Brevet FR3020273A1 — publié le 20151030

PROCEDE DE FABRICATION DE PATE OSSEUSE DOMAINE DE L'INVENTION L'invention concerne les procédés de préparation de 5 pâte osseuse. ARRIERE-PLAN DE L'INVENTION Le document EP1341545 décrit un exemple de procédé de ce type, dans lequel on chauffe un mélange d'os déminéralisé et d'eau pour obtenir un support pâteux (phase 10 visqueuse), que l'on mélange ensuite avec de l'os déminéralisé ou non déminéralisé (phase solide) pour former un gel osseux ou un mastic osseux. Ce procédé est complexe puisqu'il présente tout d'abord une étape de préparation de la phase visqueuse à laquelle se rajoute secondairement 15 l'addition de la phase solide. Le mélange doit être réalisé en environnement stérile pour une utilisation chirurgicale, ce qui renforce sa complexité. De plus, ce procédé présente notamment les inconvénients que la pâte osseuse ainsi obtenue est généralement inhomogène puisque les deux phases 20 ne présentent pas de continuité. Par ailleurs, le document US-2002-0076429 décrit un procédé consistant à obtenir un support pâteux (phase visqueuse) à partir de la gélatine déshydratée qui a subi un traitement thermique (par exemple par autoclavage) pour 25 à la fois stériliser et augmenter la viscosité de celle-ci. Cette gélatine est ensuite broyée stérilement et mélangée à un produit ostéoconducteur et/ou ostéoinducteur. Le procédé complet implique que le broyage puis le mélange avec le produit ostéoconducteur et/ou ostéoinducteur soient faits 30 en environnement stérile, ce qui rend le procédé complexe et coûteux. Par ailleurs, le produit obtenu est solide à 37°C, et oblige le chirurgien à chauffer le produit pour le ramollir avant de l'implanter, ce qui rend le produit complexe à mettre en oeuvre. 35 OBJETS ET RESUME DE L'INVENTION La présente invention a notamment pour but de pallier tout ou partie de ces inconvénients. A cet effet, l'invention propose un procédé pour 5 préparer une pâte osseuse, comprenant au moins les étapes suivantes : (a) une étape de fourniture au cours de laquelle on fournit un mélange de départ contenant une solution aqueuse et un produit granulaire 10 comprenant au moins du collagène et des minéraux, le collagène représentant entre 30 % et 90 % en poids sec du produit granulaire et les minéraux représentant entre 10 % et 70 % en poids sec du produit granulaire, au moins une partie du 15 collagène étant contenu dans des grains de matrice osseuse au moins partiellement minéralisée, (b) une étape de chauffage au cours de laquelle on chauffe le mélange de départ suffisamment pour 20 transformer en gélatine une partie du collagène, de sorte que l'on établit une continuité entre la gélatine et la matrice osseuse au moins partiellement minéralisée et que l'on obtient ainsi une pâte osseuse cohésive. 25 Grâce à ces dispositions, on obtient une pâte osseuse homogène et prête à l'emploi, dont la composition mixte (au moins gélatine/matrice osseuse minéralisée) est favorable à l'ostéoconduction, et lui confère de bonnes propriétés de malléabilité (la pâte osseuse obtenue est deformable 30 plastiquement) et de cohésion (notamment, cette pâte osseuse ne fond pas à 38°C). Ces propriétés particulièrement avantageuses sont obtenues du fait que le chauffage est appliqué au mélange complet, permettant ainsi d'obtenir une excellente continuité entre la phase solide 35 et la phase visqueuse (gélatine). On notera que dans la présente demande, le terme « matrice osseuse minéralisée » est utilisé pour désigner une matrice osseuse (tissu osseux) qui n'a subi aucun traitement de déminéralisation et qui comprend une composante minérale (environ 70 % en poids sec) et une composante collagénique (environ 30 % en poids sec). Cette matrice osseuse peut être d'origine humaine ou animale et peut être de l'os cortical, spongieux ou cortico-spongieux. On notera que dans la présente demande, les termes tels que « granulaire » ou « grain » sont utilisés pour 10 désigner tout matériau formé de particules solides, de fragments ou de filaments de taille comprise entre 0 et quelques millimètres. Dans divers modes de réalisation du procédé selon l'invention, on peut éventuellement avoir recours en outre 15 à l'une et/ou à l'autre des dispositions suivantes : - à l'étape de chauffage (b), le mélange de départ est chauffé pendant une durée comprise entre 10 mn et 2 h, préférentiellement comprise entre 18 mn et 1 h ; - à l'étape de chauffage (b), le mélange de départ 20 est chauffé à une température comprise entre 50°C et 200°C, préférentiellement comprise entre 100°C et 150°C ; - à l'étape de chauffage (b) le mélange de départ est chauffé pendant une durée comprise entre 18 mn et 1 h et à une température comprise entre 100°C et 150°C ; 25 - à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ (4) est fourni dans un contenant étanche (1) et il est chauffé à l'étape de chauffage (b) dans ledit contenant étanche (1) ; - à l'étape de fourniture (a), le contenant étanche 30 (1) est mis dans un sachet scellé et il est chauffé à l'étape de chauffage (b) dans ledit sachet scellé : on obtient ainsi une pâte osseuse stérile entièrement conditionnée, prête à l'emploi ; - l'étape de chauffage (b) est réalisée à une 35 température suffisante et pendant une durée suffisante pour stériliser la pâte osseuse ; - l'étape de chauffage (b) est réalisée à la vapeur d'eau, au bain marie, ou à la chaleur sèche ; - à l'étape de fourniture (a), les minéraux représentent entre 20 % et 60 % en poids sec du produit 5 granulaire et le collagène représente entre 40 et 80 % en poids sec du produit granulaire ; - à l'étape de fourniture (a), la solution aqueuse du mélange de départ est choisie parmi l'eau, un sérum physiologique ou une solution de tampon physiologique ; 10 - à l'étape de fourniture (a), la solution aqueuse représente entre 40 % et 75 % en poids total du mélange de départ ; - à l'étape de fourniture (a), le matériau granulaire a une granulométrie inférieure à 4 mm, 15 préférentiellement inférieure à 1,5 mm ; - à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comporte en outre un biomatériau ostéoconducteur minéralisé ; ce biomatériau ostéoconducteur minéralisé peut être notamment d'origine humaine ou animale (matrice 20 osseuse déprotéinée) ou synthétique (hydroxyapatite, phosphate tricalcique, bio-verre ou autre matériau implantable) ; - à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comporte des grains de matrice osseuse totalement 25 déminéralisée comprenant principalement du collagène et des grains de matrice osseuse minéralisée comprenant du collagène et des minéraux ; - à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comporte des grains de matrice osseuse partiellement 30 déminéralisée comprenant entre 20 % et 70 % de minéraux en poids sec, préférentiellement entre 40 % et 60 % de minéraux en poids sec ; - à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comprend du collagène purifié et des grains de matrice 35 osseuse minéralisée ; - l'étape de fourniture (a) comprend au moins les sous-étapes suivantes : (al) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse totalement déminéralisée par déminéralisation et broyage à partir d'os (la 5 déminéralisation précédant le broyage ou lui succédant), (a2) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse minéralisée par broyage d'os, (a3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange au moins les grains de matrice 10 osseuse totalement déminéralisée, les grains de matrice osseuse minéralisée et la solution aqueuse pour obtenir ledit mélange de départ ; - l'étape de fourniture (a) comprend au moins les sous-étapes suivantes : 15 (a'1) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée par déminéralisation et broyage d'os (la déminéralisation précédant le broyage ou lui succédant), (a'3) une sous-étape de mélangeage au cours 20 de laquelle on mélange au moins les grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée et la solution aqueuse pour obtenir ledit mélange de départ ; - l'étape de fourniture (a) comprend au moins les sous-étapes suivantes : 25 (a"2) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse minéralisée par broyage d'os, (a"3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange au moins les grains de matrice osseuse minéralisée, le collagène purifié et la solution 30 aqueuse pour obtenir ledit mélange de départ. - au cours de la sous-étape de mélangeage (a3, a'3 ou a"3), on mélange un biomatériau ostéoconducteur minéralisé avec les autres constituants du mélange de départ ; 35 BREVE DESCRIPTION DES DESSINS D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront au cours de la description suivante d'une de ses modes de réalisation, donné à titre 5 d'exemple non limitatif, en regard du dessin joint. Sur le dessin, la figure 1 représente un flacon contenant de la pâte osseuse obtenue par le procédé selon l'invention. DESCRIPTION PLUS DETAILLEE 10 Le procédé selon l'invention permet de préparer une pâte osseuse malléable qui peut être utilisée comme produit de comblement osseux dans les applications médicales. Cette pâte osseuse peut être préparée à partir d'une fraction collagénique et d'une fraction minéralisée. 15 La fraction collagénique est issue d'une matrice osseuse au moins partiellement déminéralisée ou de collagène purifié. La fraction minéralisée est issue de tissu osseux d'origine humaine ou animale, de type cortical, spongieux ou corticospongieux appelé ici matrice osseuse minéralisée. 20 Le procédé de préparation de pâte osseuse selon l'invention, comporte notamment deux grandes étapes : (a) fourniture d'un mélange de départ contenant une solution aqueuse, une fraction collagénique et une fraction minéralisée, 25 (b) chauffage. (a) Etape de fourniture du mélange de départ : Au cours de cette étape (a), on fournit un mélange de départ contenant au moins : 30 - une solution aqueuse, et - un produit granulaire comprenant au moins du collagène et des minéraux, au moins une partie du collagène étant contenu dans des grains de matrice osseuse au moins partiellement minéralisée. 35 Le collagène peut provenir d'une matrice osseuse totalement ou partiellement déminéralisée ou de toute autre source de collagène purifié. Le mélange de départ peut par exemple être constitué comme suit : - il peut comprendre des grains de matrice osseuse 5 totalement déminéralisée ou de collagène purifié et des grains de matrice osseuse minéralisée ; - il peut comprendre des grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée. Dans le produit granulaire du mélange de départ, le 10 collagène peut représenter entre 30 % et 90 % en poids sec du produit granulaire (avantageusement entre 40 % et 80 %) et les minéraux entre 10 % et 70 % en poids sec du produit granulaire (avantageusement entre 20 % et 60 %). Le produit granulaire en question constitue de 15 préférence un mélange homogène. Les grains qui constituent le mélange de départ peuvent avoir une granulométrie inférieure à 4 mm, préférentiellement inférieure à 1,5 mm. La solution aqueuse peut représenter entre 40 % et 20 75 % en poids total du mélange. Selon la proportion en eau, la viscosité de la pâte osseuse finale peut être ajustée en fonction des besoins. Une proportion d'eau diminuée jusqu'à 40 % donnera une viscosité plus élevée, pour atteindre une consistance de mastic. Une proportion d'eau augmentée 25 jusqu'à 75 % donnera une viscosité moins élevée, pour atteindre une consistance de gel. Cette observation est valable pour toutes les formes de réalisation de l'invention. La solution aqueuse du mélange de départ peut être 30 choisie notamment parmi l'eau, un sérum physiologique (solution de chlorure de sodium, par exemple à 0,9 %) ou une solution tampon physiologique de phosphate ou autre. Le produit granulaire du mélange de départ peut éventuellement comporter en outre un biomatériau 35 ostéoconducteur minéralisé ; ce biomatériau ostéoconducteur minéralisé peut être notamment d'origine humaine ou animale (matrice osseuse déprotéinée) ou synthétique (hydroxyapatite, phosphate tricalcique, bio-verre ou autre matériau implantable). Le biomatériau minéralisé peut avoir une granulométrie inférieure à 4 mm, préférentiellement 5 inférieure à 1,5 mm. La proportion de biomatériau minéralisé éventuellement ajouté au mélange de départ peut représenter entre 10 % et 40 % du poids sec du mélange de départ. Plus généralement, la proportion de biomatériau ostéoconducteur additionnel peut être ajustée pour 10 maintenir à la pâte osseuse finale ses propriétés de malléabilité et de cohésion. Plusieurs cas de préparation du mélange initial vont être détaillés ci-dessous. 15 1. Cas où le mélange de départ comprend des grains de matrice osseuse minéralisée et des grains de matrice osseuse totalement déminéralisée : Lorsque le mélange de départ comprend des grains de 20 matrice osseuse minéralisée et des grains de matrice osseuse totalement déminéralisée, l'étape (a) de fourniture du mélange de départ peut comprendre au moins les sous-étapes suivantes : (al) une sous-étape de préparation de grains de 25 matrice osseuse totalement déminéralisée par déminéralisation et broyage à partir de fragments d'os (la déminéralisation précédant le broyage ou lui succédant) ; (a2) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse minéralisée par broyage de fragments d'os ; 30 (a3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange les grains de matrice osseuse totalement déminéralisée, les grains de matrice osseuse minéralisée et la solution aqueuse pour obtenir ledit mélange de départ. 2. Cas où le mélange de départ comprend des grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée : Lorsque le mélange de départ comprend des grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée, l'étape (a) de 5 fourniture du mélange de départ peut comprendre au moins les sous-étapes suivantes : (a'1) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée par déminéralisation et broyage de fragments d'os (la 10 déminéralisation précédant le broyage ou lui succédant) ; (a'3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange les grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée et la solution aqueuse pour obtenir ledit mélange. 15 3. Cas où le mélange de départ comprend des grains de collagène et des grains de matrice osseuse minéralisée : Lorsque le mélange de départ comprend des grains de collagène purifié et des grains de matrice osseuse 20 minéralisée, l'étape (a) de fourniture du mélange de départ peut comprendre au moins les sous-étapes suivantes : (a"1) une sous-étape de préparation de grains de collagène purifié par une technique quelconque permettant d'obtenir un collagène purifié déshydraté, 25 (a"2) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse minéralisée par broyage de fragments d'os, (a"3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange au moins les grains de matrice osseuse, les grains de collagène purifié et la solution aqueuse pour 30 obtenir ledit mélange de départ. Eventuellement, au cours de la sous-étape de mélangeage (a3, a'3 ou a"3), on mélange un biomatériau ostéoconducteur minéralisé avec les autres constituants du 35 mélange de départ. (b) Etape de chauffage : Au cours de l'étape de chauffage, on chauffe le mélange de départ suffisamment pour transformer en gélatine une partie du collagène et obtenir ainsi la pâte osseuse voulue, qui est homogène et prête à l'emploi après refroidissement et gélification. Au cours de cette étape de chauffage, le mélange de départ peut être chauffé pendant une durée comprise entre 10 mn et 2 h, préférentiellement comprise entre 18 mn et 1 h. Le mélange de départ peut être chauffé a une température comprise entre 50°C et 200°C, préférentiellement comprise entre 100°C et 150°C. Plus particulièrement, le mélange de départ peut 15 avantageusement être chauffé pendant une durée comprise entre 18 mn et 1 h à une température comprise entre 100°C et 150°C. Notamment, le mélange de départ peut avantageusement être chauffé pendant une durée de l'ordre de 30 mn à 1 h (notamment 30 mn dans le cas 1 susmentionné 20 ou 1 h dans le cas 2 susmentionné) à une température de l'ordre de 120°C (par exemple 121°C) Plus généralement, l'étape de chauffage (b) est avantageusement réalisée à une température suffisante et pendant une durée suffisante pour stériliser la pâte 25 osseuse. Le chauffage peut être réalisé à la vapeur d'eau, au bain marie, ou à la chaleur sèche. Avantageusement, à la fin de l'étape de fourniture (a), le mélange de départ est mis dans un contenant étanche 30 résistant à la chaleur et aux différences de pression dues au système de chauffage utilisé (par exemple, la contenant résiste aux différences de pression d'au moins 1 bar lorsqu'on utilise un autoclave à 121°C), et il est chauffé à l'étape de chauffage (b) dans ledit contenant étanche, de 35 sorte qu'on obtient ainsi une pâte osseuse stérile prête à l'emploi après refroidissement, sans étape supplémentaire de conditionnement en récipient ou de stérilisation. Le récipient (1) en question peut être par exemple un flacon (2) tel que celui représenté en figure 1, en verre ou autre matériau supportant la température requise, fermé par un bouchon (3) vissé ou emboîté et contenant la pâte osseuse (4) . Avantageusement, le contenant peut être disposé dans un double sachet scellé perméable uniquement aux gaz à la fin de l'étape (a), de sorte que le conditionnement est complet avant l'étape de chauffage (b), ce qui permet ensuite de conserver le flacon contenant (1) et la pâte osseuse (4) dans un état stérile jusqu'à utilisation au bloc opératoire. Aucune stérilisation terminale par irradiation gamma 15 ou béta (nuisible pour l'intégrité de la gélatine) n'est nécessaire. Plusieurs exemples détaillés sont donnés ci-après. 20 Exemple 1 : Cas où on utilise un mélange de départ constitué de matrice osseuse totalement déminéralisée et de matrice osseuse minéralisée (al) préparation des grains de matrice osseuse totalement déminéralisée : 25 On broie un fragment osseux cortico-spongieux sous forme de poudre, de granulométrie de préférence inférieure à 1,5 mm, les grains en question incluant les fines (granulométrie On déminéralise ensuite partiellement les grains de matrice osseuse dans l'acide chlorhydrique 0,4 N à température ambiante pendant 1 h sous agitation à raison de 10 ml d'acide chlorhydrique par gramme de matrice osseuse (on retire ainsi 50 % des minéraux de la fraction minérale). On neutralise avec une solution de soude 1 N pour ramener le pH à 7, puis on rince à l'eau et on sèche sous un courant d'air chaud pendant 15 h. (a'3) mélangeage : On mélange les grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée et l'eau dans un récipient étanche. Les proportions en masse du mélange total peuvent être par exemple - . grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée 35 % ; eau : 65 %. (b) chauffage : Le récipient étanche contenant le mélange est chauffé par autoclavage à 121°C pendant 1 h. Dans ce type de configuration, Le chauffage transforme en gélatine une partie du collagène des grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée, ce qui permet d'obtenir une continuité de matière entre la phase gel (gélatine) et la phase solide (partie restante des grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée). Après refroidissement et gélification, la pâte osseuse est stérile et prête à l'emploi. Avec la proportion d'eau susmentionnée de 65%, la pâte osseuse a une consistance de gel liquide. La viscosité de la pâte osseuse finale peut être ajustée en fonction des besoins, en modifiant cette proportion d'eau dans le mélange de départ. Par exemple, une proportion d'eau inférieure donnera une viscosité plus élevée, pour atteindre une consistance de mastic si la proportion d'eau est diminuée jusqu'à 45%. Cette observation est valable pour toutes les formes de réalisation de l'invention.35 Exemple 3 : Cas où on utilise un mélange de départ constitué de collagène et de matrice osseuse minéralisée (a"1) préparation des grains de collagène : On sélectionne du collagène sous forme de poudre ou de 5 filaments, déshydraté par lyophilisation ou tout autre mode de séchage. (a"2) préparation des grains de matrice osseuse minéralisée : On broie séparément un fragment osseux cortico10 spongieux minéralisé sous forme de poudre, de granulométrie de préférence inférieure à 1 mm pour constituer la matrice osseuse minéralisée. (a"3) mélangeage : On mélange les grains de collagène, les grains de 15 matrice osseuse minéralisée et de l'eau. Les proportions en masse du mélange total peuvent être par exemple collagène : 10 % ; matrice osseuse minéralisée : 25 % ; eau : 65 %. (b) chauffage : 20 Le récipient contenant le mélange est chauffé par autoclavage à 121°C pendant 30 mn. Le chauffage transforme en gélatine une majeure partie du collagène pur et une partie du collagène des grains de matrice osseuse minéralisée, ce qui permet d'obtenir une 25 continuité de matière entre la phase gel (gélatine) et la phase solide (grains de matrice osseuse minéralisée). Après refroidissement et gélification, la pâte osseuse est stérile et prête à l'emploi et présente la viscosité d'une pâte. 30 Exemple 4 : Cas où on utilise un mélange de départ constitué de matrice osseuse partiellement déminéralisée et d'un biomatériau ostéoconducteur minéralisé (a'1) préparation des grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée : 35 On broie un fragment osseux cortico-spongieux sous forme de poudre, de granulométrie de préférence inférieure a 1,5 mm, les grains en question incluant les fines (granulométrie REVENDICATIONS1. Procédé pour préparer une pâte osseuse, comprenant au moins les étapes suivantes : (a) une étape de fourniture au cours de laquelle on fournit un mélange de départ contenant une solution aqueuse et un produit granulaire comprenant au moins du collagène et des minéraux, le collagène représentant entre 30 et 90 % en poids sec du produit granulaire et les minéraux représentant entre 10 et 70 % en poids sec du produit granulaire, au moins une partie du collagène étant contenu dans des grains de matrice osseuse au moins partiellement minéralisée, (b) une étape de chauffage au cours de laquelle on chauffe le mélange de départ suffisamment pour transformer en gélatine une partie du collagène , de sorte que l'on établit une continuité entre la gélatine et la matrice osseuse au moins partiellement minéralisée et que l'on obtient ainsi une pâte osseuse cohésive et de viscosité définie. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel à 25 l'étape de chauffage (b), le mélange de départ est chauffé pendant une durée comprise entre 10 mn et 2 h, préférentiellement comprise entre 18 mn et 1 h. 3. Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel à l'étape de chauffage (b), le 30 mélange de départ est chauffé à une température comprise entre 50°C et 200°C, préférentiellement comprise entre 100°C et 150°C. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l'étape de chauffage (b) le 35 mélange de départ est chauffé pendant une durée comprise entre 18 mn et 1 h et à une température comprise entre100°C et 150°C. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ est fourni dans un contenant étanche et il est chauffé à l'étape de chauffage (b) dans ledit contenant étanche. 6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel à l'étape de fourniture (a), le contenant étanche est mis dans un sachet scellé et il est chauffé à l'étape de 10 chauffage (b) dans ledit sachet scellé. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'étape de chauffage (b) est réalisée à une température suffisante et pendant une durée suffisante pour stériliser la pâte osseuse. 15 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'étape de chauffage (b) est réalisée à la vapeur d'eau, au bain marie, ou à la chaleur sèche. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 20 précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), les minéraux représentent entre 20 % et 60 % en poids sec du produit granulaire et le collagène représente entre 40 % et 80 % en poids sec du produit granulaire. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), la solution aqueuse du mélange de départ est choisie parmi l'eau, un sérum physiologique ou une solution de tampon physiologique. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 30 précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), la solution aqueuse représente entre 40 % et 75 % en poids total du mélange de départ. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), le 35 matériau granulaire a une granulométrie inférieure à 4 mm, préférentiellement inférieure à 1,5 mm. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comporte en outre un biomatériau ostéoconducteur minéralisé. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comporte des grains de matrice osseuse totalement déminéralisée et des grains de matrice osseuse minéralisée. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comporte des grains de matrice osseuse partiellement déminéralisée comprenant entre 20 % et 70 % de minéraux en poids sec, préférentiellement entre 40 % et 60 % de minéraux en poids sec. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l'étape de fourniture (a), le mélange de départ comprend du collagène purifié et des grains de matrice osseuse minéralisée. 17. Procédé selon la revendication 14, dans lequel l'étape de fourniture (a) comprend au moins les sous-étapes suivantes : (al) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse totalement déminéralisée par 25 déminéralisation et broyage à partir d'os, (a2) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse minéralisée par broyage d'os, (a3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange au moins les grains de matrice 30 osseuse totalement déminéralisée, les grains de matrice osseuse minéralisée et la solution aqueuse pour obtenir ledit mélange de départ. 18. Procédé selon la revendication 15, dans lequel l'étape de fourniture (a) comprend au moins les sous-étapes 35 suivantes : (a'1) une sous-étape de préparation de grainsde matrice osseuse partiellement déminéralisée par déminéralisation et broyage d'os, (a'3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange au moins les grains de matrice 5 osseuse partiellement déminéralisée et la solution aqueuse pour obtenir ledit mélange de départ. 19. Procédé selon la revendication 16, dans lequel l'étape de fourniture (a) comprend au moins les sous-étapes suivantes : 10 (a"2) une sous-étape de préparation de grains de matrice osseuse minéralisée par broyage d'os, (a"3) une sous-étape de mélangeage au cours de laquelle on mélange au moins les grains de matrice osseuse minéralisée, le collagène purifié et la solution 15 aqueuse pour obtenir ledit mélange de départ. 20. Procédé selon la revendication 17 ou la revendication 18 ou la revendication 19, dans lequel au cours de la sous-étape de mélangeage, on mélange au moins un biomatériau ostéoconducteur minéralisé avec les autres 20 constituants du mélange de départ.