Brevet FR3000488A1 — publié le 20140704

La présente invention concerne de nouveaux composés dérivés de l'acide sinapique, ainsi que leurs utilisations dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques. Pour lutter contre les rayonnements solaires, les mélanocytes de la peau fabriquent un pigment sombre, la mélanine, au cours d'un processus appelé mélanogénèse. La production de mélanine au niveau de la peau peut cependant avoir pour effet le développement de tâches pigmentées particulièrement inesthétiques. Ainsi, la recherche d'agents inhibiteurs de production de la mélanine est depuis longtemps investiguée en cosmétique. Par ailleurs, si certaines mélanines sont effectivement protectrices pour la peau, il existe une forme particulière de mélanine, appelée phaeomélanine qui est extrêmement phototoxique. Les agents inhibiteurs de la production de la mélanine peuvent donc se révéler également particulièrement utiles pour des applications thérapeutiques, dans le cadre de pathologies caractérisées par une surproduction de la mélanine. Il existe ainsi un besoin permanent d'identifier des agents capables d'agir sur la mélanogénèse, et en particulier sur les différentes voies de la mélanogénèse. Ainsi, les acides para-coumariques ou para-hydroxycinnamiques, ont été décrits 20 comme inhibant la production de la mélanine dans de nombreux travaux. Ces composés sont en effet connus pour inhiber l'enzyme tyrosinase, impliquée dans les mécanismes de la mélanogénèse. Les brevets JP1013017 (Pola Chemical Industries) et EP1437117 (Cognis 25 France) décrivent en particulier des dérivés estérifiés de l'acide sinapique, ainsi que leurs effets inhibiteurs de la mélanogénèse, via une inhibition de l'enzyme tyrosinase. Par ailleurs, dans son brevet FR2892923, la Demanderesse avait identifié des dérivés de l'acide para-coumarique ou para-hydroxycinnamiques particulièrement 30 intéressants, présentant notamment une très bonne efficacité dans l'inhibition de la production de mélanine. Aussi, ces composés présentaient une forte activité antityrosinase et tous les exemples étaient dérivés de l'acide caféique, de l'acide férulique et de l'acide coumarique si bien qu'aucun dérivé de l'acide sinapique n'avait été étudié et exemplifié. 35 Ainsi, aucun document de l'art antérieur ne décrit de composés dérivés des acides para-coumariques ou para-hydroxycinnamiques particulièrement adaptés à une application topique, c'est-à-dire présentant une toxicité acceptable, chimiquement 2 3000488 stables, inhibant de manière plus efficace la production de mélanine, et ce par l'intermédiaire d'une autre voie, en particulier sans passer par l'inhibition de la tyrosinase. Aucun document de l'art antérieur ne fournit de composés dérivés de l'acide 5 sinapique qui en agissant par une autre voie, pourraient notamment permettre de renforcer l'action d'un ingrédient anti-tyrosinase, préférentiellement en synergie. Ainsi, la présente invention permet de résoudre le problème technique consistant à fournir de nouveaux composés capable d'inhiber plus fortement la production de mélanine que ceux décrits dans l'art antérieur, en particulier ceux décrits dans le 10 brevet FR2892923. En outre, il existait un besoin particulier de disposer de composés capables d'inhiber fortement la production de mélanine en agissant par l'intermédiaire d'une autre voie que la voie de l'inhibition de la tyrosinase. La présente invention permet également de résoudre ce problème technique. 15 La présente invention fournit ainsi de nouveaux composés dérivés de l'acide sinapique de formule générale (I), préférentiellement de formule (Ila) et/ou de formule (I lb). L'invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique et/ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, des composés selon l'invention, en particulier comme agent 20 dépigmentant et/ou comme agent anti-radicalaire et/ou comme agent anti-inflammatoire. L'invention porte encore sur une composition cosmétique et/ou pharmaceutique comprenant au moins un des composés selon l'invention, ainsi que son utilisation cosmétique et/ou pharmaceutique, en particulier dermatologique. 25 L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique ou de prévention et/ou de traitement thérapeutique, notamment dermatologique, comprenant l'application, préférentiellement topique, d'au moins un composé ou une composition selon l'invention. L'invention a enfin pour but de fournir un procédé de synthèse des composés 30 selon l'invention. La présente invention a donc pour objet de nouveaux composés dérivés de l'acide sinapique de formule générale (I) : 3 3000488 O H3C0 OR2 R10 OR3 (I) OCH3 (I) dans laquelle : R1, R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ; 5 un groupe alkyle en C1-12, avantageusement en C1-6; un groupe alcényle en C2-12 avantageusement en C2-6; un groupe alcynyle en C2-12, avantageusement en C2-6; un groupe cycloalkyle en C3-12, avantageusement en C3-6 ; un groupe acyle, en C1-12, avantageusement en C1-6 ; un groupe sulfonyle (SO2H) ou un groupe phosphonate (P03H2) ; X Y 10 représente un groupe CH2-CH2 ou un groupe CH=CH; n est un nombre entier compris entre 1 et 3 ; ou un de ses sels. Selon l'invention, on entend par « sels », les composés ioniques qui résultent de la réaction de neutralisation de la forme anionique du composé selon l'invention par un 15 cation, notamment inorganiques, en particulier sodique, potassique, ammonium. En particulier, les sels seront formés par interaction ionique entre les cations et les groupements R1, R2, et/ou R3 des composés selon l'invention, lorsque ceux-ci sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; un groupement sulfonyle (502H) ; un groupement phosphonate (P03H2). On parlera alors respectivement de sels sodiques, potassiques ou d'ammonium. Préférentiellement, les sels selon l'invention sont des sels sodiques et/ou potassiques et/ou d'ammonium, préférentiellement sodiques. Les sels d'ammonium peuvent notamment être sous forme substituée par des groupements alkyle et/ou des groupements organiques constitués de chaines carbonées. Préférentiellement, les sels d'ammonium substitués ont quatre groupements dont au moins un est un atome d'hydrogène et les trois autres sont choisis indépendamment parmi : une chaine alkyle saturée ou non en Cl-C2 ; un atome d'hydrogène. Selon un mode préférentiel, les groupements sont tous des 4 3000488 atomes d'hydrogène. Selon un mode alternative, les sels d'ammonium comprennent au moins un groupement méthyle. De manière préférentielle, les composés et leurs sels sont préférentiellement des sels et dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, 5 préférentiellement dermatologiquement acceptables, c'est-à-dire qu'ils sont non toxiques pour une administration sur l'être humain notamment par application topique et peuvent être appliqués sans risque et sans provoquer de réaction allergique ou inflammatoire en particulier sur la peau, les muqueuses et/ou les phanères. Selon l'invention on entend par « groupe alkyle en C1-12 », tout groupe alkyle 10 linéaire ou ramifié contenant entre 1 et 12 atomes de carbones. En particulier on peut citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, n-pentyle, n-hexyle, heptyle, octyle, nonyle et decyle. Avantageusement il s'agit d'un groupe alkyle en C1-6, en particulier du groupe méthyle. 15 Selon l'invention on entend par « groupe alcényle en C2-12 », tout groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant une ou plusieurs doubles liaisons et contenant entre 2 et 12 atomes de carbones. En particulier on peut citer le groupe vinyle. Selon l'invention on entend par « groupe alcynyle en C2-12 », tout groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant une ou plusieurs triples liaisons et contenant 20 entre 2 et 12 atomes de carbones. En particulier on peut citer le groupe éthynyle. Selon l'invention on entend par « groupe cycloalkyle en C3-12 », tout cycle hydrocarboné saturé contenant entre 3 et 12 atomes de carbones. En particulier on peut citer le groupe cyclohexyle. Selon l'invention on entend par « groupe acyle en C1-12 », tout groupe 25 R-(C=0) dans lequel R représente un groupe alkyle en C1-12 tel que défini ci-dessus. Avantageusement il s'agit du groupe CH3-C=O. Dans un mode de réalisation préféré, le composé selon l'invention a la formule (I) dans laquelle : R1, R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C2, préférentiellement un groupe méthyle ; un groupe sulfonyle (502H); ou un groupe phosphonate (P03H2); ou un de ses sels. Préférentiellement, R1, R2 et R3 sont identiques et représentent chacun un atome 35 d'hydrogène. 5 3000488 Selon une alternative, la présente invention a pour objet de nouveaux composés dérivés de l'acide sinapique de formule générale (II) H3C0 OR2 R10 OR3 OCH3 (Il) 5 dans laquelle : R1, R2 et R3représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en C1-12, avantageusement en C1-6; un groupe alcényle en C2-12, avantageusement en C2-6; un groupe alcynyle en C2-12, avantageusement en C2-6; un groupe cycloalkyle en C3-12, avantageusement 10 en C3-6 ; un groupe acyle, en C1-12, avantageusement en C1-6 ; un groupe sulfonyle (502H) ou un groupe phosphonate (P03H2) ; X Y représente un groupe CH2-CH2 ou un groupe CH=CH; ou un de ses sels. Dans un mode de réalisation préféré, le composé selon l'invention a la formule 15 (II) dans laquelle : R1 est un atome d'hydrogène et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C2, préférentiellement un groupe méthyle ; un groupe sulfonyle (502H); ou un groupe phosphonate (P03H2); ou un de ses sels. 20 Selon un mode encore préférentiel, R2 et/ou R3 représente un atome d'hydrogène, préférentiellement R3 représente un atome d'hydrogène. Encore préférentiellement, R1, R2 et R3 sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène. Ainsi, dans un mode de réalisation préféré, le composé de la formule (II) selon 25 l'invention est le dihydrosinapate hydroxytyrosol de formule (Ila) : 6 3000488 OH H300 OH HO OCH3 ou un de ses sels. Dans un autre mode de réalisation préféré, le composé selon la formule (11) est le 5 sinapate d'hydroxytyrosol de formule (11b) : OH H300 OH HO OCH3 (11b) ou un de ses sels. X _ _ Y Bien sûr, lorsque représente un groupe CH=CH, les composés selon l'invention incluent leurs isomères. Il pourra donc s'agir des composés trans ou 10 bien des composés cis, ainsi que d'un mélange cis/trans. Préférentiellement, les composés seront sous forme trans. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique et/ou pharmaceutique, en particulier dermatologique d'au moins un des composés selon l'invention de formule (I), préférentiellement de formule (11), en particulier de formule 15 (11a) et/ou de formule (11b). 7 3000488 La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un des composés selon l'invention de formule (I), préférentiellement les composés de formule (11), en particulier de formule (11a) et/ou de formule (11b), pour la fabrication d'une composition cosmétique et/ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, 5 en particulier dermatologique, et/ou comme médicament. En effet, et comme cela est démontré dans les exemples, les composés de formule (1) selon l'invention, préférentiellement les composés de formule (11), et en particulier des composés de formule (11a) et (11b), ont un effet inhibiteur très fort de la production de mélanine. Ainsi, en comparant les composés de la présente invention 10 aux dérivés de l'acide para-coumarique tels que ceux décrits et exemplifiées dans le brevet FR2892923, la Demanderesse a constaté que les composés de formule (1) selon l'invention avaient une activité inhibitrice de la production de mélanine supérieure à ceux de l'art antérieur. De façon très surprenante et avantageuse, la Demanderesse a également 15 découvert que les composés selon l'invention n'inhibent pas la tyrosinase, ce qui signifie de manière particulièrement intéressante que leur voie d'action est différente des composés décrits l'art antérieur et notamment de ceux exemplifiées dans le brevet FR2892923, et ce de manière très originale. On entend selon l'invention « n'inhibe pas la tyrosinase », une activité mesurée 20 sur la tyrosinase en présence du composé qui n'est statistiquement pas différente de celle mesurée en l'absence de ce composé dans les mêmes conditions. La mesure de l'activité de la tyrosinase est effectuée de manière classique, en particulier sur tyrosinase humaine ou extraite de mélanocytes de lignée murine B16. Les valeurs ne sont statistiquement pas différentes lorsque la différente est non significative par le test 25 de student avec p REVENDICATIONS1. Composé de formule générale (I) suivante : H3C0 R10 o OR2 OR3 OCH3 (I) dans laquelle : R1, R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en C1-12 ; un groupe alcényle en C2-12 ; un groupe alcynyle en C2-12 ; un groupe cycloalkyle en en C3-12 ; un groupe acyle, en C1-12 ; un groupe sulfonyle ou un groupe phosphonate ; X Y représente un groupe CH2-CH2 ou un groupe CH=CH; n est un nombre entier compris entre 1 et 3 ; ou un de ses sels. 2. Composé selon la revendication 1, dans lequel n est égal à 2. 3. Composé selon l'une des revendications 1 ou 2 dans lequel R1, R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C2, préférentiellement un groupe méthyle ; un groupe sulfonyle ; ou un groupe phosphonate; ou un de ses sels. 4. Composé selon l'une des revendications précédentes dans lequel R1, R2 et R3 sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène. 5. Dihydrosinapate d'hydroxytyrosol de formule (I la) suivante : 40 3000488 OH H300 OH HO OCH3 ou un de ses sels. 6 Sinapate d'hydroxytyrosol de formule (11b) suivante : OH H300 OH HO OCH3 (11b) 5 ou un de ses sels. 7. Utilisation cosmétique d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 comme agent dépigmentant, et/ou comme agent antiradicalaire. 10 8. Utilisation cosmétique d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 pour prévenir et/ou lutter contre les taches pigmentées non pathologiques et/ou prévenir et/ou lutter contre les taches pigmentées de vieillesse, et/ou induites par une exposition au soleil, et/ou taches de rousseur, et/ou post-inflammatoires et/ou qui apparaissent en réponse à des agressions, et/ou d'origine 15 hormonales, et/ou d'origine médicamenteuse, et/ou pour prévenir et/ou lutter contre les taches pigmentées qui sont des manifestations inesthétiques d'une pathologie, et/ou pour blanchir la peau et/ou éclaircir la peau et/ou donner de l'éclat et/ou de la 41 3000488 luminosité à la peau, et/ou uniformiser l'apparence de la peau, et/ou prévenir et/ou lutter contre un stress oxydatif, et/ou les manifestations bénignes causées par un stress oxydatif , préférentiellement au niveau de la peau, des muqueuses et/ou des phanères, et/ou pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, 5 notamment le photo-vieillissement cutané, et/ou les manifestations inesthétiques et/ou inconfortables cutanées et/ou mucosales causées par des agents agressifs et/ou des conditions agressives, en particulier causées par les rayonnements solaires. 10 9. Utilisation cosmétique d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, pour prévenir et/ou lutter contre au moins une condition choisie parmi : un teint terne, et/ou hétérogène, et/ou une perte de radiance, et/ou la transparence de la peau, et/ou une perte de douceur, et/ou une perte de souplesse, et/ou une perte 15 d'élasticité, et/ou une formation précoce de rides et/ou de ridules, et/ou une apparition de taches pigmentées. 10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 pour son utilisation comme médicament. 20 11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 pour son utilisation comme médicament destiné à prévenir et/ou traiter une hyperpigmentation pathologique et/ou une inflammation. 25 12. Composition cosmétique et/ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, comprenant au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6. 13. Composition selon la revendication 12 caractérisée en ce que le composé est présent à une concentration comprise entre Vie et 1*10-1 M, préférentiellement entre 1*10-5 et 1*1 0-2 M, encore préférentiellement de 1*1 0-4 M. 14. Composition selon l'une quelconque des revendications 11 ou 12, caractérisée en ce qu'elle est destinée à une application par voie topique. 42 3000488 15. Composition selon la revendication 13 caractérisée en ce qu'elle est destinée à la peau des mains, et/ou du visage et/ou du décolleté, et/ou du crâne, en particulier du crâne des hommes, et/ou pour les ongles, et/ou les cheveux. 5 16. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 11 à 14 caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un autre ingrédient d'intérêt cosmétique choisi parmi : un ingrédient dépigmentant, et/ou améliorant l'éclat du teint, préférentiellement des inhibiteurs de tyrosinase, et/ou des ingrédients antiradicalaires. 10 17. Procédé de soin cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les taches pigmentées non pathologique et/ou prévenir et/ou lutter contre les taches pigmentées de vieillesse, et/ou induites par une exposition au soleil, et/ou de rousseur, et/ou post-inflammatoires et/ou qui apparaissent en réponse à des 15 agressions, et/ou d'origine hormonales, et/ou d'origine médicamenteuse, et/ou pour prévenir et/ou lutter contre les manifestations inesthétiques d'une pathologie, et/ou pour blanchir la peau et/ou éclaircir la peau et/ou donner de l'éclat et/ou de la luminosité à la peau , et/ou uniformiser l'apparence de la peau, et/ou prévenir et/ou lutter contre un stress oxydatif, et/ou les manifestations bénignes causées par un 20 stress oxydatif, préférentiellement au niveau de la peau, les muqueuses et/ou des phanères, et/ou pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané et/ou mucosale, notamment le photo-vieillissement cutané et/ou mucosales, et/ou les manifestations inesthétiques et/ou inconfortables cutanées et/ou mucosales, causées par des agents agressifs et/ou des conditions agressives, en particulier 25 causées par les rayonnements solaires, comprenant l'application topique, d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 ou une des compositions cosmétiques selon l'une quelconque des revendications 12 à 16. 18. Procédé de synthèse d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 30 6 comprenant une étape de couplage entre un alcool et un acide, l'acide étant choisi parmi : l'acide sinapique et/ou l'acide dihydrosinapique. 19. Procédé de synthèse selon la revendication 18, dans lequel l'acide dihydrosinapique est synthétisé in situ à partir de l'acide sinapique. 35 43 3000488 20. Procédé de synthèse selon l'une quelconque des revendications 18 à 19, dans lequel l'alcool est l'hydroxytyrosol et le composé est le composé de formule (I) dans lequel n est égal à 2.