Brevet FR3031676A1 — publié le 20160722

Composition cosmétique pour administration par voie orale pour renforcer la barrière cutanée. La présente invention concerne une composition pour administration par voie orale destinée à renforcer la barrière cutanée. L'épiderme est la première interface entre un organisme et l'environnement extérieur. Plus particulièrement l'enveloppe cornée (EC : stratum corneum) est une structure spécialisée qui représente le premier rempart de la peau. L'obtention de cette première barrière cutanée correspond à un processus de différentiation terminale des kératinocytes épidermiques. Ce processus aboutit à la formation d'une couche superficielle issue de l'agrégation de cellules kératinocytaires mortes et aplaties dont le cytosol, après la perte du noyau fonctionnel, a été remplacé par une matrice d'agrégats de protéines insolubles et de lipides. La peau constitue ainsi une barrière contre les agressions extérieures, notamment chimiques ou mécaniques, et à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs environnementaux (climat, rayons ultraviolets, ...) se produisent à son niveau. Cette propriété est appelée fonction barrière. Une altération de la barrière cutanée peut se produire en présence d'agressions externes de type agents irritants (détergents, acides, bases, oxydants, réducteurs, solvants concentrés, gaz ou fumées toxiques), sollicitations mécaniques (frottements, chocs, abrasion, arrachement de la surface, projection de poussières, de particules, rasage ou épilation), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, sécheresse, radiations), xénobiotiques (microorganismes indésirables, allergènes) ou d'agressions internes de type stress psychologique. Cette altération de la barrière cutanée peut notamment se traduire par un inconfort cutané, des phénomènes sensoriels et notamment des phénomènes désagréables. Le sujet peut alors éprouver une sensation d'inconfort cutané qui peut se manifester notamment par des picotements, des tiraillements, des échauffements ou des démangeaisons. Ces sensations d'inconfort cutané sont plus fréquentes dans les zones les plus exposées de l'organisme, à savoir les mains, les pieds et le visage. Elles peuvent survenir notamment sur des zones soumises à certains gestes d'hygiène quotidienne ou fréquemment renouvelés tels que le rasage, l'épilation, la détersion par des produits de toilette ou des produits ménagers, l'application d'adhésifs (pansements, patchs) ou dans le cas de gestes sportifs, professionnels ou simplement liés au mode de vie et à l'utilisation de vêtements, d'outils ou d'équipements générant des frottements localisés. Elles peuvent également être amplifiées par le stress psychologique. Ces sensations d'inconfort apparaissent également dans le cas des peaux sèches. Il existe donc un besoin important de compositions permettant de prévenir une diminution de et/ou de renforcer la fonction barrière cutanée, en particulier pour prévenir et/ou diminuer les sensations d'inconfort cutané, de picotements, tiraillements, échauffements et démangeaisons, ou permettant d'améliorer l'état d'hydratation de la peau. La fonction barrière de la peau peut également être altérée suite à des traitements esthétiques, tels que les traitements de surface de l'épiderme mettant en oeuvre par exemple des agents de peeling chimique comprenant des acides glycolique ou lactique, la dermabrasion ou le laser resurfacing. Dans ces conditions, il existe un besoin important d'accélérer la reconstitution d'une barrière protectrice de surface afin d'assurer une protection meilleure et plus rapide de la peau néoformée. La Loricrine représente la majorité de la masse de l'EC et le reste des protéines inclut l'involucrine, les petites protéines riches en Proline (small prolin rich proteins : SPRR) ainsi que les protéines tardives de l'enveloppe cornée (Late Cornified Envelop proteins : LCE). Des études de gènes Knockout dans des modèles précliniques ont montré qu'une déficience expérimentale totale en Loricrine dans l'épiderme in utero, était compensée par la surexpression épidermique des SPRR2D et SPRR2H et pouvait ainsi permettre, après une courte phase d'adaptation, de maintenir une fonction barrière cutanée viable in utero. Ce résultat suggère que les SPRRs peuvent assurer une fonction essentielle de substitution compensatrice pour le maintien de la fonction barrière cutanée (Huebner et al., Dey Cell. 2012 December 11; 23(6): 1238-1246). Plus particulièrement, la famille des SPRRs encore peu étudiée a été identifiée récemment et caractérisée dans l'épiderme comme étant clé pour la formation de la fonction barrière protectrice de la peau, la qualité de ses propriétés mécaniques et sa protection de surface vis-à-vis d'une large famille de stimuli endogènes et externes (Cabral et al., J. Biol. Chem. 2001, 276:19231-19237). Les SPRRs de type 2 sont plus particulièrement exprimées dans le stratum Granulosum (Katou et al., Br J Dermatol., 2003; 148 :898-905). La régulation d'expression des SPRRs est sous le contrôle du facteur ubiquitaire Nrf2 qui est le régulateur transcriptionnel clé de la réponse anti oxydante. Après un stress, notamment UV ou lié à des xénobiotiques et qui conduit à la génération d'espèces radicalaires (ROS) indésirables dans la peau, Nrf2 active en contrepartie des gènes antioxydants cytoprotecteurs parmi lesquels les SPRRs. Les SPRRs peuvent aussi être induites dans le stratum corneum en réponse à d'autres stress que les UV, notamment dans des conditions de cicatrisation (Huebner et al., Dey Cell. 2012 December 11; 23(6): 1238-1246). Par ailleurs, compte tenu de leur contenu particulier en cystéine, il apparait que les SPRRs de l'enveloppe cornée peuvent assurer une fonction directe de neutralisation chimique des espèces radicalaires oxygénées (ROS) à la surface de la peau en se polymérisant dans le stratum corneum (Vermeij et al., J Invest Dermatol. 2011 131(7):1435-41). Sachant que les ROS sont considérés depuis les années 50 comme les facteurs clés qui entretiennent la progression du vieillissement cutané on comprend l'intérêt qu'il y a à activer la production naturelle de ces agents protecteurs de la peau afin de neutraliser au quotidien les effets des stress radicalaires aigus tels que ceux liés à une cicatrisation en cours ou une exposition solaire trop forte mais aussi ceux à plus bas bruit tels que liés aux polluants, aux xénobiotiques et liées au métabolisme endogène pour en limiter l'activité délétère et/ou leur durée d'effet indésirable sur la peau. Ainsi il paraît intéressant de favoriser l'expression des SPRRs avant une exposition de la peau à un stress afin de la préparer. De manière surprenante, les inventeurs ont montré que l'administration d'une combinaison spécifique de lycopène et de manganèse permettait d'augmenter, de manière synergique, l'expression de SPRRs et en particulier de SPRR2D au niveau des kératinocytes. Grâce à l'augmentation de l'expression des SPRRs au niveau des kératinocytes, la fonction barrière cutanée peut être renforcée. La présente invention concerne donc l'utilisation cosmétique par voie orale d'une combinaison de lycopène et de manganèse comme agent pour prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau. Par "prévenir une diminution de la fonction barrière de la peau", on entend ici prévenir toute altération de ladite fonction barrière en deçà de son niveau d'efficacité naturelle et qui aurait pour conséquence d'initier la manifestation d'un ou plusieurs inconforts cutanés. Par "renforcer la fonction barrière de la peau", on entend ici améliorer la fonction barrière de la peau. La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique par voie orale d'une combinaison de lycopène et de manganèse comme agent pour renforcer la protection de la peau vis-à-vis d'agressions extérieures. La combinaison selon l'invention peut en particulier être utilisée pour prévenir et/ou diminuer un inconfort cutané d'une peau, en particulier induit par un stress exogène d'origine chimique, environnementale, mécanique et/ou un stress endogène. La combinaison selon l'invention peut plus particulièrement être utilisée pour préparer la peau à une agression extérieure. Par « stress environnemental », on entend en particulier les stress radicalaires aigus tels que ceux liés à une exposition solaire trop forte (UVs), mais aussi ceux à plus bas bruit tels que liés aux polluants ou aux xénobiotiques. L'inconfort cutané peut être notamment caractérisé par des tiraillements, des picotements, des échauffements et/ou des démangeaisons. Selon un mode de réalisation, la combinaison selon l'invention peut être utilisée chez un sujet ayant une peau choisie parmi une peau fragile, une peau fragilisée et/ou une peau agressée. La combinaison selon l'invention peut également être utilisée pour améliorer l'état d'hydratation de la peau. Selon un mode de réalisation, la combinaison selon l'invention peut être utilisée chez un sujet ayant une peau sèche. Selon un autre mode de réalisation, la combinaison selon l'invention peut être utilisée chez un sujet ayant une peau saine, en particulier soumise ou pouvant être soumise à des agressions extérieures. La combinaison selon l'invention permet ainsi plus particulièrement de protéger la peau vis-à-vis des frottements, plus particulièrement vis-à-vis de la formation d'ampoules. Selon un mode de réalisation de l'invention, le lycopène et le manganèse de la combinaison agissent de manière synergique sur l'expression des SPRRs et en particulier de SPRR2D. Par « de manière synergique » on entend une combinaison de caractéristiques dont l'interaction fonctionnelle produit un effet technique combiné qui va au-delà de la somme des effets techniques qu'elles produisent individuellement. Dans le cas de l'invention, la combinaison de lycopène et de manganèse permet d'augmenter l'expression des SPRRs et en particulier de SPRR2D en proportion supérieure à la somme de l'augmentation permise par le lycopène et le manganèse individuellement. Selon un mode de réalisation de l'invention, la combinaison comprend pour seuls composés actifs le lycopène et du manganèse.35 Selon un mode de réalisation particulier, la combinaison selon l'invention convient pour préparer la peau à des conditions de traitement esthétiques au cours desquelles sa fonction barrière est altérée, tels que les traitements de surface de l'épiderme avec des agents de peeling chimique utilisant des acides glycoliques ou lactiques, ou bien encore de dermabrasion et de laser resurfacing. La combinaison selon l'invention peut également être utilisée comme préparateur solaire, afin de préparer la peau à une exposition au soleil. Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans la tomate. Il appartient à la famille des caroténaides et sa structure est proche de celle du 6-carotène. Le rôle du lycopène dans la maturation des fruits est connu. Le lycopène est utilisé dans des compositions à activité bronzante pour son rôle sur la synthèse de mélanine (WO 97/47278), dans des compositions destinées au traitement de la chevelure et/ou de l'acné pour son activité sur les 5a-réductases (JP-2940964), comme agent anti- radicalaire (JP-A-8-283136) ou encore est utilisé dans des compositions destinées à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement (EP 1 090 628). Le lycopène utilisé selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par origine naturelle, on entend le lycopène, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu à partir d'un élément naturel comme par exemple un extrait végétal, particulièrement la tomate ou d'un champignon, particulièrement le Blakeslea trispora. Par origine synthétique, on entend le lycopène, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par synthèse chimique. Lorsque le lycopène est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir d'un organisme vivant cultivé in vivo ou issu de culture in vitro. Par cultivé in vivo, notamment pour un végétal, on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol, à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention du produit à partir d'un organisme vivant ou d'une partie de celui-ci. Préférentiellement, le lycopène utilisé dans le cadre de l'invention est issu d'un extrait de tomate riche en lycopène. Le lycopène peut également provenir de melon, goyave ou pamplemousse. Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le lycopène utilisé selon l'invention. Le lycopène peut être en suspension aqueuse. Pour cela, on peut utiliser des formes hydrodispersibles, à froid ou à chaud, telles que celles commercialisées par la Société Lycored sous les dénominations Lyc-o-Mato CWD. Selon un mode de réalisation de l'invention, le lycopène est utilisé sous la forme d'un extrait de tomate riche en lycopène, préparé par la société Lycored, commercialisé sous la dénomination LycOMato constitué d'un extrait d'oléorésine contenant par exemple de 6 à 10 (3/0 de lycopène pur. Tout autre ingrédient plus complexe à base de lycopène peut également être utilisé pour la mise en oeuvre de l'invention. Ainsi, on entend au titre d'ingrédient plus complexe par exemple une composition primaire comprenant le lycopène et une protéine de petit lait. Cette composition primaire est notamment décrite dans le document WO 01/91588. Cette composition primaire porte également le nom de lactolycopène. Il présente l'intérêt d'augmenter la biodisponibilité du lycopène et/ou d'être aisément formulable dans les compléments alimentaires (formes sachet, gélule, comprime, dragée, capsule molle,...). La quantité de lycopène utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser le lycopène à l'état pur en une quantité représentant de 0,0001 à 50 (3/0 en poids, de préférence de 0,001 à 10 (3/0 en poids, préférentiellement en une quantité représentant de 0,02 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Bien entendu l'homme du métier, s'il utilise le lycopène sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de lycopène dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies. Le manganèse est un oligo-élément. Le manganèse présente plusieurs valences (1 à 7), les formes di- et trivalentes étant celles qui sont biologiquement les plus actives. Le manganèse utilisé selon l'invention pourra se présenter sous forme ionique et/ou sous forme de sels inorganiques ou organiques isolés et/ou présents dans des extraits naturels, végétaux, tels que des extraits de noix (Juglans regia) ou bactériens ou un mélange de ceux-ci. Les sels organiques de manganèse utilisables selon l'invention peuvent être un sel de manganèse d'un acide carboxylique tel que le gluconate de manganèse, le carbonate de manganèse, l'acétate de manganèse, le citrate de manganèse, l'oléate de manganèse, l'oxalate de manganèse, le linéolate de manganèse ou le linolénate de manganèse, ou un sel de manganèse d'un acide aliphatique dicarboxylique tel que l'acide sébacique, l'acide séborique ou l'acide azélaique ou un mélange de ceux-ci. De préférence, le manganèse utilisé dans le cadre de l'invention est sous forme d'un sel inorganique de manganèse. Les sels inorganiques de manganèse peuvent être choisis parmi les sels minéraux tels que le chlorure de manganèse, le borate de manganèse, le nitrate de manganèse, le phosphate de manganèse, le sulfate de manganèse ou un mélange de ceux-ci. Selon un mode de réalisation de l'invention, le manganèse utilisé dans le cadre de l'invention est utilisé sous forme de sulfate de manganèse. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser du manganèse en une quantité représentant de 0,0001 à 50 (3/0 en poids, de préférence de 0,001 à 10 (3/0 en poids, préférentiellement en une quantité représentant de 0,02 à 5 (3/0 en poids par rapport au poids total de la composition. La combinaison de lycopène et de manganèse est de préférence sous la forme d'une composition cosmétique ou sous la forme de compositions cosmétiques séparées, comprenant de préférence un milieu physiologiquement acceptable. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend un milieu compatible avec une administration à un sujet humain, adapté à la voie d'administration de la composition, c'est-à-dire dans le cas d'une administration orale, un milieu compatible avec le système digestif et dans le cas d'une administration topique compatible avec la peau, et/ou les muqueuses et de préférence compatible avec la peau lésée, et compatible à la forme sous laquelle la composition est destinée à être conditionnée, notamment solide ou fluide à température ambiante et pression atmosphérique. De préférence, le lycopène et le manganèse sont présents dans la composition à un ratio molaire du lycopène sur manganèse compris entre 1/10 et 10/1, de préférence de entre 1/5 et 5/1, et de manière particulièrement préférée à un ratio 1/1. Selon un mode de réalisation préféré, la combinaison utilisée dans le cadre de l'invention est utilisée en combinaison avec en outre au moins un agent additionnel prévenant une diminution de et/ou renforçant la fonction barrière cutanée. De tels agents sont bien connus de l'homme du métier. Les agents additionnels convenant à l'invention peuvent être choisis parmi la vitamine D, la lutéine, le probiotique Lactobacillus paracasei S111, les modulateurs de la mélanotropine et en particulier les modulateur de l'alpha MSH. Selon un mode de réalisation particulier, la ou les composition(s) comprenant la combinaison selon l'invention contient en outre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants (tels que la vitamine C), les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques, et leurs mélanges. La ou les composition(s) comprenant la combinaison selon l'invention est adaptée à une administration orale. Ladite composition pour administration par voie orale peut notamment se présenter sous une forme choisie parmi des capsules molles, des gélules molles, des gélules banderolées, des gels, des émulsions sèches ou liquides, des comprimés, des poudres à diluer, des poudres orodispersibles, des huiles ou des ampoules buvables. Une composition utilisée dans le cadre de l'invention peut être par ailleurs formulée avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment des composants gras et/ou aqueux, des agents humectants, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, et/ou des agents antioxydants. Le pH d'une composition selon l'invention, lorsqu'elle comprend au moins une phase aqueuse (ex : solutions aqueuses, émulsions...), est de préférence compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement entre 5 et 6, et en particulier un pH de 5,5. Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. De préférence, la combinaison de lycopène et de manganèse est utilisée comme agent actif à une quantité efficace, c'est-à dire à une quantité lui permettant d'avoir l'effet désiré. La présente invention se rapporte également à un procédé cosmétique pour prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, comme défini ci- dessus, comprenant au moins une étape d'administration, par voie orale, simultanée, séparée ou séquentielle, à un individu, d'une combinaison de lycopène et de manganèse telle que définie ci-dessus. Selon un mode de réalisation, ledit lycopène et ledit manganèse sont administrés sous la forme de la composition cosmétique ou de complément alimentaire tels que décrits ci-avant. Selon un mode particulier de réalisation ladite administration de la combinaison est quotidienne pendant une durée de 1 à 16 semaines. La combinaison selon l'invention peut également être administrée à un individu ayant une peau présentant des signes cliniques de déficit de la barrière cutanée, par exemple ayant une peau atopique. En effet, dans le cas de la dermatite atopique expérimentalement induite dans des modèles précliniques il a été montré une induction compensatoire d'expression de SPRR2D dans l'épiderme (Kypriotou et al., PLoS ONE, 2013, 8(7): e67869). La combinaison selon l'invention, en induisant l'expression de SPRR2D dans les kératinocytes, devrait donc permettre de limiter les poussées atopiques en renforçant la qualité protectrice de la couche cornée. La présente invention concerne donc également une combinaison de lycopène et de manganèse telle que définie ci-dessus, pour son utilisation simultanée, séquentielle ou séparée, par voie orale, pour la prévention d'une diminution de et/ou pour le renforcement de la fonction barrière d'une peau lésée, en particulier d'une peau atopique. La présente invention a également pour objet une composition, de préférence dermatologique, comprenant une combinaison de lycopène et de manganèse pour son utilisation par voie orale pour la prévention d'une diminution de et/ou pour le renforcement de la fonction barrière d'une peau lésée, en particulier d'une peau atopique. La combinaison selon l'invention est alors administrée par voie orale. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. Exemples : Exemple 1 : Analyse de l'effet synergique de la combinaison lycopène et manganèse sur l'expression de SPRR2D. Cet exemple montre que la combinaison de lycopène et de manganèse permet d'augmenter de manière synergique l'expression génomique de SPRR2D au niveau des kératinocytes humains. L'effet du lycopène et du manganèse a été étudié séparément puis en combinaison sur le profil d'expression de gènes (ARNm) de kératinocytes humains NHEK (normal human epidermal kératinocytes) par RT-qPCR. Les résultats sont présentés dans le tableau 1. Une plaque de 24 puits a été ensemencée par des kératinocytes puis mise en culture pendant 24 heures. Le milieu de culture a par la suite été remplacé par le milieu de test comprenant selon les cas 0 (contrôle négatif), un ou deux composés testés. Les cellules ont été incubées dans ce milieu de test pendant 18 heures puis lavées et congelées à - 80°C. Chaque condition a été réalisée en triplicats Deux échantillons de chaque triplicat ont été groupés, puis l'ARNm en a été extrait en utilisant le réactif TriPure Isolation Reagent® selon les recommandations du fournisseur. L'ADNc a été synthétisé par transcription inverse de l'ARN total par la « Transcriptor Reverse Transcriptase » de Roche. Puis une PCR quantitative a été effectuée en présence d'un fluorophore. L'incorporation du flurophore dans l'ADN amplifié a été mesurée durant les cycles de PCR. Deux gènes ont été utilisés comme référence (RPS28 et GADPH), afin de normaliser les résultats. Le niveau d'expression des gènes étudiés a ainsi été comparé au niveau d'expression moyen de ces deux gènes références pour toutes les conditions testées. Pour ce test, la source de lycopène est le Lyc-o-Mato commercialisé par la Société Lycored et la source de manganèse est le sulfate de manganèse. 10 pg/m1 Sulfate de L c-o-Mato 10 pg/m1+ Sulfate de Manganèse 10 Manganèse 10 pg/m1 pg/m1 yLyc-o-Mato Contrai 98 96 100 (GAPDH) Contrai 108 117 99 (RPS28) SPRR2D 511 106 1718 Tableau 1 : Expression exprimé en pourcentage par rapport à la condition sans composé ajouté Ces résultats montrent donc un effet synergique entre le lycopène et le manganèse sur l'expression de SPRR2D in vitro. Exemple 2: Formule solaire pour administration par voie orale (comprimés) Ingrédients : Nom commercial Dose journalière (mg/jour) Lycopène Lactolycopène 2% 4 Manganèse Manganese Sulfate 2,3 Monohydrate, USP/EP, Low HM powder Vitamine C Ascorbic Acid 90% Granulation 40 Lutéine FloraGlo Lutein 10% CW/S-TG 2 Excipients : Phosphate dicalcique dihydraté Emcompress 250 Cellulose Prosolv 160 microcrystalline Croscarmellose sodique Vivasol GFLM 20 Dioxyde de silicium ProSolv HD90 10 Colorants Opadry white 40 Exemple 3: Formule pour renforcer la fonction barrière de la peau, à administration par voie orale (gélules) comprenant le probiotique ST11 Ingrédients : Nom commercial Dose journalière (mg/jour) Lycopène Lactolycopène 2% 4 Manganèse Manganese Sulfate Monohydrate, USP/EP, Low HM powder 2,3 Culture en poudre de Lactobacillus paracasei ST11 ST11 50 (contribution en S111: min. 1E+09cfu/j) Excipients : Dioxyde de silicium Colloïdal Aerosil 200 Pharma 5 Farine de maïs C*Gel LM 03411 200 Stéarate de magnésium Ligamed MF-2-V 3 Exemple 4: Formule orale pour renforcer la protection des peaux atopiques entre les phases de traitement pharmacologiques et ainsi prolonger les phases de remissions entre les poussées atopiques. La posologie est de un comprimé par jour pendant 3 mois. Ingrédients : Nom Dose journalière (mg/jour) commercial Lycopène Lactolycopène 20/0 4 Manganèse Manganese Sulfate Monohydrate, USP/EP, Low HM powder 2,3 Excipients : Phosphate dicalcique dihydraté Emcompress 250 Cellulose microcrystalline Prosolv 250 Croscarmellose sodique Vivasol GFLM 60 Dioxyde de sillicium ProSolv HD90 17 Colorants Opadry white 30 REVENDICATIONS1.- Utilisation cosmétique par voie orale d'une combinaison de lycopène et de manganèse comme agent pour prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, pour améliorer l'état d'hydratation de la peau ou pour prévenir et/ou diminuer un inconfort cutané de la peau, en particulier induit par un stress exogène d'origine chimique, environnementale, mécanique et/ou un stress endogène. 2.- Utilisation cosmétique selon la revendication 1, dans laquelle l'inconfort cutané est caractérisé par des tiraillements, des picotements, des échauffements et/ou des démangeaisons. 3.- Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans laquelle la combinaison de lycopène et de manganèse est sous forme d'une composition cosmétique. 4.- Utilisation cosmétique selon la revendication 3, dans laquelle le ratio molaire du lycopène sur manganèse dans la composition est compris de 1/10 à 10/1. 5.- Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 4, dans laquelle le lycopène est issu d'un extrait de tomate riche en lycopène. 6.- Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle le manganèse est sous forme d'un sel inorganique de manganèse. 7.- Composition comprenant une combinaison de lycopène et de manganèse pour son utilisation par voie orale pour la prévention d'une diminution de et/ou pour le renforcement de la fonction barrière d'une peau lésée. 30