Brevet FR3025427A1 — publié le 20160311

PROCEDE DE TRAITEMENT PREVENTIF OU CURATIF DES ALTERATIONS INDUITES PAR LES POLLUANTS ORGANIQUES PERSISTANTS L'invention concerne un procédé de traitement préventif ou curatif des altérations induites par les polluants organiques persistants (POP) notamment de type polychlorobiphényles (PCBs) et/ou dioxines et/ou tout polluant ayant des effets similaires tels que les pesticides. Les POP sont des molécules toxiques pour la santé et l'environnement, d'origines naturelles et/ou issues des activités humaines, qui se caractérisent par leur résistance aux dégradations biologiques naturelles et de ce fait persistent dans l'environnement entrainant notamment leur accumulation dans les tissus vivants. En raison de ces propriétés de persistance et de bioaccumulation, les POP ont la capacité de se déposer loin de leurs lieux d'émission, et ainsi d'accroitre l'étendue de leur présence dans l'environnement. Parmi les POP, on distingue notamment les PCBs qui correspondent à des composés organiques chlorés qui contaminent régulièrement l'alimentation humaine et les cours d'eau, les dioxines, issues des combustions naturelle ou dues à des procédés industriels, et d'autres polluants ayant des effets similaires tels que les pesticides qui sont des substances répandues sur les cultures pour lutter contre des organismes considérés comme nuisibles, comprenant les insecticides, les fongicides, les herbicides, les parasiticides. Les PCBs désignent une famille de composés de synthèses organochlorés dérivés du biphényle, de haut poids moléculaire et de formule chimique CioHio-nCln. Les PCBs s'organisent en deux groupes, l'un contenant des PCB dioxin like (PCB-DL) et l'autre des PCB non dioxin-like (PCB-NDL), qui sont identifiés par l'Union Européenne (EFSA - European food safety authority, 2005. Opinion of the scientific panel on contaminants in the food chain on a request from the commission related to the presence of non dioxin-like polychlorinated biphenyls (PCB) in feed and food, EFSA J. 284, 1-137) (EFSA, 2010. Scientific Report of EFSA. Results of the monitoring of non dioxin-like PCBs in food and feed. EFSA J. 8 (7), 1701). Produits industriellement depuis 1930 sous le nom de pyralènes, les mélanges de PCBs ont fait l'objet de multiples utilisations comme produits isolants pour les transformateurs électriques, additifs dans les peintures, les encres et les apprêts destinés aux revêtements muraux. 3025427 2 Cependant, après avoir découvert les impacts de leur large dissémination dans les lacs et les océans, ils ont progressivement été interdits à partir des années 80. Les émissions de PCBs dans l'environnement proviennent également de procédés industriels divers faisant intervenir la combustion incomplète de dérivés aromatiques chlorés ou 5 impliquant la synthèse de dérivés chlorés (incinération de déchets, fonderie, métallurgie, sidérurgie, brûlage de câbles, fabrication d'herbicides et de pesticides, etc.). Ces PCBs ont une durée de vie très longue, et du fait de leur lipophylie, ils s'accumulent dans les réserves lipidiques des animaux, ce qui entraine leur transfert tout au long de la chaine alimentaire ; leur concentration dans les organismes augmentant ainsi avec leur niveau trophique 10 (bioamplification). A l'exception de l'exposition professionnelle ou accidentelle (Masuda et al., 1998, Concentrations of PCBs, PCDFs and PCDDs in the blood of Uusho patients and their toxic equivalent contribution. Chemospere. 37, 1773-1780), les produits animaux contribuent largement à l'exposition humaine aux PCBs. Les poissons gras, la viande et les produits laitiers 15 représentent les sources majeures de cette exposition (AFSSA - Agence Française de la Sécurité Sanitaire des Aliments, 2006, Etablissement de teneurs maximales pertinentes en polychlorobiphényles qui ne sont pas de type dioxine (PCB « non dioxin-like », PCB, NDL) dans divers aliments. Afssa-Saisine n°2006-SA-0305, 1-28). Liem et al. (2000, Exposure of populations to dioxins and related compounds. Food Addit. Contam. 17, 241-259) ont estimé à 20 90% la contribution de l'alimentation à l'exposition totale de l'homme aux PCBs et aux PCDD/Fs, dioxines qui regroupent les polychlorobenzodioxines (PCDD) et les polychlorodibenzofuranes (PCDF). Selon l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments (AFSSA), l'exposition moyenne aux PCB-DL par l'alimentation, en tenant compte des dioxines et des furanes qui 25 appartiennent à cette famille de composés, est estimée à 1,8 pg quantité équivalente toxique (TEQ)/kg PC/jour chez les adultes et à 2,8 pg TEQ/kg PC/jour chez les enfants de 3 à 14 ans, alors que la Dose Journalière Admissible (DJA) est fixée à 2,33 pg TEQ/kg PC/jour. Etant donné que les valeurs ci-dessus correspondent à des moyennes, l'AFSSA estime ainsi que la DJA serait dépassée pour 20 à 28 % de la population (AFSSA, 2006. Etablissement de teneurs maximales pertinentes en polychlorobiphenyles qui ne sont pas de type dioxine (PCB « non dioxin-like », 3025427 3 PCB-NDL) dans divers aliments. Maisons-Alfort, le 23 octobre 2007. Saisine n° 2006-SA 0305) (Données CIRE-Rhône-Alpes, Janvier 2010). Pour l'ensemble des composés de la famille des PCBs, la DJA est fixée à 20 ng/kg PC/jour. Les PCBs indicateurs comprennent un PCB DL à savoir le PCB 118 et les PCBs NDL suivants : PCB 5 28, PCB 52, PCB 101, PCB 138, PCB 153 et PCB 180. Ils représentent à eux seuls environ 50% de l'ensemble des PCBs, leur exposition moyenne est estimée à 8,8 ng/kg PC/jour chez les adultes et à 14,9 ng/kg PC/jour chez les enfants de 3 à 14 ans, alors que leur DJA est fixée à 10 ng/kg PC/jour. Ainsi, un dépassement de la DJA concernerait 58 % des enfants et 20 % des adultes. 10 Une fois dans l'organisme, ces composés peuvent entrainer des problèmes sur le long terme. En effet, l'exposition alimentaire et la bioaccumulation des PCBs pourraient (1) être impliqués dans l'augmentation de l'incidence des cancers du foie et du poumon, (2) avoir un impact sur les capacités d'apprentissage et de mémorisation, (3) avoir plusieurs conséquences sur le plan hormonal (désordres menstruels et problèmes de reproduction chez la femme, 15 hypothyroïdie) et (4) augmenter le risque de diabète de type 2 (Crinnion WJ., 2011, Pollutants with immunological, neurological, and endocrinological consequences. Altern. Med. Rev ; 16 (1) :5-13). De plus, les données de la littérature actuelle suggèrent que l'exposition in utero pourrait induire un retard de développement sur le plan neurologique, augmenter l'incidence d'infections de types ORL et entrainer une déficience sur le plan immunitaire (Crinnion WJ., 20 2011, Pollutants with immunological, neurological, and endocrinological consequences. Altern. Med. Rev ; 16 (1) :5-13). Parmi les mécanismes moléculaires impliqués, il a été démontré que les PCBs administrés à des doses élevées allant du µg/kg à plusieurs mg/kg, entrainent une augmentation de la mort cellulaire ainsi qu'une augmentation du stress oxydant (Jonsson et al., 1981, Effcets of prolonged 25 exposure to dietary DDT and PCB on rat liver morphology. ARCH. Environm. Contam. Toxicol. 10, 171-183) (Shertzer et al., 2006, TCDD decreases ATP levels and increases reactive oxygen production through changes in mitochondrial FOF1-ATP synthase and ubiquinone. Environ. Health. 217(3), 363-374). De plus, il a été décrit que les PCBs induisaient des altérations mitochondriales (Forgacs et al., 2010, Effects of TCDD on the expression of nuclear encoded 30 mitochondrial genes. Toxico. Appl. Pahrm., 246(1-2), 58-65) (Tappenden et al., 2011, The aryl hydrocarbon receptor interacts with ATP5a1, a subunit of the ATP synthase complex, and 3025427 4 modulates mitochondrial function. Toxico. Appl. Pharm. 254(3), 299-310). D'autres études menées in vitro ont permis de mettre en évidence un effet toxique direct sur des mitochondries hépatiques isolées. En effet, à titre d'exemple, il a été montré que le 4-Hydroxy-3,5,3',4'- Tetrachlorobiphényl induit un relargage du calcium, la génération d'espèces réactives de 5 l'oxygène, une dépolarisation, un gonflement mitochondrial et un relargage du cytochrome c (Fujita et al.,2006, 4-Hydroxy-3,5,3',4'-Tetrachlorobiphenyl induced membrane permeability transition in isolated rat liver mitochondria. J. Clin. Biochem. Nutr., 38, 167-175). Les risques d'exposition aux POP de type PCBs sont devenus aujourd'hui un enjeu de santé publique du fait de leur récurrence et de leur dispersion globale dans l'environnement. 10 De plus, l'élimination complète de ces contaminants persistants dans l'environnement est extrêmement difficile, très couteuse et de plus, aboutit généralement à la génération d'autres types de polluants. Au vu de l'état de l'art antérieur, il faut noter que les études précédemment citées sur les PCBs (in vivo et in vitro) ont été réalisées le plus souvent sur la base de l'utilisation d'une 15 molécule unique, par exemple la TCDD ( -tétrachlorodibenzo-p-dioxine) ou le PCB 126 (3,3',4,4',5-pentachlorobiphényle) (les plus toxiques) ou sur la base de mélanges commerciaux spécifiques tel que l'Aroclor® 1254, et à des doses élevées allant de quelques ng à plusieurs mg selon les études. Cependant, ces expositions ne reflètent pas la réalité d'un contact quotidien, c'est-à-dire du contact répété avec de faibles quantités d'un mélange complexe de PCBs par le 20 biais de l'alimentation à laquelle un individu est soumis quotidiennement. L'aleurone est généralement présente sous forme de granules, les grains d'aleurone, dans l'assise externe de l'albumen des céréales, appelée couche à aleurone. Cette couche histologique assure pour la plante à la fois un rôle nourricier via le stockage de métabolites et la synthèse d'enzymes d'hydrolyse des réserves, et un rôle de protection. C'est 25 un tissu complexe qui renferme des concentrations importantes de molécules bioactives d'intérêt nutritionnel important (polyphénols, vitamines, minéraux... ). Elle représente une source potentielle de micronutriments qui sont aujourd'hui peu valorisés, puisque en meunerie la couche à aleurone est éliminée lors de la mouture avec le péricarpe et le tégument du grain, dans la fraction du son. 30 Dans l'art antérieur, diverses utilisations de l'aleurone ont déjà été décrites. 3025427 5 La demande WO 2010/059 624 concerne l'utilisation de l'aleurone pour le traitement, le maintien, ou l'amélioration de la qualité des matières fécales et de la santé gastro-intestinale. En effet, l'aleurone agit sur la sécrétion de la bile par le foie, sur la dégradation des amines, l'urée, la composition bactérienne dans les intestins. 5 Le brevet US 2004/ 0 258 776 décrit une composition comprenant de l'aleurone, notamment extrait du son de blé, pour son administration dans l'alimentation humaine et animale en raison de ses propriétés physiologiques favorables, car l'aleurone de blé contient sous forme concentrée des vitamines, des substances minérales, des fibres, des protéines (albumine) et d'autres substances bioréactives telles que les phénols et les flavonoïdes. 10 Le brevet US 5 728 384 concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique à base d'aleurone obtenu à partir du riz, comme agent anti ulcéreux. Le brevet européen EP 0 906 760 a pour objet l'utilisation d'une composition comprenant une couche à aleurone pour la préparation d'un médicament pour le traitement de la colite ulcéreuse, et plus particulièrement l'utilisation d'une composition comprenant des protéines et des 15 fibres alimentaires insolubles, dont l'aleurone, qui sont isolés à partir de la graine germée d'une plante de la famille des herbacées, pour traiter les colites ulcéreuses et les effets secondaires des disfonctionnements intestinaux. Le brevet européen EP 2 367 445 divulgue une amélioration de la santé intestinale via l'utilisation d'aleurone, et décrit notamment que l'utilisation des substances bioactives de la 20 couche à aleurone permet de protéger l'organisme contre certaines formes de cancer ou de contribuer à une bonne santé métabolique. Enfin la demande KR 2003 071 711 décrit une composition comprenant une couche à aleurone et des germes de riz, ladite composition étant susceptible d'améliorer la fonction hépatique. 25 L'un des aspects de la présente invention est de développer un traitement préventif ou curatif des altérations induites par les polluants organiques persistants (POP) en raison de leur ingestion chronique. Un autre aspect de la présente invention est de développer une nouvelle utilisation des déchets de céréales et de ce fait de permettre une valorisation des déchets de l'industrie céréalière. 30 3025427 6 La présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant. Les inventeurs ont trouvé de manière surprenante que la couche à aleurone présente dans 5 les céréales pouvait réduire la vulnérabilité de l'organisme à ces POP et/ou l'en protéger. Les termes « aleurone » et « couche à aleurone » désignent respectivement la matière protéique de réserve et l'assise de l'albumen formée par des grains de ladite matière protéique de réserve, qui sont toutes deux présentes dans les graines. Une composition comprenant « tout ou partie de la couche à aleurone » signifie que la 10 composition peut comprendre l'ensemble de la couche à aleurone présente dans la graine ou seulement une fraction de cette couche. Le terme « altérations » désigne tout impact (effets délétères) sur la santé des êtres vivants. Il englobe aussi bien des effets cancérigènes, des atteintes à la fertilité, des perturbations du système endocrinien que des perturbations des systèmes immunitaires et nerveux, notamment du 15 cerveau. Les polluants au sens large correspondent aux agents physiques, chimiques ou biologiques d'origine naturelle ou non, susceptibles d'avoir des effets délétères sur les organismes vivants, même s'ils sont présents dans le milieu ou l'organisme à des niveaux inférieurs au seuil de nocivité. 20 Parmi eux, les polluants organiques persistants (POP) sont des substances chimiques persistantes, qui s'accumulent dans les tissus adipeux, se propagent dans la chaîne alimentaire et sont nocives pour la santé et l'environnement. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 25 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, ledit polluant étant contenu dans un aliment. Le terme « aliment » comprend tout aussi bien les aliments d'origine animale, végétale, voire fongique, bactérienne ou minérale, et qu'ils soient sous forme liquide ou solide, susceptibles d'être consommés par l'homme ou l'animal. 30 3025427 7 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, ledit polluant appartenant au groupe constitué des 5 PCBs, des dioxines et des pesticides. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, ledit polluant étant un PCB ou un mélange de PCBs 10 appartenant au groupe contenant le PCB 126 (3,3',4,4',5-pentachlorobiphényle), le PCB 28 (2,4,4'-trichlorobiphényle), le PCB 52 (2,2',5,5'-tetrachloro-1,1'-biphényle), le PCB 101 (2,2',4,5,5'-pentachlorobiphényle), le PCB 138 (2,2',3,4,4',5'-hexachlorobiphényle), le PCB 153 (2,3',4,4',5-pentachlorobiphényle), le PCB 180 (2,2',3,4,4',5,5'-heptachlorobiphényle), PCB-DL (PCB « dioxin-like »). 15 Le terme « mélange de PCBs » signifie l'association simultanée d'au moins deux PCBs de formule chimique différente. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, 20 notamment un polluant organique persistant, ledit polluant étant administré à des doses allant de 3 ng/kg Poids Corporel (PC)/jour à 6 mg/kg Poids Corporel (PC)/jour. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 25 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, ledit polluant étant administré de façon chronique, notamment quotidiennement. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 30 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, dans laquelle le polluant est administré de façon 3025427 8 chronique, à des doses allant de 3 à 50 ng/kg PC/jour, et notamment de 10 à 40 ng/kg PC/jour, plus particulièrement de 20 à 30 ng/kg PC/jour. Une administration chronique correspond à l'administration d'un polluant à des doses de l'ordre du ng, mais une administration répétée ou continue dans le temps, notamment tous les jours, et 5 notamment plusieurs fois par jour. Les PCBs sont dosés par chromatographie gazeuse couplée à de la spectrométrie de masse haute résolution. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 10 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, dans laquelle le polluant est administré de façon aiguë, à des doses supérieures à 1 µg/kg PC/jour, notamment de 1 mg/kg PC/jour à 3000 mg/kg PC/jour selon le PCB utilisé (unique ou en mélange), plus particulièrement de 500 µg/kg PC/jour à 6 mg/kg PC/jour, en fonction du ou des 15 PCBs utilisées. Une administration aiguë d'un polluant correspond à l'administration du polluant à des doses allant de quelques lig à plusieurs mg, soit au moins 1000 fois supérieures à des doses d'une administration chronique. Une telle administration aiguë peut survenir lors d'évènements accidentels. 20 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, dans laquelle l'aliment contenant le polluant appartient aux aliments suivants : viandes, 25 oeufs, poissons, produits laitiers (laits, beurre, fromages), produits végétaux, ainsi que les aliments à base de produits de cette liste. En effet, d'après l'AFSSA, les poissons contribuent à la contamination aux PCBs à 49% chez les enfants, 32 et 36% pour les femmes en âge de procréer et les adultes, les viandes contribuent de 16 à 31%, les produits laitiers (laits, beurre, fromages) contribuent de 14 à 27%, les produits 30 végétaux contribuent de 5 à 12%, les oeufs contribuent à 7,5% chez le seul groupe des enfants (AFSSA, 2006, Etablissement de teneurs maximales pertinentes en polychlorobiphényles qui ne 3025427 9 sont pas de type dioxine (PCB « non dioxin-like », PCB, NDL) dans divers aliments. AfssaSaisine n°2006-SA-0305, 1-28). Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 5 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, ladite céréale étant choisie parmi les différentes variétés de blé du genre Triticum (blé tendre, blé dur, blé de Khorasan... ), l'épeautre, l'orge, l'avoine, le millet, le maïs, le riz, le seigle, le sarrasin, le quinoa, l'amarante, le sésame, le triticale, ladite céréale étant en particulier le blé, 10 ou un mélange de ces céréales. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, 15 ladite prévention ou traitement ayant lieu chez l'Homme. De par les caractères de persistance dans le milieu et de bioaccumulation dans la chaine alimentaire des polluants, l'Homme est soumis à une exposition quotidienne aux polluants, notamment aux polluants organiques persistants, particulièrement par le biais de son alimentation. 20 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, ladite prévention ou traitement ayant lieu chez l'animal, notamment l'animal de 25 compagnie ou l'animal de rente. De par leurs caractères de persistance dans le milieu, de bioaccumulation dans la chaine alimentaire et de dissémination sur de longues distances, les polluants, notamment les polluants organiques persistants, entrainent la contamination de l'alimentation animale (sols, végétaux) et de l'eau, et donc la contamination des animaux ainsi que des poissons. 30 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 3025427 10 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations étant provoquées par un stress oxydant. Le terme de « stress oxydant » correspond à un type d'agression des constituants de la cellule par 5 les espèces réactives d'oxygène. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, 10 lesdites altérations étant provoquées par un mécanisme non oxydant. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, 15 lesdites altérations étant provoquées exclusivement par un mécanisme non oxydant. Ces altérations sont provoquées exclusivement par un stress oxydant et par aucun autre mécanisme. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 20 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations étant provoquées non exclusivement par un mécanisme non oxydant. Ces altérations ne sont pas provoquées exclusivement par un mécanisme non oxydant, des stress d'autres natures peuvent également intervenir. 25 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations étant provoquées par un mécanisme non oxydant et/ou un stress oxydant. 30 3025427 11 Ces altérations sont provoquées par un mécanisme non oxydant et/ou par un stress oxydant. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son 5 utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations étant l'augmentation du rapport oméga 6 sur oméga 3 en comparaison du rapport oméga 6 sur oméga 3 égal à 5. L'augmentation du rapport oméga 6 sur oméga 3 est une altération induite par les PCBs 10 qui est provoquée exclusivement par un mécanisme non oxydant. Les oméga-3 et oméga-6 sont classés comme acides gras essentiels, et interviennent dans divers processus physiologiques. L'AFSSA préconise un rapport oméga 6 sur oméga 3 égal à 5. Il a été montré que l'augmentation du rapport oméga 6 sur oméga 3 est défavorable et entraine entre autres effets, une augmentation des risques cardiovasculaires, des risques de cancer, des risques 15 d'obésité et de troubles métabolique (De Lorgeril et al., 2012, New insights into the health effects of dietary saturated and omega 6 and omega 3 polyunsaturated fatty acids. BMC Med., 21, 1050) (Muhlhausler et al., 2013, Omega 6 polyunsaturated fatty acids and the early origins of obesity. Curr. Opin. Endocrinol Diabetes Obes. 20 (1), 56-61). Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition 20 comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations se manifestant par une augmentation de la peroxydation lipidique dans le foie. 25 L'augmentation de la peroxydation lipidique dans le foie est une altération induite par les PCBs et est liée au stress oxydant provoqué par les PCBs dans les cellules hépatiques. Une administration de PCBs peut engendrer un stress oxydant au niveau des cellules de l'organisme, et provoquer des altérations telles que la peroxydation des lipides, qui est traduite par l'augmentation des substances réactives à l'acide barbiturique (TBARs) tel que le 30 malonedialdéhyde (MBA) issu de la peroxydation lipidique suite à un stress oxydant (exemple 8). 3025427 12 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, 5 lesdites altérations se manifestant par une augmentation de la peroxydation lipidique dans le cerveau. L'augmentation de la peroxydation lipidique dans le cerveau est une altération induite par les PCBs et liée au stress oxydant provoqué par les PCBs dans les cellules du cerveau. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une 10 composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations étant la diminution de l'activité de la citrate synthase. Cette diminution de l'activité de la citrate synthase est une altération provoquée par un stress 15 oxydant et/ou un mécanisme non oxydant. L'ensemble des altérations causées par les PCBs ne résultent pas seulement de l'existence d'un stress oxydant. Les PCBs induisent tout aussi bien des altérations dues à un mécanisme non oxydant. En effet, les 2 familles de PCBs n'ont pas les mêmes mécanismes d'action. Les PCBs-DL se 20 fixent sur le récepteur Ah (Aryl hydrocarbon) et vont induire des modifications d'expression de gènes, alors que les PCB-NDL ne se fixent pas à ce même récepteur. Les PCBs peuvent également se fixer à d'autres types de récepteurs, tels que les récepteurs de la ryanodine (RyR) impliqués dans les effets immunotoxiques et neurotoxiques, les récepteurs de la transthyrétine (TTR), impliqués dans les effets antithyroïdiens, les récepteurs aux oestrogènes (ER) impliqués 25 dans les perturbations oestrogéniques. Les PCBs ont également un effet inhibiteur sur les communications intercellulaires qui les implique dans un mécanisme de promotion tumorale. Ainsi, l'ensemble des altérations observées dans l'organisme ne dépendent pas exclusivement de la présence d'un stress oxydant. Par ailleurs, en se référant à l'exemple 11 sur la diminution de l'activité de la citrate synthase 30 dans le cerveau, à l'exemple 8 sur l'augmentation de l'activité des transaminases notamment de l'aspartate aminotransférase plasmique et à l'exemple 10 sur la diminution de l'activité des 3025427 13 complexes II et III de la chaine respiratoire du cerveau, ces altérations causées par les PCBs se trouvent restitués à leur état basal (niveau des contrôles) lors de la prise d'aleurone. Ces restitutions ne peuvent pas s'expliquer uniquement par la seule action antioxydante de l'acide férulique en réponse au déclenchement d'un stress oxydant En effet, bien qu'étant le composé 5 phénolique majoritaire dans l'aleurone, l'acide férulique possède une faible activité antioxydante par rapport aux molécules testées dans cette étude (Kancheva et al., 2012, Antiradical and antioxidant activities of new bio-antioxydants. Biochimie. 94(2), 403-15). Les résultats obtenus sur ces altérations mettent donc en évidence des propriétés propres à l'aleurone lors de son administration dans le cas d'altérations causées par les PCBs. 10 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations se manifestant par une perturbation de la chaine respiratoire 15 mitochondriale, dans le foie, notamment en réduisant la respiration des mitochondries en conditions phosphorylantes, et ce quel que soit le substrat de respiration. Cette perturbation de la chaine respiratoire mitochondriale dans le foie, notamment par la réduction de la respiration des mitochondries, est une altération provoquée par un stress oxydant et/ou un mécanisme non oxydant dans les cellules hépatiques. 20 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un polluant organique persistant, lesdites altérations se manifestant par une perturbation de l'activité des complexes de la 25 chaine respiratoire mitochondriale, dans le cerveau, notamment en diminuant l'activité des complexes II et III de la chaine respiratoire. Cette perturbation de l'activité des complexes de la chaine respiratoire mitochondriale dans le cerveau est une altération provoquée par un stress oxydant et/ou un mécanisme non oxydant dans le cerveau. 30 Dans la présente invention, les inventeurs ont démontré que les PCBs, même apportés à des doses faibles c'est-à-dire des doses réalistes et représentatives des doses auxquelles un 3025427 14 individu est soumis quotidiennement, perturbent de manière significative la fonction mitochondriale dans le foie mais également l'activité de certains complexes de la chaine respiratoire du cerveau. La chaîne respiratoire mitochondriale a pour rôle essentiel la synthèse d'ATP nécessaire à 5 toutes les cellules de l'organisme. Cette synthèse se fait à partir de cinq complexes multi- enzymatiques localisés dans la membrane interne de la mitochondrie. Ces 5 ensembles de protéines et de coenzymes sont impliqués dans les oxydations phosphorylantes de la chaîne respiratoire. Les 4 premiers complexes (I, II, III et IV) interviennent dans le transport des électrons et le cinquième (V) intervient dans la synthèse d'ATP. Le complexe II correspond au 10 complexe protéique : succinate-ubiquinone oxydoréductase, le complexe III correspond au complexe protéique : ubiquinol-cytochrome C oxydoréductase. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet une composition comprenant tout ou une partie de la couche à aleurone d'une céréale pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des altérations induites par au moins un polluant, notamment un 15 polluant organique persistant, lesdites altérations se manifestant par une augmentation de l'activité des transaminases notamment de l'aspartate transaminase, notamment de l'alanine transaminase, dans le plasma. Cette augmentation de l'activité des transaminases dans le plasma est une altération provoquée par un stress oxydant et/ou un mécanisme non oxydant dans le plasma. 20 La composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone comprise de 0.01 g/kg PC à 15 g/kg PC, notamment de 0.5 g/kg PC à 5 g/kg PC, plus particulièrement 1 g/kg PC. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone comprise de 0.01 g/kg PC à 0.05 g/kg PC, 0.05 g/kg PC à 0.1 g/kg PC, 25 0.1 g/kg PC à 0.5 g/kg PC, 0.5 g/kg PC à 1 g/kg PC, 1 g/kg PC à 3 g/kg PC, 3 g/kg PC à 6 g/kg PC, 6 g/kg PC à 9 g/kg PC, 9 g/kg PC à 12 g/kg PC, 12 g/kg PC à 15 g/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est 0.7 g à 1050 g, notamment 35 g à 350 g, plus particulièrement 70 g. 3025427 15 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 100 g, 100 g à 200 g, 200 g à 300 g, 300 g à 400 g, 400 g à 500 g, 500 g à 600 g, 600 g à 700 g, 700 g à 800 g, 800 g à 900 g, 900 g à 1 050 g. La composition selon la présente invention peut être utilisée 5 à une quantité d'aleurone comprise de 0.01 g/kg PC/jour à 15 g/kg PC/jour, notamment de 0.5 g/kg PC/jour à 5 g/kg PC/jour, plus particulièrement 1 g/kg PC/jour. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone comprise de 0.01 g/kg PC/jour à 0.05 g/kg PC/jour, 0.05 g/kg PC/jour à 0.1 g/kg PC/jour, 0.1 g/kg PC/jour à 0.5 g/kg PC/jour, 0.5 g/kg PC/jour à 1 g/kg PC/jour, 1 g/kg 10 PC/jour à 3 g/kg PC/jour, 3 g/kg PC/jour à 6 g/kg PC/jour, 6 g/kg PC/jour à 9 g/kg PC/jour, 9 g/kg PC/jour à 12 g/kg PC/jour, 12 g/kg PC/jour à 15 g/kg PC/jour. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule prise ou plusieurs prises par jour, par exemple en 1 à 5 fois par jour. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est 0.7 g/jour à 1050 g/jour, 15 notamment 35 g/jour à 350 g/jour, plus particulièrement 70 g/jour. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g/jour à 100 g/jour, 100 g/jour à 200 g/jour, 200 g/jour à 300 g/jour, 300 g/jour à 400 g/jour, 400 g/jour à 500 g/jour, 500 g/jour à 600 g/jour, 600 g/jour à 700 g/jour, 700 g/jour à 800 g/jour, 800 g/jour à 900 g/jour, 900 g/jour à 1 050 g/jour. 20 La composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC à 35 kcal/kg PC notamment de 1 kcal/kg PC à 12 kcal/kg PC, plus particulièrement 2.3 kcal/kg PC. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC à 0.1 25 kcal/kg PC, de 0.1 kcal/kg PC à 0.5 kcal/kg PC, de 0.5 kcal/kg PC à 1 kcal/kg PC , de 1 kcal/kg PC à 5 kcal/kg PC, de 5 kcal/kg PC à 10 kcal/kg PC, de 10 kcal/kg PC à 15 kcal/kg PC, 15 kcal/kg PC à 20 kcal/kg PC, 20 kcal/kg PC à 25 kcal/kg PC, 25 kcal/kg PC à 30 kcal/kg PC, 30 kcal/kg PC à 35 kcal/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. 30 La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 1.4 kcal à 2450 kcal, notamment 70 kcal à 840 kcal, plus particulièrement 161 kcal. 3025427 16 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 1.4 kcal à 250 kcal, 250 kcal à 500 kcal, 500 kcal à 1 000 kcal, 1 000 kcal à 1 500 kcal, 1 500 kcal à 2 000 kcal, 2 000 kcal à 2 450 kcal. La composition selon la présente invention peut être utilisée 5 à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC/jour à kcal/kg PC/jour, notamment de 1 kcal/kg PC/jour à 12 kcal/kg PC/jour, plus particulièrement 2.3 kcal/kg PC/jour. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC/jour à 10 0.1 kcal/kg PC/jour, de 0.1 kcal/kg PC/jour à 0.5 kcal/kg PC/jour, de 0.5 kcal/kg PC/jour à 1 kcal/kg PC/jour, de 1 kcal/kg PC/jour à 5 kcal/kg PC/jour, de 5 kcal/kg PC/jour à 10 kcal/kg PC/jour, de 10 kcal/kg PC/jour à 15 kcal/kg PC/jour, 15 kcal/kg PC/jour à 20 kcal/kg PC/jour, 20 kcal/kg PC/jour à 25 kcal/kg PC/jour, 25 kcal/kg PC/jour à 30 kcal/kg PC/jour, 30 kcal/kg PC/jour à 35 kcal/kg PC/jour. 15 La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule prise ou plusieurs prises par jour, par exemple en 1 à 5 fois par jour. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 1.4 kcal/jour à 2450 kcal/jour. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 20 1.4 kcal/jour à 250 kcal/jour, 250 kcal/jour à 500 kcal/jour, 500 kcal/jour à 1 000 kcal/jour, 1 000 kcal/jour à 1 500 kcal/jour, 1 500 kcal/jour à 2 000 kcal/jour, 2 000 kcal/jour à 2 450 kcal/jour. La composition selon la présente invention peut être utilisée, dans le cas d'une administration du polluant de façon chronique, à une quantité d'aleurone comprise de 0.01 g/kg PC à 5 g/kg PC, notamment de 0.5 g/kg à 3 g/kg 25 PC, plus particulièrement de 1 g/kg PC. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone comprise de 0.01 g/kg PC à 0.05 g/kg PC, 0.05 g/kg PC à 0.1 g/kg PC, 0.1 g/kg PC à 0.5 g/kg PC, 0.5 g/kg PC à 1 g/kg PC, 1 g/kg PC à 1.5 g/kg PC, 1.5 g/kg PC à 2 g/kg PC, 2 g/kg PC à 2.5 g/kg PC, 2.5 g/kg PC à 3 g/kg PC, 3 g/kg PC à 3.5 g/kg PC, 3.5 g/kg PC 30 à 4 g/kg PC, 4 g/kg PC à 4.5 g/kg PC, 4.5 g/kg PC à 5 g/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. 3025427 17 La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 350 g, notamment 35 g à 210 g, plus particulièrement 70 g. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 50 g, 50 g à 100 g, 100 g à 150 g, 150 g à 200 g, 200 g à 250 g, 250 g à 300 g, 300 g à 350 5 g. La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas d'une administration du polluant de façon chronique, à une quantité d'aleurone comprise de 0.01g/kg PC/jour à 5 g/kg PC/jour, notamment de 0.5 g/kg/jour à 3 g/kg PC/jour, plus particulièrement de 1 g/kg PC/jour. 10 Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone comprise de 0.01 g/kg PC/jour à 0.05 g/kg PC/jour, 0.05 g/kg PC/jour à 0.1 g/kg PC/jour, 0.1 g/kg PC/jour à 0.5 g/kg PC/jour, 0.5 g/kg PC/jour à 1 g/kg PC/jour, 1 g/kg PC/jour à 1.5 g/kg PC/jour, 1.5 g/kg PC/jour à 2 g/kg PC/jour, 2 g/kg PC/jour à 2.5 g/kg PC/jour, 2.5 g/kg PC/jour à 3 g/kg PC/jour, 3 g/kg PC/jour à 3.5 g/kg PC/jour, 3.5 g/kg PC/jour à 4 g/kg 15 PC/jour, 4 g/kg PC/jour à 4.5 g/kg PC/jour, 4.5 g/kg PC/jour à 5 g/kg PC/jour. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule prise ou plusieurs prises par jour, par exemple en 1 à 5 fois par jour. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g/jour à 350 g/jour, notamment 35 g/jour à 210 g/jour, plus particulièrement 70 g/jour. 20 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g/jour à 50 g/jour, 50 g/jour à 100 g/jour, 100 g/jour à 150 g/jour, 150 g/jour à 200 g/jour, 200 g/jour à 250 g/jour, 250 g/jour à 300 g/jour, 300 g/jour à 350 g/jour. La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas d'une administration du polluant de façon chronique, 25 à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC à 12 kcal/kg PC, notamment de 1 kcal/kg PC à 7 kcal/kg PC, plus particulièrement 2.3 kcal/kg PC. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC à 0.1 kcal/kg PC, 0.1 kcal/kg PC à 0.5 kcal/kg PC, de 0.5 kcal/kg PC à 1 kcal/kg PC, de 1 kcal/kg PC à 30 2 kcal/kg PC, de 2 kcal/kg PC à 3 kcal/kg PC, 3 kcal/kg PC à 4 kcal/kg PC, 4 kcal/kg PC à 5 kcal/kg PC, 5 kcal/kg PC à 6 kcal/kg PC, 6 kcal/kg PC à 7 kcal/kg PC, 7 kcal/kg PC à 8 kcal/kg 3025427 18 PC, 8 kcal/kg PC à 9 kcal/kg PC, 9 kcal/kg PC à 10 kcal/kg PC, 10 kcal/kg PC à 11 kcal/kg PC, 11 kcal/kg PC à 12 kcal/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 1.4 kcal à 840 kcal. 5 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 1.4 kcal à 100 kcal, 100 kcal à 200 kcal, 200 kcal à 300 kcal, 300 kcal à 400 kcal, 400 kcal à 500 kcal, 500 kcal à 600 kcal, 600 kcal à 700 kcal, 700 kcal à 840 kcal. La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas d'une administration du polluant de façon chronique, 10 à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC/jour à 12 kcal/kg PC/jour, notamment de 1 kcal/kg PC/jour à 7 kcal/kg PC/jour, plus particulièrement 2.3 kcal/kg PC/jour. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est de 0.02 kcal/kg PC/jour à 15 0.1 kcal/kg PC/jour, 0.1 kcal/kg PC/jour à 0.5 kcal/kg PC/jour, de 0.5 kcal/kg PC/jour à 1 kcal/kg PC/jour, de 1 kcal/kg PC/jour à 2 kcal/kg PC/jour, de 2 kcal/kg PC/jour à 3 kcal/kg PC/jour, 3 kcal/kg PC/jour à 4 kcal/kg PC/jour, 4 kcal/kg PC/jour à 5 kcal/kg PC/jour, 5 kcal/kg PC/jour à 6 kcal/kg PC/jour, 6 kcal/kg PC/jour à 7 kcal/kg PC/jour, 7 kcal/kg PC/jour à 8 kcal/kg PC/jour, 8 kcal/kg PC/jour à 9 kcal/kg PC/jour, 9 kcal/kg PC/jour à 10 kcal/kg PC/jour, 10 kcal/kg PC/jour à 20 11 kcal/kg PC/jour, 11 kcal/kg PC/jour à 12 kcal/kg PC/jour. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule prise ou plusieurs prises par jour, par exemple en 1 à 5 fois par jour. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 1.4 kcal/jour à 840 kcal/jour. 25 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 1.4 kcal/jour à 100 kcal/jour, 100 kcal/jour à 200 kcal/jour, 200 kcal/jour à 300 kcal/jour, 300 kcal/jour à 400 kcal/jour, 400 kcal/jour à 500 kcal/jour, 500 kcal/jour à 600 kcal/jour, 600 kcal/jour à 700 kcal/jour, 700 kcal/jour à 840 kcal/jour. La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas d'une 30 administration du polluant de façon aiguë, 3025427 19 à une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC à 15 g/kg PC, notamment de 6 g/kg PC à 8 g/kg PC, plus particulièrement de 7 g/kg PC. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC à 6 g/kg PC, 6 g/kg PC à 7 g/kg 5 PC, 7 g/kg PC à 8 g/kg PC, 8 g/kg PC à 9 g/kg PC, 9 g/kg PC à 10 g/kg PC, 10 g/kg PC à 11 g/kg PC, 11 g/kg PC à 12 g/kg PC, 12 g/kg PC à 13 g/kg PC, 13 g/kg PC à 14 g/kg PC, 14 g/kg PC à 15 g/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 10 350 g à 1050 g, notamment 420 g à 560 g, plus particulièrement 490 g. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 350 g à 450 g, 450 g à 550 g, 550 g à 650 g, 650 g à 750 g, 750 g à 850 g, 850 g à 950 g, 950 g à 1050 g. La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas d'une 15 administration du polluant de façon aiguë, à une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC/jour à 15 g/kg PC/jour, notamment de 6 g/kg PC/jour à 8 g/kg PC/jour, plus particulièrement de 7 g/kg PC/jour. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC/jour à 6 g/kg PC/jour, 6 g/kg 20 PC/jour à 7 g/kg PC/jour, 7 g/kg PC/jour à 8 g/kg PC/jour, 8 g/kg PC/jour à 9 g/kg PC/jour, 9 g/kg PC/jour à 10 g/kg PC/jour, 10 g/kg PC/jour à 11 g/kg PC/jour, 11 g/kg PC/jour à 12 g/kg PC/jour, 12 g/kg PC/jour à 13 g/kg PC/jour, 13 g/kg PC/jour à 14 g/kg PC/jour, 14 g/kg PC/jour à 15 g/kg PC/jour. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule prise ou plusieurs prises par 25 jour, par exemple en 1 à 5 fois par jour. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 350 g/jour à 1050 g/jour, notamment 420 g/jour à 560 g/jour, plus particulièrement 490 g/jour. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 350 g/jour à 450 g/jour, 450 g/jour à 550 g/jour, 550 g/jour à 650 30 g/jour, 650 g/jour à 750 g/jour, 750 g/jour à 850 g/jour, 850 g/jour à 950 g/jour, 950 g/jour à 1050 g/j our. 3025427 20 La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas d'une administration du polluant de façon aiguë, à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est d'une valeur supérieure à 12 kcal/kg PC à 35 kcal/kg PC, notamment 14 kcal/kg PC à 19 kcal/kg PC, plus particulièrement 5 16 kcal/kg PC. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est d'une valeur supérieure à 12 kcal/kg PC à 14 kcal/kg PC, de 14 kcal/kg PC à 16 kcal/kg PC, de 16 kcal/kg PC à 18 kcal/kg PC, de 18 kcal/kg PC à 20 kcal/kg PC, 20 kcal/kg PC à 22 kcal/kg PC, 22 kcal/kg PC à 24 10 kcal/kg PC, 24 kcal/kg PC à 26 kcal/kg PC,26 kcal/kg PC à 28 kcal/kg PC, 28 kcal/kg PC à 30 kcal/kg PC, 30 kcal/kg PC à 32 kcal/kg PC, 32 kcal/kg PC à 35 kcal/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 840 kcal à 2450 kcal, notamment de 980 kcal à 1330 kcal, plus particulièrement 1120 kcal. 15 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 840 kcal à 1050 kcal, 1050 kcal à 1250 kcal, 1250 kcal à 1450 kcal, 1450 kcal à 1650 kcal, 1650 kcal à 1850 kcal, 1850 kcal à 2050 kcal, 2050 kcal à 2250 kcal, 2250 kcal à 2450 kcal. La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas d'une 20 administration du polluant de façon aiguë, à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est d'une valeur supérieure à 12 kcal/kg PC/jour à 35 kcal/kg PC/jour, notamment 14 kcal/kg PC/jour à 19 kcal/kg PC/jour, plus particulièrement 16 kcal/kg PC/jour. Plus particulièrement, la composition selon la présente invention peut être utilisée 25 à une quantité d'aleurone dont l'apport énergétique correspondant est d'une valeur supérieure à 12 kcal/kg PC/jour à 14 kcal/kg PC/jour, de 14 kcal/kg PC/jour à 16 kcal/kg PC/jour, de 16 kcal/kg PC/jour à 18 kcal/kg PC/jour, de 18 kcal/kg PC/jour à 20 kcal/kg PC/jour, 20 kcal/kg PC/jour à 22 kcal/kg PC/jour, 22 kcal/kg PC/jour à 24 kcal/kg PC/jour, 24 kcal/kg PC/jour à 26 kcal/kg PC/jour,26 kcal/kg PC/jour à 28 kcal/kg PC/jour, 28 kcal/kg PC/jour à 30 kcal/kg 30 PC/jour, 30 kcal/kg PC/jour à 32 kcal/kg PC/jour, 32 kcal/kg PC/jour à 35 kcal/kg PC/jour. 3025427 21 La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule prise ou plusieurs prises par Jour, par exemple en 1 à 5 fois par Jour. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 840 kcal/jour à 2450 kcal/jour, notamment de 980 kcal/jour à 1330 kcal/jour, plus 5 particulièrement 1120 kcal/jour. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 840 kcal/jour à 1050 kcal/jour, 1050 kcal/jour à 1250 kcal/jour, 1250 kcal/jour à 1450 kcal/jour, 1450 kcal/jour à 1650 kcal/jour, 1650 kcal/jour à 1850 kcal/jour, 1850 kcal/jour à 2050 kcal/jour, 2050 kcal/jour à 2250 kcal/jour, 2250 kcal/jour à 2450 kcal/jour. 10 La composition selon la présente invention peut être utilisée par voie orale sous forme d'un dosage unitaire d'une à cinq fois par jour avant ou pendant ou après les repas. La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cas de l'administration du polluant de façon aiguë 15 par voie orale sous forme d'un dosage unitaire d'une à 5 fois par jour avant ou pendant ou après les repas. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire pour inhiber les altérations dues aux polluants, 20 ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 15 g/kg PC, notamment de 0.5 g/kg PC à 5 g/kg PC, plus particulièrement 1 g/kg PC. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 0.05 g/kg PC, 0.05 25 g/kg PC à 0.1 g/kg PC, 0.1 g/kg PC à 0.5 g/kg PC, 0.5 g/kg PC à 1 g/kg PC, 1 g/kg PC à 3 g/kg PC, 3 g/kg PC à 6 g/kg PC, 6 g/kg PC à 9 g/kg PC, 9 g/kg PC à 12 g/kg PC, 12 g/kg PC à 15 g/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est 0.7 g à 1050 g, 30 notamment 35 g à 350 g, plus particulièrement 70 g. 3025427 22 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 100 g, 100 g à 200 g, 200 g à 300 g, 300 g à 400 g, 400 g à 500 g, 500 g à 600 g, 600 g à 700 g, 700 g à 800 g, 800 g à 900 g, 900 g à 1 050 g. Les inventeurs ont mis en évidence qu'une alimentation enrichie avec de la couche à 5 aleurone peut prévenir la toxicité sur le foie et le cerveau induite par des polluants organiques persistants, tels que les PCBs. Ainsi, afin de réduire les altérations dues à ces polluants, notamment des PCBs, les inventeurs ont développé une composition alimentaire ou nutraceutique. Les termes « composition nutraceutique ou complément alimentaire » correspondent à une 10 composition contenant au moins un produit fabriqué à partir d'aliments ayant un effet physiologique dans la prévention des maladies et commercialisée sous forme de gélule, de comprimé, de poudre, de potion, de pastilles, de pilules et autres formes similaires, ainsi que les sachets de poudre, les ampoules de liquide, les flacons munis d'un compte-gouttes et les autres formes analogues de préparations liquides ou en poudre destinées à être prises en unités mesurées 15 de faible quantité. Selon un mode de réalisation particulier, la présente demande a également pour objet l'utilisation de l'aleurone sous la forme d'un ingrédient ajouté dans les aliments, dans les Aliments Destinés à l'Alimentation de Personnes Particulières, dans un complément nutritionnel, chez l'Homme, ainsi que dans les aliments, médicaments, et/ou compléments alimentaires 20 destinés aux animaux, notamment aux animaux de compagnie et animaux de rente. Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de façon chronique, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire pour inhiber les altérations dues aux polluants, 25 ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 5 g/kg PC, notamment de 0.5 g/kg à 3 g/kg PC, plus particulièrement de 1 g/kg PC. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 0.05 g/kg PC, 30 0.05 g/kg PC à 0.1 g/kg PC, 0.1 g/kg PC à 0.5 g/kg PC, 0.5 g/kg PC à 1 g/kg PC, 1 g/kg PC à 1.5 3025427 23 g/kg PC, 1.5 g/kg PC à 2 g/kg PC, 2 g/kg PC à 2.5 g/kg PC, 2.5 g/kg PC à 3 g/kg PC, 3 g/kg PC à 3.5 g/kg PC, 3.5 g/kg PC à 4 g/kg PC, 4 g/kg PC à 4.5 g/kg PC, 4.5 g/kg PC à 5 g/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 350 g, 5 notamment 35 g à 210 g, plus particulièrement 70 g. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 50 g, 50 g à 100 g, 100 g à 150 g, 150 g à 200 g, 200 g à 250 g, 250 g à 300 g, 300 g à 350 g. Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de 10 façon chronique, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01g/kg PC/jour à 5 g/kg PC/jour, notamment de 0.5 g/kg PC/jour à 3 g/kg PC/jour, plus particulièrement de 1 g/kg PC/jour. 15 Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC/jour à 0.05 g/kg PC/jour, 0.05 g/kg PC/jour à 0.1 g/kg PC/jour, 0.1 g/kg PC/jour à 0.5 g/kg PC/jour, 0.5 g/kg PC/jour à 1 g/kg PC/jour, 1 g/kg PC/jour à 1.5 g/kg PC/jour, 1.5 g/kg PC/jour à 2 g/kg PC/jour, 2 g/kg 20 PC/jour à 2.5 g/kg PC/jour, 2.5 g/kg PC/jour à 3 g/kg PC/jour, 3 g/kg PC/jour à 3.5 g/kg PC/jour, 3.5 g/kg PC/jour à 4 g/kg PC/jour, 4 g/kg PC/jour à 4.5 g/kg PC/jour, 4.5 g/kg PC/jour à 5 g/kg PC/j our. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises par jour, par exemple en 1 à 5 fois par jour. 25 La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g/jour à 350 g/jour, notamment 35 g/jour à 210 g/jour, plus particulièrement 70 g/jour. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g/jour à 50 g/jour, 50 g/jour à 100 g/jour, 100 g/jour à 150 g/jour, 150 g/jour à 200 g/jour, 200 g/jour à 250 g/jour, 250 g/jour à 300 g/jour, 300 g/jour à 350 g/jour. 30 Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de façon aiguë, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la 3025427 24 préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC à 15 g/kg PC, notamment 6 g/kg PC à 8 g/kg PC plus particulièrement de 7 g/kg PC. 5 Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC à 6 g/kg PC, 6 g/kg PC à 7 g/kg PC, 7 g/kg PC à 8 g/kg PC, 8 g/kg PC à 9 g/kg PC, 9 g/kg PC à 10 g/kg PC, 10 g/kg PC à 11 g/kg PC, 11 g/kg PC à 12 g/kg PC, 12 g/kg PC à 13 g/kg PC, 13 10 g/kg PC à 14 g/kg PC, 14 g/kg PC à 15 g/kg PC. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 350 g à 1050 g, notamment 420 g à 560 g, plus particulièrement 490 g. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 350 g à 450 g, 450 g à 550 g, 550 g à 650 g, 650 g à 750 g, 750 g à 850 15 g, 850 g à 950 g, 950 g à 1050 g. Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de façon aiguë, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire pour inhiber les altérations dues aux polluants, 20 ladite composition comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC/jour à 15 g/kg PC/jour, notamment 6 g/kg PC/jour à 8 g/kg PC/jour plus particulièrement de 7 g/kg PC/j our. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire, 25 ladite composition comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC/jour à 6 g/kg PC/jour, 6 g/kg PC/jour à 7 g/kg PC/jour, 7 g/kg PC/jour à 8 g/kg PC/jour, 8 g/kg PC/jour à 9 g/kg PC/jour, 9 g/kg PC/jour à 10 g/kg PC/jour, 10 g/kg PC/jour à 11 g/kg PC/jour, 11 g/kg PC/jour à 12 g/kg PC/jour, 12 g/kg PC/jour à 13 g/kg PC/jour, 13 g/kg PC/jour à 14 g/kg PC/j our, 14 g/kg PC/j our à 15 g/kg PC/j our. 30 La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est d'une valeur supérieure à 350 g/jour à 1050 g/jour, notamment 420 g/jour à 560 g/jour, plus particulièrement 490 g/jour. 3025427 25 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 350 g/jour à 450 g/jour, 450 g/jour à 550 g/jour, 550 g/jour à 650 g/jour, 650 g/jour à 750 g/jour, 750 g/jour à 850 g/jour, 850 g/jour à 950 g/jour, 950 g/jour à 1050 g/jour. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a également pour objet, une 5 composition alimentaire ou nutraceutique pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 15 g/kg PC, notamment de 0.5 g/kg PC à 5 g/kg PC, plus particulièrement de 1 g/kg PC. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet, une composition alimentaire ou nutraceutique, 10 ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 0.05 g/kg PC, 0.05 g/kg PC à 0.1 g/kg PC, 0.1 g/kg PC à 0.5 g/kg PC, 0.5 g/kg PC à 1 g/kg PC, 1 g/kg PC à 3 g/kg PC, 3 g/kg PC à 6 g/kg PC, 6 g/kg PC à 9 g/kg PC, 9 g/kg PC à 12 g/kg PC, 12 g/kg PC à 15 g/kg PC. La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises. 15 La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 1050 g, notamment 35 g à 350 g, plus particulièrement 70 g. Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g à 100 g, 100 g à 200 g, 200 g à 300 g, 300 g à 400 g, 400 g à 500 g, 500 g à 600 g, 600 g à 700 g, 700 g à 800 g, 800 g à 900 g, 900 g à 1 050 g. 20 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a également pour objet, une composition alimentaire ou nutraceutique pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC/jour à 15 g/kg PC/jour, notamment de 0.5 g/kg PC/jour à 5 g/kg PC/jour, en particulier de 1 g/kg PC/jour. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet, une composition 25 alimentaire ou nutraceutique, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC/jour à 0.05 g/kg PC/jour, 0.05 g/kg PC/jour à 0.1 g/kg PC/jour, 0.1 g/kg PC/jour à 0.5 g/kg PC/jour, 0.5 g/kg PC/jour à 1 g/kg PC/jour, 1 g/kg PC/jour à 3 g/kg PC/jour, 3 g/kg PC/jour à 6 g/kg PC/jour, 6 g/kg PC/jour à 9 g/kg PC/jour, 9 g/kg PC/jour à 12 g/kg PC/jour, 12 g/kg PC/jour à 15 g/kg 30 PC/jour. 3025427 26 La composition définie ci-dessus peut être administrée en une seule ou plusieurs prises par jour, par exemple en 1 à 5 fois par jour. La dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g/jour à 1050 g/jour, notamment 35 g/jour à 350 g/jour, plus particulièrement 70 g/jour. 5 Plus particulièrement, la dose unitaire d'aleurone à titre d'exemple pour un homme adulte est de 0.7 g/jour à 100 g/jour, 100 g/jour à 200 g/jour, 200 g/jour à 300 g/jour, 300 g/jour à 400 g/jour, 400 g/jour à 500 g/jour, 500 g/jour à 600 g/jour, 600 g/jour à 700 g/jour, 700 g/jour à 800 g/jour, 800 g/jour à 900 g/jour, 900 g/jour à 1 050 g/jour. Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de 10 façon chronique, la présente invention a également pour objet une composition alimentaire ou nutraceutique, pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 5 g/kg PC, notamment de 0.5 g/kg à 3 g/kg PC, plus particulièrement de 1 g/kg PC. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone 15 pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire, ladite composition comprenant une quantité d'aleurone de 0.01 g/kg PC à 0.05 g/kg PC, 0.05 g/kg PC à 0.1 g/kg PC, 0.1 g/kg PC à 0.5 g/kg PC, 0.5 g/kg PC à 1 g/kg PC, 1 g/kg PC à 1.5 g/kg PC, 1.5 g/kg PC à 2 g/kg PC, 2 g/kg PC à 2.5 g/kg PC, 2.5 g/kg PC à 3 g/kg PC, 3 g/kg PC à 3.5 g/kg PC, 3.5 g/kg PC à 4 g/kg PC, 4 g/kg PC à 4.5 g/kg PC, 4.5 g/kg PC à 5 g/kg PC. 20 Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de façon chronique, la présente invention a également pour objet une composition alimentaire ou nutraceutique, pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition étant sous forme unitaire et comprenant une quantité d'aleurone de 0.7 g à 350 g, notamment de 35 g à 210 g, plus particulièrement de 70 g. 25 Plus particulièrement, la présente invention à également pour objet une composition alimentaire ou nutraceutique, pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition étant sous forme unitaire et comprenant une quantité d'aleurone de 0.7 g à 50 g, 50 g à 100 g, 100 g à 150 g, 150 g à 200 g, 200 g à 250 g, 250 g à 300 g, 300 g à 350 g. Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de 30 façon aiguë, la présente invention a également pour objet une composition alimentaire ou nutraceutique, pour inhiber les altérations dues aux polluants, 3025427 27 ladite composition comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC à 15 g/kg PC, notamment 6 g/kg PC à 8 g/kg PC, plus particulièrement de 7 g/kg PC. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'aleurone pour la préparation d'une composition nutraceutique ou d'un complément alimentaire, 5 ladite composition comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 5 g/kg PC à 6 g/kg PC, 6 g/kg PC à 7 g/kg PC, 7 g/kg PC à 8 g/kg PC, 8 g/kg PC à 9 g/kg PC, 9 g/kg PC à 10 g/kg PC, 10 g/kg PC à 11 g/kg PC, 11 g/kg PC à 12 g/kg PC, 12 g/kg PC à 13 g/kg PC, 13 g/kg PC à 14 g/kg PC, 14 g/kg PC à 15 g/kg PC. Selon un mode de réalisation particulier, dans le cas d'une administration du polluant de 10 façon aiguë, la présente invention a également pour objet une composition alimentaire ou nutraceutique, pour inhiber les altérations dues aux polluants, ladite composition étant sous forme unitaire et comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 350 g à 1050 g, notamment 420 g à 560 g, plus particulièrement de 490 g. Plus particulièrement, la présente invention a également pour objet une composition alimentaire 15 ou nutraceutique, ladite composition étant sous forme unitaire et comprenant une quantité d'aleurone d'une valeur supérieure à 350 g à 450 g, 450 g à 550 g, 550 g à 650 g, 650 g à 750 g, 750 g à 850 g, 850 g à 950 g, 950 g à 1050 g. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne également 20 l'utilisation de déchets agricoles provenant de céréales comme source d'aleurone. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne également l'utilisation de déchets agricoles provenant de céréales comme source d'aleurone, lesdits déchets agricoles sont choisis parmi le son de toutes les graines de céréales parmi les différentes variétés de blé du genre Triticum (blé tendre, blé dur, blé de Khorasan... ), l'épeautre, 25 l'orge, l'avoine, le millet, le maïs, le riz, le seigle, le sarrasin, le quinoa, l'amarante, le sésame, le triticale ou un mélange de ces céréales. La demande a également pour objet la valorisation des éléments à base de céréales, tels que les produits de mouture qui ne sont aujourd'hui pas utilisés. En effet, le son de blé qui comprend le péricarpe, le tégument, la bande hyaline et la couche à 30 aleurone, est éliminé lors de la mouture. Ainsi, l'aleurone qui reste attaché à la couche hyaline au cours du broyage est donc retiré avec les couches extérieures des grains. 3025427 28 L'aleurone peut être utilisée de manière fractionnée et non fractionnée. L'aleurone peut être extraite par des procédés permettant le fractionnement de la couche à aleurone. L'aleurone est ainsi extraite, isolée et purifiée, et ces composants peuvent être réintroduits dans les produits alimentaires, médicaments et/ou compléments alimentaires sans 5 modifier leurs propriétés. Les variantes de réalisation pour l'utilisation de la couche à aleurone sont : - sans fractionnement : en addition de certains aliments, de médicaments, de compléments nutritionnels ciblant la population générale et/ou des personnes vivant dans des zones contaminées et/ou des personnes potentiellement à risque (nourrissons et enfants 10 consommant beaucoup de lait par exemple), d'aliments destinés à l'alimentation de Personnes Particulières et même en addition des aliments, médicaments et/ou compléments nutritionnels destinés aux animaux - avec fractionnement ou tout autre procédé équivalent connu de l'homme de l'art : en addition de certains aliments, de médicaments, de compléments nutritionnels ciblant la 15 population générale et/ou des personnes vivant dans des zones contaminées et/ou des personnes potentiellement à risque (nourrissons et enfants consommant beaucoup de lait par exemple), d'aliments destinés à l'alimentation de Personnes Particulières et même en addition des aliments, médicaments et/ou compléments nutritionnels destinés aux animaux 20 L'aleurone (seul, en association avec tout autre molécule ou aliment et ce, quelque soit le processus d'isolation) peut être utilisé dans les contextes suivants : - en addition de certains aliments : les aliments à base de panure (poisson pané, toute autre viande panée, tourton... ), les aliments de boulangerie (tout type de pain, pâte à pizza, pâte à tarte, gressini, farine, gâteau, crumble, préparation pour gâteaux... ), dans les produits à 25 base de céréales (céréales du matin pour accompagner le lait, chocolat aux céréales...), les produits laitiers (lait infantile, lait écrémé en poudre, lait concentré, les fromages enrobés, yaourts... ), les aliments pour enfants (petits pots... ), mais aussi la bière, les chips, la chapelure,... En effet, les aliments de boulangerie, les produits à base de céréales ou les panures 30 du fait de leur composition sont de bons moyens d'administrer l'aleurone pour contrer les effets des PCBs contenus dans les autres aliments. 3025427 29 - en addition de certains médicaments, notamment pour pallier aux effets d'une contamination aiguë aux POPs comme les PCBs ou pour pallier à des effets toxiques similaires et/ou proches (maladies présentant des atteintes mitochondriales ou médicaments induisant des problèmes d'hépato et neuro toxicité) 5 - en addition de certains compléments nutritionnels, produits diététiques ou régimes amaigrissants (les PCBs étant stockés dans les graisses, un régime amaigrissant va entrainer leur mobilisation) - en tant que ADAPP - en tant qu'additifs alimentaires 10 - Dans les préparations des mélanges pour nutrition entérale, orale ou parentérale Cette complémentation cible : - la population générale du fait de la présence inévitable de ces polluants dans l'alimentation, y compris dans les produits issus de l'agriculture biologique, - les personnes vivant dans des zones contaminées, 15 - les personnes potentiellement à risques (nourrissons et enfants consommant beaucoup de lait par exemple). Généralement la couche à aleurone est éliminée dans les fractions des sons avec les enveloppes du grain. Outre l'effet bénéfique pour la santé, l'utilisation de l'aleurone pourrait constituer un enjeu de taille pour la valorisation des produits de mouture qui sont aujourd'hui 20 inutilisés. Cet intérêt de la couche à aleurone pourrait être également utile pour valoriser les produits alimentaires à bases de céréales complètes. 3025427 30 FIGURES Figure 1 : Elle représente la coupe histologique d'un grain de blé. En partant de l'extérieur vers l'intérieur, le grain de blé comprend le péricarpe, puis le tégument de la graine, puis la bande hyaline (non montrée), bande transparente sur laquelle s'étale l'assisse protéique, la couche à 5 aleurone, formée de grosses structures protéiques empilées, les grains d'aleurone. Sous cette enveloppe, vient ensuite l'amande ou albumen farineux qui présente des grains d'amidon enchâssés dans un mince réseau de protéines quasi insolubles, le gluten. Figure 2 : Elle représente l'effet d'une administration de lait contaminé aux PCBs pendant 60 10 jours sur la peroxydation lipidique dans le foie. La colonne de gauche en noir représente le résultat sans PCBs (contrôle), celle du milieu en gris clair représente le résultat avec PCBs, et celle de droite en gris foncé représente le résultat avec PCBs et ingestion d'aleurone. L'axe des ordonnées représente la quantité de composés oxygénés réagissant avec l'acide thio-barbiturique ou « Thiobarbituric acid reactive substances » dans le foie en lamol de Malonedialdéhyde 15 (MDA) /g de protéine, le MDA étant un produit issu de la peroxydation lipidique et qui interagit avec l'acide thiobarbiturique. Figure 3 : Elle représente l'effet d'une administration de lait contaminé aux PCBs pendant 60 jours sur l'activité de l'aspartate aminotransférase dans le foie. La colonne de gauche en noir 20 représente le résultat sans PCBs (contrôle), celle du milieu en gris clair représente le résultat avec PCBs, et celle de droite en gris foncé représente le résultat avec PCBs et ingestion d'aleurone. L'axe des ordonnées représente l'activité enzymatique de l'aspartate aminotransférase, exprimée en U1/1. 25 Figure 4 : Elle représente l'effet d'une administration de lait contaminé aux PCBs pendant 60 jours sur l'activité des complexes de la chaine respiratoire du cerveau. Chaque valeur représente la moyenne ± SD, n = 7 par groupe. a,b: les résultats annotés avec des lettres différentes sont significativement différents (p citra':c 4 CoA SH > T\R 10 Les résultats montrent une diminution de 30% de l'activité de l'activité de la citrate synthase dans le cerveau chez des rats exposés aux PCBs. La citrate synthase est une enzyme impliquée dans le cycle de Krebs, et la baisse de son activité témoigne d'une altération du métabolisme cellulaire. 15 Les exemples qui suivent concernent l'effet de l'aleurone dans la prévention de la toxicité hépatique et cérébrale induites par les PCBs. Exemple 7 Cette étude nécessite deux lait : un lait témoin et un lait contaminé par les PCBs. Ces laits ont été 20 préparés selon le protocole décrit à l'exemple 1 et les rats ont été gavés avec ces laits comme indiqué dans l'exemple 1. Afin de faciliter l'ingestion de l'aleurone par les rats, des boulettes ont été constituées d'une part de poudre d'aleurone (2g pour un apport énergétique de 72.5 Kcal/j), et d'autre part de sucre blanc commercial (0.25g) pour augmenter l'appétence des boulettes. Des boulettes témoins ont 25 été également préparées et distribuées aux rats ; elles contenaient de l'aliment standard A04 (2g) et du sucre blanc en poudre (0.25g). Trois groupes de rats (n=10) ont été utilisés. Les rats ont été exposés à des doses de 23.3 ng de PCBs-i/kg PC (contre seulement 1.4 ng/kg PC chez les rats contrôles). 30 Les rats sont donc ici répartis en trois groupes : 3025427 38 - groupe 1 : les rats sont gavés avec du lait non contaminé, et nourris avec l'aliment standard A04 et des boulettes témoins sans aleurone (contrôle) - groupe 2 : les rats sont gavés avec du lait contaminé par des PCBs, et nourris avec l'aliment standard A04 et des boulettes témoins sans aleurone (PCBs) 5 - groupe 3 : les rats sont gavés avec du lait contaminé par des PCBs, et nourris avec l'aliment standard A04 et des boulettes avec aleurone. (PCBs+Aleurone) La peroxydation lipidique (Figure 2) a été mesurée dans le foie. Les résultats montrent l'augmentation de la quantité de TBARs dans le foie, chez les rats exposés aux PCBs, en comparaison des rats témoins. D'autre part, la comparaison de la quantité de 10 TBARs dans le foie, entre des rats exposés aux PCBs, et des rats exposés aux PCBs mais ayant ingéré de l'aleurone, montre une diminution de la quantité de TBARs de 58%. La consommation d'aleurone permet de diminuer la quantité de TBARs dans le foie, chez les rats exposés aux PCBs. 15 Exemple 8 Les rats ont été exposés aux PCBs selon le protocole décrit dans l'exemple 7. L'activité de l'aspartate aminotransférase plasmatique est mesurée chez les rats témoins, les rats exposés aux PCBs, les rats exposés aux PCBs et ayant ingéré de l'aleurone (Figure 3). L'activité de l'aspartate aminotransférase augmente chez les rats exposés aux PCBs en 20 comparaison de celle des rats témoins. Cependant, on constate une diminution de l'activité de l'aspartate aminotransférase chez les rats exposés aux PCBs et ayant ingéré de l'aleurone en comparaison de celle de rats ayant uniquement été exposés aux PCBs. L'ingestion d'aleurone par les rats exposés aux PCBs entraine une diminution de l'activité de l'aspartate aminotransférase. 25 Le tableau 3 ci-après résume les résultats obtenus et figurant dans les exemples 7 et 8. 30 3025427 39 Tableau 3 : Effets de faibles doses de PCBs provenant de lait contamine aux PCBs avec ou sans prise d'aleurone sur les paramètres de stress oxydant hépatique et les transaminases dans le plasma. Paramètres mesurés dans le plasma Contrôle PCBs PCBs + Aleurone TBAR's, p.mol/g protéine 0.046 ±0.006a 0.054 ±0.004b 0.045 ±0.005a SH groupements, lamol/g protéine 4.7 ±0.37 4.2 ±0.23 4.8 ±0.46 FRAP, p.mol/g protéine 4.5 ±0.76 5.2 ±0.71 4.6 ±0.98 GPx, Ul/g protéine 111.3 ±12.5 97.1 ±13.5 108.1 ±7.1 Dommages oxydatifs de l'ADN (comet)2 5.19 ±1.63 5.62 ±1.87 5.95 ±2.53 GST, Ul/g protéine 1675.3 ±85.6a 1557.2 ±93.0b 1507.9 ±96.2b ASAT, UI/L 146.4 ±41.2a 220.9 ±32.2b 154.7 ±19.0a ALAT, UI/L 46.3 ±8.5a 60.2 ±9.8b 51.0±7.3 ab Paramètres mesurés dans le foie TBARs, p.mol/g protéine 0.36 ±0.04a 0.43 ±0.05' 0.25 ±0.06b SH groupes, lamol/g protéine 66.2 ±8.8 66.2 ±7.4 65.0 ±8.9 FRAP, lame g protéine 92.3 ±23.6 93.2 ±16.9 107 ±4.0 GPx, Ul/g protéine 1364.4 ±157.4 1279.8 ±287.2 1382.9 ±241.5 Les valeurs représentent les moyennes ± SD, n=8 par groupe. a.b.c : les résultats annotés avec des 5 lettres différentes sont significativement différents (p 0.05) one-way ANOVA (analyse de variance à un facteur). 5 Exemple 10 L'activité des complexes I, II, III de la chaine respiratoire du cerveau a été mesurée chez des rats témoins, des rats exposés aux PCBs et les rats exposés aux PCBs ayant ingéré de l'aleurone (Figure 4). Il n'y a pas de différence significative dans la consommation d'oxygène, entre des rats témoins, 10 des rats exposés aux PCBs et des rats exposés aux PCBs mais ayant ingéré de l'aleurone, dans le cas du complexe 1. L'exposition aux PCBs entraine une diminution de l'activité du complexe II, et l'ingestion d'aleurone par les rats exposés aux PCBs permet une augmentation de l'activité du complexe II. L'exposition aux PCBs entraine une diminution de l'activité du complexe III, et l'ingestion 15 d'aleurone par les rats exposés aux PCBs permet une augmentation de l'activité du complexe L'ingestion d'aleurone permet donc d'augmenter l'activité des complexes II et III de la chaine respiratoire du cerveau, chez les rats exposés aux PCBs. De plus, le tableau 5 renseigne sur les paramètres de stress oxydant dans le cerveau. 20 Tableau 5 : Effets d'une faible dose de PCBs provenant de lait contaminé aux PCBs avec ou sans prise d'aleurone sur les paramètres de stress oxydant dans le cerveau. Contrôle PCBs PCBs + Aleurone Paramètres TBARs, lamol/g protéine 0.45 ±0.12a 0.56 ±0.09b 0.48 ±0.07a SHgroupes,i.tmol/g protéine 96.9 ±4.2 96.2 ±4.6 95.5 ±1.9 FRAP, lamol/g protéine 149.9 ±31.9 158.5 ±20.7 149.9 ±28.5 GPx, UI/g protéine 171.6 ±11.4 172.3 ±9.2 175.2 ±18.7 3025427 42 Les valeurs représentent les moyennes ± SD, n=7 par groupe. a.b : les résultats annotés avec des lettres différentes sont significativement différents (p