Brevet FR3020758A1 — publié le 20151113

COMPOSITION POUR AMELIORER L'HYGIENE BUCO-DENTAIRE DOMAINE TECHNIQUE DE L'INVENTION Le domaine de l'invention est celui de l'hygiène bucco-dentaire, et plus particulièrement celui de la lutte contre les caries. L'invention a essentiellement pour objet une composition enzymatique permettant l'obtention d'un procédé de dégradation du saccharose donnant lieu à la déstabilisation de la plaque dentaire récente, ledit procédé déclenchant l'activité bactéricide du système enzymatique physiologique de la salive par la combinaison particulière de plusieurs éléments. La présente invention apporte ainsi un complexe enzymatique complet et immédiatement actif, en présence de sucres cariogènes, apte à inhiber l'effet de prolifération et de production de toxines par les bactéries de la plaque dentaire en présence de saccharose (sucre alimentaire). La composition enzymatique selon l'invention peut être utilisée sous forme de dentifrice, gel, pâte, spray, comprimés, tablettes, capsules gélifiés, pastilles, stick dentaire, chewing-gum, solution ou toute autre forme usitée en hygiène bucco-dentaire La carie dentaire est une maladie infectieuse due à la .présence dans la cavité buccale de micro-organismes bactériens, les streptococcus mutans et viscosii principalement. Ces micro-organismes bactériens se développent en présence de sucres cariogènes (saccharose principalement) et colonisent la plaque dentaire tout en formant de l'acide lactique. L'acide lactique, en faisant baisser le Ph de la plaque dentaire, accélère la déminéralisation de l'émail des dents et conduit à la formation des caries dentaires. Par ailleurs, les tissus buccaux sont constamment soumis à l'invasion bactérienne provenant de l'alimentation. C'est un environnement chaud et humide qui semble optimal pour assurer la croissance des germes. Fort heureusement, divers mécanismes de défense sont mis en oeuvre par l'organisme pour préserver l'intégralité des structures. Ainsi, les composantes enzymatiques salivaires aident à protéger les structures solides contre les bactéries. Le système lactoperoxydasique (LPO) physiologique, en particulier, produit à partir du thiocyanate salivaire (SCN-) de l'hypothiocyanate (HSCN) qui est très fortement bactéricide selon la réaction : SCN- + H202 OSCN + H2O La lactoperoxydase (LP) interfère avec les enzymes glycolytiques d'oxydo- réduction qui contiennent les groupements « thiol » essentiels, conduisant ainsi à la mort des streptocoques de la plaque dentaire. Son facteur limitant est le peroxyde d'hydrogène (H202) qui est souvent fourni de manière très faible à l'état physiologique dans la cavité buccale et la concentration de Lactoperoxydase (LP) qui doit être supérieure à 2% des enzymes glycolytiques d'oxydo-réduction présent dans la cavité buccale. ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE On connait dans l'état de la technique les brevets ou demandes de brevets suivants : EP1 242043 :Ce document traite essentiellement d'un procédé de transformation des sucres alimentaires agissant de deux manières par action directe en inhibant la glycolyse par transformation des polyosides cariogènes en polyols non cariogènes (sorbitol) et par action indirecte en utilisant des produits issus de la dégradation des polyosides comme substrats afin de renforcer la prévention de la plaque dentaire par plusieurs mécanismes dont l'activation du système physiologique/Hypothiocyanate par le peroxyde d'hydrogène (H202 ) . Cette caractéristique est cependant limitée par la quantité inconstante d'enzyme peroxydasique (LP) présente dans la salive d'un sujet à l'autre à un moment donné, cette quantité dépendant dans l'ordre décroissant de : - Facteur génétique commandant le nombre et l'activité des enzymes peroxydasiques en particulier la Lactoperoxydase (LP) De l'épuisement productif par les glandes salivaires par une trop grande sollicitation due aux deux facteurs suivants : -- Augmentation de l'alimentation sucrée -- pH salivaire acide -- Des infections buccales potentielles appauvrissant les défenses salivaires physiologiques. Or cette quantité doit être supérieure à une concentration minimale de l'enzyme peroxydasique (LP) dans la salive du complexe d'oxydoréductase pour déclencher la réaction de transformation du thiocyanate en hypothiocyanate et activer la fonction antibactérienne de la salive. Le procédé décrit dans ce document, dont le but premier est la transformation des sucres cariogènes en sucres acariogènes par la présence in fine de sorbitol déshydrogénase, ne s'attaque ainsi pas directement à la plaque dentaire et ne permet pas d'avoir en conséquence une activité constante et suffisamment stable de l'activité bactéricide du système Lactoperoxydasique (LPO) pour avoir une efficacité bactérienne certaine en toute circonstance. Dans ce document, on n'apporte pas de la Lactoperoxydase (LP) nécessaire à la transformation du Thiocyanate en Hypothiocyanate qui est la forme fortement bactéricide du système physiologique salivaire, la Lactoperoxydase (LP) salivaire étant souvent présente de manière insuffisante pour pouvoir activer la réaction. Des essais pratiqués dans des laboratoires de bactériologie montrent qu'il est nécessaire d'avoir une concentration de Lactoperoxydase (LP) supérieure à 20 2% des enzymes glycolytiques d'oxydoréduction pour avoir en présence du substrat (glucose) une activité bactéricide WO 93 10752: Ce document divulgue une composition de dentifrice aqueux stabilisé capable de produire ou, en présence de salive, de conduire à la production de concentrations antimicrobiennes d'ions hypothiocyanate (OSCN). 25 Ce document ajoute une enzyme oxydoréductase à son substrat avec une enzyme peroxydase pour avoir une action bactéricide mais avec l'inconvénient majeur de devoir apporter le substrat en externe (glucose) ce qui est rédhibitoire avec les connaissances actuelles en hygiène bucco-dentaire où l'apport de saccharose ou de glucose est totalement déconseillée. 30 EP 133736 : Dans ce document, on supplée la salive en apportant de la Lactoperoxydase (LP) exogène, de la glucose oxydase et du thiocyanate de potassium, mais avec un inconvénient majeur résidant dans la nécessité de rajouter du glucose dans la composition qui est un substrat du métabolisme bactérien. FR 2.651.433: Dans ce document, on divulgue essentiellement un complexe enzymatique destiné à être associé à un support en vue de son application comme produit dentifrice, caractérisé pour exercer une action d'élimination de la plaque dentaire de retardement (plaque dure) sur la formation du tartre et des caries, caractérisé en qu'il contient au moins une enzyme agissant sur la plaque molle, une enzyme agissant sur la plaque ancienne insoluble (Mutanase) et un groupe d'enzymes dont l'enchaînement des actions conduit à la formation d'un milieu bactéricide (amyloglucosidase,glucose oxydase et une peroxydase). Le complexe enzymatique décrit dans ce document a essentiellement une action anti plaque dentaire et antitartre, et a une action annexe bactéricide à condition que le glucose soit produit par la transformation de la plaque mature (Mutanes) en isomère d'oses (di ou tri) par une Mutanase ; ceci implique des conditions spécifiques qui ne sont pas toujours atteintes dans des conditions physiologiques et ces isomères repris ensuite par une amyloglucosidase ne donnent pas une quantité de glucose suffisante pour produire du peroxyde d'Hydrogène (H202) de manière stable et constante et d'induire la réaction bactéricide du Lactoperoxydasique (LPO) au moment opportun. Par ailleurs, plusieurs documents ont décrit des systèmes antibactériens par renforcement du système Lactoperoxydasique (LPO) salivaire. On peut citer notamment les documents WO 93 10752, W09726908, W02006138271, EP1242043, EP 133736, FR 2.648.346, et FR 2.651.433. Mais dans ces documents, le glucose obtenu par ces différentes hydrolyses pour former du peroxyde d'hydrogène (H202)utilisé par la Lactoperoxydase (LP) du complexe exogène est inconstant et de quantité trop faible pour intervenir dans la production de l'oxygène radiculaire capable d'oxyder les Thiocyanates et Hypothiocyanates qui sont les puissants bactéricides du système physiologique susceptibles d'intervenir sur les streptocoques Mutans. EXPOSE DE L'INVENTION L'invention vise à remédier à tout ou partie des inconvénients de l'état de la technique identifiés ci-dessus. Dans l'invention, on propose une composition, dite DTZLP, qui agit comme agent bactéricide en présence de saccharose (sucrose en langue anglaise) d'origine alimentaire dans le milieu, ce qui est le moment opportun pour inhiber la croissance bactérienne induite par l'apport de saccharose, renforçant de manière certaine les défenses salivaires anticariogènes du système physiologique Lactoperoxydasique (LPO). La présente invention concerne ainsi une composition intégrant un groupe d'enzymes utilisé pour déstabiliser la plaque dentaire récente, stimuler les défenses physiologiques salivaires comme agent bactéricide des bactéries cariogènes et agent de prévention de la formation de la plaque dentaire et des caries. La composition proposée permet de plus de fournir de manière indirecte un agent blanchissant et bactéricide : le Peroxyde d'Hydrogène (H202). La composition selon l'invention assure la dégradation du saccharose donnant lieu à la déstabilisation de la plaque dentaire récente et déclenchant l'activité bactéricide du système enzymatique physiologique de la salive par la combinaison d'une enzyme décombinant la plaque molle, d'une enzyme donneur de glucose, d'une enzyme oxydoréductase, d'une enzyme peroxydase et d'une enzyme chélateur de fer ceci devant conduire à la formation de dérivés de glucose non cariogènes et d'ions hypothiocyanate fortement bactéricides à partir du peroxyde d'hydrogène formé par la réaction précité. Ainsi, dans l'invention, on propose essentiellement une composition pour améliorer l'hygiène bucco-dentaire notamment en renforçant l'activité bactéricide de la salive au contact des sucres alimentaires cariogènes caractérisé en ce que la composition comporte une combinaison d'un complexe enzymatique avec : - une enzyme ou un mélange d'enzymes, hydrolysant les liaisons Bêta-2,6 et /ou Bêta -2,1 entre fructofuranosyles, - une oxydoréductase assurant la transformation du glucose, par glucose 30 oxydase et/ou par glucodeshydrogénase, - une peroxydase assurant la transformation du thiocyanate en hypothiocyanate. C'est la présence de H202, résultant de l'action du complexe enzymatique DTZLP, et plus particulièrement de l'invertase, sur le saccharose puis de la glucose oxydase sur le glucose, qui permet la transformation du thiocyanate en hypothiocyanate. Outre les caractéristiques principales qui viennent d'être mentionnées dans le paragraphe précédent, la composition selon l'invention peut présenter une ou plusieurs caractéristiques complémentaires parmi les suivantes, considérées individuellement ou selon les combinaisons techniquement possibles : - le complexe enzymatique de la composition comporte des enzymes suivantes : - Invertase ; - Glucose oxydase; - Amyloglucosidase; - Lactoperoxydase. - le complexe enzymatique comporte des enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente en la désorganisant. - les enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente sont une beta glucanase et/ou une alpha glucanase. - le complexe enzymatique est composé des enzymes suivantes : - Invertase - Gluco oxydase et / ou glucose déshydrogénase - Amyloglucosidase - Dextranase et /ou Beta glucanase et/ou Lactoferrine - Lactoperoxydase - la composition comporte des substances biologiques et/ ou organiques venant renforcer l'activité bactéricide du complexe enzymatique, lesdites substances biologiques et/ou organiques étant des amines fluorés et/ou du colostrum. - la composition se présente sous la forme de liquide, de bains de bouche, de nébulosité, de spray, de capsule, de comprimé ou de gel selon la formule suivante : Complexe enzymatique : 0.8 à 1.6% - Invertase - Glucose oxydase et/ ou glucose déshydrogénase - Amyloglucosidase - Lactoperoxydase - Lactoferrine Fluor amine 0.005 à 0.014% Polysorbate 80 1.4% Polysorbate 20 1.4% Saccharinate de Na 0.15% Sorbitol 40% Xylitol 5 à 10 % Silice colloïdale 1 à 2 Diméthicone 1.5% Arome Menthe et/ou Huiles essentielles 1 à 2 Citrate de zinc 0.2% Conservateur 0.15% Eau Quantité suffisante pour atteindre 100% DESCRIPTION DETAILLEE D'AU MOINS UN MODE DE REALISATION L'invention, en utilisant la composition DTZLP, agit en dégradant le saccharose apporté par l'alimentation qui est le principal substrat des bactéries cariogènes. Ce saccharose est transformé de la façon suivante:25 1) Processus Physio pathologique (sans mise en oeuvre de l'invention) SACCHAROSE Toxines ( ( ( ) ) ) Glucose + Fructose ( ( ) ) Glucanes Levanes Dextranes ) ) ( Acide Lactique (Ac. Fort) Inflammation gingivales ( ( ) ) Baisse pH Gingivites ( ( ) Parodontites Déminéralisation Email Parodontoses PLAQUE DENTAIRE CARIES PERTE des DENTS 2) Avec (DTZLP) SACCHAROSE / / F (DTZLP) ) ( ( ) ) ( Fructose + Glucose LP + H202 + SCN ---> OSCN + H2O => X BACTERIES Cariogènes-->Toxines=0 ( + ) Glucanes ( Dextranes pH Neutre + H202 ) ) ( ( ) ) ( DENTS SAINES Dans l'invention, l'Invertase transforme le saccharose en une molécule de glucose et une molécule de fructose en interaction avec les bactéries cariogènes.La gluco oxydase va transformer le glucose en Acide Glucuronique (Acide Faible) et H202 mais sans produire d'acide lactique (Acide Fort) : Saccharose + (DTZLP) Glucose + (DTZLP) Acide. Glucuronique + : '202 L'activité anti plaque dentaire molle permet de déstabiliser la plaque récente grâce à l'action d'une Beta-glucanase sur les levanes et les mutanes et d'une Alpha glucanase sur les dextranes avec formation de Maltose celui-ci est transformé en Glucose par l'action de l'Amyloglucosidase avec oxydation du cofacteur NAD+. L'activité bactéricide de DTZLP est formée par l'oxydation du thiocyanate (composant habituel de la salive) (SCN-) par le peroxyde d'hydrogène (H202), produit par l'oxydation du glucose issu de la dégradation du saccharose par l'invertase du DTZLP, et catalysé par la Lactoperoxydase (LP) : LP (DTZLP) SCN- + H202 OSCN + H2O La lactoperoxydase (LP) interfère avec les enzymes glycolytiques d'oxydoréduction qui contiennent les groupements thiols essentiels, conduisant ainsi à la mort des streptocoques de la plaque dentaire, (streptococcus mutans, viscosii). Ainsi, dans l'invention, le complexe enzymatique - ou composition enzymatique - permet de fournir du glucose à partir des sucres cariogènes (saccharose) et de la Lactoperoxydase (LP) afin d'initier et renforcer le système bactéricide physiologique de la salive. Cette composition enzymatique agit : 1- sur le saccharose alimentaire pour donner du glucose et du fructose 2- sur le glucose et le fructose pour donner des produits inertes + du peroxyde d'hydrogène(H202) 3- sur le système physiologique de la salive en transformant le Thiocyanate salivaire peu bactéricide en Hypothiocyanate fortement bactéricide par l'action de l'H202 produit et de IaLP apportée. 4- de manière complémentaire elle agit directement sur la plaque dentaire récente en la désorganisant. La transformation du saccharose alimentaire en unités fructose et glucose est réalisée par une Invertase telle que la Saccharase par exemple. Les unités fructoses et glucoses obtenue sont utilisées comme substrats par une Amyloglucosidase et une Glucose oxydase pour donner des substances inertes (D Lactones, Acide faible Glucuronique) et du Peroxyde d'Hydrogène (H202) agent bactéricide et blanchissant. Ce dernier devient le facteur facilitant du système peroxydasique salivaire (LPO). La Lactoperoxydase (LP) apportée par le complexe enzymatique renforce et contribue de manière significative à l'obtention d'Hypothiocyanate (OSCN) antibactérien puissant. L'action anti bactérienne du complexe peut être augmentée par l'apport synergique de Lactoferrine qui lie les lipopolysaccharides nécessaire à la survie 20 des streptocoques cariogènes En outre, la structure d'un exemple de composition selon l'invention est essentiellement caractérisée par la combinaison d'un complexe enzymatique telle que : - une enzyme ou un mélange d'enzymes hydrolysant les 25 liaisons bêta -2,6 du saccharose et /ou bêta -2,1 entre fructofuranosyles (par exemple la Saccharase /invertase). - une oxydoréductase permettant la transformation du glucose (Gluco oxydase et/ou amyloglucosidase) en Ac. Glucuronique + H202 - une Beta Glucanase et une Alpha amylase transformant les 30 dextrines de la plaque dentaire et le maltose en Glucose. - une enzyme peroxydase (Lactoperoxydase) afin d'agir sur le peroxyde d'hydrogène(H202) produit par la transformation du glucose par l'oxydoréductase. Selon une mode avantageux de réalisation de l'invention, le complexe enzymatique de la composition est composé des enzymes suivantes : Invertase Glucose oxydase Amyloglucosidase - Lactoperoxydase - Dextranase, Beta Glucanase et/ ou Lactoferrine La composition sous forme liquide (gel, spray, capsules), solide (pates, cire, tablettes, comprimés, capsules), de bains de bouche ou nébulosité ou spray pour la composition selon l'invention est avantageusement la suivante : -Système enzymatique DTZLP (0.8 à1.2%) --Invertase --Glucose oxydase --Amyloglucosidase --Lactoperoxydase --Dextranase/ Beta glucanase/ et ou Lactoferrine -Fluor Aminé et /ou Fluor de Na -Saccharinate de Na -Polysorbate 20 -Glycerol -Sorbitol -Xylitol -Silice colloidale -Arome -Menthe -Consevateur -Eau L'invertase (Saccharase) de la composition DTZLP agissant directement sur le saccharose alimentaire ingéré par le sujet fournit le glucose nécessaire à la réaction de manière directe, suffisante et opportune. On observe alors le processus suivant : Saccharose +Invertase => Glucose +Fructose Glucose +Fructose + Amyloglucosidase => Glucose + D Levanes + B Lactones+ H202 Glucose + Glucose Oxydase => Ac Glucuronique + H202 2H202 + LP +Thiocyanate => 2 Hypothiocyanate +2 H2O Hypothiocyanate => Mort Cellulaire des Streptocoques Cariogènes Dans l'invention, on propose ainsi une composition qui agit de manière globale et autonome sur l'activation bactéricide des enzymes salivaires et contre les bactéries cariogènes de la cavité buccale qui plus est au moment opportun car immédiatement actif en présence de sucres cariogènes (saccharose). Jusqu'à présent toutes les enzymes utilisées dans ce domaine interviennent uniquement sur le glucose Exogène ou les polymères du glucose (mutanes, dextranes amylopectine, levanes) qu'ils hydrolysent pour générer des unités glucoses mais de manière inconstante et faible. Aucun autre système enzymatique que la présente invention n'agit de manière globale et autonome sur l'activation bactéricide des enzymes salivaires et contre les bactéries cariogènes de la cavité buccale.20 REVENDICATIONS1. Composition pour améliorer l'hygiène bucco-dentaire notamment en renforçant l'activité bactéricide de la salive au contact des sucres alimentaires cariogènes caractérisé en ce que la composition comporte une combinaison d'un complexe enzymatique avec : -une enzyme ou un mélange d'enzymes, hydrolysant les liaisons Bêta-2,6 et /ou Bêta -2,1 entre fructofuranosyles, -une oxydoréductase assurant la transformation du glucose, par glucose 10 oxydase et/ou par glucodeshydrogénase, -une peroxydase assurant la transformation du thiocyanate en hypothiocyanate. 2.Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe enzymatique de la composition comporte des enzymes suivantes : 15 -Invertase ; -Glucose oxydase; -Amyloglucosidase; -Lactoperoxydase. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 20 caractérisée en ce que le complexe enzymatique comporte des enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente en la désorganisant. 4. Composition selon la revendication 3 caractérisé en ce que les enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente sont une beta glucanase et/ou une alpha glucanase. 25 5. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le complexe enzymatique est composé des enzymes suivants : -Invertase -Gluco oxydase et / ou glucose déshydrogénase -Amyloglucosidase 30 -Dextranase et /ou Beta glucanase et/ou Lactoferrine -Lactoperoxydase 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5caractérisée en ce que la composition comporte des substances biologiques et/ ou organiques venant renforcer l'activité bactéricide du complexe enzymatique, lesdites substances biologiques et/ou organiques étant des amines fluorés et/ou du colostrum. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme de liquide, de bains de bouche, de nébulosité, de spray, de capsule, de comprimé ou de gel selon la formule suivante : Complexe enzymatique : 0.8 à 1.6% -Invertase -Glucose oxydase et/ ou glucose déshydrogénase -Amyloglucosidase -Lactoperoxydase -Lactoferrine Fluor amine 0.005 à 0.014% Polysorbate 80 1.4% Polysorbate 20 1.4% Saccharinate de Na 0.15% Sorbitol 40% Xylitol 5 à 10 % Silice colloïdale 1 à 2 Diméthicone 1.5% Arome Menthe et/ou Huiles essentielles 1 à 2 Citrate de zinc 0.2% Conservateur 0.15% Eau Quantité suffisante pour atteindre 100%30