Brevet FR3004350A1 — publié le 20141017

La présente invention concerne un gaz ou mélange gazeux destiné à être administré à un receveur de matériel biologique, tel un organe ou des tissus, en particulier un être humain, préalablement à, pendant et/ou après l'opération chirurgicale de transplantation dudit organe ou desdits tissus de manière à protéger ledit matériel biologique avant, lors et/ou après sa transplantation dans le corps du receveur. Le prélèvement de matériel biologique, c'est-à-dire d'un ou plusieurs organes et/ou tissus, chez un individu, appelé donneur, est un acte chirurgical à finalité thérapeutique conduisant à une greffe, c'est-à-dire à la réimplantation du matériel biologique, appelé greffon, chez un autre individu, appelé receveur. Afin d'éviter ou minimiser les détériorations de ce matériel biologique, c'est-à-dire de ces organes et/ou tissus, il est nécessaire de les protéger avec des solutions spécifiques, dites de préservation, voire avec des gaz spécifiques, avec lesquels les organes et/ou tissus sont mis en contact après leur prélèvement. Ainsi, le document EP-A-2536272 enseigne une formulation liquide comprenant une solution liquide et au moins un gaz choisi parmi le xénon, l'argon, l'hydrogène, le H2S, l'hélium, le krypton, le néon, le radon ou le CO. Le gaz est dissous dans la solution liquide dite de conservation de sorte de conserver une matière biologique, en particulier des cellules, des tissus et des organes biologiques, en particulier un organe choisi parmi le coeur, le rein, le foie, le pancréas et l'intestin. De préférence, le gaz est de l'argon. Or, entre le moment du prélèvement et la mise en contact du matériel biologique avec le milieu de conservation, il peut se produire des détériorations dudit matériel biologique, notamment des lésions d'ischémie-reperfusion qui sont délétères pour le matériel biologique. Le problème est dès lors de pouvoir éviter, réduire ou minimiser lesdites lésions d'ischémie-reperfusion en opérant une protection aussi efficace que possible du matériel biologique, notamment d'un organe ou de tissus. La solution de l'invention est une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe, Ar, H2, He, H2S, Kr, Ne, NO et CO pour une utilisation pour prévenir ou minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu receveur, lors et/ou consécutivement à la transplantation dudit matériel biologique chez ledit individu receveur, ladite composition gazeuse étant administrée à l'individu receveur préalablement, pendant et/ou consécutivement l'opération chirurgicale visant à greffer le matériel biologique chez ledit individu receveur. Selon le cas, la composition gazeuse de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques techniques suivantes : - elle contient entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux actif - elle contient au moins 50% en volume dudit composé gazeux actif - le matériel biologique est un tissu, un organe ou des cellules. - le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons et le coeur. - le composé gazeux actif est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène, préalablement à son administration à l'individu receveur. - l'individu receveur est un être humain, c'est-à-dire un homme, une femme, un enfant, un nouveau né... - elle est administrée sous forme gazeuse par inhalation. - le composé gazeux actif est choisi dans le groupe formé par Xe et Ar. - elle contient plusieurs composés gazeux actifs choisis parmi Xe, Ar, H2, He, H2S, 15 Kr, Ne, NO et CO. - elle est constituée d'un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe et Ar, et d'oxygène pour le reste, c'est-à-dire un mélange gazeux Ar/02 ou Xe/02. - elle est sous forme gazeuse et est administrée par inhalation au moyen d'un masque respiratoire ou une sonde d'intubation. 20 Plus généralement, dans le cadre de la présente invention, il a été mis en évidence que pour réduire les détériorations ou lésions résultant d'ischémies-reperfusions au sein d'organes ou autres tissus biologiques prélevés chez un individu donneur et destinés à être réimplantés et greffés chez un individu receveur, il convient d'agir préalablement à, pendant et/ou après l'opération chirurgicale visant à greffer lesdits organes ou tissus 25 biologiques dans le corps du receveur en administrant une composition gazeuse protectrice au receveur. En d'autres termes, une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe, Ar, H2, He, H2S, Kr, Ne, NO et CO, de préférence un gaz de type argon ou xénon en mélange avec de l'oxygène, peut être utilisée dans une méthode de traitement 30 thérapeutique visant à prévenir ou à minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu receveur, tel un être humain, lors et/ou consécutivement à la transplantation dudit matériel biologique chez ledit individu receveur, dans laquelle ladite composition gazeuse est administrée à l'individu receveur préalablement, pendant et/ou consécutivement à l'opération chirurgicale visant à greffer le matériel biologique chez ledit individu receveur. Exemple illustratif Afin de montrer l'efficacité d'une composition gazeuse selon l'invention formé d'un mélange gazeux de xénon ou d'argon, et d'oxygène pour prévenir ou minimiser les lésions d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu receveur, on utilise un modèle animal permettant de démontrer l'effet de l'administration de gaz, lors et/ou consécutivement à la transplantation dudit matériel biologique chez le receveur. Ici, les animaux ayant servi aux essais sont des porcs et des souris, anesthésiés et intubés/ventilés, et le matériel biologique est le poumon. Pour ce faire, on opère un prélèvement virtuel des poumons des animaux par clampage desdits poumons, des artères et des veines reliées aux poumons de manière à obtenir une exclusion totale des poumons du corps des animaux testés de manière identique à une extraction réelle. Une fois le clampage réalisé, on attend pendant une période d'environ 90 minutes, puis on opère un déclampage des poumons, veines et artères. Les poumons des animaux sont alors ventilés pendant 4 heures, avec les compositions gazeuses testées. Les compositions testées (Ar/02 et Xe/02) contiennent des teneurs en Ar ou en Xe comprises entre 15 et 80% en volume, le reste étant de l'oxygène. Un groupe d'animaux témoins est traité de la même manière mais avec des mélanges gazeux d'azote et d'oxygène (N2/02) dans les mêmes proportions. Les compositions gazeuses sont administrées aux animaux par inhalation, ceux-ci étant intubés et alimentés en gaz par un ventilateur respiratoire. Ensuite, des tests de la fonction ventilatoire des poumons sont réalisés. Puis, les animaux sont sacrifiés et les poumons sont extraits et soumis à des études anatomiques pour déterminer l'état ischémique, c'est-à-dire la présence de lésions éventuelles dues à la période d'ischémie-reperfusion. Les résultats obtenus montrent que les compositions selon l'invention, à base d'argon ou de xénon, diminuent les lésions d'ischémie-reperfusion, et leurs conséquences sur le bon fonctionnement des poumons, contrairement aux animaux du groupe témoin ayant inhalé des mélanges à base d'azote. Ces essais montrent l'intérêt à administrer une composition gazeuse selon l'invention à un individu receveur, préalablement, pendant et/ou consécutivement à l'opération chirurgicale visant à greffer un matériel biologique chez ledit individu receveur. REVENDICATIONS1. Composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe, Ar, H2, He, H2S, Kr, Ne, NO et CO pour une utilisation pour prévenir ou minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu receveur, lors et/ou consécutivement à la transplantation dudit matériel biologique chez ledit individu receveur. 2. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle contient entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux actif 3. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le matériel biologique est un tissu, un organe ou des cellules. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons et le coeur. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé gazeux actif est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène, préalablement à son administration à l'individu receveur. 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'individu receveur est un être humain. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient au moins 50% en volume dudit composé gazeux actif. 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est administrée sous forme gazeuse par inhalation. 9. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé gazeux actif est choisi dans le groupe formé par Xe et Ar. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe et Ar, et d'oxygène pour le reste.