Brevet FR2973698A1 — publié le 20121012

La présente invention concerne une nouvelle composition cosmétique et/ou dermatologique à propriété lipolytique, et plus particulièrement une composition à base de mucilage de Gleditsia destinée à traiter et/ou à prévenir les surcharges adipeuses et la cellulite. La peau constitue un véritable organe comprenant plusieurs couches intégrées, allant de la couche superficielle, l'épiderme, jusqu'aux couches plus profondes, le derme et l'hypoderme, et chacune possède des propriétés spéci- fiques permettant à l'ensemble de réagir et de s'adapter aux conditions de son environnement. L'épiderme, principalement composé de kératinocytes (90% des cellules épidermiques), de mélanocytes (2 à 3% des cellules épidermiques) et des cellules de Langerhans, a une épaisseur variable selon les différentes parties du corps. Etant donné qu'il constitue la couche externe de la peau, l'épiderme joue un rôle fondamental pour assurer la protection et le maintien d'une bonne trophicité. C'est pourquoi de nombreuses compositions ont été mises au point afin de le protéger et d'améliorer ses fonctions, et notamment de renforcer son élasticité et sa fermeté. Le derme, plus épais, solide, riche en nerfs, en vaisseaux sanguins et en glandes sudoripares, se compose principalement de collagène, d'élastine et de protéoglycanes. Ces trois types de molécules sont synthétisés par les fibroblastes dermiques. Les fibres de collagène, qui représentent 70% du poids sec du derme, assurent la résistance mécanique et la texture de la peau, l'élastine est responsable de l'élasticité, et les protéoglycanes jouent un rôle majeur de structure et d'hydratation de la peau. D'autres cellules comme les macrophages et les leucocytes sont également présentes dans la couche du derme. L'hypoderme, qui est la couche la plus profonde de la peau, contient les adipocytes qui produisent des lipides pour que le tissu sous-cutané fabrique une couche grasse protégeant les muscles, les os et les organes internes contre les chocs. B10060FR 2 Les adipocytes synthétisent des triglycérides par lipogénèse à partir d'acides gras libres et de glycérol provenant de la dégradation du glucose. Les acides gras et le glucose sont apportés à l'organisme par les aliments. Inversement, les triglycérides contenus dans les adipocytes subissent une lipolyse sous l'action d'enzymes et libèrent du glycérol ou des esters de glycérol ainsi que des acides gras qui peuvent à leur tour circuler dans l'organisme et/ou être captés par des adipocytes où ils sont à nouveau transformés en triglycérides par lipogénèse. Ainsi, en cas de déséquilibre entre la lipogénèse et la lipolyse, il peut se produire une accumulation excessive de triglycérides qui se traduit par des surcharges adipeuses, ou surcharges graisseuses localisées. Les surcharges adipeuses sont des défauts susceptibles de nuire à l'aspect esthétique de l'individu, et elles constituent aussi des états physiologiques anormaux chez l'homme, mais surtout chez la femme, où les accumulations de cellulite sont toujours jugées disgracieuses. Ces surcharges adipeuses peuvent aussi se traduire par des poches sous les yeux et des cernes. Ces états pathologiques, bien que différents de l'obésité, nécessitent généralement un traitement systémique. Bien souvent, à défaut de traitement thérapeutique, un traitement cosmétique est souhaité pour lutter contre les surcharges adipeuses, et pour en atténuer les effets disgracieux. De nombreuses substances, notamment d'origine végétale, ont été proposées pour tenter de lutter contre la cellulite et les surcharges adipeuses, et diverses compositions ont été mises au point. Ainsi, des oligomères procyanidoliques dérivés des pépins de raisin, des flavonoïdes, tel que le ruscus, les extraits de vigne rouge, de marron d'inde, d'hamamélis, ont une certaine action de drainage circulatoire. La caféine, et divers dérivés de la caféine, peuvent contribuer à diminuer l'oedème et la rétention d'eau, à augmenter la lipolyse et à limiter le stockage des graisses. Toutefois, la caféine à concentration élevée peut entraîner 3 des effets secondaires, par exemple des palpitations, chez certains sujets. De plus, sa faible solubilité dans l'eau et les alcools est un inconvénient pour la formulation de compositions cosmétiques. C'est pourquoi des dérivés ou des associations à base de caféine ont été proposés, et par exemple des caféine carboxylates comme dans le brevet FR 2 639 541 et l'association de caféine et d'extraits d'algues comme dans le brevet FR 2 490 492. La demande de brevet WO 2006045932 propose d'utiliser de l'huile de chaulmoogra, éventuellement en association avec une base xanthique telle que la caféine, en raison de son effet lipolytique vérifié par son action sur les adipocytes humains en culture. Le Gleditsia, plus particulièrement l'espèce G. triacanthos, est un arbre de 20 à 30 m de hauteur faisant partie de la famille des Fabacées, originaire d'Amérique du Nord. Ses rameaux sont garnis d'épines simples ou ramifiées, ses feuilles, de couleur verte brillante tournant au jaune à l'automne, sont caduques, doublement composées de folioles bordées de dents arrondies. Le fruit du Gleditsia est une gousse longue, aplatie en forme de faux et contenant de 10 à 20 graines, se desséchant sur l'arbre avant de tomber. Le genre Gleditsia regroupe de nombreuses espèces et variétés existant dans le monde. On peut citer les espèces suivantes : Gleditsia triacanthos L. (ou Gleditsia ferox), Gleditsia australis Hemsl. (encore appelé Gleditsia fera Merr., Gleditsia sinensis ou Gleditsia thorelii), Gleditsia africana Walv. (ou Gleditsia africanum Harms.), Gleditsia japonica Micq., Gleditsia javanica Lam. (ou Parria javanica Merr.), Gleditsia officinalis Hemsl., Gleditsia inermis, Gleditsia amorphoides, Gleditsia aquatica, Gleditsia capsica, Gleditsia delavayi, Gleditsia horrida, Gleditsia koraiensis, Gleditsia macracantha, Geditsia rolfei, Gleditsia texana. Dans la pharmacopée africaine, la pulpe de fruit est utilisée pour traiter certaines maladies pulmonaires. Son utilisation pour le traitement du rhume, de la dyspepsie, de 4 la rougeole, de la coqueluche et de certains troubles sanguins a également été rapportée. R.K. Rakhmanberdyeva et al., Medicinal and Aromatic Plants Abstracts, vol. 25 n° 1 (Fev. 2003) ont montré que les graines de Gleditsia triacanthos contiennent des galactomannanes, et Y. Yamamoto et al., Bioscience Biotechnology and Biochemistry, vol. 64 n° 10, p. 2165-2171 (oct. 2000) ont montré que des mélanges de galactomannanne et de gomme xanthane peuvent avoir un effet hypolipidémique chez le rat. Les Gleditsia contiennent diverses substances utiles, notamment de la triacanthine que l'on trouve principalement dans les gousses et les feuilles, qui peuvent contenir environ 100 mg/kg de triacanthine par kg de plante sèche. La triacanthine est un alcaloïde à structure dérivée de purine, analogue à celle de la kinétine, dont les propriétés ont été décrites par Beauchesne et al., Physiologia Plantarum, vol. 16 (1963). Il a été montré qu'elle présente une activité hypotensive, cardiotonique et antispasmodique, avec une toxicité peu élevée, puisque sa DL50 est de l'ordre de 30 mg/kg, inférieure à celle de la caféine. Son action cardiotonique chez l'animal a été décrite par O. Foussard-Blanpin et al., Annales Pharmaceutiques Françaises vol. 27, p. 257-259 (1969). La demande de brevet WO 2008009813 décrit une composition comprenant un extrait de Gleditsia et de la triacanthine présentant un effet lipolytique utile pour le traitement des surcharges adipeuses et de la cellulite. Par contre, les graines et le mucilage de Gleditsia ne contiennent pratiquement pas de triacanthine. Diverses parties de la plante contiennent aussi des flavonoïdes, des saponines (dérivés de catéchine), et le mucilage des graines est princi- palement riche en arabinose. Le mucilage de Gleditsia peut être obtenu par traitement des graines, par exemple par extraction aqueuse en milieu acide, séchage et mélange à de la maltodextrine pour éviter le mottage de la poudre. Le produit sec obtenu a généralement une teneur importante en polysaccharides. Bien que de nombreuses compositions dermatologiques et cosmétiques aient été proposées, il existe toujours un besoin de pouvoir disposer de nouvelles compositions topiques alter-natives permettant de lutter contre les surcharges adipeuses 5 et la cellulite, et plus particulièrement des compositions topiques à base d'extraits végétaux appropriés provenant de plantes connues pour leurs propriétés favorables à une telle activité. Les études effectuées par la demanderesse ont montré que le mucilage de Gleditsia procure des effets inattendus utiles dans le traitement et la prévention des surcharges adipeuses et de la cellulite. La présente invention a donc pour objet une nouvelle composition cosmétique et/ou dermatologique à base de mucilage 15 de Gleditsia. Les compositions de l'invention sont des compositions topiques qui comprennent une quantité efficace de mucilage de Gleditsia. De telles compositions présentent d'excellentes propri- 20 étés utilisables en cosmétique et en dermatologie pour les soins de la peau, plus particulièrement pour prévenir et/ou traiter les surcharges adipeuses et la cellulite. L'invention permet notamment la préparation de compositions destinées à améliorer les poches sous les yeux et 25 l'ovale du visage, dont le relâchement peut être dû à la présence de surcharges adipeuses. La présente invention a encore pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique pour prévenir et combattre les surcharges adipeuses et la cellulite, consistant à appliquer 30 sur les zones de la peau concernées une composition topique comprenant une quantité efficace de mucilage de Gleditsia selon la présente invention. L'invention a également pour objet une composition pharmaceutique à base de mucilage de Gleditsia à effet 35 lipolytique pour la prévention et/ou le traitement des surcharges adipeuses et de la cellulite. 6 Les compositions suivant la présente invention se distinguent en ce qu'elles comprennent du mucilage de Gleditsia en une quantité efficace pour procurer un effet lipolytique permettant la prévention et/ou le traitement des surcharges adipeuses et de la cellulite, notamment les poches sous les yeux et les cernes, ainsi que des supports et excipients acceptables en dermatologie et en cosmétologie. Ainsi, les études réalisées par la demanderesse ont démontré de manière inattendue que le mucilage de Gleditsia présente un effet lipolytique vérifié par une action sur les adipocytes humains en culture, se traduisant par une nette augmentation du glycérol libéré. Ce résultat est inattendu car le mucilage de Gleditsia, au contraire des gousses et des feuilles, ne contient pas de triacanthine dont l'effet lipolytique est connu. De plus, aux doses utilisées, les essais effectués ont montré que le mucilage de Gleditsia ne présente aucune cytotoxicité en raison notamment de l'absence de triacanthine. Les tests d'évaluation de l'effet lipolytique ont été effectués en utilisant des échantillons de mucilage de Gleditisia dosés à 1%, sur des adipocytes et des kératinocytes humains en culture. Les résultats des tests in vitro détaillés ci-après, ont mis en évidence l'effet lipolytique significatif sans effet 25 secondaire néfaste. Ainsi, on a constaté que le mucilage de Gleditsia à 1% augmente le taux de glycérol libéré de manière significative, comparable à l'effet de la caféine, bien que plus faible mais sans les effets secondaires connus de la caféine et sans les 30 difficultés de formulation de compositions à base de caféine résultant de sa faible solubilité dans l'eau et les alcools. Les résultats sont explicités dans les exemples ci-après. Plusieurs espèces de Gleditisa peuvent être utilisées dans la présente invention, et par exemple Gleditsia tria- 35 canthos L. (ou Gleditsia ferox), Gleditsia australis Hemsl. (encore appelé Gleditsia fera Merr., Gleditsia sinensis ou 7 Gleditsia thorelii), Gleditsia africana Walv. (ou Gleditsia africanum Harms.), Gleditsia japonica Micq., Gleditsia javanica Lam. (ou Parria javanica Merr.), Gleditsia offici- nalis Hems., Gleditsia inermis, Gleditsia amorphoides, Gleditsia aquatica, Gleditsia capsica, Gleditsia delavayi, Gleditsia horrida, Gleditsia koraiensis, Gleditsia macracantha, Geditsia rolfei, Gleditsia texana. Parmi ces différentes espèces de Gleditsia, l'espèce Gleditsia triacanthos L. (févier épineux ou févier d'Amérique) est préférée, car elle est facile d'accès et le ramassage de ses gousses d'où sont extraites les graines et le mucilage peut être effectué sans difficulté. Le mucilage de Gleditsia utilisé dans la présente invention peut être obtenu à partir des graines que l'on traite par exemple par broyage et extraction à l'eau chaude en milieu acide (sucres acides) ou en milieu alcalin et on recueille ensuite le mucilage par précipitation à l'alcool. Le précipité est ensuite repris à l'eau, recueilli et séché puis mélangé si nécessaire à de la maltodextrine pour éviter le mottage de la poudre. Sous forme d'extrait sec, le mucilage de Gleditsia se présente en poudre de couleur beige - jaune d'odeur caractéristique, soluble dans l'eau, dont les caractéristiques analytiques sont les suivantes : - pH . - taux d'humidité : - polysaccharides : La teneur en extrait de Gleditsia des compositions suivant la présente invention est généralement comprise entre 1 et 15%, de préférence entre 5 et 10%. Le rapport plante / extrait est généralement compris entre 5:1 et 6:1. Les compositions selon l'invention peuvent contenir, outre le mucilage de Gleditsia, des actifs secondaires renforçant ou complétant avantageusement leur activité, et compati- bles, c'est-à-dire non susceptibles de réagir les uns sur les autres ou de masquer ou limiter leurs effets respectifs. 2,0 - 5,0 Exemple 1 Suivant les techniques classiques, on prépare un gel 35 contour des yeux ayant la composition pondérale suivante. 12 Eau déminéralisée qsp 100,00 Polymère carboxyvinylique 0,50 Lessive de soude à 10% 0,30 Butylène glycol-1,3 4,00 Dehydroacétate de sodium 0,05 Tetrasodium glutamate triacétate 0,10 Chlorphénésine 0,20 Mucilage de Gleditsia 10,00 Extrait sec de thé vert 0,20 Extrait de Lierre 1,00 Eau de Roses 10,00 Eau d'Hamamélis 5,00 Ce gel est préparé suivant les techniques usuelles. Le gel ayant la composition indiquée ci-dessus peut être utilisé en application locale, une à deux fois par jour pendant 5 à 10 semaines. Les premiers effets sont observés dès la 3ème semaine. Le traitement peut être prolongé sans limitation dans le temps. Exemple 2 Suivant une technique usuelle, on prépare un baume contour des yeux ayant la composition pondérale suivante. Eau déminéralisée qsp 100,00 Tetrasodium glutamate triacétate 0,10 1,3-propanediol 5,00 Sclerotum Gum et Xanthane Gum 0,20 Lécithine hydrogénée 5,00 Dehydroacétate de sodium 0,05 Triglycéride caprique/caprylique 5,00 Huile de Jojoba 3,00 Huile de tournesol 3,00 Alcool béhénylique 2,00 Undécylénate de glycéryle 0,50 Mucilage de Gleditsia 10,00 Extrait de lierre 1,00 Extrait sec de thé blanc 0,20 13 Dextran sulfate 0,20 Eau de Roses 10,00 Eau de Bleuets 20,00 Le baume ayant la composition indiquée ci-dessus est 5 utilisé en application sur les zones à traiter, une fois par jour pendant une période qui peut être de 1 à 3 mois. Exemple 3 L'efficacité du mucilage de Gleditsia suivant la présente invention sur la lipolyse a été vérifiée par des tests 10 d'évaluation de l'effet lipolytique par relargage du glycérol dans un milieu de culture d'adipocytes humains. Cette activité est en effet significative d'un effet lipolytique se traduisant par une hydrolyse des lipides totaux en glycérol et en acides gras libres. 15 On utilise les adipocytes humains en culture préparés comme indiqué ci-après. Les adipocytes sont préparés à partir de prélèvements de tissus adipeux humains provenant d'opérations de chirurgie plastique. Les tissus sont découpés et on les fait incuber à 20 37°C pendant 40 à 60 minutes sous agitation, dans une solution de collagénase de type II (1 mg/ml dans le tampon HBSS à pH 7,4) à raison de 4 volumes de solution pour 1 volume de tissu. Après incubation, les cellules sont récupérées par 25 filtration (filtre nylon 250 }gym). Les adipocytes ainsi isolés sont séparés par flottation et la suspension adipocytaire est lavée trois fois par un tampon KBR pour éliminer toute trace de collagénase. La composition du tampon KBR est la suivante (pour 1 30 litre) . NaCl 7,183 g/1 KC1 0,466 g/1 CaC12, 2H2O 0,187 g/1 MgSO4 0,144 g/1 35 NaH2PO4 0,144 g/1 14 - NaH2PO3 2,184 g/1 - Glucose 0,826 g/l. Pour l'essai on ajoute 3,5% de BSA tampon KBR puis on ajoute le tampon KBRA à pH 7,5. On constitue les quatre lots suivants Lot 1 : témoin négatif ne recevant aucun produit Lot 2 : témoin positif (application de caféine 0,4%) Lot 3 : application de mucilage de Gleditsia 1% 0,2% Le dosage enzymatique du glycérol consiste à doser l'oxydation de la forme réduite du nicotinamide-adéninedinucléotide (NADH) par mesure de la densité optique (DO) à 385 nm. En effet, la quantité de NADH oxydée au cours de la réaction de conversion du glycérol en pyruvate puis en lactate est proportionnelle à la concentration totale du glycérol. Le glycérol réagit sous l'action de trois enzymes (glycérokinase, pyruvate kinase et lactate déshydrokinase) de la manière suivante : 1) le glycérol réagit avec l'ATP pour donner le glycérol-3-phosphate et l'ADP ; 2) l'ADP réagit avec le phosphoénolpyruvate pour libérer du pyruvate et de l'ATP ; 3) le pyruvate réagit avec la NADH-H pour procurer le lactate+NAD+. On utilise un tampon glycilglycine (pH 7,4) contenant NADH (0,83 mg), ATP (2 mg), sulfate de magnésium (1 mg) et phosphoénolpyruvate (1 mg). La suspension enzymatique est constituée de pyruvate kinase (240 u) et de lactate déshydrogénase (220 u). La glycérokinase (34 u) est utilisée en suspension. La méthode consiste à mélanger dans un premier temps tous les éléments des réactions 2) et 3) ci-dessus, en présence et en l'absence des milieux de culture des adipocytes (avec et sans le produit à tester), et de mesurer la DO (A1), et dans un deuxième temps à démarrer la réaction 1) en ajoutant la glycérokinase. 15 La DO résultante est alors mesurée à 385 nm (A2). La différence de DO est obtenue à partir des différences de DO pour le produit à tester d'une part, et pour le témoin d'autre part. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau ci-dessous. glycérol (mg/1) % d'augmentation Témoin négatif 76,8 ± 6,1 Témoin positif 100,5 ± 6,2 + 31 (caféine 0, 4%) Mucilage de Gleditsia 1% 87,1 ± 4,6 + 13 Ces résultats montrent que le traitement des adipocytes humains en culture par le mucilage de Gleditsia suivant l0 l'invention augmente significativement (+13%) le taux de glycérol relargué dans le milieu de culture comparativement à la culture témoin. REVENDICATIONS1. Composition cosmétique et/ou dermatologique pour application topique, destinée au traitement et à la prévention des surcharges adipeuses et de la cellulite, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace de mucilage de Gleditsia. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend du mucilage de Gleditsia en une quantité efficace pour procurer un effet lipolytique permettant la prévention et/ou le traitement des surcharges adipeuses et de la cellulite, ainsi que des supports et excipients acceptables en dermatologie et en cosmétologie. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le mucilage de Gleditsia est un mucilage de Gleditsia triacanthos L. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le mucilage est obtenu à partir de graines de Gleditsia. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le mucilage est sous forme d'extrait sec. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de lotion concentrée, gel, émulsion, baume, masque, pommade, nanocapsules, ou liposomes. 7. Composition selon l'une quelconque des revendica- tions précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 15% en poids de mucilage de Gleditsia par rapport au poids total de la composition. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs actifs secondaires choisis parmi un agent lipolytique complémentaire, un agent veinotonique, des polyphénols de cacao, ou un agent restructurant. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'agent lipolytique complémentaire est choisi parmi 17 les bases xanthiques, des extraits d'algues, des extraits de lierre, des extraits de Coleus, des silanols, l'huile de chaulmoogra, et des guggulipides. 10. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'agent veinotonique est choisi parmi la ruscogénine, l'escine, l'hédéragénine, le Ginkgo biloba et la troxérutine. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 1 et 15% en poids de mucilage de Gleditsia et entre 0,05 et 1% en poids d'agent veinotonique, par rapport au poids total de la composition. 12. Procédé cosmétique non thérapeutique pour le traitement et la prévention des surcharges adipeuses et de la cellulite de la peau, consistant à appliquer sur les zones de la peau concernées une composition contenant une quantité efficace de la composition topique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11. 13. Composition comprenant du mucilage de Gleditsia, pour utilisation dans le traitement et la prévention des surcharges adipeuses, de la cellulite, et des poches sous les yeux.