Brevet FR2968998A1 — publié le 20120622

La présente invention est relative au domaine technique de la prise de médicament. Plus précisément la présente invention concerne un gel universel d'aide à la prise par voie orale, de médicament sous forme solide, et l'utilisation d'un tel gel pour la prise, par voie orale, de médicaments sous forme solide. Il a été observé que nombre de personnes et principalement les enfants et les personnes âgées souffrent d'un problème de déglutition lors de la prise médicamenteuse. Ce phénomène peut être dû à des affections telles que la dysphagie et/ou la xérostomie (hyposalivation, bouche sèche), mais peut aussi être simplement causé par un trouble mécanique, voire un dégout face à la taille ou au gout des gélules ou comprimés à ingérer. Plusieurs propositions ont déjà été envisagées dans l'art antérieur. Différents documents proposent d'utiliser une sorte de gelée pour favoriser la déglutition et l'ingestion de médicament sous forme solide. On peut notamment citer - le document JP2000325041 qui décrit un agent d'aide à la déglutition constitué d'un mélange d'un agent épaississant tel que méthoxypectine, alginate de sodium, carraghénane, et d'un agent de coagulation (solution de calcium), - le document JP2002051729 qui décrit un agent d'aide à la déglutition constitué d'un mélange comprenant de l'amidon prégélatinisé modifié, un sucre alcool et une fibre alimentaire soluble dans l'eau, - le document JP2002104997 qui décrit un agent comprenant un agent gélifiant pour gélifier l'aliment ou le médicament avec de l'eau, un sucre 25 alcool et éventuellement un édulcorant ou un parfum, - le document JP2004043333 qui décrit l'utilisation d'un agent gélifiant tel qu'un alginate de sodium comme agent d'aide à la déglutition, - le document JP2004350679 qui décrit un agent comprenant un produit de coprécipitation de deux polysaccharides et une gomme de 30 xanthane et/ou de carraghénane pour améliorer la fonction d'ingestion/déglutition, - le document WO 2009/098520 qui propose d'enrober le médicament à ingérer avec un gel lubrifiant contenant de la gélatine et de l'hydroxypropylméthylcellulose. Néanmoins, quasi aucun produit de ce type n'est actuellement disponible sur le marché. Le véhicule de suspension orale aromatisé et sucré, commercialisé sous le nom Ora-Blend® est une préparation pharmaceutique destinée aux officines de pharmacie et aux pharmacies hospitalières. Seuls des principes actifs sous forme de poudre peuvent y être intégrés lors d'une préparation en officine. Ora-Blend® permet de substituer à un principe actif sous forme de poudre, une suspension stable dans un liquide ou sirop du principe actif sous forme de poudre. Ce véhicule comprend de l'eau purifiée, du sucrose, de la glycérine, du sorbitol, un arome cerise, de la cellulose microcristalline, du carboxyméthylcellulose de sodium, de la gomme de xanthane, du carraghénane, du sodium phosphate, de l'acide citrique, du siméthicone, du potassium sorbate et du méthyl paraben. Néanmoins, ce véhicule n'est pas adapté pour être mélangé à des médicament sous la forme de cachet ou comprimé, mais uniquement sous la forme de poudre. De plus, ce médicament n'a pas pour indication de favoriser la prise de poudre, mais uniquement de garantir la stabilité d'une suspension orale. Il existe donc un besoin pour de nouvelles solutions d'aide à la prise de médicament par voie orale, et en particulier de médicaments sous la forme de cachet, gélule ou comprimé. D'autres propositions consistent à intégrer directement dans la composition comprenant le principe actif un agent d'aide à la déglutition. Par exemple, le document GB2009597 propose des doses unitaires d'antiacide obtenues par dispersion de l'antiacide dans de l'eau contenant un hydrate de carbone notamment de l'alginate de sodium ou de calcium. Le document EP0308452, quant à lui, décrit une composition orale comprenant une substance active et un ou plusieurs adjuvants de gélatinisation ou agents gonflants capables de former un milieu visqueux autour des particules dans un support aqueux, lesdites particules étant en outre pourvues d'une couche de surface de masquage lorsqu'elles sont dispersées dans le support aqueux servant à empêcher les particules d'adhérer aux muqueuses de la bouche lors de l'ingestion de la composition qui est obtenue par mélange avec un support aqueux immédiatement avant l'administration de la composition. On peut également citer le document EP0918513 qui décrit une composition pharmaceutique facile à avaler comprenant une ou plusieurs particules enrobées constituées d'un noyau qui contient le principe actif et d'un enrobage contenant au moins un polymère hydratable, qui forme en contact avec la salive ou l'eau une masse cohérente, façonnable, visqueuse, à surface glissante, qui n'adhère pas aux muqueuses de la bouche, et un agent promoteur de la salivation. Le document WO2007062262, quant à lui, propose des compositions gélatineuses comprenant de la gélatine ou une substance du type gélatine, de l'eau, et un ou plusieurs médicaments et/ou vitamines et nutriments qui s'avalent facilement grâce à leur consistance molle et douce. Enfin, le document WO 2007035117 décrit des compositions comprenant un ou plusieurs principes actifs sous la forme de composition unitaire à base de gel semi-solide comprenant de 0,1 à 10 % d'agar. Ces solutions sont limitées, étant donné qu'une composition doit être élaborée pour chaque principe actif et chaque dosage de principe actif. Dans ce contexte, la présente invention a pour objet un gel universel d'aide à la prise par voie orale, de médicament sous forme solide, comprenant un carraghénane Iota, en tant qu'agent gélifiant, et un agent salivateur. Le gel selon l'invention est qualifié d'universel, car il peut être utilisé lors de la prise de n'importe quel type de médicament disponible pour une administration par voie orale. En particulier, ce gel est adapté pour favoriser la déglutition et l'administration par voie orale de médicament sous forme solide du type cachet, comprimé, gélule ou poudre notamment. Le gel universel selon l'invention ne contient aucun principe actif à activité thérapeutique ou prophylactique et peut donc être utilisé avec n'importe quel médicament sous forme solide, quels que soient sa forme unitaire, son dosage ou le principe actif qu'il contient. Le gel selon l'invention se présente sous la forme d'une pate gélifiée qui développe des propriétés lubrifiantes au contact de la salive et/ou de la muqueuse de la bouche, ces propriétés étant amplifiées, par la présence d'un agent salivateur. Le gel selon l'invention peut être utilisé pour faciliter la prise de médicaments, par exemple après mélange du gel et du médicament dans une cuillère dont le contenu est, alors, mis dans la bouche. Le médicament est utilisé dans sa forme galénique commerciale, notamment disponible en pharmacie. En pratique, lors de la prise médicamenteuse, ce gel se substitue à l'eau généralement utilisée pour avaler les gélules, cachets, comprimés ou poudre. Ce gel universel est, en particulier, destiné aux personnes, notamment enfants et personnes âgées, qui ont des difficultés à prendre des médicaments ou aux personnes souffrant de dysphagie et/ou xérostomie. L'invention a donc pour objet l'utilisation du gel décrit pour la prise d'un médicament sous forme solide par voie orale, ledit médicament étant présenté sous une forme unitaire indépendante. Le gel selon l'invention est utilisé pour enrober un médicament sous forme solide, notamment sous la forme de cachet, gélule, comprimé ou poudre, avant sa mise en bouche. Aucune manipulation ou modification du médicament sous la forme d'un cachet, gélule ou comprimé n'est nécessaire. Le cachet, la gélule ou le comprimé est simplement placé dans une quantité suffisante de gel, de manière à obtenir son enrobage. Le gel selon l'invention est associé au médicament sous la forme d'un cachet, gélule ou comprimé dans sa forme intacte, sans opérer une quelconque modification du médicament, notamment un broyage dans le cas d'un cachet ou comprimé, ou une ouverture dans le cas d'une gélule. Ce mélange peut être directement effectué par le patient, juste avant ou au moment de la prise du médicament directement dans la bouche. Le cachet, gélule ou comprimé, dans sa forme initiale telle qu'elle est commercialisée, est intégré dans le gel selon l'invention. Un des intérêts de l'invention est également que le gel universel proposé peut être utilisé avec un médicament sous forme solide destiné à une administration par voie orale comprenant n'importe quel type de principe actif et n'importe quel dosage en principe actif, c'est pourquoi il est qualifié d'universel. Notamment, le gel selon l'invention peut être utilisé pour l'administration par voie orale de n'importe quel médicament sous forme solide destiné à une administration par voie orale bénéficiant d'une autorisation de mise sur le marché. Juste avant administration, le médicament sous une forme unitaire indépendante est placé dans le gel selon l'invention, puis est mis en bouche. Le médicament sous la forme de cachet, gélule ou comprimé, peut également être mis en bouche, de manière séparée, avant ou après la mise en bouche du gel. Il est par exemple possible de placer directement le médicament dans la bouche et de prendre ensuite le gel, de manière analogue avec de l'eau. Le gel selon l'invention est utilisé pour enrober le médicament sous forme solide, du type cachet, gélule, comprimé, sans aucune autre manipulation. En particulier, il n'y a aucune ouverture de la gélule, pas plus qu'un broyage du cachet ou comprimé qui est incorporé, sous sa forme intacte, dans le gel selon l'invention, avant ou après la mise en bouche. Selon un mode de réalisation préféré, l'agent salivateur contient de l'acide citrique. On pourra notamment utiliser le Salivating Mix (506758 TP0804) commercialisé par la société Firmenich qui contient de l'acide citrique en mélange avec des aromes, de l'amidon de maïs modifié et du maltodextrine de maïs. Plus précisément, le Salivating Mix (506758 TP0804) contient 76,2 % de maltodextrine de maïs, 8,3 % d'amidon de maïs modifié E 1450, 5,5 % d'arômes, 4,8 % d'acide citrique E 330 et 0,1 % d'alpha-tocophérol E 307 (ces pourcentages étant des pourcentages massiques exprimés par rapport à la masse totale du Salivating Mix). Selon des modes de réalisations non préférés, l'acide citrique pourrait être remplacé par un ou plusieurs autres composés entrainant la salivation, une fois en bouche. A titre d'exemple, on peut citer l'acide ascorbique. Selon un mode de réalisation particulier, l'acide citrique représente de 0,05% à 0,10% en masse, et de préférence de 0,05 à 0,08% en masse de la masse totale du gel. Quand le Salivating Mix (506758 TP0804) commercialisé par la société Firmenich est utilisé, il représente de 1 à 2% en masse, et de préférence de 1 à 1,5 % en masse de la masse totale du gel. Selon un mode de réalisation particulier, la quantité d'acide citrique est ajustée pour que le pH du gel appartienne à la gamme allant de 4,8 à 6,5, de préférence, à la gamme allant de 5,0 à 6,0, et soit par exemple égal à 5,5. Selon un mode de réalisation particulier pouvant être combiné aux précédents, le carraghénane Iota représente de 0,5 à 2% en masse, et de préférence de 0,7 à 1% en masse de la masse totale du gel. Les carraghénanes sont des polysaccharides linéaires sulfatés, le plus souvent extraits d'algues rouges. Il peut notamment s'agir de carraghénane de structure moléculaire a, F3, y, 6, À, p, v, t ou K. Commercialement, les carraghénanes sont dispônibles sous les formes Kappa (K), Iota (t) ou Lambda (À). Dans le cadre de l'invention, la forme Iota (t) est utilisée. La forme Iota est le plus souvent issue de Eucheuma spinosum. Les carraghénanes Iota ont l'avantage d'être thixotropiques. Le Satiagel® CT 52 commercialisé par Soliance et le Gelcarin® PC 379 commercialisé par FMC sont des exemples de carraghénanes pouvant être utilisés dans le gel selon l'invention. La présence de cet agent gélifiant donne au produit un caractère naturellement agréable et appétissant tout en ayant une action lubrifiante sur les voies aériennes supérieures (bouche, pharynx et larynx), puis sur l'oesophage. La présence de carraghénane Iota facilite le passage du médicament dans le pharynx, puis dans l'oesophage. Une fois dans la bouche et en contact avec la salive, le gel agit immédiatement comme lubrifiant. La présence d'un agent salivateur, notamment à base d'acide citrique, induit une hyper salivation qui aide encore la déglutition. Il est possible d'utiliser, en plus du carraghénane Iota, un autre agent gélifiant. Cet agent gélifiant peut être un autre polysaccharide, par exemple de la cellulose ou de l'agar. Par exemple, cet agent gélifiant sera présent en quantité telle que son pourcentage massique par rapport à la masse de carraghénane soit inférieur à 50%, de préférence inférieur à 30%, et préférentiellement inférieur à 10 %, afin de ne pas modifier le comportement rhéologique. Selon un mode de réalisation particulier, le carraghenan Iota sera le seul agent gélifiant présent dans la composition. Selon un mode de réalisation préféré pouvant être combiné aux précédents, le gel universel présente une certaine viscoélasticité. En particulier, la mesure des composantes viscoélastiques de conservation G' et de perte G" (Initiation à la rhéologie de IL Grossiord, Tec et Doc 2000) en fonction de la fréquence de déformation des gels selon l'invention, par exemple réalisée sur un Rhéolab MCR 301 de chez Anton pour une amplitude constante de 1 % à 22° C, montre que le module de conservation, G', est plus grand que le module de perte G". De préférence, le rapport entre les deux modules (G' et G") exprimé par la formule tangente delta = G"/G' est toujours inférieur à 1 pour une gamme de fréquences comprise entre 0,1 et 80 s-1, et préférentiellement pour une gamme de fréquences comprise entre 0,1 et 100 s-1 également. En particulier, la tangente delta est comprise entre 0,10 et 0,65. De plus, de manière avantageuse, la valeur de la tangente delta augmente en fonction de l'augmentation de la fréquence. Un tel comportement traduit l'organisation en gel avec une composante élastique stable. De telles propriétés sont obtenues grâce à la présence de carraghénane Iota en quantité suffisante. Les Figures 1 à 3 montrent le spectre mécanique (valeurs de G' et G" en fonction de la fréquence de déformation) de gel à 2% de carraghénane de nature différente. On peut voir clairement les différences des modules de- conservation G' et de perte G" entre les différents systèmes en fonction de la fréquence : -Pour un gel carraghénane kappa (Figure 1), le module de conservation, G', est plus grand que le module de perte, G". Mais la différence entre G' et G" n'est pas stable en fonction de la fréquence, ce qui traduit la composante très cassante de ce gel, -Pour une solution carraghénane lambda (Figure 2) : il n'y a pas de différence notable entre les deux modules. Cela est normal car ce produit ne gélifie pas, -Pour un gel carraghénane Iota (Figure 3) le module de conservation, G', est beaucoup plus grand que le module de perte, G". L'écart entre les deux modules (G' et G") reste constant sur toute la gamme de fréquences, ce qui traduit l'organisation en gel avec une composante élastique stable. Les Figures 4 et 5 montrent respectivement le spectre mécanique (valeurs de G' et G" en fonction de la fréquence de déformation) d'un gel à 0,7% de carraghénane Iota (Figure 4) et d'un gel à 0,5% de caraghenane iota et à 0,2 % de cellulose. Dans le premier cas, on observe un comportement gélifié stable même pour des fréquences élevées, alors que dans le deuxième cas, on observe un comportement non gélifié aux hautes fréquences. D'après ces Figures 4 et 5, la préparation à base de carraghenane Iota à 0,7% a une tangente delta variant de 0,6 à 0,17 et garde donc une structure gélifiée quelle que soit la fréquence: Pour la préparation à base de carraghenane Iota 0,5 % et cellulose 0,2 %, la tangente delta moyenne varie de 1,12 à 0,25 traduisant un comportement non gélifié pour les hautes fréquences. L'addition de cellulose au carraghenane pour un système à 0,7% de gélifiant ne permet donc pas de garantir un aspect gélifié pour des hautes fréquences. Selon un mode de réalisation particulier pouvant être combiné aux précédents, l'eau représente de 80 à 99 % en masse, et de préférence de 84 à 97 % en masse de la masse totale du gel. Le choix de la quantité d'eau, en combinaison avec la nature et la quantité du carraghénane Iota, et éventuellement de l'autre agent gélifiant présent, permet d'ajuster la viscosité du gel obtenu. De façon avantageuse, le gel universel selon l'invention présente une viscosité au rhéomètre Physica MC1 de chez Anton Paar (1 min 20 rpm à 22°C) de 500 à 4500 mPa.s, et plus préférentiellement de 700 à 2000 mPa.s. Selon un mode de réalisation particulier pouvant être combiné aux précédents, le gel universel selon l'invention contient un agent conservateur. A titre d'exemple d'agent conservateur pouvant être utilisé, on peut citer le sorbate de potassium ou le benzoate de sodium. De manière préférée, l'agent conservateur est du sorbate de potassium et représente de 0,4 à 0,80/0 en masse, et de préférence de 0,6 à 0,8 % en masse de la masse totale du gel. Selon un mode de réalisation particulier pouvant être combiné aux précédents, le gel universel selon l'invention contient un arôme, notamment un arôme orange, citron, citron vert, fruit rouge tel que cerise ou fraise ou menthe. Par exemple, l'arôme représente de 0,05 à 0,20 % en masse, et de préférence de 0,07 à 0,10 % en masse de la masse totale du gel. Selon un mode de réalisation particulier pouvant être combiné aux précédents, le gel universel selon l'invention contient un agent sucrant, notamment du saccharose ou de l'aspartam. Par exemple, lorsque l'agent sucrant est du saccharose, il représente de 15 à 20 % en masse, et de préférence de 12 à 13 % en masse de la masse totale du gel, alors que lorsque c'est de l'aspartam, il représente de préférence de 0,03 à 0,06% en masse de la masse totale du gel. Selon un mode de réalisation particulier, le gel selon l'invention comporte (en % massique par rapport à la masse totale du gel ): - carraghenane Iota 0,5 à 2 %, et de préférence 0,7 à 1 %, - acide citrique 0,05 à 0,10 %, et de préférence de 0,05 à 0,08 %, - sorbate de potassium 0,4 à 0,8 %, et de préférence de 0,6 à 0,8 %, - saccharose 15 à 20 %, et de préférence de 12 à 13 %, - arôme 0,05 % à 0,20 % et de préférence de 0,07 à 0,10 °/a, - eau environ 80 à 90 %, et par exemple environ 85 %. Selon un autre mode de réalisation particulier, le gel selon l'invention comporte (en % massique par rapport à la masse totale du gel ): - carraghenane Iota 0,5 à 2 %, et de préférence 0,7 à 1 %, - acide citrique 0,05 à 0,10 %, et de préférence de 0,05 à 0,08 %, - sorbate de potassium 0,4 à 0,8 %, et de préférence de 0,6 à 0,8 %, - aspartam 0,03 à 0,06 %, - arôme 0,05 % à 0,20 % et de préférence de 0,07 à 0,10 %, - eau environ 95 à 99 %, et par exemple environ 98 %. Selon un mode de réalisation particulier pouvant être combiné aux précédents, le gel universel selon l'invention ne contient pas d'hydroxypropylméthylcellulose, ni de gélatine, ni de spilanthol, ni de Jambu oloeresin, ni d'agar. Selon un mode de réalisation particulier pouvant être combiné aux précédents, le gel universel selon l'invention ne contient pas de carroube, ni de carboxyméthyl cellulose, ni de gomme de xanthane. Selon des exemples particuliers, le gel selon l'invention comprend (en % massique par rapport à la masse totale du gel) : *soit: eau QSP100 Salivating Mix (506758 TP0804) 1,5 (correspondant à acide citrique 0,07) carraghénane Iota 0,7 sorbate de potassium 0,8 saccharose 12,5 arome citron vert 0,07 * soit : eau QSP100 Salivating Mix (506758 TP0804) 1,5 (correspondant à acide citrique 0,07) - carraghénane Iota 0,7 sorbate de potassium 0,6 - aspartam 0,05 arome citron vert 0,07 Le gel selon l'invention peut également contenir un agent colorant. Le gel universel selon l'invention, de par la combinaison d'un gel de carraghénane Iota et d'un agent salivateur, notamment à base d'acide citrique, permet de faciliter la déglutition. De façon avantageuse, le gel proposé présente une bonne texture en bouche, ne colle pas au palais, et peut être avalé facilement. La présence d'un agent sucrant et/ou d'un arome permet d'avoir un goût agréable et sucré, et l'utilisation d'un colorant lui donne une couleur attrayante. Le gel universel selon (invention peut s'adapter tant pour les enfants que pour les adultes. Le gel selon l'invention peut être préparé simplement, notamment à partir d'une poudre de carraghénane Iota dans de l'eau à une température de l'ordre de 60°C. Les autres composants peuvent être introduits lors de la formation du gel à chaud, ou dans le gel obtenu à température ambiante, en fonction de leur résistance à la chaleur et de leur solubilité dans le gel. Des conditions de mélange appropriées seront mises en oeuvre, de manière à obtenir un mélange le plus homogène possible. Les exemples ci-après permettent d'illustrer l'invention, mais n'ont aucun caractère limitatif. Les appareils utilisés pour la réalisation du gel et pour les mesures de viscosité et de pH sont les suivantes : -Moteur Rayneri Turbotest avec turbine centripète - pH-mètre Crison - Rhéométre Physica MC1 (imin, 20rpm) -Rhéomètre Physica MCR 301 amplitude 1°/Q Méthode de préparation : - Peser l'eau et le potassium sorbate dans un bécher puis mettre à chauffer à 600C tout en agitant au barreau aimanté, si un colorant 25 est présent il est ajouté à cette étape, - Dans une coupelle, peser le gélifiant, - Une fois l'eau à bonne température et le potassium Sorbate complètement dissous, mettre le bêcher sous la turbine, et commencer l'agitation à 700rpm, 30 -Ajouter le gélifiant et augmenter l'agitation à 1500rpm, - Laisser agiter pendant 20 minutes, -- Lorsque le mélange est à température ambiante, peser le Salivating Mix 506758 TP0804 commercialisé par la société Firmenich dans une coupelle puis l'ajouter, - Ajouter l'arôme. Toutes les compositions ci-dessous ont été testées in vivo chez l'homme. Exemple 1 Nom commercial Fournisseurs % Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Satiagel® CT 52 (Iota SOLIANCE 2 Carraghénane) Citron vert Firmenich 0,07 Salivating Mix Firmenich 1,5 pH= 5,5 +/- 0,5 Visco=4200 Pa.s (1min, 20rpm) au Rhéométre Physica MCi. Le gel obtenu glisse en bouche. Exemple 2a Nom commercial Fournisseurs Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Gelcarin® PC 379 (Iota FMC 1 Carraghénane) Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH=5,5 +/- 0,5 Visco= 1750mPa.s (lmin, 20rpm) au Rhéométre Physica MC1. Le gel obtenu glisse en bouche. Exemple 2b Nom commercial Fournisseurs 0/0 Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Gelcarin® PC 379 (Iota SOLIANCE/fmc 0,7 Carraghénane) Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH=5,5 +/- 0,5 Visco= 770mPa.s (1min, 20rpm) au Rhéométre Physica MC1. 5 Le gel obtenu glisse en bouche. Exemple 3 : mélange de Cellulose et de Carraghénane Nom commercial Fournisseurs 0/0 Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Gelcarin® PC 379 (Iota SOLIANCE 0,5 Carraghénane) Blanose® 7HOF (gomme de cellulose) HERCULES 0,2 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH= 5,5 +/- 0,5 Visco= 550 Pa.s (1min, 20rpm) au Rhéométre Physica MC1. 10 Le gel obtenu glisse en bouche, mais un peu moins bien que dans le cas des exemples 1 et 2. 13 Exemple 4 : de Carraghénane et d'Agar-agar Nom commercial Fournisseurs % Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Gelcarin® PC 379 (Iota SOLIANCE 0,7 Carraghénane) Agar NATALI 0,3 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH=5,5 +/- 0,5 Visco= 1150mPa.s (imin, 20rpm) au Rhéométre Physica MC1. Exemples comparatifs avec des Alginates Exemple comparatif 1 Nom commercial Fournisseur % Eau EBI QSP Potassium Sorbate COOPER 0,8 Protanal® PC 6850 (alginate) IMCD 4 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Le gel obtenu accroche au palais et est trop épais en bouche. Viscosité > 10000 mPa.s au 1min, 20rpm) au Rhéométre Physica MC1 Exemple comparatif 2 Nom commercial Fournisseurs 0/a Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Protanal® PC 6850 (alginate) IMCD 4 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH=5,5 +/- 0,5 Le gel obtenu accroche au palais et est trop épais en bouche. Viscosité > 10000 mPa.s au 1min, 20rpm) au Rhéométre Physica MC1 Exemple comparatif 3 Nom commercial Fournisseurs % Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Protanal® PC 6850 (alginate) IMCD 2,5 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH=5,5 +1- 0,5 3320 mPa.s Viscosité au Rhéométre Physica MC1. Exemple comparatif 4 Nom commercial Fournisseurs % Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Protanal® PC 6850 (alginate) IMCD 3,5 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH= 5,0 +/- 0,5 8570 mPa.s Viscosité au Rhéométre Physica MC1 Les exemples comparatifs 3 et 4 avec des alginates ne sont pas satisfaisants. Le gel obtenu est très mucco-adhésif, il ne glisse pas en bouche et ne facilite pas la déglutition. Même une diminution de la concentration en gélifiant ne permet pas de l'avaler facilement. Exemples comparatifs avec des celluloses Exemple comparatif 5 Nom commercial Fournisseurs °fo Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Blanose® 7MXF (gomme de cellulose) HERCULES 2 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH=5,5 +/- 0,5 300 mPa.s Viscosité au Rhéométre Physica MC1 Exemple comparatif 6 Nom commercial Fournisseurs % Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Blanose® 7HOF (gomme de cellulose) HERCULES 1,5 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH= 5,5 +1- 0,5 Le gel obtenu colle un peu en bouche. 1450 mPa.s Viscosité au Rhéométre Physica MC1 Exemple comparatif 7 Nom commercial Fournisseurs % Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Blanose® 7HOF (gomme de cellulose) HERCULES 2,5 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH=5,5 +/- 0,5 Le gel obtenu colle en bouche. > 10 000 mPa.s Viscosité au Rhéométre Physica MC1 Exemple comparatif avec un mélange d'alginate et de cellulose Exemple comparatif 8 Nom commercial Fournisseurs % Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Blanose® 7HOF (gomme de cellulose) HERCULES 1,5 Protanal PC 6850 IMCD 2,5 (alginate) Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH= 5,5 +/- 0,5 Le gel obtenu colle en bouche. > 10 000 mPa.s Viscosité au Rhéométre Physica MC1 Exemple comparatif avec de lAgar-agar Exemple comparatif 9 Nom Fournisseurs 0/0 commercial Eau EBI QSP Potassium sorbate COOPER 0,8 Agar NATALI 1 Citron vert UNIPEX/Firmenich 0,07 Salivating Mix UNIPEX/Firmenich 1,5 pH= 4,9 +1- 0,5 Le gel obtenu est trop dur. 3780 mPa.s Viscosité au Rhéométre Physica MC1 Conclusion : Seuls les gels à base de Carraghénane Iota présentent une texture compatible avec l'application visée. En effet, les Alginates donnent des gels mucco-adhésifs, donc qui ne facilitent pas du tout la déglutition. L'Agar-agar donne un gel dur, donc inutilisable. La cellulose, elle aussi, a tendance à rester collée au palais. REVENDICATIONS1 - Gel universel d'aide à la prise par voie orale, de médicament sous forme solide, comprenant un carraghénane Iota, en tant qu'agent gélifiant, et un agent salivateur. 2 - Gel universel selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'agent salivateur contient de l'acide citrique. 3 - Gel universel selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'acide citrique représente de 0,05% à 0,10% en masse, et de préférence de 0,05 à 0,08% en masse de la masse totale du gel. 4 - Gel universel selon la revendication 2 ou 3 caractérisé en ce que la quantité d'acide citrique est ajustée pour que le pH du gel appartienne à la gamme allant de 4,8 à 6,5, de préférence, à la gamme allant de 5,0 à 6,0, et soit préférentiellement égal à 5,5. 5 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que le module de conservation, G', est plus grand que le module de perte G" et en ce que le rapport entre les deux modules (G' et G") exprimé par la formule tangente delta = G"/G' est toujours inférieur à 1 pour une gamme de fréquences comprise entre 0,1 et 80 s-1, et préférentiellement pour une gamme de fréquences comprise entre 0,1 et 100 s-1 également. 6 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que la valeur de la tangente delta augmente en fonction de l'augmentation de la fréquence. 7 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que le carraghénane Iota représente de 0,5 à 2% en masse, et de 25 préférence de 0,7 à 1 % en masse de la masse totale du gel. 8 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'eau représente de 80 à 99% en masse, et de préférence de 84 à 97 % en masse de la masse totale du gel. 9 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé 30 en ce qu'il présente une viscosité à 22°C qui appartient à la gamme allant de 500 à 4500 mPa.s, de préférence à la gamme allant de 700 à 2000 mPa.s. 10 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il contient un agent conservateur. 11 - Gel universel selon la revendication 10 caractérisé en ce que l'agent conservateur est du sorbate de potassium ou du benzoate de sodium. 12 - Gel universel selon la revendication 10 ou 11 caractérisé en ce que l'agent conservateur est du sorbate de potassium et représente de 0,4 à 0,8% en masse, et de préférence de 0,6 à 0,8 % en masse de la masse totale du gel. 13 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé 10 en ce qu'il contient un arôme, notamment un arôme orange, citron, citron vert, fruit rouge ou menthe. 14 - Gel universel selon la revendication 13 caractérisé en ce que l'arôme représente de 0,05 à 0,20 % en masse, et de préférence de 0,07 à 0,10 % en masse de la masse totale du gel. 15 15 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il contient un agent sucrant, notamment du saccharose ou de l'aspartam. 16 - Gel universel selon la revendication 15 caractérisé en ce que l'agent sucrant est du saccharose et représente de 15 à 20% en masse, et de 20 préférence de 12 à 13 % en masse de la masse totale du gel. 17 - Gel universel selon la revendication 15 caractérisé en ce que l'agent sucrant est de l'aspartam et représente de 0,03 à 0,06% en masse de la masse totale du gel. 18 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé 25 en ce qu'il ne contient pas d'hydroxypropylméthylcellulose, ni de gélatine, ni de spilanthol, ni de Jambu oloeresin, ni d'agar. 19 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il ne contient pas de carroube, ni de carboxyméthyl cellulose, ni de gomme de xanthane. 30 20 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il ne contient aucun principe actif à activité thérapeutique ou prophylactique. 21 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes pour son utilisation dans la prise de médicament sous forme solide par voie orale, caractérisé en ce qu'il est utilisé pour enrober un médicament sous la forme de cachet, gélule ou comprimé, avant sa mise en bouche. 22 - Gel universel selon l'une des revendications précédentes pour son utilisation dans la prise de médicament sous forme solide par voie orale, caractérisé en ce le médicament sous la forme de cachet, gélule ou comprimé, est mis en bouche, de manière séparée, avant ou après la mise en bouche du gel. 23 - Gel universel selon la revendication 20 caractérisé qu'il n'y a aucune ouverture de la gélule, pas plus qu'un broyage du cachet ou comprimé qui est incorporé, sous forme intacte, dans le gel universel avant ou après la mise en bouche.15