Brevet FR3021319A1 — publié le 20151127

La présente invention concerne des nouveaux peptides, des compositions les comprenant et des utilisations cosmétiques, thérapeutiques ou cosméceutiques desdits peptides. Elle vise plus particulièrement des peptides destinés au traitement de la peau et de ses phanères, de mammifères, humains ou animaux. Elle concerne les industries des cosmétiques, des produits d'hygiène et de soins personnels, des cosméceutiques et de la dermo-pharmacie. Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques. Ils sont de ce fait devenus des ingrédients actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l'industrie des cosmétiques où l'on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d'embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d'en améliorer l'état général. Les présents inventeurs se sont plus particulièrement intéressés à rechercher des nouveaux peptides ayant une activité sur les principales molécules constituants de la matrice extracellulaire (MEC) dermique qui décroissent avec l'âge, et plus particulièrement actifs sur la synthèse de collagène I et d'élastine et également actifs sur la synthèse de glycoprotéines comme la fibronectine. La perte de densité et d'épaisseur du derme sont liées à une réduction des synthèses des macromolécules lors du vieillissement par les fibroblastes dermiques, cellules en charge de leur fabrication. Le collagène I constitue la protéine la plus abondante du derme, elle est essentielle pour avoir une peau ferme. L'élastine est synthétisée et sécrétée dans l'espace extracellulaire dermique. Elle constitue la composante majeure jusqu'à 90 % des fibres élastiques. La fibronectine est une glycoprotéine présente dans la matrice extracellulaire, et qui joue un rôle clé dans l'adhésion des cellules à la matrice extracellulaire. Elle peut simultanément se lier à la cellule et à d'autres molécules de la matrice extracellulaire, comme le collagène ou une autre molécule de fibronectine. Pour cela, les molécules de fibronectine s'assemblent pour former des fibres élastiques adhésives à la surface de nombreuses cellules. Cela détermine les propriétés mécaniques (élasticité, souplesse et fermeté) de la peau. L'augmentation de collagène IV et de laminines est également recherchée. Elle contribue à restaurer/renforcer la jonction derme/épiderme (JDE). Le collagène IV forme un réseau bidimensionnel et constitue un des composants majeurs de la jonction derme/épiderme. Les laminines sont également contenues dans la couche basale et participent à l'ancrage des surfaces des cellules à la lame basale. Ensemble, ces deux composants essentiels de la JDE assurent au kératinocyte de la lame basale un meilleur ancrage et contribuent à maintenir la souplesse de l'épiderme. La réduction des synthèses protéiques avec l'âge se fait sentir au niveau de la JDE. Ainsi le collagène IV est plus fragmenté et en même temps moins produit, tout comme les laminines, ce qui entraine dans certaines zones une altération de la JDE et une moins bonne communication entre mélanocytes, kératinocytes et JDE et une moindre souplesse du système. L'intérêt à stimuler la synthèse de ces deux protéines apparait donc clairement. De la synthèse stimulée de ces molécules découleront des résultats sur l'embellissement et l'état général de la peau, principalement au niveau des propriétés mécaniques : une peau plus dense, regonflée, plus ferme, plus tonique, plus souple et élastique, le peptide ayant un effet volumateur, repulpant, et donc anti-rides. De nombreux peptides ou mélanges de peptides ayant des propriétés sur la MEC et des applications anti-âges ont déjà été proposés, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID N°1) vendus sous la marque MATRIXYLTm, le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID N°2) sous la marque MATRIXYLTm 3000 ou plus récemment le Pal-KMO2K sous la marque MATRIXYL Synthe-6Tm (M02 correspondant à une méthionine dioxygénée). D'autres peptides connus sont mentionnés plus loin dans la description. Par ailleurs, la demande de brevet W02010071132 décrit une série de huit peptides (-tri, -tétra, - penta et -hexa peptides) issus de lait fermenté et ayant été sélectionnés parce qu'ils ne sont pas diggérées par les enzymes du tube digestif et qu'ils sont capables de pénétrer les cellules épithéliales de l'intestin. Les auteurs ont montrés en outre qu'à des concentrations d'environ 40ppm on observait une stimulation de la synthèse de collagène et une augmentation de la prolifération des cellules épidermiques. Grâce à ces propriétés, les auteurs préconisent que ces peptides, extraits naturellement ou synthétisés, puissent être avantageusement ingérés en tant que cosméceutiques ayant des propriétés anti-âges. Les huit peptides possèdent une séquence PP (Asn- Ile-Pro-Pro-Leu (NIPPL ; SEQ ID N°3), Ile-Pro-Pro (IPP), Ile-Pro-Pro-Leu (IPPL ; SEQ ID N°4), Val-Pro-Pro (VPP), Val-Pro-Pro-Phe (VPPF ; SEQ ID N°5), Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro (PVVVPP ; SEQ ID N°6), Phe-Pro-Pro-Gln (FPPQ ; SEQ ID N°7) et Leu-Pro-Pro-Thr (LPPT ; SEQ ID N°8) et parmi eux deux peptides (le tétrapeptide IPPL (SEQ ID N°4) et le pentapeptide NIPPL (SEQ ID N°3) comprennent la séquence plus précise d'acides aminés PPL. Le NIPPL (SEQ ID N°3) est présenté comme le peptide préféré avec le meilleur résultat en production de collagène par les fribroblastes : +30% environ par rapport au contrôle pour une concentration d'environ 55ppm, contre +10% environ seulement par rapport au contrôle pour une concentration d'environ 44ppm pour le peptide IPPL (SEQ ID N°4). La présente invention a pour but de proposer d'autres peptides susceptibles d'améliorer l'état général de la peau et des phanères, et plus particulièrement des peptides actifs sur la synthèse des protéines de la MEC. En outre, elle a pour but de proposer des peptides suffisamment efficaces pour pouvoir être utilisés seul ou en combinaison, dans des proportions de quelques ppm, et pouvoir être utilisés sous forme de composition topique, notamment cosmétique.35 La présente invention propose des peptides de formule générale : X - Pro* - Pro* - Xaa - Y (I) Avec : - Xaa est choisi parmi la Leucine (Leu, L), l'Arginine (Arg, R), la Lysine (Lys, K), l'Alanine (Ala, A), la Sérine (Ser, S), et l'Acide Aspartique (Asp, D) ; - en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -502-R1 - en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, °RI, NH2, NHR1 ou NR1R2, - R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; - Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci. La description détaillée de tests in vitro donnée plus loin montre que de tels peptides présentent une activité sur les molécules marqueurs de la MEC, actifs dès quelques ppm, et pouvant être utilisés seuls ou en mélange pour améliorer l'apparence et l'état général de la peau et de ses phanères, et notamment pour le traitement et/ou la prévention des signes du vieillissement, et/ou des imperfections de la peau, et de ses phanères. Les inventeurs ont montré que les peptides selon l'invention présentaient en particulier une activité pro-collagène, notamment vis-à-vis du collagène 1 et du collagène 4 et une activité pro-élastine. La présente invention couvre les dérivés ou analogues suivants de la proline : 1) issus de cycles de taille différente (par ex : 4 ou 6 liaisons) ; 2) issus de la modification de la position relative (a ou (3) de la fonction acide (COOH) par rapport à l'azote du cycle. 3) issus de substitutions sur le cycle modifiant son encombrement et/ou sa polarité. 4) issus de la combinaison des items précédents. Ils peuvent être représentés par la formule générale II suivante : -\ cool-1 dans n'importe ) (0( Ou 13) quelle position Foimule II La présente invention propose de préférence les composés analogues suivants présentés dans le tableau 1 suivant possédant un azote dans le cycle comme la proline (Cycle à 5 et COOH en a) :30 Nom du composé Structure chimique azetidine-2-carboxylic acid Cycle à 4 et COOH en a 13-proline (ou pyrrolidine-3-carboxylic acid) Cycle à 5 et COOH en (3 pipecolic acid Cycle à 6 et COOH en a nipecotic acid Cycle à 6 et COOH en (3 thio-proline (ou thiazolidine-4-carboxylic Cycle à 5 et COOH en a + S en position 4 acid) 4-hydroxy-proline Cycle à 5 et COOH en a + OH en position 4 3,4-dehydro-proline Cycle à 5 et COOH en a + insaturation 3-4 D'autres composés résultant de la substitution de la proline par un groupement R sont également possibles. Des exemples non limitatifs sont donnés dans le tableau 2 suivant : Groupement R Position piperidin-4-yl 1 sur l'azote phenyl; dimethyl 3 phenyl; OH; NH2; F; F2; CF3; benzyl; cyclohexyl; oxo; bromobenzyl; SH; phenoxy 4 phenyl; dimethyl; oxo 5 phenyl, cyclohexyl 4+5 On peut également remplacer la proline par des analogues substitues possédant un cycle à 6 liaisons comme les exemples donnés dans le tableau 3 suivant : Nom du composé Structure chimique 3 -carboxy-morpholine Cycle à 6 oxygéné + COOH en position 3 2-carboxy-morpholine Cycle à 6 oxygéné + COOH en position 2 Tic (ou acide 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoline- 3-carboxylique) et son dérivé hydroxylé Cycle à 6 + COOH en position 2 sur ce cycle + phényl en position 4+5 Tiq (ou acide 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoline- 1-carboxylique) Cycle à 6 + COOH en position 6 sur ce cycle + indole en position 4+5 Selon l'invention, de préférence dans la formule I : - si X est H alors Y est choisi parmi OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 et si Y est OH alors X est -CO-R1 ou -502-R1; on exclut les peptides dans lesquels dans la formule I, X=H et Y=OH, pour privilégier les peptides ayant une substitution à l'une des extrémités N-terminale ou C-terminale car ils ont une meilleure biodisponibilité (pouvoir de pénétration cutané plus important) ; et/ou - Pro* est la Proline, acide aminé naturel ; et/ou - Xaa est choisi parmi la Leucine (Leu, L) et l'Arginine (Arg, R). Ainsi deux peptides préférés selon l'invention sont X-PPL-Y et X-PPR-Y. Selon d'autres caractéristiques préférées de l'invention : - R1 et/ou R2 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone, de préférence une chaîne alkyle lipophile de 3 à 24 atomes de carbone ; et/ou - X est un groupement acyle CO-R1 et Y est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2, de préférence OH ; X est de préférence choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle ; de préférence encore choisi parmi un lauroyle (C12), myristoyle (C14) et palmitoyle (C16) ; et/ou - Y est OH et X est choisi parmi un palmitoyle (C16), myristoyle (C14) et lauroyle (C12) ; de préférence encore le myristoyle (C14). Les peptides préférés selon l'invention sont le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH. Les peptides selon l'invention peuvent être optiquement purs, ou être constitués des isomères L ou D ou d'un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l'état naturel peuvent être 1 5 préférés. Les peptides peuvent se trouver sous forme de sels, notamment de sel chlorhydrique. La présente invention couvre également les dérivés (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le 20 squelette carboné), les complexes avec d'autres espèces tels qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). La présente invention propose également une composition, notamment topique, comprenant au moins un peptide selon l'invention dans un milieu physiologiquement acceptable. Selon l'excipient et le dosage en peptide cette composition constituera par exemple un ingrédient actif concentré ou 25 une composition finale moins concentrée directement destinée au client ou patient. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-danseau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. 30 « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement 35 l'excipient de la composition. Les peptides selon l'invention peuvent être solubilisés dans une matrice lipophile ou hydrophyle avec le cas échéant un solubilisant, selon l'application future. Le peptide peut être associé à d'autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l'invention, tels que les agents suivants : anti-âges, anti-rides et ridules, éclaircissants, pro-pigmentants, hydratants, humectants, amincissants, anti-acné, anti-inflammatoires, anti-oxydants, agissant sur l'éclat du teint, anti-glycation, volumateurs, restructurants, anti-carbonylation, dermo-relaxants, anti-repousse poil, agissants sur la couche cornée, sur la jonction derme-épiderme, sur la production de protéine HSPs, sur la fermeté, l'élasticité, la tonicité de la peau, la repousse des poils (cils, sourcils par ex), etc. La composition selon l'invention peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, sous n'importe quelle forme ou véhicules connus de l'homme de l'art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins, notamment les cils et sourcils. D'une manière générale, les peptides selon la présente invention peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique ou thérapeutique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. Le CTFA ("International cosmetic ingredient dictionary & handbook (13ème Ed. 2010) publié par "the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. D'autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyal TM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d' Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), PreventheliaTM (Lipotec), SubliskinTM (Sederma), VenuceaneTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), Vegesome Moist 24TM (Sederma), EssenskinTM (Sederma), Juvini tyTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ResistemTM (Sederma), ChronodynTM (Sederma), KombuchkaTM (Sederma), ChromocareTM (Sederma), CalmosensineTM (Sederma), Glycokin factor STM (Sederma), BiobustylTM (Sederma), IdealiftTM (Sederma), Ceramide 2TM, Ceramide A2TM et Ceramide HO3TM (Sederma), LeganceTM (Sederma), IntenslimTM (Sederma), ProdiziaTM (Sederma), SenestemTm (Sederma), BeautifeyeTm (Sederma), Pacifeel (Sederma), Sebulessi'm (Sedenna), NG Insaponifiables de Beurre de KaritéTm (Sederma) ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec un peptide selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, alpe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d'Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d'Humulus lupulus, de café Arabica, d'Ilex Paraguariensis, de Globularia Cordifolia, d'Oxydendron arboreum, d' Albizzia julibrissin et de Zingiber zerumbet smith. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre d'autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme «peptide» désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Camosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KPK, KMOK, KMO2K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID N°9), GQPR (SEQ ID N°10), ou KTFK (SEQ ID N°11). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID N°12) et d'hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID N°13) et le VGVAPG (SEQ ID N°14). D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés myristoyl et palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KM02K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tétrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le N-Pal-GQPR (Sederma, SEQ ID N°2) et le Ela-KTFK (SEQ ID N°15). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS (MATRIXYLTM, Sederma, SEQ ID N°1), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID N°16) avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG (SEQ ID N°17), Pal-GKTTKS (SEQ ID N°18) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO: 2) (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM EyelissTM, MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palGQPR (SEQ ID N°2) et un excipient, proposés par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : VialoxTM, Syn-akeTM or Syn-Co11TM (Pentapharm), Hydroxyprolisilane CNTM (Exsymol), Argireline TM, Leuphasyl TM, AldenineTM, TrylgenTM, EyeserylTM, SerilesineTM or DecorinylTM (Lipotec), CollaxylTM or QuintescineTM (Vincience), BONT-L-PeptideTM (lnfinitec Activos), CytokinolTMLS (Laboratoires Serobiologiques/Cognis), KollarenTM, IP2000TM or MelipreneTM (Institut Européen de Biologie Cellulaire), NeutrazenTM (Innovations), ECM- ProtectTM (Atrium Innovations), Timp-PeptideTM, ECM ModulineTM (lnfinitec Activos). La présente invention propose également encore une méthode de traitement topique cosmétique, cosméceutique ou thérapeutique pour l'amélioration de l'apparence et de l'état général de la peau et de ses phanères, comprenant l'application topique sur la peau d'un sujet qui en a besoin d'une quantité efficace d'un peptide ou d'un mélange de peptides selon l'invention ou d'une composition selon l'invention comprenant ledit peptide ou le mélange de peptides, les peptides étant tels que définis ci-dessus. Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Le peptide ou la composition selon l'invention peut être appliqué localement sur les zones ciblées. La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Dans une composition cosmétique selon l'invention, les peptides pour être présents en quantité efficace, se trouvent en général dans des proportions comprises entre 0,000001% et 15% par rapport au poids total de la composition, de préférence encore entre 0,0001% et 5%, en fonction de la destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé. Les peptides peuvent être présents dans les compositions selon l'invention en proportions relatives variables, en quantités équivalentes, ou au contraire en proportions différentes. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. À titre d'exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d'application d'une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant un peptide de l'invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. Le procédé de traitement selon l'invention est plus particulièrement adapté pour ralentir les dégradations des molécules de la matrice extracellulaire dermique et/ou pour agir sur la JDE via la stimulation de collagène IV et/ou de laminines, plus particulièrement adapté au traitement - anti-âge global ; et/ou - anti-rides et ridules (relief cutané aplanit ; rides comblées), et/ou - améliorant les propriétés mécaniques de la peau, fermeté/élasticité/tonicité, et/ou - augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, repulpant), - et/ou restructurant, et/ou - pour lutter contre les vergétures. D'autres applications sont bien entendu envisageables pour les peptides selon l'invention (seuls ou combinés), par exemple hydratante, amincissante, détoxification, anti-glycation, anti-radicalaires, tenseurs, anti-fatigue, anti-poches et/ou cernes, calmant, action sur la pousse des poils et des cheveux, action sur l'éclat du teint, sur la pigmentation, sur le cuir chevelu, etc. à titre préventif ou curatif. Une composition selon l'invention comprenant au moins l'un des peptides définis par la formule I est adapté pour un traitement thérapeutique d'une peau déficiente en molécules consituant la matrice extracellulaire dermique. Les exemples qui suivent décrivent et illustrent certains aspects de l'invention. Ils ne doivent pas être perçus comme limitant la divulgation, étant donné qu'ils apportent principalement des informations utiles pour sa compréhension et sa mise en oeuvre. A) Exemple de synthèse d'un peptide selon l'invention : le Myr-PPL-OH Le peptide Myr-PPL-OH est préparé par synthèse peptidique. On couple la leucine avec une résine via sa fonction acide terminale (avec un agent de couplage par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ou HBTU (2-(1H-benzotriazole-1-y1)- 1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole)). On fait ensuite réagir la leucine ainsi protégée avec un dérivé de la proline en présence d'un agent de couplage, puis on réalise la même opération pour ajouter la seconde proline. Celle-ci est ensuite acylée sur sa fonction amine avec un dérivé d'acide myristique activé (chlorure de myristoyle par exemple) en présence d'une base. Après précipitation, lavage et séchage, on obtient le produit myristoyl-prolyl-prolyl-leucine sous forme solide. Ce même procédé de synthèse peut être appliqué aux peptides de la formule I selon l'invention, par exemple au peptide Myr-PPR-OH. B) Préparation d'une composition selon l'invention comprenant le peptide Myr-PPL-OH de l'exemple A). Produits de départ : - le peptide pur, synthétisé selon le procédé de synthèse expliqué ci-dessus ; - Excipient : mélange d'esters gras, choisi de manière à former une matrice huileuse, par exemple destinée à former une composition sans eau pour la formulation ultérieure de compositions cosmétiques sans eau. Mode opératoire : Le peptide est mélangé à l'excipient et mis sous agitation douce et chauffage jusqu'à solubilisation et limpidité totale. C) Évaluations in vitro Les peptides selon l'invention présentent un certain nombre d'effets remarquables présentés ci-dessous. Des peptides préparés selon A) ci-dessus et dissout dans un excipient ont été testés in vitro et ont montré des activités qui sont présentées ci-après. 1) Dosages ELISA Protocole Des fibroblastes humains normaux (FHN) en culture sont mis en contact avec les produits à tester ou leur excipient (contrôle négatif) pendant 72h. A l'issue du contact, les surnageants de culture sont prélevés et les synthèses des macromolécules dermiques sont estimées par dosages ELISA. Une estimation de la viabilité cellulaire est réalisée par dosage Hoechst et permet de pondérer les données obtenues. Résultats Tableau 4 : Collagène I Produit Concentration % de variation / contrôle Significativité (test Student) Myr-PPA-OH 3 ppm + 40 p REVENDICATIONS1. Peptide de formule générale : X - Pro* - Pro* - Xaa - Y (1) avec : - Xaa est choisi parmi la Leucine (Leu, L), l'Arginine (Arg, R), la Lysine (Lys, K), l'Alanine (Ala, A), la Sérine (Ser, S), et l'Acide Aspartique (Asp, D) ; - en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -S02-R1 - en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, - R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; et - Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci. 2. Peptide selon la revendication 1, caractérisé en ce que si X est H alors Y est choisi parmi OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2 et si Y est OH alors X est -CO-R1 ou -502-R1. 3. Peptide selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que dans la formule I, Pro* est la Proline. 4. Peptide selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que Xaa est choisi parmi la Leucine (Leu, L) et l'Arginine (Arg, R), le peptide étant X-PPL-Y ou X-PPR-Y. 5. Peptide selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que R1 et/ou R2 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone. 6. Peptide selon la revendication 5, caractérisé en ce que R1 et/ou R2 est une chaîne alkyle de 3 à 24 atomes de carbone. 7. Peptide selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que X est un groupement acyle CO-R1 et Y est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2. 8. Peptide selon la revendication 7, caractérisé en ce que Y est OH. 9. Peptide selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que X est un groupement acyle CO-R1 choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle. 10. Peptide selon la revendication précédente, caractérisé en ce que X est choisi parmi un myristoyle (C14) ou un palmitoyle (C16). 11. Peptide selon la revendication 10, caractérisé en ce que X est un myristoyle. 12. Peptide selon la revendication 11, choisi parmi le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH. 13. Composition topique, comprenant en tant qu'ingrédient actif au moins un peptide selon l'une quelconque des revendications précédentes dans un milieu physiologiquement acceptable.. Utilisation d'au moins un peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 ou d'une composition selon la revendication 13 pour un traitement non thérapeutique cosmétique pour améliorer l'état général et l'apparence de la peau et/ou de ses phanères. 15. Utilisation selon la revendication 14, pour le traitement des signes du vieillissement et/ou des imperfections de la peau et de ses phanères. 16. Utilisation selon la revendication 14 ou 15, pour un traitement topique cosmétique. 17. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 16 pour un traitement : - Anti-rides et ridules, et/ou - Améliorant les propriétés mécaniques de la peau, fermeté/tonicité/élasticité/souplesse, et/ou - Augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, repulpant), et/ou - Restructurant), et/ou - Pour lutter contre les vergétures.