Brevet FR2973222A1 — publié le 20121005

Kit pour méthode de traitement de l'obésité La présente invention porte sur un kit chirurgical destiné à être utilisé dans une méthode de traitement de l'obésité par réduction de l'ouverture, ou calibre, du tube digestif lors de son entrée vers l'estomac, délimitée d'une part par la ligne Z de jonction muqueuse oeso-gastrique et d'autre part, par les fibres en fronde d'Helvétius dans la région anatomique de la jonction oeso-gastrique. Pendant longtemps, la plupart des traitements de l'obésité morbide ont nécessité une intervention chirurgicale lourde. Parmi ces traitements, on peut citer l'implantation d'un anneau gastrique, destiné à comprimer l'estomac en l'entourant et à réaliser ainsi une restriction externe de l'estomac, pour réduire la capacité de ce dernier à absorber des aliments, ou encore la réalisation d'un by-pass gastrique consistant à créer une poche gastrique directement reliée à l'intestin. Bien que ces interventions soient devenues plus faciles pour le chirurgien et moins contraignantes pour le patient avec l'apparition et la généralisation des techniques de coelioscopie, elles restent des opérations chirurgicales avec des inconvénients majeurs liés entre eux : le coût et la lourdeur d'une intervention, le choix éthique corollaire de ne s'adresser qu'à une population restreinte atteinte d'obésité morbide, le frein psychologique chez les patients qui redoutent les conséquences d'une intervention chirurgicale, la difficulté de moduler les effets de ces interventions. Il est donc important de chercher à développer des méthodes de traitement de l'obésité qui soient moins invasives, de préférence ambulatoires, ne nécessitant ainsi qu'une anesthésie courte ou bien une simple analgésie, permettant de traiter le patient dans la journée par exemple, sans intervention chirurgicale. Le demandeur a décrit dans le document US2010/0160995 une méthode de traitement de l'obésité particulièrement simple, rapide à réaliser et ne nécessitant aucune anesthésie profonde ni intervention chirurgicale lourde. Cette méthode consiste à réduire le diamètre de l'ouverture de l'estomac en créant à un endroit particulier de la région oesogastrique une zone de striction par injection d'un corps biocompatible. Il existe des corps biocompatibles que l'on implante au niveau de l'oesophage dans le traitement endoscopique du reflux gastro-oesophagien comme décrit dans US 6, 238, 335. Toutefois, le site d'implantation dans la méthode de traitement de 5 l'obésité décrit dans US201010160995 est différent de celui concerné dans le traitement du reflux gastro-oesophagien. Ainsi, si l'on se réfère à la figure 1 de la présente demande, est représentée la région oeso-gastrique 1 d'un être humain 2 comprenant une bouche 3, un oesophage 4 et un estomac 5. Comme il apparaît plus nettement 10 sur la figure 2, la région oeso-gastrique 1 présente une ligne Z 6 de jonction muqueuse oesogastrique et un pli 7 muqueux transverse soulevé par des fibres en fronde. Le pli 7 muqueux et la ligne Z définissent une structure conique 8 délimitant une ouverture 9 vers l'estomac 5. Dans le traitement du reflux gastro-oesophagien, la zone d'injection 15 d'un corps biocompatible se situe au niveau de la muqueuse oesophagienne, par exemple au niveau de la ligne Z 6 de jonction muqueuse oesogastrique. Au contraire, le site d'injection pour la méthode de traitement de l'obésité par réduction de l'ouverture de l'estomac telle que décrite dans US2010/0160995 se situe au niveau du pli muqueux 7. A cet endroit, la muqueuse gastrique, qui 20 est la couche superficielle de l'estomac, est sous-tendue par une zone fibromusculaire ; elle présente donc une nature et des propriétés différentes de la zone d'injection concernée dans le traitement du reflux gastro-oesophagien. Ainsi, du fait de sa nature et de sa position, la zone du pli muqueux 7 présente un point de résistance. 25 Il a ainsi été constaté que les dispositifs d'injection utilisés dans le les traitements du reflux gastro-oesophagien, en combinaison avec certains corps biocompatibles, ne permettaient pas une injection efficace et durable de ces corps biocompatibles pour le traitement de l'obésité tel que décrit dans US2010/0160995. 30 Il existe donc le besoin d'un kit chirurgical particulier comprenant une aiguille d'injection particulière et une composition de corps biocompatible particulière, un tel kit permettant une injection et une implantation efficace et durable dudit corps biocompatible au niveau du pli muqueux, par exemple pour le traitement de l'obésité. 35 En particulier, le corps biocompatible injecté doit présenter un bon indice de rémanence dans le temps, c'est-à-dire que ce corps biocompatible ne doit pas se décomposer à la chaleur du corps du patient trop rapidement après implantation. En effet, il est préférable que le corps biocompatible, dont l'implantation va générer la réduction de l'ouverture de l'estomac, conserve son intégralité dans le corps au moins quelques mois, le temps pour le patient d'acquérir les habitudes alimentaires adéquates. Le kit chirurgical selon l'invention vise à remédier à ce problème en proposant un dispositif particulier qui, en combinaison avec un corps biocompatible particulier, permet une implantation efficace de ce corps biocompatible, à l'endroit de plus forte résistance représenté par le pli muqueux 7 de la figure 2, pour une rémanence optimale dudit corps biocompatible après implantation. La présente invention porte sur un kit chirurgical comprenant : - au moins une composition d'un corps biocompatible implantable présentant une viscosité dynamique allant de 0,8 à 50 mPa.s à 25°C, de 15 préférence allant de 10 à 50 mPa.s à 25°C, et - au moins une aiguille creuse destinée à être fixée à une extrémité d'un cathéter pour injecter ladite composition au sein du corps d'un patient, ladite aiguille creuse présentant un diamètre interne allant de 0,3 mm à 1,2 mm, de préférence de 0,4 mm à 1,2 mm. 20 Le kit selon l'invention comprend au moins une composition d'un corps biocompatible implantable présentant une viscosité dynamique particulière, à savoir allant de 0,8 à 50 mPa.s à 25°C, de préférence allant de 10 à 50 mPa.s à 25°C. Cette viscosité permet à la composition d'être injectée au point d'injection de façon efficace et simple. En particulier, une telle 25 viscosité permet à la composition d'être amenée dans son intégralité au site d'injection, et d'y être efficacement déposée, malgré la nature fibreuse de la muqueuse gastrique à cet endroit. Dans la présente demande, la viscosité dynamique est mesurée à 25°C avec un viscosimètre à capillaire d'Ostwald. 30 Ledit corps biocompatible peut être biorésorbable ou non. Comme corps biocompatibles biorésorbables convenant au kit selon l'invention, on peut citer le collagène, les polyuréthanes, l'acide hyaluronique et leurs mélanges. Comme corps biocompatibles non biorésorbables, on peut citer les copolymères d'éthylène et d'alcool vinylique, comme le produit vendu sous la 35 dénomination commerciale « Enteryx® » par la société Boston Scientific Corporation, ou encore les hydrogels à base de polymères polyacrylonitrile, les polyuréthanes et leurs mélanges. Dans le kit selon l'invention, le corps biocompatible est présent au sein d'une composition présentant la viscosité dynamique requise indiquée ci- dessus. De préférence, la composition de corps biocompatible, du fait de sa nature et de sa viscosité, est capable de se solidifier une fois implantée dans le corps humain. Dans un exemple de réalisation, le corps biocompatible est de l'acide hyaluronique et la composition est sous la forme d'une solution d'acide hyaluronique dans du chlorure de sodium, la teneur en acide hyaluronique allant de 0,8 à 4% en poids, par rapport au poids de la composition, l'acide hyaluronique présentant un poids moléculaire allant de 800 à 2500 kDalton Une telle composition présente une viscosité dynamique allant de 0,8 à 50 mPa.s à 25°C, de préférence allant de 10 à 50 mPa.s à 25°C, mesurée comme indiqué ci-dessus. Une telle composition, avec une telle viscosité dynamique, en combinaison avec l'aiguille du kit selon l'invention, permet de délivrer l'acide hyaluronique au site d'implantation dans des conditions optimales. La composition de corps biocompatible peut être stockée au sein de tout récipient compatible : par exemple, la composition peut être stockée au sein d'un flacon, d'une cartouche ou encore d'une seringue adéquate. Dans une forme de réalisation de l'invention, le kit selon l'invention comprend en outre une seringue qui est pré-remplie avec ladite composition de corps biocompatible. Le kit selon l'invention comprend en outre une aiguille creuse destinée à introduire ladite composition au sein du site d'injection. L'aiguille creuse du kit selon l'invention présente un diamètre interne allant de 0,3 mm à 1,2 mm, de préférence de 0,4 mm à 1,2 mm. Une telle aiguille, associée avec une composition présentant une viscosité dynamique telle que définie ci-dessus, permet d'injecter le corps biocompatible de façon efficace au niveau du site d'injection, bien que ce dernier, du fait de sa nature, présente un point de résistance. Dans une forme de réalisation de l'invention, ladite aiguille creuse présente un diamètre externe allant de 0,6 mm à 1,4 mm. Dans une forme de réalisation de l'invention, le kit comprend en outre un cathéter à une extrémité duquel est fixée ladite aiguille, ledit cathéter présentant un diamètre interne supérieur ou égal à 2 mm, de préférence supérieur ou égal à 2,3 mm, de préférence encore supérieur ou égal à 2,8 mm. De préférence, une partie de l'aiguille est reçue au sein du cathéter, ladite aiguille pouvant être fixée audit cathéter par exemple par collage. Le cathéter peut par exemple présenter une longueur allant de 120 cm à 200 cm. Le kit chirurgical selon l'invention permet que la composition de corps biocompatible soit acheminée sur l'ensemble de la longueur du cathéter et de l'aiguille jusqu'au site d'injection et d'implantation dans des conditions optimales. La présente invention va maintenant être décrite plus en détails dans la description qui suit et en référence aux figures annexées dans lesquelles : - la figure 1 est une vue schématique de la région de la jonction oeso-gastrique chez un humain, - la figure 2 est une vue en coupe de la région oeso-gastrique montrant la structure conique visée par la méthode selon l'invention, - la figure 3 est une vue en coupe et en perspective d'une forme de réalisation d'un kit chirurgical selon l'invention comprenant une composition de corps biocompatible implantable, une aiguille et un cathéter, - la figure 4 est une vue schématique de l'étape d'injection de la composition de corps biocompatible au moyen du kit selon l'invention, - la figure 5 est une vue en coupe de la région de la figure 2 lorsque la réduction de la section de l'ouverture a été effectuée après implantation du corps biocompatible comme montré à la figure 4. Sur la figure 1 est représentée la région oeso-gastrique 1 d'un être humain 2 comprenant une bouche 3, un oesophage 4 et un estomac 5. Comme il apparaît plus nettement sur la figure 2, la région oeso-gastrique 1 présente une ligne Z 6 de jonction muqueuse oesogastrique et un pli 7 muqueux transverse soulevé par des fibres en fronde. Le pli 7 muqueux et la ligne Z définissent une structure conique 8 délimitant une ouverture 9 vers l'estomac 5. Comme expliqué ci-dessus, à l'endroit du pli muqueux 7, la muqueuse gastrique, qui est la couche superficielle de l'estomac, est sous- tendue par une zone fibro-musculaire ; elle présente donc une zone de résistance. En référence à la figure 3, est représenté un kit 10 selon l'invention comprenant une composition 11 d'un corps biocompatible implantable et une aiguille creuse 12. Sur l'exemple représenté, le kit 10 comprend en outre un cathéter 13. Sur l'exemple représenté, la composition 11 est stockée au sein d'une seringue 14 munie à son extrémité proximale d'un piston 15 et d'une tige de piston 16, et à son extrémité distale d'un embout 17 par lequel la composition est destinée à être expulsée au moment de l'injection. Sur l'exemple représenté, la seringue 14 étant en position de stockage, elle est munie d'un capuchon 18 qui ferme l'embout 17. La composition 11 présente une viscosité dynamique allant de 0,8 à 50 mPa.s à 25°C, de préférence allant de 10 à 50 mPa.s à 25°C, mesurée comme indiqué ci-dessus. Par exemple, le corps biocompatible est de l'acide hyaluronique et la composition est sous la forme d'une solution d'acide hyaluronique à 0,8% en poids, par rapport au poids de la composition, dans du chlorure de sodium, l'acide hyaluronique présentant un poids moléculaire allant de 800 à 1200 kDalton. Un produit convenant à la présente invention est l'acide hyaluronique vendu sous la dénomination commerciale « SINOVIAL® » par la société Genevrier SA. Le kit 10 selon l'invention comprend en outre une aiguille creuse 12 présentant un diamètre interne allant de 0,3 mm à 1,2 mm. Par exemple, le diamètre interne de l'aiguille creuse 12 est 0,4 mm. Le diamètre externe de l'aiguille creuse peut aller de 0,6 mm à 1,4 mm. Par exemple, le diamètre externe de l'aiguille creuse est de 0,6 mm. L'aiguille creuse 12 peut être en tout matériau biocompatible. Par exemple, l'aiguille creuse 12 est en acier inoxydable. Sur l'exemple représenté sur la figure 3, le kit 10 selon l'invention comprend en outre un cathéter 13 présentant un diamètre interne supérieur ou égal à 2 mm, de préférence supérieur ou égal à 2,3 mm, de préférence encore supérieur ou égal à 2,8 mm. Le cathéter 13 est globalement sous la forme d'un tube ou gaine et peut être réalisé en tout matériau biocompatible lui conférant l'étanchéité et la souplesse nécessaires à son utilisation, comme montré sur la figure 4. Le cathéter 13 peut ainsi être réalisé en téflon ou encore en polyethylène. Le cathéter 13 peut par exemple présenter une longueur allant de 120 à 200 cm. On définit une extrémité proximale 13a, i.e. la plus éloignée du site d'injection, du cathéter 13, et une extrémité distale 13b, i.e. la plus proche du site d'injection. L'utilisation du kit 10 de la figure 3 va maintenant être décrite en référence à la figure 4 lors d'une opération d'implantation de corps biocompatible en vue de traiter l'obésité d'un patient par réduction du diamètre de l'ouverture de son estomac, comme par exemple décrit dans US2010/0160995. En référence à la figure 4, est décrite l'étape d"injection de la composition 11 de corps biocompatible de la figure 3. Les références de la figure 4 identiques à celles de la figure 1 ont été conservées. Afin de procéder à l'injection, on fixe l'aiguille creuse 12 à l'extrémité distale 13b du cathéter 13 et grâce à un endoscope (non représenté) qu'on introduit dans les voies naturelles, à savoir, la bouche 3 et l'oesophage 4, on amène cette aiguille 12 au voisinage du pli muqueux 7. A l'extrémité proximale 13a du cathéter 13, on branche l'embout 17 de la seringue 14 après retrait du capuchon 18. Une fois que l'aiguille creuse 12 est insérée à l'endroit où l'on souhaite injecter la composition 11 de corps biocompatible, on appuie sur la tige de piston 16 afin de transférer la composition 11 de la seringue 14 vers le site d'implantation. Du fait de la viscosité dynamique particulière de la composition 11, des dimensions particulières de l'aiguille creuse 12, ainsi que des dimensions du cathéter 13, la composition 11 est transférée efficacement et dans son ensemble jusqu'au site d'injection, et ce malgré la résistance naturelle de ce site d'injection, due à sa nature fibreuse. En particulier, la dimension du diamètre interne de l'aiguille creuse 12 permet un transfert facilité de la composition 11 ; de plus, la dimension du diamètre externe de l'aiguille creuse 12 permet aussi une insertion de l'aiguille au sein de la zone particulière du pli muqueux 7. Comme il apparaît sur la figure 5, on crée, grâce au kit selon l'invention, une zone de striction 19 en réduisant la section de l'ouverture 9 par introduction de la composition 11 implantée sur ou dans la paroi 20 de ladite structure conique 8 au niveau du pli muqueux 7. Sur l'exemple représenté sur la figure 5, la composition 11 est implantée sous la muqueuse 21 de la paroi 20. Alternativement, la composition 11 pourrait être implantée dans une couche musculaire 22 de la paroi 20. La composition 11 est implantée par injection circonférentielle : du fait de sa viscosité dynamique particulière, la composition 11 de préférence se solidifie après injection et présente un bon indice de rémanence, à savoir qu'elle ne se décompose pas sous l'effet de la chaleur du corps du patient. Par exemple, la composition 11 est injectée en quatre endroits distincts situés sur une même circonférence. Il est possible d'ajouter une étape supplémentaire de réduction de l'ouverture 9 par une nouvelle implantation d'une deuxième composition, qui peut être identique ou pas à la première composition 11, cette deuxième composition présentant également une viscosité dynamique allant de 0,8 à 50 mPa.s à 25°C, de préférence allant de 10 à 50 mPa.s à 25°C, mesurée comme indiquée ci-dessus. Cette deuxième composition peut être implantée sur ou dans la paroi de ladite structure conique 8, en amont de ladite première composition 11, c'est-à-dire en amont de la première zone de striction 10. Alternativement, on effectue une deuxième réduction de la section de l'ouverture 9, en tapissant d'une deuxième composition l'ensemble de la paroi 20 de la structure conique 8. Alternativement, la deuxième composition est implantée par-dessus la première composition 11, au niveau du pli muqueux 7, afin de réduire encore la zone de striction 19. Le kit selon l'invention permet d'injecter une composition d'un corps biocompatible à un endroit spécifique de la région oeso-gastrique, cet endroit présentant une résistance particulière du fait de sa nature fibreuse. REVENDICATIONS1. Kit (10) chirurgical comprenant : - au moins une composition (11) d'un corps biocompatible implantable présentant une viscosité dynamique allant de 0,8 à 50 mPa.s à 5 25°C, de préférence allant de 10 à 50 mPa.s à 25°C, et - au moins une aiguille creuse (12) destinée à être fixée à une extrémité d'un cathéter (13) pour injecter ladite composition au sein du corps d'un patient, ladite aiguille creuse présentant un diamètre interne allant de 0,3 mm à 1,2 mm, de préférence de 0,4 mm à 1,2 mm. 10 2. Kit (10) selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite aiguille creuse (12) présente un diamètre externe allant de 0,6 mm à 1,4 mm. 3. Kit (10) selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit corps biocompatible est choisi parmi le collagène, les polyuréthanes, l'acide hyaluronique et leurs mélanges. 15 4. Kit (10) selon la revendication précédente, caractérisé en ce que le corps biocompatible est l'acide hyaluronique. 5. Kit (10) selon la revendication précédente, caractérisé en ce que la composition (11) de corps biocompatible est sous la forme d'une solution d'acide hyaluronique dans du chlorure de sodium, la teneur en acide 20 hyaluronique allant de 0,8 à 4% en poids, par rapport au poids de la composition, l'acide hyaluronique présentant un poids moléculaire allant de 800 à 2500 kDalton. 6. Kit (10) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins un cathéter (13) à une 25 extrémité duquel est fixée ladite aiguille (12), ledit cathéter présentant un diamètre interne supérieur ou égal à 2 mm, de préférence supérieur ou égal à 2,3 mm, de préférence encore supérieur ou égal à 2,8 mm. 7. Kit (10) selon la revendication précédente, caractérisé en ce que ledit cathéter (13) présente une longueur allant de 120 à 200 cm. 30 8. Kit (10) selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre une seringue (14) qui est pré-remplie avec ladite composition (11) de corps biocompatible.