Brevet FR2962904A1 — publié le 20120127

UTILISATION DE PEPTIDES DE VERBENA OFFICINALIS POUR LUTTER CONTRE LE VIEILLISSEMENT CUTANE La présente invention se rapporte à l'utilisation de molécules spécifiques issues de Verbena off icinalis, ainsi qu'à un principe actif particulier contenant de telles molécules, pour une action cutanée anti-âge globale et complète au niveau des différents compartiments de la peau. L'invention concerne également un procédé d'obtention de ce principe actif, les compositions l'incluant, et un procédé de traitement cosmétique anti-âge. Il existe de nombreux produits cosmétiques pour lutter contre les effets du temps sur la peau. Ces dernières années, la dynamique du marché cosmétique est sous l'impulsion des produits de soin du visage de haute technicité : offre très segmentée, soins hyper-ciblés dotés de technologies et de revendications sophistiquées, qui répondent à une problématique particulière du vieillissement cutané. Toutefois, ces produits doivent être combinés les uns avec les autres pour pouvoir obtenir un effet anti-âge global. Les utilisateurs doivent multiplier les applications et les frais engagés. C'est pourquoi on cherche aujourd'hui des actifs multifonctions, présentant une action anti-âge globale et complète au niveau des différents compartiments de la peau, garantissant l'homéostasie cutanée. Il subsiste en particulier un besoin pour un actif cosmétique anti-âge multiactions, qui renforce efficacement les fonctions vitales de la peau afin de lutter en même temps contre les différents signes visibles de l'âge : déshydratation, manque d'éclat, perte de fermeté et rides. Pour répondre à ce besoin, l'invention se propose d'utiliser des molécules particulières issues de Verbena officinalis. Verbena officinalis ou verveine officinale, est une plante médicinale appelée encore herbe sacrée ou herbe de tous les maux, utilisée pour ses vertus en infusion ou en usage externe. L'utilisation de Verbena officinalis dans des compositions cosmétiques est peu connue. On peut néanmoins citer la demande RU-2297844 qui décrit une composition cosmétique anti-cellulite contenant de l'huile de verveine, ou encore la demande CN-101336876 qui se rapporte à un soin cutané hydratant élaboré à partir d'essences de 16 plantes dont la verveine. Par ailleurs, la demande KR-20080061079 décrit des compositions contenant des extraits de Verbena Officinalis particuliers à action très ciblée. Les produits sont obtenus par extraction solvant, et sont utilisés pour prévenir le vieillissement cutané en bloquant les espèces oxygénées réactives et en promouvant l'activité des fibroblastes. Toutefois, l'objectif de la présente invention est de proposer un principe actif cosmétique spécifique différent, avec des molécules particulières, qui présente des performances anti-âge globales grâce à une efficacité multiple à la fois sur l'épiderme et le derme. A cet effet, l'invention vise l'utilisation de peptides issus de Verbena officinalis de poids moléculaire inférieur à 2000ba, ou d'un hydrolysat de Verbena officinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000ba, en tant que principe actif cosmétique . Par « hydrolysat » on entend tout extrait obtenu à partir de Verbena off icinalis, 25 comprenant au moins une étape d'hydrolyse enzymatique ou chimique, préférentiellement enzymatique. L'invention vise également un principe actif cosmétique comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000ba, issus de Verbena off icinalis, ainsi qu'un procédé d'obtention d'un tel principe actif. Avantageusement le procédé d'obtention selon l'invention est simple à mettre en oeuvre. Selon un autre aspect, l'invention vise aussi des compositions cosmétiques incluant entre 0,01 et 20% d'un principe actif cosmétique comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000 Da de Verbena officinalis. Ces compositions peuvent se présenter sous toutes formes permettant l'application par voie topique. Enfin, l'invention a également pour objet un procédé cosmétique de soin de la peau, destiné à réguler de façon globale les déséquilibres liés au vieillissement cutané, comprenant l'application topique d'une composition renfermant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena off icinalis ou un hydrolysat issu de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da. Avantageusement, la présente invention permet d'assurer l'homéostasie cutanée en renforçant les fonctions vitales et essentielles à la peau : il renforce la fonction barrière cutanée et dynamise le métabolisme dermique. Les compositions selon l'invention constituent alors un soin unique qui permet un gain de temps et un gain économique, tout en conservant plaisir et efficacité. La présente invention est maintenant décrite en détail. UTILISATION Selon un premier aspect, l'invention vise l'utilisation de peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena off icinalis, ou d'un hydrolysat de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da, en tant que principe actif cosmétique anti-âge présentant une efficacité multiple à la fois sur l'épiderme et le derme. Avec l'âge, la peau est le siège de profondes modifications qui touchent l'ensemble de ses compartiments et altèrent ses fonctions essentielles et fondamentales. Au niveau de l'épiderme, les kératinocytes perdent leur vitalité et leur dynamisme. Le renouvellement de l'épiderme ralentit, la différenciation kératinocytaire est altérée, le film hydro-lipidique s'appauvrit : la barrière cutanée se fragilise et la peau est sujette à la déshydratation. Au niveau du derme, un ralentissement général de l'activité des fibroblastes est observé, tant au niveau de leur capacité proliférative que métabolique. L'amenuisement et la désorganisation du réseau matriciel tridimensionnel se traduisent à la surface cutanée par un relâchement, une perte de fermeté et l'apparition de rides. Selon l'invention des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena off icinalis, ou un hydrolysat obtenu à partir de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000 Da, peuvent être utilisés comme agent cosmétique agissant à la fois sur le derme et l'épiderme pour réguler les déséquilibres liés au vieillissement cutané. L'invention vise donc l'utilisation de peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena off icinalis, ou d'un hydrolysat issu de Verbena officinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da, en tant que principe actif cosmétique anti-âge global. Il peut être utilisé dans une composition cosmétique anti-âge global destinée à agir à la fois au niveau du derme et de l'épiderme. En particulier au niveau de l'épiderme, les peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena officinalis, ou les hydrolysats obtenus à partir de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000 Da, peuvent être utilisés pour renforcer la fonction barrière de la peau, notamment : - pour stimuler la différenciation des kératinocytes aux différents stades de maturation en augmentant la synthèse de cytokératine 10, d'involucrine et de loricrine, et - pour agir sur les mécanismes de synthèse du ciment lipidique intercellulaire à la fois en augmentant d'une part l'expression de la glucosylceramide synthase impliquée dans la formation des précurseurs lipidiques et la p-glucocérébrosidase responsable de leur maturation en céramides fonctionnels, et en augmentant d'autre part le taux de lipides liés aux protéines de l'enveloppe cornée. En stimulant la différenciation des kératinocytes et en favorisant la synthèse des lipides intercellulaires, l'invention permet de préserver la fonction barrière et d'augmenter le taux d'hydratation de la peau. Au niveau du derme, les peptides de poids moléculaires inférieur à 2000Da issus de Verbena officinalis, ou les hydrolysats obtenus à partir de Verbena officinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000 Da, peuvent être utilisés pour dynamiser le métabolisme dermique, notamment - pour stimuler la croissance des fibroblastes en milieu carencé, et - pour favoriser la synthèse des constituants matriciels, à savoir des protéines de réseau (collagène I, collagène III et fibrilline-1), d'une molécule d'hydratation (l'acide hyaluronique), et d'une protéine de jonction (l'intégrine a2p1). En favorisant la croissance des fibroblastes et en augmentant la synthèse de ces composants matriciels, l'invention permet de lisser le microrelief et d'atténuer les rides. En agissant de façon transversal, l'invention permet de régénérer la peau, de la revitaliser, et ainsi d'atténuer l'ensemble des traces laissées par le temps sur la peau : la peau hydratée gagne en souplesse, ses rides s'estompent. De façon avantageuse, l'utilisation sur la peau de peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena off icinalis ou d'un hydrolysat issu de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da, assure une efficacité performante simultanément sur de nombreux marqueurs reconnus pour leur importance dans les soins anti-vieillissement. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, l'invention vise l'utilisation d'un principe actif issu de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da, tel que décrit en suivant. PRINCIPE ACTIF L'invention concerne également un principe actif cosmétique comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena officinalis ou un principe actif cosmétique issu de Verbena officinalis comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da. Le principe actif selon l'invention peut également comprendre d'autres molécules, en particulier des carbohydrates. De façon préférée les peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da représentent au moins 70% en poids des protéines totales du principe actif. Le principe actif selon l'invention est préférentiellement un hydrolysat de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da, préférentiellement un hydrolysat issu d'un procédé comprenant une hydrolyse ensymatique. Il peut se présenter sous forme de liquide limpide de couleur ambré. Il peut être défini par au moins une des caractéristiques exposées ci-après, 25 préférentiellement toutes. Matières sèches : Le taux de matières sèches d'un principe actif selon l'invention (mesuré par passage à l'étuve à 105°C en présence de sable d'un échantillon de poids initial donné jusqu'à obtention d'un poids constant) peut être compris entre 10 et 90 g/I, préférentiellement entre 21 et 35 g/I. Mesure du pH : Le pH (mesuré par la méthode potentiométrique à température ambiante) peut être compris entre 3,0 et 6,0, préférentiellement entre 3,0 et 4,0. Carbohydrates: Détermination de la teneur en sucres totaux Le dosage de la teneur en sucres totaux peut être réalisé par la méthode de DUBOIS (DUBOIS M. et al., (1956), Analytical chemistry, 28, n°3 p. 350-356). En présence d'acide sulfurique concentré et de phénol, les sucres réducteurs donnent un composé jaune orangé. A partir d'une gamme étalon, on peut déterminer le taux de sucres totaux d'un échantillon. Le taux de sucres totaux d'un principe actif issu de Verbena officinalis selon l'invention est préférentiellement compris entre 2,3 et 26g/l, encore plus préférentiellement entre 5 et 10 g/I. La teneur en sucres totaux peut aussi être exprimée en pourcentage par rapport à la matière sèche. Elle est préférentiellement comprise entre 14% et 48%, encore plus préférentiellement entre 23 et 29% en poids par rapport à la matière sèche. Caractérisation des carbohydrates Les masses moléculaires des carbohydrates présents dans le principe actif selon l'invention sont déterminées grâce à la chromatographie en phase liquide haute performance (CLHP). Leur composition en sucres simples est déterminée par chromatographie liquide ionique. La fraction glucidique du principe actif selon l'invention est composée majoritairement de glucose, fructose et galactose, pour 21 à 27% sous forme d'oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 6 (poids moléculaire compris entre 180 et 1100 Da), et pour 68 et 84% sous forme de monosaccharides (poids moléculaire inférieur à 180 Da). Protéines Détermination de la teneur en protéines : Le dosage de la teneur en protéines est réalisé selon la méthode de LOWRY (Lowry et al. Protein measurement with the folin reagent, J. Biol. Chem, 193, 265-275, 1951). Le réaction de Folin donne une coloration bleue avec certains acides aminés. La coloration obtenue est comparée avec celle d'une courbe établie avec un sérum étalon. La teneur en protéines totale est préférentiellement comprise entre 1,4 et 21 g/I, encore plus préférentiellement comprises entre 3,0 et 8,0 g/I. La teneur en protéines peut aussi être exprimée en pourcentage par rapport à la matière sèche. Elle représente donc préférentiellement entre 8 et 38 % en poids par rapport à la matière sèche, encore plus préférentiellement entre 14 et 23% par rapport à la matière sèche. Caractérisation de la fraction protéique : La caractérisation de la fraction protéique du principe actif selon l'invention est réalisée par exclusion stérique F.P.L.0 (Fast Protein Liquid Chromatography). L'étalonnage de la colonne est réalisé par le passage de marqueurs de masse moléculaire définie (Cytochrome C, Aprotinine, Vitamine B12 et Cytidine). Les protéines du principe actif selon l'invention sont composées d'au moins 70% de peptides inférieurs à 2000Da, préférentiellement au moins 80%. Le principe actif selon l'invention peut donc comprendre au moins 5% de peptides inférieurs à 2000Da, en poids par rapport à la matière sèche totale. Teneur en cendres brutes : La teneur en cendres brutes est déterminée par la pesée des résidus issus de l'incinération à 550°C dans un four à moufle électrique (VULCANTM 3.550-NDI). Le poids du résidu est calculé en déduisant la tare. La teneur en minéraux est exprimée en pourcentage par rapport à la matière sèche. La teneur en cendres brutes est comprise entre 26 et 33%. Identification de la fraction active Afin de déterminer la fraction majoritairement active du principe actif selon l'invention, une étude a été réalisée. Cette étude consiste à fractionner les espèces moléculaires du principe actif selon l'invention : - une fraction A constituée de carbohydrates neutres, obtenue par purification par adsorption successive des composés cationiques puis anioniques sur des résines ioniques, - une fraction B constituée de cendres, obtenue par ressolubilisation des résidus issus de l'incinération à 550°C dans un four à moufle électronique, reprise dans de l'eau distillée et filtrée, - une fraction C constituée d'une fraction peptidique contenant des peptides et des sucres libres, obtenue par hydrolyse des oligosaccharides en sucres simples . Une étude est ensuite réalisée sur l'effet de cette différentes fractions sur la synthèse de collagène I en comparaison au résultat obtenu pour le principe actif selon l'invention à 1%. L'essai est réalisé sur fibroblastes humains normaux, selon le protocole opératoire décrit en suivant. A JO, les fibroblastes humains sont ensemencés dans du milieu complet. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J2, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu contenant le principe actif à 1% (V/V) ou une des fraction A, B ou C. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C, 24 heures. A J3, les surnageants sont récupérés pour doser le Collagène I. 5 Les dosage est réalisé à l'aide d'un kit ELISA. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau ci-après : Taux de collagène I / Témoin (%) Principe actif à 1% +205 Fraction A 0 Fraction B 0 Fraction C +223 Les fractions A et B ne sont pas efficaces. C'est la fraction C qui confère 10 au principe actif son activité. L'analyse de la fraction C par HPLC (Chromatographie Liquide Haute Performance), est constituée de peptides de poids moléculaire inférieur à 2000 Da. 15 PROCEDE D'OBTENTION Le principe actif selon l'invention tel que décrit précédemment peut être obtenu préférentiellement par un procédé comprenant une hydrolyse enzymatique. Un procédé particulièrement adapté comprend au moins la succession des étapes suivantes : 20 - solubilisation de poudre de parties aériennes de Verbena officinalis dans l'eau, - hydrolyse enzymatique en présence d'au moins une enzyme, préférentiellement une protéase, - séparation des phases soluble et insoluble par décantation, - inactivation par traitement thermique, - filtration, - concentration de la fraction active, et - filtration et filtration stérilisante. Des étapes de décoloration et de désodorisation de la phase soluble, peuvent être envisagées sans modifier la fraction active des principes actifs. Les paramètres des différentes étapes doivent être ajustés afin d'obtenir des extraits comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da, en particulier un extrait comprenant des protéines dont au moins 70% sont des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da. COMPOSITIONS COSMETIQUES ET PROCEDE COSMETIQUE DE SOIN DE LA PEAU La présente invention couvre aussi les compositions cosmétiques incluant des peptides de Verbena officinalis de poids moléculaire inférieur à 2000Da ou au moins un principe actif issu de Verbena off icinalis comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da, dans différentes formes galéniques, adaptées à l'administration par voie topique cutanée. Ces compositions peuvent se présenter notamment sous forme d'émulsions huile- dans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples (Eau/Huile/Eau ou Huile/Eau/Huile) qui peuvent être éventuellement des microémulsions ou des nanoémulsions, ou sous forme de solutions, suspensions, hydrodispersions, gels aqueux ou poudres. Elles peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse, ou sous forme solide. Ces compositions sont préférentiellement des compositions contenant entre 0,01 et 20%, en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de Verbena off icinalis comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da selon la présente invention, préférentiellement entre 0,1% et 2%. Ces compositions comprennent, outre l'actif, un milieu physiologiquement acceptable et de préférence cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui ne provoque pas de sensations d'inconfort inacceptables pour l'utilisateur tels que des rougeurs, tiraillements ou picotements. Les compositions selon l'invention peuvent contenir comme adjuvant au moins un composé choisi parmi - les huiles, qui peuvent être choisies notamment parmi les huiles de silicone, linéaires ou cycliques, volatiles ou non volatiles ; - les cires, telles que l'ozokérite, la cire de polyéthylène, la cire d'abeille ou la cire de carnauba ; - les élastomères de silicone, - les tensioactifs, de préférence émulsionnants, qu'ils soient non ioniques, anioniques, cationiques ou amphotères ; - les co-tensioactifs, tels que les alcools gras linéaires ; - les épaississants et/ou gélifiants, - les humectants, tels que les polyols comme la glycérine ; - les filtres organiques, - les filtres inorganiques, - les colorants, les conservateurs, les charges, - les tenseurs, - les séquestrants, - les parfums, - et leurs mélanges, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de tels adjuvants sont cités notamment dans le Dictionnaire CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook publié par le Personal Gare Product Council). Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Ces compositions sont notamment destinées à la lutte contre le vieillissement cutané en agissant sur toutes les causes principales majeures du vieillissement de la peau. L'invention vise à cet effet un procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à préserver la fonction barrière de la peau, à augmenter le taux d'hydratation de la peau, à lisser le microrelief cutané et à atténuer les rides, comprenant l'application topique d'une composition renfermant des peptides de Verbena off icinalis de poids moléculaire inférieur à 2000ba ou un principe actif en contenant, en particulier d'une composition renfermant entre 0,01 et 20% en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de Verbena off icinalis selon la présente invention. L'invention vise spécifiquement un procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à stimuler la différenciation des kératinocytes, à favoriser la synthèse des lipides intercellulaires de l'épiderme, à favoriser la croissance des fibroblastes et à augmenter la synthèse des composants matriciels majeurs du derme, comprenant l'application topique d'une composition renfermant des peptides de Verbena off icinalis de poids moléculaire inférieur à 2000ba ou un principe actif en contenant, en particulier d'une composition renfermant entre 0,01 et 20% en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de Verbena off icinalis selon la présente invention. EXEMPLES Un exemple non limitatif de procédé d'obtention, de principe actif obtenu à partir de Verbena off icinalis comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000ba, est présenté en suivant, ainsi que des exemples de composition incluant un tel principe actif. Exemple 1 : procédé d'obtention du principe actif selon l'invention Un exemple de procédé d'obtention d'un principe actif selon l'invention, comprend la mise en oeuvre des étapes suivantes : - solubilisation de poudre de parties aériennes de Verbena off icinalis dans l'eau à raison de 50g/l, - hydrolyse à l'aide d'une protéase à pH initial, - séparation des phases soluble et insoluble par décantation, - inactivation par traitement thermique à 80°C pendant au moins 30 minutes, - refroidissement, - purification afin de sélectionner les molécules inférieures à 5000ba, - concentration de cette fraction soluble, - filtrations successives et filtration stérilisante. Le principe actif obtenu présente les caractéristiques suivantes : - aspect : liquide limpide - couleur : ambré - teneur en matières sèches : 29,4g/I - pH:3,5 - teneur en sucres totaux : 8,35g/l, soit 28,4% en poids par rapport à la matière sèche, - teneur en protéines totaux : 4,63 g/I, soit 15,7% en poids par rapport à la matière sèche. Le pourcentage de peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da est d'environ 88% des protéines totales. Les résultats de la répartition des protéines est présenté en suivant : Masse moléculaire Mm (Da) Répartition en (%) Mm > 5000 3% 2000 Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Cette émulsion ferme application « effet mouillé» présente un pH de 4,5. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : 25 - mélanger A, - mélanger B, - chauffer A et B séparément à 80°C sous agitation magnétique, - émulsionner B dans A sous émulseur rotor stator à 1500 tours/minute, - à 40°C, additionner C dans l'ordre, - laisser sous agitation jusqu'à complète homogénéisation. Exemple 4 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans un lait de corps Phase A. Eau QSP 100% Propylène Glycol 4 % Phase B. DUB PULPIE (Stéarinerie Dubois) 4 °/G Alcool cétylique 1% DUB ININ (Stéarinerie Dubois) 2% LANOL 2681 (Seppic) 4% DUB ZENOAT (Stéarinerie Dubois) 2% Montanox 60 (Seppic) 2% Montane 60 (Seppic) 4% Phase C. Conservateur 0,7 % Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Cette émulsion fluide présente un pH de 6,5. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, - mélanger B, - chauffer séparément A et B à 80°C au bain-marie, - émulsionner B dans A sous émulseur, - à 40°C ajouter C, - continuer l'homogénéisation sous émulseur jusqu'à complet refroidissement. Exemple 5 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans une crème froide « Cold cream » Phase A. Eau QSP 100% Phase B. Propylène Glycol 8 % DUB MCT5545 (Stéarinerie Dubois) 7 °/G Iso Propyl Myristate DUB MDIS (Stéarinerie Dubois) 4%, DUB GMS AE (Stéarinerie Dubois) 4%, Simulsol 165 (Seppic) 2% DUB BA (Stéarinerie Dubois) 3%, Isopropylpalmitate 5% DUB OLEINE V2 (Stéarinerie Dubois) 4% Alcool Stéarylique 4% APIFIL (Gattefossé) 3% ARLATONE 2121 (Croda) 2% Phase C. Conservateur 0,7 % Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% 10 15 Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Cette émulsion épaisse et onctueuse présente un pH de 6. 20 Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, - mélanger B, - chauffer séparément A et B à 80°C au bain-marie, sous agitation mécanique, 25 - émulsionner B dans A sous émulseur rotor stator vers 1800 tours/minute, - à 40°C ajouter C, dans l'ordre indiqué, - continuer l'homogénéisation sous émulseur jusqu'à complet refroidissement. Exemple 6 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans une crème de nuit Phase A. Eau QSP 100% Propylène Glycol 10 % Phase B. PHOENATE GC7 (Cornélius) 1,3% DUB GMS AE (Stéarinerie Dubois) 2,3% RITA PEO 27 (Rita) 1% DUB Cire A (Stéarinerie Dubois) 3% Alcool Cétéarylique 1% Isopropylmyristate 2% DUB MICROLUB 50 (Stéarinerie Dubois) 4% Phase C. Conservateur 0,7 % Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% Talc 1% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 15 Cette émulsion épaisse et onctueuse présente un pH de 5. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, - mélanger B, - chauffer séparément A et B à 80°C au bain-marie, sous agitation 20 mécanique, - émulsionner B dans A sous émulseur rotor stator vers 2000 tours/minute, - à 30°C ajouter lentement C, dans l'ordre indiqué, - continuer l'homogénéisation sous émulseur jusqu'à complet refroidissement. 25 Exemple 7 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans une huile de bain Phase A. Eau QSP 100% Carbopol Ultrez 10 (Novéon) 0,1 % 10 Phase B. MARCOL 82 20% DUB RG AE30 (Stéarinerie Dubois) 4,5 % AAB2 (Aiglon) 20% EMEREST 2380 (Gare chemical) 107. SOPHIDERM (Sophim) 6% MONOMULS 900 18 (Cognis) 8% PHELEMOL DP 144 (Cornélius) 8% Isopropylmyristate 107. Phase C. Conservateur 0,7 % Principe actif selon l'invention (exemple 1) Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Ce gel gras biphasé présente un pH de 6. Les deux phases de dispersent facilement et le mélange devient laiteux et donné un touché soyeux. Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, - mélanger B, - chauffer séparément A et B à 60°C au bain-marie, sous agitation mécanique, - émulsionner B dans A sous émulseur rotor stator vers 1200 tours/minute, 20 - à 50°C ajouter C, et augmenter l'agitation de l'émulseur vers 2000 touts/minute, - laisser sous émulseur jusqu'à complet refroidissement. EVALUATION DE L'EFFET ANTI-AGE GLOBAL TOTAL 25 Ces essais ont pour objet d'illustrer l'invention, en montrant l'efficacité anti-âge du principe actif selon l'invention, à travers son action à la fois sur l'épiderme et sur le derme. Le principe actif utilisé pour ces études est celui de l'exemple 1. La composition cosmétique utilisée pour ces études est la suivante : Principe actif selon l'exemple 1 3,0 % PEG-7 glyceryl cocoate (PHOENATE GC-7, Phoenix Chemical) 1,2 % Caprilic/capric triglycerides (DUB MCT5545, Stéarinerie Dubois) 0,8 % Conservateurs 0,7 % Acrylate/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer (Carbopol EDT2020, 0,2% Noveon) Eau QSP 100% NaOH QSP pH 6,3 A. Etudes sur l'épiderme I. Effet sur la différenciation kératinocytaire Cette étude a été menée dans le but de démontrer la capacité d'un principe actif selon l'invention à stimuler la différenciation des kératinocytes à différents stades de maturation, en particulier sa capacité à stimuler la synthèse : - de la cytokératine 10, qui est une protéine du cytosquelette exprimée dans la couche spineuse de l'épiderme, - de l'involucrine, qui est une protéine de l'enveloppe cornée exprimée dès la couche spineuse et jusqu'à la couche cornée, et - de la loricrine, qui est une protéine de l'enveloppe cornée exprimée dès la couche granuleuse de l'épiderme et jusqu'à la couche cornée. L'étude a été réalisée sur kératinocytes humains normaux par Western Blot. Le protocole opératoire est décrit en suivant. A Jo, les kératinocytes humains normaux sont ensemencés et incubés à 37°C. Entre Jl et J3 les cellules sont traitées avec le principe actif selon l'invention à 0,25%, 0,50% ou 1% (V/V) ou avec un témoin positif, du calcium (Ca2+) à 1,5mM. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J4, les extraits cellulaires sont récupérés pour effectuer le dosage de la cytokératine 10 (K10), de l'involucrine et de la loricrine par Western blot. Les résultats obtenus sont présentés en suivant : Taux Taux de Taux Taux Taux Taux K10 / K10/ involucrine d'involucrine loricrine/ loricrine/ actine témoin / actine / témoin tubuline témoin (%) (UA) (%) (UA) (%) (UA) Témoin 0,064 / 4,55 / 0,501 / Ca' 1,5mM 0,318 +395 9,52 +109 1,130 +125 Principe actif 0,095 +49 7,06 +55 0,736 +47 selon l'invention 0,25% Principe actif 0,109 +70 9,57 +110 0,922 +84 selon l'invention 0,5% Principe actif 0,178 +177 10,71 +135 1,029 +105 selon l'invention On constate que le principe actif selon l'invention stimule la synthèse de cytokératine 10, d'involucrine et de loricrine par des kératinocytes humains normaux. Ces résultats montrent notamment que testé à 1%, le principe actif selon 10 l'invention augmente la synthèse par les kératinocytes, de la cytokératine 10 de 177%, de l'involucrine de 135% et de la loricrine de 105%. Le principe actif selon l'invention stimule donc bien la différenciation des kératinocytes. 15 II. Effet sur la synthèse des lipides épidermiques a. Etude de l'expression des enzymes de synthèse des céramides Cette étude a été menée dans le but de démontrer la capacité d'un principe actif selon l'invention à augmenter l'expression des ARNm codant pour des enzymes intervenant dans la synthèse des céramides : - la glucosylcéramide synthase, impliquée dans la synthèse des 5 précurseurs majoritaires des céramides, les glucosylcéramides, - la p-glucocérébrosidase, responsable de la maturation des glucosylcéramides en céramides fonctionnels. L'étude a été réalisée sur kératinocytes humains normaux par PCR quantitative. Le protocole opératoire est décrit en suivant. 10 A Jo, les kératinocytes humains normaux sont ensemencés et incubés à 37°C. Entre Jl et J3 les cellules sont traitées avec le principe actif selon l'invention à 0,25%, 0,50% ou 1% (V/V) ou avec un témoin positif, du calcium (Ca2+) à 1,5mM. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. 15 A J4, les extraits cellulaires sont récupérés et les ARN totaux extraits. Les ARN sont reverses transcripts et les ADN complémentaires obtenus sont analysés par PCR (Réaction en Chaîne par Polymérase) quantitative. Les résultats obtenus sont présentés en suivant : Expression (%) Glucosylcéramide p-glucocérébrosidase synthase (%) (%) Témoin 100 100 Ca2+ 1,5mM 149 128 Principe actif selon l'invention 0,25% 107 115 Principe actif selon l'invention 0,5% 137 121 Principe actif selon l'invention 1% 159 141 On constate que le principe actif selon l'invention augmente l'expression de la glucosylcéramide synthase et de la p-glucocérébrosidase sur kératinocytes humains normaux. Ces résultats montrent notamment que testé à 1%, le principe actif selon l'invention augmente augmente de 59% l'expression de la glucosylcéramide synthase et de 41% l'expression de la p-glucocérébrosidase, enzymes responsables de la synthèse des céramides. Le principe actif selon l'invention favorise ainsi la formation du ciment lipidique intercellulaire de l'épiderme. b. Etude in vivo de la synthèse des lipides de l'enveloppe cornée Cette étude a pour objectif de quantifier in vivo, sur volontaires, l'effet du principe actif selon l'invention formulé à 3% en gel émulsionné sur la synthèse des lipides liés de façon covalente aux protéines de l'enveloppe cornée. Ces lipides sont fortement impliqués dans l'architecture de l'enveloppe cornée ainsi que dans l'organisation des couches lamellaires des lipides intercellulaires, participant ainsi activement au maintien des qualités de la fonction barrière. Dans cette étude, l'effet du principe actif a été observé après 14 jours d'applications biquotidiennes et comparé au placebo après une perturbation artificielle chronique de la fonction barrière à l'aide d'un détergent, le Lauryl Sulfate de Sodium (SLS) à 10% (agression qui permet d'induire une désorganisation de la structure lipidique du stratum corneum). L'étude est réalisée sur 25 volontaires sains de sexe féminin, présentant une peau normale au niveau des bras. Les échantillons de stratum corneum sont prélevés à l'aide d'adhésifs. A chaque temps de mesure, 2 prélèvements sont réalisés. Les mesures sont réalisées sur des zones symétriques au niveau des bras. Le protocole opératoire est le suivant. 7 jours avant le début de l'étude, les volontaires cessent d'appliquer toute crème au niveau du haut des bras. A Jo, on détermine 3 zones de mesure au niveau des bras : - une zone non traitée - une zone placebo - une zone traitée avec le principe actif en émulsion Des prélèvements sont effectués sur chaque zone. Entre Jo et J13, deux fois par jour les volontaires : - lavent les zones étudiées avec un savon irritant (SLS) - appliquent le principe actif selon l'invention ou le placebo. A J14, des prélèvements sont à nouveaux effectués sur chaque zone. A partir des prélèvements, le marquage des lipides est réalisé à l'aide du colorant rouge Nil. Ce marquage permet d'évaluer le caractère hydrophobe des cornéocytes caractéristique d'une enveloppe cornée mature. Le matériel hydrophobe marqué correspond principalement aux lipides attachés aux protéines de façon covalente. La fluorescence de chaque échantillon est ensuite observée grâce à un microscope à fluorescence couplé à un logiciel d'analyse d'images. Les résultats sont calculés en pourcentage de variation observée sous l'effet du principe actif selon l'invention contre placebo. Ils sont présentés dans le tableau suivant : Variation/JO (%) Variation/placebo (%) Placebo -4,0% / Principe actif selon l'invention +11,3% +16,0% On constate que le principe actif selon l'invention permet d'augmenter le taux de lipides cornéocytaires. En particulier, dans les conditions de cette étude, après 14 jours d'applications biquotidiennes et en comparaison au placebo, le principe actif selon l'invention formulé à 3% en gel-émulsionné, augmente de 16% le taux de lipides de l'enveloppe cornée du stratum corneum après une agression répétée au SLS. En stimulant la synthèse des lipides cornéocytaires, le principe actif selon l'invention contribue à préserver l'organisation architecturale lipidique de l'enveloppe cornée responsable du maintien des qualités de la fonction barrière. III. Effet sur la fonction barrière de la peau L'objectif de cette étude est de quantifier in vivo, sur volontaires, l'effet du principe actif selon l'invention formulé à 3% en gel-émulsionné sur la perte insensible en eau (PIE) de la peau. Cet effet a été observé après 14 jours d'applications biquotidiennes et comparé au placebo après une perturbation artificielle chronique de la fonction barrière à l'aide d'un détergent le Lauryl Sulfate de Sodium (SLS). La barrière cutanée joue un rôle régulateur dans l'équilibre en eau de la peau. Lorsque celle-ci est lésée, il apparaît des dérèglements dans la régulation des échanges d'eau. L'eau migre alors plus facilement vers le milieu extérieur ce qui augmente la perte insensible en eau. En revanche, si l'état de la barrière cutanée s'améliore, les valeurs de perte en eau vont diminuer car la régulation des échanges en eau sera assurée de façon correcte. L'étude a été réalisé sur 25 volontaires sains, de sexe féminin, d'âge compris entre 42 et 72 ans, présentant une peau normale au niveau des bras. La mesure est effectuée à l'aide d'un Tewamètre® TM 210 (Courage & Khazaka, Allemagne). Le protocole standardisé est le suivant. Entre J_7 et Jo, les volontaires arrêtent l'application de crème au niveau du haut des bras. A Jo, 3 zones de mesure sont déterminées au niveau du haut des bras : - une zone non traitée - une zone traitée avec le placebo - une zone traitée avec le principe actif selon l'invention formulé à 3% Une mesure au Tewamètre® de la PIE est réalisée sur chaque zone. Entre Jo et J13, les volontaires lavent biquotidiennnement les zones étudiées avec un savon irritant (SLS) et appliquent les produits (principe actif selon l'invention à 3% et placebo). A J14, après repérage des zones de mesures, on réalise une nouvelle mesure au Tewamètre® de la PIE sur chaque zone. Dans les conditions de cette étude, après 14 jours d'applications biquotidiennes et en comparaison au placebo, le principe actif selon l'invention formulé à 3% en gel-émulsionné, diminue la perte insensible en eau après agression répétée au SLS de 7,4%. Le principe actif selon l'invention formulé à 3% limite donc l'altération de la fonction barrière et préserve ainsi l'intégrité du stratum corneum B. Etudes sur le derme 1. Effet sur la croissance de fibroblastes en milieu carencé Cette étude a été menée dans le but d'évaluer l'effet d'un principe actif selon l'invention sur la croissance de fibroblastes humains normaux en milieu carencé 25 en nutriments et en calcium. L'étude est basée sur la mesure de la viabilité cellulaire par spectrophotométrie. Le protocole opératoire est décrit en suivant. A Jo, les fibroblastes humains normaux sont ensemencés dans un milieu complet. Après 7 heures, les cellules sont traitées avec le principe actif selon l'invention à 0,5%, 1% et 2% ou l'acide rétinoïque à 10-6M, utilisé comme témoin positif. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C dans une étuve contenant 5% de CO2 en milieu carencé en nutriments et en calcium. A J3, on détermine la croissance cellulaire par mesure de la viabilité cellulaire au M.T.T. (3-[4,5-diméthylthiazol-2y1]-2,5-diphényltétrazolium bromide). Les résultats dans le tableau ci-dessous, représentent la densité optique et la capacité de croissance des cellules traitées par rapport au témoin Densité optique (UA) Capacité de croissance/témoin (%) Témoin 0,252 / Acide rétinôique 0,349 +39 10-6M Principe actif 0,356 +42 selon l'invention 0,5% Principe actif 0,363 +44 selon l'invention 1% Principe actif 0,395 +57 selon l'invention 2% On constate donc qu'un principe actif selon l'invention permet de stimuler la croissance des fibroblastes humains. En particulier, testé à 2%, un principe actif selon l'invention stimule la croissance des fibroblastes humains normaux en milieu carencé de 57%. II. Effet sur la synthèse des composants majeurs du derme a. Evaluation de la synthèse des collagènes I et III et de l'acide hyaluronique Cette étude a pour objectif d'évaluer l'effet d'un principe actif selon l'invention sur sa capacité à augmenter la synthèse des collagènes I et III et de l'acide hyaluronique. Les collagènes I et II sont les collagènes fibrillaires majeurs du derme, qui s'assemblent avec le collagène V pour former les fibres de collagène. L'acide hyaluronique est le principal glycosaminoglycanne du derme, assurant le réservoir hydrique de la peau. L'essai est réalisé sur fibroblastes humains normaux, selon le protocole opératoire décrit en suivant. A Jo, les fibroblastes humains sont ensemencés dans du milieu complet. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J2, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu contenant : - le principe actif à 0,5%, 1% ou 2% (V/V), - la vitamine C à 0,10pg/ml ou 0,25pg/ml, ou - le TGF-p à 10 ng/ml. La vitamine C et le TGF-p sont utilisés comme témoin positif. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C, 24 ou 48 heures. A J3, les surnageants sont récupérés pour doser les Collagènes I et III. A J4, les surnageants sont récupérés pour doser l'acide hyaluronique. 20 Le dosage est réalisé à l'aide de kits ELISA. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau ci-après : Synthèse Taux de Synthèse Taux de Synthèse Taux de collagène de collagène d'acide d'acide collagène I / collagène III / hyaluronique hyaluronique I (pg/ug Témoin fil (pg/ug Témoin (pg/ug / Témoin protéines (%) protéines) (%) protéines) (%) ) Témoin 423 / 97 / 1330 / Vitamine C 1207 +185 / / / / 0,1 ug/ml Vitamine C / / 1058 +991 / / 0,25 ug/ml TGF-p / / / / 1757 +32 10 ng/ml Principe actif 656 +55 185 +91 1516 +14 selon l'invention 0,5% Principe actif 1291 +205 586 +504 2095 +58 selon l'invention Principe actif 2091 +394 1316 +1257 2343 +76 selon l'invention On constate donc qu'un principe actif selon l'invention permet de stimuler la synthèse du collagène I et du collagène III et d'acide hyaluronique dans les cellules dermiques. En particulier, testé à 2%, sur fibroblastes humains normaux, un principe actif selon l'invention stimule la synthèse du collagène I de 394%, du collagène III de 1257% et de l'acide hyaluronique de 76%. b. Evaluation de la synthèse de l'intégrine a2131 Cette étude a pour objectif d'évaluer l'effet d'un principe actif selon l'invention sur sa capacité à augmenter la synthèse d'une protéine de jonction, l'intégrine a2131. Les intégrines a2p1 sont des glycoprotéines transmembranaires qui jouent un rôle important dans l'assemblage de la matrice extracellulaire en assurant l'interaction cellule-matrice. L'étude est réalisée sur fibroblastes humains normaux, selon le protocole opératoire décrit en suivant. A Jo, les fibroblastes humains sont ensemencés dans du milieu complet. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J1, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu contenant : - le principe actif à 0,5%, 1% ou 2% (V/V), ou - le TGF-p à 10 ng/ml, utilisé comme témoin positif. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J2, les cellules sont récupérées et un immunomarquage antia2p1 est réalisé. La quantification mesurée à l'aide d'un cytomètre de flux. L'acquisition et l'analyse sont réalisées à l'aide de logiciels dédiés. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous : Moyenne d'intensité de Taux d'intégrine a2(51 / fluorescence (UA) Témoin (/ ) Témoin 12,91 / TGF-p 16,35 +27 10 ng/ml Principe actif selon l'invention 0,5% 15,00 +16 Principe actif selon l'invention 1% 16,96 +31 Principe actif selon l'invention 2% 20,20 +56 On constate donc qu'un principe actif selon l'invention permet de stimuler la synthèse de l'intégrine a2p1 dans les cellules dermiques. En particulier, testé à 2%, sur fibroblastes humains normaux, un principe actif 20 selon l'invention stimule la synthèse de l'intégrine a2p1 de 56%. c. Evaluation de la formation du réseau de fibrilline-1 L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet d'un principe actif selon l'invention sur le réseau de fibrilline-1. La fibrilline-1 est une glycoprotéine fortement impliquée dans la formation du 5 réseau élastique du derme. Cette étude est réalisée sur fibroblastes humains normaux. selon le protocole opératoire décrit en suivant. A Jo, les fibroblastes humains sont ensemencés dans du milieu complet. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. 10 A J2, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu contenant : - le principe actif à 0,5%, 1% ou 2% (V/V), ou - la vitamine C à 0,25 pg/ml, utilisée comme témoin positif. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J4, les cellules sont traités de la même façon qu'à J2. 15 A J7, on récupère les cellules pour réaliser un marquage immunocytologique de fibrilline-1, puis un immunomarquage. Les résultats sont visualisés à l'aide d'un microscope couplé à un système d'analyse d'images. L'intensité de fluorescence est proportionnelle à la synthèse de fibrilline-1. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous : 20 Synthèse de fibrilline-1 / Témoin (%) Vitamine C 0,25 ug/ml +76 Principe actif selon l'invention 0,5% +31 Principe actif selon l'invention 1% +51 Principe actif selon l'invention 2% +76 On constate donc qu'un principe actif selon l'invention permet de stimuler la synthèse de la fibrilline-1 dans les cellules dermiques. En particulier, testé à 2%, sur fibroblastes humains normaux, un principe actif selon l'invention stimule la synthèse de la fibrilline-1 de 76%. III. Etude des propriétés anti-rides Cette étude a été menée dans le but d'évaluer in vivo l'effet anti-rides du principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion contre placebo au niveau de la patte d'oie par projection de franges. 10 L'étude est réalisée sur 25 volontaires sains de sexe féminin d'âge compris entre 40 et 75 ans et présentant des rides au niveau des pattes d'oie. Les acquisitions des données au niveau des pattes d'oie sont réalisées à l'aide d'un appareil de projection de franges dédié à la mesure 3D du relief cutané avant et après 56 jours de traitement biquotidien. Les paramètres mesurés retenus pour 15 cette étude sont : - des paramètres de rugosité en 3D : * Sq, la moyenne quadratique de rugosité de surface, * Sa, la moyenne arithmétique de rugosité de surface, - des paramètres de volume : 20 * volume positif, c'est-à-dire le volume supérieur à la surface de la peau, * volume négatif, c'est-à-dire le volume inférieur à la surface de la peau. Une diminution de ces différents paramètres reflète une amélioration du relief 25 de la surface étudiée et d'une diminution des rides. Le protocole opératoire de l'étude est décrit en suivant. 14 jours avant le début de l'étude, les volontaires appliquent une crème placebo sur l'ensemble du visage deux fois par jour.5 A Jo, on réalise une acquisition en 3D de la patte d'oie par projection de franges. Entre Jo et J27, les produits sont appliqués deux fois par jour sur le visage. A J28, une nouvelle acquisition en 3D de la patte d'oie est réalisée par projection de franges. Entre J28 et J55, les produits sont appliqués deux fois par jour sur le visage. A J56, on réalise une dernière acquisition en 3D de la patte d'oie par projection de franges. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau ci-après : Variation / Placebo (%) J28 J56 Paramètre Sq -4,6 -7,3 Paramètre Sa -4,3 -7,9 Volume positif -14,3 -21 3 Volume négatif -8,5 -15,7 Ces résultats montrent qu'un principe actif selon l'invention permet de lisser le relief cutané au niveau des pattes d'oie et de diminuer les rides. En particulier on constate que dans les conditions de cette étude, après 56 jours d'applications biquotidiennes et en comparaison au placebo, le principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion permet : - de diminuer le paramètre Sa de 7,9% et le paramètre Sq de 7,3%, et donc de lisser le relief cutané au niveau des pattes d'oie, - de diminuer le paramètre volume négatif de 15,7% et le paramètre volume positif de 21,3%, et donc de réduire les rides. REVENDICATIONS1. Principe actif cosmétique comprenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena off icinalis. 2. Principe actif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un hydrolysat de Verbena officinalis. 3. Principe actif cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les peptides de poids moléculaire inférieur à 2000Da issus de Verbena officinalis représente au moins 70% en poids des protéines totales du principe actif. 4. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, 10 caractérisé en ce que la teneur en protéines est comprise entre 8 et 38% en poids de matière sèche. 5. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend également des carbohydrates. 6. Principe actif cosmétique selon la revendication 5, caractérisé en ce que la 15 teneur en carbohydrates est comprise entre 14 et 48% en poids de matière sèche. 7. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente un taux de matières sèches compris entre 10 et 90g/l. 20 8. Procédé d'obtention d'un principe actif selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes : - solubilisation de poudre de parties aériennes de Verbena officinalis dans l'eau, - hydrolyse enzymatique en présence d'au moins une enzyme, 25 - séparation des phases soluble et insoluble par décantation,- inactivation par traitement thermique, - filtration, - concentration de la fraction active, et - filtration et filtration stérilisante. 9. Procédé d'obtention d'un principe actif selon l'une revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'hydrolyse enzymatique est réalisée en présence d'une protéase. 10. Utilisation de peptides de poids moléculaire inférieur à 2000ba issus de Verbena off icinalis, ou d'un hydrolysat issu de Verbena off icinalis contenant des peptides de poids moléculaire inférieur à 2000ba, en tant que principe actif cosmétique anti-âge global. 11. Utilisation d'un principe actif selon l'une des revendications 3 à 7, en tant que principe actif cosmétique anti-âge global. 12. Utilisation selon la revendication 10 ou 11, en tant que principe actif 15 cosmétique dans une composition cosmétique anti-âge globale destinée à agir à la fois sur le derme et sur l'épiderme. 13. Utilisation selon l'une des revendications 10 à 12, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à préserver la fonction barrière, à augmenter le taux d'hydratation de la peau, à lisser le 20 microrelief et à atténuer les rides. 14. Utilisation selon l'une des revendications 10 à 13, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à stimuler la différenciation des kératinocytes aux différents stades de maturation, à agir sur les mécanismes de synthèse du ciment lipidique intercellulaire, à favoriser la 25 croissances des fibroblastes et à favoriser la synthèse des constituants matriciels du derme. 15. Utilisation selon l'une des revendications 10 à 13, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à stimuler ladifférenciation des kératinocytes aux différents stades de maturation en augmentant la synthèse de cytokératine 10, d'involucrine et de loricrine, à agir sur les mécanismes de synthèse du ciment lipidique intercellulaire en augmentant l'expression de la glucosylceramide synthase et la p-glucocérébrosidase et en augmentant le taux de lipides liés aux protéines de l'enveloppe cornée, à favoriser la croissances des fibroblastes et à favoriser dans le derme la synthèse de collagène I, de collagène III, de fibrilline-1, d'acide hyaluronique et d'intégrine a2131. 16. Composition cosmétique pour application topique, caractérisée en ce 10 qu'elle comprend un principe actif selon l'une des revendications 1 à 7 présent entre 0,01 et 20% en poids total de la composition. 17. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à préserver la fonction barrière de la peau, à augmenter le taux d'hydratation de la peau, à lisser le microrelief cutané et à atténuer les rides, comprenant l'application 15 topique d'une composition renfermant des peptides de Verbena officinalis de poids moléculaire inférieur à 2000ba ou un principe actif selon l'une des revendications 1 à 7. 18. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à stimuler la différenciation des kératinocytes, à favoriser la synthèse des lipides 20 intercellulaires de l'épiderme, à favoriser la croissance des fibroblastes et à augmenter la synthèse des composants matriciels majeurs du derme, comprenant l'application topique d'une composition renfermant des peptides de Verbena officinalis de poids moléculaire inférieur à 2000ba ou un principe actif selon l'une des revendications 1 à 7.