Brevet FR3001895A1 — publié le 20140815

SOLUTION INJECTABLE A PH7 COMPRENANT AU MOINS UNE INSULINE BASALE DONT LE POINT ISOELECTRIQUE EST COMPRIS EN 5,8 ET 8,5 ET UN COMPOSE ANIONIQUE PORTEUR DE CHARGES CARBOXYLATES ET DE RADICAUX HYDROPHOBES [0001] L'invention concerne les thérapies par injection d'insuline(s) pour traiter le diabète. [0002] L'insulinothérapie, ou thérapie du diabète par injection d'insuline, a connu ces dernières années des progrès remarquables grâce notamment à la mise au point de nouvelles insulines offrant une meilleure correction de la glycémie des patients en comparaison de l'insuline humaine et qui permettent de mieux simuler l'activité physiologique du pancréas. [0003] Lorsqu'un diabète de type H est diagnostiqué chez un patient, un traitement graduel est mis en place. Le patient prend en premier lieu des antidiabétiques oraux (OAD) comme la Metformine. Lorsque les OAD seuls ne suffisent plus à réguler le niveau de glucose dans le sang, un changement dans le traitement doit être fait et, en fonction des spécificités des patients, différentes associations de traitement peuvent être mises en place. Le patient peut par exemple avoir un traitement à base d'une insuline basale de type glargine ou detemir en complément des OAD, puis ensuite, en fonction de l'évolution de la pathologie, un traitement à base d'insuline basale et d'insuline prandiale. [0004] Par ailleurs, aujourd'hui, pour assurer la transition des traitements par les OAD, lorsque ceux-ci ne sont plus en mesure de contrôler le niveau de glucose dans le sang, vers un traitement insuline basale/insuline prandiale, l'injection d'analogues de GLP-1 est préconisée. [0005] Les GLP-1 pour Glucagon-Like Peptide-1, sont des peptides insulinotropiques ou incrétines, et appartiennent à la famille des hormones gastro-intestinales (ou Gut Hormones) qui stimulent la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie est trop élevée, par exemple après un repas. [0006] Les hormones gastro-intestinales (Gut hormones) sont aussi appelées hormones de satiété. Elles comprennent notamment le GLP-1 (Glucagon like peptide-1) et le GIP (Glucose-dependent insulinotropic peptide), l'oxyntomoduline (un dérivé du proglucagon), le peptide YY, l'amyline, la cholecystokinine, le polypeptide pancréatique (PP), fa ghreline et l'entérostatine qui ont des structures peptidiques ou protéiques. Elles stimulent également la sécrétion d'insuline, en réponse au glucose et aux acides gras et sont donc à ce titre des candidats potentiels pour le traitement du diabète. [0007] Parmi celles-ci, les GLP-1 sont celles qui ont apporté à ce jour les meilleurs résultats dans le développement de médicaments. Elles ont permis à des patients atteints de diabète de type II de perdre du poids tout en ayant un meilleur contrôle de leur glycémie. [0008] Des analogues ou des dérivés de GLP-1 ont ainsi été développés, notamment pour améliorer leur stabilité. [0009] Pour couvrir ses besoins journaliers en insuline, un patient diabétique dispose, actuellement, de façon schématisée, de deux types d'insulines ayant des actions complémentaires : les insulines prandiales (ou insulines dites à action rapide) et les insulines basales (ou insulines dites à action lente). [00010] Les insulines prandiales permettent une prise en charge rapide (métabolisation et/ou stockage) du glucose apporté lors des repas et collations. Le patient doit s'injecter une insuline prandiale avant chaque prise alimentaire, soit environ 2 à 3 injections par jour. Les insulines prandiales les plus utilisées sont l'insuline humaine recombinante, NovoLog® (insuline aspart de NOVO NORDISK), Humalog® (insuline lispro de ELI LILLY) et Apidrae (insuline glulisine de SANOFIAVENTIS). [00011] Les insulines basales assurent le maintien de l'homéostasie g lycémique du patient, en dehors des périodes de prise alimentaire. Elles agissent essentiellement pour bloquer la production endogène de glucose (glucose hépatique). La dose journalière d'insuline basale correspond généralement à 40-50 % des besoins totaux journaliers en insuline. Selon l'insuline basale utilisée, cette dose est dispensée en 1 ou 2 injections, régulièrement réparties au cours de la journée. Les insulines basales les plus utilisées sont Levemir® (insuline detemir de NOVO NORDISK) et Lantus® (insuline glargine de SANOFI-AVENTIS). [00012]On notera pour être exhaustif que la NPH (insuline NPH pour Neutral Protamine Hagedorn ; Humuline NPH®, Insulatard®) est la plus ancienne insuline basale. Cette formulation est le résultat d'une précipitation de l'insuline humaine (anionique à pH neutre) par une protéine cationique, la protamine. Les microcristaux ainsi formés sont dispersés dans une suspension aqueuse et se dissolvent lentement après injection sous-cutanée. Cette dissolution lente assure une libération prolongée de l'insuline. Cependant cette libération n'assure pas une concentration constante d'insuline au cours du temps. Le profil de libération est en forme de cloche et dure seulement entre 12 et 16 heures. Elle est donc injectée deux fois par jour. Cette insuline basale NPH est bien moins performante que les insulines basales modernes, Levemir® et Lantuse. La NPH est une insuline basale à action intermédiaire. [00013] Le principe de la NPH a évolué avec l'apparition des insulines analogues rapides pour donner des produits appelés « Premix » offrant à la fois une action rapide et une action intermédiaire. NovoLog Mixe (NOVO NORDISK) et Humalog Mix® (ELI LILLY) sont des formulations comprenant une insuline analogue rapide, Novologe et Humalog®, complexée partiellement par la protamine. Ces formulations contiennent ainsi des microcristaux d'insuline analogue dont l'action est dite intermédiaire et une partie d'insuline restée soluble dont l'action est rapide. Ces formulations offrent bien l'avantage d'une insuline rapide mais elles ont aussi le défaut de la NPH, c.-à-d. une durée d'action limitée entre 12 et 16 heures et une insuline libérée en « cloche ». Cependant, ces produits permettent au patient de s'injecter en une seule fois une insuline basale à action intermédiaire avec une insuline prandiale à action rapide. Or, nombreux sont les patients soucieux de réduire leur nombre d'injections. [00014] Les insulines basales actuellement commercialisées et actuellement en développement clinique peuvent être classées en fonction de la solution technique qui permet d'obtenir l'action prolongée et à ce jour deux approches sont utilisées. [00015] La première, celle de l'insuline detemir, est la liaison à l'albumine in vivo. Il s'agit d'un analogue, soluble à pH 7, qui comprend une chaine latérale d'acide gras (tetradecanoyl) fixée à la position B29 qui, in vivo, permet à cette insuline de s'associer à l'albumine. Son action prolongée est principalement due à cette affinité pour l'albumine après injection sous-cutanée. [00016]Cependant son profil pharmacocinétique ne permet pas de couvrir une journée, ce qui fait qu'elle est le plus souvent utilisée en deux injections par jour. [00017] D'autres insulines basales solubles à pH 7, comme Degludec®, sont actuellement en développement. Degludec® comprend également une chaîne latérale d'acide gras fixée sur l'insuline (hexadecandioyl-y-L-Glu). [00018] La seconde, celle de l'insuline glargine, est la précipitation à pH physiologique. L'insuline glargine est un analogue de l'insuline humaine obtenu par élongation de la partie C-terminale de la chaine B de l'insuline humaine par deux résidus arginine, et par substitution du résidu d'asparagine A21, par un résidu de glycine (US 5,656,722), L'addition de deux résidus d'arginine a été pensée pour ajuster le pi (point isoélectrique) d'insuline glargine au pH physiologique, et ainsi rendre cet analogue de l'insuline humaine insoluble en milieu physiologique. [00019] Aussi, la substitution de l'A21 a été pensée afin de rendre l'insuline glargine stable à pH acide et pouvoir ainsi la formuler sous forme de solution injectable à pH acide. Lors de l'injection sous-cutanée, le passage de l'insuline glargine d'un pH acide (pH 4-4,5) à un pH physiologique (pH neutre) provoque sa précipitation sous la peau. La redissolution lente des micro-particules d'insuline glargine assure une action lente et prolongée. [00020] L'effet hypoglycémiant de l'insuline glargine est quasi-constant sur une durée de 24 heures, ce qui permet à la plupart des patients de se limiter à une seule injection par jour. [00021] L'insuline glargine est considérée aujourd'hui comme la meilleure insuline basale commercialisée. [00022] Cependant, le pH nécessairement acide des formulations d'insulines basales, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, de type insuline glargine, peut être un réel inconvénient, car ce pH acide de la formulation d'insuline glargine entraîne parfois chez les patients des douleurs à l'injection et surtout empêche toute formulation avec d'autres protéines et en particulier avec les insulines prandiales, car ces dernières ne sont pas stables à pH acide. L'impossibilité de formuler une insuline prandiale, à pH acide, tient au fait qu'une insuline prandiale subit, dans ces conditions, une réaction secondaire de déamidation en position A21 ; ce qui ne permet pas de répondre à l'exigence de la Pharmacopée US, à savoir moins de 5 % de produits secondaires après 4 semaines à 30°C. [00023] Ainsi, personne n'a à ce jour cherché à solubiliser ces insulines basales, de type insuline glargine dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, à pH neutre tout en maintenant une différence de solubilité entre le milieu in-vitro (le contenant) et le milieu in-vivo (sous la peau), indépendamment du pH. [00024] De l'analyse des compositions décrites dans la littérature et les brevets, il apparaît que l'insolubilité à pH 7 des insulines basales, du type insuline glargine, est un prérequis pour avoir une action lente. [00025] En effet, le principe de fonctionnement des insulines basales de type insuline glargine, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, est qu'elles sont solubles à pH acide et précipitent à pH physiologique. Ceci détourne l'homme de l'art de toute solution dans laquelle l'insuline de type insuline glargine serait solubilisée à pH 6-8 tout en gardant sa propriété essentielle, qui est de précipiter en milieu sous-cutané. [00026] De plus, ce pH acide des formulations des insulines basales, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, de type insuline glargine, empêche même toute combinaison extemporanée avec les insulines prandiales à pH neutre. [00027] En effet, une étude clinique récente, présentée au 69th Scientific Sessions of the American Diabetes Association, New Orleans, Louisiana, 5-9 Juin 2009, a permis de vérifier cette limitation d'usage d'insuline glargine. Une dose d'insuline glargine et une dose d'insuline prandiale (en l'occurrence, l'insuline lispro) ont été mélangées juste avant injection (E. Cengiz et al., 2010 ; Diabetes cane - 33(5) : 1009-12). Cette expérience a permis de mettre en évidence un retard significatif dans les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'insuline prandiale, pouvant donner lieu à des hyperglycémies postprandiales et à des hypoglycémies nocturnes. Cette étude confirme bien l'incompatibilité de l'insuline glargine avec les insulines à action rapide actuellement commercialisées. [00028] D'ailleurs, la notice d'utilisation de Lantus®, le produit commercial à base d'insuline glargine de la société SANOFI-AVENTIS, indique explicitement aux utilisateurs de ne pas réaliser de mélange avec une solution d'insuline prandiale, quelle qu'elle soit, en raison du risque sérieux de modifier la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'insuline glargine et/ou de l'insuline prandiale mélangée. [00029] Pourtant d'un point de vue thérapeutique, il a été démontré, tel qu'illustré ci- après, que les traitements associant soit une insuline glargine et une insuline prandiale, soit une insuline glargine et un analogue de GLP-1, présentent un réel intérêt. [00030] S'agissant de l'association d'une insuline glargine et d'une insuline prandiale, des études cliniques rendues publiques lors des 70èmes séances scientifiques annuelles de l'American Diabetes Association (ADA) de 2010, abstract 2163-PO et abstract numéro 0001-LB, en particulier celles menées par la société SANOFIAVENTIS, ont montré que les traitements qui associent Lantus®, insuline glargine, et une insuline prandiale sont bien plus efficaces que les traitements à base de produits du type « Premix », Novolog Mix® ou Humalog Mixe. [00031] S'agissant de l'association d'une insuline glargine et d'un analogue de GLP-1, la FDA (Food and Drug Administration, Agence américaine du médicament) a approuvé, en octobre 2011, l'injection d'exenatide (Byetta®, AMYLIN PHARMACEUTICALS, Inc et ELI LILLY and Company) en tant que thérapie complémentaire à l'insuline glargine pour les patients atteints de diabète de type II qui ne sont pas en mesure d'atteindre un contrôle de leur glycémie avec l'analogue d'insuline basale seul. [00032] Or, du fait que le principe même, exposé ci-dessus, des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, est qu'elles sont solubles à pH acide et précipitent à pH physiologique, toutes les solutions proposées pour les combiner à d'autres produits comme les insulines prandiales ou des analogues ou dérivés de GLP-1 sont basées sur des essais de solubilisation des insulines prandiales ou des analogues ou dérivés de GLP-1 à pH acide, voir par exemple W02007/121256, W02009/021955, W02011/144673, W02011/147980 ou encore W02009/063072. [00033] Par exemple, s'agissant des combinaisons d'insuline glargine et d'insuline rapide, la société BIODEL, a décrit notamment dans la demande de brevet US 7,718,609 des compositions comprenant une insuline basale et une insuline prandiale à un pH compris entre 3,0 et 4,2 en présence d'un agent chélatant et de polyacides. Ce brevet enseigne comment rendre compatible une insuline prandiale à pH acide en présence de l'insuline glargine. Il n'enseigne pas comment préparer une combinaison d'insuline de type insuline glargine et d'une insuline prandiale à pH neutre. [00034] Également à titre d'exemple, s'agissant de la solubilisation de l'insuline glargine à pH neutre et des combinaisons avec un analogue de GLP-1, on citera la demande de brevet W02011/144676 publiée le 24 novembre 2011, au nom de SANOFI-AVENTIS, qui décrit des formulations à pH 9,5 d'insuline glargine avec la cyclodextrine SVE4-p-CYD dans lesquelles la solubilité d'insuline glargine est améliorée de 0,75 mM à 1,25 mM. Cette demande mentionne également des compositions comprenant en outre un GLP-1, bien que non-exemplifiées. L'effet solubilisant à pH 7,4 dans un tampon phosphate est mentionné. Ces résultats de solubilisation à pH 7,4 sont décrits dans la publication intitulée « Effect of sulfobutyl ether-pcyclodextrin on bioavailability of insulin glargine and blood glucose level after subcutaneous injection to rats » (International Journal of Pharmaceutics, 419 (2011), 71-76) à la figure 3A. La sulfobutyl ether-p-cyclodextrine améliore la solubilité de l'insuline glargine à pH 7,4 de 5 pM à 8 pM, ce qui ne présente pas d'intérêt thérapeutique, dans la mesure où la concentration commerciale de l'insuline glargine est de 600 pM (100 LJI/mL). Le problème n'a ainsi pas été résolu de façon satisfaisante par l'invention décrite dans cette demande de brevet. [00035] A notre connaissance, il n'a donc jamais été décrit de formulation, stable à pH physiologique, comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 seule ou en association avec une insuline prandiale et/ou une hormone gastro-intestinale, dans laquelle la solubilité de l'insuline est suffisante pour un traitement thérapeutique, [00036] La présente invention, en résolvant ce problème de solubilité à pH compris entre 6,6 et 7,8 permet de proposer une composition injectable, destinée au traitement du diabète, comprenant une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8, tout en conservant son activité biologique et son profil d'action lente; de proposer une composition injectable sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant en outre une combinaison d'une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'une insuline prandiale sans modification du profil d'activité de l'insuline prandiale soluble à pH 6-8 et instable à pH acide tout en maintenant le profil d'action lente propre à l'insuline basale; de proposer une composition injectable sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant en outre une combinaison d'une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'un dérivé ou un analogue d'une hormone gastro-intestinale comme le GLP-1 ou « glucagon like peptide-1 »; de diminuer le nombre d'injections dans le cadre du traitement du diabète, aux dites compositions d'être conformes aux exigences des Pharmacopées américaines et européennes. [00037] De façon surprenante, les compositions selon l'invention permettent de solubiliser à un pH compris entre 6,6 et 7,8 une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [00038] De façon surprenante, les compositions selon l'invention permettent un maintien de la durée de l'activité hypoglycémiante de l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 malgré sa solubilisation à un pH compris entre 6,6 et 7,8 avant injection. Cette propriété remarquable provient du fait que l'insuline de type insuline glargine solubilisée à un pH compris entre 6,6 et 7,8 dans la composition de l'invention précipite en milieu sous-cutané par un changement de composition du milieu. L'élément déclenchant la précipitation de l'insuline de type insuline glargine n'est plus la modification de pH, mais une modification de la composition de l'environnement lors du passage de la composition pharmaceutique du contenant au milieu physiologique. De façon surprenante, dans les combinaisons de l'insuline de type insuline glargine avec une insuline prandiale, objets de l'invention, l'action rapide de l'insuline prandiale est préservée malgré la précipitation de l'insuline de type insuline glargine en milieu sous-cutané. [00039] La solution selon l'invention permettant de solubiliser l'insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, à un pH compris entre 6,6 et 7,8, préserve son activité biologique. [00040] Dans les combinaisons de l'insuline de type insuline glargine avec une insuline prandiale, objets de l'invention, l'action rapide de l'insuline prandiale est préservée malgré la précipitation de l'insuline de type insuline glargine en milieu sous-cutané. De plus, la présence de l'insuline prandiale ne modifie pas la solubilité de l'insuline basale à un pH compris entre 6,6 et 7,8 et ne modifie également pas les propriétés de précipitation de l'insuline basale. [00041] L'invention concerne une composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,6 et 7,8, comprenant au moins : a) une insuline basale dont le point isoélectrique pI est compris entre 5,8 et 8,5 ; b) un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes, de formule I : R3 R" R5 X R1 6 5 4 3 2 R6 R4 b pt -2 a Formule I dans laquelle : 1) a = 0 ou 1, et 2) b = 0 ou 1, et 3) -X- est soit un radical -C=O-, soit un radical -CH2- ; et 4) -z- est soit un radical -C=O-, soit un radical -CH2- ; et 5) -R1 est choisi dans le groupe constitué par les radicaux i. --OH ; ii. -f-[A]-COOH, alors -X- = -CH2- ; dans lequel, - -A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou amine et/ou -f-[A]-0001-1 est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f; f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ; iii. --g-[13]-(k-[D])p, alors -X- = -CH2- ; dans lequel, - -B- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou amine et/ou -g-[B]-(k-)p est issu d'un acide aminé, d'un diacide, d'un dialcool, d'un alcoolacide, d'une diamine ou d'un amine-alcool et est lié au squelette de la molécule par une fonction g et est lié à au moins un radical -D par une fonction k, g est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate, k est choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide carbamate ou carbonate; p est un entier positif égal à 1 ou 2; - ledit radical -D étant un radical -[Hy] si p = 2 ou -[E]-(o-[1-1y])t si p = 1; dans lesquels, -E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou amine et/ou g-[E]-(o-)t est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool ; - -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3 ; o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ; - t étant un entier positif égal à I ou 2 ; k et o étant identiques ou différentes ; iv. -NH-[E]-(0-biYilt si -R', -R2, -R3, -R4, -R5 et -R6 sont différents de -g-[B]-k-[D], -NH-[D] et -0-[D], dans lequel - -E-, -Hy, o et t ont les définitions données ci-dessus et, v. -N(L)z-[E]-(0-[HY])t si -R', -R2, -R3, -R4, -R5 et -R6 sont différents de -g-[B]-k-[D], -NH-[D] et -0-[13], et si -X- = -Chia-, dans lesquels, -D-, -Hy, -E-, o et t ont les définitions données ci-dessus ; z est égal à 1 ou 2 ; -L est choisi dans le groupe constitué de - -H alors z est égal à 1, et/ou - -[A]-COOH si f est une fonction éther, - -00-[A]-0001.1 et z est égal à 1, si f est une fonction ester, et - -CO-NH-[A]-0001-1 et z est égal à 1 si f est une fonction carbamate ; - A a la signification donnée ci-dessus, vi. -A-, -B- ou -E- identiques ou différents, 6) -R" est choisi dans le groupe constitué des radicaux : L -H, atome d'hydrogène, si b = 1, ii. -k-[1-1y] ou -k-[E]-(0-[HY])t si b = 0, a = 0 et -R1, -R2, -R3 différents de -g-[17.3]-(k-[D])p et -NH-[D] ; -E- et t ont les définitions données ci-dessus ; -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryie ou un arylaikyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3 ; 7) - R5 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : -01-1 ; ou ii. -f-[A]-COOH ; ou iii. -g-[13]-(k-[D])p ; dans lequel : - -A-, -B-, -D- et p sont définis tels que ci-dessus, - f, g et k, identiques ou différentes, sont définis tels que ci-dessus, 8) -R3 ou -R4, identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué des radicaux : i. -OH ; ou ii. -f-[A]-COOH ; ou iii. -g-[B]-(k-[D])p ; ou -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R6 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : i. -01-1; ou -f-[A]-0001-1 si -Z- = -CH2- ; ou -g-[13]-(k-[D])o si -Z- = -CH2- ; ou iv. -O-[D] si -Z- = -C=0- ; y. -NH-[D] si -Z- = -C=0- ; -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R2 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : i. -OH ; ou ii. --f-[A]-COOH ; ou iii. -g-[B]-(k-[D])p ; ou iv. -NH-COCH3; ou v. -NF-12; vi. ; -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou Au plus un des -R2, -R3, -R4 et -R6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 u 5 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par : i. les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii. les acides uraniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii. les hexoamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte, iv. les N-acétylhexoamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, et au moins une desdites unités saccharidiques est substituée par au moins un substituant -R' choisi dans le groupe constitué par -f-[A]-COOH, et/ou, -k-[D] ou -g-[13]-(k-[D])p ; dans lesquels -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et lorsque -R1 est -N1-1-[E]-(0-[HY])t ou -N(L)z-[E]-(0-[HY])t alors -R2, -R3, -R4, -R5 et -R6 sont différents de -g-[13]-(k-[D])p, -0-[D] ou -NH-[D] et -R' est différent de -k-[D] ou --g-[B]-(k-[D])p ; et/ou 9) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou 5 ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et le. [00042] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi parmi les radicaux de formule VI suivante -f-[A]-COOH = COOH Formule VI dans laquelle : - i supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - R7 et Rg, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou 5, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. [00043] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux IO hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi dans le groupe constitué par les enchainements suivants, f ayant la signification donnée ci-dessus o OH o O OH f v OH 00H ou leur sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na' et K. 15 [00044] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-0001-1 est -f-CH2-COOH. 20 [00045] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-0001-1 est issu d'un acide alpha aminé. [00046] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée 25 en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine. [00047] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide succinique. [00048] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide aspartique. [00049] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique. [00050] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide beta aminé. [00051] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la p-alanine. [00052] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction éther. [00053] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbamate. [00054] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction ester. [00055] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbonate. [00056] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction amide. [00057] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 1, b = 0 et -X- est un radical -CH2-. [00058] Dans un mode de réalisation, fa composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 1, b = 0 et -X- est un radical -0-12- est un composé choisi parmi les composés de formule II : R3 R" 3 R1 2 Formule II dans laquelle : 1) -R1, -R2 et -R3, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH, 2) -R" est soit -k-[Hy], soit -k-[E]-(o-[11y])t, 3) -A-, -E-, t, -Hy, f, k et o sont tels que définis ci-dessus, 4) f, k et o étant identiques ou différentes, 5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K. [00059] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[Hy], k et -Hy ayant les définitions données ci-dessus. [00060] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[E]-(o-[Hy])t, k, o, t, -E- et -Hy ayant les définitions données ci-dessus. [00061] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [00062] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [00063] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est tel, que le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique. [00064] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé. [00065] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la p- alanine. [00066] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol. [00067] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol. [00068] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol. [00069] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine. [00070] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol amine et le triéthylène glycol amine. [00071] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [00072] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine. [00073] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)1 est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [00074] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester. [00075] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide. [00076] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate. [00077] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate. [00078] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 12 à 30 carbones. [00079] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique. [00080] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol. [00081] Dans un mode de réalisation, fa composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [00082] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol. [00083] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol. [00084] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de l'a-tocophérol. [00085] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol. [00086] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe. [00087] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras. [00088] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones. [00089] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires. [00090] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique 5 (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque). [00091] Dans un mode de réalisation, fa composition selon l'invention est caractérisée 10 en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé. [00092] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans 15 le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12- diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,11Z,14Z)-octadéca-5,8,11,14-tétraénoïque), l'acide 20 eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)- docosa-4,7,10,13,16,19-hexaérioïque). [00093] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans 25 laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés. [00094] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide 30 désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [00095] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule H, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe --Hy est issu du cholestérol. 35 [00096] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de l'a-tocophérol. 100097] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de la glycine. [00098] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique. [00099] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide glutamique. [000100] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de l'a-tocophérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de la glycine. [000101] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est le TRIS. [000102] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -CO-,= -R" est un atome d'hydrogène et -R1 est un radical - NH-[E]-(o-[Hy]}t. [000103] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=O-, -R" est un atome d'hydrogène et -R1 est un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t de formule III : R5 R3 O N H R4 R2 Formule III E(-0-1-1Y)t dans laquelle: 1) -R2, -R3, -R4, et -R6, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOF-i, et 2) -R6 est choisi dans le groupe constitué par : - -OH ; -f-[A]-0001-1 si -Z- = CH2 ; -O-[D] ou --NH-[D] si -Z- = -C=0- ; 3) -A-, -D-, -E- -Hy, t, f et o sont tels que définis ci-dessus, 4) f et o étant identiques ou différentes, 5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na} et K. [000104] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [000105] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [000106] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et L'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique. [000107] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé. [000108] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NI-1--E-(o-)t, au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la [i-alanine. [000109] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine. [000110] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol amine et le triéthylène glycol amine. [000111] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [000112] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine. [000113] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000114] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester. [000115] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide. [000116] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate. [000117] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate. [000118] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant 12 à 30 carbones. [000119] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique, [000120] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol. [000121] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [000122] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol. [000123] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol. [000124] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de l'a-tocophérol. [000125] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du DL-a-tocophérol. [000126] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol. [000127] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe --Hy est issu de l'a-tocophérol. [000128] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe [000129] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras. [000130] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones. [000131] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires. [000132] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque). [000133] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé. [000134] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,11Z,14Z)-octadéca-5,8,11,14-tétraérioïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,112,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13- docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa30 4,7,10,13,16,19-hexaénoïque). [000135] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés, 35 [000136] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide !aurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [000137] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du cholestérol, le radical -NH--E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique. [000138] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du de l'a-tocophérol racémique, le radical -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-00011 est issu de l'acide aspartique. [000139] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est la gluconolactone. [000140] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est l'acide mutique. [000141] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -CI-12- et -R" est un atome d'hydrogène. [000142] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -CH2- et -R" est un atome d'hydrogène est un composé choisi parmi les composés de formule IV : 11. 11.1. 2 1 1! 2 22 2 dans laquelle : 1) -R5 est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH et -g-[B]-(k-[D])p, 2) -R1 est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH, et -g-[3]-(k-[DI)p, 3) au plus un des -R2, -R3, -R4 et -R6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 u 5 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, au moins une unité saccharidique étant choisie dans le groupe constitué par : i. les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii. les acides uraniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii. les hexoamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte, iv. les N-acétylhexoamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, au moins une desdites unités saccharidiques étant substituée par au moins un substituant -R' = -f-[A]-0001-1, et/ou, au moins un substituant -R', identiques ou différents, choisi dans le groupe constitué de -k-[D] ou -g-[8]-(k-[D])p ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R3, -R4, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué des radicaux : i. -OH ; ou ii. -f-[A]-COOFI ; ou iii. -g-[B]-(k-[D])p ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R2 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : L -OH ; ou ii. -f-[A]-0001-1; ou R5 R3 R4 R2 Formule IV iii. -g-[B]-(k-[D])p ; ou iv. -NH-00C1-13; ou v. -NF12; vi. -NH-[D]; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R6 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : i. -OH ; ou ii. -f-[A]-COOH si -Z- -CI-12- ; ou iii. -g-[B]-(k-[D])p si -Z- ; ou iv. -O-[D], si -Z- = -C=0- ; V. -NH-[D], si -Z- = -C=0- ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; 4) -X-, -Z-, -A-, -B-, -D-, -E-, -Hy, t, p, f, g, k et o sont définis tels que ci-dessus, 5) f, g, k et o étant identiques ou différentes ; 6) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na{ et Kt 7) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4. 8) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique.est inférieur ou égal à 0,5. [000143] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle -Z- = -C=O-. [000144] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle -Z- = -CFI2-. [000145] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle le radical -g-[B]- est choisi parmi les radicaux de formule VII suivante : -g-[B]- = (r\ g C 8 Formule VII dans laquelle : - j supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - et -R'8, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par 0, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. [000146] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])0 est choisi dans le groupe constitué par les enchainements suivants ; g, k et D ayant les significations données ci-dessus : -g D -g D krD [000147] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])i, est tel que -B- est -0-12-- [000148] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-(k-)p est issu d'un acide alpha aminé. [000149] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-(k-)p est issu de la glycine. [000150] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[13]-(k-)2 est issu de l'acide succinique. [000151] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-(k-)p est issu de l'acide aspartique. [000152] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-(k-)p est issu de l'acide glutamique. [000153] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-(k-)p est issu d'un acide beta aminé. [000154] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-(k-)p est issu de la 13-alanine. [000155] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction éther. [000156] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction carba mate. [000157] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction ester. [000158] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction carbonate. [000159] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction amide. [000160] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction amide, [000161] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction carbamate. [000162] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction ester. [000163] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction carbonate. [000164] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -D est le radical -[E]-(o-F-1y)t, p = 1, k, o, t, -E- et - 1-ly ayant les définitions données ci-dessus. [000165] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [000166] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k--E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [000167] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique. [000168] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé. [000169] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la (3-alanine. [000170] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono-ou polyéthylène glycol. [000171] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol. [000172] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol. [000173] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k--E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine. [000174] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol amine, le triéthylène glycol amine. [000175] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [000176] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué parle diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine. [000177] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000178] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction ester. [000179] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction amide. [000180] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate. [000181] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate. [000182] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[8]-(k-[D])) est tel que -D est le radical --Hy, p = 1 ou 2, -Hy ayant la définition donnée ci-dessus. [000183] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 8 à 30 carbones. [000184] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique. [000185] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol. [000186] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [000187] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol. [000188] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol. [000189] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de l'a-tocophérol. [000190] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol. [000191] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du menthol. [000192] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D du menthol. [000193] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un alcool poteur de groupe aryle. [000194] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu de l'alcool phénéthylique. [000195] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe. [000196] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras. [000197] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 8 à 30 carbones. [000198] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires. [000199] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide caprylique(octanoïque), l'acide nonanoïque, l'acide caprique (décanoïque), l'acide undécylique (undécanoïque), l'acide (aurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique 25 (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide méfissique (tricontanoïque). [000200] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est 30 caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé. [000201] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé 35 choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9- énoïque), élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)- octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15- triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,11Z,14Z)-octacléca-5,8,11,14- tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17- pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaénoïque). [000202] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés. [000203] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [000204] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -D est -[E]-(o-[1-ly])t dans lequel t = 1, -k-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, et -Hy est issu du cholestérol. [000205] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que g est une fonction éther, est un radical -0-12-, p = 1, k est une fonction amide, -D est le radical -[E]-(o-[Hy])t, t = 1, -k-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester et -Hy est issu du cholestérol. [000206] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle au plus un des -R2, -R3, -R4 et -Re, est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 u 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, substitué par au moins un substituant R'. [000207] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est tel que le au moins un substituant R' est un radical -f-[A]-- COOH, -k-[D] et/ou un radical -g-[B]-k-[D])2, -A-, -D-, f, g, k et p étant définis tels que ci-dessus. [000208] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle les unités saccharidiques, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué des hexoses, des acides uroniques, des hexoamines et de N-acylhexoamines. [000209] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte. [000210] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses cycliques, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par le fructose, le sorbose, le tagatose, le psicose, le glucose, le mannose, le galactose, le allose, le altrose, le talose, le idose, le gulose, le fucose, le fuculose, le rhamnose. [000211] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses réduits ouverts, identiques ou différents, choisis dans le groupe constitué par le mannitol, le xylitol, le sorbitol, le galactitol (dulcitol). [000212] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte. [000213] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme cyclique, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide glucuronique, l'acide iduronique et l'acide galacturonique. [000214] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme oxydée ouverte, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide gluconique, l'acide glucarique et l'acide galactonique. [000215] Dans un mode de réalisation, fa composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoamines, identiques ou différents, sont sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte. [000216] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la glucosamine, la galactosamine et la 35 mannosamine, [000217] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexoamine sous forme réduite ouverte est la méglumine. [000218] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexoamine sous forme oxydée ouverte est l'acide glucosaminique. [000219] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétylhexoamines, identiques ou différentes, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte. [000220] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétylhexoamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la N-acétylglucosamine, la N- acétylgalactosamine, la N-acétylmannosamine. [000221] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 7. [000222] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 6. [000223] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 5. [000224] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 4. [000225] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 3. [000226] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 2. [000227] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 1. [000228] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type 1,2, 1,3, 1,4 ou 1,6, identiques ou différentes, [000229] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type a et/ou g, identiques ou différentes. [000230] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 2 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000231] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 3 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000232] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 4 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000233] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 5 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000234] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 6 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000235] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000236] ^ans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, -Z- est le radical -CH2-, f est une liaison éther, -A- est le radical CH2, g est une fonction éther, -B- est le radical -CH2-, p = 1, k est une fonction amide, -k-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, -Hy est issu du cholestérol, le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 2 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000237] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, -Z-est le radical -CH2-, f est une liaison éther, -A- est le radical -CH2-, g est une fonction éther, -B- est le radical -CH2-, p = 1, k est une fonction amide, -k-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, -Hy est issu du cholestérol, le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 4 et les liaisons saccharidique sont de type 1,4. [000238] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, -Z-est le radical -CH2-, f est une liaison éther, -A- est le radical CH2, g est une fonction éther, -B- est le radical -CH2-, p = 1, k est une fonction amide, -k-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, -Hy est issu du cholestérol, le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons saccharidique sont de type 1,4. [000239] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 3 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltotriose. [000240] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 5 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltopentaose. [000241] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 8 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type ce. 1,4, est le maltooctaose. [000242] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I dans laquelle a = 0, b = 1, R" est un atome d'hydrogène. [000243] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé de formule I dans laquelle a = 0, b = 1, R" est un atome d'hydrogène choisi parmi les composés de formule V R5 R3 X \ R1 dans laquelle : 1) R1 est soit un radical -NH-[E]-(0-[1-1Y])t, soit un radical -N(L),-[E]-(0-[FlY])t, 2) R2, R3, R4, R6 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH, et/ou au plus un des R2, R3, R4, R6 est squelette formé d'un nombre discret u compris entre I et 7 (1 u 5 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes substituées par au moins un substituant R' = -f-[A]-COOH, 3) R5, identiques ou différents, sont soit un radical -OH, soit un radical -f-[A]- COOH, 4) -A-, -B-, -D-, L, -E-, -1-1y, -X-, -Z-, t, f et o sont définis tel que ci-dessus, 5) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4. 6) f et o étant identiques ou différentes, 7) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+. [000244] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle -X- = -C=O-. [000245] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle -X- = -CH2-. [000246] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle -Z- = -C=0-. [000247] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle -Z- = -CH2-. [000248] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle R1 est un radical --NH-[E]-(o-[Hy])t- [000249] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle R1 est un radical -N(L),-[E]-(o-[Hy])t. [000250] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -1\11-i-E-(o-)1 est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [000251] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [000252] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -NI-1-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, ID ou racémique. [000253] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé. [000254] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t, au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la 13-alanine. [000255] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le radical -X- = CH2 et -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol. [000256] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le radical -X- = CH2 et -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol. [000257] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le radical -X- = CH2 et -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol et le triéthylène glycol. [000258] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine. [000259] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol amine et le triéthylène glycol amine. [000260] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [000261] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué parle diéthylène glycol diamine et le tri éthylène glycol diamine. [000262] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000263] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, la fonction o est une fonction ester. [000264] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, la fonction o est une fonction amide. [000265] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate. [000266] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate. [000267] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 8 à 30 carbones. [000268] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le dodécanol (alcool faurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique. [000269] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du menthol. [000270] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du menthol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D du menthol. [000271] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un alcool poteur de groupe aryle. [000272] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -1-Iy est un groupe issu de l'alcool phénéthylique. [000273] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié comprenant 12 à 30 carbones. [000274] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol. [000275] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [000276] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule / dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol. [000277] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol. [000278] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de l'a-tocophérol. [000279] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol. [000280] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe. [000281] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras. [000282] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones. [000283] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires. [000284] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque). [000285] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé. [000286] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12- 30 diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,11Z,14Z)-octadéca-5,8,11,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)- docosa-4,7,10,13,16,19-nexaénoïque). 35 [000287] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés. [000288] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [000289] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -NH-[E]-(o-[Hy])t, est tel que t = 1, -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylènediamine, o est une fonction carbamate et -Hy est issu du cholestérol. [000290] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle au plus un des -R2, -R3, -R4 et -R6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 5 u 5 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, substitué par au moins un substituant R'. [000291] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle au plus un des -R2, -R3, -R4 et -R6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 5 u 5_ 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, substitué par au moins un substituant R' et en ce que le au moins un substituant R' est un radical -f-[A]-0001-1, -A- et f étant définis tels que ci-dessus. [000292] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle les unités saccharidiques, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué des hexoses, des acides uroniques, des hexoamines et de N-acylhexoamines. [000293] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte. [000294] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses cycliques, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par le fructose, le sorbose, le tagatose, le psicose, le glucose, le mannose, le galactose, le allose, le altrose, le talose, le idose, le gulose, le fucose, le fuculose, le rhamnose. [000295] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses réduits ouverts, identiques ou différents, choisis dans le groupe constitué par le mannitol, le xylitol, le sorbitol, le galactitol (dulcitol). [000296] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte. [000297] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme cyclique, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide glucuronique, l'acide iduronique et l'acide galacturonique. [000298] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme oxydée ouverte, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide gluconique, l'acide glucarique et l'acide galactonique. [000299] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoamines, identiques ou différentes, sont sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte. [000300] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la glucosamine, la galactosamine et la mannosamine. [000301] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexoamine sous forme réduite ouverte est la méglumine. [000302] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexoamine sous forme oxydée ouverte est l'acide glucosaminique. [000303] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétylhexoamines, identiques ou différentes, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte. [000304] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétyrhexoamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la N-acétylglucosamine, la Nacétylgalactosamine, la N-acétylmannosamine. [000305] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 7. [000306] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 6. [000307] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 5. [000308] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 4. [000309] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 3. [000310] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 2. [000311] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 1. [000312] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type 1,2, 1,3, 1,4 ou 1,6, identiques ou différentes. [000313] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type a et ou p, identiques ou différentes. [000314] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 2 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000315] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 3 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000316] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 4 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000317] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 5 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000318] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 6 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000319] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4. [000320] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 3 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltotriose. [000321] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 5 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltopentaose. [000322] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 8 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltooctaose. [000323] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, -X- est le radical -Z- est le radical -C1.-12-,le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons saccharidique sont de type 1,4, le radical -A- est -0-12 et f est une fonction éther. [000324] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, -X- est le radical -CI-12-, -Z- est le radical -CH2-,le radical -R4 est un enchainement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4, le radical -A- est -CH2 et f est une fonction et, le radical -NH-[E]-(o-[Hy])t, est tel que t = 1, -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylènediamine, o est une fonction carbamate et -Hy est issu du cholestérol. [000325] On entend par insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 une insuline insoluble à pH 7 et dont la durée d'action est comprise entre 8 et 24 heures ou supérieure dans les modèles standards de diabète. [000326] Ces insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 sont des insulines recombinantes dont la structure primaire a été modifiée principalement par introduction d'aminoacides basiques comme l'Arginine ou la Lysine. Elles sont décrites par exemple dans les brevets, demandes de brevets ou publications suivants WO 2003/053339, WO 2004/096854, US 5,656,722 et US 6,100,376 dont le contenu est incorporé par référence. [000327] Dans un mode de réalisation, l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine. [000328] Dans un mode de réalisation les compositions selon l'invention comprennent entre 40 et 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000329] Dans un mode de réalisation les compositions selon l'invention comprennent 40 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000330] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 100 UI/mL (soit environ 3,6 mg/mL) d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000331] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 200 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000332] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 300 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, [000333] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 400 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000334] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000335] Dans un mode de réalisation, le ratio massique entre l'insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes, soit composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes /insuline basale, est compris entre 0,2 et 30. [000336] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 15. [000337] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 10. [000338] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 4. [000339] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 3. [000340] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 2. [000341] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 1,7. [000342] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est égal à 0,6 et 1,7. [000343] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 100 mg/m L. [000344] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 80 mg/mL. [000345] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 60 mg/mL. [000346] Dans un mode de réalisation, fa concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 40 mg/mL. [000347] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 20 mg/mL. [000348] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 10 mg/mL. [000349] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 5 mg/mL, [000350] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre une insuline prandiale. Les insulines prandiales sont solubles à pH 7. [000351] On entend par insuline prandiale une insuline dite rapide ou « regular ». [000352] Les insulines prandiales dites rapides sont des insulines qui doivent répondre aux besoins provoqués par l'ingestion des protéines et des glucides durant un repas, elles doivent agir en moins de 30 minutes. [000353] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale dite « regular » est de l'insuline humaine. [000354] Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée américaine. [000355] L'insuline humaine est par exemple commercialisée sous les marques Humulin® (ELI LILLY) et Novolin (NOVO NORDISK). [000356] Les insulines prandiales dites très rapides (fast acting) sont des insulines qui sont obtenues par recombinaison et dont la structure primaire a été modifiée pour diminuer leur temps d'action. [000357] Dans un mode de réalisation, les insulines prandiales dites rapides (fast acting) sont choisies dans le groupe comprenant l'insuline lispro (Humalog®), glulisine (Apidra®) et l'insuline aspart (NovoLog®). [000358] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline lispro. [000359] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline glulisine. [000360] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline aspart. [000361] Dans un mode de réalisation les compositions selon l'invention comprennent au total entre 40 et 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000362] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total entre 40 et 500 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000363] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000364] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 700 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000365] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 600 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000366] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 500 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000367] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 400 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000368] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 300 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000369] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 200 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000370] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 100 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000371] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 40 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000372] Les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont par exemple en pourcentage de 35 25/75, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40, 70/30, 75/25, 80/20, 90/10 pour des formulations telles que décrites ci-dessus comprenant de 40 à 800 UI/mL. Cependant toute autre proportion peut être réalisée. [000373] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre une hormone gastrointestinale. [000374] On entend par « hormones gastrointestinales », les hormones choisies dans le groupe constitué par le GLP-1 (Glucagon like peptide-1) et le GIP (Glucose- dependent insulinotropic peptide), l'oxyntomoduline (un dérivé du proglucagon), le peptide YY, l'amyline, la cholecystokinine, le polypeptide pancréatique (PP), la ghreline et l'entérostatine, leurs analogues ou dérivés et/ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000375] Dans un mode de réalisation, les hormones gastro-intestinales sont des analogues ou dérivés de GLP-1 choisis dans le groupe constitué par l'exenatide ou Byetta®, développé par ELI LILLY & CO et AMYLIN PHARMACEUTICALS, le liraglutide ou Victoza® développé par NOVO NORDISK, ou le lixisenatide ou Lyxumia® développé par SANOFI-AVENTIS, leurs analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000376] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est l'exenatide ou Byetta® ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000377] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le liraglutide ou Victoza® ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement 20 acceptables [000378] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le lixisenatide ou Lyxumia® ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000379] On entend par « analogue », lorsqu'il est utilisé par référence à un 25 peptide ou une protéine, un peptide ou une protéine, dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été substitués par d'autres résidus d'acides aminés et/ou dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été supprimés et/ou dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été ajoutés. Le pourcentage d'homologie admis pour la présente définition d'un 30 analogue est de 50 %. [000380] On entend par « dérivé », lorsqu'il est utilisé par référence à un peptide ou une protéine, un peptide ou une protéine ou un analogue chimiquement modifié par un substituant qui n'est pas présent dans le peptide ou la protéine ou l'analogue de référence, c'est-à-dire un peptide ou une protéine qui a été modifié par création de 35 liaisons covalentes, pour introduire des substituants. [000381] Dans un mode de réalisation, le substituant est choisi dans le groupe constitué des chaines grasses. [000382] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 5000 pM. [000383] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 4000 pM. [000384] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 3000 pM. [000385] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 2000 pM. [000386] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 1000 pM. [000387] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 50 et 600 pM. [000388] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 100 et 500 pM. [000389] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 200 et 500 [000390] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des tampons. [000391] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent des tampons à des concentrations comprises entre 0 et 100 mM. [000392] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent des tampons à des concentrations comprises entre 15 et 50 mM. [000393] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent un tampon choisi dans le groupe constitué par un tampon phosphate, le Tris (trishydroxyméthylaminométhane) ou le citrate de sodium. [000394] Dans un mode de réalisation, le tampon est le phosphate de sodium. [000395] Dans un mode de réalisation, le tampon est le Tris (trishydroxyméthylaminométhane). [000396] Dans un mode de réalisation, le tampon est le citrate de sodium. [000397] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des conservateurs. [000398] Dans un mode de réalisation, les conservateurs sont choisis dans le groupe constitué par le m-crésol et le phénol seuls ou en mélange. [000399] Dans un mode de réalisation, la concentration des conservateurs est comprise entre 10 et 50 mM. [000400] Dans un mode de réalisation, la concentration des conservateurs est comprise entre 10 et 40 mM, [000401] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre un tensioactif. [000402] Dans un mode de réalisation, le tensioactif est choisi dans le groupe constitué par le propylène glycol ou le polysorbate. [000403] Les compositions selon l'invention peuvent en outre comprendre des additifs tels que des agents de tonicité. [000404] Dans un mode de réalisation, les agents de tonicité sont choisis dans le groupe constitué par la glycérine, le chlorure de sodium, le mannitol et la glycine. [000405] Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tous les excipients conformes aux pharmacopées et compatibles avec les insulines utilisées aux concentrations d'usage. [000406] L'invention concerne également une formulation pharmaceutique selon l'invention, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par séchage et/ou lyophilisation. [000407] Dans le cas des libérations locale et systémique, les modes d'administration envisagés sont par voie intraveineuse, sous-cutanée, intradermique ou intramusculaire. [000408] Les voies d'administration transdermique, orale, nasale, vaginale, oculaire, buccale, pulmonaire sont également envisagées. [000409] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000410] L'invention concerne égarement des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale. [000411] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000412] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 , une insuline prandiale et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000413] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000414] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale. [000415] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000416] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 , une insuline prandiale et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000417] Dans un mode de réalisation les formulations unidoses comprennent en outre un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes tel que défini précédemment. [000418] Dans un mode de réalisation, les formulations sont sous forme d'une solution injectable. [000419] Dans un mode de réalisation, l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine. [000420] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline humaine. [000421] Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée américaine. [000422] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est choisie dans le groupe comprenant l'insuline lispro (Humalog®), l'insuline glulisine (Apidra®) et l'insuline aspart (NovoLog®). [000423] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline lispro. [000424] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline glulisine. [000425] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline aspart. [000426] Dans un mode de réalisation, le GLP-1, analogue ou dérivé de GLP-1 est choisi dans le groupe comprenant exenatide (Byetta®), liraglutide (Victoza®), lixisenatide (Lyxumia ) ou l'un de leurs dérivés. [000427] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est l'exenatide. [000428] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le 1iraglutide. [000429] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le lixisenatide. [000430] La solubilisation à pH compris entre 6,6 et 7,8 des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, par les composés anioniques porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V, peut être constatée et contrôlée de manière simple, à l'oeil nu, grâce à un changement d'aspect de la solution. [000431] La solubilisation à pH compris entre 7 et 7,8 des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, par les composés anioniques porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V, peut être constatée et contrôlée de manière simple, à l'oeil nu, grâce à un changement d'aspect de la solution. [000432] Par ailleurs et de façon toute aussi importante, la demanderesse a pu vérifier qu'une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, solubilisée à pH compris entre 6,6 et 7,8, en présence d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V, conserve une action d'insuline lente que ce soit seule ou en combinaison avec une insuline prandiale ou une hormone gastrointestinale. [000433] La demanderesse a également pu vérifier qu'une insuline prandiale mélangée à pH compris entre 6,6 et 7,8 en présence d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et d'une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, conserve une action d'insuline rapide. [000434] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000435] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution d'insuline prandiale, et d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000436] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution de GLP-1, un analogue ou un dérivé de GLP-1, et d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000437] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution d'insuline prandiale, d'une solution de GLP-1 ou d'un analogue ou dérivé de GLP-1 et d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000438] Dans un mode de réalisation le mélange d'insuline basale et de composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est concentré par ultrafiltration avant le mélange avec l'insuline prandiale en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. 60 Exemples 6 R6 R5 R4 R3 2 3 R1 Formule 1V 5 4 R2 Composé R4 R1, R2, R3, R5, R6 et R' Radicaux R1, R2, R3, R5, R6 et R' différents de : Radical Radical --f-[A]-0001-1 ou, -f-[A]-COOH -g-[B]-(k-[D]), - -g-[B]-(k-Pi)p) (au moins un des (au moins un des R1, R2, R3, R5, R6 et R') R1, R2, R3, R5, R6 et R') AA1 Fe' R' R' 0 R' 0 -OH -soc}ija 0 ,® 0 0 0* 0 - R R' 0 ---r- AA2 R' R' R' R. 0 -OH '-,,o/../ ONa 0 0 0 4 Fz R' el * R' H . ' N 0 tel 0 4.1'linmee 'IP gr ..-1-. 0 o. .N0--------------- o HO- 0 0 , c, s . ,d .: .11 o ,d .ki .2i 0 ,d 1( \ agi. .-._!dilM, 0 .' eNc,,0', HO- 0 d 0 a 0 0 t1 0 a a Veif ....----.. . .., .23 .ti . N 0 H ---1-,. 0 ........ eN0 d, - HO- . , 0 ,11 . EVV --,-4.1* 1C-H '' .a 0 411'. 19 62 3 R3 R" 2 i R '''''''' R2 Formule II Composé Squelette Radicaux R1, Rz et R3 Radical R" R3 R" /. ,,., o 1 2 Ri AB1 ''-.. o.'"^N/'-'','ii ONa 011 0 ri "....,...... 0 .......... /® R2 0 H R3 R" O i.,...,..______L'..,..., R1 AB2 ,..o/" N/7'/C)Na o ..----y-"----' 0 H \...,.., R2 ° Le D alpha « racémique » a tous les C* R/S ? Ie. 0 0 H o ?r,to,../-\',........./N"...'.'--"°'-,.._, t>3 Zli Z Eki PO V '',., ---'''' eN0,,, ,,33 H . .. 0 0 'il, Oô 0 0 I-1 N, ....,..... e NO eN0 0 N 0, I.1 % Z c,,i £9V *0 o O ''..',, ..'d £9 Partie A : Synthèse des molécules anioniques hydrophisées Exemple AA1 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle Molécule anionique hydrophobisée AA1 [000439] A 8 g (143 mmol de fonctions hydroxyles) de maltotriose (CarboSynth) dissouts dans de l'eau à 65°C est ajouté 0,6 g (16 mmol) de borohydrure de sodium . Après 30 min d'agitation, 28 g (238 mmol) de chloroacétate de sodium sont ajoutés. A cette solution sont ensuite ajoutés goutte à goutte 24 mL de NaOH 10 N (240 mmol) puis le mélange est chauffé à 65°C pendant 90 minutes. 16,6 g (143 mmol) de chloroacétate de sodium sont ensuite ajoutés au milieu réactionnel ainsi que 14 mL de NaOH 10N (140 mmol) au goutte à goutte. Après 1h de chauffage, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé par l'acide acétique puis purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau. La concentration en molécule hydrophobisée de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50/50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium. [000440] D'après l'extrait sec : [composé] = 32,9 mg/g [000441] D'après le dosage acide/base, le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium par unité saccharidique est de 1,84 [000442] La solution de maltotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures. [000443] Le leucinate de cholestéryle, sel d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de cholestérol et de leucine selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji M., et al.). [000444] 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique (63 mmol de fonctions acide méthylcarboxylique) sont solubilisés dans le DMF (40 g/L) puis refroidis à 0°C. Un mélange de leucinate de cholestéryle, sel d'acide paratoluènesulfonique (2,3 g ; 3 mmol) dans du DMF est préparé. 0,4 g de triéthylamine (3 mmol) sont ajoutés au mélange. Une fois le mélange à 0°C, une solution de NMM (1,9 g, 19 mmol) et de EtOCOCI (2,1 g ; 19 mmol) est ajoutée. Après 10 minutes, la solution de leucinate de cholestéryle est ajoutée et le mélange est agité à 10°C. Le mélange est ensuite chauffé à 50°C. Une solution aqueuse d'imidazole (150 g/L) est ajoutée et le milieu est dilué avec de l'eau. La solution ainsi obtenue est purifiée par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre NaOH 0,01N, NaCI 0,9% et de l'eau. La concentration en molécule hydrophobisée de la solution finale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RMN 1H dans D20/Na0D pour déterminer le degré de substitution en méthyfcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle. [000445] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA1] = 10,1 mg/g [000446] D'après la RMN : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,08. Exemple AA2 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle Molécule anionique hydrophobisée AA2 [000447] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,62, est fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle. [000448] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA2] = 29,4 mg/g [000449] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,29. Exemple AA3 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle Molécule anionique hydrophobisée AA3 [000450] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, 8 g de maftotrioseméthylcarboxylate de sodium caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,76 sont synthétisés et lyophilisés. [000451] 8 g (58 mmof de fonctions hydroxyles) du lyophilisat et 15 g (129 mmol) de chloroacétate de sodium sont dissouts dans l'eau à 65°C. A cette solution sont ajoutés goutte à goutte 13 mL de NaOH 10 N (13 mmol) puis le mélange est chauffé à 65°C pendant 90 minutes. 9 g (78 mmol) de chloroacétate sont ensuite ajoutés au milieu réactionnel ainsi que 8 mL de NaOH 10N (80 mmol) au goutte à goutte. Après 1h de chauffage, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé par l'acide acétique puis purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50 / 50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium. [000452] D'après l'extrait sec : [composé] = 11,7 mg/g [000453] D'après le dosage acide/base, le degrée de substitution en méthylcarboxylate de sodium est de 3,30. [000454] La solution de maltotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures. [000455] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu. [000456] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophisée AA3] = 13,1 mg/g [000457] D'après la RMN 111 : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,29. Exemple AA4 : Maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle Molécule anionique hydrophisée AA4 [000458] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1 à partir de maltopentaose (CarboSynth), 10 g d'acide maltopentaoseméthylcarboxylique caractérisés par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,75 sont synthétisés puis lyophilisés. [000459] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, un maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu. [000460] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA4] 10,9 mg/g [000461] D'après la RMN 1H le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,14. Molécule hydrophobisée AA5 : Maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle Molécule anionique hydrophisée AA5 [000462] Par un procédé inspiré de celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, 10 g d'acide maltooctaoseméthylcarboxylique caractérisés par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,2 sont synthétisés puis lyophilisés. [000463] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, un maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu. [000464] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA5] 14,7 mg/g [000465] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,09. Exemple AB1 : molécule anionique hydrophobisée AB1 Molécule 1 : produit obtenu par réaction entre le Tris(hydroxyméthyl)aminométhane et le cholestéryl chloroformate [000466] Sous argon à une suspension de Tris(hydroxyméthyl)aminométhane (Tris, Sigma-Aldrich) (10,8 g ; 89 mmol) dans le diméthylacétamide (180 mL) est ajouté du cholestéryl chloroformate (Alfa-Aesar) (20 g ; 44,5 mmol) par portion en 20 min. Après 2h d'agitation, le milieu est versé dans 900 mL d'eau à pH 2-3. Le précipité blanc obtenu est filtré sur fritté, rincé à l'eau et séché sous vide en présence de P2O5 pendant 3 jours pour donner un solide blanc. [000467] Rendement : 23 g (97%) [000468] RMN 1H (DMSO-ds, ppm) : 0,65 (3H) ; 0,80-1,50 (34H) ; 1,70-2,40 (6H) ; 3,52 (6H) ; 4,27 (1H) ; 5,33 (1H) ; 6,03 (1H). Molécule 2 : produit obtenu par réaction entre la molécule 1 et l'isocyanoacétate d'éthyle [000469] Sous argon à une suspension de molécule 1 (14 g ; 26,2 mmol) dans le toluène (525 mL) sont ajoutés l'isocyanoacétate d'éthyle (TCI) (9,6 mL ; 83,8 mmol) et le 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) (1,2 g ; 10,5 mmol). Après chauffage à 110°C pendant 5h, le milieu est concentré sous vide. Le mélange obtenu est repris dans du dichlorométhane et lavé avec 1-1C1 1N. Après séchage sur Na2SO4, la phase organique est concentrée sous vide pour donner une huile jaune qui est purifiée par chromatographie flash (dichlorométhane/acétate d'éthyle). Le produit désiré est obtenu sous forme d'une mousse blanche. [000470] Rendement : 20,2 g (84%) [000471] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 0,67 (3H) ; 0,80-1,70 (44H) ; 1,75-2,10 (4H) ; 2,20-2,40 (2H) ; 3,90-3,95 (6H) ; 4,20-4,25 (6H) ; 4,44 (6H) ; 5,17 (0,5H) ; 5,37 (1H) ; 5,78 (0,5H) ; 5,8-6,0 (3H). [000472] LC/MS (ESI): 938,8 ([M+NH4]+) ; ([M+NI-14]+ calculé: 939,1). Molécule anionique hydrophobisée AB1 [000473] Une suspension de molécule 2 (10,1 g ; 10,96 mmol) dans un mélange éthanol/eau (110 mL/90 mL) est traitée avec NaOH 2N (22 mL ; 44 mmol) puis agitée à température ambiante pendant une nuit. L'éthanol est ensuite évaporé sous vide puis 30 mL d'HCI 2N sont progressivement ajoutés au milieu entraînant la formation d'un précipité blanc. Le mélange est ensuite extrait avec de l'acétate d'éthyle puis la phase organique séchée sur Na2SO4, filtrée et concentrée sous vide pour donner un solide blanchâtre. Après trituration dans du pentane, filtration et séchage sous vide, un solide blanc correspondant à la molécule hydrophobisée AB1 sous forme acide est obtenu. [000474] Rendement : 7,4 g (81%) [000475] RMN 1H (DMSO-d6, ppm) : 0,65 (3H) ; 0,80-1,70 (35H) ; 1,75-2,10 (4H) ; 2,10-2,35 (2H) ; 3,64 (6H) ; 4,15-4,45 (6H) ; 5,35 (1H) ; 6,9-7,2 (1,5H) ; 7,49 (2,5H) ; 11,75-13,5 (sh, 1,6H). [000476] LC/MS (ESI): 835,8 ; (calculé: 836,9). [000477] La molécule hydrophobisée AB1 sous forme acide est dissous dans l'eau et fa solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule hydrophobisée AB1 qui est ensuite lyophilisée. [000478] RMN 1H (MeOD, ppm) : 0,70 (3H) ; 0,80-1,70 (35H) ; 1,77-2,15 (4H) ; 2,25-2,40 (2H) ; 3,64 (6H) ; 4,42 (6H) ; 5,35 (1H). Exemple AB2: molécule anionique hydrophobisée AB2 Molécule 3 : N-[2-hydroxy-1,1-bis(hydroxyméthyl)éthyl]-1,1-diméthyléthyl ester acide carbamique [000479] La molécule 3 est obtenue selon le procédé décrit dans le brevet W02008/30119 en partant de 20 g de Tris. [000480] Rendement : 33,2 g (88%) [000481] RMN 1H (DMSO-d6, ppm) : 1,37 (9H) ; 3,50 (6H) ; 4,48 (3H) ; 5,76 (1H), Molécule 4 : produit obtenu par réaction entre la molécule 3 et l'isocyanoacétate 25 d'éthyle [000482] Sous argon à une suspension de molécule 3 (5,46 g ; 24,7 mmol) dans le toluène (210 mL) sont ajoutés l'isocyanoacétate d'éthyle (9,0 mL ; 79 mmol) et DABCO (1,1 g ; 9,9 mmol). Après chauffage à 110°C pendant 5 h, le milieu est concentré sous vide. Le résidu obtenu est repris dans du dichlorométhane et lavé avec 30 HCI 1N. Après séchage sur Na2SO4, la phase organique est concentrée sous vide pour donner une pâte translucide. [000483] Rendement : 16 g (quantitatif) [000484] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 1,28 (9H) ; 1,42 (9H) ; 3,92 (6H) ; 4,17 (6H) ; 4,42 (6H) ; 5,20 (0,5H) ; 5,52 (0,5H) ; 5,90 (3H). 35 Molécule 5 sel chlorhydrate du produit obtenu par déprotection du groupement Boc de la molécule 4 [000485] Sous argon, une solution de molécule 4 (15 g ; 24,7 mmol) dans le dichlorométhane (82 mL) à 0°C est traitée avec HCI (4M) dans le dioxane (62 mL). Le milieu réactionnel est agité à 0°C puis une nuit à température ambiante. Le précipité est récupéré par filtration, trituré dans le diéthyle éther puis le cyclohexane, filtré et séché sous vide pour donner un solide blanchâtre. [000486] Rendement : 13,4 g (quantitatif) [000487] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 1,26 (9H) ; 3,94 (6H) ; 4,13 (6H) ; 4,37 (6H) ; 6,57 (3H) ; 8,92 (3H). Molécule 6 : isocyanate issu de la molécule 5 [000488] A une solution de molécule 5 (12,9 g ; 23,7 mmol) dans du dichlorométhane (130 mL) et une solution aqueuse saturée de Nal-IC03 (130 mL) à 0°C est ajouté le triphosgène (2,34 g ; 7,9 mmol) en une fois. Après agitation à 0°C pendant 1h, le milieu est transféré dans une ampoule à décanter et la phase organique extraite avec du dichlorométhane puis séchée sur Na2SO4. Après concentration sous vide, une huile incolore est obtenue. [000489] Rendement 12,04 g (95%) [000490] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 1,28 (9H) ; 3,96 (6H) ; 4,20-4,40 (12H) ; 5,70 (3H). Molécule 7 : produit obtenu par réaction entre la molécule 6 et le D-alpha-tocophérol [000491] A une solution sous argon de D-alpha-tocophérol (racémique, Sigma- Aldrich) (9,7 g ; 22,5 mmol) et de molécule 6 (12 g ; 22,5 mmol) dans le toluène (210 mL) est ajouté du DABCO (1 g ; 9 mmol). Le mélange est chauffé à reflux pendant 6h puis laissé à température ambiante une nuit. Après évaporation du toluène, l'huile obtenue est purifiée par chromatographie flash (dichlorométhane/acétate d'éthyle). [000492] Rendement : 10,3 g (47%) [000493] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 0,75-0,90 (12H) ; 0,95-1,40 (30H) ; 1,45-1,65 (3H) ; 1,70-1,80 (2H) ; 1,90-2,15 (9H) ; 2,57 (2H) ; 3,94 (6H) ; 4,15-4,25 (6H) ; 4,50 (6H) ; 6,23 (3H) ; 6,60 (1H). Molécule anionique hydrophobisée AB2 [000494] A une solution de molécule 7 (10,22 g ; 10,5 mmol) dissout dans un mélange méthanol/eau (110 mL/90 mL) est ajoutée de la soude 2N (21 mL). Après agitation à température ambiante pendant 4h, le milieu est précipité par ajout de HCI 2N. Le précipité est filtré, lavé à l'eau. La molécule anionique hydrophobisée AB2 sous forme acide obtenu est reprise dans de l'eau et la solution obtenue lyophilisée. [000495] Rendement : 10 g (quantitatif) [000496] RMN 1H (DMSO-d6, ppm) : 0,75-0,90 (12H) ; 0,95-1,60 (24H) ; 1,74 (2H) ; 1,90-2,05 (9H) ; 2,57 (2H) ; 3,65 (6H) ; 4,23 (6H) ; 7,11 (0,5H) ; 7,49 (2,5H) ; 7,72 (1H) ; 12,60 (3H). [000497] LC/MS (ESI): 898,7 ([M+NH4]+) ; ([M-ENH4]} calculé: 899,2). [000498] La molécule anionique hydrophobisée AB2 sous forme acide est dissous dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule anionique hydrophobisée AB2 qui est ensuite lyophilisée. [000499] RMN iH (MeOD, ppm) : 0,75-0,90 (12H) ; 1,00-1,70 (24H) ; 1,75-1,90 (2H) ; 1,95-2,20 (9H) ; 2,65 (2H) ; 3,75 (6H) ; 4,48 (6H). Exemple AB3: molécule anionique hydrophobisée AB3 Molécule 8 : sel chlorhydrate du 1,4-diméthylester de l'acide L-aspartique [000500] Du chlorure de thionyle (32,7 mL) est ajouté goutte à goutte pendant 1h à une solution de méthanol (100 mL) à -8°C sans que la température du milieu ne dépasse 0°C. Après 15 min d'agitation du milieu à froid, le bain de refroidissement est retiré et l'acide L-aspartique (Sigma-Aldrich) (30 g ; 225 mmol) est ajouté à température ambiante. Après agitation du milieu à température ambiante sur la nuit, le milieu est concentré sous vide et co-évaporé au toluène (3 fois) pour donner un solide beige. [000501] Rendement : 44,5 g (quantitatif) [000502] RMN 11-1 (DMSO-d6, ppm) : 3,05 (2H) ; 3,65 (3H) ; 3,73 (3H) ; 4,32 (1H) ; 8,81 (3H). Molécule 9 : isocyanate du 1,4-diméthylester de l'acide L-aspartique [000503] A une solution de molécule 8 (44,5 g ; 225 mmol) dans du dichlorométhane (900 mL) et une solution aqueuse saturée de NaHCO3 (900 mL) à 0°C est ajouté le triphosgène (22,3 g ; 75,3 mmol) en une fois. Après agitation à 0°C pendant 1h, le milieu est transféré dans une ampoule à décanter et la phase organique extraite avec du dichlorométhane puis séchée sur Na2SO4. Après concentration sous vide puis distillation sous vide, une huile incolore est obtenue. [000504] Rendement : 39,4 g (93%) [000505] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 2,85 (2H) ; 3,74 (3H) ; 3,84 (3H), 4,41 (1H). Molécule 10 : produit obtenu par réaction entre la molécule 3 et la molécule 9 [000506] Une suspension de molécule 3 (6 g ; 27,1 mmol) dans le toluène (120 mL) est traitée successivement avec DABCO (1,2 g ; 10,84 mmol) et la molécule 9 (18,3 g ; 97,6 mmol). Le mélange est ajouté à 90°C pendant 45 min puis concentré sous vide. Le résidu est purifié par DCVC (Dry Column Vaccum Chromatography) (dichlorométhane/acétate d'éthyle) pour obtenir une huile jaune très pâle. [000507] Rendement : 21,2 g (quantitatif) [000508] RMN 1H (CDC13, ppm) : 1,42 (9H) ; 2,75-3,20 (6H) ; 3,70 (9H) ; 3,75 (9H) ; 4,25-4,50 (6H) ; 4,55-4,70 (3H) ; 5,25 (1H) ; 5,58 (0,5H) ; 5,96 (2,5H). [000509] LC/MS (ESI): 800,5 ([M+N1-141+) ; ([M+N114]+ calculé: 800,7). Molécule 11 : sel chlorhydrate du produit obtenu par déprotection du groupement Boc de la molécule 10 [000510] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 5, la molécule 11 est obtenue sous la forme d'une huile jaune pâle. Molécule 12 : produit obtenu par réaction entre la molécule 11 et le cholestéryl chloroformate [000513] A une solution de molécule 11 (11 g ; 16 mmol) dans du dichlorométhane (60 mL) sont ajoutés du cholestéryl chloroformate (8,7 g ; 19,2 mmol) et de la N,N-diisopropyléthylamine (DIPEA) (3,3 mL ; 19,2 mmol). Après 5h d'agitation à température ambiante, un nouvel ajout de cholestéryl chloroformate (2,2 g) et de DIPEA (1,1 mL) est effectué et l'agitation poursuivie sur la nuit. Le milieu dilué avec du dichlorométhane est lavé avec de l'HCI 1N puis séché sur Na2SO4, filtré et concentré sous vide pour donner une huile. Après purification par chromatographie flash sur colonne (dichlorométhane/acétate d'éthyle), un solide est obtenu. [000514] Rendement : 12,2 g (70%) [000515] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 0,67 (3H) ; 0,80-1,70 (29H) ; 1,75-2,10 (4H) ; 2,20-2,40 (2H) ; 2,75-3,15 (6H) ; 3,70 (9H) ; 3,75 (9H) ; 4,30-4,55 (6H) ; 4,55-4,65 (3H) ; 5,37 (1H); 5,52 (1H) ; 5,98 (3H). Molécule anionique hydrophobisée AB3 [000516] A une solution de molécule 12 (15 g ; 13,7 mmol) dans du THF (85 mL), du méthanol (15 mL) et de l'eau (38 mL) est ajoutée de la soude 2N (48 mL) et le mélange est agité pendant 2h à température ambiante. Les solvants organiques sont évaporés et le milieu acidifié par ajout de HCl 2N. Le précipité obtenu est lavé à l'eau, repris dans de l'eau et la solution de molécule anionique hydrophobisée AB3 sous forme acide est lyophilisée. [000517] Rendement : 10,6 g (76%) [000518] RMN 1H (DMSO-d6, ppm) : 0,67 (3H) ; 0,80-1,70 (29H) ; 1,70-2,10 (4H) ; 2,15-2,35 (2H) ; 2,50-2,75 (6H) ; 4,20-4,40 (9H) ; 5,35 (1H); 6,85-7,05 (1H) ; 7,53 (3H) ; 12,60 (6H). [000519] LC/MS (ESI): 1028,8 ([M-i-NHa]l ; ([1v1-1-NH4]+ calculé: 1029,1). [000520] La molécule anionique hydrophobisée AB3 sous forme acide est dissout dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule anionique hydrophobisée AB3 qui est ensuite lyophilisée. [000511] Rendement : quantitatif [000512] RMN 1H(DMSO-d6, ppm) : 2,70-2,90 (6H) ; 3,50-3,75 (18H) ; 4,15- 4,30 (6H) ; 4,45-4,55 (3H) ; 4,85 (0,5H) ; 6,77 (0,5H) ; 7,44 (0,5H) ; 7,67 (2,5H) ; 8,80 (3H). [000521] RMN 'H (D20, ppm) : 0,50-2,75 (44H) ; 445-4,60 (9H) ; 5,47 (1H). Exemple AB4 : molécule anionique hydrophobisée AB4 Molécule 13 : isocyanate du 1,5-diméthylester de l'acide L-glutamique [000522] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 9 en utilisant le sel chlorhydrate du 1,5-diméthylester de l'acide L-glutamique (Sigma-Aldrich), la molécule 13 est obtenue sous la forme d'une huile incolore. [000523] Rendement : 14,8 g (77%) [000524] RMN 1H (CDCI3, ppm) : 1,94-2,20 (2H) ; 2,46 (2H) ; 3,60 (3H) ; 3,82 (3H), 4,15 (1H). Molécule 14 : produit obtenu par réaction entre la molécule 3 et la molécule 13 [000525] Une suspension de molécule 3 (6 g ; 27,1 mmol) dans le toluène (120 mL) est traitée successivement avec DABCO (1,2 g ; 10,84 mmol) et la molécule 13 (18,3 g ; 97,6 mmol). Le mélange est ajouté à 90°C pendant 45 min puis concentré sous vide. Le résidu est purifié par DCVC (Dry Column Vaccum Chromatography) (dichlorométhane/acétate d'éthyle) pour obtenir une huile jaune très pâle. [000526] Rendement : 21,2 g (quantitatif) [000527] RMN 1F1 (CDCI3, ppm) : 1,41 (9H) ; 1,80-2,05 (3H) ; 2,10-2,30 (3H) ; 2,40-2,50 (6H) ; 3,67 (9H) ; 3,75 (9H) ; 4,20-4,65 (9H) ; 5,25-5,60 (1,5H) ; 6,02 (2,5H). [000528] LC/MS (ESI): 842,5 ([M-ENI-14]+) ; ([M+NI-14]+ calculé: 842,8). Molécule 15 : sel chlorhydrate du produit obtenu par déprotection du groupement Boc de la molécule 14 [000529] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 5, la molécule 15 est obtenue sous la forme d'une huile incolore qui se solidifie avec le temps. [000530] Rendement : 3,2 g (88%) [000531] RMN (DMSO-d6, ppm) : 1,70-2,10 (6H) ; 2,25-2,40 (6H) ; 3,50- 3,75 (18H) ; 3,90-4,30 (10H) ; 7,50 (0,5H) ; 7,70 (2,5H) ; 8,70 (3H). [000532] LC/MS (EST): 725,6 ([M+NH4]+) ; ([M+NH4]+ calculé: 725,8). Molécule 16 : produit obtenu par réaction entre la molécule 15 et le cholestéryl chloroformate [000533] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 12, la molécule 16 est obtenue sous la forme d'un solide blanc. [000534] Rendement : 3,1 g (65%) [000535] RMN 1H (DMSO-c16, ppm) : 0,50-2,45 (54H) ; 3,50-3,70 (18H) ; 4,00- 4,35 (10H) ; 5,33 (1H) ; 6,90-7,10 (1H) ; 7,37 (0,5H) ; 7,70 (2,5H). Molécule anionique hydrophobisée AB4 [000536] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du la molécule anionique hydrophobisée AB3, la molécule anionique hydrophobisée AB4 sous forme acide est obtenue, repris dans l'eau et la solution est lyophilisée. [000537] Rendement : 1,77 g (68%) [000538] RMN 1H (DMSO-d6, ppm) : 0,50-2,30 (54H) ; 3,95-4,35 (10H) ; 5,34 (1H) ; 6,80-7,20 (1H) ; 7,54 (3H) ; 12,38 (6H). [000539] LC/MS (ESI): 1070,9 ([MA-NFla]l ; ([M+NF-14]+ calculé:1071,15). [000540] La molécule anionique hydrophobisée AB4 sous forme acide est dissout dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude lON pour donner une solution aqueuse de molécule anionique hydrophobisée AB4 qui est ensuite lyophilisée. [000541] RMN 1H (D20, ppm) : 0,50-2,30 (54H) ; 3,75-4,75 (10H) ; 5,47 (1H). Partie B Mise en évidence des propriétés des compositions selon l'invention Exemple B1 : Solution d'insuline analogue rapide (NovoLog®) à 100 UI/mL [000542] Cette solution est une solution commerciale d'insuline aspart commercialisée par la société NOVO NORDISK sous le nom de NovoLog® aux États-Unis d'Amérique et Novorapid® en Europe. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B2 : Solution d'insuline analogue rapide (Humalog ) à 100 UI/mL [000543] Cette solution est une solution commerciale d'insuline lispro commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom de Humalog®. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B3 : Solution d'insuline analogue rapide (Apidra®) à 100 UI/mL [000544] Cette solution est une solution commerciale d'insuline glulisine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom d'Apidra®. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B4 : Solution d'insuline analogue lente (Lantus®) à 100 UI/mL [000545] Cette solution est une solution commerciale d'insuline glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus®. Ce produit est une insuline analogue lente. Exemple B5 : Solution d'insuline humaine (ActRapid®) à 100 UI/mL [000546] Cette solution est une solution commerciale d'insuline humaine de NOVO NORDISK vendue sous le nom d'ActRapid®. Ce produit est une insuline 5 humaine. Exemple B6 : Solubilisation de l'insuline glargine à 100 UI/mL et à pH 7 à l'aide d'une molécule anionique hydrophobisée à la concentration de 10 mg/mL [000547] 20 mg d'une molécule anionique hydrophobisée choisi parmi celles 10 décrites dans le tableau 1 sont pesés précisément. Ce lyophilisat est repris par 2 mL de la solution d'insuline glargine de l'exemple B4 afin d'obtenir une solution dont la concentration en molécule anionique hydrophobisée est égale à 10 mg/mL comme décrit dans le tableau 2. Après agitation mécanique sur rouleaux à température ambiante, la solution devient limpide. Le pH de cette solution est inférieur à 7. Le pH 15 est ajusté à 7 avec une solution de soude 0,1 N. Cette solution limpide est filtrée sur membrane (0,22 pm) puis est placée à +4°C. [000548] L'essai de solubilisation selon le protocole ci-dessus a été réalisé avec différentes molécules anioniques hydrophobisées. Ces solutions sont référencées dans le Tableau 2. 20 Solution exemple B6 Molécule anionique Concentration en molécule hydrophobisée anionique hydrophobisée B6(a) AA1 10 mg/mL 136(b) AA2 10 mq/mL B6(c) AA3 10 mg/mL B6(d) AA4 10 mg/mL B6(e) AA5 10 mg/mL B6(f) AB1 10 mg/mL B6(q) AB2 10 mg/mL B6(h) AB3 10 mg/mL 86(i) AB4 10 mq/mL Tableau 2 : Solutions selon l'exemple B6 avec les molécules anioniques hydrophobisées de concentration 10 mg/mL [000549] Généralisation : Des solutions limpides d'insuline glargine à 100 UI/mL 25 et à pH 7 ont égaiement été obtenues avec des concentrations en molécule anionique hydrophobisée de 20, 40 ou 60 mg/mL en suivant le même protocole que celui décrit dans l'exemple 66. Ainsi, une masse de molécule anionique hydrophobisée lyophilisée parmi celles décrites dans le tableau 1 est pesée précisément. Ce lyophilisat est repris par 2 mL de la solution d'insuline glargine de l'exemple 64 de manière à obtenir une solution dont la concentration en molécule anionique hydrophobisée est de 20, 40 ou 60 mg/mL comme décrit dans le tableau 3. Après agitation mécanique sur rouleaux à température ambiante, la solution devient limpide. Le pH de cette solution est inférieur à 7. Le pH est ensuite ajusté à 7 avec une solution de soude 0,1 N. Cette solution finale limpide est filtrée sur membrane (0,22 pm) puis est placée à +4°C. Concentration finale en molécule anionique hydrophobisée (mg/mL) Masse de molécule anionique hydrophobisée pesée (mg) Volume de la solution d'insuline glargine de l'exemple 64 ajouté (mL) 20 40 2 40 80 2 60 120 2 Tableau 3 Préparation d'une solution d'insuline glargine à 100 1JI/mL et à pH 7 à l'aide d'un molécule anionique hydrophobisée à la concentration de 10, 20, 40 ou 60 mg/mL [000550] Exemple B7 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine/insuline glulisine avec un ratio insuline glargine/insuline glulisine 75/25 à pH 7. [000551] A 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine préparée selon le protocole décrit à l'exemple 66(a) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline glulisine de l'exemple 63 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline glulisine dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B8 Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7 [000552] A 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine préparée selon le protocole décrit à l'exemple 66(a) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline lispro de l'exemple 62 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple 69 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine/insuline aspart avec un ratio insuline glargine / insuline aspart 75/25 à pH 7 [000553] A 0,75 mi. de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine préparée à l'exemple 66(a) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline aspart de l'exemple 61 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline aspart dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple 610 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline grargine/insuline humaine avec un ratio insuline glargine/insuline humaine 75/25 à pH 7 [000554] A 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine préparée à l'exemple B6(a) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline humaine de l'exemple B5 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline humaine dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple 611: Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine / insuline lispro avec un ratio insuline glargine / insuline lispro 60/40 à pH 7 [000555] A 0,6 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine préparée à l'exemple 66(a) est ajouté 0,4 mL de la solution d'insuline lispro de l'exemple 62 pour former 1 mL d'une composition à pH 7, La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B12 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 40/60 à pH 7 [000556] A 0,4 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AM/insuline glargine préparée à l'exemple B6(a) est ajouté 0,6 mL de la solution d'insuline lispro de l'exemple B2 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 [lm puis est placée à +4°C. Exemple 613 : Précipitation de l'insuline glargine [000557] 1 mL de la solution d'insuline glargine de l'exemple B4 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS (tampon phosphate, phosphate buffered saline) contenant 20 mg/mL de BSA (albumine du sérum bovin, bovine serum albumin). Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît ce qui est en bon accord avec le mécanisme de fonctionnement de l'insuline glargine (précipitation à l'injection due à l'augmentation du pH). [000558] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par chromatographie liquide en phase inverse (RP-HPLC). Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. Exemple 614 : Précipitation d'une composition molécule anionique AA1/ insuline glargine. [000559] 1 mL de solution molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine préparée à l'exemple B6(a) est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. [000560] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. [000561] Des essais de solubilisation et précipitation identiques à ceux décrits à l'exemple B6 et B14 ont été effectués avec d'autres molécules anioniques hydrophobisées à la même concentration de 10 mg/mL de molécule anionique hydrophobisée pour 100 UI/mL de solution d'insuline glargine. Il en résulte que pour l'ensemble des compositions B6(b) à 66(i) l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée à l'issue de l'ajout d'l mL de la composition à 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Les résultats sont résumés dans le tableau 4. Molécule anionique Solubilisation de Précipitation de hydrophobisée (10 mg/mL) l'insuline glargine l'insuline glargine AA1 Oui Oui AA2 Oui Oui AA3 Oui Oui AA4 Oui Oui AA5 Oui Oui AB1 Oui Oui AB2 Oui Oui AB3 Oui Oui AB4 Oui Oui Tableau 4 Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition de molécule anionique hydrophobisée/insuline giargine Exemple B15 : Précipitation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7 [000562] 1 mL de la composition molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine/insuline lispro 75/25 préparée selon le protocole de l'exemple B8 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. [000563] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. Exemple B16 : Précipitation de différentes compositions en faisant varier la nature de la molécule anionique hydrophobisée. [000564] D'autres essais de précipitation de l'insuline glargine dans les mêmes conditions que celles de l'exemple B15 ont été effectués en présence d'autres molécules anioniques hydrophobisées. [000565] Les résultats sont regroupés dans le tableau 5 suivant et on observe que la solubilisation ainsi que la précipitation de l'insuline glargine sont conservées. Molécule anionique Solubilisation insuline Précipitation hydrophobisée glargine/insuline de l'insuline glargine lispro 75/25 AA1 Oui Oui AA2 Oui Oui AA3 Oui Oui AA4 Oui Oui AA5 Oui Oui AB1 Oui Oui AB2 Oui Oui AB3 Oui Oui AB4 Oui Oui Tableau 5 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7 Exemple B17 : Précipitation de différentes compositions en faisant varier la nature de l'insuline prandiale [000566] Des compositions sont préparées en mélangeant 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine préparée selon le protocole de l'exemple B6(a) avec 0,25 mL d'une insuline prandiale pour former 1 mL de composition molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine/insuline prandiale (contenant 7,5 mg/mL de molécule anionique hydrophobisée AA1, 75 UI/mL d'insuline glargine et 25 UI/mL d'insuline prandiale). [000567] Cette composition est ajoutée dans 2 mL de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. En présence des 4 insulines prandiales testées, l'insuline glargine précipite dans le mélange PBS/BSA. Les résultats sont regroupés dans le tableau 6. Nature de l'insuline prandiale Solubilisation Précipitation de l'insuline insuline glargine glargine/insuline prandiale 75/25 Insuline glulisine (Apidra®) Oui Oui Insuline aspart (NovoLog®) Oui Oui Insuline lispro (Humalog®) Oui Oui Insuline humaine (ActRapid®) Oui Oui Tableau 6 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/insuline glargine/insuline prandiale 75/25 Exemple B18 : Préparation d'une solution d'insuline analogue lente (insuline glargine) concentrée. [000568] Une solution commerciale d'insuline glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus® de l'exemple B4 est concentrée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). A l'issue de cette étape d'ultrafiltration la concentration en insuline glargine est dosée dans le rétentat par chromatographie liquide en phase inverse (RP-HPLC). La concentration finale en insuline glargine est ensuite ajustée par l'ajout de solution commerciale d'insuline glargine à 100 UI/mL pour obtenir la concentration finale souhaitée. Ce procédé permet d'obtenir des solutions concentrées d'insuline glargine notées CI',,line glargine à diverses concentrations supérieures à 100 UI/mL, telles que Cinsuime glargine = 200, 250, 300 et 333 UI/mL. Les solutions concentrées sont filtrées sur 0,22 pm puis stockées à +4°C. Exemple B19 : Dialyse d'une solution commerciale d'insuline analogue rapide (insuline lispro). [000569] Une solution commerciale d'insuline lispro commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom d'Humalog® est dialysée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). La dialyse est réalisée dans un tampon phosphate 1 mM à pH 7. A l'issue de cette étape de dialyse la concentration Cinswine uspro dialysé dans le rétentat est déterminée par chromatographie liquide en phase inverse (RP-HPLC). La solution dialysée est conservée dans un congélateur à -80°C. Exemple B20 : Lyophilisation d'une solution d'insuline analogue rapide (insuline lispro) sous sa forme commerciale. [000570] Un volume VHumalog d'une solution d'insuline rapide lispro à une concentration de 100 UI/mL dans sa forme commerciale est placé dans un lyogard® préalablement stérilisé dans un autoclave. Le lyogard® est placé dans un congélateur à -80°C pendant environ 1h puis une lyophilisation avec les paramètres de température 20°C et de pression 0,31 mbar est effectuée. [000571] Le lyophilisat stérile ainsi obtenu est conservé à température ambiante. Exemple B21 : Lyophilisation d'une solution commerciale d'insuline analogue rapide (insuline lispro) dialysée. [000572] Un volume VHumalog dialysé d'une solution d'insuline rapide lispro obtenu selon l'exemple B19 à une concentration de Ckspro dialysé est placé dans un lyogard® préalablement stérilisé dans un autoclave. Le lyogard® est placé dans un congélateur à -80°C pendant environ 1h puis une lyophilisation avec les paramètres de température 20°C et de pression 0,31 mbar est effectuée. [000573] Le lyophilisat stérile ainsi obtenu est conservé à température ambiante. Exemple B22 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine concentrée à pH 7 à l'aide du molécule anionique hydrophobisée, suivant un procédé utilisant l'insuline glargine sous forme liquide (en solution) et une molécule anionique hydrophobisée sous forme solide (lyophilisée). [000574] Une masse mmolécuie anionique hydrophobisée de molécule anionique hydrophobisée est pesée précisément. Ce lyophilisat est repris par un volume VMsuline glargine d'une solution concentrée d'insuline glargine préparée selon l'exemple B18 de manière à obtenir une composition présentant une concentration de molécule anionique hydrophobisée Cmolécule anionique hydrophobisée (mg/mL) = Mrnolécule anionique hydrophobisée/Vinsuline Wargine et une concentration en insuline glargine Cinsuline gargine (UI/mL), La solution est opalescente. Le pH de cette solution est d'environ 6,3. Le pH est ajusté à 7 par ajout de NaOH concentrée puis la solution est placée en statique dans une étuve à 37°C pendant environ 1 heure jusqu'à solubilisation complète. Un volume Vmolécule anionique hydrophobisée/insuline glargine de cette solution visuellement limpide est placée à +4°C. Exemple B23 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine à pH 7 à l'aide d'un molécule anionique hydrophobisée, suivant un procédé utilisant l'insuline glargine sous forme liquide (en solution) et un molécule anionique hydrophobisée sous forme liquide (en solution). [000575] A une solution mère de molécule anionique hydrophobisée à pH 7 présentant une concentration Cmère molécule anionique hydrophobisée sont ajoutées des solutions concentrées de m-crésol, glycérine et Tween® 20 de manière à obtenir une solution de Cmère molécule anionique hydrophobisée de concentration molécule anionique hydrophobisée/excipients (mg/mL) en présence de ces excipients à des teneurs équivalentes à celles décrites dans la solution commerciale Lantus® en flacon de 10 mL. [000576] Dans un pot stérile, un volume VL't' d'une solution commerciale d'insuline lente glargine commercialisée sous le nom de Lantus® à une concentration de 100 UI/mL est ajouté à un volume Vmère molécule anionique hydrophobisée/excipients d'une solution de molécule anionique hydrophobisée à la concentration Cmère molécule anionique hydrophobisée/excipients (mg/mL). Un trouble apparaît. Le pH est ajusté à pH 7 par ajout de NaOH concentrée et la solution est placée en statique dans une étuve à 37°C pendant environ 1h jusqu'à solubilisation complète. Cette solution visuellement limpide est placée à +4°C. Exemple B24: Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine concentrée à pl-1=7 à l'aide d'une molécule anionique hydrophobisée, suivant un procédé de concentration d'une composition diluée. [000577] Une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine diluée à pH 7 décrite dans l'exemple B23 est concentrée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). A l'issue de cette étape d'ultrafiltration, le rétentat est limpide et la concentration en insuline glargine dans la composition est déterminée par RP-HPLC. Si nécessaire, la concentration en insuline glargine dans la composition est ensuite ajustée à la valeur souhaitée par dilution dans une solution d'excipients m- crésol/Glycérine/Tween®20 présentant, pour chaque espèce une concentration équivalente à celle décrite dans la solution commerciale Lantus® (en flacon de 10 mL). Cette solution à pH 7, visuellement limpide, présentant une concentration en insuline glargine Cinsuline glargine (UI/mL) et une concentration en molécule anionique hydrophobisée Cmoiécule anionique hydrophobisée (mg/mL), est placée à +4°C. Exemple B25 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine/insuline lispro à pH 7, à partir d'un lyophilisat d'une insuline rapide fispro sous sa forme commerciale (Humalog®). [000578] Un volume Vmc0écufe anionique hydrophobisée/insuline glargine de solution de molécule anionique hydrophobisée / insuline glargine pH 7 présentant une concentration en insuline glargine CMsuline glargine (UI/mL) et une concentration de molécule anionique hydrophobisée Cmolécule anionique hydrophobisée (mg/mL) préparé selon l'exemple B22 est ajouté sur un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation d'un volume Vinsul ne lispro dont la préparation est décrite dans l'exemple B20, de telle manière que le ratio Vmoiécuie anionique hydrophobisée/insullne glargine Vinsultne lispro --"- 100 / Cinsuline lispro OÙ Cinsuline lispro est la concentration en insuline lispro (UI/mL) visée dans la composition. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration Cz4,c (pM) souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000579] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité d'insuline glargine et insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. Exemple B26: Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine/insuline lispro à pH 7, à partir d'un lyophilisat d'une insuline rapide lispro obtenue par dialyse d'une solution commerciale (Humalog®). [000580] Un volume Vmolécule anionique hydrophobisée/insuline glargine de solution de molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine pH 7 présentant une concentration en insuline glargine Cinsuline glargine (UI/mL) et une concentration de molécule anionique hydrophobisée Cmolécule anionique hydrophobsée (mg/mL) préparé selon l'exemple B22 est ajouté sur un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation d'un volume Vinsuline lispro dialysé dont la préparation est décrite dans l'exemple B21, de telle manière que le ratio Vmoiécuie anionique hydrophobisée/insuline glargine/Vinsuline lispro dialysé = Cinsuline lispro dialysé/Cinsuline lispro OÙ Cinsuline lispro dialysé est la concentration en insuline lispro (UI/mL) obtenue à l'issue de la dialyse de la solution commerciale, étape décrite dans l'exemple 619, et Cinsuline Ilspro est la concentration en insuline lispro (UI/mL) visée dans la composition. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration Czinc (pM) souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000581] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. Exemple B27 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AB1/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 200 UI/mL et une concentration de insuline lispro de 66 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro). [000582] Une solution d'insuline glargine concentrée à 200 UI/mL est préparée selon l'exemple 618. Une composition molécule anionique hydrophobisée AB1 (12 mg/mL)/insuline glargine 200 UI/mL pH 7 est préparée à partir d'une molécule anionique hydrophobisée AB1 et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition molécule anionique hydrophobisée AB1/insuline glargine 200 UI/mL est ajoutée à un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000583] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 }gym et placée à +4°C. [000584] Cette composition est décrite dans le tableau 10. [000585] Des compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 200/66 à pH 7 ont également été préparées avec d'autres molécules anioniques hydrophobisées selon un mode de préparation identique à celui décrit dans l'exemple 627 avec une concentration en molécule anionique hydrophobisée d'au plus 40 mg/mL. Ces formulations sont limpides, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Ces compositions conduisent aux exemples répertoriés dans le tableau 7. Exemple Molécule anionique hydrophobisée B28 AA3 B29 AB2 B30 AB3 B31 AB4 Tableau 7 Exemple B32: Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AB1/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 300 UI/mL et une concentration en insuline lispro de 100 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro). [000586] Une solution d'insuline glargine concentrée à 300 UI/mL est préparée selon l'exemple B18. Une composition molécule anionique hydrophobisée AB1 (17 mg/mL)/insuline glargine 300 UI/mL pH 7 est préparée à partir de la molécule anionique hydrophobisée AB1 et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition molécule anionique hydrophobisée AB1/ insuline glargine 300 UI/mL est ajoutée à un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000587] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. Cette composition est décrite dans le tableau 10. [000588] Des compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 300/100 à pH 7 ont également été préparées avec d'autres molécules anioniques hydrophobisées selon un mode de préparation identique à celui décrit dans l'exemple B32 avec une concentration en molécule anionique hydrophobisée d'au plus 40 mg/mL. Ces formulations sont limpides, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Ces compositions conduisent aux exemples répertoriés dans le tableau 8. Exemple Molécule anionique hydrophobisée B33 AA3 B34 AB2 B35 AB3 B36 AB4 Tableau 8 Exemple 637 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AB1/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 250 UI/mL et une concentration en insuline lispro de 150 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline 63/37 en insuline glargine/insuline lispro). [000589] Une solution d'insuline glargine concentrée à 250 UI/mL est préparée selon l'exemple 618. Une composition molécule anionique hydrophobisée AB1 (14 mg/mL)/insuline glargine 250 UI/mL pH 7 est préparée à partir de la molécule anionique hydrophobisée AB1 et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition molécule anionique hydrophobisée AB1 /insuline glargine 250 UI/mL est ajoutée à un lyophilise d'insuline lispro obtenu par obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCl concentré. [000590] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. [000591] Cette composition est décrite dans le tableau 10. Exemple B38: Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA4/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 300 UI/mL et une concentration de insuline lispro de 100 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro). [000592] Une composition molécule anionique hydrophobisée AA4 (12 mg/mL)/insuline glargine 300 UI/mL pH 7 est préparée à partir d'une molécule anionique hydrophobisée AA4 et selon le mode de préparation décrit aux exemples B23 ou B24. Cette composition molécule anionique hydrophobisée AA4 /insuline glargine 300 UI/mL est ajoutée à un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCl concentré. [000593] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. [000594] Cette composition est décrite dans le tableau 10 [000595] Des compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 300/100 à pH 7 ont également été préparées avec d'autres molécules anionique hydrophobisées selon un mode de préparation identique à celui décrit dans l'exemple B38 avec une concentration en molécule anionique hydrophobisée d'au plus 40 mg/mL. Ces formulations sont limpides, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Ces compositions cond Exemple Molécule anionique hydrophobisée B39 AA3 B40 AA5 Tableau 9 Exemple 841: Précipitation de différentes compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant différentes concentrations en insulines glargine et lispro. [000596] 1 mL de composition molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro préparée aux exemples B27 à B40 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. [000597] Les résultats de solubilisation et de précipitation sont résumés dans le tableau 10. Exemple Molécule C insuline Cinsuline flspro C insuline Solubilisation Précipitation anionique giargine (UI/mL) giargine/C insuline de l'insuline hydrophobi (UI/mL) insuline glargine et glargine sée lispro insuline (%/%) lispro à pH 7 B27 AB1 200 66 75/25 OUI OUI B28 AA3 200 66 75/25 AA3 OUI B29 AB2 200 66 75/25 AB2 OUI B30 AB3 200 66 75/25 AB3 OUI B31 AB4 200 66 75/25 OUI OUI B32 AB1 300 100 75/25 OUI OUI B33 AA3 300 100 75/25 OUI OUI B34 AB2 300 100 75/25 OUI OUI 835 AB3 300 100 75/25 OUI OUI B36 A84 300 100 75/25 OUI OUI B37 AB1 250 150 63/37 OUI OUI B38 AA4 300 100 75/25 OUI OUI B39 AA3 300 100 75/25 OUI OUI B40 AA5 300 100 75/25 OUI OUI Tableau 10 Essais de solubilisation et de précipitation de différentes compositions molécule anionique hydrophobisée/ insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant différentes concentrations en insuline glargine et lispro et différentes proportions relatives des 2 insulines. REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,6 et 7,8, comprenant au moins a) une insuline basale dont le point isoélectrique pl est compris entre 5,8 et 8,5 ; b) un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes, de formule I : 6 Z Rs R4 b R3 R" R6 -R /( X -2 R1 ) a Formule I dans laquelle : 1) a = 0 ou 1, et 2) b 0 ou 1, et 3) -X- est soit un radical -CO-,= soit un radical -CH2- ; et 4) -Z- est soit un radical -C=O-, soit un radical -CI-12- ; et 5) -R1 est choisi dans le groupe constitué par les radicaux : t. -OH ; ii. -f-[A]-COOF-1, alors -X- = -CH2- ; dans lequel, - -A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou amine et/ou -f-[A]-0001-1 est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f; f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ; iii. -g-[13]-(k-M1)0, alors -X- = -CI-12- ; dans lequel, - -B- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O,N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou amine et/ou -g-[13]-(k-)p est issu d'un acide aminé, d'un diacide, d'un dialcool, d'un alcoolacide, d'une diamine ou d'un amine-alcool et est lié au squelette de la molécule par une fonction g et est lié à au moins un radical -D par une fonction k, - g est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate, k est choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide carbamate ou carbonate; p est un entier positif égal à 1 ou 2; ledit radical -D étant un radical -[Hy] si p = 2 ou -[E]-(o-[Hy])t si p = 1; dans lesquels, -E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi 0, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou amine et/ou g-[E]-(o-)t est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool ; -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3 ; o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ; t étant un entier positif égal à 1 ou 2 ; k et o étant identiques ou différentes ; iv. -NH-[E]-(o-[Hy])t si -R', -R2, -R3, -R4, -R5 et -R6 sont différents de -g-[13]-k-[D], -NH-[D] et -O-[D], dans lequel - -E-, -Hy, o et t ont les définitions données ci-dessus et, y. -N(L)z-[E]-(o-[Hy])t si -R', -R2, -R3, -R4, -R5 et -R6 sont différents de -NH-[D] et -0-[D], et si -X- = -CH2-, dans lesquels, -D-, -Hy, -E-, o et t ont les définitions données ci-dessus ; z est égal à 1 ou 2 ; -L est choisi dans le groupe constitué de - -H alors z est égal à 1, et/ou - -[A]-COOH si f est une fonction éther, - -00-[A]-0001-1 et z est égal à 1, si f est une fonction ester, et - -CO-NH-[M-0001-1 et z est égal à 1 si f est une fonction carbamate ;- A a la signification donnée ci-dessus, vi. -A-, -B- ou -E- identiques ou différents, 6) -R" est choisi dans le groupe constitué des radicaux L -H, atome d'hydrogène, si b = 1, ii. -k-[Hy] ou -k-[E]-(0-[11Y])t si b = 0, a 0 et -R1, -R2, -R3 différents de -g-[B]-(k-[D])p et -NH-[D] ; - -E- et t ont les définitions données ci-dessus ; -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un aikylaryle ou un arylalkyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3 ; 7) - R5 est choisi dans le groupe constitué des radicaux I. -OH ; ou ii. -f-[A]-COOH ; ou iii. -g-[13]-(k-{131)p ; dans lequel - -A-, -B-, -D- et p sont définis tels que ci-dessus, f, g et k, identiques ou différentes, sont définis tels que ci-dessus, 8) -R3 ou -R4, identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué des radicaux : iv. -OH ; ou v. -f-[A]-COOH ; ou vi. -g-[B]-(k-[D])p ; ou -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R6 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : L -OH ; ou ii. -f-[A]-COOH si -Z- -CH2- ; ou iii. -g-[B]-(k-[D])p si -Z- = -CH2- ; ou -O-[D] si -Z- = -C=0- ; v. -NH-[D] si -Z- = -C=0- ; -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R2 est choisi dans le groupe constitué des radicaux L -OH ; ou ii. -f-[A]-COOH ; ou-g-[B]-(k-[D])p ; ou iv. -NH-COCE-13; ou v. -NF-12; vi. ; -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou Au plus un des -R2, -R3, -R4 et -R6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 u S 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par i. les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii. les acides uraniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii. les hexoamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte, iv. les N-acétylhexoamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, et au moins une desdites unités saccharidiques est substituée par au moins un substituant -R' choisi dans le groupe constitué par : -f-[A]-0001-1, et/ou, -k-[D] ou -g-[B]-(k-[D])p ; dans lesquels -A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et lorsque -R1 est -1\11-1-[E]-(o-p-iyflt ou -N(L)z-[E]-(o-[Hy])t alors -R2, -R3, -R4, -R5 et -R6 sont différents de -g-[B]-(k-[D])p, -O-[D] ou -NH-[D] et -R' est différent de -k-[D] ou -g-[13]-(k-[D])p ; et/ou 9) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou S ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-0001-1 est choisi parmi les radicaux de formule VI suivante : -f-[A]-COOH - C0011 Formule VIdans laquelle : - i supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, R7 et Rg, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a --- 1, b = 0 et -X- est un radical -C1-12- est un composé choisi parmi les composés de formule II : R3 R" 2 R2 Formule II dans laquelle : 1) -R1, -R2 et -R3, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH, 2) -R" est soit soit -k-[E]-(o-[Hy])t, 20 3) -A-, -E-, t, -1-1y, f, k et o sont tels que définis ci-dessus, 4) f, k et o étant identiques ou différentes, les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Nal et K. 25 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=O-, -R" est un atome d'hydrogène et -R1 est un radical -NH-[E]-(0-CHYDt de formule III : 30dans laquelle: 1) -R2, -R3, -R4, et -R5, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-0001-1, et 2) -R6 est un radical -f-[A]-COOH si -Z- = CH2 ou un radical choisi dans le groupe constitué de -O-[D] et -NH-[D] si -Z- = -C=0- ; 3) A , D , E -Hy, t, f et o sont tels que définis ci-dessus, 4) f et o étant identiques ou différentes, les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -CH2- et -R" est un atome d'hydrogène est un composé choisi parmi les composés de formule IV : 93 R5 R3 O E ( -o - H Y)t N H R4 R2 Formule III R5 R3 R4 R2 Formule IV dans laquelle : 1) -R5 est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-0001-1 et -g-[13]-(k-[D])p, 2) -R1 est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -14,8d-0001-1, et -g-[3]-(k-[D])p, 3) au plus un des -R2, -R3, -R4 et -R6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 5 u 7) d'unités saccharidiques identiques oudifférentes, liées par des liaisons giycosidiques identiques ou différentes, au moins une unité saccharidique étant choisie dans le groupe constitué par : i. les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii. les acides uraniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii. les hexoamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte, iv. les N-acétylhexoamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, au moins une desdites unités saccharidiques étant substituée par au moins un substituant -R' = -f-[A]-COOH, et/ou, au moins un substituant -R', identiques ou différents, choisi dans le groupe constitué de -k-[D] ou -g-[B]-(k-[D])p ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R3, -R4, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué des radicaux : i. -OH ; ou ii. -f-[A]-0001-1 ; ou iii. -g-[13]-(k-[D])p ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R2 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : i. -OH ; ou ii. -f-[A]-COOH ; ou iii. -g-[B]-(k-[D])p ; ou iv. -NH-COCH3; ou V. -NF12; vi. -NH-[D]; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou -R6 est choisi dans le groupe constitué des radicaux : i. -OH ; ou ii. -f-[A]-COOI-1 si -Z- = -CF-I2- ; ou iii. -g-[13]-(k-rDDp si -Z- = -CH2- ; ou iv. -0-[D], si -Z- = -C=0- ; v. -NH-[D], si -Z- = -C=0- ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ;4) -X-, -Z-, -A-, -B-, -D-, -E-, -1-1y, t, p, f, g, k et o sont définis tels que ci-dessus, 5) f, g, k et o étant identiques ou différentes ; 6) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K. 7) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ; et Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle le radical -g-[B]- est choisi parmi les radicaux de formule VII suivante -g-[B] - r7 g Formule VII dans laquelle : - j supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - -R'7 et -R'8, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par 4, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé de formule I dans laquelle a = 0, b = 1, R" est un atome d'hydrogène choisi parmi les composés de formule VRs R3 R1 dans laquelle : 1) R1 est soit un radical -NH-[E]-(0-[HY])t, soit un radical -N(L)x-[E]-(o-[Hy])t, 2) R2, R3, Ra, R6 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-0001-1, et/ou au plus un des R2, R3, R4, R6 est squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 S u 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes substituées par au moins un substituant R' = -f-[A]-COOH, 3) R5, identiques ou différents, sont soit un radical -OH, soit un radical -f-[A]- COOH, 4) -A-, -B-, -D-, L, -X-, -Z-, t, f et o sont définis tel que ci-dessus, 5) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4. 6) f et o étant identiques ou différentes, les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 40 et 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en composé polyanionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 60 mg/mL. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une insuline prandiale. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que l'insuline prandiale est de l'insuline humaine. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 11 et 12, caractérisée en ce que au total elle comprend entre 40 et 500 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. 14. Composition selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisée en ce que les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont en pourcentage de 25/75, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40, 70/30, 75/25, 80/20 ou 90/10. 15. Formulation unidose à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale.20