Brevet FR3022907A1 — publié le 20160101

La présente invention concerne des dérivés d'OSW-1, leur utilisation thérapeutique, notamment dans le traitement du cancer, et leur procédé de synthèse. OSW-1 est un produit naturel appartenant à la famille des saponines stéroïdiques et possédant des propriétés anticancéreuses. HO 0 SW-1 C'est un cytotoxique puissant in vitro (IC50= 10-10-10-9M) sur diverses lignées de cellules cancéreuses, tandis que les cellules saines sont significativement moins sensibles (Zhou et al., J. Nat. Cancer Inst., 2005, 97(23), 1781-1785; Garcia-Prieto et al., J. Biol. Chem., 2013, 288(5), 3240-3250). Plus précisément, l'action cytotoxique d'OSW-1 sur des cellules leucémiques à une concentration subnanomolaire est médiée par une élévation temps-dépendante de Ca2+ conduisant à une perte de potentiel de la membrane mitochondriale, l'activation de la caspase-3 et l'induction de l'apoptose (Zhou et al., J. Nat. Cancer Inst., 2005, 97(23), 1781-1785; Garcia-Prieto et al., J. Biol. Chem., 2013, 288(5), 3240-3250). Parallèlement, le traitement par OSW-1 conduit à la surexpression ou à l'inhibition de l'expression d'un grand nombre de miRNA connus comme associés au cancer et impliqués notamment dans la prolifération, la survie et la migration cellulaire, la polarité et la transition épithélio-mésenchymateuse (Jin et al., Mol. Med. Reports 2013, 7, 1831-1837). En 2011, Burgett et al. (Nature Chem. Biol., 2011, 7, 639-647) ont identifié la cible d'OSW-1 : il s'agit de l'oxysterol binding protein (OBP) et son proche paralogue OSBP-related protein-4L (ORP4L), une famille de protéines impliquée dans le métabolisme des lipides, la signalisation cellulaire, le trafic vésiculaire et non-vésiculaire du transport des stérols. Les composés de cette classe sont porteurs d'un groupement stéroïde fortement hydrophobe et par conséquent, présentent une solubilité très faible, tout particulièrement dans l'eau où ils sont insolubles. Les inventeurs de la présente invention ont découvert de façon surprenante que des modifications particulières de la structure d'OSW-1, portant en particulier sur la chaîne latérale, permettaient d'obtenir des dérivés cytotoxiques tout aussi puissants et surtout plus solubles qu'OSW-1 et que ses analogues précédemment décrits. Ces composés sont, en outre, plus formulables car porteurs de fonctions amines pouvant être salifiées. La présente invention a donc plus particulièrement pour objet un composé de formule générale (I) : OH (I) ou un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle : - - - - représente une liaison double ou simple, R1 représente un ou plusieurs substituant(s) identique(s) ou différent(s) chacun représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène (de préférence le fluor) ou un groupe trifluorométhyle, (Ci-C6)alkyle, (Ci-C6)alcoxy, NR3R4, (CH2)mNR5R6, 0(CH2)mNR7R8, ou CO2R9, avec R3 à R9 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué, (préférentiellement par une fonction azotée et/ou oxygénée), et m représentant un nombre entier compris entre 1 et 6, 1:10 + - R2 représente -N-R11 N=N=N -O-R12 avec : - soit Rio représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence non substitué), et R11 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué, aryl-(C1-C6)alkyle éventuellement substitué, Yi(CH2)a1Y2R13, S02R14, COR15, CO2R16, ou CONR17R18, avec Yi représentant une liaison simple ou un groupe CO, CO2, CONR19 ou S02, Y2 représentant un atome d'oxygène ou un groupe NR20 ou S02, al représentant un nombre entier compris entre let 6, R13 à R17 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué ou aryl(C1-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle), et R18 à R20 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence non substitué), - soit Rio et R11 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle éventuellement substitué, et - R12 représentant un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué, aryl-(C1-C6)alkyle éventuellement substitué, Y3 (CH2)a2Y4R21, COR22, CO2R23, ou CONR24R25, avec Y3 représentant une liaison simple ou un groupe CO, CO2 ou CONR26, Y4 représentant un atome d'oxygène, ou un groupe NR27 ou S02, a2 représentant un nombre entier compris entre 1 et 6, R21 à R24 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué ou aryl(C1-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle), et R25 et R26 représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence non substitué). Lorsque - - - - représente une liaison simple, la jonction de cycle pourra être de configuration cis ou trans. Le composé de formule (I) pourra donc adopter deux configurations diastéréoisomériques différentes et donc se présenter sous forme de l'un ou l'autre de ces diastéréoisomères ou sous forme d'un mélange de ceux-ci en toutes proportions. De même, les groupes R1 et R2 peuvent chacun comporter un ou plusieurs centres asymétriques (tel qu'un carbone asymétrique) et/ou une ou plusieurs doubles liaisons C=C impliquant que ces groupes peuvent adopter différentes configurations stéréoisomériques. Le composé de formule (I) pourra donc se présenter sous forme d'un de leurs diastéréoisomères ou sous forme d'un mélange de ceux-ci en toutes proportions. Par « sels pharmaceutiquement acceptables » d'un composé, on entend désigner dans la présente invention des sels qui sont pharmaceutiquement acceptables, comme défini ci-dessus, et qui possèdent l'activité pharmacologique souhaitée du composé parent. Il s'agit en particulier de sels d'addition d'acide formés avec des acides inorganiques tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique et similaires ; ou formés avec des acides organiques tels que l'acide acétique, l'acide formique, l'acide benzènesulfonique, l'acide benzoïque, l'acide camphresulfonique, l'acide citrique, l'acide éthanesulfonique, l'acide fumarique, l'acide glucoheptonique, l'acide gluconique, l'acide glutamique, l'acide glycolique, l'acide hydroxynaphtoïque, l'acide 2- hydroxyéthanesulfonique, l'acide lactique, l'acide maléique, l'acide malique, l'acide mandélique, l'acide méthanesulfonique, l'acide muconique, l'acide 2- naphtalènesulfonique, l'acide propionique, l'acide salicylique, l'acide succinique, l'acide dibenzoyl-L-tartrique, l'acide tartrique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide triméthylacétique, l'acide glucarique, l'acide trifluoroacétique et similaires. Selon un mode de réalisation particulier, il s'agira d'un sel formé avec l'acide formique ou l'acide glucarique. Le terme « (Cx-Cy)alkyl » représente des chaînes hydrocarbonées linéaires ou ramifiées, saturées, comprenant de x à y atomes de carbone. Ainsi, le terme « (Ci- C6)alkyle » représente des chaînes comprenant 1 à 6 atomes de carbone. Il peut s'agir notamment d'un groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, pentyle ou encore hexyle. Le terme « (C2-C6)alcényle » représente une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, comportant au moins une double liaison et comportant 2 à 6 atomes de carbone. A titre d'exemple, on peut citer les groupes éthényle ou allyle. Le terme « (Ci-C6)alcoxy » représente une chaîne (Ci-C6)alkyle liée au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène. A titre d'exemple, on peut citer les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy ou encore tert-butoxy. Le terme « trialkylsilyle » représente un groupe -SiAlkiAlk2A1k3 avec Alki, Alk2 et Alk3 représentant, indépendamment les uns des autres, un groupe (Ci-C6)alkyle tel que défini ci-dessus. Le terme « aryle » représente un groupement hydrocarboné aromatique, comportant de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, et comprenant un ou plusieurs 15 cycles accolés, comme par exemple un groupement phényle ou naphtyle. Avantageusement, il s'agit du phényle. Par « ary1-(Ci-C6)alkyl », on entend, au sens de la présente invention, un groupement aryle tel que défini ci-dessus lié au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un groupe (Ci-C6)alkyle tel que défini ci-dessus. Il peut s'agir en particulier d'un 20 groupe benzyle. Le terme « hétérocycle » représente soit un monocycle stable de 4 à 7, de préférence 5 à 6, chaînons, soit un bicycle stable dont les cycles sont formés de 8 à 11 atomes, le monocycle et le bicycle pouvant être soit saturés, soit insaturés (y compris aromatiques), 1 à 4 des atomes formant le(s) cycle(s) étant un hétéroatome choisi 25 indépendamment parmi les atomes de soufre, d'azote et d'oxygène, les autres atomes formant le(s) cycle(s) étant des atomes de carbone. A titre d'exemple on peut citer un furane, pyrrole, thiophène, azétidine, pyrrolidine, morpholine, homopipérazine, thiazole, isothiazole, oxadiazole, imidazole, oxazole, isoxazole, triazole, tétrazole, pyridine, pipéridine, pyrazine, pipérazine, tétrahydropyrane, pyrimidine, quinazoline, quinoline, 30 quinoxaline, benzofurane, benzothiophène, indoline, indolizine, benzothiazole, benzothiényle, benzopyranne, benzoxazole, benzo[1,3]dioxole, benzoisoxazole, benzimidazole, chromane, chromène, dihydrobenzofurane, dihydrobenzothiényle, dihydroisoxazole, isoquinoline, dihydrobenzo[1,4]dioxine, imidazo[1,2-a] pyridine, furo[2,3-c] pyridine, 2,3-dihydro-1H-indene, [1,3]dioxolo [4,5-c] pyridine, pyrrolo [1,2c] pyrimidine, pyrrolo [1,2-a] pyrimidine, tetrahydronaphtalène, benzo [b][1,4]oxazine. De préférence, il s'agit d'un monocycle saturé ou insaturé (y compris aromatique) à 4 à 6 chaînons, de préférence à 5 ou 6 chaînons, tel qu'un cycle azétidine, pyrrolidine, pyrrole, pipéridine, morpholine, pipérazine, homopipérazine, thiazole oxazole, triazole, ou tétrazole, de préférence morpholine ou triazole (en particulier 1,2,3-triazole). Par « éventuellement substitué », on entend, au sens de la présente invention, que le groupe en question est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants qui peuvent être choisis notamment parmi un atome d'halogène, une fonction azotée et/ou oxygénée, un groupement SO2R28, CN, NO2, (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée, (Ci-C6)alcoxy, aryl-(Ci-C6)alkyle, hétérocycle ou aryle avec R28 représentant un groupe (Ci-C6)alkyle, aryle ou ary1-(CiC6)alkyle, notamment un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée. Par « fonction azotée et/ou oxygénée », on entend notamment un groupe NR29R30, NR31COR32, NR33COOR34, NR35CONR36R37, OR38, OCOR39, OCOOR40, OCONR41R42, COR43, COOR44 ou CONR45R46, de préférence un groupe NR29R30 ou OR38, avec R29 à R46 représentant, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle, aryle ou ary1-(Ci-C6)alkyle, de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle. Par « stéréoisomère », on entend, au sens de la présente invention, un isomère géométrique (ou isomère de configuration) ou un isomère optique. Les isomères géométriques résultent de la position différente des substituants sur une double liaison qui peut avoir alors une configuration Z ou E, encore appelée cis ou trans. Les isomères optiques résultent notamment de la position différente dans l'espace des substituants sur un atome de carbone comprenant 4 substituants différents. Cet atome de carbone constitue alors un centre chiral ou centre asymétrique. Les isomères optiques comprennent des diastéréoisomères et des énantiomères. Les isomères optiques qui sont des images l'un de l'autre dans un miroir mais non superposables sont désignés par « énantiomères ». Les isomères optiques qui ne sont pas des images superposables l'un de l'autre dans un miroir sont désignés par « diastéréoisomères ». Un « carbone asymétrique » est un atome de carbone substitué par quatre groupes différents (un groupe pouvant être un atome d'hydrogène). Avantageusement, les composés selon l'invention comprennent un à cinq groupements Ri, préférentiellement 1 à 2 encore préférentiellement 1 seul groupement Ri. Dans ce dernier cas (1 seul groupement Ri), le groupement Ri sera situé de préférence en position para sur le noyau phényle par rapport au groupement carbonyle. Avantageusement, le groupement Ri est un groupement (Ci-C6)alcoxy, en particulier un groupement méthoxy. Avantageusement, représente une simple liaison. Dans un premier mode de réalisation, R2 est un groupement N3 Rlo Dans un second mode de réalisation, R2 est un groupement -N-R11, dans lequel : - soit R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence non substitué), et Rit représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué, ary1-(C1-C6)alkyle éventuellement substitué, Yi(CH2)a1Y2R13, SO2R14, COR15, CO2R16, ou CONR17R18, avec Yi représentant une liaison simple ou un groupe CO, CO2, CONR19 ou SO2, Y2 représentant un atome d'oxygène ou un groupe NR20 ou SO2, al représentant un nombre entier compris entre let 6, R13 à R17 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué ou aryl(C1-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle), et R18 à R20 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué (de préférence non substitué), - soit R10 et R11 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle éventuellement substitué. Selon un premier aspect, R10 et R11 ne forment pas de cycle avec l'atome d'azote qui les porte. Dans ce cas, avantageusement, R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle. Plus particulièrement, R10 représente un hydrogène ou un méthyle. R11 représentera notamment un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, aryle, (C1-C6)alkyle-aryle, Yi(CH2)aiY2R13, 502R14, CORis, CO2R16, ou CONRi7Ris. De préférence, R11 représentera un atome d'hydrogène ou un groupe (CiC6)alkyle, aryl-(C1-C6)alkyle, Yi(CH2)aiY2R13, 502R14, COR15, ou CONRi7Ris. Y1 représentera de préférence une liaison simple. Y2 représentera avantageusement un atome d'oxygène ou un groupe SO2 al représentera notamment un nombre entier compris entre 1 et 4, notamment 1 ou 2, de préférence 2. R13 à R17 représenteront avantageusement, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, aryle ou aryl-(C1-C6)alkyle, de 20 préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, de manière encore préférée un groupe (C1-C6)alkyle. R18 à R20 représentera de préférence, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle. R11 peut ainsi représenter un groupement (C1-C6)alkyle, dans ce cas R11 sera préférentiellement un groupement 25 méthyle, éthyle ou isopropyle. R11 peut alternativement représenter un groupement Yi(CH2)aiY2R13 dans lequel Y1 représente une liaison simple, Y2 est tel que défini ci-dessus (et préférentiellement un atome d'oxygène, ou un groupe SO2), al représente 1 à 6, préférentiellement 1 à 4, encore préférentiellement 1 à 2, notamment 2, et R13 représente un groupe (C1- 3 0 C6)alkyle. R11 peut alternativement représenter un groupement (C1-C6)alkyle-aryle éventuellement substitué (notamment non substitué), préférentiellement un groupement (Ci-C2)alkyle-aryle éventuellement substitué (notamment non substitué). L'aryle sera particulièrement un groupement phényle. R11 peut enfin représenter un groupement SO2R14, COR15, ou CONR17R18 avec R14, R15, R18 représentant, indépendamment les uns des autres, un groupe (C1-C6)alkyle et R17 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle. Selon un second aspect, R10 et R11 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle éventuellement substitué, en particulier l'hétérocycle aura 5 à 6 chaînons. L'hétérocycle comprendra notamment 1 à 3 hétéroatomes (y compris l'atome d'azote portant les groupes R10 et Ru) choisis parmi N et O. L'hétérocycle pourra en particulier être choisi parmi les cycles azétidine, pyrrolidine, pyrrole, pipéridine, morpholine, pipérazine, homopipérazine, thiazole, oxazole, triazole, ou tétrazole, de préférence morpholine ou triazole (en particulier 1,2,3-triazole). Cet hétérocycle sera éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants qui peuvent être choisis notamment parmi un atome d'halogène, une fonction azotée et/ou oxygénée, un groupement SO2R28, CN, NO2, (C1-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée, (C1-C6)alcoxy, aryl-(C1-C6)alkyle, hétérocycle ou aryle avec R28 représentant un groupe (C1-C6)alkyle, aryle ou aryl-(CiC6)alkyle. De préférence, l'hétérocycle sera éventuellement substitué par un groupe (C1- C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée. La fonction azotée et/ou oxygénée sera avantageusement un groupe NR29R30, NR31COR32, NR33COOR34, NR35CONR36R37, OR38, OCOR39, OCOOR40, OCONR41R42, COR43, COOR44 ou CONR45R46, de préférence un groupe NR29R30 ou OR38. En particulier l'hétérocycle formé par R10 et R11 et l'atome d'azote qui les porte NON / -N -N 0 \,-eoe-N1-1\11x sera ou Dans un troisième mode de réalisation R2 est un groupement : 0-R12 avec R12 représentant un groupe (Ci-C6)alkyle, aryle, ary1-(C1-C6)alkyle, Y3 (CH2)a2Y4R21, COR22, C 02R23, ou C ONR24R25 Avantageusement R12 représente un groupe Y3 (CH2)a2Y4R21, avec R21 30 représentant avantageusement un groupe (C1-C6)alkyle et a2 représentant avantageusement 1 à 6, préférentiellement 1 à 4, encore préférentiellement 1 à 2, notamment 2. Dans ce cas, Y4 pourra représenter en particulier un groupe NR27 ou S02, notamment S02. Y3 représentera avantageusement une liaison simple ou un groupe CONR26, 5 notamment un groupe CONR26, avec R26 représentant de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle, de préférence un atome d'hydrogène. Les composés de la présente invention pourront être choisis parmi les composés cités dans le tableau suivant : 0. 0 N.:N± N 0- NH2 p 0 >OH :)H 0- es 1 ,p . 011 0 o \ 0° 0 HO Oie 0\ 0 HO O ) e 0 ?-0) OH \ OH 0 )--'0H --OH e filfr 0 Oie HN --- 0- ell>-0 \N, ' 0 _ HO 0\ 0 - HO Se 0\ pAc )-.0H 0 e0 0 0 ..OH -.0) )---OH bH ) OH 0 OH 0 elfr 0 \N- - '. HN 0 0- HO " O\ pAc 0 ell> 0 pAc 0 H 0 0 HO Oie 0 \ ---0. >OH OH 0 >^OH ) -OH bH OH 0 \ '- HO ele / ell> 0 / r0 HO e. 0 r0 H N-j HN ---1 \Fi O- 0- pAc 0 pAc - a 0 0 0 % \ 0 0 ) e 0 ) 0 °H 0 )--.0H OH 0 )....OH 'o H -OH ell> _____\ 0 el) 0 HNJ 0- HO ele N-jr HO ele 0\ pAc - 0- ?--.0 e 0 0 'o ) )--.0H ° * °H 0 -OH \ 0 ' 0 01-1 0 )-0H \ -OH HN -1 0- ', Q O- '- o pAc a ell> 0 OAc e HO " 0\ 0 g 'e 0 0 0 ) e 0 HO \ °H 0 OH 01-1 0 )--^OH bH OH '- o\ 0- - ell> O on_ HO Oô N 0 /S0) HNJ1 0 pAc 0 HO \ O- 0\ -..0 )--.0H 0 °H ) CDH 0° \ ) # 0 OH 0 )-OH OH ee 0) \ ' HN HO Oô 0 0 ee o 0- HN 'O HO eige 0 \ p - 0- ) j0 0 0 e 01-1 0 )-OH -0 0 40 OH ) OH 0 )-OH OH eil HO Oie 0 - O OH OH N,....,'N' 0 \N ell g N' 1 H \ . HO ele 0/ \l' 0 p \ O- ) $ o 0° OH 0 )_OH e 0 \ OH 0 OH \ )-OH '- 0 HN 0 ell> 0 O , HO 'le 0\ 0- e le C \ HN-S \--`' pAc HO O- - pAc -^0 p -'- 0 p ) 0 ) 0 OH >OH OH 0 OH --OH -OH *I 0 0 . 0 HO ele O -1 0111> 0 o H 0 HNN e le o -N ---\___ -- H-- HO \ %(^) 0- FO 0 - , 9 0 p ' 0 ) e 0 OH -- OH 0 >--OH 0 )OH \ \ "b1-1 OH ou un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, tel qu'un sel formé avec l'acide formique. Il pourra s'agir en particulier d'un composé selon l'un des exemples 1 à 23 décrit ci-après. La présente invention a également pour objet un composé selon l'invention de formule (I) tel que défini ci-dessus, pour son utilisation en tant que médicament, notamment destiné au traitement du cancer. La présente invention concerne également l'utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, pour la fabrication d'un médicament, notamment destiné au traitement du cancer. La présente invention concerne également une méthode de traitement du cancer, comprenant l'administration à une personne en ayant besoin d'une dose efficace d'un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. Le cancer pourra être plus particulièrement dans ce cas un cancer du colon, un cancer du sein, un cancer du rein, un cancer du foie, un cancer du pancréas, un cancer de la prostate, un glioblastome, un cancer du poumon, un neuroblastome, une tumeur myofibroblastique inflammatoire, ou un lymphome. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être formulées notamment pour une administration orale ou par injection, lesdites compositions étant destinées aux mammifères, y compris l'homme. L'ingrédient actif peut être administré sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux ou aux êtres humains. Les composés de l'invention en tant que principes actifs peuvent être utilisés à des doses comprises entre 0,01 mg et 1000 mg par jour, donnés en une seule dose une fois par jour ou administrés en plusieurs doses tout au long de la journée, par exemple deux fois par jour en doses égales. La dose administrée par jour est avantageusement comprise entre 5 mg et 500 mg, encore plus avantageusement entre 10 mg et 200 mg. Il peut être nécessaire d'utiliser des doses sortant de ces gammes ce dont l'homme du métier peut se rendre compte lui-même. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent comprendre en outre au moins un autre principe actif, tel qu'un agent anticancéreux. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant : (i) au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, et (ii) au moins un autre principe actif, tel qu'un agent anticancéreux, en tant que produit de combinaison, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, notamment destiné au traitement du cancer. La présente invention a également pour objet des procédés de préparation des composés de formule (I) selon l'invention. La présente invention concerne ainsi un premier procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'invention comprenant les étapes suivantes : (1) condensation d'un composé de formule (II) suivante : R2GP pour laquelle - - - - est tel que défini ci-dessus, GPi représente un groupe 0- protecteur et R2GP représente un groupe R2 tel que défini ci-dessus éventuellement sous une forme protégée, avec un composé de formule (III) suivante : OGP3 pour laquelle LGi représente un groupe partant ; GP2, GP3 et GP4 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un groupe 0-protecteur ; et R1GP représente un groupe R1 tel que défini ci-dessus éventuellement sous une forme protégée, (2) déprotection des groupes protecteurs pour donner un composé de formule (I), (3) lorsque - - - - représente une liaison double, éventuellement réduction de la double liaison pour donner un composé de formule (I) pour lequel - - - - représente une liaison simple, et (4) éventuellement salification et/ou solvatation pour donner un composé de formule (I) selon l'invention sous forme d'un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable. Par « groupe protecteur » ou « groupe de protection », on entend désigner, au sens de la présente invention, un groupe qui bloque sélectivement un site réactif dans un composé multifonctionnel de telle sorte qu'une réaction chimique peut être effectuée sélectivement au niveau d'un autre site réactif non protégé dans la signification classiquement associée à celui-ci en chimie de synthèse. Par « groupe 0-protecteur », on entend, au sens de la présente invention, tout substituant qui protège le groupe hydroxyle ou carboxyle, c'est-à-dire un atome d'oxygène réactif, contre les réactions indésirables telles que les groupes 0-protecteur décrits dans Greene « Protective Groups In Organic synthesis », (John Wiley & Sons, New York (1981)) et Harrison et al. « Compendium of Synthetic Organic Methods", Vols. 1 à 8 (J. Wiley & sons, 1971 à 1996). Un groupe hydroxyle protégé par un groupe 0-protecteur peut être par exemple un éther, un ester, un carbonate, un acétal et similaire. En particulier, les groupes 0-protecteurs comprennent un groupe (C1- C6)alkyle éventuellement substitué per un ou plusieurs (notamment 1 à 3) atomes d'halogène (tels que des atomes de chlore), tel que les groupes méthyle, éthyle, tertbutyle et 2,2,2-trichloroéthyle ; un groupe aryl-(Ci-C6)alkyle, tel que benzyle, le noyau aryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes méthoxy, tel que les groupes benzyle (Bn) et p-methoxybenzyle (PMB) ; un groupe trityle de formule -CAriAr2Ar3, tel que les groupes triphénylméthyle (aussi appelé trityle - Tr), (4- méthoxyphényl)diphénylméthyle (aussi appelé méthoxytrityle - NMT) et bis-(4- méthoxyphényl)phénylméthyle (aussi appelé diméthoxytrityle - DMT) ; un groupe méthyle substitué de formule -CH2ORGP2 ou -CH2SRGP2 (en particulier -CH2ORGP2), tel que les groupes méthoxyméthyle (MOM), benzyloxyméthyle, 2-méthoxyéthoxyméthyle (MEM), 2-(triméthylsilyl)éthoxyméthyle et méthylthiométhyle ; un groupe éthyle substitué de formule -CH2CH2ORGp2 ou -CH2CH2SRGp2 (en particulier -CH2CH2ORGp2), tel que le groupe éthoxyéthyle (EE) ; un groupe silyle de formule - SiRGp3RGp4RGp5, tel que les groupes triméthylsilyle (TMS), triéthylsilyle (TES), t-butyldiméthylsilyle (TBS ou TBDMS) et t-butyldiphénylsilyle (TBDPS) ; un groupe carbonylé de formule -CO-RGP6, tel que les groupes acétyle (Ac), pivaloyle (Piv ou Pv) et benzoyle (Bz), ou de formule -CO2-RGP7, tel que les groupes allyloxycarbonyle (Alloc) et 9-fluorénylméthyloxycarbonyle (Fmoc) ; ou un groupe tétrahydropyranyle ( ) (THP) ou tétrahydrofuranyle (Ç ) ; avec Ari, Are et Ara représentant, indépendamment les uns des autres, un aryle, tel que phényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes méthoxy ; RGP2 représentant un groupe (Ci-C6)alkyle (tel que méthyle or éthyle) éventuellement substitué par un groupe aryle (tel que phényle), (Ci-C6)alcoxy (tel que méthoxy) ou trialkylsilyle (tel que SiMe3) ; RGp3, RGP4 et RGP5 représentant, indépendamment les uns des autres, un groupe (Ci-C6)alkyle ou aryle (tel que phényle) ; et RGP6 et RGP7 représentant, indépendamment l'un de l'autre, un groupe (Ci-C6)alkyle, (C2- C6)alcényle, aryle, ary1-(Ci-C6)alkyle ou 9-fluorénylméthyle. En particulier, il s'agira d'un groupe silyle de formule -SiRGP3RGP4RGP5 (en particulier TBDMS ou TES) ou d'un groupe ary1-(Ci-C6)alkyle, le noyau aryle étant éventuellement substitué (de préférence non substitué) par un ou plusieurs groupes méthoxy (en particulier Bn). Par « groupe N-protecteur », on entend, au sens de la présente invention, tout substituant qui protège une fonction amine primaire ou secondaire contre les réactions indésirables tels que les groupes N-protecteur décrits dans Greene « Protective Groups In Organic synthesis », (John Wiley & Sons, New York (1981)) et Harrison et al. « Compendium of Synthetic Organic Methods », Vols. 1 à 8 (J. Wiley & sons, 1971 à 1996). Une fonction amine protégée par un groupe N-protecteur peut être par exemple un carbamate, un amide, un sulfonamide, un dérivé N-alkylé, un dérivé amino acétale, un dérivé N-benzylé, un dérivé imine, un dérivé énamine ou un dérivé N-hétéroatome. En particulier, les groupes N-protecteurs comprennent un groupe formyle ; un groupe aryle, tel que phényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes méthoxy, tel que le groupe p-méthoxyphényle (PMP); un groupe ary1-(Ci-C6)alkyle, tel que benzyle, le noyau aryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes méthoxy, tel que les groupes benzyle (Bn), p-methoxybenzyle (PMB) et 3,4- diméthoxybenzyle (DMPM) ; un groupe -CO-RGpi tel que les groupes acétyle (Ac), pivaloyle (Piv ou Pv), benzoyle (Bz) et p-méthoxybenzylcarbonyle (Moz) ; un groupe -0O2-RGpi tel que les groupes tbutyloxycarbonyle (Boc), trichloroéthoxycarbonyle (TROC), allyloxycarbonyle (Alloc), benzyloxycarbonyle (Cbz or Z) et 9- fluorénylméthyloxycarbonyle (Fmoc) ; un groupe -502-RGpi tel que les groupes phénylsulfonyle, tosyle (Ts ou Tos) et 2-nitrobenzènesulfonyle (aussi appelé nosyle - Nos or Ns) ; et similaire, avec RGpi représentant un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs aromes d'halogènes tels que F ou Cl ; un groupe (C2-C6)alcényle tel qu'un groupe allyle ; un groupe aryle, tel que phényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes OMe (méthoxy) et NO2 (nitro) ; un groupe aryl-(Ci-C6)alkyle, tel que benzyle, le noyau aryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes méthoxy ; ou un groupe 9-fluorénylméthyle. En particulier, il s'agira d'un groupe -0O2-RGpi tel que Cbz. Par « déprotection », on entend, au sens de la présente invention, le procédé par lequel un groupe protecteur est éliminé une fois que la réaction sélective est achevée. Certains groupes protecteurs peuvent être préférés par rapport à d'autres en raison de leur commodité ou de leur facilité relative d'élimination. Par « groupe partant », on entend, au sens de la présente invention, un groupement chimique qui peut être facilement déplacé par un nucléophile lors d'une réaction de substitution nucléophile, le nucléophile étant plus particulièrement un alcool. Un tel groupe partant peut être plus particulièrement un atome d'halogène, un sulfonate ou un imidate. L'atome d'halogène peut être un atome de chlore ou de brome. Le sulfonate sera plus particulièrement un groupe -0S02-R' avec R' représentant un groupe (Ci-C6)alkyle, aryle, ary1-(Ci-C6)alkyle ou (Ci-C6)alkyl-aryle, ledit groupe étant éventuellement substitué avec un ou plusieurs atomes d'halogènes tels que fluor. Le sulfonate peut être notamment un mésylate (CH3-S(02)O-), un triflate (CF3-S(0)20-) ou encore un tosylate (p-Me-C6H4-S(0)20-). L'imidate sera plus particulièrement un groupe -0C(=NH)-R" avec R" représentant un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué avec un ou plusieurs atomes d'halogène tels que le chlore ou le fluor. L'imidate peut être plus particulièrement un groupe -0C(=NH)CC13 ou -0C(=NH)CF3. Etape (i) : La réaction de condensation peut être réalisée dans un solvant tel que le dichlorométhane. LGi représentera plus particulièrement un imidate tel que -0C(=NH)CC13. Dans ce cas, la réaction de condensation sera réalisée avantageusement en présence de triméthanesulfonate de triméthylsilyle. GPi, GP2, GP3 et GP4, identiques ou différents, représenteront avantageusement un groupe silyle de formule -SiRGP3RGP4RGP5 avec RGP3, RGP4 et RGP5 tels que définis ci- dessus ou un groupe ary1-(Ci-C6)alkyle, le noyau aryle étant éventuellement substitué (de préférence non substitué) par un ou plusieurs groupes méthoxy. Il pourra s'agir notamment d'un groupe TES, TBDMS ou Bn. De préférence, GPi, GP2, GP3 et GP4 représentent un groupe silyle de formule -SiRGP3RGP4RGP5 tel que TES et TBMS et sont avantageusement identiques. Par groupe R1 ou R2 « sous une forme protégée », on entend plus particulièrement que les fonctions NH, NH2, COOH (notamment lorsque R1 = CO2R9 avec R9 = H) et OH (notamment en présence d'un groupe Y4R21 = OH) présentes dans ces groupes R1 et R2 peuvent être sous une forme protégée en remplaçant un atome d'hydrogène de ces fonctions par un groupe N-protecteur pour NH et NH2 ou 0- protecteur pour COOH et OH. Le groupe N-protecteur sera plus particulièrement un groupe -0O2-RGp1 avec RGpi tel que défini ci-dessus, et notamment un groupe Cbz. Le groupe 0-protecteur sera plus particulièrement un groupe silyle de formule -SiRGP3RGP4RGP5 (en particulier TBDMS ou TES) ou un groupe ary1-(Ci-C6)alkyle, le noyau aryle étant éventuellement substitué (de préférence non substitué) par un ou plusieurs groupes méthoxy (en particulier Bn). Les composés de formule (II) et (III) peuvent être préparés par des méthodes bien connues de l'homme du métier et illustrées dans la partie expérimentale ci-après. Etape (ii) : L'étape de déprotection sera réalisée dans des conditions bien connues de l'homme du métier. Par exemple, les groupes 0-protecteurs TES et TBDMS pourront être déprotégés en présence de chlorure de palladium, bis acétonitrile. Cette réaction pourra être réalisée dans un solvant tel que l'acétone. Le groupe 0-protecteur Bn et le groupe N-protecteur Cbz pourront être déprotégés en présence de nickel de Raney. Cette réaction pourra être réalisée dans un solvant tel que l' éthanol, l'eau et un mélange de ceux-ci. Etape (iii) : L'étape de réduction de la double liaison peut être réalisée dans des conditions bien connues de l'homme du métier, par exemple en présence de nickel de Raney, notamment dans un solvant tel que l'éthanol, l'eau et un mélange de ceux-ci. Etape (iv) : L'étape de salification pourra être réalisée dans des conditions bien connues de 10 l'homme du métier, en présence d'un acide ou d'une base pharmaceutiquement acceptable. Lorsque le composé se trouve sous une forme solvatée, cette solvatation a généralement lieu dans la dernière étape du procédé, le solvant de la forme solvatée étant dans ce cas le solvant du milieu réactionnel. 15 Un tel procédé est illustré plus en détails ci-après, selon différents modes de réalisation. Selon un premier mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé 20 de préparation d'un composé de formule (I) selon l'invention pour lequel R2 représente N3 caractérisée par les étapes successives suivantes : OTs OH Schéma 1 CI3 0 0 NH e ---RiGP 0\ ---.0 ) O GP2O 0 0-GP4 Illa \ (al) substitution (a2) protection Ila + O-GP3 (a3) condensation GPI° (a4) déprotection O O o ) GP2O O \ Vla O ( O O la ) OH 0 \ HO (al) on substitue des dérivés de formule générale IVa pour lesquels A représente un groupement partant tel que OTs et est tel que défini dans la formule générale I, par de l'azoture de sodium dans un solvant tel que le diméthylformamide ; OTs substitution Va OH IVa HO (a2) le composé Va obtenu, pour lequel est tel que défini précédemment est sélectivement protégé en position 3 par un groupement 0-protecteur tel que tertbutyldiméthylsilyle en utilisant le chlorure de tertbutyldiméthylsilyle et une base telle que le DBU (1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène) dans un solvant tel que le THF (tétrahydrofurane) ; Protection Ila GPI° (a3) on condense un dérivé de formule générale Ma pour lequel RiGp est tel que défini précédemment, GP2, G133, et GP4 représentent des groupements 0-protecteurs tels que triéthylsilyle, avec le dérivé de formule générale IIa décrit précédemment en présence de trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle dans un solvant tel que le dichlorométhane ; O-GP3 Illa (a4) les fonctions 0-protégées de l'intermédiaire VIa ainsi obtenu, sont déprotégées en traitant par le chlorure de palladium, bis acétonitrile dans un solvant tel que l'acétone 5 pour donner un composé de formule la (composé de formule (I) avec R2 = N3) ; O GRIO Vla Ila condensation CI3 0 GPI° 23 O O GP2O 0 0-GP4 O GP2O O 0-GP4 O-GP3 déprotection R1 (a5) éventuellement, on salifie le composé de formule la obtenu à l'étape précédente en présence d'une base pharmaceutiquement acceptable pour donner un sel 5 pharmaceutiquement acceptable du composé de formule Ia. Selon un second mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'invention pour lequel R2 représente 1:.10 I -N-R11 avec Rio et R11 tels que définis ci-dessus et caractérisé par les étapes 10 successives suivantes : OTs Ilc ou IId Illa NR10R11 ou NRiiGF ou N3 C1 NI-1 o 9 ( o o ) o \ + (b3) condensation OH (b1) substitution (b2 )protection GP1O NRioRii ou NR11G1='' ou N3 -0 GP3 GP1O X R1GP o GP1O \ o Vlb GP2O O 0-GP4 \ ---R1GP 9 \ e o 0-GP4 OH 0-GP3 (b4) déprotection /réduction I lb Schéma 2 (131) on substitue des dérivés de formule générale IIb pour lesquels A représente un groupement partant tel que OTs, est tel que défini dans la formule générale I et GPi représente un groupement 0-protecteur tel que benzyle, par de l'azoture de sodium R10 ou des amines HN-R1 pour lesquelles R10 et R11 sont tels que définis ci-dessus, dans un solvant tel que le diméthylformamide pour donner un composé IIc portant un groupe N3 ou NR10R11 (b2) dans le cas où l'amine du composé IIc est secondaire, elle est ensuite protégée par un groupement GP', N-protecteur tel que Cbz en utilisant le chloroformiate de benzyle 10 en présence d'une base telle que K2CO3 dans un mélange de solvants tel que eau/THF pour donner un composé IId portant un groupe NRiiGP' ; NHR11 NRiiGP' (b3) selon (a3) en condensant des dérivés de formule générale Hia pour lesquels R1GP 15 est tel que défini précédemment, GP2, GP3, et GP4 représentent des groupements 0- protecteurs tels que triéthylsilyle avec des dérivés de formule générale IIc ou IId décrits précédemment ; IIc Ilb OTs substitution GP1O protection OH IId GP1O IIc NRioRii OH 27 ou NIRliGP' ou N3 CI3 NH 0 0 condensation O GP20 O-GP3 O-GP4 GPI 0 Ilc ou IId NRioRii ou NR11 GP' ou N3 Illa GRIO Vlb O-GP4 9 (0 0 GP2O 0 O-GP3 (b4) la déprotection des fonctions 0-protégées et N-protégées de l'intermédiaire VIb ainsi que, lorsque R2 représente l'azoture, sa réduction en amine, sont obtenues en traitant l'intermédiaire VIb par une suspension de nickel de Raney dans un mélange de solvants tel que l'EtOH et l'eau pour donner un composé de formule Ib (composé de formule (I) avec R2 = NR10R11) ; (b4) déprotection /réduction (b5) selon (a5). Selon un troisième mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'invention pour lequel R2 représente : F?lo -N-R11 avec R10 et Rn tels que définis ci-dessus, ou -°-R12 avec R12 tel que défini ci-dessus, caractérisé par les étapes successives suivantes : NR10R11 ou NR11 GP' ou N3 28 e ( 0 0 PiGP 0 0 \ ) 0 GP20 0 0-GP4 \ GP 0 Vlb O-GP3 OTs Ilb GP1O (cl) substitution (c2 )protection OH (c3) condensation O-GP3 NRioRii ou NRiiGP' ou OR12 OH NR10R11 ou Ri iGI:v ou OR12 GP1O Ile GP1O _\ R1GP O O \ VIc 29 + (c4) 0-déprotection O-GP3 NRioRii ou NRiiGP' ou OR12 -----R1GP GP2O O 0-G P4 HO O OH 0 OH (c5) N-déprotection /réduction OH NRioRii ou OR12 HO OH VII Ic Schéma 3 (cl) selon (131) en substituant des dérivés de formule générale IIb tels que définis pour (131) et dont la fonction alcool est protégée par un groupement 0-protecteur tel que R10 benzyle ou tertbutyldiméthylsilyle, soit par des amines HN-R11 pour lesquelles R10 et R11 sont tels que définis ci-dessus, dans un solvant tel que le diméthylformamide, soit par un alcool HO-R12 , soit par d'autres méthodes bien connues de l'homme du métier, notamment en présence de carbonate de potassium, d'iodure de potassium et d'amine R24R25NH avec R24 et R25 tels que définis précédemment pour donner accès à un groupe R2 = -000NR24R25 (c2) selon (b2) ; (c3) selon (b3) ; (c4) selon (a4) ; (c5) la déprotection des fonctions N-protégées et l'éventuelle réduction de la double liaison de l'intermédiaire VII sont obtenues par traitement avec une suspension de Nickel de Raney dans un mélange de solvants tel que l'EtOH et l'eau pour donner un 15 composé de formule Ic (composé de formule (I) avec R2 = NR10Ri ou OR12) (c5) N-déprotection /réduction OH (c6) selon (a5). La présente invention concerne également un deuxième procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'invention pour lequel R2 représente un groupe 1,2,3-triazol-1-yle éventuellement substitué par un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée comprenant les étapes suivantes : (1) réaction d'un composé de formule (I) pour lequel R2 = N3 avec un composé de formule = R avec R représentant H ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée pour donner un composé de formule (Id) suivante (correspondant à un composé de formule (I) pour lequel R2 représente un groupe 1,2,3-triazol-1-yle éventuellement substitué par un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée) : NR10R11 ou NRiiGP' ou OR12 R1GP HO VII OH 31 0 ( 0 OO HO ?-^0) O OH 0 OH OH (Id) pour laquelle , R et R1 sont tels que définis précédemment, (2) lorsque - - - - représente une liaison double, éventuellement réduction de la double liaison pour donner un composé de formule (Id) pour lequel - - - - représente une liaison simple, et (3) éventuellement salification et/ou solvatation pour donner un composé de formule (Id) selon l'invention sous forme d'un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable. Etape (1) : Le composé (Id) correspond à un composé de formule (I) selon l'invention pour lequel R2 représente un groupe 1,2,3-triazol-1-yle éventuellement substitué par un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée. La réaction de l'étape (1) peut être réalisée dans un solvant tel que le méthanol, le THF, l'eau et un mélange de ceux-ci. Cette réaction peut être réalisée en présence de (R)-54(S)-1,2-dihydroxyethyl)- 4-hydroxy-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-olate de sodium et de sulfate de cuivre pentahydrate. Le groupe R représente un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée. La fonction azotée et/ou oxygénée sera avantageusement un groupe NR29R30, NR31COR32, NR33COOR34, NR35CONR36R37, OR38, OCOR39, OCOOR40, OCONR41R42, COR43, COOR44 ou CONR45R46, de préférence un groupe NR29R30 ou OR38, avec R29 à R45 tels que définis précédemment. 10 Etape (2) : voir étape (iii) Etape (3) : voir étape (iv) La présente invention concerne également un troisième procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'invention pour lequel R2 représente un groupe NRioRii, R10 et R11 ne formant pas un cycle avec l'atome d'azote qui les porte, comprenant les étapes suivantes : (a) réduction d'un composé de formule (VIa) suivante : N O-GP3 (VIa) pour laquelle - - - - , RiGP, GPi, GP2, GP3 et GP4 sont tels que définis précédemment, pour donner un composé de formule (VId) suivante : O-GP3 (VId) 15 pour laquelle - - - - , RiGP, GPi, GP2, GP3 et GP4 sont tels que définis précédemment, (b) éventuellement substitution du composé de formule (VId) obtenu à l'étape (a) précédente pour donner un composé de formule (VIe) suivante : NPloPii O-GP3 (VIe) pour laquelle , Rio, R11, R1GP, GP1, GP2, GP3 et GP4 sont tels que définis précédemment, l'un au moins de Rio et Rii ne représentant pas un atome d'hydrogène, (c) déprotection des groupes protecteurs pour donner un composé de formule (I) avec R2 = NR10R11, (d) lorsque représente une liaison double, éventuellement réduction de la double liaison pour donner un composé de formule (I) pour lequel - - - - représente une liaison simple et R2 = NRioRi 1, et (e) éventuellement salification et/ou solvatation pour donner un composé de formule (I) selon l'invention sous forme d'un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable. Etape (a) : Cette réaction de réduction de la fonction azoture peut être réalisée dans des conditions bien connues de l'homme du métier, par exemple en présence de triphénylphosphine comme agent réducteur. La réaction peut être réalisée dans le THF 20 comme solvant. Etape (b) : Cette réaction de substitution peut être réalisée dans des conditions bien connues de l'homme du métier. La réaction pourra être réalisée en présence d'un composé de formule RioLG2 ou RiiLG2 avec R10 et R11 tels que définis ci-dessus et autre qu'un atome d'hydrogène et LG2 représentant un groupe partant. Il pourra s'agir d'un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore. Lorsque le groupe R11 comporte un motif carbonyle lié au groupe LG2, LG2 pourra être également un imidazole ou un groupe -OC(0)Alk avec Alk représentant un groupe (C1-C6)alkyle. La réaction pourra être réalisée en présence d'une base telle que la pyridine ou la triéthylamine. Le dichlorométhane pourra être utilisé comme solvant pour cette réaction. Si R10 et R11 représentent chacun un groupe autre qu'un atome d'hydrogène, deux réactions successives de substitution pourront être réalisées, la première réaction de substitution visant de préférence à introduire le substituant R11. Etape (c) : voir étape (ii) Etape (d) : voir étape (iii) Etape (e) : voir étape (iv) Les composés intermédiaires et finaux peuvent être, si on le désire, purifiés suivant une ou plusieurs méthodes de purification choisies parmi, l'extraction, la filtration, la chromatographie sur gel de silice, l'HPLC préparative sur phase normale ou inverse, la cristallisation. Les matières premières utilisées dans les procédés décrits précédemment sont commerciales ou aisément accessibles à l'homme du métier selon des procédés décrits dans la littérature. EXEMPLES Les abréviations suivantes ont été utilisées : DMAP : N,N-Diméthylaminopyridine DMI : Diméthylformamide ES : Electrospray HPLC : Chromatographie Liquide Haute Performance RMN : Résonance Magnétique Nucléaire THF : Tétrahydrofurane SYNTHESE DES COMPOSES SELON L'INVENTION Les composés de la présente invention peuvent être synthétisés en utilisant les voies de synthèse décrites ci-dessous ou en utilisant des méthodes de synthèse connues de l'homme de métier. Les spectres de masse et RMN confirment les structures des composés. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. MEHTODES ANALYTIQUES par HPLC : Méthode A : phase A : eau/ 0.04%NH3, phase B : Acétonitrile débit total : 0,80 mL/min Colonne : X-Bridge RP18, 3,0*50 mm, 2,2 iam, 40°C Gradient binaire : Temps (mn) 0 6,2 7,20 7,50 Voie B (%) 50 100 100 10 Méthode B : phase A : eau/0.05% acide formique, phase B : Acétonitrile/0.05% acide formique débit total : 2 mL/min XbridgeShield-RPC18, 4.6x50 mm, 3.5 i.tm Gradient binaire : Temps (mn) 0 4 4,25 4,4 5 Voie B (%) 3 100 100 3 3 Méthode C : phase A : eau/0.1% acide formique, phase B : Acétonitrile/0.1% acide formique 30 débit total : 2 mL/min XbridgeShield-RPC18, 4.6x50 mm, 3.5 i.tm Gradient binaire : 25 Temps (mn) 0 4 4,25 4,4 5 Voie B (%) 3 100 100 3 3 INTERMEDIAIRES : Intermédiaire 1 : L'intermédiaire 1 est obtenu selon la méthode décrite par Denance, M et al., Steroids, 2006, 71(7), 599-602. Intermédiaires 2 : Intermédiaire 2a : HO 0,5g (0,87 mmol) d'intermédiaire 1 est placé en présence de NaN3 (0,11g, 1,74 mmol) dans 7 mL de DMI au micro-onde à 125°C pendant 5 min. Le milieu est repris par l'eau et extrait à l'AcOEt. Après concentration à sec des phases organiques, le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient heptane/AcOEt : 100/0 à 50/50 sur 30 min). L'intermédiaire 2a est isolé sous forme de solide blanc avec un rendement de 78%. (ES, m/z) : [M-H+HCO2Hf = 488 RMN C13, (100 MHz, CDC13, ppm) : 13,1 ; 17,7 ; 18,2 ; 19,4 ; 20,7 ; 23,7 ; 29,8 ; 31,5 ; 31,6 ; 31,8 ; 33,6 ; 34,5 ; 36,0 ; 36,5 ; 36,8 ; 37,2 ; 39,8 ; 42,2 ; 42,3 ; 50,1 ; 54,5 ; 57,9 ; 61,4 ; 71,8 ; 72,4 ; 121,5 ; 140,9. Intermédiaires 2b-i : Les intermédiaires 2b-2i sont préparés selon la méthode décrite pour l'intermédiaire 2a en utilisant différents agents d'alkylation. R-0 Intermédiaire de départ Intermédiaires obtenus R A Rendement ES, m/z (2R,6R)-6-((3 S,10R,13 S, -16S,17R)-3-(benzyloxy)- 16-hydroxy-10,13- dimethy1-2,3,4,7,8,9,- 10,11,12,13,14,15,16,17- tetradecahydro-1Hcyclopenta[a]phenanthren17-y1)-2-methylheptyl 4-methylbenzenesulfonate (Qin, H-J et al., Tet. Let., 2006, 47(19), 3217-3219) 2b Bn NHMe 50% 522, [M+H]+ 2c Bn NMe2 84% 536, [M+H]+ 2d Bn NHEt 80% 580, [M- H+HCO2H]- 2e Bn NHiPr 73% 550, [M+H]+ 2f Bn NH(CH2)20Me 84% 566, [M+Hr 2g Bn /--\ 75% 578, [M+H]+ N 0 2h Bn 0 25% 614, [M+Hr HN ....,'.S (:) 11 ' ' 2i Bn N3 100% 556, [M+Na]+ Intermédiaires 3 : Intermédiaire 3a : 0,29g (0,55 mmol) de stéroïde 2b est placé en présence de chloroformiate de benzyle (0,14g, 0,83 mmol) et de bicarbonate de sodium (93 mg, 1,12 mmol) dans 8 mL d'un mélange THF/H20 :3/1 puis le mélange est agité 4h à température ambiante. Après extraction et concentration à sec des phases organiques, le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient CH2C12/AcOEt : 100/0 à 90/10 sur 20 min). Le stéroïde 3a est obtenu sous forme de solide blanc (0,33 g) avec un rendement de 90 %. (ES, m/z): [M+Na]+ = 678 RMN C13, (100 MHz, CDC13, ppm) : 13,0 ; 17,2 ; 18,1 ; 19,3 ; 20,7 ; 23,4 ; 28,4 ; 29,8 ; 31,2 ; 31,4 ; 31,8 ; 32,1 ; 34,1 ; 35,0 ; 36,5 ; 36,6 ; 36,9 ; 37,1 ; 39,1 ; 39,8 ; 42,2 ; 50,1 ; 54,5 ; 55,2 ; 61,3 ; 66,9 ; 69,9 ; 72,2 ; 78,5 ; 121,3 ; 127,4 (2 carbones) ; 127,5 (2 carbones) ; 127,7 ; 127,8 ; 128,3 (2 carbones) ; 128,4 (2 carbones) ; 137,1 ; 139,1 ; 141,1. Intermédiaires 3b-e : Les intermédiaires 3b-e sont préparés selon la méthode décrite pour l'intermédiaire 3a : A Intermédiaires 3b-e : Intermédiaires A B Rendement ES, m/z 3b NHEt NEtCbz 88% 692, [M+Na]+ 3c NHiPr NiPrCbz 98% 683, [M]+ 3d NH(CH2)20Me N[(CH2)2OMe]Cbz 77% 722, [M+Na]+ 3e NH(CH2)2S02Me N[(CH2)2S02Me]Cbz 100% 770, [M+Na]+ Intermédiaires 4 : Intermédiaire 4a : L'intermédiaire 4a est préparé selon la méthode décrite par Chen B. et al., Tetrahedron, 2003, 59(17), p. 3183-3188 à partir du (3S,10R,13S,16S,17R)-17-((2R,6R)-7-hydroxy6-methylheptan-2-y1)-10,13 -dimethy1-2,3,4,7,8,9,10, 11, -12,13,14, -15,16,17- tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,16-diol (préparé selon la méthode décrite par Zheng, D. et al., Biorg. Med. Chem. Let., 2011, 21(11), 3257-3260). 0-TBDMS TBDMS-O Intermédiaire 4b : L'intermédiaire 4b est préparé à partir de l'intermédiaire 2a selon la méthode décrite pour l'intermédiaire 4a avec un rendement de 99%. TBDMS, (ES, m/z): [M-OH]+ = 540 RMN C13, (100 MHz, CDC13, ppm) : -4,5 (2 carbones) ; 13,1 ; 17,7 ; 18,2 ; 18,8 ; 19,4 ; 20,7 ; 23,7 ; 25,9 (3 carbones) ; 29,8 ; 31,5 ; 31,8 ; 32,1 ; 33,6 ; 34,5 ; 36,0 ; 36,6 ; 36,8 ; 37,3 ; 39,9 ; 42,2 ; 42,8 ; 50,2 ; 54,5 ; 57,9 ; 61,4 ; 72,5 ; 72,6 ; 120,9 ; 142,2. Intermédiaire 5 : OTs TBDMS-0 L'intermédiaire 4a (0,15 g, 0,77 mmol) est placé dans 7 mL de THF en présence d'Et3N (0,34 ml, 2,43 mmol) et de fluorure de tétrabutylammonium 1M dans le THF (0,89 ml, 0,89 mmol). Le mélange est agité à température ambiante pendant 4h puis concentré à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient heptane/AcOEt : 100/0 à 60/40 sur 25 min). L'intermédiaire est isolé sous forme de solide blanc (0,23 g) avec un rendement de 56 %. Ce solide (0,44 mmol) est ensuite placé dans 5 mL de dichlorométhane, en présence de 5,4 mg (0,044 mmol) de DMAP, 0,184 mL (1,32 mmol) de triéthylamine et 0,10g (0,53 mmol) de chlorure de tosyle. Ce mélange est agité à température ambiante pendant une nuit puis repris par l'eau et extrait au dichlorométhane. Après séchage et concentration à sec des phases organiques, le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient heptane/AcOEt : 100/0 à 80/20 sur 25 min). L'intermédiaire 5 est isolé sous forme de solide blanc (0,27g) avec un rendement de 89%. (ES, m/z) : [M-TBS+HCOOHT = 617 Intermédiaires 6 : Intermédiaire 6a : HN TBDMS 0 L'intermédiaire 5 (0,13 g, 0,19 mmol) est placé dans 2 mL de DMI en présence de benzylamine (0,063 ml, 0,57 mmol) et d'iodure potassium (0,096 g, 0,57 mmol). Le mélange est agité à 120°C pendant 2h puis repris par l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. Après séchage et concentration à sec des phases organiques, le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient CH2C12/AcOEt : 100/0 à 85/15 sur 30min). L'intermédiaire 6a est isolé sous forme de solide blanc (0,077 g) avec un rendement de 64%. (ES, m/z) : [M+H]+ = 622 Intermédiaire 6b : TBDMS L'intermédiaire 6b est préparé à partir de l'intermédiaire 5 selon la méthode décrite pour l'intermédiaire 6a. Le composé 6b est obtenu sous forme de solide avec un rendement de 66%. (ES, m/z) : [M+H]+ = 636 O Intermédiaire 7 : 1-""\_2 S 1- O 0,36 g (0,54 mmol) de (2R,6R)-6-((3S,10R,13S,16S,17R)-3-(benzyloxy)-16-hydroxy10,13 -dimethy1-2,3,4,7,8,9,10, 11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta [a] phenanthren-17-y1)-2-methylheptyl 4-methylbenzenesulfonate (préparé selon la méthode décrite par Qin, H-J et al., Tet. Let., 2006, 47(19), 3217-3219) est placé en présence de chlorhydrate de 2-(méthylsulfonyl)-éthanamine (0,26 g, 1,63 mmol), de carbonate de potassium (0,22 g, 1,63 mmol) et d'iodure de potassium (0,27 g, 1,63 mmol) dans 10 mL de DMI puis le mélange est chauffé à 120°C pendant 2h. Après concentration à sec, le résidu est repris avec une solution saturée de bicarbonate de potassium et extrait avec AcOEt. Après séchage et concentration à sec des phases organiques, le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient : CH2C12/Me0H : 100/0 à 90/10 en 30 min). Le composé 7 est obtenu sous forme de gomme blanche (0,18 g) avec un rendement de 54%. (ES, m/z) : [M-H+HCOOHT = 702 RMN C13, (100MHz, CDC13, ppm) : 13,1 ; 16,9 ; 18,2 ; 19,4 ; 20,7 ; 23,5 ; 28,4 ; 29,7 ; 31,5;31,8;32,4;33,5;34,9;35,7;36,6;36,9;37,2;39,1;39,9;41,8;42,2;50,2; 54,4 ; 54,5 ; 61,6 ; 69,9 ; 70,4 ; 72,4 ; 78,5 ; 121,3 ; 127,4 ; 127,6 (2 carbones) ; 128,4 (2 carbones) ; 138,8 ; 141,1 ; 156,4. Diosidel : Le dioside 1 est préparé selon la méthode décrite par Deng, S. et al., J. Org. Chem., 1999, 64, 202-208. D io s ide 1 : (2 S,3 R,4R, 5R)-2-(((3R,4R, 5 S)-3 -acetoxy-2-hydroxy-5 -((tri ethyl sily1)- oxy)tetrahy-dro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4,5-bis((triethylsilyl)oxy) tetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-metho-xybenzoate A partir du (2S,3R,4S,5R)-2-(benzyloxy)oxane-3,4,5-triol, le dioside 1 est obtenu sous forme huile incolore avec un rendement de 2,6 %. OC)Ho .") ~Si, "O 0'. )LCI BnOH OH Py,Ac 20 OeY''OH TsOH H20,DMF 0 0 OH r0 ,,OBn HO/Y ''OH 70%HOAc 0 0"-kb HO OBn O 44 Pd/C, H2 EA, Et3N,EtOH F F S 'Si 0 0 0 \_ 0 )LCI BnOH H DMAP, TESCI R1 HO°. y OH Pyridine O BF3 Et20,DCM R1 HO OH CCI3CN,DBU,. DCM (ES, m/z) : [M+H20]+= 818,9 HPLC (méthode A) : Tr = 6,21 mn RMN Hl, (400MHz, CDC13, ppm): 8,037-7,985(m, 4H), 6,946-6,918(m, 4H), 5,036 (s,1H), 5,024-4,707 (m, 3H), 4,012-3,726 (m, 11H), 3,279-3,165 (m, 1H), 1,908 (s, 3H), 1,001-0,843 (m, 27H), 0,693-0,506 (m,18H). COMPOSES SELON L'INVENTION : Exemple 1: (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2 S,3R,4 S,5 S)-3-acetoxy-2-(((3 S,10R,-13 S,-16S)-17- ((2R,6R)-7-azido-6-methylheptan-2-y1)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-2,3,4,7,8, 9,10, 11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)oxy) -5- hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-y1)oxy)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-methoxybenzoate L'exemple 1 est synthétisé selon la méthode 1 : Etape 1 : 0,34 g (0,358 mmol) de dioside 1 activé sous forme de 2-(2,2,2-trichloro-1- iminoéthoxy) (méthode décrite par Deng, S. et al., J. Org. Chem., 1999, 64, 202-208) et 0,1 g (0,18 mmol) d'intermédiaire 4b sont placés dans 10 mL de dichlorométhane en présence de tamis 4/3£ (0,7 g, 0,18 mmol) et agité à température ambiante pendant 15 min. Après refroidissement à -65°C, une solution à 0,14M de triméthylsilyl trifluorométhanesulfonate (1,79 mL) dans CH2C12 est additionnée goutte à goutte et le mélange est agité pendant 30 min. Après addition de 0,5 mL d'Et3N puis filtration sur Celite®, le milieu est concentré à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient Heptane/CH2C12 : 100/0 à 50/50 en 25mn) et isolé avec un rendement de 54%. N=N+ N O- HO Etape 2: 0,13 g (0,097 mmol) d'intermédiaire précédent est placé dans 4,8 mL d'acétone et 0,2 mL d'eau en présence de chlorure de palladium, bis acétonitrile (7,5 mg, 0,029 mmol). Le milieu est agité 3h à température ambiante, filtré sur Celite® puis concentré à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient CH2C12/MeOH : 100/0 à 90/10 en 25mn). Le composé 1 est isolé sous forme de solide orange (0,021g) avec un rendement de 24%. Solide orange (ES, m/z) : [M-H+HCO2HT = 928,37 HPLC (méthode C) : Tr = 4,02 mn RMN C13, (100MHz, CD30D, ppm) : 13,1 ; 18,1 ; 18,6 ; 19,8 ; 21,0 ; 21,9 ; 23,4 ; 30,6 ; 32,3 ; 32,9 (2 carbones) ; 34,7 ; 36,0 ; 37,3 ; 37,5 ; 37,7 ; 38,5 ; 41,0 ; 43,0 ; 43,3 ; 51,7 ; 56,1 ; 56,3 ; 58,7 ; 62,1 ; 66,3 ; 66,7 ; 69,8 ; 71,0 ; 72,1 ; 72,4 ; 75,3 ; 75,8 ; 81,2 ; 82,6 ; 103,9 ; 104,3 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,3 ; 123,6 ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 165,4 ; 167,1 ; 170,9. Exemple 2: (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2 S,3R,4 S,5 S)-3-acetoxy-2-(((3 S,10R,13 S, 16 S,17R)- 17-((2R,6R)-7-amino-6-methylheptan-2-y1)-3 -hy droxy-10,13 -dimethy1-2,3 ,4,7, 8,9,10, 11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]-phenanthren-16-yl) oxy)-5- hy droxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5 -di hy dro-xytetrahydro-2H-pyran-3 -yl 4-methoxybenzoate L'exemple 2 est synthétisé selon la méthode 2 : Etape 1 : glycosylation du stéroïde 2i par le dioside 1 dans les conditions décrites dans l'étape 1 de la méthode 1. 0- HO Etape 2 : 0,096 g (0,10 mmol) d'intermédiaire est placé dans 5 mL d'EtOH en présence de 200 !IL d'une suspension de Nickel de Raney (à 50 % dans l'eau). Le mélange est agité pendant 4 jours à 50°C en tube scellé. Après concentration à sec, le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient CH2C12/MeOH : 100/0 à 90/10 en 30 mn). Le composé 2 est isolé sous forme de solide blanc (0,053 g) avec un rendement de 35%. Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 858,52 HPLC (méthode C) : Tr = 2,24 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,2 ; 17,4 ; 18,5 ; 19,8 ; 21,0 ; 21,9 ; 23,6 ; 30,3 ; 32,3 ; 32,9 ; 33,3 (2 carbones) ; 35,4 ; 36,6 ; 36,8 ; 37,7 ; 38,5 ; 41,0 ; 43,0 ; 43,4 ; 46,6 ; 51,7 ; 56,0 ; 56,1 ; 62,1 ; 66,1 ; 66,5 ; 69,5 ; 70,9 ; 72,3 ; 72,4 ; 75,1 ; 75,6 ; 81,0 ; 82,6 ; 103,4 ; 103,6 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,3 ; 123,6 ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 165,3 ; 167,0 ; 171,0. Exemple 3: (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2 S,3R,4 S,5 S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2-(((3 S,10R,13 S, 16 S,17R)-3 -hy droxy-10,13 -dim ethy1-17-((2R, 6R)-6-methy1-7-(methyl amino)heptan-2- y1)-2,3 ,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren- 16-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4,5-dihy droxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-methoxybenzoate HN- 0- O OHO )-.0H \ - OH L'exemple 3 est synthétisé selon la méthode 2 à partir du stéroïde 3a et du dioside 1 (rendement : 50 %). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 872,37 HPLC (méthode C) : Tr=2,24 mn HO RMN C13, (100MHz, CD30D, ppm) : 13,2 ; 18,2 ; 18,6 ; 19,8 ; 21,0 ; 21,9 ; 23,6 ; 30,5 ; 32,3 ; 32,9 (2 carbones) ; 33,6 ; 36,0 ; 36,6 ; 37,3 (2 carbones) ; 37,7 ; 38,5 ; 41,0 ; 43,0 ; 43,3 ; 51,7 ; 56,1 ; 56,3 ; 58,9 ; 62,1 ; 66,3 ; 66,6 ; 69,7 ; 71,0 ; 72,2 ; 72,4 ; 75,2 ; 75,7 ; 81,2 ; 82,6 ; 103,8 ; 104,1 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,3 ; 123,6 ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 165,4 ; 167,0 ; 171,0. Exemple 4 : Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-2-(((3S,10R, -13S,-16S,-17R)-17-((2R,6R)-7-(dimethylamino)-6-methylheptan-2-y1) -3-hydroxy-10,13-dimethy1-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]- phenanthren-16-yl)oxy)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4,5- dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y14-methoxybenzoate HO 0 H jOH L'exemple 4 est synthétisé selon la méthode 3 : Etape 1 : glycosylation du stéroïde 3a par le dioside 1 dans les conditions décrites dans l'étape 1 de la méthode 1. Etape 2 : déprotection des groupements silyles par le chlorure de palladium, bis acétonitrile dans les conditions décrites dans l'étape 2 de la méthode 1. Etape 3 : déprotection du benzyle par le nickel de Raney dans les conditions décrites dans l'étape 2 de la méthode 2. Le composé 4 est isolé après purification par HPLC, sous forme de solide blanc (0,059 g) avec un rendement de 35 %. Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 886,45 HPLC (méthode C) : Tr = 2,32 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,4 ; 17,8 ; 18,5 ; 20,0 ; 21,1 ; 22,0 ; 23,7 ; 30,2 ; 31,2 ; 32,4 ; 33,0 (2 carbones) ; 35,5 ; 36,5 ; 36,9 ; 37,8 ; 38,6 ; 41,2 ; 43,2 ; 43,5 ; 44,7 (2 carbones) ; 51,9 ; 56,2 (2 carbones) ; 62,3 ; 66,3 ; 66,5 ; 66,7 ; 69,8 ; 71,1 ; 72,6 ; 72,7 ; 75,3 ; 75,9 ; 81,5 ; 82,7 ; 103,4 ; 103,9 ; 114,9 (2 carbones) ; 122,4 ; 123,8 ; 133,9 (2 carbones) ; 142,5 ; 165,5 ; 167,1 ; 171,2. Exemple 5: Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-2-(((3S,5S,10S, -135,-16S,17R)-17-((2R,6R)-7-(dimethylamino)-6-methylheptan-2-y1) -3-hydroxy-10, -13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)oxy) -5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-y1)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 10 4-methoxybenzoate 0- OAc 0 HO H 0 >OH 0 ÔH Ce composé (dont la double liaison a été réduite par le nickel de Raney) est obtenu en mélange avec le composé de l'exemple 4 et isolé par HPLC avec un rendement de 7%. Solide blanc 15 (ES, m/z) : M+ = 888,43 HPLC (méthode C) : Tr = 2,38 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 12,9 30,0 ; 30,1 ; 31,2 ; 32,3 ; 33,4 ; 36,3 ; 36,7 44,7 (2 carbones) ; 46,4 ; 55,8 ; 56,0 ; 56,2 20 72,7 ; 75,3 ; 75,9 ; 81,5 ; 82,8 ; 103,4 ; 103,9 ; 114,9 (2 carbones) ; 123,8 ; 133,3 (2 carbones) ; 165,5 ; 167,1 ; 171,2. Exemple 6: (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2-(((3S,-10R, -13S,16S,17R)-3-hydroxy-17-((2R,6R)-7-(isopropylamino) -6-methylheptan-2-y1)- 25 10,13-dimethy1-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydro-1H-cyclo- 0 H ).0H ; 13,6 ; 17,7 ; 18,4 ; 21,1 ; 22,2 ; 23,6 ; 25,4 ; ; 36,8 (2 carbones) ; 38,3 ; 39,0 ; 41,4 ; 43,9 ; ; 62,5 ; 66,2 ; 66,5 ; 66,7 ; 69,8 ; 71,1 ; 72,0 ; penta[a]phenanthren-16-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y14-methoxybenzoate HO OH L'exemple 6 est synthétisé selon la méthode 3 à partir du stéroïde 3c et du dioside 1 (rendement = 7 %). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 900,42 HPLC (méthode C) : Tr = 2,37 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,4 ; 17,8 ; 18,6 ; 19,3 ; 19,4 ; 20,0 ; 21,1 ; 22,1 ; 23,8 ; 30,4 ; 32,4 ; 33,0 (3 carbones) ; 35,7 ; 36,6 ; 37,0 ; 37,8 ; 38,6 ; 41,2 ; 43,2 ; 51,9 ; 52,2 ; 52,5 ; 52,8 ; 56,2 (2 carbones) ; 62,3 ; 66,3 ; 66,6 ; 69,6 ; 71,0 ; 72,5 ; 72,6 ; 75,2 ; 75,7 ; 81,3 ; 82,8 ; 103,5 ; 103,7 ; 114,9 (2 carbones) ; 122,4 ; 123,8 ; 133,3 (2 carbones) ; 142,5 ; 165,5 ; 167,1 ; 171,2. Exemple 7 : (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2 S,3R,4 S,5 S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2-(((3 S,-10R,13 S, 16 S,17R)-3 -hy droxy-174(2R,6R)-74(2-methoxy ethyl)amino)-6-methyl heptan-2-y1)- 10,13 -dimethy1-2,3,4,7,8,9,10, 11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta [a] phenanthren-16-yl)oxy)tetrahy dro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5 -di hy droxytetrahy dro-2Hpyran-3-y1 4-methoxybenzoate HN HO OH L'exemple 7 est synthétisé selon la méthode 3 à partir du stéroïde 3d et du dioside 1 (rendement = 6%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 916,44 HPLC (méthode C) : Tr=2,34 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,4 ; 17,7 ; 18,6 ; 20,0 ; 21,1 ; 22,1 ; 23,7 ; 30,4 ; 32,4 (2 carbones) ; 33,0 (2 carbones) ; 35,8 ; 36,7 ; 36,9 ; 37,8 ; 38,6 ; 41,2 ; 43,2 ; 43,5 ; 48,6 ; 51,9 ; 55,2 ; 56,2 (2 carbones) ; 59,5 ; 62,3 ; 66,4 ; 66,6 ; 68,4 ; 69,6 ; 71,1 ; 72,5 ; 72,6 ; 75,3 ; 75,7 ; 81,3 ; 82,8 ; 103,6 ; 103,7 ; 114,9 (2 carbones); 122,4 ; 123,8 ; 133,3 (2 carbones) ; 142,5 ; 165,5 ; 167,1 ; 171,1. Exemple 8: Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2- (((3S,-5S,10S,13S,16S,17R)-3-hydroxy-17-((2R,6R)-7-((2-methoxy-ethyl) amino)-6- methylheptan-2-y1)-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclo-penta[a] phenanthren-16- yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-y1)oxy)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-methoxybenzoate O HN 0- pAc HO OH 01 OH bH 0 H LOH Ce composé (dont la double liaison a été réduite par le nickel de Raney) est obtenu en mélange avec le composé de l'exemple let isolé par HPLC avec un rendement de 2%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 918,50 HPLC (méthode C) : Tr = 2,38 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 12,9 ; 13,6 ; 17,7 30,4 ; 32,3 ; 32,4 ; 33,4 ; 35,7 ; 36,7 (4 carbones) ; 38,3 55,1 ; 56,0 (2 carbones); 56,2 ; 59,5 ; 62,5 ; 66,3 ; 66,6 75,3 ; 75,8 ; 81,3 ; 82,8 ; 103,5 ; 103,7 ; 114,9 (2 carbones) ; 123,8 ; 133,3 (2 carbones) ; 165,5 ; 167,1 ; 171,0. Exemple 9 : (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-2-(((3 S,10R,-13 S,-16S,-17R)- 17-((2R,6R)-7-(ethyl(2-methoxyethyl)amino)-6-methylheptan-2-y1) -3-hydroxy-10,13- dimethy1-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta [a] phenanthren-16-yl)oxy)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxy tetrahydro-2H-pyran-3 -yl 4-methoxybenzoate ; 18,5 ; 21,1 ; 22,3 ; 23,7 ; 30,0 ; ; 39,0 ; 41,4 ; 43,8 ; 46,4 ; 48,6 ; ; 68,4 ; 69,6 ; 71,1 ; 72,0 ; 72,5 ; HO L'exemple 9 est synthétisé selon la méthode 3 à partir du stéroïde 3d et du dioside 1 (rendement = 17%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 944,61 HPLC (méthode C) : Tr=2,40 mn RMN C13, (100MHz, CD30D, ppm) : 11,9 ; 13,2 ; 18,8 ; 19,0 ; 19,9 ; 21,1 ; 21,9 ; 23,5 ; 30,5 ; 32,3 ; 32,7 ; 32,9 (2 carbones) ; 37,4 (2 carbones) ; 37,4 ; 37,6 ; 37,7 ; 38,5 ; 41,0 ; 43,0;43,3;50,1;51,7;54,6;56,1;56,3;59,1;62,0;62,9;66,4;66,7;69,8;71,0; 72,0 ; 72,1 ; 72,4 ; 75,2 ; 75,8 ; 81,3 ; 82,7 ; 103,9 ; 104,4 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,4 ; 123,6 ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 165,3 ; 167,0 ; 170,9. Exemple 10 : (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-2-(((3S,10R,13S,-16S,17R)- 174(2R,6R)-7-(ethylamino)-6-methylheptan-2-y1)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-2, 3,4,7,8, 9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-16-yl)oxy)-5- hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-y1)oxy)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-methoxybenzoate ÔH L'exemple 10 est synthétisé selon la méthode 3 à partir du stéroïde 3b et du dioside 1 (rendement = 6%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 886,38 HPLC (méthode C) : Tr = 2,34 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 11,7 ; 13,4 ; 17,7 ; 18,6 ; 20,0 ; 21,1 ; 22,1 ; 23,7 ; 30,4 ; 32,4 ; 32,8 ; 33,0 (2 carbones) ; 35,6 ; 36,6 ; 36,9 ; 37,8 ; 38,6 ; 41,2 ; 43,2 (2 carbones) ; 44,9 ; 51,9 ; 54,9 ; 56,2 (2 carbones) ; 62,3 ; 66,3 ; 66,6 ; 69,6 ; 71,0 ; 72,5 ; 72,6 ; 75,3 ; 75,7 ; 81,3 ; 82,8 ; 103,5 ; 103,7 ; 114,9 (2 carbones) ; 122,4 ; 123,8 ; 133,3 (2 carbones) ; 142,5 ; 165,5 ; 167,1 ; 171,2. Exemple 11 : Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-2-(((3S,5S,10S, -13 S,-16 S,17R)-17-((2R,6R)-7-(ethyl amino)-6-methylheptan-2-y1)-3 -hydroxy-10,13 - dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)oxy) -5-hydroxytetrahydro2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3 -yl 4-methoxybenzoate HN-1 54 0- OAc O OH HO 0 >OH HN--1 0- pAc HO 0 H OH 0 OH 0) OH Ce composé (dont la double liaison a été réduite par le nickel de Raney) est obtenu en mélange avec le composé de l'exemple 10 et isolé par HPLC avec un rendement de 2%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 888,48 HPLC (méthode C) : Tr = 2,38mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 11,7 ; 12,9 ; 13,6 ; 17,7 ; 18,5 ; 21,2 ; 22,2 ; 23,7 ; 30,1;30,4;32,3;32,8;33,4;35,7;36,6;36,7;36,8;36,9;38,3;39,0;41,4;43,8; 44,9 ; 46,4 ; 54,9 ; 56,0 (2carbones) ; 56,2 ; 62,4 ; 66,4 ; 66,6 ; 69,6 ; 71,1 ; 72,0 ; 72,5 ; 75,3 ; 75,7 ; 81,3 ; 82,8 ; 103,5 ; 103,7 ; 114,9 (2 carbones) ; 123,8 ; 133,3 (2 carbones) ; 165,5 ; 167,1 ; 171,2. Exemple 12 : Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2- (((35,-10R,13S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-174(2R,6R) -6-methy1-7-morpholinoheptan-2-y1)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-16-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2Hpyran-3-y1 4-methoxybenzoate 0 H ).0H CI >OH bH L'exemple 12 est synthétisé selon la méthode 3 à partir du stéroïde 2g et du dioside 1 (rendement = 3%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+Hr = 928,46 HPLC (méthode C) : Tr = 2,34 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,4 ; 18,6 (2 carbones) ; 20,0 ; 21,1 ; 22,1 ; 23,8 ; 30,4 ; 30,8 ; 32,4 ; 33,0 ; 36,5 ; 37,0 ; 37,1 ; 37,8 ; 38,6 ; 41,2 ; 43,2 (2 carbones) ; 51,9 ; 55,0 (2 carbones); 56,2 ; 56,3 ; 62,4 ; 66,6 ; 66,8 ; 67,1 (3 carbones) ; 69,6 ; 71,2 ; 72,4 ; 72,6 ; 75,4 ; 76,0 ; 81,6 ; 82,8 ; 103,9 ; 104,0 ; 114,9 (2 carbones) ; 122,5 ; 123,8 ; 133,3 (2 carbones) ; 142,5 ; 165,5 ; 167,1 ; 171,1. Exemple 13 : Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2- (((3S,5S,-10S,13S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-17-((2R,6R) -6-methy1-7- morpholinoheptan-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)oxy) tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-methoxybenzoate HO pAc 0 HO H 0 0 H )LOH ; 18,5 ; 21,1 ; 22,3 ; 23,8 ; 30,1 ; ; 37,0 ; 38,3 ; 39,0 ; 41,4 ; 43,8 ; ; 66,7 ; 66,8 ; 67,0 (2 carbones) ; 0- 0 >OH ÔH Ce composé (dont la double liaison a été réduite par le nickel de Raney) est obtenu en mélange avec le composé de l'exemple 12 et isolé par HPLC avec un rendement de 1 %). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 930,48 HPLC (méthode C) : Tr = 2,38 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 12,9 ; 13,6 ; 18,4 30,3 ; 30,7 ; 32,3 ; 33,4 ; 36,3 ; 36,7 (2 carbones) ; 36,8 46,4 ; 54,9 (2 carbones) ; 56,0 (2 carbones) ; 56,2 ; 62,5 67,1 ; 69,9 ; 71,2 ; 72,0 ; 72,5 ; 75,4 ; 76,0 ; 81,6 ; 82,8 ; 103,8 ; 104,0 ; 114,9 (2 carbones) ; 123,8 ; 133,2 (2 carbones) ; 165,5 ; 167,1 ; 171,1. Exemple 14 : Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2R,3R,4S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2- (((3S,10R,13S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-174(2R,6R)-6-methy1-7-((2- (methylsulfonyl)ethyl)amino)heptan-2-y1)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17- tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-y1)oxy) tetrahydro-2H-pyran-4- y1)oxy)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y14-methoxybenzoate O HN 0- 0 O H .LOH HO 0 OHO 01-1 ÔH L'exemple 14 est synthétisé selon la méthode 3 à partir du stéroïde 3e et du dioside 1 (rendement = 58 %). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 964,45 HPLC (méthode C) : Tr = 2,32 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,4 32,4 ; 33,0 (2 carbones) ; 33,3 ; 35,4 ; 36,4 43,6 ; 51,9 ; 52,3 ; 56,0 ; 56,2 ; 56,3 ; 62,4 75,4 ; 75,9 ; 81,6 ; 82,8 ; 103,4 ; 103,9 ; 115,0 (2 carbones) ; 122,4 ; 123,7 ; 133,3 (2 carbones) ; 142,5 ; 165,6 ; 167,2 ; 171,5. Exemple 15 : Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2R,3R,4S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2- (((3S,5S,10S,13S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-17-((2R,6R)-6-methy1-7- ((2- (methylsulfonyl)ethyl)amino)heptan-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-16-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2Hpyran-3-y1 4-methoxybenzoate P ; 18,0 ; 18,5 ; 20,0 ; 21,1 ; 22,1 ; 23,7 ; 30,2 ; ; 36,9 ; 37,8 ; 38,6 ; 41,2 ; 41,7 ; 42,3 ; 43,2 ; ; 66,6 ; 66,7 ; 69,8 ; 71,1 ; 72,6 (2 carbones) ; o HN b 0 H )-LOH Ce composé (dont la double liaison a été réduite par le nickel de Raney) est obtenu en mélange avec le composé de l'exemple 14 et isolé par HPLC avec un rendement de 3%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 966,45 HPLC (méthode C) : Tr = 2,37mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 12,9 ; 13,6 ; 18,1 ; 18,5 ; 21,1 ; 22,3 ; 23,7 ; 30,1 ; 30,3;32,3;33,3;33,4;35,8;36,6;36,7;36,8;37,0;38,3;39,0;41,4;41,7;43,4; 43,8;46,4;52,8;55,9;56,0;56,2;56,3;62,5;66,6;66,7;69,8;71,1;72,0;72,6; 75,4 ; 75,9 ; 81,4 ; 82,8 ; 103,6 ; 103,9 ; 114,9 (2 carbones) ; 123,7 ; 133,4 (2 carbones) ; 165,5 ; 167,2 ; 171,4. Exemple 16 : (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,55)-3-acetoxy-2-(((3S,10R,13S, 16S,17R)- 174(2R,6R)-7-(benzylamino)-6-methylheptan-2-y1)-3-hydroxy-10,13-dimethy1- 2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-16- yl)oxy)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3- yl 4-methoxybenzoate HN 0- P O HO 0 OHO 01-1 ÔH L'exemple 16 est synthétisé selon la méthode 1 à partir du stéroïde 6a et du dioside 1 (rendement = 38%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+Fl]+ = 948,48 HPLC (méthode C) : Tr=2,72 mn RMN C13, (100MHz, CD30D, ppm) : 13,2 ; 18,4 ; 18,7 ; 19,8 ; 21,0 ; 21,9 ; 23,4 ; 30,5 ; 32,3 ; 32,9 (2 carbones) ; 33,5 ; 36,7 ; 37,2 ; 37,3 54,2 ; 55,9 ; 56,1 ; 56,3 ; 61,9 ; 66,3 ; 66,6 ; 69,7 82,6 ; 103,8 ; 104,1 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,3 ; 123,6 (2 carbones) ; 128,8 ; 129,7 (2 carbones) ; 130,0 (2 carbones) ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 165,3 ; 167,0 ; 171,0. Exemple 17 : Formiate de (2S,3R,4S,5R)-2-(((2S,3R,4S,5S)-3-acetoxy-2-(((3S,10R, 13 S,-16 S,17R)-17-((2R,6R)-7-(b enzyl (methyl)amino)-6-methylheptan-2-y1)-3 -hydroxy- 10,13-dimethy1-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-16-yl)oxy)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxy tetrahydro-2H-pyran-3 -yl 4-methoxybenzoate ; 37,7 ; 38,5 ; 41,0 ; 43,0 ; 43,3 ; 51,7 ; ; 71,0 ; 72,1 ; 72,4 ; 75,2 ; 75,7 ; 81,2 ; 0- 0 0 HO ' 0 OHO rOH bH L'exemple 17 est synthétisé selon la méthode 1 à partir du stéroïde 6b et du dioside 1 (rendement = 36%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 962,42 HPLC (méthode C) : Tr = 2,52 mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,4 31,2 ; 32,4 ; 33,0 (2 carbones) ; 36,0 ; 36,7 51,9 ; 56,2 (2 carbones) ; 62,3 (2 carbones) ; 64,2 ; 66,5 ; 66,7 ; 69,8 ; 71,1 ; 72,6 (2 carbones) ; 75,3 ; 75,8 ; 81,4 ; 82,8 ; 103,6 ; 103,9 ; 114,9 (2 carbones); 122,4 ; 123,8 ; 130,3 (2 carbones) ; 130,6 ; 132,1 (2 carbones) ; 133,3 (2 carbones) ; 138,6 ; 142,5 ; 165,5 ; 167,1 ; 171,2. Exemple 18 : (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2R,3R,4 S,5 S)-3 -acetoxy-5-hydroxy-2-(((3 S,10R, 13 S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-17-((2R,6R)-6-methy1-7-(4-( (methylamino) methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-y1)heptan-2-y1)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15, 16,17- tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)oxy) tetrahydro-2H-pyran-4- y1)oxy)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y14-methoxybenzoate 0 ( 0 HLOH ; 18,1 ; 18,6 ; 20,0 ; 21,2 ; 22,1 ; 23,5 ; 30,4 ; ; 37,0 ; 37,8 ; 38,7 ; 41,2 ; 42,2 ; 43,2 ; 43,5 ; N' I H O- 011> ( HO /®0 0) 0 OHO 01-1 ÔH L'exemple 18 est synthétisé selon la méthode 4 : 0,12 g (0,13 mmol) de composé 1 est placé dans une solution de 3,5 mL de méthanol, 1 mL de THF et 0,5 mL d'eau. 0,05 g, (0,24 mmol) de (R)-5-((S)-1,2-dihydroxyéthyl)-4-hydroxy-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3- olate de sodium puis 0,06g (0,24 mmol) de sulfate de cuivre pentahydrate et 0,05 mL (0,59 mmol) de N-méthylprop-2-yn-l-amine sont additionné. Le mélange est passé au bain à ultrasons pendant 7 min. Après concentration à sec, le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient CH2C12/Me0H/NH4OH : 100/0/0 à 80/20 en 20 mn). Le composé 18 est isolé sous 10 forme de solide orange (0.077 g) avec un rendement de 59%. Solide orange (ES, m/z) : [M+H]+ = 953,45 HPLC (méthode C) : Tr = 2,46 mn RMN C13, (100 MHz, CD30D, ppm) : 13,2 ; 17,8 ; 18,6 ; 19,9 ; 21,1 ; 21,9 ; 23,3 ; 30,5 ; 15 32,3 ; 32,9 (2 carbones) ; 35,1 ; 35,6 ; 35,7 ; 37,1 ; 37,3 ; 37,7 ; 38,5 ; 41,0 ; 43,0 ; 43,3 ; 46,2 ; 51,7 ; 56,1 ; 56,2 ; 57,1 ; 62,2 ; 66,4 ; 66,7 ; 69,8 ; 71,0 ; 72,2 ; 72,4 ; 75,2 ; 75,8 ; 81,2 ; 82,5 ; 103,9 ; 104,0 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,3 ; 123,6 ; 125,2 ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 145,1 ; 165,3 ; 167,1 ; 170,9. 20 Exemple 19: (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2 S,3R,4 S,5 S)-2-(((3 S,10R,13 S,16S,17R)-17-((2R, 6R)-7-acetamido-6-methylheptan-2-y1)-3 -hy droxy-10,13 -dimethy1-2,3,4,7, 8,9,10, 11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)oxy) -3 - ac etoxy-5 -hy droxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran3-y1 4-methoxybenzoate HO OH L'exemple 19 est synthétisé selon la méthode 5 : Etape 1 : glycosylation du stéroïde 4b par le dioside 1 dans les conditions décrites dans l'étape 1 de la méthode 1. Etape 2 : l'azoture de l'intermédiaire obtenu à l'étape précédente (0,095 g, 0,071 mmol) est placé dans une solution de 5 mL de THF et 1,5 mL d'eau. La triphénylphosphine est ajoutée (0,056 g, 0,21 mmol) puis le mélange est agité pendant 40h à température ambiante. Après filtration sur Celite®, le milieu est concentré à sec et le résidu obtenu est purifié sur silice flash (gradient CH2C12/MeOH : 100/0 à 90/10 en 20 mn). Etape 3 : 0,074 g (0,056 mmol) d'intermédiaire obtenu à l'étape précédente est placé en présence de 9,10 !IL de pyridine (0,113 mmol) dans 2 mL de dichlorométhane à 0°C sous argon. 0,011 mL (0,119 mmol) d'anhydride acétique est additionné puis le mélange est agité 1 nuit à température ambiante. Le milieu réactionnel est lavé à l'eau, puis les phases organiques sont concentrées à sec après séchage. Le résidu obtenu est utilisé tel quel pour l'étape suivante. Etape 4 : désilylation de l'intermédiaire obtenu à l'étape précédente dans les conditions décrites dans l'étape 2 de la méthode 1. Le composé 19 est isolé sous forme de solide brun (0,027 g) avec un rendement de 41%. (ES, m/z) : [M+H]+ = 900,43 HPLC (méthode C) : Tr = 3,25 mn RMN C13, (100MHz, CD30D, ppm) : 13,1 ; 18,1 ; 18,6 ; 19,8 ; 21,0 ; 21,9 ; 22,6 ; 23,5 ; 30,5 ; 32,2 ; 32,8 (2 carbones); 34,4 ; 36,4 ; 37,5 ; 37,6 (2 carbones) ; 38,4 ; 41,0 ; 43,0 ; 43,2 ; 46,7 ; 51,7 ; 56,0 ; 56,2 ; 62,0 ; 66,3 ; 66,7 ; 69,8 ; 71,0 ; 72,1 ; 72,4 ; 75,2 ; 75,8 ; 81,2 ; 82,6 ; 103,8 ; 104,3 ; 114,7 (2 carbones) ; 122,6 ; 123,5 ; 133,1 (2 carbones) ; 142,2 ; 165,2 ; 167,0 ; 170,9 ; 173,0. Exemple 20 : (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2 S,3R,4 S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2-(((3 S,10R,13 S, 16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-174(2R,6R)-6-methyl-7- (methylsulfonamido) heptan-2-y1)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-16-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2Hpyran-3-y14-methoxybenzoate HO OH L'exemple 20 est synthétisé selon la méthode 5 à partir du stéroïde 4b et du dioside 1, en utilisant à l'étape 3 le chlorure de méthylsulfonyle au lieu de l'anhydride acétique (rendement = 20%). Solide blanc (ES, m/z) : [M-Hf = 934,31 HPLC (méthode C) : Tr = 3,42 mn RMN C13, (100MHz, CD30D, ppm) : 13,2 ; 18,1 ; 18,7 ; 19,8 ; 21,0 ; 21,9 ; 23,3 ; 30,6 ; 32,3 ; 32,9 (2 carbones) ; 34,8 ; 35,9 ; 37,3 ; 37,7 (2 carbones) ; 38,5 ; 39,7 ; 41,0 ; 43,0 ; 43,3 ; 50,1 ; 51,7 ; 56,1 ; 56,3 ; 62,1 ; 66,4 ; 66,7 ; 69,9 ; 71,1 ; 72,2 ; 72,5 ; 75,3 ; 75,9 ; 81,2 ; 82,5 ; 103,5 ; 104,4 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,4 ; 123,6 ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 165,3 ; 167,1 ; 171,1. Exemple 21 : (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2 S,3R,4 S,5 S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2-(((3 S,10R,13 S, 16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-174(2R,6R)-6-methyl-7-(3-methylureido) heptan-2-y1)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren- 16-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-methoxybenzoate HO L'exemple 21 est synthétisé selon la méthode 5 à partir du stéroïde 4b et du dioside 1 en utilisant à l'étape 3 le N-méthyl-1H-imidazole-1-carboxamide au lieu de l'anhydride acétique (rendement = 10%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+ = 915,42 HPLC (méthode C) : Tr = 3,23 mn RMN C13, (100MHz, CD30D, ppm) : 13,4 ; 18,3 ; 18,8 ; 20,0 ; 21,2 ; 22,1 ; 23,6 ; 27,3 ; 30,7 ; 32,4 ; 33,1 (2 carbones) ; 35,3 ; 36,6 ; 37,6 ; 37,7 ; 37,9 ; 38,7 ; 41,2 ; 43,2 ; 43,5 ; 47,5 ; 51,9 ; 56,3 ; 56,5 ; 62,3 ; 66,6 ; 66,9 ; 70,1 ; 71,2 ; 72,4 ; 72,6 ; 75,5 ; 76,0 ; 81,4 ; 82,8 ; 104,1 ; 104,5 ; 114,9 (2 carbones) ; 122,5 ; 123,8 ; 133,4 (2 carbones) ; 142,5 ; 162,0 ; 165,6 ; 167,3 ; 171,2. Exemple 22 : (2 S,3R,4 S,5R)-2-(((2R,3R,4 S,5 S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2-(((3 S,10R,13 S, 16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-174(2R,6R)-6-methyl-7-(((2- (methylsulfonyl) ethyl)carbamoyl)oxy)heptan-2-y1)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydro1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)oxy) tetrahydro-2H-pyran-4-y1)oxy)-4,5- dihydroxytetrahydro-2H-pyran-3-y1 4-methoxybenzoate OH L'exemple 22 est synthétisé selon la méthode 3 à partir du stéroïde 7 et du dioside 1 (rendement = 39%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+= 1008,47 HPLC (méthode C) : Tr = 3,40mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 13,1 ; 17,3 ; 18,7 ; 19,8 ; 21,0 ; 21,9 ; 23,4 ; 30,5 ; 32,3 ; 32,9 (2 carbones) ; 34,1 ; 35,2 ; 36,0 ; 37,4 ; 37,5 ; 37,7 ; 38,5 ; 41,0 ; 41,4 ; 43,0 ; 43,3 ; 51,7 ; 54,8 ; 56,1 ; 56,3 ; 62,2 ; 66,4 ; 66,7 ; 69,8 ; 70,9 ; 71,1 ; 72,2 ; 72,4 ; 75,3 ; 75,8 ; 81,2 ; 82,5 ; 103,8 ; 104,3 ; 114,8 (2 carbones) ; 122,3 ; 123,6 ; 133,2 (2 carbones) ; 142,3 ; 159,0 ; 165,3 ; 167,1 ; 171,0. Exemple 23 : (2S,3R,4S,5R)-2-(((2R,3R,4S,5S)-3-acetoxy-5-hydroxy-2-(((3S,5S, 10S,13S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-174(2R,6R)-6-methy1-7-(((2- (methylsulfonyl)ethyl)carbamoyl)oxy)heptan-2-yl) hexadecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-16-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-4, 5-dihydroxytetrahydro-2Hpyran-3-y1 4-methoxybenzoate O O HO 66 O o H 0 O HO OH Ce composé (dont la double liaison a été réduite par le nickel de Raney) est obtenu en mélange avec le composé de l'exemple 22 et isolé par HPLC avec un rendement de 3%). Solide blanc (ES, m/z) : [M+H]+= 1010,44 HPLC (méthode C): Tr=3,49mn RMN C13, (125MHz, CD30D, ppm) : 12,9 ; 13,5 ; 17,4 ; 18,8 ; 21,2 ; 22,3 ; 23,5 ; 30,1 ; 30,7 ; 32,3 ; 33,4 ; 34,2 ; 35,3 ; 36,2 ; 36,7 ; 36,8 ; 37,5 ; 37,6 ; 38,3 ; 39,0 ; 41,4 ; 41,6 ; 43,8 ; 46,4 ; 55,0 ; 56,0 ; 56,2 (2 carbones) ; 62,5 ; 66,6 ; 66,8 ; 70,0 ; 71,0 ; 71,2 ; 72,3 ; 72,4 ; 75,4 ; 76,0 ; 81,4 ; 82,7 ; 104,0 ; 104,4 ; 115,0 (2 carbones) ; 123,7 ; 133,3 (2 carbones) ; 157,5 ; 165,5 ; 167,2 ; 171,2. EVALUATION PHARMACOLOGIQUE Culture cellulaire. Les cellules A549 (carcinome de poumon non à petites cellules - ATCC CCL-185) et HCT 116 (carcinoma colorectal - ATCC CCL-247) ont été cultivées en milieu Minimum Essential Medium Eagle (MEM) avec 5% de sérum de veau foetal (SVF). Les cellules Namalwa (Lymphome de Burkitt - ATCC CRL-1432) ont été cultivées en milieu Dulbecco' s modified Eagle Medium (DMEM) avec 10% de SVF et du milieu RPMI-1640 avec 10% de SVF respectivement. Tous les milieux contenaient un mélange de fungizone (1.25 lag/mL) et de pénicilline-streptomycine (100 U / 100 lag/mL). Les cellules ont été entretenues dans les conditions standards de culture et maintenues à 37°C, 5% CO2 et 95% d'humidité. Activité antiproliférative sur un panel de 3 lignées tumorales. Les activités antiprolifératives des composés de l'invention ont été mesurées à l'aide d'un kit « ATPlite proliferation assay » (Perkin Elmer, Villebon sur Yvette, France) sur 2 lignées cellulaires. Les cellules ont été ensemencées dans des plaques 96 puits (103 cellules/puits pour A549, 1,5.103 cellules/puits pour HCT116 et 3.104 cellules/puits pour Namalwa) à une concentration permettant aux cellules d'être dans la phase exponentielle de croissance tout au long des 72h de traitement. Les cellules adhérentes (A549 et HCT116) sont ensemencées la veille du traitement pour permettre leur adhésion. Les cellules sont traitées par des doses croissantes de composé (11 uL d'une solution 10X à 1% DMSO - 6 puits/ condition). Pour éliminer les problèmes éventuels d'adhérence au plastique, les pointes de pipette ont été changées entre deux dilutions successives. Les cellules ont été incubées à 37°C, 5% CO2 pendant 72h. La viabilité cellulaire a ensuite été mesurée par dosage de l'ATP relargué par les cellules vivantes. Pour chaque dose de composé, le pourcentage de cellules vivantes par rapport au contrôle solvant a été calculé. Les valeurs d'IC50 (concentration effectrice à 50%) ont été déterminées en utilisant l'algorithme du logiciel GraphPad (GraphPad Software Inc., CA, USA) correspondant à une analyse dose-réponse sigmoïdale (modèle de régression non linéaire, avec pente de Hill variable). Composé A-549 (IC50, M) HCT116 (IC50, M) Namalwa (IC50, M) OSW-1 7.78E-10* 1.78E-10 3.07E-10 1 3.21E-10 6.23E-10 9.59E-10 12 2.22E-10 5.30E-10 6.29E-10 23 6.45E-10 8.94E-10 8.13E-10 * Mimaki Y. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7(5), 633-636. REVENDICATIONS1. Composé de formule générale (I) suivante : OH (I) ou un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable- de celui-ci, dans laquelle : - - - représente une liaison-double ou simple, - R1 représente un ou plusieurs substituant(s) identique(s) ou différent(s) chacun représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, de préférence de fluor, ou un groupe trifluorométhyle, (Ci-C6)alkyle, (Ci-C6)alcoxy, NR3R4, (CH2)',NR5R6, O(CH2)mNR7R8, ou CO2R9, avec R3 à R9 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué, et m représentant un nombre entier compris entre 1 et 6, oR, - R2 représente -N-R11 -N=N+=_N-, -0-R12 avec : - soit R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué, et R11 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué, ary1-(C1-C6)alkyle éventuellement substitué, Yi(CH2),IY2R13, S02R14, COR15, CO2R16, ou CONRI7R18,avec Y1 représentant une liaison simple ou un groupe CO, CO2, CONR19 ou SO2, Y2 représentant un atome d'oxygène ou un groupe NR20 ou SO2, al représentant un nombre entier compris entre let 6, R13 à R17 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué ou aryl- (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, et R18 à R20 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, - soit R10 et R11 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle éventuellement substitué, et - R12 représentant un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué, ary1-(Ci-C6)alkyle éventuellement substitué, Y3(CH2)a2Y4R2i, COR22, CO2R23, ou CONR24R-25, avec Y3 représentant une liaison simple ou un groupe CO, CO2 ou CONR26, Y4 représentant un atome d'oxygène, ou un groupe NR27 ou SO2, a2 représentant un nombre entier compris entre 1 et 6, R21 à R24 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué ou aryl(C1-C6)alkyle éventuellement substitué, et - R25 et R26 représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 représente un ou plusieurs substituant(s) identique(s) ou différent(s), de préférence un substituant en 25 position para, chacun représentant indépendamment les uns des autres un groupe (C1- C6)alcoxy, tel que méthoxy. 3. Composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que R2 + - N=--N=N représente un groupe - 30 4. Composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que R2 Rio représente un groupe -N-R11 pour lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle et R11 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (CiC6)alkyle ou aryl-(Ci-C6)alkyle. 5. Composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que R2 110 représente un groupe N-R11 pour lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle et R11 représente Y1(CE12)aiY2R13 dans lequel Yi représente une liaison simple, Y2 est tel que défini à la revendication 1, al représente un nombre entier compris entre 1 et 6, préférentiellement entre 1 et 4, encore préférentiellement entre 1 et 2, et R13 représente un groupe (Ci-C6)alkyle. 6. Composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que R2 R10 représente un groupe N-R11 pour lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle et R11 représente un groupe SO2R14, COR15 ou CONRI7R18 avec R14, R15, R18 représentant, indépendamment les uns des autres, un groupe (C1- C6)alkyle et R17 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle. 7. Composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que R2 510 représente un groupe pour R10 et R11 forment avec l'atome d'azote un hétérocycle choisi parmi les cycles morpholine et triazole, éventuellement substitué par un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué par un groupe NR29R30 ou OR38 avec R29, R30 et R38 représentant, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle. 8. Composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que R2 représente un groupe 0-R12 pour lequel R12 représente un groupe Y3(CH2)a2Y4R21 dans lequel R21 représente un groupe (Ci-C6)alkyle, a2 représente un nombre entiercompris entre 1 et 6, préférentiellement entre 1 et 4, encore préférentiellement entre 1 et 2, Y4 représente un groupe NR27 ou S02, de préférence S02, et Y3 représente une liaison simple ou un groupe CONR26, de préférence un groupe CONR26, avec R26 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle. 9. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants : HO el o. o N=1\1+ N HO _' NH2 p OH O 0- ee o p 0 0- p e le 0 0 >OH e o . \ (D 0 2 ) OH 0 ) OH 0 0 >OH bli Illee 0 HW" 0- /le HO 0 0- eleo p 0 - N ' e 0 HO \ o p O. o pAc 1.-.011 ) e 0 o o ,. OH 0 >OH \ OH \ OH ) OH 0 \ el, 0 \N" 0- HO ele HN \ HO Ille- O\ pAc - 00. 0 pA. 0 - 0 0 \ Oi - ) e 0 , 0 CM O/ OH OH 0 '' 0 \ H OH cm0111> 0 HN 0 r 0 HN--"j HO ee 0 pAc 0- '".. \ 0 - 0- ) 0 ee 0 pAc °I-10 0 e r 1 \e 0 0 0 \ >--.0H HO A bH ) ° °H 0 -.011 \ -,: -OH 1.11 0 -----"\Nf° es 0 \ 0- HO ee \ 0- HO Se 0 H N -1 - 2 * pAc 0 0 0 P 0 e ) >-.0H OH 0 )--0°H °H 0 OH 30H H --1 0- ee 0 O 0- O. 0 pAc a 0 r\ 0 0 .0H OHee O 11,11 0) HN HO Oô HNI-6 O 0\ 0- Fi 0- HO ie p 0 S 2 . ?-- 0) p 0 0 0 OH 0 >-OH ' P OH i 0 0 OH >OH \ bH ee HO *. 0 0 N \ °) N.--_,-"N7 * . 0 I\i' I H 0- . ,- 'IV' 0 p HO ele O- ' 0 OH 0) >-OH \ bH P 0 - .:.? h ---OH 01-1 0 ) 0 \ . bH HN0 el> 0 P -,.,. HO Se \ 0 FIN - Si"."`) 0- 0- O. 0 pAc pAc - HO Se 0 0 0 ) 0 OH 0 >OH -OH ()% 0 ? 0 OH 0 )--.0H bH ee 0 \ ô* o 0 HO ee 0 e o-I----\\___..- HN-"k ---- HO le 0 \ 0_% H H 0- O p - _ P p ) e0 0 OH 0 >OH 0 \ OH 0 OH bH \ bHou un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, tel qu'un sel formé avec l'acide formique. 10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour son utilisation en tant que médicament. 11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour son utilisation en tant que médicament destiné au traitement du cancer. 12. Composition pharmaceutique comprenant au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. 13. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 comprenant les étapes suivantes : (i) condensation d'un composé de formule (II) suivante : R2GP GPI()pour laquelle - - - - est tel que défini à la revendication 1, GP 1 représente un groupe 0-protecteur et R2GP représente un groupe R2 tel que défini à la revendication 1 éventuellement sous une forme protégée, avec un composé de formule (III) suivante : LG1 I -----RiGP 0 O P \ > o G P20 O\ OG P4 OGP3 pour laquelle LG1 représente un groupe partant ; GP2, GP3 et GP4 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un groupe 0-protecteur ; et Ri Gp représente un groupe R1 tel que défini à la revendication 1 éventuellement sous une forme protégée, 10 (ii) déprotection des groupes protecteurs pour donner un composé de formule (I), (iii) lorsque - - - - représente une liaison double, éventuellement réduction de la double liaison pour donner un composé de formule (I) pour lequel - - - - représente une liaison simple, et (iv) éventuellement salification et/ou solvatation pour donner un composé de formule 15 (I) sous forme d'un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable. 14. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour lequel R2 représente un groupe 1,2,3-triazol-1-yle éventuellement substitué par un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une 20 fonction azotée et/ou oxygénée, comprenant les étapes suivantes : (1) réaction d'un composé de formule (I) pour lequel R2 = N3 avec un composé de formule = R avec R représentant H ou un groupe (Ci-C6)alkyle éventuellement substitué par une fonction azotée et/ou oxygénée pour donner un composé de formule (Id) suivante :5OH (Id) pour laquelle R est tel que défini ci-dessus et - - - - et R1 sont tels que définis à la revendication 1, (2) lorsque = représente une liaison double, éventuellement réduction de la double liaison pour donner un composé de formule (Id) pour lequel - représente une liaison simple, et (3) éventuellement salification et/ou solvatation pour donner un composé de formule (Id) sous forme d'un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable. 15. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour lequel R2 représente un groupe NRioRi 1, R10 et R11 ne formant pas un cycle avec l'atome d'azote qui les porte, comprenant les étapes suivantes : (a) réduction d'un composé de formule (VIa) suivante : N3 O-GP3 (VIa)pour laquelle GPI, GP2, GP3 et GP4 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un groupe 0-protecteur, RIGA représente un groupe R1 tel que défini à la revendication 1 éventuellement sous une forme protégée et = est tel que défini à la revendication 1, pour donner un composé de formule (VId) suivante : GP1,0 O-GP3 (V1d) pour laquelle RiGp, GP1, GP2, GP3 et GP4 sont tels que définis ci-dessus et - est tel que défini à la revendication 1, (b) éventuellement substitution du composé de formule (VId) obtenu à l'étape (a) précédente pour donner un composé de formule (VIe) suivante : NRioRii GP1,0 0 0 GP2O O\ 0-GP4 0-GP3 (VIe) pour laquelle RIGA, GP1, GP2, GP3 et GP4 sont tels que définis ci-dessus et == , R10 et R11 sont tels que définis à la revendication 1, l'un au moins de R10 et R11 ne représentant pas un atome d'hydrogène, (c) déprotection des groupes protecteurs pour donner un composé de formule (I) avec R2 = NRIORI I,(d) lorsque - - - - représente une liaison double, éventuellement réduction de la double liaison pour donner un composé de formule (I) pour lequel - - - - représente une liaison simple et R2 = NRioRi 1, et (e) éventuellement salification et/ou solvatation pour donner un composé de formule (I) sous forme d'un sel et/ou un solvate pharmaceutiquement acceptable.