Brevet FR3003948A1 — publié le 20141003

Procédé de détection d'éléments dispersés circulant à travers un tube capillaire, et appareil associé La présente invention concerne un procédé de détection d'éléments dispersés circulant à travers un tube capillaire, le tube capillaire définissant un passage de mesure d'axe central à travers lequel circule chaque élément dispersé, le procédé comprenant les étapes suivantes : - placement d'une source lumineuse d'un côté du passage de mesure par rapport à l'axe central ; - disposition d'un détecteur de l'autre côté du passage de mesure par rapport à l'axe central ; la source lumineuse engendrant un faisceau lumineux incident. Un tel procédé s'applique notamment à la détection d'éléments dispersés formés par des gouttes ou des bulles, en vue de leur comptage, de leur référencement, ou de la détermination de leur vitesse dans un dispositif microfluidique dans lequel circulent les gouttes ou des bulles. Ce procédé s'applique particulièrement aux dispositifs comprenant des tubes capillaires à l'échelle millimétrique, c'est-à-dire présentant un diamètre intérieur de l'ordre du dixième de millimètre au millimètre, de préférence compris entre 0,5 mm et 1 mm. Le tube présente une section transversale intérieure de contour arrondi, tel que ciculaire ou elliptique, ou polygonale telle que rectangulaire. L'utilisation de ces dispositifs se développe actuellement dans des applications multiples. Ainsi, il est possible de créer des trains de gouttes d'une phase dispersée, les gouttes étant disposées dans une phase porteuse séparant les différentes gouttes du train de gouttes. Les gouttes peuvent alors constituer des microréservoirs pour des réactions chimiques ou biologiques, afin d'effectuer par exemple des synthèses particulières, du criblage de produits, un suivi de cinétiques de réaction, ou des diagnostics divers, en soumettant un produit à tester contenu individuellement dans chaque goutte à un réactif donné propre à chaque goutte. Pour ce faire, il est nécessaire de référencer précisément chaque goutte du train de gouttes, afin de documenter son contenu. Ceci permet de retrouver ultérieurement une goutte donnée, une fois que cette goutte a circulé dans un tube capillaire pour être soumise à des conditions de réaction données. À cet effet, il est connu de remplir individuellement chaque goutte du train de gouttes avec un certain nombre de produits, et de compter successivement les gouttes passant à travers un détecteur de gouttes. Ainsi, la n-ième goutte du train de gouttes peut être associée à son contenu lors du remplissage, et peut être retrouvée ultérieurement dans le train de gouttes en comptant successivement les gouttes successives de train de gouttes. Cette méthode permet donc de réaliser de multiples tests dans des conditions totalement différentes et individualisées pour chaque goutte, de manière simple et à moindre coût. Cependant, la fiabilité de la méthode repose en grande partie sur le référencement adéquat des gouttes et donc, sur leur comptage. Il est par conséquent nécessaire de détecter de manière très précise et individuelle chaque goutte du train de gouttes passant à travers l'appareil de détection, pour éviter que l'omission d'une goutte du train de gouttes dans le comptage n'entraîne un décalage du référencement. Pour ce faire, des méthodes connues de détection de gouttes impliquent de charger chaque goutte avec un produit optiquement actif, par exemple par fluorescence ou absorbance, puis de détecter le passage du produit optiquement actif à travers le détecteur de gouttes. US 5,074,658 décrit un exemple de détection de gouttes impliquant l'utilisation d'un complexe de cobalt organique dans chaque goutte. L'appareil décrit dans ce document est apte à mesurer la taille de chaque goutte, ainsi que sa vitesse, sur la base d'une propriété mesurée d'absorption du milieu en fonction de la longueur d'onde. Un tel procédé de détection est efficace, mais ne donne pas entière satisfaction. En effet, la présence du produit optiquement actif est susceptible de perturber, voire de modifier les phénomènes se produisant dans chaque goutte. Un but de l'invention est donc d'obtenir un procédé de détection, qui permette une détection très fiable d'un nombre d'éléments dispersés passant dans un passage de mesure, et éventuellement de la vitesse individuelle de chaque élément dispersé, le procédé ne perturbant pas les phénomènes physiques, chimiques ou biologiques se produisant dans chaque élément dispersé. À cet effet, l'invention a pour objet un procédé du type précité, caractérise en ce que le détecteur détecte, pour chaque élément dispersé passant dans le passage de mesure, une variation d'intensité lumineuse résultant d'un faisceau lumineux de sortie sortant du passage de mesure, le faisceau lumineux de sortie étant issu du faisceau lumineux incident, et formant un angle non nul avec le faisceau lumineux incident. Le procédé selon l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toute combinaison techniquement possible : - la source lumineuse est une source lumineuse cohérente - lors du passage de chaque élément dispersé dans le passage de mesure, le faisceau lumineux de sortie se déplace suivant au moins un axe de déplacement entre une position initiale qu'il occupe en l'absence d'élément dispersé, et une position de détection qu'il occupe en présence d'un élément dispersé, le détecteur détectant le faisceau lumineux de sortie dans l'une et/ou dans l'autre de la position initiale et de la position de détection ; - l'axe de déplacement s'étend sensiblement dans un plan transversal par rapport à l'axe central, le plan transversal contenant le faisceau lumineux incident ; - l'axe de déplacement s'étend sensiblement dans un plan parallèle à l'axe central ou passant par l'axe central ; - le détecteur comporte une première zone de détection en une première position axiale suivant l'axe de déplacement et une deuxième zone de détection décalée axialement par rapport à la première zone de détection suivant l'axe de déplacement, le procédé comportant, pour chaque élément dispersé passant dans le passage de mesure, une première détection du passage du faisceau lumineux de sortie dans la première zone de détection, une deuxième détection du faisceau lumineux de sortie dans la deuxième zone de détection, et une mesure du temps séparant la première détection de la deuxième détection, le procédé comportant une étape de calcul de la vitesse de chaque élément dispersé sur la base du temps mesuré ; - il comporte, avant l'étape de calcul de la vitesse, une étape de calibration pour établir, dans des conditions physico-chimiques données, une relation entre le temps mesuré et la vitesse de circulation d'un élément dispersé, le calcul de la vitesse de chaque élément dispersé à l'étape de mesure étant effectuée sur la base de ladite relation ; - il comprend une étape de comptage du nombre d'éléments dispersés en fonction du nombre de déplacements du faisceau lumineux de sortie entre la position initiale et la position de détection ; - chaque élément dispersé remplit totalement au moins une section transversale du passage de mesure lors de son passage en regard du faisceau lumineux incident ; - le faisceau lumineux incident présente une incidence non nulle par rapport à la normale au contour externe du passage de mesure, prise au point d'entrée du faisceau lumineux incident dans le passage de mesure. L'invention a également pour objet un appareil de détection d'éléments dispersés, comprenant : - un tube capillaire, le tube capillaire définissant un passage de mesure d'axe central à travers lequel circule chaque élément dispersé, - une source lumineuse placée d'un côté du passage de mesure par rapport à l'axe central ; - un détecteur placé de l'autre côté du passage de mesure par rapport à l'axe central ; la source lumineuse étant configurée pour engendrer un faisceau lumineux incident, caractérisé en ce que le détecteur est propre à détecter, pour chaque élément dispersé passant dans le passage de mesure, une variation d'intensité lumineuse résultant d'un faisceau lumineux de sortie sortant du passage de mesure, le faisceau lumineux de sortie étant issu du faisceau lumineux incident et formant un angle non nul avec le faisceau lumineux incident. L'appareil selon l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toute combinaison techniquement possible : - le faisceau lumineux de sortie est mobile suivant au moins un axe de déplacement entre une position initiale qu'il occupe en l'absence d'élément dispersé, et une position de détection qu'il occupe en présence d'un élément dispersé, le détecteur étant propre à détecter le faisceau lumineux de sortie dans l'une et/ou dans l'autre de la position initiale et de la position de détection ; - l'axe de déplacement s'étend sensiblement dans un plan transversal par rapport à l'axe central, le plan transversal contenant le faisceau lumineux incident ; - l'axe de déplacement s'étend sensiblement dans un plan parallèle à l'axe central ou passant par l'axe central ; - le détecteur comporte une première zone de détection en une première position axiale suivant l'axe de déplacement et une deuxième zone de détection décalée axialement par rapport à la première zone de détection suivant l'axe de déplacement, l'appareil comprenant un ensemble de chronométrage du temps séparant une première détection du passage du faisceau lumineux de sortie dans la première zone de détection et une deuxième détection du faisceau lumineux de sortie dans la deuxième zone de détection, et une unité de calcul de la vitesse de chaque élément dispersé sur la base du temps mesuré par l'ensemble de chronométrage ; - il comporte une unité de comptage du nombre d'éléments dispersés en fonction du nombre de déplacements du faisceau lumineux de sortie entre la position initiale et la position de détection ; - la source lumineuse est configurée pour engendrer un faisceau lumineux incident d'incidence non nulle par rapport à la normale au contour externe du passage de mesure, prise au point d'entrée du faisceau lumineux incident. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d'exemple, et faite en se référant aux dessins annexés, sur lesquels : - la figure 1 est une vue d'un tube capillaire contenant un train de gouttes destiné à être détecté par un premier appareil de détection selon l'invention ; - la figure 2 est une vue de dessus d'un premier appareil de détection destiné à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention ; - la figure 3 est une vue prise en coupe suivant le plan transversal III de la figure 1, en l'absence de goutte dans le passage de mesure ; - la figure 4 est une vue analogue à la figure 3, en présence d'une goutte dans le passage de mesure ; - la figure 5 est une vue d'un graphe illustrant la distance de déviation observée pour différents angles d'incidence d'un faisceau lumineux incident introduit dans un passage de mesure de l'appareil selon l'invention, pour deux milieux présentant des indices optiques différents ; - la figure 6 est une vue d'une variante de l'appareil de la figure 1, pour la détection de la vitesse de chaque goutte, lorsqu'une goutte entre dans le passage de mesure. Un premier appareil 10 de détection d'éléments dispersés selon l'invention est illustré par les figures 1 à 4. Dans tout ce qui suit, un exemple d'élément dispersé est une goutte de liquide présente dans une phase continue de transport. En variante, l'élément dispersé est une bulle de gaz, un solide ou un gel présent dans une phase continue. L'appareil 10 est destiné à être mis en oeuvre dans un dispositif microfluidique 12 représenté schématiquement sur la figure 1. Le dispositif microfluidique 12 comporte au moins un tube capillaire 14, et un ensemble 16 de chargement et de mise en circulation d'un train 18 d'éléments dispersés 20 formés par des gouttes 20 dans le tube capillaire 14. Dans tout ce qui suit, le tube capillaire 14 est généralement un tube fluidique à l'échelle millimétrique, c'est-à-dire présentant un diamètre intérieur inférieur ou égal au millimètre, par exemple de l'ordre du dixième de millimètre au millimètre, notamment compris entre 0,5 mm et 1 mm. Le tube 14 présente une section transversale intérieure de contour arrondi, tel que circulaire ou elliptique, ou polygonale telle que rectangulaire. Le dispositif microfluidique 12 est par exemple un dispositif de mise en oeuvre d'une pluralité de réactions chimiques ou biologiques individuelles dans chacune des gouttes 20 du train de gouttes 18. L'ensemble de chargement 16 est apte à remplir individuellement et de manière contrôlée chaque goutte 20 avec au moins un réactif, avant son introduction dans le tube capillaire 14. L'ensemble de chargement 16 est également apte à faire circuler successivement chaque goutte 20 du train de gouttes 18 dans une phase continue de transport 21, avantageusement immiscible avec chaque goutte 20. La phase continue 21 est également apte à séparer deux gouttes successives 20 du train de gouttes 18 pour empêcher leur contact. Pour permettre la détection de chaque goutte 20 par l'appareil 10 selon l'invention, chaque goutte 20 présente un indice optique ou de réfraction n1 distinct de l'indice optique nO de la phase continue 21. La différence d'indice optique entre chaque goutte 20 et la phase continue 21 est par exemple supérieure à 0,05, de préférence supérieure à 0,1. L'indice optique est par exemple mesuré par un réfractomètre. En référence à la figure 1, le dispositif microfluidique 12 comporte, en aval de l'ensemble de chargement 16, un ensemble 22 d'analyse du contenu de chaque goutte 20 du train de gouttes 18. Un exemple de dispositif microfluidique 12 est décrit dans la demande WO 2012/120384 de la Demanderesse. En variante, le dispositif microfluidique 12 est un système millifluidique pour dispenser les gouttes dans une plaque multipuits ou une puce microfluidique classique par exemple en PDMS avec des sections de canaux rectangulaires Dans d'autres variantes, le dispositif 12 est un système millifuidique pour délivrer les gouttes dans une plaque multipoints à puits, ou est une puce microfluidique classique, par exemple en PDMS avec des sections de canaux rectangulaires Le dispositif microfluidique 12 comporte au moins un appareil 10 de détection de gouttes selon l'invention. L'appareil 10 selon l'invention est par exemple placé en aval de l'ensemble 16, juste à la sortie de l'ensemble 16, sur le tube capillaire 14, ou juste en amont de l'ensemble d'analyse 22. Dans l'exemple représenté sur la figure 1, l'appareil 10 est placé en série sur le tube capillaire 14. L'appareil 10 est destiné à détecter le passage de chaque goutte 20 du train de gouttes 18, et éventuellement à mesurer la vitesse de chaque goutte 20 passant dans l'appareil 10. Comme illustré par les figures 1 à 4, l'appareil 10 comporte un tronçon capillaire 30 de mesure, définissant un axe central A-A', une source 32 d'émission de lumière cohérente, placée transversalement d'un côté de l'axe central A-A', et un ensemble de détection 34, placé en regard de la source d'émission 32, d'un autre côté de l'axe central A-A'. Le tronçon capillaire 30 de mesure est disposé avantageusement en série sur le tube capillaire 14. Dans un mode de réalisation, le tronçon capillaire de mesure 30 est rapporté entre une partie amont et une partie aval du tube capillaire 14. En variante, le tronçon capillaire de mesure 30 est formé directement dans le tube capillaire 14, en étant venu de matière avec le tube capillaire 14. Le tronçon capillaire de mesure 30 comporte une paroi tubulaire 36 qui définit intérieurement un passage interne de mesure 38 d'axe central A-A'. La paroi tubulaire 36 est au moins partiellement transparente au rayonnement lumineux émis par la source d'émission 32. Elle est par exemple réalisée en plastique, tel qu'en polymère fluoré, tel que du polytetrafluoroéthylène copolymère FEP ou PFA en verre. L'épaisseur de la paroi tubulaire 36 est inférieure à 0,5 mm et est par exemple comprise entre 0,25 mm et 0,1 mm. Le passage interne de mesure 38 est délimité extérieurement de manière étanche par la paroi tubulaire 36. Il présente une section transversale constante sur sa longueur. Le passage interne de mesure 38 présente une dimension transversale maximale inférieure à 1 mm, notamment comprise entre un dixième de millimètre et 1 mm, avantageusement entre 0,5 mm et 1 mm. De préférence, comme illustré par la figure 3, le contour extérieur du passage interne 38 est circulaire. Ainsi, le passage interne 38 présente une section transversale en forme de disque. La section transversale du passage interne 38 est avantageusement inférieure à la section transversale maximale de chaque goutte 20, prise au repos dans la phase continue de séparation 21. Ainsi, lorsque chaque goutte 20 passe dans le passage interne 38, la goutte 20 se déforme et présente un tronçon amont arrondi 40 de section transversale décroissant vers l'amont, un tronçon intermédiaire 42, de forme conjuguée au passage interne 38, le tronçon intermédiaire 42 étant totalement appliqué sur la paroi tubulaire 36, et un tronçon aval arrondi 44 de section transversale décroissant vers l'aval. En référence à la figure 2 et à la figure 4, lorsque la paroi tubulaire 36 du tronçon de mesure 30 est cylindrique, le tronçon intermédiaire 42 de chaque goutte 20 passant à travers le passage interne 38 présente une forme cylindrique conjuguée à celle du passage interne 38. La source d'émission d'une lumière cohérente 32 comporte de préférence un laser 46. Elle est avantageusement disposée transversalement par rapport à l'axe central A-A'. La source 32 est ainsi apte à émettre un faisceau incident 50 cohérent, se propageant linéairement. Le faisceau 50 est dirigé vers le tronçon capillaire de mesure 30 pour pénétrer dans le passage interne de mesure 38. Selon l'invention et en référence à la figure 3, la source 32 est propre à émettre le faisceau lumineux incident 50 avec une incidence il non nulle par rapport à la normale Ni au contour externe du passage de mesure 38, prise au point d'entrée 51 du faisceau lumineux 50 dans le passage de mesure 38. Le faisceau lumineux incident 50 est ainsi apte à former un faisceau lumineux réfléchi intermédiaire 52, circulant dans le passage de mesure 38, lequel forme à son tour un faisceau lumineux sortant 54, dirigé vers le détecteur 34 hors du passage de mesure 38. Avantageusement, le faisceau lumineux incident 50 est un faisceau laser de longueur d'onde comprise entre 200 nm et 1000 nm, notamment entre 400 nm et 800 nm. Il présente une largeur géométrique inférieure au diamètre intérieur du tronçon de mesure 30 par exemple la moitié du diamètre intérieur, et une largeur spectrale avantageusement inférieure à 20nm, prise entre 10 et 15nm Ces valeurs sont indicatives et dépendent de la nature du détecteur utilisé. Avantageusement, le faisceau lumineux incident 50 est émis dans un plan transversal T perpendiculaire à l'axe central A-A'. Dans le plan T, l'angle d'incidence il du faisceau lumineux incident 50 par rapport à la normale Ni est par exemple compris entre 30° et 60°. Lorsque le faisceau intermédiaire 52 résultant du faisceau 50 traverse un milieu remplissant totalement la section transversale du passage 38 dans le plan transversal T, notamment lorsque le tronçon intermédiaire 42 d'une goutte 20 ou la phase continue 21 séparant deux gouttes 20 s'étend dans le plan T, le faisceau intermédiaire 52 s'étend également dans le plan T. Il présente un angle de sortie amont ir(m) avec la normale Ni, cet angle ir(m) dépendant du milieu présent dans le passage de mesure 38 au niveau du plan T. Par ailleurs, le faisceau intermédiaire 52 présente un angle d'incidence aval i2(m) avec la normale N2 au contour externe du passage de mesure 38, prise au point de sortie 56 du faisceau intermédiaire 52 hors du passage 38. Le faisceau de sortie 54 présente un angle de sortie i2'(m) avec la normale N2. Il s'étend également dans le plan T lorsque le faisceau intermédiaire 52 résultant du faisceau 50 traverse un milieu remplissant totalement la section transversale du passage 38 dans le plan transversal T. Les relations suivantes s'appliquent entre les angles il, ir(m), i2(m), i2'(m) pour définir un angle de déviation 0(m) du faisceau de sortie 54 par rapport au faisceau incident 50. I sin(i1) _ n(m) sin(i;(m)) no i2(m)= i(m) 0 = 2 - (il -i;) L'ensemble de détection 34 est propre à détecter, pour chaque goutte 20 passant dans le passage de mesure 38, une variation d'intensité lumineuse résultant du faisceau lumineux de sortie 54 engendré à partir du faisceau incident 50. La variation d'intensité lumineuse résulte avantageusement d'un déplacement suivant au moins un axe de déplacement B-B' du faisceau lumineux de sortie 54, entre une position initiale qu'il occupe en l'absence de goutte 20 en regard du faisceau incident 50 dans le passage de mesure 38, et une position de détection qu'il occupe en présence d'une goutte 20. L'ensemble de détection 34 comporte ainsi au moins un détecteur 70 propre à détecter le faisceau de sortie 54 dans l'une et/ou dans l'autre de la position initiale et de la position de détection. L'ensemble de détection 34 comporte en outre une unité 71 de comptage du nombre de gouttes 20 détectées par le détecteur 70, sur la base du nombre de passages du faisceau de sortie entre la position initiale et la position de détection. Dans l'exemple illustré par les figures 3 et 4, le détecteur 70 présente au moins une zone de détection matérialisée par un capteur 72 s'étendant le long d'un axe B-B' perpendiculaire à l'axe central A-A', dans le plan transversal T. Avantageusement, le détecteur 70 présente une pluralité de capteurs 72 répartis le long de l'axe B-B'. Le détecteur 70 est par exemple formé par une barre de capteurs 72, tel qu'une barre de capteurs CCD. En référence à la figure 3 et à la figure 4, le détecteur 70 est ainsi apte à recevoir et à détecter le faisceau de sortie 54 en un point Pl, dans la position initiale du faisceau de sortie 54, en l'absence de goutte 20, et en un point P2 espacé axialement du point Pi, dans la position de détection du faisceau de sortie 54, en présence d'une goutte 20. Un premier procédé de détection de gouttes 20 selon l'invention dans l'appareil 10 va maintenant être décrit. Initialement, un appareil 10 selon l'invention est fourni, avec la source 32 placée d'un côté du passage de mesure 38 par rapport à l'axe central A-A', le détecteur 34 étant disposé de l'autre côté du passage de mesure 38 par rapport à l'axe central A-A'. La source 32 est alors activée pour engendrer en continu un faisceau lumineux incident 50 d'incidence non nulle par rapport à la normale Ni au contour externe du passage de mesure 38, au point d'entrée du faisceau lumineux incident 50 dans le passage 38. Lorsque la phase continue 21 remplit totalement la section transversale située dans le plan transversal T, le faisceau incident 50 entre dans le passage interne 38 avec un angle d'incidence il et est dévié par la phase continue 21 pour former le faisceau intermédiaire 52 présentant un angle de sortie il '(m1) correspondant à l'indice optique nO de la phase continue 21. Puis, le faisceau intermédiaire 52 ressort du passage interne 38 avec un angle d'incidence i2(m2) par rapport à la normale N2 égal à l'angle de sortie il '(ml ). Un faisceau de sortie 54 est alors formé avec un angle de sortie i2'(m1) par rapport à la normale N2. Le faisceau de sortie 54 se propage jusqu'au détecteur 70 de l'ensemble de détection 34 et frappe ce détecteur 70 au point Pi. Le capteur 72 présent au point P1 détecte le faisceau de sortie 54 dans sa position initiale, caractéristique de l'absence de goutte 20 en regard du faisceau incident 50. Lorsque le tronçon intermédiaire 42 d'une goutte 20 passe en regard du faisceau incident 50, et remplit totalement la section transversale située dans le plan transversal T, le faisceau incident 50 entre dans le passage interne 38 avec un angle d'incidence il et est dévié par la goutte 20 pour former le faisceau intermédiaire 52 présentant un angle de sortie il '(m2) correspondant à l'indice optique n1 de la goutte 20. L'angle de sortie il '(m2) en présence de la goutte 20 est alors différent de l'angle de sortie il '(m1) en présence de la phase continue 21. Puis, le faisceau intermédiaire 52 ressort du passage interne 38 avec un angle d'incidence i2(m2) par rapport à la normale N2 égal à l'angle de sortie il '(m2). Un faisceau de sortie 54 est alors formé avec un angle de sortie i2'(m2) par rapport à la normale N2. L'angle de sortie i2'(m2), en présence d'une goutte 20, est alors différent de l'angle de sortie i2'(m1) en l'absence de goutte 20. Le faisceau de sortie 54 se propage jusqu'au détecteur 70 de l'ensemble de détection 34 et frappe ce détecteur 70 au point P2 décalé axialement le long de l'axe B-B' par rapport au point P1. Le capteur 72 présent au point P2 détecte le faisceau de sortie 54 dans sa position de détection, caractéristique de la présence d'une goutte 20 en regard du faisceau incident 50. En fonction de la position du faisceau de sortie 54 détectée par le détecteur 70, il est donc possible d'identifier le passage de chaque goutte 20 dans l'appareil de mesure 10 de manière précise, simple, et fiable. La présence d'une goutte 20 est déterminée par chaque déplacement du faisceau de sortie 54 le long de l'axe B-B' entre la position initiale située au point P1 et la position de détection située au point P2. Comme l'illustre la figure 5, la différence de distance de déviation entre la déviation observée dans un premier milieu d'indice optique nO et un deuxième milieu d'indice optique n1 augmente avec l'angle d'incidence. En choisissant une incidence adéquate, associée à un détecteur 70 muni de capteurs 72 suffisamment rapprochés, la précision de la mesure peut être importante, même si la différence d'indice optique est relativement faible. L'appareil 10 selon l'invention, et le procédé mis en oeuvre à l'aide de cet appareil 10 ne nécessitent donc pas de charger les gouttes 20 avec un composé optiquement actif. Par suite, le contenu de chaque goutte 20 n'est pas perturbé par la mesure de détection de la goutte 20. Ceci assure l'intégrité des conditions au sein de la goutte 20, notamment lorsqu'une réaction chimique ou biologique est effectuée dans la goutte 20. Dans une variante (non représentée), le détecteur 24 comprend un capteur 72 propre à détecter l'une de la position initiale et de la position de détection du faisceau de sortie 54, mais ne comprend pas de capteur 72 propre à détecter l'autre de la position initiale et de la position de détection du faisceau de sortie 54. Dans une variante de l'appareil 10, représentée sur la figure 6, l'ensemble de détection 34 comporte au moins un détecteur 80 s'étendant axialement par rapport à l'axe central A-A'. Dans cet exemple, le détecteur 80 s'étend le long d'un axe C-C' parallèle à l'axe A- A'. Le détecteur 80 comporte au moins deux capteurs 82, 83 espacés axialement le long de l'axe C-C', et un élément 84 de chronométrage, propre à mesurer le temps T séparant l'illumination d'un premier capteur 82 de l'illumination d'un deuxième capteur 83. L'ensemble de détection 34 comporte en outre une unité 86 de calcul d'une vitesse de déplacement d'une goutte 20, en fonction du temps T mesuré par l'élément de chronométrage 84, et d'une calibration prédéterminée. Ainsi, l'ensemble de détection 34 est propre à détecter la vitesse de déplacement du faisceau de sortie 54 le long de l'axe C-C' lorsque le faisceau incident 50 entre dans une goutte 20 niveau de son tronçon amont 40. Comme illustré par la figure 6, en fonction de la forme de l'interface entre la goutte 20 et la phase continue 21 dans le tronçon amont 40, l'angle y de déviation axiale du faisceau de sortie 54 par rapport au faisceau incident 50, pris en projection dans un plan axial passant par les axes A-A' et C-C' varie lors du passage du tronçon amont 40 en regard du faisceau incident 50. Le faisceau de sortie 54 frappe donc successivement le premier capteur 82, puis le deuxième capteur 83. Le temps T séparant l'illumination du premier capteur 82, puis du deuxième capteur 83 est mesuré par l'ensemble de chronométrage 84. L'ensemble de calcul 86 détermine alors la vitesse de déplacement de la goutte 20 sur la base du temps T mesuré par l'ensemble de chronométrage 84 pour chaque goutte 20 et sur la base d'une relation de calibration prédéterminée. La relation de calibration est par exemple une courbe de calibration déterminée dans des conditions physico-chimiques données, à la température et à la pression correspondant à la température et à la pression de mesure, en faisant passer des gouttes de calibration de forme et de composition connues devant le faisceau lumineux incident 50 et en changeant la vitesse de déplacement du train de gouttes de calibration. Les gouttes de calibration sont choisies avec une composition se rapprochant autant que possible des gouttes à mesurer 20. Dans une variante de l'appareil représenté sur la figure 6, la source 32 émet le faisceau lumineux incident 50 avec une incidence il nulle par rapport à la normale Ni au contour externe du passage de mesure 38, prise au point d'entrée 51 du faisceau lumineux 50 dans le passage de mesure 38. Comme indiqué précédemment, en fonction de la forme de l'interface entre la goutte 20 et la phase continue 21 dans le tronçon amont 40, l'angle y de déviation axiale du faisceau de sortie 54, par rapport au faisceau incident 50, pris en projection dans un plan axial passant par les axes A-A' et C-C' varie lors du passage du tronçon amont 40 en regard du faisceau incident 50. REVENDICATIONS1.- Procédé de détection d'éléments dispersés (20) circulant à travers un tube capillaire (30), le tube capillaire (30) définissant un passage de mesure (38) d'axe central (A-A') à travers lequel circule chaque élément dispersé (20), le procédé comprenant les étapes suivantes : - placement d'une source lumineuse (32) d'un côté du passage de mesure (38) par rapport à l'axe central (A-A') ; - disposition d'un détecteur (70; 80) de l'autre côté du passage de mesure (38) par rapport à l'axe central (A-A') ; la source lumineuse (32) engendrant un faisceau lumineux incident (50), caractérisé en ce que le détecteur (70 ; 80) détecte, pour chaque élément dispersé (20) passant dans le passage de mesure (38), une variation d'intensité lumineuse résultant d'un faisceau lumineux de sortie (54) sortant du passage de mesure (38), le faisceau lumineux de sortie (54) étant issu du faisceau lumineux incident (50), et formant un angle non nul avec le faisceau lumineux incident (50). 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, lors du passage de chaque élément dispersé (20) dans le passage de mesure (38), le faisceau lumineux de sortie (54) se déplace suivant au moins un axe de déplacement (B-B' ; C-C') entre une position initiale qu'il occupe en l'absence d'élément dispersé (20), et une position de détection qu'il occupe en présence d'un élément dispersé (20), le détecteur (70; 80) détectant le faisceau lumineux de sortie (54) dans l'une et/ou dans l'autre de la position initiale et de la position de détection. 3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'axe de déplacement (B-B') s'étend sensiblement dans un plan transversal (T) par rapport à l'axe central (A-A'), le plan transversal (T) contenant le faisceau lumineux incident (50). 4.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'axe de déplacement (C-C') s'étend sensiblement dans un plan parallèle à l'axe central (A-A') ou passant par l'axe central (A-A'). 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que le détecteur (80) comporte une première zone de détection (82) en une première position axiale suivant l'axe de déplacement (C-C') et une deuxième zone de détection (83) décalée axialement par rapport à la première zone de détection (82) suivant l'axe de déplacement (C-C'), le procédé comportant, pour chaque élément dispersé (20) passant dans le passage de mesure (38), une première détection du passage du faisceau lumineux de sortie (54) dans la première zone de détection (82), une deuxième détection du faisceau lumineux de sortie (54) dans la deuxième zone de détection (83), et unemesure du temps (T) séparant la première détection de la deuxième détection, le procédé comportant une étape de calcul de la vitesse de chaque élément dispersé (20) sur la base du temps (T) mesuré. 6.- Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comporte, avant l'étape de calcul de la vitesse, une étape de calibration pour établir, dans des conditions physico-chimiques données, une relation entre le temps (T) mesuré et la vitesse de circulation d'un élément dispersé (20), le calcul de la vitesse de chaque élément dispersé (20) à l'étape de mesure étant effectuée sur la base de ladite relation. 7.- Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une étape de comptage du nombre d'éléments dispersés (20) en fonction du nombre de déplacements du faisceau lumineux de sortie (54) entre la position initiale et la position de détection. 8.- Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que chaque élément dispersé (20) remplit totalement au moins une section transversale du passage de mesure (38) lors de son passage en regard du faisceau lumineux incident (50). 9.- Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le faisceau lumineux incident (50) présente une incidence (il) ) non nulle par rapport à la normale au contour externe du passage de mesure (38), prise au point d'entrée (51) du faisceau lumineux incident (50) dans le passage de mesure (38). 10.- Appareil (10) de détection d'éléments dispersés (20), comprenant : - un tube capillaire (30), le tube capillaire (30) définissant un passage de mesure (38) d'axe central (A-A') à travers lequel circule chaque élément dispersé (20), - une source lumineuse (32) placée d'un côté du passage de mesure (38) par rapport à l'axe central (A-A') ; - un détecteur (70, 80) placé de l'autre côté du passage de mesure (38) par rapport à l'axe central (A-A') ; la source lumineuse (32) étant configurée pour engendrer un faisceau lumineux incident (50), caractérisé en ce que le détecteur (70, 80) est propre à détecter, pour chaque élément dispersé (20) passant dans le passage de mesure (38), une variation d'intensité lumineuse résultant d'un faisceau lumineux de sortie (54) sortant du passage de mesure (38), le faisceau lumineux de sortie (54) étant issu du faisceau lumineux incident (50) et formant un angle non nul avec le faisceau lumineux incident (50). 11.- Appareil (10) selon la revendication 10, caractérisé en ce que le faisceau lumineux de sortie (54) est mobile suivant au moins un axe de déplacement (B-B', C-C')entre une position initiale qu'il occupe en l'absence d'élément dispersé (20), et une position de détection qu'il occupe en présence d'un élément dispersé (20), le détecteur (70, 80) étant propre à détecter le faisceau lumineux de sortie (54) dans l'une et/ou dans l'autre de la position initiale et de la position de détection. 12.- Appareil (10) selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'axe de déplacement (B-B') s'étend sensiblement dans un plan transversal par rapport à l'axe central (A-A'), le plan transversal contenant le faisceau lumineux incident (50). 13.- Appareil (10) selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'axe de déplacement (C-C') s'étend sensiblement dans un plan parallèle à l'axe central (A-A') ou passant par l'axe central (A-A'). 14.- Appareil (10) selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que le détecteur (80) comporte une première zone de détection (82) en une première position axiale suivant l'axe de déplacement (C-C') et une deuxième zone de détection (83) décalée axialement par rapport à la première zone de détection (82) suivant l'axe de déplacement (C-C'), l'appareil (10) comprenant un ensemble (84) de chronométrage du temps (T) séparant une première détection du passage du faisceau lumineux de sortie (54) dans la première zone de détection (82) et une deuxième détection du faisceau lumineux de sortie (54) dans la deuxième zone de détection (83), et une unité (86) de calcul de la vitesse de chaque élément dispersé (20) sur la base du temps (T) mesuré par l'ensemble de chronométrage (84). 15.- Appareil (10) selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé en ce qu'il comporte une unité (71) de comptage du nombre d'éléments dispersés (20) en fonction du nombre de déplacements du faisceau lumineux de sortie (54) entre la position initiale et la position de détection. 16.- Appareil (10) selon l'une quelconque des revendications 10 à 15, caractérisé en ce que la source lumineuse (32) est configurée pour engendrer un faisceau lumineux incident (50) d'incidence (il) ) non nulle par rapport à la normale au contour externe du passage de mesure (38), prise au point d'entrée (51) du faisceau lumineux incident (50).30