Brevet FR3030248A1 — publié le 20160624

Association dérivé d'acide pyridine-dicarboxylique/agent anti- oxydant particulier La présente invention concerne une composition cosmétique comprenant au moins un dérivé particulier d'acide pyridinedicarboxylique, ou l'un de ses sels, et au moins un agent antioxydant choisi parmi les hétérosides de flavone, les stilbènes polyhydroxylés, les dérivés d'acide pyrimidine-carboxylique et les esters d'acide ascorbique, ainsi que son utilisation pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et les cils et/ou freiner leur chute L'invention concerne aussi un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines mettant en oeuvre ladite composition. La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines, puis une phase télogène ou phase de repos qui dure quelques mois. A la fin de la période de repos, les cheveux tombent et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés dans les mois qui viennent. La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts. En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. La chute des cheveux, en particulier l'alopécie, est essentiellement due à des perturbations du renouvellement capillaire. Ces perturbations entraînent dans un premier temps l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. Il se produit une miniaturisation progressive des bulbes, avec conjointement, un isolement de ceux-ci par épaississement progressif de la matrice collagénique péri-folliculaire ainsi que de la gaine conjonctive externe. La revascularisation autour du follicule pileux est donc rendue plus difficile cycle après cycle. Les cheveux régressent, se miniaturisant jusqu'à n'être plus qu'un duvet non pigmenté et ce phénomène entraîne un appauvrissement progressif de la chevelure. C'est en nombre et en diamètre moyen que sont affectés les follicules pileux qui constituent la chevelure. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopécie diffuse du vertex. Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique ; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes. Il est connu, par ailleurs, que certains facteurs tels qu'un déséquilibre hormonal, un stress physiologique, la malnutrition, peuvent accentuer le phénomène. En outre, la chute ou l'altération des cheveux peut être en relation avec des phénomènes saisonniers. La perte de densité capillaire et la chute de cheveux sont souvent ressentis comme affligeants par les personnes qui en sont atteintes, notamment lorsqu'elles sont encore jeunes. Des actifs pharmacologiques tels que le minoxidil, le latanoprost, le fluridil, la spironolactone et leurs associations sont connus. Cependant, ils ne permettent pas de maintenir une densité capillaire totalement satisfaisante et peuvent présenter des effets secondaires indésirables. D' autres produits existent et appartiennent au domaine cosmétique. Parmi eux, on peut citer par exemple l'aminexile et la stémoxydinee. Néanmoins, les consommateurs sont toujours à la recherche de produits plus efficaces sans effets secondaires indésirables, qui retarderaient le processus de « perte de densité capillaire » ou de « chute excessive de cheveux ». La demanderesse a trouvé de manière étonnante et avantageuse que l'association d'au moins un dérivé d'acide pyridine-dicarboxylique de formule (I) telle que décrite ci-dessous, ou de l'un de ses sels avec au moins un agent antioxydant choisi parmi les hétérosides de flavone, les stilbènes polyhydroxylés, les dérivés d' acide pyrimidine- carboxylique et les esters d'acide ascorbique, produit des effets mimant l'hypoxie améliorés par rapport à un tel dérivé de formule (I) seul ou à son association avec la vitamine C. Ce dérivé est notamment décrit dans la demande de brevet européen No. 1 352 629. Un exemple de ce dérivé est vendu sous la dénomination commerciale stémoxydinee par la société L'OREAL. Avantageusement, l'association de l'invention permet d'obtenir des effets améliorés sur la chevelure notamment concernant la densité capillaire, le diamètre ou tout autre paramètre améliorant la qualité de la chevelure, par rapport à l'utilisation de la stémoxydine seule. L'invention a donc pour objet une composition cosmétique comprenant : - un ou plusieurs dérivés d'acide pyridine-dicarboxylique de formule générale (I) ou de l'un de ses sels : COR2 N CORI dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre OH, OR', -NH2, -NHR', -NR'R", et R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle en Ci-Cis, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe aryle, ce groupe alkyle ou aryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OH, alcoxy, acyloxy, amino et alkylamino, ou R' et R" représentent ensemble un hétérocycle, et - un ou plusieurs agents antioxydants choisis parmi les hétérosides de flavone, les stilbènes polyhydroxylés, les dérivés d'acide pyrimidine-carboxylique et les esters d'acide ascorbique. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou du cuir chevelu, comprenant l'application de la composition selon l'invention sur lesdites fibres comme les cheveux et les cils, et/ou le cuir chevelu. Elle a encore pour objet l'utilisation de la composition cosmétique, pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et les cils et/ou freiner leur chute, et en particulier pour traiter l'alopécie androgénique. D'autres objets, caractéristiques, aspects et avantages de l'invention apparaîtront encore plus clairement à la lecture de la description et de l'exemple qui suit. Dans ce qui va suivre, et à moins d'une autre indication, les bornes d'un domaine de valeurs sont comprises dans ce domaine, notamment dans les expressions « compris entre » et « allant de ... à ». Par ailleurs, l'expression « au moins un » utilisée dans la présente description est équivalente à l'expression « un ou plusieurs ». Selon l'invention, la composition cosmétique comprend : - un ou plusieurs dérivés d'acide pyridine-dicarboxylique de formule générale (I) ou de l'un de ses sels : COR2 N CORI telle que définie ci-dessus, et - un ou plusieurs agents antioxydants choisis parmi les hétérosides de flavone, les stilbènes polyhydroxylés, les dérivés d'acide pyrimidine-carboxylique et les esters d'acide ascorbique. Le groupe alkyle en C1-C18 est de préférence un groupe alkyle saturé ou insaturé, comportant de 1 à 10 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, tertio-butyle, iso-propyle et hexyle. Le groupe alkyle peut contenir au moins une double liaison carbone-carbone ou une triple liaison carbone-carbone, comme par exemple -CH=CH2, -CH2- CH=CH-CH3 et -CH2-CaCH. Selon la présente invention, on entend par « alcoxy », un groupement -0-R dans lequel R est un groupement alkyle en C1-C18 comme défini précédemment. On entend par « acyloxy » un groupement -0-CO-R, dans lequel R est un groupement alkyle en Ci-C18 comme défini précédemment. On entend par « alkylamino », un groupement -NH-R, dans lequel R est un groupement alkyle en Ci-C18 comme défini précédemment. Le groupe aryle peut représenter le groupe phényle ou naphtyle. Lorsque R' et R" représentent ensemble un hétérocycle, ils peuvent représenter un cycle de 4 à 7 atomes et mieux de 5 à 6 atomes, comportant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi 0, S, N, ce cycle pouvant être saturé ou non. Comme hétérocycle, on peut citer les cycles pipéridine, morpholine, imidazole, pyrazole, pipérazine, pyrrolidine, thiazolidine. En particulier, R' et R" représentent un groupe alkyle, en Ci-C 18 et mieux en C1-C10 éventuellement substitué par un groupe alcoxy ou acyloxy. Dans la formule (I), R1 et R2 représentent de préférence, indépendamment l'un de l'autre, -OH, -OCH3, -0-CH2-CH3, -0- CH(CH3)2, -0-CH2-0-COCH3, -NH-CH2-CH2-CH3,-NH-CH2-CH2OH, - NH-CH2-CH2-CH2OH, et -NH-CH2-CH2OCH3 Dans un mode de réalisation particulier, -CORi et -COR2 sont respectivement en positions 2 et 3, ou 2 et 4 du noyau pyridine. Ils peuvent toutefois être en positions 2 et 5. Par sels de dérivé de formule (I), on entend selon l'invention les sels inorganiques ou organiques d'un dérivé de formule (I). Comme sels inorganiques utilisables selon l'invention, on peut citer les sels doubles de sodium ou de potassium ainsi que les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+), de strontium (Sr 2+), de magnésium (Mg 2+), de manganèse (Mn 2+) ; les hydroxydes, les carbonates et les chlorures. Les sels organiques utilisables selon l'invention sont par exemple les sels tri-éthanolamine, mono-éthanolamine, diéthanolamine, hexadécylamine, N,N,N',N'-tétrakis-(2-hydroxy-propy1)- éthylènediamine et tris-hydroxyméthyl aminométhane. Sous réserve d'indication contraire dans la présente description, l'emploi de l'expression « dérivé d'acide pyridinedicarboxylique » englobe le dérivé sous forme salifiée ou non. A titre d'exemples de dérivé d'acide pyridine-dicarboxylique, on peut notamment citer : - l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique ou son sel de zinc ou de sodium, - l'acide pyridine-2,3-dicarboxylique ou son sel de zinc ou de sodium, - le pyridine-2,4-dicarboxylate de diméthyle, - le pyridine-2,3-dicarboxylate de diméthyle, - le pyridine-2,4-dicarboxylate de diéthyle, - le pyridine-2,3-dicarboxylate de diéthyle, - le pyridine-2,4-dicarboxylate de di-isopropyle, - la di(n-propylamido)-2,4-pyridine (dérivé de formule (I) avec R1 et R2 représentant -NH-(CH2)2-CH3), - le pyridine-2,4-dicarboxylate de di(acétyloxyméthyle) (dérivé de formule (I) avec R1 et R2 représentant -0-CH2-0-COCH3), - le pyridine-2,5-dicarboxylate de diéthyle, - le pyridine-2,5-dicarboxylate de diméthyle, - la di(2-hydroxy éthylamido)-2,4 pyridine, et - la di(3-hydroxy propylamido)-2,4 pyridine. Avantageusement, le dérivé d'acide pyridine-dicarboxylique est sous forme d'ester de l'acide pyridine-dicarboxylique. Le dérivé particulièrement préféré est le pyridine-2,4 dicarboxylate de diéthyle. Il est par exemple vendu sous la dénomination commerciale Stémoxydinee par la société L'OREAL. Le(s) dérivé(s) ou l'un de ses sels est ou sont présent(s) en une quantité allant de préférence de 10-3 à 10 % en poids, mieux de 0,1 à 8 % en poids, et encore plus préférentiellement de 0,5 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Le(s) agent(s) oxydant(s) utilisé(s) dans la composition selon la présente invention sont choisis parmi les hétérosides de flavone, les stilbènes polyhydroxylés, les dérivés d'acide pyrimidine-carboxylique et les esters d'acide ascorbique. A titre d' exemples d' hétérosides de flavone, on peut notamment citer la baicaline, l'apigétrine, la rhofoline, la vitexine, la tétuine et l'apiine. A titre d'exemples de stilbène polyhydroxylé, on peut notamment citer le resvératrol ou encore la pinosylvine. A titre d'exemples de dérivé d'acide pyrimidine-carboxylique, on peut notamment citer l'ectoïne. A titre d'exemples d'ester d'acide ascorbique, on peut notamment citer le palmitate d'ascorbyle, le linoléate d'ascorbyle, l'oléate d'ascorbyle, le 2 ascorbyl-phosphate de magnésium De préférence, l'agent ou les agents antioxydant(s) est ou sont choisi(s) parmi la baicaline, le resvératrol, l'ectoïne et le palmitate d'ascorbyle, et leurs mélanges. L'agent ou les agents antioxydant(s) est ou sont présent(s) en une quantité allant de préférence de 0,1 à 15 % en poids, mieux encore de 0,5 à 10 % en poids, et encore plus préférentiellement de 0,7 à 6 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est de préférence aqueuse et comprend alors de l'eau à une concentration allant de préférence de 5 à 98% en poids, notamment de 20 à 95% en poids, mieux de 50 à 95% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition peut également comprendre un ou plusieurs solvants organiques liquides à 25° C, 1,013x105 Pa, notamment hydrosolubles, tels que les alcools en Ci-C7, et notamment les monoalcools aliphatiques ou aromatiques en Ci-C7, les polyols et les éthers de polyols en C3-C7, qui peuvent donc être employés seuls ou en mélange avec de l'eau. Avantageusement, le solvant organique peut être choisi parmi l'éthanol, l'isopropanol, le propylèneglycol et leurs mélanges. La composition de l'invention est de préférence une composition à usage cosmétique d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils. Selon le mode d'application, cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, telles que lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain, mousse. Pour une application topique sur la peau, y compris le cuir chevelu, la composition peut avoir la forme notamment d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique, d'une suspension ou d'une solution huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance liquide ou semi-liquide obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion de consistance molle, d'un gel aqueux ou hydro-alcoolique ou huileux (anhydre), d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable (excipient), ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. En particulier, la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous la forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous la forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. Selon un mode de réalisation particulier, la composition se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing, d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils. La composition selon l'invention peut contenir en outre des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, qui sont classiquement utilisés en quantité variant de 0,01 % à 20 %, et mieux de 0,1 % à 10 % du poids total de la composition. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou du cuir chevelu, comprenant l'application d'une composition selon l'invention, sur les fibres et/ou le cuir chevelu, et plus particulièrement les cheveux, les cils et/ou le cuir chevelu. En particulier, le procédé comporte les étapes d'application sur le cuir chevelu et/ou les fibres, d'une composition selon l'invention, et d'un éventuel rinçage. Dans le cas d'un rinçage, le temps de pose de la composition peut varier de 1 minute à 30 minutes. De préférence, la composition cosmétique selon l'invention n'est pas rincée. Les exemples suivants servent à illustrer l'invention. Exemples Le protocole suivant a été suivi : les essais ont été réalisés sur des kératinocytes humains en culture, ensemencés sur des plaques comprenant 48 puits, de marque Greiner, revêtus avec du collagène I de bovin. On a préparé les plaques selon la procédure suivante : la solution de collagène I de bovin à 0,1 mg/m1 a été préparée par dilution dans du tampon phosphate salin (PBS) de la solution de collagène I de bovin vendu par la société Life Technologies. On a immergé chaque puits par 1 ml de cette dilution et on l'a laissée au fond des puits pendant une heure à 37°C. A la fin de l'incubation, la solution de collagène est éliminée et les puits ont été rincés 2 fois avec 1 ml de PBS. Les plaques ont ensuite été stockées à 4°C jusqu'à usage. Les essais sont réalisés par l'utilisation de kératinocytes humain primaires à raison de 23800 cellules/cm2 de puits revêtus avec du collagène I de bovin comme expliqué précédemment, puis culture pendant 72 heures en présence de 500 pl de milieu KGM commercialisé par la société LONZA, supplémenté avec : - 0,1% en poids de mélange sulfate de gentamicine/amphotericine vendu sous la marque commerciale GA-1000 par la société Lonza (CC-3101/CC-4131), - 0,4% en poids d'extrait de glande pitutaire bovine vendu sous la marque commerciale BPE par la société Lonza, - 0,1% en poids d'insuline vendue sous la marque commerciale insuline par la société Lonza, - 0,1% en poids d'hydrocortisone et - 0,1% en poids de facteur de croissance épidermique (ou EGF humain recombinant vendu sous la marque commerciale Epidermal growth factor par la société Lonza), à 37°C dans une atmosphère saturée en eau et contenant 5% de CO2. Les cellules ont ensuite été traitées avec les différents composés (stémoxydine, vitamine C, resvératrol, baicaline, ectoïne, palmitate d'ascorbyle et leurs mélanges avec la stémoxydine) dans des concentrations allant jusqu'à la concentration la plus élevée non cytotoxique, pendant 72 heures en normoxie (21% d'oxygène). A la suite de cette culture et du traitement, les tapis cellulaires ont été lavés avec un tampon phosphate salin (ou PBS) puis lyse par l'utilisation d'un tampon de lyse proposé dans le kit fournisseur Qiagen. Les ARNs ont alors été extraits à l'aide du kit d'isolation RNeasy et l'automate Qiacube, tous deux commercialisés par la société Qiagen, suivant les indications du fabricant. La quantité et la qualité des ARNs ont été contrôlés par l'emploi du bioanalyseur LabChipe GX de Perkin Elmer avant réalisation de la rétro-transcription (RT) à l'aide du kit Qiagen et selon les recommandations du fournisseur (QuantiTect Reverse transcription kit). L'ADNc obtenu suite à la RT, a ensuite été amplifié par PCR quantitative en temps réel à l'aide d'un kit spécifique vendu sous la marque commerciale LightCyclere 480 SYBR Green Master Mix par la société Roche (Cat n°14123920) et d'un thermocycleur de type LC480 (Roche). Les PCR ont été réalisées en n=3. Les informations relatives aux amorces utilisées sont présentées ci-après. L'amorçage a été assuré à l'aide d'amorces spécifiques standards vendues par la société QIAGEN dont les références sont BNIP3/QT00024178/Hs BNIP3-1-SG Quantitect Assay Primer ; CA9/QT00011697/ Hs CA9-1-SG Quantitect Assay Primer ; EGNL3/QT00025900/ Hs EGNL3-1-SG Quantitect Assay Primer ; RPL13A/QT00089915/ Hs RPL13A-1-SG Quantitect Assay Primer, et la sonde fluorescente de marque SYBR Green vendue par la société spécifiée précédemment. La PCR a été réalisée en 3 phases : - phase de dénaturation pendant 10 min à 95°C, - phase d'amplifications qui est constituée de 45 cycles comprenant : . une étape de dénaturation de 30 secondes à 95°C, . une étape d'hybridation de 30 s à 60°C, et . une étape d'élongation à 72°C pendant 30 s, - phase de fusion permettant de s'assurer de la qualité des hybridations. L'incorporation du SYBR Green dans l'ADN amplifié a été mesurée en continu au cours des cycles d'amplification. Ces mesures permettent d'obtenir des courbes d'intensité de la fluorescence en fonction des cycles de PCR et d'évaluer ainsi l'expression relative de chaque marqueur à partir des cycles de seuil (cycle threshold ou Ct), correspondant au nombre de cycles nécessaires pour détecter convenablement un niveau de fluorescence. Pour chaque marqueur et pour chaque condition, la valeur d'expression relative (ER) a été normalisée par rapport à l'expression du gène de référence RPL13. L'expression de chaque gène est normalisée par celle du "gène référent stable" (ou "housekeeping gene" RPL13A, gène ribosomal). Les résultats ("fold change" (Fc)) sont exprimés par rapport au témoin. Les gènes utilisés sont sensibles à l'hypoxie (voie de signalisation HIF-lalpha) et regroupés dans le tableau 1 suivant. Tableau 1 Nom Abréviation Numéro d'accès Fonction Anhydrase carbonique IX AC9 NM 001216 Régulation du pH intracellulaire BCL2/adenovirus BNIP3 NM 004052 Contrôle de l'apoptose cellulaire ElB 19Kda- interacting protein Prolyl EGLN3 (ou NM 022073 Hydroxylation du collagène et HIF1 alpha hydroxylase Egg-laying nine homolog 3, ou PHD3) Protéine ribo- RPL13 NM 000977 Gène référent somique L13 Trois gènes sensibles à l'hypoxie (BNIP3, EGLN3 et AC9) ont été utilisés dans les exemples suivants. Trois essais ont été réalisés selon le protocole décrit ci-dessus pour chaque gène et pour chaque composé ou association. Les résultats sont exprimés en fonction de l'expression du gène référent RPL13 (1,00) et indiqués dans les tableaux ci-dessous, la moyenne et l'écart-type étant indiqués entre parenthèses.20 Exemple 1 (comparatif) : Effet de la stémoxydine seule ou associée à la vitamine C sur l'expression d'une sélection de gènes en rapport avec les effets décrits de l'hypoxie. Tableau 2 Gène Vitamine C Vitamine C Stémoxydine 100 uM 10 uM 300 uM BNIP3 0,98/1,32/1,07 1,02/1,13/0,89 1,51/1,65/2,13 (1,12 +/- 0,18) (1,01 +/- 0,12) (1,76 +/- 0,32) EGLN3 1,05/1,51/1,16 0,92/1,41/0,89 2,15/2,09/3,56 (1,24 +/- 0,24) (1 ,07 +/- 0,29) (2,60 +/- 0,83 ) AC9 1,43/1,51/0,74 1,19/1,43/0,43 3,87/3,86/5,86 (1,22 +/- 0,42) (1,02 +/- 0,52) (4,53 +/- 1,15 ) Gène Vitamine C 100 uM + Vitamine C 10 uM + Stémoxydine 300 uM Stémoxydine 300 uM BNIP3 1,72/1,98/2,3 1,63/1,9/2 (2 +/- 0,23) (1,84 +/- 0,19) EGLN3 3,01/3,35/4,33 2,15/2,64/2,43 (3,56 +/- 0,68) (2,40 +/- 0,24) AC9 6,39/6,74/8,13 5,33/4,8/4,93 (7,09 +/- 0,92) (5,02+/- 0,28 ) Exemple 2 (invention) : Effet de la stémoxydine seule ou associée au resvératrol sur l'expression d'une sélection de gènes en rapport avec les effets décrits de l'hypoxie. Tableau 3 Gènes Resvératrol Resvératrol Stémoxydine 1 uM 0.3 uM 300 uM BNIP3 1,10/2,35/2,57 1,05/1,53/1,21 1,51/1,65/2,13 (2,01 +/- 0,79) (1,26 +/- 0,24) (1,76 +/- 0,32) EGLN3 1,62/4,65/4,69 1,31/2,36/2,10 2,15/2,09/3,56 (3,65 +/- 1,76) (1,92 +/- 0,55) (2,60 +/- 0,83) AC9 2,34/1,97/1,75 1,82/1,75/1,31 3,87/3,86/5,86 (2,02 +/- 0,33) (1,63 +/- 0,28) (4,53 +/- 1,15) Gènes Resvératrol 1 uM + Resvératrol 0,3 uM + Stémoxydine 300 uM Stémoxydine 300 uM BNIP3 2,28/4,68/7,23 1,9/2,21/3,39 (4,73 +/- 2,48) (2,5 +/- 0,79) EGLN3 5,04/13,13/13,18 4,68/5,46/11,53 (10,45 +/- 4,69) (7,22 +/- 3,75) AC9 8,99/10,87/10,38 9,98/7,96/11 (10,08 +/- 0,98) (9,65 +/- 1,55) Les résultats montrent un effet synergique sur l'expression des gènes BNIP3, EGLN3 et AC9 lorsque la stémoxydine est associée au resvératrol. En outre, ces effets sont supérieurs à ceux de l'association stémoxydine + vitamine C. Exemple 3 (invention) : Effet de la stémoxydine seule ou associée à la baicaline sur l'expression d'une sélection de gènes en rapport avec les effets décrits de l'hypoxie. Tableau 4 Gène Baicaline Baicaline Stémoxydine 30 uM 3 uM 300 uM BNIP3 1,14/1,41/1,15 0,99/1,27/1,06 1,51/1,65/2,13 (1,23 +/- 0,15) (1,11 +/- 0,15) (1,76 +/- 0,32) EGLN3 1,70/2,47/2,03 1,00/1,33/1,25 2,15/2,09/3,56 (2,07 +/- 0,39) (1,19 +/- 0,17) (2,60 +/- 0,83) AC9 1,06/1,07/0,6 1,27/1,18/0,74 3,87/3,86/5,86 (0,91 +/- 0,27) (1,06 +/- 0,28) (4,53 +/- 1,15 ) Gène Baicaline 30 uM + Baicaline 3 uM + Stémoxydine 300 uM Stémoxydine 300 uM BNIP3 2,10/2,19/2,07 2,10/1,99/2,77 (2,12 +/- 0,06) (2,29 +/- 0,42) EGLN3 5,94/8,65/5,87 4,61/3,88/6,21 (6,82 +/- 1,59) (4,90 +/- 1,19) AC9 8,25/7,95/7,71 8,89/6,75/9,23 (7,97 +/- 0,27) (8,29 +/- 1,34) Les résultats montrent un effet synergique sur l'expression des gènes BNIP3, EGLN3 et CA9 lorsque la stémoxydine est associée à la baïcaline. En outre, ces effets sont supérieurs à ceux de l'association stémoxydine + vitamine C. Exemple 4 (invention) : Effet de la stémoxydine seule ou associée au palmitate d'ascorbyle sur l'expression d'une sélection de gènes en rapport avec les effets décrits de l'hypoxie. Tableau 5 Gène Palmitate Palmitate Stémoxydine d'ascorbyle d'ascorbyle 300 uM 30 uM 10 uM BNIP3 1,04/1,6/0,81 1,01/1,35/0,95 1,51/1,65/2,13 (1,15 +/- 0,41) (1,10 +/- 0,22) (1,76 +/- 0,32) EGLN3 1,02/2,04/0,43 1,4/1,78/0,87 2,15/2,09/3,56 (1,16 +/- 0,81) (1,35 +/- 0,46) (2,60 +/- 0,83 ) AC9 1,09/1,73/0,14 1,65/2,00/1,25 3,87/3,86/5,86 (0,99 +/- 0,80) (1,63 +/- 0,38) (4,53 +/- 1,15) Gène Palmitate d'ascorbyle Palmitate d'ascorbyle 30 uM + 10 uM + Stémoxydine 300 uM Stémoxydine 300 uM BNIP3 2,21/2,51/2,34 2,42/2,25/2,50 (2,35 +/- 0,15) (2,39 +/- 0,13) EGLN3 4,05/3,93/3,50 5,42/3,77/4,82 (3,83 +/- 0,29) (4,67 +/- 0,84) AC9 8,23/8,21/6,56 9,42/8,36/11,14 (7,67 +/- 0,96) (9,64 +/- 1,40) Les résultats montrent un effet synergique sur l'expression des gènes BNIP3, EGLN3 et AC9 lorsque la stémoxydine est associée au palmitate de vitamine C. Ces effets sont en tous points supérieurs à ceux de l'association stémoxydine + vitamine C. Exemple 5 (invention) : Effet de la stémoxydine seule ou associée à l'ectoïne sur l'expression d'une sélection de gènes en rapport avec les effets décrits de l'hypoxie. Tableau 6 Gène Ectoïne Ectoïne Stémoxydine 300 uM 100 uM 300 uM BNIP3 1,40/1,79/1,66 1,31/1,77/1,77 1,51/1,65/2,13 (1,62 +/- 0,2) (1,62 +/- 0,27) (1,76 +/- 0,32 ) EGLN3 2,07/2,82/2,97 2,48/2,76/3,46 2,15/2,09/3,56 (2,62 +/- 0,48) (2,90 +/- 0,50) (2,60 +/- 0,83 ) AC9 2,23/2,54/2,93 2,73/2,55/3,74 3,87/3,86/5,86 (2,57 +/- 0,35) (3,01 +/- 0,64) (4,53 +/- 1,15 ) Gène Ectoïne 300 uM + Ectoïne 100 uM + Stémoxydine 300 uM Stémoxydine 300 uM BNIP3 2,30/2,56/2,98 2,20/2,37/2,65 (2,61 +/- 0,34) (2,41 +/- 0,23 ) EGLN3 3,88/3,51/4,01 5,03/3,56/4,18 (3,80 +/- 0,26) (4,25 +/- 0,74) AC9 6,86/5,86/7,27 8,38/5,87/7,56 (6,66 +/- 0,73) (7,27 +/- 1,28) Les résultats montrent un effet synergique sur l'expression des gènes BNIP3, EGLN3 et CA9 lorsque la stémoxydine est associée à l'ectoïne. Les compositions de l'invention peuvent être utilisées par exemple en lotion appliquée à raison de 1 ml de lotion sur le cuir chevelu, à la fréquence d'une à deux fois par jour. Les compositions décrites ci-dessous peuvent être en outre épaissies au moyen d'un polymère épaississant. Exemple 6 : exemple de lotion - Ester diéthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 0,5 g à 5 g - Resvératrol 0,2 g - Propylène glycol 10,0 g - Alcool isopropylique qsp 100,0 g Exemple 7 : exemple de lotion - Ester diéthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 0,5 g à 5 g - Palmitate d'ascorbyle 2 g - Propylène glycol 10,0 g - Alcool isopropylique qsp 100,0 g REVENDICATIONS1. Composition cosmétique comprenant : - un ou plusieurs dérivés d'acide pyridine-dicarboxylique de formule générale (I) ou de l'un de ses sels : COR2 N CORI dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre OH, OR', -NH2, -NHR', -NR'R", et R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe aryle, ce groupe alkyle ou aryle étant éventuellement substitué par un groupe OH, alcoxy, acyloxy, amino, ou alkylamino, ou R' et R" représentent ensemble un hétérocycle, et - un ou plusieurs agents antioxydants choisis parmi les hétérosides de flavone, les stilbènes polyhydroxylés, les dérivés d'acide pyrimidine-carboxylique et les esters d'acide ascorbique. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre, -OH, -OCH3, -0-CH2-CH3, -0-CH(CH3)2, -0-CH2-0-COCH3, -NH-CH2-CH2-CH3,-NH-CH2-CH2OH, -NH-CH2-CH2-CH2OH, et -NH-CH2-CH2OCH3. 3. Composition cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que -CORi et -COR2 sont respectivement en position 2 et 3, ou 2 et 4 du noyau pyridine. 4. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en que le sel du dérivé de formule (I) est un sel choisi parmi le sel double de sodium ou de potassium, les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+), de strontium (Sr2+), de magnésium (Mg2+), de manganèse (Mn2+), les sels tri-éthanolamine, mono-éthanolamine,diéthanolamine , hexadécylamine, N,N,N',N'-tétrakis-(2-hydroxy- propy1)-éthylènediamine, tri s-hydroxyméthyl aminométhane, les hydroxydes, les carbonates, et les chlorures. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que le dérivé d'acide pyridine-dicarboxylique est choisi parmi : - l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique ou son sel de zinc ou de sodium, - l'acide pyridine-2,3-dicarboxylique ou son sel de zinc ou de sodium, - le pyridine-2,4-dicarboxylate de diméthyle, - le pyridine-2,3-dicarboxylate de diméthyle, - le pyridine-2,4-dicarboxylate de diéthyle, - le pyridine-2,3-dicarboxylate de diéthyle, - le pyridine-2,4-dicarboxylate de di-isopropyle, - la di(n-propylamido)-2,4-pyridine, - le pyridine-2,4-dicarboxylate de di(acétyloxyméthyle), - le pyridine-2,5-dicarboxylate de diéthyle, - le pyridine-2,5-dicarboxylate de diméthyle, - la di(2-hydroxy éthylamido)-2,4 pyridine, - la di(3-hydroxy propylamido)-2,4 pyridine. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé est sous forme d'ester. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé est le pyridine-2,4 dicarboxylate de diéthyle. 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le(s) dérivé(s) ou l'un de ses sels est ou sont présent(s) en une quantité allant de 10-3 à 10 % en poids, de préférence de 0,1 à 8 % en poids, mieux de 0,5 à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédente, caractérisée en ce que l'agent antioxydant est choisi parmi la baicaline, le resvératrol, l'ectoine et le palmitate d'ascorbyle, et leurs mélanges. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédente, caractérisée en ce que l'agent ou les agents antioxydant(s) est ou sont présent(s) en une quantité allant de 0,1 à 15 % en poids, de préférence de 0,5 à 10 % en poids, mieux encore de 0,7 à 6 % en poids par rapport au poids total de la composition. 11. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou du cuir chevelu, comprenant l'application d'une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, sur lesdites fibres et/ou le cuir chevelu. 12. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et les cils, et/ou freiner leur chute. 13. Utilisation selon la revendication 12, pour traiter l'alopécie androgénique.