Brevet FR3001626A1 — publié le 20140808

La présente invention concerne le domaine du dienosiic, Pi LIS particulièrement, elle concerne une méthode non invasive peur déterminer l'état de la perfUsion tissulaire chez un patient. Les états de choc, quelle que soit leur origine tcardiovénique, hémorrique etiou septique.), eturainent une baisse de la perfusion tissu.) ire avec une atténue ni as ou moins mana née de la perfusion des petits vaisseaux, Cette aken.::tion microch:culatoire enfralue une dvsfonction voire une défaillance de différents organes. qui aggrave le pronostic des patients. Actuellement. il existe un besoin d('' moniteurs capables de refléter l'état de ln perfusion rni.erocErilatoire. Parmi les appareils récemment deveionpes, certains- moniteurs mesurent le 10 00: tissulaire et l'indice u- perfusion (..en .Ali2lais.pc,lusiori index, ou PO La mesure ression partielle en CO:: dans les l;ssin, été identifiée .-innme un marqueur nahle de la p-rfusion tissulaire publications une auLLmenrion du CO2 tissnlaire. en i cuberav sure au CO2 artériel (calcul (11h gradient tissu - artère: PI,CO2), traduit !inc accumulation tissu:aire du CO2 du fait 15 (Tutne bai ve conenniiftin'Le de la perfusiou. Tes dispositifs actuellement disponibles pour la mesure Ut. i-i.Iair.: sont la tonornéu-ie unsiriune t ou 1:1 mesure sublinguale Récenlment. la mesure LIII (:(1)-, cutané (r 70,) ii ii )PC de louai] le u cc ri ie comme illeS1117',: du tissuluirc (WO 2n I 024018) 11n ',I,- antres iues1ire dc tissulaire. 1.111L: élévation du C.G2 cutané au lobe de l'oreile es un marqueur de mauvais 20 pronostic dans les ét;.-1, de choc el un rellet fiable de la p,:.rilision microcireuntoire. 1:i1idice de perfusion (Pl). dévî\ é du signal de nléthr ara ( ranhie de a. saturation en oxv!..-...ène 7), rellète la partie puis:aile du signal de S'IO,. t. -Mrarliètri2 ci SttrliY,11 sc Variationti an L'oUrs de la prise en charge ries patients ont été décrits eowane un reflet li;...H-qe Je la perfusion tissulaire. 25 CePcnclant, le diagnostic d'une alté-dtion de la perinsion inicrocirculateire au cours d'un état de choc ne permet pas de. guidcr la thérapeutique car ces altérations peuvent être de di fr2rentes étiologies et donc nécessiter des thérapeutiques très diverses. On peut rencontrer schématiquement deux situations: (1) Problème "centra:: prédominant" dû a une :I\ poperfusion gen.Lralisée dLI 30 fait d'un bas débit. cardi entrainant une, bvpoperibsion macrocircultuoire done einent une hvot tcrfùsion microcirculatoire (situation rencontrée à la phase duc état de choc hémorragique ou cardioLecique). Dans cette situation, il n'Y a e pu ,;:onvent pas d'uni.-inte de de la ronelion endothéliale et microcircuAon-L.'. l'h\ poperliision periphérique est due à une baisse de n perfusion globa1_ \pres restauration de 35 i'llémodvnamique centrale, l'hypoperfusion microcu-ulatOire peint so,1 se Iarnal:ser rapidement, SO.[ di minucr sans se normaliser totaiejuetu du fait d- la vasoneonsTrk.tion des !nes (t:Oriltrit,11 Ii il) pri ..1":1t11." ' correspond à un problème "distributif ', du fait de l'anomalie de redistribution du débit sanguin central vers les débits régionaux, lequel entraîne une h poperfusion périphérique résiduelle mais sans anomalie structurelle des mierovalsseaux et de ia fonction endothéliale. (2) Problème périphérique préL:ominaru" une .iltération fOnetionnellc de l'd des microvaisseaux 3\- CC raréfaction vascatiaire et destruction de l'inu»rité dc l'endothélium vasculaire. entrainant une abolition de :a 'asodilatation réactionnelle ci. créant un véritable obst:::cle t a perfusion tissulaire sans possibilité a(iaplative. l)w-tts cc cas. on n'observe pas. ou peu d'hypoperfusion centrale. irais une atteinte directe dc la fonction mieroch-culatoirx entraînant une hypoperfusion périphérique. CçMle linIL1011 se l'encontre dans les cas de choc septique après prise en charge hémodynamique initiale. mais egalement dans des pathologies di\ erses où I atteinte dc la réactivité vasctilaire et de la mierocireulation est réquente et influence lc pronostic des pat ients (par exemple dans le cas dc patients diabétiques. de patients hypertendus chronique. de patient -)^.)i-tettrs de maladie de s.\ysteine avec an 'L 1 le, de patients insuffisant rénaux, Ces deux situations peu \ ent donner la même és aluation quantitative de liliération de Jsion mien circulatoire (même élévation du CO, tissulaire et même jitninution du Ph, alors qu',-2Ucs neeéssitent des thé:apeutiques 1.1:n1c-1er:21nel:a différentes. Dans la situati,n (.1.). dite "centrale prédominante". on tentcra de restaurer rapidemcat cl le manière durable l'hemodynamique centrale. ce qui cntrainern une amélioration progressive (_t la perfusion microcirculateire. Dans la situation t2 t. dilc périphérique prédominante", le pronostic cs1.- plus .yravc du fait de l'atteinte strueturele de di microcireulation : le traitement étiologiouc est prépondérant et des thérapeutiques spéci iques à cette situation son: encore a l'étude acquellement. I ii-,rescrue invention propose une meth()dc non-invasive qui pu..rinet de custinguer les deux situations décritesci-dessus. et donc J -Ipportcr au clinicien une intimation précieuse sur 1 état dc son patient. Cette méthode repose sur la mesure du CO2, cutané ou du PI r1l.1 cours d'une épreuve d'hyperthermie. pour tester l'inténr é de la microcirculation. 1. "épreuve d'hyperthermie" se définit ici comme une augmentation loeaic et 'transitoire de la température dune zone cutanée. dc prcq:Cirence une zone richement vast..ukilisee. Par exemple. la peau de la zone choisi' peut étire portéé a une temperature comprise entre 40 et par exemple 45°C, pendura une durée de quelques rni:tittites. pennei de lester la capacité du réseau microcirculatoire a urcer L111:l VaSi.")(1i I :1:1 ion sidimi le pal l'augmentation de la température. Schématiquement. cene vasodilatation réactionnelle :"1 l'hyperthermie sera présente dans un profil type "cenUA prédominant'. témoignanl d'une conservation des propriétés de l'endothélium \ aseulaire, et absente ou LiiIe dans lu prt)fil " iphérique prédominant", du lait de la destruction ou l'al.tétion fonctionnelle de ce Je ri lier. La présente invention porte donc, en premier lieu, sur une méthode non invasive pour tester la fonctionnalité de l'endothélium vasculaire au niveau du réseau microcireulatoire d'I:n patient, comportant les étapes suivantes : (i) inesurts ;21l norinothermie : à l'aide d'un ou plusieurs capteur(s) non chauffés oit maintenuts) à une température de l'ordre de 37°C (eitoisie entre 20°C et par exemple). 011 mesure la pression de CO2 CUtaile (1).;-0O2) et l'indice de perfusion .) du patient ; cuve d'hyperthermie : le ou les Capteur(s) sont ensuite portés à une -upératurc choisie entre 40:iC et,IR°C. par exemple 4 C. cl inaintcitus à cette température nendant une durée donnée de l'ordre de exemple comprise entre 5 et 15 minutes puis ramenés à leur température initiale: au cours ne cette éprem,..e. on mesure le variations de la pression de CO2 cutanée et de l'indice de perfusion du patient: (iii) interprélailon : une baisse de la prest:itita dc CO cutanée au cours de l'épreuve pertherrnie. accompagnée d'une forte -uutinenut:ion de l'indice de perfusion (augmentation supérieure i tin S'i_UI pt.e-délern ne). indique que l'endothélium ascitinire au niveau dtt réseau microeireulatoire du patiew csi ionctionnel une atitmentation dc la pression cutanée na cours de rem e d'hyperthermie, ttecotup: d'une atignit.tritat:on Dans une mise eu oeuvre préférée de rine. ention. t.tn dispositi unioue ii'itère le capteur de CO2 c celui pour mesurer l'indice de. perfusion. Ce dispositif sera appete abusivement dans ce qui suit -le capteur". Il est important de placer Te Carlell:' (.1;111S LIIIC zone richernent vasetuurisee. afin d'obtenir des données fiables sur la microeireulation tissulaire. Duns une mise en atuvre préférée de l'in\ ention. la pression de CCI cutanée et l'indice de perfusion sont donc mesurés pur un capteur plue,' ïl ni \l'al! dii Hbe d'une oreille, emple JematitHe uti isable pout-tin'Lie en euv J mt:tmotl.t. ci-dessus est l'élec.trode du LOSCi'vt 500 (Radiorneter 'openhague) avec la i.e.e'rtne ogie ."11asimo SeiK . cette électrode permet de mesurer la pression de C07 cutanée en mm Hg (PC.. :C, it condition de s'aliranenir de la correction automatique. comme décrit dans l'article de V::Ilée al. (Vallée ci a/., 2008) et dans la demande de brevet WO 2011/02-1018. ci de mesurer l'indice (é perfusion. En outre, l'électrode du Os(À 500 possède un dispositif intégré qui permet de chauffer le capteur jusqu'à 45C.t ette .eic a été développée pour créer une vasodilatation intense créant une "artérial satior rapprochant ainsi la valeur eutaile. de PCO2 (P,CO2) dc la valeur artériel le i1CO2), p,our une sur\ eillance des patients atteints de pathologies respiratoires, Selon une mise en cctR le préférée. l'épreuve d'hypertUermie cul réalise de la façon suivante : après stabilisation de la valeur de PCO2 e: Je Pl il.7 L a température du capteur est augmentée il 45'C pendant IT11.1 puis redescendue è 37 C. Les \ ariations Je Li e 11,.0O2 et du Pi S0111 anal, secs ciic COUrS dc cette epreuve dIvperhermic ci interprétées comme décrfl ci-dessus et illustrées dans la partie expérimentale. OUlre les variations de la P,CO2 et du PI, 'autres iIu-arnêtres peuvent être mesures :ors e la mise en ces% te d' 1" SC on ention_ apporter des contplénk.nn, Mrorrnation reltitifs èl'état- (le rrusion tissulaire du patient. 1-ri ,,lartict--1 on peut mesurer le teitips ecutrié entre la tin ic I'epretn n.erthermie ci le trionumu où le capteur reeonuncuce è consommer de l'énergie pour maint( sa température à dire entre 36.5 et 37,5°C t. Ce temps. dit"terni-.)s dc re-chauffage", est lié à !a qualité dc perfusion tissuaire et au fait que la vasodilatation induite par le chauffage perdure lr.S's u.rCt du All[1.1.LIgC. Fil effet. à température ambiante stable. la puissance da connul éleeirique nécessaire pour chauffa le capteur a une .températiire constante est dépendant dc h qualité de la perfusion tissulaire locale. principale source de chaleur pour le tissu cutané. Schématiquement. si ia perfusion tissulaire est bonne, ]cmn'niccir L'a pas besoin dé chauler beaucoup le capteur pour conserver une Iernpérailtre constante de 37'"C, et in erseinent. L'homme du ineti.'r est en mesure, par des tests dc rouunic. ne calibrer ce parametre en. fonction des différentes conditions dans lesquelles e test est effectué k iecc, température ambiante etc.). po ur interpréter ce paramètre. Une variante du parameire ci-dessus est. l'éne consamm,c pa: .2 capteur pour atteindre ha température de 45°C ou poLir maintenir sa température à 37 C r.)endant un laps de temps détermine commençant à la fin de l'épreine d'hyperthermie. De mérite que pour le paran-ietre précèdent. si la perfusion tissulaire est bonne, le capteur consommL...ra peu d'énergie polir atteindre la temné.raltill-C de 45C ou pour conserver inc temperature constante de 37-DC. e ersemern. Cc paramètre peut également être caibré par des mesure de routine. I.e mci hode décrite ci-dessus, dans ses d ifféréntcs urinnies. est narticu'iereluent utile dans les services de reanimation.t)our déterminer l'état cc lu perfusion 1,e1 ri...'uatotre Suu patient etc état de choc, qu'it s d'un Jcnc. septique, hémorragique., cardlogénique ou autre. De façon remarquable, cette méthode permet de faire un pronostic pour c,s patients, en particulier pour les patients en choc septique. En effet, les inventeurs ont observé que si le test décrit ici montre que la perfusion microeirculatoire du patient est bonne, ce patient a une plus graiide t.)robabilite de survivre 28 .outEs actés le debut de son choc que dans le cas contraire. Il est important de noter que la méthode décrite ici n pas limitée Jin Comparaison de la ya:cur de IWO2 des patients choqués n l'inclusion des patients. par rapport à des contrôles sains (gris) Fiuure 3 : Comparaison de la 'aleur de P,CO2 à l'inclusion ces patients igue 4 : Evolution du gradient dc patients choqués, au cours ces 4S heures .snivant leur admission, en fonction dc leur ce,. ci tir Fintre 5 : Comparaison du ratio :,-,à l'inclusion des patients Figure o I vol inion de PLCO - , au cours des peinîeres reilnimation en l'onction du diagnostic des pat: id - wure 7 : kvolution du rapport PI au cours des pi ','m i;:sres -48n h. réaniination cn fonction du diagnostic des patienK twgurc 8 : Evolution 1:'_,,L,1 au cours des premières 48h de réanimation -n t'onction du pronostic des patients (Inortalité à J28) Fi cure 9 : rvolution cc 131 au cours des prernieres 48h dc nimailon Conction du pronostic de- patients (inortJlite à J28) figure 1V : Schéma d uripli r du test selon l'invenion tiiitire 1 : Données upiquement obtenues lors du test, pour un patient ne présentant pas d'urteinte ronctionnelle dc l'endothélial:1 \iaseulaire au niveau du réseau rninrocirculatoire proril "centrai prédominant") Données typiquement obtenues lors du test. pour un in et préscotaut une ïateinic Jonc ionnell-,2 de l'endothélium vasculaire au niveau du réseau microcirculatoire 'périphérique prMonliniar.") Exemples Exemple 1 : Ftude préliminaire : variations de la _pression de CO cutanée (PeCO2) et de l'index de perfusion (P1) lors d'une reuYe. hvpchermic pour évaluer la microcirculation dans les états de enoc 1.1. Matériels et méthodes "OpLiji.ill017 L'étude a été réalisée de décembre 2011 à sepiembre 2012 dans Fianité de réanimation chi,urgleale de 1-hôpital Lariboisière. Tous les patients en choc sepUque, citrdioteniquo ou hémorragique hospitalisés dans notre unité ont ée inclus. Des patients de 1.C:InIalati011 non choqués ont été analyses coinme léinoins ainsi que des volont lires sains, 11 pas CLI de modifieation de prise en chIÏC e tlierapeutiq lie en 1l.-nit.:tion des résultats obtenus des tests dhvpertherniic Tous les r .lonts ont été traites selon les habitudes courantes du service sans prendre en compc le res.ultat du test. Protoeo! Je mesures Les mesures ont été réalisées après inclusion ï! 15 de 24h du début du choc. A HO, H6, F112, 1124, H36 et 1148. toutes les données clinlques et bio:m.iiques ont été collectée in test d-Itypertnerinie dYnarnique u été realise. 1. cs paramètres collectés a chaque temps sont la u.mipérautre. les données hémodynamiques, les gar. du sang artériel veineux (le sang veineux provenait d'un cathéter _l.ugulaire interne)' le lactale artériel, cardiaque le volunie d'éjection systolique le taux de CO2 en fin d'expiration (EtCO2), :laque traitement ou inesure .)cutique a été relevé. Mt:sui-c.,. de hi 1);(Y), 1.a P,CO;; (.101.0 1 Lt 1 le groupe septique 1,.-tgue. S. Cette dilfercnce es) si I icative entre 11.'S contrôles et lcs patients 25 ,i,:Ptioues 5.0(j _1.3,09 versos 3,72 2.18, p Lt)thithni - ; au cours des premières 48h de réal/huai ion en fonction du É wslic c/t.,./..)aticnrs partir de 116. es patients en choc septique augmentent leur LLO:, au cours du test (FCO L t positin. alors que les chocs eardiogénique/hémorragioue 30 continuent à btriss.-.1. la Pf.:),.*! (Figure 6). Cette différence est significative a 116. I l :2. I k et H48. Frohilion du rapport PIrnaxPInt,n au cours des premières 48h de réanimation en fonction 111 diagnostic les. patient\- Dans 1. \-olution des premières 48h. on voit une tendance à 1-tiugmentation 35 du ratio dans le groupe cardiogéniquc.hémorragique. contrairement au groupe des chocs septiques A I [4h les patients du ;croupe eardiogénique.diétuovragique .) dit2U, u: PI;. naiL de celle des ' Lit contrôles 3, 0: -1.8Y, 1.07 et 5.09 ± 3.09. Dc plus, à 1i36 et à 1148, la valeur du PImax, min clu-',z les patients du groupe eu 1i nique:hémorragique devient significativement plus haute comparée aux patients sep'_iques (3.97 ± 2.19 versus 2.56 ± 1.21, p=0.02 et 4.89 4.07 versus 2.53 ± 1.34, p=0.03 ,e veulent). cours t. 4811 de réanimation fofictio;.^ (lui)/ 7,,slicde.s patient:, (mortalité A partir de 116, les non survivants augmentent et.ir P,CO2 au cours l'épreuve cl -?erthermie (IWO, positif), Iors survivants la baissent systématiquement (PCO ngati-ls) au cours des 48 premières heures (Figure 8). Cette est sh.ini fieal i e 1136 ;211148 I ('O J ftI - 210± 1.10 vs. -1.21 ±3.3-1 mni le. p....0.01.et PcCO2 2.40 ± 3.65 vs, -1.19 1-.3.16, p-0.03. respect! \,-enieni.. h:ro/H/ion 1)/,,,....,..1>/min au cours des prcnilL''rus 48h de réanima/in!? en ion ciu prrincisi cfc...s.patiùrtty (morta/ité àJ28) Contrairement aux sinxivants. les non survivants baissent significativement leur ratio Pln,'/P1,':' au cours des 36 premières 1.1eures : de 3.99 ± 5.05 a P7 1.14, p-0.03 igure 9). Le P 1min des non survivants est significativemmt plus bas que ls sarvivarits LI,18 : 1.97 I ',LTSUS 3.76 ± 3.13. p-0.10. De plus. l'évolution du Pl','.../Pl' au cours des ,pranières 4811 es t significativement différente entre les survivants et non-survivants p-0.02 : - avec ANOVA pour mesures répétées). 1.3, Discussion Les résultats de cette étude confirment les résultats présentés chus la demande WO 2011.'02,h)18 1 I es patients en états de choc ont une P.0O2 à 37°C plus élevée que les -)atieiits contrôles. Les survivants baissent leur gradient Pc_EICO2daris les 48 premières: heures compar yetnem aux non stir\ En outre. ces résultdis montrctir qu'au cours d'un .épreuve -vperthermic : 1- T es patients sans aheinie fonciionnelle de la pérrusion microcirculatoire hlients contrô es cl les patients en choc eardiognique 1,.émorragiques) baissent leur ('O.: cubi lé ( I .0).- - 4 en moyenne) à HO. L'eue baisse est. ULiemenl ren-ouvec au cours des 48 prem.L21-;-2.s heurcs pour les patients en choc eardiob!énique ou hémorragique. 2- Les patients en choc cardiogénique ou hémorragique à 48h de prise en Po retrouvent une pulatilité ill)N pat eiv.s contrôles. ,-s; patients en choc septique. avant une atteinte Fonctionnels phis orave de la Perfusion mic.rocirculateire avec dvsfoncuon endothéliale. ont des résultats au test d'Mperthermie dirrérenJs puisqu'ils mhunenient globalemen1 leur Pi t r lors test (PeCt... fin-clébu uHe , se pulsante réduhe à Pl bas). 4- Cette réponse au test d'hyperthermie est reliée au pronostic : dans les 48 premières heures, les patients qui vont survivre ont touiours une diminution de leur PLCO2 au cours do l'épreuve d'11-,,eHlermie, avec une restauraton propres si e de la pulsatilité (augmentation du Pr; 'I , 1.4. Conclusion Le test décrit ici. avec épreuve d'hyperthermie en complément Je l'analyse du CO2 cutané à 37°C, permet de tester l'intégrité de la fonction endothéliale et microcirculatoire au cours des étais de choc à savoir : PCO2 négatif : le chau ftliec du capteur entrain;2 une 10 vasodilatation qui permet de (l'éliminer le ((1 ) aroduit par c tissu ; élevé : le chaut du capteur augmente h pulsatilité de la perfusion tissulaire. Ces résultats montrent qu'une mauvaise réponse au test d'hyperthermie (P00O2 positi f' et P.Imw...1) [min bas ( non in\uif et sans inconfort pour le patient. teste la Conctionnalité de l'endothélium asculaire en mon'norant j'importance de la vasodilatation induite par j'augmentation de la température, 11 35 i'etiseiwie sur la gravité de l'atteinte nlicrocirculatoire et peut pCnnellp,' d'orienter la thérapeutique. Exemple 3 : Lxcnp1es d'évolution de patients selon la patho pronostic 3.1. Patient témoin de réanimation Le test d'un patient lémoin ne réanimation montre que celui-ci n'a d'anomalie de la ni ierocirculation. I n valeur de 1-',U07, diminue de -5 mm nu cours de l'épreuve d nypertherrnic. Le rapport min à 7.5 montre lui aussi une réacliv; préservée de la microcircuation, avec aiujmentation de la pulsatilité. Le temps chauffa5Ic est supérieur à 200 secondes (Tableau I n-daut -5 Temps dere 222 chauffage (s) Tableau 1 3.2. Patient en choc hémorragique de bon pronostic Le Lest de chat; rCULLC d'un natic',11 en choc bémorraiïique cri cours de reaniniation inoutre qu.n e-.,:iste une réactivité microcireulatoire puisqui c.islc une dimitailion de la PCU2 Iaai nu cours du temps, avec un rapport Pl,,/Plimi' toujours supérieur à 4 et un temps de re-chauffage long qui s'allonge au cours du temps (Tableau 2). Tableau 2 3.3. Patient en choc cardingénique de bon pronostic Chez ce pai:en.: en choc eardio:2énique. repreave (1.1ivnertberinie montre qu'il existe une bonne re,tc:ivité \'usculaire, ce entraîne un rinçage efficace du COE tissulaire. d'où une aleur de 1),..CO, neitive. La valeur du Plmax/PImin est elle 01ti0111'S élL'\.é.: ci le temps de re-chautlTae augmente au cours du temps t t ableau 3). ..rJO H6 H.12 1136 PC 0 -4 -6 -5 - min 6 4,2 7 9 6 5,8 einps de re- 127 120 153 192 109 176 chati in2e ...-25 HO H6 H12 H24 II36 4 D cc,. -14 2 -3 -7 1 2,3 5 8 13 'emp . de reItauffa 130 152 229 207 216 214 Tableau 3 3.4. Patient ...m'igue de bon pronostic Citez ce patient en choc septique. l'épreuve, d'hyperthermie montre qu'il e\iste ire réactivilé vasculaire coner ée. qui permet de faire diminuer la valeur PeCO2 fin-dck.1 et de faire atn,i.mcnter le rapport PI, Le temps de re-chau lu': aussi relativement long. ii n'y a donc pas d'atteinte fonctionnelle dc la microeireulati(n (Tableau 4). HO H6 H12 H24 1136 H48 PeC 11::1 o -D -6 -3 PIPl 2, 2.4 4,2 3,6 Ten1 r);,dc re- 247 207 208 169 179 193 Tableau 4 3.5. Patient septique de mauvais pronavie Il s'agit d'un patient en choc. septique sur p,...ri:onite ii eslticédé à de multivieérale. Au cours des épreuves d'hypertitermie, la valeur de la 121,-(707 p;trente. (PeCO2 fin-début positif). la valeur dit PI n'augmente que faiblement (rimaxllinin REVENDICATIONS1. Méthode non invasive pour déterminer l'état de la perfusion microcirculatoire d'un patient, comportant les étapes suivantes : (i) mesures en normothermie : à l'aide d'un ou plusieurs capteur(s) non 5 chauffé(s) ou maintenu(s) à une température choisie entre 30°C et 37°C, effectuer les mesures suivantes : - mesure de la pression de CO2 cutanée (PCCO2) du patient ; - mesure de l'indice de perfusion (PI) du patient ; (ii) épreuve d'hyperthermie : augmenter la température du ou des capteur(s) 10 à une température choisie entre 40°C et 48°C ; maintenir cette température pendant une durée comprise entre 3 et 15 minutes, puis ramener la température du ou des capteur(s) à la température initiale; mesurer les variations de la pression de CO2 cutanée et de l'indice de perfusion du patient au cours de cette épreuve ; (iii) interprétation : 15 -une baisse de la pression de CO2 cutanée au cours de l'épreuve d'hyperthermie, accompagnée d'une augmentation de l'indice de perfusion supérieure à un seuil pré-déterminé, indique que l'endothélium vasculaire au niveau du réseau microcirculatoire du patient est fonctionnel ; - une augmentation de la pression de CO2 cutanée au cours de l'épreuve 20 d'hyperthermie, accompagnée d'une augmentation de l'indice de perfusion inférieure à un seuil pré-déterminé, est indicative d'une atteinte du réseau microcirculatoire du patient. 2. Méthode selon la revendication 1, dans laquelle l'augmentation de l'indice de perfusion est calculée comme le ratio de la valeur maximale de cet indice au cours de l'épreuve d'hyperthermie et de la valeur de cet indice en normothermie 25 3. Méthode selon la revendication 2, dans laquelle le seuil pré-déterminé pour l'interprétation de l'augmentation de l'indice de perfusion est compris entre 2 et 4. 4. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la pression de CO2 cutanée et l'indice de perfusion sont mesurés par un capteur placé au niveau du lobe d'une oreille. 30 5. Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre la mesure du temps écoulé entre la fin de l'épreuve d'hyperthermie et le moment où le capteur recommence à consommer de l'énergie pour maintenir sa température à 37°C. 6. Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, 35 comprenant en outre la mesure de l'énergie consommée par le capteur pour en augmenter la température jusqu'à la température choisie pour l'épreuve d'hyperthermie, ou pour maintenir sa température à 37°C, pendant un laps de temps déterminé commençant à la fin de l'épreuve d'hyperthermie.- 16 7. Dispositif pour effectuer un test de perfusion microcirculatoire en mettant en oeuvre la méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend : - un capteur de mesure de la pression de CO2 cutanée (PcCO2) du patient ; - un capteur de mesure de la saturation pulsée de l'hémoglobine en oxygène (Sp02) ; - pour chaque capteur, des moyens de chauffage et de mesure de la température, capables de chauffer les capteurs et maintenir leur température à une température 10 choisie entre 40°C et 48°C; - des moyens informatiques connectés aux deux capteurs, permettant de : (i) programmer le changement de température des capteurs pour la mise en oeuvre de la méthode ; (ii) afficher et/ou enregistrer les paramètres suivants au cours du test : 15 - la pression de CO2 cutanée, - l'indice de perfusion (PI), (iii) calculer la différence de pression de CO2 cutanée entre la fin et le début de l'épreuve d'hyperthermie (PeCO2 fin - début), ainsi que le ratio entre les valeurs maximales et minimales de l'indice de perfusion au cours du test (PImax/Pimin). 20 8. Dispositif selon la revendication 7, dans lequel les deux capteurs sont combinés en un seul et même objet. 9. Dispositif selon la revendication 7 ou la revendication 8, caractérisé en ce que les moyens informatiques sont configurés pour afficher et/ou enregistrer la puissance 25 délivrée par le(s) capteur(s) au cours du test. 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que les moyens informatiques sont configurés pour calculer l'énergie consommée par le capteur pendant un laps de temps déterminé commençant à la fin de l'épreuve d'hyperthermie.