Brevet FR2961400A1 — publié le 20111223

Composition pharmaceutique ou diététique utilisée comme antidiabétique La présente invention concerne une nouvelle application thérapeutique ou diététique du mélange de plusieurs plantes pour soigner le diabète du type 2 et pour réduire la glycémie. Le déposant a constaté, de façon surprenante, que le mélange des extraits aqueux des plantes suivantes: harungana madagascriensis de la famille des hypericacées, gnetum spp de la famille des gnétacées, dioscorea spp de la famille des dioscoréacées, vernonia amygdalina de la famille des astéracées était utilisable, en tant que composition pharmaceutique ou diététique pour lutter contre le diabète du type 2. Le diabète est une maladie chronique qui apparaît quand le pancréas ne sécrète pas assez d'insuline ou quand l'organisme utilise mal l'insuline qu'il produit. L'insuline est une hormone qui régule la concentration de sucre dans le sang. L'hyperglycémie, soit une trop grande concentration de sucre dans le sang, est un effet courant du diabète qui, avec le temps, provoque de graves lésions affectant de nombreuses parties du corps, en particulier les nerfs et les vaisseaux sanguins. Le diabète de type 2 (nommé autrefois non insulinodépendant ou diabète de l'adulte) est dû à une mauvaise utilisation de l'insuline par l'organisme. Il représente 90 % des cas de diabète dans le monde et résulte principalement d'un surpoids et du manque d'exercice physique. Les symptômes peuvent être les mêmes que ceux du diabète de type 1, mais ils sont souvent moins prononcés. De ce fait, il arrive que la maladie ne soit diagnostiquée que plusieurs années après son apparition, alors qu'il y a déjà des complications. Récemment encore, ce type de diabète ne s'observait que chez les adultes mais il touche aussi maintenant les enfants obèses. L'Organisation mondiale de la Santé (OMS) estime qu'il y a plus de 180 millions de diabétiques dans le monde et qu'il y en aura plus du double en 2030. D'après les estimations, 1,1 million de personnes sont mortes du diabète en 2005. Près de 80 % des décès dus au diabète se produisent dans les pays à revenu faible ou moyen. Près de la moitié des décès imputables au diabète surviennent chez des personnes de moins de 70 ans; 55 % des personnes qui meurent de la maladie sont des femmes. L'OMS prévoit que les décès dus au diabète vont augmenter de plus de 50 % au cours des dix prochaines années si l'on ne prend pas des mesures urgentes. Surtout, ils risquent d'augmenter de plus de 80 % dans les pays à revenu moyen de la tranche supérieure entre 2006 et 2015. A la longue, le diabète peut entraîner des lésions du coeur, des vaisseaux sanguins, des yeux, des reins et des nerfs. La rétinopathie diabétique est une cause importante de cécité et résulte de l'accumulation de lésions des petits vaisseaux de la rétine. Au bout de 15 ans, environ 2 % des diabétiques perdent la vue et environ 10 % ont un grave handicap visuel. Les neuropathies diabétiques sont des lésions nerveuses causées par le diabète ; jusqu'à 50 % des diabétiques en souffrent. Les neuropathies diabétiques peuvent engendrer toutes sortes de problèmes, so mais les symptômes courants sont des fourmillements, des douleurs, un engourdissement ou une faiblesse dans les pieds et les mains. Associée à une mauvaise circulation sanguine, la neuropathie augmente le risque d'ulcère du pied pouvant nécessiter l'amputation. Le diabète figure parmi les principales causes d'insuffisance rénale. Entre 10 et 20 % des diabétiques 15 meurent d'une insuffisance rénale. Le diabète augmente le risque de cardiopathie et d'accident vasculaire cérébral. Cinquante pour cent des diabétiques meurent d'une maladie cardiovasculaire (principalement cardiopathie et accident vasculaire cérébral). Le risque global de décès est au moins deux fois plus important chez les diabétiques que chez les non 20 diabétiques. L'Afrique n'est pas épargnée par ce fléau. « Près de 14 millions de personnes ont le diabète sur l'ensemble du continent, et ce chiffre devrait presque doubler et atteindre 27 millions d'ici 2025 selon la Fédération Internationale du Diabète. La stratégie de prise en charge des patients est la suivante : 25 Quand par exemple un diabète de type Il est diagnostiqué, on a recours tout d'abord à un traitement non pharmacologique. Pendant 4 à 6 mois, le patient diabétique doit respecter les règles hygiénodiététiques citées ci-dessus : régime réduisant les aliments gras, les boissons sucrées et alcoolisées, la reprise d'une activité physique régulière pendant 30 à 45 minutes, 3 à 4 jours par semaine. Ceci 2961400 -3- permettra une perte de poids et une significative réduction des valeurs glycémiques, tensionnelles et lipidiques. En cas d'échec après 4 à 6 mois, il faut alors opter pour un traitement médicamenteux. La deuxième étape consiste à la monothérapie orale. On dispose actuellement de médicaments antidiabétiques actifs par voie orale à action hypoglycémiante. Les hypoglycémiantes per os les plus 5 connus sont: - Biguanides : ils améliorent la sensibilité à l'insuline. - Sulfamides hypoglycémiants : ils stimulent la sécrétion d'insuline et ont une activité hypoglycémiante plus marquée. - Inhibiteurs des a-glucosidases: ils ont une activité hypoglycémiante plus faible. - Insulino-secrétagogues (glinidines): ils sont surtout actifs sur l'hyperglycémie post prandiale. Ces médicaments utilisés en monothérapie permettent d'obtenir un contrôle glycémique correct qui est évalué tous les 4 mois par un dosage de l'hémoglobine glyquée (HbAlc). - l'objectif optimal à atteindre est une valeur d'HbAlc inférieure ou égale à 6,5%. - lorsque l'HbA1c se situe entre 6,6 et 8% sur deux contrôles successifs, une modification du traitement peut-être envisagée en fonction de l'appréciation par le clinicien du rapport avantages/inconvénients du changement de traitement envisagé - lorsque l'HbAlc est supérieure à 8% sur deux contrôles successifs, une modification du traitement est recommandée (accord professionnel). La troisième étape est la bithérapie orale. En cas d'échec primaire ou secondaire de la monothérapie orale initiale, il est recommandé de prescrire une bithérapie orale c'est à dire d'associer entre elles deux classes d'hypoglycémiants. La quatrième étape est l'insulinothérapie. Si un diabétique de type II demeure mal équilibré, il faut passer à un traitement par l'insuline. L'insulinothérapie permet d'obtenir une amélioration nette du contrôle glycémique. Si ce n'est pas le cas, on peut associer à l'insulinothérapie la prescription de biguanides qui en potentialisent l'action. Le but de l'invention est donc de proposer une nouvelle composition pharmaceutique et/ou diététique qui agit comme un antidiabétique, sans effets secondaires notables. Exemples non exhaustifs de quelques préparations des principes actifs de la composition pharmaceutique etlou diététique selon l'invention: Exemples de la formulation de la composition nommée Dirnole® non limitatif Tableau 1 Noms Pourcentage harungana madagascriensis 5 - 30 % gnetum spp 10 - 40 % dioscorea spp 5-40 % Vernonia amygdalina 10-50% Il a été trouvé de manière inattendue que l'administration par voie orale (per os) d'une quantité efficace du mélange d'un extrait aqueux du Dimole provoquait une réduction significative de la glycémie chez l'homme lorsqu'il est administré 3 fois par jour. Plusieurs articles scientifiques décrivent aussi l'utilisation des extraits totaux de certaines des ces plantes séparément ou avec d'autres plantes sous forme de décoction ou d'infusion comme médicaments antidiabétiques traditionnelles. Il en est ainsi de Vernonia amygdalina qui est utilisé au Nigeria dans le district de Lagos comme un antidiabétique (Journal of Ethnopharmacology 121 ,2009, 135-139). Mise en oeuvre de l'invention : Le Dimole® L'invention est actuellement mise en oeuvre sous le nom de «Dimole ®» dont le principe actif est une 15 combinaison de l'extrait aqueux de harungana madagascriensis, de gnetum spp, de dioscorea spp, de vernonia amygdalina. A titre d'exemple non limitatif mais portant sur un modèle de réalisation de la formulation, le principe actif de Dirnole® peut être réalisé avec une concentration des extraits aqueux selon la formule du tableau ci-dessus. 20 Dans ses différentes formulations, et par exemple celles mentionnées ci-dessus, la composition peut aussi être présentée sous forme de comprimés, de gélules ou de poudre pour dilution ou sirop, ou tisane, ou thé, ou infusion, ou sous forme de granulé, voir tout autres formes utilisées par les hommes du métier. Cette poudre peut ne contenir que les principes actifs, et est obtenue par exemple par atomisation, ou séchage, ou lyophilisation à partir de l'extrait aqueux. 2961400 Exemple de préparation de l'extrait aqueux Les extraits des feuilles et/ou tiges des plantes qui constituent les différents principes actifs séchés ou frais, sont broyés de préférence à froid. Le broyat alors est mélangée à l'eau puis laissée à macération. La macération obtenue est ensuite filtrée et utilisée à l'état ou alors atomisée pour obtenir une poudre 5 fine. Le produit obtenu après filtration de la macération peut aussi être séché soit à l'étuve, soit au four, soit lyophilisé. Cette opération peut se faire individuellement sur chaque plante, ou alors à partir d'un mélange des différentes plantes. Les différentes poudres de tous les plantes selon les différentes formulations sont ensuite mélangées pour obtenir le principe actif de Dirnole®. 10 L'homme du métier connait et utilise différents excipients comme liants ou lubrifiants pour fabriquer les poudres, les granulés ou autres préparations. Des exemples d'excipients qui peuvent être ainsi utilisés selon l'invention sont: le lactose, l'amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium naturel ou synthétique, l'oxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium. D'autres excipients non cités ci-dessus mais qui conviennent également sont décrits dans le « Remington's Pharmaceutical Sciences » par E.W. Martin, et peuvent être utilisés selon l'invention. Les comprimés ou autres formes galéniques sont alors réalisés selon des méthodes connues par l'homme du métier. REVENDICATIONS1. Composition comprenant un mélange des extraits aqueux : l'extrait aqueux de harungana madagascriensis, de gnetum spp, de dioscorea spp, de vernonia amygdalite, pour son application en 5 tant que antidiabétique 2. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de comprimé, de gélule, de thé, de tisane, de granulés, d'infusion. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de poudre pour dilution ou sirop, obtenue par atomisation ou séchage ou so lyophilisation à partir de l'extrait aqueux. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, en tant que médicament antidiabétique.