Brevet FR3025104A1 — publié le 20160304

BOLUS A LIBERATION IMMEDIATE L'invention a pour objet un produit vétérinaire ou un produit de nutrition destiné en particulier à la prévention ou au traitement des hypocalcémies chez les animaux ruminants. ART ANTERIEUR En ce qui concerne l'administration forcée de principes actifs aux animaux ruminants, et pour des raisons de praticité, l'utilisation des formes dites « bolus » est avantageuse. Le bolus est un dispositif solide placé par l'opérateur au-delà du bourrelet lingual de l'animal que ce dernier déglutit, le plaçant de lui-même dans le réticulorumen. L'hypocalcémie puérpérale, encore appelée fièvre de lait, coma vitulaire ou fièvre vitulaire, a été décrite pour la première fois par Eberhard en 1793 sous le nom de « fièvre de vêlage ». Elle correspond à une hypocalcémie péri-partum entraînant un tableau clinique spécifique. Cette maladie métabolique peut entraîner la mort de l'animal en 12 à 24 heures. Chez les vaches hautes productrices, le début de lactation pose un problème majeur en matière de métabolisme du calcium. La montée rapide de la lactation dès le vêlage augmente rapidement les besoins en calcium. La vache, qui sort de gestation, n'est pas habituée à déstocker ses réserves de calcium corporelles, et il faut quelques jours pour que les mécanismes de ce déstockage se mettent en place. Il s'en suit donc une période critique, juste après le vêlage, pendant laquelle la vache fraîchement vêlée peine à maintenir sa calcémie à un niveau satisfaisant de l'ordre de 80 mg/I. Lorsque la calcémie descend entre 55 et 75 mg/I, généralement 1 heure après le vêlage, la vache entre en hypocalcémie sub-clinique (ou hypocalcémie de stade 1), qui est peu symptomatique, mais dont on sait qu'elle altère les performances de production laitière. Dix à douze heures après, la calcémie peut encore descendre entre 30 et 65 mg/I en dessous de 50 mg/I, la vache ne tient plus sur ses aplombs et se couche. Si rien n'est fait, le pronostic vital est engagé. La vache est alors au stade 2 de la fièvre vitulaire. Sous les 30 mg/I (hypocalcémie de stade 3), l'animal entre dans le coma et l'animal meurt 10 à 24 heures après l'apparition des premiers signes de dysorexie, le plus souvent par paralysie des muscles respiratoires. La fièvre vitulaire est généralement traitée par injection intraveineuse de calcium pour restaurer très rapidement un calcémie suffisante. Mais, cette 3025104 2 intervention curative est du ressort de la médecine vétérinaire. On a donc cherché à développer des supplémentations de calcium par voie orale qui puissent être données par l'éleveur. L'appareil digestif des animaux ruminants présente la particularité de 5 comporter un énorme réservoir appelé réticulorumen, stratifié en trois phases de consistance différente : une phase gazeuse au-dessus d'une phase solide qui flotte elle-même au-dessus d'une phase liquide. Seule la phase liquide, chargée de microparticules passe dans la suite du tractus digestif. Un aliment solide séjourne plus longtemps dans le réticulorumen qu'un 10 liquide et son absorption dans le système sanguin est de fait moins rapide. A contrario, un principe actif distribué sous forme liquide entre plus rapidement en contact avec le système sanguin de l'animal soit par le biais d'une absorption par la paroi ruminale, soit par le biais d'un passage plus rapide à des fins d'absorption dans les parties suivantes du tube digestif. 15 Les premiers compléments nutritionnels à base de calcium ont été proposés sous forme d'un gel pour cette raison. Le gel, qui contient du chlorure de calcium doit être administré en déglutition lente et l'animal doit avoir la tête relevée. Par ailleurs, le gel provoque des brûlures dans l'oesophage et son goût est très désagréable ce qui nécessite une contention de l'animal pendant tout le 20 temps de la déglutition. Dans les faits, l'éleveur ne respecte pas toujours ces consignes de distribution et il s'en suit de fausses déglutitions avec des conséquences pulmonaires graves et douloureuses pour l'animal. Pour pallier ces inconvénients, on a proposé des produits solides tels que les bolus, car ils sont administrés beaucoup plus rapidement (en une minute 25 environ) et sans risque de fausse déglutition. Un de ces produits, commercialisé sous la marque BOVIKALC®, apporte du calcium sous forme de chlorure de calcium. Ce bolus contient également un excipient sous forme de sulfate de calcium qui n'est pas métabolisé et qui forme une pâte visqueuse dans le rumen. Or une hypocalcémie peut provoquer une perte de motricité ruminale, laquelle 30 est cependant essentielle pour brasser la masse alimentaire, faciliter l'ensemencement bactérien, pour régurgiter les aliments, éliminer des gaz de fermentation et contrôler l'évacuation du contenu vers les portions distales du tube digestif. Aussi, le sulfate de calcium peut réduire l'assimilation du chlorure de calcium, si l'animal est à un stade clinique avancé d'hypocalcémie. Il serait 35 donc souhaitable de disposer d'un produit à base de chlorure de calcium qui soit très fluide dans le rumen et favorise la dispersion du calcium dans tout son volume. 3025104 3 En outre, selon l'enseignement du document US 5 395 622, il est nécessaire d'ajouter du sulfate de calcium et de l'eau au chlorure de calcium pour obtenir une pâte de viscosité suffisante dont le dosage en chlorure de calcium peut être contrôlé. Le sulfate de calcium est donc nécessaire à la fabrication d'un 5 produit solide contenant du chlorure de calcium Le chlorure de calcium est un sel de calcium de grande solubilité dans l'eau qui est doté d'une très bonne biodisponibilité. C'est pourquoi on préfère utiliser ce sel pour le traitement des ruminants atteints de fièvre vitulaire dont l'état clinique risque de s'aggraver brutalement. Néanmoins, les produits de l'art 10 antérieur contenant du chlorure de calcium sont agressifs pour les muqueuses et leur administration provoquent des lésions sur le tube digestif de l'animal. C'est pourquoi, il a été proposé dans la demande FR 2 992 219 de substituer le chlorure de calcium par le mélange de formiate de calcium et de carbonate de calcium. 15 Compte tenu de l'art antérieur, il subsiste donc encore le besoin de proposer un apport de calcium qui soit à la fois facile à administrer, facile à fabriquer, fortement dosé en calcium, de biodisponibilité élevée, et qui préserve l'intégrité du tube digestif de l'animal. Il a été découvert dans le cadre de la présente invention qu'il est 20 possible contre toute attente de proposer un produit comprenant du chlorure de calcium qui remédie aux inconvénients de l'art antérieur. DESCRIPTION DE L'INVENTION L'invention a pour objet un bolus à libération immédiate qui peut être sous forme d'un comprimé de poudres anhydre comprenant de 10 à 50% en 25 poids de calcium. Ce bolus est préparé à partir de chlorure de calcium et de l'association d'un composé acide et d'un composé basique susceptible de générer un dégagement gazeux en milieu aqueux. Cette association est avantageusement en quantité suffisante pour permettre la dissolution du chlorure de calcium dans le rumen de l'animal sans provoquer de lésion. 30 Un bolus au sens de l'invention est un produit solide destiné à être administré à un animal par voie oral, à sec, c'est-à-dire sans avoir été préalablement dissous dans l'eau. Le bolus se dissout et entre en effervescence dans le liquide ruminai, après avoir été administré à sec. Le bolus de l'invention est avantageusement un comprimé de poudres dans lequel le chlorure de 35 calcium, le composé basique et le composé acide sont répartis de façon homogène dans l'ensemble de la masse du bolus. 3025104 4 Le bolus de l'invention est de préférence anhydre. On entend par produit anhydre, un produit qui ne contient pas, ou contient moins de 0,5% en poids d'eau qui n'est pas liée à d'autres composés par des liaisons chimiques, par exemple de l'eau qui ne se trouve pas sous forme d'un hydrate. Aussi, le bolus 5 anhydre de l'invention peut contenir de l'eau sous forme d'hydrates encore appelée eau de cristallisation. Après administration, le comprimé commence à se dissoudre dans le jus ruminai dont le pH est généralement compris entre 5,5 et 7. Le composé acide réagit avec le composé basique et génère un dégagement gazeux qui accélère la 10 dispersion et la solubilisation du chlorure de calcium sur toute la surface du rumen. Les inventeurs ont découvert que la formation d'une certaine quantité de gaz permet d'augmenter la surface de contact entre le liquide ruminai et le sel de calcium en le dispersant, tout en restant inoffensive pour l'animal. Ils ont également découvert que, dans ce comprimé, le chlorure de calcium ne provoque 15 pas d'inflammation des muqueuses stomacales et ruminales, ou de lésions nécrotiques de l'abomasum. Le bolus de l'invention peut être utilisé comme complément alimentaire dans un procédé de nutrition de ruminants. Le bolus peut également être utilisé pour le traitement ou la prévention de l'hypocalcémie chez un animal ruminant. 20 Plus précisément, l'invention concerne un bolus anhydre sous forme d'un comprimé de poudres solide comprenant 10 à 50% en poids de calcium, caractérisé en ce qu'il est obtenu par mélange de chlorure de calcium et d'une quantité suffisante d'un composé acide et d'un composé basique susceptible de générer un dégagement gazeux en milieu aqueux, les trois composés étant sous 25 forme de poudres. On entend par composé basique un composé se transformant en sel en milieu aqueux par capture d'un proton. On entend par composé acide un composé se transformant en sel en milieu aqueux par perte d'un proton. Le bolus de l'invention est de préférence un produit à libération 30 immédiate en ce sens que le principe actif qu'il véhicule, en l'occurrence le calcium, atteint un maximum de concentration plasmatique moins d'une heure heure, de préférence moins de 45 minutes, de préférence encore moins de 30 minutes après son administration orale à un ruminant. Le bolus de l'invention est de préférence un produit à libération 35 immédiate en ce sens que 100 grammes du bolus selon l'invention présente l'avantage de se dissoudre complètement dans deux litres l'eau à pH=7, à une 3025104 5 température de 38°C en moins d'une heure, de préférence entre 25 et 35 minutes. Le chlorure de calcium peut répondre à la formule CaC12.,(1-120, avec x allant de 0 à 6. La valeur de x est par exemple égale à 0, 1, 2, 4 ou 6. Le 5 chlorure de calcium peut être le chlorure de calcium anhydre, le chlorure de calcium dihydrate, le chlorure de calcium tétrahydrate ou le chlorure de calcium hexahydrate. Dans un mode de réalisation de l'invention, le chlorure de calcium est le chlorure de calcium dihydrate (x=2) anhydre. Le chlorure de calcium est de préférence anhydre. La proportion du 10 chlorure de calcium dans le bolus est de préférence comprise entre 10 et 50% en poids du poids du bolus, le chlorure de calcium pouvant ou non être sous forme d'hydrate. Le chlorure de calcium di-hydrate représente par exemple entre 35 et 55% en poids du poids du bolus, de préférence entre 40 et 50% en poids. Le bolus de l'invention peut contenir, outre le chlorure de calcium des 15 sels de calcium ou des chélates du calcium avec des acides aminés. Un sel de calcium organique ou inorganique peut être choisi dans le groupe constitué par le gluconate de calcium, le formiate de calcium, le propionate de calcium, le citrate de calcium, le carbonate de calcium, le stéarate de calcium, le pidolate de calcium et l'iodate de calcium (encore appelé lautarite) Ca(I03)2. 20 Le bolus contient de préférence moins de 25% en poids de sulfate de calcium, de préférence encore moins de 5% en poids de sulfate de calcium. On préfère qu'il en soit exempt. Le bolus peut contenir moins de 5% en poids de carbonate de calcium et moins de 5% en poids de formiate de calcium. Le bolus peut ne pas contenir de formiate de calcium. 25 Le bolus n'est avantageusement pas enveloppé dans un film protecteur au moment de son administration, comme c'est le cas des produits à base de chlorure de calcium connus de l'homme de l'art. Le poids du bolus est généralement compris entre 40 et 200 g, par exemple égal à 60 g, 70 g ou 100 g. La dureté du bolus peut être comprise entre 30 1 et 15 kPa, par exemple être égale à 6, 9 ou 13 kPa selon sa taille. Le bolus contient de préférence entre 10 g et 50 g de calcium (Ca) pour 100 g de bolus, de préférence encore entre 12 et 20 g de calcium/100 g de bolus, ce qui peut représenter une teneur comprise entre 45 à 70% en poids de composés comprenant du calcium nécessaires pour préparer le produit. 35 Selon un mode de réalisation, le bolus comprend un composé acide minéral ou organique et un composé basique minéral ou organique pour que le 3025104 6 bolus entre en effervescence une fois qu'il entre en contact avec le liquide réticulo-ruminal après son administration. Un couple effervescent susceptible de générer du dioxyde de carbone dans le rumen de l'animal comprend au moins un composé acide solide et au 5 moins un composé basique solide. Le composé acide représente de préférence de 7 à 15% en poids du poids du bolus. Le composé acide solide peut être choisi dans le groupe constitué par les acides organiques, les anhydrides d'acides organiques, et les sels alcalins 10 d'acides organiques. Des acides organiques sont par exemple l'acide malique, fumarique, tartrique, itaconique, maléique, citrique, adipique, succinique ou ésaconique. Un anhydride d'acide organique est par exemple l'anhydride itaconique. Des sels alcalins d'acides organiques sont par exemple choisis dans le groupe constitué par le citrate monosodique, le tartrate acide de potassium et le 15 bitartrate de potassium. Le composé acide solide est de préférence sous forme anhydre. L'acide peut être dans le groupe constitué par les acides inorganiques, tels que les acides sulfamique ou phosphorique, et les sels d'acides inorganiques. Le composé basique solide peut être un oxyde ou un hydroxyde de 20 métal alcalin ou alcalino-terreux. Le composé basique peut être également un sel de carbonate (C032-) ou un sel de bicarbonate (HCO3). Le composé basique peut être choisi dans le groupe constitué par l'oxyde de calcium, les carbonates de métaux alcalins, les bicarbonates de métaux alcalins, les carbonates de métaux alcalino-terreux et les bicarbonates de métaux alcalino-terreux. 25 Le composé basique représente par exemple de 2 à 35%, de préférence de 5 à 30% en poids, du poids du bolus. Le composé basique solide est par exemple choisi dans le groupe constitué par le carbonate de lithium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, le bicarbonate 30 de lithium, le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, le bicarbonate de magnésium, le bicarbonate de calcium. Le composé basique solide peut être également le carbonate d'ammonium ou bicarbonate d'ammonium. On choisit par exemple l'acide citrique comme composé acide et le 35 bicarbonate de sodium comme composé basique. On peut également choisir le carbonate de calcium comme composé basique : dans ce cas, le bolus contient une quantité de carbonate de calcium nécessaire pour générer le dégagement 3025104 7 gazeux, et une quantité de carbonate de calcium qui ne participe pas à la réaction d'effervescence et qui est assimilé par le ruminant sous forme d'ion calcium. Dans ce mode de réalisation le bolus de l'invention contient de préférence entre 2 et 35% en poids de carbonate de calcium par rapport au 5 poids du bolus, par exemple de 5 à 30%. Le composé acide et le composé basique sont de préférence dans des proportions molaires équivalentes pour produire du dioxyde de carbone. On utilise de préférence l'acide citrique anhydre comme composé acide, car l'acide citrique peut réagir avec du carbonate de calcium en présence d'eau 10 dans le rumen pour former du citrate de calcium, qui peut être absorbé par l'intestin de l'animal. On préfère que les quantités d'acide organique et de carbonate de calcium soient telles que la réaction d'effervescence se poursuive dans le rumen de l'animal, pendant une durée suffisante pour disperser et dissoudre toute la 15 quantité du chlorure de calcium contenue dans le bolus. Le bolus de l'invention permet une remontée rapide et significative du taux de calcium sanguin. Il se dissout complètement en moins d'une heure dans du jus ruminai à 40°C. Le bolus, lorsqu'il est préparé par compression de poudres, comprend 20 avantageusement tout additif nécessaire à sa mise en forme, notamment des agents de charges et des agents lubrifiants nécessaires à la compression des poudres pour obtenir une forme solide administrable sous la forme d'un gros comprimé. Les agents de charge sont généralement choisis parmi les sucres, tels que le lactose ou le sorbitol. L'agent lubrifiant est avantageusement le stéarate 25 de calcium ou le stéarate de magnésium. Le comprimé peut avoir la forme d'un cylindre de diamètre compris entre 1 et 5 cm. Le bolus de l'invention peut également comprendre au moins un oligoélément ou une vitamine, par exemple du magnésium, du magnésium sous 30 forme chélatée avec des acides aminés, des vitamines du groupe B telles que la niacine (B3), l'acide folique (B9), la riboflavine (B2), l'acide pantothénique (B5) et la cobalamine (B12), la vitamine D3 (cholécalciférol). Le bolus de l'invention peut être obtenu par un procédé de compression de poudres, comprenant les étapes de 35 - mélange du chlorure de calcium, du composé basique et du composé acide anhydre, tous trois sous forme de poudres jusqu'à obtention d'un pré-mélange homogène, et 3025104 8 - compression du pré-mélange à une température comprise entre 25 et 100°C, et à une pression comprise entre 1 et 20 kPa. Le procédé de l'invention présente l'avantage de ne pas utiliser d'eau et d'être plus simple que les procédés de l'art antérieur permettant de doser le 5 chlorure de calcium. Le procédé de compression de poudres peut être directe ou par granulation. Les trois composés sont de préférence sous forme de poudres anhydres. On préfère que plus de 50% en poids - de préférence plus de 55 % en poids - des ingrédients utilisés pour fabriquer le bolus soient des poudres 10 anhydres dont la taille des particules est inférieure à 5 mm, de préférence encore 2 mm. La granulométrie peut être mesurée par toute méthode connue de l'homme du métier, par exemple par diffraction laser. La norme ISO 13320-2009 décrit une de ces méthodes. Les tailles moyennes de particules d'une poudre 15 sont calculées à partir du tracé de la courbe granulométrique selon des analyses statistiques de la population des particules en masse ou en volume. Le diamètre Dx est défini comme le diamètre tel que x % en volume ou en masse de la population est constitué de particules de taille inférieure à x. Plus de 50% en poids des poudres utilisées pour fabriquer le comprimé 20 de l'invention ont de préférence un D90 inférieur à 3 mm, de préférence encore un D90 inférieur à 2 mm. Le chlorure de calcium est une poudre ayant de préférence un D90 inférieur à 1,5 mm et D50 inférieur à 0,5 mm. La granulométrie du chlorure de calcium est par exemple telle de D100 est inférieure à 2 mm, D65 est inférieur à 1 25 mm et D50 est inférieur à 0,5 mm. Le composé basique en poudre a de préférence une taille de particules comprise entre 0,1 et 0,5 mm. Par exemple, on choisit un composé basique tel que D85 est inférieur à 0,5 mm et D15 est supérieur à 0,1 mm. La force de compression appliquée est de préférence comprise entre 1 30 et 15 kPa. La force de compression appliquée peut être inférieure ou égale à 10 kPa, ce qui augmente la vitesse de dissolution du bolus en milieu aqueux. L'invention a également pour objet le bolus qui vient d'être décrit précédemment, pour son utilisation dans le traitement ou la prévention de l'hypocalcémie chez des animaux ruminants. 35 L'hypocalcémie au sens de l'invention n'est pas nécessairement un trouble métabolique. Sa prévention ne relève pas systématiquement de la 3025104 9 prévention d'une maladie. L'hypocalcémie au sens de l'invention est une calcémie inférieure ou égale à 80 mg/I. Les animaux ruminants sont par exemple des bovins, des ovins, des caprins ou des buffles, de préférence encore des femelles présentant des besoins 5 accrus en calcium, notamment des femelles en lactation, par exemple des vaches laitières. Le bolus de l'invention trouve un intérêt tout particulier dans le traitement de prévention des hypocalcémies chez les femelles bovines avant le vêlage ou en début de lactation, et en particulier pour la prévention de la fièvre 10 vitulaire. La fièvre vitulaire au sens de l'invention est un trouble métabolique situé autour du part de la vache laitière. Le bolus est de préférence administré avant le vêlage, dès les signes précurseurs du vêlage ou lors du vêlage de la vache. Cet apport restaure le niveau de calcium dans le sang et le maintient au-dessus du seuil critique, de 15 préférence au-dessus de 80 mg/I, réduisant ainsi le risque de fièvre vitulaire. Le bolus est de préférence administré avant tout signe clinique d'hypocalcémie ou avant toute chute de la calcémie, pour éviter tout traitement complémentaire ultérieur et notamment des perfusions de gluconate de calcium. Dans un mode de mise en oeuvre, un deuxième bolus est administré au moins 12 20 heures après le premier. Une administration 2 à 3 jours avant le vêlage permet une augmentation suffisante de la calcémie pour éviter tout risque de fièvre vitulaire. La supplémentation peut se faire en trois fois: 10 à 15 g de calcium 24 heures avant le vêlage, 10 à 15 g une à deux heures avant le vêlage, 10 à 15 g 25 dix à quatorze heures après le vêlage. L'apport calcique est avantageusement limité pendant les trois semaines à quinze jours précédant le part. Une dose journalière peut être comprise entre 50 et 125 g/jour. Pour une meilleure réponse et efficacité dans le control de l'hypocalcémie une dose est donnée au vêlage et une autre 24 heures après. 30 L'utilisation du chlorure de calcium provoque en parallèle de l'augmentation de la calcémie, l'acidification du sang, car le chlorure est un anion fort, son absorption sanguine est rapide et entraine une légère diminution du pH afin de maintenir une électroneutralité sanguine. L'administration de chlorure de calcium par voie orale peut ainsi induire une acidose métabolique qui peut 35 entrainer une baisse de l'appétit. La quantité de calcium qui peut être apportée sans aucun risque est de 120 grammes maximum par jour. 3025104 10 Par ailleurs, il est important de séquencer les apports de calcium pour éviter une calcémie en dent de scie, sans pour autant multiplier les gestes d'administration du soigneur. L'invention a également pour objet un procédé de nutrition d'animaux 5 ruminants comprenant l'administration d'un bolus tel que décrit précédemment. Selon cet aspect de l'invention, le bolus peut favoriser le maintien d'un bon état général pour soutenir la production laitière ou augmenter la production laitière. Le bolus à libération de calcium rapide, peut être un bolus qui se dissout 10 in vitro à 40°C dans du jus de rumen de pH entre 5,5 et 7, en une durée comprise entre 5 minutes et 1 heure, par exemple entre 10 et 40 minutes, par exemple entre 25 et 35 minutes. Les caractéristiques qui ont été décrites précédemment en rapport avec les bolus s'appliquent au procédé d'administration de l'invention, au procédé de 15 nutrition, et au procédé de fabrication de l'invention. L'invention est illustrée plus en détail par les exemples suivants. Exemple : Bolus de calcium anhydre à libération immédiate 20 On a préparé deux bolus ayant la composition suivante. Les pourcentages sont en poids. Ingrédients Bolus de Bolus de 60 g 100 g Chlorure de calcium (CaC12.2H20) 40,81% 49,55% Acide citrique 7,00% 7,00% Carbonate de calcium 30,00% 10,00% Sorbitol 11,28% 29,65% Vitamines et minéraux Qsp 100% Qsp 100% Stéarate de magnésium 0,80% 0,80% Tous les ingrédients sont introduits dans un Robotainer. Le mélange de 25 poudre, granulé ou non, est ensuite tamisé puis comprimé dans une comprimeuse Froderais 2B à une pression de 6 kPa (pour le bolus de 60 g) et de 13 kPa (pour le bolus de 100g). Les essais in vitro dans du jus de rumen (pH 7) à 38°C ont montré une dissolution complète des bolus en 25 à 35 minutes. 30 REVENDICATIONS1. Bolus anhydre sous forme d'un comprimé de poudres solide comprenant 10 à 50% en poids de calcium, caractérisé en ce qu'il est obtenu par mélange de chlorure de calcium et d'une quantité suffisante d'un composé acide et d'un composé basique susceptible de générer un dégagement gazeux en milieu aqueux, les trois composés étant sous forme de poudres. 2. Bolus selon la revendication 1 caractérisé en ce que le chlorure de calcium est le chlorure de calcium d'hydrate anhydre. 3. Bolus selon la revendication 2 caractérisé en ce que le chlorure de calcium est une poudre ayant un D90 inférieur à 1,5 mm et D50 inférieur à 0,5 mm. 4. Bolus selon la revendication 1 caractérisé en ce que le composé basique représente de 2 à 35%, de préférence de 5 à 30% en poids, du poids du bolus. 5. Bolus selon la revendication 1 caractérisé en ce que le composé acide représente de 7 à 15% en poids du poids du bolus. 6. Bolus selon la revendication 4 caractérisé en ce que le composé basique est un sel de carbonate ou un sel de bicarbonate. 7. Bolus selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il comprend au moins un oligo-élément ou une vitamine, par exemple du magnésium, des vitamines du groupe B telles que la niacine (B3), l'acide folique (B9), la riboflavine (B2), l'acide pantothénique (B5) et la cobalamine (B12), ou de la vitamine D3 (cholécalciférol). 8. Bolus selon la revendication 1 pour son utilisation dans le traitement ou la prévention de l'hypocalcémie chez un animal ruminant. 9. Procédé de nutrition d'animaux ruminants comprenant l'administration du bolus selon l'une des revendications 1 à 5. 3025104 12 10. Procédé de fabrication d'un bolus selon l'une des revendications 1 à 8 par compression de poudres, lequel procédé comprend les étapes de - mélange du chlorure de calcium, du composé basique et du composé acide anhydre, jusqu'à obtention d'un pré-mélange homogène, plus de 50% ne poids du poids des trois ingrédients étant de préférence sous forme de poudres anhydres dont la taille des particules est inférieure à 5 mm, de préférence encore 2 mm, et - compression du pré-mélange à une température comprise entre 25 et 100°C, et à une pression comprise entre 1 et 20 kPa. 10