Brevet FR2986966A1 — publié le 20130823

Le domaine technique de la présente invention est celui des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées aux soins cutanés. Depuis quelques années, on insiste sur le grand intérêt 5 et le potentiel des molécules activant les sirtuines. En effet, les sirtuines sont des enzymes ayant un fort potentiel dans la prévention de diverses dégradations liées à l'âge en participant notamment à la protection cellulaire. La corrélation entre l'activation des sirtuines et la diminution 10 des marqueurs de sénescence et une extension de la durée de vie des cellules ont d'ailleurs été établies pour des cellules cutanées âgées. Les polyphénols ou leurs dérivés sont présentés comme les composés les plus efficaces pour activer ces sirtuines et en 15 particulier le resvératrol ou ses dérivés (Cosmetic and toiletries, 2008, vol.123, 22-29, et 69-74). On connait notamment la demande de brevet WO 2007/104867 qui décrit des compositions topiques destinées à retarder le vieillissement des mammifères par leur action d'activation 20 des sirtuines avec des effets bénéfiques pour l'ensemble du corps et notamment au niveau de la peau. Ces compositions contiennent un ou plusieurs oligomères de resvératrol et/ou leurs glycosides, esters ou extraits végétaux en contenant. On connait également la demande de brevet FR-2938765 qui 25 décrit une composition topique cosmétique ou pharmaceutique dans laquelle le principe actif activateur de sirtuines est un hydrolysat peptidique de feuilles de vigne (Vitis vinifera L.) de bas poids moléculaire. Cette composition est utilisée notamment pour prévenir et/ou traiter les manifestations 30 cutanées du vieillissement. En outre, la demande de brevet FR-2906143 décrit un traitement binaire, visant à rétablir le rythme circadien de la peau, à base d'une composition activant les sirtuines la nuit et une composition les inhibant le jour. La composition 35 de nuit peut être à base de resvératrol ou des dérivés ayant pour effet la stimulation et/ou l'activation de sirtuines. Enfin, la demande de brevet EP-2366375 décrit une composition topique comprenant au moins un activateur de sirtuine contenu dans des vésicules lipidiques, cet activateur pouvant être du resvératrol. Ainsi, l'art antérieur montre bien que le resvératrol est le composé activateur de sirtuines le plus connu et le plus 5 utilisé. Toutefois, en cosmétique et dermo-cosmétique, ce composé polyphénolique présente un inconvénient important. En effet, ce composé est instable et sensible à l'oxydation et donc brunit en cas de dégradation. La composition en contenant est 10 alors colorée et donc inutilisable notamment sur le visage. Par conséquent, cela entraine des contraintes importantes au niveau des formulations pour tenter d'éviter ce phénomène et surtout des désagréments inacceptables pour l'utilisateur final. 15 Enfin, le resvératrol ou ses dérivés ne sont pas toujours disponibles en quantité suffisante et souvent à des prix élevés. Le but de la présente invention est de fournir une composition dans laquelle l'activateur des sirtuines est un 20 composé stable, facilement disponible et à des coûts réduits. L'invention a donc pour objet une composition cosmétique et/ou dermatologique cutanée anti-âge, caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif activateur de sirtuines au moins un désoxyose ou un de ses dérivés en 25 mélange avec des excipients inertes acceptables en dermoCosmétique. Selon une caractéristique de l'invention, le désoxyose est choisi parmi le rhamnose, le fucose ou leurs dérivés oligomères ou polymères. 30 Selon une caractéristique de l'invention, l'ingrédient actif est le produit vendu sous la marque Fucogel®. Selon une caractéristique de l'invention, l'ingrédient actif est le produit vendu sous la marque Glycofilm®. Selon une caractéristique de l'invention, l'ingrédient 35 actif est le produit vendu sous la marque Oligorhamnosoft®. Selon une autre caractéristique de l'invention, l'ingrédient actif est présent en une quantité comprise entre 0,01 et 10 % par rapport à la masse totale de la composition. Selon une caractéristique de l'invention, l'ingrédient actif est présent en une quantité comprise entre 0,1 et 5 % par rapport à la masse totale de la composition. Selon une autre caractéristique de l'invention, 5 l'ingrédient actif est du Fucogel® présent en une quantité de 5 % par rapport à la masse totale de la composition. Selon une autre caractéristique de l'invention, l'ingrédient actif est de l'Oligorhamnosoft® présent en une quantité de 0,5 % par rapport à la masse totale de la 10 composition. Selon une caractéristique de l'invention, la composition se présente sous la forme de crèmes, gels, émulsions eau dans huile, émulsions huile dans eau, laits, lotions ou tout autre forme appropriée pour l'application topique. 15 L'invention permet de fournir une composition stable dans le temps et dont les coûts de fabrication sont diminués. L'invention permet de fournir une composition dermocosmétique efficace pour lutter contre le vieillissement cutané. 20 D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture du complément de description qui va suivre de modes de réalisation donnés à titre d'exemple. La demanderesse a récemment mis en évidence l'action des 25 désoxysucres ou désoxyoses tels que le rhamnose ou le fucose et leurs dérivés, polymères ou oligomères, comme activateurs de sirtuines et en particulier des sirtuines de type 1 (SIRT1). Ces sucres particuliers sont connus depuis de nombreuses 30 années pour leur grand intérêt pour des applications cutanées via leur potentiel anti-inflammatoire. Au vu de l'invention, il s'avère que ces sucres particuliers présentent aussi un grand intérêt pour des applications dans le domaine de l'anti-âge via leurs actions 35 sur ces sirtuines, qualifiées dans la littérature de protéines de longévité. Les sirtuines sont en effet très impliquées dans de nombreux phénomènes de longévité et particulièrement ceux liés à la peau. Ces protéines appartiennent à la famille des régulateurs connus sous le vocable anglais «silent information regulator» et il en existe plusieurs types identifiés. Les sirtuines sont impliquées dans la régulation de l'expression des gènes et notamment dans le ralentissement du métabolisme des cellules. Les sirtuines de type 1 (SIRT1) sont les plus décrites comme présentant un fort potentiel dans la longévité cutanée. Ces sirtuines sont des régulateurs clés de la survie et de la défense cellulaire face au stress provoqué par les diverses fonctions biologiques. Les sirtuines SIRT1 sont impliquées dans le mécanisme anti-âge au niveau cutané et leur activation par la composition de l'invention permet d'améliorer de façon générale les effets indésirables dus au vieillissement cutané. La composition selon l'invention permet ainsi d'obtenir une amélioration au niveau de l'aspect des rides et des ridules, ainsi qu'au niveau de l'hydratation et de la fermeté cutanée. On obtient également un teint plus éclatant et uniforme et une amélioration des manifestations physiques du vieillissement cutané par exemple au niveau des tâches de sénescence. Les compositions selon l'invention sont préparées selon 25 les étapes suivantes en relation avec les compositions décrites aux exemples 1 à 3 sans caractère limitatif. La phase grasse, phase A, est préparée à une température de 75 °C. La phase aqueuse, phase B, est préparée et chauffée à une température de 75 °C. 30 La crème de type émulsion est ensuite réalisée en versant la phase grasse dans la phase aqueuse sous vive agitation. L'agitation est ensuite ralentie pour le refroidissement. A 60 °C, la phase contenant le principe actif, phase C, est incorporée à l'émulsion ainsi que la phase contenant les 35 excipients restants, phase D. Le parfum, phase E, est ajouté en dernier à 35 °C. Les compositions selon l'invention peuvent comprendre des gélifiants, des émulsionnants, des émollients, des agents hydratant, des colorants, des parfums, des conservateurs ou tout autre ingrédient habituellement utilisé dans les compositions cosmétiques et/ou dermo-cosmétiques. Parmi les parfums utilisables dans la composition selon 5 l'invention, on peut citer la préparation Parfum 40119-01 de la société Synarome, le parfum Flashy de la société Synarome, l'arôme orange ou mandarine, l'arôme floral de la société Robertet, l'arôme lilas de la société Expressions parfumées, l'arôme rose de la société Robertet. 10 Parmi les agents colorants que l'on également peut ajouter, on cite à titre d'exemple le FDC Red 40 (LCW) ou le DC Yellow 6 (LCW). On peut également ne pas ajouter d'agent colorant. Parmi les agents conservateurs, on citera plus 15 particulièrement les Germabens, les Parabens de méthyle, d'éthyle, de butyle ou de propyle, le dermosoft et plus particulièrement le dermosoft 1388 eco, le dermosoft GMCY et le dermosoft 700B, le phénoxyéthanol. Parmi les compositions qui améliorent le toucher, on 20 citera en premier lieu les silicones, les siliconols ou les huiles de silicone, comme par exemple le produit DC 1403 (Dow Coming) fait d'un mélange de Dimethicone et de Dimethiconol, ou le produit DC 1501 (mélange de Cyclopenta siloxane et de dimethiconol). 25 Comme agent émulsionnant, on pourra citer les stéarates de polyéthylène glycol, les stéarates de propyle, les Brij, les Span, les produits auto-émulsionnants, les Saponines et les composés similaires. Les compositions selon l'invention sont destinées à être 30 utilisées pour des applications cutanées de 1 à 2 fois par jour sur les zones à traiter. Exemples de compositions topiques Les quantités indiquées dans les exemples ci-dessous sont 35 en pourcentage par rapport à la masse totale de la composition. Ces exemples de compositions ne sont en rien limitatifs mais illustrent que les désoxyoses de l'invention sont actifs même dans des compositions finales commerciales. On prépare successivement les différentes phases A, B, C, 5 D et E en procédant de la manière suivante. On mélange les produits les produits constituant chaque phase sous agitation jusqu'à homogénéisation complète. On introduit ensuite la phase A dans la phase B en maintenant l'agitation, puis on y ajoute la phase C, puis la phase D et enfin la phase E en 10 maintenant toujours l'agitation. Exemple 1 : Composition topique pour la restructuration cutanée. MATIERES PREMIERES QUANTITE DENOMINATION INCI (96) PHASE A Céralution H (Sasol) 5,00 Behenyl alcohol / Glyceryl stearate / Glyceryl stearate citrate / sodium dicocoamide PEG-15 sulfate Nacol 22/98 (Sasol) 3,00 Behenyl alcohol Miglyol 812 (Sasol) 4,00 Caprylic / capric triglyceride Isofol 20 (Sasol) 3,00 Octyldodecanol Dub MOD (Stéarineries Dubois) 4,00 Octyldodecyl myristate Lanol SG (Goldschmidt - Dégussa) 2,00 Glyceryl stearate Céramide Oméga-6 (Solabia) 1,00 Palmitoyl PG-linoleamide Linoléate de pipéronyle 1,00 PHASE B Eau déminéralisée qs 100 Aqua Physiogényl (UCIB) 3,00 Sodium PCA / Magnesium PCA / Zinc PCA / Manganese PCA Glycérine 3,00 Glycerin Keltrol CG-SFT (Kelco) 0,30 Xanthan gum PHASE C Fucogel (Solabia) 5,00 Biosaccharide gum-1 PHASE D DC 1403 (Dow Corning) 1,50 Dimethicone / Dimethiconol Sépiplus 265 (Seppic) 1,50 Ammonium acrylate and acrylamide copolymer / Polyisobutene / Polysorbate 20 PHASE E Parfum 0,20 Fragrance Phénoxyéthanol 1,10 Exemple 2 : Crème anti-âge MATIERES PREMIERES QUANTITE DENOMINATION INCI (%) PRASE A Tégo care PS 4,00 Methyl glucose sesquistearate (Goldschmidt - Degussa) Nacol 22/98 (Sasol) 2,00 Behenyl alcohol Miglyol 8810 (Sasol) 4,00 Butylene glycol dicaprylate / dicaprate DC 200 V 100 (Dow 2,00 Dimethicone Corning) Isofol 20 (Sasol) 4,00 Octyldodecanol Céramide Oméga-6 (Solabia) 1,00 Palmitoyl PG-linoleamide PHASE B Eau déminéralisée qs 100 Aqua Glycérine 2,00 Glycerin Keltrol CG-SFT (Kelco) 0,30 Xanthan gum PHASE C Oligo Rhamnosoft (Solabia) 5,00 DC 1501 (Dow Corning) 1,50 Cyclopentasiloxane / dimethiconol Sépigel 305 (Seppic) 1,00 Polyacrylamide / C13-14 isoparaffin / Laureth-7 Parfum 0,20 Fragrance Acide lactique 0,20 Phénoxyéthanol 1,10 Exemple 3 : Crème biomimétique MATIERES PREMIERES QUANTITE DENOMINATION INCI (%) PHASE A Céralution H (Sasol) 5,00 Behenyl alcohol / Glyceryl stearate / Glyceryl stearate citrate / sodium dicocoamide PEG-15 sulfate Nacol 22/98 (Sasol) 3,00 Behenyl alcohol Miglyol 812 (Sasol) 4,00 Caprylic / capric triglyceride Isofol 20 (Sasol) 3,00 Octyldodecanol Dub MOD (Stéarineries Dubois) 4,00 Octyldodecyl myristate Lanol SG (Goldschmidt - Dégussa) 3,00 Glyceryl stearate S-23/" Céramide issu de l'huile de pépins de 0,50 Palmitoyl PG-linolenamide framboises (Solabia) Phytopin (DRT) 0,50 Phytosterols Phospholipon 90G (Phospholipid GmbH) 0,15 Phosphatidylcholine PHASE B Eau déminéralisée qs 100 Aqua Physiogényl (UCIB) 3,00 Sodium PCA / Magnesium PCA / Zinc PCA / Manganese PCA Glycérine 3,00 Glycerin Keltrol CG-SFT (Kelco) 0,30 Xanthan gum PHASE C Glycofilm (Solabia) 2,00 Biosaccharide gum-4 PHASE D DC 1403 (Dow Corning) 1,50 Dimethicone / Dimethiconol Sépiplus 265 (Seppic) 1,50 Ammonium acrylate and acrylamide copolymer / Polyisobutene/Polysorbate 20 PHASE E Parfum 40119-01 (Synarôme) 0,20 Fragrance FDC Red 40 (LCW) 0,05 CI 16035 DC Yellow 6 (LCW) 0,05 CI 15985 Phénoxyéthanol 1,10 Partie expérimentale Protocole de l'étude (Etude réalisée par la société BioEC) : L'étude réalisée ici concerne l'exploration de l'activité de six produits, testés chacun à deux concentrations différentes, et d'un placebo sur des explants de peau humaine maintenus en survie. L'activité sera évaluée par l'observation microscopique 10 de la morphologie générale sur coupes en paraffine après coloration au trichrome de Masson. Les produits seront testés en application topique dans une formulation cosmétique simple, dont la composition est décrite dans le tableau I, afin de se rapprocher le plus près 15 possible des conditions in vivo. Tableau I : Formulation NOMS COMMERCIAUX DENOMINATIONS INCI QUANTITE (%) PHASE GRASSE Isofol 20 (Sasol) Octyldodecanol 5,00 PHASE AQUEUSE Eau déminéralisée Aqua Qsp 100 Phénonip (Clariant) Phenoxyethanol /methylparaben / ethylparaben /butylparaben/ propylparaben /isobutylparaben 0,30 Sépigel 305 (Seppic) Polyacrylamide / C13-14 isoparaffin / Laureth-7 1,50 Les quantités sont données en pourcentage de la masse 20 totale de la composition. Les différents ingrédients sont mélangés à 65 °C pendant 20 minutes et la composition obtenue est ramenée à température ambiante. La composition du placebo correspond à cette formulation simple donnée au tableau I. Dans le cas des composés à 25 tester, l'ingrédient actif est ajouté à cette composition selon les concentrations indiquées au tableau II. Tableau II : Produits désoxyoses testés Lots Traitements Arrêt(s) TO Aucun TO Témoin Aucun J8 E Placebo J8 Pl Fucogel® à 2% J8 P2 Fucogel® à 5% J8 P3 Rhamnosoft® à 0,5% J8 P4 Rhamnosoft® à 2% J8 P5 Oligorhamnosoft® 2 à 4Kda J8 à 0,5% P6 Oligorhamnosoft® 2 à 4Kda J8 à 2% P7 Glycofilm® à 0,2% J8 P8 Glycofilm® à 5% J8 P9 Rhamnose libre à 0,01% J8 P10 Rhamnose libre à 0,05 % J8 Pli Fucose libre à 0,01% J8 P12 Fucose libre à 0,05% J8 Le Fucogel® est un composé polysaccharidique de masse 5 moléculaire d'environ 1 million de daltons (MDa) riche en fucose à savoir 33% de la masse totale du produit. L'unité répétitive est la suivante : Acide Galacturonique C OH Fucese 10 Le Glycofilm® est un composé polysaccharidique de masse moléculaire d'environ 2 Mda riche en fucose à savoir 25% de la masse totale du produit. L'unité répétitive est la 15 suivante : Le Rhamnosoft® est un composé polysaccharidique de masse moléculaire d'environ 50 000 Daltons riche en rhamnose à 5 savoir 50% de la masse totale du produit. L'unité répétitive est la suivante : Galactose M'amitose Acide glucuronique OH Rhamuose 10 L'Oligorhamnosoft® est un composé oligosaccharidique de 2000 à 4000 Da riche en rhamnose à savoir 50% de la masse totale du produit. Tous les composés ont été testés à des concentrations équivalentes ou très proches en rhamnose ou fucose par 15 rapport à celles contenues dans les produits commerciaux Fucogel®, Glycofilm® et Rhamnosoft®. 12 Fucose H Acide glucuronique Glucose MCI Glucose Résultats : Au jour JO, le traitement a été réalisé par application topique de 2 mg/explant du produit à tester étalé avec une petite spatule une fois par jour. Les explants du lot témoin T n'ont reçu aucun traitement. Le traitement a été appliqué sur les explants aux jours J1, J2, J4, J6, J7 et J8 (matin). Le marquage de l'enzyme SIRT-1 a ensuite été réalisé sur coupes de paraffine avec un anticorps polyclonal de lapin anti-SIRT-1 (Santa Cruz, ref sc-15404), au 1/200 pendant 24h à température ambiante, avec un système amplificateur biotine/streptavidine, révélé par la peroxydase (Vector, PK7200) et le VIP (Vector, SK-4600). Le marquage a été évalué et quantifié par une analyse 15 d'images. A JO, SIRT-1 est faiblement présente dans l'épiderme. L'analyse d'image montre qu'après 8 jours de traitement, le placébo (lot E) entraîne une diminution non significative de 38 % de SIRT-1 dans l'épidermë vivant. 20 L'analyse d'image montre que, comparé au placebo et après 8 jours de traitement : - Le produit Pl entraîne une augmentation non significative de 52 % de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P2 entraîne une augmentation significative de 25 473 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P3 entraîne une diminution significative de 40 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P4 entraîne une diminution significative de 62 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. 30 - Le produit P5 entraîne une augmentation significative de 712 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P6 entraîne une augmentation significative de 370 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P7 entraîne une augmentation significative de 35 546 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P8 entraîne une augmentation significative de 187 %** de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P9 entraîne une augmentation non significative de 56 % de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P10 entraîne une augmentation significative de 167 %** de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit Pli entraîne une augmentation significative de 157 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. - Le produit P12 entraîne une augmentation significative de 672 %* de SIRT-1 dans l'épiderme vivant. * significativité pour p Le fucose apparaît comme meilleur activateur que le rhamnose à masses moléculaires à peu près équivalentes. En effet, le fucose libre conduit à une meilleure activation que le rhamnose libre pour les deux concentrations testées. Dans le même ordre d'idée, un polymère de fucose comme le Fucogel® ou le Glycofilm® donne de meilleurs résultats qu'un polymère de rhamnose comme le Rhamnosoft®, ce dernier entraînant une diminution. En ce qui concerne l'Oligorhamnosoft®, son efficacité par rapport à la forme libre du rhamnose peut s'expliquer par le fait que les formes oligomères présentent des propriétés différentes par exemple de pénétration ou d'interaction avec les structures environnantes. On obtient des résultats comparables avec du Fucogel® ou du Glycofilm® présent en une quantité de 3%, 7% et 9% ou de 30 l'Oligorhamnosoft® ou du Rhamnosoft présent en une quantité de 5 %, 7% ou 9%. On peut donc voir que les désoxysucres libres comme le rhamnose ou le fucose ou des oligomères en contenant constituent d'excellents activateurs des sirtuines et donc 35 des molécules particulièrement intéressantes dans des applications cutanées à visée anti-âge. Pour les macromolécules en contenant, ce sont seulement les polymères à base de fucose qui provoquent une augmentation de l'activation de la synthèse de ces sirtuines.