Brevet FR3029915A1 — publié le 20160617

La présente invention concerne des nouveaux tripeptides, des compositions les comprenant et des utilisations cosmétiques desdits peptides. Elle vise plus particulièrement des tripeptides destinés au traitement de la peau et de ses phanères, de mammifères, humains ou animaux. Elle concerne les industries des cosmétiques (par voie topique ou orale), des produits d'hygiène et de soins personnels et de la dermo-pharmacie. Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques. Ils sont de ce fait devenus des ingrédients actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l'industrie des cosmétiques où l'on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d'embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d'en améliorer l'état général. Les présents inventeurs se sont plus particulièrement intéressés à rechercher des nouveaux peptides ayant une activité sur les principales molécules constituants de la matrice extracellulaire (MEC) dermique qui décroissent avec l'âge, et plus particulièrement actifs sur la synthèse de collagène I et d'élastine et également actifs sur la synthèse de glycoprotéines comme la fibronectine. La perte de densité et d'épaisseur du derme sont liées à une réduction des synthèses des macromolécules lors du vieillissement par les fibroblastes dermiques, cellules en charge de leur fabrication. Le collagène I constitue la protéine la plus abondante du derme, elle est essentielle pour avoir une peau ferme. L'élastine est synthétisée et sécrétée dans l'espace extracellulaire dermique. Elle constitue la composante majeure jusqu'à 90 % des fibres élastiques. La fibronectine est une glycoprotéine présente dans la matrice extracellulaire, et qui joue un rôle clé dans l'adhésion des cellules à la matrice extracellulaire. Elle peut simultanément se lier à la cellule et à d'autres molécules de la matrice extracellulaire, comme le collagène ou une autre molécule de fibronectine. Pour cela, les molécules de fibronectine s'assemblent pour former des fibres élastiques adhésives à la surface de nombreuses cellules. Cela détermine les propriétés mécaniques (élasticité, souplesse et fermeté) de la peau. L'augmentation de collagène IV et de laminines est également recherchée. Elle contribue à restaurer/renforcer la jonction derme/épiderme (JDE). Le collagène IV forme un réseau bidimensionnel et constitue un des composants majeurs de la jonction derme/épiderme. Les laminines sont également contenues dans la couche basale et participent à l'ancrage des surfaces des cellules à la lame basale. Ensemble, ces deux composants essentiels de la JDE assurent au kératinocyte de la lame basale un meilleur ancrage et contribuent à maintenir la souplesse de l'épiderme. La réduction des synthèses protéiques avec l'âge se fait sentir au niveau de la JDE. Ainsi le collagène IV est plus fragmenté et en même temps moins produit, tout comme les laminines, ce qui entraine dans certaines zones une altération de la JDE et une moins bonne communication entre mélanocytes, kératinocytes et JDE et une moindre souplesse du système. L'intérêt à stimuler la synthèse de ces deux protéines apparait donc clairement. 3029915 2 De la synthèse stimulée de ces molécules découleront des résultats sur l'embellissement et l'état général de la peau, au niveau des propriétés mécaniques : une peau plus dense, regonflée, plus ferme, plus tonique, plus souple et élastique, le peptide ayant un effet volumateur, repulpant, et donc anti-rides, et au niveau des imperfections du teint (couleur plus homogène et plus d'éclat). 5 De nombreux peptides ou mélanges de peptides ayant des propriétés sur la MEC et des applications anti-âges ont déjà été proposés, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID N°1) vendus sous la marque MATRIXYLTM, le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID N°2) sous la marque MATRIXYLTM 3000 ou plus récemment le Pal-KM02K sous la marque MATRIXYL Synthé-6TM (M02 correspondant à une méthionine dioxygénée). D'autres peptides 10 connus sont mentionnés plus loin dans la description. La présente invention a pour but de proposer d'autres peptides susceptibles d'améliorer l'état général de la peau et des phanères, et plus particulièrement des peptides actifs sur la synthèse des protéines de la MEC. En outre, elle a pour but de proposer des peptides suffisamment efficaces pour pouvoir être utilisés seul ou en combinaison, dans des proportions de quelques ppm, et 15 pouvoir être utilisés sous forme de composition topique, notamment cosmétique. La présente invention propose un tripeptide de formule X-KGH-Z ou X-KHG-Z ; avec : - en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1 et -502-R1 - en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et 20 - R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome O, S et/ou N, 25 à l'exception des tripeptides dans lesquels (X=H et Z=OH) ou (X=H et Z=NH2). Ainsi, les peptides selon l'invention sont modifiés à leur extrémité N-terminale, soit à leur extrémité C-terminale. La description détaillée de tests in vitro donnée plus loin montre que de ces peptides présentent une activité sur les molécules marqueurs de la MEC, actifs dès quelques ppm, et pouvant être utilisés 30 seuls ou en mélange pour améliorer l'apparence et l'état général de la peau et de ses phanères, et notamment pour le traitement et/ou la prévention des signes du vieillissement, et/ou des imperfections de la peau, et de ses phanères. Les inventeurs ont montré que les peptides selon l'invention présentaient en particulier une activité pro-collagène, notamment vis-à-vis du collagène 1 et du collagène 4 et une activité pro-élastine. 35 3029915 3 Selon d'autres caractéristiques préférées de l'invention : - R1 et/ou R2 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone, de préférence une chaîne alkyle lipophile de 3 à 24 atomes de carbone ; et/ou - X est un groupement acyle CO-R1 et Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2, de préférence 5 OH ; X est de préférence choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle ; de préférence encore choisi parmi un lauroyle (C12), myristoyle (C14) et palmitoyle (C16) ; et/ou - Z est OH et X est choisi parmi un palmitoyle (C16), myristoyle (C14) et lauroyle (C12) ; de préférence encore le palmitoyle (C16). 10 Les peptides préférés selon l'invention sont le Pal-KGH-OH et le Pal-KHG-OH. Les peptides selon l'invention peuvent être optiquement purs, ou être constitués des isomères L ou D ou d'un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l'état naturel peuvent être préférés. Les peptides peuvent se trouver sous forme de sels, notamment de sel chlorhydrique. 15 La présente invention couvre également les dérivés (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d'autres espèces tels qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). 20 La présente invention propose également une composition, notamment topique, comprenant au moins un peptide selon l'invention dans un milieu physiologiquement acceptable. Selon l'excipient et le dosage en peptide cette composition constituera par exemple un ingrédient actif concentré ou une composition finale moins concentrée directement destinée au client ou patient. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, 25 une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans- eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et 30 la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. Les peptides selon l'invention peuvent être solubilisés dans une matrice lipophile ou hydrophyle avec 35 le cas échéant un solubilisant, selon l'application future. 3029915 4 Le peptide peut être associé à d'autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l'invention, tels que les agents suivants : anti-âges, anti-rides et ridules, éclaircissants, pro-pigmentants, hydratants, humectants, amincissants, anti-acné, anti-inflammatoires, anti-oxydants, agissant sur l'éclat du 5 teint, anti-glycation, volumateurs, restructurants, anti-carbonylation, dermo-relaxants, anti-repousse poil, agissants sur la couche cornée, sur la jonction derme-épiderme, sur la production de protéine HSPs, sur la fermeté, l'élasticité, la tonicité de la peau, la repousse des poils (cils, sourcils par ex), etc. Ces ingrédients actifs peuvent être obtenus à partir de matériaux végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale ou de fermentation. 10 Plus spécifiquement, les peptides peuvent être combinés avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID N°3), le Pal-KTTKS (SEQ ID N°1), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR (SEQ ID N°2), qui sont 15 des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo- pharmaceutiques. La composition selon l'invention peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, sous n'importe quelle forme ou véhicules connus de l'homme de l'art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de 20 poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des 25 polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins, notamment les cils et sourcils. 30 D'une manière générale, les peptides selon la présente invention peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, 35 ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique ou thérapeutique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. 3029915 5 Le CTFA ("International cosmetic ingredient dictionary & handbook (13ème Ed. 2010) publié par "the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels 5 dans les compositions selon la présente invention. D'autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM 10 (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d'Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline 15 PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), PreventheliaTM (Lipotec), SubliskinTM (Sederma), VenuceaneTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), Vegesome Moist 24TM (Sederma), EssenskinTM (Sederma), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ResistemTM (Sederma), ChronodynTM (Sederma), KombuchkaTM (Sederma), ChromocareTM (Sederma), CalmosensineTM (Sederma), Glycokin factor 20 STM (Sederma), BiobustylTM (Sederma), IdealiftTM (Sederma), Ceramide 2TM, Ceramide A2TM et Ceramide HO3TM (Sederma), LeganceTM (Sederma), IntenslimTM (Sederma), ProdiziaTM (Sederma), SenestemTM (Sederma), BeautifeyeTM (Sederma), PacifeelTM (Sederma), SebulessTM (Sederma), NG Insaponifiables de Beurre de KaritéTM (Sederma) ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec un peptide selon l'invention, on peut 25 mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis /V), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus 30 Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, 35 comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea 3029915 6 opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, aloe vexa, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia 5 Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glatira, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, 10 d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d' Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium malus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis 15 Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d'Humulus lupulus, de café Arabica, d'Ilex Paraguariensis, de Globularia Cordifolia, d'Oxydendron arboreum, d'Albizzia julibrissin et de Zingiber zerumbet smith. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre d'autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation 20 particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme «peptide» désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des 25 peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KPK, 30 KMOK, KM02K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID N°4), GQPR (SEQ ID N°5), ou KTFK (SEQ ID N°6). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID N°7) et d'hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID N°8) et le VGVAPG (SEQ ID N°9). D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans 35 que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés myristoyl et palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du 3029915 7 tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses 5 analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tétrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le N-Pal-GQPR (Sederma, SEQ ID N°2) et le Ela-KTFK (SEQ ID N°10). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS (MATRIXYLTM, Sederma, SEQ ID N°1), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X 10 (SEQ ID N°11) avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG (SEQ ID N°3), Pal-GKTTKS (SEQ ID N°12) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO: 2) (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé 15 comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM EyelissTM, MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palGQPR (SEQ ID N°2) et un excipient, proposés par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs 20 additionnels : - le VialoxTM (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-akeTM ((3-Ala-Pro-Dab-NH-Bz1) ou le Syn-CollTM (PalLys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, - 1'ArgirelineTM (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ 25 ID N°13), le LeuphasylTM (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID N °14), l'AldenineTM (Gly-His- Lys), le TrylagenTM (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), 1'EyeserylTM (Ac-(3-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID N°15), le SerilesineTM 30 (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID N°16) ou le DecorinylTM (Nom INCI: Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, - le CollaxylTM (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID N°17)) ou la QuintescineTM (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, 35 - le CytokinolTMLS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis, 3029915 8 - le KollarenTM (Gly-His-Lys), l'IP2000TM (Pal-Val-Tyr-Val) ou le MelipreneTM (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la reaction d'acide acétique et d'un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l'Institut Européen de Biologie Cellulaire, 5 le NeutrazenTM (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou - le BONT-L-PeptideTM (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la reaction d'acide palmitique et d'Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d'asparagine, d'acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-PeptideTM (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide20 : produit obtenu par acétylation d'Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d'alanine, 10 glycine, lysine, valine et proline) ou l'ECM ModulineTM (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide- 28 : produit de la réaction de l'acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d'arginine, lysine et de phenylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos. La présente invention propose ainsi l'utilisation d'au moins un peptide selon l'invention ou d'une composition le comprenant, tels que définis ci-dessus, pour un traitement non thérapeutique 15 cosmétique pour améliorer l'état général de la peau et/ou de ses phanères et en traiter les imperfections. De préférence selon l'invention, le traitement est topique. Le peptide selon l'invention est plus particulièrement préconisé selon l'invention pour un traitement anti-vieillissement, notamment un traitement : 20 - anti-rides et ridules ; et/ou améliorant les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, tonicité, élasticité et/ou souplesse ; et/ou augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, repulpant et/ou restructurant) ; et/ou 25 - pour lutter contre les vergétures ; et/ou pour améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat du teint. D'autres applications sont bien entendu envisageables pour les tripeptides selon l'invention (seuls ou combinés), par exemple hydratante, amincissante, détoxification, anti-glycation, anti-radicalaires, tenseurs, anti-fatigue, anti-poches et/ou cernes, calmant, action sur la pousse des poils et des cheveux, 30 action sur l'éclat du teint, sur la pigmentation, sur le cuir chevelu, etc. à titre préventif ou curatif. La présente invention couvre une méthode de traitement topique cosmétique, non thérapeutique pour l'amélioration de l'apparence et de l'état général de la peau et de ses phanères, comprenant l'application topique sur la peau d'un sujet qui en a besoin d'une quantité efficace d'un peptide ou d'un mélange de peptides selon l'invention ou d'une composition selon l'invention comprenant 35 ledit peptide ou le mélange de peptides, les peptides étant tels que définis ci-dessus. 3029915 9 Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Le peptide ou la composition selon l'invention peut être appliqué localement sur les zones ciblées. La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du 5 désordre ou de la pathologie et du mode d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Dans une composition cosmétique selon l'invention, les peptides pour être présents en quantité efficace, peuvent se trouver dans des proportions comprises entre 0,000001% et 15% par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,00001% et 5%, de préférence encore entre 10 0,0001% et 0,01% (entre 1 et 100 ppm) pour une application topique cosmétique, en fonction de la destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé. Les peptides peuvent être présents dans les compositions selon l'invention en proportions relatives variables, en quantités équivalentes, ou au contraire en proportions différentes. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition 15 totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. À titre d'exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d'application d'une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être 20 associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant 25 un peptide de l'invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. Le procédé de traitement selon l'invention est plus particulièrement adapté pour ralentir les 30 dégradations des molécules de la matrice extracellulaire dermique et/ou pour agir sur la JDE via la stimulation de collagène IV et/ou de laminines. D'autres applications sont bien entendu envisageables pour les peptides selon l'invention (seuls ou combinés), par exemple hydratante, amincissante, détoxification, anti-glycation, anti-radicalaires, tenseurs, anti-fatigue, anti-poches et/ou cernes, calmant, action sur la pousse des poils et des 35 cheveux, action sur l'éclat du teint, sur la pigmentation, sur le cuir chevelu, etc. à titre préventif ou curatif 3029915 10 Les exemples qui suivent décrivent et illustrent certains aspects de l'invention. Ils ne doivent pas être perçus comme limitant la divulgation, étant donné qu'ils apportent principalement des informations utiles pour sa compréhension et sa mise en oeuvre. A) Exemple de synthèse d'un peptide selon l'invention : le Pal-KGH-OH 5 Le peptide Pal-PPL-OH est préparé par synthèse peptidique. On couple l'histidine avec une résine via sa fonction acide terminale (avec un agent de couplage par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ou HBTU (2-(1H-benzotriazole-1-y1)- 1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole)). On fait ensuite réagir l'histidine ainsi protégée avec un dérivé de la glycine en présence d'un agent de 10 couplage, puis on réalise la même opération pour ajouter la lysine. Celle-ci est ensuite acylée sur sa fonction amine avec un dérivé d'acide palmitique activé (chlorure de palmitoyle par exemple) en présence d'une base. Après précipitation, lavage et séchage, on obtient le produit palmitoyl-lysylglycyl-histidine sous forme solide. Ce même procédé de synthèse peut être appliqué aux peptides de la formule I selon l'invention, par 15 exemple au peptide Pal-KHG-OH. B) Préparation d'une composition selon l'invention comprenant le peptide Pal-KGH-OH de l'exemple A). Produits de départ : - le peptide pur, synthétisé selon le procédé de synthèse expliqué ci-dessus ; 20 - Excipient : mélange d'esters gras, choisi de manière à former une matrice huileuse, par exemple destinée à former une composition sans eau pour la formulation ultérieure de compositions cosmétiques sans eau. Mode opératoire : Le peptide est mélangé à l'excipient et mis sous agitation douce et chauffage jusqu'à solubilisation et limpidité totale. 25 C) Évaluations in vitro Les peptides selon l'invention présentent un certain nombre d'effets remarquables présentés ci-dessous. Des peptides préparés selon A) ci-dessus et dissout dans un excipient ont été testés in vitro et ont montré des activités qui sont présentées ci-après. 1) Dosages ELISA 30 Protocole Des fibroblastes humains normaux (FHN) en culture sont mis en contact avec les produits à tester ou leur excipient (contrôle négatif) pendant 72h. A l'issue du contact, les surnageants de culture sont prélevés et les synthèses des macromolécules dermiques sont estimées par dosages ELISA. Une estimation de la viabilité cellulaire est réalisée par dosage Hoechst et permet de pondérer les 35 données obtenues. 3029915 11 Résultats Tableau 1 : Collagène I Produit Concentration % de variation / contrôle Significativité (test Student) Pal-KGH-OH 3 ppm +69 p REVENDICATIONS1. Tripeptide de formule X-KGH-Z ou X-KHG-Z ; avec : - en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1 et -S02-R1 - en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et - R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome O, S et/ou N, à l'exception des tripeptides dans lesquels (X=H et Z=OH) ou (X=H et Z=NH2). 2. Tripeptide selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit groupement comprend de 3 à 24 atomes de carbone. 3. Tripeptide selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que X est un groupement acyle -CO-R1 et en extrémité C-terminale Z est un groupement choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2. 4. Tripeptide selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le groupement acyle CO-R1 est choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle. 5. Tripeptide selon la revendication 4, caractérisé en ce que Z est OH. 6. Tripeptide selon la revendication 5, correspondant au Pal-KGH-OH ou au Pal-KHG-OH. 7. Composition cosmétique comprenant en tant qu'ingrédient actif une quantité efficace d'au moins un tripeptide selon l'une quelconque des revendications précédentes dans un milieu physiologiquement acceptable. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que la quantité efficace est comprise entre entre 0,000001% et 15% par rapport au poids total de la composition. 9. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que la quantité efficace est comprise entre entre 0,0001% et 5% par rapport au poids total de la composition. 10. Composition selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient actif additionnel choisi parmi les composés de la vitamine B3, la niacinamide, le tocophérol, les composés rétinoïdes, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol, la DHEA et les peptides. 11. Utilisation d'au moins un peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 ou d'une composition selon l'une des revendications 7 à 10 pour un traitement non thérapeutique cosmétique pour améliorer l'état général de la peau et/ou de ses phanères et en traiter les imperfections. 3029915 19 12. Utilisation selon la revendication 10, pour un traitement topique. Utilisation selon la revendication 9 ou 10, pour un traitement anti-vieillisse Utilisation selon la revendication 9 à 12 pour un traitement : ment. 13. anti-rides et ridules ; et/ou 14. améliorant les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, tonicité, souplesse ; et/ou augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, restructurant) ; et/ou pour lutter contre les vergétures, et/ou pour améliorer l'homogénéité et l'éclat du teint. 5 élasticité, et/ou 10 repulpant et/ou