Brevet FR3027491A1 — publié le 20160429

COMPOSITION COMPRENANT DES PROTEINES VEGETALES ET UTILISATION POUR LA PREVENTION DES PATHOLOGIES METABOLIQUES ET CARDIOVASCULAIRES ASSOCIEES AU RISQUE CARDIOMETABOLIQUE EN PARTICULIER AVEC HYPERGLYCEMIE La présente invention concerne une composition particulière et son utilisation pour la prévention du risque cardiométabolique. Le risque cardiométabolique regroupe plusieurs facteurs de risques pouvant conduire, à plus ou moins long terme, à des pathologies métaboliques comme le diabète de type 2, et/ou à des maladies cardiovasculaires. Ces facteurs de risques sont notamment l'augmentation de la glycémie, la dyslipidémie, l'hypertension artérielle, l'excès de graisse abdominale, les antécédents familiaux et le tabac. Un patient en risque cardiométabolique doit présenter au moins trois de ces facteurs, certaines associations étant plus dangereuses que d'autres. Il a été reconnu notamment que les associations où l'hyperglycémie est présente un risque est multiplié par deux vis-à-vis des autres facteurs. On sait également que les conséquences sont différentes en fonction des facteurs impliqués : pour les pathologies d'ordre métabolique les risques principaux sont : une hyperglycémie, un tour de taille important, une hypertension artérielle, une dyslipidémie, une hypertriglycéridémie, une masse grasse viscérale importante, une inflammation chronique de bas grade et une insulino résistance ; pour le diabète de type 2 ou le pré diabète spécifiquement, les risques principaux sont : une hyperglycémie, une insulinémie anomale, un taux d'HbAlc élevé et/ou une évaluation du modèle homéostatique HOMA IR, HOMA B et/ou HOMA S anormale et un poids trop élevé ; pour les pathologies cardiovasculaires les risques principaux sont : une hyperglycémie, une hypertension artérielle, une dyslipidémie, un poids important le tabagisme et/ou des antécédents familiaux. Cliniquement, les facteurs majeurs au point de vue morbimortalité sont une hyperglycémie, un tour de taille important impliquant une masse importante de gras viscéral, une hypertension, un taux bas de HDL cholestérol et un taux élevé de triglycérides. Sur le plan de la physiopathologie du cardiométabolisme, la cause principale est la présence d'un gras viscéral excessif dû à un stress oxydatif, qui provoque inflammation (mesurée notamment à l'aide du taux de PAI-1, marqueur pro-thrombotique et secondairement par des marqueurs plus généraux comme TNa, IL6 ou CRP us) et insulinorésistance (déterminée par une insulinémie anormale et/ou une évaluation du modèle homéostatique HOMA IR, HOMA B et/ou HOMA S anormale). Jusqu'il y a peu, les solutions existantes pour prévenir le risque cardiométabolique étaient limitées. Aucun de tous les régimes proposés depuis l'apparition du risque cardiométabolique dans les années 1980, qu'ils soient équilibrés, hyperprotéinés, hyperglucidiques, hyperlipidiques, très restrictifs ou déséquilibrés, n'a résolu les problèmes spécifiques de déficiences et des particularités pathologiques de ce syndrome. Par ailleurs, les médicaments proposés agissent sur une seule des conséquences du syndrome métabolique comme l'hyperglycémie, l'hypertension, l'hypertriglycérémie ou l'hypercholestérolémie, mais pas sur l'ensemble du syndrome métabolique. La polly pill proposée comme prévention du risque cardiométabolique a été refusée par l'ensemble des Agences du Médicament. Plus récemment des solutions efficaces ont été proposées, en particulier la composition décrite dans la demande FR2981544. Lors des essais cliniques il s'est avérée que cette composition était particulièrement adaptée à des personnes présentant un tour de taille élevé avec un taux de triglycérides élevé. Il subsiste donc un manque pour une composition plus adaptée à des personnes en syndrome métabolique dont le facteur de risque essentiel est une hyperglycémie. L'objectif de la présente invention est de répondre à ce manque et de proposer une composition capable de prévenir le risque cardiométabolique et donc les pathologies métaboliques et/ou cardiovasculaires en découlant, en agissant à la fois : o sur les facteurs cliniques de risques : glycémie, tour de taille, tension artérielle, HDL cholestérol, LDL cholestérol, cholestérol total et triglycérides, et o sur les vecteurs de la physiopathologie du gras viscéral : inflammation (PAI 1) et insulinorésistance (insulinémie, HOMA IR, HOMA B et HOMA S). Pour y répondre, la présente invention vise une composition particulière adaptée à une administration par voie orale, comprenant au moins une protéine végétale choisie parmi les protéines de pois, les protéines de riz ou un mélange de protéine(s) de pois et de protéine(s) de riz, et : - au moins une protéine d'origine animale choisie parmi le caséinate de calcium, les protéines du lactosérum, ou un mélange, et/ou - au moins un acide aminé libre choisi parmi la leucine, la glutamine, l'isoleucine, la valine, le tryptophane ou le 5HTP végétal, la lysine, la thréonine, l'arginine et la taurine, ou un mélange d'au moins deux de ces acides aminés, et/ou - au moins un micronutriment choisi parmi la vitamine D, la vitamine B6, la vitamine B9, la vitamine E, le calcium de lait, le magnésium marin, le zinc et le chrome, ou un mélange d'au moins deux de ces micronutriments, et/ou - au moins un composé anti-inflammatoire et/ou antioxydant d'origine végétale choisi parmi l'acide gras oméga 3 sous forme d'ALA, l'EPA purifié, la protectine sous forme de PD1 ou PDX, et la curcumine, ou un mélange d'au moins deux de ces composés anti-inflammatoires d'origine végétale. Avantageusement, une telle composition peut être utilisée comme produit de santé, notamment comme produit de nutrition médicale, pour la prévention du risque cardiométabolique, en particulier pour la prévention des pathologies métaboliques et/ou cardiovasculaires associées au risque cardiométabolique. La composition selon l'invention peut en particulier être utilisée pour agir sur les vecteurs de la physiopathologie du gras viscéral et sur les facteurs cliniques de risques du risque cardiométabolique. L'invention est particulièrement adaptée au risque cardiométabolique pour les patients dont le facteur de risque principal est une hyperglycémie. L'invention est à présent décrite en détails. L'invention vise donc une composition particulière adaptée à une administration par voie orale chez l'homme comprenant au moins une protéine végétale choisie parmi les protéines de pois, les protéines de riz ou un mélange de protéine(s) de pois et de protéine(s) de riz, et : - au moins une protéine d'origine animale choisie parmi le caséinate de calcium, les protéines du lactosérum, ou un mélange, et éventuellement une autre protéine animale, notamment une protéine de poisson, et/ou - au moins un acide aminé libre choisi parmi la leucine, la glutamine, l'isoleucine, la valine, le tryptophane ou le 5HTP végétal, la lysine, la thréonine, l'arginine et la taurine, ou un mélange d'au moins deux de ces acides aminés, et/ou - au moins un micronutriment choisi parmi la vitamine D, la vitamine B6, la vitamine B9, la vitamine E, le calcium de lait, le magnésium marin, le zinc et le chrome, ou un mélange d'au moins deux de ces micronutriments, et/ou - au moins un composé anti-inflammatoire et/ou antioxydant d'origine végétale choisi parmi l'acide gras oméga 3 sous forme d'ALA, l'EPA purifié, la protectine sous forme de PD1 ou PDX, et la curcumine, ou un mélange d'au moins deux de ces composés anti-inflammatoires d'origine végétale. Préférentiellement la composition selon l'invention ne comprend pas d'autres constituants à part des excipients. La composition comprend donc au moins des protéines végétales et un ou plusieurs des éléments appartenant à l'un des quatre groupes suivants : - le groupe des protéines d'origine animale, - le groupe des acides aminés libres - le groupe des micronutriments - le groupe des composés anti inflammatoires végétaux. La composition comprend donc au moins une protéine végétale choisie parmi les protéines de pois et les protéines de riz, ou plusieurs protéines de pois, ou plusieurs protéines de riz, ou un mélange d'une ou plusieurs protéines de pois et d'une ou plusieurs protéines de riz. Les protéines végétales peuvent être sous forme native (isolat ou concentrat ou mélange d'isolat et de concentrat) ou sous forme hydrolysée (hydrolysat). Préférentiellement la ou les protéines végétales sont présentes sous forme d'isolat ou de concentrat. Si la protéine végétale est sous forme hydrolysée, le taux d'hydrolyse varie de 10 à 35%. Encore plus préférentiellement, la ou les protéines de pois sont présentes sous forme d'isolat avec un taux élevé de viscosité pour obtenir une bonne solubilité, cet isolat doit permettre d'obtenir au moins un taux de 85% de protéines pures . La ou les protéines riz sont préférentiellement présentes sous forme d'un isolat de protéine de riz avec un taux d'au moins 85% de protéines pures. Les protéines végétales utilisées dans la composition selon l'invention présentent l'avantage d'agir au niveau du microbiote, de la barrière intestinale du tissu adipeux et de l'adipocyte et elles présentent un impact clinique sur la glycémie et l'insulino résistance, la lipolyse et enfin sur la dyslipidémie et l'effet anti thrombotique. La composition peut également comprendre au moins une protéine animale choisie parmi le caséinate de calcium et les protéines du lactosérum ou un mélange d'au moins deux de ces protéines animales. Les protéines animales peuvent être sous forme native (isolat ou concentrat ou mélange d'isolat et de concentrat) ou sous forme hydrolysée (hydrolysat). De préférence, la composition comprend au moins du caséinate de calcium. Si la composition comprend des protéines de lactosérum, elle comprend préférentiellement du lactosérum sous forme d'isolat, de concentrat et/ou sous d'hydrolysat, ou de l'a-lactalbumine. Si la protéine animale est sous forme hydrolysée, le taux d'hydrolyse varie de façon préférée de 10 à 35%. La ou les protéine(s) animale(s) de la composition selon l'invention agissent sur le cycle de l'énergie AMPK et PPAR, sur le tissu adipeux avec la lipolyse, la différentiation des pré adipocytes et surtout le cycle de l'inflammation par les macrophages infiltrés. La quantité totale de protéines entières (sans tenir compte des éventuels acides aminés libres ajoutés dans la composition) présente dans une ration journalière de la composition selon l'invention pour une administration à l'homme par voie orale est préférentiellement comprise entre 15 et 50g, de façon préférée répartie en deux prises. Les protéines présentes dans la composition selon l'invention sont constituées d'acides 20 aminés participant à l'efficacité de la composition sur la prévention du risque cardiométabolique, en particulier : - la leucine et l'isoleucine qui participent à la synthèse des protéines et qui agit sur la cétogenèse, - la valine et la glutamine qui participent à la synthèse des protéines, 25 - l'alanine qui agit sur le cycle de l'énergie, - la lysine, tyrosine, phénylalanine qui agissent sur la cétogenèse, - le tryptophane qui agit sur la satiété, l'humeur et le sommeil et la cétogenèse, - la thréonine qui agit sur les parois intestinales, - l'arginine et la taurine qui agissent sur l'inflammation. 30 Préférentiellement la ou les protéines de la composition selon l'invention comprennent au moins les acides aminés suivants : leucine, isoleucine, valine, glutamine, tryptophane, lysine, alanine, tyrosine, phénylalanine, thréonine. Encore plus préférentiellement : - la leucine représente au moins 7% de l'ensemble des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition (pourcentage en poids par rapport au poids total des acides aminés présents dans la ou les protéines de la composition) : ceci permet notamment d'agir sur le 3HMGCoA indicateur de la cétogenèse, - et/ou le tryptophane, la lysine et la leucine ensemble représentent entre 10 et 25% des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition (pourcentage en poids par rapport au poids total des acides aminés présents dans la ou les protéines de la composition) : ceci permet notamment d'agir sur l'acetyl Co A indicateur de la cétogenèse, - et/ou les acides aminés branchés et la glutamine ensemble représentent entre 20 et 40% des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition (pourcentage en poids par rapport au poids total des acides aminés présents dans la ou les protéines de la composition) : ceci permet notamment d'agir sur la protéolyse musculaire, - et/ou l'alanine et le tryptophane ensemble représentent entre 3 et 5% des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition (pourcentage en poids par rapport au poids total des acides aminés présents dans la ou les protéines de la composition) : ceci permet notamment de favoriser la fabrication du pyruvate du cycle de l'énergie, et de contrer la déficience en tryptophane des personnes en obésité abdominale, - et/ou la tyrosine et la phénylalanine ensemble représentent entre 7et 10% de l'ensemble des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition (pourcentage en poids par rapport au poids total des acides aminés présents dans la ou les protéines de la composition) : ceci permet notamment d'agir sur le 30H butyrate qui est un indicateur de la cétogenèse et qui agit aussi au niveau cérébral, - et/ou le rapport en poids de l'arginine par rapport à la taurine est compris entre 1,2 et 2. Ainsi les protéines présentes dans la composition selon l'invention agissent préférentiellement au niveau des cycles de l'énergie, de la cétogenèse et de la protéolyse musculaire. La composition selon l'invention peut également comprendre des acides aminés libres. Ces acides aminés viennent renforcer l'action des protéines entières dans le cycle de l'énergie, la cétogenèse, la protéolyse musculaire et l'action anti-inflammatoire. En particulier, la composition selon l'invention peut comprendre un acide aminé libre choisi parmi la leucine, la thréonine, la glutamine, l'isoleucine, la valine, le tryptophane ou le 5HTP végétal, la lysine, l'arginine et la taurine, ou un mélange d'au moins deux de ces acides aminés. Selon un mode de réalisation préféré la composition comprend les acides aminés libres suivants : leucine, tryptophane ou 5HTP végétal, thréonine, taurine et arginine. L'apport total journalier en leucine pour une personne en obésité abdominale devrait être entre 3 et 5g, en acides aminés branchés entre 6.5 et 10.5 g, en tryptophane entre 0.4 et 0.8g , en acides aminés neutres entre 10 et 16g et thréonine entre 1 et 2.5g; pour la conservation de la masse maigre et le maintien du cycle de l'énergie, le groupe d'acides aminés tryptophane, leucine et lysine doit être entre 5 et 10 g. L'objectif de la présente invention est de couvrir par les protéines entières et les acides aminés libres entre 50 et 100% de la quantité moyenne nécessaire pour l'ensemble de ces acides aminés ou groupes d'acides aminés sachant que ces personnes sont en déficiences et qu'un apport plus important pendant une période limitée de 12 à 24 semaines est , parfois, nécessaires pour réguler les différents cycles dont ceux de l'énergie . La composition selon l'invention peut comprendre également au moins un micronutriment choisi parmi la vitamine D, la vitamine B6, la vitamine B9, la vitamine E, le calcium de lait, le magnésium marin, le zinc et le chrome ou un mélange d'au moins deux de ces micronutriments. Préférentiellement elle comprend tous ces micronutriments. Ces micronutriments permettent de pallier aux déficiences des personnes en risque cardiométabolique, généralement en obésité abdominale. Enfin, la composition comprend également au moins un composé anti-inflammatoire et/ou antioxydant d'origine végétale choisi parmi l'acide gras oméga 3 sous forme d'ALA, l'EPA purifié, la protectine sous forme PD1 ou PDX, et la curcumine, ou un mélange d'au moins deux de ces composés anti-inflammatoires d'origine végétale. Préférentiellement elle comprend l'ALA et de la curcumine. L'ALA est la forme végétale de l'oméga 3 précurseur de l'EPA dont l'action essentielle est anti-inflammatoire en particulier sur la paroi endothéliale. La composition peut également contenir de l'EPA purifié. Cette molécule permet d'avoir une meilleure protection au niveau de la barrière intestinale pour empêcher les LPS de passer cette barrière. La curcumine présente un effet anti-inflammatoire local sur la barrière intestinale également qui se combine à celui de la glutamine présente dans la composition. La composition selon l'invention peut être obtenue par un procédé tel que décrit en suivant : - un premier mélange est obtenu par le mélange des constituants dans l'ordre suivant : protéines végétales, protéines animales, acides aminés libres. Le pH doit être aux alentours de 7 et être stabilisé à ce niveau. - Ajout au premier mélange des vitamines, minéraux et anti-inflammatoires. On obtient ainsi une poudre qui peut être transformée en comprimé ou liquide, ou bien utilisée dans sa forme poudre en sachets, sticks, bidons ou gélules par exemple. La composition selon l'invention peut se présenter sous toute forme adaptée à une administration par voie orale. Elle peut notamment se présenter sous forme de poudre ou granulés, de boissons prêtes à l'emploi, de barres ou d'extrudés, la composition étant additionnée d'excipients et charges classiques connues de l'homme du métier. Préférentiellement, elle se présente sous forme de poudre ou granules conditionnée dans un sachet à diluer dans l'eau. Avantageusement, les différents constituants de la composition agissent en synergie pour un effet sur les facteurs de risques du risque cardiométabolique. La composition selon l'invention peut donc être utilisée comme produit de santé, en particulier comme produit de nutrition médicale, pour la prévention du risque cardiométabolique, en particulier pour la prévention des pathologies métaboliques et/ou cardiovasculaires découlant du risque cardiométabolique. Par produit de nutrition médicale au sens de l'invention, on entend un produit de santé particulier, à savoir un aliment ou complément alimentaire à vocation thérapeutique seul ou associé à d'autres thérapies. La composition selon l'invention, lorsqu'elle est administrée par voie orale en quantité suffisante, permet d'agir directement sur différents facteurs de risques du risque cardiométabolique, en particulier : o sur les facteurs cliniques et biologiques de risques : tour de taille, tension artérielle, HDL cholestérol, LDL cholestérol, cholestérol total, triglycérides, glycémie, et o sur les vecteurs de la physiopathologie du gras viscéral : inflammation (PAI 1) et insulinorésistance (insulinémie, HOMA IR, OMA B et HOMA S). Elle est particulièrement adaptée aux personnes présentant des facteurs de risques du risque cardiométabolique, avec une glycémie augmentée de pré-diabète. Or, cette association est reconnue comme la plus dangereuse des associations de facteurs de risques du risque cardiométabolique. Elle présente également une efficacité surprenante sur les facteurs de risque d'hyperlipidémie. En outre elle présente une action très puissante sur la régulation du microbiote intestinale en particulier en augmentant les bactériodetes et en diminuant les firmicutes. Elle est aussi capable de diminuer l'inflammation de la paroi intestinale pour diminuer le passage des LPS. Elle permet également d'augmenter la lipolyse des adipocytes, de stopper la différenciation des pré adipocytes et réduire la taille des adipocytes et moduler l'expression inflammatoire des macrophages dans le tissu. L'invention vise donc la composition telle que décrite précédemment pour son utilisation comme produit de nutrition médicale à administration orale pour la prévention du risque cardiométabolique chez l'être humain, en particulier pour la prévention des pathologies métaboliques et/ou cardiovasculaires associées au risque cardiométabolique, notamment le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Elle est particulièrement efficace pour la prévention du risque cardiométabolique avec comme facteur principal le risque d'hyperglycémie. La composition selon l'invention peut être utilisée comme produit de nutrition médicale à administration orale pour prévenir et/ou lutter contre le pré-diabète. L'invention vise également spécifiquement l'utilisation de la composition pour prévenir et/ou lutter contre au moins un des facteurs de risques du risque cardiométabolique, en particulier pour diminuer la glycémie, mais également pour diminuer le tour de taille, pour normaliser la tension artérielle, pour augmenter le HDL cholestérol, pour diminuer le LDL cholestérol, pour diminuer le cholestérol total, pour diminuer les triglycérides, pour diminuer la masse grasse viscérale, pour diminuer l'inflammation (en particulier pour diminuer PAI 1, l'adipocytokine pro thrombotique) et pour diminuer l'insulinorésistance (en particulier pour réguler l'insulinémie, HOMA IR, HOMA B et/ou HOMA S). Enfin l'invention peut également être utilisée pour réguler le microbiote intestinal en particulier en augmentant les bactériodetes et en diminuant les firmicutes. La dose journalière de composition selon l'invention (dose de mélange de principes actifs sans les excipients) est préférentiellement comprise entre 60 et 120 g, de préférence en deux prises de 30 à 60 g réparties une le matin au petit déjeuner ou à 11h en collation, et une en collation l'après-midi. La prise de la composition selon l'invention doit préférentiellement s'accompagner d'une restriction calorique comprise entre 500 et 800 kcal pour une dépense énergétique de repos DER de 1 800ca1 environ. L'invention est à présent illustrée par des exemples et par des résultats d'essais démontrant l'efficacité de la composition selon l'invention. Exe m ple1 La composition de l'exemple 1 est constituée de : Quantité pour Quantité une ration pour une journalière prise PROTEINES Pois 10 5 Hydrolysat de lactosérum DH 13% 8 4 Isolat de lactosérum 8 4 Concentrat de lactosérum 8 4 Caséinate de calcium 16 8 ACIDES AMINES LIBRES Tryptophane 0.5g 0.25g Taurine 1.0g 0.5g MICRONUTRIMENTS Vitamine D 5u.g 2.5 lig Vitamine B6 1.4 mg 0.7 mg Vitamine B9 200ug 100 lig Vitamine E 12 mg 6mg Calcium de lait 600 mg 300mg Magnésium marin 300 mg 150mg Zinc 10mg 5mg Chrome 40u.g 20 lig ANTI-INFLAMMATOIRE ALA (to 3) 1000 mg 500mg Curcumine 240 mg 120mg Par ailleurs, les acides aminés présents dans la composition (acides aminés constituants des protéines et acides aminés libres) sont les suivants : Quantité pour une Quantité pour une ration journalière prise g g Leucine 5.3 2.6 Isoleucine 2.8 1.4 Valine 3.0 1.5 phénylalanine + tyrosine 4.5 2.3 Tryptophane 1.4 0.7 Acide aminés neutres 5.5 2.75 Lysine 4.5 2.3 Arginine 2.2 1.1 TAURINE 1.0 0.5 Thréonine 2.3 1 .1 Exemple 2 La composition de l'exemple 2 est constituée de : Quantité pour Quantité une ration pour une journalière prise PROTEINES Pois 10g 5g Hydrolysat de lactosérum DH 25% 12g 6g a-lactalbumine 12g 6g Caséinate de calcium 10g 5g ACIDES AMINES LIBRES Tryptophane 0.5g 0.25g Taurine 1.0g 0.5g MICRONUTRIMENTS Vitamine D 5u.g 2.5 lig Vitamine B6 1.4 mg 0.7 mg Vitamine B9 200ug 100 lig Vitamine E 12 mg 6mg Calcium de lait 600 mg 300mg Magnésium marin 300 mg 150mg Zinc 10mg 5mg Chrome 40u.g 20 lig ANTI-INFLAMMATOIRE ALA (to 3) 1000 mg 500mg Curcumine 240 mg 120mg Par ailleurs, les acides aminés présents dans la composition (acides aminés constituants des protéines et acides aminés libres) sont les suivants : Quantité pour une Quantité pour une ration journalière prise g g Leucine 4.4 2.2 Isoleucine 2.4 1.2 Valine 2.5 1.3 phénylalanine + tyrosine 4.0 2.0 Tryptophane 1.4 0.7 Acide aminés neutres 14.2 7.1 Lysine 3.9 1.9 Arginine 1.8 0.9 TAURINE 1.0 0.5 Thréonine 2.1 1.1 Exemple 3 La composition de l'exemple 3 est constituée de : Quantité pour Quantité une ration pour une journalière prise PROTEINES Pois 9g 4.5g Caséinate de calcium 7g 3.5g ACIDES AMINES LIBRES Leucine 1.5g 0,75g Tryptophane 0.5g 0.25g Taurine 1.0g 0.5g Arginine 0.5g 0.25g Thréonine 0.50g 0.25g MICRONUTRIMENTS Vitamine D 5u.g 2.5 lig Vitamine B6 1.4 mg 0.7 mg Vitamine B9 200ug 100 lig Vitamine E 12 mg 6mg Calcium de lait 600 mg 300mg Magnésium marin 300 mg 150mg Zinc 10mg 5mg Chrome 40u.g 20 lig ANTI-INFLAMMATOIRE ALA (to 3) 1000 mg 500mg Curcumine 240 mg 120mg Par ailleurs, les acides aminés présents dans la composition (acides aminés constituants des protéines et acides aminés libres) sont les suivants : Quantité pour une Quantité pour une ration journalière prise g g Leucine 2.93 1.46 Isoleucine 0.83 0.41 Valine 0.9 0.45 phénylalanine + tyrosine 1.65 0.82 Tryptophane 0.70 0.36 Acide aminés neutres 7.00 3.5 Arginine 1 .6 0.8 TAURINE 1.0 0.5 Thréonine 1.15 0.8 Exemple 4 La composition de l'exemple 4 est constituée de : Quantité pour Quantité une ration pour une journalière prise PROTEINES Pois 24g 12g Caséinate de calcium 16g 8g ACIDES AMINES LIBRES Tryptophane 0.5g 0.25g MICRONUTRIMENTS Vitamine D 5u.g 2.5 lig Vitamine B6 1.4 mg 0.7 mg Vitamine B9 200ug 100 lig Vitamine E 12 mg 6mg Calcium de lait 600 mg 300mg Magnésium marin 300 mg 150mg Zinc 10mg 5mg Chrome 40u.g 20 lig ANTI-INFLAMMATOIRE ALA (to 3) 1000 mg 500mg Curcumine 240 mg 120mg Par ailleurs, les acides aminés présents dans la composition (acides aminés constituants des protéines et acides aminés libres) sont les suivants : Quantité pour une Quantité pour une ration journalière prise g g Leucine 3.50 1.8 Isoleucine 1.90 0.9 Valine 2.20 1.1 phényl + tyrosine 4.00 2.0 Tryptophane 1.05 0.5 Acide aminés neutres 12.60 6.3 Arginine 3.60 1.8 Thréonine 2.50 1.25 Exemple 5 La composition de l'exemple 5 est constituée de : Quantité pour Quantité une ration pour une journalière prise PROTEINES Pois 12g 6g Riz 8g 4g ACIDES AMINES LIBRES Leucine 1.5g 0,75g Tryptophane 0.5g 0.25g Taurine 1.0g 0.5g Arginine 0.5g 0.25g MICRONUTRIMENTS Vitamine D 5u.g 2.5 lig Vitamine B6 1.4 mg 0.7 mg Vitamine B9 200ug 100 lig Vitamine E 12 mg 6mg Calcium de lait 600 mg 300mg Magnésium marin 300 mg 150mg Zinc 10mg 5mg Chrome 40u.g 20 lig ANTI-INFLAMMATOIRE ALA (to 3) 1000 mg 500mg Curcumine 240 mg 120mg Par ailleurs, les acides aminés présents dans la composition (acides aminés constituants des protéines et acides aminés libres) sont les suivants : Quantité pour une Quantité pour une ration journalière prise g g Leucine 4.2 2.1 Isoleucine 0.9 0.45 Valine 1.1 0.7 phényl + tyrosine 2.0 1.0 Tryptophane 0.7 0.35 Acide aminés neutres 8.9 4.45 Taurine 1.0 0.5 Arginine 2.2 1.1 Thréonine 0.8 0.4 Exemple 6 La composition de l'exemple 6 est constituée de : Quantité pour Quantité une ration pour une journalière prise PROTEINES Pois 24g 12g Riz 16g 8g ACIDES AMINES LIBRES Tryptophane 0.25 0.12g Taurine 1.0 0.5g MICRONUTRIMENTS Vitamine D 5u.g 2.5 lig Vitamine B6 1.4 mg 0.7 mg Vitamine B9 200ug 100 lig Vitamine E 12 mg 6mg Calcium de lait 600 mg 300mg Magnésium marin 300 mg 150mg Zinc 10mg 5mg Chrome 40u.g 20 lig ANTI-INFLAMMATOIRE ALA (to 3) 1000 mg 500mg Curcumine 240 mg 120mg Par ailleurs, les acides aminés présents dans la composition (acides aminés constituants des protéines et acides aminés libres) sont les suivants : Quantité pour une Quantité pour une ration journalière prise g g Leucine 3.2 1.6 Isoleucine 0.9 0.45 Valine 1.1 0.6 phényl + tyrosine 2.0 1.0 Tryptophane 0.7 0.35 Acide aminés neutres 7.9 4.0 Arginine 3.4 1.7 Taurine 1.0 0.5 Thréonine 1.5 0.7 Exemple 7: La composition de l'exemple 7 se présente sous forme d'une poudre contenant 43g de molécules actives et des excipients. Les molécules actives sont les suivantes : Quantité pour Quantité une ration pour une journalière prise PROTEINES Pois 9g 4.5g Caséinate de calcium 7g 3.5g Par ailleurs, les acides aminés présents dans la composition (acides aminés constituants des protéines) sont les suivants : Quantité pour une Quantité pour une ration journalière prise g g Leucine 1.43 0.72 Isoleucine 0.83 0.41 Valine 0.9 0.45 phénylalanine + tyrosine 1.65 0.82 Tryptophane 0.21 0.10 Acide aminés neutres 5.0 2.5 Glutamine 3.40 1.7 Arginine 1.1 0.5 Thréonine 0.65 0.3 Evaluation de l'efficacité de la composition selon l'invention La composition selon l'invention a fait l'objet d'une étude clinique internationale de 12 semaines randomisée, en double aveugle et en comparaison au produit décrit dans la demande FR2981544. L'étude a été réalisée sur des patients : - présentant un tour de taille excessif par rapport aux normes IDF 2006 (80cm pour les femmes et 94 cm pour les hommes) - présentant au moins deux facteurs à risque cardiométabolique choisi parmi : pression artérielle élevée, glycémie élevée, triglycérides élevés, cholestérol HDL bas. Les patients ont suivi un régime adapté à leurs habitudes alimentaires, équilibré (50% de glucides, 35% de lipides, 15% de protéines ; glucides à charge glycémique inférieure à 10), hypocalorique (restriction de 600 kcal sur la Dépense Energétique Repos [DER] calculée) et comportant deux prises par jour d'une composition selon l'invention (celle de l'exemple) apportant 380 kcal pris en compte dans la ration journalière. Une activité physique d'un minimum de 5000 pas (mesurée au podomètre) était prescrite. Cette phase intensive devait être arrêtée au bout de 12 semaines. Cette phase intensive devait être suivie d'une phase de stabilisation de 4 semaines comportant une alimentation équilibrée sans restriction calorique et la prise de la composition selon l'invention (celle de l'exemple 7) par jour. A l'analyse des résultats il s'est avéré qu'en fait il y avait bien une différence selon 2 groupes distincts suivant que les patients étaient plus gras (masse grasse viscérale, masse grasse totale et hypertriglycéridémie plus importante) et les patients qui avaient une tendance plus hyperglycémie ; les premiers ont mieux répondus à la composition de l'invention FR2981544, les seconds à la composition selon l'invention. Un sous-groupe de 27 sujets hyperglycémiques a donc eu de meilleurs résultats sur l'ensemble des paramètres. Les résultats obtenus, donnés en population en intention de traiter (soit 54 personnes pour le groupe total et 27 pour le sous-groupe en hyperglycémie) sont présentés dans le tableau ci-dessous : SUJETS SUJETS TOTAL A% SUJETS en HYPER GLYCEMIE BL SUJETS en HYPER GLYCEMIE A% TOTAL traités par l'invention BL POPULATION 53 27 MGV cm2 181.6 -8.4% 198.6 -9.3% MGT cm2 510.5 - 6.6% 528.2 -7.7% MGSC cm2 329.0 -6.2% 329.7 -6.7% MG DXA kg 36.4 -6.6% 37.5 -7.8% MM DXA kg 51.0 -1.1% 51.7 -1.2% TT cm 103.4 -3.5% 104.3 -4.3% POIDS kg 91.3 -3.4% 93.3 -4.1% TAS mm 132.2 -4% 133.3 -4% TAD mm 83.5 -5.8% 84.1 -7% G mmol 5.6 -4.7% 6.1 -7.6% (1) INSULINEMIE mUI/1 12.5 -10.1% 11.5 -15.7% HOMA IR 3.2 -12.6% 3.1 -19.2% HOMA B 113.4 -1.3% 100.1 -2.3% HOMA S 67.9 +38.2% 62.9 +42.2% CT mmol 5.5 -6.8% 5.3 -10.1% HDL mmol 1.2 +11.4% 1.2 +20.8% LDL mmol 3.5 -7.4% 3.3 -11.3% TG mmol 1.7 -16.9% 1.6 -19% PAI Lig/mi 25.6 -11.8 24 -28% MICROBIOTE POPULATION 27 19 FLORE TOTALE 73 838 -1.2% 74 344 -1.9% FIRMICUTES 51 268 -8.7% 51 583 -9.1% BACTERIODETES 15 063 65.8% 14 581 66.9% FIRMI/BACTER 7 .62 -13.7% 8.8 -15.6% (1) moyenne 5.52 mmol en dessous du seuil d'hyperglycémie 5.60 mmol, donc une normalisation. On constate notamment que la composition selon l'invention agit significativement (p II est à noter que les résultats Per Protocol, avec 4 personnes pour non-respect au protocole en moins, sont encore meilleurs. La composition selon l'invention apporte donc des résultats concrets et probants sur des sujets en risque cardiométabolique particulièrement ceux dans la position la plus dangereuse avec la présence d'une hypertriglycérémie qui peut se définir comme une situation de pré diabète avec risque cardiovasculaire REVENDICATIONS1. Composition adaptée à une administration par voie orale chez l'homme comprenant au moins une protéine végétale choisie parmi les protéines de pois, les protéines de riz ou un mélange de protéine(s) de pois et de protéine(s) de riz, et : - au moins une protéine d'origine animale choisie parmi le caséinate de calcium et les protéines de lactosérum, ou un mélange, et/ou - au moins un acide aminé libre choisi parmi la leucine, la glutamine, l'isoleucine, la valine, le tryptophane ou le 5HTP végétal, la lysine, la thréonine, l'arginine et la taurine, ou un mélange d'au moins deux de ces acides aminés, et/ou - au moins un micronutriment choisi parmi la vitamine D, la vitamine B6, la vitamine B9, la vitamine E, le calcium de lait, le magnésium marin, le zinc et le chrome, ou un mélange d'au moins deux de ces micronutriments, et/ou - au moins un composé anti-inflammatoire et/ou antioxydant d'origine végétale choisi parmi l'acide gras oméga 3 sous forme d'ALA, l'EPA purifié, la protectine sous forme de PD1 ou PDX, et la curcumine, ou un mélange d'au moins deux de ces composés anti-inflammatoires d'origine végétale. 2. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que les protéines de la composition sont présentes sous forme de concentrat, d'isolat et/ou d'hydrolysat. 3. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la ou les protéines de la composition comprennent au moins les acides aminés suivants : leucine, isoleucine, valine, glutamine, tryptophane, lysine, alanine, tyrosine, phénylalanine, thréonine. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que la leucine représente au moins 7% en poids de l'ensemble des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la 25 composition. 5. Composition selon la revendication 3 ou 4, caractérisée en ce que le tryptophane, la lysine et la leucine ensemble représentent entre 10 et 25% en poids des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition. 6. Composition selon l'une des revendications 3 à 5, caractérisée en ce que les acides aminés branchés et la glutamine ensemble représentent entre 20 et 40% en poids des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition. 7. Composition selon l'une des revendications 3 à 6, caractérisée en ce que l'alanine et le tryptophane ensemble représentent entre 3 et 5% en poids de l'ensemble des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition. 8. Composition selon l'une des revendications 3 à 7, caractérisée en ce que la tyrosine et la phénylalanine ensemble représentent au moins 7 et 10% en poids de l'ensemble des acides aminés présents dans la ou les protéine(s) de la composition. 9. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'arginine et de la taurine et que le rapport en poids de l'arginine par rapport à la taurine est compris entre 1,2 et 2. 10. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre ou granulés, de boisson prête à l'emploi, de barres alimentaires ou extrudés. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de portions de 20 à 60g. 12. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son application comme produit de nutrition médicale à administration orale pour la prévention de pathologies métaboliques et/ou cardiovasculaires associées au risque cardiométabolique. 13. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, pour son application comme produit de nutrition médicale à administration orale pour la prévention de pathologies métaboliques et/ou cardiovasculaires associées au risque cardiométabolique avec comme facteur principal de risque l'hyperglycémie. 14. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, pour son application comme produit de nutrition médicale à administration orale pour prévenir et/ou lutter contre le pré-dia bète. 15. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, pour son application comme produit de nutrition médicale à administration orale pour prévenir et/ou lutter contre au moins un des facteurs de risques du risque cardiométabolique. 16. Composition pour son application selon la revendication 15, pour diminuer la glycémie. 17. Composition pour son application selon la revendication 15 ou 16, pour diminuer le tour de taille et/ou pour normaliser la tension artérielle et/ou pour augmenter le HDL cholestérol et/ou pour diminuer le LDL cholestérol et/ou pour diminuer le cholestérol total et/ou pour diminuer les triglycérides et/ou pour diminuer la masse grasse viscérale, pour diminuer l'inflammation et/ou pour diminuer l'insulinorésistance. 18. Composition pour son application selon l'une des revendications 15 à 17, pour diminuer PAI 1 et/ou l'insulinémie et/ou améliorer HOMA IR et/ou HOMA B et/ou HOMA S. 19. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, pour son application comme produit de nutrition médicale pour rééquilibrer les espèces au niveau du microbiote en améliorant le rapport firmicutes sur bactériodetes