Brevet FR2964104A1 — publié le 20120302

COUCHES ULTRAMINCES DE POLYMERES A EMPREINTES MOLECULAIRES CONFINEES EN SURFACE D'UN SUPPORT La présente invention concerne des couches ultraminces de polymères à empreintes moléculaires confinées à la surface d'un support, leurs procédés de préparation et leurs utilisations. Les polymères à empreintes moléculaires (« Molecularly Imprinted Polymers », MIPs) connaissent un essor important depuis les années 1990. Leur synthèse s'effectue par réticulation autour d'une espèce modèle ionique, moléculaire ou (bio)macromoléculaire, dont l'élimination permet la création d'empreintes ayant la forme et la taille de ladite espèce modèle ayant servi à leur conception. Les MIPs deviennent alors des récepteurs artificiels vis-à-vis de l'espèce modèle qui a servi à les nanostructurer et à leur conférer ce caractère « biomimétique ». Parmi les travaux publiés relatifs aux polymères à empreintes moléculaires, on peut tout d'abord citer le brevet US5630978, lequel divulgue une méthode de préparation d'agents mimétiques d'une grande variété de médicaments, ceci grâce à l'utilisation de MIPs dont les empreintes ont été utilisées pour la polymérisation de composés organiques aux propriétés de taille et de forme similaires à celles de la molécule modèle. Le brevet US5959050 divulgue quant à lui une méthode de préparation de MIPs formés par deux monomères acryliques distincts et au moins une molécule modèle, sous forme de billes uniformes utilisables dans diverses techniques de criblage. Ainsi, les MIPs peuvent être utilisés en chimie analytique pour la détection et la quantification de molécules d'intérêt présentes à l'état de traces, la fixation dudit analyte sur ledit polymère entraînant la variation d'une grandeur physique (par exemple un potentiel électrique) ou chimique (par exemple un pH) dont la mesure peut être analysée par un transducteur et rapportée à une concentration d'analyte. Les transducteurs employés sont généralement sélectionnés selon le type et la concentration de l'analyte recherché et sont, par exemple, choisis parmi les microbalances à cristaux de quartz, les capteurs à résonance plasmonique de surface (« surface plasmon resonance », SPR), les capteurs optiques et les capteurs acoustiques. La plupart de ces systèmes et des exemples d'utilisations sont décrits dans Haupt K., Mosbach, K. (Molecularly Imprinted Polymers and Their Use in Biomimetic Sensors. Chem. Rev. 2000, 100:2495-2504). Le brevet US6890486 divulgue pour sa part des microbalances à cristaux de quartz recouvertes de MIPs et leurs procédés de préparation, lesquelles sont utilisables pour le contrôle en ligne des contaminants organiques flottants. Cependant, ces techniques de préparation de surfaces recouvertes de MIPs incluent des étapes de synthèse organique fastidieuses, par ailleurs inaccessibles au non spécialiste, relativement longues ou qui produisent des MIPs insuffisamment confinés auxdites surfaces. Le confinement peut toutefois être amélioré grâce à un prétraitement de sa surface, qui consiste à greffer sur ladite surface des groupements fonctionnels amorceurs de polymérisation des MIPs ou aptes à jouer ce rôle après transformation chimique. Par exemple, plusieurs publications divulguent des procédés de préparation de MIPs confinés à des surfaces d'or grâce à des groupements thiols aromatiques greffés sur lesdites surfaces. Ces groupements thiols aromatiques sont porteurs de groupes NO2 qui peuvent être réduits en groupements NH2 et par suite attaqués par le malonodinitrile de formule CH3-CH(CN)2, en vue d'obtenir un dérivé de l'AIBN greffé en surface et capable d'amorcer une polymérisation radicalaire par transfert d'atomes (« Atom Transfer Radical Polymerisation », ATRP). L'étape de greffage du thiol est cependant réalisée en au moins 72h. Les publications de Geyer et al., Schmelmer et al., Wei et al., ainsi que celle de Steenackers et al., traitent de ce sujet (Geyer et al. Electron-induced crosslinking of aromatic self-assembled monolayers: Negative resists for nanolithography. Applied Physics Letters. 1999, 75:2401-2403 ; Schmelmer et al. Surface-Initiated Polymerization on Self-Assembled Monolayers: Amplification of Patterns on the Micrometer and Nanometer Scale. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42:559-563 ; Wei et al. Surface Molecular Imprinting by Atom Transfer Radical Polymerization. Biomacromolecules. 2005, 6(2):1113-1121; Steenackers et al. Morphology Control of Structured Polymer Brushes. Small. 2007, 3:1764-1773). Une autre technique consiste à utiliser des silanes de couplage porteurs d'un groupe photoamorceur de type AIBN, tel que décrit dans la publication de Prucker et al. (Synthesis of Poly(styrene) Monolayers Attached to High Surface Area Silica Gels through Self-Assembled Monolayers of Azo Initiators. Macromolecules. 1998, 31(3):592-601), ou directement porteurs de la molécule modèle autour de laquelle sera synthétisé le MIP, tel que décrit dans la publication de Zhang et al. (Novel surface modified molecularly imprinted polymer using acryloyl-beta-cyclodextrin and acrylamide as monomers for selective recognition of lysozyme in aqueous solution. Journal of chromatography. A. 2009, 1216:4560). Néanmoins ces confinements ne sont pas encore satisfaisants et il existe encore un besoin de disposer de nouveaux procédés permettant d'améliorer le confinement des MIPs. L'utilisation des sels de diazonium est connue pour la modification des surfaces (WO9213983 ; Pinson et al. Attachment of organic layers to conductive or semiconductive surfaces by reduction of diazonium salts. Chem Soc Rev. 2005, 34:429-439), pour le photogreffage de polymères préformés (Adenier et al. Attachment of Polymers to Organic Moieties Covalently Bonded to Iron Surfaces. Chem. Mater., 2002, 14(11):4576-4585), la photopolymérisation en surface conduisant à des polymères classiques (WO2006000692), les polymérisations radicalaires contrôlées en surface (WO2006000692 ; Matrab et al. Novel approach for metallic surface-initiated atom transfer radical polymerization using electrografted initiators based on aryl diazonium salts. Langmuir. 2005, 21(10):4686-4694 ; Matrab et al. Grafting densely-packed poly(n-butyl methacrylate) chains from an iron substrate by aryl diazonium surface-initiated ATRP: XPS monitoring. Surface Science. 2007, 601:2357-2366 ; Matrab et al. Growth of polymer brushes by atom transfer radical polymerization on glassy carbon modified by electro-grafted initiators based on aryl diazonium salts. Surface and Interface Analysis. 2006, 38(4):565-568 ; Matrab et al. Surface functionalization of ultrananocrystalline diamond using atom transfer radical polymerization (ATRP) initiated by electro- grafted aryldiazonium salts. Diamond & Related Materials. 2006, 15:639-644 ; Matrab et al. Aryl Diazonium Salts for Carbon Fiber Surface-Initiated Atom Transfer Radical Polymerization. Journal of Adhesion. 2008, 84(8):684-701 ; Minh Ngoc Nguyen, et al. Protein-functionalized hairy diamond nanoparticles. Langmuir. 2009, 25:9633-9636), ainsi que pour des électropolymérisations (Santos et al. Electrografting Polyaniline on Carbon through the Electroreduction of Diazonium Salts and the Electrochemical Polymerization of Aniline. Journal of Physical Chemistry C. 2008, 112(41):16103-16109). Cependant, aucune de ces publications ne mentionne l'utilisation des sels de diazonium en combinaison avec une photopolymérisation confinée à une surface, notamment une surface de transducteur, pour l'élaboration de couches ultraminces de polymères à empreintes moléculaires, ni a fortiori la simplicité de mise en oeuvre d'un tel système. La solution proposée par les inventeurs met en oeuvre des sels de diazonium. qui permettent de modifier de manière très simple des substrats (ou supports), en particulier transducteurs, par des groupes fonctionnels amorceurs de photopolymérisation en surface ou aptes à jouer ce rôle après transformation chimique. Cette méthode permet notamment de détecter des molécules à l'état de traces, c'est-à-dire concentrées à 1 nanomole/L, voire 0,1 nanomole/L. Elle présente en outre un avantage industriel du fait de sa simplicité de mise en oeuvre et cela à chaque étape de préparation des couches sensibles de MIPs. Par exemple, le nettoyage des plaques préparées par cette technique, effectué aux UV en présence d'ozone, ne dure que quelques minutes seulement, tandis que le traitement chimique ou électrochimique pour le greffage des photoamorceurs à partir des sels de diazonium est réalisé en quelques minutes par voie électrochimique, ou en 20 à 30 minutes au plus par voie chimique. La voie électrochimique de prétraitement des substrats sera donc préférée. Enfin, il a été vérifié que des couches de polymères de 200 à 300 nm d'épaisseur peuvent être obtenues après seulement 10 minutes de photopolymérisation. Par exemple, le système acide méthacrylique (MAA, utilisé comme monomère fonctionnel), éthylène glycol diméthacrylate (EGDMA, utilisé comme monomère réticulant) et dopamine (molécule modèle), permet de fabriquer un polymère à empreintes de dopamine en 13 minutes environ. Ces couches sensibles présentent d'autre part une grande stabilité, sont facilement régénérées et adhèrent aux surfaces sans aucun signe de rupture. Aussi, la technique développée par les Inventeurs rend possible la détection de (macro)molécules ou d'ions d'intérêt agroalimentaire, biologique, pharmaceutique et environnemental. Elle peut par exemple être exploitée dans le domaine du sport et la détection de produits dopants. Elle intéressera aussi des industriels désireux de fournir des substrats préparés à façon pour la détection spécifique d'un analyte. Cette technique pourra en outre être exploitée pour le largage contrôlé de substances médicamenteuses par des microélectrodes. Pour réaliser lesdits MIPs, il faut mettre en présence un monomère fonctionnel apte à réaliser des liaisons covalentes ou non-covalentes (de type van der Waals et/ou liaison hydrogène) avec la molécule modèle étudiée (« template »), un monomère réticulant pour former le réseau tridimensionnel autour de l'espèce modèle et un photoamorceur pour amorcer la réaction de photopolymérisation, et le cas échéant un co-amorceur complémentaire du photoamorceur choisi. Afin que les films soient générés en surface d'un support (par exemple d'une électrode), le photoamorceur doit selon l'invention impérativement être greffé en surface (directement ou indirectement), ce que les sels de diazonium permettent de faire avec une très forte adhésion. Ainsi, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un polymère à empreintes moléculaires confiné à la surface d'un support, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : a) une étape de préparation de ladite surface consistant à greffer sur ladite surface des groupes fonctionnels amorceurs de polymérisation ou aptes à jouer ce rôle après transformation chimique, lesdits groupes fonctionnels étant initialement portés par des sels de diazonium puis greffés sur ladite surface par réduction chimique ou électrochimique desdits sels de diazonium, b) le cas échéant une étape de transformation chimique desdits groupes greffés sur ladite surface pour les rendre aptes à amorcer une photopolymérisation, c) une étape de mise en contact de la surface résultante avec une composition de polymérisation comprenant au moins un monomère fonctionnel, au moins un monomère réticulant, au moins une molécule modèle, dans un milieu de polymérisation, d) une étape de polymérisation radicalaire induite par excitation U.V. de ladite composition à partir des greffons précédemment fixés sur ladite surface, e) une étape d'obtention d'un polymère à empreintes moléculaires en couche ultra-mince d'une épaisseur inférieure ou égale à 1 µm, de préférence inférieure ou égale à 100 nm, plus préférablement inférieure ou égale à 5 nm, f) une étape d'élimination de l'au moins une molécule modèle de la matrice du polymère à empreintes moléculaires, g) optionnellement la répétition des étapes a) à d) en utilisant une composition comprenant au moins un monomère fonctionnel identique ou différent, au moins un monomère réticulant identique ou différent et au moins une molécule modèle identique ou différente. Par « surface d'un support », on entend la surface d'un substrat conducteur, ou non conducteur mais activé par des ultrasons, des photons ou encore par des micro-ondes. Par « substrat conducteur », on entend un substrat conducteur, semi-conducteur ou rendu conducteur. A titre d'exemples non limitatifs de substrats conducteurs, on peut citer les métaux purs ou les alliages, notamment le fer, le nickel, le platine, l'or, le cuivre, le zinc, le cobalt, le titane, le chrome, l'argent, le tantale, les aciers en particulier inoxydables, les alliages de titane, les alliages de chrome cobalt, le molybdène, le manganèse, le vanadium et le nitinol. A titre d'exemples non limitatifs de substrats semi-conducteurs, on peut citer le silicium dopé ou non, mono- ou polycristallin, le silicium hydrogéné, le nitrure de tantale, le nitrure de titane, le nitrure de tantale, le carbure de silicium, le phosphure d'indium ou l'arséniure de gallium. Enfin, à titre d'exemples non limitatifs de substrats rendus conducteurs, on peut citer les polymères graphitisés en surface. A titre d'exemples non limitatifs de substrats non conducteurs mais activés par des ultrasons, des photons ou encore par des micro-ondes, on peut citer les oxydes, argiles et polymères. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite « surface d'un support » peut contenir différentes zones, chacune indépendamment des autres pouvant être conductrice, semi-conductrice, rendue conductrice ou non conductrice mais activée par des ultrasons, des photons ou encore par des micro-ondes. Par l'expression « aptes à amorcer une photopolymérisation », on entend selon la présente invention des groupements fonctionnels susceptibles de former la première espèce d'une réaction de polymérisation en chaîne, par réaction sous excitation U.V. avec un monomère fonctionnel, le cas échéant en présence d'un coamorceur de polymérisation. Par l'expression « aptes à jouer ce rôle après transformation chimique », on entend qu'il peut être nécessaire de transformer par voie chimique lesdits groupes fonctionnels greffés pour les rendre aptes à amorcer une photopolymérisation selon la définition précédente. Ladite voie chimique pourra comprendre une ou plusieurs étapes, choisie(s) par l'homme du métier. Par « sels de diazonium », on entend selon la présente invention les sels ayant pour formule la formule générale (1) suivante : X- N2+-A (1) dans laquelle : - A représente un groupe fonctionnel amorceur de polymérisation ou apte à jouer ce rôle après transformation chimique, - X- représente un anion avantageusement choisi parmi les halogénures (I-, Br , Cl-), les nitrates, les sulfates, les phosphates comme l'hexafluorophosphate, les perchlorates, les carboxylates et les halogénoboranes comme le tétrafluoroborate. Le tétrafluoroborate, qui est réputé conduire à des sels de diazonium stables et non explosifs, sera préférablement choisi. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, le au moins un monomère fonctionnel est choisi parmi les composés comprenant au moins une double liaison terminale, par exemple, les composés vinyliques (acryliques, méthacryliques, styréniques) et notamment le styrène, éventuellement substitué, les acrylates d'alkyle, les acrylates d'alkyle substitué, le méthacrylate d'alkyle, le méthacrylate d'alkyle substitué, l'acrylonitrile, l'acrylamide, le méthacrylamide, le N-alkylacrylamide, le N-alkylméthacrylamide, le N-dialkylacrylamide, le N-dialkylmethacrylamide, l'isoprène, le butadiène, l'éthylène, l'acétate de vinyle et ses dérivés, les éthers de vinyle, la N-vinyl-pyrrolidone, la 4-vinylpyridine, la 3- vinylpyridine, la 2-vinylpyridine, et notamment le méthacrylate de méthyle, le méthacrylate d'éthyle, le méthacrylate de propyle et ses isomères, le méthacrylate de butyle et ses isomères, le 2-éthylhexyl méthacrylate, le méthacrylate d'isobornyle, l'acide méthacrylique, le méthacrylate de benzyle, le méthacrylate de phényle, le méthacrylonitrile, le méthylstyrène, l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle, l'acrylate de propyle et ses isomères, l'acrylate de butyle et ses isomères, le 2-éthylhexyl acrylate, l'acrylate d'isobornyle, l'acide acrylique, l'acrylate de benzyle, l'acrylate de phényle, le méthacrylate de glycidyle, le 2-hydroxyéthyl méthacrylate, le méthacrylate d'hydroxypropyle et ses isomères, le méthacrylate d'hydroxybutyle et ses isomères, le méthacrylate de N-diméthylamino éthyle, le 2- (diéthylamino)éthylméthacrylate, le méthacrylate de triéthylèneglycol, l'anhydride itaconique, l'acide itaconique, le benzylméthacrylate, le 2- (diméthylamino)éthylméthacrylate, le 2-(diméthylamino) éthylacrylate, l'acrylate de glycidyle, le 2-hydroxyéthyl acrylate, les isomères hydroxypropyliques des acrylates, l'hydroxybutyl acrylate et ses isomères, l'acrylate de N-diéthylaminoéthyl, l'acrylate de triéthylèneglycol, le N-méthylacrylamide, le N,N-diméthylacrylamide, le N-tert-butylméthacrylamide, le N-nbutylméthacrylamide, le N-méthylolméthacrylamide, la N-isopropylacrylamide, le N-éthylolméthacrylamide, le N-tert-butylacrylamide, le N-n-butylacrylamide, le N-méthylolacrylamide, le N-éthylolacrylamide, l'acide vinylbenzoïque et ses isomères, le diéthylaminostyrène et ses isomères, l'acide méthylvinylbenzoïque et ses isomères, le diéthylamino méthylstyrène et ses isomères, l'acide p-vinylbenzoïque et son sel de sodium, le méthacrylate de triméthoxysilylpropyle, le méthacrylate de triéthoxysilypropyle, le méthacrylate de diisopropoxyméthylsilylpropyle, le méthacrylate de diméthoxysilylpropyle, le méthacrylate de diéthoxysilylpropyle, le méthacrylate de dibutoxysilylpropyle, le méthacrylate de disopropoxysilylpropyle, l'acrylate de triméthoxysilylpropyle, l' acrylate de triéthoxysilylpropyle, l' acrylate de tributoxysilpropyle, l'acrylate de diméthoxyméthylsilypropyle, l'acrylate de diéthoxyméthylsilypropyle, l'acrylate de dibutoxyméthylsilypropyle, l'acrylate de diisopropoxyméthylsilypropyle, l'acrylate de diméthoxysilylpropyle, l'acrylate de diéthoxysilylpropyle, 1' acrylate de dibutoxysilypropyle, 1' acrylate de diisopropoxysilylpropyle, l'anhydride maléique, le N-phénylmaléimide, le N-butylmaléimide, le butadiène, l'isoprène, le chloroprène, le 2-(2-oxo-limidazolidinyl)éthyle, le 2-méthyl-2-propanoate, la N-vinyl pyrrolidone, la N-vinyl imidazo le, la 1-[2-[[2-hydroxy-3-(2-propyl)propyl)]amino]éthyl]-2-imidazolidin-one, l'acide crotonique, l'acide vinylsulfonique et ses dérivés, la 2-méthacryloyl- oxyéthylphosphorylcholine, les monomères de type phosphorylcholine, les méthacrylates d'oligo(éthylène glycol), le sel d'ammonium du sulfatoéthyl méthacrylate, le glycérométhacrylate, le 2-(N-morpholino)éthyl méthacrylate et le 2-(N-3-sulfopropyl-N,N-diméthyl ammonium)éthyl méthacrylate, les composés comportant au moins une fonction vinylique tels que les téléchéliques et le a-tertbutoxy-w-vinylbenzyl-polyglycidol (PGL). De même, dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, le au moins un monomère réticulant est choisi parmi le divinylbenzène, l'éthylèneglycol diméthacrylate, le tétraméthylèneglycol diméthacrylate, le poly(éthylène glycol) diméthacrylate, le 2,2-bis(hydroxyméthyl)butanol triméthacrylate, le N,N'-dimethyl acrylamide, le N,N'-éthylènebisacrylamide, le 1,3-diisopropenyl benzène, la 2,6-bisacryloylamidopyridine, le N,N'-méthylènediacrylamide, le N,N'-1,4-phénylènediarcylamine, le 2,6-bisacryloylamidopyridine, le N,O-bis(acryloyl) phenylalaninol, la 1,4-di(acryloyl)pipérazine et le pentaerythritol tétraacrylate. Par l'expression « molécule modèle » (« template », T), on entend une espèce ionique, moléculaire, macromoléculaire, organique ou non, autour de laquelle le polymère à empreintes moléculaires va se structurer lors de l'étape de polymérisation. Dans un mode préféré de réalisation de l'invention, l'étape d'élimination de l'au moins une molécule modèle est conduite par extraction dans un solvant approprié. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux du procédé selon l'invention, les sels de diazonium sont représentés par la formule générale (1), dans laquelle -A représente un groupe photoamorceur de type I ou II. Par l'expression «photoamorceurs de type I », on entend des composés bien connus de l'homme du métier, capables de générer des radicaux libres amorceurs de polymérisation sous excitation U.V. par fragmentation homolytique intramoléculaire. De même, par l'expression «photoamorceurs radicalaires de type II » on entend des composés bien connus de l'homme du métier, capables de générer des radicaux libres amorceurs de polymérisation par réaction bimoléculaire avec un autre composé appelé co-amorceur, ladite réaction provoquant le transfert d'un hydrogène du coamorceur vers ledit photoamorceur de type II. La composition de polymérisation utilisée en b) peut donc comprendre le cas échéant un co-amorceur nécessaire au démarrage de la photopolymérisation, ledit coamorceur étant de préférence choisi parmi : l'éthyl-p-diméthylaminobenzoate, la N,N-diméthylaniline (DMA), la triéthylamine (TEA), le 4-diméthylaminobenzoate (EDAB), la p-hydroxymethyl-N,N-diméthylaniline, la N,N-diméthyltoluidine, la p-méthyl-N,N-dihydroxyéthylaniline, le diméthylaminoéthanol, la N,N- diméthyléthano lamine, la P-methyl-N,N-dihydroxyéthylaniline et la triéthanolamine. Dans un encore autre mode de réalisation de l'invention, les sels de diazonium sont représentés par la formule générale (2), qui correspond à la formule générale (1) dans laquelle -A est un groupement -phényl-R, tel que représenté ci-dessous : dans laquelle R représente un substituant choisi dans le groupe constitué par : un atome d'hydrogène, les radicaux aliphatiques, linéaires ou ramifiés de 1 à 20 atomes de carbone, comportant éventuellement une ou plusieurs double(s) ou triple(s) liaison(s), éventuellement substitués par des radicaux carboxyles, NO2, OH, amino protégé disubstitué, amino monosubstitué protégé, cyano, diazonium, alcoxy de 1 à 20 atomes de carbone, alcoxycarbonyle de 1 à 20 atomes de carbones, alkylcarbonyloxy de 1 à 20 atomes de carbone, vinyle éventuellement fluoré ou allyle, les atomes d'halogène, des groupes ammonium comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des anhydrides d'acide comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des dérivés de l'urée ou de la thiourée comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des fonctions oximes et des acides phosphoniques, - les radicaux aryles éventuellement substitués par des radicaux carboxyles, NO2, OH, amino protégé disubstitué, amino monosubstitué protégé, cyano, diazonium, alcoxy de 1 à 20 atomes de carbone, alcoxycarbonyle de 1 à 20 atomes de carbone, alkylcarbonyloxy de 1 à 20 atomes de carbone, vinyle éventuellement fluoré ou allyle, les atomes d'halogène, des groupes ammonium comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des anhydrides d'acide comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des dérivés de l'urée ou de la thiourée comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des fonctions oximes et des acides phosphoniques, - les radicaux carboxyles, NO2, OH, amino protégé disubstitué, amino monosubstitué protégé, cyano, diazonium, alcoxy de 1 à 20 atomes de carbone, alcoxycarbonyle de 1 à 20 atomes de carbone, alkylcarbonyloxy de 1 à 20 atomes de carbone, vinyle éventuellement fluoré, les atomes d'halogène, des groupes ammonium comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des anhydrides d'acide comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des dérivés de l'urée ou de la thiourée comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, des fonctions oximes et des acides phosphoniques. A titre d'exemple non limitatif de radical aliphatique amorceur de photopolymérisation, on peut citer un radical choisi parmi : -C'H2'Br dans lequel n varie de 1 à 4, et est de préférence de 1 ou 2, et un radical -CH(CH3)Br. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, le groupement R de la formule (II) est situé en position para du groupement -N2+, de façon à ce que l'orientation des chaînes polymères en croissance soit proche de la verticale locale de ladite surface, par opposition à des chaînes polymères en croissance dont l'orientation serait proche de la surface elle-même. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les sels de diazonium utilisés ont pour formule : BF4 N2+-C6H4-CO-C6H5. La présente invention a encore pour objet un procédé selon la définition précédente, caractérisé en ce que les greffons mentionnés en d) sont choisis dans le groupe comprenant les groupes nitrophényl, bromoalkyl phényl et chloralkyl phényl, et les photoamorceurs de type I ou II comprenant le benzile, le dicétal benzylique et ses dérivés, la thioxanthone et ses dérivés, le 2,2-azobisisobutyronitrile, la benzophénone et ses dérivés, les photoiniferters de type thioester, dithioester et dithiocarbamate, les quinones, les irgacures, les éthers de benzoïnes, les péroxides, le 4-nitrobiphényl, les dérivés de l' acétophénone, l'aniline, l'hydroxyalkylphénone et ses dérivés, l'a-aminocétone et ses dérivés et l'oxyde d'acylphosphine, dont les formules sont données dans le Tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 - Photoamorceurs préférés Noms des Types Formules photoamorceurs Nitrophényl / -C6H4-NO2 Bromoalkyl phényl / -C6H4-CH(CH3)Br ou -C6H4-CH2CH2Br Noms des Types Formules photoamorceurs Chloroalkyl phényl / -C6H4-CH(CH3)Cl ou -C6H4-CH2CH2C1 Benzile Type II (I') O O _ 0 Dicétal benzylique Type I dans o-o représentent et ses dérivés R et R' carbone. l'un indépendamment laquelle OR' une chaîne alkyle 1 à 6 c ramifiée de OR Dicétal benzylique : o de l'autre linéaire ou atomes de : R = R' = H. Dérivés de la Type II 0fl0R benzophénone dans laquelle : R représente H, Cl, une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupement phényle. Noms des Types Formules photoamorceurs Dérivés des dithioesters Type I S R2 R1 dans laquelle : Rl représente H, une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 1 à 6 atomes de carbone ou éther ayant de 1 à 6 atomes de carbone et R2 représente une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupement benzyle ou NEt2. : De préférence Et2 O S 2,2'-azobisisobutyronitrile Type I N C N (AIBN) N Noms des Types Formules photoamorceurs Quinones Type II R' O O - dans laquelle R et R' représentent indépendamment l'un de l'autre une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 1 à 6 atomes de carbone. Quinone : R = R' = H. Irgacure 819 Type I CH3 O O CH3 H3 l _f * CH3 H3 O H3 Ethers de benzoïne Type I O OR dans laquelle : R représente -H, -Cl, -CH3, -C2H5, -(CH2)3-CH3 ou -CH(CH3)2. Peroxyde de benzoyle Type I ® oo Noms des Types Formules photoamorceurs Tels que : O OH SHOS Dérivés de l'acétophénone Type I O O\CH3 CH 3 Aniline Type I () H2 Amino-biphényl Type I H2 0 0 Le terme « photoiniferters » (abréviation de « Photo-Initiator-Transfert-Terminators ») désigne les composés bien connus de l'homme du métier, capables d'agir en tant qu'amorceurs de polymérisation radicalaire, agents de transfert et terminateurs de réaction radicalaire. Le mécanisme d'action de ces composés est donné dans la demande de brevet EP0844256. Les sels de diazonium employés dans le cadre de la présente invention peuvent être préparés extemporanément (Exemple 1) ou in situ, notamment, à partir de leurs précurseurs aminés, puis réduits sur une surface plongée directement dans le milieu ayant servi à leur synthèse. La réduction des sels de diazonium générés in situ peut par exemple être faite sans ajout de solvant, grâce à l'addition de nitrite d'isoamyle et chauffage à 60°C pendant 3h, selon la technique décrite par Li et al. (Functionalization of Single-Walled Carbon Nanotubes with Well-Defined Polystyrene by "Click" Coupling. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127(41):14518-14524). Elle peut aussi être faite en milieu acide selon la technique décrite par Baranton et al. (In situ generation of diazonium cations in organic electrolyte for electrochemical modification of electrode surface. Electrochimica Acta. 2008, 53:6961-6967), ou selon celle décrite par Corgier et al. (Diazonium-protein adducts for graphite electrode microarrays modification: direct and addressed electrochemical immobilization. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127:18328). Outre la technique de greffage mentionnée dans l'Exemple 1, les sels de diazonium préparés extemporanément peuvent être greffés sur la surface par réduction électrochimique selon la réaction suivante : A +N X 2 + HX, NaNO2 °0 C ou spontanément en présence de tensioactif : HX, NaNO2 °0 C c> w A H2SO4 ou Eau +/ Surfactant +N X 2 + R ou spontanément en présence d'acétonitrile : HX, NaNO2 C +N X 2 ACN + 1h Encore un autre objet de la présente invention est un procédé selon l'une des définitions précédentes, caractérisé en ce que le monomère fonctionnel est choisi dans le groupe comprenant les monomères vinyliques, les monomères acryliques, les monomères méthacryliques et les mélanges de ceux-ci. Par l'expression «mélanges de ceux-ci », on entend tout mélange composé d'au moins deux monomères différents choisis parmi l'ensemble des composés mentionnés ci-dessus. Les monomères fonctionnels préférés sont donnés dans le Tableau 2 ci-dessous. Tableau 2 - Monomères fonctionnels préférés Noms des Formules monomères fonctionnels préférés Acide méthyle H3C CH2 ~OCH3 méthacrylique O Acide méthacrylique H3C CH2 ~JH O / Methacrylamide 3 H2 HH2 \O Noms des Formules monomères fonctionnels préférés Acrylamide Tableau 3 - Monomère réticulants préférés Noms des monomères Formules réticulants préférés Ethylène glycol H3C CH2 CH2 CH2 CH2 diméthacrylate acrylate Noms des monomères Formules réticulants préférés Tetraméthylène H3C CH2 /'''\/\/\ ~' /CH2 \/CH3 diméthacrylate \ CH2 CH2 Divinylbènzene H2C CH2 1,3-diisopropényl H2C CH3 0 CH3 benzène CH2 2,6-bis H2C H N H CH2 acryloylamidopyridine N N N,N'- CH2 CH2 méthylènediacrylamide H I H N N,N'-1,4- CH2 H H O CH2 phénylènediarcylamine N O N,O-bisacryloyl- CH2 N - O H 2 phénylalanino l 0 Noms des monomères Formules réticulants préférés 1,4-diacryloyl H3 O OI CH2 pipérazine ,~ \ Pentaérythritol H2~ H2C C H 2 H 2 tétraacrylate CI-~ La présente invention a aussi pour objet un procédé selon l'une quelconque des définitions précédentes, dans lequel le support est choisi dans le groupe constitué par des supports poreux et non poreux, planaires et non planaires, inorganiques et organiques. Dans un autre mode de réalisation du procédé de l'invention, le support se présente sous forme de plaques ou de particules. Dans un encore autre mode de réalisation du procédé de l'invention, les plaques sont choisies dans le groupe comprenant des plaques d'or, de silicium, d'oxyde d'indium-étain, de fer, de palladium, de cuivre, de nickel, de zinc, de diamant dopé et non dopé, de carbone vitreux, de feutre de carbone, de fibres de carbone, de carbone pyrolytique hautement orienté, de nanotubes de carbone mono-et multi- parois et d'arséniure de gallium. Dans un mode de réalisation particulier du procédé de l'invention, les particules sont choisies dans le groupe comprenant le noir de carbone, les nanotubes de carbone mono- et multi-parois, le graphène et les nanoparticules de diamant non dopées ou dopées à l'azote ou au bore, les nanoparticules métalliques, notamment Au, Pt, Ru, Co, Al, Ni, Zn, Cu, les nanoparticules bimétalliques, notamment Pt-Ru, les nanoparticules d'oxydes, notamment de silicium, d'aluminium, de fer et de magnésium, les boîtes quantiques à base de sulfure de cadmium ou encore InAs/GaAs. Dans un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, la molécule cible est choisie dans le groupe comprenant les ions, les antigènes, les anticorps, les acides aminés, les peptides, les protéines, les nucléotides, les bases d'ADN, les médicaments, les pesticides, les produits alimentaires, les métaux lourds, les polluants, les composés organiques volatiles ou non, et les dérivés de ceux-ci. Par l'expression « les dérivés de ceux-ci », on entend les dérivés de l'ensemble des composés mentionnés ci-dessus. La présente invention a encore pour objet un polymère à empreintes moléculaires ayant une épaisseur ultrafine confiné à un support susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des définitions précédentes. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un sel de diazonium porteur de groupes fonctionnels amorceurs de photopolymérisation, comme amorceur de photopolymérisation dans un procédé de préparation de polymères à empreintes moléculaires, en couches ultraminces sur un support, utiles pour la reconnaissance de molécules cibles, ledit procédé comprenant une étape de photopolymérisation d'une composition comprenant au moins un monomère réticulant, au moins un monomère fonctionnel et au moins une molécule cible, la photopolymérisation étant confiné à la surface du support. La présente invention a également pour objet des puces comprenant un ou plusieurs polymères à empreintes moléculaires ayant une épaisseur ultra-fine 30 confiné à un support caractérisée en ce que le ou les polymère(s) est(sont) susceptible(s) d'être obtenu(s) par le procédé selon l'une des définitions précédentes. La présente invention a également pour objet un kit d'analyse d'au moins une molécule cible comprenant au moins un polymère à empreintes moléculaires susceptibles d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, ledit polymère étant apte à interagir avec la au moins une molécule cible, et au moins un marqueur, ledit marqueur étant apte à interagir avec tout ou partie des sites de reconnaissance de la au moins une molécule cible. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un polymère à empreintes moléculaires susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour la reconnaissance et/ou l'extraction de molécules cibles. Les Figures 1 à 17 et les Exemples 1 à 4 suivants servent à l'illustrer l'invention. La Figure 1 représente la le diagramme de voltampérométrie (ou voltammétrie) cyclique du sel de diazonium de 4-benzoyl phényl dans l'ACN+ 0,1M de Bu4BF4 sur une plaque d'Au et d'ITO (Référence ECS v = 0.2 Vs"), obtenu au premier cycle de balayage, et lb le second cycle de balayage. Les Figures 2 représente le diagramme de chronoampérométrie sur plaques 2a d'Au et 2b d'ITO (respectivement) dans l'ACN+ 0,1M de Bu4BF4 + 2mM de DZ. La référence est l'électrode au calomel saturée (ECS). La Figure 3 représente le spectre IR par réflexion-absorption par modulation de polarisation (PM-IRRAS) d'une surface d'or greffée par BP (Au-BP) et le spectre IR d'une pastille KBr du sel de diazonium. La Figure 4 représente les spectres XPS à large balayage 4a de la surface de carbone vitreux greffée par BP (CV-BP) et 4b de la surface d'or greffée par BP (Au-BP). La Figure 5 représente les spectres Cls d'une surface 5a de carbone vitreux et 5b d'or, greffées par BP (CV-BP et Au-BP). La Figure 6 représente le spectre général XPS des échantillons Au-nu, Au-BP et Au-MIP. La Figure 7 représente le spectre C 1 s XPS des échantillons Au-BP et Au-MIP. La Figure 8 représente 8a le spectre général XPS d'un échantillon ITO-nu et ITO-MIP, et 8b le spectre Cls XPS d'un échantillon ITO-MIP. La Figure 9 représente les spectres PM-IRRAS de Au-BP et de Au-MIP. La Figure 10 représente les images AFM pour Au-nu, Au-BP et Au-BP-MIP. La. Figure 11 schématise les étapes de formations des MIPs avec la dopamine comme molécule modèle et l'étape d'analyse par voltampérométrie cyclique. La Figure 12a représente la réponse électrochimique de la dopamine immobilisée sur les électrodes Au-MIP par comparaison aux électrodes non imprégnées Au-NIP. La Figure 12b est un histogramme représentant l'influence du rapport molécule modèle (T)/monomère fonctionnel (MF)/monomère réticulant (MR) sur la réponse anodique. La Figure 13 représente les réponses électrochimiques obtenues lors de l'étude de la spécificité du système ITO-MIPs. La Figure 14 représente les réponses électrochimiques (voltampérométrie cyclique) des systèmes MIP-dopamine (MIP-DOP), polymère non imprégné (NIP) et MIP-L-3,4-dihydroxyphénylalanine (MIP-L-dopa). La Figure 15 représente 15a la réponse électrochimique de la dopamine sur les plaques d'or et 15b la linéarisation de cette réponse selon la concentration logarithmique de la dopamine de 10"4 à 10 7 M. La Figure 16 représente 16a la réponse électrochimique obtenue pour le système ITO-MIP avec une formulation T/MF/MR = 2/8/30 et 16b la linéarisation de cette réponse. Les Figures 16c et 16d représentent les mêmes variables pour une formulation T/MF/MR = 2/8/25. La Figure 17 représente le diagramme de voltamétrie de dissolution à vague carrée (« Square Wave Stripping Voltammetry », SWSV) pour la détection de la dopamine par des couches ultraminces de MIPs. EXEMPLE 1 : SYNTHESE EXTEMPORANEE DU SEL DE DIAZONIUM +N2-C6H4-CO-C6H5 (DZ) Les essais ont été conduits avec des sels ayant comme contre ion X" = BF4 Le sel de diazonium de départ (BF4- N2+-C6H4-CO-C6H5) a été synthétisé à partir de 4-amino-benzophénone, selon la méthode décrite par Pinson et al. (Attachment of Polymers to Organic Moieties Covalently Bonded to Iron Surfaces. Chem. Mater. 2002, 14(11):4576-4585). Ce sel (DZ) est adéquat pour la photopolymérisation en surface étant donné que la benzophénone libre amorce la photopolymérisation en solution, comme cela est décrit par Dyer et Kato et al. (Dyer. D. J. Adv. Polym. Sci. 2006, 47:197 ; Kato, E. et al. Prog. Polym. Sci. 2003, 28:209-259). Ce sel est ensuite réduit électrochimiquement sur les plaques de carbone pour pouvoir déterminer les conditions optimales de greffage qui ont ensuite été transposées aux substrats d'or, de silicium, d'acier 316L, d'ITO, etc. Les plaques modifiées par le groupe 4-benzoyle phényl (BP) ont servi de macro-photoamorceur de polymérisation induite en surface (surface-initiated photopolymérization, SIPP). Dans un ballon, placé dans un bain de glace, il a été introduit 17 mmol de 4-aminobenzophénone dissout dans 11,5 ml d'acide tétrafluoborique (HBF4, 48%). Le mélange a été maintenu sous agitation. La température ayant atteint -3°C, il a été ajouté goutte à goutte 34 mmol de nitrite de sodium (NaNO2 dissous dans un minimum d'eau). Un précipité brun-orange apparaît. L'agitation est maintenue pendant 30 min à -3°C, puis la solution a été placée au réfrigérateur pendant une nuit afin de précipiter le sel de diazonium. Après filtration de la solution sur verre fritté, le produit a été lavé avec de l'eau pure et du diéthyl éther froid, puis séché sous vide. La poudre obtenue est de couleur brune ; elle a été caractérisée par 1H RMN HHB4 4 B (DMSO) : 8 ppm : 8,87 et 8,25 (d, 4H), groupe aromatique du sel de diazonium, 7,5 à 7,8 (m, 5H aromatiques). EXEMPLE 2 : PREPARATION ET CARACTERISATION DE LA SURFACE A POLYMERISER 1. Greffage électrochimique des groupes aryles de DZ (+N2-C6H4-CO- C6H5) sur la surface Les plaques d'or et ITO (Aldrich® 1 cm x 2 cm) obtenues à l'Exemple 1 ont été lavées à l'eau distillée et à l'éthanol puis nettoyées par UV/03 (3 cycles de 10 min). Cette étape permet d'éliminer la matière organique superficielle. Les réactions ont été effectuées sur des électrodes de carbone vitreux puis transposées sur plaque d'or et ITO (Figures la et lb). On observe deux vagues irréversibles, larges, monoélectroniques à Epc= -0,366 V/SCE et -0,180 V/SCE qui correspondent respectivement à la réduction concertée du sel de diazonium en radical aryle qui réagit respectivement avec la surface d'or et d'ITO. Lors des balayages successifs, la hauteur de cette vague devient très faible comme il est habituel avec les sels de diazonium, la surface étant progressivement bloquée par le greffage de groupes aryles. Le photoamorceur dérivé du sel de diazonium a ensuite été greffé par chronoampérometrie à -0,700 V/SCE (ou à -0,400 V/SCE pour ITO). Au début on observe un courant important pendant quelques secondes, qui tend très rapidement vers zéro (Figures 2a et 2b). Cette chute explique l'arrêt du processus de réduction dû à un film organique déposé à la surface et qui traduit un blocage de l'électrode, d'où un courant faible, signe de passivation. La chronoampérométrie sera employée pour les études systématiques de greffage des MIPs et leur utilisation pour la détection d'analytes. Après le greffage, les plaques sont soigneusement rincées dans l'acétonitrile (ACN) sous ultrasons afin d'éliminer les molécules qui ne seraient que physiquement adsorbées sur la surface. Les électrodes ont ensuite été conservées sous atmosphère inerte afin de les protéger contre toute contamination extérieure. 2. Caractérisation de la surface greffée par spectroscopie IR Le spectre IR obtenu est donné dans la Figure 3. La différence la plus frappante entre le spectre du diazonium et le spectre de la couche organique greffée est l'absence de la bande à 2228 cm -1 indiquant que le diazonium a bien été réduit et n'est pas seulement adsorbé sur la surface. L'analyse PM-IRRAS des plaques greffées avec le benzoyle phényle montre clairement l'apparition de la signature du groupe aromatique avec la vibration du cycle à 1600 cm -1 et des bandes dans la zone de 3060 cm-1 caractéristiquement d'élongation C-H de groupements aromatiques. L'apparition d'un pic situé à 1650 cm-1 caractéristique du mode de vibration de v(C=0) de la fonction cétone et de la bande situé à 1270 cm-1 qui correspond à la vibration de v(C-C) conjuguée confirme la présence de l'amorceur (-C6H4-CO-C6H5) à la surface. 3. Caractérisation de la surface greffée par XPS Les résultats sont présentés dans les Figures 4a et 4b. Le spectre contient les raies caractéristiques Au4f, Cls, N 1 s et Ois, centrées, respectivement, à 84, 285, 400 et 532 eV. Comme cela a pu être constaté précédemment, le spectre de l'or présente des raies caractéristiques très atténuées, mais un fond continu intense ce qui dénote un bon recouvrement des plaques par une couche de groupes aryles amorceurs de photopolymérisation dont l'épaisseur est de l'ordre de 3±1 nm en accord avec la littérature. En ce qui concerne le carbone, le fort rapport d'intensité 01 s/C 1 s est une bonne indication de la réussite de l'électrogreffage sur carbone vitreux. Les spectres C 1 s correspondants sont donnés dans les Figures 5a et 5b. La plaque d'or présente un pic Cls à haute résolution de l'amorceur (Figure 5b) qui est reconstruit avec quatre composantes. L'attribution de ces composantes à des fonctionnalités chimiques en fonction de l'énergie de liaison est la suivante : une composante centrée à 285,0 eV correspondant au carbone de type CC/C-H, caractéristique des carbones de sels de diazonium ; une composante centrée à 286,5 qui regroupe la liaison C-O (due à l'oxydation superficielle des couches d'aryles) et C-N due à la formation de ponts azo entre les groupes aryles (aryle-N=N-aryle). En effet, il est bien connu que les sels de diazonium conduisent très généralement à des oligomères greffés et non pas à des monocouches monomoléculaires ; une composante centrée à 287,9 correspondant à l'atome de carbone de la fonction cétone (C=0) de l'amorceur ; une composante à haute énergie de liaison centrée à 291,9+ 0,2. Cette dernière, raie satellite du pic principal centré à 285 eV et appelée « skake up i->n* », est propre aux composés aromatiques. Dans le cas du macroamorceur CV-BP, la raie Cls est décomposée en 5 contributions centrées à 284,8 ; 285,3 ; 286,7 ; 287,9 et 291,5 eV attribuées, respectivement, aux liaisons C-C/C-H des atomes de carbone aromatiques, les carbones de type Csp3, C-O, C=0 et « shakeup ». On peut conclure par ces deux techniques spectroscopiques que le groupe 4-benzoyl phényl (BP) a bien été greffé sur les plaques d'or et de CV. Les mesures d'angle de contact des gouttes d'eau ont donné une valeur de 72°. Des groupes aryles photoamorceurs issus d'autres sels de diazonium, des groupes rendus photoamorceurs de polymérisation par postmodification, ainsi que des groupes aryles n'ayant pas pour fonction de photoamorcer la polymérisation, mais entrant dans le processus général de photopolymérisation quand un photoamorceur libre en solution est employé, ont également été greffés. Les caractéristiques suivantes ont été obtenues. Pour les sels de diazonium de formule générale (II) : Pour R= -(CH2)11-CH3 il a été obtenu par XPS un pic intense Cls centré à 285 eV et une forte atténuation du signal de l'or. La présence d'azote reflète la présence de ponts azo. La spectroscopie infra rouge montre la disparition de la signature de N2 (attendue à environ 2200 cm-1), ce qui démontre que le greffage covalent a bien eu lieu. Un fort signal détecté autour de 2900 cm -I est attribué aux vibrations des groupes CH2. Les gouttes d'eau font un angle de 92° avec la surface ce qui dénote un caractère hydrophobe que confère la longue chaîne alkyle à la surface. Pour R= -CH(CH3)Br, il a été obtenu par XPS un pic Br3d centré à 70eV dû à la liaison C-Br, une raie Cls à 285 eV avec un épaulement à environ 286 eV (liaison C-Br) ainsi qu'une forte atténuation du signal de l'or. La présence d'azote reflète la présence de ponts azo. La spectroscopie infra rouge montre la disparition de la signature de N2 (attendue à environ 2200 cm 1), ce qui démontre que le greffage covalent a bien eu lieu ; un fort signal autour de 2900 cm 1 dû aux vibrations des groupes CH2. Les gouttes d'eau font un angle de 57° avec la surface. Le groupe -CH(CH3)Br a ensuite été modifié par le N,N-diethyldithiocarbamate de sodium pour obtenir en surface l'iniferter -C6H4-CH(CH3)-S-C(=S)-N(C2H5)2. On peut noter la présence de soufre par XPS (S2p à environ 162-163 eV). La spectroscopie infrarouge montre des bandes attribuées à S-C=S et à N-SCS autour de, respectivement, 1005 et 1560 cm'1. On peut remplacer le groupe fonctionnel -CH(CH3)Br par le groupe fonctionnel -CH2Br ou -CH2CH2Br et procéder de la même manière en employant le N,Ndiethyldithiocarbamate de sodium ou un produit dérivé pour obtenir en surface un photoamorceur pour la croissance contrôlée (en épaisseur) de couches de MIPs. Pour R= -NO2 il a été obtenu par XPS un pic Nls centré à environ 406 eV provenant du groupe nitro et un autre à 400 eV dû aux ponts azo. On remarque une forte atténuation du signal de l'or. La spectroscopie infra rouge montre la disparition de la signature de N2 (attendue à environ 2200 cm-1), ce qui démontre que le greffage covalent a bien eu lieu. Les bandes symétriques et anti-symétriques de NO2 apparaissent à environ, respectivement, 1350 et 1520 cm 1 Le groupe NO2 a ensuite été électrochimiquement réduit en -NH2 (un seul pic NIs en XPS centré à 400 eV). Le groupe amine a été attaqué par CH3-CH(C=N)2 (malonodinitrile) (Steenackers et al. Morphology control of structured polymer brushes. Small 2007, 3(10):1764-1773) pour obtenir le groupe N=N-CH(C=N)2CH3 lié au phényle provenant du sel de diazonium de départ (BF4" N2+-C6H4-NO2). Le groupe -C6H4-N=N-CH(C=N)2CH3lié au substrat est équivalent à l'AIBN et permet de photoamorcer la polymérisation en surface. Il est également possible de se limiter à l'obtention de -C6H4-NH2 et de conduire une photopolymérisation conduisant au MIP en adaptant la méthode de Steenackers et al. (Structured and Gradient Polymer Brushes from Biphenylthiol Self-Assembled Monolayers by Self-Initiated Photografting and Photopolymerization (SIPGP). Langmuir. 2009, 25:2225). Plus simplement, il a été vérifié que le greffage de groupes aryles -C6H4-NO2 permet d'amorcer directement la photopolymérisation en surface. Pour R= -SH, ce sel de diazonium a été employé pour pouvoir immobiliser en surface, des nanoparticules d'or (AuNP) comme cela a été décrit par Porter et al. (Attachment of Gold Nanoparticles to Glassy Carbon Electrodes via a Mercaptobenzene Film J Am. Chem. Soc. 2001, 123:5829-5830). On crée ainsi une nouvelle interface substrat-aryl-AuNP sur laquelle il est possible de greffer une nouvelle couche de groupes aryles photoamorceurs décrits ci-dessus pour amorcer la formation de MIPs. Cette approche de préparation de MIPs en présence de AuNPs se rapproche de celle décrite par Matsui et al. (SPR Sensor Chip for Detection of Small Molecules Using Molecularly Imprinted Polymer with Embedded Gold Nanoparticles. Anal. Chem. 2005, 77:4282-4285) pour obtenir des couches de MIPs utiles dans la détection par SPR de petites molécules. Pour la détection électrochimique, Xu et al. (A novel molecularly imprinted sensor for selectively probing imipramine created on ITO electrodes modified by Au nanoparticles. Talanta. 2009, 78:26) ont immobilisé des NPs d'or sur des mercaptosilanes avant de procéder à la photopolymérisation d'un prépolymère contenant la molécule modèle. On peut noter toutefois dans ce travail l'absence de liaison covalente entre le MIPs et la surface, donc contrairement à notre procédé qui présente justement l'avantage d'une robustesse de l'ancrage des couches de MIPs aux surfaces. EXEMPLE 3: CROISSANCE DES POLYMERES A EMPREINTES MOLECULAIRES A PARTIR DES GREFFONS ARYLES ET CARACTERISATION DES SURFACES PORTANT LESDITS POLYMERES On fait croître des MIPs à la surface par photopolymérisation à partir des greffons aryles obtenus à l'Exemple 2 et utilisés comme photoamorceur s. 1. Photopolymérisation Dans différentes cellules, il a été introduit une solution contenant la molécule modèle (« template »), un monomère fonctionnel (p. ex. l'acide méthacrylique ou 4-vinyl-pyridine (VP)), un monomère réticulant tel que le diméthacrylate d'éthylène glycol ou l'EGDMA, le méthanol comme solvant porogène et le N,N-dimethylaniline (DMA) comme donneur d'hydrogène. La solution est purgée au moyen d'un courant d'azote (N2) pour chasser l'oxygène pendant 10 à 15 min. Les plaques d'or (ou ITO, Si(111), acier inox 316L, carbone vitreux, micro et nanoparticules modifiables par sels de diazonium ou précurseurs aminés, etc.) greffées par l'amorceur sont couvertes par cette solution, sous atmosphère d'azote, puis placées à l'intérieur d'un réacteur (spectro-LINKERTM, 17.6 mW/cm2 à 365 mn), ensuite exposées à la source d'irradiation pendant 1000 secondes à la température ambiante. Après irradiation, les plaques sont récupérées, puis plongées dans un erlenmeyer contenant le méthanol pour extraire le monomère qui n'a pas réagi. Les plaques sont ensuite séchées et conservées sous azote pour l'analyse. Les plaques de références non-réactives ont été préparées de la même façon, mais cette fois-ci en absence de la molécule cible, ce qui conduit au polymère non imprégné (« non-imprinted polymer », NIP). Les molécules modèles ont été extraites à l'aide du « Soxhlet » afin d'obtenir des MIPs. Le corps du Soxhlet contenant la plaque, est fixé sur un réservoir de solvant (acétone dans lequel la molécule est soluble) et est surmonté d'un réfrigérant. Le solvant est vaporisé puis condensé et reste en contact avec la plaque. La solution est soutirée périodiquement par l'amorçage d'un siphon. La solution du ballon s'enrichit petit à petit en soluté et le solide est toujours mis en contact avec du solvant fraîchement distillé. La durée d'extraction est de 24 heures. La molécule modèle peut aussi être extraite par voltamétrie cyclique, ce qui constitue une méthode alternative à l'extraction par solvant. Dans ce cas, après une 30 trentaine de cycles redox entre -200 et 1000 mV, on n'observe plus de pic d'oxydation de la dopamine, ce qui indique qu'elle a été entièrement extraite du polymère. Cette extraction laisse bien entendu les empreintes moléculaires de la dopamine et le film peut alors être employé pour détecter cette dernière. Avec une vitesse de balayage de 100 mV/s, une trentaine de cycles nécessitent seulement 10-12 min pour extraire la molécule modèle, ce qui représente un gain de temps considérable par rapport à la méthode « Soxhlet » (24h). 2. Caractérisation des surfaces recouvertes de polymères à empreintes moléculaires par XPS Les spectres XPS à larges balayages des plaques d'or nues et greffées sont présentés dans la Figure 6. Les raies principales Au4f, Cl s et 01 s sont centrées à, respectivement, 84, 285 et 532 eV. On peut également voir la raie Nis de l'azote à 400 eV (toutefois plusieurs dizaines d'accumulations de spectres) qui témoigne de l'incorporation de la 4-vinylpyridine dans le copolymère réticulé. La modification de l'or par électrogreffage est très nette : on observe une augmentation significative de l'intensité des raies C 1 s et 01 s par rapport à celles des pics de l'or. Pour l'échantillon Au-MIP, le greffage in situ du polymère masque complètement le substrat d'or. Toutefois, le % atomique de l'azote en surface est faible (généralement autour de 1%) parce que dans le milieu de synthèse la 4-vinylpyridine ne représente en général que 20% au maximum du mélange « molécule modèle (template)»/MF/MR. En outre, le rapport N/C dans ce monomère fonctionnel (4-VP) ne représente que 1/7ème, ce qui au final conduit à une très faible proportion d'azote dans le film de MIP. Le spectre à haute résolution Cl s de Au-MIP (Figure 7) présente des composantes centrées à 289, 286,5 et 285 eV qui caractérisent respectivement le atomes de carbone O-C=O et C-O et C-C : le signal du carbone est en accord avec la structure chimique du MIP qui est ici dominée par les motifs EGDMA, avec notamment une raie centrée à 289 eV correspondant aux groupes ester. Comme cela a été montré précédemment, la raie Nls est très faiblement intense par rapport aux raies C l s et Ois. Pour Au-BP: la composante C=0 (288 eV) de la raie C 1 s rend compte de 1' électrogreffage des groupes aryles issus du sel de diazonium. Le satellite à 291-292 eV est une preuve que l'espèce électrogreffée est aromatique. Les Figures 8a et 8b représentent respectivement le spectre général XPS d'un échantillon ITO-nu et ITO-MIP (ITO-BP-MIP), et le spectre C 1 s XPS d'un échantillon ITO-MIP. On peut y observer un écrantage des signaux de l'ITO et l'obtention de raies intenses C 1 s et Ols reflétant un passage d'un substrat inorganique à un revêtement organique. Le polymère est caractérisé par une raie Cl s caractéristique d'un polyméthacrylate comme ce qui a été observé sur substrat d'or. Cette approche a également été étendue aux substrats Si(111), acier inox 316L et carbone vitreux. Des essais ont également été réalisés sur microparticules de carbone et sur nanotubes de carbone modifiés par les groupes aryles BP greffés par génération in-situ de sels de diazonium à partir de l'aminobenzophénone en présence d'isoamyle nitrite. L'ensemble des résultats indiquent une atténuation des signaux du substrat et l'apparition de pics Cl s et O 1 s caractéristiques de la fonction ester de EGDMA. 3. Caractérisation des surfaces recouvertes de polymères à empreintes moléculaires par IR La Figure 9 présente les spectres de Au-BP et de Au-MIP. La différence la plus remarquable entre le deux spectres est l'apparition, après l'étape de polymérisation, d'une bande très intense à 1735 cm-1 qui signe la présence du polymère par son groupe pendant carbonyle. L'apparition de bandes à 1261 et 1167 cm -1 qui correspond respectivement à la v(C=O) et v(C-O-C) reflète la croissance réussie du poly(EGDMA) à la surface. Le petit pic localisé à 1632 cm-1 caractéristique de la vibration v(C=C) est faible par rapport à celle de la v(C=O) de EGDMA greffé. Ceci montre bien que l'EGDMA a polymérisé via ces deux doubles liaisons C=C. La distinction des pics caractéristiques des motifs de MAA de ceux des motifs EGDMA est difficile pour deux raisons : d'une part le copolymère a été préparé avec un rapport molaire EGDMA/MAA est 30/ 8 d'où la dominance des motifs EGDMA à la surface. D'autre part, les signatures spectrales des motifs MAA et EGDMA se ressemblent beaucoup. En revanche, la petite bande large située à environ 3300 cm-1 reflète la présence du monomère fonctionnel de MAA dans le MIP. 4. Caractérisation des surfaces recouvertes de polymères à empreintes moléculaires par AFM La Figure 10 montre les images obtenues par AFM sur des plaques de Au, Au-BP, Au-MIP. L'image montre que la morphologie de la surface de l'or est nettement modifiée par le greffage de l'amorceur et le revêtement polymère conséquent. La hauteur maximale croît dans le sens Au EXEMPLE 4 : DETECTION ELECTROCHIMIQUE DE LA DOPAMINE ET ETUDE DE LA SPECIFICITE DE LADITE DETECTION 1. Détection électrochimique de la molécule modèle (dopamine) La voltamétrie cyclique permet d'étudier la détection de la molécule modèle par les MIPs et d'établir si ces derniers sont bien spécifiques et sélectifs. Pour cela, les électrodes obtenues à l'Exemple 3 sont plongées dans la solution de la dopamine (ou L-dopa, un interféron) pendant 20 mn, ensuite rincées avec une solution PBS (phosphate buffer saline solution, pH : 7,4) pour éliminer toutes les molécules physisorbées. La dopamine piégée par les récepteurs artificiels est caractérisée par une vague irréversible quand on applique un potentiel entre -0,3 et 0,9 v dans une solution PBS (0.1 M, pH=7,4) comme le montre la Figure 11. 2. Etude de la spécificité sur L'Au et ITO La Figure 12a représente la réponse électrochimique de la dopamine immobilisée sur les électrodes Au-MIP par comparaison aux électrodes non imprégnées Au-NIP. La différence est très significative et prouve bien la spécificité de ces électrodes vis-à-vis de la molécule cible. La modification du rapport molécule modèle ou « template » (T), monomère fonctionnel (MF); monomère réticulant (MR) : T/MR/MF agit sur la réponse électrochimique ; par conséquent plus on a de sites récepteurs artificiels, meilleure est la réponse anodique (Figure 12b). La même expérience a été transposée sur ITO (surface peu coûteuse par rapport aux plaques d'or). La Figure 13 confirme bien que le concept fonctionne sur diverses surfaces et démontre clairement la spécificité de ITO-MIP. La réponse électrochimique de NIP (surface non imprimée) est quasiment la même que celle de l' ITO nu. 3. Etude de la sélectivité sur Au La sélectivité d'Au-MIP par rapport à la dopamine a été étudiée en comparant les vagues d'oxydation de la dopamine et de la L-dopa, après incubation de 20 minutes, dans les solutions des catéchols respectifs. La L-dopa a été choisie suite à sa ressemblance (composition chimique et forme) à la dopamine. La Figure 14 présente la réponse électrochimique (voltamétrie cyclique) du film de « dopamine-templated » après incubation dans une solution de 0,1 M PBS (pH 7,4) de L-dopa ou dopamine. On a observé un courant d'oxydation très faible pour la L-dopa, comme dans le cas d'une surface Au-NIP. Pas de reconnaissance de la L-dopa par les cavités de la dopamine, Réponse électrochimique : courant anodique (L-dopa) = courant anodique de NIP. Ces résultats mettent bien en évidence la sélectivité des MIPs. 4. Seuil de détection Le seuil de détection a tout d'abord été déterminé sur les plaques d'Au, puis sur les plaques d'ITO. La Figure 15 montre une limite de détection meilleure que 10-7 M sur les plaques d'or et aussi une variation linéaire du courant avec la concentration logarithmique de la dopamine de 10-4 à 10 M. Le seuil de détection et l'effet de la formulation ont aussi été étudiés sur ITO. La Figure 16 montre la relation (logarithmique) entre l'intensité du courant d'oxydation de la dopamine et sa concentration en solution, c'est-à-dire dans le milieu où on incube les plaques greffées de MIP. Cette relation est linéaire sur une large gamme de concentrations, entre 10-9 et 10"4 M. La formulation T/MF/MR = 2/8/30 donne une meilleure détection à faible concentration de l'analyte par rapport à la formulation 2/8/25. Cette dernière donne une meilleure détection à haute concentration de l'analyte (dopamine). La limite de détection des analytes par voltamétrie cyclique étant de l'ordre de 10-8 mole ou mieux ; ce seuil a été abaissé à 10-9 mol ou mieux en employant la voltamétrie de dissolution à vague carrée (SWSV) qui est réputée être plus sensible pour des aspects analytiques de l'électrochimie (Gam-Derouich et al. Aryl diazonium sait surface chemistry and ATRP for the preparation of molecularly imprinted polymer grafts on gold substrates. Surf Interface Anal. 2010, 42(6-7):1050-1056). La Figure 17 montre qu'en partant d'une concentration de dopamine égale à 1 nanomole, la SWSV permet toujours de déceler un signal électrochimique au potentiel d'oxydation de la dopamine. REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'un polymère à empreintes moléculaires confiné à la surface d'un support, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : a) une étape de préparation de ladite surface consistant à greffer sur ladite surface des groupes fonctionnels amorceurs de polymérisation ou aptes à jouer ce rôle après transformation chimique, lesdits groupes fonctionnels étant initialement portés par des sels de diazonium puis greffés sur ladite surface par réduction chimique ou électrochimique desdits sels de diazonium, b) le cas échéant une étape de transformation desdits groupes greffés sur ladite surface pour les rendre aptes à amorcer une photopolymérisation, c) une étape de mise en contact de la surface résultante avec une composition de polymérisation comprenant au moins un monomère fonctionnel, au moins un monomère réticulant, au moins une molécule modèle, dans un milieu de polymérisation, d) une étape de polymérisation radicalaire induite par excitation U.V. de ladite composition à partir des greffons précédemment fixés sur ladite surface, e) une étape d'obtention d'un polymère à empreintes moléculaires en couche ultra-mince d'une épaisseur inférieure ou égale à 1 µm, de préférence inférieure ou égale à 100 nm, plus préférablement inférieure ou égale à 5 nm, f) une étape d'élimination de l'au moins une molécule modèle de la matrice du polymère à empreintes moléculaires, g) optionnellement la répétition des étapes a) à d) en utilisant une composition comprenant au moins un monomère fonctionnel identique ou différent, au moins un monomère réticulant identique ou différent et au moins une molécule modèle identique ou différente. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les greffons mentionnés en d) sont choisis dans le groupe comprenant les groupes nitrophényl, bromoalkyl phényl et chloralkyl phényl, et les photoamorceurs de type I ou II comprenant le benzile, le dicétal benzylique et ses dérivés, la thioxanthone et ses dérivés, le 2,2-azobisisobutyronitrile, la benzophénone et ses dérivés, les photoiniferters de type thioester, dithioester et dithiocarbamate, les quinones, les irgacures, les éthers de benzoïnes, les péroxides, le 4-nitrobiphényl, les dérivés de l'acétophénone, l'aniline, l'hydroxyalkylphénone et ses dérivés, l'a-aminocétone et ses dérivés et l'oxyde d'acylphosphine. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le monomère fonctionnel est un choisi dans le groupe comprenant les monomères vinyliques, les monomères acryliques et les monomères méthacryliques et les mélange de ceux-ci. 10 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le monomère réticulant est choisi dans le groupe comprenant le divinylbenzène, l'éthylèneglycol diméthacrylate, le tétraméthylèneglycol diméthacrylate, le poly(éthylène glycol) diméthacrylate, 15 le 2,2-bis(hydroxyméthyl)butanol triméthacrylate, le N,N'-dimethyl acrylamide, le N,N'-éthylènebisacrylamide, le 1,3-diisopropenyl benzène, la 2,6-bisacryloylamidopyridine, le N,N'-méthylènediacrylamide, le N,N'-1,4-phénylènediarcylamine, le 2,6-bisacryloylamidopyridine, le N,O-bis(acryloyl) phenylalaninol, la 1,4-di(acryloyl)pipérazine et le 20 pentaerythritol tétraacrylate. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le support est choisi dans le groupe constitué par des supports poreux et non poreux, planaires et non planaires, inorganiques et organiques. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le support se présente sous forme de plaques ou de particules. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que les plaques sont choisies 30 dans le groupe comprenant des plaques d'or, de silicium, d'oxyde d'indium-étain, de fer, de palladium, de cuivre, de nickel, de zinc, de diamant dopé et non dopé, de 25carbone vitreux, de feutre de carbone, de fibres de carbone, de carbone pyrolytique hautement orienté, de nanotubes de carbone mono- et mufti- parois et d' arséniure de gallium. 8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que les particules sont choisies dans le groupe comprenant le noir de carbone, les nannotubes de carbone mono- et mufti-parois, le graphène et les nanoparticules de diamant non dopées ou dopées à l'azote ou au bore, les nanoparticules métalliques, notamment Au, Pt, Ru, Co, Al, Ni, Zn, Cu, les nanoparticules bimétalliques, notamment Pt-Ru, les nanoparticules d'oxydes, notamment de silicium, d'aluminium, de fer et de magnésium, les boîtes quantiques à base de sulfure de cadmium ou encore InAs/Ga.Às. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la molécule cible est choisie dans le groupe comprenant les ions, les antigènes, les anticorps, les acides aminés, les peptides, les protéines, les nucléotides, les bases d'ADN, les médicaments, les pesticides, les produits alimentaires, les métaux lourds, les polluants, les composés organiques volatiles ou non, et les dérivés de ceux-ci. 10. Polymère à empreintes moléculaires ayant une épaisseur ultrafine confiné à un support susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 11. Utilisation d'au moins un sel de diazonium porteur de groupes fonctionnels amorceurs de photopolymérisation, comme amorceur de photopolymérisation dans un procédé de préparation de polymères à empreintes moléculaires, en couches ultraminces sur un support, utiles pour la reconnaissance de molécules cibles, ledit procédé comprenant une étape de photopolymérisation d'une composition comprenant au moins un monomère réticulant, au moins un monomère fonctionnel et au moins une molécule cible, la photopolymérisation étant confiné à la surface du support. 12. Puces comprenant un ou plusieurs polymères à empreintes moléculaires ayant une épaisseur ultra-fine confiné à un support caractérisée en ce que le ou les polymère(s) est(sont) susceptible(s) d'être obtenu(s) par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 13. Kit d'analyse d'au moins une molécule cible comprenant au moins un polymère à empreintes moléculaires susceptibles d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, ledit polymère étant apte à interagir avec la au moins une molécule cible, et au moins un marqueur, ledit marqueur étant apte à interagir avec tout ou partie des sites de reconnaissance de la au moins une molécule cible. 14. Utilisation d'un polymère à empreintes moléculaires susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour la 15 reconnaissance et/ou l'extraction de molécules cibles.