Brevet FR2990351A1 — publié le 20131115

Utilisation d'un extrait de Gattilier pour la préparation d'une composition cosmétique et/ ou dermatologique La présente invention se rapporte à l'utilisation d'un extrait de Gattilier pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique pour stimuler la production de dopamine des tissus cutanés, ainsi qu'à une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant ledit extrait de Gattilier. Le Gattilier est un arbrisseau méditerranéen de la famille des 10 Verbénacées, principalement représenté par l'espèce « Vitex agnus-castus », aux fleurs petites, en verticilles espacés, blanches ou bleuâtres, à calice tubuleux, à corolle irrégulière découpée de cinq lobes. Lesdites fleurs donnent des baies (fruits), appelées « poivre des moines ». Le Gattilier est d'ailleurs bien connu sous l'anglicisme « Monk's pepper tree ». 15 Du document EP-1 980 241 est connue une lingette humide imprégnée par un liquide d'imprégnation, utilisée dans le domaine de l'hygiène féminin. Ce liquide d'imprégnation, ayant des propriétés apaisantes et calmantes, se compose d'un extrait de fruits séchés issus du Vitex agnus-castus. L'effet dopaminergique du Vitex agnus-castus est bien connu de ce 20 document. Le Vitex agnus-castus permet ainsi de diminuer le niveau de prolactine grâce à son activité dopaminergique. Cependant, malgré les diverses compositions dermatologiques et/ou cosmétiques disponibles, il existe toujours un besoin de pouvoir disposer de nouvelles compositions alternatives ayant de nouveaux effets bénéfiques liés à 25 l'effet dopaminergique. A ce titre, une nouvelle application d'un extrait de Gattilier a été découverte par la Demanderesse. Le but de la présente invention est de proposer notamment une nouvelle utilisation d'un extrait de Gattilier pour la préparation d'une composition, notamment d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. 30 L'extrait de Gattilier est donc l'actif principal de la composition selon l'invention. Ainsi, la présente invention a pour objet une utilisation d'un extrait de Gattilier pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique pour stimuler la production de dopamine des tissus cutanés, notamment en application topique. La dopamine ainsi secrétée au niveau cutanée joue avantageusement un rôle majeur dans le maintien de la perméabilité cutanée et de 5 l'homéostasie cutanée. Ainsi, la composition selon l'invention est efficace pour obtenir une production de dopamine par application topique, et ainsi améliorer l'état de la surface cutanée, et l'homéostasie de la barrière cutanée. Par conséquent, l'extrait de Gattilier permet avantageusement de 10 protéger la peau et de maintenir une apparence cutanée saine et radieuse. De ce fait, la composition selon l'invention permet de favoriser la reconstruction de la fonction barrière de la couche cornée améliorant ainsi l'homéostasie de l'épiderme, le bon fonctionnement de la barrière conduisant à l'amélioration de l'éclat de la peau. 15 L'extrait de Gattilier peut être notamment un extrait de Vitex agnus- castus. De préférence, l'extrait de Gattilier peut être obtenu à partir des baies de Gattilier, et de façon particulièrement préférée, l'extrait de Gattilier peut être un extrait sec contenant notamment de la casticine. 20 De façon particulièrement préférée, l'extrait de Gattilier comprend un extrait de baies séchées. Les tissus cutanés de l'invention font référence plus généralement à la peau, qui est constituée à la fois d'une barrière anatomique vivante et d'une zone d'échange entre le corps et son environnement, l'efficacité de cette 25 barrière conditionnant le maintien d'un bon équilibre homéostasique. Elle comprend plusieurs couches allant de la couche superficielle, l'épiderme, aux couches plus profondes, le derme et l'hypoderme. Chacune de ces couches possède des propriétés spécifiques permettant à l'ensemble de réagir et de s'adapter aux conditions de son environnement. 30 L'épiderme, qui est composé de trois types de cellules, à savoir des kératinocytes (90 % des cellules épidermiques), des mélanocytes (2 à 3 % des cellules épidermiques) et des cellules de Langerhans, constitue la couche externe et joue un rôle fondamental pour assurer la protection et le maintien d'une bonne trophicité. Le derme est 10 à 30 fois plus épais que l'épiderme, auquel il sert de support, et il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire essentiellement à base de collagène et d'élastine. Les fibres de collagène, qui représentent environ 70 % des protéines du derme, contribuent à la texture et à la tonicité de la peau, tandis que l'élastine est responsable de son élasticité. D'autres cellules, comme les macrophages et les leucocytes, sont également présentes dans la couche du derme. L'hypoderme, qui est la couche la plus profonde de la peau, contient les adipocytes qui produisent des lipides pour que le tissu sous-cutané fabrique une couche grasse protégeant les muscles, les os, et les organes internes contre les chocs. Dans la présente invention, l'extrait de Gattilier peut ainsi agir : sur les kératinocytes, de préférences sur les kératinocytes humains normaux, des tissus cutanés, et/ou sur les fibroblastes des tissus cutanés. Suivant l'invention, la composition peut être formulée de préférence pour une application topique. La composition de l'invention peut comprendre au plus 5 % en poids d'un extrait de Gattilier par rapport au poids total de la composition, de préférence au plus 2 % en poids d'un extrait de Gattilier par rapport au poids total de la composition, de préférence au plus 1 % en poids d'un extrait de Gattilier par rapport au poids total de la composition, et de préférence au plus 0,2 % en poids d'un extrait de Gattilier par rapport au poids total de la composition. Cette limite supérieure permet avantageusement de garantir la totale innocuité de la composition sur les tissus cutanés, et notamment sur les cellules humaines épidermiques. La composition de l'invention peut comprendre au moins 0,006 % en poids d'un extrait de Gattilier par rapport au poids total de la composition, et de préférence au moins 0,02 % en poids d'un extrait de Gattilier par rapport au poids total de la composition Cette limite inférieure permet avantageusement de garantir l'efficacité de la composition sur la stimulation de l'activité des tissus cutanés, et notamment des kératinocytes, sur la production de dopamine. De ce fait, la composition peut comprendre de 0,006 % à 5 % en poids 5 d'un extrait de Gattilier, par rapport au poids total de la composition De préférence, la composition de l'invention peut comprendre de 0,02 % à 1 % en poids d'un extrait de Gattilier par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation particulier, la composition de l'invention 10 peut comprendre en outre un premier vecteur d'encapsulation, destiné à encapsuler l'extrait de Gattilier. A titre d'exemple, ledit premier vecteur d'encapsulation peut être une cyclodextrine. La composition peut comprendre en outre un second vecteur d'encapsulation, destiné à encapsuler ledit premier vecteur d'encapsulation. A 15 titre d'exemple, ledit second vecteur d'encapsulation peut être un liposome, tel que notamment de la lécithine. Les compositions conformes à la présente invention peuvent être présentées sous les formes classiquement utilisées pour une application topique, c'est-à-dire sous forme de gel, lotion, émulsion (en particulier crème 20 ou lait), sérum (ou essence), masque ou pommade, contenant des excipients et supports usuels compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Elles peuvent aussi se présenter sous forme de lingettes imbibées d'une solution contenant l'extrait de Gattilier selon l'invention. Ces formes d'administration par voie topique sont préparées par des 25 techniques bien connues de l'homme du métier, et par exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour obtenir une émulsion huile dans eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans huile. La composition selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs 30 excipients usuels, adaptés notamment à une administration topique externe, en particulier des excipients acceptables sur le plan dermatologique et cosmétologique. Ces excipients appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier, et peuvent être choisis par exemple parmi un ou plusieurs des composés i à xvi listés ci-dessous: i. des vitamines antioxydantes, telles que la vitamine E, par exemple 5 l'acétate de tocophérol ou le tocotriénol ; la vitamine C, par exemple l'ascorbyl tetraisopalmitate ; les polyphénols naturels ; ii. des vecteurs de principes actifs, tels que des cyclodextrines ; des liposomes, par exemple de la lécithine ; iii. des huiles végétales ; 10 iv. des gélifiant et/ou épaississants, tels que des gommes naturelles ; des polymères de synthèse ; y. des émulsionnants et co-émulsionnants, tels que arachidyl glucoside ; cétéaryl glucoside ; behenyl alcohol ; cétéaryl alcohol ; cétostéarylique alcohol ; cétéaryl alcohol ; cetyl alcohol, steareth-2 ; 15 steareth-21 ; isostearyl isostearate ; myristate d'isopropyl ; vi. des émollients et des tensioactifs, tels que octyl dodecanol ; isononyl isononanoate ; capric/caprylic triglycérides ; l'octanoate de cétéaryle ; le myristate d'isopropyle ; l'isononanoate de cétéaryle ; le 3- diisostéarate de polyglycéryle ; le polyisobutène hydrogéné ; le palmitate 20 cétylique ; le phosphate cétylique ; vii. des silicones tels que dimethicone, cyclomethicone ; viii. des humectants / des agents hydratants, tels que la glycérine ; le butylène glycol ; le propylène glycol ; ix. des conservateurs, tels que le phénoxyéthanol, l'acide 25 déhydroacétique ; l'acide benzoïque ; le sorbate de potassium ; le benzoate de sodium ; des parahydroxybenzoates de méthyle, éthyle, propyle, butyle et isobutyle ; x. des agents de protection contre les rayons ultraviolets, tels que des filtres solaires UV-A et UV-B hydrophiles ou lipophiles, choisis parmi la 30 benzophénone ou un dérivé de benzophénone tel que la 2-hydroxy-4- méthoxy- benzophénone ; un ester d'acide cinnamique ; et plus particulièrement le méthoxycinnamate d'octyle, le méthoxycinnamate d' éthy1- 2-hexyle, ou encore un cyano-B, 3 -diphénylacrylate tel que l'octo-crylène, le 4-méthylbenzylidène camphre, et des dérivés du dibenzoylméthane tels que le 4-isopropyl dibenzoylméthane, le t-butyl-méthoxy dibenzoylméthane, et le 4- méthoxy- dibenzoylméthane ;ou tels que des pigments formant un écran UV xi. des poudres exfoliantes ; des poudres de fruits ; ou des poudres 5 matifiantes telles que le copolymère de méhacrylate de méthyle; xii. des agents neutralisants ; xiii. des solubilisants ; xiv. des colorants ; xv. des parfums. 10 La composition selon l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs actifs complémentaires usuels, adaptés notamment à une administration topique externe, en particulier des actifs acceptables sur le plan dermatologique et cosmétologique. Ces actifs complémentaires appropriés pour la formulation sont bien 15 connus de l'homme du métier, et peuvent être par exemple des actifs antiâges, des actifs apaisants, des actifs purifiants, des actifs amincissants, des actifs hydratants, ...etc Dans un mode de réalisation particulier, la composition de l'invention peut comprendre, en plus de l'extrait de Gattilier, une ou plusieurs vitamines 20 antioxydantes, telles que par exemple de l'ascorbyl tetraisopalmitate et/ou du tocopherol. De préférence, l'extrait de Gattilier est vectorisé, par nanoémulsion, afin de pouvoir contrôler plus facilement la libération de l'extrait de Gattilier, et améliorer sa biodisponibilité. 25 Plus particulièrement, l'extrait de Gattilier peut être encapsulé dans un premier vecteur, tel que des cyclodextrines. Une fois l'extrait de Gattilier encapsulé dans ce premier vecteur, ce dernier peut être lui-même encapsulé dans un second vecteur, tel que des liposomes comme par exemple de la lécithine. 30 D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lumière des exemples qui vont suivre en référence à la figure unique annotée, lesdits exemples et figure étant donnés à titre illustratif et nullement limitatif. La figure 1 représente un diagramme de la production kératinocytaire de dopamine après 24 heures d'incubation en présence d'un témoin, et en présence de formulations comprenant un extrait de Gattilier. Exem ples 1. Evaluation de l'effet d'un extrait de Gattilier sur la production de dopamine de kératinocytes Une formulation commercialement disponible a été utilisée pour évaluer l'effet d'un extrait de Gattilier sur la production de dopamine de kératinocytes humains normaux en cultures. Cette formulation est le produit référencé « Happybelle-PE », 15 commercialisée par la société Mibelle AG Biochemistry. Cette formulation comprend : - un extrait de baies de Vitex agnus-castus, comme extrait de Gattilier, - de la lécithine, 20 - de la glycerine, - du tocophérol - de l'Ascorbyl Tetraisopalmitate, - de l'huile végétale, - des cyclodextrines, 25 - un alcool, et de - l'eau. La quantité d'extrait de Gattilier dans cette formulation s'élève à environ 12,5 % en poids par rapport au poids total de la formulation. Afin de réaliser ladite évaluation, des kératinocytes humains normaux 30 ont été obtenus à partir d'une plastie abdominale réalisée chez une femme de 66 ans. Pour la réalisation des essais, ces cellules ont été cultivées jusqu'à l'obtention de monocouches confluentes. Puis, les kératinocytes ont été incubés pendant 24 heures à 37 °C, sous atmosphère humide et 5 % de CO2, - en milieu de culture seul, - en milieu de culture en présence d'un produit de référence (i.e. témoin), - en milieu de culture en présence de la formulation « Happybelle-PE » à 0,01 % (v/v), et - en milieu de culture en présence de la formulation « Happybelle-PE » 0,1 % (v/v). Le milieu de culture seul est un milieu « non traité », qui ne comprend ni produit de référence, ni formulation « Happybelle-PE ». Le produit de référence, ou en d'autres termes le témoin, est de l'amantadine hydrochloride à 0,1 pM. A la fin de la période d'incubation, la dopamine contenue dans les 15 milieux d'incubation des explants a été quantifiée à l'aide d'un kit E.I.A. (« Enzyme Immun° Assay ») sensible et spécifique. Les résultats sont rassemblés sur le diagramme de la figure 1 où l'on peut voir la production kératinocytaire de dopamine en pourcentage par rapport au témoin (100 °/0): 20 - de la formulation « Happybelle-PE » à 0,01 % (v/v), et - de la formulation « Happybelle-PE » à 0,1 % (v/v). Dans les conditions expérimentales retenues, la formulation « Happybelle-PE » est ainsi capable d'augmenter significativement la production de dopamine de kératinocytes humains normaux en culture. 25 Plus particulièrement, on s'aperçoit clairement sur le diagramme de la figure 1, que la production de dopamine de kératinocytes humains normaux en culture est : - 6,1 fois supérieure à celle du témoin, pour la formulation « Happybelle-PE » à 0,01 % (v/v), et 30 - 6,5 fois supérieure à celle du témoin, pour la formulation « Happybelle-PE » à 0,1 % (v/v). Pour note, l'amantadine hydrochloride, utilisé comme témoin, a induit une production kératinocytaire de dopamine 5 fois supérieure à celle des cellules en milieu de culture seul. L'obtention de ce résultat est considéré comme suffisante pour valider l'étude. Ainsi, la composition selon l'invention est efficace pour obtenir une production de dopamine par application topique, et ainsi améliorer l'état de la 5 surface cutanée et l'homéostasie de la barrière cutanée. De ce fait, la peau s'en trouve mieux protégée, et le teint plus éclatant. 2. Composition cosmétique et/ou dermatologique à base d'un extrait 10 de Gattilier selon l'invention Dans les formulations détaillées ci-après, le produit référencé « Happybelle-PE », commercialisée par la société Mibelle AG Biochemistry, comprend environ 12,5 % en poids d'extrait de Gattilier (par rapport au poids 15 total du produit Happybelle-PE). 2.1. Exemple de formulation d'un gel Suivant les techniques classiques, on prépare un gel à base d'une 20 composition selon l'invention ayant la composition pondérale suivante : Eau Déminéralisée, q.s.p. 100,0 Happybelle-PE 1,0 Gélifiant 3,0 25 Agent neutralisant 3,0 Humectants 8,0 Conservateurs 3,0 Colorants 0,1 Parfum 0,8 30 Solubilisant 3,0 Actifs complémentaires 20,0 2.2. Exemple de formulation d'une crème Suivant les techniques classiques, on prépare une crème à base d'une composition selon l'invention ayant la composition pondérale suivante : Eau Déminéralisée, q.s.p. 100,0 Happybelle-PE 1,0 Gélifiant 1,0 Humectant 5,0 Conservateurs 3,0 Emulsionnant 5,0 Co-Emulsionnant 5,0 Emollient 10,0 Huile végétale 10,0 Silicone 3,0 Actifs complémentaires 20,0 Colorants 0,1 Parfum 0,520 REVENDICATIONS1. Utilisation d'un extrait de Gattilier pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique pour stimuler la production de dopamine des tissus cutanés. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'extrait de Gattilier est un extrait de Vitex agnus-castus. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'extrait de Gattilier est obtenu à partir de baies de Gattilier. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend au plus 5 % en poids d'un extrait de Gattilier, par rapport au poids total de la composition. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend en outre un premier vecteur d'encapsulation, destiné à encapsuler l'extrait de Gattilier. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisé en ce que le premier vecteur d'encapsulation est une cyclodextrine. 7. Utilisation selon la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce que la composition comprend en outre un second vecteur d'encapsulation, destiné à encapsuler le premier vecteur d'encapsulation. 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisé en ce que le second vecteur d'encapsulation est un liposome. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, de la composition comme application topique. 10.Composition cosmétique et/ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de Gattilier en une quantité d'au plus 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 11.Composition cosmétique et/ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de Gattilier en une quantité d'au plus 2 % en poids par rapport au poids total de la composition. 12.Composition selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de Gattilier en une quantité d'au moins 0,006 % en poids par rapport au poids total de la composition. 13.Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de Gattilier en une quantité d'au moins 0,02 % en poids par rapport au poids total de la composition.