Brevet FR2973234A1 — publié le 20121005

La présente invention est relative à l'utilisation de composé inhibiteur de l'arginase pour freiner la chute des fibres kératiniques et notamment des cheveux, des sourcils et/ou des cils. Chez l'être humain, la croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases, à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. 10 A la phase anagène active ou phase de croissance, qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire, puis une phase de repos, appelée phase télogène, qui dure quelques mois. A la fin de la période de repos, les cheveux tombent et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence, et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, à chaque instant, 10% d'entre eux environ sont au repos et seront donc remplacés en quelques mois. 20 La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à une centaine de cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, leurs cycles de renouvellement devenant plus courts. Le terme « alopécie » désigne la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. L'alopécie peut prendre plusieurs formes selon l'âge et le sexe. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des 30 sujets prédisposés génétiquement et elle atteint en particulier les hommes. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique qui touche environ 50% de la population masculine (Otberg et al., Endocrin. Metab. Clin. North. Am. 2007 ; 36(2) :379-398). L'alopécie diffuse féminine est un désordre qui démarre plus tard, souvent à la ménopause et qui concerne environ 30% des femmes. Le terme diffus 35 illustre que, contrairement à l'homme, la perte des cheveux concerne la totalité du cuir chevelu, de manière homogène. L'alopécie est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire qui entraîne, dans un premier temps, l'accélération de la fréquence des cycles aux 40 dépens de la qualité des cheveux puis de leur quantité. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopécie diffuse du vertex. 15 25 On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'effet de l'alopécie, en particulier andro-génétique, et notamment de diminuer la chute des cheveux. La demanderesse vient maintenant de découvrir que l'activité de l'enzyme arginase au niveau des gaines épithéliales externes de cheveux de sujets alopéciques, était plus importante que celle de cheveux de sujets non alopéciques. De plus, la demanderesse a constaté que l'activité arginase était plus élevée au niveau du front, zone du cuir chevelu dans laquelle les cheveux ont tendance à tomber, qu'au niveau de la nuque, zone du cuir de chevelu dans laquelle les cheveux persistent chez la plupart des sujets alopéciques. Ainsi, des inhibiteurs de l'arginase peuvent être utilisés pour diminuer la chute des cheveux de manière efficace. L'arginase est une enzyme (dont le code est E.C. 3.5.3.1) qui catalyse l'hydrolyse de l'arginine en ornithine et en urée. Elle est présente dans de nombreux tissus mais son rôle dans ces tissus n'est parfois pas bien identifié. Il est connu que le cheveu présente de nombreuses activités métaboliques et en particulier que l'arginase, au niveau du follicule pileux humain, est très active (Crounse et al., J. Invest. Dermatol.1960 ; 35 :107-111). WO 97/19672 décrit l'utilisation d'inhibiteurs d'arginase pour réduire la croissance des poils. Ce document ne suggère pas que ces composés pourraient prévenir la chute des cheveux. 30 La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un inhibiteur d'arginase, comme agent pour freiner la chute des cheveux, des sourcils et/ou des cils, préférentiellement pour freiner la chute des cheveux. Par le terme « freiner », on entend limiter, réduire, diminuer et/ou stopper. Par le terme « prévenir », on entend « diminuer le risque d'apparition de». Cette utilisation est préférentiellement mise en oeuvre sur les zones du cuir chevelu présentant une chute anormale des cheveux. L'identification de ces zones se fait 40 aisément avant l'utilisation du ou des composés actifs. La zone préférentielle est le front. L'inhibiteur d'arginase est utilisé à une quantité efficace, c'est-à dire à une quantité lui permettant d'avoir l'effet désiré. 35 L'utilisation selon l'invention, permet notamment de réduire l'activité de l'arginase au niveau de la gaine épithéliale externe du follicule pileux. Préférentiellement, l'inhibiteur d'arginase est présent, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, à une teneur comprise entre 0.01 et 30% plus préférentiellement entre 1,2 et 12 % et encore plus préférentiellement entre 2 et 6 %, en poids, par rapport au poids total de ladite composition. De manière préférentielle, la composition est une composition à application topique ou une composition orale. Cette teneur peut être adaptée au besoin en mesurant l'activité arginase sur quelques cheveux arrachés avant et après quelques jours d'applications ou 15 d'administration de la composition. Un « milieu physiologiquement acceptable » est, selon l'invention, un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les cheveux d'êtres humains ou un milieu adapté à une 20 consommation par voie orale. Le milieu physiologiquement acceptable est adapté à la nature du support sur lequel doit être appliqué la composition ainsi qu'à la forme sous laquelle la composition est destinée à être conditionnée, notamment solide ou fluide à température ambiante et 25 pression atmosphérique. Par « milieu cosmétiquement acceptable », on entend un milieu sans odeur, sans couleur, ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, de tiraillement ou de rougeur inacceptable pour l'utilisateur. L'utilisation d'inhibiteur d'arginase selon l'invention est en particulier destinée à prévenir et/ou traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier l'alopécie androgénique. 35 La présente invention concerne donc aussi des inhibiteurs d'arginase pour prévenir et/ou traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier l'alopécie androgénique. Par le terme « traiter », sauf indication contraire, on entend toute action visant à atténuer, diminuer ou réduire. Par « inhibiteur d'arginase », on entend, au sens de l'invention, toute substance, composé simple ou complexe, d'origine naturelle ou synthétique, capable d'inhiber ou de diminuer l'activité de l'enzyme arginase, et/ou capable d'inhiber, diminuer ou ralentir la réaction catalysée par cette enzyme. Par ce terme, on désigne donc aussi 30 40 toute substance ou moyen moléculaire (ARN interférent, sRNA, miRNA) susceptible d'inhiber spécifiquement l'expression de l'enzyme arginase elle-même. Un homme du métier identifiera très facilement le caractère inhibiteur d'une substance ou d'un composé par les méthodes de mesure de l'activité enzymatique connues de l'état de la technique. Un exemple d'une telle méthode est donné dans le document WO 9719672. Comme inhibiteur d'arginase, pourra être utilisé des flavanols, préférentiellement extraits du cacao, tels que décrits par Schnorr et al., (Arch. Biochem. and Biophys., 476 (2008), 211-215) peuvent être aussi utilisés, dans la présente invention, comme inhibiteurs d'arginase. Les flavanols préférentiels seront l'(-) epicathéchine et la catéchine et leurs polymères de faible poids moléculaire en particulier les dimères, trimères de ces flavanols. Le piceatannol-3'-O-beta-D-glucopyranoside (ou trans-piceide) et les composés apparentés tels que décrits par Woo et al. (Exp.and Mol. Med., (2010), vol.42, N°7, 524-532), peuvent être également utilisés dans la présente invention, comme inhibiteurs d'arginase. Par « composés apparentés », on entend plus particulièrement des composés dérivés plus lipophiles du piceatannol comme ceux décrits dans Bernini et al. (Molecules 2009, 14(11), 4669-4681) : dérivés 3,5 di-O-acylés comme le 3,5-di-O-acetyl piceatannol, le 3,5-di-O-butanoyl piceatannol, le 3,5-di-O-octanoyl piceatannol ou le 3,5 di-O-palmitoyl piceatannol. Le trans-piceide ou les composés apparentés sont préférentiellement extraits de rhubarbe, de raisin, de Picea (e.g. Picea abies ou Epicea commun) ou de Polygonum (notamment racine du Polygonum cuspidatum ou Fallopia japonica). Un procédé d'obtention de cet actif est décrit dans Ngoc et al. (Arch. Pharm. Res., 2008 ; 31 :598-605). Les composés décrits dans le document WO 97/19672 (acide alpha aminoisobutyrique, la N-G-hydroxy-L-Arginine, 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl-LArginine, le 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide, l'octopine, la N-tosyl-LArginine, la N-p-tosyl-L-arginine methylester) et dans le document DE 102008018304 (chloroquine, dérivés de l'acide borique, la N-hydroxy guanidine, les acides aminés branchés tels que la DL-Valine, la L-norvaline, la Leucine, l'Isoleucine, la Proline, l'Hydroxyproline et l'ornithine) sont des exemples d'inhibiteurs d'arginase utilisables selon l'invention. Comme dérivés de l'acide borique, utilisables selon la présente invention, peuvent être cités les composés suivants : l'acide 2(S)-amino-6-boronohexanoique (ABH) ou des composés de formule générale : HQQC-CH(NH-) Xj X2-X -X4-B(OH)2 dans laquelle chaque X', X2, X3 et X4 est choisi parmi les groupements -(CH2)-, -S-, -0-, -(NH)-, et-(N-alkyl)-, tel que décrit dans les brevets US 6,387,890 et US 6,723,710. On peut citer comme exemple de composés répondant à cette formule générale, l'acide 2(S)-amino-6-boronohexanoique (ABHA) et la (S)-(2-boronoethyl)-L-cysteine (BEC). Les documents précédents évoquent tous l'activité inhibitrice de l'activité de l'arginase de ces différents composés. L'inhibiteur d'arginase est préférentiellement choisi parmi l'un des composés suivants: L'acide 2(S)-amino-6-boronohexanoique, la L-canavanine (ou acide 2-amino-4-[(diam inomethylidene)amino]oxy butyrique), le DL-alfadifluoromethylornithine (ou DMFO), la (S)-(2-boronoethyl)-L-cysteine (numéro CAS : 63107-40-4), l'acide S- (+)-amino-5-iodoacetamidopentanoique, l'acide alpha aminoisobutyrique, la N-G-hydroxy-L-Arginine, 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl-LArginine, le 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide, l'octopine, la N-tosyl-LArginine, la N-p-tosyl-L-arginine methylester, l'(-)epicathéchine, la catéchine, le piceatannol-3'-O-beta-D-glucopyranoside (éventuellement extrait de rhubarbe, de raisin, de Picea, de Polygonum), la chloroquine, la N-hydroxy guanidine, la DL-Valine, la L-norvaline, la Leucine, l'Isoleucine, la Proline, l'Hydroxyproline, l'ornithine, la rutine ou l'un de ses dérivés glycosylés (ou dérivés glucosides), la L-lysine, un de ses sels ou esters acceptables, et leurs mélanges. Un exemple de mélange de ces composés est l'association décrite dans le document EP 1 967 187 de la rutine ou de l'un de ses dérivés glycosylés avec de la L-Lysine, l'un de ses sels ou un ester acceptables de celle-ci. Le sel ou ester acceptable de lysine peut être, par exemple, choisi parmi le monohydrochlorid (Lys-HCI) dichlorhydrate, le disulfate, le diacétate, le dicitrate ou le diascorbate de L-lysine. On peut également utiliser des sels de lysine dans lesquels chacune des fonctions amino de la L-lysine est additionnée d'au moins un acide différent, qu'il soit minéral ou organique. Ces sels de lysine peuvent donc être aussi choisis parmi le monochlorhydrate-monoacétate, le monochlorhydrate-monocitrate, le monochlorhydrate-monoascorbate, le monoacétate-monocitrate ou le monoacétate-monoascorbate de L-lysine ou l'ethyl ester dihydrochloride L-Lysine acetate. Encore plus préférentiellement, on choisira l'inhibiteur d'arginase parmi la L-Lysine, la L-Valine, un extrait de rhubarbe contenant du piceatannol-3'-O-beta-D-glucopyranoside et leurs mélanges, notamment un mélange de L-Lysine et de L-Valine. De façon avantageuse, l'inhibiteur d'arginase est associé à de l'arginine, préférentiellement à une concentration de 0.1 à 30%, encore plus préférentiellement à une concentration de 1 à 12%, en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, l'inhibiteur d'arginase est présent dans une composition adaptée à une application topique sur le cuir chevelu et la peau, contenant un milieu physiologiquement acceptable. Il s'agit en particulier de composition cosmétique ou dermatologique. Selon l'un des modes de mise en oeuvre, l'inhibiteur d'arginase est utilisé par voie orale, et est présent dans une composition adaptée à une administration orale. Pour une administration par la voie orale, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un sirop, d'un comprimé, d'une dragée, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel. Ladite composition peut comprendre en outre au moins un excipient approprié adapté à l'administration orale. Une composition adaptée à une administration topique peut notamment se présenter sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une dispersion du type solution ou dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, de gel aqueux ou anhydre, ou encore d'une microémulsion, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Le pH d'une composition selon l'invention, lorsqu'elle comprend au moins une phase aqueuse (ex : solutions aqueuses, émulsions...), est de préférence compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement de 5 à 6, et en particulier un pH de 5,5. En particulier la composition à application topique sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après- shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les sourcils, la composition utilisée selon l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, notamment à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les sourcils. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils, de patch pour administration transdermale. Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) inhibiteur(s) d'arginase ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids. La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25°C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique. En plus des ces huiles, la phase grasse peut, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides. La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en C2 à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol ou le sorbitol. Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. Avantageusement, pour une application capillaire, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%. L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines choisies parmi les cheveux, les sourcils et/ou les cils, pour freiner la chute desdites fibres, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur le cuir chevelu et/ou directement sur lesdites fibres kératiniques, une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un inhibiteur d'arginase tel que décrit précédemment, à laisser celle-ci en contact avec le cuir chevelu et/ou lesdites fibres kératiniques et éventuellement à rincer le cuir chevelu et/ou lesdites fibres. Pour la mise en oeuvre de ce procédé, la composition est préférentiellement appliquée dans des zones dans lesquelles les fibres kératiniques présentent une chute anormale, c'est-à-dire une chute plus importante par rapport à une autre zone. L'invention concerne aussi un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines choisies parmi les cheveux, les sourcils et/ou les cils, pour freiner la chute desdites fibres, caractérisé par le fait qu'il consiste à administrer oralement à un individu qui en a besoin, une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un inhibiteur d'arginase tel que décrit précédemment. Dans le cas d'une administration orale, les doses journalières d'inhibiteur d'arginase sont comprises préférentiellement entre 0.01 et 1000 mg/jour, plus précisément entre 1 et 10 mg/jour. Ces doses peuvent être adaptées au besoin en mesurant l'activité arginase sur quelques cheveux arrachés avant et après quelques jours d'administration de la composition. 30 L'un ou l'autre de ces procédés cosmétiques peut comprendre une application ou une administration unique. Selon un mode de réalisation particulier, l'application ou l'administration est répétée par exemple 2 à 3 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. 35 Les exemples figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l'invention.25 EXEMPLES Exemple 1 : Comparaison de l'activité arqinase de cheveux 1.1. Matériel et méthode L'activité arginase (exprimée en quantité d'urée produite) de cheveux prélevés soit sur le front, soit sur la nuque d'individus alopéciques (AI) et non-alopéciques (NA) de 10 deux tranches d'âges différentes: 29-41 ans et 43-56 ans est mesurée. L'étude a porté sur 40 sujets par classe d'âges, de sexe masculin et caucasiens. Deux groupes de 20 sujets par tranche d'âges ont été constitués selon que ces sujets étaient alopéciques c'est-à-dire qu'ils présentaient une alopécie débutante au 15 niveau fronto-temporal (2 et 3 selon la classification de Hamilton : Annals N Y Acad. of Science 1951: 53; 708-28) ou non alopéciques. a) Prélèvement par épilation des cheveux avec gaine épithéliale externes 20 Dans chaque zone étudiée (fronto-temporale et haut de la nuque), 15 cheveux sont recueillis par épilation à l'aide d'une pince à épiler, en faisant attention à ce que la gaine épithéliale externe du cheveu épilé soit présente, les composés à doser étant localisés au niveau de cette gaine épithéliale externe. Les cheveux ainsi isolés sont mis dans des tubes identifiés et fermés hermétiquement, qui seront immédiatement 25 placés dans de l'azote liquide (-80°C). b) Dosage de l'arginase Le dosage de l'activité arginase est fait par mesure spectrophométrique de l'urée produite rapportée à l'unité de temps et par quantité de protéine selon la procédure décrite dans Bruch-Gerharz et al. (Am. J. Pathol. Jan 2003;162(1):203-11). Réactifs et solutions utilisés - Tampon de lyse : Triton X-100 à 0.1 % (Sigma T9284). - Tris 25 mM, pH 7.5 (Sigma T1503). 35 - Chlorure de manganèse (MnCl2, Sigma M3634), à 10 Mm. - L-Arginine (Sigma A8094) à 0.5 M, pH 9.7 ; - Solution Acide sulfurique 10% (H2SO4) / acide Ortho-phosphorique 30 (H3PO4) qsp H2O ; - Alpha isonitrosopropiophénone (Sigma 13502) à 90 mg/ml en éthanol ; 30 40 Préparation des échantillons Les échantillons fournis sont décongelés, du tampon de lyse est ajouté dans chaque 5 tube et le mélange est incubé pendant 30 minutes à température ambiante, sous agitation. Dosage de l'activité arginase 10 Après traitement, le lysat de chaque échantillon est récupéré afin de réaliser le dosage de l'activité arginase. Le principe de ce dosage est basé sur la mesure de la quantité d'urée produite à la fin de la réaction d'hydrolyse par l'arginase (+Mn2+) de l'arginine en ornithine et urée. La réaction a été réalisée sur un volume de 50 pl de lysat auquel ont été ajoutés 50 pl de tampon de lyse + 100 pl de Tris 25 mM + 20 pl 15 de MnCl2. Ce mélange a été incubé pendant 10 min à 56°C puis, après refroidissement, 100 pl de L-arginine à 0.5 M ont été ajoutés. Le mélange réactionnel a ensuite été incubé pendant 2 h à 37°C. La réaction a été stoppée par addition de 900 pl de solution acide H2SO4+H3PO4 et 20 40 pl d'isonitrosopropiophénone et incubation pendant 30 min à 95°C. Après refroidissement, la quantité d'urée produite a été évaluée par mesure de la densité optique à 540 nm, contre une gamme d'urée (0,012-100 mM; urée Sigma U1250). Un dosage « blanc » milieu réactionnel + substrat et sans enzyme (sans cheveux) a 25 été réalisé et la valeur de DO obtenue a été retranchée. Un dosage de contrôle sans substrat et en présence d'un pool de lysat de différents échantillons (enzyme) a également été réalisé (dans ce dosage, l'arginine a été remplacée par de l'eau). 30 Un dosage de la quantité des protéines a été réalisé sur un aliquote de 5pl de lysat à l'aide du kit de dosage "Dc Protein Assay"(BioRad 500-0116). L'activité arginase a été exprimée en U/mg de protéines sachant que : 1 unité = 1 pmole d'urée libérée par minute. 1.2. Résultats Il s'agit des données moyennes de chaque groupe de 20 sujets. Front Nuque Activité Ecart Activité Ecart arginase type arginase type (en U/mg) (SEM) (en U/mg) (SEM) 10 35 29-41 NA 0,12 0,021 0,071 0,009 29-41 AI 0,171 0,033 0,112 0,027 43-56 NA 0,027 0,005 0,023 0,005 43-56 AI 0,052 0,01 0,031 0,004 Les résultats présentés ci-dessus montrent que l'activité arginase de cheveux de sujets alopéciques (Al) est supérieure à celle des sujets non alopéciques (NA) dans 5 les deux tranches d'âges. Exemple 2 : Exemples de compositions On prépare une lotion antichute selon l'une des compositions suivantes : Compositions Ingrédients 1 2 3 4 L Lysine 5,0 g 0 0 3,0 g L Valine 0 3,0 g 0 3,0 g Extrait de rhubarbe 0 0 6,0 g 0 titré en piceatannol- 3'-O-beta-D- glucopyranoside Arginine 0 0 0 0.5 g Eau 25,0 g 28,0 g 0 30,0 g Propylène glycol 10,0 g 10,0 g 10,0 g 8,0 g Alcool qsp qsp qsp qsp isopropylique 100,0 g 100,0 g 100,0 g 100,0 g On applique 1 ml de l'une quelconque de ces lotions sur le cuir chevelu, à la fréquence de une à deux fois par jour. 15 Après plusieurs mois de traitement, on observe que, chez les sujets traités, la chute des cheveux est ralentie. 10 20 REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un inhibiteur d'arginase, comme agent pour freiner la chute des cheveux, des sourcils et/ou des cils. 2. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que ledit inhibiteur d'arginase est présent, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, à une teneur comprise entre 0.01 et 30% en poids 10 par rapport au poids total de ladite composition. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour prévenir et/ou traiter l'alopécie d'origine naturelle. 15 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour réduire l'activité de l'arginase au niveau de la gaine épithéliale externe du follicule pileux. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur d'arginase est choisi parmi l'un des composés suivants : 20 L'acide 2(S)-amino-6-boronohexanoique, la L-canavanine, le DL-alfadifluoromethylornithine, la (S)-(2-boronoethyl)-L-cysteine, l'acide S- (+)-amino-5-iodoacetamidopentanoique, l'acide alpha aminoisobutyrique, la N-G-hydroxy-L- Arginine, 1-ethyl-3-(3-d imethylaminopropyl-L-Arginine, le 1-ethyl-3-(3- dimethylaminopropyl)-carbodiimide, l'octopine, la N-tosyl-L-Arginine, la N-p-tosyl- 25 L-arginine methylester, I'(-)epicathéchine, la catéchine, le piceatannol-3'-O-beta-D-glucopyranoside et des extraits de rhubarbe, de raisin, de Picea, de Polygonum en contenant, la chloroquine, la N-hydroxy guanidine, la L-norvaline, la Leucine, l'Isoleucine, la Proline, l'Hydroxyproline, l'ornithine, la rutine ou l'un de ses dérivés glycosylés, la L-lysine ou l'un de ses sels ou esters, et leurs mélanges. 30 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur d'arginase est une association de rutine ou l'un de ses dérivés glycosylés et de L-Lysine, l'un des sels ou esters acceptables. 35 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur d'arginase est associé à de l'arginine. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisée en que la composition est une composition à application topique ou une composition 40 orale. 9. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines choisies parmi les cheveux, les sourcils et/ou les cils, pour freiner la chute desdites fibres, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur le cuir chevelu et/oudirectement sur lesdites fibres kératiniques, une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un inhibiteur d'arginase, à laisser celle-ci en contact avec le cuir chevelu et/ou lesdites fibres kératiniques et éventuellement à rincer le cuir chevelu et/ou lesdites fibres. 10. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce que la composition est appliquée dans des zones dans lesquelles les fibres kératiniques présentent une chute anormale. 11. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines choisies parmi les cheveux, les sourcils et/ou les cils, pour freiner la chute desdites fibres, caractérisé par le fait qu'il consiste à administrer oralement à un individu qui en a besoin, une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un inhibiteur d'arginase. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que l'inhibiteur d'arginase est choisi parmi l'un des composés suivants : L'acide 2(S)- amino-6-boronohexanoique, la L-canavanine, le DL-alfa-difluoromethylornithine, la (S)-(2-boronoethyl)-L-cysteine, l'acide S- (+)-amino-5-iodoacetamidopentanoique, l'acide alpha aminoisobutyrique, la N-G-hydroxy-L- Arginine, 1-ethyl-3-(3-d imethylaminopropyl-L-Arginine, le 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide, l'octopine, la N-tosyl-L-Arginine, la N-p-tosyl- L-arginine methylester, l'(-)epicathéchine, la catéchine, le piceatannol-3'-O-beta-D-glucopyranoside, la chloroquine, la N-hydroxy guanidine, la DL-Valine, la L-norvaline, la Leucine, l'Isoleucine, la Proline, l'Hydroxyproline, l'ornithine, la rutine ou l'un de ses dérivés glycosylés, la L-lysine ou l'un de ses sels ou esters, et leurs mélanges. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que l'inhibiteur d'arginase est une association de rutine ou l'un de ses dérivés glycosylés et de L-Lysine, l'un des sels ou esters acceptables ou est associé à de l'arginine. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisé en ce que ledit inhibiteur d'arginase est présent dans la composition à une teneur comprise entre 0.01 et 30% en poids par rapport au poids total de ladite composition.35