Brevet FR2989279A1 — publié le 20131018

UTILISATION DE L'ACIDE CINNAMIQUE POUR PREVENIR OU TRAITER DES INFECTIONS PROVOQUEES PAR UN ANTIGENE RESISTANT OU UNE COMBINAISON D' ANTIGENES La présente invention concerne l'utilisation de l'acide cinnamique pour prévenir ou traiter des infections provoquées par un antigène résistant ou une combinaison d'antigènes. De nos jours, l'acide cinnamique est une molécule qui est largement utilisée dans divers domaines. En effet, on peut trouver l'acide cinnamique dans l'industrie du parfum ; il sert également pour la composition d'exhausteurs de goût. Par ailleurs, il est connu depuis fort longtemps que l'acide cinnamique possède des propriétés antiseptique et antifongique. De ce fait, on le trouve également dans certains produits pharmaceutiques. Actuellement, de nombreux antigènes sont traités par l'utilisation d'antibiotiques. Cependant, l'utilisation massive de ces derniers par l'homme a entraîné la résistance de certains d'entre eux vis-à-vis des antibiotiques. En effet, les antibiotiques exercent une pression sélective très forte et éliminent les antigènes sensibles mais les antigènes présentant une mutation leur permettant d'y survivre continuent quant à eux à se reproduire, en transmettant à leur descendance leurs gènes de résistance, produisant rapidement une génération d'antigènes pleinement ou majoritairement résistants. Il est à noter que ce phénomène de résistance n'est pas propre aux antibiotiques mais existe également pour d'autres familles de molécules telles que les antifongiques, les corticoïdes ou les antiviraux. De plus, lorsque les antigènes se trouvent sous forme combinée, ces derniers perdent leur individualité. Par conséquent, dans ce cas, les antibiotiques soit ne s'avèrent pas être efficaces ou bien lorsqu'ils sont efficaces, la co-prescription d'une autre famille d'antibiotique doit être administrée au patient. Il en est de même pour les antifongiques, les corticoïdes et les antiviraux. La résistance des germes conduit donc soit à une 10 augmentation de la durée du traitement ou à la nécessité d'associer plusieurs familles de molécules simultanément, et d'en augmenter le dosage. Il serait donc très avantageux de trouver un palliatif aux antibiotiques, antifongiques, corticoïdes et antiviraux 15 classiquement utilisés. Or, la Demanderesse a trouvé de façon surprenante que l'utilisation d'acide cinnamique permettait de répondre à cette problématique en étant efficace, à des doses raisonnables, sur des antigènes combinés ou des antigènes 20 résistants. De plus, l'utilisation d'acide cinnamique peut être associée à une autre substance active pour compléter son action sans augmenter sa durée de traitement. Par ailleurs, la petite taille de la molécule d'acide 25 cinnamique présente un avantage non négligeable vis-à-vis des antibiotiques ou des antifongiques lui permettant de passer plus facilement à travers les cellules. De ce fait, l'acide cinnamique s'avère être plus efficace que les antibiotiques ou antifongiques classiquement utilisés sur 30 certains antigènes résistants. L'objet de la présente invention est donc l'utilisation d'acide cinnamique, de ses métabolites, ses sels, ses composés d'inclusions et ses solvates pour l'obtention d'un médicament destiné à prévenir ou traiter des infections provoquées par un antigène résistant ou par une combinaison d'antigènes dont l'un au moins peut être résistant. Dans la présente demande, on entend par "antigène" la désignation soit d'une bactérie, d'une levure, d'un champignon, d'un germe ou d'un virus. En l'absence d'indication spécifique, dans la présente invention, le terme "acide cinnamique" couvre l'acide cinnamique lui-même, ses différentes formes isomériques, ses métabolites, ses sels, ses composés d'inclusions et ses solvates. On utilisera indifféremment le terme d'"acide cinnamique" ou de "cinnamaldéhyde". Par "antigène résistant", on entend un antigène 15 présentant des résistances au traitement qui lui est spécifique (antibiotiques, antifongiques, corticoïdes et antiviraux). Par combinaison d'antigènes, on entend l'association d'au moins deux antigènes de même nature ou de nature 20 différente. Les antigènes résistants qui peuvent être traités conformément à l'invention sont choisis dans le groupe comprenant des bactéries telles que Escherichia coli antibiorésistant, Staphylococcus aureus résistant à l'acide 25 fusidique, l'érythromycine et aux pyridones, Staphylococcus Aureus Resistant Methyl (SARM), Streptococcus pyogenes résistant aux antibiotiques et particulièrement à l'érythromycine et ciprofloxacine et aux pyridones, S. pyogenes antibiorésistant, Gardnerella vaginalis résistante 30 aux antibiotiques et particulièrement au métronidazole et à l'acide fusidique, propionibacterium acnes résistant aux antibiotiques et antiseptique, tout particulièrement à l'érythromycine, l'acide fusidique, le peroxyde de benzoyle et la chloréxidine et aux pyridones, pneumocoques résistants aux antibiotiques et particulièrement aux pénicillines, à l'ampicilline, l'amoxicilline et l'érythromycine; des levures ou champignons tels que Candida albicans résistant aux quinolones, imidazolés, pyridones, aminopénicillines, nitrofuranes et sulfamides; et des virus tels que l'haemophillus influenza type A, paramixoviridae, le virus ourlien, le VZV ou herpès simplex type 1, 2 et 3, ces virus ayant subi des mutations. Parmi les combinaisons d'antigènes connues, on peut citer E.coli & Proteus spp, E.coli et Klebsiella spp, E.coli et Pseudomonas spp, E.coli et Pasteurella spp, E.coli et Staphylococcus spp, E.coli et Candida spp, E.coli et Trichophyton spp, E.coli et Microsporum spp, E.coli et Epidemophyton spp, E.coli et Gardnerella spp, E.coli et Propionibacterium spp, E.coli et Pneumococcus spp, C.albicans et Staphylococcus spp, C.albicans et Pseudomonas spp, C.albicans et Streptococcus spp, C.albicans et Propionibacterium spp, C.albicans et Trichophyton spp, C.albicans et Microsporum spp, C.albicans et Epidemophyton spp, C.albicans et Malassezia spp, C.albicans et Gardnerella spp, C.albicans et Pneumococcus spp, S.aureus et Streptococcus spp, S.aureus et Trichophyton, S.aureus et Microsporum spp, S.aureus et Epidemophyton spp, S.aureus et Gardnerella spp, S.aureus et Propionibacterium spp, S.aureus et Malassezia spp, S.aureus et Pneumococcus spp. Selon un mode préféré de l'invention, l'acide cinnamique permet de traiter les pathologies provoquées par la combinaison d'au moins deux des antigènes choisis dans 30 le groupe comprenant Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Pasteurella multocida. Selon l'invention, l'acide cinnamique utilisé peut se trouver sous forme de mélange racémique, c'est-à-dire présentant une quantité égale d'acide trans-cinnamique et d'acide cis-cinnamique, ou bien il peut se présenter sous la forme d'un mélange non racémique. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, l'acide cinnamique utilisé se trouve sous sa forme d'acide trans-cinnamique à plus de 90%, de préférence à plus de 95% et plus préférentiellement encore à plus de 98%. Selon un autre mode de réalisation, l'acide cinnamique peut se trouver sous forme de sels, de solvates ou bien former des composés d'inclusion avec par exemple des cyclodextrines. A titre d'exemples de sels possibles, on peut citer 15 l'acétate, adipate, aspartate, benzoate, bésylate, bicarbonate, carbonate, bisulfate, sulfate, borate, camsylate, citrate, cyclamate, édisylate, ésylate, formiate, fumarate, gluceptate, gluconate, glucuronate, hexafluorophosphate,hibenzate, chlorure, chlorhydrate, 20 bromure, bromhydrate, iodure, iodhydrate, isothionate, lactate, malate, maléate, malonate, mésylate, méthylsulfate, naphtylate, 2-napsylate, nicotinate, nitrate, orotate, oxalate, palmitate, pamoate,bphosphate/hydrogeno-phosphate/dihydrogeno- 25 phosphate, pyroglutamate, saccharate, stéarate, succinate, tannate, tartrate, tosylate, trifluoroacétate et xinofoate, de préférence le sel est le succinate. Le terme solvate est utilisé ici pour décrire un complexe moléculaire comprenant l'acide cinnamique et au 30 moins une molécule solvant pharmaceutiquement acceptable, par exemple l'eau ou l'éthanol. Selon l'invention, le médicament peut être administré par voie orale, trans-cutanée, trans-cutanéomuqueuse ou topique, la voie orale incluant la voie aérienne par masque ou brumisation est incluse dans la voie orale. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la voie d'administration privilégiée est la voie orale. La voie topique a une action par la molécule mère uniquement. En revanche, les voies orales et trans cutanéomuqueuses ont une métabolisation de la molécule mère en 2 métabolites essentiels (acide hippurique et benzoïque) retrouvés essentiellement dans les urines à 93% créant 10 ainsi un milieu non favorable à la prolifération de germes. Ces métabolites sont donc actifs tous les deux vis-à-vis des infections de l'arbre urinaire. Par arbre urinaire, on entend l'ensemble constitué par les reins, l'uretère (droite et gauche), la vessie et l'urètre. 15 De façon surprenante, les inventeurs ont trouvé que les métabolites acides hippurique et benzoïque ont une activité également par voie topique sur les germes résistants. Les formes galéniques seront choisies selon les 20 pathologies à traiter, et les voies d'administration choisies. A titre d'exemple on peut citer notamment des formes solides, semi-solides, souples, liquides, vaporisées ou pressurisées, vaporisations et diffusions ultrasoniques. Parmi les formes galéniques solides, on peut citer les 25 présentations sous forme de bâton, cachet, comprimé, enrobé ou non, effervescent, soluble, orodispersible, pelliculé, gastrorésistant ou à libération modifiée, capsule à enveloppe molle, dragée, gélule (capsules à enveloppe dure: HPMC, algues, cartilage, os) pelliculée ou non, 30 gastrorésistante ou non, gomme ou pâte à mâcher, granule, granulé, pilule, pastille, poudre orale ou pour application topique, poudre lyophilisée soluble dans un liquide chaud ou froid, tablette, suppositoire ou ovule. Parmi les formes galéniques souples, on peut citer les dispositifs transdermiques, de vernis souples, de tissus imprégnés. Parmi les formes galéniques semi-solides, on peut citer le cataplasme, crème, emplâtres médicamenteux, gel, émulsion, pâte, huile ou pommade. Parmi les formes galéniques liquides, on peut citer les formulations sous forme d'émulsion buvable, de suspension buvable, d'huiles de macération, de teinture officinale, de teinture mère, d'huile végétale en topique, liniment, liquide oral, lotion, mousse, sirop. Parmi les formes galéniques pressurisées ou pneumatiques, on peut citer les formulations sous forme de nébuliseur, inhalateur (par exemple pressurisé à valve doseuse ou à poudre) et diffuseur sonique. Selon la forme galénique utilisée, différents excipients ou véhicules acceptables sur le plan physiologique, essentiellement inertes, peuvent être présents, comme des solutions isotoniques, tamponnées, salines, des sels, gommes, sucres, agents stabilisants, épaississants, édulcorants, gélifiants, tensio-actifs, etc. Dans le cas de gélules ou capsules, on utilise typiquement du stéarate de magnésium et/ou de la silice colloïdale et/ou de la maltodextrine ou de la silice organique ou diverses huiles de macération ou d'expression obtenues par pressage à froid ou à chaud. Par ailleurs, l'enveloppe de ces capsules ou gélules peut être constituée de gélatine d'origine animale, végétale ou de poisson, d'algues, d'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC) et de cellulose. Elles peuvent être revêtues d'une couche gastrorésistante ou non et être modifiées pour effectuer une libération prolongée dans le tractus digestif. Selon l'invention, la concentration en acide cinnamique dans le médicament diffère en fonction du mode d'administration. En effet, dans le cas d'une administration par voie orale 5 ou transcutanéo-muqueuse, la concentration de l'acide cinnamique à titre de principe actif dans le médicament est comprise entre 0,03g et 40g/jour, de préférence entre O,lg et 18g/jour et plus préférentiellement encore entre 0,4g et 7,2g/jour. 10 Dans le cas d'une administration par voie topique, la concentration de l'acide cinnamique à titre de principe actif dans le médicament est comprise entre 0,01g et 25g/jour, de préférence entre O,lg et 16g/jour et plus préférentiellement encore 0,3g et 10g/jour. 15 Selon l'invention, les infections à prévenir ou à traiter sont des infections en urologie, gynécologie, dermatologie, ORL, pneumologie, gastroentérologie et allergologie. Parmi les pathologies cibles essentielles, on peut 20 citer les infections cutanéo-muqueuses bactériennes telles que l'impétigo, l'impétigo bulleux, la folliculite, le furoncle et la furonculose, l'anthrax, l'érysipèle, les plaies simples, infectées et surinfectées, cystite aiguë, chronique ou interstitielle, les urétrites, les néphrites 25 et pyélonéphrites, les prostatites, les vaginites et les vaginoses ; les infections cutanéo-muqueuses bactériennes et mycosique telles que la perlèche, la glossite, la stomatite, le muguet, la candidose anorectale, les candidoses génitales. 30 On peut également citer les infections cutanéo-muqueuses pulmonaires telles que la grippe, la bronchite, la pneumonie ; les infections cutanéo-muqueuses d'origine virale tels que l'herpès digital, buccal, anorectal et vaginal ; les infections cutanée d'origine virale tels que la rougeole, les oreillons, la varicelle, le zona. Selon un mode de réalisation particulier et pour une administration par voie orale ou injectable, l'invention porte sur l'utilisation d'acide cinnamique pour traiter des infections de l'appareil urinaire, des voies basses ou hautes, et notamment de la cystite, en particulier de la cystite aigue, chronique ou interstitielle. Dans ce mode de réalisation et dans le cas d'une 10 administration par voie orale, la concentration de l'acide cinnamique à titre de principe actif dans le médicament est comprise entre 0,03g et 40g/jour, de préférence entre 0,1g et 18g/jour et plus préférentiellement encore entre 0,4g et 7,2g/jour et dans le cas d'une administration par voie 15 injectable la concentration de l'acide cinnamique à titre de principe actif dans le médicament est comprise entre 0,001g et 5g/jour, de préférence entre O,Olg et 3,5g/jour et plus préférentiellement encore entre O,Olg et 2g/jour De façon préférée, ce médicament destiné au traitement 20 de la cystite aigue, chronique ou interstitielle comprend du transcinnamaldéhyde en tant que principe actif. Selon un autre mode de réalisation, et pour une administration par voie trans-cutanéomuqueuse, l'invention porte sur l'utilisation d'acide cinnamique pour prévenir ou 25 traiter des infections génitales telles que la vaginite ou la vaginose. Selon un autre mode de réalisation particulier et pour une administration par voie topique, l'invention porte sur l'utilisation d'acide cinnamique pour prévenir ou traiter 30 des infections dermatologiques telles que le psoriasis ou l'eczéma. L'utilisation selon l'invention peut être faite seule, en traitement de première intention, ou en combinaison ou alternance avec d'autres traitements, notamment avec les antibiotiques, antifongiques, corticoïdes ou antispasmodiques. Elle permet de réduire la sévérité de l'infection, de bloquer son développement ou de la supprimer totalement. Elle permet de faciliter la défense de l'organisme contre l'infection. Elle est utilisable chez l'humain, mais également chez tout mammifère. Ainsi, selon un autre mode de réalisation, l'invention porte sur l'utilisation d'acide cinnamique en combinaison avec au moins un autre agent thérapeutiquement efficace pour prévenir ou traiter les infections urinaires telles que les cystites aigue, chronique ou interstitielle ou pour traiter les infections dermatologiques telles que le psoriasis ou l'eczéma. Un tel agent thérapeutiquement efficace pouvant être utilisé en association avec l'acide cinnamique est choisi dans le groupe comprenant les antibiotiques, les antifongiques, les antiviraux, les antispasmodiques, les anti-inflammatoires, et leurs mélanges. Parmi les combinaisons possibles, on peut trouver le cinnamaldéhyde et amoxicilline +/- phloroglucinol, cinnamaldéhyde et ciprofloxacine pour le traitement de l'arbre urinaire, ou le cinnamaldéhyde et amoxicilline pour le traitement de la colite bactérienne, ou le cinnamaldéhyde et diprosone, cinnamaldehyde et protopic pour le traitement de l'eczéma, ou le cinnamaldéhyde en solution H/E ou E/H et hydrothérapie riche en sélénium, cinnamaldéhyde et daivobet, le cinnamaldéhyde et acide salicylique + corps gras pour le traitement du psoriasis, ou le cinnamaldéhyde et kétoconazole / éconazole pour le traitement des états pelliculaires ; ou le cinnamaldehyde et ibuprofène pour le traitement des sinusites, ou le cinnamaldéhyde et phloroglucinol pour le traitement des colites spasmodiques ; ou le cinnamaldéhyde et pyostacine pour le traitement des plaies infectées ; ou le cinnamaldéhyde et monazole , cinnamaldéhyde et éconazole pour le traitement des vaginoses, ou cinnamaldehyde et polyginax, cinnamaldehyde et monazole / éconazole pour le traitement des vaginites infectieuses. De façon particulière, on peut utiliser les combinaisons suivantes: - Voie orale : o Traitement de l'arbre urinaire, en gélule ^ cinnamaldéhyde et amoxicilline +/phloroglucinol ^ cinnamaldéhyde et ciprofloxacine o traitement de la colite bactérienne, en gélule gastrorésistante ^ cinnamaldéhyde et amoxicilline/ - voie topique : o traitement de l'eczéma, en crème hydratante ^ cinnamaldéhyde et diprosone ^ cinnamaldehyde et protopic o traitement du psoriasis, en crème ^ cinnamaldéhyde en solution H/E ou E/H et hydrothérapie riche en sélénium ^ cinnamaldéhyde et daivobet ^ cinnamaldéhyde et acide salicylique + corps gras o traitement des états pelliculaires, en shampoing ^ cinnamaldéhyde et kétoconazole / éconazole o traitement des sinusites ^ cinnamaldehyde et ibuprofène o traitement des colites spasmodiques ^ cinnamaldéhyde et phloroglucinol o traitement des brûlures du 1° et 2° degré infectées, en onction : ^ cinnamaldéhyde et o traitement des plaies infectées, en pommade ^ cinnamaldéhyde et pyostacine - voie vaginale o traitement des vaginoses, en ovule ^ cinnamaldéhyde et monazole ^ cinnamaldéhyde et éconazole o traitement des vaginites infectieuses, en ovule ^ cinnamaldehyde et polyginax ^ cinnamaldehyde et monazole / éconazole D'autres aspects et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs. La présente invention sera illustrée par les exemples suivants, qui sont donnés à titre d'illustration uniquement. EXEMPLES Etude de la comparaison de l'activité entre l'acide cinnamique et des antifongiques, antiviraux et antibiotiques contre des antigènes résistants Objectif et principe de l'étude Déterminer la CMI (Concentration Minimale Inhibitrice) d'acide cinnamique; versus antibiotiques, antifongiques et antiviraux vis-à-vis d'antigènes résistants et/ou de combinaison d'antigènes. Méthodologie et protocole standardisé La méthode est basée sur la détermination de la capacité de micro-organismes à produire une croissance visible dans un bouillon contenant des dilutions en série 5 de l'agent antimicrobien. Des contrôles qualité sont réalisés sur au minimum deux souches bactériennes de référence parmi les 6 souches proposées dans la norme, et ces deux souches sont testées dans les mêmes conditions que les solutions bactériennes testées. L'acide trans- 10 cinnamique est obtenu par synthèse chimique. La détermination de la CMI de l'acide transcinnamique est réalisée par microdilution en bouillon, conformément à la norme internationale NF EN ISO 20776-1 (Avril 2007) : Systèmes d'essais en laboratoire et de diagnostic in vitro 15 - Sensibilité in vitro des agents infectieux et évaluation des performances des dispositifs pour antibiogrammes - Partie 1 : Méthode de référence pour la détermination de la sensibilité in vitro aux agents antimicrobiens des bactéries aérobies à croissance rapide impliquées dans les 20 maladies infectieuses. L'ensemble des manipulations et préparations, est réalisé sous le poste de sécurité microbiologique, dans des conditions stériles. La préparation de l'acide transcinnamique est réalisée dans de l'eau physiologique additionnée de Tween 20 0.5%(v/v) afin 25 de faciliter la solubilisation. La préparation des solutions antibiotiques est réalisée avec les mêmes solutions que celles utilisées pour l'acide transcinnamique. Les plaques de microdilution préparées pour les 30 essais, les témoins des essais, les témoins de croissance positifs et les témoins de croissance négatifs, doivent être inoculées dans les 30 minutes suivant la normalisation (10 CFU/ml) de la suspension bactérienne afin de maintenir la concentration du nombre de cellules viables. 50pL de suspension bactérienne à 10 CFU/mL sont ainsi déposés dans chacune des cupules contenant 50pL d'essai de chaque solution antibactérienne, préparation à base d'acide 5 transcinnamique ou d'antibiotique ou bien contenant 50pL de bouillon (témoins de croissance positifs). Dénombrement des solutions bactériennes d'essai immédiatement après l'inoculation. Les plaques de microdilution et les géloses de dénombrement sont incubées à 37°C pendant 18 + 2 heures. 10 Résultats Contrôle de la viabilité du test Les témoins de croissance, la pureté et le nombre de cellules dans l'inoculum sont vérifiés : - témoins de croissance positifs : une turbidité 15 est observée - témoins de croissance négatifs : aucune turbidité n'est observée - pureté : un seul type de colonies est observé sur les géloses de dénombrement 20 - nombre de cellules : le nombre de colonies sur les géloses est compris entre 20 et 80 (valeur minimale). Le test n'est validé que si ces 4 points sont tous vérifiés, si le degré de croissance dans chaque cupule du 25 contrôle qualité est comparable à celui des témoins de croissance positifs et si la CMI de l'antibiotique pour les bactéries témoins se trouve dans les plages de référence. L'ensemble des résultats est reporté dans les tableaux 1 et 2. 30 Le tableau 1 représente les résultats issus de la comparaison de la concentration minimale d'inhibition CMI nécessaire entre différents produits contre une souche de champignons. Le tableau 2 représente les résultats issus de la comparaison de la CMI nécessaire entre différents produits contre des souches de bactéries. Le tableau 1 montre les résultats pour trois souches 5 de C.albicans. Les souches 1 et 2 sont dites classiques et la souche 3 est dite résistante. Ces résultats mettent clairement en évidence que l'acide transcinnamique est bien plus efficace que des antifongiques sur une telle souche résistante. En effet la CMI pour combattre la souche 10 résistante est de 250 pour le Kétoconazole ou de 52 pour l'éconazole alors qu'elle n'est que de 0,013 pour le Kétoconazole et de 2 pour l'éconazole lorsqu'il s'agit d'une souche classique. En revanche, la CMI nécessaire reste la même pour 15 l'acide transcinnamique lorsqu'il s'agit de la souche classique ou bien de la souche résistante, cette dernière étant égale à 98. Le tableau 2 montre les résultats pour des souches bactériennes, notamment E.coli et S.pyogenes. Il en résulte 20 les mêmes conclusions que celles évoquées précédemment. En effet, la CMI nécessaire pour combattre une souche résistante de E.coli est multipliée par un facteur 16 pour l'amoxiciline et d'un facteur 8 pour la nitrofurantoine par rapport à celle nécessaire pour combattre une souche 25 classique de E.coli alors que ce facteur n'est que de 2 pour l'acide transcinnamique. Il en est de même pour la souche S.pyogenes puisque la CMI nécessaire pour combattre une souche résistante est multipliée par un facteur 2 pour l'amoxiciline et d'un 30 facteur 4 pour la nitrofurantoine par rapport à celle nécessaire pour combattre une souche classique, alors que la CMI reste inchangée pour l'acide transcinnamique. L'ensemble de ces résultats mettent clairement en évidence que l'utilisation d'acide transcinnamique permet de combattre certaines souches résistantes contre lesquelles les antibiotiques, antifongiques, antiviraux ou corticoïdes sont peu ou pas efficaces. Souches C.albicans souche 1 C.albicans souche 2 C.albicans souche 3 Produits tests CMI (mg/L) Trans- 49 49 49 Cinnamaldéhyde Kétoconazole 0,015 0,013 250 Econazole 2 2 52 Tableau 1 : Comparaison entre différents produits de la CMI nécessaire contre une souche de champignons Souches E.coli souche 1 E.coli souche 2 S.pyogenes souche 1 S.pyogenes souche 2 Produits tests CMI (mg/L) Trans- 98 196 98 98 Cinnamaldéhyde Amoxiciline 32 512 512 1024 Nitrofurantoine 16 128 512 2048 Tableau 2 : Comparaison entre différents produits de la CMI 10 nécessaire contre des souches de bactéries REVENDICATIONS1. Utilisation de l'acide cinnamique, de ses métabolites, ses sels, ses composés d'inclusions et ses solvates, combiné avec au moins un autre agent thérapeutiquement efficace choisi dans le groupe comprenant les antibiotiques, les antifongiques, les antiviraux, les antispasmodiques et les anti-inflammatoires, pour l'obtention d'un médicament destiné à prévenir ou traiter les infections provoquées par un antigène résistant ou par une combinaison d'antigènes dont au moins l'un peut être résistant ; caractérisée par le fait que les infections à prévenir ou à traiter sont choisies dans le groupe consistant en la cystite chronique, aigue ou interstitielle , la vaginite, la vaginose, la colite bactérienne, les infections liées au psoriasis, à l'eczéma, à un état pelliculaire ou à une plaie. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée 20 par le fait que le médicament est administré par voie orale, transcutanée, trans-cutanéomuqueuse ou topique. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que le médicament se présente sous 25 la forme d'un comprimé, d'une gélule, d'un ovule, d'une crème ou d'un tissu imprégné. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné 30 avec du ciprofloxacine pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter la cystite chronique, aigue ou interstitielle ; le dit médicament étant administré par voie orale. . Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné avec de l'amoxiciline +/- phloroglucinol pour l'obtention 5 d'un médicament destiné à traiter la cystite chronique, aigue ou interstitielle ; le dit médicament étant administré par voie orale. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné avec de l'amoxicilline pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter la colite bactérienne ; le dit médicament étant administré par voie orale. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné avec de l'acide salicylique et des corps gras pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter les infections liées au psoriasis ; le dit médicament étant administré par voie topique. 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné avec du ketoconazole/éconazole pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter les infections liées aux états pelliculaires ; le dit médicament étant administré par voie topique. 9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné avec du pyostacine pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter des plaies infectées ; le dit médicament étant administré par voie topique.10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné avec du monazole ou de l'econazole pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter les vaginoses ; le dit médicament étant administré par voie trans-cutanéomuqueuse. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'acide cinnamique est combiné avec du polyginax pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter les vaginites infectieuses ; le dit médicament étant administré par voie trans-cutanéomuqueuse.