Brevet FR2997626A1 — publié le 20140509

Le secteur technique de la présente invention est celui des compositions destinées à traiter l'excès de séborrhée et l'acné. Les principaux traitements anti-séborrhée qui existent actuellement visent à inhiber la 5-alpha réductase. Cette enzyme est impliquée dans la réduction de la testostérone en dihydrotestostérone, un androgène qui induit la synthèse de sébum par les glandes sébacées par action sur les récepteurs androgènes. Ainsi, il existe de nombreux principes actifs décrits comme inhibiteur de cet enzyme 5-alpha réductase notamment de l'huile extraite de graines de cucurbitacées (FR-2826579), des esters gras (FR-2803749), des isoflavones ou des extraits de prunier d'Afrique seuls ou en mélange (FR-2803747) ou /5 encore des huiles végétales (FR-2803752). On connaît également l'extrait de réglisse obtenu à partir des racines de Glycyrrhiza inflata Batalin et dont le principe actif est la licochalcone A. Cet extrait est décrit comme ayant une action inhibitrice sur la testostérone 5- 20 alpha réductase et une action antagoniste des récepteurs androgènes. Ces diverses activités se rapportent au soin cutané et en particulier la suppression de la formation et du développement de l'acné (A new dermatological availability of the flavonoid fraction from licorice roots- effects on acne, 25 Journal of SCCJ, Vol.37, n°3, pages 179-186 (2003)). Toutefois, les traitements agissant sur les voies hormonales présentent des inconvénients importants. En effet, ces traitements peuvent être à l'origine d'effets secondaires néfastes comme par exemple des dérèglements d'autres voies 30 hormonales ou encore ne peuvent pas être utilisés par tous les patients. On connaît également des composés chimiques. En effet, l'hyperséborrhée et en particulier l'acné associé sont principalement traités par de l'isotrétinoïne (13-cis 35 retinoic acid). Toutefois, ce composé peut potentiellement provoquer des effets secondaires graves tels que des troubles psychiatriques, des troubles oculaires, une photosensibilité. Ce composé est d'ailleurs contre-indiqué pour les femmes enceintes au vu du risque élevé de malformations congénitales chez l'enfant à naître (Source AFSSAPS). D'autres voies d'action que la voie hormonale ont été explorées. Ainsi, il a été mis en évidence que les récepteurs nucléaires appelés peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) ont un rôle important dans la production du sébum humain. Les effets de divers ligands de PPARs, spécifiques des sous-types, sur la sécrétion du sébum ont été étudiés chez des patients recevant des fibrates (ligands du PPAR alpha) pour l'hyperlipidémie ou du thiazolidinedione (ligand du PPAR gamma) pour le diabète. Il a ainsi été démontré qu'il y a une augmentation de la sécrétion de sébum chez les patients traités avec ces ligands des PPARs (Peroxisome proliferator-activated receptors increase human /5 sebum production, Journal of Investigative Dermatology (2006), Vol. 126, 2002-2009). Toutefois, dans cette étude, seuls des ligands chimiques sont étudiés. De plus, la conclusion est que des études supplémentaires sont nécessaires chez des patients atteints 20 d'acné pour déterminer si des agonistes ou des antagonistes spécifiques des sous-types de PPARs réduisent la production de sébum et ainsi améliorent l'acné. La demande de brevet européen EP-1440688 décrit une méthode de production de ligands de PPAR. Ces ligands peuvent 25 être obtenus à partir d'une source naturelle telle que de la réglisse issue de Glycyrrhiza inflata Batalin ou licorice. Plus précisément, le composé actif peut être un dérivé de chalcone comprenant notamment de la licochalcone A et B qui sont décrits comme des ligands des PPAR gamma. Toutefois, ce 30 composé est utilisé comme principe actif dans des compositions pour l'amélioration de la résistance à l'insuline ou la prévention et/ou l'amélioration du syndrome de résistance à l'insuline. Enfin, on connaît la demande de brevet W02010/094992 dans 35 laquelle on a décrit l'utilisation de dérivés d'acides linoléniques de type acide pucinique dans le domaine de l'amincissement. Le demandeur a découvert qu'un extrait de Glyryrrhiza inflata Batalin, ou licorice roots extracts (extraits de licorice), dont le principe actif est la licochalcone A intervenait sur l'expression des PPAR gamma. En effet, cet extrait engendre une action sur le noyau des sébocytes qui interviennent dans la production des triglycérides conduisant à une régulation de la synthèse des lipides au niveau de la glande sébacée et par suite une réduction du nombre de cellules produisant des lipides. Le but de l'invention est de fournir une nouvelle composition cosmétique permettant de réduire la capacité des cellules d'un patient à produire des lipides. L'invention a donc pour objet une composition cosmétique destinée au traitement des peaux grasses en vue de réduire la 15 production de lipides au niveau de la glande sébacée, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de Glycyrrhiza inflata Batalin, ou licorice, dont le principe actif est la licochalcone assurant une action directement au niveau du noyau des sébocytes, le reste étant constitué par les 20 ingrédients admissibles en cosmétique. Avantageusement, la composition comprend de 0,01 à 5% en masse d'extrait de licorice sous forme galénique. Avantageusement encore, la composition comprend 0,01% en masse d'extrait de licorice sous la forme d'une lotion 25 sébomodulatrice. Avantageusement encore, la composition comprend 0,1% en masse d'extrait de licorice sous la forme d'une lotion sébomodulatrice. Avantageusement encore, la composition comprend 0,07% en 30 masse d'extrait de licorice sous la forme d'un gel antiirritation. Avantageusement encore, la composition comprend 1% en masse d'extrait de licorice sous la forme d'une crème mat ifiante. 35 Avantageusement encore, la composition comprend 3% en masse d'extrait de licorice sous la forme d'un pain dermatologique. Avantageusement encore, la composition comprend 4,5% en masse d'extrait de licorice sous la forme d'un stick antiimperfections visage. Avantageusement encore, la composition comprend 0,01% en 5 masse d'extrait de licorice et 1% d'eau thermale d'Uriage sous la forme d'une crème. Avantageusement encore, la composition comprend 0,5% en masse d'extrait de licorice et 30% d'eau thermale d'Uriage sous la forme d'une crème. /0 L'invention concerne aussi une composition comprenant la licorice associée à un autre principe actif. Ainsi, la composition peut comprendre 0,10% en masse d'extrait de licorice et 3,00% en masse de délipidol, le reste étant constitué par des ingrédients admissibles dans le /5 domaine cosmétique. La composition peut comprendre encore 1,00% en masse d'extrait de licorice et 2,00% en masse de délipidol, le reste étant constitué par des ingrédients admissibles dans le domaine cosmétique. 20 La composition peut comprendre encore 3,00% en masse d'extrait de licorice et 1,50% en masse de délipidol, le reste étant constitué par des ingrédients admissibles dans le domaine cosmétique. Un avantage de la présente invention réside dans le fait 25 que la composition contenant cet extrait présente une action efficace contre l'acné avec peu d'effets secondaires indésirables, voire pas du tout. Un autre avantage de la présente invention réside dans la diminution du volume de la glande sébacée. 30 Un autre avantage réside dans la réduction de production de sébum et une diminution de la production de lipides dans la glande sébacée. D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture du complément 35 de description donné ci-après en relation avec des dessins sur lesquels : - la figure est la représentation d'une coupe d'implant coloré sans traitement particulier, - la figure 2 est la représentation d'une coupe d'implant coloré après traitement avec une composition selon l'invention, - la figure 3 illustre la comparaison du volume de la 5 glande sébacée sans traitement, après traitement avec une composition connue et avec une composition selon l'invention. Comme indiqué précédemment, la plante du type désignée par la dénomination Glycyrrhiza inflata Batalin,ou licorice, est bien connue pour avoir une action inhibitrice sur la 510 alpha réductase (5-AR), une action antagoniste sur le récepteur aux androgènes (RA) et un effet clinique sur des patients acnéiques. On sait que les PPARs (Peroxisome proliferator-activated receptors) sont impliqués dans le métabolisme des lipides et 15 dans la production de triglycérides par les sébocytes des glandes sébacées. Ainsi, une administration de ligands PPAR augmente l'accumulation intracellulaire des lipides dans les glandes sébacées. On comprend que lorsqu'on agit sur les PPAR gamma, on 20 obtient une régulation de la synthèse des lipides au niveau des glandes sébacées. Afin de mettre en évidence cet effet, différents tests ont été effectués. 25 Exemple 1 : Préparation d'une lotion Pl Extrait de LICORICE P-U 0,01 EAU PURIFIEE 99,99 Exemple 2 : Préparation d'une lotion 30 Extrait de LICORICE P-U 0 , 1 EAU PURIFIEE 99,9 Exemple 3 :Crème matifiante au Glycyrrhiza Inflata Root Extract 35 Extrait de LICORICE P-U 1,00 EAU PURIFIEE 64,54 Pemulen TR1 0,30 Cosmedia SP 0,17 Glycerine 6,00 Diglycerine S 5,00 Hydroxide de sodium 0,08 Eumulgin VL 75 1,50 Lanette 16 0,70 DUE VCI 10 4,00 CETIOL SN 1,50 Sepiplus 4000 1,20 Butylene Glycol 1-3 4,50 Biosol 0,10 Sepimat P 2,00 Parfum 0,50 Alcool surfin 95° 7,00 /5 Exemple 4 : Préparation d'un pain dermatologique doux Extrait de LICORICE P-U 3,00 Base Tensianol N1LM 96,00 Parfum 1,00 20 Exemple 5 : Préparation d'un gel anti-irritation du visage Extrait de LICORICE P-U 0,07 Eau purifiée 74,83 Pemulen TR1 0,35 25 Dowanol EPH ELP 0,80 Glycérine végétale 8,00 Keltrol TF 0,20 Soude caustique microperle 0,05 Dub liquide 85 3,00 30 Cosmacol EMI 7,00 Octopirox piroctone aloamine 0,30 Simulgel EG 1,00 Sepimat P 1,00 Butylène glycol-1-3 2,00 35 Biosol 0,10 Parfum plaisance NA 0,30 Exemple 6 : Stick anti imperfections du visage Extrait de LICORICE P-U 4,50 Performacol 550 1,00 Kahl wax 7395 7,00 Multiwax X-145 AH 3,00 Polybutène M100 4,00 Candelilla Wax 2039L 4,00 Carnauba Wax 2442 3,00 Cosmacol EMI 44,00 /0 Silica Bead SE 300 3,00 Cetiol SN 24,00 Ronaflair LDP 0,50 Glypure 99 3,00 /5 Exemple 7 : Crème anti-imperfection du visage Extrait de LICORICE PU 0,01 EAU PURIFIEE 53,29 Sepinov EMT 10 1,00 Ahcare G-60 6,00 20 Eau thermale d'Uriage 1,00 Soude caustique microperles 1,90 Glycérine végétale 6,00 Acide malique 2,00 Cosmacol EMI 10,00 25 Dub liquide 85 3,00 Simulsol 165 2,00 Glucate SS 2,00 Glucamate SSE 20 3,00 Cetiol sensoft 4,00 30 Octopirox 0,30 Sepimat P 3,00 Butylène glycol-1-3 1,00 Parfum plaisance NA 7443 0,50 35 Exemple 8 : Soins solaires peaux grasses Extrait de LICORICE PU 0,50 EAU PURIFIEE 24,38 Eau thermale d'Uriage 30,00 Keltrol TF 0,30 Glycérine végétale 2,00 Acide benzoïque 0,20 Chlorophenesin BP 0,03 Sensoanov WR 3,00 Eurolex 9020 3,00 Parsol MCX 7,50 Uvinul T 150 5,00 CETIOL CC 22,00 Antaron W660 0,40 Acétate de tocophérol 0,10 Acide citrique monohydraté F6000 0,02 Butylène glycol-1-3 1,00 Parfum plaisance NA 7443 0,30 Exemple 9 : Préparation d'un masque associant et un autre principe actif la licorice Extrait de LICORICE PU 0,10 Délipidol 3,00 Acide malique 1,00 Eau purifiée 48,45 Keltrol TF 0,30 Glycérine végétale 3,00 BRIJ S2-S0-(SG) 2,00 BRIJ S721-PA-(SG) 2,00 Cosmacol EMI 7,00 DUB Liquide 85 6,00 Kaolin supreme 20,00 Lanette 16 1,00 Pemulen TR1 0,30 Biosol 0,10 Inducos 13/3 5,00 Parfum 0,30 Soude caustique microperles 0,45 Exemple 10 : Préparation d'un masque associant la licorice et un autre principe actif Extrait de LICORICE PU 3,00 9 Délipidol 1,00 Acide malique 1,00 Eau purifiée 47,55 Keltrol TF 0,30 Glycérine végétale 3,00 BRIJ S2-S0-(SG) 2,00 BRIJ S721-PA-(SG) 2,00 Cosmacol EMI 7,00 DUE Liquide 85 6,00 Kaolin supreme 20,00 Lanette 16 1,00 Pemulen TR1 0,30 Biosol 0,10 Inducos 13/3 5,00 Parfum 0,30 Soude caustique microperles 0,45 Exemple 11 : Préparation d'un masque associant la licorice et un autre principe actif Extrait de LICORICE PU 1,00 Délipidol 2,00 Acide malique 1,00 Eau purifiée 48,55 Keltrol TF 0,30 Glycérine végétale 3,00 BRIJ S2-S0-(SG) 2,00 BRIJ S721-PA-(SG) 2,00 Cosmacol EMI 7,00 DUB Liquide 85 6,00 Kaolin supreme 20,00 Lanette 16 1,00 Pemulen TR1 0,30 Biosol 0,10 Inducos 13/3 5,00 Parfum 0,30 Soude caustique microperles 0,45 REVENDICATIONS1. Les compositions illustrées précédemment sont préparées selon les règles de l'art en la matière en utilisant l'ingrédient actif, l'extrait de licorice dans les exemples 1 à 8 et deux ingrédients actifs, l'extrait de licorice associé 5 au délipidol qui est un produit du commerce dont la désignation INCI est « Punica granatum seed oil (hydroxyphenetyl esters). Les procédés de préparation des crèmes, gels ou lotion sont connus et n'ont pas à être détaillés plus avant. /0 Les pourcentages indiqués sont donnés en pourcentage en masse. 2. Ces compositions sont comparées au cours d'essais à des compositions classiques ne contenant pas d'extrait de licorice comme par exemple le produit connu sous la /5 dénomination Tri-Acnéal. A cette fin, on a sélectionné des volontaires afin d'évaluer l'efficacité de la composition selon l'invention sur l'évolution du nombre de lésions du visage, sur le nombre de cicatrices d'acné et sur la sévérité de l'acné. On a également évalué la tolérance cutanée des 20 compositions selon l'invention, leurs effets sébo-régulateur, leur retentissement sur la qualité de vie, leur acceptabilité cosmétique et leur efficacité. Les essais réalisés ont porté sur 43 volontaires ayant subi les examens nécessaires au eme, 28ème, 56ème et 84ème jour 25 avec une application matin et soir sur le visage. Les volontaires choisis ont une peau à tendance acnéique au niveau du visage avec 10 à 20 lésions rétentionnelles et 10 à 20 lésions inflammatoires superficielles. Les observations suivantes ont été effectuées. 30 Les compositions selon l'invention ont induit par rapport aux valeurs basales une diminution significative du nombre de papules et des lésions inflammatoires à J20, J56 et J84 et une diminution significative des comédons, des lésions rétentionnelles et du nombre total de lésions à J56 et J84, 35 et des microkystes et des pustules à J84 uniquement. Les compositions selon l'invention ont également induit une amélioration significative du score de sévérité de l'acné (IGA) à J84, ont présenté une efficacité globale jugéemoyenne à importante par les volontaires dès J28, ont induit une diminution significative du taux de sébum par rapport à la valeur basale dès J28, ont été considérées comme bien tolérées, ont amélioré la qualité de vie des volontaires sur les trois mois de l'étude. Ces compositions ont enfin été appréciées pour leurs qualités cosmétiques et pour leur efficacité après 8, 28, 56 et 84 jours d'utilisation. 81% des volontaires sont satisfaits des compositions et 80% ont souhaité poursuivre leur utilisation. /0 Par rapport au produit de comparaison les compositions selon l'invention induisent une diminution significative supérieure du taux de sébum dès J28, induisent une augmentation significative supérieure de la desquamation. Ces résultats montrent bien l'action de l'extrait de /5 licorice au niveau de la glande sébacée. Examen de coloration d'échantillons On a représenté une vue d'un modèle d'explants de peau issue de la nuque d'un patient sans traitement et après 8 20 jours de traitement. Le contenu en sébum a été préalablement coloré. La figure 1 illustre la coloration d'un lot d'explants sans traitement et la figure 2 illustre la coloration d'un autre lot d'explants du même patient traité avec la formule 25 selon l'exemple 2 pendant 8 jours. L'observation des coupes de glandes sébacées permet de prouver que la lotion selon l'exemple 2 contenant l'extrait de licorice (Glycyrhiza inflata batalin) diminue significativement la présence de sébum dans la glande 30 sébacée. A titre de comparaison, l'effet de réduction est comparable à celui d'un composé chimique de référence, l'Isotétrinoine selon un pourcentage en masse correspondant à sa concentration pharmacologique active. 35 Sur la figure 3, on a analysé l'action sur le volume de la glande sébacée d'un modèle d'expiant de peau issue de la nuque d'un patient. Le pavé gauche représente le volume observé sans traitement, le pavé médian représente le volume après un traitement de 8 jours à l'aide de l'Isotétrinoine et la pavé de droite représente le volume après traitement de 8 jours avec la lotion selon l'exemple 2. L'observation de 5 coupe de glandes sébacées montre que la lotion selon l'exemple 2 contenant l'extrait de licorice (Glycyrhiza inflata batalin) diminue significativement de 14,3% le volume de la glande sébacée. On notera que l'effet est comparable à celui d'un composé /0 chimique de référence, l'Isotétrinoine, qui induit une diminution de 13,6% du volume de la glande sébacée. de licorice et 30% d'eau thermale d'Uriage sous la forme d'une crème. 11. Composition cosmétique selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle comprend comme principe actif un 5 mélange de l'extrait de licorice avec le délipidol sous forme galénique. 12. Composition cosmétique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,10% en masse d'extrait de licorice et 3,00% en masse de délipidol, le reste étant constitué par des ingrédients admissibles dans le domaine cosmétique. 13. Composition cosmétique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle comprend 1,00% en masse d'extrait de licorice et 2,00% en masse de délipidol, le reste étant /5 constitué par des ingrédients admissibles dans le domaine cosmétique. 14. Composition cosmétique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle comprend 3,00% en masse d'extrait de licorice et 1,50% en masse de délipidol, le reste étant 20 constitué par des ingrédients admissibles dans le domaine cosmétique. 15. Composition selon des revendications précédentes pour le traitement de la peau acnéique d'un patient.