Brevet FR2966040A1 — publié le 20120420

L'invention concerne des compositions, à usage cosmétique, dermocosmétique, pharmaceutique, alimentaire ou vétérinaire, destinée à la perte du volume graisseux des tissus et/ou destinée à la diminution des processus inflammatoires, ainsi qu'un procédé utilisant ces compositions. Un effet préventif est attendu : amélioration du fonctionnement cellulaire grâce à sa resynchronisation adaptative dans un espace « temps », et aux mécanismes de lipolyse directe ou indirecte. Ces préparations associent soit dans la journée des inhibiteurs de sirtuines et d'HSPs (Heat shock proteins), des activateurs de la lipolyse, soit des activateurs de sirtuines, d' HSPs et des activateurs de lipolyse en période nocturne, selon une échelle chrono-modulée sur vingt-quatre heures, de l'application ou de la prise orale, selon le rythme chronobiologique individuel de l'homme ou de l'animal, pour améliorer l'effet des principes actifs. L'activation de la composante vasculaire va contribuer à accélérer la fonte 15 graisseuse, en mimant l'effet bénéfique du sport : en bloquant la différenciation des cellules du stroma vasculaire en adipocytes, blocages des phénomènes de glycation, accélération de la Iipomobilisation, et par la stimulation des peroxysomes proliferator-activated receptors (PPARs alpha). La lipolyse déclenchée par les agents lipolytiques et par les activateurs de la micro- 20 circulation diminuent les processus inflammatoires. ETAT DE L'ART Différents types de compositions dans le domaine de l'amincissement 25 et/ou de l'augmentation de la durée de vie des cellules sont évidemment connues à ce jour et quotidiennement utilisées. Cependant à ce jour, il est encore peu courant d'utiliser des compositions améliorées comprenant l'utilisation en combinaison de compositions complémentaires. Il a été décrit dans la demande internationale WO 2004/037221 un procédé de traitement cosmétique du corps pour l'amélioration de la silhouette et e développement du buste féminin et des compositions cosmétiques binaires pour leur mise en oeuvre. Ces compositions binaires ont pour but d'augmenter e volume de zones jugées trop réduites ou de taille trop modeste comme par exemple celle des seins, tout en diminuant le volume d'une zone jugée trop importante, par exemple celui des hanches. Selon ce document, l'invention provoque une lipolyse des graisses, par exemple au niveau des hanches, et d'autre part un captage et une fixation des graisses ainsi libérées, par exemple au niveau des seins. Ce document ne décrit pas de compositions améliorées quand à leur activité amincissante. Il ne décrit pas d'action au niveau des processus inflammatoires. Plusieurs remarques sont à faire : - La composante inflammatoire n'est pas la même suivant les étapes de différenciation adipocytaire. Elle se divise en rois étapes: la prolifération des adipoblastes, les pré-adipocytes qui ont acquis des récepteurs nucléaires suffisants à l'adipogénèse (PPARs, RXR,...), et la phase de stockage des lipides 15 dans l'adipocyte. Mais toute expression forcée des récepteurs nucléaires dont les PPARs gamma 2 dans un fibroblaste peut induire sa différenciation en adipocyte (Rosen, E.D.and al,PPAR is required forthe differenciation of adipose tissue in vivo and in vitro. Mol Cell. 4 : 611-617). Ce qui explique l'importance de définir l'état inflammatoire d'un tissu, comme par exemple d'une zone de cellulite sous- 20 cutanée. Il est entendu que le tissu adipeux a un statut d'organe central du métabolisme et de l'inflammation et non uniquement de stockage. Il est reconnu que le tissu adipeux ne contient pas uniquement des adipocytes, mais d'autres cellules qui expliquent son activité endocrine. 25 On n'utilisera pas de fait la même composition pour une cellulite adipeuse, fibreuse ou oedémateuse. D'où l'obligation d'adapter la galénique des compositions, mais en y associant un facteur vasculaire qui renforcera la lipolyse 2966040 directe ou indirecte des tissus (blocage des récepteurs betal,/alpha 2 adrénergiques, des récepteurs A2 a de l'adénosine et de l'adipogénèse en bloquant les PPARs gamma), tout en diminuant les phénomènes inflammatoires. L'activation des gênes sirtuines (SUU) concourent à la lipolyse en bloquant les facteurs PPARs qui stimulent la transcription de plusieurs gênes en faveur de l'adipogénèse. Les sirtuines, en mimant la restriction calorique, vont maintenir le métabolisme respiratoire (blocage de la perméase UCP 2), préservant ainsi la production d' adénosine tri-phosphate (ATP). La nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) renforce l'activité des enzymes de la famille des io sirtuines ayant une action sur certains processus anti-inflammatoires (Taylor D.M. Maxwell MM, Biological and potential therapeutic roles of sirtuin deacetylases. Cell Mol Life Sci 2008 ; 65 : 4000-18). On souligne une synergie entre les cellules des tissus impliqués dans le métabolisme et les cellules inflammatoires. - L'enrichissement en oxygène d'un produit peut déclencher une surproduction en pro-activateurs de l'inflammation. La teneur en oxygène d'une cellule la nuit diminue et est physiologiquement inférieure à 5% ; mais si l'état du réseau de distribution vasculaire est insuffisant, en période de stress, les niveaux d'espèces 20 réactives de l'oxygène (ROS) peuvent augmenter considérablement et provoquer des dommages cellulaires importants. L'oxygénation des tissus sera trop faible pour réparer les dommages de l'hypoxie et accélérera l'accumulation de dérivés oxydants. L'hypoxie entraînera en conséquence un blocage de production en adénosine triphosphate (ATP), et l'apparition d'une fibrose tissulaire Or le 25 principe de l'invention est d'augmenter la production d'ATP par la cellule pour brûler les graisses de stockage, tout en préservant au mieux ses ressources. Mais le mécanisme de lipolyse ne s'adresse pas uniquement aux seules cellules adipocytaires e ne suffit pas à expliquer tous es mécanismes de fonte graisseuse. - L'obésité ou la surcharge pondérale est associée à une augmentation des taux circulants d'adipokines (LPL, Leptine, Adiponectine) (Trayhurn et col, Endocrine and signalling rote of adipoce tissue : nex perspective of fat ; vol. 184 :285-293, august 2005), de cytokines (TNF alpha, IL-Béta, IL-6), activateurs des processus inflammatoires et entraîne la mobilisation et la différenciation de certaines cellules (monocytes, cellules mésenchymateuses) en adipocytes. La fraction du stromavasculaire (FSV) contient un pool de cellules capable de se différencier en adipocytes ou en cellules endothéliales, la vaso-dilatation du système micro-circulatoire contribuera à en diminuer les risques (Hausman G.J. et Hausman D.B., search for adipose progenital cell. 3 Clin Invest 116, 3103-3106 ; 2006). - Augmenter le débit sanguin d'un tissu contribuera de façon concomitante, à 15 diminuer les risques dlnsulino-résistance, et a accélérer la lipomobilisation. Toute activation du système vasculaire est assimilée dans ses effets à ceux produits par une activité physique qui englobe les activités volontaires ou non volontaires (NEAT : excercise activity thermogenosis) telle que la station debout prolongée, le maintien d'une attitude, les mouvements imperceptibles liés à la nervosité : 20 effet « sport-like ». L'activation de la micro circulation va déclencher l'activation des Heat Shock Proteines (HSPs) et celle des Péroxwomes Proliferator-activated Receptors alpha (PPARs). La micro-circulation et les composés de déclenchement des sirtuines (STACs) ont une activité insuline like, en mimant l'action bénéfique d'une activité 25 sportive, considérée comme un stress positif. - Stimuler la peau ou l'organisme entier, en utilisant des préparations à base de sirtuines peu entraîner : ° L'inhibition des gènes P53 apoptotiques, jouant un rôle important de 30 régulateurs des maladies inflammatoires. (pas de prise en compte du rythme biologique de la cellule), °Et l'activation, en continue des sirtuines risque d'être mémorisée par les protéines chaperonnes (HSPs.) Une certaine adaptation à ce stress peut survenir dans un délai, non connu. Qu'elles seront les conséquences de ce type de composition ? A ce jour on connaît essentiellement une utilisation basée sur la restriction calorique de tels inhibiteurs, comme cela est décrit dans la demande US 2005/0136537. Il est décrit dans a demande FR 2 906 143-A1, un procédé de traitement binaire activateur ou inhibiteur de sirtuines, permettant de synchroniser ou de Io resynchroniser la peau et l'organisme entier. La demande internationale WO 2007/104867 concerne des compositions cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires et vétérinaires dont l'action d'activation des gènes de type sirtuine permet de retarder le vieillissement des mammifères et ses effets néfastes. Il est notamment évoqué l'utilisation 15 d'activateurs de sirtuines pour leurs effets bénéfiques dans le contrôle de la lipogenèse. Cependant, l'inventeur considère que les utilisations décrites à ce jour dans l'art antérieur ne prennent pas en compte un certain nombre de facteurs, dont notamment : la mémorisation des stress répétés, la composante 20 fondamentale que représente l'activation du système vasculaire comme facteur mimant l'activité physique, déclenchant la lipomobilisation, activateur des mécanismes de lipolyse, (distinction entre les lipolyse directe et indirecte selon les récepteurs activés ou inhibés), la différenciation potentielle en adipocyte de certaines cellules (fibroblaste, mésenchyme, monocytes...), et la composante 25 inflammatoire du tissu cellulaire (peroxysomes proliferator activated...), qui à long terme peut provoquer l'apparition de maladies inflammatoires (athérosclérose, diabète II...) de diminuer l'efficacité de l'activité recherchée. 30 BUTS DE L'INVENTION Ainsi l'inventeur a souhaité résoudre le nouveau problème technique consistant à améliorer et/ou chercher à contrôler l'action des compositions comprenant des agents amincissants et/ou des agents permettant la prévention des phénomènes inflammatoires, dans le but de préserver Ilntégrité cellulaire notamment en ayant des actions combinées et alternes sur l'activité des cellules, et en particulier les adipocytes. On vise à résoudre ce problème en particulier lorsque ces compositions comprennent des sirtuines. L'action amincissante des sirtuines n'a pas été réellement étudiée, et la préparation de compositions amincissantes utilisant des sirtuines constitue un problème technique à part entière qu'il faut résoudre, notamment lorsque l'on cherche à améliorer l'activité amincissante des activateurs de sirtuines. 15 L'invention a donc pour but principal de fournir une composition répondant à l'ensemble des problèmes techniques ci-dessus, et notamment au nouveau problème technique consistant à modérer les effets négatifs du stress et de l'hyperactivité provoquée par les sirtuines, mais inhiber les sirtuines, c'est entraîner une stimulation exagérée des gênes P53 apoptotiques et d'accélérer la 20 sénescence métabolique. L'invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en l'amélioration de l'activité amincissante des compositions, notamment selon le rythme nycthéméral. L'invention a également pour but de fournir une composition cosmétique , 25 dermo-cosmétique, pharmaceutique, alimentaire ou vétérinaire, ayant des propriétés préventives des processus inflammatoires, ayant pour au-moins un effet réparateur ou protecteur de l'intégrité de la cellule, notamment selon le rythme nycthéméral. En particulier, l'invention a pour but de conserver et améliorer l'activité 30 bénéfique des modulateurs de sirtuines en cherchant à limiter au maximum leurs effets néfastes. 6 Selon un premier mode de réalisation, l'invention a pour but de chercher à contrôler l'activité et/ou de diminuer les effets négatifs d'une composition comprenant des activateurs de sirtuines. Selon un second mode de réalisation, l'invention a pour but de chercher à 5 contrôler l'activité et/ou de diminuer les effets négatifs d'une composition comprenant des inhibiteurs de sirtuines. L'invention a pour but de résoudre ce problème technique d'une manière simple, peu coûteuse, et industriellement reproductible, en tenant avantageusement compte de la directive Communautaire 76/768/CEE relative ro aux produits cosmétiques. DESCRIPTION DE L'INVENTION L'inventeur a constaté de manière inattendue que les effets bénéfiques des sirtuines, tels que l'effet amincissant et/ou de prévention des processus inflammatoires, peuvent être améliorés dans le respect du rythme biologique de la cellule, en associant au moins un inhibiteur de HSP et au moins un inhibiteur de sirtuine avec au moins un activateur de HSP et au moins un activateur de sirtuine, notamment en respectant l'alternance du cycle nycthéméral. 20 Ainsi, le procédé de la présente invention décrit un kit de compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, notamment cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires ou vétérinaires comprenant une composition diurne d'au moins un inhibiteur d'au moins un type de sirtuine et inhibiteur d'HSPs (Heat Shock Protéines), et une composition nocturne 25 comprenant au moins un activateur d'au moins un type de sirtuine (dit « activateur de sirtuine ») OU au moins d'un activateur d'HSPs (dit « activateur d'HSP »). La présente invention couvre également ces compositions de manière séparée, c'est-à-dire d'une part une composition amincissante et/ou de 30 prévention des processus inflammatoires, comprenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur d'HSP, avantageusement destinée à être appliquée le jour, et d'autre part une composition amincissante et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant au moins un activateur de sirtuine et au moins un activateur d'HSPs, avantageusement destinée à être appliquée la nuit. Selon un second aspect la présente invention couvre également des compositions précitées, avantageusement des compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant en outre au moins un agent amincissant. Selon un troisième aspect, la présente invention concerne également les compositions précitées, avantageusement des compositions cosmétiques amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant en outre au moins un agent activateur vasculaire. Selon un quatrième aspect, l'invention couvre aussi l'utilisation d'une combinaison d'au moins un modulateur de sirtuines et d'au moins un modulateur 15 d'HSP comme principes actifs, dans une composition amincissante ou en prévention d'un processus inflammatoire, comprenant au moins un agent amincissant et au moins un agent activateur vasculaire. Selon un mode de réalisation on utilise au moins un inhibiteur d'HSP (Fleat Shock Protein) et au moins un inhibiteur de sirtuine, comme principe actif 20 d'une composition de soin amincissant ou de prévention d'un processus inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée le jour. Selon un mode de réalisation on utilise au moins un activateur d'HSP Heat Shock Protein) et au moins un activateur de sirtuine, comme principe actif d'une composition de soin amincissant ou de prévention d'un processus 25 inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée la nuit. Par les termes « inhibiteur/activateur de sirtuines», on entend un composé ayant des propriétés d'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des sirtuines, ou un composé mimant l'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des 30 sirtuines. Par les termes « inhibiteur/activateur de HSPs», on entend un composé ayant des propriétés d'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des HSPs, ou un composé mimant l'inhibition activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des HSPs. Par es termes «agent amincissant», on entend un agent ayant des propriétés d'inhibition du stockage des graisses ou d'activation du déstockage des graisses contenues dans les adipocytes, notamment en stimulant la LHS (lipase hormono-sensible), les récepteurs Bétal/2- adrénergiques ou en inhibant la LPL (lipoprotéine lipase), et/ou les récepteurs alfa-2-adrénergiques ou en 10 bloquant les récepteurs A2a de l'adénosine et/ou en bloquant la différenciation cellulaire en adipocyte (blocage de l'induction des peroxysomes proliferator activated receptor : PPARs gamma), sous l'effet d'un stress. Par les termes «composition amincissante» ou « composition de soin amincissant », on entend une composition ayant des propriétés d'inhibition du 15 stockage des graisses ou d'activation du déstockage des graisses contenues dans les adipocytes, notamment en stimulant la LHS (lipase hormono-sensible), les récepteurs Bétal/2- adrénergiques ou en inhibant la LPL (lipoprotéine lipase), et/ou les récepteurs alfa-2-adrénergiques ou en bloquant les récepteurs A2a de l'adénosine et/ou en bloquant la différenciation cellulaire en adipocyte (blocage 20 de l'induction des peroxysomes proliferator activated receptor : PPARs gamma), sous l'effet d'un stress. Par les termes « protecteur/protectrice de l'intégrité cellulaire », on entend tous les mécanismes de prévention contre les processus inflammatoires. Par les termes « agent activateur vasculaire », on entend un agent 25 favorisant la circulation sanguine, ou favorable à une vasodilatation vasculaire, ou favorable à une augmentation du débit vasculaire dans les tissus concernés ou mimant les mécanismes d'une activité sportive. Par les termes « inhibiteur/activateur », on entend inhiber, respectivement activer, une protéine considérée, notamment par une 30 inhibition/activation de l'expression du gène de cette protéine, une 2966040 Io inhibition/activation de la traduction des ARNm de ce gène, et/ou une inhibition/activation de l'activité de la protéine. Par "composition diurne" on entend une composition destinée à être appliquée le jour. Par "composition nocturne" on entend une composition destinée à être appliquée la nuit. Comment peut-on expliquer l'effet constaté lors de l'association d'un inhibiteur/activateur de sirtuine à un inhibiteur/activateur (respectivement) d'une protéine HSP ? Stimuler les Sirt (Sirtuines) créé un stress chimique, qui annule l'action protectrice du gène P53. La stimulation des Heat shock protéines constitutives (HSPs) permet de contrôler les risques de débordement, lié à l'hyperactivité des sirtuines qui peuvent selon les situations promouvoir ou empêcher l'apparition de phénomènes néfastes (cancer). L'activation des 15 HSPs inductibles permet en mémorisant les stress de mieux le contrôler. Inhiber les sirtuines, pourrait déclencher une activité accrue des gènes P53 apoptotiques (mort cellulaire programmée). L'inhibition concomitante des HSPs permet de limiter l'emballement des mécanismes d'autophagie cellulaire et ses conséquences sur le vieillissement réplicatif et sur la 20 sénescence métabolisme. D'autre part, selon le procédé de l'invention il est recommandé pour moduler l'activité ou l'inhibition des sirtuines et/ou HSPs, de tenir compte de l'horloge biologique de la cellule. 25 On suppose que les inhibiteurs de sirtuines vont, par la voie génomique P53, activer la lipolyse dépendante de la LHS (Lipase Hormono Sensible) et ralentir l'activité cellulaire tout en augmentant la préservation des capacités énergétiques de la cellule. Le gène P53 est un contrôleur général de la mort cellulaire, mais la protection qu'il exerce accélère le vieillissement modérément et 30 n'interfère pas avec la durée de vie des cellules (Lave DP, Fischer PM, Turning the key on P53. Nature 2004 ; 427 :789-90). L'invention entend couvrir l'utilisation d'au moins un inhibiteur de sittuine comme principe actif amincissant, notamment dans les compositions de la présente invention, en particulier utilisée comme composition diurne. L'utilisation des inhibiteurs d'HSPs permet de faciliter la vidange des 5 adipocytes, en diminuant le stockage en AG (Acides Gras) et de supprimer le risque de mémorisation de stress cellulaire répété. Les activateurs enzymatiques de sirtuines (Deacetylases Sir2) vont mimer la restriction calorique permettant, en phase nocturne, de diminuer le stock de graisse contenu dans les adipocytes, et le blocage de la maturation des pré- 10 en particulier lorsqu'ils sont associés à au moins un activateur d' HSP. Il est connu que l'action des gênes Sirt 1 et Sirt 3 ont une action sur la restriction calorique (inhibition de l'adipogénèse et activation de la lipolyse adipocytaire) et grâce à l'inhibition de la protéine découplante 2 (UCP2), les Sitr 1 régulent de façon positive la sécrétion d'insuline. Les processus inflammatoires, grâce à 15 l'activation des péroxysomes alpha (PPARs alpha) et des facteurs de transcription Forkhead Fox 0 1, 3, 4 (FOXO) vont diminuer. Par un mécanisme allostérique, les sirt 2 vont agir avec les STACS (composés de déclenchement de survie cellulaire) et s'associer à accroître les défenses cellulaires contre le stress (Sinclair D., Sirtut»s for health y neurons, 37, 20 339-340, De Nature, 2005) Les STACs peuvent être déclenchés par un mécanisme de stress, d'une façon totalement indépendante de celle des sirtuines (Aggarvval, B.B. et autres. Recherche Anticancéreuse.24, 2783-2840 (2004)). En ce qui concerne l'amincissement, la femme mince présente des zones 25 cellulitiques qui sont parfois plus impressionnantes que chez une femme en surcharge pondérale. Aussi il est essentiel de distinguer une perte de poids (restriction calorique) à un amincissement (perte de volume). Leurs mécanismes sont complémentaires et leurs effets se rejoignent dans la prévention des processus inflammatoires. 30 L'inventeur a constaté que la plupart des préparations amincissantes agissent surtout sur le versant veineux et peu sur e versant micro-artériel. Elles .2 agissent sur a stase oedémateuse veino-lymphatique (excès d'eau mais peu sur le débit sanguin, donc pas sur les récepteurs alpha 2, ni sur la sortie des AGNE (AG non estérifiés). Or la lipomobilisation dépend essentiellement du débit sanguin artériel. Il a été constaté que l'association avec un agent activateur vasculaire permet d'améliorer significativement les propriétés amincissantes d'une composition selon la présente invention. De par une augmentation du débit sanguin d'un tissu, on observe une augmentation de température du corps, le blocage des récepteurs alpha 2, la libération accrue des AGNE (triacylglycérols hydrophiles) responsables d'une insulinorésistance des tissus, la diminution des risques de glycation responsables de la prolifération excessive en fibres collagène et autres, et l'augmentation des HSPs. En adaptant la galénique de la composition, et en y associant un agent activateur vasculaire on renforce la lipolyse des tissus (blocage des récepteurs alpha 2 et diminution de l'adipogenèse). Le temps de contact des sucres circulants avec les membranes des adipocytes est important dans le processus de glycation et serait en grande partie responsable de la glycation, sans souffrir de diabétique. L'augmentation de débit vasculaire va déclencher l'activation des HSPs et celle des PPARs bloquant ainsi la prolifération des cellules musculaires lisses, en réprimant l'activité de l'enzyme télomérase (F. Gizard, T. Nomiyama, and al., University of Kentucky, Circulation Research. 2008, 103: 1155). L'effet vasodilatateur de la micro-circulation et les PPARs alpha ont une activité insuline litre, en mimant les effets bénéfiques du sport «Haider, DG et a/. (2006) Diabetologia 49: 1909/Arner, P. (2006 3. Clin. Endocrinol. Metab. 91: 28). D'autre part, il est avantageux au niveau alimentaire de diminuer l'apport en graisses saturées au profit de graisses polyinsaturées à courtes chaînes (Oméga-3) ou de l'enrichir. Ces oméga-3 activent la chaîne des PPARs qui vont activer au niveau des mitochondries des cellules du foie, des tissus adipeux et des tissus musculaires, l'oxydation des graisses. Les PPARs induisent l'apoptose des macrophages activés à leur tour par le TNF alpha, dans les tissus présentant un catabolisme en acides gras important dont font partie les tissus graisseux hormono-dépendants (BERGER 3., MOLLER D., e mechanisms of action of PPARS: Annu. Rev. med. 53, 409-435, 2002). Le facteur TNFa est déclenché lorsque les adipocytes sont hypertrophiées notamment lors d'une obésité avérée. Les stimulateurs des sirtuines (STACs) associés aux oméga-3 auront aussi un effet insuline litre et vont mimer les effets lipolytiques d'une activité sportive. L'efficacité des compositions est interdépendante de l'horloge biologique et de ses oscillations. On obtient une potentialisation des effets « thérapeutiques » Si l'on se tient à un schéma chronomodulé (Giachetti S., Zidani R., Perpoint B. Phase III trial of 5-fluorouracil (5-FU), folinic acid, with or o without oxaliplatin in previously untreated patients with metastatic colorectal cancer. Prox. 33 rd annual meeting Am. soc. clin. oncol., Denver USA, abstract 85 ; 1997). Le procédé de l'invention permet de pallier en outre au problème technique consistant selon un schéma de cellulo-score dans l'indication de 15 cellulites, ou une échelle chrono-modulée d'application ou de prise des compositions pour en améliorer l'efficacité, dans le respect strict du rythme biologique de la cellule, totalement autonome de l'horloge centrale neurologique (rythme chronobiologie) : alternance de phase d'activité et de repos (de 12 heures), concernant tous les types de cellules. 20 Les compositions peuvent se révéler, peu probantes, inefficaces, voire pernicieuses pour la santé humaine, si l'on devait déclencher une désynchronisation cellulaire (C. Gardoso and al., Cell cycle ISSN, 1538-4101, 2006, vol 5, n°22. Pp.2592-2601). sur un long terme, en ne tenant aucun compte du moment d'application ou de prise orale de la composition, comme lors 25 de la prise d'un médicament antî-cancer qui pourrait perdre en efficacité selon l'heure de sa prise (cellule en décalage horaire permanent). Une échelle de chronobiologie sur 24 heures, permet d'indiquer les zones propices d'application des compositions, pour obtenir un pic d'optimisation de l'efficacité des principes actifs, selon un rythme de vie personnalisé. Avantageusement, les compositions, selon la présente invention, permettent de traiter les différents types de cellulite : cellulite adipeuse, fibreuse, ou aqueuse. Certaines compositions associent des stimulateurs de fabrication du collagène (fabrication de néo-collagène). La prolifération des fibres de collagène concourt à la fabrication d'une fibrose des tissus interstitiels, déclenchée par l'hypoxie tissulaire. Le type de cellulite n'est jamais précisé, or il est impossible d'obtenir une bonne efficacité si l'on utilise la même composition pour une cellulite adipeuse, fibreuse ou oedémateuse. La composante inflammatoire n'est ro pas la même. Il est possible là aussi de déclencher des processus dégénératifs dont le cancer. De plus dans tout processus de stress, on observe en réaction une prolifération des fibres de collagène, ce qui ne rentre pas dans la démarche souhaitée. Le stress mal contrôlé est pourvoyeur de risques : cardio-vasculaires, maladies dégénératives et cancers. Ainsi on évite dans la présente invention 15 d'ajouter des composés stimulateurs de la formation des fibres de collagène. D'autre part, les présentes compositions permettent de prévenir des processus inflammatoires en diminuant les effets négatifs des stress répétés. On sait que le vieillissement opère un décalage horaire de l'horloge biologique des cellules. Dans ce cadre, il est possible de proposer une réelle protection et/ou 20 réparation des mécanismes de prévention anti-inflammatoires, en recalant l'activité de la cellule dans ses phases de repos et de travail. Il est reconnu qu'un déphasage chronique du rythme de vie des cellules, désynchronisation du rythme biologique, provoque un glissement progressif (« décalage horaire ») pouvant induire une perte pour la cellule de ses aptitudes de synthèse et d'élimination de 25 ses déchets. Et enfin, cela peut aboutir à un changement de configuration morphologique des membranes cellulaires avec perte de reconnaissance du milieu extérieur, interrompant tout mode de communication. Ainsi, le procédé de l'invention permet de lutter contre ce décalage du rythme cellulaire et ses conséquences. 30 Avantageusement, es compositions selon la présente invention et de façon surprenante, notamment en présence d'agent amincissant, permettent de I.5 lutter contre les processus inflammatoires (dont fait partie le phénomène de vieillissement cellulaire). En effet l'activation de la lipolyse, la taille des adipocytes, va permettre, indépendamment ou en association à des agents vasculaires, de limiter ou de bloquer le mécanisme de la glycation. Ces deux mécanismes, associés ou non, vont permettre de lutter contre la plupart des mécanismes inflammatoires, quelle que soit le type de tissu, notamment en bloquant les mécanismes pro-oxydants. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Le procédé de l'invention n'est aucunement limité à la description détaillée exposée ci-après, mais permet d'expliquer plus concrètement l'invention par des exemples de compositions et d'utilisation. La présente invention couvre en particulier une méthode de soin 15 comprenant l'application diurne, d'une composition diurne selon la présente invention, et/ou l'application nocturne d'une composition nocturne selon la présente invention. Le cycle diurne/nocturne est apprécié selon les heures d'une journée, en tenant compte du fuseau horaire et du lever ou du coucher de la personne sujet du soin. Le cycle peut varier généralement de deux à rois heures 20 en fonction des personnes et de leur rythme de vie. Typiquement les compositions de jour ou compositions diurnes, comprennent un inhibiteur de sirtuine, un inhibiteur d' HSP, et/ou éventuellement un agent amincissant et/ou un activateur de la microcirculation (activateur vasculaire). 25 Typiquement les compositions de nuit ou compositions nocturnes, comprennent un activateur de sirtuine, un activateur d'HSP, et/ou éventuellement un agent amincissant, et/ou un activateur de la micmcirculation (activateur vasculaire). 30 Dan es compositions de jour : Avantageusement l'inhibiteur de sirtuine est choisi parmi le nicotinate de tocophérol, la niacine, le sirtinol, 'un quelconque des inhibiteurs de sirtuine cités dans la demande de brevet US 2005/0136537 de Sinclair et al., et l'une quelconque de leurs combinaisons. Avantageusement, l'inhibiteur des HSPs est choisi parmi un et/ou des flavonoïdes naturels tels que la quercétine (mélétine, sophrétine, pentahydroxyflavone) et/ou le déguelin (le sericea de Mundulea) (inhibiteur d'HSP qui est de préférence majoritaire dans la composition). Il peut être associé ou non, à un extrait naturel comprenant un flavonoïde, comme un extrait de ginko-biloba ou un extrait de millepertuis (hypnotique). Avantageusement, parmi les FiSP inhibés, on cherche à inhiber préférentiellement l'HSP70, l'HSP90, l'HSP100 ou l'HSPsmall. Avantageusement l'agent amincissant est choisi parmi des polyphéno s 15 dont l'épigallocathéchines-3-gallate (ECGC) du thé, la forskoline (extrait de coleus) qui est de préférence prépondérant dans la composition, (évitant les effets secondaires de la caféine), l'acide alfa-linoléique (ALA), le Co-enzyme Q10 (ubiquinone) en tant qu'inhibiteur des sirtuines 1 et des PPARs alpha, la cirsimarine comme agent de lipolyse indirecte de l'adénosine, et l'une quelconque 20 de leurs combinaisons. La carnitine doit être rajoutée en petite quantité car elle peut stimuler l'appétit et la faim. Avantageusement, l'activateur de la microcirculation est choisi parmi une isoflavone (manioc, trèfle...) comme la génistéine (puissant vasodilatateur, inhibiteur de l'angiogénèse, anti-oxydant) , un extrait de millepertuis, de ginko- 25 biloba, de sophora japonica, de centille asiatica, de ruscus (Ruscus aculeatus), de lierre grimpant, d'aigremoine, de piloselle (Hieracium pilosella), de mélilot (Melilotus officinalis), de bourgeons de hêtre, de marron d'inde, la dermachlorela, et un AHA (Alpha Hydroxy Acid), une protéine de blé (agent adoucissant et lissant), et l'une quelconque de leurs combinaisons. 30 Dans les compositions nocturnes : Avantageusement, l'activateur des sirtuines est choisi parmi un polyphénol, tel qu'un dérivé du resvératrol (di-phényl-resvératrol) qui aurait une activité très nettement supérieure au resvératrol et aurait en grande partie, seul, les propriétés de protection cellulaire contre le vieillissement (Dr Walle Th., dept. of Pharmacology. National Institute of Health Grants. CA 89795), l'un quelconque des activateurs de sirtuine cités dans la demande de brevet US 2005/0136537 de Sinclair et al., l'un quelconque des activateurs de sirtuine cités dans la demande de brevet WO 2007/104867, et l'une quelconque de leurs combinaisons. Autres agents capables d'avoir une fonction d'activateur de sirtuine : Un flavonoïde naturel tel que le fIsétin ou tout autre flavonoïde et l'une quelconque de leurs combinaisons seront associés ou non au dérivé du resvératrol. Le Fisetin, flavonoïde naturel (fraises, raisin, pomme, tomate, feuilles de 15 Ginko-biloba...) : améliore les voies biochimiques de mémorisation des neurones, anti-oxydant puissant lutte contre l'apoptose neuronale. Il fait partie de la classe distincte des STACS, libérés au moment de la cueillette des fruits et/ ou légumes (stress de la cueillette). Il agirait par un mécanisme allostérique, en provoquant une sur-représentation des homologues Sir-2 et en bloquant les protéines 20 kinases cyclines dépendantes (CDK2 et CDK4). Comme le resvératrol, il agirait de plus sur les télomérases en les protégeant de la dégradation et des fusions termino-terminales (CHU Pitié Salpétrière : Cancérologie. DCEM 3, 2006). Avantageusement l'activateur d'HSP est choisi parmi le TEX-OE (extrait de l'épicarde de figue de barbarie) qui accélère l'apparition des HSP (8 à 20 25 minutes après l'application de TEX-OE, sans qu'il y ait eu de stress). Le verbascoside (agent phénolique) le D-tréhalose (extrait d'algue brune (lamarine) qui va agir comme un glacis protecteur de la membrane cellulaire (cyto-protecteur), antioxygène et antioxydant par blocage de la glycation ; Il permet de lutter contre le rancissement en cas d'ajout de graisses polyinsaturées 30 à chaînes légères, les oméga-3. Les STACS, mis en présence des oméga-3 seront activés, indépendamment de la présence d'enzymes sir2. Les STACS activés vont mimer l'effet vaso-dilatateur d'une activité sportive, stimuler les péroxysomes PPARs alpha e associer à la L-carnitine ralentir l'adipogénèse. La rosavine (extrait de la plante rhodiola rosea) active la voie des STACs, mime les effets positifs du sport comme le fait toute augmentation du débit sanguin, en bloquant l'enzyme de conversion (angiotensine). Les activateurs de la lipolyse et de la microcirculation seront utilisés le jour, à des concentrations différentes de ceux prévus en phase nocturne, mais en ro vérifiant qu'ils n'aient pas d'effet anti-sirtuines et/ ou anti-HSP. Des antioxydants comme les isolats de protéine de petit lait (glutathion), le rétinol, la curcumine associé à la pipérine, Zinc, le sélénium, les dérivés des vitamines du groupe B ou un acide gras oméga-3, et l'une quelconque de leurs 15 combinaisons peuvent être associées ou non à ces compositions. La vitamine C ne sera inclut que dans les préparations diurnes uniquement. Pour sucrer les préparations des compositions orales et éviter les risques de malaises hypoglycémiques, il sera choisi des substances à index glycémiques bas : stévia, xylitol, béta-stirol, D-Tréhalose. 20 Les concentrés de tanins hydrosolubles ou concentrés peuvent être intéressants comme anti-radicaux libres de l'oxygène, capteurs des métaux lourds, oxyréducteurs des sucres et l'atténuation du goût rance provoqué par l'ajout de graisses (W3) aux compositions orales. Les compositions selon le procédé de la présente invention agissent 25 avantageusement sur les cellules, et notamment les adipocytes en limitant les processus inflammatoires. Avantageusement, on utilise les compositions de la présente invention sous forme de compositions dermo-cosmétiques et/ ou associées à une ou plusieurs ormes pour l'organisme entier, servant à renforcer l'action des 30 compositions topiques. Les termes "application topique", utilisés ici, signifient mettre en contact avec la surface de la peau. Le procédé d'invention couvre également une boisson, sauce alimentaire ou une composition nutraceutique comme des gélules, comprimés, poudre à 5 diluer, comprenant la composition selon la présente invention. Selon le procédé de la présente invention, il est entendu par composition cosmétique, des compositions préparées sous forme de compositions topiques orales. De ce fait, pour ces compositions, l'excipient contient par exemple au moins un composé choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les ro émollients, les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les conditionneurs, les agents mâtifiants, les stabilisants, les antioxydants, les agents de texture, les agents de brillance, les agents filmogènes, les solubilisant, les pigments, les colorants, les parfums et les filtres solaires. Avantageusement les compositions précitées sont formulées sous une 15 forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, notamment sous forme de boisson ou sirops ; une crème ou un gel, aqueux ou huileux; un lait ; une huile ; un masque ; une émulsion, simple ou multiple, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-danshuile ou multiple ; une lotion; un savon liquide ; une formulation pour une 20 pulvérisation (spray) ; une pâte ; un pain dermatologique ; une pommade ; un solide, notamment sous forme de granulé, comprimé, poudre, ampoule, crayon ; ou une mousse. Ces compositions peuvent être de couleur ou non, de même que leur parfum peut être incorporé lors de leur fabrication ou après, en proposant un kit 25 de parfum qui sera choisi (quelques gouttes à mélanger). La composition selon la présente invention peut être utilisée en combinaison avec une autre méthode de soin cosmétique amincissant tel qu'une méthode de soin amincissant utilisant une machine, comme un laser, un appareil à rayonnement, ou à massage mécanique de la peau. 30 Avantageusement, les compositions ont pour effet de diminuer les risques de glycation. La glycation est l'un des phénomènes, responsable du vieillissement vasculaire, de l'apparition de lésions cellulaires, pouvant déclenchée la libération d cytokines. La prolifération des fibres de collagène et/ou d'élastine et/ou de fibrine contribue à l'aggravation de l'hypoxie tissulaire par compression des micro- vaisseaux du tissu, à l'apparition d'une fibrose tissulaire, et favorise a survenue de cellulite. Avantageusement, les principes actifs des compositions, selon la présente invention, évitent de telles proliférations. Pour les trois types de cellulite, il est apporté selon le cas, des adjonctions de molécules actives différentes: Une composition typique pour lutter contre la cellulite adipeuse est émulsion (eau dans huile). Une composition typique pour lutter contre la cellulite fibreuse est un gel (huile dans eau) ou une crème (huile dans eau). 15 Une composition typique pour lutter contre la cellulite aqueuse est une crème (huile dans eau) La présente invention couvre une méthode de soin amincissant et/ou de prévention des processus inflammatoires (notamment un soin cosmétique, dermocosmétique, pharmaceutique, vétérinaire, par voie topique et/ou orale) : 20 comprenant l'application ou la prise le matin ou au lever d'une composition diurne selon le procédé de la présente invention et l'application ou la prise orale e soir ou au coucher d'une composition nocturne selon la présente invention. Dans les deux cas il sera fait référence au schéma chrono-modulé. L'ensemble des compositions précitées comprenant des couples 25 inhibiteurs de sirtuine et d' HSPs ou activateurs de sirtuine et d'F-ISPs, et appliquées de préférence selon l'alternance du cycle nycthéméral, sont des compositions dites de « traitement d'attaque », pour obtenir une efficacité maximum sur les cellules. Ce traitement dure typiquement 30 jours. Il est de préférence suivi d'un traitement dit « d'entretien » qui comprend 30 l'application le jour d'une composition combinant des inhibiteurs de sirtuine et d'activateurs d'HSPs et la nuit d'une composition combinant des activateurs de sirtuine et d'inhibiteurs d'HSPs. Ce traitement dure typiquement 30 jours. Ces dernières compositions comprennent éventuellement au moins un agent amincissant et/au moins un agent activateur vasculaire. De par ce traitement d'entretien combiné au traitement d'attaque, la méthode selon la présente invention est d'autant plus avantageuse. Ainsi la présente invention couvre des compositions comprenant au moins un modulateur (inhibiteur ou activateur) de sirtuine associé à au moins un modulateur (inhibiteur ou activateur) d'HSPs, éventuellement en présence d'au moins un agent amincissant et/ou au moins un agent activateur vasculaire. La présente invention couvre également l'utilisation d'une combinaison d'au moins un modulateur de sirtuines et d'au moins un modulateur d'HSPs comme principes actifs, dans une composition amincissante ou préventive des processus inflammatoires. Avantageusement les compositions peuvent satisfaire aux directives 15 cosmétiques de la CEE (Annexe VI : 76/768/CEE), afin d'obtenir le label de biocosmétologie ou de produits oraux biologiques. D'autres buts, caractéristiques et avantages du procédé de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre 20 d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et 25 dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, et la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. 30 EXEMPLES EXEMPLES 1 à 9 DE COMPOSMONS DES PRODUITS AMINCISSANTS Les quantités données simplement dans un but illustratif s'entendent pour des compositions de 100mL. Les quantités sont cependant modifiables par l'homme du métier et sont aisément déterminables par l'homme du métier. Exemple 1 : Composition préparatrice amincissante de jour : Inhibiteurs de sirtuines : ro Nicotinate de Tocophérol de 0.001mg à 1g _ Niacine de 0.001mg à 1g Sirtinol de 0.001mg à 1g _ Extraits aqueux de céréales complètes de 0.001mg à 1g d'extrait sec _ Capsaïcine de 0.001mg à 1g 15 Inhibiteurs de HSP : Quercétine (lypolyse) de 0.001mg à 3 g Déguelin de 0.001mg à 1g Peptide de riz (L-glutamine): (action sur le stress) de 0.001mg à 1g Activateurs de la lipolyse : _ Forskoline de 0.001mg à 1g Cathéchine de Thé vert de 0.001mg à g _ Lutéoline de 0.001mg à 1g 25 A de 0.01mg à 1g Co enzyme 0 ubiquinone) de 0.001mg à 1g 22 .. 20 23 Activateurs de la circulation : Génistèine Ginko-biloba Dermochlorela Mélilot Marron d'Inde Arnica de 0.001mg à de 0.001mg à de 0.001mg à 1g de 0.001mg à de 0.001mg à 1g de 0.001mg à 1g Eau d'Hamamélis virginia (apaise la peau) de 0.001mg à 1g D'autres composés pourrons être jointes pour leurs actions antioxydantes (glutation...) et anti-inflammatoires, bloquant les risques d'angiogénèse (Curcumine, pipérine...). 15 Exemple 2 : Composition préparatrice de nuit : Activateurs de sirtuines : - Dihydroresvératrol 0.001 mg à 3g Fisetin (fraises déshydratées)... 0.001 mg à 3g - FOX() 3.... 0.001 mg à 1g 20 Activateurs d'HSP : TEX-OE 0.001 mg à 1g D-Tréhalose 0.001 mg à 1g Rosavine :.... 0.001 mg à 1g Arginine 0.001 mg à 1g 25 Sélénium de 0.001 mg à Activateurs de la circulation : adaptation des posologies - Millepertuis/Ginko-biloba de 0.001 mg à 1g - Effet relaxant: augmenter la posologie. Activateurs de la lipolyse : identique à a formulation de jour. 30 Exemple 3: composition jour/nuit pour lutter contre la cellulite adipeuse (émulsion E/H ou H/E/H): 3.1. Composition de jour : - Co-enzyme Q10 (augmenter la quantité) 5 - ALA (augmenter a posologie) - Huile de Purcellin / germes de blé (hydratation intense) Acide hyaluronique : (reconstituant du derme GAG) Catéchine : Actifs inhibiteurs de l'adipogénèse : 3.2. Composition de nuit : Identique à celle de jour avec en plus : - L-carnitine (brûleur de graisse/ stimule l'appétit) 15 Exemple 4: composition pour lutter contre la cellulite Fibreuse (émulsion H/E ou E/H E et gel H/E ou E/H/E) : Chaque composé est compris à raison de 0.01mg à 1g. 4.1. Composition de jour : Centella asiatica 20 - Protéine de blé - Acides de fruits - Acide rétinoïque (apoptose - Silicium organique: (augmenter les posologies - Sulfate de dextran. 0.001 mg à 2g 0.001 mg à 2g 0.001 mg à 1g 0.001 mg à 1g 0.01 mg à 1g 0.001 mg à 1g. de 0.01mg à 1g 25 .2. Composition de nuit : Identique à celle de jour avec en plus (à l'exception de l'acide Rétinoïque} _ OPC de raisin (actif anti-glutathion) ; Sélénium ; Cocktail de fruits rouges : cassis-myrtilles-fraises-framboises-airelles ; Exemple 5: composition pour lutter contre la cellulite aqueuse: (émulsion H/E ou E/H/E) Chaque composé est compris à raison de 0.01mg à 1g. ro Composition selon l'exemple 3 dans laquelle : Les agents draineurs sont augmentés en concentration. Acide Hyaluronique : augmenter la posologie ; Glycérol: humectant pour faciliter la pénétration ; Aigremoine-Piloselle-Ruscus 15 Autres composants possibles à rajouter aux compositions des exemples 1à5: o Eau purifiée qsp o Huile de Purcellin/oxyde de paraffine (émollients)) Sépigel 305 o Glycérine végétale (hydratation) 20 0 Aloe vers o Alcool cétylique - Dodecanol (emollient-surfactant) 0 Tocophéryl Acétate (Vit. E et dérivés - Silanol : silicium organique (fibres du derme) : nanosphères 25 0 Huile de silicone ^ Ad rétinoïque (synthèse des fibres du derme ^ Extrait de thym (antiseptique)/ camomille (nettoyant) - Zéaxanthine {asti-oxydant naturel 25 0 L'acide Fiyaluronique devra e re incorporé (pour pallier à la fonte des graisses et éviter le relâchemen ) 0 Béta sitostérol (baisse le cholestérol/ anti-infla./anti-cancéreux). On peut également ajouter des colorants, conservateurs, et/ou stabilisateurs 5 (carbopol 981), de préférence choisis parmi des produits naturels. Ces produits s'adressent à la fois aux soins pour les femmes, comme aux soins pour homme. Exemple 6 : boisson cosmétique préventive anti-inflammatoire de jour pour adulte Composition comprenant : Chaque composé est présent en quantité de 0,01 mg à 1 g. 15 - Extrait d'Urucum essentiellement et d'acérola, contenant des flavonoïdes ; - polyphénols et flavonoïdes issus de : fraises déshydratées (400/0), framboises (20%), myrtilles (20%), baies d'acai (200/0) ; - un agent hydratant comme un jus d'aloe vera pur; un agent probiotique (non obligatoire) (afin de traiter les colopathies 20 fonctionnelles ou pour renforcer les défenses de la muqueuse digestive, en cas de non contre-indication familiale d'un cancer digestif)) ; - des protéines de luzerne (protéines végétales) et un extrait de uarana (effet coupe faim) ; du tryptophane (précurseur de niacine/ activateur du gène P53) ; 25 - un policonasol (agent amincissant grâce à son action limitant l'absorption des graisses) ; - un sucre (stévia, tréhalose...) ; - un composé du type oméga-3. 30 Exemple 7 : boisson cosmétique préventive anti-inflammatoire de jour pour sportifs Composition similaire à l'exemple 6 avec en plus la Co-enzyme Q10 et un 5 ALA, un glutathion et des oligoéléments comme NaCl, Mg et/ou K. Exemple 8 : boisson cosmétique préventive anti-inflammatoire de jour pour la femme en période de pré-ménopause Composition similaire à l'exemple 6 avec un extrait de millepertuis, une huile de bourrache et d'onagre (agents draineurs et calmants), et des protéines de soja pour équilibrer le rapport phyto-oestrogénique (si pas de contre-indication de cancer gynécologique). La concentration en oméga-3 est augmentée (apaisement neuro-psychique). 15 Exemple 9 : boisson cosmétique préventive anti-inflammatoire pour le soir Composition similaire à l'exemple 6 avec du resvératro sous forme active 20 comme le dihydroresvératrol, e le fisétin. L'extrait d'urucum et d'acérola sont supprimés de la composition. Le tryptophane est remplacé par le TEX-OE et l'arginîne. On peut augmenter la concentration en extrait de millepertuis et en oméga-3. 25 Exemple 10 : Poudre compacte préventive anti-inflammatoire (de jour ou de nuit : tout type de peau. Composition comprenant : - silicium ; 30 - urucum (pro-vitamine Aet sélénium); - alginate de la laminarine ; - calcium (undaria prunatifida) ; - poudre de protéine de blé (*du jour : tréhalose/niacîne ; *de nuit : activateur de sirtuine comme la fisétine, le dihydroresvératrol, la vitamine E/vîtamine A/sélénium) ; lycopène, zéaxanthine (carotinoîdes L'effet préventif des mécanismes inflammatoires aura pour effet bénéfique escompté une amélioration de l'état général (sensation de mieux être, diminution de la sensibilité aux stress, effet antalgique doux), un aspect général plus satisfaisant et un effet amélioré par rapport à l'utilisation de modulateurs de sirtuine seuls. Exemple 11 : Compositions pour le traitement d'entretien de l'effet amincissant et /ou de prévention des processus inflammatoires : le 15 procédé des inventions n'est pas modifié, seule changera la concentration des différents principes actifs. Composition comprenant : Chaque composé est présent en quantité de 0,01 mg à g. 20 11.1 Composition de jour : Inhibiteur de sirtuine _ Activateur de HSP _ Agent activateur vasculaire 25 _ Agent amincissant .2. Composition de nuit : Activateur de sirtuine 30 Inhibiteur de HSP Agent activateur vasculaire Agent amincissant Tests cliniques Les tests cliniques sont effectués sur des patients volontaires (10 à 20), n'ayant aucun traitement en cours (pas de traitement hormonal entre autres), pas de maladies déclarées, pas d'antécédents familiaux de cancers digestifs et/ou hormonaux. Elles appliquent les compositions topiques et/ou ingèrent les compositions orales, pendant au moins 30 jours : deux fois par jour (matin et soir, selon leur rythme propre, (schéma chronomodulée) io Les méthodes d'évaluation de l'effet de la présente invention sur la cellulite sont choisies parmi : 1) Profilométrie : photos numériques 2) Echographie à 2 MHZ: vérifier les invaginations hypodermiques, épaisseur 15 du panicule adipeux. 3) Mesures cutométriques de la fermeté cutanée (pouvoir raffermissant) : pompe à vide, qui en aspirant calcule la résistance cutanée et sa capacité a retrouver son état originel (élasticité). 4) Microangioscopie (grossissement de 400 fois) : évalue la tortuosité 20 capillaire, l'cedème péricapillaire et la dilatation du versant veinulaire. 5) Tests sanguins du niveau d'inflammation simples : Protéine C-réactive (PCR) et albumine (Michaud DS, Liu S, and al. « dietary glycemic load,... ;Cancer Epidemiology, Biomarkers 8( Prevention 2005 ; 14(1) : 138-47) 25 albumine > 35 g/I ou PCR 10 g/1 : risque moyen ; albumine 10 mg /1 : risque élevé. 29 Ces tests permettent de constater l'effet bénéfique des compositions selon la présente invention en comparaison aux compositions de l'art antérieur, notamment comprenant des activateurs de sirtuine. Tableau 1 Effet sur la cellulite Composition selon l'art antérieur (avec activateurs de sirtuines) Composition selon ++ l'invention (exemples 1 à 9) Schéma Chrono-modulé : Les rythmes concernent les métabolismes cellulaires, les grandes fonctions vitales, le système nerveux et la motricité. Les rythmes de 24 heures sont ro habituellement synchronisés avec l'alternance jour-nuit, les activités et le repos. L'adaptation des organismes aux variations cycliques de l'environnement (saisons, alternance jour/nuit, cycle des marées, cycle lunaire) permettent de synchroniser les changements corporels, physiologiques et comportementaux avec les changements environnementaux. 15 Les cellules sont dotées d'une autonomie rythmique circadienne ; elles peuvent synchroniser leur activité, et constituer une ou plusieurs structures individualisées nommées les oscillateurs (ou horloge biologique). Les rythmes biologiques sont génétiquement déterminés, e modulés par les facteurs de synchronisation. 20 Le chronotype classifie les individus principalement en fonction de leur préférence pour un horaire de sommeil plus matinale (types matin) ou tardif ( pes soir), comparé à la population générale. Cette préférence a été associée à 2966040 une phase circadienne respectivement plus matinale ou plus tardive, Le cycle veille-sommeil dépend du rythme circadien du Système Nerveux Central (SNC) par la sécrétion du Cortisol : la charge sanguine 5 maximale en glucocorticoïdes précède de 2h la fin de nuit, est très probablement le garant d'une néoglucogenèse d'origine protidique au moment du réveil. Une désynchronisation externe apparaît: lors des vols transméridiens, d'un travail de nuit ou d'un travail commencé avant l'heure normal du réveil (sécrétion maximale du cortisol vers 7- 8 heures). La sécrétion de mélatonine (hormone du sommeil) sera décalé, elle aussi en cas de désynchronisation de l'organisme. À la suite d'une désynchronisation externe, le structure temporelle 15 circadienne va se resynchroniser en fonction des nouvelles contraintes de temps. Lors d'une avance de phase de 8 heures, (décalage horaire de 8 heures) en faisant une activité physique pendant une durée de plus de deux heures, la resynchronisation se réalise en moins de 48 heures alors que la durée normale aurait été de plusieurs jours. 20 En mimant une activité physique, grâce à la prise orale des compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, ou grâce à l'application cutanée de ces mêmes compositions, il est possible d'obtenir un effet de resynchronisation sur le rythme circadien du SNC. 25 L'altération du cycle activité/repos semble un des marqueurs les plus pertinents. Cette altération se mesure facilement à l'aide de petits accéléromètres piézoélectriques porté au poignet (chez un être humain) pendant au moins trois jours (Falcone A, Allegrini G et al. Infusions of fluomuracil and Ieucovorin: effects of the timing and semi- intermittency of drug delivery. Oncology, 57:195-201 30 1999). L'application ou la prise orale des compositions pourront selon une prise décalée, en fonction des désynchronisations externes (réglette prévue), resynchmniser l'organisme et le rythme cellulaire biologique. Cycle matinal : horaires de prise prévus entre 6-9 heures et 18 à 21 heures). Cycle nocturne : horaires de prise ou d'application prévus entre 9-1 heures et 22 à 24 heures). En cas de décalage occasionnel : il sera conseillé de ne pas prendre les compositions: (arrêter une journée). En cas d'oublie la composition du soir ou celle du matin, il est conseillé de ne recommencer que le lendemain soir. Arrêt de 24 heures. La réglette décale efficacement la prise orale ou l'application, selon un travail de nuit ou de jour. 15 Facteurs de risques de désynchronisation cellulaire : 1. Alcool- boisson cola- café-tea 2. Béta-bloquants, glucocorticoïdes 3. Nicotine et tabac 20 4. Lumière la nuit 5. Décalage horaire 6. Absence d'activité physique 7. Stress chronique (travail de nuit ou matinal). 25 Il est recommandé de compenser les déficits en apportant : de la Taurine, transporteur du magnésium, des vitamines B6 et des oméga-3 pour stimuler la sécrétion en mélatonine: Il est possible grâce à l'apport en Tryptophane, par voie orale, d'augmenter a sécrétion en N-Acétyl-cystéine (NAC), via la fabrication de sérotonine. 2. Fruits secs (amandes, noix, noisettes... Crucifères et légumineux (B6, Mg) 3. Avocat (B6) 4. Eau riche en magnésium 5. Poissons gras ou huiles riches en W3 (B6, W3) 6. Viande blanche ou volaille sans la peau 7. Compléments alimentaires (Mg-Taurine, B6 et W3). 34 REVENDICATIONS1. Kit de compositions cosmétiques, notamment dermocosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires ou vétérinaires comprenant une composition pour application diurne d'un inhibiteur de sirtuine (dit « inhibiteur de sirtuine ») et d'au moins un inhibiteur d'HSP (dit « inhibiteur d'HSP »), et une composition nocturne comprenant au moins un activateur d'HSP (dit « activateur d'HSP ») et au moins un activateur de sirtuine (dit « activateur de sirtuine »), et de préférence telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 5. 2. Composition amincissante ou de prévention des processus inflammatoires comprenant au moins un inhibiteur d'HSP (Heat Shock Protein) et au moins un inhibiteur de sirtuine, avantageusement destinée à être appliquée le jour. 3. Composition amincissante ou de prévention des processus inflammatoires comprenant au moins un activateur d'HSP et au moins un activateur de sirtuine, avantageusement destinée à être appliqué la nuit. 4. Composition, selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un agent amincissant. 5. Composition, selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend un agent activateur vasculaire. 6. Utilisation d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 2 à 5 pour effectuer un soin amincissant, et en particulier pour traiter la cellulite, ou pour lutter contre le vieillissement. 7. Utilisation d'un kit de compositions cosmétiques selon la revendication 1, pour effectuer un soin amincissant, et en particulier pour traiter la cellulite, ou pour lutter contre le vieillissement. 8. Utilisation d'une combinaison d'au moins un modulateur de sirtuines et d'au moins un modulateur de HSP comme principes actifs, dans une composition amincissante ou pour prévenir un processus inflammatoire. 9. Utilisation, selon la revendication 8, d'au moins un inhibiteur d'HSP (Heat Shock Protein) et d'au moins un inhibiteur de sirtuine, comme principe actif d'unecomposition de soin amincissant ou de prévention d'un processus inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée le jour. 10. Utilisation, selon la revendication 8, d'au moins un activateur d'HSP (Heat Shock Protein) et d'au moins un activateur de sirtuine, comme principe actif d'une composition de soin amincissant ou de prévention d'un processus inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée la nuit. 11. Méthode de soin cosmétique amincissant ou de lutte contre le vieillissement comprenant l'utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 2 à 5. 12. Méthode de soin cosmétique amincissant ou lutte contre le vieillissement, comprenant l'application diurne d'une composition diurne selon la revendication 2, et/ou l'application nocturne d'une composition nocturne selon la revendication 3, la dite composition diurne et/ou nocturne comprenant éventuellement au moins un agent amincissant et/ou au moins un agent activateur vasculaire.