Brevet FR3003772A1 — publié le 20141003

Procédé et système de suivi de la cinétique de réactions La présente invention concerne un procédé de suivi de la cinétique de réactions, dans un milieu réactionnel, entre au moins un composant dudit milieu réactionnel et chacun d'une pluralité de réactifs distincts. Un tel procédé s'applique en particulier au suivi de réactions entre un milieu de culture et de multiples réactifs, à diverses concentrations. Il s'applique notamment pour la réalisation automatisée d'antibiogrammes multiples, c'est-à-dire pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMIs) de la croissance bactérienne pour différents antibiotiques. De tels antibiogrammes sont réalisés afin d'établir les profils de résistance de bactéries à différents antibiotiques, et ainsi permettre de guider les praticiens dans leurs choix de traitements. La quantité croissante de bactéries résistantes et l'augmentation du nombre d'antibiotiques ont nécessité, ces vingt dernières années, la mise en place d'outils d'automatisation de ces antibiogrammes. Plusieurs stratégies existent pour réaliser de tels antibiogrammes. Notamment, il est connu d'utiliser des bandelettes ou disques de polymères contenant des antibiotiques ou gradients d'antibiotiques placé sur des milieux de culture solide. Une telle méthode est par exemple décrite dans le document WO 2010/010582. La limitation principale de cette méthode vient du fait que les cultures ont lieu sur des milieux solides qui nécessitent un temps avant détection plus long que dans des milieux liquides (de l'ordre de 24h, c'est-à-dire le temps nécessaire à l'apparition de la colonie). En outre, l'automatisation de la manipulation et de l'analyse sur des boîtes de milieu solide est complexe et onéreuse. Il est également connu de mettre en oeuvre des méthodes de dilution ou de micro-dilution selon lesquelles les antibiotiques sont dilués et mélangés avec du milieu de culture liquide dans des séries de tubes, de puits de plaques de micro-titration ou de cartes préremplies d'antibiotiques. Notamment, la culture de bactéries dans des plaques de micro-titration permet une croissance rapide en milieu liquide et l'analyse d'un grand nombre de paramètres, par exemple de nombreuses dilutions d'un même antibiotique ou un grand nombre d'antibiotiques. Cependant, l'automatisation de la manipulation et de la lecture des plaques de micro-titration reste confinée aux très gros centres hospitaliers en ce qui concerne la microbiologie, car très onéreuse et non validée pour la culture de microorganismes anaérobies. En outre, la formation de biofilms sur la paroi des puits dégrade la détection, et entraîne des problèmes de reproductibilité et d'homogénéité des résultats. Les cartes pré-remplies d'antibiotiques sont faites de polymères adhésifs qui sont plus ou moins perméables au dioxygène, ce qui permet de faire des cultures aérobies ou anaérobies. De telles cartes comportent par exemple 64 puits de 301.11, avec lesquelles il est possible de tester une vingtaine d'antibiotiques à trois ou quatre concentrations différentes. L'étude cinétique de l'effet des antibiotiques est réalisée en mesurant, pendant une durée comprise entre 3 et 10 heures, la biomasse dans chacun des puits. Cette méthode requiert toutefois de pré-remplir les antibiotiques sous forme de poudre déshydratée, ce qui implique des problèmes de dissolution et de diffusion sur l'ensemble de l'échantillon lors du remplissage. De plus, des biofilms peuvent également se former sur les parois des puits, ce qui pose des problèmes de reproductibilité et d'homogénéité des résultats. Pour réduire ces problèmes d'inhomogénéité, il a été proposé, notamment dans le document US 2005/0084923, d'utiliser des gouttes comme réservoirs de cultures bactériennes. Toutefois, ces méthodes sont limitées à un faible nombre de dilutions, ne permettant pas une détermination précise des concentrations minimales inhibitrices, soit à un unique réactif, ce qui limite le degré d'automatisation de la méthode, ou ne permettent pas de réaliser un suivi cinétique des réactions, en particulier de l'évolution temporelle de cultures de cellules vivantes. Il a par ailleurs été proposé dans le document FR 2 972 198 d'utiliser des gouttes comme réservoirs de cultures bactériennes. Toutefois, cette méthode est limitée à l'étude d'un unique réactif ou d'un unique mélange de réactifs, de telle sorte que le degré d'automatisation de cette méthode est limité. La présente invention vise à résoudre les inconvénients précédents et à fournir un procédé de suivi de réaction automatisé, permettant de faire varier lors d'une même expérimentation à la fois le type de réactif analysé et sa concentration, et permettant un suivi de la cinétique des réactions. A cette fin, l'invention a pour objet un procédé du type précité, caractérisé en ce qu'il comprend : - la génération d'un train ordonné de gouttes au sein d'un fluide porteur pour former une pluralité de réacteurs, le train de gouttes comprenant une succession de trains élémentaires de gouttes, chacun associé à au moins un réactif de ladite pluralité de réactifs, chaque goutte d'un train élémentaire comprenant le ou chaque réactif associé à ce train élémentaire, - la mise en circulation d'au moins une partie dudit train ordonné de gouttes, - la mesure d'au moins un paramètre représentatif de chaque réacteur au cours du temps. Le procédé selon l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toute combinaison techniquement possible : - chaque train élémentaire comprend au moins un réactif non compris dans un train élémentaire adjacent ; - la génération du train ordonné de gouttes comprend la génération d'une pluralité de trains élémentaires de gouttes successifs, chacun associé à au moins un réactif de ladite pluralité de réactifs, entre lesquels sont interposés des trains intermédiaires de gouttes, et la suppression desdits trains intermédiaires de gouttes ; - au sein d'au moins un train élémentaire de gouttes, la concentration en moins un réactif varie, notamment selon un gradient ; - la génération du train ordonné de gouttes comporte les étapes suivantes : (a) la génération d'un flux de milieu réactionnel, (b) le remplissage d'un tube capillaire de réaction avec un fluide porteur non miscible avec le milieu réactionnel, (c) l'injection, grâce à un tube capillaire d'injection, d'une goutte individuelle de milieu réactionnel dans le tube capillaire de réaction, (d) la mise en circulation du fluide porteur pour que la goutte de milieu réactionnel se déplace par rapport au tube capillaire d'injection, (f) la répétition des étapes c) et d) pour créer un train ordonné de gouttes de milieu réactionnel au sein du fluide porteur ; - l'étape de génération du flux de milieu réactionnel comprend : - la formation d'un flux de réactifs comprenant une succession de flux élémentaires de réactifs, chaque flux élémentaire de réactifs comprenant au moins un réactif de ladite pluralité de réactifs, - le mélange dudit flux de réactifs à un milieu de culture comprenant ledit composant pour former ledit flux de milieu réactionnel ; - la formation d'un flux de réactifs comprend les phases suivantes : (a) la génération d'un débit continu d'un solvant dans un canal de mélange, ([3) concomitamment à la phase a), l'injection, grâce à un tube capillaire, d'un réactif choisi de la pluralité de réactifs dans ledit canal de mélange, pour former un flux élémentaire de réactif, (y) la répétition de la phase (3) pour chacun des réactifs de la pluralité de réactifs successivement ; - la formation du flux de réactifs comprend, après la formation de chaque flux élémentaire de réactif et avant la phase y), une phase 8) d'injection, grâce à un tube capillaire, d'un liquide de nettoyage dans ledit canal de mélange ; - la génération du train ordonné de gouttes comporte en outre, après l'étape d) et avant l'étape f), une étape e) comprenant l'injection, dans le fluide porteur, d'une goutte d'un fluide de séparation, non miscible avec le fluide porteur et non miscible avec le milieu réactionnel, de sorte qu'au moins une goutte de fluide de séparation soit intercalée entre deux réacteurs et empêche leur coalescence ; - ledit composant est un microorganisme et ledit milieu de culture est un milieu de culture de microorganismes, et ledit paramètre est représentatif de la quantité de microorganisme présent dans chaque réacteur ; - lesdits réactifs sont des antibiotiques, et ledit procédé comprend la réalisation d'un antibiogramme pour tester la sensibilité dudit microorganisme auxdits antibiotiques. L'invention a également pour objet un système de suivi de la cinétique de réactions, dans un milieu réactionnel, entre au moins un composant dudit milieu réactionnel et chacun d'une pluralité de réactifs distincts, caractérisé en ce qu'il comprend: - un module de génération d'un train ordonné de gouttes au sein d'un fluide porteur pour former une pluralité de réacteurs, le train de gouttes comprenant une succession de trains élémentaires de gouttes, chacun associé à un réactif de ladite pluralité de réactifs, chaque goutte d'un train élémentaire comprenant le réactif associé à ce train élémentaire, - un module de stockage et de détection des gouttes, propre à mettre en circulation au moins une partie dudit train ordonné de gouttes et à mesurer au moins un paramètre représentatif de chaque réacteur au cours du temps. Le système selon l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toute combinaison : - le module de génération du train ordonné de gouttes comporte : - des moyens de génération d'un flux de milieu réactionnel, - des moyens pour remplir un tube capillaire de réaction avec un fluide porteur non miscible avec le milieu réactionnel, à partir d'un réservoir de fluide porteur, - des moyens pour injecter, grâce à un tube capillaire d'injection, une goutte individuelle de milieu réactionnel dans le tube capillaire de réaction, - des moyens de mise en circulation du fluide porteur pour que la goutte de milieu réactionnel se déplace par rapport au tube capillaire d'injection. - les moyens de génération d'un flux de milieu réactionnel comprennent : - des moyens pour former un flux de réactifs comprenant une succession de flux élémentaires de réactifs, chaque flux élémentaire de réactif comprenant au moins un réactif de ladite pluralité de réactifs, - des moyens pour mélanger ledit flux de réactifs à un milieu de culture comprenant ledit composant pour former ledit flux de milieu réactionnel ; - les moyens pour former le flux de réactifs comprennent une pluralité de réservoirs de réactif, et des moyens de mise en circulation de chacun des réactifs successivement à partir de chacun desdits réservoirs ; - ledit module de stockage et de détection des gouttes comprend un circuit fluidique de circulation des gouttes, et des moyens de mise en circulation d'au moins une partie dudit train ordonné de gouttes dans ledit circuit par génération d'une différence de pression entre deux points dudit circuit. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d'exemple, et faite en se référant aux dessins annexés, parmi lesquels : - la Figure 1 est une vue schématique d'un système réactionnel selon l'invention; - la Figure 2 est une vue schématique d'un détail du système de la Figure 1 ; - la Figure 3 est un schéma synoptique des étapes d'un procédé selon l'invention. Dans la description détaillée ci-après, le système réactionnel décrit est un système de culture de micro-organismes ou de cellules biologiques vivantes, et les réactifs sont des antibiotiques. Dans cette application, le milieu réactionnel est un milieu de culture de microorganismes. Néanmoins, le procédé décrit peut être utilisé dans d'autres domaines pour suivre des réactions dans le temps entre un ou plusieurs système(s) réactionnel(s) et chacun d'une pluralité de réactifs. Dans la description détaillée ci-après, un tube capillaire ou un canal est un tube fluidique à l'échelle millimétrique, c'est-à-dire présentant un diamètre intérieur de l'ordre du dixième de millimètre au millimètre, de préférence compris entre 0,5 et 1 mm. Par exemple, on peut utiliser pour mettre en oeuvre la présente invention, des connectiques et des tubes capillaires pour chromatographie. Un mode de réalisation préféré utilise des tubes de 0,5 millimètre de diamètre, permettant d'obtenir des gouttes de milieu de culture allant d'environ 100nL jusqu'à plusieurs millilitres. Le système 1 selon l'invention comporte un module 3 de génération d'un train de gouttes, un module 5 de stockage et de détection des gouttes formées par le module 3, et un module de contrôle des modules 3 et 5. Le module 3 de génération d'un train de gouttes est propre à générer, dans un tube capillaire de réaction, un train ordonné de gouttes de milieu réactionnel au sein d'un fluide porteur. Ce train ordonné est constitué d'une succession de trains élémentaires, chacun associé à au moins un réactif donné r,. Chaque goutte d'un train élémentaire comporte ainsi, outre un milieu de culture, le ou les réactif(s) r, associé à ce train élémentaire t' à une concentration donnée. En outre, pour prévenir les risques de coalescence des gouttes, un fluide de séparation non miscible avec le fluide porteur et avec le milieu réactionnel est intercalé entre deux gouttes du train de gouttes. Deux trains élémentaires adjacents se distinguent l'un de l'autre en ce qu'au moins un de ces trains élémentaires comprend au moins un réactif qui est absent de l'autre train élémentaire. Comme décrit ci-après, chaque train élémentaire est formé de gouttes dans lesquelles la concentration en au moins un réactif est variable. Chaque train élémentaire comprend en effet soit un unique réactif, dont la concentration est variable au sein du train élémentaire, soit une combinaison de plusieurs réactifs, la concentration d'au moins un des ces réactifs étant variable au sein du train élémentaire. De préférence, la concentration de ce réactif au sein du train élémentaire de gouttes forme un gradient, entre une concentration minimale, par exemple nulle, et une concentration maximale. La concentration en réactif r, varie ainsi de manière monotone au sein du train entre ces deux concentrations. Par exemple, un train élémentaire peut comprendre un premier réactif r, dont la concentration est constante au sein du train de gouttes, et un deuxième réactif dont la concentration varie au sein du train élémentaire, notamment selon un gradient. Selon un autre exemple, un train élémentaire peut comprendre un premier et un deuxième réactif r, et la concentration en chacun de ces réactifs r, et variant au sein du train élémentaire selon un gradient, par exemple choisis de telles sorte que le ratio entre les concentrations de ces réactifs sont sensiblement constant au sein du train de gouttes. Pour générer ce train de gouttes, le module 3 comporte une unité 13 de génération de gradients multiples, une unité 14 de génération d'un flux de milieu réactionnel, et une unité 15 de génération du train de gouttes. L'unité 13 de génération de gradients multiples est propre à générer, dans un tube capillaire d'injection 17, un flux de liquide composé d'une succession de flux élémentaires, chacun formé d'au moins un réactif dilué dans un solvant. Avantageusement, la concentration en au moins un réactif dans le solvant varie au sein de chaque flux élémentaire, de préférence de manière monotone, notamment linéaire. En outre, deux flux élémentaires successifs sont avantageusement séparés par un flux intermédiaire destiné à éviter la contamination d'un flux élémentaire donné par un réactif du flux élémentaire précédent. Ce flux intermédiaire comprend par exemple le solvant et un liquide de nettoyage, ainsi que des traces du ou des réactif(s) du flux élémentaire précédent. L'unité 13 comporte une pluralité de réservoirs R, de réactif, comprenant chacun un réactif r, distinct, reliés de manière fluidique à un tube capillaire 21 d'injection de réactif via une jonction en T, ainsi qu'un réservoir N de liquide de nettoyage n, également relié de manière fluidique au tube capillaire 21 d'injection de réactif via une jonction en T. L'unité 13 comporte en outre un réservoir S de solvant s, relié de manière fluidique à un tube capillaire 27 d'injection de solvant. Les tubes capillaires d'injection de réactif 21 et de solvant 27 sont montés débouchant dans un canal de mélange 29 via une jonction en T 30. L'unité 13 comporte par ailleurs des moyens de mise en circulation des réactifs r' du solvant s et du liquide de nettoyage n. Ces moyens de mise en circulation sont propres à générer un débit de chacun des réactifs r, et du liquide de nettoyage n dans le tube capillaire 21 d'injection de réactif, depuis chacun des réservoirs R, de réactif et depuis le réservoir N de liquide de nettoyage vers le canal de mélange 29. Ces moyens de mise en circulation sont également propres à générer un débit de solvant s dans le tube capillaire 27 d'injection de solvant, depuis le réservoir S de solvant vers le canal de mélange 29. En particulier, pour générer une pluralité de flux élémentaires chacun formé d'un ensemble de réactifs dilués dans un solvant, ces moyens de mise en circulation sont aptes à générer un débit continu de solvant dans le tube capillaire 27 d'injection de solvant, et, en parallèle, à générer de manière séquentielle un débit de chacun des ensembles de réactifs dans le tube capillaire 21 d'injection de réactif, un débit de liquide de nettoyage étant généré dans le tube capillaire 27 d'injection de solvant entre deux débits successifs d'ensembles de réactifs. Ces moyens de mise en circulation comprennent par exemple un échantillonneur de type échantillonneur HPLC (pour chromatographie en phase liquide à haute performance). En variante, les réservoirs Ri et S sont des puits d'une plaque, et les moyens de mise en circulation comprennent un automate propre à pipeter les réactifs r, ou le solvant s depuis ces puits. Selon une autre variante, les réservoirs Ri et S sont connectés à un générateur de pression via un multiplexeur de pression. Le multiplexeur de pression comprend des valves pouvant être ouvertes ou fermées, et dont l'ouverture génère l'injection d'un réactif choisi, sous l'effet d'une pression issue du générateur de pression, vers le tube capillaire d'injection de réactif 21. Le canal de mélange 29 comprend deux entrées de liquide, reliées respectivement au tube capillaire d'injection de réactif 21 et au tube capillaire d'injection de solvant 27, de sorte que chaque réactif r, ou le liquide de nettoyage n soit mélangé au solvant dans ce canal de mélange 29 en subissant une diffusion de Taylor-Aris. Ainsi, le canal de mélange 29 est propre à fournir en sortie un flux liquide, appelé flux de réactifs. Ce flux de réactifs est composé d'une succession de flux élémentaires de réactifs, deux flux élémentaires successifs de réactifs étant séparés par un flux intermédiaire composé de solvant et de liquide de nettoyage, ainsi que de traces des réactifs r, du flux élémentaire le précédant. Par exemple, le canal de mélange 29 et les moyens de mise en circulation sont configurés de telle sorte qu'au sein de chacun ou au moins de certains de ces flux élémentaires, la concentration en au moins un réactif r, varie de manière linéaire entre une concentration minimale et une concentration maximale. L'injection de liquide de nettoyage permet de rincer le tube capillaire d'injection de réactif 21 et le canal de mélange 29 entre deux injections successives de réactifs, et ainsi d'éviter qu'un réactif d'un flux élémentaire donné ne contamine le flux élémentaire suivant si la présence de ce réactif n'est pas souhaitée dans ce flux élémentaire suivant. En particulier, grâce à l'injection du liquide de nettoyage, chaque flux élémentaire comprend au moins un réactif absent du flux élémentaire le suivant ou le précédant. L'unité 14 de génération d'un flux de milieu réactionnel est propre à générer, dans un tube capillaire 33 d'injection de milieu réactionnel, un flux de milieu réactionnel, par mélange des flux élémentaires successifs issus de l'unité 13 et d'un flux de milieu de culture. L'unité 14 comporte ainsi un réservoir M de milieu de culture m, relié de manière fluidique à la sortie du canal de mélange 29, par l'intermédiaire d'une jonction en T 37, de sorte que le milieu de culture m puisse être mélangé successivement à chacun des flux élémentaires de réactifs dans un tube capillaire 33 d'injection de milieu réactionnel. Le mélange, de composition variable, ainsi obtenu, est appelé milieu réactionnel. Le milieu de culture m comprend des microorganismes tels que des cellules ou des bactéries. L'unité 14 comporte en outre des moyens 34 de mise en circulation du milieu de culture m, aptes à contrôler le débit de milieu de culture m vers la jonction en T 37, par rapport au débit de liquide issu de l'unité 13, de manière à obtenir dans le tube capillaire 33 un milieu réactionnel de composition souhaitée, en particulier pour contrôler la concentration finale en réactifs dans le milieu réactionnel. L'unité 15 de génération du train de gouttes est propre à générer, dans un tube capillaire de réaction 39, un train de gouttes, notamment à partir du flux de milieu réactionnel issu de l'unité 14, d'un flux de fluide porteur fp et d'un flux de fluide de séparation f'. L'unité 15 comporte ainsi un réservoir Fp de fluide porteur fp et un réservoir Fs de fluide de séparation f'. Le fluide de séparation f, est un fluide non miscible avec le fluide porteur fp et non miscible avec le milieu de culture m. Le fluide porteur fp et le fluide de séparation f, sont, de préférence, des huiles non miscibles entre elles, comme par exemple l'huile fluorée comme fluide porteur et l'huile minérale pour le fluide de séparation, le milieu de culture m étant un milieu aqueux non miscible avec les huiles précitées. Les réservoir Fp, Fs de fluide porteur fp et de fluide de séparation f, et le tube capillaire 33 sont montés débouchant dans le tube capillaire de réaction 39 par l'intermédiaire d'une jonction en croix 36 équipée de vannes adaptées. L'unité 15 comporte en outre des moyens 41 de mise en circulation du fluide porteur fp et du fluide de séparation fs. Ces moyens 41 de mise en circulation sont aptes à contrôler le débit de fluide porteur fp et de fluide de séparation f, depuis les réservoirs réservoir Fp, Fs de fluide porteur fp et de fluide de séparation f5 versle tube capillaire de réaction 39. Par exemple, les réservoirs Fp et Fs de fluide porteur fp et de fluide de séparation f, comprennent des seringues, et les moyens 41 de mise en circulation comprennent des pousse-seringues. En variante, les moyens 41 de mise en circulation sont propres à appliquer une pression contrôlée sur réservoirs Fp et Fs pour générer un débit de fluide de ces réservoirs. Le contrôle des débits respectifs de milieu réactionnel, de fluide porteur et de fluide de séparation permet de former des gouttes d'émulsion inverse (eau dans huile) mono dispersées. En imposant une vitesse et une durée de circulation du milieu réactionnel, du fluide porteur et du fluide de séparation, il est possible d'injecter précisément un volume déterminé de milieu réactionnel et, alternativement, de fluide de séparation dans le fluide porteur sous forme de gouttes individuelles. Chaque goutte de milieu réactionnel ainsi formée constitue un réacteur de culture de microorganismes au sein du fluide porteur fp. L'unité 15 de génération du train de gouttes permet ainsi de former un train de gouttes de milieu réactionnel au sein du fluide porteur, dans lequel deux gouttes successives de milieu réactionnel sont avantageusement séparées par une goutte de fluide de séparation. En raison de la composition du milieu réactionnel formé par l'unité 14, le train de gouttes comporte une succession de trains élémentaires de gouttes chacun associé à au moins un des réactifs r' deux trains élémentaires successifs étant séparés par un train intermédiaire de gouttes composé de solvant et de liquide de nettoyage mais aucun des réactif r' si ce n'est sous la forme de traces. En outre, au sein de chaque train élémentaire de gouttes, la concentration en au moins un réactif r, varie d'une goutte à l'autre selon un gradient, par exemple de manière linéaire. La longueur du tube capillaire de réaction 39 dans lequel sont formées les gouttes et les débits imposés définissent la quantité de gouttes qui peuvent être utilisées par expérience et le pas de temps entre chaque mesure. Il est ainsi possible de travailler sur plusieurs milliers de gouttes en parallèle. Cette méthode de manipulation de gouttes à une dimension permet de conserver l'identité de chaque goutte au cours d'une expérience, et de maîtriser parfaitement leur composition en évitant toute perte par évaporation ou renversement. Le module 5 de stockage et de détection des gouttes de milieu réactionnel comprend un circuit 48 de circulation des gouttes et une unité 50 de stockage et de détection de ces gouttes. Le circuit 48 de circulation est isolé du module 3 de génération du train de gouttes par une vanne à pincement 52. Le tube capillaire de réaction 39 débouche dans le circuit 48 sur une jonction en T 54, suivie d'une vanne à deux voies 56, permettant d'orienter le train de gouttes soit vers l'unité 50 de stockage et de détection, soit vers un réservoir de déchet Wl. En particulier, un tel agencement permet d'éliminer du train de gouttes les gouttes contenant du liquide de nettoyage, i.e. les gouttes des trains intermédiaires. Le train de gouttes reçu par l'unité 50 de stockage est donc composé d'une succession de trains élémentaires de gouttes de milieu réactionnel comprenant toutes au moins un réactif. Par ailleurs, chaque train élémentaire comprend au moins un réactif non compris dans un train élémentaire adjacent. La jonction en T 54 débouche dans le circuit 48 sur une jonction en croix 60 par ailleurs reliée à trois branches 62, 64, 66 du circuit 48. Une première branche 62 débouche dans un canal 52 de l'unité 50 de stockage. Comme décrit de manière plus détaillée en référence à la Figure 2, l'unité 50 de stockage comprend en effet un canal 52 linéaire de détection, qui s'étend entre deux extrémités, appelés par la suite « entrée » 52a et « sortie » 52b, entre lesquelles le fluide peut s'écouler dans deux sens opposés de circulation. L'entrée 52a du canal 52 de détection est fluidiquement reliée à la jonction en croix 60, tandis que sa sortie 52b est fluidiquement reliée à une jonction en T 68. Les deux autres branches 64, 66 s'étendent également entre la jonction en croix 60 et la jonction en T 68. Ces deux branches 64, 66 comprennent des moyens de mise en circulation du train de gouttes, permettant de générer des déplacements du train de gouttes dans le canal 52 linéaire de détection dans les deux sens de circulation, et autorisant ainsi la réalisation de multiples mesures dans le temps pour chacune des gouttes du train. Notamment, la branche 64 comprend des moyens pour générer une différence de pression positive ou négative entre l'entrée 52a et la sortie 52b du canal 52 de détection, et ainsi entraîner un déplacement du train de gouttes contenu dans ce canal 52 dans un sens ou dans l'autre. La branche 64 comporte à cette fin deux réservoirs 70, 72 de fluide porteur fp, reliés de manière fluidique respectivement à la jonction en croix 60 et à la jonction en T 68 par l'intermédiaire de vannes à deux voies 74, 76. Des premiers moyens de pressurisation sont propres à appliquer une pression Po sur chacun des réservoirs 70, 72, via des vannes 82, 84. Ainsi, lorsque la vanne 82 (respectivement 84) est ouverte, le fluide porteur fp contenu dans le réservoir 70 (respectivement 72) est maintenu à la pression Po par les premiers moyens de pressurisation. Des deuxièmes moyens de pressurisation 86 sont propres à appliquer une pression P, supérieure à Po, sur l'un ou l'autre des réservoirs 70 ou 72 sélectivement, à travers une vanne 88. L'application de la pression P sur le réservoir 70 (respectivement 72) est propre à générer un débit de fluide porteur fp depuis ce réservoir vers le canal 52 de détection via la jonction en croix 60 (respectivement via la jonction en T 68), donc un déplacement du train de gouttes dans ce canal 52 depuis l'entrée 52a (respectivement la sortie 52b) vers la sortie 52b (respectivement l'entrée 52a). La branche 66 comprend des moyens d'évacuation de liquide sortant du canal 52 vers un réservoir de déchet W2. La branche 66 comporte à cette fin un réservoir de déchet W2 raccordé, via une jonction en T 90, d'une part à un capillaire amont 92 débouchant dans la jonction en croix 60, et d'autre part à un capillaire aval 94 débouchant dans la jonction en T 68. Les capillaires amont 92 et aval 94 sont chacun munis d'une vanne à deux voies 96, respectivement 98. Chaque vanne 96 ou 98, lorsqu'elle est fermée, permet d'empêcher un flux de liquide dans le capillaire amont 92 ou dans le capillaire aval 94. En particulier, les vannes 96, 98 permettent de guider un flux de liquide porteur fp issu du réservoir 70 ou 72 vers le canal 52 de détection, en empêchant ce flux d'être entraîné vers le réservoir de déchet W2, et de guider un flux de liquide issu du canal 52 de détection vers le réservoir 70 ou 72, en empêchant ce flux d'être entraîné vers le réservoir de déchet W2. A l'inverse, lorsque cette vanne 96 ou 98 est ouverte, elle autorise un flux de liquide dans le capillaire amont 92 ou dans le capillaire aval 94. En particulier, la vanne 96 ou 98 autorise un flux de liquide sortant du canal 52, lors du déplacement du train de gouttes dans ce canal 52, vers le réservoir de déchet W2. La branche 66 permet en particulier de vider et de rincer le circuit 48 de détection à l'issue des mesures, par injection de fluide porteur dans le canal 52 par l'un des réservoirs 70 ou 72 et l'évacuation du contenu de ce canal 52 par le capillaire amont 92 ou aval 94 dans le réservoir de déchet W2. L'unité 50 de stockage et de détection va maintenant être décrite de manière plus détaillée en référence à la Figure 2. L'unité 50 de stockage et de détection comprend des moyens de référencement des gouttes pour les identifier dans le train de gouttes, et des moyens de suivi des réactions se produisant dans chacune des gouttes. L'unité 50 de stockage et de détection comprend à cette fin le canal 52 linéaire de détection, et des moyens de détection et de comptage des gouttes, comprenant une source d'émission de lumière 100 et au moins un détecteur 102, 104. Le canal 52 de détection est par exemple formé d'un tube capillaire comprenant deux portions amont 106 et aval 108 embobinées en deux bobines, et un tronçon capillaire de mesure 110 interposé entre les portions amont 106 et aval 108. Le tronçon capillaire de mesure 110 définit un axe central A-A'. Les portions amont 106 et aval 108, embobinées en deux bobines, permettent de stocker le train de gouttes tout en minimisant la place nécessaire à ce stockage. Les deux portions amont 106 et aval 108 sont reliée de manière fluidique respectivement à l'entrée 52a et à la sortie 52b du canal 52. Les longueurs de la portion amont 106 et aval 108 sont choisies supérieures à la longueur du train de gouttes analysé, de telle sorte que toutes les gouttes de ce train puisse passer dans le tronçon capillaire de mesure 110 sans qu'aucune goutte ne quitte le canal 52. Avantageusement, les portions amont 106 et aval 108 sont placées dans une enceinte thermostatée, dans laquelle les concentrations en gaz et l'éclairage sont contrôlés. La paroi du tronçon capillaire de mesure 110 est au moins partiellement transparente au rayonnement lumineux émis par la source d'émission de lumière 100 et au rayonnement lumineux capté par le(s) détecteur(s) 102, 104. La source d'émission de lumière 100 est placée transversalement d'un côté de l'axe central A-A'. Elle comporte de préférence un laser. La source 100 est apte à émettre un faisceau incident cohérent 111 dirigé vers le tronçon capillaire de mesure 110, après réflexion sur au moins un miroir 112, et après focalisation par un objectif 114. Avantageusement, le faisceau lumineux incident 111 est un faisceau laser de longueur d'onde comprise entre 400 nm et 800 nm De préférence, le miroir 112 est un miroir dichroïque propre à réfléchir les rayons lumineux issus de la source 100 et à transmettre des rayons lumineux dont la longueur d'onde est comprise dans un intervalle prédéterminé, par exemple comprises entre 400 nm et 800 nm. Un premier détecteur 102, disposé d'un autre côté de l'axe central A-A', est propre à recevoir un faisceau de sortie 116 résultant de la traversée par le faisceau incident du tronçon capillaire de mesure 110. L'angle d'incidence du faisceau incident 111 sur le tronçon capillaire de mesure 110 est par exemple égal à 0°. Le premier détecteurest alors propre à déterminer à partir du faisceau de sortie 116 la densité optique du fluide traversant le tronçon capillaire de mesure 110, donc de chacune des gouttes du train de gouttes. La détermination de la densité optique permet de déterminer le contenu de chaque goutte, en particulier sa biomasse. En particulier, dans le cadre de la réalisation d'antibiogrammes multiples, il est ainsi possible de mesurer, à chaque fois qu'une goutte donnée traverse le faisceau capillaire de mesure, la concentration en bactéries dans cette goutte. Le détecteur 102 peut également être disposé à un angle allant jusqu'à 90° par rapport au faisceau incident 111, pour la mesure de la lumière diffusée par chaque goutte. De manière avantageuse, le milieu réactionnel formant chaque goutte est chargé d'un produit optiquement actif, par exemple fluorescent. Ainsi, chaque goutte recevant le faisceau incident est propre à émettre un faisceau réfléchi 118, de longueur d'onde avantageusement comprise entre 400 nm et 800 nm. Ce faisceau réfléchi 118 est donc propre à être transmis à travers le miroir 112. Un deuxième détecteur 104, disposé en regard du miroir 112 du même côté de l'axe central A-A' que ce miroir 112, est propre à recevoir le faisceau réfléchi 118, et ainsi à détecter le passage de chaque goutte dans le tronçon capillaire de mesure 110. Les détecteurs 102 et 104 comprennent par exemple une photodiode ou un tube 10 multiplicateur de photons. L'unité 50 de stockage et de détection permet ainsi à la fois de détecter et de référencer chaque goutte lors de ses multiples passages dans le canal 52, et de suivre les réactions ayant lieu dans chaque goutte au cours du temps. Le module de contrôle est propre à contrôler les modules 3 et 5, en particulier les 15 moyens de mise en circulation des différentes fluides, notamment les vannes et les seringues, et à recevoir et à traiter les informations issues des détecteurs 102 et 104 afin de restituer les résultats des mesures. Un procédé de suivi de réaction selon un mode de réalisation de l'invention, mis en oeuvre au moyen du système de suivi va maintenant être décrit en référence à la 20 Figure 3. Ce procédé comprend la génération par le module 3 d'un train ordonné de gouttes de milieu réactionnel au sein du fluide porteur fp, dans le tube capillaire de réaction 39 Pour cela, lors d'une étape 120, le module 3 génère un flux de milieu réactionnel dans le tube capillaire 33. 25 Cette étape 120 comporte une phase 122 de génération par l'unité 13 d'un flux de réactifs, formé d'une succession de gradients de réactifs, dans le tube capillaire d'injection 17. Lors de cette phase 122, les moyens de mise en circulation génèrent successivement un débit de chacun des réactifs n depuis chacun des réservoirs RI dans le 30 tube capillaire 21 d'injection de réactif vers le canal de mélange 29, en intercalant un débit de liquide de nettoyage n depuis le réservoir N dans le tube capillaire 21 d'injection de réactif vers le canal de mélange 29 après,ehaque débit d'un réactif TI. De manière concomitante, les moyens de mise en circulation génèrent un débit de solvant s dans le tube capillaire 27 d'injection de solvant, depuis le réservoir S de solvant 35 vers le canal de mélange 29. Les flux de réactifs r, et le liquide de nettoyage n arrivent successivement au canal de mélange 29, dans lequel ils se mélangent au solvant s en subissant une diffusion de Taylor-Aris. Ainsi, le canal de mélange 29 fournit en sortie un flux liquide de réactifs, composé d'une succession de gradients de réactifs r, entre lesquels sont intercalés des flux de liquide composés d'un mélange de solvant et de liquide de nettoyage, ne contenant aucun des réactifs r,. Par exemple, la concentration en chacun des réactifs r, varie de manière linéaire au sein d'un gradient entre une concentration minimale et une concentration maximale. Lors de la phase 122, les débits relatifs des différents réactifs par rapport au débit de solvant peuvent être ajustés indépendamment les uns des autres, de manière à ajuster de manière précise la concentration minimale et maximale de chacun des réactifs r, dans chaque goutte du train élémentaire associé. La phase 122 est suivie d'une phase 124 de génération par l'unité 14, dans le tube capillaire 33, du flux de milieu réactionnel, par mélange du flux de réactifs avec un flux de milieu de culture m issu du réservoir M. Lors de cette phase 124, les moyens 34 de mise en circulation génèrent un débit de milieu de culture m via la jonction en T 37 dans le tube capillaire 33, dans lequel le flux de milieu de culture m se mélange au flux de réactifs, donc se mélange successivement à chacun des gradients de réactifs. Puis, lors d'une étape 126, l'unité 15 génère un train de gouttes à partir du flux de milieu réactionnel issu du tube capillaire 33, d'un flux de fluide porteur fp et d'un flux de fluide de séparation fs. Lors de cette étape 126, les moyens 41 de mise en circulation génèrent un débit de fluide porteur fp vers le tube capillaire de réaction 39, et provoquent une injection de gouttes individuelles de milieu réactionnel depuis le tube capillaire 33 dans le tube capillaire de réaction 39, au sein du fluide porteur fp non miscible avec le milieu réactionnel. En outre, après chaque injection d'une goutte de milieu réactionnel, les moyens 41 de mise en circulation provoquent une injection d'au moins une goutte individuelle de fluide de séparation fs dans le tube capillaire de réaction 39, au sein du fluide porteur fp. Ainsi, au moins une goutte de fluide de séparation est intercalée entre deux gouttes de milieu réactionnel, en empêchant leur coalescence. Ainsi, lors de l'étape 126, est formé dans le tube capillaire de réaction 39 un train de gouttes de milieu réactionnel composé d'une succession de trains élémentaires chacun associé à un réactif r' chaque train élémentaire étant formé d'une succession de gouttes comportant le réactif r, à une concentration donnée. Au sein de chaque train élémentaire de gouttes, la concentration en réactif r, varie d'une goutte à l'autre selon un gradient, par exemple de manière linéaire. Deux gouttes successives de milieu réactionnel sont séparées par une goutte de fluide de séparation fp. De plus, deux trains élémentaires successifs sont séparés dans le tube capillaire de réaction 39 par un train intermédiaire comprenant plusieurs gouttes formées par mélange de milieu de culture m, de solvant s et de liquide de nettoyage n, ainsi que des traces du ou des réactif (s) du train élémentaire précédant. Puis, lors d'une étape 132 de tri, le train de gouttes est transféré du module 3 de génération du train de gouttes vers le circuit 48 de circulation des gouttes à travers la vanne à pincement 52 et la jonction en T 54. Lors de leur passage par la jonction 54, les gouttes sont triées soit vers le réservoir de déchet Wl, soit vers le circuit 48 de circulation des gouttes et de détection, en fonction de leur contenu, déterminé à partir de la position de ces gouttes dans le train. En particulier, lorsque des gouttes d'un train élémentaire de gouttes arrivent à la jonction 54, la vanne 56 est fermée, de telle sorte que les gouttes sont orientées vers le circuit 48 de circulation des gouttes. Au contraire, lorsque des gouttes d'un train intermédiaire arrivent à la jonction 54, la vanne 56 est ouverte, de telle sorte que ces gouttes sont orientées vers le réservoir de déchet W1 pour être supprimées. Ainsi, le train de gouttes reçu par l'unité 50 de stockage est composé d'une succession de trains élémentaires de gouttes de milieu réactionnel comprenant toutes au moins un réactif. Lors d'une étape 134, le train de gouttes est transféré dans le canal 52. A cette fin, les vannes 74, 76 et 96 sont fermées, et la vanne 98 est ouverte, ce qui contraint le train de gouttes à passer, à travers la jonction en croix 60, dans le canal de détection 52. L'ensemble du circuit 48 de circulation des gouttes est de préférence initialement chargé en fluide porteur. Ainsi, lors de l'étape 134, le fluide porteur initialement contenu dans le canal 52 est chassé par le train de gouttes à travers la jonction 68, la vanne 98 et la jonction 90, vers le réservoir de déchet W2. Une fois l'ensemble du train de gouttes transféré dans le canal 52 de détection, le train de gouttes est soumis lors d'une étape 136 de mesure à un mouvement de va-et-vient dans ce canal 52, de telle sorte que chaque goutte effectue de multiples passages dans le tronçon capillaire de mesure 110. Lors de ce mouvement de va-et-vient, les vannes 52, 96 et 98 sont fermées. Cette étape 136 comprend une pluralité de séquences composées d'une phase aller 136a, lors de laquelle le train de gouttes circule dans le canal 52 en direction de la sortie 52b, et d'une phase retour 136b, lors de laquelle le train de gouttes circule dans le canal 52 en direction de l'entrée 52a. Lors de la phase aller 136a, la vanne 84 est ouverte, de telle sorte que le fluide porteur fp contenu dans le réservoir 72 est maintenu à la pression Po par les moyens 80 de pressurisation. Par ailleurs, la vanne 82 est fermée, et les deuxièmes moyens de pressurisation 86 sont commandés pour appliquer une pression P, supérieure à Po, sur le réservoir 70. Les vannes 74 et 76 sont également ouvertes, de telle sorte qu'il se crée une différence de pression positive entre le réservoir 70 et le réservoir 72, entraînant le fluide porteur du réservoir 70 vers le réservoir 72 à travers le canal 52. En effet, l'application de la pression P sur le réservoir 70 génère ainsi un flux de fluide porteur fp depuis ce réservoir 70 vers la jonction en croix 60. Ce flux de liquide porteur fp est guidé vers le canal 52 de détection, la vanne 96 empêchant ce flux d'être entraîné vers le réservoir de déchet W2. Ce flux entraîne ainsi un déplacement du train de gouttes dans le canal 52 depuis l'entrée 52a vers la sortie 52b, l'ensemble du train de gouttes étant maintenu dans le canal 52. Lors de ce déplacement, le train de gouttes chasse du fluide porteur, les vannes 76 et 98 guidant ce flux de liquide porteur sortant du canal 52 vers le réservoir 72. Lors de la phase retour 136b, la vanne 82 est ouverte, de telle sorte que le fluide porteur fp contenu dans le réservoir 70 est maintenu à la pression Po par les moyens 78 de pressurisation. Par ailleurs, la vanne 84 est fermée, et les deuxièmes moyens de pressurisation 86 sont commandés pour appliquer une pression P, supérieure à Po, sur le réservoir 72. Les vannes 74 et 76 sont également ouvertes, de telle sorte qu'il se crée une différence de pression positive entre le réservoir 72 et le réservoir 70, entraînant le fluide porteur du réservoir 72 vers le réservoir 70 à travers le canal 52. L'application de la pression P sur le réservoir 72 génère en effet un flux de fluide porteur fp depuis ce réservoir 72 vers la jonction en T 68. Ce flux de liquide porteur fp est guidé vers le canal 52 de détection, la vanne 98 empêchant ce flux d'être entraîné vers le réservoir de déchet W2. Ce flux entraîne ainsi un déplacement du train de gouttes dans le canal 52 depuis la sortie 52b vers l'entrée 52a, l'ensemble du train de gouttes étant maintenu dans le canal 52. Lors de ce déplacement, le train de gouttes chasse le fluide porteur du canal 52, les vannes 96, 52 et 74 guidant ce flux de liquide porteur sortant du canal 52 vers le réservoir 70. Lors de chacune des phases aller 136a et retour 136b, chacune des gouttes passe dans le tronçon capillaire de mesure 110. La source 100 émet en permanence un faisceau incident cohérent 111 dirigé, après réflexion sur au moins un miroir 112, et après focalisation par un objectif 114, vers le tronçon capillaire de mesure 110. Le détecteur 102 reçoit le faisceau de sortie 116 résultant de la traversée par le faisceau incident du tronçon capillaire de mesure 110, et détermine, à partir de ce faisceau de sortie 116, la densité optique du fluide traversant le tronçon capillaire de mesure 110. En particulier, lorsqu'une goutte traverse le tronçon capillaire de mesure 110, le détecteur détermine ainsi le contenu de cette goutte, en particulier sa biomasse. Par ailleurs, lorsqu'une goutte traverse le tronçon capillaire de mesure 110, elle émet par fluorescence un faisceau réfléchi 118, qui est transmis à travers le miroir 112 et reçu par le détecteur 104. Le détecteur 104 détecte ainsi le passage de chaque goutte dans le tronçon capillaire de mesure 110. Lors de ces allers et retours, chaque goutte est labellisée par sa position dans le train. Lors de l'étape 136, le train de gouttes reste entièrement dans le canal 52, de telle sorte qu'il est théoriquement possible de réaliser autant de mesures dans le temps que nécessaire sur chacune des gouttes. L'unité 50 de stockage et de détection permet ainsi à la fois de détecter et de référencer chaque goutte lors de ses multiples passages dans le canal 52, et de suivre les réactions ayant lieu dans chaque goutte au cours du temps. Par exemple, dans le cadre de la réalisation de multiples antibiogrammes, le concentration en bactérie et en antibiotique dans chaque goutte est déterminée au moins toutes les 15 minutes. Ainsi, pour chaque concentration de chaque antibiotique, on dispose à l'issue de l'expérience d'un ensemble de données cinétiques traduisant l'effet de l'antibiotique à cette concentration sur la bactérie. Des telles mesures permettent de déterminer la concentration minimale inhibitrice de chaque antibiotique, correspondant à la concentration minimale à partir de laquelle les bactéries ne se développent pas dans le milieu de culture. A l'issue de l'expérience, lors d'une étape 140, le train de gouttes est évacué du canal 52 par la branche 66, vers le réservoir de déchet W2. A cette fin, les vannes 96, 82 et 84 sont fermées, tandis que les vannes 74 et 98 sont ouvertes. Les deuxièmes moyens de pressurisation 86 sont commandés pour appliquer une pression P sur le réservoir 70, générant un flux de fluide porteur fp depuis ce réservoir 70 vers la jonction en croix 60, puis à travers le canal 52 depuis l'entrée 52a vers la sortie 52b, jusqu'à ce que l'ensemble du train de gouttes s'écoule via la vanne 98 dans le réservoir de déchet W2. Lors de ce déplacement, le train de gouttes chasse du fluide porteur, les vannes 76 et 98 guidant ce flux de liquide porteur sortant du canal 52 vers le réservoir 72. Le procédé selon l'invention permet ainsi d'étudier de manière précise, reproductible et automatique la cinétique de croissance de bactéries aérobies et anaérobies en fonction de un à plusieurs milliers de paramètres en parallèle. Il doit être compris que l'exemple de réalisation présenté ci-dessus n'est pas limitatif. En outre, le procédé selon l'invention n'est pas limité à la réalisation d'antibiogrammes.20 REVENDICATIONS1. Procédé de suivi de la cinétique de réactions, dans un milieu réactionnel, entre au moins un composant dudit milieu réactionnel et chacun d'une pluralité de réactifs distincts (r,), caractérisé en ce qu'il comprend : - la génération (120, 126) d'un train ordonné de gouttes au sein d'un fluide porteur (fp) pour former une pluralité de réacteurs, le train de gouttes comprenant une succession de trains élémentaires de gouttes, chacun associé à au moins un réactif (r,) de ladite pluralité de réactifs (r,), chaque goutte d'un train élémentaire comprenant le ou chaque réactif (r,) associé à ce train élémentaire, - la mise en circulation (136) d'au moins une partie dudit train ordonné de gouttes - la mesure d'au moins un paramètre représentatif de chaque réacteur au cours du temps. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque train élémentaire comprend au moins un réactif (r,) non compris dans un train élémentaire adjacent. 3.- Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la génération (120, 126) du train ordonné de gouttes comprend la génération (126) d'une pluralité de trains élémentaires de gouttes successifs, chacun associé à au moins un réactif (r,) de ladite pluralité de réactifs (r,), entre lesquels sont interposés des trains intermédiaires de gouttes, et la suppression (132) desdits trains intermédiaires de gouttes. 4.- Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que au sein d'au moins un train élémentaire de gouttes, la concentration en moins un réactif (r,) varie, notamment selon un gradient. 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la génération (120, 126) du train ordonné de gouttes comporte les étapes suivantes : (a) la génération (120) d'un flux de milieu réactionnel, (b) le remplissage d'un tube capillaire de réaction (39) avec un fluide porteur (fp) non miscible avec le milieu réactionnel, (c) l'injection (126), grâce à un tube capillaire d'injection (33), d'une goutte individuelle de milieu réactionnel dans le tube capillaire de réaction (39), (d) la mise en circulation du fluide porteur (fp) pour que la goutte de milieu réactionnel se déplace par rapport au tube capillaire d'injection (33), (f) la répétition des étapes c) et d) pour créer un train ordonné de gouttes de milieu réactionnel au sein du fluide porteur (fp). 6.- Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'étape de génération (120) du flux de milieu réactionnel comprend : - la formation (122) d'un flux de réactifs comprenant une succession de flux élémentaires de réactifs (r,), chaque flux élémentaire de réactifs comprenant au moins un réactif (r,) de ladite pluralité de réactifs (r,), - le mélange (124) dudit flux de réactifs à un milieu de culture (m) comprenant ledit composant pour former ledit flux de milieu réactionnel. 7.- Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la formation (122) d'un flux de réactifs comprend les phases suivantes : (a) la génération d'un débit continu d'un solvant (s) dans un canal de mélange (29), ([3) concomitamment à la phase a), l'injection, grâce à un tube capillaire (21), d'un réactif (r,) choisi de la pluralité de réactifs (r,) dans ledit canal de mélange (29), pour former un flux élémentaire de réactif, (y) la répétition de la phase (3) pour chacun des réactifs (r,) de la pluralité de réactifs (r,) successivement. 8.- Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la formation (122) du flux de réactifs comprend, après la formation de chaque flux élémentaire de réactif et avant la phase y), une phase 8) d'injection, grâce à un tube capillaire (21), d'un liquide de nettoyage (n) dans ledit canal de mélange (29). 9.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisé en ce que la génération (120, 126) du train ordonné de gouttes comporte en outre, après l'étape d) et avant l'étape f), une étape e) comprenant l'injection, dans le fluide porteur (fp), d'une goutte d'un fluide de séparation (f,), non miscible avec le fluide porteur (fp) et non miscible avec le milieu réactionnel, de sorte qu'au moins une goutte de fluide de séparation (f5) soit intercalée entre deux réacteurs et empêche leur coalescence. 10.- Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit composant est un microorganisme et ledit milieu de culture (m) est un milieu de culture de microorganismes, et en ce que ledit paramètre est représentatif de la quantité de microorganisme présent dans chaque réacteur. 11.- Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que lesdits réactifs sont des antibiotiques, et en ce que ledit procédé comprend la réalisation d'un antibiogramme pour tester la sensibilité dudit microorganisme auxdits antibiotiques. 12.- Système (1) de suivi de la cinétique de réactions, dans un milieu réactionnel, entre au moins un composant dudit milieu réactionnel et chacun d'une pluralité de réactifs distincts (r,), caractérisé en ce qu'il comprend :- un module de génération (3) d'un train ordonné de gouttes au sein d'un fluide porteur (fp) pour former une pluralité de réacteurs, le train de gouttes comprenant une succession de trains élémentaires de gouttes, chacun associé à un réactif (r,) de ladite pluralité de réactifs (r,), chaque goutte d'un train élémentaire comprenant le réactif (r,) associé à ce train élémentaire, - un module (5) de stockage et de détection des gouttes, propre à mettre en circulation au moins une partie dudit train ordonné de gouttes et à mesurer au moins un paramètre représentatif de chaque réacteur au cours du temps. 13.- Système selon la revendication 12, caractérisé en ce que le module de génération (3) du train ordonné de gouttes comporte : - des moyens (13, 14) de génération d'un flux de milieu réactionnel, - des moyens pour remplir un tube capillaire de réaction (39) avec un fluide porteur (fp) non miscible avec le milieu réactionnel, à partir d'un réservoir (Fp) de fluide porteur, - des moyens (15) pour injecter, grâce à un tube capillaire d'injection (33), une goutte individuelle de milieu réactionnel dans le tube capillaire de réaction (39), - des moyens de mise en circulation du fluide porteur (fa) pour que la goutte de milieu réactionnel se déplace par rapport au tube capillaire d'injection (33). 14.- Système selon la revendication 13, caractérisé en ce que les moyens (14) de génération d'un flux de milieu réactionnel comprennent : - des moyens (13) pour former un flux de réactifs comprenant une succession de flux élémentaires de réactifs (r,), chaque flux élémentaire de réactif comprenant au moins un réactif (r,) de ladite pluralité de réactifs (r,), - des moyens (14) pour mélanger ledit flux de réactifs à un milieu de culture (m) comprenant ledit composant pour former ledit flux de milieu réactionnel. 15.- Système selon la revendication 14, caractérisé en ce que les moyens (13) pour former le flux de réactifs comprennent une pluralité de réservoirs (R,) de réactif, et des moyens de mise en circulation de chacun des réactifs (r,) successivement à partir de chacun desdits réservoirs (R,). 16.- Système selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisé en ce que ledit module (5) de stockage et de détection des gouttes comprend un circuit fluidique de circulation des gouttes (48, 50), et des moyens de mise en circulation d'au moins une partie dudit train ordonné de gouttes dans ledit circuit (48, 50) par génération d'une différence de pression (P-P0) entre deux points dudit circuit (48, 50).