Brevet FR3002536A1 — publié le 20140829

UTILISATION DE PEPTIDES GREFFES A LA SURFACE DE 1VIATERIAUX POUR INHIBER L'AGREGATION DE PROTEINES La présente invention concerne l'utilisation de peptides greffés à la surface de matériaux pour inhiber l'agrégation de protéines, ainsi qu'un procédé de traitement de surface de matériaux pour inhiber l'agrégation des protéines. Certaines protéines thérapeutiques comme l'insuline peuvent s'adsorber et former en température ambiante des agrégats au contact d'un matériau. Ces agrégats sont semblables aux fibres amyloïdes et ne présentent pas, dans la plupart des cas, d'activité biologique. En plus, l'agrégation de protéines thérapeutiques en solution est potentiellement dangereuse pour les patients car les agrégats peuvent entraîner une réponse immunitaire chez les patients. Par ailleurs, dans les dispositifs médicaux implantables comme par exemple les pompes à insuline, la formation d'agrégats risque de boucher les cathéters qui délivrent la protéine thérapeutique. Les lots de protéines thérapeutiques en solution qui présentent de tels agrégats doivent donc être éliminés. Il en résulte une perte de production considérable durant les phases de production pharmaceutique ou de conservation des protéines thérapeutiques avant leur utilisation. La possibilité pour une protéine de s'agréger est souvent liée à sa grande flexibilité structurale et sa stabilité thermodynamique amoindrie. La première étape de l'agrégation des protéines consiste à l'apparition des noyaux de nucléation sur la surface dudit matériau. Les protéines en solution s'adsorbent rapidement sur ces noyaux et forment des agrégats de taille micronique, qui peuvent ensuite être relâchés en solution sous l'action de forces mécaniques de cisaillement. De nouveaux noyaux se forment sur la surface libérée par le départ des agrégats, et le même processus se reproduit jusqu'à entraîner une agrégation complète des protéines en contact avec le matériau. L'agrégation se produit donc à l'interface entre une couche de protéines adsorbées sur le matériau et la solution de protéines. Dans les noyaux de nucléation, le changement de conformation des protéines adsorbées dévoile un domaine d'interaction avec les protéines en solution. Ce domaine d'interaction provoque à son tour le même changement de conformation sur les protéines nouvellement adsorbées. Une réaction en chaîne se produit ainsi durant la phase de croissance de l'agrégat. La cinétique d'agrégation présente donc une phase de latence durant laquelle les agrégats ne sont pas détectables en solution, suivie d'une phase de croissance linéaire d'apparition des agrégats en solution et d'une phase de saturation lorsque la quasi-totalité des protéines est agrégée. 1 Plusieurs méthodes ont été développées pour prolonger la phase de latence, afin d'inhiber l'agrégation d'une protéine thérapeutique en solution au contact d'un matériau et stabiliser une solution de protéine thérapeutique. Ces méthodes consistent généralement à ajouter, dans la solution de protéine thérapeutique, de petites molécules, telles que m-crésol, phénol, acides aminés, sucres et oligosaccharides, ou de détergents non-ioniques (tween-80). Le brevet US 4,371,523 décrit une méthode pour diminuer l'agrégation de protéine dans une solution comprenant l'addition d'un acide aminé, notamment l'acide aspartique ou l'acide glutamique. La demande de brevet US 2001/0031726 décrit un tampon mélangé permettant de stabiliser l'insuline, ledit tampon contenant : TRIS, phosphate, zinc, m-crésol, phénol, et glycérol. Cependant, ces formulations nécessitent l'utilisation à haute concentration (typiquement mM) des stabilisants mentionnés ci-dessus, qui peuvent présenter des effets secondaires sur les patients. En plus, il s'avère que ces formulations souvent restent inefficaces pour empêcher l'agrégation des protéines en solution au contact de la surface des matériaux. La demande internationale WO 2011/107820 décrit l'utilisation de la protéine DnaK pour inhiber l'agrégation de l'insuline. DnaK, en tant que protéine chaperon, est capable d'empêcher une protéine thérapeutique en solution de s'agréger davantage sur des noyaux de nucléation qui ont été formés sur la surface d'un matériau. L'inconvénient de cette méthode est la nécessité d'une adsorption préalable d'une couche de protéines sur un matériau. De plus, le revêtement de la protéine DnaK par cette méthode n'est pas stable. Afin de pallier ces inconvénients, l'industrie pharmaceutique cherche toujours un moyen efficace et stable, faiblement coûteux et non dangereux, permettant d'inhiber l'agrégation de protéines thérapeutiques en solution. La présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins un peptide en hélice alpha ou en pelote statistique pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact d'un matériau ayant une surface hydrophobe ou une surface hydrophile chargée positivement ou négativement. L'invention repose sur la constatation surprenante des Inventeurs relative au fait que le temps de latence d'une protéine en solution dans un matériau ayant une surface hydrophobe est considérablement prolongé par une couche de revêtement de peptides en hélice alpha ou en pelote statistique sur la surface dudit matériau. 2 Plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un peptide de formule I : (N ou C-ter) (Z)mi(L)pi(AiBiB2A2A3133A4).(L)p2(Z).,2(C ou N-ter), dans laquelle - Z représente un acide aminé choisi parmi Lys, Cys, Asp ou Glu, - m1 et m2 représentent respectivement 0 ou 1 ; ml et m2 ne représentent pas tous deux 1, - L représente un linker peptidique choisi parmi Gly-Ser, Gly-Ser-Ser, Gly-Gly-Ser- Gly, ou Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, - pi et p2 représentent respectivement un nombre entier de 0 à 20 et lorsque mi=0, pi=0 ; lorsque m2=0, p2=0, - n représente un nombre entier de 1 à 10, - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés choisi parmi : - le groupe d'acides aminés hydrophobes constitué de Ala, Val, Ile, Leu, Met, Phe, Tyr et Trp, Abu (acide 2-aminobutanoique), Aib (acide amino- isobutyrique), Cha ((3-cyclohexalalanine), Chg (a-cyclohexylglycine), Lys(Me2), L1-Nal, L2-Nal, Nle (norleucine), Nva (norvaline), L4-Cl-Phe, L4-F-Phe, L4-I-Phe, D2-Me-Trp, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement constitué de Asp, Glu, 13-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement constitué de Arg, His, Lys, Dab (acide 2,4-diaminobutyrique), Lys(Me), Lys(Me3), Orn (ornithine), L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, - B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi le susdit groupe d'acides aminés hydrophobes ou le groupe d'acides aminés hydrophiles constitué de Ser, Thr, Asn, Gln, Gly, Dap, Lys(Dnp), L4-NO2-Phe, Asp, Glu, 13-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, Cit, Hse, sous réserve que lorsque A1, A2, A3, A4 sont les acides aminés hydrophobe, B1, B2, B3 sont les acides aminés hydrophiles, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface hydrophobe ou une surface hydrophile chargée positivement ou négativement, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau. 3 La présence de l'acide aminé Z dans un peptide de formule I n'est pas obligatoire. Lorsque Z est présent, il peut se situer soit à l'extrémité N-terminale soit à l'extrémité C-terminale du peptide de formule I. On entend par « conformation en hélice alpha », une structure secondaire des protéines formée par l'enroulement régulier d'une chaîne polypeptidique sur elle-même. Elle se caractérise par la formation de liaisons hydrogènes entre le groupement carbonyle -CO d'un résidu i et le groupement amide -NH d'un résidu i+4. Un tour d'hélice a moyen contient 3,6 résidus et mesure 0.54 nm, soit une translation de 0.15 nm par résidu. Les angles dièdres y et y de la chaîne peptidique sont en moyenne de -57° et -47° dans une hélice alpha. On entend par « conformation en pelote statistique », une structure aléatoire des protéines qui n'est ni en hélice alpha ni en feuillet beta. Une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique peut être déterminée par la technique ATR-FTIR (Attenuated Total Reflectance-Fourier Transformed InfraRed spectroscopy). Les positions caractéristiques des pics ATR-FTIR pour différentes conformations de structure secondaire sont décrites dans la littérature (Kong et Yu, 2007, Acta Biochimica et biophysica Sinica 39 : 549-559 ; Hu et al., 2006, Macromolecules 39, 6161-6170) et correspondent approximativement à : 1655 cm-1 pour les hélices alphas et 1640 cm-1 et 1648 cm_' pourles pelotes statistiques. L'expression « revêtir... en monocouche » correspond à un revêtement d'une seule couche moléculaire de peptides de formule I sur un matériau. Afin de déterminer si le revêtement est en monocouche, la quantité de peptide adsorbé par unité de surface est mesurée et ensuit comparée à la masse théorique de protéine (densité 1,4) par unité de surface formant une couche d'épaisseur comprise entre une et deux fois le diamètre d'une hélice alpha (0,5 nm), c'est-à-dire une quantité de peptide adsorbé par unité de surface comprise entre 0,7 et 1,4 mg.m-2. Cette mesure peut être faite de manière directe, en désorbant les peptides avec une solution contenant du sodium dodecyl sulfate, puis en précipitant les peptides à l'acide trichloracetique et en dosant la masse de précipité polypeptidique par la méthode de l'acide bicinchoninique. Une sensibilité supérieure est obtenue en utilisant un peptide marqué radioactivement (14C). De plus, la technique AFM permet de confirmer que la couche déposée est bien uniforme à l'échelle du nm. Pour cela, on compare la topographie du matériau nu et du matériau revêtu de peptides. Le revêtement en monocouche d'un peptide de formule I peut être obtenu par trempage dans une solution de peptide et rinçage. La concentration de solution réactionnelle peut être comprise entre 1 et 100 1.1M. 4 L'expression « revêtir ...un matériau » correspond au fait qu'un matériau est revêtu avec un taux de revêtement supérieur à 90%, particulièrement supérieur à 95, plus particulièrement supérieur à 98%, notamment de 100%. Le taux de revêtement d'un matériau par des peptides de la présente invention peut être mesuré par dosage de la quantité adsorbée et AFM, comme décrit ci-dessus. Dans le cas de peptides greffés de manière covalente, le taux de revêtement d'un matériau par des peptides de la présente invention peut être déterminé par hydrolyse du peptide revêtant la surface dudit matériau par traitement à l'acide chlorhydrique 6M (100°C, 10h). L'expression « revêtir... de façon stable » correspond à l'existence d'une liaison covalente ou non covalente entre le peptide et le matériau. La présence d'un linker L dans un peptide de formule I permet d'éviter le relâchement du peptide dans la solution de protéine thérapeutique. Ledit linker L peut être flexible grâce aux nombreuses Gly qui le composent. La flexibilité permet au linker de s'adapter à la topographie locale de la surface du matériau et donc ainsi de mieux prévenir l'interaction avec la protéine que l'on désire protéger. On entend par « acide aminé hydrophobe », un acide aminé caractérisé par une énergie positive de transfert du benzène à l'eau. On entend par « acide aminé hydrophile », un acide aminé caractérisé par une énergie négative de transfert du benzène à l'eau. On entend par « acide aminé hydrophile chargé positivement », un acide aminé hydrophile chargé positivement à pH neutre. On entend par « acide aminé hydrophile chargé négativement », un acide aminé hydrophile chargé négativement à pH neutre. Les acides aminés dans un peptide de formule I de la présente invention peuvent être des acides aminés codés génétiquement, ou des acides aminés naturels non protéiques, tels que la citruline (Cit), ou des acides aminés artificiels, tels que Dab (2,4-Diaminobutyric Acid). On entend par « protéine soluble » une protéine que l'on peut solubiliser en solution aqueuse en l'absence de détergent. Dans un mode de réalisation particulier, le peptide revêt la surface du susdit matériau par adsorption stable des peptides de l'invention sur ladite surface. Dans ce cas, la liaison entre le peptide et la surface de matériau est non covalente. La stabilité de l'adsorption non covalente des peptides de formule I sur une surface peut être mesurée par la technique SPR (Surface plasmon resonance). 5 On entend par « adsorption stable » une adsorption donnant un signal SPR qui ne revient pas à la ligne de base après lavage avec un tampon. Dans un autre mode de réalisation particulier, le peptide revêt la surface de susdit matériau par l'établissement de liaisons covalentes entre lui-même et ladite surface, par l'intermédiaire de Z. Ladite surface peut être éventuellement modifiée selon les méthodes conventionnelles, afin de greffer des groupements fonctionnels, tels que -HN2, -COOH, ou -SH, qui interviennent dans l'établissement des liaisons covalentes avec l'acide aminé Z. Les peptides de formule I permettent d'inhiber l'agrégation de protéines en solution au contact d'un matériau possédant une surface hydrophobe, une surface hydrophile chargée positivement ou une surface hydrophile chargée négativement. Le critère d'hydrophobicité du matériau est évalué par l'angle de contact de goutte avec l'eau. Cet angle peut être mesuré par un goniomètre spécialisé. On entend par « surface hydrophobe » une surface présentant un angle de contact de goutte avec l'eau au moins supérieur à 85°, notamment supérieur à 90°, plus particulièrement supérieur à 100°. A titre d'exemple, un matériau possédant une surface hydrophobe peut être : - un matériau solide, tel qu'un polymère hydrophobe, par exemple polystyrène, polycarbonate, polyéthylène, polypropylène, polyuréthane, polyétheréthercétone, polyéther bloc amide, polyéther, polyamide, polyvinylpyridine, polytétrafluoroéthylène, ou - un matériau liquide, tels que l'huile de silicone, ou - un matériau possédant une surface modifiée par des molécules à caractère hydrophobe, telles qu'un silane et/ou un polymère hydrophobe, ledit matériau pouvant être les verres, en particulier les verres en borosilicate ou en quartz, fonctionnalisés en surface ou les métaux, en particulier le fer, le cuivre, l'aluminium, et les oxydes métalliques fonctionnalisés en surface. Parmi les silanes susceptibles de rendre une surface hydrophobe, on peut citer par exemple les silanes suivants : phenyl-diméthyl-méthoxysilane, heptadecafluorodecyltrimethoxysilane, butyldiméthylchlorosilane, octadecyldimethylchlorosilane, octadecyltrichlorosilane, diméthyldichlorosilane, ou trimethylchlorosilane. La silanisation peut être mise en oeuvre selon les méthodes conventionnelles, telles que celle décrite par Arkles (1977, Chemtech 7 : 766). 6 On entend par « surface hydrophile » une surface présentant un angle de contact de goutte avec l'eau inférieur à 45°, notamment inférieur à 30°. On entend par « matériau possédant une surface hydrophile chargée positivement » un matériau possédant une surface hydrophile chargée positivement à pH neutre. A titre d'exemple, un tel matériau peut être choisi parmi : - les polymères hydrophiles, tels que nylon, éventuellement modifié par des amines quaternaires, ou - un matériau possédant une surface fonctionnalisées avec des molécules telles que l'aminopropyltriethoxysilane ou le 3-[2-(2- Aminoethylamino)ethylamino]propyl-trimethoxysilane ou polymères portant des charges positives, tels que la poly-L-lysine ou le polyethylèneimine, ledit matériau pouvant être choisi parmi : les verres, en particulier les verres en borosilicate ou en quartz, fonctionnalisés en surface ou les métaux ou oxydes métalliques fonctionnalisés en surface. On entend par « matériau possédant une surface hydrophile chargée négativement » un matériau possédant une surface hydrophile chargée négativement à pH neutre. Un tel matériau peut être choisi parmi : les verres, en particulier les verres en borosilicate ou en quartz, les métaux et oxydes métalliques après hydroxylation ou nettoyage avec des bases. Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle : - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, - B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles. Ce peptide est susceptible d'adopter une conformation en hélice alpha stable au contact de surfaces hydrophobes. Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle : - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophile chargés négativement ou au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement, - B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles. 7 Ce peptide est susceptible d'adopter une conformation en hélice alpha stable au contact de surfaces chargées positivement ou négativement. Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle : - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophile chargés négativement ou au susdit groupe d'acides aminés hydrophile chargés positivement, - B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophobes. Ce peptide est susceptible d'adopter une conformation en hélice alpha stable au contact de surfaces chargées positivement ou négativement. Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle ml= m2=p1=p2=0, ledit peptide correspondant à la formule I(a) : (N ou C-ter) (AiBiB2A2A3B3A4)n(C ou N-ter), et revêtant ledit matériau ayant une surface hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement par adsorption stable dudit peptide sur ladite surface. Les peptides de formule I(a) sont susceptibles de s'adsorber spontanément grâce à des liaisons non covalentes entre les chaînes latérales des acides aminés A1, A2, A3 et A4 et la surface de susdit matériau. Dans un mode de réalisation plus particulier, l'utilisation selon la présente invention concerne un peptide de formule I(a') : (N-ter )(AiBiB2A2A3B3A4)n (C-ter). Dans un autre mode de réalisation plus particulier, l'utilisation selon la présente invention concerne un peptide de formule I(a") : (C-ter) (AiBiB2A2A3B3A4)n (N-ter). Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle : - m1=1 ; m2=p2=0, ledit peptide correspondant à la formule II : (N ou C-ter) Z(L)0(AiBiB2A2A3B3A4).(C ou N-ter), ou - m2=1 ; ml=p1=0, ledit peptide correspondant à la formule III : (N ou C-ter) (A1131B2A2A3B3A4).(L)p2Z (C ou N-ter), ledit peptide revêtant ledit matériau ayant une surface hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement par l'établissement de liaisons covalentes entre ledit peptide et ladite surface. Dans un mode de réalisation plus particulier, l'utilisation selon la présente invention concerne un peptide de formule II' : (N-ter ) Z(L)pi (AiBiB2A2A3B3A4)n (C-ter). 8 Dans un autre mode de réalisation plus particulier, l'utilisation selon la présente invention concerne un peptide de formule II" : (C-ter ) Z(L)pi (AiBiB2A2A3B3A4)n (N-ter). Dans un autre mode de réalisation plus particulier, l'utilisation selon la présente invention concerne un peptide de formule III' : (N-ter ) (AiBiB2A2A3133A4).(L)p2Z(C-ter). Dans un autre mode de réalisation plus particulier, l'utilisation selon la présente invention concerne un peptide de formule III" : (C-ter ) (AiBiB2A2A3133A4)n(L)p2Z (N-ter). Ces liaisons covalentes sont établies, par exemple, entre l'acide aminé Z du peptide de formule II ou III et les groupements -NH2, -COOH ou -SH situés sur la surface dudit matériau. Le groupement -NH2 peut être greffé sur la surface d'un matériau par un aminosilane, tel que l'aminopropyltriethoxysilane ou la silane-PEG-NH2. Le groupement -COOH peut être greffé sur la surface d'un matériau par un silane avec des fonctions acide carboxylique -COOH, tel que la silane-PEG- acide carboxylique. Le groupement -SH peut être greffé sur la surface d'un matériau par un silane avec des fonctions de thiol, tel que la mercaptopropyltrimethoxysilane et la 1-(trifluoroacetato+ 1 1 -trichloro silyl-undecane. L'hydrophobicité d'une surface fonctionnalisée par les groupements -NH2, -COOH ou -SH dépend du taux de fonctionnalisation. L'immobilisation de peptide sur un matériau initialement hydrophobe ne nécessite qu'un taux de modification de la surface inférieur à 10%. L'angle de contact du matériau après silanisation reste donc élevé, autrement dit, ledit matériau reste hydrophobe. Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule II ou III, dans laquelle Z est choisi parmi Lys, Asp ou Glu, ledit peptide étant susceptible de revêtir un matériau ayant une surface présentant des groupements NH2. Un peptide de formule II ou III dans laquelle Z représente une lysine (Lys) est susceptible de revêtir un matériau ayant une surface présentant des groupements -NH2. Les liaisons covalentes peuvent être établies selon les conditions conventionnelles par l'intermédiaire d'un linker, tel que le glutaraldéyde. Un peptide de formule II ou III dans laquelle Z représente un asparate (Asp) ou un glutamate (Glu) est susceptible de revêtir un matériau ayant une surface présentant des groupements -NH2. Les liaisons covalentes peuvent être établies selon les conditions conventionnelles, éventuellement par l'intervention de l'EDC/NHS. 9 Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule II ou III, dans laquelle Z est Lys, ledit peptide étant susceptible de revêtir un matériau ayant une surface présentant des groupements OH ou COOH. Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule II ou III, dans laquelle Z est une cystéine (Cys), ledit peptide étant susceptible de revêtir directement certaine surface, telle qu'un matériau ayant une surface en or, ou une surface modifiée présentant des groupements maléimides ou iodoacétyles. Dans un mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle : - Ai, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, - Bi, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface hydrophobe non chargée, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau. A titre d'exemple non exhaustif, un peptide susceptible d'être utilisé dans un tel mode de réalisation est : un peptide de formule I(al) : (Leu-Lys-Lys-Leu-Leu-Lys-Leu)2, ou un peptide de formule I(a2) : (Ile-Ser-Ser-Ile-Ile-Ser-Ile)2, ou un peptide de formule I(a3) : (Phe-Glu-Ser-Val-Ala-Asn-Leu)2, ou un peptide de formule II(al) : Lys-(Gly-Ser-Ser)3-(Ile-Ser-Ser-Ile-Ile-Ser-Ile)2, ou un peptide de formule II(a2) : Cys-(Gly-Ser-Ser)3-(Leu-Lys-Lys-Leu-Leu-Lys-Leu)2, ou un peptide de formule II(a3) : Lys-(Gly-Ser-Ser)3(Phe-Glu-Ser-Val-Ala-Asn-Leu)2. Dans un autre mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle : - Ai, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement, - Bi, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi les acides aminés du susdit groupe d'acides aminés hydrophiles ou du susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface 10 hydrophile chargé positivement, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau. A titre d'exemple non exhaustif, un peptide susceptible d'être utilisé dans un tel mode de réalisation est : un peptide de formule I(b1) : (Glu-Ala-Ala-Glu-Glu-Ala-Glu)2, ou un peptide de formule I(b2) : (Asp-Gly-Gly-Asp-Asp-Gly-Asp)2, ou un peptide de formule I(b3) : (Glu-Ala-Gly-Asp-Glu-Ala-Glu)2, ou un peptide de formule II(b1) : Lys-(Gly-Ser-Ser)3-(Glu-Ala-Ala-Glu-Glu-Ala-Glu)2, ou un peptide de formule II(b2) : Lys-(Gly-Ser-Ser)3-(Asp-Gly-Gly-Asp-Asp-Gly-Asp)2, ou un peptide de formule II(b3) : Lys-(Gly-Ser-Ser)3-Glu-Ala-Gly-Asp-Glu-Ala-Glu)2. Dans un autre mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide de formule I, dans laquelle : - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement, - B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi les acides aminés du susdit groupe d'acides aminés hydrophiles ou du susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface hydrophile chargé négativement, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau. A titre d'exemple non exhaustif, un peptide susceptible d'être utilisé dans un tel mode de réalisation est : un peptide de formule I(c1) : (Arg-Ala-Ala-Arg-Arg-Ala-Arg)2, ou un peptide de formule I(c2) : (His-Gly-Gly-His-His-Gly-His)2, ou un peptide de formule I(c3) : (His-Ala-Gly-Arg-His-Ala-Arg)2, ou un peptide de formule II(c1) : Lys-(Gly-Ser-Ser)3-(Arg-Ala-Ala-Arg-Arg-Ala-Arg)2, ou un peptide de formule II(c2) : Cys-(Gly-Ser-Ser)3-(His-Gly-Gly-His-His-Gly-His)2, ou un peptide de formule II(c3) : Lys-(Gly-Ser-Ser)3-(His-Ala-Gly-Arg-His-Ala-Arg)z. Dans un mode de réalisation de l'invention, les protéines solubles dont l'agrégation est susceptible d'être inhibée par l'utilisation d'un peptide de formule I sont les protéines choisies parmi le peptide amyloïde (Alzheimer), le prion (Encephalopathies), une protéine synucléine et une protéine Tau (Parkinson), le peptide IAPP (islet Amyloid Polypeptide), l'insuline, un 11 anticorps mono- ou poly-clonal, un anticorps recombinant ou non, la calcitonine, des facteurs de coagulation du sang, des facteurs de croissance, tels que EPO, BMP-2. La présente invention a également pour objet un peptide de formule I(a2), I(a3), II(a1), II(a2), II(a3), I(b1), I(b2), I(b3), II(b1), II(b2), II(b3), I(c1), I(c2), I(c3), II(c1), II(c2) ou II(c3). Un autre objectif de l'invention est de mettre à disposition des matériaux ayant une surface hydrophobe ou une surface hydrophile chargée positivement ou négativement qui ne provoquent pas l'agrégation des protéines solubles en contact auxdits matériaux. Plus particulièrement, un matériau selon la présente invention possède une surface 10 hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement revêtu de façon stable d'au moins un peptide de formule I ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote aléatoire statistique. Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne un matériau ayant une surface hydrophobe revêtu de façon stable d'au moins un peptide de formule I, dans laquelle : 15 - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, - B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique. 20 Dans un mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne un matériau ayant une surface hydrophobe revêtu de façon stable d'au moins un peptide choisi parmi un peptide de formule I(a1), I(a2), I(a3), II(a1), II(a2) ou II(a3). Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne un matériau ayant une surface hydrophile chargée positivement revêtu de façon stable d'au moins un peptide de 25 formule I, d'un peptide de formule I, dans laquelle : - Al, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement, - B 1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi les acides aminés du susdit groupe d'acides aminés hydrophiles ou du susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, 30 ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique. Dans un mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne un matériau ayant une surface hydrophile chargée positivement revêtu de façon stable d'au moins un peptide choisi parmi un peptide de formule I(b1), I(b2), I(b3), II(b1), II(b2) ou II(b3). 12 Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne un matériau ayant une surface hydrophile chargée négativement revêtu de façon stable d'au moins un peptide de formule I, d'un peptide de formule I, dans laquelle : - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement, - B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi les acides aminés du susdit groupe d'acides aminés hydrophiles ou du susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique. Dans un mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne un matériau ayant une surface hydrophile chargée négativement revêtu de façon stable d'au moins un peptide choisi parmi un peptide de formule I(c1), I(c2), I(c3), II(c1), II(c2) ou II(c3). La présente invention a également pour objet un récipient à usage médical comprenant ou contenant un matériau ayant une surface hydrophobe ou une surface hydrophile chargée positivement ou négativement, tel que décrit ci-dessus, ledit récipient étant destiné à contenir une protéine soluble qui est susceptible de s'agréger au contact d'un matériau hydrophobe ou d'un matériau hydrophile présentant des charges à la surface. Un tel récipient peut être une seringue, une ampoule, une bouteille, une fiole, un tube ou un cathéter. La présente invention vise également à proposer une méthode de traitement d'un matériau pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact dudit matériau. L'invention concerne plus particulièrement un procédé de traitement d'un matériau ayant une surface hydrophobe ou une surface hydrophile chargée positivement ou négativement pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact dudit matériau, comprenant : (i) la mise en contact de ladite surface hydrophobe avec une solution contenant un peptide de formule I : (N ou C-ter) (Z).,1(L)pl(AiBiB2A2A3B3A4)n(L)p2(Z)T't(C ou N-ter), dans laquelle : - Z représente un acide aminé choisi parmi Lys, Cys, Asp ou Glu, - m1 et m2 représentent respectivement 0 ou 1 ; ml et m2 ne représentent pas tous deux 1, - L représente un linker peptidique choisi parmi Gly-Ser, Gly-Ser-Ser, Gly-Gly-SerGly, ou Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, 13 - pi et p2 représentent respectivement un nombre entier de 0 à 20 et lorsque m1=0, pi=0 ; lorsque m2=0, p2=0, - n représente un nombre entier de 1 à 10, - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés choisi parmi - le groupe d'acides aminés hydrophobes constitué de Ala, Val, Ile, Leu, Met, Phe, Tyr et Trp, Abu, Aib, Cha, Chg, Lys(Me2), L 1-Nal, L2-Nal, Nle, Nva, L4-Cl-Phe, L4-F-Phe, L4-I-Phe, D2-Me-Trp, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement constitué de Asp, Glu, 13-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement constitué de Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, - B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi le susdit groupe d'acides aminés hydrophobes ou le groupe d'acides aminés hydrophiles constitué de Ser, Thr, Asn, Gln, Gly, Dap, Lys(Dnp), L4-NO2-Phe, Asp, Glu, 13-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, Cit, Hse, sous réserve que lorsque A1, A2, A3, A4 sont les acides aminés hydrophobe, B1, B2, B3 sont les acides aminés hydrophiles, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote aléatoire statistique, et (ii) l'obtention d'un revêtement stable par le susdit peptide sur ladite surface. Selon un mode de réalisation particulier, le procédé de traitement de l'invention comprend : (i) la mise en contact de ladite surface avec une solution contenant un peptide de formule I(a) : (N ou C-ter) (AiBiB2A2A3B3A4).(C ou N-ter), (ii) l'obtention d'un revêtement par adsorption stable dudit peptide sur ladite surface. L'adsorption dudit peptide de formule I(a) sur ladite surface peut être mise en oeuvre selon une méthode conventionnelle connue de l'homme du métier, notamment selon la méthode décrite dans Ballet et al. (2012, Biochemistry, 51 :2172-2180). Selon un autre mode de réalisation particulier, le procédé de traitement de l'invention 30 comprend : (i) la mise en contact de ladite surface avec une solution contenant un peptide de formule II : (N ou C-ter) Z(L)0(AiBiBnAzA3B3A4).(C ou N-ter), ou de formule III : (N ou C-ter) (A1BiB2A2A3B3A4).(L)p2Z (C ou N-ter), 14 (ii) l'obtention d'un revêtement par l'établissement de liaisons covalentes entre ledit peptide et ladite surface. Ladite surface peut être préalablement modifiée selon les méthodes conventionnelles, telles que la silanisation, pour intégrer les groupements de fonction, tels que -NH2, -COOH, ou -SH, qui interviennent avec l'acide aminé Z du peptide de formule II ou III. Un mode de réalisation particulier de l'invention concerne un procédé de traitement d'un matériau ayant une surface hydrophobe, ledit procédé comprenant : (i) la mise en contact de ladite surface hydrophobe avec une solution contenant un peptide de formule I : (N ou C-ter) (Z),,,i(L)pi(AiBiB2A2A3B3A4).(L)p2(Z).,2(C ou N-ter), dans laquelle : - Z représente un acide aminé choisi parmi Lys, Cys, Asp ou Glu, - m1 et m2 représentent respectivement 0 ou 1 ; ml et m2 ne représentent pas tous deux 1, - L représente un linker peptidique choisi parmi Gly-Ser, Gly-Ser-Ser, Gly-Gly-Ser- Gly, ou Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, - pi et p2 représentent respectivement un nombre entier de 0 à 20 et lorsque m1=0, P1=0 ; lorsque m2=0, p2=0, - n représente un nombre entier de 1 à 10, - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés hydrophobes constitué de Ala, Val, Ile, Leu, Met, Phe, Tyr et Trp, Abu, Aib, Cha, Chg, Lys(Me2), L1-Nal, L2-Nal, Nle, Nva, L4-Cl-Phe, L4-F-Phe, L4-IPhe, D2-Me-Trp, - Bl, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés hydrophiles constitué de Ser, Thr, Asn, Gln, Gly, Dap, Lys(Dnp), L4-NO2-Phe, Asp, Glu, E f3-Asp, Ey-Glu, pSer, pThr, pTyr, Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, Cit, Hse, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote aléatoire statistique, et (ii) l'obtention d'un revêtement stable par le susdit peptide sur ladite surface hydrophobe. Dans un mode de réalisation plus particulier, le susdit procédé comprend en outre après l'étape (ii) un traitement pour stabiliser des liaisons covalentes établies entre la surface d'un matériau et l'acide aminé Z du peptide. Ledit traitement peut être un traitement permettant de stabiliser la liaison imine formée entre une amine et un aldéhyde (par exemple 15 le glutaraldehyde), à l'aide d'un agent réducteur comme le borohydrure de sodium (NaBH4). Ce traitement convertit l'imine en amine, qui est stable. Un autre mode de réalisation particulier de l'invention concerne un procédé de traitement d'un matériau ayant une surface hydrophile chargée positivement, ledit procédé comprenant : (i) la mise en contact de ladite surface avec une solution contenant un peptide de formule I : (N ou C-ter) (Z).,1(L)0(A1B1B2A2A3B3A4)n(42(Z).2(C ou N-ter), dans laquelle : - Z représente un acide aminé choisi parmi Lys, Cys, Asp ou Glu, - m1 et m2 représentent respectivement 0 ou 1 ; ml et m2 ne représentent pas tous deux 1, - L représente un linker peptidique choisi parmi Gly-Ser, Gly-Ser-Ser, Gly-Gly-SerGly, ou Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, - pi et p2 représentent respectivement un nombre entier de 0 à 20 et lorsque m1=0, P1=0 ; lorsque m2=0, p2=0, - n représente un nombre entier de 1 à 10, - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement, constitué de Asp, Glu, 13-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, - Bl, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi le groupe d'acides aminés hydrophobes constitué de Ala, Val, Ile, Leu, Met, Phe, Tyr, Trp, Abu, Aib, Cha, Chg, Lys(Me2), L1-Nal, L2-Nal, Nle, Nva, L4-Cl-Phe, L4-F-Phe, L4-I-Phe, D2Me-Trp et le groupe d'acides aminés hydrophiles constitué de Ser, Thr, Asn, Gln, Gly, Dap, Lys(Dnp), L4-NO2-Phe, Asp, Glu, ^ f3-Asp, ^y-Glu, pSer, pThr, pTyr, Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, Cit, Hse, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote aléatoire statistique, et (ii)l'obtention d'un revêtement stable par le susdit peptide sur ladite surface hydrophile chargée positivement du matériau. Un autre mode de réalisation particulier de l'invention concerne un procédé de traitement d'un matériau ayant une surface hydrophile chargée négativement, ledit procédé comprenant : (i) la mise en contact de ladite surface avec une solution contenant un peptide de formule I : 16 (N ou C-ter) (Z).,1(L)0(A1B1B2A2A3B3A4)442(Z).2(C ou N-ter), dans laquelle : - Z représente un acide aminé choisi parmi Lys, Cys, Asp ou Glu, - m1 et m2 représentent respectivement 0 ou 1 ; ml et m2 ne représentent pas tous deux 1, - L représente un linker peptidique choisi parmi Gly-Ser, Gly-Ser-Ser, Gly-Gly-Ser- Gly, ou Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, - pl et p2 représentent respectivement un nombre entier de 0 à 20 et lorsque m1=0, Pi=0 ; lorsque m2=0, p2=0, - n représente un nombre entier de 1 à 10, - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement constitué de Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, - Bl, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi le groupe d'acides aminés hydrophobes constitué de Ala, Val, Ile, Leu, Met, Phe, Tyr, Trp, Abu, Aib, Cha, Chg, Lys(Me2), L1-Nal, L2-Nal, Nle, Nva, L4-Cl-Phe, L4-F-Phe, L4-I-Phe, D2Me-Trp et le groupe d'acides aminés hydrophiles constitué de Ser, Thr, Asn, Gln, Gly, Dap, Lys(Dnp), L4-NO2-Phe, Asp, Glu, ^ f3-Asp, ^y-Glu, pSer, pThr, pTyr, Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, Cit, Hse, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote aléatoire statistique, et (ii)l'obtention d'un revêtement stable par le susdit peptide sur ladite surface hydrophile chargée négativement du matériau. Afin de mettre en oeuvre les précédés décrits ci-dessus, le peptide de formule I dans ladite solution est utilisé par exemple à raison de 0.01 à 100 Ladite solution contenant ledit peptide de formule I peut être déposée sur ladite surface du matériau par trempage, aérosol ou incubation, et éventuellement suivi d'un lavage avec une solution aqueuse. Lorsque le revêtement stable d'un peptide de formule I est obtenu par l'établissement de liaisons covalentes, les susdits procédés peuvent comprendre en outre après l'étape (ii) un traitement pour stabiliser des liaisons covalentes établies entre la surface d'un matériau et l'acide aminé Z du peptide. La présente invention est illustrée plus en détail par les figures et les exemples ci- après. 17 Figure lA et 1B : les résultats de spectre ATR-FTIR de la bande Amide I des peptides LSASLSL (Figure 1B) et (LKKLLKL)2 (Figure 1A), adsorbés sur des surfaces hydrophobes. Les peptides, à une concentration de 8,6 1.11\4 en tampon Tris-NaC1, pH 7,4, ont été mis en contact avec un prisme de silicium fonctionnalisé à l'hexylmethylsilane dans une chambre à flux. Après 30 min, la surface du prisme a été lavée avec le tampon et le spectre infrarouge a été enregistré. Traits gras : bande amide I après correction linéaire de la ligne de base. Traits fins : décomposition de la bande amide I en pics individuels. Les nombres indiquent les longueurs d'ondes des maxima. Les pics à 1689, 1679, 1671, 1663, 1661, 1635, 1630, 1621, 1619 et 1610 cm-1 correspondent à une structure secondaire en feuillet bêta ou bêta turn, les pics à 1655, 1648 ou 1641 cm-1 correspondent à une structure secondaire en hélice alpha ou en pelote statistique. L'axe des abscisses correspond à l'inverse des longueurs d'ondes exprimées en cm-1. L'axe des ordonnées correspond à l'absorbance. Figure 2: Cinétique d'agrégation d'insuline humaine recombinante seule, ou en présence des peptides LSALSLSL ou (LKKLLKL)2. L'insuline (861.1M, tampon Tris-NaC1, pH7,4) est incubée pendant le temps indiqué en présence de Thioflavine T (20 1.11\4) à 37°C sous agitation (Heidolf Titramax 1200 rpm) en absence (les carrées) ou en présence des peptides LSALSLSL (les triangles) ou (LKKLLKL)2 (les losanges) à la concentration de 8,6p.M. La formation des agrégats est mesurée par la fluorescence de la Thioflavine T (kex=450nm, kem=482nm). Les courbes représentées sont la moyenne de 8 réplicats. L'axe des abscisses représente le temps d'incubation. L'axe des ordonnées représente le pourcentage de la fluorescence de la Thioflavine T émise dans chaque échantillon par rapport à la fluorescence maximale après l'agrégation totale. Exemples 1. Matériels et méthodes 1.1 Suivi des cinétiques de l'agrégation L'agrégation de l'insuline humaine (HI) a été déterminée dans les microplaques de 96 puits. Les microplaques en polystyrène (Greiner Bio-One®, l'angle de contact de goutte avec d'eau est de 85°±4,7), ou revêtues de PEO (Plasma electrolytic oxidation) (Corning®, l'angle de contact de goutte avec d'eau est de 3,5°±5,8) ont été utilisées. Dans l'essai de fluorescence, les microplaques noires en polystyrène sont utilisées (Nunc Nunclon® A. Surface). Les plaques ont été revêtues de feuilles plastiques, incubées à 37°C et agitées à 1200rpm (Heidolph Titramax, 1,5 mm vibration orbite). La fluorescence de Thiofavin T (ThT, 20 1.11\4) est mesurée directement dans les puits (kex=450nm, kem=482nm). 18 .2 Revêtement de microplaque par les peptides de formule I(al) Une microplaque de 96 puits a été incubée avec une solution du peptide I(al) (LKKLLKL)2 diluée à 8,6 1.1M dans le tampon TBS, à 37°C pendant 30 minutes. Les puits ont ensuite été rincés par TBS. Pour déterminer l'agrégation d'une solution de l'insuline humaine dans une telle microplaque revêtue, une solution de l'insuline humaine de 861.1M a été ajoutée dans les puits et incubée à 37°C, 1200rpm. Les cinétiques de l'agrégation de l'insuline humaine en solution ont été suivies par ThT décrit ci-dessus. 1.3 Revêtement de microplaque par les peptides de formule II ou III. La surface est nettoyée et traitée au plasma d'oxygène (12W, 4 min) avant d'être fonctionnalisée avec de l'aminopropyltriethoxysilane (1% dans l'acide acétique 5 mM, 20 min, température ambiante). La surface est ensuite rincée plusieurs fois à l'eau dé-ionisée, séchée à l'air propre et sec et recuite à 100°C pendant 15 min. Elle est ensuite incubée en présence de glutaraldehyde 5% pendant lh à température ambiante, rincée plusieurs fois à l'eau dé-ionisée et séchée à l'air propre et sec. Elle est ensuite incubée avec une solution de peptide (10 PBS, lh, température ambiante). Après lavage au PBS, la surface est stabilisée par réduction au NaBH4 (90 mM, lh, température ambiante). Elle est enfin rincée à l'eau dé-ionisée et séchée à l'air propre et sec. 1.4 Détermination de la cinétique d'adsorption La cinétique d'adsorption et la cinétique de désorption du peptide I(a1) (LKKLLKL)2 et de l'insuline humaine ont été déterminées par la technique SPR. Un prisme SPR présentant une couche d'or en surface a été nettoyé et traité au plasma oxygène (12W, 4 min). Cette surface a été ensuite fonctionnalisée avec deux traitements chimiques distincts sur les deux moitiés du prisme de façon à obtenir un côté hydrophobe et un côté hydrophile. La molécule hydrophobe est un hexadecane-thiol (C16-SH) ou tout autre alkyl-thiol donnant un angle de goutte proche de 100°. La molécule hydrophile est un polyethylèneglycol-thiol (PEG-SH) ou toute autre molécule présentant un thiol et donnant un angle de goutte proche de 40°. Dans l'appareil SPR, le prisme bi-fonctionnalisé a été mis en contact avec les peptides (1-100 IAM), amenés en phase fluide par-dessus la surface du prisme. Deux grandeurs influencent le signal SPR : le changement d'indice de réfraction de la solution et la masse de 19 peptides adsorbée à la surface du prisme. Alors que le signal émanant des variations de l'indice de réfraction est identique sur les deux moitiés du prisme, le signal émanant de la masse du peptide adsorbée n'intervient que sur la moitié hydrophobe. Par soustraction du signal obtenu sur la surface de référence hydrophile du signal obtenu sur la surface hydrophobe, un signal indiquant la masse du peptide adsorbée sur la surface hydrophobe est obtenu. Notons que ces mesures s'effectuent en temps réel et permettent donc d'obtenir les cinétiques d'adsorption des peptides sur les surfaces hydrophobes. Dans certaines conditions les constantes cinétiques d'association et de dissociation peuvent être calculées. 1.5 Quantification de protéines adsorbées L'insuline humaine (86pM) et/ou une solution de peptide (8,6pM) ont été incubés dans les microplaques de 96 puits hydrophobiques dans TBS pendant 30 minutes à 37°C, 1200 rpm. Les puits ont ensuite été rincés par TBS. Les protéines ou peptides adsorbés ont été désorbés par une solution de 5% SDS (Sodium Dodecyl Sulfate) pendant 30 minutes à 37°C et 1200 rpm. Les concentrations de protéines ou de peptides ont été déterminées par la méthode « bicinchoninic acid assay » (Smith et al., 1985, Anal. Biochem. 150 (1): 76-85). 1.6 Détermination de la structure secondaire d'un peptide La structure secondaire (hélice alpha, feuillet beta, pelote statistique) d'un peptide adsorbé sur une surface a été déterminée par la technique ATR-FTIR. Un prisme de silicone a été nettoyé et traité au plasma d'oxygène (12W, 4 min) avant d'être fonctionnalisé avec du phenyl-dimethyl-methoxysilane de façon à obtenir une surface hydrophobe présentant un angle de contact de 103°. Dans le spectrophotomètre infrarouge, le prisme a été mis en contact avec le peptide (8.6 µM dans D20) amenés en phase fluide (D20) pendant 30 min. Après lavage, le spectre ATR-FTIR a été ensuite acquis. Un traitement de correction avec un spectre de référence caractéristique des signaux de l'eau et du dioxide de carbone a été effectué et un lissage utilisant l'algorithme de Savitzky et Golay a été effectué. La décomposition spectrale de la bande amide I (1600-1700 cm-') a été ensuite faite en calculant la dérivée seconde pour obtenir la position des pics. Finalement l'algorithme de Levenberg-Marquardt permet d'approximer les pics avec les données expérimentales. 2. Résultats 2.1 Peptide de formule I(al) 20 Le peptide de formule I(al) : (LKKLLKL)2 et un peptide comparatif : LSASLSL ont été adsorbés respectivement sur des microplaques 96 puits en polysyrène, à pH 7, 37°C et sous agitation selon les méthodes décrites ci-dessus. La conformation respective du peptide (LKKLLKL)2 et LSASLSL a été déterminée par la technique ATR-FTIR. Le peptide (LKKLLKL)2 s'absorbe sur les surfaces hydrophobes par les chaînes latérales des leucines (L), où il est structuré majoritairement en hélice alpha et pelote statistique, alors que le peptide LSASLSL s'adsorbe sur les surfaces hydrophobes par les chaînes latérales des alanines (A), leucines (L) et adopte une conformation riche en feuillet bêta et en bêta-turn sur ces surfaces (Figure 1B). Le temps de latence de l'agrégation de l'insuline sur une microplaque revêtue respectivement par le peptide (LKKLLKL)2 ou LSASLSL est mesuré par la technique SPR. Les résultats sont illustrés par la figure 2. En l'absence de peptide, le temps de latence de l'agrégation de l'insuline est de 3 heures. En présence du peptide (LKKLLKL)2 (formule I(a1)), le temps de latence dépasse 30h, alors qu'il n'est que de 15 minutes en présence du peptide LSASLSL(figure 2). 2.2 Peptide de formule I(a2) Le peptide de formule I(a2) : (ISSIISI)2 est également adsorbé sur une surface hydrophobe selon la méthode décrit ci-dessus. La structure des peptides adsorbés, ainsi que le temps de latence de l'insuline sur un matériau revêtu de ces peptides sont déterminés selon les méthodes décrites ci-dessus. REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un peptide de formule I : (N ou C-ter) (Z)n,i(L)pi(A1BiB2A2A3B3A4)n(L)p2(Z).2(C ou N-ter), dans laquelle : Z représente un acide aminé choisi parmi Lys, Cys, Asp ou Glu, m1 et m2 représentent respectivement 0 ou 1 ; ml et m2 ne représentent pas tous deux 1, L représente un linker peptidique choisi parmi Gly-Ser, Gly-Ser-Ser, Gly-Gly-Ser- Gly, ou Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, - pi et p2 représentent respectivement un nombre entier de 0 à 20 et lorsque mi=0, Pi=0 ; lorsque m2=0, p2=0, n représente un nombre entier de 1 à 10, A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés choisi parmi - le groupe d'acides aminés hydrophobes constitué de Ala, Val, Ile, Leu, Met, Phe, Tyr et Trp, Abu, Aib, Cha, Chg, Lys(Me2), Ll -Nal, L2-Nal, Nle, Nva, L4-Cl-Phe, L4-F-Phe, L4-I-Phe, D2-Me-Trp, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement constitué de Asp, Glu, (3-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement constitué de Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, - B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi le susdit groupe d'acides aminés hydrophobes ou le groupe d'acides aminés hydrophiles constitué de Ser, Thr, Asn, Gln, Gly, Dap, Lys(Dnp), L4-NO2-Phe, Asp, Glu, (3-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, Cit, Hse, sous réserve que lorsque A1, A2, A3, A4 sont les acides aminés hydrophobe, B1, B2, B3 sont les acides aminés hydrophiles, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface hydrophobe ou une surface hydrophile chargée positivement ou négativement, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau, ledit peptiderevêtant ladite surface dudit matériau notamment par adsorption stable dudit peptide sur ladite surface ou par l'établissement de liaisons covalentes entre ledit peptide et ladite surface. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle (i) ledit matériau possédant une surface hydrophobe est choisi parmi : - les verres, telles que les verres en borosilicate ou en quartz, fonctionnalisés en surface avec des molécules ou polymères hydrophobes, - les polymères, tels que polystyrène, polycarbonate, polyéthylène, polypropylène, polyuréthane, polyétheréthercétone, polyéther bloc amide, polyéther, polyamide, polyvinylpyridine, polytétrafluoroéthylène, - les métaux et oxydes métalliques, éventuellement fonctionnalisés en surface avec des molécules ou polymères les rendant hydrophobes, ou - les matériaux liquides, tels que l'huile de silicone ; (ii) ledit matériau possédant une surface hydrophile chargée positivement est choisi parmi : - les verres, telles que les verres en borosilicate ou en quartz, fonctionnalisés en surface avec des molécules ou polymères portant des charges positives, - les polymères tels que le nylon, modifié par des amines quaternaires, - les métaux et oxydes métalliques, fonctionnalisés en surface avec des molécules ou polymères portant des charges positives, (iii) ledit matériau possédant une surface hydrophile chargée négativement est choisi parmi : - les verres, telles que les verres en borosilicate ou en quartz, après hydroxylation ou nettoyage avec des bases - les métaux et oxydes métalliques après hydroxylation ou nettoyage avec des bases. 3. Utilisation d'un peptide de formule I selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle : A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles, oudans laquelle : - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophile chargés négativement ou au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement, - B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles, ou dans laquelle : - A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophile chargés négativement ou au susdit groupe d'acides aminés hydrophile chargés positivement, - B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophobes. 4. Utilisation d'un peptide de formule I selon la revendication 1 à 3, dans laquelle : - m 1= m2=p1=p2=0, ledit peptide correspondant à la formule I(a) : (N ou C-ter) (AiBiB2A2A3B3A4),,(C ou N-ter), ledit peptide revêtant ledit matériau ayant une surface hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement par adsorption stable dudit peptide sur ladite surface. 5. Utilisation d'un peptide de formule I selon la revendication 1 à 3, dans laquelle : m1=1 ; m2=p2=0, ledit peptide correspondant à la formule II : (N ou C-ter) Z(L)pi (A BiB2A2A3B3A4)n(C ou N-ter), ou m2=1 ; ml =pl =0, ledit peptide correspondant à la formule III : (N ou C-ter) (AiBiB2A2A3B3A4)n(L)p2Z (C ou N-ter), ledit peptide revêtant ledit matériau ayant une surface hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement par l'établissement de liaisons covalentes entre ledit peptide et ladite surface, notamment dans laquelle Z est choisi parmi Lys, Asp ou Glu, ledit peptide étant susceptible de revêtir un matériau ayant une surface présentant des groupements NH2, éventuellement par l'intermédiaire d'un linkeur, tel que glutaraldehyde ;notamment dans laquelle Z est Lys, ledit peptide étant susceptible de revêtir un matériau ayant une surface présentant des groupements OH ou COOH ; notamment dans laquelle Z est Cys, ledit peptide étant susceptible de revêtir un matériau ayant une surface en or ou une surface modifiée présentant des groupements maléimides ou iodoacétyles. 6. Utilisation selon la revendication 1 à 5 d'un peptide de formule I, dans laquelle : A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, B1, B2, B3, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface hydrophobe non chargée, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau, ledit peptide notamment choisi parmi : un peptide de formule I(al ) représenté par SEQ ID NO : 1: (Leu-Lys-Lys-LeuLeu-Lys-Leu)2 ; un peptide de formule I(a2) représenté par SEQ ID NO : 2: (Ile-Ser-Ser-Ile-IleSer-Ile)2 ; un peptide de formule I(a3) représenté par SEQ ID NO : 3: (Phe-Glu-Ser-Val-AlaAsn-Leu)2 ; un peptide de formule II(al) représenté par SEQ ID NO : 4: Lys-(Gly-Ser-Ser)3- (Ile-Ser-Ser-Ile-Ile-Ser-Ile)2 ; - un peptide de formule II(a2) représenté par SEQ ID NO : 5: Cys-(Gly-Ser-Ser)3- (Leu-Lys-Lys-Leu-Leu-Lys-Leu)2 ; - un peptide de formule II(a3) représenté par SEQ ID NO : 6 :Lys-(Gly-Ser- Ser)3(Phe-Glu-Ser-Val-Ala-Asn-Leu)2 , 7. Utilisation selon la revendication 1 à 5 d'un peptide de formule I, dans laquelle : A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement, - B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi les acides aminés du susdit groupe d'acides aminés hydrophiles ou du susdit groupe d'acides aminés hydrophobes,ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface hydrophile chargé positivement, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau, ledit peptide notamment choisi parmi : un peptide de formule I(b1) représenté par SEQ ID NO : 7: (Glu-Ala-Ala-Glu-GluAla-Glu)2; un peptide de formule I(b2) représenté par SEQ ID NO : 8: (Asp-Gly-Gly-AspAsp-Gly-Asp)2; un peptide de formule I(b3) représenté par SEQ ID NO : 9: (Glu-Ala-Gly-AspGlu-Ala-Glu)2 un peptide de formule II(b1) représenté par SEQ ID NO : 10: Lys-(Gly-Ser-Ser)3- (Glu-Ala-Ala-Glu-Glu-Ala-Glu)2 ; un peptide de formule II(b2) représenté par SEQ ID NO : 11: Lys-(Gly-Ser-Ser)3- (Asp-Gly-Gly-Asp-Asp-Gly-Asp)2. un peptide de formule II(b3) représenté par SEQ ID NO :12: Lys-(Gly-Ser-Ser)3- Glu-Ala-Gly-Asp-Glu-Ala-Glu)2. 8. Utilisation selon la revendication 1 à 5 d'un peptide de formule I, dans laquelle : A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au susdit groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement, B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi les acides aminés du susdit groupe d'acides aminés hydrophiles ou du susdit groupe d'acides aminés hydrophobes, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote statistique et étant susceptible de revêtir en monocouche de façon stable un matériau possédant une surface hydrophile chargé négativement, pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact de ladite surface dudit matériau, ledit peptide notamment choisi parmi : - un peptide de formule I(c1) représenté par SEQ ID NO : 13: (Arg-Ala-Ala-ArgArg-Ala-Arg)2; - un peptide de formule I(c2) représenté par SEQ ID NO: 14: (His-Gly-Gly-His-HisGly-His)2;un peptide de formule I(c3) représenté par SEQ ID NO : 15: (His-Ala-Gly-ArgHis-Ala-Arg)2; un peptide de formule II(c1) représenté par SEQ ID NO : 16: Lys-(Gly-Ser-Ser)3- (Arg-Ala-Ala-Arg-Arg-Ala-Arg)2 un peptide de formule II(c2) représenté par SEQ ID NO: 17: Cys-(Gly-Ser-Ser)3- (His-Gly-Gly-His-His-Gly-His)2. un peptide de formule II(c3) représenté par SEQ ID NO : 18: Lys-(Gly-Ser-Ser)3- (His-Ala-Gly-Arg-His-Ala-Arg)2 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ladite protéine soluble est choisi parmi le peptide amyloïde (Alzheimer), le prion (Encephalopathies), une protéine synucléine et une protéine Tau (Parkinson), le peptide IAPP (islet Amyloid Polypeptide), l'insuline, un anticorps mono- ou polyclonal, un anticorps recombinant ou non, la calcitonine, des facteurs de coagulation du sang, des facteurs de croissance, tels que EPO, BMP-2. 10. Peptide de formule I(a2), I(a3), II(a1), II(a2), II(a3), I(bl), I(b2), I(b3), II(b1), II(b2), II(b3), I(c1), I(c2), I(c3), II(c1), II(c2) ou II(c3), tel que défini selon les l'une des revendications 6, 7 et 8. 11. Matériau ayant une surface hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement revêtu de façon stable d'un peptide de formule I ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote aléatoire statistique, tel que défini selon les l'une des revendications 1, et 3 à 8. 12. Récipient à usage médical comprenant ou contenant un matériau ayant une surface hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement selon la revendication 11, ledit récipient étant destiné à contenir une protéine soluble qui est susceptible de s'agréger au contact d'un matériau hydrophobe ou présentant des charges en surface, ledit récipient étant notamment choisi parmi une seringue, une ampoule, une bouteille, une fiole, un tube ou un cathéter. 13. Procédé de traitement d'un matériau ayant une surface hydrophobe ou hydrophile chargée positivement ou négativement pour inhiber l'agrégation d'une protéine soluble au contact dudit matériau, comprenant : (i) la mise en contact de ladite surface avec une solution contenant un peptide de formule I : (N ou C-ter) (Z)',i(L)pi(AiBiB2A2A3B3A4),,(L)p2(Z).2(C ou N-ter), dans laquelle : - Z représente un acide aminé choisi parmi Lys, Cys, Asp ou Glu, - m1 et m2 représentent respectivement 0 ou 1 ; m1 et m2 ne représentent pas tous deux 1, - L représente un linker peptidique choisi parmi Gly-Ser, Gly-Ser-Ser, Gly-Gly-Ser- Gly, ou Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, - pi et p2 représentent respectivement un nombre entier de 0 à 20 et lorsque m1=0, p1=0 ; lorsque m2=0, p2=0, n représente un nombre entier de 1 à 10, A1, A2, A3, A4, identiques ou différents, appartiennent tous au groupe d'acides aminés choisi parmi - le groupe d'acides aminés hydrophobes constitué de Ala, Val, Ile, Leu, Met, Phe, Tyr et Trp, Abu, Aib, Cha, Chg, Lys(Me2), L 1 -Nal, L2-Nal, Nle, Nva, L4-Cl-Phe, L4-F-Phe, L4-I-Phe, D2-Me-Trp, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés négativement constitué de Asp, Glu, f3-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, ou - le groupe d'acides aminés hydrophiles chargés positivement constitué de Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, B1, B2, B3, identiques ou différents, sont choisis parmi le susdit groupe d'acides aminés hydrophobes ou le groupe d'acides aminés hydrophiles constitué de Ser, Thr, Asn, Gln, Gly, Dap, Lys(Dnp), L4-NO2-Phe, Asp, Glu, f3-Asp, y-Glu, pSer, pThr, pTyr, Arg, His, Lys, Dab, Lys(Me), Lys(Me3), Orn, L2-Pal, L3-Pal, L4-Pal, Cit, Hse, sous réserve que lorsque A1, A2, A3, A4 sont les acides aminés hydrophobe, B1, B2, B3 sont les acides aminés hydrophiles, ledit peptide ayant une conformation en hélice alpha ou en pelote aléatoire statistique, et (ii) l'obtention d'un revêtement stable par le susdit peptide sur ladite surface.