Brevet FR3020950A1 — publié le 20151120

Domaine de l'invention La présente invention a pour objet un extrait de Fucus vesiculosus pour son utilisation pour favoriser la cicatrisation des plaies. En particulier cet extrait est administré à un patient ayant besoin d'un tel traitement en une quantité efficace. Le mode d'administration est par une application topique directement sur le site de la plaie ou par l'intermédiaire d'un bandage ou d'une membrane qui libère l'extrait au site de la plaie. Il apparaît que l'extrait de Fucus vesiculosus favorise l'angiogenèse des plaies, le processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins croissent dans les tissus en formant des capillaires. Ainsi, l'extrait peut être très avantageux pour favoriser la cicatrisation des plaies chroniques telles que les plaies veineuses, artérielles, neuropathiques ou les escarres. Etat de la technique Normalement, on s'attend à ce que les plaies cicatrisent dans un délai de 2 semaines par le biais d'une cascade systémique complexe d'événements qui incluent l'inflammation, la néovascularisation, la synthèse de collagène, la formation de tissu de granulation, la réépithélialisation et le remodelage de la plaie. Ce processus en plusieurs étapes nécessite l'interaction de molécules telles que des facteurs de croissance, des cytokines et des protéases avec de nombreux types de cellules et leur matrice extracellulaire. Lorsque, malgré un soin des plaies optimum, le processus de cicatrisation est arrêté à l'un quelconque de ces stades, la plaie ne cicatrise pas et devient chronique. Une plaie chronique peut être définie comme une plaie qui n'a pas été ré-épithélialisée de manière adéquate en 6-8 semaines. Les types courants de plaies chroniques comprennent les plaies veineuses, artérielles, neuropathiques et les escarres. Cliniquement, les plaies qui ne cicatrisent pas comprennent les escarres, les ulcères veineux et artériels et les ulcères du pied diabétiques. La pathogenèse de ces plaies n'est pas entièrement comprise. Elle englobe des anomalies dans les processus de cicatrisation de l'inflammation, la migration cellulaire et le remodelage. Les traitements actuels pour les plaies chroniques sont coûteux 35 et seulement modérément efficaces. Ils comprennent une pâte médicamenteuse et les bandages, les pansements avancés, les produits à base de collagène, les produits de substitution de la peau ayant subi une ingénierie tissulaire, l'oxygène hyperbare, la thérapie à pression négative, la thérapie de compression, ou des produits naturels tels que le miel et l'essence de théier, où la cicatrisation de la plaie est favorisée en ciblant des phases individuelles de la réparation de la plaie. Cependant, la cicatrisation de la plaie ne se déroulera pas à moins que de nouveaux vaisseaux sanguins fonctionnels soient présents pour fournir de l'oxygène et des nutriments au tissu lésé. Dans des conditions normales, un tissu ne peut pas croître au-delà de 1-2 mm de diamètre sans néovascularisation, la distance étant limitée par la diffusion de l'oxygène et des métabolites nécessaires pour la régénération tissulaire. Au cours de l'angiogenèse des bourgeons capillaires envahissent le caillot de la plaie riche en fibrine/fibronectine et en quelques jours s'organisent en un réseau microvasculaire dans tout le tissu de granulation. Cette réparation des vaisseaux et l'angiogenèse des plaies, le processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins croissent dans les tissus en formant des capillaires, sont critiques pour tous les stades de la cicatrisation des plaies et en particulier pour la phase de prolifération. En fournissant des nutriments et de l'oxygène aux cellules actives au site de la plaie, l'angiogenèse stimule la réparation et favorise la croissance d'un nouveau tissu sain. La cicatrisation de toute plaie de la peau autre que les plus superficielles ne peut pas se produire sans l'angiogenèse. Non seulement tout système vasculaire endommagé a besoin d'être réparé, mais l'activité cellulaire locale accrue nécessaire pour la cicatrisation nécessite un apport accru de nutriments depuis la circulation sanguine. Les présents demandeurs ont trouvé qu'un extrait d'algue marine, Fucus vesiculosus, et des compositions comprenant l'extrait, favorisent la migration des cellules endothéliales, l'angiogenèse et la 30 croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Les propriétés proangiogéniques exceptionnelles de l'extrait de Fucus vesiculosus le rendent utile pour des applications dans la cicatrisation des plaies. Résumé de l'invention 35 La présente invention concerne une composition comprenant un extrait de Fucus vesiculosus pour son utilisation pour favoriser la cicatrisation des plaies d'un sujet et/ou favoriser l'angiogenèse des plaies. Cette composition est donc administrée à un sujet qui en a besoin en une quantité efficace. En outre, la présente invention concerne un produit de soins des plaies comprenant une quantité efficace d'une composition comprenant un extrait de Fucus vesiculosus, le produit de soins des plaies se trouvant sous la forme d'un bandage, une membrane, un pansement, des hydrogels synthétiques ou biologiques, des hydrocolloïdes, des films, des mousses, une gaze, un patch dermique, un ruban adhésif, un produit de substitution de la peau, un spray, un cordon, un ruban ou une feuille. Brève description des dessins Figure 1. Imagerie en fonction du temps de la réponse migratoire de cellules HMVEC à: (a) un témoin de FBS à 1%; (b) FGF (10 ng/mL dans le milieu); (c) un extrait de Fucus vesiculosus à 5 mg/mL; (d) un extrait de Fucus vesiculosus à 20 mg/mL; et (e) un extrait de Fucus vesiculosus à 30 mg/mL dans le milieu. Figure 2. Vitesse de fermeture de la plaie de cellules HMVEC blessées mécaniquement en présence d'extrait de Fucus vesiculosus à des 20 concentrations de 1 à 30 mg/mL. FGF (10 ng/mL) est utilisé comme témoin positif, et FBS à 1 % est utilisé comme référence. Figure 3. Pourcentage de fermeture de plaie au cours du temps de cellules HMVEC blessées mécaniquement en présence d'extrait de Fucus vesiculosus à des concentrations de là 30 mg/mL. FGF (10 ng/mL) 25 est utilisé comme témoin positif, et FBS à 1 % est utilisé comme référence. Figure 4. Imagerie en fonction du temps de la réponse angiogénique de cellules BREC à: (a) BCS à 1 °/0; (b) FGF (10 ng/mL dans le milieu); (c) un extrait de Fucus vesiculosus à 30 mg/mL; et (d) un 30 extrait de Fucus vesiculosus à 0,25 mg/mL. Description détaillée de l'invention Fucus vesiculosus Fucus vesiculosus, communément connu aussi comme le raisin 35 de mer ou le fucus, est une espèce d'algue tempérée trouvée naturellement dans les zones littorales/intertidales inférieures le long des côtes de l'océan Atlantique. Il peut également être rencontré dans certaines régions de l'océan Pacifique ainsi que dans la mer du Nord et la mer Baltique. Fucus vesiculosus peut être d'origine naturelle (c'est à dire "sauvage") ou cultivé. Fucus vesiculosus est un organisme marin riche en sources de métabolites structuralennent nouveaux et biologiquement actifs présentant un potentiel dans les applications de santé. Leurs composants bioactifs comprennent des polyphénols, des peptides et des polysaccharides. Des extraits de Fucus vesiculosus sont connus pour être utilisés comme ingrédient actif cosmétique comme dans la demande US en instance n ° 14/077934. On considère que l'extrait stimule l'hème oxygénase qui, à son tour, stimule l'élimination de l'hème en réduisant ainsi l'apparition de cernes sous les yeux. Le plus abondant dans les algues brunes est un polysaccharide de type fucoïdane, un polysaccharide sulfaté complexe trouvé principalement dans la matrice de la paroi cellulaire. L'unité principale dans un fucoïdane est le L-fucose, un désoxysucre hexose ayant la formule chimique C6H1205, avec de petites quantités de D-galactose, de D-mannose, de D-xylose et d'acide uronique, et plusieurs pourcentages de groupes esters sulfates. Les fucoïdanes présentent des propriétés biologiques intéressantes, comme des propriétés antioxydantes, immunomodulatrices, antivirales, antithrombotiques ou anticoagulantes. Les fucoïdanes se sont révélés inhiber la croissance d'une grande variété de cellules tumorales. Voir Itoh, H.; Noda, H.; Amano, H .; Ito, H. Anticancer Research 1995, 15, 1937-1947. Dans une autre étude des fucanes provenant de Aschophyllum nodosum inhibaient la croissance des cellules des muscles lisses, ce qui suggère un effet antiprolifératif. Voir Logeart, D.; Prigeant-Richard, S.; Jozefonvicz, J.; Letourneur, D. European Journal of Cell Biology 1997, 74, 385-390. Un fucoïdane extrait de Fucus vesiculosus s'est révélé présenter des propriétés immunomodulatrices. Voir Kim, M. H.; Joo, H. G. Immunology Letters 2008, 115, 138-143. Les compositions et la complexité structurale des fucoïdanes provenant de différentes algues brunes peuvent varier considérablement. La quantité et la position des groupes sulfatés le long du squelette jouent un rôle significatif dans les propriétés fonctionnelles des fucoïdanes. Par conséquent, les propriétés d'extraits d'algues brunes et de leurs fucoïdanes correspondants, peut-être en grande partie responsables de l'activité biologique des extraits, ne peuvent pas être prédites d'un extrait à l'autre. La présente invention décrit la constatation inattendue que des extraits d'algue brune Fucus vesiculosus présentent des effets stimulants exceptionnels pour la migration des cellules endothéliales et les propriétés pro-angiogéniques en fournissant un fort potentiel dans les propriétés de cicatrisation des plaies. Extrait Extrait signifie aux fins de la présente invention un extrait de Fucus vesiculosus, Un extrait de Fucus vesiculosus peut être obtenu par des procédés d'extraction connus de l'homme du métier. L'extraction peut être obtenue par extraction aqueuse ou extraction avec un alcool en C1-C4 ou un mélange eau/alcool, dans lequel ledit alcool peut être un alcool en Ci-C4. Ainsi l'extrait peut être un extrait aqueux, un extrait eau-alcool ou un extrait eau/polyéthylèneglycol. De préférence, l'extrait est un extrait aqueux ou un extrait eau/alcool en C1-C4. En outre, la procédure d'extraction peut comprendre l'extraction de Fucus vesiculosus avec un milieu aqueux contenant à la fois des agents tensioactifs non ioniques tels que le polyéthylèneglycol (PEG) et analogues et des alcools en C1-C4. La quantité d'eau utilisée dans le milieu d'extraction en particulier lorsque le milieu d'extraction est aqueux variera d'environ 75 % en poids à environ 100 % en poids. Le plus typiquement l'eau représentera environ 85 à 99 % en poids du milieu d'extraction, le % en poids étant basé sur le poids total du milieu d'extraction. Les alcools Ci-C4 en sont par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol ou des mélanges de ceux-ci. L'alcool en C1-C4 lorsqu'il est présent dans le milieu d'extraction variera d'environ 1 à environ 8 % en poids. Le plus typiquement l'alcool variera d'environ 2 à environ 6 % en poids et le °h en poids est basé sur le milieu d'extraction total (excluant la quantité de Fucus vesiculosus à extraire). Le % en poids de Fucus vesiculosus soumis à l'extraction dans le milieu variera d'environ 0,5 à environ 15 % poids, plus typiquement d'environ 1 à environ 12 % en poids du milieu d'extraction et le °h en poids est basé sur le milieu d'extraction total. Le milieu d'extraction de Fucus vesiculosus est aqueux et l'eau représente environ 75 % poids à environ 100 % en poids, de préférence environ 85 % en poids à environ 99 % en poids du milieu d'extraction et le % en poids est basé sur le milieu d'extraction total. Le Fucus vesiculosus est typiquement broyé pour augmenter la surface avant l'extraction. Composition La composition selon l'invention est avantageusement destinée à une administration directement au site de la plaie. En particulier la composition selon la présente invention a la forme d'une poudre, d'un gel, d'un spray, d'un liquide, d'une émulsion, d'un aérosol, d'une mousse ou d'une pâte, d'un cordon, d'un ruban ou d'une feuille. Sujet Sujet signifie avantageusement aux fins de la présente invention un mammifère, par exemple un chien, un cheval, un porc ou un être humain. De préférence, le sujet est un être humain. Quantité efficace Une quantité efficace administrée à un sujet qui en a besoin signifie la concentration de l'extrait de Fucus vesiculosus sur la base du poids total de la composition et variera avantageusement de 0,01 % à 5 % en poids de la composition totale, de préférence de 0,02 % à 3,5 % et de manière particulièrement préférable de 0,030 % à 3,5 °h sur la base du poids total de la composition. En particulier l'extrait est présent dans la composition en une quantité efficace pour augmenter la vitesse de migration des cellules endothéliales, l'angiogenèse et la réparation des vaisseaux sanguins. Plaies La plaie peut être, par exemple, une plaie thermique, chronique, aiguë ou chirurgicale. De préférence, la plaie est une plaie chronique et en particulier présente un profil de cicatrisation différent de celui des plaies aiguës normales en ce qu'elles restent généralement dans un état enflammé pendant de longues durées. Les plaies qui ne cicatrisent pas peuvent le plus souvent être observées chez les personnes atteintes de diabète, de maladie de stase veineuse, et chez les patients qui sont immobilisés. Agents de cicatrisation actifs sur les plaies La composition comprenant un extrait de Fucus vesiculosus peut comprendre en outre au moins un agent de cicatrisation actif sur les plaies. Par exemple, ces agents de cicatrisation actifs sur les plaies peuvent être choisis dans le groupe consistant en les conservateurs, les agents stabilisants, les antioxydants, les antimicrobiens, les antibiotiques, les facteurs trophiques, les facteurs de croissance, les matrices extracellulaires (ECM), les cytokines, les enzymes, les inhibiteurs d'enzymes, les agents anti-inflammatoires, les défensines, les polypeptides, les agents anti-infectieux (y compris les agents antimicrobiens, antiviraux et antifongiques), les agents tampons, les vitamines et les minéraux, les analgésiques, les anticoagulants, les facteurs de coagulation, les vasoconstricteurs, les vasodilatateurs, les diurétiques, les collagénases, un polymère biocompatible formant un gel ou absorbant et leurs mélanges. Produits de soins des plaies Les produits de soins des plaies aux fins de la présente comprend une quantité efficace d'une composition comprenant un extrait de Fucus vesiculosus, en particulier un pansement topique, et peut se trouver sous la forme d'un bandage, une membrane, un pansement, des hydrogels synthétiques ou biologiques, des hydrocolloïdes, des films, des mousses, une gaze, un patch dermique, un ruban adhésif, un produit de substitution de la peau, un spray, un cordon, un ruban ou une feuille, en particulier choisi dans les groupes de pansements. La quantité efficace de la composition comprenant l'extrait de Fucus vesiculosus dans le produit de soin des plaies, en particulier sur ou dans un pansement topique, variera de telle manière que l'extrait sera libéré sur la plaie à raison d'environ 0,01 °h à environ 5 °A) en poids de la composition totale, de préférence entre environ 0,02 °A) et environ 3,5 Vo et de manière particulièrement préférable entre environ 0,030 % et environ 3,5 °h) sur la base du poids total de la composition. Par exemple, le lit de la plaie peut être traité avec une grande variété de pansements topiques, tels que des gels, des pâtes, des poudres, des fibres ou de la gaze et des hydrogels synthétiques ou biologiques (acellulaires ou cellulaires), des hydrocollokles, des films ou des mousses. Selon le type de la plaie, la thérapie de compression peut être utilisée en même temps que le traitement topique approprié. L'un quelconque des pansements peut contenir en outre l'extrait de Fucus vesiculosus, Bien que dépourvus d'activité biologique directe, les pansements synthétiques favorisent la cicatrisation en remplissant une multitude de fonctions. Les pansements Hydrogel (AquasorbC), Ashland; DuoDermC), Convatec) et hydrocollokles (TegasorbC), 3M; DuoDerm() CGF, ConvaTec; HydrocolIC), Hartmann) conviennent pour maintenir un environnement de la plaie humide nécessaire à la cicatrisation. Les mousses de polyuréthane, les tampons ou les rubans, les sels d'acides alginiques, et d'autres polysaccharides gélifiables, sont utilisés pour leur capacité d'absorption élevée dans le traitement des plaies exsudatives (AlgisiteC), Smith 8( Nephew; Lyofoam(), Molnlycke Heath Care; CurasorbC), Kendall; SpyrosorbC), BritCair; Multidex MaltodextrinC), DeRoyal; Aquacel®, Convatec). D'autres combinaisons de pansements comprennent des systèmes multicouches qui combinent des mousses avec une couche de soutien intérieure résistante à l'eau perméable, et des pansements composites non-adhérents avec une couche de polymère superabsorbant (SAP) et un soutien perméable résistant à l'eau, qui donne une grande capacité sous compression (EnluxtraC), BASF; XtrasorbC), Derma Sciences). L'application de SAP est utilisée pour séquestrer un exsudat dans le pansement pour maintenir la plaie humide mais sans macération. Des pansements de type film sont généralement utilisés pour 35 les plaies sèches et propres avec un exsudat minimum pour assurer une protection extérieure. Ils peuvent être respirants ou adhésifs, et peuvent même assurer une protection microbienne (Tegaderm0, 3M; DermafilmO, Dermarite Industries; BioclusiveC), Systagenix). Les pansements biologiques sont utilisés en contact direct avec la plaie, et sont biocompatibles et biodégradables. Ils sont basés sur des biomatériaux, un tissu animal ou humain décellularisé, ou des produits de substitution de la peau cellulaires. Leur but est de fournir une ossature de matrice pour la prolifération et la migration cellulaires, combinée avec un effet biologique puissant. Une matrice biologiquement active naturelle peut être un stimulant très efficace pour la cicatrisation. De nombreux pansements biologiques incluent des films et éponges de collagène reconstitué provenant de bovins ou d'autres sources, seuls (PuracolC), Medline Industries; SuprasorbC), Lohmann 8,, Rauscher) ou en combinaison avec d'autres biopolymères (collagène-ORC, PromogranC), Systagenix; collagène-alginate, FibracolC), Systagenix; collagène-chondreine sulfate, IntegraC), Integra Life Sciences; collagène- gélatine-CMC, BiostepC), Allegro Medical). Le rôle stimulant du collagène, la principale protéine dans la peau, dans les différentes phases de la cicatrisation des plaies est bien compris et documenté. D'autres biopolymères utilisés pour les pansements comprennent l'acide hyaluronique (HyalomatrixC), Anika Therapeutics) et la kératine (Keramatrix@, Keraplast Technologies). De nouveaux produits basés sur d'autres composants des protéines de la matrice extracellulaire (ECM), la fibronectine (produit de substitution de la peau composite avec des cellules kératinocytes et fibroblastes, HP804-247, Healthpoint) et la vitronectine (VitroGro(), Tissue Therapies), sont actuellement en essais cliniques aux États-Unis. Dans certains cas, les pansements contiennent de l'argent pour une protection antimicrobienne supplémentaire (AquaceIC) AG, Convatec; Promogran PrismaC) et FibrocolC) Plus, Systagenix). Les produits de tissus décellularisés comprennent Oasis@ (sous-muqueuse intestinale de porc, Fiealthpoint), AllodermC) (peau de cadavre humain, Lifecell), ou MedeorC) Matrix (derme porcin, DSM). L'avantage des produits décellularisés est qu'ils contiennent tous les composants actifs d'une ossature d'ECM normale, fournissant la signalisation cellulaire et la direction nécessaires pour la production d'ECM nouvelle par les fibroblastes résidents. Cependant, ces produits présentent un risque plus élevé de contaminants viraux et sont potentiellement antigéniques. Les pansements pour plaies avancés sont des produits de substitution de la peau ayant subi une bioingénierie où des ossatures de collagène sont cultivées avec des cellules kératinocytes et/ou fibroblastes allogéniques humaines. Seuls deux produits ont été autorisés à ce jour dans le commerce pour les plaies chroniques, Apligraf0 (Organogenesis) et DermagraftC) (Organogenesis). L'addition de nouveaux kératinocytes et fibroblastes sur la plaie augmente la vitesse de cicatrisation en fournissant une source naturelle de facteurs de croissance et de cytokines pour augmenter la cicatrisation des plaies. Cependant, ces traitements ont un coût très élevé. Une autre approche est l'application topique de facteurs de croissance, où le seul produit autorisé commercialement est le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), (Regranex0 ou BecaplerminC), Healthpoint). Ce produit s'est révélé augmenter la vitesse de cicatrisation en augmentant la prolifération des fibroblastes et le dépôt d'ECM. D'autres facteurs de croissance font l'objet d'essais cliniques (IGF et le facteur de croissance épidermique (EGF), Tissue Therapies). Exemples La présente invention est illustrée plus précisément au moyen des exemples suivants, qui ne doivent pas être considérés comme limitatifs. Sauf indication contraire, les proportions données dans tous les exemples présentés ici sont exprimées en pourcentages en poids. La température est en degrés Celsius et la pression est la pression atmosphérique. Extractions aqueuses De la biomasse de Fucus vesiculosus a été obtenue auprès de fournisseurs commerciaux et diverses extractions d'une telle biomasse ont été faites comme indiqué ci-dessous. 1,5 % en poids de biomasse de Fucus vesiculosus broyée grossièrement (°/0 en poids du milieu d'extraction total) est ajouté à 95 °hi 35 en poids d'eau désionisée et 5 °h en poids de propanol, et mélangé pendant une nuit à la température ambiante. Le mélange résultant est filtré grossièrement à travers des chaussettes filtrantes, puis filtré finement à travers des filtres à disques empilés avec de la terre de diatomées, suivis par des filtres à cartouche jusqu'à une taille de pores finale de 0,22 micromètre. Extractions avec le polyéthylèneglycol (PEG) °h en poids (% en poids sur la base du milieu d'extraction total) de biomasse de Fucus vesiculosus broyée grossièrement ont été ajoutés à 90 °À) d'une solution de 15% en poids de PEG et 5 °h en poids 10 de propanol, et mélangés pendant une nuit à la température ambiante. Le mélange résultant a été filtré grossièrement à travers des chaussettes filtrantes, puis filtré finement à travers des filtres à disques empilés avec de la terre de diatomées, suivis par des filtres à cartouche jusqu'à une taille de pores finale de 0,22 micromètre. Un extrait aqueux de Fucus vesiculosus (1 %) a été dilué encore dans du milieu PBS jusqu'à des concentrations de 2,5, 5, 10, 20 et 30 mg/mL et utilisé dans des tests de migration et d'angiogenèse. Test de migration 2D Des cellules HMVEC (cellules endothéliales microvasculaires humaines) sont ensemencées sur des plaques à 24 puits NUNC* à une densité de 2105 cellules/puits et cultivées jusqu'à la confluence dans du sérum de veau (BCS) à 5 %. 24 heures après l'étalement, les monocouches de cellules sédimentées sont blessées avec une pipette Pasteur polie au feu, en faisant une plaie d'éraflure droite, étroite, verticale au milieu des puits. Le milieu est aspiré et les puits sont lavés deux fois avec de la solution saline tamponnée au phosphate (PBS), et alimentés avec un milieu de culture frais contenant le produit actif à tester (préparé dans du milieu BCS à 1%). Les puits témoins ne contiennent que le milieu sans sérum de base. FGF (10 ng/mL) est ajouté au milieu comme témoin positif. Les réponses migratoires des cellules à la lésion mécanique sont suivies pendant 12 heures. Les cellules sont placées sur la platine d'un microscope à climat contrôlé (Axiovert(D), et la fermeture de la plaie est quantifiée au cours du temps grâce à l'imagerie en fonction du temps en utilisant l'imagerie numérique assistée par ordinateur sous un grossissement de 10. Les tailles de la plaie sont mesurées en pixels au moment de la lésion et 1 heure, 6 heures et 12 heures après la lésion, en utilisant le logiciel Image] (disponible auprès de NIH). La motilité cellulaire relative est calculée en comparant la variation de la surface couverte par les cellules dans le champ de vision de même taille au cours de la même période pour différentes conditions de traitement. Le rapport de la surface de la plaie à différents moments à la surface de la plaie initiale au temps 0 donne le pourcentage de fermeture de la plaie pour cette période. *NUNC = poly-N-isopropylacrylamide greffé au polystyrène par polymérisation par faisceau d'électrons. Tests de l'extrait in vitro Test de migration 2D Des cellules HMVEC (cellules endothéliales microvasculaires humaines) sont ensemencées sur des plaques à 24 puits NUNC à une densité de 2.105 cellules/puits et cultivées jusqu'à la confluence dans BCS à 5%. 24 heures après l'étalement, les monocouches de cellules sédimentées sont blessées avec une pipette Pasteur polie au feu, en faisant une plaie d'éraflure droite, étroite, verticale au milieu des puits. Le milieu est aspiré et les puits sont lavés deux fois avec PBS, et alimentés avec un milieu de culture frais contenant le produit actif à tester (préparé dans du milieu BCS à 1%). Les puits témoins ne contiennent que le milieu sans sérum de base. FGF (facteur de croissance des fibroblastes) (10 ng/mL) est ajouté au milieu comme témoin positif. Les réponses migratoires des cellules à la lésion mécanique sont suivies pendant 12 heures. Les cellules sont placées sur la platine d'un microscope à climat contrôlé (Axiovert), et la fermeture de la plaie est quantifiée au cours du temps grâce à l'imagerie en fonction du temps en utilisant l'imagerie numérique assistée par ordinateur sous un grossissement de 10. Les tailles de la plaie sont mesurées en pixels au moment de la lésion et 1 heure, 6 heures et 12 heures après la lésion, en utilisant le logiciel Image] (disponible auprès de NIH). La motilité cellulaire relative est calculée en comparant la variation de la surface couverte par les cellules dans le champ de vision de même taille au cours de la même période pour différentes conditions de traitement. Le rapport de la surface de la plaie à différents moments à la surface de la plaie initiale au temps 0 donne le pourcentage de fermeture de la plaie pour cette période. Voir les figures 1-3. Test d'angiogenèse De la protéine Matrigel (GFR, protéine réduite en facteurs de croissance provenant de cellules de sarcome de souris) est polymérisée pendant 1 heure à 37°C dans des chambres de culture sur lame à 8 puits (200 mL/puits). Des cellules BREC (cellules endothéliales rétiniennes bovines) sont pré-marquées avec des colorants tétraméthylrhodamine dextrane sulfate. Les cellules BREC pré-marquées (5.104 cellules/puits) sont étalées dans la construction de Matrigel 3D couche-sur-couche et incubées pendant 18 heures en présence du produit actif. Les facteurs de croissance VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) et FGF sont utilisées comme témoin positif (10 ng/mL). La formation de tubes est observée 18 heures après l'étalement. Des images sont prises en utilisant un microscope Zeiss Axiovert 200 M (grossissements 5 et 10) équipé d'un appareil photographique Hamamatsu (Orca ER) et d'une lampe à fluorescence au mercure (X-Cite), et analysées avec Image]. Le bourgeonnement est compté après coloration en pixels/ micromètres avec le logiciel d'analyse d'image ou manuellement. La formation de tubes et leur réseau sont quantifiés par le nombre de tubes, le nombre de noeuds (> 4 cellules en largeur), et la longueur totale des tubes. Voir figure 4. REVENDICATIONS1. Composition comprenant un extrait de Fucus vesiculosus pour son utilisation pour favoriser la cicatrisation des plaies d'un sujet. 2. Composition pour son utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'extrait est un extrait aqueux, un extrait eau/alcool ou un extrait eau/polyéthylèneglycol. 3. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce qu'elle est destinée à une administration directement au site de la plaie. 4. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que le sujet est un mammifère, de préférence un être humain. 5. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que la quantité efficace d'extrait de Fucus vesiculosus de la composition va de 0,01 °h à 5 % en poids de la composition totale, de préférence de 0,02 °A) à 3,5 % en poids et de manière particulièrement préférable de 0,030 °A) à 3,5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 6. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 5 caractérisée en ce que l'extrait de Fucus vesiculosus est un extrait aqueux ou un extrait eau/alcool en C1-C4. 7. Composition pour son utilisation selon la revendication 6 caractérisée en ce que le milieu d'extraction de Fucus vesiculosus est aqueux et l'eau représente 75 °A) en poids à 100 % en poids, de préférence 85 % en poids à 99 °h en poids du milieu d'extraction, le % en poids étant basé sur le milieu d'extraction total. 8. Composition pour son utilisation selon la revendication 7 caractérisée en ce que le °À) en poids de Fucus vesiculosus soumis à une extraction dans le milieu variera de 0,5 à 15 °À) en poids, avantageusement de 1 à 12 % en poids, le °/c) en poids étant basé sur le poids total du milieu d'extraction. 9. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisée en ce que l'extrait est présent en une quantité efficace pour augmenter la vitesse de migration des cellules endothéliales, l'angiogenèse et la réparation des vaisseaux sanguins. 10. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisée en ce que la plaie est une plaie thermique, chronique, aiguë ou chirurgicale, de préférence une plaie chronique. 11. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 caractérisée en ce qu'elle a la forme d'une poudre, d'un gel, d'un spray, d'un liquide, d'une émulsion, d'un aérosol, d'une mousse ou d'une pâte, d'un cordon, d'un ruban ou d'une feuille. 12. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un agent de cicatrisation actif sur les plaies choisi dans le groupe consistant en les conservateurs, les agents stabilisants, les antioxydants, les antimicrobiens, les antibiotiques, les facteurs trophiques, les facteurs de croissance, les matrices extracellulaires (ECM), les cytokines, les enzymes, les inhibiteurs d'enzymes, les agents anti-inflammatoires, les défensines, les polypeptides, les agents anti-infectieux y compris les agents antimicrobiens, antiviraux et antifongiques, les agents tampons, les vitamines et les minéraux, les analgésiques, les anticoagulants, les facteurs de coagulation, les vasoconstricteurs, les vasodilatateurs, les diurétiques, les collagénases, un polymère biocompatible formant un gel ou absorbant et leurs mélanges. 13. Produit de soins des plaies caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace d'une composition comprenant un extrait de Fucus vesiculosus et, en ce qu'il se trouve sous la forme de bandage, membrane, pansement, hydrogels synthétiques ou biologiques, hydrocolloïdes, films, mousses, gaze, patch dermique, ruban adhésif, produit de substitution de la peau, spray, cordon, ruban ou de feuille. 14. Composition comprenant un extrait de Fucus vesiculosus pour son utilisation pour favoriser l'angiogenèse des plaies.