Brevet FR3022109A1 — publié le 20151218

I COMPOSITION COMPRENANT DU DIFÉNACOUM, APPÂT RODONTICIDE ET PROCÉDÉ DE LUTTE CONTRE DES RONGEURS CIBLES NUISIBLES L'invention concerne une composition comprenant du 5 difénacoum, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles. L'invention concerne donc le domaine technique de lutte contre le développement excessif de populations de rongeurs cibles nuisibles. Il est connu d'utiliser des pièges à rongeurs cibles nuisibles permettant de prélever un petit nombre d'individus d'une espèce de rongeur cible 10 nuisible. On connait aussi des appâts rodonticides faisant office de poison pour des rongeurs cibles nuisibles. On connait déjà des appâts rodonticides et des procédés permettant de lutter contre des rongeurs nuisibles. Un tel appât rodonticide comprend par exemple du difénacoum dans une proportion massique de 50 mg 15 par kilogramme (0,005 %, 50 ppm) d'appât. En particulier, WO 93/01712 décrit des appâts rodonticides comprenant du difénacoum à 0,0025 % ou 0,005 % (en poids) sous forme de granulés connus sous le nom "Klerat pellets" et conditionnés dans un sachet en papier et imprégné de benzoate de dénatonium à titre d'agent d'amertume. 20 De tels appâts posent des problèmes lorsqu'ils sont mis à la disposition des populations de rongeurs nuisibles et sont susceptibles, malgré leur composition conférant un goût amer, d'être consommés par des animaux autres que des rongeurs nuisibles. Ils peuvent par exemple être consommés par des animaux domestiques, des animaux de compagnie. Ils peuvent aussi être 25 accidentellement consommés par des humains. En outre, une quantité importante de difénacoum de ces appâts rodonticides connus peut être ingérée par des animaux -notamment des oiseaux- prédateurs ou charognards de rongeurs nuisibles et notamment de rongeurs nuisibles affaiblis ayant consommé un tel appât rodonticide, cette 30 consommation étant susceptible d'entrainer à terme la mort de ces animaux prédateurs ou charognards. L'invention vise donc à pallier ces inconvénients en proposant une composition, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui sont efficaces pour maitriser les populations de rongeurs nuisibles et qui permettent cependant de limiter les risques d'empoisonnement de l'homme et d'animaux non-cibles. L'invention vise en particulier une telle composition, un tel appât rodonticide et un tel procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui permettent de limiter les risques d'empoisonnement d'animaux prédateurs, tels que par exemple des mammifères domestiques ou sauvages -notamment des renards- et des oiseaux prédateurs ou charognards des rongeurs nuisibles. L'invention vise aussi une telle composition, un tel appât rodonticide et un tel procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dont la mise en oeuvre est en accord avec les règles de bon usage notamment vis à vis de la protection des oiseaux, et en particulier des rapaces. L'invention vise aussi une telle composition, un tel appât rodonticide et un tel procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui permettent de limiter les risques d'empoisonnement d'animaux domestiques et d'animaux de compagnie. L'invention vise aussi en particulier un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui ne nécessite pas d'utiliser des doses massives d'agents rodonticides et qui est respectueux de l'environnement, de la santé humaine et des animaux non cibles. Pour ce faire, l'invention concerne une composition 25 comprenant du difénacoum sous forme d'au moins un stéréo-isomère, dit trans- difénacoum, de configuration du difénacoum, ledit trans-difénacoum étant de formule 3- (biphény1-4- y1)- 1- (4-hydroxycoumarin-3 - y1)- 1 ,2,3 ,4- tétrahydronaphatalane, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphatalane du trans-difénacoum étant de même configuration 30 absolue, le trans-difénacoum étant majoritaire dans le difénacoum. Dans tout le texte : - le terme général "difénacoum" désigne le 3-(biphény1-4-y1)-1-(4- hydroxycoumarin-3 - y1)- 1,2,3 ,4-tétrahydronaphatalane ou 3- (biphény1-4- yl- 1,2,3,4-tétrahydro-l-naphty1)-4-hydroxycoumarine aussi nommé 2-hydroxy-3- [3- (4-phénylphény1)-1-tétraliny1]-4-chroménone dans la nomenclature IUPAC ("International Union of Pure and Applied Chemistry"). Le trans-difénacoum est de formule (I) développée ci-après : (I) ; dans laquelle les carbones "1" et "3" du groupement 1,2,3,4 tétrahydronaphtalane sont identifiés et dans laquelle le substituant (4-hydroxycoumarin-3-y1) du carbone 1 d'une part et le substituant (biphény1-4-y1) du carbone 3 d'autre part s'étendent en "trans" par rapport au plan médian des atomes du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphatalane. - on désigne par "stéréo-isomères" du difénacoum, les isomères du difénacoum de même formule semi-développée, mais dont la position relative des atomes diffère dans l'espace. On désigne par "stéréo-isomères de configuration" les stéréo-isomères du difénacoum dont la conversion de l'un en l'autre des stéréo-isomères nécessite une rupture/reformation d'une liaison covalente interatomique. Ainsi, "stéréo-isomères de configuration" n'englobe pas les isomères de conformation (ou "rotamères") dont la conversion de l'un en l'autre des isomères de conformation s'accompagne uniquement d'une rotation d'une partie de la molécule selon l'axe d'une liaison a formée par recouvrement axial d'orbitales ; - les configurations absolues des carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphtalane sont déterminées selon la nomenclature de Cahn, 25 Ingold et Prelog ; - l'expression selon laquelle le trans-difénacoum est majoritaire dans le difénacoum, signifie que la quantité (massique, molaire ou volumique) du trans-difénacoum est majoritaire -notamment supérieure à 50 %- dans la totalité du difénacoum présent dans la composition et dans l'appât (sous toutes ses formes stéréo-isomériques de configuration) selon l'invention. L'invention concerne donc une composition comprenant majoritairement du trans-difénacoum dans le difénacoum, le trans-difénacoum étant le stéréo-isomère de configuration du difénacoum -dit homo-stéréo-isomère du difénacoum- dans lequel les deux carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphtalane sont de même configuration absolue. L'invention concerne donc toute composition comprenant une quantité majoritaire de trans-difénacoum par rapport à la quantité totale de difénacoum. L'invention vise donc toute composition comprenant majoritairement du trans-difénacoum par rapport à l'ensemble des stéréo-isomères de configuration -trans-difénacoum et cis-difénacoum- du difénacoum. L'invention vise donc une composition dans laquelle le difénacoum est majoritairement sous forme de trans-difénacoum. Dans une composition et un appât selon l'invention : - la quantité de trans-difénacoum rapportée à la somme des quantités de chacun des stéréo-isomères (i) de configuration (trans-difénacoum et cisdifénacoum) du difénacoum est supérieure à 0,5 (50 %) : =2 rrciiU-C e - la concentration de trans-difénacoum rapportée à la somme des concentrations de chacun des stéréo-isomères (i) de configuration (transdifénacoum et cis-difénacoum) du difénacoum est supérieure à 0,5 (50 %) : fl17- > 0 50 difen2CC.- - la proportion ln trans-chfénacoum) de trans-difénacoum est supérieure à la proportion ln '--ns-chfénacoum) de cis-difénacoum. Dans une composition et un appât selon l'invention, la proportion de trans-difénacoum est de plus de 50 % par rapport au difénacoum total. Les inventeurs ont observé que le trans-difénacoum et le 30 cis-difénacoum ne présentent pas la même rémanence hépatique chez des rongeurs cibles nuisibles et que le trans-difénacoum est en fait le stéréo-isomère de configuration du difénacoum qui est de plus faible rémanence hépatique chez des rongeurs cibles, notamment chez des rongeurs cibles nuisibles. Ils ont observé que le trans-difénacoum d'une composition ou d'un appât, lorsqu'il est ingéré par un rongeur cible nuisible, disparait du foie du rongeur cible nuisible ayant consommé une telle composition ou appât selon l'invention plus rapidement que le cis-difénacoum. Le rongeur cible nuisible mort ou vif ayant ingéré ladite composition ou ledit appât est moins dangereux vis-à-vis de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux consommant le rongeur cible nuisible et en particulier vis-à-vis de prédateurs (de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux) qui consomment préférentiellement les viscères de leurs proies et en particulier leur foie. Les inventeurs ont en outre observé qu'une telle composition ou un tel appât selon l'invention comprenant majoritairement du trans-difénacoum de moindre rémanence hépatique chez des rongeurs cibles nuisibles permet en fait de lutter efficacement contre des rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement et selon l'invention, le trans-difénacoum est présent dans la composition avec une quantité supérieure à 50 % -notamment supérieure à 70 %, de préférence comprise entre 80 % et 100 %, plus préférentiellement comprise entre 90 % et 99 %- par rapport à la quantité totale de difénacoum. Avantageusement, le trans-difénacoum est présent dans la composition avec une quantité comprise entre 92 % et 98 % par rapport à la quantité totale de difénacoum. Rien n'empêche cependant que le trans- difénacoum soit présent dans la composition en quantité sensiblement de l'ordre de 100 % par rapport à la quantité totale de difénacoum. Avantageusement, la composition peut comprendre de l'autre stéréo-isomère, dit cis-difénacoum, du difénacoum dans lequel les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphatalane du difénacoum sont de configurations absolues distinctes. Avantageusement, ledit cis-difénacoum est présent dans la composition avec une quantité inférieure à 50 % -notamment inférieure à 30 %, préférentiellement comprise entre 0 % et 20 %, en particulier inférieure à 10 %, plus préférentiellement de l'ordre de 5%- par rapport à la quantité totale de difénacoum. Avantageusement, la composition peut être exempte de cis-difénacoum. Avantageusement et selon l'invention, le difénacoum est en proportion massique comprise entre 1 ppm et 106 ppm dans la composition -c'est-à-dire entre 1 mg et 106 mg de difénacoum par kilogramme de composition. Il peut donc s'agir d'une composition pure constituée exclusivement de difénacoum, ou encore d'une solution liquide diluée comprenant du difénacoum et un solvant ou encore d'un pré-mix solide. L'invention concerne aussi l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la préparation d'un appât rodonticide pour des rongeurs cibles nuisibles. L'invention concerne aussi un appât rodonticide comprenant une composition selon l'invention. L'invention concerne aussi un appât rodonticide comprenant une composition selon l'invention et un excipient comestible choisi pour permettre sa consommation par des rongeurs cibles nuisibles. L'invention concerne donc un tel appât rodonticide qui comprend une composition comprenant majoritairement du trans-difénacoum dans le difénacoum et un excipient comestible. L'invention concerne donc un appât rodonticide comprenant : - du difénacoum sous forme d'au moins un stéréo-isomère, dit trans- difénacoum, de configuration du difénacoum, ledit trans-difénacoum étant de formule 3- (biphény1-4-y1)-1- (4-hydroxycoumarin-3 -y1)- 1,2,3 ,4- tétrahydronaphatalane, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphatalane du trans-difénacoum étant de même configuration absolue, le trans-difénacoum étant majoritaire dans le difénacoum, et ; - un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement et selon l'invention, l'excipient comestible est non létal pour des rongeurs cibles nuisibles. En particulier l'excipient comestible n'est pas rodonticide en lui-même et est exempt de composés rodonticide. Avantageusement et selon l'invention, l'excipient comestible est choisi pour stimuler la consommation de l'appât par des rongeurs cibles nuisibles et pour permettre la consommation de l'appât par des rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement et selon l'invention, l'excipient comestible comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des graines de céréales -notamment des graines de céréale décortiquées-, des moutures de graines de céréale, des farines de graines de céréale, des flocons de graines de céréale, du son de céréales, des graines non céréalières -par exemple des graines de luzerne-, des moutures de graines non-céréalières, des farines de graines non céréalières, des flocons de graines non céréalières, du son de plantes non céréalières. L'excipient comestible peut comprendre tout aliment susceptible d'être consommé par les rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement, l'excipient comestible comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des aliments d'origine végétale et des aliments d'origine animale. Avantageusement, l'aliment est choisi dans le groupe formé de graines d'une ou de plusieurs céréales, de graines décortiquées d'une ou de plusieurs céréales, des moutures d'une ou de plusieurs céréales, des flocons d'une ou de plusieurs céréales, de son d'une ou de plusieurs céréales et des farines d'une ou de plusieurs céréales. A titre d'exemple, on choisit l'aliment dans le groupe formé de l'avoine, du blé, de l'orge, du maïs, du soja et du riz. Avantageusement, l'excipent comestible comprend au moins un aliment sucré. Par exemple, il peut s'agir d'un aliment comprenant au moins un sucre choisi dans le groupe formé du saccharose, du lactose, du fructose et du glucose. Il peut s'agir d'un sirop de sucre -par exemple, d'un sirop de sucre obtenu par hydrolyse de l'amidon- ou d'un sirop de sucre obtenu par hydrolyse de saccharose (sirop de sucre inverti), ou d'un sirop de sucre de betterave, ou d'un sirop d'érable, ou d'un sirop de canne à sucre, ou d'un sirop obtenu à partir d'une plante du genre stevia. Avantageusement, l'excipient comestible comprend au moins un aliment de stimulation de l'appétit des rongeurs cibles nuisibles choisi dans le groupe formé des flocons et de la farine d'albumen de noix de coco (coprah). Avantageusement, l'excipient comestible comprend au 5 moins un aliment de stimulation de l'appétit des rongeurs cibles nuisibles choisi dans le groupe formé de noix, de noisettes et d'amandes -râpées et/ou en poudre. Avantageusement, l'excipient comestible comprend au moins une matière grasse choisie dans le groupe formé des graisses végétales, des huiles végétales (par exemple huile de colza, graisse de soja, huile de 10 tournesol, beurre de cacao, huile d'arachides, beurre d'arachides, huile de maïs, huile de palme), des graisses animales et des huiles animales (beurre, saindoux, huile de poisson). Avantageusement, l'excipient comestible comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des protéines animales. A titre 15 d'exemple, on peut citer par exemple le lait en poudre -notamment le lait écrémé en poudre-, les oeufs -notamment les oeufs en poudre- et les hydrolysats de protéines animales. Avantageusement et selon l'invention, l'appât rodonticide se présente sous forme solide. Avantageusement, l'appât rodonticide selon 20 l'invention peut être sous forme de boulettes, de granulés, de bloc ou d'une pâte susceptibles d'être consommés par les rongeurs cibles nuisibles ou d'un matériau solide susceptible d'être rongé par les rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement, l'appât rodonticide solide selon l'invention peut se présenter sous forme d'un bloc rigide, d'un bloc semi-rigide ou d'un gel. 25 Avantageusement et selon l'invention, l'appât rodonticide peut se présenter sous forme d'une poudre. En particulier, un tel appât rodonticide sous forme de poudre est adapté pour pouvoir souiller la fourrure du(de) rongeur(s) cible(s) nuisible(s) et pour pouvoir être ingérée par celui(ceux)-ci lors de son(leur) toilettage. 30 Avantageusement et selon l'invention, l'appât rodonticide peut aussi se présenter sous forme liquide. L'appât rodonticide est alors une 302 2 109 9 boisson. Avantageusement et selon l'invention, l'appât rodonticide comprend au moins un colorant. Un tel colorant permet en particulier de donner audit appât une couleur aisément détectable et identifiable par un utilisateur dudit 5 appât rodonticide. Avantageusement et selon l'invention, l'appât rodonticide comprend au moins un conservateur apte à assurer sa conservation lors de son stockage. Avantageusement et selon l'invention, le difénacoum est 10 présent dans l'appât en proportion massique inférieure à 200 ppm, c'est-à-dire inférieure à 200 mg de difénacoum par kilogramme d'appât. Avantageusement, la proportion massique de difénacoum est comprise entre 10 ppm et 100 ppm (10 mg à 100 mg de difénacoum par kilogramme d'appât), notamment comprise entre 10 ppm et 50 ppm (10 mg à 50 mg de difénacoum par kilogramme 15 d'appât), de préférence de l'ordre de 15 ppm (15 mg de difénacoum par kilogramme d'appât). La proportion massique de difénacoum dans l'appât représente la masse de difénacoum rapportée à la masse de l'appât comprenant le difénacoum. Avantageusement, l'appât rodonticide selon l'invention, 20 comprend une proportion massique de trans-difénacoum comprise entre 1 ppm et 30 ppm -notamment comprise entre 5 ppm et 25 ppm, de préférence entre 5 ppm et 15 ppm. L'appât rodonticide selon l'invention est donc un appât rodonticide faiblement dosé en trans-difénacoum à titre de substance inhibitrice du complexe 1 de la vitamine K époxyde réductase (VKORC1, "Vitamin K epoxide 25 reductase complex subunit 1"). Avantageusement et selon l'invention, lorsque les rongeurs cibles nuisibles sont choisis dans le groupe formé des mammifères rongeurs omnivores de la famille des Muridae, la proportion de trans-difénacoum dans l'appât rodonticide est une proportion massique comprise entre 4 ppm et 12 ppm. 30 Avantageusement, dans une variante particulière selon l'invention, la composition et l'appât rodonticide comprennent exclusivement du difénacoum à titre de substance rodonticide. En particulier, la composition et l'appât rodonticide selon l'invention sont exempts de toute autre substance anticoagulante à usage rodonticide. Cependant, dans une autre variante selon l'invention, la 5 composition et l'appât rodonticide peuvent comprendre une autre substance rodonticide autre que du difénacoum et/ou toute autre substance anti-nuisible telle qu'une substance insecticide et/ou acaricide. Avantageusement et selon l'invention, l'appât comprend une proportion de trans-difénacoum (exprimée en quantité -notamment en 10 masse- de difénacoum rapportée à une quantité -notamment une masse- d'appât) qui est supérieure à une proportion minimale de trans-difénacoum létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles et inférieure à une proportion minimale de trans-difénacoum létale pour des mâles adultes des rongeurs cibles, ladite proportion minimale létale pour des femelles adultes étant inférieure à la 15 proportion minimale létale pour des mâles adultes. L'invention concerne également un appât rodonticide vis-à-vis d'une population de rongeurs cibles nuisibles susceptible d'être ingéré par les rongeurs cibles nuisibles et comprenant du trans-difénacoum, dans lequel la proportion de trans-difénacoum dans l'appât est supérieure à une proportion 20 minimale de trans-difénacoum létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles et inférieure à une proportion minimale de trans-difénacoum létale pour des mâles adultes des rongeurs cibles, ladite proportion minimale létale pour des femelles adultes étant inférieure à la proportion minimale létale pour des mâles adultes. 25 Dans toute la suite, on entend par "proportion minimale létale" de trans-difénacoum dans un appât, la proportion -notamment la proportion massique- la plus faible de trans-difénacoum dans ledit appât susceptible de tuer au moins un individu de la population de rongeurs cibles nuisibles par consommation dudit appât. La proportion massique minimale létale 30 de trans-difénacoum d'un appât est donc la proportion (en gramme de transdifénacoum par gramme d'appât) permettant de tuer au moins un individu de la population de rongeurs cibles nuisibles par consommation dudit appât par cet individu de la population de rongeurs cibles nuisibles. On détermine la proportion de trans-difénacoum minimale létale pour des femelles adultes de la population de rongeurs cibles en mesurant 5 le taux de mortalité des femelles adultes dans des lots de rongeurs cibles nuisibles consommant des appâts pendant une durée prédéterminée, les appâts étant proposés dans chacun des lots en quantité suffisante pour satisfaire l'appétit des rongeurs cibles et comprenant une proportion prédéterminée de transdifénacoum. La proportion de trans-difénacoum minimale létale pour des 10 femelles adultes est la proportion de trans-difénacoum des appâts mis à disposition et ingéré par le lot de rongeurs cibles et présentant le plus faible taux non nul de mortalité par hémorragie chez les femelles. De façon similaire, on détermine la proportion de transdifénacoum létale pour des mâles adultes de la population de rongeurs cibles en 15 mesurant le taux de mortalité des mâles adultes dans des lots de rongeurs cibles nuisibles consommant des appâts pendant une durée prédéterminée, les appâts étant mis à disposition de chacun des lots en quantité suffisante pour satisfaire l'appétit des mâles adultes des rongeurs cibles et comprenant une proportion prédéterminée de trans-difénacoum. La proportion de trans-difénacoum est 20 qualifiée de non létale pour les mâles adultes si les appâts proposés au lot de rongeurs cibles n'entraine aucune mortalité par hémorragie chez les rongeurs cibles mâles adultes. L'invention concerne aussi un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât 25 comprenant : - du difénacoum sous forme d'au moins un stéréo-isomère, dit transdifénacoum, de configuration du difénacoum, ledit trans-difénacoum étant de formule 3-(biphény1-4-y1)-1-(4-hydroxycoumarin-3 -y1)- 1,2,3 ,4- tétrahydronaphatalane, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,430 tétrahydronaphatalane du trans-difénacoum étant de même configuration absolue, le trans-difénacoum étant majoritaire dans le difénacoum, et - un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles. L'invention concerne donc un procédé de lutte contre une population de rongeurs cibles nuisibles par dissémination d'appâts susceptibles d'être ingérés par les rongeurs cibles nuisibles et comprenant du difénacoum dans lequel le trans-difénacoum, qui est le stéréo-isomère de configuration du difénacoum qui est le moins rémanent dans le foie des rongeurs cibles nuisibles, est majoritaire dans le difénacoum. L'invention concerne donc un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât rodonticide selon l'invention, c'est-à-dire d'un appât comprenant une proportion majoritaire de trans-difénacoum, ladite quantité d'appât étant suffisante pour être rodonticide. On dissémine donc une quantité d'appât comprenant majoritairement du trans-difénacoum présentant chez les rongeurs cibles nuisibles une rémanence hépatique plus faible qu'un d'appât comprenant majoritairement du cis-difénacoum mais une efficacité rodonticide maintenue. Le procédé selon l'invention permet donc de limiter l'empoisonnement secondaire de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux susceptibles de s'alimenter avec des rongeurs morts ou vifs empoisonnés mais comprenant une quantité rodonticide de difénacoum. Le procédé selon l'invention permet aussi de limiter un tel empoisonnement secondaire de mammifères non-rongeurs et d'oiseaux susceptibles de consommer préférentiellement les viscères -en particulier le foie-desdits rongeurs morts ou vifs empoisonnés. Avantageusement et en variante selon l'invention, on choisit une proportion massique de difénacoum dans l'appât, en combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles nuisibles consomment une quantité d'appât au cours d'une période unique de 24 heures consécutives suffisante pour être létale pour lesdits rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât. Un appât selon cette variante de l'invention est un appât mortel en une seule prise ou "one-shot" en anglais. Avantageusement et selon cette variante de l'invention, une consommation unique d'appât est suffisante pour entrainer la mort du rongeur cible nuisible. Avantageusement et selon cette variante de l'invention, ladite proportion de difénacoum dans l'appât est une proportion massique de l'ordre de 50 ppm (en mg de difénacoum par kilogramme d'appât). Avantageusement, selon une autre variante de l'invention, on choisit une proportion de difénacoum dans l'appât en combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles nuisible consomment une quantité de difénacoum qui est ; - non létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant dudit 10 appât pendant une période de 24 heures consécutives, et ; - suffisante pour être létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât pendant plusieurs périodes de 24 heures consécutives, lesdites périodes étant successives. Cette autre variante de l'invention vise donc aussi en 15 particulier un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant durablement cet appât et non létale pour des rongeurs ou des animaux non cibles consommant accidentellement cet appât. On parle alors d'un procédé de lutte "multi-doses" ou, en anglais, "multi-feeding". Dans un tel 20 procédé selon l'invention, la consommation d'appât par un rongeur cible nuisible pendant une durée de 24 heures est insuffisante pour entrainer la mort dudit rongeur, alors qu'une consommation répétée d'appâts pendant au moins deux jours consécutifs permet d'entrainer la mort du rongeur cible nuisible. Dans cette autre variante de l'invention, une unique 25 consommation d'appâts est insuffisante pour entrainer la mort d'un rongeur cible nuisible, alors qu'une consommation répétée d'appâts pendant au moins deux jours consécutifs permet d'entrainer la mort du rongeur cible nuisible. Avantageusement et selon l'invention, dans un procédé de lutte sélective contre une population de rongeurs cibles nuisibles par 30 dissémination d'appât susceptible d'être ingéré par les rongeurs cibles nuisibles, ledit appât comprenant une proportion de trans-difénacoum (exprimée en quantité -notamment en masse- de difénacoum rapportée à une quantité -notamment une masse- d'appât) qui est supérieure à une proportion minimale de trans-difénacoum létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles et inférieure à une proportion minimale de trans-difénacoum létale pour des mâles adultes des rongeurs cibles, ladite proportion minimale létale pour des femelles adultes étant inférieure à la proportion minimale létale pour des mâles adultes. L'invention vise aussi un procédé de lutte sélective contre une population de rongeurs cibles nuisibles par dissémination d'un appât susceptible d'être ingéré par les rongeurs cibles nuisibles et comprenant du trans- difénacoum, caractérisé en ce que l'appât comprend une proportion de transdifénacoum dans l'appât qui est supérieure à une proportion minimale létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles et inférieure à une proportion minimale létale pour des mâles adultes des rongeurs cibles, ladite proportion minimale létale pour des femelles adultes étant inférieure à la proportion minimale létale pour des mâles adultes, et en ce qu'on dissémine ces appâts en une quantité suffisante pour être létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles. Dans un procédé de lutte sélective contre une population de rongeurs cibles nuisibles selon l'invention, on met à disposition des rongeurs cibles nuisibles une quantité d'appâts rodonticides susceptibles d'être ingérés par les rongeurs cibles nuisibles, ladite quantité d'appâts étant suffisante pour tuer des femelles de rongeurs cibles nuisibles, lesdits appâts comprenant du transdifénacoum dans une proportion qui est supérieure à une proportion minimale létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles et inférieure à une proportion minimale létale pour des mâles adultes des rongeurs cibles. Dans un procédé de lutte sélective selon l'invention, on adapte la proportion de trans-difénacoum dans les appâts et la quantité d'appâts disséminés de façon à tuer -en particulier suite à la consommation durant plusieurs jours d'au moins une partie de l'appât par les femelles- les femelles de la population de rongeurs, sans chercher à tuer les mâles de la population de rongeur. Dans un procédé de lutte sélective selon l'invention, on dissémine des appâts qui sont plus faiblement dosés en trans-difénacoum que les appâts connus comprenant du difénacoum et qui sont donc moins toxiques pour l'environnement et pour les animaux non-cibles susceptibles de ne consommer 5 qu'occasionnellement et accidentellement lesdits appâts. Dans un procédé selon l'invention, on dissémine de tels appâts qui sont moins toxiques pour des animaux non-cibles (par exemple des prédateurs des rongeurs cibles) susceptibles de consommer des rongeurs -morts ou vifs- cibles ayant ingéré une quantité desdits appâts. Le procédé selon l'invention reste cependant efficace pour lutter 10 contre le développement des populations de rongeurs cibles nuisibles en visant sélectivement les femelles des rongeurs cibles nuisibles. Les inventeurs ont constaté, de façon totalement surprenante et imprévisible, que la rémanence hépatique du difénacoum chez les femelles adultes de rongeurs cibles nuisibles ayant consommé un tel appât 15 faiblement dosé en trans-difénacoum est supérieure à la rémanence hépatique du difénacoum chez des mâles adultes. Les femelles adultes de rongeurs cibles nuisibles présentent un temps de coagulation augmenté en comparaison du temps de coagulation des mâles adultes et sont plus sensibles que les mâles adultes à des appâts faiblement dosés en trans-difénacoum. Ils ont aussi constaté qu'il est 20 possible de contrôler la population de rongeurs cibles nuisibles sans utiliser des doses de difénacoum qui sont toxiques pour l'environnement et les animaux non-cibles en visant sélectivement les femelles adultes ce qui limite le nombre de portées de rongeurs cibles nuisibles. Un procédé de lutte sélective selon l'invention : 25 - permet de limiter la quantité de difénacoum dans le corps -notamment dans le foie- des rongeurs cibles nuisibles empoisonnés (vifs ou morts) ; - permet de limiter la quantité de difénacoum susceptible d'être ingéré par un être humain ou un animal non-cible lors d'une consommation 30 accidentelle d'appât, - permet de limiter la quantité de difénacoum susceptible d'être ingérée par un prédateur -notamment par un oiseau en général et en particulier par un rapace- ou par un charognard ayant consommé un cadavre de rongeur cible nuisible préalablement empoisonné par de tels appâts. Un procédé selon l'invention permet donc de viser sélectivement les rongeurs cibles nuisibles femelles en limitant la croissance de la population de rongeurs cibles nuisibles tout en limitant les risques d'empoisonnement d'un être humain ou d'animaux non-cibles ou de prédateurs et/ou charognards des rongeurs cibles nuisibles. Dans un procédé de lutte sélective selon l'invention, on dissémine une quantité d'appâts suffisante pour être létale pour les femelles de rongeurs cibles nuisibles ingérant lesdits appâts pendant au moins deux jours consécutifs mais qui est insuffisante pour provoquer la mort de rongeurs cibles nuisibles et d'animaux non-cibles par ingestion accidentelle d'une ration unique desdits appâts. Avantageusement et selon l'invention, la proportion de trans-difénacoum dans l'appât et la quantité d'appât disséminé sont adaptées pour atteindre : - chez les femelles adultes des rongeurs cibles nuisibles, une quantité 20 de trans-difénacoum létale pour lesdites femelles adultes, et ; - chez les mâles adultes des rongeurs cibles nuisibles une quantité de trans-difénacoum non létale pour lesdits mâles adultes. La proportion de trans-difénacoum dans l'appât est donc choisie pour pouvoir atteindre chez les femelles des rongeurs cibles nuisibles 25 ayant consommé un tel appât pendant au moins deux jours une quantité minimale de trans-difénacoum létale pour lesdites femelles adultes et pour atteindre chez les mâles adultes des rongeurs cibles nuisibles ayant consommé un tel appât pendant au moins deux jours une quantité de trans-difénacoum non létale pour lesdits mâles adultes. 30 Avantageusement et selon l'invention, la proportion de trans-difénacoum dans l'appât et la quantité d'appât disséminé sont choisies pour permettre à la(aux) femelle(s) adulte(s) d'ingérer une dose quotidienne massique de trans-difénacoum comprise entre 0,2 et 10 mg -préférentiellement entre 0,2 et 2 mg- de trans-difénacoum par kilogramme de femelle adulte. Avantageusement et selon l'invention, la quantité de trans- difénacoum létale pour la(les) femelle(s) adulte(s) est atteinte après ingestion d'une pluralité de doses quotidiennes dudit appât par la(les) femelle(s) adulte(s). Dans un procédé selon l'invention, on élimine progressivement les femelles des rongeurs cibles nuisibles après plusieurs ingestions successives de doses quotidiennes d'appât faiblement dosé en trans-difénacoum. Avantageusement et selon l'invention, la proportion de trans-difénacoum dans l'appât et la quantité d'appât disséminé sont choisies pour pouvoir atteindre dans le foie des femelles adultes, au lendemain (J+4) du troisième jour (J+3) d'une période de trois jours consécutifs (J+1, J+2 et J+3), chaque jour de ladite période comprenant au moins une ingestion d'appât, une quantité de trans-difénacoum inférieure ou égale à 10 itg -notamment comprise entre 3 iug et 8 itg- de trans-difénacoum par gramme de foie desdites femelles adultes. La période de trois jours consécutifs lors de laquelle un rongeur cible nuisible ingère de l'appât peut débuter à compter d'une première 20 ingestion d'appât par un rongeur cible nuisible. Elle peut aussi débuter à compter du début de dissémination de l'appât. Avantageusement et selon l'invention, la proportion de trans-difénacoum dans l'appât est adaptée pour pouvoir atteindre dans le foie des mâles adultes, au lendemain (J+4) du troisième jour (J+3) d'une période de trois 25 jours consécutifs (J+1, J+2 et J+3), chaque jour de ladite période comprenant au moins une ingestion d'appât, une quantité de trans-difénacoum inférieure ou égale à 3 iug de trans-difénacoum par gramme de foie des mâles adultes. Avantageusement et selon l'invention, les trois ingestions quotidiennes successives d'appât par les femelles adultes à raison de 0,2 à 10 mg 30 de trans-difénacoum par ingestion et par kilogramme de femelle adulte -préférentiellement de 0,2 à 2 mg- sont adaptées pour être létales pour les femelles adultes en 4 à 8 jours à compter de la première des trois ingestions. Avantageusement et selon l'invention, la proportion de difénacoum dans l'appât est une proportion massique inférieure à 200 ppm - notamment comprise entre 1 ppm et 30 ppm -particulièrement comprise entre 5 5 ppm et 25 ppm, de préférence comprise entre 5 ppm et 15 ppm. Avantageusement et selon l'invention, lorsque le rongeur cible nuisible est choisi dans le groupe formé des mammifères rongeurs omnivores de la famille des Muridae, la proportion de trans-difénacoum dans les appâts est une proportion massique comprise entre 4 ppm et 12 ppm. 10 Avantageusement, le procédé selon l'invention est choisi pour permettre un empoisonnement préférentiel -notamment un empoisonnement sélectif- des femelles de rongeurs cibles nuisibles. Avantageusement dans une première variante d'un procédé de lutte selon l'invention, il est possible que l'appât comprenne du cis15 difénacoum, mais dans une proportion inférieure à une proportion minimale létale pour les rongeurs cibles. Avantageusement, dans cette première variante d'un procédé selon l'invention, le rapport molaire du cis-difénacoum et du transdifénacoum dans l'appât est compris dans l'intervalle 10; 1/19] (0 exclu, 1/19 20 inclus). L'invention concerne également une composition, un appât rodonticide, un procédé de lutte et un procédé de lutte sélective contre des rongeurs cibles nuisibles caractérisés en combinaison par tout ou partie des caractéristiques mentionnées ci-dessus ou ci-après. 25 D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description suivante et des exemples donnés à titre uniquement non limitatif et qui se réfèrent aux figures annexées, dans lesquelles : - la figure 1 est un spectre de RMN du proton du trans-difénacoum ; - la figure 2 est un spectre de RMN du proton du cis-difénacoum ; 30 - la figure 3 est une représentation graphique comparative de la rémanence hépatique du trans-difénacoum et du cis-difénacoum chez le rat ; - la figure 4 est une représentation graphique de la rémanence hépatique (en 1[1g/g de foie) à J4 et du temps de Quick (TQ) de rats mâles ayant reçu en traitement trois doses (J1, J2 et J3) d'une solution comprenant du transdifénacoum administré à raison de 0,6; 1,2 ou 2,6 mg de difénacoum par kilogramme de rat ; - la figure 5 est une représentation graphique de la rémanence hépatique (en 1[1g/g de foie) à J4 et du temps de Quick de rats femelles ayant reçu en traitement trois doses (J1, J2 et J3) d'une solution comprenant du transdifénacoum administré à raison de 0,3 ; 0,6 ; 0,75; 1,2 ou 2,6 mg de difénacoum par kilogramme de rat. Un appât rodonticide selon l'invention comprend du transdifénacoum à titre d'agent rodonticide et au moins une substance attractive pour des rongeurs cibles nuisibles, ladite substance attractive étant apte à stimuler l'appétit d'espèces de rongeurs cibles nuisibles et l'ingestion dudit appât par les rongeurs cibles nuisibles. On obtient du trans-difénacoum par toute méthode connue pour pouvoir permettre la séparation des stéréo-isomères de configuration cisltrans du difénacoum. Par exemple, on connait du document EP 0 175 466 un procédé de séparation des stéréo-isomères de configurations trans et cis du difénacoum par précipitation sélective du stéréo-isomère de configuration cis d'une solution des stéréo-isomères de configuration dans un alcool tel que l' éthanol. Il est aussi possible de séparer les stéréo-isomères de configuration trans-difénacoum et cis-difénacoum par chromatographie, par exemple par chromatographie liquide haute performance (HPLC), et de former un mélange enrichi en trans-difénacoum ou une composition de transdifénacoum sensiblement exempte de cis-difénacoum. On réalise un tel enrichissement par HPLC, par exemple sur une colonne C8 (250 mm x 10 mm) maintenue à la température de 30°C. La phase mobile est formée de 80 % d'acétonitrile et de 20 % d'eau acide. Le débit de la phase mobile est maintenu à 2 mL/min. On détecte le trans-difénacoum et le cis-difénacoum par analyse spectro-photométrique à la longueur d'onde de 258 nm. En particulier, une telle séparation des stéréo-isomères de configuration trans-difénacoum et cis-difénacoum est décrite par exemple dans la publication "Kelly M.J. et al., (1993), Journal of Chromatography, 620, 105-112. Simple and rapid method for the determinationof the diastereoisomers of difenacoum in blood and liver using high performance liquid chromatography with fluorescence detection" . Ce document décrit aussi que les stéréo-isomères de configuration cis et trans du difénacoum se distinguent en RMN du proton (spectromètre Bruker AC 300 à 300,13 MHz dans CDCt3), le signal correspondant au proton du carbone 1 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphatalane du trans-difénacoum étant un triplet centré à 4,76 ppm et présentant une constante de couplage de 4,20 Hz et le signal du proton du carbone 1 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphatalane du cis-difénacoum étant un quadruplet centré à 4,9 ppm et présentant des constantes de couplage de 11,9 et 6 Hz avec les protons du carbone 2 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphatalane. Il est aussi possible de réaliser un enrichissement en transdifénacoum par chromatographie HPLC sur colonne de phase inverse INERTSILeODS2 d'une longueur de 150 mm et 4,6 mm de diamètre interne. La phase stationnaire inverse présente une granulométrie de 5 ium, une porosité de 80À et une surface spécifique de 500 m2/g. La phase mobile est constituée d'un mélange d'acétonitrile (62 %), d'isopropanol (3 %) et d'acétate d'ammonium (35 %) ajusté à pH 4 avec de l'acide acétique. Le débit de la phase mobile est de 1,5 mL/min et la détection est réalisée par spectrophotométrie à 260 nm. On détecte et on collecte un stéréo-isomère de configuration "trans" dont le temps de rétention est de l'ordre de 5,74 min et un autre stéréo-isomère de configuration "cis" dont le temps de rétention est de l'ordre de 4,87 min. La séparation des stéréo-isomères de configuration "trans" et "cis" du difénacoum peut aussi être effectuée par chromatographie liquide ultra 30 performante (UPLC, waters) sur une chaine Acquity Waters comprenant une colonne Acquity UPLC BEH C18 de granulométrie de 1,7 ium et de dimensions 2,1 x 50 mm à 35°C. La phase mobile est formée d'un gradient d'une solution aqueuse d'acide trifluoroacétique (TFA, 0,1 %) et d'une solution de TFA 0,1 % dans l'acétonitrile. Le débit de la phase mobile est de 0,6 mL/min. Le temps de rétention du stéréo-isomère de configuration le plus retenu ("trans") est de 8,2 min et celui du stéréo-isomère de configuration le moins retenu ("cis") est de l'ordre de 7,3 min. La séparation des stéréo-isomères de configuration "trans" et "cis" du difénacoum peut aussi être effectuée par chromatographie liquide à haute pression (HPLC) sur une colonne XBridge C18 (dimensions 4,6 x 150 mm et granulométrie de 5 ium) et avec une phase mobile formée à 45 % d'une solution aqueuse de TFA 0,1 % et 55 % d'une solution de TFA à 0,1 % dans l'acétonitrile. Le débit de la phase mobile est de 1,2 mL/min. Le temps de rétention du stéréo-isomère de configuration le plus retenu ("trans") est de 23,7 min et celui du stéréo-isomère de configuration le moins retenu ("cis") est de l'ordre de 21,0 min. Le spectre RMN du proton du stéréo-isomère de configuration "trans" du difénacoum est représenté en figure 1 et le spectre RMN du proton du stéréo-isomère de configuration "cis" du difénacoum est représenté en figure 2. Le spectre RMN du proton du trans-difénacoum présente un triplet (4,5399 ppm, 4,5644 ppm et 4,5876 ppm) caractéristique du proton porté par le carbone 1 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphatalane. En comparaison, le spectre RMN du proton du cis-difénacoum présente un quadruplet (4,8180 ppm, 4,8374 ppm, 4,8550 ppm et 4,8721 ppm) caractéristique du proton porté par le carbone 1 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphatalane. Rémanence hépatique comparée des stéréo-isomères de configuration "trans" et "cis" du difénacoum chez le rat A JO, on réalise un gavage per os de rats de laboratoire (rats Sprague Dawley, Charles River, Saint germain sur l'Arbresle, France) mâles, âgés de 8 semaines et de masse corporelle de l'ordre de 200 g avec un mélange comprenant 56 % de trans-difénacoum et 44 % de cis-difénacoum à raison de 5,2 mg de difénacoum par kilogramme de rat. On maintient les rats en vie par injection sous-cutanée quotidienne d'une solution de vitamine K à raison de 1 U par rat. À J+1, J+3, J+5, J+7, J+10, J+14 et J+21, 4 rats sont anesthésiés par l'isoflurane puis sacrifiés, les foies sont prélevés et congelés jusqu'à analyse. Les teneurs hépatiques moyennes du trans-difénacoum et du cis-difénacoum sont analysées par HPLC et données au tableau 1 ci-après. Teneur hépatique, J+1 J+3 J+5 J+10 J+21 iLig/g Trans 4,22 1,05 0,25 0,1 0,17 Cis 16,82 8,28 4,86 1,85 1,41 Tableau 1 Dès J+1, La teneur moyenne de trans-difénacoum dans le foie de rats est plus faible que la teneur moyenne de cis-difénacoum dans les foies de rats gavés avec sensiblement la même quantité de chaque stéréo-isomère de configuration du difénacoum. Le trans-difénacoum présente une rémanence hépatique significativement plus faible que le cis-difénacoum. On disperse par toute méthode connue en elle-même de l'homme du métier une quantité de trans-difénacoum dans une quantité d'une substance attractive et nourricière des rongeurs cibles nuisibles. On choisit les quantités de trans-difénacoum et de substance attractive de façon à former un appât rodonticide selon l'invention comprenant du trans-difénacoum dans une proportion supérieure à la proportion minimale létale en moins de 10 jours pour les femelles adultes des rongeurs cibles nuisibles et non létale pour les mâles adultes des rongeurs cibles nuisibles. Une telle proportion de trans-difénacoum dans l'appât rodonticide est adaptée pour que les rongeurs cibles nuisibles femelles consommant l'appât rodonticide, la substance attractive et le trans-difénacoum, ingèrent une quantité de trans-difénacoum qui est suffisante pour l'obtention de l'effet rodonticide et la maitrise de la population de rongeurs cibles nuisibles. 1) Comparaison de l'efficacité rodonticide du trans- difénacoum et du cis-difénacoum chez le rat mâle et le rat femelle. L'étude comparative de l'efficacité rodonticide du trans- difénacoum purifié et du cis-difénacoum purifié est réalisée par administration au moyen d'une sonde gastrique (per os): - d'une solution de cis-difénacoum à un premier lot de quatre rats 5 "Sprague Dawley" mâles de masse comprise entre 180 et 220 g, et - d'une solution de trans-difénacoum à un deuxième lot de quatre rats "Sprague Dawley" mâles de masse comprise entre 180 et 220 g. Ces solutions de cis-difénacoum et de trans-difénacoum sont obtenues par pesée de cis-difénacoum ou de trans-difénacoum et dilution 10 dans un mélange formé de 95 % d'huile végétale et de 5 % de DMSO. Les doses de cis-difénacoum et de trans-difénacoum utilisées sont de 2,6 mg de cis-difénacoum ou de trans-difénacoum par kilogramme de rat. La dose de 2,6 mg de cis-difénacoum et de trans-difénacoum par kilogramme de rat correspond à 4 fois la demi-dose létale (DL50) du 15 difénacoum pour les rats. La dose de 5,2 mg de cis-difénacoum ou de transdifénacoum par kilogramme de rat correspond à 8 fois la demi-dose létale (DL50) du difénacoum pour les rats. On prélève 3 mL du sang des rats anesthésiés à l'isoflurane, dans des tubes de prélèvement comprenant du citrate (3,2 %). On centrifuge les 20 tubes à 2000 g pendant 10 minutes et on récupère la fraction plasmatique. On analyse le temps de coagulation (temps de Quick) du plasma au moyen du kit "Neoplastine CI Determination of Prothrombin Time" (Diagnostica Stago, Asnière, France) par mesure sur un Thrombotimer option 2 plus (Behnk Electronik, Norderstedt, Allemagne). 25 La valeur normale du temps de coagulation de rats non traités est de 10 à 20 secondes. L'administration (J0) per os de cis-difénacoum à raison de 2,6 mg de cis-difénacoum par kilogramme de rat ou de trans-difénacoum à cette même posologie de 2,6 mg/kg de rat provoque une augmentation importante du 30 temps de coagulation des rats à 1 jour après l'administration (J+1). Le temps de coagulation (LEI) du sang de rats traités avec une posologie de 2,6 mg de cis-difénacoum ou de trans-difénacoum par kilogramme de rat est de 62 secondes. Par contre, l'administration per os de trans-difénacoum à cette même posologie (2,6 mg/kg) ou à une posologie double (5,2 mg/kg) provoque certes une augmentation du temps de coagulation (62 s et 84 s) à J+1 mais conduit à une valeur de temps de Quick à J+3 qui est faible (10 à 20 s) et de l'ordre de grandeur du temps de Quick d'un contrôle non traité. Aucune indication n'était donc donnée aux inventeurs pour choisir un appât rodonticide comprenant majoritairement du trans-difénacoum. En outre, la valeur de la constante d'inhibition (Ki, = 60 nM) 10 de l'enzyme recombinante rVKORC1 par le cis-difénacoum est similaire à la valeur de la constante d'inhibition de la rVKORC1 par le trans-difénacoum (Kitrans = 30 nM). 2) Rémanence hépatique du cis-difénacoum et du transdifénacoum chez le rat mâle. 15 A Jo, on administre per os à sept lots de quatre rats de laboratoire (rats Sprague Dawley, Charles River, Saint germain sur l'Arbresle, France) mâles de masse comprise entre 180 et 220 g, une composition contrôle de l'état de la technique comprenant une proportion molaire de cis-difénacoum de 56 % et une proportion molaire de trans-difénacoum de 44 % à raison de 20 5,2 mg de difénacoum par kilogramme de rat. A Lw J+3, -+5, - I +7, - I +10, J+14 et J+21 on sacrifie 4 rats. On prélève et on pèse les foies prélevés. On réalise une extraction liquide/solide du difénacoum par l'acétone. On analyse le difénacoum par HPLC sur colonne C8 (250 mm x 10 mm) maintenue à 30°C avec une phase mobile formée de 80 % d'acétonitrile et de 20 % d'eau acide. Le débit de la 25 phase mobile est maintenu à 2 mL/min et on détecte le trans-difénacoum et le cis-difénacoum par analyse spectro-photométrique à la longueur d'onde de 258 nm. On quantifie le trans-difénacoum et le cis-difénacoum par étalonnage avec des quantités connues de trans-difénacoum et de cis-difénacoum. Les résultats sont donnés en figure 3 dans laquelle la rémanence hépatique du trans- 30 difénacoum est représentée par des carrés pleins (a) et laquelle la rémanence hépatique du cis-difénacoum est représentée par des losanges ouverts (0). Alors que la proportion molaire de trans-difénacoum administrée aux rats est de 46 %, la concentration hépatique (exprimée en itig de difénacoum par g de foie) de trans-difénacoum à LEI n'est que de l'ordre de 1 ug/g, le trans-difénacoum étant quasiment indétectable dès 1,3, ne subsistant que le seul cis-difénacoum (4 itg/g). 3) Rémanence hépatique du trans-difénacoum et du cis- difénacoum chez le rat mâle et chez le rat femelle. On réalise une étude comparable à celle décrite au point 2) et dans laquelle on effectue une séparation et un dosage du trans-difénacoum et du cis-difénacoum à J+1, J+3, LES, J+7, J+10, J+14 et 1E21 chez les rats mâles et chez les rats femelles traitées. A J+1, la concentration de cis-difénacoum dans le foie des rats femelles (9,6 1[1g/g de foie) est sensiblement équivalente à la concentration de cis-difénacoum dans le foie des rats mâles (7,3 1[1g/g de foie). La concentration à LEI de trans-difénacoum dans le foie des rats femelles (3,3 1[1g/g de foie) est supérieure à la concentration de trans-difénacoum dans le foie des rats mâles (0,9 1[1g/g de foie). En outre, à J+3, la valeur de la concentration de trans-difénacoum dans le foie est supérieure chez les rats femelles en comparaison avec les rats mâles. La cinétique d'élimination hépatique du transdifénacoum est plus lente chez les rats femelles que chez les rats mâles en particulier pendant les 3 premiers jours. Ainsi pour une même posologie, les concentrations hépatiques en trans-difénacoum sont plus importantes chez la femelle au moins jusqu'à trois jours après traitement (J0). 4) Administration de trans-difénacoum à des rats mâles. Traitement multi-dose ("multi-feeding"). A compter de J0, et pendant trois jours (J0, LEI et J+2), on administre quotidiennement à des rats mâles "Sprague Dawley" mâles de masse comprise entre 180 et 220 g, du trans-difénacoum à raison de 0,6 mg/kg, 1,2 mg/kg ou 2,6 mg/kg (mg de trans-difénacoum par kilogramme de rat mâle). A J+3, on mesure le temps de coagulation de ces rats mâles et on dose la concentration de trans-difénacoum dans le foie de ces rats mâles (exprimée en itig de trans-difénacoum par g de foie). Les résultats sont donnés en figure 4. L'administration pendant trois jours (J0, J+1 et J+2) à raison d'une dose de trans- difénacoum par jour à des rats mâles permet une augmentation massive du temps de Quick de ces rats à J+3 et une valeur de rémanence hépatique modérée de l'ordre de 2iug/g de foie. Avec une posologie de 1,2 mg/kg ou supérieure (correspondant à un appât dosé entre 12 ppm et 25 ppm de trans-difénacoum), l'augmentation du temps de Quick est telle que le sang du rat mâle est incoagulable. La probabilité que ce rat mâle meure d'hémorragie est donc maximale. 5) Administration de trans-difénacoum à des rats 10 femelles. Traitement multi-dose ("multi-feeding"). A compter de Jo et pendant trois jours (Jo, LEI et J+2), on administre à des rats "Sprague Dawley" femelles à raison d'une dose par jour, du trans-difénacoum à raison de 0,3 mg/kg ; 0,6 mg/kg ; 0,75 mg/kg ; 1,2 mg/kg ou 2,6 mg/kg (mg de trans-difénacoum par kilogramme de rat femelle). A J+4, on 15 mesure le temps de coagulation de ces rats femelles et on dose la concentration de trans-difénacoum dans le foie (exprimée en itg de difénacoum par g de foie) de ces rats femelles. Les résultats sont donnés en figure 5. L'administration pendant trois jours (Jo, J+1 et J+2) à raison d'une dose de trans-difénacoum supérieure à 0,3 mg/kg/jour à des rats femelles permet d'atteindre à 1E4 une 20 valeur élevée du temps de coagulation (supérieure ou égale à 500 secondes) chez ces rats femelles et une rémanence hépatique modérée et inférieure à 10 itg de trans-difénacoum par gramme de foie pour une dose inférieure à 2,6 mg/kg. Avec une posologie de 0,6 mg/kg ou supérieure (correspondant à un appât rodonticide dosé entre 6 ppm et 25 ppm de trans- 25 difénacoum), l'augmentation du temps de coagulation est telle que le sang des rats femelles est incoagulable. La probabilité que ces rats femelles meurent d'hémorragie est donc maximale. Un appât rodonticide comprenant majoritairement du transdifénacoum et un procédé de lutte contre des rongeurs nuisibles cibles utilisant 30 un tel appât rodonticide selon l'invention permettent l'obtention d'un effet anticoagulant en administration répétée (multi-dose) de trans-difénacoum et des concentrations hépatiques très faibles chez les rats mâles, avec une posologie de 3 fois 2,6 mg/kg et chez les rats femelles avec une posologie inférieure à 2,6 mg/kg. La concentration hépatique en trans-difénacoum est de 5 l'ordre de 2 1[1g/g de foie de rat mâle le lendemain de la dernière prise d'appât rodonticide. Considérant que la masse d'un foie de rat est de l'ordre de 10 g, la quantité globale de trans-difénacoum est de 20 itg par foie et si l'on considère que le foie renferme la moitié du trans-difénacoum ingéré par le rongeur, un cadavre de rat contiendrait environ 40 itg de trans-difénacoum. En conséquence, 10 les cadavres de rats tués par ingestion d'un appât selon l'invention présentent un risque écotoxicologique diminué par rapport aux cadavres de rats tués par ingestion d'un appât de l'état de la technique. A titre d'exemple, la concentration hépatique en transdifénacoum de rats femelles traités avec un appât permettant l'administration de 15 2,6 mg de trans-difénacoum par jour et par kilogramme de rat pendant 3 jours est de l'ordre de 12 1[1g/g de foie. Dès lors que les prédateurs de rongeurs éliminent rapidement le trans-difénacoum, un cadavre de rongeur cible nuisible femelle renfermant une telle dose de trans-difénacoum est beaucoup moins dangereux pour l'environnement qu'un cadavre de rongeur cible nuisible femelle contenant 20 la même quantité de stéréo-isomère de configuration cis-difénacoum. Ainsi, l'usage du trans-difénacoum dans un appât dans lequel le trans-difénacoum est majoritaire est moins dangereux pour les espèces exposées au risque d'intoxication primaire (ingestion de l'appât selon l'invention par un animal non-cible -par un chien par exemple-). La consommation d'un 25 appât selon l'invention contenant majoritairement du trans-difénacoum n'est susceptible de poser de problème à un animal non-cible que si ledit animal non-cible peut avoir accès à des quantités importantes dudit appât rodonticide et de façon répétée dans le temps. Le risque est donc considérablement réduit par rapport à l'utilisation du mélange commercial qui est susceptible de provoquer 30 une intoxication mortelle chez le chien en une prise unique. 6) Traitement d'une population de rats avec un appât selon l'invention comprenant du trans-difénacoum à 50 ppm. On réalise des appâts rodonticides par dispersion d'une quantité de difénacoum dans une pâte à base de farine et de matière grasse 5 végétale et de façon que l'appât contienne 50 mg de difénacoum par kilogramme d'appât (50 ppm de difénacoum). On réalise : - un appât rodonticide selon l'invention comprenant majoritairement du trans-difénacoum (91% de trans-difénacoum et 9% de cis-difénacoum), et 10 - à titre de comparaison des appâts comprenant : o 4 % de trans-difénacoum et 96 % de cis-difénacoum, et ; o 38 % de trans-difénacoum et 62 % de cis-difénacoum. Des rongeurs (10 rats Sprague Dawley (SD), dont 5 mâles et 5 femelles) sont placés dans des cages individuelles. Pendant 4 jours (J1, J2, J3 15 et J4), chaque rat est approvisionné avec une quantité d'appât suffisante pour satisfaire son appétit. A l'issue de ces 4 jours, une alimentation exempte d'appât est donnée. On mesure par pesée la consommation quotidienne de chaque appât. A la mort de l'animal, le foie de l'animal mort est prélevé, congelé et conservé jusqu'à l'analyse de la teneur hépatique en stéréo-isomères de configuration du 20 difénacoum. La consommation quotidienne moyenne d'appât par les rats et la période de survenue de la mort des animaux et la mortalité sont données au tableau 2 ci-après. Trans-difénacoum Masse moyenne d'appât Survenue de Mortalité, % / quotidiennement la mort Cis-difénacoum consommé, g/jour 91/9 12,9 J4 à J8 90 38/62 12,5 J4 à J9 90 4/96 11,8 J5 à J9 100 Tableau 2 L'appât selon l'invention (91/9) est consommé par des rats avec la même quantité moyenne quotidienne que des appâts (2/98 ou 18/82) non enrichis en trans-difénacoum. La période de survenue de la mort des animaux ayant consommé l'appât selon l'invention est plus courte (J4-J8) que la période de survenue de la mort des animaux ayant consommé les appâts 38/62 (J4 à J9) et 4/96 (J5 à J9). Les résultats de dosages hépatiques du trans-difénacoum et du cis-difénacoum sont présentés au tableau 3 ci-après dans lequel "transdifénacoumicis-difénacoum" représente la quantité (molaire ou massique) de trans-difénacoum rapportée à la quantité (molaire ou massique) de cisdifénacoum dans l'appât mis à disposition des rats et le terme "Résidu" représente le pourcentage de difénacoum (trans-difénacoum et cis-difénacoum) détectée dans le foie des rats et rapportée à la quantité moyenne totale de difénacoum ingérée par chaque rat. Trans-difénacoum Teneur hépatique, iug/g Résidu, % / cis-difénacoum Trans-difénacoum Cis-difénacoum 91/9 0,76 0,63 0,4 38/62 0,15 1,54 0,59 4/96 0,01 2,16 0,7 Tableau 3 La teneur moyenne en difénacoum dans le foie des rats mâles est de 8,4 iug (4,3 iug de trans-difénacoum et 4,1 itg de cis-difénacoum), 13,5 itg (1,4 itg de trans-difénacoum et 12,1 itg de cis-difénacoum) et 21,9 itg (0,2 itg de trans-difénacoum et 21,7 itg de cis-difénacoum) par rat mâle traité respectivement avec les appâts (91/9), (38/62) et (4/96). Les résidus de difénacoum dans le foie des rats mâles sont minimisés avec l'utilisation de l'appât selon l'invention. La teneur moyenne en difénacoum dans le foie des rats femelles est de 14,9 itg (8,5 iug de trans-difénacoum et 6,4 itg de cis25 difénacoum), 16,4 iug (1,1 iug de trans-difénacoum et 15,2 itg de cis-difénacoum) et 10,8 iLtg (10,7 iLtg de cis-difénacoum) par rat femelle traité avec respectivement les appâts (91/9), (38/62) et (4/96). Les résidus de difénacoum dans le foie des rats femelle sont minimisés avec l'utilisation de l'appât selon l'invention. Les résidus de difénacoum dans le foie des rats mâles sont aussi minimisés par rapport aux résidus de difénacoum dans le foie des rats femelles avec l'utilisation de l'appât (91/9) selon l'invention. Un appât (91/9) comprenant majoritairement du transdifénacoum permet donc de limiter les résidus de difénacoum dans le foie de rongeurs et leur toxicité secondaire vis-à-vis de prédateurs des rongeurs ou de 10 charognards de cadavres de rongeurs. 7) Traitement d'une population de rats avec un appât selon l'invention comprenant du trans-difénacoum à 15 ppm. On réalise des appâts rodonticides par dispersion d'une quantité de difénacoum dans une pâte à base de farine et de matière grasse 15 végétale et de façon que l'appât contienne 15 mg de difénacoum par kilogramme d'appât (15 ppm de difénacoum). On réalise : - un appât rodonticide selon l'invention comprenant majoritairement du trans-difénacoum (sensiblement 100% de trans-difénacoum), et 20 - à titre de comparaison un appât comprenant 100 % de cis- difénacoum. Des rongeurs (10 rats Sprague Dawley (SD), dont 5 mâles et 5 femelles) sont placés dans des cages individuelles et traités comme décrit au point 6) ci-dessus. La consommation quotidienne moyenne d'appât par les rats et 25 la période de survenue de la mort des animaux et la mortalité sont données au tableau 4 ci-après. Trans-difénacoum Masse moyenne d'appât Survenue de Mortalité, / quotidiennement consommé, la mort % Cis-difénacoum g/jour 100 / 0 14,8 J5 à J8 70% 0 / 100 13,8 J4 à J9 100% Tableau 4 L'appât comprenant 15 ppm de difénacoum selon l'invention (sensiblement de l'ordre de 100 % de trans-difénacoum dans le difénacoum) est consommé par des rats avec la même quantité moyenne quotidienne que l'appât (100 % cis-difénacoum). La période de survenue de la mort des animaux ayant consommé l'appât selon l'invention est comparable (J5-J8) à la période de survenue de la mort des animaux ayant consommé l'appât faiblement dosé en trans-difénacoum (J4 à J9). Un appât selon l'invention comprenant majoritairement du trans-difénacoum permet donc de limiter les résidus de difénacoum dans le foie de rongeurs et leur toxicité secondaire vis-à-vis de prédateurs des rongeurs ou de charognards de cadavres de rongeurs tout en conservant une efficacité rodonticide de l'ordre de 70% avec un appât faiblement dosé à 15 ppm Il va de soi que l'invention peut faire l'objet de nombreuses variantes de réalisation et applications. En particulier, un appât rodonticide et un procédé de lutte contre au moins une espèce de rongeurs cibles nuisibles sont sujets à des infinités de variantes tant dans la formulation de l'appât que dans les modes de mise en oeuvre du procédé. REVENDICATIONS1/- Composition comprenant du difénacoum sous forme d'au moins un stéréo-isomère, dit trans-difénacoum, de configuration du difénacoum, ledit trans-difénacoum étant de formule 3-(biphény1-4-y1)-1-(4- 5 hydroxycoumarin-3-y1)-1,2,3,4-tétrahydronaphatalane, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4-tétrahydronaphatalane du trans-difénacoum étant de même configuration absolue, le trans-difénacoum étant majoritaire dans le difénacoum. 2/- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le difénacoum est en proportion massique comprise entre 1 ppm et 106 10 ppm dans la composition. 3/- Appât rodonticide comprenant : - du difénacoum sous forme d'au moins un stéréo-isomère, dit trans- difénacoum, de configuration du difénacoum, ledit trans-difénacoum étant de formule 3- (biphény1-4- y1)- 1- (4-hydroxycoumarin-3 - y1)- 1,2,3 ,4- 15 tétrahydronaphatalane, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphatalane du trans-difénacoum étant de même configuration absolue, le trans-difénacoum étant majoritaire dans le difénacoum, et ; - un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles. 4/- Appât selon la revendication 3, caractérisé en ce que 20 l'excipient comestible comprend au moins un aliment choisi dans le groupe formé des graines de céréales, des moutures de graines de céréale, des farines de graines de céréale, des flocons de graines de céréale, du son de céréales, de graines non céréalières, des moutures de graines non-céréalières, des farines de graines non céréalières, des flocons de graines non céréalières, du son de plantes 25 non céréalières. 5/- Appât selon l'une des revendications 3 ou 4, caractérisé en ce que le difénacoum est présent dans l'appât en proportion massique inférieure à 200 ppm. 6/- Appât selon l'une des revendications 3 à 5, caractérisé 30 en ce qu'il comprend une proportion de trans-difénacoum dans l'appât qui est supérieure à une proportion minimale de trans-difénacoum létale pour desfemelles adultes des rongeurs cibles et inférieure à une proportion minimale de trans-difénacoum létale pour des mâles adultes des rongeurs cibles, ladite proportion minimale létale pour des femelles adultes étant inférieure à la proportion minimale létale pour des mâles adultes. 7/- Procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dans lequel on dissémine une quantité d'appât comprenant : - du difénacoum sous forme d'au moins un stéréo-isomère, dit transdifénacoum, de configuration du difénacoum, ledit trans-difénacoum étant de formule 3- (biphény1-4- y1)- 1- (4-hydroxycoumarin-3 - y1)- 1,2,3 ,4- tétrahydronaphatalane, les carbones 1 et 3 du groupement 1,2,3,4- tétrahydronaphatalane du trans-difénacoum étant de même configuration absolue, le trans-difénacoum étant majoritaire dans le difénacoum, et - un excipient comestible pour des rongeurs cibles nuisibles. 8/- Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on choisit une proportion de difénacoum dans l'appât, en combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles nuisibles consomment au cours d'une période unique de 24 heures consécutives, une quantité d'appât suffisante pour être létale pour lesdits rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât. 9/- Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on choisit une proportion de difénacoum dans l'appât en combinaison avec la quantité d'appât disséminé de façon que des rongeurs cibles nuisible consomment une quantité de difénacoum qui est ; - non létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant dudit 25 appât pendant une période de 24 heures consécutives, et ; - suffisante pour être létale pour des rongeurs cibles nuisibles consommant dudit appât pendant plusieurs périodes de 24 heures consécutives, lesdites périodes étant successives. 10/- Procédé selon l'une des revendications 7 à 9, de lutte 30 sélective contre une population de rongeurs cibles nuisibles par dissémination d'appât susceptible d'être ingéré par les rongeurs cibles nuisibles, caractérisé ence que l'appât comprend une proportion de trans-difénacoum dans l'appât qui est supérieure à une proportion minimale létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles et inférieure à une proportion minimale létale pour des mâles adultes des rongeurs cibles, ladite proportion minimale létale pour des femelles adultes étant inférieure à la proportion minimale létale pour des mâles adultes, et en ce qu'on dissémine ces appâts en une quantité suffisante pour être létale pour des femelles adultes des rongeurs cibles. 11/- Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la proportion de trans-difénacoum dans l'appât et la quantité d'appât 10 disséminé sont adaptées pour atteindre : - chez les femelles adultes des rongeurs cibles nuisibles, une quantité de trans-difénacoum létale pour lesdites femelles adultes, et ; - chez les mâles adultes des rongeurs cibles nuisibles une quantité de trans-difénacoum non létale pour lesdits mâles adultes. 15 12/- Procédé selon l'une des revendications 10 ou 11, caractérisé en ce que la quantité de trans-difénacoum létale pour la(les) femelle(s) adulte(s) est atteinte après ingestion d'une pluralité de doses quotidiennes dudit appât par la(les) femelle(s) adulte(s). 13/- Procédé selon l'une des revendications 10 à 12, 20 caractérisé en ce que la proportion de trans-difénacoum dans l'appât et la quantité d'appât disséminé sont choisies pour pouvoir atteindre dans le foie des femelles adultes, le lendemain d'une troisième ingestion de trois ingestions quotidiennes successives, une quantité de trans-difénacoum inférieure ou égale à 10 iLtg de trans-difénacoum par gramme de foie desdites femelles adultes. 25 14/- Procédé selon l'une des revendications 7 à 13, caractérisé en ce que la proportion de difénacoum dans l'appât est une proportion massique inférieure à 200 ppm. 15/- Procédé selon l'une des revendications 10 à 14, caractérisé en ce qu'il est choisi pour permettre un empoisonnement préférentiel 30 des femelles de rongeurs cibles nuisibles.