Brevet FR2978917A1 — publié le 20130215

La présente invention concerne le traitement de la diverticulite simple. La diverticulite, pathologie extrêmement fréquente, liée à l'âge, correspond à une inflammation de la paroi colique et de l'atmosphère péricolique allant de la simple infiltration de la graisse au phlegmon. Les lésions infectieuses et inflammatoires de la diverticulite sont secondaires à la perforation ou la micro-perforation d'un diverticule. La diverticulite simple peut être traitée en ambulatoire. En ambulatoire, il est actuellement recommandé d'utiliser, en première intention, une antibiothérapie orale associant une pénicilline A et un inhibiteur de bêtalactamase (amoxicilline - acide clavulanique), en trois prises par jour, le rôle de l'acide clavulanique étant de protéger l'amoxicilline de la bêta-lactamase sécrétée par certaines bactéries. En cas d'allergie, on peut avoir recours à une fluoroquinolone associée au métronidazole. La durée de traitement est de 8-10 jours dans les deux cas. Il serait souhaitable d'alléger ce traitement et c'est là le but que s'est fixé l'invention. Le secnidazole, ou alpha-2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole-1-éthanol, est indiqué dans les cas d'amibiase, de trichomonase ou de giardiase. Bien que le secnidazole soit voisin, sur le plan de la structure, du métronidazole, il n'a pas été envisagé, à ce jour, de l'utiliser pour le traitement de la diverticulite. Or, la déposante a constaté, de manière inattendue, que le secnidazole présentait un intérêt tout particulier dans le traitement de la diverticulite, en ce sens qu'une prise unique quotidienne, pendant trois jours, présente un rapport bénéfice-risque au moins équivalent au traitement de référence actuel. Par prise unique, on entend une seule admnistration 35 par jour, pas une seule prise en tout et pour tout. Il a, certes, été proposé d'utiliser le secnidazole en prise unique dans le traitement d'infections vaginales mais il s'agit, dans ce cas, d'infections superficielles. Il n'était pas évident que le secnidazole, en prise unique, serait efficace dans le traitement d'infections profondes, telles que la diverticulite. En effet, de manière générale, les bactéries impliquées dans les infections profondes sont plus variées que dans les infections superficielles et, dans le cas des infections profondes il existe une probabilité d'une action synergique entre les différentes bactéries au sein des tissus infectés. Il est par conséquent plus difficile de venir à bout d'une infection profonde que d'une infection superficielle. La prise unique renfermera généralement de 1500 mg à 2500 mg, et de préférence 2000 mg de secnidazole. Le secnidazole n'étant toutefois pas actif vis-à-vis des germes aérobies, il est indispensable de l'associer à un antibiotique actif contre ces derniers pour couvrir toute la gamme de bactéries susceptibles d'être impliquées dans la diverticulite. En effet, à côté de certains anaérobies, des entérobactéries (aérobies-anaérobies facultatives) participent à l'infection. L'invention porte donc sur l'utilisation du secnidazole en association avec un antibiotique actif contre les bactéries aérobies pour l'obtention d'un médicament unitaire ou d'un couple de médicaments destiné(s) au traitement de la diverticulite. L'antibiotique associé appartient, de préférence, à la famille des quinolones ; il peut s'agir, par exemple, de la ciprofloxacine à une dose comprise entre 750 et 1500 mg. Selon l'invention, le traitement peut se résumer en trois jours (au lieu des 8-10 jours comme indiqué dans les recommandations d'août 2007 de la Société Française de Gastroentérologie) où le patient recevra la dose précitée de secnidazole et soit une dose unique d'environ 750 mg de ciprofloxacine, soit, de préférence, deux doses d'environ 500 mg de ciprofloxacine, par voie orale. Le secnidazole et la dose unique (ou la première dose de ciprofloxacine seront administrés simultanément ou en des temps rapprochés, et l'éventuelle seconde dose de ciprofloxacine 12 heures après la première prise. En cas d'administration de l'antibiotique sous la forme d'une dose unique quotidienne, l'idéal sera que les deux principes actifs soient réunis dans une même forme pharmaceutique orale, auquel cas le traitement consistera, en l'ingestion d'un seul comprimé ou gélule par jour. Il va de soi qu'un traitement s'effectuant sur trois jours a beaucoup plus de chances d'être convenablement suivi, donc d'être actif, que le traitement actuel sur 8-10 jours, voire plus, surtout sur des sujets traités en ambulatoire. De plus, un traitement raccourci, utilisant des fluoroquinolones, crée moins de germes mutants résistants. Enfin, on peut penser qu'un traitement plus court génère moins d'effets indésirables. L'invention étend sa portée à une forme pharmaceutique adaptée à l'administration orale, en prise unique, et renfermant de 1500 mg à 2500 mg de secnidazole et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable. De préférence, cette forme pharmaceutique renferme 2000 mg de secnidazole. La forme pharmaceutique peut, en outre, renfermer environ 750 mg de ciprofloxacine. Pour la mise en ouvre de l'invention, il peut être proposé un kit comprenant, dans un conditionnement : - trois exemplaires d'une forme pharmaceutique adaptée à l'administration orale et renfermant de 1500 mg à 2500 mg, de préférence 2000 mg, de secnidazole, environ 750 mg de ciprofloxacine et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable et - un prospectus mentionnant une posologie d'une prise par jour. En variante, le kit peut comprendre : A trois séries de formes pharmaceutiques, chaque série étant constituée : - d'un exemplaire d'une forme pharmaceutique adaptée à l'administration orale, renfermant de 1500 mg à 2500 mg, de préférence 2000 mg de secnidazole, et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable, et - deux exemplaires d'une forme pharmaceutique, adaptée à l'administration orale et renfermant 500 mg de ciprofloxacine et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable ; et A un prospectus mentionnant l'indication et la prise d'une série par jour. Il est bien entendu que l'invention n'est pas limitée à l'utilisation de la ciprofloxacine comme antibiotique, le secnidazole pouvant être associé à tout antibiotique convenable, actif contre les bactéries aérobies. REVENDICATIONS1. Utilisation du secnidazole pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement de la diverticulite. 2. Utilisation du secnidazole en association avec un antibiotique actif contre les bactéries aérobies pour l'obtention d'un médicament unitaire ou d'un couple de médicaments destiné(s) au traitement de la diverticulite. 3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'antibiotique appartient à la famille des quinolones. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'antibiotique est la ciprofloxacine. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le secnidazole 15 est dosé entre 1500 et 2500 mg/jour. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le secnidazole est dosé à 2000 mg/jour. 7. Utilisation selon la revendication 4 à 6, 20 caractérisée en ce que la ciprofloxacine est dosée entre 750 et 1500 mg/jour. 8. Forme pharmaceutique adaptée à l'administration orale, pour la mise en oeuvre de l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, administrable en prise 25 unique et renfermant de 1500 mg à 2500 mg de secnidazole et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable. 9. Forme pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle renferme 2000 mg de secnidazole. 10. Forme pharmaceutique selon la revendication 9 ou 30 9, caractérisée en ce qu'elle renferme, en outre, environ 750 mg de ciprofloxacine. 11. Kit pour le traitement de la diverticulite comprenant, dans un conditionnement, trois séries de formes pharmaceutiques, chaque série étant constituée : 35 d'une forme pharmaceutique renfermant du secnidazole, selon la revendication 8 ou 9, et- de deux formes pharmaceutiques, adaptées à l'administration orale, renfermant chacune 500 mg de ciprofloxacine et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable. 12. Kit pour le traitement de la diverticulite comprenant, dans un conditionnement, trois unités de la forme pharmaceutique selon la revendication 10.