Brevet FR2983873A1 — publié le 20130614

La présente invention se rapporte au domaine de la prévention et/ou du traitement d'une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence d'un état pelliculaire du cuir chevelu. La peau est un tissu dont les cellules sont jointives, et solidaires les unes des autres. Il forme un revêtement externe comprenant des glandes sébacées ou sudoripares, et les follicules pileux. La peau, et notamment le cuir chevelu, sont des épithéliums à renouvellement continuel. Le renouvellement, ou desquamation, est un processus coordonné et finement régulé aboutissant à l'élimination des cellules superficielles, de façon insensible et non visible. Toutefois, une desquamation anormale ou irrégulière des cellules du stratum corneum, pour diverses raisons, peut conduire à la formation d'amas de cellules de grandes tailles, épais, visibles à l'oeil nu, et dénommés « squames », ou « pellicules » dans le cadre du cuir chevelu, ou dans d'autres situations, à un amincissement du stratum corneum. Les troubles de la desquamation, résultant d'une desquamation anormale ou irrégulière, peuvent aboutir à une fragilité, voire un défaut des propriétés barrières de l'épiderme. A titre d'exemple de facteurs favorisant l'apparition de squames ou de pellicules, on peut mentionner le stress, la période hivernale, un excès de sébum, un défaut d'hydratation, ou la colonisation de la peau ou des follicules pileux paria levure Malassezia sp.. Ces facteurs ont, notamment, pour caractère commun de provoquer et/ou favoriser un état inflammatoire cutané. Une telle inflammation renforce l'apparition, voire augmente la présence de squames ou de pellicules. En particulier, les levures de type Malassezia sp., constituant une partie de la flore commensale normale à la surface du cuir chevelu chez des sujets sans pellicule, voient leur proportion croître substantiellement en cas de pellicules, ou en cas de dermite séborrhéique associée. Le déséquilibre de l'écoflore cuir chevelu est un facteur favorisant, voire renforçant la présence de pellicules. La présence de squames ou les états pelliculaires peuvent être des états chroniques, fréquents, récidivants, et socialement invalidants du fait de leur caractère inesthétique manifeste. Qui plus est, les états pelliculaires du cuir chevelu ou la desquamation anormale de la peau peuvent se traduire par une altération de la fonction barrière de l'épiderme, ou générer des sensations de démangeaison ou prurit, conduisant à des comportements de grattage amplifiant le phénomène d'apparition de squames ou de pellicules, et, en retour, l'irritation du cuir chevelu ou de la peau. Les états pelliculaires du cuir chevelu peuvent être de type gras ou de type sec. Les états pelliculaires secs du cuir chevelu se manifestent plus fréquemment, et sont amplifiés, lors de troubles de l'hydratation de la peau, et notamment lors de sécheresse importante de l'épiderme du cuir chevelu. Egalement, le cuir chevelu étant riche en glandes sébacées, un état pelliculaire peut se développer plus facilement en présence excessive de sébum et être plus facilement prurigineux. Ainsi, une sécrétion excessive de sébum, ou hyperséborrhée, favorise l'apparition d'un état pelliculaire gras du cuir chevelu, ou pellicules grasses, généralement associé à des désagréments, des sensations d'inconfort, des désordres esthétiques, voire une pathologie cutanée. Les états pelliculaires répondent, en général, à différents traitements locaux ou systémiques. Cependant, l'efficacité de ces traitements n'est que suspensive et implique un suivi rigoureux de la part de l'utilisateur (fréquence d'utilisation et temps d'application suffisant). Or, un usage quotidien et à long terme de ces traitements peut entraîner un phénomène d'accoutumance réduisant leur efficacité, et généralement associée à un phénomène de rebond survenant à la cessation du traitement. Ce phénomène se manifeste par une hyperséborrhée, aggravant l'état pelliculaire et altérant la fonction barrière du cuir chevelu. Par ailleurs, l'agressivité de certains actifs antipelliculaires vis-à-vis des cellules épidermiques ou de l'écoflore du cuir chevelu peut également affecter les fonctions barrières de ce dernier et provoquer une aggravation de l'état pelliculaire. Enfin, l'efficacité des traitements antipelliculaires est souvent lente à se développer et nécessite une application rigoureuse sur le long terme. Ce temps de latence conduit fréquemment à un défaut du suivi du traitement. En conséquence, de nombreux échecs surviennent dans la mise en oeuvre de ces traitements. De nombreux facteurs épidermiques, dont l'expression, l'activité biologique ou la maturation sont altérées, diminuées ou augmentées, - sont connus pour être impliqués, directement ou indirectement, dans le processus de renouvellement, ou de desquamation de la peau, et notamment du cuir chevelu. Ces facteurs peuvent être utilisés à titre de biomarqueurs de la peau, comme cibles de criblage, voire comme actifs cosmétiques. Toutefois, il demeure encore de nombreuses inconnues quant au mécanisme intime et aux facteurs impliqués dans la desquamation de la peau, et en particulier dans l'apparition des pellicules. Il existe donc un besoin de disposer de nouveaux biomarqueurs permettant de caractériser la desquamation de la peau, et plus patticulièrement un état pelliculaire du cuir chevelu. Il existe encore un besoin de disposer de nouvelles cibles pour le criblage d'agents actifs ou de traitements physiques pour le soin de la peau, en particulier pour prévenir et/ou traiter un trouble de la desquamation de la peau, et plus particulièrement un état pelliculaire du cuir chevelu. existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs ou de nouveaux traitements ..r i.,13venir et/ou traiter un trouble de la desquamation de la peau, et plus particulièrement un état pelliculaire du cuir chevelu.. Il existe encore un besoin de disposer de nouvelles cibles cosmétiques pour le soin de la peau, en particulier pour la prévention et/ou le traitement d'un trouble de la desquamation de la peau, et plus particulièrement un état pelliculaire du cuir chevelu. II demeure également un besoin de disposer de nouveaux traitements cosmétiques pour prévenir, réduire et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu qui soient efficaces et dépourvus d'effets secondaires susceptibles d'affecter une bonne observance. La présente invention a pour objet de satisfaire à ces besoins. De manière inattendue, il est montré selon l'invention une relation entre (i) le niveau d'expression d'une pluralité de gènes spécifiques et (ii) une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire d'un cuir chevelu. Ladite pluralité de gènes englobe les gènes suivants : PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, 12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B. Plus précisément, il est montré un niveau d'expression accru des gènes spécifiques 20 ci-dessus chez des sujets auxquels a été appliqué un traitement cosmétique à visée antipelliculaire. Les résultats obtenus par les inventeurs montrent que le niveau d'expression de chacun des gènes ci-dessus, en particulier par des cellules épithéliales du cuir chevelu, est indicatif de la présence ou de l'absence d'une desquamation anormale ou irrégulière du cuir 25 chevelu, et en particulier est indicatif de l'état pelliculaire d'un cuir chevelu. Les résultats montrent aussi que le niveau d'expression d'un gène choisi parmi les gènes ci-dessus, par des cellules aptes à exprimer ledit gène, peut être utilisé pour déterminer la capacité d'un environnement à favoriser, ou au contraire à réduire ou empêcher, la survenue d'un état pelliculaire du cuir chevelu. Il est montré en particulier que le niveau d'expression 30 d'un gène choisi parmi les gènes ci-dessus, par des cellules aptes à exprimer ledit gène, peut être utilisé pour déterminer la capacité d'une substance, ou d'un combinaison de substances, à réduire ou empêcher la survenue d'un état pelliculaire du cuir chevelu. Selon l'invention, il est donc fourni des outils permettant de sélectionner des substances ou combinaisons de substances aptes à induire une augmentation de l'expression d'au moins l'un des gènes ci-dessus comme actifs cosmétiques aptes à prévenir ou traiter u" état pelliculaire du cuir chevelu. Il est aussi fourni des outils permettant de déterminer l'état pelliculaire d'un cuir chevelu. L'invention fournit notamment des outils permettant la détermination du risque d'occurrence d'un état pelliculaire chez un sujet. Ainsi, la présente invention est, notamment, relative à l'utilisation du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, FILA- DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, ' TAP7-1, et GPR109B, comme marqueur d'une desquamation anomale cuir chevelu, et de préférence de l'état pelliculaire d'un cuir chevelu. L'invention concerne aussi l'utilisation du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, I I' 12, ' TAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B, pour le criblage d'actifs destinés à prévenir et ou traiter une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu. Au sens de l'invention, on entend par « prévenir », se référer à l'action de réduire le risque de survenue d'un événement. L'invention a aussi trait à l'utilisation du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPLI, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, r 12, TAP19-5, KRTAP7-I, et GPRIO9B, pour déterminer l'effet d'un traitement cosmétique sur une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence sur un état pelliculaire du cuir chevelu. Elle est aussi relative à un procédé pour le criblage d'actifs destinés à prévenir et/ou traiter une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu, dans lequel est déterminé l'effet de composés candidats sur le taux d'expression d'au moins l'un des gènes ci-dessus. L'invention concerne aussi un procédé pour déterminer l'état du cuir chevelu d'un sujet, dans lequel est déterminé le taux d'expression d'au moins l'un des gènes ci-dessus. Dans certains aspects, l'invention est également relative à l'utilisation cosmétique 30 d'un composé, ou d'une combinaison de composés, apte(s) à induire un accroissement du taux d'expression d'au moins un gène parmi les gènes PSAPLI, CALML5, PLA2G2F, FILA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, 1'12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B, en tant qu'actif pour prévenir ou traiter une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire d'un cuir chevelu. Elle a aussi trait à un procédé cosmétique pour la prévention ou le traitement d'une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence d'un état pelliculaire d'un cuir chevelu, comprenant une étape d'administration à un sujet d'un actif apte à induire une augmentation du taux d'expression d'au moins un gène parmi les gènes PSAPLI, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, I P12, KRTAP19-5, TAP7-1, et GPR109B. Ledit actif englobe un composé, une combinaison de composés, ainsi que des compositions comprenant ledit composé ou ladite combinaison de composés. Marqueurs de l'état pelliculaire d'un cuir chevelu Un biomarqueur de l'invention permet avantageusement, de caractériser la desquamation, notamment anormale, du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu. Selon un mode de réalisation de l'invention, une augmentation ou une diminution de l'activité, de l'expression ou de la maturation d'un biomarqueur de l'invention peut être indicative d'une desquamation anormale ou irrégulière L cuir chevelu, et de préférence d'un état pelliculaire du cuir chevelu. Selon un mode de réalisation préféré, une augmentation de l'activité, de l'expression ou de la maturation d'un biomarqueur de l'invention peut être indicative d'un état pelliculaire du cuir chevelu. Un biomarqueur peut être mis en oeuvre pour caractériser l'efficacité d'un traitement cosmétique du cuir chevelu, et notamment à l'égard d'une desquamation anormale ou irrégulière du cuir chevelu. En particulier, le traitement cosmétique dont l'efficacité est caractérisée peut être un traitement d'un état pelliculaire du cuir chevelu. Une augmentation ou une diminution de l'expression du biomarqueur peut être indicative d'un, traitement cosmétique efficace, et notamment pour exercer un effet bénéfique sur une desquamation anormale ou irrégulière du cuir chevelu, et en particulier à l'égard d'un état pelliculaire du cuir chevelu. Une diminution ou une augmentation de l'expression - biomarqueur peut être 30 déterminée par comparaison à une mesure ou valeur de référence obtenue selon toute méthode connue de l'homme de l'art. Une « mesure de référence » ou "valeur de référence" au regard d'un paramètre donné, est une mesure qualitative ou quantitative de ce paramètre effectuée dans des conditions dites « contrôles » ou « normales », par exemple déterminée dans un échantillon de référence, ou déterminée par exemple dans échantillon en l'absence d'un traitement présumé avoir un effet sur le paramètre. De préférence, une mesure de référence est mesure statistique, c'est à dire ayant été répétée sur différents échantillons de sorte à obtenir une moyenne. La mesure de référence peut être effectuée parallèlement ou séquentiellement à la mesure test. Elle peut également être une mesure « historique », c'est-à-dire effectuée antérieurement à la mesure test, et stockée, par exemple dans une base de données, en vue d'une utilisation ultérieure. Une comparaison de la mesure test à une mesure de référence, et une observation d'une déviation, ou d'une absence de déviation entre les deux mesures, permet de tirer une information quant au paramètre mesuré, par exemple la diminution ou l'augmentation l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques conformes à l'invention. Lorsqu'un biomarqueur de l'invention mis en oeuvre est le taux d'expression d'un gène d'intérêt, une desquamation anormale ou irrégulière du cuir chevelu peut se traduire par une déviation de la valeur du taux d'expression dudit gène d'intérêt d'un facteur d'au moins 2 fois, de préférence d'au moins 3 fois, et de manière plus préférée d'au moins 10 fois la valeur de référence normale déterminée pour un cuir chevelu non affecté d'un état pelliculaire. Gènes dont le taux d'expression est utilisé comme marqueur Chacun des gènes dont le taux d'expression a été identifié comme marqueur pertinent pour la détermination de l'état d'un cuir chevelu est brièvement documenté ci-après. Lesdits gènes sont aussi appelés "gènes d'intérêt" dans la présente description. Dans les utilisations, les procédés et les kits définis dans la présente description, les marqueurs décrits ci-après peuvent être utilisés avec un ou plusieurs autres marqueurs, préférentiellement un ou plusieurs marqueurs connus dans l'état de la technique. PSAPL1 PSAPL1, qui est aussi désigné "prosaposin-like 1", est un gène localisé sur le chromosome 4, cartographié au locus 4p16.1, et dont la séquence est décrite dans les bases de données notamment sous les n° "Gene ID 768239 (base NCBI). PSAPL1 est transcrit notamment en un ARNm de 4700 paires de bases, dont la séquence est décrite notamment scius le n° NM 001085382 (base NCBI). PSAPL1 code notamment une protéine de 543 acides aminés dont la séquence est décrite notamment sous le n° AAH68579 (base NCBI). Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec 1'ARNm généré par transcription du gène PSAPLI englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 8099255. CALML5 CALML5, qui est aussi désigné "calmodulin-like 5", est un gène localisé sur le chromosome 10, cartographié au locus 10p15.1, et dont la séquence est décrite notamment sous le n° Gene ID 51806 (base Genbank). CALML5 est transcrit notamment en un ARNm de 893 paires de bases, dont la séquence est décrite notamment sous le n° NM_ NM_017422 (base NCBI). CALML5 code notamment une protéine de 146 acides aminés dont la séquence est décrite sous le n° NP 059118 (Base NCBI). Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l' - m généré par transcription du gène CALML5 englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 7931859". PLA2G2F PLA2G2F, qui est aussi désigné "phospholipase A2, group TIF", est gène localisé sur le chromosome 1, cartographié au locus 1p35, et dont la séquence est décrite notamment sous le n° Gene ID 64600 et n° AC 000133 et le n° NC 000001(base NCBI). PLA2G2F est transcrit notamment en ARNm de 2737 paires de bases, dont la séquence est décrite notamment sous le n° NM 022819 (base NCBI). PLA2G2F code notamment une protéine de 211 acides aminés, dont la séquence est décrite sous le n° NP_073730 (base NVBD. Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription du gène PLA2G2F englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 7898616". HLA-DRA HLA-DRA, qui est aussi désigné "major histocompatibility complex, class II, DR alpha, est un gène localisé sur le chromosome 6, cartographié au locus 6p21.3, et dont la séquence est décrite notamment sous le n° Gene ID 3122 et (base NCBI). HLA-DRA est transcrit notamment en un ARNm de 2737 paires de bases, dont la séquence est décrite notamment sous le n° NM 019111 (base NCBI).HLA-DRA code notamment pour une protéine de 211 acides aminés, dont la séquence est décrite sous le n° NP_073730 (base NCBI). Des 'acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription 10 du gène HLA-DRA englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société A etrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 8118548" CCL22 15 CCL22, qui est aussi désigné "chemokine (C-C motif) ligand 22", est un gène localisé sur le chromosome 16, cartographié au locus 16q13, et dont la séquence est décrite notamment sous le n° NC 000016. CCL22 est transcrit notamment en un ARNm de 2933 paires de bases décrit sous le n° NM_002990 (base NCBI). CCL22 code une protéine de 293 acides aminés, dont la séquence est décrite sous le n° NP_2981 (base NCBI). 20 Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription du gène CCL22 englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 7996022". 25 ADM ADM, qui est aussi désigné "adrenomedullin", est un gène localisé sur le chromosome 11, cartographié au locus 11p15, et dont la séquence est décrite notamment sous le n° NC 000011 (base NCBI). ADM est transcrit notamment en un m de 1449 paires de bases décrit sous le n° NM 001124 (base NCBI). ADM code notamment une protéine de 185 30 acides aminés, dont la séquence est décrite sous le n° NP_001115. Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription gène ADM englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant- référencées "Probeset n° 7938390". LYZ LYZ, qui est aussi désigné "lysozyme", est un gène localisé sur le chromosome 12; cartographié au locus 12q15, et dont la séquence est décrite notamment sous le n° NG_008195 (base NCBI). LYZ est transcrit notamment en un ARNm de 1516 paires de base décrit sous le n° NM 000239 (base NCBI). LYZ code notamment une protéine de 148 acides aminés, dont la séquence est décrite sous le n° NP_000230. Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription du gène LYZ englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 7957023". MMP12 MMP12, qui est aussi désigné "matrix metalloproteinase 12 (macrophage elastase), est un gène localisé sur le chromosome 11, cartographié au locus 11q22, et dont la séquence est décrite sous le n° NC_000011 (base NCBI). MMP12 est transcrit notamment en un m de 1877 paires de bases sous le n° NM_002426 (base NCBI). MMP12 code notamment une protéine de 470 acides aminés décrite sous le n° NP-002417 (base NCBI). Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec I'ARNm généré par transcription 20 du gène MMP 12 englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 7951297". KRTAP19-5 25 KRTAP19-5, qui est aussi désigné "keratin associated protein 19-5", est un gène localisé sur le chromosome 21, cartographié au locus 21q22, et dont la séquence est décrite sous le n° NC 000021 (base NCBI). KRTAPI9-5 est transcrit notamment en un ARNm de 219 paires de bases décrit sous le n° NM 181611 (base NCBI). KRTAP19-5 code notamment une protéine décrite sous le n° NF' 853642 (base NCBI). 30 Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription du gène KRTAP19-5 englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 8069838". KRTAP7-1 KRTAP7-1, qui est aussi désigné "keratin associated protein 7-1", est un gène localisé sur le chromosome 21, cartographié au locus 21q22, et dont la séquence est décrite sous le n° NC 000021 (base NCBI) et Gene ID 337878. KRTAP7-1 est transcrit notamment en un ARNm de 708 paires de bases décrit sous le n° NM_181606 (base NCB1). KRTAP7-1 code notamment une protéine de 87 acides aminés, dont la séquence est décrite sous le n° NP 853637 (base NCBI). Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription du gène KRTAP7-1 englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société A etrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 8069868". GPRIO9B GPR109B, qui est aussi désigné HCAR3 ou "Hydroxycarboxylic Acid receptor 3", est gène localisé sur le chromosome 12, cartographié au locus 12q24, et dont la séquence est décrite sous le n° NC 000021 (base NCBI ) et Gene ID 337878. GPR109B est transcrit notamment en un ARNm de 708 paires de bases décrit sous le n° NM_006018 (base NCBI). GPRIO9B code notamment une protéine de 387 acides aminés, dont la séquence est décrite sous le n° P_49019 (base UNIPROT). Des acides nucléiques hybridant sélectivement avec l'ARNm généré par transcription du gène GPR109B englobent les sondes nucléiques incluses sur la puce Human Gene 1.0 ST commercialisée par la Société Affymetrix, lesdites sondes étant référencées "Probeset n° 7967322". Echantillon Les taux d'expression sont déterminés selon l'invention à partir d'un "échantillon". Au sens de l'invention, un "échantillon" englobe (i) un échantillon biologique comprenant des cellules épithéliales; (ii) un échantillon comprenant de l'ARN extrait à partir d'un ensemble de cellules épithéliales et (iii) un échantillon comprenant des protéines produites par des cellules épithéliales. Préférentiellement, les cellules épithéliales sont des cellules épithéliales du cuir chevelu. Les cellules épithéliales du cuir chevelu englobent les cellules épithéliales en culture primaire et les lignées de cellules épithéliales. Dans certains modes de réalisation, ledit ensemble de cellules est obtenu par prélèvement à partir du cuir chevelu d'un sujet. Dans d'autres modes de réalisation, ledit ensemble de cellules est obtenu après une étape de culture cellulaire in vitro, et le cas échéant incubation des cellules avec un actif à tester. Les cellules épithéliales du cuir chevelu peuvent être obtenues (i) par prélèvement d'un petit nombre de cheveux munis de leur bulbe ou bien (ii) par application d'un ruban adhésif sur la surface du cuir chevelu, technique de prélèvement qui est aussi appelée "stripping". Après leur prélèvement, les cellules épithéliales du cuir chevelu peuvent être directement soumises à l'étape d'extraction d'ARN, le cas échéant après une période de stockage à basse température, par exemple à une température inférieure à -10°C, ce inclut une température inférieure à -40°C, et une température inférieure à -80°C. Dans d'autres modes de réalisation, les cellules épithéliales du cuir chevelu peuvent être cultivées in vitro, dans des conditions de culture définies, par exemple en présence d'un actif à tester, avant de procéder à la mesure du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes d'intérêt définis dans la présente description. Les lignées de cellules épithéliales englobent celles qui sont disponibles commercialement, par exemple auprès de I'American Type Culture Collection (ATCC, Etats-Unis). Les cellules épithéliales englobent aussi les cellules constitutives d'un derme reconstitué et maintenu en culture in vitro. Ainsi, un échantillon convenant à l'invention peut être un échantillon de peau isolée prélevé chez individu ou à partir d'un modèle de peau reconstruite, in vitro. De manière générale, les utilisations et les procédés de l'invention présentent l'avantage de consister en des méthodes ne comportant pas d'opération ou d'étape invasive pour le corps humain. Taux d'expression Au sens de l'invertion, on entend par "expression" d'un gène, (i) soit la synthèse d'un ARNm, par transcription dudit gène, (ii) soit la synthèse d'une protéine codée par ledit gène. Au sens de l'invention, on entend par « transcrit » un acide ribonucléique (ARN) résultant de la transcription d'un gène. Un gène peut donner plusieurs transcrits ou ARNm par épissage alternatif, chacun codant pour une isoforme protéique, obtenue après traduction de l'ARNm. L'ARN est fourni par extraction à partir d'un ensemble de cellules, selon des méthodes bien connues de l'homme du métier. Selon un aspect de l'invention, la détermination des taux de transcription des ARNm peut se faire sur l' - ' m entier ou sur une portion caractéristique de l'ARNm. Une portion caractéristique est une portion incluant tout ou partie du ou des exons faisant l'objet de 1' épissage alternatif. Avantageusement, la détermination des taux de transcription peut être effectuée 10 sur une portion caractéristique des ARNm au moyen d'un procédé comprenant une étape d'amplification spécifique de cette portion. Les méthodes de détection et de mesure de quantité de l'ARN ou de l'ADN sont connues de l'homme de l'art. Ces méthodes englobent les procédés comprenant (i) une étape d'extraction de 15 l'ARN des cellules contenues dans l'échantillon à analyser, (ii) une étape d'hybridation de l'ARN extrait à l'étape précédente avec une collection de sondes nucléiques et (iii) une étape de détection et/ou de quantification des complexes formés entre ledit et desdites sondes nucléiques. Ce type de méthode est illustré dans les exemples, dans laquelle est utilisée, pour l'étape d'hybridation, un support sur lequel est immobilisée une collection de sondes nucléiques 20 aptes à s'hybrider avec au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, I '12, KRTAP19-5, TAP7-1, et GPR109B.. Préférentiellement, les sondes nucléiques sont immobilisées sur le support sous la forme d'une matrice ordonnée dans laquelle la position de chaque sonde nucléique spécifique est connue. Dans certains modes de réalisation, ledit support, qui peut être aussi appelé "puce à 25 - PN" ou "biopuce à ADN", comprend, pour chaque ARN cible, une pluralité de sondes nucléiques de séquences distinctes, qui sont aptes à s'hybrider à une pluralité de portions caractéristiques dudit ARN cible, ou bien qui sont aptes à s'hybrider avec une pluralité d'isoformes dudit ARN cible, ce qui inclut une pluralité d'isoformes résultant d'une pluralité d'évènements d'épissage alternatif. 30 Les exemples illustrent des mesures du taux d'expression des gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, FILA-D - , CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAPI9-5, KRTAP7-1, et GPR109B. par hybridation de l'ARN cellulaire, préalablement obtenu par extraction, sur une puce à ADN du type "Genechip4I human Gene 1.0 ST" commercialisée par la société Affymetrix (Santa Clara, CA, Etats-Unis). L' - Nc hybridé est quantifié par mesure et intégration d'un signal de fluorescence, par exemple en utilisant le programme d'ordinateur A etix Expression ConsoleTM fourni par la Société A ' etrix. Les méthodes de détection et de mesure de quantité de l'ARN ou de l'ADN englobent aussi les méthodes de RT-PCT (pour "Reverse transcriptase PCR") et de qRT-PCR (pour "quantitative Reverse Transcriptase PCR") et de Real-Time PCR. Pour la mise en oeuvre de ces méthodes, l'homme du métier peut se référer notamment aux travaux de Wang et al. (1989, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 86 : 917-921), de Wong et al. (2005, Bio Techniques, Vol. 39 (1): 75-85), de Nolan et al. (2006, Nat Protoc, Vol. 1(3) : 1559-1582) et de Klinck et al. (2008, Cancer Research, Vol. 68 : 657-663), ou encore à une revue générale de ces techniques publiées par Bustin (2000, Journal of Molecular Endocrinology, Vol. 25 : 169-193). Les méthodes ci-dessusc omprennent (i) une étape d'extraction des ARNm cellulaires, (iii) une étape de transcription inverse de l'ARNm en ADN à l'aide d'une enzyme transcriptase inverse et (iii) une étape d'amplification de l'ADN obtenu à l'étape précédente, en utilisant des amorces nucléotidiques appropriées, avant quantification de l'ADN amplifié. En général, sont simultanément amplifiés à partir du même échantillon (a) l'ADN obtenu par transcription inverse de l'ARNm d'intérêt et (b) un ADN ou une pluralité d' - Ns obtenus par transcription inverse d'ARNm exprimés de manière constitutive et constante par les cellules ("housekeeping genes"), tels que les ARNs codés par les gènes MRPL19, PUM1 et GADPH. L'ADN amplifié peut être quantifié, après séparation. par électrophorèse et, par 20 mesure des bandes d'ADN, et les résultats pour le ou les ARNm d'intérêt exprimés en valeurs relatives par comparaison avec les ARNm codés par les gènes "housekeeping". Dans certains modes de réalisation, l'étape de séparation des ADNs amplifiés est réalisée par électrophorèse sur gel d'agarose, puis coloration des bandes d'ADN au bromure d'éthidium, avant quantification des A IINs contenu dans les bandes de migration par densitométrie. Dans 25 d'autres modes de réalisation, on utilise un dispositif à micro-canaux dans lequel est réalisée une séparation des ADNs, amplifiés par électrophorèse capillaire, puis une quantification des différents ADNs séparés par mesure du signal émis par ces ADNs après illumination par un faisceau laser. Un tel dispositif peut être l'appareil LabChipfâ, par exemple de la série"GX", commercialisé par la Société Caliper LifeSciences (Hopkinton, MA, Etats-Unis). 30 Dans certains modes de réalisation, la détermination des taux de transcription des ARNm des gènes considérés peut comprendre une étape d'amplification d'une portion caractéristique desdits ARNm à l'aide d'une paire d'amorces distinctes, respectivement pour les ADNc obtenus à partir de chacun des gènes distincts considérés. Différentes amorces sens et anti-sens peuvent être mises en oeuvre dans une réaction de RT-PCR convenant à l'invention, sous réserve qu'elles encadrent la partie caractéristique de l'ARNm ou de l'ADNc. Le choix des amorces sens et anti-sens est guidé notamment par l'identité des séquences à amplifier, pour chacun des gènes d'intérêt. Des amorces sens et anti-sens convenant à l'invention peuvent être obtenus par tout procédé connu de l'homme de l'art dans le domaine, notamment comme décrit par Sambrook et al. (Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 31"d ED., 2001, Cold Spring Harbour, N. Y.). Selon d'autres modes de réalisation d'un procédé de l'invention, les taux d'expression des gènes d'intérêt consistent en un taux de production d'une protéine codée par ledit gène d'intérêt. Dans ces modes de réalisation, lesdits taux d'expression sont déterminés par des méthodes comprenant une étape de quantification de ladite protéine par les cellules contenues dans l'échantillon à analyser. Typiquement, une protéine codée par un gène d'intérêt peut être détectée et quantifiée à l'aide de composés ligands reconnaissant spécifiquement ladite protéine. Les composés ligands de ladite protéine d'intérêt peuvent être choisis parmi les anticorps, les aptamères nucléiques et les aptamères protéiques, dont les méthodes d'obtention sont bien connues de l'homme du métier. En particulier, des aptamères nucléiques se liant spécifiquement à ladite protéine d'intérêt peuvent être obtenus selon la technique SELEX décrite par exemple dans les brevets américains n° US 5,475,096 et n° US 5,270,163. Des anticorps dirigés spécifiquement contre ladite protéine d'intérêt, peuvent être également préparés selon une grande variété de techniques connues de l'homme du métier. De tels anticorps englobent les anticorps polyclonaux et les anticorps monoclonaux, y compris les anticorps obtenus par recombinaison génétique. Les anticorps peuvent être obtenus suivant l'enseignement de Kohler et Milstein (1975, Nature, Vol. 256 : 495-497). Ils peuvent être obtenus selon des techniques de clonage génétique à partir d'une cellule lymphocytaire unique d'un animal immunisé de manière approprié, comme décrit par Babcook et al. (1996, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 93(15) : 7843-78841) ou encore dans les demande PCT n° WO 92/02551, WO 2004/051268 et WO 2004/106377. Ils peuvent être des anticorps recombinants, en particulier des anticorps humanisés, et peuvent être obtenus par les techniques décrites dans le brevet américain n° US 5,585,089 ou dans la demande PCT n° WO 91/09967, ou bien encore dans les documents de brevet EP0546073, US 5,545,806, US 5,569,825, US 5,625,126, US 5,633,425, US 5,661,016, US5,770,429, EP 0438474 et EP0463151. Ladite protéine d'intérêt peut être détectée et quantifiée selon des techniques bien connues de l'homme du métier, comme par exemple selon une technique d'immunoempreinte (aussi désignée "Western Blotting"). Typiquement, les protéines cellulaires sont soumises après extraction à une étape de migration sur gel d'électrophorèse, puis les bandes protéiques sont incubées avec les anticorps pertinents, par exemple avec une combinaison d'anticorps reconnaissant respectivement les protéines d'intérêt à détecter. Ladite protéine d'intérêt est quantifiée, par exemple par mesure d'un signal détectable émis par les anticorps utilisés, par exemple par mesure d'un signal de fluorescence, par exemple un signal de fluorescence émis par les anticorps pertinents si lesdits anticorps pertinents sont marqués, ou bien un signal de fluorescence émis par des seconds anticorps "anti-anticorps" si des seconds anticorps sont utilisés, les premiers ou seconds anticorps étant marqués à l'aide d'un chromophore ou d'un fluorophore, ou bien par mesure d'aborbance si lesdits premiers ou seconds anticorps sont couplés à une enzyme capable de catalyser la formation d'un produit absorbant la lumière à une longueur d'onde donnée. Détermination de la valeur du taux d'expression Selon un aspect de l'invention, les déterminations du taux de transcription des ARNm issus de la transcription du(des) gène(s) d'intérêt, choisi(s) parmi les gènes les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, FILA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B., peut être mis en oeuvre sous forme d'un rapport. Selon le même aspect de l'invention, les taux de production des protéines codées par le(s) gène(s) d'intérêt, choisi(s) parmi les gènes les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, 25 HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, I '12, KRTAP19-5, 7-RTAP7-1, et GPR109B., peut être mis en oeuvre sous forme d'un rapport. Avantageusement, ce rapport peut être déterminé en établissant un rapport, pour chaque gène considéré, entre un taux d'expression, par exemple un taux de transcription de l'ARNm, mesuré pour un premier état cellulaire et un taux d'expression, par exemple un taux 30 transcription de l'ARNm, mesuré pour un second état cellulaire. Typiquement, la valeur du taux d'expression d'un gène d'intérêt or- un premier état cellulaire est utilisée comme .valeur de référence, avec laquelle est comparée la valeur du taux d'expression dudit gène d'intérêt pour un second état cellulaire, pour déterminer si le taux d'expression dudit gène a augmenté ou au contraire a diminué pour le second état cellulaire. Par "état cellulaire", on entend selon l'invention un état physiologique ou métabolique d'une cellule ou d'un ensemble de cellules, dans un environnement spécifique. Par exemple, ;!-- état cellulaire englobe l'état physiologique ou métabolique d'un ensemble de cellules contenu dans un échantillon biologique prélevé à un instant donné à partir du cuir chevelu d'un sujet. Dans certains modes de réalisation, un premier état cellulaire englobe l'état physiologique ou métabolique d'un ensemble de cellules contenu dans un échantillon biologique prélevé à un instant donné à partir du cuir chevelu d'un sujet affecté d'un état pelliculaire, et n'ayant reçu aucun traitement antipelliculaire. Dans ces modes de réalisation, un second état cellulaire, à comparer avec le premier état cellulaire, englobe l'état physiologique ou métabolique d'un ensemble de cellules contenu dans un échantillon biologique prélevé à un instant donné à partir du cuir chevelu d'un sujet affecté d'un état pelliculaire, et ayant reçu aucun traitement antipelliculaire. Selon une alternative, un second état cellulaire, à comparer avec le premier état cellulaire, englobe l'état physiologique ou métabolique d'un ensemble de cellules contenu dans un échantillon biologique prélevé à un instant donné à partir du cuir chevelu d'un sujet qui n'est pas affecté par un état pelliculaire. Egalement, un état cellulaire englobe l'état physiologique ou métabolique d'un ensemble de cellules cultivées in vitro, de préférence de cellules épithéliales de cuir chevelu cultivées in vitro, dans des conditions de culture définies. Selon cet aspect, un premier état cellulaire peut être l'état physiologique ou métabolique d'un ensemble de cellules cultivées in vitro, en l'absence de composé (s) présumé(s) apte(s) à prévenir ou traiter un état pelliculaire chez un sujet. Un second état cellulaire, à comparer avec le premier état cellulaire, peut être alors l'état physiologique ou métabolique dudit ensemble de cellules cultivées in vitro, en présence de composé (s) présumé(s) apte(s) à prévenir ou traiter un état pelliculaire chez un sujet. Par exemple, de tels taux d'expression peuvent être déterminés dans des cellules disposées dans des conditions physiologiques ou des conditions mimant des conditions physiologiques, et en l'absence de facteurs externes suscebles d'affecter ces conditions. Un facteur externe considéré dans l'invention peut être agent actif présumé efficace pour prévenir et/ou traiter un état pelliculaire. Selon un aspect de l'invention, lors de la mise en oeuvre de l'invention pour évaluer l'efficacité d'un actif apte à prévenir et/ou traiter un état pelliculaire, un taux de transcription de référence peut être obtenu par détermination du taux d'expression des gènes d'intérêt, par exemple du taux de transcription des ARNm issus de la transcription des gènes d'intérêt, en l'absence de l'actif dont l'efficacité est à évaluer. En particulier, lors de la mise en oeuvre de l'invention pour cribler un actif présumé prévenir et/ou traiter un état pelliculaire du cuir chevelu, un rapport de référence peut être déterminé en reproduisant le protocole de criblage en l'absence de l'actif à cribler. En particulier, lors de la mise en oeuvre de l'invention pour évaluer l'efficacité d'un actif destiné à prévenir et/ou traiter un état pelliculaire du cuir chevelu chez un individu en ayant besoin, un taux d'expression de référence peut être déterminé dans un échantillon biologique isolé obtenu dudit individu, préférentiellement un échantillon obtenu par prélèvement de cellules épithéliales du cuir chevelu, avant l'administration de l'actif. Alternativement, un taux d'expression de référence peut être déterminé chez un ensemble d'individus non soumis au traitement dont l'efficacité est à évaluer. Lors de la mise en oeuvre de l'invention pour évaluer l'efficacité d', actif destiné à prévenir et/ou traiter un état pelliculaire du cuir chevelu chez un individu en ayant besoin, le taux d'expression de référence peut, le cas échéant, être corrélé à d'autres paramètres du sujet, tel que son âge, son poids ou d'autres paramètre physio-pathologiques. Selon un aspect de l'invention, une déviation, et plus spécifiquement une augmentation, entre un taux d'expression d'au moins un des gènes d'intérêt déterminé en présence d'un agent présumé actif à l'égard d'un état du cuir chevelu et un taux 2C' d'expression de référence est indicative d'un effet agent actif à l'égard dudit état pelliculaire du cuir chevelu. Selon un autre aspect de l'invention, une déviation, et plus spécifiquement une augmentation, entre un taux d'expression d'au moins un des gènes d'intérêt déterminé en présence d'un agent présumé actif à l'égard d'un état pelliculaire du cuir chevelu et un taux 25 d'expression de référence est indicative d'une sensibilité de l'individu à un traitement antipelliculaire. Dans certains modes de réalisation, selon le degré de déviation du taux d'expression observé, un individu traité peut être qualifié de résistant, de faiblement résistant, de faiblement sensible, ou de sensible au traitement anti-pelliculaire. 30 Procédés et utilisations On rappelle que la présente invention est relative à l'utilisation du taux d'expression d'au moins un gène, aussi désigné "gène d'intérêt", choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, FILA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B., comme marqueur de l'état pelliculaire d'un cuir chevelu. L'invention concerne aussi l'utilisation du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes d'intérêt ci-dessus, pour le criblage d'actifs destinés à prévenir et ou traiter un état pelliculaire du cuir chevelu. L'invention a aussi trait à l'utilisation du taux d'expression d'au moins gène choisi parmi les gènes d'intérêt ci-dessus, pour déterminer l'effet d'un traitement cosmétique sur l'état pelliculaire du cuir chevelu. Selon l'invention, "au moins un gène" englobe 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 gènes parmi les 13 gènes d'intérêt ci-dessus, ou encore la totalité des 13 gènes d'intérêt ci- dessus. Dans certains modes de réalisation, il peut être avantageux de déterminer le taux d'expression de plus d'un gène d'intérêt, afin d'éventuellement accroître la fiabilité de l'utilisation ou du procédé considéré. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, les inventeurs pensent moins une caractéristique de l'utilisation ou du procédé considéré, parmi la sensibilité, la spécificité, et la reproductibilité, peut être accrue lorsque ladite utilisation ou ledit procédé comprend la détermination du taux d'expression de plus d'un des gènes d'intérêt ci-dessus, par exemple de 4, 5 ou 6 gènes parmi les gènes d'intérêts ci-dessus. Dans certains modes de réalisation de ladite utilisation ou dudit procédé, le taux d'expression qui est déterminé consiste en un taux de transcription dudit(desdits) gène(s) d'intérêt ci-dessus. Dans d'autres modes de réalisation de ladite utilisation ou dudit procédé, le taux d'expression qui est déterminé consiste en un taux de synthèse ou production d'une protéine codée par ledit(lesdits) gène(s) d'intérêt ci-dessus. La présente invention concerne aussi, un procédé pour le criblage d'actifs destinés à prévenir et/ou traiter un état pelliculaire du cuir chevelu, comprenant les étapes suivantes : a) fournir des cellules aptes à exprimer au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAPI9-5, KRTAP7-1, et GPR109B., b) mettre en contact lesdites cellules avec un composé à tester, ou une combinaison de composés à tester, e) mesurer le taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes spécifiés pour l'étape a), d) comparer, pour chacun des gènes testés, le taux d'expression mesuré à l'étape c) avec une valeur de référence dudit gène testé. Les détails de mise en oeuvre pratique d'un tel procédé ont été décrits précédemment dans la présente description, ainsi que dans les exemples. Pour la mise en oeuvre du procédé de criblage ci-dessus, les cellules aptes à exprimer au moins un gène d'intérêt, parmi les gènes ci-dessus, lesquelles sont fournies à l'étape a), sont choisies parmi (i) des cellules épithéliales obtenues par prélèvement à partir cuir chevelu, et (ii) une lignée de cellules épithéliales. De manière tout à fait préférée, ledit(lesdits) gène(s) d'intérêt n'a(n'ont) pas été inroduit(s) artificiellement, par exemple par recombinaison génétique, dans le génome desdites cellules. Ainsi, ledit(lesdits) gène(s) d'intérêt dont le taux d'expression est déterminé est(sont) celui(ceux) qui est(sont) présent(s) naturellement dans le génome desdites cellules. Dans certains modes de réalisation, la valeur référence du taux d'expression du(desdits) gène(s) testé(s) est la valeur du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) par des cellules épithéliales du cuir chevelu d'un sujet non affecté d'un état pelliculaire. Dans certains modes de réalisation, la valeur référence du taux d'expression du(desdits) gène(s) testé(s) est la valeur 'du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) par des cellules épithéliales du cuir chevelu d'un sujet précédemment affecté d'un état pelliculaire, qui a été résolu par un traitement cosmétique adapté. Dans certains modes de réalisation, la valeur référence du taux d'expression du(desdits) gène(s) testé(s) est la valeur du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) par des cellules épithéliales du cuir chevelu d'un sujet susceptible d'être affecté d'un état pelliculaire, mais chez lequel un état pelliculaire n'est pas encore survenu. Dans certains modes de réalisation, la valeur référence du taux d'expression du(desdits) gène(s) testé(s) est la valeur du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) par des cellules épithéliales du cuir chevelu d'un sujet affectée d'un état pelliculaire. Dans certains modes de réalisation le procédé de criblage ci-dessus comprend l'étape additionnelle suivante : e) sélectionner ledit composé, ou ladite combinaison de composés, lorsque le taux d'expression mesuré à l'étape c) est respectivement supérieur ou inférieur à une valeur de référence pour des cellules incubées en l'absence de composé à tester. Dans certains modes de réalisation de l'étape e), dans lesquels la valeur de référence est obtenue par détermination du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) d'intérêt (i) par un ensemble de cellules épithéliales du cuir chevelu d'un sujet non affecté d'un état pelliculaire ou r sujet chez lequel un état pelliculaire a été résolu ou (ii) par des cellules épithéliales cultivées in vitro en l'absence du composé ou de la combinaison de composés à tester, ledit composé ou ladite combinaison de composés est sélectionné lorsque la valeur du taux d'expression mesuré à l'étape c) du procédé de criblage ci-dessus est supérieure à ladite valeur de référence. Dans certains modes de réalisation de l'étape e), dans lesquels la valeur de référence est obtenue par détermination du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) d'intérêt (i) par un ensemble de cellules épithéliales du cuir chevelu d'un sujet affecté d'un état pelliculaire ou d'un sujet ou (ii) par des cellules épithéliales cultivées in vitro en présence d'un ou plusieurs actifs dont l'activité antipelliculaire est connue, ledit composé ou ladite combinaison de composés est sélectionné lorsque la valeur du taux d'expression mesuré à l'étape c) du procédé de criblage ci-dessus est similaire à ladite valeur de référence. Une valeur de taux d'expression est similaire à une valeur de référence lorsque la variation est inférieure à .2 fois la valeur de référence, par exemple est inférieure à 1,5 fois la valeur de référence. Les étapes a) à d) du procédé de criblage ci-dessus peuvent être aussi mises en oeuvre pour évaluer l'efficacité d'un traitement cosmétique ou dermatologique avec des actifs présumés prévenir ou traiter un état pelliculaire du cuir chevelu. Dans ces modes de réalisation, le composé ou la combinaison de composés à tester consistent en lesdits actifs présumés prévenir ou traiter un état pelliculaire du cuir chevelu. La présente invention est également relative à un procédé pour déterminer l'état du cuir chevelu d'un sujet comprenant les étapes suivantes : a) fournir un échantillon de cellules épithéliales obtenues par prélèvement à partir du cuir chevelu dudit sujet, b) Mesurer le taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-D CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B., par les cellules fournies à l'étape a), et c) comparer, pour chacun des gènes testés, le taux d'expression mesuré à l'étape b) avec une valeur de référence dudit gène testé pour un état connu du cuir chevelu. Les détails de mise en oeuvre pratique d'un tel procédé ont été décrits précédemment dans la présente description, ainsi que dans les exemples. Dans certains modes de réalisation du procédé ci-dessus, la valeur de référence est un taux d'expression dudit(desdits) gène(s) d'intérêt par des cellules épithéliales d'un cuir chevelu non affecté par un état pelliculaire ou d'un cuir chevelu pour lequel un état pelliculaire a été résolu. Dans ces modes de réalisation : (i) l'absence d'un état pelliculaire est déterminé lorsque le taux d'expression dudit(desdits) gène(s) mesuré à l'étape b) est similaire à la valeur de référence, et (ii) la survenue d'un état pelliculaire est déterminé lorsque le taux d'expression dudit(desdits) gène(s) mesuré à l'étape b) est supérieur à la valeur de référence. Dans certains autres modes de réalisation du procédé ci-dessus, la valeur de référence est un taux d'expression dudit(desdits) gène(s) d'intérêt par des cellules épithéliales d'un cuir chevelu affecté par un état pelliculaire. Dans ces autres modes de réalisation : (i) la survenue d'un état pelliculaire est déterminé lorsque le taux d'expression dudit(desdits) gène(s) mesuré à l'étape b) est similaire à la valeur de référence, et (ii) l'absence d'un état pelliculaire est déterminé lorsque le taux d'expression dudit(desdits) gène(s) mesuré à l'étape b) est inférieur à la valeur de référence. Selon encore un autre aspect, la présente invention est relative à des procédés pour évaluer l'effet d'un traitement cosmétique ou dermatologique avec un(des) actif(s) présumé(s) prévenir ou traiter un état pelliculaire, comprenant au moins une étape au cours de laquelle est déterminé, à partir de cellules épithéliales qui ont été mises en contact avec le(les) actif(s), le taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL I, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B, lequel est comparé à une valeur de taux d'expression de référence. Les, détails de mise en oeuvre pratique d'un tel procédé ont été décrits précédemment dans la présente description, ainsi que dans les exemples. Dans certains modes de réalisation du procédé ci-dessus, la valeur de référence est valeur du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) par des cellules épithéliales d'un cuir chevelu non affecté d'un état pelliculaire ou d'un cuir chevelu pour lequel un état pelliculaire a été résolu. Dans ces modes de réalisation, ledit traitement cosmétique ou dermatologique est réputé actif ou efficace lorsque la valeur du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) d'intérêt qui est mesurée est similaire à ladite valeur de référence. Dans certains autres modes de réalisation, du procédé ci-dessus, valeur de référence est la valeur du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) par des cellules épithéliales d'un cuir chevelu affecté d'un état pelliculaire. Dans ces autres modes de réalisation, ledit traitement cosmétique ou dermatologique est réputé actif ou efficace lorsque la valeur du taux d'expression dudit(desdits) gène(s) d'intérêt qui est mesurée est inférieure à ladite valeur de référence. Selon encore -- - autre aspect, l'invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, en particulier in vitro ou ex vivo, pour caractériser l'efficacité d'un traitement cosmétique du cuir chevelu, et de préférence d'un traitement d'une desquamation anormale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu chez un individu en ayant besoin, comprenant au moins les étapes consistant à: a) effectuer, avant la mise en oeuvre du traitement cosmétique, dans un premier échantillon de peau isolé, et de préférence de cuir chevelu isolé, prélevé chez ledit individu, au moins une première mesure du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAPI9-5, KRTAP7-1, et GPR109B, b) effectuer, après la mise en oeuvre du traitement cosmétique, dans un second échantillon de peau isolé, et de préférence de cuir chevelu isolé, prélevé chez ledit individu, au moins une seconde mesure du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, 111,A-D CCL22, ADM, LYZ, P12, KRTAP19-5, ' TAP7-1, et GPR109B., et c) comparer les première et deuxième mesures, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins de la mise en oeuvre du traitement cosmétique. Il va de soit que les mesures effectuées aux étapes a) et b) doivent être comparables l'une à l'autre, et donc être relatives au même paramètre. De manière préférée, un procédé de l'invention permet de mettre en évidence un effet d'un traitement cosmétique susceptible de normaliser une desquamation anormale ou irrégulière du cuir chevelu, et en particulier un état pelliculaire du cuir chevelu. De manière préférée encore, un procédé de l'invention permet de caractériser l'efficacité d'un traitement cosmétique, et en particulier un traitement d'un état pelliculaire du cuir chevelu. Kits Un Lit convenant à une utilisation de l'invention peut comprendre au moins une collection de sondes nucléiques hybridant spécifiquement avec un ARNm codé par un gène choisi parmi PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, CCL22, DM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B. Préférentiellement, les sondes nucléiques ci-dessus sont immobilisées de manière ordonnée sur un support approprié, par exemple sous la forme d'une matrice de sondes 2 983 873 23 nucléiques dont les séquences nucléotidiques et les localisations respectives, sur la surface it support approprié, sont connues. Préférentiellement, ledit kit comprend, en tant que sondes nucléiques, exclusivement des sondes nucléiques hybridant spécifiquement avec un ARNm codé par un 5 gène choisi parmi PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, I 1'12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR10913, lesquelles peuvent être combinées à des sondes nucléiques additionnelles s'hybridant à un ou plusieurs gènes de référence dont le taux de transcription ne varie pas avec l'état pelliculaire du cuir chevelu. Lesdites sondes additionnelles sont choisies préférentiellement parmi des sondes nucléiques s'hybridant avec les ARNm issus 10 de la transcription d'un gène exprimé de manière constitutive et constante par les cellules (gène "domestique" ou "housekeeping genes"), ce qui inclut les gènes dont l'expression est requise pour le fonctionnement de base des cellules. Les gènes domestiques englobent (i) les gènes codant des facteurs de transcription, (ii) les gènes codant des répresseurs, (iii) les gènes codant des facteurs d'épissage, (iv) les 15 gènes codant des facteurs de transcription, (v) les gènes codant des ARNt synthases, (vi) les gènes codant des protéines de liaison à l'ARN, (vii) les gènes codant des protéines ribosomiques, (viii) les gènes codant une ARN polymérase, (ix) les gènes codant des facteurs de maturation des protéines, (x) les gènes codant des protéines de choc thermique, (xi) les gènes codant des histones, (xii) les gènes codant des protéines agissant sur le cycle cellulaire, 20 (xiii) les gènes codant des protéines de la réplication ou de la réparation de l'ADN, (xiv) des gènes codant des protéines agissant sur le métabolismes des carbohydrates, (xv) des gènes codant des protéines du cycle de l'acide citrique, (xvi) les gènes codant des protéines agissant sur le métabolisme des lipides, (xvii) des gènes codant des protéines agissant sur le métabolisme des acides aminés, (xviii) les gènes codant des protéines agissant sur la synthèse 25 des nucléotides, (xix) les gènes codant des protéines à activité NADH dehydrogenase, (xx) les gènes codant des Cytochrome C oxydases, (xxi) les gènes codant des protéines mitochondriales, (xxii) les gènes codant des protéines lysosomiales, (xxiii) les gènes codant des protéines du protéosome et (xxiv) les gènes codant des protéines du cytosquelette. Un kit convenant à à l'invention peut en outre comprendre une notice explicative 30 précisant les modalités de détermination d'un taux de transcription d'un ARNm issu de la transcription d'un gène choisi parmi PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, M 12, ' TAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B. Dans d'autres modes de réalisation, un kit convenant à une utilisation de l'invention peut comprendre au moins un anticorps reconnaissant une protéine codée par un 2 983 873 24 gène choisi parmi PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, ;1.",'7Y4P12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B. Le cas échéant, le ou les anticorps sont marqués par une molécule détectable. Le cas échéant, ledit kit comprend aussi des anticorps, dits seconds anticorps, 5 reconnaissant les anticorps, ou "premiers anticorps", dirigés contre une protéine codée par un gène d'intérêt, par exemple des anticorps reconnaissant la partie Fc desdits premiers anticorps, lesdits seconds anticorps étant marqués par une molécule détectable, par exemple une molécule chromophore, une molécule fluorophore, ou encore ne enzyme apte à catalyser la transformation d'un substrat chromogène. 10 La présente invention est en outre illustrée, sans y être limitée, par les exemples suivants. EXE LES Exemple 1 Lentifice.âon d'un ensemble de gènes dont le taux d'expression est accru lors 15 d'une réduction d'un état pelliculaire du cuir chevelu. A. Matériels et méthodes A.1. Protocole d'étude clinique Une étude clinique a été réalisée portant sur 60 sujets masculins affectés d'un état pelliculaire modéré à sévère. 20 On a procédé à des prélèvements de cellules épithéliales du cuir chevelu à plusieurs moments, et en particulier avant tout traitement antipelliculaire (J1) et au 56ème jour suivant le début du traitement avec (0 soit une composition placebo sans actif antipelliculaire, (ii) soit une composition comprenant un actif antipelliculaire (J57). Comme composition placebo, on a utilisé une composition de poudre de 25 maltodextrine (100 de maltodextrine) Comme composition comprenant actif antipelliculaire, on a utilisé une composition à base d'un probiotique, le Lactobacillus paracasei, et plus précisément la souche n° NCC-2461. Les compositions sont décrites dans le tableau 1 ci-dessous. 30 Tableau 1 Protocole d'essai Compositions Ingrédients Forme galénique poudre Excipient : Maltodextrine Forme galénique : Poudre Composition antipelliculaire actif antipelliculaire Lactobacillus casei agent actif 1x109 cfu de Lactabacillus paracasei NCC 2461 (ST11) (poudre en sachet à reconstituer dans l'eau, avec un sachet contenant lxle cfu de Lactabacillus paracasei) Composition placebo Excipient : Maltodextrine. (poudre en sachet à reconstituer dans l'eau) Posologie : Une unité de traitement, soit un sachet de produit dilué dans de l'eau, à prendre une fois par jour. Pendant 56 jours. Durée : Dose Dose ingérée : 1 x 109 cfu de Lactabacillus paracasei NCC2461 (ST11) par jour. Voie d'administration : Voie orale5 A.2. Préparation des échantillons à analyser On a prélevé des cheveux munis de leurs bulbes sur chacun des sujets à J1 et à J57. L'isolement et la purification de l'ARN à partir des pools de bulbes de cheveux, ainsi que la validation de ces préparations d'ARN (quantité, qualité...) a été réalisée préalablement. On a ensuite procédé à une analyse des taux d'expression d'un ensemble de 28869 gènes humains pour une sélection d'échantillons d'ARN sur des puces GeneChipfD Human Gene 1.0 ST commercialisées par la société Affymétrix. (Etats-Unis). Dans cet objectif, l'ensemble des échantillons d'ARN extrait ont été hybridés sur 24 puces Affymetrix Human Gene 1.0 ST. A.3. Protocole d'analyse des résultats Les mesures des taux d'expression de l'ensemble de gènes dans les échantillons des sujets du groupe traités par un actif ont été comparées avec les taux d'expression du même ensemble de gènes dans les échantillons des sujets du groupe traité par le placebo. On a vérifié que 'hybridation globale des ARNm extraits avec les sondes d'ADN immobilisées sur les puces GenechiptD était de bonne qualité. B. Résultats - Analyse statistique L'analyse statistique a été réalisée selon un plan bifactoriel, avec un facteur "groupe de traitement" et un facteur "temps" (ou traitement). Afin d'obtenir, pour les deux traitements, la liste des gènes différemment exprimés, on a appliqué aux résultats d'essais un modèle statistique d'analyse de variance (ANOVA); lequel modèle prend en compte l'appariement par individus (facteur emboîté au type de traitement) Les résultats ont été, pour chaque gène, pour chaque individus et pour chaque traitement, une valeur de fold change ainsi que pour chaque traitement, un fold change moyen et une p-value. Les p-values seront réajustées pour tenir compte de l'effet "multitesting". Il s'agit d'un plan bifactoriel, avec un facteur "groupe de traitement" et un facteur "temps" (ou traitement). Afin d'avoir, pour les deux traitements, la liste des gènes différemment exprimés 30 un modèle statistique d'analyse de variance (ANOVA) sera appliqué et prendra en compte l'appariement par individus (facteur emboîté au type de traitement). Le résultat sera, pour chaque gène, pour chaque individus et pour chaque traiternent, une une valeur de fold change ainsi que pour chaque traitement, un fold change moyen et une p-value. Les p-values seront réajustées pour tenir compte de l'effet "multitesting". Des contrastes ont été appliqués afin de comparer l'effet du traitement antipelliculaire par rapport au placebo. Les résultats montrent que, sur les échantillons de cellules épithéliales de cuir chevelu prélevés chez les sujets chez lesquels l'état pelliculaire était fortement réduit ou résolu, on a mesuré un taux d'expression significativement accru, par rapport aux échantillons des sujets ayant reçu la composition placebo, pour l'ensemble des gènes suivants PSAPL1, CAL 5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, P12, KRTAPI9-5, KRTAP7-1, et GPR109B. Les résultats de l'exemple 1 montrent que le taux d'expression de chacun des gènes ci-dessus constitue un marqueur indicatif d'e l'état pelliculaire d'un cuir chevelu.10 REVENDICATIONS1. Utilisation du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes 5 PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-I, et GPR109B.,-comme marqueur d'une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence d'un état pelliculaire d'un cuir chevelu. 2. Utilisation du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAPI9-5, 10 KRTAP7-1, et GPR109B., pour le criblage d'actifs destinés à prévenir et ou traiter une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu. 3. Utilisation du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B., pour déterminer l'effet d'un traitement cosmétique sur une 15 desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'est utilisé le taux d'expression de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11 gènes parmi lesdits gènes. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée 20 en ce que le taux d'expression consiste en un taux de transcription des gènes considérés. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le taux d'expression consiste en un taux de production des protéines codées par les gènes considérés. 7. Procédé pour le criblage d'actifs destinés à prévenir et/ou traiter une desquamation anomale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu, 25 comprenant les étapes suivantes : a) fournir des cellules aptes à exprimer au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, ELA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B., b) mettre en contact lesdites cellules avec un composé à tester, ou une 30 combinaison de composés à tester, c) mesurer le taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes spécifiés pour l'étape a), d) comparer, pour chacun des gènes testés, le taux d'expression mesuré à l'étape c) avec une valeur de référence dudit gène testé. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il comprend l'étape additionnelle suivante : e) sélectionner ledit composé, ou ladite combinaison de composés, lorsque le taux d'expression mesuré à l'étape c) est respectivement supérieur à une valeur de référence pour des cellules incubées en l'absence de composé à tester. 9. Procédé selon l'une des revendications 7 et 8, caractérisé en ce que les cellules fournies à l'étape a) sont choisies parmi (i) des cellules épithéliales obtenues par prélèvement à partir du cuir chevelu, et (ii) une lignée de cellules épithéliales. 10. Procédé pour déterminer l'état, du cuir chevelu d'un sujet comprenant les étapes suivantes : a) fournir un échantillon de cellules épithéliales obtenues par prélèvement à partir du cuir chevelu dudit sujet, b) Mesurer le taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, 15 KRTAP7-1, et GPR109B., par les cellules fournies à l'étape a), et c) comparer, pour chacun des gènes testés, le taux d'expression mesuré à l'étape b) avec une valeur de référence dudit gène testé pour un état connu du cuir chevelu. 11. Procédé pour évaluer l'effet d'un traitement cosmétique ou dermatologique avec un(des) actif(s) présumé(s) prévenir ou traiter une desquamation anomale du cuir. chevelu, 20 et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu, comprenant au moins une étape au cours de laquelle est déterminé, à partir de cellules épithéliales qui ont été mises en contact avec le(les) actif(s), le taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B., lequel est comparé à une valeur de taux d'expression de référence. 25 12. Procédé cosmétique, ou non thérapeutique, en particulier in vitro ou ex vivo, pour caractériser l'efficacité d'un traitement cosmétique du cuir chevelu, et de préférence d'un traitement d'une desquamation anormale du cuir chevelu, et de préférence un état pelliculaire du cuir chevelu chez un individu en ayant besoin, comprenant au moins les étapes consistant à: 30 a) effectuer, avant la mise en oeuvre du traitement cosmétique, dans un premier échantillon de peau isolé, et de préférence de cuir chevelu isolé, prélevé chez ledit individu, au moins une première mesure du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi - les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B.,b) effectuer, après la mise en oeuvre du traitement cosmétique, dans un second échantillon de peau isolé, et de préférence de cuir chevelu isolé, prélevé chez ledit individu, au moins une seconde mesure du taux d'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes PSAPL1, CALML5, PLA2G2F, HLA-DRA, CCL22, ADM, LYZ, MMP12, KRTAP19-5, KRTAP7-1, et GPR109B., et c) comparer les première et deuxième mesures, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins de la mise en oeuvre du traitement cosmétique.10