Brevet FR3013982A1 — publié le 20150605

La présente invention concerne une combinaison d'au moins deux composés issus d'acides gras et son utilisation en cosmétologie, en pharmaceutique, notamment en dermatologie, en particulier pour faciliter la pénétration transcutanée de molécules. Elle concerne également une composition cosmétique, pharmaceutique, notamment dermatologique comprenant une telle combinaison et destinée à favoriser la biodisponibilité de molécules, notamment actives au niveau cutané. Une combinaison de l'invention permet et/ou favorise la pénétration et/ou l'action de molécules actives, y inclus les molécules de haut poids moléculaire et/ou peu disponibles sur leur site cible, comme les couches médianes de la peau, notamment en vue d'atteindre les couches basales et/ou les cellules vivantes de l'épiderme. De manière surprenante, elle en assure une diffusion homogène et permet aussi de les maintenir dans les couches médianes, telles que les couches inférieures de l'épiderme et les couches supérieures du derme des différents épithéliums du corps humain, comme l'épithélium cutané, la cavité buccale, le tractus digestif, la cavité vaginale, ... Une combinaison de l'invention permet de réduire la perte de la ou desdites molécules, qu'elles soient contenues dans la combinaison ou appliquées avant ou après la combinaison, au travers des différentes couches cellulaires lors de la pénétration cutanée, notamment mais pas exclusivement, au travers de la couche cornée. La peau humaine est constituée de trois couches tissulaires principales superposées et qui communiquent, de la plus profonde à la plus superficielle : l'hypoderme, le derme et l'épiderme séparés par la jonction dermoépidermique. L'hypoderme est la couche la plus profonde et la plus épaisse de la peau. L'hypoderme est un tissu fibro-adipeux essentiellement composé d'adipocytes, cellules spécialisées dans le stockage des lipides, regroupés en lobules et séparés par du tissu conjonctif. Il joue le rôle d'isolant thermique, de réserve énergétique et de protection contre les chocs. Le derme est un tissu conjonctif innervé et vascularisé d'origine mésenchymateuse constitué principalement d'eau et de fibres protéiques noyées dans un gel réticulaire de mucopolysaccharides et protéoglycanes. Il joue un rôle majeur dans la nutrition, le soutien et la protection de l'épiderme et des annexes cutanées, mais est aussi impliqué dans la thermorégulation, la cicatrisation et la défense contre les pathogènes grâce à la présence de cellules immunitaires, comme les cellules dendritiques du derme, les macrophages et les lymphocytes T). La partie superficielle du derme s'invagine à la jonction avec l'épiderme sous forme de papilles dermiques, augmentant la surface de contact avec l'épiderme et permettant une meilleure adhésion entre ces deux couches. Les papilles dermiques contiennent les fibres nerveuses, qui peuvent pénétrer la lame basale pour aller innerver l'épiderme ou être reliées à de véritables corpuscules nerveux dans le derme jouant le rôle de mécanorécepteurs tactiles. Les papilles dermiques sont également composées de vaisseaux sanguins, qui ne rentrent pas dans l'épiderme. Les cellules principales du derme sont les fibroblastes qui vont synthétiser deux types de fibres protéiques : les fibres de collagène et les fibres d'élastine, constituants de la matrice extracellulaire. La grande majorité des fibres présentes dans le derme sont des fibres de collagène (>90%) essentiellement de type 1 et 3, responsables de la résistance mécanique de la peau, alors que les fibres d'élastine, elles, participent à son élasticité. Au niveau du derme plus profond (derme réticulaire) ces fibres vont s'organiser parallèlement à la surface de la peau. On retrouve également à ce niveau des corpuscules nerveux, récepteurs des variations de pression, mais aussi des vaisseaux sanguins et les annexes cutanées : les follicules pileux, associés étroitement aux glandes sébacées et aux glandes sudoripares. L'épiderme est un épithélium pluristratifié constitué de quatre couches superposées formées chacune d'une ou plusieurs assises cellulaires. 1) La couche basale ou germinative est une monocouche de cellules prolifératives rattachées au derme par la jonction dermo-épidermique. Les kératinocytes basaux sont de forme cubique, avec un noyau volumineux et d'abondants mélanosomes. Les kératinocytes de la couche basale sont les seuls à être mitotiquement actifs et relativement indifférenciés. Ils assurent le renouvellement des cellules épithéliales de l'épiderme. 2) La couche épineuse est composée de 5 à 10 assises cellulaires chez l'Homme. Elle doit son nom à la présence de nombreuses « épines » visibles en microscopie optique qui sont en fait des desmosomes, desquels convergent de nombreux faisceaux de filaments intermédiaires, assurant la cohésion mécanique intercellulaire. 3) La couche granuleuse est la dernière couche de cellules vivantes de l'épiderme. Elle est formée de 2 à 3 assises de cellules chez l'Homme, de forme aplatie avec un noyau perpendiculaire à la jonction dermo-épidermique. Des structures tubulo-vésiculaires appelées corps lamellaires ou kératinosomes sont également présentes dans le cytoplasme des kératinocytes granuleux. Elles jouent un rôle majeur dans l'établissement de la fonction de barrière épidermique en déversant leur contenu protéique et lipidique par exocytose à l'interface couche granuleuse/couche cornée conduisant à la formation d'un ciment intercornéocytaire. 4) La couche cornée est constituée de 25 à 30 couches de cellules mortes et anucléées : les cornéocytes. Les organelles cellulaires et le noyau sont dégradés durant la transformation des kératinocytes granuleux en cornéocytes, la cornification, le cytoplasme faisant place à une matrice fibreuse de kératines et de filaggrine. La membrane cytoplasmique est remplacée par une coque rigide et insoluble, l'enveloppe cornée. La partie la plus profonde de la couche cornée appelée stratum compactum est constituée de cellules cohésives alors que la partie la plus superficielle, le stratum disjonctum, est composée de cellules discohésives. La couche cornée est généralement modélisée par le modèle simple du mur de briques proposé par Elias avec des lipides intercornéocytaires comme ciment. Un modèle plus élaboré a été réalisé par Forslind en 1994. Ce modèle de «domaines en mosaïque» (domain mosaic model) considère l'organisation supramoléculaire de la matrice lipidique. La majorité des lipides serait en phase orthorhombique ou hexagonale. Dans cet état cristallin, les chaînes acyle des lipides sont principalement en configuration trans. De plus, une partie des lipides serait dans une conformation plus désordonnée. Ces régions plus fluides pourraient représenter le chemin emprunté par les molécules hydrophobes pour diffuser à travers la couche cornée. De plus, dans ces régions, des transformations structurales des lipides induites par des produits augmentant la perméabilité pourraient se produire sans altérer les structures des phases plus ordonnées. Il s'agit du premier modèle suggérant la présence d'une phase fluide dans la couche cornée. La présente invention apporte une solution pour favoriser la pénétration de molécules, notamment actives, au travers de l'épiderme pour atteindre les couches inférieures de l'épiderme et les couches supérieures du derme. La présente invention apporte une solution à la toxicité de certaines substances en limitant leur diffusion à une zone précise, la zone cible. Ainsi, l'invention concerne une combinaison d'au moins un composé (a) issu de la condensation d'au moins un acide gras avec une alcanolamine, et 5 d'au moins un composé (b) hydrosoluble, de formule RCOR' où R représente une chaine hydrocarbonée ayant de 3 à 35 atomes de carbone, et R' représente un groupement hydrophile, organique ou minéral, ionique ou non, capable de conférer au composé (b) son hydrosolubilité, chacun de (a) et (b) étant présent en une proportion d'au moins 1% en masse par rapport à la 10 masse de la combinaison. Le composé (a) peut être obtenu à partir de tous les acides gras. Les acides gras saturés sont toutefois préférés. A titre d'exemple, on peut citer : Parmi les acides gras saturés, les acides suivants : 15 acide formique (ou acide méthanoïque) Cl :0 acide acétique (ou acide éthanoïque) C2:0 acide propionique (ou acide propanoïque) C3:0 acide butyrique (ou acide butanoïque) C4:0 acide valérique (ou acide pentanoïque) C5:0 20 acide caproïque (ou acide hexanoïque) C6:0 acide énanthique (ou acide heptanoïque) C7:0 acide caprylique (ou acide octanoïque) C8:0 acide pélargonique (ou acide nonanoïque) C9:0 acide caprique (ou acide décanoïque) C10:0 25 acide undécylique (ou acide undécanoïque) C11:0 acide laurique (ou acide dodécanoïque) C12:0 acide tridécylique (ou acide tridécanoïque) C13:0 acide myristique (ou acide tétradécanoïque) C14:0 acide pentadécylique (ou acide pentadécanoïque) C15:0 30 acide palmitique (ou acide hexadécanoïque) C16:0 acide margarique (ou acide heptadécanoïque) C17:0 acide stéarique (ou acide octodécanoïque) C18:0 acide nonadécylique (ou acide nonadécanoïque) C19:0 acide arachidique (ou acide eicosanoïque) C20:0 35 acide béhénique (ou acide docosanoïque) C22:0 acide lignocérique (ou acide tétracosanoïque) C24:0 acide cérotique (ou acide hexacosanoïque) C26:0 acide montanique (ou acide octacosanoïque) C28:0 acide mélissique (ou acide triacontanoïque) C30:0 acide lacéroïque (ou acide dotriacontanoïque C32:0 parmi les acides gras mono-insaturés, les acides suivants : acide palmitoléique (ou acide 9Z-hexadécénoïque) C16:1 w-7 acide oléique (ou acide 9Z-octadécénoïque) C18:1 w-9 acide érucique (ou acide 13Z-docosaénoïque) C22:1 w-9 acide nervonique (ou acide 15Z-tétracosaénoïque) C24:1 w-9 parmi les acides gras poly-insaturés, les acides suivants : acide linoléique (ou acide 9Z,12Z-octadécadiénoïque) C18:2 w-6 acide a-linolénique(ou acide 9Z,12Z,15Z-octadécatriénoïque) C18:3 w-3 acide y-linolénique (ou acide 6Z,9Z,12Z-octadécatriénoïque) C18:3 w-6 acide dihomo-y-linolénique (ou acide 8Z,11Z,14Z-eicosatriénoïque) C20:3 w-6 acide arachidonique (ou acide 5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatétraénoïque)C20:4 w-6 acide eicosapentaénoïque (ou acide 5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-eicosapentaénoïque), C20:5 w-3 acide docosahexaénoïque (ou acide 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z- docosahexaénoïque) C22:6 w-3. Dans une variante de l'invention, le ou les acides gras condensés avec l'alcanolamine peuvent être ceux d'un mélange d'acides gras d'une huile et/ou d'un beurre. Parmi les huiles préférées, on peut citer les suivantes : L'huile de baies de laurier, comprenant : AG saturés (28,63%) dont acide laurique (11,61%), acide palmitique (14,87%), acide stéarique (1,55%), acide myristique (0,60%) AG mono-insaturés : acide oléique (40,32%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (23,80%), acide linolénique (0,83%). L'huile de palme, issue de la pulpe du fruit du palmier Elaeis guineensis, et comprenant : AG saturés (48,8%) dont acide palmitique (44,0%), acide stéarique (4,4%) AG mono-insaturés : acide oléique (38,4%) AG essentiels poly-insaturés: acide linoléique (oméga 6) (9,4%) L'huile de palmiste, issue de la graine du fruit du palmier Elaeis guineensis, et comprenant : AG saturés (82%) dont acide laurique (48,2%), acide myristique (16,2%), acide palmitique (8.4%), acide caprique (3,4%), acide caprylique (3,3%), acide stéarique (2,5%) AG mono-insaturés : acide oléique (15,3%) AG poly-insaturés : acide linoléique (2,3%) Dans une liste de beurres préférés selon l'invention, en particulier en raison de leur richesse en acides gras saturés, on trouve les beurres suivants : Le beurre de murumuru, issu de la pression de la graine de l'arbre Astrocaryum murumuru, et comprenant : AG saturés (88,6%) dont acide laurique (49,8%), acide myristique (23,5%), acide palmitique (5,8%), acide stéarique (3,4%), acide caprique (2,1%), acide caprylique (4,0%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga 9) (7,1%) AG essentiels poly-insaturés: acide linoléique (oméga 6) (3,1%) Le beurre Tucuma. obtenu à partir d'un palmier d'Amazonie, l'Astrocaryum tucuma, et comprenant : AG saturés : acide laurique (46,28%), acide myristique (23,29%), acide stéarique (5,54%), acide palmitique (5,99%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (10,60%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (3,15%) Le beurre de cacao, issu de la pression à froid de la fève du cacaotier (Theobroma cacao), et comprenant : AG saturés (59,2%) dont acide stéarique (33,0%), acide palmitique (26,2%) AG mono-insaturés: acide oléique (33,2%) AG essentiels poly-insaturés: acide linoléique (oméga 6) (3,3%) Le beurre de Cupuaçu, issu de la graine d'un arbre, le Theobroma grandifolium, et comprenant : AG saturés (49%) dont acide stéarique (30,8%), acide arachidique (10,7%), acide palmitique (7,5%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (41,7%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (5,0%) Le beurre de Sal ou suif de Bornéo. obtenu à partir des noyaux des fruits de Shorea robusta, et comprenant : AG saturés (55.6%) dont acide stéarique (42,7%), acide palmitique (12,9%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (37,30%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (2,1%) Le beurre de Kokum, aussi appelé graisse de noix de Gurgi, issu de la graine de Garcinia indica, et comprenant : AG saturés (51.83%) dont acide palmitique (17,55%), acide stéarique (34,28%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (34,96%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (4,08%) Le beurre de Kpangnan. aussi appelé karité doré ou beurre de Kanya, issu de la graine de Pentadesma butyracea, et comprenant : AG saturés (47,7%) dont acide stéarique (40,00%), acide palmitique (7,70%) AG mono-insaturés : acide oléique (42,30%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga 6) (4,40%) Le beurre de mangue, obtenu par pression à froid de l'amande du noyau de la mangue, et comprenant : AG saturés (54,56%) dont acide iso-stéarique (36,66%), acide palmitique (14,96%) AG mono-insaturés : acide oléique (oméga-9) (39,87%) AG essentiels poly-insaturés : acide linoléique (oméga-6) (4,56%) Dans cette liste, les proportions d'AG sont exprimées en masse d'AG pour 100 g de beurre. L'alcanolamine conduisant au(x) composé(s) (a) répond à la formule N(H),,[(CH2),,OH]p[(CH2),,,OH]p, où n est égal à 0, 1 ou 2, p et p', identiques ou différents, sont égaux à 1, 2 ou 3, avec n + p + p' = 3, et m et m', identiques ou différents, varient de 1 à 10, de préférence de 1 à 5. Avantageusement, l'alcanolamine est choisie parmi la mono-, la di- et la tri-éthanolamine. De manière encore préférée, c'est la monéthanolamine. Ainsi, selon une combinaison avantageuse, le ou les composés (a) sont choisis parmi le monoéthanolamide laurique et tout mélange du monoéthanolamide laurique avec un autre composé (a) issu de la condensation d'un acide gras ou d'un mélange d'acides gras avec une alcanolamine. Le composé (b) est un composé hydrosoluble de formule RCOR'. Dans cette formule, R représente une chaîne hydrocarbonée d'un acide gras, ledit acide gras pouvant être choisi parmi l'ensemble des acides gras décrits ci-dessus dans le cadre de la définition du composé (a), ledit acide gras pouvant être identique ou différent. Ainsi, R est de préférence une chaîne hydrocarbonée, ayant de 3 à 35 atomes de carbone. Cette chaîne hydrocarbonée peut être saturée ou insaturée, elle est de préférence non cyclique. Dans la formule RCOR', R' représente un groupement hydrophile, organique ou minéral, ionique ou non, capable de conférer au composé (b) son hydrosolubilité. Dans une variante préférée de l'invention, R peut représenter un reste d'acide aminé ou de son sel. Par acide aminé, on comprend les acides aminés standard (ou protéiques) et les acides aminés non standard comme l'acide pyroglutamique. Par reste d'acide aminé, on entend le résidu restant de l'acide aminé lié par covalence à l'atome de carbone de la formule RCOR'. Un composé (b) préféré de l'invention est le Potassium Olivoyl-PCA. Ce composé est disponible dans le commerce, il peut aussi être obtenu par condensation entre un mélange d'acides gras d'huile d'olive avec le pyroglutamate, de potassium par exemple. L'acide pyroglutamique (ou l'acide pyrrolidone-carboxylique, aussi connu sous l'acronyme PCA), ou son sel, est une molécule physiologique présente dans de nombreux tissus. Même si l'on retrouve 97% du PCA total dans l'épiderme, on observe la présence d'acide Lpyrrolidone carboxylique dans plusieurs organes comme le cerveau, le foie, et dans des fluides biologiques. Le L-PCA est un intermédiaire biochimique de composés présents en abondance dans le collagène : la proline et l'hydroxyproline. Cette information est tout particulièrement intéressante lorsque l'on sait que, ensemble, proline et hydroxyproline représentent environ 21% des acides aminés constitutifs du collagène, le reste étant principalement constitué de glycine (35%) et d'alanine (11%). L'abondance de l'ensemble proline/hydroxyproline est responsable de la rigidité et de la stabilité du collagène. Dans l'organisme et plus particulièrement au niveau cutané, l'acide pyroglutamique est un excellent agent de différenciation de l'épiderme favorisant la synthèse des lipides épidermique et la maturation de la filaggrine. Présent en quantité importante dans la filaggrine (27%) puis dans le facteur naturel d'hydratation (NMF) (12%), le L-PCA est donc un élément hydratant de choix. De nombreuses études ont attribué cette action à son pouvoir hygroscopique. L'hydratation étant vitale pour maintenir l'élasticité et la flexibilité de la couche cornée, l'action du L-PCA est primordiale. Une combinaison de l'invention est préparée par simple mélange des différents composés (a) et (b)'selon un ordre indifférent. Compte tenu de leur nature et donc de leur présentation, un chauffage de préférence jusqu'à la fusion des composés est nécessaire pour en obtenir un mélange complet. Avantageusement, ce chauffage est effectué après mélange des composés, mais alternativement, chaque composé (a) et (b) peut être d'abord mis à fondre puis mélangés, en poursuivant ou non le chauffage. Selon l'invention, la proportion du ou des composés (a) varie de 1 à 99% et 10 celle du ou des composés (b) varie de 1 à 99%, ces proportions étant exprimées en masse par rapport à la masse de la combinaison. Dans une variante avantageuse de l'invention, le composé (a) est le monoéthanolamide laurique, issu d'une condensation de l'acide laurique avec la monoéthanolamine, ou le monoéthanolamide d'acides gras d'huile de coco, issu d'une 15 condensation d'un mélange d'acide gras d'huile de coco, dans lequel l'acide laurique est majoritaire, avec la monoéthanolamine. Dans une variante avantageuse de l'invention, le composé (b) est le Potassium Olivoyl-PCA, issu de la condensation d'un mélange d'acides gras d'huile d'olive avec le sel potassique de l'acide pyroglutamique. 20 Avantageusement, le monoéthanolamide d'acides gras d'huile de coco est présent en une proportion variant de 15 à 85%, de préférence de 15 à 60%, et/ou le Potassium Olivoyl-PCA en une proportion variant de 15 à 85%, de préférence de 40 à 85%, les proportions étant exprimées en masse par rapport à la masse de la combinaison. 25 Elle concerne aussi une composition cosmétique, pharmaceutique, ou dermatologique à usage topique, comprenant une combinaison de l'invention, et des excipients acceptables du point de vue cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique, et éventuellement un ou des ingrédients actifs cosmétiques, pharmaceutiques ou dermatologiques. La présente invention concerne un mélange de 30 molécules, aux propriétés de biovecteur pour toutes les molécules dont l'intérêt cosmétique, dermatologique et/ou pharmaceutique se situe sur les couches médianes de la peau. La présente invention va pouvoir être associée à toutes les substances naturellement biodisponibles ou non, destinées à agir sur les cellules de l'épiderme et/ou de la lame 35 basale en vue de les stimuler, de les protéger, et/ou de les iribiber. Sont notamment concernés et non exclusivement les cellules de Langerhans, les fibroblastes, les mélanocytes, les kératinocytes et la matrice extracellulaire. La présente invention concerne une combinaison de deux composés définis précédemment, qui permet et/ou favorise la pénétration percutanée de molécules actives. La pénétration cutanée de molécules actives dépend notamment du poids moléculaire de la molécule, de son hydrophilie ou lipophilie, de son point de fusion, de son pH et de son ionisation, de sa concentration. Des molécules de haut poids moléculaire possèdent une pénétration cutanée faible ou inexistante (acide hyaluronique, collagène, vitamine D, ...). La présente invention permet de s'affranchir en partie des contraintes liées aux caractéristiques physico-chimiques de la molécule en la véhiculant sur son site d'action. Une combinaison de l'invention, grâce à ses capacités de biovecteur peut agir sur l'hydratation cutanée en favorisant la pénétration et la diffusion par exemple de molécules hygroscopiques souvent difficiles à faire pénétrer en raison notamment du haut poids moléculaire desdites substances. Une bonne hydratation cutanée est indispensable pour conférer à la peau souplesse, élasticité et une certaine imperméabilité. Le derme est le principal réservoir d'eau de la peau, grâce à des protéoglycanes tel que l'acide hyaluronique, molécules ayant des propriétés hygroscopiques exceptionnelles. Sa teneur en eau est de 80%. De la couche basale à la couche granuleuse, l'épiderme humain contient de 65 à 70% d'eau mais ce taux diminue au niveau du stratum compactum où il n'est plus que de 40%. La couche superficielle de la couche cornée (stratum disjunctum) ne contient plus quant à elle que 15% d'eau. Ce gradient est dû à la disparition de constituants ayant la capacité de retenir l'eau : acides nucléiques, protéines et phospholipides. Ce gradient d'hydratation décroissant permet à l'eau libre du derme de diffuser des couches les plus profondes jusqu'aux plus superficielles. Le maintien d'une bonne hydratation cutanée, passe par : - la diminution de l'évaporation, et - l'augmentation de la fixation de l'eau lors de son passage à travers le stratum corneum. L'adjonction de l'invention à une formulation cosmétique, dermatologique et/ou pharmaceutique facilite la pénétration et la fixation de molécules hygroscopiques qui fixent l'eau et participe à la diminution de l'évaporation. La présente invention, grâce à ses capacités de biovecteur peut agir sur les défenses cutanées en favorisant la diffusion par exemple de molécules activant les cellules de Langerhans. Les cellules de Langerhans, situées au niveau du derme constituent le système immunitaire de la peau. La peau représentant la surface de contact la plus importante avec les éléments potentiellement pathogènes de l'environnement extérieur (virus, bactéries, toxiques, ...), il est indispensable d'avoir un système de défense performant. Toutefois, ces cellules étant enchâssées dans l'épiderme, il sera avantageux d'associer à tous types d'agents actifs, la présente invention afin de pouvoir traverser la couche cornée et atteindre les cellules de Langerhans en vue de les stimuler et/ou d'initier leur action. La présente invention, grâce à ses capacités de biovecteur peut agir sur la matrice extracellulaire du derme en agissant par exemple sur les 15 fibroblastes. Les fibroblastes sont les principales cellules du derme. Ils sont spécialisés dans la synthèse de deux types de fibres protéiques : les fibres de collagène et les fibres d'élastines constituantes de la matrice extracellulaire. Ces fibres confèrent à la peau sa résistance aux tensions et aux tractions ainsi 20 que ses propriétés élastiques. Leur stimulation nécessite de s'affranchir à l'aide de la présente invention de l'imperméabilité relative de la couche cornée ou stratum corneum. La présente invention, grâce à ses capacités de biovecteur peut agir sur la pigmentation cutanée en agissant par exemple sur les mélanocytes. 25 La pigmentation de la peau est un processus complexe qui débute avec la synthèse de la mélanine par les mélanocytes. Chez l'homme, l'ensemble de la population des mélanocytes se localise dans les follicules pileux et dans l'assise basale de l'épiderme. Outre le côté esthétique le rôle majeur des mélanines est de protéger la peau contre les effets néfastes des rayons UV. 30 L'association de molécules stimulant ou inhibant la production de mélanine avec l'invention augmentera la biodisponibilité des substances associées et limitera la déperdition de matières actives au travers des différentes couches cellulaire. La présente invention pourra avantageusement être associée à tous types de molécules antioxydantes en vue de protéger la matrice extracellulaire 35 et/ou les membranes des cellules épidermiques et/ou basales. La présente invention, grâce à ses capacités de biovecteur peut également agir sur un effet anesthésiant. La capacité de l'invention à atteindre les papilles dermiques qui contiennent les fibres nerveuses et qui pénètrent la lame basale pour aller innerver l'épiderme (liaison à des corpuscules nerveux dans le derme jouant le rôle de mécanorécepteurs tactiles) présente un intérêt en cosmétique, notamment, mais non exclusivement, dans le cadre de l'épilation ou des tatouages et/ou de la médecine esthétique. L'invention présente également un intérêt pour les formes médicamenteuses comme les patchs en améliorant leur efficacité et/ou leur rapidité d'action, que ce soit, sans que cette liste ne soit limitative, des anesthésiants et/ou des topiques cutanés utilisés en médecine esthétique. Une combinaison de l'invention est aussi destinée à véhiculer des molécules actives, en vue de corriger des pathologies cutanées dont l'origine se situe entre les couches inférieures de l'épiderme et les couches supérieures du derme. De nombreuses pathologies épidermiques sont liées à des défauts dans la composition de l'enveloppe lipidique. Des défauts de l'expression de céramides ainsi qu'une perturbation de l'organisation lamellaire ont été observés dans le psoriasis et la dermatite atopique (Di Nardo, 1998; Ghadially et al., 1995; Madison, 2003). La présente invention, grâce à ses capacités de biovecteur permet de restructurer des défauts dans la composition de l'enveloppe lipidique. La présente invention est maintenant illustrée, de manière non limitative, par les exemples suivants à l'appui des figures 1-5, selon lesquelles Les figures 1 et 2 correspondent à des photographies illustrant l'efficacité ex vivo d'une combinaison de l'invention sur la diffusion d'une molécule active, un agent colorant. La figure 3 est un diagramme représentant le taux de pénétration cutanée (en gain eri unité arbitraire, ua) d'une combinaison de l'invention, en fonction des proportions des ingrédients (a) et (b). Les figures 4 et 5 correspondent à des photographies illustrant l'efficacité in vivo d'une combinaison de l'invention sur la diffusion d'une molécule active, un agent 30 colorant. Exemple 1 : Préparation d'un composé (b) Le Potassium Olivoyl-PCA est un mélange d'acides gras d'huile d'olive condensé avec le sel de potassium de l'acide pyroglutamique. Le PCA est 35 généralement obtenu à partir de gluten de blé puis de protéines de blé partiellement hydrolysées. Il est ainsi obtenu des acides gras d'huile d'olive qui sont associés à une partie hydrophile. Selon l'invention, le Potassium Olivoyl-PCA est un composé (b) préféré, mais bien entendu, elle n'y est pas restreinte, et tout dérivé hydrosoluble d'acides gras, est adapté. Ainsi toutes les méthodes permettant de rendre hydrosoluble un acide gras, un mélange d'acides gras, une huile, un beurre, sont concernées par l'invention. Sans que cela soit exhaustif, on peut citer les réactions suivantes : La saponification : Cette réaction consiste à l'hydrolyser des acides gras en milieu alcalin par une base: potasse (KOH) ou soude (NaOH). La saponification est une réaction lente mais totale. Pour accélérer la réaction elle peut se réaliser à des températures entre 80 et 100°C et sous agitation constante. La saponification de corps gras produit du glycérol et un mélange de carboxylates (de sodium ou de potassium) qui constitue le savon. La sulfatation : La sulfatation est le fait d'attacher un ou plusieurs groupement(s) sulfate sur une molécule. Le sulfate est un groupement anionique (chargé négativement) hydrophile (qui a une bonne affinité pour l'eau) ; la sulfatation de l'huile va donc lui donner une partie hydrophile, ce qui la rend soluble dans l'eau. Exemple 2 : Préparation de combinaisons de l'invention Différentes combinaisons de l'invention sont préparées à partir (a) de monoéthanolamide laurique et (b) de Potassium Olivoyl-PCA, dont les proportions, en masse par rapport à la masse totale de la combinaison, ont varié de 0-75% pour (a) et de 25-100% pour (b). La constitution des combinaisons préparées est précisée dans le tableau 1 suivant : Tableau 1 Référence de la (a) (b) combinaison A 0 100 B 1 99 C 5 95 D 10 90 E 15 85 F 20 80 G 25 75 H 30 70 I 35 65 J 40 60 K 45 55 L 50 50 M 55 45 N 60 40 0 65 35 P 70 30 Q 75 25 Chacune de ces compositions a été préparée selon le protocole suivant pour une masse totale de 100g : on pèse dans un bécher de 250 mL, les différents composés (a) et (b) comme indiqué dans le tableau ci-dessus ; on chauffe le mélange jusqu'à obtenir la dissolution complète des composés ; on homogénéise le mélange à l'aide d'un mélangeur (différents types de mélangeurs peuvent être utilisés : spatule, vortex, hélice, et on laisser refroidir le mélange. Une efficacité sur les tests réalisés (décrits dans les exemples suivants) a été observée sur toutes les combinaisons associant les 2 composés, dès que le composé (a) et le composé (b) sont présents à raison d'une proportion d'au moins 1% et au moins 25%, cette proportion étant exprimée en masse par rapport à la masse de la combinaison, c'est-à-dire pour les échantillons B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, Pet Q. L'efficacité optimale a été observée avec l'échantillon I (35% de monoéthanolamide laurique et 65% de Potassium Olivoyl-PCA). Exemple 3 : Efficacité ex vivo d'une combinaison de l'invention sur la diffusion de molécules Un test de pénétration cutanée a été réalisé avec la combinaison I du tableau 1 ci-dessus, comme suit : Application de la combinaison I (Figure 2) ou non, à titre de contrôle (Figure 1) à la surface de la peau d'une oreille de porc. Dépôt d'une goutte de colorant rouge (éosine) sur la zone de la peau traitée (Figure 2) ou non (Figure 1) et maintien en contact pendant une minute (Figures 1A et 2A). Essuyage de la peau est essuyée sans rinçage à l'aide d'un papier absorbant (Figures 1B et 2B). Réalisation d'une coupe histologique de 50 pm à l'aide d'un vibratome sur la partie centrale de la zone de dépôt de la goutte de colorant. La coupe est ensuite observée au microscope (grossissement x100) pour visualiser le niveau de pénétration et/ou la biodisponibilité du produit au niveau tissulaire (Figures 1C et 2C). On observe que sur la zone de peau non traitée par la combinaison I, le colorant a pénétré superficiellement dans la peau (Figure 1C) alors que sur la zone de peau traitée, l'application a favorisé la diffusion homogène de l'actif sur les couches médianes de la peau (Figure 2C). Exemple 4 : Influence des proportions des composés (a) et (b) dans une combinaison de l'invention sur la diffusion de molécules, ex vivo Le test réalisé précédemment sur oreille de porc a été conduit avec les différentes combinaisons A à Q de l'invention décrites dans le tableau 1 ci- dessus. Le test décrit à l'exemple 3 a été réalisé pour chacune des combinaisons A-Q. L'intensité de pénétration a été évaluée sur une échelle de 0 à 10. 0 étant l'absence totale pénétration et 10 la pénétration optimale obtenue. Les résultats de ces tests sont présentés sur la Figure 3. Le niveau de pénétration 10 correspond à une pénétration profonde au niveau des couches du derme. Les niveaux de pénétration 9 à 5 correspondent à une pénétration se situant respectivement des couches supérieures du derme au couches profondes de l'épiderme. Etant entendu que le niveau de pénétration 8 est le seul qui permet de couvrir totalement l'ensemble de cette zone (couche profonde de l'épiderme et couche supérieure du derme). Le niveau 4 correspond uniquement à une pénétration sur les couches médianes de l'épiderme. Au sens de l'invention, les combinaisons correspondent à celles permettant de faire pénétrer les molécules entre les couches profondes de l'épiderme et les couches supérieures du derme. Une efficacité a été observée pour les combinaisons D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N O et P. L'efficacité optimale a été observée avec l'échantillon I. Exemple 5 : Efficacité in vivo de l'invention sur la diffusion de 20 molécules Un test de pénétration cutanée a été réalisée avec la combinaison I, comme suit sur de la peau humaine. Afin de démontrer l'efficacité de l'invention sur la diffusion de principes actifs au travers des différentes couches de la peau, la combinaison I a été 25 colorée avec un colorant bleu. La combinaison I colorée (figure 5A) ou le colorant seul (figure 5A) ont été appliqués sur la peau. Une minute après l'application les produits ont été essuyés sans rinçage. Le colorant a pénétré légèrement dans la peau dans le cas contrôle (figure 4B) alors qu'il a non seulement diffusé à la surface de la peau avec la combinaison de l'invention 30 mais également pénétré de manière plus importante (intensité de la couleur) (figure 5B). Dans les deux cas, un rinçage avec un détergent et de l'eau a été réalisé pendant 10 secondes. Dans le cas contrôle, le colorant a totalement été lessivé alors qu'avec la combinaison de l'invention, la coloration reste présente dans les couches médianes de la peau. 35 REVENDICATIONS1. Combinaison d'au moins un composé (a) issu de la condensation d'au moins un acide gras avec une alcanolamine, et d'au moins un composé (b) hydrosoluble, de formule RCOR' où R représente une chaine hydrocarbonée ayant de 3 à 35 atomes de carbone, et R' représente un .groupement hydrophile, organique ou minéral, ionique ou non, capable de conférer au composé (b) son hydrosolubilité, chacun de (a) et (b) étant présent en une proportion d'au moins 1°/0 en masse par rapport à la masse de la combinaison. 2. Combinaison selon la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les composés (a) sont issus de la condensation d'au moins un acide gras choisi parmi les acides gras saturés, les acides gras mono- et poly-insaturés et leurs mélanges avec une alcanolamine. 3. Combinaison selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le 15 ou les composés (a) sont issus de la condensation d'au moins un acide gras avec la monoéthanolamine. 4. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que R représente la chaîne hydrocarbonée d'un acide gras choisi parmi les acides gras saturés, les acides gras mono- et poly-insaturés et 20 leurs mélanges. 5. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le composé (a) est l'éthanolamide d'acides gras de coco. 6. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, 25 caractérisée en ce que R' représente un reste d'acide aminé ou d'un sel d'acide aminé. 7. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le composé (b) est issu de la condensation d'un mélange d'acides gras d'huile d'olive et d'un sel de l'acide pyroglutamique. 30 8. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la proportion du composé (a) et/ou celle du composé (b) varient de 1 à 99% en masse par rapport à la masse de la combinaison. 9. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la proportion du composé (a) et/ou celle du composé 35 (b) varient de 15 à 85% par rapport à la masse de la combinaison.. 10. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 5 et 6 à 9, caractérisée en ce que l'éthanolamide d'acides gras de coco est présent en une proportion variant de 15 à 60% en masse par rapport à la masse de la combinaison. 11. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 6 et 7 à 9, caractérisée en ce que le composé (b) est issu de la condensation d'un mélange d'acides gras d'huile d'olive et d'un sel de l'acide pyroglutamique est présent en une proportion variant de 40 à 85% en masse par rapport à la masse de la combinaison. 12. Composition comprenant une combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 et au moins une molécule active. 13. Composition cosmétique, pharmaceutique, ou dermatologique à usage topique, une combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, et des excipients acceptables du point de vue cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique, et au moins une molécule active du point de vue cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique. 14. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les couches profondes de l'épiderme et les couches supérieures du derme. 15. Combinaison selon la revendication 14, caractérisée en ce que les molécules actives ont un pouvoir hydratant. 16. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les cellules de Langerhans en vue d'initier, stimuler et/ou leur action. 17. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les fibroblastes du derme en vue d'initier, stimuler et/ou leur action. 18. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives vers les mélanocytes en vue d'initier, stimuler et/ou leur action sur la pigmentation cutanée. 19. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives anesthésiantes vers les fibres nerveuses. 20. Combinaison selon l'une quelconque des revendications à 11, pour son utilisation pour véhiculer des molécules actives, en vue de corrigerdes pathologies cutanées dont l'origine se situe entre les couches inférieures de l'épiderme et les couches supérieures du derme.