Brevet FR2965358A1 — publié le 20120330

La présente invention se rapporte au domaine des biomarqueurs de la peau, et plus particulièrement de la peau sèche, ainsi qu'à leur mise en oeuvre à titre de cibles ou d'agents actifs cosmétiques. L'épiderme, partie superficielle de la peau, est un tissu dont les cellules sont jointives et solidaires les unes des autres et reposent sur une membrane basale. Il forme un revêtement externe comprenant des glandes sébacées ou sudoripares et les follicules pileux. Plus précisément, l'épiderme est une structure dont l'homéostasie résulte de la mise en oeuvre d'un ensemble finement régulé de signaux intracellulaires et extracellulaires agissant à toutes les étapes de la prolifération, de la migration, de la différenciation cellulaire, ainsi que de la synthèse des différents composants de la matrice extracellulaire. Ces signaux peuvent, notamment, résulter de l'action de facteurs produits par les kératinocytes. L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes contenant, notamment, des cellules souches cutanées et constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyhédriques disposées sur la couche basale, une couche dite granuleuse comprenant une à trois couches dites de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin, un ensemble de couches supérieures, appelé couche cornée, ou stratum corneum, constituée de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation, appelés cornéocytes. Le stratum corneum, la partie la plus externe de la peau qui assure la fonction barrière entre l'organisme et l'environnement, et la tige pilaire, partie émergente du follicule pileux qui constitue la chevelure, représentent tous deux l'aboutissement du processus de différenciation des kératinocytes. La différenciation épidermique suit un processus de maturation dans lequel des kératinocytes de la couche basale se différencient et migrent pour aboutir à la formation des cornéocytes, cellules mortes totalement kératinisées. Cette différenciation est la résultante de phénomènes parfaitement coordonnés qui vont conduire au maintien de l'homéostasie et de l'hydratation de l'épiderme, et conférer à la peau un aspect sain, jeune, lumineux et lisse. Le stratum corneum, de par sa solidité et sa structure stratifiée compacte, assure une fonction barrière : il s'oppose notamment à la perte en eau transcutanée, aussi appelée «perte insensible en eau ». Ainsi, l'une des fonctions du stratum corneum est de capter et retenir l'eau contenue dans l'épiderme, et toute altération de sa structure et/ou de sa fonction pourra se traduire par des modifications de l'hydratation cutanée. L'hydratation est apportée à la peau par l'eau des couches profondes et par la sueur. Un déséquilibre de l'hydratation de la peau peut se traduire par de profondes conséquences tout autant physiologiques que cosmétiques. Des troubles de l'hydratation cutanée, et notamment une sécheresse cutanée, sont souvent observés avec l'âge et/ou à des changements climatiques. Toutefois, de tels états peuvent également se manifester chez des sujets jeunes. L'état de sécheresse cutanée peut être d'origine acquise ou constitutionnelle non pathologique ou elle peut avoir une origine constitutionnelle pathologique. De nombreux facteurs extérieurs peuvent entraîner l'assèchement de la peau ou aggraver cet état. Parmi ces facteurs, on peut citer les conditions climatiques telles que le froid ou le vent, les rayons solaires, l'exposition à certains agents chimiques ou thérapeutiques. Sur le plan physiologique, une peau sèche est souvent associée à une baisse du taux d'hydratation cutanée ainsi qu'à une modification du processus de maturation du stratum corneum ayant pour signe le plus visible l'apparition de squames à la surface cutanée. Sur le plan sensoriel, une peau sèche peut être caractérisée par une sensation de tiraillement et/ou de tension cutanée. De nombreux facteurs épidermiques, dont l'expression, l'activité biologique ou la maturation sont altérées, diminuées ou augmentées, sont connus pour être impliqués, directement ou indirectement, dans la survenue et la manifestation d'une sécheresse de la peau ou des différents signes de sécheresse cutanée associés. Ces facteurs peuvent être utilisés à titre de bio-marqueurs de la peau sèche, comme cibles de criblage pour de nouveaux traitements de la sécheresse cutanée, voire comme actifs cosmétiques à l'égard de l'hydratation de la peau et de traitement de la peau sèche. Toutefois, il demeure encore de nombreuses inconnues quant au mécanisme 30 intime et quant à l'ensemble des facteurs impliqués dans l'hydratation et la sécheresse de la peau. Ainsi, il demeure un besoin d'identifier de nouveaux biomarqueurs de la peau, et en particulier de la peau sèche ou des signes de sécheresse cutanée. Il existe également un besoin de disposer de nouveaux biomarqueurs permettant de caractériser un état de la peau, et en particulier une peau sèche ou des signes de sécheresse cutanée. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux outils ou cibles pour le criblage d'agents actifs ou de traitements physiques convenant au soin de la peau, et plus particulièrement utiles pour prévenir et/ou traiter la peau sèche ou les signes de sécheresse cutanée. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux outils ou cibles pour le criblage d'agents actifs ou de traitements physiques pour favoriser ou renforcer l'hydratation de la peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs ou de nouveaux traitements pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs ou de nouveaux traitements pour la prévention et/ou le traitement de la peau sèche ou des signes de sécheresse cutanée. Il existe encore un besoin de disposer de nouvelles cibles cosmétiques pour le soin de la peau, notamment pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau et en particulier pour la prévention et/ou le traitement de la peau sèche ou des signes de sécheresse cutanée. La présente invention a pour objet de satisfaire à ces besoins. Ainsi, la présente invention concerne, selon un de ses premiers objets, l'utilisation (i) d'au moins une séquence d'acides aminés codés par une séquence d'acides nucléiques représentés par SEQ ID NO: 1, d'un analogue ou d'un fragment de ladite séquence d'acides aminés, ou (ii) de ladite séquence d'acides nucléiques, à titre de biomarqueur d'un état d'hydratation de la peau, et en particulier de la peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée. Au sens de l'invention, on entend par « biomarqueur », une molécule ou l'activité d'une molécule, dont la présence, la teneur ou le degré d'activité est caractéristique d'un processus biologique, physiologique ou pathologique, ou de l'impact ou de l'effet induit par l'administration d'un agent actif ou d'un traitement physique sur un tel processus. Au sens de l'invention, on entend désigner par « peau » l'ensemble de l'épiderme d'un corps humain, y compris le cuir chevelu et les lèvres. Plus particulièrement, la peau considérée dans la présente invention est de préférence les lèvres, la peau du visage, du décolleté, des bras ou des jambes, et de manière préférée, la peau du visage et/ou du décolleté. De manière inattendue, au cours d'une étude de protéomique comparative par Western Blot, les inventeurs ont observé à partir de protéines extraites de strippings vernis de populations présentant différents degrés d'hydratation cutanée que la Dermcidine (ou DCD) se révélait être un biomarqueur sensible et spécifique de la peau sèche. Plus précisément, les inventeurs ont observé que le taux d'expression de la Dermcidine, et plus particulièrement d'un peptide identifié par la séquence SEQ ID NO: 14 était systématiquement diminué dans les peaux sèches par rapport aux peaux normalement hydratées. A la connaissance des inventeurs, cette protéine antimicrobienne de la surface cutanée n'a jamais été classée comme variant au cours de la sécheresse de la peau et encore moins comme l'un des biomarqueurs les plus pertinents ressortant de ce type d'études. Il est connu que la Dermcidine est une protéine sudoripare (Schittek, Hipfel et al., 2001), mais la sécheresse cutanée est un phénomène complexe qui n'est pas systématiquement associé à un déficit sudoripare. En revanche, les données expérimentales obtenues par les inventeurs montrent de façon surprenante et inattendue qu'il existe un déficit spécifique d'expression net et/ou une maturation excessive de la DCD dans la sécheresse cutanée. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne l'utilisation (i) d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou (ii) d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention, pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques susceptibles de moduler l'activité, l'expression ou la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques et destinés à favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. De manière préférée, de tels agents actifs ou traitements physiques peuvent être destinés à prévenir et/ou traiter la peau sèche et/ou les signes de sécheresse cutanée. Au sens de l'invention on entend par « expression » à l'égard d'une séquence d'acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, ou d'une séquence d'acides nucléiques, par exemple un ARNm, sa teneur ou la variation de sa teneur par rapport à une référence. Au sens de l'invention on entend par « maturation » à l'égard d'une séquence d'acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, ou d'une séquence d'acides nucléiques, par exemple un ARNm, les modifications qui suivent leur synthèse dans un environnement cellulaire. Par exemple, dans le cas d'une séquence d'acides aminés, on entend par « maturation », les modifications post-traductionnelles, telle la glycosylation ou la farnésylation de certains acides aminés, ou les étapes protéolytiques conduisant à l'élimination de séquences dites « signal » ou « sécrétoire » ou à la libération de séquences présentant des propriétés biologiques particulières. Dans le cas d'une séquence d'acides nucléiques, on entend par « maturation », par exemple, l' épissage alternatif d'un ARNm. Au sens de l'invention on entend par « activité », à l'égard d'une séquence d'acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, l'activité biologique de la séquence d'acides aminés, le cas échéant après maturation, telle qu'une activité enzymatique, une activité d'agoniste ou d'antagoniste vis-à-vis d'un récepteur, ou d'activateur ou d'inhibiteur d'une enzyme, une activité dite de « structure », ou une activité antimicrobienne. Au sens de l'invention on entend par « activité », à l'égard d'une séquence d'acides nucléiques, par exemple un ARNm, sa traduction. Selon un autre de ses objets, la présente invention concerne l'utilisation (i) d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou (ii) d'au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, pour caractériser l'efficacité d'un traitement cosmétique de la peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace (i) d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou (ii) d'au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou (iii) d'au moins un agent modulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques, à titre d'agent actif pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. De manière préférée, une utilisation de l'invention peut être dédiée à prévenir et/ou traiter la peau sèche et/ou les signes de sècheresse cutanée. Au sens de la présente invention, on entend par « quantité efficace » d'un composé de l'invention, une quantité suffisante et nécessaire de ce composé pour obtenir un effet recherché, et plus particulièrement un effet cosmétique ou de soin à l'égard de l'hydratation de la peau, et en particulier de la peau sèche et/ou des signes de sècheresse cutanée. Au sens de l'invention, on entend par « prévenir », le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d'un phénomène donné, à savoir dans la présente 10 invention, la peau sèche et/ou les signes de sècheresse cutanée. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne un procédé pour caractériser un état d'hydratation de la peau, et en particulier une peau sèche et/ou des signes cutanés de sècheresse, comprenant au moins les étapes consistant à : a) effectuer, dans un échantillon isolé d'une peau, une mesure qualitative ou 15 quantitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques, et b) comparer ladite mesure effectuée à l'étape a) à une mesure de référence. Selon la différence observée entre la mesure obtenue et la mesure de référence, la peau sera qualifiée de peau normalement hydratée ou de peau sèche. 20 Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne un procédé de criblage d'agents actifs ou de traitements physiques susceptibles de moduler l'activité, l'expression ou la maturation d'une séquence d'acides aminés de l'invention ou d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention et destinés à favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau sèche, comprenant au moins les étapes consistant à : 25 a) disposer ladite séquence d'acides aminés ou ladite séquence d'acides nucléiques dans des conditions propices à l'activité, l'expression ou la maturation desdites séquences, b) mettre en contact ladite séquence d'acides aminés ou ladite séquence d'acides nucléiques avec au moins un agent actif à tester, ou exposer ladite séquence 30 d'acides aminés ou ladite séquence d'acides nucléiques avec un traitement physique à tester, c) effectuer une mesure qualitative ou quantitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques, et d) comparer ladite mesure à une mesure de référence. Selon la différence observée entre la mesure obtenue et la mesure de référence, le composé ou le traitement physique criblé seront caractérisés ou non comme étant utiles pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. Selon un mode de réalisation préféré, des actifs utiles pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau pourront être mis en oeuvre à l'égard de la prévention et/ou du traitement de la peau sèche. Selon un mode préféré de réalisation, un procédé ou une utilisation conforme à l'invention peuvent être mis en oeuvre in vivo, in vitro, ou ex vivo, et de manière plus préférée encore in vitro ou ex vivo. La présente invention a pour avantage de proposer un nouveau biomarqueur sensible et spécifique de l'hydratation de la peau, et en particulier de la peau sèche ou des signes de sécheresse cutanée. L'observation de la présence de la Dermcidine dans le stratum corneum rend avantageusement possible une détermination quantitative ou qualitative de l'expression ou de l'activité de cette protéine, ou des peptides correspondant, par simple prélèvement topique. La méthode de prélèvement peut par exemple être une technique de type stripping consistant à appliquer sur l'épiderme considéré une portion de ruban adhésif. En décollant ce ruban adhésif, une fraction de la surface de la peau est prélevée. Après extraction protéique, celle-ci peut être ensuite analysée par des méthodes conventionnelles, telles que le dosage immuno-enzymatique ELISA ou la méthode de protéomique différentielle iTRAQ, ou plus particulièrement par une analyse Western-Biot telle que définie ci-après. Egalement, la présente invention a pour avantage de pouvoir mettre à disposition un nouveau biomarqueur convenant au criblage de nouveaux agents actifs ou de nouveaux traitements physiques utiles pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. De manière préférée, de tels agents ou traitement peuvent convenir à la prévention et/ou au traitement de la peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée. Egalement, selon un autre avantage, la présente invention permet de proposer de nouveaux agents actifs utiles pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. De manière préférée, de tels agents ou traitement peuvent convenir à la prévention et/ou au traitement des peaux sèches et/ou des signes de sécheresse cutanée. Séquences d'acides aminés et d'acides nucléiques La Dermcidine ou Preproteolysin (DCD) est une protéine de 110 acides aminés (SEQ ID NO: 9) comportant un peptide signal de 19 acides aminés (SEQ ID NO: 12) dont le gène est localisé sur le chromosome 12, locus 12813.1. Deux isoformes de cette protéine sont recensées, l'une plus courte, isoforme 1 (SEQ ID NO: 8), l'autre plus longue, isoforme 2 (SEQ ID NO: 9). Elle est secrétée dans la sueur (Schittek, Hipfel et al. 2001). Après clivage du peptide signal, la Dermcidine (DCD) est une protéine de 90 acides aminés selon la séquence SEQ ID NO: 14. Après une maturation post-traductionnelle protéolytique, essentiellement par la Cathepsine D, qui a lieu dans la sueur (Baechle, Flad et al., 2006), ce précurseur protéique donne naissance à la DCD-1 (SEQ ID NO: 15) et à la DCD-1L (SEQ ID NO:16) ainsi qu'à de nombreux peptides dont la longueur varie de 25 à 48 aa (Flad, Bogumil et al., 2002). Sauf indication contraire, le terme « Dermcidine » vise à désigner dans la présente demande les séquences d'acides aminés représentées par SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 1l, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO : 15 et SEQ ID NO: 16, ayant, ou non, subi une maturation post-traductionnelle. Selon un mode de réalisation préféré, on entend désigner par Dermcidine plus particulièrement la séquence d'acides aminés représentée par SEQ ID NO: 14. Parmi les peptides issus de la maturation de la Dermcidine, comme décrit dans US 2008/020976, certains montrent des activités antimicrobiennes contre différents microorganismes, tel que Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Enterococcus faecalis, ou Candida albicans. Les peptides antimicrobiens sont dérivés de la partie C-terminale de la protéine. La partie N-terminale de la protéine (SEQ ID NO: 13) est constituée d'un facteur biologiquement actif favorisant la survie cellulaire (Cunningham, Hodge et al. 1998). Cette protéine est exprimée de façon constitutive dans la glande sudoripare (Rieg, Garb et al. 2004), et est impliquée dans les voies de signalisation de type PI3K/AKT/mTOR particulièrement importante dans les phénomènes de prolifération et de survie cellulaire (Moreira, Strauss et al. 2008). La diminution de la DCD observée dans la sueur des individus souffrant d'atopie pourrait expliquer en partie leur susceptibilité microbienne (Rieg, Steffen et al. 2005). Certains des fragments antimicrobiens ainsi que de la partie N-terminale sont capables de stimuler la production de cytokines/chemokines par des kératinocytes ou d'autres types cellulaires l'impliquant dans la régulation de l'immunité cutanée (Watchorn, Dowidar et al. 2005 ; Niyonsaba, Suzuki et al. 2009). Il a récemment été proposé l'utilisation de la DCD comme un marqueur spécifique particulièrement sensible de la présence de traces de sueur par RT-PCR ou par ELISA utilisable dans le domaine médico-légal (Sakurada, Akutsu et al. 2009). Selon un mode de réalisation, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être codée par une séquence d'acides nucléiques représentées par SEQ ID NO: 1, ou être un analogue ou un fragment de cette séquence d'acides aminés. Par « analogue d'une séquence d'acides aminés » conforme à l'invention, on entend désigner toute séquence d'acides aminés ayant une identité de séquence d'au moins 85 %, de préférence d'au moins 90 %, et plus préférentiellement d'au moins 95 % avec ladite séquence, et une activité biologique de même nature. Par « activité biologique de même nature » à l'égard d'une séquence d'acides aminés selon l'invention, on entend les propriétés antimicrobiennes ou de stimulation de la survie et/ou de la prolifération cellulaire habituellement attribuées à la Dermcidine. L'identité de séquence peut être déterminée par comparaison visuelle ou au moyen de tout outil informatique généralement utilisé dans le domaine, tel que les programmes BLAST disponibles sur www.ncbi.nlm.nih.gov et utilisés avec les paramètres configurés par défaut. Un analogue conforme à l'invention peut être un agent peptidomimétique. Un analogue d'une séquence d'acides aminés de l'invention peut résulter de modifications issues de mutation ou de variation dans les séquences des peptides selon l'invention provenant soit de la délétion ou de l'insertion d'un ou plusieurs acides aminés, soit de la substitution d'un ou plusieurs acides aminés, soit encore d'un épissage alternatif. Plusieurs de ces modifications peuvent être combinées. Avantageusement, un analogue d'une séquence d'acides aminés de l'invention peut comprendre des substitutions conservatrices par rapport à cette séquence d'acides aminés. A titre d'exemple de mutations que l'on peut considérer dans la présente invention, il peut être mentionné, de manière non exhaustive, le remplacement d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés par des résidus d'acides aminés ayant un indice hydropathique similaire sans pour autant affecter de manière sensible les propriétés biologiques du polypeptide. L'indice hydropathique est un indice attribué aux acides aminés en fonction de leur hydrophobicité et de leur charge (Kyte et al. (1982), J. Mol. Biol., 157 : 105). Une séquence d'acides aminés ou un analogue de celle-ci visé par la présente invention peut être une séquence d'acides aminés ayant subi une ou plusieurs maturation(s) post-traductionnelle(s). Par « maturation(s) post-traductionnelle(s) », on entend englober l'ensemble des modifications qu'une séquence d'acides aminés est susceptible de subir à l'issue de sa synthèse dans une cellule, telle que par exemple une ou des phosphorylation(s), une ou des thiolation(s), une ou des acétylation(s), une ou des glycosylation(s), une ou des lipidation(s), telles qu'une farnésylation ou une palmitoylation, un réarrangement structural de type formation de ponts disulfures et/ou de type clivage à l'intérieur de la séquence peptidique. Un analogue d'une séquence d'acides aminés présente, par ailleurs, sensiblement la même activité biologique que cette séquence d'acides aminés. Il est par ailleurs connu qu'une séquence primaire d'acides aminés, peut comprendre des sites spécifiquement reconnus par des enzymes de type protéase, telles que la trypsine, qui, une fois la reconnaissance de ces sites effective vont induire le clivage de la séquence par protéolyse. Cette protéolyse résulte en la génération de divers peptides, ou fragments de séquences d'acides aminés de l'invention. En conséquence, l'invention s'étend également aux fragments de la Dermcidine, issus le cas échéant de sa protéolyse. Au sens de l'invention, on entend par « fragment d'une séquence d'acides aminés » toute portion de la séquence d'acides aminés conforme à l'invention comprenant de 3 à 48 acides aminés consécutifs de ladite séquence, de préférence de 6 à 36, de préférence 8 à 32, et plus préférentiellement de 10 à 30 acides aminés consécutifs de ladite séquence, et a une activité biologique de même nature. Selon un mode de réalisation, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être une séquence d'acides aminés représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 9 à 16, notamment parmi SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, un analogue, ou un fragment de celle-ci, Selon un mode de réalisation préférée, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être une séquence d'acides aminés représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, un analogue, ou un fragment de celle-ci. De manière préférée encore, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être une séquence d'acides aminés représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 ou SEQ ID NO: 16, un analogue ou un fragment de celle-ci. De préférence, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut être une séquence d'acides aminés représentés par une séquence choisie parmi, 20 SEQ ID NO: 14, un analogue ou un fragment de celle-ci. Selon un autre mode de réalisation, un polypeptide convenant à l'invention peut également être une séquence d'acides aminés naturelle ou synthétique, le cas échéant susceptible d'être obtenue après lyse enzymatique ou chimique de la Dermcidine ou par synthèse chimique ou biologique ou par extraction à partir d'un tissu biologique, comme 25 par exemple la peau, exprimant naturellement cette séquence d'acides aminés ou après transfection de celui-ci, ainsi que les différentes formes post-traductionnelles de celui-ci, ou encore toute séquence d'acides aminés naturelle ou synthétique dont la séquence comprend totalement ou partiellement une séquence d'acides aminés précitée, par exemple les variants et les analogues. 30 L'homme de l'art peut obtenir une séquence d'acides aminés conforme à l'invention au moyen de procédés à base d'ADN recombinant, comme par exemple, ceux décrits dans le manuel « Molecular Cloning - A Laboratory Manual » (2éme édition), Sambrook et al., 1989, Vol. I-III, Coldspring Harbor Laboratory, Coldspring Harbor Press, NY, (Sambrook). Selon un autre mode de réalisation, une séquence d'acides aminés convenant à l'invention peut également être une séquence d'acides aminés telle que définie précédemment, fusionnée avec une autre séquence d'acides aminés, un agent de ciblage hydrophile ou hydrophobe, un précurseur de bio-conversion, un agent de marquage luminescent, radioactif ou colorimétrique. De manière non limitative, on peut citer comme exemple de composés susceptibles d'être couplés à une séquence d'acides aminés conforme à l'invention des protéines fluorescentes comme la « Green Fluorescent Protein », des composés chimiques fluorescents, tels que la rhodamine, la fluorescéine, ou le Texas Red®, des composés phosphorescents, des éléments radioactifs, tels que 3H 14C 35S 1211 ou 125I, ou des agents de marquage colorimétrique comme les substrats chromogènes sensibles à l'action de la galactosidase, de la peroxydase, de la chloramphénicol acétyltransférase, de la luciférase ou de la phosphatase alcaline. Selon la nature des composés susceptibles d'être couplés avec une séquence d'acides aminés de l'invention, le couplage peut être opéré par des procédés chimiques, notamment au moyen de fonctions chimiques réactives ou par des procédés de biologie moléculaire connus de l'homme de l'art. Avantageusement, une séquence d'acides aminés de l'invention peut être codée par une séquence d'acides nucléiques choisie parmi une séquence représentée par SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment de celle-ci. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne également des séquences d'acides nucléiques codant pour une séquence d'acides aminés de l'invention et leur mise en oeuvre dans les différentes utilisations et procédés conformes à l'invention. Ainsi, la présente invention se rapporte également à une séquence d'acides nucléiques, notamment d'acides désoxyribonucléiques, ou d'acides ribonucléiques, représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de celle-ci. Au sens de la présente invention, on entend par « fragment de séquence d'acides nucléiques », une séquence d'acides nucléiques comprenant de 9 à 144 paires de bases consécutives de ladite séquence, de préférence de 18 à 108, de préférence 24 à 96, et plus préférentiellement de 30 à 90 paires de bases consécutives de ladite séquence, et codant pour une séquence d'acides aminés ayant une activité biologique de même nature que la séquence d'acides aminés codée par ladite séquence. Au sens de la présente invention, on entend par « analogue d'une séquence d'acides nucléiques » une séquence d'acides nucléiques ayant une identité de séquence d'au moins 85 %, de préférence d'au moins 90 %, et plus préférentiellement d'au moins 95 % avec ladite séquence, et codant pour une séquence d'acides aminés ayant une activité biologique de même nature que la séquence d'acides aminés codée par ladite séquence. Par « analogue d'une séquence d'acides nucléiques », on entend désigner une séquence d'acides nucléiques, éventuellement résultant de la dégénérescence du code des acides nucléiques, et codant pour une séquence d'acides aminés conforme à l'invention, notamment tel que défini précédemment. Selon un mode de réalisation préféré, une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 et SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment de celle-ci. Une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être de toutes origines possibles, à savoir soit animale, en particulier de mammifères et encore plus particulièrement humaine, soit végétale, soit de micro-organismes, tels que par exemple virus, phages, ou bactéries entre autres, ou encore de champignons, sans préjuger du fait qu'elles soient présentes de manière naturelle ou non dans ledit organisme d'origine. Selon un mode de réalisation, l'invention se rapporte également aux séquences d'acides nucléiques isolées et purifiées codant pour une séquence d'acides aminés considérés selon l'invention, ainsi qu'à leurs analogues et fragments. Une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention peut comprendre une séquence sens, anti-sens ou interférentielle correspondant à une séquence codant pour un polypeptide conforme à l'invention. L'invention a également pour objet des séquences d'acides nucléiques, notamment d'acides ribonucléiques ou désoxyribonucléiques, comprenant une séquence sens ou anti-sens, notamment « small interferent RNA » (siRNA), correspondant au moins à une séquence codant pour un polypeptide de l'invention ou une séquence d'acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment de celle-ci. Hydratation de la peau - peau sèche et signes de sécheresse cutanée On entend par « hydratation de la peau », l'ensemble des mécanismes cellulaires et moléculaires qui conduisent à assurer et à maintenir la présence d'une quantité d'eau physiologique dans l'épiderme et le derme, ainsi que la quantité d'eau résultante. Selon un aspect, l'invention vise à maintenir voire à stimuler l'homéostasie de ces mécanismes, et ainsi à favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. Ainsi, selon un aspect, l'invention s'adresse aux peaux présentant un état hydraté physiologique, également qualifié de normal. Selon un autre aspect, l'invention vise à restaurer l'équilibre ou à réduire le 15 risque de survenue d'un déséquilibre dans l'homéostasie de ces mécanismes, et ainsi prévenir et/ou traiter la peau sèche et/ou les signes de sécheresse cutanée. Par « peau sèche », on entend un état général de la peau résultant d'un déficit en eau de l'épiderme et/ou du derme. Par « signes de sécheresse cutanée », on entend toutes les modifications de 20 l'aspect de la peau dues à un déficit en eau dans l'épiderme et/ou le derme. Selon le degré de manifestation du déficit en eau de la peau, une peau sèche peut apparaître rugueuse au toucher, ridée, voire couverte de squames. Une peau sèche peut se manifester, pour l'essentiel, par une sensation de tiraillements et/ou de tension. Une peau sèche peut se manifester par un trouble de la desquamation et 25 présenter différents stades en fonction de la sévérité de cette desquamation. Lorsque la peau est légèrement sèche, ces squames sont abondantes mais peu visibles à l'oeil nu, l'élimination s'effectue cornéocyte par cornéocyte. Elles sont de moins en moins nombreuses mais de plus en plus visibles à l'oeil nu lorsque ce désordre s'aggrave, les amas peuvent comprendre plusieurs centaines de cornéocytes, représentant 30 ainsi des amas plus ou moins grands, appelées squames. La sécheresse cutanée peut être constitutionnelle ou acquise. Dans le cas de la peau sèche constitutionnelle, on peut distinguer deux catégories : les peaux pathologiques et les peaux non pathologiques. Les peaux sèches constitutionnelles pathologiques sont essentiellement représentées par la dermatite atopique et les ichthyoses. Elles sont quasiment indépendantes des conditions extérieures et ont pour origine des modifications génétiques connues ou inconnues. Parmi les modifications génétiques connues affectant l'hydratation cutanée on peut citer par exemple des modifications du gène de la Transglutaminase-1 ou celles du gène de la Filaggrine. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne une composition pharmaceutique ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable une quantité efficace (i) d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou (ii) d'au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou (iii) d'au moins un agent modulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques, à titre d'agent actif pour prévenir et/ou traiter les peaux sèches constitutionnelles pathologiques choisies parmi la dermatite atopique et les ichtyoses. Dans le cas des peaux sèches constitutionnelles non pathologiques, la sévérité de l'état de sécheresse peut, pour sa part, dépendre de facteurs extérieurs. Rentrent dans cette catégorie de peau, la peau sénile (caractérisée par une diminution générale du métabolisme cutané avec l'âge), la peau fragile (très sensible aux facteurs extérieurs et souvent accompagnée d'érythème et de rosacée) et la xérose vulgaire (d'origine génétique probable et se manifestant en priorité sur le visage, les membres et le dos des mains). Dans le cas de peau sèche acquise, l'intervention de paramètres extérieurs tels que l'exposition aux agents chimiques, à des conditions climatiques difficiles, aux rayons solaires ou bien encore certains traitements thérapeutiques (rétinoïdes, par exemple) est déterminante. Sous ces influences extérieures, l'épiderme peut devenir alors momentanément et localement sec. Cela peut concerner tout type d'épiderme. Quelle qu'en soit l'origine, une peau atteinte de sécheresse cutanée peut présenter, généralement, les signes suivants : aspect rugueux au toucher et écailleux, ainsi qu'une souplesse et une élasticité diminuées. La peau sèche, également dénommée « xérose », peut apparaître à n'importe quel âge, et n'être pas liée à une condition pathologique. On parlera dans ce cas de sécheresse « acquise ». Cependant, la xérose devient plus fréquente et gênante avec l'âge, notamment chez les femmes. On parle alors de xérose sénile. Par ailleurs, les femmes subissent généralement une aggravation de l'assèchement cutané lors de la ménopause, probablement du fait du dérèglement hormonal caractéristique de ce phénomène. Les zones les plus affectées sont la partie inférieure des jambes, la partie dorsale des avant-bras et les mains. Comme mentionné précédemment, la sécheresse acquise peut subir l'influence de facteurs extérieurs. Par exemple, l'apparition de la peau sèche peut être favorisée par un temps froid, sec et hivernal. On parle alors de xérose hivernale. La sécheresse cutanée peut également être induite par un stress exogène, d'origine chimique, par exemple de type détergent anionique, ou encore d'origine mécanique (frottement, rasage). Selon un mode de réalisation, une utilisation cosmétique de l'invention peut avantageusement convenir pour prévenir et/ou traiter les peaux sèches séniles ou fragiles, ou la xérose, notamment choisie parmi la xérose vulgaire, la xérose sénile, et la xérose hivernale. Selon un mode de réalisation, une peau sèche considérée dans l'invention peut 20 être en particulier une peau jeune. Bien qu'aucune étude n'ait démontré une incidence de la sécheresse sur l'origine et la formation des rides et ridules qui sont essentiellement attribuables au vieillissement, sur le plan visuel, une peau sèche rend celles-ci plus apparentes. Une peau sèche peut donc être une peau jeune ou âgée présentant des rides ou ridules. Les rides et 25 ridules consécutives à la sécheresse cutanée ne sont donc pas associées au vieillissement cutané. Par ailleurs, sur le plan sensoriel, la sécheresse cutanée est caractérisée par une sensation de tiraillements et/ou de démangeaisons. Pour des raisons évidentes, ces manifestations sont non seulement source d'inconforts, voire de douleurs, mais également 30 d'une apparence inesthétique. Selon un mode de réalisation, une utilisation cosmétique de l'invention peut avantageusement convenir pour prévenir et/ou traiter les sensations de tiraillements et/ou de démangeaisons associées aux peaux sèches. A titre d'exemple de signes de sécheresse cutanée considérés dans l'invention, on peut citer la peau flétrie, le manque d'élasticité, de souplesse et/ou de tonus de la peau, le toucher rugueux, la présence de crevasse, la desquamation, la présence d'écailles, ou les rides et ridules associées à la peau sèche. Les signes de sécheresse cutanée considérés sont également toutes les modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié, comme par exemple toutes les dégradations internes de la peau, et plus particulièrement la dégradation des fibres d'élastine, ou fibres élastiques, consécutives à un assèchement du derme. Biomarqueur La présente invention concerne l'utilisation d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, à titre de biomarqueur d'un état d'hydratation de la peau, et plus particulièrement de la peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée. Selon un mode de réalisation, une diminution de l'activité, de l'expression ou de la maturation dudit biomarqueur peut être indicative d'une peau en déficit d'hydratation, et plus particulièrement d'une peau sèche et/ou de signes de sécheresse cutanée. La présente invention concerne, selon un autre de ses aspects, l'utilisation d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, pour caractériser l'efficacité d'un traitement cosmétique de la peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée. Selon un mode de réalisation, une augmentation de l'activité, de l'expression ou de la maturation dudit biomarqueur peut être indicative d'un traitement cosmétique efficace pour exercer un effet bénéfique sur la peau en déficit d'hydratation, et plus préférentiellement un effet à l'égard de la peau sèche et/ou de signes de sécheresse cutanée. Dans une utilisation conforme à l'invention, une diminution ou une augmentation de l'activité, de l'expression ou de la maturation dudit biomarqueur peut être déterminée par comparaison à une mesure de référence obtenue selon toute méthode connue de l'homme de l'art. Une « mesure de référence » au regard d'un paramètre donné, est une mesure qualitative ou quantitative de ce paramètre effectuée dans des conditions dites « contrôles » ou « normales », par exemple déterminée dans un échantillon de référence, ou déterminée dans un échantillon en l'absence d'un traitement présumé avoir un effet sur le paramètre. Par exemple, une mesure de référence pour une séquence d'acides aminés ou une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention peut être une valeur quantitative ou qualitative relative à l'expression, la maturation ou l'activité desdites séquences déterminée dans un échantillon de peau jeune, physiologiquement saine et normalement hydratée, ou déterminée dans un échantillon de peau sèche, avant un traitement cosmétique. De préférence, une mesure de référence est une mesure statistique, c'est à dire ayant été répétée sur différents échantillons de sorte à obtenir une moyenne. La mesure de référence peut être effectuée parallèlement ou séquentiellement à la mesure test. Elle peut également être une mesure « historique », c'est-à-dire effectuée 20 antérieurement à la mesure test, et stockée, par exemple dans une base de données, en vue d'une utilisation ultérieure. Une comparaison de la mesure test à une mesure de référence, et une observation d'une déviation ou d'une absence de déviation entre les deux mesures, permet de tirer une information quant au paramètre mesuré, par exemple la diminution ou 25 l'augmentation l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques conformes à l'invention. Une telle information peut être ultérieurement mise en oeuvre pour déterminer le caractère normalement hydraté ou sec d'une peau. Un procédé selon l'invention peut également être effectué sur un échantillon de 30 peau, prélevé à partir d'un modèle cellulaire épidermique, ou d'une peau isolée reconstruite afin d'en qualifier l'état. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé, en particulier in vitro ou ex vivo, pour caractériser un état d'hydratation de la peau. Un procédé de l'invention permet avantageusement de caractériser un état sec de la peau et/ou des signes de sécheresse cutanée. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, en particulier in vitro ou ex vivo, pour caractériser l'efficacité d'un traitement cosmétique de la peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée, chez un individu en ayant besoin, comprenant au moins les étapes consistant à : a) effectuer, avant la mise en oeuvre du traitement cosmétique, dans un premier échantillon de peau isolé prélevé chez ledit individu, au moins une première mesure qualitative ou quantitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés de l'invention ou d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention, b) effectuer, après la mise en oeuvre du traitement cosmétique, dans un second échantillon de peau isolé prélevé chez ledit individu, au moins une seconde mesure, qualitative ou quantitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité de ladite séquence d'acides aminés de l'invention ou de ladite séquence d'acides nucléiques de l'invention, et c) comparer les première et deuxième mesures, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins de la mise en oeuvre du traitement cosmétique. Il va de soit que les mesures effectuées aux étapes a) et b) doivent être comparables l'une à l'autre, et donc être relatives au même paramètre. De manière préférée, un procédé de l'invention permet de mettre en évidence un effet d'un traitement cosmétique susceptible de faire régresser la peau sèche et/ou les signes de sécheresse cutanée. La mesure qualitative ou quantitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art. A titre d'exemple de méthodes convenant à l'invention, il peut être fait mention de la réaction de polymérisation en chaîne (PCR), quantitative (Q-PCR) ou non, en présence ou non de transcriptase inverse (RT-PCR ou Q-RT-PCR), du Northern-blot, de la méthode « ribonuclease protection assay », des méthodes avec des puces à ADN, des méthodes avec des puces transcriptomiques, des méthodes avec des puces à oligonucléotides, des méthodes d'hybridation in situ. A titre d'exemple d'agents convenant à la détection d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention, et en particulier d'une séquence d'ARNm, il peut être fait mention de sondes d'acides nucléiques marquées pouvant s'hybrider à une séquence d'acides nucléiques de l'invention. Une telle sonde d'acide nucléique peut être aisément obtenue par toute méthode connue de l'homme de l'art. Ainsi, les séquences d'acides nucléiques conformes à l'invention peuvent être utilisées pour réaliser des amorces oligonucléotidiques sens et/ou anti-sens, qui s'hybrident dans des conditions de forte stringence à au moins une des séquences SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment celle-ci. L'expression d'une séquence d'acide nucléique peut également être déterminée, de manière indirecte, par la détermination de l'expression de la séquence d'acides aminées codée par ladite séquence, au moyen de toute technique connue dans le domaine, telle que le Western-Biot, l'ELISA, la méthode de BRADFORD ou de LOWRY, ou comme indiqué ci-après. La mesure qualitative ou quantitative, de l'expression, de la maturation, ou de 20 l'activité d'une séquence d'acides aminés de l'invention peut être effectuée au moyen de toute méthode connue de l'homme de l'art. A titre de méthodes de détection de l'expression, de la maturation, ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés, il peut être fait mention du Western-blot, du Slot-blot, du Dot-blot, des méthodes ELISA (Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay) de 25 type singleplex ou multiplex, des méthodes de protéomique ou de glycomique, de coloration de polypeptides dans un gel de polyacrylamide par un colorant à base d'Argent, par le bleu de Coomassie ou par le SYPRO, de l'immunofluorescence, de l'absorption UV, de méthodes immunohistochimiques en microscopie classique, électronique ou confocale, de FRET (fluorescence resonance energy transfer/transfert d'énergie par résonance de 30 fluorescence), des méthodes de TR-FRET (time resolved FRET/FRET en résolution de temps), des méthodes de FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy/imagerie par microscopie en temps de fluorescence), des méthodes de FSPIM (fluorescence spectral imaging microscopy/imagerie par microscopie en spectre de fluorescence), des méthodes de FRAP (fluorescence recovery alter photobleaching/recouvrement de fluorescence après photoblanchiment), des méthodes par gène rapporteur, des méthodes d'AFM (atomic force microscopy/microscopie par force atomique), des méthodes de résonance plasmonique de surface, des méthodes de microcalorimétrie, des méthodes de cytométrie en flux, des méthodes de biosenseurs, des méthodes de radioimmuno-essais (RIA), des méthodes de focalisation isoélectrique, et des tests enzymatiques, des méthodes mettant en oeuvre des puces à peptides, des puces à sucre, des puces d'anticorps, des méthodes de spectrométrie de masse, des méthodes de spectrométrie de type SELDI-TOF (Ciphergen). De façon plus générale, des méthodes de dosage immunoenzymatiques à partir de solutions de protéines, plus quantitatives et sensibles peuvent en particulier être utilisées. Ces méthodes de type ELISA associent des couples d'anticorps de capture et de détection spécifique de l'antigène ciblé. Des anticorps commerciaux ou des anticorps polyclonaux, monoclonaux ou recombinants développés spécifiquement peuvent être utilisés. Des techniques ELISA multiplexes de grande capacité peuvent également être mises en oeuvre. On peut ainsi citer l'approche multiplexe de type anticorps sur billes Luminex (par exemple Bioplex de Bio-Rad), de type anticorps sur surface plane (« antibodies-arrays ») (par exemple approche proposée par la société MesoScale Discovery). En particulier, il peut être avantageux de détecter l'expression d'une séquence d'acides aminés de l'invention au moyen d'un anticorps, le cas échéant sous une forme marquée. Un tel anticorps peut être marqué au moyen d'une substance détectable directement ou détectable par réaction avec un autre réactif. Par « anticorps », on entend désigner de manière générale des anticorps monoclonaux ou polyclonaux, ainsi que des fragments d'immunoglobuline susceptibles de lier un antigène et qui peuvent être produits par toute technique de génie génétique connue de l'homme de l'art ou par coupure enzymatique ou chimique d'anticorps intact. Un anticorps susceptible d'être utilisé à titre d'outil d'évaluation d'un état d'un épiderme peut être obtenu par tout procédé connu de l'homme de l'art, tel que décrit dans « Antibodies: A Laboratory Manual », Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1990). Selon un mode de réalisation préféré, il peut être avantageux de détecter l'expression d'une séquence d'acides aminés de l'invention au moyen d'une méthode protéomique différentiel « iTRAQ ». Selon un mode de réalisation préféré, il peut être avantageux de détecter l'expression d'une séquence d'acides aminés de l'invention au moyen d'un Western Blot. De telles méthodes sont connues de l'homme de l'art et peuvent avantageusement être mises en oeuvre comme décrit dans les exemples ci-après. De manière particulière, par « activité » à l'égard d'une séquence d'acides aminés de l'invention on entend une activité antimicrobienne, une activité de stimulation de la survie cellulaire, une activité de stimulation de la prolifération cellulaire, ou une activité de réduction ou de prévention de la peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée, comme indiqué ci-dessus. Une telle activité peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art, comme par exemple, par évaluation de la prolifération ou de la survie de cellules épidermiques en cultures, telles que des kératinocytes, ou par évaluation de l'activité antimicrobienne sur des bactéries en culture, telles que Staphylococcus aureus ou Escherichia coli. De manière préférée, la détermination d'un état d'hydratation de la peau ou la caractérisation de l'efficacité d'un traitement cosmétique de la peau sèche peuvent être effectuées par mesure de la variation de l'expression d'une séquence d'acides aminées de l'invention, et de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 ou SEQ ID NO: 16, un analogue ou un fragment de celle-ci. Les procédés de l'invention sont particulièrement avantageux dans la mesure où leur mise en oeuvre ne nécessite pas de recourir à une technique invasive. Un échantillon d'épiderme peut ainsi être obtenu par des techniques dites de « stripping » et directement analysé par une technique d'analyse conventionnelle connue de l'homme de l'art. Ces strippings sont des surfaces collantes appliquées à la surface de l'épiderme comme le Blenderm de 3M, le D'squam (adhésif commercial de CuDERM), la colle cyanoacrylate ou la méthode du « stripping » vernis. Grâce à ces « strippings », les cornéocytes adhérents et le contenu de leurs espaces intercellulaires peuvent être prélevés et soumis par la suite à une extraction permettant d'avoir accès au contenu protéique. Le prélèvement d'un échantillon convenant à un procédé de l'invention peut aussi être effectué de façon plus directe par « lavages » de la surface cutanée, au moyen par exemple d'accessoires de type turbine à ailette, de type cellule à spirale telle que décrit dans le brevet FR 2 667 778 associée à un circuit fluidique, ou simplement par ajout/prélèvement d'une goutte de tampon à la surface de la peau. A titre indicatif, d'autres méthodes de prélèvement adaptées à la mise en oeuvre de l'invention peuvent être mentionnées, telles que des méthodes par grattage de la partie supérieure du stratum corneum au moyen d'un système bilames. Cette technique permet de recueillir des squames qui peuvent ensuite être directement analysés par différentes techniques pour déterminer les taux en minéraux, aminoacides ou lipides. Avantageusement, un des marqueurs de l'invention peut être mise en oeuvre à des fins de sélection préclinique, plus efficace et plus rigoureuse, d'individus, en vue d'évaluer l'efficacité de traitement ou d'actif cosmétique pour le soin de la peau sèche. Egalement, un biomarqueur de l'invention peut avantageusement être mis en oeuvre comme indiqué précédemment pour évaluer l'efficacité d'un agent actif, in vitro, ex vivo ou in vivo à l'égard d'un déficit d'hydratation de la peau, ou des peaux sèches ou des signes de sécheresse cutanée. Egalement, un biomarqueur de l'invention peut être mis en oeuvre pour établir un conseil personnalisé d'un traitement cosmétique pour un individu en fonction de son profil d'expression de biomarqueurs cutanés. Criblage Selon un de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'une séquence d'acides aminés, d'acides nucléiques de l'invention, pour cribler ou dans un procédé de criblage, en particulier in vitro ou ex vivo, d'agents actifs ou de traitements physiques, convenant particulièrement au soin de la peau et destinés à favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. Les agents actifs ou les traitements physiques criblés peuvent notamment convenir au soin de la peau sèche, et/ou à la prévention et/ou au traitement des signes de sécheresse cutanée. Une utilisation ou un procédé de l'invention peuvent comprendre la comparaison d'une mesure de l'activité, de l'expression ou de la maturation d'une séquence d'acide aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention à une mesure de référence. Une mesure de référence peut être telle que définie précédemment. En particulier une mesure de référence peut être une valeur quantitative ou qualitative relative à l'expression, la maturation ou l'activité desdites séquences déterminée dans un échantillon en l'absence d'agent actif ou de traitement physique testé. Ainsi, une mesure de référence peut être obtenue en réitérant les étapes d'un procédé de l'invention, et notamment les étapes a), b) et c) d'un procédé de l'invention tel que défini précédemment, en l'absence de composés biologiques ou chimiques, ou de traitements physiques à tester. Une comparaison de la mesure test à une mesure de référence, et une observation d'une déviation ou d'une absence de déviation entre les deux mesures, permet de tirer une information quant à l'effet de l'agent actif ou du traitement physique testé. La détermination quantitative ou qualitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être effectuée par toute méthode connue de l'homme de l'art, et notamment comme décrit précédemment. Selon un mode de réalisation, le criblage d'un agent actif ou d'un traitement physique susceptible de moduler l'activité d'une séquence d'acides aminées de l'invention peut se faire par mesure de l'activité ou de l'expression d'une molécule cible appartenant aux voies de signalisation ou de métabolisme dans lesquelles peut être impliqué ladite d'une séquence d'acides aminées, tel que par exemple un système de gène reporteur. Selon un mode de réalisation, un procédé de l'invention peut être mis en oeuvre dans un système acellulaire, i.e. dans un système ne comprenant pas de cellules mais reproduisant des fonctions cellulaires, ou dans un échantillon cellulaire isolé. Un procédé conforme à l'invention peut être effectué sur un échantillon cellulaire isolé, un échantillon acellulaire, sur une séquence d'acides aminés isolée ou sur une séquence d'acides nucléiques isolée de l'invention, obtenus par biopsie cutanée, à partir de cellules en culture, notamment à partir d'un modèle épidermique, ou d'un prélèvement de surface cutané non-invasif, notamment par adhésif (« tape-stripping ») de stratum corneum ou par simple lavage, comme décrit précédemment. Avantageusement, à titre d'échantillon cellulaire convenant à l'invention, on peut mentionner un échantillon de kératinocytes ou tout autre type cellulaire de la peau exprimant une séquence d'acides aminés de l'invention. De manière préférée, le criblage d'un agent actif ou d'un traitement physique peut être effectuée par mesure de la variation de l'expression, en présence et en absence de l'agent actif ou du traitement physique criblé, d'une séquence d'acides aminées de l'invention, et de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, ou SEQ ID NO: 16, un analogue ou un fragment de celle-ci. Agent modulateur Au sens de la présente invention, on entend par « agent modulateur » ou « agent actif ou un traitement physique susceptible de moduler l'expression, la maturation ou l'activité d'une séquence d'acides aminées ou d'une séquence d'acides nucléiques conformes à l'invention», tout composé ou phénomène physique susceptible d'agir, directement ou indirectement, sur au moins une séquence d'acides aminées ou une séquence d'acides nucléiques conformes à l'invention, ou sur un élément d'une voie de signalisation intra ou extra-cellulaire, ou d'une voie métabolique, ou de régulation de la transcription et/ou de la traduction impliquant ladite séquence d'acides aminées ou ladite séquence d'acides nucléiques. Au sens de l'invention, on entend par « moduler », au regard d'un effet donné, l'action de stimuler ou d'inhiber cet effet. Les agents actifs ou les traitements physiques issus d'un criblage selon l'invention peuvent être avantageusement utilisés à des fins cosmétiques, notamment au regard de l'hydratation de la peau, et en particulier de la peau sèche ou des signes de sécheresse cutanée. Selon un mode de réalisation, un agent actif de à l'invention peut être un agent stimulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation d'une séquence d'acides aminées de l'invention. En particulier, un agent stimulateur peut être choisi parmi choisi parmi un lysat de Bifidobacterium sp. et un mélange composé d'un lysat de Bifidobacterium sp. et de phytosphingosine-salicylate. De manière préféré un lysat de Bifidobacterium sp. peut être un lysat de Bifidobacterium longum. Un lysat de Bifidobacterium longum convenant à l'invention peut être le lysat enregistré sous le nom INCI : Bifidat ferment Lysate, sous le nom EINECS : Bifidobacterium longum, sous le N° EINECS : N° 306-168-4, et sous le N° CAS : N° 96507-89-0. Un tel lysat est notamment commercialisé sous la dénomination Repair Complex CLR® par la société K. RICHTER GmbH. Un mélange composé d'un lysat de Bifidobacterium sp. et de phytosphingosine-salicylate selon l'invention peut comprendre un lysat de Bifidobacterium longum tel que défini précédemment et un dérivé de phytosphingosine-salicylate. Un dérivé de phytosphingosine-salicylate convenant à l'invention peut être le dérivé commercialisé par la société EVONICK GOLDSCHMIDT sous la dénomination Phytosphingosine SLC®. Un mélange selon l'invention peut comprendre un lysat de Bifidobacterium sp. à raison de 10 % et un dérivé de phytosphingosine-salicylate à raison de 0,002 %. A titre d'agent modulateur susceptible d'être criblé selon une utilisation ou un procédé conforme à l'invention, on peut également mentionner les anticorps, ou les ARN interférents. Compositions La présente invention concerne également des compositions, cosmétiques, pharmaceutiques ou dermatologiques, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable une quantité efficace d'au moins une séquence d'acides aminés de l'invention, ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou d'au moins un agent actif apte à moduler l'activité, l'expression ou la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques. Au sens de la présente invention, on entend désigner par « milieu physiologiquement acceptable », un milieu convenant à l'administration d'une composition par voie topique sur la peau, le cuir chevelu, ou les lèvres, ou par voie orale ou par voie parentérale, telle que la voie intradermique ou sous-cutanée. Une composition de l'invention peut contenir des adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des additifs hydrophiles ou lipophiles, des conservateurs, des antioxydants, des solvants, des parfums, des charges, des filtres, des absorbeurs d'odeurs et des matières colorantes. Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. La quantité de séquence d'acides aminés, ou de séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou d'agent actif conformes à l'invention contenue dans une composition de l'invention, encore dite « quantité efficace » est, bien entendu, fonction de la nature de l'actif et de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, une composition peut contenir une séquence d'acides aminés, ou une séquence d'acides nucléiques, ou un agent actif conformes à l'invention en une quantité représentant de 0,00001 % à 50 % du poids total de la composition, en particulier en une quantité représentant de 0,001 % à 10 % du poids total de la composition, et plus particulièrement en une quantité représentant de 0,1 % à 1 % du poids total de la composition. Selon un autre mode de réalisation, une composition de l'invention peut comprendre, en outre, au moins un agent actif cosmétique et/ou thérapeutique additionnel. Actifs additionnels Comme exemples d'agents actifs additionnels utilisables dans le cadre de la présente invention, il peut être fait mention d'huiles cosmétiques, telles que les huiles de silicone, les huiles végétales de type triglycérides, les huiles hydrocarbonées telles que l'huile de PARLEAM et les esters d'acides gras et d'alcool gras. Il peut également être possible d'utiliser d'autres agents actifs permettant d'améliorer l'état de la peau et/ou de ses annexes, tels que des actifs anti-âges ou d'autres actifs hydratants ou humidifiants ou des agents actifs permettant d'améliorer la barrière lipidique naturelle, tels que des céramides, des sulfates de cholestérol et/ou des acides gras, et leurs mélanges. Il peut également être possible d'utiliser des enzymes ayant une activité sur la peau et/ou de ses annexes, telles que des protéases, des lipases, des glucosidases, des amidases, des cérébrosidases et/ou des mélanases, et leurs mélanges. Comme autres exemples d'agents actifs convenant à la mise en oeuvre de la présente invention figurent : des actifs analgésiques, des actifs anti-levures, des actifs antibactériens, des actifs antiparasitaires, des actifs antifongiques, des actifs antiviraux, des actifs anti-inflammatoires stéroïdiens, des actifs anesthésiques, des actifs antiprurigineux, des actifs kératolytiques, des actifs anti-radicaux libres, des actifs anti-séborrhéiques, des actifs antipelliculaires, des actifs anti-acnéiques, des actifs visant à prévenir le vieillissement de la peau et/ou à améliorer son état, des actifs anti-dermatites, des actifs anti-irritants, des actifs immuno-modulateurs, des actifs pour le traitement de la peau sèche, des actifs anti-transpirants, des actifs anti-psoriatiques, des actifs protecteurs contre les UV, des actifs antihistaminiques, des actifs cicatrisants, des actifs auto-bronzants, des antioxydants tels que le thé vert ou des fractions actives de celui-ci, la glycérine, la laponite, la caféine, des huiles essentielles aromatiques, des colorants, des actifs dépigmentants, des lipo-régulateurs, des actifs adoucissants, rafraîchissants, déodorants, insensibilisants, blanchissants, nourrissants, des actifs diminuant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée, et leurs mélanges. A titre d'actifs additionnels susceptibles de convenir plus particulièrement à l'invention, on peut mentionner également des microorganismes probiotiques, autres que ceux considérés dans le lysat précédemment décrit, des actifs prébiotiques, des actifs favorisant la synthèse de facteur de défense de la peau, des actifs permettant de rétablir l'équilibre différentiation/prolifération des cellules de l'épiderme, en particulier tels que des actifs de type retinol ou retinol-like, des actifs hydratants ou des actifs stimulant l'activité de protéase cutanée, notamment de la Cathepsine D. Utilisation cosmétique La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins une séquence d'acides aminés ou d'acides nucléiques de l'invention ou d'au moins un agent modulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation de ladite séquence d'acides aminés ou de ladite séquence d'acides nucléiques, et notamment un agent modulateur tel que défini précédemment, à titre d'agent actif pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau. Selon un mode de réalisation préférée, une utilisation de l'invention peut être dédiée à prévenir et/ou traiter une peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée. Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour favoriser et/ou renforcer l'hydratation de la peau, et de préférence pour prévenir et/ou traiter une peau sèche et/ou des signes de sécheresse cutanée, chez un individu en ayant besoin, le procédé comprenant au moins une étape consistant à administrer audit individu, au moins une composition comprenant à titre d'agent actif (i) au moins une séquence d'acides aminés de l'invention ou (ii) au moins une séquence d'acides nucléiques de l'invention, ou (iii) au moins un agent modulateur de l'activité, de l'expression ou de la maturation desdites séquences de l'invention, notamment tels que définis ci-avant. Un procédé ou une utilisation de l'invention permettent de conférer et/ou de restaurer un aspect hydraté et sain à la peau, se manifestant par une peau lisse, élastique, tonique, ou ferme, ou un teint lumineux. Un procédé ou une utilisation de l'invention permettent de prévenir et/ou de réduire la présence de squames, de rugosités, de crevasses, d'écailles et/ou de rides ou 15 ridules associées à la peau sèche ou en déficit d'hydratation. Un procédé ou une utilisation de l'invention permettent de renforcer les propriétés barrières de la peau. De manière préférée, un procédé de l'invention peut comprendre l'application par voie topique sur au moins une partie de la peau d'un individu en ayant besoin, en 20 particulier sur la peau du visage et/ou du décolleté, d'au moins une couche d'une composition topique de l'invention. Avantageusement, un procédé de l'invention par voie topique peut comprendre l'application sur la peau, et notamment sur la peau du visage, d'une composition de l'invention sous forme d'un masque. 25 Un procédé cosmétique par voie topique selon l'invention peut avantageusement comprendre l'application d'une composition de l'invention, en association de manière simultanée, successive ou séparée dans le temps avec une composition cosmétique ou dermatologique additionnelle distincte de la composition de l'invention et destinée au soin et/ou au maquillage de la peau. 30 Selon un autre mode de réalisation préféré, un procédé cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre par voie orale, notamment par administration d'au moins une composition alimentaire ou diététique à visée cosmétique. Selon un autre mode de réalisation préféré, un procédé cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre par voie parentérale. La mise en oeuvre par voie parentérale d'un procédé cosmétique de l'invention est effectuée à l'exclusion de toute intervention chirurgicale et ne vise qu'à exercer un traitement de surface de la peau à des fins esthétiques. Ainsi, un procédé cosmétique de l'invention par voie parentérale est mis en oeuvre par toute technique d'injection ou dispositif convenant à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. Une telle administration peut être effectuée, par exemple, par mésothérapie. Un procédé cosmétique par voie parentérale ne se traduit donc que par une effraction superficielle de la peau et sort donc de tout cadre médical ou thérapeutique. Pour la voie parentérale, on pourra alternativement privilégier l'administration par patch à visée systémique. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre de façon journalière, par exemple à raison d'une administration unique par jour, ou d'une administration fractionnée en deux ou trois fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement pendant plusieurs mois, voire plusieurs années. A titre d'exemple, de procédé cosmétique selon l'invention on peut prévoir une administration d'une composition de l'invention, par exemple, à raison de 1, 2 ou 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongé d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. Figure 1 : représente la variation de l'expression de la Dermcidine (moyenne ± sem) mesurée par Western-Biot en fonction du degré d'hydratation de la peau. Au sens de la présente invention, « un » doit se comprendre, sauf indication contraire, au sens de « au moins un ». Les exemples et figures ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l'invention. EXEMPLES Exemple 1 Expression de la Dermcidine dans la peau 1- Matériels et méthodes a- Protocole Western-Biot La détection de l'expression de la Dermcidine (DCD) a été réalisée au moyen d'une méthode de Western-Biot. 10 Le principe de cette méthode est le suivant : les protéines sont séparées par migration électrophorétique sur un gel Critérion SDS-PAGE 10-20 % (Bio-Rad). Après un transfert semi-sec sur membrane PVDF, les protéines sont incubées dans une solution de blocage (TBS+ 0.1 %Tween+ 1 % lait) puis incubées avec l'anticorps primaire dirigé 15 contre la protéine d'intérêt pendant une nuit à 4 °C. Une seconde incubation avec l'anticorps secondaire (couplé à une peroxydase) dirigé contre l'anticorps primaire est effectuée pendant une heure à température ambiante. Selon le degré de sensibilité, différents kits sont utilisés pour la révélation : ECL, ECL+ ou ECL Advance (Amersham). L'image est acquise au F1uorSmax (Biorad) et 20 les bandes quantifiées à l'aide d'un logiciel Quantity-One (Biorad) Protéine Nature Anticorps Dilution Anticorps Détection Poids échantillons I II mol. calculé Dermcidine Dénaturé Sc- 1/100 IgG anti- ECL+ 9kDa 27466/poly Chèvre- 60sec HRP b- Prélèvement et traitement des échantillons cutanés 120 individus de sexe féminin, âgés de 18 à 70 ans, ont été sélectionnés pour 25 cette étude. Quatre zones par jambe ont été délimitées (jambe gauche externe/interne, jambe droite externe/interne). Les prélèvements sont réalisés par Stripping Vernis (site du bas de la jambe) selon le protocole décrit par Mehul et al., (J. Biol. Chem., 2000, 275(17):12841-7) 325 Pour cette étude, l'analyse est effectuée sur une zone : jambe gauche externe. Les échantillons issus des strippings vernis ont été utilisés pour l'analyse en Western Blot. Avant la réalisation des prélèvements, les types de peaux ont été caractérisés par un scorage clinique. Le scorage clinique est réalisé par un dermatologue selon l'« Atlas de la peau sèche sur les jambes » afin d'identifier les différents types de peaux selon les degrés ci-dessous : 0 : peau normale, relief cutané régulier, aspect lisse 1 : peau légèrement sèche, relief cutané strié, aspect rêche 2 : peau sèche, relief cutané strié et quelques squames, aspect rêche 3 : peau très sèche, squames nombreuses et quelques écailles, aspect rugueux 4 : peau extrêmement sèche, écailles nombreuses, aspect rugueux Préparation des poudres acétoniques Chaque stripping vernis de 75cm2 est plongé dans 75m1 d'acétone. Le vernis se dissout et les cornéocytes sont en suspension. Le mélange est filtré sur pompe à vide sur membrane de nylon de 40µm pour recueillir les cornéocytes. Deux lavages successifs sont effectués avec le même volume d'acétone. On obtient des poudres acétoniques de stratum corneum sous forme sèche. Extraction des échantillons Deux types d'extraction sont réalisés de manière successive : extraction native puis dénaturante. Extraction native Les poudres acétoniques sont pesées et mises dans des tubes Eppendorf de 1,5 ml (Trefflab cat.No.96.07246.9.01). 100 µl de tampon PBS 0,1 % triton X100 sont ajoutées pour 1 mg de poudre acétonique et le mélange est laissé une heure en contact dans la glace. Puis il est broyé pendant 30 secondes dans la glace. Le milieu est ensuite récupéré dans des colonnes Millipore Ultraree de 0,45 µm puis centrifugé pendant 5 min à 10000 g à 4 °C : le surnageant est alors recueilli. Un dosage de protéines est réalisé selon la technique du BCA (kit BCA Pierce). Les échantillons sont ajustés à une concentration de 0.15 mg/ml en tampon Laemmli 4X et conservés à -20 °C en attendant l'analyse. Extraction dénaturante Elle est réalisée à partir du culot de l'extrait natif. Dans des tubes Eppendorf de 1,5 ml (Trefflab cat.No.96.07246.9.01) 1001.11 de tampon Laemmli 1X est ajouté au culot pour 1 mg de poudre acétonique. Le mélange est bouilli pendant 10 min à 90 °C puis broyé pendant 20 secondes et centrifugé 10 min à 10000 g/min. Le surnageant est recueilli. Un dosage de protéines est réalisé selon la technique de Bradford. Les échantillons sont ajustés à 1 mg/ml et conservés à -20 °C en attendant l'analyse. Ces prélèvements de peau sont ensuite analysés par Western-Biot comme 10 précédemment décrit. Les résultats ont été obtenus à partir des extraits dénaturés. Analyses Statistiques L'effet de la sécheresse cutanée (score clinique) sur le niveau d'expression des bio-marqueurs a été analysé à la fois graphiquement en représentant les valeurs moyennes 15 avec leur intervalle de confiance en fonction des classes d'âge ou du score clinique de sécheresse cutanée, et à l'aide d'un modèle de régression multiple avec les paramètres âge et score de sécheresse cutanée en covariables. La significativité des coefficients (test de Student) associés aux covariables permet de tester l'association entre le bio-marqueur étudié avec l'âge et le score de 20 sécheresse. La prise en compte des deux paramètres dans le modèle permet d'estimer l'effet d'un des paramètres tout en ajustant sur l'effet du second (toute chose égale par ailleurs). Le niveau de significativité des tests est fixé à 5 % dans une approche bilatérale non ajustée. Les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel SPPSS version 17. Les 25 niveaux d'expression des bio-marqueurs ont été préalablement transformés (racine carrée ou Logl0) lorsque cela était utile pour à la fois symétriser leur distribution et stabiliser leur variance. 2- Résultats 30 Les résultats obtenus, illustrés par la Figure 1, montrent clairement une diminution de l'expression de la Dermcidine corrélée avec une augmentation du degré de déshydratation, ou de sécheresse, de l'épiderme. L'analyse statistique confirme une diminution significative de l'expression de la Dermcidine dans les peaux sèches par rapport aux peaux normales (p=0.046). Cette étude valide ainsi l'utilisation de la Dermcidine à titre de biomarqueur d'exception de l'hydratation de la peau, et plus particulièrement de la peau sèche. Exemple 2 Effet d'un lysat de Bifidobacterium sp. sur l'expression de la Dermcidine 1- Matériels et méthodes 10 Les prélèvements d'échantillons de peaux, et les mesures de l'expression de la Dermcidine sont réalisés comme indiqué à l'exemple 1. Les volontaires sont des sujets féminins âgés de 30 à 65 ans présentant un score clinique peau sèche supérieur ou égal à 2. Ils ont été combinés et répartis en deux sous-groupes selon le traitement administré, un groupe « Placebo », et un groupe « Traité ». 15 Le groupe « Traité » reçoit par voie topique, sur la jambe, à raison de 2 fois par jour, matin et soir, pendant 56 jours, soit 2 mois, une composition comprenant 10 % de Repair Complexe dans une formule support correspondant à une émulsion huile dans eau déminéralisée Arlacel/Myrj contenant 5 % de Parleam, 15 % de cyclopentasiloxane, 3 % de glycérine et 2 % de vaseline. 20 Le Repair Complexe comprend un lysat de Bifidobacterium longum enregistré sous le nom INCI : Bifida ferment Lysate, sous le nom EINECS : Bifidobacterium longum, sous le N° EINECS : N° 306-168-4, et sous le N° CAS : N° 96507-89-0. Ce lysat est commercialisé sous la dénomination Repair Complex CLR® par la société K. RICHTER GmbH. 25 Le groupe « Placebo » reçoit en revanche uniquement la formule support. Les prélèvements de peau sont ensuite analysés par protéomique au moyen de la technique dite de « marquage isobarique », en utilisant le kit iTRAQ Reagents Multiplex kit (4352135), d'Applied Biosystems, conformément aux instructions du fabricant. 30 La détection de l'expression de la Dermcidine (DCD) a été réalisée au moyen de la méthode iTRAQ (Isobaric Tagging Reagents for Quantitative Proteomic Analysis) développée par la société Applied Biosystems. Cette méthode permet la quantification de5 peptides préalablement marqués par un Tag isobarique. Il existe 4 tags différents et on peut comparer jusqu'à 4 types d'échantillons distincts dans une même analyse LC/MS-MS. Le principe de cette méthode est le suivant : - Digestion d'extraits protéiques et marquage : Dans un premier temps, chaque extrait protéique est digéré par une enzyme protéolytique : la trypsine. Dans un second temps, chaque mélange peptidique obtenu est marqué avec un Tag isobarique d'une masse totale 145, comprenant un groupe « reporter » de masse 114, 115, 116 ou 117, et un groupe « balance » de masse 31, 30, 29 ou 28, liés entre eux par un site de fragmentation MS. Le marquage est obtenu par réaction du Peptide Reactive Group de chaque tag avec les amines primaires des peptides (extrémité N-terminale des peptides ou la chaîne latérale des lysines ou des tyrosines. - Analyse LC/MS-MS et quantification : Après l'étape de marquage, les échantillons sont mis en commun et analysés par spectrométrie de masse. Un peptide donné, présent dans plusieurs échantillons, aura une masse parente identique mais son spectre de fragmentation MS/MS va générer la masse du groupe rapporteur caractéristique de chacun des réactifs iTRAQ. La comparaison de l'intensité de chaque ion rapporteur (114, 115, 116 ou 117) permet alors la quantification du peptide. La méthode iTRAQ est plus précisément décrite par Zieske (J. Exp. Bot., 2006, 57 :1501) ou Wiese et al. (Proteomics, 2007, 7 :340). Pour chaque condition sujets « Traité » et « Placebo », une moyenne des ratios J56/JO est obtenue, permettant ainsi d'évaluer l'effet du traitement. Les ratios J56/JO sont calculés selon la formule suivante : % effet du traitement = 100 * Ratio J56/JO « Traité » - Ratio J56/JO « Placebo » ratio J56/JO «Placebo » 2- Résultats Les données brutes obtenues à l'issue de l'expérience sont les suivantes : Expérience 1 Ratio J56/JO Ratio J56/JO Placebo Traité 2,70 3,10 Expérience 2 Ratio J56/JO Ratio Placebo J56/JO Traité 1,00 1,62 La valeur moyenne du ratio J56/JO «Placebo » est de 1,85, alors que la valeur 5 moyenne du ratio J56/JO « Traité » est de 2,36. Le traitement par le Repair Complex® se traduit par une augmentation du signal de 27 % par rapport au placebo. Ainsi l'administration, par voie topique, d'un lysat de Bifidobacterium longum accroît l'expression de la Dermcidine d'environ 30 % après 2 mois de traitement. 10 L'administration, par voie topique, d'un lysat de Bifidobacterium sp. permet donc de restaurer un niveau d'expression de la Dermcidine au niveau de la peau sèche, propice à renforcer son action de protection de la peau, à renforcer les propriétés barrières de la peau, et à réduire les signes de sécheresse cutanée. Cette étude valide en outre l'utilisation de la Dermcidine à titre de biomarqueur 15 pour évaluer l'efficacité d'un traitement cosmétique de la peau sèche, ainsi qu'à titre d'outil de criblage de nouveaux agents actifs destinés au traitement de la peau sèche. Exemple 3 Effet d'un mélange lysat de Bifidobacterium longum et de phytosphingosine 20 salicylate sur l'expression de la Dermcidine 1- Matériels et méthodes Les prélèvements d'échantillons de peaux, et les mesures de l'expression de la 25 Dermcidine sont réalisés comme indiqué à l'exemple 2. Les volontaires sont des sujets féminins âgés de 40 à 45 ans Présentant une peau sèche sur les zones prélevées (évaluation dermascore). Chaque sujet est son propre témoin, les deux bras sont prélevés mais un seul est traité avec le produit testé et le second bras reçoit un placebo. Le bras « Traité » reçoit par voie topique, à raison de 2 fois par jour, matin et soir, pendant 56 jours, soit 2 mois, une composition comprenant 10 % de Repair Complexe et 0,002 % de Phytosphingosine-SLC dans une formule support correspondant à une émulsion huile dans eau déminéralisée Arlacel/Myrj contenant 5 % de Parleam, 15 % de cyclopentasiloxane, 3 % de glycérine et 2 % de vaseline. Le Repair Complexe comprend un Bifidobacterium longum enregistré sous le nom INCI : Bifida ferment Lysate, sous le nom EINECS : Bifidobacterium longum, sous le N° EINECS : N° 306-168-4, et sous le N° CAS : N° 96507-89-0. Ce lysat est commercialisé sous la dénomination Repair Complex CLR® par la société K. RICHTER GmbH. Le dérivé phytosphingosine-salicylate est celui commercialisé par la société EVONICK GOLDSCHMIDT sous la dénomination Phytosphingosine SLC®. Le bras « Placebo » reçoit uniquement la formule support. Pour chaque condition « Traité » et « Placebo », une moyenne des ratios J56/JO est obtenue comme indiqué précédemment, permettant ainsi d'évaluer l'effet du traitement. 20 2- Résultats Les données brutes obtenues à l'issue de l'expérience sont les suivantes : Expérience n°1 Ratio J56/JO Ratio J56/JO Placebo Traité 0.75 1.66 Expérience n°2 Ratio J56/JO Ratio J56/JO Placebo Traité 0.45 0.81 La valeur moyenne du ratio J56/JO « Placebo » est de 0,6, alors que la valeur 25 moyenne du ratio J56/JO « Traité » est de 1,235. L'effet traitement est égal à 105 %, et traduit un doublement de l'expression de la Dermcidine par rapport au « Placebo ». Ainsi l'administration, par voie topique, d'un mélange comprenant un lysat de Bifidobacterium longum et de la phytosphingosine-salicylate accroît l'expression de la 5 Dermcidine de plus de 100 %. L'administration, par voie topique, d'un mélange comprenant un lysat de Bifidobacterium longum et de la phytosphingosine-salicylate permet donc de restaurer un niveau d'expression de la Dermcidine au niveau de la peau, et notamment de la peau sèche, propice à renforcer son action de protection de la peau, à renforcer les propriétés barrières 10 de la peau, et à réduire les signes de sécheresse cutanée. BIBLIOGRAPHIE Baechle, D., T. Flad, et al. (2006). « Cathepsin D is present in human eccrine sweat and involved in the postsecretory processing of the antimicrobial peptide DCD-1L » J. Biol. Chem. 281(9):5406-5415. Cunningham, T. J., L. Hodge et al. (1998) « Identification of a survivalpromoting peptide in medium conditioned by oxidatively stressed cell lines of nervous system origin » J. Neurosci 18(18):7047-7060. Flad, T., R. Bogumil et al. (2002) « Detection of dermcidin-derived peptides in 10 sweat by ProteinChip Technology» J. Immunol. Methods 270(1): 53-62. Kenney, W. L. and S. R. 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