Brevet FR2968555A1 — publié le 20120615

La présente invention concerne l'utilisation de dérivés de type méthoxyhydroxyphényl-alkyl substitués notamment comme conservateur dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques. Il est courant d'introduire dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques, des conservateurs chimiques destinés à lutter contre le développement des microorganismes dans ces compositions, ce qui les rendrait rapidement inaptes à être utilisées. Il faut notamment protéger les compositions contre les microorganismes susceptibles de se développer à l'intérieur de la composition, par exemple lors de leur fabrication, et également contre ceux que l'utilisateur pourrait y introduire en la manipulant, en particulier lors de la préhension avec les doigts de pro-duits en pot. Des conservateurs chimiques couramment utilisés sont notamment les parabènes, les acides organiques ou les composés libérateurs de formol. Ces conservateurs présentent toutefois l'inconvénient de causer des irritations, en par- ticulier sur les peaux sensibles, lorsqu'ils sont présents à des taux relativement importants. Par ailleurs, dans le souci de l'environnement, les consommateurs sont de plus en plus en recherche d'agents de conservation respectueux de l'environnement, notamment non écotoxiques. En outre, l'efficacité des conservateurs utilisés classiquement est variable et leur formulation peut poser des problèmes, notamment d'incompatibilité, voire de déstabilisation, des formules, en particulier des émulsions. La présente invention a pour but de proposer de nouveaux agents conservateurs présentant notamment un spectre antimicrobien large, au moins aussi large, voire supérieur, à celui des composés déjà existants, et ne présentant pas les inconvénients de l'art antérieur, en particulier ayant des propriétés physicochimiques spécifiques permettant de protéger les formules cosmétiques de la contamination microbienne tout en étant bien tolérés. Un objet de l'invention est donc l'utilisation en tant qu'agent conservateur, notamment dans une composition cosmétique ou dermatologique, d'au moins un composé de formule (I) : (I) OR dans laquelle R représente un atome d'hydrogène; ou bien un radical alkyle linéaire en C1-C18, un radical alkyle ramifié en C3-C18, ou un radical alcène (insaturé, avec une double liaison C=C) linéaire en C2-C18 ou ramifié en C3-C18, les-dits radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes OH; ou encore R représente -C(0)R' avec R' représentant un radical aryle en C6, ou un radical alkyle linéaire en C1-C12 ou ramifié en C3-C12, ou insaturé (alcène), linéaire en C2-C12 ou ramifié en C3-C12, éventuellement substitué par un ou plusieurs OH. Par agent conservateur, on entend une substance qui est ajoutée communément à une composition afin d'en assurer sa conservation vis-à-vis d'un agent contaminant. Avantageusement, les composés de formule (I) selon l'invention sont utilisés comme agent antimicrobien et/ou antibactérien et/ou antifongique. Un autre objet de l'invention est un procédé de conservation d'une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à la-dite composition au moins un composé de formule (I). OR dans laquelle R représente un atome d'hydrogène; ou bien un radical alkyle linéaire en C1-C18, un radical alkyle ramifié en C3-C18, ou un radical alcène (insaturé, avec une double liaison C=C) linéaire en C2-C18 ou ramifié en C3-C18, les-dits radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes OH; ou encore R représente -C(0)R' avec R' représentant un radical aryle en C6, ou un radical alkyle linéaire en C1-C12 ou ramifié en C3-C12, ou insaturé (alcène), linéaire en C2-C12 ou ramifié en C3-C12, éventuellement substitué par un ou plusieurs OH. De préférence, les composés de formule (I) sont tels que R représente H, un radi- cal alkyle linéaire en C1-C4 éventuellement substitué par un OH, un radical alkyle ramifié en C3-C4 éventuellement substitué par un OH, ou un radical -C(0)R' avec R' = alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6. Préférentiellement, R est choisi parmi H; alkyle linéaire en C1-C2 éventuellement substitué par un OH et notamment méthyle ou -CH2-CH2OH; un radical -C(0)R' 30 avec R' = alkyle linéaire en C2-C6, notamment en C5. On peut en particulier citer les composés de formule (I) suivants : Les composés selon l'invention répondent donc à la formule (I) : CH3O HO (I) O On peut bien évidemment utiliser un mélange de composés de formule (I). De préférence, la composition ne comprend pas d'autres agents conservateurs que ceux de formule (I). En particulier, de préférence la composition ne contient pas de parabens. Les composés de formule (I) peuvent être préparés aisément par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales, en particulier selon le schéma suivant : BnO C CHO OH NaH; BnCI HO OH lorsque R différent de -C(0)R' 1 1. NaH, RX 2. H2; Pd/C OH lorsque R = -C(0)R' 1. R'COCI Et3N CHO 2. H2; Pd/C HO OR O R' Les composés peuvent être préparés à partir de dihydroconiferyl-alcool commercial (CAS 606495-73-2). L'alkylation ou acylation de l'hydroxyle aliphatique peut être réalisée après protection sélective de l'hydroxyle aromatique dans des conditions classiques (par exemple en utilisant 1 équivalent de NaH et du chlorure de benzyle dans le DMF) par des méthodes d'alkylation ou acylation classique; l'alkylation peut être effectuée en utilisant NaH comme base et des alkyles halogénés comme agent alkylant; l'acylation peut être effectuée en utilisant par exemple la triéthyle-amine comme base et des chlorures d'acide comme agent acylant. La déprotection du groupement protecteur benzyle peut être réalisée à la fin par les méthodes classiques, par exemple par hydrogénation catalytique. Les composés de formule (I), seul ou en mélange, peuvent être employés à raison de 0,01 à 10% en poids, notamment 0,1 à 5% en poids, voire 0,5 à 2,5% en poids, 5 par rapport au poids de la composition, notamment cosmétique ou dermatologique. Les compositions cosmétiques ou dermatologiques comprennent par ailleurs un milieu physiologiquement, notamment cosmétiquement ou dermatologiquement, acceptable, c'est-à-dire compatible avec les matières kératiniques telles que la 10 peau du visage ou du corps, les lèvres, les cheveux, les cils, les sourcils et les ongles. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées, notamment pour une application topique, et 15 notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques, d'émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de gels aqueux, ou de dispersions d'une phase grasse dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules, ou des vésicules lipidiques de 20 type ionique et/ou non ionique (liposomes, niosomes, oléosomes), de nanoémulsions, ou de films fins. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, 25 d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : 30 - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres; - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; 35 - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition 40 de teinture, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée. Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine d'application envisagé. On peut notamment citer les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone, ainsi que les corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique. Les huiles peuvent éventuellement être volatiles ou non volatiles. Parmi les huiles de silicone, on peut citer les polydiméthylsiloxanes (PDMS) volatiles ou non à chaîne siliconée linéaire ou cyclique, liquides ou pâteux à tempéra- ture ambiante, notamment les cyclopolydiméthylsiloxanes telles que la cyclohexasiloxane; les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle, alcoxy ou phényle, pendant ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant de 2 à 24 atomes de carbone; les silicones phénylées comme les phényltriméthicones, les phényldiméthicones, les phényltriméthylsiloxydiphényl-siloxanes, les diphényl- diméthicones, les diphénylméthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyltriméthylsiloxysilicates, et les polyméthylphénylsiloxanes; Parmi les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, on peut citer les triglycérides liquides d'acides gras comportant de 4 à 10 atomes de carbone comme les triglycérides des acides heptanoïque ou octanoïque ou encore, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, d'abricot, de macadamia, d'arara, de tournesol, de ricin, d'avocat, les triglycérides des acides caprylique/caprique; l'huile de jojoba, l'huile de beurre de karité; On peut encore citer comme corps gras susceptible d'être employé : - les acides gras ayant de 8 à 32 atomes de carbone; - les esters et les éthers de synthèse, notamment de formule R'COOR2 et R'OR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone, comme par exemple l'huile de Purcellin, l'iso- nonanoate d'isononyle, le myristate d'isopropyle, le palmitate d'éthyl-2-hexyle, le stéarate d'octyl-2-dodécyle, l'érucate d'octyl-2-dodécyle, l'isostéarate d'isostéaryle; les esters hydroxylés comme l'isostéaryllactate, l'octylhydroxystéarate, l'hydroxystéarate d'octyldodécyle, le diisostéarylmalate, le citrate de triisocétyle, les heptanoates, octanoates, décanoates d'alcools gras; les esters de polyol, comme le dioctanoate de propylène glycol, le diheptanoate de néopentylglycol et le diisononanoate de diéthylèneglycol; et les esters du pentaérythritol comme le tétraisostéarate de pentaérythrityle; - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, tels que les huiles de paraffine, volatiles ou non, et leurs dérivés, la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que l'huile de Parléam; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone, comme l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique et leur mélange (alcool cétylstéarylique), l'octyldodécanol, le 2- butyloctanol, le 2-hexyldécanol, le 2-undécylpentadécanol, l'alcool oléique ou l'alcool linoléique. La composition peut également comprendre un milieu aqueux qui comprend de l'eau, un milieu hydroalcoolique contenant un alcool en C2-C6 tel que l'éthanol ou l'isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C2-C6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones. La composition selon l'invention peut également comprendre les adjuvants habi- tuels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, par exemple de 0,001 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des composés selon l'invention. Le pH des compositions selon l'invention, lorsqu'elles comprennent au moins une phase aqueuse (solutions aqueuses, émulsions par exemple), est de préférence 25 compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement entre 5 et 6. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples de réalisation suivants. Exemple 1 : détermination de l'activité antimicrobienne d'un composé selon 30 l'invention OH La méthode de détermination de l'activité antimicrobienne fait intervenir la mesure de la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) vis-à-vis de 2 bactéries gram- (E. coli et P. aeruginosa), d'une bactérie gram+ (S. aureus) et d'une levure (C. albicans). Composé testé: CH3O HO 35 Cette méthode a été effectuée selon la méthode décrite dans les articles suivants: - Baker C.N., Banerjee S.N. and Tenover F.C. : Evaluation of Alamar colorimetric MIC Method for antimicrobial susceptibility testing of gram-negative bacteria. J. Clin. Microbiol. (1994), 32, 1261-1267; - Baker C.N. and Tenover F.C. : Evaluation of Alamar colorimetric broth microdilution susceptibility testing method for staphylococci and enterococci. J. Clin. Microbiol. (1996), 34, 2654-2659. Les souches bactériennes utilisées au départ sous forme de disques lyophilisés calibrés sont réhydratées en suivant les indications du fournisseur (Fisher Scientific S.A.) Souches Référence ATCC (American Type Culture Collection) Escherichia coli ATCC #8739 Staphylococcus aureus ATCC #6538 Pseudomonas aeruginosa ATCC #9027 Candida albicans ATCC #10231 Les souches sont ensemencées dans du milieu Trypto-caseine-soja. La mise en 15 contact du composé à tester solubilisé dans l'eau, avec les souches en phase de croissance s'effectue en milieu liquide. Après 16 heures de contact du composé avec les bactéries (37°C), de l'Alamar Blue est ajouté comme indicateur métabolique de la viabilité de cellules variées et de bactéries. La réduction de l'indication est proportionnelle à l'activité métaboli- 20 que des bactéries. A l'issue de l'incubation d'une durée de 2 heures (sauf pour C. albicans pour la-quelle l'incubation est de 4h), l'activité métabolique des bactéries est évaluée par une lecture en absorbance ou en fluorescence. En fluorescence, les lectures sont réalisées à 544nm (Excitation) et à 590nm (Emission). 25 Les composés les plus actifs sont sélectionnés et un effet dose (8 concentrations) est ensuite réalisé comme précédemment. La Concentration Minimale Inhibitrice (C.M.I.) a alors été déterminée comme étant la concentration la plus faible du composé testé pour laquelle était observée une inhibition de croissance de la bactérie ou de la levure 90%. 30 On obtient les résultats suivants : CMI E.coli : >10 mg/ml CMI S.aureus : 9,2 mg/ml CMI P.aeruginosa : >10 mg/ml 35 CMI C.albicans : 2,8 mg/ml REVENDICATIONS1. Utilisation en tant qu'agent conservateur, notamment dans une composition 5 cosmétique ou dermatologique, d'au moins un composé de formule (I) : (I) OR dans laquelle R représente un atome d'hydrogène; ou bien un radical alkyle linéaire en C1-C18, un radical alkyle ramifié en C3-C18, ou un radical alcène (insa- 10 turé, avec une double liaison C=C) linéaire en C2-C18 ou ramifié en C3-C18, les-dits radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes OH; ou encore R représente -C(0)R' avec R' représentant un radical aryle en C6, ou un radical alkyle linéaire en C1-C12 ou ramifié en C3-C12, ou insaturé (alcène), linéaire en C2-C12 ou ramifié en C3-C12, éventuellement substitué par un ou plusieurs OH. 15 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle les composés répondent à la formule (I), dans laquelle R représente H, un radical alkyle linéaire en C1-C4 éventuellement substitué par un OH, un radical alkyle ramifié en C3-C4 éventuellement substitué par un OH, ou un radical -C(0)R' avec R' = alkyle linéaire en Cl- 20 C6 ou ramifié en C3-C6. 3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les composés répondent à la formule (I), dans laquelle R représente H; alkyle linéaire en C1-C2 éventuellement substitué par un OH et notamment méthyle ou -CH2- 25 CH2OH; un radical -C(0)R' avec R' = alkyle linéaire en C2-C6, notamment en C5. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi les composés suivants: 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I), seul ou en mélange, est présent à raison de 0,01 à 10% en poids, notamment 0,1 à 5% en poids, voire 0,5 à 2,5% en poids, par rapport au poids de la composition. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition comprend un milieu physiologiquement acceptable qui comprend au moins un ingrédient choisi parmi les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone; les corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique; les acides gras ayant de 8 à 32 atomes de carbone; les esters et les éthers de synthèse, notamment de formule R'COOR2 et R'OR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone; les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique; les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone; l'eau; les alcools en C2-C6; les glycols tels que le propylène glycol, les cétones; les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition se présente sous la forme d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres; d'un gel ou lotion après-rasage; d'une crème dépilatoire; d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; d'une composition pharmaceutique; d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; d'une composition à usage bucco-dentaire. 8. Procédé de conservation d'une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition au moins un composé de formule (I) tel que défini à l'une des revendications 1 à 4.