Brevet FR2998972A1 — publié le 20140606

Kit de diagnostic et procédé de détection de l'intolérance au lactose La présente invention a trait à un kit de diagnostic de l'intolérance au lactose ou d'une malabsorption du lactose, ainsi qu'à un procédé permettant de détecter une malabsorption du lactose, accompagnée d'une intolérance plus ou moins sévère. L'intolérance au lactose est l'incapacité à digérer le lactose à cause d'une sécrétion insuffisante (hypolactasie), voire absente (alactasie), d'une enzyme digestive : la lactase, et associée à l'expression de symptômes gastro-intestinaux. On estime que dans le monde 75 % des adultes présentent une baisse de l'activité lactasique, avec une large variation en fonction de l'origine ethnique. Cette perte d'activité lactasique conduit à une mauvaise digestion du lactose, appelée malabsorption. On parle d'intolérance au lactose lorsque cette malabsorption est accompagnée de symptômes, notamment gastro-intestinaux. Ces symptômes sont d'intensité variable et dépendent notamment de la quantité de lactose malabsorbé ainsi que de la sensibilité viscérale du sujet. L'intolérance au lactose après le sevrage est le fonctionnement originel de l'organisme humain, c'est un caractère ancestral. Elle concerne la majorité de la population humaine et s'acquiert très tôt dans l'enfance. Cependant des mutations génétiques ont eu lieu il y a à peu près 10 000 ans et se sont propagées favorablement dans certaines régions où la consommation de lait s'est répandue (le Caucase et une région d'Afrique). À titre d'illustration, 90 % des Européens du nord possèdent aujourd'hui la mutation génétique qui les rend tolérants au lactose. L'étude de squelettes nord-européens vieux de près de 6000 ans a montré que cette mutation était absente. En Europe, l'intolérance concerne surtout les populations immigrées et leurs descendants. L'intolérance concernerait un cinquième ou un quart de la population européenne et presque la totalité de la population asiatique adulte. 11 faut dissocier : - la lactase endogène, celle qui est sécrétée par l'individu ; et - la lactase exogène, également appelée P-galactosidase, qui est sécrétée par les bactéries du microbiote intestinal. Lors d'une hypolactasie, c'est l'activité lactasique endogène qui diminue. L'activité du microbiote ne varie pas, sauf si celui-ci est modulé par un mode alimentaire spécifique, tel que, par exemple, la consommation régulière de prébiotiques et/ou probiotiques. Le lactose est un glucide se trouvant quasi exclusivement dans le lait des mammifères. Il est dégradé dans l'intestin grêle par une enzyme appelée lactase qui le dissocie en galactose et en glucose. Elle est présente chez tout le monde durant l'enfance, mais chez de nombreuses personnes, la production se tarit à l'âge adulte, ne permettant plus l'assimilation du lait. Le lactose arrive ainsi intact dans le côlon où il est métabolisé par le microbiote colique. Ses métabolites microbiens sont essentiellement des gaz (CO2 et H2) et des composés osmotiquement actifs responsables des symptômes (tels que, par exemple, des acides organiques et des acides gras à chaînes courtes). Lors d'une malabsorption de lactose, les concentrations en ces métabolites peuvent augmenter jusqu'au triple de leurs quantités normalement présentes dans le côlon. Ceci provoque des nausées, des diarrhées, des spasmes et des flatulences. L'excrétion d'acides organiques dans les selles leur donne une odeur aigre. Le recyclage plus ou moins important de ces composés (par exemple par métabolisation par les colonocytes et la flore, absorption colique...) assure parfois une atténuation des symptômes de l'intolérance et ainsi la possibilité d'ingérer de petites quantités de lactose, sans que le sujet ne se plaigne de symptôme. Il y a divers degrés d'intolérance qui varient selon la quantité de lactase produite par l'individu et la capacité de recyclage des métabolites coliques du lactose par le microbiote intestinal. Les personnes souffrant d'intolérance doivent éviter de consommer du lactose en grande quantité. En règle générale, les fromages et yaourts sont mieux tolérés car le lactose y est déjà partiellement hydrolysé par les bactéries lactiques utilisées lors du procédé de fabrication. L'absorption d'une quantité modérée de lait (entre 12 et 15 g de lactose, soit l'équivalent d'une tasse) se passe, en règle générale, sans problème. L'augmentation progressive des doses de lactose (par exemple, en consommant du lait) pourrait également établir une meilleure tolérance de ce dernier. Plus rarement, le déficit en lactase est congénital, ce qui entraîne une intolérance au lait dès le plus jeune âge. On parle alors d'alactasie congénitale. On doit distinguer cette forme peu fréquente de celle de certains grands prématurés, secondaire à l'immaturité du tube digestif et dont l'évolution est favorable assez rapidement avec le temps. Enfin, d'autres affections peuvent entraîner un déficit temporaire en lactase causant également une intolérance au lactose. Toutes les pathologies causant des lésions de la muqueuse intestinale, qu'elles soient profondes ou superficielles, peuvent causer un arrêt de synthèse de lactase. Les maladies inflammatoires de l'intestin et les gastro-entérites graves (surtout celles causées par l'action d'un rotavirus qui s'attaque directement à la muqueuse) peuvent donc causer un déficit temporaire en lactase qui sera rétabli lorsque les lésions seront guéries. En général, les symptômes de l'intolérance au lactose apparaissent entre 30 minutes et 2 heures après l'ingestion de la nourriture contenant le lactose, ou bien ils peuvent apparaître le lendemain. Les principaux symptômes sont des diarrhées, des nausées, des flatulences, des maux de ventre et des gargouillements. ll existe différentes méthodes pour déterminer si un sujet est intolérant au lactose, mais toutes ces méthodes présentent des limites : 1. Diagnostic de l'hypolactasie Biopsie du jéjunum Une technique de diagnostic consiste à réaliser une biopsie du jéjunum afin de vérifier la présence ou l'absence de lactase. Cette technique est la seule technique directe, mais présente l'inconvénient d'être invasive. En plus d'être invasive, la biopsie n'est pas fiable à 100%. Elle n'évalue que la sécrétion jéjunale alors qu'une sécrétion duodénale résiduelle peut parfois exister et suffire. Test génétique Un test génétique peut également être mis en oeuvre afin d'identifier des mutations dans le gène codant pour la lactase. La sensibilité de ce test est de 93-100% et sa spécificité de 95-100%. 2. Diagnostic de la malabsorption Test respiratoire à l'hydrogène Le test peut être sensibilisé par la mesure de la concentration en hydrogène de l'air expiré (test respiratoire à l'hydrogène expiré ou HBT pour Hydrogen Breath Test) qui est augmenté après absorption de lactose. Ce test est simple, non invasif, et est effectué après une courte période de jeûne (en général, huit à douze heures). Le patient soumis à ce test mesure le niveau d'hydrogène dans sa respiration. Il ingère alors une quantité déterminée de lactose pur (généralement de 10 à 50 g), puis mesure la quantité d'hydrogène dans l'air expiré toutes les 15 minutes dans les deux à trois heures qui suivent l'ingestion de lactose. Son principe repose sur le fait que le lactose non digéré dans l'intestin grêle se transforme en gaz, dont l'hydrogène, sous l'action des bactéries présentes dans le côlon. En passant par le sang, l'hydrogène va ensuite rejoindre les poumons, puis il sera exhalé. La présence d'une forte concentration d'hydrogène dans le souffle va donc signifier que la synthèse de lactase est déficiente puisque la majorité du lactose aura été digérée par les bactéries coliques. Si le niveau d'hydrogène s'élève au-dessus de 20 ppm (parties par million) par rapport à la valeur la plus basse précédent la période d'essai, le patient est généralement diagnostiqué comme un mal absorbeur du lactose. Test respiratoire à l'hydrogène combiné au méthane Même si le test est généralement connu comme un "test respiratoire à l'hydrogène", certains médecins le testent également en combinaison avec le méthane. De nombreuses études ont montré qu'environ 30 % de la population est méthanoexcrétrice, c'est-à-dire que leur microbiote colique est capable de recycler une grande partie de l'hydrogène produit en méthane. Si l'on ne couple pas la détection de l'hydrogène à celle du méthane, les patients présentant cette capacité sont souvent classés à tort parmi les tolérants au lactose (faux négatifs) puisque les quantités d'hydrogène expirées restent faibles. Un test avec une production de méthane supérieure ou égale à 12 ppm par rapport à la ligne de base sera considéré positif. Certains patients produisent une combinaison des deux gaz. Si le patient produit à la fois de l'hydrogène et du méthane, les valeurs sont additionnées et généralement la moyenne de ces valeurs est utilisée pour déterminer si le patient est mal absorbeur, habituellement lorsque cette moyenne est supérieure à 15 ppm par rapport à la plus basse des valeurs précédant le test. D'autres patients ne produisent aucun gaz, et sont considérés comme «non répondeurs». Il n'a pas été encore déterminé s'ils peuvent réellement produire un autre gaz. Toutefois, une étude récente suggère que le dépistage peut ne pas corréler avec le diagnostic réel. Sa sensibilité et sa spécificité sont évaluées respectivement à 80100% et 70-100% respectivement. Environ 20% des patients présenteraient une surpopulation bactérienne intestinale qui aboutirait à diagnostiquer des faux positifs ou à une excrétion de méthane conduisant à des faux négatifs. Test respiratoire à l'hydrogène combiné au méthane et au dioxyde de carbone En plus de l'hydrogène et du méthane, certains établissements utilisent également du dioxyde de carbone (CO2) dans l'haleine des patients afin de déterminer si les échantillons d'haleine qui sont en cours d'analyse ne sont pas contaminés (soit avec l'air ambiant soit avec l'air contenu dans l'espace aérien bronchique). Mesure dynamique de la glycémie Une autre technique consiste, après l'ingestion d'une quantité déterminée de lactose, à effectuer une mesure dynamique de la glycémie. Si la synthèse de lactase est déficiente, la glycémie ne s'élèvera pas puisque le lactose ne sera pas dégradé en glucose. La sensibilité et spécificité de ce test sont de 70 à 95%. Mesure du pH des fèces Le pH des fèces est facile à analyser, mais la motilité intestinale et la réabsorption d'eau peuvent remettre en cause sa fiabilité. Le principe de ce test repose sur le fait que si la synthèse de lactase est déficiente, le lactose ne sera pas décomposé en glucose et en galactose ce qui va favoriser la fermentation des bactéries du côlon à l'origine d'une production d'acides organiques diminuant le pH des selles. Mesure du galactose urinaire La mesure du galactose urinaire après ingestion de lactose est une alternative possible. Cependant la sensibilité et spécificité de cette méthode sont respectivement 25 de 77-96% et 88-100%. Mesure du -13C -glucose sérique et du '3CO2 dans l'air expiré Cette méthode consiste, après ingestion de lactose marqué au 13C, à procéder à une analyse dynamique du glucose sérique et du dioxyde de carbone, ces deux produits de dégradation du lactose permettent d'identifier si un sujet est intolérant ou pas au 30 lactose. La proportion de mal absorbeur est supérieure d'environ 50% à ce qui est habituellement décrit dans la littérature. Cette méthode n'est que très rarement utilisée. Dosage urinaire du xylose La demande de brevet US 2012/0183982 propose également une alternative à ces différents tests qui repose sur l'ingestion de 4-013-D-galactopyranosyl-D-xylose suivie d'un suivi dynamique du xylose urinaire. Cette méthode présente l'inconvénient d'être longue à réaliser. En effet, il faut attendre jusqu'à 4 ou 5 heures après l'ingestion de xylose pour effectuer les dosages urinaires. 3. Diagnostic de l'intolérance Evaluation des symptômes Aussi, on peut provoquer les principaux symptômes de l'intolérance au lactose en faisant absorber du lactose. L'intensité des symptômes est généralement associée à la quantité de lactose malabsorbé. On peut cependant préciser que la matrice du lactose ingéré (solide ou liquide) ainsi que l'état de jeûne du sujet (à jeun ou non) influe sur le temps de vidange gastrique et l'intensité des symptômes. Pour normaliser ce test, celui-ci doit être réalisé avec du lactose en poudre dilué dans de l'eau, sur des sujets à jeun. Chacun des tests décrits dans la littérature présente des inconvénients. Les tests mettant évidence l'hypolactasie, comme la biopsie intestinale et le test génétique, sont soit trop invasifs soit encore peu diffusés et donc peu accessibles pour le patient. Les tests mettant en évidence la malabsorption, et notamment la production de métabolites microbiens issus de la fermentation colique du lactose (hydrogène via le test respiratoire à l'hydrogène, les acides gras à chaînes courtes et les acides organiques via le pH des selles) restent contraignants en raison de la préparation longue du sujet (préparation sur 48h avec un régime sans résidus, la prohibition de cigarette et d'activité physique intense) et variables selon la condition du sujet (temps de transit intestinal plus ou moins long, capacité de réabsorption colique d'eau). Ces dernières limites sont responsables de l'utilisation limitée de ces tests de malabsorption. Les autres tests identifiant une malabsorption reposent sur la détection des métabolites du lactose absorbés par l'hôte (glucose et galactose), et les plus fiables sont ceux identifiant le 13C-glucose et le 13C-galactose sanguins, suite à l'ingestion de 13C-lactose. Cependant, cette dernière technique est très peu utilisée en raison du coût élevé du substrat et des appareils de mesures nécessaires. Enfin, les tests mettant en évidence l'intolérance uniquement, comme le score des symptômes, restent de fiabilité limitée en raison du manque d'objectivité (auto-évaluation par le patient) et conduisent fréquemment à une surestimation de 30%. Cette dernière technique reste à considérer, mais de façon conjointe à l'identification de la malabsorption, afin de renforcer la fiabilité du diagnostic. La présente invention présente l'avantage d'être non invasive, simple à mettre en oeuvre et fiable. La présente invention porte sur un procédé d'évaluation de la malabsorption et/ou de l'intolérance au lactose, non invasif, chez un sujet, reposant sur des paramètres physiologiques et des analyses simples. En effet, ce procédé comprend les étapes suivantes : a) administration orale à un sujet d'une quantité de lactose entre 0.1g et 100g, b) déterminations de la concentration en glucose dans un échantillon de sang dudit sujet (i) avant l'ingestion de lactose de l'étape a), puis (ii) au moins quatre fois, à au moins 15 minutes d'intervalle entre chaque fois, après l'ingestion de lactose de l'étape a), la dernière détermination de la concentration en glucose ayant lieu dans un délai maximal de trois heures suivant l'ingestion du lactose, c) détermination du score des symptômes, de préférence du score de flatulences, d) détermination du score d'intensité de douleur au niveau de l'hypogastre, puis e) combinaison des valeurs obtenues aux étapes b), c) et d) par une fonction linéaire pour obtenir une valeur finale y dans laquelle ladite fonction est : y= a*pic glycémique+ b*score des symptômes, de préférence score de flatulences +c*score d'intensité de douleur au niveau de l'hypogastre. La fonction linéaire est obtenue par une régression logistique qui est un modèle de régression binomiale consistant à modéliser l'effet d'un vecteur de variables aléatoires (xi, ..., xk) sur une variable aléatoire binomiale génériquement notée y.30 Ce type de régression logistique est utilisé dans de nombreux domaines, dont la médecine, où il peut par exemple trouver les facteurs qui caractérisent un groupe de sujets malades par rapport à des sujets sains (Cf. figure 2). L'invention porte également sur un support informatique pouvant prendre la forme d'une plateforme/ d'un lien internet ou d'un CD, d'un DVD, d'une clé USB, d'une disquette, d'une carte mémoire, d'une calculatrice, ou d'un téléphone intelligent, comprenant l'ensemble des résultats obtenus aux étapes b) à d) du procédé ci-dessus, ou un programme de traitement local de données pouvant être connecté à un serveur, comme par exemple une application pour smartphone. La présente invention porte enfin sur un kit de diagnostic comprenant du lactose et un support informatique tel que décrit ci-dessus, pouvant comprendre éventuellement en outre un équipement permettant de mesurer la concentration de glucose dans le sang et une planche permettant de localiser et/ou noter les symptômes. Brève description des figures La figure 1 représente une cartographie de l'abdomen avec les différentes zones où les symptômes sont susceptibles d'être localisés. Le cadran 8 de ce schéma correspond à l'hypogastre. La figure 2 représente un schéma des valeurs. La présente invention porte sur un procédé non invasif de détection d'une malabsorption et/ou d'une intolérance au lactose chez un sujet, comprenant plusieurs étapes. Par intolérance au lactose, on entend, au sens de la présente demande, toute déficience en lactase, congénitale ou acquise, accompagnée d'une malabsorption du lactose, associée à l'expression de symptômes. Les étapes du procédé selon l'invention sont les suivantes : a) administration orale à un sujet d'une quantité de lactose entre 0.1g et 100g, b) déterminations de la concentration en glucose dans un échantillon de sang dudit sujet (i) avant l'ingestion de lactose de l'étape a) puis (ii) au moins quatre fois, à au moins 15 minutes d'intervalle entre chaque fois, après l'ingestion de lactose de l'étape a), la dernière détermination de la concentration en glucose ayant lieu dans un délai maximal de trois heures suivant l'ingestion du lactose, c) détermination du score des symptômes, de préférence du score de flatulences, d) détermination du score d'intensité de douleur, au niveau du cadran 8 figurant sur le schéma abdominal (figure 1), ou hypogastre, puis e) combinaison des valeurs obtenues aux étapes b), c) et d) par une fonction linéaire pour obtenir une valeur finale y dans laquelle ladite fonction est : y= a*pic glycémique+ b*score des symptômes, de préférence score de flatulences +c* score d'intensité de douleur au niveau de l'hypogastre. La quantité de lactose ingérée à l'étape a) est de préférence comprise entre 10 et 50g, préférentiellement entre 20 et 30g. L'étape b) selon la présente invention consiste à effectuer une mesure dynamique de la concentration en glucose. De préférence, les mesures de concentration en glucose sont effectuées dès la prise de lactose (TO), puis dans un délai maximal de 3 heures suivant cette ingestion, préférentiellement dans les 90 minutes qui suivent cette ingestion. Cette mesure doit être réalisée au minimum dans les 45 minutes suivant l'ingestion du lactose. Le suivi de la glycémie permet d'apprécier son évaluation, et notamment d'observer ou non son élévation. Par élévation de la glycémie ou AG, on entend l'augmentation par rapport à la valeur de base, i.e. la glycémie du sujet à jeun. La mesure de la glycémie au moins quatre fois à au moins 15 minutes d'intervalle dans les trois heures ou préférentiellement dans les 90 minutes suivant l'ingestion du lactose permet d'obtenir une cinétique relativement fine. Des mesures supplémentaires permettent d'affiner ces résultats. Le pic glycémique correspond à la différence entre la valeur maximale et la valeur de base de la glycémie. Ce pic glycémique est déterminé à l'aide des valeurs obtenues à l'étape b). De préférence, on effectuera 5 à 7 mesures à au moins 15 minutes d'intervalle. Un pic glycémique caractérisé par un AG supérieur ou égal à 1.7 mmol/L, sur l'heure post-ingestion, traduira une tolérance au lactose. Un pic glycémique caractérisé par un AG strictement inférieur ou égal à 1.7 mmol/ L, sur l'heure post-ingestion, traduira une intolérance au lactose avec une précision de 3 degrés. La mesure de la glycémie peut être réalisée par n'importe quelle technique connue de l'homme du métier. A titre d'exemple on peut citer les lecteurs de glycémie, avec ou sans bandelettes, telle que Accu Chek® Performa commercialisé par Roche, OneTouch® de LifeScan (Johnson&Johnson) ou GL50® de Beurer Medical. A l'étape c), le sujet attribue une note, de préférence de 1 à 5, aux cinq symptômes suivants de l'intolérance au lactose : diarrhées, nausées, flatulences, maux de ventre et gargouillements. La note 1 correspond à une intensité nulle, alors que la note 5 correspond à une intensité extrême. La moyenne de ces cinq notes est alors calculée, ce qui donne le score des symptômes. De préférence, le score des flatulences sera utilisé. Le schéma abdominal (figure 1) permet de localiser la zone où les symptômes sont les plus intenses. Le cadran 8 est la cible des douleurs les plus intenses lors d'une intolérance au lactose. Ce cadran correspond à l'hypogastre, partie médiane de la région inférieure de l'abdomen, située entre les deux fosses iliaques. La détermination de l'intensité des douleurs dans cette zone spécifique constitue l'étape d). Le sujet attribue une note, de préférence de 1 à 9, à l'intensité des douleurs dans l'hypogastre, afin de déterminer le score d'intensité de douleur. La note 1 correspond à aucune douleur, et la note 9 à une douleur extrême. De préférence, les étapes c) et d) s'effectuent à la fin de l'étape b), de manière séquentielle ou simultanée. Dans la mesure où ces 2 derniers tests (étapes c) et d)) sont très subjectifs et souvent associés à 30 % de surestimation, il est intéressant de les coupler avec une mesure objective comme le suivi de la glycémie. Le procédé selon la présente invention permet, en particulier, de diagnostiquer les absorbeurs tolérants, les malabsorbeurs tolérants et les malabsorbeurs intolérants au lactose. Le support informatique selon la présente invention peut se présenter sous la forme d'une calculatrice préprogrammée. Ce support informatique pourra également se présenter sous la forme d'une application pour téléphones intelligents ou tablettes numériques ou sous la forme d'un site dont le lien est donné dans une clé USB. La présente invention porte également sur un kit de diagnostic comprenant du lactose, un support informatique tel que décrit ci-dessus, et éventuellement en outre un équipement permettant de mesurer la concentration de glucose dans le sang, et une planche permettant de localiser et/ou noter les symptômes (telle que représentée à la figure 1). Le lactose peut être administré sous forme de poudre, de comprimé, de gélule, ou de solution. Le kit de diagnostic selon l'invention peut être inclus dans un contenant. Par contenant, on entend au sens de la présente invention, une mallette, une trousse, une boîte, une caisse, un sac, un récipient ou tout type d'ustensile apte à contenir ces différents objets. En plus de ce qui est précédemment cité, le kit de diagnostic selon l'invention peut également comprendre de la lactase (sous forme de poudre, de comprimé, de gélule, ou de solution). La prise de lactase permet une meilleure absorption et la diminution ou la disparition des symptômes. Ce type de produit est connu et commercialisé par les Laboratoires Urgo sous la dénomination commerciale Alvityl Digest®, ou Lactolérance 4500® par le Laboratoire Physiosynthèse, ou Arko Enzym Lactose Digest® par Arkopharma, ou encore Lactase 3500 de Solgar. Le kit de diagnostic selon l'invention peut également contenir des probiotiques et/ou des prébiotiques. En effet, ces derniers permettent de moduler la flore intestinale et peuvent également améliorer la digestion du lactose. Il peut également comprendre une notice explicative. La présente invention est illustrée à l'aide des exemples suivants. Exemple 1 : Diagnostic de l'intolérance au lactose a. Clinique Participants L'étude a été menée sur 20 volontaires sains : 10 sujets absorbeurs du lactose (60:40, femme: homme) et 10 sujets malabsorbeurs du lactose (80:20, femme: homme). Les participants ont été classés dans l'un ou l'autre des groupes selon la valeur de leur pic glycémique sur l'heure suivant l'ingestion de 25 g de lactose, à jeun. Aucun participant ne présentait de pathologie gastro-intestinale ou pulmonaire, ou n'avait consommé d'antibiotiques durant les 8 jours précédant le test. Suivi de la glycémie La glycémie a été suivie pendant une heure à to (avant l'ingestion de lactose), t = 15 min, t = 30 min, t = 45 min et t = 60 min. A chaque point, la mesure a été répétée deux fois sur une même goutte de sang et la moyenne des deux valeurs est enregistrée. Le pic glycémique correspond à la différence entre la valeur maximale obtenue sur les cinq mesures et la valeur à to. Evaluation du score des symptômes Chacun des cinq symptômes de l'intolérance au lactose (diarrhées, nausées, flatulences, maux de ventre et gargouillements) a été noté sur une échelle de 1 (aucun) à 5 (très intenses) avant le test et à la fin du test. La différence entre la valeur d'intensité à la fin et au début est enregistrée pour chaque symptôme. Localisation des symptômes A la fin du test, le sujet renseigne la note d'intensité, allant de 1 (aucune douleur) à 9 (douleur extrême), des symptômes ressentis dans chacun des 9 cadrans abdominaux. b. Résultats obtenus Suivi de la glycémie Le pic de glycémie est de 1.9 ± 0.2 mmol/ L sang dans le groupe des absorbeurs du lactose et de 0.6 ± 0.1 mmol/ L sang dans le groupe des malabsorbeurs. Les différences sont très significatives entre les 2 groupes (p Localisation des symptômes Le cadran des douleurs spécifiques plus élevées est le cadran 8 (p = 0.02). c. Etablissement de l'équation Une analyse logistique des différents paramètres évalués dans cette étude a confirmé que seuls 3 critères sont significativement différents entre les deux groupes, à savoir la glycémie, le score des symptômes et la localisation des symptômes. L'équation, prenant en considération ces 3 paramètres, et la plus discriminante entre les 2 groupes, est la suivante : y = 0.821 [Pic de Glycémie] - 0.29 [intensité des douleurs cadran 8] - 0.233 [score de flatulences] Lorsque y >1, le patient est tolérant au lactose, 0 REVENDICATIONS1. Procédé non invasif de détection de l'intolérance au lactose et/ou de la malabsorption du lactose chez un sujet comprenant les étapes suivantes : a) administration orale à un sujet d'une quantité de lactose entre 0.1g et 100g, b) déterminations de la concentration en glucose dans un échantillon de sang dudit sujet (i) avant l'ingestion de lactose de l'étape a), puis (ii) au moins quatre fois, à au moins 15 minutes d'intervalle entre chaque fois, après l'ingestion de lactose de l'étape a), la dernière détermination de la concentration en glucose ayant lieu dans un délai maximal de trois heures suivant l'ingestion du lactose, c) détermination du score des symptômes, de préférence du score de flatulences, d) détermination du score d'intensité de douleur au niveau de l'hypogastre, puis e) combinaison des valeurs obtenues aux étapes b), c) et d) par une fonction linéaire pour obtenir une valeur finale y dans laquelle ladite fonction est : y= a*pic glycémique+ b*score des symptômes, de préférence score de flatulences +c*score d'intensité de douleur au niveau de l'hypogastre. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la quantité de lactose ingérée à l'étape a) est comprise entre 10 et 50g, de préférence entre 20 et 30g. 3. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel la concentration de glucose est déterminée dans l'étape b) (ii) dans les quatre-vingt-dix minutes qui suivent l'ingestion du lactose. 4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel on détermine le pic glycémique à l'aide des valeurs obtenues à l'étape b). 5. Procédé selon l'une des revendications précédentes dans lequel le score des symptômes est déterminé en moyennant les notes obtenues pour les cinq symptômes constitués parles diarrhées, les nausées, les flatulences, les maux de ventre et les gargouillements, lesdites notes étant comprises entre 1 et 5, la note 1 correspondant à une intensité nulle, et la note 5 à une intensité extrême. 6. Kit de diagnostic comprenant : - du lactose, et - un équipement permettant de mesurer la concentration de glucose dans le sang et une planche permettant de localiser et/ou noter les symptômes. 7. Kit de diagnostic selon la revendication 6 dans lequel le lactose est sous forme de poudre, de comprimé, de gélule, ou de solution. 8. Kit de diagnostic selon l'une des revendications 6 ou 7 caractérisé en ce qu'il comprend de la lactase, des prébiotiques, et/ou des probiotiques.