Brevet FR3029914A1 — publié le 20160617

Nouveau procédé de préparation d'intermédiaires de synthèse utilisant des produits d'origine naturelle et application des intermédiaires obtenus. L'industrie de la chimie de synthèse est en train de vivre un changement de paradigme. L'engouement actuel du "tout naturel", "tout bio" créée un nouveau marché orienté vers les produits "verts". Parallèlement, le durcissement de la réglementation REACH et la mauvaise perception de la chimie par l'opinion publique convergent vers une nouvelle approche de la chimie, qui se veut aujourd'hui éco-responsable. Cette évolution rapide se concrétise par le développement de nouveaux procédés de synthèse respectueux de l'environnement et axés sur la préparation de produits bio-sourcés. Cette situation est un véritable défi scientifique et technique, qui nécessite innovation et intégration de nouvelles stratégies de synthèse. Les industries cosmétiques sont les premières à s'inscrire dans cette démarche et manifestent clairement leur intérêt pour les procédés de chimie organique écologique et bio-inspirés. Nous décrivons ici une réaction de Stetter totalement revisitée, qui s'appuie sur l'utilisation de réactifs et catalyseurs totalement biosourcés. Cette nouvelle approche verte de la réaction de Stetter permet un accès beaucoup plus efficace à des dérivés utilisables en synthèse organique et notamment de dérivés dicarbonylés 1,4 (dicétones et céto aldéhydes) et aux des cétones cycliques correspondantes, telles que les dérivés jasmoniques. L'originalité de la méthodogie repose sur l'utilisation conjointe de deux vitamines, la vitamine C et la vitamine 131. Aucune base toxique, corrosive, synthétique n'est utile. La méthodologie mise au point par Hermann Stetter en 1976 a été décrite par exemple dans les publications suivantes : H. Stetter, Angewandte Chemie International Edition in English 1976, 15, 639-647; H. Stetter, H.-J. Bender, Angewandte Chemie International Edition in English 1978, 17, 131-131; H. Stetter, H. Kuhlmann, Tetrahedron Letters 1974, 15, 4505- 4508; H. Stetter, H. Kuhlmann, W. Haese, Organic Syntheses 1987, 25, 26 ; H. Stetter, H. Kuhlmann, Organic Reactions 1991, 40, 400. Cette réaction permet notamment la synthèse de dicétones 1,4 selon une réaction « umpolung » (inversion de polarité). Cette réaction est directement inspirée par le rôle biologique de la thiamine (vitamine B1), capable de transformer temporairement un aldéhyde (électrophile) en nucléophile. Cette réaction est habituellement conduite en utilisant un thiazolium synthétique dérivé de la thiamine (le 3-benzy1-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3- 3029914 2 thiazolium chloride), mais comportant moins de groupes fonctionnels que la thiamine, groupes fonctionnels qui pourraient s'avérer gênants pour le bon déroulement de la réaction. Par ailleurs, ce thiazolium doit être déprotoné pour attaquer l'aldéhyde, ce qui explique l'utilisation d'une base, classiquement la triéthylamine. Cette réaction est conduite dans 5 différents solvants, principalement l'éthanol ou le diméthylformamide. La présente invention a consisté à mettre au point une version totalement biosourcée de cette réaction, ce qui nous a donc conduit à choisir l'éthanol comme solvant et à remplacer le thiazolium de Stetter par la véritable thiamine, produit d'origine naturel, bien que celle-ci soit plus difficile à faire réagir. 10 Le but de la présente invention étant d'utiliser dans les synthèses proposées, des produits dont une base d'origine naturelle, un grand nombre de bases potentielles ont été testées, notamment les bases suivantes : hydroxydes obtenus par hydratation des cendres ou par action de la soude sur les cendres de 15 plantes accumulatrices de Zn décrites dans la demande WO 2013/150197 (réaction testée sous chauffage conventionnel et sous activation micro-ondes), hydroxydes obtenus par hydratation des cendres ou par action de la soude sur les cendres des plantes accumulatrices de Zn décrites dans la demande WO 2011/064487 (réaction testée sous chauffage conventionnel et sous activation micro-ondes), 20 hydroxydes obtenus par hydratation des cendres ou par action de la soude sur les cendres des plantes accumulatrices de Ni décrites dans la demande WO 2011/064487 (réaction testée sous chauffage conventionnel et sous activation micro-ondes), citrates obtenus par action de l'acide citrique sur les cendres des plantes accumulatrices de Zn décrites dans la demande WO 2011/064487, 25 acétates obtenus par action de l'acide acétique sur les cendres des plantes accumulatrices de Zn décrites dans la demande WO 2011/064487, alumine basique, fluorure de Na supporté sur alumine, 3029914 3 fluorures obtenus par action de fluorures alcalins (Na, K) sur les chlorures métalliques obtenus par action de l'acide chlorhydrique sur les cendres des plantes accumulatrices de Zn décrites dans la demande WO 2011/064487, supportés sur alumine. urée 5 CaCO3 NaHCO3 _ arginine complexe cuivre-arginine Ca(OH)2 10 _ cystéine _ asparagine histidine _ glycine alanine 15 _ glutamate de sodium _ glutamine _ arginine thréonine _ lysine 20 sérine allantoïne riboflavine chitosan leucine 3029914 4 gluconate de potassium acétate de sodium hydraté citrate de sodium hydraté salicylate de sodium 5 oxalate de sodium oxalate de calcium citrate de calcium _ pyrrolidine. Les essais qui ont été réalisés avec ces molécules basiques d'origine naturelle ont conduit les 10 inventeurs à en exclure l'utilisation. C'est notamment le cas de l'utilisation d'hydroxydes, de carbonates, d'hydrogénocarbonates et d'acides aminés (tels que l'histidine ou l'arginine, choisies pour leurs pKa), en raison de l'absence totale de réaction. Certains carboxylates ont montré une légère réactivité, ce qui avait été effectivement souligné par Stetter pour l'acétate de sodium. 15 Cependant, le rendement restait modeste avec l'acétate de sodium (55 %) dans le cas où le thiazolium utilisé (thiamine naturelle) ne possède pas la même réactivité que la molécule utilisée par Stetter (chlorure de 3-benzy1-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazolium). D'autres carboxylates naturels se sont avérés relativement efficaces (tartrate de sodium-potassium, succinate de sodium) mais sans que le rendement global ne dépasse 30 %. Les inventeurs se sont alors tournés vers une autre molécule naturelle, l'ascorbate de sodium. Cette molécule, la vitamine C est habituellement utilisée comme réducteur en synthèse organique. Son utilisation en tant que réactif basique n'a jamais été décrite. 25 Son utilisation en remplacement de la tritéhylamine dans la réaction de Stetter, combinée à la vitamine Bi (thiamine), atteint 92 % dans le cas de la réaction mettant en jeu les substrats utilisés initialement par Stetter (heptanal et 3-buten-2-one), ce qui dépasse les 75 % décrits par cet auteur. 20 3029914 HO 0, HOS OH 0 7 OH O OH Cette méthodologie différente des conditions originales constitue donc une alternative 5 totalement verte et d'origine naturelle, permettant l'accès à des dérivés carbonylés possédant un groupe attracteur en position 4, tels que des dicétones 1,4 avec d'excellentes performances. La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation d'un produit de formule I : 10 R3 A R1 R4 H3C)'-'NNH, N s 0 OH 5 He N. 7----.,--(CHACF13 s HO O H3C Y-- N H (CH2),C113 OH He N* HO HOH 0 HO O HO OH O H3C N. / NH7 OH (CH2)5CH3 dans laquelle A représente un radical choisi parmi : 3029914 6 CO-R2 CO-O-R2a CN C(0) N Ra R' a 5 CH- (CO2Rb)2 R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 12 atomes de carbone soit Ri représente un radical cycloalkyle saturé ou insaturé ayant de 3 à 7 atomes de carbone et comportant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de soufre ou d'oxygène, soit R1 représente un radical aryle 10 carbocyclique ou hétérocyclique, chacun de ces radicaux alkyle, alkylène, aryle ou cycloalkyle étant éventuellement substitués, R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone éventuellement substitué soit R2 représente un radical cycloalkyle saturé ou insaturé ayant de 3 à 7 atomes de carbone et comportant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis 15 parmi les atomes d'azote, de soufre ou d'oxygène soit R2 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique chacun de ces radicaux alkyle, aryle ou cycloalkyle étant éventuellement substitués, R2a représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone Ra et R'a identiques ou différents sont choisis parmi radicaux alkyle ou alkoxy linéaires ou 20 ramifiés ayant de 1 à 12 atomes de carbone, étant entendu que Ra et R'a ne peuvent pas représenter simultanément chacun un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone Rb est choisi parmi les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 12 atomes de carbone 25 R3 représente un atome d'hydrogène, alkyle ou alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 6 atomes de carbone soit R3 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique, chacun de ces radicaux alkyle, alkylène ou aryle étant éventuellement substitués, R4 est un atome d'hydrogène ou est choisi parmi les radicaux alkyle éventuellement substitués, acylamido ayant de 2 à 12 atomes de carbone, carboxylester, de préférence R4 30 représente un atome d'hydrogène, 3029914 7 caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule II : Il 5 avec un produit de formule III : R4 R3 III 10 en présence d'une part de la thiamine ou d'un sel de thiamine et d'autre part d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée ou d'un sel d'acide organique de métal alcalin de préférence l'acétate de sodium, le tartrate de potassium, le succinate de sodium, ou une réductone, de préférence le 2-hydroxypropanedial ou la 2,3-dihydroxycyclopent-2-en- 1-one dans un solvant organique, de préférence l'éthanol. 15 Dans ce qui précède, la réaction est mise en oeuvre en présence simultanée lors de la réaction entre les produits II et III de la thiamine ou d'un sel de thiamine et de l'un (ou plusieurs) des produits choisis parmi l'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée ou d'un sel d'acide organique de métal alcalin de préférence l'acétate de sodium, le tartrate de potassium, le succinate de sodium, ou une réductone, de préférence le 2-hydroxypropanedial ou la 2,3- 2 0 dihydroxycyclopent-2-en- 1-one Le réactif aldéhydique RICH° peut être un aldéhyde aliphatique, aromatique carbocyclique ou hétérocyclique, mais aussi le formaldéhyde (R1 = H) ce qui ne conduit pas au produit I dans le cas de la réaction de Stetter conventionnelle. 3029914 8 Les radicaux alkyle que peuvent représenter R1, R2, R3 et R4 peuvent de préférence être fonctionnalisés par un autre motif par exemple un radical carbonyle (cétone ou aldéhyde) libre ou protégé sous forme de cétal, un carboxy sous forme libre ou sous forme d'ester carboxylique, ou être substitué par un aryle hétérocyclique. 5 Comme indiqué ci-dessus, les réductones préférées sont le 2-hydroxypropanedial ou la 2,3- dihydroxycyclopent-2-en- 1-one. Ces produits possèdent également d'autres noms, par exemple, respectivement le tartronaldéhyde ou hydroxypropanedial et acide réductique. Leurs formules développées sont indiquées ci-dessous : 10 Acide. Acide ascorbique Tartronaldébyde ou hydroxypropanedial- réductique (Vitamine Cl L'invention a plus spécialement pour objet un procédé tel que décrit ci-dessus caractérisé en ce que le ou les substituants que peuvent porter les radicaux alkyle ou alkylène linéaire ou 15 ramifié, aryle carbocyclique ou hétérocyclique ou cycloalkyle sont choisis parmi les radicaux aryle carbocyclique ou hétérocyclique, eux-mêmes éventuellement substitués, les radicaux carboxylique libre estérifié ou salifié, le groupement oxo libre sous forme de cétone ou protégé sous forme de cétal, les atomes d'halogène, les radicaux alkoxy ayant de 1 à 6 atonies de carbone tel que méthoxy ou éthoxy. 20 R1 et R2 peuvent représenter un radical alkyl ou alkényle ayant de préférence au plus 9 atomes de carbone et plus préférentiellement encore au plus 7 atomes de carbone. Les radicaux alkyles peuvent de préférence être substitués par un radical oxo libre sous forme de cétone ou protégé sous forme de cétal. Les radicaux aryle carbocycliques sont choisis de préférence parmi les radicaux phényle 25 éventuellement mono-, di- ou tri-substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les alkyle ou alcoxy ayant de 1 à 6 atonies de carbone, un radical hydroxy, un atome d'halogène, un radical cyano, trifluorométhyle, alkylènedioxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou le radical naphtyle, Exemples de reductones HO H CH HO0H 3029914 9 Les radicaux aryle hétérocycliques monocycliques ou condensés sont choisis de préférence parmi les radicaux pyridyle, quinoléinyle, isoquinoléinyle, benzothiényle, benzofuranyle, benzopyranyle, benzothiopyranyle, furanyle, pyrrolyle, thiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, triazolyle, tétrazolyle, pyrazolyle, imidazolyle, thiényle, phtalimide ou l'un quelconque desdits 5 radicaux substitué par un alkyle ou un alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou un halogène. Les radicaux radical cycloalkyle saturés ou insaturés mono ou bicycliques ayant de 3 à 8 atomes de carbone et comportant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 10 les atomes d'azote, de soufre ou d'oxygène sont choisis de préférence parmi les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclopropènyle, cyclobutènyle, cyclopentènyle, cyclohexènyle, cycloheptènyle, 1,3- cyclohexadiènyle, 1,4-cyclohexadiènyle, 1,5-cyclohexadiènyle, bicycloheptényle 15 Le groupe des hétérocycloalkyles mono ou bicycliques c'est-à-dire les cycloalkyles comportant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de soufre ou d'oxygène peut inclure les radicaux suivants : aziridinyle, pyrrolidinyle, pyrrolidino, pipéridinyle, pipérazinyle, pipérazino, morpholinyle, thiomorpholinyle, tétrahydrofuranyle, 20 tétrahydrothiofuranyle, tétrahydropyranyle, dihydropyranyle, dioxanyle, dioxolanyle et pyranyle. Le radical carboxylique qui peut être estérifié par un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone tel qu'un radical méthyle, éthyle ou tert-butyle, le radical alkyle peut être substitué 25 par un ou plusieurs atomes d'halogène tel que le fluor, le chlore ou le brome tel que le trifluorométhyle Les atomes d'halogène sont choisis parmi les atomes de fluor, de chlore de brome ou d'iode, Les radicaux alcoxy ont de 1 à 12 atomes de carbone et de préférence de 1 à 7 atomes de carbone. Les radicaux préférés sont les radicaux méthoxy, éthoxy, propyloxy, isopropyloxy, 30 n-butoxy ou tert-butyloxy, Ri, R2 et R3 peuvent également représenter l'un des radicaux aryle carbocycliques ou hétérocycliques éventuellement substitués cités précédemment ; 3029914 10 Les valeurs de R1 R2 R3 et R4 choisies parmi les valeurs indiquées précédemment peuvent être identiques ou différentes. De préférence Ri est choisi parmi un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou 5 ramifié ayant de 1 à 9 atomes de carbone, de préférence méthyle, éthyle, n-propyle, le butyle, l'isobutyle, le tert-butyle, l'hexyle, l'octyle, le nonyle ou un radical alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 9 atomes de carbone de préférence le 1-pentényle, le 1-hexényle, le 2,6-di méthyl 5-heptényle, le 2,6-di méthyl -1,5 diényl heptyle, le 1-nonényle, un radical benzyle ou un radical phényle, un hétérocycle aromatique ou non aromatique oxygéné ou azoté, et 10 plus préférentiellement le n-propyle, le butyle, l'isobutyle, ou le tert-butyle Phexyle, l'octyle, le nonyle ou un radical alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 9 atomes de carbone de préférence le 1-pentényle, le 1-hexényle, le 2,6-di méthyl 5-heptényle, le 2,6-di méthyl -1,5 diényl heptyle, le 1-nonényle, un radical benzyle ou un radical phényle, ces radicaux peuvant être substitués comme indiqué ci-dessus. 15 Les substituants R2 et R2a peuvent représenter de préférence un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 9 atomes de carbone, de préférence méthyl, éthyl, n-propyle, le butyle, l'isobutyle, le tert-butyle, l'hexyle, l'octyle, le nonyle. 20 Les substituants Ra et R'a peuvent représenter les mêmes valeurs que celles citées précédemment lorsqu'ils représentent un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 9 atomes de carbone, de préférence le n-propyle, l'isobutyle, l'hexyle, l'octyle, le nonyle ou un radical alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 9 atomes de carbone de préférence le 1- pentényle, le 1-hexényle, le 2,6-di méthyl 5-heptényle, le 2,6-di méthyl -1,5 diényl heptyle, le 25 1-nonényle, Ra et R'a peuvent également représenter un radical benzyle ou un radical phényle. Ra et R'a peuvent également représenter les valeurs alkoxy correspondantes telles que par exemple méthoxy ou éthoxy. Rb est choisi parmi les valeurs alkyles citées précédemment et a de préférence de 1 à 7 atomes 30 de carbone. 3029914 11 R3 peut représenter l'une des valeurs alkyle ou aryle citées précédemment. De préférence, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, de préférence un radical méthyle, substitué par un radical oxo libre sous forme de cétone ou protégé sous forme de cétal, un diol protégé sous forme de cétal, ou un radical carboxylique sous forme libre, salifiée ou 5 estérifiée par exemple par un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique. Plus préférentiellement encore R3 représente un atome d'hydrogène La valeur acylamido que peut représenter R4 est de préférence la valeur acétylamido. R4 peut également représenter de préférence un atome d'hydrogène un radical alkyle, de 10 préférence un radical méthyle substitué par un radical oxo libre sous forme de cétone ou protégé sous forme de cétal ou un radical carboxylique sous forme libre, salifiée ou estérifiée par exemple par un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. La présente invention a plus particulièrement pour objet un procédé se rapportant au procédé décrit ci-dessus de préparation d'un produit de formule la 15 la dans laquelle R1, R3 et R4 ont la signification indiquée ci-dessus et correspondant à un produit de formule I telle que définie ci-dessus dans laquelle A représente un radical CO-R2 dans 20 lequel R2 a la signification indiquée précédemment caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule II tel que défini ci-dessus avec un produit de formule lila : R4 R3 2) Illa 3029914 12 en présence de thiamine ou d'un sel de thiamine de préférence le chlorhydrate de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée de préférence l'ascorbate de sodium dans un solvant organique, de préférence l'éthanol. La réaction est conduite de préférence au reflux d'éthanol, sous courant de diazote, pendant 5 une durée de 6 à 30 heures, de préférence de l'ordre de 24 h. On utilise de préférence de l'ordre de 1 à 5 litres d'éthanol par mole de produit Hia. On utilise de préférence un excès de produit de formule III ou lila par rapport au produit de formule II. Cet excès peut être de l'ordre de 2/1 par exemple entre 1,5 et 2,5, de préférence 2. On utilise environ 0,1 mole de de thiamine ou d'un sel de thiamine pour I mole de produit de 10 formule II et de 0,2 à 0,8 moles, de préférence de l'ordre de 0,6 mole, d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée pour 1 mole de produit de formule IL Le ratio thiamine/acide ascorbique sous forme libre ou salifiée varie de 1/2 à 1/20, avantageusement de 1/2 à 1/10, plus avantageusement de 1/3 à 1/7, et est de préférence 1/5 ou 1/6. 15 Le schéma suivant illustre le procédé de l'invention : H + chlorhydrate de thiamine R4 ou vitamine 131 ascorbate ou vitamine C 20 R4 0 25 L'accepteur de Michael : R4 3029914 13 peut être une cétone (A = - CO-R2), un ester, (A J -CO-O-R2a), un nitrile ct,p-éthylénique (A = - CN). Il peut porter d'autres groupes fonctionnels tels qu'un cétal, un carboxy ester on un bicycloheptényle. Les exemples présentés ci-dessous ont été réalisés: R4 o R3.......-...,,,....., o HCHO o .''......,,,,,,...--'H H o O H o R4 o 14 o o o H R3 A R1 o o --CHO o o o Rdt % en produit final 92 74 66 69 o o o ----1 w o I o o o o o I o i7T66ZOE 3029914 16 Mode opératoire : Dans un ballon muni d'un barreau magnétique, d'un réfrigérant et d'une arrivée d'azote, sont introduits 10 mL d'éthanol anhydre, 33,7 mg (0,1 mmol) de chlorhydrate de thiamine et 119 mg (0,6 mmol) d' ascorbate de sodium. L'ensemble est agité à température ambiante durant 10 5 minutes puis sont ajoutés 140 mg (2,0 mmol) de 3-buten-2-one et 114 mg (1,0 mmol) d'heptanal. Le mélange est agité à reflux, sous courant de diazote, durant 24 h. Le milieu réactionnel devient orangé en fin de réaction. Celui-ci est prélevé pour analyse en GC-MS. La dicétone produite est purifiée par évaporation du solvant puis séparation sur colonne de silice (cyclohexane/AcOEt 8/2). Le rendement est de 92 %. 10 Parmi les différentes adduits de Michael issus de la réaction de Stetter, il est connu que les dérivés dicarbonylés 1,4 sont les précurseurs directs de nombreux hétérocycles à 5 chaînons. Ils présentent spécialement un intérêt particulier dans le domaine des dérivés cosmétiques. Ils constituent des précurseurs naturels des cyclopenténones, et donc des dérivés jasmoniques. 15 Ainsi par exemple, en utilisant les catalyseurs décrits dans la demande PCT/FR2014/052280 du 12 septembre 2014 non publiée, les inventeurs ont montré qu'il était possible de préparer la dihydrojasmone à l'aide de catalyseurs basiques biosourcés: chlorhydrate de thiamine ou vitamine 131 ascorbate ou vitamine C catalyseurs basiques biosourcés 20 La présente invention a donc également pour objet un procédé de préparation d'un produit de formule IV' : 3029914 17 IV' dans laquelle R'1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant au plus 11 atomes de carbone éventuellement substitué, R2 et R3 ont la signification indiquée ci-dessus, 5 étant entendu que si R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène et R' 1 un radical pentyle, alors R2 ne peut pas représenter un radical méthyle caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule I'a : 10 avec un catalyseur métallique, de préférence un catalyseur obtenu à partir de matériaux d'origine organique contenant des métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence le calcium. La réaction de cyclisation conduisant à un cycle penténone peut également être effectuée dans le cas où R2 représente un atome d'hydrogène. 15 La présente invention a donc également pour objet un procédé de préparation d'un produit de formule IV" : IV" 3029914 18 dans laquelle R'2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant au plus 11 atomes de carbone éventuellement substitué, R2 et R3 ont la signification indiquée ci-dessus caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule 1"a H 133 o 5 Fa avec un catalyseur métallique, de préférence un catalyseur obtenu à partir de matériaux d'origine organique contenant des métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence le calcium. 10 Les radicaux R'1 et R'2 peuvent porter les mêmes substituants que les radicaux R1et Les Matériaux d'origine organique contenant des métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence le calcium utilisables comme catalyseur basique dans les réactions de cyclisation indiquées ci-dessus sont de préférence constitués d'un extrait d'une plante ou d'une partie de plante d'une algue ou d'une partie d'algue comportant un taux important de calcium (Ca), en 15 quantité de préférence supérieure à 50000 ppm en poids, et contenant moins de 5000 ppm de métaux choisis parmi le Zinc (Zn), le Nickel (Ni), le Manganèse (Mn) le Plomb (Pb) , le cadmium (Cd), le cuivre (Cu), le palladium (Pd) ou de coquilles marines ou de coquilles de mollusques non marins contenant un taux important de métal alcalin ou alcalino-terreux, de préférence le calcium (Ca), de préférence sous forme de carbonate de calcium, en quantité de 20 préférence supérieure à 80%, plus préférentiellement supérieure à 90% en poids, éventuellement après séchage et/ou broyage et traitement thermique et/ou chimique ledit catalyseur étant sous forme d'oxyde de calcium, de sel de calcium choisi parmi l'oxalate, le carbonate, les phosphates tels que le phytate, les carboxylates simples tels que le citrate, ou les carboxylates sodiques tels que les uronates de type alginates ou polygalacturonates ou 25 d'hydroxyde de calcium. La plante comportant un taux important de calcium (Ca), en quantité de préférence supérieure à 50000 ppm en poids, sous forme de sel tel que l'oxalate de calcium ou le carbonate de calcium est une plante choisie de préférence parmi : 3029914 19 les Chénopodiacées, de préférence le chénopode blanc les Plantaginacées de préférence le grand plantain les Portulacacées le pourpier commun les algues calcifiantes de préférence le Lithothamnium. 5 Les catalyseurs peuvent être préparés comme suit : CAT Al : 420g d'échantillons déshydratés de plantes riches en Ca, de préférence le plantain sont brûlés dans un four à moufle à 500°C pendant 7h. 183 g d'un solide riche en 0 carbonates métalliques sont obtenus. CAT Al supporté 1,7g d'un solide riche en carbonates métalliques sont co-broyés avec 5g de support (ex : alumine basique, Montmorillonite), puis activés par 15 minutes de chauffage à 150°C. 15 Le solide riche en carbonate comprend aussi d'autres anions, notamment des phosphates. CAT A2 : 10 g de carbonates métalliques issus du traitement thermique précédent sont introduits dans un bécher et arrosés d'eau sous agitation. 30 mL d'eau sont ajoutés. Une suspension grise est obtenue ; l'agitation est maintenue lh. 20 Après décantation, le pH est de 10. Le milieu est concentré à l'évaporateur rotatif, séché à l'étuve à 80°C. 10, 1 g d'une poudre grise sont obtenus. CAT A2 supporté : 1,7g de carbonates métalliques sont co-broyés avec 5g de support (ex : alumine basique), puis activés par 15 minutes de chauffage à 150°C. 25 CAT A3: 10g de CAT Al sont introduites dans un ballon de 250 mL avec 50 mL d'HCI 12M sont ajoutés sous agitation. La solution obtenue est filtrée sur célite. Après évaporation et concentration, 4,9g d'un solide est recueilli et séché à 80°C. 3 g du solide précédent sont dissous dans 70 mL d'eau distillée avec quelques gouttes d'HCl pour favoriser 30 la dissolution totale. La précipitation des hydroxydes métalliques est réalisée par ajout d'une solution de soude concentrée jusqu'à pH = 13. La suspension blanche obtenue. Elle est centrifugée. 2,7 g de solide sont obtenus et conservés à l'étuve. CAT A5 : le catalyseur dérivé des coquilles d'huitres est préparé comme suit : 3029914 20 Les coquilles sont directement placées dans un four à calciner. Celui-ci est porté à 1000°c pendant environ 7h. La poudre résultante, très riche en oxyde calcium, est conservée sous atmosphère inerte, ou utilisée directement. Dans ce cas, elle est réhydratée par ajouts progressifs dans l'eau. Le pH est alors d'environ 12. La phase aqueuse obtenue peut 5 constituer le milieu réactionnel ou subir la séquence filtration / séchage à l'étuve. Dans ce cas, le solide obtenu peut être utilisé comme catalyseur ou réactif dans un autre milieu, tel qu'un milieu éthanolique. 10 Les conditions opératoires dans lesquelles la réaction de cyclisation est effectuée peuvent être décrites comme suit : 0,5 M de produit de formule Pa ou 1"a est diluée dans un mélange d'eau et d'éthanol (80/20 mL). 500 mg d'hydroxydes de plantain préparés par hydrolyse alcaline des chlorures 15 correspondants (CAT A3) ou à partir de CAT A5. La solution est portée à reflux 16h, puis extraite à l'éther. Un suivi de la réaction par GC MS montre la formation complète de la dihydrojasmone. Le catalyseur est recyclé par filtration, lavage à l'eau, à l'éthanol puis l'acétone et séchage 4h à 120°C. Les inventeurs de la présente demande ont également constaté que, de manière tout à fait 20 inattendue, si le substrat aldéhydique est conjugué à une double liaison éthylénique (exemple : 2-heptenal), le cocktail vitamine C/vitamine B1 peut conduire soit à la dicétone insaturéee telle que décrite précedemment, soit directement à la cyclopenténone correspondante sans que l'ajout d'une base supplémentaire ou d'un catalyseur de type basique ne soit nécessaire, contrairement aux conditions de Stetter, qui conduisent à une cyclisation du composé 1,4- 25 dicarbonylé après ajout d'une base telle que NaOH. De manière générale, lorsque le substrat aldéhydique est conjugué à une double liaison éthylénique la cyclisation conduisant à la cyclopenténone se produit spontanément au moins en partie dans les conditions de la réaction de Stetter telle que modifiée par les inventeurs de la présente invention (cocktail vitamine C/vitamine Bi de préférence). 30 11 a de plus été constaté de façon inattendue que le pourcentage de cyclisation augmente lorsqu'un excès de vitamine C (acide ascorbique ou sel de l'acide ascorbique) est introduit- dans le milieu réactionnel. 3029914 21 Dans le cas de cette méthode, en ajustant comme indiqué ci-dessus les conditions réactionnelles, la cyclisation peut devenir spontanée sur la totalité ou la quasi-totalité de l'intermédiaire 1,4-dicarbonylé insaturé, formé à partir d'un énal. La présente invention a donc également pour objet un de préparation d'un produit de formule 5 IVi IVi Dans laquelle R'ireprésente un radical alkyle ou alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 12 10 atomes de carbone, éventuellement substitué soit R'1 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique, R"1 représente un atome d'hydrogène ou radical alkyle ayant au plus 6 atomes de carbone caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule IIi IR'ile° 15 Rqi H IIi avec un produit de formule Ma : IIIa tel que défini ci-dessus en présence de thiamine ou d'un sel de thiamine, de préférence le 20 chlorhydrate de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée de préférence 22 l'ascorbate de sodium dans un solvant organique, de préférence l'éthanol pour obtenir un produit de formule Ii : 5 Ii produit de formule Ii qui se transforme spontanément en produit de formule IVi en présence de thiamine ou d'un sel de thiamine, de préférence le chlorhydrate de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée de préférence l'ascorbate de sodium, de préférence en présence d'un excès d' ascorbate de sodium. 10 Sans que cela constitue une limitation à la présente invention, les inventeurs pensent que l'effet conduisant à la cyclisation spontanée du produit de formule Pb est dû uniquement à l'action de la vitamine C ajoutée initialement. Son action totalement inattendue a pu être démontrée par préparation de l'intermédiaire 1,4-dicarbonylé insaturé selon les conditions classiques de Stetter (seul produit obtenu avec Et3N comme base), puis mise en réaction de cet 15 intermédiaire avec de la vitamine C': la cyclisation se produit à hauteur de 31 % de rendement. vitamine Bi vitamine C R`) H 3029914 23 La présente invention concerne en outre l'utilisation d'un mélange de vitamine B1 (thiamine) ou d'un sel de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée pour la préparation de composés 1,4-dicarbonylés linéaires, de préférence les produits de formules I, la, I'a, 5 ou Ii ou de cyclopenténones, tels que la dihydrojasmone et ses dérivés de préférence les produits de formules IV', IV" ou IVi, de préférence dans une réaction de type Stetter. Avantageusement, le mélange de thiamine ou d'un sel de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée est un mélange comprenant un excès d'acide ascorbique. Le ratio thiamine/acide ascorbique sous forme libre ou salifiée varie de 1/2 à 1/20, avantageusement 10 de 1/2 à 1/10, plus avantageusement de 1/3 à 1/7, et est de préférence 1/5 ou 1/6. Mode opératoire : Dans un ballon muni d'un barreau magnétique, d'un réfrigérant et d'une arrivée d'azote, sont introduits 10 mL d'éthanol anhydre, 33,7 mg (0,1 mmol) de chlorhydrate de thiamine et 119 15 mg (0,6 mmol) d' ascorbate de sodium. L'ensemble est agité à température ambiante durant 10 minutes puis sont ajoutés 140 mg (2,0 mmol) de 3-buten-2-one et 112 mg (1,0 mmol) d'hepten-2-a1. Le mélange est agité à reflux, sous courant de diazote, durant 24 h. L'évolution du milieu réactionnel est suivie par analyse en GC-MS. La cyclopenténone obtenue est purifiée par évaporation du solvant puis séparation sur colonne de silice (toluène/AcOEt 9/1). 20 Le rendement est de 51 %. En utilisant le mode opératoire décrit ci-dessus, les produits suivants ont été obtenus : 24 H Rdt % en cyclopenténone R2 o H 51 o pro o o o 49 19 89 H o REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'un produit de formule I : R3 A R4 dans laquelle A représente un radical choisi parmi : CO-R2 CO-O-R2a CN C(0) - N Ra R'a CH- (CO2Rb)2 R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 12 atomes de carbone soit R1 représente un radical cycloalkyle saturé ou insaturé ayant de 3 à 7 atomes de carbone et comportant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de soufre ou d'oxygène, soit R1 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique, chacun de ces radicaux alkyle, alkylène, aryle ou cycloalkyle étant éventuellement substitués, R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone éventuellement substitué soit R2 représente un radical cycloalkyle saturé ou insaturé ayant de 3 à 7 atomes de carbone et comportant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de soufre ou d'oxygène soit R2 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique chacun de ces radicaux alkyle, aryle ou cycloalkyle étant éventuellement substitués, R2a représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone Ra et R'a identiques ou différents sont choisis parmi radicaux alkyle ou alkoxy linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 12 atomes de carbone, étant entendu que Ra et R'a ne peuvent pas 3029914 26 représenter simultanément chacun un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone Rb est choisi parmi les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 12 atomes de carbone 5 R3 représente un atome d'hydrogène, alkyle ou alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 6 atomes de carbone soit R3 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique, chacun de ces radicaux alkyle, alkylène ou aryle étant éventuellement substitués, R4 est un atome d'hydrogène ou est choisi parmi les radicaux alkyle éventuellement substitués, acylamido ayant de 2 à 12 atomes de carbone, carboxylester, de préférence R4 10 représente un atome d'hydrogène, caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule II : 0 Ri)( H II avec un produit de formule III R4 15 R3 A III en présence d'une part de la thiamine ou d'un sel de thiamine et d'autre part d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée ou d'un sel d'acide organique de métal alcalin de préférence l'acétate de sodium, le tartrate de potassium, le succinate de sodium, ou une 20 réductone, de préférence le 2-hydroxypropanedial ou la 2,3-dihydroxycyclopent-2-en- 1-one dans un solvant organique, de préférence l'éthanol. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le ou les substituants que peuvent porter les radicaux alkyle ou alkylène linéaire ou ramifié, aryle carbocyclique ou 3029914 27 hétérocyclique ou cycloalkyle sont choisis parmi les radicaux aryle carbocyclique ou hétérocyclique, eux-mêmes éventuellement substitués, les radicaux carboxylique libre estérifié ou salifié, le groupement oxo libre sous forme de cétone ou protégé sous forme de cétal, les atomes d'halogène, les radicaux alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que 5 méthoxy ou éthoxy. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2 de préparation d'un produit de formule la 0 R3 R1 R2 10 R4 0 la dans laquelle R1, R3 et R4 ont la signification indiquée à la revendication 1 et correspondant à un produit de formule I telle que définie à la revendication 1 dans laquelle A représente un radical CO-R2 dans lequel R2 a la signification indiquée à la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule II tel que défini à la revendication 1 15 avec un produit de formule Hia : R4 R3 R2 Ma en présence de thiamine ou d'un sel de thiamine de préférence le chlorhydrate de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée de préférence l'ascorbate de sodium dans un 20 solvant organique, de préférence l'éthanol. 4. Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le substituant R1 est choisi parmi un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 9 atomes de carbone, de préférence le n-propyle, le butyle, l'isobutyle, ou le tert-butyle l'hexyle, l'octyle, 3029914 28 le nonyle ou un radical alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 9 atomes de carbone de préférence le 1-pentényle, le 1-hexényle, le 2,6-di méthyl 5-heptényle, le 2,6-di méthyl -1,5 diényl heptyle, le 1-nonényle, un radical benzyle ou un radical phényle R2 représente un radical méthyle et R3 représente un atome d'hydrogène. 5 5. Procédé de préparation d'un produit de formule IV' : IV' dans laquelle R'1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant au plus 11 10 atomes de carbone éventuellement substitué, R2, R3 et R4 ont la signification indiquée à la revendication 1, étant entendu que si R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène d'hydrogène et R' 1 un radical pentyle, alors R2 ne peut pas représenter un radical méthyle caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule I'a R4 15 I' a avec un catalyseur métallique, de préférence un catalyseur obtenu à partir de matériaux d'origine organique contenant des métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence le calcium. 20 6. Procédé de préparation d'un produit de formule IV" : 3029914 29 IV" dans laquelle R'2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant au plus 11 atomes de carbone éventuellement substitué R2, R3 et R4 ont la signification indiquée à la 5 revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule I" a I" a avec un catalyseur métallique, de préférence un catalyseur obtenu à partir de matériaux 10 d'origine organique contenant des métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence le calcium. 7. Procédé de préparation d'un produit de formule IVi 15 IVi dans laquelle R2, R3 et R4 ont la signification donnée dans la revendication 1, R'1 représente un radical alkyle ou alkylène linéaire ou ramifié ayant au plus 12 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique, un 3029914 radical -CHO, un radical carboxylique libre estérifié ou salifié, un groupement oxo, soit R'1 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique, R"1 représente un atome d'hydrogène ou radical alkyle ayant au plus 6 atomes de carbone caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule IIi 5 R'iry 0 R"1 H IIi avec un produit de formule Hia : R3e0 R2 lila tel que défini à la revendication 2 en présence de thiamine ou d'un sel de thiamine, de 10 préférence le chlorhydrate de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée de préférence l'ascorbate de sodium dans un solvant organique, de préférence l'éthanol pour obtenir un produit de formule Ii : R2 R'1 Ii produit de formule Ii qui se transforme spontanément en produit de formule IVi en présence 15 de thiamine ou d'un sel de thiamine, de préférence le chlorhydrate de thiamine et d'acide ascorbique sous forme libre ou salifiée de préférence l'ascorbate de sodium.