Brevet FR3021539A1 — publié le 20151204

La présente invention concerne une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant l'association d'un extrait d'Albizia et d'un activateur des gènes CLOCK utilisable pour prévenir et traiter les signes de fatigue et de vieillissement cutané. La peau comprend plusieurs couches intégrées, allant de la couche superficielle, l'épiderme, jusqu'aux couches plus profondes, le derme et l'hypoderme, et chacune de ces couches remplit des fonctions permettant à l'ensemble de réagir et de s'adapter à son environnement. L'épiderme est principalement composé de kératinocytes (90% des cellules épidermiques), de mélanocytes et des cellules de Langerhans. Il constitue la couche externe de la peau, d'épaisseur variable selon les différentes parties du corps, et assure la protection du corps vis-à-vis de son environnement extérieur. Le derme est la couche la plus épaisse, traversée par des fibres nerveuses et des vaisseaux sanguins, se composant princi- paiement de collagène, d'élastine, de protéoglycanes et de glycosaminoglycanes, principalement synthétisés par les fibroblastes dermiques. Les fibres de collagène assurent la résistance mécanique et la texture de la peau, l'élastine est responsable de son élasticité, les glycosaminoglycanes et les protéoglycanes jouent un rôle majeur de structure et d'hydratation de la peau. L'hypoderme, contenant les adipocytes qui produisent des lipides assurant la formation d'une couche grasse protégeant les muscles, les os et les organes internes contre les chocs, est la couche la plus profonde de la peau. La dégradation de la peau avec le temps peut être intrinsèque, c'est-à-dire chrono-biologique, ou extrinsèque c'est-à-dire provoquée par l'environ- nement, notamment la pollution, le tabagisme, l'exposition au soleil et les variations de températures, qui peuvent contribuer à accélérer la dégradation du collagène et de l'élastine du derme. Le vieillissement de la peau se traduit généralement par l'apparition de rides et ridules, qui peuvent aussi résulter du stress et de changements biologiques et physiologiques, accélérés par les modes de vie ou par l'environnement. L'apparition de marques pigmentaires, la diminution de l'épaisseur de la peau, sa perte d'élasticité et son affaissement sont également des changements observés au cours du vieillissement. PP000504 3021539 2 Outre son vieillissement continu, la peau évolue en permanence en fonction de l'état de fatigue de la personne, qui se traduit par des signes tels que poches et cernes sous les yeux, traits tirés et teint terne. Des études récentes ont montré l'implication de certains gènes 5 circadiens au niveau des cellules cutanées humaines, notamment kératinocytes, mélanocytes et fibroblastes, qui exprimeraient des protéines issues de gènes circadiens. Avec l'âge, on observe une perte de rythmicité et par exemple l'exposition de la peau aux rayons UVB intervient dans ce dysfonctionnement rythmique induit par la suppression de l'expression de certains 10 gènes circadiens CLOCK, PERL1 et BAML1, comme indiqué par JA Desotelle et al., Photochemistry and Photobiology, 88(5):1037-47 (Sept. 2012). L'expression des gènes circadiens varie aussi en fonction des conditions environnementales (saison, décalage horaire), induisant une perte de synchronisation cellulaire. 15 On sait aussi que la lumière joue un rôle important dans la régulation des rythmes circadiens via les noyaux supra-chiasmatiques et la régulation de la mélatonine. La mélatonine est une hormone secrétée par la glande pinéale, et aussi par la peau, essentiellement en l'absence de lumière, sa concentration dans le sang étant plus élevée la nuit. 20 De nombreuses compositions cosmétiques et dermatologiques ont été proposées pour lutter contre les signes du vieillissement cutané. Cependant, malgré les diverses substances et compositions disponibles, il existe toujours un besoin de pouvoir disposer de nouvelles compositions alternatives présentant une efficacité améliorée. A ce titre, une nouvelle composition a été 25 découverte par la Demanderesse. La présente invention a pour objet une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant en association : - un extrait d'Albizia, et - un activateur des gènes CLOCK, 30 dans un support physiologiquement acceptable. L'invention concerne également un procédé cosmétique non thérapeutique destiné à prévenir et/ou à traiter les signes de fatigue et de vieillissement de la peau, consistant à appliquer sur les zones exposées de la PP000504 3021539 3 peau une composition comprenant en combinaison un extrait d'Albizia et un activateur des gènes CLOCK. Suivant la présente invention, l'extrait d'Albizia est de préférence un extrait d'Albizia julibrissin, et plus préférentiellement un extrait glycériné. 5 L'activateur de gène CLOCK utilisé dans l'invention peut être choisi parmi les peptides connus pour activer les gènes CLOCK et parmi les substances végétales procurant ce même effet. L'activateur de gène CLOCK a pour effet de lutter contre la désynchronisation de l'horloge circadienne des fibroblastes humains, et ainsi 10 de procurer un effet anti-terne et d'améliorer la tonicité de la peau. L'extrait d'Albizia a pour effet de stimuler la production de mélatonine par les fibroblastes, favorisant l'activité nocturne de régénération cellulaire. Les expérimentations effectuées par la Demanderesse ont montré que la combinaison de l'extrait d'Albizia et de l'activateur de gènes CLOCK de 15 l'invention procure un effet de synergie, se traduisant par une meilleure activation des systèmes de régénération et réparation cellulaires provenant de l'activation des gènes CLOCK. L'extrait d'Albizia : L'extrait d'Albizia utilisé dans la composition de l'invention peut être 20 plus particulièrement un extrait d'Albizia julibrissin, ou arbre de soie, ou Mimosa de Constantinople, une espèce d'Albizia se développant sans difficulté dans des régions tempérées. L'extrait d'Albizia est connu pour ses propriétés anti-oxydantes et ses effets favorables contre l'anxiété et le stress. Il est également connu pour 25 limiter le phénomène de glycation. Les expérimentations effectuées par la Demanderesse ont montré que l'extrait d'Albizia julibrissin a pour effet d'activer la production de mélatonine par les cellules cutanées. On utilise de préférence un extrait d'écorce, notamment un extrait glycériné, mais on peut utiliser aussi un extrait de fleur ou de feuille. 30 L'extrait peut être obtenu par macération dans l'eau d'écorces d'Albizia julibrissin, puis filtration. L'extrait est ensuite dilué dans de la glycérine. PP000504 3021539 4 Il est utilisé dans la composition de l'invention en une quantité représentant entre 0,08 et 5%, de préférence entre 1 et 4%, en poids par rapport au poids total de la composition. L'activateur du gène CLOCK : 5 L'activateur utilisé dans la composition de la présente invention est susceptible d'activer les gènes horloge, notamment les gènes CLOCK, dans les fibroblastes humains dermiques, et on utilise par exemple un peptide activateur ou un extrait de substance végétale présentant les mêmes effets, Suivant l'invention on utilise de préférence un peptide tel que le 10 Tétrapeptide-26, disponible dans le commerce sous la marque Chronogen® (Vincience), qui possède une séquence d'amino-acides Ser-Pro-Leu-Gln-NH2, le Tripeptide-32, correspondant à la séquence Ser-Thr-Pro-NH2 et disponible dans le commerce sous la marque Chronolux® (Vincience), et le chronopeptide (glutamylamidoéthyl imidazole) vendu sous la marque Chronocyclin® 15 (Exsymol), mais on peut aussi utiliser un extrait de racines de Lindera strychnifolia, disponible dans le commerce sous la marque Circagenyl® (Silab). Il est utilisé dans la composition de l'invention en une quantité représentant de préférence entre 0,5 et 2%, en poids par rapport au poids total de la composition. 20 La composition de l'invention est formulée de préférence pour une application topique, directement sur la peau. Elle peut être utilisée en cosmétique et en dermatologie humaine pour lutter contre les signes du vieillissement cutané, et plus particulièrement contre les signes de fatigue tels que poches et cernes sous les yeux, traits tirés et teint terne. 25 Elle est appliquée une fois par jour, de préférence le soir, pendant une durée minimale d'un ou deux mois, qui peut être prolongée si nécessaire, les meilleurs résultats étant généralement observés au bout de 5 à 6 semaines. Les essais cliniques effectués sur 20 femmes âgées entre 50 et 70 ans, sélectionnées avec des signes de fatigue (cernes, traits tirés, teint terne) sous 30 constance hormonale durant les 3 mois précédant le test et pendant le test, ont permis d'observer, après 1 mois de traitement consistant à appliquer tous les soirs un sérum conforme à l'Exemple 1 ci-après, une diminution des signes de vieillissement et de fatigue cutanée suivant : PP000504 3021539 5 - 20% de la taille des poches - 12% des cernes - 2% des traits tirés - 10% du teint terne, 5 et après 2 mois du même traitement : - 37% de la taille des poches - 40% des cernes - 51% des traits tirés - 27% du teint terne, 10 Les compositions conformes à la présente invention peuvent être présentées sous les formes classiquement utilisées pour une application topique, c'est-à-dire sous forme de sérum , gel, lotion, émulsion (en particulier crème ou lait), masque ou pommade, contenant des excipients et supports usuels compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Elles peuvent aussi 15 se présenter sous forme de patches, tulles ou pansements à libération contrôlée. Ces formes d'administration par voie topique sont préparées par des techniques bien connues de l'homme du métier, et par exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour 20 obtenir une émulsion huile dans eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans huile. La composition selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs excipients usuels, adaptés notamment à une administration topique externe, en particulier des excipients acceptables sur le plan dermatologique et 25 cosmétologique. Ces excipients appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier, et peuvent être choisis par exemple parmi un ou plusieurs des composés listés ci-dessous: i. des vecteurs de principes actifs, tels que des cyclodextrines ; des 30 liposomes, par exemple de la lécithine ; ii. des huiles végétales telles que par exemple de l'huile Kukui, de l'huile de Calophyllum Inophyllum, ou de l'huile de Helichrysum, de coton, de tournesol, de coco, ou de macadamia ; PP000504 3021539 6 iii. des gélifiants et/ou épaississants, tels que des gommes naturelles comme la gomme xanthane ; des polymères de synthèse, par exemple des polyacrylamides du type Carbopol, des acrylates réticulés et des dérivés de cellulose tels que l'hydroxyéthyl cellulose ; 5 iv. des émulsionnants et co-émulsionnants, tels que arachidyl glucoside ; cétéaryl glucoside ; cétéaryl alcohol ; cétostéarylique alcohol ; cetyl alcohol ; un stéarate de glycérol ou de propylène glycol, isostéarate d'isostearyle ; le steareth-2 ; steareth-21 ; le pentaerythrityl distearate ; le myristate d'isopropyle, un Polysorbate et un ester de sorbitan tel que le 10 laurate et le stéarate de sorbitan ; y. des émollients et des tensioactifs, tels que octyl dodecanol ; isononyl isononanoate ; capric/caprylic triglycérides ; l'octanoate de cétéaryle ; le myristate et le palmitate d'isopropyle ; l'isononanoate de cétéaryle ; le 3-di-isostéarate de polyglycéryle ; le polyisobutène hydrogéné ; 15 le palmitate cétylique ; le phosphate cétylique ; l'octyldodécanol et le beurre de Karité qui présente aussi des propriétés calmantes et adoucissantes ; vi. des agents hydratants, tels que la glycérine ; le sel de sodium de l'acide pyrrolidone carboxylique (sodium PCA) ; des associations de dérivés glucosiques à effet hydratant et restructurant comme le produit Aquaxyl® 20 (xylityl glucoside et anhydroxylytol et xylitol) ; vii. des conservateurs, tels que le phénoxyéthanol, l'acide déhydroacétique ; l'acide sorbique ; le sorbate de potassium ; l'acide benzoïque ; le benzoate de sodium ; des parahydroxybenzoates de méthyle ou d'éthyle ; viii. des agents de protection contre les rayons ultraviolets, tels que 25 des filtres solaires UV-A et UV-B hydrophiles ou lipophiles, choisis parmi la benzophénone ou un dérivé de benzophénone tel que la 2-hydroxy-4- méthoxy-benzophénone ; un ester d'acide cinnamique, et plus particulièrement le méthoxycinnamate d'octyle, le méthoxycinnamate d'éthy1-2- hexyle, ou encore un cyano-3, 3-diphénylacrylate tel que l'octocrylène, le 4- 30 méthylbenzylidène camphre, et des dérivés du dibenzoylméthane tels que le 4-isopropyl dibenzoylméthane, le t-butyl-méthoxy dibenzoylméthane, et le 4- méthoxy-dibenzoylméthane ; ou tels que des pigments formant un écran UV ; PP000504 3021539 7 ix. des poudres exfoliantes ; des poudres de fruits ; ou des poudres matifiantes telles que le copolymère de méthacrylate de méthyle ; x. des parfums. La composition selon l'invention peut en outre comprendre un ou 5 plusieurs actifs complémentaires usuels, adaptés notamment à une administration topique externe, en particulier des actifs acceptables sur le plan dermatologique et cosmétologique. Ces actifs complémentaires appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier, et peuvent être par exemple des actifs anti- 10 âges, des actifs apaisants, des actifs purifiants, des actifs hydratants, etc. On peut en particulier incorporer dans la composition de l'invention de la Vitamine E (acétate de tocophérol), de la Vitamine C (acide ascorbique ou un dérivé) ou un extrait de graines de lin (Linum usitatissimum) qui contribue à restaurer la barrière lipidique et diminue la perte en eau, assurant ainsi une meilleure 15 hydratation de la peau. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lumière des exemples qui vont suivre, lesdits exemples étant donnés à titre illustratif et nullement limitatif. 20 Exemple de formulation d'un sérum prépare un sérum selon : Suivant les techniques classiques, on l'invention ayant la composition pondérale suivante Tocophérol 0,03 EDTA disodique 0,10 25 Conservateur 0,24 Emulsionnant 0,30 Parfum 0,50 Tetrapeptide-26 1,00 Extrait de graines de lin 1,50 30 Glycérine 2,00 Albizia julibrissin (extrait d'écorce) 2,00 Epaississant 4,00 Eau q.s.p. 100,00 PP000504 3021539 8 L'épaississant utilisé est usuel et comprend de l'hydroxyéthyl cellulose, du Polysorbate 60 et l'isostéarate de sorbitan. Le conservateur comprend de l'acide salicylique, de l'acide sorbique, de l'alcool benzylique et de la chlorphénésine. 5 Ce sérum peut être facilement appliqué sur toutes les parties exposées de la peau notamment au niveau du visage et de l'encolure. Elle peut être appliquée une à trois fois par jour, pendant quelques semaines tant que l'effet recherché s'avère nécessaire. Une durée d'application plus longue ne présente pas d'inconvénient. 10 Exemple de formulation d'une crème nuit Suivant les techniques classiques, on prépare une crème selon l'invention ayant la composition pondérale suivante : Acide citrique 0,001 Conservateur 0,250 15 Acétate de tocophérol 0,300 Parfum 0,400 Tetrapeptide-26 1,000 Albizia julibrissin (extrait d'écorce) 3,000 Glycérine 3,000 20 Beurre de Karité 3,000 Huile de coco 3,000 Huile de coton 4,000 Emulsionnant 5,410 Epaississant 6,700 25 Eau q.s.p. 100,000 L'émulsionnant utilisé dans cette formule est le cetearyl glucoside et le sorbitan isostéarate. L'épaississant et le conservateur sont comme ci-dessus. Exemple de formulation d'un gel Suivant les techniques classiques, on prépare un gel selon l'invention 30 ayant la composition pondérale suivante : Tocophérol 0,04 EDTA disodique 0,10 Conservateur 0,34 PP000504 3021539 9 Parfum 0,40 Huile d'amande douce 1,00 Tetrapeptide-26 1,00 Extrait de graines de lin 1,50 5 Albizia julibrissin (extrait d'écorce) 2,50 Glycérine 3,50 Epaississant 4,30 Eau q.s.p. 100,00 10 Exemple de formulation d'une crème fluide Suivant les techniques classiques, on prépare une crème fluide selon l'invention ayant la composition pondérale suivante : EDTA disodique 0,10 Parfum 0,20 15 Acétate de tocophérol 0,25 Conservateur 0,50 Huile d'amande douce 1,00 Beurre de Karité 1,00 Albizia julibrissin (extrait d'écorce) 1,50 20 Tetrapeptide-26 2,00 Glycérine 3,00 Epaississant 3,50 Emulsionnant 5,20 Eau q.s.p. 100,00 25 L'émulsionnant utilisé est le polymethyl methacrylate, le Steareth-21 et le Laureth-3. Exemple de formulation d'une crème riche Suivant les techniques classiques, on prépare une crème riche selon l'invention ayant la composition pondérale suivante : 30 Acide citrique 0,001 Acétate de tocophérol 0,200 Conservateur 0,260 Parfum 0,400 PP000504 3021539 10 Extrait de graines de lin 1,500 Tetrapeptide-26 1,500 Albizia julibrissin (extrait d'écorce) 1,500 Huile de coton 2,000 5 Beurre de Karité 2,500 Glycérine 3,000 Huile de coco 3,000 Epaississant 7,700 Emulsionnant 9,000 10 Eau q.s.p. 100,000 L'émulsionnant utilisé dans cette formule est le cetearyl glucoside, le Polysorbate 80 et le pentaerythrityl distearate. PP000504 REVENDICATIONS1. Composition cosmétique et/ou dermatologique caractérisée en ce qu'elle comprend en combinaison - un extrait d'Albizia, et - un activateur des gènes CLOCK, est un peptide ou un extrait végétal choisi parmi le Tétrapeptide-26, ayant la séquence d'amino-acides Ser-Pro-Leu-Gln-NH2, le Tripeptide-32, ayant la séquence Ser-ThrPro-NH2, le chronopeptide (glutamylamidoéthyl imidazole), et un extrait de racines de Lindera strychnifolia. dans un support physiologiquement acceptable. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait d'Albizia est un extrait d'Albizia julibrissin. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait glycériné d'Albizia. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 1 % et 4 % d'extrait d'Albizia et entre 0,5 % et 2 % d'activateur des gènes CLOCK. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour application topique 6. Procédé cosmétique non thérapeutique pour prévenir et traiter les signes de fatigue et de vieillissement de la peau, caractérisé en ce qu'on applique une composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5 sur les zones exposées de la peau à traiter. PP000504