Brevet FR3025425A1 — publié le 20160311

COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ARRIÈRE-PLAN Les analgésiques disponibles sont généralement fournis en doses individuelles. L'effet thérapeutique de ces médicaments peut être amélioré en les combinant avec d'autres médicaments capables de soulager les douleurs. En outre, les analgésiques disponibles peuvent avoir des effets secondaires, tels que des nausées et des vomissements. A cause de ces effets secondaires, de nombreux patients ne sont pas capables de tolérer les posologies recommandées nécessaires pour soulager efficacement les douleurs. Par conséquent, les polythérapies peuvent également répondre aux besoins de produits thérapeutiques efficaces présentant des effets secondaires réduits. RÉSUMÉ Dans un aspect, une composition pharmaceutique est fournie, la composition pharmaceutique comprenant une pluralité de premières particules comprenant un agoniste du récepteur 5HT1B ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, et une pluralité de secondes particules comprenant un antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, caractérisée en ce que le rapport pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules va d'environ 3:1 à environ 5:1. Dans certains cas, le rapport pondéral de l'agoniste du récepteur 5H-I'1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci va d'environ 1:2 à environ 15:1. Dans certains cas, le rapport pondéral de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement-acceptable de celui-ci va d'environ 3:2 à environ 11:1. Dans certains cas, le rapport pondéral de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci va d'environ 3:1 et environ 7:1. Dans certains cas, le rapport pondéral de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci va d'environ 9:2 et environ 11:2. Dans certains cas, le rapport. .pondéral de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est d'environ 5:1. Dans certains cas, le rapport 3025425 2 pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules est d'environ 4:1. Dans certains cas, le rapport pondéral de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou du sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 2:5 à environ 7:10. Dans certains cas, le rapport 5 pondéral de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 2:5 à environ 3:5. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables et le rapport pondéral de la quantité totale de l'agoniste du récepteur 5HTIB ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur 10 la quantité totale du ou des premiers excipients pharmaceutiquement acceptables est d'environ 3:2. Dans certains cas, la pluralité de secondes particules comprend un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, et le rapport pondéral de la quantité totale de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur la quantité totale du ou des seconds excipients pharmaceutiquement acceptables est 15 d'environ 1:1. Dans certains cas, l'agoniste du récepteur 5HT1B est présent en une quantité allant d'environ 50 % à environ 70 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, l'agoniste du récepteur 5HT1B est présent en une quantité d'environ 61 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est présent en une 20 quantité allant d'environ 40 % à environ 60 % en poids de la pluralité de secondes particules. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est présent en une quantité d'environ 50 % en poids de la pluralité de secondes particules. Dans certains cas, environ 90 % à environ 100 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au 25 moins 30 jours, tel que mesuré par CLHP. Dans certains cas, environ 90 % à environ 100 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel que mesuré par CLHP. Dans certains cas, au moins environ 80 % à la fois de l'agoniste du récepteur 5HT1r3 ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de l'antiémétique sont 30 libérés en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci présente une vitesse de libération plus lente que la vitesse de libération de l'agoniste du récepteur 5HT13 ou d'un sel phar-maceutiquement acceptable 3025425 3 de celui-ci. Dans certains cas, l'agoniste du récepteur 5HT1B ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, le triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend le sumatriptan, l'almotriptan, le 5 frovatriptan, l'élétriptan, le rizatriptan, le naratriptan, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le sumatriptan est présent en une quantité d'environ 25 mg à environ 100 mg. Dans certains cas, le sumatriptan est présent en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan comprend le succinate de sumatriptan. Dans certains cas, le succinate de sumatriptan est présent en une quantité 10 allant d'environ 35 mg à environ 140 mg. Dans certains cas, le succinate de sumatriptan est présent en une quantité d'environ 126 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan est présent en une quantité thérapeutiquement équivalente à environ 90 mg de sumatriptan. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend la 15 prométhazine, l'aprépitant, le dronabinol, la perphénazine, le palonosétron, le triméthyobenzamide, le métoclopromide, la dompéridone, la prochlorpérazine, la chlorpromazine, le triméthobenzamide, l'ondansétron, le granisétron, l'hydroxyzine, l'acétylleucine la monoéthanolamine, l'alizapride, l'azasétron, le benzquinamide, la biétanautine, le bromopride, la buclizine, le clébopride, la cyclizine, le dimenhydrinate, le 20 diphénidol, le dolasétron, la meclizine, le méthallatal, la métopimazine, la nabilone, l'oxyperndyl, la pipamazine, la scopolamine, le sulpiride, le tétrahydrocannabinol, la thiéthylpérazine, la thiopropérazine, le tropisétron, le dropéridol, l'halopéridol, la prochlopérazine, le métoclopromide, la diphénhydramine, le cannabis, le midazolam, le lorazepam, l'hyoscine, la dexaméthasone, l'émétrol, le propofol ou leurs mélanges. Dans 25 certains cas, la prométhazine est présente en une quantité d'environ 12,5 mg à environ 50 mg. Dans certains cas, la prométhazine est présente en une quantité d'environ 22 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine comprend le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains cas, le chlorhydrate de prométhazine est présent en une quantité de 25 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement 30 acceptable de prométhazine est présent en une quantité thérapeutiquement équivalente à environ 22 mg de prométhazine. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 175 mg à environ 300 mg. Dans certains cas, la pluralité de premières particules va d'environ 200 mg à environ 220 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 208 mg à environ 3025425 4 212 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 30 mg à environ 100 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 45 mg à environ 55 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules est d'environ 50 mg ou d'environ 51 mg. Dans 5 certains cas, la pluralité de premières particules comprend un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisés en ce que le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un liant, un agent de délitement, un lubrifiant, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant comprend la cellulose microcristalline. Dans certains cas, le liant comprend la polyvinylpyrrolidone. 10 Dans certains cas, l'agent de délitement comprend la croscarmellose sodique. Dans certains cas, le lubrifiant comprend le stéarate de magnésium ou le talc. Dans certains cas, la pluralité de secondes particules comprend un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisés en ce que le ou les seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un agent de délitement, ou 15 leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant comprend la cellulose microcristalline. Dans certains cas, l'agent de délitement comprend la croscarmellose sodique. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend environ 50 mg à 150 mg de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 1 mg à 10 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 50 mg à 100 mg de cellulose microcristalline, 20 environ 1 mg à 10 mg de croscarmellose sodique, environ 0,1 mg à 5 mg de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 10 mg à 50 mg de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 10 mg à 50 mg de cellulose microcristalline, environ 0,1 mg à 5 mg de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage. Dans certains cas, la pluralité de 25 premières particules comprend environ 90 mg de sumatriptan ou une quantité thérapeutiquement équivalente d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 4 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 69 mg de cellulose microcristalline, environ 4 mg de croscarmellose sodique, environ 1 mg de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un 30 poly(alcool vinylique) ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 22 mg de prométhazine ou une quantité thérapeutiquement équivalente d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, environ 24 mg de cellulose microcristalline, environ 1 mg de croscarmellose sodique ; et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la 3025425 5 pluralité de premières particules comprend d'environ 40 % à environ 80 % en poids de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ 20 % à environ 60 % en poids de cellulose microcristalline, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de 5 croscarmellose sodique, environ 0,1 % à environ 5 % en poids de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 30 % à environ 70 % en poids de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 20 % à environ 70 % en poids de cellulose microcristalline, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage. Dans 10 certains cas, la pluralité de premières particules comprend environ 60,5 % en poids de succinate de sumatriptan, environ 2 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ 35 % en poids de cellulose microcristalline, environ 2 % en poids de croscarmellose sodique, environ 0,5 % en poids de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique) ; et la pluralité de 15 secondes particules comprend environ 50 % en poids de chlorhydrate de prométhazine, environ 48 % en poids de cellulose microcristalline, environ 2 % en poids de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, les premières particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage 20 est appliquée sur la pluralité de premières particules à un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les secondes particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage est appliquée sur la pluralité de secondes particules à un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les premières particules et les secondes particules comprennent la même matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière 25 d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique), un phtalate d'acétate de cellulose, un poly(phtalate d'acétate de vinyle), un copolymère d'acide méthacrylique, un trimellitate d'acétate de cellulose, un phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, 1 ' hydroxypropylméthyl cellulose, un succinate d'acétate d ' hydroxypropylméthylcellulose, une gomme laque, l'alginate de sodium, la zéine, ou leurs mélanges. Dans 30 certains cas, la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la matière d'enrobage est un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des 3025425 6 secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres, et le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 5 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de triptan et la base triptan est présente en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de 10 l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de triptan et la base triptan est présente en une quantité d'environ 100 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de sumatriptan et la base sumatriptan est présente en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, la 15 composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de sumatriptan et la base sumatriptan est présente en une quantité d'environ 100 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'antiémétique comprend du chlorhydrate de prométhazine et le 20 chlorhydrate de prométhazine est présent en une quantité d'environ 25 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est dans une forme galénique orale. Dans certains cas, la forme galénique orale comprend une capsule. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est logée dans un récipient. Dans certains cas, le récipient est une bouteille ou un emballage pour pilules. Dans certains aspects, la composition 25 pharmaceutique décrite dans le présent document est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée d'un patient en ayant besoin. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le traitement est aigu. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le 30 traitement est prophylactique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine aigue. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine chronique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique 3025425 7 est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine avec ou sans aura. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une algie vasculaire de la face. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées ou des vomissements. Dans certains 5 cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées associées à une céphalée ou des vomissements associés à une céphalée. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée et des vomissements associés à une céphalée. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est destinée à être utilisée 10 dans le traitement d'une photophobie d'un patient en ayant besoin. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie, caractérisé en ce que le traitement est aigu. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie, caractérisé en ce que le traitement est prophylactique. Dans certains cas, la 15 composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une sensibilité à la lumière. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées ou des vomissements. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées associées à une céphalée ou des vomissements associés à une céphalée. Dans certains cas, 20 la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée et des vomissements associés à une céphalée. Dans un aspect, une composition pharmaceutique est fournie, la composition pharmaceutique comprenant une pluralité de premières particules comprenant un agoniste du récepteur 5HT1B ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, et une pluralité 25 de secondes particules comprenant un antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, caractérisée en ce qu'au moins environ 80 % à la fois de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de l'antiémétique sont libérés en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 30 (Panier) tournant à 100 tours/minute. Dans certains cas, au moins environ 80 % à la fois de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en moins d'environ 30 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 3025425 8 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci présente à peu près la même vitesse de libération que celle de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci 5 présente à peu près la même vitesse de libération que celle de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci présente une 10 vitesse de libération plus lente que la vitesse de libération de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci présente une vitesse de libération plus lente que la vitesse de libération de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci en moins d'environ 5 minutes, tel que 15 mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. Dans certains cas, environ 60 % à environ 65 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en moins d'environ 5 minutes et environ 70 % à environ 75 % de l'agoniste du récepteur 5HI'1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en 20 moins d'environ 5 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minutes. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est une composition pharmaceutique à libération rapide. Dans certains cas, le rapport pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules va d'environ 3:1 à environ 25 5:1. Dans certains cas, le rapport pondéral de l'agoniste du récepteur 5HI'1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci va d'environ 1:2 à environ 15:1. Dans certains cas, environ 90 % à environ 100 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel 30 que mesuré par CLHP. Dans certains cas, environ 90 % à environ 100 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel que mesuré par CLHP. Dans certains cas, l'agoniste du récepteur 5HT1B ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, le triptan 3025425 9 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend le sumatriptan, l'almotriptan, le frovatriptan, l'élétriptan, le rizatriptan, le naratriptan, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le sumatriptan est présent en une quantité d'environ 25 mg à environ 100 mg. Dans certains cas, le sumatriptan est présent en une quantité d'environ 90 mg. 5 Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable du sumatriptan comprend le succinate de sumatriptan. Dans certains cas, le succinate de sumatriptan est présent en une quantité allant d'environ 35 mg à environ 140 mg. Dans certains cas, le succinate de sumatriptan est présent en une quantité d'environ 126 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan est présent en une quantité 10 thérapeutiquement équivalente à environ 90 mg de sumatriptan. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend la prométhazine, l'aprépitant, le dronabinol, la perphénazine, le palonosétron, le triméthyobenzamide, le métoclopromide, la dompéridone, la prochlorpérazine, la chlorpromazine, le triméthobenzamide, l'ondansétron, le granisétron, l'hydroxyzine, 15 l'acétylleucine la monoéthanolamine, l'alizapride, l'azasétron, le benzquinamide, la biétanautine, le bromopride, la buclizine, le clébopride, la cyclizine, le dimenhydrinate, le diphénidol, le dolasétron, la meclizine, le méthallatal, la métopimazine, la nabilone, l'oxyperndyl, la pipamazine, la scopolamine, le sulpiride, le tétrahydrocannabinol, la thiéthylpérazine, la thiopropérazine, le tropisétron, le dropéridol, l'halopéridol, la 20 prochlopérazine, le métoclopramide, la diphénhydramine, le cannabis, le midazolam, le lorazepam, l'hyoscine, la dexaméthasone, l'émétrol, le propofol ou leurs mélanges. Dans certains cas, la prométhazine est présente en une quantité d'environ 12,5 mg à environ 50 mg. Dans certains cas, la prométhazine est présente en une quantité d'environ 22 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine comprend le 25 chlorhydrate de prométhazine. Dans certains cas, le chlorhydrate de prométhazine est présent en une quantité de 25 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine est présent en une quantité thérapeutiquement équivalente à environ 22 mg de prométhazine. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 175 mg à environ 300 mg. Dans certains cas, le poids 30 total de la pluralité de premières particules va d'environ 200 mg à environ 220 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 208 mg à environ 212 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 30 mg à environ 100 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 45 mg à environ 55 mg. Dans certains cas, le poids total 3025425 10 de la pluralité de secondes particules est d'environ 50 mg ou environ 51 mg. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisés en ce que le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un liant, un agent de 5 délitement, un lubrifiant, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant comprend la cellulose microcristalline. Dans certains cas, le liant comprend la polyvinylpyrrolidone. Dans certains cas, l'agent de délitement comprend la croscarmellose sodique. Dans certains cas, le lubrifiant comprend le stéarate de magnésium ou le talc. Dans certains cas, la pluralité de secondes particules comprend un ou plusieurs seconds excipients 10 pharmaceutiquement acceptables, caractérisés en ce que le ou les seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un agent de délitement, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant comprend la cellulose microcristalline. Dans certains cas, l'agent de délitement comprend la croscarmellose sodique. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend environ 50 mg à 150 mg de l'agoniste du 15 récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 1 mg à 10 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 50 mg à 100 mg de cellulose microcristalline, environ 1 mg à 10 mg de croscarmellose sodique, environ 0,1 mg à 5 mg de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 10 mg à 50 mg d'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de 20 celui-ci, environ 10 mg à 50 mg de cellulose microcristalline, environ 0,1 mg à 5 mg de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend environ 90 mg de sumatriptan ou une quantité thérapeutiquement équivalente d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 4 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 69 mg de cellulose microcristalline, 25 environ 4 mg de croscarmellose sodique, environ 1 mg de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique) ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 22 mg de prométhazine ou une quantité thérapeutiquement équivalente d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, environ 24 mg de cellulose microcristalline, 30 environ 1 mg de croscarmellose sodique ; et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend environ 40 % à environ 80 % en poids de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ 20 % à environ 3025425 11 60 % en poids de cellulose microcristalline, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de croscarmellose sodique, environ 0,1 % à environ 5 % en poids de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 30 % à environ 70 % en poids de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de 5 celui-ci, environ 20 % à environ 70 % en poids de cellulose microcristalline, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend environ 60,5 % en poids de succinate de sumatriptan, environ 2 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ 35 % en poids de cellulose microcristalline, environ 2 % en poids de croscarmellose sodique, 10 environ 0,5 % en poids de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique) ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 50 % en poids de chlorhydrate de prométhazine, environ 48 % en poids de cellulose microcristalline, environ 2 % en poids de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière 15 d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, les premières particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage est appliquée sur la pluralité de premières particules à un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les secondes particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage est appliquée sur la pluralité de secondes particules à 20 un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les premières particules et les secondes particules comprennent la même matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique), un phtalate d'acétate de cellulose, un poly(phtalate d'acétate de vinyle), un copolymère d'acide méthacrylique, un trimellitate d'acétate de cellulose, un phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, 25 l'hydroxypropylméthylcellulose, un succinate d'acétate d'hydroxypropylméthylcellulose , une gomme laque, l'alginate de sodium, la zéine, ou leurs mélanges. Dans certains cas, la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la matière d'enrobage est un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des premières particules 30 va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 3025425 12 micromètres, et le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de triptan et la base triptan est 5 présente en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de triptan et la base triptan est présente en une quantité d'environ 100 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de 10 l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de sumatriptan et la base sumatriptan est présente en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de sumatriptan et la base sumatriptan est présente en une quantité d'environ 100 mg. Dans certains cas, la 15 composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'antiémétique comprend du chlorhydrate de prométhazine et le chlorhydrate de prométhazine est présent en une quantité d'environ 25 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est sous une forme galénique orale. Dans certains cas, la forme galénique orale comprend une capsule. Dans certains cas, la composition 20 pharmaceutique est logée dans un récipient. Dans certains cas, le récipient est une bouteille ou un emballage pour pilules. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée d'un patient en ayant besoin. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée, caractérisé 25 en ce que le traitement est aigu. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le traitement est prophylactique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine 30 aigue. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine chronique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine avec ou sans aura. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une algie vasculaire de la face. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est 3025425 13 destinée à être utilisée dans le traitement des nausées ou des vomissements. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées associées à une céphalée ou des vomissements associés à une céphalée. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement 5 d'une céphalée et des vomissements associés à une céphalée. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie d'un patient en ayant besoin. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie, caractérisé en ce que le traitement est aigu. Dans certains cas, la 10 composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie, caractérisé en ce que le traitement est prophylactique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une sensibilité à la lumière. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées ou des vomissements. Dans certains cas, la 15 composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées associées à une céphalée ou des vomissements associés à une céphalée. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée et des vomissements associés à une céphalée. Dans un aspect, une forme à longue conservation d'une composition 20 pharmaceutique est fournie, la composition pharmaceutique comprenant une pluralité de premières particules comprenant un agoniste du récepteur 5HT1B ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, caractérisé en ce qu'environ 90 % à environ 100 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel que mesuré par CLHP, et une pluralité 25 de secondes particules comprenant un antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, caractérisé en ce qu'environ 90 % à environ 100 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel que mesuré par CLHP. Dans certains cas, environ 90 % à environ 100 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement 30 acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 90 jours. Dans certains cas, environ 95 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours. Dans certains cas, environ 90 % à environ 100 % de l'antiémétique ou du sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 90 jours. Dans certains cas, environ 100 % de l'antiémétique ou du sel 3025425 14 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours. Dans certains cas, l'agoniste du récepteur 5H'I'1B ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, le triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend le 5 sumatriptan l'almotriptan, le frovatriptan, l'élétriptan, le rizatriptan, le naratriptan, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le sumatriptan est présent en une quantité d'environ 25 mg à environ 100 mg. Dans certains cas, le sumatriptan est présent en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan comprend le succinate de sumatriptan. Dans certains cas, le succinate de sumatriptan est 10 présent en une quantité allant d'environ 35 mg à environ 140 mg. Dans certains cas, le succinate de sumatriptan est présent en une quantité d'environ 126 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan est présent en une quantité thérapeutiquement équivalente à environ 90 mg de sumatriptan. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend la 15 prométhazine, l'aprépitant, le dronabinol, la perphénazine, le palonosétron, le triméthyobenzamide, le métoclopromide, la dompéridone, la prochlorpérazine, la chlorpromazine, le triméthobenzamide, l'ondansétron, le granisétron, l'hydroxyzine, l'acétylleucine la monoéthanolamine, l'alizapride, l'azasétron, le benzquinamide, la biétanautine, le bromopride, la buclizine, le clébopride, la cyclizine, le dimenhydrinate, le 20 diphénidol, le dolasétron, la meclizine, le méthallatal, la métopimazine, la nabilone, l'oxyperndyl, la pipamazine, la scopolamine, le sulpiride, le tétrahydrocannabinol, la thiéthylpérazine, la thiopropérazine, le tropisétron, le dropéridol, l'halopéridol, la prochlopérazine, le métoclopramide, la diphénhydramine, le cannabis, le midazolam, le lorazepam, l'hyoscine, la dexaméthasone, l'émétrol, le propofol ou leurs mélanges. Dans 25 certains cas, la prométhazine est présente en une quantité d'environ 12,5 mg à environ 50 mg. Dans certains cas, la prométhazine est présente en une quantité d'environ 22 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine comprend le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains cas, le chlorhydrate de prométhazine est présent en une quantité de 25 mg. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement 30 acceptable de prométhazine est, présent en une quantité thérapeutiquement équivalente à environ 22 mg de prométhazine. Dans certains cas, un poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 175 mg à environ 300 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 200 mg à environ 220 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 208 mg à 3025425 15 environ 212 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 30 mg à environ 100 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 45 mg à environ 55 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules est d'environ 50 mg ou environ 51 mg. Dans 5 certains cas, la pluralité de premières particules comprend un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisés en ce que le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un liant, un agent de délitement, un lubrifiant, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant comprend la cellulose microcristalline. Dans certains cas, le liant comprend la polyvinylpyrrolidone. 10 Dans certains cas, l'agent de délitement comprend la croscarmellose sodique. Dans certains cas, le lubrifiant comprend le stéarate de magnésium ou le talc. Dans certains cas, la pluralité de secondes particules comprend un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisés en ce que le ou les seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un agent de délitement, ou 15 leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant comprend la cellulose microcristalline. Dans certains cas, l'agent de délitement comprend la croscarmellose sodique. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend environ 50 mg à 150 mg de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 1 mg à 10 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 50 mg à 100 mg de cellulose microcristalline, 20 environ 1 mg à 10 mg de croscarmellose sodique, environ 0,1 mg à 5 mg de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 10 mg à 50 mg d'un antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 10 mg à 50 mg de cellulose microcristalline, environ 0,1 mg à 5 mg de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage. Dans certains cas, la pluralité de 25 premières particules comprend environ 90 mg de sumatriptan ou une quantité thérapeutiquement équivalente de sel pharmaceutiguement acceptable de celui-ci, environ 4 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 69 mg de cellulose microcristalline, environ 4 mg de croscarmellose sodique, environ 1 mg de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool 30 vinylique) ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 22 mg de prométhazine ou une quantité thérapeutiquement équivalente de sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, environ 24 mg de cellulose microcristalline, environ 1 mg de croscarmellose sodique ; et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la pluralité de 3025425 16 premières particules comprend d'environ 40 % à environ 80 % en poids de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ 20 % à environ 60 % en poids de cellulose microcristalline, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de croscarmellose 5 sodique, environ 0,1 % à environ 5 % en poids de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage ; et la pluralité de secondes particules comprend environ 30 % à environ 70 % en poids de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 20 % à environ 70 % en poids de cellulose microcristalline, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage. Dans certains 10 cas, la pluralité de premières particules comprend environ 60,5 % en poids de succinate de sumatriptan, environ 2 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ 35 % en poids de cellulose microcristalline, environ 2 % en poids de croscarmellose sodique, environ 0,5 % en poids de stéarate de magnésium et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique) ; et la pluralité de secondes 15 particules comprend environ 50 % en poids de chlorhydrate de prométhazine, environ 48 % en poids de cellulose microcristalline, environ 2 % en poids de croscarmellose sodique et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, les premières particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage est 20 appliquée sur la pluralité de premières particules à un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les secondes particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage est appliquée sur la pluralité de secondes particules à un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les premières particules et les secondes particules comprennent la même matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière 25 d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique), un phtalate d'acétate de cellulose, un poly(phtalate d'acétate de vinyle), un copolymère d'acide méthacrylique, un trimellitate d'acétate de cellulose, un phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, un succinate d'acétate d'hydroxypropylméthylcellulose, une gomme laque, l'alginate de sodium, la zéine, ou leurs mélanges. Dans certains cas, la 30 matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la matière d'enrobage est un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, le rapport pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules va d'environ 3:1 à environ 5:1. Dans certains cas, le rapport pondéral de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sur l'antiémétique ou un sel 3025425 17 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci va d'environ 1:2 à environ 15:1. Dans certains cas, au moins environ 80 % à la fois de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de l'antiémétique sont libérés en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec 5 un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquernent acceptable de celui-ci présente une vitesse de libération plus lente que la vitesse de libération de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des 10 premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le diamètre de chacune des premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 15 1190 micromètres, et le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de triptan et la base triptan est présente en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, la composition 20 pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de triptan et la base triptan est présente en une quantité d'environ 100 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de sumatriptan et la base 25 sumatriptan est présente en une quantité d'environ 90 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de l'agoniste du récepteur 5HT1B comprend du succinate de sumatriptan et la base sumatriptan est présente en une quantité d'environ 100 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement 30 acceptable de l'antiémétique comprend du chlorhydrate de prométhazine et le chlorhydrate de prométhazine est présent en une quantité d'environ 25 mg. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est sous une forme galénique orale. Dans certains cas, la forme galénique orale comprend une capsule. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est destinée à être utilisée dans le 3025425 18 traitement d'une céphalée d'un patient en ayant besoin. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le traitement est aigu. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le 5 traitement est prophylactique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine aigue. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine chronique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique 10 est destinée à être utilisée dans le traitement d'une migraine avec ou sans aura. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une algie vasculaire de la face. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées ou des vomissements. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des 15 nausées associées à une céphalée ou des vomissements associés à une céphalée. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une céphalée et des vomissements associés à une céphalée. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie d'un patient en ayant besoin. Dans certains cas, la 20 composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie, caractérisé en ce que- le traitement est aigu. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une photophobie, caractérisé en ce que le traitement est prophylactique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une 25 sensibilité à la lumière. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées ou des vomissements. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement des nausées associées à une céphalée ou des vomissements associés à une céphalée. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est destinée à être utilisée dans le traitement d'une 30 céphalée et des vomissements associés à une céphalée. Dans certains cas, la composition pharmaceutique est logée dans un récipient. Dans certains cas, le récipient est une bouteille ou un emballage pour pilules. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document est administrée à un sujet d'environ toutes les 12 heures à environ 3025425 19 toutes les 24 heures, environ toutes les 12 heures, ou environ toutes les 24 heures. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document est administrée à un sujet d'environ toutes les 8 heures à environ toutes les 12 heures. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie 5 dans le présent document est administrée une fois, deux fois ou trois fois par jour. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document est administrée pas plus que deux fois par jour. Dans certains modes de réalisation, une deuxième dose de la composition pharmaceutique définie dans le présent document est administrée seulement si une certaine réponse à la première dose a été 10 observée. Dans certains modes de réalisation, des doses après une première dose de la composition pharmaceutique définie dans le présent document sont espacées d'au moins 2 heures. Dans certains modes de réalisation, la dose maximum de la composition pharmaceutique définie dans le présent document sur une période de 24 heures n'excède pas 200 mg. Dans certains modes de réalisation, une dose unique maximum de la 15 composition pharmaceutique définie dans le présent document n'excède pas 50 mg chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée à un sujet d'environ toutes les 12 heures à environ toutes les 20 24 heures, environ toutes les 12 heures, ou environ toutes les 24 heures. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée à un sujet d'environ toutes les 8 heures à environ toutes les 12 heures. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent 25 document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée une fois, deux fois ou trois fois par jour. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée pas plus que deux fois par jour. Dans certains modes de réalisation, une deuxième dose de la 30 composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée seulement si une certaine réponse à la première dose a été observée. Dans certains modes de réalisation, des doses après une première dose de la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de 3025425 20 prométhazine sont espacées d'au moins 2 heures. Dans certains modes de réalisation, la dose maximum de la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine sur une période de 24 heures n'excède pas 200 mg. Dans certains modes de réalisation, une dose 5 unique maximum de la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine n'excède pas 50 mg chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. Dans certains modes de réalisation, la fréquence du dosage est déterminée ou évaluée par un professionnel évaluant le sujet, la gravité de l'état à traiter et la durée prévue du 10 traitement. Dans certains aspects, une capsule est fournie, la capsule comprenant une couche de capsule ; une pluralité de premières particules, dans laquelle chacune des premières particules comprend un premier ingrédient pharmaceutique actif, la pluralité de premières particules est entourée par la couche de capsule, et chacune des premières particules est 15 sous la forme d'une bille, d'une sphérule ou d'un pellet ; et une pluralité de secondes particules, dans laquelle chacune des secondes particules comprend un second ingrédient pharmaceutique actif, la pluralité de secondes particules est entourée par la couche de capsule, et chacune des secondes particules est sous la forme d'une bille, d'une sphérule, ou d'un pellet, et le rapport pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité 20 de secondes particules va d'environ 3:1 à environ 5:1. Dans certains cas, le rapport pondéral du premier ingrédient pharmaceutique actif sur le second ingrédient pharmaceutique actif va d'environ 1:2 à environ 15:1. Dans certains cas, le rapport pondéral du premier ingrédient pharmaceutique actif sur le second ingrédient pharmaceutique actif est d'environ 5:1, respectivement. Dans certains cas, le rapport 25 pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules est d'environ 4:1. Dans certains cas, le rapport pondéral du premier ingrédient pharmaceutique actif sur le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 2:5 à environ 7:10. Dans certains cas, le rapport pondéral du second ingrédient pharmaceutique actif sur le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 30 2:5 à environ 3:5. Dans certains cas, la pluralité de premières particules comprend un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, et le rapport pondéral de la quantité totale du premier ingrédient pharmaceutique actif sur la quantité totale du ou des premiers excipients pharmaceutiquement acceptables est d'environ 3:2. Dans certains cas, le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un 3025425 21 diluant, un liant, un agent de délitement, un lubrifiant, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant est présent en une quantité d'environ 35 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, le liant est présent en une quantité d'environ 0,5 % à environ 5 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, 5 l'agent de délitement est présent en une quantité d'environ 2 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, le lubrifiant est présent en une quantité d'environ 0,5 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, la pluralité de secondes particules comprend un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, et le rapport pondéral de la quantité totale du second ingrédient 10 pharmaceutique actif sur la quantité totale du ou des seconds excipients pharmaceutiquement acceptables est d'environ 1:1. Dans certains cas, le ou les seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un agent de délitement, ou leurs mélanges. Dans certains cas, le diluant est présent en une quantité allant d'environ 20 % à environ 90 % en poids de la pluralité de secondes particules. Dans 15 certains cas, l'agent de délitement est présent en une quantité allant d'environ 0,5 % à environ 2 % en poids de la pluralité de secondes particules. Dans certains cas, le diamètre de chacune des premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, le diamètre de chacune des premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 707 micromètres, d'environ 707 micromètres à 20 environ 841 micromètres, d'environ 841 micromètres à environ 1000 micromètres, ou d'environ 1000 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 707 micromètres, d'environ 707 micromètres à 25 environ 841 micromètres, d'environ 841 micromètres à environ 1000 micromètres, ou d'environ 1000 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, chacune des premières particules et chacune des secondes particules ont un diamètre d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 175 mg à environ 300 mg. Dans certains cas, le 30 poids total de la pluralité de premières particules va d'environ 208 mg à environ 212 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 30 mg à environ 100 mg. Dans certains cas, le poids total de la pluralité de secondes particules va d'environ 45 mg à environ 55 mg. Dans certains cas, le premier ingrédient pharmaceutique actif est présent en une quantité allant d'environ 25 mg à environ 3025425 22 150 mg. Dans certains cas, le premier ingrédient pharmaceutique actif est présent en une quantité d'environ 90 mg ou d'environ 126 mg. Dans certains cas, la quantité totale du premier ingrédient pharmaceutique actif est d'environ 50 % à environ 70 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, la quantité totale du premier 5 ingrédient pharmaceutique actif est d'environ 61 % en poids de la pluralité de premières particules. Dans certains cas, le premier ingrédient pharmaceutique actif comprend le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan comprend le succinate de sumatriptan. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan est le succinate 10 de sumatriptan. Dans certains cas, la quantité totale du sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan est thérapeutiquement équivalente à environ 90 mg de sumatriptan. Dans certains cas, le second ingrédient pharmaceutique actif est présent en une quantité allant d'environ 40 % à environ 60 % en poids de la pluralité de secondes particules. Dans certains cas, le second ingrédient pharmaceutique actif est présent en une 15 quantité d'environ 50 % en poids de la pluralité de secondes particules. Dans certains cas, le second ingrédient pharmaceutique actif est présent en une quantité allant d'environ 12,5 mg à environ 50 mg. Dans certains cas, le second ingrédient pharmaceutique actif est présent en une quantité d'environ 22 mg ou environ 25 mg. Dans certains cas, le second ingrédient pharmaceutique actif comprend la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement 20 acceptable de celle-ci. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine comprend le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine est le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains cas, la quantité totale du sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine est thérapeutiquement équivalente à environ 22 mg de prométhazine. Dans 25 certains cas, la capsule présente un poids net d'environ 90 mg à environ 102 mg. Dans certains cas, la capsule présente un poids net d'environ 96 mg. Dans certains cas, la capsule présente un volume d'environ 0,6 ml à environ 0,8 ml. Dans certains cas, la capsule présente un volume d'environ 0,7 ml. Dans certains cas, le corps de la capsule est d'environ 17 mm à environ 20 mm de long. Dans certains cas, le corps de la capsule est 30 d'environ 18 mm de long. Dans certains cas, le capuchon de la capsule est d'environ 10 mm à 12 mm de long. Dans certains cas, le capuchon de la capsule est d'environ 11 mm de long. Dans certains cas, le corps de la capsule présente un diamètre externe d'environ 6 mm à environ 8 mm. Dans certains cas, le corps de la capsule présente un diamètre externe d'environ 7 mm. Dans certains cas, le capuchon de la capsule présente 3025425 23 un diamètre externe d'environ 7 mm à environ 9 mm. Dans certains cas, le capuchon de la capsule présente un diamètre externe d'environ 8 mm. Dans certains cas, la longueur totale fermée de la capsule va d'environ 20 mm à 24 mm. Dans certains cas, la longueur totale fermée de la capsule est d'environ 22 mm. Dans certains cas, la capsule présente 5 une capacité d'environ 400 mg à 800 mg et une densité de poudre d'environ 0,6 à environ 1,2 g/ml. Dans certains cas, chacune des premières particules et chacune des secondes particules ont la même forme. Dans certains cas, les premières particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage est appliquée sur la pluralité de premières particules à un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les 10 secondes particules comprennent une matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage est appliquée sur la pluralité de secondes particules à un gain de poids d'environ 2 %. Dans certains cas, les premières particules et les secondes particules comprennent la même matière d'enrobage. Dans certains cas, la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique), un phtalate d'acétate de cellulose, un poly(phtalate 15 d'acétate de vinyle), un copolymère d'acide méthacrylique, un trimellitate d'acétate de cellulose, l'hydroxypropyl-méthylcellulose, un phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, un succinate d'acétate d'hydroxypropylméthylcellulose, une gomme laque, l'alginate de sodium, la zéine, ou leurs mélanges. Dans certains cas, la matière d'enrobage comprend un poly(alcool vinylique). Dans certains cas, la matière d'enrobage est un poly(alcool 20 vinylique). Dans certains cas, la capsule est logée dans un récipient. Dans certains cas, le récipient est une bouteille ou un emballage pour pilules. BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES La figure 1 représente un chromatographe CLHP d'un fluide de dissolution décrit 25 dans le présent document. Les figures 2A et 2B représentent des chromatographes CLHP d'étalons pour le sumatriptan et la prométhazine, présentés en vue complète (figure 2A) et en vue agrandie (figure 2B). Les figures 3A et 3B représentent des chromatographes CLHP d'un échantillon 30 testé, montrant des mesures de dissolution présentées en vue complète (figure 3A) et en vue agrandie (figure 3B). La figure 4 est un graphique linéaire montrant les vitesses de dissolution pour le sumatriptan et la prométhazine dans la formulation I, après contact avec un fluide de dissolution. 3025425 24 La figure 5 est un graphique linéaire montrant les vitesses de dissolution pour le sumatriptan et la prométhazine dans la formulation II, après contact avec un fluide de dissolution. La figure 6 illustre un exemple de capsule, non remplie (à gauche, en vue latérale 5 et de dessous) ou remplie (à droite) avec des particules. La figure 7 illustre un autre exemple de capsule, non remplie (à gauche, en vue de dessus, latérale et de dessous) ou remplie (à droite) avec des particules. DESCRIPTION DÉTAILLÉE 10 La présente divulgation concerne d'une manière générale des compositions comprenant de multiples agents pharmaceutiquement actifs permettant de soulager, de réduire ou d'éliminer une ou plusieurs affections d'un patient en ayant besoin, comme décrit en détail ci-dessous dans le présent document. L'expression « quantité thérapeutiquement efficace », quand elle est utilisée en 15 connexion avec la composition pharmaceutique décrite dans le présent document, fait référence à une quantité d'un ou de plusieurs agents pharmaceutiquement actifs, suffisante pour produire un résultat thérapeutique chez un patient en ayant besoin. Par exemple, un résultat thérapeutique comprend, mais sans s'y limiter, le traitement d'une douleur, d'une migraine, des nausées, des vomissements, de la photophobie, de la 20 phonophobie ou de l'osmophobie par un sujet. L'expression « thérapeutiquement équivalente », quand elle est utilisée en connexion avec la composition pharmaceutique décrite dans le présent document, fait référence à une quantité d'un sel pharmaceutiquement acceptable d'un agent pharmaceutiquement actif qui est équivalente à la quantité thérapeutiquement efficace de 25 la base libre de l'agent pharmaceutiquement actif. Dans certains modes de réalisation, les résultats thérapeutiques produits ici comprennent la réduction ou l'élimination d'un ou de plusieurs effets secondaires associés à un ou plusieurs agents pharmaceutiquement actifs décrits dans le présent document. Dans certains modes de réalisation, les effets secondaires réduits ou éliminés 30 comprennent, mais sans s'y limiter, les nausées ou les vomissements. Sauf si cela est spécifiquement indiqué ou est évident d'après le contexte, tel qu'utilisé dans le présent document, le terme « environ », en référence à un nombre ou à une plage de nombre, désigne le nombre indiqué et les nombres à +/- 10 % de celui-ci, ou 3025425 25 le nombre à 10 % en dessous de la limite inférieure listée et le nombre à 10 % au-dessus de la limite supérieure listée pour les valeurs listées dans une gamme. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un premier agent 5 pharmaceutiquement actif ; un second agent pharmaceutiquement actif capable de réduire ou d'éliminer les effets secondaires associés au premier agent pharmaceutiquement actif ; et un support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan ; un antiémétique ; et un support ou 10 véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une quantité thérapeutiquement efficace de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci ; et un support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, 15 la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan ; un antiémétique ; un polymère ; et un support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan ; un antiémétique ; un polymère de vinyle ; et un 20 support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une quantité thérapeutiquement efficace de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci ; de la polyvinylpyrrolidone ; et un support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans 25 certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan ; un antiémétique ; un copolymère de vinyle ; et un support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le 30 présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un premier agent pharmaceutiquement actif et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un second agent pharmaceutiquement actif et un ou plusieurs seconds excipients 3025425 26 pharmaceutiquement acceptables ; le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprenant un polymère. Les agents pharmaceutiquement actifs décrits dans le présent document sont capables d'être utilisés dans la composition pharmaceutique telle que décrite dans le 5 présent document. Dans certains modes de réalisation, l'agent pharmaceutiquement actif est un triptan, un antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Triptans Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le 10 présent document comprend un ou plusieurs agonistes du récepteur 5HT1B. Des exemples d'agonistes du récepteur 5HT1B comprennent, mais sans s'y limiter, l'ergotamine et les composés de la famille des triptans. Des exemples de triptans comprennent, mais sans s'y limiter, le sumatriptan, l'almotriptan, le frovatriptan, l'élétriptan, le rizatriptan, le naratriptan, et leurs sels pharmaceutiquernent acceptables. Dans certains modes de 15 réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un triptan ou un analogue de triptan. Les analogues de triptan forment généralement une famille de médicaments à base de tryptamine utilisés pour le traitement des migraines et des céphalées. Leur action est attribuée à leur liaison aux récepteurs de la sérotonine dans les terminaisons nerveuses et les vaisseaux sanguins crâniens (provoquant leur 20 constriction) et à l'inhibition ultérieure de la libération des neuropeptides pro- inflammatoires. Dans certains modes de réalisation, le triptan utilisé dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est sous sa forme de base libre ou sous la forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, par exemple sous la forme d'un succinate. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le sumatriptan ou un sel 25 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains modes de réalisation, le triptan est un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci indiqué dans le tableau 16. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un ou plusieurs des agents pharmaceutiquement actifs indiqués dans le tableau 16, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. 30 Antiémétiques Dans certains modes de réalisation, les compositions pharmaceutiques décrites dans le présent document comprennent un ou plusieurs antiémétiques. Des exemples d'antiémétiques comprennent l'aprépitant, le dronabinol, la perphénazine, le 3025425 27 palonosétron, le triméthyobenzamide, le métoclopromide, la dompéridone, la prochlorpérazine, la prométhazine, la chlorpromazine, le triméthobenzamide, l'ondansétron, le granisétron, l'hydroxyzine, l'acétylleucine la monoéthanolamine, l'alizapride, l'azasétron, le benzquinamide, la biétanautine, le bromopride, la buclizine, le 5 clébopride, la cyclizine, le dimenhydrinate, le diphénidol, le dolasétron, la meclizine, le méthallatal, la métopimazine, la nabilone, l'oxyperndyl, la pipamazine, la scopolamine, le sulpiride, le tétrahydrocannabinol, la thiéthylpérazine, la thiopropérazine, le tropisétron, le dropéridol, l'halopéridol, la prochlopérazine, le métoclopramide, la diphénhydramine, le cannabis, le midazolam, le lorazepam, l'hyoscine, la dexaméthasone, l'émétrol, le 10 propofol et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les antiémétiques comprennent également les agonistes Hl, les antagonistes H1, les agonistes H2, les antagonistes 112, les agonistes H3, les antagonistes H3, les agonistes H4 et les antagonistes H4. Des exemples de tels agonistes et antagonistes comprennent, mais sans s'y limiter, la 2-(mfluorophény)-histamine, l'azélastine, la buclizine, la carbinoxamine, la cétrizine, la 15 clémastine, la cyproheptadine, la desloratidine, le dimenhydrinate, la diphénhydramine, l'émédastine, la fexofenadine, l'hydroxyzine, le cétotifène, la lévocabastine, l'olopatadine, la phénindamine, la prométhazine, la chlorpheniramine, la scopolamine, la mepyramine, la terfenadine, l'astemizole, la triprolidine, le dimaprit, l'impromidine, l'amthamine, la cimétidine, la ranitidine, la nizatidine, la famotidine, la R-alpha- 20 méthylhistamine, l'imétit, l'immepip, le thiopéramide, l'iodophenpropit, le clobenpropit, la clozapine et un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le second agent pharmaceutiquement actif est un antiémétique. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique est la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique est un 25 antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci indiqué dans le tableau 16. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un ou plusieurs des agents pharmaceutiquement actifs indiqués dans le tableau 16, ou un sel pharrnaceutiquement acceptable de ceux-ci. 30 Sels pharmaceutiquement acceptables Dans certains modes de réalisation, le ou les agent(s) pharmaceutiquement actifs utilisé(s) dans la composition décrite dans le présent document est (sont) sous la forme d'une base libre, d'un sel pharmaceutiquement acceptable, d'un promédicament, d'un analogue ou d'un complexe. Dans certains cas, l'agent pharmaceutiquement actif 3025425 28 comprend la forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable. Dans divers modes de réalisation, en ce qui concerne un agent pharmaceutiquement actif dans une composition, les sels pharmaceutiquement acceptables comprennent, mais sans s'y limiter, les sels métalliques, tels que les sels de sodium, les sels de potassium et les sels de lithium ; les 5 sels de métaux alcalino-terreux, tels que les sels de calcium, les sels de magnésium et équivalents ; les sels d'amines organiques, tels que les sels de triéthylamine, les sels de pyridine, les sels de picoline, les sels d'éthanolamine, les sels de triéthanolamine, les sels de dicyclohexylamine, les sels de N,N'-dibenzyléthylènediamine et équivalents ; les sels d'acides inorganiques, tels que les sels de chlorhydrate, les sels de bromhydrate, les sels 10 de sulfate, les sels de phosphate et équivalents ; les sels d'acides organiques, tels que les sels de formiate, les sels d'acétate, les sels de trifluoroacétate, les sels de maléate, les sels de tartrate et équivalents ; les sels de sulfonates, tels que les sels de méthanesulfonate, les sels de benzènesulfonate, les sels de p-toluènesulfonate et équivalents ; et les sels d'acides aminés, tels que les sels d'arginate, les sels d'asparginate, les sels de glutamate et 15 équivalents. Dans certains modes de réalisation, les sels pharmaceutiquement acceptables comprennent un bitartrate, un bitartrate hydraté, un chlorhydrate, un p-toluène-sulfonate, un phosphate, un sulfate, un trifluoroacétate, un bitartrate hemipentahydraté, un pentafluoropropionate, un bromhydrate, un mucate, un oléate, un phosphate dibasique, un 20 phosphate monobasique, un acétate trihydraté, un bis(heptafluorobutyrate), un bis(pentafluoropropionate), un bis(pyridine carboxylate), un bis(trifluoroacétate), un chlorhydrate et un sulfate pentahydraté. Dans certains modes de réalisation, l'agent pharmaceutiquement actif est la prométhazine, un sel pharmaceutiquement acceptable ou sa thiosemicarbazone, sa p-nitrophényl-hydrazone, sa o-méthyloxime, sa semicarbazone 25 ou son bis(méthylcarbamate). D'autres sels pharmaceutiquement acceptables représentatifs comprennent, par exemple, les sels hydrosolubles et insolubles dans l'eau, tels que l'acétate, l'amsonate (4,4-diaminostilbène-2,2-disulfonate), le benzèesulfonate, le benzonate, le bicarbonate, le bisulfate, le bitartrate, le borate, le butyrate, l'édétate de calcium, le camphorsulfonate, le camsylate, le carbonate, le citrate, le clavulariate, le 30 dichlorhydrate, l'édétate, l'édisylate, l'estolate, l'ésylate, le fiunarate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glutamate, le glycollylarsanilate, l'hexafluorophosphate, l'hexylrésorcinate, l'hydrabamine, le bromhydrate, le chlorhydrate, l'hydroxynaphthoate, l'iodure, l'isothionate, le lactate, le lactobionate, le laurate, le malate, le maléate, le mandélate, le mésylate, le méthylbromure, le méthylnitrate, le méthylsulfate, le mucate, le 3025425 29 napsylate, le nitrate, les sels de N-méthylglucamine ammonium, le 3-hydroxy-2- naphthoate, l'oléate, l'oxalate, le palmitate, le pamoate (1,1-méthène-bis-2-hydroxy-3- naphthoate, éinbonate), le pantothénate, le phosphate/ diphosphate, le picrate, le polygalacturonate, le propionate, le p-toluènesulfonate, le salicylate, le stéarate, le 5 subacétate, le succincte, le sulfate, le sulfosaliculate, le suramate, le tannate, le tartrate, le téoclate, le tosylate, le triéthiodide et le valérate. Un hydrate est un autre exemple de sel pharmaceutiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, le second agent pharmaceutiquement actif est capable de réduire ou d'éliminer un effet secondaire du premier agent pharmaceutiquement actif. 10 Excipients pharmaceutiquement acceptables Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. Des exemples d'excipients pharmaceutiquement acceptables dans le cadre des compositions 15 pharmaceutiques décrites dans le présent document comprennent, mais sans s'y limiter, les liants, les agents de délitement, les superagents de délitement, les lubrifiants, les diluants, les charges, les arômes, les glissants, les sorbants, les agents de solubilisation, les agents de chélation, les émulsifiants, les agents épaississants, les dispersants, les agents de stabilisation, les agents de mise en suspension, les adsorbants, les agents de 20 granulation, les conservateurs, les tampons, les agents colorants et les édulcorants ou leurs combinaisons. Des exemples de liants comprennent la cellulose microcristalline, l'hydroxypropylméthylcellulose, un polymère de carboxyvinyle, la polyvinyl-pyrrolidone, la polyvinylpolypyrrolidone, la carboxyméthylcellulose de calcium, la carboxyméthylcellulose de sodium, la cératonia, le chitosane, l'huile de coton, les 25 dextrates, la dextrine, l'éthylcellulose, la gélatine, le glucose, le béhénate de glycéryle, un polysaccharide de galactomannane, l'hydroxyéthyl cellulose, l'hydroxyéthylméthyl cellulose, l'hydroxypropyl cellulose, l'hypromellose, l'inuline, le lactose, le silicate d'aluminium et de magnésium, la maltodextrine, le méthylcellulose, un poloxamère, un polycarbophil, le polydextrose, le polyéthylène glycol, un poly(oxyde d'éthylène), les 30 polyméthacrylates, l'alginate de sodium, le sorbitol, l'amidon, le saccharose, l'huile de tournesol, une huile végétale, le tocofersolan, la zéine ou leurs combinaisons. Des exemples d'agent de délitement comprennent la croscarmellose sodique, le glycolate d'amidon sodique, le lactose, le silicate de magnésium et d'aluminium, la méthylcellulose, la polacriline potassique, l'alginate de sodium, l'amidon ou leurs 3025425 30 combinaisons. Des exemples de lubrifiants comprennent l'acide stéarique, le fumarate de stéaryle sodique, le béhénate de glycéryle, le stéarate de calcium, le monostéarate de glycérine, le palmitostéarate de glycéryle, le laurylsulfate de magnésium, une huile minérale, l'acide palmitique, l'acide myristique, un poloxamère, le polyéthylène glycol, le 5 benzoate de sodium, le chlorure de sodium, le laurylsulfate de sodium, le talc, le stéarate de zinc, le benzoate de potassium, le stéarate de magnésium ou leurs combinaisons. Des exemples de diluants comprennent le talc, l'alginate d'ammonium, le carbonate de calcium, le lactate de calcium, le phosphate de calcium, le silicate de calcium, le sulfate de calcium, la cellulose, l'acétate de cellulose, l' amidon de maïs, les dextrates, la 10 dextrine, le dextrose, l'érythritol, l'éthylcellulose, le fructose, l'acide fumarique, le palmitostéarate de glycéryle, l'isomalt, le kaolin, le lactitol, le lactose, le carbonate de magnésium, l'oxyde de magnésium, la maltodextrine, le maltose, le mannitol, la cellulose microcristalline, un polydextrose, les polyméthacrylates, la siméthicone, l'alginate de sodium, le chlorure de sodium, le sorbitol, l'amidon, le saccharose, la sulfobutyléther (3- 15 cyclodextrine, la gomme adragante, le tréhalose, le xylitol ou leurs combinaisons. Dans certains modes de réalisation, au moins un des excipients pharmaceutiquement acceptables est un polymère. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique telle que décrite dans le présent document comprend un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables comprenant un polymère et un ou plusieurs 20 excipients pharmaceutiquement acceptables restants. Dans certains modes de réalisation, le polymère est un polymère de vinyle ou un copolymère de vinyle. Dans certains modes de réalisation, le polymère de vinyle est la polyvinylpyrrolidone ou la polyvinylpolypyrrolidone. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le 25 présent document comprend une polyvinylpyrrolidone ayant poids moléculaire moyen d'environ 10 000 à environ 1 000 000 daltons, d'environ 20 000 à environ 200 000 daltons, d'environ 30 000 à environ 100 000 daltons, d'environ 30 000 à environ 50 000 daltons, d'environ 10 000 à environ 20 000 daltons, d'environ 20 000 à environ 30 000 daltons, 30 000 à environ 40 000 daltons, 40 000 à environ 50 000 daltons, d'environ 30 50 000 à environ 60 000 daltons, d'environ 60 000 à environ 70 000 daltons, d'environ 70 000 à environ 80 00 daltons, d'environ 80 000 à environ 90 000 daltons, d'environ 90 000 à environ 100 000 daltons, d'environ 100 000 à environ 200 000 daltons, d'environ 200 000 à environ 400 000 daltons, d'environ 400 000 à environ 750 000 daltons, d'environ 750 000 à environ 1 000 000 daltons. 3025425 31 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une polyvinylpyrrolidone ayant une valeur K d'environ 12 à environ 120, notamment, mais sans s'y limiter, une ou plusieurs valeurs parmi 12, 15, 17, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 60, 90 ou 120. Dans certains modes de 5 réalisation, les compositions pharmaceutiques comprennent une polyvinylpyrrolidone ayant une valeur K choisie dans le groupe consistant en : environ 12 à environ 120, environ 12 à environ 15, environ 15 à environ 17, environ 17 à environ 25, environ 25 à environ 35, environ 25 à environ 32, environ 24 à environ 30, environ 29 à environ 32, environ 30 à environ 60, environ 60 à environ 90 ou environ 90 à environ 120. Dans 10 certains modes de réalisation, le polymère est un copolymère de vinyle, tel qu'un copolymère de polyvinylpyrrolidone, comprenant la polyvinylpyrrolidone et un polymère supplémentaire. Dans certains modes de réalisation, le polymère supplémentaire est choisi dans le groupe consistant en un poly(acétate de vinyle), un acétate de vinyle et un polyéthylène glycol. Dans certains modes de réalisation, le polymère supplémentaire est 15 choisi dans le groupe consistant en le méthacrylate de diméthylaminoéthyle, le styrène et le 1-triacontène. Dans certains modes de réalisation, le copolymère de vinyle est un copolymère de polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle, de polyvinylpyrrolidone/poly(acétate de vinyle), de polyvinylpyrrolidone/polyéthylène glycol ou de vinylpyrrolidone/acétate de vinyle. Dans certains modes de réalisation, le 20 copolymère de vinyle est un copolymère de polyvinylpyrrolidone/méthacrylate de diméthylaminoéthyle, de polyvinylpyrrolidone/styrène ou de polyvinylpyrrolidone/1- triacontène. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un copolymère de vinyle contenant une polyvinylpyrrolidone et un polymère supplémentaire, dans lequel le rapport relatif en 25 poids de polyvinylpyrrolidone sur le polymère supplémentaire est d'environ (1 à 7):(2 à 9), comme environ 1:2, 2:2, 2:3, 2:4, 2:5, 2:6, 2:7, 2:8, 2:9, 3:2, 3:4, 3:5, 3:7, 3:8, 4:2, 4:3, 4:5, 4:6, 4:7, 4:9, 5:2, 5:3, 5:4, 5:6, 5:7, 5:8, 5:9, 6:2, 6:4, 6:5, 6:7, 6:8, 6:9, 7:2, 7:3, 7:4, 7:5, 7:6, 7:8, 7:9. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un copolymère de vinyle contenant une 30 polyvinylpyrrolidone et un polymère supplémentaire, dans lequel le rapport relatif en poids de polyvinylpyrrolidone sur le polymère supplémentaire est d'environ (1 à 7):(2 à 9), comme environ 2:8 à environ 7:3, ou environ 4:6 à environ 7:3. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un copolymère de polyvinylpyrrolidone présentant un rapport 3025425 32 polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle d'environ 60:40. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un copolymère de vinyle qui est un copolymère de vinylpyrrolidone. Dans certains modes de réalisation, le copolymère de vinylpyrrolidone comprend la vinylpyrrolidone et l'acétate de vinyle. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un copolymère de vinylpyrrolidone contenant la vinylpyrrolidone et l'acétate de vinyle, dans lequel le rapport relatif en poids polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle est d'environ 60 à 40. 10 Dosage Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend de multiples agents pharmaceutiquement actifs à des doses identiques ou différentes. Dans certains modes de réalisation, la dose du premier agent pharmaceutiquement actif, tel qu'un triptan, varie comme décrit plus loin dans le présent 15 document, et la dose du second agent pharmaceutiquement actif, tel qu'un antiémétique, est ajustée en fonction du triptan particulier utilisé. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci qui est présent à une dose allant d'environ 1,0 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 25 mg à environ 100 mg, d'environ 20 35 mg à environ 140 mg, d'environ 70 mg à environ 140 mg, d'environ 80 mg à environ 135 mg, d'environ 1,0 mg à environ 25 mg, d'environ 25 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à environ 100 mg, d'environ 100 mg à environ 150mg, d'environ 150 mg à environ 200 mg, d'environ 1,0 mg à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 70 mg, d'environ 70 mg à environ 105 mg, d'environ 105 mg à environ 140 mg, d'environ 25 140 mg à environ 175 mg ou d'environ 175 mg à environ 200 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg, 1,5 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 30 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13,0 mg, 13,5mg, 14,0 mg, 14,5 mg, 15,0 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 3025425 33 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 ing, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100, 105 mg, 110 mg, 115 mg, 5 120 mg, 120,5 mg, 121 mg, 121,5 mg, 122 mg, 122,5 mg, 123 mg, 123,5 mg, 124 mg, 124,5 mg, 125 mg, 125,5 mg, 126 mg, 126,5 mg, 127 mg, 127,5 mg, 128 mg, 128,5 mg, 129 mg, 129,5 mg, 130 mg, 135 mg, 140 mg, 145 mg, 150 mg, 155 mg, 160 mg, 165 mg, 170 mg, 175 mg, 180 mg, 185 mg, 190 mg, 195 mg ou 200 mg. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de 10 celui-ci. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un sel pharmaceutiquement acceptable de triptan en une quantité thérapeutiquement équivalente à une dose de triptan décrite dans le présent document. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan en une quantité thérapeutiquement équivalente à 90 mg de 15 sumatriptan. Dans certains modes de réalisation, la quantité de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci (par exemple, le succinate de sumatriptan) présente dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est équivalente à environ : 4 mg, 6 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 85 mg, 90 mg ou 100 mg de 20 sumatriptan sous forme de base libre. Dans certains modes de réalisation, la quantité de succinate de sumatriptan présente dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est d'environ : 35 mg, 70 mg, 126 mg ou 140 mg. Dans certains modes de réalisation, la quantité de base libre de sumatriptan présente dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est d'environ : 25 mg à 50 mg, 50 mg à 25 100 mg, ou 75 mg à 100 mg. Dans certains modes de réalisation, le rapport pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules est d'environ 2:1 à environ 6:1, ou d'environ 3:1 à environ 5:1, respectivement, par exemple d'environ 4:1. Dans certains modes de réalisation, le rapport pondéral du premier ingrédient pharmaceutique actif sur 30 la quantité totale d'un ou de plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables est d'environ 1:1 à environ 2:1, respectivement, par exemple d'environ 3:2. Dans certains modes de réalisation, le rapport pondéral du second ingrédient pharmaceutique actif sur la quantité totale d'un ou de plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables est d'environ 2:1 à environ 1:2, respectivement, par 3025425 34 exemple d'environ 1:1. Dans certains modes de réalisation, le rapport pondéral du premier ingrédient pharmaceutique actif (par exemple, un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, tel que le succinate de sumatriptan) sur le second ingrédient pharmaceutique, actif (par exemple, un antiémétique tel que la 5 prométhazine ou un sel pharrnaceutiquement acceptable de celle-ci, par exemple le chlorhydrate de prométhazine) est d'environ 1:2 à environ 15:1, respectivement, par exemple d'environ : 5:1, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, respectivement. Dans certains modes de réalisation, le rapport pondéral du premier ingrédient pharmaceutique actif sur le poids total de la pluralité de premières particules 10 est environ de : 40 % à 80 %, 45 % à 75 %, 50 % à 70 % ou 55 % à 65 %, par exemple d'environ 60 %. Dans certains modes de réalisation, le rapport pondéral du second ingrédient pharmaceutique actif sur le poids total de la pluralité de secondes particules est environ de : 30 % à 70 %, 35 % à 65 %, 40 % à 60 % ou 45 % à 55 %, par exemple d'environ 50 %. 15 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci qui est présent à une dose allant d'environ 0,5 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg à environ 12,5 mg, d'environ 12,5 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à environ 75 mg, d'environ 75 mg à environ 100 mg, 20 d'environ 0,5 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 55 mg, d'environ 55 mg à environ 75 mg ou d'environ 75 mg à environ 95 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci qui est présent à une dose d'environ 0,5 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 25 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 30 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 31 mg, 32 mg, 33 mg, 34 mg, 35 mg, 36 mg, 37 mg, 38 mg, 39 mg, 40 mg, 41 mg, 12 mg, 43 mg, 44 mg, 45 mg, 46 mg, 47 mg, 48 mg, 49 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg ou 100 mg. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique est la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Dans certains modes 3025425 de réalisation, l'antiémétique est fourni à une dose permettant de prévenir ou de réduire une sédation. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un sel pharmaceutiquement acceptable d'un antiémétique en une quantité thérapeutiquement équivalente aux doses d'antiémétique décrites dans le présent 5 document. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine en une quantité thérapeutiquement équivalente à 22 mg de prométhazine. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un triptan et un antiémétique. Dans certains modes de 10 réalisation, le triptan est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg, 1,5 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13,0 mg, 13,5mg, 14,0 mg, 14,5 mg, 15,0 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 15 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 20 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100, 105 mg, 110 mg, 115 mg, 120 mg, 120,5 mg, 121 mg, 121,5 mg, 122 mg, 122,5 mg, 123 mg, 123,5 mg, 124 mg, 124,5 mg, 125 mg, 125,5 mg, 126 mg, 126,5 mg, 127 mg, 127,5 mg, 128 mg, 128,5 mg, 129 mg, 129,5 mg, 130 mg, 135 mg, 140 mg, 145 mg, 1150 mg, 155 mg, 160 mg, 165 mg, 170 mg, 175 mg, 25 180 mg, 185 mg, 190 mg, 195 mg, ou 200 mg. En outre, l'antiémétique est présent à une dose d'environ 0,5 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, de 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 30 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 31 mg, 32 mg, 33 mg, 34 mg, 35 mg, 36 mg, 37 mg, 38 mg, 39 mg, 40 mg, 41 mg, 12 mg, 43 mg, 44 mg, 45 mg, 46 mg, 47 mg, 48 mg, 49 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 3025425 36 90 mg, 95 mg ou 100 mg. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et l'antiémétique est la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un sel pharmaceutiquement 5 acceptable d'un antiémétique en une quantité thérapeutiquement équivalente aux doses d'antiémétique décrites dans le présent document. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine en une quantité thérapeutiquement équivalente aux doses de prométhazine décrites dans le présent document. 10 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend du sumatriptan, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose sous forme de base libre d'environ 10 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 25 mg à environ 100 mg, d'environ 35 mg à environ 140 mg, d'environ 70 mg à environ 140 mg, d'environ 80 mg à environ 15 135 mg, d'environ 10 mg à environ 25 mg, d'environ 25 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à environ 100 mg, d'environ 100 mg à environ 150 mg, d'environ 150 mg à environ 200 mg, d'environ 10 mg à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 70 mg, d'environ 70 mg à environ 105 mg, d'environ 105 mg à environ 140 mg, d'environ 140 mg à environ 175 mg, ou d'environ 175 mg à environ 200 mg. Dans certains modes 20 de réalisation, la composition pharmaceutique comprend du sumatriptan, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 10 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13,0 mg, 13,5mg, 14,0 mg, 14,5 mg, 15,0 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 25 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 30 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100, 105 mg, 110 mg, 115 mg, 120 mg, 120,5 mg, 121 mg, 121,5 mg, 122 mg, 122,5 mg, 123 mg, 123,5 mg, 124 mg, 124,5 mg, 125 mg, 125,5 mg, 126 mg, 126,5 mg, 127 mg, 127,5 mg, 128 mg, 128,5 mg, 129 mg, 129,5 mg, 130 mg, 135 mg, 140 mg, 145 mg, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195 ou 200 mg. Dans 3025425 37 certains modes de réalisation, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan est le succinate de sumatriptan. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend de l' almotriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable 5 de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 50 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg à environ 30 mg, d'environ 5,0 mg à environ 25 mg, d'environ 5,0 mg à environ 15 mg, d'environ 1,0 mg à environ 5,0 mg, d'environ 5,0 mg à environ 10,0 mg, d'environ 10,0 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 20 mg, d'environ 20 mg à environ 25 mg, d'environ 25 mg à environ 30 mg, 10 d'environ 35 mg à environ 40 mg, d'environ 40 mg à environ 45 mg, ou d'environ 45 mg à environ 50 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend de l' almotriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 50 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 15 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 20 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg ou 50 mg. Dans certains modes de réalisation, le sel pharmaceutiquement acceptable de 1' almotriptan est le malate d' almotriptan. 25 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend de l'élétriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 10,0 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 10,0 mg à environ 75 mg, d'environ 10,0 mg à environ 50 mg, d'environ 10 mg à environ 30 mg, d'environ 30 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à 30 environ 70 mg, d'environ 70 mg à environ 90 mg, d'environ 10,0 mg à environ 20 mg, d'environ 20 mg à environ 30 mg, d'environ 30 mg à environ 40 mg, d'environ 40 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à environ 60 mg, d'environ 60 mg à environ 70 mg, d'environ 70 mg à environ 80 mg, d'environ 80 mg à environ 90 mg, ou d'environ 90 mg à environ 100 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique 3025425 38 comprend de l'élétriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 10,0 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13,0 mg, 13,5mg, 14,0 mg, 14,5 mg, 15,0 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 5 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 10 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg ou 100 mg. Dans certains modes de réalisation, le sel pharmaceutiquement acceptable de l'élétriptan est le bromhydrate d' élétriptan. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le 15 présent document comprend du frovatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 0,5 mg à environ 10,0 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg à environ 5,0 mg, d'environ 1,0 mg à environ 3,0 mg, d'environ 0,5 mg à environ 1,5 mg, d'environ 1,5 mg à environ 3,0 mg, d'environ 3,0 mg à environ 4,5 mg, d'environ 4,5 mg à environ 6,0 mg, d'environ 6,0 mg à environ 7,5 mg, 20 d'environ 7,5 mg à environ 9,0 mg, d'environ 9,0 mg à environ 10,0 mg, d'environ 0,5 mg à environ 1,0 mg d'environ 1,0 mg à environ 2,0 mg, d'environ 2,0 mg à environ 3,0 mg, d'environ 3,0 mg à environ 4,0 mg, d'environ 4,0 mg à environ 5,0 mg, d'environ 5,0 mg à environ 6,0 mg, d'environ 6,0 mg à environ 7,0 mg, d'environ 7,0 mg à environ 8,0 mg, ou d'environ 8,0 mg à environ 9,0 mg. Dans certains modes de réalisation, la 25 composition pharmaceutique comprend du frovatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 0,5 mg à environ 10,0 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg ou 10,0 mg. Dans certains modes de réalisation, le sel 30 pharmaceutiquement acceptable du frovatriptan est le succinate de frovatriptan. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend du rizatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 50 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg à environ 75 mg, d'environ 1,0 mg à environ 50 mg, 3025425 39 d'environ 1,0 mg à environ 25 mg, d'environ 1,0 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 30 mg, d'environ 30 mg à environ 45 mg, d'environ 1,0 mg à environ 5,0 mg, d'environ 5,0 mg à environ 10,0 mg, d'environ 10,0 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 20 mg, d'environ 20 mg à environ 25 mg, d'environ 25mg à environ 30 mg, d'environ 30 mg, à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 40 mg, d'environ mg à environ 45 mg ou d'environ 45 mg à environ 50 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend du rizatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 50 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 10 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 15 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg ou 50 mg. Dans certains modes de réalisation, le sel pharmaceutiquement acceptable du 20 rizatriptan est le benzoate de rizatriptan. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend du zolmitriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 25 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg à environ 15 mg, d'environ 1,0 mg à environ 10 mg, 25 d'environ 1,0 mg à environ 7,5 mg, d'environ 1,0 mg à environ 7,0 mg, d'environ 7,0 mg à environ 14 mg, d'environ 14 mg à environ 25 mg, d'environ 1,0 mg à environ 2,5 mg, d'environ 2,5 mg à environ 5,0 mg, d'environ 5,0 mg à environ 7,5 mg, d'environ 7,5 mg à environ 10 mg, d'environ 10 mg à environ 12,5 mg, d'environ 12,5 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 17,5 mg, d'environ 17,5 mg à environ 20 mg ou 30 d'environ 20 mg à environ 25 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend du zolmitriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 25 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 3025425 40 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg ou 25 mg. 5 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend du naratriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 0,5 mg à environ 25 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg à environ 10 mg, d'environ 0,5 mg à environ 7,5 mg, d'environ 0,5 mg à environ 5,0 mg, d'environ 0,5 mg à environ 4,0 mg, d'environ 0,5 mg 10 à environ 3,0 mg, d'environ 3,0 mg à environ 5,0 mg, d'environ 5,0 mg à environ 10,0 mg, d'environ 10,0 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 20 mg, d'environ 20 mg à environ 25 mg, d'environ 1,0 mg à environ 4,0 mg, d'environ 4,0 mg à environ 7,0 mg, ou d'environ 7,0 mg à environ 10,0 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend du naratriptan ou un sel 15 pharrnaceutiquement acceptable de celui-ci, qui est présent à une dose d'environ 1,0 mg à environ 25 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg, 0,6 mg, 0,7 mg, 0,8 mg, 0,9 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 20 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg ou 25 mg. Dans certains modes de réalisation, le sel pharmaceutiquement acceptable du naratriptan est le chlorhydrate de naratriptan. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend du 25 sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Dans certains modes de réalisation, le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est présent à une dose d'environ 10 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13,0 mg, 13,5mg, 14,0 mg, 14,5 mg, 15,0 mg, 30 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 3025425 41 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100, 105 mg, 110 mg, 115 mg, 120 mg, 120,5 mg, 121 mg, 121,5 mg, 122 mg, 122,5 mg, 123 mg, 123,5 mg, 124 mg, 124,5 mg, 125 mg, 125,5 mg, 5 126 mg, 126,5 mg, 127 mg, 127,5 mg, 128 mg, 128,5 mg, 129 mg, 129,5 mg, 130 mg, 135 mg, 140 mg, 145 mg, 150 mg, 155 mg, 160 mg, 165 mg, 170 mg, 175 mg, 180 mg, 185 mg, 190 mg, 195 mg, 200 mg, d'environ 25 mg à environ 100 mg, d'environ 35 mg à environ 140 mg, d'environ 70 mg à environ 140 mg, d'environ 80 mg à environ 135 mg, d'environ 10 mg à environ 25 mg, d'environ 25 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à 10 environ 100 mg, d'environ 100 mg à environ 150mg, d'environ 150 mg à environ 200 mg, d'environ 10 mg à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 70 mg, d'environ 70 mg à environ 105 mg, d'environ 105 mg à environ 140 mg, d'environ 140 mg à environ 175 mg ou d'environ 175 mg à environ 200 mg. Dans certains cas, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci est présente à une 15 dose d'environ 0,5 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 20 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 31 mg, 32 mg, 33 mg, 34 mg, 35 mg, 36 mg, 37 mg, 38 mg, 39 mg, 40 mg, 41 mg, 12 mg, 43 mg, 44 mg, 45 mg, 46 mg, 47 mg, 48 mg, 49 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100 mg, d'environ 0,5 mg à environ 12,5 mg, d'environ 12,5 mg à 25 environ 50 mg, d'environ 50 mg à environ 75 mg, d'environ 75 mg à environ 100 mg, d'environ 0,5 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 55 mg, d'environ 55 mg à environ 75 mg, ou d'environ 75 mg à environ 95 mg. Dans certains modes de réalisation, le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est présent dans la pluralité de premières particules et la 30 prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci est présent dans la pluralité de secondes particules. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend le succinate de sumatriptan et le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains modes de réalisation, le succinate de sumatriptan est présent 3025425 42 à une dose d'environ 10 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13,0 mg, 13,5mg, 14,0 mg, 14,5 mg, 15,0 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 5 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 10 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100, 105 mg, 110 mg, 115 mg, 120 mg, 120,5 mg, 121 mg, 121,5 mg, 122 mg, 122,5 mg, 123 mg, 123,5 mg, 124 mg, 124,5 mg, 125 mg, 125,5 mg, 126 mg, 126,5 mg, 127 mg, 127,5 mg, 128 mg, 128,5 mg, 129 mg, 129,5 mg, 130 mg, 135 mg, 140 mg, 145 mg, 150 mg, 155 mg, 160 mg, 165 mg, 170 mg, 175 mg, 180 mg, 185 mg, 190 mg, 195 mg, 200 mg, d'environ 25 mg à environ 100 mg, 15 d'environ 35 mg à environ 140 mg, d'environ 70 mg à environ 140 mg, d'environ 80 mg à environ 135 mg, d'environ 10 mg à environ 25 mg, d'environ 25 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à environ 100 mg, d'environ 100 mg à environ 15Orng, d'environ 150 mg à environ 200 mg, d'environ 10 mg à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 70 mg, d'environ 70 mg à environ 105 mg, d'environ 105 mg à environ 140 mg, 20 d'environ 140 mg à environ 175 mg ou d'environ 175 mg à environ 200 mg. Dans certains cas, le chlorhydrate de prométhazine est présent à une dose d'environ 0,5 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg à environ 100 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg, 3,0 mg, 3,5 mg, 4,0 mg, 4,5 mg, 5,0 mg, 5,5 mg, 6,0 mg, 6,5 mg, 7,0 mg, 7,5 mg, 8,0 mg, 25 8,5 mg, 9,0 mg, 9,5 mg, 10,0 mg, 10,5 mg, 11,0 mg, 11,5 mg, 12,0 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 31 mg, 32 mg, 33 mg, 34 mg, 35 mg, 36 mg, 37 mg, 30 38 mg, 39 mg, 40 mg, 41 mg, 12 mg, 43 mg, 44 mg, 45 mg, 46 mg, 47 mg, 48 mg, 49 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100 mg, d'environ 0,5 mg à environ 12,5 mg, d'environ 12,5 mg à environ 50 mg, d'environ 50 mg à environ 75 mg, d'environ 75 mg à environ 100 mg, d'environ 0,5 mg à environ 15 mg, d'environ 15 mg à environ 35 mg, d'environ 35 mg à environ 55 mg, d'environ 3025425 43 55 mg à environ 75 mg, ou d'environ 75 mg à environ 95 mg. Dans certains modes de réalisation, le succinate de sumatriptan est présent dans la pluralité de premières particules et le chlorhydrate de prométhazine est présent dans la pluralité de secondes particules. 5 Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend de multiples excipients pharmaceutiquement acceptables contenus dans la pluralité de premières particules et la pluralité de secondes particules. Dans certains modes de réalisation, les particules sont des billes, des pellets ou des sphérules. Dans certains modes de réalisation, les particules comprennent une quantité 10 thérapeutiquement efficace d'un triptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains modes de réalisation, les particules comprennent une quantité thérapeutiquement efficace d'un antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains modes de réalisation, la dose de triptan et la dose d'antiémétique varient comme décrit dans le présent document et les excipients 15 pharmaceutiquement acceptables sont ajustés en fonction des doses de triptan et d' antiémétique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un polymère de vinyle qui est présent dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 0,25 % à environ 6,0 %, 20 notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 %, 5,0 %, 5,25 %, 5,5 %, 5,75 % ou 6,0 %. Dans certains modes de réalisation, le polymère de vinyle est la polyvinylpyrrolidone. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend un 25 copolymère de vinyle qui est présent dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 0,25 % à environ 30 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 %, 5,0 %, 5,25 %, 5,5 %, 5,75 %, 6,0 %, 6,5 %, 7,0 %, 7,5 %, 8,0 %, 8,5 %, 9,0 %, 9,5 %, 10,0 %, 30 11 % 12 %, 13 %, 14 %, 15 %, 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 26 %, 27 %, 28 %, 29 % ou 30 %. Dans certains modes de réalisation, le copolymère de vinyle est un copolymère de polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle ou un copolymère de polyvinylpyrrolidone/poly(acétate de vinyle). Dans certains modes de réalisation, le copolymère de vinyle est un copolymère de vinylpyrrolidone/acétate de 3025425 44 vinyle. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend de la cellulose microcristalline qui est présente dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 20 % à environ 90 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 20,0 %, 20,5 %, 21,0 %, 21,5 %, 22 %, 22,5 %, 23 %, 23,5 %, 24,0 %, 24,5 %, 25,0 %, 25,5 %, 26,0 %, 26,5 %, 27,0 %, 27,5 %, 28,0 %, 28,5 %, 29,0 %, 29,5 %, 30,0 %, 30,5 %, 31,0 %, 31,5 %, 32,0 %, 32,5 %, 33,0 %, 33,5 %, 34,0 %, 34,5 %, 35,0 %, 35,5 %, 36,0 %, 36,5 %, 37,0 %, 37,5 %, 38,0 %, 38,5 %, 39,0 %, 39,5 %, 40,0 %, 40,5 %, 41,5 %, 42,0 %, 42,5 %, 43,0 %, 43,5 %, 44,0 %, 44,5 %, 45,0 %, 45,5 %, 46,5 %, 47,0 %, 47,5 %, 48,0 %, 48,5 %, 49,0 %, 49,5 %, 50,0 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 % ou 90 %. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend de la croscarmellose sodique qui est présente dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est environ de plus de 0,0 % à environ 5,0 %, notamment, mais sans s'y limiter, environ de plus de 0,0 %, 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 % ou 5,0 %. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend du stéarate de magnésium qui est présent dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 0,2 % à environ 5,0 %, notamment, 20 pharmaceutique décrite dans le présent document comprend du talc qui est présent dans 25 un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 0,1 % à environ 5,0 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,1 %, 0,2 %, 0,3 %, 0,4 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1,0 %, 1,1 %, 1,2 %, 1,3 %, 1,4 %, 1,5 %, 1,6 %, 1,7 %, 1,8 %, 1,9 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 % ou 5,0 %. 30 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant de la polyvinylpyrrolidone, de la cellulose microcristalline, de la croscarmellose sodique, du stéarate de magnésium et du talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant de la cellulose microcristalline et de la croscarmellose sodique. Dans certains modes de 5 10 15 mais sans s'y limiter, d'environ 0,2 %, 0,25 %, 0,3 %, 0,35 %, 0,4 %, 0,45 %, 0,5 %, 0,55 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,75 %, 0,8 %, 0,85 %, 0,9 %, 0,95 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 % ou 5,0 %. Dans certains modes de réalisation, la composition 3025425 réalisation, la polyvinylpyrrolidone décrite dans le présent document est présente dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 0,25 % à environ 6,0 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 5 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 %, 5,0 %, 5,25 %, 5,5 %, 5,75 % ou 6,0 %. Dans certains modes de réalisation, la cellulose microcristalline est présente dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 20 % à environ 90 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 20,0 %, 20,5 %, 21,0 %, 21,5 %, 22 %, 22,5 %, 23 %, 23,5 %, 24,0 %, 24,5 %, 25,0 %, 25,5 %, 26,0 %, 26,5 %, 10 27,0 %, 27,5 %, 28,0 %, 28,5 %, 29,0 %, 29,5 %, 30,0 %, 30,5 %, 31,0 %, 31,5 %, 32,0 %, 32,5 %, 33,0 %, 33,5 %, 34,0 %, 34,5 %, 35,0 %, 35,5 %, 36,0 %, 36,5 %, 37,0 %, 37,5 %, 38,0 %, 38,5 %, 39,0 %, 39,5 %, 40,0 %, 40,5 %, 41,5 %, 42,0 %, 42,5 %, 43,0 %, 43,5 %, 44,0 %, 44,5 %, 45,0 %, 45,5 %, 46,5 %, 47,0 %, 47,5 %, 48,0 %, 48,5 %, 49,0 %, 49,5 %, 50,0 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 % ou 15 90 %. Dans certains modes de réalisation, la croscarmellose sodique est présente dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est environ de plus de 0,0 % à environ 5,0 %, notamment, mais sans s'y limiter, environ de plus de 0,0 %, 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 % ou 5,0 %. Dans certains 20 modes de réalisation, du stéarate de magnésium est présent dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 0,2 % à environ 5,0 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,2 %, 0,25 %, 0,3 %, 0,35 %, 0,4 %, 0,45 %, 0,5 %, 0,55 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,75 %, 0,8 %, 0,85 %, 0,9 %, 0,95 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 25 4,25 %, 4,5 %, 4,75 % ou 5,0 %. Dans certains modes de réalisation, du talc est présent dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est d'environ 0,1 % à environ 5,0 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,1 %, 0,2 %, 0,3 %, 0,4 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1,0 %, 1,1 %, 1,2 %, 1,3 %, 1,4 %, 1,5 %, 1,6 %, 1,7 %, 1,8 %, 1,9 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 30 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 % ou 5,0 %. Dans certains modes de réalisation, la cellulose microcristalline décrite dans le présent document est présente dans un pourcentage en poids de la pluralité de secondes particules qui est d'environ 20 % à environ 90 %, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 20,0 %, 20,5 %, 21,0 %, 21,5 %, 22 %, 22,5 %, 23 %, 23,5 %, 24,0 %, 24,5 %, 3025425 46 5 90 %. Dans certains modes de réalisation, la croscarmellose sodique est présente dans un pourcentage en poids de la pluralité de premières particules qui est environ de plus de 0,0 % à environ 5,0 %, notamment, mais sans s'y limiter, environ de plus de 0,0 %, 10 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %, 1,0 %, 1,25 %, 1,5 %, 1,75 %, 2,0 %, 2,25 %, 2,5 %, 2,75 %, 3,0 %, 3,25 %, 3,5 %, 3,75 %, 4,0 %, 4,25 %, 4,5 %, 4,75 % ou 5,0 %. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules contenant de la cellulose microcristalline et de la polyvinylpyrrolidone, dans lequel le rapport relatif en 15 pourcentage en poids de chacune dans le rapport cellulose microcristalline : polyvinylpyrrolidone est d'environ (3 à 120):1, comme environ 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 25:1, 30:1, 35:1, 40:1, 45:1, 50:1, 55:1, 60:1, 70:1, 80:1, 90:1, 100:1, 110:1 ou 120:1. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le 20 présent document comprend une pluralité de premières particules contenant un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de la polyvinylpyrrolidone, dans lequel le rapport relatif en pourcentage en poids de chacun dans le rapport triptan ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci : polyvinylpyrrolidone est d'environ (8 à 25 Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité 30 thérapeutiquement efficace d'un premier agent pharmaceutiquement actif et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un second agent pharmaceutiquement actif et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables. Dans certains modes de réalisation, la composition 25,0 %, 25,5 %, 26,0 %, 26,5 %, 27,0 %, 27,5 %, 28,0 %, 28,5 %, 29,0 %, 29,5 %, 30,0 %, 30,5 %, 31,0 %, 31,5 %, 32,0 %, 32,5 %, 33,0 %, 33,5 %, 34,0 %, 34,5 %, 35,0 %, 35,5 %, 36,0 %, 36,5 %, 37,0 %, 37,5 %, 38,0 %, 38,5 %, 39,0 %, 39,5 %, 40,0 %, 40,5 %, 41,5 %, 42,0 %, 42,5 %, 43,0 %, 43,5 %, 44,0 %, 44,5 %, 45,0 %, 45,5 %, 46,5 %, 47,0 %, 47,5 %, 48,0 %, 48,5 %, 49,0 %, 49,5 %, 50,0 %, 51 %, 52 %, 53 %, 54 %, 55 %, 56 %, 57 %, 58 %, 59 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 % ou 150):1, comme environ 8:1, 9:1, 10:1, 11:1 12:1, 13:1 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 21:1, 22:1, 23:1, 24:1, 25:1, 26:1, 27:1, 28:1, 29:1, 30:1, 31:1, 32:1, 33:1, 34:1, 35:1, 36:1, 37:1, 38:1, 39:1, 40:1, 42:1, 44:1, 46:1, 48:1, 50:1, 55:1, 60:1, 65:1, 70:1, 75:1, 80:1, 90:1, 95:1, 100:1, 110:1, 120:1, 130:1, 140:1 ou 150:1 3025425 47 pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un 5 antiémétique et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, dans lequel le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un polymère de vinyle ou un copolymère de vinyle. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de sumatriptan 10 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, dans lequel le ou les premiers excipients 15 pharmaceutiquement acceptables comprennent un polymère de vinyle ou un copolymère de vinyle. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement 20 acceptable de celui-ci et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables ; dans lequel le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent de la 25 polyvinylpyrrolidone. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, de la polyvinylpyrrolidone, de la cellulose microcristalline, de la croscarmellose sodique, du stéarate de magnésium et du talc ; et 30 une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, de la cellulose microcristalline et de la croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend : une pluralité de premières particules comprenant environ 10 mg à 300 mg, par exemple environ : 3025425 48 mg à 150 mg, 10 mg à 200 mg, 25 mg à 200 mg, 50 mg à 200 mg, 60 mg à 120 mg, 70 mg à 110 mg, 80 mg à 100 mg ou 85 mg à 95 mg de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ 0,1 mg à 20 mg, par exemple environ : 1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 5 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 5 mg, 1 mg à 7 mg, 2 mg à 6 mg, 3 mg à 5 mg ou 3,5 mg à 4,5 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 10 mg à 300 mg, par exemple environ: 50 mg à 150 mg, 10 mg à 200 mg, 25 mg à 200 mg, 50 mg à 200 mg, 50 mg à 100 mg, 60 mg à 80 mg, 65 mg à 75 mg ou 70 mg à 80 mg de cellulose microcristalline, environ 0,1 mg à 20 mg, par exemple environ : 1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 10 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 5 mg, 1 mg à 7 mg, 2 mg à 6 mg, 3 mg à 5 mg ou 3,5 mg à 4,5 mg de croscarmellose sodique, environ 0,1 mg à 10 mg, par exemple environ : 0,1 mg à 5 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 4 mg, 0,1 mg à 3 mg, 0,1 mg à 2 mg, 0,5 mg à 1,5 mg, ou 0,8 mg à 1,2 mg de stéarate de magnésium, et environ 0,1 mg à 10 mg, par exemple environ : 0,1 mg à 15 5 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 4 mg, 0,1 mg à 3 mg, 0,5 mg à 3 mg, 1 mg à 3 mg, 1,5 mg à 2,5 mg, ou 1,8 mg à 2,4 mg de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant environ 1 mg à 100 mg, par exemple environ : 10 mg à 50 mg, 10 mg à 60 mg, 10 mg à 70 mg, 10 mg à 80 mg, 10 mg à 90 mg, 15 mg à 50 mg, 15 mg à 45 mg, 15 mg à 40 mg, 15 mg à 35 mg, 10 mg à 40 mg, 20 10 mg à 30 mg, 20 mg à 40 mg, 20 mg à 30 mg, 22 mg à 28 mg, ou 24 mg à 26 mg de prométhazine ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, environ 1 mg à 100 mg, par exemple environ : 10 mg à 50 mg, 10 mg à 60 mg, 10 mg à 70 mg, 10 mg à 80 mg, 10 mg à 90 mg, 15 mg à 50 mg, 15 mg à 45 mg, 15 mg à 40 mg, 15 mg à 35 mg, 10 mg à 40 mg, 10 mg à 30 mg, 20 mg à 40 mg, 20 mg à 30 mg, 22 mg à 26 mg, ou 25 23 mg à 25 mg de cellulose microcristalline, et environ 0,1 mg à 10 mg, par exemple environ : 0,1 mg à 5 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 4 mg, 0,1 mg à 3 mg, 0,1 mg à 2 mg, 0,5 mg à 1,5 mg, ou 0,8 mg à 1,2 mg de croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend : une pluralité de premières 30 particules comprenant environ : 90, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 ou 300 mg de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, environ : 4, 4,2, 0,1, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 12, 14, 16, 18 ou 20 mg de 3025425 49 polyvinylpyrrolidone, environ : 72, 72,45, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 ou 300 mg de cellulose microcristalline, environ : 4, 4,2, 0,1, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 5 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 12, 14, 16, 18 ou 20 mg de croscarmellose sodique, environ : 1, 1,05, 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5 ou 10 mg de stéarate de magnésium, et environ : 2, 2,1, 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5 ou 10 mg de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant environ : 25, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 10 20, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 39, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 95 ou 100 mg de prométhazine ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, environ : 24, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 39, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 95 ou 100 m.._g de cellulose microcristalline, et environ : 1, 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 15 9,5 ou 10 mg de croscarmellose sodique. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de succinate de sumatriptan, de polyvinylpyrrolidone, de cellulose microcristalline, de croscarmellose sodique, de stéarate de magnésium et de 20 talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de chlorhydrate de prométhazine, de cellulose microcristalline, et de croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend : une pluralité de premières particules comprenant environ 10 mg à 300 mg, par exemple environ : 50 mg à 150 mg, 25 10 mg à 200 mg, 25 mg à 200 mg, 50 mg à 200 mg, 60 mg à 120, 70 mg à 110, 80 mg à 100, ou 85 mg à 95 mg de succinate de sumatriptan, environ 0,1 mg à 20 mg, par exemple environ : 1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 5 mg, 1 mg à 7 mg, 2 mg à 6 mg, 3 mg à 5 mg ou 3,5 mg à 4,5 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 10 mg à 300 mg, par exemple environ : 50 mg à 30 150 mg, 10 mg à 200 mg, 25 mg à 200 mg, 50 mg à 200 mg, 50 mg à 100 mg, 60 mg à 80 mg, 65 mg à 75 mg ou 70 mg à 80 mg de cellulose microcristalline, environ 0,1 mg à 20 mg, par exemple environ : 1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 10 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 5 mg, 1 mg à 7 mg, 2 mg à 6 mg, 3 mg à 5 mg ou 3,5 mg à 4,5 mg de croscarmellose sodique, environ 0,1 mg à 10 mg, par 3025425 50 exemple environ : 0,1 mg à 5 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 4 mg, 0,1 mg à 3 mg, 0,1 mg à 2 mg, 0,5 mg à 1,5 mg ou 0,8 mg à 1,2 mg de stéarate de magnésium, et environ 0;1 mg à 10 mg, par exemple environ : 0,1 mg à 5 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 4 mg, 5 0,1 mg à 3 mg, 0,5 mg à 3 mg, 1 mg à 3 mg, 1,5 mg à 2,5 mg ou 1,8 mg à 2,4 mg de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant environ 1 mg à 100 mg, par exemple environ : 10 mg à 50 mg, 10 mg à 60 mg, 10 mg à 70 mg, 10 mg à 80 mg, 10 mg à 90 mg, 15 mg à 50 mg, 15 mg à 45 mg, 15 mg à 40 mg, 15 mg à 35 mg, 10 mg à 40 mg, 10 mg à 30 mg, 20 mg à 40 mg, 20 mg à 30 mg, 22 mg à 28 mg ou 24 mg à 26 mg de chlorhydrate 10 de prométhazine, environ 1 mg à 100 mg, par exemple environ : 10 mg à 50 mg, 10 mg à 60 mg, 10 mg à 70 mg, 10 mg à 80 mg, 10 mg à 90 mg, 15 mg à 50 mg, 15 mg à 45 mg, 15 mg à 40 mg, 15 mg à 35 mg, 10 mg à 40 mg, 10 mg à 30 mg, 20 mg à 40 mg, 20 mg à 30 mg, 22 mg à 26 mg ou 23 mg à 25 mg de cellulose microcristalline, et environ 0,1 mg à 10 mg, par exemple environ : 0,1 mg à 5 mg, 0,1 mg à 9 mg, 0,1 mg à 8 mg, 0,1 mg à 15 7 mg, 0,1 mg à 6 mg, 0,1 mg à 4 mg, 0,1 mg à 3 mg, 0,1 mg à 2 mg, 0,5 mg à 1,5 mg ou 0,8 mg à 1,2 mg de croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend : une pluralité de premières particules comprenant environ : 90, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 160, 170, 20 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 ou 300 mg de succinate de sumatriptan, environ : 4, 4,2, 0,1, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 12, 14, 16, 18 ou 20 mg de polyvinylpyrrolidone, environ : 72, 72,45, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 25 290 ou 300 mg de cellulose microcristalline, environ : 4, 4,2, , 0,1, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 12, 14, 16, 18 ou 20 mg de croscarmellose sodique, environ : 1, 1,05, 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5 ou 10 mg de stéarate de magnésium, et environ : 2, 2J, 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 30 9,5 ou 10 mg de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant environ : 25, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 39, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 95 ou 100 mg de chlorhydrate de prométhazine, environ : 24, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 39, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 95 ou 100 mg de cellulose microcristalline, et environ : 1, 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 3025425 51 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5 ou 10 mg de croscarmellose sodique. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant environ 40 % à 5 environ 80 % en poids de succinate de sumatriptan, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ 20 % à environ 60 % en poids de cellulose microcristalline, environ 0,5 % à environ 5 % en poids de croscarmellose sodique, environ 0,1 % à environ 5 % en poids de stéarate de magnésium et environ 0,1 % à environ 5 % en poids de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant environ 10 30 % à environ 70 % en poids de chlorhydrate de prométhazine, environ 20 % à environ 70 % en poids de cellulose microcristalline, et environ 0,5 % à environ 5 % en poids de croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant environ : 60 %, 80 %, 75 %, 70 %, 65 %, 55 %, 50 %, 45 % ou 15 40 % en poids de succinate de sumatriptan, environ : 2 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1 %, 1,2 %, 1,4 %, 1,6 %, 1,8 %, 2,2 %, 2,5 %, 3 %, 3,5 %, 4 %, 4,5 %, ou 5 % en poids de polyvinylpyrrolidone, environ : 34,5 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 % ou 60 % en poids de cellulose microcristalline, environ : 2 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1 %, 1,2 %, 1,4 %, 1,6 %, 1,8 %, 2,2 %, 2,5 %, 3 %, 3,5 %, 4 %, 20 4,5 % ou 5 % en poids de croscarmellose sodique, environ : 0,5 %, 0,1 %, 0,2 %, 0,3 %, 0,4 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1 %, 1,2 %, 1,4 %, 1,6 %, 1,8 %, 2 %, 2,2 %, 2,5 %, 3 %, 3,5 %, 4 %, 4,5 % ou 5 % en poids de stéarate de magnésium, et environ : 1 %, 0,1 %, 0,2 %, 0,3 %, 0,4 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1,2 %, 1,4 %, 1,6 %, 1,8 %, 2 %, 2,2 %, 2,5 %, 3 %, 3,5 %, 4 %, 4,5 % ou 5 % en poids de talc ; et une pluralité de 25 secondes particules comprenant environ : 50 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 55 %, 60 %, 65 % ou 70 % en poids de chlorhydrate de prométhazine, environ : 48 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 % ou 70 % en poids de cellulose microcristalline, et environ : 2 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1 %, 1,2 %, 1,4 %, 1,6 %, 1,8 %, 2,2 %, 2,5 %, 3 %, 3,5 %, 4 %, 4,5 % ou 5 % en poids de croscarmellose sodique. Dans certains 30 modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrité dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant environ 84 mg à environ 126 mg de succinate de sumatriptan, environ 1,05 mg à environ 10,5 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 42 mg à environ 126 mg de cellulose microcristalline, environ 1,05 mg à environ 10,5 mg de croscarmellose sodique, environ 0,525 mg à 3025425 52 environ 10,5 mg de stéarate de magnésium et environ 2,1 mg à environ 10,5 mg de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant environ 20 mg à environ 30 mg de chlorhydrate de prométhazine, environ 10 mg à environ 30 mg de cellulose microcristalline et environ 0,25 mg à environ 2,5 mg de croscarmellose sodique. Dans 5 certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant environ 126 mg de succinate de sumatriptan, environ 4,2 mg de polyvinylpyrrolidone, environ 72,45 mg de cellulose microcristalline, environ 4,2 mg de croscarmellose sodique, environ 1,05 mg de stéarate de magnésium et environ 2,1 mg de talc ; et une pluralité de secondes particules 10 comprenant environ 25 mg de chlorhydrate de prométhazine, environ 24 mg de cellulose microcristalline et environ 1 mg de croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est une composition pharmaceutique à libération rapide. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est 15 caractérisée en ce qu'au moins environ 80 % à la fois du sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci sont libérés en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. Dans certains 20 modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend : une pluralité de premières particules, caractérisée en ce que chacune des premières particules comprend du sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; et une pluralité de secondes particules, caractérisée en ce que chacune des secondes particules comprend de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement 25 acceptable de celle-ci, caractérisé en ce qu'au moins environ 80 % à la fois du sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci sont libérés en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. 30 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est stable pendant au moins environ : 30 jours, 60 jours, 90 jours, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans, 3 ans, 4 ans ou 5 ans, par exemple environ 80 % à 100 %, comme environ : 80 %, 90 %, 95 % ou 100 % de chaque agent pharmaceutique actif dans la composition pharmaceutique sont stables, par exemple, tel que mesuré par 3025425 53 chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP), comme le procédé CLHP de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ 80 % à 100 % (par exemple, environ : 90 % à 100 % ou 95 % à 100 %) d'un agoniste du récepteur 5HTIB (par exemple, un triptan tel que le sumatriptan) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de 5 celui-ci (par exemple, le succinate de sumatriptan) dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document sont stables pendant au moins environ : 30, 60, 90, 180, 360, 540 ou 720 jours, par exemple plus de 90 jours, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ : 80 %, 85 %, 90 %, 95 % ou 100 % (par exemple, environ 95 %) de l'agoniste du 10 récepteur 5HT1B (par exemple, un triptan tel que le sumatriptan) ou le sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci (par exemple, le succinate de sumatriptan) sont stables pendant 30 jours ou plus, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ 80 % à 100 % (par exemple, environ : 90 % à 100 % ou 95 % à 100 %) d'un antiémétique (par exemple, la 15 prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, tel que le chlorhydrate de prométhazine) dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document sont stables pendant au moins environ : 30, 60, 90, 180, 360, 540 ou 720 jours, par exemple plus de 90 jours, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ : 80 %, 85 %, 20 90 %, 95 % ou 100 % (par exemple, environ 100 %) de l'antiémétique (par exemple, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, tel que le chlorhydrate de prométhazine) sont stables pendant 30 jours ou plus, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5. 25 Formes galéniques Dans certains aspects, la composition pharmaceutique telle que décrite dans le présent document comprend une ou plusieurs pluralités de particules. Les quantités et les rapports pondéraux décrits dans le présent document pour les particules et leurs composants fournissent une caractéristique avantageuse pour le traitement d'une céphalée 30 (par exemple, d'une migraine ou d'une algie vasculaire de la face). Les quantités et les rapports pondéraux décrits dans le présent document pour les particules et leurs composants fournissent également une caractéristique avantageuse pour le traitement des nausées associées à une migraine et/ou des vomissements associés à une migraine. Dans certains modes de réalisation, la ou les pluralités de particules sont enfermées dans une 3025425 54 unité discrète. Dans certains modes de réalisation, l'unité dikrète est une capsule. Dans certains modes de réalisation, la capsule est formée en utilisant des matériaux qui comprennent, mais sans s'y limiter, de la gélatine naturelle ou synthétique, de la pectine, de la caséine, du collagène, des protéines, un amidon modifié, de la polyvinylpyrrolidone, 5 des polymères acryliques, des dérivés cellulosiques ou leurs combinaisons. Dans certains modes de réalisation, la capsule est formée en utilisant des conservateurs, des agents colorants et opacifiants, des arômes et des édulcorants, des sucres, des substances gastrorésistantes ou leurs combinaisons. Dans certains modes de réalisation, l'unité discrète est un paquet. Dans certains modes de réalisation, la capsule est enrobée. Dans 10 certains modes de réalisation, l'enrobage recouvrant la capsule comprend, mais sans s'y limiter, les enrobages à libération immédiate, les enrobages protecteurs, les enrobages entériques ou libération retardée, les enrobages à libération prolongée, les enrobages barrières, les enrobages d'étanchéité ou leurs combinaisons. Dans certains modes de réalisation, une capsule est ici dure ou mole. Dans certains modes de réalisation, la 15 capsule est sans soudure. Dans certains modes de réalisation, la capsule est rompue de façon que les particules soient saupoudrées sur des aliments mous et avalées sans mastication. Dans certains modes de réalisation, la forme et la taille de la capsule varient également. Des exemples de formes de capsule comprennent, mais sans s'y limiter, la forme ronde, ovale, tubulaire, oblongue, à torsion ou non standard. La taille de la capsule 20 peut varier en fonction du volume des particules. Dans certains modes de réalisation, la taille de la capsule est ajustée sur la base du volume des particules. Les capsules de gélatine dure ou molle peuvent être fabriquées selon des procédés classiques sous la forme d'une unité à corps unique comprenant la forme standard de capsule. Une capsule de gélatine molle à corps unique peut être fournie généralement, par exemple, dont des 25 tailles de 3 à 22 minims (1 minims étant égal à 0,0616 ml) et sous une forme ovale, oblongue ou autres. La capsule de gélatine peut également être fabriquée selon des procédés classiques, par exemple, sous la forme d'une capsule de gélatine dure à deux parties, scellée ou non scellée, généralement sous une forme standard et dans diverses tailles standard, désignées conventionnellement par (000), (00), (0), (1), (2), (3) (4), et (5). 30 Le nombre le plus élevé correspond à la taille la plus petite. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document (par exemple, une capsule) est avalée dans sa totalité. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document (par exemple, une capsule) ne se délite pas totalement dans la bouche en moins d'environ : 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 3025425 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 minutes. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document n'est pas un film. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document n'est pas destinée à être administrée par voie buccale. Dans certains modes de 5 réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document (par exemple, une capsule) se dissout dans l'estomac ou l'intestin. Dans certains modes de réalisation, la capsule comprend une pluralité de premières particules ayant un poids total d'environ 200 mg à environ 220 mg et une pluralité de secondes particules ayant un poids total d'environ 45 mg à environ 55 mg. La 10 pluralité de premières particules comprend un premier ingrédient pharmaceutique actif et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables. Des exemples de premiers ingrédients pharmaceutiques actifs comprennent les triptans, par exemple, le sumatriptan. Des exemples de premiers ingrédients pharmaceutiques actifs comprennent les antiémétiques, par exemple, la prométhazine. Dans certains cas, les particules sont 15 triées à travers des tamis à maille imbriqués #16 et #30, pour obtenir des particules ayant un diamètre situé entre 595 micromètres et 1190 micromètres. Dans certains cas, les particules ont un diamètre d'environ 595 micromètres à environ 707 micromètres, d'environ 707 micromètres à environ 841 micromètres, d'environ 841 micromètres à environ 1000 micromètres ou d'environ 1000 micromètres à environ 1190 micromètres. 20 Dans certains cas, la pluralité de premières particules est d'environ 208 ou d'environ 212 mg. Dans certains cas, la pluralité de premières particules est d'environ 50 mg ou 51 mg de prométhazine. Dans certains modes de réalisation, la capsule servant à contenir la pluralité de premières particules et la pluralité de secondes particules a un poids net de 28 mg à 25 107 mg, par exemple, d'environ 90 mg à environ 102 mg, d'environ 100 mg à 114 mg, d'environ 103 mg à 117 mg, d'environ 76 mg à 86 mg, d'environ 71 mg à 81 mg, d'environ 61 mg à 71 mg, d'environ 57 mg à 65 mg, d'environ 45 mg à 51 mg, d'environ 37 mg à 43 mg, d'environ 35 mg à 41 mg ou d'environ 26 mg à 30 mg. Dans certains cas, la capsule a un poids net d'environ : 96 mg, 107 mg, 110 mg, 81 mg, 76 mg, 66 mg, 30 61 mg, 48 mg, 40 mg, 38 mg ou 28 mg. Dans certains cas, la capsule servant à contenir la pluralité de premières particules et la pluralité de secondes particules a un volume d'environ 0,1 ml à 0,8 ml, par exemple, d'environ 0,6 ml à environ 0,8 ml, d'environ 0,4 ml à 0,6 ml, d'environ 0,3 ml à 0,5 ml, d'environ 0,2 ml à 0,4 ml, d'environ 0,1 ml à 0,3 ml ou d'environ 0,05 ml à 0,25 ml. Dans certains cas, la capsule a un volume 3025425 56 d'environ : 0,7 ml, 0,8 ml, 0,5 ml, 0,4 ml, 0,35 ml, 0,3 ml, 0,25 ml, 0,2 ml, 0,15 ml ou 0,1 ml. Dans certains cas, le corps de la capsule est d'environ 9 mm à 20 mm de long, par exemple, d'environ 17 mm à environ 20 mm de long, d'environ 17 mm à 19 mm de long, d'environ 16 mm à 20 mm de long, d'environ 15 mm à 19 mm de long, d'environ 14 mm 5 à 18 mm de long, d'environ 13 mm à 17 mm de long, d'environ 12 mm à 16 mm de long, d'environ 11 mm à 15 mm de long, d'environ 10 mm à 14 mm de long, d'environ 9 mm à 13 mm de long, d'environ 9 mm à 12 mm de long, d'environ 9 mm à 11 mm de long ou d'environ 9 mm à 10 mm de long. Dans certains cas, le corps de la capsule est d'environ : 18 mm de long, 17 mm de long, 16 mm de long, 15 mm de long, 14 mm de long, 13 mm 10 de long, 12 mm de long, 11 mm de long, 10 mm de long ou 9 mm de long. Dans certains cas, le capuchon de la capsule est d'environ 6 mm à 12 mm de long, par exemple, d'environ 10 mm à 12 mm de long, d'environ 9 mm à 11 mm de long, d'environ 8 mm à 10 mm de long, d'environ 7 mm à 9 mm de long ou d'environ 6 mm à 8 mm de long. Dans certains cas, le capuchon de la capsule est d'environ : 11 mm de long, 10 mm de 15 long, 9 mm de long, 8 mm de long, 7 mm de long ou 6 mm de long. Dans certains cas, le corps de la capsule présente un diamètre externe d'environ 4 mm à 9 mm, par exemple d'environ 6 mm à environ 8 mm, d'environ 7 mm à 9 mm, d'environ 7 mm à 8 mm, d'environ 5 mm à 7 mm ou d'environ 4 mm à 6 mm Dans certains cas, le corps de la capsule présente un diamètre externe d'environ : 9 mm, 8 mm, 7 mm, 6 mm, 5 mm ou 20 4 mm. Dans certains cas, le capuchon de la capsule présente un diamètre externe d'environ 4 mm à 9 mm, par exemple d'environ 7 mm à environ 9 mm, d'environ 6 mm à 9 mm, d'environ 7 mm à 8 mm, d'environ 5 mm à 7 mm ou d'environ 4 mm à 6 mm. Dans certains cas, le capuchon de la capsule présente un diamètre externe d'environ 8 mm, 9 mm, 7 mm, 6 mm, 5 mm ou 4 mm. Dans certains cas, la longueur totale fermée 25 de la capsule est d'environ 10 mm à 24 mm, par exemple, d'environ 20 mm à 24 mm, ou d'environ : 21 mm à 23 mm, 20 mm à 22 mm, 19 mm à 21 mm, 18 mm à 20 mm, 17 mm à 19 mm, 16 mm à 18 mm, 15 mm à 17 mm, 14 mm à 16 mm, 13 mm à 15 mm, 12 mm à 14 mm, 11 mm à 13 mm ou 10 mm à 12 mm. Dans certains cas, la longueur totale fermée de la capsule est d'environ : 22 mm, 24 mm, 23 mm, 21 mm, 20 mm, 19 mm, 18 mm, 30 17 mm, 16 mm, 15 mm, 14 mm, 13 mm, 12 mm, 11 mm ou 10 mm. Dans certains cas, la capsule présente une capacité d'environ 50 mg à 800 mg, par exemple d'environ : 400 mg à 800 mg, 350 mg à 450 mg, 300 mg à 500 mg, 300 mg à 400 mg, 250 mg à 350 mg, 200 mg à 300 mg, 200 mg à 250 mg, 150 mg à 200 mg, 100 mg à 200 mg, 100 mg à 150 mg, 50 mg à 100 mg, 450 mg, 425 mg, 400 mg, 375 mg, 350 mg, 325 mg, 300 mg, 3025425 57 275 mg, 250 mg, 225 mg, 200 mg, 175 mg, 150 mg, 125 mg, 100 mg ou 75 mg, et une densité de poudre d'environ 0,6 à environ 1,2 g/ml, par exemple d'environ : 0,6 g/ml, 0,8 g/ml, 1 g/ml ou 1,2 g/ml. Dans certains cas, chacune des premières particules et/ou des secondes particules dans la capsule est sous la forme d'une bille ou d'un pellet ou d'une sphérule. Dans certains cas, les premières particules et/ou les secondes particules sont de couleur blanc cassé. Dans certains cas, la capsule est oblongue. Dans certains cas, la capsule est de couleur orange. Dans certains cas, la capsule est de couleur blanche. Dans certains aspects, la composition pharmaceutique telle que décrite dans le présent document est sous la forme d'un comprimé, d'un film ou de particules. 10 Particules Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document contient des particules de forme variée. Dans certains modes de réalisation, les particules sont des billes, des granulés, des poudres, des pâtes, des sphérules ou des 15 pellets (par exemple, des micropellets ou des minipellets). Dans certains modes de réalisation, les particules ont des tailles différentes. Dans certains modes de réalisation, le diamètre des particules est de plus de 0,1 mm à environ 2,0 mm, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,05 mm, 0,06 mm, 0,07 mm, 0,08 mm, 0,09 mm, 0,1 mm, 0,15 mm, 0,2 mm, 0,25 mm, 0,3 mm, 0,35 mm, 0,4 mm, 0,45 mm, 0,5 mm, 0,55 mm, 20 0,6 mm, 0,65 mm, 0,7 mm, 0,75 mm, 0,85 mm, 0,9 mm, 0,95 mm, 1,0 mm, 1,05 mm, 1,1 mm, 1,15 mm, 1,2 mm, 1,25 mm, 1,3 mm, 1,35 mm, 1,4 mm, 1,45 mm, 1,5 mm, 1,55 mm, 1,6 mm, 1,7 mm, 1,8 mm, 1,9 mm ou 2,0 mm. Dans certains modes de réalisation, le diamètre des particules est de 0,1 mm à environ 2,0 mm, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mm à environ 1,5 mm, d'environ 0,595 mm à environ 25 1,19 mm. Dans certains modes de réalisation, la taille des particules est de 0,60 mm à 0,85 mm. Dans certains modes de réalisation, les particules sont des billes, des sphérules ou des pellets. Dans certains modes de réalisation, la taille des particules va jusqu'à 2,5 mm, jusqu'à une taille maximale de 2,8 mm pour les produits médicamenteux destinés à être saupoudrés. 30 Dans certains aspects, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules et une pluralité de secondes particules. Dans certains modes de réalisation, les première et seconde particules ont environ le même diamètre. Dans certains modes de réalisation, les premières particules et les secondes particules sont des billes, des sphérules ou des pellets. Dans certains modes 3025425 58 de réalisation, la composition pharmaceutique comprend une pluralité de premières particules et une pluralité de secondes particules, les diamètres des premières particules et des secondes particules étant d'environ 0,1 mm à environ 2,0 mm, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 0,5 mm à environ 1,5 mm, d'environ 0,595 mm à environ 1,19 mm, 5 d'environ 0,1 mm à environ 0,25 mm, d'environ 0,25 mm à environ 0,5 mm, d'environ 0,5 mm à environ 0,75 mm, d'environ 0,75 mm à environ 1,0 mm, d'environ 1,0 mm à environ 1,25 mm, d'environ 1,25 mm à environ 1,5 mm, d'environ 1,5 mm à environ 1,75 mm ou d'environ 1,75 mm à environ 2,0 mm. Dans certains modes de réalisation, les diamètres des premières particules et des secondes particules sont identiques. Dans 10 certains modes de réalisation, les diamètres des premières particules et des secondes particules sont différents. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend environ 150 mg à environ 400 mg d'une pluralité de premières particules, notamment, mais sans s'y limiter, environ 150 mg, 155 mg, 160 mg, 165 mg, 170 mg, 175 mg, 180 mg, 185 mg, 190 mg, 195 mg, 200 mg, 205 mg, 210 mg, 215 mg, 15 220 mg, 225 mg, 230 mg, 235 mg, 240 mg, 245 mg, 250 mg, 260 mg, 270 mg, 280 mg, 290 mg, 300 mg, 310 mg, 320 mg, 330 mg, 340 mg, 350 mg, 360 mg, 370 mg, 380 mg, 390 mg ou 400 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend environ 150 mg à environ 400 mg d'une pluralité de premières particules, notamment, mais sans s'y limiter, environ 175 mg à environ 300mg, environ 200 mg à 20 environ 250 mg, environ 200 mg à environ 220 mg, environ 150 mg à environ 175 mg, environ 175 mg à environ 200 mg, environ 200 mg à environ 225 mg, environ 225 mg à environ 250 mg, environ 250 mg à environ 275 mg, environ 275 mg à environ 300 mg, environ 300 mg à environ 325 mg, environ 325 mg à environ 350 mg, environ 350 mg à environ 375 mg, environ 375 mg à environ 400 mg, environ 165 mg à environ 195 mg, 25 environ 195 mg à environ 225 mg, environ 225 mg à environ 255 mg, environ 255 mg à environ 285 mg, environ 285 mg à environ 315 mg, environ 315 mg, à environ 345 mg ou environ 345 mg à environ 375 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend environ 25 mg à environ 200 mg d'une pluralité de secondes particules, notamment, mais sans s'y limiter, environ 25 mg, 27,5 mg, 30 mg, 32,5 mg, 30 35 mg, 37,5 mg, 40 mg, 42,5 mg, 45 mg, 47,5 mg, 50 mg, 52,5 mg, 55 mg, 57,5 mg, mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100 mg, 110 mg, 120 mg, 130 mg, 140 mg, 150 mg, 160 mg, 170 mg, 180 mg, 190 mg ou 120 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend environ 25 mg à environ 200 mg d'une pluralité de secondes particules, notamment, mais sans s'y limiter, environ 3025425 59 30 mg à environ 150 mg, environ 30 mg à environ 100 mg, environ 40 mg à environ 100 mg, environ 30 mg à environ 70 mg, environ 47,5 mg à environ 52,5 mg, environ 25 mg à environ 50 mg, environ 50 mg à environ 75 mg, environ 75 mg à environ 100 mg, environ 100 mg à environ 125 mg, environ 125 mg à environ 150 mg, environ 5 150 mg à environ 175 mg, environ 175 mg à environ 200 mg, environ 40 mg à environ 70 mg, environ 70 mg à environ 100 mg, environ 100 mg à environ 130 mg, environ 130 mg à environ 160 mg ou environ 160 mg à environ 190 mg. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules et une pluralité de 10 secondes particules. Dans certains modes de réalisation, la pluralité de premières particules est présente en une quantité d'environ 150 mg à environ 400 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 150 mg, 155 mg, 160 mg, 165 mg, 170 mg, 175 mg, 180 mg, 185 mg, 190 mg, 195 mg, 200 mg, 205 mg, 210 mg, 215 mg, 220 mg, 225 mg, 230 mg, 235 mg, 240 mg, 245 mg, 250 mg, 260 mg, 270 mg, 280 mg, 290 mg, 300 mg, 15 310 mg, 320 mg, 330 mg, 340 mg, 350 mg, 360 mg, 370 mg, 380 mg, 390 mg ou 400 mg. En outre, la pluralité de secondes particules est présente en une quantité d'environ 25 mg à environ 200 mg, notamment, mais sans s'y limiter, d'environ 25 mg, 27,5 mg, 30 mg, 32,5 mg, 35 mg, 37,5 mg, 40 mg, 42,5 mg, 45 mg, 47,5 mg, 50 mg, 52,5 mg, 55 mg, 57,5 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100 mg, 110 mg, 20 120 mg, 130 mg, 140 mg, 150 mg, 160 mg, 170 mg, 180 mg, 190 mg ou 120 mg. Dans certains modes de réalisation, la taille cible et maximale des particules, notamment la répartition des tailles des particules, est déterminée par tamisage analytique selon la norme USP 5 ou grâce à d' autres procédés validés de manière appropriée. Des exemples de filtres utilisés pour générer des tailles de particule comprennent, mais sans 25 s'y limiter, les tamis à maille d'une taille de #16, #20 et #30 correspondant, respectivement, à un diamètre de 1190, 707 et 595 micromètres. Dans certains cas, le diamètre des particules est d'environ 595 micromètres à environ 707 micromètres, d'environ 707 micromètres à environ 841 micromètres, d'environ 707 micromètres à environ 1190 micromètres, d'environ 841 micromètres à environ 1000 micromètres ou 30 d'environ 1000 micromètres à environ 1190 micromètres. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables et une pluralité de secondes particules comprenant un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiques. Dans certains modes de réalisation, le 3025425 60 ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables et le ou les seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent de la cellulose microcristalline, de l'hydroxypropylméthylcellulose, de la croscarmellose sodique, du glycolate d'amidon sodique, de l'acide stéarique, du fumarate de stéaryle et de sodium, du béhénate de 5 glycéryle, du stéarate de magnésium, du talc ou leurs combinaisons. Dans certains modes de réalisation, le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent de la cellulose microcristalline, de la croscarmellose sodique, du stéarate de magnésium et du talc. Dans certains modes de réalisation, le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un ou plusieurs polymères de vinyle et un 10 ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables restants. Dans certains modes de réalisation, le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables restants sont la cellulose microcristalline, la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium et le talc. Dans certains modes de réalisation, le ou les seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent de la cellulose microcristalline et de la 15 croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un 20 antiémétique et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables ; le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprenant un polymère ou un copolymère de vinyle. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le succinate de sumatriptan. Dans certains modes de réalisation, 25 l'antiémétique est la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique est le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains modes de réalisation, le polymère de vinyle est la polyvinylpyrrolidone. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de 30 succinate de sumatriptan et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de chlorhydrate de prométhazine et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables ; le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprenant la polyvinylpyrrolidone. Dans certains 3025425 61 modes de réalisation, le ou les premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent, mais sans s'y limiter, de la cellulose microcristalline, de la croscarmellose sodique, du stéarate de magnésium et du talc, et le ou les seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprend, mais sans s'y limiter, de la cellulose 5 microcristalline et de la croscarmellose sodique. Dans certains cas, les particules, par exemple, les billes ou les sphérules, décrites dans le présent document sont enrobées avec une matière d'enrobage, par exemple, un agent d'étanchéité. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage est hydrosoluble. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage comprend un 10 polymère, un plastifiant, un pigment ou une combinaison quelconque de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage est une forme de pelliculage, par exemple un film glacé, un pelliculage indépendant du pH, un pelliculage aqueux, un pelliculage de poudre sèche (par exemple, un pelliculage de poudre sèche complète), ou une combinaison quelconque de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, la matière 15 d'enrobage est hautement adhésive. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage confère un faible niveau de perméation de l'eau. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage confère une protection contre l'oxygène. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage permet un délitement immédiat pour libérer rapidement les substances médicamenteuses actives. Dans certains modes de réalisation, 20 la matière d'enrobage est pigmentée, transparente ou blanche. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage est transparente. Des exemples de matière d'enrobages comprennent, sans s'y limiter, un poly(alcool vinylique) (PVA), un phtalate d'acétate de cellulose (CAP), un poly(phtalate d'acétate de vinyle) (PVAP), les copolymères d'acide méthacrylique, le trimellitate d'acétate de cellulose (CAT), le phtalate 25 d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCP), l'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC), un succinate d'acétate d'hydroxypropylméthylcellulose (succinate d'acétate d'hypromellose), une gomme laque, l'alginate de sodium et la zéine. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage comprend ou est un PVA. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage comprend ou est l'HPMC. Un exemple de matière 30 d'enrobage à base de PVA comprend l'OPADRY II. Dans certains cas, la matière d'enrobage représente environ 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 % du poids des particules, par exemple des billes ou des sphérules. Dans certains cas, la matière d'enrobage représente plus d'environ 2 % du poids des particules, par exemple des billes ou des sphérules. 3025425 62 Dissolution Dans certains aspects, l'agent pharmaceutiquement actif se dissout en totalité ou en une quantité inférieure à sa quantité totale. Dans certains modes de réalisation, la dissolution de 100 % de l'agent pharmaceutiquement actif s'effectue en un temps 5 prédéterminé. Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B et l'antiémétique présentent tous les deux une vitesse de dissolution de 80 % ou plus en moins de 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 10 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B ou l'antiémétique présentent tous les deux une vitesse de dissolution de 80 % ou plus en moins de 30 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 15 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B ou l'antiémétique présente une vitesse de dissolution de 80 % ou plus en moins de 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 20 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B ou l'antiémétique présente une vitesse de dissolution de 80 % ou plus en moins de 30 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. 25 Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B et l'antiémétique présentent tous les deux une vitesse de dissolution de 80 % ou plus en moins de 15 ou 30 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 30 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B ou l'antiémétique présente une vitesse de dissolution de 80 % ou plus en moins de 15 minutes ou 30 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à 3025425 63 environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'au moins environ 60 %, 61 %, 62 %, 63 %, 64 % ou 65 % de l'antiémétique s'effectue environ en 5 minutes, par 5 exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'au moins environ 80 % de l'antiémétique s'effectue environ en 15 minutes, 10 par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'au moins environ 80 % de l'antiémétique s'effectue environ en 30 minutes, 15 par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'au moins environ 99 % ou 100 % de l'antiémétique s'effectue environ en 15 20 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l' antiémétique est la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Dans certains cas, le 25 sel de prométhazine est le chlorure de prométhazine. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'au moins environ 55 %, 60 %, 65 %, 68 %, 69 %, 70 % ou 71 % du triptan s'effectue environ en 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, 30 tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'au moins environ 80 % du triptan s'effectue environ en 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 3025425 64 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissôlution d'au moins environ 80 % du triptan s'effectue environ en 30 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de 5 dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'au moins environ 99 % ou 100 % de l'antiémétique s'effectue environ en 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de 10 dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas le triptan est le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains cas, le sel pharmaceutiquement acceptable de sumatriptan est le succinate de sumatriptan. 15 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend un antiémétique et un agoniste du récepteur 5HT1B. Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B est un triptan. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique est la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement 20 acceptable de celle-ci. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution qui est à peu près identique ou inférieure à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins d'environ 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à 25 environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins d'environ 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 30 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins d'environ 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de 3025425 dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins de 5 minutes, par exemple, tel que 5 mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique a à peu près la même vitesse de dissolution que la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins 10 d'environ 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. 15 Dans certains cas, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci présente une vitesse de dissolution qui est à peu près identique ou inférieure à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT13 en moins d'environ 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par 20 exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins d'environ 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique 25 décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins d'environ 5 minutes, 30 par exemple, tel que mesuré par contact de composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci présente une vitesse de dissolution inférieure 3025425 66 à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 5 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci a une vitesse de dissolution à peu près identique à la vitesse de dissolution de l'agoniste du récepteur 5HT1B en moins d'environ 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le 10 présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, son sel pharmaceutiquement acceptable est le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution qui est à peu 15 près identique ou inférieure à la vitesse de dissolution du triptan en moins d'environ 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente 20 une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution du triptan en moins d'environ 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, 25 l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution du triptan en moins d'environ 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans 30 certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution du triptan en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans 3025425 67 certains cas, l'antiémétique a une vitesse de dissolution à peu près identique à la vitesse de dissolution du triptan en moins d'environ 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de 5 dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution qui est à peu près identique ou inférieure à la vitesse de dissolution du sumatriptan en moins d'environ 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique 10 décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution du sumatriptan en moins d'environ 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition 15 pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution du sumatriptan en moins d'environ 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la 20 composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique présente une vitesse de dissolution inférieure à la vitesse de dissolution du sumatriptan en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par 25 contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique a une vitesse de dissolution à peu près identique à la vitesse de dissolution du sumatriptan en moins d'environ 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 30 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, le triptan est le succinate de sumatriptan. 3025425 68 Dans certains cas, l'antiémétique se dissout plus rapidement que le triptan. Dans certains cas, l'antiémétique est caractérisé par une plus grande quantité de dissolution après 5 minutes que le triptan après contact avec un fluide de dissolution, et les deux ingrédients actifs ont une quantité dissoute similaire après 15 minutes, par exemple, tel 5 que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, (1) environ 60 % du chlorhydrate de prométhazine se dissolvent en 5 minutes après contact avec un fluide de dissolution et 10 environ 55 % du succinate de sumatriptan se dissolvent en 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute ; et (2) environ 99 % des deux ingrédients actifs se dissolvent en 15 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, l'antiémétique se dissout plus lentement que le triptan. Dans 20 certains cas, l'antiémétique est caractérisé par une moindre dissolution après 5 minutes que le triptan, et les deux ingrédients actifs ont une quantité dissoute similaire en 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 25 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains cas, (1) environ 60 % ou environ 65 % du chlorhydrate de prométhazine se dissolvent en 5 minutes après contact avec un fluide de dissolution et environ 70 % ou environ 75 % du succinate de sumatriptan se dissolvent en 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de 30 dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute ; et (2) environ 100 % des deux ingrédients actifs se dissolvent en 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, 3025425 69 tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la dissolution de moins de la totalité de l'agent pharmaceutiquement actif s'effectue en environ 1 minute à environ 20 minutes (par 5 exemple, une dissolution d'environ 55 %, d'environ 60 %, d'environ 65 %, 70 %, d'environ 75 %, d'environ 80 %, d'environ 85 %, d'environ 90 %, d'environ 91 %, d'environ 92 %, d'environ 93 %, d'environ 94 %, d'environ 95 %, d'environ 96 %, d'environ 97 %, d'environ 98 %, d'environ 99 %, d'environ 99,5 % ou 99,9 % d'un agent pharmaceutiquernent actif). Des procédés de mesure des profils de dissolution sont 10 connus. Un exemple de procédé permettant de mesurer les profils de dissolution est décrit dans l'exemple 4. Dans certains modes de réalisation, environ 10 % à environ 100 % du premier agent pharmaceutiquement actif parviennent à se dissoudre à partir de la pluralité de premières particules environ en 1 minute à environ 60 minutes après contact avec un fluide de dissolution, tel que le fluide de dissolution décrit dans l'exemple 4. Dans 15 certains modes de réalisation, environ 100 % du premier agent pharmaceutiquement actif parviennent à se dissoudre à partir de la pluralité de premières particules environ en 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 minutes après contact avec un fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, environ 10 % à environ 100 % du second agent pharmaceutiquement actif parviennent à se dissoudre à partir de la pluralité de secondes 20 particules environ en 1 minute à environ 60 minutes après contact avec un fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend une pluralité de particules comprenant un antiémétique et environ 100 % de l'antiémétique se dissolvent après environ 1 minute à environ 60 minutes après contact avec un fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique est la 25 prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique est le chlorhydrate de prométhazine. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend une pluralité de particules comprenant un triptan et environ 80 % du triptan se dissolvent après environ 15 minutes après contact avec un fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, environ 30 100 % du triptan se dissolvent environ 15 ou 16 ou 17 ou 18 ou 19 ou 20 minutes après contact avec un fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans certains modes de réalisation, le triptan est le succinate de sumatriptan. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique est capable de fournir une concentration plasmatique 3025425 efficace de l'antiémétique environ en 1 minute à environ 60 minutes après administration à un patient. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique est capable de fournir une concentration plasmatique efficace de prométhazine ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci environ en 1 minute à environ 60 minutes 5 après administration à un patient. Dans certains aspects, la présente divulgation fournit une composition pharmaceutique comprenant : une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement 10 acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, l'antiémétique étant libéré plus rapidement que le triptan après contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution. Dans certains modes de 15 80 %, 55 % à 90 % ou 55 % à 95 % de l'antiémétique sont libérés en moins d'environ 5 à 20 minutes, par exemple, environ 5 à 10 minutes ou environ 5 à 15 minutes, après contact 20 de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution et environ 30 % à 90 %, par exemple environ : 55 % à 90 %, 55 % à 80 %, 55 % à 70 %, 55 % à 60 %, 50 % à 90 %, 50 % à 80 %, 50 % à 70 %, 50 % à 60 %, 40 % à 90 %, 40 % à 80 %, 40 % à 70 %, 40 % à 60 %, 30 % à 90 %, 30 % à 80 %, 30 % à 70 %, ou 30 % à 60 % du triptan sont libérés en moins d'environ 5 à 20 minutes, par exemple, environ 5 à 10 minutes ou 25 environ 5 à 15 minutes, après contact de la composition pharmaceutique avec le fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, environ : 60 %, 95 %, 90 %, 85 %, 80 %, 75 %, 70 %, 65 %, 55 %, 50 %, 45 % ou 40 % de l'antiémétique sont libérés en moins d'environ 5 à 10 minutes, par exemple, environ : 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 minutes, après contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution et environ : 55 %, 90 %, 30 85 %, 80 %, 75 %, 70 %, 65 %, 60 %, 50 %, 45 %, 40 %, 35 % ou 30 % du triptan sont libérés en moins d'environ 5 à 10 minutes, par exemple, environ : 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 minutes, après contact de la composition pharmaceutique avec le fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, environ : 90 % à 95 %, 90 % à 100 %, 85 % à 95 %, 80 % à 95 %, 75 % % à 95 %, 70 % à 95 %, 65 % à 95 %, 60 % à 95 %, 50 % à 95 %, réalisation, environ 40 % à 95 %, par exemple environ : 60 % à 95 %, 60 % à 90 %, 60 % à 80 %, 60 % à 70 %, 40 % % à 95 %, 40 % à 90 %, 40 % à 80 %, 40 % à 70 %, 50 % % à 95 %, 50 % à 90 %, 50 % à 80 %, 50 % à 70 %, 55 % à 65 %, 55 % à 70 %, 55 % à 3025425 71 45 % à 95 %, 40 % à 95 %, 85 % à 100 %, 80 % à 100 %, 75 % à 100 %, 70 % à 100 %, 65 % à 100 %, 60 % à 100 %, 50 % à 100 %, 45 % à 100 %, 40 % à 100 % de l'antiémétique sont libérés en moins d'environ 5 à 20 minutes, par exemple, environ : 10, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 minutes après contact de la 5 composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution et environ : 85 % à 90 %, 85 % à 95 %, 80 %à90 %, 75 %%à 90 %, 70 %à 90 %, 65 %à90 %, 60 %à90 %, 50 %à 90 %, 4-5 % à 90 %, 40 % à 90 %, 35 % à 90 %, 30 % à 90 %, 80 % à 95 %, 75 % % à 95 %, 70 % à 95 %, 65 % à 95 %, 60 % à 95 %, 50 % à 95 %, 45 % à 95 %, 40 % à 95 %, 35 % à 95 % ou 30 % à 95 % du triptan sont libérés en moins d'environ 5 à 20 minutes, 10 par exemple, environ : 10, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 minutes après contact de la composition pharmaceutique avec le fluide de dissolution. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'un agent actif décrit dans le présent document (par exemple, un triptan, un antiémétique) est de plus de 80 % en 15 minutes. Dans certains modes de réalisation, la dissolution d'un agent actif décrit dans le 15 présent document (par exemple, un triptan, un antiémétique) est de plus de 80 % en 30 minutes. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 55 % du triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 20 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 60 % du triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 25 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 65 % du triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. 30 Dans certains modes de réalisation, au moins environ 70 % du triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de 3025425 72 réalisation, au moins environ 75 % du triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 5 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 80 % à 85 % du triptan sont libérés en moins de 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 10 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 90 % du triptan sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans 15 certains modes de réalisation, au moins environ 99 % du triptan sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. 20 Dans certains modes de réalisation, au moins environ 55 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans 25 certains modes de réalisation, au moins environ 60 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de 30 réalisation, au moins environ 65 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un--appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins 3025425 73 environ 70 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, 5 comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 75 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. 10 Dans certains modes de réalisation, au moins environ 80 % à 85 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans 15 certains modes de réalisation, au moins environ 90 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de 20 réalisation, au moins environ 99 % du succinate de triptan sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. 25 Dans certains modes de réalisation, au moins environ 55 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans 30 certains modes de réalisation, au moins environ 60 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de 3025425 74 réalisation, au moins environ 65 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 5 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 70 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 10 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 75 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 15 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 80 % à 85 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 20 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 90 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 25 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 99 % du succinate de sumatriptan sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 30 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 60 % de l'antiémétique sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 3025425 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 65 % de l'antiémétique sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par 5 exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 70 % de l'antiémétique sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à 10 environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 90 % à 95 % % de l'antiémétique sont libérés en moins de 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 15 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 99 % de l'antiémétique sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 20 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 60 % de la prométhazine HC1 sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 25 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 65 % de la prométhazine HC1 sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, 30 comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 70 % de la prométhazine HC1 sont libérés en moins de 5 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. 76 Dans certains modes de réalisation, au moins environ 90 % à 95 % de la prométhazine HC1 sont libérés en moins de 10 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 5 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, au moins environ 99 % de la prométhazine HC1 sont libérés en moins de 15 minutes, par exemple, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier), par exemple, tournant à environ : 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 10 120, 130, 140 ou 150 tours/minute, comme 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est caractérisée en ce que le rapport pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules va d'environ 3:1 à environ 5:1, respectivement. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique 15 décrite dans le présent document est une capsule, comprenant : une couche de capsule ; une pluralité de premières particules, caractérisée en ce que chacune des premières particules comprend du sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce que la pluralité de premières particules est entourée par la couche de capsule, et 20 caractérisée en ce que le diamètre de chacune des premières particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres ; et une pluralité de secondes particules, caractérisée en ce que chacune des secondes particules comprend de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce que la pluralité de secondes 25 particules est entourée par la couche de capsule, et caractérisée en ce que le diamètre de chacune des secondes particules va d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres, caractérisée en ce que le rapport pondéral de la pluralité de premières particules sur la pluralité de secondes particules va d'environ 3:1 à environ 5:1, respectivement. 30 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans le présent document est stable pendant au moins environ : 30 jours, 60 jours, 90 jours, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans, 3 ans, 4 ans ou 5 ans, par exemple environ 80 % à 100 %, comme environ : 80 %, 90 %, 95 % ou 100 % de chaque agent pharmaceutique actif dans la composition pharmaceutique sont stables, par exemple, comme mesuré par 3025425 77 chromatographie liquide haute performance (CLHP), comme avec le procédé CLHP de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ 80 % à 100 % (par exemple, environ : 90 % à 100 % ou 95 % à 100 %) de l'agoniste du récepteur 5HT1B (par exemple, le triptan tel que le sumatriptan) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci (par 5 exemple, le succinate de sumatriptan) dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document sont stables pendant au moins environ : 30, 60, 90, 180, 360, 540 ou 720 jours, par exemple plus de 90 jours, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, enyiron : 80 %, 85 %, 90 %, 95 % ou 100 % (par exemple, environ 95 %) de l'agoniste du récepteur 5HT1B (par 10 exemple, un triptan tel que le sumatriptan) ou le sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci (par exemple, le succinate de sumatriptan) sont stables pendant 30 jours ou plus, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5, Dans certains modes de réalisation, environ 80 % à 100 % (par exemple, environ : 90 % à 100 % ou 95 % à 100 %) de l'antiémétique (par exemple, la prométhazine ou un sel 15 pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, tel que le chlorhydrate de prométhazine) dans la composition pharmaceutique décrite dans le présent document sont stables pendant au moins environ : 30, 60, 90, 180, 360, 540 ou 720 jours, par exemple plus de 90 jours, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ : 80 %, 85 %, 90 %, 95 % ou 100 % (par exemple, environ 20 100 %) de l'antiémétique (par exemple, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, tel que le chlorhydrate de prométhazine) sont stables pendant 30 jours ou plus, ce qui peut être mesuré par CLHP, comme avec le procédé de l'exemple 5. Concentration plasmatique 25 Dans certains modes de réalisation, la forme galénique de la composition pharmaceutique décrite dans le présent document fournit une concentration plasmatique efficace de l'antiémétique environ 1 minute à environ 20 minutes après administration, comme environ 1 minute, 2 minutes, 3 minutes, 4, minutes, 5 minutes, 6 minutes, 7 minutes, 8 minutes, 9 minutes, 10 minutes, 11 minutes, 12 minutes, 13 minutes, 14 30 minutes, 15 minutes, 16 minutes, 17 minutes, 18 minutes, 19 minutes, 20 minutes, 21 minutes, 22 minutes, 23, minutes, 24 minutes, 25 minutes. Dans certains modes de réalisation, la libération s'effectue des vitesses, sensiblement plus élevées par rapport aux vitesses de libération des triptans. Par conséquent, dans certains modes de réalisation, 3025425 78 après administration à un patient, l'antiémétique est libéré ou une concentration plasmatique efficace de l'antiémétique est atteinte avant la libération du triptan. Dans certains modes de réalisation, la forme galénique de la composition pharmaceutique fournit une concentration plasmatique efficace du triptan environ 20 5 minutes à environ 24 heures après administration, comme environ 20 minutes, 30 minutes, 40 minutes, 50 minutes, 1 heure, 1,2 heure, 1,4 heure, 1,6 heure, 1,8 heure, 2 heures, 2,2 heures, 2,4 heures, 2,6 heures, 2,8 heures, 3 heures, 3,2 heures, 3,4 heures, 3,6 heures, 3,8 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures, 8 heures, 9 heures, 10 heures, 11 heures, 12 heures, 13 heures, 14 heures, 15 heures, 16 heures, 17 heures, 18 heures, 19 10 heures, 20 heures, 21 heures, 22 heures, 23 heures, ou 24 heures après administration. Dans certains modes de réalisation, le triptan est présent à une concentration plasmatique efficace chez un patient après environ 1 heure à environ 24 heures ou environ 1 jour à environ 30 jours, notamment, mais sans s'y limiter, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 18, 29 ou 30 jours. 15 Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend une quantité thérapeutiquement efficace à la fois d'un triptan et d'un antiémétique et d'un polymère, la composition pharmaceutique étant capable de fournir une concentration plasmatique efficace de l'antiémétique avant une concentration plasmatique efficace du triptan, après administration orale. Chez certains patients, une tolérance aux triptans se 20 développe avec une utilisation continue. Dans certains modes de réalisation, les quantités ou les caractéristiques de libération au cours du temps d'un ou plusieurs agents pharmaceutiquement actifs de la composition pharmaceutique sont ajustées, comme la composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace à la fois d'un triptan et d'un antiémétique. Dans certains modes de réalisation, les ajustements 25 permettent de soulager une douleur chez un patient ayant une tolérance aux triptans. Dans certains modes de réalisation, la quantité de triptan est augmentée dans la composition pharmaceutique. Dans certains modes de réalisation, les caractéristiques de libération au cours du temps du triptan doivent être ajustées en ajustant la quantité du polymère, tel qu'un polymère de vinyle ou un copolymère de vinyle, dans la composition 30 pharmaceutique. Dans certains modes de réalisation, le polymère qui est ajusté est un polymère de vinyle, tel que la polyvinylpyrrolidone, ou un copolymère de vinyle, tel qu'un copolymère de polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle. Dans certains modes de réalisation, la douleur qui est soulagée par les ajustements est associée à une céphalée. 3025425 79 Dans certains modes de réalisation, la céphalée est une migraine ou une algie vasculaire de la face. Utilisations thérapeutiques 5 Selon certains aspects, la présente invention concerne l'utilisation thérapeutique d'une composition pharmaceutique, comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de chacun d'un triptan et d'un antiémétique, pour le traitement de la douleur. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne l'utilisation thérapeutique d'une composition pharmaceutique comprenant un polymère ou un copolymère et une 10 quantité thérapeutiquement efficace de chacun d'un triptan et d'un antiémétique, pour le traitement de la douleur. Selon certains aspects, la présente invention concerne l'utilisation thérapeutique d'une composition pharmaceutique qui inclut une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan ou d'un sel 15 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, les un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables 20 comprenant un polymère vinylique ou un copolymère vinylique, pour le traitement de la douleur. Dans certains modes de réalisation, la pluralité de premières particules et la pluralité de secondes particules sont encapsulées en unités séparées. Dans certains modes de réalisation, les unités séparées sont des capsules ou des sachets. Dans certains modes de réalisation, la capsule ou le sachet contenant une pluralité de particules sont 25 administrés tels que décrit dans le présent document. Dans certains modes de réalisation, la capsule ou le sachet sont ouverts pour saupoudrer la pluralité de particules sur des aliments ou des aliments mous et les avaler sans mâcher. Dans certains modes de réalisation, la pluralité de particules est administrée par un tube d'alimentation entérale. Dans certains modes de réalisation, la douleur est associée à une céphalée telle qu'une 30 céphalée chronique, une algie vasculaire de la face ou une migraine. Dans un mode de réalisation, la migraine s'accompagne d'une aura. Dans certains modes de réalisation, la migraine s'accompagne de symptômes, incluant, mais sans s'y limiter, nausée, photophobie, phonophobie ou osmophobie. 3025425 Dans certains modes de réalisation, la photophobie se caractérise par une sensibilité à la lumière ou une hypersensibilité à la lumière. Dans certains cas, la photophobie est causée par une iritis or uvéite aigue (inflammation interne de l'oeil), des brulures oculaires, une abrasion cornéenne, un ulcère cornéen, des effets secondaires de 5 médicaments, le port excessif de lentilles de contact, ou le port de lentilles de contact mal ajustées, une maladie, blessure ou infection oculaire (telle que chalazion, épisclérite, glaucome), un test oculaire lorsque les yeux ont été dilatés, une méningite, une migraine, or un rétablissement après une chirurgie de l'oeil. Dans certains cas, la photophobie est associée avec une migraine. Dans certains cas, la photophobie est associée avec des 10 nausées et des vomissements. Dans certains cas, la photophobie est associée avec des nausées ou des vomissements. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement de la photophobie, caractérisé en ce que le traitement est prophylactique. Dans certains cas, la composition 15 pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement de la photophobie, caractérisé en ce que le traitement est préventif. Dans certains cas, le traitement préventif permet de réduire la fréquence des migraines. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement de la photophobie, caractérisé en ce que le traitement est 20 préemptif. Dans certains cas, le traitement préemptif est utilisé lorsque le déclenchement de la photophobie est limité dans le temps ou prévisible. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement de la photophobie, caractérisé en ce que le traitement est aigu. Dans certains cas, le traitement permet de cesser ou de prévenir la progression de la 25 photophobie. Dans certains cas, le traitement aigu est initié lors d'une attaque pour soulager la douleur. Dans certains cas, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement préventif, aigu et/ou préemptif de la photophobie. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée 30 dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le traitement est prophylactique. Dans certains cas, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le traitement est préventif. Dans certains cas, le traitement préventif permet de réduire la fréquence des migraines. Dans certains modes de réalisation, la 3025425 81 composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le traitement est préemptif. Dans certains cas, le traitement préemptif est utilisé lorsque le déclenchement de la céphalée est limité dans le temps ou prévisible. Dans certains modes de réalisation, la composition 5 pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une céphalée, caractérisé en ce que le traitement est aigu. Dans certains cas, le traitement permet de cesser ou de prévenir la progression d'une migraine. Dans certains cas, le traitement aigu est initié lors d'une attaque pour soulager la douleur. Dans certains cas, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation 10 dans le traitement préventif, aigu et/ou préemptif d'une céphalée. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement de la migraine chronique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une migraine caractérisé en ce que le 15 traitement est prophylactique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une migraine caractérisé en ce que le traitement est celui d'une migraine aigue. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une migraine caractérisé en ce que le 20 traitement est celui d'une migraine chronique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une migraine avec aura. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une migraine sans aura. Dans certains modes de réalisation, la composition 25 pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement d'une algie vasculaire de la face. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement de nausées ou de vomissements. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement des 30 nausées et des vomissements. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement des nausées associées à une céphalée ou des vomissements associés à une céphalée. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement des nausées associées à une céphalée et des 3025425 82 vomissements associés à une céphalée. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est pour son utilisation dans le traitement des nausées associées à une migraine ou de vomissements associés à une migraine. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente 5 est pour son utilisation dans le traitement des nausées associées à une migraine et des vomissements associés à une migraine. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente (par exemple, capsule) ne se délite pas complètement dans la bouche en l'espace d'environ : 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 10 minutes. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente n'est pas un film. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente n'est pas destinée à une administration par voie orale. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente (par exemple, capsule) se dissout dans l'estomac ou dans l'intestin. 15 Dans certains modes de réalisation, le sujet est un mammifère, c'est-à-dire un être humain, une souris, un rat, un cobaye, un chien, un chat, un cheval, un cochon ou un primate autre qu'un être humain tel qu'un singe, un chimpanzé ou un babouin. Dans certains modes de réalisation, le sujet est un être humain. Dans certains modes de réalisation, le sujet auquel est administrée la composition pharmaceutique telle que 20 décrite dans la présente est âgé d'environ 55 ans ou plus, d'environ 60 ans ou plus, d'environ 65 ans ou plus, ou d'environ 70 ans ou plus. Dans certains modes de réalisation, le sujet auquel est administrée la composition pharmaceutique décrite dans la présente est âgé de 18 ans ou plus. Dans certains modes de réalisation, le sujet est âgé entre 35 et 45 ans. Dans certains modes de réalisation, le sujet auquel est administrée la 25 composition pharmaceutique décrite dans la présente a des antécédents de céphalées. Dans certains modes de réalisation, le sujet auquel est administrée la composition pharmaceutique décrite dans la présente a des antécédents de migraines. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans la présente est administrée au patient au moment du début de la migraine selon les besoins 30 du patient ou telle que fixée et prescrite par le médecin. Dans certains modes de réalisation, le sujet auquel est administrée la composition pharmaceutique décrite dans la présente, a des effets secondaires associés à l'administration d'un triptan. Les effets secondaires sont notamment des nausées et/ou des vomissements, par exemple, associés à une migraine. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite 3025425 83 dans la présente réduit ou évite lés effets secondaires indésirables associés à un traitement par triptan injectable ou en comprimés, incluant, des bouffées vasomotrices, des sueurs, des vertiges, de la fatigue, des fourmillements, une somnolence, des étourdissements, une sécheresse buccale, des brûlures d'estomac, des douleurs abdominales, des crampes 5 abdominales, une sensation de faiblesse, une sensation de chaleur ou de froid, un goût amer provenant des comprimés et des vaporisations nasales, et une sensation de brûlure locale au niveau du site d'injection. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans la présente est administrée à un sujet à une fréquence d'environ toutes les 12 heures jusqu'à 10 environ 24 heures, environ toutes 12 heures, ou environ toutes les 24 heures. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans la présente est administrée à un sujet à une fréquence d'environ toutes les 8 heures jusqu'à environ toutes les 12 heures. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique décrite dans la présente est administrée une fois, deux fois ou trois fois par jour. Dans 15 certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document est administrée pas plus que deux fois par jour. Dans certains modes de réalisation, une deuxième dose de la composition pharmaceutique définie dans le présent document est administrée seulement si une certaine réponse à la première dose a été observée. Dans certains modes de réalisation, des doses après une première dose de la 20 composition pharmaceutique définie dans le présent document sont espacées d'au moins 2 heures. Dans certains modes de réalisation, la dose maximum de la composition pharmaceutique définie dans le présent document sur une période de 24 heures n'excède pas 200 mg. Dans certains modes de réalisation, une dose unique maximum de la composition pharmaceutique définie dans le présent document n'excède pas 50 mg chez 25 des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée à un sujet d'environ toutes les 12 heures à environ toutes les 24 heures, environ toutes les 12 heures, ou environ toutes les 24 heures. Dans certains 30 modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée à un sujet d'environ toutes les 8 heures à environ toutes les 12 heures. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est 3025425 84 administrée une fois, deux fois ou trois fois par jour. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée pas plus que deux fois par jour. Dans certains modes de réalisation, une deuxième dose de la 5 composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine est administrée seulement si une certaine réponse à la première dose a été observée. Dans certains modes de réalisation, des doses après une première dose de la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de 10 prométhazine sont espacées d'au moins 2 heures. Dans certains modes de réalisation, la dose maximum de la composition pharmaceutique définie dans le présent document comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine sur une période de 24 heures n'excède pas 200 mg. Dans certains modes de réalisation, une dose unique maximum de la composition pharmaceutique définie dans le présent document 15 comprenant du succinate de sumatriptan et du chlorhydrate de prométhazine n'excède pas 50 mg chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. Dans certains modes de réalisation, la fréquence du dosage est déterminée ou évaluée par un professionnel évaluant le sujet, la gravité de l'état à traiter et la durée prévue du traitement. 20 Selon certains aspects, la présente invention concerne l'utilisation thérapeutique d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan ; un antiémétique ; et un polymère vinylique, pour le traitement de la douleur. Dans certains modes de réalisation, la douleur est une céphalée. Dans certains modes de réalisation, la céphalée est une migraine. Dans certains modes de réalisation la céphalée 25 est une algie vasculaire de la face. Dans certains modes de réalisation, la méthode est également utile pour traiter une photophobie. Dans certains modes de réalisation, la photophobie est associée à une migraine. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation thérapeutique pour le traitement d'une céphalée comprend : l'administration à un sujet qui en a besoin d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité 30 thérapeutiquement efficace de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci ; et un polymère vinylique. Dans certains modes de réalisation, le polymère vinylique est la polyvinylpyrrolidone. Dans certains modes de réalisation, le polymère vinylique est la polyvinylpolypyrrolidone. Dans certains modes de réalisation, la présente invention 3025425 concerne l'utilisation thérapeutique d'une composition pharmaceutique comprenant : une quantité thérapeutiquement efficace de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci ; et un copolymère vinylique, pour le traitement d'une céphalée. Dans un mode de 5 réalisation, le copolymère vinylique est un copolymère de polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle ou un copolymère de polyvinylpyrrolidone/acétate de polyvinyle. Dans certains modes de réalisation le copolymère vinylique est un. copolymère de vinylpolypyrrolidone/acétate de vinyle. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation thérapeutique pour le traitement d'une céphalée comprend l'administration à un sujet qui 10 en a besoin d'une composition pharmaceutique comprenant : une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un triptan et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un antiémétique et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables ; 15 dans laquelle les un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un polymère vinylique ou un copolymère vinylique. Dans un mode de réalisation, la céphalée est une migraine. Dans certains modes de réalisation, la céphalée est une algie vasculaire de la face. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne l'utilisation thérapeutique d'une composition pharmaceutique 20 comprenant : une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de prométhazine ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci et un ou 25 plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables ; dans laquelle les un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent la polyvinylpyrrolidone, pour le traitement d'une céphalée. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation thérapeutique pour le traitement d'une céphalée comprend l'administration à un sujet qui en a besoin d'une composition pharmaceutique 30 comprenant : une pluralité de premières particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de succinate de sumatriptan, de polyvinylpyrrolidone, de cellulose microcristalline, de croscarmellose sodique, stéarate de magnésium et de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant une quantité thérapeutiquement efficace chlorhydrate de prométhazine, de cellulose microcristalline et de croscarmellose sodique. 3025425 86 Dans certains modes de réalisation, l'utilisation thérapeutique pour le traitement d'une céphalée comprend l'administration à un sujet qui en a besoin d'une composition pharmaceutique comprenant : une pluralité de premières particules comprenant d'environ 84 mg à environ 126 mg de succinate de sumatriptan, d'environ 1,05 mg à environ 5 10,5 mg de polyvinylpyrrolidone, d'environ 42 mg à environ 126 mg de cellulose microcristalline, d'environ 1,05 mg à environ 10.5 mg de croscarmellose sodique, d'environ 0.525 mg à environ 10,5 mg de stéarate de magnésium, et d'environ 2,1 mg à environ 10,5 mg de talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant d'environ 20 mg à environ 30 mg de chlorhydrate de prométhazine, d'environ 10 mg à environ 10 30 mg de cellulose microcristalline, et d'environ 0,25 mg à environ 2,5 mg de croscarmellose sodique. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation thérapeutique pour le traitement d'une céphalée comprend l'administration à un sujet qui en a besoin d'une composition pharmaceutique comprenant : une pluralité de premières particules comprenant environ 126 mg de succinate de sumatriptan, environ 4,2 mg de 15 polyvinylpyrrolidone, environ 72.45 mg de cellulose microcristalline, environ 4,2 mg de croscarmellose sodique, environ 1,05 mg de stéarate de magnésium, et environ 2,1 mg of talc ; et une pluralité de secondes particules comprenant environ 25 mg de chlorhydrate de prométhazine, environ 24 mg de cellulose microcristalline, et environ 1 mg de croscarmellose sodique. 20 Procédés de fabrication Dans certains modes de réalisation, il est fourni un procédé de fabrication de la composition pharmaceutique telle que décrite dans la présente. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique telle que décrite dans la présente est préparée 25 par des techniques standard et en utilisant des équipements connus de l'homme du métier. Dans certains modes de réalisation, la pluralité de particules comprenant une ingrédient pharmaceutiquement actif tel qu'un triptan ou un antiémétique est préparée par un procédé de traitement comprenant granulation humide, extrusion et sphéronisation. Dans certains modes de réalisation, un triptan (par exemple, le sumatriptan ou d'autres triptans 30 divulgués dans la présente) ou un antiémétique (par exemple, la prométhazine) et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables sont tamisés au moyen d'un tamis de maille adaptée et introduits dans le récipient d'un granulateur. Dans certains modes de réalisation, le triptan ou l'antiémétique et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables sont mélangés dans un granulateur à fort 3025425 87 cisaillement à une vitesse appropriée pendant une durée appropriée. Dans certains modes de réalisation, une solution de liant est préparée en dissolvant un polymère tel que la polyvinylpyrrolidone dans de l'eau, puis mélangée pendant une certaine durée dans un ensemble agitateur. 5 Dans certains modes de réalisation, la granulation est effectuée conformément à des paramètres fixés tels que la vitesse des palettes d'agitation, la vitesse du hachoir et le débit de la solution de liant /eau. Dans certains modes de réalisation, la vitesse des pales de l'agitateur est de 300-400 tours/minute, la vitesse du hachoir est de 700750 tours/minute et le débit de la solution de liant /eau est de 40 g/minute. Dans certains 10 modes de réalisation, la masse humide est chargée sur une extrudeuse de type multigranulator telle qu'une extrudeuse Multi-granulator MG-55 de LCI équipée d'un tamis de taille appropriée et réglée à une vitesse appropriée, par exemple, à 50 tours/minute, 60 tours/minute, ou 70 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, les extrudats obtenus sont chargés dans un sphéroniseur tel qu'un sphéroniseur Marumerizer QJ-230T 15 de LCI équipé d'un disque de hachage transversal de 2 mm ou de tout autre disque de taille appropriée. Dans certains modes de réalisation, la vitesse du sphéroniseur est comprise entre 1100 et 1700 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, le temps de sphéronisation est de 10 secondes, 20 secondes, 30 secondes, 40 secondes, 50 secondes, 60 secondes, 70 secondes, 80 secondes, 90 secondes, 100 secondes, 110 secondes ou de 20 120 secondes. Dans certains modes de réalisation, les particules, par exemple, les sphérules/billes, obtenues sont transférées dans un sécheur à lit fluidisé Vector. Dans certains modes de réalisation, le sécheur prédéfinit des paramètres de séchage tels que mais sans s'y limiter, une température d'entrée comprise entre 55 et 65 °C ou 70 °C, une température de sortie comprise entre 20 et 30 °C ou 30 et 40 °C, une température du 25 produit comprise entre 20 et 45 °C ou 21 et 42 °C, un temps total de 45 à 75 minutes, un ventilateur à 180 à 7401pm (litres par minute). Dans certains modes de réalisation, les valeurs de la perte à la dessiccation (LOD) suite à l'étape de séchage sont comprises entre 1,5 et 3 %. Dans certains modes de réalisation, les particules, par exemple, les sphérules/billes, sont tamisées au moyen d'un jeu de tamis emboîtés de taille #16 à #30 30 pour déterminer davantage la plage granulométrique des particules. Dans certains modes de réalisation, la pluralité de particules est mélangée avec du talc ou une matière d'enrobage. Dans un exemple, le mélange est effectué par inversion ou par rotation rapide. Dans certains modes de réalisation, la pluralité de particules comprenant un ingrédient pharmaceutiquement actif tel qu'un triptan ou un antiémétique et un excipient 3025425 88 pharmaceutiquement acceptable sont pesés et combinés dans une unité séparée à des rapports de poids prédéterminés. Selon certains aspects, il est fourni un procédé de fabrication d'une composition pharmaceutique qui comprend : la production d'une pluralité de premières particules en 5 effectuant une granulation par voie humide sur un mélange composé du triptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, l'ajout d'une solution de liant contenant au moins un polymère au mélange à un moment approprié et dans une quantité suffisante pour former des granulés, la formation d'extrudats d'une masse humide contenant le mélange et une 10 solution de liant, et la soumission des extrudats à des paramètres de sphéronisation suffisants au plan du diamètre du disque, de la vitesse, et du temps pour produire des particules (par exemple, des sphérules ou des billes) ; et la production d'une pluralité de secondes particules en effectuant une granulation par voie humide sur un mélange composé de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et d'un 15 ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, la formation d'extrudats d'une masse humide contenant le mélange et une solution de liant, et la soumission des extrudats à des paramètres de sphéronisation suffisants au plan du diamètre du disque, de la vitesse, et du temps pour produire des particules (par exemple, des sphérules ou des billes). Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique est fournie 20 sous la forme d'une capsule, cette capsule comprenant une pluralité de premières particules et une pluralité de secondes particules, où chaque particule comprend un ou plusieurs agents pharmaceutiquement actifs divulgués dans la présente. Dans certains modes de réalisation, la capsule comprend une pluralité de premières particules comprenant du succinate de sumatriptan et une pluralité de secondes particules 25 comprenant du chlorhydrate de prométhazine. Stabilité Selon un aspect, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est stable pendant au moins environ : 30 jours, 60 jours, 90 jours, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 30 ans, 3 ans, 4 ans, ou 5 ans, par exemple environ 80 % à 100 % tels qu'environ : 80 %, 90 %, 95 %, ou 100 % de chaque agent pharmaceutique actif de la composition pharmaceutique sont stables, par exemple, d'après les mesures effectuées par une chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) telle que le procédé CLHP de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ 80 % à 100 % (par 3025425 89 exemple, environ : 90 % à 100 % ou 95 à 100 %) de l'agoniste du récepteur 5HT1B (par exemple, le triptan tel que le sumatriptan) ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci (par exemple, le succinate de sumatriptan) dans la composition pharmaceutique divulguée dans la présente sont stables pendant au moins environ : 30, 60, 90, 180, 360, 5 540, ou 720 jours, par exemple pendant plus de 90 jours, qui peuvent être mesurés par une chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) telle que le procédé CLHP de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ : 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, ou 100 % (par exemple, environ 95 %) de l'agoniste du récepteur 5HI'1B (par exemple, le triptan tel que le sumatriptan) ou le sel pharmaceutiquement acceptable de 10 celui-ci (par exemple, le succinate de sumatriptan) sont stables pendant 30 jours ou plus, qui peuvent être mesurés par une chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) telle que le procédé CLHP de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, l'agoniste du récepteur 5HT1B (par exemple, un triptan tel que le sumatriptan) ou le sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci (par exemple, le succinate de sumatriptan) 15 comprend une matière d'enrobage. Dans certains modes de réalisation, environ 80 % à 100 % (par exemple, environ : 90 % à 100 % ou 95 à 100 %) de l'antiémétique (par exemple, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci tel que le chlorhydrate de prométhazine) dans la composition pharmaceutique divulguée dans la présente sont stables pendant au moins environ : 30, 60, 90, 180, 360, 540, ou 720 jours, 20 par exemple pendant plus de 90 jours, qui peuvent être mesurés par chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) telle que le procédé CLHP de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, environ : 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, ou 100 % (par exemple, environ 100 %) de l'antiémétique (par exemple, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci tel que le chlorhydrate de prométhazine) sont 25 stables pendant 30 jours ou plus, qui peuvent être mesurés par chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) telle que le procédé CLHP de l'exemple 5. Dans certains modes de réalisation, l'antiémétique (par exemple, la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci tel que le chlorhydrate de prométhazine) comprend une matière d'enrobage. Dans certains modes de réalisation, la matière 30 d'enrobage de l'agoniste du récepteur 5HTIB et/ou de l'antiémétique comprend l'alcool polyvinylique, l'acétate phtalate de cellulose, l'acétate phtalate de polyvinyle, un copolymère d'acide méthacrylique, l'acétate triméllitate de cellulose, le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'acétate succinate d'hydroxypropylméthylcellulose, la gomme shellac, l'alginate de sodium, la zéine, ou 3025425 leurs mélanges, par exemple l'alcool polyvinylique. Dans certains modes de réalisation, la matière d'enrobage de l'agoniste du récepteur 5HT1B et/ou de l'antiémétique est l'alcool polyvinylique. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée 5 dans la présente est caractérisée en ce que le rapport en poids de la pluralité de premières particules à la pluralité de secondes particules est d'environ 3:1 à environ 5:1, respectivement. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est une capsule, comprenant : une couche de capsule ; une pluralité de premières particules, caractérisées en ce que chacune des premières particules 10 comprend du sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisées en ce que la pluralité de premières particules est entourée par la couche de capsule, et caractérisées en ce que le diamètre de chacune des premières particules est d'environ 595 micromètres à environ 1190 micromètres; et une pluralité de secondes particules, caractérisées en ce que 15 chacune des secondes particules comprend de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci et un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisées en ce que la pluralité de secondes particules est entourée par la couche de capsule, et caractérisée en ce que le diamètre de chacune des secondes particules est d'environ 595 microns à environ 1190 microns, 20 caractérisées en ce que le rapport en poids de la pluralité de premières particules à la pluralité de secondes particules est d'environ 3:1 à environ 5:1, respectivement. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est une composition pharmaceutique à libération rapide, caractérisée en ce que au moins environ 80 % à la fois du sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement 25 acceptable de celui-ci et de la prométhazine ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en l'espace d'environ 15 minutes d'après les mesures effectuées par une mise en contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique divulguée dans la présente est une 30 composition pharmaceutique à libération rapide, comprenant : une pluralité de premières particules, caractérisées en ce que chacune des premières particules comprend du sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; et une pluralité de secondes particules, caractérisées en ce que chacune des secondes particules comprend de la prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, caractérisées en ce 3025425 91 que au moins environ 80 % à la fois du sumatriptan ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de la prométhazine ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci sont libérés en l'espace d'environ 15 minutes, d'après les mesures effectuées par une mise en contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution 5 dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. 3025425 92 EXEMPLES Les exemples ci-après sont présentés à titre d'illustration et sans caractère limitatif. 5 Exemple 1. Préparation de la formulation I Des particules de sumatriptan et des particules de prométhazine ont été générées puis encapsulées ensemble dans une capsule. La formulation de particules de sumatriptan 90 mg a été effectuée telle que décrite ci-dessous. Une liste d'ingrédients est fournie dans le Tableau 1. Chaque ingrédient pharmaceutiquement actif (API) a été sphéronisé en 10 particules séparées et introduit dans une capsule dans les proportions appropriées. Tableau 1. Formulation des particules de sumatriptan Ingrédients Pourcent poids/poids mg/dose Quantité Lot (g) Succinate de sumatriptan équivalent à 90 mg de sumatriptan 60,00 126,00 180,00 Cellulose microcristalline, NF, Ph. Eur., JP (Avicel PH101) 34,50 72,45 103,50 Polyvinylpyrrolidone (Plasdone K29/32) 2,00 4,20 6,00 Croscarmellose sodique, NF, Ph. Eur., JP (Ac-Di-Sol) 2,00 4,20 6,00 Stéarate de magnésium, NF Kosher Passover (Hyqual 5712) 0,50 1,05 1,50 Talc 1,00 2,10 3,00 Eau purifiée* qs qs qs Total 210,00 300,00 Le sumatriptan, la cellulose microcristalline, la croscarmellose sodique et le 15 stéarate de magnésium ont été passés dans un tamis à mailles #20 puis introduits dans le bol du mélangeur granulateur mixeur à fort cisaillement. Les ingrédients ont été mélangés dans le granulateur à fort cisaillement à 250 tours/minute pendant 5 minutes et la perte à 3025425 93 la dessiccation (LOD) du mélange séché a été mesurée (2,303 %). Une solution de liant a été préparée en dissolvant de la polyvinylpyrrolidone (6 g) dans de l'eau purifiée (24 g), puis mélangée pendant 45 minutes en utilisant un ensemble de malaxage approprié. La granulation a été effectuée en utilisant les paramètres suivants : taille du bol du 5 granulateur de 11, vitesse des palettes d'agitation de 300 tours/minute, vitesse du hachoir de 700 tours/minute et débit de la solution de liant/eau de 40 g/minute. Un total de 30 g de solution de liant et 128 g d'eau a été ajouté dans le bol de granulation et mélangé pendant 3 min 35 sec. Le malaxage de la masse humide a été effectué pendant 2 minutes après l'addition d'eau en utilisant une vitesse des palettes 10 d'agitation de 300 tours/minute et une vitesse de hachoir de 700 tours/minute. La masse humide a été chargée sur l'extrudeuse Multi-granulator MG-55 de LCI équipée d'un tamis d'une taille de 1,0 mm à une vitesse de 65 tours/minute. Les extrudats obtenus ont été chargés dans le sphéroniseur Marumerizer QJ-230T de LCI équipé d'un disque de hachage transversal de 2 mm. Les paramètres ci-après ont été utilisés pour la 15 sphéronisation : disque de 2 mm, vitesse de 1200 tours/minute et temps de sphéronisation de 30 secondes. Les particules obtenues ont été transférées dans un sécheur à lit fluidisé Vector pour séchage en 2 sous-lots. Les paramètres de séchage étaient les suivants : température d'entrée de 70 °C, température de sortie de 20 à 30 °C, ventilateur (%) de 180 à 740 lpm, 20 temps total de 45 minutes, perte à la dessiccation (LOD) obtenue après séchage pour le sous-lot 1 = 1,834 %, perte à la dessiccation (LOD) obtenue après séchage pour le sous-lot 2 : 1,979 %. Les particules ont ensuite été tamisées au moyen d'un jeu de tamis emboîtés de taille #16 et #30 pour déterminer la plage granulométrique des particules. La formulation des particules du chlorhydrate de prométhazine 25 mg a été 25 effectuée telle que décrite ci-dessous. Une liste d'ingrédients est fournie dans le Tableau 2. Tableau 2. Formulation des particules de chlorhydrate de prométhazine Ingrédients Pourcent poids/poids mg/dose Quantité Lot (g) Chlorhydrate de prométhazine 50,00 25,00 150,00 Cellulose microcristalline, NF, Ph. Eur., JP (Avicel PU101) 48,00 24,00 144,00 3025425 94 Croscarmellose sodique, NF, Ph. Eur., JP (Ac-Di-Sol) 2,00 1,00 6,00 Eau purifiée* qs qs qs Total 100,00 50 300 La ,prométhazine, la cellulose microcristalline et la croscarmelose sodique ont été passées dans un tamis à mailles #20 puis introduits dans le bol du mélangeur granulateur mixeur à fort cisaillement. Les ingrédients ont été mélangés dans le granulateur à fort 5 cisaillement à 250 tours/minute pendant 5 minutes et la perte à la dessiccation (LOD) du mélange séché a été mesurée (2,831 %). La granulation a été effectuée en utilisant de l'eau purifiée. Les paramètres de granulation étaient les suivants : taille du bol du granulateur de 21, vitesse des palettes d'agitation de 400 tours/minute, vitesse du hachoir de 750 tours/minute, et débit de la solution de liant/eau de 40 g/minute. 10 Un total de 75 g d'eau a été ajouté dans le bol de granulation pendant 1 min 55 sec. Un malaxage de la masse humide a été effectué pendant 15 secondes après l'addition d'eau en utilisant une vitesse des palettes d'agitation de 400 tours/minute et une vitesse de hachoir de 750 tours/minute. La masse humide a été chargée sur l'extrudeuse Multi-granulator MG-55 de LCI équipée d'un tamis d'une taille de 1,0 mm à une vitesse 15 de 65 tours/minute. Les extrudats obtenus ont été chargés dans le sphéroniseur Marumerizer QJ-230T de LCI équipé d'un disque de hachage transversal de 2 mm. Les paramètres ci-après ont été utilisés pour la sphéronisation : disque de 2 mm, vitesse de 1600 tours/minute et temps de sphéronisation de 2 minutes. Les particules obtenues ont été transférées dans un sécheur à lit fluidisé Vector 20 pour séchage en 2 sous-lots. Les paramètres de séchage étaient les suivants : température d'entrée de 555-65 °C, température de sortie de 27 à 40 °C, ventilateur (%) de 45 à 75 lpm, temps total de 50 minutes, perte à la dessiccation (LOD) obtenue après séchage = 2,80434 %. Les particules obtenues à partir des étapes ci-dessus ont été tamisées au moyen d'un jeu de tamis emboîtés de taille # 16 et #30 pour déterminer la plage 25 granulométrique des particules. La formulation des capsules comprenant du sumatriptan et de la prométhazine a été effectuée telle que décrite dans le Tableau 3 et présentée de manière détaillée ci-dessous. 30 3025425 Tableau 3 Formulation et encapsulation - 100 capsules Ingrédients Fabricant Date Exp Pourcent poids/poids mg/capsule Quantité Lot (g) Numéro du lot Particules de Xcelience NA 79,81 207,90 20,79 sumatriptan N2999-43 Talc Imerys 0,7981 2,08 0,208 H06033 Total 298,98 21,0 Particules de prométhazine Xcelience NA 19,20 50,00 5,00 N2999-76 Talc Imerys 0,192 0,5 0,05 H06033 Total 50,5 5,05 Capsules, Capsules de gélatine blanche opaque ConiSnap (CS), Taille 0 Capsugel N/A 1 capsule 100 90177971 capsules Total 260,48 26,05 Le sumatriptan et le talc ont été mélangés manuellement dans une bouteille de verre ambré par inversion/rotation rapide. La prométhazine et le talc ont été mélangés 5 manuellement dans une bouteille de verre ambré par inversion/rotation rapide. Le poids moyen des 100 capsules vides obtenues était de 92,85 mg. 210,0 mg (200 à 220 mg) de particules de sumatriptan et 50,0 mg (47,5 à 52,5 mg) de particules de prométhazine ont été pesés manuellement et introduits dans chaque capsule individuelle. Compte tenu de la statique des particules, un entonnoir filtrant a été utilisé pour faciliter le remplissage. Les 10 capsules ont été conditionnées dans des bouteilles en polyéthylène haute densité (PEHD) opaques. L'encapsulation a été effectuée sous lumière jaune. Exemple 2. Préparation de la formulation II 3025425 96 Des particules de sumatriptan et des particules de prométhazine ont été générées puis encapsulées ensemble dans une capsule. La formulation de particules enrobées de sumatriptan 90 mg a été effectuée telle que décrite ci-dessous. Une liste d'ingrédients est fournie dans le Tableau 4. Chaque ingrédient pharmaceutiquement actif (API) a été sphéronisé en particules séparées. Tableau 4. Formulation des particules de sumatriptan Ingrédients Pourcent poids/poids Quantité Lot (g) Succinate de sumatriptan USP 60,61 1827,2 Cellulose microcristalline, NF (AVICEL PH101) 34,85 1050,7 Croscarmellose sodique, NF (AC-DI- SOL) 2,02 60,9 Povidone (Plasdone K29/32) 2,02 60,9 Stéarate de magnésium, NF (Kosher Passover Hyqual) 0,5 15,4 Eau stérile pour irrigation, USP qs 1000,0 Total 100,00 3014,9 Le succinate de sumatriptan, la cellulose microcristalline, la croscarmellose 10 sodique et le stéarate de magnésium ont été passés dans un tamis à mailles #20 puis introduits dans le bol du mélangeur granulateur mixeur à fort cisaillement. Les ingrédients ont été mélangés dans le granulateur à fort cisaillement à environ 150 tours/minute pendant 5 minutes. La solution de liant a été préparée en dissolvant de la povidone (2,02 g) dans de l'eau stérile (246,3 g) puis mélangée en utilisant un ensemble de 15 malaxage approprié. La granulation a été effectuée en utilisant les paramètres suivants : vitesse des palettes d'agitation de 300 tours/minute, vitesse du hachoir de 700 tours/minute et débit de la solution de liant/eau de 80 g/minute. La solution de liant et l'eau ont été ajoutées dans le bol de granulation et mélangées. La masse humide a été chargée sur l'extrudeuse Multi-granulator MG-55 de 20 LCI équipée d'un tamis d'une taille de 1,0 mm à une vitesse de 65 tours/minute. Les extrudats obtenus ont été chargés dans le sphéroniseur Marumerizer QJ-230T de LCI équipé d'un disque de hachage transversal de 2 mm. Les paramètres ci-après ont été 3025425 97 utilisés pour la sphéronisation : disque de 2 mm, vitesse de 1200 tours/minute et temps de sphéronisation de 30 secondes. Les particules obtenues ont été transférées dans un sécheur à lit fluidisé Vector pour séchage en sous-lots comme nécessaire. Les paramètres de séchage étaient les 5 suivants : température d'entrée de 60 °C. Le séchage a été effectué jusqu'à un pourcentage cible de perte à la dessiccation (LOD) de ± 1 % sur un essai de perte à la dessiccation (LOD) enregistré après la granulation. Les particules ont ensuite été tamisées au moyen d'un jeu de tamis emboîtés de taille # 16 et #30 pour déterminer la plage granulométrique des particules. 10 Les quantités de matières pour les particules enrobées générées sont indiquées dans le Tableau 5. Pour générer la solution d'enrobage, de l'eau stérile et pour irrigation a été mélangée dans un mélangeur avec un système de pelliculage transparent « OPADRY II Complete Film Coating System 85F19250 Clear ». Après que la totalité du système de pelliculage transparent « OPADRY II Complete Film Coating System 85F19250 Clear » 15 ait été mélangé, la vitesse du mélangeur a été réduite et le malaxage s'est poursuivi pendant 45 minutes. Une buse de pulvérisation étalonnée à un débit de pulvérisation de 1,0 g/min/kg a été utilisée pour pulvériser la solution d'enrobage sur les particules. La pression de l'air dans la buse a été réglée sur une valeur cible de 0,7 bar. Des ventilateurs d'aspiration et d'extraction ont été utilisés avec une température d'air en entrée de 60 à 20 80 °C. Le critère d'enrobage était une application suffisante pour conférer aux particules un gain de poids de 2,0 %. Tableau 5. Formulation des particules enrobées - Gain de poids cible de 2,0 % Ingrédients Concentration (Pourcent poids/poids) Quantité/Particule enrobée (mg) Quantité/Lot (g) Sumatriptan 90 mg, Particules 98,04 207,90 3014,9 Système de pelliculage transparent « OPADRY II Complete Film Coating System 85F19250 Clear » 1,96 4,158 60,3 Eau stérile pour irrigation, USP N/A N/A 1447,2 Total 100,0 212,06 3014,9 3025425 98 Particules de prométhazine et particules enrobées La formulation de particules enrobées de chlorhydrate de prométhazine 25 mg a été effectuée telle que décrite ci-dessous. Une liste d'ingrédients est fournie dans le Tableau 6. Tableau 6. Formulation des particules de prométhazine Ingrédients % poids/poids Quantité Lot (g) Chlorhydrate de prométhazine 50,0 1516,8 Cellulose microcristalline, NF (AVICEL PH101) 48,0 1456,1 Croscarmellose sodique, NF (AC-DISOL) 2,0 60,7 Eau stérile pour irrigation, USP qs 1000,0 Total 100,00 3033,6 Le chlorhydrate de prométhazine, la cellulose microcristalline et la croscarmellose sodique ont été passés dans un tamis à mailles #20 puis introduits dans le bol du 10 mélangeur granulateur mixeur à fort cisaillement. Les ingrédients ont été mélangés dans le granulateur à fort cisaillement à environ 150 tours/minute pendant 5 minutes. 707,8 g d'eau stérile pour irrigation ont été préparés. La granulation a été effectuée en utilisant les paramètres suivants : vitesse des palettes d'agitation de 400 tours/minute, vitesse du hachoir de 750 tours/minute, et débit de la solution de liant/eau de 70 g/minute. L'eau 15 stérile a été ajoutée dans le bol de granulation et mélangée. La masse humide a été chargée sur l'extrudeuse Multi-granulator MG-55 de LCI équipée d'un tamis d'une taille de 1,0 mm à une vitesse de 65 tours/minute. Les extrudats obtenus ont été chargés dans le sphéroniseur Marumerizer QJ-230T de LCI équipé d'un disque de hachage transversal de 2 mm. Les paramètres ci-après ont été utilisés pour la sphéronisation : disque de 2 mm, 20 vitesse de 1600 tours/minute et temps de sphéronisation de 2 minutes. Les particules obtenues ont été transférées dans un sécheur à lit fluidisé Vector pour séchage en sous-lots comme nécessaire. Les paramètres de séchage étaient les 3025425 99 suivants : température d'entrée de 60 °C. Le séchage a été effectué jusqu'à un pourcentage cible de perte à la dessiccation (LOD) de ± 1 % sur un essai de perte à la dessiccation (LOD) enregistré après la granulation. Les particules ont ensuite été tamisées au moyen d'un jeu de tamis emboîtés de taille # 16 et #30 pour déterminer la plage 5 granulométrique des particules. Les quantités de matières pour les particules enrobées générées sont indiquées dans le Tableau 7. Pour générer la solution d'enrobage, on a mélangé de l'eau stérile et pour irrigation dans un mélangeur avec un système de pelliculage transparent« OPADRY II Complete Film Coating System 85F19250 Clear ». Après que la totalité du système de 10 pelliculage transparent « OPADRY II Complete Film Coating System 85F19250 Clear » ait été mélangé, la vitesse du mélangeur a été réduite et le malaxage s'est poursuivi pendant 45 minutes. Une buse de pulvérisation étalonnée à un débit de pulvérisation de 1,7 g/min a été utilisée pour pulvériser la solution d'enrobage sur les particules. La pression de l'air dans la buse a été réglée sur une valeur cible de 0,7 bar. Des ventilateurs 15 d'aspiration et d'extraction ont été utilisés avec une température d'air en entrée de 60 à 80 °C. Le critère d'enrobage était une application suffisante pour conférer aux particules un gain de poids de 2,0 %. Tableau 7. Formulation des particules enrobées - Gain de poids cible de 2,0 % Ingrédients Concentration (% poids/poids) Qté/Particule enrobée (mg) Qté/Lot (g) Chlorhydrate de prométhazine 25 mg, Particules 98,04 50,0 3033,6 Système de pelliculage transparent OPADRY II Complete Film Coating System 85F19250 Clear 1,96 1,00 60,7 Eau stérile pour irrigation, USP N/A N/A 1456,1 Total 100,0 51,0 3094,3 20 La formulation de capsules comprenant du sumatriptan et de la prométhazine a été effectuée telle que décrite dans le Tableau 8 et présentée de manière détaillée ci-dessous. 3025425 Tableau 8 Formulation et encapsulation - 100 capsules Ingrédients Fabricant % poids/poids mg/capsule Qté Lot (g) Numéro du lot Particules de Xcelience sumatriptan 80,6 % 212,06 556,7 IP00048 Particules de Xcelience prométhazine 19,4 % 51,0 133,9 1P00047 Total 263,06 Capsules, Capsules de gélatine 264.9 Capsugel 96,0 blanche N/A (2500 opaque Coni- RM00895 (1 capsule) capsules} Snap (CS), Taille 0 Total 359,06 955,5 Tableau 8. Les poids des lots pour les particules de sumatriptan et de prométhazine faisaient apparaître un excédent approximatif de 5 % pour donner 2 500 5 capsules acceptables en se fondant sur une taille de lot théorique de 2 625 capsules. Le poids du lot pour 264,9 g de capsules faisait apparaître un excédent approximatif de 5 % pour couvrir des pertes éventuelles survenant pendant la fabrication. 212,06 mg de particules enrobées de sumatriptan 90 mg (avec une plage de 201,5 à 222,6 mg ± 5 %) ont été introduits dans des capsules de taille 0. Ensuite, 51,0 mg de 10 particules enrobées de chlorhydrate de prométhazine 25 mg (avec une plage de 48,5 à 53,5 mg ± 5 %) ont été introduits dans des capsules de taille 0. Les capsules ont été conditionnées dans des bouteilles en polyéthylène haute densité (PEHD) opaques. Exemple 3. Mesures de dissolution par le procédé USP en appareil à panier 15 Des études de dissolution ont été menées pour mesurer les vitesses de dissolution des substances actives. Des essais de dissolution ont été effectués au moyen d'un appareil USP 1 (Appareil à panier) avec un fluide de dissolution de 900 ml d' acide chlorhydrique 0,01 N désaéré à 37,0 ± 0,5 °C. Des échantillons de dissolution ont été analysés par 3025425 101 chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP). Les chromatographes pour le milieu de dissolution, les échantillons standard et l'échantillon de test sont tels que représentés sur les Figures 1, 2A-2B, et 3A-3B, respectivement. Les résultats de la dissolution pour la formulation I et la formulation II sont présentés sur la figure 4 et la 5 figure 5, respectivement. Le milieu de dissolution du HC1 0,01N a été préparé en mélangeant bien de l'ordre de 5 ml d'acide chlorhydrique concentré (12N) avec 6 L d'eau. La solution mère standard de chlorhydrate de prométhazine a été préparée en ajoutant approximativement 30 ml de milieu de dissolution à 14,0 mg de chlorhydrate de prométhazine (norme de référence 10 USP) dans une fiole volumétrique de 50 ml, dilués au volume avec le milieu de dissolution, et bien mélangés. La solution étalon de travail a été préparée tout d'abord en mélangeant bien 14,0 mg de succinate de sumatriptan (norme de référence USP) avec approximativement 60 ml de milieu de dissolution et ensuite en pipetant 10,0 ml de solution mère de chlorhydrate de prométhazine dans la solution de succinate de 15 sumatriptan préparée. La solution obtenue a été diluée jusqu'au volume avec le milieu de dissolution et bien mélangée. La concentration nominale du sumatriptan était de 0,10 mg/mL (sous forme de base libre) et celle du chlorhydrate de prométhazine était de 0,028mg/mL dans les étalons de travail A et B de succinate de sumatriptan et de chlorhydrate de prométhazine. Comme le libellé de l'étiquette du sumatriptan mentionne 20 une base libre, la concentration finale standard a donc été convertie en conséquence avec une multiplication par le facteur de conversion d'un sel en base : (295,40/413,49). L'appareil de dissolution utilisé était un appareil USP I (Panier) avec une vitesse de 100 tours/minute à 37,0 °C ± 0,5 °C. Le milieu de dissolution (900 ml) a été soumis à un barbotage à l'hélium pendant au moins 10 minutes. N=6 échantillons ont été testés, un 25 par système de lest et un par cuve. À chaque point temporel de 5, 15, 30, et 45 minutes, une aliquote de 5 ml provenant de chaque cuve de dissolution a été filtrée au travers d'un filtre seringue à membrane en Nylon de 0,45 inn avant l'analyse par chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP). Conditions de la chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) : 30 Débit : 1,0 ml/min ; Volume d'injection : 5 Ill ; Température de la colonne : 40 °C ; Longueurs d'onde : 254 nm ; Temps de passage : 7 minutes ; la phase mobile A était constituée d'un mélange de 0,2 % de TFA dans de l'eau, qui a été préparé en mélangeant bien 2,0 ml d'acide trifluoroacétique avec 11 d'eau. Phase mobile B : mélange de 0,2 % de TFA dans de l'acétonitrile, qui a été préparé en mélangeant bien 2,0 ml d'acide 3025425 102 trifluoroacétique avec 11 d' acétonitrile ; et le gradient utilisé était tel qu'indiqué ci-après dans le Tableau 9. Tableau 9 Temps (minutes) %A %B (ACN) (Tampon) Initial 90 10 4,0 40 60 4,1 90 10 7,0 90 10 5 Le temps de rétention approximatif pour le sumatriptan et la prométhazine était de 2,8 minutes et 4,8 minutes respectivement. Calculs 10 Les calculs de libération en pourcentage ont été effectués en utilisant les formules suivantes. Libération en pourcentage de prométhazine (Profil) : % libéré = ,R r x100 ( R. x Cstd X Vd L t X Cstd X Vi i=1 \,Rs Où: Ru = Aire du pic de prométhazine dans la préparation d'échantillon RS = Aire moyenne du pic de prométhazine dans toutes les injections d'étalon de travail A Cstd = Étalon de travail A - Concentration de chlorhydrate de prométhazine, ajustée pour la pureté (mg/m1) Vd = Volume du milieu de dissolution au temps de montée (ml) R, = Aire du pic de prométhazine obtenue à partir de la préparation d'échantillon aux différents points de montée V, = Volume de l'échantillon prélevé dans la cuve au point de montée (ml) LC = Libellé de l'étiquette (25 mg ou 25000 mg) 100 = Conversion en pourcentage 15 Libération en pourcentage de sumatriptan (Profil) : 3025425 103 % libéré = (R \ n-i ( R , 1 xCstaxVd -E x C std X Vi X X 1 00 .«.Jt., , i=l Rs ) LC Où: Ru = Aire du pic de sumatriptan dans la préparation d'échantillon RS = Aire moyenne du pic de sumatriptan dans toutes les injections d'étalon de travail A Cstd= Étalon de travail A - Concentration de sumatriptan, succinate ajustée pour la pureté et conversion en base libre (µg/ml) Vd = Volume du milieu de dissolution au temps de montée (ml) Ri = Aire du pic de sumatriptan obtenue à partir de la préparation d'échantillon aux différents points de montée Vi = Volume de l'échantillon prélevé dans la cuve au point de montée (ml) LC = Libellé de l'étiquette (90 mg ou 90000 mg) 100 = Conversion en pourcentage Tableau 10. Mesures de dissolution de la formulation I effectuées avec un appareil USP 1 (Panier) à une vitesse de 100 tours/minute. Voir aussi Figure 4. Minutes 5 10 15 20 45 60 Dissolution en % du succinate de sumatriptan 56 88 99 99 100 100 Dissolution en % du chlorhydrate de prométhazine 61 93 99 99 99 99 Tableaux 11 et 12. Mesures de dissolution de la formulation II effectuées avec un appareil USP 1 (Panier) à une vitesse de 100 tours/minute. Voir aussi Figure 5. 10 Tableau 11. Pourcentage de dissolution du composé : Colonne de prométhazine : A1100 DAD AU Chl Bain Cuve Injection 5,0 min 15,0 min 30,0 min 45,0 min 1 A 1 1 64,14 101,57 102,40 102,26 2 A 2 1 68,86 103,65 104,21 104,06 3 A 3 1 51,79 100,02 101,14 101,14 3025425 104 4 A 4 1 57,94 100,55 101,85 101,66 5 A 5 1 72,94 98,05 98,39 98,27 6 A 6 1 63,54 101,20 102,40 102,15 Moyenne A 63,20 100,84 101,73 101,59 Écart- type relatif en % 11,961 1,831 1,893 1,873 Tableau 12. Pourcentage de dissolution du composé : Colonne de sumatriptan : A1100 DAD AU Chl Bain Cuve Injection 5,0 min 15,0 min 30,0 min 45,0 min 1 A 1 1 75,96 98,80 99,05 98,84 2 A 2 1 76,01 98,52 98,74 98,62 3 A 3 1 62,76 99,76 100,89 100,99 4 A 4 1 70,64 102,00 102,54 102,11 5 A 5 1 82,71 98,89 99,17 98,97 6 A 6 1 70,25 100,15 101,36 100,97 Moyenne A 73,06 99,69 100,29 100,08 Écart- type relatif en % 9,284 1,294 1,531 1,460 5 Exemple 4. Capsules Des conceptions de capsules appropriées, destinées à contenir des compositions pharmaceutiques divulguées dans la présente sont représentées sur les Figures 6 et 7. Pour la capsule représentée sur la Figure 7, chaque capsule pèse environ 96 ± 6 mg. Les caractéristiques de cette capsule sont présentées de manière détaillée dans le Tableau 13. 10 Tableau 13. Capacité approximative de chaque capsule Volume de la capsule : 0,68 ml Densité de la poudre : Quantité dans la capsule : 3025425 0,6 g/m1 408 mg 0,8 g/ml 544 mg 1,0 g/m1 680 mg 1,2 g/m1 816 mg Dans le cas de la capsule de la Figure 6, les longueurs approximatives des parties de la capsule sont les suivantes : corps : 0,726 ± 0,018 pouce ou 18,44 ± 0,46 mm ; et coiffe : 0,422 ± 0,018 pouce ou 10,72 ± 0,46 mm. Le diamètre externe approximatif du 5 corps est de : 0,289 ± 0,002 pouce ou 7,34 ± 0,06 mm ; et pour la coiffe : 0,300 ± 0,002 pouce ou 7,61 ± 0,06 mm. La longueur totale approximative de la capsule fermée est de 0,854 ± 0,012 pouce ou 21,7 ± 0,3 mm Exemple 5. Étude de stabilité 10 La formulation I et la formulation II ont été examinées au plan de leur stabilité au fil du temps (T), en lecture initiale et à un mois, dans deux conditions environnementales différentes : 40 °C et 75 % d'humidité ambiante (RH) ou 25 °C et 60 % d'humidité ambiante (RH). Les échantillons ont ensuite été analysés par chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) dans les conditions suivantes : Système de CLHP 15 (Agilent ou Waters) équipé d'un détecteur à barrettes de diodes (DAD) ou d'une matrice de photodiodes (PDA) avec une colonne analytique Phenomenex Luna C18 (2), 51am, 4,6 x 250 mm ; Phase mobile A : solution tampon de phosphate de sodium 24 mM, pH 4,0 - (11) ; Phase mobile B : 100 % acétonitrile - (11) ; Débit : 0,8 ml/min ; Volume d'injection : 5 ; Température de la colonne : 45 °C ; Température de l'échantillon : 20 5 °C ; Longueur d'onde : 228 nm (pour le sumatriptan et ses substances connexes) ; 254 nm (pour la prométhazine et ses substances connexes) ; Temps de passage : 50 minutes ; Lavage aiguille : 50/50 Eau/Acétonitrile (1 cycle). Les conditions d' élution sont présentées dans le Tableau 14. Tableau 14. Gradient d' élution Temps (minutes) % A % B Initial 95 5 20 60 40 28 10 90 3025425 106 42 10 90 43 95 5 50 95 5 Calculs Essai - Pourcentage selon libellé de l'étiquette : A sample x D X 100 C STD X % libellé de l'étiquette = A STD LC x N 1 5 Où: Asampie = Aire du pic de prométhazine ou de sumatriptan dans la préparation d'échantillon AsTD = Aire moyenne du pic de prométhazine ou de sumatriptan dans toutes les injections d'étalon de travail A CSTD = Concentration de l'étalon A de chlorhydrate de prométhazine et de sumatriptan (mg/m1), incluant pureté et conversion en base libre (Sumatriptan uniquement) Nc = Nombre de capsules utilisées LC = Libellé de l'étiquette : 90 mg (Sumatriptan) ou 25 mg (Chlorhydrate de prométhazine) D = Facteur de dilution 100 = Conversion en pourcentage % Aire pour les substances connexes : A RI % Aire = A Main + A Sum RS Où: ARS Aire du pic de substance connexe AMain =Aire du pic de prométhazine ou sumatriptan dans la préparation d'échantillon ASum RI = Somme de toutes les aires de substances associées limite inférieure de quantification (LOQ) dans la -préparation d'échantillon* 100 = Conversion en pourcentage X100 3025425 107 * Les pics entre 0 et 17 minutes ont été considérés comme associés au sumatriptan. Les pics entre 17 et 40 minutes ont été considérés comme associés à la prométhazine. 5 Résultats des essais Les résultats des études de stabilité de la formulation I et de la formulation II sont présentés dans le Tableau 15, ci-dessous. Tableau 15. Concentrations de sumatriptan et de chlorhydrate de prométhazine 10 mesurées dans un essai de chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) par rapport à leurs étalons respectifs Point temporel Initial T = 1M T = 1M Condition T = 0 40 °C/75 % RH 25 °C/60 % RH Formulation I Sumatriptan 102,4 92,0 90,4 Chlorhydrate de prométhazine 98,7 93,5 90,0 Formulation II Sumatriptan 101,1 95,4 100,4 Chlorhydrate de prométhazine 102,6 100,2 101,3 Exemple 6. Étude clinique portant sur la formulation II Une étude clinique sera menée afin d'évaluer la pharmacocinétique de la 15 formulation II. Afin d'obtenir des résultats contrôlés, l'étude comparera les données provenant de sujets traités avec la formulation II à des données obtenues chez des sujets traités avec des produits témoins. Au fil du traitement, d'autres observations, outre celles de l'analyse pharmacocinétique, devront être prises en considération. Les catégories d'observations supplémentaires à prendre en considération sont notamment et sans 20 limitation aucune, la sécurité d'emploi, les corrélations avec des prédispositions (génétiques ou autres) des patients, et les résultats en termes d'efficacité. L'étude sera une étude croisée de trois traitements, sur trois périodes, à dose unique, en ouvert, randomisée, dans laquelle des sujets adultes sains reçoivent une dose unique de la formulation II (capsule de succinate de sumatriptan 90 mg/ chlorhydrate de prométhazine 25 25 mg) au cours d'une période, une dose unique séparée sous forme de comprimé de 100 mg d'IMITREX (succinate de sumatriptan) au cours d'une période, et une dose 3025425 108 unique séparée sous forme de comprimé de chlorhydrate de prométhazine 25 mg au cours d'une période, en étant à jeun. Plus spécifiquement, les sujets recevront chacun des traitements énumérés ci-dessous de manière aléatoire au cours des trois périodes de traitement : 5 Traitement A : Formulation à l'étude Traitement B : Formulation II (succinate de sumatriptan/chlorhydrate de Traitement C : prométhazine) Capsule de 90 mg/25 mg Dose = 1 x capsule de 90 mg/25 mg Produit témoin Comprimé d'IMITREX (succinate de sumatriptan), 100 mg Dose = 1 x comprimé de 100 mg GlaxoSmithKline Produit témoin Comprimé de chlorhydrate de prométhazine, 25 mg Dose = 1 x comprimé de 25 mg Zydus Pharmaceuticals Chaque administration de médicament sera séparée par une période de sevrage d'au moins 7 jours. Chaque dose sera administrée par voie orale avec environ 240 ml (8 onces liquides) d'eau à température ambiante après une nuit de 10 heures de jeûne. Après 10 l'administration de la dose de traitement, aucun aliment ne sera autorisé pendant 4 heures. En dehors des 240 ml d'eau à température ambiante fournis avec la dose, aucune consommation d'eau ne sera autorisée pendant 1 heure avant jusqu'à 1 heure après l'administration de la dose. Les repas seront identiques et programmés environ aux mêmes heures par rapport à l'administration de la dose de médicament pour chaque 15 période de l'étude. Pendant chaque période de l'étude, des échantillons de sang de 4 ml seront prélevés avant l'administration de la dose et après chaque dose à certains points temporels sélectionnés au cours des 48 heures suivant l'administration. Des analyses pharmacocinétiques d'échantillons de plasma seront effectuées pour la prométhazine et le 20 sumatriptan au moyen de méthodes d'analyses validées. Les paramètres pharmacocinétiques appropriés seront calculés pour chaque formulation en utilisant des 3025425 109 méthodes non compartimentales. En outre, des échantillons de sang et d'urine seront recueillis pour les analyses biologiques cliniques lors de la période de sélection des sujets et à la fin de l'étude. Chaque sujet traité dans cette étude recevra une séquence de traitement qui lui sera 5 attribuée d'après un schéma de randomisation préparé par le centre d'investigation clinique. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit un traitement A, soit un traitement B, soit un traitement C au cours de la première période d'étude. Après un sevrage minimum de 7 jours, chaque sujet sera permuté de manière à recevoir un autre traitement. Après un autre sevrage de 7 jours minimum, les sujets seront permutés de 10 manière à recevoir le dernier traitement. A la fin de l'étude, chaque sujet aura reçu une dose unique de traitement A, une dose unique de traitement B, et une dose unique de traitement C. Des échantillons de plasma seront analysés pour le sumatriptan et la prométhazine au moyen de méthodes d'analyses validées. Les échantillons provenant de tous les sujets 15 évaluables ayant terminé au moins une période d'étude seront analysés. Les paramètres pharmacocinétiques du sumatriptan et de la prométhazine seront calculés en utilisant une analyse non compartimentale avec un ajustement de 10 % pour la différence de 10 mg dans les doses de sumatriptan. Les paramètres pharmacocinétiques ci-après seront déterminés. 20 La concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps pour atteindre la C',' (Tmax) seront tirés directement des données. La constante de la vitesse d'élimination, kz, sera calculée comme le négatif de la pente du segment log-linéaire terminal de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps ; la plage des données à utiliser sera déterminée par inspection visuelle d'un tracé semi-logarithmique de la concentration en 25 fonction du temps. La demi-vie d'élimination (T'A) sera calculée selon l'équation suivante : P/2 = : T1= 0,693 / kz. L'aire sous la courbe de l'échantillon final avec une concentration supérieure à la limite de quantification (LOQ), (AUCiast), sera calculée selon la méthode trapézoïdale linéaire et extrapolée à l'infini en utilisant : AUCIllf = AUCiast + Clast / Xz où Ciast est la 30 concentration finale > à la limite de quantification (LOQ). En outre, les AUC partielles suivantes seront calculées pour la prométhazine et le sumatriptan : AUC (o-0,25), AUC (0- 0,5), AUC (0-0,75), AUC (0-1,0), AUC (0-1,5), AUC (0-2,0), AUC (0_3,0) et AUC (0-4,0)- La comparaison après transformation logarithmique des paramètres pharmacocinétiques Cmax, AUCiast, et AUCinf du sumatriptan et de la prométhazine pour 3025425 tous les traitements sera effectuée en utilisant une analyse de modèle de variance (ANOVA) et la procédure avec deux tests t unilatéraux. Les AUC partielles [AUC(o_0,25), AUC(o-o,5), AUC(o-o,75), AUC(04,0), AUC(0-1,5), AUC(0-2,o), AUC(0_3,0) et AUC(0_4,0)] pour le sumatriptan et la prométhazine seront incluses dans l'analyse aux fins d'établir des 5 comparaisons de l'exposition systémique précoce pour tous les traitements. Le modèle ANOVA comprendra des facteurs de séquence, sujet au sein d'une séquence, traitement et période. Les rapports des moyennes géométriques (test par rapport à référence) et des intervalles de confiance à 90 % seront rapportés. Des analyses statistiques seront effectuées en utilisant un logiciel approprié, par exemple, PHOENIX WINNONLIN 10 (Version 6.3, Pharsight Corporation) et/ou SAS (Version 9.3, SAS Institute Inc.). Exemple 7. Mesure de dissolution par la méthode USP à palette Une étude de dissolution doit être effectuée pour mesurer les vitesses de dissolution des substances actives. Cette étude utilisera un appareil USP 2 à palette 15 tournante avec une station d'échantillonnage automatisée (par exemple, VK-8000 ou équivalent). Un fluide de dissolution de 900 ml de HC1 0,01 N désaéré, maintenu à 37,0 ± 0,5 °C, sera utilisé au cours de la procédure de dissolution. Le fluide sera préparé en diluant 5 ml de HC1 concentré dans 6 000 ml d'eau désaérée, puis mélangé. Pour mesurer les pics, un détecteur à double longueur d'onde (par exemple, Hitachi L-2420) sera utilisé, 20 ou en variante, deux systèmes chromatographiques distincts seront utilisés pour mesurer les pics à deux longueurs d'onde différentes. Pour préparer des solutions étalons, chaque ingrédient sera pesé dans une fiole volumétrique de 50 ml, et dilué avec le milieu de dissolution jusqu'à atteindre le trait de jauge. La solution obtenue sera mélangée pour former une solution mère. Différents 25 ingrédients seront préparés de manière similaire pour fournir des solutions mères (par exemple, chlorhydrate de prométhazine, triptan). 2 ml de chacune des solutions mères étalons seront dilués avec le fluide de dissolution et mélangées pour produire une solution étalon finale. Des solutions de test de dissolution seront préparées dans 900 ml de HC1 0,01 N 30 en utilisant l'appareil USP à palette tournante à 50 m.M. Une aliquote de la solution de dissolution sera filtrée et une aliquote de 50 pl est chromatographiée sur une colonne Waters sunFire C18, 50 mm x 4,6 mm (id), taille de particules de 3,5 µm en utilisant un procédé CLHP par gradient. La phase mobile A sera constituée d'un mélange 3025425 111 d'eau/acétonitrile/TFA, 950/50/2 (v/v/v) et la phase mobile B sera constituée d'un mélange d'eau/acétonitrile/TFA, 50/950/1,5 (v/v/v). Le débit sera de 2,0 ml/minute. La quantité de triptan libéré sera déterminée à 300 nm en comparant l'aire obtenue pour le pic en raison du triptan dans le chromatogramme de la solution de test de 5 dissolution à celle obtenue pour le pic correspondant dans un chromatogramme d'une solution étalon. La quantité de chlorhydrate de prométhazine libérée sera déterminée à 230 nm en comparant l'aire obtenue pour le pic dû au chlorhydrate de prométhazine dans le chromatogramme de la solution de test de dissolution à celle obtenue pour le pic correspondant dans un chromatogramme d'une solution étalon. 10 La vitesse de la palette sera de 50 tours/minute et le volume d' élution sera de 10 ml. Des points de montée à 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 et 60 minutes seront utilisés. La quantité de chaque composé dissous dans le milieu de dissolution sera déterminée par CLHP. Ce protocole utilisera une phase stationnaire C18 liée de pureté élevée, et une phase mobile binaire constituée d'un tampon approprié et d'un modificateur organique. 15 Pour commencer la procédure de dissolution, 900 ml de fluide de dissolution seront préchauffés à 37 °C et placés dans chaque cuve. Un agent pharmaceutiquement actif tel que décrit dans la présente sera pesé et placé dans des cuves, respectivement. À des intervalles de temps prescrits, 5 ml d' aliquote du fluide de dissolution seront prélevés en utilisant la station d'échantillonnage automatique équipée d'un filtre à passage intégral 20 de 35 Jim relié à une sonde d'échantillonnage. Le filtrat sera autorisé à refroidir jusqu'à température ambiante, pour produire une solution d'échantillon finale. Le fluide prélevé ne sera pas remplacé. Les échantillons seront injectés dans la CLHP pour analyse après qu'une base de référence ait été établie. Les réponses sous forme d' aires de pics seront mesurées pour l' agent pharmaceutiquement actif. La résolution entre chaque pic sera 25 calculée, ainsi que le facteur d'asymétrie. Les cinq injections répétées ne dépasseront pas 2,0 % de RSD. Des aliquotes de 50 pl des solutions étalons et des solutions d'échantillon seront soumises à une chromatographie liquide. La quantité d'un agent pharmaceutiquement actif dans une particule ou dans une capsule sera déterminée en comparant l' aire obtenue pour le pic dû à l'agent, dans un 30 chromatogramme de la solution de test de dissolution à celle obtenue pour le pic correspondant dans un chromatogramme d'une solution étalon. Exemple 8. Compositions pharmaceutiques 3025425 112 Les compositions pharmaceutiques seront conçues de manière à comprendre une combinaison d'une ou plusieurs molécules de triptan et d'un ou plusieurs antiémétiques. Les compositions pharmaceutiques formées incluent les combinaisons des substances actives énumérées au Tableau 16, ou des sels pharmaceutiquement acceptables de celles-ci. Les compositions pharmaceutiques, telles que celles énumérées dans le Tableau 16, seront étudiées quant à leur efficacité dans le traitement de la douleur. Tableau 16. Compositions pharmaceutiques médicamenteuses N° de la composition Triptan Antiémétique 1 Sumatriptan Prométhazine 2 Sumatriptan Aprépitant 3 Sumatriptan Dronabinol 4 Sumatriptan Perphénazine 5 Sumatriptan Palonosétron 6 Sumatriptan Trirnéthyobenzamide 7 Sumatriptan Métoclopromide 8 Sumatriptan Dompéridone 9 Sumatriptan Prochlorpérazine 10 Sumatriptan Chlorpromazine 11 Sumatriptan Triméthobenz amide 12 Sumatriptan Ondansétron 13 Sumatriptan Granisétron 14 Sumatriptan Hydroxyzine 15 Sumatriptan Acétylleucine Monoéthanolamine 16 Sumatriptan Alizapride 17 Sumatriptan Azasetron 18 Sumatriptan Benzquinarnide 19 Sumatriptan Biétanautine 20 Sumatriptan Bromopride 21 Sumatriptan Buclizine 22 Sumatriptan Clebopride 23 Sumatriptan _Cyclizine 24 Sumatriptan Diménhydrinate 25 Sumatriptan Diphénidol 26 Sumatriptan Dol asétron 3025425 113 N° de la composition Triptan Antiémétique 27 Sumatriptan Meclizine 28 Sumatriptan Méthallatal 29 Sumatriptan Métopimazine 30 Sumatriptan Nabilone 31 Sumatriptan Oxyperndyl 32 Sumatriptan Pipamazine 33 Sumatriptan Scopolamine 34 Sumatriptan Sulpiride 35 Sumatriptan Tétrahydrocannabinol 36 Sumatriptan Thiéthylpérazine 37 Sumatriptan Thiopropérazine 38 Sumatriptan Tropisétron 39 Sumatriptan Dropéridol 40 Sumatriptan Halopéridol 41 Sumatriptan Prochlopérazine 42 Sumatriptan Métoclopramide 43 Sumatriptan Diphénhydramine Cannabis 44 Sumatriptan 45 Sumatriptan Midazolam 46 Sumatriptan Lorazépam 47 Sumatriptan Hyoscine 48 Sumatriptan Dexaméthasone 49 Sumatriptan Emetrol 50 Sumatriptan Propofol 51 Almotriptan Prométhazine 52 Almotriptan Aprépitant 53 Almotriptan Dronabinol 54 Almotriptan Perphénazine 55 Almotriptan Palonosétron 56 Almotriptan Triméthyobenz amide 57 Almotriptan Métoclopromide 58 Almotriptan Dompéridone 59 Almotriptan Prochlorpérazine Chlorpromazine 60 Almotriptan 3025425 114 N° de la composition Triptan Antiémétique 61 Almotriptan Triméthobenzamide 62 Almotriptan Ondansétron 63 Almotriptan Granisétron 64 Almotriptan Hydroxyzine 65 Almotriptan Acétylleucine Monoéthanolamine 66 Almotriptan Alizapride 67 Almotriptan Azasétron 68 Almotriptan Benzquinamide 69 Almotriptan Biétanautine 70 Almotriptan Bromopride 71 Almotriptan Buclizine 72 Almotriptan Clébopride 73 Almotriptan Cyclizine 74 Almotriptan Diménhydrinate 75 Almotriptan Diphénidol 76 Almotriptan Dolasétron 77 Almotriptan Meclizine 78 Almotriptan Méthallatal 79 Almotriptan Métopimazine 80 Almotriptan Nabilone 81 Almotriptan Oxyperndyl 82 Almotriptan Pipamazine 83 Almotriptan Scopolamine 84 Almotriptan Sulpiride 85 Almotriptan Tétrahydrocannabinol 86 Almotriptan Thiéthylpérazine Thiopropérazine Tropisétron 87 Almotriptan 88 Almotriptan 89 Almotriptan Dropéridol 90 Almotriptan Halopéridol 91 Almotriptan Prochlopérazine 92 Almotriptan Métoclopramide 93 Almotriptan Diphénhydramine 94 Almotriptan Cannabis 3025425 N° de la composition Triptan Antiémétique 95 Almotriptan Midazolam 96 Almotriptan Lorazépam 97 Almotriptan Hyoscine 98 Almotriptan Dexaméthasone 99 Almotriptan Emetrol 100 Almotriptan Propofol 101 Forvatriptan Prométhazine 102 Forvatriptan Aprépitant 103 Forvatriptan Dronabinol 104 Forvatriptan Perphénazine 105 Forvatriptan Palonosétron 106 Forvatriptan Triméthyobenzamide Métoclopromide 107 Forvatriptan 108 Forvatriptan Dompéridone 109 Forvatriptan Prochlorpérazine 110 Forvatriptan Chlorpromazine Triméthobenzamide 111 Forvatriptan 112 Forvatriptan Ondansétron 113 Forvatriptan Granisétron 114 Forvatriptan Hydroxyzine 115 Forvatriptan Acétylleucine Monoéthanolamine 116 Forvatriptan Alizapride 117 Forvatriptan Azasétron 118 Forvatriptan Benzquinamide Bietanautine 119 Forvatriptan Forvatriptan Bromopride 121 Forvatriptan Buclizine 122 Forvatriptan Clébopride 123 Forvatriptan Cyclizine 124 Forvatriptan Diménhydrinate Forvatriptan Diphénidol 126 Forvatriptan Dolasétron 127 Forvatriptan Meclizine 128 Forvatriptan Méthallatal 3025425 116 N° de la composition Triptan Antiémétique 129 Forvatriptan Métopimazine Forvatriptan Nabilone 131 Forvatriptan Oxyperndyl 132 Forvatriptan Pipamazine 133 Forvatriptan Scopolamine 134 Forvatriptan Sulpiride Forvatriptan Forvatriptan Tétrahydrocannabinol Thiéthylpérazine 136 137 Forvatriptan Thiopropérazine Tropisétron 138 Forvatriptan 139 Forvatriptan Dropéridol Forvatriptan Halopéridol 141 Forvatriptan Prochlopérazine Métoclopramide Diphénhydramine 142 Forvatriptan 143 Forvatriptan 144 Forvatriptan Cannabis Forvatriptan Midazolam 146 Forvatriptan Lorazépam 147 Forvatriptan Hyoscine 148 Forvatriptan Déxaméthasone 149 Forvatriptan Emetrol Forvatriptan Propofol 151 Rizatriptan Prométhazine 152 Rizatriptan Aprépitant 153 Rizatriptan Dronabinol 154 Rizatriptan Perphénazine Rizatriptan Palonosétron 156 Rizatriptan Triméthyobenzamide Métoclopromide 157 Rizatriptan 158 Rizatriptan Dompéridone 159 Rizatriptan Prochlorpérazine Rizatriptan Chlorpromazine 161 Rizatriptan Triméthobenzamide 162 Rizatriptan Ondansétron 3025425 117 N° de la composition Triptan Antiémétique 163 Rizatriptan Granisétron 164 Rizatriptan Hydroxyzine Rizatriptan Acétylleucine Monoéthanolamine 166 Rizatriptan Alizapride 167 Rizatriptan Azasétron 168 Rizatriptan Benzquinamide 169 Rizatriptan Biétanautine Rizatriptan Bromopride 171 Rizatriptan Buclizine 172 Rizatriptan Clébopride 173 Rizatriptan Cyclizine 174 Rizatriptan Diménhydrinate Rizatriptan Diphénidol 176 Rizatriptan Dolasétron 177 Rizatriptan Meclizine 178 Rizatriptan Méthallatal 179 Rizatriptan Métopimazine Rizatriptan Nabilone 181 Rizatriptan Oxyperndyl 182 Rizatriptan Pipamazine 183 Rizatriptan Scopolamine 184 Rizatriptan Sulpiride Rizatriptan Tétrahydrocannabinol 186 Rizatriptan Thiéthylpérazine 187 Rizatriptan Thiopropérazine 188 Rizatriptan Tropisétron 189 Rizatriptan Dropéridol Rizatriptan Halopéridol 191 Rizatriptan Prochlopérazine 192 Rizatriptan Métoclopramide 193 Rizatriptan Diphénhydramine 194 Rizatriptan Cannabis Rizatriptan Midazolam 196 Rizatriptan Lorazépam 3025425 118 N° de la composition Triptan Antiémétique 197 Rizatriptan Hyoscine 198 Rizatriptan Dexaméthasone 199 Rizatriptan Emetrol Rizatriptan Propofol 201 Zolmitriptan Prométhazine 202 Zolmitriptan Aprépitant 203 Zolmitriptan Dronabinol 204 Zolmitriptan Perphénazine Zolmitriptan Palonosétron 206 Zolmitriptan Zolmitriptan Triméthyobenzamide Métoclopromide 207 208 Zolmitriptan Dompéridone 209 Zolmitriptan Prochlorpérazine Zolmitriptan Zolmitriptan Chlorpromazine Triméthobenzamide 211 212 Zolmitriptan Ondansétron 213 Zolmitriptan Granisétron 214 Zolmitriptan Hydroxyzine Zolmitriptan Acétylleucine Monoéthanolamine 216 Zolmitriptan Alizapride 217 Zolmitriptan Azasétron 218 Zolmitriptan Benzquinamide 219 Zolmitriptan Biétanautine Zolmitriptan Bromopride 221 Zolmitriptan Buclizine 222 Zolmitriptan Clébopride 223 Zolmitriptan Cyclizine 224 Zolmitriptan Diménhydrinate Zolmitriptan Diphénidol 226 Zolmitriptan Dolasétron 227 Zolmitriptan Meclizine 228 Zolmitriptan Méthallatal 229 Zolmitriptan Métopimazine Zolmitriptan Nabilone 3025425 119 N° de la composition Triptan Antiémétique 231 Zolmitriptan Oxyperndyl 232 Zolmitriptan Pipamazine 233 Zolmitriptan Scopolamine 234 Zolmitriptan Sulpiride Zolmitriptan Tetrahydrocannabinol Thiéthylperazine 236 Zolmitriptan 237 Zolmitriptan Thiopropérazine 238 Zolmitriptan Tropisétron 239 Zolmitriptan Dropéridol Zolmitriptan Halopéridol 241 Zolmitriptan Prochlopérazine 242 Zolmitriptan Métoclopramide 243 Zolmitriptan Diphénhydramine Cannabis 244 Zolmitriptan Zolmitriptan Midazolam 246 Zolmitriptan Lorazépam 247 Zolmitriptan Hyoscine 248 Zolmitriptan Dexaméthasone 249 Zolmitriptan Emetrol Zolmitriptan Propofol 251 Eletriptan Prométhazine 252 Eletriptan Aprépitant 253 Eletriptan Dronabinol 254 Eletriptan Perphénazine Eletriptan Palonosétron 256 Eletriptan Triméthyobenzamide 257 Eletriptan Métoclopromide 258 Eletriptan Dompéridone 259 Eletriptan Prochlorpérazine Eletriptan Chlorpromazine 261 Eletriptan Triméthobenzamide 262 Eletriptan Ondansétron 263 Eletriptan Granisétron 264 Eletriptan Hydroxyzine 3025425 120 N° de la composition Triptan Antiémétique Eletriptan Acétylleucine Monoéthanolamine 266 Eletriptan Alizapride 267 Eletriptan Azasétron 268 Eletriptan Benzquinamide 269 Eletriptan Biétanautine Eletriptan Bromopride 271 Eletriptan Buclizine 272 Eletriptan Clébopride 273 Eletriptan Cyclizine 274 Eletriptan Diménhydrinate Eletriptan Diphénidol 276 Eletriptan Dolasétron 277 Eletriptan Meclizine 278 Eletriptan Méthallatal 279 Eletriptan Métopimazine Eletriptan Nabilone 281 Eletriptan Oxyperndyl 282 Eletriptan Pipamazine 283 Eletriptan Scopolamine 284 Eletriptan Sulpiride Eletriptan Tétrahydrocannabinol Thiéthylpérazine 286 Eletriptan 287 Eletriptan Thiopropérazine 288 Eletriptan Tropisétron 289 Eletriptan Dropéridol Eletriptan Halopéridol 291 Eletriptan Prochlopérazine Métoclopramide 292 Eletriptan 293 Eletriptan Diphénhydramine Cannabis 294 Eletriptan Eletriptan Midazolam 296 Eletriptan Lorazépam 297 Eletriptan Hyoscine 298 Eletriptan Dexaméthasone 3025425 121 N° de la composition Triptan Antiémétique 299 Eletriptan Emetrol Eletriptan Propofol 301 Naratriptan Prométhazine 302 Naratriptan Aprépitant 303 Naratriptan Dronabinol 304 Naratriptan Perphénazine Naratriptan Palonosétron 306 Naratriptan Triméthyobenzamide 307 Naratriptan Métoclopromide 308 Naratriptan Dompéridone 309 Naratriptan Prochlorpérazine Naratriptan Chlorpromazine 311 Naratriptan Trirnéthobenzamide 312 Naratriptan Ondansétron 313 Naratriptan Granisétron 314 Naratriptan Hydroxyzine Naratriptan Acétylleucine Monoéthanolamine 316 Naratriptan Alizapride 317 Naratriptan Azasétron 318 Naratriptan Benzquinamide Biétanautine 319 Naratriptan Naratriptan Bromopride 321 Naratriptan Buclizine 322 Naratriptan Clébopride 323 Naratriptan Cyclizine 324 Naratriptan Dirnénhydrinate Naratriptan Diphénidol 326 Naratriptan Dolasétron 327 Naratriptan Meclizine 328 Naratriptan Méthallatal 329 Naratriptan Métopimazine Naratriptan Nabilone 331 Naratriptan Oxyperndyl 332 Naratriptan Pipamazine 3025425 122 N° de la composition Triptan Antiémétique 333 Naratriptan Scopolamine 334 Naratriptan Sulpiride Naratriptan Tétrahydrocannabinol 336 Naratriptan Thiéthylpérazine 337 Naratriptan Thiopropérazine 338 Naratriptan Tropisétron 339 Naratriptan Dropéridol Naratriptan Halopéridol 341 Naratriptan Prochlopérazine 342 Naratriptan Métoclopramide 343 Naratriptan Diphénhydramine 344 Naratriptan Cannabis Naratriptan Midazolam 346 Naratriptan Lorazépam 347 Naratriptan Hyoscine 348 Naratriptan Dexaméthasone 349 Naratriptan Emetrol Naratriptan Propofol En ce qui concerne n'importe quel agent pharmaceutiquement actif exposé dans le Tableau 16 ci-dessus, il convient de noter que tout sel pharmaceutiquement acceptable de l'agent pharmaceutiquement actif énuméré est envisagé pour une utilisation dans la 5 présente invention. En outre, des exemples non limitatifs de tels sels pharmaceutiquement acceptables sont divulgués dans la présente. Alors que des modes de réalisation particuliers ont été présentés et décrits dans la présente, de tels modes de réalisation sont fournis à titre d'exemple uniquement. De nombreuses variations, modifications, et substitutions pourront désormais être effectuées 10 par l'homme du métier sans sortir du cadre de l'invention. Il doit être compris que diverses variantes des modes de réalisation de l'invention qui sont décrits dans la présente peuvent être utilisées dans la mise en pratique de l'invention. Il est prévu que les revendications ci-après définissent la portée de l'invention et que des méthodes et structures s'inscrivant dans la portée de ces revendications, ainsi que leurs équivalents, soient de ce fait couverts. REVENDICATIONS1. Composition pharmaceutique comprenant : une pluralité de premières particules comprenant un agoniste du récepteur 5HT1B ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; et une pluralité de secondes particules comprenant un antiémétique ou un sel 5 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, caractérisée en ce la composition pharmaceutique comprend un ou plusieurs de i) un rapport en poids de la pluralité de premières particules à la pluralité de secondes particules est d'environ 3:1 à environ 5:1 ; ii) au moins environ 80 % à la fois de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel 10 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute ; ou 15 iii) environ 90 % à environ 100 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel que mesuré par chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP), et environ 90 % à environ 100 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 20 jours, tel que mesuré par CLHP. 2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le rapport en poids de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci à l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est 25 d'environ 9:2 à environ 11:2. 3. Composition pharmaceutique selon la revendication 2, caractérisée en ce que le rapport en poids de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci à l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est 30 d'environ 5:1. 3025425 124 4. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le rapport en poids de la pluralité de premières particules à la pluralité de secondes particules est d'environ 4:1. 5. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le rapport en poids de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou du sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci au poids total de la pluralité de premières particules est d'environ 2:5 à environ 7:10. 6. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'agoniste du récepteur 5HT1B est présent dans une quantité d'environ 61 % en poids de la pluralité de premières particules. 7. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, 15 caractérisée en ce que le rapport en poids de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci au poids total de la pluralité de secondes particules est d'environ 2:5 à environ 3:5. 8. Composition pharmaceutique selon la revendication 7, caractérisée en ce que 20 l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est présent dans une quantité d'environ 50 % en poids de la pluralité de secondes particules. 9. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la pluralité de premières particules comprend un ou plusieurs 25 premiers excipients pharmaceutiquement acceptables et le rapport en poids de la quantité totale de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci à la quantité totale desdits un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables est d'environ 3:2. 30 10. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la pluralité de secondes particules comprend un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, et le rapport en poids de la quantité totale de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci à la 3025425 125 quantité totale desdits un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables est d'environ 1:1. 11. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, 5 caractérisée en ce que au moins environ 80 % à la fois de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de l'antiémétique sont libérés en l'espace d'environ 30 minutes comme mesuré par mise en contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. 10 12. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci a environ la même vitesse de libération que celle de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 13. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci a une vitesse de libération plus lente que la vitesse de libération de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 14. Composition pharmaceutique selon la revendication 13, caractérisée en ce que l'antiémétique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci a une vitesse de libération plus lente que la vitesse de libération de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci en l'espace d'environ 5 minutes comme mesuré par mise en contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. 15. Composition pharmaceutique selon la revendication 14, caractérisée en ce que environ 60 % à environ 65 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en l'espace d'environ 5 minutes et environ 70 % à environ 75 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en l'espace d'environ 5 minutes comme mesuré par mise en contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute. 3025425 126 16. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est une composition pharmaceutique à libération rapide. 17. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que environ 90% à environ 100 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 90 jours. 18. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisée en ce que environ 95 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours. 15 19. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisée en ce que environ 90% à environ 100 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 90 jours. 20. Composition pharmaceutique selon la revendication 19, caractérisée en ce que environ 20 95 % de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours. 21. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisée en ce que l'agoniste du récepteur 5HT1B ou un sel pharmaceutiquement 25 acceptable de celui-ci comprend un triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 22. Composition pharmaceutique selon la revendication 21, caractérisée en ce que le triptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci comprend du sumatriptan, de 30 l'almotriptan, du frovatriptan, de l'élétriptan, du rizatriptan, du naratriptan, ou leurs mélanges. 5 10 3025425 127 23. Composition pharmaceutique selon la revendication 22, caractérisée en ce que le sumatriptan ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est présent dans une quantité thérapeutiquement équivalente à environ 90 mg de sumatriptan. 5 24. Composition pharmaceutique selon la revendication 22 ou 23, caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable du sumatriptan comprend du succinate de sumatriptan. 25. Composition pharmaceutique selon la revendication 24, caractérisée en ce que le 10 succinate de sumatriptan est présent dans une quantité allant d' environ 35 mg à environ 140 mg. 26. Composition pharmaceutique selon la revendication 25, caractérisée en ce que le succinate de sumatriptan est présent dans une quantité d'environ 126 mg. 15 27. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 26, caractérisée en ce que l'antiémétique comprend la prométhazine, l'aprépitant, le dronabinol, la perphénazine, le palonosétron, le triméthyobenzamide, le métoclopromide, la dompéridone, la prochlorpérazine, la chlorpromazine, le triméthobenzamide, 20 l'ondansétron, le granisétron, l'hydroxyzine, l'acétylleucine la monoéthanolamine, l'alizapride, l'azasétron, le benzquinamide, la biétanautine, le bromopride, la buclizine, le clébopride, la cyclizine, le dimenhydrinate, le diphénidol, le dolasétron, la meclizine, le méthallatal, la métopimazine, la nabilone, l'oxyperndyl, la pipamazine, la scopolamine, le sulpiride, le tétrahydrocannabinol, la thiéthylpérazine, la thiopropérazine, le tropisétron, 25 le dropéridol, l'halopéridol, la prochlopérazine, le métoclopramide, la diphénhydramine, le cannabis, le midazolam, le lorazepam, l'hyoscine, la dexaméthasone, l'émétrol, le propofol ou leurs mélanges. 28. Composition pharmaceutique selon la revendication 27, caractérisée en ce que la 30 prométhazine ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci est présent dans une quantité thérapeutiquement équivalente à environ 22 mg de prométhazine. 3025425 128 29. Composition pharmaceutique selon la revendication 27 ou 28, caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable de prométhazine comprend du chlorhydrate de prométhazine. 5 30. Composition pharmaceutique selon la revendication 29, caractérisée en ce que le chlorhydrate de prométhazine est présent dans une quantité d'environ 25 mg. 31. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 30, caractérisée en ce que la pluralité de premières particules comprend un ou plusieurs 10 premiers excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce que les un ou plusieurs premiers excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un liant, un agent de délitement, un lubrifiant, ou leurs mélanges. 32. Composition pharmaceutique selon la revendication 31, caractérisée en ce que : 15 le diluant comprend de la cellulose microcristalline ; le liant comprend de la polyvinylpyrrolidone ; l'agent de délitement comprend de la croscarmellose sodique ; ou le lubrifiant comprend du stéarate de magnésium ou du talc. 20 33. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 32, caractérisée en ce que la pluralité de secondes particules comprend un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce que les un ou plusieurs seconds excipients pharmaceutiquement acceptables comprennent un diluant, un agent de délitement, ou leurs mélanges. 25 34. Composition pharmaceutique selon la revendication 33, caractérisée en ce que le diluant comprend de la cellulose microcristalline ; ou l'agent de délitement comprend de la croscarmellose sodique. 30 35. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 34, caractérisée en ce que : la pluralité de premières particules comprend : environ 50 à 150 mg de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; 3025425 129 environ 1 à 10 mg de polyvinylpyrrolidone ; environ 50 à 100 mg de cellulose microcristalline ; environ 1 à 10 mg de croscarmellose sodique ; environ 0,1 à 5 mg de stéarate de magnésium ; et 5 une matière d'enrobage ; et la pluralité de secondes particules comprend : environ 10 à 50 mg de l'antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; environ 10 à 50 mg de cellulose microcristalline ; 10 environ 0,1 à 5 mg de croscarmellose sodique ; et une matière d'enrobage. 36. Composition pharmaceutique selon la revendication 35, caractérisée en ce que : la pluralité de premières particules comprend : 15 environ 90 mg de sumatriptan ou une quantité thérapeutiquement équivalente d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; environ 4 mg de polyvinylpyrrolidone ; environ 69 mg de cellulose microcristalline ; environ 4 mg de croscarmellose sodique ; 20 environ 1 mg de stéarate de magnésium ; et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un alcool polyvinylique ; et la pluralité de secondes particules comprend : environ 22 mg de prométhazine ou une quantité thérapeutiquement équivalente d'un 25 sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci ; environ 24 mg de cellulose microcristalline ; environ 1 mg de croscarmellose sodique ; et une matière d'enrobage, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend un alcool polyvinylique. 30 37. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 36, caractérisée en ce que les premières particules comprennent une matière d'enrobage. 3025425 130 38. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 37, caractérisée en ce que les secondes particules comprennent une matière d'enrobage. 39. Composition pharmaceutique selon la revendication 37 ou 38, caractérisée en ce que 5 la matière d'enrobage est appliquée à la pluralité de premières particules ou à la pluralité de secondes particules en leur conférant un gain de poids d'environ 2 %. 40. Composition pharmaceutique selon la revendication 37 ou 38, caractérisée en ce que les premières particules et les secondes particules comprennent la même matièît 10 d'enrobage. 41. Composition pharmaceutique selon la revendication 37 ou 38, caractérisée en ce que la matière d'enrobage comprend l'alcool polyvinylique, l'acétate phtalate de cellulose, l'acétate phtalate de polyvinyle, un copolymère d'acide méthacrylique, l'acétate 15 trimellitate de cellulose, le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'acétate succinate d'hydroxypropylméthylcellulose, la gomme shellac, l'alginate de sodium, la zéine ou leurs mélanges. 42. Composition pharmaceutique selon la revendication 41, caractérisée en ce que la 20 matière d'enrobage comprend de l'alcool polyvinylique. 43. Composition pharmaceutique selon la revendication 42, caractérisée en ce que la matière d'enrobage est l'alcool polyvinylique. 25 44. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 43, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est sous une forme galénique pour administration par voie orale. 45. Composition pharmaceutique selon la revendication 44, caractérisée en ce que la 30 faune galénique pour administration par voie orale comprend une capsule. 46. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 45, caractérisée en ce que : 3025425 131 i) le rapport en poids de la pluralité de premières particules à la pluralité de secondes particules est d'environ 3:1 à environ 5:1 ; ii) au moins environ 80 % à la fois de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et de l'antiémétique ou d'un sel 5 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont libérés en moins d'environ 15 minutes, tel que mesuré par contact de la composition pharmaceutique avec un fluide de dissolution dans un appareil USP 1 (Panier) tournant à 100 tours/minute ; et iii) environ 90 % à environ 100 % de l'agoniste du récepteur 5HT1B ou d'un sel 10 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel que mesuré par CLHP, et environ 90 % à environ 100 % de l' antiémétique ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont stables pendant au moins 30 jours, tel que mesuré par CLHP. 15 47. Composition pharmaceutique pour son utilisation dans le traitement d'une céphalée chez un sujet qui en a besoin caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est telle que définie dans l'une des revendications 1 à 46. 48. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 47, 20 caractérisée en ce que le traitement de la céphalée est aigu ou prophylactique. 49. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 47 ou 48, caractérisée en ce que la céphalée est une migraine. 25 50. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 49, caractérisée en ce que la céphalée est une migraine aigue ou une migraine chronique. 51. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 49 ou 50, caractérisée en ce que la céphalée est une migraine avec ou sans aura. 30 52. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 47 à 51, caractérisée en ce que la céphalée est une algie vasculaire de la face. 3025425 132 53. Composition pharmaceutique pour son utilisation dans le traitement d'une photophobie chez un sujet qui en a besoin caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 46. 54. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 53, caractérisée en ce que le traitement de la photophobie est aigu ou prophylactique. 55. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 53 ou 54, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est utilisée dans le traitement d'une 10 sensibilité à la lumière. 56. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 47 à 55, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est utilisée dans le traitement de nausées ou de vomissements. 15 57. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 56, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est utilisée dans le traitement de nausées associées à une céphalée ou de vomissements associés à une céphalée. 20 58. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 56, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est utilisée dans le traitement de nausées associées à une céphalée et de vomissements associés à une céphalée.