Brevet FR2989567A1 — publié le 20131025

Prothèse vasculaire endoluminale pour petits vaisseaux L'invention concerne une prothèse vasculaire endoluminale, appelée encore prothèse endovasculaire ou plus généralement un dispositif destiné à être introduit dans un vaisseau présentant une sténose ou un 5 rétrécissement de la lumière artérielle du vaisseau. La pose d'une telle prothèse endovasculaire permet de recouvrer une lumière artérielle satisfaisante propice à une circulation normale au sein dudit vaisseau. L'invention concerne plus particulièrement mais de 10 manière non limitative une prothèse pour petites veines, artères coronaires ou vaisseaux des membres inférieurs ou supérieurs. Comme le décrit à titre d'exemple les figures la et lb, une sténose découle généralement d'une accumulation 15 de dépôts graisseux sur la paroi interne ou intima 3 d'un vaisseau 1 formant ainsi une ou plusieurs plaques 2. Ces dépôts peuvent être constitués de cholestérol, de calcium ou d'autres substances véhiculées par le sang. La formation desdites plaques peut à terme obturer des 20 vaisseaux, notamment des petites artères telles que les artères coronaires, les rendant rigides et irréguliers. Pour traiter cette pathologie, le cardiologue interventionnel peut avoir recours à une angioplastie transluminale visant à introduire un ballonnet, qui 25 lorsqu'il est gonflé, repousse vers l'extérieur les plaques formées contre l'intima. Le ballonnet est par la suite retiré et la lumière artérielle 4 est restaurée. Toutefois, l'effet peut être de courte durée. Pour prolonger celui-ci, un geste thérapeutique peut consister 30 en la pose d'une prothèse endovasculaire ou encore d'un stent sous la forme d'un cylindre métallique souple dont le maillage procure une force radiale exercée contre la paroi interne du vaisseau comme un échafaudage. Au niveau de la lésion, le stent reste présent dans le vaisseau. Il maintient ainsi le vaisseau suffisamment ouvert pour que le sang circule normalement. Il existe différents types de prothèse endovasculaire. Comme l'indique à titre d'exemple le document US 6,010,530, un maillage métallique (stent) tel qu'un fil contraint pour matérialiser des zigzags peut comporter éventuellement un revêtement de type polymère. Le stent (par exemple à base de nitinol) peut être auto-expansible lors de sa pose à l'aide d'un cathéter et d'une gaine rétractable. Il peut en variante être déployé à l'aide d'un ballonnet. Dans ce dernier cas, le stent est serti sur ledit ballonnet que le cardiologue interventionnel gonfle à l'intérieur du vaisseau pour repousser les plaques et restaurer la lumière artérielle. Le ballonnet est ensuite dégonflé puis retiré. Une fois les plaques repoussées contre la paroi interne du vaisseau, le stent constitue un échafaudage étayant la paroi dudit vaisseau. Le stent demeure présent dans le vaisseau pour le maintenir ouvert. Les effets thérapeutiques de la pose d'un stent sont relativement pérennes grâce au rôle d'échafaudage assuré par ledit stent. Toutefois, il a été constaté que l'organisme peut réagir à la suite de la pose d'un stent en rejetant ce corps étranger. La structure métallique du stent semble avoir un rôle majeur dans cette réaction qui peut se traduire par une resténose, c'est à dire une nouvelle formation d'un rétrécissement au niveau du stent limitant à nouveau la lumière artérielle du vaisseau. Ce phénomène peut apparaître dans un délai d'un à deux ans selon le patient, son mode de vie ou d'alimentation, etc. Pour retarder l'occurrence d'une resténose, le document US 6,010,530 enseigne que le revêtement (s'il existe) de la prothèse endovasculaire peut être imprégnée d'une substance ou d'un agent médicamenteux - par exemple de l'héparine - qui se libère peu à peu dans l'organisme après la pose de la prothèse endovasculaire au sein d'un vaisseau. Cette substance peut avoir un effet particulier ou une pluralité d'effets, parmi lesquels nous pouvons mentionner des effets anti-inflammatoire, antimicrobien, antibactérien, anti-thrombotique ou favorisant la culture de cellules endothéliales. Elle permet notamment de limiter la formation de thrombose et la prolifération excessives de cellules prévenant ainsi un resténose précoce. En variante, le maillage métallique peut être recouvert d'une substance équivalente à celle dont est imprégnée le revêtement du stent précédent ou d'une pluralité de substances dont les effets conjugués ralentissent l'occurrence d'une resténose. Ainsi, une resténose peut être différée de plusieurs années en comparaison d'un stent nu. De tels stents présentant une substance additionnelle assimilable sont communément nommés « stents à élution médicamenteuse ». Bien que présentant une avancée remarquable, de telles prothèses endovasculaires soulèvent quelques inconvénients. Une prothèse endovasculaire comportant un stent recouvert d'un revêtement ne favorise pas « l'assimilation » de la prothèse endovasculaire par le vaisseau traité. Une fois que l'effet induit par la ou les substances s'estompe, le revêtement contribue à l'effet « rejet » de la prothèse endovasculaire. Le document US 6,010,530 enseigne que pour limiter cet inconvénient, le revêtement peut présenter des trous ou être réalisé à l'aide d'un matériau poreux. Ainsi, des cellules endothéliales peuvent s'infiltrer dans ladite paroi et constituer un nouvel intima qui tel un filtre permet au sang de nourrir de nouveau la paroi du vaisseau. D'autres réalisations connues utilisent une prothèse dépourvue de revêtement. Le maillage est ainsi 5 directement appliqué contre la paroi interne du vaisseau traité. Pour que la prothèse prévienne une resténose précoce, les substances permettant de constituer un stent à élution médicamenteuse sont déposées en couches successives sur le maillage métallique du stent. En 10 variante, la ou lesdites substances peuvent être déposées en une seule couche par pulvérisation ou trempage. Ainsi, outre sa fonction d'échafaudage, ce maillage métallique remplit le rôle de « porteur de substances ». Pour qu'une quantité suffisante de substances puisse être 15 diluée au sein du vaisseau traité, il est nécessaire que le maillage du stent soit particulièrement dense pour véhiculer lesdites substances. Cette forte densité métallique vient au détriment de la souplesse de l'ensemble (très utile selon la configuration du vaisseau 20 traité), du coût de la prothèse endovasculaire et de l'effet recherché visant à prévenir un resténose lié à une présence trop marquée de composés métalliques. Après la dilution des substances, une forte densité du maillage peut ainsi renforcer un risque de resténose nécessitant 25 une nouvelle intervention thérapeutique. L'invention permet de répondre à l'ensemble des inconvénients soulevés par les solutions connues. L'invention consiste principalement à prévoir une 30 prothèse dotée d'une force radiale minimale mais suffisante et permanente pour maintenir une lumière artérielle nominale tout en prévenant des risques de thrombose à la suite de la pose de la prothèse et en améliorant la tolérance de l'organisme par la présence de moyens bio-absorbables véhiculant des substances aux vertus principalement anticoagulante et propice à un développement cellulaire pour former un nouvel intima emprisonnant la prothèse. Parmi les nombreux avantages apportés par l'invention, nous pouvons mentionner que l'invention permet : - de ralentir voire prévenir une resténose après la pose d'une prothèse endovasculaire et ainsi diminuer les occurrences de gestes thérapeutiques pour maintenir une lumière artérielle satisfaisante et pérenne dans un vaisseau traité ; - de faciliter la tolérance par l'organise des prothèses par la présence optimisée et minimale de matériau métallique ; - d'améliorer l'homogénéité de l'intima recréé après la pose de la prothèse par un apport homogène de substances prévenant la formation de caillots de thrombose et favorisant une croissance cellulaire maîtrisée. A cette fin, il est prévu tout d'abord une prothèse 25 endovasculaire comportant un membre principal sensiblement tubulaire constitué d'un treillis métallique. Pour prévenir une resténose précoce, une telle prothèse endovasculaire comporte des moyens bioabsorbables coopérant avec ledit treillis métallique, 30 lesdits moyens bio-absorbables comportant un agent médicamenteux et un monomère biocompatible stimulant une croissance cellulaire autour dudit treillis. Selon un mode de réalisation préférée, le treillis peut consister avantageusement en un fil à base de cobalt chrome ou de nitinol. Pour permettre l'introduction de la prothèse via un cathéter puis l'expansion de son membre principal, ladite expansion pouvant être automatique ou assistée par un ballonnet, ledit fil continu peut être plié en une configuration permettant la contraction voire le sertissage sur un ballonnet et l'expansion du membre principal. Pour prévenir toute croissance cellulaire excessive et non orientée autour du treillis métallique, ce dernier peut présenter une configuration en zigzags ou en ciseaux. Selon un mode de réalisation préférée, les moyens 15 bio-absorbables consistent en un polymère. Plus précisément, lesdits moyens bio-absorbables peuvent consister en des fibres de polymère entrelacées avec le treillis métallique pour répartir de manière homogène lesdits moyens bio-absorbables le long du membre 20 principal. Pour prévenir une thrombose lors de l'application de la prothèse endovasculaire, l'agent médicamenteux est avantageusement un anticoagulant. Pour faciliter le geste thérapeutique et maîtriser le 25 positionnement d'une prothèse endovasculaire selon l'invention dans le vaisseau, ladite prothèse peut comporter des moyens radio-opaques situés aux extrémités du membre principal de la prothèse endovasculaire. Selon une configuration préférée, une prothèse 30 endovasculaire peut comporter une quantité de moyens bioabsorbables sensiblement équivalente à celle du treillis métallique constituant le membre principal de ladite prothèse endovasculaire. D'autres caractéristiques et avantages apparaîtront plus clairement à la lecture de la description qui suit et à l'examen des figures qui l'accompagnent parmi lesquelles : - les figures la et lb (déjà décrites) présentent une vue partielle du système vasculaire d'un patient présentant une sténose artérielle ; - la figure 2 décrit une prothèse conforme à l'invention ; - les figures 3a et 3b décrivent une vue partielle du système vasculaire d'un patient présentant une sténose artérielle après l'application d'une prothèse conforme à l'invention ; - les figures 3c et 3d décrivent une vue partielle du système vasculaire d'un patient présentant une sténose artérielle plusieurs semaines ou plusieurs mois après une intervention consistant à appliquer une prothèse conforme à l'invention. La figure 2 présente un mode de réalisation préférée d'une prothèse endovasculaire 10 conforme à l'invention lorsque celle-ci est déployée. Celle-ci comporte un membre principal ou stent sensiblement tubulaire constitué d'un fil métallique 11 continu et plié en une configuration permettant la contraction (voire le sertissage du membre si le déploiement de ce denier est assisté par ballonnet) et l'expansion de la prothèse. Un tel fil est de préférence réalisé à base de cobalt chrome ou de nitinol. Comme l'indique la figure 2, le fil présente une configuration en zigzag ou en ciseau. Cette configuration est particulièrement avantageuse car, lorsque la prothèse est déployée, les ciseaux matérialisés par le fil métallique préviennent tout croissance cellulaire excessive dans des régions en contact avec ledit fil. L'invention ne serait toutefois être limitée à cette configuration préférée. L'invention prévoit que le stent puisse être auto- expansible lorsque celui est libéré du cathéter le véhiculant ou en variante être expansé au moyen d'un ballonnet. Selon le mode de réalisation retenu, le maillage est conçu selon des techniques bien connues pour assurer un tel déploiement automatique ou assisté par un ballonnet. La densité du maillage est en outre déterminée pour délivrer après déploiement une force radiale suffisante pour maintenir un vaisseau ouvert. La fonction du fil métallique est réduite à un rôle d'échafaudage pour étayer suffisamment la paroi interne du vaisseau traité. Pour limiter le risque d'occurrence d'une resténose, l'invention prévoit que le maillage métallique soit réduit à sa plus simple expression simplement suffisante pour lui permettre d'exercer une force radiale après déploiement pour maintenir durablement ouvert le vaisseau. En outre, pour prévenir la formation de caillots thrombotiques lors de la pose d'une prothèse conforme à l'invention, des moyens bio-absorbables 12 coopèrent avec ledit fil métallique 11. Ces moyens peuvent être réalisés de préférence sous la forme d'un ou de plusieurs polymères comportant un ou plusieurs agents. Ainsi, comme l'indique à titre d'exemple la figure 2, une ou plusieurs fibres bio-absorbables 12 est (sont) entrelacée(s) avec le fil métallique 11. Les fibres 12 apparaissent en traits fins sur la figure 2 au regard du fil 11 représenté en traits épais. Les agents véhiculés sont - de manière non exhaustive - un anticoagulant pour limiter la formation de caillots ou encore un monomère dont le rôle est de catalyser ou favoriser une croissance cellulaire des tissus en contact avec la prothèse. Les tissus peuvent ainsi s'immiscer au sein du maillage pour constituer après quelques semaines ou quelques mois un nouvel intima emprisonnant le maillage métallique. Ce dernier - outre son rôle d'échafaudage assure un rôle de treillis. La fonction des agents est temporaire. Les moyens véhiculant les agents sont donc prévus pour être bio-absorbables. Quelques semaines ou quelques mois après la pose de la prothèse endovasculaire lesdits moyens 12 sont intégralement résorbés. Seul reste le maillage métallique 11 qui poursuit son rôle d'échafaudage et de treillis. La densité de corps étranger demeurant présent peut ainsi être réduite au regard de l'art antérieur. Différentes configurations de moyens bio-absorbables sont possibles. A titre d'exemple, des fibres 12 peuvent être entrelacées coopérant avec le fil 11 pour diffuser les agents le long du membre tubulaire de manière homogène et équitablement répartie. Lesdits agents médicamenteux et/ou monomère(s) biocompatible(s) peuvent ainsi être régulièrement répartis le long du treillis métallique 11 (majoritairement sur l'une des parties interne ou externe du treillis ou équitablement sur lesdites parties). Pour un stent métallique calibré pour exercer une force radiale déterminée, la densité de moyens bio-absorbables peut être ajustée pour déterminer la quantité et la dynamique d'élution des agents véhiculés indépendamment de la densité de composés métalliques. L'invention permet ainsi de réduire le risque de resténose et favorise l'assimilation de la prothèse par l'organise du patient. Suivant une réalisation préférée, une prothèse conforme à l'invention est sensiblement composée (avant son application au sein d'un vaisseau) de 50% d'éléments métalliques 11 et de 50% de moyens bio-absorbables 12. D'autres proportions pourraient être envisagées selon le souhait de renforcer ou de réduire la force radiale exercée par le treillis 11 ou selon le degré et la répartition des agents médicamenteux véhiculés par les moyens bio-absorbables 12. Pour faciliter le geste thérapeutique, l'invention prévoit que des marqueurs radio-opaques puissent être positionnés sur le membre principal de la prothèse. A titre d'exemple, des marqueurs 13 et 14 peuvent être positionnés au niveau des extrémités du membre. Le praticien peut ainsi maîtriser son geste en positionnant parfaitement - à l'aide d'un cathéter véhiculant la prothèse - cette dernière préalablement à son expansion automatique ou assistée. Les figures 3a et 3b décrivent un vaisseau 1 tel qu'illustré en liaison avec les figures la ou lb. Celui-ci présente une sténose sous la forme d'une plaque 2. Après avoir dilaté le vaisseau et repoussé vers l'extérieur la plaque 2, une prothèse 10 conforme à l'invention a été appliquée. Que son expansion soit automatique ou assistée par l'intermédiaire du gonflage d'un ballonnet, le maillage métallique 11 s'appuie contre l'intima 3 du vaisseau et exerce une force radiale contre ledit intima. Cette force est suffisante pour maintenir le vaisseau ouvert afin que la lumière artérielle 4 de ce dernier soit satisfaisante. Des moyens bio-absorbables 12 coopérant avec le maillage 11 apparaissent en traits fins au regard du fil métallique 11 représenté en traits plus épais. La présence d'anticoagulants véhiculés par lesdits moyens 12 voire d'autres substances médicamenteuses préviennent les risques de thrombose ou d'infection. Les figures 3b et 3c décrivent un même vaisseau, quelques semaines après l'application de la prothèse 10. Les moyens bio-absorbables sont résorbés. La présence d'un monomère véhiculé par les moyens bio-absorbables 12 (présents sur les figures 3a et 3b), monomère favorisant la croissance cellulaire des tissus en contact avec le membre tubulaire de la prothèse a favorisé la création d'un nouvel intima 3' emprisonnant le maillage 11 représenté par transparence sur la figure 3c en pointillés. Celui-ci poursuit sa fonction d'échafaudage mais le nouvel intima 3' parfaitement irrigué et présentant une surface lisse facilite la circulation sanguine. La lumière artérielle 4 est ainsi durablement préservée. L'invention a été décrite de manière préférée en liaison avec une prothèse endovasculaire pour petits vaisseaux tels que les artères coronaires ou des artères des membres inférieurs (artères fémorales, tibiales, poplitées) ou des membres supérieurs. L'invention s'applique naturellement à toute autre prothèse endovasculaire disposant d'un maillage métallique persistant coopérant avec des moyens bio-absorbables. REVENDICATIONS1 Prothèse endovasculaire (10) comportant un membre principal sensiblement tubulaire constitué d'un treillis métallique (11) caractérisé en ce que ladite prothèse endovasculaire comporte des moyens bio-absorbables (12) coopérant avec ledit treillis métallique, lesdits moyens bio-absorbables comportant un agent médicamenteux et un monomère biocompatible stimulant une croissance cellulaire autour dudit treillis. 2. Prothèse selon la revendication précédente, dans laquelle le treillis (11) consiste en un fil à base de cobalt chrome ou de nitinol. 3. Prothèse selon la revendication précédente, dans laquelle le fil métallique (11) est continu et plié en une configuration permettant la contraction voire le sertissage sur un ballonnet et l'expansion du membre principal de la prothèse. 4. Prothèse selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le treillis présente une configuration en zigzags ou en ciseaux. 5. Prothèse selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle les moyens bioabsorbables (12) consistent en un polymère. 6. Prothèse selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle les moyens bio-absorbables (12) consistent en des fibres de polymère entrelacées avec le treillis métallique (11). 7. Prothèse selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'agent médicamenteux est un anticoagulant. 8. Prothèse selon l'une quelconque des revendications précédentes, comportant des moyens radio-opaques (13, 14) situés aux extrémités du membre principal de la prothèse endovasculaire. 9. Prothèse selon l'une quelconque des revendications précédentes, comportant une quantité de moyens bio-absorbables (12) sensiblement équivalente à celle du treillis métallique (11) constituant le membre principal de ladite prothèse endovasculaire.