Brevet FR3030516A1 — publié le 20160624

Dérivés sulfonamides bicycles en tant qu'agonistes inverses du récepteur gamma orphelin associé aux rétinoïdes ROR gamma (t) 10 La présente invention concerne des dérivés sulfonamides bicycles particuliers, leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables leurs hydrates et/ou leurs solvates ainsi que leur 15 utilisation en tant qu'agoniste inverse du récepteur gamma orphelin associé aux rétinoïdes RORyt. L'invention est également relative à une composition pharmaceutique comprenant de tels composés ainsi que son utilisation pour le traitement par voie topique et/ou orale des maladies 20 inflammatoires médiées par les récepteurs RORyt, notamment l'acné et/ou le psoriasis. Les récepteurs nucléaires forment une grande famille (appelée superfamille) de facteurs de transcription qui correspondent à des protéines capables d'être activées par un ligand, de se fixer sur des 25 séquences d'ADN spécifiques et de réguler la transcription de gènes cibles. Ainsi ces récepteurs se retrouvent impliqués dans la régulation d'une grande variété de fonctions biologiques, dont la croissance, le développement, la reproduction, la différenciation et le métabolisme dans une multitude d'organismes vivants. 30 Les premiers membres de cette superfamille à avoir été identifiés et décrits dans la littérature scientifique sont les récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes tels que les récepteurs aux glucocorticoïdes et les récepteurs oestrogènes. Cette superfamille comprend également parmi ses membres de nombreux récepteurs pour 35 lesquels aucun ligand n'a été identifié. Ces récepteurs nucléaires sont appelés « récepteurs orphelins ». 15 Les récepteurs orphelins associés aux rétinoïdes (Retinoidrelated orphan receptors en langue anglaise) constituent donc une sous-famille des récepteurs nucléaires. Cette sous-famille est composée de trois membres ayant chacun leur propre profil d'expression : ROR alpha (dénommé RORa), ROR beta (dénommé RORP) et ROR gamma (dénommé RORy). Deux isoformes des récepteurs orphelins RORy ont déjà été identifiés, à savoir RORy 1, qui s'exprime dans une variété de tissus tels que le thymus, les reins, les muscles et le foie, et RORy2 (aussi nommé RORyt) qui s'exprime exclusivement dans les cellules du système immunitaire. En particulier, le récepteur RORyt joue un rôle important de régulateur dans la différenciation cellulaire des lymphocytes Th17 qui correspondent à des lymphocytes T auxiliaires ayant pour fonction d'assurer la défense de l'organisme par rapport à un grand nombre d'agents pathogènes extracellulaires tels que les bactéries et les infections fongiques. Toutefois, il a été démontré que les lymphocytes Th17 sont également impliqués dans une large variété de désordres inflammatoires, tels que l'acné, et de maladies auto-immunes telles que le psoriasis, l'arthrite rhumatoïde ou encore la sclérose en plaques (Peck A, Mellins ED. Precarious balance; Th17 cells in host defense. Infect Immun. 2010 Jan ; 78(1) :32-8 ; Suarez-Farinas: J. Allergy Clin. Immunol. 2014; J. Invest. Dermatol. 2008, 128(11), 2625). En effet, les lymphocytes Th17 produisent de nombreuses cytokines ayant des profils distincts telles que l'interleukine-17A (IL- 17A), l'interleukine-17F (IL-17F), l'interleukine-26 (IL-26), l'interleukine-21 (IL-21), l'interleukine-22 (IL-22) et le TNFa dont leur développement, leur survie et leur prolifération dépendent de l'interleukine-23 (IL-23). Ces cytokines sont capables d'activer différents types de cellules effectrices, telles que les kératinocytes, conduisant ainsi à leur hyperprolifération et à la production supplémentaire de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de peptides antimicrobiens, qui à leur tour recrutent et activent d'autres cellules du système immunitaire dans la peau enflammée, ce qui peut conduire à une amplification de la réponse inflammatoire. Ainsi l'activation des lymphocytes Th17 est responsable du recrutement de cytokines, notamment d'interleukine-17 (IL17), et d'autres types de cellules pro-inflammatoires qui vont conduire à la médiation de désordres inflammatoires tels que l'acné et/ou de maladies auto-immunes telles que le psoriasis. Des expériences menées sur des souris montrent qu'une diminution au niveau de l'expression du récepteur RORyt conduit à une baisse de l'activité des lymphocytes Th17 ce qui permet, par conséquent, de fortement réduire l'expression d'interleukine-17 (IL-17) (Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, Cua DJ, Littman DR : Cell 2006, 126, 1121-1133) et de traiter efficacement les désordres inflammatoires et les maladies auto- immunes médiées par ces cytokines, notamment celles pour lesquelles des taux importants en interleukine-17 (IL-17) sont détectés. A cet effet, la demande de brevet WO 2013/160418 décrit des composés sulfonamides utilisés comme agonistes inverses du récepteur RORyt afin de pouvoir traiter les désordres inflammatoires et les maladies auto-immunes. De la même façon, d'autres composés ont également été développés en tant qu'agonistes inverses du récepteur RORyt comme ceux décrits dans les demandes de brevet WO 2014/090712, WO 2014/008214, W02013/169588, W02013/160419, W02013/1002027, W02013/092939, W02013/092941, W02013/085890 et W02012/ 100732. Il existe donc un réel besoin de développer de nouveaux composés en tant qu'agonistes inverses du récepteur RORyt afin de pouvoir traiter efficacement les maladies médiées par un tel récepteur, notamment les désordres inflammatoires, tels que l'acné et/ou les maladies auto-immunes tels que le psoriasis ou la dermatite atopique. Ce but est atteint grâce à la mise en oeuvre de dérivés sulfonamides bicycles particuliers tels que décrits ci-après qui permettent de moduler l'activité du récepteur RORyt et de traiter par conséquent efficacement les désordres inflammatoires et les maladies auto-immunes de certaines pathologies. La présente invention a donc notamment pour objet des composés de formule (I), leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, leurs hydrates et/ou leurs solvates: R5 0 Q11 H /R1 X R4 S N \ 0 R3 (I) Formule (I) dans laquelle : - L représente une liaison simple ou un groupe méthylène CH2, - X représente un radical cyclique choisi parmi un radical cycloalkyle en C5-C6, un radical hétérocycloalkyle en Cs-C6, un radical aryle en C5-C6, un radical hétéroaryle en C5-C6, - un ou deux des éléments Y2, Y3, Y4 et Y5 représente(nt) un atome d'azote et les autres éléments correspondent à un groupement -CR2, ou chacun des éléments Y2, Y3, Y4 et Y5 correspond à un groupement -CR2, - un ou deux des éléments Ql, Q2 et Q3 représente(nt) un atome d'azote et le ou les autres éléments corresponde(nt) à un groupement -CR2', ou chacun des éléments Ql, Q2 et Q3 correspond à un groupement -CR2', - Rl représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C5, un radical cycloalkyle en C3-05, un radical alkényle, linéaire ou ramifié, en C2-05, un radical alkyl(Ci)cycloalkyle en C3-05, un radical hétérocycloalkyle en C4-05, un radical alkyl(Ci)hétérocycloalkyle en C4-05, - R2 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un radical alkyle en Ci-05, linéaire ou ramifié, un radical alkényle en C2-C4, linéaire ou ramifié, un radical alcoxy en Ci-C4, un groupement cyano -CN ; lesdits radicaux alkyle, alkényle et alcoxy pouvant être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, - R2a représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un radical alkyle en Ci-05, linéaire ou ramifié, un radical alkényle en C2-C4, linéaire ou ramifié, un radical alcoxy en Ci-C4, un groupement -CN, un groupement hydroxy -OH, un groupement - CH(R3a)0H, un groupement carboxylique -COOH, un groupement amido -CONR2'R2d, un groupement amido -NCOR2'R2d, un groupement -S02-, un groupement -SO-, un groupement -S0(=NHR2c) lesdits radicaux alkyle, alkényle et alcoxy pouvant être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, - R2' et R2d, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-05 ; - R3a représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-05 ; - R2 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupement (CHR6),-(Z)0-(CHR'6)p-R7 ; - n, o et p, identiques ou différents, représentent zéro ou un entier naturel allant de 1 à 3, - lorsque R2 représente un groupement (CHR6).-(Z)0-(CHR'6)pR7 alors R4 représente un atome d'hydrogène, - lorsque R4 représente un groupement (CHR6).-(Z)0-(CHR'6)p- R7 alors R2 représente un atome d'hydrogène, - Z représente un groupement divalent choisi parmi un groupement méthylène -CH2-, un groupement amino -NH- et un atome d'oxygène - 0-, - R6 et R'6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement méthyle -CE13, un groupement -OH, un groupement hydroxyalkyle en C1, une fonction carboxylique -COOH, - R7 représente : - un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, - un radical hétérocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alkyle en Ci-C3, linéaire ou ramifié, un ou plusieurs groupements -OH, une ou plusieurs fonctions carbonyles, un ou plusieurs groupements hydroxyalkyle en Ci-C4, linéaire ou ramifié, un ou plusieurs groupements amino, un ou plusieurs groupements -C(=0)R7a, un ou plusieurs groupements S(=0)2R7a ; R7a représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-C3, un radical alcoxy en Ci-C3, ou un radical amino ; - un radical cycloalkyle en C3-C6, - un radical aromatique ou hétéroaromatique éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs groupements alkyle en Ci-C3, linéaire ou ramifié, un ou plusieurs groupements alcoxy en Ci-C3, un ou plusieurs groupements amino -NR11R12, un ou plusieurs groupements -COR", un ou plusieurs groupements - COOR11, un ou plusieurs groupements amido -CONR11 R12, un ou plusieurs groupements -SOR11, un ou plusieurs groupements -SO2R11, un ou plusieurs groupements - NHCOR", un ou plusieurs groupements -NHCOOR11, un ou plusieurs groupements -SO2NR11R12 ou un ou plusieurs groupements -CN ; R11 et R12, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ; - R5 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un groupement hydroxy -OH, un groupement -CH2COOH, un groupement -CH(R5b)OH, un groupement amino -NH2, un groupement carboxylique -COOH, un groupement -CN ; - R5b représente un atome d'hydrogène ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 éventuellement substitué par une ou plusieurs fonctions carboxyliques ; un radical cyclopropyle. Les composés selon l'invention correspondent ainsi à des dérivés sulfonamides bicycles, soit donc à des composés sulfonamides comportant dans leur structure au moins deux cycles qui sont condensés l'un sur l'autre. En d'autres termes, X est un radical cyclique condensé sur le noyau aromatique comportant les éléments Ql, Q2 et Q3 tels que définis ci-avant. Les composés selon l'invention permettent de moduler, c'est-à-dire d'inhiber, l'activité du récepteur RORyt. La présente invention a également pour objet le ou les composés tels que définis précédemment en tant que médicament et cosmétique. Un autre objet de l'invention porte sur le ou les composés tels que définis précédemment pour leur utilisation dans le traitement des maladies médiées par le récepteur RORyt, notamment les désordres inflammatoires et/ou les maladies auto-immunes médiées par le récepteur RORyt. Par ailleurs, l'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable, un ou plusieurs composés de formule (I) telle que définie précédemment, leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, leurs hydrates et/ou leurs solvates. La présente invention a aussi trait à la composition pharmaceutique telle que décrite précédemment pour son utilisation dans le traitement des maladies médiées par le récepteur RORyt, notamment les désordres inflammatoires et/ou les maladies auto-immunes. Enfin, l'invention est relative à une méthode de traitement des maladies médiées par le récepteur RORyt comprenant l'administration, notamment par voie topique ou orale, d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un ou plusieurs composés tels que définis ci-avant à un patient. D'autres objets et caractéristiques, aspects et avantages de l'invention apparaîtront encore plus clairement à la lecture de la description et des exemples qui suivent. De préférence, le ou les composés de formule (I) selon l'invention est ou sont choisi(s) parmi le ou les composés de formules (la) et/ou (lb) : R4 R5 Q-35-- R3 -2 /R1 X R5 Q3 2 R1 S02-N SO2- N Y1 Y Y NI( 5 'III 2 I I 4 Y 4."-..y../ R4 Y 1 I 2 3 (la) (lb) Formules (la) et (lb) dans lesquelles L, X, R2, R2a, R2c, R2d, R3, R3a, R4, R5, R'5, R5b, R6, R'6, R7, R7a, R7b, Ril, et Ru, Yl à Y5, Ql à Q3 et Z et les indices n, o et p ont les mêmes significations que dans la formule (I) précédemment décrite. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), L représente une liaison simple. Selon un autre mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), L représente un groupe méthylène -CH2. Préférentiellement, dans les formules (I), (la) et (lb), L représente une liaison simple. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), X représente un radical cycloalkyle en C5-C6. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), X représente un radical hétérocycloalkyle en C5-C6. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), X représente un radical aryle en C5-C6. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), X représente un radical hétéroaryle en C5-C6. De préférence, dans les formules (I), (Ta) et (lb), X représente un radical hétérocycloalkyle en C5-C6, un radical aryle en C5-C6 ou un radical hétéroaryle en C5-C6. Préférentiellement, X représente un radical cyclique choisi parmi les radicaux suivants : dans lesquels R3, R4 et R5 présentent les mêmes significations que celles indiquées dans la formule (I) précédemment décrites. De préférence : - lorsque R5 est relié à un atome d'azote alors R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement -CH2COOH, - lorsque R5 est relié à un atome de carbone appartenant au radical cyclique X alors R5 représente un groupement hydroxy -OH, une fonction carbonyle =0, un groupement -CH(R5b)OH, un groupement amino -NH2, un groupement carboxylique -COOH, un atome d'halogène ou un groupement -CN. R5 R5 'N-^_/\ 0 i R5 Ri R 0 I I R3 R3 R5 0 R5 R3 R5 R5 R R /N 4 -4 I R3 R,_s R3 I N 0» I 0 N/e R4 I R3 R5 R4 R3 = R4 = R3 R5 R4 \/N 0 N 1 R3 Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R3 représente un groupement (CHR6)n-(Z)0-(CHR'6)p-R7 et R4 représente un atome d'hydrogène. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R3 représente un atome d'hydrogène et R4 représente un groupement (CHR6)n-(Z)0-(CHR'6)p-R7 . Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), les indices n, o, et p, identiques ou différents, désignent zéro. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), les indices n, o, et p, identiques ou différents, désignent un entier naturel variant de 1 à 3. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), les indices n et p désignent zéro et l'indice o vaut 1. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Z représente un groupe méthylène. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Z représente un groupe divalent -0-. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Z représente un groupe divalent -NH-. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R3 représente un groupement Z-R7, avec Z ayant la signification précédemment décrite. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R3 représente un groupement -CH2-R7. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R3 représente un groupement -0-R7. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R3 représente un groupement -NH-R7. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), R7 représente un radical hétérocyclique choisi parmi les hétérocycles suivants : R9 R8 N 0R7, I ..--S....' 01 R7a R8 R8 R9 R9 R8 R9 \ / 0 N H '......--N,' R9 R9 R8 0 -,V^A, --r 1 N ,.....-N,' N R9 R8 R8 R9 R8 R9 N N H 0R7, R8 R9 -R8 s ., ,. 0 0 R 8 R N N sI 0 0 0 R7a 011:Z7a 7111- » » 7111- -R8 RH- -R8 R91- R8 R9-\1 R8 INI R7,( 0,s / 0 7/-\ 0 R7a R8 0=S 0 dans lesquels : - R7a représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-C3, un radical alcoxy en Ci-C3 ou un radical amino en N(R 8a)(R8b), - R8a et R8b, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire OU ramifié, en Ci-C3 ou un radical cyclopropyle, -R8 et R9, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire OU ramifié, en Ci-C3, un groupement hydroxy -OH, une fonction carbonyle =0, un radical hydroxyalkyle en Ci (-CH2OH), un groupe amino NH2, -R8 et R9 peuvent former ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont attachés un cycle carbocyclique comportant de 5 à 7 chaînons. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (Ta) et (lb), R7 représente un radical aromatique ou hétéroaromatique choisi parmi : 2111 (Ridm 13 N N (Ri 0),' \ N, 0 (R 10)m 0 Rio)m dans lesquels : - Rlo représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un groupement alkyle en Ci-C3, linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ; un groupement alcoxy en Ci-C3, un groupement amino -NR11R12, un groupement -COR", un groupement -COOR11, un groupement amido - CONR11R12, un groupement -SOR11, un groupement -SO2R11, un groupement -NHCOR11, un groupement -NHCOOR11, un groupement - SO2NR11R12 ou un groupement -CN ; R" et R12, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, - m désigne zéro ou un entier naturel allant de 1 à 3. Préférentiellement, R7 représente un radical aromatique ou hétéroaromatique tel que défini précédemment éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements méthyle -CH3, un ou plusieurs groupements méthoxy -OCH3, un ou plusieurs groupements hydroxy -OH, un ou plusieurs groupements amino -NH2, un ou plusieurs groupements -CH2OH, un ou plusieurs groupements cyano - CN, un ou plusieurs atomes d'halogène, une ou plusieurs fonctions carbonyles Selon un mode de réalisation, l'indice m vaut zéro. Selon un mode de réalisation, l'indice m désigne un entier naturel allant de 1 à 3. Préférentiellement, l'indice m vaut 1. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), chacun des éléments Y2, Y3, Y4 et Y5 correspond à un groupement -CR2 avec R2 ayant la même signification que celle décrite précédemment. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), chacun des éléments Y2, Y3, Y4 et Y5 correspond à un groupement -CR2 avec R2 représentant un atome d'hydrogène. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), chacun des éléments Y2, Y3, Y4 et Y5 correspond à un groupement -CR2 avec R2 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié en Cl-C5. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), chacun des éléments Ql, Q2 et Q3 représente un groupement -CR2a avec R2a ayant la même signification que celle décrite précédemment. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), chacun des éléments Ql, Q2 et Q3 représente un groupement -CR2a avec R2a représentant un atome d'hydrogène. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Ql et Q2 représentent un groupement -CR2a avec R2a représentant un atome d'hydrogène et Q3 représente un groupement -CR2a avec R2a représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-Cs, Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Rl représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-Cs, de préférence ramifié en C4. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), représente un radical cycloalkyle en C3-Cs, de préférence cyclopropyle. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Rl représente un radical alkényle, linéaire ou ramifié, en C2-Cs. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Rl représente un radical CH2-cycloalkyle en C3-Cs. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (la) et (lb), Rl représente un radical hétérocycloalkyle en C4-Cs. Selon un mode de réalisation, dans les formules (I), (Ta) et (lb), Rl représente un radical CH2-hétérocycloalkyle en C4-05. Préférentiellement, Rl représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-05 ou un radical CH2-hétérocycloalkyle en C4-05. Selon un mode de réalisation, R5 représente un atome d'hydrogène. Les composés de formule (I), (Ta) et (lb) peuvent se présenter sous la forme de sels pharmaceutiquement acceptables. Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables sont décrits dans Berge et al., 1977, «sels pharmaceutiquement acceptables», J. Pharm. Sci., Vol. 66, pp 1 -19. En particulier, lorsque que les composés de formule selon l'invention se présentent sous la forme de sels alors l'électroneutralité desdits composés est assurée par un contre ion cationique Y externe pouvant être organique ou minérale. Y peut être choisi parmi les cations inorganiques appropriés tels que les ions de métaux alcalins, notamment Na, K+, les ions métaux alcalino-terreux, notamment Ca', Mg2+, ou encore d'autres cations tels que l'ion aluminium Al'. Y peut être choisi parmi les cations organiques appropriés tels que l'ion ammonium NH4, les ions ammonium substitués tels que NH3R+, NHR2+, NR4+ avec R représentant un radical alkyle en Cl-C4. En particulier, les ions ammonium substitués sont ceux choisis parmi les dérivés de 1 ' éthyl amine, la diéthylamine, la dicyclohexylamine, la triéthylamine, la butylamine, l'étylènediamine, l'éthanolamine, la diéthanolamine, la pipérazine, la benzylamine, la phénylbenzylamine, la choline, la meglumine, et trométhamine, les acides aminés tels que la lysine et l'arginine. Un exemple d'un ion ammonium quaternaire peut être l'ion N+ (CH3)4. Le ou les composés selon l'invention peuvent se présenter sous la forme de leurs solvates. Au sens de la présente invention, le terme « solvate » signifie un complexe de soluté (c'est-à-dire le composé selon l'invention ou le sel dudit composé) et de solvant. Si le solvant est l'eau alors le solvate peut être commodément considéré comme un hydrate, par exemple, un semi-hydrate, un monohydrate, un dihydrate, un trihydrate, etc. Par exemple, les solvates et/ou hydrates peuvent être obtenus directement à la fin du processus de synthèse, le composé cible étant isolé sous la forme d'un hydrate, par exemple un monohydrate ou hémi-hydrate, ou sous la forme d'un solvate du solvant de réaction et/ou du solvant de purification. Sauf indication contraire, toute référence à un composé selon l'invention inclut également le solvate ou l'hydrate du composé correspondant. Des procédures typiques pour la préparation et l'identification des hydrates et des solvates sont bien connus de l'homme du métier, voir par exemple, pages 202-209 de KJ Guillory, « Generation of Polymorphs, Hydrates, Solvates, and Amorphous Solids » dans Polymorphism in Pharmaceutical Solids, edition. Harry G. Britain, Vol. 95, Marcel Dekker, Inc., New York, 1999. Les hydrates et les solvates peuvent être isolés et caractérisés par des méthodes connues dans l'art telles que l'analyse thermogravimétrique (TGA), la spectroscopie TGA-masse, la spectroscopie TGA-infrarouge, la diffraction de poudres aux rayons X, le titrage de Karl Fisher, la diffraction haute résolution aux rayons X et analogue. De préférence, le ou les composés de formule (Ta) ou (lb) sont choisis parmi les composés suivants, ainsi que leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptable, leurs hydrates et/ou leurs solvates :30 hRORg hCD4/IL17 Composé 1 C ND Composé 2 C ND Composé 3 C ND Composé 4 B ND Composé 5 B ND B ND Composé 6 C ND Composé 7 ND Composé 8 C C ND Composé 9 C ND Composé 10 B ND Composé 11 ,i. Composé 12 B ND Composé 13 C ND ,-- Composé 14 B ND Composé 15 B ND Composé 16 C ND Composé 17 C ND Composé 18 C ND Composé 19 C ND Composé 20 C ND Composé 21 C ND Composé 22 B ND Composé 23 B ND \ Composé 24 C ND Composé 25 C ND ,- Composé 26 B ND Composé 27 B ND C ND Composé 28 ND Composé 29 C A 7,7 Composé 30 Composé 31 C ND C ND Composé 32 ,s( \/\ 0 / \O 0 C ND Composé 33 Composé 34 C ND Composé 35 C ND -, Composé 36 C ND Composé 37 C ND - Composé 38 C ND il Composé 39 C ND , -, ,-, C ND Composé 40 ND Composé 41 Composé 42 B C ND Composé 43 C ND Composé 44 C ND Composé 45 C ND Composé 46 C ND , Composé 47 B 7,1 _ Composé 48 C ND Composé 49 B ND 1 Composé 50 C ND i , Composé 51 C ND n 1 ,..._ , Composé 52 C ND IIY Composé 53 C ND s -- Composé 54 B ND B 6,9 Composé 55 C ND Composé 56 C ND Composé 57 Composé 58 C ND C ND Composé 59 Composé 60 B ND c Composé 61 B ND 1--. - Composé 62 C ND _ Composé 63 C ND _ - --- , -, Composé 64 B ND Composé 65 B ND ., Composé 66 C ND Composé 67 C ND Composé 68 C ND C Composé 69 ND C Composé 70 ND C Composé 71 ND C ND Composé 72 C Composé 73 ND _ Composé 74 B \ A r Composé 75 B ND Composé 76 B A 1 Composé 77 C ND _ Composé 78 C ND C ND Composé 79 Composé 80 B A Composé 81 B B Composé 82 Composé 83 C ND C ND Composé 84 ND : non déterminé ; A : pIC50 luM Préférentiellement, les composés de formule (I) selon l'invention sont choisis parmi les composés : r. - Composé 30 , c) H . . Composé 11 N N W Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être préparés selon les schémas 1 et 2 réactionnels suivants (selon le schéma 1, les composés 30 et 11 ont été préparés ; selon le schéma 2, les composés 83 et 84 ont été préparés) : Schema 1 Schema 2 L'invention concerne également le ou les composés tels que décrits précédemment en tant que médicament et cosmétique. De préférence, l'invention concerne également le ou les composés tels que décrits précédemment en tant que médicament. En effet, les composés selon l'invention présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes étant donné que lesdits composés modulent, c'est-à-dire inhibent, l'activité du récepteur RORyt. Ainsi ces propriétés rendent le ou les composés de formule (I) telle que décrite précédemment utilisables en tant que médicament dans le traitement des maladies médiées par le récepteur RORyt. De préférence, le ou les composés selon l'invention sont utilisés dans le traitement des désordres inflammatoires et/ou des maladies auto-immunes médiées par le récepteur RORyt. 1,1 '-Carbonyld iimidazole THF Pyridine 02N ci THF 1 cI NI-12 ° 0 0 02N S H2, Pd/C THF 02N I-12N CHO NaBH(OAc)3 THF 0 0 K2CO3 s DMF 0 0 0 0 sse Pyridine'ssi, THF 0 0 'Nsi, s__ + H N H 2 CHO H N NaBH(OAc)3 THF Cs2CO3 DMF Plus préférentiellement, le ou les composés selon l'invention sont utilisés dans le traitement de l'acné, le psoriasis et/ou la dermatite atopique. Selon un autre mode de réalisation, les composés selon l'invention sont utilisés pour le traitement cosmétique de la peau. Comme indiqué ci-avant, la présente invention est aussi relative à une composition pharmaceutique comprenant, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable, un ou plusieurs composés de formule (I) telle que définie précédemment, leurs sels d' addition pharmaceutiquement acceptables, leurs hydrates et/ou leurs solvates. De préférence, la composition pharmaceutique comprend un ou plusieurs composés de formule (la) et/ou (lb) telles que définies précédemment, leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, leurs hydrates et/ou leurs solvates. Plus préférentiellement, la composition pharmaceutique comprend un ou plusieurs composés de formule (la) ou (lb) choisis parmi les composés (1) à (84) définis précédemment. Encore plus préférentiellement, la composition pharmaceutique comprend un ou plusieurs composés de formule (la) ou (lb) choisis parmi les composés (31) et (84). L'administration de la composition pharmaceutique selon l'invention peut être effectuée par voie orale ou topique. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie orale, la composition, peut se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme liquide, pâteuse, ou solide, et plus particulièrement sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de sticks, de shampoings, ou de bases lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques ou gélifiés permettant une libération contrôlée. La composition pharmaceutique est utilisée pour le traitement des désordres inflammatoires et/ou les maladies auto-immunes médiées par le récepteur RORyt. Plus préférentiellement, la composition pharmaceutique est utilisée dans le traitement de l'acné et/ou le psoriasis. L'invention concerne aussi un procédé de traitement des maladies médiées par le récepteur RORyt comprenant l'administration, notamment par voie topique ou orale, d'une quantité thérapeutiquement efficace de la composition pharmaceutique telle que définie ci-avant à un patient. De préférence, la composition pharmaceutique est appliquée par voie topique. Les exemples suivants servent à illustrer l'invention sans toutefois présenter un caractère limitatif.20 EXEMPLES La méthode standard LCMS pour l'analyse des produits est la suivante : colonne standard BEH C18 (150*2.1mm, 1.8 [lm) solvant eau/acétonitrile 0.1% acide formique. Les purifications par HPLC préparative ont été réalisé sur colonne C18, avec pour éluant : 85% d'acétonitrile dans eau/0.1% d'acide formique. Exemples de synthèse Exemple 1 : Acide 1-(Tetrahydro-pyran-4-ylméthyl)-1,2,3,4- tétrahydro-quinoxaline-6-sulfonique (4-éthyl-phény1)-isobutyl- amide A un mélange de 3-amino-N-(4-éthyl-phény1)-N-isobuty1-4- [(tétrahydro-pyran-4-ylméthyl)-amino]-benzenesulfonamide (200.00 mg; 0.45 mmol; 1.00 eq.) dans du N,N-dimethylformamide (2.00 ml) est rajouté du 1,2-dibromoéthane (195.00 pl; 2.26 mmol; 5.04 eq.). Au bout de 40 minutes, de la triéthylamine (0.15 ml; 1.08 mmol; 2.41 eq.) est rajoutée. On chauffe le milieu réactionnel à une température de 80°C pendant une nuit. Le milieu réactionnel est concentré puis purifié par HPLC préparative (colonne C18, éluant : acétonitrile dans eau/0.1% d'acide formique). On obtient le N-(4-ethylpheny1)-N-isobuty1-1- (tetrahydropyran-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-6- sulfonamide sous la forme de solide beige (75 mg, 35%). 1E1 NMR (DMSO-d6) Ô: 0.82 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.21 - 1.31 (m, 2H), 1.33 - 1.45 (m, 1H), 1.57 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.87 - 2.03 (m, 1H), 2.60 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.18 - 3.31 (m, 6H), 3.35 - 3.43 (m, 2H), 3.80 - 3.89 (m, 1H), 5.87 (s, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.57 - 6.63 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H) Temps de rétention par la méthode standard 9.15 min A une suspension de N-(4-éthyl-phény1)-N-isobuty1-3-nitro-4- [(tétrahydro-pyran-4-ylméthyl)-amino]-benzenesulfonamide (19.82 g; 32.50 mmol; 1.00 eq.) dans du tétrahydrofuranne (120.00 ml) et du méthanol (120.00 ml) est rajouté du Palladium 10% sur charbon activé, 50% dans l'eau (3.46 grammes; 1.63 mmol; 0.05 eq.). Le milieu réactionnel est mis sous atmosphère de dihydrogène. Au bout d'une nuit, le milieu réactionnel est filtré sur célite puis rincé plusieurs fois avec un mélange dichlorométhane/ tétrahydrofuranne/méthanol. Le filtrat est concentré puis repris dans du pentane et est filtré. Le solide obtenu est rincé à nouveau au pentane puis une fois avec un mélange de pentane et d'un peu d'éther éthylique. On obtient le 3-amino-N-(4-éthyl-phény1)-N-isobuty1-4- [(tétrahydro-pyran-4-ylméthyl)-amino]-benzenesulfonamide (11.77 grammes; 81.26 %) sous la forme d'un solide beige. HN H 2 N Un mélange de 4-chloro-N-(4-éthyl-phény1)-N-isobuty1-3- nitro-benzenesulfonamide (0.98 g; 2.47 mmol; 1.00 eq.), de 4- aminométhyltétrahydropyrane (0.30 g; 2.59 mmol; 1.05 eq.) et de potassium carbonate (0.50 g; 3.62 mmol; 1.47 eq.) dans du N,N- diméthylformamide (5.00 ml) est chauffé à 60°C pendant 4 heures. De l'eau et de l'acétate d'éthyle sont rajoutés. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée et concentrée. Le produit brut est chromatographié sur gel de silice (80 g, éluant heptane/acétate d'éthyle de 10 à 50% d'acétate d'éthyle). On obtient le N-(4-éthyl-phény1)-N-isobuty1-3-nitro-4- [(tetrahydro-pyran-4-ylméthyl)-amino]-benzenesulfonamide (0.99 g; 84%) sous la forme d'un solide jaune. HN 21. A une solution de (4-éthyl-phény1)-isobutyl-amine (0.68 g; 3.83 mmol; 1.00 eq.) dans du tétrahydrofuranne (15.00 ml) sont rajoutés de la pyridine (1.85 ml; 22.96 mmol; 6.00 eq.) et du chlorure de 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyle (1.00 g; 3.83 mmol; 1.00 eq.). Au bout de 3 heures, le milieu réactionnel est hydrolysé avec de l'eau et de l'acétate d'éthyle est rajouté. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée et concentrée. Le produit brut est chromatographié sur gel de silice (80 g, éluant heptane/acétate d'éthyle de 0 à 20% d'acétate d'éthyle). On obtient le 4-chloro-N-(4-éthyl-phény1)-N-isobuty1-3-nitro- benzenesulfonamide (1.42 g; 93.48 %) sous la forme d'un solide jaune. HN Dans un ballon tricol de 250mL, la 4-éthylaniline (9.48 ml; 0.08 mol; 1.10 eq.) est introduit, à laquelle sont ajoutés l'Isobutyraldehyde (6.33 ml; 0.07 mol; 1.00 eq.) en solution dans le tétrahydrofuranne (100.00 ml). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant deux heures. Puis le triacétoxyborohydrure de sodium (22.04 g; 0.10 mol; 1.50 eq.) est ajouté. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant une nuit. La réaction est arrêtée par addition de 100mL d'eau puis extrait deux fois avec 100mL d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées puis lavées avec 100mL d'une solution saturée de chlorure de sodium et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés sous vide. Le produit brut est chromatographié sur gel de silice (300 grammes, éluant heptane/dichlorométhane de 0 à 50% de dichlorométhane). On obtient la (4-éthyl-phény1)-isobutyl-amine sous la forme d'une huile orange. 41 NH2 Exemple 2 : Acide (4-éthyl-pheny1)-isobutyl-amide 2-0xo-1- (tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-benzoimidazole-5- sulfonique Dans un pillulier est introduit le 3-amino-N-(4-éthyl-phény1)- N-isobuty1-4-[(tétrahydro-pyran-4-ylméthyl)-amino]-benzenesulfonamide (150.00 mg; 0.34 mmol; 1.00 eq.) est introduit suivi de N,N'-carbonyldiimidazole (272.91 mg; 1.68 mmol; 5.00 eq.) dans le tétrahydrofuranne (1.50 ml). Le milieu réactionnel est agité température ambiante pendant deux jours. Le milieu réactionnel est hydrolysé et dilué avec de l'acétate d'éthyle. Le produit est extrait deux fois à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et de l'eau. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées sous vide. Le produit brut est purifié par HPLC préparative. On obtient le solide blanc recristallisé dans un mélange heptane/dichlorométhane pour donner l'acide (4-éthyl-phény1)- isobutyl-amide 2-0xo-1-(tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)-2,3-dihydro- 1H-benzoimidazole-5-sulfonique (40.00 mg; 25.20 %) sous la forme d'un solide cristallin blanc. 1E1 NMR (DMSO-d6) Ô: 0.83 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.17 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.28 (qd, J = 12.2, 4.4 Hz, 2H), 1.39 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.47 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.00 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 3.26 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.72 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.82 (dd, J = 12.2, 3.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.17 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 11.16 (s, 1H) Temps de rétention par la méthode standard 8.17 minutes Exemple 3 : Acide de (4-éthyl-phény1)-isobutyl-amide 1- (Tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)-1H-indazole-5-sulfonique et acide 4-ethyl-pheny1)-isobutyl-amide 2-(Tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)- 2H-indazole-5-sulfonique 10 Dans un tube à sceller est introduit l'acide (4-éthyl-phény1)- isobutyl-amide de 1H-Indazole-5-sulfonique (150.00 mg; 0.42 mmol; 1.00 eq.) et césium carbonate (136.72 mg; 0.42 mmol; 1.00 eq.) en 15 solution dans le N,N-diméthylformamide (12.00 ml) et on ajoute le 4- (bromomethyl)tétrahydropyrane (90.16 mg; 0.50 mmol; 1.20 eq.). Le tube est scellé puis le milieu réactionnel est chauffé à 100°C pendant 30mn au micro-onde. La réaction est arrêtée par addition d'eau puis extrait à l'acétate d'éthyle. 20 Les phases organiques sont rassemblées puis lavées à la saumure et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice heptane/acétate d'éthyle:60/40 On obtient l'acide (4-éthyl-phény1)-isobutyl-amide de 1- 25 (tétrahydro-pyran-4-ylméthyl)-1H-indazole-5-sulfonique (97.00 mg; 49.88 %) sous la forme d'une poudre blanche. Temps de rétention par la méthode standard 8.70 minutes. 1E1 NMR (DMSO-d6) Ô: 8.28 (s, 1H), 8.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 30 8.4 Hz, 2H), 6.99 - 6.92 (m, 2H), 4.37 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 - 3.77 (m, 2H), 3.32 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.22 (td, J = 11.3, 2.9 Hz, 2H), 2.59 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 2.16 (m, 1H), 1.47 - 1.25 (m, 5H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H) On obtient l'acide (4-éthyl-phény1)-isobutyl-amide de 2- (tétrahydro-pyran-4-ylméthyl)-2H-indazole-5-sulfonique (58.00 mg; 30.34 %) sous la forme d'une poudre blanche. 1E1 NMR (DMSO-d6) Ô: 8.61 (s, 1H), 8.12 - 8.07 (m, 1H), 7.73 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 9.1, 1.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.82 (m, 2H), 3.32 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.25 (td, J = 11.6, 2.5 Hz, 2H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.23 (m, 1H), 1.47 - 1.21 (m, 5H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H) Temps de rétention par la méthode standard 9.43 minutes. HN Le 1H-indazole-5-sulfonyl chloride (501.65 mg; 2.20 mmol; 1.30 eq.) est additionnés sur la (4-éthyl-phény1)-isobutyl-amine (300.00 mg; 1.69 mmol; 1.00 eq.) et la pyridine (0.82 ml; 10.15 mmol; 6.00 eq.) en solution dans le tétrahydrofuranne (6.00 ml). On agite le milieu réactionnel à température ambiante pendant une durée de sept heures. La réaction est arrêtée par addition d'eau puis extraite à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées puis lavées avec une solution saturée de chlorure et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés. Le produit brut est chromatographié sur gel de silice, éluant heptane acétate d'éthyle 80/20 -> 50/50. On obtient l'acide (4-éthyl-phény1)-isobutyl-amide de 1Hindazole-5-sulfonique (357.40 mg; 59.08 %) sous la forme d'un solide crème. REVENDICATIONS1. Composé de formule (I), leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, leurs hydrates et/ou leurs solvates: R5 ]/Q1 R4 X 1 I _ce2 R3 (I) Formule (I) dans laquelle : - L représente une liaison simple ou un groupe méthylène CH2, - X représente un radical cyclique choisi parmi un radical cycloalkyle en C5-C6, un radical hétérocycloalkyle en C5-C6, un radical aryle en C5-C6, un radical hétéroaryle en C5-C6, - un ou deux des éléments Yl, Y2, Y3, Y4 et Y5 représentent un atome d'azote et les autres éléments correspondent à un groupement - CR2, ou chacun des éléments Yl, Y2, Y3, Y4 et Y5 correspond à un groupement -CR2, - un ou deux des éléments Ql, Q2 et Q3 représentent un atome d'azote et le ou les autres éléments correspondent à un groupement - CR2', ou chacun des éléments Ql, Q2 et Q3 correspond à un groupement -CR2', - Rl représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl- C5, un radical cycloalkyle en C3-05, un radical alkényle, linéaire ou ramifié, en C2-05, un radical alkyl(Ci)cycloalkyle en C3-05, un radical hétérocycloalkyle en C4-05, un radical alkyl(Ci)hétérocycloalkyle en C4-05, - R2 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un radical alkyle en Cl-05, linéaire ou ramifié, un radical alkényle enC2-C4, linéaire ou ramifié, un radical alcoxy en Ci-C4, un groupement cyano -CN ; lesdits radicaux alkyle, alkényle et alcoxy pouvant être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, - R2a représente un atome d' hydrogène ou un atome d'halogène, un radical alkyle en Ci-05, linéaire ou ramifié, un radical alkényle en C2-C4, linéaire ou ramifié, un radical alcoxy en Ci-C4, un groupement -CN, un groupement hydroxy -OH, un groupement - CH(R3a)0H, un groupement carboxylique -COOH, un groupement amido -CONR2'R2d, un groupement amido -NCOR2'R2d, un groupement -S02-, un groupement -SO-, un groupement -S0(=NH- R2c) lesdits radicaux alkyle, alkényle et alcoxy pouvant être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, - R2' et R2d, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-05 ; - R3a représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-05 ; - R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupement (CHR6),-(Z)0-(CHR'6)p-R7 ; - n, o et p, identiques ou différents, représentent zéro ou un entier naturel allant de 1 à 3, - lorsque R2 représente un groupement (CHR6),-(Z)0-(CHR'6)pR7 alors R4 représente un atome d'hydrogène, - lorsque R4 représente un groupement (CHR6),-(Z)0-(CHR'6)pR7 alors R3 représente un atome d'hydrogène, - Z représente un groupement divalent choisi parmi un groupement méthylène -CH2-, un groupement amino -NH- et un atome d'oxygène - 0-, - R6 et R'6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement méthyle -CH3, un groupement -OH, un groupement hydroxyalkyle en C1, une fonction carboxylique -COOH, - R7 représente : - un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, - un radical hétérocyclique éventuellement substitué par un OU plusieurs groupements alkyle en Ci-C3, linéaire ou ramifié,un ou plusieurs groupements -OH, une ou plusieurs fonctions carbonyles, un ou plusieurs groupements hydroxyalkyle en Ci-C4, linéaire ou ramifié, un ou plusieurs groupements amino, un ou plusieurs groupements -C(=0)R7a, un ou plusieurs groupements S(=0)2R7a ; R7a représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-C3, un radical alcoxy en Ci-C3, ou un radical amino ; - un radical cycloalkyle en C3-C6, - un radical aromatique ou hétéroaromatique éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs groupements alkyle en Ci-C3, linéaire ou ramifié, un ou plusieurs groupements alcoxy en Ci-C3, un ou plusieurs groupements amino -NR11R12, un ou plusieurs rs12 groupements amido -CONR111( , un ou plusieurs groupements -SOR11, un ou plusieurs groupements -SO2R11, un ou plusieurs groupements -NHCOR11, un ou plusieurs groupements -SO2NR11R12 ou un ou plusieurs groupements - CN ; R11 et R12, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ; - R5 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un groupement hydroxy -OH, un groupement -CH2COOH, un groupement -CH(R5b)OH, un groupement amino -NH2, un groupement carboxylique -COOH ou un groupement -CN ; - R5b représente un atome d'hydrogène ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 éventuellement substitué par une ou plusieurs fonctions carboxyliques ; un radical cyclopropyle. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1 choisis parmi les composés de formule (Ta) et/ou (lb) :R4 R3 R5 /R1 49 R5 Q3 2 /Ri S02-N X S 02- N YY YY1 'III NI VIIH 4"-,.*' 2 4 R4 I I \I 2 3 (Ta) (lb) Formules (Ta) et (lb) dans lesquelles L, X, R2, R2a, R2c, R2d, 5 R3, R3a, R4, R5, R'5, R5b, R6, R'6, R7, R7a, R7b, Ril, et Ru, Yl à Y5, (:)1 à Q3 et Z et les indices n, o et p ont les mêmes significations que dans la revendication 1. 3. Composés de formule (I) selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que X représente un radical cyclique choisi parmi : R5 R5 \)',...)\ R47N'e 1 R3 R5 R% Ner R3 75 R3 R 15 R5 R5 N/ N/ I RI R5 R3= R5 R4-N \N-e R4 R4 = 0 NI R3 R3 R3 R5 R5 R R /N 4 4 I R4-e I RI10dans lesquels R3, R4 et R5 présentent les mêmes significations que celles indiquées dans la formule (I) définie dans la revendication 1 4. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R7 représente un radical hétérocyclique choisi parmi les hétérocycles suivants : R8 R9 R8 R8 R9 \ N/ 0 R7a R9 R8 R9 \ / 0 N H R9 \ / 0 -,V^A, \ N/ R8 R9 R8 R9 R8 0 R7a R9 R8 R9 R8 R9 R8 ,,S\\ ,,S\\ 0 0 0 0 R 8 R N N sI 0 0 0 R7a C)1 R7a711- 711-1- -R8 RH- -R8 INI 7111- 2111- R8 R9-I- R8 N Ro- dans lesquels : - R7a représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-C3, un radical alcoxy en Ci-C3 ou un radical 8a)(R8b), amino en N(R - R8a et R8b, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-C3 ou un radical cyclopropyle, -R8 et R9, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci-C3, un groupement hydroxy -OH, une fonction carbonyle =0, un radical hydroxyalkyle en Ci (-CH2OH), un groupe amino NH2, -R8 et R9 peuvent former ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont attachés un cycle carbocyclique comportant de 5 à 7 chaînons, 5. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R7 représente un radical aromatique ou hétéroaromatique choisi parmi : m 52 N N (Ri 0),' \ N, N, \N 0 (R10) 0 (R10)m N, 0 (Rio)m 0 Rio)m dans lesquels : - Rlo représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un groupement alkyle en Ci-C3, linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ; un groupement alcoxy en Ci-C3, un groupement amino -NR11R12, un groupement -COR", un groupement -COOR11, un groupement amido - CONR11R12, un groupement -SOR11, un groupement -SO2R11, un groupement -NHCOR11, un groupement -NHCOOR11, un groupement - SO2NR11R12 ou un groupement -CN ; R" et R12, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène - m désigne zéro ou un entier naturel allant de 1 à 3. 6. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés suivants : Composé 1 H0 C \ 0 N Composé 2 S 2 0 o N---____ - 0 »D Composé 3 // N S/ \ N I .-- \ O. ,- ,-- 0S o. S o Composé 4 H ------- N o N-------- - o 0 Composé 5 \\ z, s 'N 0 --- \\ , s, Composé 6 N [ \ ----- ,--- No N / 0 Composé 7 \ 11,0 A s - N 1 1 I - N le o Composé 8 N / I I B r S \ Ô N Ô o------ o 0 lu, s Composé 9 N I - I ,---- - N 00 Composé 10 11/7 o 0 0 Composé 11 H N --,,Nr'.---- \ / / o H s Composé 12 N N 0 \ N S - 0 Il Composé 13 \ \ 0 N \re" -,,- - - / 0 o Composé 14 \\ /0, \ 100 S\ N - - o ,0 Composé 15 A--_-_-_ \ N \Nr---------- - 0 N 0 0 Composé 16 \\ // //------- , \ N--- el - N 11110 o \\ ,-'0 s Composé 17 \ \ N - 0 N * 0 0 Composé 18 \ \\ S \ . - o 0 \\ Composé 19 S' \ lei \N N 41Ib 0 N el 0 0 Composé 20 \ C \\ s \N * 0 N \N------ -7-- 0 0 F Composé 21 cl ---- \\ /, S ---- 0 N te 0 0 Composé 22 \ \\e \N le N 0 0 Composé 23 \\ s\N0 / P/0 Composé 24 N \\ // s \ _ N N--- N \ / 0 - o 0 s \ Composé 25 N -lel \ / o / 0 o 0 Composé 26 s2 N/2----- \N \ - . 00 Composé 27 el N N - o OH N Composé 28 \ 0 N----- I I ,S 00 H, N 0 0 Composé 29 / S N / S \ N o (:: N--__ H Composé 30 Nr- 0 0 1 - -7---- \ 0 Composé 31 N o :0 \\, NJ> .s N , I -.- .'-- / N --,. 0 Composé 32 \ 0\\/0 N- s' .---- ----,N / o N--' o Composé 33 \ Il N----- .s \ \ N I 0 N/ H Composé 34 N ge e S N 0 dz o - 0 ID \ 0 Composé 35 HN ID le 0 N o N Composé 36 \N-' / Il 0 I .s. , / N ` o N 0 gel Composé 37 II Il --------N 0 N0 N ----- 0 N Composé 38 \\ \ H S 0 ZHHH-HN N -\\ i \ I N\ - 0 le 0 Composé 39 Il \ o A-H-_-_-_- 0 Il Composé 40 ''S\\ N I 0 I [ N N\ lesi\I l o Il le Composé 41 \\o o N o Composé 42 Il s 0 , N go Il 0 Composé 43 \ 0 el o Nel o Composé 44 I I S\ ô N o Il Composé 45 \ N------ 0 I 4) i \ o Composé 46 -N Il s I \o H , Composé 47 N - NI o- -s-o/' - //:r: o Il s % Composé 48 --- ^,r\I 0 -------/ go N \Nr--------------. _ 0 N/7---- \ o H s. Ille Composé 49 N N^S I 0 I / - -7-_-_-__ 0 o Composé 50 N \\ , - /0 o N / o o o Composé 51 \ _ N-- \\, -- IV N 0 0 Composé 52 \\ // lei 0 N 0 0 Composé 53 \ \s\ // -'--fq el - N 0 , 0 Composé 54 \\ s \ o N ' o 0 / Composé 55 \ \\ , s' N N---- 10 N\ N * 00 gel Composé 56 \\I/ N N ------ el 0 0 Composé 57 \\ // N - N 00 'N Composé 58 ^\, s 0 N\ el 0 n el Composé 59 - / Composé 60 0 0 \\ / S/ -7--,,s_._ N N I \n----- ô 0 N o 0 ô / Composé 61 \ - Si\I - 7------_, o 0 62 N \ ^ / S N ir SComposé 0 N go 0 0 Composé 63 \ s . - N 1 s o\u/o le Composé 64 \N-_,---- o N - S Composé 65 / - 00 \\ 0 Composé 66 \ ob SN N ô o N o , s'0 Composé 67 \N----\ \\ --- ,-- -- o H, N N leiH 0 0 Composé 68 - A----c'-__ 0 Composé 69 N \ \ / 0 S / \NI-- 0 N o //o Composé 70 \ \,\ le gOI sr\I o o le o ., \\,N, Composé 71 \\o o o --*.-----' o Composé 72 HN / \ H r^io / 0 0 Composé 73 HO s!/ - N \ - o Il Composé 74 N----- -s' \ \ 1 0 i N- \ N 0 Il S Composé 75 \\ N 0 l I o N----- o Composé 76 /7 H s \ 0 I / - ô o Il 77 N S \r\,-\_/ 0 ôComposé N / S \ o Il N Composé 78 - S Ô \\ 0 / \N- o Il Composé 79 s, 0 I / 0 \ N 0 0\ 0 le Composé 80 S\ 8. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes en tant que médicament. 9. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour leur utilisation dans le traitement des désordres inflammatoires et/ou les maladies auto-immunes médiées par le récepteur RORyt. 10. Composés selon la revendication 9, caractérisés pour leur utilisation dans le traitement de l'acné. 11. Composés selon la revendication 9, caractérisés pour leur utilisation dans le traitement du psoriasis. 12. Composition pharmaceutique comprenant un ou plusieurs composés tels que définis selon l'une quelconque des revendications 1 à 8.15