Brevet FR3006897A1 — publié le 20141219

La présente invention a pour objet l'utilisation d'une séquence d'acides aminés de la Dermicidine, d'un analogue ou d'un fragment de celle-ci pour prévenir l'apparition d'imperfections ou pour le traitement et/ou la prévention et/ou le diagnostic de la peau acnéique ou à tendance acnéique. L'acné vulgaire est une maladie multifactorielle (visage, région scapulaire, bras et régions intertrigineuses). Elle est la principale cause des dermatoses les plus fréquentes. Il est important de ne pas banaliser cette maladie et de la traiter correctement, car elle peut avoir des conséquences psychosociales invalidantes notamment du fait de la formation de cicatrices. Sous la forme la plus légère, elle concerne presque chaque être humain. Sa fréquence est maximale à l'âge de la puberté, mais elle peut se manifester pour la première fois dès l'âge de 7 à 9 ans et jusqu'à des âges dépassant 40 ans. Il est fréquent de souffrir d'acné encore après 25 ans. L'acné est une maladie du follicule de la glande sébacée. Les facteurs pathogéniques suivants jouent un rôle déterminant dans la constitution de l'acné : - prédisposition génétique - androgène - La kératinisation anormalement augmentée (trouble de la kératinisation) au niveau de la portion infundibulaire du follicule pileux. En effet, dans les parties les plus profondes de l'infundibulum, on constate la formation d'une quantité de kératinocytes supérieure à la normale. Ces cellules se différencient en cellules cornées qui obstruent progressivement la lumière du canal folliculaire. Le processus physiologique de desquamation continue de l'acro-infundibulum vers la surface est perturbé par l'adhérence augmentée des cellules cornées produites. Il se forme un bouchon hyperkératosique constituant le comédon, lésion initiale de l'acné. - Les infections bactériennes responsables de l'hydrolyse des acides gras libres et des phénomènes inflammatoires (papules et pustules). Les trois germes locaux prédominants, le Staphyloccus epidermidis, le Malassezia furfur et le Propionibacterium acnes trouvent au niveau du follicule sébacé un milieu nutritif idéal. Les manifestations cliniques sont caractérisées par un tableau polymorphe. Nous nous intéresserons ici aux formes d'acné les plus fréquentes à savoir les acnés comédonniennes (acné juvénile), papulo-pustuleuses et/ou nodulaires. Les lésions de rétention peuvent être de type comédon ouvert ou fermé (microkyste, micro comédon, tête blanche). Les lésions inflammatoires dérivées des lésions de rétention peuvent être de type papules, pustules, avec des nodules indurés, des abcès, des fistules, des états cicatriciels. ÉVALUATION PAR LA GRILLE ECLA La sévérité clinique de l'acné a été déterminée à l'aide de la grille semi-quantitative de cotation ECLA. Cette grille se compose de trois facteurs : Tableau de la grille ECLA Facteur i i pe isitensite de l'acné; décompte s ,age tér Pare FaibEe Pyloyen I nt =1 =2 =3 = Auc', Par « peau acnéique » au sens de l'invention, on entend une peau présentant une acné avec un score ECLA compris entre 10 inclus et 36. Par « imperfections » au sens de l'invention, on entend les marques cutanées ou cicatrices temporaires ou définitives dues aux lésions acnéique qui sont perçues par le sujet comme inesthétique. Au sens de l'invention, on entend par « prévenir », le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d'un phénomène donné, à savoir dans la présente invention, les marques cutanées et les cicatrices induites par les boutons, les lésions de rétention de type comédon ouvert ou fermé (microkyste, micro comédon, tête blanche), les lésions inflammatoires dérivées des lésions de rétention de type papules, pustules, avec des nodules indurés, des abcès, des fistules, des états cicatriciels. Le traitement cosmétique de ce type de peau implique en général l'application topique sur la peau d'un mélange de composés permettant d'agir sur les différentes causes des imperfections et en particulier de favoriser la desquamation et/ou de limiter la prolifération microbienne. Pour lutter contre les agents pathogènes tels que Propionibacterium acnes, on utilise couramment des actifs tels le que les rétinoides, l'acide azélaïque, le peroxyde de benzole, la Clindamycine, l'érythromycine et le sulfacétamide de sodium. Mais l'utilisation de ces actifs n'est pas dénuée d'effets secondaires. Ainsi, les rétinoides et l'acide azélique ne sont utilisés que dans le cas d'acné légère car ils sont peu efficaces sur les lésions inflammatoires et peuvent induire une sécheresse de la peau. Le peroxyde de benzole est susceptible de provoquer des irritations de la peau, le blanchiment des cheveux ainsi que des réactions photo-allergiques, il présente donc une toxicité non négligeable (Recherche chez l'homme du pouvoir phototoxique du peroxyde de henzoyle à 5%. M Jeanmougin, J Pedreiro, J Bouchet, J Civatte - Dermatology, 1983. , Drug-induced photoallergic and phototoxic reactions. July 2007, Vol. 6, No. 4 , Pages 431-443 Kevin R Stein & Noah S Scheinfeld). La Clindamycine, l'érythromycine et le sulfamide de sodium sous forme de sels sont des substances sensibilisantes, susceptibles de provoquer des allergies, et entrainant des résistances (D Sasseville - Progrès en Dermato-Allergologie Tome XVI: Strasbourg 2010 Il subsiste donc le besoin d'actifs à application topique ayant un effet sur les 15 pathologies liées aux germes du genre Propionibacterium, et particulièrement Propionibacterium acnes, tout en ne présentant pas les inconvénients des composés connus pour cette utilisation. Par ailleurs le développement de résistance de P.acnes aux actifs existants révèle le 20 besoin d'identifier de nouvelles molécules afin de maintenir dans le temps une action efficace sur l'inhibition de croissance de P.acnes. Or, la Demanderesse a découvert que la Dermicidine, antimicrobien naturel, permet d'atteindre ce but. 25 De manière inattendue, les inventeurs ont découvert que le peptide antimicrobien DCD-1L, issu du clivage de la Dermicidine, connu pour être présent au niveau de la sueur, était actif sur la croissance du pathogène P.acnes. La demanderesse a en effet constaté que la Dermicidine et les peptides qui en dérivent selon l'invention présentaient une forte activité inhibitrice sur la croissance de 30 Propionibacterium acnes, et pouvaient donc être utilisés dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier pour prévenir l'apparition d'imperfections ou pour le traitement et le diagnostic de la peau acnéique ou à tendance acnéique. L'invention a donc pour objet l'utilisation d'une composition cosmétique contenant au moins une séquence d'acides aminés de la Dermicidine, d'un analogue ou d'un fragment de celle-ci pour traiter et/ou prévenir les peaux à tendance acnéique et prévenir l'apparition d'imperfections liés aux germes du genre Propionibacterium, notamment Propionibacterium acnes. Un autre objet de l'invention est l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant au moins une séquence d'acides aminés de la Dermicidine, d'un analogue ou d'un fragment de celle-ci destinée à prévenir et à traiter les peaux acnéiques et les imperfections associées aux germes du genre Propionibacterium, notamment Propionibacterium acnes. Un autre objet de l'invention est l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour une séquence d'acides aminés conforme à l'invention, ou au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité, notamment biologique, de ladite séquence d'acide aminé visant à prévenir l'apparition d'imperfections et à traiter et/ ou prévenir les peaux acnéiques. L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique du traitement de la peau à tendance acnéique et de la prévention d'imperfections, dans lequel on applique sur la peau, une composition cosmétique comprenant une séquence d'acide aminé de la Dermicidine, un analogue ou un fragment de celle-ci tel que défini ci-après. L'invention concerne un procédé de traitement pharmaceutique, notamment dermatologique dans lequel on applique sur la peau une composition pharmaceutique comprenant la Dermicidine, un analogue ou un fragment de celle-ci ou au moins une séquence d'acide aminé conforme à l'invention, au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour une séquence d'acides aminés conforme à l'invention, ou au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité, notamment biologique, de ladite séquence d'acide aminé. Un autre aspect de l'invention est l'utilisation de la Dermicidine ou d'une séquence d'acide aminé dérivée de cette protéine, un analogue ou un fragment de celle-ci ou une séquence d'acides nucléiques codant pour une séquence d'acide aminé conforme à l'invention, notamment à titre de biomarqueur pour le diagnostic d'une peau acnéique ou à tendance acnéique. Dermicidine La Dermicidine/Protease Inducing Factor (DCD/PIF) est une protéine de 110 acides aminés (aa) comportant un peptide signal de 19aa dont le gène est localisé sur le chromosome 12, locus 12q13.1 et qui est exprimée de façon constitutive dans la glande sudoripare (Rieg, Garbe et al. 2004). De plus, deux isoformes sont recensées dans la base UniProt l'une plus courte (isoforme 1) l'autre plus longue isoforme 2. Elle est secrétée dans la sueur (Schittek, Hipfel et al. 2001). Après un processing post-traductionnel protéolytique (essentiellement par la cathepsine D) qui a lieu dans la sueur (Baechle, Flad et al. 2006), le précurseur protéique donne naissance à de nombreux peptides dont la longueur varie de 25 à 48 aa (Flad, Bogumil et al. 2002). Certains de ces peptides, tel que LL37 montrent des activités antimicrobiennes contre des microorganismes de type S. aureus, E. coli, Enterococcus faecalis, Candida albicans et P.acnes. Les peptides antimicrobiens sont dérivés de la partie C-terminale de la protéine. L'activité de ces peptides est indépendante de leur charge (Steffen, Rieg et al. 2006) et passerait par une étape d'interaction avec les phospholipides bactériens (Li, Rigby et al. 2009). La partie N-terminale de la protéine est constituée d'un facteur biologiquement actif favorisant la survie cellulaire (Cunningham, Hodge et al. 1998). La diminution de la DCD observée dans la sueur des atopiques peut expliquer en partie les susceptibilités microbiennes de ce type de peaux (Rieg, Steffen et al. 2005). Une publication récente fait état de l'utilisation de la Der) comme ur.-: marqueur spécifique particulièrement sensible oe la irésetre de traces d sueur par 11T-u('R ou par L. utilisable dan le r.li.rnairremédco-Iegal (Sakurada, Akutsu et al. 2009), 11 été démontré que DCD s'associait aux phospholipides bactériens el s'auto organisait en formant des canaux ibniqtres dans la raertibrene bactérienne (Paulniann. Arnold et. al. 2012) - .iég.t..1e.m.ses d'acides aminés et d'acides uclékres Dermiddine (DCD) associée à son- peptide signal est une- prcneine de 110 ncides aminés (I:',Q ID NO: I. comportant un pepdde signai de 19 aeld s ines (SEQ ID NO: 14) dont le gène est localisé sur le chromosome 12, locus 12q13,1. Deux-isÀ)formes de cette protéine smn recensée::, l'une plus courte, isoforme 1 (SEQ .1D NO: 1.23, l'autre plus longue, isof) me 2 (S.FQ ID NO: 13). Après clivage du peptide signal. la Dermicidine (DCD) est une protéine de 90 10 acides aminés selon la séquetice SEQ ID ; 16, A.prês une matteation post-traductionnelle protéolytiques essentiellement per Cuthepsine a lieu dans la sueur (13aechle, Flad et 2006), cc précurseur protéique donne ilahiSaTICC à la fsSEQ ID NO: 19) et à la 1)CD-ii... (SE.t."') If, NO -:201 ainsi de nombreux peptides dont la longueur varie de 25 à 48 an 3.l lads Bouumil e! 20(P) Sauf indieation contraire; le terme Dermieidine vise d::siwn>er dans ia presentes denlande les séqUerices d'acides aminés repréSen':eeS per SEQ ID $-EQ ID:NO: :12, SEQ ID M."): SEQ ID N(1:16, SEQ -NO: tr: SEQ :-.1r) NO: 20. a,ain ou nen subi une:maturation post-traductionnelie. # SOon: de réalisation préléres tit e:Meid dèsigriff Dar Dçcn-nkidirw In séquenee d'acides aminés représentée pe SEQ ID NO: 16, Selon un Ince& de réalisation encore préféré; on :entend, désgnt, par mieidine pluS partidulièrement la séquence d'acides amines représentée par SEO. ID NO :1.0, partie N-terminale de la protérne (SEQ ID NO: 15 est constituée d'un 1z-tuteur biologiquement actif favorisant la survie eelluTzlire (Ciamingbrum, I lodge et al, Par « analogue d'une séquence d'acides aminés » conforme à l'invention, on entend désigner toute séquence d'acides aminés ayant une identité de séquence d'au moins 85 %, de préférence d'au moins 90 %, et plus préférentiellement d'au moins 95 %, et de manière encore plus préférée d'au moins 99% avec ladite séquence, et une activité biologique de même nature. Par « activité biologique de même nature » à l'égard d'une séquence d'acides aminés selon l'invention, on entend les propriétés antimicrobiennes ou de stimulation de la survie et/ou de la prolifération cellulaire habituellement attribuées à la Dermicidine. L'identité de séquence peut être déterminée par comparaison visuelle ou au moyen de tout outil informatique généralement utilisé dans le domaine, tel que les programmes BLAST disponibles sur www.ncbi.nlm.nih.gov et utilisés avec les paramètres configurés par défaut. Un analogue conforme à l'invention peut être un agent peptidomimétique. Un analogue d'une séquence d'acides aminés de l'invention peut résulter de modifications issues de mutation ou de variation dans les séquences des peptides selon l'invention provenant soit de la délétion ou de l'insertion d'un ou plusieurs acides aminés, soit de la substitution d'un ou plusieurs acides aminés, soit encore d'un épissage alternatif. Plusieurs de ces modifications peuvent être combinées. Avantageusement, un analogue d'une séquence d'acides aminés de l'invention peut comprendre des substitutions conservatrices par rapport à cette séquence d'acides aminés. A titre d'exemple de mutations que l'on peut considérer dans la présente invention, il peut être mentionné, de manière non exhaustive, le remplacement d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés par des résidus d'acides aminés ayant un indice hydropathique similaire sans pour autant affecter de manière sensible les propriétés biologiques du polypeptide. L'indice hydropathique est un indice attribué aux acides aminés en fonction de leur hydrophobicité et de leur charge (Kyte et al. (1982), J. Mol. Biol., 157 : 105). Une séquence d'acides aminés ou un analogue de celle-ci visé par la présente invention peut être une séquence d'acides aminés ayant subi une ou plusieurs maturation(s) post-traductionnelle(s). Par « maturation(s) post-traductionnelle(s) », on entend englober l'ensemble des modifications qu'une séquence d'acides aminés est susceptible de subir à l'issue de sa synthèse dans une cellule, telle que par exemple une ou des phosphorylation(s), une ou des thiolation(s), une ou des acétylation(s), une ou des glycosylation(s), une ou des lipidation(s), telles qu'une farnésylation ou une palmitoylation, un réarrangement structural de type formation de ponts disulfures et/ou de type clivage à l'intérieur de la séquence peptidique. Un analogue d'une séquence d'acides aminés présente, par ailleurs, sensiblement la même activité biologique que cette séquence d'acides aminés. Il est par ailleurs connu qu'une séquence primaire d'acides aminés, peut comprendre des sites spécifiquement reconnus par des enzymes de type protéase, telles que la trypsine, qui, une fois la reconnaissance de ces sites effective vont induire le clivage de la séquence par protéolyse. Cette protéolyse résulte en la génération de divers peptides, ou fragments de séquences d'acides aminés de l'invention. En conséquence, l'invention s'étend également aux fragments de la Dermicidine, issus le cas échéant de sa protéolyse. Au sens de l'invention, on entend par « fragment d'une séquence d'acides aminés » toute portion de la séquence d'acides aminés conforme à l'invention comprenant de 3 à 48 acides aminés consécutifs de ladite séquence. Selon un mode de réalisation, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être une séquence d'acides aminés représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 11 à 20, notamment parmi SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, un analogue, ou un fragment de celle-ci. Selon un mode de réalisation préférée, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être une séquence d'acides aminés représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 20, un analogue, ou un fragment de celle-ci. De manière encore préférée, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être une séquence d'acides aminés représentée par la séquence SEQ ID NO : 20, un analogue ou un fragment de celle-ci. Selon un autre mode de réalisation, un polypeptide convenant à l'invention peut également être une séquence d'acides aminés naturelle ou synthétique, le cas échéant susceptible d'être obtenue après hydrolyse enzymatique ou chimique de la Dermicidine ou par synthèse chimique ou biologique ou par extraction à partir d'un tissu biologique, comme par exemple la peau, exprimant naturellement cette séquence d'acides aminés ou après transfection de celui-ci, ainsi que les différentes formes post-traductionnelles de celui-ci, ou encore toute séquence d'acides aminés naturelle ou synthétique dont la séquence comprend totalement ou partiellement une séquence d'acides aminés précitée, par exemple les variants et les analogues. L'homme de l'art peut obtenir une séquence d'acides aminés conforme à l'invention au moyen de procédés à base d'ADN recombinant, comme par exemple, ceux décrits dans le manuel « Molecular Cloning - A Laboratory Manual » (2ème édition), Sambrook et al., 1989, Vol. I-III, Coldspring Harbor Laboratory, Coldspring Harbor Press, NY, (Sambrook). Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne également des séquences d'acides nucléiques SEQ ID NO :1 à SEQ ID NO :10 codant respectivement pour les séquences d'acides aminés SEQ ID NO :11 à SEQ ID NO :20 de l'invention et leur mise en oeuvre dans les différentes utilisations et procédés conformes à l'invention. Au sens de la présente invention, on entend par « fragment de séquence d'acides nucléiques », une séquence d'acides nucléiques codant pour une séquence d'acides aminés ayant une activité biologique de même nature que la séquence d'acides aminés codée par ladite séquence. Au sens de la présente invention, on entend par « analogue d'une séquence d'acides nucléiques » une séquence d'acides nucléiques ayant une identité de séquence d'au moins 85 %, de préférence d'au moins 90 %, et plus préférentiellement d'au moins 95 %, et de manière encore plus préférée d'au moins 99% avec ladite séquence, et codant pour une séquence d'acides aminés ayant une activité biologique de même nature que la séquence d'acides aminés codée par ladite séquence. Par « analogue d'une séquence d'acides nucléiques », on entend désigner une séquence d'acides nucléiques, éventuellement résultant de la dégénérescence du code des acides nucléiques, et codant pour une séquence d'acides aminés conforme à l'invention, notamment tel que défini précédemment. Selon un mode de réalisation préféré, une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être représentée par au moins une séquence choisie parmi SEQ ID NO :6 5 ou SEQ ID NO :10 et de manière encore préférée est la SEQ ID NO :10. Une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être de toutes origines possibles, à savoir soit animale, en particulier de mammifères et encore plus particulièrement humaine, soit végétale, soit de micro-organismes, tels que par exemple 10 virus, phages, ou bactéries entre autres, ou encore de champignons, sans préjuger du fait qu'elles soient présentes de manière naturelle ou non dans ledit organisme d'origine. Selon un mode de réalisation, l'invention se rapporte également aux séquences d'acides nucléiques isolées et purifiées codant pour une séquence d'acides aminés considérés selon l'invention, ainsi qu'à leurs analogues et fragments. 15 Une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention peut comprendre une séquence sens, anti-sens ou interférentielle correspondant à une séquence codant pour un polypeptide conforme à l'invention. Compositions 20 Composition cosmétique La présente invention concerne également des compositions cométiques comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable une quantité efficace d'au moins 25 une séquence d'acides aminés de l'invention. Une composition de l'invention peut contenir des adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des conservateurs, des antioxydants, des solvants, des parfums, des charges, des filtres, des absorbeurs d'odeurs et des matières colorantes, les huiles, les cires de l'eau et les polyols. 30 Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. La quantité de séquence d'acides aminés, ou de séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou d'agent actif conformes à l'invention contenue dans une composition de l'invention, encore dite « quantité efficace » est, bien entendu, fonction de la nature de l'actif et de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, une composition peut contenir une séquence d'acides aminés, ou une séquence d'acides nucléiques, ou un agent actif conformes à l'invention en une quantité représentant de 0,00001 % à 2,5 % du poids total de la composition, en particulier en une quantité représentant de 0,001 % à 2 % du poids total de la composition, et plus particulièrement en une quantité représentant de 0,1 % à 1 % du poids total de la composition. Au sens de la présente invention, on entend par « quantité efficace » d'un composé de l'invention, une quantité suffisante et nécessaire de ce composé pour obtenir un effet recherché, et plus particulièrement un effet cosmétique ou de soin à l'égard de la peau acnéique. Ainsi, et sans que cela ne soit nullement limitatif au sens de la présente invention, l'homme du métier pourra se référer aux exemples ci-après où ladite au moins une séquence d'acides aminés représente 0,01 % de la composition. Composition pharmaceutique La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques, notamment dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable une quantité efficace d'au moins une séquence d'acides aminés conforme à l'invention, ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention, ou d'au moins un agent actif apte à moduler l'activité, l'expression ou la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques. Au sens de la présente invention, on entend par « agent modulateur » ou « agent actif susceptible de moduler l'expression, la maturation ou l'activité d'une séquence d'acides aminées ou d'une séquence d'acides nucléiques conformes à l'invention », tout composé susceptible d'agir, directement ou indirectement, sur au moins une séquence d'acides aminées ou une séquence d'acides nucléiques conformes à l'invention, ou sur un élément d'une voie de signalisation intra ou extra-cellulaire, ou d'une voie métabolique, ou de régulation de la transcription et/ou de la traduction impliquant ladite séquence d'acides aminées ou ladite séquence d'acides nucléiques. Au sens de l'invention, on entend par « moduler », au regard d'un effet donné, l'action de stimuler ou d'inhiber cet effet. Au sens de la présente invention, on entend désigner par « milieu physiologiquement acceptable », un milieu convenant à l'administration d'une composition par voie topique sur la peau, le cuir chevelu, ou les lèvres, ou par voie orale ou par voie parentérale telle que la voie intradermique ou sous-cutanée. Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. La quantité de séquence d'acides aminés, ou de séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou d'agent actif conformes à l'invention contenue dans une composition de l'invention, encore dite « quantité efficace » est, bien entendu, fonction de la nature de l'actif et de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, une composition peut contenir une séquence d'acides aminés, ou une séquence d'acides nucléiques, ou un agent actif conformes à l'invention en une quantité représentant de 0,00001 % à 5 % du poids total de la composition, en particulier en une quantité représentant de 0,001 % à 5 % du poids total de la composition, préférentiellement 0 ,1 à 5 et plus particulièrement en une quantité représentant de 0,5 % à 5 % du poids total de la composition, et de manière encore plus préférée de 2,5% à 5%. Selon un autre mode de réalisation, une composition au moins un agent actif thérapeutique additionnel. Utilisation cosmétique La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins une séquence d'acides aminés à titre d'agent actif pour prévenir l'apparition d'imperfection et/ou traiter la peau à tendance acnéique. Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour prévenir l'apparition d'imperfections et/ou traiter une peau à tendance acnéique chez un individu en ayant besoin, le procédé comprenant au moins une étape consistant à administrer audit individu, au moins une composition comprenant à titre d'agent actif au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, notamment telle que défini ci-avant. Un procédé ou une utilisation de l'invention permettent de prévenir l'apparition d'imperfection et/ou de traiter la peau à tendance acnéique. Un procédé ou une utilisation de l'invention permettent de maintenir une peau saine. Par « peau saine » au sens de l'invention, on entend une peau ne présentant pas d'imperfections. De manière préférée, un procédé de l'invention peut comprendre l'application par voie topique sur au moins une partie de la peau d'un individu en ayant besoin, en particulier sur la peau du visage, du dos et/ou du décolleté, d'au moins une couche d'une composition topique de l'invention. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre de façon journalière, par exemple à raison d'application unique par jour, ou d'une administration fractionnée en deux ou trois fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement pendant plusieurs mois, voire plusieurs années. A titre d'exemple, de procédé cosmétique selon l'invention on peut prévoir une application d'une composition cosmétique de l'invention, par exemple, à raison de 1, 2 ou 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongé d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. Utilisation thérapeutique La présente invention concerne l'utilisation thérapeutique d'une quantité efficace d'au moins une séquence d'acides aminés ou d'acides nucléiques de l'invention ou d'au moins un agent modulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques, et notamment un agent modulateur tel que défini précédemment, à titre d'agent actif pour prévenir l'apparition d'imperfections et/ou prévenir et/ou traiter la peau acnéique. Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé thérapeutique, pour prévenir l'apparition d'imperfections et/ou prévenir et/ou traiter une peau acnéique chez un individu en ayant besoin, le procédé comprenant au moins une étape consistant à administrer audit individu, au moins une composition comprenant à titre d'agent actif (i) au moins une séquence d'acides aminés de l'invention ou (ii) au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou (iii) au moins un agent modulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation desdites séquences de l'invention, notamment tels que définis ci-avant. Un procédé ou une utilisation de l'invention permettent de retrouver une peau saine, se manifestant par une peau lisse et sans imperfections. Un procédé ou une utilisation de l'invention permettent de prévenir et/ou réduire la présence d'un microrelief de la peau. De manière préférée, un procédé de l'invention peut comprendre l'application par voie topique sur au moins une partie de la peau d'un individu en ayant besoin, en particulier sur la peau du visage, du dos et/ou du décolleté, d'au moins une couche d'une composition topique de l'invention. Un procédé thérapeutique par voie topique selon l'invention peut avantageusement comprendre l'application d'une composition de l'invention, en association de manière simultanée, successive ou séparée dans le temps avec une composition cosmétique ou dermatologique additionnelle distincte de la composition de l'invention et destinée au soin de la peau. Un procédé pharmaceutique selon l'invention peut être mis en oeuvre de façon journalière, par exemple à raison d'une application unique par jour, ou d'une administration fractionnée en deux ou trois fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé pharmaceutique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement pendant plusieurs mois, voire plusieurs années. A titre d'exemple, de procédé pharmaceutique selon l'invention on peut prévoir une application d'une composition de l'invention, par exemple, à raison de 1, 2 ou 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongé d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. Dans un deuxième mode de réalisation, la présente invention se rapporte au domaine des biomarqueurs de la peau, et plus particulièrement de la peau acnéique, ainsi qu'à leur mise en oeuvre à titre de cibles ou d'agents actifs cosmétiques. Ces facteurs peuvent être utilisés à titre de bio-marqueurs de la peau, comme cibles de criblage, voire comme actifs cosmétiques. Il existe également un besoin de disposer de nouveaux biomarqueurs permettant de caractériser un état de la peau, et en particulier d'une peau acnéique ou à tendance acnéique., ou à imperfections Biomarqueur A la connaissance des inventeurs, cette protéine antimicrobienne de la surface cutanée n'a jamais été classée comme variant des peaux acnéiques et encore moins comme l'un des biomarqueurs les plus pertinents ressortant de ce type d'études. La présente invention concerne l'utilisation d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, à titre de biomarqueur d'un état de la peau. De manière préférée, une utilisation conforme à l'invention permet de caractériser un état de la peau tel que la peau acnéique. La présente invention concerne un procédé in vitro ou ex vivo pour caractériser un état acnéique de la peau d'un sujet comprenant au moins les étapes consistant à : offetuer.,:: :dans un échantillon .isole d'une peau d'un une tnesult.7 qualitative quarititatie l'expre$sion,. de:: a Maturation I eCtivité du biornarqueu r. b) compaiet..ladite mesure effectuée à l'étape a) à une nlesute de réference, c.) Conclure :ipu une diminution de l'e.ctivité, de l'es.pmSSion ou de la ,Inaturation dudit biornarqueur par -nimort fi ladite mesure de n::.terence CSt p(mu aeliEhque ou à tendence acnéique chez Se sujet. 10 ::..sens de iInvention' on entend par isi(biOtnarqueur une. ou l'activité d'une mOléeule dont la pré-sence>: :ta teneur ou le :degr.é. d'aelivité e caractérissUque d'un processus biologique, 1)hysiologique ou pathologique timpact. Ou (le '.salet inde par l'administration d".u.ii:agent actif sur un telproce:isus. De faç n préférée, l' utiliSation de la. Dermicidine ou d'une séquence d'acide :enuiné dérivée ïi eettc protéine, ou d'un analOgue ou lm fragment de celle,-(À eéque..nce d'aeides ntiztei4ties codant pour une seqUence d'acide iirrilné ecinforme notamment à: titre de biomarn-eur pour l'évaluation d'un état de l'épiderme:: pouvant eu-e. une des eaunes de la trolifération « anomale » tels que:P. eiém..v. Selon un mode de réalisation, une diminution de aea`.ivrte, de l'expression ou de L.>: maturalior_( dudit biumarqueur peut être indicative d'une veau acnéio-c' z% tendance Selon :un .:::-node de réalisation, Une:aueinentutWi-..:4..:r....eibité:.... dez. I ,kijr,:zsrioh.. ou de la maturation dudit biôntarq-ueur être:iindieetNe.:enti.:.:traitement :cosi-nétique effieace..reour e...erc.er un effet beitéiioue: sur la--;.pi4À.:.:eru..,::15-i-eérendeilen-Wii un. effet à de la peau acnélutue ou. à tendanoc.'. zCi1 iE £u.- . , . [)ails une utilisation con orme a 1 invention. une curn.-ni.uton ou une augmentation de:.!' activité, de l'expressioti ou delainiaturation dudit bioniarqueur peut être déterminée par comparaison à une mesure de référence obtenue selon toute méthode connue de l'homme de l'art. Une « mesure de référence » au regard d'un paramètre donné, est une mesure qualitative ou quantitative de ce paramètre effectuée dans des conditions dites « contrôles » ou « normales », par exemple déterminée dans un échantillon de référence, ou déterminée dans un échantillon en l'absence d'un traitement présumé avoir un effet sur le paramètre. Par exemple, une mesure de référence pour une séquence d'acides aminés ou une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention peut être une valeur quantitative ou qualitative relative à l'expression, la maturation ou l'activité desdites séquences déterminée dans un échantillon de peau physiologiquement saine, ou déterminée dans un échantillon de peau, notamment de peau acnéique, avant un traitement cosmétique ou thérapeutique. De préférence, une mesure de référence est une mesure statistique, c'est à dire ayant été répétée sur différents échantillons de sorte à obtenir une moyenne. La mesure de référence peut être effectuée parallèlement ou séquentiellement à la mesure test. Elle peut également être une mesure « historique », c'est-à-dire effectuée antérieurement à la mesure test, et stockée, par exemple dans une base de données, en vue d'une utilisation ultérieure. Une comparaison de la mesure test à une mesure de référence, et une observation d'une déviation ou d'une absence de déviation entre les deux mesures, permet de tirer une information quant au paramètre mesuré, par exemple la diminution ou l'augmentation l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques conformes à l'invention. Une telle information peut être ultérieurement mise en oeuvre pour déterminer le caractère sain ou à tendance acnéique et/ou acnéique d'une peau. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé, en particulier in vitro ou ex vivo, pour caractériser un état de la peau acnéique ou à tendance acnéique.30 La mesure qualitative ou quantitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art. A titre d'exemple de méthodes convenant à l'invention, il peut être fait mention de la réaction de polymérisation en chaîne (PCR), quantitative (Q-PCR) ou non, en présence ou non de transcriptase inverse (RT-PCR ou Q-RT-PCR), du Northern-blot, de la méthode « ribonuclease protection assay », des méthodes avec des puces à ADN, des méthodes avec des puces transcriptomiques, des méthodes avec des puces à oligonucléotides, des méthodes d'hybridation in situ. A titre d'exemple d'agents convenant à la détection d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention, et en particulier d'une séquence d'ARNm, il peut être fait mention de sondes d'acides nucléiques marquées pouvant s'hybrider à une séquence d'acides nucléiques de l'invention. Une telle sonde d'acide nucléique peut être aisément obtenue par toute méthode connue de l'homme de l'art. Ainsi, les séquences d'acides nucléiques conformes à l'invention peuvent être utilisées pour réaliser des amorces oligonucléotidiques sens et/ou anti-sens, qui s'hybrident dans des conditions de forte stringence à au moins une des séquences SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO : 9, SEQ ID NO : 10, un analogue ou un fragment celle-ci. L'expression d'une séquence d'acide nucléique peut également être déterminée, de manière indirecte, par la détermination de l'expression de la séquence d'acides aminées codée par ladite séquence, au moyen de toute technique connue dans le domaine, telle que le Western-Blot, l'ELISA, la méthode de BRADFORD ou de LOWRY, ou comme indiqué ci-après. La mesure qualitative ou quantitative, de l'expression, de la maturation, ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés de l'invention peut être effectuée au moyen de toute méthode connue de l'homme de l'art. A titre de méthodes de détection de l'expression, de la maturation, ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés, il peut être fait mention du Western-blot, du Slot-blot, du Dot-blot, des méthodes ELISA (Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay) de type singleplex ou multiplex, des méthodes de protéomique ou de glycomique, de coloration de polypeptides dans un gel de polyacrylamide par un colorant à base d'Argent, par le bleu de Coomassie ou par le SYPRO, de l'immunofluorescence, de l'absorption UV, de méthodes immunohistochimiques en microscopie classique, électronique ou confocale, de FRET (fluorescence resonance energy transfer/transfert d'énergie par résonance de fluorescence), des méthodes de TR-FRET (time resolved FRET/FRET en résolution de temps), des méthodes de FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy/imagerie par microscopie en temps de fluorescence), des méthodes de FSPIM (fluorescence spectral imaging microscopy/imagerie par microscopie en spectre de fluorescence), des méthodes de FRAP (fluorescence recovery after photobleaching/recouvrement de fluorescence après photoblanchiment), des méthodes par gène rapporteur, des méthodes d'AFM (atomic force microscopy/microscopie par force atomique), des méthodes de résonance plasmonique de surface, des méthodes de microcalorimétrie, des méthodes de cytométrie en flux, des méthodes de biosenseurs, des méthodes de radioimmuno-essais (RIA), des méthodes de focalisation isoélectrique, et des tests enzymatiques, des méthodes mettant en oeuvre des puces à peptides, des puces à sucre, des puces d'anticorps, des méthodes de spectrométrie de masse, des méthodes de spectrométrie de type SELDI-TOF (Ciphergen). De façon plus générale, des méthodes de dosage immunoenzymatiques à partir de solutions de protéines, plus quantitatives et sensibles peuvent en particulier être utilisées. Ces méthodes de type ELISA associent des couples d'anticorps de capture et de détection spécifique de l'antigène ciblé. Des anticorps commerciaux ou des anticorps polyclonaux, monoclonaux ou recombinants développés spécifiquement peuvent être utilisés. Des techniques ELISA multiplexes de grande capacité peuvent également être mises en oeuvre. On peut ainsi citer l'approche multiplexe de type anticorps sur billes Luminex (par exemple Bioplex de Bio-Rad), de type anticorps sur surface plane (« antibodies-arrays ») (par exemple approche proposée par la société MesoScale Discovery). On peut aussi citer la technologie sur cartouche microfluidique mise au point par la société Coréenne NanoEntek. Dans une approche récente une technique nouvelle basée sur des anticorps appelés « Quenchbodies » proposés par la société japonaise Ushio permet de n'utiliser qu'un anticorps. En particulier, il peut être avantageux de détecter l'expression d'une séquence d'acides aminés de l'invention au moyen d'un anticorps, le cas échéant sous une forme marquée. Un tel anticorps peut être marqué au moyen d'une substance détectable directement ou détectable par réaction avec un autre réactif. Par « anticorps », on entend désigner de manière générale des anticorps monoclonaux ou polyclonaux, ainsi que des fragments d'immunoglobuline susceptibles de lier un antigène et qui peuvent être produits par toute technique de génie génétique connue de l'homme de l'art ou par coupure enzymatique ou chimique d'anticorps intact. Un anticorps susceptible d'être utilisé à titre d'outil d'évaluation d'un état d'un épiderme peut être obtenu par tout procédé connu de l'homme de l'art, tel que décrit dans « Antibodies: A Laboratory Manual », Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1990). Selon un mode de réalisation préféré, il peut être avantageux de détecter l'expression d'une séquence d'acides aminés de l'invention au moyen d'une méthode protéomique différentiel « iTRAQ ». Une telle méthode est connue de l'homme de l'art et peut avantageusement être mise en oeuvre comme décrit dans les exemples ci-après. De manière particulière, par « activité » à l'égard d'une séquence d'acides aminés de l'invention on entend une activité antimicrobienne, une activité de stimulation de la survie cellulaire, une activité de stimulation de la prolifération cellulaire, ou une activité de réduction ou de prévention de la peau âgée et/ou des signes cutanés du vieillissement, comme indiqué ci-dessus. Une telle activité peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art, comme par exemple, par évaluation de la prolifération ou de la survie de cellules épidermiques en cultures, telles que des kératinocytes, ou par évaluation de l'activité antimicrobienne sur des bactéries en culture, telles que Staphylococcus aureus , Escherichia colt ou P.acnes. De manière préférée, la détermination d'un état de la peau ou la caractérisation de l'efficacité d'un traitement cosmétique de la peau peuvent être effectuées par mesure de la variation de l'expression d'une séquence d'acides aminées de l'invention, et de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO : 19 ou SEQ ID NO : 20, un analogue ou un fragment de celle-ci. Les procédés de l'invention sont particulièrement avantageux dans la mesure où leur mise en oeuvre ne necessite pas de recourir à une technique invasive. Un écima:ilion d'épiderme peu: ainsi être obtenu par de techniques dites de stripping » et directement analysé per une technique d'analyse conventicumeik entlue de l'homme de r art Ces strlppings sont des surfaces collantes appliquées à la surface de épiderme comme le Blendere de 3M, le D'squam cadhésix commercial de. CuDERM). le colle eyanoarrylate ou la méthode du « stripping » vernis, Grâce à ces « strippings », eérnéocytes:adhérents et le contenu &:,-.1eurs espaces:intercellulaires peuve.sd être prékés 33llinis par la suite a une extfacticihnermettant d'avoir accee au ci ':tenu protéique. Le prélèvement d'un échantillon c.onvenunt à un:'procédé de l'invention peut aussi être effeetué façon l3éF#s directe pat « » de la surface cutanée, ac troyen per exeniple d'Euxze.SSoires de type turbine A ailette, de ::type i llt leà:spirale telle que décrit brevet FR 2 6t-:>7 778 associée à un circuit fluidique, ou simplement par 15 ajoutiprelevement d'une goutte, de. tampon à la surface de la peau. A titre indicatif. d'autres méthodes de prélèvement adarnees misc en eylivre e peuvc.mt être mentionnées, telles qaie des méthodes par grattage de h paiiie SUPérieUre'aU ÇOrrienin au moycn d'un:système biiames,: Cette. teanique permet .de recueillir des squarne§, peuventi éttuite .:être::: directement analysés par différentes - : 20 techniques pour détermjner les taux en minér:aix, aminoacides ou xil,ides. : Avantageusement, un des marqueurs de l'invention peut être mise en *livre à des fins de sélection préelirikitie,.. plus.efficace et pluS rigoureuse, d'individtts; - en vue: - d'évaluer l'efficacité de traitement ou d aedfcosmétique pour le soin de L peau. Egalement, un momarqueur de l'invention peut at,,,antageusen-tent être mis en indk;ué préCédernittent poUr é-,.'aluer l'efficacité d'un ageis, tif, al ej; viro ou Eizaleinent, biomarqueur de .l'invention peut être rnissen .utivre pour établir un conseil personnalise d'un traitement çosMétique polir un indWi.duan i'anCtion de son . - protil expre.ssl)n de bumnarqueurs etitunés. 3() Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne l'utilisation (i) d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou (ii) d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention, pour cribler des agents actifs susceptibles de moduler l'activité, l'expression ou la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques. Au sens de l'invention on entend par « expression » à l'égard d'une séquence d'acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, ou d'une séquence d'acides nucléiques, par exemple un ARNm, sa teneur ou la variation de sa teneur par rapport à une 10 référence. Au sens de l'invention on entend par « maturation » à l'égard d'une séquence d'acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, ou d'une séquence d'acides nucléiques, par exemple un ARNm, les modifications qui suivent leur synthèse dans un environnement cellulaire. Par exemple, dans le cas d'une séquence d'acides aminés, on 15 entend par « maturation », les modifications post-traductionnelles, telle la glycosylation ou la farnésylation de certains acides aminés, ou les étapes protéolytiques conduisant à l'élimination de séquences dites « signal » ou « sécrétoire » ou à la libération de séquences présentant des propriétés biologiques particulières. Dans le cas d'une séquence d'acides nucléiques, on entend par « maturation », par exemple, l'épissage alternatif d'un ARNm. 20 Au sens de l'invention on entend par « activité », à l'égard d'une séquence d'acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, l'activité biologique de la séquence d'acides aminés, le cas échéant après maturation, telle qu'une activité enzymatique, une activité d'agoniste ou d'antagoniste vis-à-vis d'un récepteur, ou d'activateur ou d'inhibiteur d'une enzyme, une activité dite de « structure », ou une activité 25 antimicrobienne. Au sens de l'invention on entend par « activité », à l'égard d'une séquence d'acides nucléiques, par exemple un ARNm, sa traduction. Selon un autre de ses objets, la présente invention concerne l'utilisation (i) d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou (ii) d'au moins une séquence 30 d'acides nucléiques de l'invention, pour caractériser l'efficacité d'un traitement de la peau acnéique ou à tendance acnéique. Egalement, selon un autre avantage, la présente invention permet de proposer de nouveaux agents actifs convenant à la prévention et/ou au traitement des peaux acnéique ou à tendance acnéique. Criblage Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux outils de criblage d'agents actifs convenant au soin de la peau, et plus particulièrement utiles pour prévenir et/ou traiter la peau acnéique ou à tendance acnéique. La présente invention a pour objet de satisfaire à ces besoins. Selon un de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'une séquence d'acides aminés, d'acides nucléiques de l'invention, pour cribler ou dans un procédé de criblage, en particulier in vitro ou ex vivo, d'agents actifs, convenant particulièrement au soin de la peau. Les agents actifs criblés peuvent notamment convenir au soin de la peau à tendance acnéique, et/ou à la prévention et/ou au traitement de l'acné et des imperfections. Une utilisation ou un procédé de l'invention peuvent comprendre la comparaison d'une mesure de l'activité, de l'expression ou de la maturation d'une séquence d'acide aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention à 20 une mesure de référence. Une mesure de référence peut être telle que définie précédemment. En particulier une mesure de référence peut être une valeur quantitative ou qualitative relative à l'expression, la maturation ou l'activité desdites séquences déterminée dans un échantillon en l'absence d'agent actif testé. 25 Ainsi, une mesure de référence peut être obtenue en réitérant les étapes d'un procédé de l'invention, et notamment les étapes a), b) et c) d'un procédé de l'invention tel que défini précédemment, en l'absence de composés biologiques ou chimiques à tester. Une comparaison de la mesure test à une mesure de référence, et une observation d'une déviation ou d'une absence de déviation entre les deux mesures, permet 30 de tirer une information quant à l'effet de l'agent actif testé. La détermination quantitative ou qualitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être effectuée par toute méthode connue de l'homme de l'art, et notamment comme décrit précédemment. Selon un mode de réalisation, le criblage d'un agent actif susceptible de moduler l'activité d'une séquence d'acides aminées de l'invention peut se faire par mesure de l'activité ou de l'expression d'une molécule cible appartenant aux voies de signalisation ou de métabolisme dans lesquelles peut être impliqué ladite d'une séquence d'acides aminées, tel que par exemple un système de gène reporteur. Selon un mode de réalisation, un procédé de l'invention peut être mis en oeuvre dans un système acellulaire, i.e. dans un système ne comprenant pas de cellules mais reproduisant des fonctions cellulaires, ou dans un échantillon cellulaire isolé. Un procédé conforme à l'invention peut être effectué sur un échantillon cellulaire isolé, un échantillon acellulaire, sur une séquence d'acides aminés isolée ou sur une séquence d'acides nucléiques isolée de l'invention, obtenus par biopsie cutanée, à partir de cellules en culture, notamment à partir d'un modèle épidermique, ou d'un prélèvement de surface cutané non-invasif, notamment par adhésif (« tape-stripping ») de stratum corneum ou par simple lavage, comme décrit précédemment. Avantageusement, à titre d'échantillon cellulaire convenant à l'invention, on peut mentionner un échantillon de kératinocytes ou tout autre type cellulaire de la peau exprimant une séquence d'acides aminés de l'invention. De manière préférée, le criblage d'un agent actif peut être effectuée par mesure de la variation de l'expression, en présence et en absence de l'agent actif criblé, d'une séquence d'acides aminées de l'invention, et de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, ou SEQ ID NO: 18, un analogue ou un fragment de celle-ci. Les agents actifs issus d'un criblage selon l'invention peuvent être avantageusement utilisés à des fins cosmétiques ou thérapeutique, notamment pour le soin de la peau à tendance acnéique ou pour le traitement de la epau acnéique.30 Selon un mode de réalisation, un agent actif de à l'invention peut être un agent stimulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation d'une séquence d'acides aminées de l'invention. A titre d'agent modulateur susceptible d'être criblé selon une utilisation ou un procédé conforme à l'invention, on peut également mentionner les anticorps, ou les ARN interférents. Au sens de la présente invention, « un » doit se comprendre, sauf indication contraire, au sens de « au moins un ». Les exemples et figures ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l'invention. EXEMPLES Exemple 1 Détermination de l'activité inhibitrice de la Dermicidine sur la croissance de P.acnes. Une microméthode a été développée en microplaque. Le principe de l'essai repose sur la mise en contact de concentrations décroissantes de peptide antimicrobien (DCD-1L) avec un inoculum identique de P.acnes dans un milieu de culture propice à la croissance de P.acnes. Après incubation de la microplaque 48h avec la souche P. acnes, la Densité Optique de l'échantillon (620 nm) est mesurée et les résultats sont exprimés en pourcentage de croissance calculé par rapport à un témoin de croissance sans peptide antimicrobien (témoin négatif). De plus on met aussi en contact avec du trichlosan afin d'avoir un témoin positif. La concentration minimale inhibitrice ou CMI est la plus petite concentration d'antibiotique suffisante pour inhiber, au laboratoire c'est-à-dire in vitro, la croissance d'une souche de bactéries (colonie bactérienne). La gamme de concentrations choisie allait de 5 à 100 .ig/mL. Chaque concentration a été testée en triplicat. L'activité inhibitrice des peptides a été évaluée sur le germe suivant : - P. acnes ATCC 6919 (bactérie à Gram+) Nom du peptide antimicrobien Infos Fournisseurs Référence de lots CMI en p,g/mL P. acnes HBD2 humain recombiante Interchim (Serotec) code produit PHP161X, batch 221210 75 RNASE 7 Extraction Plv Humain (corne de pied) >100 S100A7 humaine recombinante Interchim (Protera) folding vérifié par RMN lot EN00510- 23/24/25 >100 Lacritine Synthetisé par 100 hybrogenics Ref : Hgx 2238v1 Dermcidine (DCD1L) SEQ ID NO :20 Synthetisé par jpt Sambrook et al., 1989, Vol. I-III, Coldspring Harbor Laboratory, Coldspring Harbor Press, NY. Schittek, B, R. Hipfel et al. (2001) : « Dermcidin: a novel human antibiotic peptide secreted by sweat glands » Nat. Immunol. 2(12): 1133-11137. Watchorn, T. M. N. Dowidar et al. (2005) « The chachectic mediator proteolysis inducing factor activates NF-kappaB and STAT3 in human Kupffer cells and monocytes » Int. J. Oncol. 27(4): 1105-1111. Wiese et al., (2007) « Protein labeling by iTRAQ: A new tool for quantitative mass spectrometry in proteome research » Proteomics 7(3):340-350 Zieske et al. (2006) « A perspective on the use of iTRAQ reagent technology for protein complex and profiling studies » J. Exp. Bot. 57(7):1051-1058. REVENDICATIONS1, .équence d acides aminés ou d'une composition la contenant ehoisie parmi F,Q ID NO 11 SEQ. 13 20ou un fragment de celle-ei pour le traitement de 1-1 peau à tendance Stenéique et/ou lu prév.ention d pparittOri: d irupt-nreetions. :pence selon la revendication i, dans laquelle ladite séquence d'acides aminés choisie parmi. SEC? ID NO: il à SEQ .ID NO: 20 ou un fragment de celles-ci est choisie. SEQ :D NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEC) ID NO: 18, SEQ.ID NO . SEQ II) NO : 20 Ou un fragment de celle-ei, Séquence selon I Une quelconque des revendications précédentes euractétisè en ce que ladite séquence -d'acides- aminés choisie parmi SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ 15D NO. 18, SEQ ID NO : 19, SEQ n) NO : 20 ou un thwirtent de celle-ci, est la SEQ ID NO 20, un analoue QU un fragment de celle-ci, 4. Séquence scion Pune queiconee des revendications Pré.cédent. cairàctérisèe. en ce que ladite :.z:équence dacides amines représente de 0,0.0001 % à 5 % du poids total de la 2OEornnotion par'le{dier de % % Tdu noieN total de là comnesition, t plus particuliérement en une quantité représentant de 0,001 s 1 ,au poids total de la ompostin.