Brevet FR3022113A1 — publié le 20151218

COMPOSITION COMPRENANT DE LA DIFÉTHIALONE, APPÂT RODONTICIDE ET PROCÉDÉ DE LUTTE CONTRE DES RONGEURS CIBLES NUISIBLES L'invention concerne une composition comprenant de la 5 diféthialone, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles. L'invention concerne donc le domaine technique de lutte contre le développement excessif de populations de rongeurs cibles nuisibles. Il est connu d'utiliser des pièges à rongeurs cibles nuisibles permettant de prélever un petit nombre d'individus d'une espèce de rongeur cible 10 nuisible. On connait aussi des appâts rodonticides faisant office de poison pour des rongeurs cibles nuisibles. On connaît en particulier de US 2005/181003 un appât rodonticide sous forme de gel comprenant entre 15 et 1000 ppm de substance active, par exemple de la diféthialone dans une proportion massique de 25 ppm. 15 Un tel appât pose des problèmes lorsqu'il est mis à la disposition de rongeurs nuisibles et qu'il est susceptible d'être consommé par des animaux autres que des rongeurs cibles nuisibles. Ils peuvent par exemple être consommés par des animaux domestiques ou des animaux de compagnie. Ils peuvent aussi être consommés accidentellement par des humains. 20 En outre, une quantité importante de la diféthialone de ces appâts rodonticides peut être ingérée secondairement par des animaux -notamment par des oiseaux- prédateurs ou charognards de rongeurs nuisibles et notamment de rongeurs nuisibles affaiblis ayant consommé un tel appât rodonticide. Cette consommation dite secondaire est susceptible d'entrainer à 25 terme la mort de ces animaux prédateurs ou charognards qui peuvent être des animaux appartenant à des espèces protégées. L'invention vise donc à pallier ces inconvénients en proposant une composition, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui sont efficaces pour contrôler les populations de 30 rongeurs nuisibles et qui permettent cependant de limiter les risques d'empoisonnement primaire d'un humain consommant accidentellement un tel appât rodonticide et les risques d'empoisonnement secondaire d'animaux non-cibles -notamment de mammifères domestiques, tels que des animaux de compagnie, ou sauvages -notamment des renards ou d'oiseaux- prédateurs de rongeurs empoisonnés ou charognards de cadavres de rongeurs empoisonnés. L'invention vise aussi une composition, un appât rodonticides et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dont la mise en oeuvre est en accord avec les règles de bon usage -notamment vis à vis de la protection des oiseaux, et en particulier des rapaces-. L'invention vise aussi une composition, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui ne nécessitent pas, pour éradiquer une population de rongeur cibles nuisibles, d'utiliser des doses massives d'un agent rodonticide et qui est respectueux de l'environnement, de la santé humaine et des animaux non cibles -notamment des oiseaux-. Pour ce faire, l'invention concerne une composition comprenant de la diféthialone sous forme d'au moins un stéréo-isomère de configuration de la diféthialone, dit homo-stéréo-isomère, de formule 3 -(4' bromobipheny1-4-y1)- 1- (4-hydroxythiocoumarin-3 -y1)- 1,2,3 ,4- tétrahydronaphtalène, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,420 tétrahydronaphtalène dudit homo-stéréo-isomère étant de même configuration absolue, ledit homo-stéréo-isomère étant majoritaire dans la diféthialone. Dans tout le texte, le terme "diféthialone" désigne le composé 3- (4' bromobipheny1-4- y1)- 1- (4-hydroxythiocoumarin- 3 -y1)- 1,2,3 ,4- tétrahydronaphtalène ou 3-13-14-(4-bromophényl)pheny11-1-tétraliny11-2- 25 hydroxy-4-thiochroménone de formule (I) ci-après : dans laquelle sont présentés les numéros des carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3 ,4-tétrahydronaphtalène. L'homo-stéréo-isomère de la diféthialone est le stéréo-isomère de configuration "trans" dans laquelle le proton porté par le carbone 1 et le proton porté par le carbone 3 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène s'étendent de part et d'autre du plan défini par les atomes de carbone du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Dans tout le texte : - on désigne par "stéréo-isomères" de la diféthialone, les composés isomères de la diféthialone de même formule semi-développée, mais dont la position relative des atomes diffère dans l'espace. On désigne par "stéréo-isomères de configuration" les stéréo-isomères de la diféthialone dont la conversion de l'un en l'autre nécessite une rupture/reformation d'une liaison covalente interatomique. Ainsi, on désigne par "stéréo-isomères de configuration", les stéréo-isomères à l'exclusion des isomères de conformation (ou "rotamères") dont la conversion de l'un en l'autre des isomères de conformation s'accompagne uniquement d'une rotation d'une partie de la molécule selon l'axe d'une liaison a formée par recouvrement axial d'orbitales ; - les configurations absolues des carbones 1 et 3 du groupement 20 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène des stéréo-isomères de configuration de la diféthialone sont déterminées selon la nomenclature de Cahn, Ingold et Prelog ; - l'expression selon laquelle "l'homo-stéréo-isomère est majoritaire dans la diféthialone", signifie que la quantité (massique, molaire ou volumique) de l'homo-stéréo-isomère de la diféthialone est majoritaire -notamment 25 supérieure à 50 %- dans la totalité de la diféthialone présente dans la composition (sous toutes ses formes stéréo-isomériques de configuration). L'invention concerne donc toute composition comprenant une quantité majoritaire de l'homo-stéréo-isomère de la diféthialone par rapport à la quantité totale de diféthialone. L'invention vise donc toute composition 30 comprenant une proportion majoritaire de l'homo-stéréo-isomère de la diféthialone par rapport à l'ensemble des stéréo-isomères de configuration -homo-stéréo-isomère et hétéro-stéréo-isomère- de la diféthialone. L'invention vise donc une composition dans laquelle la diféthialone est majoritairement de l'homo-stéréo-isomère. L'invention concerne donc une composition comprenant 5 une quantité majoritaire d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone dans la diféthialone totale. Dans une composition et un appât selon l'invention : - la quantité d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone rapportée à la somme des quantités de chacun des stéréo-isomères (i) de configuration de la 10 diféthialone est supérieure à 0,5 (50 %) : Quantité d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone > 0,5 (50 %) ; Ei Quantité de stéréo-isomère (i) de la diféthialone - la concentration d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone rapportée à la somme des concentrations de chacun des stéréo-isomères (i) de configuration de la diféthialone est supérieure à 0,5 (50 %) : [homo-stéréo-isomère de la diféthialone] 15 > 0,5 (50 %) ; Ei [stéréo-isomère (i) de la diféthialone] - la proportion ( THomo_SI) d'homo-stéréo-isomère (Homo-SI) de la diféthialone dans la composition est supérieure à la proportion de l'autre stéréo-isomère (hétéro-stéréo-isomère (Hétéro-SI)) de la diféthialone. Dans une composition selon l'invention, la proportion d'homo-stéréo-isomère de la 20 diféthialone dans la composition est de plus de 50 % par rapport à la diféthialone totale. Les inventeurs ont observé que les stéréo-isomères de configuration de la diféthialone ne présentent pas la même rémanence hépatique chez des rongeurs cibles nuisibles et que l'homo-stéréo-isomère de la 25 diféthialone est en fait le stéréo-isomère de configuration de la diféthialone qui est de plus faible rémanence hépatique chez des rongeurs cibles, notamment chez des rongeurs cibles nuisibles. Ils ont observé que l'homo-stéréo-isomère de la diféthialone, lorsqu'il est ingéré par un rongeur cible nuisible, disparait du foie du rongeur cible nuisible ayant consommé une composition selon l'invention 30 plus rapidement que l'hétéro-stéréo-isomère. Le rongeur cible nuisible mort ou vif ayant ingéré ladite composition est moins dangereux vis-à-vis de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux consommant le rongeur cible nuisible et en particulier vis-à-vis de prédateurs (de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux) qui consomment préférentiellement les viscères de leurs proies et en particulier leur foie. Les inventeurs ont en outre observé qu'une telle composition selon l'invention comprenant majoritairement de l'homo-stéréoisomère de la diféthialone de moindre rémanence hépatique chez des rongeurs cibles nuisibles permet en fait de lutter efficacement contre des rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement, la composition peut aussi comprendre un autre stéréo-isomère de configuration de la diféthialone, dit hétéro-stéréoisomère, dans lequel les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphtalène de la diféthialone sont de configurations absolues distinctes. Avantageusement, ledit hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone présente dans la composition une proportion inférieure à 50 % -notamment inférieure à 25 %, préférentiellement comprise entre 0 % et 25 %, en particulier inférieure à 10 %- par rapport à la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, ledit homo-stéréo- isomère est dans la composition en quantité supérieure à 50 % -notamment supérieure à 70 %, de préférence comprise entre 80 % et 100 %, plus préférentiellement comprise entre 90 % et 99 %- par rapport à la diféthialone. Avantageusement, ledit homo-stéréo-isomère est dans la composition en quantité comprise entre 92 % et 97 % par rapport à la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, ledit homo-stéréo-isomère est dans la composition en quantité sensiblement de l'ordre de 100 % par rapport à la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, ledit homo-stéréoisomère de la diféthialone présente une rémanence hépatique chez des rongeurs cibles inférieure à la rémanence hépatique de l'hétéro-stéréo-isomère de configuration de la diféthialone. Avantageusement, ledit homo-stéréo-isomère de la diféthialone présente une rémanence hépatique chez des rongeurs cibles inférieure à la rémanence hépatique de l'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, ledit homo-stéréoisomère de la diféthialone présente en RMN du proton dans CDCt3 un multiplet présentant un déplacement chimique (8) compris entre 4,9 ppm et 5,0 ppm et 5 correspondant au proton porté par le carbone 1 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphtalène de la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, la constante de couplage de ce proton est de 5,5 Hz. On distingue l'hétéro-stéréoisomère de la diféthialone de l'homo-stéréo-isomère de la diféthialone par leurs spectres RMN du proton. Sur le spectre RMN du proton réalisé dans CDCt3, le 10 déplacement chimique du proton porté par le carbone 1 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphtalène de l'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone est compris entre 5,0 ppm et 5,4 ppm, et sa constante de couplage est comprise entre 6 Hz et 10 Hz. Avantageusement et selon l'invention, la proportion 15 (massique, molaire ou volumique) de diféthialone est comprise entre 1 ppm et 106 ppm, c'est-à-dire entre 1 mg et 106 mg de diféthialone par kilogramme de composition. Il peut donc s'agir d'une composition pure constituée exclusivement de diféthialone, ou encore d'une solution liquide diluée comprenant de la diféthialone et un solvant, ou encore d'un pré-mix solide. 20 L'invention vise aussi l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la préparation d'un appât rodonticide pour des rongeurs cibles nuisibles. L'invention vise aussi un appât rodonticide comprenant une composition selon l'invention. L'invention vise aussi un appât rodonticide 25 comprenant une composition selon l'invention et un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles et choisi pour permettre une consommation de la composition par des rongeurs cibles nuisibles. L'invention vise donc un tel appât rodonticide qui comprend une composition comprenant une proportion majoritaire d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone et un excipient comestible. 30 En particulier, avantageusement et selon l'invention un appât rodonticide comprend aussi un excipient comestible -notamment un excipient comestible non létal- pour des rongeurs cibles nuisibles. En particulier l'excipient comestible n'est pas rodonticide en lui-même et est exempt de composés rodonticides. Avantageusement et selon l'invention, l'excipient 5 comestible pour des rongeurs cibles nuisibles comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des graines de céréale -notamment des graines de céréale décortiquées-, des moutures de graines de céréale, des farines de graines de céréale, des flocons de graines de céréale, du son de céréales et des graines non céréalières, par exemple des graines de luzerne. L'excipient comestible peut 10 comprendre tout support susceptible d'être consommé par les rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement, l'excipient comestible comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des aliments d'origine végétale et des aliments d'origine animale. Avantageusement, l'excipient comprend au 15 moins un aliment choisi pour stimuler l'appétit des rongeurs cibles nuisibles. En particulier, cet aliment est choisi dans le groupe formé de graines d'une ou de plusieurs céréales, de graines décortiquées d'une ou de plusieurs céréales, des moutures de graines d'une ou de plusieurs céréales, des flocons de graines d'une ou de plusieurs céréales, du son d'une ou de plusieurs céréales et des farines de 20 graines d'une ou de plusieurs céréales. À titre d'exemple, on choisit les céréales dans le groupe formé de l'avoine, du blé, de l'orge, du maïs, du soja et du riz. Avantageusement, l'aliment est choisi dans le groupe formé des aliments sucrés. Par exemple, il peut s'agir d'aliments comprenant au moins un sucre choisi dans le groupe formé du saccharose, du lactose, du 25 fructose et du glucose. Il peut s'agir d'un sirop de sucre -par exemple, d'un sirop de sucre obtenu par hydrolyse de l'amidon- ou d'un sirop de sucre obtenu par hydrolyse de saccharose (sirop de sucre inverti), ou d'un sirop de sucre de betterave, ou d'un sirop d'érable ou d'un sirop de canne à sucre, ou d'un sirop obtenu à partir d'une plante du genre stevia. 30 Avantageusement, l'aliment est choisi dans le groupe formé des flocons et de la farine de l'albumen de noix de coco (coprah). Avantageusement, l'aliment est choisi dans le groupe formé des noix, des noisettes et des amandes -râpées et/ou en poudre-. Avantageusement, l'aliment est choisi dans le groupe formé des graisses végétales, des huiles végétales (par exemple huile de colza, graisse de soja, huile de tournesol, beurre de cacao, huile d'arachides, beurre d'arachides, huile de maïs, huile de palme), des graisses animales et des huiles animales (beurre, saindoux, huile de poisson). Avantageusement, l'aliment est choisi dans le groupe formé des protéines animales. À titre d'exemple, on peut citer par exemple le lait 10 en poudre -notamment le lait écrémé en poudre-, les oeufs -notamment les oeufs en poudre- et les hydrolysats de protéines animales. Avantageusement et selon l'invention, la diféthialone est présente dans l'appât avec une proportion massique inférieure à 200 ppm c'est-à-dire 200 mg de diféthialone par kilogramme d'appât. Avantageusement, 15 la proportion massique de la diféthialone est comprise entre 10 ppm et 100 ppm (10 mg à 100 mg de diféthialone par kilogramme d'appât), notamment comprise entre 10 ppm et 50 ppm (10 mg à 50 mg de diféthialone par kilogramme d'appât), de préférence comprise entre 5 ppm et 25 ppm (5 mg à 25 mg de diféthialone par kilogramme d'appât), plus préférentiellement de l'ordre de 15 20 ppm (15 mg de diféthialone par kilogramme d'appât). L'usage d'un appât selon l'invention comprenant une proportion majoritaire d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone est moins dangereux pour les espèces exposées au risque d'intoxication primaire (ingestion de l'appât selon l'invention par un enfant ou par un animal non-cible -par un 25 chien par exemple-) dès lors que la proportion massique de diféthialone dans l'appât est modérée et pour les espèces exposées au risque d'intoxication secondaire dès lors que le phénomène d'élimination accélérée de l'homo-stéréoisomère dans le foie du rongeur diminue la quantité de diféthialone résiduelle dans l'organisme d'un rongeur empoisonné -mort ou vif- susceptible d'être 30 consommé par lesdites espèces. Avantageusement, l'appât rodonticide se présente sous forme solide. Avantageusement, l'appât rodonticide selon l'invention peut être sous forme de boulettes, de granulés de bloc ou de pâte susceptibles d'être consommés par les rongeurs cibles nuisibles ou d'un matériau solide susceptible d'être rongé par les rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement, l'appât rodonticide solide selon l'invention peut se présenter sous forme d'un bloc rigide, d'un bloc semi-rigide ou d'un gel. Avantageusement, l'appât rodonticide se présente sous forme d'une poudre. En particulier, un tel appât rodonticide est adapté pour pouvoir souiller la fourrure du(de) rongeur(s) cible(s) nuisible(s) et pour pouvoir être ingérée par celui(ceux)-ci lors de son(leur) toilettage. Avantageusement, l'appât rodonticide peut se présenter sous forme liquide. L'appât rodonticide est alors une boisson. Avantageusement, l'appât rodonticide comprend au moins un colorant. Un tel colorant permet en particulier de donner audit appât une 15 couleur aisément détectable et identifiable par une personne manipulant l'appât rodonticide. Avantageusement, l'appât rodonticide comprend au moins un conservateur apte à assurer sa conservation lors de son stockage. Avantageusement, dans une variante particulière selon 20 l'invention, la composition et l'appât rodonticide comprennent exclusivement de la diféthialone à titre de substance rodonticide. En particulier, la composition et l'appât rodonticide selon l'invention sont exempts de toute autre substance anticoagulante à usage rodonticide. Cependant, dans une autre variante selon l'invention, la 25 composition et l'appât rodonticide peuvent comprendre une autre substance rodonticide autre que la diféthialone et/ou toute autre substance anti-nuisible telle qu'une substance insecticide et/ou acaricide. L'invention concerne aussi un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât 30 comprenant : 302 2 1 1 3 10 o de la diféthialone sous forme d'au moins un stéréo-isomère de la diféthialone, dit homo-stéréo-isomère, de formule 3-(4'bromobipheny1-4- y1)-1- (4-hydroxythiocoumarin-3-y1)-1,2,3 ,4-tétrahydronaphtalène, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dudit homo-stéréo-isomère 5 étant de même configuration absolue, et o un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles ; dans lequel on choisit l'appât de façon que ledit homo-stéréo-isomère soit majoritaire dans la diféthialone. L'invention vise donc un procédé de lutte contre des 10 rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât rodonticide selon l'invention, c'est-à-dire d'un appât comprenant une proportion majoritaire d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone, ladite quantité d'appât étant suffisante pour être rodonticide. On dissémine donc une quantité d'appât comprenant majoritairement de l'homo-stéréo-isomère de la diféthialone, ladite diféthialone présentant une rémanence hépatique diminuée chez le rongeur cible nuisible mais une efficacité rodonticide maintenue. Le procédé selon l'invention permet donc de limiter l'empoisonnement secondaire de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux susceptibles de s'alimenter avec des rongeurs morts ou vifs empoisonnés mais comprenant une quantité réduite -et notamment une quantité non létale- de diféthialone. Le procédé selon l'invention permet aussi de limiter un tel empoisonnement secondaire de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux susceptibles de consommer préférentiellement les viscères -en particulier le foie-desdits rongeurs morts ou vifs empoisonnés. Avantageusement et selon l'invention, ledit homo-stéréo- isomère est dans l'appât en quantité supérieure à 50 % -notamment supérieure à 70 %, de préférence comprise entre 80 % et 100 %, plus préférentiellement comprise entre 90 % et 99 %- dans la diféthialone. Avantageusement, ledit homo-stéréo-isomère est dans l'appât en quantité comprise entre 92 % et 97 % par rapport à la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, ledit homo- stéréo-isomère est dans l'appât en quantité sensiblement de l'ordre de 100 % par rapport à la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, on choisit l'appât de façon que la diféthialone soit présente dans l'appât avec une proportion massique inférieure à 200 ppm c'est-à-dire 200 mg de diféthialone par kilogramme d'appât. Avantageusement, la proportion massique de diféthialone est comprise 5 entre 10 ppm et 100 ppm (10 mg à 100 mg de diféthialone par kilogramme d'appât), notamment comprise entre 10 ppm et 50 ppm (10 mg à 50 mg de diféthialone par kilogramme d'appât), de préférence comprise entre 5 ppm et 25 ppm (5 mg à 25 mg de diféthialone par kilogramme d'appât), plus préférentiellement de l'ordre de 15 ppm (15 mg de diféthialone par kilogramme 10 d'appât). Avantageusement et en variante selon l'invention, on choisit ladite proportion massique de diféthialone dans l'appât en combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles nuisibles consomment une quantité de diféthialone suffisante pour être létale pour lesdits 15 rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât au cours d'une période unique de 24 heures consécutives. Un appât selon cette variante de l'invention est un appât mortel en une seule prise ou " one- shot" en anglais. Avantageusement et selon cette variante de l'invention, ladite proportion massique de diféthialone dans l'appât est de l'ordre de 50 ppm. 20 Avantageusement et dans une autre variante selon l'invention, on choisit ladite proportion massique de diféthialone dans l'appât en combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles nuisibles consomment une quantité de diféthialone ; - non létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant dudit 25 appât pendant une période de 24 heures consécutives, et ; - suffisante pour être létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât pendant plusieurs périodes de 24 heures, lesdites périodes étant consécutives. Cette autre variante de l'invention vise donc aussi un 30 procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant durablement cet appât et non létale pour des rongeurs ou des animaux non cibles consommant accidentellement cet appât. On parle alors d'un procédé de lutte "multi-doses" ou, en anglais, "multi-feeding". Dans un tel procédé selon l'invention, la consommation d'appât par un rongeur cible nuisible pendant une durée de 24 heures est insuffisante pour entrainer la mort dudit rongeur, alors qu'une consommation répétée d'appât pendant au moins deux jours consécutifs permet d'entrainer la mort du rongeur cible nuisible. L'invention vise donc un procédé de lutte contre une population de rongeurs cibles nuisibles dans lequel on met à disposition des rongeurs cibles nuisibles une quantité d'appât rodonticide susceptible d'être ingérée par les rongeurs cibles nuisibles, ladite quantité d'appât étant suffisante pour tuer des rongeurs cibles nuisibles consommant ledit appât pendant plusieurs jours. Dans un procédé selon l'invention, on met à disposition des rongeurs cibles nuisibles une quantité d'appât suffisante pour satisfaire l'appétit des rongeurs cibles nuisibles, ledit appât comprenant une proportion majoritaire d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone. Avantageusement et selon l'invention, on choisit la quantité d'appât disséminé et la proportion massique de diféthialone dans l'appât pour permettre une ingestion quotidienne de diféthialone par un rongeur cible nuisible comprise entre 0,20 et 10 mg par kilogramme de rongeur cible nuisible, préférentiellement entre 0,20 et 2 mg par kilogramme de rongeur cible nuisible. Dans un procédé selon l'invention, on adapte la quantité d'appât disséminé et la proportion massique de diféthialone dans l'appât de façon 25 à permettre une consommation d'appât pendant plusieurs jours par des rongeurs cibles nuisibles, tout en limitant : - les risques d'intoxication primaire de mammifères et oiseaux non cibles susceptibles de ne consommer qu'occasionnellement et accidentellement un tel appât - les risques d'intoxication secondaire, par exemple des prédateurs des rongeurs cibles, susceptibles de consommer des rongeurs -morts ou vifs-cibles ayant ingéré une quantité dudit appât. Avantageusement et selon l'invention, l'excipient comestible comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des graines de céréale -notamment des graines de céréale décortiquées-, des moutures de graines de céréale, des farines de graines de céréale, des flocons de graines de céréale, du son de céréales et des graines non céréalières par exemple des graines de luzerne -notamment sous forme décortiquée, sous forme de mouture, sous forme de farine, sous forme de flocons ou de son-. L'excipient comestible peut comprendre tout support susceptible d'être consommé par les rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement et selon l'invention, on adapte la quantité d'appât disséminé, la proportion massique de diféthialone dans l'appât et la proportion d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone pour que la consommation de l'appât soit létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant quotidiennement de l'appât pendant au moins 2 périodes de 24 heures -notamment de 3 à 7 périodes-, lesdites périodes étant consécutives. Avantageusement et selon l'invention, on adapte la quantité d'appât disséminé, la proportion massique de diféthialone dans l'appât et la proportion d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone pour pouvoir atteindre dans le foie des rongeurs cibles nuisibles, au lendemain du troisième jour d'une période de trois jours consécutifs, ladite période comprenant au moins une ingestion d'appât par jour , une quantité de diféthialone inférieure ou égale à 10 iLtg de diféthialone par gramme de foie de rongeur cible nuisible. La période de trois jours consécutifs lors de laquelle un rongeur cible nuisible ingère de l'appât peut débuter à compter d'une première ingestion d'appât par un rongeur cible nuisible. Elle peut aussi débuter à compter de la dissémination de l'appât. Avantageusement et selon l'invention, on adapte la quantité 30 d'appât disséminé, la proportion massique de diféthialone dans l'appât et la proportion d'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone pour atteindre une quantité d'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone dans le foie des rongeurs morts par consommation dudit appât inférieure ou égale à 30 iug par foie de rongeur mort. L'invention concerne également une composition, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre les rongeurs cibles nuisibles caractérisés 5 en combinaison par tout ou partie des caractéristiques mentionnées ci-dessus ou ci-après. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description suivante et des exemples donnés à titre uniquement non limitatif et qui se réfèrent aux figures annexées, dans lesquelles : 10 - la figure 1 est un spectre de RMN du proton d'un mélange d'homo- stéréo-isomère et d'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone; - la figure 2 est un détail d'un spectre de RMN du proton d'un mélange d'homo-stéréo-isomère et d'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone ; - la figure 3 est une représentation graphique de l'évolution de la 15 concentration hépatique des stéréo-isomères de configuration de la diféthialone. Une composition selon l'invention comprend une proportion majoritaire d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone. On peut obtenir un tel homo-stéréo-isomère de la diféthialone par toute méthode de séparation des stéréo-isomères de configuration de la diféthialone. 20 Par exemple, la chromatographie sur couche mince d'un mélange de diastéréoisomères de la diféthialone sur gel de silice avec une phase mobile formée d'éther de pétrole (80 %), d'acétate d'éthyle (4 %) et de dichlorométhane (16 %) -dont les résultats sont directement exploitables sur colonne flash (50ium)- permet de séparer un stéréo-isomère de configuration de la 25 diféthialone dont le front de référence (front du composé / front du solvant) est de 0,27 et un autre stéréo-isomère de configuration de la diféthialone dont le front de référence est de 0,31. On peut aussi résoudre un tel mélange des deux stéréo-isomères de configuration de la diféthialone par chromatographie HPLC sur 30 colonne de phase inverse INERTSILeODS2 d'une longueur de 150 mm et 4,6 mm de diamètre interne dans laquelle la phase stationnaire inverse présente une granulométrie de 5 ium, une porosité de 80À et une surface spécifique de 500 m2/g. La phase mobile est constituée d'un mélange d'acétonitrile (62 %), d'isopropanol (3 %) et d'acétate d'ammonium (35 %) ajusté à pH 4 avec de l'acide acétique. Le débit de la phase mobile est de 1,5 mL/min et la détection est réalisée par spectrophotométrie à 260 nm. On détecte et on collecte un stéréo-isomère de configuration dont le temps de rétention est de l'ordre de 10,4 min et un autre stéréo-isomère de configuration dont le temps de rétention est de l'ordre de 11,8 min. La pureté des stéréo-isomères de configuration de la diféthialone est confirmée par chromatographie liquide à haute pression (UPLC, waters) sur une colonne Acquity UPLC BEH C18 de granulométrie de 1,7 ium et de dimensions 2,1 x 50 mm à 35°C. La phase mobile est formée d'un gradient obtenu par addition d'une solution d'acétonitrile comprenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique (TFA) dans de l'eau complémentée avec 0,1 % de TFA. Le débit de la phase mobile est de 0,6 mL/min. Le temps de rétention du stéréo-isomère de configuration le plus retenu est de 4,1 min et celui du stéréo-isomère de configuration le moins retenu est de l'ordre de 3,9 min. L'étude par RMN du proton (11-1-RMN) d'un mélange des deux stéréo-isomères de configuration de la diféthialone dans CDCt3 montre que le stéréo-isomère de configuration le plus retenu présente un multiplet (figure 2) de déplacement chimique (8) compris entre 4,9 ppm et 5,0 ppm et de constante de couplage de 5 Hz et correspond au stéréo-isomère "trans" ou homo-stéréoisomère. Dans toute la suite, on désignera par Homo-SI, l'homo- stéréo-isomère de la diféthialone (de configuration "trans") et par Hétéro-SI l'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone (de configuration "cis"). Rémanence hépatique de l'homo-stéréo-isomère (Homo-SI) et de l'hétéro-stéréo-isomère (Hétéro-SI) de la diféthialone chez le rat On administre par gavage ("peros") à des rats de 30 laboratoire (rats Sprague Dawley (SD), Charles River, Saint germain sur l'Arbresle, France) mâles, âgés de 8 semaines et pesant de l'ordre de 200 g, une solution d'un mélange des deux stéréo-isomères de configuration de la diféthialone (Homo-SI 54 % et Hétéro-SI 46 %) dans un mélange d'huile végétale et de DMSO à 5 %. On administre (à JO) à 20 rats la solution comprenant l'Homo-SI et l'Hétéro-SI de façon que la quantité de diféthialone ingérée par chaque rat soit de l'ordre de 3 mg par kilogramme de rat. Pour éviter l'hémorragie, les 40 rats gavés sont traités quotidiennement par administration par voie sous cutanée d'une dose de vitamine K1 à raison de 0,1U pour 200g de poids de rat vif. À 1 jour (J+1), 3 jours (J+3), 7 jours (J+7), 14 jours (J+14) et 21 jours (J+21) après le gavage, on sacrifie 4 rats préalablement anesthésiés à l'isoflurane, on prélève le foie des rats sacrifiés puis on extrait du foie et on dose la quantité de chacun des stéréo-isomères de configuration de la diféthialone présents dans le foie des rats gavés. Les résultats sont donnés au tableau 1 ci-après dans lequel les teneurs hépatiques de diféthialone sont la moyenne des teneurs mesurées sur 4 rats et exprimées en 'Lig de diféthialone par g de foie (iLig/g) et représentés en figure 3 dans laquelle la teneur de l'Homo-SI dans le foie est représentée par des cercles ouverts (0) et la teneur de l'Hétéro-SI dans le foie est représentée par des carrés pleins (a). Teneur hépatique J+1 J+3 J+7 J+14 J+21 Homo-SI, 1[1g/g 8,55 5,23 2,40 0,38 0,19 Hétéro-SI, 1[1g/g 8,98 5,49 3,58 1,69 1,44 Tableau 1 La teneur moyenne de l'Homo-SI dans le foie de rats est plus faible que la teneur moyenne de l'Hétéro-SI dans le foie de rats après gavage desdits rats avec sensiblement la même quantité de chacun des stéréo-isomères de configuration Homo-SI et Hétéro-SI de la diféthialone. L'Homo-SI présente une rémanence hépatique significativement plus faible par rapport à la rémanence hépatique de l'Hétéro-SI. Appât de lutte contre des rats à base de diféthialone On réalise un appât rodonticide pâteux selon l'invention par dispersion d'une quantité de diféthialone, majoritairement sous sa forme d'homo-stéréo-isomère, dans un excipent comestible comprenant de la graisse végétale et de la farine de céréale. On prépare deux types d'appâts comprenant chacun une proportion massique de diféthialone de 15 ppm (soit 15 mg de diféthialone par 5 kilogramme d'appât) : - un appât, dit appât Homo-SI, selon l'invention comprenant à titre de substance active 94 % d'Homo-SI et 6 % d'Hétéro-SI, et - un appât, dit appât Hétéro-SI, comprenant à titre de substance active 1 % d'Homo-SI et 99 % d'Hétéro-SI à titre de comparaison. 10 Dans des cages individuelles, on met à disposition de 10 rats (5 rats mâles et 5 rats femelles) de laboratoire (rats Sprague Dawley, Charles River, Saint germain sur l'Arbresle, France) âgés de 8 semaines et de 200 g de masse corporelle, continument pendant 4 jours une quantité du premier type d'appât (Homo-SI) suffisante pour satisfaire la nutrition de chacun de ces 15 10 rats. On met aussi à disposition de 10 autres rats une quantité du deuxième type d'appât (Hétéro-SI) suffisante pour satisfaire la nutrition de chacun de ces 10 autres rats A l'issue de ces 4 jours, on redonne aux rats une alimentation exempte de rodonticide. On mesure quotidiennement la quantité d'appât consommé 20 par chacun des 10 rats vivants. À la mort de chaque animal, le foie de chaque animal est collecté et la teneur en diféthialone dans chaque foie est mesurée. La quantité moyenne hépatique de diféthialone est exprimée en itg de diféthialone relevée par gramme de foie de rat. La proportion hépatique (%) représente la proportion moyenne de diféthialone retenue dans le foie des rats par rapport à la 25 quantité totale de diféthialone ingérée. Les résultats sont donnés au tableau 2 ci-après. Appât Homo-SI, Appât Hétéro-SI (Homo-SI 94 % (Homo-SI 1 % Hétéro-SI 6 %) Hétéro-SI 99 %) Quantité moyenne d'appât consommé, g 53.76 53.54 Homo-SI consommé (moyenne), 'Lig 758,02 8,03 Hétéro-SI consommé (moyenne), 'Lig 48,38 795,07 Diféthialone consommée (moyenne), 'Lig 806,4 803,1 Homo-SI hépatique (moyenne), iLig/g 8,06 0,17 Hétéro-SI hépatique (moyenne), iLig/g 0,74 16,33 Diféthialone hépatique (moyenne), iLig/g 8,80 16,50 Proportion hépatique, % (Homo-SI) 6,1 0,1 Proportion hépatique, % (Hétéro-SI) 0,6 13,7 Proportion hépatique, % (Diféthialone) 6,7 13,8 Tableau 2 Dans le groupe de rats traité avec l'Homo-SI (deuxième colonne), deux rats sont morts à J+3 (1 mâle, 1 femelle), un rat est mort à J+4 (1 mâle), deux rats sont morts à J+5 (2 mâles), deux rats sont morts à J+7 (2 femelles), deux rats sont morts à J+8 (2 femelles) et un rat est mort à J+9 (1 mâle). Dans le groupe de rats traité avec l'Hétéro-SI, quatre rats sont morts à J+4 (2 mâles, 2 femelles), deux rats sont morts à J+5 (1 mâle, 1 femelle) et quatre rats sont morts à J+6 (2 mâles, 2 femelles). La quantité de diféthialone résiduelle dans le foie des cadavres de rats est deux fois plus faible lorsque les rats ingèrent l'appât Homo-SI (8,8 iLig/g) plutôt que l'appât Hétéro-SI (16,5 iLtg/g). La quantité de diféthialone résiduelle dans le cadavre des rats est deux fois plus faible lorsque les rats ingèrent l'appât Homo-SI (6,7 'Lig) plutôt que l'appât Hétéro-SI (13,8 'Lig). L'appât selon l'invention est aussi efficace que l'appât 15 comprenant en majorité de l'Hétéro-SI et est moins dangereux pour les animaux non cibles susceptibles de consommer des rongeurs empoisonnés ou des cadavres de rongeurs empoisonnés. 302 2 1 1 3 diféthialone 19 Appât de lutte contre des rats "Rattus norvegicus" à base de On met à disposition de rats "Rattus norvegicus" sensibles à la warfarine : 5 - A) un appât solide à base de blé selon l'invention comprenant 100 % de l'Homo-SI de la diféthialone à raison de 10 ppm ou 5 ppm de diféthialone dans l'appât, ou - B) un appât solide à base de blé selon l'invention comprenant 100 % d'Homo-SI à raison de 25 ppm ou 10 ppm de diféthialone dans l'appât, ou 10 - C) un appât solide à base de blé à titre de comparaison et comprenant 100 % d'Hétéro-SI à raison de 25 ppm ou 10 ppm de diféthialone dans l'appât. Les taux de mortalité des rats obtenus avec chacun de ces appâts (A à C) selon les modalités décrites sont donnés au tableau 3 ci-après en 15 fonction de la proportion (en ppm ou mg/kg) de diféthialone dans l'appât et du nombre de jours successifs de prise d'appât par les rats. Appât Proportion Nombre de jours Mortalité A) 100 % Homo-SI 10 ppm 3 jours 80 % A) 100 % Homo-SI 5 Ppm 3 jours 50 % B) 100 % Homo-SI 25 ppm 1 jour 90 % B) 100 % Homo-SI 10 ppm 1 jour 30% C) 100 % Hétéro-SI 25 ppm 1 jour 90 % C) 100 % Hétéro-SI 10 ppm 1 jour 100% Tableau 3 Un appât rodonticide selon l'invention comprenant majoritairement de l'Homo-SI (appâts A) et B)) de la diféthialone et de faible 20 rémanence hépatique présente une efficacité rodonticide élevée dès lors qu'il est mis à dispositions des rongeurs de façon à permettre une consommation en une seule prise ou répétée sur plusieurs jours. Du fait de la faible rémanence hépatique de l'Homo-SI, un tel appât selon l'invention limite les risques d'empoisonnement de mammifères non cibles consommant accidentellement un tel appât et les risques d'empoisonnement d'oiseaux prédateurs ou charognards de rongeurs morts ou vifs ayant consommé un tel appât. Il va de soi que l'invention peut faire l'objet de nombreuses variantes de réalisation et applications. En particulier, une composition, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles sont sujets à des infinités de variantes tant dans la formulation de l'appât que dans les modes de mise en oeuvre du procédé. REVENDICATIONS1/ - Composition comprenant de la diféthialone sous forme d'au moins un stéréo-isomère de configuration de la diféthialone, dit homo-stéréo-isomère, de formule 3- (4' bromobiphenyl- 4-y1)- 1 - (4- hydroxythiocoumarin-3-y1)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dudit homo-stéréo-isomère étant de même configuration absolue, ledit homo-stéréo-isomère étant majoritaire dans la diféthialone. 2/ - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit homo-stéréo-isomère est dans la composition en quantité supérieure à 50 % par rapport à la diféthialone. 3/ - Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit homo-stéréo-isomère de la diféthialone présente par 15 analyse en RMN du proton dans CDCt3 un multiplet présentant un déplacement chimique (8) compris entre 4,9 ppm et 5,0 ppm. 4/ - Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la proportion de diféthialone est comprise entre 1 ppm et 106 ppm dans la composition. 20 5/ - Appât rodonticide comprenant une composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il comprend un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles. 6/ - Appât selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles est choisi dans le 25 groupe formé des graines de céréale, des moutures de graines de céréale, des farines de graines de céréale, des flocons de graines de céréale, du son de céréales et des graines non céréalières. 7/ - Appât selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce que la diféthialone est présente dans l'appât avec une proportion 30 massique inférieure à 200 ppm.8/ - Procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât comprenant : o un stéréo-isomère de configuration de la diféthialone, dit homo-stéréo-isomère, de formule 3- (4' bromobipheny1-4-y1)-1- (4- hydroxythiocoumarin-3-y1)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dudit homo-stéréo-isomère étant de même configuration absolue, et : o un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles ; dans lequel on choisit l'appât de façon que ledit homo-stéréo-isomère soit 10 majoritaire dans la diféthialone. 9/ - Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit homo-stéréo-isomère est dans l'appât en quantité supérieure à 50 % dans la diféthialone. 10/ - Procédé selon l'une des revendications 8 ou 9, 15 caractérisé en ce qu'on choisit l'appât de façon que la diféthialone soit présente dans l'appât avec une proportion massique inférieure à 200 ppm. 11/ - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'on choisit ladite proportion massique de diféthialone dans l'appât en combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles 20 nuisibles consomment une quantité de diféthialone suffisante pour être létale pour lesdits rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât au cours d'une période unique de 24 heures consécutives. 12/ - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'on choisit ladite proportion massique de diféthialone dans l'appât en 25 combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles nuisible consomment une quantité de diféthialone ; - non létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât pendant une période de 24 heures consécutives, et ; - suffisante pour être létale pour des rongeurs cibles nuisibles 30 consommant dudit appât pendant plusieurs périodes de 24 heures, lesdites périodes étant consécutives.13/ - Procédé selon l'une des revendications 10 ou 12, caractérisé en ce qu'on choisit la quantité d'appât disséminé et la proportion massique de diféthialone dans l'appât pour permettre une ingestion quotidienne de diféthialone par un rongeur cible nuisible comprise entre 0,20 et 10 mg par kilogramme de rongeur cible nuisible. 14/ - Procédé selon l'une des revendications 8 à 13, caractérisé en ce que l'excipient comestible comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des graines de céréale, des moutures de graines de céréale, des farines de graines de céréale, des flocons de graines de céréale, du son de céréales et des graines non céréalières. 15/ - Procédé selon l'une des revendications 12 à 14, caractérisé en ce qu'on adapte la quantité d'appât disséminé, la proportion massique de diféthialone dans l'appât et la proportion d'homo-stéréo-isomère de la diféthialone pour que la consommation de l'appât soit létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant quotidiennement de l'appât pendant au moins 2 périodes de 24 heures, lesdites périodes étant consécutives. 16/ - Procédé selon l'une des revendications 12 à 15, caractérisé en ce qu'on adapte la quantité d'appât disséminé, la proportion massique de diféthialone dans l'appât et la quantité d'homo-stéréo-isomère dans la diféthialone pour pouvoir atteindre dans le foie des rongeurs cibles nuisibles, au lendemain du troisième jour d'une période de trois jours consécutifs, ladite période comprenant au moins une ingestion d'appât par jour, une quantité de diféthialone inférieure ou égale à 10 iLtg de diféthialone par gramme de foie de rongeur cible nuisible. 17/ - Procédé selon l'une des revendications 12 à 16, caractérisé en ce qu'on adapte la quantité d'appât disséminé, la proportion massique de diféthialone dans l'appât et la proportion d'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone pour atteindre une quantité d'hétéro-stéréo-isomère de la diféthialone dans le foie des rongeurs morts par consommation dudit appât inférieure ou égale à 30 iLtg par foie de rongeur mort.