Brevet FR3033134A1 — publié le 20160902

PARTICULES D'ACIDE HYALURONIQUE POUR DES APPLICATIONS COSMÉTIQUES OU DERMATOLOGIQUES DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne le domaine cosmétique ou dermatologique. En particulier, la présente invention concerne des particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes et leur utilisation comme agent stimulateur de l'épiderme et/ou du derme. En particulier, ces assemblages sont utiles d'une part, comme agent hydratant et/ou repulpant et/ou volumateur. D'autre part, ces particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé sont utiles pour réactiver l'expression d'acide hyaluronique endogène permettant ainsi la réduction et/ou la prévention des imperfections de la peau telle que le comblement des rides et ridules. ÉTAT DE LA TECHNIQUE L'acide hyaluronique est un polysaccharide de la famille des glycosaminoglycanes constitués de deux motifs de répétition : l'acide f3-(1,3)-D gluronique et la f3-(1,4)-Nacétyl-D-glucosamine. Ce polysaccharide est largement présent dans le corps humain, notamment parmi les tissus conjonctifs, épithéliaux et nerveux. Plus particulièrement, au niveau de la peau, la production d'acide hyaluronique permet de combler les espaces intercellulaires et participe fortement à l'hydratation, à la tonicité, à l'élasticité de la peau ainsi qu'à la cohésion des tissus. La diminution de la production d'acide hyaluronique dans l'organisme à partir de 40 ans, est l'une des explications du vieillissement cutané. Ces dernières années, ce polymère a donc été largement employé dans la formulation de produits cosmétiques pour lutter contre les effets du vieillissement. L'acide hyaluronique de masse molaire élevée (2 000 à 6 000 kDa) présente une activité très faible au niveau de l'épiderme et ne présente aucune activité au niveau du derme. 3033134 2 L'acide hyaluronique de masse molaire élevée n'est donc pas capable de diffuser et donc d'agir, correctement au sein des structures cutanées. Il existe donc un besoin de fournir des formulations anti-âge dans lesquelles la diffusion de l'acide hyaluronique est facilitée à la fois au niveau de l'épiderme et du derme. 5 Pour surmonter cette difficulté, les industriels ont développé des produits commerciaux dans lesquels l'acide hyaluronique a été hydrolysé. Cependant, l'acide hyaluronique de faible masse molaire présente un coût de production élevé et des études ont montré que l'utilisation d'acide hyaluronique hydrolysé sur la peau induisait des phénomènes d'inflammation. 10 il existe donc un besoin de fournir des formulations anti-âge résolvant les problèmes précédemment décrits. De manière surprenante, la Demanderesse a mis en évidence que la modification de l'acide hyaluronique par l'introduction de groupes hydrophobes, permet d'une part d'accéder efficacement aux structures épidermique et dermique ; et d'autre part, l'acide 15 hyaluronique hydrophobisé permet de réactiver la production d'acide hyaluronique endogène. RÉSUMÉ L'invention concerne donc l'utilisation dans le domaine cosmétique de particules 20 comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes ou de ses sels et/ou dérivés, ayant pour formule (I): °Ri Formule (I) 3033134 3 dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe R ou un groupe -COR dans lequel R représente : - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de 5 carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou - un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de 10 carbone et portant au moins une double liaison C=C; R3 représente : - un groupe hydroxyle ; - un groupe -0-X± dans lequel X+ représente un cation ; de préférence, un ion sodium ; ou 15 - un groupe -OR' ou un groupe -NHR' dans lequel R' représente : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle 20 linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe R" choisi parmi : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 25 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou 3033134 4 un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; n représente le nombre d'unités disaccharidiques d'acide D-N-glucuronique and de N-acétyle glucosamine et représente un nombre entier strictement positif ; 5 à la condition qu'au moins un de R1 ou R2 représente un groupe -R ou -COR ; R3 représente un groupe -OR' ou un groupe -NHR' ; ou de R4 représente un groupe R". Selon un mode de réalisation, lesdites particules sont des particules d' 0-palmitoyleacide hyaluronique. 10 Selon un mode de réalisation, les particules d'acide hyaluronique comprennent en outre une cyclodextrine; de préférence, l'alpha-cyclodextrine. Selon un mode de réalisation, les particules comprennent de l'acide hyaluronique ayant une masse molaire inférieure ou égale à 15 kDa et une alpha-cyclodextrine. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation desdites particules 15 comme agent volumateur et/ou agent repulpant. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation desdites particules pour améliorer l'hydratation de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation desdites particules pour limiter et/ou corriger les imperfections de la peau ; de préférence, comme agent tenseur 20 de la peau ou comme agent favorisant le comblement des rides et/ou ridules de la peau. L'invention concerne également des particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes, ou de ses sels et/ou dérivés, ayant pour formule (I): 3033134 5 Formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe R ou un groupe -COR dans lequel R représente : 5 - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou 10 - un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R3 représente : - un groupe hydroxyle ; - un groupe -0-X± dans lequel X+ représente un cation ; de préférence, un 15 ion sodium ; ou - un groupe -OR' ou un groupe -NHR' dans lequel R' représente : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de 20 carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; 3033134 6 R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe R" choisi parmi : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de 5 carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; n représente le nombre d'unités disaccharidiques d'acide D-N-glucuronique and 10 de N-acétyle glucosamine et représente un nombre entier strictement positif ; à la condition qu'au moins un de R1 ou R2 représente un groupe -R ou -COR ; R3 représente un groupe -OR' ou un groupe -NHR' ; ou de R4 représente un groupe R"; pour leur utilisation dans le domaine dermatologique. 15 Selon un mode de réalisation, les particules comprenant de l'acide hyaluronique pour leur utilisation dans le domaine dermatologique, sont utilisées comme agent dermatologique ; de préférence, comme agent cicatrisant de plaies superficielles. DÉFINITIONS 20 Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : "Alkyle": concerne une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 1000 atomes de carbone ; préférentiellement, de 1 à 60 atomes de carbone, plus préférentiellement de 1 à 20 atomes de carbone, plus préférentiellement, méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, tert-butyle, pentyle, 25 hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, pentadécyle, cétyle, heptadécyle, octadécyle, nonadécyle et eicosyle ; 3033134 7 "Alcène": concerne une chaîne hydrocarbonée insaturée, linéaire ou ramifiée, comportant au moins 2 atomes de carbone, caractérisée par la présence d'au moins une double liaison covalente entre deux atomes de carbone ; "Cyclodextrine": concerne un oligosaccharide cyclique composé de sous-unités f3- 5 D-glucopyranose liées par des liaisons cL-(1,4). Dans la présente invention, la cyclodextrine est préférentiellement l'alpha-cyclodextrine ; "Palmitoyle" concerne un groupe -CO-(CH2)14-CH3; "Particules" concerne des assemblages comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes. Dans la présente invention, le terme « particule » 10 comprend les microparticules et/ou les nanoparticules obtenus à partir d'acide hyaluronique hydrophobisé ; "Hydrophobe" concerne un composé ou un groupe chimique n'ayant pas d'affinité pour l'eau ou les milieux aqueux ; "Ride" ou "Ridule": concerne un pli sur la surface de la peau d'une profondeur plus 15 ou moins importante, causé par une perte de la tonicité cutanée ; en particulier, par une rupture des fibres élastiques du derme avec une atteinte du tissu conjonctif; "Hydratation": concerne l'action menée pour survenir au dessèchement de la peau ; de préférence, pour lutter contre le dessèchement de l'épiderme et/ou du derme ; "Derme" : concerne le tissu conjonctif formant la peau avec l'épiderme et 20 l'hypoderme. Le derme est constitué du derme papillaire, du derme réticulaire et du derme profond ; "Derme papillaire": concerne le tissu conjonctif formant la peau composé de papilles en saillie et juxtaposant l'épiderme ; "Epiderme": concerne la couche superficielle de la peau dont la surface est formée 25 de cellules mortes kératinisées ; "Agent repulpant" : concerne un composé apte à entraîner une augmentation mesurable de la densité de l'épiderme et/ou du derme sur une zone quelconque du corps humain. L'effet « repulpant » du derme ou de l'épiderme peut être analysé par la technique de projection de frange ou par échographie ou par la mise en oeuvre de 3033134 8 techniques adaptées à la zone du corps humain pour laquelle on souhaite mettre en évidence cet effet ; "Agent volumateur": concerne un composé apte à entraîner une augmentation mesurable du volume de l'épiderme et/ou du derme sur une zone quelconque du 5 corps humain. L'effet « volumateur » peut être analysé, mesuré et quantifié par échographie ou par la mise en oeuvre de techniques adaptées à la zone du corps humain pour laquelle on souhaite mettre en évidence cet effet ; "Agent tenseur": concerne un composé apte à réduire les imperfections de la peau (de préférence, de l'épiderme et/ou du derme) ou à limiter leur apparition; en 10 particulier, apte à réduire les rides et/ou ridules chez un sujet ; L'effet « tenseur » peut être analysé, mesuré et quantifié par échographie ou par la mise en oeuvre de techniques adaptées à la zone du corps humain pour laquelle on souhaite mettre en évidence cet effet, par exemple à l'aide d'un Cutomètre®; "Agent cicatrisant": concerne un composé capable de favoriser la cicatrisation de 15 plaies superficielles ; "Utilisation cosmétique": concerne une utilisation destinée à embellir et/ou à améliorer l'apparence du corps humain ; "Plaie superficielle": concerne une plaie qui n'atteint que le revêtement cutané ou les tissus immédiatement sous-jacents, telle que mais non limité à, une simple 20 abrasion de la peau peu étendue (écorchures ou égratignures). DESCRIPTION DÉTAILLÉE L'invention a pour objet l'utilisation de particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes, ou de ses sels et/ou dérivés. En particulier, 25 l'utilisation de particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes ou de ses sels et/ou dérivés, ayant pour formule (I): 3033134 9 Formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe R ou un groupe -COR dans lequel R représente : 5 - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 atomes de carbone ; ou 10 - un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R3 représente : - un groupe hydroxyle ; - un groupe -0-X± dans lequel X+ représente un cation ; de préférence, un 15 ion sodium ; ou - un groupe -OR' ou un groupe -NHR' dans lequel R' représente : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de 20 carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; 3033134 10 R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe R" choisi parmi : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de 5 carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; n représente le nombre d'unités disaccharidiques d'acide D-N-glucuronique and 10 de N-acétyle glucosamine et représente un nombre entier strictement positif ; à la condition qu'au moins un de R1 ou R2 représente un groupe -R ou -COR ; R3 représente un groupe -OR' ou un groupe -NHR' ; ou de R4 représente un groupe R". Dans la présente invention, l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes, 15 les particules dudit acide hyaluronique et les procédés de synthèse correspondants ont été précédemment décrits par la Demanderesse dans la demande de brevet internationale publiée sous le numéro W02013/150193. La présente invention concerne l'utilisation d'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes ; de préférence, des groupes alkyles ou alcènes, linéaires ou 20 ramifiés, notamment linéaires contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation, l'acide hyaluronique est modifié par des acides gras et leurs dérivés; de préférence, l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide arachidique, l'acide 25 oléique, l'acide linoléique; cette liste n'étant en aucun cas exhaustive et limitante. Acide gras Formule Acide caprylique (C8) 0 OH 3033134 11 Acide caprique (C10) 0 OH Acide laurique (C12) 0 OH Acide myristique (C14) 0 OH Acide palmitique (C16) 0 OH Acide stéarique (C18) 11 OH 0 Acide arachidique (C20) 13 OH 0 Acide oléique (C18) ,r. / 0 OH Selon un mode de réalisation, l'acide hyaluronique est modifié par l'acide palmitique. Selon un mode de réalisation, les composés préférés de l'invention sont les composés de formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome 5 d'hydrogène, un groupe -R ou un groupe -COR dans lequel R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation, l'acide hyaluronique modifié est l'octyldodecyl erucate hyaluronate. Selon un mode de réalisation, l'acide hyaluronique n'est pas modifié par un groupe 10 aromatique. Selon un mode de réalisation, le degré de substitution de l'acide hyaluronique par les groupes hydrophobes est compris dans une gamme allant de 0,001% à 100% ; de préférence, allant de 0,1% à 70% ; plus préférentiellement, de 0,5 à 20%. Le degré de substitution reflète le nombre de groupes hydrophobes liés à 100 unités saccharidiques 15 de la chaîne d'acide hyaluronique. Il est déterminé par les conditions expérimentales du 3033134 12 greffage et peut être mesuré par résonance magnétique nucléaire (RMN) ou par analyse élémentaire par exemple. Ce paramètre a une influence sur la taille des particules. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente à l'acide hyaluronique. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont 5 fixés de manière covalente à l'acide hyaluronique par un ou plusieurs atomes d'oxygène dudit acide hyaluronique ; notamment au niveau de la fonction carboxylique, et/ou d'une fonction hydroxyle dudit acide hyaluronique. Selon un mode de réalisation, au moins un de groupes hydroxyles de l'acide hyaluronique réagit avec les acides gras ou leurs dérivés, tels que mais non limités à, les chlorures d'acide ou les anhydrides 10 d'acide, pour donner des liaisons covalentes de type ester. Le groupe hydrophobe est donc lié de manière covalente à l'acide hyaluronique par un de ses atomes d'oxygène, sous la forme d'un groupe acyle (réaction d' 0-acylation). Selon un mode de réalisation, l'acide palmitique est lié de manière covalente à l'acide hyaluronique par au moins un de ses atomes d'oxygène, sous la forme d'un groupe acyle (réaction d' 0-acylation). La 15 réaction d'acylation est connue de l'homme du métier. Elle est décrite par exemple dans la demande internationale publiée sous le numéro W02013/150193. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente à l'acide hyaluronique par un ou plusieurs atomes d'oxygène dudit acide hyaluronique dans les proportions allant de 0,001% à 100% ; de préférence, allant de 0,1% à 70% ; 20 plus préférentiellement, de 0,5 à 20%; de préférence de 0,5 à 20%. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente à l'acide hyaluronique par un ou plusieurs atomes d'azote dudit acide hyaluronique ; notamment au niveau de la fonction amide ou carboxylique dudit acide hyaluronique. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente 25 à l'acide hyaluronique par un ou plusieurs atomes d'azote dudit acide hyaluronique dans les proportions allant de 0,001% à 100% ; de préférence, allant de 0,1% à 70% ; plus préférentiellement, de 0,5 à 20%; de préférence de 0,5 à 20%. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente à l'acide hyaluronique par une liaison de type éther. Selon un mode de réalisation, les 3033134 13 groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente à l'acide hyaluronique par une liaison de type ester. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente à l'acide hyaluronique par une liaison de type amide. Selon un mode de réalisation, les groupes hydrophobes sont fixés de manière covalente à l'acide 5 hyaluronique par une liaison de type carbamate. Selon un mode de réalisation, l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes est composé d'au moins 3 unités disaccharidiques, i.e. n est au moins égale à 3, sa masse molaire étant en particulier comprise dans une gamme allant de 100 Da à 1 000 000 kDa ; de préférence, sa masse molaire est comprise dans une gamme allant de 10 100 Da à 3 000 000 Da; plus préférentiellement, est égale à 7,5 kDa, 51 kDa ou 2 000 kDa. Selon un mode de réalisation, l'acide hyaluronique hydrophobisé est de faible masse molaire, i.e. ayant une masse molaire inférieure ou égale à 15 kDa. Dans un mode de réalisation, les particules de l'invention sont des microparticules ou des nanoparticules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes 15 hydrophobes de formule (I). Selon un mode de réalisation, les particules de l'invention sont des microparticules ou des nanoparticules constituées d'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes de formule (I). Selon un mode de réalisation, les particules sont constituées d'au moins deux 20 polysaccharides modifiés par des groupes hydrophobes de formule (I). Selon un mode de réalisation, les particules sont constituées d'un mélange d'au moins deux polysaccharides choisi parmi les acides hyaluroniques modifiés par des groupes hydrophobes de formule (I). Selon un mode de réalisation, les particules sont des particules d' 0-palmitoyle-acide 25 hyaluronique, i.e. des particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par de l'acide palmitique par une réaction d' 0-acylation. Selon un mode de réalisation, les particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé ont une taille comprise de 1 nm à 100 000 nm ; de préférence, de 10 nm à 3033134 14 1 000 nm ; de préférence, de 1 000 nm à 100 000 nm ; plus préférentiellement inférieure à 500 nm. Selon un mode de réalisation, les particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé comprennent en outre une cyclodextrine; de préférence l'alpha- 5 cyclodextrine. Selon un mode de réalisation, le rapport entre la concentration de la cyclodextrine et la concentration de l'acide hyaluronique hydrophobisé est compris de 10-6 à 900 000 ; de préférence, ce rapport est compris de 4 à 15 ; plus préférentiellement est égal à 5. Selon un mode de réalisation, le rapport entre la concentration de la cyclodextrine et la concentration de l'acide hyaluronique hydrophobisé est compris de 10 0,01 à 1500, en particulier compris de 4 à 15, et notamment égal à 5. Le rapport entre la concentration de la cyclodextrine et la concentration de l'acide hyaluronique hydrophobisé permet de moduler la taille des particules comprenant l'acide hyaluronique hydrophobisé et la cyclodextrine. Selon un mode de réalisation, les particules comprennent de l'acide hyaluronique ayant une masse molaire inférieure ou 15 égale à 15 kDa et une alpha-cyclodextrine. Selon un mode de réalisation, les particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé ne comprennent pas de cyclodextrine. Selon un mode de réalisation, les particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé ne comprennent pas d' alpha-cyclodextrine. 20 Selon un mode de réalisation les particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé comprennent en outre un agent cosmétique; notamment un agent dépigmentant, cicatrisant, hydratant, parfumant, désodorisant, anti- transpirant, nettoyant, colorant, conservateur, volumateur et/ou repulpant, tenseur. La présente invention concerne également l'utilisation de compositions comprenant des 25 particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) telle que définie précédemment. Selon un mode de réalisation, la composition est sous forme solide, ou sous forme de solution, de suspension ou d'émulsions telles que les émulsions eau dans huile (E/H), 3033134 15 huile dans eau (H/E) ou eau dans huile dans eau (E/H/E), dans lesquelles l'huile est de nature végétale ou minérale, dans un milieu biocompatible. Selon un mode de réalisation, la composition comprend en outre un solvant ; de préférence biocompatible. Selon un mode de réalisation, la composition comprend en 5 outre un solvant choisi parmi les solutions aqueuses ou hydro-alcooliques. Selon un mode de réalisation, la composition comprend en outre au moins un excipient cosmétiquement acceptable, utilisable sous forme de gels, pâtes, pommades, lotions, crèmes, laits, sticks, shampoings, poudres, aérosols, patchs. De façon générale, les compositions mises en oeuvre dans le procédé de traitement 10 cosmétique du corps humain comprennent en outre de nombreux types d'adjuvants ou de principes actifs choisis parmi un au moins des ingrédients suivants : corps gras, de solvants organiques, d'épaississants, de gélifiants, d'adoucissants, d'agents tensioactifs détergents, d'agents surgraissants, de tensioactifs épaississants et/ou gélifiants, d'antioxydants, d'opacifiants, de stabilisants, de moussants, de parfums, de tensioactifs 15 émulsionnants, d'agents hydrotropes, d'agents plastifiants, d'agents surgraissants, d'agents de texture, de pigments, de séquestrants, de chélateurs, de conservateurs, de filtres chimiques ou de filtres minéraux, d'huiles essentielles, de matières colorantes, de pigments, d'actifs hydrophiles ou lipophiles, d'humectants, par exemple la glycérine, de conservateurs, de colorants, de parfums, d'actifs cosmétiques, de filtres solaires 20 minéraux ou organiques, de charges minérales comme les oxydes de fer, oxydes de titane et le talc, de charges synthétiques comme les nylons et les poly(méthacrylate de méthyle) réticulés ou non, d'élastomères silicone, de séricites ou d'extraits de plantes ou encore de vésicules lipidiques ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. 25 Selon un mode de réalisation, les compositions comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) sont administrées par voie topique directe. Selon un mode de réalisation, les compositions comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) sont administrées par voie topique indirecte. On entend par 3033134 16 « voie topique indirecte » l'emploi d'un support textile ou de matériaux non tissés pour administrer la composition. Selon un mode de réalisation, les compositions de l'invention comprennent une quantité desdites particules comprise dans une gamme allant de 10-10 % et 100% massique pour 5 100% de la masse de ladite composition; de préférence, dans une gamme allant de 0,0001 % à 50% massique, et tout particulièrement dans une gamme allant de 0,001% et 10% massique. La présente invention concerne également l'utilisation de particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes, ou de ses sels et/ou dérivés, 10 obtenus par un procédé de préparation tel que décrit dans la demande internationale publiée sous le numéro W02013/150193. En particulier, la présente invention concerne l'utilisation de particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé, ou de ses sels et/ou dérivés, obtenues par un procédé de préparation comportant une étape de mélange d'au moins : 15 - deux acides hyaluroniques hydrophobisés ayant pour formule (I): Formule (I) dans laquelle R1, R2, R3, R4 et n sont définis comme précédemment. La présente invention concerne également l'utilisation de particules d'acide hyaluronique hydrophobisé, ou de ses sels et/ou dérivés, obtenues par un procédé de 20 préparation comportant une étape de mélange d'au moins : - un acide hyaluronique hydrophobisé ayant pour formule (I): OR1 3033134 17 Formule (I) dans laquelle R1, R2, R3, R4 et n sont définis comme précédemment; et - une cyclodextrine sous forme de monomère en suspension dans un solvant, de préférence l'eau ; 5 pour obtenir une particule dans laquelle ledit acide hyaluronique hydrophobisé et la cyclodextrine sont liés de façon non-covalente. Selon un mode de réalisation, la concentration en cyclodextrine dans le milieu réactionnel est comprise de 0,01 à 9 000 g/L ; de préférence, est comprise de 1 à 300 g/L ; plus préférentiellement est égale à environ 50 g/L. 10 Selon un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation des particules est effectuée sous agitation, notamment magnétique, à une vitesse d'agitation comprise de 50 à 1 000 tours/minute ; de préférence, à une vitesse d'agitation comprise de 100 à 500 tours/minute ; plus préférentiellement, à une vitesse d'agitation environ égale à 200 tours/minutes. 15 Selon un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation des particules est effectuée à une température comprise de 4 à 100 °C; de préférence, à une température comprise de 10 à 35 °C ; plus préférentiellement, à une température environ égale à 20 °C, Selon un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation des particules est 20 effectuée à durée de l'agitation étant comprise dans une gamme allant de 2 heures à 15 jours ; de préférence, cette durée est comprise dans une gamme allant de 24 heures à 48 heures ; plus préférentiellement, est environ égale à 36 heures. 3033134 18 L'invention a pour objet l'utilisation de particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes, ou de ses sels et/ou dérivés, dans le domaine cosmétique et/ou le domaine dermatologique. 5 Les détails des produits, des compositions et des procédés précédemment décrits s'appliquent aux utilisations cosmétiques et/ou dermatologiques décrits ci-dessous. Selon un premier aspect, l'invention concerne l'utilisation dans le domaine cosmétique de particules d'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes, ou de ses sels et/ou dérivés, ayant pour formule (I): °Ri 10 Formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe R ou un groupe -COR dans lequel R représente : - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de 15 carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou - un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de 20 carbone et portant au moins une double liaison C=C; R3 représente : 3033134 19 - un groupe hydroxyle ; - un groupe -0-X± dans lequel X+ représente un cation ; de préférence, un ion sodium ; ou - un groupe -OR' ou un groupe -NHR' dans lequel R' représente : 5 un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou 10 un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe R" choisi parmi : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de 15 carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; 20 n représente le nombre d'unités disaccharidiques d'acide D-N-glucuronique and de N-acétyle glucosamine et représente un nombre entier strictement positif ; à la condition qu'au moins un de R1 ou R2 représente un groupe -R ou -COR ; R3 représente un groupe -OR' ou un groupe -NHR' ; ou de R4 représente un groupe R". 25 Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes de formule (I) comme agent cosmétique ; de préférence, comme agent volumateur et/ou agent repulpant. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide 3033134 20 hyaluronique sont utiles comme agent cosmétique ; de préférence, comme agent volumateur et/ou agent repulpant. Dans le cadre de la mise en évidence de l'effet « volumateur » et/ou de l'effet « repulpant » des particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I), la 5 Demanderesse a mis en évidence l'action des particules de l'invention pour son action dans l'épiderme et le derme. En particulier, la Demanderesse a mis en évidence évidence l'action des particules de l'invention comme agent stimulateur pour la production d'acide hyaluronique endogène. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de 10 particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) caractérisée en ce que les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) favorisent en outre l'expansion des tissus conjonctifs de la peau humaine; de préférence, de l'épiderme et du derme. Dans la présente invention, on entend par « expansion des tissus conjonctifs de la peau humaine », toute augmentation de la masse et/ou du volume et/ou de 15 l'épaisseur des tissus conjonctifs de la peau humaine ; de préférence, de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide hyaluronique favorisent l'expansion des tissus conjonctifs de la peau humaine; de préférence, de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de 20 particules d'acide hyaluronique hydrophobisé pour limiter et/ou corriger les imperfections de la peau ; de préférence, comme agent tenseur de la peau ou comme agent favorisant le comblement des rides et/ou ridules de la peau. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide hyaluronique sont utiles pour limiter et/ou corriger les imperfections de la peau ; de préférence, comme agent tenseur de la 25 peau ou comme agent favorisant le comblement des rides et/ou ridules de la peau. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I), caractérisée en ce que les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) stimulent en outre une 3033134 21 augmentation de l'élasticité de la peau. Selon un mode de réalisation, les particules d'Opalmitoyle-acide hyaluronique sont utiles pour augmenter l'élasticité de la peau. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de particules d'acide hyaluronique hydrophobisé pour améliorer l'hydratation de 5 l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé sont utiles pour lutter contre le dessèchement de la peau ; de préférence, de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, les particules d'Opalmitoyle-acide hyaluronique sont utiles pour améliorer l'hydratation de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide 10 hyaluronique sont utiles pour lutter contre le dessèchement de la peau ; de préférence, de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé comme agents d'encapsulation d'ingrédients cosmétiquement actifs. Selon un mode de réalisation, 15 l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé comme complexes d'inclusion d'ingrédients cosmétiquement actifs. Selon un mode de réalisation, les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé ne sont pas utilisées comme agents d'encapsulation. Selon un mode de réalisation, les particules 20 d'acide hyaluronique hydrophobisé ne sont pas utilisées comme complexes d'inclusion. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique du corps humain. En particulier, l'invention concerne l'utilisation de particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé, ou de ses sels et/ou dérivés, comme agent cosmétique. 25 Selon un second aspect, l'invention concerne des particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes ou de ses sels et/ou dérivés, pour leur utilisation dans le domaine dermatologique, ayant pour formule (I): 3033134 22 Formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe R ou un groupe -COR dans lequel R représente : 5 - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou 10 - un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R3 représente : - un groupe hydroxyle ; - un groupe -0-X± dans lequel X+ représente un cation ; de préférence, un 15 ion sodium ; ou - un groupe -OR' ou un groupe -NHR' dans lequel R' représente : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de 20 carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; 3033134 23 R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe R" choisi parmi : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de 5 carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; n représente le nombre d'unités disaccharidiques d'acide D-N-glucuronique and 10 de N-acétyle glucosamine et représente un nombre entier strictement positif ; à la condition qu'au moins un de R1 ou R2 représente un groupe -R ou -COR ; R3 représente un groupe -OR' ou un groupe -NHR' ; ou de R4 représente un groupe R". Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet des particules d'acide 15 hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes de formule (I) pour leur utilisation comme agent dermatologique ; de préférence, comme agent cicatrisant de plaies superficielles. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide hyaluronique sont utiles comme agent dermatologique ; de préférence, comme agent cicatrisant de plaies superficielles. 20 Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet des particules comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé pour leur utilisation comme agent dermatologique ; de préférence, pour limiter et/ou corriger les imperfections de la peau. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide hyaluronique sont utiles comme agent dermatologique ; de préférence, pour limiter et/ou corriger les imperfections de la 25 peau. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet des particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) pour leur utilisation comme agent dermatologique, caractérisée en ce que les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) stimulent en outre une augmentation de l'élasticité de la 3033134 24 peau. Selon un mode de réalisation, les particules d'O-palmitoyle-acide hyaluronique sont utiles pour augmenter l'élasticité de la peau. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet des particules d'acide hyaluronique hydrophobisé pour leur utilisation comme agent dermatologique, 5 caractérisée en ce que les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé de formule (I) améliorent l'hydratation de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé sont utiles pour lutter contre le dessèchement de la peau ; de préférence, de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide hyaluronique sont utiles pour améliorer 10 l'hydratation de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, les particules d' 0-palmitoyle-acide hyaluronique sont utiles pour lutter contre le dessèchement de la peau ; de préférence, de l'épiderme et du derme. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet des particules d'acide hyaluronique hydrophobisé pour leur utilisation comme agent dermatologique ; de 15 préférence, comme agents d'encapsulation. Selon un mode de réalisation, l'invention a pour objet des particules d'acide hyaluronique hydrophobisé pour leur utilisation comme agent dermatologique ; de préférence, comme complexes d'inclusion. Selon un mode de réalisation, les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé ne sont pas utilisées comme agents d'encapsulation d'ingrédients dermatologiquement actifs. 20 Selon un mode de réalisation, les particules d'acide hyaluronique hydrophobisé ne sont pas utilisées comme complexes d'inclusion d'ingrédients dermatologiquement actifs. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne des particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes, ou de ses sels et/ou dérivés, dans la préparation de compositions pour le traitement dermatologique d'un individu ; de 25 préférence pour le traitement de l'épiderme et/ou du derme. BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES Figure 1 représente le spectre IR caractéristique de l'acide hyaluronique natif (Figure 1A) et de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes (Figure 1B). 3033134 25 Figure 2 est un graphique montrant l'intensité de pénétration dans l'épiderme (EP) et le derme papillaire (DP) de l'acide hyaluronique hydrophobisé pour les deux formulations testées Al et A2 de l'exemple 4. 5 EXEMPLES La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui illustrent non-limitativement l'invention. Abréviations °C : degré Celsius 10 Ph : diamètre hydrodynamique DMF : diméthylformamide HABP : protéine anti-acide hyaluronique biotinylée IR : infrarouge mL - milli-litre 15 rpm : tour par minute (round per minute) A. PARTIE CHIMIE Réactifs Tous les réactifs chimiques et les solvants ont été obtenus à partir de sources 20 commerciales (Aldrich, Acros, Life Core) et ont été utilisés comme tels. Les solvants de qualité spectroscopique ont été achetés auprès du fournisseur Aldrich. Spectroscopie infrarouge (ATR-F TIR) Les spectres ont été enregistrés en fonction du temps sous flux de diazote en utilisant un spectromètre infrarouge FT/IR-4100 JASCO. Le principe consiste à la mise en contact 25 entre un cristal (diamant) et l'échantillon à analyser avant d'être traversé par un par le faisceau infrarouge. 3033134 26 Mesures de la taille des particules Les tailles des particules ont été évaluées par le diamètre hydrodynamique. Les mesures des diamètres hydrodynamiques moyens des nanoparticules et microparticules ont été réalisées avec un Zetasizer nanoséries Nano-ZS90 de la société Malvern instruments SA 5 (Orsay, France) par diffusion quasi-élastique de la lumière. Exemple 1 : Synthèse et caractérisation d' 0-palmitoyle acide hyaluronique 2g (1 équivalent massique) d'hyaluronate de sodium sont traités avec 40 mL de DMF puis du chlorure d'acide palmitique est ajouté au milieu réactionnel (0,7 à 3,5 équivalents massiques). Une suspension blanche est obtenue. Le mélange est agité (sous 10 agitation magnétique à une vitesse de 250 rpm) pendant 3 jours à 20°C. Au mélange est ajouté 200 mL de méthanol. La poudre est ensuite isolée par filtration sur fritté, lavée au méthanol et à l'acétone, puis est séchée sous vide à température ambiante une nuit. Une poudre blanche est obtenue. Le produit a été caractérisé par spectrométrie infrarouge (IR). L'analyse par 15 spectroscopie IR est une méthode rapide et efficace pour identifier les groupements chimiques de l'acide hyaluronique hydrophobisé (Figure 1B) par comparaison avec le spectre de l'acide hyaluronique natif (Figure 1A). Cette analyse a permis de mettre en évidence la présence de bandes correspondants aux groupes carbonyles de la fonction ester. Les bandes à 1023 cm-1 et 1254 cm-1 20 correspondent aux groupes C-0 de la fonction ester. Le spectre de l'O-palmitoyle acide hyaluronique a également montré des bandes à 2888 cm-1 et 2926 cm-1 correspondant aux groupements alkyle de l'acide palmitique. Exemple 2 : Formulation et caractérisation de particules comprenant de l' 0-palmitoyle acide hyaluronique 25 L'O-palmitoyle-acide hyaluronique obtenu selon l'exemple est mélangé dans de l'eau. Le milieu est mélangé pendant 72 h à température ambiante. 3033134 27 Les résultats de la mesure de taille exprimés en taille moyenne Z (nm) ou en pourcentage de volume occupé par les particules sont indiqués dans le tableau 1 : Paramètre Mesure 1 Mesure 2 Mesure 3 Moyenne Ecart type suivi Taille 435 365 295 365 70 moyenne Z (nm) % volume 438 369 297 368 71 (nm) Exemple 3: Formulation de particules d'O-palmitoyle acide hyaluronique en présence 5 d' alpha-cyclodextrine DO-palmitoyle-acide hyaluronique obtenu selon l'exemple 1 et l'a-cyclodextrine sont mélangés dans de l'eau. Le milieu est mélangé pendant 72 h à température ambiante. La concentration de a-cyclodextrine et les résultats des mesures des diamètres hydrodynamiques sont indiqués dans le tableau 2. Concentration en Concentration en 0- Rapport de alpha-cyclodextrine palmitoyle acide concentration a-CD/ (a-CD) hyaluronique 0-palmitoyle acide (mg/mL) (mg/mL) hyaluronique 25 10 2,5 100 10 10 10 Les résultats de la mesure de taille exprimés en taille moyenne Z (nm) ou en pourcentage de volume occupé par les particules sont indiqués dans le tableau 3 : Paramètre Mesure 1 Mesure 2 Mesure 3 Moyenne Ecart type suivi Taille 500 540 421 487 61 moyenne Z (nm) % volume 519 570 430 507 71 (nm) 3033134 28 B. PARTIE BIOLOGIE Exemple 4 : Mesure de la pénétration dans l'épiderme et le derme d'acide hyaluronique hydrophobisé L'hydratation et l'atténuation des effets du vieillissement de la peau (notamment, la 5 diminution des rides et/ou ridules) nécessitent d'avoir à disposition des formulations comprenant des composés actifs capables de pénétrer efficacement l'épiderme (EP) puis le derme papillaire (DP) d'un individu. Ces expériences ont donc pour but de montrer que des formulations comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé selon l'invention, sont capables de pénétrer 10 efficacement l'épiderme et le derme d'un individu. Deux formulations ont été étudiées pendant dix jours sur des explants de peau humaine ex vivo: Formulation Al : particules comprenant l'O-palmitoyle-acide hyaluronique (Masse 15 molaire d'environ 2 MDa) obtenues selon le protocole de l'exemple 2, Formulation A2: particules comprenant l'O-palmitoyle-acide hyaluronique (Masse molaire d'environ 7,5 kDa) + alpha-cyclodextrine obtenues selon un protocole analogue à celui de l'exemple 3. Les produits ont été stockés à température ambiante avant et pendant la durée de 20 l'étude. 12 explants d'un diamètre d'environ 11 mm (± 1 mm) ont été préparés à partir d'une plastie abdominale d'une femme âgée de 57 ans de type caucasien (référence P1128- AB57). Les explants ont été mis en survie en milieu BEM (BIO-EC's Explants Medium) à 37°C en atmosphère humide, enrichie de 5 % de CO2. 25 Les produits ont été appliqués par voie topique de 5 mg de produit (étalés avec une petite spatule) par explant, aux jours JO, J3, J5 et J7. Les explants des lots TO et T n'ont reçu aucun traitement à l'exception du renouvellement du milieu. 3033134 29 Le milieu de survie a été renouvelé pour moitié (1 ml) à J3, J5 et J7. A JO, les explants du lot TO ont été prélevés et coupés en deux. Un demi-explant a été fixé dans du formol tamponné et l'autre a été congelée à -80°C. A J10, les 3 explants de chaque lot ont été prélevés et traités de la même façon. 5 Le tableau 4 présente les divers lots testés. Lot Traitement Nombre d'expiants testés Arrêt du traitement TO Aucun 3 JO T Aucun 3 J10 Al formulation Al 3 J10 A2 formulation A2 3 J10 Le marquage de l'acide hyaluronique a été réalisé sur coupes paraffine Formol avec une protéine anti-acide hyaluronique biotinylée (HABP) (Seikagaku, réf. 400763-1A), au 1/100ème pendant lh à température ambiante avec un système amplificateur biotine/streptavidine, révélé par le révélateur commercial Vector®V1P (SK 4600). Le 10 marquage a été réalisé à l'aide d'un automate d'immunomarquage (Dako, Auto s tainerPlu s). Le marquage a ensuite été évalué par un examen microscopique et quantifié en analyse d'images à l'aide du logiciel CellD. Les résultats présentés Figure 2 montrent que : 15 les lots témoins à JO et à J10 (respectivement TO et T) présentent un marquage faible de l'acide hyaluronique dans l'épiderme et un marquage moyen dans le derme papillaire; le traitement des explants par les formulations Al et A2 comprenant toutes deux de l'acide hyaluronique hydrophobisé présentent un marquage net de l'acide 20 hyaluronique à la fois dans l'épiderme et le derme papillaire. En conclusion, ces expériences montrent que les formulations comprenant de l'acide hyaluronique hydrophobisé, en particulier d'O-palmitoyle-acide hyaluronique, permettent une bonne pénétration de l'acide hyaluronique à la fois dans l'épiderme et dans le derme, même pour de hauts poids moléculaires d'acide hyaluronique. 3033134 Exemple 5 : Analyse d'images Les lots précédemment décrits (TO, T, Al et A2) ont été placés après traitement, dans du formol tamponné pendant 24h. Après 24h, les prélèvements ont été déshydratés et imprégnés en paraffine à l'aide d'un 5 automate de déshydratation Leica TP 1020 selon le mode opératoire MO-H-149. Ils ont été mis en bloc selon le mode opératoire MO-H-153 à l'aide d'une station d'enrobage Leica EG 1160. Des coupes de 5 !am ont été réalisées selon le mode opératoire MO-H-173 à l'aide d'un microtome type Minot, Leica RM 2125 et montées sur des lames de verre histologiques 10 Superfrost®. Les observations microscopiques ont été réalisées en microscopie optique, à l'aide d'un microscope Leica type Orthoplan ou Olympus BX43. Les prises de vue ont été réalisées avec une caméra Olympus DP72 et le logiciel CellD. Le but de cette analyse d'images est d'évaluer la variation de densité et/ou d'épaisseur 15 de l'épiderme et/ou du derme papillaire initiée par la pénétration d'acide hyaluronique hydrophobisé appliqué sur les explants. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5. Variation vs T (J10) Lot Al Lot A2 Epiderme +293%** +184%** Derme papillaire +57%** *significatif avec p REVENDICATIONS1. Utilisation dans le domaine cosmétique de particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes hydrophobes ou de ses sels et/ou dérivés, ayant pour formule (I): °Ri O R2o o OR2 O NR4 - - n Formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe R ou un groupe -COR dans lequel R représente : - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou - un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R3 représente : - un groupe hydroxyle ; - un groupe -0-X± dans lequel X+ représente un cation ; de préférence, un ion sodium ; ou - un groupe -OR' ou un groupe -NHR' dans lequel R' représente : 3033134 33 un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle 5 linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe R" choisi parmi : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 10 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes 15 de carbone et portant au moins une double liaison C=C; n représente le nombre d'unités disaccharidiques d'acide D-N-glucuronique and de N-acétyle glucosamine et représente un nombre entier strictement positif ; à la condition qu'au moins un de R1 ou R2 représente un groupe -R ou -COR ; R3 représente un groupe -OR' ou un groupe -NHR' ; ou de R4 représente un 20 groupe R". 2. Utilisation de particules selon la revendication 1 dans laquelle les particules sont des particules d' 0-palmitoyle-acide hyaluronique. 3. Utilisation de particules selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle les particules d'acide hyaluronique comprennent en outre une cyclodextrine; de préférence, l'alpha-cyclodextrine. 4. Utilisation de particules selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle les particules comprennent de l'acide hyaluronique ayant une masse molaire inférieure ou égale à 15 kDa et une alpha-cyclodextrine. 3033134 34 5. Utilisation de particules selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, comme agent volumateur et/ou agent repulpant. 6. Utilisation de particules selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour améliorer l'hydratation de l'épiderme et du derme. 5 7. Utilisation de particules selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour limiter et/ou corriger les imperfections de la peau ; de préférence, comme agent tenseur de la peau ou comme agent favorisant le comblement des rides et/ou ridules de la peau. 8. Particules comprenant de l'acide hyaluronique modifié par des groupes 10 hydrophobes, ou de ses sels et/ou dérivés, ayant pour formule (I): _ dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe R ou un groupe -COR dans lequel R représente : 15 - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou 20 - un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R3 représente : R10 OR1 OR2 NR4 - Formule (I) 3033134 35 - un groupe hydroxyle ; - un groupe -0-X± dans lequel X+ représente un cation ; de préférence, un ion sodium ; ou - un groupe -OR' ou un groupe -NHR' dans lequel R' représente : 5 un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou 10 un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe R" choisi parmi : un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 1 000 atomes de carbone ; de préférence, contenant de 1 à 60 atomes de 15 carbone ; plus préférentiellement, contenant de 1 à 20 atomes de carbone ; plus préférentiellement, R représente un groupe alkyle linéaire contenant 15 ou 16 atomes de carbone ; ou un groupe alcène linéaire ou ramifié, contenant 2 à 1000 atomes de carbone et portant au moins une double liaison C=C; 20 n représente le nombre d'unités disaccharidiques d'acide D-N-glucuronique and de N-acétyle glucosamine et représente un nombre entier strictement positif ; à la condition qu'au moins un de R1 ou R2 représente un groupe -R ou -COR ; R3 représente un groupe -OR' ou un groupe -NHR' ; ou de R4 représente un groupe R" ; 25 pour leur utilisation dans le domaine dermatologique. 9. Particules comprenant de l'acide hyaluronique pour leur utilisation dans le domaine dermatologique selon la revendication 8, dans laquelle les particules sont utilisées comme agent dermatologique ; de préférence, comme agent cicatrisant de plaies superficielles.