Brevet FR3001456A1 — publié le 20140801

Nouveaux dérivés de hyaluronane, leur procédé de préparation et leurs utilisations La présente invention concerne de nouveaux polysaccharides, et notamment des dérivés de hyaluronane, ainsi que leur procédé de préparation. La présente invention concerne également des compositions comprenant les polysaccharides et des ions divalents. La présente invention concerne également l'utilisation de ces polysaccharides et des compositions dans divers domaines tels que le domaine médical, les biotechnologies, la cosmétique. Le hyaluronane est un biopolymère naturel issu de la famille des glycosaminoglycanes. Il est notamment composé d'unités répétitives disaccharidiques d'acide glucuronique et de N-acétyl-glucosamine liées alternativement par des liaisons glycosidiques f3(1->3) et f3(1->4), lesdites unités ayant la formule suivante: OH NH OH o Le hyaluronane joue un rôle biologique et structural important au sein de l'organisme humain grâce à ses propriétés physiques et biochimiques uniques. Il est notamment un composant essentiel du fluide synovial, des cartilages, de l'humeur vitrée, des cordes vocales et de la matrice extracellulaire en générale. En vertu de leur structure, les macromolécules de hyaluronane sont à la fois fortement hydrophiles et rigides, raison pour laquelle ce polysaccharide forme des solutions viscoélastiques même à faible concentration (Hardingham, T. E., Solution properties of hyaluronan. In Chemistry and Biology of Hyaluronan, Garg, H. G. ; Hales, C. A., Eds. Elsevier Ltd.: 2004; pp 1-20). De ce fait, le hyaluronane est présent dans la matrice extracellulaire de presque tous les tissus, où il comble l'espace entre cellules voisines et il agit comme lubrifiant, tampon osmotique et tamis pour agents pathogènes et protéines (Xu, X., et al., Hyaluronic acidbased hydrogels: from a natural polysaccharide to complex networks. Soft Matter, 2012. 8(12): p. 3280-3294). Concernant les activités biologiques de ce biopolymère, il agit comme molécule de signalisation grâce à son interaction avec des récepteurs cellulaires telle que le CD44, le RHAMM, le récepteur Toll-like 4, la Layilin, la protéine PH-20, le LYVE-1 et le HARE (Day, R. M. and Mascarenhas, M. M., Signal transduction associated with hyaluronan, in Chemistry and Biology of Hyaluronan, H. G. Garg and C. A. Hales, HO 0 HO Editors. 2004, Elsevier Ltd. p. 153-188). Le hyaluronane joue un rôle dans nombre de processus biologiques telle que le développement de l'embryon, l'inflammation, l'angiogenèse, la fertilisation chez les mammifères et la réparation ou cicatrisation des tissus et il est particulièrement adapté à la préparation de biomatériaux pour la bio- ingénierie tissulaire. Des dérivés de hyaluronane présentant des réticulations chimiques ont notamment été développés. Toutefois, la réticulation nécessite des conditions spécifiques (pH, température, rayonnement UV, radicaux), et le plus souvent des réactifs incompatibles avec la matière vivante. De plus, une fois le gel formé, ce dernier ne peut plus être mis en forme, notamment pour injection, ce qui limite leurs utilisations. D'autres dérivés de hyaluronane présentant des réticulations physiques des chaînes hyaluronanes par association de groupements hydrophobes ont également été préparés. Toutefois, les solutions aqueuses de ces dérivés présentent une forte viscosité, bien supérieures à celles du polysaccharide initial. De plus, ils sont généralement peu solubles dans l'eau et pratiquement insolubles dans des solutions physiologiques. Il est de ce fait impossible de les stériliser par microfiltration de la solution résultant. Il existe donc un besoin de mettre au point de nouveaux polysaccharides, notamment dérivés de hyaluronane, présentant des propriétés viscoélastiques et de gélification originales en solution. Un but de la présente invention consiste à fournir de nouveaux polysaccharides, et notamment de nouveaux dérivés de hyaluronane, utiles dans le domaine médical, vétérinaire, dans les biotechnologies ou encore dans le domaine de la cosmétique. La présente invention a également pour but l'utilisation des nouveaux polysaccharides pour la préparation de compositions présentant des propriétés viscoélastiques intéressantes. Un autre but de la présente invention concerne de nouvelles compositions viscoélastiques utiles dans le domaine médical, vétérinaire, dans les biotechnologies ou encore dans le domaine de la cosmétique.35 La présente invention concerne des composés de formule (I) suivante : H dans laquelle: - n est un nombre entier compris de 40 à 7500, de préférence de 100 à 5 000, et préférentiellement de 200 à 4000; - i varie de 1 à n ; - chaque R' identique ou différent, est choisi dans le groupe constitué de : - OH; - OZ, avec Z représentant un contre-ion monovalent, tel que Na + ou K+, ou mg2+ ; - un groupe de formule (II) suivante: H2N dans laquelle p est un nombre entier compris de 1 à 20, de préférence de 1 à 10, et préférentiellement de 1 à 5; et - un groupe de formule (III) suivante : 0 0 dans laquelle: - p est un nombre entier compris de 1 à 20, de préférence de 1 à 10, et préférentiellement de 1 à 5; et25 - R' est choisi dans le groupe constitué des chaînes linéaires suivantes : - (1-4)-a-L-guluronane de formule (A) suivante: HO (A) avec m représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - 3,-(1-4)-a-L-guluronane de formule (A') suivante : H 0 COOH OH (A') avec m' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - (1-4)13-D-glucuronane de formule (B) suivante : HO HO HO HOOC - HOOC HO HO 0 OH HOOC HOOC OH OH (B) avec q représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - 3,-(1-4)13-D-glucuronane de formule (B') suivante: COOH HOOC HO O HO OH HOOC HOOC HO OH OH (B') avec q' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - (1-4)-a-D-galacturonane de formule (C) suivante : HO HO HOOC HO O OH - HOOC 0 H HOOC OH 0 OH HOOC OH HO HO (C) avec r représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - 3,-(1-4)-a-D-galacturonane de formule (C') suivante: HO OH HOOC OH OH HOOC 0 H HOOC (C') HO r' avec r' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - poly [4) acide a-L-gulopyranosyluronique)-(1->4) acide f3-D- mannopyranosyluronique (1->] de formule (D) suivante OH (D) avec s représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; et - 3.-poly [4) acide a-L-gulopyranosyluronique)-(1->4) acide f3-D- mannopyranosyluronique (1->] de formules (D') ou (D") suivantes: HOOC OH Hô HOOC HOOC OH HO O OH HOOC O HO HO OH O COOH OH OH OH (D') O HOOC Hô OH OH HO O OH HOOC OH (D") avec s' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; l'un au moins des groupes R, représentant un groupe de formule (III), lesdits composés de formule (I) étant éventuellement sous forme salifiée. Selon un mode de réalisation, le composé de formule (I) est sous forme salifiée. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, le terme «4» correspond au 4-deoxy-L-etythro-hex-4-enepyranosyl uronate. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, les «composés de formule (I)» sont également appelés «polysaccharides», «dérivés de hyaluronane» ou encore «copolymères». On peut également parler de «hyaluronane modifié» ou de «hyaluronane greffé». En particulier, les composés de formule (I) selon l'invention sont des copolymères comprenant une chaîne principale à base de hyaluronane, ladite chaîne principale comprenant des chaînes latérales greffées, dérivées d'acide guluronique, d'acide glucuronique, d'acide galacturonique ou dérivées de l'alternance d'acide guluronique et d'acide manuronique. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, les substituants R' sont appelés des «greffons». Les polysaccharides selon l'invention sont des copolymères en peigne, comprenant une chaîne principale à base de hyaluronane, leurs sels ou leurs mélanges, et des chaînes latérales greffées à ladite chaîne principale. Selon un mode de réalisation, lorsque R' représente une chaîne linéaire de formules (A) ou (A') telles que définies ci-dessus, alors le copolymère comprend des chaînes latérales dérivées de l'acide guluronique. Selon un mode de réalisation, lorsque R' représente une chaîne linéaire de formules (B) ou (B') telles que définies ci-dessus, alors le copolymère comprend des chaînes latérales dérivées de l'acide glucuronique. Selon un mode de réalisation, lorsque R' représente une chaîne linéaire de formules (C) ou (C') telles que définies ci-dessus, alors le copolymère comprend des chaînes latérales dérivées de l'acide galacturonique. Selon un mode de réalisation, lorsque R' représente une chaîne linéaire de formules (D), (D') ou (D") telles que définies ci-dessus, alors le copolymère comprend des chaînes latérales dérivées de l'acide guluronique et mannuronique. Selon l'invention, les chaînes de formule (A), (B), (C) et (D) peuvent être obtenues par dépolymérisation chimique de polysaccharides, tandis que celles de formule (A'), (B r), (C'), (D') et (D") peuvent être obtenues par dépolymérisation enzymatique de polysaccharides avec notamment une polysaccharide-Iyase adaptée. Selon un mode de réalisation, R' une chaîne linéaire (1-4)-a-L-guluronane. Selon un mode de réalisation, R' une chaîne linéaire (1-4)13-D-glucuronan Selon un mode de réalisation, R' une chaîne linéaire (1-4)-a-D-galacturona Selon un mode de réalisation, R' une chaîne linéaire poly [4) acide mannopyranosyluronique (1->]. représente un groupe de formule (A), à savoir représente un groupe de formule (B), à savoir e. représente un groupe de formule (C), à savoir ne. représente un groupe de formule (D), à savoir a-L-gulopyranosyluronique)-(1->4) acide f3-D- Selon l'invention, la caractéristique «l'un au moins des groupes R, représentant un groupe de formule (III)» signifie qu'au moins un des groupes R, comprend une chaîne de formule (A), (A'), (B), (B'), (C), (C'), (D), (D') ou (D"). Selon l'invention, les composés de formule (I) contiennent donc n unités répétitives, une unité répétitive ayant la formule suivante: OH R, étant tel que défini précédemment.30 Selon un mode de réalisation, les composés de formule (I) comprennent au moins une unité répétitive, et de préférence des unités répétitives de formule suivante : dans laquelle R' et p sont tels que définis précédemment. Selon un autre mode de réalisation, les composés de formule (I) comprennent au moins une unité répétitive, et de préférence des unités répétitives de formule suivante : OH Selon un autre mode de réalisation, les composés de formule (I) comprennent au moins une unité répétitive, et de préférence des unités répétitives de formule suivante: OH dans laquelle Z est tel que défini précédemment. 10 15 Selon un mode de réalisation, les composés de formule (I) comprennent au moins une unité répétitive, et de préférence des unités répétitives de formule suivante: dans laquelle p est tel que défini précédemment. Selon l'invention, dans les composés de formule (I), chaque unité répétitive « i » contient un groupe R, Chaque unité répétitive contient un groupe R, variant pour chaque unité répétitive comme mentionné précédemment, et donc les groupes R, correspondent à R1 pour le premier motif, à R2 pour le second motif ... et à Ri, pour le dernier motif (numéroté n). Selon un mode de réalisation, dans les composés de formule (I), les groupes R, sont identiques. Selon un mode de réalisation, dans les composés de formule (I), les groupes R, sont différents. Ainsi, pour chaque unité répétitive différente, R, peut avoir une valeur différente. Par exemple, R1 d'une première unité répétitive peut représenter OH, tandis que R2 dans une seconde unité répétitive peut représenter un groupe de formule (II). Un composé de formule (I) peut donc comporter une combinaison d'unités répétitives présentant des groupes R, identiques et/ou différents. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, n est compris de 500 à 2500. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, p est compris de 2 à 12, de préférence de 2 à 5, et préférentiellement p équivaut à 4. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée Z représente un contre-ion monovalent, et de préférence Na. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, m est compris de 3 à 20, et de préférence de 5 à 15. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, m' est compris de 3 à 20, et de préférence de 5 à 15. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, q est compris de 3 à 25, de préférence de 5 à 25.. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, q' est compris de 3 à 25, de préférence de 5 à 25. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, r est compris de de 3 à 20, et de préférence de 5 à 15. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, r' est compris de de 3 à 20, et de préférence de 5 à 15. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, s est compris de de 3 à 25, de préférence de 5 à 25. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, s' est compris de de 3 à 25, de préférence de 5 à 25. Selon un mode de réalisation, les composés de formule (I) ont une masse moléculaire comprise de 16 000 à 3000 000 Da, de préférence de 40 000 à 2 000 000 Da, et préférentiellement de 150 000 à 1 600 000 Da. Selon l'invention, dans les composés de formule (I), 0,1% à 100% en nombre de la totalité des groupements R, peuvent être des groupements de formule (II) ou (III). Selon un mode de réalisation, 0,1% à 30%, de préférence 1% à 20% en nombre de la totalité des groupements R, sont des groupements de formule (II) ou (III). Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, on entend par «groupe R, greffé», un groupe R, correspondant à un groupe de formule (II) ou (III). Ce terme s'oppose notamment au groupe R, représentant OH ou OZ, qui correspondent à des «groupes R, non greffés». Selon l'invention, dans les composés de formule (I), de 1% à 100%, préférentiellement de 10% à 100% en nombre des groupes R, greffés peuvent être des groupes de formule (III). En particulier, 100% des groupes R, greffés sont des groupes de formule (III). Selon un mode de réalisation, dans les composés de formule (I), de 0% à 99% en nombre, de préférence moins de 90% de la totalité des groupes R, représentent un groupe de formule (II). Selon un mode de réalisation, dans les composés de formule (1), de 1% à 50%, de préférence de 1 à 30% en nombre, de la totalité des groupes R, représentent un groupe de formule (111). En particulier, de 1,2 % à 25 % et préférentiellement de 1,4 % à 10 % en nombre de la totalité des groupes R, représentent un groupe de formule (111). Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne des composés de formule (1-1) suivante: H dans laquelle : - i et n sont tels que définis précédemment, et - R, est choisi dans le groupe constitué de : - OH; - OZ, avec Z représentant un contre-ion monovalent, tel que Na + ou K+, ou mg2+ ; - un groupe de formule (11-1) suivante: H2N.N H H H un groupe de formule (111-1) suivante: H H dans laquelle R' est tel que défini précédemment. l'un au moins des groupes R, représentant un groupe de formule (111-1), lesdits composés de formule (1-1) étant éventuellement sous forme salifiée. Selon l'invention, les composés de formule (1-1) correspondent à des composés de formule (1), dans laquelle les groupes de formule (11) correspondent à des groupes de formule (11-1) et les groupes de formule (111) correspondent à des groupes de formule (III-1). Selon l'invention, les groupes de formule (11-1) correspondent à des groupes de formule (11) dans laquelle p vaut 4. Selon l'invention, les groupes de formule (111-1) correspondent à des groupes de formule (111) dans laquelle p équivaut à 4. Selon un mode de réalisation, dans les composés de formule (1-1), 0,1% à 30%, de préférence 1% à 20% et préférentiellement 1% à 10% en nombre de la totalité des groupements R, peuvent être des groupements de formule (11-1) ou (111-1). Selon un mode de réalisation, dans les composés de formule (1-1), 0,1% à 30% de la totalité des groupes R, représentent un groupe de formule (111-1). En particulier, de 1% à 20% et préférentiellement de 1% à 10% en nombre de la totalité des groupes R, représentent un groupe de formule (111-1). La présente invention concerne également un procédé de préparation de composés de formule (1) susmentionnée, comprenant la réaction entre un composé de formule (IV) suivante: H (IV) dans laquelle: - n est tel que défini précédemment ; - j varie de 1 à n ; - R, est choisi dans le groupe constitué de : - OH; - OZ, avec Z représentant un contre-ion monovalent, tel que Na + ou K+, ou mg2+ ; - un groupe de formule (II) suivante: 0 0 p N H 1-12N dans laquelle p est un nombre entier compris de 1 à 20, de préférence de 1 à 10, et préférentiellement de 1 à 5; et l'un au moins des groupes R, représentant un groupe de formule (II), ledit composé de formule (IV) étant éventuellement sous forme salifiée ; avec un agent de réduction choisi parmi le groupe constitué de : NaBH3CN, NaBH4, picoline borane, pyridine borane et triacétoxyborohydure de sodium, et en présence d'un composé choisi dans le groupe constitué des composés suivants: - composé (E) de formule suivante : HO (E) dans laquelle m est tel que défini précédemment ; - composé (F) de formule suivante: COOH o OH HOOC (F) OH dans laquelle m' est tel que défini précédemment ; - composé (G) de formule suivante : HO HO HO HOOC HOOC HO HO O HO OH HOOC HOOC HO OH OH 10 (G) dans laquelle q est tel que défini précédemment ; - composé (H) de formule suivante : COOH dans laquelle q' est tel que défini précédemment ; 15 - composé (J) de formule suivante : HO HOOC HO O HO OH HOOC HOOC OH OH (H) HO HO HOOC HO OH 0 OH 0 OH HOOC 0 HOOC 0 H HOOC HO 0 OH HO (J) dans laquelle r est tel que défini précédemment ; 20 25 HO',, 16 - composé (K) de formule suivante : HO O OH o OH HOOC o o HOOC H OH HOOC OH 0 _ HO HOOC dans laquelle r' est tel que défini précédemment ; - composé (L) de formule suivante : HOOC HO HO HOOC OH 0 OH HO (K) dans laquelle s est tel que défini précédemment ; - composé (M) de formule suivante : HOOC H HO o OH HOOC HOOC 0 OH O OH H (M) COOH dans laquelle s' est tel que défini précédemment ; et - composé (N) de formule suivante : OH OH OH (N) dans laquelle s' est tel que défini précédemment. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, le signe -^^^' correspond à une liaison qui est en position axiale ou équatoriale du plan de l'unité saccharidique. Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de formule (E), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (A). Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de formule (F), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (A'). Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de formule (G), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (B). Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de 20 formule (H), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (B'). Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de formule (J), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (C). 25 Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de formule (K), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (C'). Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de formule (L), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (D). Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de 5 formule (M), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (D'). Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé met en oeuvre un composé de formule (N), ledit procédé permet de préparer des composés de formule (I) susmentionnée dans laquelle le groupe R' représente un radical de formule (D"). 10 Selon un mode de réalisation, le procédé met en oeuvre un composé de formule (E). Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé en milieu aqueux. Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé en milieu aqueux à un pH 15 compris entre 4,0 et 8,0, de préférence entre 4,5 et 7,0 et préférentiellement entre 5,0 et 6,5. Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé en milieu aqueux ayant une force ionique comprise entre 0,01 mol L-1 et 1 mol L-1, de préférence entre 0,05 mol L-1 et 0,5 mol Let préférentiellement entre 0,05 mol L-1 et 0,2 mol L-1. 20 Selon un mode de réalisation, la force ionique du milieu aqueux est ajustée en rajoutant des sels d'ions métalliques monovalents tels que NaCI, KCI, LiCI, NaNO3, Li NO3, Na2504, acétate de sodium ou acétate de potassium. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, la « force ionique » permet de caractériser les interactions mutuelles des ions contenus dans la solution. La force 25 ionique est notamment calculée par l'équation suivante : z, représentant la valence d'un ion, C, sa concentration molaire et I la force ionique. 30 Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé à une température comprise de 0°C à 100°C, de préférence de 15°C à 70°C et préférentiellement de 15°C à 40°C. Selon un mode de réalisation, le rapport molaire entre la quantité d'ions hydrure apportés par l'agent réducteur et la quantité d'un composé de formules (E), (F), (G), (H), (J), (K), (L), (M) ou (N) est comprise de 1 à 1000, de préférence de 3 à 100, et préférentiellement de 9 à 60. Selon un mode de réalisation, la totalité de l'agent réducteur est ajouté au début de la synthèse. Selon un mode de réalisation, l'agent réducteur est rajouté en portions au cours de la synthèse. Selon un mode de réalisation, le rapport molaire entre la quantité d'un composé de formules (E), (F), (G), (H), (J), (K), (L), (M) ou (N) et la quantité de R, dans un composé de formule (IV) représentant un groupe de formule (II) est comprise de 0,1 à 100, de préférence de 1 à 20, et préférentiellement de 1 à 5. La présente invention concerne également un procédé de préparation de composés de formule (I) susmentionnée, comprenant la réaction entre un composé de formule (V) suivante: (V) dans laquelle R' et p sont tels que définis précédemment ; avec du hyaluronane de formule (VI) OH H (VI) dans laquelle : - n est tel que défini précédemment ; - X représente OH ou OZ, avec Z représentant un contre-ion monovalent tel que Na + ou K+, ou ledit hyaluronane ayant été mis au préalable en présence d'un agent de couplage soluble dans l'eau, tel qu'un carbodiimide soluble dans l'eau, et notamment le 1-(3- dimethylaminopropy1)-3-ethylcarbodiimide (EDC). Cette précaution permet notamment d'éviter le couplage entre différents molécules du composé (V). Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé en milieu aqueux. Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé en milieu aqueux à un pH compris entre 4,0 et 7,0, de préférence entre 4,0 et 6,0 et préférentiellement entre 4,5 et 5,5. Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé en milieu aqueux ayant une force ionique comprise entre 0,01 mol L-1 et 1 mol L-1, de préférence entre 0,05 mol L-1 et 0,5 mol Let préférentiellement entre 0,05 mol L-1 et 0,2 mol L-1. Selon un mode de réalisation, la force ionique du milieu aqueux est ajustée en rajoutant des sels d'ions métalliques monovalents tels que NaCI, KCI, LiCI, NaNO3, LiNO3, ou Na2SO4. Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé à une température comprise de 0°C à 100°C, de préférence de 15°C à 70°C et préférentiellement de 15°C à 40°C. Selon un mode de réalisation, le rapport molaire entre la quantité d'un composé de formule (V) et la quantité de X dans un composé de formule (VI) est compris entre 0,001 et 20, de préférence entre 0,01 et 10 et préférentiellement entre 0,01 et 1. Selon un mode de réalisation, le rapport molaire entre la quantité d'agent de couplage et la quantité de X dans un composé de formule (VI) est compris entre 0,001 et 20, de préférence entre 0,01 et 10 et préférentiellement entre 0,01 et 0,1. Selon un mode de réalisation, le procédé est réalisé en présence d'un additif de couplage soluble dans l'eau tel que la N-Hydroxysuccinimide (NHS) ou la 3-sulfo-N- hydroxysuccinimide (Sulfo-NHS). Le rapport molaire entre la quantité d'un tel additif et la quantité d'agent de couplage est compris de 0,05 à 10, de préférence de 0,1 à 1, et préférentiellement de 0,1 à 0,3. Selon un mode de réalisation, le hyaluronane de formule (VI) est mis en présence d'un agent de couplage soluble dans l'eau, tel qu'un carbodiimide soluble dans l'eau, et notamment le 1-(3-dimethylaminopropyI)-3-ethylcarbodiimide (EDC) et d'un additif de couplage soluble dans l'eau tel que la N-hydroxysuccinimide (NHS) ou la 3-sulfo-Nhydroxysuccinimide (Sulfo-NHS) avant l'addition d'un composé de formule (V). Selon un mode de réalisation, les composés de formule (V) susmentionnée sont obtenus par réaction entre un composé de formule (VII) suivante: N,NH 2 H dans laquelle p est tel que défini précédemment ; avec un composé choisi parmi le groupe constitué des composés de formules (E), (F), (G), (H), (J), (K), (L), (M) et (N), en présence d'un agent de réduction choisi parmi NaBH3CN, NaBH4, picoline borane, pyridine borane et triacétoxyborohydure de sodium. Selon un mode de réalisation, la synthèse des composés de formule (V) susmentionnée est réalisée en milieu aqueux. Selon un mode de réalisation, la synthèse des composés de formule (V) susmentionnée est réalisée en milieu aqueux à un pH compris entre 4,0 et 8,0, de préférence entre 4,5 et 7,0 et préférentiellement entre 5,0 et 6,5. Selon un mode de réalisation, la synthèse des composés de formule (V) susmentionnée est réalisée à une température comprise de 0°C à 100°C, de préférence de 15°C à 70°C et préférentiellement de 15°C à 40°C. Selon un mode de réalisation, le rapport molaire entre la quantité d'ions hydrure apportés par l'agent réducteur et la quantité d'un composé de formules (E), (F), (G), (H), (J), (K), (L), (M) ou (N) est comprise de 1 à 1000, de préférence de 3 à 100, et préférentiellement de 9 à 60. Selon un mode de réalisation, la totalité de l'agent réducteur est rajouté au début de la synthèse. Selon un mode de réalisation, l'agent réducteur est rajouté en portions au cours de la synthèse. Selon un mode de réalisation, le rapport molaire entre la quantité d'un composé de formule (VII) et la quantité d'un composé de formules (E), (F), (G), (H), (J), (K), (L), (M) ou (N) est comprise entre 2 et 100, de préférence entre 5 et 50, et préférentiellement entre 5 à 20. Selon un mode de réalisation, p équivaut à 4 dans les composés de formule (VII). La présente invention concerne également une composition comprenant un composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I). Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, on entend par «mélange de composés de formule (I)», des composés de formule (I) qui peuvent être identiques ou différents, c'est-à-dire qu'ils peuvent différer par la nature de n et/ou par la nature du groupe R, lorsque i varie, pour chaque unité répétitive. En particulier, le mélange de composés de formule (I) consiste en des composés identiques. En particulier, le mélange de composés de formule (I) consiste en des composés qui diffèrent par la nature du groupe R. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne un mélange d'au moins deux composés de formule (I), lesdits composés étant identiques ou différents, et de préférence identique. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, l'expression «la composition comprenant un composé de formule (I)» signifie que la composition peut contenir un ou plusieurs composés de formule (I), ainsi que d'autres ingrédients possibles. En particulier, la composition selon l'invention comprend au moins deux composés de formule (I), de nature identique ou différente, de préférence identique. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique, comprenant au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment, en association avec un diluant ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable, de préférence l'eau ou une solution saline. Selon un mode de réalisation, la quantité de composés de formule (I) dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention est comprise de 0,01 à 100 g.L-1, de préférence de 0,1 à 30 g.L-1 et préférentiellement de 0,5 à 20 g.L-1. La présente invention concerne également l'utilisation d'un composé de formule (I) susmentionnée, ou d'un mélange de composés de formule (I) identiques ou différents, pour la préparation de compositions viscoélastiques. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, on entend par «composition viscoélastique», une composition présentant à la fois des propriétés visqueuses et élastiques, c'est à dire un comportement intermédiaire entre celui d'un solide élastique et celui d'un liquide visqueux. En général, l'élasticité d'un matériau traduit sa capacité à emmagasiner de l'énergie suite à une déformation et à la restituer une fois enlevé la contrainte, tandis que la viscosité d'un matériau traduit sa capacité à dissiper de l'énergie suite à une déformation. En particulier, la viscoélasticité est une caractéristique des solutions de polymères enchevêtrés et notamment des solutions de polysaccharides. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, on entend par « réticulation », le passage d'un polymère d'un état où les macromolécules sont indépendantes à un état où elles sont reliées par des liaisons chimiques ou physiques. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, on entend par « gel thixotrope » ou « thixotropique », un gel qui se déstructure sous contrainte (ou gradient de vitesse) constante, et voit sa viscosité apparente diminuer au cours du temps. La présente invention concerne en particulier la préparation de compositions viscoélastiques possédant: o un module d'élasticité longitudinale E compris entre 0,1 et 30000 Pa, de préférence entre 1 et 3000 Pa, ledit module pouvant être mesuré par un rhéomètre type plan-plan doté d'un capteur de force normale tel que le AR2000 (TA Instruments) ou le MCR 302 (Aton Paar) ; o un module de conservation G' compris entre 0,001 et 10000 Pa, de préférence entre 0,01 et 1000 Pa, ledit module étant notamment mesuré dans l'intervalle de fréquence entre 0,1 et 10 Hz avec, par exemple, un rhéomètre type cône-plan tel que le AR2000 (TA Instruments) ou le MCR 302 (Aton Paar) ; o un module de perte G" compris entre 0,001 et 10000 Pa, de préférence entre 0,01 et 1000 Pa, ledit module étant mesuré dans l'intervalle de fréquence entre 0,1 et 10 Hz avec, par exemple, un rhéomètre type cône- plan tel que le AR2000 (TA Instruments) ou le MCR 302 (Aton Paar) ; o une viscosité dynamique 17 comprise entre 0,001 et 10000 Pa.s, ladite viscosité étant notamment mesurée à une vitesse de cisaillement comprise entre 0,1 et 100 s-1 avec, par exemple, un viscosimètre à rotation comme décrit dans Kulicke, ; Clasen, C., Viscosimetty of polymers and polyelectrolytes. Springer: 2004, chapitre 3 ; ou dans Couarraze, G, Grossiord, J-L, Initiation à la rhéologie. Tec & Doc (Editions): 2000. La présente invention concerne également des compositions viscoélastiques aqueuses C comprenant un composé de formule (I) telle que définie précédemment ou un mélange de composés de formule (I) identiques ou différents, lesdits composés de formules (I) étant éventuellement sous forme salifiée, en mélange avec des ions métalliques divalents à l'exception de Mg2+. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne des compositions viscoélastiques aqueuses C' comprenant un composé de formule (I), ou un mélange de composés de formule (I) identiques ou différents, en présence d'ions divalents, à l'exception de Mg2+, dans lesquelles le ratio R entre 2 fois la concentration molaire en ions divalent sur la concentration molaire en fonctions carboxyles du(des) composé(s) de formule (I) est inférieur ou égal à 500, de préférence inférieur ou égal à 50. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, le ratio R correspond à la formule suivante: R = 2 [M2+] / ([0001-I] + [COOZ]). Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, la concentration en fonctions carboxyle ([000H] + [0004) correspond à la concentration molaire en fonctions carboxyle sous forme neutre ou anionique des greffons R'. Dans le cadre de l'invention, et sauf mention contraire, la concentration [M2+] correspond à la concentration molaire en ions divalents tels que Ca2+. Selon l'invention, la concentration en fonctions carboxyle peut être mesurée à partir d'un dosage acide/base suivi par mesure de conductivité tel qu'il a été décrit dans Farris, S. et al. Charge Density Quantification of Polyelectrolyte Polysaccharides by Conductometric Titration: An Analytical Chemistry Experiment. Journal of Chemical Education, 2011. 89(1): p. 121-124. En outre, la précaution à prendre peut consister à solubiliser l'échantillon de polysaccharide dans l'eau et de rajouter la solution de NaOH en excès en premier, suivi par un dosage avec une solution de HCI. La concentration en fonctions carboxyle peut également être calculée à partir de la concentration massique en composé de formule (I) et de son contenu en acides uroniques telle qu'il peut être déterminée par la RMN-1H. Ainsi, si la fraction de groupes R, greffés est petite (et notamment inférieure à -10%), le contenu en acides uroniques co exprimé en mol.g-1 de polysaccharide (I) peut être calculé selon la formule suivante: CO = A GlcA A& uronique greffé 11H1 A GlcA A acide uronique greffé V/ ± / A GlcNAc 114-GlcA acide uronique greffé - -1-1H1 GlcNAc -acide uronique greffé indiquent la masse molaire des unités acide dans laquelle MGIcAi MGIcNAc et M glucuronique, N-acétyl-glucosamine et de l'acide uronique greffé, respectivement, au sein du composé de formule (I) ; alors que AFii GlcA, AHiGIcNAc et AHi acide uronique greffé indiquent l'aire du pic du proton anomère des unités acide glucuronique, N-acétyl-glucosamine et acide uronique greffé, respectivement, au sein du polysaccharide (I). En particulier, à partir de la structure du hyaluronan il s'avère donc que AHiGicA Selon un mode de réalisation, l'invention concerne des compositions viscoélastiques aqueuses Cl dans lesquelles le ratio R est inférieur ou égale à 1. Selon un mode de réalisation, les compositions viscoélastiques aqueuses comprennent des ions divalents , à l'exception de Mg2+, notamment choisis parmi : Ba2+, = AHiGIcNAc. Pb2+, Cu2+, Sr, Cd2+, Ca2+, Zn2+, Ni2+, 002+, Mn2+ et Fe2+. En particulier, les ions divalents sont des ions Ca2+. Il a été avantageusement montré que les polysaccharides selon l'invention présentent des propriétés viscoélastiques originales en solution, et notamment en solution aqueuse en présence d'ions divalents, à l'exception du Mg2+. Ainsi, il a été avantageusement montré que les compositions viscoélastiques aqueuses Cl telles que définies ci-dessus conduisent à un gel thixotropique. Ceci signifie que de manière surprenante, sous une contrainte (travail mécanique, tel que le fait de le secouer) constante, la viscosité de ces compositions viscoélastiques, pour cette gamme de ratio R spécifique, diminue au cours du temps d'agitation. Ainsi, les compositions viscoélastiques Cl se déstructurent pour devenir liquides. En outre, de manière surprenante, lors de l'arrêt de la contrainte, les compositions viscoélastiques Cl se restructurent pour reformer un gel. On peut également parler de réversibilité mécanique des compositions aqueuses viscoélastiques Cl de l'invention. Ce phénomène s'explique par le fait que, à l'exception de Mg2+, les ions divalents, notamment Ca2+, utilisés dans les compositions viscoélastiques Cl, forment avantageusement des points de complexation avec les chaînes latérales des polysaccharides de formule (A), (A'), (B), (B'), (C), (C'), (D), (D') ou (D"), de préférence (A), et notamment avec les fonctions hydroxyles et/ou carboxyles desdites chaînes latérales. Ainsi, l'apport de contrainte aux compositions viscoélastiques Cl, engendre le clivage de ces points de complexation, ce qui induit une diminution de la viscosité et conduit à des compositions viscoélastiques Cl liquides. Dans un second temps, après l'arrêt de toute contrainte extérieure, les points de complexation entre les chaînes latérales des polysaccharides et des ions, tels que Ca2+ , se reforment pour reconduire au gel initial. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne des compositions viscoélastiques aqueuses C2 dans lesquelles le ratio R est strictement supérieur à 1. Selon un autre mode de réalisation, les compositions C2 comprennent des ions divalents, à l'exception de Mg2+, et notamment choisis parmi: Ba2+, Pb2+, Cu2+, Sr, Cd2+, Ca2+, Zn2+, Ni2+, Co2+, Mn2+ et Fe2 En particulier, les ions divalents sont des ions Ca2+. Ainsi, il a été avantageusement montré que les compositions viscoélastiques aqueuses C2 selon l'invention conduisent à un gel dit irréversible. Ce gel irréversible s'oppose au gel thixotropique défini précédemment, dans la mesure où l'application d'une contrainte pendant une certaine durée ne permet pas l'obtention d'un état liquide de la composition 02. Au contraire, le gel formé présente des propriétés viscoélastiques particulièrement intéressantes. Par exemple, après une forte compression du gel formé de la composition 02 selon l'invention, ledit gel n'est pas déformé et a conservé ses propriétés viscoélastiques avant ladite compression. Ce type de compositions 02 (gel irréversible) peut être avantageusement utilisé dans le domaine de la bio-ingénierie. Selon un mode de réalisation, la concentration massique en composé(s) de formule (I), dans les compositions C, C', Cl et 02 mentionnées précédemment, est strictement supérieure ou égale à 1/(viscosité intrinsèque d'un composé de formule (I)). Selon un mode de réalisation, la concentration massique en composé(s) de formule (I), dans les compositions C, C', Cl et 02 mentionnées précédemment, est comprise de 1/(viscosité intrinsèque d'un composé de formule (I)) à 30/(viscosité intrinsèque d'un composé de formule (I)). De préférence, ladite concentration est inférieure ou égale à 10/(viscosité intrinsèque d'un composé de formule (I)). La viscosité intrinsèque [17] d'un composé de formule (I) peut être déterminé par extrapolation à concentration nulle du rapport viscosité spécifique (17)/(concentration en polymère) d'une série de solutions de polymère (I) de différentes concentrations dans un solvent à concentration en sel égal ou supérieure à 0.1 mol L-1. La viscosité spécifique (%) desdites solutions peut être mesurée par viscosimètre capillaire comme décrit dans Kulicke, W.-M. ; Clasen, C., Viscosimetry of polymers and polyelectrolytes. Springer: 2004, chapitres 3 et 4 ; ou dans Couarraze, G, Grossiord, J-L, Initiation à la rhéologie. Tec & Doc (Editions): 2000. Selon un mode de réalisation, la viscosité intrinsèque [17] des composés (I) est directement estimée par le rapport (17)/(concentration en polymère) mesuré par le viscosimètre capillaire en ligne d'un système de chromatographie d'exclusion stérique Waters Alliance GPC/V 2000 comme décrit notamment par Ekmanis, J. L., GPC analysis of polymers with an on-line viscometer detector, in International GPC Symposium. 1989 ; et par Kuo, C. et al., Evaluation and application of a commercial single capillary viscometer system for the characterization of molecular weight distribution and polymer chain branching, in International GPC Symposium. 1989. Selon un mode de réalisation, la concentration massique des groupes de formule (III) dans les compositions C, C', Cl et 02 mentionnées précédemment, est supérieure ou égale à 0,01 g.L-1. La présente invention concerne également l'utilisation d'un composé de formule (I) susmentionnée, ou d'un mélange de composés de formule (I) identiques ou différents, lesdits composés étant éventuellement sous forme salifiée, ou d'une composition telle que définie précédemment, dans le domaine médical, des biotechnologies, de l'ingénierie tissulaire et de la cosmétique. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne l'utilisation des composés de formule (I) susmentionnée, ou d'un mélange de composés de formule (I) identiques ou différents, lesdits composés étant éventuellement sous forme salifiée, ou d'une composition telle que définie précédemment, pour les cultures de cellules, pour la viscochirurgie, pour l'augmentation du volume de tissus mous en particulier dans le comblement des rides ou des cicatrices, pour la viscoséparation notamment pour les soins post-opératoires chirugicaux, pour la viscosupplémentation notamment pour le traitement d'arthroses telles que l'arthrose du genou. Les composés de formules (E), (F), (G), (H), (J), (K), (L), (M) ou (N) utilisés dans le cadre de l'invention sont avantageusement issus de ressources renouvelables. Ils sont avantageusement biodégradables dans l'environnement et, selon l'application, biocompatibles. De telles propriétés s'appliquent également aux polysaccharides de l'invention. En outre, les dérivés de hyaluronane synthétisés présentent avantageusement la capacité de former des gels ou compositions viscoélastiques sous des conditions très douces, à savoir à température ambiante, sans produits chimiques toxiques. Seule l'utilisation de cations divalents tels que les ions calcium est nécessaire pour engendrer la gélification. Les polysaccharides selon l'invention présentent avantageusement une structure originale résultant de la combinaison d'une chaîne principale à base de hyaluronane et de chaînes greffées d'oligosaccharides, notamment de type glycuronane, qui sont en particulier dérivées d'alginate. Ainsi, les compositions viscoélastiques selon l'invention résultent de la complexation des ions divalents avec les chaînes latérales d'oligosaccharides ou de liaisons hydrogène. Les polysaccharides selon l'invention peuvent avantageusement être utilisés tels quels pour différentes applications. Ils peuvent notamment: - être injectés dans des milieux liquides tels que le liquide synovial. Celui-ci contient des ions calcium, qui peuvent être avantageusement complexés avec les chaînes latérales du polysaccharide, conduisant à une augmentation de la viscosité. - être utilisés pour disperser des cellules qui vont ensuite être avantageusement encapsulées dans un gel par rajout d'ions calcium. Ladite formulation peut alors être avantageusement utilisée pour la culture cellulaire en trois dimensions et l'ingénierie tissulaire. être utilisés pour préparer des solutions de Na2003 ou de Na2HPO4 qui vont ensuite être avantageusement gelées par ajout d'ions Ca2+ avec formation concomitante de cristaux de carbonate de calcium ou de phosphate de calcium (voir par exemple Xie, M., et al., Alginate-controlled formation of nanoscale calcium carbonate and hydroxyapatite minerai phase within hydrogel networks. Acta Biomaterialia, 2010. 6(9): p. 3665-3675). Ces derniers sont les deux minéraux le plus abondants dans les organismes vivants et le matériau composite résultant va pouvoir être avantageusement utilisé dans l'ingénierie tissulaire, la médecine régénérative, les implants médicaux ou la culture cellulaire en trois dimensions. Les exemples suivants permettent d'illustrer l'invention sans toutefois la limiter. Figure 1 : décrit les modules G' et G" (en Pa) d'une solution de polysaccharide (1) dans NaCI à 0,2 mol L-1 ou dans un mélange liquide synovial/(NaCI à 0,2 mol L-1) (rapport volumétrique 1/1) en fonction de la fréquence (concentration en polysaccharide = 4,7 g/L1; concentration massique des groupes de formule (III) = 0,6 g.L-1). Figure 2 : décrit la viscosité de différentes solutions de polysaccharide (1) en fonction de la vitesse de cisaillement. La courbe 0 concerne un mélange liquide synovial/(NaCI à 0,2 mol L-1), la courbe D concerne un milieu comprenant le polysaccharide (1) (concentration en polysaccharide = 4,7 g/L-1; concentration massique des groupes de formule (III) = 0,6 g.L-1) dans NaCI à 0,2 mol L-1, la courbe concerne un milieu comprenant le polysaccharide (1) (concentration en polysaccharide = 4,7 g/L-1) dans un mélange liquide synovial/(NaCI à 0,2 mol L-1) (rapport volumétrique 1/1), et la courbe - concerne un milieu comprenant un polysaccharide (1) (concentration en polysaccharide = 9,4 g/L-1) dans NaCI à 0,2 mol L-1. Figure 3: décrit les modules G' et G" (en Pa) en fonction de la fréquence (en Hz), pour le gel avec CaCl2 (0,5 mol L-1) ayant subi ou non une compression à 1/8ème de son épaisseur d'origine. Figure 4: décrit les modules G' et G" (en Pa) en fonction de la fréquence pour un gel de polysaccharide (1) obtenu par addition lente de CaCl2 (0,1 mo11-1), avant et après soumission du gel à une agitation. Figure 5: décrit la viscosité d'un gel de polysaccharide (1) obtenu par addition lente de CaCl2 (0,1 mo11-1), avant et après soumission du gel à une agitation et en fonction de la vitesse de cisaillement. Exemples: Abréviations : ADH : dihydrazide adipique AH : hyaluronane AH-ADH: composé A, hyaluronane greffé par ADH NaBH3CN : cyanoborohydrure de sodium tpm: tour par minute D = dispersité en masse (aussi connue comme indice de polymolécularité) Fournisseurs : AH-ADH: Agro-Industrie Recherches et Développements (e, = 470 000 Da, D = 1,23, [17] = 1150 ml.g-1, 8% de groupes carboxyle fonctionnalisés). NaBH3CN: Sigma-Aldrich. (1->4)-a-L-guluronane (composé (E) avec m moyen en nombre = 9, D = 1,20): Elicityl (Crolles, France). L'eau utilisé dans toutes les expériences est de qualité «ultrapure» et a été obtenue par un système Milli-Q (Millipore Corporation). A. Préparation du dérivé de hyaluronane (1) AH-ADH (1->4)-a-L-g u lu ronan H NaBH3CN avec R, représentent un groupe de formule OH, ONa, un groupe de formule (II) dans laquelle p équivaut à 4 ou un groupe de formule (III) dans laquelle p équivaut à 4 et R' représente une chaîne de formule (A). Dans un ballon, 0,595 g de HA-ADH (1,26x10-4 mol de groupes ADH) ont été dissous dans 95 mL d'une solution tampon d'acétate (0,063 mol L-1, pH = 5,2) pendant 24 heures sous agitation moyenne et à température ambiante. NaBH3CN (0,0901 g, 95 (:)/0, 1,36x10-3 moles) et (1->4)-a-L-guluronane (0,768 g, 1.92x10-4 mol) ont ensuite été ajoutés avec 25 mL d'eau. Le milieu réactionnel a ensuite été agité à 600 tpm à température ambiante. Le pH de la solution a été suivi au cours de la réaction, et quelques gouttes de HCL 1 mol L-1 ont occasionnellement été ajoutées pour maintenir le pH dans une gamme de 5,0 à 5,3. Après 2 jours de réaction, 0,037 g (5,6x10-4 mol) supplémentaire de NaBH3CN ont été ajoutés. Après 5 jours de réaction, le pH de la solution a été ajusté à 7,2 par ajout d'environ 20 ml de NaOH 0,1 mo11-1, puis la solution a été filtrée sur papier filtre et transférée à une cellule de diafiltration (Millipore, Amicon), et enfin diluée avec une solution aqueuse de NaNO3 0,2 mol L-1, Na-EDTA 0,010 mol L-1 et NaN3 0,006 mol L-1 à pH 6,5 pour obtenir un volume final de 180 mL. Les sels et une partie des chaînes guluronanes n'ayant pas réagi ont été éliminés par diafiltration avec une membrane d'acétate de cellulose (Millipore Ultracel YM30, d = 63 mm, NMVVL 30 000 Da, p = 2 bar) utilisant deux type d'éluant en succession: éluant 1: solution aqueuse de NaNO3 0,2 mo11-1, Na-EDTA 0,010 mo11-1 et NaN3 0,006 mol.L-1 à pH 6,5. Volume: 4 L. éluant 2: eau ultrapure, volume total d'éluant: 4,5 L. La conductivité finale du filtrat est de 6 p.S.cm-1. Le pH du rétentat a été ajusté à 7,0 par ajout de NaHCO3 et, après lyophilisation, 0,560 g d'un solide mou a été récupéré. Les analyses du polysaccharide greffé (1) ont donné les indications suivante: g, = 350,000 Da; D=1,5 ; [17] = 770 ml.g-1 (donc 1/[17] = 1,3 g.L-1); contenu en masse de (1-4)- a-L-guluronane = 13% ; nombre de la totalité des groupes R, représentent un groupe de formule (III) = 1,5%. Le spectre RMN-1H a montré clairement la disparition du doublet à 4.87 ppm (J 8,2 Hz) dû au proton anomère à l'extrémité réductrice des chaînes (1->4)-aL-g uluronane non greffées et a confirmé le succès de la purification. Au même temps, les signaux dus aux protons H1", H4" et H5" des chaînes greffées sont clairement visibles à 5,05 ppm, 4,01 ppm et 4,12 ppm, respectivement. L'étude RMN-1H a permis de montré que dans le polysaccharide (1), 92% en nombre de la totalité des groupes R, représentent un groupe de formule 0-Na, 6,5% représentent un groupe de formule (II) et le restant 1,5% représentent un groupe de formule (III) dans laquelle p équivaut à 4 et R' représente une chaîne de formule (A) avec m moyen en nombre égale à 10,3 (DP, = 10,3). Les conditions de l'analyse sont les suivantes : 400 MHz, 80 °C, concentration de l'échantillon 0,9 g L-1 dans le D20 ; impulsion à 90 °, durée d'acquisition 4.09 s, délai de relaxation 6,0 s ; la référence interne est l'acide 3- (triméthylsilyle)-2,2',3,3'-tetradeutéro propénoïque (S = -0.017 ppm) ; le signal du HDO résiduel apparait à 4,23 ppm. B. Etude des propriétés rhéoloqiques d'une solution aqueuse de polysaccharide (1) Les propriétés rhéologiques du polysaccharide (1) ont été caractérisées par des mesures dynamiques (oscillatoires) et d'écoulement avec un viscosimètre rotatif AR2000 de TA Instruments. Les mesures dynamiques ont été réalisées en régime viscoélastique linéaire. Toutes les mesures ont été effectuées à 25°C. 1) Solution 29 mg d'un échantillon de polysaccharide (1) ont été re-dissout dans NaCI (0,2 mol. L-1). Il a été observé une solution visqueuse transparente après quelques heures à température ambiante (c polysaccharide = 9,4 g.L-1; concentration massique des groupes de formule (III) = 1,2 g.L-1). Ensuite, une partie de la solution initiale de polysaccharide (1) a été diluée pour obtenir une solution de concentration 4,7 g.L-1 (concentration massique des groupes de formule (III) = 0,6 g.L-1) soit dans NaCI (0,2 mol.L -1) soit dans un liquide synovial. Comme montré dans la figure 1, à la fois G' et G" sont plus élevés pour la solution dans le fluide synovial que pour la solution dans le NaCI seul. Des études supplémentaires ont confirmé ce point, indiquant une viscosité de la solution dans le fluide synovial jusqu'à 3,3 fois plus élevée que la solution dans le NaCI seul (cf. figure 2). Ceci s'explique par la présence d'ions calcium dans le liquide synovial qui vont être complexés par les greffons du polysaccharide (1) et forment ainsi des zones de jonctions entre différents molécules.35 2) Gel - 60 mg du polysaccharide (1) ont été dissout dans 6 mL d'eau (c polysaccharide = 10 g.L-1; concentration massique des groupes de formule (III) = 1,3 g.L-1), transféré à une cassette de dialyse (Thermo Scientific, Slide-A-Lyzer, MVVCO 2000 Da, capacité 0,5-3 mL), puis dialysée avec CaCl2 (0,5 mo11-1) toute la nuit. Un ratio final R = 2 [Ca2+] / ([0001-I] + [COOZ]) 30 a été obtenu. Après avoir retiré la membrane de dialyse, un gel souple, élastique, transparent et « autosupporté » a été récupéré. Un cylindre dudit gel a ensuite été préparé avec un diamètre de 2cm et une épaisseur de 10 4 mm. Il a été démontré que le gel formé est hautement déformable. En effet, soumis à une compression de 1/8ème de son épaisseur initiale dans le rhéomètre, le gel n'a pas expulsé d'eau (pas de synérèse) et a avantageusement retrouvé sa forme initiale une fois la 15 contrainte supprimée. Des expériences de rhéologie dynamique ont montré que le module G' est 5 fois plus élevé que le module G" à une fréquence de 1 Hz, et que les propriétés mécaniques ont été entièrement récupérées après compression de l'échantillon de gel à 1/8ème de son 20 épaisseur initiale (cf. figure 3). - Dans une autre expérience, 0,95 mL de CaCl2 (0,1 mo11-1) ont été ajoutés lentement sur 5 jours à 10 ml d'une solution de polysaccharide (1) dans l'eau (c polysaccharide = 4,7 g.L-1; concentration massique des groupes de formule (III) = 0,6 g.L-1). Un ratio final 25 R = 2 [Ca2] / ([0001-I] + [0004) = 0,12 sub-stoachiométrique a été obtenu. Le milieu réactionnel obtenu a été laissé reposer pendant 5 jours à 4°C et soumis à des études rhéologiques à 25°C. Comme montré dans la figure 4, l'échantillon au repos se comporte comme un gel (G">G"), alors que le même échantillon devient une solution visqueuse après une agitation vigoureuse. De même, la viscosité de l'échantillon laissez au repos à 30 une faible contrainte de cisaillement (1 s-1) est environ deux fois supérieure à celle de l'échantillon juste après agitation vigoureuse (cf. figure 5). Ces résultats confirment la formation d'un gel thixotropique. REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) suivante : dans laquelle : - n est un nombre entier compris de 40 à 7500, de préférence de 100 à 5 000, et préférentiellement de 200 à 4000; - i varie de 1 à n ; - chaque R' identique ou différent, est choisi dans le groupe constitué de : - OH; - OZ, avec Z représentant un contre-ion monovalent, tel que Na + ou K+, ou mg2+ - un groupe de formule (II) suivante : OH H OH H2N, dans laquelle p est un nombre entier compris de 1 à 20, de préférence de 1 à 10, et préférentiellement de 1 à 5; et - un groupe de formule (III) suivante : 0 0 25 H H N N H Hdans laquelle : - p est un nombre entier compris de 1 à 20, de préférence de 1 à 10, et préférentiellement de 1 à 5; et - R' est choisi dans le groupe constitué des chaînes linéaires suivantes: - (1-4)-a-L-guluronane de formule (A) suivante : HO (A) avec m représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - 3,-(1-4)-a-L-guluronane de formule (A') suivante : OH HOOC OH - HOOC e 0 0 OH COOH H 0 OH HOOC (A') avec m' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - (1-4)13-D-glucuronane de formule (B) suivante : HO HO HO HOOC - HOOC HO HO 0 OH HOOC HOOC OH OH (B)avec q représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - 3,-(1-4)13-D-glucuronane de formule (B') suivante : COOH HOOC HO O HO OH HOOC HOOC HO OH OH (B') avec q' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - (1-4)-a-D-galacturonane de formule (C) suivante : HO OH HO OH OH HO O HOOC HOOC 0 H HOOC 0 0 HOOC OH HO HO (C) avec r représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; - 3,-(1-4)-a-D-galacturonane de formule (C') suivante : HO OH HOOC OH OH HOOC 0 H HOOC HO HOOC (C') HO r' avec r' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30;- poly [4) acide a-L-gulopyranosyluronique)-(1->4) acide f3-D- mannopyranosyluronique (1->] de formule (D) suivante : OH (D) avec s représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; et - 3.-poly [4) acide a-L-gulopyranosyluronique)-(1->4) acide f3-D- mannopyranosyluronique (1->] de formules (D') ou (D") suivantes : HOOC OH Hô HOOC HOOC OH HO O OH HOOC O HO HO OH O COOH OH OH OH (D') O HOOC Hô OH OH HO O OH HOOC OH (D")avec s' représentant un nombre entier compris de 1 à 150, de préférence de 2 à 50 et préférentiellement de 3 à 30; l'un au moins des groupes R, représentant un groupe de formule (111), lesdits composés de formule (1) étant éventuellement sous forme salifiée. 2. Composé de formule (1) selon à la revendication 1, dans laquelle 0,1% à 30% en nombre de la totalité des groupements R, sont des groupements de formule (11) ou (111). 3. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, de formule (1-1) suivante : H dans laquelle : - n et i sont tels que définis dans la revendication 1 ; et - R, est choisi dans le groupe constitué de : - OH; - OZ, Z étant tel que défini dans la revendication 1 ; - un groupe de formule (11-1) suivante : 0 H2N Et20- un groupe de formule (111-1) suivante : dans laquelle R' est tel que défini dans la revendication 1, ledit composé de formule (1-1) étant éventuellement sous forme salifiée. 4. Procédé de préparation d'un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ledit procédé comprenant la réaction entre un composé de formule (IV) suivante : OH H (IV) dans laquelle : - n est tel que défini dans la revendication 1 ; - j varie de 1 à n ; - R, est choisi dans le groupe constitué de : - OH; - OZ, Z étant tel que défini dans la revendication 1; et - un groupe de formule (11) suivante : H2N dans laquelle p est tel que défini dans la rvendication 1 ; l'un au moins un groupe R, représentant un groupe de formule (11), ledit composé de formule (IV) étant éventuellement sous forme salifiée ;avec un agent de réduction choisi parmi NaBH3CN, NaBH4, picoline borane, pyridine borane et triacétoxyborohydure de sodium, et en présence d'un composé choisi dans le groupe constitué des composés suivants : - composé (E) de formule suivante : dans laquelle m est tel que défini selon la revendication 1 ; - composé (F) de formule suivante : (F) dans laquelle m' est tel que défini selon la revendication 1 ; - composé (G) de formule suivante : HO HOOC HO HO HOOC OH HOOC OH (G) dans laquelle q est tel que défini selon la revendication 1 ; 20 HO OH- composé (H) de formule suivante : COOH dans laquelle q' est tel que défini selon la revendication 1 ; - composé (J) de formule suivante : HO HOOC HO HO O HO OH HOOC HOOC HO OH OH (H) HO HO HOOC HO OH 0 OH 0 OH HOOC 0 HOOC H 0 0 HOOC HO OH HO dans laquelle r est tel que défini selon la revendication 1 ; - composé (K) de formule suivante : HO 0 OH 0 OH HOOC H 0 HOOC OH 0 HOOC _ HO HO r' 0 (K) dans laquelle r' est tel que défini selon la revendication 1 ;20- composé (L) de formule suivante : HO 0 dans laquelle s est tel que défini selon la revendication 1 ; - composé (M) de formule suivante : OH dans laquelle s' est tel que défini selon la revendication 1 ; et COOH 15 (M) 20- composé (N) de formule suivante : dans laquelle s' est tel que défini selon la revendication 1. 5. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ledit procédé comprenant la réaction entre un composé de formule (V) suivante : HOOC OH OH OH(N) H (V) N R' H dans laquelle R' et p sont tels que définis dans la revendication 1 ; avec du hyaluronane de formule (VI) H OH (VI) dans laquelle : o n est tel que défini dans la revendication 1 ; o X représente OH ou OZ, avec Z tel que défini dans la revendication 1 ;ledit hyaluronane ayant été mis au préalable en présence d'un agent de couplage soluble dans l'eau, tel qu'un carbodiimide soluble dans l'eau, et notamment le 1-(3- dimethylaminopropy1)-3-ethylcarbodiimide (EDC). 6. Utilisation d'un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou d'un mélange de composés de formule (1), identiques ou différents, pour la préparation de compositions viscoélastiques. 7. Composition comprenant un composé de formule (1) telle que définie selon l'une des revendications 1 à 3, ou un mélange de composés de formule (1) identiques ou différents, éventuellement en présence d'ions divalents, à l'exception de Mg2+. 8. Composition selon la revendication 7, dans laquelle le ratio R entre 2 fois la concentration molaire en ion divalents sur la concentration molaire en fonctions carboxyles du(des) composé(s) de formule (1) est inférieur ou égal à 500, de préférence inférieur ou égal à 50. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 ou 8, dans laquelle les ions divalents sont choisis parmi le groupe constitué de : Ba2+, Pb2+, Cu2+, Sr2+, Cd2+, Ca2+, Zn2+, Ni2+, Co2+, Mn2+ et Fe2+. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans laquelle la concentration massique en composé(s) de formule (1) est strictement supérieure ou égale à 1/(viscosité intrinsèque d'un composé de formule (I)). 11 Utilisation d'un un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou d'un mélange de composés de formule (1), ou d'une composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, dans le domaine médical, les implants médicaux, l'ingénierie tissulaire, les biotechnologies ou de la cosmétique.5