Brevet FR3004341A1 — publié le 20141017

Le secteur technique de la présente invention est celui des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques comprenant à titre de principe actif des polyphénols, en particulier les flavonoïdes, et tout particulièrement des oligomères de quercétine. Les polyphénols forment une classe de composés particulièrement intéressants pour des applications dans le domaine cosmétique pour les soins cutanés. Parmi cette vaste famille de molécules, la quercétine est largement utilisée en cosmétique et dermatologie, notamment pour ses propriétés anti-radicalaires et anti-inflammatoires. En effet, la quercétine est une des molécules les plus courantes rencontrées dans le règne végétal. Elle possède de nombreuses propriétés biologiques liées à ses groupements polyphénoliques. La quercétine est un flavonol, les flavonols étant inclus dans les flavonoïdes, les flavonoïdes représentant une classe de polyphénols. La représentation de la structure moléculaire de la quercétine est donnée ci-dessous : OH OH HO OH O On sait qu'en général, une forme oligomérisée amplifie les effets biologiques du monomère correspondant. On peut ainsi citer un dimère du resvératrol, la delta viniférine, qui présente des effets biologiques plus puissants que son monomère le resvératrol. On peut se référer à titre d'exemple au brevet FR-2975592. Tel ne semble pas être le cas de la quercétine, car d'une part il existe peu de publications sur la possibilité de réaliser des dimères de quercétine et d'autre part aucune utilisation des dimères n'a été proposée jusqu'à ce jour. De plus, aucune composition cosmétique et/ou dermatologique contenant un dimère de quercétine n'a été mise sur le marché. Des hémoprotéines ont cependant été mentionnées comme étant capables de dimériser la quercétine, telles que le cytochrome c, l'hémoglobine et la myoglobine (Usanov S.A. et al., Oxidative modification of quercetin by hemeproteins, Biochemical and biophysical research communications, 2006, 342, pp. 459-464, et Corrigendum 2007, 353, 848), ainsi que par un complexe du fer K3[Fe(CN)6] utilisable avec un solvant organique (Oligomeric oxidation products of the flavonoid quercetin, Chemistry of Natural Compounds, 2008, vol. 44, n°4, pp. 427-431,). La seule indication d'utilisation du dimère de quercétine dans ces publications vise l'avancement de la réaction d'oxydation de la quercétine monomère. On a également démontré qu'il était possible de polymériser des flavonoïdes mais uniquement glycosylés, comme la rutine (quercétine-3-rutinoside), via la laccase recombinante issue de M. thermophila dont le nom commercial est la Suberase® et aussi via les laccases issues de Pycnoporus sanguineus et Pycnoporus coccineus (Appl Microbiol Biotechnol 2011, 90, 97 et brevet FR2944794). On a également proposé l'utilisation de certains glycosides de flavonoïdes, dont la rutine, dans des applications dans des cosmétiques, notamment dans les domaines anti-âge, protection des peaux sensibles et anti-inflammatoire. La conversion de la quercétine en oligomères à l'aide de la laccase issue de M. thermophila n'aboutit à aucun résultat. Pour que la réaction fonctionne, il semble que la présence d'un sucre attaché à la quercétine soit nécessaire. Des oligomères de quercétine ont déjà été néanmoins 35 décrits dans la littérature en utilisant le microorganisme de type Ustilago maydis. (Biomacromolecules, 2006, 6, 1845). Il a été démontré que ces oligomères à titre d'additifs alimentaires, présenteraient des activités anti-oxydantes améliorées par rapport à la quercétine monomère comme d'ailleurs généralement chez les polyphénols. Le but de la présente invention est de proposer un oligomère de la quercétine apte à être utilisé dans une 5 composition cosmétique et/ou dermatologique dont l'action se situe au niveau cellulaire. Dans la présente invention, le demandeur a constaté avec surprise que la quercétine constituait un excellent substrat pour la laccase issue du Botrytis cinerea qui est un 10 champignon que l'on trouve dans certains cépages de vigne, ce qui a permis l'obtention d'un dimère de quercétine avec un rendement intéressant utilisable dans le secteur de la cosmétique. En particulier, le dimère de la quercétine a été préparé et incorporé dans des compositions cométiques et/ou 15 dermatologiques. La structure du dimère de quercétine est représentée ci-dessous : OH 20 Le dimère ainsi obtenu a conduit à d'excellents résultats en application cutanée dans le domaine de l'anti-âge, en particulier dans la lutte contre les phénomènes inflammatoires, dus notamment aux agressions extérieures 25 telles que les UV. Plus surprenant encore, le demandeur a constaté que la quercétine ne possède aucune action sur le OH HO HO OH HO OH HO facteur KEAP-1, alors que le dimère modifiait ce facteur dans des proportions inattendues. L'invention a donc pour objet une composition cosmétique et/ou dermatologique caractérisée en ce qu'elle comporte à 5 titre de principe actif un oligomère de la quercétine, ledit oligomère étant doué d'une action sur le facteur KEAP1. Selon une caractéristique de l'invention, elle comporte 0,2 à 2% en masse d'une solution contenant un extrait sec à raison de 0,1 à 1% en masse. 10 Selon une autre caractéristique de l'invention, l'oligomère représente 3 à 30% en masse de l'extrait sec. Selon encore une autre caractéristique, la composition comporte 1% de la solution d'extrait sec, la composition se présentant sous la forme d'une crème anti-âge pour peau 15 mature. Selon encore une autre caractéristique, la composition comporte 0,5% de la solution d'extrait sec, la composition se présentant sous la forme d'une crème pour mains. Selon encore une autre caractéristique, la composition 20 comporte 2% en masse de la solution d'extrait sec, la composition se présentant sous la forme d'une crème anti-âge pour peau sensible. La composition peut comporter 0,8% en masse de la solution d'extrait sec, la composition se présentant sous la 25 forme d'une crème anti-âge pour peau sensible. La composition peut comporter 1,7% de la solution d'extrait sec, la composition se présentant sous la forme d'une crème anti-âge pour peau sensible. L'invention concerne également un procédé de préparation 30 des oligomères de la quercétine caractérisés en ce qu'on fait réagir dans un fermenteur un milieu réactionnel constitué pour moitié d'une solution contenant la laccase issue de la fermentation de Botrytis cinerea, et pour l'autre d'un extrait végétal contenant le substrat de type quercétine 35 préalablement solubilisé dans l'éthanol, puis lorsque le taux de transformation de la quercétine atteint 40 à 95%, on arrête la réaction par dénaturation thermique de la laccase, puis le milieu réactionnel est filtré afin de purifier les oligomères obtenus. Selon une caractéristique du procédé, l'éthanol est distillé et remplacé par un autre alcool, tel le propane-1,35 diol pour obtenir un extrait sec. L'extrait végétal contenant la quercétine peut être issu de la plante Sophora japonica. La température du milieu réactionnel peut être maintenue entre 20°C et 30°C. 10 Les oligomères de quercétine sont purifiés par exemple par HPTLC et lyophilisés pour obtenir à une poudre ayant une pureté supérieure à 95%. L'extrait sec obtenu renferme avantageusement 5 à 18% en masse de dimère de quercétine. 15 L'invention concerne encore l'utilisation du dimère de quercétine obtenu selon le procédé ci-dessus pour la préparation de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques pour le traitement des phénomènes cutanés inflammatoires. Un tout premier avantage de la présente invention réside 20 dans l'activité anti-inflammatoire des oligomères de quercétine au niveau du KEAP1. Un autre avantage de la présente invention réside dans l'obtention d'un oligomère, en particulier le dimère, utilisable industriellement en cosmétologie. 25 Un autre avantage de la présente invention réside dans la pureté des oligomères obtenus. Un autre avantage encore réside dans l'absence d'effets secondaires de l'oligomère et en particulier du dimère. Un autre avantage encore de l'invention réside dans la 30 pureté de l'oligomère obtenu qui peut être utilisé tel que dans une composition cosmétique. D'autres caractéristiques, avantages et détails de l'invention seront mieux compris à la lecture du complément de description qui va suivre. 35 Comme expliqué précédemment, la quercétine n'a en elle- même aucun effet sur le marqueur KEAP1 traduisant une action au niveau cellulaire. Ce marqueur permet de traduire les phénomènes de dégradation cutanée (Kaspar J.W. et coll. dans Free radical biology and medicine A., 2009, 47, 1304), mais aussi de rendre compte des problèmes liés aux peaux sensibles (Natsch A. Toxicological Sciences 2010, 113, 284). Dans le cadre d'une agression cutanée comme, par exemple, avec les UV, le niveau du facteur KEAP-1 doit être abaissé pour pouvoir permettre à la peau de mieux résister et se défendre contre cette agression. Pour évaluer le potentiel anti-âge des oligomères, en particulier le dimère de quercétine, un test mesurant ce marqueur sur des explants de peau avec application topique a été réalisé. Le même test a été appliqué avec de la quercétine pour pouvoir comparer son effet sur KEAP-1 avec celui de son dimère. Le marqueur de type KEAP-1 (Kelch-like ECH-Associated Protein-1) a été visualisé au cours de tous les essais effectués en mettant en oeuvre les oligomères, en particulier le dimère, dans les compositions cosmétiques citées à titre d'exemple. Pour préparer les oligomères utilisés dans les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention, on s'y prend de la manière suivante ou de manière équivalente. On introduit dans un fermenteur un milieu réactionnel constitué pour moitié d'une solution contenant la laccase issue de la fermentation de Botrytis cinerea, et pour l'autre d'un extrait végétal contenant le substrat de type quercétine préalablement solubilisé dans l'éthanol. Il s'agit de faire réagir ce milieu réactionnel en présence de cette laccase. La réaction de transformation est conduite à une température de l'ordre de 20 à 30 °C. On surveille le taux de transformation de la quercétine et lorsque ce taux atteint 40 à 95% de la masse initiale de l'extrait végétal, on arrête la réaction par dénaturation thermique de la laccase. On filtre alors le milieu réactionnel ainsi obtenu afin de purifier le ou les oligomères formés. Il faut noter que le taux de conversion de la quercétine varie en fonction de la pureté souhaitée en oligomère, en particulier en dimère. Ainsi, on peut considérer qu'un taux de conversion de 40% est obtenu approximativement au bout de 12 heures et un taux de conversion de 95% est obtenu également approximativement au bout de 48 heures. L'éthanol est distillé et remplacé par un autre alcool, tel le propane-1,3-diol. La solution contenant un extrait sec renferme 3 à 30%, et 10 avantageusement 5 à 18%, en masse d'oligomères de quercétine, et ce, de façon prépondérante en dimère. Avantageusement l'extrait végétal contenant la quercétine est issu de la plante Sophora japonica. Les oligomères de quercétine peuvent aussi être purifiés 15 préférentiellement par HPTLC (High pressure liquid chromatography) et lyophilisé pour obtenir à une poudre ayant une pureté supérieure à 95%. L'extrait sec est utilisé en solution dans une proportion comprise entre 0,1 et 1% avec une concentration de dimère de 20 quercétine dans cet extrait sec variant de 3 à 30%. On a noté qu'une concentration supérieure en extrait sec entraîne à terme un précipité de l'oligomère lors de la préparation de la composition cosmétique et ceci n'est pas envisageable pour des applications ultérieures de cosmétologie. Le suivi de la 25 réaction est effectué par HPLC et la détermination du taux de transformation s'effectue en fonction de l'aire intégrée du pic de quercétine pendant la réaction. Le dimère de quercétine peut aussi être totalement purifié par HPTLC et lyophilisé pour aboutir à une poudre avec une pureté 30 supérieure à 95%. Cependant, pour des raisons économiques, c'est la forme diluée décrite précédemment qui sera préférentiellement employée, notamment dans les tests biologiques cutanés. Ainsi, dans les compositions selon l'invention, le principe actif est le substrat de départ, 35 converti en dimère de quercétine à un taux de conversion variant de 40 à 95%. La dimérisation a été visualisée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. (Ion m/z 603 est C30H18014, correspondant à l'oligomérisation de deux molécules de quercétine). Pour mettre en évidence l'impact sur le marqueur KEAP1, on effectue un certain nombre de tests sur des explants de peau. On notera que le marqueur KEAP1 est une protéine impliquée dans différentes voies au niveau cutané, traduisant l'agression de la peau au niveau cellulaire. Préparation des explants 18 explants d'un diamètre d'environ 11 mm (± 1 mm) ont été préparés à partir d'une plastie abdominale d'une femme âgée de 59 ans. Les explants ont été mis en survie en milieu BEM (BIO-EC's Explants Medium) à 37 °C en atmosphère humide, enrichie de 5 % de CO2. Un extrait de Sophorica japonica à une concentration en extrait sec à 0,3% avec 6% de quercétine est préparé. La moitié sera utilisée directement dans le test pour la comparer avec un extrait d'oligomère de quercétine, en particulier de dimère. L'autre moitié est transformée par l'action de la laccase issue de Botrytis cinerea avec un taux de conversion de la quercétine de 84% en oligomères, en particulier de dimère. Ceci conduit à une concentration dans l'extrait sec de 5% en masse en dimère de quercétine. La comparaison s'effectue en équivalent monomère de quercétine, sinon on aurait 2,5% car la masse moléculaire du dimère est bien évidemment le double du monomère. Les explants du test sont répartis de la façon suivante : Répartition des explants en 6 lots, comme suit Traitements N° explants Arrêt (s) TO Congélation 3 TO ou formol T Aucun 3 J8 Pli Produit 1 concentration 1 3 J8 P12 Produit 1 concentration 2 3 J8 P21 Produit 2 concentration 1 3 J8 P22 Produit 2 concentration 2 3 J8 Le produit Pll représente donc une formule à 0,5% d'une solution à 0,3% en masse d'extrait sec contenant le dimère de quercétine à la concentration de 5% en masse de cet extrait sec (avec un résidu de 1% de quercétine non transformé), soit 7,5.10-5% de dimère. Le produit P12 représente donc une formule à 1% d'une solution à 0,3% en masse d'extrait sec contenant le dimère de quercétine à la concentration de 5% en masse de cet extrait sec (avec un résidu de 1% de quercétine non transformé), soit 1,4.10-4% de dimère. Le produit P21 représente donc une formule à 0,5% d'une solution à 0,3% en masse d'extrait sec contenant la quercétine à la concentration de 6% en masse de cet extrait 15 sec, soit 9.10-5% de quercétine. Le produit P22 représente donc une formule à 1% d'une solution à 0,3% en masse d'extrait sec contenant la quercétine à la concentration de 6% en masse de cet extrait sec, soit 1,8.10-4% de quercétine. 20 Application des produits oligomérisés Le traitement a été réalisé à JO, J3, J6 et J7 par application topique de 2 mg par explant des produits à tester, étalés avec une petite spatule sur les explants. 25 Les explants du lot T n'ont reçu aucun traitement. Prélèvements A JO, les explants du lot TO ont été prélevés et coupés en deux. Une moitié a été fixée dans du formol tamponné et l'autre moitié a été congelée à -80°C. A J8, les 3 explants de chaque lot ont été prélevés et 5 traités de la manière indiquée précédemment. Traitements histologiques Après 24 heures de fixation dans du formol tamponné, les prélèvements ont été déshydratés et imprégnés en paraffine à l'aide d'un automate de déshydratation Leica TP 1010. Ces 10 prélèvements ont été mis en bloc à l'aide d'une station d'enrobage Leica EG 1160. Des coupes de 5 pm ont été réalisées à l'aide d'un microtome type Minot, Leica RM 2125 et montées sur des lames de verre silanisées Superfrost® plus. 15 Les observations microscopiques ont été réalisées en microscopie optique en transmission. Les prises de vue ont été réalisées avec un microscope Leica DMLB ou Orthoplan équipé d'une caméra numérique Olympus DP72 pilotée par le logiciel d'acquisition et d'archivage Olympus CellD. 20 La formule utilisée dans le cadre de l'application sur explants a la composition suivante : NOMS COMMERCIAUX COMPOSÉS % PHASE GRASSE Isofol 20 (Sasol) Octyldodécanol 5,00 PHASE AQUEUSE Eau déminéralisée Eau Qsp 100 Microcare PM 4 (Thor) 2-phénoxyéthanol méthylparabène / éthylparabène / butylparabène / propylparabène / 0,30 Sépigel 305 (Seppic) Polyacrylamide / 14 isoparaffine / Laureth-7 C13- 1,50 Examen de la morphologie générale et quantification de KEAP1 La morphologie générale a été examinée sur les coupes en paraffine colorées au trichrome de Masson variante de Goldner pour vérifier qu'il n'y avait pas eu de problème particulier, et le marqueur KEAP1 a ensuite été quantifié par immunomarquage. Résultat sur le marqueur KEAP1 Variation de l'expression de KEAP1 à J8 comparée au témoin non traité (TJ8) et après 8 jours de traitement : - Le produit Pll induit une diminution de 30%. - Le produit P12 induit une diminution de 25%. - Le produit P21 induit une diminution de 2%. - Le produit P22 induit une diminution de 3%. De manière surprenante, aux deux concentrations testées en application topique, le dimère de quercétine obtenu induit donc bien une diminution importante de l'expression de KEAP1 contrairement à la quercétine monomère qui n'a aucune activité dans cette voie biologique, c'est-à-dire au niveau cellulaire. Le marqueur KEAP1 étant une protéine impliquée dans différentes voies au niveau cutané, le résultat obtenu avec le dimère de quercétine traduit bien un composé de choix pour son emploi afin de protéger la peau des agressions extérieures comme par exemple avec les UV, ou bien encore dans le cadre de son utilisation pour protéger les peaux sensibles. Dans les formulations, la concentration d'utilisation en formule du produit dilué varie entre 0,2 et 2% d'une solution avec un extrait sec entre 0,1 et 1% en masse contenant entre 3 et 30% de dimère de quercétine avec de préférence entre 5 et 18 %, c'est-à-dire entre 6.10-6% et 6.10-3% de dimère de quercétine au total dans la formule avec de préférence entre 1.10-5% et 3,6.10-3%. On a préparé un certain nombre de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques renfermant le dimère de quercétine et ayant la composition suivante. Il va de soi que la composition cosmétique selon l'invention peut être préparée sous toutes les formes habituelles comme par exemple sous forme de crème ou de gel, ou autres. Exemple 1 : Crème anti-âge peaux matures NOMS COMMERCIAUX % COMPOSÉS PHASE A Natragem EW-FL (Croda) 5,00 Stéarate de glycéryle / Polyglycéryle-6 palmitate/succinate / Alcool cétéarylique Hydracire S (Gattefossé) 2,00 Acacia decurrens / Jojoba / Cire de graine de tournesol / Esters de Polyglycéryle-3 Compritol 888 (Gattefossé) 2,00 Glycéryle dibéhénate / Tribéhénine / Glycéryle béhénate Tegosoft CR (Evonik) 2,00 Ricinoléate de cétyl Isofol 20 (Sasol) 3,00 Octyldodécanol Cetiol CC (BASF) 2,50 Carbonate de dicaprylyl DC EL 7040 (Dow Corning) 2,00 Caprylyl methicone / PEG-12 Dimethicone / PPG-20 Crosspolymer DC PH 1555 HRI (Dow 2,00 Triméthyle pentaphényle trisiloxane Corning) Omega 9 Céramide (Solabia) 1,00 Huile d'olive Esters d'aminopropanediol PHASE B Eau déminéralisée Qs 100 Eau Microcare PM 4 (Thor) 0,80 Phénoxyéthanol/méthylparabène /éthylparabène/butylparabène /propylparabène Glycérine (Interchimie) 4,00 Glycérine PHASE C Oligo-quercétine (Solabia) 1,00 PHASE D Novemer EC-2'polymer (Noveon) 1,15 Acrylates de sodium /Beheneth-25 methacrylate crosspolymer / Polydécène hydrogéné/ Lauryl glucoside Parfum 0,20 Parfum Exemple 2 : Crème pour les mains, NOMS COMMERCIAUX % COMPOSÉS PHASE A GenioCare El (Akott) 4,00 Alcool cétarylique / Sorbitan stearate / Sodium lauroyl lactylate / Caprylic/capric triglycerides / lécithine hydrogénée Nacol 22/98 2,00 Behenyl alcohol Cire d'abeille blanche (Interchimie) 2,00 Cera alba Vaseline blanche P23 (Aiglon) 2,00 Petrolatum Huile de vaseline 2,00 Paraffineum liquidum fluide (Aiglon) Isofol 20 (Sasol) 4,00 Octyldodécanol DC 200 V 100 (Dow Corning) 1,50 Diméthicone PHASE B Eau déminéralisée Qs 100 Eau Microcare PM 4 (Thor) 0,80 Phénoxyéthanol / méthylparabène / éthylparabène / butylparabène / propylparabène Butylène glycol (Interchimie) 1,00 Butylène glycol Glycérine (Interchimie) 5,00 Glycérine Keltrol CG-SFT (CP Kelco) 0,20 Gomme de xanthane PHASE C Glycofilm (Solabia) 3,00 Gomme de biosaccharide-4 PHASE D Oligo-quercétine (Solabia) 0,50 Sépigel 305 (Seppic) 0,50 Polyacrylamide / C13-14 isoparaffine / Laureth-7 Acide citrique, solution à 10% 0,24 Acid citrique Parfum 0,20 Parfum Exemple 3 : crème anti-âge pour peaux sensibles NOMS COMMERCIAUX % COMPOSÉS PHASE A Montanov 202 (Seppic) 5,00 Alcool arachidylique / alcool béhénylique / arachidyl glucoside Nikkolipid 81 S (Nikko) 0,30 Alcool batylique / acide stéarique / caprylic/capric triglyceride / lécithine Miglyol 812 (Sasol) 4,00 Caprylic / capric triglyceride Isofol 20 (Sasol) 3,00 Octyldodécanol Tegosoft CO (Goldschmidt) 2,00 Éthylhexanoate de cétyle Dub PTO (Stéarineries 2,00 Tétraéthylhexanoate de pentaérythrityle Dubois) Ç6 Céramide issu de 0,30 Palmitoyl PG-linoleamide l'huile de Coton (Solabia) analogue de céramide riche en acide punicique obtenu à partir d'huile de pépins de grenade 1,00 Phytopin (DRT) 0,30 Phytosterols PHASE B Eau déminéralisée qsp Eau Conservateur qs Oligo-quercétine (Solabia) 2,00 Glycérine 2,00 Glycérine Keltrol CG SFT (Kelco) 0,20 Gomme de Xanthane PHASE C Fucogel (Solabia) 5,00 Gomme de biosaccharide-1 PHASE D Glycolysat de papaye (CEP) 4,00 Propylène glycol / Eau / Carica papaya Simulgel NS (Seppic) 0,75 Acrylate d'hydroxyéthyle / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer / squalane / Polysorbate 60 DC 1501 (Dow Corning) 1,00 Cyclopentasiloxane / dimethiconol PHASE E Parfum Flashy (Synarôme) 0,20 Parfum DC Yellow 6 (LCW) qs CI 15985 FDC Red 40 (LCW) qs CI 16035 Exemple 4 : crème anti-âge pour peaux sensibles NOMS COMMERCIAUX % COMPOSÉS PHASE A Montanov 202 (Seppic) 5,00 Alcool Arachidylique / Alcool béhénylique / arachidyl glucoside Nikkolipid 81 S (Nikko) 0,30 Alcool batylique / acid stéarique / caprylic / capric triglyceride / lecitin Miglyol 812 (Sasol) 4,00 Caprylic / capric triglyceride Isofol 20 (Sasol) 3,00 Octyldodécanol Tegosoft CO (Goldschmidt) 2,00 Éthylhexanoate de cétyle Dub PTO (Stéarineries 2,00 Tétraéthylhexanoate de pentaérythrityle Dubois) Q6 Céramide issu de 0,30 Palmitoyl PG-linoleamide l'huile de Coton (Solabia) analogue de céramide riche en acide punicique obtenu à partir d'huile de pépins de grenade 1,00 Phytopin (DRT) 0,30 Phytosterols PHASE B Eau déminéralisée qsp Aqua Conservateur Qs Oligo-quercétine (Solabia) 0,80 Glycérine 2,00 Glycérine Keltrol CG SFT (Kelco) 0,20 Gomme de xanthane PHASE C Fucogel (Solabia) 5,00 Gomme de biosaccharide-1 PHASE D Glycolysat de papaye (CEP) 4,00 Propylène glycol / Aqua / Carica papaya Simulgel NS (Seppic) 0,75 Acrylate d'hydroxyéthyle / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer / squalane / Polysorbate 60 DC 1501 (Dow Corning) 1,00 Cyclopentasiloxane / dimethiconol PHASE E Parfum Flashy (Synarôme) 0,20 Parfum DC Yellow 6 (LCW) Qs CI 15985 FDC Red 40 (LCW) Qs CI 16035 Exemple 5 : crème anti-âge pour peaux sensibles NOMS COMMERCIAUX % COMPOSÉS PHASE A Montanov 202 (Seppic) 5,00 Alcool Arachidylique / Alcool béhénylique / arachidyl glucoside Nikkolipid 81 S (Nikko) 0,30 Alcool batylique / acid stéarique / caprylic/capric triglyceride / lecitin Miglyol 812 (Sasol) 4,00 Caprylic / capric triglyceride Isofol 20 (Sasol) 3,00 Octyldodécanol Tegosoft CO (Goldschmidt) 2,00 Éthylhexanoate de cétyle Dub PTO (Stéarineries 2,00 Tétraéthylhexanoate de pentaérythrityle Dubois) Ç6 Céramide issu de 0,30 Palmitoyl PG-linoleamide l'huile de Coton (Solabia) analogue de céramide riche en acide punicique obtenu à partir d'huile de pépins de grenade 1,00 Phytopin (DRT) 0,30 Phytosterols PHASE B Eau déminéralisée qsp Eau Conservateur qs Oligo-quercétine (Solabia) 1,70 Glycérine 2,00 Glycérine Keltrol CG SFT (Kelco) 0,20 Gomme de xanthane PHASE C Fucogel (Solabia) 5,00 Gomme de biosaccharide-1 PHASE D Glycolysat de papaye (CEP) 4,00 Propylène glycol / Aqua / Carica papaya Simulgel NS (Seppic) 0,75 Acrylate d'hydroxyéthyle / sodium acryloyldiméthyle taurate copolymer / squalane / Polysorbate 60 DC 1501 (Dow Corning) 1,00 Cyclopentasiloxane/dimethiconol PHASE E Parfum Flashy (Synarôme) 0,20 Parfum DC Yellow 6 (LCW) Qs CI 15985 FDC Red 40 (LCW) Qs CI 16035 RESULTATS Les compositions ainsi préparées ont été testées sur des sujets volontaires par application topique et on a procédé de 5 la manière suivante. Les compositions décrites ci-dessus ont été testées contre un placebo dans une étude en double aveugle sur 20 volontaires pour évaluer les effets connus des UV dans les phénomènes de vieillissement cutané. Une dose d'UV 10 correspondant à la dose érythémale minimale a été appliquée sur chacun des volontaires à JO. L'application des produits cosmétiques selon les exemples donnés est alors effectuée à raison de 2 fois par jour pendant 4 semaines. L'évolution des différents paramètres au niveau de la couleur de la peau a 15 été suivie à J28. Ces paramètres sont a* coordonnées de chromaticité (axe rouge-vert) et angle I.T.A associé (Individual Typological Angle). Ces paramètres très sensibles traduisent notamment un 20 phénomène de vieillissement cutané. Un effet bénéfique hautement significatif (p REVENDICATIONS1. Composition cosmétique et/ou dermatologique caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principe actif un oligomère de la quercétine, ledit oligomère étant doué 5 d'une action sur le facteur KEAP1. 2. Composition cosmétique et/ou pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comporte 0,2 à 2% en masse d'une solution contenant un extrait sec à raison de 0,1 à 1% en masse. 10 3. Composition cosmétique et/ou pharmaceutique selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'oligomère représente 3 à 30% en masse de l'extrait sec. 4. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle comporte 1% 15 de la solution d'extrait sec, la composition se présentant sous la forme d'une crème anti-âge pour peau mature. 5. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle comporte 0,5% de la solution d'extrait sec, la composition se 20 présentant sous la forme d'une crème pour mains. 6. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle comporte 2% de la solution d'extrait sec, la composition se présentant sous la forme d'une crème anti-âge pour peau sensible. 25 7. Procédé de préparation des oligomères de la quercétine caractérisées en ce qu'on fait réagir dans un fermenteur un milieu réactionnel constitué pour moitié d'une solution contenant la laccase issue de la fermentation de Botrytis cinerea, et pour l'autre d'un extrait végétal contenant le 30 substrat de type quercétine préalablement solubilisé dans l'éthanol, puis lorsque le taux de transformation de la quercétine atteint 40 à 95%, on arrête la réaction par dénaturation thermique de la laccase, puis le milieu réactionnel est filtré afin de purifier les oligomères 35 obtenus. 8. Procédé de préparation des oligomères de la quercétine selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'éthanol estdistillé et remplacé par un autre alcool, tel le propane-1,3- diol pour obtenir un extrait sec. 9. Procédé de préparation selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce que l'extrait sec obtenu renferme 3 à 30%, 5 et préférentiellement 5 à 18%, en masse de dimère de quercétine. 10. Utilisation du dimère de quercétine obtenu selon l'une quelconque des revendications 7 à 9 à la préparation de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques pour le 10 traitement des phénomènes de vieillissement cutané.