Brevet FR2969506A1 — publié le 20120629

Mélange du contenu d'un conteneur flexible à usage biopharmaceutique L'invention est relative au mélange du contenu d'un conteneur flexible à usage biopharmaceutique. Elle a plus spécialement pour objet un récipient à usage biopharmaceutique, un ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible d'un tel récipient à usage biopharmaceutique et, enfin, un procédé de mise en oeuvre d'un tel récipient à usage biopharmaceutique. Il est connu dans le domaine biopharmaceutique de disposer et mettre en oeuvre des récipients aptes à recevoir un contenu étant un produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux au moins lorsqu'il doit être mélangé. De tels récipients sont destinés typiquement à des fins de préparation d'un produit biopharmaceutique, de stockage, de transport, ou de réalisation d'un certain processus de nature physique, chimique ou biologique, par exemple un processus de congélation, décongélation. On entend ici par produit biopharmaceutique, un produit issu de la biotechnologie - milieux de cultures, cultures cellulaires, solutions tampon, liquides de nutrition artificielle, ou un produit pharmaceutique ou plus généralement un produit destiné à être utilisé dans le domaine médical. Un tel récipient à usage biopharmaceutique comprend en premier lieu un conteneur flexible ayant une paroi souple limitant vers l'avant un espace intérieur apte à recevoir le produit biopharmaceutique. Un tel conteneur flexible ou poche est à usage unique, fermée, étanche, stérile, en matière plastique telle que le polyéthylène ou un complexe comprenant du polyéthylène. Un tel conteneur comporte des moyens d'introduction dans l'espace intérieur et des moyens d'extraction depuis l'espace intérieur du produit biopharmaceutique ou de composants de celui-ci, aptes à être amenés, selon les moments et les besoins à l'état ouvert ou à l'état fermé. On connaît de telles poches dont les deux grandes parois sont directement réunies l'une à l'autre. Une fois expansées, de telles poches ont un volume limité et restent relativement peu épaisses, ce qui justifie qu'on les appelle souvent poches « pillow », ou poches « 2D » (D signifiant dimensions). On connaît aussi des poches 3D qui comportent deux grandes parois reliées par et soudées à deux goussets latéraux, pouvant être pliées à plat ou dépliées déployées, le volume pouvant être alors de 50 litres au moins, jusqu'à 3.000 litres, voire plus. De telles poches 3D sont décrites dans le document W000/04131a ou commercialisées sous la marque FLEXEL® 3D. Un tel récipient à usage biopharmaceutique comprend en deuxième lieu des moyens de mélange aptes au mélange du contenu de l'espace intérieur. Ces moyens de mélange sont adjacents à une partie déterminée localisée de la paroi souple, par exemple non limitativement la paroi de fond ou la paroi sommitale. Ces moyens de mélange incluent des moyens mobiles de déplacement, lesquels sont contigus à l'espace intérieur et aptes à déplacer le contenu qui s'y trouve. Un tel récipient à usage biopharmaceutique comprend, en troisième lieu, des moyens d'entraînement des moyens mobiles de déplacement et, en quatrième lieu, des moyens de liaison rigide avec étanchéité assurant une liaison rigide avec étanchéité entre les moyens de mélange et la partie déterminée de la paroi souple. L'état de la technique est illustré notamment par les documents WO 02/062458, WO 03/028869, WO 2006/002091, WO 2006/0630a87 et WO 2009/143925. Dans les réalisations connues, les moyens mobiles de déplacement des moyens de mélange sont typiquement une hélice montée pivotante localisée au sein même de l'espace intérieur. Ces réalisations connues présentent par conséquent les inconvénients inhérents à la présence au sein même de l'espace intérieur de moyens mobiles de déplacement tels qu'une hélice pivotante, notamment l'encombrement et le risque de détérioration de la paroi flexible. Un autre inconvénient se présente lorsque le mélange concerne un contenu devant subir une séquence de congélation, décongélation, car de tels moyens de mélange ne peuvent être pris en masse dans un contenu solidifié. L'invention vise à apporter une solution à ces inconvénients en proposant des moyens de mélange reposant sur une conception totalement différente. On connaît des études cherchant à mettre en oeuvre dans le domaine industriel le processus de propulsion aquatique des calmars et des méduses. II s'agit de générer un courant-jet qui peut être utilisé efficacement pour entrainer un fluide adjacent. A cet effet, il est prévu un carter définissant une chambre interne et présentant un orifice. Une membrane souple est montée dans le boîtier et, en se déplaçant, modifie le volume de la chambre. Des tourbillons sont ainsi éjectés de la chambre à travers l'orifice. Les documents US 5 894 990, US 6 123 145, US 6 457 654, US 5 988 522, US 6 056 204, US 5 957 413 et US 5 758 823 se référent à cette technologie. Cette technologie a été suggérée pour diverses applications, telles que les moteurs et l'aéronautique, mais non dans le domaine des récipients à usage biopharmaceutique dont le conteneur flexible a une paroi souple. L'existence d'une telle paroi souple dissuade en outre l'application de cette technologie dans ce domaine, car la paroi souple ne permet pas l'entraînement des moyens de mélange. L'invention vise à résoudre ces problèmes. A cet effet, selon un premier aspect, l'invention a pour objet un récipient à usage biopharmaceutique comprenant : un conteneur flexible ayant une paroi souple limitant vers l'avant un espace intérieur apte à recevoir un contenu étant un produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux au moins lorsqu'il soit être mélangé, ^ des moyens de mélange aptes au mélange du contenu de l'espace intérieur, adjacents à une partie déterminée de la paroi souple, incluant des moyens mobiles de déplacement contigus à l'espace intérieur et aptes à déplacer le contenu, des moyens d'entraînement des moyens mobiles de déplacement, et des moyens de liaison rigide avec étanchéité assurant une liaison rigide avec étanchéité entre les moyens de mélange et la partie déterminée de la paroi souple. Ce récipient à usage biopharmaceutique est tel que : les moyens de mélange comprennent : o une chemise de guidage axial et de fermeture périphérique, rigide, de section transversale constante le long de son axe, ayant vers sa partie avant une ouverture d'aspiration-refoulement contigüe à l'espace intérieur, o une pièce d'aspiration-refoulement, pleine, disposée transversalement dans la chemise avec étanchéité et dont au moins une partie mobile est montée à coulissement axial, alternativement vers l'avant et vers l'arrière, o une cavité d'aspiration-refoulement, limitée par la face intérieure latérale de la chemise et la face intérieure avant de la pièce d'aspiration-refoulement, en communication avec l'espace intérieur par l'ouverture d'aspiration-refoulement, les moyens d'entraînement sont aptes à entrainer la partie mobile de la pièce d'aspiration- refoulement et à assurer son mouvement selon au moins une séquence de coulissement axial alternative vers l'avant et vers l'arrière de sorte que le volume de la cavité d'aspiration-refoulement ait au moins une séquence alternative de compression et d'expansion, et qu'ainsi le contenu du conteneur flexible adjacent à l'ouverture d'aspiration-refoulement soit déplacé et que le contenu du conteneur flexible soit mélangé, des moyens d'immobilisation assurent l'immobilisation relative de la chemise de guidage axial et de fermeture périphérique et de la partie déterminée de la paroi souple, y compris lors du mouvement à coulissement axial de la partie mobile de la pièce d'aspiration-refoulement. Selon une première réalisation, la partie déterminée de la paroi souple comporte un trou de passage auquel sont associés axialement les moyens de mélange et par le fait que les moyens de liaison rigide avec étanchéité sont solidaires avec étanchéité d'une part de la chemise avec une partie latérale, périphérique et extérieure à la chemise et d'autre part de la partie déterminée de la paroi souple avec une partie périphérique autour du trou de montage et à plat sur la paroi souple. Selon une première variante, le trou de la partie déterminée de la paroi souple assure le passage de la chemise et l'ouverture d'aspiration-refoulement est sensiblement adjacente axialement de la paroi souple, les moyens de mélange s'étendant axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée de la paroi souple. Selon une deuxième variante, le trou de la partie déterminée de la paroi souple assure la communication entre la cavité d'aspiration-refoulement et l'espace intérieur et l'ouverture d'aspiration-refoulement est écartée axialement de la partie déterminée de la paroi souple vers l'arrière, les moyens de mélange s'étendant axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée de la paroi souple. Selon une troisième variante, le trou de la partie déterminée de la paroi souple assure le passage de la chemise et l'ouverture d'aspiration-refoulement est écartée axialement de la partie déterminée de la paroi souple vers l'avant, les moyens de mélange s'étendant axialement soit pour partie vers l'avant et pour partie vers l'arrière soit substantiellement vers l'avant de la partie déterminée de la paroi souple. Selon une seconde réalisation, la partie déterminée de la paroi souple est pleine, que les moyens de liaison rigide avec étanchéité sont solidaires avec étanchéité d'une part de la chemise avec une partie extérieure à la chemise et d'autre part de la partie déterminée de la paroi souple avec une partie à plat sur la paroi souple et que les moyens de mélange s'étendent axialement substantiellement vers l'avant de la partie déterminée de la paroi souple. Selon une réalisation, les moyens de liaison rigide avec étanchéité comprennent une face transversale attenante à la chemise, solidarisée rigidement à plat avec étanchéité de la paroi souple dans ou vers la partie déterminée. En particulier, ladite face transversale fait partie d'une paroi rigide, et plus spécialement est solidarisée rigidement à plat avec étanchéité à la paroi souple par soudage ou collage. Selon une réalisation, la chemise de guidage axial et de fermeture périphérique comporte une partie avant limitée latéralement par la face intérieure latérale de la chemise, limitée vers l'arrière par la face intérieure avant de la pièce d'aspiration-refoulement en position de coulissement extrême arrière, et limitée vers l'avant par l'ouverture d'aspiration-refoulement. Selon une réalisation, la chemise comporte une partie arrière limitée latéralement par la face intérieure latérale de la chemise et limitée vers l'avant par la face arrière de la pièce d'aspiration-refoulement en position de coulissement extrême arrière. Selon une réalisation, la chemise comporte une partie arrière limitée vers l'arrière par une paroi transversale terminale arrière. Selon une première réalisation, la pièce d'aspiration-refoulement est un piston rigide monté dans la chemise. Selon une seconde réalisation, la pièce d'aspiration-refoulement est une membrane déformable ayant une partie périphérique fixe fixée à la face intérieure latérale de la chemise et une partie mobile centrale. Selon une réalisation, la pièce d'aspiration-refoulement est montée à coulissement axial entre une position extrême arrière et une position extrême avant, respectivement la plus éloignée et la plus proche de l'ouverture d'aspiration-refoulement. En particulier, dans sa position extrême avant, la pièce d'aspiration-refoulement obture l'ouverture d'aspiration-refoulement. Selon une réalisation, la cavité d'aspiration-refoulement est aplatie transversalement, sa taille en direction transversale étant plus grande que sa taille en direction axiale. Selon les réalisations, l'ouverture d'aspiration-refoulement est formée soit par une ouverture unique apte à former un flux unique soit par une pluralité d'ouvertures élémentaires apte à former une pluralité de flux élémentaires. Dans ce dernier cas, selon des réalisations possibles, à plusieurs ouvertures élémentaires sont associées une unique cavité d'aspiration-refoulement, ou à une ouverture élémentaire donnée est associée une cavité d'aspiration-refoulement élémentaire donnée, et/ou plusieurs ouvertures élémentaires sont situées cote à cote en direction transversale et/ou écartées en direction axiale et/ou les axes de plusieurs ouvertures élémentaires sont soit parallèles entre eux soit inclinés les uns par rapport aux autres. Selon une réalisation, l'ouverture d'aspiration-refoulement comporte un bord périphérique qui s'étend soit en direction axiale soit en direction inclinée sur l'axe, apte à former un flux qui s'étend soit en direction axiale soit en direction inclinée sur l'axe. Selon une réalisation, à une ouverture d'aspiration-refoulement sont associés des moyens d'orientation et/ou des moyens de conformation et/ou des moyens de concentration et/ou des moyens de diffusion du flux, aptes à ce que le flux soit orienté, et/ou conformé et/ou concentré et/ou diffusé. Selon une première réalisation, les moyens d'entraînement comprennent des moyens de transmission d'un mouvement axial dans une direction combinés à des moyens de rappel axial dans la direction opposée. Par exemple, les moyens de transmission d'un mouvement axial dans une direction sont des moyens électromécaniques ou électromagnétiques et les moyens de rappel axial dans une direction sont des moyens élastiques tels qu'un ressort. Selon une réalisation, il est prévu un noyau plongeur mobile, disposé transversalement dans la chemise à l'arrière de la pièce d'aspiration- refoulement, monté à coulissement axial, alternativement vers l'avant et vers l'arrière, et un organe de liaison à coulissement axial reliant le noyau plongeur mobile et la pièce d'aspiration-refoulement, les moyens de transmission d'un mouvement axial et les moyens de rappel axial agissant sur le noyau plongeur mobile. Selon une seconde réalisation, les moyens d'entraînement comprennent des moyens de transmission d'un mouvement axial dans les deux directions opposés, de façon séquentielle, par exemple des moyens pneumatiques. Selon les réalisations, les moyens d'entraînement s'étendent axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée de la paroi souple, s'étendent axialement substantiellement vers l'arrière de la pièce d'aspiration-refoulement, sont situés hors de l'espace intérieur où peut se trouver le contenu. Selon une première réalisation, une unité de moyens d'entraînement est associée à une unité de pièce d'aspiration-refoulement et/ou de cavité d'aspiration-refoulement. Selon une seconde réalisation, une unité de moyens d'entraînement est associée à plusieurs unités de pièces d'aspiration-refoulement et/ou de cavités d'aspiration-refoulement Selon une réalisation, les moyens d'immobilisation comprennent, d'une part, une face d'application attenante rigidement à la chemise et une face d'adossement d'une pièce porteuse, la partie déterminée de la paroi souple et la face d'adossement de la pièce porteuse ayant une position relative fixe, d'autre part, des moyens de maintien fixe et rigide de ladite face d'application appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement. En particulier, et selon les cas, lesdits moyens de maintien fixe et rigide de ladite face d'application appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement sont agencés de façon soit amovible soit inamovible, les moyens de mélange étant respectivement montés sur le conteneur flexible de façon soit démontable soit à demeure. Selon une variante d'exécution, les moyens de maintien fixe et rigide de ladite face d'application appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement comprennent un organe de serrage attenant rigidement à la chemise avec lequel coopère, en serrage, un organe de serrage complémentaire d'une pièce d'immobilisation ayant une seconde face d'application appliquée sur et maintenue de façon fixe et rigide sur une seconde face d'adossement d'une seconde pièce porteuse, la partie déterminée de la paroi souple et la seconde face d'adossement de la seconde pièce porteuse ayant une position relative fixe. Par exemple, les moyens d'immobilisation comprennent la première face d'application attenante rigidement à la chemise et la première face d'adossement de la première pièce porteuse et la seconde face d'application et la seconde face d'adossement de la seconde pièce porteuse, la première face d'application et la seconde face d'application étant disposées transversalement et dirigées dans deux directions axiales opposées, la première face d'adossement et la seconde face d'adossement étant disposées transversalement et dirigées dans deux directions axiales opposées. Par exemple, la première face d'application attenante rigidement à la chemise est un épaulement transversal de la face extérieure latérale périphérique de la chemise, tourné vers l'arrière, la chemise ayant une partie avant de plus grand encombrement transversal extérieur et une partie arrière de plus petit encombrement transversal extérieur. Par exemple, la pièce d'immobilisation est un écrou dont l'organe de serrage est un pas de vis complémentaire d'un organe de serrage attenant à la chemise étant un pas de vis. Par exemple, la première pièce porteuse est une première paroi rigide et la seconde pièce porteuse est une seconde paroi rigide, la première paroi rigide et la seconde paroi rigide étant disposées sensiblement parallèlement l'une à l'autre et comportant deux trous de passage en regard pour le passage de la chemise. Par exemple, la première paroi rigide et/ou la seconde paroi rigide comportent une cavité de logement, respectivement, de la partie avant et/ou de la partie arrière de la chemise. Par exemple, les moyens de mélange et les moyens d'immobilisation sont substantiellement compris entre les deux faces libres opposées, respectivement avant de la première paroi rigide et arrière de la seconde paroi rigide. Par exemple, la première pièce porteuse et la seconde pièce porteuse font partie d'un même ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible, comprenant une paroi de fond et une paroi latérale, dans lequel est réceptionné et maintenu extérieurement le conteneur flexible dont la paroi souple est apte à venir s'appliquer sur la face intérieure de la paroi de fond et de la paroi latérale. Le cas échéant, lesdits moyens de maintien fixe et rigide de ladite face d'application appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement sont des moyens de collage ou des moyens de soudage. Selon une autre variante d'exécution, la face d'application est la face arrière d'un épaulement transversal d'extrémité de la chemise, la face d'adossement est la face avant d'une pièce porteuse, les moyens de maintien fixe et rigide de ladite face d'application appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement sont des moyens de serrage réciproques, la pièce porteuse faisant partie d'un ensemble rigide de réception et de maintien d'un système de congélation, décongélation. Dans cette variante, la pièce porteuse et l'ensemble rigide de réception et de maintien du système de congélation, décongélation comprend deux parois appliquées l'une contre l'autre dans la zone de la face d'application et écartées l'une de l'autre dans une ou plusieurs zones écartées de la zone de la face d'application pour ménager un espace libre apte à être occupe par un moyen de transfert thermique. En outre, la pièce porteuse de l'ensemble rigide de réception et de maintien du système de congélation, décongélation comporte un passage apte au passage des moyens d'entraînement. Selon une réalisation, le récipient à usage biopharmaceutique comprend en outre des moyens de commande - arrêt, marche, vitesse, fréquence, déplacement - des moyens d'entraînement des moyens mobiles de déplacement. Et, le cas échéant, il comprend en outre des moyens sensibles à un paramètre de commande des moyens de commande auxquels les moyens de commande sont couplés de façon responsive. Par exemple, si dans sa position extrême avant, la pièce d'aspiration-refoulement obture l'ouverture d'aspiration-refoulement, les moyens de commande commandent les moyens d'entraînement des moyens mobiles de déplacement pour qu'en fin de fonctionnement, la pièce d'aspiration-refoulement soit dans sa position extrême avant où elle obture l'ouverture d'aspiration-refoulement. Selon les réalisations, une unité de moyens de mélange est localisée soit sur la partie de fond soit sur la partie latérale soit sur la partie sommitale de la paroi souple du conteneur flexible. Selon les réalisations, le récipient à usage biopharmaceutique comprend une unique unité de moyens de mélange ou comprend une pluralité d'unités de moyens de mélange. Dans ce dernier cas, selon une réalisation, les localisations - en regard coaxialement ou avec excentrement ou angulaire - sur la paroi souple du conteneur flexible de la pluralité d'unités de moyens de mélange et les programmations de leurs moyens de commande - synchronisés en phase ou en opposition de phase ou désynchronisés - sont choisies de sorte que les unités de moyens de mélange fonctionnent en synergie. Selon un développement, l'invention vise également un récipient à usage biopharmaceutique qui comporte en outre des moyens d'aération aptes à délivrer au contenu du gaz d'aération, comportant des moyens d'amenée de gaz d'aération ayant au moins un élément tubulaire s'étendant avec communication fluidique depuis l'extérieur du conteneur flexible jusqu'à des moyens de distribution de gaz d'aération localisés dans l'espace intérieur du conteneur flexible et portés rigidement par une partie formant support, fixe, périphérique, appartenant aux moyens de mélange ou aux moyens de liaison rigide avec étanchéité. En particulier, les moyens de distribution de gaz d'aération sont disposés à la périphérie des moyens de mélange ou des moyens de liaison rigide avec étanchéité, de façon attenante ou avec écartement. Selon un autre développement, l'invention vise également un récipient à usage biopharmaceutique qui comporte en outre des moyens de prélèvement d'un échantillon de contenu de l'espace intérieur, débouchant dans la cavité d'aspiration-refoulement. Selon une caractéristique, le récipient constitue un récipient-mélangeur ou un bioréacteur ou un récipient de congélation, décongélation. Selon un deuxième aspect, l'invention a pour objet un ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible d'un récipient à usage biopharmaceutique tel que précédemment décrit, comprenant une paroi de fond et une paroi latérale, dans lequel est réceptionné et maintenu extérieurement le conteneur flexible dont la paroi souple est apte à venir s'appliquer sur la face intérieure de la paroi de fond et de la paroi latérale, laquelle face intérieure forme, au droit des moyens de mélange d'un récipient une face d'adossement faisant partie des moyens d'immobilisation des moyens de mélange. Selon une réalisation, la paroi souple du conteneur flexible est apte à venir s'appliquer sur la face intérieure de la paroi de fond et de la paroi latérale, laquelle face intérieure forme, au droit des moyens de mélange d'un récipient, une face d'adossement faisant partie des moyens d'immobilisation des moyens de mélange. Selon une réalisation, l'ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible d'un tel récipient à usage biopharmaceutique comporte deux parois rigides disposées sensiblement parallèlement l'une à l'autre et deux trous de passage en regard pour le passage de la chemise des moyens de mélange. Selon une caractéristique, l'une et/ou l'autre des deux parois rigides comportent une cavité de logement, respectivement, de la partie avant et/ou de la partie arrière de la chemise des moyens de mélange.40 Selon un troisième aspect, l'invention a pour objet un procédé de mise en oeuvre d'un récipient à usage biopharmaceutique tel que précédemment décrit, dans lequel : ^ on dispose d'un récipient à usage biopharmaceutique tel que précédemment décrit, ^ on dispose de produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux au moins lorsqu'il doit être mélangé ou d'un ou plusieurs composants d'un tel produit, ^ on emplit l'espace intérieur du conteneur flexible avec le produit biopharmaceutique ou avec un ou plusieurs composants, formant ainsi le contenu du conteneur flexible, la cavité d'aspiration-refoulement, en communication avec l'espace intérieur, étant emplie dudit contenu, ^ lorsque le contenu du conteneur flexible doit être mélangé, on met en oeuvre les moyens d'entraînement de sorte que : o la partie mobile de la pièce d'aspiration-refoulement soit déplacée selon au moins une séquence de coulissement axial alternative vers l'avant et vers l'arrière, o le volume de la cavité d'aspiration-refoulement suive au moins une séquence alternative de compression et d'expansion et que, alternativement, du contenu se trouvant dans la cavité d'aspiration-refoulement soit expulsé vers l'espace intérieur par l'ouverture d'aspiration-refoulement et que du contenu de l'espace intérieur soit aspiré dans la cavité par l'ouverture d'aspiration-refoulement, o le contenu du conteneur flexible adjacent à l'ouverture d'aspiration-refoulement soit déplacé, o et qu'ainsi le contenu du conteneur flexible soit mélangé. Selon une réalisation, on réalise une série de séquences de coulissement axial vers l'avant et vers l'arrière de la pièce d'aspiration-refoulement alternative et une série de séquences alternatives de compression et d'expansion du volume de la cavité d'aspiration-refoulement. Selon une réalisation, lorsque l'on cesse de mettre en oeuvre les moyens d'entraînement, la pièce d'aspiration-refoulement est amenée dans sa position extrême avant où elle obture l'ouverture d'aspiration-refoulement. Selon une réalisation, le procédé comprend au moins une étape supplémentaire dans laquelle on emplit l'espace intérieur du conteneur flexible avec du produit biopharmaceutique ou un ou des composants. Selon une réalisation, on commande - arrêt, marche, vitesse, fréquence, déplacement - les moyens d'entraînement en fonction d'un paramètre de commande, tel que le temps ou le degré d'homogénéité/hétérogénéité du contenu du conteneur flexible. Selon une réalisation, où des moyens d'immobilisation assurent l'immobilisation relative de la chemise de guidage axial et de fermeture périphérique et de la partie déterminée de la paroi souple, y compris lors du mouvement à coulissement axial de la partie mobile de la pièce d'aspiration-refoulement : ^ on dispose en outre d'un ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible d'un récipient à usage biopharmaceutique tel que précédemment décrit, ^ et on place ledit conteneur flexible dans ledit ensemble rigide de réception et de maintien. Selon une caractéristique, on met en oeuvre le récipient comme un récipient-mélangeur ou comme un bioréacteur ou comme un récipient de congélation, décongélation. On décrit maintenant plusieurs modes de réalisation de l'invention à l'aide des dessins, dans lesquels : - La figure 1 est une vue schématique en coupe par un plan médian vertical d'un récipient à usage biopharmaceutique selon l'invention, dont le conteneur flexible, empli d'un contenu étant un produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux, est réceptionné et maintenu extérieurement dans un ensemble rigide de réception et de maintien, le récipient étant ici pourvu de deux unités de moyens de mélange disposées face à face, auxquels sont associés des moyens d'immobilisation sur les deux parois verticales en vis-à-vis de l'ensemble rigide de réception et de maintien, des moyens d'entraînement, des moyens de liaison rigides, des moyens de commande et des moyens sensibles à un paramètre de commande étant associés aux moyens de mélange. - Les figures 2A, 2B, 2C, 2D, 2E et 2F sont six vues schématiques simplifiées, analogues à la vue schématique de la figure 1, illustrant différentes variantes de dispositions d'unité de moyens de mélange sur un conteneur flexible, à savoir, une unité unique disposée perpendiculairement en partie basse en agissant vers le haut (figure 2A), une unité unique disposée perpendiculairement sur le côté et agissant en direction générale horizontale (figure 2B), une unité unique disposée perpendiculairement en partie haute et agissant vers la bas (figure 2C), deux unités disposées perpendiculairement sur un même côté, ici la partie basse et agissant vers la haut (figure 2D), trois unités disposées deux sur un même côté et un sur le côté opposé et agissant en direction générale horizontale (figure 2E), quatre unités disposées deux sur un même côté et deux sur le côté opposé, inclinées par rapport à la perpendiculaire à la partie déterminée attenante de la paroi souple du conteneur flexible et agissant de façon inclinée (figure 2F). - La figure 3 est une vue partielle, en perspective, écorchée, illustrant une réalisation possible, le conteneur flexible étant en situation dans un ensemble rigide de réception et de maintien à deux parois ayant deux orifices avant et arrière, la paroi souple du conteneur flexible ayant un trou de passage auquel sont associés les moyens de mélange disposés en partie haute et agissant vers la bas, dont la pièce d'aspiration-refoulement, ici un piston, est représentée en position extrême avant où elle obture l'ouverture d'aspiration-refoulement laquelle est située dans la prolongation de la paroi souple du conteneur flexible, les moyens d'entraînement comportant des moyens de transmission d'un mouvement axial combinés à des moyens de rappel, l'ouverture d'aspiration-refoulement étant ici unique. - La figure 4 est une vue analogue à la figure 3, l'ensemble rigide de réception et de maintien étant enlevé, montrant l'association de la paroi souple du conteneur flexible et les moyens de mélange. - La figure 5 est une vue en coupe axiale correspondant à la figure 4. - Les figures 6 et 7 sont deux vues en perspective de la partie frontale de moyens de mélange illustrant deux autres réalisations possibles, à savoir, respectivement, une réalisation dans laquelle un déflecteur est associé à l'ouverture d'aspiration-refoulement, et une réalisation avec un arrangement de trois unités de mélange disposées en triangle, un déflecteur étant associé à l'ouverture d'aspiration-refoulement de chacun d'elles, la ou les unités étant disposée(s) en partie basse en agissant vers le haut. - Les figures 8A, 8B et 8C sont trois vues schématiques partielles, en coupe par un plan axial, illustrant une autre réalisation possible des moyens de mélange, l'ensemble rigide de réception et de maintien n'étant pas représenté, les moyens de mélange étant disposés sur le côté et agissant en direction générale horizontale, la pièce d'aspiration-refoulement étant ici un diaphragme déformable, représentée en position extrême arrière de repos (figure 8A), en position extrême avant (figure 8B) à la fin du refoulement du cycle, l'ouverture d'aspiration-refoulement restant ici ouverte, et en position extrême arrière (figure 8C) à la fin de l'aspiration d'un cycle d'aspiration-refoulement. - Les figures 9, 10 et 11 sont trois schémas analogues aux schémas des figures 8A, 8B et 8C, mais les moyens de mélange étant disposés en partie haute et agissant vers le bas, illustrant différentes réalisations possibles de l'ouverture d'aspiration-refoulement et la pièce d'aspiration-refoulement, notamment une ouverture unique à bord périphérique incliné (figure 9), une ouverture d'aspiration-refoulement formée par une pluralité d'ouvertures élémentaires situées cote à cote en direction transversale en combinaison avec une cavité d'aspiration-refoulement unique (figure 10), une ouverture d'aspiration-refoulement formée par une pluralité d'ouvertures élémentaires situées cote à cote en direction transversale en combinaison avec une même pluralité de cavités d'aspiration-refoulement (figure 11). - Les figures 12, 13, 14, 15 et 16 sont cinq vues schématiques en coupe par un plan axial, illustrant cinq autres variantes de réalisation dans lesquelles les moyens de mélange sont disposés en partie haute et agissent vers le bas, à savoir avec une pluralité d'ouvertures élémentaires écartées en direction axiale dont une écartée de la paroi souple du conteneur flexible et située au sein même de l'espace intérieur du conteneur flexible (figure 12), avec une pluralité d'ouvertures élémentaires disposés selon des axes inclinés, ici à angle droit, les ouvertures élémentaires étant situées à proximité de la paroi souple du conteneur flexible (figure 13), avec une pluralité d'ouvertures élémentaires inclinées par rapport à l'axe des moyens de mélange (figure 14), avec une pluralité d'ouvertures élémentaires situées cote à cote en direction transversale, écartées vers l'arrière par rapport à la paroi souple du conteneur flexible (figure 15), avec une pluralité d'ouvertures élémentaires disposées sur une pièce en forme de pommeau d'aspiration-refoulement, les moyens d'entraînement comprenant des moyens de transmission d'un mouvement axial dans les deux directions opposées, de façon séquentielle, de nature pneumatiques (figure 16). - La figure 17 est une vue schématique en coupe par un plan axial, illustrant une autre réalisation, les moyens de mélange étant disposés en partie basse et agissant vers le haut, la paroi souple du conteneur flexible étant ici pleine et dépourvue de trou de passage, les moyens de liaison rigide avec étanchéité étant solidaires avec étanchéité de la chemise et de la paroi souple, les moyens de mélange s'étendant axialement substantiellement vers l'avant de la paroi souple. - La figure 18 est une vue en coupe axiale d'une autre réalisation, correspondant à la figure 5 mais avec les moyens de mélange disposés en partie basse et agissant vers la haut, avec, combinés, des moyens de distribution de gaz d'aération disposés à la périphérie des moyens de mélange, portés par les moyens de liaison rigide avec étanchéité. - La figure 19 est une vue en coupe axiale d'une autre réalisation correspondant à une variante de la réalisation de la figure 14 mais avec les moyens de mélange disposés en partie basse et agissant vers la haut, avec, combinés, des moyens de distribution de gaz d'aération disposés à la périphérie des moyens de mélange, portés par la chemise des moyens de mélange. - La figure 20 est une vue en coupe axiale d'une autre réalisation dans laquelle il est prévu des moyens de prélèvement d'un échantillon de contenu de l'espace intérieur. - La figure 21 est une vue en coupe d'une autre réalisation concernant une application au cas d'un ensemble rigide de réception et de maintien appartenant à un système de congélation, décongélation. On se réfère plus spécialement à la figure 1 illustrant un récipient à usage biopharmaceutique 1 ayant un conteneur flexible 2, empli d'un contenu C, à savoir un produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux, réceptionné et maintenu extérieurement dans un ensemble rigide de réception et de maintien 3. Soit le contenu C est liquide ou pâteux en permanence soit il ne l'est qu'à un moment ou une période particulière. Par exemple, le contenu C peut se trouver dans un état solide, par suite d'une opération de congélation ou dans un état fluide, notamment lors de sa décongélation. On entend ici par produit biopharmaceutique, un produit issu de la biotechnologie - milieux de cultures, cultures cellulaires, solutions tampon, liquides de nutrition artificielle, ou un produit pharmaceutique ou plus généralement un produit destiné à être utilisé dans le domaine médical. Le produit biopharmaceutique est liquide ou pâteux dans son ensemble du moins lorsqu'il doit être mélangé, de sorte, précisément à pouvoir être mélangé. II peut ne présenter qu'une seule phase fluide ou plusieurs, y compris des produits originellement solides ou ayant une certaine tenue, à mélanger dans un support fluide. Un tel récipient 1 est destiné typiquement à des fins de préparation d'un produit biopharmaceutique, de stockage, de transport, ou de réalisation d'un certain processus de nature physique, chimique ou biologique tel que mélange, ou bioréacteur ou système de congélation, décongélation. Le conteneur flexible 2 comporte une paroi souple 4 qui limite un espace intérieur 5, apte à recevoir le contenu et ici le recevant effectivement. Par convention, on qualifie par «avant » ce qui, par rapport à la paroi souple 4 est le plus proche ou tourné du côté de l'espace intérieur 5 et on qualifie par «arrière » ce qui, par rapport à la paroi souple 4 est le plus éloigné ou tourné du côté opposé à l'espace intérieur 5.40 Un tel conteneur 2 est typiquement une poche 3D qui comporte deux grandes parois reliées par et soudées à deux goussets latéraux, pouvant être pliée à plat (notamment pour le stockage et le transport) ou dépliée déployée (pour être emplie d'un contenu), le volume de l'espace intérieur 5 pouvant être de 50 litres au moins, jusqu'à 3.000 litres, voire plus. Une telle poche 3D est décrite dans le document W000/04131a ou commercialisées sous la marque FLEXEL® 3D. II est entendu que cette réalisation de poche est donnée à titre purement exemplatif, le conteneur flexible pouvant être réalisé différemment. Dans leurs principes, l'agencement et la réalisation d'un tel conteneur flexible 2 font partie des connaissances générales de l'homme du métier ou sont à sa portée. Dans tous les cas, le conteneur 2 présente une certaine flexibilité, étant réalisé en un film en matière plastique ayant une certaine souplesse, monocouche ou le plus souvent multicouche. C'est notamment pour assurer le maintien extérieur d'un tel conteneur 2, flexible, une fois empli de contenu C, qu'il est prévu de le placer et le maintenir extérieurement dans l'ensemble rigide de réception et de maintient 3. Le conteneur flexible 2 est le plus souvent pourvu de ports, tels que, par exemple, un port 6 d'entrée ou d'introduction d'un produit à mélanger au contenu du conteneur 2, situé dans la partie supérieure 7 du conteneur flexible 2, un port 8 d'amenée de gaz d'aération (sparging), un port 9 permettant le montage d'un organe fonctionnel ou de moyens de mesure 9a, par exemple d'un paramètre reflétant ou en relation avec l'homogénéité, l'hétérogénéité ou le mélange du contenu de l'espace intérieur 5. Par exemple, de tels moyens de mesure 9a sont sensibles à la lumière et mesurent la transparence ou l'opacité ou l'homogénéité ou l'hétérogénéité du contenu du conteneur flexible 2 ou le temps de mélange de son contenu. Dans leurs principes, l'agencement de tels ports 6, 8, 9 font partie des connaissances générales de l'homme du métier ou sont à sa portée. Le conteneur flexible 2, empli et en situation, présente une partie inférieure 10a, disposée horizontalement, une partie latérale 10b, disposée verticalement, et la partie supérieure 7, également disposée horizontalement. II présente également un axe principal AA sensiblement vertical, par rapport auquel se comprennent les qualificatifs « inférieur », supérieur », « latéral », « horizontal » et « vertical » appliqués au conteneur flexible dans son ensemble. L'ensemble rigide de réception et de maintien 3 comprend typiquement, en situation, une paroi inférieure de fond 11, disposée horizontalement, et une paroi latérale 12, disposée verticalement, et une ouverture 13 en partie supérieure pour la mise en place et l'enlèvement du conteneur flexible 2. L'ensemble rigide de réception et de maintien 2 délimite un espace intérieur 14 accessible par l'ouverture 13. Dans cet espace 14 est réceptionné et maintenu extérieurement le conteneur flexible 2 dont la paroi souple 4 est apte à venir s'appliquer par sa partie inférieure 10a et par sa partie latérale 10b sur la face intérieure de la paroi de fond 11 et de la paroi latérale 12. En outre, l'ensemble rigide de réception et de maintien 3 est le plus souvent pourvu d'orifices 15 avec lesquels peuvent coopérer les ports du conteneur flexible 2. Le cas échéant, l'ensemble rigide de réception et de maintien 3 comporte également des moyens de contention aptes à venir s'appliquer sur la partie supérieure 7 du conteneur flexible 2. Dans une réalisation, la paroi de fond 11, la paroi latérale 12 et le cas échéant la paroi de contention supérieure de l'ensemble rigide de réception et de maintien 3 est constituée chacune de deux parois rigides disposées sensiblement parallèlement l'une à l'autre, l'une, 16, intérieure, vers l'avant, et l'autre, 17, extérieure, vers l'arrière. Dans ce cas, chaque orifice 15 est constitué de deux orifices disposés sensiblement parallèlement l'un à l'autre, l'un, 18, intérieur, vers l'avant, et l'autre, 19, extérieur, vers l'arrière. Dans leurs principes, l'agencement et la réalisation d'un tel ensemble rigide de réception et de maintien 3 font partie des connaissances générales de l'homme du métier ou sont à sa portée. Dans tous les cas, l'ensemble rigide de réception et de maintien 3 est rigide et constitue une partie fixe et indéformable sur laquelle prend appui le conteneur flexible 2. Bien entendu, l'ensemble rigide de réception et de maintien 3 peut être transporté, et éventuellement démonté ou plié. Comme indiqué, le contenu du récipient 1 doit être mélangé dans le cadre de sa préparation, de son stockage, de son transport, ou de la réalisation d'un certain processus de nature physique, chimique ou biologique tel que mélange ou bioréaction ou une séquence de congélation, décongélation. Ce mélange peut avoir pour but l'obtention d'un certain degré d'homogénéité soit des composants soit des phases du contenu lorsqu'il en comporte plusieurs soit du contenu lui-même, par exemple typiquement à l'occasion d'une séquence congélation-décongélation. Ce mélange doit être compris dans l'acceptation usuelle dans le domaine biopharmaceutique. II repose sur une certaine agitation du contenu du conteneur flexible 2. A cet effet, le récipient 1 comporte, ce qu'il est convenu d'appeler dans son ensemble, des moyens de mélange 20. Ces moyens de mélange sont aptes au mélange du contenu de l'espace intérieur 5. Ces moyens de mélange 20, pris dans leur ensemble, sont adjacents à une partie déterminée 21 de la paroi souple 4, laquelle contribue ainsi au maintien des moyens de mélange 20. Des moyens 22 de liaison rigide avec étanchéité assurent une liaison rigide avec étanchéité entre les moyens de mélange 20 pris dans leur ensemble et la partie déterminée 21 de la paroi souple 4. On entend par liaison rigide, le fait qu'avec les moyens 22, aucun mouvement relatif d'ensemble n'est possible entre les moyens de mélange 20 pris dans leur ensemble et la partie déterminée 21 de la paroi souple 4. Ainsi, la liaison entre eux est fixe. Les moyens de mélange 20 incluent également des moyens mobiles de déplacement, contigus à l'espace intérieur 5 et aptes à déplacer le contenu en agissant sur lui. A ces moyens mobiles de déplacement sont associés des moyens d'entraînement 23. Dans le cadre de l'invention, les moyens de mélange 20 comprennent tout d'abord une chemise 24 de guidage axial, d'axe BB, et de fermeture périphérique. Cette chemise 24 est rigide et de section transversale constante le long de son axe BB, par exemple de section circulaire. Cette chemise comporte une partie avant 25 (« avant » dans l'acception de ce qui, par rapport à la paroi souple 4, est le plus proche ou tourné du côté de l'espace intérieur 5), vers laquelle se trouve une ouverture d'aspiration-refoulement 26 contigüe à l'espace intérieur 5 et une partie arrière 27 (« arrière » dans l'acception de ce qui, par rapport à la paroi souple 4, est le plus éloigné ou tourné du côté opposé à l'espace intérieur 5). Les moyens de mélange 20 comprennent ensuite une pièce d'aspiration-refoulement 28 qui est pleine, disposée par rapport à l'axe BB transversalement dans la chemise 24, avec étanchéité. Cette pièce d'aspiration-refoulement 28 a au moins une partie mobile 28a montée à coulissement axial, alternativement vers l'avant et vers l'arrière, laquelle partie mobile constitue les des moyens mobiles de déplacement que comprennent les moyens de mélange 20 et qui ont été mentionnés précédemment et auxquels sont associés les moyens d'entraînement 23. Dans la description d'une telle unité des moyens de mélange 20, le terme « axial » fait référence à l'axe BB des moyens de mélange 20. Egalement c'est en référence à l'axe BB que doivent se comprendre les termes « périphérique » et « latéral ». Les moyens de mélange 20 comprennent ensuite une cavité d'aspiration-refoulement 29, limitée par la face intérieure latérale 30a de la chemise 24 et la face intérieure avant 31a de la pièce d'aspiration- refoulement 28. Cette cavité d'aspiration-refoulement 29 est en communication avec l'espace intérieur 5 par l'ouverture d'aspiration-refoulement 26, ouverte. L'expression aspiration-refoulement exprime le processus opérationnel à la base du mélange. II s'agit, selon une, et généralement plusieurs, séquence d'aspirer et de refouler le contenu de l'espace intérieur 5, grâce à la cavité d'aspiration-refoulement 29, à la pièce d'aspiration-refoulement 28 qui coopère avec elle et à l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 qui assure la communication entre l'espace intérieur 5 et la cavité d'aspiration-refoulement 29. En effet, les moyens d'entraînement 23 sont aptes à entrainer la partie mobile 28a de la pièce d'aspiration-refoulement 28 en assurant son mouvement selon au moins une, et généralement plusieurs, séquence de coulissement axial alternative vers l'avant et vers l'arrière. C'est ainsi que le volume de la cavité d'aspiration-refoulement 29 suit au moins une, et généralement plusieurs, séquence alternative de compression et d'expansion. Et c'est ainsi que le contenu du conteneur flexible 2 adjacent à l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 est déplacé. Et c'est donc ainsi que le contenu du conteneur flexible est mélangé. Le récipient 1 comporte également des moyens d'immobilisation 32 qui assurent l'immobilisation relative de la chemise 24 de guidage axial et de fermeture périphérique et de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4, y compris lors du mouvement à coulissement axial de la partie mobile 28a de la pièce d'aspiration-refoulement 28. La présence des moyens d'immobilisation 32 permet de faire en sorte que les moyens d'entraînement 23 agissant sur la partie mobile 28a de la pièce d'aspiration-refoulement 28 assurent un déplacement axial relatif effectif avant-arrière de la partie mobile 28a de la pièce d'aspiration-refoulement 28 par rapport à la chemise 24, alors qu'une liaison rigide est assurée entre les moyens de mélange 20 pris dans leur ensemble et la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 qui est déformable et sollicitée par les moyens d'entraînement 23. De façon préférentielle, l'axe BB est disposé perpendiculairement à la partie déterminée 21, comme illustré par les figures 2A à 2E. Mais, l'on ne peut exclure que l'axe BB soit disposé incliné par rapport à la perpendiculaire à la partie déterminée 21, comme illustré par la figures 2F. Le récipient 1 comporte également des moyens de commande 33, commandant l'arrêt, la marche, la vitesse, la fréquence, le déplacement, des moyens d'entraînement 23 de la partie mobile 28 a de la pièce d'aspiration-refoulement 28 formant les moyens mobiles de déplacement du contenu du conteneur flexible 2. Ainsi, on peut, selon les besoins, combiner une amplitude de mouvement élevée ou faible ou intermédiaire, avec une vitesse élevée ou faible ou intermédiaire, avec ou non des temps d'arrêt. Ces moyens de commande 33, électriques ou électroniques, le cas programmables ou incluant un automate programmable, peuvent être logés dans un caisson disposé à l'extérieur du récipient 1. Ils peuvent être couplés de façon responsive aux moyens 9a sensibles à un paramètre de commande, tel que la transparence ou l'opacité ou l'homogénéité ou l'hétérogénéité du contenu du conteneur flexible 2 ou le temps de mélange de son contenu. On se réfère maintenant aux figures 2A à 2F qui illustrent différents arrangements de moyens de mélange 20 sur un récipient 1. Ces différents arrangements sont donnés à titre exemplatif et nullement limitatifs. Dans un arrangement possible, le récipient 1 comprend une unique unité de moyens de mélange 20 (figures 2A à 2C). Dans d'autres arrangements, il comprend une pluralité d'unités de moyens de mélange 20 (figures 2D à 2F). Selon les arrangements, une unité de moyens de mélange 20 est localisée soit (figure 2A) sur la partie inférieure ou de fond 10a, 11 (respectivement du conteneur flexible 2 et de l'ensemble rigide de réception et de maintient 3), soit (figure 2B) sur la partie latérale 10b, 12, soit (figure 2C) sur la partie supérieure sommitale 7 de la paroi souple 4 du conteneur flexible à laquelle sont associés des moyens de contention tels qu'un plaque, faisant partie de l'ensemble rigide de réception et de maintient 3.40 Selon les arrangements, une unité de moyens de mélange 20 agit vers le haut (figure 2A) ou agit latéralement en direction générale horizontale (figure 2B) ou agit vers le bas (figure 2C). Selon les arrangements, l'axe BB d'une unité de mélange 20 est perpendiculaire à la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 (figures 2A à 2E), soit incliné par rapport à la perpendiculaire à la partie déterminée 21 (figure 2F). Lorsqu'il est prévu une pluralité d'unités de moyens de mélange 20, les localisations de celles-ci sur le conteneur flexible 2, ainsi que et les programmations de leurs moyens de commande 38 sont choisies de sorte que les unités de moyens de mélange 20 fonctionnent en synergie et non pas en antagonisme. Le choix de telles localisations et programmations font partie des connaissances générales de l'homme du métier ou sont à sa portée. S'agissant des localisations, elles peuvent être notamment en regard coaxialement ou avec excentrement (figure 2E) ou angulaire (figure 2F) ou parallèlement entre elles (figure 2D). S'agissant des programmations des moyens de commande 32, elles peuvent être notamment synchronisés en phase ou en opposition de phase ou désynchronisés. On peut prévoir deux familles de réalisation en ce qui concerne la structure de la paroi souple 4 dans la zone de la partie prédéterminée 21 et son agencement avec les moyens de mélange 20 et les moyens de liaison rigide avec étanchéité 22. Dans la première famille de réalisation, représentée typiquement par les figures 3 à 16 et 18 à 20, la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 comporte un trou de passage 34 auquel sont associés axialement les moyens de mélange 20. Dans ce cas, les moyens de liaison rigide avec étanchéité 22 sont solidaires avec étanchéité, d'une part, de la chemise 24 avec une partie latérale 35a, périphérique et extérieure à la chemise 24, et d'autre part, de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 avec une partie périphérique 35b autour du trou de montage et à plat sur la paroi souple 4. Ces deux parties, latérale 35a et périphérique 35b peuvent faire l'objet de nombre de configurations, chacune adaptée à l'agencement de la partie prédéterminée 21 de la paroi souple 4 avec les moyens de mélange 20 et les moyens de liaison rigide avec étanchéité 22. Dans une configuration possible illustrée par les figures 3 à 11, le trou 34 de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 assure le passage de la chemise 24, et l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 est sensiblement adjacente axialement (par rapport à l'axe BB) de la paroi souple 4, c'est-à-dire qu'elle est située dans l'enveloppe de la paroi 4. Avec une telle configuration, les moyens de mélange 20 s'étendent axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4. Dans une autre configuration possible illustrée par la figure 15, le trou 34 de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 assure la communication entre la cavité d'aspiration-refoulement 29 et l'espace intérieur 5, et l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 est écartée axialement de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 vers l'arrière. Avec une telle configuration, les moyens de mélange 20 s'étendent axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4. Avec une telle configuration, l'on peut considérer qu'il y a deux ouvertures d'aspiration-refoulement, l'une en arrière constituée par l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 et l'autre en avant constituée par le trou 34. Dans une autre configuration possible illustrée par les figures 14 et 19, le trou 34 de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 assure le passage de la chemise 24, et l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 est écartée axialement de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 vers l'avant. Avec une telle configuration, les moyens de mélange 20 s'étendent axialement soit pour partie vers l'avant et pour partie vers l'arrière soit substantiellement vers l'avant de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4. Dans la seconde famille de réalisation, représentée typiquement par la figure 17, la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 est pleine et les moyens de liaison rigide avec étanchéité 22 sont solidaires avec étanchéité d'une part de la chemise 24 avec une partie 36a extérieure à la chemise 24 et d'autre part de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 avec une partie 36b à plat sur la paroi souple 4. Avec une telle configuration, les moyens de mélange 20 s'étendent axialement substantiellement vers l'avant de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4. Dans une réalisation possible qui peut faire l'objet de diverses variantes d'exécution, les moyens de liaison rigide avec étanchéité 22 sont une face transversale 22a, d'une paroi rigide 22b. Cette paroi rigide 22b est réalisée par exemple en métal et se présente sous la forme d'un flasque plat. Cette paroi rigide 22b est attenante, rigidement, à la chemise 24 et elle est solidarisée rigidement à plat avec étanchéité de la paroi souple 4 dans ou vers la partie déterminée 21 et ce, typiquement, par soudage ou collage, ce qui n'exclut pas une solidarisation par un autre moyen équivalent (par exemple pinçage). Dans la première famille de structure de la partie prédéterminée 21 et d'agencement avec les moyens de mélange 20 et les moyens de liaison rigide avec étanchéité 22 (figures 3 à 16 et 18 à 20), la paroi rigide 22b peut avoir un contour annulaire, par exemple circulaire, le bord intérieur 22c étant attenant à la chemise 24 et le bord extérieur 22d suffisamment écarté radialement pour recevoir à plat la paroi souple 4 autour du trou de passage 34. Dans la seconde famille (figure 17), la paroi rigide 22b peut avoir un contour circulaire, le bord extérieur 22d ayant un rayon suffisamment grand pour que la paroi rigide puisse recevoir dans sa partie médiane la chemise 24 tout en comportant une zone marginale permettant de recevoir à plat la paroi souple 4. La partie avant 25 de la chemise 24 de guidage axial et de fermeture périphérique est limitée 40 intérieurement, latéralement par la face intérieure latérale 30a de la chemise 24, et vers l'arrière par la face intérieure avant 31a de la pièce d'aspiration-refoulement 28 dans la position de coulissement extrême arrière. La partie avant 25 de la chemise 24 de guidage axial et de fermeture périphérique est limitée vers l'avant par l'ouverture d'aspiration-refoulement 26. La partie de la partie avant 25 de la chemise 24 située à l'avant de la face intérieure avant 31a de la pièce d'aspiration-refoulement 28 forme la cavité d'aspiration-refoulement 29. La partie arrière 27 de la chemise 24 de guidage axial et de fermeture périphérique est limitée intérieurement, latéralement par la face intérieure latérale 30a de la chemise 24, et vers l'avant par la face arrière 31b de la pièce d'aspiration-refoulement 28 en position de coulissement extrême arrière. En outre, préférentiellement, la chemise 24 de guidage axial et de fermeture périphérique comporte une partie arrière limitée vers l'arrière par une paroi transversale terminale arrière 37. On peut prévoir deux familles de réalisation en ce qui concerne la structure et l'agencement de la pièce d'aspiration-refoulement 28. Dans la première famille de réalisation, représentée typiquement par les figures 3 à 5 et 18, la pièce d'aspiration-refoulement 28 est un piston rigide monté avec étanchéité à sa partie périphérique 28b, à coulissement le long de l'axe BB, dans la chemise 24 de guidage axial et de fermeture périphérique. 20 Dans la seconde famille de réalisation, représentée typiquement par les figures 8 à 17, 19 et 20, la pièce d'aspiration-refoulement 28 est une membrane déformable ayant une partie périphérique 28b fixe, fixée à la face intérieure latérale 30a de la chemise 24 de guidage axial et de fermeture périphérique et une partie mobile centrale 28a. 25 Selon une réalisation, la pièce d'aspiration-refoulement 28 est montée à coulissement axial le long de l'axe BB entre une position extrême arrière illustrée sur les figures 8A, 9 à 17, 19 et 20, et une position extrême avant illustrée sur les figures 3 à 5 et 18, respectivement la plus éloignée et la plus proche de l'ouverture d'aspiration-refoulement 26. En outre, dans une réalisation, la pièce d'aspiration-refoulement 28, dans sa position extrême avant, obture l'ouverture d'aspiration-refoulement 26, 30 notamment avec une certaine étanchéité. Par ailleurs, dans une réalisation illustrée typiquement par les figures 8A à 8C, la cavité d'aspiration-refoulement 29 est aplatie transversalement (perpendiculairement à son axe BB), sa taille en direction transversale étant plus grande que sa taille en direction axiale (en direction de l'axe BB). On peut prévoir différentes réalisations en ce qui concerne l'ouverture d'aspiration-refoulement 26. Selon un premier aspect, les réalisations diffèrent par le nombre d'ouvertures d'aspiration-refoulement 26. Dans les réalisations illustrées par les figures 3 à 9, 18 et 20, l'ouverture d'aspiration-refoulement 40 26 est formée par une ouverture unique apte à former un flux unique. Dans les réalisations illustrées 35 par les figures 10 à 17 et 19, l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 est formée par une pluralité d'ouvertures élémentaires 26a, apte à former une pluralité de flux élémentaires. Dans ce cas, et selon les réalisations, il peut être prévu qu'à plusieurs ouvertures élémentaires 26a sont associées une unique cavité d'aspiration-refoulement, comme illustré par les figures 10, 12 à 17 et 19 ou qu'à une ouverture élémentaire donnée 26a est associée une cavité d'aspiration-refoulement élémentaire donnée, comme illustré par la figure 11. On peut prévoir différentes réalisations en ce qui concerne les ouvertures élémentaires 26a, lorsque l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 est ainsi constituée. En ce qui concerne la disposition relative des ouvertures élémentaires 26a par rapport à l'axe BB, on peut prévoir plusieurs ouvertures élémentaires 26a situées cote à cote dans une même direction transversale perpendiculaire à l'axe BB, comme illustré par les figures 10, 11, 15 et 17, ou plusieurs ouvertures élémentaires 26a écartées en direction axiale, le long de l'axe BB, comme illustré par les figures 14 et 16, ou encore, il est possible de combiner plusieurs ouvertures élémentaires 26a situées cote à cote dans une même direction transversale et écartées en direction axiale, comme illustré par les figures 12, 13 et 19. Ces dispositions constructives permettent de réaliser un flux de contenu propre à assurer un mélange efficace, adapté au contexte. En ce qui concerne la disposition relative des ouvertures élémentaires 26a les unes par rapport aux autres, on peut prévoir soit que les axes CC de plusieurs ouvertures élémentaires 26a sont parallèles entre eux, comme illustré par les figures 10 à 12, 15 et 17 soit inclinés les uns par rapport aux autres, comme illustré par les figures 12 à 14, 16 et 19, par exemple en formant un angle aigu ou à 90°. Ces dispositions constructives permettent de réaliser un flux de contenu propre à assurer un mélange efficace, adapté au contexte. Que l'ouverture d'aspiration-refoulement soit unique ou constituée de plusieurs ouvertures d'aspiration-refoulement élémentaires 26a, on peut également prévoir différentes réalisations en ce qui concerne la forme même de l'ouverture et notamment celle de son bord périphérique 26b. Par exemple, le bord périphérique 26b peut s'étendre en direction axiale (selon l'axe BB ou l'axe CC), comme illustré par les figures 5 à 8 et 10 à 20, soit en direction inclinée sur l'axe BB ou CC, comme illustré par la figure 9 , Ainsi, on peut former un flux de contenu qui s'étend soit en direction axiale soit en direction inclinée sur l'axe BB ou CC, et, plus généralement, réaliser un flux de contenu propre à assurer un mélange efficace, en fonction du contexte. II est également possible de prévoir qu'à une ouverture d'aspiration-refoulement 26, 26a sont associés des moyens d'orientation et/ou des moyens de conformation et/ou des moyens de concentration et/ou des moyens de diffusion du flux, aptes à ce que le flux soit orienté, et/ou conformé et/ou concentré et/ou diffusé, ces dispositions constructives visant à réaliser un flux de contenu propre à assurer un mélange efficace, adapté au contexte. Ainsi, dans la réalisation de la figure 6, il est prévu un déflecteur profilé 38 entourant l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 sur une partie de sa périphérie, situé à l'extérieur de la cavité d'aspiration-refoulement 29. Les dispositions constructives qui viennent d'être décrites peuvent, sauf impossibilité manifeste, être combinées entre elles, les réalisations représentées sur les figures n'étant qu'exemplatives et nullement limitatives. Elles peuvent, d'autre part, être combinées aux différentes variantes de dispositions d'unités de moyens de mélange 20 sur un conteneur flexible 2, comme il a été précédemment décrit en liaison avec les figures 2A à 2F. Ainsi, dans le cas de la figure 7 est illustrée une réalisation avec trois unités de moyens de mélange 20 disposées avec leurs axes BB parallèles entre eux et cote à cote pour former un triangle, dans une même zone de la paroi souple 4, et dont les ouvertures d'aspiration-refoulement 26 comportent des déflecteurs profilés 38 orientés judicieusement les uns par rapport aux autres. On peut prévoir différentes réalisations en ce qui concerne les moyens d'entraînement 23. 15 Dans une première famille, illustrée par les figures 5 et 18, les moyens d'entraînement 23 comprennent des moyens 39a de transmission d'un mouvement axial dans une direction, combinés à des moyens 39b de rappel axial dans la direction opposée. Dans une seconde famille, illustrée par la figure 16, les moyens d'entraînement 23 comprennent des moyens 39c de transmission d'un 20 mouvement axial dans les deux directions opposés, de façon séquentielle. Ainsi et par exemple, dans le cas de la première famille de moyens d'entraînement 23 (figures 5 et 18), les moyens 39a de transmission d'un mouvement axial dans une direction peuvent être des moyens électromécaniques ou électromagnétiques, alors que les moyens 39b de rappel axial dans 25 une direction peuvent être des moyens élastiques tels qu'un ressort. II peut être prévu un noyau plongeur 40, mobile, disposé transversalement dans la chemise 24 à l'arrière de la pièce d'aspiration-refoulement 28, monté à coulissement axial, alternativement vers l'avant et vers l'arrière. Et il peut être prévu, d'autre part, un organe de liaison 41, à coulissement axial, reliant le noyau plongeur mobile 40 et la pièce d'aspiration-refoulement 28, ici un piston. Les moyens 39a de transmission d'un 30 mouvement axial et les moyens 39b de rappel axial agissent sur le noyau plongeur mobile 40 qui est déplacé sous l'effet de ces moyens 39a et 39b, en direction axiale, alternativement vers l'avant et vers l'arrière, grâce aux moyens électromécaniques ou électromagnétiques prévus à cet effet. Dans le cas de la seconde famille (figure 16), les moyens 39c de transmission d'un mouvement axial 35 dans les deux directions opposés, de façon séquentielle peuvent être des moyens pneumatiques déplaçant la pièce d'aspiration-refoulement 38, notamment sa partie mobile 38a. Dans les réalisations précédentes, les moyens d'entraînement 23 s'étendent axialement substantiellement vers l'arrière de la pièce d'aspiration-refoulement 28 et ils sont situés hors de 40 l'espace intérieur 5 où peut se trouver le contenu. Dans certaines des réalisations précédemment décrites, comme illustré par les figures 5, et 9 à 13, les moyens d'entraînement 23 s'étendent axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée 21 de la paroi souple 4. On peut prévoir différentes réalisations en ce qui concerne la structure d'une unité de moyens d'entraînement 23, d'une unité de pièce d'aspiration-refoulement 28 et de la cavité d'aspiration-refoulement 29. Ainsi, dans les réalisations représentées, une unité de moyens d'entraînement 23 est associée à une unité de pièce d'aspiration-refoulement 28. Dans d'autres réalisations possibles, une même unité de moyens d'entraînement 23 est associée à plusieurs unités de pièces d'aspiration-refoulement 28 et/ou de cavités d'aspiration-refoulement 29. Cette disposition est bien adaptée au cas de plusieurs unités de moyens de mélange adjacentes les unes aux autres. De façon générale, les moyens d'immobilisation 32 comprennent en premier lieu, une face d'application 42 attenante rigidement à la chemise 24 et une face d'adossement 43 d'une pièce porteuse 44, selon un arrangement tel que la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 et la face d'adossement 43 de la pièce porteuse 44 ont une position relative fixe. Les moyens d'immobilisation 32 comprennent en second, des moyens 45 de maintien fixe et rigide de la face d'application 42 appliquée de façon fixe et rigide sur la face d'adossement 43. Selon les réalisations, les moyens 45 de maintien fixe et rigide sont agencés de façon soit amovible soit de façon inamovible, les moyens de mélange 20 étant alors montés sur le conteneur flexible, respectivement, de façon soit démontable soit à demeure. On peut prévoir différentes réalisations en ce qui concerne les moyens d'immobilisation 32. On se réfère maintenant aux figures 3 à 5 et 18 qui illustrent une première réalisation des moyens d'immobilisation 32. Dans cette première réalisation, les moyens 45 de maintien fixe et rigide comprennent un organe de serrage en forme de filetage externe 46a attenant rigidement à la chemise 24, avec lequel coopère, en serrage, un organe de serrage complémentaire en forme de filetage interne 46b d'une pièce d'immobilisation 47 ayant une seconde face d'application 48 appliquée sur et maintenue de façon fixe et rigide sur une seconde face d'adossement 49 d'une seconde pièce porteuse, étant précisé que la partie déterminée 21 de la paroi souple 4 et la seconde face d'adossement 49 de la seconde pièce porteuse ont une position relative fixe. Dans cette réalisation, les moyens d'immobilisation 32 comprennent en deuxième lieu la face d'application 42 qui constitue une première face d'application 42 attenante rigidement à la chemise 24 et la face d'adossement 43 qui constitue une première face d'adossement 43 de la pièce porteuse 44 qui constitue une première pièce porteuse 44. Dans cette réalisation, la première face d'application 42 et la seconde face d'application 48 sont disposées transversalement et dirigées dans deux directions axiales opposées et la première face d'adossement 43 et la seconde face d'adossement 49 sont également disposées transversalement et dirigées dans deux directions axiales opposées.40 Par exemple, la première face d'application 42 se présente sous la forme d'un épaulement transversal 42a de la face extérieure latérale périphérique 30b de la chemise 14, lequel épaulement 42a est tourné vers l'arrière, de sorte que la chemise 24 a une partie avant 25 de plus grand encombrement transversal extérieur (rayon) et une partie arrière 27 de plus petit encombrement transversal extérieur (rayon). Egalement, la pièce d'immobilisation 47 est alors un écrou dont le pas de vis interne 46b est l'organe de serrage 46b, lequel pas de vis 46b coopère avec un pas de vis externe 46a qui est l'organe de serrage 46a attenant à la chemise 24. Par exemple, la première pièce porteuse 44 est une première paroi rigide et la seconde pièce porteuse 50 est également une seconde paroi rigide. Ces deux parois rigides 44 et 50 sont disposées sensiblement parallèlement l'une à l'autre et écartées l'une de l'autre tout en étant proches l'une de l'autre. Elles comportent deux trous de passage 51a et 51b, disposés en regard l'un de l'autre et en communication l'un avec l'autre permettant le passage de la chemise 24, tant lors de son mouvement de coulissement de mise en place que statiquement lorsqu'elle est immobilisée. En outre, et par exemple, la première paroi rigide 44 et/ou la seconde paroi rigide 50 comportent une cavité de logement, respectivement 5éa et 52b, dans lequel viennent se loger, respectivement, la partie avant 25 et/ou de la partie arrière 27 de la chemise 24. Avec cette disposition constructive, il est possible de disposer les moyens de mélange 20 et les moyens d'immobilisation 32 de sorte à être substantiellement compris entre les deux faces libres opposées, respectivement la face avant 53a de la première paroi rigide 44 et la face arrière 53b de la seconde paroi rigide 50. En outre, et par exemple, la première pièce porteuse 44 et la seconde pièce porteuse 50 font partie intégrante de l'ensemble 3 de réception et de maintien du conteneur flexible. Dans une autre réalisation, les moyens 45 de maintien fixe et rigide de la face d'application 42 appliquée de façon fixe et rigide sur la face d'adossement 43 sont des moyens de collage ou des moyens de soudage. 30 Selon une réalisation dans laquelle la pièce d'aspiration-refoulement 28, dans sa position extrême avant, obture l'ouverture d'aspiration-refoulement 26, il est prévu que les moyens de commande 33 commandent les moyens d'entraînement 23 des moyens mobiles de déplacement (28, 28a) pour qu'en fin de fonctionnement, la pièce d'aspiration-refoulement 28 se trouve dans sa position extrême avant où elle obture l'ouverture d'aspiration-refoulement 26. 35 Selon un développement de l'invention illustré par les figures 18 et 19, le récipient à usage biopharmaceutique 1 comporte en outre des moyens d'aération 54, aptes à délivrer au contenu de l'espace intérieur 5, du gaz d'aération.25 De tels moyens d'aération 54 comportent tout d'abord des moyens 55 d'amenée de gaz d'aération ayant au moins un élément tubulaire s'étendant avec communication fluidique vers l'amont depuis l'extérieur du conteneur flexible 2. De tels moyens d'aération 54 comportent ensuite des moyens 56 de distribution de gaz d'aération, en communication vers l'aval avec les moyens 55 d'amenée. Les moyens 56 de distribution se présentent typiquement sous la forme d'une paroi pourvue de trous d'aération. Cette paroi a par exemple une forme générale torique ayant en section droite axiale une forme générale circulaire. De tels moyens 56 de distribution sont localisés dans l'espace intérieur 5 et ils sont portés rigidement par une partie formant support, fixe, périphérique, appartenant aux moyens de mélange 20 ou aux moyens 22 de liaison rigide avec étanchéité. Ainsi, on combine en un même ensemble structurel les moyens de mélange et les moyens d'aération. L'agencement de la structure de l'association des moyens 56 de distribution et des moyens de mélange 20 ou des moyens 22 de liaison rigide avec étanchéité peuvent faire l'objet de différentes variantes de réalisation. Ainsi, les moyens 56 de distribution peuvent être disposés à la périphérie des moyens de mélange 20 (figure 19) ou à la périphérie des moyens de liaison rigide avec étanchéité 22 (figure 18). En outre, les moyens 56 de distribution peuvent être disposés soit de façon attenante soit avec écartement des moyens de mélange 20 ou des moyens 22 de liaison rigide avec étanchéité. Selon un autre développement de l'invention illustré par la figure 20, le récipient à usage biopharmaceutique 1 comporte en outre des moyens 57 de prélèvement d'un échantillon de contenu de l'espace intérieur 5, débouchant dans la cavité d'aspiration-refoulement 29, le cas échéant avec un clapet mobile d'ouverture-fermeture. L'invention vise également l'ensemble 3 rigide de réception et de maintien du conteneur flexible 2 d'un récipient à usage biopharmaceutique 1 tel qu'il a été décrit. Cet ensemble 3 est tel que la face intérieure de la paroi de fond 11 et de la paroi latérale 12 forme, au 30 droit des moyens de mélange 20 d'un récipient 1 une face d'adossement 43, 50, faisant partie des moyens d'immobilisation 32 des moyens de mélange 20. Comme indiqué, un tel ensemble 3 comporte deux parois rigides disposées sensiblement parallèlement l'une à l'autre, 16 et 17 ou 44 et 50, qui comportent deux trous de passage 51a et 51b 35 situés en regard et permettant le passage de montage ou de maintien de la chemise 24 des moyens de mélange 20. En outre, un tel ensemble 3 peut comporter les cavités 42a et 52b déjà décrites.25 Pour la mise en oeuvre d'un récipient à usage biopharmaceutique 1 tel que précédemment décrit, on part d'une situation dans laquelle on dispose d'un récipient à usage biopharmaceutique 1 et on dispose de produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux ou d'un ou plusieurs composants d'un tel produit. Puis, on emplit l'espace intérieur 5 du conteneur flexible 2 avec le produit biopharmaceutique ou avec un ou plusieurs composants, formant ainsi le contenu C du conteneur flexible 2. La cavité d'aspiration-refoulement 29, qui est en communication avec l'espace intérieur 5, est emplie du contenu précédemment mentionné. Lorsque le contenu C du conteneur flexible 2 doit être mélangé, on met en oeuvre les moyens d'entraînement 20. Avec cette mise en oeuvre, la partie mobile 28a de la pièce d'aspiration-refoulement 28 est déplacée 15 selon au moins une (et le plus souvent plusieurs) séquence de coulissement axial alternative vers l'avant et vers l'arrière. Ainsi, le volume de la cavité d'aspiration-refoulement 29 suit au moins une (et le plus souvent plusieurs) séquence alternative de compression et d'expansion. Ainsi, alternativement, du contenu se trouvant dans la cavité d'aspiration-refoulement 29 est expulsé vers l'espace intérieur 5 par l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 et du contenu de l'espace intérieur 5 est aspiré dans la cavité d'aspiration-refoulement 29 par l'ouverture d'aspiration-refoulement 26. 25 Grace à cette ou ces séquences, le contenu C du conteneur flexible 2 adjacent à l'ouverture d'aspiration-refoulement 26 est déplacé. Et grâce à ce déplacement, le contenu du conteneur flexible 2 est mélangé. Selon une réalisation, lorsque l'on cesse de mettre en oeuvre les moyens d'entraînement 23, la pièce 30 d'aspiration-refoulement 28 est amenée dans sa position extrême avant où elle obture l'ouverture d'aspiration-refoulement 26. Selon une réalisation, il est prévu au moins une étape supplémentaire dans laquelle on emplit l'espace intérieur 5 du conteneur flexible 2 avec du produit biopharmaceutique ou un ou des 35 composants. Selon une réalisation, on commande - arrêt, marche, vitesse, fréquence, déplacement - les moyens d'entraînement 23 en fonction d'un paramètre de commande, tel que le temps ou le degré d'homogénéité/hétérogénéité du contenu du conteneur flexible, grâce au moyen de mesure 9a. 10 20 40 Selon une autre réalisation, on met en oeuvre l'ensemble 3 rigide de réception et de maintien du conteneur flexible 2. Selon une autre réalisation, on combine le mélange et l'aération du contenu C de l'espace intérieur 5. Selon une autre réalisation, on combine le mélange avec le prélèvement d'échantillon du contenu C de l'espace intérieur 5. La description qui précède a plus spécialement visé un récipient 1 qui constitue un récipient-10 mélangeur. Mais l'invention est également applicable au cas où le récipient 1 constitue un récipient de congélation, décongélation, comme illustré dans une réalisation possible donnée à titre purement exemplatif et non limitatif dans la figure 21. Dans cette réalisation, la face d'application 42 est la face arrière d'un épaulement transversal d'extrémité de la chemise 24 et la face d'adossement 43 est la face avant d'une pièce porteuse 44 faisant partie de l'ensemble rigide de réception et de maintien 3 appartenant à un système de congélation, décongélation. La pièce porteuse 44 comprend ici deux parois 58 et 59, appliquées l'une contre l'autre dans la zone de la face d'application 42. La paroi 58 est interne et avant et la paroi 59 est externe et arrière. La paroi 58 délimité la partie latérale de l'ensemble rigide de réception et de maintien 3. Sur sa face 25 avant vient s'appliquer la paroi souple 4. Cette paroi 58, plus précisément, chaque panneau latéral de cette paroi, a une face avant plane ou substantiellement plane. La paroi 59 est ondulée parallèlement à l'axe d'entrée/sortie du conteneur flexible 2 dans l'ensemble rigide de réception et de maintien 3. Elle présente ainsi des parties avant 60 et des parties arrière 61 30 reliées par des parties de liaison. Dans ses parties avant 60, la paroi arrière 59 est appliquée par sa face avant contre la face arrière de la paroi avant 58. Le cas échéant, les deux parois 58 et 59 sont solidarisées positivement dans ces parties 60, du moins ajustées. C'est dans ces parties 60 que les deux parois 58 et 59 sont appliquées 35 l'une contre l'autre, dans la zone de la face d'application 42. A l'écart de la zone de la face d'application 42, dans les parties arrière 61, les deux parois sont écartées l'une de l'autre et ménagent ainsi entre elles un espace libre 62. 15 20 Cet espace libre 62 est apte à recevoir et à être occupé par un moyen de transfert thermique 63, tel qu'une source de frigories ou de calories. Ce moyen de transfert thermique 63 comporte ainsi des parties en forme de parallélogramme aplati de sorte à pouvoir coopérer avec les espaces libres successifs 62. Ces parties peuvent être reliées en partie extrême supérieure, le moyen de transfert thermique 63 ayant en élévation une forme générale de peigne. Ainsi, les moyens 45 de maintien fixe et rigide de la face d'application 42 appliquée de façon fixe et rigide sur la face d'adossement 43 peuvent être des vis traversant des trous des parois 58 et 59, vissées dans des trous taraudés ménagés dans l'épaulement transversal d'extrémité de la chemise 24, depuis l'arrière, la tête des vis venant reposer sur des bords chanfreinés des trous des parois 58 et 59. D'autre part, il est prévu dans les parois 58 et 59, dans la partie avant 60, un passage 64, apte au passage des moyens d'entraînement 28. II est également prévu des moyens de fixation des moyens d'entraînement 23. Avec un tel système de congélation, décongélation, on dispose le conteneur flexible 2, de sorte que les moyens de mélange 20 soient placés en regard du passage 64. Puis, on fixe les moyens de 20 mélange à l'aide des vis des moyens 45 de maintien fixe et rigide. Puis on fixe les moyens d'entraînement 23. Lorsque nécessaire, on dispose le moyen de transfert thermique 63 dans l'espace libre 62. Et, lorsque nécessaire, on met en oeuvre les moyens de mélange 20. 25 REVENDICATIONS1. Récipient (1) à usage biopharmaceutique comprenant : ^ un conteneur flexible (2) ayant une paroi souple (4) limitant vers l'avant un espace intérieur (5) apte à recevoir un contenu étant un produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux au moins lorsqu'il doit être mélangé, ^ des moyens de mélange (20) aptes au mélange du contenu de l'espace intérieur (5), adjacents à une partie déterminée (21) de la paroi souple (4), incluant des moyens mobiles de déplacement (28a) contigus à l'espace intérieur (5) et aptes à déplacer le contenu, des moyens d'entraînement (23) des moyens mobiles de déplacement (28a), ^ et des moyens de liaison rigide avec étanchéité (22) assurant une liaison rigide avec étanchéité entre les moyens de mélange (20) et la partie déterminée (21) de la paroi souple (4), caractérisé par le fait que : ^ les moyens de mélange (20) comprennent : o une chemise (24) de guidage axial et de fermeture périphérique, rigide, de section transversale constante le long de son axe (BB), ayant vers sa partie avant (25) une ouverture d'aspiration-refoulement (26) contigüe à l'espace intérieur (5), o une pièce d'aspiration-refoulement (28), pleine, disposée transversalement dans la chemise (24) avec étanchéité et dont au moins une partie mobile (28a) est montée à coulissement axial, alternativement vers l'avant et vers l'arrière, o une cavité d'aspiration-refoulement (29), limitée par la face intérieure latérale (30a) de la chemise (24) et la face intérieure avant (31a) de la pièce d'aspiration-refoulement (M., en communication avec l'espace intérieur (5) par l'ouverture d'aspiration-refoulement (26), ^ les moyens d'entraînement (23) sont aptes à entrainer la partie mobile (28a) de la pièce d'aspiration-refoulement (28) et à assurer son mouvement selon au moins une séquence de coulissement axial alternative vers l'avant et vers l'arrière de sorte que le volume de la cavité d'aspiration-refoulement (29) ait au moins une séquence altemative de compression et d'expansion, et qu'ainsi le contenu du conteneur flexible (2) adjacent à l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) soit déplacé et que le contenu du conteneur flexible (2) soit mélangé, ' des moyens d'immobilisation (32) assurent l'immobilisation relative de la chemise (24) de guidage axial et de fermeture périphérique et de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4), y compris lors du mouvement à coulissement axial de la partie mobile (28a) de la pièce d'aspiration-refoulement (28). 2. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) comporte un trou de passage (34) auquel sont associés axialement les moyens de mélange (20) et par le fait que les moyens de liaison rigide avec étanchéité (22) sont solidaires avec étanchéité d'une part de la chemise (24) avec une partie (35a) latérale, périphérique et extérieure à la chemise (24) et d'autre part de la partie déterminée (21) de la paroi-29- souple (4) avec une partie (35b) périphérique autour du trou (34) de montage et à plat sur la paroi souple (4). 3. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 2, caractérisé par le fait que le trou (34) de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) assure le passage de la chemise (24) et par le fait que l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) est sensiblement adjacente axialement de la paroi souple (4), les moyens de mélange (20) s'étendant axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4). 4. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 2, caractérisé par le fait que le trou (34) de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) assure la communication entre la cavité d'aspiration-refoulement (29) et l'espace intérieur (5) et par le fait que l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) est écartée axialement de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) vers l'arrière, les moyens de mélange (20) s'étendant axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4). 5. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 2, caractérisé par le fait que le trou (34) de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) assure le passage de la chemise (24) et par le fait que l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) est écartée axialement de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) vers l'avant, les moyens de mélange (20) s'étendant axialement soit pour partie vers l'avant et pour partie vers l'arrière soit substantiellement vers l'avant de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4). 6. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) est pleine, que les moyens de liaison rigide avec étanchéité (22) sont solidaires avec étanchéité d'une part de la chemise (24) avec une partie (36a) extérieure à la chemise (24) et d'autre part de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) avec une partie (36b) à plat sur la paroi souple (4) et que les moyens de mélange (20) s'étendent axialement substantiellement vers l'avant de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4). 7. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que les moyens de liaison rigide avec étanchéité (22) comprennent une face transversale (22a) attenante à la chemise (24), solidarisée rigidement à plat avec étanchéité de la paroi souple (4) dans ou vers la partie déterminée (21). 8. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 7, caractérisé par le fait que ladite face transversale (22a) des moyens de liaison rigide avec étanchéité (22) fait partie d'une paroi rigide (22b). 2969506 -30- 9. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 7 et 8, caractérisé par le fait que ladite face transversale (22a) des moyens de liaison rigide avec étanchéité (22) est solidarisée rigidement à plat avec étanchéité à la paroi souple (4) par soudage ou collage. 5 10. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que la chemise (24) de guidage axial et de fermeture périphérique comporte une partie avant (25) limitée latéralement par la face intérieure latérale (30a) de la chemise (24), limitée vers l'arrière par la face intérieure avant (31a) de la pièce d'aspiration-refoulement (28) en position de coulissement extrême arrière, et limitée vers l'avant par l'ouverture d'aspiration-refoulement (26). 10 11. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé par le fait que la chemise (24) de guidage axial et de fermeture périphérique comporte une partie arrière (27) limitée latéralement par la face intérieure latérale (30a) de la chemise (24) et limitée vers l'avant par la face arrière (31b) de la pièce d'aspiration-refoulement (28) en position de 15 coulissement extrême arrière. 12. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 11, caractérisé par le fait que la chemise (24) de guidage axial et de fermeture périphérique comporte une partie arrière limitée vers l'arrière par une paroi transversale terminale arrière (37). 13. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé par le fait que la pièce d'aspiration-refoulement (28) est un piston rigide monté dans la chemise (24). 25 14. Récipient (1) à usage biopharmaceutique, selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé par le fait que la pièce d'aspiration-refoulement (28) est une membrane déformable ayant une partie périphérique (28b) fixe, fixée à la face intérieure latérale (30a) de la chemise (24) et une partie mobile (28a) centrale. 30 15. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé par le fait que la pièce d'aspiration-refoulement (28) est montée à coulissement axial entre une position extrême arrière et une position extrême avant, respectivement la plus éloignée et la plus proche de l'ouverture d'aspiration-refoulement (26). 35 16. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 15, caractérisé par le fait que dans sa position extrême avant, la pièce d'aspiration-refoulement (28) obture l'ouverture d'aspiration-refoulement (26). 20 2969506 -31- 17. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé par le fait que la cavité d'aspiration-refoulement (29) est aplatie transversalement, sa taille -en direction transversale étant plus grande que sa taille en direction axiale. 5 18. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisé par le fait que l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) est formée par une ouverture unique apte à former un flux unique. 19. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, 10 caractérisé par le fait que l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) est formée par une pluralité d'ouvertures élémentaires (26a) apte à former une pluralité de flux élémentaires. 20. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 19, caractérisé par le fait qu'à plusieurs ouvertures élémentaires (26a) sont associées une unique cavité d'aspiration-refoulement 15 (29). 21. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 19 et 20, caractérisé par le fait qu'à une ouverture élémentaire donnée (26a) est associée une cavité d'aspiration-refoulement (29) élémentaire donnée. 22. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 19 à 21, caractérisé par le fait que plusieurs ouvertures élémentaires (26a) sont situées cote à cote en direction transversale et/ou écartées en direction axiale. 25 23. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 19 à 22, caractérisé par le fait que les axes (CC) de plusieurs ouvertures. élémentaires (26a) sont soit parallèles entre eux soit inclinés les uns par rapport aux autres. 24. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 23, 30 caractérisé par le fait que l'ouverture d'aspiration-refoulement (26, 26a» comporte un bord périphérique (26b) qui s'étend soit en direction axiale soit en direction inclinée sur l'axe (CC), apte à former un flux qui s'étend soit en direction axiale soit en direction inclinée sur l'axe. 25. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 24, 35 caractérisé par le fait qu'à une ouverture d'aspiration-refoulement (26) sont associés des moyens d'orientation (38) et/ou des moyens de conformation et/ou des moyens de concentration et/ou des moyens de diffusion du flux, aptes à ce que le flux soit orienté, et/ou conformé et/ou concentré et/ou diffusé. 20-32- 26. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, caractérisé par le fait que les moyens d'entraînement (23) comprennent des moyens (39a) de transmission d'un mouvement axial dans une direction combinés à des moyens (39b) de rappel axial dans la direction opposée. 27. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 26, caractérisé par le fait que les moyens (39a) de transmission d'un mouvement axial dans une direction sont des moyens électromécaniques ou électromagnétiques et les moyens (39b) de rappel axial dans une direction sont des moyens élastiques tels qu'un ressort. 10 28. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 26 et 27, caractérisé par le fait qu'il comporte un noyau plongeur mobile (40), disposé transversalement dans la chemise (24) à l'arrière de la pièce d'aspiration-refoulement (28), monté à coulissement axial, alternativement vers l'avant et vers l'arrière, et par le fait qu'il comporte un organe de liaison (41) à 15 coulissement axial reliant le noyau plongeur mobile (40) et la pièce d'aspiration-refoulement (28), les moyens (39a) de transmission d'un mouvement axial et les moyens (39b) de rappel axial agissant sur le noyau plongeur mobile (40). 29. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, 20 caractérisé par le fait que les moyens d'entraînement (23) comprennent des moyens (39c) de transmission d'un mouvement axial dans les deux directions opposés, de façon séquentielle tels que des moyens pneumatiques. 30. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 29, 25 caractérisé par le fait que les moyens d'entraînement (23) s'étendent axialement substantiellement vers l'arrière de la partie déterminée (21) de 1a paroi souple (4). 31. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 30, caractérisé par le fait que les moyens d'entraînement (23) s'étendent axialement substantiellement 30 vers l'arrière de la pièce d'aspiration-refoulement (28). 32. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 31, caractérisé par le fait que les moyens d'entraînement (23) sont situés hors de l'espace intérieur (5) où peut se trouver le contenu. 33. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 32, caractérisé par le fait qu'une unité de moyens d'entraînement (23) est associée à une unité de pièce d'aspiration-refoulement (28) et/ou de cavité d'aspiration-refoulement (29) 35 2969506 - 33 - 34. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 32, caractérisé par le fait qu'une unité de moyens d'entraînement (23) est associée à plusieurs unités de pièces d'aspiration-refoulement et/ou de cavités d'aspiration-refoulement 5 35. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 34, caractérisé par le fait que les moyens d'immobilisation (32) comprennent, d'une part, une face d'application (42) attenante rigidement à la chemise (24) et une face d'adossement (43) d'une pièce porteuse (44), la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) et la face d'adossement (43) de la pièce porteuse (44) ayant une position relative fixe, d'autre part, des moyens (45) de maintien fixe et rigide de ladite face d'application (42) appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement (43). 36. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 35, caractérisé par le fait que lesdits moyens (45) de maintien fixe et rigide de ladite face d'application (42) appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement (43) sont agencés de façon soit amovible soit de inamovible, les moyens de mélange (20) étant respectivement montés sur le conteneur flexible (2) de façon soit démontable soit à demeure. 37. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 35, caractérisé par le fait que les moyens (45) de maintien fixe et rigide de ladite face d'application (42) appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement (43) comprennent un organe de serrage (46a) attenant rigidement à la chemise (24) avec lequel coopère, en serrage, un organe de serrage (46b) complémentaire d'une pièce d'immobilisation (47) ayant une seconde face d'application (48) appliquée sur et maintenue de façon fixe et rigide sur une seconde face d'adossement (49) d'une seconde pièce porteuse (50) la partie déterminée (21) de la paroi souple (4) et la seconde face d'adossement (49) de la seconde pièce porteuse (50) ayant une position relative fixe. 38. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 37, caractérisé par le fait que les moyens d'immobilisation (32) comprennent la première face d'application (42) attenante rigidement à la chemise (24) et la première face d'adossement (43) de la première pièce porteuse (44) et la seconde face d'application (48) et la seconde face d'adossement (49) de la seconde pièce porteuse (50), la première face d'application (42) et la seconde face d'application (48) étant disposées transversalement et dirigées dans deux directions axiales opposées, la première face d'adossement (43) et la seconde face d'adossement (49) étant disposées transversalement et dirigées dans deux directions axiales opposées. 39. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 37 et 38, caractérisé par le fait que la première face d'application (42) attenante rigidement à la chemise (24) est un épaulement transversal (42a) de la face extérieure latérale périphérique (30b) de la chemise (24), tourné vers l'arrière, la chemise (24) ayant une partie avant (25) de plus grand encombrement transversal extérieur et une partie arrière (27) de plus petit encombrement transversal extérieur.-34- 40. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 37 à 39, caractérisé par le fait que la pièce d'immobilisation (47) est un écrou dont l'organe de serrage (46b) est un pas de vis complémentaire d'un organe de serrage (46a) attenant à la chemise (24) étant un pas de vis. 41. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 37 à 40, caractérisé par le fait que la première pièce porteuse (44) est une première paroi rigide et la seconde pièce porteuse (50) est une seconde paroi rigide, la première paroi rigide(44) et la seconde paroi rigide (50) étant disposées sensiblement parallèlement l'une à l'autre et comportant deux trous de passage (51a et 51b) en regard pour le passage de la chemise (24). 42. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 41, caractérisé par le fait que la première paroi rigide (44) et/ou la seconde paroi rigide(50) comportent une cavité de logement, respectivement (521a et 52b), de la partie avant (25) et/ou de la partie arrière (27) de la chemise (24). 43. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 42, caractérisé par le fait que les moyens de mélange (20) et les moyens d'immobilisation (32) sont substantiellement compris entre les deux faces libres opposées, respectivement avant (53a) de la première paroi rigide (44) et arrière (53b) de la seconde paroi rigide (50). 44. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 37 à 43, caractérisé par le fait que la première pièce porteuse (44) et la seconde pièce porteuse (50) font partie d'un même ensemble rigide (3) de réception et de maintien du conteneur flexible (2), comprenant une paroi de fond (11) et une paroi latérale (12), dans lequel est réceptionné et maintenu extérieurement le conteneur flexible (2) dont la paroi souple (4) est apte à venir s'appliquer sur la face intérieure de la paroi de fond (11) et de la paroi latérale (12). 45. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 35, caractérisé par le fait que lesdits moyens (45) de maintien fixe et rigide de ladite face d'application (42) appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement (43) sont des moyens de collage ou des moyens de soudage. 46. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 35, caractérisé par le fait que la face d'application (42) est la face arrière d'un épaulement transversal d'extrémité de la chemise (24), la face d'adossement (43) est la face avant d'une pièce porteuse (44), les moyens (45) de maintien fixe et rigide de ladite face d'application (42) appliquée de façon fixe et rigide sur ladite face d'adossement (43) sont des moyens de serrage réciproques, la pièce porteuse (44) faisant partie d'un ensemble rigide de réception et de maintien d'un système de congélation, décongélation.-35- 47. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 46, caractérisé par le fait que la pièce porteuse (44) et l'ensemble rigide de réception et de maintien du système de congélation, décongélation comprend deux parois appliquées l'une contre l'autre dans la zone de la face d'application (42) et écartées l'une de l'autre dans une ou plusieurs zones écartées de la zone de la face d'application (42) pour ménager un espace libre apte à être occupe par un moyen de transfert thermique. 48. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 46 et 47, caractérisé par le fait que la pièce porteuse (44) de l'ensemble rigide de réception et de maintien du système de congélation, décongélation comporte un passage apte au passage des moyens d'entraînement (23). 49. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 48, caractérisé par le fait qu'il comprend en outre des moyens de commande (33) - arrêt, marche, vitesse, fréquence, déplacement - des moyens d'entraînement (23) des moyens mobiles de déplacement. 50. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 49, caractérisé par le fait qu'il comprend en outre des moyens (9a) sensibles à un paramètre de commande des moyens de commande (33) auxquels les moyens de commande (33) sont couplés de façon responsive. 51. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 49 et 50, dans lequel dans sa position extrême avant, la pièce d'aspiration-refoulement (28) obture l'ouverture d'aspiration-.refoulement (26), caractérisé par le fait que les moyens de commande (33) commandent les moyens d'entraînement (23) des moyens mobiles de déplacement (28a, 28) pour que en fin de fonctionnement, la pièce d'aspiration-refoulement (28) soit dans sa position extrême avant où elle obture l'ouverture d'aspiration-refoulement (26). 52. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 51, caractérisé par le fait qu'une unité de moyens de mélange (20) est localisée soit sur la partie de fond (10a) soit sur la partie latérale (10b) soit sur la partie sommitale (7) de la paroi souple (4) du conteneur flexible (2). 53. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 52, caractérisé par le fait qu'il comprend une unique unité de moyens de mélange (20). 54. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 52, caractérisé par le fait qu'il comprend une pluralité d'unités de moyens de mélange (20).-3b- 55. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 54, caractérisé par le fait que les localisations - en regard coaxialement ou avec excentrement ou angulaire - sur la paroi souple (4) du conteneur flexible (2) de la pluralité d'unités de moyens de mélange (20) et les programmations de leurs moyens de commande (33) - synchronisés en phase ou en opposition de phase ou désynchronisés - sont choisies de sorte que les unités de moyens de mélange (20) fonctionnent en synergie. 56. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 55, caractérisé par le fait qu'il comporte en outre des moyens d'aération (54) aptes à délivrer au contenu du gaz d'aération, comportant des moyens (55) d'amenée de gaz d'aération ayant au moins un élément tubulaire s'étendant avec communication fluidique depuis l'extérieur du conteneur flexible (2) jusqu'à des moyens (56) de distribution de gaz d'aération localisés dans l'espace intérieur (5) du conteneur flexible (2) et portés rigidement par une partie formant support, fixe, périphérique, appartenant aux moyens de mélange (20) ou aux moyens de liaison rigide avec étanchéité (22). 57. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 56, caractérisé par le fait que les moyens (56) de distribution de gaz d'aération sont disposés à la périphérie des moyens de mélange (20) ou des moyens de liaison rigide avec étanchéité (22), de façon attenante ou avec écartement. 58. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 57, caractérisé par le fait qu'il comporte en outre des moyens (57) de prélèvement d'un échantillon de contenu de l'espace intérieur (5), débouchant dans la cavité d'aspiration-refoulement (29). 59. Récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 58, caractérisé par le fait qu'il constitue un récipient-mélangeur ou un bioréacteur ou un récipient de congélation, décongélation. 60. Ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible (2) d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 59, comprenant une paroi de fond (11) et une paroi latérale (12), dans lequel est réceptionné et maintenu extérieurement le conteneur flexible (2). 61. Ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible (2) d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 60, dans lequel la paroi souple (4) du conteneur flexible (2) est apte à venir s'appliquer sur la face intérieure de la paroi de fond (11) et de la paroi latérale (12), laquelle face intérieure forme, au droit des moyens de mélange (20) d'un récipient (1) une face d'adossement faisant partie des moyens d'immobilisation (32) des moyens de mélange (20). 62. Ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible (2) d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 61, caractérisé par le fait qu'il comporte deux parois rigides 2969506 -37- (16, 17 ou 44, 50) disposées sensiblement parallèlement l'une à l'autre et comportant deux trous de passage en regard (51a, 51b) pour le passage de la chemise (24) des moyens de mélange (20). 68. Ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible (2) d'un récipient (1) à usage 5 biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 61 et 62, caractérisé par le fait que l'une et/ou l'autre des deux parois rigides (16, 17 ou 44, 50) comportent une cavité de logement, respectivement (52a, 52b), de la partie avant (25) et/ou de la partie arrière (27) de la chemise (24) des moyens de mélange (20). 10 64. Procédé de mise en eeuvre d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications i à 59, dans lequel : ^ on dispose d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 59, ^ on dispose de produit biopharmaceutique qui dans son ensemble est liquide ou pâteux au moins 15 lorsqu'il doit être mélangé ou d'un ou plusieurs composants d'un tel produit, on emplit l'espace intérieur (5) du conteneur flexible (2) avec le produit biopharmaceutique ou avec un ou plusieurs composants, formant ainsi le contenu du conteneur flexible (2), la cavité d'aspiration-refoulement (29), en communication avec l'espace intérieur (5), étant emplie dudit contenu, 20 lorsque le contenu du conteneur flexible (2) doit être mélangé, on met en oeuvre les moyens d'entraînement (23) de sorte que : o la partie mobile (28a) de la pièce d'aspiration-refoulement (28) soit déplacée selon au moins une séquence de coulissement axial alternative vers l'avant et vers l'arrière, o le volume de la cavité d'aspiration-refoulement (29) suive au moins une séquence alternative 25 de compression et d'expansion et que, alternativement, du contenu se trouvant dans la cavité d'aspiration-refoulement (29) soit expulsé vers l'espace intérieur (5) par l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) et que du contenu de l'espace intérieur (5) soit aspiré dans la cavité par l'ouverture d'aspiration-refoulement (26), o le contenu du conteneur flexible (2) adjacent à l'ouverture d'aspiration-refoulement (26) soit 30 déplacé, o et qu'ainsi le contenu du conteneur flexible (2) soit mélangé. 65. Procédé de mise en eeuvre d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon la revendication 64 dans lequel on réalise une série de séquences de coulissement axial vers l'avant et vers l'arrière 35 de la pièce d'aspiration-refoulement (28) alternative et une série de séquences alternatives de compression et d'expansion du volume de la cavité d'aspiration-refoulement (29). 66. Procédé de mise en oeuvre d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 64 et 65, dans lequel, lorsque l'on cesse de mettre en oeuvre les moyens 2969506 -38- d'entraînement (23),_ la pièce d'aspiration-refoulement (28) est amenée dans sa position extrême avant où elle obture l'ouverture d'aspiration-refoulement (26). 67. Procédé de mise en oeuvre d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque 5 des revendications 64 à 66, qui comprend au moins une étape supplémentaire dans laquelle on emplit l'espace intérieur (6) du conteneur flexible (2) avec du produit biopharmaceutique ou un ou des composants. 68. Procédé de mise en oeuvre d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque 10 des revendications 64 à 67, dans lequel on commande arrêt, marche, vitesse, fréquence, déplacement - les moyens d'entraînement (23) en fonction d'un paramètre de commande, tel que le temps ou le degré d'homogénéité/hétérogénéité du contenu du conteneur flexible (2). 69. Procédé de mise en oeuvre d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque 15 des revendications 64 à 68, où des moyens d'immobilisation (32) assurent l'immobilisation relative de la chemise (24) de guidage axial et de fermeture périphérique et de la partie déterminée (21) de la paroi souple (4), y compris lors du mouvement à coulissement axial de la partie mobile (28a) de la pièce d'aspiration-refoulement (28), dans lequel ^ on dispose en outre d'un ensemble rigide de réception et de maintien du conteneur flexible (2) 20 d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 60 à 64, ^ et on place ledit conteneur flexible (2) dans ledit ensemble rigide de réception et de maintien. 70. Procédé de mise en couvre d'un récipient (1) à usage biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 64 à 69, dans lequel on met en oeuvre le récipient comme un récipient-mélangeur 25 ou comme un bioréacteur ou comme un récipient de congélation, décongélation.