Brevet FR2968997A1 — publié le 20120622

-1- La présente invention concerne un extrait de Cassia alata et son utilisation dans des compositions cosmétiques et pharmaceutiques. Les compositions selon l'invention vise plus particulièrement à traiter une modification du phénotype des fibroblastes et notamment celle entraînant une apparition de vergetures. L'espace qui entoure les cellules comprend un ensemble de macromolécules, polysaccharides ou glycosaminoglycannes (GAG), protéines, sels et eau, constituant une matrice extracellulaire, responsable de la cohésion des tissus. Les principales protéines de structure de cette matrice extracellulaire sont le collagène et l'élastine. Les constituants de la matrice extracellulaire sont synthétisés et sécrétés notamment par des fibroblastes et décomposés par des enzymes MMP (Matrix MetalloProteinase) dont l'activité est inhibée par des antagonistes endogènes TIMP (Tissue Inhibitor of MetalloProteinase). Les TIMPs jouent donc un rôle clé dans le maintien de l'équilibre entre la formation de la matrice extracellulaire et sa dégradation dans divers processus physiologiques. Le collagène (de type I et III) confère aux tissus leur souplesse et est indispensable aux processus de cicatrisation. L'élastine est une glycoprotéine sécrétée par les cellules du derme et douée de propriétés élastiques. L'apparition de vergetures semble, de manière générale, liée à une dégradation de la matrice extracellulaire, notamment par une activation du phénotype des fibroblastes en myofibroblastes. Plusieurs mécanismes favorisant ces dégradation et activation, agissant séparément ou simultanément, ont été mis en évidence. Quelques uns sont détaillés ci-après. Un premier mécanisme serait lié à un premier pic hormonal, qui aboutit à une augmentation de la synthèse des glycosaminoglycannes (GAG) et du collagène de la matrice extracellulaire, générant, par sa capacité à retenir des molécules d'eau, un problème de désorganisation structurale. Cette désorganisation structurale a pour conséquence de détériorer l'organisation de la matrice et en particulier celle des fibres de collagène et d'élastine, provoquant leur rupture lorsque celles-ci subissent des forces de tension dues par exemple à la croissance, à une grossesse ou à un problème de poids. Cette désorganisation structurale entraîne également une perte d'élasticité de la peau avec une diminution de fibrilline. La fibrilline est une glycoprotéine sécrétée par les fibroblastes et un composant principal des microfibrilles, molécules s'assemblant entre elles en fibres (élastiques ou non), caractéristiques du tissu conjonctif. Elle joue donc un rôle dans l'adhésion des différents constituants de la matrice extra-cellulaire. Un second mécanisme serait lié à la présence d'un stress mécanique. C'est 2968997 -2- notamment le cas chez les femmes enceintes, les adolescents ou les sujets souffrant d'obésité. Le stress mécanique entraîne une activation du phénotype des fibroblastes qui se transforment en myofibroblastes. Ces myofibroblastes étant responsables de la contraction des tissus autour des plaies au cours d'une lésion tissulaire afin de 5 favoriser leur cicatrisation, ils conduisent à une cicatrisation des tissus là où il n'y a en réalité aucune lésion tissulaire (phénomène désigné par la suite par « sur-cicatrisation »). Au cours du processus, les forces contractiles opérées par les myofibroblastes induisent des tensions ayant pour conséquence la rupture des fibres. Cette sur-cicatrisation prend alors l'apparence d'une vergeture. 10 Un troisième mécanisme serait lié à un excès de corticostéroïdes, notamment lors d'un stress endogène ou de l'utilisation de corticoïdes. Lorsque le stress se prolonge, le catabolisme protidique entraîne une destruction des protéines et un défaut de synthèse du collagène. Ceci ayant pour conséquence un blocage de la prolifération et du métabolisme des fibroblastes. 15 D'autres mécanismes semblent également favoriser la dégradation de la matrice extracellulaire et donc l'apparition de vergetures. Ainsi, l'inhibition de l'expression des gènes codant pour la fibronectine et pour le collagène de type I et III entraînerait la dégradation de la matrice extracellulaire. L'invention a pour but de fournir un moyen permettant d'éviter la dégradation 20 de la matrice extracellulaire et l'activation du phénotype des fibroblastes et ainsi, de réduire l'apparition des vergetures. A cet effet, l'invention a pour objet un extrait de Cassia alata comprenant au moins un flavonoïde, et dans lequel le pourcentage en poids de flavonoïde sur le poids total de l'extrait de Cassia alata est supérieur ou égal à 1,0%, de préférence 25 1,5% et plus préférentiellement à 2,0%. L'extrait selon l'invention permet d'agir sur les mécanismes favorisant la dégradation de la matrice extracellulaire et d'activation du phénotype des fibroblastes et donc de réduire l'apparition des vergetures comme le prouvent les expériences détaillées dans les exemples ci-après. En particulier, l'extrait selon l'invention permet : 30 - de limiter la prolifération des cellules autant que possible pour éviter une désorganisation de la matrice extracellulaire, - de limiter la contraction du lattis et donc d'éviter les sur- cicatrisations, de contrôler la synthèse des GAG, notamment afin d `éviter une augmentation de celle-ci, de contrôler et notamment de favoriser, la synthèse des 35 glycoprotéines et de la fibronectine autant que possible pour éviter une désorganisation de la matrice extracellulaire, et enfin - de contrôler, notamment de diminuer, la quantité d'actine musculaire lisse afin 2968997 -3- d'éviter l'activation du phénotype des fibroblastes. L'extrait est obtenu à partir de la Cassia alata qui est une espèce non commune de la famille des césalpiniacées. Les espèces Cassia angustifolia, Cassia acutifolia et Cassia senna sont communes. La Cassia alata est un gros buisson 5 herbeux dont les feuilles font 30 à 60 cm de long. Les feuilles pennées sont disposées alternativement par 8 à 12 paires, sont tronquées en longueur et présentent une longueur de 5 à 15 cm. Les inflorescences apparaissent sur de petites tiges et les boutons sont enveloppés dans des bractées jaunes. La Cassia alata est également appelée Senna alata, zèbe à dartes, casse piante, casse ailée ou dartrier. La Cassia 10 alata est largement répandue dans les régions tropicales comme l'Inde, l'Indonésie, l'Afrique, l'Amérique ou bien encore Madagascar. De préférence, l'extrait est susceptible d'être obtenu par extraction à partir de feuilles de Cassia alata. Avantageusement, la Cassia alata est originaire de Madagascar. 15 L'extrait de Cassia alata se présente avantageusement sous la forme d'une poudre sèche. De préférence, la poudre est sèche à au moins 95%, c'est-à-dire comprend au plus 5% d'eau en masse total de l'extrait. Un tel extrait comprend notamment des flavonoïdes, des sucres mono ou disaccharide, des dérivés phénolique tel que l'acide para-hydroxybenzénique, des 20 anthraquinones et des acides gras. De préférence, le rapport de la quantité en poids de flavonoïde libre sur la quantité de flavonoïde glycosilé est supérieur ou égal à 0,1, de préférence à 0,2 et plus préférentiellement à 0,3. Les flavonoïdes, de part la présence d'un ou plusieurs groupes phénols, 25 peuvent dans certaines conditions subir une 0-glycosilation. L'extrait comprend alors une fraction de flavonoïde sous forme libre (pas de 0-glycosilation) et une fraction sous forme glycosilé (0-glycosilation d'au moins un O phénolique). L'invention a également pour objet un extrait de Cassia alata susceptible d'être obtenu par extraction de la Cassia alata au moyen d'un mélange eau/éthanol dans 30 lequel la proportion en volume eau/éthanol est comprise entre 40/60 et 90/10, de préférence entre 40/60 et 80/20 et plus préférentiellement entre 40/60 et 75/25, bornes incluses. Avantageusement, le volume eau/éthanol est de 50/50 ou de 70/30, tel qu'illustré dans les exemples. L'extrait obtenu à l'aide de ce procédé d'extraction permettant d'agir sur les 35 mécanismes favorisant la dégradation de la matrice extracellulaire et d'activation du phénotype des fibroblastes et donc de réduire l'apparition des vergetures comme le prouvent les expériences détaillées ci-après. Le procédé d'extraction permet 2968997 -4- notamment d'obtenir un extrait tel que défini ci-dessus, par exemple un extrait comprenant au moins un flavonoïde et dans lequel le pourcentage en poids de flavonoïde sur le poids total de l'extrait de Cassia alata est supérieur ou égal à 1,0%, de préférence 1,5% et plus préférentiellement 2,0%. 5 L'extrait est préparé à partir de procédés connus d'extraction en utilisant le mélange eau/éthanol dans les proportions indiquées ci-avant. De tels procédés d'extraction comprennent notamment la macération, la remacération, la digestion, la macération par agitation, l'extraction par vortex, l'extraction ultrasonique, l'extraction à contre-courant, la percolation, la repercolation, l'extraction sous atmosphère réduite 10 ou évacolation, la diacolation, l'extraction solide/liquide à reflux. Des plantes fraîches ou séchées, de préférence les feuilles peuvent être indifféremment utilisées. Dans la demande, par «flavonoides », on vise notamment la catéchine, la rutine, la quercétine, le kaempférol et leurs dérivés substitués (tel que par des sucres : dérivés gentiobiosides ou sophorosides). Avantageusement, les teneurs indiqués en 15 flavonoides sont celles en kaempférol. L'invention a également pour objet une composition comprenant un extrait de Cassia alata tel que défini ci-dessus et un véhicule cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. En effet, les compositions comportant l'extrait selon l'invention sont destinées 20 plus particulièrement à une application cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter notamment sous la forme d'un gel, d'une lotion, d'une huile, d'une crème, d'une émulsion, d'un lait, d'un spray, d'une mousse, d'un bain moussant, d'une composition bain-douche, d'une 25 solution alcoolique, d'une solution hydro/alcoolique, de cires/masses grasses, des préparations en bâtons, des poudres ou des onguents. Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre au moins l'un des agents de formulation ou additifs classiques dans les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques suivants: un filtre UV, un adoucissant, un colorant, 30 un actif filmogène, un tensioactif, un parfum, un conservateur, un émulsifiant, une huile, un glycol, une vitamine, un corps gras, une cire, un agent de consistance, un épaississant, un agent surgraissant, un stabilisant, un polymère, un composé à base de silicone, une graisse, une lécithine, un phospholipide, une substances biogène, un antioxydant, un agent filmogène, un agent gonflant, un autobronzant, un conservateur 35 ou un parfum. De préférence, le pourcentage en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition est compris entre 0,001% et 10%, de préférence entre 0,05% 2968997 -5- et 5% et plus préférentiellement entre 0,01% et 3%, bornes incluses. Avantageusement, la composition comprend en outre un extrait de Centella asiatica. Les extraits sont obtenus à partir de la Centella asiatica qui est une espèce de 5 la famille des apiacées et est également connue sous le nom Hydrocotyl asiatica L. et différents noms vernaculaires, Gotu kola, Antanan, Pegaga, et Brahmi. La Centella asiatica est constituée de fines tiges vertes à roses formant des stolons. Les feuilles vertes à texture douce sont reniformes et ont un pétiole d'environ 20 cm. Les petites fleurs (- de 3 mm) hermaphrodites sont roses et vertes, disposées en ombelles près 10 de la surface du sol. Chaque fleur est partiellement contenue dans une bractée. Elle comporte 5 étamines et 2 styles. La Centella asiatica est répandue en Asie et en Océanie. Avantageusement, le pourcentage en poids d'extrait de Centella asiatica sur le poids total de la composition est compris entre 0,001% et 10%, de préférence entre 15 0,05% et 5% et plus préférentiellement entre 0,01% et 3%, bornes incluses. Comme cela est démontré dans les exemples, la combinaison des actifs de l'extrait de Cassia alata selon l'invention avec ceux d'un extrait de Centella asiatica permet d'obtenir une action particulièrement efficace sur les lattis de collagène en inhibant leur contraction et donc pour éviter le phénomène de sur-cicatrisation du à 20 l'activation du phénotype des fibroblastes en myofibroblastes. De plus, l'invention a pour objet un procédé de fabrication d'un extrait de Cassia alata, comprenant au moins une étape d'extraction de l'extrait à partir de la Cassia alata au moyen d'un mélange eau/éthanol dans lequel la proportion en volume eau/éthanol est comprise entre 40/60 et 90/10, de préférence entre 40/60 et 80/20 et 25 plus préférentiellement entre 40/60 et 75/25, bornes incluses. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir un extrait de Cassia alata particulièrement riche en polyphénols et permettant d'agir sur les mécanismes favorisant la dégradation de la matrice extracellulaire et d'activation du phénotype des fibroblastes et donc de réduire l'apparition des vergetures comme le prouvent les 30 expériences détaillées ci-après. L'invention concerne également l'utilisation d'un extrait selon l'invention ou d'une composition selon l'invention pour une application cosmétique et plus particulièrement pour une utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif des vergetures. 35 L'action préventive est définie comme toute action de l'extrait ou de la composition agissant sur l'inhibition de la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes et/ou permettant de maintenir l'intégrité et la cohésion de la matrice -6- extra-cellulaire. L'intégrité matricielle est maintenue grâce à l'inhibition des GAG et des métalloprotéases ayant une activité élastase. L'action curative concerne l'action de l'extrait ou de la composition sur une matrice dégradée en apportant les macromolécules indispensables à sa restauration comme les GAG, les protéoglycanes, les fibres de collagène et d'élastine. L'invention est plus particulièrement applicable aux femmes enceintes, aux adolescents ou aux sujets souffrant d'obésité. Elle a également pour objet un extrait de Cassia alata pour son application comme médicament dans le traitement de maladies impliquant la différenciation de fibroblastes en myofibroblastes tel que la fibrose pulmonaire idiopathique. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d'exemple non limitatif et faite en se référant aux dessins dans lesquels : - la figure 1 est un graphique illustrant la viabilité de fibroblastes après application de différentes compositions; les figures 2 à 4 sont des graphiques illustrant la prolifération des fibroblastes après application de différentes compositions; - la figure 5 est un graphique illustrant le diamètre d'un lattis de collagène après application de différentes compositions; - la figure 6 est un graphique illustrant la quantification de glycosaminoglycannes GAG après application de différentes compositions; la figure 7 est un graphique illustrant la quantification de glycoprotéines après application de différentes compositions; la figure 8 est un graphique illustrant l'expression de l'enzyme MMP-2 après application de différentes compositions, la figure 9 présente les résultats d'une analyse par immunofluorescence des effets de différentes compositions sur la synthèse de la fibronectine ; et la figure 10 est un graphique illustrant la quantification de l'actine musculaire lisse après application de différentes compositions. Exemple 1 : Procédé de fabrication de différentes compositions Les différentes compositions A, B, C, A', B' et C' présentent les caractéristiques suivantes. La composition A comprend 2,50% de flavonoides, sur le poids total de l'extrait sec de Cassia alata. La composition A comprend un rapport de la quantité de flavonoides libres sur la quantité de flavonoides glycosilés égal à 0,55. La composition A est obtenue par extraction de la Cassia alata au moyen d'un mélange eau/éthanol -7- dans lequel la proportion eau/éthanol est sensiblement égale à 50/50. La composition B comprend 1,60% de flavonoides, sur le poids total de l'extrait sec de Cassia alata. La composition B comprend un rapport de la quantité de flavonoides libres sur la quantité de flavonoides glycosilés égal à 0,35. La composition B est obtenue par extraction de la Cassia alata au moyen d'un mélange eau/ éthanol dans lequel la proportion eau/éthanol est sensiblement égale à 70/30. La composition C comprend 0,55 % en poids de flavonoïdes sur le poids total de l'extrait de Cassia alata. La composition C est commercialisée par la société COGNIS, Monheim (Allemagne), sous le nom commercial DN Age. Les compositions A, B et C sont utilisées aux concentrations (en % en poids de solvant) en extrait telles qu'indiquées dans les différents exemples. Les compositions A', B' et C' comprennent respectivement la composition A, B, C et 0,01% en poids total d'extrait de Centella asiatica sur le poids total de chaque composition A', B' et C'. L'extrait de Centella asiatica a été obtenu auprès de la société Greenpharma, Orléans (France). Les compositions A et B ont été préparées en mettant en oeuvre un procédé selon l'invention décrit ci-après. On récolte des feuilles de Cassia alata, ici 10kg de feuilles. Puis, on les broie. Ensuite, on mélange les feuilles broyées à un mélange eau/éthanol dans lequel la proportion eau/éthanol est sensiblement égale à 50/50 (extrait de la composition A) et 70/30 (extrait de la composition B). On chauffe le mélange pendant l h à 85°C sous agitation. Afin de séparer les feuilles broyées du mélange eau/alcool contenant l'extrait, on essore les feuilles broyées et on filtre le mélange eau/alcool contenant l'extrait sur plaques. Puis, on concentre le mélange eau/alcool contenant l'extrait. Ensuite, on pasteurise l'extrait concentré pendant 20 minutes par autoclavage à 121°C. Enfin, on sèche l'extrait par atomisation. Exemple 2 : Effets des extraits selon l'invention sur les différents mécanismes impliqués dans le traitement des vergetures et comparaison avec un extrait commercial de Cassia alata 1. Modèle expérimental Les expérimentations relatives à la toxicité et aux effets sur la prolifération des différentes compositions sont déterminées in vitro sur des fibroblastes dermiques humains. L'efficacité sur la prévention des vergetures est déterminée en utilisant un -8- modèle de lattis de collagène en suivant la contraction du lattis au cours du temps, la différentiation en myofibroblastes et en quantifiant la synthèse de glycosaminoglycannes GAG. Les effets des différentes compositions sur la synthèse de protéines de la matrice extracellulaire (collagène, fibronectine, fibrilline) et des métalloprotéinases matricielles MMP (gélatinases A et B) sont déterminés dans un modèle de culture en 3D des fibroblastes. 2. Protocoles expérimentaux Culture cellulaire Les fibroblastes dermiques humains sont cultivés en milieu DMEM + 10 % de sérum de veau foetal jusqu'au début des expériences. Toxicité/Prolifération Les fibroblastes dermiques humains sont ensemencés dans des plaques 96 puits. A environ 80% de confluence, les cellules sont incubées en présence de 6 concentrations croissantes des différentes compositions. Les concentrations sont réalisées par des dilutions en cascade au %2 en fonction de la limite de solubilité des extraits des différentes compositions. La mesure d'activité lactate déshydrogénase (LDH), libérée dans le milieu de culture suite à la rupture ou à des dommages de la membrane plasmique (effet cytotoxique), sera suivie suite à la réduction d'un sel de tétrazolium jaune en un composé coloré rouge de la famille des formazans par mesure d'absorbance à 492 nm. Lattis de collagène Afin d'obtenir des fibroblastes dermiques humains cultivés dans un gel de collagène à 0,15 %, 1 ml d'un mélange de DMEM 10X concentré contenant du bicarbonate de soude est ajouté à 5 ml d'une solution de collagène à 3 mg/ml. Le pH est tamponné à 7,4 avec de la soude 0,1 N. La suspension cellulaire est ajoutée de façon à avoir 150 000 cellules par ml de lattis et le volume final est ramené à 10 ml avec de l'eau stérile. La suspension est ensuite mise dans des boites de pétri de 60 mm de diamètre non traité pour la culture cellulaire, à raison de 4 ml par boîte. Après polymérisation (30 min à +37°C), le lattis est détaché puis recouvert de 6 ml de DMEM contenant 1% de sérum de veau foetal (SVF). Le traitement par les différentes compositions est alors réalisé. La contraction des lattis est observée chaque jour pendant 7 jours et photographiée à l'aide d'une camera Scion couplé au logiciel Image J (NIH) pour analyse et quantification. Analyses histologiques A deux points de la cinétique de contraction des lattis de collagène, des biopsies sont prélevées et des coupes histologiques en paraffine sont obtenues. La synthèse des macromolécules du derme est déterminée après coloration au trichrome de Masson et au PAS-bleu alcian, respectivement. La quantification de la synthèse des macromolécules est déterminée par analyse informatique grâce au logiciel Image J (NIH) après observation et photographie à l'aide d'un microscope optique couplé à une camera. L'activation de fibroblastes en myofibroblastes est déterminée par immuno-détection in situ de l'iso-forme alpha d'actine des cellules musculaires lisses. Culture en 3D des fibroblastes Afin d'obtenir les fibroblastes dermiques humains cultivés dans une matrice de collagène à 0,15 %, 1 ml d'un mélange de DMEM 10X concentré contenant du bicarbonate de soude est ajouté à 5 ml d'une solution de collagène à 3 mg/ml. Le pH est tamponné à 7,4 avec de la soude 0,1 N. La suspension cellulaire est ajoutée de façon à avoir 150 000 cellules par ml de lattis et le volume final est ramené à 10 ml avec de l'eau stérile. La suspension est mise ensuite dans des boites de pétri de 60 mm de diamètre traité pour la culture cellulaire, à raison de 4 ml par boîte. Après polymérisation (30 min à +37°C), le gel 3D est recouvert de 6 ml de DMEM contenant 1% de SVF. Le traitement par les différentes compositions est alors réalisé. Analyses Biochimiques Après 48 heures d'incubation, les milieux conditionnés et les lysats cellulaires seront récupérés. Les taux d'expression seront déterminés dans les milieux conditionnés soit par Western blot pour le collagène de type I, la fibronectine, le fibrilline, soit par zymographie en gel de gélatine pour les métalloprotéinases matricielles MMP-2 et MMP-9. La mesure d'activité élastase sera déterminée sur les milieux conditionnés à l'aide d'un substrat synthétique (MeOSuc-Ala-Ala-Pro-Val- paranitroanilide). Toxicité des compositions testées La figure 1 illustre la viabilité des fibroblastes après application des compositions A, B, C (courbes A, B et C) et d'une composition comportant un extrait de Centella asiatica (courbe CA) par rapport à des fibroblastes témoins en fonction de la concentration d'extrait de Cassia alata et de Centella asiatica. Un contrôle est assuré par une solution eau-éthanol (courbe H2O/EtOH). Plus la toxicité est élevée, -10 moins la composition est susceptible de pouvoir agir sans altérer la viabilité des cellules. Les compositions ont été testées à différentes concentrations exprimées en % en poids de solvant. Pour des concentrations inférieures à 0,01, aucune des compositions ne présente de toxicité particulière. Pour des concentrations supérieures à 0,01, la composition A entraîne la mort de près de 50% des fibroblastes. Pour des concentrations supérieures à 0,05, la composition CA entraîne également la mort de près de 50% des fibroblastes. Quelque soit la concentration, la composition B ne présente pas de toxicité particulière. Pour des concentrations supérieures à 0,01, la composition B ne présente aucune toxicité et même augmente la viabilité des fibroblastes de près de 50 % pour une concentration de 0,1. Effet sur la prolifération des fibroblastes Les figures 2, 3 et 4 illustrent la prolifération des fibroblastes après application respectivement des compositions A, A' (figure 2), B, B' (figure 3) et C, C' (figure 4). Les compositions ont été testées à différentes concentrations exprimées % en poids de solvant. Il est préférable de limiter la prolifération des cellules autant que possible pour éviter une désorganisation de la matrice extracellulaire. Effet de la Cassia alata Sur les figures 2 et 4, les compositions A et C permettent de limiter la prolifération des fibroblastes. Cet effet est particulièrement significatif pour une concentration de 0,01%. Par ailleurs, sur la figure 3, la composition B présente peu ou pas d'effet sur l'activité de prolifération. Effet de la Centella asiatica Pour chaque composition B, B' et C, C', l'ajout de Centella asiatica favorise très légèrement la prolifération des fibroblastes. Ainsi, selon une tendance générale, la combinaison de la Cassia alata et de la Centella asiatica favorise très légèrement la prolifération des fibroblastes. Toutefois, pour les compositions A, A', si l'ajout de Centella asiatica favorise très légèrement la prolifération des fibroblastes pour les concentrations en Cassia alata inférieures à 0,01 %, pour des concentrations en Cassia alata supérieures ou égales à 0,01%, l'ajout de Centella asiatica favorise l'inhibition la prolifération des fibroblastes. Effet sur la contraction d'un lattis de collaqène La figure 5 illustre le diamètre du lattis de collagène après 6 jours d'incubation -11- en % du contrôle (Ctrl) après application d'une composition comprenant 0,008% en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition. Le contrôle correspond à un lattis de collagène dans lequel aucun extrait de Cassia alata n'a été appliquée : soit le solvant seul (1" bâton), soit le solvant avec l'extrait de Centella asiatica (2"d bâton).. La contraction du lattis est un phénomène se produisant lors de la cicatrisation. En cherchant à limiter la contraction du lattis, on cherche à éviter les sur-cicatrisations. Effet de la Cassia alata Les compositions A, A' inhibent la contraction du lattis. Les compositions B et B' inhibent légèrement la contraction du lattis. En revanche, les compositions C et C' favorisent la contraction du lattis. Effet de la Centella asiatica Pour les compositions selon l'invention A et B, l'ajout de Centella asiatica (composition A' et B') favorise l'inhibition de la contraction du lattis. A l'inverse, l'association de Centella asiatica avec la composition commerciale C favorise la contraction du lattis. Cette analyse démontre un comportement bien particulier de la Centella asiatica lors de sa combinaison avec les extraits selon l'invention. Effet sur la synthèse des glycosaminoglycannes (GAG) La figure 6 illustre la quantification des glycosaminoglycannes GAG après 6 jours d'incubation en % du contrôle après application d'une composition comprenant 0,008% en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition. Le contrôle (Ctrl) correspond à un milieu dans lequel aucun extrait de Cassia alata n'a été appliquée : soit le solvant seul (1e` bâton), soit le solvant avec l'extrait de Centella asiatica (2"d bâton). Il est préférable de contrôler, notamment d'inhiber, la synthèse des GAG autant que possible pour éviter une désorganisation de la matrice extracellulaire due à la rétention de molécules d'eau par les GAG si on recherche une efficacité sur la prévention des vergetures. Effet de la Cassia alata Les compositions A, A' inhibent à au moins 50% la synthèse des GAG. Les compositions B et B' présentent peu ou pas d'effet sur la synthèse des GAG. Au contraire, la composition commerciale C et la composition C' favorisent la synthèse des GAG. Effet de la Centella asiatica L'ajout de Centella asiatica n'a peu ou pas d'effet sur la synthèse des GAG. -12- Effet sur la synthèse des glycoprotéines La figure 7 illustre la quantification des glycoprotéines après 6 jours d'incubation en % du contrôle après application d'une composition comprenant 0,008% en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition. Le contrôle (Ctrl) correspond à un milieu dans lequel aucune composition n'a été appliquée. Il est préférable de contrôler, notamment de favoriser, la synthèse des glycoprotéines autant que possible pour éviter une désorganisation de la matrice extracellulaire. Effet du Cassia alata Les compositions A, A' favorisent fortement la synthèse de glycoprotéines. En revanche, les compositions B, B', C et C' ne favorisent que faiblement la synthèse des glycoprotéines. Effet de la Centella asiatica L'ajout de Centella asiatica ne semble pas avoir d'effet sur la synthèse des glycoprotéines (composition B, B', Cet C'). En revanche, pour la composition A, l'ajout de Centella asiatica favorise notablement la présence des glycoprotéines. Ainsi, la combinaison d'un extrait de Cassia alata obtenu par un procédé d'extraction selon l'invention avec un ratio en volume eau/éthanol 50-50 avec un extrait de Centella asiatica présente donc un effet inattendu. Effet sur l'expression de l'enzyme MMP-2 La figure 8 illustre l'expression de l'enzyme MMP-2 (Matrix MetalloProteinase de type 2) en % du contrôle après application d'une composition comprenant 0,008% en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition. Le contrôle (Ctrl) correspond à un milieu dans lequel aucune composition n'a été appliquée. L'enzyme MMP-2 joue un rôle clé dans le maintien de l'équilibre entre la formation de la matrice extracellulaire et sa dégradation dans divers processus physiologiques. Il est préférable de contrôler la synthèse des enzymes autant que possible pour éviter une désorganisation de la matrice extracellulaire due à une augmentation ou une diminution de la quantité des enzymes dans la matrice extracellulaire. Effet du Cassia alala Les compositions A, A' bloquent l'expression de MMP-2 d'au moins 50%. Au contraire, les compositions B, B' et C, C' n'ont peu ou pas d'influence sur l'expression de MMP-2. Effet de la Centella asiatica Quelque soit la composition, l'ajout de Centella asiatica n'a pas d'effet sur l'expression de MMP-2. -13- Effet sur la synthèse de la fibronectine Des essais concernant l'effet des différentes compositions sur la synthèse de la fibronectine sont présentés en figure 9. Pour chaque composition, on applique une composition comprenant 0,006% en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition. Les résultats de ces essais ont été visualisés par immunoflurescence. La fibronectine contribue à l'organisation de la matrice extracellulaire et à l'adhésion cellulaire. Ainsi, il est préférable de contrôler, notamment de favoriser, la synthèse de la fibronectine autant que possible pour éviter une désorganisation de la matrice extracellulaire. Effet du Cassia alata En l'absence de Centella asiatica, toutes les compositions inhibent la synthèse de la fibronectine. Effet de la Centella asiatica La présence de Centella asiatica (composition A') ne modifie pas le comportement de la composition A. En revanche, la présence de Centella asiatica modifie la comportement des compositions B et C : la composition B' favorise notablement la synthèse de la fibronectine de même que la composition C' dans une moindre mesure. Effet sur l'actine musculaire lisse (alphaSMA) La figure 10 illustre la quantification de l'actine musculaire lisse (alphaSMA) en % du contrôle après application d'une composition comprenant 0,006% en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition. Le contrôle (Ctrl) correspond à un milieu dans lequel aucune composition n'a été appliquée. L'actine musculaire lisse a pour fonctions principales la motilité des cellules, la cytokinèse, la phagocytose, l'adhérence, la morphologie des cellules et de fournir un soutien structurel. On cherche donc à inhiber la quantité d'actine musculaire lisse afin d'éviter l'activation du phénotype des fibroblastes en myofibroblastes. Effet du Cassia alata Une inhibition notable de la quantité d'actine musculaire lisse pour les compositions A, A' est observé. Une légère inhibition est également observée pour les compositions B, B'. En revanche, les composition C, C' ont pour effet d'augmenter la quantité d'actine. Effet de la Centella asiatica Quelque soit la composition, l'ajout de Centella asiatica n'a peu ou pas d'effet sur la quantité d'actine musculaire lisse. REVENDICATIONS1. Extrait de Cassia alata comprenant au moins un flavonoïde et dans lequel le pourcentage en poids de flavonoïde sur le poids total de l'extrait de Cassia alata est supérieur ou égal à 1%. 2. Extrait selon la revendication précédente, dans lequel le rapport de la quantité de flavonoïde libre sur la quantité de flavonoïde glycosilé est supérieur à 0,1. 3. Extrait de Cassia alata susceptible d'être obtenu par extraction de la Cassia alata au moyen d'un mélange eau/éthanol dans lequel la proportion en volume eau/éthanol est comprise entre 40/60 et 90/10. 4. Composition comprenant un extrait de Cassia alata selon l'une quelconque des revendications précédentes et un véhicule cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 5. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle le pourcentage en poids d'extrait de Cassia alata sur le poids total de la composition est compris entre 0,001% et 10%. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 4 et 5, comprenant en outre un extrait de Centella asiatica. 7. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle le pourcentage en poids d'extrait de Centella asiatica sur le poids total de la composition est compris entre 0,001% et 10%. 8. Procédé de fabrication d'un extrait de Cassia alata, comprenant au moins une étape d'extraction de l'extrait à partir de la Cassia alata au moyen d'un mélange eau/éthanol dans lequel la proportion en volume eau/éthanol est comprise entre 40/60 et 90/10. 9. Utilisation d'un extrait de Cassia alata selon l'une quelconque des revendication 1 à 3, ou d'une composition selon l'une quelconque des revendications 4 à 7, pour le traitement préventif et/ou curatif des vergetures. 10. Extrait de Cassia alata pour son application comme médicament dans le traitement de maladies impliquant la différenciation de fibroblastes en myofibroblastes telle que la fibrose pulmonaire idiopathique.