Brevet FR3009960A1 — publié le 20150306

La présente invention se rapporte à l'utilisation d'un extrait de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique pour lutter contre les signes du vieillissement cutané. L'utilisation de la stévia dans des compositions cosmétiques est 5 déjà connue de l'art antérieur. On peut citer à titre d'exemple les documents brevets suivants : JP0977636 et JP11335233. Le document JP0977636 décrit une composition cosmétique permettant de blanchir la peau, à base d'un extrait de menthe poivrée, origan, romarin, basilic, Reine-des-Prés, verveine de citron, sauge, 10 sariette, stévia ou poivre de Jamaïque. Le document JP11335233 décrit quant à lui une composition cosmétique et inhibitrice de mélanogenèse, pour éclaircir la peau, comprenant des extraits d'une ou de plusieurs sortes de plantes sélectionnées parmi Linderae radix, rhizome de Iris Florentina, herbe 15 d'Olea europaea, Pharagmitis rhizoma, Citri Ileiocarpae exocarpium, fleur de Lavandula vera D.C., feuilles de Stevia rebaudiana Bertoni, feuilles ou fruits de framboise, Polygonati rhizoma, rhizome de Lycium chinense Mill., fruits de Tribulus terrestris, fleur de Chrysanthemum morifolium Ramat. et herbe de Pyrola japonica Klenze. 20 Cependant, malgré les diverses compositions dermatologiques et/ou cosmétiques disponibles, il existe toujours un besoin de pouvoir disposer de nouvelles compositions alternatives ayant de nouveaux effets bénéfiques. A ce titre, une nouvelle application d'un extrait de stévia a été découverte par la Demanderesse. 25 Le but de la présente invention est de proposer notamment une nouvelle utilisation d'un extrait de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique. La présente invention a pour objet l'utilisation d'un extrait de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique, notamment pour application topique, pour lutter contre les signes du vieillissement cutané. Plus particulièrement, l'extrait de stévia est destiné à la prévention et/ou au traitement des effets du vieillissement cutané. Un autre objet de l'invention est l'utilisation d'un extrait de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique, notamment pour application topique, pour améliorer l'effet tenseur des fibroblastes de rides, et plus particulièrement des fibroblastes de fond de rides. Les études effectuées par la Demanderesse ont montré qu'il est possible d'utiliser efficacement un extrait de stévia pour améliorer la résistance de la peau aux effets du vieillissement cutané, et notamment pour traiter les rides. Plus particulièrement, la présence de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique permet avantageusement d'avoir un effet tenseur sur les fibroblastes de fond de rides. On peut ainsi en déduire que la composition selon l'invention peut être utilisée efficacement comme composition antirides ou anti-âge. Les fibroblastes sont d'origine mésenchymateuse et constituent la catégorie cellulaire la plus nombreuse dans le derme normal. Ils sont plus nombreux et métaboliquement plus actifs dans le derme papillaire 20 que dans le derme réticulaire. La fonction principale des fibroblastes est de produire ou de dégrader et donc d'organiser les composants de la matrice extra-cellulaire avec laquelle ils interagissent par l'intermédiaire de récepteurs membranaires de type intégrine. Les fibroblastes ont une forte activité 25 synthétique : ils sécrètent du collagène, de l'élastine, de la fibrilline, de la substance fondamentale, des facteurs de croissance et des enzymes dont des collagénases et des inhibiteurs de protéases matricielles pour dégrader la matrice extracellulaire, la renouveler et la réorganiser. Ils interviennent également dans la régulation physiologique de la peau en secrétant un large panel de cytokines et joue un rôle majeur dans les interactions dermo-épidermiques. La stévia utilisée dans la composition de l'invention est un genre appartenant à la famille des astéracées. Cette plante comprend plusieurs espèces, telles que par exemple Stevia lemmonii, Stevia micrantha, Stevia ovata, Stevia plummerae, Stevia rebaudiana, Stevia salicifolia, Stevia serrata, Stevia viscida Kunth. Dans la présente invention, on utilisera de préférence la Stevia 10 rebaudiana. L'extrait de stévia est plus particulièrement un extrait de feuille ou de tige de stévia, et de préférence un extrait de feuille. La stévia comprend, notamment dans ses feuilles, des stéviosides (i.e. diterpenglycosides). 15 L'extrait de stévia est de préférence un extrait sec de feuilles et/ou de tiges de stévia, sous forme de poudre, mais un extrait liquide peut être utilisé le cas échéant. Les techniques d'extraction sont bien connues de l'homme du métier et peuvent être par exemple un procédé usuel d'extraction 20 alcoolique ou hydro-alcoolique, consistant à introduire les parties appropriées de la plante, directement ou après broyage et séchage, dans un solvant tel que glycol, méthanol, éthanol ou eau, à température ambiante ou en chauffant légèrement, et à laisser macérer sous agitation pendant une période de temps de l'ordre de 6 à 24 heures, 25 extraire et filtrer puis évaporer le solvant. Suivant une autre technique connue, on peut procéder par nanofiltration dans l'eau, ou encore utiliser une technique par micro-ondes permettant un chauffage pendant une durée très courte. L'extrait de stévia utilisable dans l'invention est disponible dans le commerce, et peut être par exemple celui commercialisé par la société Croda sous la référence Phytessence GL. La composition de l'invention peut comprendre une quantité 5 efficace d'un extrait de stévia, la quantité efficace étant celle qui est nécessaire pour obtenir les effets attendus selon l'invention. A titre d'exemple, la composition peut comprendre de 0,5 % à 6 % en poids d'extrait de stévia. Les compositions conformes à la présente invention peuvent être 10 présentées sous les formes classiquement utilisées pour une application topique, c'est-à-dire sous forme de gel, lotion, émulsion (en particulier crème ou lait), sérum (ou essence), masque ou pommade, contenant des excipients et supports usuels compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Elles peuvent aussi se présenter sous forme de patches, 15 tulles ou pansements à libération contrôlée, ou de lingettes imbibées d'une composition selon l'invention. Ces formes d'administration par voie topique sont préparées par des techniques bien connues de l'homme du métier, et par exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une 20 phase aqueuse pour obtenir une émulsion huile dans eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans huile. La composition selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs excipients usuels, adaptés notamment à une administration topique externe, en particulier des excipients acceptables sur le plan 25 dermatologique et cosmétologique. Ces excipients appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier, et peuvent être choisis par exemple parmi un ou plusieurs des composés i à xvi listés ci-dessous: i. des vitamines antioxydantes, telles que la vitamine E, par exemple l'acétate de tocophérol ou le tocotriénol ; la vitamine C, par exemple l'ascorbyl tetraisopalmitate ; les polyphénols naturels ; ii. des vecteurs de principes actifs, tels que des cyclo5 dextrines ; des liposomes, par exemple de la lécithine ; iii. des huiles végétales et/ou des cires végétales ; iv. des gélifiant et/ou épaississants, tels que des gommes naturelles ; des polymères de synthèse ; des beurres végétaux ; v. des émulsionnants et co-émulsionnants, tels que 10 arachidyl glucoside ; cétéaryl glucoside ; behenyl alcohol ; cétéaryl alcohol ; cétostéarylique alcohol ; cetyl alcohol, steareth-2 ; steareth21 ; isostearyl isostearate ; myristate d'isopropyle ; glyceryl stearate ; ou un de leurs mélanges ; vi. des émollients et des tensioactifs, tels que octyl 15 dodecanol ; isononyl isononanoate ; capric/caprylic triglycérides ; octanoate de cétéaryle ; myristate d'isopropyle ; isononanoate de cétéaryle ; 3-diisostéarate de polyglycéryle ; polyisobutène hydrogéné ; palmitate cétylique ; phosphate cétylique ; isopropyl isostearate ; dicaprylyl carbonate ; ou un de leurs mélanges 20 vii. des silicones tels que dimethicone, cyclomethicone ; viii. des humectants / des agents hydratants, tels que la glycérine ; le butylène glycol ; le propylène glycol ; des saccharides ; du beurre de karité ; ix. des conservateurs, tels que le phénoxyéthanol, l'acide 25 déhydroacétique ; l'acide benzoïque ; le sorbate de potassium ; le benzoate de sodium ; des parahydroxybenzoates de méthyle ou d'éthyle ; ou un de leurs mélanges ; x. des agents de protection contre les rayons ultraviolets, tels que des filtres solaires UV-A et UV-B hydrophiles ou lipophiles, 30 choisis parmi la benzophénone ou un dérivé de benzophénone tel que la 2-hydroxy-4-méthoxy-benzophénone ; un ester d'acide cinnamique ; et plus particulièrement le méthoxycinnamate d'octyle, le méthoxycinnamate d' éthyl-2-hexyle, ou encore un cyano-13, 13-diphénylacrylate tel que l'octo-crylène, le 4-méthylbenzylidène camphre, et des dérivés du dibenzoylméthane tels que le 4-isopropyl dibenzoylméthane, le tbutyl-méthoxy dibenzoylméthane, et le 4-méthoxy-dibenzoylméthane ; ou tels que des pigments formant un écran UV ; xi. des poudres exfoliantes ; des poudres de fruits ; ou des poudres matifiantes telles que le copolymère de méthacrylate de 10 méthyle ; xii. des agents neutralisants ; xiii. des solubilisants ; xiv. des colorants ; xv. des éclaircissants ; 15 xvi. des parfums. La composition selon l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs actifs complémentaires usuels, adaptés notamment à une administration topique externe, en particulier des actifs acceptables sur le plan dermatologique et cosmétologique. 20 Ces actifs complémentaires appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier, et peuvent être par exemple des actifs anti-âges, des actifs apaisants, des actifs purifiants, des actifs hydratants, etc. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention 25 apparaîtront à la lumière des exemples qui vont suivre, lesdits exemples étant donnés à titre illustratif et nullement limitatif. 1. Etude de l'effet tenseur de la stévia sur les fibroblastes de fond de rides. L'objectif de l'étude qui suit est d'évaluer l'effet tenseur de la stévia à deux concentrations (0,01% et 0,05%) en quantifiant les forces 5 de contraction générées par des fibroblastes humains issus de fond de rides par le système Glasbox®. Le système Glasbox® permet de mesurer, au sein d'un derme équivalent, les forces contractiles développées par les fibroblastes. Ce système permet de tester l'effet tenseur éventuel de principes actifs au 10 sein de dermes équivalents. Au préalable, l'étude de la viabilité cellulaire en présence des principes actifs à tester a été réalisée grâce à un test au MTT (3-[4,5- diméthylthiazol-2y1]-2,5-diphényltétrazolium bromide), bien connu de l'homme du métier : les mesures n'ont fait apparaître aucune cyto- 15 toxicité aux doses utilisées. 1.1. Mode opératoire 1.1.1. Obtention et amplification des fibroblastes Des prélèvements cutanés sur un déchet opératoire (lifting) sont 20 réalisés au niveau d'une ride et de la peau non ridée avoisinante avec un punch biopsie de 3 mm de diamètre chez une femme de 49 ans. La technique d'explantation classique est utilisée pour l'extraction des fibroblastes. Les explants sont mis en culture dans le milieu de « Dulbecco's modified Eagle's medium » com plém enté avec 25 10% de sérum foetal (SVF), 40 mg/I de gentamicine et 2 mg/I de fungizone (DMEMc) à 37°C, en atmosphère humide et en présence de 5 % de CO2. Progressivement (en une dizaine de jours), les fibroblastes migrent à l'extérieur des explants. Le milieu de culture est renouvelé 30 deux fois par semaine. A confluence, les fibroblastes sont décollés sous l'action de la trypsine - EDTA, repiqués et amplifiés dans les mêmes conditions de culture. 1.1.2. La stévia La stévia de la présente étude est celle commercialisée par la société Croda sous la référence Phytessence Stevia GL NA22417 obtenue par extraction dans un mélange eau-glycérine. Elle est diluée à la concentration voulue dans du milieu de culture DMEMc. 1.1.3. Etude des forces contractiles développées au sein d'un derme équivalent sous tension dans le système Glasbox® 1.1.3.1. Présentation du système Glasbox® Les lattices se développent dans une boîte de culture qui est constituée de huit cuves rectangulaires. Dans chacune d'elles plongent deux lames flexibles en silicium dont les parties inférieures sont constituées de grilles sur lesquelles s'accroche la lattice lors de sa polymérisation. La lattice se développe entre deux lames pour aboutir à une forme rectangulaire légèrement rétrécie au centre. Cette forme en mécanique classique est désignée comme une forme en "diabolo". Ces lames sont équipées, au niveau de leur partie supérieure, d'un système de jauge de contrainte recouverte de fils d'or déposés à leur surface. Sous l'influence de la force de contraction développée par les fibroblastes, les lames de silicium se déforment. Cela se traduit par une variation de la valeur de résistance électrique de la jauge de contrainte, 25 mesurée par l'intermédiaire d'un pont de Wheatstone. Cette variation indique la force développée au sein de la lattice, mesurée en temps réel par le biais d'une carte d'acquisition PC et d'un logiciel adapté. 1.1.3.2. Préparation des dermes équivalents sous tension et mesure des forces isométriques A confluence, les fibroblastes cultivés en monocouche sont trypsinés puis comptés à l'aide d'une lame de Malassez pour amener la 5 suspension cellulaire à 8.105 cellules/ml. Un milieu de fabrication des lattices est préparé en mélangeant : - 6 volumes de milieu 1,76X (DMEMc, NaHCO3, NaOH, antibiotiques, SVF) ; - 3 volumes de collagène de type I de queue de rat (2 mg/ml) ; 10 et - 1 volume de suspension cellulaire (8.105 cellules/ml). Le mélange est coulé dans les cuves rectangulaires de la Glasbox®. En quelques minutes à 37°C, un gel se constitue. Les différents milieux contenant ou non le principe actif sont ajoutés. Les 15 forces isométriques sont mesurées durant 24 heures. Les forces sont exprimées en fonction du nombre de cellule après 24 heures de manipulation. Les forces contractiles ont été mesurées sur : - des fibroblastes "sains", 20 - des fibroblastes de fond de rides en présence ou non de TGFpi à 2,5 ng/ml (contrôle positif) et de stévia. 1.2. Calculs et analyses statistiques 1.2.1. Calculs 25 Pour l'étude des forces contractiles, les aires sous la courbe (AUC) et le maximum de contraction (Max) ont été calculés grâce au logiciel GraphPad Prism®. Ces données permettent de comparer les groupes entre eux. 1.2.2. Analyses statistiques Les valeurs sont exprimées par la moyenne ± erreur type de la distribution des moyennes (sem). Une analyse de variance à deux facteurs est réalisée pour l'étude de la mesure des forces contractiles, suivie si nécessaire d'un test de Fisher. Les significativités ne sont retenues que lorsque p REVENDICATIONS1. Utilisation d'un extrait de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique pour lutter contre les signes du vieillissement cutané. 2. Utilisation d'un extrait de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique pour augmenter l'effet tenseur des fibro- blastes de rides. 3. Utilisation d'un extrait de stévia dans une composition cosmétique et/ou dermatologique selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans une formulation pour application topique. 4. Utilisation d'un extrait de stévia selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend de 0,5 % à 6 % en poids d'extrait de stévia. 5. Utilisation d'un extrait de stévia selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait de stévia est un extrait de feuilles et/ou de tige de stévia. 6. Utilisation d'un extrait de stévia selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait de stévia est un extrait de Stevia rebaudiana.