Brevet FR2973026A1 — publié le 20120928

PROCÉDÉ POUR PRODUIRE UN ACIDE N-ACYL AMINÉ Domaine de l'invention La présente invention concerne un procédé pour produire un acide N- acylaminé, qui est utile en tant que matière première d'agents pharmaceutiques, d'agents agrochimiques et de méthionine. CONTEXTE DE L'INVENTION W098/04518 décrit une réaction de carbonylation d'un composé aldéhyde, un composé amide dans un solvant en présence d'un mélange, en tant que catalyseur, d'un composé de palladium, un ion halogénure et un acide chargé dans un réacteur dans lequel du monoxyde de carbone est ajouté pour produire un acide N-acylaminé. Le procédé de réaction n'est pas toujours satisfaisant en ce qu'il ne se déroule pas aisément comme prévu. RÉSUMÉ DE L'INVENTION Un objectif de l'invention est de décrire un procédé pour produire un acide N-acylaminé aisément avec une reproductibilité satisfaisante. La présente invention concerne les objets suivants : 1. un procédé pour produire un acide N-acylaminé de formule (I) OH dans lequel R', R2 et R3 sont identiques ou différents et chacun représente indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarbyle substitué ou non substitué, ou un groupe hétérocyclique substitué ou non substitué, qui comprend l'ajout d'un composé aldéhyde de formule (Il) :30 dans lequel RI est tel que défini ci-dessus, un composé amide de formule (Ill) NHR3 o dans lequel R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, et un solvant dans un réacteur dans lequel un solvant, un composé de palladium, un composé halogénure, et du monoxyde de carbone ont été 10 chargés 2. un procédé selon l'objet 1, dans lequel la quantité du solvant qui a été chargée dans le réacteur est de 50 à 90 % en masse de la quantité totale du solvant à ajouter et du solvant chargé ; 3. un procédé selon l'objet 1 ou 2, dans lequel le composé halogénure est 15 un composé halogénure choisi dans le groupe constitué d'un halogénure de métal alcalin, un halogénure d'ammonium, et un halogénure d'ammonium quaternaire ; 4. un procédé selon l'objet 1 ou 2, dans lequel le composé halogénure est un halogénure de métal alcalin ; 20 5. un procédé selon l'un quelconque des objets 1 à 4, dans lequel le composé de palladium est un halogénure de palladium ; 6. un procédé selon l'un quelconque des objets 1 à 5, dans lequel le solvant est un solvant polaire aprotique 7. un procédé selon l'un quelconque des objets 1 à 5, dans lequel le 25 solvant est la 1-méthyl-2-pyrrolidinone ; 8. un procédé pour produire un acide N-acylaminé de formule (1) tel que défini cl-dessus, qui comprend la mise en contact d'une quantité catalytique de composé de palladium et d'un composé halogénure dans un solvant sous une atmosphère de monoxyde de carbone pour produire un 30 mélange catalyseur, et le transfert du composé aldehyde de formuk tel que défini essus, et du composé amide formule (1.11) tel que défini ci-dessus dans le mélange résultant ; . un procédé selon l'objet 8, dans lequel R est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkylthioalkyle, un groupe alcényle, un groupe aryle, ou un groupe aralkyle, R~ et R sont identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, ou un groupe aralkyle ; 10. un procédé selon l'un quelconque des objets 1, à 8, dans lequel RI est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, un groupe (alkyle en C1-C4)-Chio-(alkyle en C1-C4), un groupe alcényle en C2-C4, un groupe aryle en C6-C14, ou un groupe aralkyle en C7-C14, et R2 et R3 sont identiques ou différents et représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, un groupe aryle en C6-C14, ou un groupe aralkyle en C7-C14 ; et 11. un procédé selon l'un quelconque des objets 1 à 8, dans lequel RI est un groupe 2-méthylthioéthyle, R2 est un groupe méthyle, et R3 est un 15 atome d'hydrogène. DESCRIPTION DES MODES DE RÉALISATION PRÉFÉRÉS Une description est faite ci-après du substituant représenté par les groupes RI, R2 et R3. 20 Des exemples de groupe hydrocarbyle non substitué comprennent, par exemple, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe cycloalkyle, un groupe cycloalcényle, un groupe alcényle, et un groupe aryle. Des exemples de groupe alkyle comprennent, par exemple, des groupes alkyle en C1-C24 tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle, 25 isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, t-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridécyle, tetradécyle, pentadécyle, haxadécyle, heptadecyle, octadécyfe, ronadecyle, 'cos le, hénicosyle, docosyle, tricosyTe, et tetracosyle. Des exemples de groupe alcényle comprennent, par exempte, des 30 groupes alcényle en C2-C24 tels que les groupes vinyle, allyle, 2- methylallyle, isopropényle, 1-propényle, 1-butényle, 2-butenyie, 3- butényle, 1-méthyl-1-propényle, 1-méthyl-2-propényle, 2-méthyl-l- propenyie, 2-méthyl-2-propényle, 1-pentényle, 2-pentényle, 3-pentényle, 4-pentenyle, I-méthyl-l-butényle, 2-méthyl-l-butényle, 3-méthyl-1- 35 butényle, 1-méthy(-2-butényle, 2-méthyl-2-butényle, 3-méthyl-2-butényle, 1-hexényle, 2-hexényle, 3-hexényle, 4-hexényle, 5-hexényle, 1-méthyl-lpentényle, 2-rnéthyl-1-pentényle, 4-méthyl-3-pentényle, 2-éthyl-1-butényle, 2-heptényle, 2-octényle, 2-nonényle, 2-décényle, 2-undécényle, 2-dodécényle, 2-tridécényle, 2-tétradécényle, 2-pentadécényle, 2- hexadécényle, 2-heptadécényle, 2-oxtadécényle, 2-nonadécényle, 2-icosényle, 2-henicosényle, 2-docosényle, 2-tricosényle, et 2-tétradésényle. Des exemples de groupe alcynyle comprennent, par exemple, des groupes alcynyle en C2-C24 tels que les groupes éthynyle, 1-propynyle, 2-propynyle, 1-butynyle, 2-butynyle, 3-butynyle, 1-méthyl-2-propynyle, 1- pentynyle, 2-pentynyle, 3-pentynyle, 4-pentynyle, 1-méthyl-3-butynyle, 2-méthyl-3-butynyle, 1-hexynyle, 2-heptynyle, 2-octynyle, 2-nonynyle, 2-décynyle, 2-undécynyle, 2-dodécynyle, 2-tridécynyle, 2-tétradécynyle, 2-pentadécynyle, 2-haexadécynyle, 2-heptadécynyle, 2-octadécynyle, 2-nonadécynyle, 2-icosynyle, 2-henicosynyle, 2-docosynyle, 2-tricosynyle, et 2-tétracosynyle. Des exemples de groupe cycloalkyle comprennent, par exemple, des groupes cycloalkyle en C3-C8 tels que les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, et cyclooctyle. Des exemples de groupes cycloalcényle comprennent, par exemple, des groupes cycloalcényle en C3-C8 tels que les groupes cyclopropényle, cyclobutényle, cyclopentényle, cyclohexényle, cycloheptényle, et cyclooctényle. Des exemples de groupe aryle comprennent, par exemple, des groupes aryle en C6-C18 tels que les groupes phényle, naphtyle, 25 anthranyle, phénanthryle, tolyle, et xylyle. Des exemples de groupe hétérocyclique comprennent, par exemple, un groupe hétéroaryle en C3-C9 tel que les groupes pyridyle, quinolyle, pyrrolyle, imidazolyle, furyle, indolyle, thiényle, et oxazolyle. Le groupe alkyle, le groupe alcényle et le groupe alcynyle 30 représentés par R1, R2, ou R3 peuvent avoir un/des substituant(s). Des exemples de substituants comprennent, par exemple, un/des atome(s) d'halogène, un groupe cycloalkyle en C3-C6, un groupe alcoxy en C1-C4, un groupe (alkyle en Cl-C4)-thio, un groupe alcényloxy en C3-C4, un groupe aralkyloxy en C7-C20, un groupe aryle en C6-C14, un groupe 35 aryloxy en C6-C18, un groupe alcanoyle en C2-C7, un groupe (aryle en C7-C19)-carbonyle, un groupe alcanoyloxy en C2-C7, un groupe (aryle en C7-C19)-carbonyloxy, un groupe (alcanoyle en C2-C7)-amino, un groupe (alkyle en C1-C6) sulfonylamino, un groupe (alcoxy en C2-C6)-carbonylamino, un groupe beneylcarbonylamino, un groupe (aryle en C6- C18)-sulfonylamino, et un groupe aminocarbonyle, un groupe (alcoxy en C1-C6)-carbonyle. Des exemples de groupe alkyle substitué par un groupe aryle en C6 C14 comprennent, par exempte, un groupe aralkyle en C7-C20 (par exempte, les groupes benzyle, phénéthyle, 3-phénylpropyle, benzhydryle, trityle, triphényléthyle, (1-naphtyl)méthyle, et (2-naphtyl)méthyle). Le groupe cycloalkyle, le groupe cycloalcényle, et le groupe aryle représentés par R1, R2, ou R3 peuvent avoir un/des substituant(s). Des exemples de substituants comprennent, par exemple, un/des atome(s) d'halogène, un groupe cycloalkyle en C3-C6, un groupe alcoxy en C1-C4, un groupe (alkyle en C1-C4)-thio, un groupe alcényloxy en C3-C4, un groupe aralkyloxy en C7-C20, un groupe aryle en C6-C18, un groupe aryloxy en C6-C18, un groupe alcanoyle en C2-C7, un groupe (aryle en C7-C19)-carbonyle, un groupe (alcanoyle en C2-C7)-amino, un groupe (alkyle en C1-C6)-sulfonylamino, un groupe (alcoxy en C2-C6)- carbonylamino, un groupe benzylcarbonylamino, un groupe (aryle en C6-C18)-sulfonylamino, un groupe aminocarbonyle, un groupe (alcoxy en Cl-C6)-carbonyle, un groupe alcényle en C2-C6 tel que défini ci-dessus, et un groupe aralkyle en C7-C20. Le groupe aryle représenté par RI, R2, ou R3 peut être substitué par un/des groupe(s) hydroxyle ou groupe(s) hydroxyle protégé(s). Le groupe hétérocyclique représenté par R', R2, ou R' peut avoir un/des substituant(s). Des exemples de substituants) comprennent, par exemple, un/des atomes d'halogène(s), un groupe alkyle en C1-C6, un groupe cycloalkyle en C3-C6, un groupe alcoxy en C1-C4, un groupe (alkyle en C1-C4)-thio, un groupe alcényloxy en C3-C4, un groupe aralkyloxy en C7-C20, un groupe aryle en C6-C18, un groupe aryloxy en C6-C18, un groupe alcanoyle en C2-C7, un groupe (aryle en C7-C19)-carbonyle, un groupe (alcanoyle en C2-C7)-amino, un groupe (alkyle en C1.-C6)-sulfonylamino, un groupe (alcoxy en C2-C6)-carbonylamino, un groupe benzylcarbonylamino, un groupe (aryle en C6-C16)-sulfonylamino, un groupe aminocarbonyle, un groupe alcényle en C2-C6, et un groupe aralkyle en C7-C20. Des exemples spécifiques du composé aldéhyde de formule (II) comprennent, par- exemple, le formaldehyde, l'acetaldéhyde, le propionaldéhyde, le butyraldéhyde, le valéraldéhyde, le 3-(méthylthio)propionaldéhyde, le 2-éthylhexanal, l'isobutyraidehyde, le furfural, le crotonaldéhyde, (acroléine, le benzaldéhyde qui peut étre substitué par le substituant tel que décrit ci-dessus pour les substituants qui peuvent être présents sur ie groupe aryle ci-dessus, le phénylacétoaldéhyde, le 2,4-dihydroxyphénylacétaldéhyde, l'acide glyoxalique, et le a-acétoxypropionaldéhyde. Le composé aldéhyde de formule (II) préféré est le 3-(méthylthio)propionaldéhyde. Des exemples spécifiques du composé amide de formule (III) comprennent, par exemple, l'acétamide, le benzamide, le propionamide, le 15 N-méthylacétamide, un amide aliphatique, l'acrylamide, le cinnamylamide, le phénylacétamide, et l'acétanilide. Il est préféré l'acétamide. Le composé amide de formule (III) est de préférence utilisé en une quantité de 1 mole ou plus, plus préférablement de 1,05 à 2 moles par mole du composé aldéhyde de formule (I). 20 Il est décrit ci-après des exemples préférables de combinaisons du composé aldéhyde de formule (II) et du composé amide de formule (III). Une combinaison du composé aldéhyde de formule (II), dans lequel R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkylthioalkyle, un groupe alcényle, un groupe aryle, ou un groupe 25 aralkyle, et du composé amide de formule (III), dans lequel R2 et R3 sont identiques ou différents et représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, ou un groupe ara 1k y le. Des combinaisons plus préférables comprennent le composé 30 aldéhyde de formule (II) dans lequel Rr représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, un groupe (alkyle en C1-C4)-thio-(alkyle en C1-C4), un groupe alcényle en C2-C4, un groupe aryle en C6-C12, ou un groupe aralkyle en C7-CId, et un amide de formule (III), dans lequel R et R sont identiques ou différents et représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, un groupe aryle en C6-C12, ou un groupe aralkyfe en C7-C14. Une combinaison encore plus préférable est le composé aldéhyde de formule (II), dans lequel PI représente un groupe 2-methylthioethyle, 5 et l'amide de formule (III), dans lequel R' représente un groupe méthyle, et R' représente un atome d'hydrogene. Des exemples de solvants qui peuvent étre utilisés comprennent, par xemple, un solvant polaire protique, un solvant polaire aprotique, et un liquide ionique. Il est préféré un solvant polaire aprotique. Des 10 exemples de solvant polaire protique comprennent, par exemple, l'acide acétique, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol. Des exemples de solvant polaire aprotique comprennent, par exemple, le dioxane, le tétrahydrofurane, la N-méthylpyrrolidinone, la N-éthylpyrrolidinone, la 1,3-diméthyl-2-imidazolidinone, le di méthylsulfoxyde, 15 l'éther diméthylique d'éthylèneglycol, l'acétone, l'acétate d'éthyle, l'acétonitrile, le benzonitrile, l'éther t-butylméthylique, l'éther dibutylique, le sulfolane, le N,N-diméthylformamide, le N,N-diméthylacétamide, le toluène. Il est préféré la N-méthylpyrrolidinone. Le solvant peut être utilisé seul ou deux d'entre eux ou plus peuvent être utilisés ensemble. 20 Le solvant est de préférence utilisé en une quantité de 0,5 à 20 parties en masse, plus préférablement de 2 à 10 parties en masse par partie en masse du composé aldéhyde de formule (II). Lorsque deux solvants ou plus sont combinés, les quantités totales des solvants sont de préférence définies dans la plage de quantité prescrite. 25 Des composés de palladium sont utilisés en tant que composant catalyseur. Des exemples de composés de palladium comprennent, par exemple, des composés de palladium divalents tels que le chlorure de palladium (II), le bromure de palladium (II), l'iodure de palladium (II), le nitrate de palladium (II), le sulfate de palladium (II), l'acétate de 30 palladium (II) ; des composés de palladium a valence zéro tels que tris(dibenzylidéneacetone)dipalladium (0), bis(dibenzylidene- acetone)palladlum (0), dipalladium (0)tris(dibenzylidèneacétonechloroforme) ; et un complexe de phosphine et de palladium tel qu'un complexe comprenant le composé de palladium divalent comme décrit ci- 35 dessus et un composé de phosphine (par exemple, la triphenylphosphine, la totolylphosphine, le bis-(diphenylphosphino)-éthane). Le composé de palladium peut titre utilisé sous la forme d'un catalyseur formé (catalyseur de composé de palladium formé), ou sous la forme d'un catalyseur sur support (catalyseur de composé de palladium sur support), ou peut étre 5 soutenu sur un polymère, Le composé de palladium est de préférence utilisé en une quantité de 0,0001 à 0,5 mole, plus préférablement de 0,001 à 0,05 mole par mole du composé aldéhyde de formule (II). Dans la réaction de carbonylation du composé aldéhyde de 10 formule (II) et du composé amide de formule (III) avec du monoxyde de carbone, le composé halogénure est de préférence utilisé conjointement avec le composé de palladium. Un composé halogénure utilisé de préférence est un composé halogénure choisi dans le groupe constitué d'un halogénure de métal alcalin, un halogénure d'ammonium, et un 15 halogénure d'ammonium quaternaire. Il est préféré un halogénure de métal alcalin choisi dans le groupe constitué de l'iodure de lithium, l'iodure de sodium, l'iodure de potassium, le bromure de lithium, le bromure de sodium, le bromure de potassium, le chlorure de lithium, et le chlorure de potassium. Il est plus préféré le 20 bromure de lithium. Une quantité catalytique du composé halogénure est généralement utilisée. Le composé halogénure est de préférence utilisé en une quantité de 0,01 à 0,5 mole, plus préférablement de 0,2 à 0,4 mole par mole du composé aldéhyde de formule (II). 25 La réaction de carbonylation du composé aldéhyde de formule (II), et du composé amide de formule (III) sous une atmosphère de monoxyde de carbone se produit, sans nécessiter un acide tel qu'un acide inorganique (par exemple, un halogénure d'hydrogène, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique), ou un acide organique. Dans certains modes de 30 réalisation de l'invention, la réaction peut étre conduite en l'absence d'un acide. Le procédé de l'invention, la réaction de carbonylation, est typiquement conduite comme suit. Le produit de production comprend l'ajout d'un compose aldéhyde de formule I1 tel que défini ci-dessus, un composé amide de formule (III) tel que défini ci-dessus, et un solvant dans un réacteur dans lequel un solvant, un composé de palladium, un composé halogénure, et du monoxyde de carbone ont été chargés, de manière è produire un acide N-acylaminé de formule I. Le solvant, le composé de palladium, te composé halogénure et le monoxyde de carbone sont chargés dans un réacteur, l'ordre d'ajout de ceux-ci n'étant pas limité. De préférence, une fois que le solvant, le composé de palladium, le composé halogénure ont été chargés dans un réacteur, le monoxyde de carbone est chargé dans celui-ci. Ensuite, le composé aldéhyde de formule (II), le composé amide de formule (III) en tant que réactifs, et le solvant sont ajoutés (chargés) chacun indépendamment ou conjointement avec d'autre(s) réactif(s) ou le solvant, sous la forme de co-charge, ou tous ajoutés conjointement sous la forme d'une solution unique contenant les réactifs et le solvant dans le réacteur dans lequel le solvant, le composé de palladium, le composé halogénure et le monoxyde de carbone ont été précédemment chargés. De préférence, le composé aldéhyde de formule (II), le composé amide de formule (III), et le solvant sont ajoutés dans un réacteur dans lequel le solvant, le composé de palladium, le composé halogénure et le monoxyde de carbone ont été précédemment chargés. De préférence, la quantité du solvant qui a été chargée dans le réacteur est de 50 à 90 % en masse de la quantité totale du solvant chargé et du solvant à ajouter. Les ajouts du composé aldéhyde de formule (II), et du composé amide de formule (III) peuvent être continus avec ou sans intervalles ou intermittence. Le démarrage de l'ajout de chacun du composé aldéhyde de formule (TI) et du composé amide de formule (III), et la terminaison de l'ajout de chacun du composé aldéhyde de formule (II) et du composé amide de formule (III) ne doivent pas coincider exactement, mais peuvent varier dans la mesure où aucun effet indésirable ne survient. Le composé aldéhyde de formule (II) est ajouté, de préférence en étant refroidi, de telle manière que la réaction entre deux molécules d'aldéhyde, la condensation d'aldol, puisse étre supprimée, ce qui signifie qu'un/des sous-produit(s) dérivés du condensat peu(ven)t étre contrôlé(s). La température de refroidissement du composé aldéhyde de formule (II) peut être réglée de façon appropriée pour l'aldéhyde, et est de préférence de -20 à 5 °C. La température de réaction pour produire un acide N-acylaminé de formule (I) est de préférence de 60 à 140 °C, plus préférablement de 80 à 120 °C. La réaction peut être conduite sous pression normale, de préférence sous une pression de 0,1 à 25 MPa (absolue), plus préférablement sous une pression de compression de 5 à 15 MPa (absolue). La réaction peut être conduite de façon discontinue, de façon semi-discontinue, ou de façon continue. Le post-traitement du mélange de réaction contenant un acide N-acylaminé de formule (I) ainsi produit peut être choisi de manière appropriée, et le produit peut être purifié par un traitement facultatif tel qu'un lavage, une distillation, ou une cristallisation, si nécessaire, pour différentes utilisations de celui-ci. Le procédé de production peut également être conduit par les étapes de mise en contact d'une quantité catalytique du composé de palladium et du composé halogénure dans un solvant sous une atmosphère de monoxyde de carbone, de préférence du monoxyde de carbone comprimé, pour produire un mélange catalyseur, et ajout du composé aldéhyde de formule (II) tel que défini ci-dessus, et du composé amide de formule (III) tel que défini ci-dessus au mélange résultant. De tels modes de réalisation du procédé de production couvrent des combinaisons possibles des conditions de réaction et des procédés des réactions tels que décrits ci-dessus. Ci-après, l'invention est décrite au moyen d'exemples mais ne doit pas être considérée comme étant limitée par les exemples. La teneur en N-acétylméthionine, qui correspond au composé de formule (I), dans lequel RI est méthylthioéthyle, R2 est un groupe méthyle, et R3 est un atome d'hydrogène, a été analysée par chromatographie liquide haute performance selon une méthode d'étalonnage interne, et le rendement a été calculé à partir des valeurs analysées. Analyse par chromatographie liquide haute performance Appareil CLHP : Agilent LC-1100, produit par Agitent Technologies. Colonne : Scherzo C18 (4,6 mmt x 150 mm, diamètre de particule : 3 pm ; produit par Imtakt) Solution d'élution Solution A : 0,1 °lo d'acide trifluoroacétique dans de l'eau Solution B : 0,1 % d'acide trifluoroacétique dans de l'acétonitrile Le rapport de la quantité (en vol.) de solution B à la quantité totale des solutions A et B, tel que défini par B % a été utilisé comme suit : B °/o (min) : 5 %/0 min - 5 %/5 min - 90 %/25 min - 90 %/30 min - 5 %/30,1 min-5 %/40 min. Débit : 1,0 ml/min Température de four : 40°C Détecteur UV : 210 nm Solution de rinçage : H2O/acétonitrile = 1/1 (vol./vol.) Exemple 1 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 0,33 g (0,0013 mole) de bromure de palladium (II), 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium et 41,20 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone (80 % en masse de la quantité totale de 1- méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 98 à 102 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, au réacteur est ajouté goutte à goutte en 3 h une solution d'un mélange de 5,26 g (0,050 mole) de 3- (rnéthylthio)propionaldéhyde, qui correspond au composé aldéhyde de formule (II) dans lequel RI est un groupe méthylthioéthyle, et 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide, qui correspond au composé amide de formule (III), dans lequel R2 est un groupe méthyle et R3 est un atome d'hydrogène, dans 10,30 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone, ce qui correspond à 20 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone utilisée dans cette réaction. Après l'ajout, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 3 h à 98 à 102 et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 60,92 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl-2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N- acétylméthionine sur la base du 3 (méthylthio)propionaldéhyde est de 82,74 %. Exemple 2 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 0,33 g (0,0013 mole) de bromure de palladium (II), 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium et 41,20 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone (80 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 98 à 102 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, au réacteur est ajouté goutte à goutte en 2 h une solution d'un mélange de 5,26 g (0,050 mole) de 3-(méthylthio)propionaldéhyde, et 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide dans 10,30 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone, ce qui correspond à 20 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone utilisée dans cette réaction. Après l'ajout, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 4 h à 98 à 102 °C, et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 60,34 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl-2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N-acétylméthionine sur la base du 3-(méthylthio)propionaldéhyde est de 77,84 %. Exemple 3 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est charge avec 0,67 g (0,0025 mole) de bromure de palladium (II), 3,07 g (0,035 mole) de bromure de lithium et 41,20 g de 1- méthyl-2-pyrrolidinone (80 % en niasse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 98 à 102 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, au réacteur est ajouté goutte à goutte en 3 h une solution d'un mélange de 10,52 g (0,10 mole) de 3-(rnéthylthio)propionaldéhyde, et 6,03 g (0,10 mole) d'acétamide dans 20,60 g de 1-methyl-2-pyrrolidinone, ce qui correspond à 20 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone utilisée dans cette réaction. Après l'ajout, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 3 h à 98 à 102 °C, et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 81,27 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl-2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N-acétylméthionine sur la base du 3-(méthylthio)propionaldéhyde est de 77,80 %. Exemple comparatif 1 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 5,26 g (0,050 mole) de 3-(méthylthio)propionaldéhyde, 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide, 0,33 g (0,0013 mole) de bromure de palladium (II), 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium et 51,50 g de 1-methyl-2-pyrrolidinone (100 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 98 à 102 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 4 h. à 98 à 102 " C, et ensuite refroidi 5 à 35°C pour obtenir 61,07 q d'une solution de N acétylméthionine dans de la 1-méthyl 2 pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N- acétylméthionine sur la base du 3 (n déthylthio)propionaldéhyde est 52,22 Exemple comparatif 2 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 5,26 g (0,050 mole) de 3-(méthylthio)propionaldehyde, 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide, 1,04 g (0,0013 mole) d'un complexe de bromure de palladium (II) et de triphénylphosphine, 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium et 51,50 g de 1-méthyl-2-pyrrollidinone (100 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 98 à 102 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 4 h à 98 à 102 °C, et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 61,16 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl- 2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N-acétylméthionine sur la base du 3-(méthylthio)propionaldéhyde est de 46,98 %. Exemple comparatif 3 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 5,26 g (0,050 mole) de 3- (méthylthio)propionaldéhyde, 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide, 0,33 g (0,0013 mole) de bromure de palladium (II), 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium, 0,05 g (0,00051 mole) d'acide sulfurique et 51,50 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone (100 °,)o en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de reaction est augmentée g s 7 JC sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 4 h à 98 à 102 °C, et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 60,82 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl- 2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N-acetylrréthionine sur la base du 3-(méthylthio)propionaldéhyde est de 46,77 %. Exemple comparatif 4 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 5,26 g (0,050 mole) de 3-(méthylthio)propionaldéhyde, 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide, 1,04 g (0,0013 mole) d'un complexe de bromure de palladium (II) et de triphénylphosphine, 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium, 0,05 g (0,00051 mole) d'acide sulfurique et 51,50 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone(100 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 98 à 102 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 4 h à 98 à 102 °C, et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 61,42 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl-2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N-acetylméthionine sur la base du 3- (methylthio)propionaldéhyde est de 52,22 %. Exemple comparatif 5 Un réacteur constitue d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide, 0,33 g (0,001.3 mole) de bromure de palladium (II), 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium, 0,05 g (0,00051 mole) d'acide sulfurique et 51,50 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone (100 °/) en masse de ia quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 98 à 102 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 10 MPa (pression manométrique). Ensuite, 5,26 g (0,050 mole) de 3-(méthylthio)propionaldéhyde sont ajoutés dans le réacteur en 2 h, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 4 h à 98 à 102 °C, et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 60,42 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl-2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N-acétylméthionine sur la base du 3-(méthylthio)propionaldéhyde est de 38,38 %. Exemple comparatif 6 Un réacteur constitué d'acier inoxydable équipé d'un thermocouple, un agitateur, une ligne d'alimentation de gaz, et une ligne d'alimentation de liquide est chargé avec 5,26 g (0,050 mole) de 3- (méthylthio)propionaldéhyde, 3,01 g (0,050 mole) d'acétamide, 0,33 g (0,0013 mole) de bromure de palladium (II), 0,068 g (0,050 mole) de triphénylphosphine, 1,54 g (0,0175 mole) de bromure de lithium, 0,05 g (0,00051 mole) d'acide sulfurique et 51,50 g de 1-méthyl-2-pyrrolidinone (100 % en masse de la quantité totale de 1-méthyl-2-pyrrolidinone), et le mélange résultant est agité et la phase gazeuse du réacteur est comprimée avec du gaz de monoxyde de carbone à 6 MPa (pression manométrique). Ensuite, la température du mélange de réaction est augmentée à 118 à 122 °C sous agitation, la pression observée à l'intérieur du réacteur étant de 6 MPa (pression manométrique). Ensuite, le mélange de réaction est maintenu sous agitation pendant 12 h à 118 à 122 °C, et ensuite refroidi à 5 à 35 °C pour obtenir 59,70 g d'une solution de N-acétylméthionine dans de la 1-méthyl-2-pyrrolidinone. L'analyse de la solution par chromatographie liquide haute performance montre que le rendement en N-acétylméthionine sur la base du 3- (méthylthio)propionaldehyde est de 8,7