Brevet FR3027228A1 — publié le 20160422

COMPOSITION COMPRENANT UN MELANGE D'EXTRAITS VEGETAUX ET UTILISATION POUR AGIR SUR LE METABOLISME GLUCIDIQUE ET/OU LIPIDIQUE La présente invention concerne la prévention et le traitement des dérèglements du métabolisme glucidique et/ou lipidique chez l'homme ou l'animal, en particulier le diabète de type 2. Le diabète de type 2, la forme la plus fréquente de diabète, est une maladie métabolique chronique, progressive. Elle est caractérisée par une hyperglycémie chronique, c'est-à-dire une concentration en sucre dans le sang anormalement élevée, et une intolérance aux glucides. La principale cause de cet état hyperglycémique chronique est une résistance à l'insuline ainsi qu'une sécrétion inadéquate en réponse à un état métabolique donné, mais d'autres facteurs peuvent intervenir. Pour lutter contre le diabète de type 2, il convient principalement de réduire les niveaux de glycémie et de diminuer l'hémoglobine glyquée (HbAlc) à un taux inférieur ou égal à 6,5%. Le traitement du diabète de type 2 consiste tout d'abord en une modification du mode de vie ou mesures hygiéno-diététiques (MHD : alimentation, tabac, activités physiques et sportives). Si les MHD ne suffisent pas, il convient alors d'avoir recours à des agents thérapeutiques antidiabétiques, généralement de la metformine. Or, la metformine présente de nombreuses contre-indications médicales, telles que l'insuffisance rénale chronique, l'acidose, l'hypoxie, la déshydratation, etc. D'autres agents thérapeutiques ont été développés comme les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), des analogues au glucagon-like peptide-1 (GLP-1), des thiazolidinediones (TZDs), ou encore des inhibiteurs du sodium glucose co-transporter-2 (SGLT2). Toutefois, la bonne combinaison thérapeutique est complexe car elle nécessite la prise en considération d'un nombre important de facteurs comme les contre-indications et les effets indésirables, qui affectent la qualité de vie des patients et donc leur adhérence au traitement médical. Les MHD n'étant que très rarement suivies par les patients, cela nécessite très rapidement d'instaurer un traitement thérapeutique avec tous les effets indésirables et contre- indications liées à ces molécules, et il n'existe pas aujourd'hui de solution adaptée à la prise en charge des patients diabétiques de type 2 entre les MHD et l'instauration d'un traitement thérapeutique. Par ailleurs, les patients diabétiques de type 2 ont un risque élevé de morbi-mortalité cardiovasculaire. Il est donc également nécessaire de prendre en charge les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels comme notamment le contrôle des lipides circulants et de la pression artérielle. Cette nécessité induit actuellement la prise de plusieurs médicaments de différentes classes thérapeutiques simultanément. Pour le contrôle des lipides circulants, l'objectif est de réduire la concentration de cholestérol sérique en ciblant principalement l'inhibition de la biosynthèse du cholestérol (inhibition de la 3-Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-Coenzyme A ou HMG-CoA réductase). Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, qui sont principalement des statines, peuvent avoir des effets secondaires importants comme la myopathie avec des symptômes tels que la myalgie, une fatigue et une raideur musculaire et des crampes. L'objectif de l'invention est de pallier les différents inconvénients des traitements actuels, en proposant une composition capable de prévenir et/ou lutter contre les dérèglements du métabolisme glucidique et lipidique, destinée à être utilisée comme produit nutritionnel, notamment complément alimentaire, ou produit de santé lors de l'instauration des MHD de façon à limiter l'utilisation des médicaments antidiabétiques actuels. L'utilisation de compléments alimentaires en prévention du diabète de type 2 et en accompagnement d'une modification de mode de vie a déjà été envisagée, mais aucun complément alimentaire n'est satisfaisant en termes d'efficacité et aucun ne bénéficie à ce jour d'un avis favorable de la Commission Européenne pour une allégation santé relative à la glycémie en application du Règlement (CE) n°1924/2006. Pour répondre à son objectif, l'invention vise une composition comprenant un mélange constitué par au moins un extrait de Chrysanthellum indicum, et au moins deux produits choisis parmi un extrait de Cynara scolymus, un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine. Des extraits de Chrysanthellum indicum, des extraits de Cynara scolymus, des extraits de Vaccinium myrtillus ou la pipérine ont déjà été décrits et certains ont été utilisés dans des produits de nutrition, mais de façon inattendue la combinaison d'au moins un extrait de Chrysanthellum indicum, avec au moins deux produits choisis parmi un extrait de Cynara scolymus, un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine, conduit à des résultats surprenants à la fois sur le métabolisme glucidique et sur le métabolisme lipidique chez l'homme ou l'animal. L'invention vise donc également une composition comprenant un mélange constitué par au moins un extrait de Chrysonthellum indicum, et au moins deux produits choisis parmi un extrait de Cynara scolymus, un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine, pour son utilisation comme produit nutritionnel ou produit de santé pour prévenir et/ou lutter contre les dérèglements du métabolisme glucidique et lipidique chez l'homme ou l'animal. Avantageusement, la composition selon l'invention présente un effet hypoglycémiant et permet d'améliorer la tolérance aux glucides ingérés dans la prévention ou le traitement de maladies cardio-métaboliques, en particulier du diabète de type 2, mais elle est également capable d'agir sur d'autres facteurs de risque cardiovasculaire comme la dyslipidémie ou la tension artérielle. En particulier, elle est capable de réguler le taux de lipides circulants. En outre, cette composition hypoglycémiante et hypocholestérolémiante ne présente pas ou peu d'effets secondaires en regard de ceux observés avec les traitements existants. D'autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description en détails de l'invention qui va suivre. L'invention vise donc une composition comprenant un mélange constitué par : au moins un extrait de Chrysonthellum indicum, et au moins deux produits choisis parmi un extrait de Cynara scolymus, un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine. Par extrait de plante « X » au sens de l'invention, on entend un ensemble de molécules obtenu à partir de la plante « X » par tout procédé adapté. On peut en particulier citer les extraits aqueux (obtenus à l'aide d'un solvant aqueux), alcooliques (obtenus à l'aide d'un solvant alcoolique) ou utilisant un solvant organique. Par solvant aqueux on entend tout solvant constitué totalement ou pour part d'eau. On peut citer ainsi l'eau elle-même, les solvants hydro-alcooliques en toute proportion ou encore les solvants constitués d'eau et d'un composé comme la glycérine ou le propylène glycol en toute proportion. Parmi les solvants alcooliques on peut citer notamment l'éthanol. Les extraits peuvent être obtenus par tout procédé adapté, par exemple par un procédé comprenant les étapes suivantes : - extraction solide / liquide - séparation / pressage - filtration évaporation séchage - éventuellement incorporation d'additifs - homogénéisation - conditionnement. L'extrait de Chrysanthellum indicum est de façon préférée un extrait de plante entière ou des parties aériennes. II peut s'agir en particulier d'un extrait hydroalcoolique ou aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde. Le ratio plante / extrait est préférentiellement compris entre 1/1 à 100/1, en particulier entre 1/1 et 25/1. L'extrait de Cynara scolymus est de façon préférée un extrait de feuilles ou de racines. II peut s'agir en particulier d'un extrait hydroalcoolique ou aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde. Le ratio plante / extrait est préférentiellement compris entre 1/1 à 100/1, en particulier entre 1/1 et 30/1. De façon préférée, l'extrait comprend au moins 0,01% d'acide chlorogénique en poids par rapport au poids total de matière sèche de l'extrait, en particulier au moins 0,5%. L'extrait de Vaccinium myrtillus est préférentiellement un extrait de fruits ou de feuilles. Il peut s'agir en particulier d'un extrait hydroalcoolique ou aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde. Le ratio plante / extrait est préférentiellement compris entre 1/1 à 200/1, en particulier entre 1/1 et 60/1. De façon préférée, l'extrait comprend au moins 0,1% d'anthocyanines en poids par rapport au poids total de matière sèche de l'extrait, en particulier au moins 1%. La pipérine peut être contenue dans un extrait de Piper ou bien être une pipérine synthétique.30 La formule topologique de la pipérine est la suivante : o 0 0> Si la pipérine est contenue dans un extrait de Piper, le mélange de la composition selon l'invention comprend ledit extrait. L'extrait de Piper est préférentiellement un extrait de Piper nigrum, de Piper oduncum et/ou de Piper longum. L'extrait de Piper est de façon préférée un extrait de fruits ou de feuilles. II peut s'agir en particulier d'un extrait hydroalcoolique ou aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde. Le ratio plante / extrait est préférentiellement compris entre 1/1 et 10000/1, en particulier entre 1/1 et 45/1. L'extrait comprend préférentiellement au moins 1% de pipérine en poids par rapport au poids total de l'extrait. Selon un mode de réalisation préféré, le mélange contenu dans la composition selon l'invention est constitué par au moins un extrait de Chrysanthellum indicum, au moins un extrait de Cynara scolymus, au moins un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine. Préférentiellement, le ratio extrait de Chrysanthellum indicum / extrait de Cynara scolymus / extrait de Vaccinium myrtillus / pipérine est compris entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 10/10/10/10. Le mélange selon l'invention est obtenu par tout procédé connu de l'homme du métier. Il peut être obtenu par simple mélange des constituants. En plus du mélange, la composition selon l'invention peut contenir d'autres produits, molécules, extraits, principes actifs, excipients, etc. Il peut s'agir par exemple : de vitamines et minéraux : par exemple de la vitamine B1, de la vitamine B3, de l'acide pantothénique (vitamine B5), du zinc et du chrome ; d'extraits végétaux : par exemple extrait de Cinnamomum verum, extrait de Trigonella foenum-graecum L; de champignons et/ou levures : par exemple de la levure de riz rouge (Monascus purpureus); des principes actifs : par exemple de la viniférine, du resvératrol, de l'acide alphalipoïque ; d'agents d'enrobage : par exemple l'hypromellose, la cellulose microcristalline, l'acide stéarique, du talc, du sucre, de la gomme laque, du povidone, de la cire d'abeille ; d'arômes : par exemple d'arôme naturel de myrtille ou d'arôme naturel de fraise ; d'acidifiants comme l'acide malique ; d'antiagglomérants : par exemple le dioxyde de silicium ou le stéarate de magnésium ; d'épaississants comme la gomme de xanthane, la silice colloïdale, les mono et diglycé rides d'acides gras ; de stabilisants comme le phosphate de calcium ; d'émulsifiants comme la lécithine de soja ; d'agents de charge comme l'amidon de maïs ; d'excipients : par exemple de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium ou du phosphate dicalcique. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes formes, notamment sous forme de poudre, de gel, d'émulsion ou sous forme liquide, en particulier sous forme de comprimés, capsules, gélules, sticks, sachets, ampoules, compte-goutte ou sous forme injectable. La composition selon l'invention peut être utilisée comme produit de nutrition ou produit de santé. Par produit de nutrition, on entend tous les produits ayant un effet nutritionnel et/ou physiologique, cela comprend notamment, les compléments alimentaires, les aliments, les produits diététiques, etc. Ces produits sont en particulier administrables par voie orale, gastrique ou veineuse. Par produit de santé, on entend tous les produits ayant un effet bénéfique pour la santé, en prévention ou en traitement, que cet effet soit physiologique ou pharmacologique, notamment les produits pharmaceutiques. Ces produits sont en particulier administrables par voie orale, gastrique, veineuse ou cutanée. La composition selon l'invention peut être utilisée pour prévenir et/ou lutter contre les dérèglements du métabolisme glucidique et/ou lipidique chez l'homme ou l'animal. Elle est particulièrement adaptée pour prévenir et/ou lutter contre le diabète de type 2 chez l'homme ou l'animal. En effet, elle présente un effet hypoglycémiant et améliore la tolérance aux glucides ingérés. Elle peut être utilisée en prévention ou en traitement du diabète de type 2 en première intention, lors de l'instauration des MHD, permettant ainsi de reculer l'instauration des molécules antidiabétiques orales usuelles. Pour son utilisation pour prévenir et/ou lutter contre le diabète de type 2, la composition selon l'invention se présente de façon préférée sous la forme d'une composition comprenant un mélange constitué d'un extrait de Chrysanthellum indicum, d'un extrait de Cynara scolymus, d'un extrait de Vaccinium myrtillus et de pipérine, le ratio extrait de Chrysanthellum indicum / extrait de Cynara scolymus / extrait de Vaccinium myrtillus / extrait de Piper ou de pipérine synthétique étant préférentiellement compris entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 10/10/10/10 en particulier entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 8/8/8/1. La composition selon l'invention peut également être utilisée pour agir sur d'autres facteurs du risque cardiovasculaire ou du syndrome métabolique. En particulier, la composition selon l'invention peut être utilisée pour prévenir et/ou lutter contre la dyslipidémie. Elle présente notamment un effet hypocholestérolémiant et permet de diminuer le taux de cholestérol total, le taux de LDL cholestérol, les triglycérides circulants et les triglycérides hépatiques. Elle présente en outre une activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase. Pour son utilisation pour prévenir et/ou lutter contre la dyslipidémie, la composition selon l'invention se présente de façon préférée sous la forme d'une composition comprenant un mélange constitué d'un extrait de Chrysanthellum indicum, d'un extrait de Cynara scolymus, d'un extrait de Vaccinium myrtillus et éventuellement de pipérine, le ratio extrait de Chrysanthellum indicum / extrait de Cynara scolymus / extrait de Vaccinium myrtillus / extrait de Piper ou pipérine synthétique étant préférentiellement compris entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 10/10/10/10 en particulier entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 8/6/5/1. Enfin, la composition selon l'invention peut être utilisée spécifiquement pour prévenir ou lutter contre les problèmes de tension artérielle. L'invention est à présent illustrée par des exemples d'extraits et de compositions, ainsi que par des résultats d'essais démontrant l'efficacité de la composition selon l'invention, ces exemples et essais n'étant pas limitatifs. EXEMPLES Exemple 1 : exemple d'extrait sec de Chrysanthellum indicum On soumet les parties aériennes de la plante, fraîche ou sèche, à un broyage mécanique jusqu'à obtention d'une poudre grossière. Cette poudre est ensuite soumise à une étape de macération pendant 10 à 24 heures à température ambiante dans un mélange 70/10 eau / éthanol, puis on fait subir à l'ensemble obtenu une lixiviation en continu à 50°C dans un percolateur avec un mélange 70/10 eau / éthanol, le rapport plante / extrait étant de 3/1. L'extrait obtenu, est ensuite soumis à des lavages liquide / liquide à l'aide d'un solvant organique non polaire comme le di- ou le tri-chlorornêthane. Après concentration par évaporation à basse pression à 35°C, on obtient un liquide qui lyophilisé pendant 24 heures donne une poudre beige soluble dans un mélange eau / alcool. Cette poudre (extrait sec) peut être utilisée directement ou bien mélangée dans un solvant approprié avant utilisation. Exemple 2 : exemple d'extrait sec de Vaccinium myrtillus La myrtille sous forme de poudre obtenue à partir de fruits de Vaccinium myrtillus, est soumise à une étape de macération pendant 10 à 24 heures à température ambiante dans un mélange 30/50 eau / éthanol, puis on fait subir à l'ensemble obtenu une lixiviation en continu à 50°C dans un percolateur avec un mélange 30/50 eau / éthanol, le rapport plante / extrait étant de 10/1. L'extrait obtenu est ensuite soumis à des lavages liquide / liquide à l'aide d'un solvant organique non polaire comme le di- ou le tri-chloromèthane. Après concentration par évaporation à basse pression à 35°C, on obtient un liquide qui lyophilisé pendant 24 heures donne une poudre de couleur violette soluble dans un mélange eau / alcool. Exemple 3 : exemple d'extrait sec de Cynara scolymus L'artichaut sous forme de poudre obtenue à partir de racines de Cynaro scolymus est soumise à une étape de macération pendant 10 à 24 heures à température ambiante dans de l'eau, puis on fait subir à l'ensemble obtenu une lixiviation en continu à 50°C dans un percolateur avec de l'eau, le rapport plante / extrait étant de 2/1. L'extrait obtenu, est ensuite soumis à des lavages liquide / liquide à l'aide d'un solvant organique non polaire comme le di- ou le tri-chloromèthane. Après concentration par évaporation à basse pression à 35°C, on obtient un liquide qui lyophilisé pendant 24 heures donne une poudre beige soluble dans l'eau. Exemple 4 : exemple de composition selon l'invention sous forme de comprimés La composition de l'exemple 4 se présente sous forme de comprimés administrables par voie orale. Elle comprend, exprimés en pourcentage en poids, rapporté au poids total de la composition, 22,9% d'extrait sec de parties aériennes de Chrysanthellum indicum, 13,7% d'extrait sec de feuilles de Cynara scolymus, 36.6% d'extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus et 0,2% d'extrait sec de fruits de Piper nigrum. La composition comprend également en plus du mélange au moins de la vitamine B1, de la vitamine B3, de l'acide pantothénique (vitamine B5), du zinc et du chrome. Elle comprend également des excipients en particulier de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium, ainsi que des agents d'enrobage, à savoir l'hypromellose, la cellulose microcristalline et l'acide stéarique. La composition pour 3 comprimés est indiquée dans le Tableau 1 suivant. Tableau 1. Exemple de composition sous forme de comprimés Liste des ingrédients Pour 3 comprimés Valeur Nutritionnelle de Référence pour 3 comprimés Extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus 800 mg Extrait sec de parties aériennes de 500 mg Chrysanthellum indicum Extrait sec de feuilles de Cynara scolymus 300 mg Extrait sec de fruits de Piper nigrum 5 mg Vitamine B1 1,1 mg 100% Vitamine B3 (hexanicotinate d'inositol) 16 mg (acide nicotinique) 100% Acide pantothénique (vitamine B5) 6 mg 100% Zinc (bisglycinate de zinc) 5 mg 50% Chrome (picolinate de chrome) 40 p.g 100% Cellulose microcristalline 500 mg Stéarate de magnésium 50 mg Exemple 5 : exemple de composition selon l'invention sous forme de comprimés La composition de l'exemple 5 se présente sous forme de comprimés administrables par voie orale. Elle comprend, exprimés en pourcentage en poids, rapporté au poids total de la composition, 23,9% d'extrait sec de plante entière de Chrysanthellum indicum, 23,9% d'extrait sec de feuilles de Cynara scolymus, 23,9% d'extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus et 0,2% d'extrait sec de fruits de Piper nigrum. La composition comprend également de la vitamine B1, de la vitamine B3, de l'acide pantothénique (vitamine B5), du zinc et du chrome. A titre d'excipients, elle comprend de la cellulose microcristalline et du phosphate dicalcique. A titre d'agents d'enrobage, elle comprend du talc, du sucre, de la gomme laque, du povidone et de la cire d'abeille. La composition pour 3 comprimés est indiquée dans le Tableau 2 suivant. Tableau 2. Exemple de composition sous forme de comprimé Liste des ingrédients Pour 3 comprimés Valeur Nutritionnelle de Référence pour 3 comprimés Extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus 600 mg Extrait sec de plantes entières de 600 mg Chrysanthellum indicum Extrait sec de feuilles de Cynara scolymus 600 mg Extrait sec de fruits de Piper nigrum 5 mg Vitamine B1 1,1 mg 100% Vitamine B3 (hexanicotinate d'inositol) 16 mg (acide nicotinique) 100% Acide pantothénique (vitamine B5) 6 mg 100% Zinc (bisglycinate de zinc) 5 mg 50% Chrome (picolinate de chrome) 40 p.g 100% Cellulose nnicrocristalline 600 mg Phosphate dicalcique 75 mg Exemple 6 : exemple de composition selon l'invention sous forme de poudre à reconstituer dans l'eau, conditionnée sous forme de sticks La composition de l'exemple 6 se présente sous forme de poudre à reconstituer dans de l'eau, conditionnée sous forme de sticks administrables par voie orale. Elle comprend, exprimés en pourcentage en poids, rapporté au poids total de la composition, 36,3% d'extrait sec de plantes entières de Chrysanthellum indicum, 24,2% d'extrait sec de racines de Cynara scolymus, 36,3% d'extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus et 2,4% d'extrait sec de fruits de Piper longum. La composition comprend également de la vitamine B1, de la vitamine B3, de l'acide pantothénique (vitamine B5), du zinc et du chrome. A titre d'arôme, elle comprend un arôme naturel de myrtille. A titre d'acidifiant, elle comprend de l'acide malique. A titre d'antiagglomérant, elle comprend du dioxyde de silicium, à titre d'épaississant, de la gomme xanthane, et à titre de stabilisant, du phosphate de calcium. Sa composition est indiquée dans le Tableau 3 suivant. Tableau 3. Exemple de composition sous forme de poudre à reconstituer dans de l'eau et conditionnée sous forme de sticks Liste des ingrédients Pour 3 sticks Valeur Nutritionnelle de Référence pour 3 sticks Extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus 1500 mg Extrait sec de plantes entières de 1500 mg Chrysanthellum indicum Extrait sec de racines de Cynara scolymus 1000 mg Extrait sec de fruits de Piper longum 100 mg Vitamine B1 1,1 mg 100% Vitamine B3 (hexanicotinate d'inositol) 16 mg (acide nicotinique) 100% Acide pantothénique (vitamine B5) 6 mg 100% Zinc (bisglycinate de zinc) 5 mg 50% Chrome (picolinate de chrome) 40 p.g 100% Exemple 7 : exemple de composition selon l'invention sous forme de poudre à reconstituer dans l'eau, conditionnée sous forme de sticks La composition de l'exemple 7 se présente sous forme de poudre à reconstituer dans de l'eau, conditionnée sous forme de sticks administrables par voie orale. Elle comprend, exprimés en pourcentage en poids, rapporté au poids total de la composition, 30,8% d'extrait sec de parties aériennes de Chrysanthellum indicum, 25,6% d'extrait sec de feuilles de Cynara scolymus, 41,0% d'extrait sec de feuilles de Vaccinium myrtillus et 2,6% d'extrait sec de feuilles de Piper nigrum. La composition comprend également de la vitamine B12 et du chrome. A titre d'arôme, elle comprend un arôme naturel de fraise. A titre d'antiagglomérant, elle comprend du dioxyde de silicium. Cette composition ne comprend pas d'antiagglomérant et d'épaississant. La composition d'un tel produit est indiquée dans le Tableau 4 suivant. Tableau 4. Exemple de composition sous forme de poudre à reconstituer dans de l'eau et conditionnée sous forme de sticks Liste des ingrédients Pour 3 sticks Valeur Nutritionnelle de Référence pour 3 sticks Extrait sec de feuilles de Vaccinium myrtillus 1500 mg Extrait sec de parties aériennes de 1500 mg Chrysanthellum indicum Extrait sec de feuilles de Cynara scolymus 1000 mg Extrait sec de feuilles de Piper nigrum 100 mg Vitamine B3 (hexanicotinate d'inositol) 2,5 p.g 100% Chrome (picolinate de chrome) 20 p.g 50% Exemple 8 : exemple de composition selon l'invention sous forme de gélules La composition de l'exemple 8 se présente sous forme de gélules administrables par voie orale. Elle comprend, exprimés en pourcentage en poids, rapporté au poids total de la composition, 31,6% d'extrait sec de parties aériennes de Chrysonthellum indicum, 47,4% d'extrait sec de racines de Cynara scolymus, 15,8% d'extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus et 2,6% de pipérine. La composition comprend également de la vitamine B3 et du zinc. A titre d'émulsifiant, elle comprend de la lécithine de soja issu de la filière non OGM, à titre d'épaississants, de la silice colloïdale et des mono- et diglycérides d'acides gras. La capsule est une gélatine de poisson, avec de la glycérine et un colorant, l'oxyde de fer rouge. La composition d'un tel produit est indiquée dans le Tableau 5 suivant. Tableau 5. Exemple de composition sous forme de gélules Liste des ingrédients Pour 2 gélules Valeur Nutritionnelle de Référence pour 2 gélules Extrait sec de fruits de Vaccinium myrtillus 100 mg Extrait sec de parties aériennes de 200 mg Chrysanthellum indicum Extrait sec de racines de Cynara scolymus 300 mg Pipérine 15 mg Vitamine B3 8 mg (acide nicotinique) 50% Zinc (gluconate de zinc) 10nng 100% Exemple 9 : exemple de composition selon l'invention sous forme de gélules La composition de l'exemple 9 se présente sous forme de gélules administrables par voie orale. Elle comprend, exprimés en pourcentage en poids, rapporté au poids total de la composition, 10,4% d'extrait sec de plantes entières de Chrysonthellum Indicum, 20,7% d'extrait sec de feuilles de Cynara scolymus, 62,1% d'extrait sec de feuilles de Vaccinium myrtillus et 2,6% de pipérine. A titre d'agent de charge, elle comprend de l'amidon de maïs. A titre d'antiagglomérants, elle comprend du dioxyde de silicium et du stéarate de magnésium. La gélule est d'origine végétale. La composition d'un tel produit est indiquée dans le Tableau 6 suivant. Tableau 6. Exemple de composition sous forme de gélules Liste des ingrédients Pour 1 gélule Valeur Nutritionnelle de Référence pour 1 gélule Extrait sec de feuilles de Vaccinium myrtillus 300 mg Extrait sec de plantes entières de 50 mg Chrysanthellum indicum Extrait sec de feuilles de Cynara scolymus 100 mg Pipérine 15 mg EVALUATION IN VIVO DE l'EFFICACITE DE LA COMPOSITION Des expérimentations in vivo sur des souris ont été réalisées pour démontrer les effets de la composition selon l'invention, en particulier sur la glycémie, la tolérance aux glucides et sur les lipides circulants. Modèle animal Les expérimentations ont été réalisées sur des souris db/db. Les souris db/db présentent une mutation des récepteurs à la leptine induisant un dérèglement de la signalisation cellulaire de cette dernière. Les récepteurs à la leptine sont hautement exprimés au niveau de l'hypothalamus. Les souris présentant une mutation de ces récepteurs ne peuvent pas réguler efficacement leurs stocks énergétiques. Il en résulte une insulinémie élevée dès les premiers jours de la vie (10 - 14 jours), et une obésité à partir de 3 à 4 semaines avec une augmentation de la glycémie. Ces souris sont insulino-résistantes, hypertriglycéridémiques, et intolérantes au glucose. Elles constituent un modèle pertinent pour l'étude du diabète de type 2. Protocole expérimental Le temps expérimental est de 9 semaines avec un « Run-in » d'1 semaine suivi de 8 semaines de complémentation avec les extraits végétaux et une composition X. 4 compositions X ont été testées : - Cl : Chrysanthellum indicum + pipérine (respectivement 1% et 0,1% nourriture) ; - C2: Cynara scolymus + pipérine (respectivement 1% et 0,1% nourriture) ; - C3: Vaccinium myrtillus + pipérine (respectivement 1% et 0,1% nourriture) ; - C4: Chrysanthellum indicum + Cynara scolymus + Vaccinium myrtillus + pipérine (respectivement 1%, 1%, 1% et 0,1%). La composition C4 correspond à la composition selon l'invention. Un contrôle et un contrôle Per Fed ont également été réalisés. Les compositions testées ont été incorporées dans la nourriture des animaux. Les évaluations expérimentales ont porté notamment sur : La mesure de la masse corporelle ; La mesure de la glycémie à jeun ; L'évolution de la glycémie lors d'un test oral de tolérance aux glucides, en utilisant l'amidon à raison de 3 g/kg. Les évaluations ont été réalisées juste avant la complémentation (t = 0), en milieu de complémentation (t = 4 semaines) et en fin de complémentation (t = 8 semaines). Les résultats obtenus sont présentés dans des tableaux : Tableau 7 pour l'effet sur la glycémie à jeun après 8 semaines, Tableau 8 pour l'effet sur la tolérance aux glucides après 8 semaines de complémentation, Tableau 9 pour l'effet sur la masse corporelle. Tableau 7. Effet des compositions sur la glycémie à jeun après 8 semaines Compositions Glycémie à jeun (en mg/dL, moyenne ± SEM) Contrôle 500,6 ± 29,2 Contrôle Per Fed 518,2 ± 38,0 Cl 410,4 ± 33,3 C2 447,9 ± 33,8 C3 384,0 ± 39,5 C4 335,3 ± 38,0 - Contrôle, n = 8; Contrôle Per Fed, n = 10; Cl, n = 9; C2, n = 9; C3, n = 9; C4, n = 8. ANOVA: p Une ANOVA a été réalisée dans un premier temps afin de déterminer si oui ou non il existait une différence intergroupes. Ce test a permis de déterminer qu'il existait effectivement une différence significative (p Tableau 9. Effet des compositions sur la masse corporelle après 8 semaines. Compositions Masse corporelle (en g, moyenne ± SEM) Contrôle 39,7 ± 2,0 Contrôle Per Fed 30,6± 1,2 Cl 33,9 ± 2,4 C2 37,4 ± 2,2 C3 37,0 ± 2,7 C4 36,3 ± 1,7 Contrôle, n = 14; Contrôle Per Fed, n = 10; Cl, n = 9; C2, n = 9; C3, n = 9; C4, n = 8. ANOVA: non significatif. Les compositions ont toutes induit de manière significative une diminution similaire de la prise alimentaire. Par conséquent, un groupe contrôle Per Fed a été réalisé. Ce groupe a servi de groupe référent (contrôle) dans les analyses statistiques. Une ANOVA a été réalisée dans un premier temps afin de déterminer si oui ou non il existait une différence intergroupes. Ce test a permis de déterminer qu'il n'existait aucune différence intergroupes. Par conséquent, aucune des compositions n'a induit de changement au niveau de la masse corporelle, si bien que les effets constatés pour la composition selon l'invention sont bien liés à la composition en tant que tel et pas à une amélioration qui serait liée à une perte de masse corporelle. EVALUATION IN VITRO DE l'EFFICACITE DE LA COMPOSITION Des expérimentations in vitro ont également été réalisées pour démontrer les effets de la composition selon l'invention, en particulier sur l'activité de l'HMG-CoA réductase. Principe du test de détermination de l'effet inhibiteur de l'invention sur l'activité de l'HMGCoA-réductase Ce test mesure la vitesse de dégradation du NADPH par l'enzyme HMG-CoA réductase en présence de HMG-CoA. Une substance peut ainsi être définie comme inhibitrice si elle permet une diminution de cette vitesse de dégradation. Le NADPH peut être quantifié par une lecture d'absorbance à 340 nm, sa vitesse de dégradation est directement corrélée à la diminution d'absorbance observée. Protocole expérimental - Solubiliser l'échantillon dans un mélange eau / éthanol 50/50 (v/v), ou 100% éthanol, ou 100 % eau, à une concentration de 1 mg/mL ; - Appliquer à froid (dans la glace) une étape de sonication de 20 minutes à 100% avec une fréquence de 0,5; - Dans 170 !IL du tampon de réaction, mélanger 12 !IL de l'échantillon de l'invention à une concentration finale de 60 pg/mL, 211L d'HMG-CoA réductase à une concentration finale de 6 lig/mL, 4 !IL de NADPH à une concentration finale de 0,33 mg/mL ; - Incuber à 37°C pendant 15 minutes ; - Ajouter 12 !IL du substrat HMG-CoA au mélange afin d'initier la réaction ; - Incuber pendant 15 minutes à 37°C en effectuant une cinétique de DO à 340 nm mesurant ainsi la vitesse de dégradation du NADPH par l'enzyme HMG-CoA réductase. De préférence, le test est réalisé en microplaque de 96 puits et en triplicata. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'inhibition de l'HMG-CoA réductase. Le calcul de ce pourcentage d'inhibition est réalisé selon l'équation ci-dessous : % d'inhibition = ( Pente DO contrôle -Pente DO Ech) x 100 Pente DO contrôle dans laquelle : ^( Pente DO test échantillon correspond à la densité optique obtenue pour le mélange « échantillon + enzyme + substrat »; ^( Pente DO test contrôle correspond à la densité optique obtenue pour le mélange « tampon + enzyme + substrat ». Les résultats obtenus sont présentés dans le Tableau 10. Tableau 10. Effet de la composition sur le pourcentage d'inhibition de l'HMG-CoA réductase Composition % d'inhibition C4 97,47 La composition selon l'invention induit une inhibition totale de l'HMG-CoA réductase. Elle présente donc un effet sur les pathologies associées à une augmentation de l'HMG-CoA réductase en particulier sur la dyslipidémie. REVENDICATIONS1. Composition comprenant un mélange constitué par au moins un extrait de Chrysanthellum indicum, et au moins deux produits choisis parmi un extrait de Cynara scolymus, un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le mélange est constitué par au moins un extrait de Chrysanthellum indicum, un extrait de Cynara scolymus, un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine. 3. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la pipérine est contenue dans un extrait de Piper. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'extrait de Piper est un extrait de Piper nigrum, de Piper oduncum et/ou de Piper longum. 5. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que l'extrait de Chrysanthellum indicum est un extrait répondant à au moins une des caractéristiques suivantes : extrait de plante entière ou des parties aériennes extrait hydroalcoolique ou aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde, - ratio plante / extrait compris entre 1/1 à 100/1. 6. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que l'extrait de Cynara scolymus est un extrait répondant à au moins une des caractéristiques suivantes : extrait de feuilles ou de racines extrait hydroalcoolique ou aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde, ratio plante / extrait compris entre 1/1 à 100/1 extrait comprenant au moins 0,01% d'acide chlorogénique en poids par rapport au poids total de matière sèche de l'extrait. 7. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que l'extrait de Vaccinum myrtillus est un extrait répondant à au moins une des caractéristiques suivantes : extrait de fruits ou de feuilles- extrait comprenant au moins 0,1% d'anthocyanines en poids par rapport au poids total de matière sèche de l'extrait - extrait hydroalcoolique ou extrait aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde, - ratio plante / extrait compris 1/1 à 200/1. 8. Composition selon l'une des revendications 3 à 7, caractérisée en ce que l'extrait de Piper est un extrait répondant à au moins une des caractéristiques suivantes : extrait de fruits ou feuilles extrait hydroalcoolique ou aqueux ou CO2 subcritique ou H20 subcritique ou micro-onde, ratio plante / extrait compris entre 1/1 à 10000/1 - extrait comprenant au moins 1% de pipérine en poids par rapport au poids total de matière sèche de l'extrait. 9. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la pipérine est de la pipérine synthétique. 10. Composition selon l'une des revendications 3 à 8, caractérisée en ce que dans le mélange, le ratio extrait de Chrysonthellum indicum / extrait de Cynara scolymus / extrait de Vaccinium myrtillus / extrait de Piper est compris entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 10/10/10/10. 11. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que dans le mélange, le ratio extrait de Chrysanthellum indicum / extrait de Cynara scolymus / extrait de Vaccinium myrtillus / pipérine synthétique est compris entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 10/10/10/10. 12. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre, gel, d'émulsion, ou sous forme liquide. 13. Composition selon l'une des précédentes revendications caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés, capsules, gélules, sticks, sachets, ampoules, compte-gouttes ou sous forme injectable. 14. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son utilisation comme produit de nutrition ou produit de santé pour prévenir et/ou lutter contre les dérèglements du métabolisme glucidique et/ou lipidique chez l'homme ou l'animal. 15. Composition pour son utilisation selon la revendication 14, comme produit de nutrition ou produit de santé pour prévenir et/ou lutter contre le diabète de type 2 chez l'homme ou l'animal. 16. Composition pour son utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que la pipérine est contenue dans un extrait de Piper ou la pipérine est de la pipérine synthétique et en ce que le ratio extrait de Chrysonthellum indicum / extrait de Cynara scolymus / extrait de Vaccinium myrtillus / extrait de Piper ou pipérine synthétique est compris entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 8/8/8/1. 17. Composition pour son utilisation selon la revendication 14, comme produit de nutrition ou produit de santé pour prévenir et/ou lutter contre la dyslipidémie. 18. Composition pour son utilisation selon la revendication 17, caractérisée en ce que la pipérine est contenue dans un extrait de Piper ou la pipérine est de la pipérine synthétique et en ce que le ratio extrait de Chrysonthellum indicum / extrait de Cynara scolymus / extrait de Vaccinium myrtillus / extrait de Piper ou pipérine synthétique est compris entre 0,01/0,01/0,01/0,0001 et 8/6/5/1. 19. Composition pour son utilisation selon la revendication 14, comme produit le nutrition ou produit de santé pour lutter contre le syndrome métabolique. 20. Composition pour son utilisation selon la revendication 14, comme produit de nutrition ou produit de santé pour lutter contre les problèmes de tension artérielle.