Brevet FR3027247A1 — publié le 20160422

- 1 - La présente invention concerne le chargement à la température ambiante de granulés polymères réticulés thermoplastiques en compositions actives lipophiles liquides contenant au moins un principe actif destiné à être délivré de manière contrôlée et continue à une cible. Elle a plus précisément pour objet un procédé de chargement à la température ambiante de compositions actives lipophiles liquides contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile dans des granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles par prétraitement préalable desdits granulés polymères thermoplastiques à l'aide d'agents stimulateurs de leur affinité chimique pour lesdites compositions actives. L'élaboration de matrices polymères actives chargées en compositions actives lipophiles liquides est abondamment décrite par l'art antérieur. Elle se décline en plusieurs schémas généraux se définissant en fonction des particularités de leurs procédés de mise en oeuvre comme divulgué par l'art antérieur. Ainsi, il est décrit l'incorporation des composés actifs lipophiles liquides dans les polymères pendant leur élaboration par coulée dite à basse température, par coacervation, par réticulation interfaciale, ou encore par copolymérisation. La demande de brevet FR 2 992 325 Al (AB7 INNOVATION - 26/06/2012), également publié en tant que WO 2014/001653 Al (AB7 INNOVATION - 26/06/2012), décrit par exemple plus précisément un procédé d'élaboration d'une matrice en polyuréthane coulé. Ce procédé consiste à faire réagir à l'état liquide un isocyanate avec un alcool, de préférence un polyol dans lequel est dissous le principe actif, en mélangeant ledit isocyanate avec ledit alcool dans lequel est dissous le principe actif, pour obtenir la masse polymère active. Le principe actif, pour être préservé, doit être chimiquement compatible avec le polyol utilisé, sans pour autant occasionner un niveau trop élevé de réaction avec les groupes actifs dudit polyol devant normalement participer à la polymérisation. Mais ce mode d'obtention de matrice polymère active présente le désavantage d'avoir le principe actif chargé dans une matrice peu réticulée, ce qui rend la libération de l'actif aléatoire et de vitesse réduite difficilement contrôlable. Le mode d'élaboration de la masse polymère par coulée dite à basse température est également pratiqué pour la production de microparticules. Il consiste à dissoudre un polymère thermoplastique et le principe actif dans un solvant dudit polymère, puis à disperser la solution obtenue dans un agent floculant liquide pour obtenir des microparticules en suspension. Puis le mélange est atomisé sous gaz liquéfié pour 302 724 7 - 2 - obtenir des microsphères sèches utilisables en l'état, sans pouvoir conduire directement à la production d'une matrice polymère thermoplastique active. Par cette méthode, le principe actif aura subi négativement les effets desdits solvant et agent floculant utilisés L'incorporation par solvatation à postériori dans des polymères déjà constitués procède 5 par la dispersion du polymère dans au moins un solvant dudit polymère dans lequel est également dissous ou dispersé le composé actif lipophile liquide, puis par l'évaporation dudit solvant, est un procédé que décrit par exemple la demande de brevet US 4389330 A (Stolle Research and Development Corporation - 06/10/1980). En plus là encore des probables effets négatifs des solvants sur le principe actif, on relève l'impact 10 environnemental dû à l'opération d'élimination massive desdits solvants par évaporation. Un autre mode d'incorporation de composition active liquide lipophile dans un polymère thermoplastique procède à chaud, par hot melt ou voie fondue. Au cours de ce procédé, le polymère est chauffé jusqu'à son point de fusion pour obtenir un polymère fondu qui 15 est ensuite mélangé avec la composition active lipophile liquide toujours à chaud, avant de refroidir le mélange pour former la matrice active. Ce procédé courant est décrit par exemple par le brevet FR 2 781 336 B1 (MANDRON GEORGES - 21/07/1998). Il présente l'important inconvénient de chauffer et même de surchauffer le principe qui peut être partiellement ou totalement dénaturé. Ce procédé exclut de facto 20 l'incorporation d'un principe actif thermolabile dans une matrice polymère. La méthode d'incorporation d'une composition active lipophile liquide en mélangeant ladite composition active avec un polymère thermoplastique liquéfié se réalise par atomisation dudit polymère dans un fluide supercritique, puis de sa cristallisation dans un antisolvant supercritique. Ce mode d'incorporation est illustré par exemple par la 25 demande de brevet US 5019400 A (Enzytech, Inc. - 01/05/1989). L'atomisation étant une opération plutôt sévère pour les molécules, elle représente un danger évident pour l'intégrité moléculaire du principe actif. Dans tous ces procédés décrits, la composition active lipophile liquide, qui contient au moins un principe actif ainsi que des ingrédients solubilisés, est mélangée avec le 30 polymère thermoplastique dans des conditions de changement d'état du polymère. En effet, ledit polymère est mis en phase liquide par solubilisation ou par dispersion à basse température, ou encore en phase fondue, avant que le mélange composition 302 724 7 - 3 - active/polymère thermoplastique liquéfié ou fondu ne soit reconstitué en masse polymère thermoplastique solide chargée de ladite composition active. Mais désavantageusement, la composition active ainsi mélangée avec le polymère thermoplastique subit tous les effets négatifs des facteurs techniques permettant la 5 réalisation de ces changements d'état. Ces facteurs techniques, tant chimiques que physiques, permettant l'obtention de la masse polymère thermoplastique active - à savoir : les solvants ainsi que la température très basse ou très élevée - peuvent contribuer à la dénaturation ou à l'altération d'au moins un principe actif de ladite composition active. 10 Un autre inconvénient majeur est que les distributeurs de principes actifs par libération de longue durée qui sont produits à partir des matrices polymères thermoplastiques obtenues selon les procédés décrits dans l'état de l'art présenté dans le présent descriptif, ont généralement un rendement de restitution desdits principes actifs relativement faible. La faiblesse de ce rendement est en grande partie attribuable à la 15 dénaturation d'au moins en partie des principes actifs incorporés. La vitesse et la durée de libération desdits principes actifs peuvent être aléatoires, ce qui ne favorise pas le contrôle envisagé de cette libération et qui s'ajoute aux inconvénients déjà énumérés. Dans l'objectif d'amélioration dudit rendement, il est décrit dans l'art antérieur des procédés permettant d'augmenter la porosité dans lesdites matrices avec des 20 porosifiants qui y sont incorporés. Cette opération permet d'incorporer et surtout de libérer plus facilement les principes actifs. Ainsi, le brevet US 4400374 A (Chimiques sur l'environnement, Inc. - 22/07/1980) décrit un distributeur de pesticides dont la porosité de la matrice polymère est obtenue par l'utilisation de substances porosifiantes par contact avec l'humidité. Lesdites substances porosifiantes, par leur solubilité dans 25 l'eau, provoquent une dilatation des pores dans la matrice polymère en se diffusant dans l'eau. On incorpore par exemple lors de la formation de la matrice polymère comme porosifiants le carbonate de calcium (CaCO3) ou le sulfate d'ammonium ((NH4)2SO4) qui sont des substances très réactives, pouvant être agressives vis-à-vis des principes actifs lors de leur réaction avec l'eau. Il peut donc y avoir modification 30 chimique ou dégradation des principes actifs. De même, la demande de brevet US 4166111 A (Environmental Chemicals, Inc. - 19/06/1978) préconise l'utilisation de détergents améliorant la formation de la porosité au sein de la matrice polymère thermoplastique. Dans ce cas également, les détergents sont des bases ou des sels de - 4 - bases pouvant avoir des effets négatifs atteignant la structure moléculaire des principes actifs. Le brevet US 2002/0046700 Al (Giuseppe Colombo, Pieduigi Foloini, Giovanni Pozzati, Brenna Marcello Del - 29/12/1998) divulgue un procédé permettant d'incorporer 5 directement une composition active liquide dans des granules de matières plastiques à l'aide d'un système continu, par circulation en flux des granules pulvérisés avec la substance liquide. Mais il est connu qu'habituellement à température ambiante les granulés polymères thermoplastiques sont très faiblement absorbants à non absorbants desdites compositions actives. Pour y remédier, ce procédé se déroule à des 10 températures comprises entre 60°C et 90°C permettant un enrobage des granules par la substance liquide. L'imprégnation n'est réellement réalisée que lors du séchage en un temps compris entre 30 et 90 minutes, toujours à chaud, entre 60°C et 90°C. Selon un aspect de ce procédé, la substance active est certes préservée des effets qui auraient existés en cas de liquéfaction ou de fusion des granules plastiques, mais pas 15 des effets de la température de procédé, surtout que la substance liquide reste longtemps adsorbée sur les granules pendant le séchage, entre 30 et 90 minutes. Cette durée, associée à la température de séchage, expose aux effets négatifs les substances actives qui ne sont pas protégées avant le séchage complet et donc l'absorption desdites substances. Ce procédé n'est donc pas envisageable pour 20 l'incorporation des substances thermolabiles comme par exemple les hormones, les phéromones, les vitamines, certains médicaments, les insecticides, les insectifuges, les répulsifs, les parfums ou le mélange de ceux-ci et tous ceux dont la température de dégradation se situe entre 60°C et 90°C. Il existe une pratique d'incorporation à la température ambiante de substances actives 25 liquides dans certains polymères thermoplastiques réticulés particulièrement absorbants comme le PEBAX®, mais l'opération dure au moins 24 heures au cours desquelles lesdites substances restent exposées par exemple à l'oxydation. Dans une autre conception développant un autre schéma de réalisation déposé par la demanderesse par le brevet français FR 2 901 172 B1 (AB7 INNOVATION - 30 18/05/2006), il est décrit un procédé de chargement d'une composition active lipophile liquide dans des granulés polymères thermoplastiques lipophiles portés à leur température de transition vitreuse (Tg) ± 2°C à 5°C. Ce procédé est applicable aux polymères thermoplastiques d'origine fossile non biodégradables. Mais ce procédé ne 302 724 7 - 5 - peut convenir pour l'incorporation dans les granulés polymères des principes actifs thermolabiles. De même, dans le cadre d'une mise en oeuvre de l'écoconception de polymères actifs biodégradables, la demanderesse dispose du brevet FR 2 956 345 B1 (17/02/2010) AB7 INNOVATION (FR) qui décrit un procédé rendant possible, en utilisant un coabsorbant, le chargement à chaud d'une composition active lipophile liquide dans des granulés polymères thermoplastiques biodégradables, d'origine fossile ou biosourcée de synthèse. Mais là encore, les granulés polymères étant portés à leur température de transition vitreuse (Tg) ± 2°C à 5°C, les principes actifs dont la température de dégradation est inférieure à cette Tg restent exposés aux effets thermiques du procédé. En résumé dans ces deux cas, la composition active lipophile liquide subit des effets thermiques, ce qui ne favorise pas l'utilisation de principes actifs thermolabiles comme par exemple ceux déjà cités ci-dessus, à savoir les hormones, les phéromones, les vitamines, des médicaments, les insecticides, les insectifuges, les répulsifs, les parfums ou le mélange de ceux-ci et tous ceux dont la température de dégradation est inférieure à la Tg ± 2°C à 5°C des granulés polymères thermoplastiques utilisés. Pour préserver l'intégrité chimique des principes actifs, et particulièrement les principes actifs thermolabiles contenus dans une composition active lipophile liquide, il est indiqué de procéder à l'incorporation dans le polymère sans élévation ni abaissement considérables de la température opératoire. La solution envisageable dans ce cas est d'incorporer ladite composition active dans le polymère à la température ambiante entre 14°C et 27°C, choisie en fonction de la température de dégradation des principes actifs thermolabiles. Mais l'état de l'art actuel ne permet d'affirmer que la très grande majorité des granulés polymères, d'origine fossile ou biosourcée de synthèse, ne peuvent pas absorber, sinon que très faiblement, une composition active lipophile liquide à la température ambiante. L'absorption de ladite composition active lipophile liquide dans ces granulés polymères thermoplastiques n'étant efficacement réalisable que s'ils sont portés à leur température de transition vitreuse (Tg) ± 2°C à 5°C qui permet la dilatation des pores du réseau réticulé, on est contraint d'opérer à la Tg du polymère pour laisser passer ladite composition liquide dans le réseau réticulé. Ces conditions pouvant malheureusement participer à la dénaturation ou à la dégradation de certains principes actifs de ladite composition active, en l'occurrence les principes actifs thermolabiles, la nécessité d'un procédé permettant une incorporation à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C s'impose. - 6 - Dans le même temps, une exigence est que la composition lipophile liquide doit être incorporée dans la masse polymère pour sa libération ultérieure contrôlée, continue et prolongée, ainsi que pour sa protection vis-à-vis tant des facteurs de dégradation extérieurs comme par exemple les oxydations par l'air, que des facteurs physiques comme par exemple la température des procédés de traitement de la matrice polymère connus de l'homme du métier. Il existe donc un besoin de procéder au chargement à la température ambiante, comprise entre 14°C et 27°C, dans des granulés ou des particules polymères réticulés thermoplastiques lipophiles, d'une composition active lipophile liquide contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile et ne devant pas subir les effets de la température. Lesdits granulés et autres particules ainsi chargés sont utilisables comme matière première pour l'élaboration de systèmes distributeurs à matrices polymères thermoplastiques actives. Lesdits systèmes sont destinés à la libération desdits principes actifs de manière contrôlée et continue. Cet objectif est atteint grâce au procédé objet de la présente invention, consistant à prétraiter des granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles avec un agent stimulateur ou un mélange d'agents stimulateurs afin d'améliorer leur affinité pour une composition active lipophile liquide à y incorporer ultérieurement à la température ambiante, comprise entre 14°C et 27°C. Ladite composition lipophile liquide contient au moins un principe actif pouvant être thermolabile. Lesdits polymères thermoplastiques peuvent être d'origine fossile ou biosourcée de synthèse. Les granulés polymères thermoplastiques actifs qui sont obtenus après un prétraitement granulés polymères thermoplastiques lipophiles avec un agent stimulateur selon l'invention, sont chargés à la température ambiante de composition active lipophile liquide contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile, sont également revendiqués dans la présente invention. Dans le procédé de la présente invention, la composition active lipophile liquide comprenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile ainsi que des substances permettant de garder ladite composition active à l'état liquide à la température ambiante, est incorporée à ladite température ambiante comprise entre 14°C et 27°C, dans des granulés de polymères réticulés thermoplastiques lipophiles ayant été nécessairement et préalablement prétraités avec au moins un agent stimulateur ou un mélange d'agents stimulateurs. L'effet stimulant est dû à une réaction - 7 - faible de l'agent stimulateur avec la matrice polymère réticulée des granulés. Elle se limite à une cession par l'agent stimulateur au polymère de fonctions actives de type hydroxyle ou encore proton. Les fonctions libres cédées se greffent sur des sites récepteurs sur les chaînes polymériques constituant le réseau réticulé, sans altérer l'état de réticulation dudit polymère. Lesdites fonctions permettent de stimuler l'affinité du polymère pour la solution active lipophile liquide qui est attirée dans le réseau réticulé par lesdites fonctions en créant des liaisons faibles. Les liaisons établies dans ce cas étant faibles, les principes actifs emmagasinés pourront ainsi être libérés ultérieurement par la matrice polymère des granulés vers les cibles envisagées. L'expression « agent stimulateur » au singulier ou au pluriel désigne une substance qui permet, selon des conditions de traitement particulières, un enrichissement d'un polymère réticulé lipophile en fonctions libres favorisant et améliorant l'affinité chimique dudit polymère réticulé pour une composition active lipophile liquide. Ledit agent stimulateur ne doit être ni un solvant dudit polymère thermoplastique, ni un tensioactif de ladite composition lipophile active, ni un réactif dénaturant pour les principes actifs pouvant être des principes actifs thermolabiles. L'incorporation dudit agent stimulateur dans les granulés polymères, suivie de l'élimination par évaporation de l'excédant n'ayant pas réagi avec le polymère, précède nécessairement l'incorporation à la température ambiante de la composition active lipophile liquide avec laquelle il ne se mélange pratiquement pas. L'expression « granulé polymère actif ou granulé actif » au singulier ou au pluriel désigne un granulé de polymère réticulé thermoplastique lipophile dans lequel est chargé une composition active lipophile liquide contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile, destiné à être libéré vers une cible par relargage contrôlé et continu. De façon inattendue, il a été trouvé qu'après le prétraitement des granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles avec au moins un agent stimulateur, la composition active lipophile liquide pénètre facilement dans lesdits granulés polymères à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C. Ledit prétraitement avec au moins un agent stimulateur est réalisé à la température de transition vitreuse (Tg) du polymère pour favoriser sa pénétration dans le réseau réticulé du polymère qui ne pourrait l'absorber à la température ambiante. Le prétraitement n'a pas altéré l'intégrité physique des granulés polymères et le réseau réticulé ainsi activé, resté - 8 - structurellement intacte au sein de la microstructure du polymère, a permis l'emmagasinage de la composition active lipophile liquide au sein desdits granulés polymères. Les granulés polymères actifs obtenus par le procédé revendiqué constituent une matière première stable, bonne conservatrice et protectrice des principes actifs vis-à-vis des facteurs externes. Ils sont parfaitement utilisables dans l'élaboration des systèmes actifs à fonctionnement contrôlé, continu et autonome. Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé de chargement de granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles en compositions actives lipophiles liquides contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile, pour obtenir des granulés polymères actifs utilisés comme matière première destinée à l'élaboration de systèmes actifs aptes à délivrer le ou les principes actifs à une cible, ledit procédé comprenant les étapes de : a) prétraitement des granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles avec un agent stimulateur ou un mélange d'agents stimulateurs de leur affinité chimique pour la composition active lipophile liquide, et b) chargement à la température ambiante, comprise entre 14°C et 27°C, de la composition active lipophile liquide contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile dans les granulés polymères prétraités obtenus en a-). Selon le procédé, le prétraitement du polymère avec un agent stimulateur d'affinité chimique ou un mélange d'agents stimulateurs se déroule comme suit : I. Choisir les granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles ; II. Choisir l'agent stimulateur ou les agents stimulateurs dans le cas où ils sont plusieurs ; III. mélanger les agents stimulateurs dans le cas où ils sont plusieurs ; IV, charger les granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles dans un réacteur préchauffé à la température de transition vitreuse (Tg) du polymère, et chauffer lesdits granulés jusqu'à Tg ± 2°C à 5°C sous agitation continue : V. introduire progressivement dans le réacteur chargé de granulés, toujours à Tg ± 2°C à 5°C et sous agitation, la quantité indiquée de l'agent stimulateur ou du mélange d'agents stimulateurs ; VI. laisser incorporer toujours sous agitation et à Tg du polymère l'agent stimulateur ou le mélange d'agents stimulateurs dans lesdits granulés polymères réticulés thermoplastiques jusqu'à séchage ; - 9 - VIL refroidir le réacteur ; VIII. mettre lesdits granulés prétraités pendant au moins 12 heures à 24 heures dans des conditions permettant l'élimination de l'agent stimulateur ou du mélange d'agents stimulateurs n'ayant pas réagi avec le polymère des granulés. Selon le procédé, le chargement à la température ambiante, comprise entre 14°C et 27°C, des granulés polymères prétraités en composition active lipophile liquide comprenant au moins un actif pouvant être thermolabile se déroule comme suit : I. placer à température ambiante comprise entre 14°C et 27°C dans un réacteur agité la quantité de granulés polymères prétraités à charger ; IL introduire progressivement à température ambiante comprise entre 14°C et 27°C la quantité nécessaire de la composition active lipophile liquide dans le réacteur sous agitation ; III. laisser s'incorporer toujours sous agitation la composition active lipophile liquide dans les granulés jusqu'à ce qu'ils apparaissent secs. Avantageusement selon le procédé de l'invention, les granulés prétraités sont stockés en container hermétique pour les préserver de l'humidité qu'ils pourraient capter, ce qui réduirait d'autant leur capacité d'absorption de composition active lipophile liquide à la température ambiante. Ils peuvent ainsi être utilisés longtemps après leur prétraitement en fonction des besoins. De même, les granulés actifs sont stockés en container hermétique pour éviter la perte des principes actifs avant l'élaboration des systèmes actifs dont ils sont la matière première. Ils peuvent également ainsi voyager sans risquer de perdre leur caractéristique absorbante à la température ambiante. Selon le procédé de l'invention, des compositions actives lipophiles liquides contenant des principes actifs non thermolabiles peuvent aussi être ainsi chargés dans des granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles prétraités pour des raisons environnementales contribuant à la mise en oeuvre de l'écoconception. Lesdits granulés actifs ainsi stockés peuvent également voyager sans risque de perte d'activité. Selon le procédé de l'invention, la température ambiante de travail est fixée en fonction de la température de dégradation du principe actif ou de celle du principe actif le plus thermolabile dans le cas d'un mélange d'actifs, de manière à ce que ladite température - 10 - de travail soit nécessairement inférieure de 2°C à 5°C à ladite température de dégradation pour éviter toute dénaturation ou toute dépense inutile d'énergie de maintient à la bonne température. La présente invention permet ainsi de disposer de granulés polymères actifs chargés de composition active contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile, lesquels granulés étant utilisables en l'état ou pour l'élaboration de systèmes actifs aptes à délivrer lesdits principes actifs progressivement et en continu, à vitesse et débit contrôlés. Le polymère réticulé thermoplastique formant les granulés selon l'invention est lipophile et choisi parmi : a. les copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle (EVA) dont le taux d'acétate de vinyle varie entre 15% et 60% en poids, de préférence entre 28% et 40% ; b. les polyéthylènes de basse densité (PEBD) ; c. les polyéthylènes greffés amidon ; d. les polyamides de grades absorbants (PA) ; e. les polyéthers block amides de grades absorbants; f. les polyuréthanes thermoplastiques TPU; g. les polymères réticulés thermoplastiques biodégradables tels : les dérivés de l'acétate de cellulose, les polyesters de type poly-(butylène adipate-co-téréphtalate) (PEBAT) ou l'association de l'acide polylactique (PLA) et du polyhydroxybutyrate (PHB), CLL l'association d'un biopolymère et d'un polyester biodégradable comme celle de l'amidon et du PEBAT ou celle de l'amidon et du PLA ; h. le propylène thermoplastique de grades absorbants ; I. l'association de polymères des catégories énumérés de a. à h. Selon l'invention, les granulés polymères réticulés thermoplastiques non chargés en composition active sont de dimensions comprises entre 1 mm et 7 mm de diamètre, de préférence entre 3 mm et 5 mm de diamètre. Ce sont des matières premières habituellement utilisées dans la mise en oeuvre des articles en matières plastiques par les techniques de formage connues de l'homme du métier. Selon l'invention, l'agent stimulateur est choisi parmi les substances ayant des fonctions pouvant être cédées, induisant l'établissement de liaisons chimiques faibles au sein du 302 724 7 réseau de réticulation, entre le polymère et la composition active. L'agent stimulateur de l'affinité chimique est choisi parmi les diols, les triols, les polyols, les acides carboxyliques faibles, les esters carboxyliques, les sels sulfoniques, les époxydes, ainsi que leurs mélanges. Les agents stimulateurs sont de préférence liquides à la 5 température ambiante. Selon un aspect du procédé de l'invention, les agents stimulateurs solides à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C sont solubilisés dans au moins un de leurs solvants spécifiques non contre-indiqué et sans effet pour la composition active à charger dans les granulés prétraités. L'excès de d'agent stimulateur à l'issue du 10 prétraitement est facilement éliminable, pendant 12 heures à 24 heures à l'abri de l'humidité, par volatilité à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C. Selon un mode de réalisation du procédé de l'invention, le taux d'agent stimulateur à appliquer varie entre 0,5% et 12% en poids des granulés à traiter, de préférence entre 2% et 10% en poids des granulés à traiter. Les agents stimulateurs peuvent être utilisés 15 seuls ou en association. Ainsi, deux ou plusieurs agents stimulateurs sont associés selon un rapport d'association variant en fonction du niveau attendu de l'effet synergique améliorant au mieux l'absorption de la composition active lipophile liquide dans les granulés polymères réticulés thermoplastiques à la température ambiante. Ainsi par exemple, le rapport d'association d'un agent stimulateur A avec un agent B 20 sera, exprimé par A/B = 1? X 5.. 1. Le rapport d'association le plus favorable de deux ou plusieurs agents stimulateurs est déterminé expérimentalement, en fonction de la nature du polymère à traiter, de la quantité de composition active à y incorporer et des conditions de libération du principe actif attendues. Avantageusement, on obtient selon l'invention une amélioration du taux de composition 25 active chargée à la température ambiante dans des granulés polymères réticulés thermoplastiques prétraités en comparaison des mêmes granulés non prétraités. Ladite amélioration peut aller jusqu'à 35 fois le taux de chargement dans les granulés polymères réticulés thermoplastiques non prétraités, à la même température ambiante comprise entre 14°C et 27°C. 30 Selon un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention, les principes actifs sont dilués dans une huile végétale ou minérale, ou encore une substance lipophile, compatible avec lesdits principes actifs et liquide à la température ambiante. La dilution - 12 - des principes actifs pouvant être thermolabiles est obtenue particulièrement par solubilisation ou dispersion dans de l'huile ou dans une substance lipophile à une température ambiante comprise entre 14°C et 27°C, nécessairement inférieure à la température de dégradation desdits principes actifs pouvant être thermolabiles pour former la composition active lipophile liquide. Dans le procédé de la présente invention, la composition active lipophile liquide contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile et les granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles ayant été prétraités sont mélangés de manière préférée par pulvérisation de ladite composition active sur lesdits granulés en mouvement continu dans le mélangeur par agitation pour une meilleure répartition de ladite composition dans la masse polymère des granulés. Le mélange est réalisé dans un mélangeur horizontal avec un moyen d'agitation tournant à petite vitesse, ou dans un mélangeur vertical à pâle d'agitation tournant à vitesse modérée pour éviter un auto-échauffement de la masse polymère. De préférence, le mélangeur peut être tempéré pour éviter une élévation de la température de la masse polymère au-dessus de la température ambiante. Le procédé selon l'invention permet une production de granulés polymères réticulés thermoplastiques actifs reproductible à grande échelle selon des conditions industrielles économes en énergie et utilisant les outillages habituels d'incorporation de compositions actives lipophiles liquides dans les granulés polymères thermoplastiques à la température de transition vitreuse Tg. Il est respectueux de l'environnement. Un avantage du procédé selon l'invention est qu'il permet d'obtenir des granulés polymères réticulés thermoplastiques actifs qui sont protecteurs des principes actifs pouvant être thermolabiles contre les oxydations et autres effets chimiques et physiques négatifs dus à des facteurs extérieurs du milieu d'application. Ils assurent ainsi la fiabilité de l'activité des systèmes qui en sont élaborés pour leur aptitude à délivrer lesdits principes actifs à un milieu cible. Lesdits granulés sont stockables en containers étanches et à la température ambiante pendant une longue durée sans risque de dénaturation ou de dégradation des principes absorbés. Sont également revendiqués les granulés polymères réticulés thermoplastiques actifs obtenus selon le procédé de l'invention par chargement à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C, d'une composition active lipophile liquide comprenant au - 13 - moins un principe actif pouvant être thermolabile, dans des granulés polymères réticulés thermoplastiques nécessairement prétraités avec un agent stimulateur, ou une association d'agents stimulateurs, lesdits granulés étant composés au moins essentiellement de : a) 50% à 99% en poids d'un polymère réticulé thermoplastique lipophile, b) 1% à 50% en poids d'une composition active lipophile liquide comprenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile. Selon un mode de réalisation du procédé de l'invention, deux ou plusieurs types différents de granulés polymères réticulés thermoplastiques actifs, chargés séparément en principes actifs de fonctionnalités différentes, peuvent être mélangés pour l'élaboration de systèmes actifs multifonctionnels. Le mélange est réalisé dans des proportions prédéterminées en fonction de l'activité multifonctionnelle attendue desdits systèmes. Les différentes fonctionnalités sont ainsi complémentaires. On peut avoir, à titre d'exemple, des granulés insecticides mélangés avec des granulés attractifs pour élaborer un système attracticide procédant par libération simultanée et contrôlée des deux types de principes actifs, un insecticide d'une part et un attractif d'autre part, pour une action d'attirance des insectes qui sont tués au contact avec ledit système attracticide. Les exemples qui suivent illustrent de façon non exhaustive différents cas de 20 chargement à la température ambiante de composition active dans des granulés polymères réticulés thermoplastiques après leur prétraitement avec un agent stimulateur ou un mélange d'agents stimulateurs. EXEMPLE 1 L'exemple 1 concerne le chargement à la température ambiante d'une composition 25 active lipophile liquide dans des granulés de copolymère réticulé d'Ethylène et d'Acétate de vinyle (EVA) après un prétraitement avec, comme agent stimulateur, de l'acide acétique glacial qui est un acide carboxylique faible. La composition active lipophile liquide est un produit élaboré par la demanderesse. Elle est désignée ici par le sigle GIN3. - 14 - Le GIN3 d'AB7 INDUSTRIES est une composition insectifuge formée d'un mélange d'huiles essentielles insectifuges composées notamment molécules de Citronellol, de Nérol, de Tétrahydrogéraniol et de Géraniol diluées dans une huile végétale, le coprah. L'acide acétique glacial, vendu par VWR International, est utilisé ici comme agent stimulateur de l'affinité chimique de l'EVA pour le GIN3. Le copolymère réticulé d'Ethylène et d'Acétate de Vinyle (EVA) ALCUDIA® 538 est un produit de REPSOL. Protocole I. Prétraitement des granulés du copolymère avec de l'acide acétique glacial a) Dans un réacteur en verre fermé et chauffé à 65°C, on charge 100 g de granulés de copolymère d'Ethylène et d'Acétate de Vinyle (EVA) et on laisse monter en température la masse polymère jusqu'à la température de 65°C sous agitation ; b) puis on ajoute progressivement et sous agitation 5 g d'acide acétique glacial et on laisse agiter pendant au moins 5 min, jusqu'à son absorption complète dans les granulés d'EVA; c) on refroidit le réacteur toujours sous agitation avant de récupérer les granulés d'EVA ainsi prétraités et qu'on aère à la température ambiante pendant 18 heures pour en éliminer l'acide acétique qui n'a pas réagi avec le copolymère. Il. Incorporation à la température ambiante d'une composition lipophile liquide, le GIN3, dans les granulés d'EVA prétraités en I. a) Les 100 g d'EVA prétraités en I. sont placés dans un réacteur en verre fermé maintenu à la température ambiante de 22°C; b) On introduit sous agitation 23 g de GIN3 par petites quantités successives, en veillant à ce que la portion précédemment introduite ait été absorbée avant d'en introduire la suivante ; puis on laisse agiter jusqu'à ce que les granulés d'EVA chargés de GIN3 soient complètement secs après 20 min ; c) On arrête alors l'agitation et on récupère les granulés actifs d'EVA chargés en GIN3 que l'on confine dans un container hermétique. - 15 - Parallèlement on observe que 100 g de granulés d'EVA non traités n'ont pas pu absorber plus de 2 g de GIN3 à la température ambiante de 22°C. On note dans ce cas une amélioration d'absorption de GIN3 dans ce cas de 21 g, soit 10,5 fois plus. EXEMPLE 2 L'exemple 2 est donné suivant le même protocole de réalisation de l'exemple 1. Mais les granulés polymères thermoplastiques sont en Polyéther Block Amide (PEBA) commercialisé par POLYMIX. On en utilise pour l'exemple également 100 g. Pour le PEBA, la température de prétraitement appliquée dans cet exemple est de 75°C pendant 12 min. On a choisi un époxyde, le JEFFSOL PC comme agent stimulateur de l'affinité chimique du PEBA pour le GIN3 qui est la composition active lipophile liquide. Le JEFFSOL PC est un Propylène Carbonate produit par HUNTSMAN et commercialisé par IMCD. Une quantité de 3 g de JEFFSOL PC est ajoutée de façon progressive dans la masse 15 des granulés de PEBA. Après ce prétraitement, on a chargé 20,45 g de GIN3 dans les granulés de PEBA prétraités. L'absorption à la température ambiante du GIN3 dans 100 g de granulés de PEBA non prétraités étant de 12,45 g, on observe dans ce cas une amélioration d'absorption de 20 GIN3 de 8 g, soit 0,64 fois plus. EXEMPLE 3 Dans cet exemple qui est fait suivant le protocole de réalisation de l'exemple 1, les granulés polymères thermoplastiques sont en polyuréthane thermoplastique (TPU), notamment de l'ESTANE commercialisé par VELOX. On en utilise 100 g pour 25 l'exemple. Le prétraitement se fait à 117°C pendant 10 min avec 7 g de JEFFSOL PC comme agent stimulateur de l'affinité chimique de l'ESTANE pour le GIN3. Pour cette réalisation, on a pu incorporer à la température ambiante 10 g de GIN3 dans les 100 g de granulés d'ESTANE. - 16 - Parallèlement et dans les mêmes conditions d'incorporation, mais sans prétraitement, il n'a pas été possible d'incorporer plus de 0,4 g du GIN3 dans 100 g de granulés d'ESTANE. L'amélioration dans ce cas de l'absorption à la température ambiante dans de l'ESTANE est de 6,6 g de GIN3, soit 16,5 fois plus. EXEMPLE 4 On réalise cet essai suivant le protocole déjà utilisé dans l'exemple 1, en gardant les granulés d'EVA et l'acide acétique glacial comme agent stimulateur son affinité chimique. Dans ce cas, la composition active lipophile liquide comprend comme principe actif la phéromone E8, E10-dodecadien-1-ol dissoute dans de l'huile de coprah, dans les proportions de 5 g d'huile de coprah pour 20 g de phéromone. La phéromone E8, E10- dodecadien-1-ol est commercialisée par la société HOLIS. C'est une molécule attractive pour des pucerons et certains autres insectes. On a chargé à 22°C facilement 8 g de composition active lipophile liquide à la 15 phéromone dans les 100 g de granulés d'EVA prétraités. Par contre il n'a été possible de ne charger à 22°C que 0,3 g de ladite composition active à la phéromone dans les granulés d'EVA non prétraités. On note dans ce cas une amélioration de charment de 7,7 g de composition active à la phéromone, soit 25,67 fois plus. 20 EXEMPLE 5 L'exemple 5 porte sur l'incorporation à température ambiante d'un insecticide de contact dans des granulés d'EVA suivant le protocole de l'exemple 1. La composition active lipophile liquide est constituée de : - Bicarbonate solide comme substance insecticide, 25 - de l'huile de ricin, également insecticide, qui sert à la dissolution du bicarbonate dans les proportions de 25 g de bicarbonate pour 75 g d'huile de ricin. Conformément au protocole utilisé pour la réalisation de l'exemple 1, on incorpore à la température ambiante de 22°C, 20 g de ladite composition active dans 100 g de granulés d'EVA prétraités à l'acide acétique glacial comme agent stimulateur. - 17 - L'absorption des 20 g de composition active à 22°C est effective au bout de 35 min. Parallèlement, dans 100 g de granulés d'EVA non prétraités, on n'a pu incorporer que 0,9 g de la composition active insecticide. On obtient ainsi des granulés d'EVA actifs insecticides chargés à la température 5 ambiante de 22°C de à 20 g de composition active insecticide correspondant à une amélioration de chargement de 19,1 g, soit 21,22 fois plus. EXEMPLE 6 On mélange des granulés actifs à la phéromone de l'exemple 4 avec des granulés actifs insecticides de l'exemple 5. Dans le cas présent le mélange est réalisé dans les 10 proportions de 35% en poids de granulés actifs à la phéromone pour 65% en poids de granulés actifs insecticides. Le mélange des deux types de granulés actifs représente une matière première pouvant servir à l'élaboration de systèmes attracticides à deux fonctionnalités : une fonctionnalité attractive apportée par les granulés actifs à la phéromone, et une 15 fonctionnalité insecticide apportée par les granulés insecticides. Les deux fonctionnalités agissent de façon concomitante sur les mêmes insectes. Les insectes qui sont attirés sur le système attracticide sont systématiquement tués. EXEMPLE 7 Il est réalisé ici le prétraitement de granulés d'ESTANE avec deux agents stimulateurs 20 associés, à savoir de l'acide acétique glacial comme agent stimulateur A (qui est un acide carboxylique faible), et du JEFFSOL PC comme agent stimulateur B (qui est un époxyde). Le rapport d'association de travail des deux agents stimulateurs A / B est de 0,33. Pour ce faire, on a mis, pour 100g de mélange, 25 g de l'agent A et 75 g de l'agent B. 25 La composition active lipophile liquide choisie dans cet exemple est le GIN3. Avec le prétraitement de 100 g de granulés d'ESTANE avec 5 g de ce mélange d'agents stimulateurs à 117°C, on constate que : - 18 - - la durée du prétraitement est de 7 min, soit 30% de temps de moins que dans le cas de l'exemple 3 où il est de 10 min ; - la quantité de GIN3 incorporée facilement est de 17 g, ce qui représente une amélioration d'incorporation de 6,5 de GIN3 par rapport à l'exemple 3 où elle est de 10,5 g ; - l'association de deux agents stimulateurs a apporté dans ce cas une amélioration de chargement à la température ambiante de 22°C de 6, 5 g de GIN3, soit 62 % de plus. L'association des deux agents stimulateurs apporte donc dans ce cas une amélioration des résultats pratiques du procédé apportant des avantages tant économiques que techniques. En effet le gain de 30% de temps de prétraitement correspond à une économie d'énergie de chauffage et de mélange d'autant, tandis que l'augmentation de 62% de la quantité de composition active chargée représente un apport technique considérable pouvant par exemple permettre de prolonger la durée d'activité du système actif élaboré à partir des granulés ayant été ainsi prétraités. 25 REVENDICATIONS1. Procédé de chargement de granulés polymères réticulés thermoplastiques en compositions actives lipophiles liquides, pour l'obtention de granulés polymères actifs comme matière première destinée à l'élaboration de systèmes actifs aptes à délivrer de manière contrôlée et continue le ou les principes actifs à une cible caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de : a) prétraitement des granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles avec un agent stimulateur ou d'un mélange d'agents stimulateurs de leur affinité pour la composition active lipophile liquide, et b) chargement à la température ambiante, comprise entre 14°C et 27°C, de la composition active lipophile liquide contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile dans les granulés polymères prétraités obtenus en a-). 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'étape a- se déroule 15 comme suit : i. choisir les granulés polymères réticulés thermolabiles lipophiles ; ii. choisir l'agent stimulateur ou les agents stimulateurs dans le cas où ils sont plusieurs, iii. mélanger les agents stimulateurs dans le cas où ils sont plusieurs; 20 iv. charger les granulés polymères dans un réacteur préchauffé à la température de transition vitreuse (Tg) du polymère, et chauffer lesdits granulés jusqu'à Tg ± 2°C à 5°C sous agitation continue : y. introduire progressivement dans ledit réacteur chargé de granulés, toujours à Tg ± 2°C à 5°C et sous agitation, la quantité indiquée d'agent stimulateur ou du 25 mélange d'agents stimulateurs ; vi. laisser incorporer toujours sous agitation et à Tg du polymère l'agent stimulateur ou le mélange d'agents stimulateurs dans lesdits granulés jusqu'à séchage ; vii. refroidir le réacteur; 30 viii. mettre lesdits granulés prétraités pendant au moins 12 heures à 24 heures dans des conditions permettant l'élimination de l'agent stimulateur n'ayant pas réagi dans lesdits granulés. 3. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'étape b- se déroule 35 comme suit :- 20 - L placer la quantité de granulés polymères prétraités à charger à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C dans un réacteur agité; II. introduire progressivement à la température ambiante la quantité nécessaire de la composition active lipophile liquide dans le réacteur sous agitation ; HL laisser s'incorporer toujours sous agitation la composition active lipophile liquide dans les granulés jusqu'à ce qu'ils apparaissent secs. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que l'agent stimulateur de l'affinité chimique est une substance ayant des fonctions pouvant être 10 cédées, induisant l'établissement de liaisons chimiques faibles au sein du réseau de réticulation, entre le polymère et la composition active. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que l'agent stimulateur est choisi parmi les diols, les triols, les polyols, les acides carboxyliques 15 faibles, les esters carboxyliques, les sels sulfoniques, les époxydes, ainsi que leurs mélanges. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que l'agent stimulateur est de préférence liquide à la température ambiante comprise entre 14°C et 20 27°C. 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisé en ce que les agents stimulateurs solides à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C sont solubilisés dans au moins un de leurs solvants spécifiques non contre-indiqués et sans 25 effet pour la composition active lipophile liquide à charger dans les granulés prétraités. 8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisé en ce que le taux d'agent stimulateur à appliquer varie entre 0,5% et 12% en poids des granulés à traiter, de préférence entre 2% et 10% en poids des granulés à traiter. 30 9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les polymères réticulés thermoplastiques lipophiles sont choisis parmi les polyéthylènes de basse densité (PEBD), les polyéthylènes greffés amidon ou les copolymères d'éthylène et- 21 - d'acétate de vinyle (EVA) dont le taux d'acétate de vinyle varie entre 15% et 60% en poids, de préférence entre 28% et 40%. 10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les polymères réticulés thermoplastiques lipophiles sont choisis parmi les polyamides de grades 5 absorbants (PA) ou les polyéthers block amides de grades absorbants (PEBA). 11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les polymères thermoplastiques lipophiles sont choisis parmi les polyuréthanes thermoplastiques (TPU). 10 12. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les polymères réticulés thermoplastiques lipophiles sont choisis parmi le propylène thermoplastique de grades absorbants. 15 13. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les polymères réticulés thermoplastiques biodégradables lipophiles sont choisis parmi les dérivés de l'acétate de cellulose. 14. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les polymères 20 réticulés thermoplastiques biodégradables lipophiles sont des polyesters de type poly(butylène adipate-co-téréphtalate) (PEBAT) ou l'association de l'acide polylactique (PLA) et du polyhydroxybutyrate (PHB), 15. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les polymères 25 réticulés thermoplastiques biodégradables sont choisis parmi l'association d'un biopolymère et d'un polyester biodégradable. 16. Procédé selon la revendication 15 caractérisé en ce que ladite association est celle de l'amidon et du PEBAT ou celle de l'amidon et du PLA. 30 17. Procédé selon l'une des revendications 10 à 16 caractérisé en ce que les granulés polymères réticulés thermoplastiques lipophiles sont de diamètre compris entre 1 mm et 7 mm, de préférence entre 3 mm et 5 mm. 35 18. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les principes actifs sont dilués dans une huile végétale ou minérale, ou encore une substance- 22 - lipophile, compatible avec lesdits principes actifs, pour constituer la composition active lipophile liquide. 19. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 et 18 caractérisé en ce que ladite 5 huile végétale ou minérale ou ladite substance lipophile est liquide à la température ambiante comprise entre 14°C et 27°C. 20. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, 18 et 19 caractérisé en ce que les principes actifs sont choisis parmi les hormones, les phéromones, les vitamines, les 10 médicaments, les insecticides, les insectifuges, les répulsifs, les parfums, ou le mélange de ceux-ci. 21. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 et 18 à 20 caractérisé en ce que la dilution des principes actifs pouvant être thermolabiles est obtenue particulièrement par 15 solubilisation ou dispersion dans l'huile ou la substance lipophile à une température ambiante nécessairement inférieure à la température de dégradation desdits principes actifs. 22. Granulé polymère réticulé thermoplastique chargé en composition active lipophile 20 liquide contenant au moins un principe actif pouvant être thermolabile, ledit granulé étant nécessairement prétraité avec un agent stimulateur, ou une association d'agents stimulateurs selon la revendication 1 caractérisés en ce qu'il comprend : a) 50% à 99% en poids d'un polymère réticulé thermoplastique lipophile, b) 1% à 50% en poids d'une composition active lipophile liquide comprenant au 25 moins un principe actif pouvant être thermolabile. 23. Granulé selon la revendication 22 caractérisés en ce que le polymère réticulé thermoplastique lipophile est choisi parmi les polyéthylènes de basse densité (PEBD), les polyéthylènes greffés amidon ou les copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle (EVA) dont le taux d'acétate de vinyle varie entre 15% et 60% en poids, de préférence 30 entre 28% et 40%, les polyamides de grades absorbants (PA) ou les polyéthers block amides de grades absorbants (PEBA), le propylène thermoplastique de grades absorbants.- 23 - 24. Granulé selon l'une des revendications 22 et 23 caractérisés en ce que le polymère réticulé biodégradable lipophile est choisi parmi les polyesters de type poly(butylène adipate-co-téréphtalate) (PEBAT) ou l'association de l'acide polylactique (PLA) et du polyhydroxybutyrate (PHB), l'association de l'amidon et du PEBAT ou celle de l'amidon et du PLA. 25. Granulé selon la revendication 22 caractérisés en ce que les principes actifs sont choisis parmi les hormones, les phéromones, les vitamines, les médicaments, les insecticides, les insectifuges, les répulsifs, les parfums, ou le mélange de ceux-ci. 26. Granulé selon l'une des revendications 22 à 25 caractérisés en ce que les principes actifs sont dilués dans une huile végétale ou minérale, ou encore une substance lipophile, compatible avec lesdits principes actifs pour constituer la composition lipophile liquide. 15