Brevet FR3022778A1 — publié le 20160101

Utilisation d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique pour limiter la perte des cheveux La présente invention est relative à des méthodes permettant de favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou de freiner leur chute et/ou d'augmenter leur densité. Chez l'être humain, la croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux. Les cheveux poussent selon un rythme cyclique, asynchrone et périodique qui varie selon l'individu, l'âge et les saisons. Le cycle se compose essentiellement de trois phases, à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène active ou phase de croissance, qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire, puis une phase de repos, appelée phase télogène, qui dure quelques mois. A la fin de la période de repos les cheveux tombent. C'est ainsi qu'à la fin des phases catagènes et télogènes, la totalité des compartiments du follicule pileux auront été éliminés par un phénomène d'apoptose (mort cellulaire programmée) à l'exception de la papille dermique. Suite à ces processus le follicule pileux se régénère à partir de la papille dermique et d'un réservoir de cellules souches (néo-morphogénèse) et un autre cycle commence. La chevelure se renouvelle donc en permanence, et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, à chaque instant, 10% d'entre eux environ sont au repos et seront donc remplacés en quelques mois. La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à une centaine de cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, leurs cycles de renouvellement devenant plus courts. Le terme « alopécie » désigne la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. L'alopécie peut prendre plusieurs formes selon l'âge et le sexe. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement et elle atteint en particulier les hommes. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique qui touche environ 50% de la population masculine. L'alopécie diffuse féminine est un désordre qui démarre plus tard, souvent à la ménopause et qui concerne environ 30% des femmes. Le terme diffus illustre que, contrairement à l'homme, la perte des cheveux concerne la totalité du cuir chevelu, de manière homogène. La perte de densité capillaire, la chute des cheveux sont donc des signes patents de vieillissement et/ou de déséquilibres physiologiques cutanés ou généraux, souvent ressentis comme affligeants, car non-esthétiques, par les personnes qui en sont atteintes notamment lorsqu'elles sont encore jeunes. Bien que des solutions existent, les consommateurs sont toujours à la recherche de produits plus efficaces sans effets secondaires indésirables, qui retarderaient le processus de « perte de densité capillaire » ou de « chute excessive de cheveux ». Parmi les produits à l'efficacité démontrée pour traiter l'alopécie chez l'Homme par voie topique, on trouve des composés de type pharmacologique qui modulent des voies de signalisations importantes et par conséquent agissent fortement sur des processus physiologiques globaux ou cellulaires. On trouve ainsi des composés aux propriétés antihypertensives tel le minoxidil (Messenger and Rundegren 2004), des analogues de prostaglandines à l'exemple du latanoprost (Blume-Peytavi et al. 2012), des composés aux propriétés anti androgéniques comme le fluridil (Sovak et al. 2002), la spironolactone (Sovak et al. 2002), des agents anti-mycotiques comme le kétoconazole (Sovak et al. 2002), des hormones comme la mélatonine (Sovak et al. 2002), des oestrogènes capables de limiter localement la chute de cheveux chez la femme (Sovak et al. 2002), des anti-convulsants (Jo et al. 2014), ou encore des facteurs de croissance (Lee et al. 2013). S'ajoutent à cela des solutions potentielles reposant sur l'association de tels composés pharmacologiques à l'exemple d'un mélange de minoxidil, de trétinoïde et de kétoconazole ( Aldhalimi, Hadi, and Ghafil 2014). Néanmoins la vocation première de ces actifs pharmacologiques n'étant pas celle de limiter la chute excessive de cheveux mais d' augmenter fortement la densité capillaire, par ailleurs compte tenue de la nature pharmacologique de ces composés, le consommateur n'y aura soit pas accès soit il aura à gérer des effets secondaires potentiels et quoi qu'il en soit devra rester toujours très vigilant quant à l'emploi de ces substances. Des solutions alternatives pour augmenter la densité capillaire et/ou freiner la perte naturelle des cheveux, plus souples dans l'usage, plus ciblées dans leur effet existent cependant. Elles appartiennent au domaine cosmétique. On trouve par exemple sur ce marché capillaire l'Aminexil®, actif développé dans le but de limiter la fibrose périfolliculaire (Mahe 1998), la Stémoxydine®, un composé qui mime les effets de l'hypoxie dans l'environnement folliculaire, l'hypoxie étant favorable aux cellules souches du follicule (Rathman-Josserand et al. 2013). Enfin on trouve également sur le marché un nombre important de lotions ou compositions contenant des extraits de plantes aux effets multiples. Cependant, bien que ces solutions cosmétiques soient efficaces, elles sont généralement moins performantes que les propositions de nature pharmacologique. Le besoin d'augmenter cette performance en toute sécurité reste donc vif. Le follicule pileux étant une des structures humaines vivantes où le taux de prolifération (index mitotique) des cellules de la matrice pilaire est des plus élevés (Weinstein and Mooney 1980), la synthèse de composés fortement impliqués dans la prolifération cellulaire comme les polyamines est d'une importance fondamentale. En effet la littérature scientifique enseigne que les polyamines sont fortement impliquées dans la prolifération cellulaire. La synthèse des polyamines résulte en grande partie d'un acide aminé semi-essentiel, l'« arginine ». On trouve cet acide aminé dans l'alimentation. On comprend aisément que des carences ou déficiences en arginine puissent impacter négativement la croissance capillaire. Il a ainsi été décrit que l'inhibition du métabolisme des polyamines aboutit à l'arrêt de croissance de poils chez la souris et chez le mouton (Hynd and Nancarrow 1996). Cependant, même si l'importance de la voie des polyamines dans la croissance et la survie des follicules pileux est clairement établie, des zones d'ombres subsistent dans la régulation de cette voie. En effet, alors qu'une supplémentation des milieux de culture en arginine ou en spermidine, qui sont tous les deux inclus dans la voie de synthèse des polyamines, favorisait de façon concentration dépendante la croissance des follicules pileux, les inventeurs ont montré qu'en substituant l'arginine des milieux de culture par de l'ornithine, également inclus dans la voie de synthèse des polyamines, les follicules pileux ne poussaient pas. La présente invention découle de la découverte inattendue par les inventeurs que l'ajout d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique dans un milieu de culture permet de favoriser la croissance des fibres kératiniques de manière significative, alors que les deux composés ajoutés seuls n'ont pas d'effet sur ces fibres. La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique, comme agent pour induire et/ou favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. La présente invention concerne également une composition de soin cosmétique pour limiter la perte des fibres kératiniques comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité. La présente invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques pour induire et/ou favoriser la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur le cuir chevelu et/ou directement sur lesdites fibres kératiniques, une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance desdites fibres et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, à laisser celle-ci en contact avec le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, et éventuellement à rincer le cuir chevelu et/ou les dites fibres. La présente invention concerne une composition comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, pour son utilisation pour le traitement de l'alopécie. Description détaillée de l'invention La présente invention est relative à l'utilisation cosmétique d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent pour induire et/ou favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. Par le terme « freiner », on entend limiter, réduire, diminuer et/ou stopper. Par "fibres kératiniques", on entend ici les cheveux, les sourcils et/ou les cils. De préférence les fibres kératiniques sont des cheveux. Ainsi, dans un mode de réalisation de l'invention, la combinaison d'ornithine et d'acide citrique est utilisée cosmétiquement pour prévenir ou réduire la chute naturelle des cheveux. Par "densité des fibres kératiniques", on entend ici le nombre de fibres kératiniques, typiquement le nombre de cheveux, par cm2 de support, typiquement de cuir chevelu. De préférence, la combinaison d'ornithine et d'acide citrique est utilisée comme agent actif à une quantité efficace, c'est-à dire à une quantité lui permettant d'avoir l'effet désiré. L'ornithine et l'acide citrique peuvent être présents dans une même composition ou dans des compositions séparées, qui peuvent être appliquées simultanément, par exemple après mélange, ou séquentiellement. De préférence, l'ornithine et l'acide citrique sont présents dans une même composition. Préférentiellement, l'ornithine et l'acide citrique sont présents, dans une même composition ou dans des compositions séparées, comprenant un milieu physiologiquement acceptable, à une teneur comprise entre 0,001 et 10% plus préférentiellement entre 0,005 et 5 % et encore plus préférentiellement entre 0.01 et 1 %, en poids, par rapport au poids total de ladite ou desdites composition(s). Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, l'ornithine et l'acide citrique sont présents dans une même composition à une teneur comprise entre 0,001 et 10% en poids par rapport au poids total de ladite composition, de préférence entre 0,005 et 5% et encore plus préférentiellement entre 0.01 et 1%, en poids, par rapport au poids total de ladite composition. De préférence, l'ornithine et l'acide citrique sont présents dans une même composition à un ratio orntihine sur acide citrique compris entre 1/10 et 10/1, de manière particulièrement préférée à un ratio 1/1. Un « milieu physiologiquement acceptable » est, selon l'invention, un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les cheveux d'êtres humains. Le milieu physiologiquement acceptable est adapté à la nature du support sur lequel doit être appliqué la composition ainsi qu'à la forme sous laquelle la composition est destinée à être conditionnée, notamment solide ou fluide à température ambiante et pression atmosphérique. Le milieu physiologiquement acceptable peut en particulier être un milieu cosmétiquement accepable. Par « milieu cosmétiquement acceptable », on entend un milieu sans odeur, sans couleur, ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, de tiraillement ou de rougeur inacceptable pour l'utilisateur. Selon l'un des modes de mise en oeuvre la composition est adaptée à une application topique. En particulier la composition à application topique peut se présenter sous forme d'une crème ou de lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi- hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. De préférence, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou de lotion capillaire, de shampooing ou d'après shampooing. Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous forme de mascara capillaire ou pour cils. Une composition adaptée à une administration topique peut notamment se présenter sous la forme d'une solution ou d'une suspension aqueuse, alcoolique, hydroalcoolique ou huileuse, d'une dispersion du type solution ou dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, de gel aqueux ou anhydre, ou encore d'une microémulsion, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Avantageusement, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%. Le pH d'une composition selon l'invention, lorsqu'elle comprend au moins une phase aqueuse (ex : solutions aqueuses, émulsions...), est de préférence compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement entre 5 et 6, et en particulier un pH de 5,5. Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les sourcils, la composition utilisée selon l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, notamment à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les sourcils. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention contient en outre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi les solvant, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes soluble dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques, et leurs mélanges. De préférence, la composition selon l'invention contient en outre au moins un agent additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. De tels agents sont bien connus de l'homme du métier. De manière particulièrement préférée, la composition contient en outre de l'arginine et du glucose. L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques pour induire et/ou favoriser la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur le cuir chevelu et/ou directement sur lesdites fibres kératiniques, une composition cosmétique, telle que définie ci-dessus, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance desdites fibres et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, à laisser celle-ci en contact avec le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, et éventuellement à rincer le cuir chevelu et/ou lesdites fibres. La composition cosmétique comprenant la combinaison d'ornithine et d'acide citrique selon l'invention est préférentiellement appliquée dans des zones présentant une chute anormale des fibres kératiniques. L'identification de ces zones se fait aisément avant l'utilisation de la combinaison de composés actifs. La zone préférentielle est le front. La présente invention concerne également une composition comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, pour son utilisation pour le traitement de l'alopécie. La présente invention concerne également une méthode de traitement de l'alopécie chez un individu en souffrant, comprenant l'application, sur le cuir chevelu de l'individu souffrant d'alopécie, d'une quantité thérapeutiquement efficace, d'une composition comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité. Par le terme « traiter », sauf indication contraire, on entend toute action visant à atténuer, diminuer ou réduire. Le traitement de l'alopécie s'écarte du champ cosmétique par le degré de gravité et l'intensité des symptômes, par rapport à une simple perte naturelle des cheveux. Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme "entre ... et ..." incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme du métier. La teneur et la nature des ingrédients mis en oeuvre dans les compositions de l'invention sont ajustées par l'homme du métier de manière à ne pas affecter substantiellement les propriétés requises pour les compositions de l'invention. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. Brève description des figures La Figure 1 est un graphique représentant les effets de l'ornithine, de l'acide citrique et de leur combinaison sur la croissance des follicules pileux humains en culture in vitro. Exemple 1 : Cet exemple démontre l'effet synergique de la combinaison ornithine + acide citrique sur la limitation de la perte des cheveux. Des follicules pileux provenant de donneurs volontaires ayant subi une intervention chirurgicale, ont été microdisséqués suivant une méthode de dissection décrite dans le brevet l'OREAL US5712169 A. et placés individuellement dans un puits (plaque 24 puits) contenant 500 1.1L de milieu de culture [William's E (Gibco-BRL) supplémenté en glutamine, insuline, hydrocortisone et antibiotiques]. A partir de ces différents follicules individualisés, quatre lots de 10 follicules pileux ont été constitués soit un lot contrôle, un lot OCA (supplémenté en ornithine 0.001% + acide citrique 0.001%), un lot supplémenté en acide citrique à 0.001% et un lot supplémenté en ornithine à 0.001%. L'allongement de chacun des follicules a été relevé quotidiennement et des courbes d'allongement moyen ont été tracées. L'effet de chaque traitement sur l'allongement des follicules pileux a été comparé à celui du groupe contrôle. Les comparaisons intergroupes ont été réalisées par analyse de variance (ANOVA) suivie du test de comparaison multiple de Dunett. Comme on peut le constater sur la Figure 1, les follicules pileux mis en contact avec la combinaison d'ornithine et d'acide citrique mesurent en moyenne, au bout de 4 jours, environ 0,40 mm de plus que des follicules pileux contrôles ou mis en contact avec de l'acide citrique seul et environ 0,30 mm de plus que des follicules pileux mis en contact avec de l'ornithine seule. Ces résultats montrent donc un effet synergique entre l'ornithine et l'acide citrique sur la croissance des follicules in vitro. Sauf indication contraire, les valeurs ci-dessous sont exprimées en pourcentage en poids par rapport au poids de la composition.10 Reference List Aldhalimi, M. A., N. R. Hadi, and F. A. Ghafil. "Promotive effect of topical ketoconazole, minoxidil, and minoxidil with tretinoin on hair growth in male mice." ISRN.Pharmacol. 2014 (2014): 575423. Blume-Peytavi, U., et al. 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Australas.J.Dermatol. 52.2 (2011): 132-34.15 REVENDICATIONS1.- Utilisation cosmétique d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent pour induire et/ou favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute naturelle et/ou augmenter leur densité. 2.-Utilisation selon la revendication 1 pour prévenir ou réduire la chute naturelle des cheveux. 3.- Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la composition est une composition à application topique. 4.-Composition de soin cosmétique pour limiter la perte naturelle des fibres kératiniques comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité. 5.-Composition selon la revendication 4, ladite composition étant à application topique. 6.- Composition selon la revendication 4 ou 5 caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un agent additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. 7.- Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques pour favoriser la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute naturelle et/ou augmenter leur densité, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur le cuir chevelu et/ou directement sur lesdites fibres kératiniques, une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance desdites fibres et/ou freinant leur chute naturelle et/ou augmentant leur densité, à laisser celle-ci en contact avec le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, et éventuellement à rincer le cuir chevelu et/ou les dites fibres. 8.- Composition comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance des fibres kératiniques et/oufreinant leur chute et/ou augmentant leur densité, pour son utilisation pour le traitement de l'alopécie.5