Brevet FR3036284A1 — publié le 20161125

ACIDE LIPOIQUE EN TANT QU'AGENT OSMOPROTECTEUR DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne l'acide lipoïque pour son utilisation en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement des affections de la peau et des muqueuses associées à un déséquilibre osmotique. Elle concerne également une méthode pour la prévention et le traitement des affections de la peau et des muqueuses associées à un déséquilibre osmotique dans laquelle on applique sur la peau ou les muqueuses d'un patient qui en a besoin une quantité appropriée d'acide lipoïque. L'invention concerne aussi une composition pharmaceutique ou cosmétique appropriée pour une application topique ou une composition ophtalmique qui comprend de l'acide lipoïque. ETAT DE LA TECHNIQUE Un déséquilibre osmotique est observé dans les affections de la peau et des muqueuses des mammifères, en particuliers humains, généralement sous forme de sécheresse cutanée ou xérose, pouvant être le signe de dermatite atopique, ichtyose, eczéma, psoriasis ; ou sous forme de sécheresse oculaire, pouvant être le signe d'un dysfonctionnement des glandes de Meibomius, d'un syndrome hyperévaporatif, ou d'une insuffisance lacrymale, ainsi que sous forme d'oadème oculaire. Les traitements usuels de ces affections de la peau ou des muqueuses vont de l'application de crèmes hydratantes, voire de crèmes ou pommades à base de corticoïdes, voire des immunomodulateurs locaux. L'acide lipoïque, également appelé acide thioctique (CAS n° 0001077-28-7) et ses dérivés sont connus pour leurs propriétés antioxydantes. Il est employé comme complément alimentaire sous forme de comprimés (Liponsàure-ratiopharm® commercialisé en Allemagne par la société Ratiopharm) ou encore en injection sous forme de solutions diluées injectables (Neurium® commercialisé en Allemagne par la société Hexal), éventuellement dans l'accompagnement de traitements de patients diabétiques. Ses propriétés antimicrobiennes ont été également décrites pour son utilisation dans des solutions de nettoyage de lentilles à base de BDT (US 6 162 393). Les propriétés antioxydantes de l'acide lipoïque ont été également mises en avant 35 pour étudier son efficacité sur la cataracte diabétique chez le rat (Masami Kojima & col., Japanese Journal of Ophthalmology, January 2007, Volume 51, Issue 1, pp 10-13). Après avoir testé l'acide lipoïque sur des cellules de cornée, les inventeurs ont 3036284 2 constaté que l'effet antioxydant observé est assez faible, plus faible que l'effet attendu au vu de ce qui est décrit pour des compléments alimentaires. Ils ont maintenant trouvé que l'acide lipoïque avait des propriétés osmoprotectrices importantes et avantageuses qui permettaient son utilisation dans la prévention et le 5 traitement de telles affections de la peau et des muqueuses, notamment de l'oail, en remplacement ou en complément des traitements usuels, sans rapport avec les affections supposées être traitées par les compositions comprenant de l'acide lipoïque de l'état de la technique. 10 EXPOSE DE L'INVENTION La présente invention concerne l'Acide lipoïque pour son utilisation en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement des affections de la peau et des muqueuses, notamment de l'oail, associées à un déséquilibre osmotique. Elle concerne également une méthode pour la prévention et le traitement des 15 affections de la peau et des muqueuses associées à un déséquilibre osmotique dans laquelle on applique sur la peau ou les muqueuses d'un patient qui en a besoin une quantité appropriée d'acide lipoïque comme agent osmoprotecteur. Elle concerne aussi une composition pharmaceutique ou cosmétique appropriée pour une application topique ou une composition ophtalmique qui comprend de l'acide 20 lipoïque. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION La présente invention concerne l'acide lipoïque pour son utilisation en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement des affections de la peau et des 25 muqueuses, notamment de l'oail, associées à un déséquilibre osmotique. Par acide lipoïque, on entend selon l'invention l'acide 5-(1,2-dithiolan-3- yl)pentanoïque, sous forme racémique ou ses énantiomères en toutes proportions, en particulier l'énantiomère R, pur ou en mélange où la proportion d'énantiomère R est supérieure à celle de l'énantiomère S, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 30 Parmi les sels pharmaceutiquement acceptables, on entend selon l'invention avantageusement les sels d'addition de l'acide lipoïque avec une base pharmaceutiquement acceptable, qu'il s'agisse d'une base organique notamment comprenant un groupe amino, comme l'ammoniac, la lysine, l'arginine et autres composés connus de la pharmacopée ou avec une base inorganique pharmaceutiquement acceptable telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium et d'autres bases inorganiques connues de la pharmacopée. Préférentiellement, le sel pharmaceutiquement acceptable est un sel de métal alcalin (sodium, potassium), de 3036284 3 métal alcalino-terreux (calcium, magnésium) ou un ion d'aluminium, plus préférentiellement un sel de sodium. Selon un mode préférentiel de réalisation de l'invention, l'acide lipoïque employé pour son utilisation en tant qu'agent osmoprotecteur est un sel de l'énantiomère R de 5 l'acide lipoïque, en particulier sel de sodium (CAS 176110-81-9) ou de magnésium. De manière avantageuse, l'acide lipoïque est employé dans une composition topique appropriée pour son application sur la peau ou les muqueuses, notamment l'oail. Les compositions topiques sont bien connues de l'homme du métier dans les domaines cosmétiques et pharmaceutiques. 10 Elles se présentent sous toutes formes usuelles connues de l'homme du métier pour une application topique, notamment sous forme de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, sous forme de dispersion vésiculaire ou encore sous forme d'émulsion telle qu'une crème ou un lait, sous forme de pommade, de gel, d'onguent, de bâtonnet solide, de mousse aérosol ou de spray. 15 Les compositions de l'invention peuvent comprendre les adjuvants usuels mis en oeuvre pour la préparation de telles formulations, comme les corps gras, les solvants organiques, les tensioactifs ioniques zwitterioniques ou non-ioniques, les adoucissants, les antioxydants, les opacifiants, les stabilisants, les épaississants ioniques ou non ioniques, les silicones, les agents anti-mousse, les agents hydratants, les vitamines, les 20 parfums, les conservateurs, les charges, les séquestrants, les colorants, les bases ou les acides nécessaires à la régulation du pH, ou tout autre ingrédient habituellement utilisé pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Les compositions selon l'invention sont préparées selon les techniques bien connues de l'homme du métier. Selon un mode de réalisation de l'invention, l'acide lipoïque est utilisé en 25 association avec d'autres actifs, comme un autre agent osmoprotecteur, un agent anti-inflammatoire et/ou un agent anti-oxydant. L'association de l'acide lipoïque avec un autre agent osmoprotecteur permet de renforcer l'effet osmoprotecteur de l'acide lipoïque, en intensité et/ou dans le temps. Parmi les autres agents osmoprotecteurs susceptibles d'être employés selon 30 l'invention, on citera la glycérine, la taurine, la L-carnitine, l'érythritol, le tréhalose, l'ectoïne, la bétaïne, la sarcosine, l'urée, de préférence la glycérine ou la taurine. On a en effet pu constater que l'association de l'acide lipoïque avec la taurine, permet de prolonger l'effet osmoprotecteur de l'acide lipoïque, ce dernier agissant rapidement après application alors que l'effet osmoprotecteur de la taurine n'apparaît que lorsque celui de 35 l'acide lipoïque diminue. L'acide lipoïque et le ou les autres agents osmoprotecteurs, en particulier la glycérine et/ou la taurine, peuvent être employés ensembles dans une même composition 3036284 4 ou dans des compositions séparées. De manière avantageuse, le rapport pondéral acide lipoïque/autre(s) agent(s) osmoprotecteur(s), en particulier taurine, appliqué dans une même composition ou dans des compositions séparées va de 0.004 à 0.02. Parmi les agents à activité anti-inflammatoire susceptibles d'être employés avec 5 l'acide lipoïque, on citera la dexaméthasone, le flurbiprofène, la fluorométholone, l'acide salicylique, l'hydrocortisone, la triamcinolone, la rimexolonede préférence le flurbiprofène et la dexaméthasone. L'acide lipoïque et le ou les autres agents à activité anti-inflammatoire, en particulier l'hydrocortisone et la dexaméthasone peuvent être employés ensembles dans une même 10 composition ou dans des compositions séparées. Parmi les agents antioxydants susceptibles d'être employés avec l'acide lipoïque, on citera la taurine, la vitamine E, le glutathion, la vitamine A, la vitamine C, de préférence la taurine. L'acide lipoïque et le ou les autres agents anti-oxydants, en particulier la taurine, 15 peuvent être employés ensemble dans une même composition ou dans des compositions séparées. De manière avantageuse, le rapport acide lipoïque/ agent(s) anti-oxydant(s) appliqué dans une même composition ou dans des compositions séparées va de 0.001 à 0.01 Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, l'acide lipoïque est employé 20 avec un autre un autre agent osmoprotecteur et/ou au moins un agent anti-inflammatoire et/ou au moins un agent anti-oxydant dans une même composition, de préférence dans les proportions décrites ci-dessus. On notera que certains produits ont des effets combinés osmoprotecteur et/ou anti-inflammatoires et/ou anti-oxydantes et sont employés, combinés à l'acide lipoïque, pour 25 l'ensemble de ces effets. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition comprend également un polymère mucomimétique, en particulier de l'acide hyaluronique et ses sels. La composition comprenant de l'acide lipoïque selon l'invention pourra en outre comprendre des agents à action hydratante, cicatrisante, anti-inflammatoire, anti-âge, 30 apaisante, anti-irritante, restructurante, émolliente, seuls ou en mélanges en toutes proportions. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition comprend également de l'acide hyaluronique ou ses sels, de préférence à une teneur allant de 0,05 à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les différentes formes 35 d'acide hyaluronique et ses sels employés dans des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques sont bien connues de l'homme du métier et susceptibles d'être employées 3036284 5 dans les compositions selon l'invention. On citera notamment le hyaluronate de sodium avec une viscosité intrinsèque allant de 1.4 à 2.2 m3/kg . Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition contenant de l'acide lipoïque selon l'invention est une composition sans conservateurs. 5 Les agents conservateurs généralement employés dans des compositions topiques (cosmétiques, pharmaceutiques, ophtalmiques, etc.) pour éviter leur contamination par des germes, sont bien connus de l'homme du métier, comme les ammoniums quaternaires, notamment le chlorure de benzalkonium, l'alkyl-diméthyl-benzylammonium, le cétrimide, le chlorure de cétylpyridinium, le bromure de benzododécinium, le chlorure 10 de benzothonium, le chlorure de cetalkonium, les conservateurs mercuriels, comme le nitrate/acétate/borate phénylmercurique, le thiomersal, les conservateurs alcooliques, comme le chlorobutanol, l'alcool benzylique, le phényléthanol, l'alcool phénylethylique, les acides carboxyliques, tels que l'acide sorbique, les phénols, en particulier méthyl/propyl parabène, les amidines, par exemple le chlorhexidine digluconate et/ou des agents 15 chélateur comme l'EDTA seul ou en association avec au moins un autre conservateur. Par « sans conservateurs », on entend selon l'invention une composition substantiellement dépourvue de tels conservateurs pour répondre à une indication « sans conservateurs ». Sa teneur en conservateurs est inférieure ou égale à 10 ppm, plus particulièrement inférieure ou égale à 1 ppm, préférentiellement égale à 0 ppm, aucun 20 conservateur n'entrant dans sa composition. En l'absence de conservateurs, la composition doit subir un traitement particulier au cours de sa préparation et de son conditionnement de manière à éviter et prévenir la contamination par des pathogènes. Ces traitements et procédures sont bien connus de l'homme du métier. En ce sens, une composition sans conservateurs selon l'invention se 25 distingue d'une simple composition comprenant les mêmes ingrédients obtenue sans montrer de précautions particulières ni décrivant d'étapes du procédé permettant d'obtenir cette stérilité caractéristique des compositions selon l'invention, en particulier des compositions ophtalmiques. Selon un premier mode particulier de réalisation de l'invention, l'acide lipoïque est 30 utilisé sous la forme d'une composition topique appropriée pour son application sur la peau, particulièrement choisie parmi les crèmes, onguents, gels, pommades, solutions et lotions. L'acide lipoïque est avantageusement utilisé en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement d'une affection de la peau dans laquelle apparait une 35 sécheresse cutanée, notamment dermatite atopique, ichtyose, eczéma, psoriasis. 3036284 6 L'homme du métier sait préparer des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques topiques sous ces différentes formes, qu'il s'agisse d'émulsions eau dans huile ou huile dans eau, de solutions, de suspensions ou de gels. Les constituants de ces compositions et les proportions dans lesquelles ils sont employés sont bien connus de 5 l'homme du métier, décrits notamment dans la Pharmacopée française. De manière avantageuse, les compositions topiques selon l'invention sont dépourvues d'agents conservateurs. Dans ces compositions topiques pour une application sur la peau, la teneur en acide lipoïque est avantageusement comprise de 0.0001 à 0.09 % en poids par rapport 10 au poids total de la composition. De manière avantageuse, la teneur en matière sèche est comprise entre 0.001 et 0.05% en poids. La matière sèche est constituée par l'ensemble des constituants entrant dans la composition de la formulation, à l'exception de l'eau. Selon un autre mode de réalisation, l'acide lipoïque est utilisé sous forme d'une 15 composition ophtalmique (solution, gel, émulsion, suspension) et l'invention concerne l'acide lipoïque pour son utilisation en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement des affections oculaires liées à la sécheresse oculaire, pouvant être le signe d'un dysfonctionnement des glandes de Meibomius, d'un syndrome hyperévaporatif, ou d'une insuffisance lacrymale, et son utilisation dans les oedèmes oculaires, notamment 20 cornéens. L'acide lipoïque est avantageusement utilisé sous la forme d'une composition ophtalmique appropriée pour son application sur l'oail d'un sujet, humain ou animal, plus particulièrement humain. En conséquence, la composition ophtalmique doit répondre à des caractéristiques techniques spécifiques des compositions ophtalmiques, et plus 25 particulièrement liées à la sélection de ses composants. Ces composants qui sont « ophtalmiquement acceptables » ne doivent pas, individuellement ou associés dans la composition, provoquer de réactions secondaires de l'oail en dehors de l'effet recherché par la composition et ses actifs. L'oeil étant un organe particulièrement sensible à un stress environnemental, la composition ne doit pas provoquer d'irritations parasites ou de 30 réactions de type allergiques au détriment recherché, plus particulièrement dans le cas de compositions ophtalmiques destinées à traiter une affection ophtalmique. Le choix des constituants de la composition est donc très important, qui distingue la composition ophtalmique d'une simple composition inadaptée pour un usage ophtalmique. L'homme du métier est à même de choisir lesdits composants et de différencier une composition 35 ophtalmique d'une simple composition destinée à un autre usage. La composition ophtalmique a de préférence un pH compris entre 5 et 7,5. Elle comprend donc généralement un tampon approprié pour un usage ophtalmique, connu de 3036284 7 l'homme du métier. On citera en particulier le citrate trisodique dihydraté et l'acide citrique monohydraté employés seuls ou en mélange. La composition ophtalmique doit également être stérile pour ne pas apporter de pathogènes susceptibles de se développer et entrainer des complications ophtalmiques. 5 Par « stérile », on entend au sens de la présente invention l'absence de germes au sens de la Pharmacopée Européenne, 8ème édition (2014). De manière préférentielle, la composition ophtalmique qui comprend de l'acide lipoïque selon l'invention est une composition sans conservateurs. Les compositions ophtalmiques se présentent généralement sous forme de liquides, 10 solutions ou émulsions, mais aussi sous forme de gels ou de pommades. La composition ophtalmique selon l'invention est de préférence une solution ou une émulsion liquide pour une application par instillation d'une ou de plusieurs gouttes dans l'oail. La viscosité de la composition liquide est néanmoins choisie de manière à permettre son maintien sur l'oail, en particulier sur la cornée pendant un temps suffisant pour lui permettre d'agir. 15 La composition ophtalmique selon l'invention a de préférence une viscosité allant de 5 à 100 centipoises. Cette viscosité est mesurée selon les préconisations de la Pharmacopée Européenne 2.2.10, avec un viscosimètre rotatif, à 25°C, et 100s-1. D'autres appareils de mesure et méthodes adaptés à la mesure de la viscosité de solutions sont connus de l'homme du métier et permettent d'obtenir des résultats 20 similaires. La viscosité de la composition ophtalmique selon l'invention dépend de sa forme (solution ou émulsion) et est adaptée par l'ajout d'agents de viscosité « ophtalmiquement acceptables ». L'homme du métier connait bien les agents de viscosité susceptibles d'être employés pour la préparation de compositions ophtalmiques et les quantités à employer 25 pour obtenir la viscosité recherchée. On citera en particulier l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxyethylcellulose, la carboxymethylcellulose, carbomères, les gels agar, polyvinylpyrrolidone et l'alcool polyvinylique. De manière préférentielle, la composition ophtalmique selon l'invention comprend de l'hydroxypropylméthylcellulose ou de la carboxymethylcellulose, préférentiellement à 30 une teneur allant de 0,05 à 0,5 % en poids d'hydroxpropylmethylcellulose ou de carboxymethylcellulose, avantageusement de 0,1 à 0,4 % en poids, plus avantageusement de 0,2 à 0,3 % en poids, particulièrement environ 0,25 % en poids. Sauf indication contraire, les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au poids total de la composition. 35 La composition ophtalmique comprenant de l'acide lipoïque selon l'invention comprend avantageusement de 0.001 à 0.09 % en poids d'acide lipoïque par rapport au poids total de la composition, et préférentiellement entre 0.001 et 0.009%. 3036284 8 Parmi les compositions ophtalmiques préférées selon l'invention on citera les compositions ci-après. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition ophtalmique comprenant de l'acide lipoïque selon l'invention est une émulsion huile dans eau. 5 L'invention concerne également les compositions pharmaceutiques ou cosmétiques appropriées pour une application topique ou les compositions ophtalmiques qui comprennent de l'acide lipoique, seul ou associé avec d'autres actifs telles que définies ci-dessus et dans les exemples. L'invention concerne aussi une méthode pour la prévention et le traitement des 10 affections de la peau et des muqueuses associées à un déséquilibre osmotique dans laquelle on applique sur la peau ou les muqueuses, dont l'oail, d'un patient qui en a besoin une quantité appropriée d'acide lipoïque comme agent osmoprotecteur. L'acide lipoïque sera avantageusement appliqué sur la peau, les muqueuses ou dans l'oail au moyen d'une composition telle que définie précédemment et dans les 15 exemples. La quantité appropriée d'acide lipoïque appliquée dépendra de l'affection traitée, mais aussi de sa sévérité. L'âge du patient ou sa corpulence peuvent aussi influencer le praticien dans le choix de la dose à appliquer. L'application de la dose appropriée peut être faite en une application, ou en 20 plusieurs applications quotidiennes, pendant le temps nécessaire à l'obtention de l'effet recherché, c'est à dire la prévention ou le traitement des affections de la peau et des muqueuses, en particulier de l'oail, associées à déséquilibre osmotique. Dans le cas d'une composition ophtalmique liquide à instiller, la quantité appropriée sera donnée en nombre de gouttes à instiller. 25 DESCRIPTION DES FIGURES Les figures 1 à 4 représentent les résultats de viabilité cellulaire après stress osmotique pour différentes concentrations d'acide lipoïque, seul ou associé à de la glycérine et/ou de la taurine. 30 EXEMPLES Les compositions données en exemples ci-après sont préparées selon les méthodes usuelles du domaine technique. Des précautions sanitaires particulières sont prises pour la préparation et le conditionnement des compositions sans conservateurs de 35 manière à éviter les contaminations. 3036284 9 Exemple 1 : Composition cosmétique COMPOSITION Quantité Caprylic/capric triglyceride 20,00 % Tribehenin PEG-20 Esters 3,00 % Niacinamide 3,00 % Taurine 0.50 % Glycerine 0.50 % Allantoïne 0.20 % Sodium lipoate 0.01 % Ceramide 3 0.10 % Sodium Hyaluronate 0.20 % Sodium lipoate 0.01 % Hydroxyde de sodium (solution à 10%) 1.50 % Eau osmosée Qsp 100% Exemple 2 Composition ophtalmique Composants Quantité Hyaluronate de sodium 0.20 % Lipoate sodium 0.001% Caprylic/Capric Triglyceride 0,05% Lécithine de soja 0,15% Carboxyméthylcellulose Sodique 0,15% Citrate trisodique dihydraté 0.05% Acide citrique 0.02% NaOH (1 N) Qsp pH 6.7 Chlorure de sodium Qsp 150mOsmol/L Eau ppi Qsp 100 % 5 Exemple 3 Composition ophtalmique Composants Quantité Chlorure de sodium 5,00 % Hyaluronate de sodium 0,18 % Carboxyméthylcellulose Sodique 0,3 % Citrate disodique dihydraté 1,5 % Acide lipoïque 0,001 % Acide citrique monohydraté Qsp pH 7 Eau purifiée Qsp 100 % Exemple 4 Activité osmoprotectrice de l'acide lipoïque Une étude a été conduite afin de déterminer la capacité osmoprotectrice du lipoate de sodium (A) lors d'un stress hyperosmolaire sur des cellules humaines conjonctivales 10 (WKD) et cornéennes (HCE). 3036284 10 Dans un deuxième temps, des tests ont été menés pour comparer l'effet de l'acide lipoïque, de la glycérine (B), et de la taurine (C), isolément et lorsque les molécules étaient combinées, sur les cellules HCE en conditions de stress hyperosmolaire. L'activité osmoprotectrice de A, puis A avec B et C, a été évaluée en mesurant 5 notamment la viabilité cellulaire. A cet effet, les cellules ont été pré-incubées pendant 17h avec la ou les substances test. Ensuite, le milieu a été retiré et les cellules ont été soumises à un stress hyperosmolaire par ajout de chlorure de sodium (100 mM NaCI) dans le milieu de culture (M199 pour cellules WKD et KSFM pour les cellules HCE). Les cellules du contrôle de pousse cellulaire étaient mises en contact avec du milieu 10 isotonique. La viabilité cellulaire a été analysée avant le stress osmotique (0h) pour mesurer l'effet des molécules restées en contact avec les cellules pendant les 17h d'incubation, puis à 4h, 8h et 24h après l'induction du stress osmotique. La mesure de la viabilité cellulaire était réalisée via un test XTT. Différentes concentrations de A ont été testées pour les essais "molécule seule": 15 0.0005%, 0.001%, 0.005%, 0.01% and 0.05% m/v. Pour les essais de mélange de molécule, les concentrations suivantes ont été testées : pour A : 0.001%, 0.005%, et 0.01% m/v; pour B : 0.25% m/v ; et pour C : 0.5% and 1% m/v. Pour s'assurer de la validité et de la significativité des données, les résultats obtenus ont été analysés statistiquement. Les résultats présentés ci-dessous résultent de 20 la moyenne de 3 répétitions indépendantes, réalisées à des jours différents. Oh 4h 8h 24h A 0,0005% 99,90% 62,70% 38,50% 18,80% A 0,001% 98,50% 69,60% 42,40% 18,50% A 0,005% 102,80% 109,40% 76,10% 12,60% A 0,01% 98,10% 119,90% 82,90% 8,90% A 0,05% 56,30% 46,00% 27,80% 2,70% Nacl 98,80% 50,70% 33,50% 25,80% Hidc 92,30% 68,80% 50,40% 56,40% Mesures de la viabilité cellulaire pour différentes concentratons en acide lipoïque (lipoate de sodium) avec des cellules WKD 25 Les mesures de la viabilité cellulaire pour différentes concentrations en acide lipoïque (lipoate de sodium) avec des cellules HCE sont représentées sur la figure 1. L'acide lipoïque présente une forte activité osmoprotectrice contre le stress osmotique à 0.005% et 0.001% (m/v) à 4h et 8h après le stress. Les figures 2 à 4 représentent les résultats de viabilité obtenus avec différents 30 mélanges de A avec B, C et B+C. 3036284 11 On observe une amélioration de l'effet osmoprotecteur de l'acide lipoïque lorsqu'il est associé à la glycérine (B) et à la taurine (C) ou les deux. Cette amélioration se traduit par une viabilité cellulaire supérieure à celle observée avec l'acide lipoïque seul, la glycérine seule ou la taurine seule. Elle est particulièrement marquée pour l'association 5 acide lipoïque + taurine (figure 3), qui augmente cette action osmoprotectrice dans la durée, jusqu'à 24h après le stress. REFERENCES US 6 162 393 10 Masami Kojima & col., Japanese Journal of Ophthalmology, January 2007, Volume 51, Issue 1, pp 10-13 REVENDICATIONS1. Acide lipoïque pour son utilisation en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement des affections de la peau et des muqueuses associées à un déséquilibre osmotique. 2. Acide lipoïque pour son utilisation selon la revendication 1, en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement d'une affection de la peau choisie parmi la sécheresse cutanée ou xérose, la dermatite atopique, l'ichtyose, l'eczéma, le psoriasis. 3. Acide lipoïque pour son utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il est utilisé sous la forme d'une composition topique appropriée pour son application sur la peau. 4. Acide lipoïque pour son utilisation selon la revendication 1, en tant qu'agent osmoprotecteur pour la prévention et le traitement d'une affection oculaire choisie parmi la sécheresse oculaire d'origine hyperévaporative, la sécheresse oculaire liée à une 15 insuffisance lacrymale, la dysfonction des glandes de Meibomius les oedèmes oculaires. 5. Acide lipoïque pour son utilisation selon l'une des revendications 1 ou 4, caractérisé en ce qu'il est utilisé sous la forme d'une composition appropriée pour son application sur l'oeil. 6. Composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant de l'acide 20 lipoïque et un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable, caractérisée en ce qu'elle est appropriée pour une application topique choisie parmi les crèmes, les onguents, les gels, les lotions, les solutions, les émulsions, les pommades. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0.0001 à 0.09 % en poids d'acide lipoïque par rapport au poids total de la composition. 25 8. Composition selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que la teneur en matière sèche est comprise entre 0.001 et 0.05 % en poids. 9. Composition ophtalmique caractérisée en ce qu'elle comprend de l'acide lipoïque. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend 30 de 0.001 à 0.09 % en poids d'acide lipoïque par rapport au poids total de la composition. 11. Composition selon l'une des revendications 9 ou 10, caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'une émulsion huile dans eau. 12. Composition selon l'une des revendications 6 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un autre agent osmoprotecteur. 35 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que le rapport pondéral acide lipoïque / autre(s) agent(s) osmoprotecteur(s) va de 0.004 à 0.02. 3036284 13 14. Composition selon l'une des revendications 12 ou 13, caractérisée en ce que l'autre agent osmoprotecteur est choisi parmi la glycérine, la taurine et leurs mélanges.