Brevet FR2999872A1 — publié le 20140627

DISPOSITIF DE CONSERVATION D'UN ECHANTILLON BIOLOGIQUE DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne un dispositif de conservation d'un échantillon biologique. ARRIERE PLAN DE L'INVENTION Le diagnostic par empreinte biologique, qui implique la mise en contact de la surface d'une zone de capture d'un dispositif de prélèvement avec un tissu à analyser, tend à se 10 développer. En effet, il est maintenant possible de réaliser des dispositifs de prélèvement de dimensions très faibles (typiquement, d'un diamètre inférieur ou égal à 1 mm), qui permettent de pratiquer des biopsies (prélèvements in-vivo) ou des prélèvements sur des tissus prélevés. 15 De tels dispositifs sont décrits notamment dans les documents VVO 2006/082344 et VVO 2008/0067871, auxquels on pourra se référer pour une description détaillée. La figure 1 illustre un exemple d'un tel dispositif. De préférence, le dispositif de prélèvement comprend une tige de manipulation, dont la longueur est choisie en fonction de l'utilisation visée et de la profondeur d'insertion 20 nécessaire au prélèvement. La tige 20 supporte à l'une de ses extrémités une zone de capture dont une surface est destinée à être mise au contact du tissu d'intérêt. La surface de la zone de capture est avantageusement texturée et fonctionnalisée pour, d'une part, présenter une surface de contact vis-à-vis des cibles biologiques à 25 prélever la plus grande possible, et d'autre part attirer et retenir lesdites cibles biologiques. La zone de capture peut être constituée d'un élément distinct de la tige, qui est solidarisé de celle-ci par exemple par collage. Elle peut également constituer une extrémité de la tige. 30 Généralement, la zone de capture peut être séparée de la tige. L'élément 2 formant la zone de capture peut ainsi être une puce de silicium, bien qu'il ne soit pas limité à ce mode de réalisation particulier. La partie 20' de la tige 20 portant l'élément de capture 2 peut être sécable, permettant de séparer l'élément de capture en vue de l'analyse ultérieure de l'échantillon. 35 La tige peut être insérée dans un guide (non illustré) qui définit la voie de passage du dispositif vers le site de prélèvement. Après la réalisation d'un prélèvement avec un tel dispositif, l'échantillon biologique recueilli doit être traité rapidement afin d'éviter toute altération. En effet, une fois que la tige a été retirée du guide, l'échantillon biologique se trouvant sur la surface de l'élément de capture est exposé à l'environnement du bloc opératoire ou du laboratoire où a eu lieu le prélèvement. Or, l'échantillon ne peut pas nécessairement être analysé immédiatement et doit parfois être conservé un certain temps avant son analyse. Les conditions de conservation de l'échantillon varient selon la nature de l'analyse qui doit être effectuée. Ainsi, selon les cas, l'échantillon doit être conservé : - à sec, à une température maîtrisée (par exemple -80°C ou 4°C°), - dans un liquide à température ambiante, ou à une température maîtrisée. Pendant sa conservation, l'échantillon biologique, situé sur la zone de capture, doit également être protégé de toute contrainte mécanique, telle que frottement, torsion, etc. qui l'endommagerait. Un but de l'invention est donc de concevoir un dispositif adapté pour la conservation et la protection d'un tel échantillon. Ce dispositif doit être compatible avec tous les modes de conservation de l'échantillon mentionnés ci-dessus. Dans le cas où l'échantillon doit être conservé dans un liquide, le dispositif doit être conçu pour minimiser le volume de liquide nécessaire. Enfin, le dispositif devra permettre de visualiser la zone de capture (sur laquelle se trouve l'échantillon) de l'élément de capture. BREVE DESCRIPTION DE L'INVENTION Conformément à l'invention, il est proposé un dispositif de conservation d'un échantillon biologique recueilli sur une surface d'un élément de capture agencé sur une portion détachable d'un dispositif de prélèvement biologique, comprenant : - un corps, - deux membres de maintien de ladite portion solidaires dudit corps, un premier membre étant pourvu d'un orifice pour le passage de l'élément de capture, lesdits membres de maintien étant agencés de sorte à maintenir entre eux ladite portion en évitant tout contact entre la surface de l'élément de capture et le corps. De manière avantageuse, le second membre de maintien est pourvu d'un orifice borgne adapté pour recevoir une extrémité de ladite portion. Selon un mode de réalisation, lesdits orifices sont coaxiaux et le corps présente un méplat parallèle à l'axe desdits orifices. De préférence, la distance entre lesdits membres de maintien est supérieure ou égale à la longueur de l'élément de capture et inférieure à la longueur de la portion. Par ailleurs, le premier membre de maintien présente avantageusement, sur une face opposée au second membre de maintien, un élément de préhension adapté à la préhension du dispositif par un instrument. Selon un mode de réalisation avantageux, le dispositif est inscrit dans un cylindre, l'élément de capture étant maintenu à l'intérieur dudit cylindre. Le dispositif peut être réalisé en un matériau polymère, ledit matériau étant par exemple choisi parmi le polyoxyméthylène (POM), le polyétheréthercétone (PEEK), le polypropylène (PP) et le polyéthylène (PE). Un autre objet de l'invention concerne un kit de prélèvement biologique comprenant : - un dispositif de prélèvement biologique comprenant une tige et un élément de capture de cibles biologiques disposé sur une portion distale de la tige et détachable de ladite tige, et - au moins un dispositif de conservation de l'échantillon biologique tel que décrit ci-15 dessus. Un autre objet concerne un procédé de conservation d'un échantillon biologique prélevé au moyen d'un dispositif de prélèvement biologique comprenant une tige et un élément de capture de cibles biologiques disposé sur une portion distale de la tige et détachable de ladite tige. 20 Ledit procédé comprend les étapes suivantes : - fourniture d'un dispositif de conservation de l'échantillon tel que décrit ci-dessus, - introduction dudit dispositif dans un tube destiné à la conservation de l'échantillon, - introduction de la portion distale dans l'orifice du premier membre de maintien et mise en place de ladite portion entre les membres de maintien, 25 - détachement de ladite portion de la tige, - fermeture du tube par un bouchon. Selon une forme d'exécution dudit procédé, on introduit un liquide dans le tube avant de le fermer par le bouchon. De préférence, le diamètre extérieur du dispositif est sensiblement égal au diamètre 30 intérieur du tube. Enfin, la surface de l'élément de capture est avantageusement orientée à l'opposé du corps de sorte à être visible à travers la paroi du tube. BREVE DESCRIPTION DES DESSINS 35 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre, en référence aux dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 illustre un exemple d'un dispositif de prélèvement biologique, - la figure 2 est une vue en perspective d'un dispositif de conservation d'un échantillon biologique, - la figure 3 présente des vues de côté, de dessus et de dessous du dispositif portant un élément de capture, - la figure 4 est une vue schématique de la préhension du dispositif par une pince, - la figure 5 est une vue schématique du dispositif introduit dans un tube. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION La figure 2 est une vue en perspective d'un dispositif de conservation 1 portant un élément de capture 2. La figure 3 présente des vues de dessus, de dessous et de côté dudit dispositif. Comme mentionné plus haut, l'élément de capture 2 est généralement solidaire d'une portion 20' d'un dispositif de prélèvement biologique. Par exemple, la portion 20' est une portion de distale d'une tige, qui peut être détachée du dispositif de prélèvement après la capture des cibles biologiques dans la région d'intérêt. L'élément de capture et la portion 20' présentent une forme allongée, c'est-à-dire que leur longueur (dans la direction d'insertion du dispositif de prélèvement biologique) est bien supérieure à leur largeur et à leur épaisseur. Le dispositif de conservation 1 est destiné à être inséré dans un tube obturable, assurant la protection de l'échantillon vis-à-vis de l'environnement extérieur et pouvant éventuellement être rempli d'un liquide. Le dispositif 1 comprend d'une manière générale un corps 10 présentant des moyens de maintien de l'élément à distance du corps, de sorte à éviter tout contact entre la surface de capture et le corps, ainsi qu'avec le tube une fois que le dispositif 1 y a été introduit. Les moyens de maintien se présentent sous la forme de deux membres 11, 12 solidaires du corps 10. Dans le mode de réalisation illustré ici, les deux membres 11, 12 sont parallèles et écartés d'une distance supérieure à celle de l'élément de capture 2 tout en étant inférieure à la longueur de la portion 20', de sorte à recevoir et maintenir entre eux la portion 20' et l'élément de capture 2. Le corps 10 remplit essentiellement une fonction de liaison mécanique rigide entre les deux membres 11, 12, ces derniers ayant une fonction de maintien de l'élément de capture 2. De préférence, lesdits membres s'étendent sensiblement perpendiculairement au corps 10. Le premier membre 11 comporte un orifice traversant 110, dont les dimensions sont adaptées pour permettre le passage de la portion 20' sans frottement de la surface annulaire de l'élément 2 portant l'échantillon prélevé, afin de ne pas endommager celui-ci. Le second membre 12 est quant à lui adapté pour maintenir la portion 20' une fois qu'elle a été introduite à travers l'orifice 110. Par exemple, le second membre 12 comporte un orifice 120, qui est de préférence borgne (c'est-à-dire non traversant) pour garantir le positionnement axial de l'élément 2 dans le dispositif 1 et pour éviter que la portion 20' ne puisse ressortir du dispositif 1 lors de sa manipulation. Une fois introduite dans le dispositif 1, la portion 20' est maintenue à ses extrémités en s'appuyant sur une surface annulaire intérieure des orifices 110 et 120, tandis que sa partie centrale, qui porte notamment l'élément de capture 2, est préservée de tout contact avec le corps 10 et avec le tube dans lequel le dispositif 1 doit être inséré. Les membres 11 et 12 remplissent ainsi une fonction d'espacement de l'échantillon vis-à-vis du dispositif lui-même et du récipient dans lequel il doit être conservé. Le dispositif 1 préserve également l'élément de capture 2 de toute contrainte mécanique (torsion, flexion). De préférence, on oriente la surface portant l'échantillon à l'opposé du corps 10, de sorte à la rendre visible. Ceci permet, le cas échéant, d'observer l'échantillon par exemple au moyen d'un microscope ou d'un appareil binoculaire. L'orifice 120 est avantageusement conçu pour éviter toute rotation de la portion 20' une fois qu'elle a été mise en place. Par exemple, il est comblé par un matériau mou, tel une silicone, ce qui permet le blocage en rotation de la portion 20' lorsque cette dernière pénètre dans ce matériau. Selon un mode de réalisation, les orifices 110 et 120 sont coaxiaux et leur axe est parallèle au corps 10. De manière avantageuse, le corps 10 peut présenter un méplat 100 parallèle audit axe. Ledit méplat permet de poser le dispositif 1 sur une surface telle que celle d'une table ou d'un appareil de visualisation de manière stable et en conservant l'élément de capture 2 parallèle à ladite surface. De préférence, le dispositif 1, c'est-à-dire le corps 10 et les membres 11, 12, est inscrit dans un cylindre, de sorte que l'élément de capture 2 est maintenu à l'intérieur dudit cylindre. D'autre part, le diamètre de ce cylindre est de préférence aussi proche que possible du diamètre du tube dans lequel l'échantillon doit être conservé. Cette disposition permet en effet de minimiser l'encombrement du stockage et, lorsqu'un liquide doit être introduit dans le tube pour la conservation de l'échantillon, de minimiser le volume de liquide nécessaire. Ceci permet également d'utiliser des tubes standard tels que les tubes dits « low bind » commercialisés par la société Eppendorf. Par ailleurs, le premier membre 10 présente, sur une face opposée au second membre de maintien 12, un élément de préhension 111 adapté à la préhension du dispositif 1 par un instrument tel qu'une pince. L'élément de préhension peut prendre toute forme appropriée, tenant compte notamment de l'instrument qui est envisagé pour la manipulation du dispositif 1. Par exemple, s'agissant d'une pince (cf. figure 4), l'élément de préhension 111 peut présenter avantageusement deux surfaces parallèles d'une superficie suffisante pour que les deux bras de la pince puissent y prendre appui. Le dispositif 1 peut avantageusement être réalisé en un matériau polymère, présentant à la fois une faible adsorption des espèces biologiques (protéines, ADN, ARN) et une bonne résistance aux contraintes thermiques qu'implique la conservation de l'échantillon. Par exemple, le dispositif 1 peut être en polyoxyméthylène (POM), en polyétheréthercétone (PEEK), en polypropylène (PP), ou en polyéthylène (PE) (liste non 20 exhaustive). Le dispositif 1 étant destiné à être jeté après chaque utilisation, il peut être commercialisé avec un dispositif de prélèvement tel que décrit plus haut, sous la forme d'un kit de prélèvement biologique. Concrètement, une fois qu'un échantillon a été prélevé sur l'élément de prélèvement 25 2 porté par la tige 20, l'opérateur insère la portion distale 20' dans le dispositif 1, à travers l'orifice 110 jusqu'en butée au fond de l'orifice 120. De préférence avant cette opération, le dispositif 1 a préalablement été inséré dans un tube 30 (cf. figure 5) destiné à sa conservation, le second membre 12 étant placé au fond du tube. Ceci évite toute contamination ou endommagement accidentel de 30 l'échantillon lors de sa mise en place. L'opérateur sectionne la portion distale 20', de préférence au moyen d'une zone sécable prévue sur la tige 20. De manière avantageuse, on détache la portion 20' du reste de la tige 20 une fois que ladite portion 20' a été mise en place dans le dispositif 1, ce qui facilite son insertion à 35 travers l'orifice 110. Le cas échéant, l'opérateur remplit le tube d'un liquide approprié pour la conservation de l'échantillon. Puis l'opérateur obture le tube au moyen d'un bouchon 31. Le tube 30 peut ainsi être stocké dans les conditions requises jusqu'à l'analyse de l'échantillon. Pour extraire le dispositif 1 du tube 30, l'opérateur utilise un instrument tel qu'une pince pour saisir l'élément de préhension 111 (cf. figure 4). Les modes de réalisation décrits plus haut ne sont naturellement pas limitatifs et l'homme du métier pourra notamment faire varier les formes et proportions du dispositif sans pour autant sortir du cadre de la présente invention. REFERENCES W02006/082344 VVO 2008/006871 REVENDICATIONS1. Dispositif (1) de conservation d'un échantillon biologique recueilli sur une surface d'un élément de capture (2) agencé sur une portion (20') détachable d'un dispositif de prélèvement biologique, caractérisé en ce qu'il comprend : - un corps (10), - deux membres (11, 12) de maintien de ladite portion (20') solidaires dudit corps (10), un premier membre (11) étant pourvu d'un orifice (110) pour le passage de l'élément de capture (2), lesdits membres de maintien (11, 12) étant agencés de sorte à maintenir entre eux ladite portion (20') en évitant tout contact entre la surface de l'élément de capture (2) et le corps (10). 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le second membre de maintien est pourvu d'un orifice borgne (120) adapté pour recevoir une extrémité de ladite portion (20'). 3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que lesdits orifices (110, 120) sont coaxiaux et en ce que le corps (10) présente un méplat (100) parallèle à l'axe desdits orifices. 4. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la distance entre lesdits membres de maintien (11, 12) est supérieure ou égale à la longueur de l'élément de capture (2) et inférieure à la longueur de la portion (20'). 5. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le premier membre de maintien (11) présente, sur une face opposée au second membre de maintien (12), un élément de préhension (111) adapté à la préhension du dispositif par un instrument. 6. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il est inscrit dans un cylindre, l'élément de capture (2) étant maintenu à l'intérieur dudit cylindre. 7. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est réalisé en un matériau polymère. 8. Dispositif selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit matériau polymère est choisi parmi le polyoxyméthylène (POM), le polyétheréthercétone (PEEK), le polypropylène (PP) et le polyéthylène (PE). 9. Kit de prélèvement biologique, comprenant : - un dispositif de prélèvement biologique comprenant une tige (20) et un élément (2) de capture de cibles biologiques disposé sur une portion distale (20') de la tige et détachable de ladite tige et - au moins un dispositif (1) de conservation de l'échantillon biologique selon l'une des revendications 1 à 8. 10. Procédé de conservation d'un échantillon biologique prélevé au moyen d'un dispositif de prélèvement biologique comprenant une tige (20) et un élément (2) de capture de cibles biologiques disposé sur une portion distale (20') de la tige et détachable de ladite tige, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - fourniture d'un dispositif (1) de conservation selon l'une des revendications 1 à 8, - introduction dudit dispositif (1) dans un tube (30) destiné à la conservation de l'échantillon, - introduction de la portion (20') dans l'orifice (110) du premier membre de maintien et mise en place de ladite portion (20') entre les membres de maintien (11, 12), - détachement de ladite portion (20') de la tige (20), - fermeture du tube (30) par un bouchon (31). 20 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il comprend l'introduction d'un liquide dans le tube (30). 12. Procédé selon l'une des revendications 10 ou 11, caractérisé en ce que le 25 diamètre extérieur du dispositif (1) est sensiblement égal au diamètre intérieur du tube (30). 13. Procédé selon l'une des revendications 10 à 12, caractérisé en ce que la surface de l'élément de capture (2) est orientée à l'opposé du corps (10) de sorte à être 30 visible à travers la paroi du tube (30).