Brevet FR3017778A1 — publié le 20150828

Adjuvant comprenant de la baïcaline notamment issue d'un extrait de Scutellaria baicalensis et aliment pour animaux comprenant un tel adjuvant Domaine de l'invention Le domaine technique de la présente invention est celui des additifs alimentaires et des aliments pour animaux d'élevage. Plus particulièrement, la présente invention porte sur des extraits de plante pour maintenir et augmenter la productivité chez des animaux de rente en situation d'inconfort. Les situations d'inconfort d'élevage sont corrélées à des altérations physiologiques et comportementales qui sensibilisent les animaux d'élevage aux pathologies. Ces situations ont un impact encore plus négatif sur leur bien être. Une des conséquences est une chute de la productivité de ces animaux fragilisés, que ce soit la production laitière, d'oeufs, de viande ou de tout autre produit. Les phases d'inconfort se caractérisent également par une production en dessous du potentiel génétique des animaux. Des améliorateurs de performances ont été utilisés et incorporés dans les aliments, notamment des antibiotiques qui avaient pour but, chez les ruminants par exemple, d'orienter la fermentation ruminale en sélectionnant uniquement les bactéries bénéfiques. Ces améliorateurs antibiotiques stimulent également la production des animaux d'élevage en réduisant l'inflammation (Niewold, 2007). En effet, les phénomènes inflammatoires réduisent la production de viande, de lait et d'oeufs, (Klasing et al, 1997; Trevisi et al, 2010) lors d'évènements générant des situations d'inconfort comme la mise bas, le sevrage, les changements thermiques ou environnementaux, des conditions inadaptées... Par ailleurs, l'utilisation d'antibiotiques par les éleveurs suit la survenue d'évènements indésirables. Ces améliorateurs antibiotiques représentent de potentiels risques de santé publique par le développement de résistances chez les bactéries et un rejet de la part des consommateurs. De nombreux extraits végétaux montrent des effets anti-inflammatoires et anti-oxydants (Kim et al, 2004; RiceEvans et al, 1996). Ils représentent des alternatives nutritionnelles naturelles capables d'agir simultanément sur le bien être des animaux d'élevage et le maintien de leur production quelque soit les conditions d'élevage. Ces extraits végétaux peuvent être intégrés aux aliments des animaux à des suppléments nutritionnels ou à leur eau de boisson. Etat de la technique La demande de brevet CN102805271 divulgue un additif alimentaire anti-stress, anti-diarrhéique, pro-croissance, pour porc sevré issu de la médecine chinoise par les plantes. Cet additif est obtenu par mélange de fins broyats de Astragalus mongholicus, Scutellaria baicalensis, du malt, de la réglisse, du dangshen, Poria cocos et du rhizome d'Atractylode. Selon la médecine chinoise par les plantes, l'additif selon la présente invention peut accroître les performances de croissance des porcs sevrés, l'additif a des effets anti-diarrhéiques ; le développement du tractus gastro-intestinal des porcs sevrés peut être amélioré ; l'activité des enzymes digestives du tractus gastro-intestinal peut être améliorée pour soutenir le développement du système enzymatique digestif des porcs ; l'environnement micro- écologique du tractus digestif des porcs peut être régulé et stabilisé pour accélérer la croissance des porcs ; la fonction anti-oxydante de l'organisme des porcs sevrés peut être améliorée pour renforcer les capacités compensatrices de 5 l'organisme des porcs face aux irradiations de l'environnement ; la forme de la muqueuse intestinale est améliorée pour éviter l'affaissement des villosités intestinales et renforcer la restauration du tractus intestinal ; et la fonction immunologique de la muqueuse 10 intestinale des porcs sevrés peut être régulée. La demande de brevet CN103315145 présente un aliment pour porcelets sevrés comprenant un additif composé d'igname de Chine, le perilla pourpre, Scutellaria baicalensis, de carthame des teinturiers, de Houttuynia 15 cordata, de Leonurus, de Radix dichroa et de réglisse. L'aliment pour porcelets peut fournir les substances nutritives de base une fois les porcelets sevrés. Dans le même temps, par l'addition de l'additif, la croissance et l'immunité des porcelets peuvent être accrues. 20 La demande de brevet CN101816382 décrit un additif alimentaire et son utilisation dans la résistance aux maladies et pour augmenter la ponte. Cet additif comprend un mélange d'extraits de plantes connues de la médicine traditionnelle chinoise dont un extrait de Scutellaria baicalensis. 25 Scutellaria baicalensis est une plante d'origine asiatique. Ses extraits comprennent notamment deux principaux principes actifs de la famille des flavones, la baïcaline et la baïcaléine. Ces derniers montrent des activités anti-inflammatoires (Chou et al, 2003; Hsieh et al, 2007) et anti- 30 virales. Littérature non brevet citée : - Ballou, M.A., Immune responses of Holstein and Jersey calves during the preweaning and immediate postweaned periods when fed varying planes of milk replacer, J. Dairy Sci, 5 2012;95(12):7319-30 - Chou, T.-C., Chang, L.-P., Li, C.-Y., Wong, C.-S., & Yang, S.-P. (2003). The Antiinflammatory and Analgesic Effects of Baicalin in Carrageenan-Evoked Thermal Hyperalgesia. Anesthesia & Analgesia, 1724-1729. 10 doi:10.1213/01.ANE.0000087066.71572.3F - Farney, J.K., Mamedova, L.K., Coetzee, J.F., Minton, J.E., Hollis, L.C., Bradford, B.J., Sodium salicylate treatment in early lactation increases whole-lactation milk and milk fat yield in mature dairy cows, J. Dairy Sci, 2013;96(12):7709-18 15 - Hsieh, C.-J., Hall, K., Ha, T., Li, C., Krishnaswamy, G., & Chi, D. S. (2007). Baicalein inhibits IL-lbeta- and TNF-alphainduced inflammatory cytokine production from human mast cells via regulation of the NF-kappaB pathway. Clinical and molecular allergy CMA, 5, 5. doi:10.1186/1476-7961-5-5 20 - Kim, H. P., Son, K. H., Chang, H. W., & Kang, S. S. (2004). Critical Review Anti-inflammatory Plant Flavonoids and Cellular Action Mechanisms. Journal of Pharmacological Sciences, 245, 229 - 245. - Klasing, K. C., Korver, D. R., & Korver, I. (1997). 25 Leukocytic Cytokines Regulate Growth Rate and Composition Following Activation of the Immune System Leukocytic Cytokines Regulate Growth Rate and Composition Following Activation of the Immune System 1. Journal of Animal Science, 75, 58-67. - Niewold, T. a. (2007). The nonantibiotic anti-inflammatory 30 effect of antimicrobial growth promoters, the real mode of action? A hypothesis. Poultry science, 86(4), 605-9. - Rice-Evans, C. A., Miller, N. J., & Paganga, G. (1996). Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids. Free radical biology and medicine, 20(7), 933956. - Sordillo, L.M., Raphael, W., Significance of metabolic stress, lipid mobilization, and inflammation on transition cow disorders, Vet Clin North Am Food Anim Pract, 2013;29(2):267- 78 - Trevisi, E., Zecconi, A., Bertoni, G., & Piccinini, R. (2010). Blood and milk immune and inflammatory profiles in periparturient dairy cows showing a different liver activity index. The Journal of dairy research, 77(3), 310-7. doi:10.1017/S0022029910000178 Inconvénients de l'art antérieur Les solutions de l'art antérieur sont des associations complexes de différents extraits de plantes nécessitant des dosages fins. Ces associations et leurs dosages sont destinés à une espèce bien spécifique à un stade de développement donné, par exemple les porcelets juste sevrés. Les solutions de l'art antérieur ne sont pas immédiatement applicables à n'importe quelle espèce de rente. De plus, ces solutions consistent en des extraits bruts de plantes. Or les extraits sont variables dans leur composition en principes actifs et on ne peut pas assurer dans ces conditions une constance dans les effets. La variabilité selon les différentes préparations d'extraits et de mélange d'extraits est très importante et pose un souci de reproductibilité et de fiabilité. Or, il est nécessaire afin d'assurer une constance d'effet d'avoir identifié l'extrait responsable de l'activité biologique recherchée, de pouvoir doser un ou plusieurs principes actifs caractérisant l'extrait et les effets associés et d'assurer un apport constant aux animaux, correspondant à la dose active. Solution apportée par l'invention La présente invention se propose dans son acceptation la plus générale de remédier aux inconvénients de l'art antérieur en proposant un adjuvant nutritionnel destiné à l'amélioration des performances de production par des animaux en situation d'inconfort, comprenant de la baïcaline et/ou de la baïcaléine. L'on comprend que l'invention peut également comporter des dérivés de la baïcaline et de la baïcaléine. Avantageusement, la baïcaline et/ou baïcaléine sont 15 apportées par un extrait de Scutellaria baicalensis. De façon surprenante, la demanderesse a observé que des extraits, notamment de racine, de Scutellaria baicalensis incorporés dans l'alimentation d'animaux de rente augmentait leur production et normalisait les désordres causés par les 20 situations d'inconfort sans avoir recours à toute forme de médication, notamment antibiotique. L'extrait de racine de Scutellaria baicalensis comprend en particulier comme principes actifs de la baïcaline et de la baïcaléine. Ces molécules sont traçables tout au long de la fabrication des 25 adjuvants et des aliments conformément à l'invention. Selon un autre mode de réalisation, la baïcaline et/ou baïcaléine sont obtenues par synthèse chimique. L'on comprend que la baïcaline et/ou la baïcaléine peuvent être obtenues par extraction ou par synthèse chimique 30 selon les méthodes connues de l'Homme du métier. Préférentiellement, l'adjuvant comprend de la baïcaline et de la baïcaléine mais l'adjuvant peut ne comprendre qu'une des deux molécules. Préférentiellement, la baïcaline et/ou la baïcaléine sont apportées par un extrait de racine de Scutellaria baicalensis. L'extrait de Scutellaria baicalensis est préférentiellement un extrait de la racine de la plante, sous forme de poudre et obtenu par extraction hydro-alcoolique. L'on comprend que l'extrait de Scutellaria baicalensis peut être sous forme sèche ou liquide. L'extrait comprend une quantité connue en poids de principe actif consistant en de la baïcaline et/ou de la baïcaléine, classiquement entre 10 et 50% en poids de baïcaline. Cet adjuvant nutritionnel peut être utilisé chez tous les animaux de rente, tel que non limitativement, les volailles, lapins, ruminants, ovins, bovins, caprins, équins, poissons, crustacés, porcins, à l'exception des porcelets juste sevrés. On entend par animaux de rente les animaux détenus en vue de la production de denrées alimentaires. L'adjuvant selon l'invention est bien toléré par tous les animaux de rente et a une bonne innocuité chez ces espèces. L'adjuvant nutritionnel comprend de la baïcaline et/ou baïcaléine diluées sur un support, de telle sorte que la baïcaline et/ou baïcaléine sont distribuées à l'animal à une dose comprise entre 0,1 et 20 mg par kg de poids vif et par jour. L'adjuvant est obtenu par dilution de l'extrait sec de Scutellaria baicalensis sur un support, ledit support pouvant être liquide si sa destination est une boisson ou ledit support pouvant être solide si sa destination est un produit d'alimentation solide. Si la destination finale est d'être mélangée à l'eau de boisson des animaux de rente, alors le support de dilution peut être de l'eau ou un mélange d'eau additionné de sels minéraux et/ou d'oligoéléments ou tout autre additif ou solvant connus de l'Homme du métier comme étant classiquement incorporés dans l'eau de boisson. Si la destination finale est un aliment solide, le support peut comporter une céréale ou un mélange de céréales telles que le blé, l'orge, l'avoine ou toute autre matière première ou additif connus de l'Homme du métier. L'on entend par situation d'inconfort l'ensemble des conditions environnementales ayant un impact négatif sur la production des animaux de rente. Il peut notamment s'agir des stimuli impactant la physiologie et le comportement des animaux, comme non limitativement les variations de température, d'humidité, de luminosité, la proximité avec d'autres animaux, la mise bas, le sevrage, le transport, le contact avec l'Homme, les changements de milieu... L'adjuvant nutritionnel selon l'invention stimule la conversion alimentaire et/ou la consommation alimentaire des animaux en situation d'inconfort. L'on entend par conversion alimentaire le rapport entre le poids sec des aliments distribués et le gain de production obtenu. L'on comprend que l'adjuvant nutritionnel selon l'invention accroît la productivité des animaux de rente par augmentation de la conversion alimentaire, c'est à dire qu'à poids égal de nourriture donné, l'animal a une meilleure croissance et une meilleure productivité. L'on entend par consommation alimentaire la quantité journalière d'aliment consommée par chaque animal. L'on comprend que l'adjuvant nutritionnel selon l'invention stimule l'appétit des animaux et par conséquent leur production. Avantageusement, l'adjuvant nutritionnel est appliqué à la stimulation de la lactation chez des animaux en situation d'inconfort, à la stimulation de la production d'oeufs chez des animaux en situation d'inconfort, à la stimulation de la croissance des animaux en situation d'inconfort, à la stimulation de la résistance aux pathologies des animaux en situation d'inconfort. L'adjuvant nutritionnel selon l'invention ne comprend pas d'antibiotiques. L'invention comprend également un aliment pour animaux comprenant un adjuvant nutritionnel destiné à l'amélioration des performances de production par des animaux en situation d'inconfort, comprenant un extrait de Scutellaria baicalensis, de concentration connue en principes actifs de type flavonoïdes, ou des flavonoïdes de synthèse, lesdits flavonoïdes étant préférentiellement la baïcaline et/ou la baïcaléine ainsi que leurs dérivés. L'aliment peut se présenter sous une forme liquide, de bouillie, de pâte, de granulés, de poudres ou toute autre forme solide. Il comprend l'adjuvant, sur un support, comprenant des flavonoïdes de type baïcaline et/ou baïcaléine, préférentiellement un extrait de Scutellaria baicalensis, permettant d'apporter à l'animal entre 0.1 et 20 mg/kg de poids vif et par jour de principe actif baïcaline/baïcaléine. L'aliment comprenant un adjuvant conforme à l'invention peut être utilisé pour l'amélioration des performances de production par des animaux en situation d'inconfort, pour la stimulation de la lactation chez des animaux en situation d'inconfort, pour la stimulation de la production d'oeufs chez des animaux en situation d'inconfort, pour la stimulation de la croissance des animaux en situation d'inconfort ou encore pour la stimulation de la résistance aux pathologies des animaux en situation d'inconfort. Description Pour démontrer l'efficacité de l'adjuvant selon l'invention, des essais expérimentaux in vivo ont été réalisés chez différentes espèces d'animaux de rente soumis à un 5 stress. La figure 1 présente les résultats de l'évolution de la production laitière journalière moyenne chez la vache recevant un aliment conforme à l'invention. Il a été démontré que les situations d'inconfort 10 induites par la mise bas sont susceptibles d'altérer l'état de santé et la lactation (Ballou, 2012; Farney et al., 2013; Sordillo & Raphael, 2013). Essai 1 : étude de l'effet de l'administration d'un aliment 15 comprenant l'adjuvant comportant un extrait de Scutellaria baicalensis sur un support solide sur la production laitière par des vaches laitières soumises à un stress Protocole : 20 L'essai a été réalisé sur un troupeau de cent vaches laitières de race Prim'Holstein. 24 vaches laitières vêlant dans la même période ont été réparties en deux groupes de douze selon la date de vêlage, le rang de lactation, la quantité de lait produit, le 25 taux butyreux, le taux protéique à 305 jours de la lactation précédente pour les multipares, l'index lait pour les primipares. La ration à base d'ensilage de maïs est identique pour les deux lots à l'exception de l'ajout d'un adjuvant 30 conforme à l'invention incluant 10% d'un extrait de Scutellaria baicalensis sur un support carbonate de calcium. Cet adjuvant est incorporé à 0.5% dans l'aliment de production (17% protéine brute, 1 UFL) distribué à raison de 2 kg par vaches et par jour dans le lot essai. Chaque vache reçoit donc 1 gramme par jour d'extrait de Scutellaria baïcalensis soit 333 mg de baïcaline, soit 0.5 mg/kg de poids vif. Résultats sur la production laitière : La production laitière est significativement améliorée sur les deux mois de suivi. L'effet de l'extrait de Scutellaria baïcalensis sur la lactation s'exerce après le premier mois (phase 2 sur la figure 1). La figure 1 montre l'amélioration de la production laitière journalière moyenne chez des vaches recevant un aliment supplémenté en extrait de Scutellaria baicalensis conformément à l'invention par rapport aux vaches du groupe témoin. Le tableau 1 résume les moyennes de production laitière des vaches selon leur alimentation. La production laitière est significativement augmentée chez les vaches du groupe recevant un aliment supplémenté en Scutellaria baïcalensis. Lot Total Période 1 Période 2 Scutellaria 44 42.8 45.9 Témoin 42.5 41.7 42.9 P Protocole : 55 truies sont réparties en deux groupes. Les aliments dont les caractéristiques figurent dans le tableau 2 sont distribués pendant toute la lactation des truies. 5 L'adjuvant Scutellaria baïcalensis est composé d'un extrait de Scutellaria baïcalensis incorporé à 1.5% sur un support. L'aliment ESSAI contient 150 mg de l'extrait de Scutellaria baïcalensis par kg soit 50 mg par kg d'aliment de baïcaline. Ces aliments sont distribués aux truies, trois jours avant 10 mises bas jusqu'au sevrage des porcelets (21 jours après mise bas). 632 porcelets sont intégrés à l'essai. Aliments lactation Témoin Essai TRUIES ENT (MJ/kg) 9.7 9.7 Matière Grasse (%) 5.3 5.3 Protéine Brute (%) 16.5 16.5 Cellulose Brute (%) 6.3 6.3 Lysine Digestible (%) 0.9 0.9 Phosphore Digestible (%) 0.32 0.32 Balance électrolytique (mEq/kg) 175 175 Ca/P digestible 2.8 2.8 Blé (%)* 20.0 19.0 Orge (%) 17.6 17.6 Maïs (%) 8.6 8.6 Milurex (%) 10.0 10.0 Pois (%) 6.0 6.0 Graine soja (%) 3.0 3.0 Tourteau soja (%) 7.5 7.5 Tourteau colza (%) 4.2 4.2 Tourteau tournesol (%) 8.0 8.0 Pulpe de Betterave (%) 6.0 6.0 Huile de colza (%) 2.3 2.3 Adjuvant Scutellaria - 1.0 Baïcalensis* (*) 1% de blé est apporté par le support de l'adjuvant. Tableau 2. Caractéristiques des aliments distribués aux truies 15 Résultats de l'essai 2 : L'aliment ESSAI ne diffère de l'aliment témoin que par l'incorporation de l'adjuvant conforme à l'invention comportant un extrait de Scutellaria baicalensis. Les porcelets des truies des deux lots ont des poids équivalents à la naissance. Le tableau 3 ci-dessous présente les effets d'un extrait de Scutellaria baïcalensis sur la production laitière des truies évaluée par la croissance des porcelets allaités (GMQ : gain moyen quotidien des porcelets allaités). Le poids au sevrage et le GMQ sont significativement plus élevés chez les porcelets nourris par une truie ayant consommé un aliment supplémenté en Scutellaria baicalensis. Poids moyen des Poids au GMQ (g/j) porcelets à la sevrage naissance (kg) (kg) Témoin 1.33 5.68 235 Scutellaria baïcalensis 1.32 6.04 264 Comparaison de moyenne - significativité ns P (Chi2) Témoin Antibiotique Extrait de Tylosine Scutellaria (100 ppm dans baïcalensis l'aliment) (100ppm dans l'aliment) Porcs mis en essai 19 25 20 Nombre de morts 0 0 0 Retirés en cours d'essai 0 1 0 Mortalité+élimination (%) 0,0 4,0 0 Nombre de traitements 15 14 5 % traitements 78,9 56,0 25 Diarrhées aqueuses 7 4 3 Maigre 0 2 0 Boiterie o o o Toux 8 7 2 Symptômes nerveux 0 1 0 Nombre Porcs traités 13 13 5 % Porcs traités 68,4 52 25 % Porcs non traités 31,6 48 75 Porcs traités par cause Diarrhées aqueuses 7 4 3 Maigre 0 2 0 Boiterie 0 0 0 Toux 8 7 2 Symptômes nerveux 0 1 0 REVENDICATIONS1 - Adjuvant nutritionnel destiné à l'amélioration des performances de production par des animaux en situation 5 d'inconfort, comprenant de la baïcaline et/ou de la baïcaléine. 2 - Adjuvant nutritionnel selon la revendication principale caractérisé en ce que la baïcaline et/ou baïcaléine sont apportées par un extrait de Scutellaria baicalensis. 10 3 - Adjuvant nutritionnel selon la revendication principale caractérisé en ce que la baïcaline et/ou baïcaléine sont obtenues par synthèse chimique. 4 - Adjuvant nutritionnel selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il 15 comprend de la baïcaline diluée sur un support, de telle sorte que la baïcaline est distribuée à l'animal à une dose comprise entre 0,1 et 20 mg par kg de poids vif et par jour. - Adjuvant nutritionnel selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il stimule 20 la conversion alimentaire et/ou la consommation alimentaire des animaux en situation d'inconfort. 6 - Adjuvant nutritionnel selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il ne comprend pas d'antibiotiques. 25 7 - Aliment pour animaux comprenant un adjuvant conforme à l'une quelconque des revendications précédentes. 8 - Utilisation d'un aliment comprenant un adjuvant conforme à l'une quelconque des revendications précédentes pour l'amélioration des performances de production par des 30 animaux en situation d'inconfort.9 - Utilisation d'un aliment comprenant un adjuvant conforme à l'une des revendications 1 à 7 pour la stimulation de la lactation chez des animaux en situation d'inconfort. 10 - Utilisation d'un aliment comprenant un 5 adjuvant conforme à l'une des revendications 1 à 7 pour la stimulation de la production d'oeufs chez des animaux en situation d'inconfort. 11 - Utilisation d'un aliment comprenant un adjuvant conforme à l'une des revendications 1 à 7 pour la 10 stimulation de la croissance des animaux en situation d'inconfort. 12 - Utilisation d'un aliment comprenant un adjuvant conforme à l'une des revendications 1 à 7 pour la stimulation de la résistance aux pathologies des animaux en 15 situation d'inconfort.