Brevet FR2983410A1 — publié le 20130607

L'invention est relative à l'application pour un traitement médical ou thérapeutique d'un matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle. L'on connaît déjà les applications thérapeutiques de la molécule NO concernant nombre de processus physiologiques, tels que la neurotransmission et la destruction de cellules cancéreuses. C'est ainsi que Robert F. Furchgott, Ferid Murad et Louis J. Ignarro se sont vu attribuer le prix Nobel de Médecine et de Physiologie 1988 pour avoir établi le rôle décisif de NO dans la physiologie cardiovasculaire. Et l'on sait que si NO a un rôle anti apoptotique, il a également un rôle pro apoptotique. L'invention vise à permettre de tirer un meilleur parti du rôle de NO dans le domaine médical ou thérapeutique. Le document WO 2010/081977 décrit un procédé sol-gel de production d'un matériau composite photochrome, un tel matériau composite photochrome ainsi réalisé, et l'application d'un tel matériau comme média à mémoire optique de haute qualité, notamment capacité. L'invention repose sur le constat surprenant qu'un tel matériau ou un matériau dérivé pouvait également être appliqué pour un traitement médical ou thérapeutique fondé sur le rôle de NO. L'invention a donc pour objet l'application pour un traitement médical ou thérapeutique d'un matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle irradié dans une gamme spectrale propre à libérer le ligand nitrosyle. Selon une mise en oeuvre, le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle est irradié dans une gamme spectrale propre à libérer le ligand nitrosyle de façon locale et photocontrôlée. Selon une mise en oeuvre, le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle est en solution. Selon une mise en oeuvre possible, le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle est irradié dans la gamme spectrale de l'ultraviolet et du visible. Selon une première mise en oeuvre possible, le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle est réalisé par un procédé sol-gel avec : ^ comme précurseur un alkoxysilane, ^ une matrice de silice, et ^ un complexe photochrome de ruthénium à ligand nitrosyle un complexe de formule : o [Ru(NO)X(py-R)a]Y2, [Ru(NO)X(py-RR')4]Y2, [Ru(NO)X(py-RR'R")4]Y2 ou [Ru(NO)X(py)4]Y2 où : py désigne la pyridine et Ru le ruthénium, - X est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, OH, - Y est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, BF4, PF6, R, R', R" est choisi dans la famille comprenant l'hydrogène, les groupements alkyle, les groupements alcool, les groupements aldéhyde, les groupements cétone, les groupements ester, les groupements éther, les groupements amine, les groupements amide et les groupements halogénés, o ou de formule [RuCI(N0)(py)4](PF6)2.1/2H20. Selon une mise en oeuvre, l'alkoxysilane est sélectionnée dans le groupe comprenant le tétraméthoxyorthosilane - TMOS -, le vinyltriéthoxysilane - VTES le tétraéthoxyorthosilane - TEOS -, ou des alkoxydes M(OR)x, où M est un métal et R un groupement alkyle. Selon une seconde mise en oeuvre possible, le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle est réalisé avec une matrice biocompatible, en particulier d'amidon ou d'agar-agar, et l'on sélectionne comme complexe photochrome de ruthénium à ligand nitrosyle un complexe de formule [Ru(NO)X(py-R)a]Y2, [Ru(NO)X(pyRR')a]Y2, [Ru(NO)X(py-RR'R")4]Y2ou [Ru(NO)X(py)4]Y2 où : - py désigne la pyridine et Ru le ruthénium, - X est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, OH, - Y est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, BF4, R, R', R" est choisi dans la famille comprenant l'hydrogène, les groupements alkyle, les groupements alcool, les groupements aldéhyde, les groupements cétone, les groupements ester, les groupements éther, les groupements amine, les groupements amide et les groupements halogénés. Par « biocompatible », l'on entend qui peut être reçu par le corps humain sans dommage. Un matériau tel que celui mis en oeuvre pour l'application comme traitement médical ou thérapeutique est un matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle irradié dans une gamme spectrale propre à libérer le ligand nitrosyle. Dans le cas d'une réalisation par un procédé de type sol-gel, selon la première mise en oeuvre envisagée, il est fait expressément référence au document WO 2010/081977, déjà cité, qui décrit un tel procédé. La méthode sol-gel comporte les étapes successives suivantes: Hydrolyse, Condensation ou, autrement désignée, polymérisation ou gélification, Séchage. Comme indiqué, selon les deux mises en oeuvre envisagées, l'on sélectionne comme matrice, une matrice de silice ou une matrice biocompatible, en particulier d'amidon ou d'agar-agar. En combinaison, et dans le cas d'une matrice de silice, l'on sélectionne comme complexe photochrome de ruthénium à ligand nitrosyle un complexe de formule : o [Ru(NO)X(py-R)a]Y2, [Ru(NO)X(py-RR')a]Y2, [Ru(NO)X(py-RR'R")4]Y2 ou [Ru(NO)X(py)4]Y2 où : py désigne la pyridine et Ru le ruthénium, X est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, OH, Y est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, BF4, PF6, R, R', R" est choisi dans la famille comprenant l'hydrogène, les groupements alkyle, les groupements alcool, les groupements aldéhyde, les groupements cétone, les groupements ester, les groupements éther, les groupements amine, les groupements amide et les groupements halogénés, o ou de formule [RuCI(N0)(py)4](PF6]2.1/2H20. Dans le cas d'une matrice biocompatible, l'on sélectionne comme complexe photochrome de ruthénium à ligand nitrosyle un complexe de formule [Ru(NO)X(py-R)a]Y2, [Ru(NO)X(py-RR')a]Y2, [Ru(NO)X(py-RR'R")41Y2 OU [Ru(NO)X(py)4]Y2 où : py désigne la pyridine et Ru le ruthénium, - X est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, OH, - Y est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, BF4, - R, R', R" est choisi dans la famille comprenant l'hydrogène, les groupements alkyle, les groupements alcool, les groupements aldéhyde, les groupements cétone, les groupements ester, les groupements éther, les groupements amine, les groupements amide et les groupements halogénés. La pyridine py, la pyridine monosubstituée py-R, la pyridine bisubstituée py-RR' et la pyridine tri substituée py-RR'R" peuvent être illustrées par les structures schématiques suivantes : Pyridine Pyridine monosubstituée py-R Pyridine bisubstituée py-RR' Pyridine tri substituée py-RR'R" Dans une réalisation du procédé selon la première mise en oeuvre et le procédé sol-gel, l'on met en oeuvre, comme précurseur, le tétraméthoxyorthosilane - TMOS -. Dans d'autres réalisations possibles, l'on met en oeuvre le vinyltriéthoxysilane - VTES -, voire le tétraéthoxyorthosilane - TEOS -, ou plus généralement des alkoxydes M(OR)x, où M est un métal et R un groupement alkyle, fonctionnellement équivalents. Comme indiqué, l'on a mis en évidence, de façon surprenante, qu'un matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle tel que précédemment décrit, une fois irradié dans une gamme spectrale propre à libérer le ligand nitrosyle pouvait avoir des applications pour un traitement médical ou thérapeutique fondé sur le rôle de NO. Plus spécialement, le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle est irradié dans une gamme spectrale propre à libérer le ligand nitrosyle de façon locale et photocontrôlée, par exemple dans la gamme spectrale de l'ultraviolet ou du visible. D'autre part, selon une mise en oeuvre possible, le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle employé pour l'application médicale ou thérapeutique considérée est en solution.40 REVENDICATIONS1. Matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle irradié dans une gamme spectrale de l'ultraviolet ou du visible propre à libérer le ligand nitrosyle, pour une application pour un traitement médical ou thérapeutique. 2. Matériau selon la revendication 1, irradié dans une gamme spectrale de l'ultraviolet ou du visible propre à libérer le ligand nitrosyle de façon locale et photocontrôlée. 3. Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, dans laquelle le matériau composite de ruthénium à ligand nitrosyle est en solution. 4. Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, réalisé par un procédé sol-gel avec : - comme précurseur un aikoxysilane, - une matrice de silice ou une matrice biodégradable, en particulier d'amidon ou d'agar-agar, et - un complexe photochrome de ruthénium à ligand nitrosyle un complexe de formule : o [Ru(NO)X(py-R)4]Y2, [Ru(NO)X(py-RR')4]Y2[Ru(NO)X(py-RR'R")4]Y2 ou [Ru(NO)X(py)4]Y2 où : py désigne la pyridine et Ru le ruthénium, X est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, OH, - Y est choisi dans la famille comprenant CI, Br, BF4, PF6, R, R', R" est choisi dans la famille comprenant l'hydrogène, les groupements alkyle, les groupements alcool, les groupements aldéhyde, les groupements cétone, les groupements ester, les groupements éther, les groupements amine, les groupements amide et les groupements halogénés, o ou de formule [RuCI(NO) (py)4][ PF6] 2.1/2H20. 5. Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle l'alkoxysilane est sélectionnée dans le groupe comprenant le tétraméthoxyorthosilane - TMOS -, le vinyltriéthoxysilane - VTES -, le tétraéthoxyorthosilane - TEOS -, ou des alkoxydes M(OR)x, où M est un métal et R un groupement alkyle. 6. Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 réalisé avec une matrice biocompatible, en particulier d'amidon ou d'agar-agar, et comme complexe photochrome de ruthénium à ligand nitrosyle un complexe de formule : o [Ru(NO)X(py-R)4]Y2, [Ru(NO)X(py-RR')4]Y2, [Ru(NO)X(py-RR'R")4]Y2 ou [Ru(NO)X(py)4]Y2 où : py désigne la pyridine et Ru le ruthénium, X est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, OH, - Y est choisi dans la famille comprenant Cl, Br, BF4, - R, R', R" est choisi dans la famille comprenant l'hydrogène, les groupements alkyle, les groupements alcool, les groupements aldéhyde, les groupements cétone, les groupements ester, les groupements éther, les groupements amine, les groupements amide et les groupements halogénés.