Brevet FR2967677A1 — publié le 20120525

DERIVES DE POLYSACCHARIDES COMPRENANT UN MOTIF ALCENE ET REACTION DE COUPLAGE PAR CHIMIE THIO-CLIC La présente invention concerne le domaine des polysaccharides greffés et éventuellement fonctionnalisés, les procédés permettant de les obtenir et les matériaux comprenant de tels polysaccharides. L'invention peut permettre d'accéder à de nouveaux types de matériaux, comme des hydrogels, pouvant trouver de nombreuses applications dans les domaines biologique, médical, pharmaceutique et cosmétique. L'ingénierie des biomatériaux connaît depuis une quinzaine d'années un essor important lié notamment à l'émergence de nouvelles applications dans les domaines de la vectorisation et la reconstruction de tissus. L'efficacité de ces matériaux, par exemple destinés à véhiculer un médicament vers un organe cible ou restaurer un tissu, repose notamment sur leur capacité à communiquer avec leur environnement. Cette efficacité peut être liée à plusieurs paramètres incluant la nature chimique, les propriétés mécaniques des matériaux ainsi que leur aptitude à répondre à des stimuli extérieurs (pH, température, présence de biomolécules) par analogie aux systèmes vivants. Parmi les polymères utilisés pour produire de tels systèmes, les polysaccharides (PS) d'origine naturelle constituent des candidats de choix. Ils présentent généralement des caractéristiques de biocompatibilité et de biodégradabilité satisfaisantes et peuvent de plus présenter une activité biologique. Leur complexité chimique offre de multiples possibilités en termes de structure et/ou de propriété, et leur origine naturelle peut les rendre particulièrement attractifs d'un point de vue environnemental, toxicologique et/ou commercial. II est donc particulièrement souhaitable d'obtenir des nouveaux polymères d'origine naturelle modifiés, comme des polysaccharides modifiés, notamment afin d'obtenir des composés présentant des nouvelles propriétés ou des propriétés améliorées, par exemple épaississantes, gélifiantes ou dispersantes. Ces polymères modifiés ou les dérivés de ces polymères peuvent par ailleurs être d'une grande utilité dans les domaines cosmétiques, pharmaceutiques ou biomédicaux. Toutes ces raisons sont la cause des nombreuses synthèses de polysaccharides greffés et/ou fonctionnalisés qui sont décrites dans la littérature. Par exemple, la demande internationale WO 2009/063802 décrit la réaction de cycloaddition (dite de "Huisgen"), entre une entité polysaccharide (guar) fonctionnalisée par des groupements alcyne et un polyéther porteur de fonctions azoture, en présence d'un catalyseur au Cuivre I. Cette réaction permet de former, de manière régiospécifique, essentiellement du 1,2,3-triazole 1-4-disubstitué. La facilité de mise en oeuvre et la compatibilité de cette réaction avec d'autres fonctionnalités chimiques, entre autres, celles des sucres et des protéines, lui ont valu l'appellation de « chimie clic » (M. Meldal et al., Chem Rev. (2008), 108, 2952). Cette réaction de cycloaddition a été également utilisée par Crescenzi et al. WO 2008/031525 pour préparer des réseaux tridimensionnels à base d'acide hyaluronique. Plus particulièrement, celle-ci met en jeu une paire de polysaccharides dont l'un des deux au moins est l'acide hyaluronique. Le polysaccharide (PS) et l'acide hyaluronique portent chacun des motifs réactifs présentant par exemple un groupement azoture ou alcyne terminal conduisant selon un mécanisme de cycloaddition 1,3-dipolaire à la formation de réseaux tridimensionnels. Cependant, cette réaction de chimie clic peut être insatisfaisante par certains aspects, par exemple en termes de toxicité et/ou de facilité de mise en oeuvre, en particulier à cause de l'élimination du Cu(I) qui est toxique in vivo. Ainsi, même si de nombreuses synthèses de polysaccharides greffés et/ou fonctionnalisés ont été décrites dans la littérature, elles peuvent ne pas être satisfaisantes en termes de type de greffage et/ou de fonctionnalisation obtenu(s), de rendement, de simplicité de mise en oeuvre, d'innocuité, notamment du ou des solvant(s) utilisé(s) et/ou du ou des réactif(s) mis en oeuvre, de coût, d'écologie, de polyvalence et/ou d'efficacité. Par ailleurs, les polysaccharides modifiés décrits peuvent se révéler insatisfaisants en termes de fonctionnalité, de coût, de pureté, de réactivité, et/ou d'utilisation. Il demeure donc un besoin d'une méthode simple, efficace et sélective pour réaliser le greffage de molécules actives sur les polysaccharides et/ou leur réticulation chimique en milieu aqueux ou hydro-organique. La présente invention vise précisément à proposer un nouveau procédé de fonctionnalisation de polysaccharides, notamment par des molécules actives, ou leur réticulation, qui permette de résoudre en tout ou partie les problèmes évoqués ci-dessus. La présente invention a encore pour but de fournir de nouveaux dérivés de polysaccharides porteurs de motifs réactifs susceptibles d'être obtenus facilement et économiquement à l'échelle industrielle. Un autre objectif de l'invention est de fonctionnaliser efficacement et sélectivement un polysaccharide porteur de motifs réactifs par des molécules ou macromolécules, notamment actives, variées et/ou de le réticuler chimiquement. La présente invention a encore pour objectif de réaliser ces deux étapes réactionnelles dans des conditions douces, et/ou n'affectant pas ou peu la masse molaire du PS et des molécules à greffer. Enfin l'invention a encore pour objet de fournir des biomatériaux à base de polysaccharides modifiés pouvant se présenter sous la forme de polymères linéaires greffés ou d'hydrogels pour des applications biomédicales, pharmaceutiques ou cosmétiques. La présente invention vise donc à résoudre les problèmes évoqués ci- dessus en tout ou partie. Selon un premier aspect, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'un polysaccharide, en particulier un acide hyaluronique, greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone. Selon un deuxième aspect, l'invention a pour objet un polysaccharide, en particulier un acide hyaluronique, greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone. Selon un troisième aspect, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'un polysaccharide, en particulier un acide hyaluronique, greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone fonctionnalisée par un motif thioéther. Selon un quatrième aspect, l'invention a pour objet un polysaccharide, en particulier un acide hyaluronique, greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone fonctionnalisée par un motif thioéther. Selon un cinquième aspect, l'invention a pour objet une composition comprenant un polysaccharide greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone et/ou un polysaccharide greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone fonctionnalisée par un motif thioéther. Selon un sixième aspect, l'invention a pour objet un matériau comprenant au moins un polysaccharide greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone, au moins un polysaccharide greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone fonctionnalisée par un motif thioéther, au moins une composition comprenant un polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone et/ou un polysaccharide greffé avec un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone fonctionnalisée par un motif thioéther. Dans la présente description, l'expression « motif comprenant une double- liaison carbone-carbone » est équivalente à l'expression « motif alcène », l'expression « greffé par un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone » est équivalente à l'expression « greffé alcène », l'expression « motif comprenant une double-liaison carbone-carbone fonctionnalisée par un motif thioéther » est équivalente à l'expression « motif alcène greffé thioéther » et l'expression « greffé par un motif comprenant une double-liaison carbone-carbone fonctionnalisée par un motif thioéther » est équivalente à l'expression « greffé alcène fonctionnalisée thioéther ». La figure 1 représente la variation du module de conservation, G', en 15 fonction du temps à 25 °C pour différents mélanges HA-pentènoate / PEG-(SH)4 et HA-pentènoate / PEG-(SH)2 selon l'invention. Selon un premier aspect, l'invention a pour objet un procédé de préparation de polysaccharide, encore appelé PS, greffé avec un motif comprenant au moins 20 une double-liaison carbone-carbone comprenant au moins les étapes suivantes consistant à : a) faire réagir un anhydride d'acide de Formule A suivante R' o o R' R R R R Formule A dans laquelle : - m représente un nombre entier allant de 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, et - R, R' et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant 25 30 de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, avec au moins un polysaccharide, dans un solvant comprenant, voire consistant en : de l'eau et/ou un solvant polaire aprotique, en particulier ledit solvant polaire aprotique est choisi parmi le DMF et le DMSO, et b) récupérer le polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone. L'anhydride d'acide peut être substitué par un chlorure d'acide ou par un anhydride mixte correspondant. Ledit chlorure d'acide pouvant répondre à la Formule a suivante : R' o R Formule a dans laquelle R, R', R", X et m sont tels que définis pour l'anhydride de Formule A. Ledit anhydride mixte pouvant répondre à la Formule a' suivante R' O O R X\ O/ \ IR" R Formule a' dans laquelle - R"' est un alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, en particulier choisi parmi méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle et hexyle et - R, R', R", X et m sont tels que définis pour l'anhydride de Formule A. 25 L'anhydride d'acide peut répondre à la Formule A dans laquelle m représente un nombre entier allant de 2 à 6, en particulier de 4 à 5. L'anhydride d'acide peut répondre à la Formule A dans laquelle X représente CH2. R L'anhydride d'acide peut répondre à la Formule A dans laquelle R, R' et R" représentent chacun un atome d'hydrogène. Selon un mode de réalisation particulier, l'anhydride d'acide répond à la Formule A dans laquelle : - m représente un nombre entier allant de 2 à 6, en particulier de 4 à 5, - X représente CH2, et - R, R' et R" représentent chacun un atome d'hydrogène. L'anhydride peut réagir en particulier avec le polysaccharide sur des fonctions alcool et/ou des fonctions amines, en particulier primaires. Ainsi, le motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone peut être lié au polysaccharide par une liaison ester ou amide. En particulier, l'étape a) est effectuée dans un mélange eau/DMF ou eau/DMSO, notamment à un ratio volumique allant de 5/1 à 1/2, et en particulier 15 de 3/2 à La réaction de l'étape a) peut être effectuée à un pH allant de 6 à 11, notamment de 7 à 10 et en particulier de 8 à 9. La réaction de l'étape a) peut être effectuée à une température allant de allant de 0 à 50°C, notamment d'environ de 4 à 20 °C. 20 Le taux de greffage molaire peut aller de 0,5 à (nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide) x 100 %, en particulier de 0,5 à 400 %, notamment de 2 à 250 %, en particulier de 5 à 100 %, tout particulièrement de 7 à 75 %, voire de 7 à 50 % par unité de répétition du polysaccharide. 25 En particulier le taux de greffage molaire maximum correspond au nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide x 100. Le taux de greffage molaire s'entend du nombre de moles de motif de greffage par mole d'unité de répétition du polysaccharide. Le polysaccharide peut être choisi parmi les poly(galacturonate)s, 30 l'héparine et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, les chondroïtines sulfates, la pectine et ses dérivés, les alginates, et les polysaccharides neutres tels que la cellulose, le dextrane, le pullulane, l'amidon, la maltodextrine et leurs dérivés la chitine, le chitosane et leurs dérivés. Par « dérivé », on entend au sens de la présente invention un composé qui 35 se déduit d'un autre par une simple addition ou une substitution. Dans le cas présent un polysaccharide 1 dérivé d'un polysaccharide 2 peut présenter des fonctions hydroxyles substitués ou modifiées en autres fonctions. Par exemple des fonctions hydroxyles peuvent être transformées en fonctions esters, ou amides, ou encore des fonctions hydroxyles peuvent être protégées, notamment par des groupements protecteurs, en particulier tels que défini dans Green's Protective Groups in Organic Synthesis 4th ed. Tout particulièrement un dérivé comprend moins de 20 % en nombre de fonctions modifiées. Le polysaccharide peut comprendre un nombre d'unité de répétition allant de 10 à 25 000, notamment de 15 à 15 000. Selon un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation comprend au moins les étapes suivantes consistant à : a» faire réagir un anhydride d'acide de Formule A suivante R' o o R' R R Formule A dans laquelle : - m représente un nombre entier allant 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, - R, R' et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement 25 arylalkyle, notamment benzyle, avec au moins un, notamment un, acide hyaluronique, dans un solvant comprenant, voire consistant en : de l'eau et/ou un solvant polaire aprotique, en particulier ledit solvant polaire aprotique est choisi parmi le DMF et le DMSO, et 30 b') récupérer l'acide hyaluronique greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone. Les conditions réactionnelles peuvent être telles que définies ci-dessus. L'acide hyaluronique peut en particulier présenter un nombre d'unité de répétition allant de 7 à 15 000, et en particulier de 15 à 7 000. 20 Selon une première variante, l'acide hyaluronique répond à la Formule suivante : oRa dans laquelle - n' peut aller de 10 à 10 000 et en particulier de 15 à 7 000, - R3 représente H ou Na, - Ra, Rb, Rc et Rd représentent, indépendamment les uns des autres, H ou un motif de Formule A' tel que défini ci-dessous. En particulier, ledit motif de Formule A' est présent à un taux de greffage molaire allant de 0,5 à (nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide) x 100 %, en particulier de 0,5 à 400 %, notamment de 2 à 250 %, en particulier de 5 à 100 %, tout particulièrement de 7 à 75 %, voire de 7 à 50 % par unité de répétition de l'acide hyaluronique. Selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone, ledit motif répondant à la Formule A' suivante : o R' mec, .-ria R Formule A' dans laquelle - m représente un nombre entier allant de 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome 25 d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, - R, R' et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle. Le motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone peut répondre à la Formule A' dans laquelle m représente un nombre entier allant de 2 à 6, en particulier de 4 à 5. Le motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone peut répondre à la Formule A' dans laquelle X représente CH2. Le motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone peut répondre à la Formule A' dans laquelle R, R' et R" représentent chacun un atome d'hydrogène. Selon un mode de réalisation particulier, le motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone répond à la Formule A' dans laquelle : - m représente un nombre entier allant de 2 à 6, en particulier de 4 à 5, - X représente CH2, et - R, R' et R" représentent chacun un atome d'hydrogène. Le motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone peut en particulier être présent sur le polysaccharide sur des fonctions alcool et/ou des fonctions amines, en particulier primaires. Ainsi, le motif peut être lié au polysaccharide par une liaison ester ou amide. Le taux de greffage molaire peut aller de 0,5 à (nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide) x 100 %, en particulier de 0,5 à 400 %, notamment de 2 à 250 %, en particulier de 5 à 100 %, tout particulièrement de 7 à 75 %, voire de 7 à 50 % par unité de répétition du polysaccharide. Le taux de greffage s'entend du nombre de moles de substituant comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone par mole d'unité de répétition du polysaccharide. Le polysaccharide peut être choisi parmi les poly(galacturonate)s, l'héparine et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, les chondroïtines sulfates, la pectine et ses dérivés, les alginates, et les polysaccharides neutres tels que la cellulose, le dextrane pullulane, l'amidon, la maltodextrine et leurs dérivés la chitine, le chitosane et leurs dérivés. Le polysaccharide peut comprendre un nombre d'unités de répétition allant de 10 à 25 000, notamment de 15 à 15 000. Tout particulièrement, le polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone est obtenu par le procédé décrit ci- dessus. L'invention concerne encore une composition comprenant un polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone. Cette composition peut encore comprendre un conservateur. La présente solution peut ainsi comprendre un agent anti-oxydant et/ou un agent antibactérien, par exemple du mannitol ou de l'azoture de sodium. Selon un mode de réalisation particulier, le polysaccharide est de l'acide hyaluronique, en particulier présentant un nombre d'unité de répétition allant de 7 à 15 000, et en particulier de 15 à 7 000. Selon une première variante, l'acide hyaluronique répond à la Formule suivante : Formule B dans laquelle - n' peut aller de 10 à 10 000 et en particulier de 15 à 7 000, - R3 représente H ou Na, et - Ra, Rb, Rc et Rd représentent, indépendamment les uns des autres, H ou un motif de formule A' tel que défini ci-dessous. En particulier, ledit motif de formule A' est présent à taux de greffage molaire allant de 1 à (nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide) x 100 % en particulier de 0,5 à 400 %, notamment de 2 à 250 %, en particulier de 5 à 100 %, tout particulièrement de 7 à 75 %, voire de 7 à 50 0/0 par unité de répétition de l'acide hyaluronique. Tout particulièrement, l'acide hyaluronique greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone est obtenu par le procédé décrit ci-dessus. L'invention concerne encore une composition comprenant un acide hyaluronique greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone. Cette composition peut encore comprendre un conservateur. La présente solution peut ainsi comprendre un agent anti-oxydant et/ou un agent antibactérien, par exemple du mannitol ou de l'azoture de sodium. Selon un troisième aspect, l'invention a pour objet un procédé de préparation de polysaccharide greffé fonctionnalisée par un motif thioéther comprenant au moins les étapes suivantes consistant à : c) faire réagir un composé thiol, Rthio SH, avec un polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone via une réaction radicalaire, en particulier avec un acide hyaluronique greffé tel que décrit ci-dessus, d) récupérer le polysaccharide fonctionnalisé par un thioéther, notamment de Formule C. Tout particulièrement ce procédé est effectué à la suite du procédé de préparation polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone tel que décrit ci-dessus. Tout particulièrement, le procédé est effectué avec un composé thiol comprenant plusieurs fonctions thiols, ce qui peut permettre une réticulation. L'étape c) peut être effectuée après purification, notamment du type précipitation ou ultra-filtration. L'étape c) peut comprendre une irradiation aux UV, notamment à une longueur d'onde de 365 nm. La réaction radicalaire de l'étape c) peut être photo-amorcée, notamment par du 4-(2-hydroxyéthoxy)phényl-(2-hydroxy-2-propyl)cétone, commercialisé sous le nom Irgacure 2959, ou être amorcée par un amorceur soluble dans l'eau, sans UV, comme par exemple le dichlorhydrate de I'azobis-(2-méthylpropionamidine), commercialisé sous le nom V-50 par Wako ou le dichlorhydrate du 2,2'-Azobis[2-(2-imidazolin-2-yl)propane], commercialisé sous le nom V-044 par Wako. Cette réaction peut être effectuée dans un solvant choisi parmi l'eau, un mélange eau/éthanol, eau/isopropanol, eau/DMF ou eau/DMSO notamment à un ratio volumique allant de 4/1 à 1/1. La réaction de l'étape c) peut être effectuée sur une durée allant de 1 à 120 min., notamment de 1 à 60 min., en particulier de 1 à 20 min lorsque un photoamorceur est utilisé. Lorsque la réaction est amorcée avec un amorceur de type azo hydrosoluble, la réaction peut être effectuée sur une durée allant de 4 à 24 h. Le motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone peut être fonctionnalisé avec un ou plusieurs composés thiols. Lorsque plusieurs composés thiols sont utilisés, ils peuvent être additionnés soit séquentiellement, soit en étant ajoutés et mis à réagir en même temps. En particulier deux ou trois composés thiols d' « intérêt » peuvent être utilisés. En particulier, ces thiols d'intérêt peuvent interagir entre eux, notamment après greffage, en particulier afin d'obtenir une fonctionnalisation « complexe » à plusieurs composantes. Tout particulièrement, selon la réactivité du composé thiol celui-ci peut être utilisé en quantité équimolaire ou en excès, par exemple de 1 à 3 équivalents molaires par rapport à la double liaison carbone-carbone. Le composé thiol, Rthio SH, peut être tout type de thiol. Il peut par exemple être choisi parmi : - les alkyles thiols, notamment les alkyles linéaires, ramifiés ou cycliques, par exemple du pentanethiol, du décanethiol, - les aryles thiols, notamment les hétéroaryles, comprenant par exemple un atome d'azote et/ou de soufre, - les polymères synthétiques, appartenant notamment à la famille des polyéthers, comme les poly(éthylène glycol)s, portant au moins une fonction thiol, Pluronics portant au moins une fonction thiol, à la famille des poly(N-alkylacrylamide)s, comme le (poly(N- isopropylacrylamide)), portant au moins une fonction thiol, - les mono-, oligo- ou polysaccharides portant au moins une fonction thiol, par exemple à l'extrémité réductrice ou le long de la chaîne oligo- ou polysaccharidique, - les peptides portant au moins une fonction thiol, - les oligonucléotides au moins une fonction thiol, - les composés comprenant au moins deux fonctions thiols, notamment deux, trois, quatre, cinq ou six fonctions thiol, et - les composés actifs, notamment les composés pharmaceutiquement actifs, portant au moins une fonction thiol. Par exemple le composé thiol peut être un stéroïde, notamment l'alpha- thiocholéstérol, un oligo- ou un polypeptide, notamment comprenant de la sérine. Le thiol Rthio SH peut encore être un dérivé des composés cités ci-dessus, mais aussi par exemple être un dérivé de : - stéroïde, comme le cholestérol, - peptide, par exemple comprenant la séquence d'aminoacide arginine-glycine-acide aspartique, Arg-Gly-Asp, appelée plus communément RGD, - de cyclodextrine, comme le 61-amino-61-deoxycyclomaltoheptaose. Les dérivés thiols Rthio SH, en particulier de molécules d'intérêt, peuvent être obtenus en greffant une fonction thiol, par exemple : - par greffage de la cystéamine, notamment avec des composés portant une fonction acide carboxylique, ou - par greffage de l'acide mercaptopropionique, notamment avec des composés portant une fonction alcool ou amine. Selon un autre mode de réalisation particulier le composé thiol Rthio SH comprend plusieurs fonctions thiols, notamment 1, 2, 3 ou 4. Il peut par exemple s'agir de dérivés de poly(éthylene glycol)s commercialisés par Shearwater (http://www.creativepegworks.com). Le composé thiol peut être : - un composé de type CZ4_r(O(CH2CH2O)gCH2CH2SH)r dans lequel Z représente H ou un groupe alkyle, notamment comprenant de 1 à 18 atomes de carbone, q représente un nombre entier allant de 2 à 150, notamment de 4 à 100, et en particulier de 5 à 75, et r représente un nombre entier allant de 1 à 4, ou - un composé de type HSCH2CH2O(CH2CH2O),CH2CH2SH dans lequel s représente un nombre entier allant de 10 à 500, notamment de 20 à 250, tout particulièrement de 25 à 150. La présence de ces motifs réactifs sur le polysaccharide permet le greffage efficace et contrôlé en milieu aqueux de molécules ou macromolécules actives variées et/ou sa réticulation chimique via une réaction « thiol-clic ». Cette réaction est orthogonale à une grande variété de groupements fonctionnels, ce qui permet par exemple d'incorporer physiquement des biomolécules ou biomacromolécules complexes (médicaments, peptides), voire des cellules dans le mélange réactionnel pendant la synthèse des biomatériaux à base de polysaccharide. Tout particulièrement, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'acide hyaluronique greffé fonctionnalisé par un motif comprenant au moins une double liaison carbone-carbone comprenant au moins les étapes suivantes consistant à : c) faire réagir un composé thiol, notamment du type Rthio SH, en particulier comprenant au moins 3 atomes de carbone avec un acide hyaluronique greffé avec un motif comprenant un motif comprenant au moins une double liaison carbone-carbone, en particulier avec un acide hyaluronique greffé tel que décrit ci-dessus, d)récupérer l'acide hyaluronique fonctionnalisé par un thioéther, notamment par un thioéther de Formule C, et en particulier l'acide hyaluronique est l'acide hyaluronique de Formule D. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un polysaccharide greffé alcène fonctionnalisé par un groupement thioéther, ledit alcène fonctionnalisé par un groupement thioéther répond à la Formule C suivante : R' 0 R Formule C dans laquelle - m représente un nombre entier allant de 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, - R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, éventuellement substitué, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, en particulier R et/ou R' représentent un atome d'hydrogène, et - R5 et R6 représentent pour l'un un atome de H et pour l'autre Rthio S-, Rth;o représentant au moins un, en particulier un, deux, trois ou quatre, groupement(s) comprenant au moins 1 atome de carbone, notamment au moins 3 atome de carbone, notamment au moins 5 25 30 atomes de carbone, en particulier au moins 6 atomes de carbone, ledit groupement peut bien entendu être substitué. Le groupement Rthio S- peut être présent sur le carbone le moins substitué de la Formule C, en particulier R6 représente Rthio S- et R5 représente H. En particulier, ledit alcène fonctionnalisé par un groupement thioéther répond à la Formule C' suivante : R' o R Formule C' dans laquelle R, R', R", Rthio S-, X et m sont tels que définis ci-dessus pour la Formule C. Tout particulièrement R et/ou R' représente(nt) H. Rthio S- peut être un groupement dérivé d'un composé thiol tel que défini dans la présente description ou encore être un polymère. Le polysaccharide greffé et fonctionnalisé peut présenter un taux de greffage en motif comprenant une double liaison carbone-carbone fonctionnalisée de Formule C allant 0,5 à (nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide) x 100 %, en particulier de 0,5 à 400 %, notamment de 2 à 250 %, en particulier de 5 à 100 %, tout particulièrement de 7 à 75 %, voire de 7 à 50 % par unité de répétition du polysaccharide. Tout particulièrement, tous les motifs comprenant une double liaison carbone-carbone sont fonctionnalisés. La fonctionnalisation pouvant être faite par un ou plusieurs thiols différents. Le groupement Rthio S- provenant du composé thiol peut provenir de tout 25 type de thiol. Ce groupement Rth;o-S- provenant composé thiol peut provenir de composés tels que décrit ci-dessus ou des composés choisis parmi : - les alkyles thiols, notamment les alkyles linéaires, ramifiés ou cycliques, par exemple du pentanethiol, du décanethiol, - les aryles thiols, notamment les hétéroaryles, comprenant par 30 exemple un atome d'azote et/ou de soufre, - les polymères synthétiques, appartenant notamment à la famille des polyéthers, comme les poly(éthylène glycol)s, portant au moins une fonction thiol, Pluronics portant au moins une fonction thiol, à la famille des poly(N-alkylacrylamide)s (poly(N- isopropylacrylamide)) portant au moins une fonction thiol, - les mono-, oligo- ou polysaccharides portant au moins une fonction thiol, par exemple à l'extrémité réductice ou le long de la chaîne oligo- ou polysaccharidique, - les peptides portant au moins une fonction thiol, - les oligonucléotides au moins une fonction thiol, - les composés comprenant au moins deux fonctions thiols, notamment deux, trois, quatre, cinq ou six fonctions thiol, et - les composés actifs, notamment les composés pharmaceutiquement actifs, portant au moins une fonction thiol. Par exemple le groupement Rthio S- dérivé du composé thiol peut provenir d'un stéroïde, notamment l'alpha-thiocholestérol, un oligo- ou un polypeptide. Le thiol peut encore être un dérivé des composés cités ci-dessus, mais aussi par exemple être un dérivé de : - stéroïde, comme le cholestérol, - peptide, par exemple comprenant la séquence d'aminoacide arginine-glycine-acide aspartique, Arg-Gly-Asp, appelée plus communément RGD, - de cyclodextrine, comme le 61-amino-61-deoxycyclomaltoheptaose. Les dérivés thiols, en particulier de molécules d'intérêt, peuvent être obtenus en greffant une fonction thiol, par exemple : - par greffage de la cystéamine, notamment avec des composés portant une fonction acide carboxylique, ou - par greffage de l'acide mercaptopropionique, notamment avec des composés portant une fonction alcool ou amine. Plus généralement, le groupement Rthio S- dérivé du composé thiol peut provenir de tout type de thiol, en particulier tel que décrit dans la présente description. Selon un mode de réalisation particulier le groupement Rthio S- dérivé du composé thiol comprend plusieurs fonctions thiols, notamment 1, 2, 3 ou 4. Il peut par exemple s'agir de dérivés de poly(éthylene glycol)s commercialisés par Shearwater (http: ''www.creativepegworks.com), en particulier présentant au moins une fonction thiol en extrémité de chaine, tout particulièrement à chaque extrémité de chaine. Le groupement Rth;o-S- peut par exemple provenir de : - un composé de type CZ4_r(O(CH2CH2O)gCH2CH2SH)r dans lequel Z représente H ou un groupe alkyle, , notamment comprenant de 1 à 18 atomes de carbone, q représente un nombre entier allant de 2 à 150, notamment de 4 à 100, et en particulier de 5 à 75, et r représente un nombre entier allant de 1 à 4, ou - un composé de type HSCH2CH2O(CH2CH2O),CH2CH2SH dans lequel s représente un nombre entier allant de 10 à 500, notamment de 20 à 250, tout particulièrement de 25 à 150. Le polysaccharide peut être linéaire ou réticulé. En particulier dans ce dernier cas, il peut permettre l'obtention de matériaux tridimensionnels. Tout particulièrement, le polysaccharide greffé fonctionnalisé par un groupement thioéther est un acide hyaluronique de Formule D suivante : ORd' Formule D dans laquelle - n' va de 10 à 10 000, et en particulier de 15 à 7 000, - R3 représente H ou Na, et - Ra', Rb', Rc' et Rd' représentent, indépendamment les uns des autres, H ou un motif de Formule C tel que défini ci-dessus. En particulier ledit motif de Formule C est présent à taux de greffage molaire allant de 0,5 à 400 %, notamment de 2 à 250 %, en particulier de 5 à 100 %, tout particulièrement de 7 à 75 %, voire de 7 à 50 % par unité de répétition de l'acide hyaluronique. La fonctionnalisation peut être faite par un ou plusieurs thiols différents. 25 L'invention a encore pour objet les polysaccharides susceptibles d'être obtenus par les procédés selon l'invention. Selon un quatrième aspect, l'invention a pour objet une composition 30 comprenant, voire consistant en, au moins un polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double liaison carbone-carbone et/ou au moins un polysaccharide greffé fonctionnalisé par un motif thioéther. Selon un cinquième aspect, l'invention a pour objet un matériau comprenant au moins un polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double liaison carbone-carbone, au moins un polysaccharide greffé fonctionnalisé par un motif thioéther, au moins une composition comprenant au moins un polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double liaison carbone-carbone et/ou au moins un polysaccharide greffé fonctionnalisé par un motif thioéther. Des gels chimiques en solutions peuvent encore être obtenus par mélange de polymères fonctionnels, notamment portant une ou plusieurs fonction(s) thiol, avec un polysaccharide portant un motif comprenant une double liaison carbone-carbone. Ce type de gel étant éventuellement injectable, en particulier en vue d'applications biomédicales. Les polysaccharides greffés par un motif comprenant une double liaison carbone-carbone peuvent encore être fonctionnalisés avec des composés actifs, notamment pharmaceutiquement actifs, ou des dérivés de ces composés, portant une fonction thiol, ou avec des polymères bioactifs. Ces matériaux pouvant ainsi permettre un adressage fin de la drogue. Exemples Dans les exemples suivants, les synthèses et analyses ont été effectuées en utilisant de l'eau purifiée par un système Elga Purelab avec une résistitivité de 18.2 MO cm. Les polysaccharides modifiés ont été analysés par RMN 'H afin de confirmer le greffage et la pureté des polymères finaux. Les distributions en masses molaires et masses molaires moyennes des polysaccharides modifiés ont été mesurées par chromatographie d'exclusion stérique triple détection (équipée d'un réfractomètre différentiel, d'un viscosimètre capillaire et d'un appareil de diffusion de la lumière multi-angles). Les mesures de spectrométrie de masse basse résolution MALDI-TOF ont été réalisées avec un spectromètre Bruker Daltonics Autoflex. La matrice utilisée est l'acide 2,5-dihydrobenzoïque (DHB) à 50 mg/ml dans H2O. Les mesures par photorhéométrie ont été effectuées à l'aide d'un rhéomètre AR2000Ex (TA Instruments) équipé d'une cellule d'irradiation UV. Exemple 1 : Synthèse d'un dérivé HA-pentènoate possédant un taux de greffage de 20 % Procédure de greffage des groupements pentènoate sur l'acide hyaluronique à partir d'un lot de HA initial de masse Mw = 200000 g/mol. L'acide hyaluronique de masse molaire moyenne en masse (Mw, g/mol) 200000 (0.200 g, 0.50 mmol) est solubilisé dans de l'eau ultrapure (10 mL) sous agitation (solution de HA à 2% w/v). A cette solution est additionné du diméthylformamide (DMF, 6,7 mL) sous agitation (mélange eau/DMF, 3/2 (v/v)). Le pH du mélange réactionnel est ajusté à 8,3 (8 L'anhydride 4-pentènoïque (0.091 g, 0.50 mmol) préalablement solubilisé dans 1 mL de DMF est alors ajouté au goutte à goutte au mélange réactionnel sous agitation. Le pH est maintenu à 8,3 pendant 4 heures puis le mélange est placé une nuit au réfrigérateur à 4°C. Après avoir laissé le milieu réactionnel à 4°C sous agitation pendant la nuit, la solution est transférée pour l'étape de diafiltration (membrane Amicon YM10 de seuil de coupure 10000 Da). Elle est lavée avec un mélange eau/éthanol (3/2, v/v) à 20 °C jusqu'à ce que le perméat ait une conductivité équivalente à celle de l'eau ultrapure. Le perméat est ensuite passé à l'évaporateur rotatif afin d'éliminer l'éthanol présent. Le polymère final est isolé après lyophilisation avec un rendement de 96%. Son taux de greffage déterminé par RMN 1H est de 20 %. RMN 1H (D2O, 400 MHz, 80 °C, b (ppm)) : 1,94 (CH3 groupement acétyle HA), 2,32 (m, CH2-CH=CH2), 2,48 (m, CH2-CO), 3,10-4,00 (m, massif des protons des sucres du squelette HA), 4,38-4,55 (m, protons anomères du HA), 5,01 (m, CH2=), 5,83 (m, CH=). Masse molaire moyenne en masse mesurée par SEC : M, = 370000 g/mol Exemple 2 : Synthèse d'un dérivé dextrane-pentènoate possédant un taux de greffage de 20 %. Procédure de greffage des groupements pentènoate sur le dextrane à partir d'un lot de dextrane initial de masse Mw = 200000 g/mol. Le dextrane de masse molaire moyenne en masse (Mw, g/mol) 200000 (0.200 g, 1.23 mmol) est solubilisé dans de l'eau ultrapure (10 mL) sous agitation (solution de dextrane à 2% w/v). A cette solution est additionné du DMF (6,7 mL) sous agitation (mélange eau/DMF, 3/2 (v/v)). Le mélange réactionnel est refroidi à 4°C puis le pH de celui- ci est ajusté à 8,3 (8 Le pH est maintenu à 8,3 pendant 4 heures puis le mélange est placé une nuit au réfrigérateur à 4°C. Après avoir laissé le milieu réactionnel à 4 °C sous agitation pendant la nuit, la solution est transférée pour l'étape de diafiltration (membrane Amicon YM10 de seuil de coupure 10000 Da). Elle est lavée avec un mélange eau/éthanol (3/2, v/v) à 20 °C jusqu'à ce que le perméat ait une conductivité équivalente à celle de l'eau ultrapure. Le perméat est ensuite passé à l'évaporateur rotatif afin d'éliminer l'éthanol présent. Le polymère final est isolé après lyophilisation (24 heures) avec un rendement de 15 84%. Son taux de greffage déterminé par RMN 1H est de 20 %. RMN 1H (D2O, 400 MHz, 80 °C, b (ppm)) : 2,34 (m, CH2-CH=CH2), 2,53 (m, CH2-CO), 3,30-4,10 (m, massif des protons des sucres du squelette dextrane), 4,91 (m, protons anomères du HA), 5,07 (m, CH2=), 5,82 (m, CH=). 20 Exemple 3 : Synthèse d'un dérivé HA-cyclodextrine possédant un taux de greffage en R-cyclodextrine (CD) de 18 %. a. Synthèse de la 6I-mercaptopropionylamido-61-deoxycyclomaltoheptaose. A une solution de 61-amino-61-deoxycyclomaltoheptaose (SIGMA) (0,2g, 0,17 25 mmol) dans le DMF (20 mL), sous agitation et sous atmosphère d'azote, sont ajoutés successivement la N, N-diisopropyléthylamine (DIEA, 0,029 mL, 0,17 mmol) en solution dans le DMF (1 mL), le 1-hydroxybenzotriazole (HOBt, 0,046g, 0,34 mmol) et le N,N' diisopropylcarbodiimide (DIC) (0,106 mL, 0,68 mmol) également en solution dans le DMF (1 mL). L'acide mercaptopropionique (MPA, 30 0,019 mL, 0,22 mmol) est alors ajouté au milieu réactionnel. Le mélange réactionnel est alors laissé sous agitation pendant une nuit sous atmosphère d'azote. Après évaporation de la majeure partie du DMF au rotavapor, le produit est précipité dans l'acétone (200 mL). Le précipité est alors lavé 3 fois sur fritté de porosité 5 avec 100 mL d'acétone puis séché à température ambiante pendant 35 une nuit. La 61-mercaptopropionylamido-61-deoxycyclomaltoheptaose est obtenue sous forme de poudre blanche (0,181g, 0,15 mmol) avec un rendement de 880/0. RMN 'H (D2O, 400 MHz, 25 °C, b (ppm)) : 2,53 (m, CH2-SN, chaîne MPA), 2,67 (m, CH2-CO, chaînon MPA), 3,13 (m, 1H, CD), 3,35 (m, 1 H, CD), 3.52-3.86 (m, H-2, H-3, H-4, H-5, H-6,6', CD), 5,0 (m, protons anomères, CD) MS-MALDI-TOF: [M+Na]+ calculé pour C45H74O35NSNa: 1244,11; Trouvé: 1244,40 b. Couplage de la 6I-mercaptopropionylamido-61-deoxycyclomaltoheptaose avec un derivé HA-pentènoate possédant un taux de greffage de 20 %. A une solution de HA-pentènoate de masse M, = 370000 g/mol possédant un taux de greffage de 20 % (synthétisé selon l'exemple 1) dans de l'eau ultrapure (2 mL) (solution de HA-pentènoate à 1 % w/v) sous agitation, on ajoute le 61-mercaptopropionylamido-61-deoxycyclomaltoheptaose (0.012 g, 0.0096 mmol). Le mélange est ensuite additionné d'une solution d'Irgacure 2959 à 1 % (w/v) dans le PBS (0,1 mL, tampon phosphate salin, NaCl 0,15 M, pH 7,4). Le mélange réactionnel est alors transféré dans une cellule en quartz et irradié pendant 5 minutes à une longueur d'onde = 365 nm. La solution est ensuite transférée pour l'étape de diafiltration (membrane Amicon YM10 de seuil de coupure 10000 Da) et lavée avec de l'eau ultrapure à 20 °C jusqu'à ce que le perméat ait une conductivité équivalente à celle de l'eau ultrapure. Le polymère final est isolé après lyophilisation avec un rendement de 87%. Son taux de greffage déterminé par RMN 1H est de 18%. RMN 1H (D2O, 400 MHz, 80 °C, b (ppm)) : 1,59 (m, CH2,C0-CH2-CH2--CH2-CH2-S), 1,91 (CH3 groupement acétyle HA), 2,41 (m, CO-CH2-CH2-CH2-CH2-S, S-CH2-CH2-CO-NH ), 2,41 (m, S-CH2-CH2-CO-NH), 3,20-4,00 (m, massif des protons des sucres du squelette HA et de la CD), 4,35-4,50 (m, protons anomères du HA), 4,97 (m, protons anomères de la CD). Exemple 4 : Synthèse d'un dérivé HA-RGD possédant un taux de greffage en motifs peptidiques de type RGD de 20 %. A une solution de HA-pentènoate de masse M, = 370000 g/mol et possédant un taux de greffage de 20 % (synthétisé selon l'exemple 1) dans de l'eau ultrapure (1,8 mL) (solution de HA-pentènoate à 1 % w/v) sous agitation, on ajoute le peptide de type RGD (MPA-gly-arg-gly-asp-ser provenant de la société Genecust, 0.005 g, 0.0086 mmol). Le mélange est ensuite additionné d'une solution d'Irgacure 2959 à 1 % (w/v) dans le PBS (0,1 mL, tampon phosphate salin, NaCl 0,15 M, pH 7,4). Le mélange réactionnel est alors transféré dans une cellule en quartz et irradié pendant 5 minutes à une longueur d'onde = 365 nm. La solution est ensuite transférée pour l'étape de diafiltration (membrane Amicon YM10 de seuil de coupure 10000 Da) et lavée avec de l'eau ultrapure à 20 °C jusqu'à ce que le perméat ait une conductivité équivalente à celle de l'eau ultrapure. Le polymère final est isolé après lyophilisation avec un rendement de 76%. Son taux de greffage déterminé par RMN 1H est de 20%. RMN 1H (D2O, 400 MHz, 80 °C, b (ppm)) : 1,54-1,67 (m, 3 CH2 arginine), 2,53 (m, CH2CO, mercatopropionamide), 2,73 (m, CH2 acide aspartique), 3,11 (t, CAS), 3,20-4,00 (m, massif des protons des sucres du squelette HA, CH2 glycine, CH2 sérine), 4,24-4.66 (m, protons anomères du HA, CH arginine, CH acide aspartique, CH sérine). Exemple 5 : Synthèse d'un dérivé HA-pentane possédant un taux de greffage en chaîne pentane de 20 %. A une solution de HA-pentènoate possédant un taux de greffage de 20 (synthétisé selon l'exemple 1) dans un mélange eau ultrapure/éthanol (3/2, v/v, 5 mL) (solution de HA-pentènoate à 1 % w/v) sous agitation, on ajoute le 1-pentanethiol (0.012 g, 0.119 mmol). Le mélange est ensuite additionné d'une solution d'Irgacure 2959 à 1 % (w/v) dans un mélange eau/éthanol (3/2, v/v, 0,1 mL). Le mélange réactionnel est alors transféré dans une cellule en quartz et irradié pendant 10 minutes à une longueur d'onde = 365 nm. La solution est ensuite transférée pour l'étape de diafiltration (membrane Amicon YM10 de seuil de coupure 10000 Da) et lavée avec un mélange eau ultrapure/éthanol (3/2, v/v) à 20 °C jusqu'à ce que le perméat ait une conductivité équivalente à celle de l'eau ultrapure. Le polymère final est isolé après lyophilisation avec un rendement de 75%. Son taux de greffage déterminé par RMN 1H est de 20 %. RMN 1H (D2O, 400 MHz, 80 °C, b (ppm)) : 0,77 (t, S-(CH2)4-CH3), 1,23 (m, S-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3), 1,50 (m, CO-CH2 -CH2- ÇH2- CH2- S, S-CH2-CH2-CH2-CH2- CH3), 1,91 (CH3 groupement acétyle HA), 2,48 (m, CO-CH2 -CH2- CH2- CH2- S, SCH2-CH2-CH2-CH2-CH3), 3,10-4,00 (m, massif des protons des sucres du squelette HA), 4,34-4,55 (m, protons anomères du HA). Exemple 6 : Synthèse d'un dérivé dextrane-cyclodextrine possédant un taux de greffage en R-cyclodextrine (CD) de 10 %. A une solution de dextrane-pentènoate de masse M, - 200000 g/mol et possédant un taux de greffage de 20 % (synthétisé selon l'exemple 2) dans de l'eau ultrapure (2 mL) (solution de dextrane-pentènoate à 1 % w/v) sous agitation, on ajoute le 61-mercaptopropionylamido-61-deoxycyclomaltoheptaose (0.027 g, 0.00224 mmol). Le mélange est ensuite additionné d'une solution d'Irgacure 2959 à 1 % (w/v) dans le PBS (0,1 mL, tampon phosphate salin, NaCl 0,15 M, pH 7,4). Le mélange réactionnel est alors transféré dans une cellule en quartz et irradié pendant 5 minutes à une longueur d'onde À=365 nm. La solution est ensuite transférée pour l'étape de diafiltration (membrane Amicon YM10 de seuil de coupure 10000 Da) et lavée avec de l'eau ultrapure à 20 °C jusqu'à ce que le perméat ait une conductivité équivalente à celle de l'eau ultrapure. Le polymère final est isolé après lyophilisation avec un rendement de 100%. Son taux de greffage déterminé par RMN 1H est de 10%. RMN 1H (D2O, 400 MHz, 80 °C, b (ppm)) : 1,64 (m, CO-CH2-CH2-21 -CH2-S), 2,40-2,50 (m, CO-CH2-CH2-CH2-CH2-S, S-CH2-CH2-CO-NH), 2,72 (m, S-CH2-CH2- CO-NH), 3,20-4,00 (m, massif des protons des sucres du squelette dextrane et de la CD), 4,88 (m, protons anomères du dextrane), 4,99 (m, protons anomères de la I3-CD). Exemple 7 : Synthèses hydrogels chimiques à base d'acide hyaluronique Lorsque les dérivés HA-pentènoate sont mis en présence de composés possédant plusieurs fonctions thiol (poly(éthylène glycol) dithiol (PEG-(SH)2, Mw = 3600 g/mol, provenant de la société Shearwater) de Formule suivante, H5,'/\2 5H L?-(CHZCHz0)n f Formule PEG-(SH)2 ou poly(éthylène glycol) tétrathiol (PEG-(SH)4, M, = 2200 g/mol provenant de la société Shearwater) de Formule suivante 30 SH Formule PEG-(SH)4 on observe la formation d'hydrogels chimiques par irradiation UV. Celle-ci a été 35 suivie par photorhéologie (Rhéomètre AR2000 Ex, TA Instruments) tel que présenté en Figue 1. Cette figure 1 représente la variation du module de conservation, G', en fonction du temps à 25 °C pour différents mélanges HA-pentènoate / PEG-(SH)4 et HA- pentènoate / PEG-(SH)2 préparés à partir de dérivés HA-pentènoate ayant un taux de greffage de 8 % (noté HA-pent (DS = 0.08)) ou de 25 % (noté HA-pent (DS = 0.25)). Les dérivés PEG-(SH)4 (MW = 2200 g/mol) et PEG-(SH)2 (MW = 3600 g/mol) proviennent de Shearwater. Le rayonnement UV est activé 1 min après le début des mesures du module G' effectuées à une fréquence fixe de 1 Hz. La concentration initiale de HA-pentènoate (MW = 200000 g/mol) dans le PBS est de 15 g/L. D'après cette Figure 1, le module de conservation (élastique), G', traduisant l'établissement de pontages chimiques interchaines, croit de façon abrupte dès l'activation du rayonnement UV (X = 365 nm, puissance : 144 mW/cm2) pour atteindre une valeur constante au bout de 5 min. Les valeurs des modules peuvent être modulées en fonction du rapport molaire thiol/pentènoate, du degré de substitution du HA-penténoate, de la nature du dérivé thiol et de la concentration en HA-penténoate.15 REVENDICATIONS1. Polysaccharide greffé alcène fonctionnalisé thioéther, ledit greffage fonctionnalisé par un groupement thioéther répondant à la Formule C suivante : R' 0 R Formule C dans laquelle - m représente un nombre entier allant de 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, - R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, en particulier R et/ou R' représentent un atome d'hydrogène, - R5 et R6 représentent pour l'un un atome de H et pour l'autre Rthio S-, Rth;o représentant au moins un, en particulier un, deux, trois ou quatre, groupement(s) comprenant au moins 1 atome de carbone, en particulier R6 représente Rthio S- et R5 représente H. 2. Polysaccharide selon la revendication 1, caractérisé en ce que le taux de greffage en motif alcène fonctionnalisé thioéther de Formule C va de 0,5 à (nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide) x 100 % par unité de répétition du polysaccharide. 3. Polysaccharide selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que Rthio S- provient de composés choisis parmi : - les alkyles thiols, notamment les alkyles linéaires, ramifiés ou cycliques, par exemple du pentanethiol, du décanethiol, - les aryles thiols, notamment les hétéroaryles, comprenant par exemple un atome d'azote et/ou de soufre,- les polymères synthétiques, appartenant notamment à la famille des polyéthers, comme les poly(éthylène glycol)s, portant au moins une fonction thiol, Pluronics portant au moins une fonction thiol, à la famille des poly(N-alkylacrylamide)s (poly(N-isopropylacrylamide)) portant au moins une fonction thiol, - les mono-, oligo- ou polysaccharides portant au moins une fonction thiol, par exemple à l'extrémité réductrice ou le long de la chaîne oligoou polysaccharidique, - les peptides portant au moins une fonction thiol, - les oligonucléotides portant au moins une fonction thiol, et - les composés actifs, notamment les composés pharmaceutiquement actifs, portant au moins une fonction thiol, - les stéroïdes, - les cyclodextrines - les composés comprenant au moins deux fonctions thiols, notamment deux, trois, quatre, cinq ou six fonctions thiol, et - les poly(éthylene glycol)s, en particulier présentant au moins une fonction thiol en extrémité de chaine. 4. Polysaccharide selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les poly(galacturonate)s, l'héparine et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, les chondroïtines sulfates, la pectine et ses dérivés, les alginates, et les polysaccharides neutres tels que la cellulose, le dextrane, le pullulane, l'amidon, la maltodextrine et leurs dérivés la chitine, le chitosane et leurs dérivés, tout particulièrement le polysaccharide est un acide hyaluronique. 5. Polysaccharide greffé avec un motif alcène, ledit motif répondant à la Formule A' suivante : o R' R Formule A' dans laquelle - m représente un nombre entier allant de 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène,comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, et - R, R' et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, en particulier R, R' et R" représentent chacun un atome d'hydrogène. 6. Polysaccharide selon la revendication 5, caractérisé en ce que le taux de greffage molaire va de 0,5 à (nombre de fonctions hydroxyles libres par unité de répétition du polysaccharide) x 100 % par unité de répétition du polysaccharide 7. Polysaccharide selon la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les poly(galacturonate)s, l'héparine et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, les chondroïtines sulfates, la pectine et ses dérivés, les alginates, et les polysaccharides neutres tels que la cellulose, le dextrane, le pullulane, l'amidon, la maltodextrine et leurs dérivés la chitine, le chitosane et leurs dérivés, tout particulièrement le polysaccharide est un acide hyaluronique. 8. Procédé de préparation d'un polysaccharide acide greffé alcène fonctionnalisé par un motif thioéther, notamment tel que décrit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, comprenant au moins les étapes suivantes consistant à : c) faire réagir un composé thiol, Rthio SH, avec un polysaccharide greffé avec un motif alcène, en particulier tel que décrit selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, d) récupérer le polysaccharide acide greffé alcène fonctionnalisé par un motif thioéther, notamment de Formule C : R' O R Formule C dans laquelle - m représente un nombre entier allant de 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atomed'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, - R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, en particulier R et/ou R' représentent un atome d'hydrogène, et - R5 et R6 représentent pour l'un un atome de H et pour l'autre Rthio S-, Rth;o représentant au moins un, en particulier un, deux, trois ou quatre, groupement(s) comprenant au moins 1 atome de carbone, notamment au moins 3 atome de carbone, en particulier R6 représente Rthio S- et R5 représente H. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la réaction radicalaire de l'étape c) est - photo-amorcée, notamment par du 4-(2-hydroxyéthoxy)phényl-(2-hydroxy-2-propyl)cétone, ou - amorcée par un amorceur soluble dans l'eau, sans UV, comme le dichlorhydrate de l'azobis-(2-méthylpropionamidine), ou le dichlorhydrate du 2,2'-Azobis[2-(2-imidazolin-2-yl)propane]. 10. Procédé selon la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que l'étape c) est effectuée dans un solvant choisi parmi l'eau, un mélange eau/éthanol, eau/isopropanol, eau/DMF ou eau/DMSO. 11. Procédé de préparation d'un polysaccharide greffé alcène, notamment tel que décrit selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, comprenant au moins les étapes suivantes consistant à : a) faire réagir un anhydride d'acide de Formule A suivante R' o o R' R R R R Formule A dans laquelle : - m représente un nombre entier allant de 1 à 10, - X représente un motif du type CRIR2, dans lequel RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atomed'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkylène, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, notamment benzyle, et - R, R' et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupement aryle, ou un groupement arylalkyle, avec au moins un polysaccharide, dans un solvant comprenant : de l'eau et/ou un solvant polaire aprotique, en particulier ledit solvant polaire aprotique est choisi parmi le DMF et le DMSO, et b) récupérer le polysaccharide greffé avec un motif comprenant au moins une double-liaison carbone-carbone. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisée en ce que l'étape a) est effectuée dans un mélange eau/DMF ou eau/DMSO, notamment à un ratio volumique allant de 5/1 à 1/2, et en particulier de 3/2 à 13. Procédé selon la revendication 11 ou 12, caractérisée en ce que l'étape a) est effectuée à un pH allant de 6 à 11, notamment de 7 à 10 et en particulier de8à9. 14. Matériau comprenant au moins un polysaccharide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, susceptible d'être obtenu ou obtenu par un procédé tel que défini selon l'une quelconque des revendications 8 à 13, ou une composition comprenant un tel polysaccharide.25