Brevet FR3012953A1 — publié le 20150515

DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne le domaine des biomarqueurs pour des maladies à composante héritable, telle que la schizophrénie, le trouble de la personnalité schizotypique, ou encore le trouble bipolaire. L'invention concerne plus particulièrement un procédé de détermination d'endophénotypes caractéristiques d'une telle maladie. CONTEXTE DE L'INVENTION Le diagnostic de ces maladies, et particulièrement celui de la schizophrénie, est tout d'abord clinique, requérant que la maladie soit déjà déclarée. Il existe donc un besoin d'identifier des marqueurs, notamment des biomarqueurs, susceptibles de permettre la détection des sujets atteints de la maladie avant que cette dernière se déclare. En tant que maladie héritable (46 % de malade si les deux parents sont schizophrènes, 10 % s'il existe un apparenté du premier degré [père, mère, frère, sceur]), les recherches ont porté sur l'identification de marqueurs endophénotypiques. Dans la publication Calkins et al., 2008 (Eye-movements dysfunction in first degree realtives of patients with schizophrenia : A meta-analytic evaluation of candidate endophenotypes) des anomalies oculomotrices ont été retrouvées chez les schizophrènes : des anomalies d'antisaccade, de poursuite oculaire, de saccades mémorisées et de fixation. Ces anomalies ont également été détectées parmi les apparentés des sujets atteints par la maladie. Dans les techniques connues, le choix des paramètres oculomoteurs utilisés comme endophénotypes est initialement réalisé de façon arbitraire avant d'être confirmé en analysant la variance dudit paramètre pour les sujets malades par rapport à un groupe de sujets sains. Ces paramètres validés isolément ne constituent pas un profil endophénotypique efficace pour la détection des maladies, par exemple la schizophrénie, à un stade précoce.35 RESUME DE L'INVENTION L'invention vise à pallier tout ou partie de ces inconvénients, notamment afin de constituer un profil endophénotypique caractéristique d'une maladie à caractère héritable. Un tel profil pourra alors être utilisé dans a détection précoce de la maladie (c'est-à-dire avant qu'elle ne se déclare cliniquement). Dans ce contexte, l'invention vise notamment un procédé de détermination d'endophénotypes caractéristiques d'une maladie, comprenant les étapes suivantes : soumettre des sujets malades et des sujets apparentés aux sujets malades à au moins un test visuel; pendant ledit test, enregistrer les mouvements des yeux de chaque sujet à l'aide d'un dispositif de suivi de mouvements oculaires; déterminer, à l'aide d'un dispositif de traitement numérique et dans les enregistrements obtenus, une pluralité de paramètres oculomoteurs pour chaque sujet; comparer les paramètres déterminés de chaque sujet à des paramètres respectifs de référence afin de déterminer des paramètres déficitaires ; sélectionner, en tant qu'endophénotypes, les paramètres déterminés comme déficitaires pour au moins une proportion prédéfinie des sujets malades ou une proportion prédéfinie des sujets apparentés, de sorte à constituer un profil endophénotypique de patient pour ladite maladie. Corrélativement, l'invention vise également un système de détermination d'endophénotypes caractéristiques d'une maladie, comprenant: un module de test pour soumettre des sujets malades et des sujets apparentés aux sujets malades à au moins un test visuel; un module de suivi de mouvements oculaires configuré pour enregistrer pendant ledit test, les mouvements des yeux de chaque sujet; un module de traitement numérique configuré pour déterminer, dans les enregistrements obtenus, une pluralité de paramètres oculomoteurs pour chaque sujet; un comparateur configuré pour comparer les paramètres déterminés de chaque sujet à des paramètres respectifs de référence afin de déterminer des paramètres déficitaires ; un générateur de profil endophénotypique configuré pour sélectionner, en tant qu'endophénotypes, les paramètres déterminés comme déficitaires pour au moins une proportion prédéfinie des sujets malades ou une proportion prédéfinie des sujets apparentés, de sorte à constituer un profil endophénotypique de patient pour ladite maladie. L'invention permet d'obtenir un profil de biomarqueurs oculomoteurs plus efficace pour la détection des maladies telles que la schizophrénie, par rapport aux endophénotypes oculomoteurs tels que proposés dans les techniques connues. Cette efficacité résulte de la prise en compte du regroupement statistique des paramètres oculomoteurs significatifs (détectés comme déficitaires) à la fois au sein d'une population de sujets déjà déclarés comme malades et d'une population de sujets apparentés hautement susceptibles de porter le ou les gènes responsables de la maladie. Le procédé (et donc le système) selon l'invention permet ainsi d'aboutir à de nouveaux outils qui pourront être utilisés pour le diagnostic de maladies. Des caractéristiques optionnelles du procédé selon l'invention sont par ailleurs définies ci-après. Le système selon l'invention peut également comprendre des moyens configurés pour mettre en oeuvre ces caractéristiques optionnelles. Dans un mode de réalisation, les paramètres sélectionnés comme endophénotypes de la maladie sont répartis en un premier groupe (dit de « traits ») correspondant aux paramètres déterminés comme déficitaires pour la proportion prédéfinie des sujets malades et la proportion prédéfinie des sujets apparentés, et en un second groupe (dit d'« états ») correspondant aux paramètres déterminés comme déficitaires pour la proportion prédéfinie des sujets malades uniquement. Les paramètres déficitaires uniquement chez les sujets apparentés sont ici écartés. De la sorte on distingue les endophénotypes caractéristiques de la maladie déclarée, des endophénotypes également présents chez les apparentés, et donc chez les sujets à risque non déclarés. Cette distinction permet notamment la création de profils typiques susceptibles de caractériser des sujets à risque susceptibles de conversion vers la maladie. Un diagnostic précoce de la maladie (avant qu'elle se déclare cliniquement) pourra être effectué. Dans un mode de réalisation de l'invention, la proportion prédéfinie est la moitié des sujets considérés. On peut notamment appliquer la médiane à la fois aux sujets malades et aux sujets apparentés. Selon un autre mode de réalisation, le test visuel est une tâche de détection d'une cible sur un écran. En combinaison éventuelle, l'au moins un test comporte également un test d'exploration visuelle. L'invention vise également l'utilisation du profil endophénotypique obtenu par le procédé ci-dessus, dans le diagnostic d'une anomalie clinique, typiquement la schizophrénie. BREVE PRESENTATION DES FIGURES D'autres particularités et avantages de l'invention apparaîtront encore dans la description ci-après, illustrée par les dessins ci-joints, dans lesquels : - la Figure 1 illustre schématiquement un système d'aide à la détection d'une anormalité oculomotrice par test de recherche visuelle, selon l'invention ; - la Figure 2 représente un exemple de test de détection de cibles horizontales (en haut) et de cibles verticales (en bas) ; - la Figure 3 illustre un enregistrement des mouvements des yeux d'un sujet pendant un test visuel; - la Figure 4 illustre sous forme de logigramme les étapes principales d'un mode de réalisation de l'invention; - la Figure 5 illustre une cartographie des paramètres oculomoteurs pour une population de sujets schizophrènes soumis à un test de détection de cibles; - la Figure 6 illustre une cartographie des paramètres oculomoteurs pour une population de sujets apparentés soumis à un test de détection de cibles; - la Figure 7 illustre une cartographie des paramètres oculomoteurs pour une population de sujets schizophrènes soumis à des tests d'exploration visuelle; - la Figure 8 illustre une cartographie des paramètres oculomoteurs pour une population de sujets apparentés soumis à des tests d'exploration visuelle; - la Figure 9 représente les deux cartographies superposées des Figures 5 et 6, identifiant des paramètres déficitaires significatifs classés par « traits » et « états »; - la Figure 10 représente les deux cartographies superposées des Figures 7 et 8, identifiant des paramètres déficitaires significatifs classés par « traits » et « états »; - la Figure 11 illustre sous forme de logigramme les étapes principales d'un procédé d'utilisation du profil endophénotypique obtenu par le procédé de la Figure 4; et - la Figure 12 illustre trois profils de patients à risque lors de la mise en oeuvre du procédé de la Figure 11. DESCRIPTION DETAILLEE DE MODES DE REALISATION DE 5 L'INVENTION Dans le mode de réalisation de la figure 1, un système 1 d'aide à la détermination de biomarqueurs ou endophénotypes caractéristiques d'une maladie, telle que la schizophrénie, le trouble de la personnalité schyzotypique ou encore le trouble bipolaire, comprend une partie de test, une partie d'acquisition et de traitement 10 et un générateur de profil de biomarqueurs. La partie de test comprend notamment un module 10 de test pour soumettre un sujet S à au moins un test visuel incluant une tâche de détection de cibles horizontales et/ou une tâche de détection de cibles verticales et/ou une tâche d'exploration visuelle, ainsi qu'un écran 11 pour afficher des cibles et/ou des visages 15 au sujet à une distance comprise entre environ 45 et 65 cm, de préférence environ 60 CM. En variante, des tâches de lecture ou de recherche de lettre dans un texte peuvent être envisagées à la place des tests de détection de cibles. La figure 2 illustre un exemple de cibles présentées au sujet pour les tests 20 de détection. L'apparition de la cible périphérique est effectuée dans des conditions temporelles différentes impliquant un procédé attentionnel différent (endogène ou exogène) selon les cas. Dans les tests de détection, la cible est affichée dans un champ de vision 25 du sujet S avec une largeur comprise entre 5 et 40 degrés, et une hauteur comprise entre 5 et 20 degrés, avantageusement de 22 degrés sur le plan horizontal et de 13 degrés sur le plan vertical. Les cibles présentées au sujet comprennent avantageusement plusieurs apparitions, par exemple entre 10 et 40, notamment entre 15 et 30. 30 Dans l'exemple des figures, ces cibles comprennent 2 positions, d'apparition conditionnée par une fenêtre temporelle différente (200 ms ou 0 ms ou simultanée, dans laquelle la cible centrale ne disparaît pas). Ainsi les yeux du sujet sont amenés à réaliser plusieurs saccades. En pratique, on prévoit des tests impliquant entre 10 et 40 saccades, préférablement entre 15 et 30 saccades. Ainsi le sujet est amené à réaliser plusieurs saccades progressives horizontales et verticales pour détecter les cibles. Le module de test 10 donne pour instruction au sujet S, soit de détecter la cible en la regardant/fixant, soit d'ignorer la cible. Le sujet peut être amené à réaliser successivement les tâches de détection. Le test d'exploration visuelle consiste à tout ou partie d'une tâche d'exploration libre de visages émotionnels affichés au sujet, d'une tâche de reconnaissance de l'émotion d'un visage affiché au sujet parmi une liste d'émotions, et d'une tâche de reconnaissance d'un visage affiché au sujet parmi une pluralité de visages. De retour à la figure 1, la partie d'acquisition et de traitement comprend un module d'acquisition vidéo 15 placé en face des yeux du sujet pour acquérir à forte cadence (par exemple toutes les 4 ms) le déplacement de chacun des yeux pendant le test visuel. Le module d'acquisition vidéo 15 réalise un prétraitement des images acquises, selon des techniques classiques de traitement de l'image, pour obtenir un enregistrement, dans le temps, du déplacement de chaque ceil en amplitude selon l'axe horizontal (degrés par rapport au centre de vision) et selon l'axe vertical. Le module d'acquisition vidéo 15 réalise le suivi des mouvements oculaires pour les deux yeux simultanément. A cet effet, le système Mobile Eyebrain Tracker (Mobile EBT®) peut être utilisé. Les deux courbes obtenues 16 sont alors enregistrées dans une mémoire du système pour un traitement immédiat ou ultérieur au recueil des données. La figure 3 représente un exemple de portion des enregistrements du mouvement horizontal pour l'oeil droit OD (courbe du bas) et pour l'oeil gauche OG (courbe du haut), chez un sujet sain, lors d'un test de détection (figure 2). Sont représentés les enregistrements lors de la détection de cibles horizontales. La partie d'acquisition et de traitement du système 1 comprend également un module de traitement numérique 17 configuré pour déterminer, dans les enregistrements 16, une pluralité de paramètres oculomoteurs propres au sujet S à partir des enregistrements correspondants. L'homme du métier connaît un grand nombre de paramètres oculomoteurs 18 relatifs à l'oculomotricité mécanique du sujet, qui peuvent être calculés à partir des enregistrements en tâche de détection, notamment le pourcentage d'anticipations, le pourcentage d'erreurs de direction, la latence (délai entre l'apparition de la cible et l'initiation de la saccade), le gain (ratio entre la distance de la cible et la distance parcourue par l'oeil) et la vitesse moyenne de la saccade. Ces paramètres sont par exemple calculés pour les saccades différées ou « gaps » (i.e. à la fenêtre temporelle de 200 ms), saccades immédiates ou « steps » (fenêtre temporelle de 0 ms), saccades simultanées ou « overlaps » (apparition simultanée de la cible périphérique et centrale), antisaccades (cible à ignorer) et saccades verticales (apparition de la cible sur le plan vertical). Les paramètres oculomoteurs 18 relatifs à l'oculomotricité cognitive, c'est- à-dire lors des tests d'exploration visuelle, peuvent comprendre au moins le temps passé dans une région d'intérêt. Optionnellement, la latence d'entrée dans la région d'intérêt peut être calculée et prise en compte. En pratique, sur la présentation d'un visage, les yeux et la bouche du visage affiché au sujet sont les deux régions d'intérêt à prendre en compte. Au moins quatre émotions peuvent être prises en compte dans ces tests d'exploration visuelle : émotion neutre, joie, tristesse et peur. L'homme du métier est à même de réaliser les mesures des paramètres ci-dessus sans qu'il soit nécessaire de fournir plus de détails. Notamment la correspondance spatiale entre les positions angulaires (ie. mouvements) horizontale et verticale des yeux, d'une part, et la position des régions d'intérêt, d'autre part, relève de considérations géométriques et mathématiques à la portée de l'homme du métier. D'autres paramètres, notamment cognitifs, peuvent être ajoutés à ces paramètres oculomoteurs. Par exemple, une valeur représentative de la performance de reconnaissance (émotion, visage lors des tests d'exploration visuelle), notamment le pourcentage de reconnaissance de la bonne émotion/du bon visage, peut être considérée ici (et donc éventuellement dans le profil endophénotypique de l'invention décrit par la suite). Le système 1 peut comprendre une interface graphique utilisateur pour permettre son paramétrage, et notamment la sélection des paramètres oculomoteurs à mesurer. Par défaut, l'intégralité des 25 paramètres d'oculomotricité mécanique évoqués ci-dessus est déterminée. De même, pour les tests d'exploration visuelle, les deux paramètres de temps passé dans une région d'intérêt par type de test sont calculés, aboutissant à 24 paramètres en présence des 4 émotions et 3 tests. La partie d'acquisition et de traitement du système 1 comprend un module 19 pour mettre en correspondance la ou les valeurs déterminées pour les paramètres oculomoteurs 18 avec au moins une ou des valeurs seuils VS correspondantes de sorte à déterminer un paramètre déficitaire, c'est-à-dire une anormalité oculomotrice chez le sujet S. Les valeurs seuils VS définissent un profil de référence correspondant à des sujets sains. L'identification des paramètres déficitaires du sujet S est envoyée au générateur de profil de biomarqueurs 20. Ce dernier 20 utilise l'ensemble des paramètres déterminés comme déficitaires pour une population de sujets afin de générer un profil endophénotypique, c'est-à-dire constitué de biomarqueurs oculomoteurs, comme décrit par la suite. Le système 1 peut également être utilisé sur une population de sujets sains afin de déterminer les valeurs seuils VS évoquées ci-dessus, si celles-ci n'existent pas. Les techniques classiques sont adoptées ici, par exemple en déterminant la moyenne des valeurs prises par un paramètre oculomoteur donné pour l'ensemble des sujets sains, puis en définissant un intervalle de confiance autour de la moyenne à l'aide de l'écart type et/ou percentiles. La borne supérieure et/ou inférieure, selon le cas, constitue une valeur seuil VS. Dans cette configuration demandée par l'utilisateur via l'interface graphique utilisateur, les modules 19 et 20 sont désactivés, et un module (non représenté) d'établissement de valeurs seuils à partir de sujets sains est activé. La figure 4 illustre sous forme de logigramme les étapes principales d'un mode de réalisation de l'invention. On décrit ici la constitution d'un profil de biomarqueurs de la schizophrénie à partir d'un groupe G1 de sujets malades (c'est-à-dire pour lesquels la schizophrénie a été diagnostiquée) et d'un groupe G2 de sujets apparentés à des sujets malades, de préférence apparentés du 1er degré. A l'étape 400, l'ensemble des sujets malades et des sujets apparentés aux sujets malades est soumis (chacun leur tour - les étapes 400 à 404 sont réalisées pour un sujet donné) à au moins un test visuel. On réalise de préférence les tests d'oculomotricité mécanique (test de détection), et optionnellement les tests d'oculomotricité cognitive (tests d'exploration visuelle). A cette étape, les mouvements horizontaux et verticaux des yeux de chaque sujet sont enregistrés à l'aide du dispositif de suivi de mouvements oculaires de la figure 1. Puis à l'étape 402, les enregistrements sont traités par le module 17 afin de déterminer la pluralité de paramètres oculomoteurs définie, et ce pour chaque sujet soumis aux tests. Pour chaque sujet et pour chaque test, on obtient ainsi une pluralité de paramètres oculomoteurs : 25 paramètres d'oculomotricité mécanique et 24 paramètres d'oculomotricité cognitive de l'exemple précédent. A l'étape 404, le module 19 détermine, parmi les paramètres oculomoteurs obtenus, ceux qui sont « déficitaires », c'est-à-dire ceux qui révèlent une anomalie oculomotrice (mécanique ou cognitive). Notamment, les paramètres déterminés à l'étape 402 pour chaque sujet sont comparés à des paramètres respectifs de référence : les valeurs seuil VS indiquées ci-dessus. Les paramètres qui s'avèrent être en dehors de la norme (typiquement hors de l'intervalle de confiance [moyenne ± écart type] et/ou hors de l'intervalle formé d'au moins le 10è" et 90ème percentile évoqué supra) sont déclarés déficitaires. A l'issue de l'étape 404 appliquée à chacun des sujets des groupes G1 et G2, on obtient pour chaque sujet et pour chaque test un ensemble de paramètres oculomoteurs dont certains peuvent avoir été qualifiés de « déficitaires ». A l'étape 404, le générateur 20 utilise ces informations pour déterminer pour chaque groupe G1 et G2, l'ensemble des paramètres déficitaires significatifs afin de les sélectionner en tant que possibles endophénotypes. Ici sont considérés comme significatifs, les paramètres déterminés comme déficitaires pour au moins une première proportion prédéfinie des sujets malades du groupe G1 ou une deuxième proportion prédéfinie des sujets apparentés du groupe G2. Les valeurs seuil de proportion peuvent être modulées par l'utilisateur afin d'affiner le profil généré par le générateur 20. Par défaut, on utilise la même proportion pour les deux groupes, par exemple en choisissant la médiane. En d'autres termes, les paramètres déficitaires significatifs sont ceux qui sont déficitaires pour au moins la moitié des sujets du groupe considéré. L'inventeur estime en effet que cette fréquence d'occurrence du paramètre déficitaire est suffisamment représentative. La figure 5 illustre une cartographie des 25 paramètres oculomoteurs (P1 à P25) cités précédemment pour la population de sujets schizophrènes (groupe G1) soumis à un test de détection. Les rayons représentent chacun des paramètres oculomoteurs mesurés, et l'échelle représente le nombre de sujets (donc indirectement la fréquence) pour lesquels le paramètre oculomoteur est altéré, et donc déficitaire, parmi l'ensemble des sujets (ici 52 sujets). Le cercle en gras représente la valeur seuil VS, ici la médiane. Dans cet exemple, on identifie 14 paramètres déficitaires significatifs pour le groupe G1. La figure 6 illustre la même cartographie des 25 paramètres oculomoteurs cités précédemment pour la population de sujets apparentés (groupe G2 - 40 sujets) soumis à un test de détection. Dans cet exemple, on identifie 9 paramètres déficitaires significatifs pour le groupe G2, qui peuvent chevaucher ceux du groupe G1. La figure 7 illustre la même cartographie des 24 paramètres oculomoteurs cités précédemment pour la population de sujets schizophrènes (groupe G1) soumis à aux trois tests d'exploration visuelle. Dans cet exemple, on identifie 13 paramètres déficitaires significatifs pour le groupe G1. La figure 8 illustre la même cartographie des 24 paramètres oculomoteurs cités précédemment pour la population de sujets apparentés (groupe G2) soumis à aux trois tests d'exploration visuelle. Dans cet exemple, on identifie12 paramètres déficitaires significatifs pour le groupe G2, qui peuvent chevaucher ceux du groupe G1. L'étape 404 consiste alors à sélectionner tout ou partie de ces paramètres déficitaires significatifs pour constituer un profil endophénotypique 408 de patient pour la schizophrénie. Une approche simple consiste à prendre l'ensemble des paramètres déficitaires significatifs identifiés. Dans un mode de réalisation plus précis, tenant compte de l'héritabilité, seuls les paramètres déficitaires significatifs pour le groupe G1 sont sélectionnés. En revanche, dans un mode de réalisation, ces paramètres déficitaires significatifs (du groupe G1) sélectionnés comme endophénotypes de la schizophrénie sont répartis en un premier groupe (dit de « traits ») correspondant aux paramètres déficitaires significatifs à la fois pour le groupe G1 et pour le groupe G2, et en un second groupe (dit d'« états ») correspondant aux paramètres déficitaires significatifs pour seulement le groupe G1 (c'est-à-dire non déficitaires significatifs pour le groupe G2). Ce regroupement, conservé dans le profil généré, confère une plus forte cohérence entre les paramètres du profil, notamment lorsque celui-ci sera utilisé. En effet, il sera ainsi possible d'établir plusieurs profils typiques de patients à risque à partir du profil endophénotypique, afin de les traiter différemment. La Figure 9 représente les deux cartographies superposées des Figures 5 et 6, en identifiant les 14 paramètres déficitaires significatifs « traits » et « états » retenus pour le test de détection de cibles. La Figure 10 représente les deux cartographies superposées des Figures 7 et 8, en identifiant les paramètres déficitaires significatifs « traits » et « états » retenus pour le test d'exploration visuelle. La Figure 11 illustre une utilisation du profil endophénotypique 408 pour la prévention de la schizophrénie (ou de façon plus générale d'une maladie héréditaire). A l'étape 1100, le module de traitement 17 obtient des enregistrements OD et OG d'un patient à risque, c'est-à-dire pour lequel la maladie n'a pas encore été diagnostiquée mais qui est à risque (par exemple apparenté à un malade ou soumis à des facteurs de risque), qui a été soumis aux tests appropriés pour le profil endophénotypique 408 utilisé. A l'étape 1102, les paramètres constitutifs du profil endophénotypique 408 sont calculés à partir des enregistrements pour chacun des patients à risque, de sorte à obtenir le profil du patient à risque. A l'étape 1104, ce profil est comparé à un profil de référence 506, c'est-à- dire aux valeurs VS susmentionnées pour identifier les paramètres hors profil de référence. A l'étape 1108, le profil pour un sujet à risque met en exergue les paramètres déficitaires : plus le nombre de paramètres atteints est élevé plus le risque de conversion vers la maladie est grand. L'utilisation du profil selon l'invention permet ainsi d'établir un pourcentage de risque de conversion du patient à risque vers la maladie. La Figure 12 illustre trois profils de patients à risque lors de la mise en oeuvre du procédé de la Figure 11. Le cercle plein au centre représente la norme (profil de référence 506). On rappelle que les paramètres déficitaires significatifs ont été groupés par « traits » (partie haut du graphique) ou « états » (partie basse du graphique), ce qui permet d'identifier rapidement les profils susceptible de conversion vers la maladie. Par exemple le profil 12a comprend un grand nombre de déficits sur des paramètres « états » (non exprimés par la maladie) tout en ayant des paramètres « traits » déjà déficitaires. Plus en détail, dans l'exemple du profil 12a « en soleil », le sujet à risque a basculé dans la schizophrénie dans les 6 mois après l'évaluation aboutissant à ce profil. Dans l'exemple du profil 12c « éparse », le sujet à risque n'a basculé ni dans la schizophrénie ni dans la dépression bipolaire. Il est considéré comme « sain ». Dans l'exemple du profil 12b « en demi-soleil », le sujet à risque n'a pas encore converti vers la schizophrénie, mais pourrait présenter les signes d'une dépression bipolaire. Ainsi, le profil 408 des endophénotypes (biomarqueurs) selon l'invention constitue ainsi une indication clinique précoce et normée. Les exemples qui précèdent ne sont que des modes de réalisation de l'invention qui ne s'y limite pas. REVENDICATIONS1. Procédé de détermination d'endophénotypes caractéristiques d'une maladie, comprenant les étapes suivantes : soumettre (400) des sujets malades (G1) et des sujets apparentés aux sujets malades (G2) à au moins un test visuel (10); pendant ledit test, enregistrer les mouvements des yeux de chaque sujet à l'aide d'un dispositif de suivi de mouvements oculaires (15); déterminer (402), à l'aide d'un dispositif de traitement numérique (17) et dans les enregistrements obtenus (16), une pluralité de paramètres oculomoteurs pour chaque sujet; comparer (404) les paramètres déterminés de chaque sujet à des paramètres respectifs de référence (VS) afin de déterminer des paramètres déficitaires ; sélectionner (406), en tant qu'endophénotypes, les paramètres déterminés comme déficitaires pour au moins une proportion prédéfinie des sujets malades ou une proportion prédéfinie des sujets apparentés, de sorte à constituer un profil endophénotypique (408) de patient pour ladite maladie. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la maladie est la schizophrénie. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel les paramètres sélectionnés comme endophénotypes de la maladie sont répartis en un premier groupe correspondant aux paramètres déterminés comme déficitaires pour la proportion prédéfinie des sujets malades et la proportion prédéfinie des sujets apparentés, et en un second groupe correspondant aux paramètres déterminés comme déficitaires pour la proportion prédéfinie des sujets malades uniquement. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel la proportion prédéfinie est la moitié des sujets considérés. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel le test visuel est une tâche de détection d'une cible sur un écran. 6. Procédé selon l'une des revendications 5, dans lequel l'au moins un test comporte également un test d'exploration visuelle. 7. Système de détermination d'endophénotypes caractéristiques d'une maladie, comprenant:un module de test (10) pour soumettre des sujets malades (G1) et des sujets apparentés aux sujets malades (G2) à au moins un test visuel; un module (15) de suivi de mouvements oculaires configuré pour enregistrer pendant ledit test, les mouvements des yeux de chaque sujet; un module (17) de traitement numérique configuré pour déterminer, dans les enregistrements obtenus (16), une pluralité de paramètres oculomoteurs pour chaque sujet; un comparateur (19) configuré pour comparer les paramètres déterminés de chaque sujet à des paramètres respectifs de référence afin de déterminer des paramètres déficitaires ; un générateur (20) de profil endophénotypique (408) configuré pour sélectionner, en tant qu'endophénotypes, les paramètres déterminés comme déficitaires pour au moins une proportion prédéfinie des sujets malades ou une proportion prédéfinie des sujets apparentés, de sorte à constituer un profil endophénotypique de patient pour ladite maladie. 8. Système selon la revendication 7, dans lequel la maladie est la schizophrénie. 9. Système selon la revendication 7 ou 8, dans lequel le générateur de profil endophénotypique est configuré pour répartir les paramètres sélectionnés comme endophénotypes de la maladie en un premier groupe correspondant aux paramètres déterminés comme déficitaires pour la proportion prédéfinie des sujets malades et la proportion prédéfinie des sujets apparentés, et en un second groupe correspondant aux paramètres déterminés comme déficitaires pour la proportion prédéfinie des sujets malades uniquement. 10. Système selon l'une des revendications 7 à 9, dans lequel le générateur (20) de profil endophénotypique (408) est configuré pour sélectionner les paramètres déterminés comme déficitaires pour au moins une proportion prédéfinie égale à la moitié des sujets considérés.