Brevet FR3001896A1 — publié le 20140815

SOLUTION INJECTABLE A PH 7 COMPRENANT AU MOINS UNE INSULINE BASALE DONT LE POINT ISOLECTRIQUE EST COMPRIS ENTRE 5,8 ET 8,5 ET UN POLYMERE ANIONIQUE HYDROPHOBISE [0001] L'invention concerne les thérapies par injection d'insuline(s) pour traiter le diabète. [0002] L'insulinothérapie, ou thérapie du diabète par injection d'insuline, a connu ces dernières années des progrès remarquables grâce notamment à la mise au point de nouvelles insulines offrant une meilleure correction de la glycémie des patients en comparaison de l'insuline humaine et qui permettent de mieux simuler l'activité physiologique du pancréas. [0003] Lorsqu'un diabète de type II est diagnostiqué chez un patient, un traitement graduel est mis en place. Le patient prend en premier lieu des antidiabétiques oraux (OAD) comme la Metformine. Lorsque les OAD seuls ne suffisent plus à réguler le niveau de glucose dans le sang, un changement dans le traitement doit être fait et, en fonction des spécificités des patients, différentes associations de traitement peuvent être mises en place. Le patient peut par exemple avoir un traitement à base d'une insuline basale de type glargine ou detemir en complément des OAD, puis ensuite, en fonction de l'évolution de la pathologie, un traitement à base d'insuline basale et d'insuline prandiale. [0004] Par ailleurs, aujourd'hui, pour assurer la transition des traitements par les OAD, lorsque ceux-ci ne sont plus en mesure de contrôler le niveau de glucose dans le sang, vers un traitement insuline basale/insuline prandiale, l'injection d'analogues de GLP-1 est préconisée. [0005] Les GLP-1 pour Glucagon-Like Peptide-1, sont des peptides insulinotropiques ou incrétines, et appartiennent à la famille des hormones gastro-intestinales (ou Gut Hormones) qui stimulent la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie est trop élevée, par exemple après un repas. [0006] Les hormones gastro-intestinales (Gut hormones) sont aussi appelées hormones de satiété. Elles comprennent notamment le GLP-1 (Glucagon like peptide- 1) et le GIP (Glucose-dépendent insulinotropic peptide), l'oxyntomoduline (un dérivé du proglucagon), le peptide W, l'amyline, la cholecystokinine, le polypeptide pancréatique (PP), la ghreline et l'entérostatine, qui ont des structures peptidiques ou protéiques. Elles stimulent également la sécrétion d'insuline, en réponse au glucose et aux acides gras et sont donc à ce titre des candidats potentiels pour le traitement du diabète. [0007] Parmi celles-ci, les GLP-1 sont celles qui ont apporté à ce jour les meilleurs résultats dans le développement de médicaments. Elles ont permis à des patients atteints de diabète de type II de perdre du poids tout en ayant un meilleur contrôle de leur glycémie. [0008] Des analogues ou des dérivés de GLP-1 ont ainsi été développés notamment pour améliorer leur stabilité. [0009] D'autre part, pour couvrir ses besoins journaliers en insuline, un patient diabétique dispose, actuellement, de façon schématisée, de deux types d'insulines ayant des actions complémentaires : les insulines prandiales (ou insulines dites à action rapide) et les insulines basales (ou insulines dites à action lente). [00010] Les insulines prandiales permettent une prise en charge rapide (métabolisation et/ou stockage) du glucose apporté lors des repas et collations. Le patient doit s'injecter une insuline prandiale avant chaque prise alimentaire, soit environ 2 à 3 injections par jour. Les insulines prandiales les plus utilisées sont : l'insuline humaine recombinante, NovoLog® (insuline aspart de NOVO NORDISK), Humalog® (insuline lispro de ELI LILLY) et Apidra® (insuline glulisine de SANOFIAVENTIS). [00011] Les insulines basales assurent le maintien de l'homéostasie glycémique du patient, en dehors des périodes de prise alimentaire. Elles agissent essentiellement pour bloquer la production endogène de glucose (glucose hépatique). La dose journalière d'insuline basale correspond généralement à 40-50 0/0 des besoins totaux journaliers en insuline. Selon l'insuline basale utilisée, cette dose est dispensée en 1 ou 2 injections, régulièrement réparties au cours de la journée. Les insulines basales les plus utilisées sont Levemir® (insuline detemir de NOVO NORDISK) et Lantus® (insuline glargine de SANOFI-AVENTIS). [00012]On notera pour être exhaustif que la NPH (insuline NPH pour Neutra! Protamine Hagedorn ; Humuline NPH®, Insulatard®) est la plus ancienne insuline basale. Cette formulation est le résultat d'une précipitation de l'insuline humaine (anionique à pH neutre) par une protéine cationique, la protamine. Les microcristaux ainsi formés sont dispersés dans une suspension aqueuse et se dissolvent lentement après injection sous-cutanée. Cette dissolution lente assure une libération prolongée de l'insuline. Cependant, cette libération n'assure pas une concentration constante d'insuline au cours du temps. Le profil de libération est en forme de cloche et dure seulement entre 12 et 16 heures. Elle est donc injectée deux fois par jour. Cette insuline basale NPH est bien moins performante que les insulines basales modernes, Levemir® et Lantus®. La NPH est une insuline basale à action intermédiaire. [00013] Le principe de la NPH a évolué avec l'apparition des insulines analogues rapides pour donner des produits appelés « Premix » offrant à la fois une action rapide et une action intermédiaire. NovoLog Mix® (NOVO NORDISK) et Humalog Mix® (ELI LILLY) sont des formulations comprenant une insuline analogue rapide, Novologe et Humalog®, complexée partiellement par la protamine. Ces formulations contiennent ainsi des microcristaux d'insuline analogue dont l'action est dite intermédiaire et une partie d'insuline restée soluble dont l'action est rapide. Ces formulations offrent bien l'avantage d'une insuline rapide mais elles ont aussi le défaut de la NPH, c.-à-d. une durée d'action limitée entre 12 et 16 heures et une insuline libérée en « cloche ». Cependant, ces produits permettent au patient de s'injecter en une seule fois une insuline basale à action intermédiaire avec une insuline prandiale à action rapide. Or, nombreux sont les patients soucieux de réduire leur nombre d'injections. [00014] Les insulines basales actuellement commercialisées et actuellement en développement clinique peuvent être classées en fonction de la solution technique qui permet d'obtenir l'action prolongée et à ce jour, deux approches sont utilisées. [00015] La première, celle de l'insuline detemir, est la liaison à l'albumine in vivo. Il s'agit d'un analogue, soluble à pH 7, qui comprend une chaine latérale d'acide gras (tetradecanoyl) fixée à la position B29 qui, in vivo, permet à cette insuline de s'associer à l'albumine. Son action prolongée est principalement due à cette affinité pour l'albumine après injection sous-cutanée. [00016]Cependant, son profil pharmacocinétique ne permet pas de couvrir une journée, ce qui fait qu'elle est le plus souvent utilisée en deux injections par jour. [00017] D'autres insulines basales solubles à pH 7, comme Degludec®, sont actuellement en développement. Degludec® comprend également une chaîne latérale d'acide gras fixée sur l'insuline (hexadecandioyl-y-L-Glu). [00018] La seconde, celle de l'insuline glargine, est la précipitation à pH physiologique. L'insuline glargine est un analogue de l'insuline humaine obtenu par élongation de la partie C-terminale de la chaine B de l'insuline humaine par deux résidus arginine, et par substitution du résidu d'asparagine A21, par un résidu de glycine (US 5,656,722). L'addition de deux résidus d'arginine a été pensée pour ajuster le pI (point isoélectrique) d'insuline glargine au pH physiologique, et ainsi rendre cet analogue de l'insuline humaine insoluble en milieu physiologique. [00019] Aussi, la substitution de l'A21 a été pensée afin de rendre l'insuline glargine stable à pH acide et pouvoir ainsi la formuler sous forme de solution injectable à pH acide. Lors de l'injection sous-cutanée, le passage de l'insuline glargine d'un pH acide (pH 4-4,5) à un pH physiologique (pH neutre) provoque sa précipitation sous la peau. La redissolution lente des micro-particules d'insuline glargine assure une action lente et prolongée. [00020] L'effet hypoglycémiant de l'insuline glargine est quasi-constant sur une durée de 24 heures, ce qui permet à la plupart des patients de se limiter à une seule injection par jour. [00021] L'insuline glargine est considérée aujourd'hui comme la meilleure insuline basale commercialisée, [00022] Cependant, le pH nécessairement acide des formulations d'insulines basales, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, de type insuline glargine, peut être un réel inconvénient, car ce pH acide de la formulation d'insuline glargine entraîne parfois chez les patients des douleurs à l'injection et surtout empêche toute formulation avec d'autres protéines et en particulier avec les insulines prandiales, car ces dernières ne sont pas stables à pH acide. L'impossibilité de formuler une insuline prandiale, à pH acide, tient au fait qu'une insuline prandiale subit, dans ces conditions, une réaction secondaire de déamidation en position A21 ; ce qui ne permet pas de répondre à l'exigence de la Pharmacopée US, à savoir moins de 5 % de produits secondaires après 4 semaines à 30°C. [00023] Ainsi, personne n'a à ce jour cherché à solubiliser ces insulines basales, de type insuline glargine dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, à pH neutre tout en maintenant une différence de solubilité entre le milieu in-vitro (le contenant) et le milieu in-vivo (sous la peau), indépendamment du pH. [00024] De l'analyse des compositions décrites dans la littérature et les brevets, il apparait que l'insolubilité à pH 7 des insulines basales, du type insuline glargine, est un prérequis pour avoir une action lente. [00025] En effet, le principe de fonctionnement des insulines basales de type insuline glargine, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, est qu'elles sont solubles à pH acide et précipitent à pH physiologique. Ceci détourne l'homme de l'art de toute solution dans laquelle l'insuline de type insuline glargine serait solubilisée à pH 6-8 tout en gardant sa propriété essentielle, qui est de précipiter en milieu sous- cutané. [00026] De plus, ce pH acide des formulations des insulines basales, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, de type insuline glargine, empêche même toute combinaison extemporanée avec les insulines prandiales à pH neutre. [00027] En effet, une étude clinique récente, présentée au 69th Scientific Sessions of the American Diabetes Association, New Orleans, Louisiane, 5-9 Juin 2009, a permis de vérifier cette limitation d'usage d'insuline glargine. Une dose d'insuline glargine et une dose d'insuline prandiale (en l'occurrence, l'insuline lispro) ont été mélangées juste avant injection (E. Cengiz et al., 2010 ; Diabetes care - 33(5) : 1009-12). Cette expérience a permis de mettre en évidence un retard significatif dans les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'insuline prandiale, pouvant donner lieu à des hyperglycémies postprandiales et à des hypoglycémies nocturnes. Cette étude confirme bien l'incompatibilité de l'insuline glargine avec les insulines à action rapide actuellement commercialisées. [00028] D'ailleurs, la notice d'utilisation de Lantus , le produit commercial à base d'insuline glargine de la société SANOFI-AVENTIS, indique explicitement aux utilisateurs de ne pas réaliser de mélange avec une solution d'insuline prandiale, quelle qu'elle soit, en raison du risque sérieux de modifier la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'insuline glargine et/ou de l'insuline prandiale mélangée. [00029] Pourtant, d'un point de vue thérapeutique, il a été démontré, tel qu'illustré ci- après, que les traitements associant soit une insuline glargine et une insuline prandiale, soit une insuline glargine et un analogue de GLP-1, présentent un réel intérêt. [00030] S'agissant de l'association d'une insuline glargine et d'une insuline prandiale, des études cliniques rendues publiques lors des 70èmes séances scientifiques annuelles de l'American Diabetes Association (ADA) de 2010, abstract 2163-PO et abstract numéro 0001-LB, en particulier celles menées par la société SANOFI- AVENTIS, ont montré que les traitements qui associent Lantus®, insuline glargine, et une insuline prandiale sont bien plus efficaces que les traitements à base de produits du type « Premix », Novolog Mix® ou Humalog [00031]S'agissant de l'association d'une insuline glargine et d'un analogue de GLP-1, la FDA (Food and Drug Administration, Agence américaine du médicament) a approuvé, en octobre 2011, l'injection d'exenatide (Byetta®, Amylin Pharmaceuticals, Inc et Eli Lilly and Company) en tant que thérapie complémentaire à l'insuline glargine pour les patients atteints de diabète de type II qui ne sont pas en mesure d'atteindre un contrôle de leur glycémie avec l'analogue d'insuline basale seul. [00032] Or, du fait que le principe même, exposé ci-dessus, des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, est qu'elles sont solubles à pH acide et précipitent à pH physiologique, toutes les solutions proposées pour les combiner à d'autres produits comme les insulines prandiales ou des analogues ou dérivés de GLP1 sont basées sur des essais de solubilisation des insulines prandiales ou des analogues ou dérivés de GLP-1 à pH acide, voir par exemple W02007/121256, W02009/021955, W02011/144673, W02011/147980 ou encore W02009/063072. [00033] Par exemple, s'agissant des combinaisons d'insuline glargine et d'insuline rapide, la société BIODEL, a décrit notamment dans la demande de brevet US 7,718,609 des compositions comprenant une insuline basale et une insuline prandiale à un pH compris entre 3,0 et 4,2 en présence d'un agent chélatant et de polyacides. Ce brevet enseigne comment rendre compatible une insuline prandiale à pH acide en présence de l'insuline glargine. Il n'enseigne pas comment préparer une combinaison d'insuline de type insuline glargine et d'une insuline prandiale à pH neutre. [00034] Également à titre d'exemple, s'agissant de la solubilisation de l'insuline glargine à pH neutre et des combinaisons avec un analogue de GLP-1, on citera la demande de brevet W02011/144676 publiée le 24 novembre 2011, au nom de SANOFI-AVENTIS, qui décrit des formulations à pH 9,5 d'insuline glargine avec la cyclodextrine SVE4-13-CYD dans lesquelles la solubilité de l'insuline glargine est améliorée de 0,75 mM à 1,25 mM. Cette demande mentionne également des compositions comprenant en outre un GLP-1, bien que non-exemplifiées. L'effet solubilisant à pH 7,4 dans un tampon phosphate est mentionné. Ces résultats de solubilisation à pH 7,4 sont décrits dans la publication intitulée « Effect of sulfobutyl ether-I3-cyclodextrin on bioavailability of insulin glargine and Wood glucose level after subcutaneous injection to rats » (International Journal of Pharmaceutics, 419 (2011), 71-76) à la figure 3A. La sulfobutyl ether--cyclodextrine améliore la solubilité de l'insuline glargine à pH 7,4 de 5 pM à 8 pM, ce qui ne présente pas d'intérêt thérapeutique, dans la mesure où la concentration commerciale de l'insuline glargine est de 600 pM (100 UI/mL). Le problème n'a ainsi pas été résolu de façon satisfaisante par l'invention décrite dans cette demande de brevet. [00035] A notre connaissance, il n'a donc jamais été décrit de formulation, stable à pH physiologique, comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 seule ou en association avec une insuline prandiale et/ou une hormone gastro-intestinale, dans laquelle la solubilité de l'insuline est suffisante pour un traitement thérapeutique. [00036] La présente invention, en résolvant ce problème de solubilité à pH compris entre 6,6 et 7,8 permet : de proposer une composition injectable, destinée au traitement du diabète, comprenant une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8, tout en conservant son activité biologique et son profil d'action lente, de proposer une composition injectable sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant en outre une combinaison d'une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'une insuline prandiale sans modification du profil d'activité de l'insuline prandiale soluble entre pH 6 et 8 et instable à pH acide tout en maintenant le profil d'action lente propre à l'insuline basale, de proposer une composition injectable sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant en outre une combinaison d'une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'un dérivé ou un analogue d'une hormone gastro intestinale comme le GLP-1 ou « glucagon like peptide-1 », de diminuer le nombre d'injections dans le cadre du traitement du diabète, aux dites compositions d'être conformes aux exigences des Pharmacopées américaines et européennes. [00037] De façon surprenante, les compositions selon l'invention permettent de solubiliser à un pH compris entre 6,6 et 7,8 une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [00038] De façon surprenante, les compositions selon l'invention permettent un maintien de la durée de l'activité hypoglycémiante de l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 malgré sa solubilisation à un pH compris entre 6,6 et 7,8 avant injection. Cette propriété remarquable provient du fait que l'insuline de type insuline glargine solubilisée à un pH compris entre 6,6 et 7,8 dans la composition de l'invention précipite en milieu sous-cutané par un changement de composition du milieu. L'élément déclenchant la précipitation de l'insuline de type insuline glargine n'est plus la modification de pH, mais une modification de la composition de l'environnement lors du passage de la composition pharmaceutique du contenant au milieu physiologique. De façon surprenante, dans les combinaisons de l'insuline de type insuline glargine avec une insuline prandiale, objets de l'invention, l'action rapide de l'insuline prandiale est préservée malgré la précipitation de l'insuline de type insuline glargine en milieu sous-cutané. [00039] La solution selon l'invention permettant de solubiliser l'insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, à un pH compris entre 6,6 et 7,8, préserve son activité biologique. [00040] Dans les combinaisons de l'insuline de type insuline glargine avec une insuline prandiale, objets de l'invention, l'action rapide de l'insuline prandiale est préservée malgré la précipitation de l'insuline de type insuline glargine en milieu sous-cutané, De plus, la présence de l'insuline prandiale ne modifie pas la solubilité de l'insuline basale à un pH compris entre 6,6 et 7,8 et ne modifie également pas les propriétés de précipitation de l'insuline basale. [00041] L'invention concerne une composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,6 et 7,8, comprenant au moins a) une insuline basale dont le point isoélectrique pI est compris entre 5,8 et 8,5 ; b) un polymère anionique hydrophobisé de formule I : R3 o ^ /1 \ lm R5 R6 R4 Formule I dans laquelle, I = 0 ou 1, m = 0, 1 ou 2, a = 0 ou 1, n étant le degré de polymérisation, compris entre 3 et 1000, et, -R1 est un hydrogène -H, -R2, -R3, -R4 et -R5 sont des radicaux -0-12R', -R5 est soit un groupe -COOF1, soit un radical -0-12R', soit un radical -k-[D], dans lequel : -[D] est un radical -[Hy] ou -[E]-(o-[Hy])t ; -[E]- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi 0, N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou amine et/ou -k-[E]-(o)t est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, ou d'un amine-alcool ; -[Hy] est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3 ; k résultant de la réaction entre une fonction carboxyle, amine ou alcool du précurseur de -k-[E]-(o)t et une fonction alcool, carboxyle ou amine du polymère et est une fonction choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide, carbonate et carbamate; - o résultant de la réaction entre une fonction carboxyle, amine ou alcool du précurseur de -k-[E]-(o)t et une fonction alcool ou acide du précurseur de -[Hy] est une fonction choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide, urée (carbamide), carbonate et carbamate ; t est un entier positif égal à 1 ou 2 ; et/ou, - -R1 et -R3 forment un cycle à six chaînons -R1-R3- = -CH(NHCOCH3)- et -R2 est un radical -CH2R', - - - - - - - 20 25 30 et/ou, - -R2 et -R3 forment un cycle à six chaînons et -R2-R3- = -(CH(R'))3- et -R1 est un hydrogène, et/ou, - -R4 et -R6 forment un cycle à six chaînons et -R4-R6- = -(CH(R'))2-, et, - -R' est choisi dans le groupe constitué par les radicaux o -OH o -O-Alk, Alk étant une chaine alkyle en Cl à C3, o -(f-[A]-COOH), dans lequel : -[A]- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou amine et/ou -f-[A]-0001-1 est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ; f résultant de la réaction entre une fonction carboxyle ou alcool ou amine du précurseur de -f-[A]-COOH et une fonction hydroxyle du squelette est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester carbamate ou carbonate ; o -g-[B]-(k-[D])p, dans lequel -[B]- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou amine et/ou -g-[B]-(k-)p est issu d'un acide aminé, d'un diacide, d'un dialcool, d'un alcoolacide, d'une diamine ou d'un amine-alcool et est lié au squelette de la molécule par une fonction g et est lié à au moins un radical -[D] par une fonction k, g résultant de la réaction entre une fonction carboxyle ou alcool ou amine du précurseur de -g-[B]-(k-)p et une fonction du squelette est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, amine, ester, carbamate ou carbonate, k résultant de la réaction entre une fonction carboxyle ou alcool ou amine du précurseur de -g-[B]-(k-)p et une fonction alcool ou acide du précurseur de -[D] choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide ou carbamate ; p est un entier positif égal à 1 ou 2; et, -[A]-, -[B]- et -[E]- sont identiques ou différents, et k et o sont identiques ou différentes ; et, si -[B]- est un radical trivalent, alors -[D] est un radical -[Hy], et, si m et a = 0 alors -R7 = -CFi2R', et, le degré de substitution en charges carboxylates est le nombre moyen de charges carboxylates par monomère divisé par (1+m) et est supérieur ou égal à 0,4, et, le degré de substitution en radicaux hydrophobes est le nombre moyen de radicaux hydrophobes par monomère divisé par (l+m) et est inférieur ou égal à 0,5. et, si le polymère anionique hydrophobisé est un polysaccharide, alors les liaisons glycosidiques identiques ou différentes, peuvent être de type a et/ou de type 13. [00042] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi parmi les radicaux de formule II suivante : -f-[A]-COOH = 7 In f C COOH \ Fis! Formule H dans laquelle : - i est supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - -R7 et -R8, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. [00043] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi dans le groupe constitué par les radicaux suivants, f ayant la signification donnée ci- dessus : o f f OH O OH o ou leur sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ et Kt [00044] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -[A]- est un radical -CH2-. [00045] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide aminé. [00046] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine. [00047] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide aspartique. [00048] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide glutamique. [00049] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide succinique. [00050] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction éther. [00051] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carba mate. [00052] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction ester. [00053] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbonate. [00054] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction amide. [00055] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -g-[8]-k-[D] est choisi parmi les radicaux de formule III suivante : R19 -g-[13]-= g Formule III dans laquelle : - q est supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - -R9 et -R10 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. [00056] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -g-[13]-k-[D] est choisi dans le groupe constitué par les radicaux suivants : D --g' D k - g, k et -[D] ayant les significations données ci-dessus. [00057] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -[B]- est un radical [00058] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu d'un acide aminé. [00059] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que, le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -g-[B]-(k-[D])9 est tel que -g-[B]-k- est issu de la glycine. [00060] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de l'acide aspartique. [00061] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[3]-k- est issu de l'acide glutamique. [00062] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-D:31-k- est issu de l'acide succinique. [00063] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction g est une fonction éther. [00064] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction g est une fonction carbamate. [00065] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction g est une fonction ester. [00066] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction g est une fonction amine. [00067] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction g est une fonction carbonate. [00068] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction k est une fonction amide. [00069] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction k est une fonction carbamate. [00070] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction k est une fonction ester. [00071] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [00072] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [00073] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique, [00074] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol. [00075] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol. [00076] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol. [00077] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que, le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine. [00078] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol amine et le triéthylène glycol amine. [00079] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [00080] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine. [00081] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le radical -k-[E]-(o)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [00082] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction o est une fonction ester. [00083] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction o est une fonction amide. [00084] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction o est une fonction ca rba mate. [00085] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que, le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction o est une fonction carbonate. [00086] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que, le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle la fonction o est une fonction carbamide. [00087] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 8 à 30 atomes carbones. [00088] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique), l'hexadécanol (alcool cétylique), l'alcool stéarylique, l'alcool cétéarylique et l'alcool oféylique. [00089] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un stérol. [00090] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [00091] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe issu du cholestérol. [00092] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un tocophérol. [00093] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère Loul'isomère D de l'a-tocophérol, [00094] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[1-1y] est un groupe issu du DL-a-tocophérol. [00095] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe issu du menthol. [00096] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe issu du menthol ou de ses dérivés, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D du menthol. [00097] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe. [00098] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe linéaire, choisi dans le groupe constitué par l'acide dodécanoïque, l'acide tétradécanoïque et l'acide hexadécanoïque. [00099] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras. [000100] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 8 à 30 carbones. [000101] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires. [000102] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide caprylique (acide octanoïque), l'acide nonanoïque, l'acide caprique (acide décanoïque), l'acide undécanoïque, l'acide laurique (acide dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque). [000103] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé. [000104] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9enoique), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9- énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha- linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,11Z,14Z)-octadéca-5,8,11,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13- docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa30 4,740,13,16,19-hexaénoïque). [000105] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés. 35 [000106] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [000107] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle -R2, -R4 et -R6 sont des radicaux-CF-12R'. [000108] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé de formule I, dans laquelle -R2, -R4 et -R6 sont des radicaux -CI-12R' est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII Formule XII dans laquelle, - I = 0 ou 1, - m = 0, 1 ou 2, - a = 0 ou 1, - n est le degré de polymérisation, compris entre 3 et 1000, et - -R1 est un hydrogène -H, - -R3 est un radical -CI-12R', - -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -CH2R', soit un radical -k-[D], ou - -R1 et -R3 forment un cycle à six chaînons -R1-R3- = -CH(NHCOCF13)-, et, - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus. et, le degré de substitution en charges carboxylates est le nombre moyen de charges carboxylates par monomère divisé par (l+m) et est supérieur ou égal à 0,4, et, le degré de substitution en radicaux hydrophobes est le nombre moyen de radicaux hydrophobes par monomère divisé par (l+m) et est inférieur ou égal à 0,5. [000109] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, I = 0 et m 1, choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV, ,R' R5 o/\0 n Formule IV dans laquelle, -R5 est soit un groupe -0001-1, soit un radical -CI-12R', soit un radical -k-[D], -R` et n tels que définis ci-dessus. [000110] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV R5 n Formule IV dans laquelle, -R5 est soit un groupe --COOH, soit un radical -k-[D], -R' et n tels que définis ci-dessus. [000111] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV : R5 n R' Formule IV dans laquelle, -R5 est un radical -CF-12R', -R` et n tels que définis ci-dessus. [000112] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, m = 0, I = 1, a = 0, choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule V : Formule V et, -R' et n tels que définis ci-dessus. [000113] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que, le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, I = 1, m = 2 et a = 0, choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule VI : 10 15 20 Formule VI et, -R' et n tels que définis ci-dessus. 25 [000114] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, m = 1, I = 1, a = 1, -R1-R3- = -CH(NHCOCH3)-, -R2 = -CI-12R', -R4 = -CI-12R', -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -k-[D], -R6 = -CI-12R', choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule VII : Formule VII R' et n tels que définis ci-dessus. [000115] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -f-[A]-COOH est choisi parmi les radicaux de formule II suivante : o n R' R5 -f-[A]-0001-1 = 000H Formule II dans laquelle : - i supérieur ou égal à I et inférieur ou égal à 12, et, - -R7 et -R8, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en C1 à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. [000116] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -f-[A]-COOH est choisi dans le groupe constitué par les radicaux suivants, f ayant la signification donnée ci-dessus : o f OH OH -'-- o o o '--' fOH 00E-1 ou leur sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ et le. [000117] Dans un mode de réalisation, fa composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[A]- est un radical -CH2-. [000118] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide aminé. [000119] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine. [000120] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide aspartique. [000121] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que Je polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique. [000122] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide succinique. [000123] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction f est une fonction éther. [000124] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction f est une fonction carbamate, [000125] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction f est une fonction ester. [000126] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction f est une fonction carbonate. [000127] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction f est une fonction amide. [000128] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -g-[8]-k-[D] est choisi parmi les radicaux de formule III suivante : ( R9 \ -g-[13]- = g Riolq Formule III dans laquelle : - q supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - -R9 et -R10 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. [000129] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII, dans lesquelles le radical -g-[B]-k-[D] est choisi dans le groupe constitué par les radicaux suivants ; g, k et -[D] ayant les significations données ci-dessus : g D D D [000130] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[B]- est un radical -0-12-. [000131] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu d'un acide aminé. [000132] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de la glycine. [000133] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de l'acide aspartique. [000134] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de l'acide glutamique. [000135] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de l'acide succinique. [000136] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction g est une fonction éther. [000137] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction g est une fonction carbamate. [000138] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction g est une fonction ester. [000139] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction g est une fonction amine. [000140] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction g est une fonction carbonate. [000141] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction k est une fonction amide. [000142] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction k est une fonction carbamate. [000143] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction k est une fonction ester. [000144] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [000145] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [000146] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique. [000147] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol. [000148] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol. [000149] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol. [000150] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine. [000151] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol amine choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol amine et le triéthylène glycol amine. [000152] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [000153] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine. [000154] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000155] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction o est une fonction ester. [000156] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction o est une fonction amide. [000157] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction o est une fonction carbamate. [000158] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles la fonction o est une fonction carbonate. [000159] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié comprenant de 8 à 30 carbones. [000160] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique), l'hexadécanol (alcool cétylique), l'alcool stéarylique, l'alcool cétéarylique et l'alcool oléylique, [000161] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un stérol. [000162] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [000163] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu du cholestérol. [000164] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un tocophérol. [000165] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de l'a-tocophérol. [000166] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu du DL-a-tocophérol. [000167] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu du menthol. [000168] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu du menthol ou de ses dérivés, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D du menthol. [000169] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe. [000170] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe linéaire, choisi dans le groupe constitué par l'acide dodécanoïque, tétradécanoïque et l'acide hexadécanoïque. [000171] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras. [000172] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 8 à 30 carbones. [000173] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires, [000174] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide caprylique (acide octanoïque), l'acide nonanoïque, l'acide caprique (acide décanoïque), l'acide undécanoïque, l'acide laurique (acide dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque). [000175] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé. [000176] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,11Z,14Z)-octadéca-5,8,11,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13- docoéneque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13,Z,16Z,19Z)-docosa10 4,7,10,13,16,19-hexaénoÏque). [000177] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le 15 groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés. [000178] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules IV à VII et XII, dans lesquelles le 20 groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cheque, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [000179] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est 25 caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule V, dans lesquelles -R' est soit un groupement -OH, soit un radical -f-[A]-COOH, soit un radical -g-[B]-k-[D], f étant une fonction éther, le radical -[A]- étant un radical -C1-12-, g étant un éther, le radical -[B]-étant un radical -0-12-, k étant une fonction amide, -[D] étant un radical -[E]-o-Hy, p 30 et t = 1, le radical -[E]- étant issu de la leucine, o étant une fonction ester et Hy étant issu du cholestérol, [000180] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les 35 polymères anioniques hydrophobisés de formule I, dans laquelle -R4 et -R6 forment un cycle à six chaînons et -R4-R6- = -(CH(R1))2-. [000181] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé de formule I, dans laquelle -R4 et -R6 forment un cycle à six chaînons et -R4-R6- = -(0-1(R'))2-, est choisi parmi les polysaccharides anioniques hydrophobisés de formule XIII : R R5 O\/ R2 R3 n Formule XIII dans laquelle, - I = 0 ou 1, - m 0, 1 ou 2, - a = 0 ou 1, - n étant le degré de polymérisation, compris entre 3 et 1000, et, - -R1 est un hydrogène, - -R2 est un radical -0-12R', - -R5 est soit un groupe -0001-1, soit un radical -Cl-f2R', soit un radical -k-[D], ou, - -R1 et -R3 forment un cycle à six chaînons et = -CH(NHCOCF-13)- et -R2 est un radical -CH2R', ou, - -R2 et -R3 forment un cycle à six chaînons et -R2-R3- -(CH(R'))3- et -R1 est un hydrogène, et, - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus, et, le degré de substitution en charges carboxylates est le nombre moyen de charges carboxylates par monomère divisé par (l+m) et est supérieur ou égal à 0,4, et, le degré de substitution en radicaux hydrophobes est le nombre moyen de radicaux hydrophobes par monomère divisé par (l+m) et est inférieur ou égal à 0,5. [000182] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est un polysaccharide de formule XIII, dans laquelle le ou les cycles à six chaînons identiques ou différents sont des unités saccharidiques choisies dans le groupe constitué des hexoses, des acides uroniques, et des N-acétylhexoamines. [000183] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les unités saccharidiques sont choisies dans le groupe constitué par les hexoses sous forme cyclique. [000184] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les unités saccharidiques sont choisies dans le groupe constitué par le fructose, le sorbose, le tagatose, le psicose, le glucose, le mannose, le galactose, l'allose, l'altrose, le talose, l'idose, le gulose, le fucose, le fuculose, le rhamnose. [000185] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est sont choisies dans le groupe constitué caractérisée en ce que les unités saccharidiques par les acides uraniques. [000186] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les unités saccharidiques sont choisies dans le groupe constitué par l'acide glucuronique, l'acide iduronique et l'acide galacturonique. [000187] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les unités saccharidiques sont choisies dans le groupe constitué par les N-acétylhexoamines. [000188] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les unités saccharidiques sont choisies dans le groupe constitué par la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la N-acétylmannosamine. [000189] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que ce que les polysaccharides de formule XIII sont liés par des liaisons glycosidiques de type a et/ou f3, identiques ou différentes. [000190] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 0, m = 1, et -R5 est un radical -CF12R', est choisi parmi les celluloses et les celluloses hydrosolubles de formule VIII R' R' R' - -R' tel que défini ci-dessus. Formule VIII [000191] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 0, m = 2, - et -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -k-[D], est choisi parmi les alginates de formule IX : R5 oo O Il R' OR R' R' Formule IX - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus. [000192] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 1, m = 2, a = 0, -Ri est un -H, -R2 et -R3 forment un cycle à six chaînons et -R2-R3- = -(CH(R'))3-, et -R5 est un radical -CH2R', est choisi parmi les pullulanes de formule X : R' Formule X - -R` tel que défini ci-dessus. [000193] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 1, m = 1, a = 1, = -CH(NHCOCH3)-, -R2 est un radical -CI-12R' et - R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -k-[D], est choisi parmi les acides hyaluroniques de formule XI : Formule XI - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus. [000194] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -f-[A]-0001-1 est choisi parmi les radicaux de formule II suivante : ( -f-[A]-COOH - Of C C OH R8 Formule II dans laquelle - i supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - -R7 et -R8, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par 0, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. R' H3COCHN [000195] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule VII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -f-[A]-COOH est choisi dans le groupe constitué par les radicaux suivants, f ayant la signification donnée ci-dessus : o f OH v OH o o ou leur sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ et K. [000196] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[A]- est un radical -CI-12-. [000197] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -f4A1-COOH est issu d'un acide aminé. [000198] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -f-[A]-0001-1 est issu de la glycine. [000199] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide aspartique. [000200] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide glutamique. [000201] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -f-[A]-0001-1 est issu de l'acide succinique. [000202] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction f est une fonction éther. [000203] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction f est une fonction carbamate. [000204] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction f est une fonction ester. [000205] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction f est une fonction carbonate. [000206] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction f est une fonction amide. [000207] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -g-[B]-k-[D] est choisi parmi les radicaux de formule III suivante : ( R9 -g-[}3]-= g \ q Formule III dans laquelle : - q supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et, - -R9 et -R10 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, amine, alcool ou thiol. [000208] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -g-[B]-k-[D] est choisi dans le groupe constitué par les radicaux suivants ; g, k et -[D] ayant les significations données ci-dessus : D g k\D k D [000209] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[B]- est un radical -0-12-. [000210] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D]}p est tel que -g-[B]-k- est issu d'un acide aminé. [000211] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de la glycine. [000212] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de l'acide aspartique. [000213] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D])p est tel que -g-[B]-k- est issu de l'acide glutamique. [000214] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -g-[B]-(k-[D]), est tel que -g-[B]-k- est issu de l'acide succinique. [000215] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction g est une fonction éther, [000216] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction g est une fonction carbamate. [000217] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction g est une fonction ester. [000218] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction g est une fonction amine. [000219] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles fa fonction g est une fonction carbonate. [000220] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction k est une fonction amide. [000221] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction k est une fonction carbamate. [000222] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction k est une fonction ester. [000223] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [000224] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [000225] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique. [000226] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol. [000227] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol. [000228] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol. [000229] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol 5 amine. [000230] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol 10 amine choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol amine et le triéthylène glycol amine. [000231] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le 15 radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [000232] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le 20 radical -[E]- est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine, [000233] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les 25 polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le radical -[E]- est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000234] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les 30 polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction o est une fonction ester. [000235] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la 35 fonction o est une fonction amide. [000236] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction o est une fonction carbamate. [000237] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles la fonction o est une fonction urée (carbamide). [000238] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié comprenant de 8 à 30 carbones. [000239] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique), l'hexadécanol (alcool cétylique), l'alcool stéarylique, l'alcool cétéarylique et l'alcool oléylique. [000240] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un stérol. [000241] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [000242] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu du cholestérol. [000243] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un tocophérol. [000244] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de l'a-tocophérol. [000245] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu du DL-a-tocophérol. [000246] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe issu du menthol. [000247] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[1-1y] est un groupe issu du menthol ou de ses dérivés, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D du menthol. [000248] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe. [000249] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe linéaire, choisi dans le groupe constitué par l'acide dodécanoïque, l'acide tétradécanoïque et l'acide 30 hexadécanoïque. [000250] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras. 35 [000251] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 8 à 30 carbones. [000252] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires. [000253] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide caprylique (acide octanoïque), l'acide nonanoïque, l'acide caprique (acide décanoïque), l'acide undécanoïque, l'acide laurique (acide dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque). [000254] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[1-1y] est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé. [000255] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoïque), l'acide 30 alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,11Z,14Z)-octadéca-5,8,11,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13- docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa4,7,10,13,16,19-hexaénoïque). 35 [000256] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[Hy] est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés. [000257] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formules VIII à XI et XIII, dans lesquelles le groupe -[1-Iy] est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans 5 le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [000258] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XI, dans laquelle -R5 est soit un 10 groupe -COOH, soit un radical -k-[D], dans lequel -[D] est un radical -[E]-o-[Hy] et k étant une fonction amide, le radical -[E]- étant issu de la leucine, o étant une fonction ester et -[Hy] étant issu du cholestérol, [000259] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les 15 polymères anioniques hydrophobisés de formule X, dans laquelle -R' est soit un groupement -OH, soit un radical -f-[A]-COOH, soit un radical -g-[B]-k-[D], f étant une fonction éther, le radical -[A]- étant un radical -CH2-, g étant un éther, le radical -[B]-étant un radical -CH2-, k étant une fonction amide, -[D] étant un radical -[E]-o-[1-1y], le radical -[E]- étant issu de l'éthylènediamine, o étant une fonction amide, p et t = 1 20 et -[Hy] étant issu de l'acide la urique. [000260] On entend par insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 une insuline insoluble à pH 7 et dont la durée d'action est comprise 25 entre 8 et 24 heures ou supérieure dans les modèles standards de diabète. [000261] Ces insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 sont des insulines recombinantes dont la structure primaire a été modifiée 30 principalement par introduction d'aminoacides basiques comme l'Arginine ou la Lysine. Elles sont décrites par exemple dans les brevets, demandes de brevets ou publications suivants WO 2003/053339, WO 2004/096854, US 5,656,722 et US 6,100,376, dont le contenu est incorporé par référence. 35 [000262] Dans un mode de réalisation, L'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine. [000263] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent entre 40 et 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000264] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 40 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000265] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 100 UI/mL (soit environ 3,6 mg/mL) d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000266] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 200 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000267] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 300 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000268] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 400 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000269] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000270] Dans un mode de réalisation, le ratio massique entre l'insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et le polymère anionique hydrophobisé, soit polymère anionique hydrophobisé /insuline basale, est compris entre 0,2 et 30. [000271] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 15. [000272] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 10. [000273] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 4. [000274] et 3. [000275] et 3. Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 1 [000276] Dans un mode de réalisation, la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 100 mg/mL. [000277] Dans un mode de réalisation, la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 80 mg/mL. [000278] Dans un mode de réalisation, la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 60 mg/mL. [000279] Dans un mode de réalisation, la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 40 mg/mL. [000280] Dans un mode de réalisation, la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 20 mg/mL. [000281] Dans un mode de réalisation, la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 10 mg/mL. [000282] Dans un mode de réalisation, la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 5 mg/mL. [000283] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre une insuline prandiale. Les insulines prandiales sont solubles à pH 7. [000284] On entend par insuline prandiale une insuline dite rapide ou « regular ». [000285] Les insulines prandiales dites rapides sont des insulines qui doivent répondre aux besoins provoqués par l'ingestion des protéines et des glucides durant un repas, elfes doivent agir en moins de 30 minutes. [000286] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale dite « regular » est de l'insuline humaine. [000287] Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée américaine. [000288] L'insuline humaine est par exemple commercialisée sous les marques Humulin® (Eli Lilly) et Novolin® (Novo Nordisk). [000289] Les insulines prandiales dites très rapides (fast acting) sont des insulines qui sont obtenues par recombinaison et dont la structure primaire a été modifiée pour diminuer leur temps d'action. [000290] Dans un mode de réalisation, les insulines prandiales dites rapides (fast acting) sont choisies dans le groupe comprenant l'insuline lispro (Humalog®), glulisine (Apidra®) et l'insuline aspart (Novolog®). [000291] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline lispro. [000292] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline glulisine. [000293] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline aspart. [000294] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total entre 40 et 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000295] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total entre 40 et 500 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000296] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000297] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 700 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000298] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 600 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000299] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 500 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000300] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 400 LlI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000301] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 300 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000302] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 200 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000303] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 100 Ur/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000304] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 40 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000305] Les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont par exemple en pourcentage de 25/75, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40, 70/30, 75/25, 80/20, 90/10 pour des formulations telles que décrites ci-dessus comprenant de 40 à 800 UI/mL. Cependant, toute autre proportion peut être réalisée. [000306] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre une hormone gastrointestinale. [000307] On entend par « hormones gastrointestinales », les hormones choisies dans le groupe constitué par le GLP-1 (Glucagon like peptide-1) et le GIP (Glucosedependent insulinotropic peptide), l'oxyntomoduline (un dérivé du proglucagon), le peptide YY, l'amyline, la cholecystokinine, le polypeptide pancréatique (PP), la ghreline et l'entérostatine, leurs analogues ou dérivés et/ou leurs sels pharmaceutiquement 30 acceptables. [000308] Dans un mode de réalisation, les hormones gastro-intestinales sont des analogues ou dérivés de GLP-1 choisis dans le groupe constitué par l'exenatide ou Byetta®, développé par ELI LILLY & CO et AMYLIN PHARMACEUTICALS, le liraglutide ou Victoza® développé par NOVO NORDISK, ou le lixisenatide ou Lyxumia® developpé 35 par SANOFI-AVENTIS, leurs analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000309] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est l'exenatide ou Byetta®, ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000310] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le liraglutide ou Victoza®, ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000311] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le lixisenatide ou Lyxumia®, ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. [000312] On entend par « analogue », lorsqu'il est utilisé par référence à un peptide ou une protéine, un peptide ou une protéine, dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été substitués par d'autres résidus d'acides aminés et/ou dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été supprimés et/ou dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été ajoutés. Le pourcentage d'homologie admis pour la présente définition d'un analogue est de 50 0/0. [000313] On entend par « dérivé », lorsqu'il est utilisé par référence à un peptide ou une protéine, un peptide ou une protéine ou un analogue chimiquement modifié par un substituant qui n'est pas présent dans le peptide ou la protéine ou l'analogue de référence, c'est-à-dire un peptide ou une protéine qui a été modifié par création de liaisons covalentes, pour introduire des substituants. [000314] Dans un mode de réalisation, le substituant est choisi dans le groupe constitué des chaines grasses. [000315] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 5000 pM. [000316] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 30 4000 pM. [000317] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 3000 pM. [000318] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention 35 comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 2000 pM. [000319] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 1000 pM. [000320] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 50 et 600 pM. [000321] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 100 et 500 pM. [000322] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 200 et 500 pM. [000323] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des tampons. [000324] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent des tampons à des concentrations comprises entre 0 et 100 mM. [000325] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent des tampons à des concentrations comprises entre 15 et 50 mM. [000326] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent un tampon choisi dans le groupe constitué par un tampon phosphate, le Tris (trishydroxyméthylaminométhane) ou le citrate de sodium. [000327] Dans un mode de réalisation, le tampon est le phosphate de sodium, [000328] Dans un mode de réalisation, le tampon est le Tris (trishydroxyméthylaminométhane). [000329] Dans un mode de réalisation, le tampon est le citrate de sodium. [000330] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des conservateurs. [000331] Dans un mode de réalisation, les conservateurs sont choisis dans le groupe constitué par le m-crésol et le phénol seuls ou en mélange. [000332] Dans un mode de réalisation, la concentration des conservateurs est comprise entre 10 et 50 mM. [000333] Dans un mode de réalisation, la concentration des conservateurs est comprise entre 10 et 40 mM. [000334] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre un tensioactif. [000335] Dans un mode de réalisation, le tensioactif est choisi dans le groupe constitué par le propylène glycol ou le polysorbate. [000336] Les compositions selon l'invention peuvent en outre comprendre des additifs tels que des agents de tonicité. [000337] Dans un mode de réalisation, les agents de tonicité sont choisis dans le groupe constitué par la glycérine, le chlorure de sodium, le mannitol et la glycine. [000338] Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tous les excipients conformes aux pharmacopées et compatibles avec les insulines utilisées aux concentrations d'usage. [000339] L'invention concerne également une formulation pharmaceutique selon l'invention, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par séchage et/ou lyophilisation. [000340] Dans le cas des libérations locale et systémique, les modes d'administration envisagés sont par voie intraveineuse, sous-cutanée, intradermique ou intramusculaire. [000341] Les voies d'administration transdermique, orale, nasale, vaginale, oculaire, buccale, pulmonaire sont également envisagées. [000342] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000343] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale. [000344] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000345] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, une insuline prandiale et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000346] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000347] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale. [000348] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000349] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 , une insuline prandiale et une hormone gastrointestinafe, telle que définie précédemment. [000350] Dans un mode de réalisation les formulations unidoses comprennent en outre un polymère anionique hydrophobisé anionique hydrophobisé s tel que défini précédemment. [000351] Dans un mode de réalisation, les formulations sont sous forme d'une solution injectable. [000352] Dans un mode de réalisation, l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine. [000353] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline humaine. [000354] Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée américaine. [000355] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est choisie dans le groupe comprenant l'insuline lispro (Humalog®), l'insuline glulisine (Apidra®) et l'insuline aspart (NovoLog®). [000356] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline lispro. [000357] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline glulisine. [000358] Dans un mode de réalisation, prandiale est l'insuline aspart. [000359] Dans un mode de réalisation, le GLP-1, analogue ou dérivé de GLP-1 est choisi dans le groupe comprenant exenatide (Byetta®), liraglutide (Victoza®), lixisenatide (Lyxumia®) ou l'un de leurs dérivés. [000360] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est l'exenatide. [000361] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le liraglutide. [000362] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le lixisenatide. [000363] La solubilisation à pH compris entre 6,6 et 7,8 des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, par les polymères anioniques hydrophobisés de formule I et IV à XIII, peut être constatée et contrôlée de manière simple, à l'oeil nu, grâce à un changement d'aspect de la solution. [000364] La solubilisation à pH compris entre 7 et 7,8 des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, par les polymères anioniques hydrophobisés de formule I et IV à XIII, peut être constatée et contrôlée de manière simple, à l'oeil nu, grâce à un changement d'aspect de la solution. [000365] Par ailleurs et de façon tout aussi importante, la demanderesse a pu vérifier qu'une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, solubilisée à pH compris entre 6,6 et 7,8 en présence d'un polymère anionique hydrophobisé de formule I et IV à XIII, conserve une action d'insuline lente, que ce soit seule ou en combinaison avec une insuline prandiale ou une hormone gastrointestinale. [000366] La demanderesse a également pu vérifier qu'une insuline prandiale mélangée à pH compris entre 6,6 et 7,8 en présence d'un polymère anionique hydrophobisé de formule I et IV à XIII, et d'une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, conserve une action d'insuline rapide. [000367] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'un polymère anionique hydrophobisé de formule I et IV à XIII, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000368] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution d'insuline prandiale, et d'un polymère anionique hydrophobisé de formule I et IV à XIII, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000369] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution de GLP-1, un analogue ou un dérivé de GLP-1, et d'un polymère anionique hydrophobisé de formule I et IV à XIII, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000370] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution d'insuline prandiale, d'une solution de GLP-1 ou d'un analogue ou dérivé de GLP-1 et d'un polymère anionique hydrophobisé de formule I et IV à XIII, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7. [000371] Dans un mode de réalisation le mélange d'insuline basale et de polymère anionique hydrophobisé aqueuse ou sous forme lyophilisée. 59 Exemples Partie A : Synthèse des polymères anioniques hydrophobisés N° polymère anionique hydrophobisé AA1 AA2 AA3 AB1 Formule XI X V , Squelette anionique na 0 0 . A' C'j. ° 0 0 -........' ........,,,. IT Ft A A -R5 -COOH ou-k-[E]-o-[Hy] nia nia (Degré de substitution) ° 01111 0,03 0,045 -R' -OH -(f-W-00011) -(f-[A]-COOH) (Degré de substitution) 0 1,06 0 1,26 ou -g-[B] -k-[E]-o-[Hy] ou -g-[13] -k-[E]-o-[Hy] ' o.---"---.,---N.---',...---«-'--.m.----.--H-;'o i 0 ,-'---., 0,11 1 ''. 0,04 Tableau 1 : liste des polymères anioniques hydrophobisés synthétisés w O O oo O Exemple AA1 Hyaluronate de sodium modifié par le leucinate de cholésteryle Polymère anionique hydrophobisé AA1 [000372] Le leucinate de cholestéryle, sel d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de cholestérol et de la L-leucine selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji M., et al.). [000373] Une solution de hyaluronate de sodium de masse molaire moyenne en poids d'environ 7,5 kg/mol (Lifecore Biomedical) à 20 g/L est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir une solution aqueuse d'acide hyaluronique dont le pH est porté à 7,1 par ajout d'une solution aqueuse (40%) d'hydroxyde de tétrabutylammonium (Sigma). La solution est ensuite lyophilisée pendant 18 heures. [000374] Par un procédé similaire à celui décrit par Magnani et al. (Polymers for Advanced Technologies 2000, 11(8-12), 488-495), le leucinate de cholestéryle est greffé sur le sel de tétrabutylammonium de l'acide hyaluronique. Le milieu réactionnel est ensuite ultrafiltre sur membrane PES 5 kD contre NaCI 0,9%, Na2CO3/NaHCO3 (150 mM) et de l'eau. [000375] La solution lyophilisée est analysée par RMN 1H dans D20 pour déterminer le degré de substitution en leucinate de cholestéryle par unité monomérique. [000376] D'après la RMN iH : le degré de substitution en leucinate de cholestéryle est de 0,03. Exemple AA2: Hyaluronate de sodium modifié par le leucinate de cholestéryle Polymère anionique hydrophobisé AA2 [000377] Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple AA1, un hyaluronate de sodium modifié par le leucinate de cholestéryle avec un degré de substitution en leucinate de cholestéryle de 0,045 est synthétisé. Exemple AA3 : Pullulaneméthylcarboxylate de sodium modifié par le N-(2- arninoéthypdodécanarnide Polymère anionique hydrophobisé AA3 [000378] Le N-(2-aminoethyl)clodécanamide est obtenu selon le procédé décrit dans le brevet US 2,387,201 (Weiner, N ; et al.) à partir du méthyle ester de l'acide dodécanoïque (Sigma) et de l'éthylènediamine (Roth). [000379] 8 g (soit 148 mmol de fonctions hydroxyles) de pullulane de masse molaire moyenne en poids d'environ 100 kg/mol (Fluka) sont solubilisés dans de l'eau. A cette solution sont ajoutés 15 mL de NaOH 10 N (148 mmol NaOH). Le mélange est porté à 35°C puis 23 g (198 mmol) de chloroacétate de sodium sont ajoutés. La température du milieu réactionnel est progressivement portée à 60°C puis maintenue à 60°C pendant 100 minutes. Le milieu réactionnel est dilué avec de l'eau, neutralisé à l'acide acétique et purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 5 kD contre 6 volumes d'eau. La solution finale est dosée par extrait sec pour déterminer la concentration en polymère; puis dosée par dosage acide/base dans de l'eau/acétone 50 / 50 (V/V) pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium. [000380] D'après l'extrait sec [polymère] = 31,5 mg/g [000381] D'après le dosage acide/base : le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium est de 1,17 par unité monomérique. [000382] La solution de pullulane méthylcarboxylate de sodium est passée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide pullulane méthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures. [000383] 2 g de pullulane méthylcarboxylique acide (10 mmol fonctions méthylcarboxylique acide) sont solubilisés dans le DMF à 30 g/L puis refroidis à 0°C. Une fois la solution de polymère à 0°C, 1,1 g (11 mmol) de NMM et 1,2 g (11 mmol) de EtOCOCI sont ensuite ajoutés. Après 10 min de réaction, 0,2 g de N-(2- aminoéthypdodécanamide (0,9 mmol) est introduit et le milieu est porté à 30°C durant 90 minutes. Une solution aqueuse d'imidazole à 600 g/L et 40 mL d'eau sont ajoutés et le milieu est ensuite chauffé à 50°C. Après 1h30 d'agitation à 50°C, la solution obtenue est ultrafiltrée sur membrane PES 10 kD contre NaCI 0,9%, de la soude 0,01N et de l'eau. La solution est lyophilisée et analysée par RMN 1H dans D20 pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate modifié par le N-(2- aminoéthyl)dodécanamide. [000384] D'après la RMN 1H le degré de substitution en méthylcarboxylate modifié par le N-(2-aminoéthyl)dodécanamide est de 0,11. Exemple AB1: Polyacétal méthylcarboxylate modifié par le leucinate de chloestéryle Polymère anionique hydrophobisé AB1 [000385] Par un procédé similaire à celui décrit dans Biomacromolecules 2005, 6, 2659-2670 à partir d'un dextrane de masse molaire moyenne en poids 5 kg/mol (Pharmacosmos), est synthétisé le poly(1-hydroxyméthyléthylène hydroxyméthylformal). Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple AA1, un poly(1-hydroxyméthyléthylène hydroxyméthylformal) fonctionnalisé avec un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,3 par unité monomérique est obtenu. Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple AA1, un poly(1- hydroxyméthyléthylène hydroxyméthylformal) méthylcarboxylate de sodium modifié par le leucinate de cholestéryle avec un degré de substitution en méthylcarboxylate modifié par le leucinate de cholestéryle de 0,04 est obtenu. Partie B : Mise en évidence des propriétés des compositions selon l'invention Exemple B1 Solution d'insuline analogue rapide (NovoLog®) à 100 UI/mL [000386] Cette solution est une solution commerciale d'insuline aspart commercialisée par la société NOVO NORDISK sous le nom de NovoLog® aux Etats-Unis d'Amérique et Novorapid® en Europe. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B2 : Solution d'insuline analogue rapide (Humalog®) à 100 UI/mL [000387] Cette solution est une solution commerciale d'insuline lispro commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom de Humalog®. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B3 : Solution d'insuline analogue rapide (Apidra®) à 100 UI/mL [000388] Cette solution est une solution commerciale d'insuline glulisine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom d'Apidra , Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B4 : Solution d'insuline analogue lente (Lantus®) à 100 UI/mL [000389] Cette solution est une solution commerciale d'insuline glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus . Ce produit est une insuline analogue lente. Exemple B5 : Solution d'insuline humaine (ActRapid®) à 100 UI/mL [000390] Cette solution est une solution commerciale d'insuline humaine de NOVO NORDISK vendue sous le nom d'ActRapid®. Ce produit est une insuline humaine. 25 30 35 Exemple B6 : Solubilisation de l'insuline glargine à 100 UI/mL et à pH 7 à l'aide d'un polymère anionique hydrophobisé. [000391] Une masse d'au plus 120 mg d'un lyophilisat de polymère anionique hydrophobisé choisi parmi ceux décrits dans le tableau 1 sont pesés précisément. Le lyophilisat est repris par 2 mL de la solution d'insuline glargine de l'exemple B4 afin d'obtenir une solution dont la concentration en polymère anionique hydrophobisé est d'au plus 60 mg/mL. Après agitation mécanique sur rouleaux à température ambiante, la solution devient limpide. Le pH de cette solution est d'environ 6,3. Le pH est ajusté à 7 avec une solution de soude 0,1 N. Cette solution limpide est filtrée sur membrane (0,22 pm) puis est placée à +4°C, [000392] L'essai de solubilisation selon le protocole ci-dessus a été réalisé avec différents polymères anioniques hydrophobisés. Ces solutions sont référencées dans le Tableau 2. Solution exemple B6 Polymère anionique hydrophobisé AA1 B6(a) B6(b) AA2 B6(c) AA3 B6(d) AB1 Tableau 2 : Solutions selon l'exemple B6 avec les polymères anioniques hydrophobisés Exemple B7 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline glulisine avec un ratio insuline glargine/insuline glulisine 75/25 à pH 7. [000393] A 0,75 mL de la solution de polymère anionique hydrophobisé anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine préparée selon le protocole décrit à l'exemple B6(d) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline glulisine de l'exemple B3 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide, attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et l'insuline glulisine dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B8 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7 [000394] A 0,75 mL de la solution de polymère anionique AB1/insuline glargine préparée selon le protocole décrit à l'exemple B6(d) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline lispro de l'exemple B2 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide, attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B9 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline aspart avec un ratio insuline glargine/insuline aspart 75/25 à pH 7 [000395] A 0,75 mL de la solution de polymère anionique AB1/ insuline glargine préparée à l'exemple B6(d) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline aspart de l'exemple B1 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide, attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline aspart dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B10 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/ insuline glargine/insuline humaine avec un ratio insuline glargine/insuline humaine 75/25 à pH 7 [000396] A 0,75 mL de la solution de polymère anionique hydrophobisé AB1/ insuline glargine préparée à l'exemple B6(d) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline humaine de l'exemple B5 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide, attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline humaine dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B11 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/ insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 60/40 à pH 7 [000397] A 0,6 mL de la solution de polymère anionique hydrophobisé ABl/insuline glargine préparée à l'exemple B6(d) est ajouté 0,4 mL de la solution d'insuline lispro de l'exemple B2 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide, attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B12 Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/ insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 40/60 à pH 7 [000398] A 0,4 mL de la solution de polymère anionique AB1/insuline glargine préparée à l'exemple B6(d) est ajouté 0,6 mL de la solution d'insuline lispro de l'exemple B2 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide, attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B13 Précipitation de l'insuline glargine [000399] 1 mL de la solution d'insuline glargine de l'exemple B4 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS (tampon phosphate, phosphate buffered saline) contenant 20 mg/mL de BSA (albumine du sérum bovin, bovine serum albumin). Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît, ce qui est en bon accord avec le mécanisme de fonctionnement de l'insuline glargine (précipitation à l'injection due à l'augmentation du pH). [000400] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite, l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par chromatographie liquide en phase inverse (RP-HPLC). Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. Exemple B14 : Précipitation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AA1/insuline glargine. [000401] 1 mL de solution polymère anionique hydrophobisé AA1/insuline glargine préparée à l'exemple B6(a) est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. [000402] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. [000403] Des essais de solubilisation et précipitation identiques à ceux décrits à l'exemple B6 et B14 ont été effectués avec d'autres polymères anioniques hydrophobisés avec une concentration d'au plus 60 mg/mL pour une concentration en insuline glargine de 100 UI/mL. Il en résulte que pour l'ensemble des compositions B6(b) à B6(d), glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée à l'issue de l'ajout d'l mL de la composition à 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Les résultats sont résumés dans le tableau 4.35 Polymère anionique Solubilisation de Précipitation de l'insuline glargine hydrophobisé l'insuline glargine AA1 Oui Oui AA2 Oui Oui AA3 Oui Oui AB1 Oui Oui Tableau 4 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition de polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine Exemple 615 Précipitation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7 [000404] 1 mL de la composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline lispro 75/25 préparée selon le protocole de l'exemple B8 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. [000405] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite, l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. 11 en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. Exemple B16 : Précipitation de différentes compositions en faisant varier la nature du polymère anionique hydrophobisé. [000406] D'autres essais de précipitation de l'insuline glargine dans les mêmes conditions que celles de l'exemple B15 ont été effectués en présence d'autres polymères anioniques hydrophobisés. [000407] Les résultats sont regroupés dans le tableau 5 suivant et on observe que la solubilisation ainsi que la précipitation de l'insuline glargine sont conservées. Polymère anionique Solubilisation insuline Précipitation hydrophobisé glargine/insuline de l'insuline glargine lispro 75/25 AA1 Oui Oui AA2 Oui Oui AA3 Oui Oui AB1 Oui Oui Tableau 5 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7 Exemple 317 : Précipitation de différentes compositions en faisant varier la nature de l'insuline prandiale [000408] Des compositions sont préparées en mélangeant 0,75 mL de la solution de polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine préparée selon le protocole de l'exemple 36(d) avec 0,25 mL d'une insuline prandiale pour former 1 mL de composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline prandiale (contenant 7,5 mg/mL de polymère anionique hydrophobisé AB1, 75 UI/mL d'insuline glargine et 25 UI/mL d'insuline prandiale). [000409] Cette composition est ajoutée dans 2 mL de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite, l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. En présence des 4 insulines prandiales testées, l'insuline glargine précipite dans le mélange PBS/BSA. Les résultats sont regroupés dans le tableau 6. Nature de l'insuline prandiale Solubilisation Précipitation de l'insuline insuline glargine glargine/insuline prandiale 75/25 Insuline glulisine (Apidra ) Oui Oui Insuline aspart (NovoLog ) Oui Oui Insuline lispro (Humalog®) Oui Oui Insuline humaine (ActRapid®) Oui Oui Tableau 6 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline prandiale 75/25 Exemple B18 : Préparation d'une solution d'insuline analogue lente (insuline glargine) 25 concentrée. [000410] Une solution commerciale d'insuline glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus® est concentrée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). A l'issue de cette étape d'ultrafiltration la concentration en insuline glargine est dosée dans le rétentat par RP-HPLC. La concentration finale en insuline glargine est ensuite ajustée par l'ajout de solution commerciale d'insuline glargine à 100 UI/mL pour obtenir la concentration finale souhaitée. Ce procédé permet d'obtenir des solutions concentrées d'insuline glargine notées Cinsuline glargine à diverses concentrations supérieures à 100 UI/mL, telles que Cinsuline glargine 200, 250, 300 et 333 UI/mL. Les solutions concentrées sont filtrées sur 0,22 pm puis stockées à +4°C. Exemple B19 : Dialyse d'une solution commerciale d'insuline analogue rapide (insuline lispro). [000411] Une solution commerciale d'insuline lispro (Exemple B2) commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom d'Humalog® est dialysée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). La dialyse est réalisée dans un tampon phosphate 1 mM à pH 7. A l'issue de cette étape de dialyse, la concentration Cinsuiine lispro dialysé dans le rétentat est déterminée par RP-HPLC. La solution dialysée est conservée dans un congélateur à 80°C. Exemple B20 : Lyophilisation d'une solution d'insuline analogue rapide (insuline lispro) sous sa forme commerciale. [000412] Un volume VHumalog d'une solution d'insuline rapide lispro (Exemple B2) à une concentration de 100 UI/mL dans sa forme commerciale est placé dans un lyogard® préalablement stérilisé dans un autoclave. Le lyogard® est placé dans un congélateur à -80°C pendant environ 1h, puis une lyophilisation avec les paramètres de température 20°C et de pression 0,31 mbar est effectuée. [000413] Le lyophilisat stérile ainsi obtenu est conservé à température ambiante. Exemple B21 : Lyophilisation d'une solution commerciale d'insuline analogue rapide (insuline lispro) dialysée. [000414] Un volume VHumalog dialysé d'une solution d'insuline rapide lispro obtenu selon l'exemple B19 à une concentration de Cinsuline lispro dialysé est placé dans un lyogard® préalablement stérilisé dans un autoclave. Le lyogard® est placé dans un congélateur à -80°C pendant environ 1h, puis une lyophilisation avec les paramètres de température 20°C et de pression 0,31 mbar est effectuée. [000415] Le lyophilisat stérile ainsi obtenu est conservé à température ambiante. Exemple B22 Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine à pH 7, suivant un procédé utilisant de l'insuline glargine concentrée sous forme liquide (en solution) et un polymère anionique hydrophobisé sous forme solide (lyophilisée). [000416] Une masse copolymère anionique hydrophobisé de polymère anionique hydrophobisé est pesée précisément. Ce lyophilisat est repris par un volume Vlnsuline e9rgine d'une solution concentrée d'insuline glargine préparée selon l'exemple B18 de manière à obtenir une composition présentant une concentration de polymère anionique hydrophobisé Cpolymère anionique hydrophobisé (mg/mL) copolymère anionique hydrophobisé /VinsuPne glargine et une concentration en insuline glargine Cinsuline glargine (UI/mL). La solution est opalescente. Le pH de cette solution est d'environ 6,3. Le pH est ajusté à 7 par ajout de NaOH concentrée puis la solution est placée en statique dans une étuve à 37°C pendant environ 1 heure jusqu'à solubilisation complète. Un volume V polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine de cette solution visuellement limpide est placée à +4°C. Exemple B23 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine à pH 7, suivant un procédé utilisant de l'insuline glargine sous forme liquide (en solution) et un polymère anionique hydrophobisé sous forme liquide (en solution). [000417] A une solution mère de polymère anionique hydrophobisé à pH 7 présentant une concentration Cmère po/mère anionique hydrophobisé sont ajoutées des solutions concentrées de m-crésol, glycérine et Tween@ 20 de manière à obtenir une solution de polymère anionique hydrophobisé de concentration Cmère polymère anionique hydrophobisé/excipients (mg/mL) en présence de ces excipients à des teneurs équivalentes à celles décrites dans la solution commerciale Lantus® en flacon de 10 mL. [000418] Dans un pot stérile, un volume VLantus d'une solution commerciale d'insuline lente glargine commercialisée sous le nom de Lantuse à une concentration de 100 UI/mL est ajouté à un volume Vmère polymère anionique hydrophobisé /excipients d'une solution de polymère anionique hydrophobisé à la concentration Cmère polymère anionique hydrophobisé /excipients (mg/mL). Un trouble apparaît. Le pH est ajusté à pH 7 par ajout de NaOH concentrée et la solution est placée en statique dans une étuve à 37°C pendant environ 1h jusqu'à solubilisation complète. Cette solution visuellement limpide est placée à +4°C. Exemple B24: Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine concentrée à pH = 7, suivant un procédé de concentration d'une composition diluée. [000419] Une composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine diluée à pH 7 décrite dans l'exemple B23 est concentrée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). A l'issue de cette étape d'ultrafiltration, le rétentat est limpide et la concentration en insuline glargine dans la composition est déterminée RP-HPLC. Si nécessaire, la concentration en insuline glargine dans la composition est ensuite ajustée à la valeur souhaitée par dilution dans une solution d'excipients m- crésol/Glycérine/Tween®20 présentant, pour chaque espèce une concentration équivalente à celle décrite dans la solution commerciale Lantus® (en flacon de 10 mL). Cette solution à pH 7, visuellement limpide, présentant une concentration en insuline glargine Cinsuiine glargine (UI/mL) et une concentration en polymère anionique hydrophobisé Cpolymère anionique hydrophobisé (mg/mL), est placée à +4°C. Exemple B25 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine/insuline lispro à pH 7, à partir d'un lyophilisat d'une insuline rapide lispro sous sa forme commerciale (Humalog ). [000420] Un volume Vpolymère anionique hydrophobisé /insuline glargine de solution de polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine pH 7 présentant une concentration en insuline glargine Cinsuiine giargine (UI/mL) et une concentration de polymère anionique hydrophobisé Cpolymère anionique hydrophobisé (mg/mL) préparé selon l'exemple B22 est ajouté sur un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation d'un volume Vinsuline lispro dont la préparation est décrite dans l'exemple B20, de telle manière que le ratio Vpolymère anionique hydrophobisé /insuline glargine Vinsuline lispro '= 100 / Cinsuiine lispro OÙ Cinsuiine lispro est la concentration en insuline lispro (UI/mL) visée dans la composition. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration Czinc (PM) souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000421] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 um et placée à +4°C. Exemple B26: Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine/insuline lispro à pH 7, à partir d'un lyophilisat d'une insuline rapide lispro obtenue par dialyse d'une solution commerciale (Humalog ). [000422] Un volume Vpolymère anionique hydrophobisé /insuline glargine de solution de polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine pH 7 présentant une concentration en insuline glargine Cinsuiine eargine (UI/mL) et une concentration de polymère anionique hydrophobisé Cpolymère anionique hydrophobisé (mg/mL) préparé selon l'exemple B22 est ajouté sur un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation d'un volume Vinsuline lispro dialysé dont la préparation est décrite dans l'exemple B21, de telle manière que le ratio Vpolymère anionique hydrophobisé /insuline glargine/Vinsuline lispro dialysé = Cinsuiine lispro dialysé/Cinsuiine lispro OÙ Cifisuline lispro dialysé est la concentration en insuline lispro (UI/mL) obtenue à l'issue de la dialyse de la solution commerciale, étape décrite dans l'exemple 619, et Cfiisuiihe lisp-0 est la concentration en insuline lispro (UI/mL) visée dans la composition. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration Czinc (pM) souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000423] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. Exemple 627 : Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 200 UI/mL et une concentration d'insuline lispro de 66 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro). [000424] Une solution d'insuline glargine concentrée à 200 UI/mL est préparée selon l'exemple 618. Une composition polymère anionique hydrophobisé AB1 (15 mg/mL)/insuline glargine 200 UI/mL pH 7 est préparée à partir d'un polymère anionique hydrophobisé AB1 et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine 200 UI/mL est ajoutée à un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI 25 concentré. [000425] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. [000426] Cette composition est décrite dans le tableau 7. 30 Exemple B28: Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 300 UI/mL et une concentration en insuline lispro de 100 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro). 35 [000427] Une solution d'insuline glargine concentrée à 300 UI/mL est préparée selon l'exemple B18. Une composition polymère anionique hydrophobisé AB1 (23 mg/mL)/insuline glargine 300 UI/mL pH 7 est préparée à partir du polymère anionique hydrophobisé AB1 et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition polymère anionique hydrophobisé AB1/insuline glargine 300 UI/mL est ajoutée à un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple 326. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré, [000428] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. Cette composition est décrite dans le tableau 7. Exemple B29: Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AA1/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 300 UI/mL et une concentration de insuline lispro de 100 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro). [000429] Une composition polymère anionique hydrophobisé AA1 (30mg/mL)/insuline glargine 300 UI/mL pH 7 est préparée à partir d'un polymère anionique hydrophobisé AA1 et selon les modes de préparations décrit aux exemples B23 et B24. Cette composition polymère anionique hydrophobisé AA1 /insuline glargine 300 UI/mL est ajoutée à un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000430] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. [000431] Cette composition est décrite dans le tableau 7. Exemple 1330: Préparation d'une composition polymère anionique hydrophobisé AA2/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 200 UI/mL et une concentration de insuline lispro de 66 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro). [000432] Une composition polymère anionique hydrophobisé AA2 (20mg/mL)/insuline glargine 200 UI/mL pH 7 est préparée à partir d'un polymère anionique hydrophobisé AA2 et selon les modes de préparations décrit aux exemples B23 et 324. Cette composition polymère anionique hydrophobisé AA2 /insuline glargine 200 UI/mL est ajoutée à un lyophilisat d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou 1-1C1 concentré. [000433] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C. [000434] Cette composition est décrite dans le tableau 7. Exemple B31 : Précipitation de différentes compositions polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant différentes concentrations en insulines glargine et lispro. [000435] 1 mL de composition polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine/insuline lispro préparée aux exemples B27 à B30 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite, l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. [000436] Les résultats de solubilisation et de précipitation sont résumés dans le tableau 7. Exemple Polymère C insuline Cinsuline C insuline Solubilisation Précipitation anionique 1 g argine lispro g argine/C insuline de l'insuline hydrophobi (UI/mL) (UI/mL) insuline glargine et glargine sé lispro insuline (%/%) lispro à pH 7 B27 AB1 200 66 75/25 OUI OUI B28 AB1 300 100 75/25 OUI OUI B29 AA1 300 100 75/25 OUI OUI B30 AA2 200 66 75/25 OUI OUI Tableau 7 : Essais de solubilisation et de précipitation de différentes compositions polymère anionique hydrophobisé /insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant différentes concentrations en insuline glargine et lispro REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,6 et 7,8, comprenant au moins a) une insuline basale dont le point isoélectrique pI est compris entre 5,8 et 8,5 ; b) un polymère anionique hydrophobisé de formule I : R5 R6 O 0 0 111 R3 R4 Formule I dans laquelle, -I = 0 ou 1, - m = 0, 1 ou 2, -a = 0 ou 1, - n étant le degré de polymérisation, compris entre 3 et 1000, et, - -R1 est un hydrogène -H, - -R2, -R3, -R4 et -R5 sont des radicaux -CH2R', - -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -CH2R', soit un radical -k-[D], dans lequel : -[D] est un radical -[Hy] ou -[E]-(o-[1-1y])t ; -[E]- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi 0, N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou amine et/ou -k-[E]-(o)t est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, ou d'un amine-alcool ; -[Hy] est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3 ; k résultant de la réaction entre une fonction carboxyle, amine ou alcool du précurseur de -k-[E]-(o)t et une fonction alcool, carboxyle ou amine du polymère et est une fonction choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide, carbonate et carbamate; o résultant de la réaction entre une fonction carboxyle, amine ou alcool du précurseur de -k-[E]-(o)t et une fonction alcool ou acide duprécurseur de -[1-1y] est une fonction choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide, urée (carbamide), carbonate et carbamate ; t est un entier positif égal à 1 ou 2 ; et/ou, - -R1 et -R3 forment un cycle à six chaînons -R1-R3- -C1-1(NHCOCH3)- et -R2 est un radical -0-12R1, et/ou, - -R2 et -R3 forment un cycle à six chaînons et -R2-R3- -(CH(R'))3- et -R1 est un hydrogène, et/ou, - -R4 et -R6 forment un cycle à six chaînons et -R4-R6- = -(0-1(R1))2-, et, - -R' est choisi dans le groupe constitué par les radicaux : o -OH o -0-Afk, Alk étant une chaine alkyle en Cl à C3, o -(f-[A]-COOH), dans lequel : -[A]- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi 0, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou amine et/ou -f-[A]-0001-1 est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ; f résultant de la réaction entre une fonction carboxyle ou alcool ou amine du précurseur de -f-[A]-COOH et une fonction hydroxyle du squelette est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester carbamate ou carbonate ; o -g-[B]-(k-[D])p, dans lequel : -[13]- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi 0, N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou amine et/ou -g-[B]-(k-)p est issu d'un acide aminé, d'un diacide, d'un dialcool, d'un alcoolacide, d'une diamine ou d'un amine-alcool et est lié au squelette de la molécule par une fonction g et est lié à au moins un radical -[D] par une fonction k,g résultant de la réaction entre une fonction carboxyle ou alcool ou amine du précurseur de -g-[E3]-(k-)p et une fonction du squelette est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, amine, ester, carbamate ou carbonate, k résultant de la réaction entre une fonction carboxyle ou alcool ou amine du précurseur de -g-[13]-(k-)p et une fonction alcool ou acide du précurseur de -[D] choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide ou carbamate ; p est un entier positif égal à 1 ou 2; et, -[A]-, -[B]- et -[E]- sont identiques ou différents, et k et o sont identiques ou différentes ; et, si -[B]- est un radical trivalent, alors -[D] est un radical -[Hy], et, si m et a = 0 alors -R2 = -CH2R', et, le degré de substitution en charges carboxylates est le nombre moyen de charges carboxylates par monomère divisé par (l+m) et est supérieur ou égal à 0,4, et, le degré de substitution en radicaux hydrophobes est le nombre moyen de radicaux hydrophobes par monomère divisé par (l+m) et est inférieur ou égal à 0,5, et, si le polymère anionique hydrophobisé est un polysaccharide, alors les liaisons glycosidiques identiques ou différentes, peuvent être de type c 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé de formule I, dans laquelle -R2, -R4 et -R6 sont des radicaux -CH2R' est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII 1 R5 ,R' - off lm Formule XII dans laquelle, - = 0 ou 1, - m= 0, 1 ou 2, - a = 0 OU 1, - n est le degré de polymérisation, compris entre 3 et 1000,et - -R1 est un hydrogène -H, - -R3 est un radical -CI-12R', - -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -CH2R', soit un radical -k-[D], ou - -R1 et -R3 forment un cycle à six chaînons -R1-R3- = -CH(NHCOCI-13)-, et, - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus. et, le degré de substitution en charges carboxylates est le nombre moyen de charges carboxylates par monomère divisé par (l+m) et est supérieur ou égal à 0,4, et, le degré de substitution en radicaux hydrophobes est le nombre moyen de radicaux hydrophobes par monomère divisé par (l+m) et est inférieur ou égal à 0,5. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, I = 0 et m = 1, choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV : R5 '.'....'R' c'....."...'., o n "\..., R' Formule IV dans laquelle, -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -CI-12R', soit un radical -k-[D], -R' et n tels que définis ci-dessus. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV : .,......'.R. o o n R5 l't' Formule IVdans laquelle, -R5 est soit un groupe -0001-1, soit un radical -k-[D], -R' et n tels que définis ci-dessus. 5. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule IV R5 0 R' Formule IV dans laquelle, -R5 est un radical -CH2R', -R' et n tels que définis ci-dessus. 6. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, m = 0, I = 1, a = 0, choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule V : o\/o n Formule V et, -R' et n tels que définis ci-dessus. 7. Composition selon fa revendication 2, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, I = 1, m = 2 et a = 0, choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule VI : 0 /2 0 R'Formule VI et, -R' et n tels que définis ci-dessus. 8. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé est choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule XII, dans laquelle, m = 1, I = 1, a = 1, -R1-R3- = -CH(NHCOCH3)-, -R2 = - CH2R', -R4 = -CH2R', -R5 est soit un groupe -0001-1, soit un radical -k-[D], -R6 = -0-12R1, choisi parmi les polymères anioniques hydrophobisés de formule VII Formule VII R' et n tels que définis ci-dessus. 9. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère anionique hydrophobisé de formule I, dans laquelle -R4 et -R6 forment un cycle à six chaînons et -R4-R6- = -(CH(R'))2-, est choisi parmi les polysaccharides anioniques hydrophobisés de formule XIII R6 - R1 R2 R3 R' 0 dans laquelle, Formule XIII - 1= 0 ou 1, - m = 0, 1 ou 2, R' R6 H3COCHN- a = 0 ou 1, - n étant le degré de polymérisation, compris entre 3 et 1000, et, - -R1 est un hydrogène, - -R2 est un radical -0-12R', - -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -CH2R', soit un radical -k-[D], ou, - -R1 et -R3 forment un cycle à six chaînons et -R1-R3- = -CH(NHCOCH3)- et -R2 est un radical -CH2R', OU, - -R2 et -R3 forment un cycle à six chaînons et -R2-R3- = -(CH(R'))3- et -R5 est un hydrogène, et, - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus. et, le degré de substitution en charges carboxylates est le nombre moyen de charges carboxylates par monomère divisé par (l+m) et est supérieur ou égal à 0,4, et, le degré de substitution en radicaux hydrophobes est le nombre moyen de radicaux hydrophobes par monomère divisé par (l+m) et est inférieur ou égal à 0,5. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 0, m = 1, et -R5 est un radical -CH2R', est choisi parmi les celluloses et les celluloses hydrosolubles de formule VIII : R' R' R' Formule VIII - -R' tel que défini d-dessus. 11. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 0, m = 2, - et -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -k-[D], est choisi parmi les alginates de formule IX :R5 R` R' R5 R' R' Formule IX - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus. 12. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 1, m = 2, a = 0, -R1 est un -H, -R2 et -R3 forment un cycle à six chaînons et -R2-R3- = -(CH(R'))3-, et -R5 est un radical -CH2R`, est choisi parmi les pullulanes de formule X : ^ 2 0/ n Formule X - -R' tel que défini ci-dessus. 13. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que le polysaccharide anionique hydrophobisé de formule XIII, dans laquelle, I = 1, m = 1, a = 1, -R1-R3- = -CH(NHCOCH3)-, -R2 est un radical -CH2R' et -R5 est soit un groupe -COOH, soit un radical -k-[D], est choisi parmi les acides hyaluroniques de formule XI 1-13COCHN R' R' Formule XI - -R', n et -k-[D] tels que définis ci-dessus. 14. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 40 et 500 LlI/rn1. d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en polymère anionique hydrophobisé est au plus de 100 mg/mL. 17. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une insuline prandiale. 18. Composition selon la revendication 17, caractérisée en ce qu'elle comprend au total entre 40 et 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. 19. Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont en pourcentage de 25/75, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40, 70/30, 75/25, 80/20 ou 90/10. 20. Formulation unidose à pli compris entre 6,6 et 7,8, caractérisée en ce qu'elle comprend une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale.