Brevet FR3025721A1 — publié le 20160318

La présente invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau destinée à être utilisée pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique. L'invention a également pour objet l'utilisation d'une telle composition pour la prévention ou le traitement d'une pathologie choisie parmi le diabète, l'obésité, les dyslipidémies, les pathologies cardiovasculaires, l'athérosclérose et l'inflammation. Il est admis aujourd'hui que l'augmentation de la fréquence de surcharge pondérale et de l'obésité, du diabète de type 2 et/ou des maladies cardiovasculaires chez de nombreuses personnes dans les pays développés est due à un apport excessif en calories et en corps gras. Ces pathologies sont liées à une déficience métabolique, ou syndrome métabolique, qui affecte près de 50 millions d'américains (presque un américain adulte sur 4) et environ 30 millions d'européens. Environ 7% des adultes entre 20 et 30 ans et 40% des adultes de plus de 40 ans présentent les critères de ce syndrome métabolique. Le fait de présenter un ou plusieurs des facteurs liés au syndrome métabolique- augmentation de la tension artérielle, taux élevé d'insuline, excès de graisse autour de la taille ou taux anormal de cholestérol - favorise le risque de pathologies graves, notamment l'athérosclérose. Les compositions actuellement connues utilisées pour traiter ou prévenir ces pathologies et/ou pour limiter un ou plusieurs facteurs de risque sont notamment insuffisamment efficaces et trop chères. Par ailleurs, les régimes hypocaloriques peuvent avoir un succès limité pour l'amélioration de la surcharge pondérale et de l'obésité, et notamment un effet limité dans le temps. Il existe donc un besoin de nouvelles compositions pour le traitement ou la prévention de pathologies liées au syndrome métabolique. De manière surprenante, les inventeurs ont mis en évidence que l'administration à des sujets d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau entraîne la réduction, ou le retour à un niveau standard, de certains paramètres modifiés dans le cas de l'absorption d'un régime riche en lipides. Ces résultats ont été obtenus dans un modèle animal reconnu de l'athérosclérose et des dyslipidémies (Vinson et al., 2001 ; Wang et al., 2001). En effet, plusieurs paramètres caractérisant les lipides sanguins, le stress oxydatif et l'inflammation, mesurés chez un animal soumis à un régime hypercalorique et recevant une composition selon l'invention, ont un niveau similaire à celui d'un animal témoin soumis à un régime alimentaire standard et ne recevant pas une composition selon l'invention. 3025721 2 Les avantages d'une composition selon l'invention sont : - La facilité, le faible coût et la reproductibilité de production, - La stabilité dans le temps, - La qualité de niveau de qualité alimentaire, 5 - Un fort effet biologique, - La possibilité d'une administration par voie orale. On connaît l'importance du rôle du silicium dans la formation des os en améliorant l'absorption du calcium, la formation du collagène, composant essentiel de l'architecture de la 10 peau et des tissus conjonctifs notamment de la paroi des artères et des cartilages et le bon état des ongles. Le silicium se situe principalement dans le tissu conjonctif, dans les macromolécules comme les glycosaminoglycanes, le collagène et l'élastine (Seaborne C.D. et al., 1993). Des taux élevés de silicium liés sont présents dans la paroi artérielle, en particulier dans l'intima. Sur des ostéoblastes en culture in-vitro, l'acide orthosilicique stimule la synthèse 15 de collagène de type 1 et la différenciation des ostéoblastes (Reffitt et al., 2003). La présence de silicium dans le tissu aortique réduit la pression artérielle chez le rat spontanément hypertendu et supprime l'expression des gènes de l'angiogénèse dans la paroi aortique et des facteurs de croissance liés au remodelage vasculaire (Maehira et al., 2011). Un effet anti-athéromateux de silicium administré par voie intraveineuse ou per os a été montré 20 chez le lapin (Loeper et al., 1979). Dans cette publication, les auteurs utilisent du silicate de sodium, du silicate de lysine et du monométhyltrisilanol administrés quotidiennement durant l'étude soit par voie intraveineuse soit per os. Ces formes de silicium ne correspondent pas à celles présentes dans la composition comprenant une microalgue enrichie en silicium. De plus il est inenvisageable d'administrer ces formes de silicium en intraveineux chez l'homme. Or c'est 25 sous cette forme d'administration que des résultats positifs ont été observés sur le nombre de plaques d'athéromes présentes sur les aortes des lapins traités. Cependant, même sur ces lapins recevant ces formes de silicium par voie intraveineuse, les auteurs observent une variation non significative des lipides plasmatiques des animaux ayant reçu du silicium. L'utilisation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium pour améliorer les caractéristiques 30 de lipides sanguins, le stress oxydatif et/ou l'inflammation créés par l'absorption d'un régime hypercalorique ne sont pas décrits. L'invention sera maintenant décrite de manière détaillée et à l'aide d'exemples, destinés à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée. 3025721 3 La présente invention a pour premier objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée comme médicament pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique. Le terme « microalgue » désigne une algue microscopique photosynthétique, ladite 5 microalgue peut être une microalgue eucaryote ou procaryote. Le terme «microalgue enrichie en silicium » désigne une microalgue associée à du silicium présent en quantité supérieure par rapport à la quantité de silicium habituellement mesurée en association avec ladite microalgue lorsqu'elle est cultivée dans des conditions standard ou qu'elle est isolée de son milieu naturel. 10 Une composition selon l'invention comprend une microalgue enrichie en silicium dans laquelle le silicium peut être détecté dans le compartiment intracellulaire et/ou associé aux membranes et/ou associé à la surface de ladite microalgue. Le silicium peut être détecté par tout moyen connu de l'homme du métier, notamment par l'observation microscopique, et de préférence par microscopie électronique couplée à une microsonde à rayons X. Lors de 15 l'observation par microscopie électronique couplée à une microsonde à rayons X, des grains de silicium particulièrement denses peuvent être observés. Le terme « silicium sous une forme soluble dans l'eau », ou éventuellement « silicium soluble dans l'eau », désigne du silicium présent et détectable dans un extrait aqueux d'une composition selon l'invention. Selon un aspect particulier de l'invention, ledit silicium sous une 20 forme soluble dans l'eau est présent dans un extrait aqueux d'une composition selon l'invention comprenant une microalgue enrichie en silicium. La détection de la présence de silicium associé à une microalgue dans une composition selon l'invention peut être réalisée également par tout moyen chimique ou biochimique connu de l'homme du métier. Le terme «silicium sous une forme soluble dans l'eau» ou « silicium sous une forme 25 soluble » ou « silicium solubilisable » désigne du silicium disponible sous une forme réduite et pouvant être assimilé par l'organisme, contrairement au silicium minéral, qui est sous une forme oxydée, telle que la silice, qui peut précipiter et n'est pas assimilable par l'organisme. Dans une composition selon l'invention, le silicium présent sous une forme soluble dans l'eau peut se présenter sous une forme simple ou sous une forme complexée à une molécule organique. 30 Le terme « pathologie liée au syndrome métabolique » désigne l'une des pathologies pouvant être observée et participer au syndrome métabolique. Le syndrome métabolique représente un ensemble de facteurs qui augmentent le risque de maladies cardio-vasculaires, d'attaques cérébrales et de diabète de type 2. Le terme « syndrome métabolique » peut désigner aussi le syndrome cardiométabolique ou le prédiabète. La prévention d'une pathologie liée au 3025721 4 syndrome métabolique désigne également l'amélioration du bien-être d'un consommateur dont l'alimentation est riche en calories et/ou en corps gras, et qui de ce fait présente un risque de stress oxydant et/ou de maladie cardiovasculaire. Dans un rapport de 2004 intitulé « Global health risks: mortality and burden of disease 5 attributable to selected major risks », l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), a évalué l'impact de 24 facteurs de risques sur la mortalité à l'échelle mondiale, en compilant des données scientifiques et sanitaires provenant de tous les pays, industrialisés ou non. Parmi les facteurs de risque principaux, l'OMS indique que les facteurs « hypertension », « un taux de glycémie élevée », « inactivité physique », « surpoids et obésité » et un taux élevé de 10 cholestérol » totalisent 33,4% des décès au niveau planétaire, tous pays confondus. Or ces facteurs de risque correspondent au syndrome métabolique. Selon un aspect particulier, une composition selon l'invention comprend une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, ladite microalgue étant choisie parmi les microalgues eucaryotes. Selon un aspect plus particulier de l'invention, ladite 15 microalgue eucaryote est choisie dans le groupe constitué par : les Chlorophycées (et de préférence Dunaliella, Chlorella ou Parietochloris incisa), les Chrysophycées, les Coccolithophyceae, les Diatomées, les Euglénophycées, les Rhodophycées et les Trebouxiophyceae. Selon un autre aspect particulier, une composition selon l'invention comprend une 20 microalgue ennrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, ladite microalgue étant choisie parmi les microalgues procaryotes, aussi désignées par le terme « cyanobactéries » ou « algues bleues ». Selon un aspect plus particulier de l'invention, ladite microalgue procaryote est choisie dans le groupe constitué par les cyanophycées, parmi lesquelles la spiruline est particulièrement préférée. 25 Selon un aspect particulier, l'invention a donc pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, ladite microalgue étant la spiruline, pour son utilisation pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique. Le terme « spiruline » désigne une algue filamenteuse bleue-verte appartenant au 30 phyllum Cyanophyta, de la classe des Cyanophyceae, de l'ordre Nostocales, famille Oscillatoriaceae, et du genre Spirulina ou Arthrospira, et de préférence Arthrospira platensis ou Arthrospira maxima. Les spirulines sont des microalgues très riches en protéines, de l'ordre de 70% de protéines par rapport à la matière sèche, qui sont un complément nutritionnel reconnu pour son 3025721 5 efficacité et autorisées en alimentation humaine. Les spirulines sont souvent cultivées dans des bassins, ou éventuellement dans des réacteurs tubulaires, et ceci permet de contrôler les conditions de culture donc d'obtenir des résultats reproductibles quant à la composition de la matière végétale obtenue, par comparaison avec des cultures de végétaux réalisées en plein 5 champ ou même sous serre. Selon un aspect plus particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau destinée à être utilisée pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, ladite microalgue étant choisie parmi Arthrospira platensis et Arthrospira maxima. 10 Selon un aspect particulier, l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée comme médicament, comme composition pharmaceutique, comme agent cosmétique, comme composition alimentaire, comme nutraceutique ou comme complément alimentaire, pour pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique. Une composition 15 selon l'invention peut comprendre une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, et optionnellement tout véhicule ou excipient approprié, acceptable du point de vue pharmaceutique, cosmétique, alimentaire ou nutraceutique, ainsi que des additifs conventionnels, connus de l'homme du métier. Selon un aspect particulier, une composition selon l'invention est formulée pour être 20 administrée par voie orale. Selon un autre aspect particulier, une composition selon l'invention se présente sous la forme de gélule, capsule, comprimé, granule, tablette, poudre ou solution buvable. Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée 25 comme médicament pour son utilisation pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, ladite pathologie étant notamment choisie parmi : - Le diabète de type 2, - L'obésité nutritionnelle, - Les dyslipidémies, 30 - Les pathologies cardiovasculaires, - L'athérosclérose, et - L'inflammation. Le diabète de type 2 se caractérise par une hyperglycémie chronique. Selon un aspect particulier, une composition selon l'invention est utilisée comme médicament pour prévenir ou 3025721 6 traiter une dysrégulation de la sécrétion de l'insuline et/ou pour la prévention ou le traitement de l'insulino-résistance. L'obésité correspond à un excès de masse grasse. Le terme « dyslipidémie » désigne un taux anormal de lipides dans le sang. Ce terme 5 inclut notamment les hyperlipidémies, c'est à dire une élévation du taux de lipides sanguins observée lors d'une alimentation riche en graisses. Parmi les hyperlipidémies, on peut citer : - Une élévation du taux de lipoprotéines choisies parmi les chylomicrons, les IDL (intermediate density lipoprotein), les HDL (high density lipoproteins), les LDL (low density lipoproteins). 10 - Une élévation du taux de cholestérol total, - Une élévation du taux de triglycérides et - Une combinaison de deux ou plus de ces paramètres. Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée 15 comme médicament pour la prévention ou le traitement d'une pathologie cardiovasculaire. Le terme « pathologie cardiovasculaire » désigne une pathologie affectant le système le coeur et la circulation sanguine d'un sujet, et notamment les maladies coronariennes, les maladies du muscle cardiaque, des valves cardiaques ou du péricarde, les maladies du rythme ou de la conduction cardiaque, les maladies des vaisseaux, les pathologies artérielles (hypertension et 20 hypotension artérielle), les troubles de la fonction contractile artérielle, l'athérome et l'athérosclérose. En effet, les inventeurs ont montré que l'administration à un sujet d'une composition selon l'invention permet d'observer un effet vasculoprotecteur. Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée 25 pour la prévention ou le traitement d'une inflammation, et/ou d'une inflammation de bas niveau. Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée pour la prévention ou la diminution de la surcharge pondérale, pour la prévention ou la diminution de l'adipogenèse, ou en tant qu'agent anti-oxydant. 30 Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée comme médicament pour la prévention ou le traitement d'une pathologie associée à, ou consécutive à, un stress oxydant. Le « stress oxydant » est notamment caractérisé par un état 3025721 7 comprenant la surproduction d'espèces réactives de l'oxygène, par exemple les anions superoxyde. Selon un autre aspect, une composition selon l'invention comprend une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée pour la prévention 5 ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, dans laquelle la proportion de silicium total dans ladite composition, par rapport à la masse sèche de microalgue présente dans ladite composition, est comprise entre 0,05% et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10%, et de préférence entre 0,1% et 5%, de préférence entre 0,5% et 5%, de préférence entre 0,9% et 4% et plus préférentiellement entre 0,9% et 1,5%. 10 Le terme « silicium total» désigne la quantité totale du silicium détectée dans une composition selon l'invention. Selon un aspect particulier de l'invention, le terme « silicium total» désigne la quantité totale du silicium détectée dans la masse sèche de microalgue comprise dans une composition destinée à être utilisée pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention. La quantité totale de silicium peut 15 être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art après minéralisation totale de l'échantillon de composition selon l'invention, notamment par dosage gravimétrique, par ICPOES (Inductively Coupled Plasma-Optical Emission Spectrometry) ou par ICP-MS (Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrum). Le terme «masse sèche de microalgue » désigne la masse de microalgue présente dans 20 la composition, déterminée après déshydratation de la microalgue, la déshydratation, ou le séchage, de ladite microalgue pouvant être réalisée par tout protocole choisi parmi les protocoles connus par l'homme de l'art. Le terme de « masse sèche de microalgue » peut être considéré comme équivalent au terme biomasse. Selon un aspect particulier, une composition selon l'invention comprend une 25 microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, dans laquelle la proportion de silicium sous une forme soluble dans l'eau dans ladite composition, par rapport à quantité de silicium total présent dans la composition, est comprise entre 5% et 90%, de préférence entre 10% et 80%, de préférence entre 20% et 70%, de préférence entre 30% et 60%, 30 de préférence entre 40% et 60% du silicium total présent dans ladite composition. Dans ladite composition selon l'invention, la proportion de silicium sous une forme soluble dans l'eau peut être déterminée par tout moyen connu de l'homme du métier, et notamment par l'extraction de ladite composition selon l'invention par une solution aqueuse. De préférence, la proportion de silicium sous une forme soluble dans l'eau dans une composition 3025721 8 selon l'invention peut être déterminée par extraction séquentielle de la composition par des solutions aqueuses d'agents actifs d'une composition selon l'invention. Si le silicium est présent sous une forme soluble dans l'eau, il sera solubilisé partiellement ou totalement au cours des extractions successives. Si le silicium est présent sous une forme polymérisée, il restera sous 5 une forme insoluble malgré les extractions successives. L'extraction peut notamment être réalisée par : de l'eau, une solution enzymatique capable de dégrader les parois cellulaires végétales, une solution de détergent capable de solubiliser les fractions lipophiles, ou une solution enzymatique capable de digérer les protéines. La quantité de silicium présente dans un extrait aqueux, ou dans tout extrait d'une composition destinée à être utilisée pour la prévention 10 ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention, peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art, notamment par dosage gravimétrique, par ICP-OES (Inductively Coupled Plasma-Optical Emission Spectrometry) ou par ICP-MS (Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrum). Selon un autre aspect, l'invention a pour objet une composition comprenant une 15 microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, ladite composition étant obtenue par la mise en oeuvre d'un procédé comprenant les étapes suivantes : a) la mise en culture de ladite microalgue dans des conditions et un milieu de culture adaptés jusqu'à l'obtention d'une culture de microalgue caractérisée par une 20 biomasse sèche comprise entre 0,1 et 2 g/litre de culture, b) la préparation d'une solution aqueuse de silicium, par l'ajout de silicium sous la forme d'une solution ou d'une poudre, suivie de l'agitation de la solution aqueuse jusqu'à dissolution complète du silicium, c) l'addition de la solution préparée en b) à la culture de microalgue obtenue en a), 25 d) la mise en culture de ladite microalgue sous agitation pendant une durée d'au moins 12 heures, e) la récolte d'au moins une partie de la culture de microalgue. Selon un aspect plus particulier, l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le 30 traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, ladite composition étant obtenue par la mise en oeuvre d'un procédé comprenant la mise en culture de ladite microalgue dans des conditions et un milieu de culture adaptés jusqu'à l'obtention d'une culture de microalgue caractérisée par une biomasse sèche comprise entre 0,1 et 2 g/litre de culture, suivie de la préparation d'une solution aqueuse de silicium et de polyphénols, par l'addition de polyphénols 3025721 9 à une solution aqueuse de silicium ou par l'addition de silicium à une solution aqueuse de polyphénols, suivie d'un mélange par agitation. Dans un procédé de préparation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le traitement 5 d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention, la culture de microalgues est réalisée dans des conditions adaptées à la culture des microalgues et connues de l'homme du métier. La culture des microalgues est réalisée dans des conditions permettant d'éviter les contaminations atmosphériques, notamment sous serre et dans un bassin permettant une pénétration optimale de la lumière, et donc l'activité photosynthétique, par exemple dans des 10 bassins de 25 M3 et d'une faible profondeur, entre 15 et 25 cm, et de préférence 20 +/- 3 cm. En effet, le risque de récolter la spiruline croissant naturellement dans des lacs est de voir proliférer certaines cyanobactéries toxiques dans ces conditions non contrôlées. Le mode de culture le plus répandu et le moins coûteux pour la spiruline est le bassin de type « raceway » dont l'agitation est assurée par une roue à aubes et avec une cloison 15 centrale permettant de faire circuler la culture en circuit fermé. Ce mode de production permet d'isoler la culture dans des bassins de faible profondeur où les apports minéraux du milieu de culture artificiel sont contrôlés. La culture est possible en cuve de 1 M3 avec le même milieu de culture et agitation par bullage à l'air comprimé ou par pompe. Un autre mode de culture est possible dans un photo 20 réacteur tubulaire, essentiellement utilisé pour la culture de microalgues unicellulaires comme la chlorelle. La culture de microalgues est généralement réalisée à un pH compris entre pH6 et pH12, de préférence à pH alcalin, plus préférentiellement à un pH compris entre pH9 et pH11, et plus préférentiellement à pH10. La culture peut être réalisée sous serre, en éclairage naturel 25 et/ou artificiel, permettant de réaliser la photosynthèse, dans des conditions contrôlées de température, de pH et d'alimentation en dioxyde de carbone. L'agitation est réalisée par une ou des pompes, une roue à aubes ou un bullage par de l'air comprimé pour assurer la circulation de la culture et un brassage en profondeur. La température de culture est comprise entre 15 et 40°C avec un optimum à 33°C. 30 La durée de l'étape de culture de la microalgue, dans des conditions et un milieu de culture adapté, jusqu'à obtention d'une culture caractérisée par une biomasse sèche comprise de préférence entre 0,4 et 0,6 g/litre, dépend de la concentration de l'ensemencement initial et des conditions de lumière et de température appliquées à la culture, elle est typiquement comprise entre 3 et 21 jours. 3025721 10 Dans l'étape de préparation d'une solution aqueuse de silicium, la dissolution de silicium est réalisée dans une solution aqueuse ou dans de l'eau, et de préférence de l'eau dé-ionisée ou purifiée c'est-à-dire ne contenant pas ou très peu de minéraux, et dans un volume restreint par rapport au volume final de la culture de microalgue, le volume d'eau dans lequel 5 est dissous le silicium est typiquement compris entre 1/20' et 1/30' du volume final de culture. L'eau peut être filtrée et stérilisée par irradiation UV avant d'être utilisée pour la préparation de la solution et versée dans le bassin. Le silicium sous forme soluble se trouve essentiellement sous forme d'acide orthosilicique Si(OH)4 dans les eaux de surface. A une concentration supérieure à 2mM et à 10 pH neutre, l'acide orthosilicique polymérise en différentes formes de silice, de colloïdale à solide peu ou pas soluble. Il est donc essentiel de le maintenir en solution afin qu'il reste absorbable par la microalgue, bien que le pH préférentiellement alcalin du milieu de culture d'une microalgue soit favorable à la solubilisation de l'acide orthosilicique. Le silicium peut être ajouté à la solution aqueuse sous la forme d'une solution ou d'une 15 poudre, avec agitation jusqu'à dissolution complète du silicium. Le silicium peut aussi être ajouté sous une forme combinée, par exemple sous la forme de silicate. En particulier, le silicium peut être ajouté sous la forme d'une composition choisie parmi : - du métasilicate de sodium ou du métasilicate de potassium, qui se dissout totalement dans 20 l'eau et libère de l'acide orthosilicique en solution. Le métasilicate de sodium ou potassium se présente sous forme de poudre ou de solution aqueuse concentrée. - un engrais ou toute composition contenant du silicium dont tout ou partie est sous forme soluble d'acide orthosilicique. - un amendement silicique utilisé en agriculture. 25 Dans le cas d'une composition sous forme de poudre, celle-ci sera ajoutée sous la forme d'une poudre dont la taille des particules est inférieure à 30 microns, de préférence inférieure à 20 microns et plus préférentiellement inférieure à 10 microns. Ceci permet, lors de la récolte des spirulines par tamisage sur une toile filtrante de maille 30 p.m, que les particules soient éliminées lors du tamisage, limitant ainsi la présence de silicium sous forme minérale dans la 30 composition comprenant les spirulines. Le silicium peut être ajouté sous la forme d'un engrais de type Agrosil broyé, caractérisé par des particules de taille inférieure à 10 microns. Une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée pour la prévention ou le traitement d'une pathologie 3025721 11 liée au syndrome métabolique, selon l'invention, peut être obtenue par la mise en oeuvre d'un procédé comprenant les étapes suivantes : a) la mise en culture de microalgues dans des conditions et un milieu de culture adaptés, jusqu'à l'obtention d'une culture caractérisée par une biomasse sèche 5 comprise entre 0,1 et 2 g/litre, de préférence entre 0,2 et 1 g/litre, de préférence entre 0,3 et 0,8 g/litre, et de préférence entre 0,4 et 0,6 g/litre de culture, b) la préparation d'une solution aqueuse de silicium et de polyphénols, le silicium étant ajouté sous la forme d'une solution, ou d'une poudre, et les polyphénols étant ajoutés sous la forme d'une solution, suivie d'un mélange par agitation de 10 la solution ainsi obtenue jusqu'à dissolution complète du silicium et des polyphénols, c) l'addition de la solution préparée en b) à la culture de microalgues obtenue en a), d) la mise en culture des microalgues sous agitation pendant une durée d'au moins 15 12 heures, e) la récolte d'au moins une partie de la culture de microalgues. La préparation d'une solution aqueuse de silicium et de polyphénols, à l'étape b), peut être réalisée par l'addition de silicium à la solution aqueuse, suivie de l'addition de polyphénols, ou bien par l'addition de polyphénols à la solution aqueuse, suivie de l'addition 20 de silicium. Le terme « polyphénols » désigne un composé comprenant un ou plusieurs cycles benzéniques auxquels sont liés un ou plusieurs groupes hydroxyle, les groupes hydroxyle pouvant être libres ou engagés dans une autre fonction, ce terme désigne donc un grand nombre de composés possibles, regroupant des molécules simples telles que les acides phénoliques à des 25 composés hautement polymérisés comme les tanins, et sont caractérisés par un pouvoir anti- oxydant élevé. Les polyphénols peuvent notamment être choisis parmi : les phénols simples tels que l'hydroquinone, les acides hydroxybenzoïques, les acides hydroxycinnamiques, les coumarines, les naphtoquinones, les stilbénoïdes, les flavonoïdes, les isoflavonoïdes, les anthocyanes, les 30 lignanes, les lignines, les tanins condensés. Les polyphénols sont présents dans diverses substances naturelles. C'est le cas notamment de l'anthocyanine dans les fruits rouges, des proanthocyanidines dans le chocolat et le vin, d'acides cafeoylquinique et feruloylquinique dans le café, de flavonoïdes dans les agrumes, de catéchines dans le thé vert et de quercétine dans les pommes. 3025721 12 Les composés phénoliques ont la propriété de se complexer partiellement avec les fonctions hydroxyles ionisées de l'acide orthosilicique en solution et ainsi de ralentir la polymérisation de l'acide orthosilicique. L'addition de la solution de silicium et de polyphénols à la culture de microalgues 5 conduit à une culture de microalgues dans laquelle la concentration en silicium est comprise entre 0,1 et 20 g/litre de culture, entre 0,5 et 4 g/litre de culture, entre 1 et 3 g/litre de culture et de préférence de 2 g/litre de culture, et la concentration en polyphénols est comprise entre 1 et 300 mg/litre de culture, de préférence entre 5 et 60 mg/litre de culture. La solution de polyphénols ajoutée peut être un extrait de polyphénols naturels. En 10 particulier, un tel extrait de polyphénols naturels peut être choisi parmi des extraits végétaux, et notamment choisi parmi : - un extrait de polyphénols d'olives, notamment un extrait de margines d'olive, - un extrait de polyphénols de feuilles de thé, - un extrait de polyphénol de raisins, notamment un extrait de marc et/ou de pépins de raisin, le 15 raisin pouvant être blanc ou rouge, - un extrait de polyphénol de gingembre ou de romarin, et - un mélange de ces extraits. Ces produits se présentent sous forme de poudre de solubilité variable dans l'eau ou sous forme aqueuse concentrée. Les polyphénols d'olive ou de raisin présentent 20 l'avantage d'être produits localement en grandes quantités et constituent des sous-produits peu coûteux des filières viticoles et oléicoles. Selon un autre aspect particulier d'un procédé de préparation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention, 25 selon l'invention, la solution de polyphénols comprend au moins un polyphénol d'origine synthétique. Une préparation d'acide orthosilicique stabilisée par de la choline a été autorisée comme complément alimentaire par l'EFSA (The EFSA Journal, 2009, 948, 1-23). La choline pourrait donc être utilisée comme composé permettant de maintenir l'acide orthosilicique en solution. Cependant, la choline est un produit assez coûteux et il faudrait en utiliser des 30 quantités importantes par bassin de 25M3 en substitution des polyphénols de raisin, d'olive, de thé ou d'autres plantes. Selon un aspect particulier d'un procédé de préparation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le 3025721 13 traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention, les microalgues sont récoltées par tamisage, centrifugation ou floculation, et de préférence par tamisage. Selon un aspect préféré, la microalgue est récoltée par tamisage sur une toile filtrante de maille comprise entre 20 et 40 microns, et de préférence de 30 microns. 5 Dans un procédé de préparation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention, selon l'invention, la récolte d'une fraction de la culture de microalgue commence après un temps d'incubation de la microalgue avec le silicium, et éventuellement les polyphénols compris entre 12H et 3 jours ; 10 durant cette période, la biomasse de spiruline augmente d'au moins 20%. Selon un aspect particulier d'un procédé selon l'invention, la récolte de fractions successives de la culture de microalgue est ensuite réalisée tous les jours, selon l'état de la culture et ceci pendant une durée de 2 à 8 semaines, préférentiellement environ 3 semaines. Selon un autre aspect particulier d'un procédé selon l'invention, une nouvelle solution aqueuse de silicium, 15 comprenant préférentiellement des polyphénols, est ajoutée environ 3 semaines après la récolte, dans le bassin de culture, pour un nouveau cycle d'enrichissement. La quantité de microalgue récoltée chaque jour est déterminée pour ne pas mettre en péril toute la culture. Cette quantité varie de 5% à 15% de la quantité totale de microalgue dans la culture. Après chaque récolte partielle, une quantité calculée d'éléments minéraux du 20 milieu de Zarouk, ou de tout autre milieu de culture utilisable pour ce procédé, est ajoutée dans le bassin afin de compenser les éléments minéraux consommés par les microalgues récoltées. Il est aussi possible de récolter la totalité des microalgues du bassin au bout de 8 jours de culture. Selon un aspect particulier d'un procédé de préparation d'une composition comprenant 25 une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention, la microalgue récoltée est filtrée puis séchée pour obtenir une composition de microalgue déshydratée ou partiellement déshydratée. De préférence, le séchage est effectué à une température inférieure à 60°C, pour éviter de dénaturer les principes actifs contenus dans les compositions de 30 microalgue. Selon un aspect encore plus particulier d'un procédé selon l'invention, la poudre séchée de microalgue est broyée. Selon un aspect particulier d'un procédé de préparation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, selon l'invention, après l'addition de 3025721 14 la solution aqueuse de silicium, la concentration de silicium dans le milieu de culture lors de l'étape c) est comprise entre 0,1 et 20 g/litre de culture, entre 0,5 et 4 g/litre, entre 1 et 3 g/litre, et de préférence de 2 g/litre. L'apport des 2g/litre de silicium peut être réalisé en une seule fois ou de façon séquentielle, par exemple en 2 jours consécutifs en apportant 1g/litre de silicium le 5 premier jour et 1g/litre de silicium le deuxième jour. La concentration en polyphénols dans la culture est comprise entre 5 et 60 mg/litre, de préférence entre 10 et 20 mg/litre et plus préférentiellement de 12 mg/litre de culture. L'apport des 2g/litre de silicium et de polyphénols peut être réalisé en une seule fois ou 10 de façon séquentielle, par exemple en 2 jours consécutifs en apportant 1g/litre de silicium et de polyphénols le premier jour et 1g/litre de silicium et de polyphénols le deuxième jour. Selon un autre aspect particulier l'invention a pour objet une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, pour la prévention ou le 15 traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, caractérisée en ce que la dose de silicium administrée à un sujet est comprise entre 0,3 et 1 mg/kg de poids corporel/jour, de préférence entre 0,4 et 0,8 mg/kg de poids corporel/jour, et plus préférentiellement entre 0,5 et 0,7 mg/kg de poids corporel/jour. La dose de silicium, ou quantité de silicium, administrée est la quantité de silicium total, calculée par gravimétrie. 20 Un autre objet de l'invention consiste en l'utilisation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau pour la prévention ou le traitement d'une pathologie choisie parmi: le diabète de type 2, l'obésité nutritionnelle, les dyslipidémies, les pathologies vasculaires et l'inflammation. Plus particulièrement, l'invention a pour objet l'utilisation d'une composition 25 comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau pour la prévention ou le traitement d'une pathologie choisie parmi: le diabète de type 2, l'obésité nutritionnelle, les dyslipidémies, les pathologies vasculaires et l'inflammation, dans laquelle le patient traité présente un syndrome métabolique ou un diabète de type 2. Un autre objet de l'invention consiste en l'utilisation d'une composition comprenant 30 une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau pour la prévention ou le traitement de la surcharge pondérale, pour la prévention ou la diminution de l'adipogenèse ou en tant qu'agent anti-oxydant, pour la régulation de la sécrétion d'un agent choisi parmi : le TNF-a, l'IL-6, NFKB, MCP-1 plasmatique, pour la prévention ou le traitement de 3025721 15 l'inflammation de bas niveau, ou pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au stress oxydatif. Enfin, selon un aspect encore plus particulier, l'invention a pour objet l'utilisation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau 5 pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique, dans laquelle ladite microalgue est la spiruline La présente invention sera maintenant décrite dans des exemples, destinés à illustrer l'invention sans en diminuer la portée. 10 LEGENDES DES FIGURES Figure 1 : Histogramme représentant le niveau de MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1, en pg/mL) dans le plasma de hamsters nourris avec un régime alimentaire standard (STD), un régime enrichi en graisses (HF pour High-Fat), un régime HF additionné de spiruline enrichie 15 en silicium (HF-SES pour Silicon Enriched Spirulina) ou un régime HF additionné de spiruline non enrichie en silicium (HF-Sp pour Spirulina), pendant 12 semaines. Les valeurs indiquent la moyenne +/- SEM (n=6). Pour chacun des régimes diététiques, les barres avec différentes lettres en index sont significativement différentes (p REVENDICATIONS1. Composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau, destinée à être utilisée pour la prévention ou le traitement d'une pathologie liée au syndrome métabolique. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ladite microalgue est la spiruline. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, pour son utilisation comme médicament, comme agent cosmétique, comme composition alimentaire, comme nutraceutique ou comme complément alimentaire. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour être administrée par voie orale. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, pour son utilisation pour la prévention ou le traitement d'une pathologie choisie parmi : le diabète de type 2, l'obésité nutritionnelle, les dyslipidémies, les pathologies cardiovasculaires et l'inflammation. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, pour son utilisation pour la prévention ou la diminution de la surcharge pondérale, pour la prévention ou la diminution de l'adipogenèse, ou en tant qu'agent anti-oxydant. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la proportion de silicium total dans ladite composition est comprise entre 0,05% et 10%, de préférence entre 0,9% et 1,5% de la masse sèche de microalgue présente dans ladite composition. 8. Utilisation d'une composition comprenant une microalgue enrichie en silicium sous une forme soluble dans l'eau selon l'une des revendications 1 à 7, pour la prévention ou le traitement d'une pathologie choisie parmi : le diabète de type 2, l'obésité nutritionnelle, les dyslipidémies, les pathologies cardiovasculaires et l'inflammation. Demande de brevet N°14 58552 (Refs : 248012/33355), revendications amendées 31-12-2014 3025721 9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle le patient présente un syndrome métabolique. Demande de brevet N°14 58552 (Refs : 248012/33355), revendications amendées 31-12-2014