Brevet FR3031675A1 — publié le 20160722

L'invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique ou pharmaceutique sans visée thérapeutique destiné à développer le buste tout en le protégeant du risque tumoral caractérisé en ce qu'il comprend au moins un extrait végétal capable à la fois d'inhiber l'expression des sirtuines et à la fois le repulper associé à au moins une substance capable de stimuler les récepteurs à l'adénosine. L'usage de dérivé animal ou végétal pour provoquer une tension de la peau du buste est connu (FR 2 296 425). L'amélioration apportée est cependant fugace et plutôt mécanique ou indirecte par des effets astringents ou de stimulation de la circulation sanguine locale. L'usage d'hormones oestrogéniques ou de phytooestrogènes peut être envisagé mais présente un risque potentiel de tumeur et est interdit en cosmétique dans certains pays (liste des substances dont l'emploi dans les produits cosmétiques et les produits d'hygiène corporelle est soumis à interdiction de l'annexe II de la Directive cosmétique 76/768/CEE modifiée : oestrogène et substances à effet). Des composés organiques différents ont été décrits (EP-0281647) mais agissent comme des prothèses. Des promoteurs de synthèse de graisse ont été proposés (W-11199499) pour permettre l'augmentation mammaire Cette solution meilleure que les précédentes a cependant l'inconvénient d'augmenter la masse de graisse totale de la personne qui l'utilise ce qui n'est pas en général recherché. L'efficacité est également faible et est réduite à la capacité du tissu mammaire à synthétiser cette graisse. Il est également connu d'après des études sur des organismes simples comme la levure de boulangerie (S cerevisiae), les nématodes (C. elegans) ou les Drosophiles D. melanogaster) que leur longévité peut être augmentée par une restriction calorique et par la stimulation de certains gènes de la famille des Sirtuines (SIR2 pour suent information regulator 2) (voir par exemple Howitz et al. Small molecules activators of sirtuins extend Saccharomyces cervisiae lifespan. Nature 423,191-196, 2003) Ces gènes sembleraient avoir été conservés lors de l'évolution et ils sont présents chez les mammifères y compris l'Homme ou au moins 8 gènes auraient été identifiés. Le gène Sirtl est l'équivalent du gène Sir2 de la levure. Il semble donc logique de penser que la stimulation de ces gènes et par exemple Sirt 1 puisse améliorer la longévité et le vieillissement (Sirtuin activators mimic calorie restriction and delay ageing in metazoans JG.Wood et al.,Nature 2789, 1-4, 2004) et (Composition for manipulating the lifespan and stress response of cells and oremisms. patent 20050136537). Cependant les sirtuines agissent en désacétylant diverses molécules qui sont alors inactivées et particulièrement la protéine suppresseur de tumeur p 53 ainsi que les facteurs de transcription FOXO (voir par exemple pour p53 : Langley E., Human SIR2 deacetylates p53 and antagonizes PML/p53-induced cellular senescence, The EMBO Journal 21,2383-23%, 2002 et pour FOX() : Brunet A. et al., Stress-Dependent Regulation of FOXO Transcription Factors by the SIRT1 Deacetylase Science 303: 2011-2015,2004). P53 (ou TP 53 pour tumor protein 53) souvent dénommé « gardien du génome » joue un rôle central dans les réponses cellulaires aux stress génotoxiques. Elle déclenche, en fonction du contexte, l'arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose. On nomme apoptose (ou mort cellulaire prograrmnée, ou suicide cellulaire), le processus par lequel des cellules déclenchent leur auto destruction en réponse à un signal. C'est une mort cellulaire physiologique, génétiquement programmée, nécessaire à la survie des organismes pluricellulaires. Elle est en équilibre constant avec la prolifération cellulaire. Le gène p 53 est muté dans au moins 50% des cancers et lorsqu'il n'y a pas de mutation c'est que les cancers ont réussi de contourner l'effet tumeur suppresseur de cette protéine ce qui montre bien que cette molécule est de tous les combats. FOXO (pour Forkhead box sub-group 0) est une famille de facteurs de transcription comprenant chez l'Homme 4 membres (FOX01, FOX03, FOX04 et FOX06). Les fonctions cellulaires des FOX() qui sont l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose sont en faveur d'une fonction de suppresseur de tumeur comme pour p53. Ils participent aussi à la résistance cellulaire face au stress oxydatif, activité qui n'est pas perdue en cas de désacétylation par les sirtuines. Lorsque p53 et FOX() sont inactivés, la formation de tumeurs est accélérée (voir par exemple pour FOXO, Hu MC et al. IkappaB kinase promotes tumorigenesis through inhibition of forkhead FOX03a. Gel! 117, 225-37, 2004 et voir par exemple pour p53, Larsen CJ. The ARF-p53 pathway: a une of defence against oncogenic signais. Pathol Bio1;48:308-17, 2000). Il est donc évident que toute activation ou stimulation des sirtuines se traduit par une diminution d'activité de p53 et de FOXO et qu'inversement toute inhibition des sirtuines se traduit par une augmentation d'activité de ces gènes suppresseurs de tumeurs. Ce danger de favoriser les tumeurs par stimulation des sirtuines et déactivation des gènes suppresseurs de tumeurs à d'ailleurs été confirmé dans deux publications : Wenhui Zhao et al., Negative regulation of the deacetylase SIRT1 by DBC1. Nature 451, 587-590, 2008 et Ja-Eun Kim et al., DBC1 is a negative regulator of SIRT1. Nature 451,583-586,2008 ; dans lesquelles il est expliqué que DBC1 (Deleted in Breast Cancer 1) inhibe l'activité de SIRT1 et que sa carence augmente l'activité de SIRT1 et donc la déacétylation de p53 et une incidence de cancer accrue. Confirmant aine' qu'inhiber les sirtuines pouvait protéger contre le risque tumoral. De manière tout à fait surprenante l'inventeur a constaté qu'une association de plante capable d'inhiber les sirtuines avec des substances capables de stimuler les récepteurs à l'adénosine permettait à la fois de développer le buste tout en le protégeant contre le risque tumoral et donc permettait d'obtenir un développement notable des seins sans risque d'effet secondaire. La présente invention se rapporte à un procédé de traitement cosmétique ou pharmaceutique sans visée thérapeutique destiné à développer le buste tout en le protégeant du risque tumoral caractérisé en ce qu'il comprend au moins un extrait végétal capable à la fois d'inhiber l'expression des sirtuines et à la fois le repulper associé à au moins une substance capable de stimuler les récepteurs à l'adénosine c'est- à-dire un agoniste de ces récepteurs. Ce procédé est également caractérisé en ce que les substances sont actives à de très faibles concentrations de l'ordre quelques centièmes de % ou moins comme le montre les exemples ci-dessous L'extrait végétal inhibiteur de sirtuine peut être un extrait de Baobab appartenant à une espèce choisie dans le groupe formé par Adansonia fony, Adansonia madagascariensis, Adansonia gregorii, et Adansonia suarezensis . Cet extrait est de préférence aqueux ou hydro-alcoolique. Un autre extrait végétal inhibiteur de sirtuine peut être un extrait aqueux ou hydre-alcoolique provenant des calices et épicalices d'Hibiscus récoltés pendant ou après la période de fructification et associé ou non à un extrait pulpe du fruit de Baobab. La ou les substances capables de stimuler les récepteurs à l'adénosine sont soit de l'adénosine ou un analogue de l'adénosine comme h 2-chloroadénosine ou une association de ces substances mais peuvent également provenir d'un ou plusieurs extraits de plante dosés en adénosine comme par exemple un extrait de Ginseng ou un extrait d'Angélique. Ces extraits ou substances peuvent être à leur tour avantageusement associées à un ou plusieurs autres agents actifs inhibiteur de sirtuine pris dans le groupe constitué par le nicotinamide, l'acide nicotinique, la niacine, le N-methyl nicotinamide, les différents nicotinates (ethyl, methyl, tocophéry1)' les sphingolipides dont la sphingosine, la phytoshingosine et l'ascodiate de phytosphingosine, les dérivés de dihydrocoumarine, le sirtinol, la splitomicine, ou de manière générale tout autre composé ayant un effet d'inhibition des sirtuines et/ou dérivant des molécules précédentes L'objet de la présente invention peut se présenter sous la forme d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d'émulsion multiple (H/E/H, fi/il/E), de microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIF, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon liquide ou solide, de solution moussante ou non, de solution dans de la glycérine, de gel ou d'émulsion lyophilisée et/ou d'une des formes précédentes contenant de micro- capsules , des nano-capsules, des liposomes, des éthosomes et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en crèmes, liquides, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, sprays, aérosol, gélules, comprimés, sirop. Ce procédé cosmétique ou pharmaceutique sans visée curative est donc destiné à la fois à repulper et à protéger le buste contre les tumeurs et est caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau du buste une composition contenant comme principe actif au moins un extrait végétal capable d'inhiber les sirtuines et une substance agoniste des récepteurs à l'adénosine c'est-à-dire stimulant les récepteurs à l'adénosine. On va maintenant donner à titre d'exemple quelques procédés de réalisation en rapport avec l'invention Exemple 1 Acrylate C10-30 0,50 g Adénosine 0,04 g Ethontliglycol 5,00 g Carbomère 0,13 g Butylène glycol 0,24 g EDTA 0,005 g Conservateur 0,867 g Huile de macadamia 0,5 g Lécithine hydrogénée 0,09 g Cyclométhicone 0,20 g TEA 99% 0,62 g Extrait sec natif de pulpe de Baobab 0,004 g Colorants 0,0002 g Eau déminéralisée qsp 100 g L'efficacité des exemples selon l'invention a été analysée par une étude sensorielle réalisée à partir d' échelles analogiques pendant quatre semaines sur plus de 100 sujets, sur l'amélioration du volume et de la fermeté du buste Cette auto-évaluation fait appel à une technique de cotation sur échelle analogique non structurée. Cette méthode permet à chaque volontaire de se positionner, pour chacun des critères concernés, sur une échelle analogique continue, non structurée, matérialisée par une ligne de 10 cm, et comprise entre deux critères qualitatifs opposés. Les volontaires remplissent ces échelles analogiques avant le début de l'étude (TO) et de nouveau après quatre semaines d'utilisation du produit (T4s). Les produits sont distribués aux volontaires qui les appliquent deux fois par jours, pendant quatre semaines au niveau du buste.Un test T de student apparié a été utilisé lors de l'étude statistique. Les résultats hautement significatif (p Pour la concentration efficace : Extrait testé Aspect Solution Dilution Concentration testée Extrait Sec Natif Calice d'Hibiscus Batch n°2070715h Poudre ' Milieu d'étude 0.004% 1% Pour la Quantitative RT-PCR réalisée comme dans l'exemple précédent : Nom du Gène Abréviation Gène Bank ADNc bp 23-kDa highly basic protein;RPL13A RPL13A NM_002423 483 Sirtuin 1 SIRT1 NM_012238 202 Dans cette expérience le gène RPL13A (Ribosomal Protein L13A) a été utilisé comme marqueur de référence Résultat de la PCR quantitative : L'incorporation de la fluorescence dans l'ADN est mesurée en continu pendant les cycles PCR.. La courbe de l'intensité de la fluorescence en fonction du cycle de PCR permet de déterminer une expression relative (RE) pour chaque marqueur. La valeur retenue pour le calcul de la RE est le rendement maximum de la réaction. Ainsi pour un marqueur donné plus le nombre de cycle est grand plus faible est la quantité d'ARNm. Trea tment RIO 3A R2L11A SUN I;E StRI1 ; SPL12A Cycles Ordes iAtI1 IAIJI 18 258 Cortre _ 18.11) 255 2235 I5E-03 111.32 13.09 Extrait Sec Natif 8.742E-03 4.41E-0 48 IUT 28T 1957 ratite Hibiscus 18.84 Effets de l'Extrait Sec Natif de calices d'Hibiscus sur l'expression des SIRT1 après 24h de traitement. Résultats comparés au marqueur RPL13A (gène de référence). Conclusion : L'extrait sec natif de calices d'Hibiscus à une concentration de 0,004%(quelques millièmes de pourcent) réduit l'expression de la sirtuine 1 (SIRT-1) de 52 °At Exemple 4 Huile de tournesol 35 g Alcool cétylique 4 g B-sitostérol 4 g Dicétyl phosphate 0.5 g Conservateur 0.3 g Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich) 0.2 g Triéthanolamixte 0.2 g Sphingosine 0.05 g Adénosine 0.001 g Extrait d'Angélique dosé en adénosine 0.5 g Extrait sec natif d'Hibiscus 1 g Eau déminéralisée qsp 100 g Les modes de réalisation ci-dessus peuvent avantageusement être utilisés sur les seins afin d'en augmenter le volume. Exemple5 : Protégin (conunercialisépar Goldschmidt) 19 g Glycérine 3 g Huile de vaseline 8 g Sulfate de Mg 0.5 g Adénosine 0.5 g Extrait de Ginseng 3 g Extrait sec natif de Baobab 0.1 g Extrait sec natif d'Hibiscus 0.02 g Conservateur 0.2 g Eau déminéralisée qsp 100 g 10 15 20 25 30 35 40