Brevet FR2977253A1 — publié le 20130104

B10039FR 1 La présente invention est relative à un réactif organostannique alcoxylé supporté, à son procédé de préparation, à l'utilisation d'un tel réactif en tant que catalyseur pour la synthèse organique en phase hétérogène, ainsi qu'à un procédé de synthèse de tétrazoles 5-substitués ou 1,5-disubstitués en phase hétérogène mettant en oeuvre un tel réactif. La fonction tétrazole est une fonction chimique que l'on retrouve dans de nombreuses molécules ayant des applications dans des domaines variés tels que le domaine des explosifs, de la photographie, de l'agrochimie, et de la pharmacie. Dans le domaine pharmaceutique, on peut en particulier citer à titre d'exemple, la famille des sartans qui sont des antagonistes de l'angiotensine II, utilisés pour le traitement des maladies cardiovasculaires ainsi que les inhibiteurs de la cyclooxygénase 2 (COX-2) qui sont des anti-inflammatoires. Il est essentiel pour les industriels produisant et commercialisant des molécules ayant une ou des fonctions tétrazole, et notamment pour les laboratoires pharmaceutiques, de pouvoir les synthétiser de manière efficace, sûre (pour les personnels et pour l'environnement), à un prix de revient acceptable et avec des puretés les plus importantes possibles notamment vis-à-vis des teneurs résiduelles en métaux. La synthèse de composés à fonction tétrazole peut se faire selon différents procédés. Il est par exemple possible de mettre en oeuvre des procédés faisant intervenir de l'acide azothydrique (HN3) qui est cependant un gaz toxique et explosif dangereux à manipuler. Il est aussi possible de mettre en oeuvre des procédés faisant intervenir un azoture métallique (Na, Al, B, Si, ...) qui réagit avec un nitrile correspondant au tétrazole que l'on souhaite obtenir, éventuellement en présence d'un acide de Lewis. C'est ainsi qu'il a déjà été proposé, notamment dans la demande de brevet EP-A1-0 708 103, un procédé de synthèse d'un dérivé ayant une fonction tétrazole par réaction d'un nitrile correspondant avec un azoture alcalin tel que l'azoture de sodium et du chlorhydrate de triéthylamine. Dans ce cas, la synthèse a lieu en phase liquide et des étapes de purification supplémentaires, par exemple par cristallisation sont nécessaires pour isoler le dérivé ayant une fonction tétrazole attendu, ce qui entraîne des surcoûts de production. Il est également possible, de synthétiser des molécules comportant une fonction tétrazole en utilisant des dérivés organostanniques tels que des azotures de trialkyl- ou de triarylétain comme décrit par exemple dans le brevet US 5,399,578. Cependant si l'utilisation d'azotures organostanniques permet de synthétiser de manière efficace des molécules comportant une fonction tétrazole, son intérêt est cependant contrebalancé par la nécessité d'effectuer des purifications difficiles de façon à B10039FR 2 séparer complètement les résidus stanniques des tétrazoles synthétisés, ce qui entraîne également des surcoûts de synthèse. Il existe donc un besoin pour un réactif utilisable en tant que catalyseur et qui permette notamment de synthétiser des composés à fonction tétrazole selon un procédé qui soit à la fois efficace et économique, en particulier selon un procédé dans lequel la récupération des produits synthétisés soit facilitée tout en évitant au maximum leur contamination par des résidus stanniques. La présente invention a donc pour objet un réactif organostannique alcoxylé de formule (I) suivante : R' / Sup-Z S\-O-R3 (1) R2 dans laquelle : - Sup représente un support solide macromoléculaire, de préférence insoluble dans les solvants organiques ; - Z représente un bras de liaison entre le support solide macromoléculaire 15 Sup et l'atome d'étain, Z étant choisi parmi les groupements de formules (Z-1) à (Z-6) suivantes : -(CH2)n- (Z-1) -(CH2-CH2-0* (Z-2) m I -(CH2),- I -(CH2)p- (Z-3) -(CH2)p 7-s(CH2)p- (Z-4) -(CH2), (CH2)p- (Z-5) -CH2-0-(CH2)q-CH2-CH2- (Z-6) dans lesquelles : - n et m, indépendamment l'un de l'autre, sont des nombres entiers variant 20 de 2 à 24, et de préférence de 3 à 12, B10039FR 3 - o et p, indépendamment l'un de l'autre, sont des nombres entiers variant de 1 à 24, et de préférence de 1 à 12 - q est un nombre entier variant de 1 à 24 et de préférence de 1 à 2, - R1, R2 et R3, indépendamment les uns des autres, représentent un radical 5 alkyle linéaire en C1-C24, un radical alkyle ramifié ou cyclique en C3-C24, alcényle linéaire en C2-C24, alcényle ramifié ou cyclique en C3-C24, aryle ou arylalkyle. Le polymère du support solide peut être choisi parmi les polymères à base de styrène tels que les polystyrènes, les polystyrènes réticulés, les copolymères butadiène/styrène, acrylonitrile/butadiène/styrène ou méthacrylate de i o méthyle/butadiène/styrène, les poly(phénylène éthers), les poly(phénylène sulfures), et les polyamides. Il a été mis en évidence que des polystyrènes réticulés sont particulièrement indiqués comme support pour les catalyseurs hétérogènes de la présente invention. Dans ce cas, les polystyrènes peuvent être obtenus par copolymérisation du styrène 15 et d'un agent de réticulation. A titre d'agent réticulant, on peut notamment citer par exemple le méthacrylate d'éthane-1,2-diol, le méthacrylate de propane-1,2,3-triol, le butadiène, le trivinylbenzène et le divinyltoluène, le divinylbenzène, ce dernier étant particulièrement préféré selon l'invention. Ledit support polymère est de préférence insoluble dans les solvants 20 organiques utilisés en synthèse organique et notamment pour la synthèse des tétrazoles. Un tel support est néanmoins capable d'interagir avec ledit solvant, en particulier, ces polymères, qu'ils soient macroporeux ou microporeux, gonflent plus ou moins selon la nature du solvant utilisé. Un support polymère particulièrement préféré selon l'invention est choisi 25 parmi les supports polymères résultant de la copolymérisation du styrène et du divinylbenzène en tant qu'agent réticulant. Parmi les radicaux alkyle mentionnés pour RI, R2, R3, les radicaux correspondent de préférence à méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, 2-butyle, iso-butyle, tert-butyle, n-pentyle, iso-pentyle, néo-pentyle, tert-pentyle, 30 hexyle, n-octyle, iso-octyle, 2-éthyl- l -hexyle, 2,2,4-triméthylpentyle, nonyle, décyle, dodécyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, méthylcyclohexyle, Les substituants les plus favorables étant méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle et n-butyle. Parmi les radicaux alcényle mentionnés ci-dessus pour RI, R2, et R3, on peut 35 en particulier citer les radicaux vinyle, 1-propényle, 2-propényle et butényle. B10039FR 4 Les radicaux aryle mentionnés ci-dessus pour RI, R2 et R3, correspondent à un groupement hydrocarboné aromatique monocyclique ou polycyclique éventuellement mono ou polysubstitué. A titre de radical aryle, on peut en particulier citer les groupements naphtyle, anthranyle, phénantryle, o-tolyle, p-tolyle, xylyle, éthylphényle, mésityle, phényle et benzyle. Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les réactifs de formule (I) sont choisis parmi les composés dans lesquels : - Sup est un support solide polymère à base de styrène réticulé ou non ; - Z = -(CH2)n avec n = 3 ou 4 ; et - les radicaux R', R2, et R3 ont les significations suivantes : i) RI = R2 = R3 = méthyle, éthyle, propyle ou butyle ; ii) Rl = R2 = méthyle et R3 = éthyle, propyle ou butyle ; iii) Rl = R2 = éthyle et R3 = méthyle, propyle ou butyle ; iv) RI = R2 = propyle et R3 méthyle, éthyle ou butyle ; ou 15 v) Rl = R2 = butyle et R3 = méthyle, propyle ou éthyle. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'un réactif organostannique alcoxylé de formule (I) tel que décrit ci-dessus, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes : 1) une première étape de mise en réaction, dans un solvant organique, d'un 20 support solide de formule (II) suivante : Sup-Z-R4 (II) dans laquelle : - Sup est un support solide macromoléculaire tel que défini ci-dessus pour les réactifs de formule (I), ledit support étant insoluble dans ledit solvant 25 organique ; - Z a la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les réactifs de formule (I), - R4 représente un atome d'halogène tel que le chlore, le brome, ou un groupement sulfonate choisi parmi les groupements mésylate, triflate et 30 arylsulfonate ; avec un composé organostannique de formule (III) suivante : RIR2SnArM (III) B10039FR dans laquelle : - RI et R2 ont la même signification que celle indiquée ci-dessus pour le réactif de formule (I), - Ar est un groupement phényle substitué ou non, 5 - M est un métal choisi parmi le lithium, le sodium, le potassium, le magnésium et le cuivre pour obtenir un composé organostannique supporté de formule (IV) suivante : R1 / Sup-Z-S\-Ar (IV) R2 dans laquelle Sup, Z, RI, R2 et Ar ont la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formules (II) et (III) ; 2) une deuxième étape, consistant à faire réagir le composé de formule (IV) obtenu ci-dessus à l'issue de la première étape, dans un solvant organique, avec un composé de formule X2 choisi parmi I2, ICI, C12 et Br2 ou avec un acide de Bronsted de formule HX dans laquelle X = Cl", Br , CF3000-, ArS03-, ou R000" avec R = alkyle ou aryle, pour obtenir un composé de formule (V) suivante : R1 / Sup-Z-Sn-X (V) \ 2 R dans laquelle Sup, Z, RI et R2 ont la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formules (II) et (III) et X est tel que défini ci-20 dessus ; et 3) une troisième étape, consistant à introduire le composé de formule (V) obtenu ci-dessus à la deuxième étape dans un solvant hydroalcoolique en présence d'une base forte, à soumettre le mélange résultant à une agitation pendant une durée de 6 à 24 heures ; puis à ajouter un carbonate de formule (VI) suivante : o 25 R30OR3 (VI) dans laquelle les radicaux R3 sont identiques et ont la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les réactifs de formule (I), pour obtenir le réactif de formule (I) attendu. B10039FR 6 Les supports solides de formule (II) utilisables dans la première étape peuvent être facilement obtenus par fonctionnalisation d'un support polymère Sup avec un bras de liaison Z, puis avec la partie stannique selon des méthodes classiques et bien connues de l'homme du métier. Le support polymère Sup se présente généralement sous la forme de particules de taille variable. A titre de support solide de formule (II), on peut notamment citer les supports de polystyrène réticulé, par exemple par du divinylbenzène. Un tel support correspond par exemple au produit connu sous la dénomination commerciale io Amberlite ® XE 305 par la société Rohm and Haas ou au produit PL-PS/DVB MP Resin commercialisé par Polymer Laboratories. Ces produits commerciaux sont ensuite fonctionnalisés par exemple par des groupements chlorobutyle (pour obtenir un bras de liaison de type Z-1 avec n = 4) selon des méthodes déjà décrites dans la littérature. 15 Les composés organostanniques de formule (III) sont des produits connus. Leur procédé de préparation est par exemple décrit à partir d'un composé de formule R'R2SnArX et de lithium ou bien à partir d'un composé de formule R'R2SnArH et de diisopropylamidure de lithium dans le tetrahydrofurane (THF) ou bien encore à partir d'un composé de formule R1R2SnArH et d'hydrure de sodium 20 ou de potassium dans le THF ou le diméthoxyéthane (DME). Le solvant utilisé lors de la première étape est de préférence choisi parmi le tetrahydrofurane (THF), le 2-méthyl-tétrahydrofurane, le diméthoxyéthane (DME), et le dioxane. Parmi ces solvants, le THF est particulièrement préféré. La première étape est de préférence réalisée à une température croissant 25 progressivement de 0°C à 25°C sur une durée de 16 à 24 heures. Le solvant organique utilisé lors de la deuxième étape est de préférence choisi parmi les alcools inférieurs tels que l'éthanol, l'isopropanol ou le propanol. L'éthanol est particulièrement préféré. La deuxième étape est de préférence réalisée à une température variant de 40 30 à 80 °C pendant une durée de 12 à 24 heures. Le solvant hydroalcoolique utilisé lors de la troisième étape est de préférence choisi parmi les mélanges d'eau et d'au moins un alcool inférieur tel que par exemple l'éthanol. La troisième étape est de préférence réalisée à une température comprise 35 entre 80 et 140°C (selon la nature de R3) pendant une durée de 6 à 24 heures. B10039FR 7 Lorsque la synthèse est terminée, le réactif de formule (I) ainsi obtenu peut être facilement séparé du milieu réactionnel dans lequel il a été synthétisé et dans lequel il est insoluble, par exemple par filtration, décantation ou sédimentation, etc... Les composés organostanniques alcoxylés de formule (I) peuvent avantageusement être utilisés pour catalyser la synthèse de composés organiques en phase hétérogène. La présente invention a donc également pour objet l'utilisation d'un composé organostannique alcoxylé de formule (I) tel que défini précédemment, à 1 o titre de catalyseur, dans un procédé de synthèse de composés organiques en phase hétérogène, en particulier pour catalyser la synthèse de tétrazoles 5-substitués ou 1,5-disubstitués. L'invention a enfin pour objet un procédé de synthèse, en phase hétérogène, de tétrazoles de formules (XIIIa) et (XIIIb) suivantes : R5 N/NNN Nr ~N -N 6 R6 R \R5 15 (XIIIa) (XIIIb) dans lesquelles : - R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur ; - R6 représente un radical alkyle linéaire en C1-C24, un radical alkyle ramifié ou cyclique en C3-C24 ; un groupement aryle, arylalkyle ou hétéroaryle substitué ou 20 non ; caractérisé en ce que ledit procédé comprend : 1) au moins une première étape consistant à faire réagir, dans un solvant organique, sous atmosphère inerte et à une température supérieure ou égale à 110°C, un nitrile de formule (VIII) suivante : 25 R6-CN (VIII) dans laquelle R6 a la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formule (XIIIa) et (XIIIb), avec un azoture stannique de formule (X) suivante : B10039FR s R1 / Sup-Z Sn-N3 R2 dans laquelle Sup, Z, RI et R2 ont la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formule (I) ci-dessus, ledit réactif de formule (X) étant généré in situ par réaction du réactif 5 organostannique alcoxylé correspondant de formule (I) telle que définie précédemment et d'un azoture de trialkylsilyle de formule (IX) suivante : R7 s \ R Si.N3 (IX) R9 dans laquelle les radicaux R7, R8 et R9, identiques ou différents représentent un radical alkyle linéaire en C1-C12 (de préférence en CI-C4) ou un radical alkyle lo ramifié ou cyclique en C3-C12, (XIIa) (XI lb) dans lesquelles R6 a la même signification que dans la formule (VIII) ci-dessus et R7, R8 et R9 ont la même signification que dans la formule (IX) ci- 15 dessus), après une réaction d'échange des stannyltétrazoles de formules (XIa) ou (XIb) suivantes : R6 \Si-R9 R~ \Rs (X) pour obtenir un tétrazole de formule (XIIa) ou (XIIb) suivantes : R7 Rs R9 1 N7NNN R6 R1 NON Sup-Z-Sn-N R2 \N~\R6 (Xla)R1 R---N Sup-Z-Sn-N R2 \,N R6 (Xlb) dans lesquelles les radicaux R', R2 et R6 ont les mêmes significations que celles indiquées ci-dessus pour les composés de formules (X) et (VIII) 20 respectivement, avec le composé de formule (IX), et 2) au moins une deuxième étape consistant : B10039FR 9 i) soit, à hydrolyser le composé de formules (XIIa) ou (XIIb) obtenu ci-dessus à l'étape 1) en milieu acide, pour obtenir un composé de formules (XIIIa) ou (XIIIb) telles que définies précédemment dans lesquelles R5 est un atome d'hydrogène, ou ii) soit, lorsque l'on souhaite obtenir un composé de formule (XIIIa) ou (XIIIb) dans lequel R5 est différent d'un atome d'hydrogène, à faire réagir ledit composé de formule (XIIa) ou (XIIb) obtenu ci-dessus à l'étape 1) avec un halogénure de formule (XIV) suivante : X'-R5 (XIV) 1 o dans laquelle X' est un atome d'halogène choisi parmi le chlore et le brome et l'iode et R5 a la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formules (XIIIa) et (XIIIb), pour obtenir un composé de formule (XIIIa) ou (XIIIb) dans lesquelles R5 a la même signification que dans la formule (XIV) ci-dessus. 15 Ce procédé peut être représenté par le schéma réactionnel 1 figurant sur la figure 1 annexée et selon lequel on voit que le composé organostannique de formule (I) réagit avec un azoture de trialkyle silyle de formule (IX) pour donner l'azoture stannique réactif de formule (X) qui va ensuite réagir avec le nitrile de formule (VIII) selon une réaction de cycloaddition pour donner un intermédiaire de 20 formule (XI) dans laquelle le radical R6 a la même signification que dans la formule (VIII) et les radicaux R' et R2 ont la même signification que dans la formule (I). Le composé de formule (XI), en présence d'une deuxième molécule d'azoture de trialkylsilyle de formule (IX), permet d'une part de régénérer l'espèce réactive de formule (X) et de libérer le produit de la réaction sous forme d'un 25 tétrazole silylé de formules (XIIa) ou (XIIb) qui conduit ensuite, dans une dernière étape à un 1H-tétrazole 5-substitué de formule (XIIIa) ou (XIIIb) dans lequel R5 est un atome d'hydrogène lorsque l'on réalise une protodésilylation, ou bien à un tétrazole 1,5-disubstitué de formule (XIIIa) ou (XIIIb) lorsque R5 est différent d'un atome d'hydrogène et que l'on fait réagir l'intermédiaire de formule (XIIa) ou 30 (XIIb) avec un halogénure de formule (XIV). Le procédé conforme à l'invention permet d'accéder à des molécules comportant une fonction tétrazole de façon efficace et économique puisqu'il utilise de façon transitoire un azidure organostannique supporté, ce qui permet de s'affranchir des inconvénients liés à la purification des produits finaux tout en 35 minimisant leur contamination par des résidus organostanniques. En effet, à l'issue de la réaction, les composés de formules (XIIIa) ou (XIIIb) et le composé stannique B10039FR 10 de formule (X) sont facilement séparables, par exemple par simple filtration. Les rendements obtenus peuvent être très élevés (de l'ordre de 80 à 90 % environ pour les composés où R6 = aryle) bien que la réaction fasse intervenir un réactif immobilisé sur un support solide et qu'elle soit réalisée en phase hétérogène. De plus, le réactif de formule (I) peut-être utilisé en faible quantité puisque (X) intervient dans la réaction en tant que catalyseur, ce qui associé à sa nature supportée permet d'éradiquer de façon très efficace la concentration de résidus organostanniques dans les tétrazoles synthétisés. La nature du groupement protecteur mentionné pour R5 n'est pas critique. Il peut être choisi parmi les groupements protecteurs connus de l'homme du métier et tels que décrits par T P. G. M. Wuts, T. W. Greene, dans « Greene's Protective Groups in Organic Synthesis », Wiley-Interscience, New York, 4'h edition, 2006. Parmi ces groupements protecteurs, on peut notamment mentionner les radicaux alkyle ramifiés en C3-C4 tel que tert-butyle ; les radicaux alkyle en C1 ou C2 qui sont mono, di ou trisubstitués par des phényle, benzyle dans lesquels l'aryle est non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisi parmi les radicaux alkyle en CI-C12, hydroxyle, alcoxy en C1-C12, alcanoyloxy en C1-C12, halogène, nitro, cyano et trifluorométhyle ; picolinyle, pipéronyle ; cumyle ; allyle ; cinnamoyle ; fluorényle ; silyle tel que trialkyle silyle en C1-C4 comme par exemple triméthylsilyle, triéthylesilyle et tert-butyldiméthylsilyle ou di-C1-C4-alkylphénylesilyle comme par exemple diméthylphénylsilyle ; alkylsulfonyle en C1-C12 ; arylsulfonyle dans lequel le cycle phényle est non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les radicaux alkyle en C1-C12, hydroxyle, alcoxy en C1-C12, alcanoyloxy en C1-C12, halogène, nitro, cyano, fluoroalkyle, trifluorométhyle ; alcanoyle tel que acétyle, valéroyle ; alcanoyle en C1-C7 comme par exemple méthoxyle, éthoxyle ou tert-butoxycarbonyle ou allyloxycarbonyle. Les groupements protecteurs privilégiés sont tert-butyle, benzyle, p-méthoxybenzyle, 2-phénylpropyl, diphénylméthyle, di-(p-méthoxyphényl)méthyle, trityle, p-méthoxyphényle, diphénylméthyle, diphényl-(4-pyridyl)méthyle, benzyloxyméthyle, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle, méthylthiométhyle, 2-tétrahydropyranyle, allyle, triméthylsilyle et triéthylsilyle. Les radicaux alkyle et alcoxy mentionnés à titre de substituant pour le radical R6 ont de préférence de 1 à 12 atomes de carbone. Parmi de tels groupements, on peut en particulier mentionner les groupements méthyle, méthoxy, éthyle, éthyloxy, propyle, propyloxy, butyle et butyloxy. Les radicaux alkyle linéaires, ramifiés et cycliques mentionnés pour R6 peuvent être eux-mêmes B10039FR 11 éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un atome d'halogène (chlore, brome, fluor et éventuellement l'iode) et les radicaux hydroxyle, nitro, carboxyle alkyle, alcoxyle, aryle, alcényle, alcynyle, alcoxycarbonyle, trifluorométhyle, fluoroalkyle , aminocarbonyle, sulfonyle et cyan. A titre de radical aryle mentionné pour R6, on peut en particulier citer les groupements naphtyle, anthranyle, phénantryle, o-tolyle, p-tolyle, xylyle, éthylphényle, mésityle, phényle, biphényle, benzyle dans lesquels les noyaux aromatiques naphtyle, anthranyle, phénantryle, phényle et benzyle peuvent être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, et/ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les radicaux hydroxyle, nitro, carboxyle, carbonyle, alkyle, fluoroalkyle, trifluorométhyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, amido, amino, nitro, cyano, carboxy, aryle, alcényle et alcynyle. A titre de radical hétéroaryle mentionné pour R6, on peut en particulier citer les groupements pyridyle, thiényle, furyle, bipyridyle, terpyridyle qui peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, et/ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les radicaux hydroxyle, nitro, carboxyle, carbonyle, alkyle, fluoroalkyle, trifluorométhyle, alcoxy, silyloxy, alcoxycarbonyle, amido, amino, nitro, cyano, carboxy, aryle, alcényle et alcynyle. Parmi les atomes d'halogène mentionnés à titre de substituant du radical R6 des composés de formule (VIII), on peut en particulier citer le chlore, le fluor et le brome, le chlore étant particulièrement préféré. Lorsque R5 est un atome d'hydrogène, les sels des composés de formule (XIIIa) ou (XIIIb) sont obtenus en faisant réagir le composé de formule (XIIIa) ou (XIIIb) avec une base. Parmi les sels d'addition obtenus avec une base, on peut en particulier mentionner les sels de métaux alcalins, les sels d'ammoniums et les sels d'amines organiques. Selon une forme de réalisation préférée du procédé conforme à la présente invention, les radicaux alkyle mentionnés pour les substituants R', R8 et R9 des composés de formule (IX) sont choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, le radical méthyle étant particulièrement préféré. Parmi les composés de formule (IX) ci-dessus, on préfère ceux dans lesquels les radicaux R7, R8 et R9 sont identiques. Un composé de formule (IX) particulièrement préféré selon l'invention est le composé dans lequel R7 = R8 = R9 = méthyle (Me). B10039FR 12 Parmi les composés de formule (X), ceux dans lesquels R1 = R2 = méthyle ou éthyle sont préférés. Selon une forme de réalisation préférée du procédé conforme à l'invention, le composé de formule (I) est utilisé en quantité catalytique. Au sens de la présente 5 invention, par qualité catalytique, on entend une quantité de catalyseur variant de préférence de 0,05% mol à 15% molaire. L'atmosphère inerte dans laquelle est réalisé le procédé conforme à l'invention est de préférence une atmosphère d'argon ou de diazote. Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, la première étape du 1 o procédé de préparation des composés de formule (XIIIa) ou (XIIIb) est réalisée à une température pouvant varier de 130 à 140°C. Le solvant organique est de préférence choisi parmi le diméthylformamide, le dibutyléther, le diglyme, le triglyme et les xylènes. La durée de la première étape peut varier de 30 min à 20 heures ; elle est 15 généralement de l'ordre de 4 heures environ. Lors de la deuxième étape, l'hydrolyse en milieu acide des composés de formules (XIIIa) ou (XIIIb) est de préférence réalisée par ajout, au milieu réactionnel, d'un acide organique ou inorganique, de préférence choisi parmi l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide trifluoroacétique. 20 A l'issue de la synthèse, le composé de formules (XIIIa) ou (XIIIb) obtenu, en phase liquide, peut être facilement séparé du composé organostannique de formule (X) présent sous forme solide dans le milieu réactionnel, par toute technique appropriée connue de l'homme du métier, telle que par exemple par filtration, décantation ou sédimentation. Le composé de formule (I) peut alors 25 ensuite être régénéré par exemple par traitement avec une base forte telle que la soude (en particulier NaOH 4M dans un mélange éthanol/eau 1 :1) puis réaction avec le réactif de formule (VI). Le composé de formules (XIIIa) ou (XIIIb) attendu est ensuite récupéré après traitement basique du milieu réactionnel, puis traitement acide et 30 cristallisation en phase aqueuse. Un autre objet de l'invention est l'utilisation d'un composé organostannique alcoxylé de formule (I) tel que défini précédemment à titre de catalyseur pour la synthèse, en phase hétérogène, d'un tétrazole choisi parmi le 5-phényl-lH- tétrazole, le 5-(4-méthylphényl)-1H-tétrazole, le 5- (4 -méthoxyphényl) - 1H- 35 tétrazole, le 5-(3-méthoxyphényl)-1H-tétrazole, le 5-(4-nitrophényl)-1H-tétrazole, B10039FR 13 l'acide 4-(1H-tetrazol-5-yl)benzoïque, le 5-(3-chlorophényl)-1H-tétrazole, le 544-chlorophényl)- 1H-tétrazole, le 5- (4-hydroxyphényl)- 1H-tétrazo le, le 5-(3-trifluorométhylphényl)-1H-tétrazole, le 5-naphtyl-lH-tétrazole, le 5-butyl-lH-tétrazole et le 5-octyl-lH-tétrazole. La présente invention est illustrée par les exemples de réalisation suivants, auxquels elle n'est cependant pas limitée. EXEMPLES Matières premières utilisées dans les exemples qui suivent : - Produits chimiques : diméthyldichloroétain (CAS : 753-73-1), bromure de phénylmagnésium (3,0 M dans l'éther diéthylique, diéthyl éther, CAS : 100-58-3), hydrure de lithium et d'aluminium (CAS : 16853-85-3), diisopropylamine (CAS : 108-18-9), butyllithium (CAS : 109-72-8), tetrahydrofurane (CAS : 109-99-9), éthanol (CAS: 64-17-5), méthanol (CAS : 67-56-1), acide chlorhydrique (CAS : 7647-01-0), chlorure de sodium (7647-14-5), diiode (CAS : 7553-56-2), thiosulfate de sodium (CAS : 7772-98-7), diéthyléther (60-29-7), le sulfate de sodium (7487-88-9), hydroxyde de sodium (CAS : 1310-73-2), diméthylcarbonate (CAS : 616-38-6 ), ces produits chimiques étant tous commercialisés par la société Aldrich. - Billes de polystyrène réticulé, vendues sous la dénomination commerciale Amberlite ® XE 305 par la société Rohm and Haas ou sous la dénomination 20 commerciale PL-PS/DVB MP Resin par la société Polymer Laboratories ; Exemples 1 à 10 : Synthèse de 1H-tétrazoles substitués en position 5 par un groupement aromatique Dans cet exemple, on a préparé des 1H-tétrazoles substitués en position 5 par un groupement phényle substitué ou non, selon le schéma réactionnel général 25 suivant : 1) Catalyseur de formule (1) Azoture de formule (IX) 2) Hydrolyse acide CN consistant à mettre en réaction un catalyseur de formule (1) (quantité catalytique) avec un azoture de trialkyle silyle de formule (IX) et le nitrile de formule (VIII) correspondant au tétrazole de formule (XIII) que l'on souhaite 30 obtenir, sous atmosphère inerte à reflux dans le solvant organique (éther n-butylique (Bu2O)) pendant environ 16 heures. B10039FR 14 In situ, le catalyseur de formule (I) réagit avec l'azoture de trialkyle silyle de formule (IX) pour donner l'espèce réactive de formule (X) correspondante (azoture d'étain supporté) qui va réagir avec le nitrile de formule (VIII) utilisé selon une réaction de cycloaddition pour donner l'intermédiaire de formule (XI) correspondant. Ce dernier, en présence d'une deuxième molécule d'azoture de trialkyle silyle de formule (IX), permet d'une part de régénérer l'espèce réactive de formule (X) et d'autre part de libérer le produit de la réaction sous forme d'un tétrazole silylé de formule (XII). Après un traitement acide puis un traitement basique, le tétrazole final de formule (XIII) attendu est aisément obtenu par 1 o cristallisation en phase aqueuse et filtration. Le catalyseur supporté utilisé dans ces exemples est un catalyseur de formule (I) avec pour bras de liaison Z-1 dans lequel n = 4 et R' = R2 = R3 = CH3, et dans lequel le support solide insoluble est du polystyrène réticulé par du divinylbenzène. 15 Il a été synthétisé selon les schémas réactionnels 2 et 3 reportés respectivement sur les figures 2 et 3 annexées : 1) Préparation du diméthvldiphénylétain 2 80,5 mmol de diméthyldichloroétain 1 (Me2SnC12 ) dans 120 mL tetrahydrofurane anhydre (THF) ont été ajoutés au goutte à goutte et sous argon à 20 70 mL d'une solution de bromure de phénylmagnésium (PhMgBr) à 2,3 M (161 mmol, 2 équivalents) dans l'éthanol. Le mélange réactionnel a été chauffé à 80°C pendant 3 heures et la réaction a été suivie par chromatographie sur couche mince (CCM) afin de suivre la disparition complète des réactifs de départ. Le milieu réactionnel a ensuite été hydrolysé avec de l'acide chlorhydrique (HC1) 1M 25 (80 mL) et la phase aqueuse a été extraite avec du diéthyléther (3 x 150 mL). Les phases organiques ont été lavées avec du NaCl (400 mL), séchées sur MgSO4 et concentrées sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice et le composé 2 attendu a été obtenu sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 94%. 30 RMN 1H (300 MHz, CDC13) S = 0,51 (6H, s, 2J'l'i119s' x = 56,6/58,8) ; 7,3-7,6 (10H, m) ppm. RMN 13C (300 MHz, CDC13) S = -9,7 (,Isn_c = 363) ; 128,6 ; 128,9 ; 136,6 (2Js'_c= 36) ; 141 ppm. RMN 19Sn (300 MHz, CDC13) 8 = -58,6 ppm. B10039FR 15 2) Préparation l'iodure de diméthylphénylétain 3 A une solution de 12,4 mmol de diméthyldiphénylétain 2 dans le méthanol (0,3 M, 21 mL), on a ajouté, dans l'obscurité, une solution d'iode (3,19 g, 12,6 mmol, 1,02 eq.) dans le méthanol (0,3M, 21 mL), sous argon et à température ambiante. Le mélange réactionnel a été mélangé pendant 18 heures à température ambiante et partiellement concentré sous vide. Le mélange résultant a ensuite été dilué avec une solution aqueuse saturée de Na2S2O3 et la phase aqueuse a été extraite avec du diéthyléther (3 x 200 mL). Les phases organiques ont ensuite été lavées avec du NaCl (300 mL), séchées sur MgSO4 et concentrées sous vide. L'iodobenzène restant dans le résidu résultant a été distillé (point d'ébullition à 0,68 mbar : 21,9°C) et le composé 3 attendu a été obtenu sans autre purification supplémentaire sous la forme d'une huile jaune avec un rendement de 44 %. RMN 1H (300 MHz, CDC13) S = 1,05 (6H, s, 2J 117/119snH = 55.4/58), 7,34-7,5 (3H, m), 7,6 (2H, d, 3J = 7,6) ppm. RMN 119Sn (300 MHz, CDC13) S = -17 ppm. 3) Préparation de l'hydrure de diméthylphénylétain 4 (Me2SnPhHn A une suspension de 44,1 mmol d'hydrure d'aluminium et de lithium (LiAlH4) (2,5 éq.) dans 75 mL déthanol, ont été ajoutées au goutte à goutte, à 0°C sous argon, 17,6 mmol de composé 3 obtenu ci-dessus à l'étape précédente. Le mélange réactionnel a été mélangé pendant 2 heures à 0°C dans l'obscurité puis hydrolysé avec 15 mL d'eau. La phase aqueuse a été extraite avec du diéthyléther (3 x 50 mL) et les phases organiques ont été lavées avec une solution saturée de NaCl (40 mL), séchées sur MgSO4 et concentrées sous vide. Le composé 4 a été obtenu sous forme d'une huile incolore avec un rendement de 76 %. RMN 1H (300 MHz, C6D6) S = 0,39 (6H, s, 2Jsn_x = 56), 5,66 (1H, s, 1 J 117'119s,,H = 1725/1810, SnH), 7,39 (3H, m), 7,62 (2H, d, 3J= 7,3) ppm. RMN 13C (300 MHz, C6D6) S = -11 (2J sn_c = 351) ; 129,3 ; 137,3 (2Jsn-c= 38,5), 137,8 ; 140 ppm. RMN 119Sn (300 MHz, C6D6) 8 -121 ppm. 4) Préparation du poly f 4-(diméthylphénylstannyl)butyll styrène 7 A une solution de 30,5 mmol de diisopropylamidure de lithium (LDA) dans le THF anhydre, ont été ajoutées lentement, à 0°C et sous argon, 27,7 mmol du composé 4 obtenu ci-dessus à l'étape précédente. Le mélange résultant 5 a été mélangé pendant 1 heure à 0°C, puis on y a ajouté 7,4 g de polymère 6 à l'état sec. On a laissé le mélange revenir à température ambiante, puis celui-ci a été maintenu B10039FR 16 sous agitation pendant 18 heures. Le polymère résultant a été successivement lavé avec 60 mL d'un mélange de THF et d'eau (1:1 ; v:v), 6 x 60 mL de THF, 4 x 60 mL d'éthanol absolu avant d'être séché sous vide (0,5 mbar) à 60°C pendant 5 heures. Le polymère 7 a été obtenu sous la forme d'une résine blanche (9,5 g). RMN MAS 19Sn 5 = -33 ppm. 5) Préparation du pole f4-(iododiméthylstannyl)butyllstvrène 8 On a ajouté à une solution d'iode (3,81 g, 15,0 mmol) dans 50 mL d'éthanol absolu, 10,0 g du polymère 7 obtenu ci-dessus à l'étape précédente. Le mélange résultant a été maintenu sous agitation à 60°C pendant 18 heures dans l'obscurité. 1 o Le polymère a ensuite été lavé successivement avec 60 mL d'un mélange THF/solution aqueuse saturée de Na2S2O3 (1:1 ; v:v), 6 x 60 mL de THF, 4 x 60 mL d'éthanol absolu avant d'être séché sous vide (0,5 mbar) à 60°C pendant 5 heures. Le polymère 8 a été obtenu sous forme d'une résine jaune pâle. RMN MAS 19Sn S = + 49 ppm. 15 6) Préparation du composé 9 (réactif de formule (I)) On a ajouté à une solution de 2 g (2,36 mmol) de polymère 8 obtenu ci-dessus à l'étape précédente dans 10 mL d'éthanol absolu, une solution de soude 4 M (2,36 mL, 9,5 mmol, 4 éq.) dans un mélange éthanol/eau (1:1 ; v:v). Le mélange réactionnel a été maintenu sous agitation à température ambiante pendant 20 36 heures. Le matériau insoluble a été successivement lavé avec 4 x 30 mL d'eau, puis 7 x 30 mL d'éthanol avant d'être séché sous vide (0,5 mbar) à 60°C pendant 5 heures. Le polymère résultant a ensuite été introduit dans un ballon à fond rond, dans lequel ont été ensuite ajoutés 2 mL de diméthylcarbonate. Le mélange réactionnel a été maintenu sous agitation pendant 18 heures à 90°C. Après 25 filtration, le réactif de formule (I) (composé 9) attendu a été lavé avec 70 mL de THF, puis avec 70 mL d'éthanol avant d'être séché sous vide (0,5 mbar) à 60°C pendant 5 heures. RMN MAS n9Sn S = + 110 ppm. La synthèse des différents tétrazoles a ensuite été réalisée de la façon 30 suivante : Dans un bicol équipé d'un réfrigérant, on a introduit le nitrile de formule (VIII) (1,0 mmol) correspondant au tétrazole de formule (XIII) attendu, le réactif de formule (I) tel que préparé comme indiqué ci-dessus (100 mg, 0,1 mmol) ainsi que du (CH3)3SiN3 (azoture de triméthylsilyle (IX)) (0,2 mL, 1,5 mmol) dans 35 2,5 mL de Bu2O sous atmosphère inerte. Le milieu réactionnel a été chauffé à B10039FR 17 reflux sous atmosphère inerte pendant 16 heures et a ensuite été dilué dans l'éther de pétrole (10 mL) et traité par une solution de NaOH 1M (10 mL). Le polymère résiduel a ensuite été filtré et lavé successivement avec NaOH 1M (5 mL), du THF (5 mL) puis de l'éther de pétrole (5 mL). Le filtrat a été récupéré et la phase aqueuse a été séparée puis acidifiée avec HCl à pH 1 à 0°C afin de cristalliser le tétrazole de formule (XIII) attendu. Les cristaux ont ensuite été filtrés et séchés sous vide. Le tableau 1 ci-après présente les différents tétrazoles de formule (I) synthétisés, ainsi que le rendement de la réaction : TABLEAU1 Exemple Tétrazole de formule (VII) Rendement en produit isolé (%) 1 ® N~ 95 H~N 5-phényl-1H-tétrazole 2 NON 91 "3c N H~ 5-(4-méthylphényl)-1H-tétrazole 3 NON 89 H3CO ® Il H~N 5-(4-méthoxyphényl)-1H-tétrazole 4 H3co 78 ® ~\li H~N 5-(3-méthoxyphényl)-1H-tétrazole 5 NON 90 OZN ® I~ /N H 5-(4-nitrophényl)-1H-tétrazole 6 NON 81 Hooc ® Il H~NAcide 4-(1H-tetrazol-5-yl)benzoïque 7 a 83 N H~ 5-(3-chlorophényl)-1H-tétrazole S NON 86 ci ® I~ H~N 5-(4-chlorophényl)-1H-tétrazole 9 NON 82 HO ® Il H~N 5-(4-hydroxyphényl)-1H-tétrazole 10 F3C 87 NO ~N ® N N H 5-(3-trifluorométhylphényl)-1H-tétrazole B10039FR 18 Caractérisation des composés 5-phényl-lH-tétrazole (Ex. 1) Solide blanc, Température de fusion : 210-211 °C; RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8 8,02-7,98 (m, 2H), 7,58-7,54 5 (m, 3H), ppm ; RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) : 8 = 155,8 ; 131,6 ; 129,8 ; 127,3 ; 124,7 ppm 5-(4-méthylphényl)-1H-tétrazole (Ex. 2) Solide blanc ; Température de fusion. = 246-248°C 10 IR (KBr) = 3100-2200 (br), 1614, 1569, 1504, 1163, 1055, 1028, 823, 744 cm-1 RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 7,92 ppm (d, J = 8,0 Hz, 2 H) ; 7,41 (d, J= 8,0 Hz, 2H) ; 2,39 (s, 3 H) ppm. RMN 13C (100 MHz, d6-DMSO) : 155,0 ; 141,0 ; 129,8 ; 126,8 ; 121,2 ; 21,0 15 ppm. 5-(4-méthoxyphényl)-1H-tétrazole (Ex. 3) Solide blanc ; Température de fusion : 231-233°C IR (KBr) : 3200-2300 (br), 1298, 1184, 1035, 750 cm-1 RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8 = 7,96 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,15 20 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 3,85 (s, 3H) ppm ; RMN 13C (100 MHz, d6-DMSO) : 161,3 ; 154,6 ; 128,5 ; 116,2 ; 114,7 ; 55,4 ppm 5-(3-méthoxyphényl)-1H-tétrazole (Ex. 4) Solide blanc 25 RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8 = 7,64-7,50 (m, 2H), 7,53 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,17 (ddd, J = 1,5 Hz, J = 3 Hz, J = 9Hz, 1H) RMN 1H (75 MHz, d6-DMSO) : 8 = 159,7 ; 130,7 ; 125,3 ; 119,1 ; 117,01 ; 112,1 ; 55,4 ppm. 5-(4-nitrophényl)-lH-tétrazole (Ex. 5) 30 Solide blanc, Température de fusion = 218-220°C B10039FR 19 IR (KBr) : 3500-2400 (br), 1604, 1531, 1488, 1338, 1311, 993, 867, 854 cm-1; RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8 = 8,45 ppm (d, J = 9,0 Hz, 2H) ; 8,30 (d, J = 9,0 Hz, 2H) ; RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) 8 = 155,6 ; 148,8 ; 130,7 ; 128,3 ; 124,6 ppm. Acide 4-(1H-tetrazol-5-yl)benzoïque (Ex. 6) RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8 = 13,1 (large s, 1H) ; 8,1 ppm (m, 4H) ; 3,3 (large s, 1H) RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) : 8 = 166.6 ; 155,3 ; 132,9 ; 130,2 ; 128,2 ; 127,1 5-(3-chlorophényl)-IH-tétrazole (Ex. 7) RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8,07-8,02 (m, 1H) ; 7,66-7,64 (m, 1H), 7,7-7,6 (m, 2H) RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO): 154,8 ; 133,9 ; 131,4 ; 130,9 ; 126,5 ; 126,4 ; 125,6 5-(4-chlorophényl)-IH-tétrazole (Ex. 8) Solide blanc ; Température de fusion : 252-254 °C ; RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8 = 8,07 (d, J = 8,8 Hz, 2H) ; 7,70 20 (d, J= 8.8 Hz, 2H); RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) : 8 = 155,3 ; 136,3 ; 129,9 ; 129,0 ; 123,6. 5-(4-hydroxynhényl)-IH-tétrazole (Ex. 9) Solide blanc, Température de fusion : 236-238 °C; IR (KBr): 3600-3200 (br), 1616, 1515, 1471, 1282, 1247, 1080, 995, 25 842 cm-1; RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8 = 10,18 (br s, 1H) ; 7,86 (d, J= 8.5 Hz, 2 H) ; 6,95 (d, J= 8,5 Hz, 2H) ppm RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) 8 = 160,0 ; 154,8 ; 128,7 ; 116,2 ; 114,6 ppm. B10039FR 20 5-(4-trifluorométhylphényl)-IH-tétrazole (Ex 10) RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 8,35 (2H, m), 7,9 (1H, m), 7,85 (1H, m) RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) : 152,9 ; 128,5 (q, J= 1,2 Hz) ; 128,5 ; 127,8 (q, J = 32 Hz) ; 125,4 (q, J = 3,8 Hz) ; 123,0 ; 121,3 (q, J = 277 Hz) ; 121,0 (q, s J= 4,0 Hz) Exemple 11 : Préparation du 5-naphtyle 1H-tetrazole Dans cet exemple, on a préparé le 5-naphtyle- lH-tetrazole à partir du nitrile de formule (VIII) correspondant selon le protocole utilisé ci-dessus pour les 1 o composés des exemples 1 à 9. On a obtenu le 5-naphtyle- lH-tetrazole sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 85 %. Température de fusion : 205-206°C; IR (KBr) : 3200-2200 (br), 3060, 1566, 1417, 1249, 1085, 1020, 825, 759 cm-1; RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : S = 8,57-8,54 (m, 1H), 8,21-8,18 (m, 1H) ; 15 8,11-8,08 (m,1H) ; 8,00-7,98 (m, 1H) ; 7,74-7,63 (m, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) : S = 133,3 ; 131,4 ; 129,9 ; 128,6 ; 128,3 ; 127,6 ; 126,7 ; 125,3 ; 125,1 ; 121,5 ; 114,4. Exemple 12 : Préparation du 5-butyl-lH-tétrazole N H3C~ u Yj I N HN---N/ 20 Dans cet exemple, on a préparé le 5-butyl- lH-tetrazole à partir du nitrile de formule (VIII) correspondant selon le protocole utilisé ci-dessus pour les composés des exemples 1 à 9. On a obtenu le 5-butyl-lH-tetrazole sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 50 %. RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : S = 2,87 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 1,68 25 (m, 2H) ; 1,33 (m, 2H) ; 0,9 (t, J = 7.5 Hz, 3H). RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) : 8 =155,9 ; 29,0 ; 22,3 ; 21,4 ; 13,4. B10039FR 21 Exemple 13 : Préparation du 5-octyl-lH-tétrazole H3C Dans cet exemple, on a préparé le 5-octyl-lH-tetrazole à partir du nitrile de formule (VIII) correspondant selon le protocole utilisé ci-dessus pour les composés 5 des exemples 1 à 9. On a obtenu le 5-octyl-lH-tetrazole sous la forme d'un solide jaune pâle avec un rendement de 42 %. RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) : 2,85 ; (t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 1,68 (m, 2H) ; 1,26 (m, 10H) ; 0,85 (m, 3H) RMN 13C (75 MHz, d6-DMSO) : 155,9 ; 31,1 ; 28,4 ; 28,3 ; 27,0 ; 22,6 ; l0 22,0;13,9. REVENDICATIONS1. Réactif organostannique alcoxylé de formule (I) suivante : R1 Sup-Z Sn -O-R3 (I) R2 5 dans laquelle : - Sup représente un support solide macromoléculaire ; - Z représente un bras de liaison entre le support solide macromoléculaire Sup et l'atome d'étain, Z étant choisi parmi les groupements de formules (Z-1) à (Z-6) suivantes : -(CH2)n- (Z-1) 4CH2-CH2-O* (Z-2) m I -(CH2),-C-(CH2)p- (Z-3) -(CH2)0\7- T(CH2)p- (Z-4) -(CH2)0 (CH2)p- (Z-5) 10 -CH2-0-(CH2)q-CH2-CH2- (Z-6) dans lesquelles : - n et m, indépendamment l'un des l'autre, sont des nombres entiers variant de 2 à 24, - o et p, indépendamment l'un de l'autre, sont des nombres entiers variant de 15 1 à 24, - q est un nombre entier variant de 1 à 24, - RI, R2 et R3, indépendamment les uns des autres, représentent un radical alkyle linéaire en C1-C24, un radical alkyle ramifié ou cyclique en C3-C24, alcényle linéaire en C2-C24i alcényle ramifié ou cyclique en C3-C24i aryle ou arylalkyle.B10039FR 23 2. Réactif selon la revendication 1, caractérisé en ce que Sup est insoluble dans les solvants organiques. 3. Réactif selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le polymère du support solide est choisi parmi les polymères à base de styrène, les 5 poly(phénylène éthers), les poly(phénylène sulfures), et les polyamides. 4. Réactif selon la revendication 3, caractérisé en ce que le support polymère est choisi parmi les supports polymères résultant de la copolymérisation du styrène et du divinylbenzène en tant qu'agent réticulant. 5. Réactif selon l'une quelconque des revendications précédentes, lo caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés dans lesquels : - Sup est un support solide polymère à base de styrène réticulé ou non ; - Z = -(CH2)n avec n = 3 ou 4 ; et - les radicaux R', R2, et R3 ont les significations suivantes : i) R' = R2 = R3 = méthyle, éthyle, propyle ou butyle ; 15 ii) Rl = R2 = méthyle et R3 = éthyle, propyle ou butyle ; iii) R' = R2 = éthyle et R3 = méthyle, propyle ou butyle ; iv) Rl = R2 = propyle et R3 = méthyle, éthyle ou butyle ; ou v) RI = R2 = butyle et R3 = méthyle, propyle ou éthyle. 6. Procédé de préparation d'un réactif organostannique alcoxylé de 20 formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes : 1) une première étape de mise en réaction, dans un solvant organique, d'un support solide de formule (II) suivante : Sup-Z-R4 (II) 25 dans laquelle : - Sup est un support solide macromoléculaire, ledit support étant insoluble dans ledit solvant organique ; - Z représente un bras de liaison entre le support solide macromoléculaire Sup et l'atome d'étain, Z étant choisi parmi les groupements de formules (Z-1) à 30 (Z-6) suivantes : 20B10039FR 24 -(CH2)n- (Z-1) -ECH2-CH2-O* (Z-2) m I -(CH2),-I-(CH2)p- (Z-3) -(CH2)o~ L T(CH2)p- (Z-4) -(CH2)o (CH2)p- (Z-5) -CH2-0-(CH2)q-CH2-CH2- (Z-6) dans lesquelles : - n et m, indépendamment l'un des l'autre, sont des nombres entiers variant de2à24; - o et p, indépendamment l'un de l'autre, sont des nombres entiers variant de 1 à 24, - q est un nombre entier variant de 1 à 24, - R4 représente un atome d'halogène ou un groupement sulfonate choisi parmi les groupements mésylate, triflate et arylsulfonate ; 1 o avec un composé organostannique de formule (III) suivante : RIR2SnArM (III) dans laquelle : - RI et R2 ont la même signification que celle indiquée à la revendication 1 pour le réactif de formule (I), 15 - Ar est un groupement phényle substitué ou non, - M est un métal choisi parmi le lithium, le sodium, le potassium, le magnésium et le cuivre ; pour obtenir un composé organostannique supporté de formule (IV) suivante : R1 / Sup-Z-S\ 2Ar (IV) RB10039FR 25 dans laquelle Sup, Z, R1, R2 et Ar ont la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formules (II) et (III) ; 2) une deuxième étape, consistant à faire réagir le composé de formule (IV) obtenu ci-dessus à l'issue de la première étape, dans un solvant organique, avec un composé de formule X2 choisi parmi I2, ICI, C12 et Br2 ou avec un acide de Bronsted de formule HX dans laquelle X = Cl Br", CF3000-, ArS03-, ou R000-avec R = alkyle ou aryle, pour obtenir un composé de formule (V) suivante : R1 Sup-Z-S\ -X (V) R2 dans laquelle Sup, Z, R1 et R2 ont la même signification que celle indiquée 1 o ci-dessus pour les composés de formules (II) et (III) et X est tel que défini ci-dessus ; et 3) une troisième étape, consistant à introduire le composé de formule (V) obtenu ci-dessus à la deuxième étape dans un solvant hydroalcoolique en présence d'une base forte, à soumettre le mélange résultant sous agitation pendant une durée 15 de 6 à 24 heures ; puis à ajouter un carbonate de formule (VI) suivante : O (VI) R300R3 dans laquelle les radicaux R3 sont identiques et ont la même signification que celle indiquée ci-dessus à la revendication 1 pour les réactifs de formule (I), pour obtenir le réactif de formule (I) attendu. 20 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le support solide de formule (II) est choisi parmi les supports de polystyrène réticulé par du divinylbenzène, et fonctionnalisés par des groupements chlorobutyle. 8. Procédé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que le solvant utilisé lors de la première étape est choisi parmi le tetrahydrofurane, le 2-méthyl-25 tétrahydrofurane, le diméthoxyéthane, et le dioxane. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que la première étape est réalisée à une température croissant progressivement de 0°C à 25°C sur une durée de 16 à 24 heures. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisé 30 en ce que la deuxième étape est réalisée à une température variant de 40 à 80 °C pendant une durée de 12 à 24 heures.B10039FR 26 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 10, caractérisé en ce que la troisième étape est réalisée à une température comprise entre 80 et 140°C pendant une durée de 6 à 24 heures. 12. Utilisation d'un composé organostannique alcoxylé de formule (I) tel 5 que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 5, à titre de catalyseur, dans un procédé de synthèse de composés organiques en phase hétérogène. 13. Utilisation selon la revendication 12, pour catalyser la synthèse de tétrazoles 5-substitués ou 1,5-disubstitués. 14. Procédé de synthèse, en phase hétérogène, de tétrazoles 5-substitués 1 o de formules (XIIIa) et (XIIIb) suivantes : R5 1 Nr"~N N~ ~N s R6 ~R5 R (Alla) (XIIIb) dans lesquelles : - R6 représente un radical alkyle linéaire en C1-C24, alkyle ramifié ou cyclique en C3-C24, aryle, arylalkyle ou hétéroaryle substitués ou non ; 15 - R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur, caractérisé en ce que ledit procédé comprend : 1) au moins une première étape consistant à faire réagir, dans un solvant organique, sous atmosphère inerte et à une température supérieure ou égale à 110°C un nitrile de formule (VIII) suivante : 20 R6-CN (VIII) dans laquelle R6 a la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formule (XIIIa) et (XIIIb), avec un azoture stannique de formule (X) suivante : R1 / Sup Z -N3 (X) R 25 dans laquelle Sup, Z, RI et R2 ont la même signification que celle indiquée à la revendication 1 pour les composés de formule (I) ci-dessus,B10039FR 27 ledit réactif de formule (X) étant généré in situ par réaction du réactif organostannique alcoxylé correspondant de formule (I) telle que définie à la revendication 1 et d'un azoture de trialkylsilyle de formule (IX) suivante : R7 $ \ R Si.N3 R9 dans laquelle les radicaux R7, R8 et R9, identiques ou différents représentent un radical alkyle linéaire en C1-C12 (de préférence en C1-C4) ou un radical alkyle ramifié ou cyclique en C3-C12, pour obtenir un tétrazole de formule (XIIa) ou (XIIb) suivantes : Rs \Si--R9 R~ \ R8 (XIIa) (XIIb) 1 o dans lesquelles R6 a la même signification que dans la formule (VIII) ci-dessus et R7, R8 et R9 ont la même signification que dans la formule (IX) ci-dessus), après une réaction d'échange des stannyltétrazoles de formules (XIa) ou (XIb) suivantes : R1 R--N Sup-Z-Sn-N R2 \N~\Rs R1 R--NI Sup-Z-Sn-N _ 1 R2 \,N Rs (XIa) (Xlb) 15 dans lesquelles les radicaux R1, R2 et R6 ont les mêmes significations que celles indiquées ci-dessus pour les composés de formules (X) et (VIII) respectivement, avec le composé de formule (IX), et 2) au moins une deuxième étape consistant : i) soit, à hydrolyser le composé de formules (XIIa) ou (XIIb) obtenu ci- 20 dessus à l'étape 1) en milieu acide, pour obtenir un composé de formules (XIIIa) ou (XIIIb) telles que définies précédemment dans lesquelles R5 est un atome d'hydrogène, ou B10039FR 28 ii) soit, lorsque l'on souhaite obtenir un composé de formule (XIIIa) ou (XIIIb) dans lequel R5 est différent d'un atome d'hydrogène, à faire réagir ledit composé de formule (XIIa) ou (XIIb) obtenu ci-dessus à l'étape 1) avec un halogénure de formule (XIV) suivante : X'-R5 (XIV) dans laquelle X' est un atome d'halogène choisi parmi le chlore et le brome et l'iode et R5, a la même signification que celle indiquée ci-dessus pour les composés de formules (XIIIa) et (XIIIb), pour obtenir un composé de formules (XIIIa) ou (XIIIb) dans lesquelles R5 a 10 la même signification que dans la formule (XIV) ci-dessus. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est utilisé en une quantité variant de 0,05% mol à 15% molaire. 16. Procédé selon la revendication 14 ou 15, caractérisé en ce que la première étape est réalisée à une température variant de 130 à 140°C. 15 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, caractérisé en ce que le solvant organique est choisi parmi le diméthylformamide, le dibutyléther, le diglyme, le triglyme et les xylènes. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 17, caractérisé en ce que la durée de la première étape varie de 30 min à 20 heures. 20 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 18, caractérisé en ce que lors de la deuxième étape, l'hydrolyse en milieu acide des composés de formules (XIIIa) ou (XIIIb) est réalisée par ajout, au milieu réactionnel, d'un acide choisi parmi l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide trifluoroacétique. 25 20. Utilisation d'un composé organostannique alcoxylé de formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 5, à titre de catalyseur pour la synthèse, en phase hétérogène, d'un tétrazole choisi parmi le 5-phényl-lH-tétrazole, le 5-(4-méthylphényl)-1H-tétrazole, le 5-(4-méthoxyphényl)-1H-tétrazole, le 5-(3-méthoxyphényl)-1H-tétrazole, le 5-(4-nitrophényl)-1H-tétrazole, 30 l'acide 4-(1H-tetrazol-5-yl)benzoïque, le 5-(3-chlorophényl)-1H-tétrazole, le 544-chlorophényl)-1H-tétrazole, le 5-(4-hydroxyphényl)-1H-tétrazole, le 543-trifluorométhylphényl)-1H-tétrazole, le 5-naphtyl- 1H-tétrazo le, le 5-butyl-1H-tétrazole et le 5-octyl-lH-tétrazole.