Brevet FR2979539A1 — publié le 20130308

La présente invention concerne le domaine des compositions injectables et stériles à base d'acide hyaluronique destinées au traitement des défauts et imperfections des matières kératiniques, en particulier de la peau. L'acide hyaluronique, sous sa forme acide ou de sel (hyaluronate), est la composante majeure de la matrice extracellulaire (MEC). On le retrouve ainsi en quantités importantes principalement dans la peau. L'acide hyaluronique est un glycosaminoglycane linéaire non sulfaté composé d'unités répétitives de D-acide glucuronique et de N-acetyl-D-glucosamine (Tammi R., Agren UM., Tuhkanen AL., Tammi M. Hyaluronan metabolism in skin. Progress in Histochemistry & Cytochemistry. 29(2) : 1 -81 , 1994). Dans la peau, l'acide hyaluronique est synthétisé essentiellement par les fibroblastes dermiques et les kératinocytes épidermiques (Tammi R., cité précédemment). Grâce à ses résidus portant une charge négative, l'acide hyaluronique joue le rôle d'une pompe à eau permettant de maintenir l'élasticité de la peau. Par ailleurs, la MEC est une structure dynamique ayant un rôle structurel et régulateur pour les tissus. La MEC est constituée de fibres de collagène et d'élastine et aussi de substance fondamentale, principalement d'eau, de sels minéraux et de protéoglycanes. Cette matrice confère à la peau sa turgescence et ses propriétés mécaniques de fermeté, d'élasticité et de tonicité. Avec l'âge, la quantité d'acide hyaluronique et son degré de polymérisation diminuent, résultant en une diminution de la quantité d'eau retenue dans le tissu conjonctif. Parallèlement, les composants de la MEC sont dégradés, principalement par des enzymes de type endopeptidases appelées métalloprotéinases matricielles ou MMPs. Enfin, les diminutions des défenses cellulaires augmentent les dommages et dérèglements induits par les agressions externes de type stress oxydatif. La peau subit alors un processus de vieillissement qui aboutit à l'apparition de défauts et imperfections des matières kératiniques, en particulier de la peau. Dans le domaine du comblement des rides, des gels constitués pour l'essentiel d'acide hyaluronique, généralement réticulé chimiquement, sont injectés en intradermique pour combler la dépression creusée par la ride. La réticulation permet d'augmenter la rémanence du produit à l'intérieur du derme. De tels gels à base d'acide hyaluronique, le cas échéant réticulé, permettent une réduction de la ride par un effet mécanique de comblement de la dépression cutanée résultant de cette ride. Qui plus est, l'injection génère souvent une sensation douloureuse pour le patient. II subsiste donc un besoin de disposer de compositions injectables dotées de propriétés améliorées au regard des aspects discutés ci-dessus. C'est en particulier un objet de l'invention que de proposer une telle composition. De manière inattendue, les inventeurs ont constaté qu'il s'avère possible de répondre à ce besoin sous réserve d'associer à de l'acide hyaluronique un ensemble spécifique de composés. Ainsi, selon un premier de ses aspects, l'invention a pour objet une composition dermatologique injectable et stérile comprenant de l'acide hyaluronique ou un de ses sels, caractérisée en ce que ledit acide hyaluronique, présent en une teneur massique comprise entre 0,5 et 4 % en poids par rapport au poids totale de ladite composition, y est associé à au moins un anesthésique, de l'acide alpha-lipoïque, un dérivé acétylé de cystéine, et un sel de cuivre en une teneur inférieure à 50 ppm. Comme il ressort de l'exemple qui suit, une composition conforme à l'invention s'avère avantageuse à plusieurs titres. Tout d'abord, une composition conforme à l'invention permet l'obtention d'effets esthétiques améliorés. Ainsi, outre l'effet mécanique attendu, à savoir une réduction significative des défauts de volume de la peau, et plus particulièrement des rides, une composition selon l'invention procure une redensification du derme et une amélioration de l'éclat de la peau. En outre, les patients traités avec une composition conforme à l'invention ont tous fait état d'une administration peu ou pas douloureuse et d'une totale satisfaction en termes de tenue dans le temps des effets obtenus. Par « matière kératinique », au sens de la présente invention, on entend notamment couvrir la peau et les lèvres, et en particulier la peau du visage, du cou, du décolleté, des mains, du cuir chevelu, de l'abdomen et/ou des jambes. Par « stérile », on entend qualifier un environnement apte à garantir aux composés considérés dans la composition selon l'invention et/ou à ladite composition qui les contient l'innocuité requise pour une administration dans ou à travers les matières kératiniques, notamment intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. En particulier, il est essentiel que la composition contenant lesdits composés et devant être administrée selon une technique d'injection, par exemple selon la technique de mésothérapie, soit dénuée de tout corps contaminant susceptible d'initier une réaction secondaire indésirable au niveau de l'organisme hôte. Selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un système de traitement 10 des matières kératiniques humaines comportant : - un conditionnement contenant au moins une dose d'une composition selon l'invention ; et - un dispositif d'injection dans ou à travers les matières kératiniques ou un dispositif de microperforation des matières kératiniques, dédié à l'administration de ladite 15 dose. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement chronologique et/ou induits par des facteurs externes tels que le stress, la pollution atmosphérique, le tabac ou une exposition prolongée aux ultraviolets (UV). 20 Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention, pour prévenir et/ou traiter une altération de l'aspect de surface de la peau. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention, pour prévenir et/ou traiter une altération des propriétés 25 viscoélastiques ou biomécaniques de la peau. Selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procédé cosmétique de traitement des matières kératiniques, en particulier de la peau, comprenant au moins une étape d'administration, dans ou à travers lesdites matières kératiniques, d'une composition selon l'invention. 30 Composition Une composition injectable et stérile selon l'invention comprend de l'acide hyaluronique ou un de ses sels, ledit acide hyaluronique, présent en une teneur massique comprise entre 0,5 et 4 % en poids par rapport au poids totale de ladite composition, y étant associé à au moins un anesthésique, de l'acide alpha-lipoïque, un dérivé acétylé de cystéine, et un sel de cuivre en une teneur inférieure à 50 ppm. Acide hyaluronique L'acide hyaluronique peut être présent au sein d'une composition selon l'invention sous forme de sel. De préférence, un sel d'acide hyaluronique peut être choisi parmi le sel de sodium, le sel de potassium, le sel de zinc, le sel d'argent, et leur mélange, de préférence le sel de sodium. Avantageusement, l'acide hyaluronique mis en oeuvre dans une composition selon l'invention peut présenter un poids moléculaire moyen allant de 50 000 à 10 000 000 Daltons, de préférence de 500 000 à 4 000 000 Daltons. Selon un mode de réalisation particulier, l'acide hyaluronique peut être présent dans une composition selon l'invention sous une forme réticulée. L'obtention d'un acide hyaluronique sous une forme réticulée implique la mise en présence dudit acide hyaluronique avec au moins un agent réticulant et, le cas échéant, des conditions environnementales particulières telles qu'une température adaptée. Un agent réticulant conforme a l'invention peut être choisi parmi l'époxyde, l'aldéhyde, le polyaziridyl, les polyamines, les polyphosphates, le divinyl sulfone (DVS), et leurs mélanges. De préférence, l'agent réticulant peut être choisi parmi l'époxyde, et mieux le 1,4-butanediol diglycidyl éther (BDDE). L'ajustement de la quantité en agent réticulant pour la réalisation de la réaction de réticulation relève clairement des compétences de l'homme du métier. Avantageusement, la quantité de BDDE en rapport molaire nBDDE / nacide hyaluronique peut varier entre 0,01 et 1, de préférence entre 0,04 et 0,4. Avantageusement, un acide hyaluronique sous une forme réticulée selon la présente invention peut être obtenu selon le protocole de réticulation décrit dans la demande FR 2 945 293. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'acide hyaluronique peut être 5 présent dans une composition selon l'invention sous une forme non réticulée ou, autrement dit, sous forme libre. Selon encore un mode de réalisation particulier, l'acide hyaluronique peut être présent dans une composition selon l'invention sous une forme réticulée et non réticulée. Une telle association d'acide hyaluronique sous forme libre et réticulée a pour 10 conséquence l'hydratation et le maintien du volume de la peau, de façon immédiate. De plus, elle induit une relance fibroblastique du derme, principalement due à la présence de l'acide hyaluronique libre, et cette relance fibroblastique est prolongée dans le temps au fur et à mesure de la dégradation in vivo de l'acide hyaluronique réticulé. Une composition conforme à l'invention permet notamment une action de 15 réjuvénation et de stimulation cellulaire. De préférence, une composition selon l'invention peut comprendre de 1 % à 3 % en poids d'acide hyaluronique par rapport au poids total de ladite composition. Anesthésique 20 Un agent anesthésique a notamment pour avantage d'atténuer, voire de supprimer, la sensation douloureuse ressentie par le patient au moment de et/ou consécutivement à l'administration d'une composition conforme à l'invention. Qui plus est, les inventeurs ont constaté que la présence d'un tel composé ne soulève pas de risque d'incompatibilité avec les autres composés mis en oeuvre dans une 25 composition selon l'invention, et notamment avec l'acide hyaluronique. Un anesthésique utilisable dans la présente invention peut être choisi parmi l'ambucaïne, l'amolanone, l'amylocaïne, l'articaïne, la benoxinate, la benzocaïne, la betoxycaïne, le biphénamine, la bupivacaïne, la butacaïne, le butamben, la butanilicaïne, le butéthamine, la butoxycaïne, la carticaïne, la chloroprocaïne, le cocaéthylène, la cocaïne, la 30 cyclométhycaïne, la dibucaïne, la diméthysoquine, la diméthocaïne, le dipérodone, la dycyclonine, l'ecgonidine, l'ecgonine, le chlorure d'éthyle, la étidocaïne, la beta-eucaïne, l'euprocine, la fénalcomine, la formocaïne, l'hexylcaïne, l'hydroxytétracaïne, l'isobutyl p- aminobenzoate, la leucinocaïne mésylate, le lévoxadrol, la lidocaïne, la mépivacaïne, la méprylcaïne, la métabutoxycaïne, le chlorure de méthyle, la myrtécaïne, la naépaïne, l'octacaïne, l'orthocaïne, l'oxéthazaïne, la paréthoxycaïne, la phénacaïne, le phénol, la pipérocaïne, la piridocaïne, le polidocanol, la pramoxine, la prilocaïne, la procaïne, la propanocaïne, la proparacaïne, la propipocaïne, la propoxycaïne, la pseudococaïne, la pyrrocaïne, la ropivacaïne, l'alcool salicylique, la tétracaïne, la tolycaïne, la trimécaïne, la zolamine, ou un de leurs sels. Plus particulièrement, un anesthésique utilisable dans la présente invention peut être choisi parmi l'articaïne, la benzocaïne, la bupivacaïne, la chloroprocaïne, la lidocaïne, la mépivacaïne, la prilocaïne, la procaïne, la ropivacaïne, et la tétracaïne. De préférence, l'anesthésique peut être la lidocaïne, et mieux le chlorhydrate de lidocaïne. Une composition selon l'invention peut comprendre avantageusement de 0,01 % à 1 % en poids, de préférence de 0,1 % à 0,5 % en poids d'anesthésique(s), par rapport au poids total de ladite composition. Par ailleurs, les inventeurs ont constaté, contre toute attente, que la présence des composés qui suivent permet de renforcer et de prolonger les effets esthétiques manifestés par une composition selon l'invention, tels que la redensification du derme, une réduction significative des défauts de volume de la peau, et plus particulièrement des rides, et une amélioration de l'éclat de la peau. Acide alpha-lipoïque L'acide alpha-lipoïque (ALA), représenté par la formule (I) ci-dessous, est une coenzyme complexe fabriquée par notre organisme à partir de la cystéine. 0 o (I) L'acide alpha-lipoïque a notamment pour avantage d'être doté d'un important pouvoir antioxydant. Qui plus est, il est soluble dans l'eau et dans les graisses, ce qui lui permet de neutraliser plusieurs types de radicaux libres, puisqu'il peut agir dans ces deux milieux. C'est pour cette raison qu'il est parfois qualifié d'antioxydant universel. L'acide alpha-lipoïque a aussi la propriété de recycler partiellement d'autres antioxydants, notamment la vitamine E, la vitamine C et le glutathion. De préférence, une composition selon l'invention peut comprendre de 0,5 ppm à 10 000 ppm, de préférence de 5 ppm à 100 ppm d'acide alpha-lipoïque, par rapport au poids total de ladite composition. Dérivé acétylé de cystéine La cystéine est un acide-a-aminé naturel représenté par les formules (IIa) et (IIb) ci-après. OH HO L ou R(+)-cystéine et D ou S(-)-cystéine (Ha) (IIb) Un dérivé acétylé de cystéine selon l'invention peut de préférence être choisi parmi une forme stable de la cystéine. Une fois dans l'organisme, un tel dérivé a notamment pour avantage d'être rapidement transformé en cystéine qui contribue à de nombreuses fonctions métaboliques, telles que la synthèse des acides gras, la formation de la peau, ou encore la production 20 d'hormones. Qui plus est, elle est nécessaire à la synthèse du glutathion, un antioxydant puissant, et à son maintien en quantité adéquate à l'intérieur des cellules. De préférence, un dérivé acétylé de cystéine conforme à l'invention peut être la N-Acétyl-L-cystéine. 25 De préférence, une composition selon l'invention peut comprendre de 0,5 ppm à 10 000 ppm, de préférence de 5 ppm à 100 ppm de dérivé(s) acétylé(s) de cystéine, par rapport au poids total de ladite composition. Sel de cuivre Le sel de cuivre est avantageux en ce qu'il agit efficacement comme protecteur de la peau, agent antibactérien, promoteur de la synthèse d'ADN et du renouvellement des cellules. Une composition selon l'invention comprend au moins un sel de cuivre en une teneur inférieure à 50 ppm. De préférence, une composition selon l'invention peut comprendre de 0,1 à 50 ppm, de préférence de 0,5 ppm à 10 ppm de sel de cuivre. Avantageusement, un sel de cuivre selon la présente invention peut être choisi parmi l'acétate de cuivre, le sulfate de cuivre, le gluconate de cuivre, le glycérophosphate de cuivre, l'orotate de cuivre, et leur mélange, de préférence le sulfate de cuivre. Selon un mode de réalisation préféré, une composition conforme à l'invention peut comprendre de l'acide hyaluronique en une teneur comprise entre 1 % et 3 %, de l'acide alpha-lipoïque en une teneur comprise entre 5 ppm et 50 ppm, un dérivé acétylé de cystéine en une teneur comprise entre 5 ppm et 50 ppm, un anesthésique, de préférence du chlorhydrate de lidocaïne, en une teneur comprise entre 0,1 % et 0,5 %, et un sel de cuivre en une teneur en une teneur comprise entre 0,5 ppm et 10 ppm. Comme précisé précédemment, une composition considérée selon l'invention se doit d'être stérile. Pour des raisons évidentes, elle doit en effet être administrée dénuée de germes viables ou revivifiables, potentiellement infectieux, microbiens. Pour satisfaire à cette exigence, les compositions injectables dédiées au comblement des imperfections cutanées subissent une étape de stérilisation, en général réalisée par filtration. Cette dernière a toutefois pour inconvénient d'imposer une viscosité maximale pour ces produits d'injection, et donc une concentration maximale en acide hyaluronique, généralement de l'ordre de 5 mg/g. Le pouvoir comblant de ces produits d'injection s'en trouve par conséquent limité. Or, contre toute attente, une composition conforme à l'invention s'avère, à ce titre, avantageuse en ce qu'elle autorise un processus de stérilisation à la chaleur. Ainsi, comme il ressort de ce qui précède, cela permet ainsi la mise en oeuvre de teneur plus importante en acide hyaluronique et ce, sans préjudice pour la stabilité dans le temps de la composition ainsi obtenue. De préférence, au regard de la concentration en acide hyaluronique le processus de stérilisation est réalisé par chauffage, et plus particulièrement par chauffage en autoclave, irradiations ionisantes, tels que les faisceaux d'électrons et les rayons gamma, et mieux par chauffage en autoclave. De par son caractère injectable, une composition selon l'invention comprend 10 nécessairement un milieu physiologiquement acceptable. Par « milieu physiologiquement acceptable », on entend un milieu dénué de toxicité et compatible avec l'injection et/ou l'application de la composition dans ou à travers les matières kératiniques. La composition peut comporter un solvant ou un mélange de solvants 15 physiologiquement acceptables. La composition peut comporter un milieu aqueux physiologiquement acceptable. A titre de milieu aqueux convenant à l'invention, on peut par exemple mentionner l'eau. 20 A titre d'agents isotoniques convenant à la préparation d'une composition convenant à l'invention, il peut être mentionné les sucres et le chlorure de sodium. Actifs additionnels Une composition selon l'invention peut comporter, outre les composés 25 indiqués ci-dessus, au moins un actif additionnel compatible avec une utilisation dans le domaine des compositions stériles et injectables. Parmi les actifs additionnels utilisables dans la présente invention, on peut mentionner les antioxydants, les acides aminés, les vitamines, les minéraux, les acides nucléiques, les co-enzymes, les dérivés adrénalinés, et leur mélange, lesdits composés 30 additionnels considérés étant distincts de ceux indiqués précédemment. A titre d'antioxydants, on peut notamment citer le glutathion, l'acide ellagique, la spermine, le resveratrol, le rétinol, la L-carnitine, les polyols, les polyphénols, les flavonols, les théaflavines, les catéchines, la caféine, l'ubiquinol, l'ubiquinone, et leur mélange. A titre d'acides aminés, on peut notamment citer l'arginine, l'isoleucine, la leucine, la lysine, la glycine, la valine, la thréonine, la proline, la méthionine, l'histidine, la phénylalanine, le tryptophane, et leur mélange. A titre de vitamines ou leurs dérivés, on peut notamment citer les vitamines E, A, C, B, plus particulièrement les vitamines B6, B8, B4, B5, B9, B7, B12, et mieux la pyridoxine. A titre de minéraux, on peut citer notamment citer les sels de zinc, les sels de magnésium, les sels de calcium, les sels de potassium, les sels de manganèse, les sels de sodium, et leur mélange. A titre d'acides nucléiques, on peut citer notamment les dérivés de l'adénosine, de la cytidine, de la guanosine, de la thymidine, de la cytodine, et leur mélange. A titre de co-enzymes, on peut citer notamment la coenzyme Q10, CoA, NAD, 15 NADP, et leur mélange. A titre de dérivés adrénalinés, on peut citer notamment l'adrénaline, la noradrénaline. Par ailleurs, une composition selon l'invention peut en outre comprendre tout 20 excipient habituellement utilisé dans le domaine technique considéré, tel que par exemple le sodium dihydrogénophosphate mono- et/ou dihydraté, et le chlorure de sodium, et ce, dans des teneurs physiologiques. Les quantités d'actifs additionnels et/ou excipients dépendent bien évidemment de la nature du composé considéré, de l'effet recherché, et de la destination de la 25 composition selon l'invention. Ces paramètres relèvent des compétences générales de l'homme de l'art. Avantageusement, une composition selon l'invention peut comprendre de 2 ppm à 10 000 ppm, de préférence de 5 à 1000 ppm, et mieux de 50 à 500 ppm d'actifs additionnels et/ou excipients par rapport au poids total de ladite composition. 30 Administration de la composition La composition peut être injectée en utilisant un quelconque des modes connus de l'homme du métier. Notamment, une composition selon l'invention peut être administrée au moyen d'un dispositif d'injection adapté à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. Le dispositif d'injection peut être choisi parmi une seringue, un ensemble de microseringues, un dispositif laser, hydraulique, un pistolet d'injection, un dispositif d'injection sans aiguille, ou un rouleau à micro-aiguilles. De préférence, le dispositif d'injection peut être choisi parmi une seringue ou un ensemble de microseringues. Dans une variante de réalisation, le dispositif d'injection peut être adapté à la technique de la mésothérapie. La mésothérapie est une technique de traitement par injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée de produit(s) actif(s). La composition est administrée selon cette technique par injection sous forme de multiples gouttelettes de faible taille au niveau de l'épiderme, de la jonction dermoépidermique et/ou du derme afin, notamment, de réaliser un nappage sous-cutané. La technique de mésothérapie est notamment décrite dans l'ouvrage « Traité de mésothérapie » de Jacques LE COZ, édition Masson, 2004. La mésothérapie faite sur le visage est également appelée mésolift, ou également sous le terme anglosaxon « mesoglow ». L'administration par injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée selon l'invention vise à injecter une composition de l'invention dans une région épidermique, dermo-épidermique et/ou dermique. Le dispositif d'injection peut comporter tout moyen d'injection habituellement utilisée convenant à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée, par exemple convenant pour la mésothérapie. De préférence, un tel moyen peut être une aiguille hypodermique ou une canule. Une aiguille ou canule selon l'invention peut présenter un diamètre variant de 18 à 34 G, de préférence entre 25 et 32 G, et une longueur variant de 4 à 70 mm, et de préférence de 4 à 25 mm. L'aiguille ou canule est avantageusement à usage unique. Avantageusement, l'aiguille ou canule est associée à une seringue ou tout autre dispositif permettant de délivrer à travers l'aiguille ou la canule ladite composition injectable. Selon une variante de réalisation, un cathéter peut être intercalé entre l'aiguille/la canule et la seringue. De façon connue, la seringue peut être actionnée manuellement par le praticien 10 ou bien par un support de seringue comme les pistolets. Système de conditionnement Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne un système de traitement des matières kératiniques humaines comportant : 15 - un conditionnement contenant au moins une dose d'une composition selon l'invention ; et - un dispositif d'injection dans ou à travers les matières kératiniques ou un dispositif de microperforation des matières kératiniques, dédié à l'administration de ladite dose. 20 Le conditionnement est approprié au stockage d'au moins une dose de la composition. Le conditionnement peut être agencé pour permettre par ailleurs le prélèvement de ladite composition. Ainsi, selon un premier mode de réalisation, ledit conditionnement est sécable 25 pour permettre le prélèvement de ladite composition. Par exemple, il peut se présenter sous la forme d'une ampoule, d'un flacon ou d'une capsule, en particulier une capsule molle. De préférence, le conditionnement peut être monodose et/ou disposer d'une extrémité sécable. 30 Selon un deuxième mode de réalisation, ledit conditionnement dispose d'un opercule permettant une fermeture hermétique lors du stockage et transperçable par une aiguille ou canule au moment de l'utilisation. Concernant le dispositif d'injection, il peut être tel que défini précédemment et être de préférence dédié à un usage unique. De préférence, le dispositif d'injection est adapté à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. De manière préférentielle, ledit dispositif est adapté à la technique de la mésothérapie. Utilisation Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement chronologique et/ou induits par des facteurs externes tels que le stress, la tabac et/ou une exposition prolongée aux UV. On entend par « prévention », au sens de la présente invention, le fait de diminuer le risque de survenue d'un phénomène. Une composition selon l'invention est également avantageuse en ce qu'elle peut être mise en oeuvre pour prévenir et/ou traiter une altération de l'aspect de surface de la peau, une altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau, une diminution du métabolisme énergétique cellulaire, une déshydratation de la peau. Une composition selon l'invention est encore avantageuse en ce qu'elle peut 20 être mise en oeuvre pour le comblement des défauts de volume de la peau, notamment des rides, et/ou restaurer l'éclat de la peau. Procédé de traitement Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé 25 cosmétique de traitement des matières kératiniques, en particulier de la peau, comprenant au moins une étape d'administration, dans ou à travers lesdites matières kératiniques, d'une composition selon l'invention. Selon un mode de réalisation particulier, l'étape d'administration peut être réitérée sur tout ou partie de la surface à traiter. La répétition des injections permet de créer 30 un nappage de sorte que la composition selon l'invention est distribuée de manière homogène dans la région cutanée à traiter. Selon un mode particulier de réalisation, les régions cutanées avantageusement traitées par un procédé de l'invention peuvent être la peau et les lèvres, et en particulier la peau du visage, du cou, du décolleté, des mains, du cuir chevelu, de l'abdomen et/ou des jambes. Une composition de l'invention peut être avantageusement injectée au niveau des rides et des ridules. Il y a plusieurs techniques d'injection. A titre de techniques utilisables, peut être fait mention de la technique dite « multi-bolus » qui consiste à réaliser des injections dans le derme superficiel en moyenne de 0,05m1 d'une composition selon l'invention appelée bolus, lesdits bolus étant espacés d'environ 1 cm chacune. Cette technique est notamment recommandée pour le visage et le décolleté. Peut également être fait mention de la technique dite « retrotraçante » qui consiste à réaliser des injections linéaires traçantes dans le derme superficiel, à introduire l'aiguille avec un angle de 45° le long de la dépression cutanée puis déposer la composition selon l'invention dans le derme superficiel tout en retirant l'aiguille doucement. Enfin, il peut être fait mention de la technique dite « multi-poncture » qui consiste à réaliser de multiples injections en rafale de faibles quantités de composition selon l'invention dans l'épiderme. Les points d'injection sont très rapprochés, par exemple tous les 3 min environ, et répartis uniformément sur la surface à traiter ou en formant une ligne le long de la ride. Cette technique est notamment recommandée pour unifier le teint. Le procédé conforme à la présente invention s'avère également avantageux pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement ou du photo-vieillissement, notamment choisis parmi la peau ridée, la peau présentant une altération de ses propriétés viscoélastiques ou biomécaniques, la peau présentant une altération dans la cohésion de ses tissus, la peau amincie, la peau présentant une altération de son aspect de surface le relâchement de la peau. Le procédé conforme à la présente invention s'avère en outre avantageux pour 30 prévenir et/ou traiter une diminution du métabolisme énergétique cellulaire ou une déshydratation de la peau. Le procédé conforme à la présente invention s'avère également avantageux pour le comblement des défauts de volume de la peau, notamment des rides, et/ou restaurer l'éclat de la peau. Le procédé conforme à la présente invention peut de préférence être effectué dans une région épidermique, dermo-épidermique et/ou dermique, voire sous-cutané. De préférence, le procédé conforme à la présente invention peut être réalisé selon une technique de mésothérapie. Dans toute la présente demande, l'expression « comportant un » est synonyme de « comportant au moins un » et « compris entre ... et... » et « allant de ... à... » doivent s'entendre bornes incluses. Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention. Exemple 1 : Composition stérile injectable conforme à l'invention Matières premières Teneurs (en mg/mL) Hyaluronate de sodium 15 Acide a-lipoïque 0,002 N-Acétyl-L-cystéine 0,01 Glutathion réduit 0,02 L-Arginine 0,003 L-Isoleucine 0,005 L-Leucine 0,005 L-Lysine monohydrate 0,01 Glycine 0,003 L-Valine 0,008 L-Thréonine 0,005 L-Proline 0,002 Pyridoxine Hydrochloride 0,02 Acétate de Zinc dihydraté 0,003 Sulfate de Cuivre Pentahydraté 0,001 Chlorure de sodium 8,1661 Sodium dihydrogénophosphate monohydraté 0,0445 Sodium hydrogénophosphate dihydraté 0,2658 Chlorhydrate de lidocaine 3 Eau PPI QSP lmL Préparation de la composition L'acide hyaluronique utilisé est du hyaluronate de sodium de grade médical / injectable, et de poids moléculaire (Mw) de 1,5 MDa. Le hyaluronate de sodium est mis à dissoudre dans une solution d'eau PPI comprenant les autres composés décrits ci-dessus, sous une agitation tridimensionnelle, non cisaillante, pendant une durée minimale de 20 heures. Avant stérilisation, le pH est contrôlé et ajusté à pH 7, si nécessaire, par addition de NaOH 0,25N. La stérilisation est effectuée en autoclave (chaleur humide) à une température supérieure ou égale à 121 °C, de manière à obtenir une valeur stérilisatrice FO supérieure à 15. Il a été constaté qu'une telle composition présente une excellente stabilité à la stérilisation par la chaleur. Une telle composition est stable dans le temps, de l'ordre d'un an, voire de l'ordre de 2 ans. La force d'injection mesurée en seringue BD Hypack SCF 3mL et aiguille BD 30G1/2 est de 18 N avant stérilisation, et reste à 18 N après stérilisation. Les seringues remplies de gel ont été soumises à une compression de 12,5 N.mm-1 et les valeurs de mesure de forces d'injectabilité obtenues représentent une moyenne des mesures effectuées sur 3 seringues. Cette composition est utile pour les traitements de mésothérapie, et permet la revitalisation, l'amélioration de l'éclat de la peau (« light filling »), l'atténuation des rides et ridules, l'hydratation et la redensification du derme. Cette composition injectable est utilisée pour un traitement de l'épiderme par la 25 technique d'injection avec une seringue à une profondeur d'environ 0,5 mm sous la zone surface. L'excès de composition est éliminé par tamponnage. Les patients traités avec cette composition ont tous fait état d'un effet esthétique satisfaisant se traduisant notamment par une réduction significative des défauts de la peau, et plus particulièrement une restauration de l'éclat de la peau traitée et d'une administration peu ou pas douloureuse. Les propriétés de cette composition ont été testées versus un produit témoin, c'est-à-dire une composition comparable mais dénuée d'acide alpha-lipoïque, de dérivé acétylé de cystéine et du sel de cuivre (désignée ci-après « composition comparative »). Qui plus est, cette dernière composition a été obtenue par une stérilisation par filtration. L'étude s'articule autour de quatre visites, réparties en trois séances d'injection espacées de trois semaines, et une visite finale de contrôle 3 semaines après la dernière séance d'injection: - Visite 1 (T0): inclusion et lère séance d'injection ; - Visite 2 (T3 semaines): contrôle et 2ème séance d'injection ; - Visite 3 (T6 semaines): contrôle et 3ème séance d'injection ; et - Visite 4 (T9 semaines): visite de contrôle et fin de l'étude. Le nombre de patients prévu pour cette étude a été déterminé afin d'obtenir au moins 5 patients traités par zone et par produit. Les objectifs de cette étude sont d'évaluer : 1. l'efficacité du protocole, à savoir 3 séances d'injection à 3 semaines d'intervalles ; 2. l'efficacité des compositions vis-à-vis de l'indication considérée ; 3. la durabilité de l'efficacité desdites compositions aux différentes visites ; et 4. la sécurité/absence d'effets secondaires immédiats consécutifs aux injections, et 3 semaines après la dernière injection.30 Résultats La comparaison des deux compositions décrites ci-dessus a permis de démontrer que les taux d'amélioration des différents paramètres évalués sont systématiquement en faveur de la composition selon l'invention. En effet, il a été constaté une amélioration de : - l'élasticité de la peau traitée de 31,25 % pour la composition selon l'invention et de 16,7 % seulement pour la composition comparative ; - l'hydratation de la peau traitée de 25 % pour la composition selon l'invention et de 17,6 % seulement pour la composition comparative ; - la texture de la peau traitée de 30 % pour la composition selon l'invention et de 20% seulement pour la composition comparative ; et - de l'éclat du teint de la peau traitée de 41,2 % pour la composition selon l'invention et de 35 % pour la composition comparative. Par ailleurs, aucun effet indésirable consécutif à l'injection de la composition selon l'exemple 1 n'a été observé, ni signalé. Exemple 2: Composition stérile injectable conforme à l'invention Matières premières Teneurs (en mg/mL) Hyaluronate de sodium non réticulé 4,5 Hyaluronate de sodium réticulé 10,5 Acide a-lipoïque 0,04 N-Acétyl-L-cystéine 0,03 Glutathion réduit 0,03 Nicotinamide 0,5 Resvératrol 0,01 L tryptophane 0,04 Ubiquinol (CoQ10) 0,005 Spermine 0,01 Acide élagique 0,01 Pyridoxine Hydrochloride 0,1 acétate de magnésium 0,08 Acétate de Zinc dihydraté 0,006 Sulfate de Cuivre Pentahydraté 0,003 Chlorure de sodium 8,1661 Sodium dihydrogénophosphate monohydraté 0,0445 Sodium hydrogénophosphate dihydraté 0,2658 Chlorhydrate de lidocaine 3 Eau PPI QSP lmL Cette composition contient de l'acide hyaluronique à la fois sous forme réticulée et non réticulée (libre). Préparation de la composition La matière première utilisée est du hyaluronate de sodium de grade médical / injectable, et de poids moléculaire (Mw) 1,5 MDa. La forme réticulée de l'acide hyaluronique est fabriquée en suivant la méthode de fabrication de l'échantillon 1 décrite dans les exemples 1 et 2 de la demande FR 2 945 293. La fraction d'acide hyaluronique réticulé ainsi obtenue est un solide de pH basique (pH >10). Celle-ci est neutralisée par ajout de HC1 1N, mise à gonfler et homogénéisée 20 heures au minimum, dans une solution d'eau PPI additionnée des autres composants mentionnés dans le tableau ci-dessus. La quantité de solution de gonflement utilisée est définie de façon à ce que la concentration globale en acide hyaluronique soit de 15 mg/mL, dont 4,5 mg/mL en acide hyaluronique non réticulé. Avant stérilisation, le pH est contrôlé et ajusté à pH 7 si nécessaire. La stérilisation est effectuée en autoclave (chaleur humide) à une température supérieure ou égale à 121 °C, de manière à obtenir une valeur stérilisatrice FO supérieure à 15. La composition injectable décrite dans le tableau ci-dessus est indiquée notamment pour les traitements de comblement des rides et défauts du visage. Elle permet également la revitalisation du derme et contribue à limiter dans le temps les processus de vieillissement cutané. Cette composition est injectable avec une aiguille hypodermique 27G1/2 ou 30G1/2. Elle est indiquée pour le comblement, au niveau du derme moyen, des rides et des cassures cutanées, ainsi que pour l'hydratation à long terme et la protection anti-oxydante. REVENDICATIONS1. Composition dermatologique injectable et stérile comprenant de l'acide hyaluronique ou un de ses sels, caractérisée en ce que ledit acide hyaluronique, présent en une teneur massique comprise entre 0,5 et 4 % en poids par rapport au poids totale de ladite composition, y est associé à au moins un anesthésique, de l'acide alpha-lipoïque, un dérivé acétylé de cystéine, et un sel de cuivre en une teneur inférieure à 50 ppm. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,01 % à 1 % en poids, de préférence de 0,1 % à 0,5 % en poids d'anesthésique(s), par rapport 10 au poids total de ladite composition. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'anesthésique est choisi parmi l'ambucaïne, l'amolanone, l'amylocaïne, l'articaïne, la benoxinate, la benzocaïne, la betoxycaïne, le biphénamine, la bupivacaïne, la butacaïne, le butamben, la butanilicaïne, le butéthamine, la butoxycaïne, la carticaïne, la chloroprocarne, le 15 cocaéthylène, la cocaïne, la cyclométhycain* e, la dibucaïne, la diméthysoquine, la diméthocaïne, le dipérodone, la dycyclonine, l'ecgonidine, l'ecgonine, le chlorure d'éthyle, la étidocarne, la beta-eucaïne, l'euprocine, la fénalcomine, la formocalne, l'hexylcaïne, l'hydroxytétracaïne, l'isobutyl p- aminobenzoate, la leucinocaïne mésylate, le lévoxadrol, la lidocaïne, la mépivacaïne, la méprylcaïne, la métabutoxycaïne, le chlorure de méthyle, la 20 myrtécaïne, la naépaïne, l'octacaïne, l'orthocaïne, l'oxéthavaine, la paréthoxycaïne, la phénacaïne, le phénol, la pipérocaïne, la piridocaïne, le polidocanol, la pramoxine, la prilocaïne, la procaïne, la propanocaïne, la proparacaïne, la propipocaïne, la propoxycaïne, la pseudococ 'aine, la pyrrocaïne, la ropivacaïne, l'alcool salicylique, la tétracaïne, la tolycaïne, la trimécalne, la zolamine, ou un de leurs sels, de préférence l'articaïne, la benzocaïne, la 25 bupivacaïne, la chloroprocaïne, la lidocaïne, la mépivacaïne, la prilocaïne, la procaïne, la ropivacaïne, et la tétracaïne. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'anesthésique est choisi parmi la lidocalne, et plus particulièrement le chlorhydrate de lidocaïne. 30 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,1 à 50 ppm, de préférence de 0,5 ppm à 10 ppm de sel de cuivre. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce le sel de cuivre est choisi parmi l'acétate de cuivre, le sulfate de cuivre, le 2 9 79 5 3 9 22 gluconate de cuivre, le glycérophosphate de cuivre, l'orotate de cuivre, et leur mélange, de préférence le sulfate de cuivre. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 à 10 000 ppm, de préférence de 5 à 100 ppm 5 d'acide alpha-lipoïque, par rapport au poids total de ladite composition. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 à 10 000 ppm, de préférence de 5 à 100 ppm en de dérivé(s) acétylé(s) de cystéine, par rapport au poids total de ladite composition. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, 10 caractérisée en ce que le dérivé acétylé de cystéine est la N-Acétyl-L-cystéine. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 % à 3 % en poids d'acide hyaluronique par rapport au poids total de ladite composition. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, 15 caractérisée en ce que l'acide hyaluronique présente un poids moléculaire moyen allant de 50 000 à 10 000 000 Daltons, de préférence de 500 000 à 4 000 000 Daltons. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel d'acide hyaluronique est choisi parmi le sel de sodium, le sel de potassium, le sel de zinc, le sel d'argent, et leur mélange, de préférence le sel de sodium. 20 13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide hyaluronique est présent sous une forme réticulée. 14. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide hyaluronique est présent sous une forme non réticulée. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications - précédentes, 25 caractérisée en ce que l'acide hyaluronique est présent sous une forme réticulée et non réticulée. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre au moins actif additionnel choisi parmi les antioxydants, les acides aminés, les vitamines, les minéraux, les acides nucléiques, 30 les co-enzymes, les dérivés adrénalinés, et leur mélange. 17. Système de traitement des matières kératiniques humaines comportant - un conditionnement contenant au moins une dose d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 16 ; et- un dispositif d'injection dans ou à travers les matières kératiniques ou un dispositif de microperforation des matières kératiniques, dédié à l'administration de ladite dose. 18. Système de traitement selon la revendication 17, dans lequel ledit dispositif d'injection est adapté à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. 19. Système de traitement selon la revendication 17 ou 18, dans lequel le dispositif d'injection est adapté à la technique de mésothérapie. 20. Composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, pour son utilisation pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement chronologique et/ou induits par des facteurs externes tels que le stress, la pollution atmosphérique, le tabac ou une exposition prolongée aux ultraviolets (UV). 21. Composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, pour son utilisation pour prévenir et/ou traiter une altération de l'aspect de surface de la peau. 22. Composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, pour son utilisation pour prévenir et/ou traiter une altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau.