Brevet FR3034990A1 — publié le 20161021

UTILISATION COSMÉTIQUE D'UN EXTRAIT DE DIOSPYROS MESPILIFORMIS SEUL OU EN ASSOCIATION AVEC D'AUTRES ACTIFS COMME AGENT ANTI-POLLUTION La présente invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'un extrait de Diospyros mespiliformis seul ou en association avec un extrait de Sanicle d'Europe et/un extrait de Furcellaria lumbricalis et/ou un extrait de Lampsana communis pour lutter contre et/ou prévenir les effets de la pollution sur la peau ; l'invention se rapporte également à un procédé cosmétique de prévention ou de traitement cosmétique des effets cutanés de la pollution consistant à appliquer sur la peau un extrait de Diospyros mespiliformis seul ou en association avec d'autres actifs. L'air pur est un mélange de 78% d'azote, 21% d'oxygène, 0.09% d'argon, 0.1% de vapeur d'eau et d'autres gaz plus ou moins rares dont le gaz carbonique, l'hydrogène, l'ozone. La pollution atmosphérique se définit par la modification de l'air pur par 15 modification de ses composants ou par adjonction d'éléments nocifs. Très schématiquement, il est possible de considérer que les polluants actuellement répertoriés sont essentiellement produits par l'industrie, le chauffage et la circulation automobile. Il est habituel de classer les polluants en sept familles chimiques : - les agents oxydants tels que l'ozone ou les oxydes d'azote sont irritants 20 et générateurs de radicaux libres ; - les poussières sont des particules en suspension fixant parfois des hydrocarbures polycycliques ; leur rôle nocif est modifié par la température et le degré d'humidité de l'air, les particules acides sont irritantes ; on observe une baisse de l'hydratation et de l'oxygénation des tissus. 25 - les produits chimiques organiques sont cancérigènes, ils proviennent des déchets de l'industrie et de la combustion des automobiles ; - le monoxyde de carbone entraîne une hypoxie tissulaire, il provient à 80% des automobiles ; - les hydrocarbures et les solvants représentent 50% de la pollution 30 automobile, ils sont toxiques, irritants, cancérigènes et mutagènes ; en présence de lumière, ils réagissent avec les oxydes d'azote et produisent de l'ozone ; 3034990 2 - le dioxyde de soufre est l'un des produits de la combustion du mazout et du charbon, il provoque une altération du film hydro-lipidique de la peau et des irritations cutanées ; - les métaux tels que le plomb, le zinc, l'aluminium, le mercure,... 5 peuvent interférer avec le métabolisme cellulaire, par atteinte des réactions enzymatiques. Ils participent aux dommages oxydatifs avec lésions de l'ADN et des lipides cellulaires. L'air intérieur des habitations, en continuité avec l'air extérieur, comprend également ces propres sources de polluants pouvant être d'origine biologique (sources d'humidité et de moisissures, endotoxines, allergènes, etc.), physique (radon, 10 particules, fibres, etc.) et chimique (fumée de tabac, aldéhydes, composés organiques volatils - COV, métaux, etc.). En 1969, Harry Daniell reconnaît que les fumeurs semblent plus vieux que les non-fumeurs. Par la suite, il développe un système de cotation des rides, ce qui lui a permis d'analyser l'association entre le tabagisme et la peau ridée plus objectivement ; avec ce système, il a pu valider sa première impression. Par la suite, son système a été utilisé dans diverses études épidémiologiques (Daniell HW. Smoker's wrinkles. A study in the epidemiology of "crow's feet". Ann Intern Med 1971; 75:873-80). Ces études épidémiologiques ont prouvé que le tabagisme chronique était un important facteur environnemental impliqué dans le vieillissement cutané précoce (Morita A. Tabacco smoke causes premature skin aging. J Dermatol Sci 2007; 48:169- 75). Les mécanismes physiopathologiques évoqués sont nombreux. La déshydratation du stratum corneum par la fumée de tabac expliquerait en partie la diminution de l'épaisseur de la couche cornée (Freiman A et al. Cutaneous effects of smoking. J Cutan Med Surg 2004; 8:415-23). En libérant des thiocyanates, en augmentant le taux de carboxyhémoglobine et en favorisant la sécrétion de vasopressine, le tabagisme chronique est à l'origine d'une ischémie chronique relative du derme, avec diminution de la pression partielle transcutanée en 02. De ce fait, le métabolisme dermique est modifié : les fibres élastiques dystrophiques et protéoglycanes s'accumulent, les protéines de la matrice extracellulaire sont davantage dégradées par les métalloprotéases et la synthèse du collagène est diminuée. L'association entre le tabagisme et le vieillissement de la peau semble être médiée à travers une expression plus élevée d'ARNm de la MMP-1 et de la MMP-3 3034990 3 ainsi que d'une diminution des collagènes I et III (Yin L et al. Skin aging induced by ultraviolet exposure and tobacco smoking: evidence from epidemiological and molecular studies. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2001; 17:178-83; Yin L et al. Alterations of extracellular matrix induced by tobacco smoke extract. Arch Dermatol Res 2000; 5 292:188-94). Le tabagisme semble également être associé à une augmentation de l'élastose et des télangiectasies (Kennedy C et al. Effect of smoking and sun on the aging skin J Invest Dermatol 2003; 120:548-54) indiquant d'autres voies moléculaires en plus de l'induction de l'expression de MMP-1. Récemment, il a été suggéré que la voie AhR peut 10 jouer un rôle dans le processus de vieillissement prématuré de la peau induit par le tabac (Morita A et al. Molecular basis of tobacco smoke-induced premature skin aging. J Investig Dermatol Symp Proc 2009; 14:53-5). La peau, organe dont la fonction première est d'être une barrière externe, est en contact direct avec les différents polluants de l'air et par conséquent le contact de la 15 peau avec la pollution de l'air induit notamment à un vieillissement de la peau. Certaines études ont étudié l'effet de l'ozone sur la peau ou sur les cellules cutanés. L'ozone est un polluant qui peut se former au niveau du sol à la suite d'une interaction entre le rayonnement solaire et les émissions de gaz de pot d'échappement. McCarthy et al. ont exposé à des concentrations d'ozone mesurées dans les 20 villes des kératinocytes épidermiques humains normaux (NHEK) et analysé ses effets. Les niveaux de peroxyde d'hydrogène et d'IL- 1 ct augmentent tandis que les niveaux d'ATP diminuent. Enfin, McCarthy et al. ont constaté que l'ozone augmente des dommages de l'ADN (McCarthy JT et al. Effects of ozone in normal human epidermal keratinocytes. Exp Dermatol. 2013 May;22(5):360-1). D'autres études ont étudié l'effet de l'ozone sur le tissu 25 cutané murin qui montre que l'ozone, puissant agent oxydant, est susceptible d'affecter l'intégrité de la peau (Thiele JJ et al. Ozone-exposure depletes vitamin E and induces lipid peroxidation in murine stratum corneum. J Invest Dermatol 1997; 108:753-7). Egalement, une étude a montré que l'ozone était capable d'induire l'expression de MMP-9 dans la peau murine indiquant un rôle dans le remodelage matriciel (Valacchi G et al. Induction of 30 stress proteins and MMP-9 by 0.8 ppm of ozone in murine skin. Biochem Biophys Res Commun 2003; 305:741-6). 3034990 4 Une étude épidémiologique récente a découvert un lien direct entre l'exposition aux particules en suspension (PM) et l'apparition de signes de vieillissement de la peau comme les taches pigmentaires mais aussi les rides (Vierkôtter A et al. Airborne particle exposure and extrinsic skin aging. J Invest Dermatol 2010; 130:2719-26). Un 5 mécanisme important par lequel les particules ambiantes exercent ses effets néfastes est la génération de ROS (Donaldson K et al. Combustion-derived nanoparticles: a review of their toxicology following inhalation exposure. Part Fibre Toxicol 2005; 2:10). En outre, les particules peuvent servir de supports pour des produits chimiques organiques et des métaux qui sont capables de se localiser dans les 10 mitochondries pour y générer des ROS conduisant à un vieillissement de la peau par des lésions mitochondriales (Li N, Sioutas C et al. Ultrafine particulate pollutants induce oxidative stress and mitochondrial damage. Environ Health Perspect 2003; 111:455-60). Une autre voie induisant le vieillissement de la peau pourrait être celle des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP). Adsorbées à la surface des particules en suspension 15 dans l'air des zones urbaines, les HAP sont en mesure d'activer le métabolisme des xénobiotiques via AhR (Menichini E. Urban air pollution by polycyclic aromatic hydrocarbons: levels and sources of variability. Sci Total Environ 1992; 116:109-35). D'autres travaux menés par Ushio et al. (1999) ont testé l'action de particules diesel sur des kératinocytes en culture. De fortes concentrations en particules 20 diesel sont responsables d'altérations de la croissance de ces cellules et de leur migration. Les particules auraient donc une action directe sur l'intégrité cutanée. De plus, cette exposition provoque une augmentation de la sécrétion en IL-8. Or, cette cytokine est incriminée dans les réactions cutanées inflammatoires. Cette étude semble suggérer que les particules diesel pourraient jouer un rôle dans l'initiation et/ou la 25 pathogenèse de troubles cutanés inflammatoires tels que l'eczéma, la dermatite allergique ou le psoriasis (Ushio, H., K. Nohara, et al. (1999). "Effect of environmental pollutants on the production of pro- inflammatory cytokines by normal human dermal kératinocytes." Toxicol Lett 105 (1): 17-24). On rappelle que la peau est un organe très étendu recouvrant toute la 30 surface du corps et totalise chez l'homme adulte une surface d'environ 1,6 mètre carré. Elle a pour fonction de protéger les tissus profonds du milieu extérieur et a une activité notamment au niveau de l'immunité, de la régulation de la température et de la déperdition 3034990 5 de fluides. La peau est constituée de trois parties principales. Une partie mince superficielle nommée épiderme, une partie interne et épaisse nommée derme, et une partie profonde et graisseuse nommée hypoderme. L'épiderme se caractérise essentiellement par son organisation en strate correspondant à un état de différenciation croissant des 5 kératinocytes, cellules constituant environ 90% de l'épiderme. Ces kératinocytes migrent des couches profondes de l'épiderme vers la surface externe de l'épiderme. Durant cette migration, les kératinocytes subissent de nombreuses modifications biochimiques et structurales dont la plus importante est la kératinisation, processus par lequel les cellules synthétisent la kératine. La couche cornée, la couche la plus superficielle de l'épiderme est 10 composée principalement de cellules mortes appelées coméocytes est en particulier très résistante aux agressions externes. L'épiderme peut être défini comme un épithélium de revêtement qui constitue la structure externe de la peau. Il assure la protection de la peau, notamment par la production de kératine, protéine filamenteuse et résistante. La kératine est en partie responsable de l'imperméabilité de la peau. 15 Le derme est séparé de l'épiderme par la « jonction dermoépidermique ». Il se poursuit en profondeur sans limite franche par l'hypoderme. Le rôle du derme est notamment de maintenir la souplesse et la résistance de la peau. Il assure également d'autres fonctions essentielles. Sa vascularisation importante lui permet de réaliser des échanges nutritifs avec l'épiderme. Elle lui permet aussi d'être riche en cellules 20 immunitaires de type macrophages et cellules dendritiques, acteurs essentiels de la défense immunitaire de la peau. De plus, c'est un tissu innervé possédant des récepteurs sensitifs responsables du sens du toucher. Enfin, il intervient dans les phénomènes de cicatrisation, et de régulation de la prolifération et de la différenciation de kératinocytes en synthétisant des cytokines et des facteurs de croissance solubles à destination de l'épiderme. Le derme 25 est un tissu conjonctif de soutien essentiellement constitué de fibroblastes et d'un réseau microfibrillaire de collagène, d'élastine et de protéoglycanes formant la matrice extracellulaire. La matrice extracellulaire est le substrat d'adhésion des fibroblastes et le support mécanique du tissu. Dans le cadre de recherches visant à identifier des actifs destinés à 30 protéger et/ou à réparer les effets cutanés de la pollution atmosphérique extérieure et/ou intérieure, la Demanderesse a découvert que les extraits de Diospyros mespiliformis présentaient une activité marquée contre les effets cutanés du formaldéhyde, de la fumée 3034990 6 de cigarette et des particules fines (voir les essais décrits dans l'exemple 1). La présente invention se rapporte ainsi à l'utilisation cosmétique d'un extrait de Diospyros mespiliformis ou à une composition cosmétique le comprenant pour prévenir et/ou réparer les effets cutanés de la pollution. 5 Diospyros mespiliformis, aussi appelé Ebénier d'Afrique, est une plante de la famille des Ebenaceae, il s'agit d'un arbre originaire d'Afrique à feuilles persistantes pouvant atteindre 40 cm de haut avec une couronne très branchue et un feuillage dense. Les feuilles sont alternes, simples et entières et les fleurs blanches à jaune verdâtre. Son fruit est traditionnellement consommé en boisson ou en bouillie mélangé avec de la farine 10 de maïs. Cette plante est utilisée pour la préparation de remèdes traditionnels notamment en raison de ses propriétés antibiotiques ; elle est également utilisée pour améliorer la fertilité, traiter le paludisme, la syphilis, la lèpre, les mycoses ou encore comme vermifuge. Les décoctions de feuilles sont utilisées pour soigner la fièvre, les otites 15 et les plaies. A ce jour, aucune activité de cette plante pour prévenir ou réparer les effets cutanés de la pollution n'a été décrite. Les essais conduits par la Demanderesse ont permis de mettre en évidence les activités suivantes de l'extrait de Diospyros mespiliformis : 20 - Cet extrait prévient et corrige les effets cutanés délétères du formaldéhyde en renforçant la barrière cutanée par l'induction de l'expression des marqueurs constitutifs de l'enveloppe cornée (hornerine HRNR, Small Proline Rich Protein SPRR2A, CE2B, LCE3D) ; cet effet est également confirmé par l'identification, par immunohistochimie, de l'induction de l'expression de la loricrine, protéine majoritaire 25 de l'enveloppe cornée. En outre, cet extrait induit également l'augmentation de l'expression de SIRT1, protéine impliquée dans l'homéostasie des processus de prolifération et de différenciation des kératinocytes. Enfin, l'extrait de Diospyros mespiliformis protège l'épiderme soumis au formaldéhyde en réduisant les manifestations inflammatoires ; en effet, les résultats obtenus montrent que les marqueurs de 30 l'inflammation, de l'apoptose et de la dégradation matricielle sont sous-exprimés ; le dosage de la cytokine IL-8 et des protéases matricielles MMP1, MMP9 confirment les résultats de l'étude transcriptomique. 3034990 7 - L'extrait de Diospyros mespiliformis protège l'épiderme soumis à la fumée de cigarette en ne sollicitant plus les acteurs de l'inflammation. Les résultats des essais présentés dans l'exemple 1 montrent que les marqueurs de l'inflammation, de l'apoptose et de la dégradation matricielle sont sous-exprimés en présence de l'extrait ; le 5 dosage des cytokines IL 1 -a, IL-8 et de MMP1 confirment les résultats de l'étude transcriptomique. En outre, l'extrait de Diospyros mespiliformis permet d'assurer le maintien d'une bonne hydratation (FLG2, CD44). Les résultats obtenus montrent encore que l'utilisation de cet extrait sur l'épiderme permet de préserver et de restaurer la cohésion cellulaire et la communication cellulaire assurées notamment par la claudine 1 10 (CLDN1) et la desmocolline 1 (DSC1) ainsi que la jonction dermo-épidermique des effets de la fumée de cigarette (maintien ou restauration de l'expression des gènes des collagènes IV et VII). - Enfin, l'extrait de Diospyros mespiliformis prévient et répare l'altération de la fonction barrière par les particules atmosphériques ; ceci résulte de la 15 forte augmentation de l'expression de la loricrine qui joue un rôle clé dans la fonction barrière cutanée. Les essais réalisés sur un épiderme altéré par la présence de particules montre que, par comparaison, un épiderme traité avec un extrait de Diospyros mespiliformis conserve une bonne cohésion cellulaire et une bonne communication cellulaire assurées notamment par la claudine 1 (CLDN1) et la desmocolline 1 (DSC1) et 20 voit sa jonction dermo-épidermique protégée des effets des particules (augmentation de l'expression des gènes des composants majoritaires de la jonction dermo-épidermique, collagènes IV, VII et nidogène I). L'extrait de Diospyros mespiliformis utilisable selon l'invention peut provenir de toute partie de la plante ; de préférence, il s'agit des parties aériennes de la 25 plante et encore préférentiellement des feuilles. L'extraction de l'extrait à partir de la plante ou des parties choisies peut être réalisée par broyage et extraction par solvants aqueux et/ou organiques, de préférence aqueux. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de Diospyros mespiliformis utilisé selon l'invention est un extrait aqueux de feuilles stabilisé 30 par de la maltodextrine obtenu par les étapes suivantes : - broyage de feuilles de Diospyros mespiliformis ; - extraction à l'eau ; 3034990 8 - séparation ; - purification ; - ajout de maltodextrine ; - filtration ; 5 - séchage par atomisation. L'extrait ainsi obtenu est une poudre de couleur jaune-orange à beige avec une odeur caractéristique ; préparé en solution aqueuse à 1%, son pH est compris entre 5,0 et 7,0. De préférence, l'extrait de Diospyros mespiliformis est formulé dans une 10 composition cosmétique dont l'homme du métier saura adapter la composition aux propriétés physico-chimiques de l'extrait. De préférence ladite composition cosmétique comprend de 0,01 à 10%, de préférence de 0,01 à 2%, d'extrait de Diospyros mespiliformis en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition. 15 De façon classique, cette composition pourra encore comprendre un ou plusieurs agents de formulation ou additifs d'usage connu et utilisés dans les compositions cosmétiques et dermatologiques tels que, à titre d'exemples et de façon non limitative, des adoucissants, des colorants, des actifs filmogènes, des tensioactifs, des parfums, des conservateurs, des émulsionnants, des huiles, des glycols, des vitamines comme la 20 vitamine E, des filtres UV, etc. Grâce à ces connaissances en matière de cosmétique, l'homme du métier saura quels agents de formulation ajouter aux compositions de l'invention et en quelles quantités en fonction des propriétés recherchées. Cette composition peut se présenter sous toute forme connue de l'homme du métier dans le domaine de cosmétologie et de la dermatologie sans autre restriction 25 galénique que l'application sur le visage et sur le corps. De façon avantageuse, elle se présente sous la forme d'un gel, d'une lotion, d'une crème, d'une émulsion, d'un lait, d'un spray, etc. La présente invention se rapporte ainsi à l'utilisation cosmétique d'un extrait de Diospyros mespiliformis ou d'une composition le comprenant pour protéger la 30 peau contre les méfaits cutanés de la pollution atmosphérique et/ou réparer les désordres cutanés induits par la pollution atmosphérique ; l'utilisation selon l'invention est avantageuse que la pollution atmosphérique résulte de la présence de polluants intérieurs 3034990 9 ou extérieurs, il peut s'agir en particulier d'une pollution résultant de la présence dans l'air environnant d'agents oxydants tels que l'ozone ou les oxydes d'azote, de monoxyde de carbone, d'hydrocarbures et solvants, de dioxyde de soufre, de métaux, de formaldéhyde, de fumée de cigarette, de particules ou fines poussières en suspension, ou encore d'ondes 5 électromagnétiques. Plus particulièrement, l'utilisation d'un extrait de Diospyros mespiliformis ou d'une composition le comprenant permet de prévenir la dégradation et/ou de réparer les désordres cutanés induits par la pollution par les activités suivantes : - augmentation de la cohésion cutanée et du stratum corneum et 10 amélioration de la fonction barrière de la peau ; - restauration de l'homéostasie des processus de prolifération et de différenciation des kératinocytes ; - restauration de la matrice dermique ; - restauration de l'hydratation cutanée ; 15 - amélioration de la cohésion des cellules cutanées - amélioration de la communication cellulaire ; - restauration de la jonction dermo-épidermique. Sur la base de ces propriétés, l'utilisation de l'extrait de Diospyros mespiliformis ou d'une composition le comprenant est particulièrement utile pour prévenir 20 et/ou corriger le vieillissement de la peau induit par la pollution, en particulier, prévenir et/ou corriger les rides et ridules et/ou conserver l'éclat et/ou augmenter l'hydratation et/ou réguler la desquamation et/ou maintenir ou stimuler la souplesse de la peau soumise à la pollution. Afin d'élargir le spectre d'action de l'extrait de Diospyros mespiliformis 25 ou de la composition le comprenant, il peut être avantageux de lui associer d'autres actifs cosmétiques renforçant ses effets cosmétiques et/ou présentant un ou plusieurs autres effets cosmétiques complémentaires. Il est ainsi avantageux d'associer l'extrait de Diospyros mespiliformis éventuellement dans une composition cosmétique avec un ou plusieurs autres agents 30 cosmétiques antioxydants et/ou anti-pollution. De préférence, ces agents cosmétiques sont choisis parmi : 3034990 10 - un extrait de Sanicle d'Europe qui présente des propriétés antioxydantes (cf. exemple 2) et qui possède en outre la propriété de renforcer le stratum corneum et ainsi la fonction barrière de la peau (FR 3 007 980). Cet extrait permet ainsi de renforcer à la fois l'action préventive contre la pollution mais aussi la réparation de la peau 5 par l'extrait de Diospyros mespiliformis. Le Sanicle d'Europe (Sanicula europaea) est une plante herbacée de la famille des Apiacées (Ombellifères) poussant généralement dans les sous-bois. C'est une plante vivace, glabre de taille moyenne (15-50 cm) qui se reconnait facilement à l'aspect globuleux de ses ombelles (3 à 5 rayons inégaux). 10 Elle est connue pour être riche en saponines, tanins et mucilages ; elle est utilisée en médecine traditionnelle pour ses propriétés cicatrisantes, astringentes et vulnéraires. L'extrait de Sanicle est préférentiellement un extrait hydrosoluble des parties aériennes (feuilles, fleurs et tiges). De façon avantageuse, cet extrait est un extrait 15 hydro alcoolique des parties aériennes et, de préférence, il est stabilisé par du glycérol. De préférence il s'agit d'un extrait hydro alcoolique obtenu selon un procédé comprenant au moins les étapes suivantes : - séchage des parties aériennes ; - broyage ; 20 - extraction éthanol/eau (80:20) ; - filtration ; - concentration sous vide par évaporation des solvants d'extraction ; - ajustement de la concentration (ajout de glycérol). L'extrait de Sanicula europaea est un liquide légèrement visqueux jaune- 25 marron et d'odeur caractéristique. Il présente les caractéristiques analytiques suivantes : pH = 3.5 - 5.0 ; densité relative : 1.050-1.200 ; indice de réfraction : 1.370 - 1.400 ; rapport plante sèche/extrait = 1/10. De préférence la composition cosmétique utilisée selon l'invention comprend de 0,01 à 10 % d'extrait de Sanicula europaea en poids de matière sèche par 30 rapport au poids total de la composition. - un extrait de Furcellaria lumbricalis qui est une algue rouge de la Mer Baltique. De préférence, l'extrait comprend de l'oligofurcellarane enrichi en sels marins. 3034990 11 L'oligofurcellarane est obtenu par dépolymérisation d'un furcellarane sulfaté (galactose et anhydrogalactose) extrait de l'algue ; à l'issue de la dépolymérisation, l'oligofurcellarane est réhydraté avec une solution enrichie en sels marins, un tel type d'extrait est vendu par la société Codif sous la dénomination Hydranov P. 5 Cet extrait de Furcellaria lumbricalis a des propriétés hydratantes de la peau et il permet de prévenir ou corriger la déshydration cutanée due à la pollution (voir l'exemple 3). De préférence ladite composition cosmétique comprend de 0,01 à 10%, de préférence de 0,1 à 2%, d'extrait de Furcellaria lumbricalis en poids de matière sèche 10 par rapport au poids total de la composition. - un extrait de Lampsana communis ; le Lampsana communis, de la famille des Astéracées, est une plante annuelle très répandue, poussant au bord des routes et autres sites soumis à la pollution atmosphérique. C'est une plante non exigeante et très résistante. 15 L'extrait de Lampsana communis utilisé dans la composition selon l'invention est obtenu par extraction hydro-glycolique de la partie aérienne de la plante. On obtient ainsi un liquide limpide de couleur brune à odeur caractéristique présentant les caractéristiques analytiques suivantes : - teneur en eau : 18 à 26% 20 - pH : 6 à 8 - densité : 1.055 à 1.075 - indice de réfraction : 1.420 à 1.440 Lorsque cet extrait est utilisé, il est ajouté à une concentration de l'ordre de 0,01 à 5% en poids, de préférence 0,01 à 0,5% en poids et tout préférentiellement de 25 0,01 à 0,05% en poids. La présente invention se rapporte encore à l'utilisation d'une des associations suivantes ou à une composition la comprenant : - un extrait de Diospyros mespiliformis et un extrait de Sanicle d'Europe ; - un extrait de Diospyros mespiliformis et un extrait de Furcellaria lumbricalis ; 30 - un extrait de Diospyros mespiliformis et un extrait de Lampsana communis ; - un extrait de Diospyros mespiliformis, un extrait de Sanicle d'Europe et un extrait de Furcellaria lumbricalis ; 3034990 12 - un extrait de Diospyros mespiliformis, un extrait de Sanicle d'Europe et un extrait de Lampsana communis ; - un extrait de Diospyros mespiliformis, un extrait de Furcellaria lumbricalis et un extrait de Lampsana communis ; 5 - un extrait de Diospyros mespiliformis, un extrait de Sanicle d'Europe, un extrait de Furcellaria lumbricalis et un extrait de Lampsana communis ; pour lutter contre et/ou prévenir les effets de la pollution sur la peau, en particulier, pour protéger la peau contre les effets cutanés néfastes de la pollution atmosphérique et/ou réparer les désordres cutanés induits par la pollution atmosphérique ; l'utilisation selon 10 l'invention est avantageuse que la pollution atmosphérique résulte de la présence de polluants intérieurs ou extérieurs, il peut s'agir en particulier d'une pollution résultant de la présence dans l'air environnant d'agents oxydants tels que l'ozone ou les oxydes d'azote, de monoxyde de carbone, d'hydrocarbures et solvants, de dioxyde de soufre, de métaux, de formaldéhyde, de fumée de cigarette, de particules ou fines poussières en suspension, 15 d'ondes électromagnétiques. Plus particulièrement, l'utilisation d'une des associations selon l'invention ou d'une composition la comprenant permet de prévenir la dégradation et/ou de réparer les désordres cutanés induits par la pollution par les activités suivantes : - augmentation de la cohésion cutanée et du stratum corneum et 20 amélioration de la fonction barrière de la peau ; - restauration de l'homéostasie des processus de prolifération et de différenciation des kératinocytes ; - restauration de la matrice dermique ; - restauration de l'hydratation cutanée ; 25 - amélioration de la cohésion des cellules cutanées ; - amélioration de la communication cellulaire ; - restauration de la jonction dermo-épidermique. Sur la base de ces propriétés, l'utilisation d'une des associations selon l'invention ou d'une composition la comprenant est particulièrement utile pour prévenir 30 et/ou corriger le vieillissement de la peau induit par la pollution, en particulier, prévenir et/ou corriger les rides et ridules et/ou conserver l'éclat et/ou augmenter l'hydratation et/ou 3034990 13 réguler la desquamation et/ou maintenir ou stimuler la souplesse de la peau soumise à la pollution. La présente invention concerne enfin un procédé de soin cosmétique, pour prévenir et/ou réparer les effets de la pollution sur la peau, caractérisé en ce qu'on 5 applique sur la peau une quantité adéquate d'un extrait de Diospyros mespiliformis seul ou en association avec un extrait de Sanicle d'Europe et/ou un extrait de Furcellaria lumbricalis et/ou un extrait de Lampsana communis ou d'une composition comprenant ledit extrait ou l'une desdites associations. 10 Figures La Figure 1 représente le module d'exposition Vitrocell® utilisé dans le modèle formaldéhyde. Les résultats des études protéomiques conduites sur un modèle 15 d'épiderme traité avec un extrait de Diospyros mespiliformis exposé à du formaldéhyde sont présentés aux Figures 2A et 2B. Les résultats des études protéomiques conduites sur un modèle d'épiderme traité avec un extrait de Diospyros mespiliformis exposé à de la fumée de tabac sont présentés aux Figures 3A et 3B. 20 Les résultats des études protéomiques conduites sur un modèle d'épiderme traité avec un extrait de Diospyros mespiliformis exposé à des particules fines sont présentés aux Figures 4A et 4B. La Figure 5 est un histogramme représentant l'effet sur le taux de ROS mitochondriaux de kératinocytes exposés à différentes conditions (contrôle de cellules non 25 traitées, H202, resvératrol et extrait de Sanicle à différentes concentrations). La Figure 6 est un histogramme représentant l'effet sur le taux de ROS cellulaires de kératinocytes exposés à différentes conditions (contrôle de cellules non traitées, H202, resvératrol et extrait de Sanicle à différentes concentrations). La Figure 7 est un histogramme représentant l'effet sur l'activité de la 30 SOD cellulaire de kératinocytes exposés à différentes conditions (contrôle de cellules non traitées, H202, resvératrol et extrait de Sanicle à différentes concentrations). 3034990 14 La Figure 8 est un histogramme représentant l'effet sur l'activité de la SOD mitochondriale de kératinocytes exposés à différentes conditions (contrôle de cellules non traitées, H202, resvératrol et extrait de Sanicle à différentes concentrations). La Figure 9 est un histogramme représentant l'effet sur le niveau de 5 glutathion total de kératinocytes exposés à différentes conditions (contrôle de cellules non traitées, H202, resvératrol et extrait de Sanicle à différentes concentrations). La Figure 10 est un histogramme représentant le taux d'hydratation cutanée d'explants de peau exposé à la pollution de gaz d'échappement et traité ou non à un extrait de Furcellaria lumbricalis. 10 EXEMPLE 1 La mise en évidence de l'activité anti-pollution de l'extrait de Diospyros mespiliformis a été permise par la mise au point de nouveaux modèles capables de 15 caractériser les effets de divers polluants de l'air intérieur et extérieur lors d'exposition unique ou répétée sur la réponse biologique d'épithélia reconstitués in vitro. Brièvement, le modèle d'étude choisi est l'épiderme reconstruit RHE (SkinEthic Lyon, France). Il s'agit d'un épiderme reconstitué à partir de cellules primaires humaines. Les kératinocytes sont cultivés, en interface air/liquide, dans un milieu défini 20 sans sérum sur des inserts ayant une membrane en polycarbonate (Insert Nunc 0.5cm2). La mise en place d'un modèle d'exposition en interface air-liquide d'épidermes reconstruits permet d'étudier les interactions entre cellules épithéliales cutanées, dans un environnement proche de l'in vivo, et polluants environnementaux. Trois types de polluants ont été appliqués à la surface de l'épiderme : le 25 formaldéhyde, la fumée de tabac, les particules. Modèle formaldéhyde Le formaldéhyde, mieux connu sous le nom de formol lorsqu'il est dissout dans l'eau, est un composé organique très volatil (COV) appartenant à la famille des aldéhydes. De faible poids moléculaire, cette substance a la propriété de devenir 30 gazeuse à température ambiante et est actuellement fréquemment retrouvée dans les environnements intérieurs. 3034990 15 Le formaldéhyde a de très nombreuses sources parmi lesquelles : les sources de combustion englobant la fumée de tabac, les bougies, les bâtonnets d'encens, les cheminées à foyer ouvert ainsi que les cuisinières à gaz, les poêles à pétrole, les produits de construction et de décoration contenant des composants à base de 5 formaldéhyde. Pour l'étude, le modèle d'épiderme reconstruit a été exposé à une dose de formaldéhyde de 2100 ppm. Les expositions sont réalisées dans un module d'exposition Vitrocell© six puits adapté aux échantillons. Ce module se compose de deux parties assurant une 10 interface Air/Liquide avec un contact (i) de la partie basale des épidermes avec le milieu nutritif et (ii) de la partie apicale avec l'atmosphère générée (air ou polluant(s)) (Figure 1) : la partie A qui accueille les inserts (les épidermes). Le milieu de culture de maintien (MM) est déposé dans la partie inférieure du module 15 thermostatée (37°C) grâce à une circulation d'eau. - le contact direct entre atmosphère gazeuse et surface tissulaire est assuré par la partie B du module d'exposition et des trompettes d'admission du polluant. Différents paramètres, comme la vitesse du flux d'air, le temps 20 d'exposition des échantillons et la fréquence des expositions ont été définis avec une atmosphère « contrôle », comme l'air. L'objectif de cette étape a été de définir les meilleures conditions permettant des expositions en interface air/liquide sans qu'il y ait de souffrance tissulaire. Modèle fumée de tabac 25 La fumée de tabac est un mélange contenant des aldéhydes, dont le formaldéhyde et l'acétaldéhyde, et un grand nombre de composés organiques volatiles, a été générée à partir d'une cigarette commerciale. 10 x 20 ml ont été prélevés avec une seringue et introduit dans une chambre d'exposition. Les épidermes ont été exposés à 200 ml de fumée du tabac pendant 60 minutes à 37°C. Un "contrôle-air" a été étudié en 30 parallèle. 0] 1,5 ; et qu'une diminution d'expression par rapport au témoin se traduit par un FC ..3 COL4A1 COLLAI 0,5 15 (FC : fold change, difference d'expression entre deux conditions ; * particules versus temoin, ** Diospyros versus particules) Les résultats des études protéomiques sont présentés aux Figures 3A et 20 3B. L'extrait de Diospyros mespiliformis protège l'épiderme soumis à la fumée de cigarette en ne sollicitant plus les acteurs de l'inflammation. Les résultats montrent que les marqueurs de l'inflammation, de l'apoptose et de la dégradation matricielle sont sous-exprimés en présence de l'extrait dans les conditions expérimentales 25 choisies. Le dosage des cytokines IL 1 a, IL8 et de MMP1 confirment les résultats de l'étude transcriptomique. L'extrait de Diospyros mespiliformis permet également d'assurer le maintien d'un bon niveau d'hydratation (FLG2, CD44). Les résultats obtenus par traitement de l'épiderme avec l'extrait de 30 Diospyros mespiliformis maintient une bonne conservation de la cohésion cellulaire et de la communication cellulaire assurées notamment par la claudine 1 (CLDN1) et la desmocoline 1 (DSCI). 5 3034990 22 L'extrait de Diospyros mespiliformis préserve la jonction dermoépidermique des effets de la fumée de cigarette. L'expression des gènes des collagènes IV et VII est assurée. Essais avec les particules 5 Etude transcriptomique : PARTICULES PARTICULES DOSRYROS (FC)". (Kr TIR2 019 1,24 TLR3 0,29 1,30 10 TLR4 23 2,12 1,33 LOIR 4,98 C044 1,03 EVPL 1,0 DSG1 0,47 DSC1 0,49 1,34 15 NIDI 0,33 6,52 COUr.1 0,13 0,40 COL7A1 028 0,09 (FC : fold change, difference d'expression entre deux conditions ; * particules versus temoin, ** Diospyros versus particules) 20 Les résultats des études protéomiques sont présentés aux Figures 4A et 4B. L'extrait de Diospyros mespiliformis protège la fonction barrière de la peau est protégée des particules. Notamment, l'expression de la loricrine au rôle clé dans la fonction barrière est fortement augmentée. Les résultats obtenus par traitement de l'épiderme avec l'extrait de 25 Diospyros mespiliformis montrent la conservation de la cohésion cellulaire et de la communication cellulaire assurées notamment par la claudine I (CLDN1) et la desmocolline 1 (DSC1). L'extrait de Diospyros mespiliformis tend à protéger la jonction dermoépidermique des effets des particules. L'expression des gènes des composants majoritaires 30 de la JDE (collagènes IV, VII et nidogène I) est augmentée. EXEMPLE 2 L'objectif de cette étude est la caractérisation de la propriété antioxydante d'un extrait de Sanicle d'Europe en évaluant les paramètres de l'état redox après induction 3034990 23 d'un stress oxydatif par le peroxyde d'hydrogène (H202) dans des cultures primaires de keratinocytes humains normaux. L'extrait testé est un extrait hydro alcoolique obtenu comme suit : - séchage des parties aériennes ; 5 - broyage ; - extraction éthanol/eau (80:20) ; - filtration ; - concentration sous vide par évaporation des solvants d'extraction ; - ajustement de la concentration (ajout de glycérol). 10 Caractérisation : liquide légèrement visqueux jaune-marron et d'odeur caractéristique. pH = 3.5 - 5.0 ; densité relative : 1.050-1.200 ; indice de réfraction : 1.370 1.400 ; rapport plante sèche/extrait = 1/10. La technologie Mitosafe® permet d'explorer les effets antioxidants d'actifs au niveau mitochondrial. Cette technologie consiste en l'étude intégrée de 15 fonctions mitochondriales dans des cellules vivantes par la mesure multiplexée de paramètres tels que viabilité cellulaire, production de radicaux libres oxygènes cellulaires et mitochondriaux, évaluation des défenses anti-oxydantes. Ces tests en plaque 96 puits sont réalisés sur primocultures de cellules épidermiques humaines. Ont été mesurés: 20 - les espèces réactives de l'oxygène mitochondriales taux de production (ROS) ; - le taux de production cellulaire ROS ; - la superoxyde dismutase mitochondriale et cellulaire (SOD) activités ; - le glutathion total (forme oxydée et réduite). 25 Dans les kératinocytes, l'exposition à l'H202 augmente la production des ROS mitochondriales ce qui entraine une sur-régulation de l'activité SOD mitochondriale et l'accumulation intracellulaire de ROS. Elle est également responsable de la hausse du taux de glutathion total, en réponse à l'augmentation intracellulaire des ROS. La régulation à la hausse de l'activité de la SOD mitochondriale et le niveau de glutathion sont des 30 mécanismes compensatoires qui contrecarrent le stress oxydatif induit par l'accumulation de ROS dans l'espace intracellulaire. La SOD cellulaire est aussi un mécanisme direct antioxydant. Pourtant, dans ce modèle, il n'est pas induit par l'exposition à H202. 3034990 24 Propriété anti-oxydante à travers la production des ROS cellulaires : La méthodologie Mitoread AntiOx GROS consiste en la quantification de l'activité antioxydante des ingrédients vers les espèces réactives de l'oxygène cellulaires (ROS) à l'aide un marqueur fluorescent. 5 Tout d'abord, les cellules ont été pré-incubées avec la sonde fluorescente à 37°C pendant 30 minutes. Apres lavage, les cellules ont été co-incubées avec le composé de référence antioxydant, Trolox 10 jaM ou les extraits à des concentrations déterminées non cytotoxiques en présence du composé de référence pro-oxydant, H202 100 p.M. La production de ROS cellulaires a été immédiatement enregistrée pendant 60 minutes. La 10 fluorescence est enregistrée toutes les cinq minutes en utilisant un lecteur de microplaques (Varioskan-Thermo). Les cellules ont été maintenues à 37°C au cours de la cinétique. Tous les extraits ont été testés en quadruplicate. Leurs effets ont été comparés simultanément aux témoins négatif (H202) et positif (trolox). Propriété anti-oxydante à travers la production des ROS 15 mitochondriales : La méthodologie Mitoread AntiOx mtROS consiste en la quantification de l'activité antioxydante des ingrédients vers les espèces réactives de l'oxygène mitochondriales (ROS) à l'aide un marqueur fluorescent. Les cellules ont été pré-incubées a 37°C pendant 60 minutes avec l'anti- 20 oxydant de référence, le resveratrol à 1 FtM, ou les principes actifs aux concentrations prédéterminés. Ensuite, ils ont été incubés avec la sonde fluorescente à 37°C pendant 30 minutes, en remplacement des composés antioxydants. Apres lavage, les cellules ont été traitées avec le composé pro-oxydant de référence, le peroxyde d'hydrogène H202 à 25 100 1.1M. La production de ROS mitochondriales a été immédiatement enregistrée pendant 60 minutes. La fluorescence est enregistrée toutes les cinq minutes en utilisant un lecteur de microplaques (Varioskan-Thermo). Les cellules ont été maintenues à 37°C au cours de la cinétique. Tous les extraits ont été testés en quadruplicate. Leurs effets ont été comparés simultanément aux témoins négatif (H202) et positif (resveratrol). 30 3034990 25 Propriété anti-oxydante à travers les activités SuperOxyde Dismutase cellulaire et mitochondriale : La méthodologie Mitoread RedOx c/mtSOD consiste en la quantification des activités SOD cellulaire et mitochondriale. 5 Les cellules ont été pré-incubées a 37°C pendant 60 minutes avec l'antioxydant de référence, le resveratrol à 1 laM, ou les principes actifs aux concentrations prédéterminées. Les cellules ont été traitées avec le compose pro-oxydant de référence, le peroxyde d'hydrogène H202 à 100 [tIVI pendant 60 minutes. Immédiatement après, les extraits cellulaires ont été préparés et conservés à -80°C. Les activités enzymatiques ont été 10 mesurées par une méthode fluorométrique et enzymatique en utilisant un lecteur de microplaques (Varioskan-Thermo). Tous les extraits ont été testés en triplicate. Leurs effets ont été comparés simultanément aux témoins négatif (H202) et positif (resveratrol). Propriété anti-oxydante à travers le taux de Glutathion total : La methodologie Mitoread RedOx GSHtot consiste en la quantification 15 du taux de Glutathion total (GSH+GSSG). Les cellules ont été pré-incubées à 37°C pendant 60 minutes avec l'antioxydant de référence, le resveratrol à 11.1.M, ou l'extrait aux concentrations prédéterminées. Les cellules ont été traitées avec le compose pro-oxydant de référence, le peroxyde d'hydrogène H202 à 100 p.M pendant 60 minutes. Immédiatement après, les 20 extraits cellulaires ont été préparés et conservés à -80°C. Le taux de Glutathion total a été mesuré par une méthode fluorométrique et enzymatique en utilisant un lecteur de microplaques (Varioskan-Thermo). Tous les extraits ont été testés en triplicata. Leurs effets ont été comparés simultanément aux témoins négatif (H202) et positif (resveratrol). 25 Résultats Les effets des contrôles négatifs et positifs ont été valides. 100 jiM de H202 induit une importante augmentation d'un facteur 9,4 dans la production mitochondriale de ROS par rapport aux cellules non traitées. Le resveratrol à 1µM réduit considérablement la surproduction de ROS mitochondriales induites par H202 dans les 30 kératinocytes (près de 1,3 fois (p = 0,013)) (Figure 5). 3034990 26 L'extrait de sanicle réduit significativement le taux de ROS mitochondriales induites par H202 démontrant une activité antioxydante efficace (13% à 0,001%, p REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'un extrait de Diospyros mespiliformis ou d'une composition le comprenant pour protéger la peau contre les effets cutanés néfastes de la pollution atmosphérique et/ou réparer les désordres cutanés induits par la pollution atmosphérique 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la pollution atmosphérique résulte de la présence de polluants intérieurs ou extérieurs choisis parmi les agents oxydants, le monoxyde de carbone, les hydrocarbures et solvants, le dioxyde de soufre, les métaux, le formaldéhyde, la fumée de cigarette, les particules ou fines poussières en suspension et les ondes électromagnétiques. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour prévenir la dégradation et/ou de restaurer les désordres cutanés induits par la pollution par les activités suivantes : - augmentation de la cohésion cutanée et du stratum corneum et amélioration de la fonction barrière de la peau ; - restauration de l'homéostasie des processus de prolifération et de différenciation des kératinocytes ; - restauration de la matrice dermique ; - prévention et restauration de l'hydratation cutanée ; - amélioration de la cohésion des cellules cutanées ; - amélioration de la communication cellulaire ; - restauration de la jonction dermo-épidermique. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour prévenir et/ou corriger le vieillissement de la peau induit par la pollution, en particulier, prévenir ou corriger les rides et ridules et/ou conserver l'éclat et/ou augmenter l'hydratation et/ou réguler la desquamation, maintenir ou stimuler la souplesse de la peau soumise à la pollution. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait est obtenu par broyage et extraction par solvants aqueux et/ou organiques d'une partie aérienne de la plante. 3034990 36 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend entre 0,01 et 10% d'extrait en poids. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend des adoucissants, des colorants, des actifs 5 filmogènes, des tensioactifs, des parfums, des conservateurs, des émulsionnants, des huiles, des glycols, des vitamines comme la vitamine E, des filtres UV. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme d'un gel, d'une lotion, d'une crème, d'une émulsion, d'un lait, d'un spray. 10 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit extrait est associé à un extrait de Sanicle d'Europe. 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit extrait de Sanicle d'Europe est un extrait hydrosoluble des parties aériennes de la plante. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, 15 caractérisée en ce que ledit extrait ou l'association d'extraits comprend en outre un extrait de Furcellaria lumbricalis. 12. Utilisation selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit extrait de Furcellaria lumbricalis comprend de l'oligofurcellarane enrichi en sels marins. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, 20 caractérisée en ce que ledit extrait ou l'association d'extraits comprend en outre un extrait de Lampsana communis. 14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit extrait de Lampsana communis est obtenu par extraction hydro-glycolique de la partie aérienne de la plante. 25 15. Procédé de soin cosmétique, pour lutter et prévenir les effets de la pollution sur la peau, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau une quantité adéquate d'un extrait de Diospyros mespiliformis seul ou en association avec un extrait de Sanicle d'Europe et/un extrait de Furcellaria lumbricalis et/ou un extrait de Lampsana communis ou d'une composition comprenant ledit extrait ou l'une desdites associations. 30