Brevet FR2966698A1 — publié le 20120504

La présente invention s'inscrit dans le domaine du traitement antimicrobien des animaux. Plus particulièrement, elle concerne une composition dermo-cosmétique anti-microbienne pour animaux, destinée à une application par voie topique. On entend dans la présente description, par le terme anti-microbien, la capacité à éliminer les micro-organismes, notamment les bactéries et les champignons. Le terme animaux est en outre entendu dans la présente description comme exclusif des être humains. On connait de l'art antérieur de nombreuses compositions antimicrobiennes topiques pour animaux. Ces compositions, qui mettent en oeuvre des composés à propriétés anti-microbiennes divers, se présentent généralement sous forme de crèmes, de shampoings ou de lotions. Pour être efficaces, elles doivent être appliquées fréquemment, et sur toute la surface cutanée de l'animal, ce qui s'avère parfois compliqué pour la personne qui doit traiter l'animal, et qui peut être désagréable pour ce dernier et le perturber. La présente invention vise à proposer une composition antimicrobienne pour animaux, qui permette de traiter ceux-ci efficacement tout en facilitant les opérations de traitement et en les rendant plus confortables tant pour l'utilisateur que pour l'animal. A cet effet, il est proposé selon l'invention une composition dermocosmétique anti-microbienne pour animaux, pour application par voie topique, qui comporte, en tant que principe actif, au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope en solution dans un solvant appartenant à la famille des éthers de glycol. Préférentiellement, le solvant est l'éthoxydiglycol, également appelé di(éthylène glycol) éthyl éther. La composition selon l'invention tire ainsi avantageusement profit d'une part des propriétés anti-microbiennes des cannabinoïdes non- psychotropes, et d'autre part des propriétés des éthers de glycol, qui sont des solvants aptes à constituer un vecteur de diffusion des principes actifs de la composition sur la surface cutanée, puis à induire le stockage de ces principes actifs dans les glandes sébacées et leur relargage progressif, depuis ces glandes sébacées, sur la surface cutanée, par l'intermédiaire du sébum qu'elles produisent naturellement. Il a été découvert par les présents inventeurs que la combinaison d'un composé cannabinoïde non-psychotrope et de I'éthoxydiglycol permettait de traiter efficacement et intégralement l'animal, par une seule application réalisée sur une zone réduite de sa surface cutanée une fois par semaine seulement. Le traitement s'entend ici principalement d'un traitement préventif, visant notamment à éviter les récidives d'infections microbiennes cutanées chez l'animal. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, la composition comporte au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope choisi parmi le cannabidiol, le cannabigérol et le carmagérol, ou un mélange de ces composés. Préférentiellement, la quantité totale de cannabinoïdes non-psychotropes est comprise entre 2 et 25 % du poids total de la composition. Selon une caractéristique avantageuse de l'invention, la composition comporte un extrait de capitules de la plante Cannabis sativa contenant le ou les composé(s) cannabinoïde(s) non-psychotrope(s). Les extraits obtenus par extraction par l'acétone à partir d'une poudre de capitules de la plante sont notamment particulièrement préférés dans le cadre de l'invention. De préférence, l'extrait de la plante comporte de 35 à 45 % en poids 25 de cannabigérol, de 3 à 10 % en poids de cannabidiol et de 0,2 à 2 % en poids de carmagérol. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, la composition comporte en outre un mélange d'huiles essentielles à propriétés antimicrobiennes. 30 La composition peut également comporter divers constituants à propriétés anti-inflammatoires, tels que l'huile de Borago officinalis, et/ou à propriétés d'hydratation et nourrissantes de la surface cutanée, tels que les constituants riches en acides gras polyinsaturés, par exemple l'huile de Rubus idaeus. L'invention concerne également un procédé d'utilisation de la composition répondant à l'une ou plusieurs des caractéristiques ci-avant, qui comprend l'application de la composition sur une zone réduite de la surface cutanée de l'animal une fois par semaine. La dose appliquée est fonction du poids de l'animal, et aisément déterminable par l'homme du métier. L'invention sera maintenant plus précisément décrite dans le cadre des exemples ci-après, qui n'en sont nullement limitatifs. Exemple 1 - Production d'un extrait de la plante Cannabis sativa Un extrait de la variété CARMA de la plante Cannabis sativa est obtenu conformément à l'enseignement de la demande de brevet WO 2009/043836, par broyage de capitules de la plante, chauffage de la poudre sèche obtenue à 120 °C pendant 2 heures, et trois extractions successives par l'acétone. Après réunion des fractions d'extraction et évaporation de l'acétone, on obtient un extrait sec qui comporte principalement du cannabigérol, pour 35-45 % en poids, du cannabidiol, pour 3-10 % en poids et du carmagérol, pour 0,2-2 % en poids. Exemple 2 - Analyse des propriétés anti-microbiennes de l'extrait de la plante Cannabis sativa La Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) et la Concentration Minimale Bactéricide (CMB) de l'extrait sec obtenu conformément à l'Exemple 1 sont déterminées pour deux germes que sont le germe bactérien Staphylococcus intermedius et le germe fongique Malassezia pachydermatis. 1 g de l'extrait végétal sec de l'Exemple 1 sont dissous dans 99 ml de DMSO (sulfoxyde diméthylique). La solution est diluée au 1/100è" dans un bouillon de Mueller Hinton. Cette solution mère est utilisée pour obtenir, par dilution dans du bouillon de Mueller Hinton, des solutions tests aux concentrations suivantes en extrait végétal : 100, 80, 50, 30, 20, 10, 5, 2 et 1 µg/ml pour Staphylococcus intermedius 100, 80, 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 et 1 µg/ml pour Malassezia pachydermatis Pour chacune des solutions tests ci-dessus, un volume de 100 µl de Staphylococcus intermedius DSM 20373 à 10' UFC/ml, ou un volume de 100 µl de Malassezia pachydermatis DSM 6172 à 106 UFC/ml (où UFC/ml signifie Unité Formant Colonie par millilitre), est inoculé dans 10 ml de solution. Deux solutions témoins dites positives contenant du DMSO à 1 % en 10 volume dans du bouillon de Mueller Hinton sont ensemencées avec les germes testés, aux concentrations ci-dessus. Deux solutions témoins dites négatives sont constituées par la solution mère seule. Les solutions tests et les solutions témoins ci-dessus sont incubées, 15 en tubes à essais, 24h à 35 °C pour Staphylococcus intermedius et 48 h à 25 °C pour Malassezia pachydermatis. On observe visuellement dans les solutions témoins positives la présence d'une culture de germes tant pour Staphylococcus intermedius que pour Malassezia pachydermatis. 20 Les solutions témoins négatives ne présentent aucune croissance bactérienne ou fongique. Pour les solutions tests, on obtient les résultats présentés dans le Tableau 1 ci-après. Concentration 100 80 60 50 40 30 20 10 5 2 1 (µg/ml) Staphylococcus - - l - l - - + + + + intermedius Malassezia - - - - - - + + + / + pachydermatis Tableau 1 - Culture des germes dans les solutions tests en tubes à essais où + exprime la présence de culture observée à l'ceil nu - exprime l'absence de culture observée à l'ceil nu On détermine à partir des résultats ci-avant la CMI de l'extrait végétal, qui est associée à la plus petite concentration donnant lieu à une absence de culture visible à I'ceil nu. Pour le germe bactérien Staphylococcus intermedius, la CMI est située entre 10 et 20 µg/ml. Pour le germe fongique Malassezia pachydermatis, la CMI est située entre 20 et 30 µg/ml. Les solutions tests de concentrations 80, 50, 30 et 20 µg/ml pour Staphylococcus intermedius, et de concentrations 60, 50, 40 et 30 µg/ml pour Malassezia pachydermatis, sont mises en culture sur gélose respectivement à 35 °C pendant 24 heures et 25 °C pendant 48 heures, après l'étape d'incubation précédente. On obtient les résultats présentés dans le Tableau 2 ci-après. Concentration 80 60 50 40 30 20 (µg/ml) Staphylococcus - l - l - + intermedius Malassezia l - - - + l pachydermatis Tableau 2 - Culture des germes dans les solutions tests sur gélose où + exprime la présence de culture - exprime l'absence de culture On détermine à partir des résultats ci-avant la CMB de l'extrait végétal, qui est associée à la plus petite concentration donnant lieu à une absence de culture sur gélose (correspondant à 99,9 % des germes détruits). Pour le germe bactérien Staphylococcus intermedius, la CMB est située entre 20 et 30 µg/ml. Pour le germe fongique Malassezia pachydermatis, la CMB est située entre 30 et 40 gg/ml. Les résultats ci-avant démontrent l'efficacité anti-microbienne de l'extrait végétal contenant les cannabinoïdes non-psychotropes sur les germes testés, tant bactériens que fongiques, et ce à de faibles concentrations. Exemple 3 - Composition anti-microbienne Une composition anti-microbienne pour application par voie topique comprend l'extrait végétal de l'Exemple 1, et les constituants suivants, dans les proportions en poids ci-après : Huile de Rubus idaeus 10 0/0 Huile de Borago officinalis 6 0/0 Mélange d'huiles essentielles anti-microbiennes : 4 0/0 Extrait végétal de l'Exemple 1 0,2 0/0 Ethoxydiglycol qsp 100 0/0 A titre d'exemple, cette composition est appliquée par voie topique sur une ou plusieurs zones réduites, de quelques cm2, par exemple de 2 cm2, de la surface cutanée de l'animal, selon la posologie suivante : 0,6 ml / semaine pour chien ou chat de 0 à 10 kg, 1,2 ml / semaine pour chien de 10 à 20 kg, 2,4 ml / semaine pour chien de 20 à 40 kg, à raison d'une application par semaine. Un tel mode d'administration, pendant une durée de deux mois environ, permet de prévenir efficacement l'apparition de toute infection microbienne cutanée chez l'animal. La description ci-avant illustre clairement que par ses différentes caractéristiques et leurs avantages, la présente invention atteint les objectifs qu'elle s'était fixés. En particulier, elle fournit une composition anti-microbienne qui permet de prévenir efficacement les infections microbiennes cutanées chez 6 l'animal, au moyen d'un nombre limité d'applications, qui plus est réalisées sur des zones réduites de sa surface cutanée. Un tel traitement est peu contraignant à mettre en oeuvre, et il n'induit aucun stress pour l'animal. REVENDICATIONS1. Composition dermo-cosmétique anti-microbienne pour animaux, pour application par voie topique, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope en solution dans un solvant appartenant à la famille des éthers de glycol. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope choisi parmi le cannabidiol, le cannabigérol et le carmagérol, ou un mélange de ces composés. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la quantité totale de cannabinoïdes non-psychotropes est comprise entre 2 et 25 % du poids total de la composition. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comporte un extrait de capitules de la plante Cannabis sativa contenant ledit composé cannabinoïde non-psychotrope. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le solvant est l'éthoxydiglycol. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre un mélange d'huiles essentielles à propriétés anti-microbiennes.