Brevet FR2961662A1 — publié le 20111230

La présente invention se rapporte à une composition comprenant du gluconate de zinc. Plus particulièrement, la composition de l'invention est une composition alimentaire et/ou pharmaceutique pour administration par voie orale, ou en d'autres termes une composition compatible avec un usage alimentaire et/ou pharmaceutique par voie orale. Lorsque la composition est destinée à la fois à un usage alimentaire et pharmaceutique, on peut parler typiquement d'alicament. Les compositions à base de zinc sont bien connues dans des applications propres à limiter les effets reconnus de carences en zinc, notamment au niveau de la peau, des cheveux, et du système immunitaire En outre, depuis plusieurs années, de nombreuses études réalisées dans des pays en voie de développement par différents centres de recherche ont démontré l'efficacité du zinc, et notamment du gluconate de zinc, dans le traitement de la diarrhée. A ce titre, on peut citer le document intitulé « Substantial Reduction in Severe Diarrheal Morbidity by Daily Zinc Supplementation in Young North Indian Children », de Nita Bhandari, Pediatrics 2002 ; 109 ; e86, qui préconise l'utilisation du gluconate de zinc dans le traitement de la diarrhée aiguë. Toutefois, le gluconate de zinc a mauvais goût, notamment un goût amer et métallique, et altère ainsi la perception de la saveur des aliments. De plus, lorsqu'il est utilisé dans une composition alimentaire ou pharmaceutique comme agent pour le traitement des troubles intestinaux, par exemple comme agent anti-diarrhéique, il peut exercer un effet répulsif sur le patient qui risque alors de ne pas suivre le traitement prescrit. Ce risque est particulièrement important dans le cas d'enfants, qui sont très sensibles au goût des compositions qu'ils doivent absorber. Or, selon les statistiques de l'Organisation Mondiale de la Santé, la diarrhée aigüe est une cause majeure de décès d'enfants dans le monde, en particulier dans les pays en développement. Le but de la présente invention est de pallier les inconvénients des techniques de l'art antérieur en proposant notamment une composition permettant de masquer le goût métallique du zinc, tout en préservant les propriétés thérapeutiques du gluconate de zinc telles que par exemple des propriétés utiles contre les troubles gastro-intestinaux résultant notamment d'infections. Les études effectuées par la demanderesse ont montré de façon surprenante que l'association d'un citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux au gluconate de zinc permettait avantageusement de masquer le goût métallique du zinc, sans altérer les propriétés anti-diarrhéiques du gluconate de zinc de la composition. La présente invention a ainsi pour objet une composition alimentaire et/ou pharmaceutique orale comprenant du gluconate de zinc, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un citrate de métal alcalin ou un citrate de métal alcalino-terreux (i.e. un citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux), ledit métal étant de préférence un métal compatible avec une utilisation pharmaceutique ou alimentaire. Dans un mode de réalisation particulier, la composition comprend de préférence un citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux soluble (dans l'eau et à température ambiante de l'ordre de 25°C), ou en d'autres termes ledit sel de citrate est sous forme soluble. Selon l'invention, on utilise plus particulièrement un citrate de métal alcalin, tel que par exemple un citrate de sodium, le métal alcalin étant ainsi le sodium. Le citrate de sodium est connu, notamment comme additif alimentaire, pour stabiliser ou réguler l'acidité des compositions le contenant. Par contre, 25 son association avec le gluconate de zinc n'a pas été décrite. Divers types de citrates peuvent être utilisés et à titre d'exemple on peut citer les citrates mono-, di- ou tri-sodiques, sous forme anhydre ou hydratée. Selon la présente invention, on utilise de préférence le citrate 30 triisodique, qui est la forme inscrite aux Pharmacopées. La quantité de citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux dans la composition n'est de préférence pas stoechiométrique par rapport à celle du gluconate de zinc. On entend par « stoechiométrique » une mole de citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux pour une mole de gluconate de zinc. Ainsi, conformément à l'invention, pour une mole de gluconate de zinc dans la composition, on utilisera préférentiellement plus d'une mole de citrate 5 de métal alcalin ou alcalino-terreux. Dans ce cas, ces deux sels n'étant pas utilisés en quantités stoechiométriques dans la composition, la quantité du sel de citrate ajoutée n'entraine pas la formation de citrate de zinc, mais d'un complexe entre le citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux, et le gluconate de zinc. 10 Ainsi, la composition selon l'invention peut ne pas comprendre de citrate de zinc. Afin de pouvoir masquer de façon optimale le goût métallique du zinc, la composition de l'invention peut comprend une quantité en poids de citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux au moins deux fois supérieure à la 15 quantité en poids de gluconate de zinc. Dans la composition de l'invention, la quantité en poids de citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux est de préférence strictement supérieure à celle du gluconate de zinc. Plus particulièrement, la composition peut comprendre une quantité en poids de citrate de métal alcalin ou alcalino- 20 terreux au plus dix fois supérieure à la quantité en poids du gluconate de zinc. Au-delà d'une telle limite, il devient difficile de solubiliser le sel de citrate (i.e. citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux) dans la composition, et la composition peut alors devenir saturée. Plus particulièrement, le rapport en poids du citrate de métal alcalin ou 25 alcalino-terreux au gluconate de zinc, dans la composition, est compris entre 2:1 et 10:1. La composition de l'invention peut être avantageusement sous forme liquide. Elle est ainsi facilement assimilable et peut être utilisée telle quelle ou diluée dans un liquide alimentaire, par exemple. 30 La composition de l'invention est plus particulièrement une composition alimentaire et/ou pharmaceutique. En ce sens, elle peut comprendre d'autres composés nécessaires à cette destination, tels que par exemples des excipients, des véhicules et/ou des diluants bien connus de l'homme du métier et adaptés à la forme d'administration choisie. Elle peut également comprendre d'autres composés choisis notamment parmi : - des agents édulcorants, comme par exemple le saccharinate de sodium, l'acésulfame de potassium, ou la glycérine ; - des agents conservateurs, comme par exemple l'acide benzoïque, le parahydroxybenzoate de méthyle, ou le parahydroxybenzoate de propyle ; et - des agents gélifiants, comme par exemple l'hydroxyéthylcellulose ; ou un de leurs mélanges. Un autre objet de l'invention est l'utilisation de ladite composition comme médicament. Un autre objet de l'invention est l'utilisation de ladite composition pour 15 le traitement des infections gastro-intestinales telles que la diarrhée, notamment la diarrhée aiguë. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lumière des exemples qui vont suivre, lesdits exemples étant donnés à titre illustratif et nullement limitatif. 20 Exemples Les quatre compositions suivantes sont des compositions conformes à la présente invention, et sont sous forme buvable. Composition 1 : Gluconate de zinc 3,5 g Saccharinate de sodium 0,5 g Citrate trisodique 10,0 g Acide benzoïque 0,1 g Eau purifiée qsp 100 ml Composition 2 : 25 30 Gluconate de zinc Acésulfame de potassium Citrate trisodique Acide benzoïque Eau purifiée Composition 3 : Gluconate de zinc Hydroxyéthylcellulose Saccharinate de sodium Citrate trisodique Acide benzoïque Eau purifiée Composition 4 : Gluconate de zinc Glycérine Citrate trisodique Parahydroxybenzoate de méthyle Parahydroxybenzoate de propyle Eau purifiée 3,0 g 0,8 g 0,5 g 6,0 g 0,1 g qsp 100 ml 5,25 g 5,0 g 17,5 g 0,1 g 0,02 g qsp 100 ml REVENDICATIONS1. Composition alimentaire orale comprenant du gluconate de zinc, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux. 2. Composition pharmaceutique orale comprenant du gluconate de zinc, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux est sous forme soluble. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le citrate de métal alcalin est le citrate de sodium. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le citrate de sodium est le citrate trisodique. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la quantité en poids de citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux est au moins deux fois supérieure à la quantité en poids de gluconate de zinc. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la quantité en poids de citrate de métal alcalin ou alcalino-terreux est au plus dix fois supérieure à la quantité en poids du gluconate de zinc. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous forme liquide. 9. Composition telle que définie aux revendications 1 à 8, pour son application comme médicament.1O.Composition telle que définie aux revendications 1 à 8, pour son application comme médicament dans le traitement des infections gastro-intestinales.