Brevet FR2981848A1 — publié le 20130503

La présente invention se rapporte au domaine du traitement de l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. Elle concerne plus particulièrement l'ocytocine, l'un de ses analogues, et/ou un composé capable de stimuler l'activité ocytocique pour son utilisation dans la prévention ou le traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet. Une proportion importante de la population présente un surpoids voire une obésité à l'âge adulte (Gabriely et al, 2002 ; Weber et al, 2000 ; Lafontan & Berlan, 2003). Parmi cette population, les femmes représentent après la ménopause une sous-population dont la prise de poids observée est souvent abdominale, avec une redistribution de la masse adipeuse d'un type gynoïde vers un type androïde conduisant à une hypertrophie du tissu abdominal. La diminution physiologique des taux circulants d'oestrogènes à la ménopause accompagne ce phénomène qui favorise l'apparition d'un diabète de type 2 et augmente le risque de maladies cardio-vasculaires. En France, la population de femmes ménopausées s'élève à 10 millions dont la moitié âgée de plus de 65 ans et 0,4 millions de femmes entrent en ménopause chaque année. Les effets délétères liés à cette hypertrophie du tissu abdominal peuvent être atténués par une alimentation équilibrée associée à une activité physique modérée, mais le suivi de ces recommandations ne concerne qu'une faible partie de la population visée. Chez la femme comme chez l'homme, l'hypertrophie du tissu abdominal favorise l'apparition d'un « syndrome » métabolique qui associe une insulinorésistance conduisant à un diabète de type 2, une hypertension artérielle et une dyslipémie (Lafontan & Berlan, 2003). Fait à souligner, le développement d'une hypertrophie du tissu abdominal affecte également les malades atteints du Sida et traités par antirétroviraux, avec les mêmes conséquences physiopathologiques (Renard et al, 2001). L'hypertrophie du tissu adipeux abdominal n'est pas toujours associée à une prise de poids. En effet, les individus présentant un index de masse corporelle (IMC) dans une zone normo-pondérale (approximativement entre 20 et 25 kg/m2) peuvent présenter une faible masse de tissu adipeux sous-cutané avec une hypertrophie du tissu abdominal forte. Ces individus sont de manière générale ceux qui présentent les facteurs de risques cardio-vasculaires les plus élevés. Ceci est dû aux propriétés plus délétères du tissu adipeux viscéral intra-abdominal comparées à celles du tissu adipeux sous-cutané abdominal. Ainsi, chez les rongeurs, la lipectomie partielle du tissu adipeux omental améliore l'insulino-sensibilité (Gabriely et al, 2002), à l'inverse de celle du tissu adipeux sous-cutané (Weber et al 2000). La distribution anatomique du tissu adipeux a donc un impact tout aussi important sur le risque d'apparition d'un diabète de type 2 et de complications cardiovasculaires que la quantité totale de tissu adipeux, comme par exemple dans le cas de l'obésité. A l'heure actuelle, aucun traitement pharmacologique ne permet de contrôler l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal sans effets secondaires majeurs (Hassager & Christiansen, 1989 ; Andersson et al, 2005 ; Jensen et al, 2003 ; Sumino et al, 2003). En effet, un traitement hormonal substitutif après la ménopause s'accompagne le plus souvent d'une augmentation du risque de maladies cardio- vasculaires et de cancers du sein (Santen, 2007 ; Vickers et al, 2007 ; Brettes & Mathelin, 2007; Alessandri et al, 2007). En outre, une augmentation de l'activité physique et un contrôle qualitatif et quantitatif des apports caloriques alimentaires n'est bénéfique que chez un nombre limité de patients atteints d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal, pour lesquels une diminution de la graisse viscérale abdominale est observée avec une grande variabilité interindividuelle. Par ailleurs, l'ocytocine est une hormone produite par l'hypothalamus et stockée dans la post-hypophyse. Elle est connue pour stimuler des revêtements musculaires lisses, contracter des vaisseaux sanguins et faciliter la sensibilité de certains tissus à d'autres hormones. Les principaux tissus sur lesquels l'ocytocine produit ses effets sont l'utérus, incluant l'endomètre et le myomètre, le vagin, la poitrine (chez les deux sexes), le tissu érectile (chez les deux sexes), et les vésicules séminales. Plus particulièrement, l'ocytocine joue un rôle dans les contractions musculaires utérines lors d'un accouchement ou lors de l'orgasme. L'ocytocine est actuellement utilisée pour stimuler les contractions utérines lors d'un accouchement. Elle est également utilisée pour stimuler la lactation lors de l'allaitement. Aucune étude à ce jour n'a cependant démontré le rôle de l'ocytocine circulante sur l'adiposité abdominale. De manière surprenante, les Inventeurs ont démontré que l'administration d'ocytocine permet de prévenir et d'atténuer l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. Les travaux des Inventeurs montrent ainsi pour la première fois qu'un traitement chronique précoce ou tardif à l'ocytocine chez des souris ovariectomisées permet de diminuer le rapport de surface du tissu adipeux viscéral versus le tissu adipeux sous-cutané au niveau abdominal desdites souris, et ainsi de normaliser leur poids corporel excédentaire. Les Inventeurs ont en effet observé une diminution significative des dépôts adipeux sous-cutané abdominal et viscéral intra-abdominal suite à l'administration de cette hormone chez ces souris, avec un effet différentiel plus important au niveau du tissu adipeux viscéral intra-abdominal. Selon les travaux des Inventeurs, l'administration d'ocytocine a été effectuée à deux périodes suivant l'ovariectomie : - à 2 semaines, période à laquelle les changements physiologiques observés chez les souris ovariectomisées miment les effets de la péri-ménopause chez la femme, dont l'apparition d'un début d'hypertrophie du tissu adipeux abdominal ; - et à 8 semaines, période à laquelle les changements physiologiques observés chez les souris ovariectomisées miment les effets de la ménopause chez la femme, dont l'installation d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal. Les travaux des Inventeurs s'inscrivent dans le domaine de la santé publique. En effet, la normalisation de la prise de poids ainsi que la prévention et l'atténuation de l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal apparaissant notamment lors de la ménopause et de la péri-ménopause constituent un enjeu majeur de santé, auquel la présente invention se propose de répondre. L'utilisation de l'ocytocine, de l'un de ses analogues ou d'un composé capable de stimuler l'activité ocytocique peut notamment permettre de prévenir l'apparition de divers symptômes du syndrome métabolique lié à une hypertrophie du tissu adipeux abdominal. Ce même traitement peut également permettre de mieux contrôler le poids corporel après l'installation d'un surpoids ou d'une obésité chez un individu. L'utilisation de l'ocytocine, de l'un de ses analogues, ou d'un composé capable de stimuler l'activité ocytocique pour traiter et/ou prévenir ces diverses pathologies permettrait ainsi d'engendrer des économies importantes dans le fonctionnement des divers systèmes de santé. La présente invention a ainsi pour objet l'ocytocine, ou un analogue de l'ocytocine ou un composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet. « L'ocytocine » (« oxytocin » en anglais) selon la présente invention peut être naturelle, auquel cas elle peut être isolée à partir d'un échantillon sanguin, ou bien, de manière préférée, l'ocytocine est synthétique, ceci afin d'éviter tout risque de contamination. L'ocytocine synthétique peut être obtenue dans le commerce, notamment 20 auprès de Novartis sous le nom Syntocinon®, ou auprès de Pfizer sous le nom de Pitocin®, ou encore auprès de Biotree sous le nom d'Oxytocin Spray®. Plus particulièrement, l'ocytocine, qu'elle soit naturelle ou synthétique, consiste en la séquence peptidique suivante : s7 Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly- NH2 (SEQ ID N°1). 25 Cette séquence est accessible sur les bases de données Genbank sous la référence CAF32561, et Protein Database Reference sous la référence PRF 580181A, et est caractérisée par la présence d'un pont disulfure entre les résidus cystéines en position 1 et 6. Cette séquence peptidique est identique chez l'Homme, la souris et le rat. Dans le cadre de la présente invention, l'ocytocine pourra être administrée sous forme de l'un de ses précurseurs, tels que la prépro-ocytocine ou la pro-ocytocine, qui seront métabolisés ou convertis en ocytocine par clivage enzymatique après ingestion. Dans la présente invention, on entend par « analogue de l'ocytocine », un dérivé structural de l'ocytocine présentant une activité équivalente à celle de l'ocytocine. Une telle activité, que l'on peut qualifier d' « activité ocytocique » se caractérise en particulier par une activité utérotonique, qui peut être mesurée selon des tests biologiques bien connus de l'homme du métier, tels qu'un test in vitro de contraction de cellules myométriales déposées sur une matrice de collagène (Devost et al., 2007). Un analogue de l'ocytocine peut être un nonapeptide composé d'une liaison sulfure cyclisée avec Cys6 ou Cysi, ou un pont cyclisé disulfure Cysi-Cys6, et ayant au moins une des modifications suivantes : une fonction amide et/ou une fonction carboxamide sur le résidu 9, et des modifications de groupement ou des substitutions d'acides aminés portant sur les résidus 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 8. La liaison sulfure cyclisée avec Cys6 ou Cysi ou le pont cyclisé disulfure Cysi-Cys6 peut être substitué(e) par une liaison thioéther, par une liaison sulfure avec une sélénocystéine (Cysi-Sec6, Sec'-Cys6), ou par un pont disulfure entre deux sélénocystéines Sec'-Sec6 ou deux tellurocystéines Teci-Tech sans affecter l'activité ocytocique. De préférence, les acides aminés desdits analogues sont sous forme lévogyre (L). Concernant la structure de ces analogues, l'homme du métier pourra se référer aux critères établis par Hechter et al. (1975) et Muttenthaler et al. (2010). Ainsi selon la présente invention, l'analogue de l'ocytocine peut être choisi 25 dans le groupe consistant en la carbétocine, la 4-thréonine-l-hydroxydéaminoocytocine, la 9-déamidoocytocine, la 7-D-proline-ocytocine et son analogue déaminé, la (2,4-diisoleucine)-ocytocine, la 1-déamino-1-monocarba42- Tyr(OMe)]-ocytocine (dCOMOT), la [Thyr4-Gly7]-ocytocine (TG-OT), l'oxypressine, et la déamino-6-carba-ocytocine (dC6O). 30 De manière préférée entre toutes, l'analogue de l' ocytocine est la carbétocine. Par comparaison à l'ocytocine, la carbétocine présente une plus grande stabilité contre l'action des peptidases et disulphidases retardant ainsi sa métabolisation, un effet pharmacologique prolongé limitant ainsi le nombre d'injections nécessaires, ainsi qu'une absence de risque de tétanisation du myomètre lorsqu'elle est administrée chez la femme. Selon la présente invention, on entend par « composé capable de stimuler l'activité ocytocique », tout composé interagissant directement ou indirectement avec le récepteur de l'ocytocine (OTR) et stimulant l'activité dudit récepteur, mais dont la base structurale diffère de celle de l'ocytocine. Un tel composé peut notamment augmenter le nombre et/ou l'affinité du récepteur de l'ocytocine (OTR) dans une cellule, et/ou augmenter la production d' ocytocine endogène. Tout comme les analogues de l'ocytocine, ces composés peuvent être identifiés selon les tests biologiques mentionnés ci-dessus. Lesdits composés interagissant directement avec le récepteur de l'ocytocine (OTR) incluent par exemple les agonistes dudit récepteur, tel que l'agoniste non- peptidique dihydrochloride(N4 [44(4,10-Dihydro-1-methylpyrazolo [3,4-b] [1,5] benzo-diazepin-5(11/)-yl)carbonyl]-2-methylphenyl]methyl]-4-[(3, 5-dihydroxypheny1)-methyl]-1piperazine-carboxamidedihydrochloride (plus connu sous le nom générique de WAY-267464 ; Ring et al., 2010). Par « agoniste du récepteur de l'ocytocine» selon la présente invention, on entend tout composé ayant la capacité de se fixer sur le récepteur de l'ocytocine (OTR) dans une cellule et d'activer ledit récepteur. De tels agonistes peuvent être identifiés par des techniques de pharmacologie bien connues de l'homme du métier, tel qu'un test de liaison de ligand radioactif, et la mesure d'inositol produit suite à une activité ocytocique. A cet égard, l'homme du métier pourra se référer aux tests pharmacologiques décrits par Hawtin et al. (2001), Di Scala-Guénot et al. (1992), Wooten et al. (2011), ou Devost et al. (2007). Les composés interagissant indirectement sur le récepteur de l'ocytocine incluent, sans limitation, les oestrogènes, naturels ou synthétiques, tels que l'oestradiol, l'estrone, l'oestriol, l'estradiol, l'estranediol A et B, 1 e diéthylstilbestrol, l'hexestrol, le diencestrol, et l'éthinyl-oestradiol, ainsi que l'acide ascorbique et les catécholamines (e.g. noradrénaline, adrénaline). Dans le cadre de la présente invention, les oestrogènes ont plus particulièrement la faculté d'augmenter le nombre de récepteurs de l'ocytocine et de stimuler l'expression génique de l'ocytocine, tandis que l'acide ascorbique et les catécholamines ont la capacité de stimuler la production d'ocytocine endogène. Par « ocytocine endogène », on entend ici l'ocytocine naturellement produite chez un sujet. Les composés interagissant indirectement sur le récepteur de l'ocytocine seront de préférence administrés en combinaison avec l'ocytocine, l'un de ses analogues, ou avec un agoniste du récepteur de l'ocytocine tels que définis ci- dessus. Ainsi, selon la présente invention, le composé capable de stimuler l'activité ocytocique peut être choisi dans le groupe consistant en le dihydrochloride (N-[[4- [(4,10-Dihydro-1-methylpyrazolo[3,4-b][1,5]benzo-diazepin-5(1H)-yl) carbonyl]-2- methylphenyl]methy1]-4-[(3,5-dihydroxyphenyl)-methyl] -1-piperazinecarboxamide dihydrochloride, les oestrogènes, l'acide ascorbique et les catécholamines telles que la noradrénaline et l'adrénaline. De manière préférée entre toutes, le composé capable de stimuler l'activité ocytocique est le dihydrochloride (N4[44(4,10-Dihydro-1-methylpyrazolo[3,4- b][1,5]benzo-diazepin-5(11/)-yl)carbonyl]-2-methylphenyl]methyl]-4-[(3, 5-dihy- droxypheny1)-methy1]-1-piperazinecarboxamidedihydrochloride. Ce composé est un agoniste non-peptidique particulièrement potent du récepteur de l'ocytocine (OTR), dont l'affinité (Ki) et l'activité vis-à-vis de ce récepteur est cent fois plus importante que pour les récepteurs couplés à la protéine G de la vasopressine (Ring et al., 2010). Sa forte sélectivité pour le récepteur de l'ocytocine (OTR) en fait donc un composé préféré de la présente invention. Il convient de noter que le poids corporel représente la somme de la masse maigre (muscles, squelette, autres organes...) et de la masse adipeuse totale. La masse adipeuse totale est également appelée de manière indifférente « masse grasse ». La masse adipeuse totale (ou masse grasse) est constituée de la masse adipeuse profonde et de la masse adipeuse superficielle. La masse adipeuse superficielle est également appelée masse adipeuse sous-cutanée. Elle correspond chez l'Homme au tissu adipeux sous-cutané présent sur la majorité de la surface corporelle (fesses, cuisses, etc...), y compris au niveau abdominal. La masse adipeuse profonde correspond, quant à elle, pour l'essentiel chez l'Homme au tissu adipeux viscéral intra-thoracique, intra-abdominal et intrapelvique. Chez la souris ou le rat, la masse adipeuse profonde est représentée par le tissu adipeux mésentérique, omental, péri-rénal et péri-génital (épididymaire chez le mâle). Selon la présente invention, on entend par « tissu adipeux abdominal », la masse adipeuse située au niveau de l'abdomen d'un sujet. On entend donc par « tissu adipeux viscéral intra-abdominal » selon la présente invention, le tissu adipeux viscéral de la masse adipeuse profonde situé au niveau de l'abdomen d'un sujet. Plus particulièrement, chez l'Homme, le tissu adipeux viscéral intra-abdominal comprend le tissu adipeux intra-péritonéal (omental et mésentérique) et rétropéritonéal (plus particulièrement périrénal). On entend en outre par « tissu adipeux sous-cutané abdominal » le tissu adipeux de la masse adipeuse superficielle situé au niveau de l'abdomen d'un sujet. La masse adipeuse profonde et la masse adipeuse superficielle peuvent être évaluées de manière non invasive grâce à des méthodes d'imagerie telle que l'imagerie de résonance magnétique (IRM), ou, de manière préférée selon la présente invention, la tomographie computationnelle (TC) (e.g. via le tomographe à haute résolution Skyscan 1178 pour étudier les animaux de petite taille, ou via le tomographe HiSpeed Advantage, version RP2, General Electric, Milwaukee, WI, USA pour étudier l'Homme), selon des protocoles standards (Heymsfield et al., 2003). Ces techniques ont l'avantage d'être capables de mesurer, outre la masse adipeuse totale d'un sujet, la distribution régionale de celle-ci et ainsi de permettre de connaître la répartition exacte du tissu adipeux viscéral et du tissu adipeux sous- cutané. En effet, la mesure du poids corporel (kg) ou de l'IMC (kg/m2) d'un individu ne reflète pas cette répartition puisqu'un sujet normopondéré peut être atteint d'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. Ainsi, selon la présente invention, la répartition du tissu adipeux viscéral intra-abdominal et du tissu adipeux sous-cutané abdominal d'un sujet peut être déterminée par imagerie de résonance magnétique (IRM), ou de préférence par tomographie computationnelle (TC), en réalisant une ou plusieurs coupes axiales passant au moins par les vertèbres lombaires dudit sujet Par exemple, chez l'homme, 28 coupes axiales peuvent être réalisées sur toute la longueur du corps du sujet par tomographie computationnelle (TC) selon le protocole établi par Chowdhury et al. (1994). Les volumes respectifs de tissu adipeux viscéral et de tissu adipeux sous-cutané peuvent être calculés en mm3 (cm', ou dm3, etc) selon l'équation suivante : n-1 V = ai ± a++ 1 2 V représentant le volume total de tissu pour chaque type de tissu adipeux, d'un nombre donné de coupes n (n>1) en utilisant la distance d, entre la coupe i et la coupe 1+1 et les surfaces mesurées a, et a,+1 pour chaque type de tissu adipeux d'une coupe i et 1+1, respectivement. Les volumes respectifs de tissu adipeux viscéral intra-abdominal et de tissu adipeux sous-cutané abdominal peuvent alors être évalués en prenant en compte les coupes axiales entourant la région abdominale, de préférence les coupes axiales comprises entre le bord supérieur de la symphyse pubienne et l'extrémité inférieure du diaphragme du sujet. Chez la souris, la répartition du tissu adipeux viscéral intra-abdominal et du tissu adipeux sous-cutané abdominal peut être déterminée en réalisant de préférence une unique coupe axiale passant par la vertèbre lombaire L4 ou L5. Des méthodes d'imagerie 3D intégrant plusieurs milliers de coupes axiales ont en outre été mises au point pour étudier la répartition de ces tissus chez un modèle murin (Marchadier et al. (2011)). Le rapport de volume (ou de surface) de tissu adipeux viscéral intraabdominal versus tissu adipeux sous-cutané abdominal peut ensuite être calculé. La masse adipeuse totale peut, quant à elle, être déterminée sur l'intégralité de la longueur du corps chez l'homme, ou entre les vertèbres caudale C4 et lombaire Ll chez la souris ou le rat. Cette masse adipeuse totale peut être estimée en calculant le volume de tissu adipeux total (viscéral plus sous-cutané) selon la même équation que celle décrite ci-dessus, et en multipliant ce volume par la valeur de densité de tissu adipeux telle que décrite dans la littérature (i.e. 0.923 kg/dm3 selon Chowdhury et al., 1994). Pour plus de précisions quant aux différentes méthodes permettant d'évaluer la répartition du tissu adipeux viscéral intra-abdominal et du tissu adipeux sous-cutané abdominal, l'homme du métier pourra se référer à l'article de Kullberg et al. (2009) concernant l'utilisation des méthodes d'IRM et de TC chez l'Homme et à l'article de Marchadier et al. (2011) concernant l'utilisation de TC chez la souris. Selon la présente invention, on entend par « hypertrophie du tissu adipeux abdominal », redistribution de la masse grasse ou augmentation de la masse adipeuse abdominale, une accumulation excessive du tissu adipeux viscéral intraabdominal et/ou du tissu adipeux sous-cutané abdominal chez un sujet par comparaison à un sujet témoin non atteint d'hypertrophie du tissu adipeux abdominal, qui est de préférence du même sexe. Une telle hypertrophie peut être évaluée selon les méthodes d'imagerie telles que décrites ci-dessus. Le tour de taille d'un sujet est également un indicateur de la présence d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal. En effet, il a été établi que le tour de taille est directement corrélé à la quantité de tissu adipeux viscéral (Pouliot et al., 1994). Il peut être généralement mesuré en cm à mi-distance entre la dernière côte flottante et la partie supérieure de la crête iliaque d'un sujet, lorsque ce dernier est en station debout et en respiration douce. Ainsi, un tour de taille d'au moins 100 cm chez un sujet Caucasien est typique d'une hypertrophie abdominale caractérisée par des troubles du métabolisme lipoprotéique et de l'homéostase insuline-glucose (Pouliot et al., 1994). Aussi, en particulier, l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal selon la présente invention est une hypertrophie du tissu adipeux viscéral intra-abdominal et du tissu adipeux sous-cutané abdominal. Selon un autre mode particulier de l'invention, l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal est une hypertrophie du tissu adipeux viscéral intra-abdominal. L'hypertrophie du tissu adipeux abdominal peut être accompagnée de modifications corporelles importantes, voire même d'une lipodystrophie. On peut citer par exemple le syndrome ou la maladie de Cushing (excès de cortisol), qui se traduisent notamment par une obésité facio-tronculaire, voire par la présence d'un « cou de bison », qui correspond à une protubérance graisseuse à l'arrière du cou et que l'on peut également observer chez les patients atteints du Sida traités par antirétroviraux. Selon un mode de réalisation de la présente invention, l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal est associée à une prise de poids du sujet (augmentation du poids corporel). L'hypertrophie du tissu adipeux abdominal n'est néanmoins pas nécessairement associée à une prise de poids du sujet, c'est-à-dire que les individus atteints d'une telle hypertrophie peuvent avoir un index de masse corporelle (IMC = poids corporel (kg) / taille (m)2) qui se situe dans la zone normo-pondérale de 20 à 25. Ces individus peuvent présenter une faible masse de tissu adipeux sous-cutané, notamment au niveau des hanches, des fesses et des cuisses, et une masse de tissu adipeux viscéral intra-abdominal élevée. Selon la présente invention, le sujet atteint ou susceptible d'être atteint d'hypertrophie du tissu adipeux abdominal peut être l'Homme ou l'animal, tel que le rat, la souris, le chien, le chat. De préférence, le sujet est l'Homme. Selon un mode de réalisation de l'invention, ledit sujet est compris dans le groupe consistant en les femmes ménopausées, les femmes péri-ménopausées, les hommes présentant une ceinture abdominale augmentée, les patients atteints du SIDA et traités par antirétroviraux, les alcooliques, les sujets atteints du syndrome ou de la maladie de Cushing, et tout sujet, homme ou femme, ayant un régime alimentaire hypercalorique au regard de ses dépenses énergétiques. Le phénomène d'apparition d'une ceinture abdominale chez les hommes correspond en général à un continuum qui s'accélère avec l'âge et qui se trouve associé à une modification du statut hormonal. De manière encore plus préférée, le sujet est compris dans le groupe consistant en les femmes ménopausées, les femmes péri-ménopausées, les patients atteints du SIDA et traités par antirétroviraux, et les alcooliques. De préférence, lorsque le sujet est la femme ménopausée, celle-ci présente une transition de sa morphologie de type gynoïde vers le type androïde. Le type gynoïde correspond à une répartition préférentielle du tissu adipeux au niveau des hanches, fesses et cuisses. Le type androïde correspond à une répartition préférentielle du tissu adipeux au niveau de l'abdomen. Dans le cadre de la prévention de l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal, les femmes péri-ménopausées sont également visées. En effet, ces femmes présentent, dans les quelques mois ou années précédant l'installation de la ménopause, des variations hormonales diverses (baisse d'hormones progestatives au début de la péri-ménopause, hyperoestrogénie suivie par une hypoestrogénie), une irrégularité du cycle menstruel, une prise de poids etc, anticipant la transition d'une morphologie de type gynoïde vers le type androïde, et donc le développement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal. La période de péri-ménopause est considérée comme étant achevée un an après l'arrêt apparent des menstruations, marquant ainsi le début de la ménopause qui se caractérise par une aménorrhée définitive. L'ocytocine, l'un de ses analogues ou un composé capable de stimuler l'activité ocytocique selon l'invention peut donc également permettre de prévenir l'apparition de l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez les femmes péri-ménopausées. Selon un autre mode préféré de l'invention, lorsque le sujet visé est un patient atteint du SIDA traité par antirétroviraux, il présente une ceinture abdominale augmentée et souvent une protubérance graisseuse à l'arrière du cou. Selon un autre de mode de réalisation préféré, ledit sujet souffre d'un ou plusieurs effets délétères associés à l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. En particulier, lesdits effets délétères sont compris dans le groupe consistant en une insulino-résistance, un diabète de type 2, une hypertension artérielle, une dyslipémie, une maladie cardio-vasculaire (e.g. une maladie coronarienne, une insuffisance coronarienne, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, une athérosclérose, un accident vasculaire cérébral, une thrombose, une athérothrombose, un glaucome), et une maladie hépatique (e.g. une stéatose, une stéato-hépatite nonalcoolique). Plus particulièrement, lesdits effets délétères peuvent être associés entre eux, 5 comme notamment dans le cadre d'un syndrome métabolique. L'ocytocine, l'un de ses analogues ou un composé capable de stimuler l'activité ocytocique selon l'invention peut être administré(e) selon toute méthode appropriée, telle que l'administration par voie orale, anale, vaginale, buccale, 10 nasale, ou par injection, telle qu'une injection intra-péritonéale, une injection sous- cutanée, une injection intra-veineuse ou une injection intra-musculaire. De préférence, l'ocytocine, l'un de ses analogues ou un composé capable de stimuler l'activité ocytocique selon l'invention est administré(e) par injection, notamment par injection intra-péritonéale, injection sous-cutanée, injection intra- 15 veineuse ou injection intra-musculaire. Selon une autre préférence, l'ocytocine, l'un de ses analogues ou un composé capable de stimuler l'activité ocytocique selon l'invention est administré(e) par voie nasale. Selon un mode de réalisation préféré, l'ocytocine, l'un de ses analogues ou 20 un composé capable de stimuler l'activité ocytocique selon l'invention est administré(e) pour un dosage d'ocytocine, de l'un de ses analogues ou d'un composé capable de stimuler l'activité ocytocique compris entre 0,01 µg/kg et 1,5 mg/kg de poids corporel du sujet par jour, de préférence entre 0,1 .ig/kg et 1,25 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour, de manière encore plus préférée entre 25 1,0 µg/kg et 1,15 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour, entre 0,01 mg/kg et 1,0 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour, et de manière préférée entre toutes de 1,0 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour. La présente invention a également pour objet l'ocytocine ou l'un de ses 30 analogues tels que définis ci-dessus pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet. Les modes de réalisation avantageux sont tels que définis ci-dessus. En particulier, l'ocytocine ou l'un de ses analogues est destiné à la prévention et/ou au traitement d'un ou plusieurs effets délétères associés à ladite hypertrophie tels que définis ci-dessus. Un autre objet de la présente invention concerne l'utilisation de l'ocytocine, de l'un de ses analogues, ou d'un composé capable de stimuler l'activité ocytocique pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet, et en particulier destiné à la prévention et/ou au traitement d'un ou plusieurs effets délétères associés à ladite hypertrophie. Les modes de réalisation avantageux sont tels que définis ci-dessus. La présente invention a en outre pour objet une composition pharmaceutique comprenant au moins un composé choisi dans le groupe consistant en l'ocytocine, un analogue de l'ocytocine et un composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet. Les modes de réalisation avantageux sont identiques à ceux définis ci- dessus. En particulier, ladite composition pharmaceutique est destinée à la prévention et/ou au traitement d'un ou plusieurs effets délétères associés à ladite hypertrophie tels que définis ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, ladite composition peut être formulée selon toute méthode appropriée, telle que l'administration par voie orale, anale, vaginale, buccale, nasale, ou par injection, telle qu'une injection intra-péritonéale, une injection sous-cutanée, une injection intra-veineuse ou une injection intramusculaire. De manière préférée, ladite composition est formulée pour une administration par injection, notamment par injection intra-péritonéale, injection sous-cutanée, injection intra-veineuse ou injection intra-musculaire. Selon une autre préférence, ladite composition est formulée pour une administration par voie nasale. Selon un autre mode de réalisation, ladite composition est formulée pour une administration d'ocytocine, de l'un de ses analogues ou d'un composé capable de stimuler l'activité ocytocique compris(e) entre 0,01 µg/kg et 1,5 mg/kg de poids corporel du sujet par jour, de préférence entre 0,1 .ig/kg et 1,25 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour, de manière encore plus préférée entre 1,0 µg/kg et 1,15 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour, entre 0,01 mg/kg et 1,0 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour, et de manière préférée entre toutes de 1,0 mg/kg de poids corporel dudit sujet par jour. Selon un mode de réalisation préféré, la composition pharmaceutique selon la présente invention comprend en outre un véhicule pharmaceutiquement acceptable. De tels véhicules sont bien connus de l'homme du métier. Il s'agit par exemple de solvants, de milieux dispersants, d'enrobages, d'agents isotoniques ou d'analogues ralentissant l'absorption. Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition pharmaceutique comprend de l'ocytocine et/ou l'un de ses analogues pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant au moins un composé choisi dans le groupe consistant en l'ocytocine, un analogue de l'ocytocine et un composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet, et en particulier destiné à la prévention et/ou au traitement d'un ou plusieurs effets délétères associés à ladite hypertrophie. Les modes de réalisation avantageux sont tels que définis ci-dessus. La présente invention a également pour objet un produit comprenant : au moins un composé choisi dans le groupe consistant en l'ocytocine, un analogue de l'ocytocine et un composé capable de stimuler l'activité ocytocique, et - au moins un composé choisi dans le groupe consistant en la parathormone (« parathyroid hormone », PTH), l'hormone de croissance (« growth hormone », GH), la vitamine D, les biphosphonates, le calcium, la calcitonine, le ranélate de strontium, et les agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxisome (« peroxisome proliferator-activated receptor », PPAR). en tant que produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps comme médicament pour prévenir et/ou traiter l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. Les modes de réalisation avantageux de la composition sont tels que définis ci-dessus. En particulier, ledit produit de combinaison peut être utile pour prévenir et/ou traiter un ou plusieurs effets délétères associés à l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal tels que définis ci-dessus. Par « agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxisome » selon la présente invention, on entend un composé naturel ou synthétique qui se fixe à au moins un récepteur activé par les proliférateurs de peroxisome (PPAR alpha, beta/delta, ou gamma) dans une cellule, et stimule l'activité ou l'expression de ce(s) récepteur(s). La propriété d'agoniste des récepteurs PPAR d'un composé peut être confirmée par des méthodes désormais bien établies et décrites dans la littérature : à cet effet, l'homme du métier pourra se référer aux demandes de brevet W099/10532 et W096/33724, ainsi qu'aux articles de Mizukami et al. (1997), Krey et al. (1997), Buckle et al (1997), et Tontonoz et al. (1994). Parmi les exemples d'agonistes du récepteur PPAR gamma, on peut citer, sans limitation, les thiazolidinediones tels que la rosiglitazone (e.g. Avandia®, GlaxoSmithKline), la troglitazone et la pioglitazone (e.g. Actos®, Takeda Pharmaceuticals), ainsi que les anti-inflammatoires tels que l'indométacine, l'ibuprofène, le naproxène et le fénoprofène, les acides gras polyinsaturés, le composé 15d-PGJ2 (15-Deoxy-412,14-Prostaglandin J2), les antioxydants comme la vitamine E, la vitamine C, la S-adénosyl méthionine, le sélénium, le bêta- carotène, l'idébénone, la cystéine, le dithioérythritol, le dithionite, le dithiothréitol et le pyrosulfite. Des exemples d'agonistes du récepteur PPAR alpha incluent, sans limitation, les fibrates tels que le fénofibrate, le bézafibrate, le gemfibrozil et leurs analogues, ainsi que l'acide docosahexaénoïque, et les composés Wy-14643 (ou acide[[4-chloro-6-[(2,3-diméthylphényl)amino]-2-pyrimidinyl]thio] acétique) et GW7647 (ou acide 2-méthy1-24[442-[[(cyclohexylamino)carbonyl](4- cyclohexylbutyl)amino]éthyl]phényl]thio] propanoïque). Les acides gras et leurs métabolites sont de manière générale des agonistes des récepteurs PPAR alpha, beta/delta et gamma. Parmi les métabolites des acides gras, on peut citer les prostaglandines telles que la prostaglandine PGF2a et ses analogues (cloprosténol, alfaprostol, luprostiol, fenprostalène etc). La présente invention a encore pour objet une méthode de traitement de l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal comprenant l'administration d'une quantité efficace d'ocytocine, et/ou de l'un de ses analogues et/ou d'un composé capable de stimuler l'activité ocytocique chez un sujet ayant besoin d'un tel traitement. Les modes de réalisation avantageux sont tels que définis ci-dessus. En particulier, ladite méthode permet de traiter et/ou de prévenir un ou plusieurs effets délétères associés à ladite hypertrophie tels que définis ci-dessus. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront au regard des exemples qui suivent. Ces exemples sont donnés à titre illustratif et non limitatif LEGENDE DES FIGURES Figure 1. Expression de l'ocytocine (OT) par les adipocytes. Les ARN provenant des cellules souches hMADS (« human multipotent adipose-derived stem ») à différents jours de la différenciation adipocytaire (A), du tissu adipeux humain total, des fractions adipocytaire (adipocytes) et stroma-vasculaire (SFV) (B) ont été analysés par RT-PCR pour l'expression du gène ocytocine (OT). La bêtaactine a été utilisée comme standard interne. OTR : récepteur à l'ocytocine, aP2 : marqueur de la différenciation adipocytaire ; Pref-1 : marqueur des étapes précoces de la différenciation. Figure 2. Effet du traitement précoce par l'ocytocine sur le poids corporel (A) et les niveaux de leptine (B) des souris OVX et Sham (protocole 1; modèle murin de la péri-ménopause). Les souris âgées de 8 semaines, contrôles (Sham) et ovariectomisées (OVX) ont été traitées (2 semaines après l'acte chirurgical), pendant 8 semaines soit par l'ocytocine (OT) soit par le sérum physiologique. * p Figure 9. Effet de l'ocytocine sur le volume total de la masse grasse (A) mesuré entre les vertèbres C4 et Ll (protocole 2 ; modèle murin de la ménopause). (B) photographie de souris montrant les repères des vertèbres C4 et L5. * p Figure 10. Effet de l'ocytocine sur la surface des tissus adipeux sous- cutané abdominal et viscéral intra-abdominal (mesurés au niveau de la vertèbre L5) des souris Sham et OVX traitées selon le protocole 2 (modèle murin de la ménopause). * p La Figure 1 montre que l'ocytocine est exprimée par la cellule adipeuse mature, contribuant ainsi au niveau circulant de ce peptide. EXEMPLE 3: PREVENTION DE L'HYPERTROPHIE DU TISSU 10 ADIPEUX ABDOMINAL DANS UN MODELE MURIN DE LA PERI1VIENOPAUSE. 3.1. Matériel et méthodes Animaux & Régime 15 Les souris C57/B16J âgées de 10 semaines ont subi soit une ovariectomie (souris OVX) soit une opération contrôle (souris Sham) (Charles River, France). Selon le présent protocole, nommé protocole 1, après deux semaines de « récupération » post-chirurgicale dans l'animalerie, les souris ovariectomisées (OVX) et les souris Sham subissent une injection intra-péritonéale quotidienne soit 20 d'ocytocine (OT) soit de sérum physiologique (0.9% NaC1) pendant 8 semaines. Les souris sont maintenues dans l'animalerie de la Faculté de Médecine de Nice, nourries avec un régime « Chow » standard contenant 5.1% d'énergie sous forme de lipides (SAFE, Augy, France). Le poids corporel des souris est mesuré chaque semaine. Tous les protocoles expérimentaux ont été validés par la 25 commission locale d'éthique de la Faculté de Médecine (Université de Nice-Sophia Antipolis). Les analyses statistiques ont été réalisées en utilisant les méthodes les plus appropriées et plus rigoureuses (Kruskall-Wallis). Chaque détermination concerne un groupe de 12 souris. 30 Détermination de la masse grasse par Micro-Tomographie numérisée (Micro-CT) Après anesthésie par injection intra-péritonéale d'un mélange de kétamine (80 mg/kg) et de xylazine (4 mg/kg), les souris font l'objet d'une analyse des masses grasses intra-abdominale et sous-cutanée à l'aide d' un appareil « Tomographe à rayons X » fabriqué par SkyScan (modèle 1178) après 8 semaines d'expérience, en d'autres termes 8 semaines depuis la première injection. Le volume total de masse grasse est mesuré entre les vertèbres C4 et Ll. La surface des tissus adipeux viscéraux intra-abdominaux et sous-cutanés abdominal est mesurée sur un plan transaxial au niveau de la vertèbre L5. Prélèvement des organes et détermination des paramètres sanguins : Le sang est prélevé par ponction cardiaque afin de mesurer des paramètres plasmatiques (leptine, OT, ...). Foie, coeur, tissu adipeux, utérus, fémurs et tibia sont prélevés pour des analyses complémentaires (moléculaires et histologiques). 3.2. Résultats Dans la Figure 2, selon le protocole 1, les souris ovariectomisées voient leur poids corporel excédentaire normalisé à la suite d'un traitement chronique par 2 doses croissantes d'ocytocine (OT) (Figure 2A). En particulier, alors que le poids corporel des souris overiactomisées (OVX) était significativement supérieur sur le plan statistique à celui des souris Sham en l'absence de tout traitement, la différence après traitement (lmg OT/j/kg) cesse d'être significative. Parallèlement les taux de leptine circulante, un excellent reflet de la masse grasse, sont fortement diminués avec des conclusions identiques (Figure 2B). On peut noter que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement à 0,01 mg/j/kg montre déjà un effet sur ces 2 paramètres. La Figure 3 montre que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement diminue le volume total de masse grasse de la souris ovariectomisée (OVX) sans affecter celle des souris Sham. En particulier, alors que le poids corporel des souris overiactomisées (OVX) était significativement supérieur sur le plan statistique à celui des souris Sham en l'absence de tout traitement, la différence après traitement (lmg OT/j/kg) cesse d'être significative. On peut noter que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement à 0,01 mg/j/kg montre déjà un effet sur le volume total de masse grasse. La Figure 4 montre des masses grasses sous-cutanée et intra-abdominale (en blanc) clairement identifiables ainsi que l'effet différentiel de l'ocytocine (OT) qui apparaît visuellement plus important dans le cas du tissu adipeux viscéral intraabdominal que dans celui du tissu adipeux sous-cutané abdominal. La Figure 5 montre une diminution des dépôts adipeux sous-cutané abdominal (A) et des dépôts adipeux viscéral intra-abdominal (B) à la suite d'un traitement à l'ocytocine (OT) (mesuré au niveau de la vertèbre L5). Alors que les dépôts adipeux des souris ovariectomisées (OVX) étaient significativement supérieurs sur le plan statistique à ceux des souris Sham en l'absence de tout traitement, la différence après traitement (lmg OT/j/kg) cesse d'être significative. Plus encore, la différence entre souris ovariectomisées (OVX) avant et après traitement devient alors statistiquement significative. On peut noter que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement à 0,01 mg/j/kg montre déjà un effet notable sur les dépôts adipeux des souris ovariectomisées (OVX). La Figure 6 montre un effet différentiel de l'ocytocine plus important sur le tissu adipeux viscéral intra-abdominal que sur le tissu adipeux sous-cutané abdominal. On observe notamment que la valeur du rapport de la surface du tissu adipeux viscéral intra-abdominal versus la surface du tissu adipeux sous-cutané abdominal diminue nettement à 0,01 et 1 mg OT/j/kg. 3.3. Conclusions Les présents résultats montrent clairement que l'ocytocine permet une diminution de la prise de poids observée chez des souris ovariectomisées qui miment la péri-ménopause chez la femme. De plus l'ocytocine (OT) empêche l'apparition de l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal en favorisant une diminution plus importante du tissu adipeux viscéral intra-abdominal connu pour ses effets délétères sur la santé avec une augmentation des risques de développer le syndrome métabolique associant entre autres insulino-résistance puis diabète de type 2, hypertension et dyslipémie. Une administration précoce d'ocytocine, notamment lors de la péri- ménopause, permet donc de prévenir l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. EXEMPLE 4 : TRAITEMENT DE L'HYPERTROPHIE DU TISSU ADIPEUX ABDOMINAL DAN S UN M O D E L E MURIN DE LA 10 MENOPAUSE. 4.1. Matériel et méthodes Animaux & Régime Les souris C57/B16J âgées de 10 semaines ont subi soit une ovariectomie 15 (souris OVX) soit une opération contrôle (souris Sham) (Charles River, France). Selon le présent protocole, nommé protocole 2, les sourix OVX et les souris Sham sont maintenues 8 semaines après l'opération chirurgicale sans traitement particulier, et sont ensuite traitées par une injection intra-péritonéale quotidienne soit d'ocytocine (OT) soit de sérum physiologique (0.9% NaC1) pendant 8 20 semaines. Les souris sont maintenues dans l'animalerie de la Faculté de Médecine de Nice, nourries avec un régime « Chow » standard contenant 5.1% d'énergie sous forme de lipides (SAFE, Augy, France). Le poids corporel des souris est mesuré chaque semaine. Tous les protocoles expérimentaux ont été validés par la 25 commission locale d'éthique de la Faculté de Médecine (Université de Nice-Sophia Antipolis). Détermination de la masse grasse par Micro-Tomographie numérisée (Micro-CT) 30 Après anesthésie par injection intra-péritonéale d'un mélange de kétamine (80 mg/kg) et de xylazine (4 mg/kg), les souris font l'objet d'une analyse des masses grasses intra-abdominale et sous-cutanée à l'aide d' un appareil « Tomographe à rayons X » fabriqué par SkyScan (modèle 1178) après 8 semaines d'expérience, en d'autres termes 8 semaines depuis la première injection. Le volume total de masse grasse est mesuré entre les vertèbres C4 et Ll. La surface des tissus adipeux viscéral intra-abdominal et sous-cutané abdominal est mesurée sur un plan transaxial au niveau de la vertèbre L5. Prélèvement des organes et détermination des paramètres sanguins : Le sang est prélevé par ponction cardiaque afin de mesurer des paramètres plasmatiques (leptine, OT, ...). Foie, coeur, tissu adipeux, utérus, fémurs et tibia sont prélevés pour des analyses complémentaires (moléculaires et histologiques). 4.2. Résultats La Figure 7 montre que, chez les souris ovariectomisées (OVX) ayant développé un important surpoids, selon le protocole 2, un traitement chronique pendant 8 semaines avec 2 doses croissantes d'ocytocine (OT) permet de réduire le poids corporel de l'animal et les taux de leptine circulante. Alors que le poids corporel des souris ovariectomisées (OVX) était significativement supérieur sur le plan statistique à celui des souris Sham en l'absence de tout traitement, la différence après traitement (lmg OT/j/kg) cesse d'être significative (Figure 7B). On peut noter que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement à 0,1 mg/j/kg montre déjà un effet sur ces 2 paramètres. La Figure 8 montre, quant à elle, la corrélation étroite existant entre le poids corporel et le volume total de masse grasse estimée par micro-tomographie numérisée. La mesure du volume par cette technique non-invasive est valide et pleinement justifiée dans la mesure où il a été récemment démontré que ce volume était véritablement représentatif de la masse grasse sensus stricto (Hildebrandt et al., 2002, Luu et al., 2009). La Figure 9 montre que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement diminue la masse grasse totale de la souris ovariectomisée (OVX) ayant préalablement développé un important surpoids mais également, à un moindre degré, de la souris Sham. Alors que le volume total de masse grasse des souris ovariectomisées (OVX) était significativement supérieur à celui des souris Sham en l'absence de tout traitement, la différence après traitement (lmg OT/j/kg) n'est alors plus significative. On peut noter que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement à 0,1 mg/j/kg montre déjà un effet sur ce paramètre. La Figure 10 montre une diminution significative des dépôts adipeux sous-cutané abdominal (A) et des dépôts adipeux viscéral intra-abdominal (B) à la suite d'un traitement à l'ocytocine (mesuré au niveau de la vertèbre L5). Alors que les dépôts adipeux des souris ovariectomisées (OVX) étaient significativement supérieurs sur le plan statistique à ceux des souris Sham en l'absence de tout traitement, la différence après traitement (lmg OT/j/kg) cesse d'être significative. Plus encore, la différence entre souris ovariectomisées (OVX) avant et après traitement devient aussi statistiquement significative. On peut noter que l'ocytocine (OT) injectée quotidiennement à 0,1 mg/j/kg montre déjà un effet notable sur les dépôts adipeux des souris ovariectomisées (OVX). La Figure 11 montre un effet différentiel de l'ocytocine plus important sur le tissu adipeux viscéral intra-abdominal que sur le tissu adipeux sous-cutané abdominal. On observe notamment que la valeur du rapport de la surface du tissu adipeux viscéral intra-abdominal versus la surface du tissu adipeux sous-cutané abdominal diminue nettement à 0,1 et 1 mg OT/j/kg. 4.3. Conclusions Les présents résultats montrent clairement que l'ocytocine permet une diminution de la prise de poids observée chez des souris ovariectomisées qui miment la ménopause chez la femme. De plus l'ocytocine (OT) atténue, voire abolit, une hypertrophie du tissu adipeux abdominal déjà bien établie, en favorisant une diminution plus importante du tissu adipeux viscéral intra-abdominal connu pour ses effets délétères sur la santé avec une augmentation des risques de développer le syndrome métabolique associant entre autres insulino-résistance puis diabète de type 2, hypertension et dyslipémie. Une administration tardive d'ocytocine, notamment lors de la ménopause, permet donc de traiter l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 1. Gabriely, I., Ma, X.H., Yang, X.M., Atzmon, G., Rajalaa, M.W., Berg, A.H., Scherer, P., Rossetti, L., et Barzilai, N. (2002) Diabetes 51(10), 2951-2958 2. Weber, R.V., Buckley M.C., Fried, S.K., et Kral J.G. (2000) Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279(3), R936-R943 3. Lafontan, M., et Berlan, M. (2003) Trends in Pharmacological Sciences 24(6), 276-283 4. Renard, E., Fayolle C., Fabre, J., Brun J.F., Reynes, J., et Bringer, J. (2001) Le Courrier de l'Arcol et de la SFA (3) n°2 5. Hassager, C., et Christiansen, C. (1989) Metabolism 38(7), 662-665 6. Andersson, N., Islander, U., Egecioglu, E., Lof, E., Swanson, C., MoverareSkrtic, S., Sjogren, K., Lindberg, M. K., Carlsten, H., et Ohlsson, C. (2005) J Endocrinol 187(2), 303-309 7. Jensen, L.B., Vestergaard, P., Hermann, A.P ., Gram, J., Ei ken, P., Abrahamsen, B., Brot, C., Kolthoff, N., Sorensen, 0.H., Beck-Nielsen, H., Nielsen, S. P., Charles, P., et Mosekilde, L. (2003) J Bone Miner Res 18(2), 333-342 8. Sumino, H., Ichikawa, S., Yoshida, A., Murakami, M., Kanda, T., Mizunuma, H., Sakamaki, T., et Kurabayashi, M. (2003) Int J Obes Relat Metab Disord 27(9), 1044-1051 9. Santen, R. J. (2007) Endokrynol Pol 58(3), 222-227 10. Vickers, M. R., MacLennan, A. H., Lawton, B., Ford, D., Martin, J., Meredith, S. K., DeStavola, B. L., Rose, S., Dowell, A., Wilkes, H. C., Darbyshire, J. H., et Meade, T. W. (2007) Bmj 335(7613), 239 11. Brettes, J. P., et Mathelin, C. (2007) Gynecol Obstet Fertil 35(11), 1092-1094 12. Alessandri, N., Piccioni, M. G., Isabelli, V., Alessandri, G., Di Matteo, A., Padovani, D., Rondoni, G., Camardella, B., et Parlapiano, C. (2007) Eur Rev Med Pharmacol Sci 11(2), 107-117 13. Devost, D., et Zingg, H.H. (2007)Am J Physiol Endocrinol Metab. 292(1): El-6 14. Hechter, O., Kato, T., Nakagawa, S.H., Yang, F., et Flouret, G. (1975) Proc Natl Acad Sci USA. 72(2):563-6 15. Muttenthaler, M., Andersson, A., de Araujo, A.D., Dekan, Z., Lewis, R.J., et Alewood, P.F.(2010) J Med Chem. 53(24):8585-96 16. Ring, R.H., Schechter, L.E., Leonard, S.K., Dwyer, J.M., Platt, B.J., Graf, R., Grauer, S., Pulicicchio, C., Resnick, L., Rahman, Z., Sukoff Rizzo, S.J., Luo, B., Beyer, C.E., Logue, S.F., Marquis, K.L., Hughes, Z.A., et RosenzweigLipson, S. (2010) Neuropharmacology 58(1):69-77 17. Hawtin, S.R., Howard, H.C. et Wheatley, M. (2001) Biochem. 1, 354, 465-472 18. Di Scala-Guenot, D., et Strosser, M.T. (1992) Biochem J. 284:491-7 19. Wootten, D.L., Simms, J., Massoura, A.J., Trim, J.E., et Wheatley, M. (2011) Mol Cell Endocrinol. 333 (1) : 20-7 20. Heymsfield, S.B., Shen, W., Wang, Z., Baumgartner, R.N., Allison, D.B., et Ross, R. (2003). Chapitre 2, Evaluation of Total and Regional Adiposity, Handbook of Obesity, Etiology and Pathophysiology , 2ème éditionpar George A. Bray et Claude Bouchard. 21. Chowdhury, B., Sjiistrôm, L., Alpsten, M., Kostanty, J., Kvist., H, et Lagren, R. (1994) Int J Obes Relat Metab Disord. 18(4):219-34. 22. Marchadier A., Vidal C., Tafani J.-P., Ordureau S., Lédée R., et Léger C. (2011) SPIE Medical Imaging 2011, Orlando; United States 23. Kullberg, J., Brandberg, J., Angelhed, J.E., Frimmel, H., Bergelin, E., Strid, L., Ahlstrôm, H., Johansson, L., et Lônn L. (2009) Br J Radiol. 82(974):123-30 24. Pouliot, M.C., Després, J.P., Lemieux, S., Moorjani, S., Bouchard, C., Tremblay, A., Nadeau, A., et Lupien, P.J. (1994)Am J Cardiol. 73(7):460-8 25 25. W099/10532 26. W096/33724 27. Mizukami, J., et Taniguchi, T. (1997) Biochemical Biophysical Research Communications 240(1): 61-64 28. Krey, G., Braissant, O., L'Horset, F., Kalkhoven, E., Perroud, M., Parker, 30 M.G., et Wahli, W. (1997) Molecular Endocrinology 11(6): 779-791 29. Buckle, D.R., Cantelloa, B.C.C., Cawthorne, M.A., Coyle, P.J., Dean, D.K., Faller, A. , Haigh, D., Hindley, R.M., Jefcott, L.J., Lister, C.A. Pinto, I.L., Rami, H.K., Smith, D.G., et Smith, S.A. (1997) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 6(17): 2121-2126, 1996 30. Tontonoz, P., Hu, E., Graves, R.A., Budavari, A.I., et Spiegelman, B.M. (1994) Genes and Development 8(10):1224-1234 31. Elabd, C., Basillais, A., Beaupied, H., Breuil, V., Wagner, N., Scheideler, M., Zaragosi, L. E., Massiera, F., Lemichez, E., Trajanoski, Z., Carle, G., EullerZiegler, L., Ailhaud, G., Benhamou, C. L., Dani, C., et Amri, E. Z. (2008) Stem Cells 26, 2399-2407 32. Rodriguez, A. M., Elabd, C., Delteil, F., Astier, J., Vernochet, C., Saint-Marc, P., Guesnet, J., Guezennec, A., Amri, E. Z., Dani, C., et Ailhaud, G. (2004) Biochem Biophys Res Commun 315, 255-263 33. Richard, S., et Zingg, H. H. (1990) J Biot Chem 265(11), 6098-6103 34. Richter, O. N., Kubler, K., Schmolling, J., Kupka, M., Reinsberg, J., Ulrich, U., van der Ven, H., Wardelmann, E., et van der Ven, K. (2004) Mol Hum Reprod 10(5), 339-346 35. Hildebrandt, A.L., Kelly-Sullivan, D.M., et Black, S. C. (2002) J Pharmacol Toxicol Methods 47, 99-106 36. Luu, Y. K., Lublinsky, S., Ozcivici, E., Capilla, E., Pessin, J. E., Rubin, C. T., et Judex, S. (2009) Med Eng Phys 31, 34-41 20 REVENDICATIONS1. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet. 2. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé(e) en ce que ladite hypertrophie du tissu adipeux abdominal est une hypertrophie du tissu adipeux viscéral intra-abdominal et du tissu adipeux sous-cutané abdominal. 3. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé(e) en ce que ladite hypertrophie du tissu adipeux abdominal est une hypertrophie du tissu adipeux viscéral intra-abdominal. 4. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé(e) en ce que ledit sujet est compris dans le groupe consistant en les femmes ménopausées, les femmes péri-ménopausées, les patients atteints du SIDA et traités par antirétroviraux, et les alcooliques. 5. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé(e) en ce que ledit sujet souffre d'un ou plusieurs effets délétères associés à l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. 6. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine, ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon la revendication 5, caractérisé(e) en ce que lesdits effets délétères associés à l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal sont compris dans le groupe consistant en une insulino-résistance, un diabète detype 2, une hypertension artérielle, une dyslipémie, une maladie cardio-vasculaire, et une maladie hépatique. 7. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé(e) en ce que l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal est associée à une prise de poids dudit sujet. 8. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé(e) en ce que l'analogue d'ocytocine est choisi dans le groupe consistant en la carbétocine, la 4-thréonine-l-hydroxy-déaminoocytocine, la 9- déamidoocytocine, la 7-D-proline-ocytocine et son analogue déaminé, la (2,4- diisoleucine)-ocytocine, la 1-déamino-1-monocarba-[2-Tyr(OMe)]-ocytocine, la [Thyr4-Gly7]-ocytocine, l'oxypressine, et la déamino-6-carba-ocytocine. 9. Ocytocine, ou analogue de l'ocytocine ou composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé(e) en ce que le composé capable de stimuler l'activité ocytocique est choisi dans le groupe consistant en le dihydrochloride (N- [ [4- [(4,10-Dihydro-1-methylpyrazolo [3,4-b] [1, 5]benzodiazepin-5(11/)-y1) carbonyl] -2-methylphenyl]methy1]-4-[(3,5-dihydroxyphenyl)methyl] -1-piperazinecarboxamide dihydrochloride, les oestrogènes, l'acide ascorbique et les catécholamines. 10. Produit comprenant : - au moins un composé choisi dans le groupe consistant en l'ocytocine, un analogue de l'ocytocine et un composé capable de stimuler l'activité ocytocique, et - au moins un composé compris dans le groupe consistant en la parathormone, l'hormone de croissance, la vitamine D, les biphosphonates, le calcium, la calcitonine, le ranélate de strontium, et les agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxisome,en tant que produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps comme médicament pour prévenir et/ou traiter l'hypertrophie du tissu adipeux abdominal. 11. Composition pharmaceutique comprenant au moins un composé choisi dans le groupe consistant en l'ocytocine, un analogue de l'ocytocine et un composé capable de stimuler l'activité ocytocique, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une hypertrophie du tissu adipeux abdominal chez un sujet.10