Brevet FR3019040A1 — publié le 20151002

COMPOSITION COSMETIQUE POUR L'ECLAIRCISSEMENT DE LA PEAU DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne une composition cosmétique pour l'éclaircissement de la peau, son procédé de fabrication et son utilisation. ARRIERE-PLAN TECHNIQUE La réduction des taches brunes de la peau dues au soleil ou au vieillissement constitue un objectif important de l'industrie cosmétique. De même, la tendance à l'éclaircissement de la peau, notamment du visage, est très présente notamment en Asie, en Amérique latine et en Afrique. La glabridine, composant principal de la fraction hydrophobe des extraits de racine de réglisse (Glycyrrhiza glabra), est connue pour ses effets éclaircissants et dépigmentants sur la peau. Néanmoins, cette substance est délicate à formuler dans des produits cosmétiques, notamment du fait de sa solubilité limitée à certains solvants alcooliques. Le document WO 98/28628 concerne une composition cosmétique pour l'éclaircissement ou le blanchiment de la peau. La composition comprend un agent de blanchiment, un exfoliant, un véhicule particulaire adsorbant ou absorbant pour l'exfoliant et une base cosmétique comprenant un agent filmogène. Le document WO 2006/037665 divulgue une composition cosmétique anhydre comprenant une phase pulvérulente comprenant des particules de polyamide, une phase grasse et au moins un composé actif sensible à l'humidité. Les utilisations visées sont par exemple le soin de la peau grasse ou le blanchiment de la peau. Par ailleurs, la demanderesse a connaissance d'autres documents divulguant des associations de particules et de composés actifs. Ainsi, le document WO 96/21422 décrit une composition cosmétique anhydre comprenant un agent dermatologique actif polaire, un véhicule particulaire adsorbant ou absorbant pour cet agent, et une base cosmétique hydrophobe. Le document US 2002/0176843 décrit l'utilisation de particules de polyamide en tant qu'agent anti-irritant, notamment dans des compositions comprenant par ailleurs un agent irritant. Le document EP 1493433 décrit des particules poreuses chargées en composés actifs cosmétiques ou pharmaceutiques. Le document FR 2944443 décrit un procédé de fabrication de particules de poudre libre à base de polyamide comprenant un agent cosmétique ou pharmaceutique. Il existe un besoin de fournir diverses nouvelles compositions cosmétiques pour l'éclaircissement de la peau humaine et la réduction des taches brunes ou des taches de vieillesse sur la peau humaine, et de faciliter la fabrication de telles compositions. RESUME DE L'INVENTION L'invention concerne en premier lieu une composition comprenant : - un support comprenant des particules poreuses de polyamide, présentant une surface spécifique BET supérieure ou égale à 8 m2/g ; - de l'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra en tant que substance cosmétique active imprégnée sur le support. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est sous forme de poudre, de préférence sous forme de poudre non agrégée ou 25 agglomérée. Selon un mode de réalisation de l'invention, l'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra est associé à un solvant, le solvant étant de préférence un alcool et de manière plus particulièrement préférée du butylène glycol. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition comprend 30 de 50 à 90 % en poids de particules de polyamide et de 10 à 50 % en poids de mélange actif, de préférence de 70 à 80 % en poids de particules de polyamide et de 20 à 30 % en poids de mélange actif, par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation, le polyamide des particules comporte 35 des motifs de polyamide 12, de préférence comporte une teneur molaire en motifs de polyamide 12 de 50 à 100 %, de manière plus particulièrement préférée de 80 à 100 % ; les particules de polyamide étant de préférence choisies parmi les particules de polyamide 12, de copolyamide 6/12, de copolyamide 8/12, de copolyamide 10/12 et les mélanges de ceux-ci. Selon un mode de réalisation, les particules de polyamide sont obtenues par polymérisation anionique, éventuellement par ensemencement avec une charge minérale ou organique, de lactames et/ou de lactones en solution et/ou en suspension dans un liquide organique. Selon un mode de réalisation, les particules de polyamide présentant un diamètre volumique moyen Dv50 compris entre 3 et 15 pm, de préférence entre 5 et 12 pm. Selon un autre mode de réalisation de l'invention la surface spécifique BET du support est choisie dans la gamme allant de 8 à 30 m2/g, de préférence de 8 à 20 m2/g et par exemple de 9 m2/g à 16 m2/g. L'invention concerne également un produit cosmétique comprenant la composition selon ci-dessus en association avec un ou des véhicules cosmétiquement acceptables, additifs et/ou autres substances actives. Selon un mode de réalisation, le produit cosmétique est sous forme de lotion, de crème, de gel, de poudre libre, de poudre pressée ou de stick. L'invention concerne également l'utilisation de la composition ci- dessus ou du produit cosmétique ci-dessus pour l'éclaircissement de la peau, la réduction des taches de vieillesse ou des taches brunes de la peau et/ou la dépigmentation de la peau. L'invention concerne également un procédé de préparation de la composition selon l'invention, comprenant : - l'ajout goutte à goutte ou par pulvérisation d'un mélange actif à l'état liquide comprenant de l'extrait de de racine de Glycyrrhiza glabra aux particules de polyamide ; - l'arrêt de l'ajout de mélange actif avant que les particules de polyamide ne commencent à s'agglomérer ; et - le maintien de l'agitation, de préférence pendant une durée d'au moins 5 minutes. La présente invention permet de répondre au besoin exprimé ci-dessus. Elle fournit plus particulièrement des produits cosmétiques pour l'éclaircissement de la peau et la réduction des taches brunes ou des taches de vieillesse sur la peau, dont la fabrication est simplifiée. Cela est accompli grâce à l'association de l'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra en tant que substance active avec une poudre de polyamide poreuse, de surface spécifique relativement élevée. Ces deux éléments sont combinés sous la forme d'une composition qui peut ensuite être formulée aisément dans divers produits cosmétiques. Il s'agit d'une composition prête à l'emploi, qui ne nécessite pas de solubilisation préalable. L'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra contient en particulier de la glabridine en tant que composant principal de sa fraction hydrophobe, qui est un composé actif particulièrement avantageux pour les effets recherchés. Ainsi, l'invention offre un gain de temps et une simplification pour la formulation des produits de type émulsion, et apporte une nouvelle solution technique pour les produits anhydres tels que les poudres pressées, les poudres libres, les produits coulés ou les sticks. Selon certains modes de réalisation, la diffusion de la glabridine dans le stratum corneum de la peau et/ou l'efficacité de la glabridine dans l'éclaircissement de la peau ou la réduction des taches est augmentée grâce à l'invention. DESCRIPTION DE MODES DE REALISATION DE L'INVENTION L'invention est maintenant décrite plus en détail et de façon non limitative dans la description qui suit. Les proportions, pourcentages ou rapports, sauf précision contraire, sont massiques. L'invention propose une composition comprenant des particules poreuses de polyamide en tant que support et de l'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra en tant que substance cosmétique active imprégnée sur le support. La porosité des particules est caractérisée par la surface spécifique (appelée aussi SSA). Les particules poreuses de l'invention présentent une SSA mesurée selon la méthode BET supérieure ou égale à 8 m2/g. La méthode BET (BRUNAUER-EMMET-TELLER) est une méthode connue de l'homme du métier. Elle est notamment décrite dans The journal of the American Chemical Society, vol.60, page 309, février 1938, et correspond à la norme internationale ISO 5794/1 (annexe D). La surface spécifique mesurée selon la méthode BET correspond à la surface spécifique totale, c'est-à-dire qu'elle inclut la surface formée par les pores. Les particules sont avantageusement sous forme de particules de poudre libre, c'est-à-dire qu'elles ne sont pas regroupées sous la forme d'agglomérats ou d'agrégats. Dans la composition de l'invention, les particules de polyamide présentent avantageusement un diamètre volumique moyen Dv50 allant de 3 à 15 pm, et de préférence de 5 à 12 pm. Ce diamètre volumique moyen peut être mesuré selon les techniques habituelles par exemple à l'aide d'un granulomètre Coulter Multisizer II selon la norme ISO 13319. A partir de la distribution granulométrique, il est possible de déterminer le diamètre moyen ainsi que la dispersion granulométrique (écart-type) qui mesure le resserrement de la distribution, avec un écart-type compris entre 1 et 3 pm, voire souvent inférieur à 2 pm. Cette gamme de granulométrie associée à la porosité des particules permet une bonne pénétration de l'agent actif dans la couche cornée de l'épiderme, par diffusion lente. Avantageusement, les particules de polyamide sont sphéroïdales, c'est à dire en forme de sphéroïde qui signifie: solide à peu près sphérique. Le terme « polyamide » utilisé dans la présente demande a un sens générique, c'est-à-dire qu'il recouvre à la fois les homopolyamides, les copolyam ides, les copolyesteram ides et les mélanges de ceux-ci. Les polyamides selon l'invention correspondent aux produits de condensation des lactames, des aminoacides et/ou des diacides avec les diamines et, plus généralement, correspondent aux polymères formé par des motifs reliés entre eux par des groupes amides. Les polyamides selon l'invention peuvent également être issus de la copolymérisation de lactame(s) avec une ou plusieurs lactone(s) conduisant à des copolyesteram ides comme décrit dans le brevet EP 1172396. Le terme « monomère » dans la présente description des copolyamides doit être pris au sens d' « unité répétitive ». Le cas où une unité répétitive du polyamide est constituée de l'association d'un diacide avec une diamine est particulier. On considère que c'est l'association d'une diamine et d'un diacide, c'est-à-dire le couple diamine-diacide (en quantité équimolaire), qui correspond au monomère. Ceci s'explique par le fait qu'individuellement, le diacide ou la diamine n'est qu'une unité structurale, qui ne suffit pas à elle seule à polymériser. Dans le cas où les particules selon l'invention comprennent au moins deux monomères différents, elles forment un copolymère tel qu'un copolyamide ou bien un copolyesteramide. A titre d'exemple de lactames, on peut citer ceux ayant de 3 à 12 atomes de carbone sur le cycle principal et pouvant être substitués. On peut citer par exemple le 3,13-diméthylpropriolactame, le a,a- diméthylpropriolactame, l'amylolactame, le caprolactame, le capryllactame, l'oenantholactame, le 2-pyrrolidone et le lauryllactame. A titre d'exemple de diacide (ou acide dicarboxylique), on peut citer les acides ayant entre 4 et 18 atomes de carbone. On peut citer par exemple l'acide adipique, l'acide sébacique, l'acide azélaique, l'acide subérique, l'acide isophtalique, l'acide butanedidique, l'acide 1,4- cyclohexyldicarboxylique, l'acide téréphtalique, le sel de sodium ou de lithium de l'acide sulphoisophtalique, les acides gras dimérisés (ces acides gras dimérisés ont une teneur en dimère d'au moins 98% et sont de préférence hydrogénés) et l'acide dodécanedioïque HOOC-(CH2)10-COOH. A titre d'exemple de diamines, on peut citer les diamines aliphatiques ayant de 6 à 12 atomes. Elles peuvent être aryliques et/ou cycliques saturées. A titre d'exemple on peut citer l'hexaméthylènediamine, la pipérazine, la tétraméthylène diamine, l'octaméthylène diamine, la décaméthylène diamine, la dodécaméthylène diamine, le 1,5-diaminohexane, le 2,2,4-triméthy-1,6-diamino-hexane, les polyols diamine, l'isophorone diamine (IPD), le méthyl pentaméthylènediamine (MPDM), le bis(aminocyclohéxyl)méthane (BACM), le bis(3-méthyl-4-aminocyclohéxyl) méthane (BMACM), la méthaxylyènediamine, le bis-p am inocyclohexylméthane et la triméthylhexaméthylène diamine. A titre d'exemple d'aminoacides, on peut citer les alpha-oméga aminoacides, tels que les acides aminocaproïque, amino-7-heptanoïque, am ino-11-undécanoïque, n-heptyl-11-am inoundécanoïque et am ino-12- dodécanoïque. A titre d'exemple de lactones, on peut citer la caprolactone, la valérolactone et la butyrolactone. Les monomères préférentiellement utilisés dans l'invention sont choisis parmi les lactames tels que par exemple le lauryllactame, le caprolactame, l'oenantholactame, le capryllactame ou leurs mélanges. De préférence, on utilise le lauryllactame seul ou en mélange avec le caprolactame. De préférence, les particules de polyamide selon l'invention comprennent, avant imprégnation, une teneur en pourcentage molaire de polyamide 12 comprise dans la gamme allant de 50% à 100%, de préférence de 80% à 100%. Selon un mode de réalisation, les particules de polyamide sont des particules de polyamide 12 ; ou des particules de copolyamide 6/12 ; ou des particules de copolyamide 8/12 ; ou des particules de copolyamide 10/12. De préférence, il s'agit de particules de polyamide 12 et/ou de copolyamide 6/12. De préférence, lesdites particules de poudre à base de polyamide sont obtenues au moins en partie par polymérisation anionique, éventuellement par ensemencement avec une charge minérale ou organique, de lactame(s) et/ou de lactone(s) en solution et/ou en suspension dans un liquide organique. On pourra se référer par exemple aux procédés décrits dans les documents EP 0192515 et FR 2910900. Les particules de polyamide peuvent correspondre aux poudres commercialisées sous la marque Orgasol® par Arkema. Un intérêt d'utiliser des particules de polyamide qui sont en polyamide 12 ou contiennent majoritairement des motifs de polyamide 12 est la très grande compatibilité de ce polymère avec les constituants de la surface de la peau. La structure moléculaire des chaînes de polyamide 12 est en plusieurs points similaire à celle des céramides, cholestérol et acides gras, constituants principaux des couches supérieures de l'épiderme. Les chaînes de polyamide 12 contiennent des motifs hydrocarbonés à 12 atomes de carbone, formant des chaînes grasses lipophiles, similaires à celles des constituants lipidiques de la peau. Elles assurent ainsi une grande compatibilité avec la peau : douceur, absence d'irritation, excellente rémanence. Enfin, les fonctions amides des chaînes de polyamide 12 sont des fonctions polaires qui établissent des liaisons hydrogènes avec les fonctions amides des céramides de la peau, renforcent la compatibilité entre les particules de l'invention et la surface de la peau et prolongent l'adhésion des particules à la surface de la peau. Cela permet de prolonger le contact entre les particules chargées d'agent actif et la surface de la peau et optimise l'efficacité de l'agent à la surface de la peau. L'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra (réglisse) utilisé dans l'invention contient notamment de la glabridine en tant qu'agent actif, c'est-à-dire le composé de formule suivante : H0 'ci H L'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra est apporté en combinaison avec un solvant, formant ainsi un « mélange actif ». Le solvant est de préférence un alcool, de manière plus particulièrement préféré un alcool d'origine végétale, et notamment le butylène glycol. On peut également utiliser de l'éthanol, de l'éthylène glycol, le propylène glycol et des mélanges de différents alcools. La concentration massique d'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra dans le solvant peut être par exemple de 0,1 à 20 %, notamment de 0,5 à 12 %, ou de 1 à 10 %, et par exemple d'environ 3 à 8 %. Dans la composition selon l'invention, la proportion massique de particules de polyamide peut être de 50 à 90 % et la proportion massique de mélange actif peut être de 10 à 50 % ; de préférence, la proportion massique de particules de polyamide peut être de 70 à 80 % et la proportion massique de mélange actif peut être de 20 à 30 %. De préférence, la proportion massique de glabridine dans la composition selon l'invention peut être de 0,05 à 1 %, et notamment de 0,1 à 0,5 %. La glabridine peut être dosée par chromatographie liquide à haute performance (HPLC). La composition selon l'invention peut consister essentiellement, voire consister en, les particules de polyamide et le mélange actif décrits ci- dessus. Alternativement, cette composition peut comprendre divers additifs, tels que des pigments ou conservateurs. Cette composition peut également comprendre une ou plusieurs autres substances actives, notamment des substances cosmétiquement actives, telles que par exemple d'autres substances favorisant l'éclaircissement de la peau ou la réduction des taches de la peau. Ces substances actives peuvent notamment comprendre l'acide kojique, l'acide ellagique, l'arbutine et ses dérivés, l'hydroquinone, les dérivés d'am inophénol, en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol, les dérivés d'iminophénol, l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ses sels et esters, le sulfonate de calcium D-panthétéine, l'arbutine et les autres dérivés de Glycyrrhiza glabra, l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside ascorbyle, et les extraits de plantes telles que les extraits de mûre, de scutellaire et de Bacopa monnieri. Selon un mode de réalisation particulier, la composition ci-dessus est dépourvue de phase grasse (telle que notamment huiles et/ou cires et plus généralement phase qui est grasse à la température de 25°C et qui consiste en des composés sans propriétés tensioactives au sens des dictionnaires McCutcheon et CTFA). La composition selon l'invention peut être fabriquée en mettant en contact les particules de polyamide avec le mélange actif décrit ci-dessus. En particulier, on peut procéder par : - ajout goutte à goutte ou par pulvérisation du mélange actif (à l'état liquide) aux particules de polyamide qui sont sous forme de poudre libre, sous agitation ; - arrêt de l'ajout avant que les particules de poudre ne commencent à s'agglomérer ; - maintien de l'agitation pendant au moins 5 minutes, de préférence au moins 20 minutes ; puis - récupération de la poudre libre obtenue imprégnée du mélange actif. Le document FR 2944443 fournit des exemples de ce type de procédé. Il est fait référence en particulier (par analogie) à l'exemple 1 de ce document. La composition selon l'invention peut être incorporée dans un produit cosmétique (ou composition cosmétique), notamment du type lotion, crème, gel, émulsion eau/huile ou huile/eau (l'huile étant une huile silicone ou non), poudre libre, poudre pressée (ou poudre compacte), produit coulé (fond de teint, rouge à lèvre...) ou stick. La composition selon l'invention peut être incorporée à ou mélangée avec un produit déodorant ou antiperspirant. Le produit cosmétique peut être un produit anticerne, ou un produit pour le maquillage du corps et/ou du visage, ou un fond de teint ou encore un produit de soin du visage ou du corps. Le produit cosmétique peut comprendre, outre la composition selon l'invention, un ou des véhicules compatibles avec une utilisation cosmétique, notamment de type liquide comme de l'eau, un solvant hydroalcoolique, une ou des huiles, ou une combinaison de ceux-ci. A titre d'huile on peut utiliser une huile synthétique ou naturelle, d'origine végétale ou animale. On peut encore inclure une ou plusieurs cires (synthétiques ou végétales ou animales). Il peut également comprendre une ou plusieurs substances actives additionnelles (notamment substances cosmétiquement actives). Il peut également comprendre des charges, par exemple du talc, de la cellulose, de la fluorphlogopite. Il peut également comprendre des additifs tels que des épaississants (notamment gomme xanthane), des tensioactifs, des colorants, des pigments, des parfums, des conservateurs, des filtres solaires physiques et chimiques, des séquestrants, des hydratants tels que les polyols et notamment la glycérine, des ajusteurs de pH (acides et/ou bases), des antioxydants. Selon un mode de réalisation, le produit cosmétique est dépourvu de pigments blancs. Le produit cosmétique peut néanmoins comprendre des nanoparticules en tant que filtre solaire. Le produit cosmétique selon l'invention peut être fabriqué de façon conventionnelle, par simple mélange des différents composés. La composition selon l'invention peut être par exemple présente dans une proportion massique de 0,1 à 20 % dans le produit cosmétique, de préférence de 0,5 à 15 %, de manière plus particulièrement préférée de 1 à 10 %, notamment de 2 à 8 %, et par exemple de 3 à 5 % environ. La composition selon l'invention tout comme les produits cosmétiques préparés à partir de celle-ci peuvent être utilisés pour l'obtention d'un teint uniforme et éclatant, l'éclaircissement de la peau, la dépigmentation de la peau, la réduction ou la prévention des taches brunes ou taches de vieillesse sur la peau. De préférence, la composition selon l'invention tout comme les produits cosmétiques préparés à partir de celle-ci offrent une rémanence à long terme. De préférence, la glabridine est utilisée dans l'invention de sorte à inhiber l'activité tyrosinase et/ou inhiber la production d'anion superoxyde et/ou inhiber l'activité cyclo-oxygénase. La composition de l'invention fournit également un effet de « floutage optique » (soft focus en terminologie anglo-saxonne) de la peau, un effet d'absorption de sébum, un effet liant ou compactant (dans le cas d'un produit sous forme de poudre compacte) et elle présente un profil sensoriel amélioré. EXEMPLES Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Exemple 1 - formulations de produits cosmétiques On prépare une formulation A pour une crème cosmétique, du type huile dans eau, pour l'éclaircissement de la peau, ayant la composition massique suivante : - Eau : 83,44 %. - Chlorophénésine : 0,28 %. - Gomme xanthane : 0,2 %. - Acrylate d'hydroxyéthyle et copolymère de taurate d'acryloyldiméthyle de sodium : 0,5 %. - Alcool arachidyle et alcool béhényle et glucoside d'arachidyle : 3,0 %. - Triglycérides caprylique / caprique : 5,0 %. - Cyclohexasiloxane : 1,0 %. - Phénoxyéthanol et éthylhexylglycérine : 0,5 %. - Antioxydant : 0,08 %. - Glycérine : 3,0 %. - Composition selon l'invention : 3,0 %. On prépare une formulation B pour un stick cosmétique pour la réduction des taches brunes de la peau, ayant la composition massique suivante : - Octyldodécanol : 21,1 %. - Esters de jojoba : 13,0 %. - Ozokérite : 2,0 %. - Cera alba : 8,9 %. - Triglycérides caprylique / caprique : 4,1 %. - Isostéarate d'isostéaryle : 10,5 %. - Tétracaprylate / caprate de pentaérythrityle : 35,6 %. - Antioxydant : 0,05 %. - Diméthicone / glutamate de stéaroyle disodium / hydroxyde d'aluminium : 1,5 %. - Fluorphlogopite synthétique, dioxyde de titane : 0,25 %. - Composition selon l'invention : 3,0 %. On prépare une formulation C pour une poudre cosmétique pressée pour l'éclaircissement de la peau et le lissage des imperfections, ayant la composition massique suivante : - Xyloside octyldodécyle : 5,0 %. - Isostéarate d'isostéaryle : 3,0 %. - Talc : 44,7 %. - Mica : 30,0 %. - Talc et glutamate de stéaroyle disodium / hydroxyde d'aluminium : 5,0 %. - Cellulose : 5,0 %. - Acide salicylique : 0,2 %. - Pigments : 2,1 %. - Composition selon l'invention : 5,0 %. On prépare une formulation D pour une lotion alcoolique pour l'éclaircissement de la peau, destinée à être appliquée après nettoyage de la peau et avant application éventuelle d'une crème : - 1,3-butylène glycol : 7,00 %. - Alcool : 8,00 %. - Huile de ricin hydrogénée PEG-40 : 1,00 %. - Crosspolymère-6 polyacrylate : 0,10 %. - Gomme xanthane : 0,10 %. - Cellulose : 5,0 %. - EDTA disodium : 0,05 %. - Eau : 79,15 %. - Copolymère PEG/PPG-17/6 : 3,00 %. - Phénoxyéthanol, méthylisothiazolinone : 0,60 %. - Composition selon l'invention : 1,0 %. Dans les trois formulations précédentes, la composition selon l'invention est fabriquée à partir de particules de copolyamide 6/12 (75 % massique) et d'extrait de racine de Glycyrrhiza glabra dans du butylène glycol (25 %). Les particules présentent un diamètre Dv50 moyen de 10 pm. La composition présente un pH de 5 à 9, par exemple de 7,5. Exemple 2 - tests d'efficacité La formulation A de l'exemple 1 est testée sur des sujets pour la réduction de la visibilité des taches brunes de la peau, en comparaison avec une formulation A' témoin identique à la formulation A à l'exception de la composition de l'invention, qui est remplacée par 3 % d'eau. Les formulations ont été testées par application quotidienne par des volontaires, avec la formulation A sur une moitié de visage et la formulation A' sur l'autre moitié de visage ainsi que sur les mains. Les volontaires étaient vingt femmes présentant des taches sur le visage et sur les mains. L'efficacité sur la réduction de la visibilité des taches brunes est évaluée de trois façons différentes : par analyse d'image, par mesure à l'aide d'un chromamètre, et par évaluation clinique. L'évaluation est effectuée à 28 jours et à 56 jours après le début du traitement. Les résultats sont résumés dans le tableau ci-dessous (en variation par rapport aux valeurs initiales au début du traitement) : Formulation A Formulation A' (invention) (témoin) Visibilité des taches déterminée par analyse d'images à 28 jours - 14,3 % + 4,2 % Visibilité des taches déterminée par analyse d'images à 56 jours - 18,8 % + 3,2 % Intensité des taches déterminée par chromamètre à 28 jours +17,8 % - 1 % Intensité des taches déterminée par chromamètre à 56 jours + 30 % - 2,5 % Sujets présentant une pigmentation réduite à 28 jours (évaluation clinique) + 35 % + 5 % Sujets présentant une pigmentation réduite à 56 jours (évaluation clinique) + 60 % + 5 % Concernant l'évaluation de l'intensité des taches par chromamètre, il convient de préciser que le paramètre indiqué est l'angle ITA. Une valeur élevée correspond à une intensité de tache faible et inversement.