Brevet FR3022139A1 — publié le 20151218

Le secteur technique de la présente invention est celui des soins du corps et du visage et en particulier des compositions destinées à traiter les rougeurs cutanées et les peaux atteintes de rosacée. Les cellules de la peau sont à l'interface entre l'intérieur du corps humain et le milieu extérieur. La peau subit donc des dégradations en raison de causes externes comme les UV, la pollution, la déshydratation, les microorganismes pathogènes tels que des bactéries, etc. /0 Cependant, la peau subit aussi des dégradations en raison de facteurs internes tels que l'alimentation, l'ingestion d'alcools, le fait de ne pas boire suffisamment (déshydratation interne), et même la ménopause et certaines émotions susceptibles de faire monter la pression artérielle 15 comme le stress, l'embarras, la colère, etc. Les rougeurs cutanées peuvent provenir d'une combinaison de ces nombreux facteurs. Il est donc nécessaire de trouver des nouveaux traitements pour diminuer les symptômes de la dégradation cutanée. 20 La rosacée en particulier, parfois aussi appelée couperose, est une maladie cutanée qui se manifeste par des rougeurs chroniques au niveau du visage. Cette maladie, bégnine au départ, est généralement évolutive, incurable et peut provoquer des crises d'acné 25 rosacé, notamment en cas de stress, de fatigue, ou d'autres facteurs déclencheurs externes ou internes. Les causes précises de la rosacée sont encore mal connues, mais on sait que des facteurs très divers peuvent la provoquer ou l'aggraver, comme par exemple ceux déjà cités 30 ci-dessus et même potentiellement une fièvre, l'exposition à des hautes ou basses températures, ou encore la consommation régulière de boissons chaudes ou d'épices, etc. On suppose généralement une cause bactérienne aux rougeurs cutanées, que ce soit dans le cas de la rosacée ou 35 non. Cependant, on a découvert depuis peu que des causes non-bactériennes de la rosacée ou des rougeurs cutanées simples semblent de plus en plus déterminantes. Dans le cas de la rosacée, lorsqu'une personne atteinte de cette maladie est soumise à un ou plusieurs facteurs déclencheurs, un phénomène vasculaire s'enclenche : la circulation sanguine augmente sensiblement dans les zones concernées du visage. Les peptidases apparentées à la kallicréine (« kallikrein-related peptidases » ou KLKs) sont des protéases à sérine liées à la trypsine ou à la chymotrypsine (« Stratum corneum trypsin-like / chymotrypsin-like enzyme », SCCE ou SCTE, ou bien encore « Trypsin-like serin protease » ou TLSP). Les KLKs sont exprimées dans divers tissus, notamment la peau, et sont notamment impliquées dans la desquamation, l'inflammation et le cancer. On a ainsi mis en évidence que l'une d'elle, la KLK5, est impliquée dans la physiopathologie /5 de la rosacée et en particulier la cascade inflammatoire liée à cette maladie. L'activité des KLKs est contrôlée par des inhibiteurs comme les membres de la famille des protéase à sérine de type « serine protease Kazal-type » ou SPINK, « lymphoepithelial 20 Kazal-type inhibitor » ou LEKTI, mais aussi divers inhibiteurs de protéases, comme l'AEBSF ou « 4-(2- Aminoethyl)benzenesulfonyl fluoride hydrochloride », l'aprotinine, les cations (comme les ions Zn2+), la doxycycline (indirectement, via les matrices 25 métalloprotéinases ou MMPs), etc. (Doxycycline indirectly inhibits proteolytic activation of tryptic kallikrein-related peptidases and activation of cathelicidin. KN Kanada, T Nakatsuji, RL Gallo. J Invest Dermatol. 2012; 132: 14351442) 30 La KLK5 est exprimée dans les couches supérieures de l'épiderme, les couches granuleuses et cornées. Elle est impliquée, avec les KLK 7 et 14, dans la desquamation, en protéolysant les cornéodesmosomes au niveau du stratum corneum. Elle a donc également un rôle dans la fonction 35 barrière de la peau (Natura1 and synthetic inhibitors of ka1likrein-related peptidases (KLES). P Goettig, V Magdolen, H Brandstetter. Biochimie. 2010; 92: 1546-1567). La KLK5, ou son inhibiteur LEKTI, sont notamment impliquées dans la dermatite atopique, une maladie de peau chronique commune inflammatoire et allergique, ainsi que dans le syndrome de Netherthon, une maladie génétique récessive rare et sévère, où la couche cornée se décolle, ce qui favorise les allergies inflammatoires (Human tissue kallikrein expression in the stratum corneum and serum of atopic dermatitis patients. N Komatsu, K Saijoh, C Kuk, AC Liu, S Khan, F Shirasaki, K Takehara, EP Diamandis. Exp Dermatol. 2007; 16: 513-519). On a montré, par des études sur la souris et l'homme, qu'il y a en cas de rosacée une expression anormale de cathélicidine (forme mature LL-37), peptide antimicrobien, et l'implication de l'enzyme KLK5 ou kallicréine 5. En effet, la /5 KLK5 est responsable de modifications post-traductionnelles de la cathélicidine, résultant en une production aberrante de LL-37 (Cathelicidin, kallikrein 5, and serine protease activity is inhibited during treatment of rosacea with azelaic acid 15% gel. AB Coda, T Hata, J Miller, D Audish, P 20 Kotol, A Two, F Shafiq, K Yamasaki, JC Harper, JQ Del Rosso, R L Gallo. J Am Acad Dermatol. 2013; 69(4): 570-577.). On recherche donc activement des nouveaux composés efficaces dans le traitement de la rosacée et des rougeurs cutanées, via la voie nouvelle de l'inhibition des protéases 25 à sérine de type KLK et en particulier de la KLK5. On recherche également activement des principes actifs en tant qu'agents inhibiteurs efficaces, sûrs, abondants et peu coûteux. La présente invention répond à ce besoin en proposant des 30 compositions cosmétiques et/ou dermatologiques et/ou thérapeutiques comprenant à titre de principes actifs quatre composés efficaces dans la voie biochimique citée ci-dessus, ces composés étant utilisés séparément ou en combinaison. Le demandeur a ainsi découvert de manière totalement 35 fortuite et avec surprise qu'une composition comprenant à titre de principes actifs une eau minérale riche en oligoéléments et sels minéraux, un extrait d'Ascophyllum Nodosum, de la gomme xanthane ou un extrait de ginseng permettait d'inhiber l'activité protéolytique de la KLK5. L'invention a donc pour objet une composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou thérapeutique comprenant au moins 5 un composé choisi dans le groupe constitué par : - une eau minérale comprenant : entre 40 mg/1 et 600 mg/1 de calcium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, entre 12,5 mg/1 et 125 mg/1 de magnésium, et/ou de /0 sels et/ou de dérivés de celui-ci, entre 0,455 mg/1 et 45,5 mg/1 de potassium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, entre 23,6 mg/1 et 2360 mg/1 de sodium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, /5 - la gomme xanthane, - un extrait d'Ascophyllum Nodosum, contenant au minimum 30% de polysaccharides sulfatés ayant un poids moléculaire moyen de 10000 daltons; - un extrait de ginseng, de type hydroalcoolique obtenu 20 par percolation continue à partir de la racine entière coupée et séchée de Panax ginseng, cet extrait étant titré en ginsenosides dans une proportion massique supérieure ou égale à 8%, ce composé étant choisi pour son utilisation en tant 25 qu'agent inhibiteur de l'activité enzymatique de la KLK5, les autres ingrédients étant constitués par des composés admissibles dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique et/ou thérapeutique. Selon une caractéristique de l'invention, la composition 30 comprend au moins deux composés choisis dans ledit groupe. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition comprend l'eau minérale, la gomme xanthane, l'extrait d'Ascophyllum Nodosum et l'extrait de ginseng. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, 35 l'eau minérale est choisie avec un rapport massique calcium/magnésium, et/ou les sels et/ou les dérivés de ceux-ci, compris entre 1 et 10. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'eau minérale se trouve dans une proportion massique comprise entre 3% et 80%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, 5 l'eau minérale se trouve dans une proportion massique de 5%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'eau minérale se trouve dans une proportion massique de 15%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'eau minérale se trouve dans une proportion massique de 30%. 10 Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'eau minérale se trouve dans une proportion massique de 60%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'eau minérale est constituée par l'Eau Thermale d'Uriage. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, le /5 magnésium et le sodium et/ou leurs sels et/ou dérivés sont présents dans l'eau minérale selon des concentrations respectives de 42,7 mg/1, 21,2 mg/1 et 4,8 mg/l. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, le calcium et/ou ses sels et/ou ses dérivés est présent dans 20 l'eau minérale selon une concentration de 140 mg/l. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, le calcium, le magnésium, le potassium et le sodium et/ou leurs sels et/ou dérivés sont présents dans l'eau minérale selon des concentrations respectives de 236 mg/1, 28,1 mg/1, 29,9 25 mg/1 et 982 mg/l. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la gomme xanthane se trouve dans une proportion massique comprise entre 0,001% et 5%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, 30 l'extrait d'Ascophyllum Nodosum se trouve dans une proportion massique comprise entre 0,001% et 5%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'extrait de ginseng se trouve dans une proportion massique comprise entre 0,001% et 1%. 35 Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la composition se présente sous la forme d'une crème, d'une émulsion, d'un lait de corps ou d'un gel. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la composition est utilisée dans le traitement des rougeurs cutanées. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la 5 composition est utilisée dans le traitement de la rosacée ou pour la diminution des symptômes de la rosacée. Un tout premier avantage de l'invention réside dans la fourniture d'un panel conséquent d'agents inhibiteurs de l'activité protéolytique de la KLK5, pour diminuer une des /0 causes indirectes de la rosacée ou des rougeurs cutanées. Un autre avantage de la présente invention réside dans la possibilité de traiter les symptômes de la rosacée et les rougeurs cutanées via une voie non bactérienne. Un autre avantage encore de l'invention réside dans le /5 fait que ces agents sont relativement bon marché, en particulier comparés aux produits habituellement issus des biotechnologies. Un autre avantage encore de l'invention réside dans la totale innocuité pour la peau humaine des agents inhibiteurs 20 proposés. Un autre avantage encore réside dans la possibilité d'intégrer dans une composition deux ou plusieurs de ces agents inhibiteurs en même temps, et ce, sans surcoût particulier ni difficulté technique. 25 D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention seront mieux compris à l'aide du complément de description qui va suivre. Par KLK5, on entend la kallicréine 5 (parfois aussi appelée « kallikrein-related peptidase 5»), une protéase à 30 sérine exprimée dans l'épiderme humain. L'Ascophyllum Nodosum, encore appelée goémon noir ou encore algue noueuse, est une algue que l'on trouve communément le long des côtes rocheuses de l'Atlantique nord. Par extrait d'Ascophyllum Nodosum au sens de la présente 35 invention, on entend un extrait contenant des fucoïdanes, famille de polysaccharides sulfatés spécifiques des algues brunes. Cet extrait contient au minimum 30% de polysaccharides sulfatés et tient sa spécificité en ce qu'il contient principalement des fucoïdanes de bas poids moléculaire, c'est-à-dire avec un poids moléculaire moyen de 10000 daltons. La gomme xanthane est un polyoside ramifié connu, 5 couramment utilisé comme additif alimentaire pour ses propriétés texturantes. C'est un polysaccharide produit par fermentation d'une culture pure de Xanthomonas campestris. C'est un hétéro-polysaccharide de très haut poids moléculaire (entre un et plusieurs millions de daltons). Sa chaine /0 principale est composée d'unités de glucose. La chaine latérale est un tri-saccharide, comprenant de l'alpha-Dmannose qui contient un groupement acétyle, du béta-Dglucuronique acide et un beta-D-mannose terminal lié par un groupement pyruvate. Les monosaccharides présents dans la 15 gomme xanthane sont le beta-D-glucose, l'alpha-D-mannose et l'acide alpha-D-glucuronique en ratio respectif 2 :2 :1. Le ginseng ou Panax ginseng est une plante vivace de la famille des Araliaceae. Il existe une dizaine d'espèce de ginseng. 20 Par extrait de ginseng au sens de la présente invention, on entend un extrait hydroalcoolique obtenu par percolation continue à partir de la racine entière coupée et séchée de Panax ginseng C.A.Meyer. Cet extrait est titré en molécules particulières, les ginsenosides à 8% minimum. Il s'agit 25 d'hétérosides. Par eau minérale au sens de la présente invention, on entend une eau minérale riche en oligo-éléments et sels minéraux comprenant donc, relativement à de l'eau commune (robinet ou même bouteille), au moins de hautes proportions 30 des éléments suivants : calcium, magnésium, potassium, sodium, ainsi que les sels et les dérivés de ceux-ci. Dans la présente invention, l'eau minérale présentée à titre de principe actif est l'Eau Thermale d'Uriage ou ETU qui comprend notamment : 35 - Un résidu sec de 11 000 mg/1 - Calcium : 600 mg/1 - Magnésium : 125 mg/1 - Potassium : 45,5 mg/1 - Sodium : 2360 mg/1 - Sulfates : 2860 mg/1 - Chlorures : 3500 mg/1 - Bicarbonates : 390 mg/1 - Silicium : 42 mg/1 - Zn : 160 pg/1 - Mn : 154 pg/1 - Cu : 75 pg/1 - Fe : 15 pg/1 /0 L'Eau Thermale d'Uriage ou ETU est reconnue comme l'une des eaux thermales minéralisées les plus équilibrées en oligoéléments et sels minéraux. L'ETU est commercialisée par la société URIAGE. Elle présente notamment une action hydratante efficace lorsqu'elle est appliquée en spray de 15 façon locale (données commerciales URIAGE). Les auteurs de la présente invention ont découvert avec surprise que l'application locale de compositions adaptées aux applications topiques comprenant au moins l'un des quatre composés suivants : l'ETU, l'extrait d'Ascophyllum Nodosum, 20 la gomme xanthane, et l'extrait de ginseng, permettait d'inhiber l'activité enzymatique (protéolytique) de la KLK5, donnant ainsi la possibilité de traiter les rougeurs cutanées, notamment celles impliquées dans la maladie de la rosacée, en empêchant la cascade inflammatoire induite par la 25 surabondance de KLK5 libérant des fragments de cathélicidine LL-37. Ainsi, une composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou thérapeutique comprenant un ou plusieurs de ces quatre composés permet le traitement des rougeurs cutanées via une 30 voie biochimique non explorée à ce jour, c'est-à-dire leur utilisation en tant qu'agents inhibiteurs de l'activité enzymatique de la KLK5. Il est évident que l'application locale de ces composés se fait au sein de compositions cosmétiques et/ou 35 dermatologiques et/ou thérapeutiques dont les autres ingrédients sont des composés acceptables dans ces domaines Il est également évident pour l'homme de l'art que, concernant l'eau minérale utilisée comme agent inhibiteur, des eaux minérales équivalentes sont possibles si elles sont utilisées dans des proportions adéquates pour les éléments importants soulignés ci-dessus ou les sels et dérivés de ceux-ci. Ainsi, on peut très bien utiliser dans des 5 proportions adéquates l'Eau Thermale d'Avène qui comprend 42,7 mg/1 de calcium, 21,2 mg/1 de magnésium, 4,8 mg/1 de sodium, ou l'Eau Thermale de La Roche-Posay qui comprend 140 mg/1 de calcium, ou encore l'Eau Thermale de Saint-Gervais qui comprend 236 mg/1 de calcium, 28,1 mg/1 de magnésium, 10 29,9 mg/1 de potassium et 982 mg/1 de sodium. Typiquement, le calcium et le magnésium, dans les eaux minérales utilisées selon l'invention, présentent un rapport massique respectif Ca/Mg compris entre 1 à 10. Il est tout à fait possible de combiner un ou plusieurs /5 des quatre composés utilisés comme agents inhibiteurs dans la composition selon l'invention avec d'autres principes actifs pertinents dans les domaines cosmétique, dermatologique et/ou thérapeutique. Dans le test suivant, on a évalué l'effet inhibiteur des 20 différents principes actifs (ETU, extrait de ginseng, extrait d'Ascophyllum Nodosum et gomme xanthane) sur l'activité enzymatique de la KLK5 in tubo (système acellulaire). Des évaluations sont aussi réalisées sur l'AEBSF, inhibiteur connu de l'activité de la KLK5, afin de valider le test. 25 Principe du test L'activité enzymatique de la KLK5 est évaluée ici en incubant une enzyme recombinante (KLK5) avec un substrat chromogénique fluorescent, Boc-Val-Pro-Arg-AMC (ou Boc-V-P-R- 30 AMC). C'est un peptide de trois acides aminés (ici valine, proline et arginine, ou Val-Pro-Arg ou V-P-R) couplé à un chromophore, qui est fluorescent si la liaison avec l'Arg est clivée par une enzyme de type sérine protéase, comme la KLK5. (Boc pour t-Butyloxycarbonyl et AMC pour 7-Amino-4- 35 methylcoumarin). La fluorescence n'est donc détectée qu'en présence d'une enzyme spécifique et active. La spécificité de ce substrat pour la KLK5 est forte. Le potentiel inhibiteur d'un principe actif est évalué en pré-incubant l'enzyme avec ce principe actif. On sait qu'on peut évaluer qualitativement l'effet inhibiteur potentiel d'une molécule en mesurant la différence d'activité détectée d'avec la condition contrôle (activité de base, qu'on appellera contrôle). L'activité enzymatique est exprimée en niveau de fluorescence RFU (Relative Fluorescence Units) et en pourcentage rapporté au contrôle. L'ETU est sous forme liquide et les autres composés sous 10 forme de poudre. Réactifs Le tampon réactionnel est un tampon à pH 8 (sodium phosphate monobasic NaH2PO4 - Sigma S3139). 15 L'enzyme recombinante et le substrat fluorescent ont été fournis par R&D systems (1108-SE et ES011). Un contrôle positif d'inhibition est utilisé dans cette étude, l'AEBSF (Sigma A8456), à différentes concentrations. 20 Mesure de l'activité enzymatique Le protocole de la réaction enzymatique est le suivant : - Pré-incubation de l'enzyme + principe actif ou enzyme + inhibiteur de référence : 30 min à 37°C. - Incubation de l'enzyme (seule ou pré-incubée avec un 25 principe actif) avec le substrat : cinétique (0 à 60 min) à 37°C. - Mesure de la fluorescence. A chaque temps d'incubation, la fluorescence est mesurée à 380 nm d'excitation (±5nm) et 460 nm d'émission (±10nm). La fluorescence est mesurée aux 30 temps d'incubation suivants : 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, à 37°C. Deux expériences de mesure de la fluorescence ont été réalisées. Les paramètres des différentes conditions testées sont résumés ci-dessous. Dans les deux expériences, l'ETU est 35 exprimée en pourcentage massique, l'inhibiteur AEBSF et le substrat sont exprimés en micromo1/1 (pM), et les trois autres composés sont exprimés en microgrammes par millilitre de composition testée (pg/ml). Pour chaque expérience, on réalise trois blancs, sans pré-incubation : - un blanc 1 avec le tampon réactionnel seul, - un blanc 2 avec le substrat seul, ce blanc servant de contrôle négatif sans enzyme, - un blanc 3 avec l'enzyme seule, ce blanc servant de contrôle négatif sans substrat. Le blanc 2 permet de mesurer le niveau d'émission de fluorescence basal (valeur de RFU) du substrat non clivé. /0 Les blancs 1 et 3 permettent simplement de vérifier l'absence ou le très faible niveau de fluorescence (valeur de RFU) mesuré en l'absence du substrat. Expression des résultats On a retranché toutes les valeurs mesurées (pour toutes /5 les conditions) par la valeur du blanc sans enzyme (substrat seul). Pour chaque condition, les valeurs de fluorescence (en unité de fluorescence RFU) sont moyennées. L'activité enzymatique est exprimée en pourcentage 20 rapporté au contrôle (substrat et enzyme seule sans pré-incubation - fixé à 100%) : RF échantillon- = Moyenne RFL "Contrôle" :°,4) acthit "échantillon 100 Cette activité peut à l'inverse être exprimée en 25 pourcentage d'inhibition par rapport au contrôle : % inhibition« échantillon » = 100 % activité « échantillon » Un principe actif, pré-incubé avec l'enzyme, qui entraîne une forte diminution du niveau de fluorescence, par rapport au contrôle, est considéré comme inhibiteur. 30 Résultats Les résultats du test d'activité enzymatique sont présentés ci-dessous sous forme de tableaux On a transposé les données exprimées en niveau de fluorescence détectée (RFU) en pourcentage d'activité rapporté au contrôle (qui est 35 fixé à 100%) et en pourcentage d'inhibition par rapport au contrôle (qui est fixé à 0%). Les données présentées sont celles obtenues après 60 minutes d'incubation. Les valeurs mesurées pour les blancs sont très faibles, ce qui montre que le substrat ne fluoresce qu'en présence de 5 l'enzyme active. Dans l'expérience 1, on a testé l'agent inhibiteur AEBSF à une concentration, l'ETU et l'extrait de ginseng à deux concentrations et l'extrait d'algue (Ascophyllum Nodosum) et de gomme xanthane à trois concentrations (fortes). Les 10 résultats de l'expérience 1 sont présentés dans le tableau 1. Dans l'expérience 2, on a testé l'agent inhibiteur AEBSF quatre concentrations, l'extrait de ginseng à deux concentrations et les autres principes actifs à 3 concentrations, à des concentrations plus faibles que dans 15 l'expérience 1 (et l'enzyme deux fois moins concentrée). Les résultats de l'expérience 2 sont présentés dans le tableau 2. La gomme xanthane ne peut pas être testée à plus de 500 pg/ml, du fait d'une faible solubilité (gélification du milieu). 20 Les dilutions des composés testés à titre de principes actifs (en tant qu'agents inhibiteurs de l'activité de la KLK5) sont toutes faites avec le milieu réactionnel. Tableau 1 : résultats de l'expérience 1 Activité enzymatique de la KLK5 Composés Concentration % rapporté au contrôle (moyenne) % d'inhibition à t = 60 min (moyenne) Contrôle g # # AEBSF 125 pM 5 95 ETU 10% 27 73 25% 26 74 Extrait de ginseng 10 pg/ml 42 58 1000 1_1g/rai 56 44 Extrait d'Ascophyll 10 pg/ml 34 66 100 pg/ml 33 67 um Nodosum 1000 pg/ml 31 69 Gomme Xanthane 5 pg/ml 28 72 50 pg/ml 31 69 500 pg/ml 21 79 Pour l'expérience 1, on réalise aussi un contrôle avec l'enzyme à 50 ng/puits et le substrat à 100 pM, sans pré-incubation. Tableau 2 : résultats de l'expérience 2 Activité enzymatique de la KLK5 Composés concentration % rapporté au contrôle (moyenne) % inhibition à t = 60 min (moyenne) Contrôle # # # AEBSF 0,125 pM 30 70 1,25 pM 30 70 12,5 pM 27 73 125 pM 5 95 ETU 3% 37 63 10% 30 70 25% 26 74 Extrait de ginseng 1 pg/ml 29 71 pg/ml 32 68 Extrait d'Ascophyll um Nodosum 1 pg/ml 31 69 10 1_1g/rai 34 66 100 pg/ml 33 67 Gomme Xanthane 1 pg/ml 21 79 10 pg/ml 27 73 100 1_1g/rai 30 70 Au cours de l'expérience 2, on réalise aussi un contrôle avec l'enzyme à 25 ng/puits et le substrat à 100 pM, sans pré-incubation. Conclusion /0 L'activité enzymatique mesurée a bien été réduite de manière significative par l'inhibiteur de référence AEBSF (avec un effet dose pour la seconde expérience), ce qui valide les deux expériences. Avec l'Eau Thermale d'Uriage, les deux extraits et la gomme, l'activité enzymatique détectée a également été 5 fortement réduite aux concentrations testées. Ces différents principes actifs présentent donc un réel potentiel inhibiteur de l'activité enzymatique de la KLK5. Les exemples suivants de compositions selon l'invention comprennent un ou plusieurs agents inhibiteurs de l'activité 10 de la KLK5 (l'ETU a pour nom INCI « Uriage thermal spring water ») : Exemple 1 15 Composition pour crème anti-rougeurs comprenant un premier principe actif Composés (noms INCI) ,AQUA CETEARYL ETHYLHEXANOATE CETEARYL ISONONANOATE BUTYROSPERMUM PARKII BUTTER % massique 66,0000 5,0000 5,0000 3,0000 DIGLYCERIN 3,0000 BUTYLENE GLYCOL 2,0000 GLYCERIN 2,0000 POLYMETHYL METHACRYLATE 2,0000 TROPYLHEPTYL CAPRYLATE 2,0000 CETYL ALCOHOL TENTAERYTHRITYL DISTEARATE ,STEARETH-2 ,STEARETH-21 DIMETHICONE PHENOXYETHANOL BRASSICA CAMPESTRIS STEROLS 0,5000 GLYCERYL STEARATE 0,5000 'PEG-100 STEARATE PARFUM ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER BIOSACCHARIDE GUM-1 ASCOPHYLLUM NODOSUM EXTRACT 0,0050 2,0000 2,0000 1,0000 1,0000 1,0000 0,5000 0,5000 0,5000 0,4000 0,0950 Exemple 2 Composition pour crème solaire comprenant un autre principe actif Composés (noms INCI) % massique AQUA 53,000 DICAPRYLYL CARBONATE 11,000 rTITANIUM DIOXIDE 8,000 ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE ,HYDROGENATED VEGETABLE OIL DIETHYLAMINO HYDROXYBENZOYL HEXYL 'BENZOATE ETHYLHEXYL TRIAZONE ETHYLHEXYL SALICYLATE 'DIMETHICONE BIS-ETHYLHEXYLOXYPHENOL METHOXYPHENYL TRIAZINE JDIGLYCERIN 1,000 PHENOXYETHANOL 0,700 TRIACONTANYL PVP 0,400 PARFUM 0,300 CHLORPHENESIN 0,100 XANTHAN GUM 0,300 MICA 0,100 BRASSICA CAMPESTRIS STEROLS 0,100 Exemple 3 Composition pour masque anti-rougeur comprenant encore un autre principe actif Composés (noms INCI) massique AQUA (EAU) 83,000 iDIMETHICONE 4,000 GLYCERIN 3,000 HYDROGENATED POLYISOBUTENE 2,000 BUTYLENE GLYCOL 2,000 :BUTYROSPERMUM PARKII BUTTER 2,000 !CETEARYL ETHYLHEXANOATE 1,000 SODIUM POLYACRYLATE PEENOXYETHANOL ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSS POLYMER !CHLORPHENESIN PARFUM PANAX GINSENG EXTRACT 'R\IALTODEXTRIN 1,000 '_500 0,800 0,300 0,300 0,060 0,040 Exemple 4 Composition pour fluide nettoyant pour peau sujette aux rougeurs comprenant encore un autre principe actif Composés (noms INCI) % massique EAU 30,000 URIAGE THERMAL SPRING WATER (EAU 60,000 THERMALE URIAGE) 'PRUNUS ARMENIACA KERNEL OIL 2,000 GLYCERIN 2,000 PEG-80 GLYCERYL COCOATE 1,000 1,2-HEXANEDIOL 1,000 BUTYLENE GLYCOL 1,000 SODIUM ACRYLATE/SODIUM ACRYLOYLDIMETHYL TAURATE COPOLYMER HENOXYETHANOL ,PEG-20 METHYL GLUCOSE SESQUISTEARATE ,ISOHEXADECANE 0,500 A,CRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE 'CROSSPOLYMER BUTYROSPERMUM PARKII BUTTER 0,200 TROMETHAMINE 0,150 POLYSORBATE 80 0,150 ,o-CYMEN-5-0L 0,100 jPARFUM 0,100 Exemple 5 Composition Cerat anti-rougeurs comprenant quatre principes actifs Composés (noms INCI) massique AQUA 46,00 URIAGE THERMAL SPRING WATER 10,00 .PROPYLHEPTYL CAPRYLATE BUTYROSPERMUM PARKII BUTTER CETEARYL ISONONANOATE ,CETYL ALCOHOL diYDROGENATED POLYDECENE SQUALANE BUTYLENE GLYCOL !DIGLYCERIN 2,00 "DIMETHICONE 2,00 1GLYCERIN 2,00 0,500 0,300 STEARETH-21 PENTAERYTHRITYL DISTEARATE SODIUM POLYACRYLATE PHENOXYETHANOL BRASSICA CAMPESTRIS STEROLS ,PARFUM STEARETH-2 CHLORPHENESIN TOCOPHERYL ACETATE ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSS POLYMER - XANTHAN GUM PANAX GINSENG EXTRACT ASCOPHYLLUM NODOSUM EXTRACT 1,10 0,70 ,50 0,50 0,50 0,50 0,30 0,20 0,10 2,00 1,00 0,10 Exemple 6 Composition pour huile lavante comprenant deux principes 5 actifs Composés (noms INCI) AQUA GLYCERIN URIAGE THERMAL SPRING WATER SODIUM LAURETH SULFATE CAPRYLYL/CAPRYL GLUCOSIDE PEG-7 GLYCERYL COCOATE SODIUM COCOYL GLUTAMATE SODIUM COCOAMPHOACETATE 'PARFUM ,0000 CITRIC ACID 0,5000 SODIUM BENZOATE 0,5000 0,4000 0,4000 0,3600 0,3340 0,0060 ,SODIUM CHLORIDE . _ POLYQUATERNIUM-10 COCO-GLUCOSIDE -GLYCERYL OLEATE XANTHAN GUM Exemple 7 /0 Composition pour lait anti-rougeur comprenant trois principes actifs % massique 25,0000 25,0000 30,0000 6,0000 4,0000 2,5000 2,0000 ,0000 massique 44,00 25,00 0,10 0,50 0,50 ,00 2,00 2,00 2,00 2,00 1,50 0,40 0,50 0,50 0,50 0,30 0,20 Composés (noms INCI) AQUA '1.1RIAGE THERMAL SPRING WATER 'PROPYLHEPTYL CAPRYLATE CETEARYL ISONONANOATE CETYL ALCOHOL SYDROGENATED POLYDECENE SQUALANE BUTYLENE GLYCOL DIGLYCERIN DIMETHICONE GLYCERIN STEARETH -21 SODIUM POLYACRYLATE PHENOXYETHANOL PARFUM STEARETH-2 CHLORPHENESIN TOCOPHERYL ACETATE ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER ;PANAX GINSENG EXTRACT ASCOPHYLLUM NODOSUM EXTRACT Les exemples de compositions illustrées ci-dessus ne sont pas limitatifs et peuvent s'étendre notamment à tous laits, crèmes, lotions, et gels, etc. Les compositions décrites ci- dessus sont préparées selon les règles de l'art en la matière, et de la même façon les procédés de préparation des crèmes, gels ou lotions selon l'invention sont connus et n'ont pas à être détaillés plus avant. Il va de soi que ces exemples de ne sont pas limitatifs /0 et qu'un homme de l'art pourra intégrer d'autres principes actifs et excipients propres aux domaines cosmétique et/ou dermatologique et/ou thérapeutique. REVENDICATIONS1. Composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou thérapeutique comprenant au moins un composé choisi dans le groupe constitué par : - une eau minérale comprenant : entre 40 mg/1 et 600 mg/1 de calcium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, entre 12,5 mg/1 et 125 mg/1 de magnésium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, /0 entre 0,455 mg/1 et 45,5 mg/1 de potassium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, entre 23,6 mg/1 et 2360 mg/1 de sodium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, - la gomme xanthane, /5 - un extrait d'Ascophyllum Nodosum, contenant au minimum 30% de polysaccharides sulfatés ayant un poids moléculaire moyen de 10000 daltons; un extrait de ginseng, de type hydroalcoolique obtenu par percolation continue à partir de la racine entière 20 coupée et séchée de Panax ginseng, cet extrait étant titré en ginsenosides dans une proportion massique supérieure ou égale à 8%, ce composé étant choisi pour son utilisation en tant qu'agent inhibiteur de l'activité enzymatique de la KLK5, les 25 autres ingrédients étant constitués par des composés admissibles dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique et/ou thérapeutique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins deux composés choisis dans 30 ledit groupe. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend l'eau minérale, la gomme xanthane, l'extrait d'Ascophyllum Nodosum et l'extrait de ginseng. 4. Composition selon la revendication 1 ou la 35 revendication 3, caractérisée en ce que l'eau minérale est choisie avec un rapport massique calcium/magnésium, et/ou les sels et/ou les dérivés de ceux-ci, compris entre 1 et 10. . Composition selon l'une des revendications 1, 3 ou 4, caractérisée en ce que l'eau minérale se trouve dans une proportion massique comprise entre 3% et 80%. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée 5 en ce que l'eau minérale se trouve dans une proportion massique de 5%. 7. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'eau minérale se trouve dans une proportion massique de 15%. /0 8. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'eau minérale se trouve dans une proportion massique de 30%. 9. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'eau minérale se trouve dans une proportion /5 massique de 60%. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes à l'exception de la revendication 2, caractérisée en ce que l'eau minérale est constituée par l'Eau Thermale d' Uriage. 20 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 9 à l'exception de la revendication 2, caractérisée en ce que le calcium et/ou ses sels et/ou ses dérivés est présent dans l'eau minérale selon une concentration de 140 mg/l. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 9 à 25 l'exception de la revendication 2, caractérisée en ce que le calcium, le magnésium, le potassium et le sodium et/ou leurs sels et/ou dérivés sont présents dans l'eau minérale selon des concentrations respectives de 236 mg/1, 28,1 mg/1, 29,9 mg/1 et 982 mg/l. 30 13. Composition selon la revendication 1 ou 3, caractérisée en ce que la gomme xanthane se trouve dans une proportion massique comprise entre 0,001% et 5%. 14. Composition selon la revendication 1 ou 3, caractérisée en ce que l'extrait d'Ascophyllum Nodosum se 35 trouve dans une proportion massique comprise entre 0,001% et 5%.15. Composition selon la revendication 1 ou 3, caractérisée en ce que l'extrait de ginseng se trouve dans une proportion massique comprise entre 0,001% et 1%. 16. Composition selon l'une des revendications 5 précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une crème, d'une émulsion, d'un lait de corps ou d'un gel. 17. Composition selon l'une des revendications précédentes pour son utilisation dans le traitement des /0 rougeurs cutanées. 18. Composition selon l'une des revendications précédentes pour son utilisation dans le traitement de la rosacée ou pour la diminution des symptômes de la rosacée.