Brevet FR3006590A1 — publié le 20141212

UTILISATION DE PROPOLIS POUR LUTTER CONTRE LES EFFETS SECONDAIRES DES CHIMIOTHERAPIES La présente invention concerne la prévention et la lutte contre les effets secondaires des chimiothérapies. La chimiothérapie est l'un des principaux traitements du cancer. Il s'agit d'un traitement agressif qui permet de s'attaquer aux cellules cancéreuses disséminées dans l'organisme. Toutefois, l'agression des cellules cancéreuses n'est pas suffisamment ciblée et entraîne très souvent des effets secondaires désagréables et néfastes pour le patient, tels qu'une diminution des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes, des nausées et vomissements, un état de fatigue important, la chute des cheveux et des ongles, etc. Il est donc nécessaire trouver une solution efficace pouvant prévenir et limiter le plus possible les effets secondaires qui découlent des traitements par chimiothérapie. Actuellement, il n'existe pas de solution satisfaisante. bans le cas d'une diminution trop importante des globules rouges, les oncologues doivent retarder le protocole de chimiothérapie initialement prévu pour laisser à l'organisme le temps de re-synthétiser ses globules rouges ou doivent accélérer cette synthèse en injectant un facteur de croissance, l'EPO qui présente l'inconvénient de favoriser la croissance des cellules cancéreuses également. L'objectif de l'invention est de proposer une solution qui d'une part prépare l'organisme et notamment les cellules saines à être agressées par l'agent de chimiothérapie et à mieux lui résister, pour limiter au maximum les effets secondaires qui en découlent, et d'autre part à ne pas interférer avec l'efficacité de l'agent de chimiothérapie. Pour y répondre, l'invention propose d'utiliser une composition comprenant au moins un extrait de propolis contenant des polyphénols. En particulier, l'invention vise une composition comprenant au moins un extrait de propolis contenant des polyphénols, pour son application comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament pour prévenir et/ou limiter les effets secondaires des chimiothérapies. Préférentiellement, la composition est un Aliment Diététique Destiné à des Fins Médicales Spéciales (ADDFMS). La propolis est un produit fabriqué par les abeilles à partir de substances résineuses, gommeuses et balsamiques, récoltées sur les bourgeons de certains arbres et arbustes auxquelles elles y incorporent des sécrétions salivaires. De façon surprenante, selon l'invention, la propolis présente une bonne efficacité pour prévenir et/ou limiter les effets secondaires des chimiothérapies. Avantageusement, l'administration à un patient sous chimiothérapie, d'une composition comprenant au moins un extrait de propolis contenant des polyphénols permet de préserver leur qualité de vie. L'invention est maintenant décrite en détail. L'invention vise donc une composition comprenant au moins un extrait de propolis contenant des polyphénols, pour son application comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament pour prévenir et/ou limiter les effets secondaires des chimiothérapies. Par extrait de propolis on entend toute propolis récoltée transformée par un procédé d'extraction permettant d'enlever les impuretés présentes dans l'extrait brut et/ou de concentrer la propolis en un ou plusieurs de ses constituants. L'extrait de propolis peut se présenter sous toute forme. Préférentiellement, il se présente sous forme de poudre. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, il s'agit d'un extrait de propolis comprenant au moins 20% de polyphénols en poids de matière sèche de l'extrait. La propolis utilisée peut provenir de toute origine botanique bien identifiée. Par exemple il peut s'agir de propolis de peuplier ou de propolis de Baccharis (propolis verte du Brésil), notamment de Baccharis dracunculifolha. Préférentiellement la composition comprend un extrait de propolis de peuplier et/ou un extrait de propolis de Baccharis. Lorsque l'extrait de propolis est un extrait de propolis de peuplier, il comprend 10 préférentiellement au moins 30% de polyphénols en poids de matière sèche de l'extrait. L'extrait présent dans la composition peut être obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes - extraction de propolis, 15 - concentration. L'extrait peut ensuite être reconcentré et enfin transformé. Les différentes étapes du procédé doivent être réalisées, sans détruire les principes actifs et sans utiliser de solvants. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, l'extrait utilisé selon 20 l'invention peut être obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes : - macération de propolis brute dans une solution alcoolique, et - concentration par évaporation. L'extrait peut ensuite être transformé en poudre. L'extrait de propolis obtenu est incorporé dans une composition. 25 La composition comprenant l'extrait de propolis est utilisée comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament. Préférentiellement, la composition selon l'invention est un complément nutritionnel en particulier un Aliment Diététique Destiné à des Fins Médicales Spéciales (ADDFMS). La composition selon l'invention, en plus de l'extrait de propolis, peut contenir des protéines, des glucides, des lipides, des vitamines et/ou des minéraux, ajoutés en suppléments. Préférentiellement ces molécules sont ajoutées selon la règlementation en vigueur sur les ADDFMS. La composition peut également contenir des excipients connus de l'homme de l'art, tels que du kaolin ou du fibregum® ou d'autres agents texturants, 10 d'enrobage et de gastro-résistance connus dans le domaine pharmaceutique. Selon un mode de réalisation adapté, la composition se présente sous forme d'une poudre micro-encapsulée. La composition selon l'invention, lorsqu'il s'agit d'un complément nutritionnel oral est administrée en plus et/ou en substitut des repas. 15 De façon préférée, la dose journalière de composition comprend entre 600 et 1200 mg d'extrait de propolis en poids de matière sèche. Préférentiellement, la dose journalière est répartie en 2 ou 3 prises. La composition selon l'invention comprenant au moins un extrait de propolis contenant des polyphénols est utilisée pour son application pour prévenir et/ou 20 limiter les effets secondaires des chimiothérapies. En particulier, la composition selon l'invention peut être utilisée pour préserver et/ou limiter la diminution des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes sanguines consécutives aux injections d'agents de chimiothérapies. En effet, l'injection d'agents de chimiothérapies provoque une diminution des 25 globules blancs, des globules rouges et des plaquettes sanguines, et l'utilisation d'un extrait de propolis contenant des polyphénols permet de limiter cette diminution. En outre, la composition selon l'invention peut être utilisée pour préserver et/ou limiter les dégâts radicalaires causés par les agents de chimiothérapies sur des organes, en particulier sur le foie, les reins et/ou le coeur. Avantageusement, grâce à son action notamment sur la limitation de la diminution des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes sanguines, et sur la limitation des dégâts radicalaires, la composition selon l'invention permet de prévenir et/ou lutter contre les nausées, chutes de cheveux, chutes d'ongles, états de fatigue et déprimes des personnes sous traitement chimiothérapeutique. L'invention est à présent illustrée par des exemples et des résultats d'essais. Exemples d'extraits de propolis La propolis utilisée, en particulier la propolis de peuplier, peut être obtenue par la mise en oeuvre de la technique des grilles qui permet d'obtenir une propolis avec des caractéristiques particulières adaptées à une utilisation médicale en comparaison d'une propolis obtenue par la technique de grattage. La méthode des grilles permet d'obtenir une propolis avec un taux de polyphénols plus important et un pourcentage de cire diminué. Préférentiellement, le pourcentage de cire dans la propolis récoltée est inférieure à 21%, encore plus préférentiellement inférieur à 17%. Une fois la propolis récoltée, elle est traitée par la mise en oeuvre d'un procédé d'extraction comprenant les étapes suivantes - la propolis est mélangée dans un extracteur avec de l'alcool suivant un ratio de 1/2,5 à 1/5 (w/v) pendant un laps de temps déterminé, - le mélange subit ensuite une filtration afin de ne garder en solution liquide que les principes actifs de la propolis : les polyphénols, - une dernière clarification par décantation gravitaire peut éventuellement être réalisée si nécessaire. Ce procédé permet l'élaboration d'un extrait liquide concentré en principes actifs. Cet extrait liquide peut ensuite éventuellement être encore concentré en principes actifs par desalcoolisation. On obtient alors un extrait mou très concentré en principes actifs de propolis. Cet extrait mou peut être transformé en poudre. Exemple 1 Un exemple d'extrait de propolis obtenu par la mise en oeuvre de ce procédé est 10 un extrait de propolis de peuplier sous forme de poudre, présentant au moins 30% de polyphénols totaux en poids de matière sèche. Parmi les polyphénols, l'extrait comprend notamment - au moins 8% de pinocembrine, - au moins 5% de chrysine, 15 - au moins 4% de galangine, et - au moins 1,8% de CAPE, les pourcentages étant donnés en poids de matière sèche par rapport aux polyphénols totaux présents dans l'extrait ± 10%. 20 Exemple 2 Un exemple d'extrait de propolis obtenu par la mise en oeuvre de ce procédé est un extrait de propolis de Baccharis sous forme de poudre, présentant au moins 20% de polyphénols totaux en poids de matière sèche. L'extrait comprend notamment au moins 10% d'artepelline C, en poids de matière 25 sèche par rapport aux polyphénols totaux présents dans l'extrait ± 10%. Exemples de compositions Un exemple de composition utile selon l'invention comprend : - 50 à 80% d'extrait de propolis comprenant au moins 20% de polyphénols, et - 10 à 15% de fibregum, et/ou, - 10 à 15% de silice, et/ou, - 10 à 15% de kaolin, et/ou, - 10 à 15% d'au moins un autre excipient. Evaluation de l'effet de la propolis sur les effets secondaires des chimiothérapies L'objectif de l'essai est d'évaluer l'effet de la propolis sur la cytolyse de cellules souches Cb34+ progenetrices issues de moelle osseuse humaine suite à l'application de traitement de chimiothérapie (épirubicine et taxotère). Le milieu de culture utilisé est le suivant : IMDM, 15 SVF, SCF (50ng/m1), TPO (50ng/m1), FK (50ng/m1). Le protocole de l'essai est décrit en suivant. A J-3 : décongélation et ensemencement à 50 000 cellules/ml en flasque (75cm3) A JO : marquage et ensemencement à 6000 cellules/puits en plaque de 96 puits 20 Entre JO et J4 : o traitement des cellules avec un extrait de propolis (exemple 1) entre JO et J3 aux doses suivantes : 0, 0,5, 1, 4, 10 et 20 pg/mL o traitement des cellules avec des agents de chimiothérapie (épirubicine à 4,74.106 M et taxotère 2,80.106 M) entre J1 et J3 25 A J5 : marquage avec 5nM de sytox green, et mesure de la cytolyse. Les résultats obtenus présentés dans le tableau ci-dessous, donnent le pourcentage de cellules souches progénétrices Cb34+ cytolysé à J5. Propolis lig/mi Taxotère Epirubicine 0 (contrôle) 65,47 53,93 0, 5 62,50 44,77 1 55,40 32,30 45,03 28,07 46,33 29,83 20 43,40 42,57 Ces résultats montrent qu'un extrait de propolis concentré en polyphénols présente un effet cytoprotecteur vis-à-vis des effets cytotoxiques d'agents de chimiothérapie comme l'épirubicine et le taxotère sur des lignées progénétrices hématopoïétiques. REVENDICATIONS1. Composition comprenant au moins un extrait de propolis contenant des polyphénols, pour son application comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament pour prévenir et/ou limiter les effets secondaires des chimiothérapies. 2. Composition selon la revendication 1, pour son application comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament pour préserver de et/ou limiter la diminution des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes sanguines consécutives aux injections d'agents de chimiothérapies. 3. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son 10 application comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament pour préserver et/ou limiter les dégâts radicalaires causés par les agents de chimiothérapies sur des organes. 4. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son application comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament 15 pour préserver et/ou limiter les dégâts radicalaires causés par les agents de chimiothérapies sur le foie, les reins et/ou le coeur, 5. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son application comme complément nutritionnel oral humain ou comme médicament pour prévenir et/ou lutter contre les nausées, chutes de cheveux, chutes 20 d'ongles, états de fatigue et déprimes des personnes sous traitement chimiothérapeutique. 6. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de propolis de peuplier et/ou un extrait de propolis de Bcccharis. 25 7. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que l'extrait de propolis est un extrait comprenant au moins 20% de polyphénols en poids de matière sèche. 8. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en 5 ce que l'extrait est un extrait de propolis de peuplier comprenant au moins 307e de polyphénols en poids de matière sèche. 9. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'il s'agit d'un Aliment Diététique Destiné à des Fins Médicales Spéciales. 10. Composition selon l'une dis précédentes revendications, caractérisé en 10 ce qu'elle comprend également des protéines, des glucides, des lipides, des vitamines et/ou des minéraux. 11. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'il se présente sous forme d'une poudre micro encapsulée. 12. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en 15 ce qu'elle est administrée en plus et/ou en substitut des repas,