Brevet FR3023718A1 — publié le 20160122

La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques dénuées de conservateur et 5 décontaminées par une pasteurisation par haute pression hydrostatique. La destruction ou l'inactivation des microorganismes lors de la préparation de compositions pharmaceutiques est indispensable 10 pour assurer une bonne conservation de ces compositions. Des substances comme les conservateurs antimicrobiens sont ajoutés pour inhiber le développement des microorganismes dans ces produits, par exemple les parabènes. Même s'il existe un certain nombre d'idées sur les parabènes, peu de données scientifiques 15 cependant accompagnent les allégations que l'on porte sur ces produits. Pourtant, à ce jour, ces conservateurs antimicrobiens font l'objet de campagnes médiatiques hostiles. Les formulateurs doivent donc trouver des alternatives à l'emploi de ces molécules chimiques. 20 Les préparations pharmaceutiques non stériles ou les substances pharmaceutiques non stériles doivent présenter une qualité microbiologique répondant aux critères de la Pharmacopée européenne (chapitre 5.1.4). Les critères d'acceptation de la 25 qualité microbiologique des formes pharmaceutiques pour usage pharmaceutique non stérile sont les suivants pour la voie orale (préparations aqueuses et non aqueuses), pour la voie buccale, la voie gingivale, la voie cutanée, la voie nasale, la voie transdermique, la voie vaginale et pour la voie auriculaire : 30 - le dénombrement des germes aérobies totaux (DGAT) qui doit être inférieur ou égal à 102 UFC/g ou UFC/mL - le dénombrement des moisissures et levures totales (DMLT) qui doit être inférieur ou égal à 10 UFC/g ou UFC/mL. Des tests additionnels sont réalisés sur des germes pathogènes avec une absence de certains germes, tel que Escherichia Coli pour la voie orale, tels que Pseudomonas aeruginosa, Staphylocoque aureus pour les voies buccale, gingivale, cutanée, nasale et auriculaire. Pour la voie orale (préparations non aqueuses) et la voie rectale la pharmacopée européenne admet une acceptation de qualité microbiologique : pour DGAT 103 UFC/g ou UFC/mL, pour DMLT 102 UFC/g ou UFC/mL. Dans le cas des préparations pour la voie orale (non aqueuses) des tests additionnels sont réalisés sur des germes pathogènes avec absence d'Escherichia Coli. Le comportement de la préparation pharmaceutique par rapport à des contaminations microbiennes est étudié au travers de différents germes : Pseudomonas aeruginosa, Staphylocoque aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis. Il s'agit de pollutions volontaires provoquées par introduction d'inoculi concentrés à 106 UFC, test d'inoculation référence monographie Ph Eur. n° 5.1.3 : efficacité de la conservation antimicrobienne. Cette question de conservation s'est posée depuis très longtemps dans le domaine de l'agro-alimentaire. Les techniques de conservations développées dans ce domaine peuvent pour certaines d'entre elles être utilisées pour des substances biologiques ou des compositions pharmaceutiques. Ainsi, différentes techniques ont été décrites : - le traitement de conservation par la chaleur ; il s'agit de la technique la plus utilisée pour la conservation de longue durée. - la pasteurisation appelée aussi débactérisation thermo contrôlée ; il s'agit d'un procédé de conservation très utilisé pour les aliments, ceux-ci sont chauffés à une température définie, pendant une durée elle aussi définie, puis refroidis rapidement. Les températures de pasteurisation toujours inférieures à 100°C varient habituellement dans l'industrie agro-alimentaire entre 60°C et 80°C. Si cette température est dépassée, l'intégrité chimique de certains éléments est attaquée. A des températures supérieures à 100 °C, on applique plutôt des techniques de stérilisation, dans ce cas aucun germe ne subsiste dans le produit. La pasteurisation réduit de manière significative le nombre de microorganismes dans le produit pasteurisé, mais certaines formes résistent comme les spores. Néanmoins, en raison de la présence d'une flore résiduelle, les produits pasteurisés doivent être conservés au froid (entre +3 et +6°C), ce qui limite leur développement et leur utilisation. Dans le cas du traitement à ultra haute température, le produit est porté à une température au-delà de 135°C pendant une courte période (1 à 5 secondes), puis très rapidement refroidi. Le produit est ensuite conditionné aseptiquement. La technique de conservation par le froid. Le froid est une technique de conservation des aliments qui arrête ou ralentit l'activité cellulaire, les réactions enzymatiques et le développement des microorganismes. Néanmoins les microorganismes éventuellement présents ne sont pas détruits et peuvent reprendre leur activité dès le retour à une température favorable. Mais cette technique n'est pas toujours adaptée pour la conservation des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques. Il existe d'autres techniques de conservation, avec modification de l'atmosphère, comme le conditionnement sous vide. La mise sous vide réduit la quantité d'air autour de la denrée alimentaire et donc l'action de l'oxygène sur celle-ci. Cela permet d'inhiber la flore aérobie d'altération et les réactions d'oxydation. Le conditionnement sous atmosphère modifiée. Lors du conditionnement dans un emballage étanche, l'air qui entoure la denrée alimentaire est remplacé par un gaz ou un mélange gazeux et permet donc de prolonger la durée de vie du produit. Cette technique de conservation est associée à un stockage à basse température. La séparation et élimination de l'eau. Ces techniques ne sont pas compatibles avec la conservation de compositions pharmaceutiques, comme d'ailleurs les conservations par acidification. Il existe d'autres techniques comme l'ionisation. Ce principe repose sur l'exposition des denrées alimentaires à l'action de rayonnements ionisants électromagnétiques. En complément des méthodes citées, d'autres technologies de conservation telles que la microfiltration, le chauffage ohmique, 15 les ultrasons, les charges magnétiques pulsées ou la lumière pulsée se développent. Enfin une nouvelle technologie basée sur les hautes pressions ou Pascalisation, encore appelée pasteurisation à froid 20 semble particulièrement intéressante. Cette technique détruit les microorganismes en appliquant sur les produis de très fortes pressions (4000 à 6000 fois la pression atmosphérique) au sein d'enceintes spéciales à température ambiante, sans modifier les qualités nutritionnelles 25 et organoleptiques des produits frais. Son application aujourd'hui est surtout limitée à l'agroalimentaire en raison de son coût. L'effet des hautes pressions sur la conservation 30 antimicrobienne des produits est dû essentiellement à la modification de la structure des constituants cellulaires des microorganismes, notamment les protéines et les membranes cellulaires. La structure tertiaire des protéines est modifiée pour des pressions au-delà de 200 MPa. Au dessus de cette valeur, c'est essentiellement la structure quaternaire des protéines qui est affectée. La conséquence directe de la dénaturation des protéines est la perte de leurs activités biologiques. Les hautes pressions induisent également des modifications des membranes cellulaires, qui sont l'une des principales causes de mortalité bactérienne, de la morphologie des cellules conduisant à des élongations des cellules, des pertes de mouvements pour les microorganismes voués à se déplacer et des éclatements de certaines vacuoles intracellulaires. De façon surprenante, les inventeurs ont réussi à obtenir des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques dénuées de conservateur décontaminées par une pasteurisation par haute pression hydrostatique et ceci même dans le cas de compositions particulièrement sensibles. Il a été démontré que les hautes pressions sont capables de détruire la plupart des microorganismes. En appliquant ses connaissances générales dans ce domaine, l'Homme du Métier 20 adaptera en fonction de la composition particulière à traiter, l'amplitude de la pression, son temps d'application, son mode d'application, continu ou par paliers, le pH du milieu, le type de microorganismes concernés et enfin la température de traitement. Le traitement par hautes pressions permet alors de 25 pasteuriser différents produits à basse température, et d'augmenter ainsi leur durée de vie. Le procédé selon l'invention peut aussi être combiné à d'autres traitements, pression-température, pression-pH, etc. La cinétique de destruction des microorganismes par les 30 hautes pressions peut généralement être exprimée par la formule suivante : Log (N) = Log (N0)- (t/D10) No : Nombre initial de microorganismes. N : Nombre de microorganismes survivants après pressurisation. t : temps de traitement D10 : temps nécessaire, pour une pression donnée pour réduire de 90% le nombre de microorganismes présents. En général, les microorganismes résistants à la température sont aussi résistants à la pression : les levures et les moisissures sont moins résistantes que les bactéries. Les formes sporulantes sont plus résistantes que les formes végétatives et les bactéries Gram+ sont plus résistantes que les Gram-. De plus, la présence de sucres et de protéines sur la surface externe des cellules augmente la résistance des microorganismes face aux hautes pressions. Les levures et les moisissures sont inactivées par des pressions entre 200 et 300 MPa. La majeure partie des spores de levures ou de moisissures est facilement inactivée par une pression à 400 MPa. La plupart des bactéries sous forme végétative est inactivée par des pressions entre 400 et 600 MPa. En revanche, les spores bactériennes peuvent résister à des pressions supérieures à 1000 MPa. Néanmoins, un traitement entre 50 et 300 MPa peut induire la germination des spores. Ainsi, le processus pour minimiser la survie des spores consiste en une première pression modérée pour la germination et en une seconde beaucoup plus importante pour les inactiver. Le produit à traiter par hautes pressions est avantageusement conditionné dans son emballage de vente. L'emballage doit être étanche et flexible, avec un espace de tête minimal. La pression appliquée est de préférence isostatique en tous points de l'enceinte et donc du produit immergé dans l'eau. Ainsi comprimé, le produit peut reprendre sa forme initiale quand la pression est libérée. La gamme des hautes pressions appliquées varie de quelques dizaines de MPa à 1 GPa. Ce procédé présente les avantages suivants : le traitement par hautes pressions se fait à des températures inférieures à 100 °C et pouvant même approcher la température ambiante, - ce traitement requiert beaucoup moins d'énergie que la majorité des autres systèmes de conservation, - il n'y a aucun gradient de pression dans le produit car la transmission de cette pression se fait instantanément par opposition à un traitement thermique. L'équipement utilisable pour la mise en oeuvre de la présente invention est par exemple composé d'une enceinte résistante à la pression, d'un circuit « hautes pressions », d'une pompe externe de compression du fluide, d'une unité de commande et d'un dispositif de chauffage ou de refroidissement. Deux types de compressions sont disponibles à ce jour la compression « directe » et « indirecte ». Dans le système de compression « directe », la pression est générée directement à l'intérieur de l'enceinte par la compression d'un piston sur son milieu en contact. Le fluide, ainsi vecteur de la pression, arrive sous basse pression dans l'enceinte, ensuite le piston permet de générer les pressions. L'avantage de cette méthode est d'atteindre rapidement des pressions élevées, mais néanmoins elle reste limitée à des enceintes de faible diamètre du fait de problèmes d'étanchéité. La deuxième possibilité est la compression « indirecte ». Dans ce cas, une pompe « hautes pressions » envoie un fluide de pressurisation dans une enceinte close. Cette méthode peut s'avérer plus appropriée et efficace dans certains cas particuliers. On entend par pression au sens de la présente invention, une force qui s'exerce sur une surface, l'effet engendré s'exprime par le quotient de l'intensité de cette force par unité de surface. Dans le système international d'unités, la pression s'exprime en pascal (Pa), 1 Pa=1 N m-2. Il existe d'autres unités de pression, les plus courantes étant l'atmosphère (atm), le bar et le millimètre de mercure. Au niveau de la mer, la pression moyenne est égale à 760 mmHg, ou 1013 mbar, cela représente la pression atmosphérique, elle décroit avec l'altitude. On entend par haute pression au sens de la présente invention, une pression égale au moins à deux mille fois la pression atmosphérique. Selon l'invention les hautes pressions utilisées pour la pasteurisation sont d'au moins 200 MPa. D'une façon préférée, selon l'invention les hautes pressions utilisées pour la pasteurisation sont d'au moins 300 MPa. D'une manière encore préférée, selon l'invention, les hautes pressions utilisées pour la pasteurisation sont de 500 MPa. Selon l'invention, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 1 minute. D'une façon préférée la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 2 minutes, D'une façon toute aussi préférée, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 3 minutes, d'une autre manière préférée, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 5 minutes. D'une autre manière préférée, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une période de 5, 10 ou 30 minutes. La technique de pasteurisation par les hautes pressions consiste à appliquer une pression sur un liquide dans lequel sont immergés les produits devant subir le traitement. La compressibilité du liquide transmettant la pression est faible. Souvent, le liquide utilisé est l'eau, il en découle ainsi l'appellation « haute pression hydrostatique ». Une composition « dénuée de conservateur » ou « sans ajout de conservateur », signifie, selon l'invention, l'absence d'agent conservateur ajouté pour son action antibactérienne et/ou antimicrobienne propre (voir par exemple Règlement CE n°1223/2009 du parlement Européen et du conseil du 30 novembre 2009 relatif aux produits cosmétiques, Annexe V). La composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention, peut être en outre une composition dermatologique, 10 un dispositif médical. Un dispositif médical selon l'article L.5211-1 du Code de la Santé Publique se définit comme tout instrument, appareil, équipement, matière ou autre article, destiné à être utilisé chez l'homme à des fins de diagnostic, de prévention, de contrôle, de 15 traitement ou d'atténuation d'une pathologie, et dont l'action principale dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou immunologiques ni par le métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens. 20 On entend par « compositions décontaminées » des compositions pharmaceutique et/ou cosmétique ayant une charge microbienne initiale, supérieure ou égale à 102 UFC/g ou UFC/mL pour DGAT et/ou supérieure ou égale à 10 UFC/g ou UFC/mL pour DMLT et qui après pasteurisation par haute pression, n'ont plus 25 qu'une charge microbienne résiduelle, inférieure à 102 UFC/g ou UFC/mL pour DGAT et/ou inférieure à 10 UFC/g ou UFC/mL pour DMLT, c'est-à-dire répondant à la définition de la pharmacopée européenne pour un usage pharmaceutique non stérile (chapitre 5.1.4). 30 On entend par « composition sensible » une composition qui a au moins un composant ou une propriété altéré par un traitement physique ou chimique. Les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention doivent répondre à la définition de la pharmacopée européenne pour un usage pharmaceutique non stérile (chapitre 5.1.4) pendant toute leur durée de vie jusqu'à péremption. De façon préférée, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention doivent répondre à cette définition pendant au moins 24 mois. De manière encore préférée, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention doivent répondre à cette définition pendant au moins 36 mois. Les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention sont destinées à la voie orale (préparations aqueuses et non aqueuses), la voie buccale, la voie gingivale, la voie cutanée, la voie nasale, la voie transdermique, la voie vaginale, la voie rectale et la voie auriculaire D'une manière préférée, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention sont destinées à la voie orale ou cutanée. Pour une administration par voie orale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme d'une solution aqueuse ou non, d'une suspension buvable, d'une émulsion, d'un gel, d'un sirop, de capsule molle etc. Pour une application pharmaceutique et/ou cosmétique cutanée, les compositions selon l'invention se présentent SOUS forme : d'une solution (lotion) d'une suspension, d'un gel, d'un gel moussant, d'un lait, d'un sérum, d'une crème, d'une 30 émulsion simple ou multiple, d'une microémulsion, d'un baume, d'un masque, d'une pommade. Pour une administration par voie buccale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme de solution aqueuse ou non, de gel, de pâte comme la pâte dentifrice ou la pâte à l'eau, etc. Les pâtes à l'eau sont particulièrement bien adaptées pour les produits pédiatriques. Pour une administration par voie vaginale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme d'ovule, de pommade, de gel, de solution pour instillation, etc. Pour une administration par voie rectale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme de suppositoire, de pommade, de gel, de lavement, etc. 15 Selon un des modes de réalisation de l'invention, des excipients pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables peuvent être ajoutés aux compositions selon l'invention. Dans la présente invention, on entend désigner par « pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable » ce qui est 20 utile dans la préparation d'une composition pharmaceutique ou cosmétique qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation pharmaceutique ou cosmétique chez l'homme. 25 Quand utilisé ici, le terme « excipient pharmaceutiquement acceptable » inclut tout adjuvant ou excipient à l'exception des conservateurs, tels que des solvants, des solubilisants, des émulsionnants, des agents de consistance, des agents d'étalement, des agents fixateurs d'eau, des colorants, des arômes, des 30 édulcorants. L'utilisation de ces excipients est bien connue de l'homme du métier. Les solutions, sont des préparations liquides et limpides obtenues par dissolution d'un ou plusieurs principes actifs dans 10 un solvant approprié. Les solutions selon l'invention sont souvent aqueuses et peuvent comporter : - des cosolvants comme le glycérol, le propylèneglycol, les polyéthylènes glycols ou macrogols (macrogol 400, macrogol 600), le sorbitol, les alcools (éthanol, alcool isopropylique), la triacétine ; - des tensioactifs solubilisants non ioniques comme les esters de sorbitan polyoxyethylénés ou polysorbates (laurate de sorbitan polyoxyethyléné, stéarate de sorbitan polyoxyethyléné, oléate de sorbitan polyoxyethyléné), les esters et ethers de macrogols (macrogolglycérol cocoates, macrogolglycérol hydroxystéarate, macrogol 15 hydroxystéarate, macrogol glycérol ricinoléate, macrogol laurylether), les sucroesters (sucrose stéarate), les phospholipides hydrophiles, les copolymères d'oxyde éthylène et propylène ou poloxamères les alkylpolyglucosides ; - des tensioactifs anioniques comme le laurylsulfate de sodium, le laurethsulfate de sodium, le lauroylsarcosinate de sodium ; - des colorants ; - des aromatisants, d'origine naturelle ou synthétique ; - des édulcorants, comme le saccharose, le glucose, le mannitol, le sorbitol, la saccharine sodique, le cyclamate de sodium, l'aspartame, l'acésulfame potassique ; - des agents d'ajustement du pH, comme l'hydroxyde de sodium, l'acide lactique, l'acide citrique, le digydrogénophosphate de sodium, l'hydrogénophosphate disodique, le dihydrogénophosphate de potassium, l'acide phosphorique). Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme de solution, préférentiellement sous forme de solution aqueuse. Les suspensions sont des dispersions pulvérulentes insolubles sous forme de poudre fine dans un milieu liquide. Les dispersions aqueuses selon l'invention comme les solutions aqueuses peuvent comporter des cosolvants, des tensioactifs non ioniques, des tensioactifs anioniques, des colorants, des aromatisants, des édulcorants et des agents viscosants. Les agents viscosants permettent la mise en suspension des particules ou objets dispersés, ils peuvent être utilisés seuls ou en mélanges. On peut citer à titre d'exemples, les gommes végétales (comme la gomme de caroube, la gomme guar, la gomme arabique), les polymères dérivés de la cellulose (comme l'hydroxyethylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la methylcellulose, l'hydroxypropylmethylcellulose), les polysaccharides obtenus par bioconversion (comme la gomme xanthane ou la gomme de sclerotium rolfssii), les amidons naturels ou modifiés, les pectines, les dérivés d'algues (comme les carraghénates ou les alginates), les silices, les argiles, les polymères synthétiques (comme les polymères carboxyvinyliques ou les polymères acryliques). Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme de suspension, préférentiellement sous forme de suspension buvable. Les gels sont des liquides semi-solides provenant de la solidification de substances colloïdales. Les gels selon l'invention peuvent comporter les mêmes composés que les suspensions aqueuses mais avec des concentrations en agents viscosants supérieures Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme de gel. Les émulsions sont des mélanges intimes de deux substances liquides. Ce sont toujours deux liquides qui en situation normale sont non miscibles mais qui vont par des opérations spécifiques (agitation, mélanges, ajouts de quelques principes actifs) réussir à avoir un aspect macroscopiquement homogène mais microscopiquement hétérogène. Selon l'invention, les émulsions peuvent être simples, huile dans eau ou eau dans huile, les émulsions peuvent être multiples, eau dans huile dans eau ou huile dans eau dans huile. Les émulsions se composent d'une phase grasse, une phase aqueuse et un système émulsifiant approprié. la phase grasse peut comporter : - des agents d'étalement tels que la paraffine liquide, le squalane, l'isohexadecane, les triglycérides à chaînes moyennes, les huiles végétales (comme l'huile de soja, l'huile d'olive ou l'huile d'amande), les huiles de silicone (telles que la diméthicone ou le polydimethylclosiloxane), des esters (comme le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le dipropylène glycol dipélargonate, le propylèneglycoldicaprylate dicaprate, l'oléate de décyle ou l'oléate d'éthyle), des alcools (comme l'octyldodecanol), des acides (comme l'acide oléique ou l'acide undécylénique) ; - des agents de consistance tels que des esters (comme le monostéarate de glycérol, le distéarate de glycérol, le cetostearyl isononanoate, le dibéhénate de glycérol ou le palmitate de cétyle), les paraffines solides, les cires d'origine végétale (comme la cire de carnauba), les cires d'origine minérale (comme l'ozokérite) ou les cires d'origine animale (comme la cire d'abeille), les alcools gras (comme l'alcool cétylique), les acides gras (comme l'acide stéarique) ; la phase aqueuse peut comporter : - des agents fixateurs d'eau (tels que le glycérol, le propylèneglycol, les polyethylèneglycols ou macrogols comme le macrogol 400, ou le macrogol 600, le sorbitol), les alcools (comme l'éthanol ou l'alcool isopropylique), la triacétine ; - des agents d'ajustement du pH appropriés (tels que l'acide citrique et/ou ses sels, l'acide lactique, l'acide phosphorique et/ou ses sels seuls ou en combinaison, l'hydroxyde de sodium, des amines telles que la triethanolamine ou le trometamol) ; - des agents viscosants (tels que les gommes végétales, comme la gomme de caroube, la gomme guar ou la gomme arabique), les polymères dérivés de la cellulose (comme l'hydroxyethylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la methylcellulose ou l'hydroxypropylmethylcellulose), les polysaccharides obtenus par bioconversion (comme la gomme xanthane ou la gomme de sclerotium rolfssii), les amidons naturels ou modifiés, les pectines, les dérivés d'algues (comme les carraghénates ou les alginates), les silices, les argiles, les polymères synthétiques comme les polymères carboxyvinyliques ou les polymères acryliques ; - des électrolytes (tels que le chlorure de sodium, le sulfate de magnésium heptahydraté). le système émulsifiant peut comporter : - des tensioactifs anioniques (tels que les stéarates comme le stéarate de sodium, le sodium cetostéaryl sulfate, le potassium cetyl phosphate) ; - des tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitan polyoxyéthylénés ou non (comme le stéarate de sorbitan, le stéarate de sorbitan polyoxyéthyléné, le laurate de sorbitan, le laurate de sorbitan polyoxyéthyléné, le palmitate de sorbitan, le palmitate de sorbitan polyoxyéthyléné, l'oléate de sorbitan ou l'oléate de sorbitan polyoxyéthyléné), des esters de macrogol (comme le polyéthylène glycol 100 stéarate, le macrogol 20 glycérol monostéarate ou le macrogol glycérol cocoates), les sucroesters (comme le stéarate de sucrose ou le monopalmitate de sucrose), des éthers (comme le steareth 20, le steareth2, le ceteareth 20, le macrogol lauryl éther, le macrogol stearyl éther ou le stearoyl macrogol glycerides), les poloxamers, les dérivés de silicone (comme les diéthicone copolyols ou le cetyldimethicone copolyol), les phospholipides. Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme 15 d'émulsion. Les pâtes, types pâtes dentifrice, sont des suspensions visqueuses contenant généralement des charges minérales et des agents humectants qui sont des agents fixateurs d'eau. 20 - Des charges minérales telles que les argiles (comme les silicates d'aluminium et de magnésium ou le kaolin), le talc, les carbonates de calcium, le bicarbonate de sodium, les phosphates dicalciques, le dioxyde de titane, l'oxyde de zinc, la calamine, les 25 silices et leurs dérivés ; - Des agents fixateurs d'eau tels que le glycérol, le sorbitol les polyéthylèneglycols ou macrogols. Les pâtes dentifrices contiennent, en plus des charges minérales et des agents humectants, des agents moussants 30 nettoyants, des agents viscosants, des édulcorants, des arômes, des colorants. - Des agents moussants, nettoyants tels que le lauryl sulfate de sodium, le lauryl sarcosinate de sodium, le ricinoléate de sodium, le decyl glucoside, les sucroesters (comme le stéarate de sucrose), les alkylpolyglucosides, les bétoines (comme le cocamidopropylbétaïne) ; - des agents viscosants comme les celluloses et les celluloses modifiées (comme la carboxymethylcellulose sodique ou l'hydroxyethylcellulose), les dérivés d'algues (comme l'acide alginique, les alginates ou les carraghénates), les gommes naturelles, les gommes obtenues par bioconversion (comme la gomme xanthane), les amidons natifs ou modifiés, les silices ; - des édulcorants tels que la saccharine sodique, l'acésulfame potassique, le glycyrrhizinate d'ammonium. Selon un mode de réalisation de l'invention, les 15 compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme de pâte. Les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique décontaminées par une pasteurisation par haute pression selon 20 l'invention, sont adaptées à tous les âges de la vie, elles sont particulièrement adaptées pour un usage pédiatrique. On entend par « usage pédiatrique » au sens de la présente invention de la naissance à l'âge de 6 ans. De même, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique décontaminées par une 25 pasteurisation par haute pression selon l'invention, sont particulièrement adaptées à une population à risque. On entend par « population à risque » au sens de la présente invention, les jeunes enfants (moins de 6 ans), les personnes très âgées (supérieures à 80 ans), les personnes atteintes d'une maladie 30 chronique, les personnes développant une hypersensibilité à certains agents chimiques comme les conservateurs. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. Les formulations étudiées sont sélectionnées parmi différentes formes galéniques : les solutions, les gels et les émulsions. Les formulations testées présentent toutes au moins une aptitude à la prolifération microbienne sur la base du test d'inoculation avec les 5 germes. Protocole d'étude Traitement par haute pression Les différentes formules sont échantillonnées dans des poches de 25g type polyamide/polyéthylène scellées avant d'être soumises au traitement par haute pression. Paramètres expérimentaux : - pression appliquée : 500MPa, ce qui est une pression usuelle applicable dans les conditions industrielles. - Temps d'application de la pression : 5, 10 ou 30 minutes. Les formulations sont étudiées selon deux axes, détaillés ci-dessous : - axe microbiologique - axe physicochimique. Axe microbiologique Les formulations sont volontairement contaminées par environ 106 germes/mL parmi les souches Pseudomonas aeruginosa, Staphylocoque aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis, sélectionnées individuellement ou utilisées en mélange. Un comptage des microorganismes est réalisé avant et après traitement haute pression de façon à déterminer l'efficacité du traitement (validation de la pression appliquée pendant un temps « t » à température ambiante). Le suivi de la qualité microbiologique des échantillons est réalisé à différents temps : un jour après le traitement (J1), 7 jours après le traitement (J7), 14 jours après le traitement (J14), 28 jours après le traitement (J28). Tous les échantillons ne sont pas forcément évalués pour tous les temps. Les échantillons non traités sont notés NT, ce sont les échantillons témoins. Axe physicochimique Les différentes formulations (solutions, gels, émulsions) sont traitées par haute pression uniquement à JO. Les échantillons sont caractérisés avant et après application des hautes pressions à JO et après conservation à température ambiante au bout de 60 jours (J60) ou 90 jours (J90). Les échantillons non traités sont notés NT, ce sont les échantillons témoins. Les solutions sont caractérisées quant à leur pH, leurs caractères organoleptiques. Les gels et les émulsions sont caractérisés quant à leurs pH, leurs caractères organoleptiques 20 et leur viscosité. Exemple 1 : solution avec addition de polyols pour la voie orale Composition de la solution testée : 25 - Glycérol : 10g - Eau purifiée : 90g Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 5,8.108 UFC/mL NT 9,5.105 - 104 - HP 5.102 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression montre son efficacité pour ce bain de bouche essentiellement sur le champignon Aspergillus brasiliensis. Résultats physicochimiques Caractères organoleptiques pH JO NT Solution transparente bleue 5,6 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente bleue 5,6 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente bleue 5,6 J90 NT Solution transparente bleue 5,6 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente bleue 5,5 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente bleue 5,5 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes. Composition de la solution testée n°2 : Fluorhydrate de nicométhanol : 5.075g Extrait végétal : 0.2g Solubilisant : 3.0g Edulcorants : 6.05g Arômes : 0.0985g Agent d'ajustement du pH qs pH : 5.0 Eau purifiée : qs 100mL Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 1,54.108 UFC/mL NT 5,5.104 7.102 - - HP 5.102 Le traitement haute pression ne montre en revanche aucun impact des hautes pressions sur les caractères physicochimiques des sirops. Exemple 4 : gel destiné à la voie orale Composition du gel testé : Polymère cellulosique : 2.5g Glycérol : 5g Eau purifiée : 92.5g Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 3,9.108 UFC/mL NT 1,55.106 - En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression montre son efficacité pour cette émulsion pour les durées de traitement testées, essentiellement sur le champignon Aspergillus brasiliensis et la levure Candida albicans. Résultats physicochimiques Cette émulsion testée est stabilisée par des stéarates et comporte environ 20% de phase grasse. Cette émulsion a été traitée par haute pression à 500MPa 10 uniquement pendant 10 minutes. Le suivi a été réalisé à température ambiante sur 6 mois (J180) avec un pointage à 2 mois (J60). L'analyse rhéologique a été réalisée à l'aide d'un viscosimètre type rheomat 180, muni d'une géométrie cylindrique (mobile 15 diamètre : 14 mm). La viscosité a été mesurée au bout d'une minute après application d'une vitesse de cisaillement de 50rpm. Caractères pH Rhéologie organoleptiques Viscosité (mPa.$) JO NT Emulsion blanche 7,7 7734 moyennement visqueuse HP 500MPa, 10 min Emulsion blanche 7,7 7265 moyennement visqueuse J60 NT Emulsion blanche - - moyennement visqueuse HP 500MPa, 10 min Emulsion blanche 7,2 7599 moyennement visqueuse J180 NT Emulsion blanche - - moyennement visqueuse HP 500MPa, 10 min Emulsion blanche 7,8 6618 moyennement visqueuse NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 10 minutes. Le traitement par haute pression ne conduit pas à une altération 5 des propriétés de l'émulsion. Le pH de celle-ci ainsi que sa viscosité ne sont pas modifiés après application du traitement pendant 10 minutes. Il est important de noter qu'habituellement, c'est-à-dire sans traitement par haute pression, cette émulsion subit une baisse de 10 viscosité au cours du temps comme il est mentionné dans le tableau ci-dessous. Rhéologie Perte de viscosité (%) Viscosité correspondante (mPa.$) JO - 7734 J90 (3 mois) 22 6033 J180 (6 mois) 25 5801 15 Composition de l'émulsion testée n°2 : Base auto émulsionnable : 11g Triglycérides chaînes moyennes: 5g Eau purifiée : 84g 20 Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitemen t J1 J7 J14 J28 SA 1,54.108 UFC/mL NT 2,695.104 7.050.103 - - HP 1,5.106 - - UFC/mL HP Caractères pH Rhéologie Granulométrie Organoleptiques i0 (mPa.$) D32 D43 (Pm) (Pm) JO NT Emulsion blanche 6,7 34 1,4 3,0 Moyennement visqueuse HP 5 min 6,9 31 1,4 3,0 HP 10 min Emulsion blanche 6,9 26 1,3 3,3 Moyennement visqueuse J90 NT Emulsion blanche 5,8 46 1,3 2,3 Moyennement visqueuse HP 5 min 5,9 45 1,4 2,5 HP 10 min Emulsion blanche 5,7 40 1,4 2,7 Moyennement visqueuse NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes. Le pH de l'émulsion évolue naturellement entre JO et J90. Sous haute pression l'évolution est la même. Les propriétés du produit sont conservées, d'un point de vue du pH, des données rhéologiques et granulométriques. Conclusions La pasteurisation par hautes pressions peut s'appliquer à différentes formes galéniques, solution buvable et sirop destinés à la voie orale, bain de bouche, et gel destiné à la voie buccale, gel destiné à la voie cutanée, émulsions pour application cutanée, sans en altérer les propriétés physicochimiques mais aussi en étant décontaminées et répondant à la définition de la pharmacopée européenne pour un usage pharmaceutique non stérile pendant toute leur durée de vie jusqu'à péremption. REVENDICATIONS1. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique dénuée de conservateur, décontaminée par une pasteurisation par haute pression hydrostatique pendant au moins une minute. 2. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que la haute pression atteint au moins 200MPa. 3. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la dite composition se présente sous forme de solution. 4. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la dite composition se présente sous forme de suspension. 5. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la dite composition se présente sous forme de gel. 6. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la dite composition se présente sous forme d'émulsion simple et/ou multiple. 7. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la dite composition se présente sous forme de pâte. 8. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la pasteurisation par haute pression se fait à 500MPa pendant 5 minutes. 9. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la pasteurisation par haute pression se fait à 500MPa pendant 10 minutes