Brevet FR2968199A1 — publié le 20120608

La présente invention concerne l'utilisation d'actifs pour prévenir et/ou traiter des peaux grasses ou à tendance grasse, et/ou des défauts esthétiques ou des troubles pathologiques cutanés associés. Par « la peau», on entend l'ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu et les muqueuses. Par « annexes de la peau », on entend les poils, les cils, les cheveux et les ongles. La peau, ou épiderme, est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse pluristratifiée constituée de cellules polyédriques disposées sur la couche germinative, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin, un ensemble de couches supérieures appelées couches cornées, ou stratum corneum, constituées de kératinocytes au stade terminal de leur différentiation, appelés cornéocytes. Les cornéocytes sont des cellules anucléées principalement constituées d'une matière fibreuse contenant des cytokératines, entourées d'une enveloppe cornée. Il y a en permanence production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée, selon un mécanisme dénommé desquamation. L'ensemble du processus conduisant à la formation du stratum corneum et à son élimination fait l'objet d'un équilibre finement régulé sous le contrôle de multiples facteurs hormonaux ou cellulaires. Un déséquilibre de l'un de ces facteurs, s'il n'est pas rapidement corrigé, finit par se traduire par un déséquilibre entre la production des cellules au niveau de la couche basale, et le taux de desquamation. De nombreux défauts esthétiques ou troubles pathologiques de la peau ou de ses annexes peuvent être liés à un défaut de l'homéostasie de l'épiderme et en particulier à un défaut de prolifération et/ou de différenciation des cellules. Ainsi, lorsque la prolifération et/ou la différenciation des cellules de la couche basale sont accélérées par rapport au taux de desquamation ou que ce dernier ralenti, alors le stratum corneum tend à s'épaissir. Dans le cas de manifestations légères de ce déséquilibre, celui-ci peut apparaître sous la forme de différents défauts esthétiques de la peau ou de ses annexes, comme par exemple, un désordre de la fonction barrière de l'épiderme, des signes de sécheresse cutanée, des signes cutanés d'une hyperséborrhée. A l'inverse, un ralentissement de la prolifération et/ou de la différenciation des cellules de la couche basale par rapport à la desquamation, ou une accélération de la desquamation, peut se manifester par un amincissement de l'épiderme, et plus particulièrement de la couche cornée. De nombreux aspects des mécanismes sous jacents à la régulation de l'équilibre entre prolifération et différentiation des cellules de l'épiderme demeurent à déterminer. Le sébum constitue normalement un agent hydratant de l'épiderme et peut être impliqué dans l'homéostasie de l'épiderme, et notamment dans la prolifération et/ou la différenciation des cellules épidermiques. Il est le produit naturel de la glande sébacée qui constitue une annexe de l'unité pilosébacée. II s'agit essentiellement d'un mélange plus ou moins complexe de lipides. Classiquement, la glande sébacée produit du squaléne, des triglycérides, des cires aliphatiques, des cires de cholestérol et, éventuellement du cholestérol libre (Stewart, M. E., Semin Dermatol 11, 100-105(1992)). L'action des lipases bactériennes convertit une part variable des triglycérides formés en acides gras libres. Le sébocyte constitue la cellule compétente de la glande sébacée. La production de sébum est associée à un programme de différenciation terminale de cette cellule. Durant cette différenciation, l'activité métabolique du sébocyte est essentiellement axée sur la biosynthèse des lipides (la lipogénése) et plus précisément sur la néosynthése d'acide gras. Une peau grasse ou hyper-séborrhéique est caractérisée, notamment, par une sécrétion et une excrétion exagérées de sébum. Classiquement, un taux de sébum supérieur à 200 µg/cm mesuré au niveau du front est considéré comme caractéristique d'une telle peau grasse. Une telle peau est en outre souvent associée à un défaut de desquamation, un teint luisant, un grain de peau épais, ou des pores dilatés, manifestations ressenties comme des imperfections cutanées ou défauts esthétiques. Outre son aspect disgracieux, la peau grasse ou à tendance grasse constitue un terrain sur lequel peuvent survenir des complications touchant les zones où les glandes sébacées sont nombreuses participant, notamment, à la survenue de lésions d'acné vulgaire, de dermatites ou de prurits. Pour lutter contre l'hyperséborrhée, il a déjà été proposé divers composés qui, par application topique sur la peau, sont susceptibles de diminuer la lipogenèse au niveau des sébocytes et limiter, par voie de conséquence, la production de sébum. Les traitements actuellement disponibles à l'égard de l'hyperséborrhée ne sont pas totalement satisfaisants, notamment au regard des effets secondaires qui leur sont fréquemment associés, tels qu'irritatifs avec certains topiques comme les rétinoïdes et benzoylperoxydes. Il demeure donc un besoin de disposer de nouveaux actifs susceptibles d'exercer une action cosmétique ou thérapeutique bénéfique sur les peaux grasses ou à tendance grasse et/ou les défauts esthétiques ou les désordres pathologiques cutanés associés. Il subsiste également un besoin de disposer d'actifs permettant de rétablir l'homéostasie de l'épiderme des peaux grasses ou à tendance grasse. Il existe également un besoin de disposer de nouvelles compositions efficaces pour traiter et/ou prévenir les peaux grasses ou à tendance grasse et qui soient agréables et confortables à mettre en oeuvre, favorisant ainsi l'observance du traitement. Il existe également un besoin de disposer de nouveaux actifs permettant de traiter 10 et/ou prévenir les troubles pathologiques des peaux grasses, notamment tels que les dermites séborrhéiques, ou l'acné. Il existe également un besoin de disposer de nouveaux actifs permettant d'hydrater la peau grasse ou à tendance grasse, et de renforcer ses propriétés de fonction barrière. 15 Il demeure également un besoin de disposer de nouveaux actifs susceptibles d'exercer une action cosmétique ou thérapeutique bénéfique sur les états du cuir chevelu gras. La présente invention a pour objet de satisfaire ces besoins. Ainsi, la présente invention concerne une utilisation cosmétique d'au moins un composé représenté par la formule générale (I) suivante : 20 dans laquelle n, X, et R' à R10 sont tels que définis ci-après, et ses sels physiologiquement acceptables, à titre d'agent actif pour traiter et/ou prévenir la peau grasse ou à tendance grasse 25 et/ou les défauts esthétiques cutanés associés. De manière inattendue, les inventeurs ont mis en évidence que l'interaction entre la protéase à acide aspartique SASPase et la protéine Filaggrine-2 ou FLG2 pouvait être R2 R3 \ / R/\S/\(X)n RI° (I) modulée au moyen de différents composés actifs, et que cette modulation pouvait être utile pour prévenir et/ou traiter les peaux grasses ou à tendance grasse et/ou les défauts esthétiques ou les désordres pathologiques cutanés associés. L'interaction entre la SASPase et la FLG2 entraîne un accroissement de l'activité protéolytique de la SASPase. Cette activité protéolytique est impliquée dans la dégradation de la cornéodesmosine, et par conséquent participe à la régulation de l'homéostasie de l'épiderme. Le fait de disposer de composés actifs aptes à moduler cette interaction s'avère donc être un atout majeur dans la réalisation d'un arsenal cosmétique ou thérapeutique à l'égard des défauts esthétiques ou des désordres pathologiques de la peau ou de ses annexes. Par la suite, les termes « protéine » ou « séquence protéique » sont utilisés de manière équivalente, et indifféremment, sauf indications contraires, pour désigner une protéine, un homologue, un mutant ou un fragment de celle-ci. Au sens de l'invention, on entend par « moduler », le fait de favoriser, réduire ou stabiliser l'interaction entre des protéines. FR 2 842 209 enseigne que la protéine SASPase est fortement exprimée dans l'épiderme et est impliquée dans les processus de desquamation de la peau, et décrit cette protéine comme cible dans le traitement de désordres cutanés. Toutefois, ce document ne fait pas mention de l'interaction SASPase-FLG2, et de l'intérêt de cibler ce complexe protéique pour le traitement et/ou la prévention de la peau grasse ou à tendance grasse. Au sens de la présente invention, on entend par « prévenir » le fait de réduire le risque ou la probabilité de manifestation d'un phénomène donné, i.e. dans la présente invention, un défaut esthétique ou un trouble pathologique de la peau et/ou de ses annexes lié à un excès de production de sébum. Selon un autre mode de réalisation, la présente invention concerne une composition pharmaceutique ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace d'au moins un composé de l'invention, pour prévenir et/ou traiter un désordre pathologique de la peau grasse ou à tendance grasse choisi parmi la dermatite séborrhéique, l'acné et le prurit séborrhéique. Au sens de la présente invention, on entend par « milieu physiologiquement acceptable », un milieu compatible avec une administration à un individu, notamment sur ou dans la peau et/ou de ses annexes de cet individu. Au sens de la présente invention, on entend par « quantité efficace » d'un composé de l'invention, une quantité suffisante et nécessaire de ce composé pour exercer un effet de prévention et/ou de traitement à l'égard des peaux grasses ou à tendance grasse et/ou des défauts esthétiques ou des désordres pathologiques cutanés associés. Une telle quantité peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art, par exemple au moyen d'essais in vitro, ex vivo ou in vivo, tels que des essais cliniques. Selon un autre mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé cosmétique pour prévenir et/ou traiter la peau grasse ou à tendance grasse, et/ou un défaut esthétique cutané associé chez un individu, comprenant au moins une étape d'administration audit individu d'au moins un composé de l'invention. La présente invention permet avantageusement de disposer de nouveaux agents actifs utiles en cosmétique ou en thérapeutique aptes à réguler la production de sébum, et qui 10 soient en particulier dotés d'une bonne efficacité et d'une bonne tolérance. Enfin, la présente invention permet avantageusement de disposer d'un nouveau procédé cosmétique de traitement ou de prévention particulièrement efficace à l'égard des défauts esthétiques de la peau grasse ou à tendance grasse et/ou de ses annexes. 15 Complexe SASPase-FLG2 Comme indiqué précédemment, et comme détaillé dans les exemples, l'invention concerne des composés dotés de la propriété de moduler la formation d'un complexe protéique résultant de l'interaction entre deux protéines, la SASPase et la FLG2, et en conséquence de réguler production et/ou la sécrétion de sébum. 20 Un complexe de l'invention peut être formé par interaction de tout ou partie d'une première séquence protéique de la SASPase avec tout ou partie d'une seconde séquence protéique de la FLG2 ou un dimère de cette seconde séquence. La SASPase ou « Skin Aspartic Protease », est une protéine de la famille des protéases dites à acide aspartique, comprenant 343 acides aminés (Uniprot/Swissprot : 25 Q53RT3) et présentant un poids moléculaire d'environ 37 kDa. Sa forme courte comprend 259 acides aminés, pour un poids moléculaire d'environ 28 kDa, et est représentée par une séquence s'étendant de la position 85 à la position 343 de la séquence Q53RT3 (Référence Uniprot/Swissprot). La Filaggrine-2, ou FLG2, est une protéine de 2391 acides aminés présentant un 30 poids moléculaire d'environ 248 kDa (Réf. Uniprot/Swissprot : Q5D862). La FLG2 est une protéine de type « fused-type » S100, de structure proche de celle de la Filaggrine, exprimée dans l'épiderme, et présentée comme étant susceptible d'être impliquée dans la différenciation des cellules de l'épiderme, la formation de la barrière épidermique, la protection de la peau face aux agressions de l'environnement, l'organisation du réseau de filaments intermédiaires de kératines conférant sa résistance à l'épiderme, ainsi que dans l'hydratation cutanée (Wu et al. PLoS One, 2009 ; 4(4):e5227). Par « homologue» d'une séquence protéique ou d'une séquence d'acides nucléiques, on entend désigner une séquence présentant une identité d'au moins 85 %, en particulier d'au moins 90 %, en particulier d'au moins 98 %, et plus particulièrement d'au moins 99 % avec ladite séquence, et possédant une activité biologique de même nature. Une homologie de séquence peut être identifiée par toute technique habituellement utilisée dans le domaine par l'homme de l'art. A titre d'exemple, une homologie de séquence peut être déterminée par utilisation de l'interface informatique BLAST disponible sur le site Internet NCBI à l'adresse http://blast.ncbi.nlm.nih.gov configurée avec les paramètres par défaut. Un homologue d'une séquence protéique peut différer de cette séquence, par exemple, par une ou plusieurs délétion(s), et/ou insertion(s) et/ou une ou plusieurs substitution(s) d'un acide aminé. De manière similaire, un homologue d'une séquence d'acides nucléiques peut différer de cette séquence, par exemple, par une ou plusieurs délétion(s), et/ou insertion(s) et/ou une ou plusieurs substitution(s) d'une base ou d'un codon. Ces modifications peuvent être combinées. Selon une variante de réalisation, un homologue d'une séquence protéique ou d'acides nucléiques peut comprendre une ou plusieurs substitutions conservatrices d'acides aminés ou de codons. Les modifications des séquences protéiques ou d'acides nucléiques présentées ci-dessus peuvent être dénommées, de manière générale, « mutation ». Ainsi, les homologues de l'invention concernent également les mutants et les variants des séquences d'acides aminés ou d'acides nucléiques de l'invention. A titre d'exemple de mutations que l'on peut considérer dans la présente invention, on peut mentionner le remplacement d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés par des résidus d'acides aminés ayant un indice hydropathique similaire, sans pour autant affecter de manière sensible les propriétés biologiques de la protéine, et notamment sa propriété d'interaction avec sa protéine partenaire. L'indice hydropathique est un indice attribué aux acides aminés en fonction de leur hydrophobicité et de leur charge (Kyte et Doolittle (1982), J. Mol. Biol., 157 : 105). Une protéine de l'invention peut comprendre une ou plusieurs modification(s) post-traductionnelle(s). Par "modification(s) post-traductionnelle(s)", on entend englober l'ensemble des modifications qu'un peptide ou une protéine est susceptible de subir à l'issu de sa synthèse dans une cellule, telle(s) que par exemple une ou des phosphorylation(s), une ou des glycosylation(s), une ou des citrullination(s), une ou des lipidation(s), telles qu'une farnésylation ou une palmitoylation, un réarrangement structural de type formation de ponts disulfures et/ou clivage à l'intérieur de la séquence protéique. Une homologie de séquence peut être appréciée à l'égard de l'ensemble de la séquence de la protéine ou d'une ou plusieurs séquences caractéristiques de cette protéine. On entend par « séquence caractéristique » d'une protéine, une séquence d'acides aminés déterminante dans l'identité de la protéine et impliquée dans son activité biologique, comme par exemple le maintien de sa structure tridimensionnelle, son affinité avec les éléments cellulaires avec lesquels la protéine interagit habituellement, comme d'autres protéines, des séquences d'acides nucléiques, des sucres ou des lipides, son activité enzymatique ou son activité de substrat à l'égard d'autres enzymes. Plus particulièrement, des séquences caractéristiques de la SASPase ou de la FLG2 convenant à l'invention sont des séquences impliquées dans l'interaction de ces protéines l'une avec l'autre. Les séquences caractéristiques plus particulièrement considérées peuvent être les séquences N-terminal des protéines SASPase et FLG2. Une séquence caractéristique de la SASPase peut être comprise dans la partie N-terminale de la SASPase, forme courte et plus particulièrement peut être une séquence s'étendant de la position 97 à la position 173 de la séquence Q53RT3 (Référence Uniprot/Swissprot). Une séquence caractéristique de la FLG2 peut être comprise dans la partie N-terminale de la FLG2, et plus particulièrement peut être une séquence s'étendant de la position 2 à la position 95 de la séquence Q5D862 (référence Uniprot/Swissprot). Par « activité biologique de même nature » d'une protéine de l'invention, on entend sa capacité à interagir avec la seconde protéine partenaire de l'invention. Par « activité biologique de même nature » d'une séquence d'acides nucléiques, on entend en particulier sa capacité à être transcrite et traduite en une séquence d'acides aminés. A l'égard de la SASPase, une activité biologique de même nature peut s'entendre de son activité protéolytique, notamment à l'égard de la cornéodesmosine et/ou de sa propriété d'interaction avec la FLG2, un mutant, un homologue ou un fragment de celle-ci. A l'égard de la FLG2, une activité biologique de même nature peut s'entendre de sa propriété à interagir avec la SASPase et/ou à favoriser et augmenter l'activité protéolytique de la SASPase. Une activité biologique de même nature peut également s'entendre de l'activité biologique du complexe résultant de l'interaction de la SASPase avec la FLG2 à l'égard de la prolifération et/ou de la différenciation des cellules de l'épiderme. Au sens de l'invention, on entend par « fragment d'une protéine » toute portion d'une protéine conforme à l'invention comprenant de 6 à 260 acides aminés, de préférence de 3 à 215 acides aminés, de préférence de 10 à 180 acides aminés, et de préférence encore de 20 à 140, voire de 40 à 100, ou encore de 60 à 100 acides aminés contigus, et dotée d'une activité biologique de même nature que celle exprimée par la protéine. Le terme « fragment » à l'égard d'une séquence d'acides nucléiques désigne toute portion de cette séquence, et constituée de 18 à 780 bases, de préférence de 24 à 645 bases, de préférence de 30 à 540 bases, et de préférence encore de 6 à 420 bases, voire de 120 à 300 ou encore de 180 à 300 bases, et codant pour un fragment de la séquence d'acides aminés codée ladite séquence. De préférence, un fragment de l'invention est issu de la partie N-terminale d'une 15 protéine SASPase ou FLG2. Selon une variante de réalisation, une protéine SASPase convenant à l'invention peut comprendre uniquement une séquence d'acides aminés s'étendant de la position 95 à 160 de la protéine SASPase (référence Uniprot/Swissprot : Q53RT3). Une telle séquence conserve la propriété d'interaction de la SASPase avec la 20 FLG2, mais est dénuée d'activité protéolytique. Selon un autre mode de réalisation, la FLG2 mise en oeuvre selon l'invention peut consister en les 100 premiers acides aminés N-terminaux, voire en les 95 premiers acides aminés N-terminaux, et de manière préférentielle peut consister en une séquence d'acides aminés s'étendant des positions 2 à 95 de la séquence Q5D862 (Uniprot/Swissprot). 25 Selon un mode de réalisation, une protéine convenant à l'invention peut être une protéine naturelle ou synthétique, le cas échéant susceptible d'être obtenue par synthèse chimique ou biologique, ou par extraction à partir d'un tissu biologique, comme par exemple la peau, exprimant naturellement ou après transduction une protéine, ainsi que les différentes 30 formes post-traductionnelles de celle-ci, ainsi que les homologues, les mutants ou les fragments de celle-ci. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne une protéine chimère comprenant une première séquence protéique fusionnée ou couplée avec une seconde séquence protéique, un agent de ciblage hydrophile ou hydrophobe, un précurseur de bioconversion, un marqueur d'affinité par exemple un marqueur fluorescent, un marqueur luminescent, un marqueur radioactif ou un marqueur colorimétrique. Une protéine recombinante de l'invention, mutée ou non, tronquée ou non, le cas échéant fusionnée à une autre protéine, par exemple un marqueur d'affinité, peut être obtenue par tout procédé de biologie moléculaire, notamment comme décrit par SAMBROOK et al. (Molecular Cloning : A laboratory Manual, Ed. Cold Spring Harbor, 2001). Un complexe protéique décrit ci-dessus peut être utilisé pour cribler des agents 10 modulateurs de l'homéostasie d'un épiderme, et en particulier des agents aptes à réguler la production et/ou l'excrétion de sébum. De tels agents peuvent s'avérer utiles pour prévenir et/ou traiter des peaux grasses ou à tendance grasse et/ou des défauts esthétiques cutanés associés. 15 Composés modulateurs Au sens de l'invention, on entend par « composé modulateur » tout composé apte à agir directement sur un complexe protéique tel que défini précédemment en vue d'exercer un effet de prévention et/ou de traitement des peaux grasses ou à tendance grasse. Au sens de l'invention, on entend par « moduler », le fait de favoriser, réduire ou 20 stabiliser l'interaction entre des protéines. En particulier, un composé modulateur de l'invention est un agent inhibiteur de l'interaction entre les protéines. Un composé modulateur de l'invention peut se lier à une ou aux deux protéines partenaires. Cette liaison peut s'effectuer, par exemple, au niveau du ou des domaines des protéines impliquées dans l'interaction. Ainsi, un composé modulateur de l'invention peut 25 interagir plus particulièrement avec un domaine de la partie N-terminale de la forme courte de la SASPase, ou de la partie N-terminale de la FLG2. Alternativement, un composé modulateur peut se lier simultanément au domaine des séquences protéiques de la SASPase et de la FLG2 impliquées dans la formation de complexes. Alternativement, cette liaison peut s'effectuer à distance du site d'interaction des 30 protéines, conduisant par allostérie à un changement conformationnel de l'une ou des protéines, et à une modulation de l'interaction entre les deux protéines ou de la fonction d'une des deux protéines. Selon le composé modulateur considéré, l'interaction entre la SASPase et la FLG2 peut être renforcée, réduite, supprimée ou stabilisée. Selon un mode de réalisation, un composé modulateur peut favoriser ou être agoniste de l'interaction SASPase-FLG2. Alternativement, un composé modulateur peut être un composé déstabilisant ou antagoniste de l'interaction SASPase-FLG2. La nature agoniste ou antagoniste d'un composé modulateur de l'interaction SASPase-FLG2 sera retenue selon l'effet modulateur à exercer sur le défaut esthétique ou le trouble pathologique de la peau ou de ses annexes à prévenir ou à traiter. De manière préférée, un composé modulateur est un composé déstabilisant ou antagoniste de l'interaction SASPase-FLG2. Un composé considéré selon l'invention est représenté par la formule générale (I) suivante : dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente O ou NH, - RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un fluor, un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, optionnellement interrompu par au moins un hétéroatome choisi parmi O, N ou S, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C1o, un cycle de 5 à Io chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, ou R' et R2 forment ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycle, saturé ou insaturé, comportant de 5 à Io chaînons, et comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, - R3 représente H, -OH, -NHz, un fluor, un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C1o, un cycle de 5 à 10 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, ou représente un groupe ORl1 -R11OH, -C(0)R11, -OC(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NH2, -C(0)NH- R2 R3 \ / R/\S/\(X)n RI° (I) R11, -C(0)NR11R12, ou -NRllRlz, dans lesquels R11 et R1z représentent, indépendamment l'un de l'autre, un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, optionnellement interrompu par au moins un hétéroatome choisi parmi O, N ou S, - R4 et R5 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un fluor, un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, un groupe -OR13, -R130H, -C(0)Ru, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -C(0)NH2, ou -C(0)NH-R13, dans lesquels R13 représente un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, ou Rs représente -(Y)m ZR14 dans lequel m est égal à 0 ou 1, Y représente S, O ou N, Z représente un alkyléne, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, et R14 représente un cycle de 5 à 10 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, ou R4 et Rs forment ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycloalkyléne en C3 à Cg, - R6, R', R8, R9 et R10 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un fluor, un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C1°, un groupe -OR13, -R13OH, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -C(0)NH2, ou -C(0)NH-R13 dans lesquels R13 est tel que défini précédemment, et ses sels physiologiquement acceptables, à titre d'agent actif pour traiter et/ou prévenir les peaux grasses ou à tendance grasse, et/ou les défauts esthétiques cutanés associés. Selon un mode de réalisation, RI et R2 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre H, -OH, -CHO, -NHz et de préférence peuvent représenter H, -OH ou -NHz. Egalement, RI et R2 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un fluor. Egalement, RI et R2 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, notamment en Cz à C3, optionnellement interrompu par au moins un hétéroatome choisi parmi O, N ou S, et de préférence choisi parmi O ou N. Egalement, RI et R2 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C1°, et de préférence en C6 à Cg. Egalement, RI et R2 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un cycle de 5 à 10 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S. En particulier, et R2 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un cycle, saturé ou insaturé, de 6 à 8 chainons et comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N. Egalement, R' et R2 peuvent former ensemble avec les atomes avec lesquels ils sont liés un cycle, saturé ou insaturé, comportant de 5 à 10 chaînons, et de préférence de 6 à 10 chaînons et comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, et de préférence choisi parmi O ou N. De manière préférée, un tel cycle peut comprendre au moins une insaturation éthylénique. De manière préférée, R' et R2 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, un fluor, un méthyle, un éthyle ou un propyle, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C6, un cycle de 5 à 6 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O ou N, ou R' et R2 peuvent former ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycle, saturé ou insaturé, comportant de 6 à 7 chaînons et de préférence un cycle à 6 chaînons. Un tel cycle peut comporter de préférence au moins une insaturation éthylénique. De manière encore plus préférée, R' et R2 peuvent représenter H, un méthyle ou un éthyle ou R' et R2 peuvent former ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycle comportant 6 chaînons hydrocarbonés et au moins une insaturation éthylénique. De manière préférée encore, R' et R2 peuvent représenter H ou peuvent former ensemble avec les atomes avec lesquels ils sont liés un cycle à 6 chaînons hydrocarbonés et comprenant au moins une insaturation éthylénique. Selon un mode de réalisation, R3 peut représenter H, -OH, -NHz, ou un fluor. Egalement, R3 peut représenter un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, et de préférence Cz à C3. Notamment, R3 peut représenter un méthyle ou un éthyle. Egalement, R3 peut représenter un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en C6 à Cg. Egalement, R3 peut représenter un cycle de 6 à 8 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O ou N. Egalement, R3 peut représenter -OR11, -R11 OH, -C(0)Ri 1, ou -OC(0)Ri 1, -C(0)OR11, -C(0)NH2, ou -C(0)NH-Ri 1 dans lesquels Ri 1 représentant un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, notamment en Cz à C3, optionnellement interrompu par au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, et de préférence choisi parmi O ou N. De manière préférée, R3 peut représenter H, -OH, -NHz, un fluor, un méthyle, un éthyle, -OR11 _R11 OH, -C(0)Ri 1, -OC(0)Ri 1 ou -C(0)OR11 dans lesquels RI 1 représente un méthyle, un éthyle ou un propyle. De manière encore plus préférée, R3 peut représenter H, ou -OC(0)CH3. Selon un mode de réalisation, R4 et R5 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, ou un fluor. Egalement, R4 et R5 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, de préférence en Cz à C3, et plus préférentiellement un méthyle ou un éthyle. Egalement, R4 et R5 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un groupe -OR13 -R130H, -C(0)R13, -OC(0)R13 -C(0)OR13 dans lesquels R13 peut représenter un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, de préférence en Cz à C3, et plus préférentiellement un méthyle ou un éthyle. Egalement, R5 peut représenter -(Y)m Z-R14 dans lequel m est égal à 0 ou 1. Y peut représenter S, O ou N et de préférence représente S. Z peut représenter un alkylène, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, notamment en Cz à C5, de préférence un méthylène ou un éthylène, et plus préférentiellement un méthylène. R14 peut représenter un cycle de 5 à 10 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S. Notamment R14 peut représenter un furane, un tétrahydrofurane, un thiophène, un pyrrole, une pyrrolidine, un pyranne, une pyridine, une pipéridine, un imidazole, ou un thiazole, ou une pyrimidine. De préférence, R14 peut représenter un furane ou un tétrahydrofurane. Egalement, R4 et Rs peuvent former ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycloalkylène en C3 à Cg, notamment en CS à C6, et de préférence un cyclopropylène. De manière préférée, R4 et R5 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C3, un groupe -OR13, -R13OH, -C(0)R13, -OC(0)R13 dans lesquels R13 peut représenter un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, ou Rs peut représenter -(Y)m Z-R14 dans lequel m est égal à 0 ou 1, Y peut représenter S ou O, Z peut représenter un alkylène, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, R14 peut représenter un cycle de 6 à 8 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S ou R4 et Rs peuvent former ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycloalkylène en C3 à C6. De manière encore plus préférée, R4 peut représenter H et Rs peut représenter - (Y)m Z-R14 dans lequel m est égal à 1, y peut représenter S ou O et de préférence S, Z peut représenter un méthylène ou un éthylène, et de préférence un méthylène, et R14 peut représenter un cycle de 6 à 8 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O ou N, et de préférence, R14 peut représenter un furane, un thiophène ou un pyrrole, ou R4 et Rs peuvent former ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycloalkylène en C3 à C6, de préférence un cyclopropylène. Selon un mode de réalisation, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter, 10 indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un fluor. Egalement, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, et notamment un méthyle ou un éthyle. Egalement, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter, indépendamment l'un de 15 l'autre, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en C6 à Cg. Egalement, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter un groupe -OR13 -R13OH, -C(0)R13, -OC(0)R13, ou -C(0)OR13, dans lesquels R13 peut représenter un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, de préférence en Cz à C3, et plus préférentiellement un méthyle ou un éthyle. 20 De manière préféré, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un fluor, un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en C6 à Cg, un groupe -OR13, -R13OH, -C(0)R13, -OC(0)R13, ou -C(0)OR13, dans lesquels R13 peut représenter un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3. 25 De manière préféré encore, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un groupe -OR13, -R13OH, -C(0)R13 dans lesquels R13 peut représenter un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, et de préférence un méthyle ou un éthyle. De manière plus préféré encore, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter, 30 indépendamment l'un de l'autre, H, -OH ou un groupe -OR13, -R13OH, dans lesquels R13 peut représenter un méthyle ou un éthyle. De manière préférée encore, R6, R', R8, R9 et R10 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, H ou -OR13, dans lequel R13 peut représenter un méthyle. De manière préférée également, au plus un de R6, R', R8, R9 et R10 peut représenter-OCH3. De manière préférée encore, R6, R', R9 et R10 représentent H, et R8 représente -OCH3. De manière préférée encore, R6, R', R8, R9 et R10 représentent H. Selon un mode préféré de l'invention, un composé convenant à l'invention peut être représenté par les composés de formule (II) ou (III) suivantes: et leurs sels physiologiquement acceptables. Un composé selon la formule (II) est désigné ci-après « Ml », tandis qu'un composé selon la formule (III) est désigné ci-après « M2 ». 15 Un sel physiologiquement acceptable d'un composé de formule générale (I), ou de formules (II) ou (III), selon l'invention peut être un sel d'un composé de formule générale (I), ou de formules (II) ou (III), et d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux, ou d'ammonium, comprenant les sels obtenus avec des bases organique d'ammonium, ou des 20 sels d'un composé de formule générale (I), ou de formules (II) ou (III), et d'acide organique ou inorganique. Des sels convenant plus particulièrement à l'invention peuvent être des sels de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium, des sels d'ammonium quaternaire tels que le tétraméthylammonium ou le tétraéthylammonium, et des sels d'addition avec l'ammoniaque 25 et des amines organiques physiologiquement acceptables, tel que la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, l'éthylamine, la triéthylamine, l'éthanolamine or la tris-(2-hydroxyéthyl)-amine. Des sels d'un composé de formule générale (I), ou de formules (II) ou (III), et d'acide inorganique convenant à l'invention peuvent être obtenus avec l'acide hydrochlorique, l'acide hydrobromique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique ou l'acide phosphorique. Des sels d'un composé de formule générale (I), ou de formules (II) ou (III), et d'acide organique convenant à l'invention peuvent être obtenus avec ou des acide carboxyliques et des acides sulfoniques tel que l'acide formique, l'acide acétique, l'acide oxalique, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique, l'acide succinique, l'acide malonique, l'acide benzoïque, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide tartarique, l'acide méthanesulfonique, l'acide benzénesulfonique ou l'acide p-toluénesulfonique. Les composés modulateurs convenant à l'invention peuvent, notamment, être obtenus comme décrit dans la demande WO 2005/033102 ou dans Tetrahedron Lett. ; 2005, 46:1345 ou dans Heterocycle, 2001, 55. Alternativement, les composés modulateurs convenant à l'invention peuvent être obtenus à partir de la banque HBGXS 10 (ChemDiv Discovery Chemistry Collection Public 15 Database (Order Number: 4477-2039), ChemDiv, Inc. San Diego, USA) Indications Un composé de l'invention peut avantageusement être utilisé en vue de traiter et/ou prévenir la peau grasse ou à tendance grasse et/ou les signes cutanés associés. 20 L'invention vise l'ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu, et de manière préférée, la peau du visage, du décolleté, du cou, des bras et avant-bras, voire de manière plus préférée encore, la peau du visage, du décolleté et du cou. Selon un mode de réalisation, un défaut esthétique cutané peut être choisi parmi des imperfections cutanées dues à une hyperséborrhée et/ou un désordre du cuir chevelu. 25 Les signes cutanés esthétiques d'une hyperséborrhée, ou peau grasse, plus particulièrement considérés par l'invention peuvent être une peau luisante, et/ou épaisse et/ou dont les orifices folliculaires ou les pores sont dilatés, voire dans certains cas comblés de minuscules spicules cornés ou par des comédons. Une peau grasse est souvent associée à un défaut de desquamation, et à un grain de peau épais. 30 Les signes cutanés esthétiques, ou imperfections, d'une peau grasse ou à tendance grasse peuvent en particulier être choisis parmi un grain de peau épais, une peau luisante, une peau présentant des orifices folliculaires ou des pores dilatés, une peau présentant des orifices folliculaires ou des pores comblés de spicules cornées ou de comédons, des dyschromies, des rougeurs, une peau rugueuse avec, le cas échéant, des plaques de peau sèche, ou une peau présentant une altération du teint. Une peau grasse ou à tendance grasse peut également présenter des altérations du teint de la peau tel qu'un teint brouillé, inhomogéne, terne, cireux, ou maladif. Selon un autre mode de réalisation, un désordre pathologique cutané associé à la peau grasse ou à tendance grasse peut être choisi parmi la dermatite séborrhéique, l'acné et le prurit séborrhéique. Dans leurs manifestations pathologiques, les signes cutanés d'une hyperséborrhée peuvent apparaître sous la forme d'une dermatite séborrhéique, d'un prurit séborrhéique, de comédons et/ou de lésions acnéiques. Les lésions acnéiques se manifestent sous forme de boutons qui finissent pas se dessécher. L'acné est une maladie multifactorielle du follicule de la glande sébacée qui atteint la peau riche en glandes sébacées (visage, région scapulaire, bras et régions intertrigineuses). Elle est la principale des dermatoses les plus fréquentes. Sous sa forme la plus légère, cette dermatose concerne presque chaque être humain. Sa fréquence est maximale à l'âge de la puberté, mais elle peut se manifester pour la première fois dés l'âge de 7 à 9 ans et jusqu'à des âges dépassant 40 ans. Elle touche en outre aussi bien les hommes que les femmes. Parmi ses formes les plus fréquentes, on peut citer les acnés comédoniennes, communément appelées acnés juvéniles, les acnés papulo-pustuleuses et/ou nodulaires, l'acné conglobata et l'acné « exogène » apparaissant en réaction à des facteurs extérieurs inflammatoires. Les manifestations cliniques de l'acné sont dénommées lésions de rétention et peuvent être de type comédon ouvert ou fermé, comme des microkystes, des microcomédons, ou des têtes blanches. Les lésions inflammatoires dérivées des lésions de rétention peuvent être de type papules, pustules, avec des nodules indurés, des abcès, des fistules, des états cicatriciels. Les sujets acnéiques ou à tendance acnéique possèdent le plus souvent une peau grasse, à tendance grasse ou mixte. Leur peau est le plus souvent luisante avec de nombreuses imperfections, entre autre du visage, tels que des microkystes, des microcomédons, ou des têtes blanches, des papules, des pustules, avec des nodules indurés, des abcès, des fistules, ou des états cicatriciels). Les imperfections peuvent être aussi de type peau terne, brouillée, dyschromies, rougeurs, peaux rugueuses avec des plaques de peaux sèches. Il est constaté une hyperkératose cutanée, au niveau du visage les pores sont dilatés, la peau souvent rugueuse avec un stratum corneum épais laissant percevoir en plaque des zones de peau sèche résultant d'une atrophie épidermique et d'une desquamation légère. Un désordre du cuir chevelu peut apparaître, selon son degré de gravité, sous la forme d'une irritation ou d'une dermite séborrhéique, accompagné le cas échéant d'une 5 irritation et/ou de démangeaisons du cuir chevelu. L'invention peut s'avérer tout particulièrement utile : - pour prévenir et/ou traiter les défauts esthétiques de la peau grasse ou à tendance grasse, 10 - pour prévenir et/ou traiter les dermites séborrhéiques de la peau, - pour prévenir et/ou traiter un grain de peau épais, une peau luisante, une peau présentant des orifices folliculaires ou des pores dilatés, une peau présentant des orifices folliculaires ou des pores comblés de spicules cornées ou de comédons, des dyschromies, des rougeurs, une peau rugueuse avec, le cas échéant, des plaques de peau sèche, ou une peau 15 présentant une altération du teint, - pour prévenir et/ou traiter une altération du teint de la peau. - pour prévenir et/ou traiter un défaut esthétique du cuir chevelu lié à un excès d'excrétion et/ou de sécrétion de sébum, - pour améliorer le confort des peaux ou des cuirs chevelus, ou 20 - pour préserver et/ou renforcer l'intégrité des fonctions barrières de la peau ou du cuir chevelu. Compositions Un composé de l'invention est avantageusement formulé dans une composition 25 pouvant se présenter sous toutes formes galéniques normalement disponibles pour l'indication et le mode d'administration retenu. Une composition selon l'invention comprend un milieu physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Une composition selon l'invention peut être administrée par voie orale, 30 parentérale ou topique. De manière préférée, une composition de l'invention peut être administrée par voie topique. Selon un mode de réalisation, une composition par voie topique selon l'invention peut avantageusement être formulée sous toute forme galénique convenant au soin de la peau et des muqueuses et peuvent se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions, ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphéres ou nanosphéres ou de vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l'indication dermocosmétique. Une composition destinée à une administration par voie topique peut être une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, une solution ou une dispersion du type lotion ou sérum, une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), une suspension ou une émulsion, de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème ou du type gel aqueux ou anhydre, une émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H), une microémulsion, une nano-émulsion, une préparation de microcapsules, une préparation de microparticules, ou une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique, ou une dispersion cire/phase aqueuse. Selon un mode préféré de réalisation, une composition par voie topique peut se 20 présenter sous la forme d'une solution, d'une crème, d'un gel, d'une émulsion, d'une mousse ou d'une composition pour aérosol contenant un agent propulseur. Selon un mode préféré de réalisation, une composition par voie topique peut également se présenter sous la forme d'un système transdermique permettant une libération active ou passive du/des actif(s) par transdermie, par exemple de type patch ou gel patch 25 (hydrogel). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Une composition selon l'invention peut constituer une composition de traitement ou de soin de la peau ou du cuir chevelu, ou une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel, ou encore un produit nettoyant ou démaquillant de la peau, un produit 30 déodorant ou encore un composé parfumant, une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin, une lotion, un gel ou une mousse pour le soin de la peau, une lotion de nettoyage ou de désinfection, une composition pour le bain ou une composition déodorante. Elle peut également se présenter sous forme de shampooing traitant ou non, colorant ou non, ou d'après-shampooing. Une composition selon l'invention peut également consister en une préparation solide constituant un savon ou un pain de nettoyage. Une telle composition peut être alors non colorée ou faiblement colorée, et peut contenir éventuellement des actifs cosmétiques ou dermatologiques additionnels, notamment comme indiqué ci-après. Elle peut alors être utilisée comme base de soin pour la peau ou les lèvres, par exemple sous forme d'un baume à lèvres, protégeant les lèvres du froid et/ou du soleil et/ou du vent, comme une crème de soin de jour ou de nuit pour la peau du visage et/ou du corps. Une composition selon l'invention peut également constituer une composition cosmétique colorée et notamment une composition de maquillage de la peau et/ou des muqueuses, en particulier une telle composition peut être un fond de teint, un blush, un fard à joues ou à paupières, un composé anti-cernes en stick, un rouge à lèvres ou un brillant à lèvres, présentant éventuellement des propriétés de soin ou de traitement. De préférence, il pourra s'agir d'une composition de maquillage colorée (beige ou verte) destinée à corriger la couleur du teint. Lorsqu'une composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. Dans le cas d'une composition conforme à l'invention pour une administration par voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Le support ingérable peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. Conviennent ainsi, notamment, comme supports alimentaires des comprimés, des gélules ou des tablettes, des suspensions, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. Conviennent également comme supports alimentaires, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à base de céréales ou des produits à base de céréales fermentées, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des produits alimentaires de type confiserie, le chocolat, les céréales, ou des aliments pour animaux en particulier domestiques. Par composition pour voie orale, on entend par exemple des compositions 5 nutritionnelles, nutraceutiques, cosméceutiques, ou pharmaceutiques, comprenant au moins un composé selon l'invention. La formulation des compositions pour voie orale selon l'invention peut être réalisée par tout procédé usuel connu de l'homme de l'art pour produire des solutions buvables, des dragées, des gélules, des gels, des émulsions, des comprimés à avaler ou à 10 croquer, des capsules, notamment des capsules molles ou dures, des granulés à dissoudre, des sirops, des aliments solides ou liquides et des hydrogels permettant une libération contrôlée, des barres alimentaires, des poudres, compactées ou non, des suspensions ou solutions liquides, des confiseries, du lait fermenté, des fromages fermentés, des chewing-gums, des pâtes dentifrices ou des solutions spray. 15 Les compositions par voie orale peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l'indication dermocosmétique. Un composé de l'invention peut être par ailleurs formulé avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment des composants gras et/ou aqueux, des agents humectants, des agents 20 épaississants, des agents conservateurs, des agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, et/ou des agents antioxydants. Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment pour compléments alimentaires, sont connus dans ce domaine et ne font pas ici l'objet d'une description détaillée. 25 En particulier, une composition selon l'invention peut être une composition alimentaire pour la consommation humaine. Il peut s'agir en particulier d'aliments complets nutritionnels, de boissons, d'eaux minérales, de soupes, de suppléments diététiques et d'aliments de substitution, de barres nutritionnelles, de confiseries, de produits à base de lait fermenté ou non, de yaourts, de poudres à base de lait, de produits de nutrition entérale, de 30 compositions pour enfants et/ou nourrissons, de produits à base de céréales fermentées ou non, de glaces, de chocolat, de café, de produits « culinaires » tels que de la mayonnaise, la purée de tomate, ou des assaisonnements pour salades. La composition selon l'invention peut également être destinée aux animaux, notamment aux animaux domestiques, tels que les chats et les chiens, et être formulée sous forme d'aliments ou de compléments alimentaires pour animaux. Selon un autre mode de réalisation, un composé convenant à l'invention peut être mis en oeuvre par voie parentérale, en particulier par voie sous-cutanée ou intradermique. Dans une telle mise en oeuvre, un actif convenant à l'invention peut être conditionné sous la forme d'une solution isotonique stérile aqueuse ou non aqueuse, sous forme de dispersion, de suspension ou d'émulsion préparée le cas échéant juste avant l'administration, à partir d'une poudre stérile, par exemple lyophilisée, qui est alors reconstituée sous la forme d'une solution stérile injectable ou d'une dispersion au moment de son utilisation. Par « stérile », on entend qualifier une formulation apte à garantir l'innocuité requise pour une administration intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. Une composition convenant à l'invention peut comprendre tout excipient habituellement utilisé dans le domaine des solutions stériles injectables. L'administration d'une composition de l'invention par voie parentérale peut être effectuée par toute technique et/ou dispositif d'injection convenant à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. Ainsi, une telle administration peut être effectuée par mésothérapie. Pour la voie parentérale, on pourra privilégier l'administration par patch à visée systémique. Une composition selon l'invention peut en outre comprendre au moins un ingrédient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Les quantités de ces différents ingrédients sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et sont notamment déterminées pour ne pas affecter les propriétés recherchées pour un composé de l'invention ou pour une composition de l'invention. Un actif cosmétique ou dermatologique convenant à l'invention peut être choisi parmi des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des filtres UV, des composés antioxydants, des agents anti-acnés, des agents anti-inflammatoires, des agents bronzant (en l'absence de rayonnement UV), des agents dépigmentant, des agents matifiant, des protéines ou des hydrolysats de protéines, des acides aminés, des polyols, l'urée, l'allantoïne, des sucres et des dérivés de sucre, des vitamines hydrosolubles, des extraits végétaux et des hydroxyacides, le rétinol et ses dérivés, le tocophérol et ses dérivés, des acides gras essentiels, des céramides, des huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés, la vitamine D3 et ses dérivés, les rétinoïdes et leurs dérivés, les agonistes PPAR-gamma, les agents antichute ou repousse pour les cheveux comme les ouvreurs de canaux potassiques, et les anti-androgènes, et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles convenant à l'invention, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d' acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13_14 Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de SEPIGEL 305® par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et en particulier les hydroxypropylcelluloses et hydroxyéthylcelluloses, les gommes naturelles telles que les guar, caroube et xanthane et les argiles. Comme gélifiants lipophiles convenant à l'invention, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène. Comme agents tensioactifs utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination SINNOWAX AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefosé 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (20 OE). Comme charges convenant à l'invention on peut citer le talc, le mica, la silice, le kaolin, le carbonate de calcium précipité, le carbonate et l'hydrogéno-carbonate de magnésium, l'hydroxyapatite, le nitrure de bore, les poudres de polyamide (NYLON® ORGASOL de chez ATOCHEM), de poly-b-alanine et polyéthylène, les poudres de polytétrafluoroéthyléne (TEFLON®), la lauroyl-lysine, l'amidon, les poudres de polymères de tétrafluoroéthyléne, les microsphéres creuses de polymères telles l'EXPANCEL (NOBEL INDUSTRIE), les savons métalliques dérivés d'acides organiques carboxyliques ayant de 8 à 22 atomes de carbone, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone, par exemple le stéarate de zinc, de magnésium ou de lithium, le laurate de zinc, le myristate de magnésium, le Polyporé L 200 (CHEMDAL CORPORATION), les microbilles de résine de silicone (TOSPEARL® de TOSHIBA, par exemple), les poudres de poyuréthanne, en particulier les poudres de polyuréthanne réticulé comprenant un copolymère, ledit copolymère comprenant du triméthylol hexyllactone. En particulier, il peut s'agir d'un polymère d'hexaméthyléne diisocyanate/triméthylol hexyllactone. De telles particules sont notamment disponibles dans le commerce, par exemple sous la dénomination de PLASTIC POWDER D-400® ou PLASTIC POWDER D-800® de la société TOSHIKI, et leurs mélanges. Comme absorbeurs d'odeurs convenant à l'invention, on peut citer les zéolites et les cyclodextrines. Une matière colorante convenant à l'invention est un composé susceptible de produire un effet optique coloré lorsqu'il est formulé en quantité suffisante dans un milieu cosmétique approprié. A titre de matière colorante utilisable, on peut citer les pigments, les nacres, les paillettes, les colorants liposolubles, les colorants hydrosolubles, et leurs mélanges. Les pigments peuvent être choisis parmi les pigments minéraux, les pigments organiques, et les pigments composites (c'est-à-dire des pigments à base de matériaux minéraux et/ou organiques). Les pigments peuvent être choisis parmi les pigments monochromes, les laques, les nacres, les pigments à effet optiques, comme les pigments réfléchissants et les pigments goniochromatiques. Un polymère filmogéne convenant à l'invention peut être choisi parmi les polymères radicalaires, les polycondensats, les polymères d'origine naturelle, et leurs mélanges. On entend par « polymères » des composés comportant au moins deux motifs, de préférence au moins 3 motifs et plus spécialement au moins 10 motifs de répétition. Les polymères radicalaires peuvent être, par exemple, choisis parmi les polymères acryliques et/ou les polymères vinyliques. Selon l'invention, les polycondensats peuvent être choisis parmi les polyuréthannes, les polyesters, les polyesters amides, les polyamides, les polyesters à chaîne grasse, les résines époxyesters et leurs mélanges. Comme polymère d'origine naturelle, on peut citer la shellac et la gomme de sandaraque. Par « polymère semi-cristallin », on entend des polymères comportant une partie cristallisable, une chaîne pendante cristallisable ou une séquence cristallisable dans le squelette, et une partie amorphe dans le squelette et présentant une température de changement de phase réversible du premier ordre, en particulier de fusion (transition solide- liquide). Un polymère semi-cristallin peut être choisi parmi les copolymères séquencés comportant au moins une séquence cristallisable et au moins une séquence amorphe, les homopolyméres, les copolymères portant au moins une chaîne latérale cristallisable par motif de répétition, et leurs mélanges. De tels polymères sont décrits par exemple dans le document EP 1 396 259. A titre d'exemple particulier de polymère semi-cristallin structurant utilisable selon l'invention, on peut citer les produits INTELIMER® de la société LANDEC décrits dans la brochure « INTELIMER® POLYMERS », LANDEC IP22 (Rev. 4-97). Ces polymères sont sous forme solide à température ambiante (25 °C). Ils sont porteurs de chaînes latérales cristallisables. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles volatiles et les huiles non volatiles, comme par exemple les huiles minérales tel que le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, l'huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les acides gras insaturés, les huiles siliconées et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. Un corps gras pouvant être présent dans une composition de l'invention peut être, par exemple un acide gras choisi parmi les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone, comme l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide palmitique et l'acide oléique ; une cire choisi parmi les cires comme la lanoline, la cire d'abeille, la cire de Carnauba ou de Candellila, les cires de paraffine, de lignite ou les cires microcristallines, la cérésine ou l'ozokérite, les cires synthétiques comme les cires de polyéthylène, les cires de Fischer-Tropsch ; une gomme choisie parmi les gommes de silicone (diméthiconol), un composé pâteux, comme les composés siliconés polymériques ou non, les esters d'un glycérol oligomère, le propionate d'arachidyle, les triglycérides d'acides gras et leurs dérivés, et leurs mélanges. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. La composition de l'invention peut également contenir de façon avantageuse une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de VITTEL, les eaux du bassin de VICHY et l'eau de la ROCHE POSAY. Article de conditionnement Un article de conditionnement de l'invention sera naturellement choisi par l'homme de l'art en fonction de la forme galénique de la composition à conditionner. Ainsi, pour des compositions liquides, pourront être utilisés des containers constitués d'une enveloppe rigide comprenant des moyens de distribution de la composition. Ces moyens de distribution peuvent être un simple orifice dont l'obturation est assurée par un opercule amovible, ou un bouton poussoir associé à une pompe permettant d'expulser une partie de la composition contenue dans le container. Egalement, les compositions de l'invention sous forme liquide peuvent être conditionnées dans des containers de type flacons aérosols. Une composition de l'invention sous forme semi-liquide ou pâteuse peut être avantageusement conditionnée dans un pot, un tube de crème, ou dans un container à parois souples ou déformables et dotée d'un orifice obturable par un opercule amovible, la composition étant expulsée au travers de l'orifice par pression sur les parois, ou un flacon doté d'un bouton poussoir et d'une pompe comme indiqué précédemment. Selon un mode de réalisation particulier, un article de conditionnement apte à accueillir une composition selon l'invention peut être réalisé en verre, métal, alliage, papiers couchés tels que les papiers enduits de cires comme par exemple les papiers enduits de cire d'abeille, qui présentent notamment des propriétés comme conservateur naturel. Alternativement, une composition selon l'invention peut être stockée sous vide, dans un compartiment imperméable à l'air, fermé hermétiquement, à l'image par exemple d'une brique sous vide, communément utilisée dans le domaine alimentaire. L'article de conditionnement peut être réalisé au moins en partie en matières plastiques ou autres matériaux polymériques adéquat. Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l'invention peut être conditionnée « sous atmosphère protectrice ». Un conditionnement « sous atmosphère protectrice » consiste à modifier la composition de l'atmosphère interne d'un emballage dans le but d'améliorer la durée de vie de son contenu. Cette technique consiste à réduire le taux d'oxygène afin de ralentir la croissance des formes de vie aérobie et les réactions d'oxydation. L'oxygène enlevé peut être remplacé par d'autres gaz. Selon un mode de réalisation particulier, l'article de conditionnement peut également être réalisé à l'aide de matériaux permettant d'isoler la composition de toutes sources lumineuses. L'article de conditionnement peut également être au moins pour partie réalisé en matériaux d'isolation thermique. A titre d'exemples de ce type de matériaux, on peut citer les tissus, les tissus en fibres de verre enduits de silicone, les textiles à base de fibres céramiques, les fibres de cellulose, le polystyrène, la styromousse, et les films d'emballage. On peut également utiliser comme matériau d'isolation thermique, un gel ou liquide froid. Selon un mode de réalisation particulier, l'article de conditionnement est à usage unique et ouvert juste avant son utilisation par le consommateur. Selon un mode de réalisation, une composition de l'invention formulée à l'état solide peut être, par exemple, conditionnée dans un pot, un tube pour stick, par exemple un tube pour rouge à lèvres. Procédé de traitement cosmétique Comme indiqué précédemment, l'invention concerne un procédé cosmétique dédié aux individus présentant une peau grasse ou à tendance grasse et/ou des défauts esthétiques cutanés associés. Un individu concerné par un procédé de traitement cosmétique de l'invention est 10 naturellement un individu présentant, ou susceptible de présenter, au moins une des indications de soins cosmétiques précédemment définies. Un procédé de l'invention permet de traiter la peau grasse ou à tendance grasse et/ou un défaut esthétique de la peau tel que défini précédemment. Un procédé selon l'invention peut comprendre, en outre, une étape consistant à 15 observer une réduction voire une disparition de l'aspect gras de la peau et/ou du défaut esthétique de la peau grasse ou à tendance grasse, ou encore une amélioration de l'aspect esthétique de la peau. De préférence, un procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre par voie topique, orale ou parentérale. 20 Encore plus préférentiellement, un procédé selon l'invention est mis en oeuvre par voie topique ou orale. Un procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre, par voie topique, notamment par application sur la peau et/ou ses annexes d'au moins une couche d'une composition 25 cosmétique ou dermatologique comprenant à titre d'actif au moins un composé selon l'invention, et plus particulièrement d'une composition cosmétique telle que définie précédemment. Selon un mode de réalisation, un procédé de l'invention peut comprendre une étape d'application d'au moins une couche d'une composition cosmétique ou dermatologique, 30 comprenant à titre d'actif au moins un composé selon l'invention, sur la peau du corps, notamment la peau du visage ou du décolleté, sur le cuir chevelu, sur les lèvres, sur les cheveux, ou sur les ongles. De manière préférée, un procédé de l'invention peut comprendre l'application topique sur la peau ou les lèvres, notamment la peau du visage et du décolleté, d'au moins une couche d'une composition de l'invention. Avantageusement, un procédé de l'invention par voie topique peut comprendre 5 l'application d'une composition conforme à l'invention, par exemple sous forme de masque, sur la peau et/ou ses annexes, notamment sur la peau du visage. Une telle administration peut être effectuée selon les techniques d'utilisation habituelles de ces compositions. Par exemple, elle peut consister en l'application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions sur la peau ou les muqueuses. 10 Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre de façon journalière par exemple, à raison par exemple d'une administration unique par jour ou d'une administration deux fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette 15 période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement, pendant plusieurs mois voire plusieurs années. A titre d'exemple, l'administration par voie topique d'un composé selon l'invention peut être répétée, par exemple, 2 à 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou 20 plusieurs périodes d'interruption. Un procédé de l'invention peut avantageusement comprendre l'application d'une composition de l'invention en association, de manière simultanée, successive ou séparée dans le temps, avec l'administration d'une composition cosmétique ou dermatologique additionnelle, distincte de la composition de l'invention, et destinée au soin ou au maquillage 25 de la peau et/ou de ses annexes. Toute composition cosmétique ou dermatologique additionnelle peut convenir à l'invention, sous réserve naturellement que son association avec une composition de l'invention n'affecte pas les propriétés recherchées pour cette dernière. L'homme de l'art sait apprécier sur la base de ses connaissances les compositions cosmétiques ou dermatologiques 30 additionnelles susceptibles de convenir. Selon un mode de réalisation, cette composition additionnelle peut être administrée par voie topique sur la peau et/ou ses annexes. Selon un autre mode de réalisation, un procédé de l'invention peut comprendre l'application sur la peau et/ou ses annexes d'une composition de l'invention en association avec une application successive, par voie topique sur ladite peau et/ou lesdites annexes, d'une composition additionnelle cosmétique ou dermatologique. La composition de l'invention et la composition additionnelle peuvent être appliquées l'une sur l'autre selon une gestuelle cosmétique dite de « double geste ». Selon un mode de réalisation, un procédé selon l'invention peut comprendre l'application sur la peau et/ou ses annexes, à titre de première couche ou « couche de base » ou « base coat », d'une composition de l'invention et, à titre de seconde couche ou « couche supérieure » ou « top coat », d'une couche d'une composition additionnelle telle que définie précédemment. Selon une variante de réalisation, la première couche peut comprendre la composition additionnelle, et la seconde couche peut comprendre une composition de l'invention. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par voie orale, notamment, par administration d'au moins une composition alimentaire à visé cosmétique comprenant à titre d'actif au moins un composé selon l'invention, et en particulier une composition alimentaire à visé cosmétique telle que définie ci-dessus. Une composition selon l'invention peut être administrée en une dose unique par jour ou en doses fractionnées sur la journée, par exemple 2 à 3 fois par jour. Un procédé cosmétique orale peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement, pendant plusieurs mois voire plusieurs années. A titre d'exemple, l'administration par voie orale à titre d'actif d'un composé selon l'invention peut être effectuée à raison de, par exemple, 3 fois par jour, plus généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, comprenant ou non une ou plusieurs périodes d'interruption ou étant répétée après une période d'interruption. Un procédé cosmétique selon l'invention peut également être mis en oeuvre par voie parentérale. La mise en oeuvre par voie parentérale d'un procédé cosmétique de l'invention exclut de fait toute intervention chirurgicale et ne vise qu'à exercer un traitement de surface de la peau à visée esthétique. Une administration parentérale peut être effectuée, par exemple, par toute technique d'injection ou dispositif convenant à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. Une telle administration peut être réalisée par mésothérapie. Pour la voie parentérale, on pourra alternativement privilégier l'administration par patch à visée systémique. A titre d'exemple, l'administration par voie parentérale d'un composé selon l'invention peut être effectuée, par exemple, au moins 1 fois par mois, voire au moins 1 fois par semaine, et plus généralement au moins 1 fois par jour, sur une durée plus ou moins prolongée pouvant être, par exemple, d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, comprenant ou non une ou plusieurs périodes d'interruption, ou étant répétée après une période d'interruption. Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les 15 pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme « entre ... et ... » incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. Au sens de la présente invention, « un » doit se comprendre, sauf indication contraire, au sens de « au moins un ». Les exemples figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de 20 l'invention. FIGURES Figure 1 : illustre l'évolution de l'hydrolyse enzymatique du substrat fluorescent Dabcyl-QIDRIMEK-Edans par une SASPase recombinante (28 kDa) en présence de 25 concentrations croissantes de FLG2 recombinante active (complexe Hs = Thioredoxine-His-S. Tag-FLG22_213 ; histogramme noir) ou inactive (complexe AbD = Thioredoxine-His-S. Tag-FLG281.212; histogramme gris) exprimées en multiple (0 ; 0,01 ; 0,02 ; 0,04 ; 0,06 ; 0,16 ; 0,3 ; 0,63 ; 1,25 ; 2,50 ; 5,00 et 10,00) de la concentration initiale de SASPase (0,025 mg/ml). La réaction enzymatique est réalisée dans un tampon acétate/acide acétique. La figure illustre la 30 moyenne ± sem d'une expérience réalisée en duplicate. EXEMPLES Exemple 1 SASPase FLG2 a- Matériels et méthodes Deux formes de Filaggrine-2 (FLG2) recombinantes correspondant, respectivement, aux séquences d'acides aminés 2-213, forme active, et 81-212, forme inactive, de Q5D862 (réf. Uniprot/Swissprot) fusionnéesà un marqueur d'affinité Thioredoxine-His-S.Tag (THX-His-S-tag) ont été préparées en plasmide parental pET32c (Novagen) ou pEB6 (HBGX) (FLG22_213-S-His-THX et FLG281_212-S-His-THX). Ces protéines chimères recombinantes sont identifiées par la suite sous les dénominations FLG2-Hs = FLG22-213-S-His-THX (forme active) et FLG2-AbD = FLG281-212-S-His-THX (forme inactive). Une SASPase recombinante de 28 kDa correspondant à la séquence d'acides aminés 85 à 343 de la séquence Q53RT3 (réf. Uniprot/Swissprot) a été préparée comme décrit par BERNARD et al. (J. Invest. Dermatol., 2005, 125 : 278-287) (SASPase85_343). La SASPase est mise en solution dans un tampon PBS et utilisée à une concentration finale de 0,025 mg/ml en présence d'une concentration finale d'un substrat colorimétrique Dabcyl-QIDRIMEK-Edans de 0,01 mM (Production Jerini Peptide Ref. D17 : JPT Peptide Technologies GmbH). FLG2-Hs et FLG2-AbD sont mises en oeuvre aux concentrations correspondant à 0,01, 0,02, 0,04, 0,08, 0,16, 0,31, 0,63, 1,25, 2,5, 5 ou 10 fois la concentration finale de SASPase, i.e. 0,025 mg/ml. La SASPase et FLG2-Hs, ou FLG2-AbD, sont incubées à 37° C dans un tampon 25 acétate/acide acétique 0,1 M à pH 5,5 contenant 150 mM de NaCl, en présence de Dabcyl-QIDRIMEK-Edans. L'hydrolyse du substrat colorimétrique par la SASPase activée conduit à la séparation du fluorochrome Edans et de son désactivateur (ou quencheur) Dabcyl, et à un accroissement de la fluorescence de Edans. 30 La mesure du signal fluorescent est effectuée à xeX 340 nm/Xem 490 nm. La fluorescence est lue toutes les 10 minutes pendant 1h30min, à 37 °C, avec un Spectramax M5e (Molecular Devices). 31 b- Résultats Les résultats obtenus montrent que l'activité enzymatique de la SASPase est significativement augmentée en présence de concentration croissante de FLG2-Hs active, alors qu'elle demeure pratiquement inchangée en présence de FLG2-AbD inactive (voir Figure 1). Ces résultats montrent que FLG2 interagit avec la SASPase, et stimule son activité protéolytique. Une telle activation est obtenue à partir d'une concentration en FLG2 équivalente à celle de la SASPase. Exemple 2 Modulation de l'interaction SASPase - FLG2 par MI et M2 Les composés « Ml » et « M2 », respectivement de formule (II) et (III) suivantes 15 sont issus de la banque de composés ChemDiv Discovery Chemistry Collection Public Database, ChemDiv, Inc. San Diego, USA. O (Formule II) (Formule III) O/ \SAN 20 L'activité de ces composés sur l'interaction SASPase-FLG2 a été évaluée selon le protocole suivant. Une protéine SASPase recombinante (comprenant la séquence d'acides aminés 85-343 de Q53RT3) mutée dans son site actif (D212A de Q53RT3) et fusionnée avec le 25 marqueur d'affinité GST (Glutathion S-Transférase de Schistosoma japonicum), à son extrémité C-terminale, a été préparée dans le vecteur pGEX-4-T3 (GenBank U13855) (SASPase85_343D212A-GST). La mutation D212A a été introduite pour rendre la SASPase inactive et favoriser une interaction stable avec FLG2. Une protéine FLG2 recombinante (comprenant la séquence d'acides aminés 2-213 de Q5D862) fusionnée au marqueur d'affinité Thioredoxine-His-S.Tag, à son extrémité N-terminale, a été préparée comme suit (FLG22_213-S-His-THX). Les plasmides obtenus sont utilisés pour transformer des bactéries compétentes E. coli BL21 DE3. Après transformation du plasmide correspondant à la protéine dans les bactéries, 4 ml de préculture ont été incubés une nuit à 37 °C sous agitation (250 rpm). La préculture a été ajoutée à 100 mL de milieu de culture (LB + Ampicilline) et l'ensemble est placé à 37 °C sous agitation jusqu'à obtenir une densité optique à 600 nm au moins égale à 0.8. Les bactéries transformées sont alors induites en présence d'IPTG à 1 mm pendant une nuit à 16 °C sous agitation, puis centrifugées et lysées par ultrason. Les peptides chimères sont purifiés par affinité pour le tag HIS ou GST sur une résine appropriée, puis dialysées contre un tampon PBS lx, pH 8. Les protéines chimères obtenues sont ensuite dosés par la méthode de Bradford. Des anticorps reconnaissant, respectivement, les marqueurs d'affinité GST ou His-S.Tag, et porteurs, respectivement, d'un groupement donneur de fluorescence EuK (cryptate d'europium Xex 337 nm/Xem 620 nm) ou d'un groupement receveur de fluorescence XL1665 (%I ex 570-630 nm/Xem 665 nm) sont utilisés pour suivre l'interaction peptide-SASPase. De tels anticorps sont disponibles commercialement, par exemple auprès de la société Cisbio International sous les références 61 GSTKLB (anticorps anti-GST K) ou 61HISKLB (anticorps anti-6HIS K). L'interaction SASPase-FLG2 a pu être observée par transfert d'énergie de fluorescence (FRET) entre les marqueurs fluorescents Euk et XL1665. Le donneur de fluorescence Euk a été excité à xeX 337 nm et l'émission de fluorescence de l'accepteur de fluorescence XL1665 a été mesurée à Xem 665 nm. L'émission de fluorescence Euk à Xem 620 nm, ayant lieu indépendamment de l'interaction entre la SASPase et FLG2, a été utilisée pour normaliser le signal. Ainsi pour chaque point un ratio Xem 665 / Xem 620 est déterminé. Le procédé été effectué en plaque 384 puits au moyen d'un automate Janus de Perkin Elmer dans un tampon phosphate PBS à pH 7,4. Les tests sont réalisés en quadruplicats. Le contrôle positif (100 % signal) est obtenu en présence des protéines recombinantes, DMSO et anticorps marqués avec les fluorophores. Le contrôle négatif (0 % signal ou background) est obtenu en présence de tampon de dilution des protéines (dénué de protéines), DMSO et anticorps marqués avec les fluorophores. Le DMSO est utilisé à 2,5 % en concentration finale. Les protéines recombinantes SASPase85-343D212A-GST et FLG22_213-S-His-THX ont été utilisées aux concentrations finales respectives de 50 nM et 200 nM. Les composés testés ont été mis en oeuvre à la concentration finale de 5 µM. Un 10 tampon, ou une solution de dilution dénuée de composé, a été utilisée comme témoin. La SASPaseD212A-GST et les composés testés ont été pré-incubés à 4° C pendant 60 min, puis la FLG2-His-THX a été ajoutée, et l'ensemble a été laissé incuber à 4° C sur la nuit. 15 Les anticorps spécifiques de chacune des protéines chimères ont ensuite été ajoutés, à la dilution finale de 1/400 dans un tampon KF (Fluorure de potassium) (Acros réf. 20135). Le mélange a été laissé incuber sur la nuit à 4 °C avant lecture de la fluorescence (%eX 337 nm/Xem 665 nm, et normalisation à Xem 620 nm) au moyen d'un lecteur Pherastar 20 (BMG). Le calcul du résultat est effectué comme suit. La moyenne des ratios Xem 665/ Xem 620 des contrôles positifs est effectuées : S. La moyenne des ratios Xem 665/ Xem 620 des contrôles négatifs est effectuées : B. La moyenne des ratios Xem 665/ Xem 620 pour chaque concentration des composés 25 testés est effectuées : C. Pour chaque concentration des composés testés, un pourcentage d'activité A est déterminé par la formule : A = (C - B) / (S - B). Une diminution de A est indicative de la présence de composés aptes à prévenir 30 ou déstabiliser l'interaction entre la SASPase et la FLG2. Une augmentation de A est indicative de la présence de composés aptes à stabiliser ou favoriser l'interaction entre la SASPase et la FLG2. La présence des composés Ml et M2 se traduit par une diminution du ratio final, traduisant une diminution de l'interaction SASPase-FLG2, et la désagrégation du complexe SASPase-FLG2. Les composés Ml et M2, et plus généralement les composés de formule générale (I) précédemment définis, sont susceptibles d'être avantageusement utiles à l'égard des peaux grasses ou à tendance grasse, et/ou des défauts esthétiques ou troubles pathologiques cutanés associés. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'au moins un composé représenté par la formule générale (I) suivante : R2 R3 \ / dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente O ou NH, - RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NH2, un fluor, un 10 alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, optionnellement interrompu par au moins un hétéroatome choisi parmi O, N ou S, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C1o, un cycle de 5 à 10 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, ou R' et R2 forment ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycle, 15 saturé ou insaturé, comportant de 5 à 10 chaînons, et comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, - R3 représente H, -OH, -NH2, un fluor, un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C1o, un cycle de 5 à 10 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, ou 20 représente un groupe -OR11 -R110H, -C(0)R11, -OC(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NH2, - C(0)NH-Rl1, -C(0)NR11R12, ou -NRIIR12, dans lesquels Rn et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, optionnellement interrompu par au moins un hétéroatome choisi parmi O, N ou S, - R4 et R5 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NH2, un fluor, un 25 alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C5, un groupe -OR13, -R130H, -C(0)Ru, - OC(0)R13, -C(0)OR13, -C(0)NH2, ou -C(0)NH-R13, dans lesquels R13 représente un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, R~\S(X)n RI° R6 R (I)5ou Rs représente -(Y)m ZR14 dans lequel m est égal à 0 ou 1, Y représente S, O ou N, Z représente un alkyléne, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, et R14 représente un cycle de 5 à 10 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, ou R4 et Rs forment ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycloalkyléne en C3 à Cg, - R6, R', R8, R9 et R10 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un fluor, un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C5, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C1°, un groupe -OR13, -R13OH, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -C(0)NH2, ou -C(0)NH-R13 dans lesquels R13 est tel que défini précédemment, et ses sels physiologiquement acceptables, à titre d'agent actif pour traiter et/ou prévenir les peaux grasses ou à tendance grasse et/ou les défauts esthétiques cutanés associés. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle RI et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, un fluor, un méthyle, un éthyle ou un propyle, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en CS à C6, un cycle de 5 à 6 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O ou N, ou RI et R2 forment ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycle, saturé ou insaturé, comportant de 6 à 7 chaînons. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, dans laquelle R3 représente H, -OH, -NHz, un fluor, un méthyle, un éthyle, -OR11, -R110H, -C(0)Rl1, -OC(0)Rl l ou -C(0)OR11 dans lesquels Rl l représente un méthyle, un éthyle ou un propyle. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle R4 et R5 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NHz, un alkyle, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, en C1 à C3, un groupe -OR13, -R13OH, -C(0)R13, - OC(0)R13 dans lesquels R13 représente un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, ou Rs représente -(Y)m Z-R14 dans lequel m est égal à 0 ou 1, Y représente S ou O, Z représente un alkyléne, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, R14 représente un cycle de 6 à 8 chaînons, saturé ou insaturé, comprenant optionnellement au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S ou R4 et Rs forment ensemble, avec les atomes avec lesquels ils sont liés, un cycloalkyléne en C3 à C6. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle R6, R', R8, R9 et R10 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH, -NH2, un fluor, un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3, un cycloalkyle, saturé ou insaturé, en C6 à Cg, un groupe -OR13, -R130H, -C(0)R13, -OC(0)R13, ou -C(0)OR13, dans lesquels R13 représente un alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C3. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle R6, R', R8, R9 et R10 représentent, indépendamment l'un de l'autre, H, -OH ou un groupe -OR13 _R13OH, dans lesquels R13 représente un méthyle ou un éthyle. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit composé est représenté par la formule (II) ou (III) suivante : ou (III) et leurs sels physiologiquement acceptables. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle les défauts esthétiques sont choisis parmi des imperfections cutanées dues à une hyperséborrhée, et/ou un désordre du cuir chevelu. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle les défauts esthétiques cutanés sont choisis parmi un grain de peau épais, une peau luisante, une peau présentant des orifices folliculaires ou des pores dilatés, une peau présentant des orifices folliculaires ou des pores comblés de spicules cornées ou de comédons,des dyschromies, des rougeurs, une peau rugueuse avec, le cas échéant, des plaques de peau sèche, ou une peau présentant une altération du teint. 10. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle l'altération du teint est choisie parmi un teint brouillé inhomogéne, terne, cireux ou maladif. 11. Composition pharmaceutique ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace d'au moins un composé tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour prévenir et/ou traiter un désordre pathologique de la peau grasse ou à tendance grasse choisi parmi la dermatite séborrhéique, l'acné et le prurit séborrhéique. 12. Procédé cosmétique pour prévenir et/ou traiter la peau grasse ou à tendance grasse et/ou un défaut esthétique cutanés associés chez un individu, comprenant au moins une étape d'administration audit individu d'au moins un composé tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 7.