Brevet FR2990687A1 — publié le 20131122

Dispositif de protection et de stabilisation du contenu d'un réservoir contenant une dose unitaire de produit fluide La présente invention concerne un dispositif de protection et de stabilisation du contenu d'un réservoir contenant une dose unitaire de produit fluide. Les contenants pharmaceutiques et cosmétiques unidoses stériles, notamment ceux fabriquées par la technologie dite de « Blow Fill Seal », ci- après désignée par BFS, sont des réservoirs de faibles volumes, généralement réalisés en polyéthylène de faible densité. Compte tenu du matériau utilisé, ces doses sont très perméables aux agents volatils lipophiles et hydrophiles ce qui pose de nombreux problèmes de compatibilité, de stabilité voir de sécurité d'utilisation de ces doses unitaires. Le premier problème concerne des pertes par évaporation. Le contenu de ces doses est essentiellement à base d'eau. Cette eau, même à température ambiante, s'évapore progressivement par perméation à travers le matériau d'emballage de ces doses et conduit plus ou moins rapidement à ne plus respecter les normes strictes de doses ou de teneur en vigueur dans l'industrie pharmaceutique. Ces pertes par évaporation sont d'autant plus sensibles que les doses concernées sont petites, comme par exemple les doses unitaires de collyre dont les volumes de remplissage initiaux sont généralement compris entre 0,2 et 0,4 ml par contenant. Ces pertes par évaporation du solvant aqueux finissent par concentrer le principe actif médicamenteux, ce qui peut limiter la durée de conservation de médicaments, qui dépasse rarement 24 mois pour des conditions de conservation normales dite température ambiante (15/25°C). L'importante perméabilité aux vapeurs et aux composants lipophiles se traduit par un risque important d'observer des contaminations de ces doses par des éléments extérieures, ce qui peut nuire à la sécurité d'usage du médicament. Par exemple ce type de médicament peut être contaminé par la présence dans l'environnement de vapeurs d'hydrocarbures, tels que des vapeurs d'essences, de pesticides ou de composants organiques volatils appelé COV issus des vapeurs de colle du mobilier composite, ou encore de moquette. En pratique, une source très fréquente de contamination de ces doses de médicament ou de cosmétiques est constituée par les solvants contenus dans les colles des étiquettes adhésives qui sont placées sur des doses BFS. En effet, ces colles adhésives contiennent toutes des polymères et des substances organiques plus ou moins volatiles qui, bien qu'en faibles quantités, peuvent migrer à travers le matériau d'emballage et se retrouver dans la solution de médicament pouvant rendre impropre ledit médicament ou tout du moins réduire de façon sensible sa sécurité d'usage. Les composés organiques volatils susceptibles de contaminer le contenu du réservoir peuvent également provenir des encres utilisées pour étiqueter les réservoirs. En effet, il est bien connu que certaines encres contiennent des solvants ou des matières volatiles susceptibles de migrer à travers un support en papier. Dans le cas des encres UV, les initiateurs de réticulations qui sont introduits en très fort excès présentent typiquement ce type de problème. En l'absence de législation spécifique, les encres utilisées doivent satisfaire à minima les règles européennes visant à contrôler les constituants en contact avec les denrées alimentaires, tels que décrit dans les règlements européens n° 1935/2004 et 2023/2006. Ces règles applicables aux denrées alimentaires ne sont cependant pas suffisantes pour un usage pharmaceutique. La FDA (Food and Drug Administration) et l'EMA (European Medicines Agency) ont d'ailleurs édicté des règles sur les contenants plastiques et les études de migration qui doivent être menées pour garantir la qualité du médicament. En particulier dans la règle CPMP/QWP/4359/03, l'EMA indique dans le paragraphe 5.1 qu'il est nécessaire de prouver qu'il n'y a pas de migration de composés même si ils ne sont pas en contact direct avec l'emballage. Par conséquent, les encres d'impression sont concernées et doivent être étudiées. Compte tenu de l'importance de l'impression sur les médicaments pour lesquelles une information la plus exhaustive doit être clairement indiquée sur chaque dose de médicament, il est important de pouvoir étiqueter chaque dose pour éviter des risques d'erreur de médicament ou de dosage, avec des conséquences pouvant être graves. Afin de pallier à ces problèmes quelques solutions ont été proposées par le passé. La première et la plus radicale consiste à supprimer de ces contenants unidoses toute étiquette. Cette solution en usage aux Etats Unis permet bien évidemment d'éviter tout passage des solvants des étiquettes dans les fioles. Malheureusement cette pratique réduit considérablement les possibilités d'identification des contenants qui ne peuvent alors n'être identifié que par des embossages thermique. Cette technique permet en pratique de noter sur les doses le numéro de lot et la date de péremption et parfois encore plus difficilement le nom du produit, moyennant toutefois un manque de lisibilité important. Cette mesure draconienne, bien que limitant un risque sur les migrations des composants des étiquettes apposés sur les doses, induit un risque important de confusion entre les doses qui se ressemblent toutes et que seul une manipulation et une observation attentive, malheureusement peu fréquente, pourrait éviter. Ce type de solution, efficace pour les composants des étiquettes, ne permet malheureusement aucune amélioration de la protection des médicaments vis-à-vis de contaminants extérieures et induit un risque de confusion entre les médicaments. Une autre solution, proposée notamment par les documents US2008257481 et W02006085063, consiste à recouvrir les doses par une fine couche de métal ou d'alliage, généralement déposée par un système d'électrodéposition. Ce système permet de réduire efficacement les risques de contaminations du médicament ou d'évaporation de l'eau contenue dans la dose. Malheureusement, cette technique rendant complètement opaque les doses, empêche l'observation du contenu et ainsi la détection d'un défaut du médicament. Ce procédé n'a pas à ce jour d'application industrielle. Une autre solution de protection des doses pour limiter l'évaporation et assurer une bonne protection des doses de l'environnement extérieure consiste simplement à sur-emballer les barrettes de doses dans des sachets imperméables qui permettent d'éviter, pendant le stockage, à la fois tout risque de contaminations par des éléments extérieurs et permet de réduire efficacement les pertes par évaporations des doses. Ce suremballage permet de prolonger la durée de validité avant utilisation mais ne permet pas une protection après utilisation et ne résout en rien le problème liée aux composants pouvant venir des colles et des encres d'impressions. La présente invention a pour but de proposer un dispositif ne présentant pas les inconvénients susmentionnés, permettant de résoudre au mieux les problèmes décrit précédemment et permettant d'assurer une meilleure protection et une meilleure stabilité du médicament tout au long de sa vie depuis sa fabrication, son stockage et jusqu'à l'utilisation des doses, notamment de celles fabriquées selon le procédé BFS. La présente invention a donc pour objet un dispositif de protection et de stabilisation du contenu d'un réservoir contenant une dose unitaire de produit fluide, tel qu'un médicament ou un produit cosmétique, ledit réservoir étant réalisé en un matériau polymère et comportant un corps recevant ladite dose unitaire de produit fluide, ledit dispositif comprenant au moins un feuillet fixé sur au moins une partie dudit réservoir, ledit feuillet comportant au moins deux, avantageusement trois couches distinctes, avec une couche basale, réalisée en matériau polymère thermofusible, ayant une température de fusion comparable au matériau polymère du réservoir, et au moins une couche d'étanchéité. Avantageusement, ledit feuillet est fixé sur au moins 30%, avantageusement au moins 50% de la surface externe du corps dudit réservoir. Avantageusement, ledit au moins un feuillet recouvre au maximum 90% de la surface externe du corps dudit réservoir. Avantageusement, la température de fusion du matériau polymère de la couche basale du feuillet diffère au maximum de +/- 30°C par rapport à la température de fusion du matériau polymère du réservoir. Avantageusement, ladite couche basale du feuillet est solidarisée au réservoir par thermosoudage, avec un chauffage transitoire à une température de solidarisation comparable à la température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale et/ou comparable à la température de fusion du matériau polymère dudit réservoir, et avec application d'une légère pression mécanique. Avantageusement, ladite température de solidarisation est au maximum supérieure de 20°C à ladite température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale et/ou à ladite température de fusion du matériau polymère dudit réservoir. Avantageusement, ledit polymère thermofusible de ladite couche basale comprend du polyéthylène, polypropylène, polyéthylène téréphtalate (PET) ou des polymères de la famille acrylonitrile méthyl acrylate. Avantageusement, ladite couche basale a une épaisseur comprise entre 10 et 180 microns, avantageusement entre 30 et 60 microns. Avantageusement, ladite couche d'étanchéité est formée par un film métallique, tel que de l'aluminium, ayant une épaisseur comprise entre 1 et microns, avantageusement entre 5 et 15 microns. En variante, ladite couche d'étanchéité est formée par une couche de métallisation, notamment déposée par un système d'électrodéposition sous vide, et ayant une épaisseur inférieure à 1 micron, avantageusement 20 comprise entre 0,05 et 0,2 microns. Avantageusement, ledit feuillet comporte au moins une couche externe. Avantageusement, ladite couche externe est un film polymérique dont la température de fusion est supérieure à la température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale et supérieure à la température de fusion du matériau polymère dudit réservoir. Avantageusement, la température de fusion de ladite couche externe est supérieure d'au moins 30°C à la température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale et à la température de fusion du matériau polymère dudit réservoir. Avantageusement, ladite couche externe comprend du papier, du polypropylène ou du polyéthylène téréphtalate (PET). Avantageusement, la couche externe est gravée par un système thermique, en particulier un système de gravage laser. Avantageusement, ledit réservoir est réalisé selon le procédé Blow Fill Seal (BFS). Ces caractéristiques et avantages et d'autres de la présente invention apparaîtront plus clairement au cours de la description détaillée suivante, faite en référence aux dessins joints, donnés à titre d'exemples non limitatifs, sur lesquels : - la figure 1 est une vue schématique en section transversale d'un dispositif selon un mode de réalisation avantageux de la présente invention, et - la figure 2 est une vue schématique en coupe de la structure d'un feuillet selon un mode de réalisation avantageux de la présente invention. La présente invention s'applique à tout type de réservoir contenant une dose unique de produit fluide, quelque soit son procédé de fabrication et quelque soit la nature de ce produit fluide. De préférence, les réservoirs 10 selon la présente invention sont réalisées par le procédé appelé « Blow Fill Seal » ou BFS, qui comprend l'extrusion soufflage, le remplissage au défilé et l'obturation à la suite, en ambiance stérile lorsque le produit le nécessite. Ce procédé BFS étant connu, la description n'est pas plus exemplifiée. Un tel réservoir 10 comprend un pied 12, un corps 14 et une tête 16. Le pied 12 résulte d'un placage à chaud des parois du contenant de façon à réaliser une surface, en l'occurrence plane, rectangulaire, d'une épaisseur égale sensiblement au double de l'épaisseur de la paroi du contenant ou d'une épaisseur plus réduite en fonction du volume initial utilisé et de la surface générée à partir de ce volume. Le corps 14, de faible volume, est creux pour recevoir le produit fluide qui peut être sous forme de liquide, de gel ou de solution par exemple. Le volume est, de préférence, adapté à la forme générale du contenant et la géométrie du corps 14 est avantageusement un peu aplatie. La tête 16 est venue de fabrication après remplissage et résulte d'une déformation à chaud de la partie supérieure du contenant. Cette tête 16 comporte un point de fragilisation qui est cassé, souvent par rotation de la tête 16 par rapport au corps 14. Le corps 14 est alors ouvert et autorise l'écoulement du produit par renversement de la fiole et généralement par pression sur le corps car le liquide peut être retenu par capillarité dans ledit corps du fait du faible volume. Durant cette opération, le réservoir 10 est généralement tenu par l'utilisateur par son pied 12. L'invention prévoit la mise en place sur les faces accessibles du corps d'au moins un feuillet 20 comprenant au moins deux, et avantageusement trois, couches 21, 22, 23. Ces couches peuvent être laminées ou coextrudées ensemble. Dans un mode de réalisation avantageux, le feuillet 20 déposé sur le réservoir 10 comprend trois couches, à savoir une couche basale 21, une couche d'étanchéité 22 formant couche centrale, et une couche externe 23. La couche basale 21 est avantageusement réalisée en un matériau thermofusible permettant d'assurer une soudure par un système thermique ponctuelle avec le matériau du réservoir, tel que le polyéthylène, le polypropylène, le polyéthylène téréphtalate (PET), ou des polymères acrylonitrile méthyl acrylate. La température de fusion du matériau polymère de la couche basale 21 diffère au maximum de +/- 30°C par rapport à la température de fusion du matériau polymère du réservoir 10. Cette couche basale 21 a avantageusement une épaisseur comprise entre 10 et 180 microns et de préférence comprise entre 30 et 60 microns. La couche d'étanchéité 22 est avantageusement réalisée en matériau étanche, comme par exemple un film métallique, notamment à base d'aluminium ou de tout autre alliage, ou en matériau polymère organique. La couche d'étanchéité 22 peut avoir une épaisseur comprise entre 1 et 20 microns et avantageusement entre 5 et 15 microns. En variante, cette couche intermédiaire 22 peut être remplacée par une couche de métallisation obtenue par exemple par un dépôt électrochimique en phase vapeur appelé électrodéposition ou toute autre méthode permettant d'obtenir une couche d'étanchéité moléculaire. Ce type de couche de métallisation présente une épaisseur très faible, généralement inférieure à 1 micron, et généralement comprise entre 0,05 et 0,2 microns. La couche externe 23 peut être constituée par un matériau polymère, comme du papier, du PET ou tout autre polymère. De préférence, ladite coucher externe 23 présente une température de fusion supérieure à celle de la couche basale 21 et supérieure à celle du réservoir 10. Pour éviter tout risque lors de la fixation du feuillet 20 sur le réservoir 10, la température de fusion de la couche externe est supérieure d'au moins 30°C à la température de fusion de la couche basale 21 et à celle du réservoir 10. Cette couche externe peut avoir une épaisseur quelconque appropriée. Ce feuillet 20 multicouche peut être déposé sur la ou les surface(s) externe(s) du réservoir 10, et notamment du corps 14. Il peut être solidarisé avec le réservoir par un système échauffant transitoirement à la fois la surface du réservoir 10 et la couche basale 21 du feuillet 20, tout en appliquant une très légère force ou pression mécanique. Cet échauffement transitoire et la légère application d'une force mécanique permet cette solidarisation, par une fusion superficielle des strates supérieures du réservoir 10 et de la couche basale 21, sans qu'il soit nécessaire d'utiliser des colles. Un feuillet multicouche 20 respectif peut être déposé sur chacune des surfaces externes antérieures et postérieures du corps 14 du réservoir 10, afin de recouvrir le maximum de surface, et avantageusement une surface supérieure à 30%, voire même supérieure à 50%, de la surface externe du corps 14 du réservoir 10, c'est-à-dire de la surface externe de la partie du réservoir 10 qui est en contact prolongé avec le produit fluide, notamment durant le stockage. Eventuellement, pas plus de 90% de ladite surface externe du corps 14 n'est recouverte afin de garder une visibilité de l'intérieur dudit corps 14 afin de vérifier la présence du produit fluide. Le dispositif proposé par l'invention peut servir à l'étiquetage réservoirs. En effet, notamment du fait de l'utilisation d'un feuillet 20 multicouche comprenant une couche externe 23 en polymère plastique protégeant la couche d'étanchéité 22, il est possible d'utiliser la surface externe de cette couche externe 23 pour y faire apparaître des informations d'identification. Pour éviter des problèmes avec les encres d'impression, il est possible d'utiliser le feuillet multicouche 20 en y gravant, par exemple par un système de gravage laser, toutes informations nécessaires à l'identification du produit, comme par exemple le nom, le dosage, le numéro de lot ou encore sa date de péremption. Le système de gravage par laser est ici avantageusement mis en oeuvre, car la couche d'étanchéité, par exemple une feuille d'aluminium, permet une double fonction de réflexion du faisceau laser et une dispersion thermique du faisceau. Cette caractéristique permet d'assurer un gravage très précis et très fin nécessaire pour des marquages d'impression. L'impression étant réalisé sans encre et uniquement par un effet thermique superficiel, il n'y a aucun risque de migration de composants contenus dans une encre d'impression. L'invention permet d'assurer une triple fonctionnalité : - Protection contre les solvants des adhésifs contenus dans les colles et l'encre des étiquettes, puisque le maintien du feuillet 20 est assuré par une cohésion mécanique directe des supports. L'absence de colle réduit de facto tout risque de migration d'un de ces composants de cette couche de colle. - Protection pour limiter l'évaporation du solvant ou de tout composant volatil (arôme, etc.) contenu dans le réservoir. - Protection contre les pollutions externes, qui sont des pollutions généralement transitoires. Le dépôt du ou des feuillet(s) 20 sur le réservoir 10 sur une partie significative de sa surface externe permet de limiter l'entrée des contaminants par un facteur inversement proportionnel à la surface réservoir masquée. La protection offerte par le feuillet multicouche 20 permet d'assurer une bonne protection du produit fluide, notamment du médicament, vis-à-vis des éléments extérieurs, et de limiter l'évaporation du solvant ou des composants volatils, comme des aromes, à partir d'un tel produit fluide pharmaceutique, et ceci tout au long de la vie du produit et pas uniquement durant la phase de stockage, comme pourrait le faire un suremballage. Diverses modifications sont envisageables sans sortir du cadre de la présente invention défini par les revendications annexées. REVENDICATIONS1.- Réservoir (10) contenant une dose unitaire de produit fluide, tel qu'un médicament ou un produit cosmétique, ledit réservoir (10) étant réalisé en un matériau polymère et comportant un corps (14) recevant ladite dose unitaire de produit fluide, ledit réservoir (10) comprenant un dispositif de protection et de stabilisation du contenu du réservoir, caractérisé en ce que ledit dispositif comprend au moins un feuillet (20) fixé sur au moins une partie dudit réservoir (10), ledit feuillet (20) comportant au moins deux, avantageusement trois couches distinctes (21, 22, 23), avec une couche basale (21), réalisée en matériau polymère thermofusible, ayant une température de fusion comparable au matériau polymère du réservoir (10), et au moins une couche d'étanchéité (22). 2.- Réservoir selon la revendication 1, dans lequel ledit feuillet (20) est fixé sur au moins 30%, avantageusement au moins 50% de la surface externe du corps (14) dudit réservoir (10). 3.- Réservoir selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ledit au moins un feuillet (20) recouvre au maximum 90% de la surface externe du corps (14) dudit réservoir (10). 4.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la température de fusion du matériau polymère de la couche basale (21) du feuillet (20) diffère au maximum de +/- 30°C par rapport à la température de fusion du matériau polymère du réservoir. 5.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite couche basale (21) du feuillet (20) est solidarisée au réservoir (10) par thermosoudage, avec un chauffage transitoire à une température de solidarisation comparable à la température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale (21) et/ou comparable à latempérature de fusion du matériau polymère dudit réservoir (10), et avec application d'une légère pression mécanique. 6.- Réservoir selon la revendication 5, dans lequel ladite température de solidarisation est au maximum supérieure de 20°C à ladite température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale (21) et/ou à ladite température de fusion du matériau polymère dudit réservoir (10). 7.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit polymère thermofusible de ladite couche basale (21) comprend du polyéthylène, polypropylène, polyéthylène téréphtalate (PET) ou des polymères de la famille acrylonitrile méthyl acrylate. 8.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite couche basale (21) a une épaisseur comprise entre 10 et 180 microns, avantageusement entre 30 et 60 microns. 9.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite couche d'étanchéité (22) est formée par un film métallique, tel que de l'aluminium, ayant une épaisseur comprise entre 1 et 20 microns, avantageusement entre 5 et 15 microns. 10.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel ladite couche d'étanchéité (22) est formée par une couche de métallisation, notamment déposée par un système d'électrodéposition sous vide, et ayant une épaisseur inférieure à 1 micron, avantageusement comprise entre 0,05 et 0,2 microns. 11.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit feuillet (20) comporte au moins une couche externe (23). 12.- Réservoir selon la revendication 11, dans lequel ladite couche externe (23) est un film polymérique dont la température de fusion estsupérieure à la température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale (21) et supérieure à la température de fusion du matériau polymère dudit réservoir (10). 13.- Réservoir selon la revendication 12, dans lequel la température de fusion de ladite couche externe (23) est supérieure d'au moins 30°C à la température de fusion du matériau polymère de ladite couche basale (21) et à la température de fusion du matériau polymère dudit réservoir (23). 14.- Réservoir selon la revendication 12 ou 13, dans lequel ladite couche externe (23) comprend du papier, du polypropylène ou du polyéthylène téréphtalate (PET). 15.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, dans lequel la couche externe (23) comporte un gravage thermique, en particulier un gravage au laser. 16.- Réservoir selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit réservoir (10) est réalisé selon le procédé Blow Fill Seal (BFS).20