Brevet FR3011465A1 — publié le 20150410

- 1 - La présente invention concerne une composition cosmétique anti-âge, et son utilisation. Le derme est considéré et reconnu comme la cible principale des actifs cosmétiques pour lutter contre le vieillissement cutané. Le derme comprend une diversité de molécules matricielles organisées en une structure très dynamique qui détermine les propriétés biomécaniques du tissu et qui joue un rôle primordial au cours des événements liés à la vie cellulaire. Cet alliage macromoléculaire compose deux compartiments dermiques séparés par un plexus vasculaire : le derme papillaire ou papilles dermiques et le derme réticulaire. Le derme papillaire est une zone critique du tissu cutané de par son rôle clé dans la cohésion et dans les propriétés biomécaniques de la peau, mais également parce qu'il est la première cible du vieillissement dermique intrinsèque. Pour permettre de retarder ou contrer le vieillissement, le produit cosmétique idéal doit être capable de rajeunir les cellules de la peau, et les rendre capable de bio synthétiser les composants indispensables à la souplesse de la peau. On connait de l'état de la technique de nombreuses compositions cosmétiques anti-âge. Toutefois, ces compositions n'agissent que sur les conséquences du vieillissement (dégradation de la matrice extracellulaire), et/ou ne font que limiter les effets du vieillissement. On connait de l'état de la technique des compositions visant à « rajeunir » la peau. Par exemple, la demande W02011/125039 enseigne l'utilisation du géranylgéranyl isopropanol pour réduire les effets du vieillissement. Toutefois, des résultats bien qu'encourageant nécessiteraient d'être améliorés. Il existe donc un besoin de disposer de compositions cosmétiques qui permettent un véritable rajeunissement de la peau afin de lutter contre les conséquences du vieillissement, de le limiter, et même reverser le processus de vieillissement en « rajeunissant la peau ». Les effets idéaux sont espérés à long terme. Un des buts de l'invention est de proposer une composition cosmétique et dermatologique qui soit facile d'application, agréable pour l'utilisateur et qui exerce un véritable effet rajeunissant à long terme. Un autre but de l'invention est de fournir une composition réduisant ou corrigeant significativement les signes cutanés de vieillissement. Encore un autre but de l'invention vise à proposer une méthode permettant de réduire les signes de vieillissement cutanée. L'invention concerne une composition cosmétique, notamment pour une application - 2 - topique, comprenant en tant qu'ingrédient actif un mélange de géranylgéranyl isopropanol, de peptide biomimétique dérivé de l'élafine, d'un premier composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT1 et d'un second composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT3. L'invention repose sur la constatation surprenante faite par les inventeurs qu'une composition comprenant un mélange de géranylgéranyl isopropanol, de peptide biomimétique dérivé de l'élafine, d'un premier composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT1 et d'un second composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT3, présentait un effet anti vieillissement significatif en réduisant les rides et ridules, en rehaussant l'éclat de la paeu, en augmentant le volume de la peau et en agissant sur le collagène et les glycosaminoglycanes. Le géranylgéranyl isopropanol, ou géranylgerany1-2- propanol est un lipide complexe dérivé d'isoprène qui joue un rôle dans le métabolisme de la mitochondrie. Le géranylgéranyl isopropanol a une action protectrice contre le stress oxydatif et les radicaux libres ainsi que sur les télomères. Le géranylgéranyl isopropanol peut s'utiliser en particulier pour le traitement des rides, ridules et discontinuités visibles de la peau ainsi que pour le traitement des troubles de la pigmentation. Le géranylgéranyl isopropanol est notamment commercialisé par la société Sederma sous le nom commercial JuvenityTM. Dans l'invention, on désigne par « peptide biomimétique dérivé de l'élafine » un peptide d'au moins deux acides aminés, notamment trois acides aminés, dérivé de cette protéine, et qui mime les effets de l'élafine, un inhibiteur de protéines spécifiques de l'élastase. Les protéines de la famille des sirtuines, dont font partie SiRT1 et SiRT 3 sont des protéines « anti-âge ». Les sirtuines ont été associées au vieillissement et à la longévité de la levure, des nématodes et des mouches à fruits, organismes utilisés comme modèles animaux pour l'étude de la biologie du vieillissement humain. Lorsque les gènes d'un organisme surproduisent de la sirtuine, sa durée de vie est considérablement prolongée. Chez les nématodes, un prolongement de près de 50% est même observé. En combinant ces quatre composés dans la composition selon l'invention, les inventeurs ont observé des effets très surprenants sur la réduction des rides et des ridules, et plus généralement sur les signes de vieillissement de la peau et des phanères. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne une composition - 3 - cosmétique susmentionnée, dans laquelle lesdits premier et second composés augmentant respectivement l'expression des protéines SiRT1 et SiRT3 sont des protéines ou polypeptides végétaux, extraits notamment du soja. Des activateurs des sirtuines selon l'invention peuvent être le resvératrol et ses dérivés du raisin, des extraits peptidiques de riz, des hydrolysats de feuilles de myrte, ou encore des extraits de soja. Cette liste n'est pas limitative et l'homme de métier est capable de retrouver facilement des activateurs de sirtuines à partir de ses connaissances générales. Dans un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne une composition telle que définie précédemment, dans laquelle, lesdites protéines ou lesdits polypeptides végétaux sont issus d'hydrolysats de protéines d'extraits de soja ou de germe de soja. Un composé avantageux activant la sirtuine 3 (SiRT3) est l'hydrolysat de protéine de soja, en particulier commercialisé par Ashland-Vincience sous le nom commercial DynachondrineTM ISR. Le numéro CAS de cet activateur est le 68607-55-5. Un composé avantageux activant la sirtuine 1 est un autre hydrolysat de protéine de soja en particulier commercialisé par Silab sous le nom commercial Raffermine® 2. Le numéro CAS de ce composé est le 9010-10-0. Dans encore un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne une composition cosmétique telle que définie précédemment, dans laquelle ledit peptide biomimétique est le tripeptide-2. Dans l'invention, le peptide biomimétique dérivé de l'élafine a pour effet d'inhiber la progérine, protéine qui s'accumule dans les cellules de la peau et participe à son vieillissement, notamment en induisant le phénomène de sénescence. La progérine est une mutation de la lamine A (LMNA) que l'on retrouve exprimée chez les sujets atteints du syndrome de Hutchinson-Giford Progeria (HGPS) et qui peut être détectée en test ELISA dans les peaux jeunes et âgées. La progérine, protéine de type filament intermédiaire, est majoritairement exprimée au niveau du cytoplasme des fibroblastes du derme, surtout au niveau du derme supérieur et moyen, près de la membrane basale. A partir de 60 ans, les fibroblastes sont marqués de plus en plus en profondeur dans le derme et après 80 ans ce marquage dans le derme profond est très net. La progérine est également exprimée dans quelques rares kératinocytes de la couche granuleuse mais avec un marquage moins fort que pour les fibroblastes. Avantageusement, l'invention concerne une composition cosmétique mentionnée ci- dessus, dans laquelle ledit tripeptide-2 sous une forme trifluoroacétylée. Un tel produit est notamment disponible dans le commerce auprès de la société - 4 - LucasMeyer Cosmetics sous le nom commercial ProgelineTM. Dans encore un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne une composition cosmétique telle que définie ci-dessus, dans laquelle les composés actifs représentent en poids de la composition totale : - géranylgéranyl isopropanol de 0,0001% à 5%, - peptide biomimétique de 0,0001% à 5%, - d'activateur de la SiRT1 de 0,05% à 15%, et - d'activateur de la SiRT3 de 0,01% à 10%. Une composition plus avantageuse de l'invention comprend en poids de la composition totale les proportions suivantes : - géranylgéranyl isopropanol de 0,0001% à 0,001%, - peptide biomimétique de 0,001% à 0,01%, - d'activateur de la SiRT1 de 0,05% à 1%, et - d'activateur de la SiRT3 de 0,01% à 1%. Une composition encore plus avantageuse selon l'invention est décrite plus en détail à l'exemple 1. Un autre mode de réalisation avantageux de l'invention porte sur la composition susmentionnée, ladite composition comprenant en outre de l'extrait d'iris pâle, notamment dans une proportion en poids de la composition totale de 0,05% à 5%. De manière plus avantageuse, ladite composition comprenant en outre de l'extrait d'iris pâle, notamment dans une proportion en poids de la composition totale de 0,1% à 1%. L'extrait d'iris pâle peut être obtenu dans le commerce notamment auprès de la société Naolys sous le nom commercial All Event iris pâle. La composition selon l'invention peut se présenter sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions ou encore poudres. Préférentiellement, elle se présente sous forme de gel, de solution ou d'émulsion et comprend : - un mélange de géranylgéranyl isopropanol, de peptide biomimétique de l'élafine, d'un premier composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT1 et d'un second composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT3, comme agent anti-vieillissement, tel que défini précédemment, et éventuellement un extrait d'iris pâle, - au moins un ingrédient additionnel, choisi parmi les matières premières additionnelles utilisées en cosmétique, de préférence la glycérine, et - un véhicule cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. - 5 - Un véhicule cosmétique acceptable est compris dans la composition selon l'invention et comporte de préférence au moins un composé à titre d'additif et au moins un composé à titre d'excipient, un même composé pouvant être utilisé à plusieurs titres. La présente invention a pour objet une composition cosmétique telle que définie ci-dessus, comprenant au moins un additif choisi parmi les conservateurs, chélateurs, colorants, filtres UV, régulateurs de pH, texturants, liants, émollients, parfums ou antioxydants, et au moins un excipient choisi parmi des composés hydrophiles, composés hydrophobes ou tensioactifs. Par « additif », on désigne un agent ayant dans la composition cosmétique ou thérapeutique un rôle de conservateur, chélateur, colorant, filtre UV (permettant de protéger les matières premières), régulateur de pH (acide ou base), texturant, parfum et / ou antioxydant. Par « matières premières à protéger », on désigne tout composant de la composition cosmétique ou thérapeutique susceptible d'être dégradé par la lumière. Par « excipient », on désigne des composés hydrophiles constituant une phase aqueuse, des composés hydrophobes ou lipophiles constituant une phase grasse ou des tensioactifs. Les tensioactifs sont des molécules amphiphiles capables de maintenir ensemble deux milieux normalement non miscibles entre eux en diminuant les tensions interfaciales. Les tensioactifs sont ioniques (anioniques, cationiques ou amphotères) ou non-ioniques. La liste suivante de composés pouvant être utilisés dans le véhicule cosmétique ou thérapeutique selon l'invention est donnée à titre d'exemple et ne doit pas être considérée comme exhaustive. Les conservateurs utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi le dibutylhydroxytoluène (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), gallates de propyle, octyle, dodécyle, a-tocophérol, acétate d'a-tocophérol, acide ascorbique, palmitate d'ascorbyle, extraits de romarin, extraits de gingko biloba, orizanol. Les chélateurs utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi l'acide citrique, cyclodextrine, EDTA disodique, pentétate de pentasodium, acide phytique, citrate de sodium, phytate de sodium, EDTA ou pyrophosphate de tétrasodium Les colorants utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi les colorants de dénomination Cl (Color Index). Les filtres UV utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi la benzophénone-3 (oxybenzone), benzophénone-4 (sulisobenzone), - 6 - drométrizole, trisiloxane, salicylate de benzyle, avobenzone, octyl méthoxycinnamate (octinoxate), éthylhexyl salicylate (octisalate) ou dioxyde de titane. Les régulateurs de pH (acide ou base) utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi l'aminomethyl propanol, acide citrique, acide fumarique, acide orthophosphorique, acide sébacique (acide décanedioïque), acétate de sodium, bicarbonate de sodium, citrate de sodium, hydroxyde de sodium, acide tartrique, pyrophosphate de tétrasodium ou triéthylamine (TEA). Par « texturant », on désigne un agent capable d'augmenter la viscosité des phases aqueuses dans lesquelles il est dispersé, l'augmentation étant avantageusement élevée. Un texturant peut, selon les cas, être un épaississant et/ou un gélifiant. Par « épaississant », on désigne une substance qui permet d'obtenir une solution visqueuse sans formation d'un réseau tridimensionnel, par opposition notamment aux gélifiants. Les texturants sont notamment choisis parmi l'agar-agar ou gélose, alginates, carraghénates, gomme de guar, gomme de tara, gomme de caroube, gomme adragante, gomme karaya, gomme de xanthane, gel d'aloès, glycérol d'amidon, chitosane, silice, silicates, - en particulier bentonite, hectorite, montmorillonite, silicate d'aluminium, silicate de magnésium -, dérivés de cellulose, notamment hydroxyéthylcellulose, hydroxypropylcellulose, méthylhydroxypropylcellulose ou hypromellose, polymères acryliques et vinyliques, - en particulier carbomères, polymères cyanoacryliques, polyvinylpyrrolidone (PVP), alcools polyvinylliques polyéthylène glycols, polyquatermiums. Les parfums utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi les huiles essentielles, compositions d'origine synthétique, parfums solubilisés. Les antioxydants utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi le palmitate d'ascorbyle, BHT, Tocophérol (Vitamine E), acétate de tocophéryl. Les composés hydrophiles de la phase aqueuse sont notamment choisis parmi l'eau, alcools et polyols. Les alcools pouvant être utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment l'éthanol, le propanol, Pisopropanol, l'alcool benzylique, l'hexyl alcool. Les polyols pouvant être utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment le glycérol, le propylène glycol, le butylène glycol, l'hexylèneglycol, le sorbitol. Les composés hydrophobes de la phase grasse sont notamment choisis parmi les hydrocarbures, acides gras, alcools gras, esters, glycérides, cérides, phosphatides. - 7 - Les hydrocarbures sont notamment choisis parmi les chaînes carbonées et hydrogénées, saturées ou insaturées, linéaires, ramifiées ou cycliques, notamment les chaînes carbonées de 22 à 35 carbones et notamment parmi les hydrocarbures suivants : paraffines, huiles de paraffine, vaselines, squalane, silicones, perhydrosqualène. Les silicones utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment des huiles de silicones volatiles, des huiles de silicones non volatiles, des huiles de silicone modifiées, des cires de silicone, des gommes de silicone, des émulsions de silicone, des microémulsions de silicone. Les silicones sont notamment choisis parmi les silicones polyloxanes, poly diméthyl siloxanes ou diméthicones, phényl triméthyl siloxanes ou phényl méthicones, polydiméthyl siloxanes cycliques ou cyclométhicones, diméthicone copolyols, amodiméthicones, diméthicone propyl PGBétaïne. Les acides gras utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment des acides gras saturés ou des acides gras insaturés, notamment des acides gras mono-insaturés, di-insaturés ou tri-insaturés. Les acides gras sont notamment choisis parmi l'acide stéarique, acide palmitique, acide laurique, acide myristique, acide oléique, acide linoléique, acide linolénique. Les alcools gras sont notamment choisis parmi les alccols gras à chaîne longue saturée, - alcool cétylique ou hexadécanol, alcool stéarylique, alcool cétostéarylique - , alcools gras à chaîne courte ou insaturée, - alcool oléique, octyldodécanol, alcool tétrahydrofurfurylique. Les esters sont notamment choisis parmi les esters gras linéaires liquides, - en particulier isopropyle palmitate, myristiyl stéarate, octyl palmitate, isostéaryl isostéarate, butyl arachidonate, isopropyl lanolate, isopropyle myristate, glycéryle monostéarate - , esters de polyols, - en particulier glycérol, éthylène glycol, propylène glycol, diéthylène glycol -, les esters oxyéthylénés. Les glycérides sont notamment des monoglycérides, diglycérides, triglycérides. Les glycérides sont notamment choisis parmi les huiles végétales, - en particulier huile d'olive, huile d'arachide, huile d'amande, huile de noisette, huile de tournesol, huile de sésame, huile de soja, huile de maïs, huile de noix, huile de pépins de raisin, huile de bourrache, huile d'onagre, huile de rosier muscat, huile de kiwi, huile d'avocat, huile germe de céréales, huile de macadamia, huile de ricin, huile oeillette, huile de coton, huile de noyau abricot, huile de coco, huile de coprah, huile de monoï, huile de palmiste, huile de carthame, huile d'andiroba, huile de pépins de courge, huile de squales, huile de vison -, les beurres, - en particulier beurre de cacao, beurre de karité, beurre de coprah, huile de babassu, huile de palme, huile - 8 - de tamanu-, les huiles végétales modifiées, les huiles synthétiques, les graisses, les suifs. Les cérides utilisés dans les compositions selon l'invention sont notamment choisis parmi les stérides, les caroténocérides, le lipochrome, les cires, - en particulier le blanc de baleine ou spermacéti, lanoline, dérivés de lanoline, - lanoline cireuse, lanoline liquide, lanoline hydrogénée, lanoline éthoxylée, alcools de lanoline, alcools de lanoline acétyles, alcools de lanoline éthoxylés, acides de lanoline, lanolate d'isopropyle -, huile de jojoba, ozokérite cérésine, cire de carnauba, cire d'abeille. Les tensioactifs selon l'invention sont notamment des émulsionnants, mouillants, détergents et/ou moussants. Les tensioactifs cationiques sont notamment choisis parmi les sels d'ammonium quaternaire, sels d'aminés primaires grasses, amides d'ammonium quaternaire, chlorures d'alkylpyridinium, saccharinates d'alkyl ammonium, aminoxyde, amides de diéthylènetriamine ou résines cationiques. Les tensioactifs non ioniques sont notamment choisis parmi les esters de glycérol, esters de glycols, esters de sorbitan, éthers d'alcools gras, sucroesters lipophiles, esters de polyglycérol, copolymères de l'oxyde d'éthylène-oxyde de propylène, saponines, alcools gras éthoxylés, éthers de glucose, ester de glycol ou polyéthylène glycol, ester de glycol ou polyglycérol, esters de sorbitan oxyéthylénés, alkylphénols oxyéthylénés, aminoxydes, bases autoémulsionnables (esters de PEG), dérivés du méthylglucoside, monoéthanolamides, dérivées de monoéthanolamides, diéthanolamides, ou dérivés de diéthanolamides. Les tensioactifs anioniques sont notamment choisis parmi les savons alcalins, savons d'aminés, alkylsarcosinates, alkylsulfoacétates, alkyltaurates, alkyl sulfates de sodium ou potassium, alkyl éther sulfates de sodium ou potassium, paraffine, oléfine sulfonates, iséthionates, alkyl phosphates de sodium, alkyléther phosphates de sodium. Les tensioactifs amphotères ou zwittérioniques sont notamment choisis parmi les alkylbétaines, alkylamidobétaïnes, alkylamino mono ou di-propionates, dérivés imidazolés tels que cocoamphodiacétate, sodium lauroamphodiacétate. L'ensemble des additifs susmentionnés n'est bien entendu pas limitatif et ne devrait pas restreindre la portée de l'invention. L'invention concerne également l'utilisation d'une composition définie précédemment pour la réparation ou la prévention des signes de vieillissement cutané. Du fait de son action sur différents aspects cellulaires du vieillissement, la composition selon l'invention peut être utilisée comme composition cosmétique et non thérapeutique visant à réparer ou prévenir les signes du vieillissement. L'invention concerne par ailleurs l'utilisation d'une composition selon la définition ci- - 9 - dessus et d'un extrait d'iris pâle tel que défini précédemment, pour une application topique simultanée séparée ou étalée dans la temps. La composition selon l'invention peut donc comprendre les quatre composés susmentionnés en association avec l'extrait d'iris pâle, le tout formant une seule et même composition. La composition selon l'invention peut en outre être composée de deux compositions : une composition comprenant les 4 composés actifs, et une composition comprenant de l'extrait d'iris pâle. Ces deux compositions peuvent alors être appliquées de manière simultanée ou l'une après l'autre. Un autre aspect de l'invention concerne un kit comprenant une première composition comprenant composition cosmétique, notamment pour une application topique, comprenant en tant qu'ingrédient actif un mélange de géranylgéranyl isopropanol, de peptide biomimétique dérivé de l'élafine, d'un premier composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT1 et d'un second composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT3, tel que définie ci- dessus et une seconde composition comprenant un extrait d'iris pâle. L'invention concerne par ailleurs un procédé cosmétique pour combattre les effets du vieillissement cutané comprenant une étape consistant à appliquer sur les zones concernées une composition contenant une quantité efficace d'une composition selon la définition ci-dessus. L'homme du métier connait de ses connaissances générales les différentes précautions d'usages à appliquer dans le cadre d'un tel procédé. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples et des figures suivantes, qui sont fournis à titre illustratif et ne présentent aucun caractère limitatif Description des figures Les figures 1A et 1B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur les rides du front. La figure 1A est une photographie du front d'un sujet avant application de la composition selon l'invention. La figure 1B est une photographie du front d'un sujet après application de la composition selon l'invention pendant deux mois. Les figures 2A et 2B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur la profondeur des rides du front. - 10 - La figure 2A est un graphique représentant en trois dimensions les rides du front d'un sujet avant application de la composition selon l'invention. La figure 2B est un graphique représentant en trois dimensions les rides front d'un sujet après application de la composition selon l'invention pendant deux mois. Les figures 3A et 3B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur les rides du lion. La figure 3A est une photographie de la zone de la ride du lion d'un sujet avant application de la composition selon l'invention. La figure 3B est une photographie de la zone de la ride du lion d'un sujet après application de la composition selon l'invention pendant deux mois. Les figures 4A et 4B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur la profondeur des rides du lion chez le sujet 4. La figure 4A est un graphique représentant en trois dimensions les rides du lion du sujet 4 avant application de la composition selon l'invention. La figure 4B est un graphique représentant en trois dimensions les rides du lion du sujet 4 après application de la composition selon l'invention pendant deux mois. Les figures 5A et 5B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur la profondeur des rides du lion chez le sujet 9. La figure 2A est un graphique représentant en trois dimensions les rides du lion du sujet 9 avant application de la composition selon l'invention. La figure 2B est un graphique représentant en trois dimensions les rides du lion du sujet 9 après application de la composition selon l'invention pendant deux mois. Les figures 6A et 6B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur les rides de la patte d'oie. La figure 6A est une photographie de la zone de la ride de la patte d'oie d'un sujet avant application de la composition selon l'invention. La figure 6B est une photographie de la zone de la ride de la patte d'oie d'un sujet après application de la composition selon l'invention pendant deux mois. Les figures 7A et 7B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur la profondeur des rides de la patte d'oie chez un sujet. La figure 7A est un graphique représentant en trois dimensions les rides du lion d'un sujet avant application de la composition selon l'invention. La figure 7B est un graphique représentant en trois dimensions les rides du lion d'un sujet après application de la composition selon l'invention pendant deux mois. Les figures 8A et 8B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur l'augmentation de densité et d'épaisseur du derme chez le sujet 3. La figure 8A est une photographie d'une échographie de la joue du patient 3 avant application de la composition selon l'invention. La figure 8B est une photographie d'une échographie de la joue du patient 3 après application de la composition selon l'invention pendant 2 mois. Les figures 9A et 9B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur l'augmentation de densité et d'épaisseur du derme chez le sujet 4. La figure 9A est une photographie d'une échographie de la joue du patient 4 avant application de la composition selon l'invention. La figure 9B est une photographie d'une échographie de la joue du patient 4 après application de la composition selon l'invention pendant 2 mois. Les figures 10A et 10B montrent l'effet de la composition selon l'invention sur l'augmentation de densité et d'épaisseur du derme chez le sujet 7. La figure 10A est une photographie d'une échographie de la joue du patient 7 avant application de la composition selon l'invention. La figure 10B est une photographie d'une échographie de la joue du patient 7 après application de la composition selon l'invention pendant 2 mois. La figure 11 représente une image d'immunohistochimie montrant la progérine au niveau des cellules du derme superficiel et moyen, sur une peau témoin (grossissement 400 fois). La figure 12 représente une image d'immunohistochimie montrant la progérine au niveau des cellules du derme superficiel et moyen, sur une peau vieillie par UV (grossissement 400 fois). La figure 13 représente une image d'immunohistochimie montrant la progérine au niveau des cellules du derme superficiel et moyen, sur une peau vieillie par UV et traitée avec la composition selon l'invention (grossissement 400 fois). La figure 14 représente une image d'immunohistochimie montrant le collagène coloré au rouge sinus, sur une peau témoin (peau témoin n3; grossissement 200 fois). La figure 15 représente une image d'immunohistochimie montrant le collagène coloré au rouge sinus, sur une peau vieillie par UV (peau témoin n3; grossissement -12- 200 fois). La figure 16 représente une image d'immunohistochimie montrant le collagène coloré au rouge sinus, sur une peau vieillie par UV et traitée avec la composition selon l'invention (peau témoin nc3 ; grossissement 200 fois). La figure 17 représente une image d'immunohistochimie montrant le collagène coloré au rouge sinus, sur une peau témoin (peau témoin n°4 ; grossissement 200 fois). La figure 18 représente une image d'immunohistochimie montrant le collagène coloré au rouge sinus, sur une peau vieillie par UV (peau témoin n°4 ; grossissement 200 fois). La figure 19 représente une image d'immunohistochimie montrant le collagène coloré au rouge sinus, sur une peau vieillie par UV et traitée avec la composition selon l'invention (peau témoin n°4 ; grossissement 200 fois). La figure 20 représente une image d'immunohistochimie montrant des Glycosaminoglycannes colorés au bleu Alcian, sur une peau témoin (peau témoin nc5 ; grossissement 200 fois). La figure 21 représente une image d'immunohistochimie montrant des Glycosaminoglycannes colorés au bleu Alcian, sur une peau vieillie par UV (peau témoin nc5 ; grossissement 200 fois). La figure 22 représente une image d'immunohistochimie montrant des Glycosaminoglycannes colorés au bleu Alcian, sur une peau vieillie par UV et traitée avec la composition selon l'invention (peau témoin n5; grossissement 200 fois). La figure 23 représente une image d'immunohistochimie montrant des Glycosaminoglycannes colorés au bleu Alcian, sur une peau témoin (peau témoin nc9 ; grossissement 200 fois). La figure 24 représente une image d'immunohistochimie montrant des Glycosaminoglycannes colorés au bleu Alcian, sur une peau vieillie par UV (peau témoin nc9 ; grossissement 200 fois). La figure 25 représente une image d'immunohistochimie montrant des Glycosaminoglycannes colorés au bleu Alcian, sur une peau vieillie par UV et traitée avec la composition selon l'invention (peau témoin n9; grossissement 200 fois). Exemples Exemple 1 : Composition avantageuse selon l'invention Une composition avantageuse de l'invention comprend les composés suivants, exprimés en poids de la composition totale : - 13 - Composés qsp Eau 57,5% Glycérine 21,7% Extrait d'Iris pâle 0,1% Protéines de soja hydrolysées (CAS: 9010-10-0 et 68607-55-5) 0,065% Trifluoroacétyl tripeptide-2 0,002% Géranylgéranyl isopropanol 0,0003% Autres composés (liants, 100% émollients, hydratants...) Exemple 2: Mesure de l'efficacité de la composition selon l'invention - mesures dermatologiques L'objectif de cette étude est d'évaluer cliniquement l'effet anti-âge de la composition selon l'invention, telle que définie à l'exemple 1 chez 10 sujets présentant une diminution de la fermeté du visage et des signes de vieillissement avec présence de rides et ridules de la patte d'oie et du front sujets (femmes) d'âge moyen de 49,8 ans ± 7,5 ont été inclus dans l'étude et présentaient les signes suivants : 10 - Signes cliniques de vieillissement, et - Présence de rides et de ridules du front et/ou de la patte d'oie. Chaque sujet a appliqué la composition selon l'invention deux fois par jour pendant 8 semaines, les observations ont été faites avant la première application (MO), après quatre semaines (M1) et après huit semaines (M2). a - Analyse dermatologique de l'éclat du teint Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Une augmentation statistiquement significative de l'éclat du teint est observée après 1 mois de traitement avec un score de 2,6 versus 2,1 à MO (p=0,001). Cette augmentation de l'éclat du teint se poursuit significativement entre 1 et 2 mois de traitement avec un score de 3,2 versus 2,6 à M1 (correspondant à 34,4 % d'augmentation par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 2 2,5 3 2 1 2 SE 3 2 3 3,5 4 2,5 3 3,5 5 2,8 3 3 - 14 - Sujet MO M1 M2 6 2 2,5 3,5 7 2,8 3 3 8 2 2,2 3,5 9 2,5 2,5 3,5 10 1 2 2,5 Aussi, la composition selon l'invention améliore l'éclat du teint chez les sujets. b -Evaluation de la profondeur des rides du front i- Analyse dermatologique (scores semi quantitatifs de 0 à 8) Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Après 1 mois de traitement, une diminution significative de la profondeur des rides du front est observée avec un score de 4,3 versus 5,0 à MO (p=0,001). Cette diminution de la profondeur des rides du front se poursuit entre 1 et 2 mois de traitement avec un score de 3,9 versus 4,3 à M1 mois (correspondant à 22,0 % de diminution par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 6 4,5 4,5 2 7 6,5 SE 4 6,5 6 6 5 5,5 5 4,5 6 5 4,5 4 7 2 2 1,8 8 5,5 4 4 9 3,75 2,5 2,5 10 3,75 3,5 3,5 ii- Mesure du volume de la ride du front (V/mm2) Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Après 1 mois de traitement, une diminution significative du volume des rides du front est observée avec 38,62 V/mm2 versus 45,63 à MO (p=0,00003). Cette diminution se poursuit significativement entre 1 et 2 mois de traitement avec un volume de 37,46 versus 38,62 V/mm2 à M2 mois (correspondant à 17,9 % de diminution par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 61 51,47 49,79 2 33,03 26,31 SE 4 33,65 27 27,53 5 36,17 25,56 23,17 6 55,66 50 42,25 7 45,05 36,88 34,6 - 15 - Sujet MO M1 M2 8 58,27 48,76 45,67 9 49,33 44,77 40 10 38,54 36,8 36,7 Collectivement, ces résultats montrent un effet significatif sur les rides du front après deux mois d'application de la composition selon l'invention. Les figures 1A et 1B montrent un exemple (sujet 6) de rides du front avant application (Figure lA ; MO) et après deux mois d'applications de la composition selon l'invention (Figure 1B ; M2) Par ailleurs, des analyses quantitatives de la profondeur des rides du lion sont représentées en trois dimensions aux figures 2A (MO) et 2B (M2) c- Analyse de la profondeur de la ride du lion i- Analyse dermatologique Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Après 1 mois de traitement, une diminution significative de la profondeur de ride du lion est observée avec un score de 5,2 versus 6,3 à MO (p=0,001). Cette diminution se poursuit significativement entre 1 et 2 mois de traitement avec un score de 4,4 versus 5,2 à M1 (correspondant à 30,1 % de diminution par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 7 6 6 2 5 4,5 SE 3 5 4 4 4 7 6 4 5 7 6,5 6 6 4 3 1,5 7 8 7 6,5 8 7,5 7 6 9 5,75 3 1,5 ii- Mesure du volume de la ride du lion (V/mm2) Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Après 1 mois de traitement, une diminution significative du volume des rides du lion est observée avec un volume de 39,66 versus 48,77 V/mm2 à MO (p=0,00005). Cette diminution se poursuit significativement entre 1 et 2 mois de traitement avec un volume de 33,39 versus 39,66 V/mm2 à M1 (correspondant à 31,5 % de - 16 - diminution par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 52,95 49,12 45,2 2 42,04 30,3 SE 3 56,57 42,36 38,47 4 41,08 29,23 18,89 40,03 27,47 24,9 6 51,86 44,58 25,65 7 32,53 29,31 23,54 8 66,28 58,37 53,74 9 55,6 46,2 36,7 Collectivement, ces résultats montrent un effet significatif sur les rides du lion après deux mois d'application de la composition selon l'invention. 5 Les figures 3A et 3B montrent un exemple (sujet 6) de rides du front avant application (Figure 3 A; MO) et après deux mois d'applications de la composition selon l'invention (Figure 3B; M2) Par ailleurs, des analyses quantitatives de la profondeur des rides du lion sont représentées en trois dimensions aux figures 4A (MO) et 4B (M2) pour le sujet 4 et aux figures 5A (MO) et 5B (M2) pour le sujet 9. d- Analyse dermatologique de la profondeur des rides de la patte d'oie i- Analyse dermatologique Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Après 1 mois de traitement, une diminution significative de la profondeur des rides de la patte d'oie est observée avec un score de 3,3 versus 4,0 à MO (p=0,002). Cette diminution se poursuit significativement entre 1 et 2 mois de traitement avec un score de 2,5 versus 3,3 à M1 (correspondant à 37,5 % de diminution par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 5 4,5 4,5 2 7 6 SE 3 3,5 2 1,5 4 5,5 4,5 4 5 3 2,5 1,5 6 1,5 1 0,5 7 5,5 5,5 5 8 2,75 1,5 1 10 2 2 2 ii- Mesure du volume de la ride de la patte d'oie (V/mm2) - 17 - Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Après 1 mois de traitement, une diminution significative du volume des rides de la patte d'oie est observée avec 27,92 V/mm2 versus 33,81 à MO (p=0,00005). Cette diminution se poursuit significativement entre 1 et 2 mois de traitement avec un volume de 23,50 versus 27,92 V/mm2 à M1 (correspondant à 30,5 % de diminution par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 39,8 33,16 32,73 2 27,42 22,11 SE 3 28,37 20,92 20,23 4 38,06 32,85 25,78 5 20,01 18,49 12,24 6 44,67 38,79 23,2 7 33,96 30,8 27,27 8 28,28 19,43 13,47 43,71 34,7 33,1 Collectivement, ces résultats montrent un effet significatif sur les rides de la patte 10 d'oie après deux mois d'application de la composition selon l'invention. Les figures 6A et 6B montrent un exemple (sujet 6) de rides du front avant application (Figure 6 A; MO) et après deux mois d'applications de la composition selon l'invention (Figure 6B ; M2) Par ailleurs, des analyses quantitatives de la profondeur des rides du lion sont représentées en trois dimensions aux figures 7A (MO) et 7B (M2). e- Evaluation de la densité de la peau par mesure échographique haute fréquence au niveau de la joue Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. Après 1 mois de traitement, une augmentation significative de la densité de la peau au niveau de la joue est observée avec un pourcentage de 58,80 versus 52,68% à MO (p= 0,002). Cette augmentation se poursuit significativement entre 1 et 2 mois de traitement avec un pourcentage de 66,30 versus 58,80 à M1 (correspondant à 25,8 % d'augmentation par rapport à MO). Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 57,73 59,46 61,92 -18- 2 58,2 62,13 SE 3 33,16 51,54 66,28 4 56,42 61,02 67,86 67,53 71,09 84,19 6 55,22 63,83 64,16 7 44,72 48,31 62,55 8 53,26 61,6 66,41 9 67,59 69,33 77,7 33,01 39,7 45,64 f- Evaluation de l'épaisseur du derme par mesure échographique haute fréquence au niveau de la joue Les mesures réalisées sont indiquées en scores semi-quantitatifs. 5 Après 1 mois de traitement, une augmentation significative de l'épaisseur de la peau au niveau de la joue est observée avec une mesure de 1,72 versus 1,58 mm à MO (p= 0,02). Cette augmentation se poursuit entre 1 et 2 mois de traitement avec 1,83 mm versus 1,72 à Ml. Les données obtenues pour chaque sujet sont indiquées dans le tableau suivant : Sujet MO M1 M2 1 1,57 1,68 1,83 2 1,38 1,51 SE 3 1,78 1,76 1,8 4 1,74 1,74 1,64 5 1,76 1,76 1,76 6 1,61 1,63 2,08 7 1,52 1,77 1,98 8 1,66 1,8 1,82 9 1,32 1,5 1,46 10 1,43 2,07 2,08 10 Les photographies des échographies permettent de visualiser cette augmentation de densité et d'épaisseur du derme sont représentées aux figures 8A-B (sujet 3), 9A-B (sujet 4) et 10A-B (sujet 7). Exemple 3: Mesure de l'efficacité de la composition selon l'invention - mesures in vitro Pour permettre de retarder ou contrer le vieillissement, le produit cosmétique idéal doit être capable de rajeunir la cellule. L'objectif de cette étude a été de mettre en évidence la modulation de l'expression de la progérine, protéine exprimée essentiellement par les fibroblastes au cours du vieillissement, après application de la composition selon l'exemple 1. La conséquence d'un rajeunissement cellulaire se traduit par une augmentation - 19 - du métabolisme des fibroblastes de la peau avec, notamment, stimulation de la synthèse de collagène. Par ailleurs, l'analyse de la quantité de glycosaminoglycannes permet de restaurer la perte de contact entre les fibroblastes et le tissu conjonctif. MATERIEL ET METHODES I. Evaluation du rajeunissement cellulaire 1) Maintien de peaux humaines en survie par culture d'organe Des fragments de peau humaine normale ont été obtenus en chirurgie plastique (lifting) chez des femmes âgées de 55 ans et plus. Les peaux ont été déposées dans des inserts eux-mêmes positionnés sur des puits de culture. Du milieu de culture (antibiotiques, SVF) a été ajouté dans le fond des puits, un passage s'effectuant par diffusion lente entre les deux compartiments par l'intermédiaire d'une membrane poreuse (8 pm). 2) Modèle de vieillissement chronologique sur peau humaine maintenue en survie Afin d'obtenir un vieillissement de la peau proche de celui observé au cours du vieillissement chronologique, nous avons réalisé un stress oxydatif avec des petites doses de rayonnement UV A (4 J/cm2) et UV B (2 J/cm2) à JO. Composition de l'exemple 1 a été appliquée à la surface de la peau une fois par jour pendant 3 jours. 3 conditions ont été analysées : -Peau témoin -Peau + vieillissement par UV -Peau + vieillissement par UV + composition selon l'invention. Les cultures ont été stoppées à J4 et les fragments de peau sont congelés (à - 20(C) 3) Analyse immunohistochimique de la progérine La sénescence cellulaire est caractérisée par des changements physiologiques, structuraux, biochimiques et moléculaires. Parmi les caractéristiques biochimiques et moléculaires, on peut citer : - modifications de l'activité enzymatique comme l'augmentation de l'activité SA-P-Gal ; Augmentation de l'expression de la progérine sur-expression d'inhibiteurs du cycle cellulaire baisse du potentiel métabolique et régénérateur ; résistance à la mort par apoptose -20 - L'immunodétection de la progérine a été réalisée à l'aide d'un anticorps monoclonal (provenance : Alexis Biohemicals ; dilution 1/10). La révélation a nécessité l'utilisation du kit OSA (DAKO) et de l'AEC. Les cellules détectées positives à la progérine dans le derme ont été de façon prédominante des fibroblastes mais également des cellules dendritiques (histiocytes) et des mastocytes. Le nombre de cellules exprimant la progérine par champ analysé (taille du champ au grossissement x400 = 65 712 pm2) a été déterminé d'une part dans le derme superficiel et moyen (partie haute) et d'autre part dans le derme moyen (partie inférieure) et profond. Une moyenne est calculée sur l'ensemble des champs analysés par condition. Il. Evaluation des conséquences du rajeunissement de la peau 1) Maintien de peaux humaines en survie par culture d'organe Des fragments de peau humaine normale ont été obtenus en chirurgie plastique (lifting) chez des femmes âgées de 55 ans et plus. Les peaux ont été déposées dans des inserts eux-mêmes positionnés sur des puits de culture. Du milieu de culture (antibiotiques, SVF) a été ajouté dans le fond des puits, un passage s'effectuant par diffusion lente entre les deux compartiments par l'intermédiaire d'une membrane poreuse (8 pm). 2) Modèle de vieillissement actinique sur peau humaine maintenue en survie Afin d'obtenir un vieillissement de la peau proche de celui observé au cours du vieillissement actinique, nous avons réalisé un stress oxydatif avec des doses élevées de rayonnement UV A (8 J/cm2) et UV B (4 J/cm2) à JO et à J1. La composition selon l'invention a été appliquée en préventif et en curatif à la surface de la peau une fois par jour pendant 7 et 14 jours. 3 conditions ont été analysées : -Peau témoin -Peau + vieillissement par UV -Peau + vieillissement par UV + composition selon l'invention. Les cultures ont été stoppées à J7 et J14, les fragments de peau ont été congelés (à -20(C) et fixés dans le formol pour permettre de réaliser les analyses immunohistochimiques. 3) Analyses -21- a) Evaluation de la stimulation de la synthèse de néo-collagène Après les 14 jours de mise en survie, les fragments de peaux ont été digérés enzymatiquement pendant une nuit à +4`C dans une so lution d'acide acétique à 0,5M contenant de la pepsine. Cette méthode permet de récupérer le collagène nouvellement synthétisé. Après broyage à l'aide d'un potter, la quantité de collagène (pg/ml) a été évaluée par une méthode de dosage spectrocolorimétrique à 540 nm: le collagène acido-soluble est détecté après fixation spécifique du colorant rouge sinus (Sircol Collagen Assay, lnterchim). Le résultat final est exprimé en pg de collagène / mg de poids frais. b) Quantification du collagène par analyse morphométrique Les fragments de peau ont été fixés à J14 dans le formol et inclus en paraffine. A partir de coupes histologiques de 4 pm d'épaisseur, les faisceaux de collagène ont été révélées par une coloration au rouge sinus et quantifiées morphométriquement par analyse d'image assistée par ordinateur. Le pourcentage de surface de derme superficiel et moyen occupé par le collagène a été mesuré. c) Analyse histologique des glycosaminoglycannes par le bleu alcian Les glycosaminoglycannes totaux (dont l'acide hyaluronique) ont été mis en évidence par la coloration de Hale à J7. Une évaluation semi-quantitative à l'aide de scores semi-quantitatifs a permis de mettre en évidence les éventuelles modifications de la quantité de glycosaminoglycannes au niveau de l'épiderme et du derme : - score 0: absence de coloration - score 1: intensité légère - score 2: intensité modérée - score 3: intensité importante - score 4: intensité très importante. III. Expression des résultats et analyse statistique Une étude comparative des résultats a été effectuée entre les peaux témoins, les peaux vieillies et les peaux vieillies et traitées par la composition selon l'invention. L'analyse statistique a été effectuée par le test de Student apparié avec un risque alpha de 5%. RESULTATS I. Evaluation du rajeunissement cellulaire -22 - Analyse immunohistochimique de la progérine Les résultats de l'expression de la progérine sont représentés dans le tableau suivant (moyenne obtenue sur les 6 donneurs) et illustrés par les figures 11 à 13. nombre de cellules positives par champ Peau témoin 0,19 ± 0,1 Peau + vieillissement par UV 1,41 ± 0,6 # p= 0,006 Peau + vieillissement par UV + 0,35 ± 0,2 composition selon l'invention * p= 0,003 Dans le modèle de peau vieillie expérimentalement par UV, une augmentation significative de cellules progérine positives a été notée avec un nombre moyen de cellules marquées par champ de 1,41 versus 0,19 au niveau de la peau témoin non traitée (p = 0,006). Une diminution significative de l'intensité du marquage de la progérine a été observée après traitement par la composition selon l'invention avec un score de 0,35 en comparaison avec la peau contrôle (vieillissement expérimental par UV) où le score obtenu est de 1,41 (p=0,003), soit une diminution de 75,2%. Il. Evaluation des conséquences du rajeunissement de la peau a) Evaluation de la stimulation de la synthèse de néo-collagène Les résultats du dosage de collagène sont représentés dans le tableau suivant (moyenne obtenue pour 6 donneurs). pg de collagène / mg de poids frais Peau témoin 21,32 ± 8,0 Peau + vieillissement par UV 12,78 ± 5,6 # p= 0,006 Peau + vieillissement par UV + 16,62 ± 5,7 composition selon l'invention * p= 0,004 25 Le modèle de vieillissement par UV entraine un ralentissement du métabolisme des fibroblastes entrainant une diminution de la synthèse de collagène (12,78 pg/mg) versus la peau témoin où le taux est de 21,32 pg/mg (p = 0,006). Une augmentation significative de la synthèse de collagène a été observée après 30 traitement par la composition selonl'invention avec un taux de 16,62 pg/mg en comparaison avec la peau contrôle (vieillissement expérimental par UV) où le taux20 -23 - obtenu est de 12,78 pg/mg (p=0,004), soit une augmentation de 30%. b) Quantification du collagène par analyse morphométrique Les résultats de la morphométrie du collagène sont représentés dans le tableau suivant (moyenne obtenue pour 6 donneurs) et illustrés par les Figures 14 à 19. % Peau témoin 66,34 ± 8,0 Peau + vieillissement par UV 56 ± 5,3 # p= 0,002 Peau + vieillissement par UV + 66,35 ± 9,9 composition selon l'invention * p= 0,013 Le modèle de vieillissement par UV entraine une diminution de la densité du collagène dermique avec un % de 56 versus la peau témoin où le % est de 66,34 (p = 0,002), soit une baisse de 15,5%. Une augmentation significative du collagène dermique a été observée après traitement par la composition selon l'invention avec un % de 66,35% en comparaison avec la peau contrôle (vieillissement expérimental par UV) où le % de collagène dermique mesuré est de 56 (p=0,013), soit une augmentation de 18,5%. c) Analyse histologique des glycosaminoglycannes par le bleu alcian Les résultats de l'analyse des glycosaminoglycannes sont représentés dans les Tableaux suivants (moyenne obtenue pour 6 donneurs) et illustrés par les Figures 20 à 25. Analyse histologique des glycosaminoglycannes par le bleu alcian dans l'épiderme : score Intensité Peau témoin 1,95 ± 1,0 Peau + vieillissement par UV 0,54 ± 0,5 # p= 0,02 Peau + vieillissement par UV + composition de l'invention 0,82 ± 0,4 Analyse histologique des glycosaminoglycannes par le bleu alcian dans le derme superficiel : -24 - score Intensité Peau témoin 0,51 ± 0,4 Peau + vieillissement par UV 1,72 ± 0,9 Peau + vieillissement part UV+ 2,63 ± 0,6 composition de l'invention * p= 0,02 Analyse histologique des glycosaminoglycannes par le bleu alcian dans le derme Moyen profond : score Intensité Peau témoin 1,58 ± 1,2 Peau + vieillissement par UV 1,86 ± 0,9 Peau + vieillissement par UV + composition de l'invention 2,58 ± 0,6 * p= 0,015 Une augmentation de la quantité de glycosaminoglycannes a été obtenue au niveau des différents compartiments de la peau après traitement par la composition selon l'invention avec : - au niveau de l'épiderme, un score de 0,82 versus 0,54 pour la peau contrôle, - au niveau du derme superficiel, un score de 2,63 versus 1,72 (p=0,02) pour la peau contrôle soit une augmentation significative de 52,9%), - au niveau du derme moyen-profond, un score de 2,58 versus 1,86 (p=0,015) pour la peau contrôle (soit une augmentation significative de 38,7%) CONCLUSION Dans ce modèle de peau humaine maintenue en survie, une diminution significative de l'expression de la progérine, marqueur cellulaire de vieillissement, a été observée au niveau des cellules du derme (fibroblastes, histiocytes et mastocytes) après application de la composition selon l'invention. La stimulation de l'expression des glycosaminoglycannes au niveau du derme après application de la composition selon l'invention a permis de limiter la perte de contact entre les fibroblastes et le tissu conjonctif. Le fibroblaste ayant retrouvé un positionnement favorable au sein du derme, son métabolisme se trouve en conséquence réactivé. Le rajeunissement cellulaire associé à une augmentation des glycosaminoglycannes a permis de relancer le métabolisme du fibroblaste de la peau induisant une stimulation de la synthèse de collagène. -25- L'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation présentés et d'autres modes de réalisation apparaîtront clairement à l'homme du métier. REVENDICATIONS1. Composition cosmétique, notamment pour une application topique, comprenant en tant qu'ingrédient actif un mélange de géranylgéranyl isopropanol, de peptide biomimétique dérivé de l'élafine, d'un premier composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT1 et d'un second composé naturel issu de plantes augmentant l'expression de la protéine SiRT3. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, dans laquelle lesdits premier et second composés augmentant respectivement l'expression des protéines SiRT1 et SiRT3 sont des protéines ou polypeptides végétaux, extraits notamment du soja. 3. Composition selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle, lesdites protéines ou lesdits polypeptides végétaux sont issus d'hydrolysats de protéines d'extraits de soja ou de germe de soja. 4. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit peptide biomimétique est le tripeptide-2. 5. Composition selon la revendication 4, dans laquelle ledit tripeptide-2 sous une forme trifuloroacétylée. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle les composés actifs représentent en poids de la composition totale : - géranylgéranyl isopropanol de 0,0001% à 5%, - peptide biomimétique de 0,0001% à 5%, - d'activateur de la SiRT1 de 0,05 à 15%, et - d'activateur de la SiRT3 de 0,01 à 10%. 30 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ladite composition comprenant en outre de l'extrait d'iris pâle, notamment dans une proportion en poids de la composition totale de 0,05% à 5%. 35 8. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour la réparation ou la prévention des signes de vieillissement cutané.-27- 9. Utilisations d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 et d'un extrait d'iris pâle tel que défini dans la revendication 7, pour une application topique simultanée séparée ou étalée dans la temps. 10. Procédé cosmétique pour combattre les effets du vieillissement cutané comprenant une étape consistant à appliquer sur les zones concernées une composition contenant une quantité efficace d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7.