Brevet FR3017796A1 — publié le 20150828

La présente invention à. pour objet un n'r 7raitemer- destiné à embellir et à protéger la peau caracterse en ce qu'il du squalène solubilisé dans du perhydrosqualène ou pas comme substitut incolore aux pigments que sont les caroténoïdes sans en présenter les 5 inconvénients. On sait que la cosmétique est friande d'actifs antioxydants et de substances d'origine naturelle. Parmi les molécules à la fois antioxydantes et naturelles pourraient figurer en bonne place les caroténoïdes qui sont définis comme étant des pigments liposolubles 10 plutôt rouge, orange et jaunes. Tous les caroténoïdes sont des tetraterpénoïdes à savoir qu'ils proviennent de la polymérisation 8 unités isoprènes à 5 atomes de carbones (C5) et contiennent donc 40 atomes de carbones (C40)(Wikipédia : carotenoid). Ils appartiennent par définition à la famille chimique des tetraterpénoïdes, formés à partir de 15 la polymérisation de 8 isoprènes à structure aliphatique ou alicyclique. Le brevet WO 03/041678 décrit l'utilisation de caroténoïdes issus d'oléorésine de tomate pour protéger la peau contre les dommages causés par les UV. L'inconvénient de cette utilisation est que l'oléorésine dont sont issus ces caroténoïdes est obtenu par extraction utilisant un ou 20 plusieurs solvants organiques non inoffensifs pour la santé et contient un maximum assez faible de lycopène ne dépassant pas les 10% (WO 97/48287). Il est évident que 90% des autres constituants des préparations les contenant ne sont pas des caroténoïdes ce qui ajoute un autre inconvénient à savoir l'utilisation de substances éventuellement 25 inconnues. Le problème majeur de ces caroténoïdes est qu'ils sont colorés et qu'ils ne conviennent pas à des formules cosmétiques généralement blanches. Pour les formules qui pourraient être colorées le fait que ces caroténoïdes ne soient pas stables dans le temps à pour résultat des crèmes gui changent de couleur trop rapidement ce qui là encore les 30 rendent difficilement utilisables. Une manière de résoudre ces problèmes pourrait être d'utiliser des caroténoïdes incolores comme décrit dans le brevet WO 00/13654. L'algue Dunaliella sp. est cultivée dans des piscines d'eau très salée et ouverte pour garantir une forte irradiation UV. Dans ces conditions cette algue 35 produit jusqu'à 8 de bétacarotène (C40 H56). Partant de la constatation que tous les caroténoïdes proviennent de la polymérisation de 2 géranylgéranyl-pyrophosphate en phytoène C40H64 puis par déshydrogénation en phytofluène C40H62. Ces 2 premiers caroténoïdes sont incolores. L'utilisation d'inhibiteur d'enzyme nécessaire à la poursuite 40 de synthèse des caroténoïdes suivant comme par exemple avec de la norflurazone ou d'autres herbicides permet l'accumulation de ces deux caroténoïdes incolores en lieu et place du bétacarotène. L'inconvénient 2 3017796 de cette méthode est certes l'utilisation d'herbicide mais aussi la faible concentration finale des caroténoïdes ainsi produits ne dépassant pas quelques % et contenant quand même quelques caroténoïdes colorés dont la destruction par exemple par du charbon actif réduit encore plus la teneur finale en caroténoïdes incolores et libère sans doute des molécules peu ou pas connues. De plus là aussi un solvant organique comme par exemple un mélange éthanol/hexane doit être utilisé. Une autre manière d'obtenir des caroténoïdes en 040 incolores est de partir de l'oléorésine par exemple de tomate et d'essayer d'éliminer les 10 caroténoïdes colorés par du charbon actif. Malheureusement cette technique réduit également énormément la teneur finale en phytoène et en phytofluène et nécessite l'usage de solvant organique rendant très peu efficace les formules cosmétiques en contenant. C'est en étudiant les propriétés des molécules à 30 atomes de 15 carbones (ou C30) contenu dans l'insaponifiable d'huiles végétales produite par simple pression que la demanderesse a découvert de manière tout à fait inattendue que le squalène présent souvent à des concentrations dépassant les 70% pouvaient avantageusement remplacer les caroténoïdes sans en avoir les inconvénients décrits ci-dessus. 20 L'insaponifiable d'une huile végétale est la fraction de qui n'a pas été transformée en savons pendant le processus de saponification. Au cours de cette réaction, des corps gras (graisses ou huiles) sont hydrolysés en milieu alcalin par une base, généralement de la potasse (KOH) pour obtenir des savons mous ou liquides ou de la soude (NaOH) pour 25 obtenir des savons durs, à une température comprise entre 80 °C et 100 °C. La température élevée sert à accélérer la réaction de saponification mais il est possible de travailler à des températures plus basses par exemple 40°C en augmentant le temps de réaction. Afin d'obtenir des insaponifiables de bonne qualité une température basse sera 30 préférée. Le savon est ensuite éliminé par lavage par l'eau et centrifugation. Un fractionnement à froid ou wintérisation peut être utilement utilisé pour enrichir l'insaponifiable en squalène à des concentrations pouvant dépasser 70%. Le squalène qui fait l'objet de la présente demande est un triterpène 35 acyclique donc une structure isoprénoïde à 30 atomes de carbones. Ce triterpène acyclique en C30 est un homologue aux caroténoïdes classiques en C40 pigmentés ou incolores. Il n'a pas les inconvénients des caroténoïdes classiques en C40 car il nécessite moins ou pas de solvant organique pour le produire, pas d'herbicide ni de charbon actif pour le 40 séparer. Enfin on peut le produire industriellement en concentration bien plus élevée que les caroténoïdes. Le squalène est incolores et permet la 3 3017796 réalisation de compositions cosmétiques parfaitement blanches à des concentrations d'au moins 20%. Le squalène peut être quantifiés par son absorption dans les UV ce qui indique que lors d'une application topique par exemple dans une 5 formulation cosmétique ou même appliqué pur sur la peau il est capable de la protéger contre les méfaits de ces UV. Le perhydrosqualène autre structure triterpenoïde lui est entièrement saturé c'est-à-dire ne contient aucune double liaison entre les atomes de carbone et peut avantageusement servir de solvant au squalène qui contient lui 6 double-liaisons. Ils proviennent contrairement aux caroténoïdes de la polymérisation de 2 molécules de farnesyl-phosphate en C15. Les animaux ne sont pas capables de synthétiser les caroténoïdes et dépendent de leur alimentation pour leur approvisionnement en caroténoïdes (exemple l'astaxanthine C40H5204 des crevettes et du saumon). Par contre l'Homme synthétise sans problème ce substitut qu'est le sgualène comme par exemple dans son sébum gui peut en contenir jusqu'à 10% associé d'ailleurs à du perhydrosqualène. Les insaponifiables utilisés pour produire ces substituts proviennent donc d'huiles végétales avec une préférence pour les huiles d'olives et les huiles de graines d'amaranthe. Mais d'autres semences et même le son de riz et d'avoine ainsi que les germes de blé permettent d'obtenir ces insaponifiables. La canne à sucre après fermentation peut également permettre l'obtention de ce substitut incolore aux caroténoïdes. Ces insaponifiables ont des propriétés antioxydantes importantes qui sont dues à ce triterpène acyclique qu'est le sgualène qu'ils contiennent. Le perhydrosqualène peut être obtenu par hydrogénation complète du squalène. L'hydrogénation peut être obtenue par l'usage de catalyseur (nickel ou autres) en présence d'hydrogène sous forte pression ou non. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent être réalisées sous différentes formes, en particulier sous la forme d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d'émulsion à phases gémellaires, d'émulsion PIT, de nana-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel gras, de gel hydroalcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon liquide ou solide, de solution moussante ou non, de gel ou d'émulsion lyophilisée et/ou d'une des formes précédentes contenant des microcapsules, des nanocapsules, des liposomes, des éthosomes. Des poudres compactes ou non de type maquillage pourront également être réalisées. La composition cosmétique selon l'invention peut se présenter sous forme de crèmes, de liquides, de pâtes, de lotions, d'émulsions, 4 3017796 d'huiles, de rouges à lèvres, de gels-émulsions, de solides, de poudres, de masques, de stick, de sprays, d'aérosol. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent se présenter, afin d'améliorer l'état de la peau de manière plus globale, sous forme de 5 formule utilisable par voie orale comme par exemple gélules, comprimés, sirops et même cocktails comme le sont les voies orales contenant des caroténoïdes. La composition peut enfin être sous la forme de l'insaponifiable pur. On va maintenant donner à titre d'illustration quelques procédés de 10 réalisation montrant bien l'homologie d'effets entre les caroténoïdes et leurs substituts incolores. Exemple 1. Stabilisation de filtres solaires par le bétacarotène et le squalène. Des compositions cosmétiques contenant soit du bétacarotène soit du 15 squalène sont formulées avec les filtres UV l'avobenzone et l'octylméthoxycinnamate. Une formulation avec les mêmes filtres mais sans bétacarotène et sans squalène sert de témoin. Leur photostabilité a été étudiée en utilisant 50 mg de chacune de ces 3 compositions qui ont été déposées sur des plaques de verre puis ont été 20 exposées à des doses d'UV de 300kJ/m2 puis ont été extraits avec un mélange isopropnol/tetrahydrofurane. Ces solutions extraites sont ensuite analysées par HPLC pour quantifier les filtres UV restant après irradiation. La formule contenant que les 2 filtres solaires n'est pas photostable 25 (80% des filtres sont retrouvés après irradiation). Par contre le bétacarotène et le squalène permette une stabilisation de ces 2 filtres solaires qu'on retrouve à 90% après irradiation. Il n'y a pas de différence significative entre la stabilisation obtenu par le bétacarotène et celle obtenu par le squalène. 30 Exemple 2. Stabilisation de l'Ubiquinone (UBQ) par le lycopène et par le squalène. L'Ubiquinone (UBQ) ou coenzyme Q10 est un antioxydant reconnu et utilisé dans de nombreux produits cosmétiques pour protéger la peau contre les agressions provoquées par les radicaux libres. 35 Lorsque UBQ(800ug/m1)est solubilisée dans un mélange éthanol/chloroforme avec 0,03 % d'hypochlorite pendant 3Omn et que l'on analyse ensuite par HPLC la quantité restante on constate une diminution significative de 50% de cet antioxydant. Par contre si on ajoute 2mg/ml de lycopène ou de squalène les résultats montrent une protection totale de l'UBQ. Aucune 40 différence significative n'a été observée entre l'effet protecteur du lycopène et celui du squalène. Ces deux premiers exemples permettent de conclure que le squalène, substitut incolore des caroténoïdes permet de stabiliser d'autres 5 3017796 molécules utilisées pour réaliser des compositions cosmétiques comme par exemple des filtres solaires et des antioxydants comme le feraient les caroténoïdes sans leurs inconvénients liés à leurs conditions de fabrication et à leurs couleurs. 5 Exemple 3 Efficacité comparative du squalène solubilisé dans du perhydrosqualène et du phytoène caroténoïdes en C40H64 sur la quantité de mélanine produite par des mélanocytes épidermiques humains en culture. Ces mélanocytes sont cultivés dans un milieu classique DMEM à 10% de 10 sérum de veau fétal maintenu à 37°C et 51 de CO2 et en présence soit d'arbutine à 0,005%, soit du squalène solubilisé dans du perhydrosqualène à 0,15% soit de phytoène également à 0,15%. Un témoin sans actif ajouté sert de référence. Les 4 milieux sont additionnés de 0,5% de DMSO permettant de solubiliser les actifs liposolubles. Après 10 jours de 15 culture et des changements de milieu tous les 3 jours la mélanine synthétisée par les mélanocytes dans les 4 situations ci-dessus décrites est quantifiée par mesure de densité optique à 405 nm après extraction par une solution à 0,5M de NaOH et en comparaison avec un standard de mélanine. 20 Dans ces conditions expérimentales l'arbutine dépigmentant de référence, le squalène et le phytoène diminuent la quantité de mélanine d'au moins 30% sans différence significative entre ces actifs montrant d'une part le potentiel dépigmentant du squalène et sa proximité avec le phytoène, caroténoïde incolore difficile à produire. 25 Cet exemple permet de montrer que le squalène et le perhydrosqualène permettent d'éclaircir le teint et de réduire la pigmentation. On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère restrictif plusieurs autres exemples de compositions selon l'invention. Exemple 4 émulsion it pour le visage 30 -Huile de Silicone Volatile 10,0 g -Squalène 20,0 g -Perhydrosqualène 0,5 g -Huile de vaseline 5,0 g -Lanoline liquide........................ ..... 4,0 g 35 -Arlacel 165 6,0 g -Tween 60 ... 2,0 g -Alcool cétylique 1,2 g -Acide stéarique 2,5 g -Triéthanolamine 0,1 g 40 -Propylène glycol 5,0 g -Hydroxyde de sodium 0,008g -Conservateurs 0,3 g 6 3017796 -Eau déminéralisée qsp 100,0 g Exemple 5 : Crème aux liposomes - Alcool cétylique 4,0 g 5 - B-sitostérol 4,0 g Dicétyl phosphate 0,5 g - Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich) 0,2 g - Triéthanolamine 0,2 g - Phospholipide ..... ...... ........ .... ...... 0,05g 10 - Squalène 1,5 g Eau déminéralisée qsp 100,00g Exemple 6 : Emulsion E/H - Protégin (commercialisée par Goldschmidt) 19 g 15 - Glycérine 3 g - Huile de vaseline.............................. 8 g Sulfate de Mg 0,5 g - Squalène 3 g - Eau déminéralisée gsp..... ...... ............. ......... 100 g 20 Exemple 7 : Emulsion gel H/E pour le corps - Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich) 0,6 g Alcool éthylique 15 g - Huile de silicone volatile 3 g 25 Huile de purcellin 3 g - Perhydrosqualène 2 g - Squalène 2 g - Parfum 0,4 g - Triéthanolamine 0,2 g 30 - Conservateurs 0,3 g - Eau déminéralisée qsp 100 g REVENDICATIONS1. Procédé de traitement cosmétique destiné à embellir et à protéger le peau caractérisé en ce qu'il comprend du squalène comme substitut incolore aux pigments que sont les caroténoïdes sans en présenter les inconvénients. 2. Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1 caractérisé en ce que le squalène permet de stabiliser d'autres molécules utilisées pour réaliser des compositions cosmétiques comme par exemple des filtres 10 solaires ou des antioxydants comme le feraient les caroténoïdes. 3. Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1 à 2 caractérisé en ce que le squalène utilisé pour réaliser des compositions 15 cosmétiques proviennent de canne à sucre et/ou de l'insaponifiable d'huile d'olive ou d'amaranthe ou bien également de son de riz ou d'avoine ainsi que de germes de blé. 4. Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1 à 3 caractérisé en ce que le sgualène utilisé pour réaliser les compositions cosmétiques permet la réalisation de composition cosmétique parfaitement blanche à des concentrations d'au moins 20%. 5. Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1 à 4 caractérisé en ce que le squalène utilisé poux réaliser les compositions cosmétiques est solubilisé dans du perhydrosqualène. 6. Composition cosmétique selon les revendications 1 à 5, caractérisée en 30 ce que le squalène utilisé pour réaliser les compositions cosmétiques permet d'éclaircir le teint et de réduire la pigmentation et protègent la peau contre les UV comme le feraient les caroténoïdes. 7. Composition de complément alimentaire selon les revendications 1 à 6 35 caractérisée en ce que le sgualène permet d'embellir et de protéger la peau suite à leur absorption orale comme le feraient les caroténoïdes. 8. Composition cosmétique selon les revendications 1 à 7 caractérisée en ce que la composition est sous la forme d'une émulsion huile dans eau (HIE) 40 ou eau dans huile (E/H), d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nanoémulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de suspension, de savon liquide ou solide, de solution moussante ou non, de gel ou d'émulsion lyophilisée etjou d'une des formes précédentes contenant des microcapsules , des nano-capsules, des liposomes, des éthosomes et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en crèmes, liquides, pâtes, lotions, émulsions, d'huile, rouges à lèvres, gels-émulsions, solides, poudres, masques, stick, comprimés, sprays, aérosol, gélules, comprimés, sirop et cocktails. La composition peut enfin être sous la forme de l'insaponifiable pur. 9. Procédé de traitement cosmétique de la peau du corps et du visage destiné à embellir et à protéger la peau caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une composition contenant comme principe actif du squalène comme substitut aux caroténoïdes ainsi que définit selon l'une des revendications 1 à 8.