Brevet FR3034195A1 — publié le 20160930

La présente invention concerne les gels de comblement utilisés en chirurgie esthétique pour combler les rides. De tels gels sont par exemple à base d'acide hyaluronique et sont injectés sous la peau à l'aide d'une seringue. Il est important que le gel puisse s'injecter facilement à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille fine, et que l'implant ainsi injecté puisse se placer de façon adéquate dans le site d'injection selon les contraintes appliquées par le praticien, et ensuite s'adapte aux contraintes et à la dynamique du visage. La rhéologie du gel est donc un élément essentiel qu'il convient de maîtriser si l'on cherche à obtenir des résultats optimaux. Les grandeurs rhéologiques des gels habituellement les plus exploitées sont les modules élastiques G' et visqueux G", l'angle de déphasage S étant relié à ces grandeurs (tan S = G"/G'). Ces données sont obtenues en rhéologie oscillatoire et sont normalement mesurées pour de faibles contraintes et amplitudes d'oscillation, c'est-à-dire dans la zone de viscoélasticité linéaire, là où G', G" et S sont relativement constants ; une telle mesure ne reflète pas l'ensemble des contraintes mécaniques et déformations auxquelles un gel de comblement est soumis de par sa fonction. Les tentatives d'utilisation des mesures rhéologiques ne se sont jusqu'à présent pas révélées suffisamment prédictives, et il existe par conséquent un besoin pour remédier à ce problème. Il y a par ailleurs un intérêt pour disposer d'outils de caractérisation et de sélection de gels au laboratoire, permettant d'éviter de recourir à des tests in vivo au stade de la sélection dans le développement d'un produit. Il existe par conséquent un besoin pour faciliter l'élaboration d'un nouveau gel de comblement et notamment pouvoir facilement discriminer plusieurs gels pour retenir celui ou ceux ayant les propriétés les plus intéressantes vis-à-vis du résultat recherché. L'invention atteint cet objectif grâce à un procédé d'évaluation des performances mécaniques d'un gel de comblement, comportant l'étape consistant à soumettre un échantillon de ce gel à des contraintes mécaniques oscillatoires permettant de déterminer le module élastique G' et à délivrer un score représentatif de l'intégration de G' 3034195 2 sur la contrainte et/ou la déformation dans un intervalle de contrainte et/ou de déformation incluant des valeurs du module G' rencontrées au-delà du plateau de viscoélasticité linéaire. L'intervalle d'intégration est suffisamment large pour inclure des valeurs du module G' rencontrées au-delà du plateau de viscoélasticité linéaire. La borne inférieure de 5 l'intervalle d'intégration est prise de préférence pour les plus faibles valeurs de contrainte et/ou de déformation de la mesure, au sein du domaine de viscoélasticité linéaire du module G'. La connaissance du score d'intégration de G' s'avère précieuse pour comparer plusieurs gels et ainsi faciliter leur sélection en fonction des applications. 10 Par exemple, pour une application de comblement de rides profondes ou de zones particulièrement atrophiées du visage, on a intérêt à choisir les gels ayant un score d'intégration élevé, tandis que ceux ayant un score plus faible pourront suffire pour des rides moyennes ou fines du visage. L'intégration peut être simple et s'effectuer sur la contrainte, ou en variante sur 15 la déformation. L'intégration peut aussi être double et s'effectuer sur la contrainte et la déformation. L'intervalle d'intégration peut avoir pour borne supérieure les valeurs de déformation et/ou de contrainte prises à un point où le module G' a diminué par rapport à sa valeur en régime linéaire, notamment tout point dans le domaine de décroissance de G' 20 entre la fin du plateau et le Cross over. La borne supérieure correspond par exemple à une décroissance d'au moins 10% du module G' par rapport à sa valeur moyenne sur le plateau (domaine de viscoélasticité linéaire). La borne supérieure est avantageusement prise au point de Cross over. De préférence, on effectue également une mesure complémentaire de fluage. 25 Cette mesure permet de discriminer des gels dont les scores d'intégration de G' sont proches, présentant des performances cliniques et de résistance à la dégradation assez proches. Le gel qui présente une pente de fluage significativement supérieure offre l'avantage d'être plus facilement injectable et malléable, peut améliorer le confort du patient et donner un effet plus naturel en s'adaptant à la dynamique du visage. 30 Ainsi, la prise en compte à la fois du score d'intégration de G' et du fluage renseigne sur le comportement du gel non seulement in situ, notamment en termes de 3034195 3 durabilité, fermeté et puissance mécanique, mais également sur son comportement en situation de mise en place, notamment en termes de placement de l'implant lors de l'injection, et de déformation forcée par la dynamique du visage. Le procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre à l'aide d'un rhéomètre et 5 d'une unité de contrôle du rhéomètre disposant de moyens de calcul, de façon à calculer le score d'intégration de G' et, le cas échéant, la pente de fluage. Une information représentative du score d'intégration de G' peut être imprimée ou affichée sur un support d'information, notamment une notice, un emballage du gel, un panneau d'information ou publicitaire, une brochure commerciale ou médicale, un écran de 10 télévision, de téléphone portable. Cela peut renseigner sur les performances du gel. Le cas échéant, une information représentative de la pente de fluage peut elle aussi être imprimée ou affichée, par exemple à côté de l'information représentative du score d'intégration de G'. L'invention a encore pour objet un procédé de classement des performances 15 mécaniques d'un ensemble de gels de comblement, dans lequel on met en oeuvre le procédé d'évaluation tel que défini ci-dessus pour chacun des gels de l'ensemble, et l'on classe les gels en fonction des résultats de la mise en oeuvre du procédé d'évaluation. L'invention a encore pour objet un procédé de sélection d'un gel de comblement, dans lequel on met en oeuvre le procédé d'évaluation tel que défini ci-dessus 20 pour un ensemble de gels à tester, et l'on sélectionne le gel en fonction du score d'intégration de G'. On utilise également, de façon avantageuse, la mesure de fluage pour discriminer des gels dont les scores d'intégration de G' sont proches. L'invention a encore pour objet un procédé de fabrication d'un gel de comblement, dans lequel plusieurs gels candidats sont fabriqués en une faible quantité, l'on 25 sélectionne un gel au moins sur la base des résultats du procédé de sélection ci-dessus, et l'on fabrique le gel sélectionné en une quantité supérieure à celle des gels candidats, en vue d'une utilisation commerciale. L'invention a encore pour objet un gel de comblement obtenu par la mise en oeuvre du procédé de sélection tel que défini ci-dessus. 3034195 4 L'invention pourra être mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, et à l'examen du dessin annexé, sur lequel : - La figure 1 représente l'évolution des modules élastique G' et visqueux G" dans le cas d'un balayage de déformation, 5 - La figure 2 représente l'évolution des modules G' et G" dans le cas d'un balayage de contrainte, - la figure 3 représente une mesure des modules G' et G" dans le cas d'un balayage en contrainte, avec une échelle logarithmique en abscisses, - la figure 4 est une vue similaire à la figure 3 avec une échelle linéaire en 10 abscisses, - les figures 5 et 6 illustrent le calcul du score d'intégration de G' sur l'ensemble du domaine de contraintes, respectivement avec pour unités en abscisses la contrainte et la déformation, - la figure 7 est une vue analogue à la figure 3 pour un autre gel mesuré, 15 - les figures 8 et 9 comparent les évolutions du module d'élasticité G' pour différents gels de comblement, - la figure 10 illustre le calcul des scores d'intégration dans le cas des gels de la figure 9, la figure 11 compare des scores d'intégration de G' de différents gels, 20 la figure 12 illustre le principe d'une mesure de fluage, la figure 13 représente des exemples de mesures de fluage, et les figures 14 et 15 comparent les scores d'intégration de G' et les pentes de fluage pour différents gels de comblement testés. Mesure en rhéologie oscillatoire 25 Les propriétés de viscoélasticité linéaire des gels de comblement peuvent être caractérisées en rhéologie oscillatoire avec balayage en déformation, via notamment la mesure de leur module élastique G' (en Pa) et de leur angle de déphasage ô (en °). 3034195 5 Le module élastique G', encore appelé « module de conservation » ou « storage modulus » en anglais, mesure l'énergie restituée par le gel lorsqu'il est soumis à une faible déformation réversible. De façon très simplifiée, cette grandeur peut être imagée par la raideur d'un ressort. 5 L'angle de déphasage ô caractérise le degré de viscoélasticité d'un matériau : il varie entre 0° pour un matériau 100 % élastique (toute l'énergie de déformation est restituée par le matériau, c'est-à-dire qu'il retrouve sa forme initiale) et 90° pour un matériau 100 % visqueux (toute l'énergie de déformation est perdue par le matériau, c'est-à-dire qu'il s'écoule et perd totalement sa forme initiale). Un gel de comblement cutané 10 doit être majoritairement élastique pour assurer ses propriétés de comblement, c'est-à-dire que S doit être de préférence inférieur à 45°. Par ailleurs, le module visqueux G", encore appelé module de dissipation ou « loss modulus » en anglais, peut être mesuré. Le point dit de «Cross-over » est celui où les courbes donnant G' et G" se 15 croisent. La contrainte et la déformation en ce point sont celles à partir desquelles un matériau, majoritairement élastique aux contraintes et déformations inférieures, entre en écoulement. On a représenté sur la figure 1 l'allure des modules G' et G" et de l'angle de phase, dans le cas d'un balayage de déformation de 0,01 à 1000 % , et sur la figure 2 dans 20 le cas d'un balayage de contrainte de 1 à 1000 Pa. Les mesures de G' et G" peuvent être effectuées à 25°C à la fréquence fixe de 1 Hz par exemple, avec balayage en contrainte ou en déformation à l'aide d'un rhéomètre. On peut utiliser par exemple le rhéomètre ARES G2 de la société TA Instrument, ou Rheostress 6000 de la société Thermo Scientific Haake. 25 On utilise par exemple un disque supérieur rugueux de 25 mm de diamètre, situé au-dessus et parallèle à un disque inférieur rugueux de 50 mm de diamètre. La rugosité est de 500 ùm, pour éviter tout glissement et permettre une mesure sur tout le volume de l'échantillon, disposé entre les disques à une épaisseur prédéfinie. 3034195 6 L'échantillon est déposé sur le disque inférieur et pressé à l'aide du disque supérieur. Le surplus de produit est enlevé à l'aide d'une spatule. La température est fixée à 25°C, avec une précision de 0,5 °C. Une cloche peut recouvrir le gel pendant la mesure, pour éviter qu'il ne se 5 déssèche. On peut se reporter aux articles Magnin, A. and Piau J.M., "Shear Rheometry of Fluids with a Yield Stress,"J. Non-Newtonian Fluid Mech. 23, 91 (1987), et Magnin, A. and Piau J. M., "Cone and Plate Rheometry of Yield Stress Fluids. Study of an Aqueous Gel," J. Non-Zewtonian Fluid Mech. 36,85 (1990), concernant la mesure du module 10 d'élasticité de ce type de produit. Bien entendu, les modules G' et G" peuvent être mesurés avec une géométrie et un appareillage différents, et des conditions de mise en oeuvre différentes, notamment de température, de quantité de produit déposée et de mode de dépôt. Les figures 3 et 4 représentent des mesures effectives pour un gel de 15 comblement RHA3 avec des échelles respectivement logarithmique et linéaire. Score d'intégration de G' Conformément à l'invention, G' est mesuré et un score d'intégration de G' est calculé. Ce score correspond par exemple à l'intégration de G' sur l'ensemble du 20 domaine de contraintes balayé, comme illustré à la figure 5, ou sur l'ensemble du domaine de déformation, comme illustré à la figure 6. On voit sur la figure 3 que le produit RHA3 testé présente un module G' au plateau (domaine de viscoélasticité linéaire) d'environ 200 Pa. La même mesure, mais représentée cette fois avec une échelle des contraintes 25 (abscisses) linéaire permet de voir que la décroissance du module G' se fait en fait sur un large domaine de contrainte de déformation. On a un point de Cross-over qui intervient pour une contrainte voisine de 600 Pa. Le score d'intégration du G' permet de caractériser la performance mécanique du gel, puisque le résultat tient compte non seulement du niveau de module élastique G', 3034195 7 mais également de la largeur du plateau, c'est-à-dire de la largeur du domaine de déformation pour lequel le gel est capable de conserver un haut module G'. Cette approche permet ainsi de qualifier de « résilient » un gel capable de supporter un plus large domaine de déformation ou de contrainte. 5 Il est possible d'intégrer le module G' depuis une faible contrainte de déformation, par exemple 1Pa, qui correspond à la borne inférieure, jusqu'à la borne supérieure qui peut être fixée de différentes façons. On peut par exemple prendre comme borne supérieure le point où la contrainte où G' diminue de plus de 10% de sa valeur au plateau, soit par exemple une contrainte de 10 150Pa sur la mesure de la figure 3. On peut encore prendre comme borne supérieure le point de Cross over, soit environ 600 Pa sur cette mesure. Dans ce cas le score d'intégration permet également de caractériser le domaine de décroissance du module G', de la fin du plateau au Cross over. Bien que le résultat du calcul soit différent selon la borne supérieure choisie, 15 une comparaison entre gels peut être effectuée à condition de rester dans la même configuration de mesure et de calcul du score (mêmes bornes inférieure et supérieure) pour les produits comparés. La borne supérieure doit dans tous les cas se situer au-delà du domaine de viscoélasticité linéaire, c'est-à-dire après le plateau, quand G' décroit. Le calcul est illustré sur les figures 5 et 6, selon que le balayage est un 20 balayage de contrainte, ce qui conduit à un score en Pat, ou en déformation, ce qui conduit à un score en Pa. Dans l'exemple considéré, le produit RHA3 est un produit présentant des propriétés mécaniques suffisamment fortes pour soutenir des indications telles que le comblement de rides profondes du visage. 25 La connaissance du score d'intégration s'avère constituer un outil précieux pour la comparaison entre produits. A titre d'illustration on a testé un produit RHA4 et les valeurs de G' et G" sont portées sur la figure 7, dans le cas d'un balayage en contrainte. Ce produit RHA4 appartient à la même gamme que le produit RHA3, ces deux 30 produits étant issus de procédés de fabrication similaires. Mais RHA4 est un produit dit 3034195 8 « volumateur », c'est-à-dire présentant des propriétés mécaniques encore supérieures à celles de RHA3, pour soutenir des indications telles que le comblement de rides les plus profondes et / ou de zones partiellement atrophiées du visage. Sur la figure 7, on voit que le produit RHA4 testé présente un module G' au 5 plateau d'environ 300 Pa, et un Cross-over qui intervient pour une contrainte voisine de 600 Pa. On voit sur la figure 8 que la différence entre les deux produits RHA3 et RHA4 se remarque directement par la valeur du G', sachant que les Cross-over en contrainte sont similaires pour ces deux produits. 10 Le calcul du score d'intégration de G' pour les deux produits RHA3 et RHA4 permet de conclure à une puissance mécanique supérieure pour RHA4 en comparaison à RHA3, en accord avec les indications respectives de ces deux produits. Néanmoins, la comparaison devient moins intuitive lorsque les produits comparés ont des largeurs de plateau (domaines de viscoélasticité linéaire) bien différentes, 15 comme illustré à la figure 9, où l'on a représenté les modules G' des produits RHA4 et REF1. Le produit REF1 présente des indications proches de celles de RHA3. Cet implant présente un très haut niveau du module G', supérieur même à celui du gel RHA4. Une appréciation rhéologique qui ne s'appuierait que sur la valeur du module G' conduirait 20 à la conclusion que le gel REF1 est un produit plus résistant que les gels RHA3 et RHA4. Pourtant, c'est une donnée qui est contredite par l'expérience et l'appréciation « sensorielle » de ces produits, notamment par un test de pression des gels entre deux doigts. Le calcul du score d'intégration de G' donne une information qui concorde 25 avec l'appréciation sensorielle. En fait, on voit sur la figure 10 que REF1 présente aussi un domaine de viscoélasticité linéaire plus court, ce qui diminue sa résilience mécanique, comme quantifié par l'intégration du module G'. La figure 11 met en évidence l'apport de l'invention en termes de sélection et de discrimination des propriétés mécaniques pour plusieurs produits. De façon simplifiée, 30 le gel RHA1 de score relativement faible (de l'ordre de 104) est indiqué pour les rides 3034195 9 superficielles et les zones les plus fines du visage, et le gel RHA2 pour les rides moyennes et fines du visage. Les produits RHA3 et REF1 sont indiqués pour les rides profondes du visage, et le produit RHA4, dont le score d'intégration de G' est le plus élevé (plus de 105) pour les rides les plus profondes et/ou les zones partiellement atrophiées du visage. 5 Le calcul du score d'intégration du G' sur la contrainte ou la déformation, en rhéologie oscillatoire, comme présenté précédemment, informe sur la largeur du domaine de viscoélasticité linéaire, ce qui traduit ainsi la « robustesse » du réseau d'acide hyaluronique réticulé et la résilience mécanique de l'implant. Mais dès que le module G' diminue, à la fin du plateau horizontal sur les 10 courbes de rhéologie oscillatoire, et en particulier au-delà du point de Cross-over, le régime de viscoélasticité n'est plus linéaire. Autrement dit, à partir d'un certain niveau de contrainte et/ou de déformation appliqué, le réseau d'acide hyaluronique (HA) ne s'adapte plus à son état de contrainte subi, et le module élastique G' diminue car il y a désenchevêtrement des chaines d'HA. 15 Ainsi, la rhéologie oscillatoire est bien adaptée pour obtenir des informations sur la caractérisation du réseau de polymère (longueur des chaines, niveau de réticulation, concentration), mais les données au plateau ne correspondent qu'à la viscoélasticité la plus simple (linéaire), observée pour des petites déformations. En revanche, la mise en forme de l'implant et son comportement à la 20 déformation ne relèvent plus de la viscoélasticité linéaire, mais au contraire d'un régime non-linéaire plus difficile à caractériser. Ainsi, la rhéologie oscillatoire ne permet pas toujours de bien évaluer « ce qui se passe » au-delà du régime linéaire, et particulièrement après le point de Cross over. La mesure du fluage permet d'évaluer le comportement du gel en régime non 25 linéaire, lorsqu'il subit une contrainte continue et dans le même sens : En d'autres termes, il s'agit d'une déformation forcée par l'application d'une contrainte continue qui amène le gel à fluer. La mesure du fluage renseigne sur la capacité du gel à se déformer sous une sollicitation importante. Or, il est important pour un implant de pouvoir s'injecter 30 facilement à travers une aiguille fine, de bien se placer dans le site d'injection et selon les 3034195 10 contraintes appliquées par le praticien, et de s'adapter aux contraintes et à la dynamique du visage, de façon à rendre l'effet de comblement naturel. La situation est résumée dans le tableau ci-dessous : Types de mesure Mesure en rhéologie Mesure de fluage oscillatoire Grandeurs usuellement G', cross-over, Ô Déformations élastiques associées (petites déformations, viscoélasticité linéaire) immédiates / retard, déformations visqueuses (Déformations larges et irréversibles, viscoélasticité non linéaire) Utilisation dans le L'intégration du module G' Plus la pente de fluage est cadre de l'invention permet d'obtenir un indice de forte, plus le gel est facilement résilience mécanique, c'est-à- deformable / malléable, en dire la capacité du gel à situation de mise en forme par maintenir sa structure sur un une contrainte imposée (ex. large domaine de contrainte modelage du praticien, mouvements du visage auxquels le gel doit s'adapter) Mesure du fluage 5 On applique une contrainte constante et continue sur le gel (contrairement à la mesure de G' et G" où la contrainte est oscillatoire) pendant un temps donné, et l'on mesure sa réaction (déformation). Le type de courbe typique obtenu est tel que représenté à la figure 12. La contrainte fixe est appliquée entre tl et t2, et la complaisance élastique J en 10 Pa1 en fonction du temps est mesurée. On peut aussi mesurer la déformation, ce qui donne le même type de courbe. Après une zone de déformation élastique instantanée et retard, on remarque une droite dont la pente peut être mesurée. La pente est d'autant plus forte que le gel flue facilement. 3034195 11 Pour mesurer le fluage, on peut utiliser le même matériel que pour la mesure des modules G' et G", mais en faisant fonctionner le rhéomètre selon le mode « fluage » (et non oscillatoire). Pour les mesures, une contrainte constante de 5Pa par exemple est appliquée, 5 pendant au moins 300 s (de préférence 450s). La pente de fluage est exprimée de préférence en s-1, comme le rapport entre contrainte imposée a (Pa) et viscosité ri (Pa.$) : a / Pour un implant d'acide hyaluronique, on peut s'attendre à ce que des gels de haute résilience (c'est-à-dire de haut score d'intégration de G') soient aussi des gels moins 10 malléables, c'est-à-dire moins disposés au fluage. Cela est vrai d'une façon générale, c'est-à-dire que dans une même gamme de produits, ou pour différents implants d'HA d'indications bien différentes, les produits présentant un fort score d'intégration du G' ont généralement une pente de fluage inférieure à celle de produits présentant un plus faible score d'intégration du G'. 15 Mais la mesure du fluage permet de discriminer des produits dont les scores d'intégration du G' sont proches. Ainsi, deux produits ayant sensiblement même « résilience ou puissance mécanique » (liée au score d'intégration de G'), présenteront généralement des performances de comblement et de résistance à la dégradation assez proches. 20 En revanche, le produit qui aura une pente de fluage significativement supérieure présentera l'avantage d'être plus facilement injectable, malléable. C'est un ressenti qui est confirmé par les praticiens lors de l'utilisation de tels produits. Les patients décrivent aussi un effet plus naturel, et la diminution, voire l'absence de gêne après la séance d' inj ection. 25 L'association du calcul du score d'intégration et de la pente du fluage renseigne donc de façon globale et complète sur le comportement du gel, à la fois sur son comportement « en place », in situ (durabilité, résistance du gel, fermeté et puissance mécanique), et sur son comportement en situation de mise en forme (placement du produit lors de l'injection, déformation forcée par la dynamique du visage, effet naturel). 30 Il est ainsi possible de sélectionner des produits « 2-en-1 » qui réunissent deux caractéristiques a priori antinomiques, à savoir à la fois une grande résilience (les gels sont capables de maintenir leur structure et leur fonction malgré les contraintes subies) et une 3034195 12 bonne malléabilité pour une mise en forme optimale et naturelle de l'implant, et pour le suivi de la dynamique du visage. Cette sélection peut s'effectuer sans tests in situ. Exemple 1 Trois mesures ont été effectuées à partir de 3 échantillons d'un même lot de gel 5 RHA2, à savoir 2 mesures avec un fluage sur 300s, et 1 mesure avec fluage sur 450s . Les résultats sont reportés sur la figure 13. La pente de fluage est calculée dans le tableau ci-après pour les 3 mesures : Echantillon Temps de fluage à 5Pa Pente de fluage (s-1) A 450 s 3,7.10-4 A2 300 s 3,8.10-4 A3 300 s 4,3.10-4 Bien que les résultats sur ces 3 échantillons d'un même gel ne montrent pas des pentes parfaitement identiques, les trois résultats restent néanmoins dans le même ordre de 10 grandeur, et les différences observées ne sont en fait pas significatives au regard des différences qui peuvent exister sur des gels différents (voir exemples suivants). La pente n'est pas non-plus modifiée entre 300 et 450 s de fluage ; cette dernière configuration permet en revanche d'obtenir la pente sur un intervalle plus long, rendant la mesure plus fiable. Pour éviter que le gel ne se dessèche en cours de mesure, l'utilisation d'une cloche 15 sur le plateau de mesure est conseillée. Exemple 2 Sur les 4 gels RHA1, RHA2, RHA3, RHA4, on détermine le fluage à 5Pa sur 300s. Les résultats du calcul de la pente de fluage sont les suivants pour les 4 produits : Echantillon Pente de fluage (s-1) RHA4 2,2.10-5 RHA3 4,9.10-5 RHA2 3,8.10-4 RHA1 1,5.103 20 La représentation de ces résultats, comme illustré sur la figure 14, en association avec le score d'intégration du module G', montre un ordre inverse entre les 3034195 13 produits sur ces deux échelles (pente fluage représentée x 106 pour une meilleure représentation graphique). Exemple 3 On effectue des mesures similaires entre d'autres produits REF2 à. REF4 et 5 RHA4, qui sont des gels de scores d'intégration de G' similaires. Les produits RHA2, REF2, REF4 et REF3 sont des implants d'HA réticulé dont les indications sont similaires (injections dans le derme moyen du visage). Les résultats combinés de ces produits, représentés sur la figure 15, montrent : - Des scores d'intégration de G' relativement proches, reflétant une même 10 catégorie de produits (dans le domaine 40'000 - 60'000 Pa2), - des différences importantes dans les pentes de fluage. En particulier, le produit RHA2 présente une pente de fluage beaucoup plus élevée que les autres produits. Ce résultat corrobore l'avis des praticiens qui testent ce produit, le décrivant comme facile à placer, souple et s'intégrant parfaitement dans les tissus à la zone d'injection (mais 15 sans migrer), et procurant un effet naturel. Les performances de rémanence de ce produit ne sont néanmoins pas affectées (ce qui est en accord avec le score d'intégration du G'), les études cliniques en cours décrivant un effet toujours visible (significatif) 12 mois après l'injection de ce produit. L'invention n'est pas limitée aux exemples qui viennent d'être décrits. Elle trouve 20 notamment à s'appliquer à d'autres gels à implanter dans les tissus humains. REVENDICATIONS1. Procédé d'évaluation des performances mécaniques d'un gel de comblement, comportant l'étape consistant à soumettre un échantillon de ce gel à des contraintes mécaniques oscillatoires permettant de déterminer le module élastique G' et à délivrer un score représentatif de l'intégration de G' sur la contrainte et/ou la déformation dans un intervalle de contrainte et/ou de déformation incluant des valeurs du module G' rencontrées au-delà du plateau de viscoélasticité linéaire. 2. Procédé selon la revendication 1, l'intégration étant simple et s'effectuant sur la contrainte. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, l'intégration étant simple et s'effectuant sur la déformation. 4. Procédé selon la revendication 1, l'intégration étant double et s'effectuant sur la contrainte et la déformation. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, l'intervalle 15 d'intégration ayant pour borne supérieure les valeurs de déformation et/ou de contrainte prises au point de Cross over. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel on effectue également une mesure de fluage. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, étant mis 20 en oeuvre à l'aide d'un rhéomètre et d'une unité de contrôle du rhéomètre disposant de moyens de calcul. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, une information représentative dudit score étant imprimée ou affichée sur un support d'information, notamment une notice, un emballage du gel, un panneau d'information ou 25 publicitaire, une brochure commerciale ou médicale, un écran de télévision, de téléphone portable. 9. Procédé de sélection d'un gel de comblement, dans lequel on met en oeuvre le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour un ensemble de gels à tester, et l'on sélectionne le gel en fonction du score d'intégration de 3034195 10. Procédé selon la revendication précédente, et la revendication 6, dans lequel on utilise la mesure de fluage pour discriminer des gels dont les scores d'intégration de G' sont proches. 11. Procédé de fabrication d'un gel de comblement, dans lequel plusieurs gels 5 candidats sont fabriqués en une faible quantité, l'on sélectionne un gel au moins sur la base des résultats du procédé de sélection selon la revendication 9 ou 10, et l'on fabrique le gel sélectionné en une quantité supérieure à celle des gels candidats.