Brevet FR3004986A1 — publié le 20141031

MATERIAUX COMPOSITES A BASE DE POLYMERES BIORESORBABLES ET DE VERRE BIOCOMPATIBLE DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne des matériaux composites à base de polymères biorésorbables et de verre biocompatible. Ces matériaux composites sont tout particulièrement adaptés pour produire des dispositifs médicaux implantables, tout particulièrement des dispositifs de réparation osseuse. ARRIERE PLAN DE L'INVENTION Aujourd'hui, la plupart des implants orthopédiques sur le marché sont issus de la mise en forme par voie solvant de biocomposites. Ces biocomposites sont constitués d'une matrice polymère dans laquelle sont dispersées des particules inorganiques. Des biocomposites peuvent ainsi être préparés par voie solvant selon les méthodes décrites Manson et al. (Processing of homogeneous ceramic/polymer blends for bioresorbable composites - L.M. Mathieu, P.-E. Bourban, J.-A.E. Manson - Composites Science and Technology 66 (2006) 1606-1614): des céramiques de type hydroxyapatite ou 6-tricalcium phosphate sont dispersées dans une solution de PLLA dans du chloroforme. Le solvant est ensuite évaporé pour obtenir des biocomposites céramiques/polymère. Les travaux de Manson et al. montrent que la mise en forme par la voie solvant conduit à des dispersions partiellement homogènes des céramiques dans la matrice polymère. La mise en forme par voie solvant présente de nombreux inconvénients. Des analyses RMN ont révélé la présence de solvant résiduel dans le PLA, ce qui est rédhibitoire pour des applications médicales. De plus, les biocomposites obtenus possèdent des propriétés faibles et mal maîtrisées, avec entre autres une diminution de la température de transition vitreuse Tg, de la température de fusion Tf (s'il s'agit de PLA semi cristallin) et du module de traction (Processing of homogeneous ceramic/polymer blends for bioresorbable composites - L.M. Mathieu, P.-E. Bourban, J.-A.E. Manson - Composites Science and Technology 66 (2006) 1606-1614). D'autres travaux se sont intéressés à la mise en forme de biocomposites à base de PLA et de verre biocompatible par les technologies de la plasturgie (voie fondue). La voie fondue présente deux avantages non négligeables : elle est exempte de solvant et elle permet d'élaborer des implants de forme complexe. Cependant, les travaux de Blaker et al. (Premature degradation of poly(a-hydroxyesters) during thermal processing of Bioglass®-containing composites - Jonny J. Blaker, Alexander Bismarck, Aldo R. Boccaccini, Anne M. Young, Showan N. Nazhat - Acta Biomaterialia 6 (2010) 756-762) ont montré que la mise en forme des biocomposites par la voie fondue entraîne une dégradation de la matrice (rupture des chaînes polymériques), cette dégradation étant due au procédé (température, pression, cisaillement) et à la présence du verre biocompatible. Les propriétés des implants préparés par la voie fondue s'en trouvent négativement affectées, en particulier les implants présentent une faible résistance mécanique (modules de compression et les résistances mécaniques). La voie fondue présentant néanmoins des avantages (élaboration d'implants de forme complexe, pas d'emploi de solvant), un besoin existe pour la mise au point d'un matériau composite qui puisse être mis en forme par la voie fondue, typiquement par extrusion, et qui pallie les inconvénients décrits ci-dessus. BREVE DESCRIPTION DE L'INVENTION La présente invention concerne un procédé de préparation d'un matériau composite comprenant une matrice polymère biorésorbable et des particules de verre biocompatible modifiées comprenant les étapes suivantes : a) mélange de particules de verre biocompatible modifiées avec le ou les polymère(s) constitutif(s) de la matrice polymère biorésorbable de manière à obtenir un mélange homogène, lesdites particules de verre biocompatible modifiées étant des particules de verre biocompatible sur lesquelles sont greffés des polymères biorésorbables ou des particules de verre biocompatible enrobées par un polymère biorésorbable, b) Chauffage du mélange obtenu à l'étape a) sous atmosphère inerte de manière à obtenir un mélange fluide; c) Coulage et refroidissement du mélange pour donner ledit matériau composite. La présente invention concerne également un matériau composite susceptible d'être obtenu par un procédé tel que présentement décrit, ainsi que des dispositifs médicaux implantables comprenant lesdits matériaux composites et leurs procédés de fabrications. La présente invention concerne également un procédé de préparation de particules de verre biocompatible modifiées par greffage de polymères biorésorbables comprenant les étapes de: (a) mélange de particules de verre biocompatible avec des monomères constitutifs des polymères biorésorbables en milieu anhydre; (b) ajout au mélange obtenu à l'étape a) d'un initiateur de polymérisation ; (c) agitation et chauffage du mélange sous atmosphère inerte; (d) dissolution du mélange dans un minimum de solvant ; (e) précipitation à froid des particules de verre biocompatible modifiées obtenues ; (0 séchage des particules de verre biocompatible modifiées ; ou modifiées par enrobage avec du chitosane comprenant les étapes de : (a) préparation d'une solution à 1% en acide acétique dans de l'eau déminéralisée ; (b) préparation d'une solution, de préférence à 10g/L, de chitosane à partir de la solution obtenue à l'étape a) ; (c) ajout des particules de verre biocompatible dans la solution obtenue à l'étape b) ; (d) agitation du mélange ; (e) filtration du mélange et récupération des particules de verre biocompatible enrobées de chitosane; (d) séchage des particules de verre biocompatible enrobées de chitosane. Enfin, la présente invention concerne des particules de verre biocompatible modifiées comprenant des particules de verre biocompatible sur lesquelles sont greffés des polymères biorésorbables choisis parmi les alcools polyvinyliques, les polyesters aliphatiques et les polymères naturels ou comprenant des particules de verre biocompatible enrobées par un polymère biorésorbable choisi parmi les alcools polyvinyliques, les polyesters aliphatiques et les polymères naturels. BREVE DESCRIPTION DES DESSINS La figure 1 représente les évolutions du module de conservation en fonction de la pulsation de fréquence, à 150°C, pour un temps de séjour de 30 secondes dans l'extrudeuse. La figure 2 représente l'évolution du module de perte en fonction de la pulsation de fréquence, à 150°C, pour un temps de séjour de 30 secondes dans l'extrudeuse. La figure 3 représente l'évolution de la viscosité dynamique complexe en fonction de la pulsation de fréquence, à 150°C, pour un temps de séjour de 30 secondes dans l'extrudeuse. La figure 4 représente des résultats d'analyse I RTF. La figure 5 représente le suivi de l'évolution de la force axiale au cours du temps lors de l'opération d'extrusion des matériaux composites DEFINITIONS Le terme « biorésorbable » qualifie des matériaux susceptibles, après implantation dans l'organisme, d'être dégradés sous forme de produits simples, éliminés par les voies métaboliques. Les termes « particules de verre biocompatible» désignent des particules de verre compatibles avec les tissus biologiques. Les particules de verre compatibles avec les tissus biologiques n'induisent pas de rejet ou de toxicité et ne créent pas de lésion des tissus biologiques à leur contact. Les particules de verre biocompatible peuvent être biorésorbables. Elles sont capables de promouvoir l'ostéoconduction et/ou ostéointégration. De telles particules sont bien connues de l'homme du métier. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Matériau composite et procédé de préparation La présente invention concerne un matériau composite comprenant une matrice polymère biorésorbable et des particules de verre biocompatible modifiées. La matrice polymère biorésorbable comprend typiquement au moins un polymère choisi parmi les polyesters aliphatiques. Des exemples de polyesters aliphatiques incluent le polyacide lactique (PLA), le poly(L-lactide) (PLLA), le poly(DL-lactide (PDLLA), le polyacide glycolide (PGA), le polycaprolactone (PCL), le polyacide lactique-co-glycolique (PLGA) et leur mélange. La masse molaire en masse des polymères varie généralement de 2.105 g/mol à 106 g/mol. Les polymères généralement utilisés comme matrice polymère dans les matériaux composites selon l'invention sont bien connus de l'homme du métier. En particulier, la matrice polymère biorésorbable peut être telle que décrite par Cao et al. (W. Cao, LL. Hench, Bioactive materials, Ceramics international, 1996, vol. 22, pp.493-507) ou Bonfield et al. (W. Bonfield, M. Wang, KE. Tanner, Interface in analogue Bone materials, Acta. Mater. Vol 46, 1998, pp. 2509-2518). Dans des modes de réalisations particuliers, la matrice polymère est un composite HAPEX® (composite d'hydroxyapatite et de polyethylène). Les particules de verre biocompatible modifiées sont des particules de verre biocompatible sur lesquelles sont greffés des polymères biorésorbables ou sont des particules de verre biocompatible enrobées par un polymère biorésorbable. Les polymères biorésorbables sont typiquement choisis parmi les alcools polyvinyliques, les polyesters aliphatiques ou les polymères naturels. Des exemples de polyesters aliphatiques incluent le polyacide lactique (PLA), le poly(L-lactide) (PLLA), le poly(DL-lactide (PDLLA), le polyacide glycolide (PGA), le polycaprolactone (PCL), le polyacide lactique-co-glycolique (PLGA) et leur mélange. Le PLA est tout particulièrement avantageux puisqu'il possède des propriétés anti-microbiennes. Les polyesters aliphatiques utilisés pour cette application présentent généralement une masse molaire en masse allant de 2.105 g/mol à 106 g/mol. Des exemples de polyesters aliphatiques incluent les produits de la gamme Resomer0 fournis par Boehringer Ingelheim, Allemagne, en particulier les PDLLA de grade médical, tels que ResomerOLR 706 S et Resomer0 LR 708. Les polymères biorésorbables peuvent également être tels que décrits par Mathieu et al.(Processing of homogeneous ceramic/polymer blends for bioresorbable composites - L.M. Mathieu, P.-E. Bourban, J.-A.E. Manson - Composites Science and Technology 66 (2006) 1606-1614), Blaker et al. (Premature degradation of poly(a-hydroxyesters) during thermal processing of Bioglass&containing composites - Jonny J. Blaker, Alexander Bismarck, Aldo R. Boccaccini, Anne M. Young, Showan N. Nazhat - Acta Biomaterialia 6 (2010) 756-762), Niemela et al. (Self-reinforced composites of bioabsorbable polymer and bioactive glass with different bioactive glass contents. Part I: Initial mechanical pro perties and bioactivity - T. Niemela, H. Niiranen, M. Kellomaki, P. Tormala - Acta Biomaterialia 1 (2005) 235-242), Niemela et al. (Self-reinforced composites of bioabsorbable polymer and bioactive glass with different bioactive glass contents. Part II: In vitro de gradation - Tllu Niemela, Henna Niiranen, Minna Kellomaki - Acta Biomaterialia 4 (2008) 156-164) ou Hench et al. (LL. Hench, Bioceramics: from concept to clinic, Journal of the American Ceramic Society, 1991, vol 74, pp. 1487-1510). D'autres exemples de polymères biorésorbables peuvent être tels que décrits dans US 5,716,413, US 5,977,204, US 6,344,496 B1 ou VVO 200601853. Des exemples de polymères naturels incluent les polysaccharides tels que le chitosane. Le chitosane est particulièrement avantageux puisqu'il exerce une activité biocide et présente une bonne biocompatibilité. De plus, le chitosane favorise l'ostéoconductivité. Les particules de verre biocompatible sont constituées principalement d'oxyde de silicium (5i02), d'oxyde de sodium (Na20), d'oxyde de calcium (CaO) et d'oxyde de phosphore (P205). Typiquement les particules de verre biocompatible comprennent de 30 à 60% ou de 35 à 55%, plus particulièrement 45% en poids de 5i02, de 10 à 50%, ou de 20 à 30%, plus particulièrement 24,5 % en poids de CaO, de 5 à 40%, ou de 20 à 30%, plus particulièrement 24,5 % en poids de Na20 et de 1 à 15%, ou de 2 à 12%, plus particulièrement 6 % en poids de P205. En particulier, les particules de verre biocompatible peuvent comprendre 45% en poids de Si02, 24,5 % en poids de CaO, 24,5 % en poids de Na20 et 6 % en poids de P205. Un tel verre biocompatible est connu sous le nom de Bioverre 45S5 (Bioglass®). Les particules de verre biocompatible peuvent être telles décrites dans US 5,716,413, US 5,977,204, US 6,344,496 B1 et VVO 200601853. Les particules de verre biocompatible ont typiquement une taille allant de 3,5 pm à 0,5 mm. Les particules de verre biocompatible peuvent être sphériques ou non sphériques. Les particules de verre biocompatible modifiées peuvent être préparées par greffage de polymères biorésorbables à leur surface. Dans un mode de réalisation particulier, les particules de verre biocompatible modifiées par greffage sont préparées par un procédé comprenant les étapes suivantes : (a) mélange des particules de verre biocompatible avec des monomères constitutifs du polymère à greffer en milieu anhydre; (b) ajout au mélange obtenu en a) d'un initiateur de polymérisation ; (c) agitation et chauffage du mélange sous atmosphère inerte; (d) dissolution du mélange dans un minimum de solvant ; (e) précipitation à froid des particules de verre biocompatible modifiées ; (f) séchage des particules de verre biocompatible modifiées. Dans le procédé décrit ci-dessus, le greffage et la polymérisation sont réalisés de manière 20 concomitante. L'initiateur de polymérisation peut être choisi parmi les systèmes catalytiques couramment utilisés dans les domaines académiques et industriels, tels que l'octoate d'étain Sn(Oct)2 ou le tétrabutoxyde de titane Ti(0Bu)4. Tout particulièrement, l'initiateur de polymérisation peut être l'octoate d'étain. 25 La concentration en initiateur de polymérisation varie typiquement de 0.5 % à 2 % molaire par rapport à la concentration molaire en monomères. Le mélange est typiquement chauffé à une température variant de 80 °C à 150°C, préférentiellement à 120°C. Le temps de chauffage varie généralement de 20 heures à 50 heures, il est préférentiellement de 48 heures. L'agitation et le chauffage sont réalisés sous 30 atmosphère inerte, de préférence sous atmosphère d'azote. A l'issue du temps réactionnel, le mélange est dissous dans un solvant adapté, typiquement du chloroforme. Les particules de verre biocompatible modifiées sont ensuite précipitées à froid, typiquement dans du méthanol. Enfin, les particules de verre biocompatible sont séchées. Le séchage est de préférence réalisé sous vide à 40°C pendant 24 heures. Tout particulièrement, les particules de verre biocompatible modifiées par greffage peuvent être préparées par un procédé comprenant les étapes suivantes : (a) mélange des particules de verre biocompatible avec des monomères choisis parmi les monomères de L-lactide ou de D,L-lactide en milieu anhydre; (b) ajout au mélange d'un initiateur de polymérisation, de préférence l'octoate d'étain ; (c) agitation et chauffage à une température variant de 80 °C à 150°C, de préférence à 120°C, du mélange sous atmosphère d'azote pendant 20 à 50 heures, de préférence pendant 48 heures; (d) dissolution du mélange dans un minimum de chloroforme ; (e) précipitation à froid des particules de verre biocompatible modifiées dans le méthanol ; (0 séchage des particules de verre biocompatible modifiées. Le séchage est de préférence réalisé sous vide à 40°C pendant 24 heures. Les particules de verre biocompatible greffées de la présente invention présentent un taux de greffage pouvant aller jusqu'à 40%. Le taux de greffage moyen varie généralement de 30 % à 40%. Le taux de greffage est déterminé par analyse thermogravimétrique (ATG) et spectrométrie infrarouge par transformée de Fourrier (IRTF). Le greffage est confirmé qualitativement par dissolution du verre biocompatible enrobé/greffé dans du chloroforme et caractérisation par IRTF et ATG. Des particules de verre biocompatible modifiées par greffage incluent tout particulièrement des particules de verre biocompatible sur lesquelles est greffé le poly(L-lactide) (PLLA) ou le poly(DL-lactide) (PDLLA). Les particules de verre biocompatible modifiées peuvent être préparées par enrobage de la surface des particules de verre biocompatible par un polymère biorésorbable. Les particules de verre biocompatible sont de préférence enrobées par du chitosane. L'enrobage est réalisé par un procédé comprenant les étapes suivantes : (a) préparation d'une solution à 1% en acide acétique dans de l'eau déminéralisée ; (b) préparation d'une solution, de préférence à 10g/L, de chitosane à partir de la solution obtenue à l'étape a) ; (c) ajout des particules de verre biocompatible dans la solution obtenue à l'étape b) ; (d) agitation du mélange, de préférence agitation mécanique pendant au moins 15 min ; (e) filtration du mélange et récupération des particules de verre biocompatible enrobées de chitosane; (d) séchage des particules de verre biocompatible enrobées de chitosane. Le séchage est de préférence réalisé sous vide à 40°C pendant 24 heures. L'enrobage peut être caractérisé par microscopie électronique MEB et/ ou MET. Des particules de verre biocompatible entourées d'une couche micrométrique de chitosane sont ainsi obtenues. Les particules de verre biocompatible modifiées de la présente invention sont utilisées pour préparer le matériau composite de la présente invention. Le matériau composite de la présente invention comprend typiquement de 10% à 60 %, ou de 20% à 50% en masse de particules de verre biocompatible modifiées et de 40 à 90%, ou de 50 à 80% en masse d'une matrice polymère par rapport à la masse du matériau biocomposite. Le matériau composite de la présente invention peut être obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes : a) Mélange des particules de verre biocompatible modifiées avec le ou les polymère(s) constitutif(s) de la matrice polymère de manière à obtenir un mélange homogène, b) Chauffage du mélange de manière à obtenir un mélange fluide sous atmosphère inerte, c) Coulage et refroidissement du mélange pour donner un matériau composite. Le ou les polymère(s) constitutif(s) de la matrice polymère sont typiquement sous forme de granules. Le mélange est typiquement chauffé à une température variant de 150 à 180°C, de préférence à 150°C, pour obtenir un mélange fluide et stable. Le chauffage est maintenu pendant une période de 30 s à 5 min. Le refroidissement peut être réalisé au moyen d'un circuit de fluide caloporteur, suivi d'un refroidissement à l'air. Le matériau composite obtenu après coulage et refroidissement peut être broyé de manière à former des granules. A l'état fondu, le matériau composite de la présente invention se distingue par une rhéologie dynamique distinctive. Les figures 1, 2 et 3 représentent respectivement les évolutions des modules de conservation, de perte et de la viscosité dynamique complexe en fonction de la pulsation de fréquence, à 150°C, pour un temps de séjour de 30 secondes dans l'extrudeuse. Les résultats montrent que la mise en oeuvre par voie fondue (extrusion) permet d'obtenir des matériaux composites présentant des propriétés supérieures à celles des matériaux composites obtenus par voie solvant : modules G' et G" plus élevés, viscosité complexe plus élevée. Il est également à noter que le greffage ou l'enrobage des particules de verre biocompatible permet d'obtenir des matériaux composites dont les propriétés viscoélastiques (modules, viscosités...) se rapprochent de celles de la matrice polymère biorésorbable, contrairement aux matériaux composites à base de particules de verre biocompatible non greffées ou non enrobées. Le matériau composite de la présente invention présente l'avantage de ne pas se dégrader. Comme le montre la figure 4, l'interférogramme des matériaux composites à base de PLA et de 10% de particules de verre biocompatible non greffées ou non enrobées présente un pic à 1600 cm-1. Ce pic est révélateur d'une réaction de dégradation de la matrice selon le mécanisme : RSiO R CO,R. RSiOR - R COT En revanche, les interférogrammes des matériaux composites de la présente invention ne présentent aucun pic à 1600 cm-1. Cela signifie que le greffage ou l'enrobage des particules de verre biocompatible permet de contrer cette réaction de dégradation qui a lieu à l'interface entre le verre biocompatible et la matrice. Par ailleurs, les dispersions obtenues par voie fondue sont plus homogènes que celles obtenues par voie solvant. Enfin, les composites de la présente invention présentent des modules de compression plus élevés que la matrice polymère biorésorbable. Mise en forme du matériau composite Le matériau composite de la présente invention, tout particulièrement lorsqu'il est sous forme de granule, peut être fondu et coulé dans un moule approprié pour former des dispositifs médicaux implantables. Les dispositifs médicaux implantables comprenant un matériau composite de la présente invention sont utiles dans le domaine de l'orthopédie. Ainsi, la présente invention concerne également un procédé de fabrication d'un dispositif médical implantable comprenant les étapes de : a. Chauffage et moulage d'un matériau composite tel que décrit précédemment sous atmosphère inerte; b. Refroidissement ; c. Démoulage pour donner un dispositif médical implantable. Le moulage est typiquement réalisé par extrusion. La température d'extrusion varie typiquement de 150 à 180°C, de préférence la température d'extrusion est de 150°C. Le temps de séjour est optimisé et la mise en forme s'effectue en milieu inerte. De manière alternative, le procédé de fabrication d'un dispositif médical implantable peut comprendre les étapes de : a) Mélange des particules de verre biocompatible modifiées avec le ou les polymère(s) constitutif(s) de la matrice polymère de manière à obtenir un mélange homogène, Chauffage du mélange de manière inerte; Moulage ; c) Refroidissement et démoulage pour donner un dispositif médical implantable. d) Le moulage est typiquement réalisé par extrusion. La température d'extrusion varie typiquement de 150 à 180°C, de préférence la température d'extrusion est de 150°C. La figure 5 montre que l'introduction de particules de verre biocompatible modifiées par greffage ou enrobage selon la présente invention dans la matrice polymère biorésorbable augmente la force axiale développée lors de l'extrusion. Sans enrobage ou greffage, les forces sont largement inférieures à celle de la matrice. b) à obtenir un mélange fluide sous atmosphère Les dispositifs médicaux implantables de la présente invention peuvent prendre des formes complexes. Des exemples de dispositifs médicaux implantables selon la présente invention incluent les vis, plaques, multicouche. Ces dispositifs médicaux implantables sont utiles pour des applications de réparation osseuse. Les dispositifs médicaux implantables de la présente invention présentent une bonne résistance mécanique et ne présentent pas les inconvénients des dispositifs médicaux implantables préparés classiquement par voie fondue. EXEMPLES a. PDLLA +10%BVNT - voie sèche (voie fondue) La préparation de ce mélange se fait directement dans l'extrudeuse. Après avoir choisi le profil de bivis adéquat, les particules de verre biocompatible 45S5® natif (10% en masse) sont mélangées avec les granules de PDLLA de manière à obtenir un mélange homogène. Les particules de verre biocompatible sont ajoutées à l'aide d'un doseur gravimétrique. La température de la matière est contrôlée à 150°C. La vitesse de rotation de l'extrudeuse est de 50 rpm et le temps de séjour de la matière est de 30 secondes. Le mélange est réalisé sous atmosphère inerte. Enfin, le mélange est refroidi une fois injecté in-situ dans le moule. a. PDLLA +10% BVNT - voie solvant Etape 1 : préparation des granules de mélange PDLLA+10% de particules de verre biocompatible (BV) dans le solvant Dans un réacteur avec agitateur, les particules de verre biocompatible 45S5® (10% en masse) sont ajoutées à des granulés de PDLLA. L'ensemble est dispersé pendant 24 heures dans une solution de chloroforme ou l'acétone. Le solvant est ensuite évaporé à 40°C pendant 24 heures pour obtenir des granules de biocomposites PDLLA+10% de BV. Etape 2: injection des granules à chaud dans un moule Les granules préparés à l'étape 1 sont introduits dans un pot de transfert chauffé à 150°C et injectés ensuite dans un moule froid après 2 minutes de temps de séjour. b. PDLLA +10% BV/PDLLA et PDLLA+ 10%BV/PLLA Etape 1 : Greffage du PDLLA ou PLLA sur les particules de verre biocompatible (BV/PDLLA ou BV/PLLA) Dans un tube de Schlenk, préalablement séché sous vide, les masses de L-lactide (pour greffer avec le PLLA) ou de D,L-lactide (pour greffer avec le PDLLA) et de particules de verre biocompatible souhaitées sont introduites. 2% molaire, par rapport à la concentration en monomère, d'octoate d'étain est ensuite ajouté. Le mélange réactionnel est placé sous balayage d'azote et sous agitation rapide à l'aide d'un barreau aimanté et d'un système d'agitation magnétique, à une température de 120°C pendant 48 heures sous atmosphère d'azote. A l'issue de ce temps, le mélange réactionnel est dissous dans un minimum de chloroforme et précipité à froid dans le méthanol (5 fois le volume de chloroforme). Les particules de verre biocompatible greffées sont collectées et séchées sous vide à 40°C pendant 24 heures. Etape 2: Mise en forme des biocomposites par extrusion et injection moulage Un échantillon de BV/ PDLLA ou BV/PLLA tel qu'obtenu à l'étape 1 est mélangé avec des granules de PDLLA de manière à ce que les particules de verre biocompatible greffées représentent 10% en masse du composite. Le mélange est réalisé au moyen d'un doseur gravimétrique. La température du mélange est maintenue à 150°C. La vitesse de rotation de l'extrudeuse est de 50 rpm et le temps de séjour de la matière est de 30 secondes. Le mélange est réalisé sous atmosphère inerte. Enfin, le mélange est refroidi après injection in-situ dans un moule. c. PDLLA + 10%BV/CTN Etape 1 : Enrobage des particules de verre biocompatible par le chitosane (BV/CTN) Une solution d'eau déminéralisée contenant 1% d'acide acétique est préparée. A partir de cette solution est préparée immédiatement une solution à 10g/L de chitosane (afin d'éviter toute évaporation du solvant et percolation de chitosane). Les particules de verre biocompatible 45S5 (10% en masse) sont ensuite ajoutées à cette dernière solution. L'ensemble est agité mécaniquement pendant 15 minutes et ensuite filtré sous vide. Les particules de verre biocompatible enrobées de chitosane sont collectées et séchées sous vide à 40°C pendant 24 heures. Etape 2: Mise en forme des biocomposites par extrusion et injection moulage Un échantillon de BV/CTN tel qu'obtenu à l'étape 1 précédente est mélangé avec des granules de PDLLA de manière à ce que les particules de verre biocompatible enrobées représentent 10% en masse du composite. Le mélange est réalisé au moyen d'un doseur gravimétrique. La température du mélange est maintenue à 150°C. La vitesse de rotation de l'extrudeuse est de 50 rpm et le temps de séjour de la matière est de 30 secondes. Le mélange est réalisé sous atmosphère inerte. Enfin, le mélange est refroidi après injection in-situ dans un moule. REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'un matériau composite comprenant une matrice polymère biorésorbable et des particules de verre biocompatible modifiées, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : a) mélange de particules de verre biocompatible modifiées avec le ou les polymère(s) constitutif(s) de la matrice polymère biorésorbable de manière à obtenir un mélange homogène, lesdites particules de verre biocompatible modifiées étant des particules de verre biocompatible sur lesquelles sont greffés des polymères biorésorbables ou des particules de verre biocompatible enrobées par un polymère biorésorbable, b) Chauffage du mélange obtenu à l'étape a) sous atmosphère inerte de manière à obtenir un mélange fluide; c) Coulage et refroidissement du mélange pour donner ledit matériau composite. 2. Procédé de préparation d'un matériau composite selon la revendication 1 dans lequel les polymères biorésorbables greffés sur les particules de verre biocompatible sont choisis parmi le polyacide lactique (PLA), le poly(L-lactide) (PLLA), le poly(DL-lactide (PDLLA), le polyacide glycolide (PGA), le polycaprolactone (PCL), le polyacide lactique-co-glycolique (PLGA) et leur mélange. 3. Procédé de préparation d'un matériau composite selon l'une des revendications précédentes dans lequel le polymère constitutif de la matrice polymère est choisi parmi le polyacide lactique (PLA), le poly(L-lactide) (PLLA), le poly(DL-lactide (PDLLA), le polyacide glycolide (PGA), le polycaprolactone (PCL), le polyacide lactique-co-glycolique (PLGA) et leur mélange. 4. Procédé de préparation d'un matériau composite selon l'une des revendications précédentes dans lequel le polymère biorésorbable enrobant les particules de verre biocompatible est le chitosane. 5. Procédé de préparation d'un matériau composite selon l'une des revendications précédentes dans lequel les polymères biorésorbables greffés sur les particules de verre biocompatible sont le PDLLA ou le PLLA et le polymère constitutif de la matrice polymère est le polyacide lactique (PLA). 6. Procédé de préparation d'un matériau composite selon l'une des revendications précédentes dans lequel matériau composite comprend de 10% à 60% en masse de particules de verre biocompatible modifiées et de 40 à 90% en masse de matrice polymère. 7. Procédé de préparation de particules de verre biocompatible modifiées par greffage de polymères biorésorbables, ledit procédé comprenant les étapes de : (a) mélange de particules de verre biocompatible avec des monomères constitutifs des polymères biorésorbables en milieu anhydre; (b) ajout au mélange obtenu à l'étape a) d'un initiateur de polymérisation ; (c) agitation et chauffage du mélange sous atmosphère inerte; (d) dissolution du mélange dans un minimum de solvant ; (e) précipitation à froid des particules de verre biocompatible modifiées obtenues ; (0 séchage des particules de verre biocompatible modifiées. 15 8. Procédé de préparation de particules de verre biocompatible modifiées par enrobage avec du chitosane comprenant les étapes de : (a) préparation d'une solution à 1% en acide acétique dans de l'eau déminéralisée ; (b) préparation d'une solution, de préférence à 10g/L, de chitosane à partir de la solution 20 obtenue à l'étape a) ; (c) ajout des particules de verre biocompatible dans la solution obtenue à l'étape b) ; (d) agitation du mélange ; (e) filtration du mélange et récupération des particules de verre biocompatible enrobées de chitosane; 25 (d) séchage des particules de verre biocompatible enrobées de chitosane. 9. Particules de verre biocompatible modifiées comprenant des particules de verre biocompatible sur lesquelles sont greffés des polymères biorésorbables choisis parmi les alcools polyvinyliques, les polyesters aliphatiques et les polymères naturels ou comprenant 30 des particules de verre biocompatible enrobées par un polymère biorésorbable choisi parmi les alcools polyvinyliques, les polyesters aliphatiques et les polymères naturels. 10. Matériau composite susceptible d'être obtenu par le procédé d'une des revendications 1 à 6. 11. Dispositif médical implantable comprenant un matériau composite selon la revendication 10. 12. Dispositif médical implantable selon la revendication 11 choisi parmi les vis, plaques et multicouches. 13. Procédé de fabrication d'un dispositif médical implantable caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de a) Chauffage et moulage d'un matériau composite selon la revendication 10 sous atmosphère inerte, b) Refroidissement ; c) Démoulage pour obtenir ledit dispositif médical implantable. 14. Procédé de fabrication d'un dispositif médical implantable caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de : a) mélange de particules de verre biocompatible modifiées avec le, ou les, polymère(s) constitutif(s) de la matrice polymère biorésorbable de manière à obtenir un mélange homogène, lesdites particules de verre biocompatible modifiées étant des particules de verre biocompatible sur lesquelles sont greffés des polymères biorésorbables ou des particules de verre biocompatible enrobées par un polymère biorésorbable, b) Chauffage du mélange obtenu à l'étape a) sous atmosphère inerte de manière à obtenir un mélange fluide; c) Moulage ; d) Refroidissement et démoulage du mélange pour obtenir ledit dispositif médical implantable. 15. Procédé de fabrication d'un dispositif médical implantable selon la revendication 13 ou 14 dans lequel le moulage est réalisé par extrusion.30