Brevet FR2971423A1 — publié le 20120817

Composition vétérinaire antiprolactinique destinée aux ruminants La présente invention a pour objet une composition vétérinaire destinée à être administrée aux ruminants en vue de réduire la durée de la période sèche et de favoriser la santé et le bien-être chez lesdits ruminants. La présente invention a également pour objet une méthode visant à réduire la durée de la période sèche et à améliorer la santé et le bien-être des ruminants. Cette méthode de réduction de la durée de la période sèche n'affecte pas la capacité de production et/ou la qualité du lait du ruminant. Cette composition comprend au moins un composé antiprolactinique agoniste des récepteurs de la dopamine. Chez les ruminants, la lactation dure de 5 à 20 mois en général. Elle est le plus souvent de 10 mois chez la vache laitière. Après cette période de lactation, on arrête en général brutalement la traite et le ruminant ne produit plus de lait jusqu'au vêlage, point de départ de la lactation suivante. Cette période entre l'arrêt de la traite et le vêlage, dite période sèche, est fixée généralement à environ 2 mois chez la vache laitière. Bien qu'une période sèche soit nécessaire pour assurer une production laitière optimale lors de la lactation suivante, cette période sèche oblige, du fait de sa durée, à plusieurs changements et transitions alimentaires pour s'adapter aux besoins physiologiques d'un animal qui ne produit plus de lait. Ces changements alimentaires induisent de nombreux bouleversements et stress physiologiques chez le ruminant, tels que des perturbations d'équilibre des flores digestives, la baisse de la capacité d'ingestion et d'absorption des estomacs avec modifications de la taille du rumen et des villosités de la muqueuse ruminale. Finalement, cette longue période sèche aboutit à un métabolisme chez le ruminant très différent de celui observé pendant la lactation. Ainsi, lors de la reprise de la lactation après vêlage, le ruminant se retrouve dans un état d'inadaptation métabolique qui se traduit par un déficit énergétique, alors que les besoins pour la production laitière sont à nouveau maximaux. Ce déséquilibre se traduit par un risque accru de survenue de maladies métaboliques et de troubles de la reproduction dans les premiers mois de la nouvelle lactation. Par ailleurs, les changements et les transitions alimentaires qu'impose une période sèche longue, rendent plus complexes la gestion des programmes alimentaires au niveau du troupeau. Une simplification de ces programmes, du fait d'un raccourcissement de la période sèche, faciliterait la conduite du troupeau pour l'éleveur. Des tentatives de réduction de la durée de la période sèche ont été tentées dans le passé afin de diminuer les conséquences négatives décrites précédemment. Ainsi chez la vache, des périodes sèches d'1 mois au lieu des 2 mois habituels ont été essayées. Toutefois, ces pratiques entraînent généralement une baisse de la production laitière lors de lactation suivante jugée trop préjudiciable économiquement. En médecine vétérinaire, des compositions à base d'inhibiteur de la prolactine telles que le Galastop® (cabergoline, Ceva Santé Animale) peuvent être administrées en tant que traitements des lactations de pseudo-gestations chez les chiennes. Elles sont aussi prescrites suite à un sevrage précoce, aux avortements, ou lors du retrait immédiat de la portée après la parturition afin de stopper la montée de lait et l'allaitement. Le brevet français No. FR 2 936 710 délivré le 7 janvier 2011 au nom de la Demanderesse décrit l'administration de composés antiprolactiniques agonistes des récepteurs de la dopamine aux ruminants pendant la gestation en vue d'induire le tarissement de la lactation et favoriser l'involution mammaire. La Demanderesse a maintenant découvert de manière surprenante que l'administration d'une composition vétérinaire comprenant au moins un composé antiprolactinique agoniste des récepteurs de la dopamine à des ruminants lors de la mise en ceuvre de la période sèche et/ou pendant la période sèche permettait de réduire de manière significative la durée de la dite période de sèche, et d'améliorer le statut immunitaire et/ou les fonctions hépatiques des ruminants à la reprise de la lactation. Cette méthode de réduction de la durée de la période sèche se traduit notamment par l'absence d'effet délétère sur la capacité de produire du lait et/ou la qualité du lait chez lesdits ruminants. Résumé de l'invention La présente invention concerne des compositions vétérinaires comprenant au moins un composé antiprolactinique agoniste des récepteurs de la dopamine administrées à des ruminants lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche. Les composés antiprolactiniques des compositions vétérinaires selon l'invention sont choisis parmi les composés agonistes des récepteurs de la dopamine issus de l'ergot de seigle ou bien parmi les composés agonistes non issus des dérivés de l'ergot de seigle. Selon l'invention, ces compositions sont administrées en quantités thérapeutiques efficaces en vue de réduire la période sèche des ruminants et de favoriser la santé des ruminants en améliorant par exemple le statut immunitaire et/ou les fonctions hépatiques des ruminants à la reprise de la lactation. Cette réduction de la durée de la période sèche se traduit notamment par l'absence d'effets délétères sur la capacité à produire du lait lors de la lactation suivante. Les compositions sont administrées aux ruminants au début et/ou pendant la période sèche, en traitement unique et/ou en traitement répété. Elles favorisent enfin de manière significative la santé et le bien-être des ruminants, et sont particulièrement utiles pour la prévention et/ou la réduction des maladies à la reprise de la lactation, telles que notamment la prévention des maladies métaboliques et des troubles de la reproduction. La présente invention concerne également l'utilisation desdites compositions vétérinaires en vue de la réduction de la durée de la période sèche chez les ruminants, celles-ci étant administrées aux ruminants lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche en traitement unique et/ou en traitement répété. Enfin la présente invention concerne une méthode de réduction de la durée de la période sèche chez les ruminants, comprenant l'administration selon un schéma thérapeutique efficace des compositions vétérinaires aux ruminants lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche. Brève description des Figures Figure 1 : est un graphe montrant le cycle annuel de la vache sur un cycle de 12 mois. Description détaillée de l'invention La présente invention concerne des compositions vétérinaires comprenant au moins un composé antiprolactinique agoniste des récepteurs de la dopamine administrées en traitement unique et/ou en traitement répété lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche, afin de réduire la durée de période sèche et ainsi d'améliorer la santé et le bien être des ruminants. Lorsque lesdites compositions sont administrées aux ruminants lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche, celles-ci permettent d'améliorer le statut immunitaire ainsi que les fonctions hépatiques des ruminants à la reprise de la lactation, et d'éliminer et/ou de réduire les effets délétères sur la capacité à produire du lait ou sur la qualité du lait lors de la lactation suivante. Elles favorisent également de manière significative la santé et le bien être des ruminants et de leurs nouveaux nés, notamment par la prévention et/ou la réduction des maladies à la reprise de la lactation, telles que par exemple des maladies métaboliques et des troubles de la reproduction. La présente invention a également pour objet l'utilisation desdites compositions vétérinaires, ainsi qu'une méthode visant à réduire la durée de la période sèche et à améliorer la santé et le bien-être des ruminants, selon laquelle un schéma thérapeutique efficace desdites compositions est appliqué aux ruminants lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche. Cette méthode n'affecte pas la capacité de production et/ou la qualité du lait du ruminant. De préférence, lesdites compositions vétérinaires sont administrées aux ruminants tels que la vache laitière, lors du tarissement, évènement déclenchant la mise en ceuvre de la période sèche, tel que montré à la Figure 1. Les compositions antiprolactiniques vétérinaires ainsi que les méthodes selon la présente invention sont attractives pour l'éleveur puisque ce dernier peut, en les utilisant, diminuer la durée de la période sèche qui se traduira par un accroissement de la période de production laitière, une gestion du troupeau simplifiée ainsi qu'une économie sur les coûts de traitements des maladies à la reprise de la lactation. Comme cela est démontré dans les exemples ci-dessous, un traitement unique et/ou répété peut être administré aux ruminants lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche, en vue de permettre une réduction significative de la période sèche et une amélioration significative de la santé et du bien-être des ruminants. A titre d'exemple, chez la vache laitière, la durée de la période sèche peut être réduite d'au moins 1 mois et passer ainsi d'une durée usuelle de 2 mois à 1 mois. La réduction de la période sèche, aidée par l'utilisation des compositions selon la présente invention, permet: (i) la prévention et/ou la réduction des maladies métaboliques ; (ii) la prévention et/ou la réduction des troubles de la reproduction ; (iii) l'amélioration du statut immunitaire et des fonctions hépatiques à la reprise de la lactation; (iv) une meilleure santé du nouveau-né ; (v) l'absence d'effets délétères sur la capacité de produire du lait et/ou sur la qualité du lait lors de la lactation suivante; (vi) l'allongement de la période de production de la lactation en cours ; (vii) une meilleure gestion des programmes alimentaires pendant la période sèche; et (viii) la prévention et/ou la réduction des maladies à la reprise de la lactation habituellement observés après des périodes sèches longues standards. Les composés antiprolactiniques selon l'invention sont choisis parmi les composés agonistes des récepteurs de la dopamine issus de l'ergot de seigle et/ou parmi les composés agonistes non issus des dérivés de l'ergot de seigle. La prolactine est une hormone hypophysaire qui a un effet mammotrope et lactogénique c'est-à-dire qu'elle active la croissance des glandes mammaires et la sécrétion du lait. La libération de la prolactine est sous influence stimulatrice de la prolactolibérine et inhibitrice de la dopamine. L'action inhibitrice de la dopamine au niveau de l'hypophyse est médiée par des récepteurs post-synaptiques de la dopamine, tels que notamment le récepteur D2. Les composés sont dits antiprolactiniques lorsqu'ils inhibent la libération de la prolactine. Les composés dopaminergiques sont des agonistes des récepteurs de la dopamine, susceptibles de se lier aux récepteurs de la dopamine présents notamment au niveau des cellules sécrétrices de la prolactine de l'antéhypophyse afin d'inhiber la sécrétion de prolactine. De préférence, ces composés antiprolactiniques dopaminergiques se lient aux récepteurs de la dopamine. De manière encore plus préférentielle, ces composés se lient de manière spécifique aux récepteurs D2 de la dopamine. Les composés antiprolactiniques dopaminergiques agissent en stimulant la libération de dopamine dans l'hypothalamus, aboutissant ainsi à une inhibition de la sécrétion de prolactine. Ces composés antiprolactiniques agonistes des récepteurs de dopamine peuvent être choisis parmi des composés issus de l'ergot de seigle et/ou leurs dérivés. Ces dérivés de l'ergoline sont bien connus dans le domaine public et présentent la structure générale suivante : Parmi ces composés antiprolactiniques agonistes dérivés de l'ergot de seigle, on peut citer à titre d'exemples, la cabergoline, la métergoline, la lisurdine, la bromocriptine, l'ergométrine, ainsi que tous les dérivés de ces composés ayant une activité antiprolactinique. La cabergoline dont le nom chimique est le N-[3-(Dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]- 6-(2-propenyl)-8g-ergoline-8-carboxamide, est un composé antiprolactinique agoniste spécifique des récepteurs D2 de la dopamine. Il est notamment décrit dans le brevet US 4,526,892. Sa formule chimique développée est la suivante : La cabergoline constitue le principe actif des médicaments humains commercialisés sous les dénominations Dostinex® et Cabaser®. Egalement, c'est le principe actif de base des compositions vétérinaires commercialisées sous la dénomination Galostop® destinées aux chiennes sujettes à des lactations de pseudo- gestation. Que ce soit le Dostinex® ou le Galostop®, ces compositions à base de cabergoline ne sont jamais administrées pendant la grossesse ou la gestation. La métergoline est un composé synthétique connu sous le nom chimique benzyl ((6aR,9S,10aR)-4,7-dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo-[4,3-fg] quinolin-9-yl)méthyl carbamate. Il s'agit d'un composé antiprolactinique qui est susceptible de se lier à la fois aux récepteurs de la dopamine et aux récepteurs de la sérotonine 5HT et ainsi d'activer la libération de dopamine et l'inhibition de la sécrétion de prolactine. La métergoline a la formule chimique développée suivante : Le lisuride également connu sous le nom chimique 1,1-diéthyl-3-((6aR,9S)-7-15 méthyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinolin-9-yl) urée présente la formule chimique développée est la suivante : Il s'agit d'un composé agoniste dopaminergique inhibiteur de la prolactine. Il est commercialisé sous le nom d'Arolac® pour le traitement des aménorrhées et des 20 hyperprolactinémies chez les patients humains. La bromocriptine est connue sous le nom de bromo-2 ergocryptine et sous la dénomination chimique ergotaman-3',6',18-trione, 2-bromo-12'-hydroxy-2'-(1-methylethyl)-5'alpha-(2 -methylpropyl). Sa formule chimique développée est la suivante : 7 H e, Ceux-ci peuvent être choisis parmi les composés agonistes dopaminergiques antiprolactiniques non issus de l'ergot de seigle. A titre d'exemples de ces composés, on peut citer le ropinirole, le pramipexole, la rotigotine, la quinagolide, ainsi que tous les dérivés de ces composés ayant une activité antiprolactinique. Le ropinirole dont le nom chimique est le 4-(2-dipropylaminoethyl)-1,3-20 dihydroindol-2-one, agit en tant qu'agoniste des récepteurs D2 et D3 de la dopamine. Sa formule chimique développée est la suivante : H Le ropinirole entre dans la composition des produits Requip® et Ropark® prescrits en médecine humaine pour traiter la maladie de Parkinson. Le pramipexole représente un autre agoniste dopaminergique qui se lie plus particulièrement aux récepteurs D2 et D3 de la dopamine. Son nom chimique est le (6S)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine et sa formule développée est la suivante : H Le pramipexole est bien connu dans le domaine pharmaceutique humain puisqu'il 10 est commercialisé sous les noms de Mirapex®, Mirapexin® ou Sifrol® pour le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos. La rotigotine qui est également connue sous le dénomination chimique de 6-(propyl-(2-thiophen-2-ylethyl)amino)tetralin--I-ol. Sa formule chimique développée est comme suit : 15 La rotigotine a été récemment approuvée pour le traitement de la maladie de Parkinson en administration transdermique sous forme de patch sous la désignation Neupro®. La quinagolide ou (3R,4aR,10aS)-3-(diethylsulfamoylamino)-6-hydroxy--I-propyl- 20 3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2H-benzo[g]quinoline est également un inhibiteur de la sécrétion de prolactine. Il s'agit d'un agoniste spécifique des récepteurs D2 de la dopamine. Sa formule chimique développée est la suivante : 8 La quinagolide est commercialisée sous la désignation commerciale Norprolac® (Ferring Pharmaceuticals) pour le traitement des macroprolactinomes ou des hyperprolactinémies. Les compositions vétérinaires peuvent être administrées en traitement unique et/ou répété lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche. Les quantités ou doses thérapeutiques efficaces sont susceptibles de varier en fonction des ruminants à traiter et selon le mode d'administration des compositions. Les dosages, encore appelés schémas thérapeutiques, peuvent facilement être déterminés par des essais systématiques sur la base des exemples ci-dessous et sont à la portée de l'homme du métier. A titre d'exemples, les doses thérapeutiques efficaces selon la présente invention sont comprises entre 1 et 100 mcg/kg, ou entre 5 et 50 mcg/kg, et de préférence d'environ 8 à 10 mcg/kg. Dans le cas des vaches laitières, il est possible d'administrer les compositions selon l'invention lors de la mise ceuvre et/ou pendant la période sèche, par exemple après les 11 premiers mois du cycle annuel de la vache (Figure 1). Selon l'invention, on entend par ruminants, les mammifères herbivores tels que par exemple les bovins, les ovins, les caprins, les camélidés, ou les bovidés. Les compositions selon l'invention sont administrées aux mammifères ruminants producteurs de lait, tels que de préférence les vaches et les brebis laitières. Les compositions vétérinaires peuvent être administrées selon toutes voies d'administration bien connues dans le domaine et adaptées au traitement de chacun des animaux. De préférence, elles sont administrées par voies cutanée, orale, intramammaire et parentérale. De manière encore plus préférentielle, elles sont administrées par voie parentérale, et notamment par injection intramusculaire ou sous-cutanée. Elles peuvent donc être sous la forme d'une solution ou d'une suspension liquide orale, intramammaire ou injectable, ou sous la forme solide ou semi-solide, de poudres, de comprimés, de capsules, de granules, de dragées, de gélules, de sprays, de cachets, de pilules, de tablettes, ou de pâtes. De manière avantageuse, les compositions vétérinaires peuvent être administrées en une seule ou plusieurs doses injectables. Selon les formulations des compositions utilisées, elles peuvent comprendre en outre des ingrédients conventionnellement utilisés en pharmacie pour la préparation OH 9 des formulations liquides ou solides pour une administration par voie orale, intramammaire ou parentérale. Par ailleurs, dans le cas de formulations orales, elles peuvent être administrées directement aux ruminants ou mélangées à la nourriture. Egalement, les compositions selon l'invention peuvent comprendre selon le type de formulations, un solvant, un agent d'écoulement, un lubrifiant et tout excipient de masse convenable, tel que le lactose, la cellulose ou les amidons. Comme lubrifiant, on peut utiliser l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, la L-leucine ou, par exemple, le tribéhénate de glycérol. Comme agent de désintégration, on peut utiliser le carboxyméthylamidone sodique, la carboxyméthylcellulose sodique réticulée, ou la polyvinylpyrrolidone réticulée. Comme agent d'écoulement, on peut utiliser la silice pure ou le dioxyde de silicium colloïdal. Les formes orales solides peuvent être sous formes de comprimés recouverts d'un enrobage. Les préparations injectables sont préparées par mélange de quantités thérapeutiques efficaces d'au moins un composé antiprolactinique tel que précédemment décrit avec un solvant, un régulateur de pH, un agent tampon, un agent de mise en suspension, un agent de solubilisation, un stabilisant, un agent de tonicité et/ou un conservateur, et par transformation du mélange en une injection sous-cutanée ou intramusculaire selon un procédé classique. Comme solvant, on peut citer le dimethylsulfoxyde (DMSO), les solvants huileux tels que les triglycérides à chaine moyenne en C8-C,o, ou un mélange d'acide caprique, d'acide caprylique et de triglycérides, tels que ceux qui sont commercialisés sous la désignation Mygliol®812. Le cas échéant, les préparations injectables peuvent être lyophilisées selon un procédé classique. Des exemples d'agents de mise en suspension englobent la méthylcellulose, le polysorbate 80, l'hydroxyéthylcellulose, la gomme de xanthane, la carboxyméthycellulose sodique et le monolaurate de sorbitane polyéthoxylé. Des exemples d'agent de solubilisation englobent l'huile de ricin solidifiée par du polyoxyéthylène, le polysorbate 80, le nicotinamide, le monolaurate de sorbitane polyéthoxylé, le macrogol et l'ester éthylique d'acide gras d'huile de ricin. En outre, le stabilisant englobe le sulfite de sodium, le métalsulfite de sodium et l'éther, tandis que le conservateur englobe le p-hydroxybenzoate de méthyle, le p-hydroxybenzoate d'éthyle, l'acide sorbique, l'alcool benzylique, le phénol, le crésol et le chlorocrésol. Un exemple d'agent de tonicité est le mannitol. Lors de la préparation des solutions ou suspensions injectables, il est souhaitable de veiller à ce qu'elles soient isotoniques au sang. La présente invention a en outre pour objet un kit à usage vétérinaire destiné à favoriser la réduction de la durée de la période sèche chez les ruminants, à prévenir et/ou réduire les maladies métaboliques, et à améliorer le statut immunitaire et des fonctions hépatiques à la reprise de la lactation. Les kits selon la présente invention comportent au moins un compartiment pour un conditionnement éventuellement stérile comprenant une quantité thérapeutique efficace d'au moins un composé antiprolactinique agoniste des récepteurs de la dopamine tel que précédemment décrit, pour une administration aux ruminants. Le kit comprend les moyens permettant l'administration des compositions par voie cutanée, orale, intramammaire ou parentérale ainsi qu'une fiche d'instructions concernant le mode d'administration des compositions ou médicaments vétérinaires selon l'invention. EXEMPLES Exemple 1 : Préparation de compositions vétérinaires à base de cabergoline Préparation de 9 litres d'une préparation pour solution injectable contenant 500 mcg/ml de cabergoline. Formule : - Principe actif : 4,53 g de cabergoline (titrant 100 %) - Excipient : triglycérides à chaîne moyenne q. s. 91. Etape 1 : 4,53 g de cabergoline et 1,5 kg de triglycérides à chaîne moyenne ont été mesurés dans un récipient de capacité adéquate, puis le mélange a été agité à l'aide d'un agitateur magnétique (500 tours minute) pendant au moins 60 minutes pour une dissolution complète. Etape 2 : dans un récipient sec, 5 kg de triglycérides à chaîne moyenne ont été mesurés, le flux d'azote et le mélangeur ont été mis en route, puis la cabergoline en solution concentrée, obtenue à l'étape 1, a été ajoutée dans le récipient. L'agitation a été maintenue pendant 30 minutes puis le volume a été porté au volume final de 9 litres en ajoutant des triglycérides à chaîne moyenne. L'agitation a été encore maintenue 30 minutes puis la solution a été filtrée sous azote pressurisé au travers d'une cartouche calibrée à 0,45 microns. Le filtrat a été collecté dans un bidon approprié préalablement désinfecté à la vapeur et séché avec un flux d'azote. La solution obtenue a été stérilisée à 121 °C pendant 15 minutes, puis elle a été répartie dans des flacons stériles et apyrogènes fermés avec des bouchons caoutchouc et des capsules en aluminium, lavés et passés à l'autoclave. Exemple 2: Etude d'efficacité chez la vache laitière de compositions vétérinaires à base de cabergoline sur la production de lait Cette étude a pour objectif d'évaluer l'efficacité des compositions vétérinaires à base de carbergoline chez des vaches laitières, primipares ou multipares de race Prim'Holstein, en lactation et gestantes de 8 mois lors de l'administration, de telle sorte que la durée de leur période sèche soit réduite à 1 mois. Les vaches laitières sont gardées dans une étable selon les conditions courantes d'élevage. L'expérimentation comprend 3 groupes de 15 à 22 vaches: - le groupe contrôle qui reçoit deux administrations de placébo à DO (début de la période sèche par le tarissement) et à D10 (10 jours suivant DO); - le groupe C646-1 qui reçoit une dose unique de composition vétérinaire à base de carbergoline à D0; - le groupe C646-2 qui reçoit deux doses de composition vétérinaire à base de carbergoline à DO puis à D10 ; La composition vétérinaire à base de carbergoline est une solution huileuse injectable de cabergoline telle que décrite dans l'Exemple 1. Elle est administrée par injection intramusculaire dans le cou à une dose de 5.6mg/vache soit environ 8 mcg/kg. Les trois groupes de vaches traitées sont inclus dans l'étude à environ 45 jours avant vêlage (D-15) et sont suivis pendant les trois périodes suivantes : - à la fin de la lactation (n-1) précédent DO : - pendant la période sèche d'1 mois : depuis le tarissement du lait (DO) jusqu'au 10 vêlage (CO correspondant au alentour de D30), - à la lactation (n) pendant les 3 premiers mois suivants le vêlage (CO). Les productions de lait 3 mois après vêlage (CO) sont obtenues pour chaque vache traitée et sont comparés entre elles en prenant compte les productions obtenues lors 15 de la lactation précédente (n-1). Les résultats observés font apparaître que la réduction de la durée de la période sèche n'entraîne pas d'effet délétère dans la capacité des vaches laitières traitées à produire du lait. Exemple 3: Etude d'efficacité chez la vache laitière de compositions vétérinaires à base de cabergoline sur la santé et le bien-être Les trois groupes de vaches traitées tels que décrites dans l'Exemple 2 font l'objet 25 des examens et prélèvements suivants : - Surveillance quotidienne clinique générale: o Maladies métaboliques, statut immunitaire et fonctions hépatiques ; o Tous les signes anormaux sont notés, tels que notamment les avortements, ainsi que toutes difficultés lors du vêlage. Les animaux sont suivis jusqu'à la mise bas afin d'évaluer l'état de santé des veaux nouveau-nés. - Prélèvement sanguins à D0, D10, D20, CO (Vêlage = D30), C10, C30 et C90. o Ces prélèvements nous permettent de doser par PCR notamment les récepteurs à la prolactine considérés comme marqueurs de la santé des animaux, - Dosage du colostrum à CO - Comptage des cellules somatiques dans le lait produit à C30, C60 et C90. 20 30 35 Les résultats observés font apparaître que la réduction de la durée de la période sèche se traduit par : - une expression accrue des récepteurs à la prolactine dans les groupes C646-1 et 5 C646-2 par rapport au groupe placébo - un taux de colostrum à CO plus important dans les groupes C646-1 et C646-2 par rapport au groupe placébo - des taux de cellules somatiques observés dans le lait du groupe placébo significativement plus élevés que ceux observés dans les groupes C646-1 et C646-2. 10 REVENDICATIONS1. Une composition vétérinaire caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé ayant une activité antiprolactinique agoniste des récepteurs de la dopamine favorisant la réduction de la durée de la période sèche. 2. Composition vétérinaire selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est administrée au ruminant lors de la mise oeuvre et/ou pendant la période sèche. 3. Composition vétérinaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle n'affecte pas la capacité de production et/ou la qualité du lait du ruminant. 4. Composition vétérinaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour la prévention des maladies à la reprise de la lactation. 5. Composition vétérinaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour la prévention des maladies métaboliques et/ou des troubles de la reproduction. 6. Composition vétérinaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé agoniste des récepteurs de la dopamine est choisi parmi les agonistes issus de l'ergot de seigle et/ou leurs dérivés. 7. Composition vétérinaire selon la revendication 6, caractérisée en ce que les composés agonistes issus de l'ergot de seigle sont choisis notamment parmi la cabergoline, la métergoline, la lisurdine, la bromocriptine, l'ergométrine, et/ou un dérivé de ceux-ci. 8. Composition vétérinaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le composé agoniste des récepteurs de la dopamine est choisi parmi les agonistes non issus de l'ergot de seigle et/ou de leurs dérivés. 9. Composition vétérinaire selon la revendication 8, caractérisée en ce que les composés agonistes non issus de l'ergot de seigle sont choisis notamment parmi le ropinirole, le pramipexole, la rotigotine, la quinagolide, et/ou un dérivé de ceux-ci. 10. Composition vétérinaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour améliorer le bien-être et la santé du ruminant.. Composition vétérinaire selon la revendication 4 à 10, caractérisée en ce qu'elle administrée en traitement unique et/ou répété. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 4 à 11, caractérisée en ce que ladite composition est administrée par voie parentérale, intramammaire, cutanée ou orale. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 4 à 12, caractérisée en ce que ladite composition est administrée par voie injectable. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ladite composition est administrée par injection intramusculaire ou par injection sous-cutanée. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les ruminants sont des mammifères herbivores choisis parmi les bovins, les ovins, les caprins, les camélidés, ou les bovidés. 16. Utilisation d'une composition vétérinaire comprenant au moins un composé ayant une activité antiprolactinique agoniste des récepteurs de la dopamine pour favoriser la réduction de la durée de la période sèche des ruminants. 17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que ladite composition est administrée aux ruminants lors de la mise oeuvre et/ou pendant la période sèche. 18. Utilisation selon la revendication 16 ou 17 en vu de réduire et/ou d'éliminer les effets délétères sur la capacité de produire du lait chez lesdits ruminants. 19. Utilisation selon la revendication 16 à 18, caractérisée en ce que le composé agoniste des récepteurs de la dopamine est choisi parmi les agonistes issus de l'ergot de seigle et/ou leurs dérivés. 20. Utilisation selon la revendication 19, caractérisée en ce que les composés agonistes issus de l'ergot de seigle sont choisis notamment parmi la cabergoline, la métergoline, la lisurdine, la bromocriptine, l'ergométrine, et/ou un dérivé de ceux-ci.. Utilisation selon la revendication 16 à 18, caractérisée en ce que le composé agoniste des récepteurs de la dopamine est choisi parmi les agonistes non issus de l'ergot de seigle et/ou de leurs dérivés. 22. Utilisation selon la revendication 21, caractérisée en ce que les composés agonistes non issus de l'ergot de seigle sont choisis notamment parmi le ropinirole, le pramipexole, la rotigotine, la quinagolide, et/ou un dérivé de ceux-ci. 23. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 16 à 22, pour la préparation d'un médicament vétérinaire destinée à améliorer le bien être et la santé du ruminant. 24. Utilisation selon la revendication 23, caractérisée en ce que ladite composition est administrée aux ruminants en traitement unique et/ou répété. 25. Kit comprenant une composition vétérinaire telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 15 en dose thérapeutique efficace destiné à favoriser la réduction de la durée de la période sèche des ruminants. 26. Kit selon la revendication 25, caractérisé en ce que ladite composition est administrée aux ruminants lors de la mise oeuvre et/ou pendant la période sèche.