Brevet FR3026102A1 — publié le 20160325

Domaine de l'invention La présente invention concerne les utilisations de composés qui sont des conjugués d'acide aminé-Pyridine/pyridinium ayant des propriétés biocides, et de nouveaux composés conjugués d'acide aminé-Pyridine/pyridinium. Contexte de l'invention Tout objet immergé est susceptible de subir un phénomène connu sous le nom de salissure et défini comme étant le dépôt ou le développement de micro- ou de macro-organismes vivants. Il existe, par exemple, près de 25 000 espèces marines susceptibles de se fixer et de coloniser des surfaces immergées dans l'environnement marin. Les plus communes sont des bactéries, des micro-algues, des algues (vertes ou brunes) et des invertébrés marins : bryozoaires, mollusques (bernacles), ascidies ou éponges. Ce phénomène est constitué de plusieurs étapes successives : adsorption de molécules organiques et formation d'un "film primaire", adhésion de bactéries sur le "film primaire", développement et croissance de couches successives de colonies bactériennes et formation d'un "biofilm", fixation et développement de cellules eucaryotes, puis de larves, et enfin, après métamorphoses, d'organismes sessiles qui occupent très rapidement la totalité de la surface disponible. Les conséquences de ce phénomène sont à la fois économiques (corrosion rapide et augmentation du poids des surfaces colonisées, surconsommation en carburant, frais d'entretien) et écologiques (augmentation des émissions de gaz à effet de serre, introduction de nouvelles espèces, augmentation de rejets toxiques). Afin d'empêcher ce phénomène, différentes stratégies ont été mises en place dont la plus commune est l'utilisation de peintures antisalissures. Ces peintures comprennent des composés ayant des propriétés biocides, dont les plus efficaces et les plus répandus étaient l'Oxyde de Tributyl Etain (TBTO) et ses dérivés. Ces composés ont été interdits en 2008 car ils sont très toxiques, surtout pour des organismes non ciblés, et non biodégradables. Ils ont été remplacés par des mélanges d'agents biocides inorganiques (à base de cuivre, par exemple) et de composés biocides organiques, majoritairement des herbicides et des pesticides, non biodégradables également. Les composés inorganiques ne sont efficaces que pour des concentrations élevées (environ 10 i.tg/L) et l'impact des composés organiques sur la faune et la flore marines n'est pas connu et jugé préoccupant par la commission européenne. Il serait donc utile de trouver des composés qui puissent être utilisés à de faibles teneurs, pour inhiber la prolifération d'un organisme vivant de façon efficace tout en étant respectueux de l'environnement (biodégradabilité). Au sens de la présente invention, un organisme vivant est un organisme nuisible pour le milieu l'environnant. Un organisme vivant est, par exemple, une bactérie, une algue, une micro-algue, une balane, une bernacle, une ascidie, un coquillage, une bryophyte, un hydrozoaire, un champignon. De façon surprenante, la Demanderesse a trouvé des composés qui répondent à ces besoins. En effet, ces composés sont des conjugués d'acide aminé-Pyridine/pyridinium. Ils sont biodégradables. Ils présentent également des propriétés biocides qui leur permettent d'inhiber la prolifération d'un organisme vivant pour une Concentration Minimale Inhibitrice (notée ci-après CMI) comprise de 0,001 partie par million à 10 parties par million (noté ci-après ppm). Ainsi, l'invention a pour objet, selon un premier aspect, l'utilisation d'un composé représenté par la Formule 1 suivante : (R4)p N 0 (R' \ R2 . (n+m)A- % Nm+ (Ri)m Formule 1 dans laquelle R1 est un oxygène ; un hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué ; un groupe alcényle éventuellement substitué ; un groupe aryle ; un groupe hétérocycloalkyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe hétérocycloalkylium ou un groupe hétéroarylium ; R2 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R3 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R4 est un méthyle ; un iso-propyle ; un sec-butyle ; un iso-butyle ; un groupe représenté par les formules suivantes : SH N H2 OH vvvvv, H2N 0 H2N NOVVV, VVVVV, JVVVV- VVVVV- 7 7 7 7 7 OH I-12N NH ,ou"nem' H où le trait ondulé indique le site de fixation, m, n, et p sont des nombres entiers égaux à 0 ou 1; r est un nombre entier de 1 à 12, de préférence choisi parmi 3, 4, 5, 6 et 7, et plus préférentiellement encore égal à 3 ; s est un nombre entier choisi parmi 1, 2, 3, 4 et 5, de préférence 1 ou 2; A- est un ion choisi dans le groupe consistant en ci-, cficoo-, CF3S03, I-, Br-, C104- et leurs mélanges ; en tant qu'agent biocide. Selon un second aspect, l'invention a également pour objet, un composé de Formule 1 telle que définie ci-dessus avec la condition que si : 1) m-0, n-0, p-O, r-3, s-2 alors R2 n'est pas un hydrogène, et 2) m-0, n-0, p-O, r-2, s-2 alors R2 n'est pas un hydrogène. Selon un troisième aspect, l'invention a également pour objet, un procédé d'obtention d'un composé selon l'invention comprenant l'étape suivante : I HO + HX dans lequel X est un halogène, par exemple le brome, le chlore, le fluor, l'iode, de préférence le chlore. Selon un quatrième aspect, l'invention a également pour objet une composition comprenant au moins un composé de Formule 1 ou un composé selon l'invention ou obtenu par le procédé selon l'invention et un excipient et/ou un solvant. Description détaillée de l'invention Utilisation Selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé représenté par la Formule 1 suivante : (R4) p ' / HO.^/4 0 1l (irn+) R m s/ r (R3)n R2 . (n+m)A- Formule 1 dans laquelle R1 est un oxygène ; un hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué ; un groupe alcényle éventuellement substitué ; un groupe aryle ; un groupe hétérocycloalkyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe hétérocycloalkylium ou un groupe hétéroarylium ; R2 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R3 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R4 est un méthyle ; un iso-propyle ; un sec-butyle ; un iso-butyle ; un groupe représenté par les formules suivantes : SH KNFi2 OH H2N 0 H2N NOVVV, VVVVV, JVVVV- VVVVV- 7 7 7 7 7 OH I-12N NH ,ou"nem' H où le trait ondulé indique le site de fixation, m, n, et p sont des nombres entiers égaux à 0 ou 1; r est un nombre entier de 1 à 12, de préférence choisi parmi 3, 4, 5, 6 et 7, et plus préférentiellement encore égal à 3 ; s est un nombre entier choisi parmi 1, 2, 3, 4 et 5, de préférence 1 ou 2; A- est un anion choisi dans le groupe consistant en ci-, cficoo-, CF3 S03, r, Br-, C104- et leurs mélanges ; en tant qu'agent biocide. Au sens de la présente invention, par "composé" on entend aussi bien le composé en tant que tel, ses énantiomères, diastéréoisomères, hydrates, solvates, formes cristallines et isomères géométriques, tautomères que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Au sens de la présente invention, le terme "groupe alkyle" désigne un groupe hydrocarbyle linéaire ou ramifié de formule C,1-12,+1 où z est un entier allant de 1 à 12. Des exemples de groupe alkyle sont le méthyle, l'éthyle, le propyle, l'isopropyle, le butyle, l'isobutyle, le sec-butyle, le tert-butyle, l'isopentyle, le 2-éthyl-propyle, le 1,2-diméthyl-propyle. Au sens de la présente invention, le terme "groupe alcényle" désigne un groupe hydrocarbyle linéaire ou ramifié de formule CyH2y_1 où y est un entier allant de 2 à 12. Au sens de la présente invention, le terme "groupe alkyle éventuellement substitué" désigne un groupe alkyle ou un groupe alkyle substitué par un groupe alkyle, alcényle, aryle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, hétérocycloalkylium ou hétéroarylium. Au sens de la présente invention, le terme "groupe alcényle éventuellement substitué" désigne un groupe alcényle ou un groupe alcényle substitué par un groupe alkyle, alcényle, aryle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, hétérocycloalkylium ou hétéroarylium. Au sens de la présente invention, le terme "groupe aryle" désigne un groupe hydrocarbyle polyinsaturé aromatique, ayant un seul cycle (c'est-à-dire phényle) ou plusieurs cycles accolés (par exemple naphtyle) ou plusieurs cycles reliés par au moins une liaison covalente (par exemple biphényle, fluorènyle), qui contiennent typiquement 5 à 15 atomes de carbone, préférentiellement 6 à 10, et où au moins un cycle est aromatique. Le cycle aromatique peut optionnellement comprendre un à deux cycles supplémentaires (soit cycloalkyle, hétérocycloalkyle ou hétéroaryle) accolés. Le terme groupe aryle comprend également les dérivés partiellement hydrogénés des systèmes carbocycliques décrits ci-dessus. Le terme groupe aryle comprend aussi les dérivés substitués des systèmes carbocycliques décrits ci-dessus, les substituants pouvant être un groupe alkyle, alcényle, aryle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, hétérocycloalkylium, hétéroarylium ou un groupe azoté, par exemple NH2, NO2, de préférence le substituant est NO2. Au sens de la présente invention, le terme "groupe cycloalkyle" désigne un groupe hydrocarbyle cyclique, insaturé ou saturé, présentant un ou 2 cycles et comportant 3 à 10 atomes de carbone. Au sens de la présente invention, le terme "groupe hétérocycloalkyle" désigne un groupe cycloalkyle dans lequel au moins un atome de carbone est remplacé par un atome d'oxygène, d'azote et/ou de soufre. Au sens de la présente invention, le terme "groupe hétérocycloalkylium" désigne l'acide conjugué, chargé positivement, d'un groupe hétérocycloalkyle correspondant et en reprend donc les caractéristiques énoncées précédemment. Un groupe hétérocycloalkylium comprend également un anion dans des proportions telles que l'électroneutralité est respectée et choisi dans le groupe consistant en CL, cficoo-, cfiso,-, 1-, Br-, C104- et leurs mélanges. Au sens de la présente invention, le terme "groupe hétéroaryle" désigne un cycle ou deux cycles accolés ou reliés par une liaison covalente, comprenant 5 à 12 atomes de carbone, préférentiellement 6 à 10 atomes de carbone, où au moins l'un des cycles est aromatique et où au moins un ou plusieurs atomes de carbone sont remplacés par de l'oxygène, de l'azote et/ou du soufre. Le terme groupe hétéroaryle comprend également des systèmes décrits ci-dessus ayant un groupe aryle, cycloalkyle, hétéroaryle ou hétérocycloalkyle accolé. Au sens de la présente invention, le terme "groupe hétéroarylium" désigne l'acide conjugué, chargé positivement, d'un groupe hétéroaryle correspondant et en reprend donc les caractéristiques énoncées précédemment. Un groupe hétéroarylium comprend également un anion dans des proportions telles que l'électroneutralité est respectée et choisi dans le groupe consistant en ci-, cficoo-, CF3 S03, r, Br-, C104- et leurs mélanges. Au sens de la présente invention, le terme "groupe alkoxycarbonyle" désigne un groupe choisi parmi les groupes de formule -C(0)0-alkyle, de formule -C(0)0-alkyle éventuellement substitué et de formule -C(0)0-aryle, dans lesquels le terme alkyle, similaire à groupe alkyle, le terme alkyle éventuellement substitué, similaire à groupe alkyle éventuellement substitué, et le terme aryle, similaire à groupe aryle, sont tels que définis précédemment. Le groupe alkoxycarbonyle est choisi parmi le tert-butoxycarbonyle (Boc), le benzyloxycarbonyle, le 9- fluorènylméthoxycarbonyle, de préférence le tert-butoxycarbonyle (Boc). Le groupe alkoxycarbonyle permet de protéger l'atome d'azote de la fonction amine de l'acide aminé lors de la synthèse du composé de l'invention, et n'altère pas la réactivité dudit composé vis-à-vis de l'inhibition de la prolifération d'organisme vivant. Au sens de la présente invention, A- est un anion dans des proportions telles que le composé de Formule 1 est électroniquement neutre. L'anion A- est choisi dans le groupe consistant en ci-, CF3C00-, CF3S03-, 1-, Br-, C104- et leurs mélanges, de préférence, l'anion A- est ci- ou cficoo-. Le composé de Formule 1 est utilisé en tant qu'agent biocide. Au sens de la présente invention, le terme "agent biocide" désigne un composé ayant des propriétés lui permettant de détruire, repousser ou rendre inoffensifs les organismes vivants, en particulier lui permettant d'inhiber la prolifération d'un organisme vivant. Sans vouloir être lié par aucune théorie, les inventeurs sont d'avis que la propriété d'inhibition de la prolifération d'un organisme vivant par un composé de Formule 1 résulte de l'inhibition de la croissance dudit organisme vivant, ou de l'adhésion dudit organisme vivant sur une surface ou des deux en même temps. L'utilisation du composé de Formule 1 est particulièrement efficace contre un organisme vivant choisi dans le groupe consistant en une bactérie marine, une bactérie terrestre, une algue et une micro-algue, en particulier une bactérie marine, une bactérie terrestre et une micro-algue. La bactérie marine peut être choisie dans le groupe consistant en Halomonas aquamarina, Pseudoalteromonas atlantica, Pseudomonas perfectomarina, Pseudoalteromonas putida, Polaribacter irgensii, Roseobacter litoralis, Shewanella putreficiens, Vibrio harveyi, Vibrio proteolyticus, Vibrio natrie gens, Vibrio aestuarianus, Vibrio carchariae, et leurs mélanges, en particulier Halomonas aquamarina, Polaribacter irgensii, Roseobacter litoralis, Shewanella putreficiens, Vibrio harveyi, Vibrio proteolyticus, Vibrio natriegens, Vibrio aestuarianus, Vibrio carchariae, et leurs mélanges, et plus particulièrement Polaribacter irgensii, Shewanella putrefaciens, et leur mélange. La bactérie terrestre peut être choisie dans le groupe consistant en Bacillus subtilis, Escherichia Klebsiella pneumonia, Micrococcus luteus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus, Streptococcus foecalis, Enterococcus faecium, 10 Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, et leurs mélanges, en particulier, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et leurs mélanges, et plus particulièrement Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et leur mélange. La micro-algue peut notamment être choisie dans le groupe consistant en Cylindrothecca 15 closterium, Halamphora coffeaeformis, Porphyridium purpureum, Exanthemachrysis gayraliae, Pleurochrysis roscoffensis, et leurs mélanges, en particulier Cylindrotheca closterium et Halamphora coffeaeformis, et leur mélange. Le composé de Formule 1 est un conjugué d'acide aminé-Pyridine/pyridinium, il est potentiellement biodégradable, c'est-à-dire qu'il peut se décomposer sans effet dommageable sur 20 le milieu naturel environnant. Par conséquent, l'utilisation du composé de Formule 1 permet d'inhiber la prolifération d'un organisme vivant, tout en préservant le milieu naturel environnant. Enfin, la CMI du composé de Formule 1 contre la prolifération d'un organisme vivant est comprise de 0,001 ppm à 10 ppm. Le composé de Formule 1 peut donc avantageusement être utilisé en application sur une surface 25 à traiter. Ladite surface peut être en matériau biologique, métallique ou plastique, en bois, en verre, elle peut également être immergée dans l'environnement marin. Des surfaces à traiter sont, par exemple, des coques de bateaux en acier, en bois ou en plastique (polyester des matériaux composites), des fenêtres en verre. Une surface en matériau biologique peut être la peau humaine ou animale. 30 Grâce à ses propriétés (biocide, biodégradabilité et basse CMI), le composé de Formule 1 peut avantageusement être utilisé en tant qu'agent biocide dans un produit destiné au domaine de la construction, par exemple dans une peinture ou un vernis, ou dans une peinture antisalissure. Il peut également être utilisé comme conservateur dans un produit cosmétique (savons, crèmes), ou comme désinfectant de matériel, de préférence de matériel médical, en particulier de surface de matériel, ou dans un détergent (liquide vaisselle). L'utilisation du composé de Formule 1 peut être particulièrement efficace pour inhiber la prolifération d'organismes vivants spécifiques du phénomène de salissure. Ainsi l'utilisation d'un composé de Formule 1 permet d'inhiber la croissance de Cylindrotheca closterium et Halamphora coffeaeformis. L'utilisation du composé de Formule 1 peut être aussi efficace pour inhiber l'adhésion de Polaribacter irgensii, de Shewanella putrefaciens, de Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa. Le composé de Formule 1 peut être utilisé en tant qu'agent antibactérien. Au sens de la présente invention, le terme "agent antibactérien" désigne un composé ayant des propriétés antibactériennes lui permettant d'inhiber la prolifération d'une bactérie. Sans vouloir être lié par aucune théorie, les inventeurs sont d'avis que la propriété d'inhibition de la prolifération d'une bactérie par un composé de Formule 1 résulte de l'inhibition de la croissance de ladite bactérie, ou de l'adhésion de ladite bactérie. De plus, l'utilisation du composé de Formule 1 est particulièrement efficace pour inhiber la prolifération de bactéries, et plus particulièrement, pour inhiber l'adhésion et la croissance des bactéries mentionnées ci-dessus. Le composé de Formule 1 peut être destiné à être utilisé comme médicament. En particulier, le composé de Formule 1 peut être destiné à être utilisé comme antibiotique dans le traitement d'une infection bactérienne, en particulier une infection bactérienne causée par Staphylococcus aureus et/ou Pseudomonas aeruginosa. En effet, et avantageusement, l'utilisation du composé de Formule 1 peut être efficace pour inhiber la prolifération des bactéries terrestres mentionnées ci-dessus, en particulier Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa. Ces deux bactéries sont connues comme étant résistantes à l'activité biocide des antibiotiques usuels. Elles sont également la cause d'infection bactérienne chez l'homme et l'animal comme les diarrhées, des infections cutanées suppuratives, des myosites aiguës, des pneumonies, des endocardites, des infections urinaires, des phlébites, certains types d'entérite, des méningites, des ostéomyélites, causées par Staphylococcus aureus, les infections nosocomiales (pulmonaires, urinaires, gastro-intestinales) les infections oculaires, les infections cutanées, les infections respiratoires, les otites causées par Pseudomonas aeruginosa. Selon un mode de réalisation préféré, on utilise un composé de Formule 1 dans lequel R2 est un hydrogène ou un groupe alkoxycarbonyle. Selon un mode de réalisation préféré, on utilise un composé de Formule 1 dans lequel R3 est un hydrogène ou un groupe alkoxycarbonyle. Selon un mode de réalisation préféré, on utilise un composé de Formule 1 dans lequel R2 et R3 sont un hydrogène ou un groupe alkoxycarbonyle. Selon un mode de réalisation préféré, on utilise un composé de Formule 1 dans lequel R4 est un méthyle ; un iso-propyle ; un sec-butyle ; un iso-butyle ; un groupe représenté par les formules suivantes : SH N H2 OH vvvvv, VVVVV- %/*/*JUV, H2N 0 H2N NOV NOVVV, W. VVVVV, JVVVV- VVVVV- 7 7 7 7 7 OH I-12N NH Selon un mode de réalisation particulier, on utilise les composés de Formule 1 telle que définie ci-dessus avec la condition que si : 1) m-0, n-0, p-O, r-3, s-2 alors R2 n'est pas un hydrogène, et 2) m-0, n-0, p-O, r-2, s-2 alors R2 n'est pas un hydrogène. Selon un mode de réalisation spécifique, on utilise le composé de Formule 1 dans laquelle m=0, n=0, p = 1, r = 3, s = 1, R2 est tert-butoxycarbonyle et R4 est sec-butyle pour inhiber la prolifération d'une micro-algue citée ci-dessus. En particulier l'utilisation de ce composé de Formule 1 est efficace pour inhiber la croissance et/ou l'adhésion de Halamphora coffeaformis. Selon un mode de réalisation spécifique, on utilise le composé de Formule 1 dans laquelle m=0, n=0, p = 0, r = 3, s = 5, et R2 est hydrogène pour inhiber la prolifération d'une micro-algue citée ci-dessus. En particulier l'utilisation de ce composé de Formule 1 est efficace pour inhiber la croissance de Cylindrothecca closterium et/ou de Halamphora coffeaformis. L'utilisation de ce composé de Formule 1 est aussi efficace pour inhiber l'adhésion de Halamphora coffeaformis. Composé de Formule 1 L'invention a pour objet, selon un second aspect, un composé représenté par la Formule 1 suivante : (R4)p HO / / 0 (R'n \R2 . (n+m)A- Nm+ (Ri)m Formule 1 dans laquelle R1 est un oxygène, un hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué ; un groupe alcényle éventuellement substitué ; un groupe aryle ; un groupe hétérocycloalkyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe hétérocycloalkylium ou un groupe hétéroarylium ; R2 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R3 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R4 est un méthyle ; un iso-propyle ; un sec-butyle ; un iso-butyle ; un groupe représenté par les formules suivantes : SH N H2 Se1-1 OH VVVVV- %/*/*JUV, VVVVY. H2N 0 H2N NOVW. NOVVV, VVVVV, JVVVV- VVVVV- 7 7 7 7 7 où le trait ondulé indique le site de fixation, m, n, et p sont des nombres entiers égaux à 0 ou 1; r est un nombre entier de 1 à 12, de préférence choisi parmi 3, 4, 5, 6 et 7, et plus préférentiellement encore égal à 3 ; s est un nombre entier choisi parmi 1, 2, 3, 4 et 5, de préférence 1 ou 2; A- est un anion choisi dans le groupe consistant en ci-, cficoo-, CF3 S03, r, Br-, C104- et leurs mélanges ; avec la condition que si : 1) m - 0, n - 0, p - 0, r - 3, s - 2 alors R2 n'est pas un hydrogène et 2) m - 0, n - 0, p - 0, r - 2, s - 2 alors R2 n'est pas un hydrogène. Selon un mode de réalisation, dans la Formule 1, si R1 est un groupe alkyle éventuellement substitué ou un groupe alcényle éventuellement substitué alors r, et z ou y ont la même valeur. De préférence, r est égal à 3 car pour cette valeur la synthèse du composé selon l'invention est facilitée et est plus économique. Selon un mode de réalisation préféré, dans la Formule 1, R1 est un groupe alkyle substitué par un groupe hétéroaryle. De façon tout à fait préférée, ledit groupe hétéroaryle est la pyridine. Selon un mode de réalisation préféré, dans la Formule 1, R1 est un groupe alkyle substitué par un groupe hétéroarylium. De façon tout à fait préférée, ledit groupe hétéroarylium est le pyridinium et l'anion est CF3c00-. Selon un mode de réalisation préféré, dans la Formule 1, R2 est un hydrogène ou un groupe alkoxycarbonyle. OH 12 JUN/UV, I-12N NH ,ou'nenni' H Selon un mode de réalisation préféré, dans la Formule 1, R3 est un hydrogène ou un groupe alkoxycarbonyle. Selon un mode de réalisation préféré, dans la Formule 1, R2 et R3 sont un hydrogène ou un groupe alkoxycarbonyle. Selon un mode de réalisation préféré, dans la Formule 1, R4 est un méthyle ; un iso-propyle ; un sec-butyle ; un iso-butyle ; un groupe représenté par les formules suivantes : SH N H2 OH VVVVV- %/*/*JUV, H2N 0 H2N NOV NOVVV, W. VVVVV, JVVVV- VVVVV- 7 7 7 7 7 OH I-12N NH Selon un mode de réalisation particulier, dans la Formule 1, R1 est un oxygène, un hydrogène; un groupe alkyle substitué par un groupe hétéroaryle ou par un groupe hétéroarylium, R2 est un hydrogène, un groupe alkoxycarbonyle, R3 est un hydrogène, un groupe alkoxycarbonyle et R4 est un sec-butyle, un groupe représenté par les formules suivantes : Selon un mode de réalisation préféré, dans la Formule 1, R1 est un hydrogène, un 3- propylpyridine ou un 3-propylpyridinium, R2 est un hydrogène ou un tert-butoxycarbonyle, R3 est un hydrogène et R4 est un sec-butyle, un groupe représenté par les formules suivantes : Particulièrement, le composé selon l'invention est choisi parmi les composés du Tableau 1 suivant : Tableau 1 Composé N° Formules Composé N° Formules 14 0 15 0 II N Boc Boc N N HO N HO 0 17 0 19 0 5 \ HO)L.7N \ HO)LN Boc Boc N 20 CF3ÇO0- 21 cF3coo- - d NH+ He I HO O H2+ CF3C00- N NH+ N HO CF3C00- * 22 0 H2+ n 23 o I H0). N NH + HO) N \ CF3C00" CF3C00" H2+ eCF3C00 " S CF3 C00" H+ 24 01,/\/\/^ NH2 \ 25 '+ e I OH CF3C00- NH + HO) N H2 ['ii+- CF3C00" CF3C00- CF3C00" 29 0 Boc 30 o Nttl, HO N N+ Cl- Boc .1 HO N 0 N dans lesquelles Boc est le groupe tert-butoxycarbonyle. HO Plus particulièrement, le composé selon l'invention est choisi parmi les composés du Tableau 2 suivant : Tableau 2 Composé N° Formules Composé N° Formules 14 0 N 0 oc Boc N N Boc HO HO N HO 0 17 o \ N 20 HO OF3O00" H2+ N I NH+ HO)L.7N 01 OF3O00" Boc 21 CF3C00- - 0 22 0 HO ). H + n O 112 + NH* S N2 NH N CF3C00- CF3C00- CF3C00- HO 23 o ItCF3C00" H* 240 OH NH2 HO) N CF3C00- NH+ H2+ CF3C00- CF3C00- 29 0 N+ Cl" IN 30 0 Boc B N,,1 C1- Boc HO N IN HO N .1 Boc N+ ( 31 33 - N 34 HO CF3C00- "'HN- 0 dans lesquelles Boc est le groupe tert-butoxycarbonyle. Ces composés sont les composés les moins onéreux et les plus aisément synthétisables des composés de Formule 1, car la longueur de la chaîne alkyle, représentée par r, est courte (r est égal à 3). De plus, ils sont particulièrement efficaces pour inhiber la prolifération d'une bactérie, marine et terrestre, d'algues et de micro-algues, et plus particulièrement, pour inhiber l'adhésion des bactéries marines et terrestres et la croissance des micro-algues mentionnées ci-dessus. Le composé selon l'invention peut être destiné à être utilisé en tant que médicament. En particulier, il peut être utilisé comme antibiotique. Il peut ainsi être utilisé pour le traitement d'une infection bactérienne, en particulier d'une infection bactérienne causée par Staphylococcus 10 aureus, Pseudomonas aeruginosa et leur mélange. Les infections causées par Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et leur mélange sont celles citées en rapport avec l'utilisation du composé de Formule 1. Procédé Selon un troisième aspect, l'invention concerne un procédé d'obtention d'un composé selon 15 l'invention, ledit procédé d'obtention comprend l'étape suivante : (R4)p (R4), 31 O HO ( Boc NtiC1- N 33 34 HO CF3C00- *HN- I \ X \ HO NH s 0 Boc Etape 1 B1 Boc + HX dans lequel X est un halogène, par exemple le brome, le chlore, le fluor, l'iode, de préférence le chlore, dans lequel Boc est le groupe tert-butoxycarbonyle, et dans lequel R4, p, r et s sont tels que définis précédemment. Dans l'Etape 1, l'halogénoalkylpyridine et l'acide aminé protégé par N-Boc sont introduits dans un solvant aprotique polaire pour donner le composé de formule B1 sous forme d'huile. Un solvant aprotique polaire permet de solubiliser les différents réactifs mis en jeu dans les réactions de l'Etape 1 du procédé selon l'invention. Les solvants aprotiques polaires qui peuvent être utilisés sont le dichlorométhane, le tétrahydrofurane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, en particulier le dichlorométhane et le diméthylformamide sont préférés. Selon un mode de réalisation dans lequel R1 est un oxygène, le procédé d'obtention d'un composé selon l'invention comprend en plus une étape d'oxydation du composé Bi. Dans cette étape d'oxydation, le composé Bi, préalablement solubilisé dans un solvant, est mélangé avec un oxydant. Les solvants qui peuvent être utilisés sont le dichlorométhane, le tétrahydrofurane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, l'acide acétique en particulier le dichlorométhane est préféré. Les oxydants qui peuvent être utilisés sont le diméthyldioxirane (DMD), l'eau oxygénée et l'acide métachloroperbenzoïque (mCPBA) qui convient particulièrement comme oxydant. Selon un mode de réalisation dans lequel R1 est un hydrogène, le procédé d'obtention d'un composé selon l'invention comprend en plus l'étape suivante : (R4)p (R4)p H 0 N B1 0 Bac I HO Etape 2 B2 o N / H2+ 1« % NH± . 2 A- dans lequel Boc est le groupe tert-butoxycarbonyle, et dans lequel R4, A, p, r et s sont tels que définis précédemment. Dans l'Etape 2, le composé de formule B1 est introduit dans un solvant contenant un acide, ce qui conduit à l'obtention du composé de formule B2. Les acides qui peuvent être utilisés sont l'acide trifluoroacétique, l'acide trifluorométhane sulfonique, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide trifluoroacétique convient particulièrement comme acide. Selon un mode de réalisation dans lequel R2 et/ou R3 est un alkyle, le procédé d'obtention d'un composé comprend, en plus de l'Etape 2, une étape optionnelle d'alkylation. Lors de l'étape optionnelle d'alkylation, le composé de formule B2 est introduit dans un solvant en présence d'une base et d'un halogénure d'alkyle ce qui conduit à l'obtention d'un composé dans lequel R2 et/ou R3 est un alkyle. Les solvants qui peuvent être utilisés sont le diméthylformamide (DMF), le tétrahydrofurane (THF), le dichlorométhane, le butanol, le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétonitrile, en particulier le DMF. Les bases qui peuvent être utilisées sont la diisopropyléthylamine (DIEA), la triéthylamine (TEA), l'hydrure de sodium (NaH), l'hydrure de lithium (LiH), l'hydrure de potassiuml (KH), le carbonate de sodium (Na2CO3), le carbone de potassium (K2CO3), le carbone de césium (Cs2CO3), en particulier la DIEA. Selon un mode de réalisation dans lequel R1 n'est pas un hydrogène, le procédé d'obtention d'un composé selon l'invention peut comprendre, en plus de l'Etape 1, les étapes suivantes : (R4)p HO N HO Boc I S N / N± \ Boc B1 0 Etape 3 0 (R4)p Etape 4 02N B3 HO R1-NI-12 / s r I o Boc I N+ B4 R1 NO2 dans dans lequel Boc est le groupe tert-butoxycarbonyle, dans lequel R1 est un groupe alkyle éventuellement substitué ; un groupe alcényle éventuellement substitué ; un groupe hétérocycloalkyle ; un groupe hétéroaryle, et dans lequel R4, A, p, r et s sont tels que définis précédemment. Dans l'Etape 3, le composé de formule B1 est introduit avec du 1-chloro-2,4-dinitrobenzene dans un solvant protique polaire pour obtenir le composé de formule B3 sous forme d'une huile. Les solvants protiques polaires qui peuvent être utilisés sont l'eau, le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butan-l-ol, en particulier le méthanol. Dans l'Etape 4, le composé de formule B3 réagit avec R1-NH2 dans un solvant protique polaire pour donner le composé de formule B4. Les solvants protiques polaires qui peuvent être utilisés sont l'eau, le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butan-l-ol, en particulier le butan-l-ol. Selon le mode de réalisation dans lequel R1 n'est pas un hydrogène, le procédé d'obtention d'un composé selon l'invention peut comprendre en outre l'étape suivante : / .2A N H2+ r N± R1 dans lequel Boc est le groupe tert-butoxycarbonyle, dans lequel R1 est un groupe hétérocycloalkylium ou un groupe hétéroarylium, et dans lequel R4, A, p, r et s sont tels que définis précédemment. Dans l'Etape 5, le composé de formule B4 est introduit dans un solvant acide, ce qui conduit à l'obtention du composé de formule B5. Les solvants acides qui peuvent être utilisés sont l'acide trifluoroacétique, l'acide trifluoroacétique convient particulièrement comme solvant acide. Selon un mode de réalisation dans lequel R2 et/ou R3 est un alkyle, le procédé d'obtention d'un composé comprend, en plus de l'Etape 5, une étape optionnelle d'alkylation. Lors de l'étape optionnelle d'alkylation, le composé de formule B5 est introduit dans un solvant en présence d'une base et d'un halogénure d'alkyle à reflux ce qui conduit à l'obtention d'un composé dans lequel R2 et/ou R3 est un alkyle. Les solvants qui peuvent être utilisés sont le diméthylformamide (DMF), le tétrahydrofurane (THF), le dichlorométhane, le butanol, le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétonitrile, en particulier le DMF. Les bases qui peuvent être utilisées sont la diisopropyléthylamine (DIEA), la triéthylamine (TEA), l'hydrure de sodium (NaH), l'hydrure de lithium (LiH), l'hydrure de potassium (KH), le carbonate de sodium (Na2CO3), le carbone de potassium (K2CO3), le carbone de césium (Cs2CO3), en particulier la DIEA. Les produits de départ (halogénoalkylpyridine et acide aminé protégé par N-Boc) utilisés dans le procédé de préparation des composés de la présente invention sont généralement disponibles auprès de fournisseurs commerciaux, comme Sigma-Aldrich, VWR, Bachem. L'halogénoalkylpyridine peut aussi être préparée par le procédé décrit dans le schéma A réactionnel de synthèse ci-dessous : / \ OH Etape ii » Br 0 Etape i 0 HO / OH le Br r Etape iii Schéma A dans lequel X est un halogène, par exemple le brome, le chlore, le fluor, l'iode, de préférence le chlore, et dans lequel r est tel que défini précédemment. Dans l'Etape i du Schéma A, un alkyldiol et du bromure de tétrabutylammonium sont introduits dans une solution aqueuse d'acide bromohydrique. Le mélange est chauffé pour donner le bromoalcool. Toutes les techniques de chauffage utilisées dans les procédés de synthèse en chimie organique peuvent être utilisées, en particulier le chauffage par micro-ondes est préféré. Dans l'Etape ii du Schéma A, le bromoalcool, du dihydro-2H-pyrane et du p-toluenesulfonate de pyridinium sont introduits dans un solvant aprotique polaire ce qui conduit à la formation du bromotétrahydropyran-2-yloxyalkane. Le solvant aprotique polaire permet de solubiliser les différents réactifs mis en jeu dans les réactions de l'Etape ii du schéma A. Les solvants aprotiques polaires qui peuvent être utilisés sont le dichlorométhane, le tétrahydrofurane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, en particulier le dichlorométhane est préféré. Dans l'éEtape iii du Schéma A, du diisopropylamine (713r2NH), du n-butyllithium (n-BuLi), et du 1,3-Dimethy1-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone (DMPU) sont préalablement introduits dans un solvant aprotique polaire. Le bromotétrahydropyran-2-yloxyalkane est ensuite ajouté à ce mélange pour donner le composé de formule Cl. Le solvant aprotique polaire permet de solubiliser les différents réactifs mis en jeu dans les réactions de l'Etape iii du schéma A. Les solvants aprotiques polaires qui peuvent être utilisés sont le dichlorométhane, le tétrahydrofurane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, en particulier le tétrahydrofurane est préféré. Dans l'Etape iv du Schéma A, le composé de formule Cl est introduit dans un solvant protique polaire. Une solution aqueuse acide est ensuite ajoutée, ce qui conduit à l'obtention d'une / X Etape V / OH Etape iv r 4t r Cl hydroxyalkylpyridine. Les solvants protiques polaires qui peuvent être utilisés sont l'eau, le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butan-l-ol, en particulier le méthanol est préféré. La solution aqueuse acide peut être une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, d'acide nitrique, d'acide sulfurique, d'acide acétique et leurs mélanges, en particulier l'acide chlorhydrique est préféré. Dans l'Etape v du Schéma A, l'hydroxyalkylpyridine est introduite dans une solution d'éther. Un composé halogéné est ensuite ajouté pour conduire à l'obtention de l'halogénoalkylpyridine. Des éthers utilisables sont les isomères du dioxane. Des composés halogénés sont des halogénures de thionyle, tels que le bromure de thionyle, le chlorure de thionyle, le fluorure de thionyle, l'iodure de thionyle, de préférence le chlorure de thionyle. Le composé obtenu par le procédé selon l'invention peut être destiné à être utilisé en tant que médicament. En particulier, il peut être utilisé comme antibiotique. Il peut ainsi être utilisé pour le traitement d'une infection bactérienne, en particulier d'une infection bactérienne causée par Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et leur mélange. Les infections causées par Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et leur mélange sont celles citées en rapport avec l'utilisation du composé de Formule 1. Composition Selon un quatrième aspect, l'invention concerne une composition comprenant au moins un composé de Formule 1, ou au moins un composé selon l'invention, ou obtenu par le procédé de l'invention et un excipient et/ou un solvant. La composition comprend une concentration efficace d'un composé (i.e. substance active) selon l'invention, ou obtenu par le procédé de l'invention et présente aussi des propriétés biocides. Elle peut inhiber la prolifération d'un organisme vivant. En particulier, la composition peut inhiber la croissance d'un organisme vivant et inhiber l'adhésion d'un organisme vivant sur une surface. Ladite surface est avantageusement telle que celle décrite précédemment en lien avec l'utilisation du composé de Formule 1. Un organisme vivant dont la prolifération peut être inhibée par la composition selon l'invention est avantageusement tel que celui décrit précédemment en lien avec l'utilisation du composé de Formule 1. La présence d'un seul composé de Formule 1 ou d'un seul composé selon l'invention, ou obtenu par le procédé de l'invention, est suffisante pour que la composition selon l'invention présente les propriétés mentionnées précédemment. Une composition comprenant une association de composés de Formule 1 et/ou de composés selon l'invention et/ou obtenus par le procédé de l'invention présente aussi les propriétés mentionnées précédemment. Une telle association peut avantageusement aboutir à des effets synergiques entre les composés comme, par exemple, réduire la CMI de ladite composition, renforcer et/ou élargir le spectre d'organismes vivants dont la prolifération est inhibée. Selon un mode de réalisation, la composition peut être sous forme solide ou sous forme liquide. Lorsque la composition se présente sous forme solide, elle ne comprend pas d'autre composé à activité biocide. Lorsque la composition se présente sous forme liquide, elle comprend en outre, un stabilisant, un adjuvant. Le stabilisant peut être un composé de Formule 1 du fait de son rôle de conservateur. Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention est une peinture antisalissure. En effet, la composition selon l'invention est particulièrement efficace pour inhiber la prolifération d'organismes vivant dans un environnement marin. Ainsi, la composition permet d'inhiber efficacement l'adhésion des bactéries et la croissance des micro-algues décrites précédemment sur des surfaces immergées dans un environnement marin, par exemple des coques de navires, des plates-formes pétrolières, des tubes, des pieux, des canalisations, des échangeurs thermiques. La composition est aussi efficace pour inhiber la croissance desdits organismes marins vivants. Exemples Exemple 1 : Synthèse des composés : Dans les exemples suivants de synthèse, on entend par le terme "éq." le mot "équivalent". Exemple la : Synthèse du précurseur halogénoalkylpyridine : la 3-chloroalkylpyridine Synthèse du 6-Bromohexyl-1-ol (Composé 1) et 12-Bromododecan-1-ol (Composé 2) BrOH 1 : r = 6 2: r= 12 Dans une solution aqueuse d'acide bromohydrique à 48% (1 .) sont introduits, 1 d'alkyldiol de formule HO OH (r=6 ou r=12) et 0,2 éq. de bromure de tétrabutylammonium. Le mélange est soumis aux micro-ondes pendant 10 min puis repris dans 15 mL de dichlorométhane. La solution obtenue est alors lavée successivement par 20 mL d'une solution aqueuse de carbonate de sodium saturée, puis par 20 mL d'eau et enfin 20 mL d'une solution aqueuse de chlorure de sodium saturée. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis le solvant est évaporé sous pression réduite pour conduire à une huile jaune pâle. Finalement, le résidu obtenu est purifié par chromatographique liquide sur gel de silice (éluant : Cyclohexane-AcOEt : 30:70) pour conduire au bromoalcool (Composé 1 ou Composé 2) sous forme d'une huile incolore. C6H13BrO (Composé 1) rendement .- 50 Rf 0,41 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 3,65 (t, J=6,4, 2H, H6), 3,41 (t, J=6,8, 2H, Hl), 1,85 (quint, J=6,8, 2H, H5), 1,56 (quint, J=6,7, 2H, H2), 1,43 (m, 4H, H4, H3). 13C N1VIR (50 MHz, CDC13) ô 62,9 (Cl), 33,9 (C6), 32,8 (C5), 32,6 (C2), 28,1 (C4), 25,7 (C3). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 181,1. C12H25BrO (Composé 2) rendement .- 60 Rf 0,52 (Cyclohexane/AcOEt; 7:3; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 3,63 (t, J=6,6, 2H, H12), 3,38 (t, J=6,8, 2H, Hl), 1,56 (m, 4H, H11, H2), 1,27 (m, 16H, H10-H3). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 63,2 (Cl), 32,9 (C12), 29,9 (C11), 29,7 (C2), 29,7 (C5, C4), 29,6 (C6), 29,6 (C7), 26,3 (C8), 25,9 (C9), 20,9 (C10), 14,2 (C3). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 265,4. 1-Bromo-5-tetrahydropyran-2-yloxy pentane (Composé 3) et 1-Bromo-11- tetrahydropyran-2-yloxyundecane (Composé 4) BrOO 3 :r=6 4 :r=12 Dans 15 mL de dichlorométhane anhydre sont introduits, 1 éq. de bromoalcool, 1,5 éq. de 3,4- dihydro-2H-pyrane et 0,1 éq. de p-toluènesulfonate de pyridinium. Le mélange est agité à température ambiante pendant 18 heures. La phase organique est lavée par 100 mL d'une solution aqueuse de carbonate de sodium (2M) puis séchée sur sulfate de magnésium. Après filtration, le solvant est évaporé sous pression réduite pour conduire à une huile jaune pâle. Finalement, le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (Cyclohexane-AcOEt : 3:7) pour conduire au bromotétrahydropyran-2-yloxyalkane (Composé 3 ou Composé 4) sous forme d'une huile incolore. Ci iH2iBrO2 (Composé 3) rendement. 100 Rf 0,84 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 4,58-4,55 (m, 1H, He), 3,91-3,68 (m, 2H, Ha), 3,57-3,44 (m, 2H, H6), 3,41-3,32 (m, 2H, Hl), 1,94-1,80 (m, 1H, H5), 1,80-1,66 (m, 2H, Hd), 1,64-1,51 (m, 6H, H2, Hb, Hc), 1,47-1,36 (m, 4H, H4, H3). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 99,0 (Ce), 67,7 (Ca), 62,5 (C1), 33,1 (C6), 31,2 (C5), 30,9 (Cd), 29,8 (C2), 29,3 (C3), 29,2 (C3), 26,3 (Cb), 25,6 (C4), 19,9 (Cc). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 265.5. C17H33BrO2 (Composé 4) rendement .- 100 Rf 0,83 (Cyclohexane/AcOEt; 4:6; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 4,58-4,55 (m, 1H, He), 3,92-3,67 (m, 2H, Ha), 3,54-3,44 (m, 2H, H6), 3,44-3,35 (m, 2H, Hl), 1,92-1,77 (m, 4H, H11, Hd), 1,70-1,59 (m, 4H, Hb, Hc), 1,55-1,54 (m, 4H, H3, H2), 1,26 (m, 14H, H10-4). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 99,0 (Ce), 67,5 (Ca), 62,5 (C1), 34,1 (C12), 32,9 (C11), 30,9 (Cd), 29,8 (C2), 29,7 (C3), 28,1 (C10), 25,6 (Cb, C9-C4), 19,8 (Cc). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 349,6. Composés Cl : 3-(12-tétrahydropyran-2-yloxydodécyl)pyridine (Composé 5) et 3-(6- tétrahydropyran-2-yloxyhexyl)pyridine (Composé 6) 5: r = 7 6: r= 13 Dans 20 mL de tétrahydrofurane anhydre, préalablement refroidi à 0°C, sont introduits, 10 éq. de /Pr2NH puis au goutte à goutte 10 éq. de n-BuLi (1,6 M dans de l'hexane). La solution jaune pâle obtenue est maintenue à 0°C pendant 30 min, puis sont introduits 10 éq. de DMPU. La solution est agitée à 0°C pendant 20 min de plus, puis une solution de méthylpyridine dans du tétrahydrofurane anhydre (10 mL) est introduite pendant 10 min. Après 30 min à 0°C, la solution rouge obtenue est refroidie à -78°C et 1 éq. de bromotétrahydropyran-2-yloxyalkane (Composé 3 ou Composé 4) est ajouté pendant 10 min. Le mélange obtenu est agité pendant 1 heure à -78°C puis progressivement ramené à température ambiante. La solution est agitée pendant 18 heures puis sont introduits 50 mL d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium saturée et 50 mL d'eau. Les deux phases obtenues sont séparées et la phase aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle (3 x 100 mL). Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite. Le résidu jaune obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (Cyclohexane-AcOEt : 3:7) pour conduire au 3-(12- tétrahydropyran-2-yloxydodécyl)pyridine (Composé 5) et 3-(6-tétrahydropyran-2-yloxyhexyl) pyridine (Composé 6) sous forme d'une huile jaune. C17H27NO2 (Composé 5) rendement .- 48 Rf 0,59 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7, v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,43 (s, 2H, H2', H6'), 7,48 (td, J=7,8-1,8, 1H, H4'), 7,18 (dd, J= 7,8-4,8, 1H, H5'), 4,56 (dde, J=4,4-3, 1H, He), 3,91-3,66 (m, 2H, Ha), 3,54-3,31 (m, 2H, Hl), 2,59 (t, 2H, J=7,2, H7), 1,84-1,75 (m, 2H, Hd), 1,64-1,53 (m, 8H, H6, H3, H3 Hc, Hb), 1,34 (m, 6H, H5, H4). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 150,0 (C2'), 147,3 (C6'), 138,0 (C3'), 135,9 (C4'), 123,4 (C5'), 98,9 (Ce), 67,6 (Ca), 62,4 (Cl), 32,9 (C7), 30,9 (Cd), 30,8 (C2), 29,7 (C6), 29,2 (C5), 29,0 (C4), 26,1 (C3), 25,5 (Cb), 19,7 (Cc). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 278,4. C23H39NO2 (Composé 6) rendement. 37 Rf 0,52 (Cyclohexane/AcOEt; 4:6; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,42 (dd, 2H, J=1,6-4,6, H6', H2'), 7,48 (td, J=6-1,8, 1H, H4'), 7,18 (dd, 1H, J=7-4,8-0,6, H5'), 4,55 (dde, J=2,8-4,2, 1H, Ce), 3,91-3,66 (m, 2H, Ha), 3,54-3,31 (m, 2H, Hl), 2,59 (t, J=7,4, 2H, H13), 1,79 (m, 2H, Hd), 1,60-1,52 (m, 8H, H12, H3, He, Hb), 1,27 (m, 16H, H4-11). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 150,3 (C2'), 147,3 (C6'), 135,9 (C4', C3'), 123,2 (C5'), 99,0 (Ce), 67,9 (Ca), 62,5 (Cl), 33,2 (C13), 31,3, (Cd), 30,9 (C2), 29,9 (C12), 29,6-29,8 (C10-C4), 29,3 (C11), 26,4 (C3), 25,6 (Cb), 19,9 (Cc). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 362,4. 12-pyridin-3-yldodécan- 1-ol (Composé 7) et 6-pyridin-3-ylhexan- 1-ol (Composé 8) / OH 7: r = 7 8: r= 13 Dans 15 mL de Me0H sont introduits, 1 éq. de 3-(n-tétrahydropyran-2-yloxyalkyl)pyridine (Composé 5 ou Composé 6) et 1,1 éq. d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 3M. Le mélange est agité à température ambiante pendant 18 heures puis concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris par de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium saturée. La phase aqueuse est extraite par de l'acétate d'éthyle (3 x 50 mL). Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées, concentrées sous pression réduite. Finalement, le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (Cyclohexane-AcOEt : 3:7) pour conduire au pyridin-3-yldodécan-l-ol (Composé 8) sous forme de cristaux blancs et au 6-pyridin-3-ylhexan-lol (Composé 7) sous forme d'huile incolore. Ci2Hi9NO (Composé 7) rendement .- 67 Rf 0,42 (Cyclohexane/ AcOEt; 5:5; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,42 (s, 2H, H6', H2'), 7.48 (td, J=7,8-1,8, 1H, H4'), 7,19 (dd, J=7,6-4,8, 1H, H5'), 3,63 (t, J=6,4, 2H, Hl), 2,59 (t, J=7,2, 2H, H7), 1,68-1,52 (m, 4H, H6-H2), 1,34 (se, 6H, H5-H3). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 150,0 (C2'), 147,2 (C6'), 138,0 (C3'), 135,9 (C4'), 123,4 (C5'), 63,0 (Cl), 33,1 (C7), 32,8 (C2), 31,2 (C6), 29,3 (C5), 29,2 (C4), 25,8 (C3). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 194,2. C18H31N0 (Composé 8) rendement. 84 Rf 0,47 (Cyclohexane/AcOEt; 5:5; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,42 (dd, J=4,6-1,4, 2H, H6', H2'), 7,48 (dt, J=2-7,6, 1H, H4'), 7,19 (ddd, J=7,6-4,8-0,6, 1H, H5'), 3,63 (t, J=6,6, 2H, Hl), 2,59 (t, J=7,4, 2H, H13), 1,56 (m, 4H, H12, H2), 1,28 (se, 14H, H11-H3). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 150,0 (C2'), 147,1 (C6'), 138,1 (C3'), 135,3 (C4'), 123,4 (C5'), 63,1 (Cl), 33,1 (C13), 32,9 (C2), 31,2 (C12), 29,2-29,7 (C11-C4), 25,9 (C3). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 278,7. 3-(3-chloropropyl)pyridine (Composé 9), 3-(6-chlorohexyl)pyridine (Composé 10) et 3-(12- chlorododécyl)pyridine (Composé 11) CI 9: r = 3 10: r = 7 11 : r = 13 Dans 15 mL de dioxane, préalablement refroidi à 0°C, sont introduits 1 éq. de n-Pyridin-3- ylalkan-l-ol (Composé 7 ou Composé 8 ou 3-hydroxypropanpyridine) puis au goutte à goutte 1,2 éq. de chlorure de thionyle pendant 10 min. Le mélange est agité à température ambiante pendant 18 heures puis 15 mL d'éthanol sont ajoutés. Le mélange obtenu est chauffé à reflux pendant 5 min. La solution est filtrée à chaud. Le filtrat refroidi est évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (CyclohexaneAcOEt : 3:7) pour conduire au chlorure de 3-(n-alkyl)pyridinium (Composés 9, 10, 11) sous forme d'une huile jaune. C8H10C1N (Composé 9, obtenu à partir de 3-hydroxypropanpyridine) Rendement .- 90 Rf 0,40 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,48 (se, 2H, H6', H2'), 7,50-7,56 (dt, 1H, H4'), 7,20-7,26 (dd, J = 7,8-2,8, 1H, H5'), 3,54 (t, J= 6,4, 2H, Hl), 2,80 (t, J= 7, 2H, H3), 2,02-2,17 (m, 2H, H2). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 148,7 (C2'), 146,3 (C6'), 138,0 (C3'), 135,7 (C4'), 121,5 (C5'), 44,3 (C1), 32,7 (C3) 28,8 (C2). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 156,1. C12H18C1N (Composé 10, obtenu à partir du Composé 7) rendement. 86 Rf 0,51 (Cyclohexane/AcOEt; 7:3; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,44 (se, 2H, H6', H2'), 7,50 (td, J= 7,8-1,8, 1H, H4'), 7,21 (dd, J= 4,8-7,8, 1H, H5'), 3,52 (t, J= 7,8, 2H, Hl), 2,61 (t, J= 7,8, 2H, H7), 1,83-1,69 (m, 2H, H6), 1,65-1,55 (m, 2H, H2), 1,41-1,28 (m, 6H, H5-H3). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 149,7 (C2'), 147,1 (C6'), 138,1 (C3'), 136,2 (C4'), 123,5 (C5'), 45,2 (Cl), 33,1 (C7), 32,7 (C6), 31,1 (C2), 29,1 (C5), 28,8 (C4), 26,9 (C3). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 212,1. C18H30C1N (Composé 11, obtenu à partir du Composé 8) rendement. 84 Rf 0,67 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7; v/v) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,44 (se, 2H, H6', H2'), 7,48 (td, J=7.6-2, 1H, H4'), 7,19 (dd, J=4,6-7,6, 1H, H5'), 3,53 (t, J=6,6, 2H, Hl), 2,60 (t, J=7,4, 2H, H13), 1,83-1,76 (m, 2H, H12), 1,64-1,53 (m, 2H, H2), 1,44-1,30 (m, 4H, H11, H3), 1,25 (se, 14H, H10-H4). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 149,9 (C2'), 147,1 (C6'), 138,1 (C3'), 135,9 (C4'), 123,4 (C5'), 45,3 (Cl), 36,6 (C13), 33,1 (C12), 32,7 (C2), 29,2-31,5 (C10-05), 28,9 (C4), 26,9 (C3). MS-ESI (pos) [M+H] m/z 296,3. Exemple lb : Synthèse du composé de Formule B1 : (R4)p HO Dans 15 mL de diméthylformamide, sont introduits, 1,1 éq. d'iodure de sodium et 1 éq. de 3-chloroalkylpyridine (Composé 9 ou Composé 10). En parallèle, 1,1 éq. de carbonate de potassium et 1 éq. d'acide aminé protégé par N-Boc (Phe, Met, Ile, Ahx) sont solubilisés dans du diméthylformamide. Après 5 min d'agitation, les deux solutions sont mélangées et portées à reflux pendant 18 heures puis le solvant est évaporé sous pression réduite. Finalement, le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (Cyclohexane-AcOEt : 3:7) pour conduire à la 3-(3-((tert-butoxycarbonyle) (carboxyalkyl)amino)alkyl) pyridine (Composés 14- 19 de Formule B1) sous forme d'huile jaune. Composé 14 (obtenu à partir du Composé 9) : Formule B1 dans laquelle p = 1, r = 3, s = 1, et Composé 15 (obtenu à partir du Composé 9) : Formule B1 dans laquelle p = 1, r = 3, s = 1, et R4 = sec-butyle; Composé 16 (obtenu à partir du Composé 9) : Formule B1 dans laquelle p = 1, r = 3, s = 1, et R4 = Composé 17 (obtenu à partir du Composé 9) : Formule B1 dans laquelle p = 0, r = 7, s = 1; Composé 18 (obtenu à partir du Composé 10) : Formule B1 dans laquelle p = 0, r = 3, s = 5; Composé 19 (obtenu à partir du Composé 9) : Formule B1 dans laquelle p = 0, r = 3, s = 1; C22H28N204 (Composé 14) Rendement .- 89 Rf 0,58 (Cyclohexane/AcOEt; 4:6; v/v) [a]25D -11,0 (c 0,01, Me0H) 111 NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,47-8,42 (m, 2H, H6', H2'), 7,47 (td, 1H, J= 7,6-2, H4'), 7,30- 7,25 (m, 2H, Hk, Hi), 7,23-7,12 (m, 1H, H5', Hl, Hj, Hh), 4,10 (td, J= 6,4-2, 2H, Hc), 4,57 (dd, J= 8, 1H, Hb), 3,08 (de, J= 6,4, 2H, Hl), 2,60 (t, J= 7,2, 2H, H3), 1,97-1,82 (m, 2H, H2), 1,43 (s, 9H, Hf). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 172,2 (Ca), 155,3 (Cd), 150,0 (C2'), 147,7 (C6'), 136,4 (C3'), 136,1 (C4'), 135,9 (Cg), 129,4-120,5 (C5', Ch, Ci, Cj, Ck, Cl), 80,1 (Ce), 64,4 (Cb), 38,7 (C1), 29,8 (Cc), 29,3 (C3), 28,5 (Cf, Cc). HR1VIS : C22H29N204 à 385,2121 (A= 1,28 ppm). C19H30N204 (Composé 15) Rendement .- 90 Rf 0,50 (Cyclohexane/AcOEt; 4:6; v/v) [Ci]25D -44,0 (c 0,01, Me0H) 11I NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,45 (se, 2H, H6', H2'), 7,52 (td, J= 8,2, 1,8, 1H, H4'), 7,22 (dd, J= 7,8-2,7, 1H, H5'), 5,03 (d, J=9, 1H, Hb), 4,15 (t, 2H, J= 6,4, Hl), 2,99-2,88 (m, 2H, H3), 2,70 (t, 2H, J= 8,2, H2), 1,99 (m, 2H, Hh), 1,81 (se, 1H, He), 1,44 (s, 9H, Hf), 1,05 (t, J= 6,2, 3H, Hg), 0,98 (d, J= 7,8, 3H, Hi). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 172,4 (Ca), 150,0 (Cd), 147,8 (C2'), 147,8 (C6'), 136,4 (C3'), 135,9 (C4'), 123,5 (C5'), 79,9 (Ce), 64,1 (Cb), 58,1 (Cl), 38,1 (C3), 30,1 (Cc), 29,5 (C2), 28,5 (Cf), 25,2 (Ch), 15,7 (Cg), 11,8 (Ci) HR1VIS : C19H31N204 à 351,22783 (A= 0,99 ppm). C181128N204S (composé 16) Rendement .- 85 Rf 0,39 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7; v/v) [Ci]25D -64,2 (c 0,02, Me0H) 111 NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,46 (se, 2H, H6', H2'), 7,5 (td, J= 8-2,2, 1H, H4'), 7,22 (dd, J =7,8-5, 1H, H5'), 5,10 (de, J= 9,4, 1H, Hb), 4,18 (td, J= 6,4-1,4, 2H, Hl), 2,71 (t, J= 7,4, 2H, H3), 2,55 (t, J= 7,4, 2H Hg), 2,10 (s, 3H, Hh), 1,97-2,06 (m, 2H, He), 1,83-1,97 (m, 2H, H2), 1,44 (s, 9H, Hf). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 172,5 (Ca), 162,6 (Cd), 149,9 (C2'), 147,8 (C6'), 136,3 (C3'), 135,8 (C4'), 123,5 (C5'), 80,2 (Ce), 64,5 (Cb), 52,9 (Cl), 36,6 (C3), 32,2 (Cg), 31,5 (Cf, Cc), 28,4 (C2), 15,6 (Ch). MS : C18E128N20S à [M+H] 369,2 [M+Na] 391,2 [2M+Na] 759,4 C16H24N204 (Composé 17) Rendement .- 50 Rf 0,26 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7; v/v) 111 NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,46 (se, 2H, H6', H2'), 7,50 (td, J= 7,8-2 Hz, 1H, H4'), 7,22 (dd, J= 7,8-5, 1H, H5'), 5,01 (se, 1H, COOH), 4,12 (t, 2H, J= 6,4, Hc), 3,39 (dd, 2H, J= 6,2-6, Hl), 2,70 (t, 2H, J= 8,2, H3), 2,52 (t, 2H, J= 6,2, Hb), 1,97 (m, 2H, H2), 1,43 (s, 9H, Hf). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 172,5 (Ca), 155,7 (Cd), 149,8 (C2'), 147,6 (C6'), 135,8 (C4', C3'), 123,5 (C5'), 79,4 (Ce), 63,6 (Cl), 36,1 (Cc), 34,6 (C3), 29,8 (Cb), 29,4 (C2), 28,4 (Cf). HR1VIS : C16H25N204+ à 309,1808 (A= -0,12 ppm). C20H32N204 (Composé 19) Rendement. 75% Rf 0,74 (Cyclohexane/AcOEt; 3:7; v/v) 111 NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,43 (se, 2H, H6', H2'), 7,49 (td, J= 7,8-2, 1H, H4'), 7,21 (dd, J = 5-7,8, 2H, H5'), 4,06 (t, J= 6,6, 2H, He), 3,38 (dd, J= 6, 2H, Hl), 2,6 (t, J= 7,4, 2H, H7), 2,5 (t, J= 6,0, 2H, Hb), 1,74-1,54 (m, 2H, H6-H2), 1,42 (s, 9H, CH3), 1,33 (se, 6H, H5-H3). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 172,7 (Ca), 155,8 (Cd), 150,0 (C2'), 147,2 (C6'), 137,8 (C3'), 135,9 (C4'), 123,3 (C5'), 64,8 (Ce), 53,5 (Cl), 36,2 (Cc), 34,7 (C7), 33,0 (C6), 28 ,6-31,1 (C405), 28,5 (Cf), 25,9 (C3). HR1VIS : C20F13304N2 à 365,2434 (A= 0,13 ppm). Exemple le : Synthèse du composé de Formule B2 : (R4)p HO . (n+m)A- Dans le cas ou R1 est un oxygène, alors dans 5 mL de dichlorométhane sont introduits 1,1 éq. du composé 14 et 1,1 éq. de mCPBA. Le mélange est agité pendant 1 heure puis le solvant est évaporé sous pression réduite. Finalement, le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (Dichlorométhane-Me0H : 98:2) pour conduire au dérivé N-oxyde sous la forme d'un solide blanc. Dans le cas ou R1 n'est pas un oxygène, alors dans 4 mL d'acide trifluoroacétique est introduit 1 éq. de 3-(3-((tert-butoxycarbonyle)(carboxyalkyl)amino)alkyl) pyridine (Composés 14-19). Le mélange est agité pendant 18 heures puis le solvant est évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est à plusieurs reprises repris dans de l'eau et lyophilisé pour conduire à la 3-(3- ((carboxyalkyl)amino)alkyl)pyridine (Composés 10-25 de Formule B2). Composé 20 (obtenu à partir du Composé 14): Formule B2 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 1, r = 3, s = 1, A- = CF3C00-, = H, R2 = H, R3 = H, R4 = Composé 21 (obtenu à partir du Composé 15): Formule B2 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 1, r = 3, s = 1, A- = CF3C00-, R1 = H, R2 = H, R3 = H, R4 = sec-butyle; Composé 22 (obtenu à partir du Composé 16): Formule B2 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 1, r = 3, s = 1, A- = CF3C00-, = H, R2 = H, R3 = H, R4 = Composé 23 (obtenu à partir du Composé 17): Formule B2 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 0, r = 10 3, s = 1, A- = CF3C00-, = H, R2 = H, R3 = H; Composé 24 (obtenu à partir du Composé 18): Formule B2 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 0, r = 3, s = 5, A- = CF3C00-, = H, R2 = H, R3 =H; Composé 25 (obtenu à partir du Composé 19): Formule B2 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 0, r = 7, s = 1, A- = CF3C00-, = H, R2 = H, R3 = H; 15 C17H20N202 (Composé 20) [Ci]25D +11.6 (c 0,01, Me0H) 111 NMR (200 MHz, CD30D) ô 8,58 (se, 2H, H6', H2'), 8,11 (de, J= 8,2, 1h, H4'), 7,73 (m, 1H, Hi), 7,41-7,24 (m, 5H, H5', Hj, Hk, Hl, Hh), 4,35 (t, 1H, J= 7,0, Hb), 4,22 (t, J= 5,8, 2H, Hl), 3,22 (d, 2H, J= 6,8, Hc), 2,80 (t, 2H, J= 8,0, 2H, H3), 1,99 (m, 2H, H2). 20 13C NMR (50 MHz, CD30D) ô 170,2 (Ca), 145,9 (C2'), 145,2 (C6'), 144,1 (C3'), 143,4 (C4'), 142,5 (Cg), 135,5-128,9 (C5', Ci, Cj, Ck, Cl, Ch), 66,2 (Cb), 55,0 (Cl), 37,6 (Cc), 30,3 (C3), 29,8 (C2). HRMS : CI7H2102N2+ à 285,1603 (4=-0,62ppm). C14H22N202 (Composé 21) 25 [Ci]25D +6.0 (c 0,01, Me0H) 111 NMR (200 MHz, CD30D) ô 8,74 (se, 2H, H6', H2'), 8,45 (d, J= 7,8, 1H, H4'), 7,97 (se, 1H, H5'), 4,35 (td, J= 6,2-2,4, 2H, Hl), 4,06 (d, 1H, J= 3,8, Hb), 3,00-2,93 (m, 2H, H3), 2,86-2,69 (m, 2H, H2), 2,18-2,08 (m, 2H, Hh), 2,48-1,99 (m, 2H, Hc), 1,04 (m, 6H, Ci, Cg). 13C NMR (50 MHz, CD30D) ô 169,9 (Ca), 146,5 (C2'), 146,3 (C6'), 143,7 (C3'), 142,1 (C4'), 125,7 (C5'), 66,2 (Cb), 58,3 (C1), 37,8 (Cc), 30,3 (C3), 29,9 (C2), 26,9 (Ch), 14,9 (Cg), 11,8 (Ci). HR1VIS : C14H23N202+ à 251,1754 (A= -1,68 ppm). C13H20N202S (Composé 22) [ci]25j +7,0 (c 0,02, Me0H) 11I NMR (200 MHz, CD30D) ô 8,77 (se, 2H, H6', H2'), 8,53 (d, J= 7,4, 1H, H4'), 8,00 (se, 1H, H5'), 4,33 (td, J= 6,0-2,0, 2H, Hl), 4,25 (t, J= 6,2, 1H, Hb), 3,00 (t, J= 8,2, 2H, H3), 2,72 (t, J= 7,2, 2H, Hg), 2,28-2,14 (m, 4H, H2, He), 2,11 (s, 3H, Hh). 13C NMR (50 MHz, CD30D) ô 170,4 (Ca), 147,2 (C2'), 147,2 (C6'), 143,1 (C3'), 141,4 (C4'), 128,2 (C5'), 66,4 (Cb), 52,7 (Cl), 36,9 (C3), 30,7 (Cc), 30,1 (Cg), 29,8 (C2), 14,9 (Ch). HR1VIS : C13H21N202S+ à 269.1318 (A= 1,96 ppm) C11H16N202 (Composé 23) 11I NMR (200 MHz, CD30D) ô 8,52 (se, 2H, H6', H2'), 8,16 (d, 1H, J= 7.4 Hz, H4'), 7,97 (se, 1H, H5'), 4,02 (t, 2H, J= 6.4 Hz, He), 3,02 (t, J= 6,4 Hz, 2H, Hl), 2,75 (t, 2H, J= 8,2 Hz, H3), 2,57 (t, 2H, J= 8,6 Hz, Hb), 1,96-1,82 (m, 2H, H2). 13C NMR (50 MHz, CD30D) ô 172,2 (Ca), 147,3 (C2'), 147,2 (C6'), 145,1 (C3'), 141,9 (C4'), 141,9 (C5 '), 65,3 (Cc), 36,3 (Hl), 32,1 (Cb), 30,6 (C3), 30,1 (C2). HR1VIS : C11H17N202 à 209,1287 C14H22N202 (Composé 24) 111 NMR (200 MHz, CD30D) ô 8,60 (se, 2H, H6', H2'), 8,11 (d, J= 8,0, 1H, H4'), 7,70 (se, 1H, H5'), 4,12 (t, J= 6,2, 2H, Hl), 2,96-2,82 (m, 4H, H3, Hi), 2,36 (t, J= 7,2, 2H, Hb), 2,091,95 (m, 2H, H2), 1,71-1,62 (m, 4H, He, Hh), 1,49-1,36 (m, 2H, Hg). 13C NMR (50 MHz, CD30D) ô 25,4 (Cc), 26,8 (Cg), 28,3 (C2), 30,6 (Ch), 34,5 (C3), 40,5 (Cb), 61,7 (Cl), 64,5 (Ci), 126,7 (C5'), 142,7 (C4'), 144,5 (C3'), 146,6 (C6'), 146,7 (C2'), 175,2 (Ca). HR1VIS : C14H23N202+ à 251,1759 (A= 0,11 ppm). C15H24N202 (Composé 25) 111 NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,43 (se, 2H, H6', H2'), 7,49 (td, J= 7,8-2, 1H, H4'), 7,21 (dd, J = 5-7,8, 2H, H5'), 4,06 (t, J= 6,6, 2H, He), 3,38 (dd, J= 6, 2H, Hl), 2,6 (t, J= 7,4, 2H, H7), 2,5 (t, J= 6,0, 2H, Hb), 1,74-1,54 (m, 2H, H6-H2), 1,33 (se, 6H, H5-H3). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 172,7 (Ca), 155,9 (Cd), 150,0 (C2'), 147,2 (C6'), 137,9 (C3'), 135,9 (C4'), 123,4 (C5'), 53,5 (Cl), 36,2 (Cc), 34,7 (C7), 33,1 (C6), 28,6-31,1 (C4-05), 25,9 (C3). HR1VIS : C15H2502N2+ à 265,1909 (A= - 0,28 ppm). Exemple ld : Synthèse du composé de Formule B3 : (R4)p HO / r 0 Boc N+ 0,N NO2 Dans 20 mL de Me0H sont introduits, 1 éq. de pyridine (Composés 14, 15, 16) et 1 éq. de 1- chloro-2,4-dinitrobenzene (1 éq.). Le mélange est porté à reflux pendant 18 heures puis évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est solubilisé dans du dichlorométhane puis extrait par de l'eau. La phase aqueuse est lyophilisée pour conduire au composé de Formule B3, aussi nommé sel de Zincke (Composés 26-28) sous la forme d'une huile orange. Après contrôle de la pureté par HPLC, le composé est directement engagé dans l'Etape 4 du schéma A. Composé 26 (obtenu à partir du Composé 14) : Formule B3 dans laquelle p = 1, r = 3, s = 1, Composé 27 (obtenu à partir du Composé 15) : Formule B3 dans laquelle p = 1, r = 3, s = 1, = CL, R4 = sec-butyle; Composé 28 (obtenu à partir du Composé 16) : Formule B3 dans laquelle p = 1, r = 3, s = 1, = R4 = 15 Exemple le : Synthèse du composé de Formule B4 : (R4) p HO / mA- N Boc I % Nm+ (Ri)m 0 /' jNH2 15: r = 3 16 : r = 13 r est tel que défini dans la demande Dans du n-butanol sont introduits, 1,1 éq. de 3-(aminoalkyl)pyridine (Composés 12 et 13) et 1 éq. du sel de Zincke (Composés 26-28). Les composés 12 et 13 sont obtenus à partir des composés 7 et 8 selon l'enchainement suivant de réactions. Dans 5 mL de diméthylformamide, préalablement refroidi à 0°C, sont introduits 3 éq. de diisopropylphosphorazyde, 1 éq. de nhydroxyalkylpyridine (Composé 7 ou Composé 8) puis au goutte à goutte 3 éq. de 1,8- diazabiCyclohexaneundec-7-ène. Le mélange est agité à 0°C pendant 30 min puis sont introduits 3 éq. d'azoture de sodium. La solution obtenue est agitée à 100°C pendant 18 heures puis au mélange refroidi est ajouté de l'ether diéthylique. La solution obtenue est lavée avec de l'eau et une solution aqueuse de chlorure de sodium saturée, puis séchée sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (Cyclohexane-AcOEt : 3:7) pour conduire à un 3-(azide-n-alkyl)pyridine. Dans 5 mL d'éthanol sont placés 0,03 éq. de palladium sur charbon, 1,1 éq. de Di-tert-butyl dicarbonate puis le 3-(azide-n-alkyl)pyridine (1 éq.). Le mélange est agité sous atmosphère de dihydrogène à température ambiante pendant 18 heures. La solution est filtrée sur Celite(). Le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice (Cyclohexane-AcOEt : 1:9). Finalement, le composé obtenu est déprotégé par de l'acide trifluoroacétique pour donner l'amine pure (Composés 12 et 13) sous la forme d'une huile orange. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 18 heures jusqu'à disparition de la coloration rouge. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie liquide sur gel de silice pour conduire au produit souhaité (Composés 29-30) sous forme d'une huile jaune. Composé 29 (obtenu à partir des Composés 12 et 26) : Formule B4 dans laquelle m = 1, p = 1, r = 3, s = 1, K = CL, R1 = 3-propylepyridine, R4 = Composé 30 (obtenu à partir des Composés 12 et 27) : Formule B4 dans laquelle m = 1, p = 1, r = 3, s = 1, K = CL, R1 = 3-propylepyridine, R4 = sec-butyle; Composé 31 (obtenu à partir des Composés 12 et 28) : Formule B4 dans laquelle m = 1, p = 1, r = 3, s = 1, K = CL, R1 = 3-propylepyridine, R4 = C30H38N304+ (Composé 29) [Ci]25D -0,2 (c 0,003, Me0H) 111 NMR (200 MHz, CD30D) ô 8,94 (m, 2H, H14', H13'), 8,89 (se, 1H, H2'), 8,46 (d, 1H, J= 8,0, H6'), 8,04 (t, 2H, J= 7,6, H11', H4'), 7,92 (d, 2H, J= 7,8, 2xCHar), 7,70 (d, 1H, CHar), 7,27 (m, 4H, 4xCHar), 4,71 (t, 2H, J= 7,4, H7'), 4,30 (t, 1H, J= 9,4, Hb), 4,17 (m, 2H, Hl), 2,98 (d, 2H, J= 7,8, H3), 2,85 (m, 4H, H9', Hc), 2,03 (m, 4H, H8', H2), 1,40 (s, 9H, Hf). 13C NMR (50 MHz, CDC13) ô 172,0 (Ca), 155,2 (C2'), 150,0 (C14'), 147,8 (Cd), 136,1 (C6'), 135,9 (C13'), 129,4-120,6 (CHar), 80,1 (Ce), 64,4 (C7'), 57,9 (Cb), 36,9 (Cl), 33,4 (C9'), 31,5 C3), 29,8 (C8'), 29,3 (C2), 28,5 (Cf). HRMS : C30113804N3+ à 504,2862 (A= 0,59 ppm). C26H38N304S+ (Composé 30) [Ci]25D -68 (c 0,001, Me0H). 111 NMR (200 MHz, CD30D) ô 9,0 (se, 1H, H14'), 8,92 (te, J=4,6, 1H, H2'), 8,53 (te, J=6,4, 1H, H13'), 8,07 (te, J=6,6, 1H, H6'), 7,97-7,27 (m, 8H, H12', Hl l', H5', H4'), 4,75 (t, J= 6,2, 2H, H7'), 4,25 (m, 1H, Hb), 3,65 (m, 2H, Hl), 3,02 (t, J= 7,6, 4H, H9', H3), 2,87 (t, J= 8,8, 4H, Hg, Hc), 2,19 (s, 3H, Hh), 2,03 (m, 4H, H8', H2,), 1,47 (s, 9H, CH3). 13C NMR (50 MHz, CD30D) ô 174,2 (Ca), 149,6 (C2'), 149,6 (C14'), 149,5 (Cd), 147,6 (C6'), 143,9 (C13'), 139,2 (C10'), 138,9 (C3'), 125,6-129,1 (C12', C11', C5', C4'), 75,8 (Ce), 70,0 (Cb), 60,6 (C7'), 42,5 (Cl'), 35,4 (C3), 31,9 (C9'), 28,6-31,2 (C8', C2', Cg, Cc), 26,1 (Cf), 15,6 (Ch). HRMS : C26H3804N3S+ à 488,2583 (A=0,25 ppm). C271140N304+ (Composé 31) [Ci]25D +6.4 (c 0,02, Me0H) 111 NMR (200 MHz, CDC13) ô 8,80 (se, 2H, H14', H13'), 8,51 (d, 1H, J= 7.8, CH), 8,0 (t, 1H, J = 6,2, CH), 4,35 (t, 2H, J=6,6, CH2), 4,07 (d, 1H, J= 3,6, CH), 2,99 (t, 2H, J= 8,6, CH2), 2,14 (q, 2H, J= 8, CH2), 2,06 (m, 1H, CH), 1,54 (sept, 1H, J= 6,4, CH2), 1,43 (sept, 1H, J= 6,4, CH2), 1,05 (t, 3H, J= 6,2, CH3), 0,98 (d, 3H, J= 7,8, CH3). HRMS : C27H4004N3+ à 470,3018 (A= -0,32 ppm). Exemple 1f: Synthèse du composé de Formule B5 : (R4) p . (n+m)A- Dans de l'acide trifluoroacétique sont introduits les composés 29-31. Le mélange obtenu est agité à température ambiante pendant 4 heures. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris à plusieurs reprises, est solubilisé dans de l'eau (20 mL) puis lyophilisé pour conduire aux composés 32-34. Composé 32 (obtenu à partir du Composé 29) : Formule B5 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 1, r = 3, s = 1, A- = CF3C00- et CL, R1 = 3-propylepyridinium, R2 = H, R3 = H, Composé 33 (obtenu à partir du Composé 30) : Formule B5 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 1, r = 3, s = 1, A- = CF3C00- et CL, R1 = 3-propylepyridinium, R2 = H, R3 = H, R4 = sec-butyle; Composé 34 (obtenu à partir du Composé 31) : Formule B5 dans laquelle m = 1, n = 1, p = 1, r = 3, s = 1, A- = CF3C00- et CL, R1 = 3-propylepyridinium, R2 = H, R3 = H, C22H3202N3+ (Composé 33) [Ci]25D -11,0 (c 0,02, Me0H). HRMS : C22H3202N3+ à 370,2489 (A= 0,08 ppm). C26H38N304S+ (Composé 34) [ci]25 D -0,4 (c 0,02, Me0H). 11I NMR (200 MHz, CD30D) ô 8,99 (se, 1H, H14'), 8,82 (m, 1H, H2'), 8,44 (m, 1H, H13'), 8,00 (m, 1H, H6'), 7,90-7,27 (m, 8H, H12', H11', H5', H4'), 4,74 (t, J= 6,2, 2H, H7'), 4,23 (m, 1H, Hb), 3,55 (m, 2H, Hl), 3,02 (m, 4H, H9', H3), 2,85 (m, 4H, Hg, Hc), 2,20 (s, 3H, Hh), 2,00 (m, 4H, H8', H2,). 13C NMR (50 MHz, CD30D) ô 173,1 (Ca), 148,5 (C2'), 148,3 (C14'), 147,2 (C6'), 143,9 (C13'), 139,6 (C10'), 137,9 (C3'), 125,0-129,8 (C12', C11', C5', C4'), 70,5 (Cb), 60,6 (C7'), 43,1 (Cl'), 35,6 (C3), 31,9 (C9'), 28,6-31,5 (C8', C2', Cg, Cc), 15,6 (Ch). HRMS : C211-13002N3S+ à 388,2053 (A= -1,50 ppm). Exemple 2 : Evaluation des propriétés biocides de différents composés synthétisés Les propriétés biocides de 15 des composés synthétisés précédemment ont été évaluées sur 14 souches bactériennes, 9 bactéries marines (Vibrio harveyi, Vibrio proteolyticus, Vibrio natriegens, Vibrio aestuarianus, Vibrio carchariae, Halomonas aquamarina, Polaribacter irgensii, Roseobacter litoralis, Shewanella putreficiens,), 3 bactéries terrestres (Escherichia cou, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa) et 2 micro-algues (Cylindrothecca closterium, Halamphora coffeaeformis). Les propriétés biocides des 15 composés synthétisés sont aussi comparées à une substance active de référence 4,5-dichloro-2-n-octy1-4-isothiazolin-3-one (DCOIT), composé biocide du produit SeaNineTM 211N, "produit antisalissure marin" de Rohm et Hass. Mode opératoire Préparation des solutions Pour chaque composé, une solution mère à 1 mg/mL dans le méthanol est préparée. Différentes solutions filles sont préparées par dilution en cascade des solutions mères (0,01 lag/mL, 0,1 lag/mL, 1 pg/mL et 10 lag/mL). 100 !IL de chaque solution sont placés dans les puits d'une plaque 96 puits. Le solvant est évaporé à température ambiante puis la plaque est stérilisée sous irradiation UV. Souches 9 souches de bactéries marines [Halomonas aquamarina (ATCC 14400), Polaribacter irgensii (ATCC 700398), Shewanella putrefaciens (ATCC 8071), Roseobacter litoralis (ATCC 49566), Vibrio aestuarianus (ATCC 35048), Vibrio harveyi (ATCC 700106), Vibrio natriegens (ATCC 14058), Vibrio proteolyticus (ATCC 53559) et Vibrio carchariae (ATCC 35084)] et 3 souches bactéries terrestres [Escherichia cou (ATCC 11775), Staphylococcus aureus (ATCC 12600) et Pseudomonas aeruginosa (ATCC 10145)] ont été utilisées pour l'évaluation des propriétés biocides des composés synthétisés (Inhibitions de la croissance et de l'adhésion bactérienne). Les souches de bactéries marines ont été maintenues en milieu solide (eau de mer autoclavée, 0,5% de peptone (oxoid) et 1% d'agar). Avant l'évaluation des propriétés biocides, les souches bactériennes ont été cultivées en milieu liquide (eau de mer autoclavée, 0,5% de peptone (oxoid)). Les souches terrestres ont été maintenues en milieu solide (2,5% de milieu nutritif (oxoid) et 1% d'agar). Avant l'évaluation des propriétés antisalissure, les souches bactériennes ont été cultivées en milieu liquide (eau purifiée et 2,5% de milieu nutritif (oxoid)). Inhibition de la croissance bactérienne 100 !IL d'une suspension bactérienne (2.108 cellules/mL) sont incubés avec les composés à tester pendant 48h à 25°C pour les souches marines et à 37°C pour les souches terrestres. Afin d'éviter les contaminations croisées une souche unique est utilisée par plaque 96 puits. Le milieu de culture est utilisé pour réaliser une expérience contrôle. Chaque expérience est répétée à 6 reprises. Les concentrations minimales inhibitrices (CMIs) sont obtenues par mesure de la densité optique à 620 nm au moyen d'un spectrophotomètre (Apollo LB912, Berthold Technologies). Inhibition de l'adhésion bactérienne La plaque 96 puits utilisée pour évaluer l'inhibition de la croissance bactérienne est vidée. 100 !IL d'eau de mer stérile sont utilisés pour rincer chaque puits puis séché avec de l'air à température ambiante. Chaque puits est marqué avec 1041 d'une solution aqueuse à 0,3 % de crystal violet. Les plaques sont ensuite lavées à trois reprises avec de l'eau stérile déionisée, séchées avec du papier filtre puis avec de l'air à température ambiante. Le crystal violet est ensuite solubilisé par addition de 100 !IL d'éthanol à 95% dans chaque puits. Les concentrations minimales inhibitrices (CMIs) sont obtenues par mesure de la densité optique à 595 nm au moyen d'un lecteur de plaque (PolarSTAR Optima, BMG Labtech). Inhibition de la croissance et de l'adhésion de micro-algues Deux souches microphytobentiques obtenues auprès de l'Algobank-Caen ont été étudiées : Cylindrotheca closterium AC170 (Ehrenberg) Reimann & Lewin (Bacillariophyta, Bacillariophyceae, Bacillariales, Bacillariaceae) et Halamphora coffeaeformis AC713 (Agardh) Levkov (Bacillariophyta, Bacillariophyceae, Naviculales, Amphipleuraceae). Les micro-algues sont maintenues dans un milieu liquide F / 2 sous un flux de lumière constant (140 i.tmol.m-1.s-2) à une température de 20°C. La quantité de chlorophyll a de la suspension microalgale est déterminée. 5 mL de la suspension est collectée au moyen d'un filtre GF/F (Whatman) qui sont immédiatement transférés dans un vial contenant 5 mL de méthanol de qualité analytique. Le vial est placé à une température de 4°C pendant 30 minutes puis l'excitation à 485 nm et l'émission à 645 nm sont mesurés au moyen d'un fluorimètre (PolarSTAR Optima BMG Labtech). Une suspension à 0,1 mg de chlorophyll a par mL est alors préparée. 100 !IL de cette dernière solution sont placés dans chaque puits de la plaque 96 puits pendant 96h à une température de 20°C sous un flux constant de lumière (140 iamol.m-1.s-2). Le milieu de culture est utilisé en tant que contrôle. Chaque expérience est réalisée 6 fois. Les concentrations minimales inhibitrices (CIMs) sont obtenues par mesure de la fluorescence (excitation à 485 nm et émission à 645 nm) au moyen d'un fluorimètre (PolarSTAR Optima BMG Labtech). Résultats Les résultats sont présentés dans le Tableau 3. Ces résultats mettent en évidence les propriétés biocides des composés synthétisés, en particulier leur propriété d'inhibition de croissance, ou d'adhésion, ou des deux en même en temps. En effet, en fonction de la souche, certains composés ont des Concentrations Minimales d'Inhibition (CMI) de la croissance, ou de l'adhésion ou des deux, comprises de 0,001 à 1 ppm. Pour certains composés ces résultats sont même meilleurs que ceux de la substance active 4,5- dichloro-2-n-octy1-4-isothiazolin-3-one (DCOIT), composé biocide du produit Sea-NineTM 211N en particulier pour l'inhibition de l'adhésion. En mélangeant les composés testés, il est possible d'obtenir un produit qui soit efficace contre une large gamme de souches bactériennes. Spectre d'activité des composés synthétisés 14, 15, 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 29, 30, 31, 33 et 34: Les composés synthétisés sont particulièrement efficaces pour inhiber la croissance des micro- algues Cylindrotheca closterium et Halamphora coffeaeformis, pour inhiber l'adhésion des bactéries marines Polaribacter irgensii (Gram -) et Shewanella putrefaciens (Gram -), et pour inhiber l'adhésion des bactéries terrestres Staphylococcus aureus (Gram +) et Pseudomonas aeruginosa (Gram -). Ces organismes vivants sont spécifiques du phénomène de salissures. En particulier, le composé 15 est particulièrement efficace pour inhiber la croissance de Cyhndrotheca closterium. Le composé 17 est, quant à lui, particulièrement efficace pour inhiber la croissance de Cylindrotheca closterium et Halamphora coffeaeformis. Tableau 3 : Propriétés Biocides de 15 Composés Synthétisés et du composé biocide du produit Sea-NineTM 211N (notée Seanine). Souche Z- -o.'., -.2-',..,... i:-- Z- Marine 9 -0 4' ,4.' c. Terrestri al ..Z., -, c,,,-._ ...>9 9 9 "" - ....:.,9- . --.1e, -c. -> -0 s micro-algue Q., c. i:-- 9 . c 9e, s?..-- 9 a c c. -> 9 9 ,4.' c. c.- ....'- 'o)5. s s 4.- C'er. - .V.:--- - '',,, Q, s `Z-...:>. c c.s Inhibition IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA IC IA ID Molecule Composé 14 10 * * 0,01 * * * 10 0,1 0,01 * * * * 0,01 10 0,01 0,1 1 1 Composé 15 * * * * * * * * * 10 0,1 * * 0,1 10 10 * 0,01 0,1 1 Composé 17 * * 0,01 * * * * * ' 0,1 0,01 * 0,1 0,01 0,1 * 0,01 * 0,01 0,1 0,01 Composé 19 * * * * * * 1 * * * * 10 0,01 10 ' 0,01 0,1 10 . Composé 20 0,01 * * * * * * * * * 10 0,1 0,01 * 0,01 1 0,01 0,1 0,01 0,1 0,01 0,1 Composé 21 * * * * * * * * * * * 10 * * 10 10 * Composé 22 * 10 * * * * * * * * 0,1 10 f * ' 0,1 ' 0,1 1 10 0,1 0,1 10 Composé 23 * * 0,01 * * * * * ' 0,01 0,01 0,1 0,01 0,1 * 0,01 0,01 1 10 0,1 1 Composé 24 0,1 * * * * * * * * * 0,1 0,01 * * 0,01 * ' 0,1 * * * * Composé 25 * * * * * 10 0,1 * * 0,1 0,01 * * * Composé 29 * 1 0,1 * 0,01 0,01 * * * 1 0,01 0,01 0,01 0,1 * * Composé 30 * * 0,01 0,1 * * 10 0,01 0,01 0,01 * * * * * Composé 31 * 10 1 0,01 * * 10 0,1 0,01 0,01 0,01 * * * * Composé 33 10 10 * * ' 10 10 0,01 10 10 * * * * f f * * * * 0,01 0,1 0,1 10 Composé 34 * * * * f * 10 * * * 10 * * * * * * Seanine 1 1 0,1 0,1 * na. na. na. na. Légende: IC = Inhibition de la Croissance, IA = Inhibition de l'Adhesion 0,001; 0,01; 0,1; 1; 10 : valeur de la Concentration Minimum d'Inhibition en ppm (CMI) *= inhibition supérieuré à 10 ppm REVENDICATIONS1. Utilisation d'un composé représenté par la Formule 1 suivante : (R4) p HO,;(^/4' 0 1l (irn+) R m r (R3)n R2 . (n+m)A- Formule 1 dans laquelle R1 est un oxygène, un hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué ; un groupe alcényle éventuellement substitué ; un groupe aryle ; un groupe hétérocycloalkyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe hétérocycloalkylium ou un groupe hétéroarylium ; R2 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R3 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R4 est un méthyle ; un iso-propyle ; un sec-butyle ; un iso-butyle ; un groupe représenté par les formules suivantes : SH N H2 Se1-1 OH VVVVV- %/*/*JUV, ,VVVVY. -O4O H2No o H2N NOV NOVVV, W. VVVVV, JVVVV- VVVVV- 7 7 7 7 7 0 OHH2NNH 44 H où le trait ondulé indique le site de fixation, m, n, et p sont des nombres entiers égaux à 0 ou 1; r est un nombre entier de 1 à 12, de préférence choisi parmi 3, 4, 5, 6 et 7, et plus préférentiellement encore égal à 3 ; s est un nombre entier choisi parmi 1, 2, 3, 4 et 5, de préférence 1 ou 2; A- est un anion choisi dans le groupe consistant en ci-, cficoo-, CF3S03, r, Br-, C104- et leurs mélanges, en tant qu'agent biocide. 2. Utilisation selon la revendication 1 pour inhiber la prolifération d'un organisme vivant, de préférence un organisme vivant choisi dans le groupe consistant en une bactérie marine, une bactérie terrestre, une algue, et une micro-algue, en particulier une bactérie marine, une bactérie terrestre et une micro-algue. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 en tant qu'agent biocide dans un vernis, dans peinture antisalissure, en tant que conservateur dans un produit cosmétique, en tant que désinfectant de matériel, de préférence de matériel médical ou dans un détergent. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 en tant qu'agent antibactérien. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le composé de Formule 1 est choisi parmi les composés de Formule 1 avec la condition que si : 1) m-0, n-0, p-O, r-3, s-2 alors R2 n'est pas un hydrogène, et 2) m-0, n-0, p-O, r-2, s-2 alors R2 n'est pas un hydrogène. 6. Composé représenté par la Formule 1 suivante :(R4)p r Nrri+ 0 (R3)n R2 (Ri)m . (n+m)A- Formule 1 dans laquelle R1 est un oxygène, un hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué ; un groupe alcényle éventuellement substitué ; un groupe aryle ; un groupe hétérocycloalkyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe hétérocycloalkylium ou un groupe hétéroarylium ; R2 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R3 est un hydrogène ; un groupe alkoxycarbonyle ; un groupe alkyle ; R4 est un méthyle ; un iso-propyle ; un sec-butyle ; un iso-butyle ; un groupe représenté par les formules suivantes : SH SeH OH K.NH2 JVVVV, VVVVY. o -o0 H2N\o H2N NOV NOVVV, W. VVVVV, JVVVV- VVVVV- 7 7 7 7 7 0 OH I-12N NH OU où le trait ondulé indique le site de fixation,m, n, et p sont des nombres entiers égaux à 0 ou 1; r est un nombre entier de 1 à 12, de préférence choisi parmi 3, 4, 5, 6 et 7, et plus préférentiellement encore égal à 3 ; s est un nombre entier choisi parmi 1, 2, 3, 4 et 5, de préférence 1 ou 2; A- est un anion choisi dans le groupe consistant en ci-, cficoo-, CF3S03, r, Br-, c104- et leurs mélanges; avec la condition que si : 1) m - 0, n - 0, p - 0, r - 3, s - 2 alors R2 n'est pas un hydrogène et 2) m - 0, n - 0, p - 0, r - 2, s - 2 alors R2 n'est pas un hydrogène. 7. Composé selon la revendication 6 caractérisé en ce que R1 est un oxygène, un hydrogène; un groupe alkyle substitué par un groupe hétéroaryle ou par un groupe hétéroarylium, de préférence un hydrogène; un 3-propylpyridine ou un 3- propylpyridinium, R2 est un hydrogène; un groupe alkoxycarbonyle, de préférence un hydrogène ou un tert- butyloxycarbonyle, R3 est un hydrogène; un groupe alkoxycarbonyle, de préférence un hydrogène, et R4 est un sec-butyle; un groupe représenté par les formules suivantes : 8. Composé selon la revendication 6 ou 7 choisi parmi les composés du Tableau 1 suivant : Tableau 1 Composé N° Formules Composé N° Formules 14 0 15 0 Boc Boc NN HO NN HO 0 17 0 . 19 0 5 . HO)L.7N N HO)LN Boc Boc 20 CF3C00- N 21 cF3c00- I I F12+ I O 112+ NI-1* HO NH+ N CF3C00- 01 CF3C00- Ho22 0 I2+ n 23 o ). FN NH HO). N HO CF3C00" H2+ CF3C00" 0F3000- e0F3000 S H+ 24 (:)1, NH 2 \ 25 0 OH CF3C00- NH + HID) N ("), I CF3C00- H2 . ° CF3C00" Pi; CF3C00" 29 o 30 0 Boc Boc N N+ Cl- N Nt. .Ç HO HO .1 IN 31 0 33 CF3C00- CF3C00- Boc 0 H2+ N +10- N a N HO+ HO /\ ( CF3C00- S / 0 N 34 CF3C00- 0 H2+ NO N \ N+ CI- S I NH+ CF3C00- dans lesquelles Boc est le groupe tert-butoxycarbonyle. 9. Procédé d'obtention d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 6 à 8, comprenant l'étape suivante : (R4)p X \ NH Boc o Etape 1 + HX dans lequel X est un halogène, par exemple le brome, le chlore, le fluor, l'iode, de préférence le chlore. 10. Composition comprenant au moins un composé de Formule 1 telle que définie dans la revendication 1 ou au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque desrevendications 6 à 8 ou obtenu par le procédé selon la revendication 9 et un excipient et/ou un solvant. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une peinture antisalissure. 12. Composé de Formule 1 telle que définie dans la revendication 1 ou un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 6 à 8 ou obtenu par le procédé selon la revendication 9 destiné à être utilisé comme médicament. 13. Composé selon la revendication 12 destiné à être utilisé comme antibiotique.