Brevet FR3013983A1 — publié le 20150605

La présente invention concerne une combinaison d'au moins un alcool et d'au moins un composé issu d'acides gras et son utilisation en cosmétologie, 5 en pharmaceutique, notamment en dermatologie, grâce à sa capacité à véhiculer des molécules à travers la peau. Elle concerne également une composition cosmétique, pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant une telle combinaison et destinée à favoriser la biodisponibilité de molécules, notamment actives, au niveau 10 cutané. Une combinaison del'invention permet et/ou favorise la pénétration et/ou l'action de molécules, en particulier de molécules actives, sur leur site cible, comme les couches profondes de la peau, pour exercer des effets au niveau des tissus adipeux, sur les circulations sanguine et lymphatique et sur la 15 rétention d'eau, les couches profondes étant définies par les couches inférieures du derme et l'hypoderme. De manière surprenante, elle assure une diffusion homogène desdites molécules dans les couches profondes. Elle permet aussi de maintenir ces molécules dans les couches profondes des différents épithéliums du corps humain, comme l'épithélium 20 cutané, la cavité buccale, le tractus digestif, la cavité vaginale... Une combinaison de l'invention permet aussi de limiter les doses de molécules actives, sans affecter l'efficacité de ces dernières, en ce qu'elle permet une pénétration moins diffuse et plus ciblée desdites molécules. La peau humaine est constituée de trois couches tissulaires principales 25 superposées et qui communiquent, de la plus profonde à la plus superficielle : l'hypoderme, le derme et l'épiderme séparés par la jonction dermoépiderm igue. L'hypoderme est la couche la plus profonde et la plus épaisse de la peau. L'hypoderme est un tissu fibro-adipeux essentiellement composé 30 d'adipocytes, cellules spécialisées dans le stockage des lipides, regroupés en lobules et séparés par du tissu conjonctif. Il joue le rôle d'isolant thermique, de réserve énergétique et de protection contre les chocs. Le derme est un tissu conjonctif innervé et vascularisé d'origine mésenchymateuse constitué principalement d'eau et de fibres protéiques 35 noyées dans un gel réticulaire de mucopolysaccharides et protéoglycanes. Il joue un rôle majeur dans la nutrition, le soutien et la protection de l'épiderme et des annexes cutanées, mais est aussi impliqué dans la thermorégulation, la cicatrisation et la défense contre les pathogènes grâce à la présence de cellules immunitaires, comme les cellules dendritiques du derme, les macrophages et les lymphocytes T). La partie superficielle du derme s'invagine à la jonction avec l'épiderme sous forme de papilles dermiques, augmentant la surface de contact avec l'épiderme et permettant une meilleure adhésion entre ces deux couches. Les papilles dermiques contiennent les fibres nerveuses, qui peuvent pénétrer la lame basale pour aller innerver l'épiderme ou être reliées à de véritables corpuscules nerveux dans le derme jouant le rôle de mécanorécepteurs tactiles. Les papilles dermiques sont également composées de vaisseaux sanguins, qui ne rentrent pas dans l'épiderme. Les cellules principales du derme sont les fibroblastes qui vont synthétiser deux types de fibres protéiques : les fibres de collagène et les fibres d'élastine, constituants de la matrice extracellulaire. La grande majorité des fibres présentes dans le derme sont des fibres de collagène (>90%) essentiellement de type 1 et 3, responsables de la résistance mécanique de la peau, alors que les fibres d'élastine, elles, participent à son élasticité. Au niveau du derme plus profond (derme réticulaire), ces fibres vont s'organiser parallèlement à la surface de la peau. On retrouve également à ce niveau des corpuscules nerveux, récepteurs des variations de pression, mais aussi des vaisseaux sanguins et les annexes cutanées : les follicules pileux, associés étroitement aux glandes sébacées et aux glandes sudoripares. L'épiderme est un épithélium pluristratifié constitué de quatre couches superposées formées chacune d'une ou plusieurs assises cellulaires. 1) La couche basale ou germinative est une monocouche de cellules prolifératives rattachées au derme par la jonction dermo-épidermique. Les kératinocytes basaux sont de forme cubique, avec un noyau volumineux et d'abondants mélanosomes. Les kératinocytes de la couche basale sont les seuls à être mitotiquement actifs et relativement indifférenciés. Ils assurent le renouvellement des cellules épithéliales de l'épiderme. 2) La couche épineuse est composée de 5 à 10 assises cellulaires chez l'homme. Elle doit son nom à la présence de nombreuses « épines » visibles en microscopie optique qui sont en fait des desmosomes, desquels convergent de nombreux faisceaux de filaments intermédiaires, assurant la cohésion mécanique intercellulaire. 3) La couche granuleuse est la dernière couche de cellules vivantes de l'épiderme. Elle est formée de 2 à 3 assises de cellules chez l'Homme, de forme aplatie avec un noyau perpendiculaire à la jonction dermo-épidermique. Des structures tubulo-vésiculaires appelées corps lamellaires ou kératinosomes sont également présentes dans le cytoplasme des kératinocytes granuleux. Elles jouent un rôle majeur dans l'établissement de la fonction de barrière épidermique en déversant leur contenu protéique et lipidique par exocytose à l'interface couche granuleuse/couche cornée conduisant à la formation d'un ciment intercornéocytaire 4) La couche cornée est constituée de 25 à 30 couches de cellules mortes et anucléées : les cornéocytes. Les organelles cellulaires et le noyau sont dégradés durant la transformation des kératinocytes granuleux en cornéocytes, la cornification, le cytoplasme faisant place à une matrice fibreuse de kératines et de filaggrine. La membrane cytoplasmique est remplacée par une coque rigide et insoluble, l'enveloppe cornée. La partie la plus profonde de la couche cornée appelée stratum compactum est constituée de cellules cohésives alors que la partie la plus superficielle, le stratum disjonctum, est composée de cellules discohésives. La couche cornée est généralement modélisée par le modèle simple du mur de briques proposé par Elias avec des lipides intercornéocytaires comme ciment. Un modèle plus élaboré a été réalisé par Forslind en 1994. Ce modèle de «domaines en mosaïque» (domain mosaic model) considère l'organisation supramoléculaire de la matrice lipidique. La majorité des lipides serait en phase orthorhombique ou hexagonale. Dans cet état cristallin, les chaînes acyle des lipides sont principalement en configuration trans. De plus, une partie des lipides serait dans une conformation plus désordonnée. Ces régions plus fluides pourraient représenter le chemin emprunté par les molécules hydrophobes pour diffuser à travers la couche cornée. De plus, dans ces régions, des transformations structurales des lipides induites par des produits augmentant la perméabilité pourraient se produire sans altérer les structures des phases plus ordonnées. Il s'agit du premier modèle suggérant la présence d'une phase fluide dans la couche cornée. La présente invention apporte une solution pour favoriser la diffusion de molécules actives au travers de l'épiderme pour atteindre les couches 35 profondes du derme. La présente invention apporte une solution à la toxicité de certaines substances en limitant leur diffusion à une zone précise, la zone cible. Ainsi, l'invention concerne une combinaison d'au moins un alcool (a) et d'au moins un composé (b) hydrosoluble, de formule RCOR' où R représente une chaine hydrocarbonée ayant de 3 à 35 atomes de carbone, et R' représente un groupement hydrophile, organique ou minéral, ionique ou non, capable de conférer au composé (b) son hydrosolubilité, chacun de (a) et (b) étant présent en une proportion d'au moins 1% en masse par rapport à la masse de la combinaison. L'alcool (a) est avantageusement choisi parmi les composés de formule R"OH ou R" représente un groupement alkyle, cycloalkyle et alicycloalkyle, ayant de 1 à 35 atomes de carbone, linéaire ou ramifié. Le composé (b) est un composé hydrosoluble de formule RCOR'. Il est avantageusement obtenu par réaction d'un acide gras ou d'un mélange 15 d'acides gras avec un composé tel, que le composé (b) est hydrosoluble. Dans cette formule, R représente donc une chaîne hydrocarbonée d'un acide gras ou d'un mélange d'acides gras d'origine, ceux-ci étant choisis parmi tous les acides gras. A titre d'exemple, on peut citer les acides gras ci-après. 20 Parmi les acides gras saturés, les acides suivants : acide formique (ou acide méthanoïque) Cl :0 acide acétique (ou acide éthanoïque) C2:0 acide propionique (ou acide propanoïque) C3:0 acide butyrique (ou acide butanoïque) C4:0 25 acide valérique (ou acide pentanoïque) C5:0 acide caproïque (ou acide hexanoïque) C6:0 acide énanthique (ou acide heptanoïque) C7:0 acide caprylique (ou acide octanoïque) C8:0 acide pélargonique (ou acide nonanoïque) C9:0 30 acide caprique (ou acide décanoïque) C10:0 acide undécylique (ou acide undécanoïque) C11:0 acide (aurique (ou acide dodécanoïque) C12:0 acide tridécylique (ou acide tridécanoïque) C13:0 acide myristique (ou acide tétradécanoïque) C14:0 35 acide pentadécylique (ou acide pentadécanoïque) C15:0 acide palmitique (ou acide hexadécanoïque) C16:0 acide margarique (ou acide heptadécanoïque) C17:0 acide stéarique (ou acide octodécanoïque) C18:0 acide nonadécylique (ou acide nonadécanoïque) C19:0 acide arachidique (ou acide eicosanoïque) C20:0 acide béhénique (ou acide docosanoïque) C22:0 acide lignocérique (ou acide tétracosanoïque) C24:0 acide cérotique (ou acide hexacosanoïque) C26:0 acide montanique (ou acide octacosanoïque) C28:0 acide mélissique (ou acide triacontanoïque) C30:0 acide lacéroïque (ou acide dotriacontanoïque C32:0 parmi les acides gras mono-insaturés, les acides suivants : acide palmitoléique (ou acide 9Z-hexadécénoïque) C16:1 w-7 acide oléique (ou acide 9Z-octadécénoïque) C18:1 w-9 acide érucique (ou acide 13Z-docosaénoïque) C22:1 w-9 acide nervonique (ou acide 15Z-tétracosaénoïque) C24:1 w-9 parmi les acides gras poly-insaturés, les acides suivants : acide linoléique (ou acide 9Z,12Z-octadécadiénoïque) C18:2 w-6 acide a-linolénique(ou acide 9Z,12Z,15Z-octadécatriénoïque) C18:3 w-3 acide y-linolénique (ou acide 6Z,9Z,12Z-octadécatriénoïque) C18:3 w-6 acide dihomo-y-linolénique (ou acide 8Z,11Z,14Z-eicosatriénoïque) C20:3 w-6 acide arachidonique (ou acide 5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatétraénoïque)C20:4 w-6 acide eicosapentaénoïque (ou acide 5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-eicosapentaénoïque), C20:5 w-3 acide docosahexaénoïque (ou acide 4Z, 7Z, 10Z,13Z,16Z,19Z- docosahexaénoïque) C22:6 w-3. Dans une variante de l'invention, le ou les acides gras condensés avec l'alcanolamine peuvent être ceux d'un mélange d'acides gras d'une huile et/ou d'un beurre. Parmi les huiles préférées, on peut citer les suivantes : L'huile de baies de laurier, comprenant : AG saturés (28,63%) dont acide laurique (11,61%), acide palmitique (14,87%), acide stéarique (1,55%), acide myristique (0,60%) AG mono-insaturés : acide oléique (40,32%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (23,80%), acide linolénique (0,83%). L'huile de palme, issue de la pulpe du fruit du palmier Elaeis guineensis, et comprenant : AG saturés (48,8%) dont acide palmitique (44,0%), acide stéarique (4,4%) AG mono-insaturés : acide oléique (38,4%) AG essentiels poly-insaturés: acide linoléique (oméga 6) (9,4%) L'huile de palmiste, issue de la graine du fruit du palmier Elaeis guineensis, et comprenant : AG saturés (82%) dont acide laurique (48,2%), acide myristique (16,2%), acide palmitique (8.4%), acide caprique (3,4%), acide caprylique (3,3%), acide stéarique (2,5%) AG mono-insaturés : acide oléique (15,3%) AG poly-insaturés : acide linoléique (2,3%) Dans une liste de beurres préférés selon l'invention, en particulier en raison de leur richesse en acides gras saturés, on trouve les beurres suivants : Le beurre de murumuru, issu de la pression de la graine de l'arbre Astrocaryum murumuru, et comprenant : AG saturés (88,6%) dont acide laurique (49,8%), acide myristique (23,5%), acide palmitique (5,8%), acide stéarique (3,4%), acide caprique (2,1%), acide caprylique (4,0%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga 9) (7,1%) AG essentiels poly-insaturés: acide linoléique (oméga 6) (3,1%) Le beurre Tucuma. obtenu à partir d'un palmier d'Amazonie, l'Astrocaryum tucuma, et comprenant : AG saturés : acide laurique (46,28%), acide myristique (23,29%), acide stéarique (5,54%), acide palmitique (5,99%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (10,60%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (3,15%) Le beurre de cacao, issu de la pression à froid de la fève du cacaotier (Theobroma cacao), et comprenant : AG saturés (59,2%) dont acide stéarique (33,0%), acide palmitique (26,2%) AG mono-insaturés: acide oléique (33,2%) AG essentiels poly-insaturés: acide linoléique (oméga 6) (3,3%) Le beurre de Cupuaçu, issu de la graine d'un arbre, le Theobroma grandifolium. et comprenant : AG saturés (49%) dont acide stéarique (30,8%), acide arachidique (10,7%), acide palmitique (7,5%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (41,7%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (5,0%) Le beurre de Sal ou suif de Bornéo. obtenu à partir des noyaux des fruits de Shorea robusta, et comprenant : AG saturés (55.6%) dont acide stéarique (42,7%), acide palmitique (12,9%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (37,30%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (2,1%) Le beurre de Kokum, aussi appelé graisse de noix de Gurgi, issu de la graine de Garcinia indica, et comprenant : AG saturés (51.83%) dont acide palmitique (17,55%), acide stéarique (34,28%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (34,96%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (4,08%) Le beurre de Kpangnan. aussi appelé karité doré ou beurre de Kanya, issu de la graine de Pentadesma butyracea, et comprenant : AG saturés (47,7%) dont acide stéarique (40,00%), acide palmitique (7,70%) AG mono-insaturés : acide oléique (42,30%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga 6) (4,40%) Le beurre de mangue, obtenu par pression à froid de l'amande du noyau de la mangue, et comprenant : AG saturés (54,56%) dont acide iso-stéarique (36,66%), acide palmitique (14,96%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (39,87%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (4,56%) Dans cette liste, les proportions d'AG sont exprimées en masse d'AG 30 pour 100 g de beurre. Dans la formule RCOR', R' représente un groupement hydrophile, organique ou minéral, ionique ou non, capable de conférer au composé (b) son hydrosolubilité. Dans une variante préférée de l'invention, R peut représenter un reste d'acide aminé ou de son sel. Par acide aminé, on comprend les acides 35 aminés standard (ou protéiques) et les acides aminés non standard comme l'acide pyroglutamique. Par reste d'acide aminé, on entend le résidu restant de l'acide aminé, lié par covalence à l'atome de carbone de la formule RCOR'. Un composé (b) préféré de l'invention est le Potassium Olivoyl PCA. Ce composé est disponible dans le commerce, il peut aussi être obtenu par condensation entre un mélange d'acides gras d'huile d'olive avec le pyroglutamate, de potassium par exemple. L'acide pyroglutamique (ou l'acide pyrrolidone-carboxylique, aussi connu sous l'acronyme PCA),ou son sel en particulier, est une molécule physiologique présente dans de nombreux tissus. Même si l'on retrouve 97% du PCA total dans l'épiderme, on observe la présence d'acide L-pyrrolidone carboxylique dans plusieurs organes comme le cerveau, le foie, et dans des fluides biologiques. Le L-PCA est un intermédiaire biochimique de composés présents en abondance dans le collagène : la proline et l'hydroxyproline. Cette information est tout particulièrement intéressante lorsque l'on sait que, ensemble, proline et hydroxyproline représentent environ 21% des acides aminés constitutifs du collagène,le reste étant principalement constitué de glycine (35%) et d'alanine (11%). L'abondance de l'ensemble proline/hydroxyproline est responsable de la rigidité et de la stabilité du collagène. Dans l'organisme et plus particulièrement au niveau cutané, le PCA est un excellent agent de différenciation de l'épiderme favorisant la synthèse des lipides épidermiques et la maturation de la filaggrine. Présent en quantité importante dans la filaggrine (27%) puis dans le facteur naturel d'hydratation (NMF) (12%), le L-PCA est donc un élément hydratant de choix. De nombreuses études ont attribué cette action à son pouvoir hygroscopique. L'hydratation étant vitale pour maintenir l'élasticité et la flexibilité de la couche cornée, l'action du L-PCA est primordiale. La présente invention concerne une combinaison de deux composés définis précédemment, qui permet et/ou favorise la pénétration percutanée de molécules actives. En effet, la pénétration cutanée de molécules actives dépend notamment du poids moléculaire de la molécule, de son hydrophilie ou lipophilie, de son point de fusion, de son pH et de son ionisation, de sa concentration. Des molécules de haut poids moléculaire possèdent une pénétration cutanée faible ou inexistante (acide hyaluronique, collagène, vitamine D, ...). La présente invention permet de s'affranchir en partie des contraintes liées aux caractéristiques physico-chimiques de la molécule en la véhiculant sur son site d'action. La présente invention permet et/ou favorise la biodisponibilité de molécules actives pharmaceutiques. En pharmacologie, la biodisponibilité se définit par la mesure de la vitesse d'absorption et de la quantité de médicaments absorbée. Cela représente la fraction d'une dose qui atteint la circulation sanguine sous forme inchangée. La biodisponibilité doit être prise en considération lors du calcul des doses pour des voies d'administration autres qu'intraveineus'è. La présente invention, grâce à ses capacités de biovecteur et en véhiculant des molécules actives, par exemple lipolytiques, vers les adipocytes de l'hypoderme ou les structures environnantes, souvent difficiles à faire pénétrer car peu biodisponible comme la caféine, en vue d'un effet amincissant. L'hypoderme est un tissu graisseux constitué de cellules particulières regroupées en amas capables de stocker les lipides : les adipocytes. Les actifs amincissants vont pouvoir agir en réduisant le stockage de lipides (la lipogenèse) ou en favorisant l'utilisation des lipides (lipolyse). La lipogenèse est une phase de synthèse dans le processus de réserve énergétique des adipocytes. Elle se fait à partir des triglycérides alimentaires, des acides gras ou des glucides alimentaires. La lipolyse est la réaction de dégradation des lipides afin de fournir de l'énergie. Les lipides complexes, essentiellement des triglycérides sont d'abord hydrolysés en acides gras qui sont ensuite transformés selon une des voies suivantes: - La bêta-oxydation : elle a lieu dans la mitochondrie et produit de l'Acétyl- Coenzyme A au niveau de l'hélice de Lynen. En présence d'oxygène l'Acétyl Coenzyme A est intégré au cycle de Krebs et produit du CO2 et de l'énergie sous forme d'ATP ainsi que des Coenzymes réduits. La béta-oxydation peut aussi avoir lieu dans le péroxysome, elle produit de I'ATP et de la chaleur ; - La cétogenèse : elle a lieu dans le foie. En période de jeûne (> 18h) le cycle de Krebs ne tourne plus car il est détournée pour produire du glucose par la néoglucogenèse. La beta-oxydation des acides gras, uniques substrats énergétiques du foie, provoque alors l'accumulation de l'Acétyl coenzyme A dans les cellules hépatiques. L'Acétyl coenzyme A est donc transformé en corps cétoniques qui sont exportés dans le sang pour être utilisés comme substituts au glucose (coeur/cellules nerveuses). Une combinaison de la présente invention, grâce à ses capacités de biovecteur et en ciblant les couches profondes de la peau permet d'augmenter l'efficacité des molécules actives qui visent à réguler la microcirculation cutanée. L'épiderme n'étant pas vascularisé et le derme l'étant seulement par des capillaires, il est important d'atteindre les vaisseaux au niveau des lobùles adipeux pour garantir un passage systémique et/ou une action sur le système général. La circulation cutanée permet de transporter des éléments essentiels au bon fonctionnerhent cellulaire : les nutriments, de l'oxygène, l'eau, les anticorps, .... Un disfonctionnement de la microcirculation cutanée peut se traduire par des rougeurs, des démangeaisons, une peau couperosée, une inflammation en surface, une atonie, perte de densité et/ou d'élasticité au niveau du derme et de la cellulite au niveau de l'hypoderme. Grâce à ses capacités à vectoriser des molécules dans les couches profondes de la peau, une combinaison de l'invention permet de véhiculer des molécules activesvers les couches profondes de la peau et stimuler et/ou réguler le réseau lymphatique et/ou agir sur la cellulite et/ou réguler la microcirculation cutanée et la circulation cutanée. La rétention d'eau peut se définir comme une accumulation excessive d'eau dans tout ou partie de l'organisme. La rétention d'eau survient quand l'organisme emmagasine plus d'eau qu'il n'en élimine pour des raisons qui peuvent être hormonales, et/ou circulatoire. Grâce à des mouvements hydriques facilités, la détoxification cutanée est favorisée. Une combinaison de la présente invention permet de véhiculer des molécules actives vers les réseaux circulatoires, sanguins et lymphatiques, et ainsi favorisera et/ou régulera les flux hydriques et la détoxification cutanée. Une combinaison de l'invention est préparée par simple mélange des différents composés (a) et (b),selon un ordre indifférent. Selon l'invention, la proportion du ou des composés (a) varie de 1 à 99%, de préférence de 5 à 90% et/ou celle du ou des composés (b) varie de 1 à 99%, de préféreInce de 10 à 95%, ces proportions étant exprimées en masse par rapport à la masse de la combinaison. Dans une variante avantageuse de l'invention, l'alcool (a) est l'éthanol. Dans une variante avantageuse de l'invention, le composé (b) est le Potassium Olivoyl-PCA, issu de la condensation d'un mélange d'acides gras d'huile d'olive avec le sel potassique de l'acide pyroglutamique. Avantageusement, l'éthanol est présent en une proportion variant de 10 à 95%, et/ou le Potassium Olivoyl-PCA est présent en une proportion variant de 5 à 90%, les proportions étant exprimées en masse par rapport à la masse de la combinaison. L'invention concerne aussi une composition comprenant une combinaison de l'invention, et un véhicule acceptable. Elle concerne aussi une composition cosmétique, pharmaceutique, ou dermatologique à usage topique, comprenant une combinaison de l'invention, 5 et des excipients acceptables du point de vue cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique, et éventuellement un ou des ingrédients actifs cosmétiques, pharmaceutiques ou dermatologiques. La présente invention concerne un mélange de molécules, aux propriétés de biovecteur pour toutes les molécules dont l'intérêt cosmétique, dermatologique et/ou pharmaceutique se situe sur les 10 couches profondes de la peau. La présente invention va pouvoir être associée à toutes les substances naturellement biodisponibles ou non, destinées à agir sur les cellules des couches profondes de la peau en vue de les stimuler, de les protéger, et/ou de les inhiber. Sont notamment concernés et non exclusivement les fibroblastes, 15 les adipocytes, cellules endothéliales, .... La présente invention concerne un mélange de molécules, qui permet et/ou favorise la pénétration percutanée de molécules actives. Lesdites molécules pouvant être aussi bien mélangées à la composition qu'appliquées avant ou après la composition. La pénétration cutanée de molécules actives 20 dépend notamment du poids moléculaire de la molécule, de son hydrophilie ou lipophilie, de son point de fusion, de son pH et de son ionisation, de la concentration de l'actif. Des molécules de haut poids moléculaire possèdent une pénétration cutanée faible ou inexistante. La présente invention permet de s'affranchir en partie des contraintes liées aux caractéristiques physico- 25 chimiques de la molécule en la véhiculant sur son site d'action. La présente invention est maintenant illustrée, de manière non limitative, par les exemples suivants à l'appui des figures 1-5, selon lesquelles : Les figures 1 et 2 correspondent à des photographies illustrant l'efficacité ex vivo d'une combinaison de l'invention sur la diffusion d'une 30 molécule active, un agent colorant. La figure 3 est un diagramme représentant le taux de pénétration cutanée (en unité arbitraire, ua) d'une combinaison de l'invention, en fonction des proportions des ingrédients (a) et (b). Les figures 4 et 5 correspondent à des photographies illustrant 35 l'efficacité in vivo d'une combinaison de l'invention sur la diffusion d'une molécule active, un agent colorant. Exemple 1 : Préparation d'un composé (b) Cet exemple illustre la préparation d'un composé (b) de l'invention, appliquée à l'obtention du Potassium Olivoyl-PCA. Le Potassium Olivoyl-PCA est un mélange d'acides gras d'huile d'olive condensé avec le sel de potassium de l'acide pyroglutamique. Le PCA est généralement obtenu à partir de gluten de blé puis de protéines de blé partiellement hydrolysées. Il est ainsi obtenu des acides gras d'huile d'olive qui sont associés à une partie hydrophile. Selon l'invention, le Potassium Olivoyl-PCAest un composé (b) préféré, mais bien entendu, elle n'y est pas restreinte, et tout dérivé hydrosoluble d'acides gras, est adapté. Ainsi toutes les méthodes permettant de rendre hydrosoluble un acide gras, un mélange d'acides gras, une huile ou un beurre, sont concernées par l'invention. Sans que cela soit exhaustif, on peut citer les réactions suivantes : La saponification : Cette réaction consiste à l'hydrolyser des acides gras en milieu alcalin par une base: potasse (KOH) ou soude (NaOH). La saponification est une réaction lente mais totale. Pour accélérer la réaction elle peut se réaliser à des températures entre 80 et 100°C et sous agitation constante. La saponification de corps gras produit du glycérol et un mélange de carboxylates (de sodium ou de potassium) qui constitue le savon. La sulfatation : La sulfatation est le fait d'attacher un ou plusieurs groupement(s) sulfate sur une molécule. Le sulfate est un groupement anionique (chargé négativement) hydrophile (qui a une bonne affinité pour l'eau) ; la sulfatation de l'huile va donc lui donner une partie hydrophile, ce qui la rend soluble dans l'eau. Exemple 2 : Préparation de combinaisons de l'invention Différentes combinaisons de l'invention sont préparées à partir (a) d'éthanol et(b) du sel de potassium des pyrrolidone-acides gras d'huile d'olive (appelé Potassium Olivoyl PCA), dont les proportions, en masse par rapport à la masse totale de la combinaison, ont varié de 0-100% pour (a) et de 0-100% pour (b). La constitution des combinaisons préparées est précisée dans le tableau 1 suivant : Tableau 1 Référence de la (a) (b) combinaison A 100 0 B 95 5 C 90 10 D 85 15 E 80 20 F 75 25 G 70 30 H 65 35 I 60 40 J 55 45 K 50 50 L 45 55 M 40 60 N 35 65 0 30 70 P 25 75 Q 20 80 R 15 85 S 10 90 T 5 95 U 0 100 Chacune de ces compositions a été préparée selon le protocole suivant pour une masse totale de 100g : - on pèse dans un bécher de 250 mL, les différents composés (a) et (b) comme indiqué dans le tableau ci-dessus ; et - on homogénéise le mélange à l'aide d'un mélangeur (différents types de mélangeurs peuvent être utilisés : spatule, vortex, hélice, ...). L'efficacité optimale a été observée avec l'échantillon K (50% d'éthanol et 50% de Potassium Olivoyl PCA). Exemple 3 : Efficacité d'une combinaison de l'invention surla diffusion de molécules (ex-vivo). Un test de pénétration cutanée a été réalisé avec la combinaison K du tableau 1, comme suit : - Application de la combinaison K (Figure 2) ou non (Figure 1) à la surface de la peau d'une oreille de porc ; - Dépôt d'une goutte de colorant rouge (éosine), représentant une molécule active,sur la zone de la peau traitée (Figure 2) ou non (Figure 1) et maintien en contact pendant deux heures (Figures 1A et 2A) ; - Essuyage de la peau sans rinçage à l'aide d'un papier absorbant (Figures 1B et 2B) ; et - Réalisation d'une coupe histologique de 50 pm à l'aide d'un vibratome sur la partie centrale de la zone de dépôt de la goutte de colorant. La coupe est ensuite observée au microscope (grossissement x100) pour visualiser le niveau de pénétration et/ou la biodisponibilité du produit au niveautissulaire (Figures 1C et 2C). On observe que sur la zone de peau non traitée par la combinaison K, le colorant a pénétré superficiellement dans la peau (Figure 1C) alors que sur la zone de peau traitée, l'application afavorisé la diffusion homogène de l'actif sur les couches profondes de la peau (Figure 2C). Exemple 4 : Influence des proportions des composés (a) et (b) dans 30 une combinaison de l'invention sur la diffusion de molécules, exvivo Le test décrit à l'exemple 3 sur oreille de porc a été conduit avec les différentes combinaisons A à U de l'invention décrites dans le tableau 1 ci-dessus. A la suite du test, l'intensité de pénétration a été évaluée sur une échelle 35 de 0 à 10. 0 étant l'absence totale pénétration et 10 la pénétration optimale obtenue. Les résultats de ces tests sont présentés sur la Figure 3. Le niveau de pénétration 10 correspond à une pénétration profonde au niveau des couches du derme. Les niveaux de pénétration 2 à 4 correspondent à une pénétration se 5 situant dans les couches médianes du derme. Etant entendu que les niveaux de pénétration 5 à 10 correspondent à une pénétration se situant des couches profondes du derme aux couches supérieures de l'hypoderme. Les combinaisons permettant de faire pénétrer les molécules actives entre les couches profondes du derme et l'hypoderme selon l'invention, 10 correspondant aux combinaisons efficaces selon l'invention sont les combinaisons B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N O, P, Q, R et S. Une efficacité optimale a été observée avec la combinaison K. Exemple 5 : Efficacité de l'invention sur la diffusion de molécules, 15 in vivo Un test de pénétration cutanée a été réalisée avec la combinaison K, comme suit sur de la peau humaine. Afin de démontrer l'efficacité de l'invention sur la diffusion de molécules actives au travers des différentes couches de la peau, la combinaison K a été 20 colorée avec un colorant bleu. La combinaison K colorée (figure 5A) ou le colorant seul (figure 4A) ont été appliqués sur la peau. Une minute après l'application, les produits ont été essuyés sans rinçage. Le colorant a pénétré légèrement dans la peau dans le cas contrôle (figure 4B) alors qu'il a non seulement diffusé à la surface de la peau avec la combinaison de l'invention 25 mais également pénétré de manière plus importante (intensité de la couleur) (figure 5B). Dans les deux cas, un rinçage avec un détergent et de l'eau a été réalisé pendant 10 secondes. Dans le cas contrôle, le colorant a totalement été lessivé alors qu'avec la combinaison de l'invention, la coloration reste présente dans les couches médianes de la peau. 30 REVENDICATIONS1. Combinaison d'au moins un alcool (a) et d'au moins un composé (b) hydrosoluble,de formule RCOR' où R représente une chaine hydrocarbonée ayant de 3 à 35 atomes de carbone, et R' représente un groupement hydrophile, organique ou minéral, ionique ou non, capable de conférer au composé (b) son hydrosolubilité, chacun de (a) et (b) étant présent en une proportion d'au moins 1% en masse par rapport à la masse de la combinaison. 2. Combinaison selon la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les alcools (a) sont choisis les composés de formule R"OH ou R" représente un groupement alkyle, cycloalkyle et alicycloalkyle, ayant de 1 à 35 atomes de carbone, linéaire ou ramifié. 3. Combinaison selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'alcool (a) est l'éthanol. 4. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que,dans la formule RCOR', R représente la chaîne hydrocarbonée d'un acide gras choisi parmi les acides gras saturés, les acides gras mono- et poly-insaturés et leurs mélanges. 5. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que, dans la formule RCOR', R' représente un reste d'acide aminé ou d'un sel d'acide aminé. 6. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le composé (b) est issu de la condensation d'un mélange d'acides gras d'huile d'olive et d'un sel de l'acide pyroglutamique. 7. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la proportion de l'alcool (a) et/Qu celle du composé (b) varient de 1 à 99%, en masse par rapport à la masse de la combinaison. 8. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la proportion de l'alcool (a) varie de 5 à 90% en masse par rapport à la masse de la combinaison. 9. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la proportion du composé (b) varie de 10 à 95% en masse par rapport à la masse de la combinaison. 10. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 3 et 6 à 9, caractérisée en ce que l'éthanol est présent en une proportion variant de 10 à 95% en masse par rapport à la masse de la combinaison. 11. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 6 et 7 à 10, caractérisée en ce que le composé (b) issu de la condensation d'un mélange d'acides gras d'huile d'olive et d'un sel de l'acide pyroglutamique est présent en une proportion variant de 5 à 90% en masse par rapport à lamasse de la combinaison. 12. Composition cosmétique, dermatologique à usage topique ou pharmaceutique, comprenant une combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, et des excipients acceptables du point de vue cosmétique, dermatologique, ou pharmaceutique, et au moins une molécule active du point de vue cosmétique, dermatologique, ou pharmaceutique. 13. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les couches profondes du derme et de l'hypoderme. 14. Combinaison selon la revendication 13, pour son utilisation pour favoriser la biodisponibilité des molécules actives pharmaceutiques. 15. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les adipocytes de l'hypoderme ou les structures environnantes en vue d'un effet amincissant. 16. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les couches profondes de la peau, en vue de réguler la microcirculation cutanée et la circulation cutanée. 17. Combinaison selon rung quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les couches profondes de la peau, pour stimuler et/ou réguler le réseau lymphatique. 18. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les réseaux circulatoires, sanguins et lymphatiques, pour réguler les flux hydriques. 19. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les réseaux circulatoires, sanguins et lymphatiques, pour réguler la détoxification cutanée. 20. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les couches profondes de la peau, pour agir sur la cellulite.35