Brevet FR2989088A1 — publié le 20131011

- 1 - La présente invention concerne de nouveaux radiotraceurs, en particulier pour la maladie d'Alzheimer. Par « radiotraceur », on entend une molécule portant un atome radioactif émetteur de positions. Plus particulièrement, il s'agit d'une molécule portant un atome de fluor radioactif. La maladie d'Alzheimer est un désordre neurodégénératif progressif caractérisée par une accumulation anormale de plaques dans le cerveau, celles-ci étant composées en partie de peptides 8-amyloïdes qui sont caractéristiques de cette maladie. Afin de diagnostiquer la maladie d'Alzheimer, il a été développé des marqueurs non invasifs, spécifiques de ces plaques, comme un radiotraceur pour l'imagerie médicale par Tomographie par Emission de Positons (TEP). La TEP est une technique d'imagerie médicale non-invasive qui permet, grâce à une caméra spécifique, de suivre le devenir in vivo d'une molécule préalablement marquée avec un radioisotope, injectée à un patient. A ce jour plusieurs radiotraceurs sont en développement pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer par TEP. Cependant, afin de diagnostiquer les patients plus rapidement et avec une meilleure précision, il serait avantageux de proposer d'autres molécules qui seraient spécifiques des plaques 8-amyloïdes et qui seraient plus efficace en imagerie TEP. Il a été montré récemment que le scy//o-inositol ainsi que quelques uns de ses dérivés limitent les agrégats de l'amyloïde R. Par conséquent, les inventeurs ont souhaité mettre au point des dérivés originaux des inositols, susceptibles de passer la barrière hématoencéphalique afin de les utiliser comme radiotraceurs de la maladie d'Alzheimer. Les radiotraceurs selon l'invention, portent un bras espaceur de type alkyl ou éther d'une longueur variable de trois à quatre atomes, fluoré à l'extrémité. Ils sont obtenus par substitution au fluor-18 de précurseurs de marquage tosylés. L'introduction de ce bras augmente le caractère lipophile des composés et permet un franchissement plus aisé de la barrière hématoencéphalique. De plus, les dérivés choisis sont estérifiés ou portent des hydroxyles libres afin de moduler leur solubilité. Les composés synthétisés sont donc des dérivés d'inositols. De préférence, ils sont de configuration myo- ou scy//o-inositol. Ces deux diastéréoisomères diffèrent par la configuration relative d'un seul hydroxyle. Lorsque celui-ci est en position axiale, on parle de configuration myo-inositol et le carbone portant cet hydroxyle est le carbone n°2. Lorsque celui-ci est en position équatoriale, on parle de configuration scy//o-inositol et le carbone portant cet hydroxyle est le carbone n°1. - 2 - L'invention concerne donc des composés de formule (I) : R1 Y (0)n dans laquelle - n est un entier égal à 0 ou 1, - R1 représente quand n=0, une chaîne alkyle, alkényle, alkynyle, hydroxyalkyle de 2 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, - quand n=1, une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle, en position terminale, étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène, en position terminale, étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, - P1, identique ou différent, représente un hydrogène ou un groupement protecteur de la fonction hydroxyle, - Y1 représente : o quand n=0, un groupement OP,, où Pi est tel que défini ci-avant, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, à l'exception du composé 2-fluorométhyl-myo-inositol non radiomarqué. Dans toute la présente demande, les gammes de valeur indiquée s'entendent bornes incluses. Le composé de formule (I) est de préférence un dérivé inositol, choisi parmi le groupe constitué par un myo-inositol, un scy//o-inositol, un neo-inositol, un D-chiro- inositol, un L-chiro-inositol, un epi-inositol, un muco-inositol, un a//o-inositol et un cis-inositol. Avantageusement, le groupement OP1 est un hydroxyle, un acétate ou un o-benzyle. De préférence, la fonction halogène ou hydroxyle de R1 est terminale. II est bien entendu que le composé de formule (I) n'inclue pas les composés -3 bicycliques. Plus particulièrement, le composé selon l'invention est de formule (II): R1 Y (0)n OR, (Il) dans laquelle n, R1, Pi et Yi sont tels que définis ci-avant. Ce composé de formule (II) correspond à un dérivé de type myo- ou scyllo- inositol. Selon un premier aspect de l'invention, le groupement R1 du composé de formule (I) ou (II) est une chaîne fluoroalkyle, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et non radioactif. Préférentiellement, la chaîne alkyle comporte 1 à 3 atomes de carbone, plus préférentiellement 2 à 3 atomes de carbone. Les composés selon le premier aspect correspondent aux composés obtenus en synthèse dite « froide » (sans radiomarquage). Selon un second aspect de l'invention, le groupement R1 du composé de formule (I) ou (II) est une chaîne fluoroalkyle, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et radioactif. Préférentiellement, la chaîne alkyle comporte 1 à 3 15 atomes de carbone. Les composés selon le second aspect correspondent aux radiotraceurs obtenus en synthèse dite « chaude» (avec radiomarquage). Avantageusement, selon ces deux aspects, Pi est un hydrogène. Selon un troisième aspect de l'invention, le groupement R1 du composé de 20 formule (I) ou (II) est une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 carbones dans laquelle la fonction hydroxyle est terminale et l'oxygène de cette fonction est substitué de manière à former un groupement partant. Les composés selon le troisième aspect correspondent aux précurseurs des radiotraceurs avant l'étape de radiomarquage. 25 Préférentiellement, le groupement partant est un tosylate et Pi est un groupement protecteur, par exemple acétyle. Le composé selon l'invention comporte un groupement (0)n-R1 en position axiale. Alternativement, le groupement (0)n-R1 est en position équatoriale. L'invention divulgue également les procédés d'obtention des composés selon 30 l'invention. - 4 - Elle concerne plus particulièrement un procédé de protection spécifique de la fonction hydroxyle tertiaire d'un composé de formule (III): HO R-OP' PO OP OP OP (III) dans laquelle : - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 2 à 6 atomes de carbone, préférentiellement une chaîne alkyle de 2 à 3 atomes de carbone, - P' représente un groupement protecteur ou un substituant, qui associé à l'oxygène forme un groupement partant, - P représente un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétyle, par acétylation à l'acétate d'isopropényle. Préférentiellement, le groupement partant OP' est un groupement trityle ou tosyle. Avantageusement, lorsque la chaîne alkyle R comporte 3 atomes de carbone, OP' est un groupement trityle et lorsque la chaîne alkyle R comporte 2 atomes de carbone, OP' est un groupement tosyle. De préférence, le composé protégé est le composé de formule (IV) : HO R-OP' PO OP PO' Y "OP OP (IV) dans lequel R, P' et P sont tels que définis ci-avant. Avantageusement, le solvant utilisé dans ce procédé est l'acétate d'isopropényle avec une quantité catalytique d'acide para-toluène sulfonique (ApTS). La réaction est avantageusement conduite à reflux pendant 1 à 5h, de préférence environ 2h. L'invention concerne également un procédé de synthèse d'un composé de formule (V) : PO - 5 - R-OTr y (0)n Ac0 OAc AcO OAc OAc (V) à partir d'un composé de formule (VI): ,R-OH y (0)n HO OH HO OH OH (VI) dans lesquelles : - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, préférentiellement une chaîne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - Ac représente un groupement acétyle, et - Tr représente un groupement trityle, par tritylation de la fonction hydroxyle primaire puis acétylation des fonctions hydroxyles secondaires. Plus particulièrement, le procédé permet la synthèse d'un composé de formule (VII) : R-OTr y (0)n Ac0 OAc Ac0 \' OAc OAc à partir d'un composé de formule (VIII) - 6 - ,R-OH y (0)n HO. OH HO" "OH OH (VIII) dans lesquelles R, n, Y, Ac et Tr sont tels que définis ci-avant. Avantageusement, la tritylation est effectuée à l'aide de chlorure de trityle, dans un solvant organique avec un catalyseur, par exemple la pyridine et une quantité catalytique de 4-N,N-diméthylaminopyridine (DMAP), puis l'acétylation est effectuée avec de l'anhydride acétique. Le composé de formule (VI) ci-avant, peut être synthétisé par déprotection d'un composé de formule (IX) R-OH y (0)n PO OP PO OP OP (IX) dans lesquelles : 6 carbones, - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à préférentiellement une chaîne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, groupement - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, et P représente un groupement protecteur, préférentiellement un benzyle. Plus particulièrement, ce procédé de déprotection permet la synthèse d'un composé de formule (VIII), à partir d'un composé de formule (X) : R-OH y (0)n PO OP PO" Y OP OP (X) - 7 - dans lesquelles R, n, Y et P sont tels que définis ci-avant. Avantageusement, la déprotection est effectuée par réaction avec le dihydrogène H2, en présence d'un catalyseur au palladium, tel que du Pd(OH)2, dans un solvant. De préférence, le solvant est un mélange de dichlorométhane, de méthanol et d'eau. Avantageusement, la réaction est effectuée sous une pression de 2 à 5 bars, de préférence environ 3 bars. Un composé de formule (XI) : OH I (R')p y (0)n PO OP PO OP OP (XI) est synthétisé par hydroxylation d'un composé de formule (XII) (R')p y (0)n OP OP OP (XII) dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R' représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 4 atomes de carbone, préférentiellement une chaîne alkyle à 1 atome de carbone, - p est un entier compris entre 0 et 1, et - P représente un groupement protecteur, préférentiellement un groupement benzyle. Plus particulièrement, le composé de formule (XIII) PO PO - 8 - OH I (R')p y (0)n PO_ OP PO' Y "OP OP est synthétisé par hydroxylation d'un composé de formule (XIV) (R')p y (0)n PO. OP PO" Y ''OP OP (XIV) dans lesquelles n, Y, R', p et P sont tels que définis ci-avant. Avantageusement, l'hydroxylation est préférentiellement effectuée par hydroboration, en présence de borane tel que du diborane, de H202, et d'une base forte telle que NaOH. De préférence, le solvant est le tétrahydrofurane (THF). La réaction d'hydroxylation peut également être effectuée par ozonolyse et dans ce cas, elle est accompagnée d'une étape réductrice (élimination d'un atome de carbone dans la chaîne alkyle). L'invention concerne aussi un procédé de synthèse d'un composé de formule (XII), respectivement (XIV), dans lesquelles - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y représente : o quand n=0, un groupement O, ou o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R' représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 4 atomes de carbone, préférentiellement une chaîne alkyle de 1 atome de carbone, - p, un entier compris entre 0 et 1, et - P représente un groupement protecteur, préférentiellement un groupement benzyle, par réaction d'un composé de formule (XV) ou (XV') : OP PO OH - 9 - PO (XV) respectivement de formule (XVI) ou (XVI') : 0 OH PO OP PO OP PO" OP PO" ''OP OP OP (XVI) (XVI') dans laquelle P est tel que décrit ci-avant, avec un organomagnésien de formule CH2=CH-(R')p-MgBr pour le composé (XV) respectivement (XVI), ou avec un bromure d'alkényle de formule CH2=CH-(R')p-Br pour le composé (XV') respectivement (XVI'). Cette réaction s'effectue avec le composé (XV) respectivement (XVI), de préférence dans un solvant organique anhydre tel que du THF anhydre, à température ambiante. Cette réaction s'effectue avec le composé (XV') respectivement (XVI'), de préférence selon la réaction de Wlliamson en présence d'hydrure de sodium. Le composé de formule (XVII) : ,R-OH Y' (0)n PO OP PO OP OP (XVII) est préparé par detritylation d'un composé de formule (XVIII) : R-OTr Y' (0)n PO OP dans lesquelles : PO OP (XVIII) OP PO OP OP (XV') - 10- - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y' représente : o quand n=0, un groupement OH ou un oxygène portant un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétate, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, préférentiellement une chaîne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, - P représente un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétyle, et - Tr représente un groupement trityle. Plus particulièrement, le composé de formule (XIX) : ,R-OH Y' (0)n PO OP PO" Y 'OP OP (XIX) est préparé par detritylation d'un composé de formule (XX) : R-OTr Y' (0)n PO OP PO" 'OP OP (XX) Avantageusement, la détritylation est effectuée en présence de FeCI3, dans un solvant organique tel que du dichlorométhane. Le composé de formule () Les radiomarqueurs ont été préalablement préparés en synthèse froide. Un composé de formule (XXIII) : R-F Y' (0)n PO OP PO OP respectivement de formule (XXV) OP (XXI I I) R-F Y' (0)n PO OP PO' Y ''OP OP (XXV) Est obtenu par fluoration d'un composé de formule (XXIV) : -12- R-OZ Y' (0)n PO OP PO OP OP ( )0(IV) respectivement d'un composé de formule (XXVI) R-OZ Y' (0)n PO OP PO' Y 'OP (XXVI) OP dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y' représente : o quand n=0, un groupement OH ou un oxygène portant un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétate, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, préférentiellement une chaîne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, - F est un atome de fluor non radioactif, - P représente un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétyle et - Z représente un groupement tosyle ou un atome d'hydrogène. Lorsque la chaîne alkyle R comporte 2 atomes de carbone, Y' représente de préférence OH ou OAc, et Z est un groupement tosyle. La réaction de fluoration est alors effectuée de préférence avec du fluorure de potassium, en présence d'éther couronne 18C6, dans un solvant organique tel que l'acétonitrile. De préférence, cette réaction s'effectue à température ambiante pendant 2 heures. Lorsque la chaîne alkyle R comporte 3 atomes de carbone, Y' représente de préférence un acétate (OAc), et Z=H. La fluoration s'effectue alors par le trifluorure de diéthylaminosulfure (méthode DAST, voir l'exemple 57). Le trifluorure de diéthylaminosulfure (DAST) est un des agents de fluoration les plus courant permettant de substituer directement un hydroxyle par un fluor par formation d'un groupe partant in situ. Les conditions classiques d'utilisation ont lieu - 13- dans le dichlorométhane à température modérée. Il existe d'autres dérivés. Le procédé de radiomarquage selon l'invention vise la synthèse d'un composé de formule ()Mil) : R-F y" (0)n PO OP PO OP OP ( XXVII) respectivement un composé de formule (XXIX) R-F y" (0)n PO OP PO'' OP OP (XXIX) par fluoration d'un composé de formule ()OWIII), R-OTs y" (0)n PO OP PO OP ()Mill) OP respectivement d'un composé de formule (XXX) R-OTs Y"7 (0)n PO OP PO' Y "OP (XXX) OP dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y" représente : o quand n=0, un groupement OP ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, - 14- préférentiellement une chaîne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, - F est un atome de fluor radioactif, - P représente un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétyle et - Ts représente un groupement tosyle. La fluoration peut être effectuée par la méthode des bases organiques, des ammoniums, ou par Kryptofix® (voir l'exemple 60). De préférence, la méthode utilisée est la méthode des bases organiques. D'autres précurseurs que ceux décrits par la méthode précédente peuvent être utilisés, tel que les époxydes qui sont ouverts par des fluorures par une des trois méthodes citées précédement, préférentiellement par la méthode des amonium (voir exemple 60). La méthode des ammoniums est décrite dans le document suivant : une publication d'Aerts, J et al. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 64. Une autre méthode consiste à piéger les fluorures sur une cartouche QMA préalablement modifiée avec un ammonium à longue chaîne. Ceci permet de former dans la cartouche une paire d'ion qui est soluble en phase organique. On élue ensuite cette paire d'ions avec un solvant organique qui peut-être de différente nature (DMSO, ACN, DMF). On récupère ainsi environ 90% de l'activité dans environ 1mL de solvant. Ces méthodes sont plus faciles et moins longues à mettre en oeuvre que la méthode Kryptofix® décrite ci-dessous. En effet avec la méthode Kryptofix® il était nécessaire pour décrocher les fluorures d'introduire de l'eau afin de pouvoir solubiliser le sel alcalin. La méthode P2Et/ Base de Barton est décrite dans la littérature : Lemaire, C. et Al. Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 3161, S3161/1-S3161/7. Cette méthode consiste à éluer les fluorures piégés sur une QMA avec une base forte dans un solvant organiques. Les meilleurs résultats d'élution étant obtenu avec le P2ET dans de l'acétonitrile à 5500 ppm. En utilisant cette technique l'élution est proche de 100% avec seulement 1mL de solution de ACN contenant 15 pL de P2Et. Pourque le marquage soit le plus efficace possible, il faut rajouter une autre base dans le milieu réactionnelle ainsi que de l'acétonitrile sec afin d'avoir une concentration en eau de l'ordre de 3000 ppm. Les meilleurs résultats de marquage ont été obtenus en co-additionnant la Base de Barton (15pL) qui est également une base forte. La méthode au Kryptofix® est décrite dans la publication de Nickles, R. J.; Gatley, S. J.; Votaw, J. R.; Kornguth, M. L. Int. J. Radiat. Applic. Instrum., Part A - 15- 1986, 37, 649. Elle consiste à éluer les fluorures par une solution aqueuse de K2003 vers un pilulier contenant Kryptofix K2.2.2. qui activera le fluor. La solution obtenue est ensuite séchée puis le solvant choisi est ensuite additionné (généralement ACN, 5 DMSO). On forme ainsi un fluorure dont le contre-ion potassium est crypte par le Kryptofix 2.2.2. Le complexe [18F]F-K2.2.2. est ainsi formé, le fluor-18 n'est plus associé à son contre-ion et est ainsi plus réactif. Après l'insertion du fluor radioactif ou non, les composés selon l'invention sont 10 déprotégés. Le procédé de déprotection vise la synthèse d'un composé de formule (XXXI) : R-F HO (0)n HO OH HO OH OH (XXXI) respectivement un composé de formule (XXXII) R-F HO (0)n HO OH HO" "OH OH (XXXII) par déprotection d'un composé de formule (XXIII) ou (XXVII), respectivement d'un composé de formule (XXV) ou (XXIX) dans lesquelles : 15 - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y' représente : o quand n=0, un groupement OH ou un oxygène portant un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétate, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, 20 - Y" représente : o quand n=0, un groupement OP ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, R est une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, préférentiellement une chaîne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, - 16- - F est un atome de fluor radioactif ou non et - P désigne un groupement protecteur, préférentiellement un groupement acétyle. Pour l'obtention des composés radiomarqués ou non, la déprotection peut s'effectuer en présence d'une base forte ou d'un acide fort, en particulier NaOH ou HCI. Avantageusement, pour l'obtention des composés non radiomarqués, cette déprotection s'effectue en présence d'une base forte dans un solvant, en particulier NaOH dans l'eau. Enfin, les composés selon l'invention peuvent être utilisés comme médicament. Il s'agit plus particulièrement des composés de formule (I) R1 (0)n 013i 013i 013i dans laquelle - n est un entier égal à 0 ou 1, - R1 représente o quand n=0, une chaîne alkyle, alkényle, alkynyle, hydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, o quand n=1, une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, - P1, identique ou différent, représente un hydrogène, un groupement protecteur de la fonction hydroxyle, - Y1 représente : o quand n=0, un groupement OP,, où Pi est tel que défini ci-avant, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène. et plus particulièrement, des composés de formule (II) : - 17 - R1 Y., (0)n 013i api (Il) dans laquelle n, R1, P1, et Yi sont tels que définis ci-avant, pour une utilisation comme médicament. Avantageusement, les composés de formule (I) : R1 Y (0)n OPi api 013i dans laquelle - n est un entier égal à 0 ou 1, - R1 représente o quand n=0, une chaîne fluoroalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et radioactif, ou une chaîne hydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone dans laquelle la fonction hydroxyle est terminale et l'oxygène de cette fonction est substitué de manière à former un groupement partant o quand n=1, une chaîne fluoroalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et radioactif, ou R1 est une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone dans laquelle la fonction hydroxyle est terminale et l'oxygène de cette fonction est substitué de manière à former un groupement partant - P1 représente un groupement protecteur, - Y1 représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, et plus particulièrement les composés de formule (II) - 18 - R1 y 1 (0)n OPi OPE (Il) dans laquelle n, R1, Pi, et Yi sont tels que définis ci-avant, peuvent être utilisés comme radiotraceur, en particulier pour la maladie d'Alzheimer et les cancers. Par « cancers » on entend de préférence, le cancer du sein ou le cancer du cerveau tel que le glyome. L'invention sera mieux comprise au vu des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif. Les indications générales suivantes ont été appliquées à l'ensemble des exemples. Indications générales : Les solvants ont été préalablement distillés avant usage : le méthanol et l'éthanol sur magnésium, le tetrahydrofurane (THF) sur sodium-benzophenone, le dichlorométhane sur P2O5. L'avancement des réactions est suivi par chromatographie sur couches minces sur des plaques de silice Kieselgel 60 F254 (Merck), contenant un révélateur des groupements fluorescents chromophores dans l'ultraviolet (254 nm). La visualisation est faite sous lumière U.V. et par pulvérisation d'une solution d'acide sulfurique 18 N dans le méthanol suivie d'un chauffage à 270°C. Les chromatographies sur colonne de silice ont été réalisées sur gel de silice SI 60 avec de la silice DAVISIL LC60 (70-200 pM) GRACE Davison pour les colonnes ouvertes. Certaines séparations ont été faites par chromatographie flash sur un système robotisé utilisant soit des colonnes en verre de 2,5 cm de diamètre et de 30 cm ou 23 cm de longueur Kontes Chromaflex remplie de silice 60 M (40-63 pM) soit des colonnes pré-remplies. Le système de gradient est généré par 2 pompes Gilson modèle 306. Ce dispositif est couplé à un collecteur de fraction et est piloté par le logiciel Gilson 712 HPLC avec de la silice 60 M. Les points de fusion (PO ont été mesurés en tube capillaire à l'aide d'un appareil Tottoli et ne sont pas corrigés. Les analyses élémentaires ont été réalisées par le service d'analyses de l'UMR 7565 sur un appareil Thermofinnigan FlashEA 1112. - 19- Les spectres infrarouges (IR) ont été enregistrés sur spectromètre Perkin-Elmer Spectrum 100 soit en film sur pastille de NaCI soit en pastille de KBr. Les fréquences indiquées correspondent à des maxima d'absorption et sont exprimés en cm-1. Les spectres de résonance magnétique nucléaire (RMN) ont été enregistrés soit sur un appareil Bruker DPX 250 MHz pour le proton (1H) à 62.9 MHz pour le carbone (13C) et à 235 MHz pour le 19F, soit sur un appareil Bruker DRX 400 MHz pour le 1H et à 100,6 MHz pour le 13C. Les déplacements chimiques (Ô) sont donnés en partie par million (ppm) par rapport au pic résiduel des solvants deutérés (CDCI3 = 7,26, D20 = 4,79) pour le 1H, ceux du 13C sont calibrés sur le signal du solvant (CDCI3 = 77,16) et les spectres fluor sont calibrés par rapport à CFCI3 comme référence externe. Les constantes de couplages sont données en Hertz (Hz). La multiplicité des signaux est notée avec les désignations : s (singulet), brs (broad singulet), brd (broad doublet), brt (broad triplet), brq (broad quadruplet), d (doublet), dd (doublet de doublet), ddt (doublet de doublet de triplet), dt (doublet de triplet), t (triplet), tt (triplet de triplet), q (quadruplet), qt (quintuplet), m (multiplet) et app (signal apparent). L'attribution des protons et carbones de certains composés a été déterminés par des spectres bidimentionnels (COSY, HMQC, NOESY). Par ailleurs, dans la partie exemple, la description des spectres RMN est donnée selon la numérotation décrite ci-dessous : 8 3 BnO 1 9 Bn0 OH BnO BnO OBn BnO 4 BnO 6 dérivé scyllo-inositol 5 BnO 1 dérivé myo-inositol Les spectres de masse (MS) sont enregistrés sur un appareil trio-1000 Thermo Quest fonctionnant par la technique d'ionisation par electrospray, en mode positif (+) ou négatif (-). Les spectres hautes résolution notés HRMS sont enregistrés sur un appareil QTOF Micro Waters. Pour les radiosynthèses, l'eau enrichie [180] est achetée aux laboratoires Cambridge Isotope. Un scanner CCM Bioscan (modèle AR2000) est utilisé pour analyser les composés marqués au fluor-18. : Les analyses HPLC sont réalisées sur une colonne Alltima NH2 (GRACE) (250x4,6 mm, 5 pm) en 70/30 CH3CN/H20 en isocratique avec un débit de 1L/min : - en chimie froide, sur une chaîne constituée d'un module de pompage modèle 321 Gilson, une vanne d'injection manuelle Rheodyne, un détecteur à -20- diffusion de lumière ELS 1000 Polymer Lab et d'un détecteur à barette de diodes SPD-M10A Shimatzu piloté par le logiciel LabSolution (Shimatzu). - en chimie chaude, sur un système Waters constitué de pompe modèle 616, d'une vanne d'injection manuelle Rheodyne et d'un détecteur à barrette de diodes 996 et d'un détecteur à Scintillation Nal (TL) Eberline piloté par un logiciel Empower. Exemple 1 : Préparation du 1,3,4,5,6-penta-0-benzy1-2-désoxy-2-méthylène-myo-inositol 1 A une solution de bromure de méthyltriphénylphosphonium (0,57g, 1,6mmol) dans du THF anhydre (50mL) est ajouté goutte à goutte du butyl lithium (0,8mL d'une solution à 2,5M dans de l'éther diéthylique, 1,6mmol) sous argon à -5°C. Du 1,3,4,5,6-penta-O-benzyl-myo-2-inosose (0,5g, 0,8mmol) dilué dans du THF est ajouté goutte à goutte à -5°C. Le mélange réactionnel est agité pendant 1h à température ambiante puis évaporé sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à Hex/AcOEt: 90/10) pour donner 1 (0,45g, 79% de rendement (rdt)) sous forme de solide blanc. Solide blanc Formule : C421-14205 M. Mol.: 626,78 g/mol Rf = 0,56 (Hex/AcOEt: 80/20) pf = 137-138°C Bn0 IR film (v, cm-1): 3029, 2902, 1654, 1360 RMN (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 3.48 (app t, 2H, ./ ./ 9 5 -3,4 = -4,5 = J5,6 = -6,1 = _ Hz, H-4 et H-6), 3.65 (app t, 1H, H-5), 3.92 (d, 2H, H-1 et H-3), 4.69 (d, 2H, J = 11.5 Hz, CH2Ph), 4.80 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.83 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.91 (s, 2H, CH2Ph), 4.98 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph) 5.45-5.50 (brs, 2H, H-7), 7.25-7.45 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): 73.7 (2CH2), 76.2 (2CH2), 76.5 (CH2), 81.4 (C-1 et C-3), 83.7 (C-5), 85.6 (C-4 et C-6), 108.6 (C-7), 127.9 (C-Ar), 128.0 (3C-Ar), 128.2 (2C-Ar), 128.2 (3C-Ar), 128.3 (2C-Ar), 128.5 (4C-Ar), 128.8 (7C-Ar), 128.9 (3C-Ar), 138.6 (2Cq-Ar), 138.1 (Cq-Ar), 138.1 (2Cq-Ar), 141.5 (C-2) MS (m/z, ESI), [M + Na]+ : 649. Exemple 2 : Préparation du 2-désoxy-2-méthylène 1,3,4,5,6-penta-0-acétyl30 myo-inositol 2 -21- Cette molécule est décrite dans la référence bibliographique : Toyokuni, T. et al. Bulletin of the Chemical Society of Japan 1983, 56(2), 505. A une solution de 1 (500mg, 0,80mmol) dissout dans du THF anhydre (10mL) est condensé de l'ammoniac dans le montage réactionnel à -78°C, jusqu'à ce que le mélange atteigne un volume d'environ 100mL. Une quantité catalytique de sodium est ajoutée jusqu'à ce que la solution devienne bleue profond. Après 30 min, la réaction est hydrolysée par ajout de méthanol (quelques gouttes). Le mélange réactionnel est laissé remonter à température ambiante dans le but d'évaporer l'ammoniac. De l'acide acétique est ajouté jusqu'à ce que le pH atteigne 4. Les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le résidu est dissout dans de la pyridine (200mL), puis de l'anhydride acétique (200mL) et une quantité catalytique de DMAP est additionnée puis la solution est agitée pendant 2h à température ambiante. Le mélange est dilué avec du toluène et les solvants évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 60/40) pour donner 2 (305 mg, 98% rdt) sous forme de solide blanc. Solide blanc Formule : C17H22010 Ac0 M. Mol.: 386.35g/mol Ac0 OAc Rf = 0.33 (Hex/ AcOEt: 60/40) pf = 159-161°C IR film (v, cm-1): 2926, 2854,1760, 1666, 1224 RMN 1H (CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 1.99 (s, 3H, Me), 2.01 (s, 6H, 2Me), 2.12 (s, 6H, 2Me), 5.05 (app t, 2H, J3,4 = J4,5 = J5,6 = J1,6 = 9.5 Hz, H-4 et H-6), 5.20 (app t, 2H, J1,7 = J3,7 = 2.0 Hz, H-7), 5.30 (app t, 1H, H-5), 5.47 (dt, 2H, H-1 et H-3) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.7 (5Me), 70.3 (C-1 et C-3), 70.9 (C-5), 72.6 (C-4 et C-6), 110.4 (C-7), 135.7 (C-2), 169.3 (2C0), 169.8 (CO), 169.9 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C17H2201oNa, [M+Na]+ 409.1105. Trouvé: 409.1106. Exemple 3: Préparation du 1-C-(hydroxyméthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acé- tyl-scy//o-inositol 3 A une solution de 2 (230mg, 0,59mmol) dans un mélange acétone/eau (6/1) (7mL) est additionné 0s04 (32mg, cat) et NMO (220mg, cat). Le mélange réactionnel est agité pendant 7h à température ambiante, filtré sur de la Célite®, puis éva- poré. Le filtrat est dissout dans AcOEt et de l'eau est additionnée. Le composé est AcO AcO -22- extrait avec AcOEt, 3 fois, lavé avec de l'eau, avec une solution aqueuse saturée en sodium thiosulfate et avec de la saumure. Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, CH2C12/MeOH: 98/2) pour donner 3 (150mg, 60% rdt) sous la forme d'une huile. Huile Formule : C17H24012 M. Mol.: 420.36 g/mol Rf = 0.32 (Hex/ AcOEt: 40/60) IR film (v, cm-1): 3475, 2940, 1760, 1369, 1224 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.99 (s, 3H, Me), 2.01 (s, 6H, 2Me), 2.11 (s, 6H, 2Me), 3.88 (s, 2H, H-7), 5.27 (t, 1H, J3,4= J4,5 = 10.0 Hz, H-4), 5.28 (d, 2H, J2,3= J5,6 = 10.0 Hz, H-2 et H-6), 5.66 (t, 2H, H-3 et H-5) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.7 (Me), 20.7 (2Me), 20.8 (2Me), 60.8 (C-7), 70.1 (C-3 et C-5), 71.2 (C-4), 74.6 (C-2), 74.7 (C-2 et C-6), 169.9 (CO), 170.1 (2C0), 170.6 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C17H24012Na, [M+Na]+ 443.1160. Trouvé: 443.1166. Exemple 4: Préparation du 1,1'-anhydro-1-C-(hydroxyméthyl)-2,3,4,5,6- penta-0-acétyl-scyllo-inositol 4 A une solution de 3 (100mg, 0,24mmol) dans du CH2Cl2 (3mL) est additionné du chlorure de tosyle (320mg, 1,68mmol), Et3N (0,15mL) et une quantité catalytique de DMAP. Le mélange réactionnel est agité pendant 12h à température ambiante et les solvants sont évaporés. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt : 50/50) pour donner 4 (68 mg, 72% rdt) sous forme d'un solide blanc. Solide blanc Formule : C17H22011 M.Mol : 402.35 g/mol Rf = 0.45 (Hex/ EtOAc: 60/40) pf = 194-196°C IR film (v, cm-1) : 1750, 1369, 1227 OH AcO AcO OH AcO OAc AcO AcO AcO O AcO OAc AcO -23- NMR 1H (CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 2.01 (s, 3H, Me), 2.01 (s, 6H, 2Me), 2.01 (s, 6H, 2Me), 2.88 (s, 2H, H-7), 5.22 (app t, 2H, J2,3 = J3,4 = J4,5 = J56 = 10.0 Hz, H-3 et H-5), 5.34 (t, 1H, H-4), 5.45 (d, 2H, H-2 et H-5) NMR 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.5 (2Me), 20.6 (Me), 20.6 (2Me), 43.4 (C-7), 56.1 (C-1), 66.6 (C-2 et C-6), 70.8 (C-4), 71.1 (C-3 et C-5), 169.0 (2C0), 169.6 (CO), 169.8 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C17H22011Na, [M+Na]+ 425.1054. Trouvé: 425.1055. Exemple 5: Préparation du 1-C-(2-propèn-1-y1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl- scyllo-inositol 5 et 2-C-(2-propèn-1-y1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-myo-inositol 6 A une solution de 1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-myo-2-inosose (10g, 15,9mmol) dans du THF anhydre (50mL) est additionné goutte à goutte du bromure d'allylmagnesium (127mL d'une solution 1M dans l'éther diéthylique, 127,2mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité pendant 2h à température ambiante, hydrolysé en ajoutant une solution aqueuse saturée de NH4CI (100mL) puis extrait avec AcOEt (200mL). La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x50 mL) et les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4. Les solvants sont évaporés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à Hex/AcOEt: 85/15) pour donner 5 (4.0 g, 38%) sous la forme d'un solide blanc et 6 (5.6 g, 52%) sous la forme d'une huile. 1-C-(2-propèn-1-y1)-2,3,4,5,6-penta-0-benzyl-sceo-inositol 5: 8 9 Huile jaune 3 BnO Formule : C44H4606 Bn0 OH M. Mol.: 670.83 g/mol BnO OBn Rf = 0.73 (Hex/AcOEt: 80/20) 4 BnO IR film (v, cm-1): 3554, 3064, 3030, 2913, 1497,1066 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 2.57 (d, 2H, = 7.5 Hz, H-7), 3.54 (d, 2H, J2,3 = J5,6 = 8.5 Hz, H-2 et H-6), 3.60-3.65 (m, 3H, H-3, H-4 et H-5), 4.88-4.95 (m, 10H, CH2Ph), 5.20 (brd, 1H, J = 17.5 Hz, H-9), 5.21 (brd, 1H, J = 10.0 Hz, H-9'), 6.22 (ddt, 1H, H-8), 7.25-7.40 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 36.3 (C-7), 76.0 (2CH2), 76.2 (2CH2et C1),76.4 (CH2) 82.5 (C-3 et C-5), 83.8 (C-4), 85.5 (C-2 et C-6), 119.2 (C-9), 127.6 (2C-Ar), 127.7 (4C-Ar), 127.8 (3C-Ar), 128.0 (2C-Ar), 128.1 (4C-Ar), 128.5 (4C-Ar), -24- 128.5 (4C-Ar), 128.6 (2C-Ar), 134.7 (C-8), 138.6 (2Cq-Ar), 138.6 (Cq-Ar), 139.0 (2Cq-Ar) MS (m/z, ESI), [M + Na]+ : 693. 2-C-(2-propèn-1-y1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-myo-inositol 6: Solide blanc Formule : C441-14606 M. Mol.: 670.84 g/mol Rf = 0.70 (Hex/ AcOEt: 80/20) pf = 96-97°C Bn0 5 IR film (v, cm-1): 3553, 3063, 3031, 2866 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 2.36 (brs, 1H, OH), 2.66 (d, 2H, J78 = 7.5 Hz, H7), 3.44 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H-3), 3.56 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 4.08 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.72 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.87 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.96 (s, 2H, CH2Ph), 4.99 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 5.06 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 5.07-5.15 (m, 2H, H-9), 5.60 (ddt, 1H, J89 = 17.5 Hz, J8,9'= 9.5 Hz, H-8), 7.25-7.40 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 39.6 (C-7), 75.4 (2CH2), 75.9 (3CH2), 77.7 (C-2), 79.8 (C-3 et C-1), 83.3 (C-4, C-6 et C-5), 119.5 (C-9), 127.7 (3C-Ar), 127.8 (3C-Ar), 127.9 (5C-Ar), 127.9 (4C-Ar), 128.5 (10C-Ar), 132.9 (C-8), 138.3 (2Cq-Ar), 138.6 (3Cq-Ar) MS (m/z, ESI), [M + Na]+ : 693. Exemple 6: Préparation du 1-C-étheny1-2,3,4,5,6-penta-0-benzyl-scylloinositol 7 et 2-C-étheny1-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-myo-inositol 8 A une solution de 1,3,4,5,6-penta-O-benzyl-myo-2-inosose (10g, 15,9mmol) dans du THF anhydre (50mL) est additionné goutte à goutte du bromure de vinylmagnesium (105mL d'une solution 1M dans l'éther diéthylique, 105mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité pendant 2h à température ambiante, hydrolysé en ajoutant une solution aqueuse saturée de NH4CI (100mL) puis extrait avec AcOEt (200mL). La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x50mL) et les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4. Les solvants sont évaporés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à Hex/AcOEt: 85/15) pour donner 7 (3,3 g, 32% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 8 (5,0 g, 48% rdt) sous la forme d'une huile. -25- 1 -C-éthény1-2,3,4,5,6-penta-0-benzyl-sceo-inositol 7: 6 Huile Formule : C431-14406 M. Mol.: 656.81 g/mol Rf = 0.62 (Hex/AcOEt: 80/20) BnO Bn0 OH BnO 4 OBn BnO IR film (v, cm-1): 3552, 3030, 2910, 1497, 1066 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 3.61 (brd, 2H, J2,3 = J5,6 = 9.0 Hz, H-2 et H6), 3.70-3.80 (m, 3H, H-3, H-4 et H-5), 4.89 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.90 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.93 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.95 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.98 (s, 2H, CH2Ph), 5.56 (dd, 1H, J7,8 = 11.0 Hz et J8,8' = 1.5 Hz, H-8), 5.72 (dd, 1H, J7,8' = 17.0 Hz, H-8'), 6.08 (dd, 1H, H-7), 7.31-7.40 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 75.9(4CH2), 76.2 (CH2), 78.6 (C-1), 82.5 (C-3 et C-5), 83.7 (C-4), 84.7 (C-2 et C-6), 119.2 (C-8), 127.8 (4C-Ar), 127.8 (5C- Ar), 128.0 (6C-Ar), 128.5 (4C-Ar), 128.5 (6C-Ar), 135.3 (C-7), 138.5 (3Cq-Ar), 138.8 (2Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour Gui-14406Na, [M+Na]+ 679.3030. Trouvé: 679.3050. 2-C-éthény1-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-myo-inositol 8: Solide blanc Bn0 2OH7 Formule : C431-14406 Bn0 8 M. Mol.: 656.81g/mol Bn0 5 OBn Rf = 0.77 (Hex/AcOEt: 80/20) pf = 119-120°C IR film (v, cm-1): 3551, 3031, 2864, 1453, 1356, 1060 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 3.45 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H3), 3.65 (app t, 1H, ,14,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 4.06 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.70 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.85 (d, 2H, J = 10.0 Hz, CH2Ph), 4.93 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.98 (d, 2H, J = 10.0 Hz, CH2Ph), 4.99 (s, 2H, CH2Ph), 5.43 (dd, 1H, J7,8 = 10.5 Hz et J8,8' = 1.0 Hz, H-8), 5.64 (dd, 1H, J7,8' = 17.0 Hz, H-8'), 5.79 (dd, 1H, H-7), 7.30-7.40 (m, 25 H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 76.0 (3CH2), 76.0 (2CH2), 78.1 (C-2), 82.0 (C-1 et C-3), 82.6 (C-4 et C-6), 83.0 (C-5), 116.8 (C-8), 127.6 (3C-Ar), 127.9 Bn0 -26- (3C-Ar), 127.9 (4C-Ar), 128.3 (4C-Ar), 128.4 (6C-Ar), 128.5 (5C-Ar), 137.9 (2CqAr), 138.6 (Cq-Ar), 138.7 (2Cq-Ar), 140.0 (C-7) HRMS (m/z, ESI): calculé pour Gui-14406Na, [M+Na]+ 679.3030. Trouvé: 679.3022. Exemple 7: Préparation du 1-C-(hydroxyéthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-benzyl-s- cyllo-inositol 9 A une solution de 7 (10,0g, 15,2mmol) dans du THF anhydre (250mL) est additionné goutte à goutte BH3 (60mL d'une solution 1M dans l'hexane, 60mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité 8h à température ambiante, puis H202 30% (500mL) et une solution aqueuse 2M de NaOH (600mL) sont additionnées lentement. Après 12h, le mélange réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle (200mL) puis extrait. La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à Hex/AcOEt : 70/30) pour donner 9 (7,0g, 70% rdt) sous la forme d'une gomme. BnO BnO OB OH Gomme BnO OH Formule : C43H4607 OBn M. Mol.: 674.83 g/mol Rf = 0.28 (Hex/AcOEt : 70/30) IR film (v, cm-1): 3401, 3064, 2919, 1060 RMN (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.99 (t, 2H, J7,8 = 5.0 Hz, H-7), 3.50-3.55 (m, 2H, H-inositol), 3.60-3.70 (m, 3H, H-inositol), 3.89 (t, 2H, H-8), 4.85-4.95 (m, 10H, CH2Ph), 7.25-7.38 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 34.3 (C-7), 58.3 (C-8), 75.9 (2CH2), 76.1 (CH2), 76.7 (2CH2), 77.0 (C-1), 82.3 (C-3 et C-5), 84.2 (C-4), 85.6 (C-2 et C-6), 127.8 (C-Ar), 127.8 (2C-Ar), 127.9 (2C-Ar), 128.0 (4C-Ar), 128.1 (6C-Ar), 128.5 (6C-Ar), 128.7 (4C-Ar), 138.2 (2Cq-Ar), 138.4 (2Cq-Ar), 138.6 (Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour Gui-14607Na, [M+Na]+ 697.3136. Trouvé: 697.3150. Exemple 8: Préparation du 2-C-(hydroxyéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-benzylmyo-inositol 10 -27- A une solution de 8 (10,0g, 15,2mmol) dans du THF anhydre (250mL) est additionné goutte à goutte BH3 (60mL d'une solution 1M dans l'hexane, 60mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité 8h à température ambiante, puis H202 30% (500mL) et une solution aqueuse 2M de NaOH (600mL) sont addition- nées lentement. Après 12h, le mélange réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle (200mL) puis extrait. La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à Hex/AcOEt : 70/30) pour donner 10 (8,2 g, 80% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc BnO BnO OH BnO Formule : C43H4607 M. Mol.: 674.83 g/mol Rf = 0.55 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 140-141°C IR film (v, cm-1): 3448, 2927, 2875, 1065 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.94 (t, 2H, J7,8 = 6.5 Hz, H-7), 3.37 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 3.52 (t, 2H, H-8), 3.57 (app t, 1H, '14,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 4.07 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.70 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.85 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.94 (s, 2H, CH2Ph), 4.97 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 5.05 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 7.25-7.35 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 37.3 (C-7), 59.2 (C-8), 75.5 (2CH2), 75.9 (3CH2), 76.6 (C-2), 81.3 (C-1 et C-3), 83.2 (C-4 et C-6), 83.4 (C-5), 127.7 (3C-Ar), 127.8 (3C-Ar), 127.9 (4C-Ar), 128.0 (2C-Ar), 128.2 (4C-Ar), 128.6 (5C-Ar), 128.6 (4C-Ar), 138.2 (2Cq-Ar), 138.6 (3Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour Gui-14607Na, [M+Na]+ 697.3136. Trouvé: 697.3153. Exemple 9: Préparation du 1-C-(hydroxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-s- cyllo-inositol 11 A une solution de 5 (10g, 14,9mmol) dans du THF anhydre (250mL) est additionné goutte à goutte BH3 (60mL d'une solution 1M dans l'hexane, 60mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité 8h à température ambiante, puis H202 30% (500mL) et une solution aqueuse 2M de NaOH (600mL) sont addition- -28- nées lentement. Après 12h, le mélange réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle (200mL) puis extrait. La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à Hex/AcOEt : 70/30) pour donner 11 (7,20 g, 72% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc OH Formule : C441-14807 BnO OB OH M. Mol.: 688.86 g/mol BnO BnO OBn Rf = 0.20 (Hex/ EtOAc: 70/30) pf= 152-153°C IR film (v, cm-1): 3445, 2927, 1634, 1236 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.85 (t, 2H, J78= 6.5 Hz, H-7), 1.95 (app qt, 2H, J = 6.5 Hz, H-8), 3.48 (d, 2H, J2,3 = J5,6 = 9.0 Hz, H-2 et H-6), 3.58-3.65 (m, 5H, H-3, H-4, H-5 et H-9), 4.75-4.95 (m, 10H, CH2Ph), 7.25-7.35 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 26.8 (C-8), 29.0 (C-7), 64.0 (C-9), 76.0 (2CH2), 76.1 (C-1), 76.2 (CH2), 76.3 (2CH2), 82.7 (C-3 et C-5), 84.1 (C-4), 86.3 (C-2 et C-6), 127.8 (2C-Ar), 127.8 (3C-Ar), 127.9 (4C-Ar), 128.0 (2C-Ar), 128.1 (4C-Ar), 128.5 (4C-Ar), 128.6 (6C-Ar), 138.6 (2Cq-Ar), 138.6 (4Cq-Ar), 138.8 (2Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C.441-14807Na, [M+Na]+ 711.3292. Trouvé : 711.3295. Exemple 10: Préparation du 2-C-(hydroxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl20 myo-inositol 12 A une solution de 6 (10g, 14,9mmol) dans du THF anhydre (250mL) est additionné goutte à goutte BH3 (60mL d'une solution 1M dans l'hexane, 60mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité 8h à température ambiante, puis H202 30% (500mL) et une solution aqueuse 2M de NaOH (600mL) sont addition- 25 nées lentement. Après 12h, le mélange réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle (200mL) puis extrait. La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à -29- Hex/AcOEt : 70/30) pour donner 12 (8,2 g, 80% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc BnO BnO OH OH Formule : C441-14807 M. Mol.: 688.86 g/mol BnO OBn Rf = 0.30 (Hex/ AcOEt: 70/30) pf = 121-122°C IR film (v, cm-1): 3435, 2926, 2868, 1065 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.15-1.20 (m, 2H, H-8), 1.71-1.78 (m, 2H, H-7), 2.35 (brs, 1H, OH), 3.29 (t, 2H, J8,9 = 6.5 Hz, H-9), 3.37 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H-3), 3.54 (app t, 1H, Ja,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 4.08 (app t, 2H, H-4 et H6), 4.68 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.87 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.95 (s, 2H, CH2Ph), 4.97 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 5.02 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 7.257.40 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 27.5 (C-8), 31.2 (C-7), 62.8 (C-9), 75.6 (2CH2), 76.0 (3CH2), 77.2 (C-2), 79.7 (C-1 et C-3), 83.4 (C-5), 83.5 (C-4 et C-6), 127.7 (C-Ar), 127.8 (2C-Ar), 127.8 (2C-Ar), 128.0 (6C-Ar), 128.4 (4C-Ar), 128.6 (10C-Ar), 138.4 (2Cq-Ar), 138.6 (2Cq-Ar), 138.7 (Cq-Ar) MS (m/z, ESI), [M + Na]+ : 711. [M+H]+ : 689 Anal. Calculé pour C.441-14807: C, 76.71; H, 7.02. Trouvé: C, 76.16; H, 7.68. Exemple 11: Préparation du 1-C-(hydroxyéthyl)-scyllo-inositol 13 Le composé 9 (2g, 2,9mmol) est dissout dans Me0H (20mL), CH2Cl2 (20mL) et H2O (2mL) puis Pd(OH)2 (500mg, 20mol%) est additionné. La réaction est placée dans une bombe de Parr et agitée sous atmosphère d'hydrogène à 45Psi toute la nuit. Quand la réaction est finie, le mélange est filtré sur Célite, lavé avec de l'eau et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le composé 13 (670mg, rdt quantitatif) est utilisé sans purification. Gomme Formule : C8H1607 M. Mol.: 224.20 g/mol Rf = 0 (CH3CN/H20: 90/10) IR KBr (v, cm-1): 3400, 2926, 1654, 1438 OH OH HO OH HO OH HO - 30 - RMN 1H(020, 400 MHz): b (ppm) 1.81 (t, 2H, J7,8 = 6.0 Hz, H-7), 3.27-3.48 (m, 5H, H-inositol), 3.83 (t, 2H, H-8) RMN 13C (020, 100.6 MHz): b (ppm) 32.1 (C-7), 57.3 (C-8), 73.1 (C-3 et C-5), 75.4 (C-4), 75.8 (C-2), 76.4 (C-2 et C-6) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C81-11607Li, [M+Li]+ 231.1051. Trouvé: 231.1059. Exemple 12: Préparation du 2-C-(hydroxyéthyl)-myo-inositol 14 Le composé 10 (2g, 2,9mmol) est dissout dans Me0H (20mL), CH2Cl2 (20mL) et H2O (2mL) puis Pd(OH)2 (500mg, 20 mol%) est additionné. La réaction est placée dans une bombe de Parr et agitée sous atmosphère d'hydrogène à 45Psi toute la nuit. Quand la réaction est finie, le mélange est filtré sur Célite, lavé avec de l'eau et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le composé 14 (670mg, rdt quantitatif) est utilisé sans purification. HO HO HO OH Solide blanc HO Formule : C81-11607 OH OH M. Mol.: 224.21 g/mol Rf = 0 (CH3CN/H20: 90/10) pf = 88-89°C IR : KBr (v, cm-1) : 3398, 2923, 1654, 1458, 1121 RMN 1H, (020, 400 MHz) b (ppm) : 2.00 (t, 2H, J7,8 = 7.0 Hz, H-7), 3.27 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.34 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H-3), 3.59 (app t, 2H, H-4 et H-6), 3.69 (t, 2H, H-8) RMN 13C, (020, 100.6 MHz) b (ppm) : 36.5 (C-7), 57.4 (C-8), 73.0 (C-1 et C-3), 73.4 (C-4 et C-6), 74.1 (C-5), 76.0 (C-2) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C81-11607Na, [M+Na]+ 247.0788. Trouvé: 247.0798. Exemple 13: Préparation du 1-C-(hydroxypropyI)-scy//o-inositol 15 Le composé 11 (2g, 2,9mmol) est dissout dans Me0H (20mL), CH2Cl2 (20mL) et H2O (2mL) puis Pd(OH)2 (500mg, 20mol%) est additionné. La réaction est placée dans une bombe de Parr et agitée sous atmosphère d'hydrogène à 45Psi toute la nuit. Quand la réaction est finie, le mélange est filtré sur Célite, lavé avec de l'eau et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le composé 15 (670mg, rdt quantitatif) est utilisé sans purification. - 31 - Solide blanc OH Formule : C91-11807 HO HO OH M. Mol.: 238.23 g/mol HOOH HO Rf = 0 (CH3CN/H20: 90/10) pf = 104-105°C IR KBr (v, cm-1): 3400, 2922, 1654, 1458, 1080 RMN 1H(020, 400 MHz): b (ppm) 1.57-1.62 (m, 2H, H-7), 1.78-1.87 (m, 2H, H8), 3.30-3.47 (m, 5H, H-inositol), 3.68 (t, 2H, J8,9 = 5.0 Hz, H-9) RMN 13C (020, 100.6 MHz) : b (ppm) 26.4 (C-8), 26.4 (C-7), 63.0 (C-9), 73.2 (C- 3 et C-5), 75.5 (C-4), 75.6 (C-1), 77.2 (C-2 et C-6) MS (m/z, ESI), [M + Na]+ : 261. Exemple 14: Préparation du 2-C-(hydroxypropyl)-myo-inositol 16 Le composé 12 (2g, 2,9mmol) est dissout dans Me0H (20mL), CH2Cl2 (20mL) et H2O (2mL) puis Pd(OH)2 (500mg, 20mol%) est additionné. La réaction est placée dans une bombe de Parr et agitée sous atmosphère d'hydrogène à 45Psi toute la nuit. Quand la réaction est finie, le mélange est filtré sur Célite, lavé avec de l'eau et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le composé 16 (670mg, rdt quantitatif) est utilisé sans purification. Solide blanc HO OH OH Formule : C91-11807 HO M. Mol.: 238.23 g/mol HO OH HO Rf = 0 (CH3CN/H20: 90/10) pf = 151-152°C IR KBr (v, cm-1): 3467, 3060, 1490, 1445 RMN 1H (020, 400 MHz): b (ppm) 1.43-1.55 (m, 2H, H-8), 1.68-1.75 (m, 2H, H- 7), 3.25 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.36 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H-3), 3.59 (t, 2H, H-4 et H-6), 3.59 (app t, 2H, J8,9 = 7.0 Hz, H-9) RMN 13C (020, 100.6 MHz) : b (ppm) 26.0 (C-8), 29.9 (C-7), 62.1 (C-9), 71.6 (C1 et C-3), 73.6 (C-4 et C-6), 74.2 (C-5), 76.9 (C-2) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C91-11807Na, [M+Na]+ 261.0945. Trouvé: 261.0939. Exemple 15: Préparation du 1-C-(trityloxyéthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scyllo-inositol 17 - 32 - A une solution de 13 (670mg, 2,9mmol) dans de la pyridine (20mL) sont additionnés du chlorure de trityle (2,5g, 9mmol) et une quantité catalytique de DMAP. Le mélange réactionnel est agité à 70°C pendant 3 jours, puis la réaction est laissée revenir à température ambiante. De l'anhydride acétique (10mL) est additionné et la solution est agitée pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression ré- duite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 60/40) pour donner 17 (1,4g, 70% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 18 (345mg, 25% rdt) sous la forme d'un solide blanc. 1-C-(trityloxyéthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scyllo-inositol 17 Solide blanc OTr Formule : C371-140012 AcO Ac0 OH M. Mol.: 676.71 g/mol AcO OAc Rf = 0.51 (Hex/AcOEt: 50/50) pf = 95-96°C IR film (v, cm-1): 3467, 2107, 1759, 1644, 1368, 1224 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.92 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.01 (6H, 2Me), 2.21 (t, 2H, J7,8 = 6.5 Hz, H-7), 3.54 (t, 2H, H-8), 5.13-5.22 (m, 5H, Hinositol), 7.28 (brt, 3H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.33 (brt, 6H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.40 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz) : b (ppm) 20.6 (2Me), 20.7 (3Me), 30.1 (C-7), 61.3 (C-8), 70.3 (C-3 et C-5), 71.5 (C-4), 74.3 (C-1), 74.6 (C-2 et C-6), 88.1 (Cq-Tr), 127.5 (3C-Ar), 128.2 (6C-Ar), 128.5 (6C-Ar), 143.5 (3Cq-Ar), 169.5 (2C0), 169.6 (CO), 170.0 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C371-140012Na [M+Na]+ 699.2412. Trouvé: 20 699.2400 Anal. calculé pour C371-140012 C, 65.67 ; H, 5.95. Trouvé: C, 63.70 ; H, 5.88. 1-C-(acétoxyoéthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scy//o-inositol 18 Solide blanc OAc Formule : C201-128013 AcO Ac0 OH M. Mol.: 476.43 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.31 (Hex/AcOEt: 50/50) pf = 182-183°C IR film (v, cm-1): 3492, 2937, 1755, 1737, 1371, 1218 AcO AcO - 33 - RMN 1H(CDCI3, 250 MHz) : b (ppm) 1.96 (s, 3H, Me), 2.00 (s, 6H, 2Me), 2.08 (s, 6H, 2Me), 2.14 (t, 2H, J7,8 = 7.5 Hz, H-7), 3.26 (brs, 1H, OH), 4.34 (t, 2H, H-8), 5.20-5.25 (m, 5H, H-inositol) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz) : b (ppm) 20.5 (2Me), 20.6 (Me), 20.7 (2Me), 30.2 (C-7), 60.3 (C-8), 69.9 (C-3 et C-5), 71.5 (C-4), 74.0 (C-1), 74.5 (C-2 et C-6) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C20-128013Na, [M+Na]+ 499.1422. Trouvé: 499.1425. Exemple 16: Préparation du 2-C-(trityloxyéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-acétylmyo-inositol 19 A une solution de 14 (680mg, 2,9mmol) dans de la pyridine (20mL) sont addi- tionnés du chlorure de trityle (2,5g, 9mmol) et une quantité catalytique de DMAP. Le mélange réactionnel est agité à 70°C pendant 3 jours, puis la réaction est laissée revenir à température ambiante. De l'anhydride acétique (10mL) est additionné et la solution est agitée pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression ré- duite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 60/40) pour donner 19 (1,45g, 74% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 20 (275mg, 20% rdt) sous la forme d'un solide blanc. 2-C-(trityloxyéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 19: AcO Ac0 OTr M. Mol.: 676.71 g/mol AcO OAc Rf = 0.42 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 187-188°C IR : film (v, cm-1) : 3482, 2936, 2857, 1758, 1227, 1036 RMN 1H, (CDCI3, 400 MHz) b (ppm) : 1.88 (t, 2H, J7,8 = 6.5 Hz, H-7), 1.95 (s, 6H, 2Me), 1.98 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 3.26 (t, 2H, H-8), 4.96 (d, 2H, ./ -1,6 = -3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H-3), 5.17 (app t, 1H, ,14,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 5.54 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.29 (brt, 3H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.33 (brt, 6H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.38 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C, (CDCI3, 100.6 MHz) b (ppm) : 20.6 (2Me), 20.7 (3Me), 34.5 (C-7), 60.1 (C-8), 70.7 (C-5), 70.9 (C-4 et C-6), 73.5 (C-1 et C-3), 74.3 (C-2), 88.0 (Cq-Tr), 127.4 (3C-Ar), 128.1 (6C-Ar), 128.5 (6C-Ar), 143.5 (3Cq-Ar), 169.8 (2 CO), 169.8 (2C0), 169.9 (CO) Solide blanc OH Formule : C3+140012 AcO - 34 - HRMS (m/z, ESI): calculé pour C371-140012Na, [M+Na]+ 699.2412. Trouvé: 699.2441 Anal. calculé pour C371-140012: C : 65.67 ; H : 5.95. Trouvé: C : 65.75 ; H : 5.81. 2-C-(acétoxyoéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 20: Solide blanc OH Formule : C201-128013 AcO Ac0 OAc M. Mol.: 476.43 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.33 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 202-203°C IR film (v, cm-1): 3481, 1752, 1229, 1037 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.88 (t, 2H, J7,8 = 7.0 Hz, H-7), 1.98 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.03 (s, 3H, Me), 2.11 (s, 6H, 2Me), 2.64 (brs, 1H, OH), 4.06 (t, 2H, H-8), 5.12 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.25 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.53 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 20.6 (Me), 20.7 (2Me), 20.7 (2Me), 21.0 (Me), 33.8 (C-7), 59.4 (C-8), 70.3 (C-5), 71.1 (C-4 et C-6), 71.9 (C-1 et C-3), 74.7 (C-2), 169.5 (2C0), 169.8 (CO), 170.0 (2C0), 171.0 (CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C20-128013Na, [M+Na]+ 499.1422. Trouvé: 499.1422. Exemple 17: Préparation du 1-C-(trityloxypropyl)-2,3,4,5,6-penta-O-acé- tyl-scy//o-inositol 21 A une solution de 15 (700mg, 2,9mmol) dans de la pyridine (20mL) sont additionnés du chlorure de trityle (2,5g, 9mmol) et une quantité catalytique de DMAP. Le mélange réactionnel est agité à 70°C pendant 3 jours, puis la réaction est lais- sée revenir à température ambiante. De l'anhydride acétique (10mL) est additionné et la solution est agitée pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 60/40) pour donner 21 (1,4g, 70% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 22 (350mg, 25% rdt) sous la forme d'un solide blanc. 1-C-(trityloxypropy1)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scyllo-inositol 21: AcO - 35 - Solide blanc OTr Formule : C38H 42012 AcO Ac0OH M. Mol.: 690.74 g/mol AcO OAc Rf = 0.53 (Hex/ AcOEt: 60/40) pf = 128-130°C IR film (v, cm-1): 3489, 2943, 1759, 1367, 1224, 1035 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.87-1.94 (m, 2H, H-7), 1.95-2.03 (m, 2H, H-8), 2.00 (s, 3H, Me), 2.05 (s, 6H, 2Me), 2.08 (s, 6H, 2Me), 3.15 (t, 2H, J8,9 = 5.5 Hz, H-9), 5.25-5.30 (m, 5H, H-inositol), 7.26 (brt, 3H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.34 (brt, 6H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.49 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 20.5 (2Me), 20.6 (Me), 20.7 (2Me), 23.9 (C-8), 27.7 (C-7), 64.1 (C-9), 70.3 (C-3 et C-5), 71.6 (C-4), 74.0 (C-1), 75.0 (C-2 et C-6), 86.8 (Cq-Tr), 127.0 (3C-Ar), 127.9 (6C-Ar), 128.7 (6C-Ar), 144.3 (3Cq-Ar), 169.7 (CO), 169.8 (2C0), 170.3 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour Cul-1.42012Na, [M+Na]+ 713.2568. Trouvé: 713.2582. 1 -C-(acétoxypropyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-sceo-inositol 22: Solide blanc OAc Formule : C21 H30013 AcO AcO OH M. Mol.: 490.45 g/mol AcO OAc Rf = 0.22 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 121-122°C IR film (v, cm-1): 3490, 2846, 1760, 1368, 1225 RMN 1H (CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 1.78-1.98 (m, 4H, H-7 et H-8), 1.99 (s, 3H, Me), 2.01 (s, 6H, 2Me), 2.09 (s, 9H, 3Me), 4.08 (t, 2H, J8,9 = 5.0 Hz, H-9), 5.13-5.30 (m, 5H, H-inositol) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.6 (2Me), 20.8 (2Me), 21.2 (Me), 22.7 (C-8), 27.6 (C-7), 65.1 (C-9), 70.0 (C-3 et C-5), 71.7 (C-4), 74.2 (C-1), 75.1 (C-2 et C-6), 169.8 (CO), 169.9 (2C0), 170.6 (2C0), 171.4 (CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C211-130013Na, [M+Na]+ 513.1552. Trouvé: 513.1579. Exemple 18: Préparation du 2-C-(trityloxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétylmyo-inositol 23 AcO AcO - 36 - A une solution de 16 (700mg, 2,9mmol) dans de la pyridine (20mL) sont additionnés du chlorure de trityle (2,5g, 9mmol) et une quantité catalytique de DMAP. Le mélange réactionnel est agité à 70°C pendant 3 jours, puis la réaction est laissée revenir à température ambiante. De l'anhydride acétique (10mL) est additionné et la solution est agitée pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression ré- duite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 60/40) pour donner 23 (1,3g, 67% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 24 (430mg, 30% rdt) sous la forme d'un solide blanc. 2-C-(trityloxypropyl) -1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 23: Solide blanc OH OTr Formule : C38H 42012 Ac0 M. Mol.: 690.74 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.50 (Hex/ AcOEt: 60/40) pf = 136-137°C IR film (v, cm-1): 3471, 1756, 1445, 1230, 1033 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.55-1.70 (m, 4H, H-8 et H-7), 2.01 (2Me), 2.02 (Me), 2.07 (2Me), 2.43 (brs, 1H, OH), 3.01 (t, 2H, J8,9 = 5.0 Hz, H-9), 5.19 (d, 2H, J1,8 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.25 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.59 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.24 (brt, 3H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.30 (brt, 6H, J = 7.5 Hz, H- Ar), 7.39 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 20.7 (5Me), 23.8 (C-7), 32.1 (C-8), 63.2 (C-9), 70.6 (C-5), 71.0 (C-1 et C-3), 71.3 (C-4 et C-6), 75.8 (C-2), 86.7 (Cq-Tr), 127.1 (3C-Ar), 127.9 (6 C-Ar), 128.8 (6C-Ar), 144.2 (3 Cq-Ar), 169.5 (2C0), 169.9 (CO), 170.0 (2 CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour Cul-142012Na, [M+Na]+ 713.2568. Trouvé: 713.2654. 2-C-(acétoxypropyl) -1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 24: Solide blanc AcO OH OAc Formule : C21 H30013 Ac0 M. Mol.: 490.45 g/mol AcO OAc Rf = 0.30 (Hex/ AcOEt: 60/40) AcO pf = 196-197°C IR film (v, cm-1): 3490, 2835, 1758, 1360, 1220 AcO - 37 - RMN 1H, (CDCI3, 400 MHz) b (ppm) : 1.46-1.63 (m, 4H, H-7 et H-8), 1.98 (2Me), 1.99 (Me), 2.00 (Me), 2.10 (2Me), 2.42 (brs, 1H, OH), 3.93 (t, 2H, J8,9 = 5.5 Hz, H9), 5.13 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.21 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.53 (app t, 2H, H-4 et H-5) RMN 13C, (CDCI3, 100.6 MHz) b (ppm) : 20.6 (2Me), 20.6 (Me), 20.6 (2Me), 21.0 (Me), 22.5 (C-8), 31.5 (C-7), 63.9 (C-9), 70.5 (C-5), 70.8 (C-1 et C-3), 71.1 (C-4 et C-6), 75.6 HRMS (C-2), (m/z, 169.5 (2C0), 169.9 (CO), 169.9 (2C0), 171.0 (CO) ESI): calculé pour C21H30013Na, [M+Na]+ 513.1579. Trouvé: 513.1576. Exemple 19: Préparation du 1-C-(hydroxyéthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-s- cyllo-inositol 25 Une solution de 17 (700mg, 1,03mmol) et FeCI3 (1,5g, 10,3mmol) dans du 01-12- 012anhydre (10mL) est agitée à température ambiante toute la nuit. Le mélange réactionnel est ensuite hydrolysé en ajoutant de l'eau puis extrait avec CH2Cl2 (3x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 25 (320mg, 72% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc OH Formule : C181-126012 AcO Ac0 OH M. Mol.: 434.39 g/mol AcO OAc Rf = 0.20 (Hex/AcOEt: 30/70). pf = 188-189°C IR film (v, cm-1): 3484, 2942, 1757, 1362, 1224 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.98 (s, 3H, Me), 2.01 (s, 6H, 2Me), 2.10 (s, 6H, 2Me), 2.02-2.12 (m, 2H, H-7), 3.98-4.04 (m, 2H, H-8), 5.20-5.25 (app brs, 5H, H-inositol) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (3Me), 20.8 (2Me), 32.3 (C-7), 59.7 (C-8), 70.1 (C-3 et C-5), 71.6 (C-4), 74.9 (C-2 et C-6), 75.4 (C-1), 169.7 (CO), 169.9 (2C0), 170.2 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C18H26012Na, [M+Na]+ 457.1316. Trouvé: 457.1319. AcO - 38 - Exemple 20: Préparation du 2-C-(hydroxyéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-acétylmyo-inositol 26 Une solution de 19 (100mg, 0,15mmol) et FeCI3 (200mg, 1,5mmol) dans du 0H2012 anhydre (5m L) est agitée à température ambiante pendant 15min. Le mélange réactionnel est ensuite hydrolysé en ajoutant de l'eau puis extrait avec CH2Cl2 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 26 (29mg, 45% rdt) sous la forme d'un solide blanc, 27 sous forme d'un solide blanc (5mg, 10% rdt) et 28 sous forme d'un solide blanc. 2-C-(hydroxyéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 26: AcO AcO OH AcO Solide blanc Formule : C18H26012 M. Mol.: 434.39 g/mol Rf = 0.25 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 168-169°C IR film (v, cm-1): 3403, 1729, 1370, 1227 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.78 (t, 2H, J7,8 = 6.0 Hz, H-7), 1.98 (s, 6H, 2Me), 1.99 (s, 3H, Me), 2.11 (s, 6H, 2Me), 3.73 (t, 2H, H-8), 5.16 (d, 2H, ./ -1,6 = -3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.23 (app t, 1H, J6,4 = J6,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.54 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): 20.7 (3Me), 20.8 (2Me), 36.3 (C-7), 58.3 (C-8), 70.5 (C-5), 71.0 (C-4 et C-6), 72.9 (C-1 et C-3), 75.0 (C-2) 169.9 (3C0), 170.0 (2C0) MS (m/z, ESI): [M+Na]+ 457. 2-C-(acétoxyyéthyl)-3,4,5,6-tetra-0-acétyl-myo-inositol 27: AcO AcO OH OAc Solide blanc AcO AcO Formule : 018H26012 OH M. Mol.: 434.39 g/mol Rf = 0.34 (Hex/ AcOEt: 40/60) pf = 183-184°C IR film (v, cm-1): 3456, 1753, 1369, 1234 - 39 - RMN 1H(CDCI3, 400 MHz) : b (ppm) 1.90-2.10 (m, 2H, H-7), 1.98 (s, 3H, Me), 2.01 (s, 3H, Me), 2.06 (s, 3H, Me), 2.09 (s, 3H, Me), 2.11 (s, 3H, Me), 3.64 (d, 1H, J1,6 = 10.0 Hz, H-1), 4.17 (t, 2H, J7,8 = 6.5 Hz, H-8), 5.05 (d, 1H, J3,4= 10.0 Hz, H-3), 5.17 (app t, 1H, J6,4 = J6,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.33 (app t, 1H, H-6), 5.48 (app t, 1H, H- 4) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz) : b (ppm) 20.9 (2Me), 21.0 (Me), 21.2 (Me), 21.4 (Me), 30.1 (C-7), 60.3 (C-8), 70.4 (C-5), 71.4 (C-4), 72.6 (C-3), 72.7 (C-1), 73.6 (C6), 75.5 (C-2) MS (m/z, ESI): [M+Na]+ 457. 1,2'-anhydro-2-C-(hydroxyéthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 28: Solide blanc OAc Ac0 Formule : C181-124011 M. Mol.: 416.38 g/mol Rf = 0.73 (Hex/AcOEt: 40/60) IR film (v, cm-1): 2936, 1758, 1369, 1223 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.37 (dd , 1H, J7,7 = 13.5 Hz, J7,8 = 4.0 Hz, H-7), 1.99 (s, 3H, Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.06-2.12 (m, 1H, H-7'), 2.08 (s, 3H, Me), 2.14 (s, 3H, Me), 3.83 (dd, 1H, J7,8'= 7.0 Hz, J8,8' = 11.0 Hz, H-8'), 4.07 (dt, 1H, J8,8' = 11.0 Hz, J7,8 = 4.0 Hz, H-8), 4.26 (d, 1H, J1,6 = 6.5 Hz, H-1), 5.10 (app t, 1H, J4,5= J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.13-5.18 (m, 1H, H-6), 5.22 (d, 1H, J3,4 = 10.5 Hz, H-3), 5.45 (app t, 1H, H-4) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz) : b (ppm) 20.4 (2Me), 20.5 (Me), 20.7 (Me), 28.9 (C-7), 58.1 (C-8), 69.3 (C-4), 69.7 (C-5), 70.9 (C-3), 73.8 (C-6), 79.8 (C-1), 80.9 (C- 2), 169.2 (CO), 169.4 (CO), 169.7 (CO), 170.1 (CO) MS (m/z, ESI): [M+Na]+ 439. Exemple 21: Préparation du 1-C-(hydroxypropy1)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scyllo-inositol 29 Une solution de 21 (100mg, 0,22mmol) et FeCI3 (325mg, 2,2mmol) dans du CH2- 012 anhydre (5mL) est agitée à température ambiante toute la nuit. Le mélange ré- actionnel est ensuite hydrolysé en ajoutant de l'eau puis extrait avec CH2Cl2 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par Ac0 Ac0 Ac0 -40- chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 29 (78mg, 78 % rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc OH Formule : C19H28012 Ac0 OH M. Mol.: 448.42 g/mol AcO OAc Rf = 0.20 (Hex/AcOEt: 40/60) AcO pf = 150-151°C IR film (v, cm-1): 3489, 2939, 1759, 1369, 1225 RMN (CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 1.82-1.94 (m, 4H, H-7 et H-8), 1.96 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.06 (s, 6H, 2Me), 3.01 (brs, 2H, OH), 3.65 (t, 2H, J8,9 = 5.0 Hz, H-9), 5.10-5.24 (m, 5H, H-inositol) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.6 (2Me), 20.6 (Me), 20.8 (2Me), 26.1 (C-8), 28.4 (C-7) 63.3 (C-9), 70.4 (C-3 et C-5), 71.6 (C-4), 73.8 (C-1), 75.0 (C-2 et C-6), 169.8 (CO), 170.0 (2C0), 170.4 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C211-129F012Na, [M+Na]+ 515.1535. Trouvé: 515.1515. Exemple 22: Préparation du 2-C-(hydroxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétylmyo-inositol 30 Une solution de 23 (100mg, 0,22mmol) et FeCI3 (325mg, 2,2mmol) dans du 0H2- 012 anhydre (5mL) est agitée à température ambiante toute la nuit. Le mélange ré- actionnel est ensuite hydrolysé en ajoutant de l'eau puis extrait avec CH2Cl2 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 30 (80 mg, 81% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc Ac0 OH OH Formule : C191-128012 Ac0 M. Mol.: 448.42 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.40 (Hex/AcOEt: 20/80) Ac0 pf = 121-122°C IR film (v, cm-1): 3480, 1756, 1368, 1228, 1036 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.45-1.55 (m, 2H, H-8), 1.55-1.65 (m, 2H, H-7), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.11 (s, 6H, 2 Me), 3.54 (t, 2H, J8,9 = 5.5 -41- Hz, H-9), 5.12 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.21 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H5), 5.56 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.7 (3Me), 20.7 (2Me), 26.1 (C-8), 31.4 (C-7), 62.2 (C-9), 70.6 (C-5), 71.1 (C-4 et C-6), 71.2 (C-1 et C-3), 75.6 (C-2), 169.9 (200), 169.9 (300) HRMS (m/z, ESI): calculé pour 019128012Na, [M+Na]+ 471.1473. Trouvé: 471.1471. Exemple 23: Préparation du 1-C-(tosyloxyéthyl)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scyllo-inositol 31 Une solution de 25 (100mg, 0,23mmol), chlorure de tosyle (107mg, 0,56 mmol) et triéthylamine (0,2mL, 0,03mmol) dans du CH2Cl2 anhydre (3mL) est agitée à température ambiante pendant 3h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout d'eau et extrait avec CH2C12 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/ AcOEt : 60/40) pour donner 31 (88 mg, 70% rdt) sous forme de solide blanc. Solide blanc OTs Formule : 025H32014S Ac0 OH M. Mol.: 588.58 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.28 (Hex/AcOEt: 50/50) pf = 168-169°C IR film (v, cm-1): 3485, 2945, 1760, 1368, 1222 RMN 1H (CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 1.96 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.04 (s, 6H, 2Me), 2.11 (t, 2H, J7,8 = 7.5 Hz, H-7), 2.45 (Me Ts), 4.34 (t, 2H, H-8), 5.05-5.25 (m, 5H, H-inositol), 7.36 (d, 2H, J= 8.0 Hz ,H-Ar), 7.82 (d, 2H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.5 (2Me), 20.6 (Me), 20.7 (2Me), 21.8 (Me-Ts), 30.3 (C-7), 66.4 (C-8), 70.7 (C-3 et C-5), 71.3 (C-1), 73.9 (C-4), 74.5 (C-2 et C-6), 128.1 (2C-Ar), 130.1 (2C-Ar), 133.3 (Cq-Ar), 145.1 (Cq-Ar), 169.7 (200), 169.7 (CO), 170.4 (200) HRMS (m/z, ESI): calculé pour 025H32014SK, [M+K]+ 627.1144. Trouvé: 627.1146. Exemple 24: Préparation du 2-C-(tosyloxyéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-acétylmyo-inositol 32 AcO -42- Une solution de 26 (100mg, 0,21mmol), chlorure de tosyle (107mg, 0,63 mmol) et triéthylamine (0,2mL, 0,03mmol) dans du CH2Cl2 anhydre (3mL) est agitée à température ambiante pendant 3h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout d'eau et extrait avec CH2C12 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont sé- chées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/ AcOEt : 60/40) pour donner 32 (86mg, 70% rdt) sous forme de solide blanc. Solide blanc OH Formule : C25H32014S AcO Ac0 OTs M. Mol.: 588.58 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.55 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 88-89°C IR film (v, cm-1): 3483, 2942, 1757, 1227, 1037 RMN 1H, (CDCI3, 400 MHz) b (ppm) : 1.96-2.00 (m, 2H, H-7), 1.97 (s, 6H, 2Me), 1.98 (s, 3H, Me), 2.09 (s, 6H, 2Me), 2.47 (s, 3H, MeTs), 3.98 (t, 2H, J7,8 = 7.0 Hz, H- 8), 4.90 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H-3), 5.12 (app t, 1H, J.4,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 5.48 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.39 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.79 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar) RMN 13C, (CDCI3, 100.6 MHz) b (ppm) : 20.6 (5Me), 21.8 (MeTs), 34.5 (C-7), 65.1 (C-8), 70.3 (C-5), 70.8 (C-4 et C-6), 71.7 (C-1 et C-3), 74.3 (C-2), 128.2 (2C- Ar), 130.2 (2C-Ar), 132.6 (Cq-Ar), 145.4 (Cq-Ar), 169.7 (2C0), 169.8 (3C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C25H32014SNa, [M+Na]+ 611.1405. Trouvé: 611.1400. Exemple 25: Préparation du 2-C-(tosyloxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl20 myo-inositol 33 Une solution de 30 (92mg, 0,19mmol), chlorure de tosyle (107mg, 0,56mmol) et triéthylamine (0,2mL, 0,03mmol) dans du CH2Cl2 anhydre (3mL) est agitée à température ambiante pendant 3h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout d'eau et extrait avec CH2C12 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont sé- 25 chées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/ AcOEt : 60/40) pour donner 33 (80mg, 66% rdt) sous forme de solide blanc. AcO -43- AcO AcO AcO OH OTs Solide blanc AcO OAc Formule : C261-134014S M. Mol.: 602.61 g/mol Rf = 0.45 (Hex/ EtOAc: 60/40) pf = 121-122°C IR : film (v, cm-1) : 3490, 3000, 1756, 1227 RMN 1H(CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 1.55-1.63 (m, 4H, H-7 et H-8), 1.97 (2Me), 1.99 (Me), 2.10 (2Me), 2.45 (MeTs), 3.89 (brs, 2H, H-9), 5.06 (d, 2H, ./ -1,6 = -3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.18 (app t, 1H, ,14,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.54 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.35 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.75 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar). Exemple 26: Préparation du 2-C-(fluoroéthyl)-1,3,4,5,6-penta-O-acétyl-myoinositol 34 A une solution de 32 (70mg, 0,044mmol) dans du CH3CN anhydre (8mL) est aditionné KF (220mg, 0,44mmol) et 18C6 (300mg, 0,50mmol). Le mélange réac- tionnel est agité à température ambiante pendant 2h après évaporation. Le résidu est dilué dans CH2Cl2, lavé avec de l'eau, séché sur MgSO4 et filtré. Les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 60/40) pour donner 34 (45 mg, 70%), 28 (10 mg, 15%), 35 (10 mg, 6%) et 36 (7 mg, 10%). 2-C-(fluoroéthyl)-1,3,4,5,6-penta-O-acétyl-myo-inositol 34: AcO AcO OH huile AcO AcO Formule : C181-125F011 OAc M. Mol.: 436.38 g/mol Rf = 0.35 (Hex/ AcOEt: 40/60) IR film (v, cm-1): 3403, 2955, 1729, 1370, 1227, 1036 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.92 (dt, 2H, JH,F = 28.0 Hz et J7,8 = 5.5 Hz, H-7), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.10 (s, 6H, 2Me), 2.51 (brs, 1H, OH), 4.50 (dt, 2H, JH,F = 47.0 Hz, H-8), 5.13 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.25 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.53 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.7 (5Me), 35.6 (d, Jc,F = 20.0 Hz, C-7), 70.3 (C-5), 71.0 (C-4 et C-6), 72.3 (C-1 et C-3), 74.6 (d, Jc,F = 1.5 Hz, C-2), 79.3 (d, Jc,F = 165 Hz, C-8), 169.5 (2C0), 169.8 (CO), 169.9 (2C0) - 44 - RMN 19F (CDCI3, 235 MHz): b (ppm) -217.0 (tt, JH,F =.48.0 Hz, JH,F = 28.0 Hz) HRMS (m/z, ESI) calculé pour C181-125F01i Na, [M+Na]+: 459.1273. Trouvé: 459.1300. 2,2'-anhydro-2-C-(hydroxyéthyl)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 35: Solide blanc 0 Formule : C181-124011 AcO Ac0 M. Mol.: 416.37 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.42(Hex/ AcOEt: 40/60) pf = 244-246°C IR film (v, cm-1): 2939, 2896, 1757, 1375, 1223, 1042 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.98 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.19 (s, 6H, 2Me), 2.42 (t, 2H, J7,8 = 7.0 Hz, H-7), 4.48 (t, 2H, H-8), 5.09 (d, 2H, ./ -1,6 = -3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.16 (app t, 1H, ,14,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.38 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm)20.6 (3Me), 20.8 (2Me), 24.9 (C-7), 68.1 (C-8), 69.6 (C-4 et C-6), 70.7 (C-5), 72.3 (C-1 et C-3), 85.8 (C-2), 169.6 (2C0), 169.9 (CO), 170.3 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C181-12.4011Na, [M+Na]+ 439.1211. Trouvé: 439.1201. 2-C-(acétyloxyoéthyl)-3,4,5,6-tétra-0-acétyl-1-p-toluènesulfonate-myo- inositol 36: Solide blanc OH Formule : C25H32014S AcO Ac0 OAc M. Mol.: 588.58 g/mol Ac0 OTs Rf = 0.36 (Hex/ AcOEt: 40/60) pf = 88-89°C IR film (v, cm-1): 3375, 2916, 1750, 1367, 1230, 1037 RMN 1H, (CDCI3, 400 MHz) b (ppm) : 1.85 (s, 3H, Me), 1.97 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 3H, Me), 1.98-2.02 (m, 2H, H-7), 2.02 (s, 3H, Me), 2.09 (s, 3H, Me), 2.45 (s, 3H, Me Ts), 4.06 (dt, 1H, J8,8' = 19.0Hz, J8,7 = 6.0 Hz, H-8), 4.16 (dt, 1H, J8',7 = 6.5 Hz, H- 8'), 4.82 (d, 1H, J1,6 = 10.0 Hz, H-1), 5.06 (d, 1H, J3,4 = 10.0 Hz, H-3), 5.20 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.50 (app t, 1H, H-4), 5.62 (t, 1H, H-6), 7.35 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.77 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar) AcO AcO -45- RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.7 (Me), 20.7 (Me), 20.7 (C7), 21.0 (Me), 21.8 (Me-Ts), 59.4 (C-8), 70.0 (C-6), 70.3 (C-5), 70.8 (C-4), 71.9 (C3), 75.1 (C-2), 80.0 (C-1), 127.8 (2C-Ar), 130.1 (2C-Ar), 133.9 (Cq-Ar), 145.5 (CqAr), 169.5 (CO), 169.8 (CO), 169.9 (CO), 170.0 (CO), 171.0 (CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C25H32014SNa, [M+Na]+ 611.1405. Trouvé: 611.1434. Exemple 27: Préparation du 2-C-(fluoroéthyl)-myo-inositol 37 A une solution de 34 (50mg, 0,097mmol) dans Me0H anhydre (10mL) est additionnée à 0°C, sous argon, une quantité catalytique de sodium. Le mélange réac- tionnel est agité pendant 2h à température ambiante, neutralisé avec de l'Amberlite IR-120 et de l'eau est additionnée pour solubiliser le composé. La solution est filtrée et évaporée sous pression reduite pour donner 37 (25mg, quantitatif) sous l'aspect d'une huile. huile OH HO HO F Formule : C81-115F06 HO OH M. Mol.: 226.20 g/mol HO Rf = 0.30 (CH3CN/H20: 90/10) IR KBr (v, cm-1): 3400, 1637, 1384 RMN 1H (020, 400 MHz) : b (ppm) 2.21 (dt, 2H, JH,F = 28.0 Hz, J7,8 = 6.0 Hz, H- 7), 3.33 (app t, 1H, J5,4 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.46 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 9.5 Hz, H1 et H-3), 3.64 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.67 (dt, 2H, JH,F = 47.0 Hz, H-8) RMN 13C (020, 100.6 MHz) : 34.5 (d, Jc,F = 19.0 Hz, C-7), 72.7 (C-4 et C-6), 73.4 (C-1 et C-3), 74.0 (C-5), 75.9 (d, Jc,F = 2.5 Hz, C-2), 81.5 (d, Jc,F = 158.0 Hz, C-8) RMN 19F (020, 235 MHz) : b (ppm) -216.7 (tt, JH,F = 47.0 Hz, JH,F = 28.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C8H15FO6Na, [M+Na]+ 249.0745. Trouvé: 249.0745. Exemple 28: Préparation du 2-C-(acétoxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzylmyo-inositol 38 A une solution de 12 (150mg, 0,22mmol) dans de la pyridine (5mL) est addition- né sous argon, de l'anhydride acétique (2mL) et une quantité catalityque DMAP, puis la réaction est agitée à 100°C pendant 1h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout d'eau (50mL) et extrait avec AcOEt (3x75mL). La phase organique est lavée avec de l'eau, de la saumure, de l'eau glacée puis est séchée sur MgSO4. -46- Les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 60/40) pour donner 38 (143mg, 89% rdt) sous forme de solide blanc. Solide blanc B 0 OH OAc Formule : C461-15008 Bn0 M. Mol.: 730.89 g/mol BnO OBn Rf = 0.40 (Hex/ AcOEt: 70/30) pf = 137-138°C IR film (v, cm-1): 3529-3030-3927-1735, 1240, 1063 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.20-1.30 (m, 2H, H-8), 1.75-1.83 (m, 2H, H-7), 1.88 (s, 3H, Me), 2.24 (brs, 1H, OH), 3.35 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H3), 3.52 (app t, 1H, J.4,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.73 (t, 2H, J8,9 = 6.0 Hz, H-9), 4.06 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.66 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.85 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.93 (s, 2H, CH2Ph), 4.96 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 5.01 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 7.24-7.35 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 20.9 (Me), 23.6 (C-8), 31.3 (C-7), 64.4 (C9), 75.5 (2CH2), 76.0 (3CH2), 77.3 (C-2), 79.3 (C-1 et C-3), 83.4 (C-4, C-5 et C-6), 127.7 (C-Ar), 127.8 (2C-Ar), 127.8 (2C-Ar), 127.9 (4C-Ar), 128.1 (2C-Ar), 128.3 (4C-Ar), 128.6 (6C-Ar), 128.6 (4C-Ar),138.2 (2Cq-Ar), 138.6 (3Cq-Ar), 171.1 (CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C.461-15008Na, [M+Na]+ 753.3398. Trouvé: 753.3361. Exemple 29: Préparation du 2-C-(2-propèn-1-y1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-2- 0-acétyl-myo-inositol 39 A une solution de 6 (150mg, 0,22 mmol) dans de l'acétate d'isopropényle (50mL) est additioné de l'ApTS (120mg, 0,70mmol). Le mélange réactionnel est agité à 80°C pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression réduite, le résidu est dilué dans de l'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). La phase organique est séchée sur MgSO4, flitrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 39 (133 mg, 85% rdt) sous forme d'un solide blanc. IR film (v, cm-1): 3031, 2925, 1750, 1223 Solide blanc BnO BnO OAc Formule : C461-14807 M. Mol.: 712.87 g/mol BnO BnO Rf = 0.75 (Hex/ AcOEt: 80/20) OBn pf = 87-88°C BnO -47- RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 2.14 (s, 3H, Me), 3.54 (d, 2H, ./ -1,6 = -3,4 = 9.5 Hz, H-1 et H-3), 3.60 (app t, 1H, '14,5= J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 3.59 (d, 2H, J7,8 = 7.0 Hz, H-7), 4.01 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.83 (d, 2H, J = 11.5 Hz, CH2Ph), 4.85 (d, 2H, J = 10.5 Hz, CH2Ph), 4.97 (d, 2H, J = 10.5 Hz, CH2Ph), 4.98 (s, 2H, CH2Ph), 5.03 (d, 2H, J = 11.5 Hz , CH2Ph), 5.10 (dd, 1H, J8,9 = 10.0 Hz, J9,9'= 1.5 Hz, H-9) 5.13 (dd, 1H, J8,9' = 17.0 Hz, H9') 5.69 (ddt, 1H, H-8), 7.25-7.42 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 23.3 (Me), 35.5 (C-7), 75.3 (2CH2), 75.9 (2CH2), 76.2 (CH2), 80.1 (C-1 et C-3), 83.1 (C-4 et C-6), 83.4 (C-5), 89.8 (C-2), 119.9 (C-9), 127.2 (4C-Ar), 127.5 (3C-Ar), 127.8 (2C-Ar), 127.9 (4C-Ar), 128.1 (2C- Ar), 128.4 (4C-Ar), 128.5 (4C-Ar), 128.6 (2C-Ar), 133.0 (C-8), 138.5 (Cq-Ar), 138.4 (2Cq-Ar), 138.7 (2Cq-Ar), 169.4 (CO) MS (m/z, ESI), [M + Na]+ : 735. Exemple 30: Preparation of 1-C-(acétoxyéthyl)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétylscyllo-inositol 40 A une solution de 17 (1,0g, 1,45mmol) dans de l'acétate d'isopropényle (200mL) est additioné de l'ApTS (200mg, 1,16mmol). Le mélange réactionnel est agité à 80°C pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression réduite, le résidu est dilué dans de l'eau et extrait avec CH2012 (3x 50mL). La phase organique est séchée sur MgSO4, flitrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 40/60) pour donner 40 (190mg, 25% rdt) sous forme d'un solide blanc et 18 (345mg, 50% rdt). Solide blanc OAc Formule : C22H30014 AcO Ac0 OAc M. Mol.: 518.47 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.75 (Hex/AcOEt: 50/50) pf = 102-103°C IR film (v, cm-1): 2991, 2943, 1760, 1369, 1223 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz) : b (ppm) 1.94 (s, 3H, Me), 1.98 (s, 3H, Me), 2.00 (s, 6H, 2Me), 2.06 (s, 9H, 3Me), 2.36 (t, 2H, J7,8 = 7.5 Hz, H-7), 4.27 (t, 2H, H-8), 5.23- 5.32 (m, 3H, H-3, H-4 et H-5), 6.16 (d, 2H, J2,3 = J6,5 = 8.5 Hz, H-2 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz) : b (ppm) 20.6 (3Me), 20.6 (2Me), 21.1 (Me), 22.0 (Me), 29.9 (C-7), 59.8 (C-8), 70.4 (C-3 et C-5), 70.6 (C-2 et C-6), 70.9 (C-4), 81.9 (C-1), 169.0 (2C0), 169.5 (CO), 169.6 (CO), 169.8 (2C0), 171.0 (CO) AcO -48- MS (m/z, ESI), [M + NH4]:+ 536. Exemple 31: Préparation du 1-C-(trityloxypropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-O-acétylscy//o-inositol 41 A une solution de 21 (1,0g, 1,45mmol) dans de l'acétate d'isopropényle (200mL) est additioné de l'ApTS (200mg, 1,16mmol). Le mélange réactionnel est agité à 80°C pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression réduite, le résidu est dilué dans de l'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). La phase organique est séchée sur MgSO4, flitrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 60/40) pour donner 41 (550mg, 52% rdt) sous forme d'un solide blanc et 22 (285mg, 40% rdt). Ac0 Ac0 OAc OAc OTr Ac0 Solide blanc Formule : C401-144013 M. Mol.: 732.77 g/mol Rf = 0.60 (Hex/ AcOEt: 60/40) pf = 158-159°C IRfiIm (v, cm-1): 2947, 1761, 1368, 1223 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.73-1.85 (m, 2H, H-8), 1.96 (s, 3H, Me), 1.99-2.04 (m, 2H, H-7), 1.99 (s, 3H, Me), 2.00 (s, 6H, 2Me), 2.03 (s, 6H, 2Me), 3.08 (t, 2H, J8,9 = 6.5 Hz, H-9), 5.23 (app t, 2H, J2,3 = J3,4 = J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-3 et H- 5), 5.34 (app t, 1H, H-4), 6.05 (d, 2H, H-2 et H-6), 7.24 (tt, 3H, J = 7.5 Hz, J = 2.0 Hz, H-Ar), 7.31 (brt, 6H, J = 7.5 H, H-Ar), 7.44 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C, (CDCI3, 100.6 MHz) b (ppm) : 20.7 (3Me), 20.7 (2Me), 22.0 (Me), 24.2 (C-8), 27.3 (C-7), 63.6 (C-9), 70.8 (C-4), 70.9 (C-3 et C-5), 71.3 (C-2 et C-6), 82.7 (C-1), 86.6 (Cq-Tr), 127.1 (3C-Ar), 127.9 (6C-Ar), 128.8 (6C-Ar), 144.3 (3Cq-Ar), 169.1 (2C0), 169.6 (CO), 169.7 (CO), 169.8 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour CaeH44O13Na, [M+Na]+ 755.2674. Trouvé: 755.2674. Exemple 32: Préparation du 2-C-(tritylloxypropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétyl25 myo-inositoI 42 A une solution de 23 (1,0g, 1,45mmol) dans de l'acétate d'isopropényle (200mL) est additioné de l'ApTS (200mg, 1,16mmol). Le mélange réactionnel est agité à 80°C pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression réduite, le résidu est dilué dans de l'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). La phase organique est sé- 30 chée sur MgSO4, flitrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le -49- produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 60/40) pour donner 42 (595mg, 56% rdt) sous forme d'un solide blanc et 24 (255mg, 36% rdt). Ac0 Ac0 A 0 OAc OTr Solide blanc Ac0 OAc Formule : C401-144013 M. Mol.: 732.77 g/mol Rf = 0.55 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 121-122°C IR film (v, cm-1): 3050, 1756, 1368, 1224 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.56-1.66 (m, 2H, H-8), 2.01 (s, 6H, 2Me), 2.03 (s, 3H, Me), 2.05 (s, 6H, 2Me), 2.33-2.42 (m, 2H, H-7), 2.99 (t, 2H, J8,9 = 6.0 Hz, H-9), 5.23 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.26 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.49 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.23 (bt, 3H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.30 (brt, 6H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.39 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 20.6 (3Me), 20.6 (2Me), 22.9 (Me), 24.3 (C-8), 27.9 (C-7), 63.4 (C-9), 70.5 (C-1 et C-3), 70.7 (C-5), 70.8 (C-4 et C-6), 77.5 (C-2) 86.6 (Cq-Tr), 127.0 (3C-Ar), 127.8 (6C-Ar), 128.9 (6C-Ar), 144.3 (3Cq-Ar), 168.7 (CO), 169.5 (2C0), 169.8 (CO), 169.9 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour GeH44O13Na, [M+Na]+ 755.2674. Trouvé: 15 755.2671. Exemple 33: Préparation du 1-C-(hydroxypropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétylmyo-inositol 43 Une solution de 41 (500mg, 0,68mmol) et FeCI3 (1,01g, 6,8mmol) dans du CH2- Cl2anhydre (10mL) est agitée à température ambiante toute la nuit. Le mélange ré- 20 actionne) est hydrolysé par ajout d'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x100 mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, flitrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 43 (233mg, 70% rdt) sous forme d'un solide blanc. Ac0 Ac0 OAc OAc OH Ac0 Solide blanc Formule : C21 H30013 M. Mol.: 490.45 g/mol Rf = 0.30 (Hex/AcOEt: 40/60) pf = 147-149°C - 50 - IR film (v, cm-1): 3490, 2948, 1760, 1369, 1224 RMN 1H, (CDCI3, 400 MHz) b (ppm) : 1.68-1.78 (m, 2H, H-8), 1.97 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 3H, Me), 2.00 (s, 6H, 2Me), 2.06 (s, 6H, 2Me), 2.03-2.13 (m, 2H, H-7), 3.65 (t, 2H, J8,9 = 5.5 Hz, H-9), 5.26 (app t, 2H, J2,3 = J3,4 = J4,5 = J5,6 = 9.0 Hz, H-3 et H- 5), 5.31 (app t, 1H, H-4), 6.00 (d, 2H, H-2 et H-6) RMN 13C, (CDCI3, 100.6 MHz) b (ppm) : 20.7 (3Me), 20.7 (2Me), 22.0 (Me), 26.5 (C-8), 26.9 (C-7), 62.9 (C-9), 70.9 (C-3 et C-5), 70.9 (C-4), 71.4 (C-2 et C-6), 82.8 (C-1), 169.1 (200), 169.7 (CO), 169.7 (CO), 169.9 (200) HRMS (m/z, ESI) calculated. for C21-130013Na, [M+Na]+: 513.1579. Trouvé: 513.1582. Exemple 34: Préparation du 2-C-(hydroxypropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétylmyo-inositol 44 Une solution de 42 (500mg, 0,68mmol) et FeCI3 (1,01g, 6,8mmol) dans du CH2- 012anhydre (10mL) est agitée à température ambiante toute la nuit. Le mélange ré- actionne) est hydrolysé par ajout d'eau et extrait avec CH2012 (3x100 mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, flitrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 44 (210mg, 63% rdt) sous forme d'un solide blanc. Solide blanc OAc OH Formule : 021 H30013 Ac0 M. Mol.: 490.45 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.20 (Hex/AcOEt: 60/40) Ac0 pf = 212-213°C IR film (v, cm-1): 3483, 2962, 1754, 1370, 1224 RMN 1H, (CDCI3, 400 MHz) b (ppm) : 1.43-1.53 (m, 2H, H-7), 1.96 (s, 6H, 2Me), 1.97 (s, 3H, Me), 2.05 (s, 6H, 2Me), 2.16 (s, 3H, Me), 2.26-2.33 (m, 2H, H-8), 3.49 (t, 2H, J8,9 = 6.0 Hz, H-9), 5.25 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.27 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.44 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C, (CDCI3, 100.6 MHz) b (ppm) : 20.6 (3 Me), 20.6 (2Me), 22.8 (Me), 26.8 (C-8), 27.1 (C-7), 62.2 (C-9), 70.6 (C-5), 70.6 (C-1 et C-3), 70.7 (C-4 et C-6), 86.5 (C-2), 168.8 (CO), 169.8 (200), 169.9 (CO), 170.0 (200) - 51 - HRMS (m/z, ESI): calculé pour C211-130013Na, [M+Na]+ 513.1579. Trouvé: 513.1586. Exemple 35: Préparation du 1-C-(tosyloxypropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétylscyllo-inositol 45 Une solution de 43 (50mg, 0,10mmol), chlorure de tosyle (60mg, 0,30mmol) et triéthylamine (0,1mL, 0,05mmol) dilué dans du CH2Cl2 anhydre (5mL) est agitée à température ambiante pendant 3h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout d'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, flitrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 45 (46mg, 73% rdt) sous la forme d'un solide blanc. AcO AcO AcO OAc OAc OTs Solide blanc AcO Formule : C28l-136015S M. Mol.: 644.64 g/mol Rf = 0.33 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 110-111°C IR film (v, cm-1): 2925, 1761, 1368, 1223, 1035 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.80-1.90 (m, 2H, H-8), 1.94 (s, 3H, Me), 1.95-2.01 (m, 2H, H-7), 1.98 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.04 (s, 6H, 2Me), 2.46 (s, 3H, MeTs), 4.00 (t, 2H, J8,9 = 6.5 Hz, H-9), 5.17 (app t, 2H, ./ -2,3 = -3,4 = -4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-3 et H-5), 5.30 (app t, 1H, H-4), 6.02 (d, 2H, H-2 et H-6), 7.38 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.80 (d, 2H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.7 (2Me), 20.7 (Me), 20.7 (2Me), 21.8 (Me), 22.0 (Me Ts), 23.3 (C-8), 26.6 (C-7), 70.3 (C-9), 70.6 (C-3 et C-5), 70.8 (C-4), 71.0 (C-2 et C-6), 82.2 (C-1), 128.1 (2C-Ar), 130.1 (2C-Ar), 132.9 (Cq-Ts), 145.1 (Cq-Ts), 169.0 (2C0), 169.5 (CO), 169.7 (CO), 169.8 (2C0) HRMS (m/z, ESI); calculé pour C281-136015SNa, [M+Na]+:667.1667. Trouvé: 667.1633. Exemple 36: Préparation du 2-C-(tosyloxypropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétyl- myo-inositol 46 Une solution de 44 (50mg, 0,10mmol), chlorure de tosyle (60mg, 0,30mmol) et triéthylamine (0,1mL, 0,05mmol) dilué dans du CH2Cl2 anhydre (5mL) est agitée à température ambiante pendant 3h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout - 52 - d'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, flitrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 46 (46mg, 70% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Ac0 Ac0 Ac0 Solide blanc Formule : C28l-136015S M. Mol.: 644.64 g/mol Rf = 0.50 (Hex/ AcOEt: 60/40) pf = 182-183°C IR film (v, cm-1): 2924, 1757, 1368, 1225 RMN 1H, (CDCI3, 400 MHz) b (ppm) : 1.50-1.65 (m, 2H, H-8), 1.98 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.06 (s, 6H, 2Me), 2.19 (s, 3H, Me), 2.25-2.32 (m, 2H, H-7), 2.45 (s, 3H, Me Ts), 3.89 (t, 2H, J8,9 = 6.0 Hz, H-9), 5.10 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.16 (app t, 1H, Ja,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.44 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.35 (d, 2H, J = 8.5 Hz, H-Ar), 7.76 (d, 2H, J = 8.5 Hz, H-Ar) RMN 13C, (CDCI3, 100.6 MHz) b (ppm) : 20.6 (2Me), 20.6 (3Me), 21.8 (MeTs), 22.8 (Me), 23.2 (C-8), 27.0 (C-7), 69.9 (C-9), 70.4 (C-1 et C-3), 70.5 (C-4 et C-6), 70.7 (C-5), 85.7 (C-2), 128.1 (2C-Ar), 130.0 (2C-Ar), 132.9 (Cq-Ts), 144.9 (Cq-Ts), 168.6 (CO), 169.7 (2C0), 169.8 (CO), 169.8 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C28l-136015Na, [M+Na]+ 667.1667. Trouvé: 667.1694 Exemple 37: Préparation du 1-C-(tosyloxypropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétyl- scyllo-inositol 47 A une solution de 31 (200mg, 0,34mmol) dans de l'acétate d'isopropényle (100mL) est additioné de l'ApTS (100mg, 0,34mmol). Le mélange réactionnel est agité à 80°C pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression réduite, le résidu est dilué dans de l'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). La phase organique est séchée sur MgSO4, flitrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 40/60) pour donner 47 (210mg, quantitatif) sous forme d'un solide blanc. - 53 - Solide blanc OTs Formule : C27i-134015S AcO Ac0 OAc M. Mol.: 630.62 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.36 (Hex/AcOEt: 50/50). pf = 102-104°C. IR film (v, cm-1): 2946, 1763, 1432, 1368, 1221 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.90 (s, 3H, CH3), 1.98 (s, 3H, CH3), 1.99 (s, 6H, 2 CH3), 2.02 (s, 6H, 2 CH3), 2.31 (t, 2H, J78 = 7.5 Hz, H-7), 2.46 (s, 3H, CH3- Ts), 4.29 (t, 2H, J78 = 7.5 Hz, H-8), 5.11 (t, 2H, J2,3= J3,4= J4,5= J5,6= 10.0 Hz, H-3 et H-5), 5.26 (t, 1H, J3,4= J4,5= 10.0 Hz, H-4), 6.15 (d, 2H, J2,3= J5,6= 10.0 Hz, H-2 et H- 6), 7.39 (d, 2H, J = 8.5 Hz, H-Ts), 7.82 (d, 2H, J = 8.5 Hz, H-Ts) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (5Me), 21.8 (Me), 21.9 (Me-Ts), 30.3 (C-7), 65.5 (C-8), 70.1 (C-3 et C-5), 70.3 (C-2 et C-6), 70.6 (C-4), 81.6 (C-1), 128.1 (2C-Ar), 130.1 (2C-Ar), 133.3 (Cq-Ar), 145.2 (Cq-Ar), 168.8 (2C0), 169.4 (CO), 169.5 (CO), 169.7 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C27H34015SNa, [M+Na]+ 653.1511. Trouvé: 653.1530. Exemple 38: Préparation du 2-C-(tosyloxyéthyl)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétylmyo-inositol 48 A une solution de 32 (200mg, 0,34mmol) dans de l'acétate d'isopropényle (100mL) est additioné de l'ApTS (100mg, 0,34mmol). Le mélange réactionnel est agité à 80°C pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pression réduite, le résidu est dilué dans de l'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 40/60) pour donner 48 (170mg, 78% rdt) sous forme d'un solide blanc. OAc Solide blanc AcO Formule : C271-134015S AcO OTs M. Mol.: 630.62 g/mol AcO OAc Rf = 0.31 (Hex/AcOEt: 60/40) AcO pf = 110-111°C IR film (v, cm-1): 2928, 1760, 1369, 1178 AcO - 54 - RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.96 (s, 6H, 2Me), 1.97 (s, 3H, Me), 2.05 (s, 6H, 2Me), 2.17 (s, 3H, Me), 2.45 (s, 3H, MeTs), 2.64 (t, 2H, J7,8 = 7.0 Hz , H-7), 3.98 (t, 2H, H-8), 4.97 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.10 (appt, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.39 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.36 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.78 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm)20.6 (5 Me), 21.8 (Me), 22.6 (MeTs), 31.0 (C-7), 65.0 (C-8), 70.3 (C-4 et C-6), 70.4 (C-5), 71.2 (C-1 et C-3), 83.7 (C-2), 128.2 (2C-Ar), 130.1 (2C-Ar), 132.7 (Cq-Ar), 145.2 (Cq-Ar), 168.7 (CO), 169.6 (200), 169.7 (300) HRMS (m/z, ESI) calculated. for 0271-134015SNa, [M+Na]+: 653.1511. Trouvé: 653.1527 Exemple 39: Préparation du 1-C-(fluoropropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétyl-scyllo-inositol 49 A une solution de 43 (50mg, 0,lmmol) dans du CH2012 anhydre (8mL) est addi- tionné du DAST (0,03mL, 0,24mmol). Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 5 minutes puis hydrolysé par ajout de Me0H et dilué dans CH2C12(20mL). La solution est lavée par une solution aqueuse saturée en hydrogenocarbonate de sodium et par de l'eau. La phase organique est séchée sur Mg- SO4, filtrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 49 (45mg, 91% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc Formule : C211-129 F012 M. Mol.: 492.44 g/mol Ac0 OAc AcO OAc Rf = 0.25 (Hex/ AcOEt: 60/40) AcO pf = 151-152°C IR film (v, cm-1): 2963, 1760, 1369, 1224, 1036 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.77-1.94 (m, 2H, H-8), 1.96 (s, 3H, Me), 1.97 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.05 (s, 6H, 2Me), 2.09-2.15 (m, 2H, H-7), 4.43 (dt, 2H, JH,F = 47.0 Hz et J8,9 = 6.0 Hz, H-9), 5.23 (app t, 2H, ./ - 2,3 = J3,4 = J4,5 = J5,6 = 9.5 Hz, H-3 et H-5), 5.32 (app t, 1H, H-4), 6.02 (d, 2H, H-2 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (3Me), 20.7 (2Me), 22.0 (Me), 24.7 (d, Jc,F = 20.0 Hz, C-8), 26.5 (d, Jc,F = 5.0 Hz, C-7), 70.8 (0-3, C-4 et C-5), 71.2 (0- AcO - 55 - 2 et C-6), 82.5 (C-1), 83.8 (d, Jc,F = 166.0 Hz, C-9), 169.0 (200), 169.5 (CO), 169.7 (CO), 169.8 (200) RMN 19F (020, 235 MHz): b (ppm) -219.1 (tt, JH,F = 47.0 Hz et JH,F = 25.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour 0211-129F012Na, [M+Na]+ 515.1535. Trouvé: 515.1515. Exemple 40: Préparation du 2-C-(fluoropropy1)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétylmyo-inositol 50 A une solution de 44 (50mg, 0,lmmol) dans du CH2012 anhydre (8mL) est additionné du DAST (0,03mL, 0,24mmol). Le mélange réactionnel est agité à tempéra- ture ambiante pendant 5 minutes puis hydrolysé par ajout de Me0H et dilué dans CH2C12(20mL). La solution est lavée par une solution aqueuse saturée en hydrogenocarbonate de sodium et par de l'eau. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice Hex/AcOEt: 20/80) pour donner 50 (48mg, 95% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc OAc F Formule : 0211-129 F012 AcO Ac0 M. Mol.: 492.44 g/mol Ac0 OAc Rf = 0.50 (Hex/AcOEt: 60/40) pf = 209-210°C IR film (v, cm-1): 2923, 1754, 1370, 1223, 1041 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.55-1.67 (m, 2H, H-8), 1.99 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.07 (s, 6H, 2Me), 2.19 (s, 3H, Me), 2.33-2.37 (m, 2H, H-7), 4.33 (dt, 2H, JH,F = 47.0 Hz et J8,9 = 5.5 Hz, H-9), 5.18 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.20 (app t, 1H, Ja,s = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.47 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz):15 (ppm) 20.5 (2Me), 20.6 (3Me), 22.8 (Me), 24.7 (d, J = 18.0 Hz, C-8), 26.9 (d, Jc,F = 5.0 Hz, C-7), 70.6 (C-1 et C-3), 70.6 (C-4 et C6), 70.7(C-5), 83.4 (d, Jc,F = 167.0 Hz, C-9), 86.1 (C-2), 168.8 (CO), 169.7 (200), 169.8 (300) RMN 19F (CDCI3, 235 MHz): b (ppm) -219.7 (tt, JH,F = 47.0 Hz et JH,F = 21.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C21H29F012Na, [M+Na]+ 515.1535. Trouvé: 515.1546. Exemple 41: Préparation du 2-C-(fluoropropyI)-myo-inositol 51 AcO - 56 - A une solution de 45 (48mg, 0,097mmol) dans du Me0H anhydre (10mL) est additionnée sous argon à 0°C, une quantité catalytique de sodium. Le mélange réactionnel est agité pendant 2h à température ambiante, puis neutralisé par de l'Amberlite IR-120. De l'eau est additionnée pour solubiliser le composé, puis la solution est filtrée sur Célite et le filtrat évaporé sous pression réduite pour donner 51 (23mg, quantitatif) sous forme d'une huile. OH Huile HO Formule : C91-117F06 HO OH M. Mol.: 240.23 g/mol HO Rf = 0.38 (CH3CN/H20: 90/10) IR : KBr (v, cm-1) : 3436, 2924, 1384, 1124 RMN 1H, (020, 400 MHz) b (ppm) : 1.61-1.78 (m, 2H, H-9), 1.78-1.85 (m, 2H, H7), 3.29 (app t, 1H, J4,5 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 3.38 (d, 2H, J1,6 = J3,4 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 3.61 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.54 (dt, 2H, JH,F = 47.0 Hz et J8,9 = 6.0 Hz, H- 9) RMN 13C, (020, 62.9 MHz) b (ppm) : 24.5 (d, JC,F = 20.0 Hz, C-8), 29.2 (d, JC,F = 5.0 Hz, C-7), 71.6 (C-1 et C-3), 73.5 (C-4 et C-6), 74.1 (C-5), 76.6 (C-2), 85.5 (d, JC,F = 159.0 Hz, C-9) RMN 19F (020, 235 MHz): b (ppm) -216.6 (tt, JH,F = 47.0 Hz et JH,F = 25.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C9H17F06Na, [M+Na]+ 263.0901. Trouvé: 263.0896. Exemple 42: Préparation du 1-C-(fluoropropyl)-scy//o-inositol 52 A une solution de 49 (100mg, 0,097mmol) dans du Me0H anhydre (10mL) est additionnée sous argon à 0°C, une quantité catalytique de sodium. Le mélange ré- actionnel est agité pendant 2h à température ambiante, puis neutralisé par de l'Amberlite IR-120. De l'eau est additionnée pour solubiliser le composé, puis la solution est filtrée sur Célite et le filtrat évaporé sous pression réduite pour donner 52 (50mg, quantitatif) sous forme d'une huile. Huile Formule : C91-117F06 M. Mol.: 240.22 g/mol Rf = 0.42 (CH3CN/H20 : 90/10) OH HO OH HO OH HO IR KBr (v, cm-1): 3394, 2923, 1654, 1005 - 57 - RMN 1FI (D20, 250 MHz) : b (ppm) 1.63-1.75 (m, 2H, H-7), 1.85-2.16 (m, 2H, H8), 3.35-3.55 (m, 5H, H-inositol), 4.55 (dt, 2H, JH,F = 47 Hz, J9,8 = 6.0 Hz, H-9) RMN 13C (D20, 62.9 MHz) : b (ppm) 25.0 (d, Jc,F = 19.0 Hz, C-8), 25.6 (d, JC,F = 5.0 Hz, C-7), 73.1 (C-3 et C-5), 75.4 (C-1 et C-4), 77.1 (C-2 et C-6), 100.0 (d, JC,F = 158.0 Hz, C-9) RMN 19F (D20, 235 MHz) :Ô (ppm) -216.9 (tt, JH,F = 47.0 Hz, JH,F = 27.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C9H17F06Na, [M+Na]+ 263.0901. Trouvé: 263.0905. Exemple 43: Préparation du 2,3,4,5,6-penta-0-benzyl-scyllo-inositol 53 Ce composé est décrit dans la publication Martin, S. et al. Journal of Organic Chemistry 1994, 59(17), 4805. A une solution de 1,3,4,5,6-penta-O-benzyl-myo-2-inosose (10g, 16mmol) dans iPrOH anhydre (300mL) est additionné NaBH4 (900mg, 16mmol). Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 2h puis hy- drolysé par ajout d'eau et dilué dans CH2Cl2(500mL). La solution est lavée avec de l'eau, séchée sur MgSO4 et filtrée. Les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 53 (2,8g, 30% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-myo-inositol (5,5g, 55% rdt). Solide blanc Formule : 041 H4206 Bn0 OH M. Mol.: 630.77 g/mol Bn0 OBn Rf = 0.68 (Hex/AcOEt: 80/20) pf = 75-76°C IR film (v, cm-1): 3448, 3030, 2907, 1453, 1060 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 3.45 (app t, 2H, J3,2 o - 3,2 = - 3,4 = J5,4 = J5,6 = - . _ Hz, H-3 et H-5), 3.55-3.62 (m, 3H, H-4, H-2 et H-6), 3.64 (app t, 1H, H-1), 4.83 (d, 2H, J= 11.0 Hz, CH2Ph), 4.89 (s, 4H, CH2Ph), 4.90 (s, 2H, CH2Ph), 4.92 (d, 2H, J= 11.0 Hz, CH2Ph), 7.27-7.39 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 74.6 (C-1), 75.7 (2CH2), 76.0 (2CH2), 76.1 (CH2), 82.6 (C-3 et C-5), 83.0 (C-2 et C-6), 83.3 (C-4), 127.8 (3C-Ar), 128.0 (3C-Ar), 128.0 (3C-Ar), 128.1 (3C-Ar), 128.5 (3C-Ar), 128.6 (5C-Ar), 138.6 (3CqAr), 138.6 (2Cq-Ar) Bn0 - 58 - HRMS (m/z, ESI): calculé pour Cali-14206Na, [M+Na]+ 653.2864. Trouvé: 653.2874. Exemple 44: Préparation du 1,3,4,5,6-penta-0-benzy1-2-0-(2-propèn-1-y1)- myo-inositol 54 Ce composé est décrit dans la publication de Florence, G. J. et al. Synlett 2009, 3099. A une solution de 1,3,4,5,6-penta-0-benzyl-myo-inositol (8g, 12,7mmol) dans du bromure d'allyle (200mL) est additionné NaH (3g, 12,7mmol). Le mélange réactionnel est agité pendant 2h à 70°C. Les solvants sont évapo- rés sous pression réduite et le residue est dilué dans de l'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 40/60) pour donner 54 (6,8g, 80% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc Formule : C441-14606 BnO Bn0 M. Mol.: 670.83 g/mol Bn0 OBn Rf = 0.80 (Hex/AcOEt: 80/20) BnO pf = 82-83°C IR film (v, cm-1): 3030, 2868, 1454, 1071 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 3.34 (dd, 2H, J3,4 = J1,6 = 9.5 Hz, J3,2 = J1,2 = 2.0 Hz, H-1 et H-3), 3.48 (app t, 1H, J6,4 = J6,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.98 (app t, 1H, H-2), 4.05 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.35 (bd, 2H, J7,8 = 5.5 Hz, H-7), 4.69 (s, 4H, CH2Ph), 4.84 (d, 2H, J = 10.5 Hz, CH2Ph), 4.89 (s, 2H, CH2Ph), 4.93 (d, 2H, J = 10.5 Hz, CH2Ph), 5.19 (dd, 1H, J6,8 = 10.5 Hz, J6,6' = 2.0 Hz, H-9), 5.31 (dd, 1H, J6',8 = 16.0 Hz, Jg,g' = 2.0 Hz, H-9'), 6.00 (ddt, 1H, H-8), 7.24-7.42 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 72.9 (2CH2), 73.6 (C-7), 74.1 (C-2), 76.0 (2CH2), 76.0 (CH2), 80.9 (C-3 et C-1), 81.8 (C-4 et C-6), 83.8 (C-5), 116.9 (C-9), 127.6 (3C-Ar), 127.8 (5C-Ar), 127.9 (2C-Ar), 128.2 (3C-Ar), 128.4 (3C-Ar), 128.5 (1C-Ar), 128.5 (3C-Ar), 135.9 (C-8), 138.5 (2Cq-Ar), 139.0 (Cq-Ar), 139.0 (2Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C441-14606Na, [M+Na]+ 693.3187. Trouvé: 693.3177. Exemple 45: Préparation du 2,3,4,5,6-penta-0-benzy1-1-0-(2-propèn-1-y1)- scyllo-inositol 55 - 59 - A une solution de 53 (8g, 12,7mmol) dans du bromure d'allyle (200mL) est additionné NaH (3g, 12,7mmol). Le mélange réactionnel est agité pendant 2h à 70°C. Les solvants sont évaporés sous pression réduite et le résidu dilué dans de l'eau et extrait avec CH2Cl2 (3x 50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, flitrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice, AcOEt/Hex: 80/20 à 40/60) pour donner 55 (7,0g, 82% rdt) sous forme d'une huile. huile Bn0 Formule : C441-14606 Bn0 OBn M. Mol.: 670.83 g/mol Bn0 Rf = 0.71 (Hex/AcOEt: 80/20) IR film (v, cm-1): 2925, 1638, 1067 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 3.39-3.45 (m, 1H, H-4), 3.58-3.57 (m, 5H, H-inositol), 4.36 (bd, 2H, J7,8 = 5.5 Hz, H-7), 4.82-4.90 (m, 10H, 5CH2Ph), 5.17 (dd, 1H, J9,8 = 10.5 Hz, J9,9' = 1.5 Hz, H-9), 5.28 (dd, 1H, J9',8 = 17.0 Hz, J9,9' = 1.5 Hz, H9'), 5.97 (ddt, 1H, H-8), 7.18-7.42 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 74.8 (C-7), 76.1 (3CH2), 76.2 (3CH2), 82.7 (C-4), 83.0 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 83.1 (C-1, C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 117.0 (C-9), 127.8 (3C-Ar), 127.8 (2C-Ar), 128.0 (4C-Ar), 128.2 (3C-Ar), 128.5 (8C- Ar), 135.2 (C-8), 138.7 (5Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C.441-14606Na, [M+Na]+ 693.3187. Trouvé: 693.3185. Exemple 46: Préparation du 2-0-(hydroxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-benzyl20 myo-inositol 56 A une solution de 54 (7g, 10mmol) dans du THF anhydre (250mL) est additionné goutte à goutte BH3 (120mL d'une solution 1M dans l'hexane, 120mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité pendant 6h à température ambiante, puis H202 30% (500mL) et une solution aqueuse 2M de NaOH (600mL) sont addi- 25 tionnées lentement. Après 12h, le mélange réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle (200mL) puis extrait. La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à 30 Hex/AcOEt: 70/30) pour donner 56 (5,6g, 78% rdt) sous la forme d'un solide blanc. -60- Solide blanc Formule : C441-14807 M. Mol.: 688.85 g/mol Rf = 0.30 (Hex/AcOEt: 70/30) pf = 70-71°C BnO IR film (v, cm-1): 3463, 3030, 2871, 1070 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.78 (qt, 2H, J87 = J89 = 5.5 Hz, H-8), 3.32 (dd, 2H, J3,4 = J1,6 = 9.5 Hz, J3,2 = J1,2 = 2.0 Hz, H-1 et H-3), 3.43 (app t, 1H, J5,4 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.74 (app t, 1H, H-2), 3.78 (t, 2H, H-7), 3.92 (t, 2H, H-9), 3.94 (app t, 2H, H-4 et H-6), 4.65 (d, 2H, J = 11.5 Hz, CH2Ph), 4.71 (d, 2H, J = 11.5 Hz, CH2Ph), 4.83 (d, 2H, J = 10.5 Hz, CH2Ph), 4.86 (s, 2H, CH2Ph), 4.87 (d, 2H, J = 11.5 Hz, CH2Ph), 7.24-7.38 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 32.2 (C-8), 60.8 (C-9), 72.2 (C-7), 73.4 (2CH2), 76.1 (2CH2), 76.1 (CH2), 76.8 (C-2), 80.5 (C-3 et C-1), 81.8 (C-4 et C-6), 83.5 (C-5), 127.7 (3C-Ar), 128.0 (2C-Ar), 128.1 (5C-Ar), 128.2 (3C-Ar), 128.5 (3C- Ar), 128.5 (1C-Ar), 128.7 (3C-Ar), 138.0 (2Cq-Ar), 138.8 (3Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C441-14807Na, [M+Na]+ 711.3292. Trouvé: 711.3292. Exemple 47: Préparation du 1-O-(hydroxyproqyf)-2,3,4,5,6-penta-O-benzyl- scy//o-inositol 57 A une solution de 55 (10g, 15mmol) dans du THF anhydre (250mL) est additionné goutte à goutte BH3 (120mL d'une solution 1M dans l'hexane, 120mmol) sous argon à 0°C. Le mélange réactionnel est agité pendant 6h à température ambiante, puis H202 30% (500mL) et une solution aqueuse 2M de NaOH (600mL) sont addi- tionnées lentement. Après 12h, le mélange réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle (200mL) puis extrait. La phase aqueuse restante est de nouveau extraite avec de l'acétate d'éthyle (2x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex 100% à Hex/AcOEt: 70/30) pour donner 57 (7,7g, 75% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc Formule : C441-14807 Bn0 M. Mol.: 688.85 g/mol Rf = 0.18 (Hex/AcOEt: 70/30) -61- pf = 108-109°C IR film (v, cm-1): 3468, 3030, 2823, 1070 RMN 1H(CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.83 (qt, 2H, J8,7 = J8,9 = 6.0 Hz, H-8), 3.37 (app t, 1H, J3,4 = J4,6 = 9.5 Hz, H-4), 3.46-3.59 (m, 5H, H-inositol), 3.71 (t, 2H, H-9), 4.00 (t, 2H, H-7), 4.86 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.87 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.89 (s, 2H, CH2Ph), 4.90 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 4.92 (d, 2H, J = 11.0 Hz, CH2Ph), 7.26-7.40 (m, 25H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 33.0 (C-8), 61.5 (C-9), 72.7 (C-7), 75.9 (2CH2), 75.9 (2CH2), 76.0 (CH2), 82.8 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 82.9 (C-1), 83.0 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 83.1 (C-4), 127.7 (3C-Ar), 127.7 (2C-Ar), 127.8 (4C-Ar), 127.8 (4C-Ar), 127.9 (2C-Ar), 128.4 (5C-Ar), 128.5 (5C-Ar), 138.4 (3Cq-Ar), 138.5 (2Cq-Ar) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C441-14807Na, [M+Na]+ 711.3292. Trouvé: 711.3259. Exemple 48: Préparation du 2-0-(hydroxypropyI)-myo-inositol 58 Le composé 56 (2g, 2,9mmol) est dissout dans Me0H (20mL), CH2Cl2 (20mL) et H2O (2mL), puis Pd(OH)2 (500mg, 20mol%) est additionné. La réaction est placée dans une bombe de Parr et agitée sous atmosphère d'hydrogène à 45Psi toute la nuit. Quand la réaction est finie, le mélange est filtré sur Célite, lavé avec de l'eau et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le composé 58 (700mg, rdt quanti- tatif) est utilisé sans purification. HO HO HO OH HO huile Formule : C9H1807 M. Mol.: 238.23 g/mol Rf = 0 (CH3CN/H20: 90/10) IR film (v, cm-1): 3400, 2901, 1049 RMN 1H (020, 400 MHz): b (ppm) 1.85 (qt, 2H, J8,7 = J8,9 = 6.0 Hz, H-8), 3.25 (app t, 1H, J5,4 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.56 (dd, 2H, J3,4 ./ 9.5 Hz, J3,2 ./ 2 n -3,4 = -1,6 = _ -3,2 = -1,2 = _ Hz, H-1 et H-3), 3.60 (app t, 2H, H-4 et H-6), 3.73 (t, 2H, H-9), 3.86 (m, 3H, H-7 et 25 H-2) RMN 13C (020, 100.6 MHz): b (ppm) 32.0 (C-8), 59.6 (C-9), 71.9 (C-7), 72.0 (C3 et C-1), 73.1 (C-4 et C-6), 74.8 (C-5), 81.5 (C-2) -62- HRMS (m/z, ESI): calculé pour C91-11807Na, [M+Na]+ 261.0945. Trouvé: 261.0903. Exemple 49: Préparation du 1-0-(hydroxypropyI)-scy//o-inositol 59 Le composé 57 (2g, 2,9mmol) est dissout dans Me0H (20mL), CH2Cl2 (20mL) et H2O (2mL), puis Pd(OH)2 (500mg, 20mol%) est additionné. La réaction est placée dans une bombe de Parr et agitée sous atmosphère d'hydrogène à 45Psi toute la nuit. Quand la réaction est finie, le mélange est filtré sur Célite, lavé avec de l'eau et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le composé 59 (700mg, rdt quantitatif) est utilisé sans purification. huile Formule : C9H1807 M. Mol.: 238.23 g/mol Rf = 0 (CH3CN/H20: 90/10) HO IR film (v, cm-1): 3400, 2923, 1105, 996 RMN 1H(020, 400 MHz): b (ppm) 1.92 (qt, 2H, J7,8= J89 = 6.5 Hz, H-8), 3.27 (app t, 1H, J1,2 = J1,6 = 9.5 Hz, H-1), 3.36-3.50 (m, 5H, H-inositol), 3.78 (t, 2H, H-9), 3.95 (t, 2H H-7) RMN 13C (020, 100.6 MHz): b (ppm) 32.2 (C-8), 59.4 (C-9), 70.6 (C-7), 73.6 (C- 2 et C-6 ou C-3 et C-5), 73.9 (C-4), 73.9 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 82.8 (C-1) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C91-11807Na, [M+Na]+ 261.0945. Trouvé: 261.0904. Exemple 50: Préparation du 2-0-(trityloxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétylmyo-inositol 60 A une solution de 58 (190mg, 0,8mmol) dans de la pyridine (20mL) sont addi- tionnés du chlorure de trityle (675mg, 2,42mmol) et une quantité catalytique de DMAP. Le mélange réactionnel est agité à 40°C pendant 3 jours, puis la réaction est laissée revenir à température ambiante. De l'anhydride acétique (10mL) est additionné et la solution est agitée pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pres- sion réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 60/40) pour donner 60 (440mg, 80% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 61 (63mg, 16% rdt) sous la forme d'un solide blanc. - 63 -2-0-(trityloxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 60 Solide blanc Formule : C38H42012 M. Mol.: 690.73 g/mol Rf = 0.55 (Hex/AcOEt 50/50) pf = 128-130°C IR film (v, cm-1): 2936, 1756, 1368, 1230 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.84 (qt, 2H, J8,7 = J89 = 6.5 Hz, H-8), 1.95 (s, 6H, 2Me), 1.99 (s, 3H, Me), 1.99 (s, 6H, 2Me), 3.19 (t, 2H, H-9), 3.72 (t, 2H, H- 7), 3.94 (app t, 1H, J2,1= J2,3 = 2.5 Hz, H-2), 4.93 (dd, 2H, J3,4 = J1,6 = 10.0 Hz, J3,2 = J1,2 = 2.5 Hz, H-1 et H-3), 5.10 (app t, 1H, J5,4 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.48 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.22 (brt, 3H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.29 (brt, 6H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.41 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.7 (4Me), 30.8 (C-8), 60.5 (C-9), 70.0 (C-4 et C-6), 71.0 (C-1 et C-3), 71.2 (C-5), 71.4 (C-7), 76.0 (C-2), 127.0 (3C-Ar), 127.9 (6C-Ar), 128.7 (6C-Ar), 144.3 (3Cq-Ar), 169.7 (2C0), 169.9 (2C0), 170.3 (CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C38H42012Na, [M+Na]+ 713.2568. Trouvé: 713.2568. 2-0-(acétoxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl-myo-inositol 61: Solide blanc Formule : C21-130013 M. Mol.: 490.45 g/mol Rf = 0.35 (Hex/AcOEt 50/50) pf = 97-98°C IR film (v, cm-1): 2935, 1755, 1228 RMNS (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.90 (t, 2H, J,,s = J89 = 6.0 Hz, H-8), 1.98 (s, 3H, Me), 1.98 (s, 6H, 2Me), 2.03 (s, 3H, Me), 2.05 (s, 6H, 2Me), 3.68 (t, 2H, H-7), 3.96 (t, 1H, J1,2 = J2.3 = 2.5 Hz, H-2), 4.21 (t, 2H, H-9), 4.96 (dd, J3,4 = J1,6 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.11 (t, 1H, Ja,5 = J8,8 = 10.0 Hz, H-5), 5.52 (t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.7 (2Me), 20.7 (2 Me), 21.0 (Me), 29.6 (C-8), 61.4 (C-9), 69.9 (C-4 et C-6), 70.7 (C-7), 71.1 (C-1 et C-3), 71.3 (C-5), 76.7 (C-2), 169.8 (2C0), 169.9 (2C0), 169.9 (CO), 171.1 (CO) OOTI" Ac0 00Ac Ac0 -64- HRMS (m/z, ESI): calculé pour C211-130013Na, [M+Na]+ 513.1579. Trouvé: 513.1598 Exemple 51: Préparation du 1-0-(trityloxypropy1)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scyllo-inositol 62 A une solution de 59 (190mg, 0,8mmol) dans de la pyridine (20mL) sont addi- tionnés du chlorure de trityle (675mg, 2,42mmol) et une quantité catalytique de DMAP. Le mélange réactionnel est agité à 40°C pendant 3 jours, puis la réaction est laissée revenir à température ambiante. De l'anhydride acétique (10mL) est additionné et la solution est agitée pendant 2h. Les solvants sont évaporés sous pres- sion réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20 à 60/40) pour donner 62 (418mg, 76% rdt) sous la forme d'un solide blanc et 63 (78mg, 20% rdt) sous la forme d'un solide blanc. 1-0-(trityloxypropy1)-2,3,4,5,6-penta-O-acétyl-sceo-inositol 62: Solide blanc Formule : C38 H42012 AcO 00Tr M. Mol.: 690.73 g/mol ACO OAc Rf = 0.62 (Hex/AcOEt 50/50) pf = 134-135°C IR film (v, cm-1): 3061, 1755, 1446, 1228 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.75 (qt, 2H, J,,s = J89 = 6.5 Hz, H-8), 1.95 (s, 3H, Me), 1.98 (s, 6H, 2Me), 2.00 (s, 3H, Me), 2.05 (s, 3H, Me), 3.09 (t, 2H, H-9) 3.50 (app t, 1H, J,,2 = J1,s = 7.0 Hz, H-1), 3.68 (t, 2H, H-7), 5.08-5.21 (m, 5H, Hinositol), 7.22 (brt, 3H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.29 (brt, 6H, J = 7.5 Hz, H-Ar), 7.38 (brd, 6H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.5 (Me), 20.6 (2Me), 20.7 (2Me), 31.0 (C-8), 60.5 (C-9), 70.2 (C-7), 70.6 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 70.8 (C-4), 71.7 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 78.1 (C-1), 86.7 (Cq-Tr), 127.1 (3C-Ar), 127.9 (6C-Ar), 128.7 (6C-Ar), 144.3 (3Cq-Ar), 169.3 (2C0), 169.5 (CO), 169.9 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour Cul-1.42012K, [M+K]+ 729.2308. Trouvé: 729.2307. 1-0-(acétoxypropy1)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-sceo-inositol 63: Ac0 Solide blanc Ac0 00Ac Ac0 OAc Formule : C21 H30013 Ac0 M. Mol.: 490.45 g/mol Ac0 Ac0 -65- Rf = 0.42 (Hex/AcOEt 50/50) pf = 122-123°C IR film (v, cm-1): 3061, 1755, 1446, 1228 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.79 (qt, 2H, J7,8 = J8,9 = 6.0 Hz, H-8), 1.99 (s, 3H, Me), 2.00 (s, 6H, 2Me), 2.03 (s, 3H, Me), 2.06 (s, 6H, 2Me), 3.55 (app t, 1H, J1,2 =J1,6 = 9.0 Hz, H-1), 3.62 (t, 2H, H-7), 4.05 (t, 2H, H-9), 5.11-5.24 (m, 5H, H- inositol) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.4 (Me), 20.5 (2Me), 20.6 (2Me), 21.0 (Me), 29.4 (C-8), 61.1 (C-9), 69.4 (C-7), 70.0 (C-4), 70.4 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 71.5 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 78.1 (C-1), 169.3 (2C0), 169.4 (CO), 169.8 (2C0), 170.9 (CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C211-130013Na, [M+Na]+ 513.1579. Trouvé: 513.1578. Exemple 52: Préparation du 2-0-(hydroxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétylmyo-inositol 64 Une solution de 60 (1g, 1,45mmol) et FeCI3 (1,01g, 6,8mmol) dans du CH2Cl2 anhydre (10mL) est agitée à température ambiante toute la nuit. Le mélange réac- tionnel est ensuite hydrolysé en ajoutant de l'eau puis extrait avec CH2Cl2 (3x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 64 (455mg, 70% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc Formule : C19H28012 M. Mol.: 448.42 g/mol Rf = 0.70 (AcOEt 100%) pf = 148-150°C IR film (v, cm-1): 3448, 2944, 1755, 1229 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.83 (qt, 2H, J8,7 = J89 = 6.0 Hz, H-8), 1.99 (s, 9H, 3Me), 2.07 (s, 6H, 2Me), 3.78 (t, 2H, H-7), 3.82 (t, 2H, H-9), 4.00 (app t, 1H, J2,1 = J2,3 = 2.5 Hz, H-2), 4.97 (dd, 2H, J3,4 = J1,6 = 9.5 Hz, J3,2 = J1,2 = 2.5 Hz, H-1 et H-3), 5.13 (app t, 1H, J8,4 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 5.23 (app t, 2H, H-4 et H-6) 00H Ac0 -66- RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.7 (2Me), 20.8 (2Me), 32.6 (C-8), 60.2 (C-9), 69.9 (C-4 et C-6), 71.1 (C-1, C-3 et C-5), 71.7 (C-7), 76.4 (C-2), 169.9 (2C0), 169.9 (2C0), 169.9 (CO) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C19H28012Na, [M+Na]+ 471.1473. Trouvé: 471.1473. Exemple 53: Préparation du 1-0-(hydroxypropy1)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scyllo-inositol 65 Une solution de 62 (1g, 1,45mmol) et FeCI3 (1,01g, 6,8mmol) dans du CH2Cl2 anhydre (10mL) est agitée à température ambiante toute la nuit. Le mélange réac- tionnel est ensuite hydrolysé en ajoutant de l'eau puis extrait avec CH2Cl2 (3x100mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 65 (474mg, 73% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Ac0 Solide blanc Ac0 00H Formule : C19H28012 M. Mol.: 448.42 g/mol Rf = 0.75 (AcOEt 100%) Ac0 OAc pf = 184-185°C Ac0 IR film (v, cm-1): 3472, 2941, 1747, 1226 RMN 1H (CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 1.74 (qt, J,s = J89 = 6.0 Hz, H-8), 2.02 (s, 3H, Me), 2.03 (s, 6H, 2Me), 2.10 (s, 6H, 2Me), 3.58 (app t, 1H, ./ 10.0 H7 -1,2 = -1,6 = H-1), 3.67 (t, 2H, H-9), 3.73 (t, 2H, H-7), 5.14-5.27 (m, 5H, H-inositol) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.6 (2Me), 20.8 (2Me), 32.7 (C-8), 60.2 (C-9), 70.2 (C-7), 10.5 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 70.7 (C-4), 71.5 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 78.3 (C-1), 169.5 (CO), 169.7 (2C0), 169.9 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C19H28012Na, [M+Na]+ 471.1473. Trouvé: 471.1471. Exemple 54: Préparation du 2-0-(tosyloxypropy1)-1,3,4,5,6-penta-0-acétyl25 myo-inositol 66 Une solution de 64 (100mg, 0,21mmol), chlorure de tosyle (110mg, 0,56mmol) et triéthylamine (0,2mL, 0,4mmol) dans du CH2Cl2 anhydre (3mL) est agitée à température ambiante pendant 3h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout -67- d'eau et extrait avec CH2012 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/ AcOEt : 60/40) pour donner 66 (103mg, 77% rdt) sous forme de solide blanc. huile Formule : C261-134014S M. Mol.: 602,60 g/mol Rf = 0.48 (Hex/AcOEt: 50/50) IR film (v, cm-1): 2924, 1754, 1368, 1227 RMN 1H(CDCI3, 250 MHz): b (ppm) 1.92 (qt, 2H, J7,8 = J89 = 6.0 Hz, H-8), 1.99 (s, 9H, 3Me), 2.04 (s, 6H, 2Me), 2.45 (s, 3H, Me-Ts), 3.68 (t, 2H, H-9), 3.92 (app t, 1H, J1,2 = J2,3 = 2.5 Hz, H-2), 4.22 (t, 2H, H-7), 4.96 (dd, 2H, J3,4 = J1,6 = 10.0 Hz, H-1 et H-3), 5.10 (app t, 1H, J4,5 = J56 = 10.0 Hz, H-5), 5.46 (app t, 2H, H-4 et H-6), 7.36 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.80 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 62.9 MHz): b (ppm) 20.7 (5Me), 21.9 (Me-Ts), 29.8 (C-8), 67.4 (C-9), 69.7 (C-7), 70.0 (C-4 et C-6), 71.1 (C-1 et C-3), 71.4 (C-5), 76.9 (C-2), 128.1 (2C-Ar), 130.2 (2C-Ar), 134.2 (Cq-Ar), 145.0 (Cq-Ar), 169.8 (200), 169.9 (300) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C26H34O14SNa, [M+Na]+ 625.1561. Trouvé: 15 625.1548. Exemple 55: Préparation du 1-0-(tosyloxypropy1)-2,3,4,5,6-penta-0-acétylscyllo-inositol 67 Une solution de 65 (100mg, 0,21mmol), chlorure de tosyle (110mg, 0,56mmol) et triéthylamine (0,2mL, 0,4mmol) dans du CH2012 anhydre (3mL) est agitée à tem- 20 pérature ambiante pendant 3h. Le mélange réactionnel est hydrolysé par ajout d'eau et extrait avec CH2012 (3x50mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4, filtrées et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne (gel de silice, Hex/ AcOEt : 60/40) pour donner 67 (98mg, 73% rdt) sous forme de solide blanc. Ac0 0/0Ts Solide blanc Ac0 OAc Formule : C261-134014S Ac0 M. Mol.: 602,60 g/mol Rf = 0.48 (Hex/AcOEt: 50/50) pf = 129-130°C 00Ts Ac0 25 IR film (v, cm-1): 2928, 1747, 1232 -68- RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.79 (qt, 2H, J7,8 = J8,9 = 6.0 Hz, H-8), 1.98 (s, 3H, Me), 1.98 (s, 6H, 2Me), 2.03 (s, 6H, 2Me), 2.45 (s, 3H, Me-Ts), 3.47 (app t, 1H, J1,2 = J1,6 = 10.0 Hz, H-1), 3.62 (t, 2H, H-7), 4.00 (t, 2H, H-9), 5.06-5.13 (m, 5H, H-inositol), 7.35 (d, 2H, J = 8.0 Hz, H-Ar), 7.76 (d, 2H, H-Ar) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.5 (Me), 20.6 (2Me), 20.7 (2Me), 21.8 (Me-Ts), 30.0 (C-8), 67.2 (C-9), 68.6 (C-7), 70.2 (C-4), 70.5 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 71.6 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5), 78.2 (C-1), 128.0 (2C-Ar), 130.1 (2C-Ar), 133.2 (Cq-Ar), 145.0 (Cq-Ar), 169.5 (CO), 169.5 (2C0), 169.8 (2C0) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C261-134014SNa, [M+Na]+ 625.1561. Trouvé: 10 625.1574. Exemple 56: Préparation du 2-0-(fluoropropyl)-1,3,4,5,6-penta-O-acétylmyo-inositol 68 A une solution de 64 (50mg, 0,lmmol) dans du CH2Cl2 anhydre (8mL) est additionné du DAST (0,2mL). Le mélange réactionnel est agité à température ambiante 15 pendant 5 minutes puis hydrolysé par ajout de Me0H et dilué dans CH2Cl2 (20mL). La solution est lavée par une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium et par de l'eau. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 68 20 (48mg, 95% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc Formule : C191-127F011 M. Mol.: 450.41 g/mol Rf = 0.30 (Hex/AcOEt: 50/50) pf = 156-157°C Ac0 IR film (v, cm-1): 2971, 1755, 1640, 1229 RMNS (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.95 (dqt, 2H, JH,F = 27.0 Hz, J8,7 = J89 = 5.5 Hz, H-8), 1.99 (s, 3H, Me), 2.00(s, 6H, 2Me), 2.06 (s, 6H, 2Me), 3.73 (t, 2H, H-7), 3.99 (app t, 1H, J2,1 = J2,3 = 2.5 Hz, H-2), 4.63 (dt, 2H, JH,F = 47.0 Hz, J9,8 = 5.5 Hz, 25 H-9), 4.95 (dd, 2H, J3,4 = J1,6 = 10.0 Hz, J3,2 = J1,2 = 2.5 Hz, H-1 et H-3), 5.12 (app t, 1H, J5,4 = J5,6 = 10.0 Hz, H-5), 5.53 (app t, 2H, H-4 et H-6) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.7 (4Me), 31.3 (d, Jc,F = 20.0 Hz, C-8), 69.7 (d, Jc,F = 4.5 Hz, C-7), 69.9 (C-4 et C-6), 71.1 (C-1 et C-3), 71.2 -69- (C-5), 76.8 (C-2), 80.4 (d, Jc,F = 164.0 Hz, C-9), 169.9 (2C0), 169.9 (CO), 170.0 (2C0) RMN 19F (CDCI3, 235 MHz): b (ppm) -223.3 (tt, JH,F = 47.0 Hz, JH,F = 27.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C191-127F011Na, [M+Na]+ 473.1430. Trouvé: 473.1410. Exemple 57: Préparation du 1-O-(fluoropropy1)-2,3,4,5,6-penta-0-acétyl-scy//o-inositol 69 A une solution de 65 (50mg, 0,1mmol) dans du CH2Cl2 anhydre (8mL) est additionné du DAST (0,2mL). Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 5 minutes puis hydrolysé par ajout de Me0H et dilué dans CH2Cl2 (2OmL). La solution est lavée par une solution aqueuse saturée en hydrogenocarbonate de sodium et par de l'eau. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par flash chromatographie sur colonne (gel de silice Hex/AcOEt: 80/20) pour donner 69 (46mg, 92% rdt) sous la forme d'un solide blanc. Solide blanc Formule : C191-127F0i1 M. Mol.: 450.41 g/mol Rf = 0.33 (Hex/AcOEt: 50/50) pf = 199-200°C Ac0 Ac0 0 F Ac0 OAc Ac0 IR film (v, cm-1): 2961, 1745, 1227 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): b (ppm) 1.84 (dt, 2H, JH,F = 27.0 Hz, J7,8 = J8,9 = 6.0 Hz, H-8), 2.01 (s, 3H, Me), 2.02 (s, 6H, 2Me), 2.07 (s, 6H, 2Me), 3.56 (app t, 1H, J1,2 = J1,6 = 9.0 Hz , H-1), 3.68 (t, 2H, H-7), 4.44 (dt, J H,F = 47.0 Hz, 2H, H-9), 5.14- 5.25 (m, 5H, H-inositol) RMN 13C (CDCI3, 100.6 MHz): b (ppm) 20.6 (Me), 20.6 (2Me), 20.7 (2Me), 31.1 (d, JC,F = 20.0 Hz, C-8), 68.6 (d, JC,F = 5.0 Hz, C-7), 70.3 (C-4), 70.5 (C-2 et C-6 ou C3 et C-5), 71.7 (C-2 et C-6 ou C-3 et C-5),78.2 (C-1), 80.3 (d, JC,F = 163.0 Hz, C9), 169.5 (CO), 169.6 (2C0), 169.9 (2C0) RMN 19F (CDCI3, 235 MHz): b (ppm) -223.5 (tt, JH,F = 47.0 Hz, JH,F = 27.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C191-127F011Na, [M+Na]+ 473.1430. Trouvé: 473.1451. Exemple 58: Préparation du 2-0-(fluoropropyI)-myo-inositol 70 - 70 - A une solution de 68 (100mg, 0,22mmol) dans du Me0H anhydre (10mL) est additionnée sous argon à 0°C, une quantité catalytique de sodium. Le mélange réactionnel est agité pendant 2h à température ambiante, puis neutralisé par de l'Amberlite IR-120. De l'eau est additionnée pour solubiliser le composé, puis la solution est filtrée sur Célite et le filtrat évaporé sous pression réduite pour donner 70 (50mg, quantitatif) sous forme d'une huile. OF huile HO Formule : C91-117F06 HO M. Mol.: 240.23 g/mol HO OH Rf = 0.43 (CH3CN/H20: 90/10 HO IR film (v, cm-1): 3400, 2924, 999 RMN 1H(020, 400 MHz): b (ppm) 1.99 (dqt, 2H, JH,F = 27.5 Hz, J8,7 = J8,9 = 6.0 Hz, H-8), 3.21 (app t, 1H, J5,4 = J5,6 = 9.5 Hz, H-5), 3.53 (dd, 2H, J3,4 = J1,6 = 9.5 Hz, J3,2 = J1,2 = 2.5 Hz, H-1 et H-3), 3.59 (app t, 2H, H-4 et H-6), 3.82 (app t, 1H, H-2), 3.85 (t, 2H, H-7), 4.61 (dt, 2H, JH,F = 47.0 Hz, J9,8 = 6.0 Hz, H-9) RMN 13C (020, 100.6 MHz): b (ppm) 30.8 (d, JC,F = 19.0 Hz, C-8), 70.4 (d, JC,F = 6.0 Hz, C-7), 71.9 (C-4 et C-6), 73.0 (C-1 et C-3), 74.9 (C-5), 81.4 (C-2), 82.9 (d, Jc,F = 157.0 Hz, C-9) RMN 19F (020, 235 MHz): b (ppm) -219.4 (tt, JH,F = 47.0 Hz, JH,F = 27.5 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C9H17F06Na, [M+Na]+ 263.0901. Trouvé: 263.0913. Exemple 59: Préparation du 1-0-(fluoropropy1)-scyllo-inositol 71 A une solution de 69 (100mg, 0,22mmol) dans du Me0H anhydre (10mL) est additionnée sous argon à 0°C, une quantité catalytique de sodium. Le mélange ré- actionnel est agité pendant 2h à température ambiante, puis neutralisé par de l'Amberlite IR-120. De l'eau est additionnée pour solubiliser le composé, puis la solution est filtrée sur Célite et le filtrat évaporé sous pression réduite pour donner 71 (50mg, quantitatif) sous forme d'une huile. huile Formule : C91-117F06 M. Mol.: 240.23 g/mol Rf = 0.43 (CH3CN/H20: 90/10 HO IR film (v, cm-1): 3410, 2923,1002 - 71 - RMN 1FI (D20, 400 MHz): b (ppm) 2.01 (dqt, 2H, JH,F = 26.0 Hz, J7,8 = J8,9 = 6.0 Hz, H-8), 3.27 (app t, 1H, ./ - 1 ,2 = J1,6 ,6 = 9.0 Hz, H-1), 3.32-3.49 (m, 5H, H-inositol), 3.97 (t, 2H, H-7), 4.69 (dt, 2H, JRF = 47.0 Hz, H-9) RMN 13C (D20, 100.6 MHz): b (ppm) 30.8 (d, Jc,F = 17.0 Hz, C-8), 69.5 (d, JC,F = 5.5 Hz, C-7), 73.6 (C-2 et C-6 ou C3 et C-5), 73.8 (C-4), 73.9 (C-2 et C-6 ou C3 et C-5), 82.8 (d, Jc,F = 157.0 Hz, C-9), 82.8 (C-1) RMN 19F (D20, 235 MHz): b (ppm) -219.6 (tt, JH,F = 47.0 Hz, JH,F = 28.0 Hz) HRMS (m/z, ESI): calculé pour C9H17F06Na, [M+Na]+ 263.0901. Trouvé: 263.0907. Exemple 60: Préparation de la radiosynthèse 1) Production de r8Fr [18F]fluorures sont produits par un bombardement de protons sur de l'eau enrichie 180-eau (>95%) via la réaction nucléaire 180(p,n)18F. La cible d'argent a été remplie de 2,5mL d'eau et a été irradiée pendant quelques minutes (11pA.h à 40pA) avec 18MeV proton. A la fin de l'irradiation, les [18F]fluorures dans l'eau sont transférés par un tube en Teflon de 50 m jusqu'au laboratoire de recherche. 2) Activation de r8Fr -Préparation of [n-DDTMA][18F]F1DMSO: 100 mg de copolymère sorbant N-vinyl lactame (VVaters Oasis HLB), chargé avec 20mg de n-dodecyl-triméthylammonium bromide ([n-DDTMAl[Br-]), est conditionné dans une cartouche (réservoir Isolute vide de 1mL, diamètre interne de 5- 6mm) avec 500mL d'une solution de 1g de carbonate de potassium dans 1mL d'eau. La cartouche est rincée avec 3mL d'eau. La solution d'eau contenant les [18F]F- est passée sur la cartouche d'extraction à 1mL/min en utilisant une pompe à seringue motorisée. La cartouche est séchée pendant 4min avec un flux d"azote (10L/min). La radioactivité est éluée de la cartouche avec 2mL de DMSO pour ob- tenir la solution [n-DDTMA+][18F]F-/DMS0 (environ 85% de l'activité piégée a été éluée). -Préparation of [18F]F-[P2EtH]+: Les [18F]fluorures dans l'eau sont piégés sur une cartouche Sep Pak light QMA. Après séchage avec du CH3CN anhydre, les 18F-fluorures sont éluées du support 30 avec 1mL d'une solution de CH3CN contenant 5500ppm d'eau et 15pL de P2Et. Dans ce cas 99% de l'activité est éluée dans environ 0,6mL de la solution. - 72 - 3) Radiosynthèses -Radiosynthèse du 1-C-([18F]luorométhyl)-sceo-inositol [18F]4: 18F O [n-DDTMA-F][18F]F- Ac0 OAc DMSO AcO 150°C 10 min A 5,4mg de precurseur 4 (0,013mmol) dissout dans 300pL de DM F est additionné 200pL de [n-DDTMA+][18F]F-/DMS0 (4,85mCi). Le mélange réactionnel est chauffé à 150°C pendant 10min. L'incorporation du [18F]F- est vérifié par une radio- CCM (gel de silice, ACN/H20 90/10; Rf : [18F]fluorure : 0 ; [18F]4' : 0,95 ; pureté radiochimique : 28%). Le mélange est dilué avec 20mL d'eau et passé sur une cartouche de C18. Le produit-18F est fixé sur la cartouche puis l'hydrolyse avec NaOH 2N est effectuée pendant 5min, le produit est ensuite élue avec de l'eau. L'efficacité de la déprotection est vérifiée par radio-CCM (gel de silice, ACN/H20 90/10 ; Rf : [18F]fluorures : 0 ; [18F] : 0,50; pureté radiochimique : 26%). Le rendement de dé-protection est de 32% et le rendement radiochimique total corrigé de la décroissance est de 9%. -Radiosynthèse du 2-C-([18F]-fluoroéthyl)-1,2,3,4,5,6-hexa-0-acétyl-myo-i- nositol [18F]72 : AcO AcO AcO AcO AcO NaOH 2N 5 min isF HO HO OH HO OH HO AcO OH OAc [18FF[P2EtH-F] OTs Ac0 BB, CH3CN AcO 120°C, 8 min OAc AcO AcO AcO OAc AcO OAc AcO 8F OAc AcO A 5,9mg de précurseur 48 (0,009mmol) dissout dans 400pL de CH3CN est additionné 200pL de [18F]F-[P2EtH]+ (1,95mCi) et 15pL de base de Barton. Le mélange réactionnel est chauffé à 120°C pendant 10min. L'incorporation du [18F]F- est vérifié par une radio-CCM (gel de silice, Hex/AcOEt : 50/50 ; Rf : [18F]fluorures : 0 ; [18F]72 : 0,5). Le rendement radiochimique corrigé de la décroissance est de 1,2 %. -Radiosynthèse du 1-C-([18F]luoropropy1)-sceo-inositol [18M52 : OAc - 73 - Ac0 18F OTs AcO [18F]F-[P2EtH]+ OAc OAc BB, CH3CN AcO OAc 120°C, 10 min AcO H2O AcO AcO AcO 18F HO HO OH HO OH HO A 5,2mg de précurseur 45 (0,008mmol) dissout dans 400pL de CH3CN est additionné 100pL de [18F]F-[P2EtH]+ (3,12mCi) et 10pL de base de Barton. Le mélange réactionnel est chauffé à 120°C pendant 10min. L'incorporation du [18F]F- est vérifié par une radio-CCM (gel de silice, Hex/AcOEt 50/50 ; Rf : [18F]fluorures : 0 ; [18M49 : 0,4 ; pureté radiochimique : 45%). Le rendement radiochimique corrigé de la décroissance est de 39 %. Le mélange est dilué avec 5 mL d'eau et passé sur une cartouche de C18. Le produit [18F]49 n'est pas fixé sur la cartouche car il a été dé-protégé in situ en [18F]52. L'efficacité de la déprotection est vérifiée par radio-CCM (gel de silice, ACN/H20 : 90/10 ; Rf : [18F]fluorures : 0 ; ['8F]52 : 0,48; pureté radio- chimique : 26%). Le rendement de déprotection est de 68% et le rendement radio-chimique total de [18F]52 corrigé de la décroissance est de 26%. -Radiosynthèse du 2-C-([18F]luoropropy1)-myo-inositol [18F]51 : AcO AcO AcO AcO OAc OTs OAc [18F]F-[P2EtH+] AcO BB, CH3CN AcO 100°C, 5 min AcO OAc OAc 18F NaOH 5 min O HO OH OH HO A 5,9mg de precurseur 46 (0,009mmol) dissout dans 400pL de CH3CN est addi- tionné 200pL de [18F]F-[P2EtH]+ (1,714mCi) et 15pL de base de Barton. Le mélange réactionnel est chauffé à 120°C pendant 5 min. L'incorporation du [18F]F- est vérifié par une radio-CCM (gel de silice, Hex/AcOEt 50/50 ; Rf : [18F]fluorures : 0 ; [18F]50: 0,50 ; pureté radiochimique : 66%). Le rendement radiochimique corrigé de la dé- croissance est de 50 %. Le mélange est dilué avec 20mL d'eau et passé sur une 18F HO HO - 74 - cartouche de C18. Le produit [18F]50 est fixé sur la cartouche puis l'hydrolyse avec NaOH 2N est effectuée pendant 5min, le produit est ensuite élue avec de l'eau. L'efficacité de la déprotection est vérifiée par radio-CCM (gel de silice, ACN/H20 90/10 ; Rf : [18F]fluorures : 0 ; [18M51 : 0.32). Le rendement de déprotection est de 36,5% et le rendement radiochimique total de [18F]51 corrigé de la décroissance est de 18,5%. Exemple 61 : HPLC des composés inositols selon l'invention Mode opératoire : Les temps de rétention ont été déterminés par utilisation d'un détecteur ELSD, ces molécules n'absorbant pas en UV. Les meilleurs résultats ont été obtenus sur des colonnes amino. Les conditions d'élution ont été optimisées en élution isochratique pour permettre la meilleure séparation possible avec des temps de rétention compatibles avec la radiochimie ( Les dérivés inositol suivants (se créant ou pouvant se créer lors de la radiosyntèse) ont été injectés dans l'éluant 70/30 ACN/H20 avec un débit de 1 mL par minute. Ils présentent les temps de rétention suivants : Série myo-inositol : OH HO-7 HO HO- OH HO OH HO Ho HO tr = 7.5 min tr = 6.1 min tr = 12.9 min HO OH Ac AcO ._«/,,---___ AcO / AcO OAc H HO Ac0 MO - OAc AcO - -0Ac HO Ac0 OAc OTs AcO HO tr = 2.6 min tr = 2.6 min Série scy//o-inositol : - 75 - OTs Ac07- Ac0-- AcO `0 Ac Ac 0 Ac0 OAc Ac0- -0Ac Ac0 tr = 2.6 min tr = 2.6 min OH O HO-/ -OH HO-- HO -OH HO, HO HO HO OH HO H H HO tr = 7.7 min tr = 13.2 min tr = 8.0 min Conclusion : Ces dérivés montrent des temps de rétention inférieurs à 20 minutes (conditions nécessaires à la radiochimie), les deux références froides (équivalent du radiotraceur) éluent en 7.5 et 7.7 minutes et sont facilement séparables des autres composés de la même série, notamment des précurseurs de marquage correspondant qui ont un temps de rétention de 2.6 minutes. Ces résultats permettent d'obtenir une bonne séparation de la référence froide et donc de purifier correctement le radiotraceur. REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) : dans laquelle - n est un entier égal à 0 ou 1, - R1 représente o quand n=0, une chaîne alkyle, alkènyle, alkylène, hydroxyalkyle de 2 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, o quand n=1, une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle, en position terminale, étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène, en position terminale, étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, - P1, identique ou différent, représente un hydrogène ou un groupement protecteur de la fonction hydroxyle, - Y1 représente : o quand n=0, un groupement OP,, où Pi est tel que défini ci-avant, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, à l'exception du composé 2-fluorométhyl-myo-inositol non radiomarqué. 2. Composé selon la revendication 1 de formule (II) : R1 y (0)n 013i R1 y (0)n 013i- 77 - dans laquelle n, R1, Pi et Yi sont tels que définis dans la revendication 1. 3. Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R1 est une chaîne fluoroalkyle, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et non radioactif. 4. Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R1 est une chaîne fluoroalkyle, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et radioactif. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel Pi est un hydrogène. 6. Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R1 est une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone dans laquelle la fonction hydroxyle est terminale et l'oxygène de cette fonction est substitué de manière à former un groupement partant. 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, dans lequel le groupement (0)n-R1 est en position axiale. 8. Composé selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, dans lequel le groupement (0)n-R1 est en position équatoriale. 9. Procédé de protection spécifique de la fonction hydroxyle tertiaire d'un composé de formule (III): HO R-OP' PO OP OP OP (III) dans laquelle : - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 2 à 6 atomes de carbone, - P' représente un groupement protecteur ou un substituant, qui associé à l'oxygène forme un groupement partant, - P représente un groupement protecteur, par acétylation à l'acétate d'isopropényle. 10. Procédé de synthèse d'un composé de formule (V) : PO- 78 - R-OTr y (0)n Ac0 OAc AcO OAc OAc (V) à partir d'un composé de formule (VI): ,R-OH y (0)n HO OH HO OH OH (VI) dans lesquelles : - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - Ac représente un groupement acétyle, et - Tr représente un groupement trityle, par tritylation de la fonction hydroxyle primaire puis acétylation des fonctions hydroxyles secondaires. 11. Procédé de synthèse d'un composé de formule (VI), par déprotection d'un composé de formule (IX) R-OH y (0)n PO OP PO OP OP (IX) dans lesquelles : - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, - n est un entier égal à 0 ou 1,- 79 - - Y représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, et - P représente un groupement protecteur. 12. Procédé de synthèse d'un composé de formule (XI) : OH I (R')p y (0)n PO OP PO OP OP (XI) par hydroxylation d'un composé de formule (XII) (R')p y (0)n PO OP OP OP (XII) dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R' représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 4 atomes de carbone, - p est un entier compris entre 0 et 1, et - P représente un groupement protecteur. 13. Procédé de synthèse d'un composé de formule (XII), dans laquelle - n=0, Y est un groupement OH, - R' est une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 4 atomes de carbone, - p, un entier compris entre 0 et 1 et P désigne un groupement protecteur, par réaction d'un composé de formule (XV) ou (XV') : PO- 80 - PO PO PO OP OP (XV) OP OP OP (XV') OP PO OH dans laquelle P est tel que décrit ci-avant, avec un organomagnésien de formule CH2=CH-(R')p-MgBr pour le composé (XV), ou avec un bromure d'alkényle de formule CH2=CH-(R')p-Br pour le composé (XV'). 14. Procédé de synthèse d'un composé de formule (XVII) : ,R-OH Y' (0)n PO OP PO OP OP (XVII) par detritylation d'un composé de formule (XVIII) : R-OTr Y' (0)n PO OP PO OP OP (XVIII) dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y' représente : o quand n=0, un groupement OH ou un oxygène portant un groupement protecteur, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, - P représente un groupement protecteur, et - Tr représente un groupement trityle. 15. Procédé de synthèse d'un composé de formule (XXI) :- 81 - R-OTs Y' (0)n PO OP PO OP OP (XXI) par tosylation d'un composé de formule (XVII), dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y' représente : o quand n=0, un groupement OH ou un oxygène portant un groupement protecteur, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, - P représente un groupement protecteur, et - Ts représente un groupement tosyle. 16. Procédé de synthèse d'un composé de formule (XXIII) : R-F Y' (0)n PO OP PO OP OP (XXIII) par fluoration d'un composé de formule (XXIV) : R-OZ Y' (0)n PO OP PO OP OP ( XXIV) dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y' représente : o quand n=0, un groupement OH ou un oxygène portant un groupement protecteur, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone,- 82 - - F est un atome de fluor non radioactif, - P représente un groupement protecteur, et - Z représente un groupement tosyle ou un atome d'hydrogène. 17. Procédé de synthèse d'un composé de formule ()Mil) : R-F y" (0)n PO OP PO OP OP ( XXVII) par fluoration d'un composé de formule ()OWIII), R-OTs yi. (0)n OP OP OP dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y" représente : o quand n=0, un groupement OP ou, PO PO ()Mill) à 6 atomes de carbone, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R représente une chaîne alkyle ou alkényle de 1 - F est un atome de fluor radioactif, - P représente un groupement protecteur, et - Ts représente un groupement tosyle. 18. Procédé de synthèse d'un composé de formule (XXXI) : R-F HO (b)n HO OH HO OH OH (XXXI) par déprotection d'un composé de formule (XXIII) ou ()Mil), dans lesquelles : - n est un entier égal à 0 ou 1, - Y' représente :- 83 - o quand n=0, un groupement OH ou un oxygène portant un groupement protecteur, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - Y" représente : o quand n=0, un groupement OP ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, - R est une chaîne alkyle ou alkényle de 1 à 6 atomes de carbone, - F est un atome de fluor radioactif ou non et - P désigne un groupement protecteur. 19. Composé de formule (I) R1 y1 (0)n 013i dans laquelle - n est un entier égal à 0 ou 1, - R1 représente o quand n=0, une chaîne alkyle, alkènyle, alkylène, hydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, o quand n=1, une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, la fonction hydroxyle étant éventuellement protégée ou l'oxygène de cette fonction étant substitué de manière à former un groupement partant, ou halogénoalkyle, l'halogène étant radioactif ou non, de 1 à 6 atomes de carbone, - P1, identique ou différent, représente un hydrogène, un groupement protecteur de la fonction hydroxyle, - Y1 représente : o quand n=0, un groupement OP,, où Pi est tel que défini ci-avant, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène pour une utilisation comme médicament. 20. Composé de formule (I)- 84 - R1 y (0)n 013i 013i 013i (I) dans laquelle - n est un entier égal à 0 ou 1, - R1 représente o quand n=0, une chaîne fluoroalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et radioactif, ou une chaîne hydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone dans laquelle la fonction hydroxyle est terminale et l'oxygène de cette fonction est substitué de manière à former un groupement partant o quand n=1, une chaîne fluoroalkyle de 1 à 6 atomes de carbone, le fluor étant en position terminale sur la chaîne alkyle et radioactif, ou R1 est une chaîne monohydroxyalkyle de 1 à 6 atomes de carbone dans laquelle la fonction hydroxyle est terminale et l'oxygène de cette fonction est substitué de manière à former un groupement partant - P1 représente un groupement protecteur, - Y1 représente : o quand n=0, un groupement OH, ou, o quand n=1, un atome d'hydrogène, pour une utilisation comme radiotraceur, en particulier pour la maladie d'Alzheimer et les cancers.20