Brevet FR3015292A1 — publié le 20150626

Le secteur technique de la présente invention est celui des compositions destinées à traiter les peaux prurigineuses et/ou enflammées. Le prurit est un signe fonctionnel et se définit comme 5 « une sensation qui provoque le besoin de se gratter ». Il peut être localisé ou généralisé. Le prurit devient pathologique lorsqu'il induit des lésions de grattage. Il existe de nombreux stimuli au prurit, des stimuli externes (physiques ou chimiques) mais aussi très souvent des stimuli 10 endogènes (histamine, protéases, prostaglandines, neuropeptides). Tous les stimuli du prurit ne sont pas connus. Au niveau de la peau, le prurit est enregistré par les terminaisons nociceptives non myélinisées C (terminaisons libres). Typiquement, le prurit entraîne « le besoin de se 15 gratter » puis une irritation douloureuse engendrée par le grattage et l'augmentation des phénomènes inflammatoires subséquents. On peut alors tomber dans le prurit chronique. La plupart des compositions dermatologiques antiprurigineuses ou anti-inflammatoires actuelles 20 comprennent des molécules antihistaminiques (fexofénadine, mizolastine, isothipendyl) à ingérer ou à appliquer localement, mais également des anesthésiques locaux, des antiseptiques ou même des corticoïdes (hydrocortisone). Néanmoins, certains de ces composés peuvent s'avérer 25 agressifs pour la peau (notamment les corticoïdes) et/ou présenter des effets secondaires indésirables. Une des voies récemment empruntées pour traiter le prurit concerne une action sur les récepteurs aux cannabinoïdes à l'aide de molécules spécifiques comprises dans des 30 compositions pharmaceutiques (EP2130820). Dans ce dernier document, il est divulgué que des composés agonistes des récepteurs aux cannabinoïdes CB1 et CB2 ont un effet antiprurigineux dans des compositions administrées par voie orale, et que les composés ayant une activité antagonistes de 35 ces récepteurs bloquent efficacement l'effet antiprurigineux des composés agonistes. Cependant, la plupart des composés antiprurigineux ou efficace contre inflammation cutanée sont intégrés dans des compositions souvent complexes, notamment celles comprenant un antiseptique, un anesthésiant local, plusieurs antiprurigineux, un corticoïde, etc. Ces compositions présentent fréquemment une certaine toxicité pour la peau humaine et/ou des effets secondaires indésirables. On recherche donc toujours activement des composés significativement efficaces contre les phénomènes inflammatoires cutanés et bien toléré par l'organisme. La présente invention propose de répondre à ce besoin 10 avec des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques comprenant à titre de principe actif l'oméga 6 amide bourrache. Les auteurs de la présente invention ont découvert de manière totalement fortuite et avec surprise qu'une 15 composition comprenant à titre de principe actif l'oméga 6 amide bourrache permettait de participer à la résolution (l'arrêt) de la réaction inflammatoire cutanée en favorisant la sécrétion de molécules anti-inflammatoires et en inhibant la sécrétion de molécules pro-inflammatoires, et ce sans 20 aucun effet secondaire indésirable. L'invention a donc pour objet une composition cosmétique et/ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif l'oméga 6 amide bourrache selon une 25 proportion massique supérieure ou égale à 0,001%, les autres ingrédients étant constitués par des produits admissibles dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique, pour son utilisation dans la stimulation de la sécrétion par l'organisme de molécules participant à la résolution de 30 l'inflammation cutanée telles que les lipoxines, résolvines et marésines, et l'inhibition de la sécrétion de molécules pro-inflammatoires telles que les médiateurs lipidiques PGE2, 5-HETE, 18-HETE et LTB4. Selon une autre caractéristique de l'invention, la 35 composition est caractérisée en ce que l'oméga 6 amide bourrache se trouve dans une proportion massique comprise entre 0,001% et 10%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend 0,002% en masse d'oméga 6 amide bourrache. Selon une autre caractéristique de l'invention, la 5 composition est caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01% en masse d'oméga 6 amide bourrache. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend 0,1% en masse d'oméga 6 amide bourrache. 10 Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend 1% en masse d'oméga 6 amide bourrache. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend 5% en 15 masse d'oméga 6 amide bourrache. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre en tant que principe actif une eau minérale comprenant - entre 40 mg/L et 600 mg/L de calcium, et/ou de sels 20 et/ou de dérivés de celui-ci, - entre 12,5 mg/L et 125 mg/L de magnésium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, - entre 0,455 mg/L et 45,5 mg/L de potassium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, 25 - entre 23,6 mg/L et 2360 mg/L de sodium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, selon une proportion massique comprise entre 1% et 99%. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend l'Eau 30 Thermale d'Uriage. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition est utilisée pour traiter l'inflammation cutanée. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la composition est utilisée pour traiter le prurit. 35 Un premier avantage de l'invention est une action significative contre les réactions inflammatoires cutanées par une voie biochimique totalement naturelle. Un deuxième avantage de l'invention est la prévention des inflammations cutanées par la stimulation de molécules anti-inflammatoires même en l'absence d'agression cutanée. Un troisième avantage de l'invention est de prévenir 5 l'apparition du prurit ou bien encore de participer à sa résolution. Un dernier avantage de l'invention est sa totale innocuité pour l'organisme humain. 10 Par oméga 6 amide bourrache, en entend les amides particuliers d'huile de bourrache désignés par le nom INCI «Borage seed oil aminopropanediol amides», d'origine végétale et obtenus par biotechnologie enzymatique. L'huile de bourrache est de plus en plus utilisée en 15 cosmétologie, notamment en raison de sa forte teneur en oméga 6. Néanmoins, très peu d'inventions encore impliquent des amides d'huile de bourrache. Comme l'huile de bourrache, l'oméga 6 amide bourrache ne présente aucune toxicité pour la peau. 20 Les auteurs de la présente invention ont découvert avec surprise que l'application locale de l'oméga 6 amide bourrache permettait de participer à la résolution (l'arrêt) de la réaction inflammatoire cutanée en favorisant la formation de lipoxines, résolvines et marésines, et en 25 inhibant la formation de molécules pro-inflammatoires sécrétées en cas d'agression cutanée. Les molécules anti ou pro-inflammatoires respectivement stimulées ou inhibées grâce à la présente invention sont des médiateurs lipidiques naturellement sécrétés par l'organisme. 30 Ainsi, une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant l'oméga 6 amide bourrache permet le traitement des peaux prurigineuses et/ou enflammées à travers un mécanisme biochimique totalement naturel. Il est évident que son application locale se fait au sein 35 de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques dont les autres ingrédients sont des composés acceptables dans ces domaines. Il est tout à fait possible de combiner l'oméga 6 amide bourrache compris dans la composition selon l'invention avec d'autres principes actifs efficaces dans le traitement de la peau enflammée, irritée et/ou prurigineuse. Par exemple, on peut combiner l'oméga 6 amide bourrache avec certaines eaux minérales riches en oligo-éléments et sels minéraux, telles que l'Eau Thermale d'Uriage (dont le nom INCI UE est « Uriage Thermal Spring Water ») ou l'Eau Thermale d'Avène. Par eaux minérales riches en oligo-éléments et sels minéraux, on entend des eaux minérales ayant des proportions significativement élevées et définies de calcium, magnésium, magnésium et sodium, et/ou des sels et/ des dérivés de ceux-ci, et un ratio massique Ca/Mg compris entre 1 et 10. Selon sa teneur en sels minéraux, l'eau minérale, à titre de principe actif en combinaison avec l'oméga 6 amide bourrache, peut être présente dans une composition cosmétique et/ou dermatologique antiprurigineuse et/ou anti-inflammatoire selon une proportion allant de 1 à 99%. Une telle eau minérale permet de traiter le prurit et les affections afférentes par des voies biochimiques différentes de celle de l'oméga 6 amide bourrache selon l'invention, c'est-à-dire en diminuant de la libération de TSLP et/ou en régulant le récepteur TRPV1 et les récepteurs aux cannabinoïdes CB1 et CB2. Ainsi, il est possible de combattre le prurit et/ou de traiter les peaux enflammées à travers une vaste gamme de processus biochimiques simultanés. Enfin, comme l'oméga 6 amide bourrache selon l'invention, les eaux minérales riches en oligo-éléments et sels minéraux ne présente aucune toxicité pour l'homme. Les auteurs de la présente invention ont évalué l'effet de l'oméga 6 amide bourrache sur la synthèse de molécules participant à la résolution de l'inflammation et de molécules pro-inflammatoires. Protocole d'étude: Des kératinocytes en culture primaire (NHEK) sont préparés. Après une semaine, les NHEK sont déposés dans des inserts, puis l'oméga 6 amide bourrache aux concentrations massiques 0,0005% et 0,005% est ajouté sur les NHEK. Après un jour de stimulation avec l'actif, on ajoute la stimulation inflammatoire (PMA/A23187) et/ou les AGPI (acides 5 gras polyinsaturés) DHA/EPA selon un plan de plaque prédéfini. Les AGPI (DHA/EPA) constituent le substrat lipidique qui sert à former les médiateurs lipidiques. Parmi les médiateurs anti-inflammatoire on trouve en particulier des lipoxines (dont LXA4 et LXB4), des résolvines (dont RvD2) 10 et des marésines (dont 7-(R)MarRl). Parmi les médiateurs pro- inflammatoires on trouve en particulier LTB4, 5-HETE, PGE2 et 18-HEPE. lh après les surnageants de culture ont été prélevés pour analyse des médiateurs lipidiques. Tableau des résultats Valeur d'induction (en %) par rapport au contrôle (CTRL) de chaque condition Milieu testé / CTRL sans oméga 6 amide bourrache Oméga 6 amide bourrache Médiateurs lipidiques anti- inflammatoires Médiateurs lipidiques pro-inflammatoires (% massique) LXA4 LXB4 RvD2 7-(R)Mar R1 PGE2 5- HETE 18- HEPE LTB4 Effet propre (oméga 6 amide bourrache seul) 0,005 10 183 1 202 26 005 7 678 -56 # 0 0 0,0005 0 e 0 0 5 # 0 0 AGPI (substrat lipidique) 0,005 2 191 1 636 33 708 8 183 -63 -97 -19 0 0,0005 # e 0 0 -14 44 -15 # PMA/A23 (stimulation inflammatoire) 0,005 9 088 4 389 26 190 9 377 -65 -87 # -99 0,0005 0 e 0 0 172 4 -17 AGPI+PMA/A23 0,005 11 701 3 397 24 251 6 067 -80 -96 -42 -98 0,0005 0 -70 0 0 58 -29 0 -16 #Contrôle et test en dessous de la limite de quantification donc induction non significative. Un pourcentage d'induction positif correspond à une stimulation de la sécrétion du médiateur par rapport au contrôle (CTRL) effectué dans les mêmes conditions sans oméga 6 amide bourrache. Ainsi par exemple, l'effet propre de l'oméga 6 amide bourrache à 0,005% pour le médiateur LXA4 correspond à une augmentation de 10 183% de la sécrétion de LXA4 par rapport au contrôle sans oméga 6 amide bourrache. De même, l'effet de l'oméga 6 amide bourrache avec AGPI à 0,0005% pour le médiateur lipidique PGE2 correspond à une augmentation de 5% de la sécrétion de PGE2 par rapport au contrôle avec AGPI mais sans oméga 6 amide bourrache. Un pourcentage d'induction négatif correspond à une inhibition de la sécrétion du médiateur (il ne peut donc être inférieur à -100). Le pourcentage d'induction est interprété de la façon suivante : - supérieur à 200 : forte stimulation ; - entre 100 et 200 : stimulation nette ; - entre 50 et 100 : stimulation modérée ; - entre -35 et 50 : neutre (pas d'influence significative sur la sécrétion) ; - entre -35 et -50 : inhibition modérée ; - entre -50 et -70 : inhibition nette ; - inférieur à -70 : inhibition forte. La sécrétion des médiateurs anti-inflammatoires LXA4, LXB4, RvD2 et 7-(R)MarRl est fortement stimulée à 0,005% massique d'oméga 6 amide bourrache, et ce quel que soit le milieu (seul, avec AGPI, avec PMA/A23 ou avec AGPI et PMA/A23). À l'inverse, la sécrétion de plusieurs médiateurs pro-inflammatoires est significativement inhibée, en particulier en condition AGPI+PMA/A23. Ces résultats sont d'autant plus surprenants qu'ils n'apparaissent absolument pas à 0,0005% massique d'oméga 6 amide bourrache. En effet dans cette proportion, l'oméga 6 amide bourrache n'a qu'un effet neutre ou bien favorise légèrement les mécanismes pro-inflammatoires, avec une inhibition nette de LXB4 dans le cas AGPI+PMA/A23, une stimulation nette de PGE2 dans le cas AGPI+PMA/A23, et une stimulation modérée de 5-HETE avec le cas AGPI. Conclusion On constate qu'à la concentration 0,005%, l'oméga 6 amide bourrache stimule significativement la sécrétion des médiateurs lipidiques résolvines, lipoxines et marésines 5 (respectivement appelés de façon générique Rv, LX et Mar), molécules naturelles particulièrement impliquées dans la résolution de l'inflammation cutanée. De plus, l'oméga 6 amide bourrache inhibe significativement la sécrétion de molécules pro-inflammatoires naturellement produites par 10 l'organisme lors d'une agression cutanée (stimulation inflammatoire). Exemples de compositions comprenant l'oméga 6 amide bourrache amides (nom INCI UE : « Borage seed oil 15 aminopropanediol amides ») selon l'invention : Exemple 1 : Lait anti-prurit - Emulsion H/E Nom INCI UE % (masse) Aqua qsp Uriage Thermal Spring Water 35 Borage seed oil aminopropanediol amides 0,002 Butyrospermum parkll (shea butter) 5 Cetearyl isononanoate 5 Isodecyl neopentanoate 4 Butylene glycol 3 Glycerin 3 Hydrogenated polydecene 2,5 Dimethicone 2 Squalane 2 Steareth-2 2 Steareth-21 2 Cetyl alcohol 1 Pentaerythrityl distearate 1 Polyacrylate-13 0,6 Brassica campestris sterols 0,5 Chlorphenesin 0,3 Piroctone olamine 0,3 Polyisobutene 0,27 Sodium dextran sulfate 0,2 Citric acid 0,1 o-cymen-5-ol 0,1 Tocopheryl acetate 0,1 Xanthan gum 0,1 Raspberry seed oil/palm oil aminopropanediol esters 0,05 Polysorbate 20 0,045 Sorbitan isostearate 0,04 Asiaticoside 0,02 Phytosphingosine 0,02 Exemple 2 : Huile nettoyante Nom INCI UE % (masse) Aqua qsp Uriage Thermal Spring Water 5 Borage seed oil aminopropanediol amides 0,01 Glycerin 19 Hydrogenated starch hydrolysate 15,4 PEG-7 glyceryl cocoate 2 Sodium cocoyl glutamate 1,8 Sodium laureth sulfate 1,8 Sodium laureth-8 sulfate 1,62 Ceteareth-60 myristyl glycol 1 Polysorbate 20 0,97 Coco-glucoside 0,66 Glyceryl oleate 0,66 Sodium chloride 0,646 Citric acid 0,54 Magnesium laureth sulfate 0,45 Sodium oleth sulfate 0,45 Polyquaternum-10 0,364 Magnesium laureth-8 sulfate 0,36 PEG-75 shea butter glycerides 0,25 Magnesium oleth sulfate 0,09 Sodium acetate 0,006 Exemple 3 : Crème mains Nom INCI UE % (masse) Aqua qsp Uriage Thermal Spring Water 15 Borage seed oil aminopropanediol amides 0,1 Glycerin 3 Phenoxyethanol 0,5 Chlorphenesin 0,2 Acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0,17 Glyceryl stearate PEG-100 stearate 3 Cetyl alcohol 2 Cetearyl isononoate 4 Squalane 4 Hydrogenated polydecene 8 Dimethicone 1 Tromethamine 0,19 Exemple 4 : Crème visage Nom INCI UE % (masse) Aqua qsp Uriage Thermal Spring Water 60 Borage seed oil amides aminopropanediol 1 Parfum 0,2 Citric acid 0,028 Phenoxyethanol 0,7 Chlorphenesin 0,3 Glycerin 7 Xanthan gum 0,3 Glyceryl stearate PEG-100 stearate 1,2 Cetearyl isononanoate 5 Propylheptyl caprylate 3 Pentaerythriltyl distearate 2 Cetyl alcohol 0,7 Cetearyl alcohol 2 Glyceryl stearate 1,8 Butyrospermum parkll (shea butter) 5 Tocopheryl acetate 0,5 Dimethicone 1 Cetearyl alcohol cetearyl glucoside2 o-cymen-5-ol 0,1 Butylene glycol 3 Exemple 5 : Lait corporel Nom INCI UE % (masse) Aqua qsp Borage seed oil aminopropanediol amides 5 Butyrospermum parkll (shea butter) 5 Cetearyl isononanoate 5 Isodecyl neopentanoate 4 Butylene glycol 3 Glycerin 3 Hydrogenated polydecene 2,5 Dimethicone 2 Squalane 2 Steareth-2 2 Steareth-21 2 Cetyl alcohol 1 Pentaerythrityl distearate 1 Polyacrylate-13 & polysorbate 20 0,645 Xanthan gum & sorbitan isostearate 0,14 Chlorphenesin & piroctone olamine 0,6 Polyisobutene 0,27 Tocopheryl acetate 0,1 Citric acid 0,105 o-cymen-5-ol 0,1 Butylene glycol 3 Les exemples de compositions illustrés ci-dessus ne sont pas limitatifs et peuvent s'étendre notamment à tous laits, crèmes, lotions, et gels, etc. Les compositions décrites 5 dessus sont préparées selon les règles de l'art en matière, et de la même façon les procédés de préparation crèmes, gels ou lotions selon l'invention sont connus n'ont pas à être détaillés plus avant. Les actifs dans les compositions sont utilisés aux mêmes 10 concentrations que dans les études in vitro précédentes. Leur activité sera équivalente car la plupart des peaux prurigineuses ont une barrière cutanée altérée et la pénétration y est facilitée. Les actifs peuvent donc se retrouver facilement en contact avec les couches cellulaires 15 sous-jacentes, constituées de cellules épidermiques vivantes. Il va de soi que ces exemples de ne sont pas limitatifs et qu'un homme de l'art pourra intégrer d'autres actifs et excipients propres aux domaines cosmétologique et/ou dermatologique. 20 ci- la des et REVENDICATIONS1. Composition cosmétique et/ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif l'oméga 6 amide bourrache selon une proportion massique supérieure ou égale à 0,001%, les autres ingrédients étant constitués par des produits admissibles dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique, pour son utilisation dans la stimulation de la sécrétion par l'organisme de molécules participant à la résolution de l'inflammation cutanée telles que les lipoxines, résolvines et marésines, et l'inhibition de la sécrétion de molécules pro-inflammatoires telles que les médiateurs lipidiques PGE2, 5-HETE, 18-HETE et LTB4. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'oméga 6 amide bourrache se trouve dans une 15 proportion massique comprise entre 0,001% et 10%. 3. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,002% en masse d'oméga 6 amide bourrache. 4. Composition selon l'une des revendications 20 précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01% en masse d'oméga 6 amide bourrache. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,1% en masse d'oméga 6 amide bourrache. 25 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 1% en masse d'oméga 6 amide bourrache. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 5% en masse 30 d'oméga 6 amide bourrache. 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre en tant que principe actif une eau minérale comprenant : - entre 40 mg/L et 600 mg/L de calcium, et/ou de sels 35 et/ou de dérivés de celui-ci, - entre 12,5 mg/L et 125 mg/L de magnésium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci,- entre 0,455 mg/L et 45,5 mg/L de potassium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, - entre 23,6 mg/L et 2360 mg/L de sodium, et/ou de sels et/ou de dérivés de celui-ci, selon une proportion massique comprise entre 1% et 99%. 9. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle comprend l'Eau Thermale d'Uriage. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, pour son utilisation dans le traitement de 10 l'inflammation cutanée. 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, pour son utilisation dans le traitement du prurit.