Brevet FR2999081A1 — publié le 20140613

Domaine de l'invention La présente invention concerne une nouvelle forme galénique d'un modulateur sélectif du récepteur à la progestérone (SPRM), plus précisément, une dispersion solide, et des compositions pharmaceutiques contenant ladite forme galénique. Arrière-plan technologique de l'invention L'ulipristal acétate (en abrégé UPA) correspond à la 17a-acétoxy-14344-N,Ndiméthylamino-phény1)-19-norprégna- 4, 9-diène-3,20-dione (nomenclature IUPAC) et possède la formule chimique suivante : - Sa synthèse est décrite, entre autres, dans le brevet EP 0 422 100 et dans la demande de brevet EP 1 602 662. L'ulipristal acétate est un modulateur synthétique sélectif des récepteurs de la progestérone (SPRM). Par son action sur le récepteur de la progestérone, l'ulipristal acétate est capable d'exercer une action contraceptive en inhibant ou en retardant l'ovulation. Des études cliniques ont montré que l'ulipristal acétate, administré en une dose unique de 30 mg, permet d'éviter une grossesse non désirée quand il est administré dans les 120 heures suivant un rapport sexuel non ou mal protégé (Glasier et al, Lancet. 2010, 375(9714):555-62; Fine et al, Obstet Gynecol. 2010, 115:257-63). L'ulipristal acétate a été ainsi autorisé en tant que contraceptif d'urgence et est commercialisé sous le nom commercial EllaOne® en Europe. D'autres applications thérapeutiques de l'ulipristal acétate ont été proposées dans l'état de la technique. Des essais cliniques récents ont montré que l'administration chronique d'ulipristal acétate (à raison de 5mg ou 10 mg par jour) permet de réduire de manière significative les symptômes associés aux fibromes utérins et fournit un bénéfice thérapeutique supérieur à celui du traitement de référence, à savoir l'acétate de leuprolide (Donnez et al., N Engl J Med. 2012; 366(5):421-32.). Sur la base de ces essais cliniques, l'Agence Européenne du Médicament (EMA) a autorisé, en février 2012, la specialité Esmya ® (5mg d'ulipristal acétate) pour le traitement pré-opératoire des symptômes associés aux fibromes utérins. Les compositions pharmaceutiques actuellement commercialisées comportent de l'ulipristal acétate sous une forme micronisée. La spécialité Esmya® se présente sous la forme d'un comprimé non-pelliculé comprenant 5 mg d'ulipristal acétate micronisé associés aux excipients suivants : cellulose microcristalline, mannitol, croscarmellose sodique, talc et stéarate de 10 magnésium. EllaOne® se présente, quant à elle, sous la forme d'un comprimé non-pelliculé comprenant 30 mg d'ulipristal acétate micronisé et les excipients suivants : lactose monohydraté, povidone K30, croscarmellose sodique et stéarate de magnésium. Des compositions pharmaceutiques analogues ont été également décrites dans la 15 demande internationale WO 2010/066749. La mise au point de nouvelles formes galéniques adaptées pour l'administration des modulateurs sélectifs du récepteur à la progestérone tels que l'ulipristal acétate demeure un enjeu majeur pour leurs utilisations thérapeutique et contraceptive. A cet égard, il existe, à l'heure actuelle, un besoin de formulations pharmaceutiques 20 alternatives comprenant un modulateur sélectif du récepteur à la progestérone, tels que l'ulipristal acétate, et présentant des propriétés de libération et une biodisponibilité adaptées. Résumé de l'invention 25 L'invention a pour objet une dispersion solide comprenant : un principe actif choisi parmi le groupe constitué par les modulateurs sélectifs du récepteur à la progestérone, leurs métabolites et leurs mélanges et, un excipient polymérique acceptable sur le plan pharmaceutique, de préférence choisi parmi le groupe constitué par les polyéthylène glycols, les polymères et 30 les copolymères de N-vinylpyrrolidone, l'acide polyacrylique, l'acide polyméthacrylique, les copolymères à base d'acide acrylique, d'acide méthacrylique ou de leurs esters, la cellulose et les dérivés de la cellulose. Le principe actif est choisi, de préférence, parmi le groupe constitué par la 17a-acétoxy11 3-[4-N-méthylamino-phényl] -19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione, la 17 a-ac étoxy11p-[4-amino-phény1]-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione, l'ulipristal acétate et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'excipient polymérique acceptable sur le plan pharmaceutique est choisi parmi le groupe constitué par polyvinylpyrrolidones, les copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone, et leurs mélanges. La dispersion solide selon l'invention peut être caractérisée par une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : le principe actif est l'ulipristal acétate, l'excipient polymérique est choisi parmi le groupe constitué par les polyvinylpyrrolidones, les copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone et d'acétate de vinyle, et leurs mélanges, Le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » est compris dans une gamme allant de 1 à 50, de préférence de 1 à 30, la dispersion solide peut comprendre en outre un surfactant, de préférence le dodécylsulfate de sodium, et la dispersion solide présente sous la forme d'un dépôt à la surface d'un véhicule acceptable sur le plan pharmaceutique. La présente invention a également pour objet une méthode de préparation d'une dispersion solide telle que décrite précédemment caractérisée en ce qu'elle comprend les étapes consistant à: a) préparer une solution comprenant l'excipient polymérique et le principe actif dans un solvant, puis éliminer ledit solvant de manière à obtenir la dispersion solide ; ou b) préparer un mélange comprenant l'excipient polymérique à l'état fondu et le principe actif puis solidifier ledit mélange de manière à obtenir la dispersion solide. Un objet supplémentaire selon l'invention est une composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide telle que définie précédemment et un excipient acceptable sur le plan pharmaceutique, de préférence choisi parmi le groupe constitué par un diluant, un liant, un agent d'écoulement, un lubrifiant, un agent désintégrant et leurs mélanges. De préférence, la composition pharmaceutique comprend de 1 mg à 100 mg, de préférence de 1 mg à 40 mg de principe actif par unité de dose et est est adaptée à une administration par voie orale. Elle peut se présenter sous la forme d'une poudre, d'une granule, d'un comprimé pelliculé ou non pelliculé, ou d'une gélule. La présente invention a pour objet une dispersion solide ou une composition pharmaceutique telles que décrites précédemment pour une utilisation en tant que contraceptif, en particulier en tant que contraceptif d'urgence ou contraceptif régulier. Enfin, l'invention a également pour objet une dispersion solide ou une composition pharmaceutique telles que décrites précédemment, pour une utilisation dans le traitement ou la prévention d'un trouble gynécologique, de préférence affectant l'utérus, par exemple les fibromes utérins. Figures La Figure 1 montre les courbes de dissolution in vitro pour différentes dispersions solides obtenues par la méthode dite par évaporation de solvant (voir Exemple 1 ci-après) : UPA/povidone 3/7 (carré plein), UPA/copovidone 3/7 (rond vide), Expérience témoin : UPA micronisé (triangle plein). Ordonnées : pourcentage d'UPA libéré (%), abscisse : temps en minutes. La Figure 2 montre les courbes de dissolution in vitro pour différentes dispersions solides (voir Exemple 1 ci-après) : UPA/copovidone/SDS 3/6/1 (carré plein), UPA/povidone/SDS 3/6/1 (triangle plein), UPA/povidone/SDS 3/5/2 (croix), Expérience témoin : UPA micronisé (rond vide). Ordonnées : pourcentage d'UPA libéré (%), abscisse : temps en minutes. La Figure 3 montre les spectres de diffraction sur poudre par rayons X de: l'UPA non micronisé (courbe 1), la dispersion solide UPA/povidone/SDS 3/5/2 avant (courbe I) et après stockage pendant 1 mois (courbe II) et la dispersion solide UPA/povidone/SDS 3/5/1 avant (courbe a) et après stockage pendant 1 mois (courbe b).. La Figure 4 montre les courbes de dissolution in vitro pour différentes dispersions solides obtenues par la méthode par fusion (voir Exemple 1 ci-après) : UPA/PEG-4000 (losage vide), UPA/PEG-1450/SDS (triangle vide), UPA/gelucire® (rond plein), Expérience témoin : UPA micronisé (carré plein). Ordonnées : pourcentage d'UPA libéré (%), abscisse : temps en minutes. Description détaillée de l'invention Dispersion solide selon l'invention et procédé de préparation Le Demandeur a montré qu'il est possible d'améliorer de manière significative le profil de dissolution in vitro de l'ulipristal acétate (ci-après UPA) grâce à une technologie de dispersion solide. A cet égard, l'exemple 1 de la présente demande montre qu'une dispersion solide comprenant de l'ulipristal acétate dispersé dans une matrice polymérique, par exemple de type povidone ou copovidone, présente des propriétés de dissolution in vitro de l'UPA - en particulier une vitesse de dissolution - bien supérieure à celle de l'UPA micronisé. Cette amélioration des propriétés de dissolution in vitro de l'UPA apportée par la technique de dispersion solide devrait se traduire in vivo par une nette augmentation de la biodisponibilité de l'UPA. 11 est attendu que la dispersion solide permette de diminuer la dose d'UPA à administrer au patient pour obtenir l'effet thérapeutique ou contraceptif recherché, améliorant ainsi la sécurité, en particulier l'innocuité, des compositions pharmaceutiques à base d'UPA. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le Demandeur est d'avis que, dans le cadre très spécifique de la présente demande, les résultats obtenus pour l'UPA peuvent être extrapolés à d'autres modulateurs sélectifs du récepteur à la progestérone. Ainsi, un premier objet de la présente invention est une nouvelle forme galénique, plus précisément, une dispersion solide comprenant : un excipient polymérique, et un principe actif choisi parmi le groupe constitué par les modulateurs sélectifs des récepteurs à la progestérone, leurs métabolites et leurs mélanges. Par « dispersion solide», on entend un système à l'état solide à température ambiante comprenant des particules de principe actif dispersées, de préférence de manière homogène, dans une matrice solide. Dans le cadre de la présente invention, la matrice solide comprend un excipient de nature polymérique c'est-à-dire un polymère ou un mélange de polymères acceptables sur le plan pharmaceutique. La dispersion solide peut comprendre, en plus du principe actif et de l'excipient polymérique, un ou plusieurs excipients additionnels, qui sont, soit un constituant de la matrice, soit dispersés dans ladite matrice. La dispersion solide peut être obtenue par toute méthode connue de l'homme du métier. La présente description propose plus loin plusieurs méthodes adaptées à la préparation d'une dispersion solide selon l'invention. On entend par « excipient polymérique » tout polymère ou mélange de polymères adaptés à une utilisation en tant que matrice de dispersion solide et acceptables sur le plan pharmaceutique. L'excipient polymérique peut être choisi parmi : - les polymères présentant une température de transition vitreuse (Tg) inférieure à 200°C, de préférence inférieure à 100°C, et leurs mélanges, et - les polymères solubles dans l'eau ou dans un solvant organique, ledit solvant pouvant être le dichlorométhane, l'acétone, un alcool, par exemple le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, ou encore un ester tel que l'acétate d'éthyle Les excipients polymériques adaptés à une utilisation en tant que constituant d'une matrice de dispersion solide comprennent, sans y être limités, les polyéthylène glycols, les polymères et les copolymères de N-vinylpyrrolidone, l'acide polyacrylique, l'acide polyméthacrylique, les copolymères à base d'acide acrylique, d'acide méthacrylique ou de leurs esters, par exemple leurs esters de méthyle ou d'éthyle, la cellulose et les dérivés de la cellulose. Des polyéthylène glycols adaptés présentent généralement un poids moléculaire moyen compris dans une gamme allant d'environ 150 à 35 000 g.mo1-1, de préférence d'environ 300 à environ 10 000 g.mo1-1, tel que le PEG 200, le PEG 400, le PEG 1450 ou le PEG 4000. Les dérivés de la cellulose englobent, sans y être limités, les esters et les éthers de cellulose tels que l'acétate de cellulose, l'acétate phthalate de cellulose ou l'hydroxy propyl méthyl cellulose. Dans certains modes de réalisation, l'excipient polymérique est choisi parmi le groupe constitué par les polyéthylène glycols, les polymères et copolymères de N-viny1-2- 30 pyrrolidone, les copolymères et polymères à base d'acide acrylique, d'acide méthacrylique ou de leurs esters, et les mélanges desdits polymères et copolymères. Dans un mode préféré de réalisation, l'excipient polymérique est choisi parmi le groupe constitué par les polymères et copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone, les copolymères et polymères à base d'acide acrylique, d'acide méthacrylique ou de leurs esters, et les mélanges desdits polymères et copolymères. Comme cela est illustré dans les exemples, les polymères à base de N-vinyl-pyrrolidone présentent une capacité de charge élevée en principe actif. Ainsi, dans un mode de réalisation encore plus préféré, l'excipient polymérique est choisi parmi le groupe constitué par les polymères et les copolymères de N-viny1-2- pyrrolidone, et leurs mélanges. De préférence, ces polymères sont non-réticulés. En d'autres termes, de préférence, lesdits polymères n'englobent pas les crospovidones. Les polymères de N-viny1-2-pyrrolidone correspondent à des homopolymères de Nvinylpyrrolidone, également appelés dans la littérature polyvinylpyrrolidone, povidone ou PVP. Des polyvinylpyrrolidones adaptées pour la mise en oeuvre de la présente invention peuvent avoir un poids moléculaire allant de 103 à 107 g.mo1-1, de préférence de 10 000 à 300 000 g.mo1-1, et de manière encore plus préférée, de 10 000 à 100 000 g.mo1-1. Les polyvinylpyrrolidones adaptées pour la mise en oeuvre de l'invention sont par exemple les polyvinylpyrrolidones solubles dans l'eau ou dans un alcool. Un exemple de PVP adapté est la PVP commercialisée sous le nom Plasdone® K29-32 par la société ISP qui a un poids moléculaire moyen d'environ 58 000 g.mo1-1 et une valeur K allant de 29 à 32. Les copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone correspondent à des polymères comprenant au moins deux types de monomères distincts, dont des monomères de type N-viny1-2- pyrrolidone. Les copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone englobent, par exemple, les copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone et d'acétate de vinyle. Les copolymères N- viny1-2-pyrrolidone et d'acétate de vinyle sont également désignés dans l'état de la technique par le terme copovidone. Une copovidone adaptée à la mise en oeuvre de la présente invention peut comprendre un ratio molaire N-viny1-2-pyrrolidone/acétate de vinyle allant de 3/7 à 7/3, de préférence de 5/5 à 7/3, par exemple un ratio molaire d'environ 6/4. On entend par « modulateur sélectif du récepteur de la progestérone » un ligand du récepteur à la progestérone qui exerce une activité agoniste, une activité antagoniste ou une activité mixte agoniste/antagoniste de manière tissu-spécifique, de préférence une activité agoniste ou agoniste/antagoniste mixte. Par ses connaissances générales, l'homme du métier pourra déterminer par des expériences de routine si un composé est un SPRM, en particulier en se référant aux articles de Smith et O'Malley, Endocrine Review, 25(1) :45-71, et de Chabbert-Buffet et al., Human Reproduction Update, 2005, 11, 293-307. De manière préférée, le composé SPRM est un dérivé stéroïdien. Des exemples de SPRMs stéroidiens sont fournis dans les publications suivantes : Rao et al., Steroids, 1998, 63:523-530 et Chabbert-Buffet et al., Human Reproduction Update,2005, 11, 293-307. En particulier, Chabbert-Buffet et al. cite la mifépristone, l'onapristone, l'asoprisnil, l'ulipristal acétate, Org 33628 et Org 31710 comme étant des SPRM. Les modulateurs spécifiques du récepteur à la progestérone sont, de préférence, des dérivés stéroïdiens substitués en position 1113 par un groupe aryle. Ainsi, dans un mode de réalisation avantageux, le ou les SPRM(s) présents dans la dispersion solide sont choisis parmi les composés de formule (I) suivante : R2 IIR3 (I) *n I»e dans laquelle : R1 représente un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes indépendamment en position ortho, para ou méta, R2 représente -OH, un groupe alcoxy en Ci-05 ou -C(0)-R4, et R3 représente -OH, un groupe alcoxy en Ci-05, un alcynyle en C2-05, un alcényle en C2-05 ou R4 et R5 étant choisis, indépendamment l'un de l'autre, parmi un groupe alkyle en C1-C3 et un groupe alcoxy en C1-05, ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Un alkyle en C1-C3 englobe les groupes méthyle, éthyle, propyle et isopropyle. Un groupe alcoxy en C1-05 englobe les groupes de formule -(CH2),O(CH2)(y-,0CH3, n étant un entier allant de 0 à 4, y étant un entier de 0 à 4 étant entendu que (y-n) est supérieur ou égal à O. Dans un mode préféré de réalisation, le SPRM est choisi parmi le groupe des composés SPRMs de formule (Ta) suivante: (Ta) dans laquelle : - R6 représente : -NR7R8 dans lequel R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, -H ou un alkyle en Ci-C3, R7 et R8 étant choisis de préférence parmi H et -CH3 ; -CH=N-O-R9 dans lequel R9 représente -H ou -C(0)-X-R10 avec R10 étant un alkyle en C1-C3 et X représentant 0, NH ou S ; ou -C(0)R11 dans lequel Ril représente un alkyle en Ci-C3 - R2 et R3 étant tels que définis précédemment. De tels composés comprennent, sans y être limités, la mifépristone, l'ulipristal acétate, l'asoprisnil et la télapristone. En particulier, la mifépristone correspond au composé de formule (Ta) dans laquelle R6 est -N(CH3)2, R2 est OH et R3 est -CC-CH3. Dans un mode préféré de réalisation, le SPRM est choisi parmi le groupe des composés SPRMs de formule (Ta) dans laquelle : R2 représente -OH, -OCH3, -C(0)-CH3 ou -C(0)-CH2-0-CH3 R3 représente -CH2-0-CH3, ou -0-C(0)-CH3 R6 représente -NH2, -NH-CH3, -N(CH3)2 ou -CH=N-0R9 dans lequel R9 représente H, -C(0)-S-C2H5 ou -C(0)-NH-C2H5. Ce groupe de composés englobe, entre autres, la télapristone, l'asoprisnil, l'ulipristal acétate et certains de leurs métabolites. Dans certains modes de réalisation, le SPRM est choisi parmi les composés de formule (Ta) dans laquelle R6 est -CH=N-O-R9. De tels composés englobent : Asoprisnil (R9 est H, R2 est OMe et R3 est -CH20Me), J912 (R9 est H, R2 est H et R3 est -CH20Me), J956 (également appelé Asoprisnil ecamate) (R9 est -C(0)-NH-C2E15, R2 est - 0Me et R3 est -CH20Me), et J1042 (R9 est -C(0)-S-C2E15, R2 est -OCH3 et R3 est -CH20Me). Dans d'autres modes de réalisation, le SPRM est choisi parmi les composés de formule (1a) dans laquelle R6 est -NH2, -NHCH3, ou -N(CH3)2. Dans un mode de réalisation préféré, le principe actif présent dans la dispersion solide est choisi parmi le groupe constitué par l'ulipristal acétate, les métabolites de l'ulipristal acétate et leurs mélanges. Des métabolites de l'UPA sont décrits, entre autres, dans Attardi et al., Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2004, 88 : 277-288 et illustrés ci-après: Dérivé monodéméthylé de Dérivé didéméthylé Dérivé 17a-hydroxy de l'UPA de l'UPA l'UPA 0-13 CH3 C=0 OAc HO Dérivé à cycle aromatique de l'UPA De préférence, le métabolite de l'ulipristal acétate est choisi parmi: la 17a-acétoxy-113-[4-N-méthylamino-phényl]-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione (dérivé monodéméthylé) et la 17a-acétoxy-113-[4-amino-phényl]-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione (dérivé didéméthylé). Dans un mode de réalisation préféré, le principe actif présent dans la dispersion solide est sélectionné parmi le groupe constitué par la 17a-acétoxy-11(344-N-méthylaminophényll-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione, la 17a-acétoxy-11(344-amino-phényll -19- norprégna-4,9-diène-3,20-dione, l'ulipristal acétate et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation supplémentaire, la dispersion solide comprend : - un principe actif choisi parmi le groupe constitué par la 17a-acétoxy-11(344-Nméthylamino-phény1)-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione, la 17a-acétoxy-113- [4-amino-phény1)-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione, l'ulipristal acétate et leurs mélanges, de préférence l'ulipristal acétate, et - un excipient polymérique choisi parmi le groupe constitué par les polyéthylène glycols, les polymères et les copolymères de N-vinylpyrrolidone, l'acide polyacrylique, l'acide polyméthacrylique, les copolymères à base d'acide acrylique, d'acide méthacrylique ou de leurs esters, la cellulose et les dérivés de la cellulose, et les combinaison de ceux-ci.. De préférence, l'excipient polymérique est choisi parmi le groupe constitué par les polyvinylpyrrolidones, les copolymères de N-vinylpyrrolidone, tels que les copovidones, et leurs combinaisons. Le rapport massique entre l'excipient polymérique et le principe actif dans la dispersion solide selon l'invention est généralement compris dans une gamme allant de 1 à 100, de préférence de 1 à 80, de manière plus préférée de 1 à 60, et de manière encore plus préférée de 1 à 50. Un rapport massique dans une gamme allant de 1 à 50 englobe un rapport massique dans une gamme allant de 1 à 10, de 10 à 20, de 20 à 25, de 25 à 30, de 30 à 40, de 40 à 50. En particulier, le rapport massique peut être compris dans une gamme allant de 1 à 30. Dans certains modes de réalisation, le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » est compris dans une gamme allant de 1 à 20, de préférence de 1,5 à 10, voire de 1,5 à 5. De tels rapports massiques peuvent être obtenus, par exemple, pour une dispersion solide préparée par la méthode dite par évaporation de solvant. Dans d'autres modes de réalisation, le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » est compris dans une gamme allant de 20 à 50, de préférence de 20 à 30. Un tel rapport massique peut être obtenu, par exemple, pour des dispersions solides préparées par la méthode dite « par fusion ». Les méthodes de préparation des dispersions solides par fusion et par évaporation de solvant sont décrites plus loin dans la présente description. Le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » peut être choisi en fonction de son utilisation finale. A titre d'exemple, lorsque la dispersion solide est intégrée dans un comprimé oral, le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » est choisi de manière à ce que la taille du comprimé final permette son administration par voie orale au patient. Dans certains modes de réalisation, la dispersion solide selon l'invention peut comprendre un excipient additionnel. Cet excipient additionnel peut permettre de potentialiser l'action de l'excipient polymérique sur les propriétés de dissolution ou d'améliorer la biodisponibilité de l'ulipristal acétate. Cet excipient additionnel peut être un constituant de la matrice de la dispersion solide ou y être dispersé. Dans certains modes de réalisation, cet excipient est choisi parmi les surfactants acceptables sur un plan pharmaceutique. De tels surfactants englobent, sans y être limités, la simethicone, la triéthanolamine, les dérivés polysorbate tels que le tween® 20 ou le tween® 40, les poloxamers, les alcools gras tels que l'alcool laurylique ou l'alcool cétylique ou encore les alkylsulfates. Le surfactant peut être, en particulier, choisi parmi les sels d' alkylsulfates en C8-C20, de préférence en C10-C14 et leurs mélanges. De préférence, le surfactant est choisi parmi les sels de dodécylsulfate, de préférence, les sels alcalins ou alcalino-terreux de celui-ci tel qu'un sel de sodium, de magnésium ou de calcium. Un surfactant particulièrement préféré est le SDS c'est-à-dire le dodécyl-sulfate de sodium. A titre d'exemple, la dispersion solide selon l'invention peut comprendre : - un principe actif choisi parmi le groupe constitué par l'ulipristal acétate, la 17aacétoxy- 1113- [4-N-méthylamino-phény1)-19-norprégna-4,9-diène-3 ,20-dione, la 17 a-acétoxy- 1113- [4-amino-phény1)-19-norprégna-4,9-diène-3 ,20-dione, et leurs mélanges, de préférence l'ulipristal acétate, - un excipient polymérique choisi parmi les povidones, les copovidones et leurs mélanges, et - un surfactant solide, de préférence le SDS. Le rapport massique entre le principe actif et le surfactant est généralement compris dans une gamme allant de 0,5 à 10, de préférence, de 0,5 à 4. Un rapport massique « principe actif/surfactant» adapté est, par exemple, un rapport massique d'environ 3. Dans d'autres modes de réalisation, la dispersion solide est dépourvue de tout surfactant et plus généralement de tout excipient supplémentaire à l'excipient polymérique. Ainsi, dans certains modes de réalisation, la dispersion solide peut être constituée par le principe actif et l'excipient polymérique, uniquement. Dans certains modes de réalisation, le principe actif est présent majoritairement sous une forme amorphe dans la dispersion solide selon l'invention. On entend par « principe actif présent majoritairement sous une forme amorphe » le fait qu'au moins 80% du principe actif présent dans la dispersion solide est sous forme amorphe. En d'autres termes, la dispersion solide contient au plus 20% de principe actif sous forme cristalline, les pourcentages se référant à la quantité totale de principe actif présente dans la dispersion solide. Le principe actif peut être présent essentiellement sous une forme amorphe dans la dispersion solide selon l'invention. En d'autres termes, au moins 95% du principe actif présent dans la dispersion solide peut être sous forme amorphe. «Au moins 95% de principe actif sous forme amorphe » comprend au moins 96%, au moins 97%, au moins 98%, au moins 98,5%, au moins 99%, au moins 99,2%, au moins 99,4%, au moins 99,6%, au moins 99,8%, au moins 99,9% de principe actif sous forme amorphe. Afin que le principe actif soit présent majoritairement sous une forme amorphe, il est préférable que la dispersion solide comprenne moins de 20% en poids de surfactant, de préférence, moins de 15% en poids de surfactant, voire au plus 10% en poids de surfactant. En fonction de son mode préparation, la dispersion solide selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une poudre, éventuellement micronisée, ou sous la forme d'un dépôt sur un véhicule acceptable sur le plan pharmaceutique. Le véhicule acceptable sur le plan pharmaceutique peut être un diluant tel que la cellulose microcristalline ou les monosaccharides tels que le lactose ou le mannitol. Des exemples supplémentaires de diluants sont fournis plus loin dans la présente description. On entend par « une poudre micronisée » une poudre dont la taille des particules est caractérisée par une d90 inférieure à 50 pin, ce qui signifie qu'au moins 90% des particules de la poudre ont une taille inférieure à 50 pin, la taille des particules se référant à leur plus grande dimension. Comme cela est montré dans les exemples, la dispersion solide selon l'invention présente des propriétés améliorées de dissolution in vitro du principe actif. Dans certains modes de réalisation, la dispersion solide selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins 60% du principe actif qu'elle contient est libéré en 45 minutes lorsque ladite dispersion solide est soumise à un test de dissolution in vitro. Le test de dissolution in vitro peut être réalisé à l'aide de tout dispositif de dissolution à pales disponible dans le commerce. L'exemple 1 ci-après présente des conditions de mise en oeuvre pour la détermination de la vitesse de dissolution in vitro d'une dispersion solide selon l'invention. Brièvement, une quantité de dispersion solide représentant 30 mg de principe actif est disposée dans une gélule en gélatine. Cette gélule est ensuite placée dans 900 ml d'un milieu tamponné à pH gastrique, comprenant 0,1% de SDS, à 37±0,5 °C et soumis à une agitation de 50 tours par minute (rpm) (vitesse de rotation des pales du dispositif de dissolution). La dissolution du principe actif dans le milieu peut être suivie par spectrophotométrie, de préférence à la longueur d'onde d' absorbance maximale. Un pH gastrique est typiquement un pH de 1 à3. «Au moins 60% du principe actif libéré en 45 minutes » englobe au moins 65%, au moins au moins 70%, au moins 75%, du principe actif est libéré en 45 minutes. De préférence, au moins 65% du principe actif est libéré en 45 minutes. La dispersion solide peut être, en outre, caractérisée en ce qu'au moins 55% du principe actif qu'elle contient est libéré en 30 minutes lorsqu'il est soumis à un test de dissolution in vitro comme décrit précédemment. La dispersion solide peut être obtenue par l'une quelconque des méthodes décrites dans l'état de la technique. En particulier, la dispersion solide peut être obtenue par une première méthode dite « méthode par évaporation de solvant » comprenant la préparation d'une solution contenant l'excipient polymérique, le principe actif, et en option l'excipient pharmaceutique additionnel, dans un solvant, puis l'élimination dudit solvant de manière à obtenir la dispersion solide. Le solvant est choisi de manière à solubiliser à la fois l'excipient polymérique, le principe actif et l'éventuel excipient additionnel. L'élimination du solvant peut être effectuée par toute méthode connue, par exemple, par évaporation par chauffage, par évaporation sous pression réduite ou sous vide, par lyophilisation ou par atomisation (spray-drying en anglais). L'atomisation consiste à disperser la solution sous la forme de fines gouttelettes dans un air chaud au moyen de buses. La taille finale des particules de la dispersion solide dépend de la taille des gouttelettes formées. Dans certains cas, la solution est vaporisée sur des particules d'un véhicule acceptable sur le plan pharmaceutique, typiquement un diluant, lesdites particules de véhicule étant mis en suspension dans un air chaud au sein d'un lit fluidisé. La dispersion solide finale se présente alors sous la forme d'un dépôt à la surface des particules de diluant. La lyophilisation comprend, quant à elle, la congélation de la solution puis l'élimination du solvant par sublimation. A titre alternatif, la dispersion solide peut être obtenue par une seconde méthode dite « méthode par fusion » dans laquelle un mélange, comprenant l'excipient polymérique et le principe actif, à l'état fondu est préparé puis solidifié de manière à obtenir la dispersion solide. Le mélange peut comprendre, en outre, un excipient pharmaceutique additionnel. Le mélange peut être formé selon plusieurs méthodes. Par exemple, on prépare un mélange contenant l'excipient polymérique, le principe actif (et éventuellement l'excipient additionnel) puis on chauffe ce mélange sous agitation de manière à promouvoir la fusion de l'excipient polymérique. A titre alternatif, on peut chauffer, dans un premier temps, l'excipient polymérique de manière à le fondre puis on ajoute, sous agitation, le principe actif et éventuellement l'excipient pharmaceutique additionnel. La température de chauffage est généralement supérieure à la température de transition vitreuse (Tg) de l'excipient polymérique. De manière préférée, le principe actif et l'excipient additionnel optionnel sont solubles dans l'excipient polymérique fondu. Le mélange peut être préparé dans un réacteur traditionnel muni d'un moyen de chauffage et éventuellement d'un moyen de refroidissement. A titre alternatif, on peut utiliser une extrudeuse munie d'un moyen de chauffage. L'utilisation d'une extrudeuse couplée à un moyen de découpage ou de moulage de l'extrudat permet l'obtention de formes de dosage, par exemple de comprimés, directement en sortie de procédé, sans étape ultérieure de mise en forme. La solidification de la dispersion solide peut être réalisée en laissant revenir le mélange comprenant l'excipient polymérique fondu et le principe actif à température ambiante, ou en le refroidissant. La solidification peut être également obtenue par atomisation (spray-drying) si la viscosité du mélange le permet. Enfin, la dispersion solide peut être préparée par une méthode basée sur l'utilisation d'un fluide supercritique, par exemple le CO2 supercritique. La dispersion solide peut être préparée par un procédé connu sous le nom d' « expansion rapide d'une solution supercritique » (en anglais Rapid Expansion of Supercritical Solution - RESS). Dans ce procédé, le fluide supercritique est utilisé en tant que solvant pour solubiliser le principe actif et l'excipient polymérique (et l'éventuel excipient additionnel). Cette solution supercritique est ensuite atomisée dans une chambre d'expansion sous faible pression. La faible pression présente dans la chambre d'expansion conduit à la formation de particules de dispersion solide. Cette technique est conceptuellement proche de la méthode dite par « solvant », le fluide supercritique remplaçant le solvant liquide. A titre alternatif, le fluide supercritique peut être utilisé en tant qu'anti-solvant. Dans ce cas une solution contenant l'excipient polymérique et le principe actif (et l'éventuel excipient additionnel) est pulvérisée dans une enceinte contenant un fluide supercritique. La diffusion du fluide supercritique dans les gouttelettes provoque la précipitation de la dispersion solide. Un tel procédé est généralement connu sous le nom de « Précipitation par un anti-solvant compressé » (en anglais Precipitation with Compressed Anti-solvent - PCA). Dans un mode de réalisation préféré, la dispersion solide est préparée par la méthode par évaporation de solvant ou par la méthode par fusion telle que précédemment décrites. Ainsi, la présente invention a également pour objet une méthode de préparation d'une dispersion solide comprenant les étapes consistant à: a) préparer une solution comprenant l'excipient polymérique et le principe actif dans un solvant, puis éliminer ledit solvant de manière à obtenir la dispersion solide ; ou b) préparer un mélange comprenant l'excipient polymérique à l'état fondu et le principe actif puis solidifier ledit mélange de manière à obtenir la dispersion solide. L'aternative a) correspond à la méthode de préparation par solvant alors que l'alternative b) correspond à la méthode de préparation par fusion. La méthode par évaporation de solvant (alternative a) est généralement utilisée lorsqu'il existe un solvant capable de solubiliser à la fois le principe actif et l'excipient polymérique, et si présent, l'excipient additionnel. Dans ce cas, l'excipient polymérique peut être choisi parmi le groupe constitué par les polyvinylpyrrolidones, les copolymères de N-vinylpyrrolidone (par exemple les copovidones) et leurs combinaisons. Le solvant peut être l'acétone, un alcool, par exemple le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, 2-méthy1-2-propanol, isobutanol, et le tert-butanol, le dichlorométhane, le chloroforme, ou encore un ester tel que l'acétate d'éthyle ou un mélange de ceux-ci. Le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » dans une dispersion solide obtenue par la méthode par évaporation de solvant est généralement de 1 à 20. La méthode par fusion (alternative b) est, quant à elle, de préférence utilisée lorsque l'excipient polymérique présente une température de transition vitreuse basse - typiquement inférieure à 100°C. A titre d'exemple, on peut préparer la dispersion solide par la méthode dite de fusion lorsque l'excipient polymérique est un polyéthylène glycol. Le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » dans une dispersion solide obtenue par la méthode par fusion peut être de 20 à 50, de manière préférée de 20 à 30. La méthode de préparation de la dispersion solide selon l'invention peut comprendre des étapes supplémentaires, telles que des étapes de broyage, de tamisage ou encore de moulage de la dispersion solide. Composition pharmaceutique selon l'invention La dispersion solide selon l'invention est destinée principalement à une utilisation thérapeutique ou contraceptive. A cette fin, elle peut être administrée directement ou insérée dans un dispositif d'administration tel qu'un anneau vaginal, un patch, un stérilet ou un implant. La dispersion solide selon l'invention peut en outre être intégrée dans une composition pharmaceutique. Ainsi, un objet supplémentaire de la présente invention est une composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide telle que définie précédemment et au moins un excipient acceptable sur le plan pharmaceutique. L'homme du métier saura choisir le ou les excipients à associer à la dispersion solide en fonction de la forme finale de la composition pharmaceutique, de la voie d'administration souhaitée et du profil de libération du principe actif recherché. A cette fin, l'homme du métier pourra se référer aux ouvrages de référence suivants : Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Lippincott Williams & Wilkins; Twenty first Edition, 2005) et, Handbook of Pharmaceuticals Excipients, American Pharmaceutical Association (Pharmaceutical Press; 6th revised edition, 2009). La composition pharmaceutique et la dispersion solide selon l'invention peuvent être administrées par toute voie, en particulier par voie orale, buccale, nasale, sublinguale, vaginale, intrautérine, rectale, transdermale ou par voie parentérale, par exemple par injection intraveineuse. Les voies d'administration préférées sont les voies buccale, orale, intrautérine et vaginale. La composition pharmaceutique selon l'invention peut se présenter sous toute forme, par exemple sous la forme d'un comprimé, d'une poudre, d'une gélule, d'une pilule, d'un suppositoire, d'une ovule, d'une suspension, d'un sirop, d'un gel, d'une pommade, d'une émulsion, d'un lyophilisat ou d'un film orodispersible. La voie d'administration et la forme galénique de la composition pharmaceutique pourront dépendre de l'effet thérapeutique ou contraceptif recherché. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention peut être intégrée dans un dispositif permettant l'administration prolongée du principe actif. La composition pharmaceutique pourra être, en particulier, intégrée dans un anneau vaginal, dans un patch, par exemple un patch transdermique ou muco-adhésif, dans un stérilet, ou dans un implant, par exemple un implant de type contraceptif. Pour des exemples d'anneaux vaginaux adaptés à la mise en oeuvre de l'invention, on pourra se référer à la demande W02006/10097. Dans des modes de réalisation supplémentaires, la composition pharmaceutique selon l'invention se présente sous forme solide. De préférence, la composition pharmaceutique selon l'invention est solide et destinée à une administration orale. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention est caractérisée en ce que l'excipient acceptable sur le plan pharmaceutique est choisi parmi le groupe constitué par un diluant, un liant, un agent d'écoulement, un lubrifiant, un agent désintégrant et leurs mélanges. Un diluant au sens de la présente invention peut être un ou plusieurs composés capables de densifier le principe actif (ici la dispersion solide) pour obtenir la masse désirée. Les diluants englobent les phosphates minéraux, les monosaccharides et les polyols tels que le xylitol, le sorbitol, le lactose, le galactose, le xylose ou le mannitol, les disaccharides tels que le saccharose, les oligosaccharides, les polysaccarides tels que la cellulose et ses dérivés, les amidons, et les mélanges. Le diluant peut être sous forme anhydre ou hydraté. A titre d'exemple, le diluant peut être choisi parmi la cellulose microcristalline, le mannitol, le lactose et leurs mélanges. Le liant peut être un ou plusieurs composés capables d'améliorer l'agrégation du principe actif avec le diluant. On peut citer, à titre d'exemple, l'hydroxypropyl cellulose, l'hydroxypropylméthyl cellulose, la povidone (polyvinylpyrrolidone), les copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone et d'acétate de vinyle (copovidone) et leurs mélanges. Le lubrifiant peut être un ou plusieurs composés capables d'empêcher les problèmes liés à la préparation des formes galéniques sèches, comme les problèmes de collage et/ou de grippage qui surviennent au niveau des machines lors de la compression ou du remplissage. Les lubrifiants préférés sont des acides gras ou des dérivés d'acides gras comme le stéarate de calcium, le monostéarate de glycéryle, le palmitostéarate de glycéryle, le stéarate de magnésium, le stéarate de zinc, ou l'acide stéarique, les polyalkylèneglycols, notamment le polyéthylèneglycol, le benzoate de sodium ou le talc. Les lubrifiants préférés selon l'invention sont les sels de stéarates et leurs mélanges. Un lubrifiant adapté est par exemple le stéarate de magnésium. L'agent d'écoulement éventuellement employé peut être choisi parmi les composés qui contiennent du silicium, par exemple, le talc, la silice colloïdale anhydre ou de la silice précipitée. Le désintégrant peut être utilisé pour améliorer la libération du principe actif. Il peut être choisi parmi la polyvinyl pyrrolidone réticulée (crospovidone), la carboxyméthyl cellulose réticulée (telle que la croscarmellose de sodium) ou non-réticulée, les amidons et leurs mélanges. Le désintégrant est de préférence choisi dans le groupe constitué par une croscarmellose sodique, une crospovidone et leurs mélanges. Dans certains modes de réalisation, la composition selon l'invention comprend : - 0,5% à 95% de la dispersion solide telle que définie précédemment, - 5% à 95 % de diluant, et - 0% à 5% de lubrifiant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut être, en outre, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0% à 20% en poids d'un agent liant, 0% à 10% d'agent désintégrant, et de 0% à 5% en poids d'un agent d'écoulement. De préférence, la composition selon l'invention comprend : - 10% à 95% en poids de dispersion solide telle que définie précédemment, - 5% à 90% en poids de diluant, et - 0% à 5% en poids de lubrifiant. A titre d'exemple, la composition pharmaceutique selon l'invention peut comprendre de : - 4% à 25% en poids de dispersion solide - 70% à 90% en poids de diluant, - 0,5% à 8% en poids d'agent désintégrant, et - 0,1% à 5% d'un lubrifiant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition. Un exemple supplémentaire est une composition pharmaceutique comprenant de : 35% à 60% en poids de dispersion solide, 35% à 60% en poids de diluant, 0,5% à 8% en poids d'agent désintégrant, et 0,1% à 5% d'un lubrifiant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition. La composition pharmaceutique selon l'invention peut comprendre, en outre, un ou plusieurs excipients additionnels aux excipients précédemment cités. Le ou les excipients additionnels peuvent être choisis parmi le groupe constitué par les surfactants tels que le SDS, les agents d'enrobage tels que les agents d'enrobage à base d'alcool polyvynilique ou d'hydroxypropylmethylcellulose, les pigments tels que l'oxyde d'aluminium ou l'oxyde de fer, les arômes, les agents mouillants, les cires, les agents dispersants, les stabilisants et les conservateurs. La composition pharmaceutique selon l'invention pourra être préparée selon l'une quelconque des méthodes couramment utilisées en galénique. Ces méthodes comprennent typiquement le mélange de la dispersion solide selon l'invention avec un ou plusieurs excipients puis la mise en forme du mélange obtenu. A titre d'exemple, lorsqu'elle se présente sous la forme d'un comprimé, la composition pharmaceutique selon l'invention peut être préparée, par compression directe ou par compression après granulation par voie sèche ou humide. A titre alternatif, la composition pharmaceutique peut être préparée selon un procédé comprenant une étape de formation d'un dépôt de dispersion solide selon l'invention sur les particules de diluant, typiquement par vaporisation. La dispersion solide présente dans la composition pharmaceutique selon l'invention peut avoir l'une quelconque des caractéristiques décrites dans la présente description. En particulier, la dispersion solide présente dans la composition pharmaceutique a une ou plusieurs (1, 2, 3, 4, 5, ou 6) des caractéristiques suivantes : i. le principe actif est l'ulipristal acétate ou ses métabolites ii. l'excipient polymérique est choisi parmi le groupe constitué par les polyvinylpyrrolidones, les copolymères de N-vinylpyrrolidone, tels que les copovidones, et leurs combinaisons, iii. le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » est compris dans une gamme allant de 1 à 50, de préférence de 1 à 30, voire de 1 à 20 et même de 1,5 à 10. iv. la dispersion solide comprend, en outre, un surfactant, de préférence le SDS de préférence à une teneur inférieure à 10% en poids par rapport au poids total de la dispersion solide. v. le principe actif est présent dans la dispersion solide essentiellement sous une forme amorphe vi. au moins 60% du principe actif contenu dans la dispersion solide est libéré en 45 minutes lorsque ladite dispersion solide est soumise à un test de dissolution in vitro, de préférence dans les conditions suivantes : dispositif: dispositif de dissolution à pales, échantillon : gélule en gélatine dure contenant une quantité de dispersion solide correspondant à 30 mg de principe actif, milieu de dissolution : 900 ml d'une solution aqueuse tamponnée à pH gastrique comprenant 0,1% de SDS, température : 37±0,5 °C, et vitesse de rotation des pales : 50 tours par minute (rpm) Comme mentionné précédemment, la composition selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une poudre, d'une granule, d'un comprimé pelliculé ou non pelliculé, ou d'une gélule, et est de préférence destinée à une administration orale. Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention se présente sous la forme d'un comprimé non-pelliculé destiné à une administration orale. La composition selon l'invention peut être une composition pharmaceutique à libération contrôlée, immédiate, prolongée ou retardée. De préférence, la composition selon l'invention est une composition à libération immédiate. On entend par une « composition à libération immédiate », une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'au moins 60%, de préférence au moins 75%, du principe actif initialement contenu dans une unité de dose de la composition pharmaceutique est libéré en 45 minutes lorsque ladite unité de dose est soumise à un test de dissolution in vitro, par exemple selon Pharmacopée Européenne §2.9.3, de préférence, dans les conditions suivantes : - dispositif de dissolution à pales, - milieu de dissolution : solution aqueuse tamponnée à pH gastrique contenant 0,1% de SDS - température : 37±0.5°C, et - vitesse de rotation : 50 rpm. Le volume du milieu de dissolution dépend de la quantité de principe actif contenue dans l'unité de dose. Pour une unité de dose comprenant 5 mg de principe actif, on utilise 500 ml de milieu de dissolution. Pour une unité de dose comprenant 30 mg de principe actif, on utilise 900 ml de milieu de dissolution. De manière générale, la composition pharmaceutique comprend de 1 mg à 100 mg de principe actif par unité de dose, de préférence de 1 mg à 40 mg, voire de 2 mg à 30 mg, de principe actif par unité de dose. La dose de principe actif est fonction de l'effet thérapeutique ou contraceptif et du schéma d'administration recherchés. Par exemple pour certaines applications, la quantité de principe actif par unité de dose peut être comprise dans une gamme allant de 1 mg à 5 mg. En contraception d'urgence, le principe actif, de préférence l'UPA, peut être présent à hauteur de 20 mg à 40 mg par unité de dose. En contraception régulière, le principe actif, de préférence l'UPA, peut être présent à hauteur de 1 mg à 5 mg par unité de dose. Pour des utilisations thérapeutiques tels que le traitement des fibromes utérins, le principe actif, de préférence l'UPA, peut être présent à hauteur de 3 mg à 15 mg par unité de dose. La dose en principe actif et le schéma d'administration pourra également dépendre des paramètres personnels du patient, en particulier de son poids, son âge, son sexe, son état de santé général, son régime alimentaire, des pathologies dont il souffre... Enfin, la composition pharmaceutique selon l'invention peut comprendre un principe actif supplémentaire. Cet actif supplémentaire peut exercer une action distincte de celle du modulateur sélectif du récepteur à la progestérone, de préférence l'ulipristal acétate, ou de ses métabolites. Il peut également renforcer l'effet thérapeutique du modulateur sélectif du récepteur à la progestérone, de préférence l'ulipristal acétate, ou de ses métabolites. Utilisations thérapeutiques ou contraceptives de la dispersion solide et de la composition pharmaceutique selon la présente invention Dans un aspect supplémentaire, la présente invention a également pour objet une dispersion solide ou une composition pharmaceutique telles que décrites précédemment pour une utilisation en tant que médicament. La dispersion solide ou la composition selon l'invention sont particulièrement adaptés pour une utilisation en tant que contraceptif régulier ou contraceptif d'urgence. Ils peuvent être également utilisés pour le traitement ou la prévention de troubles hormonaux, gynécologiques ou endocriniens tels que la maladie de Cushing. La composition ou la dispersion solide selon l'invention peuvent être utilisées, en particulier, dans le traitement ou la prévention d'un trouble gynécologique, de préférence affectant l'utérus, y compris les troubles gynécologiques bénins. Les troubles gynécologiques englobent, sans y être limités, les fibromes utérins et ses symptômes, l'adénomyose, l'endométriose, les douleurs associées à la dislocation de l'endomètre, les saignements utérins excessifs. Un objet supplémentaire de l'invention est l'utilisation d'une dispersion solide selon l'invention, de préférence contenant de l'ulipristal acétate en tant que principe actif, 20 pour la préparation d'un contraceptif ou pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention de l'une quelconque des pathologies ci-dessus citées. L'invention a également pour objet une méthode de contraception comprenant l'administration à une patiente d'une dose contraceptive de la dispersion solide ou de la composition pharmaceutique, de préférence contenant de l'ulipristal acétate en tant que 25 principe actif. On entend par « méthode de contraception » une méthode permettant d'éviter la survenue d'une grossesse chez une patiente en âge de procréer. Dans le cas d'espèce, il peut s'agir d'une méthode de contraception d'urgence. Dans ce cas, une dose unique est de préférence administrée à la patiente dans un intervalle de temps adéquate après le 30 rapport non ou mal protégé, en général dans les 120 h suivant le rapport non ou mal protégé. La méthode de contraception peut être également une méthode de contraception régulière, dans laquelle la composition ou la dispersion solide sont administrées de manière chronique et cyclique à la patiente ou de manière continue à l'aide d'un dispositif tel qu'un implant ou un anneau vaginal. A titre alternatif, la méthode de contraception peut être une méthode de contraception dite «à la demande » telle que décrite dans la demande internationale W02010/119029. Enfin, l'invention a également pour objet une méthode de traitement d'une maladie ou d'un trouble chez un patient comprenant l'administration d'une dose efficace sur le plan thérapeutique de la dispersion solide ou de la composition pharmaceutique, de préférence contenant de l'ulipristal acétate en tant que principe actif, au patient, de préférence de sexe féminin. La méthode thérapeutique selon l'invention concerne, de préférence, l'un quelconque des maladies ou troubles cités ci-dessus. 11 va de soi que pour la mise en oeuvre des méthodes et utilisations ci-dessus décrites, la dispersion solide et la composition pharmaceutique selon l'invention peuvent comprendre une ou plusieurs des caractéristiques détaillées dans la présente description. Les exemples ci-après ont pour but d'illustrer plus pleinement l'invention sans pour autant en limiter la portée. EXEMPLES Exemple 1 : préparation et évaluation de différentes dispersions solides 1. Préparation de dispersions solides selon l'invention a) Préparation d'une dispersion solide par la méthode par fusion On prépare une dispersion solide comprenant de l'ulipristal acétate en tant que principe actif et un polyethylène glycol (PEG-4000) en tant qu'excipient polymérique selon un rapport massique « excipient polymérique/UPA » de 960/40 de la manière suivante : le polyéthylène glycol est chauffé jusqu'à ce qu'il fonde complètement. De l'UPA micronisé est rajouté au PEG fondu sous agitation. Le mélange est chauffé et maintenu sous agitation jusqu'à dissolution complète de l'UPA, Le mélange est ramené à température ambiante sous agitation, La dispersion solide obtenue est éventuellement broyée ou micronisée de manière à obtenir la granulométrie souhaitée. D'autres dispersions solides par la méthode par fusion ont été également préparées : - UPA/gelucire® 50/13 (Gattefossé) selon un rapport massique 40/960 - UPA/PEG-1450/SDS selon un rapport massique 40/910/50. b) Préparation d'une dispersion solide par la méthode dite par évaporation de solvant Les dispersions solides suivantes ont été préparées par la méthode dite par solvant : Dispersion solide UPA/Copovidone selon rapport massique 3/7, Dispersion solide UPA/Copovidone/SLS selon rapport massique 3/7/1, Dispersion solide UPA/Povidone selon rapport massique 3/7, Dispersion solide UPA/Povidone/SDS selon un rapport massique 3/6/1 Dispersion solide UPA/Povidone/ SDS selon un rapport massique 3/5/2 L'UPA est de l'ulipristal acétate micronisé. La povidone correspond au produit commercial Plasdone® K-29-32 commercialisée par la société ISP. La copovidone correspond, quant à elle, au produit Plasdone® S630 commercialisée par ISP. Ces dispersions solides ont été préparées de la manière suivante : L'excipient polymérique a été solubilisé dans l'éthanol à température ambiante, L'UPA, (et éventuellement le SDS si présent), a été ajouté sous agitation à cette solution. La solution a été maintenue sous agitation et à température ambiante jusqu'à dissolution complète de l'UPA. Le solvant (éthanol) a été ensuite lentement évaporé sous pression réduite à l'aide d'un évaporateur rotatif jusqu'à l'obtention de la dispersion solide. 2. Profils de dissolution in vitro des dispersions solides préparées a) Matériel et méthode Pour chaque dispersion solide obtenue par la méthode dite par évaporation de solvant (§ 1.b) ci-avant), on a préparé des gélules en gélatine dure contenant une quantité de de dispersion solide correspondant à 30 mg d'UPA par gélule. Les profils de dissolution ont été obtenus comme suit : Chaque gélule contenant une dispersion solide a été placée dans un bol du dispositif de dissolution à pales contenant 900 ml d'un milieu de dissolution. Le milieu de dissolution est une solution aqueuse tamponnée à pH gastrique et comprenant 0,1% en poids de SDS. Les conditions de mise en oeuvre des dissolutions in vitro sont les suivantes : Vitesse de rotation des pales : 50 tours par minute (rpm) Température : 37°C ± 0,5°C La dissolution de l'UPA a été suivie par spectrophotométrie. A titre d'expérience témoin, on a utilisé une gélule en gélatine contenant 30 mg d'ulipristal acétate micronisé. Pour chaque dispersion solide évaluée, l'expérience de dissolution a été reproduite 3 fois. b) Résultats Dispersions solides préparées par fusion Le tableau 1 ci-dessous et la Figure 5 montrent les résultats de dissolution obtenus pour ces dispersions solides. Les pourcentages de dissolution sont exprimés par rapport à la quantité initiale d'UPA contenue dans chaque gélule. Tableau 1 : Résultats des essais de dissolution in vitro pour les dispersions solides préparées par fusion. Expérience témoin : UPA micronisé. Pourcentages d'UPA libéré exprimés par rapport à la quantité initiale d'UPA contenue par gélule. (Valeurs moyennes sur 3 expériences) Temps UPA U A/PEG-4000 UPA/Gélucire UPA/PEG- (min) , 1450/SDS micromse P. 0 0 0,00 0,00 0,00 1 0,23 0,70 0,00 0,20 5 5,69 3,80 0,30 5,80 7,5 15,28 8,10 0,70 13,90 10 21,73 12,40 1,10 28,50 15 29,46 28,10 1,80 62,20 35,2 49,90 2,60 85,40 30 42,14 89,50 4,20 93,50 45 49,98 104,50 6,50 94,70 60 55,62 105,30 8,70 95,10 De manière remarquable, les dispersions solide d'UPA et d'excipient polymérique présentent une vitesse de libération de l'UPA bien plus élevée que celle observée pour 20 les gélules comprenant de l'UPA micronisée. En revanche, l'utilisation d'un autre type d'excipient de dispersion solide (gélucire) a un impact très négatif sur la vitesse de dissolution. Ceci illustre l'effet spécifique découlant de l'utilisation d'un excipient polymérique. Dispersions solides préparées par la méthode par évaporation de solvant Le tableau 2 ci-dessous et la Figure 1 montrent les résultats de dissolution obtenus pour les dispersions solides ne comprenant pas de SDS. Les pourcentages de dissolution sont exprimés par rapport à la quantité initiale d'UPA contenue dans chaque gélule. Tableau 2 : Résultats des essais de dissolution in vitro pour les dispersions solides 10 préparées Expérience témoin : UPA micronisé. Pourcentages d'UPA libéré exprimés par rapport à la quantité initiale d'UPA contenue par gélule. (Valeurs moyennes sur 3 expériences) Temps Ulipristal micronisé UPA/Povidone 3/7 UPA/copovidone 3/7 (min) 0 0 0,00 0,00 1 0,23 0,10 0,00 5 5,69 7,80 8,00 7,5 15,28 18,70 19,50 21,73 28,10 28,40 29,46 44,10 41,80 35,2 54,80 50,10 30 42,14 66,50 60,80 45 49,98 74,40 71,30 60 55,62 77,50 76,50 Ces résultats montrent que les dispersions solides d'UPA et de povidone ou de copovidone ont une vitesse de libération de l'UPA beaucoup plus élevée que celle observée pour l'UPA micronisé. De manière remarquable, le pourcentage d'ulipristal 15 acétate libéré dans le milieu à t = 20 min est d'environ 66% pour une gélule comprenant la dispersion solide UPA/povidone et d'environ 61% pour une gélule comprenant la dispersion solide UPA/copovidone alors qu'elle n'est que d'environ 42% pour une gélule contenant de l'ulipristal acétate micronisé. L'effet d'un excipient additionnel - à savoir le SDS- sur la vitesse de dissolution in 20 vitro de l'UPA a été évalué. Le tableau 3 ci-dessous et la Figure 2 montrent les résultats de dissolution obtenus pour les dispersions solides comprenant de SDS. Les pourcentages de dissolution sont exprimés par rapport à la quantité initiale d'UPA contenue dans chaque gélule. Tableau 3 : Résultats des essais de dissolution in vitro pour les dispersions solides 5 préparées. Expérience témoin : UPA micronisé. Pourcentages d'UPA libéré exprimés par rapport à la quantité initiale d'UPA contenue par gélule. (Valeurs moyennes sur 3 expériences) Temps UPA micronisé UPA/povidone/SDS 3/6/1 UPA/povidone/SDS 3/5/2 (min) 0 0 0,00 0 1 0,23 1,80 5,69 11,10 18,80 7,5 15,28 16,90 28,90 21,73 21,10 38,40 29,46 27,80 75,00 35,2 33,50 92,00 30 42,14 48,50 102,30 45 49,98 64,40 107,90 60 55,62 70,80 111,00 Les dispersions solides UPA/povidone/SDS présentent une vitesse de dissolution in vitro de l'UPA améliorée par rapport à l'UPA micronisée, en particulier lorsque le SDS est présent à hauteur de 20% en poids. 10 Toutefois, de manière quelque peu surprenante, la dispersion solide UPA/povidone/SDS 3/6/1 est moins efficace que la dispersion solide UPA/povidone 3/7. 3. Profil de cristallinité de l'UPA présent dans les dispersions solides Les dispersions solides obtenues ont été analysées par diffractométrie sur poudre par 15 rayons X à l'aide du dispositif Phillips PW-1050 X Ray diffractomètre. Le spectre de diffraction de la dispersion solide UPA/Povidone/SDS 3/6/1 (voir Figure 3A) présente des pics de diffraction de faible intensité suggérant que l'UPA est présent sous une forme majoritairement amorphe dans la dispersion solide. De manière notable, cette dispersion solide est stable puisqu'aucune conversion significative de l'UPA 20 amorphe vers une forme cristalline n'est observée au bout d' 1 mois de stockage à température ambiante (voir Figure 3B). En revanche, une augmentation de la teneur de SDS dans la dispersion solide provoque l'apparition d'UPA sous forme cristalline comme l'atteste le spectre de diffraction de la dispersion solide UPA/Povidone/SDS 3/5/2 (voir Figure 3B). Exemple 2: Compositions pharmaceutiques intégrant une dispersion solide selon l'invention Les tableaux 3 et 4 ci-après présentent des exemples de composition pharmaceutique selon l'invention. Ces compositions pharmaceutiques peuvent être obtenues en mélangeant une dispersion solide selon l'invention avec différents excipients, puis en mettant en forme ledit mélange par compression directe de manière à obtenir des comprimés. Tableau 3 : Exemple d'une composition selon l'invention à 5 mg d'UPA Ingrédients Fonction % en poids mg/comprimé Dispersion solide Matrice de 11,1 16,7 (soit 5 mg d'UPA) UPA/povidone 3/7 principe actif Cellulose Diluant 54,4 81,6 microcristalline Mannitol Diluant 29,0 43,5 Crospovidone Désintégrant 5,0 7,5 Stéarate de magnésium Lubrifiant 0,5 0,75 Total 150 Cette composition peut être utilisée, par exemple, pour le traitement des fibromes utérins. Tableau 4 : Exemple d'une composition selon l'invention à 30 mg d'UPA Ingrédients Fonction % en poids mg/comprimé Dispersion solide Matrice de 48,0 100 UPA/povidone 3/7 principe actif Mannitol Diluant 48,0 100 Crospovidone Désintégrant 3,6 7,5 Stéarate de magnésium Lubrifiant 0,4 0,75 Total 208,25 Cette composition peut être utilisée, par exemple, en contraception d'urgence.20 REVENDICATIONS1. Dispersion solide comprenant : un principe actif choisi parmi le groupe constitué par les modulateurs du récepteur à la progestérone, leurs métabolites et leurs mélanges et, un excipient polymérique acceptable sur le plan pharmaceutique. 2. Dispersion solide selon la revendication 1 caractérisée en ce que le principe actif est choisi parmi le groupe constitué par la 17a-acétoxy-11(344-N-méthylamino-phény1]-19- 10 norprégna-4,9-diène-3,20-dione, la 17a-acétoxy-113-[4-amino-phényl]-19-norprégna4,9-diène-3,20-dione, l'ulipristal acétate et leurs mélanges. 3. Dispersion solide selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisée en ce que l'excipient polymérique acceptable sur le plan pharmaceutique est choisi parmi le 15 groupe constitué par les polyéthylène glycols, les polymères et les copolymères de N- vinylpyrrolidone, l'acide polyacrylique, l'acide polyméthacrylique, les copolymères à base d'acide acrylique, d'acide méthacrylique ou de leurs esters, la cellulose et les dérivés de la cellulose. 20 4. Dispersion solide selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisée en ce qu'elle comprend : un principe actif choisi parmi le groupe constitué par la 17a-acétoxy-11(344-Nméthylamino-phény1]-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione, la 17a-acétoxy-113[4-amino-phény1]-19-norprégna-4,9-diène-3,20-dione, l'ulipristal acétate et leurs 25 mélanges, de préférence l'ulipristal acétate, et un excipient polymérique choisi parmi le groupe constitué par les polyvinylpyrrolidones, les copolymères de N-viny1-2-pyrrolidone et leurs mélanges. 30 5. Dispersion solide selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le rapport massique « excipient polymérique/principe actif » est compris dans une gamme allant de 1 à 50, de préférence de 1 à 30. 6. Dispersion solide selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un surfactant, de préférence le dodécylsulfate de sodium. 7. Dispersion solide selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un dépôt à la surface d'un véhicule acceptable sur le plan pharmaceutique. 8. Méthode de préparation d'une dispersion solide telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisée en ce qu'elle comprend les étapes consistant à: a) préparer une solution comprenant l'excipient polymérique et le principe actif dans un solvant, puis éliminer ledit solvant de manière à obtenir la dispersion solide ; ou b) préparer un mélange comprenant l'excipient polymérique à l'état fondu et le principe actif puis solidifier ledit mélange de manière à obtenir la dispersion solide. 9. Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide telle que définie dans l'une des revendications 1 à 8 et un excipient acceptable sur le plan pharmaceutique, de préférence, choisi parmi le groupe constitué par un diluant, un liant, un agent d'écoulement, un lubrifiant, un agent désintégrant et leurs mélanges. 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9 caractérisée en ce qu'elle 25 comprend de 1 mg à 100 mg, de préférence de 1 mg à 40 mg de principe actif par unité de dose. 11. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 9 à 11 caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une administration par voie orale et se présente, 30 de préférence, sous la forme d'une poudre, d'une granule, d'un comprimé pelliculé ou non pelliculé, ou d'une gélule. 12. Dispersion solide selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 ou composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 9 à 11 pour une utilisation en tant que contraceptif. 13. Dispersion solide selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 ou composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 9 à 11 pour une utilisation pour une utilisation dans le traitement ou la prévention d'un trouble gynécologique, de préférence affectant l'utérus.10