Brevet FR3005577A1 — publié le 20141121

TRAITEMENT DE L'INCONFORT BUCCAL Domaine de l'invention La présente invention concerne le traitement de l'inconfort buccal, notamment lié à 5 une inflammation. Arrière-plan technique L'inconfort buccal recouvre plusieurs aspects, parmi lesquels une sensation de brûlure, le syndrome de la bouche brûlante, une mauvaise haleine, une sensation de mauvais goût et une sensation de bouche pâteuse. 10 Le traitement préconisé pour cet inconfort consiste généralement en des bains de bouche, notamment à base de chlorhexidine (Farah et al. (2009) Aust. Prescr. 32:162-164). Toutefois, les bains de bouche actuels visent essentiellement un effet antimicrobien, notamment en réduisant la plaque dentaire, alors que des facteurs additionnels sont vraisemblablement en cause dans l'inconfort buccal. En outre, ces bains de bouche ne sont 15 pas exempts d'effets secondaires. Ainsi, lorsqu'elle utilisée sur de trop longues périodes la chlorhexidine elle-même peut être source d'inconfort buccal (Farah et al. (2009) Aust. Prescr. 32:162-164). Saccharomyces boulardii (Ultra-Levure®) est une souche particulière de la levure Saccharomyces cerevisiae. Ce probiotique est principalement indiqué en complément de la 20 réhydratation pour le traitement des diarrhées. Son utilité a été notamment établie chez l'enfant (Villarruel et al. (2007) Acta Paediatr 96:538-541 ; Szajewska et al. (2007) Aliment Pharmacol Ther 25:257-264) et pour les diarrhées liées à la prise d'antibiotiques (Surawicz et al. (1989) Gastroenterology 96:981-988; Kotowska et al. (2005) Aliment Pharmacol Ther 21:583-590) ou aux infections à Clostridium difficile (Surawicz et al. (2000) Clin Infect Dis 25 31:1012-1017). Résumé de l'invention La présente invention découle de la mise en évidence inattendue que des bains de bouche à l'aide d'une solution contenant des cellules de levure Saccharomyces boulardii chez des individus souffrant d'inconfort buccal permettaient de réduire cet inconfort. 30 Ainsi, la présente invention concerne une composition pharmaceutique comprenant, à titre de substance active, des cellules de levure Saccharomyces boulardii pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal chez un individu. Dans un mode de réalisation préféré de la composition pharmaceutique ci-dessus, les cellules de levure sont associées à au moins un composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales. La présente invention concerne également des cellules de levure Saccharomyces boulardii pour leur utilisation telle que définie ci-dessus, dans la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal chez un individu. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant, à titre de substance active : - des cellules de levure Saccharomyces boulardii ; et - au moins un composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales. La présente invention concerne également des produits contenant : des cellules de levure Saccharomyces boulardii, et au moins un composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal chez un individu. La présente invention concerne également un kit comprenant : dans un compartiment des cellules de levure Saccharomyces boulardii ; dans un autre compartiment une solution pour bain de bouche. La présente invention concerne également l'utilisation non thérapeutique de cellules de levure Saccharomyces boulardii pour réduire ou éliminer l'inconfort buccal chez un individu. Description détaillée de l'invention De préférence, l'inconfort buccal selon l'invention est lié à une inflammation de la cavité buccale. Dans ce cadre, la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal lié à une inflammation se fait de préférence selon l'invention en réduisant l'inflammation de la cavité buccale. La réduction de l'inflammation au sens de l'inflammation peut notamment être liée à une diminution de la quantité et/ou de l'activité de leucocytes buccaux. De préférence également, l'inconfort buccal selon l'invention est sélectionné dans la liste constituée d'une sensation de brûlure, du syndrome de la bouche brûlante, d'une mauvaise haleine, d'une sensation de mauvais goût et d'une sensation de bouche pâteuse. Par ailleurs, dans un mode de réalisation préféré de l'invention, l'inconfort buccal selon l'invention est lié à l'utilisation d'un composé destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales, notamment tel que défini ci-après. L'individu selon l'invention est un animal, de préférence un mammifère, et plus préférablement un humain. Comme on l'entend ici, l'expression « cellules de levure » regroupe des cellules de levure viables ou mortes, entières ou sous forme de débris. De préférence, au moins une partie des cellules de levure Saccharomyces boulardii selon l'invention sont viables. La viabilité d'une cellule de levure est définie comme la capacité d'une cellule de levure à se multiplier. Le nombre de cellules viables dans un échantillon peut être estimé en 10 déterminant le nombre d'Unités Formant Colonie (UFC) comprises dans l'échantillon. A titre d'exemple, le nombre d'UFC de cellules de levure d'un échantillon liquide comprenant des levures peut être déterminé en étalant un volume déterminé de l'échantillon sur un milieu solide, par exemple gélosé, permettant la croissance des levures et en incubant le milieu solide pendant une durée, par exemple 48 h, et à une température, par exemple 30°C, 15 permettant la croissance de colonies de levures. Le nombre de colonies rapporté au volume étalé sur le milieu solide permet de déterminer le nombre d'UFC compris dans l'échantillon. Un protocole détaillé de la détermination d'UFC conforme à l'invention est notamment décrit dans Toothaker & Elmer (1984) Antimicrobial Agents and Chemotherapy 26:552-556 au paragraphe « Assay for S. boulardii ». Par ailleurs, lorsque l'échantillon de levure se présente 20 sous forme d'un solide, par exemple une poudre lyophilisée, on préfère déterminer le nombre d'UFC compris dans l'échantillon après avoir repris une masse déterminée de l'échantillon dans une solution aqueuse, notamment de l'eau distillée ou une solution à 0,9% de NaCl à pH 7. Une « levure » selon l'invention est un champignon de préférence unicellulaire. Les 25 cellules de levure selon l'invention sont de l'espèce Saccharomyces boulardii. Saccharomyces boulardii est bien connu de l'homme du métier et est notamment décrit dans Hennequin et al. (2001) J. Clin. Microbiol. 39:551-559. De manière particulièrement préférée, les cellules de levure Saccharomyces boulardii selon l'invention sont obtenues à partir de médicaments de marque Ultra-Levure®, Bioflor®, 30 Codex®, Econorm®, Enflor®, Enterol®, Florastor®, Floratil®, Florestor®, Inteflora®, Perenterol®, Perenteryl®, Precosa®, Reflor®, Ultra-Levura®, ou à partir des dépôts effectués à l' American Type Culture Collection (ATCC, USA) sous la référence 74012 ou à la Collection Nationale de Culture et de Microorganismes (CNCM, France) sous la référence 1-745. De préférence, également les cellules de levure Saccharomyces boulardii selon l'invention sont lyophilisées, telles que les cellules de levure Saccharomyces boulardii de marque Ultra-Levure®, Bioflor®, Codex®, Econorm®, Enflor®, Enterol®, Florastor®, Floratil®, Florestor®, Inteflora®, Perenterol®, Perenteryl®, Precosa®, Reflor®, ou Ultra- Levura®. De manière avantageuse, la viabilité et la vitalité de cellules de levure obtenues à partir de lyophilisats sont supérieures à ce qui peut être obtenu à partir d'autres modes de conservation des cellules de levure. Comme on l'entend ici, la « lyophilisation » est une méthode de conservation dans laquelle les cellules de levure sont congelées puis soumises à une sublimation de l'eau congelée qu'elles contiennent pour donner un lyophilisat sous forme d'une poudre de levure sèche contenant de préférence moins de 2% d'eau et plus préférablement moins de 1% d'eau. De préférence, les cellules de levure lyophilisées sont obtenues à partir de concentrés de cellules de levure. N'importe quel type de méthode de lyophilisation de cellules de levure connu de l'homme du métier peut être utilisé. Toutefois, les cellules de levure sont de préférence lyophilisées selon l'invention à l'aide de la méthode de lyophilisation suivante : cultiver les cellules de levure dans un milieu nutritif liquide jusqu'à ce que les cellules atteignent une phase stationnaire; concentrer les cellules de levure cultivées et congeler le concentré; lyophiliser le concentré. De préférence les cellules de levure Saccharomyces boulardii selon l'invention sont sous forme de gélules ou de sachets. Par ailleurs, on préfère que les cellules de levure Saccharomyces boulardii soient administrées sous forme d'un bain de bouche : par exemple en vidant le contenu d'un sachet ou d'une gélule de cellules de levure Saccharomyces boulardii dans la bouche puis en prenant en bouche une solution, telle que de l'eau, ou alors en dissolvant le contenu d'un sachet ou d'un gélule de cellules de levure dans une solution, telle que de l'eau, puis en la prenant en bouche ; dans un cas particulier, la solution est une solution pour bain de bouche selon l'invention. De préférence également, les cellules de levure Saccharomyces boulardii selon l'invention sont administrées à une dose, notamment unitaire, de 50 mg à 1 g de cellules de levure Saccharomyces boulardii, notamment à une dose d'environ 250 mg. Comme l'homme du métier le comprendra, lorsque la quantité de cellules de levure à administrer est exprimée en unité de masse (mg ou g), les cellules de levure sont de préférence sous forme lyophilisée. Comme on l'entend ici le ou les composés destinés à la prévention ou au traitement des affections buccales selon l'invention peuvent être de tout type et couvrent notamment les composés pharmacologiques, les probiotiques et les prébiotiques. On préfère, toutefois, que le composé destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales soit sélectionné dans le groupe constitué de chlorhexidine, d'hydrochlorate de benzydamine, de thymol, d'eucalyptol, de menthol, de méthylsalicylate, de chlorure de cétylpyridinium, de benzoate de sodium, de triclosan, de peroxyde d'hydrogène, de perborate de sodium monohydraté, d'iodure de povidone, de lysozyme, de lactoferrine, de glucose oxydase, de lactoperoxydase, de bicarbonate de sodium et d'éthanol. De manière préférée, le composé destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales selon l'invention est sous forme d'un bain de bouche. Alternativement, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, les cellules de levure S. boulardii ne sont pas associées, ou administrées conjointement, à un composé destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales tel que défini ci-dessus. Autrement dit, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, les cellules de levure S. boulardii pour leur utilisation selon l'invention sont le seul principe actif destiné à réduire l'inconfort buccal selon l'invention. Par ailleurs, dans un autre mode de réalisation particulier de l'invention, les cellules de levure Saccharomyces boulardii ne sont pas administrées avec un autre probiotique, et la composition pharmaceutique ne comprend pas de probiotique autre que Saccharomyces boulardii. Comme on l'entend ici, le terme « probiotique » désigne tout microorganisme, de préférence viable, administré à un individu, notamment en vue d'améliorer son état de santé. Exemple On demande à 40 individus se plaignant d'inconfort buccal (sensation de brûlure, mauvaise haleine, mauvais goût dans la bouche, sensation de bouche pâteuse) de noter leur degré d'inconfort buccal sur une échelle de 1 (inconfort le moins important) à 10 (inconfort le plus important). Ces individus effectuent ensuite un bain de bouche de 3 minutes, matin et soir pendant 14 jours, 30 minutes après un brossage de dent avec un dentifrice commercial, avec : 50 ml d'eau (20 individus, groupe 1), ou 50 ml d'eau dans lesquels ont été dissouts le contenu d'une capsule d'Ultralevure® 250 mg (Saccharomyces boulardii lyophilisée, Biocodex) environ 5 minutes avant utilisation (20 individus, groupe 2). A l'issu de ces 14 jours on demande aux individus de noter à nouveau leur degré d'inconfort buccal. On conclut à un effet de traitement de l'inconfort buccal pour un groupe, si la moyenne des notes après traitement est significativement inférieure à la moyenne des notes avant traitement.20 REVENDICATIONS1. Composition pharmaceutique comprenant, à titre de substance active, des cellules de levure Saccharomyces boulardii pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal chez un individu. 2. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 1, dans la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal lié à une inflammation de la cavité buccale. 3. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal lié à une inflammation en réduisant l'inflammation de la cavité buccale. 4. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, dans laquelle l'inconfort buccal est sélectionné dans la liste constituée d'une sensation de brûlure, du syndrome de la bouche brûlante, d'une mauvaise haleine, d'une sensation de mauvais goût et d'une sensation de bouche pâteuse. 5. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, dans laquelle les cellules de levure sont associées à au moins un composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales. 6. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, en combinaison avec au moins un composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales sélectionné dans le groupe constitué de chlorhexidine, d'hydrochlorate de benzydamine, de thymol, d'eucalyptol, de menthol, de méthylsalicylate, de chlorure de cétylpyridinium, de benzoate de sodium, de triclosan, de peroxyde d'hydrogène, de perborate de sodium monohydraté, d'iodure de povidone, de lysozyme, de lactoferrine, de glucose oxydase, de lactoperoxydase, de bicarbonate de sodium et d'éthanol. 7. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 5 ou 6, dans laquelle le composé additionnel est sous forme d'une solution pour bain de bouche. 8. Composition pharmaceutique pour son utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, dans laquelle les cellules de levure sont lyophilisées. 9. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 8, dans laquelle l'inconfort buccal est lié à l'utilisation d'un composé destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales. 10. Cellules de levure Saccharomyces boulardii pour leur utilisation telle que définie dans l'une des revendications 1 à 9 dans la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal chez un individu. 11. Composition pharmaceutique comprenant, à titre de substance active : des cellules de levure Saccharomyces boulardii ; et au moins un composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales. 12. Composition pharmaceutique selon la revendication 11, dans laquelle le composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales sélectionné dans le groupe constitué de chlorhexidine, d'hydrochlorate de benzydamine, de thymol, d'eucalyptol, de menthol, de méthylsalicylate, de chlorure de cétylpyridinium, de benzoate de sodium, de triclosan, de peroxyde d'hydrogène, de perborate de sodium monohydraté, d'iodure de povidone, de lysozyme, de lactoferrine, de glucose oxydase, de lactoperoxydase, de bicarbonate de sodium et d'éthanol. 13. Produits contenant : des cellules de levure Saccharomyces boulardii, et au moins un composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales,comme produit de combinaison pour une utilisation pour la prévention ou le traitement de l'inconfort buccal chez un individu. 14. Produits pour leur utilisation selon la revendication 13, dans lesquels le composé additionnel destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales sélectionné dans le groupe constitué de chlorhexidine, d'hydrochlorate de benzydamine, de thymol, d'eucalyptol, de menthol, de méthylsalicylate, de chlorure de cétylpyridinium, de benzoate de sodium, de triclosan, de peroxyde d'hydrogène, de perborate de sodium monohydraté, d'iodure de povidone, de lysozyme, de lactoferrine, de glucose oxydase, de lactoperoxydase, de bicarbonate de sodium et d'éthanol. 15. Kit comprenant : - dans un compartiment des cellules de levure Saccharomyces boulardii ; - dans un autre compartiment une solution pour bain de bouche. 16. Kit selon la revendication 15, dans lequel la solution pour bain de bouche comprend au moins un composé destiné à la prévention ou au traitement des affections buccales sélectionné dans le groupe constitué de chlorhexidine, d'hydrochlorate de benzydamine, de thymol, d'eucalyptol, de menthol, de méthylsalicylate, de chlorure de cétylpyridinium, de benzoate de sodium, de triclosan, de peroxyde d'hydrogène, de perborate de sodium monohydraté, d'iodure de povidone, de lysozyme, de lactoferrine, de glucose oxydase, de lactoperoxydase, de bicarbonate de sodium et d'éthanol.