Brevet FR3031105A1 — publié le 20160701

La présente invention concerne des composés imidazo[1,2-a]quinoxaline pour le traitement des cancers ainsi que les compositions pharmaceutiques comprenant ces composés et leurs utilisations en thérapie. L'invention a également pour objet l'utilisation de composés dérivés d'imidazo[1,2-a]quinoxaline pour la préparation de médicaments pour le traitement des cancers et en particulier pour le traitement des mélanomes et des lymphomes à cellules T. INTRODUCTION Face à la faible efficacité d'une grande majorité d'anticancéreux classiques dans le traitement de cancers tels que la prostate, le colon, le sein, le mélanome, et encore le lymphome, les recherches s'orientent vers de nouvelles stratégies thérapeutiques. En effet, réussir à contourner les problèmes de résistances et de métastases, rencontrés de plus en plus souvent dans ce type de maladie, représente un défi important pour la recherche. De grands espoirs ont été placés dans l'immunothérapie qui contrairement aux autres thérapies, permet de traiter l'organisme dans sa globalité et peut éliminer les cellules tumorales disséminées dans l'ensemble du corps. Parmi les différentes approches d'immunothérapies, la découverte de l'imiquimod (Aldara®), premier anticancéreux immunomodulateur, efficace notamment contre certains cancers de la peau tel que le mélanome, a permis de faire un pas en avant dans cette nouvelle voie. L'imiquimod est une molécule tricyclique azotée, de la famille des imidazoquinolines (WO 2006/070408, US 4,689,338). Elle est tout d'abord connue pour son activité antivirale contre certains virus tels que l'herpès simplex II, le sendaï virus et le papilloma virus. Les dernières publications parues sur cette molécule mettent aussi en évidence une activité antitumorale immunomodulatrice importante sur les cancers de la peau, tels que les carcinomes basocellulaires, les kératoses actiniques et les mélanomes. Des études plus récentes ont montré également une efficacité contre les métastases cutanées et les tumeurs vasculaires. L'imiquimod est ainsi le premier d'une nouvelle classe de médicaments anticancéreux appelés modificateurs de la réponse immunitaire innée et acquise dont le mécanisme d'action diffère de tous les anticancéreux connus comme les moutardes à l'azote, les nitroso-urées, les agents alkylants, les organo-platines, etc.. 3031105 2 Or, un certain nombre de documents de l'art antérieur divulguent d'autres dérivés de quinoxalines pour diverses applications thérapeutiques. Ainsi, Deleuze-Masquéfa et al. (Biorganic & Medicinal Chemistry 12 : 1129-1139, 2004) ont décrit des dérivés imidazo[1,2-a]quinoxalines comme inhibiteurs des PDE4 5 (phosphodiesterases 4). Contrairement à l'imiquimod, ces molécules inhibent la production et les effets du TNF-ct in vitro et elles semblent donc avoir un mode d'action différent de l'imiquimod. Ces dérivés pourraient avoir un intérêt pour leurs propriétés anti- inflammatoires (Mojaria et al. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, Vol.19, no. 2, 77-90, 2006). Une activité anticancéreuse, et à fortiori une 10 activité sur les mélanomes ou les lymphomes, n'est ni décrite ni suggérée dans ces documents. En effet, il est décrit que les propriétés cytoprotectrices des composés ne peuvent pas être corrélées avec leur activité IPDE4. Les composés agiraient en activant la voie p38MAPK et en inhibant la voie PI3K. Ainsi ils inhiberaient l'action et la production de TNF-a faisant de ces drogues des composés antiinflammatoires potentiels. L'effet des 15 composés concerne la protection de la mort cellulaire induite par TNF-a sur des cellules immunitaires. Cela ne permet pas d'envisager a priori les effets des composés concernant leur activité cytotoxique directe sur des cellules cancéreuses. Bonnard et al. (RICT 2005, Paris) ont décrit la synthèse et l'évaluation pour leur activité antitumorale de dérivés imidazo[1,2-a]quinoxalines. La structure des composés 20 testés n'est cependant pas décrite. US 2003/0022898 décrit des dérivés ayant également une activité anti-inflammatoire dont un composé 4-(2'-aminoéthyl)-amino-1,8-diméthylimidazo(1,2- a)quinoxaline. Ce composé est également décrit comme ayant une activité anti-mélanome dans le document US 2006/0025419. 25 Colotta et al. (Eur. J. Med. Chem, 30,133-139, 1995) décrit différents composés dont des imidazo[1,2-a]quinoxalines. Des triazoloquinoxalines sont décrites comme se liant au récepteur adénosine. Des applications particulières des imidazo[1,2-a]quinoxalines ne sont pas décrites. Catarzi et al. (J. Med. Chem., 37, 2846-2850, 1994) décrit des triazoloquinoxalines 30 ainsi que des imidazoquinoxalines se liant au récepteur de la benzodiazépine. Les molécules se liant au récepteur de la benzodiazépine sont en général reconnues pour leurs activités anxiolytiques. Ce document ne décrit pas d'applications dans le cancer. 3031105 3 WO 93/04066 décrit des composés imidazoquinoxalinols se liant spécifiquement au récepteurs GABAa. Seules des utilisations thérapeutiques comme sédatifs, anxiolytiques, anticonvulsifs, etc. sont envisagées. Des applications dans d'autres domaines thérapeutiques et notamment pour le traitement des cancers ne sont ni décrites ni suggérées 5 par ce document. Zurbonsen et al. (European Journal of Pharmacology, 320, 215-221, 1997 et Biochemical Pharmacology, 54, 365-371, 1997) décrivent des dérivés d'imidazo[1,2-a] pyrazines ayant une activité inhibitrice sur les phosphodiéstérases et capables d'induire l'apoptose d'une lignée cellulaire leucémique. Il est cependant à noter que tous les 10 inhibiteurs des phosphodiestérases ne présentent pas une activité anticancéreuse. En outre, les composés de la présente invention se distinguent par une activité élevée démontrée dans des tests in vitro et in vivo aussi bien sur lymphome que sur le mélanome. WO 2007/109813 concerne des imidazoquinoxalines ayant une activité immunomodulatrice. Seules des applications dans le domaine des adjuvants et des vaccins 15 sont décrites. Ce document envisage des applications potentielles dans de nombreux domaines thérapeutiques dont le cancer mais aucune donnée in vitro ou in vivo vient confirmer une quelconque activité anticancéreuse. WO 2007/087250 décrit des inhibiteurs de la 5-LO (lipoxygénase). Des applications dans le domaine du cancer ne sont pas décrites. 20 Les premières imidazo[1,2-a]quinoxalines objet de FR 2,921,927 (équivalent à WO 2009/043934 déposé un an plus tard) présentent une activité intéressante, nouvelle et inattendue en 2007, sur différents cancers tels que mélanome et lymphome à cellules T. Les activités mesurées sur différentes lignées cellulaires représentatives de ces cancers 25 montrent des activités (IC50) de l'ordre de la micromole. Ainsi, une activité cytotoxique directe avec des IC50 de l'ordre de la micromole a été mise en évidence in vitro sur différentes lignées cellulaires tumorales humaines pour les composés divulgués dans cette demande de brevet: mélanome, sein, colon, lymphome B et leucémies /lymphomes T de l'adulte (ATL) (Table 1) (Moarbess et al., Bioorg. Med. Chem. 16 : 6601-10, 2008). 30 Plusieurs résultats concernant l'activité anticancéreuse in vivo des molécules directement issues de FR 2,921,927 ont été publiés (Moarbess et al., Bioorg. Med. Chem. 16 : 6601-10, 2008 ; Khier et al., J. Separation Sci. 2009, 32, 1363-1373 ; Khier et al., Drug Metab Dispos 2010, 38(10):1836-1847 ; Khier et al., Eur. J. Pharm. Sci. 2010, 39(1- 3031105 4 3):23-29 ; Lafaille et al., Anal Chem. 2012, 84(22):9865-72 ; Lafaille F. et al., J. Pharm. Biomed. Anal. 2014, 88, 429-440). En outre, un problème majeur posé par le développement d'anticancéreux concerne 5 leur toxicité, liée à leur manque de spécificité. En effet de nombreux anticancéreux agissent en perturbant des mécanismes cellulaires physiologiques généraux tels que par exemple l'inhibition de la tubuline. Les premières imidazo[1,2-a]quinoxalines synthétisées présentent en effet cet effet délétère d'inhibition de la tubuline. 10 Ainsi, des études d'inhibition de polymérisation de la tubuline sur fractions de tubuline purifiée ont montré une inhibition puissante par certain des composés divulgués dans FR 2,921,927 (Gattacceca et al., Faseb J., 2013, 27, 1b584 ; Saliba et al., Anti-Cancer Drugs, 2014, 25, 624-632.). 15 Or, les composés de la présente invention ont une efficacité d'un tout autre niveau que les premiers dérivés d'imidazo[1,2-a]quinoxaline spécifiquement décrits dans FR 2,921,927, avec des valeurs d'IC50 de l'ordre de la dizaine de nanomole, voire nanomolaire pour certains. De plus, ces nouvelles molécules ne présentent plus d'effet significatif sur la tubuline. En outre, les composés de la présente invention ont démontré une activité 20 significative sur les tumeurs testées in vitro. Ces effets sont donc tout à fait surprenants et permettent d'envisager de nouvelles thérapies, anticancéreuses, en particulier. Les nouvelles propriétés apparaissent liées à une famille de molécules présentant des caractéristiques précises en terme de groupements sur le cycle phényle aromatique fixé 25 en position 1 ou 2 de l'imidazole de l'hétérocycle imidazo[1,2-a]quinoxaline. Ainsi, pour remédier aux inconvénients de l'état de la technique, la présente invention propose de nouveaux composés dérivés d'imidazo[1,2-a]quinoxaline pour le traitement des cancers sans distinction spécifique de lieux de localisation de la ou des 30 tumeurs. Ces composés peuvent être utilisés pour la préparation de médicaments pour le traitement des cancers. 3031105 5 RESUME DE L'INVENTION L'objet de la présente invention concerne un composé de formule générale (I) : 5 (I) 10 dans laquelle : - les différents R1 représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, amino, C1-C4 alkylamino, C1-C4 dialkylamino, cyano, CF3, - (CH2)nNR4R5,-NH-(CH2)nNR4R5, -(CH2)nCOR4, -(CH2)nCO-NR4R5, -(CH2)nS 027 15 NR4R5, et -(CH2)nCO2R4 - R2 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy et C1-C2 alkyle, préférentiellement un atome d'hydrogène; - R3 représente un halogène ou un groupe choisi parmi les groupes amino, C1-C3 alkylamino, Ci-C3 dialkylamino, ou amino-(Ci-C6 alkyl)-amine, préférentiellement 20 un halogène ou un groupe choisi parmi les groupes amino, méthylamino, diméthylamino, éthylamino, diéthylamino, aminométhylamine, aminoéthylamine, aminopropylamine et aminohexylamine, et en particulier un groupe méthylamino; - Ra, Rb et R, représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, C1-C4 alcoxy, amino, 25 Ci-C4 alkylamino et Ci-C4 dialkylamino ; - n étant 0, 1, 2, 3 ou 4, préférentiellement, n étant 0 ; 3031105 6 - p étant 1, 2, 3 ou 4 ; - R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe Ci-C4 alkyle, préférentiellement linéaire ou ramifié ; à la condition qu'au moins 2 des résidus Ra, Rb et R, sont différents de H, 5 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. L'objet de la présente invention concerne en outre un procédé de fabrication d'un composé de l'invention caractérisé en ce que ledit procédé comprend : - une étape de couplage du composé de formule (V) : 10 (V) dans laquelle R1, R3 et p sont tels que définis présentement ; et R9 est un atome d'halogène ; avec un acide arylboronique approprié (e.g. de type [Ph(Ra,Rb,Rc)-B(OH)2]), 15 diversement substitué en position méta et/ou para, par des groupements Ra, Rb et/ou R, tels que définis présentement, dans les conditions de Suzuki; et - récupération, extraction et/ou purification du composé obtenu selon la présente invention. L'objet de la présente invention concerne également une composition 20 pharmaceutique comprenant au moins un composé selon la présente invention et optionnellement un véhicule pharmaceutiquement approprié. 3031105 7 L'objet de la présente invention concerne donc un composé selon la présente invention en tant que médicament. L'objet de la présente invention concerne enfin un composé selon la présente invention pour son utilisation dans le traitement d'au moins un cancer. 5 DEFINITIONS Par « halogène » on entend en particulier selon la présente invention les halogènes suivants: F, Cl, Br et I. Par « alkyle » on entend en particulier selon la présente invention les radicaux 10 alkyles linéraires ou ramifiés, en particulier les radicaux alkyles en Cl, C2, C3, C4, C5 ou C6, lorsque la longueur de chaîne n'est pas précisée, en particulier les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle ou t-butyle. Cette définition s'applique également aux parties alkyles des radicaux cycloalkyl, alcoxy, acyle, aralkyle, alkylamino, thioalkyle. Ainsi par « C1-C4 dialkylamino », il est entendu que 2 groupements alkyles en 15 C1-C4 sont reliés à une même amine. Lorsque la stéréochimie d'un groupement alkyle n'est pas précisée (e.g. aminopropylamine), préférentiellement, il s'agit de l'alkyle linéaire (« n-alkyle », i.e. amino-(n-propyl)-amine) dans le cas de figure précédent). Par « alkényle » on entend de préférence selon l'invention une chaîne hydrocarbonée, monovalente, insaturée et comprenant au moins une double liaison, 20 linéaire ou ramifiée, comportant de 2 à 6 atomes de carbone lorsque la longueur de chaîne n'est pas précisée, dont des éléments représentatifs sont par exemple les groupes vinyle, 1- propényle, 2-propényle, isoprenyle, butényle, pentenyle, hexenyle. Par « cycloalkyle » on entend avantageusement selon l'invention les cycloalkyles en C3-C7 lorsque le nombre de carbone compris dans le cycle n'est pas précisé, plus 25 particulièrement les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle et cycloheptyle. Par « aryle » on entend de préférence selon l'invention un ou plusieurs cycles aromatiques ayant 6 à 10 atomes de carbone lorsque le nombre de carbone compris dans le cycle n'est pas précisé, pouvant être accolés ou fusionnés, en particulier le phényle. Cette 3031105 8 définition s'applique également à la partie aryle des radicaux aralkyles. Le groupe aralkyle est de préférence (CH2)m-phényle dans lequel m est compris entre 0 et 4. Par « amino » ou « amine » on entend une amine primaire, secondaire ou tertiaire, préférentiellement -NH2 ou -NH3+ s'il s'agit d'un sel. 5 Par « hétérocycle » on entend avantageusement selon l'invention un cycle en C3- C7, lorsque le nombre de carbone compris dans le cycle n'est pas précisé, contenant au moins un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, en particulier les hétérocycles sont choisis parmi thiényle, furyle, quinolinyle, indolyle, pyrazole, pyrrole, pyridine, pyrimidine, imidazole. 10 Par « cancer » on entend toutes les formations néoplasiques malignes, quelle qu'en soit la nature histologique. Il existe deux grandes catégories de tumeurs malignes : les carcinomes, d'origine épithéliale, et les sarcomes, d'origine conjonctive. Les tumeurs malignes sont formées de cellules atypiques, envahissantes ou disséminantes, caractérisées généralement par un pouvoir d'accroissement autonome, une délimitation imprécise, une 15 capacité d'envahissement des tissus et vaisseaux voisins et une tendance à disséminer par la production de métastases. On citera notamment les cancers du sein, de la prostate, des poumons, de l'oesophage, de la peau, de la vessie, de l'estomac, du foie, de l'utérus, du côlon et du rectum. Par « cancer solide » on entend les cancers à tumeur(s) de type carcinome ou 20 sarcome. Ces cancers se développent dans n'importe quel tissu, Par « cancer liquide » on entend les cancers de type leucémies ou lymphomes. Les leucémies sont des cancers du sang et de la moelle osseuse, alors que les lymphomes sont des cancers du système lymphatique. Ces cancers du sang résultent donc d'une prolifération tumorale des cellules sanguines. Il existe ainsi des leucémies aigües et 25 chroniques des cancers du système lymphatique (lymphomes, maladie de Hodgkin et myélome multiple). Par exemple, dans le cas de la leucémie, celle-ci apparaît quand des cellules sanguines (telles que les lymphocytes ou les leucocytes) encore immatures (dites «précurseurs») deviennent cancéreuses et ne peuvent plus mûrir ou se spécialiser normalement. 30 Par « cancer métastatique », ou encore dit « disséminé », on entend des tumeurs produisant des cellules cancéreuses migrantes à travers le corps, par la voie des vaisseaux 3031105 9 sanguins ou lymphatiques et ayant colonisés au moins un autre tissu (et pouvant ainsi générer au moins une nouvelle tumeur). Par « cancer secondaire » on entend les cancers consécutifs à un traitement anticancéreux, censé être thérapeutique. 5 Par « mélanome » on entend une tumeur maligne qui se développe aux dépens des tissus pigmentés, ceux de la peau ou de l'oeil plus spécialement. Par « lymphome » on entend toute tumeur, généralement maligne, due à une prolifération des cellules du tissu lymphoïde, se développant surtout au niveau de la rate ou des ganglions. 10 Par « sel pharmaceutiquement acceptable » on entend de préférence selon l'invention un sel d'acide pharmaceutiquement acceptable, c'est-à-dire avec tout acide non toxique, y compris les acides organiques et inorganiques. De tels acides incluent l'acide acétique, benzènesulfonique, benzoïque, citrique, éthanesulfonique, fumarique, gluconique, glutamique, bromhydrique, chlorhydrique, lactique, maléique, malique, 15 mandélique, méthanesulfonique, mucique, nitrique, pamoïque, pantothénique, phosphorique, succinique, sulfurique, tartrique et paratoluènesulfonique. DESCRIPTION DETAILLEE Le/les groupements R1 représentent de manière préférée et indépendamment les uns des 20 autres, un atome d'hydrogène, un halogène ou un groupe choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, et -(CH2),'_(CH=CH)-(CH2)n»CH3 avec n' et n" compris indépendamment entre 0 et 4, COOR4, NR4R5 et OR4, R4 et R5 sont définis ci-dessus. De préférence, p= 0, 1, 2 ou 3. Préférentiellement, p= 0. 25 De préférence, R2 est un atome d'hydrogène. De préférence, Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy et Ci-C4 alcoxy. De préférence, Rb représente un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy et Ci-C4 alcoxy. 3031105 10 De préférence, R, représente un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy et Ci-C4 alcoxy. De préférence, R3 représente un halogène ou un groupe choisi parmi les groupes, Ci-C3 alkylamino, Ci-C3 dialkylamino, ou amino-(Ci-C6 alkyl)-amine. 5 De manière plus avantageuse, R3 représente un halogène ou un groupe choisi parmi les groupes amino, C1-C2 alkylamino, C1-C2 dialkylamino, amino-(Ci-C3 alkyl)-amine ou aminohexylamine. De manière plus avantageuse, R3 représente un halogène ou un groupe choisi parmi les groupes C1-C2 alkylamino, C1-C2 dialkylamino, amino-(Ci-C3 alkyl)-amine ou 10 aminohexylamine. De manière plus préférée, R3 est un groupe chloro, amino, méthylamino ou aminoéthylamine et plus préférentiellement méthylamino ou aminoéthylamine. De préférence, Ra est choisi parmi H, hydroxy et méthoxy. De préférence, Rb est choisi parmi H, hydroxy et méthoxy. 15 De préférence, R, est choisi parmi H, hydroxy et méthoxy. L'objet de la présente invention concerne particulièrement, un composé caractérisé en ce qu'il réponde à la formule (II) : 20 - dans laquelle les différents groupements R1, R2, R3, Ra, Rb, R, et p sont tels que définis ci-dessus, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 3031105 11 Plus particulièrement, l'objet de la présente invention concerne un composé selon les formule (I) ou (II) caractérisé en ce que : - Ra, Rb et R, représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, C1-C4 alcoxy, 5 préférentiellement un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Un aspect de la présente invention concerne un composé caractérisé en ce qu'il réponde à la formule (III) : 10 - dans laquelle les différents groupements R2, R3, Ra, Rb et R, sont tels que définis ci-dessus, - R6, R7 et R8 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, 15 d'halogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, Ci-C4 alkyle, Ci-C4 alcoxy, amino, Ci-C4 alkylamino, Ci-C4 dialkylamino, cyano, CF3, -(CH2)nNR4R5,- NH-(CH2)nNR4R5, -(CH2)nCOR4, -(CH2)nCO-NR4R5, -(CH2)nSO2-NR4R5, et - (CH2)nCO2R4 ; - n étant 0, 1, 2, 3 ou 4, préférentiellement, n étant 0 ; et 20 - les différents R4 et R5 représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe Ci-C4 alkyle, préférentiellement linéaire ou ramifié ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 3031105 12 Avantageusement, le composé de formule (III) est caractérisé en ce que : - R6, R7 et R8 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, Ci-C4 alkyle, Ci-C4 5 alcoxy, préférentiellement hydrogène ou méthyle ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un composé caractérisé en ce qu'il réponde à la formule (IV) : 10 (IV) - dans laquelle les différents groupements R2, R3, Ra, Rb et R, sont tels que définis ci-dessus; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 15 Avantageusement, les composés selon la présente invention sont choisis parmi les composés suivants : 1. 1-(3,4-diméthoxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 2. 1-(3,5-diméthoxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 20 3. 1-(3,4-diméthoxyphényl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 4. N-méthy1-1-(3,4,5-triméthoxyphényl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 5. 1-(3,4-dihydroxyphényl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 3031105 13 6. 1-(3,4-dihydroxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 7. 1-(3,5-dihydroxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 8. 4-(4-amino-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2-diol 9. 4-(4-(methylamino)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-l-yl) benzene-1,2- 5 diol 10. 4-(4-((2-aminoethyl)amino)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 11. 4-(4-((3-aminopropyl)amino)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 10 12. 4-(4((6-aminohexyl)amino)-6-(trifluoromethypimidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 13. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6-carbonitrile 14. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6-carbonitrile 15. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- 15 carbonitrile 16. 4-((3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carbonitrile 17. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carbonitrile 20 18. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6-carboxylate de méthyle 19. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6-carboxylate de méthyle 20. 4-((3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- 25 carboxylate de méthyle 21. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carboxylate de méthyle 22. Acide 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6-carboxylique 23. Acide 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6- 30 carboxylique 24. Acide 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-6-carboxylique 25. Acide 4-((3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-6-carboxylique 26. Acide 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-6-carboxylique 27. 4-(4,6-diaminoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 28. 4-(6-amino-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 29. 4-(6-amino-4-((2-aminoethyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 30. 4-(6-amino-4-((3-aminopropyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl) benzene-1,2- diol 31. 4-(6-amino-4-((6-aminohexyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 3031105 14 32. 4-(4-amino-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2-diol 33. 4-(4-(methylamino)-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-l-yl) benzene-1,2- diol 34. 4-(4((2-aminoethyl)amino)-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- 5 yl)benzene-1,2-diol 35. 4-(44(3-aminopropyl)amino)-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 36. 4-(4((6-aminohexyl)amino)-7-(trifluoromethypimidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 10 37. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-7-carbonitrile 38. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7-carbonitrile 39. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7- carbonitrile 40. 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7- 15 carbonitrile 41. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7- carbonitrile 42. Acide 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-7-carboxylique 43. Acide 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxaline-7- 20 carboxylique 44. Acide 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-7-carboxylique 45. Acide 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-7-carboxylique 25 46. Acide 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-7-carboxylique 47. 4-(4,7-diaminoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 48. 4-(7-amino-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 49. 4-(7-amino-4((2-aminoethyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- 30 diol 50. 4-(7-amino-4((3-aminopropyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 51. 4-(7-amino-4((6-aminohexyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 35 52. 4-(4-amino-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2-diol 53. 4-(4-(methylamino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-l-yl) benzene-1,2- diol 54. 4-(4((2-aminoethyl)amino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 40 55. 4-(44(3-aminopropyl)amino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 56. 4-(4((6-aminohexyl)amino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 57. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8-carbonitrile 3031105 15 58. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8-carbonitrile 59. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carbonitrile 60. 4-((3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- 5 carbonitrile 61. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carbonitrile 62. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8-carboxylate de méthyle 10 63. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8-carboxylate de méthyle 64. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carboxylate de méthyle 65. 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- 15 carboxylate de méthyle 66. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carboxylate de méthyle 67. Acide 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8-carboxylique 68. Acide 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8- 20 carboxylique 69. Acide 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-8-carboxylique 70. Acide 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-8-carboxylique 25 71. Acide 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-8-carboxylique 72. 4-(4,8-diaminoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 73. 4-(8-amino-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 74. 4-(8-amino-4((2-aminoethyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- 30 diol 75. 4-(8-amino-4((3-aminopropyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 76. 4-(8-amino-4((6-aminohexyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 35 Avantageusement, le composé de formule (I), (II), (III) ou (IV) est caractérisé en ce que : R2 et R, sont des atomes d'hydrogène ; R3 est un groupe méthylamino ou amine; et 3031105 16 - Ra et Rb sont des groupes hydroxy ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Avantageusement, le composé selon la présente invention peut être choisi dans le groupe consistant en 1-(3,4-diméthoxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine, 1- 5 (3,5-diméthoxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine, 1-(3,4- diméthoxyphényl)imidazo[ 1,2-a] quinoxalin-4-amine, 5- diméthoxyphényl)imidazo[ 1,2-a] quinoxalin-4-amine, 1 -(3 ,4, 5 -triméthoxyphény1)-N- méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine, 1 -(3 ,4-dihydroxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2- a] quinoxalin-4-amine, 1 -(3 ,4-dihydroxyphényl)imidazo[ 1,2-a] quinoxalin-4-amine, 1 -(3 , 5 - 10 dihydroxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine et dihydroxyphényl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine. En outre la composition selon la présente invention peuvent être formulées pour l'administration aux mammifères, y compris l'homme. La posologie varie selon le traitement et selon l'affection en cause. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir 15 être administrées par la voie digestive ou parentérale. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale, l'ingrédient actif peut être administré sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux ou aux êtres 20 humains. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d'administration rectale. 25 L'objet de la présente invention concerne également un composé tel que décrit présentement pour son utilisation dans le traitement d'un cancer solide, liquide, éventuellement métastatique ou secondaire. De manière avantageuse, le composé pour son utilisation selon la présente invention est caractérisé en ce que le cancer est un cancer du sein, de la prostate, des 30 poumons, de l'oesophage, de la peau, de la vessie, de l'estomac, du foie, de l'utérus, du côlon ou du rectum. 3031105 17 De manière également avantageuse, le composé pour son utilisation selon la présente invention est caractérisé en ce que le cancer est un cancer du sang ou de certaines cellules du sang telles que lymphocytes ou leucocytes. En outre, le composé pour son utilisation selon la présente invention est caractérisé 5 en ce que le cancer est un mélanome, un lymphome, un lymphome, une leucémie ou un myélome. FIGURES Figure 1. Etude de l'effet innovant des composés du brevet de sélection sur la 10 polymérisation de la tubuline purifiée. Il s'agit d'une étude comparée de l'effet sur la polymérisation de la tubuline purifiée des composés du brevet de sélection par rapport à celui des composés du brevet FR 2,921,927. La tubuline polymérisée absorbe à 350 nm. EAPB0503 diminue le niveau d' absorbance contrairement à EAPB02303 qui ne le modifie pas. 15 EXEMPLES Les exemples qui suivent ne limitent en rien l'objet de la présente invention et sont fournis à titre d'illustration de la présente invention. 20 Synthèse des composés imidazol1,2-alquinoxalines Les dérivés de l'imidazoquinoxaline non substitués sur la position 1 sont synthétisés selon une stratégie de synthèse décrite précédemment (Moarbess et al. 2008 Bioorganic & Medicinal Chemistry 16 : 6601-6610, Masquefa et al 2009 European Journal of Medicinal 25 Chemistry 44 : 3406-3411). L'avantage de ce schéma de synthèse est l'obtention directe des composés de structure imidazoquinoxaliniques sans purification intermédiaire ou finale. Cette stratégie de synthèse permet l'obtention du composé 3 avec de bons rendements et une pureté suffisante pour la poursuite de la synthèse (schéma 1). L'obtention des dérivés substitués en position 4 par un atome de chlore ou une fonction 3031105 18 amine peut bénéficier de l'assistance par micro-ondes, bien qu'un chauffage conventionnel soit toujours possible. L'utilisation des micro-ondes permet de diminuer les temps de réaction et d'optimiser les rendements de réaction. La réaction de couplage croisé de type Suzuki peut aussi être réalisée sous assistance micro-ondes et permet l'obtention d'une 5 grande diversité de nouveaux dérivés substitués en position 1 de l'hétérocycle. Le schéma 1 de rétrosynthèse illustre la méthode de cyclisation préférentiellement utilisée permettant l'obtention d'un dimère carbonyl-imidazole 1 par condensation bimoléculaire de l'acide 2- imidazole carboxylique. Le dimère carbonyl-imidazole 1 est couplé à une orthofluoroaniline pour donner un intermédiaire 2, qui est ensuite cyclisé pour donner accès aux 10 composés tricycliques 3. Les composés chlorés sont obtenus par réaction de l'oxychlorure de phosphore en présence de N,N-diethylaniline dans un flacon scellé sous assistance micro-ondes puis purifiés par chromatographie liquide sur colonne de gel de silice. R2 ,,' R2 R1 r\-=\ k- N /N REVENDICATIONS1. Composé de formule générale (I) : (I) dans laquelle : - les différents R1 représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, amino, C1-C4 alkylamino, C1-C4 dialkylamino, cyano, CF3, - (CH2)nNR4R5,-NH-(CH2)nNR4R5, -(CH2)nCOR4, -(CH2)nCO-NR4R5, -(CH2)nS 027 NR4R5, et -(CH2)nCO2R4 - R2 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy et C1-C2 alkyle, préférentiellement un atome d'hydrogène; - R3 représente un halogène ou un groupe choisi parmi les groupes amino, C1-C3 alkylamino, Ci-C3 dialkylamino, ou amino-(Ci-C6 alkyl)-amine, préférentiellement un groupe méthylamino; - Ra, Rb et R, représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, C1-C4 alcoxy, amino, C1-C4 alkylamino et C1-C4 dialkylamino ; - n étant 0, 1, 2, 3 ou 4 ; - p étant 1, 2, 3 ou 4 ; - R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe C1-C4 alkyle, préférentiellement linéaire ou ramifié ; à la condition qu'au moins 2 des résidus Ra, Rb et R, sont différents de H, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il réponde à la formule (II) : 3031105 32 - dans laquelle les différents groupements R1, R2, R3, Ra, Rb, Rc et p sont tels que définis dans la revendication 1, 5 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 3. Composé selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que : - Ra, Rb et R, représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, C1-C4 alcoxy, 10 préférentiellement un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'il réponde à la formule (III) : 15 (III) - dans laquelle les différents groupements R2, R3, Ra, Rb et R, sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications précédentes, 3031105 33 - R6, R7 et R8 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, Ci-C4 alkyle, Ci-C4 alcoxy, amino, Ci-C4 alkylamino, Ci-C4 dialkylamino, cyano, CF3, -(CH2)'NR4R5,- NH-(CH2)nNR4R5, -(CH2)nCOR4, -(CH2)nCO-NR4R5, -(CH2)nS02-NR4R5, et - 5 (CH2)nCO2R4 ; - les différents R4 et R5 représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe Ci-C4 alkyle, préférentiellement linéaire ou ramifié ; et - n étant 0, 1, 2, 3 ou 4 ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 10 5. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce que : - R6, R7 et R8 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe choisi parmi les groupes hydroxy, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, préférentiellement hydrogène ou méthyle ; 15 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce qu'il réponde à la formule (IV) : 20 (IV) - dans laquelle les différents groupements R2, R3, Ra, Rb et R, sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications précédentes; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 3031105 34 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que lesdits composés sont choisis parmi: 1. 1-(3,4-diméthoxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 2. 1-(3,5-diméthoxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 5 3. 1-(3,4-diméthoxyphényl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 4. N-méthy1-1-(3,4,5-triméthoxyphényl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 5. 1-(3,4-dihydroxyphényl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 6. 1-(3,4-dihydroxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 7. 1-(3,5-dihydroxyphény1)-N-méthylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 10 8. 4-(4-amino-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2-diol 9. 4-(4-(methylamino)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-l-yl) benzene-1,2- diol 10. 4-(4-((2-aminoethyl)amino)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 15 11. 4-(4-((3-aminopropyl)amino)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 12. 4-(4-((6-aminohexyl)amino)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 13. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6-carbonitrile 20 14. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6-carbonitrile 15. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carbonitrile 16. 4-((3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carbonitrile 25 17. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carbonitrile 18. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6-carboxylate de méthyle 19. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6-carboxylate de méthyle 20. 4-((3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carboxylate de méthyle 21. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-6- carboxylate de méthyle 22. Acide 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6-carboxylique 23. Acide 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxaline-6- carboxylique 24. Acide 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-6-carboxylique 25. Acide 4-((3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-6-carboxylique 26. Acide 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-6-carboxylique 3031105 35 27. 4-(4,6-diaminoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 28. 4-(6-amino-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 29. 4-(6-amino-4((2-aminoethyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 5 30. 4-(6-amino-44(3 -aminopropyl)amino)imidazo[1,2-a] quinoxalin-1-yl)benzene-1,2- diol 31. 4-(6-amino-4((6-aminohexyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 32. 4-(4-amino-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2-diol 10 33. 4-(4-(methylamino)-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-l-yl) benzene-1,2- diol 34. 4-(4((2-aminoethyl)amino)-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 35. 4-(44(3-aminopropyl)amino)-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- 15 yl)benzene-1,2-diol 36. 4-(4((6-aminohexyl)amino)-7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 37. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-7-carbonitrile 38. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7-carbonitrile 20 39. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7- carbonitrile 40. 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7- carbonitrile 41. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-7- 25 carbonitrile 42. Acide 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-7-carboxylique 43. Acide 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxaline-7- carboxylique 44. Acide 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- 30 a]quinoxaline-l-carboxylique 45. Acide 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-7-carboxylique 46. Acide 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-7-carboxylique 35 47. 4-(4,7-diaminoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 48. 4-(7-amino-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 49. 4-(7-amino-4((2-aminoethyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 50. 4-(7-amino-4((3-aminopropyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- 40 diol 51. 4-(7-amino-4((6-aminohexyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 52. 4-(4-amino-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2-diol 3031105 36 53. 4-(4-(methylamino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-l-yl) benzene-1,2- diol 54. 4-(4((2-aminoethyl)amino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 5 55. 4-(44(3-aminopropyl)amino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 56. 4-(4((6-aminohexyl)amino)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- yl)benzene-1,2-diol 57. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8-carbonitrile 10 58. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8-carbonitrile 59. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carbonitrile 60. 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carbonitrile 15 61. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carbonitrile 62. 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8-carboxylate de méthyle 63. 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8-carboxylate 20 de méthyle 64. 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carboxylate de méthyle 65. 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carboxylate de méthyle 25 66. 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a] quinoxaline-8- carboxylate de méthyle 67. Acide 4-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8-carboxylique 68. Acide 1-(3,4-dihydroxypheny1)-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxaline-8- carboxylique 30 69. Acide 4-((2-aminoethyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-8-carboxylique 70. Acide 44(3-aminopropyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- a]quinoxaline-8-carboxylique 71. Acide 4-((6-aminohexyl)amino)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2- 35 a]quinoxaline-8-carboxylique 72. 4-(4,8-diaminoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 73. 4-(8-amino-4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1,2-diol 74. 4-(8-amino-4((2-aminoethyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 40 75. 4-(8-amino-44(3-aminopropyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol 76. 4-(8-amino-4((6-aminohexyl)amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)benzene-1, 2- diol. 3031105 37 8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisé en ce que : R2 et R, sont des atomes d'hydrogène ; R3 est un groupe méthylamino ou amine; et 5 Ra et Rb sont des groupes hydroxy ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 9. Procédé de fabrication d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que ledit procédé comprend : 10 - une étape de couplage du composé de formule (V) : (V) 15 dans laquelle R1, R3 et p sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 7 ; et R9 est un atome d'halogène ; avec un acide arylboronique approprié, dans les conditions de Suzuki; et - récupération, extraction et/ou purification du composé obtenu selon l'une 20 quelconque des revendications 1 à 8. 10. Composition pharmaceutique comprenant au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 et optionnellement un véhicule pharmaceutiquement approprié. 3031105 38 11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 en tant que médicament. 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour son utilisation dans le traitement d'au moins un cancer. 5 13. Composé pour son utilisation selon la revendication 12 caractérisé en ce que le cancer est solide, liquide, éventuellement métastatique ou secondaire. 14. Composé pour son utilisation selon la revendication 12 ou 13 caractérisé en ce que le 10 cancer est un mélanome, un lymphome, une leucémie ou un myélome. 15. Composé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 14 caractérisé en ce que le cancer est un cancer du sein, de la prostate, des poumons, de l'oesophage, de la peau, de la vessie, de l'estomac, du foie, de l'utérus, du côlon ou du 15 rectum. 16. Composé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 14 caractérisé en ce que le cancer est un cancer du sang ou de certaines cellules du sang telles que lymphocytes ou leucocytes.