Brevet FR2963350A1 — publié le 20120203

NOUVEAUX COPOLYMERES A BLOC ET LEURS UTILISATIONS POUR DELIVRER UNE SUBSTANCE ACTIVE DANS UNE CELLULE_ L'invention concerne de nouveaux copolymères à bloc et leurs utilisations pour délivrer une substance active dans une cellule. Elle vise en particulier de nouveaux vecteurs de transfert de gène appropriés pour des applications thérapeutiques. L'invention a notamment pour objet un nouveau copolymère à bloc(s) A de poly(2-méthyl-2-oxazoline) et/ou de dérivés de celle-ci et à bloc(s) B de poly(tétrahydrofurane), et en particulier un nouveau copolymère tribloc poly(2- méthyl-2-oxazoline) - b - poly(tétrahydrofurane) - b - poly(2-méthyl-2-oxazoline). Les nouveaux copolymères de l'invention sont appropriés pour une utilisation pour délivrer in vivo une substance active, en particulier un acide nucléique ou un agent prophylactique ou thérapeutique, dans une cellule. L'invention a également pour objet l'utilisation d'un copolymère de l'invention, ou d'une composition ou d'un kit le comprenant, pour délivrer in vitro ou ex vivo une substance active, en particulier un acide nucléique ou un agent prophylactique ou thérapeutique, dans une cellule. L'invention vise également des compositions et un kit, comprenant un copolymère de l'invention. Le transfert de gène en vue d'applications thérapeutiques vise à corriger des défauts génétiques dans des cellules cibles. Le transfert de gène peut s'effectuer notamment in vitro ou in vivo. Dans les opérations effectuées in vitro, on cherche à modifier le fonctionnement biologique de cellules au sein d'une culture, tandis que l'administration in vivo, à un patient ou un animal non humain, se propose d'agir directement sur des tissus ou organes cibles, par exemple afin de modifier la biosynthèse d'une ou plusieurs protéine(s). Le principal problème auquel se heurte la technique de transfert de gène réside dans l'efficacité du transfert dans les tissus ou cellules visés, avec un haut niveau d'expression du gène souhaité. En général, le transfert de gène s'effectue à l'aide de complexes essentiellement constitués de deux parties : d'une part, un élément actif, qui est le plus souvent un acide nucléique, un plasmide, un fragment d'ADN ou d'ARN, et d'autre part, une protection, qui protège par exemple l'élément actif des enzymes dégradant les acides nucléiques, et qui peut comporter des fonctions susceptibles d'aider à la localisation du complexe sur les cellules ou tissus cibles désirés. On désigne généralement cette protection sous le nom de vecteurs de transfert de gène, pour lesquels on distingue deux types principaux, les vecteurs viraux et les vecteurs synthétiques (ou non viraux). C'est dans cette dernière catégorie que se situe l'invention. Quel que soit le vecteur de transfert de gène utilisé, on recherche des formulations qui soient toujours plus efficaces, avec une toxicité la plus réduite possible, afin de pouvoir servir de base à un traitement thérapeutique. Les vecteurs non viraux se subdivisent à leur tour en deux classes principales, les lipides cationiques et les vecteurs polymères. Les vecteurs polymères se subdivisent à leur tour en vecteurs chargés positivement et en vecteurs neutres amphiphiles. La charge positive des polyélectrolytes positifs leur confère des propriétés de complexation de l'ADN et des plasmides, et d'interaction avec les surfaces cellulaires visées, lorsque ces dernières sont négativement chargées. Parmi les polyélectrolytes positifs déjà utilisés pour le transfert de gène il faut citer la poly-L-lysine et ses dérivés, le chitosane et ses dérivés ainsi que des saccharides fonctionnalisés par des groupes amine, le polyméthacrylate de diméthylaminoéthyle), et la polyéthylènimine (PEI) et ses dérivés. Dans de nombreux cas, le type de cellule à transfecter n'est pas approprié à la transfection par des polyélectrolytes positifs. C'est le cas, par exemple, lorsque les cellules à transfecter n'ont pas une surface négativement chargée. Il a été montré que des vecteurs polymères neutres peuvent alors être particulièrement efficaces, à condition qu'ils soient amphiphiles, c'est à dire constitués de deux parties, l'une hydrophile, l'autre hydrophobe, et donc susceptibles de donner, en phase aqueuse, des micelles, des mésophases, etc. C'est le cas des copolymères à bloc poly(oxyde d'ethylène-b-oxyde de propylèneb-oxyde d'éthylène) sur lesquels ont porté de nombreux travaux. Dans le domaine des molécules amphiphiles, les copolymères à bloc sont des systèmes particulièrement intéressants. Déjà en 1984, Ringsdorf reconnaissait l'importance des copolymères à bloc comme systèmes de transport de principes thérapeutiques (1). II a d'abord été démontré qu'un copolymère tribloc comme le Pluronic F127 (copolymère poly(oxyde d'ethylène-b-oxyde de propylène-b-oxyde d'éthylène)) accroissait la transfection des tissus musculaires (2). On pouvait généraliser ce type d'effet, que le vecteur soit un dibloc ou un tribloc (3,4). Les caractéristiques structurales de ces copolymères semblent avoir une importance quant à l'efficacité de transfection (5). Cependant, il a été nécessaire de regarder si l'efficacité de transfection pouvait être influencée par la nature chimique des deux types de blocs des copolymères amphiphiles (6,7). Il a été montré que dans un tribloc, la nature du bloc hydrophobe central pouvait être changée, en passant par exemple du poly(oxyde de propylène) au poly(tétrahydrofurane), tout en gardant les propriétés de transfection. On pouvait faire de même en changeant les blocs hydrophiles. C'est ainsi qu'il a été montré qu'un copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-propylène oxyde-b-2-méthyl-2-oxazoline) avait une bonne efficacité de transfection (7). Ces résultats sont d'autant plus remarquables qu'il a été mis en évidence que d'une façon générale, ces copolymères à bloc n'interagissent pas avec l'ADN. Il n'existe actuellement aucun moyen de prévoir l'efficacité de transfection de copolymères à bloc en fonction de la nature et de la taille des blocs constituant ces copolymères. Dans le cadre de la présente invention, on a cherché à optimiser certaines molécules, dans le but d'obtenir des efficacités permettant d'envisager un traitement thérapeutique. Ainsi, les copolymères à bloc poly(2-méthyl-2-oxazolineb-tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) ont reçu une attention particulière. Ces copolymères ont été synthétisés pour la première fois par Van Caeter et al. (8). La technique décrite par Van Caeter et al. conduisait à des masses molaires relativement élevées pour chacun des blocs. Les masses obtenues étaient d'environ de 4000 à 19000 Dalton (Da) pour le bloc poly(tétrahydrofurane) et de 500 à 2000 Da pour chacun des deux blocs poly(2-méthyl-2-oxazoline) attachés aux extrémités du bloc poly(tétrahydrofurane). Les copolymères décrits dans Van Caeter et al., 1997 (8) ont une masse molaire moyenne en nombre comprise dans une gamme allant de 7.000 à 22.000 Da. De plus, pour les copolymères synthétisés par Van Caeter et al., les rapports molaires des unités poly(2-méthyl2-oxazoline) aux unités poly(tétrahydrofurane) vont de 0,033 à 0,33 environ. La synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) a été revisitée récemment (Cheradame et al., 2008; 9). La synthèse utilise l'anhydride triflique en solution dans le tétrahydrofurane (THF) sous azote. Après polymérisation du THF, on ajoute de la 2-methyl-2-oxazoline en quantité suffisante pour transformer tous les centres actifs oxonium en centres actifs oxazolinium. Le système est ensuite évaporé sous vide. On ajoute alors de l'acétonitrile et de la 2-méthyl-2-oxazoline et on fait polymériser la méthyl-2-oxazoline. On peut neutraliser le système réactionnel par différents réactifs, par exemple par de la soude ou de la morpholine, puis après évaporation sous vide et redissolution dans du chlorure de méthylène, le polymère est précipité dans l'éther et séché sous vide pendant 12 heures. L'avantage de ce procédé est de permettre un ajustement plus aisé de la longueur relative des blocs du polymère par ajustement du temps de polymérisation du tétrahydrofurane et de la concentration de la 2-méthyl-2-oxazoline lors de sa polymérisation. Dans le cas des copolymères tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) synthétisés par Cheradame et al., 2008 (9), le rapport molaire poly(2-méthyl2-oxazoline) aux unités poly(tétrahydrofurane) varie de 13 à 65,4 selon le mode d'extraction et de traitement de purification. La présente invention concerne de nouveaux copolymères amphiphiles qui sont des copolymères à bloc (ou copolymères séquencés) d'une efficacité particulière en transfection. Ainsi, l'invention a pour objet un copolymère à bloc(s) A de poly(2-méthyl-2- oxazoline) et/ou de dérivés de celle-ci et à bloc(s) B de poly(tétrahydrofurane). Sauf indication contraire, chaque mode de réalisation indiqué dans la demande s'applique indépendamment et/ou en combinaison avec un quelconque ou plusieurs des autres modes de réalisation décrits. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la masse molaire moyenne en nombre du copolymère à bloc de l'invention est inférieure à 6900 Da, de préférence inférieure ou égale à 6500 Da et plus préférablement inférieure ou égale à 6000 ou 5500 Da. Plus spécifiquement, dans un mode de réalisation particulier, la masse molaire moyenne en nombre du copolymère à bloc de l'invention est comprise dans une gamme allant de 500 à 6800 Da ou 500 à 6500 Da, de préférence de 1000 à 6000 Da, de 1000 à 5500 Da ou de 1000 à 5000 Da, et plus préférablement de 1500 à 5000 Da ou de 1500 à 4500 Da, par exemple de 1500 à 4000 Da ou de 2000 à 4500 Da. A titre d'exemple la masse molaire moyenne en nombre du copolymère à bloc de l'invention peut être 1000, 2000, 2400, 3000, 3700, 3900, 4500, 5000, 6000 ou 6400 Da. Alternativement ou cumulativement, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le rapport molaire des unités A aux unités B du copolymère à bloc de l'invention est compris dans une gamme allant de 0,4 à 10, plus préférablement de 0,4 à 8 et plus préférablement encore de 0,4 à 6 ou de 0,7 à 5,5. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le rapport molaire des unités A aux unités B du copolymère à bloc de l'invention est compris dans une gamme allant de 0,4 à 6 ou 0,4 à 5,5, plus préférablement de 0,5 à 5 ou 0,5 à 5,5, et plus préférablement encore de 0,7 à 4,5 ou de 0,7 à 5,2. Dans un autre mode de réalisation particulier de l'invention, le rapport molaire des unités A aux unités B du copolymère à bloc de l'invention est compris dans une gamme allant de 0,6 à 6, ou 0,7 à 6, de préférence de 0,7 à 5,5 et plus préférablement de 0.9 à 5,4. A titre d'exemple, dans mode de réalisation particulier de l'invention, le rapport molaire des unités A aux unités B du copolymère à bloc de l'invention est compris dans une gamme allant de 1 (ou 1,1) à 5,2, par exemple 1,1, 1,6, 3,6, 4,3 ou 5,2. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le copolymère à bloc de l'invention est tel que : sa masse molaire moyenne en nombre est inférieure à 6900 Da, et en particulier est telle que définie dans la présente demande ; et son rapport molaire des unités A aux unités B est tel que défini dans la présente demande. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le copolymère de l'invention est un copolymère tribloc de type ABA dans lequel les bloc A sont des homopolymères ou copolymères de poly(2-méthyl-2-oxazoline) et/ou de polyéthylèneimine et le bloc B est un homopolymère de poly(tétrahydrofurane), et dans lequel la masse molaire moyenne en nombre et le rapport molaire des unités A aux unités B sont tels que définis dans l'exemple 1, 2, 3, 6 ou 7. Les masses molaires et les rapports molaires des unités A aux unités B des copolymères de l'invention peuvent être déterminés par toute méthode connue de l'homme du métier, et en particulier par RMN (résonance magnétique nucléaire). En particulier, les masses molaires de ces copolymères peuvent été mesurées par RMN, au niveau de leurs groupements terminaux, en tenant compte de leur composition. Les copolymères de la présente invention sont très différents de ceux qui ont été synthétisés par Van Caeter, et al., 1997 (8), ou de ceux décrits dans Cheradame et al., 2008 (9). Les inventeurs ont découvert de façon surprenante que l'efficacité de transfert de gène des copolymères de l'invention pouvait être supérieure à celle des copolymères à bloc de référence comme le PE6400 ou le Lutrol, et était supérieure à celle des copolymères tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofu rane-b-2-méthyl-2-oxazoline) décrits par Van Caeter, et al., 1997 (8) et par Cheradame et al., 2008 (9). Le terme « copolymère » désigne, au sens de la présente invention, un copolymère linéaire ou un copolymère branché (ou copolymère ramifié) et en particulier un copolymère faiblement branché, par exemple un copolymère comportant 2 à 4 (en particulier 2, 3 ou 4) branchements de bloc(s) A. Dans un mode de réalisation préféré, le copolymère de l'invention est un copolymère linéaire, non ramifié. Par « copolymère à bloc(s) A et à bloc(s) B», on entend, dans la présente demande, une succession en alternance de blocs A et B, dans lesquels chaque bloc A ou B est un homopolymère ou un copolymère obtenu à partir de deux ou plusieurs (de préférence 2) monomères, le(s) blocs A étant hydrophile(s) et le(s) blocs B étant hydrophobe(s). Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, un bloc A et un bloc B d'un copolymère de l'invention sont liés au moyen d'une ou plusieurs liaison(s) covalente(s), de préférence une liaison covalente. Alternativement, ou cumulativement, au sein d'un copolymère de l'invention, un bloc A et un bloc B peuvent être liés au moyen d'un ou plusieurs groupement(s) intermédiaire(s), chaque groupement intermédiaire étant de préférence lié par une liaison covalente à un bloc A et/ou à un bloc B et/ou à un autre groupement intermédiaire. En particulier, lorsqu'un bloc A et un bloc B sont liés au moyen d'un seul groupement intermédiaire, ledit groupement est de préférence lié à l'un de ces blocs par une liaison covalente et à l'autre de ces blocs par une autre liaison covalente. Par cc groupement intermédiaire », on entend, dans la présente demande, tout groupement chimique permettant de lier un bloc A et un bloc B au sens de l'invention, en particulier un groupement dont la liaison entre les blocs A et B ne modifie pas les propriétés (en particulier les propriétés de transfection) du copolymère de l'invention. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, tous les blocs A et B d'un copolymère de l'invention sont liés au moyen de liaisons covalentes, un bloc A et un bloc B étant de préférence liés par une seule liaison covalente. Par « bloc de poly(2-méthyl-2-oxazoline) et/un de dérivés de celle-ci », ou « bloc A », on entend dans la présente demande un bloc comprenant ou consistant en une succession d'unités 2-méthyl-2-oxazoline et/ou d'un ou plusieurs dérivé(s) de la 2-méthyl-2-oxazoline, en particulier d'un dérivé hydrolysé de la 2-méthyl-2-oxazoline, par exemple la polyéthylèneimine. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, le bloc A comprend ou consiste en un homopolymère ou copolymère de 2-méthyl-2-oxazoline et/ou d'éthylèneimine. Un « bloc de poly(tétrahydrofurane)» ou « bloc B » au sens de la présente invention est un bloc comprenant ou consistant en une succession d'unités tétrahydrofurane, c'est-à-dire comprenant ou consistant en un homopolymère de poly(tétrahydrofurane). Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le rapport molaire des unités A aux unités B est compris dans une gamme allant de 1 (ou 1,1) à 8 et en particulier, de 1 (ou 1,1) à 6 et plus particulièrement encore de 1 (ou 1,1) à 5,2. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le rapport molaire des unités A aux unités B est compris dans une gamme allant de 2 à 8 ou 3 à 8, et en particulier de 3,6 à 6 et plus particulièrement encore de 3,6 à 5,2. Les copolymères de l'invention incluent les copolymères multibloc, et en particulier les copolymères comprenant 3 blocs (copolymères tribloc) à 10 blocs (copolymères dixbloc). Dans un mode de réalisation particulier, le copolymère de l'invention est un copolymère tribloc de type ABA. Dans un mode de réalisation particulier, le copolymère de l'invention est un copolymère amphiphile chargé positivement, et notamment un copolymère tribloc de type ABA chargé positivement. Un copolymère de l'invention peut être chargé positivement par exemple du fait notamment de la présence d'éthylèneimine et en particulier de polyéthylèimine dans le(s) bloc(s) A. A titre d'exemple, dans un mode de réalisation particulier, le ou les blocs A comprennent au moins 30% ou 35% et en particulier au moins 50%, 60% ou 70% d'unités éthylèimine, les autres unités constituant ledit ou desdits blocs étant des unités de 2-méthyl-2-oxazoline. Encore titre d'exemple, dans un mode de réalisation particulier, le ou les blocs A comprennent 20 à 70% et en particulier 30 à 60%, par exemple 38% ou 58% d'unités éthylèimine, les autres unités constituant ledit ou desdits blocs étant des unités de 2-méthyl-2-oxazoline. Dans un mode de réalisation alternatif, aucune des unités 2-méthyl-2-oxazoline n'est transformée en unité éthylèimine. Dans ce cas, si le copolymère de l'invention ne comporte pas d'autre type d'unité chargée (positivement ou négativement), il est alors neutre. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, le copolymère de l'invention est un copolymère amphiphile neutre, par exemple un copolymère tribloc de type ABA ou BAB, neutre. A titre d'exemple, le copolymère de l'invention peut être un copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline) - b - poly(tétrahydrofurane) - b - poly(2-méthyl-2-oxazoline). Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le copolymère de l'invention est un copolymère tribloc de type ABA dans lequel les bloc A sont des homopolymères ou copolymères de poly(2-méthyl-2-oxazoline) et/ou de polyéthylèneimine et le bloc B est un homopolymère de poly(tétrahydrofurane). Dans un mode de réalisation particulier, le copolymère de l'invention est dispersable ou soluble dans un solvant, par exemple dans le méthanol et/ou l'éthanol et/ou dans l'eau. Le copolymère de l'invention est de préférence hydrosoluble. L'invention a également pour objet un copolymère de l'invention, pour une utilisation en tant que vecteur (en particulier en tant que vecteur pharmaceutiquement acceptable), destiné à la délivrance intracellulaire d'une ou plusieurs substance(s) active(s) à une ou plusieurs cellules ou chez un hôte. Le copolymère de l'invention est notamment approprié pour une utilisation en tant que vecteur de transfert (en particulier en tant que vecteur de transfert pharmaceutiquement acceptable) d'une substance active et en particulier en tant que vecteur de transfert de gène ou d'un agent prophylactique ou thérapeutique et peut donc être utilisé comme tel. Le terme « vecteur » (ou « agent de vectorisation ») signifie, dans cadre de la présente invention, que le copolymère de l'invention peut être utilisé pour acheminer (ou transférer ou encore délivrer) une substance active vers l'endroit où elle doit entrer en action, et en particulier dans un organe, un tissu ou une ou plusieurs cellule(s) cible(s). Ledit vecteur peut notamment permettre à une substance active de pénétrer dans l'espace intracellulaire, en particulier dans le cytosol (ou cytoplasme) et/ou dans l'espace nucléaire, d'une cellule cible. Ledit vecteur est susceptible d'être utilisé pour le transfert d'une substance active in vitro, ex vivo ou encore in vivo (c'est-à-dire chez un hôte). Un « hôte » au sens de la présente demande désigne un humain ou un 30 animal non humain. Le terme « animal non humain » tel qu'utilisé dans la présente demande inclut tout mammifère non humain, notamment un rongeur (en particulier une souris, un rat, un hamster ou un lapin), un singe, un camélidé, un chat, un chien, un cheval, un mulet, un bovin, un ovin, un porcin, et inclut également un oiseau, en particulier un poulet. Ainsi la présente invention a également pour objet un copolymère de l'invention, ou une composition de l'invention ou un kit de l'invention comprenant un copolymère de l'invention (composition et kit tels que définis ci-après), pour une utilisation pour le transfert (ou la délivrance) d'une ou plusieurs substance(s) active(s) dans une ou plusieurs cellule(s). En particulier ces objets de l'invention peuvent être appropriés pour (ou destinés à) et/ou utilisés pour transférer, de manière très efficace, in vivo, in vitro ou ex vivo, une ou plusieurs substance(s) active(s) (en particulier un ou plusieurs acide(s) nucléique(s)) dans de nombreux types de cellules, et notamment dans certains types cellulaires habituellement difficiles à transfecter. Ces objets de l'invention sont notamment appropriés pour délivrer (ou transférer) in vivo, c'est-à-dire chez un hôte, une ou plusieurs substance(s) active(s) (en particulier des acides nucléiques) dans une ou plusieurs cellule(s). Une substance (en particulier un vecteur) ou une combinaison de substances est dite « pharmaceutiquement acceptable » lorsqu'elle est appropriée pour une administration à un hôte à des fins thérapeutiques ou prophylactiques. Elle est donc préférentiellement non toxique pour l'hôte auquel elle est administrée. Un « hôte » au sens de la présente invention désigne notamment un hôte humain (ou patient) ou un animal non humain, par exemple un mammifère humain ou non humain. Le terme « cellule » désigne, dans la présente demande, une cellule procaryote ou eucaryote, en particulier une cellule animale, végétale ou humaine. Ce peut être une cellule de mammifère humain ou non humain, et de préférence une cellule (en particulier de mammifère humain ou non humain) choisie parmi : des cellules souches hématopoïétiques, des cellules du système immunitaire (par exemple des cellules dendritiques, des macrophages ou des lymphocytes), des cellules du foie, des cellules musculaires et en particulier des cellules des muscles squelettiques, des cellules de la peau (par exemple des fibroblastes, des kératinocytes, des cellules dendritiques ou des mélanocytes), des cellules des vaisseaux et microvaisseaux sanguins (par exemple des cellules endothéliales ou des cellules musculaires lisses), des cellules épithéliales des voies aériennes, des cellules du système nerveux central, des cellules cancéreuses et des cellules du tissu conjonctif, par exemple des ténocytes. Une « substance active » au sens de la présente invention désigne en particulier une substance biologiquement active et plus particulièrement une substance (ou médicament) ayant un effet thérapeutique ou prophylactique chez un hôte. Ce terme peut également désigner une molécule permettant de marquer des cellules, des organites cellulaires ou des tissus (in vivo, ex vivo et/ou in vivo), par exemple un pigment et/ou un marqueur fluorescent. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, par « substance active », on entend, au sens de la présente invention, tout principe actif pharmaceutique (en particulier un principe actif choisi parmi les traitements contre le cancer, les antidiabétiques, les antalgiques, les antipyrétiques, l'aspirine et ses dérivés, les antibiotiques, les anti-inflammatoires, les antiulcéreux, les antihypertenseurs, les neuroleptiques, les antidépresseurs, les oligonucléotides, les peptides, les protéines), cosmétique (en particulier un anti-UV, un autobronzant par exemple), nutraceutique (en particulier les vitamines), alimentaire, agrochimique ou vétérinaire ou encore un agent diagnostic. Dans un mode de réalisation particulier, la substance active ou une des substances actives utilisée(s) est une molécule utilisée dans le traitement contre le cancer. A titre d'exemple, dans un mode de réalisation particulier, la substance active ou une des substances actives utilisée(s) est la curcumine (ou diféruloylméthane). Alternativement ou cumulativement, dans un mode de réalisation particulier, la substance active ou une des substances actives utilisée(s) est la doxorubicine (également appelée adriamycine). Alternativement ou cumulativement, dans un mode de réalisation particulier, la substance active ou une des substances actives utilisée(s) est une molécule anionique, et plus préférablement un acide nucléique, ou un nucléotide. Un « acide nucléique » au sens de la présente invention peut être un acide désoxyribonucléique (ADN), en particulier un ADN simple ou double brin, un acide ribonucléique (ARN) ou des séquences hybrides ADN/ARN. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le ou les acides nucléiques sont choisis dans le groupe constitué les ADN complémentaires (ADNc), les ADN génomiques, les ADN plasmidiques, les ADN antisens, les ARN messager (ARNm), les ARN sens ou antisens, les ARN interférants, les ARN de transfert (ARNt), les ARN ribosomiques (ARNr), les ribozymes, et les ADN codant pour un de ces ARN. En outre, ledit acide nucléique peut avoir une taille très variable allant de l'oligonucléotide au chromosome. II peut s'agir de séquences d'origine naturelle, et en particulier d'origine humaine, animale, végétale, bactérienne, virale, etc., ou de séquences synthétiques ou semi-synthétiques. Un « acide nucléique » au sens de l'invention peut être obtenu par toute technique connue de l'homme du métier, et notamment par criblage de banques, par synthèse chimique, ou encore par des méthodes mixtes incluant la modification chimique ou enzymatique de séquences obtenues par criblage de banques. Il peut également être obtenu par une modification chimique au niveau de ses parties sucres, de ses parties nucléobases ou de son squelette internucléotidique. Parmi les modifications avantageuses dans les parties sucres, on peut notamment citer les modifications intervenant en position 2' du ribose, telles que les modifications 2'-deoxy, 2'-fluoro, 2'-amino, 2'-thio, ou 2'-O-alkyl, en particulier une modification 2'-O-méthyle, en remplacement du groupement 2'-OH normalement présent sur les ribonucléotides, ou encore la présence d'un pont méthylène entre les positions 2' et 4' du ribose (LNA). Dans le cas des nucléobases, il est possible d'utiliser des bases modifiées, par exemple la 5-bromo-uridine, la 5-iodo-uridine, la N3-méthyl-uridine, une 2,6-diaminopurine (DAP), la 5-méthyl-2'-deoxyCytidine, la 5-(1-propynyl)-2'-deoxy-Uridine (pdU), la 5-(1-propynyl)-2'-deoxyCytidine (pdC), ou des bases conjuguées avec du cholestérol. Enfin, des modifications avantageuses du squelette internucléotidique comprennent le remplacement de groupements phosphodiesters de ce squelette par des groupements phosphorothioate, méthylphosphonate, phosphorodiamidate, ou l'utilisation d'un squelette composé d'unités de N-(2-aminoethyl)-glycine liées par des liaisons peptidiques (PNA, Peptide Nucleic Acid). Les différentes modifications (base, sucre, squelette) peuvent bien entendu être combinées pour donner des acides nucléiques modifiés de type morpholino (bases fixées sur un cycle morpholine et liées par des groupes phosphorodiamidate) ou PNA (bases fixées sur des unités de N-(2-aminoethyl)-glycine liées par des liaisons peptidiques). Dans un mode de réalisation particulier, le ou les acide(s) nucléique(s) utilisé(s) dans le cadre de l'invention comprennent ou consistent en : (i) une séquence d'un gène choisi parmi a) des gènes marqueurs, b) des gènes à visée thérapeutique et c) des gènes à visée vaccinale, et (ii) le cas échéant, des éléments permettant l'expression de ladite séquence. A titre d'exemple, les gènes marqueurs peuvent être choisis parmi les gènes de résistance à un antibiotique, et en particulier les gène de résistance à la néomycine ou à l'hygromycine, et/ou parmi les gènes qui codent pour les protéines suivantes : - une luciférase, par exemple celle de la luciole ; - une protéine fluorescente verte (ou GFP, de l'anglais « Green Fluorescent 20 Protein »), par exemple celle de la méduse Aequora victoria ; - une béta-galactosidase, par exemple celle d'Escherichia coli (E. Coli) ; et - une chloramphénicol acétyltransférase (CAT). Au sens de l'invention, on entend, par « gène à visée thérapeutique » notamment tout gène codant pour un polypeptide ayant un effet thérapeutique. Le 25 polypeptide ainsi codé peut être une protéine, un peptide, etc. Ce polypeptide peut être homologue vis-à-vis de la cellule cible (c'est-à-dire un polypeptide qui est normalement exprimé dans la cellule cible lorsque celle-ci ne présente aucune pathologie). Dans ce cas, l'expression dudit polypeptide peut permettre par exemple de pallier à une expression insuffisante d'une protéine dans la cellule ou 30 à l'expression d'une protéine inactive ou faiblement active en raison d'une modification, ou encore de surexprimer ladite protéine. Le gène thérapeutique peut aussi coder pour un mutant d'une protéine cellulaire, ayant une stabilité accrue, une activité modifiée, etc. Le polypeptide peut également être hétérologue vis-à-vis de la cellule cible. Dans ce cas, le polypeptide exprimé peut par exemple compléter ou apporter une activité déficiente dans la cellule, lui permettant de lutter contre une pathologie, ou stimuler une réponse immunitaire. Le gène thérapeutique peut également coder pour une protéine sécrétée dans l'organisme. Le terme « gène à visée thérapeutique » tel qu'utilisé dans la demande couvre également un gène ou une séquence antisens, dont l'expression dans la cellule cible permet de contrôler l'expression de gènes ou la transcription d'ARN cellulaires. De telles séquences peuvent par exemple être transcrites dans la cellule cible en ARN complémentaire d'ARNm cellulaires et bloquer ainsi leur traduction en protéine. Il peut s'agir aussi d'oligonucléotides synthétiques, éventuellement modifiés. Les antisens comprennent également les séquences codant pour des ribozymes, qui sont capables de détruire sélectivement des ARN cibles. Ledit « gène à visée thérapeutique » peut également être un petit ARN à interférence (en anglais siRNA, « Small Interfering RNA ») ou un des ARN formant des boucles en épingles à cheveux (en anglais shRNA, « small hairpin RNA » ou « short hairpin RNA »). A titre d'exemple également, les gènes à visée thérapeutique peuvent être choisis parmi les gènes codant pour les protéines suivantes : - la dystrophine et minidystrophine; - la protéine CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) associée à la mucoviscidose ; - l'alphal -antitrypsine ; - l'erythropoïétine (EPO); - une cytokine, par exemple une interleukine ou le facteur de nécrose des tumeurs (ou TNF) ; - un facteur de croissance, par exemple le TGF-béta ou le PDGF ; - une enzyme lysosomique, par exemple la béta-glucosidase ; - l'adénosine désaminase (ADA) ; - un récepteur des lipoprotéines de faible densité, en particulier un récepteur des lipoprotéines déficient dans le cas d'hypercholestérolémie; - un facteur de coagulation, par exemple le facteur VII, VIII ou IX ; - une phénylalanine-hydroxylase ; - une tyrosine hydroxylase ; - une thymidine kinase, en particulier celle du virus Herpes simplex ; - une cytosine désaminase - les protéines du complexe majeur d'histocompatibilité, en particulier l'HLA- B7 ; - des ARN sens et antisens ; - des ARN interférants ; - des ribozymes ; - les récepteurs des lipoprotéines de faible densité, déficient dans le cas d'hypercholestérolémie ; et - les facteurs de coagulation, par exemple les facteurs VII, VIII et IX. Lorsqu'un acide nucléique au sens de l'invention comporte un ou plusieurs gène(s) à visée vaccinale, capable(s) de générer chez l'homme ou un mammifère non humain une réponse immunitaire, l'invention permet notamment la réalisation de compositions immunologiques ou vaccinales (ou vaccins) ou de traitements immunothérapeutiques, qui peuvent être appliqués à l'homme ou à un mammifère non humain, à titre prophylactique ou de traitement contre des microorganismes, des parasites, des bactéries, des virus ou de maladies en particulier d'une maladie infectieuse ou génétique ou d'une déficience métabolique (en particulier le diabète et plus particulièrement le diabète de type II) ou d'un cancer. A titre d'exemple, les gènes à visée vaccinale peuvent être choisis parmi les gènes codant pour les peptides ou polypeptides suivants : - un antigène viral, en particulier un peptide ou polypeptide antigénique spécifique d'un virus de la grippe (par exemple la nucléoprotéine d'un virus de la grippe), d'un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par exemple la protéine NEF ou GAG d'un VIH), du virus d'Epstein Barr, du virus de l'hépatite B, ou du virus de la pseudo-rage, et plus particulièrement la nucléoprotéine du virus de la grippe ou la protéine NEF ou GAG d'un VIH ; - un antigène tumoral, par exemple l'antigène MART1 des cancers à mélanome, les mucines ou l'antigène PSA des cancers de la prostate ; - un antigène bactérien ; et - un antigène parasitaire. Dans un mode de réalisation particulier, le ou les acides nucléiques utilisés dans le cadre de l'invention sont contenus dans un plasmide ou un vecteur, en particulier un vecteur d'expression. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la ou les substance(s) active(s) utilisées dans le cadre de la présente invention est(sont) hydrophobe(s). L'invention a également pour objet un copolymère de l'invention, ou une composition de l'invention ou un kit de l'invention comprenant un copolymère de l'invention (la composition et le kit étant tels que définis ci-après), pour la fabrication d'une composition immunologique ou vaccinale (ou vaccin) ou d'un traitement immunothérapeutique, qui peuvent être appliqués ou administrés un hôte, à titre prophylactique ou de traitement contre des microorganismes, des parasites, des bactéries, des virus ou de maladies et en particulier de cancers. L'invention a notamment pour objet un copolymère de l'invention, ou une composition de l'invention ou un kit de l'invention comprenant un copolymère de l'invention (la composition et ledit kit étant tels que définis ci-après), approprié pour (ou destiné à) ou pour une utilisation pour la prévention et/ou le traitement d'une maladie infectieuse (en particulier d'une maladie provoquée par un microorganisme, un parasite, une bactérie ou un virus) ou d'une maladie génétique ou d'une déficience métabolique (en particulier le diabète et plus particulièrement le diabète de type Il) ou d'un cancer, et plus particulièrement pour la prévention et/ou le traitement: - de tumeurs de léiomyome utérin ou de tumeurs malignes, par exemple 25 le carcinome des ovaires, du sein ou de l'endomètre et/ou - d'une déficience métabolique, congénitale ou acquise ; et/ou - d'une maladie associée à une expression génétique déficiente, en particulier une maladie liée au trouble d'un gène unique, par exemple un syndrome de déficit immunitaire combiné sévère, la mucoviscidose, 30 l'hémophilie, la drépanocytose, la béta-thalassémie, une myopathie, ou une dystrophie musculaire ; chez un hôte. Le terme « prévention » (ou « prophylaxie ») tel qu'utilisé dans la présente demande désigne tout degré de retardement dans le moment d'apparition de signes cliniques ou de symptômes d'une l'infection, d'une maladie génétique ou métabolique ou de l'apparition d'une tumeur ou de toutes autres pathologies, en particulier d'un déficit fonctionnel ou métabolique (par exemple un déficit enzymatique), ainsi que tout degré d'inhibition de la sévérité des signes cliniques ou symptômes de l'infection, de la maladie génétique ou métabolique ou de la tumeur, y compris, mais sans limitation à, la prévention totale de l'infection, de la maladie ou d'un cancer ou de toutes autres pathologies. Le terme « traitement » au sens de la présente demande inclut tout effet curatif obtenu grâce à un copolymère de l'invention (utilisé en combinaison avec une ou plusieurs substance(s) active(s)), et en particulier grâce à une composition de l'invention, ainsi que l'amélioration des signes cliniques ou des symptômes observés chez l'hôte, de même que l'amélioration de la condition de l'hôte. Ainsi, le terme « traitement » couvre notamment le ralentissement, la diminution, l'interruption, ainsi que l'arrêt de la progression d'une infection virale, bactérienne ou parasitaire ou de la croissance de tumeurs, d'une maladie génétique ou métabolique ou de toutes autres pathologies et/ou des conséquences néfastes de l'infection, de la maladie génétique ou métabolique ou de l'apparition de la tumeur ou de toutes autres pathologies; un traitement n'exige pas nécessairement l'élimination complète de tous les signes cliniques de l'infection ou de la tumeur et/ou de tous les symptômes de la maladie, ni même l'élimination complète du virus, des bactéries, des parasites ou des cellules tumorales, ou des cellules fonctionnellement déficientes. L'invention vise également l'utilisation d'un copolymère de l'invention ou d'un kit de l'invention pour la préparation d'une composition (en particulier d'une composition pharmaceutique, d'une composition immunologique ou d'une composition vaccinale (ou vaccin)) destinée à la délivrance intracellulaire d'une ou plusieurs substance(s) active(s) (telles que définies dans la présente demande), in vitro, ex vivo ou in vivo. Le copolymère de l'invention et le kit de l'invention sont notamment appropriés pour la fabrication d'une composition destinée à la prévention et/ou au traitement d'une maladie infectieuse, métabolique ou génétique ou d'un cancer, et plus particulièrement à la prévention et/ou au traitement de tumeurs, d'une déficience métabolique et/ou d'une maladie associée à une expression génétique déficiente, telles que définies ci-dessus. L'invention a également pour objet l'utilisation d'un copolymère de l'invention, ou d'une composition de l'invention ou d'un kit de l'invention (tels que définis ci-après), pour délivrer (ou transférer), en particulier in vitro ou ex vivo, une ou plusieurs substance(s) active(s) (en particulier un ou plusieurs acide(s) nucléique(s)) dans une ou plusieurs cellule(s), en particulier une ou plusieurs cellule(s) eucaryote(s). L'invention a également pour objet une composition, en particulier composition pharmaceutique, immunologique ou vaccinale, ladite composition comprenant, consistant en ou consistant essentiellement en un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention (en particulier un copolymère tribloc de l'invention), et, le cas échéant, un ou plusieurs élément(s) choisi(s) parmi : - des substances actives telle que définies dans la présente demande, en particulier des molécules anioniques, et plus particulièrement des acides nucléiques (par exemple des acides nucléiques tels que définis dans la présente demande); et - des excipients, en particulier des excipients pharmaceutiquement acceptables. L'expression « consiste essentiellement en » signifie que outre les éléments expressément listés, d'autres ingrédients ou molécules mineur(e)s peuvent être présents dans la composition de l'invention, sans affecter pour autant l'activité des éléments expressément listés. Dans un mode de réalisation particulier, la composition de l'invention comprend, consiste en, ou consiste essentiellement en un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention (en particulier un copolymère tribloc de l'invention), et, le cas échéant, un ou plusieurs excipient(s), en particulier un ou plusieurs excipient(s) pharmaceutiquement acceptable(s). Alternativement ou cumulativement, la composition de l'invention peut comprendre, consister en, ou consister essentiellement en un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention (en particulier un copolymère tribloc de l'invention), une ou plusieurs substance(s) active(s) telle(s) que définie(s) dans la présente demande (de préférence une ou plusieurs molécule(s) anionique(s), et plus préférablement un ou plusieurs acide(s) nucléique(s)). Ladite composition peut en outre comprendre, le cas échéant, un ou plusieurs excipient(s), en particulier un ou plusieurs excipient(s) pharmaceutiquement acceptables. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition de l'invention comprend, consiste en, ou consiste essentiellement en un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention (en particulier un copolymère tribloc de l'invention), et une ou plusieurs substance(s) active(s) chargée(s), et le cas échéant, un ou plusieurs excipients, en particulier un ou plusieurs excipients, pharmaceutiquement acceptables. Ladite ou lesdites substances actives peuvent être neutres, chargées positivement ou, de préférence, chargées négativement. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le(s) copolymère(s) de l'invention et la ou les substance(s) active(s) présents dans la composition de l'invention, ou certains d'entre eux, sont liés ou interagissent entre eux. Les interactions entre un copolymère de l'invention et une substance active peuvent être de nature électrostatique, en particulier lorsqu'un copolymère de l'invention est sous une forme neutre et qu'une substance active est chargée. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition de l'invention comprend, consiste en, ou consiste essentiellement en un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention et une ou plusieurs substance(s) active(s) (en particulier un ou plusieurs acide(s) nucléique(s)), et on désigne, par « composition », le(s) complexe(s) formé(s) entre ledit ou lesdits copolymère(s) de l'invention et ladite ou lesdites substance(s) active(s) ou entre certains d'entre eux. Un tel complexe peut résulter d'interactions directes ou indirectes ou d'une liaison directe ou indirecte entre un copolymère de l'invention et une substance active (en particulier un acide nucléique). Des interactions ou une liaison indirecte(s) se font par l'intermédiaire d'une ou plusieurs autre(s) molécule(s), dites(s) molécule(s) intermédiaire(s). Par « interactions », on entend notamment des interactions électrostatiques. Par « liaison », on entend notamment une liaison covalente. Avantageusement une substance active chargée négativement est un acide nucléique, en particulier un acide nucléique tel que défini dans la présente demande. Dans un mode de réalisation particulier, une composition de l'invention comprend en outre des véhicules ou des diluants, en particulier des véhicules ou des diluants pharmaceutiquement acceptables. Le terme « véhicule » désigne, dans la présente demande, tout support (c'est-à-dire tout ce qui peut transporter au moins un principe actif) qui n'altère pas l'efficacité de l'activité biologique des substances actives et des copolymères de l'invention. De nombreux véhicules sont connus dans l'état de la technique. Les véhicules utilisés peuvent être, par exemple, de l'eau, une solution saline, de l'albumine sérique, une solution Ringer, le polyéthylène glycol, des solvants miscibles dans l'eau, des sucres, des lieurs, des excipients, des pigments, des huiles végétales ou minérales, des polymères solubles dans l'eau, des agents tensioactifs, des agents épaississants ou gélifiants, des agents cosmétiques, des agents de solubilisation, des agents de stabilisation, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants ou une de leurs combinaisons. Le terme « diluant » signifie, dans la présente demande, un agent de dilution, et inclut les diluants solubles et les diluants insolubles. On utilise préférablement un diluant insoluble. Des exemples de diluants insolubles incluent la cellulose microcristalline, la cellulose microcristalline silicifiée, l'hydroxyméthylcellulose, le phosphate de dicalcium, le carbonate de calcium, le sulfate de calcium, le carbonate de magnésium, le phosphate de tricalcium, etc. Lorsque la composition de l'invention comprend une ou plusieurs substance(s) active(s) (par exemple, un ou plusieurs acides nucléiques), celle(s)-ci peut (peuvent) être ajoutée(s) directement au copolymère pendant la préparation de celui-ci. Alternativement, une composition de l'invention comprenant une ou plusieurs substance(s) active(s) peut être préparée en mélangeant une ou plusieurs solution(s) comprenant un ou des copolymère(s) de l'invention et une ou plusieurs solution(s) comprenant une ou plusieurs substance(s) active(s) (par exemple, un ou plusieurs acide(s) nucléique(s)). Ces solutions peuvent être préparées par exemple à partir de sérum physiologique ou d'un tampon, tel que le tampon Hepes, ou d'un milieu approprié pour faire des cultures cellulaires. La composition de l'invention peut être utilisée telle quelle ou en association avec d'autres composés. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition de l'invention comprend en outre un ou plusieurs adjuvant(s), et en particulier un ou plusieurs adjuvant(s) capable(s) de s'associer au(x) complexe(s) formé(s) entre le(s) copolymère(s) de l'invention et le(s) substance active(s) (en particulier le(s) acide(s) nucléique(s)), et d'améliorer le pouvoir transfectant de ladite composition. De tels adjuvants incluent des lipides, des protéines, des lipopolyamines et des polymères synthétiques. Avantageusement, le(s) adjuvant(s) utilisé(s) dans la composition de l'invention sont des lipides cationiques (qui comportent une ou plusieurs charges cationiques dans leur partie polaire) ou des lipides neutres. On peut citer, à titre d'exemple de lipides cationiques, les lipopolyamines. L'utilisation de lipides neutres est particulièrement avantageuse lorsque le rapport de charges R (amines/phosphates) est faible. De manière particulièrement avantageuse, on utilise des lipides naturels ou synthétiques, zwitterioniques ou dépourvus de charge ionique dans les conditions physiologiques. Ces différents lipides peuvent être obtenus soit par synthèse, soit par extraction à partir d'organes (par exemple à partir du cerveau) ou d'ceufs, par des techniques classiques bien connues de l'homme du métier. Dans un mode de réalisation particulier, la composition de l'invention comprend en outre un élément de ciblage permettant d'orienter le transfert de la substance active et en particulier le transfert de l'acide nucléique. Cet élément de ciblage peut être un élément de ciblage extracellulaire, permettant d'orienter le transfert de la substance active vers certains types cellulaires ou certains tissus ciblés (par exemple les (ou des) cellules tumorales, cellules hépatiques, cellules hématopoïétiques, etc.). Il peut également s'agir d'un élément de ciblage intracellulaire, permettant d'orienter le transfert de la substance active vers certains compartiments cellulaires privilégiés (par exemple les mitochondries, le noyau, etc.). Parmi les éléments de ciblage utilisables dans le cadre de l'invention, on peut citer les sucres, les peptides, les oligonucléotides ou les lipides. Avantageusement, il s'agit de sucres et/ou peptides tels que des anticorps ou fragments d'anticorps, des ligands de récepteurs cellulaires ou des fragments de ceux-ci, des récepteurs ou fragments de récepteurs, etc. En particulier, il peut s'agir de ligands de récepteurs de facteurs de croissance, de récepteurs de cytokines, de récepteurs de lectines cellulaires ou de récepteurs de protéines d'adhésion. On peut également citer le récepteur de la transferrine, des HDL et des LDL. L'élément de ciblage peut également être un sucre permettant de cibler les récepteurs asialoglycoprotéiques, ou encore un fragment Fab d'anticorps permettant de cibler le récepteur du fragment Fc des immunoglobulines. Une composition de l'invention ou un kit de l'invention, qui comprend, outre le(s) copolymère(s) de l'invention, au moins une ou plusieurs substance(s) active(s) telle(s) que définie(s) dans la présente demande (en particulier un ou plusieurs acide(s) nucléique(s)), peut être utilisé(e) pour transférer (ou délivrer) lesdites substance(s) active(s) dans les cellules in vivo, in vitro ou ex vivo. Une telle composition de l'invention est notamment appropriée pour (ou destinée à) une utilisation comme médicament ou comme vaccin et peut donc être utilisée comme médicament ou comme vaccin. Ledit médicament ou vaccin peut être par exemple approprié pour (ou destiné à) et/ou utilisé pour la prévention et/ou le traitement ou d'une maladie infectieuse, métabolique ou génétique ou d'un cancer, et plus particulièrement pour la prévention et/ou le traitement de tumeurs, d'une déficience métabolique et/ou d'une maladie associée à une expression génétique déficiente, telles que définies dans la présente demande. L'invention a également pour objet une méthode pour délivrer (ou méthode pour transférer ou encore méthode de transfection) une ou plusieurs substance(s) active(s) (en particulier un ou plusieurs acide(s) nucléique(s)) dans une ou plusieurs cellule(s), notamment une ou plusieurs cellule(s) eucaryote(s). Ladite méthode comprend ou consiste en la mise en contact de ladite ou desdites cellule(s) avec : (i) un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention ; et (ii) ladite ou lesdites substance(s) active(s). Cette méthode peut être utilisée en particulier in vitro, ex vivo ou in vivo. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, ladite méthode comprend la mise en contact de ladite ou desdites cellule(s) avec une composition de l'invention. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la méthode de transfection in vitro ou ex vivo de l'invention est mise en oeuvre dans des conditions telles qu'il y a: - passage du ou des complexe(s) formé(s) entre le(s) copolymère(s) de l'invention et le(s) substance active(s) (en particulier le(s) acide(s) nucléique(s)), du milieu contenant les cellules à transfecter au cytoplasme des cellules, puis - relargage, dans le cytosol et/ou le noyau des cellules, de la (des) substance(s) active(s) impliquée(s) dans le(s) susdit(s) complexe(s), puis - lorsque ladite ou lesdites substance(s) active(s) incluent un ou des acide(s) nucléique(s), expression, dans les cellules transfectées, du ou des polypeptide(s) codé(s) par ledit ou lesdits acide(s) nucléique(s). L'invention a également pour objet une méthode pour délivrer une ou plusieurs substance(s) active(s) à un hôte le nécessitant, ladite méthode comprenant ou consistant en une étape d'administration audit mammifère d'au moins (i) un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention, et (ii) une ou plusieurs substance(s) active(s) (telles que définies dans la présente demande). Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, ladite méthode comprend une étape d'administration audit mammifère d'une composition de l'invention. Les méthodes de l'invention pour délivrer une ou plusieurs substance(s) active(s) dans une ou plusieurs cellule(s) et/ou chez un hôte, sont en particulier appropriées pour et destinées à la prévention et/ou au traitement ou d'une maladie infectieuse, métabolique ou génétique ou d'un cancer, et plus particulièrement à la prévention et/ou au traitement de tumeurs, d'une déficience métabolique et/ou d'une maladie associée à une expression génétique déficiente, telles que définies dans la présente demande. Un copolymère de l'invention ou une composition de l'invention peut être formulé(e) pour l'administration à un hôte et en particulier à un mammifère humain ou non humain. La posologie varie selon le traitement et selon l'affection en cause. Un copolymère de l'invention ou une composition de l'invention peuvent être notamment formulés pour une administration par voie orale (par exemple par nébulisation), locale, nasale (par exemple par instillation nasale), sublinguale, cutanée, topique (en particulier sur la peau et/ou les muqueuse), mucosale, rectale, vaginale, entérale, parentérale (intraveineuse, intramusculaire, intradermique ou sous-cutanée), transcutanée (ou transdermique ou percutanée), intraoculaire, otologique, intragastrique, intracardiaque, intrapéritonéale, intrapulmonaire ou intratrachéale, par aérosolisation, etc. Les termes « administration » et « administrer » tels qu'utilisés dans la présente demande incluent toute administration, quelle que soit la voie d'administration choisie. Ils peuvent notamment signifier respectivement « application » et « appliquer », en particulier dans le cas d'une administration locale. Le copolymère de l'invention et la composition de l'invention sont susceptibles d'être administrés à un hôte sous forme sèche, solide (en particulier cachet, poudre, gélule, pilule, granule, suppositoire, capsule polymère ou comprimé, et plus précisément comprimé à libération accélérée, comprimé gastrorésistant ou comprimé à libération prolongée), sous forme gélatineuse ou sous la forme d'une solution ou d'une suspension liquide (en particulier sirop, solution injectable, infusible ou buvable, nébulisats, microvésicules, liposomes) ou sous la forme de patch. Ces composés peuvent également se présenter sous la forme de doses sous forme sèche (poudre, lyophilisat, etc.) à reconstituer au moment de l'utilisation en utilisant un diluant approprié. Par ailleurs, ils peuvent être conditionnés pour une administration sous la forme d'une dose unique (monodose) ou multiple (multidose). De préférence, les compositions pharmaceutiques de l'invention contiennent un véhicule pharmaceutiquement acceptable pour une formulation injectable, notamment pour une injection directe au niveau de l'organe désiré, ou pour une administration par voie topique. Il peut s'agir en particulier de solutions stériles, isotoniques, ou de compositions sèches, notamment lyophilisées, qui, par addition d'eau stérilisée ou de sérum physiologique, permettent la constitution de solutés injectables. Les doses de substance active (en particulier les doses d'acide nucléique) utilisées pour l'injection ainsi que le nombre d'administrations peuvent être adaptées en fonction de différents paramètres, et notamment en fonction du mode d'administration utilisé, de la pathologie concernée, du gène à exprimer, ou encore de la durée du traitement recherchée. Les formes unitaires d'administrations appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d'administration rectale. Ainsi la composition pharmaceutique selon la présente invention peut comprendre un excipient pharmaceutiquement acceptable tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues, un édulcorant, un antiseptique, ainsi qu'un agent donnant du goût, un colorant approprié, des agents de dispersion ou des agents mouillants, des agents de mise en suspension ou un diluant. On peut enrober les comprimés de la composition selon l'invention avec du saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée des substances actives et du copolymère de l'invention. Pour une administration rectale, on peut par exemple avoir recours à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale, par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylèneglycols. Pour une administration parentérale, intranasale ou intraoculaire, on peut utiliser des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des agents mouillants pharmacologiquement compatibles. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le copolymère de l'invention se trouve sous une forme hydrolysée (c'est-à-dire qu'il comporte par exemple des unités éthylèneimine) et ledit copolymère ou une composition de l'invention sont de préférence mis en contact avec des cellules musculaires ou administré à un hôte par injection intramusculaire. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, le copolymère de l'invention se trouve sous une forme non hydrolysée (il ne comporte donc aucune unité éthylèneimine) et ledit copolymère ou une composition de l'invention sont de préférence mis en contact avec des cellules musculaires et/ou des cellules des tissus pulmonaires ou administré à un hôte par injection intramusculaire et/ou par voie orale (par exemple par nébulisation) ou nasale (par exemple par instillation nasale). Afin d'augmenter les effets bénéfiques d'un copolymère de l'invention ou d'une composition de l'invention, il est envisageable de procéder à une administration sous la forme de plusieurs administrations successives, répétées à une ou plusieurs occasions, après un intervalle de temps particulier. L'invention en outre pour objet un kit (ou trousse), en particulier un kit pour la délivrance d'une ou plusieurs substance(s) active(s) à une cellule ou à un hôte, ledit kit comprenant ou consistant en : - un ou plusieurs copolymère(s) de l'invention ou une composition de l'invention; - le cas échéant, des instructions expliquant comment utiliser ledit copolymère ou ladite composition, en particulier pour délivrer une substance active à une ou plusieurs cellule(s) ou à un hôte; et - le cas échéant, une ou plusieurs substance(s) active(s). Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le kit de l'invention est approprié pour (ou destiné à) et/ou utilisé pour des applications in vivo, in vitro et/ou ex vivo, notamment pour mettre en oeuvre une méthode de l'invention. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaissent dans les exemples qui suivent ainsi que dans la figure qui illustrent la réalisation de l'invention.30 DESCRIPTION DES DESSINS Figure 1. Etude de la complexation d'un ADN de 146 bp (8µg/puits) par différents copolymères triblocs poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse moléculaire d'environ 4000 Da et un rapport molaire 2-méthyl-2-oxazoline/tétrahydrofurane d'environ 4,3 (copolymère non hydrolysé et copolymères hydrolysés) et par l'homopolymère poly(2-méthyl-2-oxazoline): de gauche à droite, puits 1: échelle de masse molaire d'ADN; puits 2: ADN de 146 bp seul; puits 3 : copolymère tribloc non hydrolysé seul; puits 4: ADN + copolymère non hydrolysé (10µg); puits 5: copolymère tribloc à 38 % d'hydrolyse seul; puits 6: ADN + copolymère à 38 % d'hydrolyse (10µg); puits 7: poly(2-methyl-2-oxazoline) de masse moléculaire 2600 Da seul (10µg); puits 8: ADN + poly(2-methyl-2-oxazoline) de masse moléculaire 2600 Da (10µg); puits 9: copolymère à 58 0/0 d'hydrolyse seul; puits 10: ADN + copolymère à 58 % d'hydrolyse (10µg); puits 11: ADN de 146 bp seul. EXEMPLES La synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyle-2-oxazoline-btétrahydrofurane-b-2-méthyle-2-oxazoline) a été revisitée (Cheradame et al., 2008; 9). L'avantage de ce procédé est de permettre un ajustement plus aisé de la longueur relative des blocs du polymère par ajustement du temps de polymérisation du tétrahydrofurane et de la concentration de la 2-méthyle-2-oxazoline lors de sa polymérisation. Des copolymères triblocs poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofurane-b-2- méthyl-2-oxazoline) ayant une masse moléculaire faible (2000 à 4500 Da) et un rapport molaire 2-méthyl-2-oxazoline/tétrahydrofurane relativement élevé (notamment un rapport de 1,61, 3,6, 4,3 et 5,2) ont été synthétisés. Les masses molaires et les rapports molaires des unités poly(2-méthyl-2-oxazoline) aux unités poly(tétrahydrofurane) de ces copolymères ont été déterminés par RMN. En particulier, les masses molaires de ces copolymères ont été mesurées par RMN, au niveau de leurs groupements terminaux, en tenant compte de leur composition. 27 Les propriétés des solutions ou dispersions aqueuses de ces copolymères ont été examinées. Comme cela est connu de l'homme de l'art, les effets de ces triblocs ne seront pas fortement modifiés si la structure du copolymère est faiblement branchée, par exemple comme celle obtenue lorsque une macromolécule de poly(2-méthyle-2-oxazoline) est branchée par un bloc de poly(tétrahydrofurane). La solubilité dans l'eau des copolymères de l'invention dépend de la teneur relative en unité 2-méthyl-2-oxazoline par rapport aux unités poly(tétrahydrofurane). Dans la gamme de composition de l'invention, les teneurs relatives en unité 2-méthyl-2-oxazoline par rapport aux unités poly(tétrahydrofurane des copolymères de l'invention sont telles qu'elles assurent une bonne dispersabilité dans l'eau. Les copolymères de cette étude ayant un rapport molaire des unités poly(2-méthyle-2-oxazoline) aux unités poly(tétrahydrofurane) inférieur à 0,4 sont peu ou pas dispersables dans l'eau, ce qui empêche de les utiliser comme vecteurs. Dans le cadre de l'invention, non seulement les copolymères triblocs décrits ci-dessus ont été examinés, mais aussi ces mêmes copolymères après une hydrolyse plus ou moins poussée.L'hydrolyse des blocs poly(2-méthyl2-oxazoline) transforme ses unités en unités poly(éthylènimine) et entraîne une meilleure solubilité dans l'eau et un meilleur pouvoir complexant vis à vis de l'ADN. On décrit ci-dessous une étude de complexation de l'ADN à l'aide d'un copolymère poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) de masse 4000 Da environ et ayant un rapport molaire 2-méthyle-2-oxazoline/tétrahydrofurane d'environ 4,3. Ce même copolymère a été hydrolysé pendant 30 et 60 minutes , fournissant un tribloc dont les unités poly(2-méthyle-2-oxazoline) ont été transformées à 38 et 58 % respectivement en unités éthylènimine.Une étude de la complexation de l'ADN a été réalisée à partir de différents copolymères poly(2- méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) (copolymères hydrolysés et copolymères non hydrolysés). Les interactions avec l'ADN ont été étudiées de façon classique, par électrophorèse sur gel d'agarose en présence de bromure d'éthidium. L'activité en transfection d'ADN des copolymères de l'invention a été testée in vivo sur des souris à l'aide d'ADN codant pour la luciférase, par injection dans les muscles Tibialis. Après 7 jours d'incubation, les animaux sont sacrifiés et les muscles sont collectés pour examen de leur contenu en luciférase. EXEMPLE 1 : copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b=tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire d'environ 4500 Da et un rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 4,3 10 A. Synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) 20 ml de dichlorométhane sec sont mélangés à 20 ml de tétrahydrofurane, préalablement séché sur hydrure de calcium, dans un réacteur sous azote maintenu à température ordinaire. 1,62 g d'anhydride triflique sont alors introduits 15 à la seringue dans le réacteur et le système est laissé sous agitation pendant 24 heures. 1,8 ml de 2-méthyl-2-oxazoline dilués par 0,5 ml de THF sont alors introduits. Le système est laissé sous agitation pendant 24 heures. Après évaporation sous vide, on ajoute 60 ml d'acétonitrile distillé et séché sur hydrure de calcium. Quand le polymère est redissous, on ajoute 10 ml de 2-méthyl-2- 20 oxazoline et le système est porté à 60°C pendant 24 heures. Dans ces conditions, la quasi-totalité de la 2-méthyl-2-oxazoline est polymérisée. Après séchage sous vide, le polymère obtenu est un solide jaune pâle qui peut être purifié par redissolution dans le chlorure de méthylène et précipitation dans l'éther. Le rendement global par rapport aux deux monomères est de 30 %. Un degré de 25 polymerization pour le segment poly(THF) de 7,5 a été obtenu par résonance magnétique nucléaire (RMN), en faisant l'hypothèse qu'il y a deux fonctions oxazolinium par chaine, et un degré de polymerization correspondant à un rapport 2-méthyl-2-oxazoline sur THF de 4,3. L'analyse par RMN protonique permet de conclure à l'absence de groupement terminal du type -CH2-CH2OH, ce qui montre 30 que le copolymère ne contient pas d'homopoly (THF).5 B. Etude de la complexation d'ADN Les caractéristiques moléculaires du tribloc poly(2-methyl-2-oxazoline-btetrahydrofurane-b-2-methyl-2-oxazoline) sont les suivantes: masse molaire 4500 Da, rapport molaire 2-méthyl-2-oxazoline/ THF = 4,3. Le traitement du copolymère par une solution d'acide chlorhydrique 0,1 N à reflux pendant 30 minutes donne une hydrolyse de 38 % des unités poly(2-méthyl-2-oxazoline) et pendant 60 minutes un taux d'hydrolyse de 58 %. La complexation de l'ADN par les trois polymères a été examinée par la méthode classique d'électrophorèse sur gel d'agarose en présence de bromure d'éthydium. Les résultats sont présentés sur la Figure 1. Dans cette série d'expériences, on constate que l'ADN n'est complexé ni par le copolymère tribloc non hydrolysé (puits 4, Figure 1) ni par le poly(2-methyl-2-oxazoline) (puits 8, Figure 1). On observe également que l'hydrolyse qui transforme une partie des unités 2-methyl-2-oxazoline du copolymère en unités ethylenimine, sites pouvant devenir positivement chargés, produit un polymère qui peut donner une complexation avec l'ADN. Le copolymère qui a subi 30 minutes d'hydrolyse ne donne qu'une faible complexation (puits 6, Figure 1), et le copolymère qui a subi 1 heure d'hydrolyse donne une plutôt bonne complexation dans ces conditions (puits 10, Figure 1). C. Etude de la transfection de tissus musculaires in vivo 5 µg d'ADN codant pour la luciférase ont été mélangés à des quantités croissantes de copolymère tribloc. Ces mélanges ont été injectés dans les muscles Tibialis de souris à raison de 35 pl par muscle. Après 7 jours, les animaux sont sacrifiés et les muscles sont collectés pour déterminer leur contenu en luciferase. Le copolymère tribloc de cet exemple a donné, sous la forme 0.1%, la valeur de 44400 cps/mg de protéine, alors que le polymère de référence (PE6400) n'a donné que 27000 cps/mg de protéine. Ce même copolymère tribloc, administré à des souris sous forme d'instillation nasale, a donné une transfection correspondant à 6,8 ng CAT/poumon, alors que le polymère témoin (PE6400) ne donnait que 2.3 ng CAT/poumon. Le copolymère tribloc hydrolysé à 38 % a donné dans le muscle, mais avec une concentration 5 fois plus élevée que le non hydrolysé, une valeur de 66.000 cps/mg de protéine. En revanche, par instillation par les voies aériennes, ce copolymère tribloc n'a donné que 0,44 ng CAT/poumon. Ces résultats montrent que si la présence d'unité éthylènimine dans le polymère n'a pas gêné la transfection musculaire, elle gêne la transfection des tissus pulmonaires par voie aérienne. EXEMPLE 2 : copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire d'environ 3700 Da et un rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 5,2 A. Synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) ml de dichlorométhane sec sont mélangés à 20 ml de tétrahydrofurane, préalablement séché sur hydrure de calcium, dans un réacteur sous azote maintenu à température ordinaire. 1,62 g d'anhydride triflique sont alors introduits 20 à la seringue dans le réacteur et le système est laissé sous agitation pendant 4 heures. 1,8 ml de 2-méthyl-2-oxazoline dilués par 0,5 ml de THF sont alors introduits. Le système est laissé sous agitation pendant 24 heures. Après évaporation sous vide, on ajoute 60 ml d'acétonitrile distillé et séché sur hydrure de calcium. Quand le polymère est redissous, on ajoute 10 ml de 2-méthyl-2- oxazoline et le système est porté à 60°C pendant 24 heures. Dans ces conditions la quasi-totalité de la 2-méthyl-2-oxazoline est polymérisée. Après séchage sous vide, le polymère obtenu est un solide jaune pâle qui peut être purifié par redissolution dans le chlorure de méthylène et précipitation dans l'éther. Le rendement obtenu, calculé par rapport à la quantité totale de monomère introduit, est de 65 %. Un degré de polymérisation pour le segment poly(THF) de 7,5 a été obtenu par RMN en faisant l'hypothèse qu'il y a deux fonctions oxazolinium par chaîne, et un degré de polymérisation correspondant à un rapport 2-méthyl-2- oxazoline sur THF de 5,2. L'analyse par RMN protonique permet de conclure à l'absence de groupement terminal du type -CH2-CH2OH, ce qui montre que le copolymère ne contient pas d'homopoly (THF). Le polymère obtenu a une masse molaire d'environ 3700 Da avec un 5 rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly (THF) de 5,2. B. Etude de la transfection de tissus musculaires in vivo µg d'ADN codant pour la luciférase ont été mélangés à des quantités croissantes de copolymère tribloc. Ces mélanges ont été injectés dans les muscles Tibialis de souris à raison de 35 IlUmuscle. Après 7 jours, les animaux sont sacrifiés et les muscles sont collectés pour déterminer leur contenu en luciferase. Le copolymère tribloc de cet exemple a donné, sous la forme 0.05%, la valeur de 87.000 cps/mg de protéine, alors que le polymère de référence 15 (PE6400) n'a donné que 27000 cps/mg de protéine. Ce même copolymère tribloc, administré à des souris sous forme d'instillation nasale, a donné une transfection correspondant à 1.6 ng CAT/poumon, alors que le polymère témoin donnait 2.3 ng CAT/poumon, mais avec une concentration 5 fois supérieure. 20 EXEMPLE 3 : copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire d'environ 2000 Da et un rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 3,6 25 A. Synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazol ine). 10 ml de dichlorométhane sec sont mélangés à 10 ml de tétrahydrofurane, préalablement séché sur hydrure de calcium, dans un réacteur sous azote maintenu à 0°C. 0,365 ml d'anhydride triflique sont alors introduits à la seringue 30 dans le réacteur et le système est laissé sous agitation pendant 4 heures. 1,8 ml de 2-méthyl-2-oxazoline dilués par 0,5 ml de THF sont alors introduits. Le système est laissé sous agitation pendant 24 heures. Après évaporation sous vide, on ajoute 60 ml d'acétonitrile distillé et séché sur hydrure de calcium. Quand le polymère est redissous, on ajoute 10 ml de 2-méthyl-2-oxazoline et le système est porté à 60°C pendant 24 heures. Dans ces conditions, la quasi-totalité de la 2-méthyl-2-oxazoline est polymérisée. Après séchage sous vide, le polymère obtenu est un solide jaune pâle qui peut être purifié par redissolution dans le chlorure de méthylène et précipitation dans l'éther. Un degré de polymérisation pour le segment poly(THF) de 5,2 a été obtenu par RMN en faisant l'hypothèse qu'il y a deux fonctions oxazolinium par chaîne, et un degré de polymérisation correspondant à un rapport 2-méthyl-2-oxazoline sur THF de 3,6. L'analyse par RMN protonique permet de conclure à l'absence de groupement terminal du type -CH2-CH2OH, ce qui montre que le copolymère ne contient pas d'homopoly (THF). Le polymère obtenu a une masse molaire d'environ 2000. B. Etude de la transfection de tissus musculaires et pulmonaires in vivo 5 pg d'ADN codant pour la luciférase ont été mélangés à des quantités croissantes de copolymère tribloc. Ces mélanges ont été injectés dans les muscles Tibialis de souris à raison de 35 iUmuscle. Après 7 jours, les animaux sont sacrifiés et les muscles sont collectés pour déterminer leur contenu en luciferase. Le copolymère tribloc de cet exemple a donné, sous la forme 0,1%, la valeur de 26.000 cps/mg de protéine, alors que le polymère de référence (PE6400) a donné 27000 cps/mg de protéine. Ce même copolymère tribloc, administré à des souris sous forme d'instillation nasale, a donné une transfection correspondant à 3,6 ng CAT/poumon, alors que le polymère témoin donnait 2,3 ng CAT/poumon, mais avec une concentration 2,5 fois supérieure. EXEMPLE 4 : copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofuraneb-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire globale de 9150 Da et un 30 rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 7,7 A. Synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahydrofu rane-b-2-méthyl-2-oxazoline). 8.3 mL de dichloro-éthane sec sont mélangés à 6.8 mL de tetrahydrofurane, préalablement séché sur du benzophénone - sodium dans un réacteur préalablement mis sous vide et flammé, le système est maintenu à une température de -9°C. 1,14g d'anhydride triflique sont introduits à la seringue dans le réacteur et le système est laissé sous agitation pendant 90 minutes. 2 mL de 2-méthyl-2-oxazoline sont introduits et 30 minutes après le système est évaporé sous vide. 28.5 ml d'acétonitrile sec sont introduits pour dissoudre le milieu réactionnel. 31.1 ml de 2-méthyl-2-oxazoline sont ajoutés et le système est porté à 80°C pendant 3 heures. 5 ml de soude 0,1N sont ajoutés pour terminer la polymérisation. Après évaporation sous vide, le polymère est redissout dans le chloroforme ensuite précipité dans l'éther. Un rendement global de 96% par rapport aux deux 15 monomères est obtenu. Le copolymère tribloc obtenu a une masse molaire globale de 9150 Da, les deux blocs de poly(2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire de 4100 Da chacun. Le rapport molaire des unités polyoxazoline aux unités tétrahydrofurane est de 7,7. 20 B. Etude de la transfection de tissus musculaires et pulmonaires in vivo 10 pg d'ADN codant pour la luciférase ont été mélangés à des quantités croissantes de copolymère tribloc. Ces mélanges ont été injectés dans les muscles Tibialis de souris à raison de 50 µUmuscle. Après 7 jours, les animaux 25 sont sacrifiés et les muscles sont collectés pour déterminer leur contenu en luciferase. Le polymère de cet exemple, utilisé à une concentration de 0,1%, a donné la valeur de 180.000 cps/mg de protéine alors que le polymère de référence (Lutrol) a donné 420.000 cps/mg de protéine. D'autres essais réalisés à des 30 concentrations différentes ont donné des valeurs plus faibles. Cet exemple montre que la masse molaire du polymère testé est trop élevée. EXEMPLE 5 : copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofuraneb-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire globale de 6900 Da et un rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 2,4 A. Synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahyd rofu rane-b-2-méthyl-2-oxazol i ne). 5.8 mL de dichloro-éthane sec sont mélangés à 8,8 ml de tetrahydrofurane, préalablement séché sur du benzophénone - sodium dans un réacteur préalablement mis sous vide et flammé. Le système est maintenu à une température de -9°C. 0,77g d'anhydride triflique sont introduits à la seringue dans le réacteur et le système est laissé sous agitation pendant 90 min. 1,6 ml de 2-méthyl-2-oxazoline sont introduits et 30 minute après le système est évaporé sous vide. 28,5 ml d'acétonitrile sec sont introduits pour dissoudre le milieu réactionnel. 14,9 ml de 2-méthyl-2-oxazoline sont ajoutés et le système est porté à 80°C pendant 3h. 5 ml de soude 0,1 N sont ajoutés pour terminer la polymérisation. Après évaporation sous vide le milieu réactionnel est dissout dans le mélange chloroforme:eau dont la proportion en volume est de 70:30. Trois phases sont obtenues par séparation par décantation dont : - au-dessus : phase aqueuse: phase riche en fraction hydrophile oxazoline ; 20 - au milieu : phase émulsionnée: phase contenant le copolymère attendu ; au-dessous : phase organique: phase riche en fraction THF. Un rendement global de 88% par rapport aux deux monomères est obtenu. Le copolymère attendu correspond à la phase émulsionnée. Un degré de polymérisation de 25 pour le segment polyTHF a été obtenu en s'appuyant sur le 25 groupe hydroxyle en fin de chaînes du tribloc et un degré de polymérisation de 58 pour le segment polyMeoxz. Le rapport 2-méthyl-2-oxazoline sur THF est de 2,4. Le copolymère tribloc obtenu a une masse molaire globale de 6900 Da, les deux blocs de poly(2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire de 2500 Da chacun. 30 B. Etude de la transfection de tissus musculaires et pulmonaires in vivo 10 pg d'ADN codant pour la luciférase ont été mélangés à des quantités croissantes de copolymère tribloc. Ces mélanges ont été injectés dans les muscles Tibialis de souris à raison de 50 µl/muscle. Après 7 jours, les animaux sont sacrifiés et les muscles sont collectés pour déterminer leur contenu en luciferase. Le polymère de cet exemple, utilisé à une concentration de 0,1%, a donné la valeur de 200.000 cps/mg de protéine, alors que le polymère de référence PEO(76)-PPO(29)-PEO(76) (l'un des produits industriels appelés Lutrol) a donné 420.000 cps/mg de protéine. D'autres essais réalisés à des concentrations différentes ont donné des valeurs plus faibles. Cet exemple montre que la masse molaire du polymère testé est trop élevée. EXEMPLE 6 : copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofuraneb-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire globale de 3900 Da et un rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 1,1 A. Synthèse du copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-20 tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline). 3,8 ml de dichloro-éthane sec sont mélangés à 6,8 ml de tetrahydrofurane, préalablement séché sur du benzophénone - sodium dans un réacteur préalablement mis sous vide et flammé. Le système est maintenu à une température de -9°C. 1,64g d'anhydride triflique sont introduits à la seringue dans 25 le réacteur et le système est laissé sous agitation pendant 15 min. 1,6 ml de 2-méthyl-2-oxazoline sont ensuite introduits et 30 minutes après le système est évaporé sous vide. 45 ml d'acétonitrile sec sont introduits pour dissoudre le milieu réactionnel. 7,5 ml de 2-méthyl-2-oxazoline sont ajoutés et le système est porté à 80°C pendant 3 heures. 5 ml de soude 0,1 N sont ajoutés pour terminer la 30 polymérisation. Après évaporation sous vide le milieu réactionnel est dissout dans le mélange chloroforme:eau dont la proportion en volume est de 70:30. Trois phases sont obtenues par séparation par décantation dont : - au-dessus : phase aqueuse: phase riche en fraction hydrophile oxazoline ; 5 - au milieu : phase émulsionnée: phase contenant le copolymère attendu ; - au-dessous : phase organique: phase riche en fraction THF. Un rendement global de 87% par rapport aux deux monomères est obtenu. Le copolymère attendu correspond à la phase organique. Un degré de polymérisation de 24 pour le segment polyTHF a été obtenu, en s'appuyant sur le 10 groupe hydroxyle en fin de chaînes, et un degré de polymérisation de 26 pour le segment polyMeoxz. Le rapport 2-méthyl-2-oxazoline sur THF est de 1.1. Le copolymère tribloc obtenu a une masse molaire globale de 3900 Da, les deux blocs de poly(2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire de 1100 Da chacun. 15 B. Etude de la transfection de tissus musculaires et pulmonaires in vivo 10 pg d'ADN codant pour la luciférase ont été mélangés à des quantités croissantes de copolymère tribloc. Ces mélanges ont été injectés dans les muscles Tibialis de souris à raison de 50 pl/muscle. Après 7 jours, les animaux 20 sont sacrifiés et les muscles sont collectés pour déterminer leur contenu en luciferase. Le polymère de cet exemple, utilisé à une concentration de 0,1%, a donné la valeur de 610.000 cps/mg de protéine alors que le polymère de référence (Lutrol, 3%) a donné 420.000 cps/mg de protéine. Cet exemple montre que la 25 masse molaire du polymère testé est dans la gamme de meilleure efficacité. Un autre essai réalisé à une concentration de 0,01% a donné une valeur de 480000 CPS/mg de protéine, valeur encore meilleure que celle donnée par l'utilisation du Lutrol à la concentration de 3%. 30 EXEMPLE 7 : copolymère tribloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofuraneb-2-méthyl-2-oxazoline) ayant une masse molaire globale de 5300 Da et un rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 12 A. Synthèse du copolymère tribloc (2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazol i ne). Sous agitation, 2,64 mmole de Tf2O ont été ajoutées à 6mL de THF sec à -9°C sous azote. Après 10 minutes, on ajoute 0,7 mL de 2-MeOX pour terminer la polymérisation du THF. Le milieu réactionnel est laissé à -9°C pendant 10 heures. On prélève une petite fraction du milieu réactionnel à des fins d'analyse. Le THF et la 2-MeOx n'ayant pas réagi sont enlevés du milieu réactionnel par évaporation sous vide, et remplacés par 46 mL d'acétonitrile distillé et sec. On introduit alors 14,1 mL d'oxazoline. On porte à 80°C pendant 4 heures. Le milieu est ensuite traité par 4 mL de NaOH 1 N. Après évaporation sous vide, le milieu réactionnel est dissous dans 50 mL d'un mélange chloroforme :eau de proportion en volume 70/30. La phase émulsionnée après décantation et récupération contient le copolymère attendu avec un rendement d'environ 70%. L'analyse par RMN des groupes de fin de chaîne sur le prélèvement de polyTHF donne un degré de polymérisation faible de 4,8. L'analyse de copolymère global permet de calculer un rapport molaire unités poly(2-MeOx)/unités poly(THF) de 12. Ces valeurs permettent de déterminer une masse molaire globale de 5300 Da et une masse molaire de la séquence poly(THF) centrale de 350 Da. B. Etude de la transfection de tissus pulmonaires in vivo En utilisant un ADN codant pour le chloramphénicol acétyl transferase (CAT), on cherche à évaluer l'efficacité de transfection du vecteur (copolymère de l'invention) dans les poumons. 7 jours après instillation nasale, les souris sont sacrifiées et les poumons collectés pour déterminer leur contenu en CAT. Ce copolypère tribloc, administré à des souris sous forme d'instillation nasale, a donné une transfection correspondant à 1,8 ng CAT/poumon, alors que le polymère témoin (Lutrol), dans les mêmes conditions d'administration, donnait 2,3 ng/poumon. Cet exemple montre l'importance du rapport unités 2-méthyl-2-oxazoline/unités THF, qui est trop élevé ici. EXEMPLE 8 On a testé l'efficacité de vectorisation du diféruloyleméthane (curcumine) à l'aide d'un copolymère de l'invention, de caractéristiques voisines de celles de l'exemple 6. Un degré de polymérisation de 19 pour le segment polyTHF a été obtenu en s'appuyant sur le groupe hydroxyle en fin de chaînes du tribloc et un degré de polymérisation de 11,8 pour la partie polyMeoxz. Le rapport 2-méthyl-2-oxazoline sur THF est de 1.61. Le copolymère tribloc obtenu a une masse molaire globale de 2400 Da. On mélange dans l'ordre 10 mg de copolymère tribloc dans 8 mL d'eau désionisée. Après dissolution on ajoute 2,7 mg de diféruloyle méthane. Sous agitation le diféruloyle méthane se dissout. Des solutions sont préparées afin de tester l'efficacité de la vectorisation sur les lignées cellulaires A549, 16HBE, et HeLa. On prépare des solutions à 2µg/100 µL de diféruloyle méthane. On dépose 100 µL de la solution dans les cellules en plaques 24 puits et on met à l'incubation à 37°C pour 12 heures. Enfin, le milieu est éliminé et remplacé par 500 µL de PBS 1X. Les cellules sont ensuite récupérées et analysées au cytomètre. Dans tous les cas, pour un puits donné, le marquage est uniforme. II s'agit d'un marquage cytoplasmique spécifique. Par ordre d'efficacité de marquage, on observe que le marquage en intensité de fluorescence pour le copolymère à bloc poly(2-méthyl-2-oxazoline-b-tétrahydrofu rane-b-2-méthyl-2-oxazoline) est supérieur à celui du Poloxamère L64 (ou L64). Pour une concentration de diféruloyle méthane de 20 .tg/mL et pour une même concentration en polymère de 120 µg/mL, l'intensité de fluorescence se situe aux environs de 0,2-0.3.106 en unités arbitraires pour le L64 quel que soit le type de cellules et à une valeur de 1,2-1,3.106 avec les mêmes unités pour ces mêmes cellules, plus élevée d'un facteur 4. EXEMPLE 9 On teste l'efficacité de vectorisation de la doxorubicine à l'aide du copolymère tribloc décrit dans l'exemple 8. On mélange dans l'ordre 10 mg de copolymère tribloc dans 8 mL d'eau désionisée contenant le tampon Hepes (0,01M) à pH 7,5. Après dissolution on ajoute la doxorubicine (par exemple 2,7 mg). Sous agitation la doxorubicine se dissout. Des solutions sont préparées afin de tester l'efficacité de la vectorisation sur les lignées cellulaires A549, 16HBE, et HeLa. On prépare des solutions à 2µg/100 µL de doxorubicine. On dépose 100 pL de la solution dans les cellules en plaques 24 puits et on met à l'incubation à 37°C pour 12 heures. Enfin, le milieu est éliminé et remplacé par 500 µL de PBS 1X. Les cellules sont ensuite récupérées et analysées au cytomètre. L'analyse montre qu'environ 80% des cellules sont colorées par la doxorubicine. CONCLUSION Les résultats de l'étude de la complexation de l'ADN présentés ci-dessus montrent que l'ADN n'est complexé ni par le poly(2-méthyl-2-oxazoline) (utilisé comme témoin), ni par le copolymère tribloc (poly(2-méthyl-2-oxazoline-btétrahydrofurane-b-2-méthyl-2-oxazoline)) non hydrolysé, du moins dans la gamme des compositions préparées. En revanche, le copolymère pour lequel 58% des unités poly(2-méthyl-2-oxazoline) ont été transformées en unités poly(éthylènimine) présente un pouvoir complexant vis à vis de l'ADN, quoique nettement inférieur à celui du poly(éthylènimine). Les résultats obtenus démontrent que les copolymères de l'invention sont d'une efficacité particulière, inattendue en transfection. Les résultats obtenus en transfectant des souris avec de d'ADN codant pour la luciférase mélangé à des quantités croissantes des différents copolymères tribloc synthétisés sont surprenant dans la mesure où des activités luciférase très élevées ont été trouvées, mais que ces activités sont d'autant meilleures que le rapport poly(2-méthyl-2-oxazoline)/poly(tétrahydrofurane) est plus élevé. Ce résultat est surprenant dans la mesure où pour les copolymères poly(oxyde d'éthylène-b-oxyde de propylène-b-oxyde d'éthylène), qui sont les produits de référence dans ce type d'étude, l'importance du bloc hydrophobe (poly(oxyde de propylène)) ne peut être sous-estimée. En effet, l'une des compositions utilisées avec ce type de copolymère (par exemple celui dont le nom commercial est L64) comporte un rapport unités hydrophiles sur unités hydrophobes égal à 0,88 (avec le L64). II a été découvert de façon surprenante que l'efficacité de transfert de gène des copolymères de l'invention dans les cellules musculaires lors d'administration in vivo pouvait être supérieure à celle des copolymères à bloc de référence comme le PE6400. De plus, l'hydrolyse partielle des unités poly(2-méthyl-2-oxazoline) ne provoque ni importante amélioration de l'activité de transfection des cellules musculaires, ni diminution. En d'autres termes, l'activité de transfection n'est pas liée à la présence éventuelle, dans le copolymère, d'unités de type poly(éthylènimine). L'activité de transfection ne dépend donc pas de la formation éventuelle d'un complexe entre les acides nucléiques et les copolymères de l'invention. Les micelles et mésophases que donnent les copolymères triblocs de l'invention en solution aqueuse peuvent se révéler être d'une très grande efficacité pour faire pénétrer dans les cellules des molécules à caractère hydrophobe, comme par exemple le diféruloylméthane. Les copolymères de l'invention se sont en effet révélés particulièrement efficaces pour ce type de vectorisation. REFERENCES (1) Boder H., Ringsdorf H., Schmidt B., Water soluble polymers in medecine. Die Angew. Makromol. Chem. 123/124, 457-485 (1984). (2) March K. L., Madison J. E., Trapnell B. C., Pharmacokinetics of adenoviral vector-mediated gene delivery to vascular smooth muscle cella. Modulation by poloxamer 407 and implications for cardiovascular gene therapy. Hum. Gene Ther. 6, 41-53 (1995). (3) Kabanov A., Zhu J., Alakhov V., Pluronic block copolymers for gene delivery, in Non viral vectors for gene therapy, second Edition, part 1.Hueng L. Hung M.-C., Wagner E. Eds., Elsevier Academic Press 2005, p. 243. (4) Lomas H., Canton I., MacNeil S., Du J., Armes S. P., Ryan A. J., Lewis A. L., Battaglia G., Biomimetic pH sensitive Polymersomes for efficient DNA encapsulation and delivety.Adv. Mater. 19, 4238-4243 (2007). (5) Desigaux L., Gourden C., Bello-Roufaï M., Richard P., Oudhhiri N., Lehn P., Escande D., Pollard H., Pitard B., Nonionic amphiphilic block copolymers promote gene transferto the lung. Human Gene Therapy 16, 821-829 (2005). (6) Cheradame H.,Brissault B., Guis, C., Guégan P., Pomel C., Kichler A., Gau J., Auvray L., Improvement of synthetic vectors for gene therapy using ring- opening cationic polymerization, Macromol. Symp. 240, 166-177 (2006). (7) Brissault, B., Kichler A., Leborgne C., Jarroux N., Cheradame H., Guis C., Amphiphilic poly(propylene glycol)-block-(2-methyl-2-oxazoline) copolymers for gene transfer in the skeletal muscle, Chem. Med. Chem. 2, Issue 8, 1202 - 1207 (2007). (8) Van Caeter P., Goethals E. J., Gancheva V., Velichkova R., Synthesis and bulk properties of poly(tetrahydrofuran)-poly(2-methyl-2-oxazoline) ABA triblock copolymers. Polymer bulletin 39, 589-596 (1997). (9) Cheradame H., Sassatelli M., Pomel C., Sanh A., Gau-Racine J., Bacri L., Auvray L., Guégan P., Tuning Macromolecular Structures of Synthetic Vectors for 30 Gene Therapy. Macromol. Symp. 261, 167-181 (2008). 42 REVENDICATIONS1. Copolymère à bloc(s) A de poly(2-méthyl-2-oxazoline) et/ou de dérivés de celle-ci et à bloc(s) B de poly(tétrahydrofurane), dans lequel : - la masse molaire moyenne en nombre du copolymère est inférieure à 6900 Dalton (Da), préférablement inférieure ou égale à 6500 Da et plus préférablement inférieure ou égale à 6000 ou 5500 Da; et - le rapport molaire des unités A aux unités B est compris dans une gamme allant de 0,4 à 10, préférablement de 0,4 à 8 ou de 0,4 à 6, et plus préférablement de 0.4 à 6 ou de 0.7 à 5,5. 2. Copolymère selon la revendication 1, qui est un copolymère tribloc de type ABA, dans lequel A comprend ou consiste de préférence en un homopolymère ou copolymère de poly(2-méthyl-2-oxazoline) et/ou de polyéthylèneimine). 3. Copolymère selon la revendication 1 ou 2, dont la masse molaire moyenne en nombre est comprise dans une gamme allant de 500 à à 6800 Da ou 500 à 6500, de préférence de 1000 à 6000 Da, de 1000 à 5500 Da ou de 1000 à 5000 Da, et plus préférablement de 1500 à 5000 Da ou de 1500 à 4500 Da, par exemple de 1500 à 4000 Da ou de 2000 à 4500 Da. 4. Copolymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le rapport molaire des unités A aux unités B est compris dans une gamme allant de 0,4 à 6 ou 0,4 à 5,5, de préférence de 0,5 à 5 ou de 0,5 à 5,5, plus préférablement de 0,7 à 4,5 ou de 0,7 à 5,2, et préférablement encore de 1 à 5,2 ou de 1,1 à 5,2. 5. Copolymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, qui est un copolymère linéaire ou branché et en particulier un copolymère faiblement branché. 43 6. Copolymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, qui est dispersable dans un solvant, par exemple dans le méthanol et/ou l'éthanol et/ou dans l'eau, et qui est en particulier hydrosoluble. 7. Copolymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour une utilisation pour délivrer in vivo une ou plusieurs substance(s) active(s) dans une ou plusieurs cellule(s), en particulier une ou plusieurs cellule(s) eucaryote(s), ladite ou lesdites substances actives étant de préférence des molécules anioniques, et plus préférablement des acides nucléiques, ou des molécules utilisées dans le traitement du cancer, par exemple la curcumine. 8. Copolymère pour une utilisation selon la revendication 7, dans lequel le ou les acides nucléiques sont contenus dans un plasmide ou un vecteur, en particulier un vecteur d'expression. 9. Copolymère pour une utilisation selon la revendication 7 ou 8, dans lequel la ou les substances actives sont choisies dans le groupe constitué par les ARN, les ADN complémentaires, les ADN génomiques, les ADN plasmidiques, les ADN antisens, les ARN messager, les ARN sens ou antisens, les ARN interférants, les ARN de transfert, les ARN ribosomiques, les ribozymes, et les ADN codant pour un de ces ARN. 10.Copolymère selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans lequel le ou les acides nucléiques comprennent ou consistent en (i) une séquence d'un gène choisi parmi a) des gènes marqueurs, b) des gènes à visée thérapeutique et c) des gènes à visée vaccinale, et le cas échéant, (ii) des éléments permettant l'expression de ladite séquence, lesdits gènes marqueurs, gènes à visée thérapeutique et gènes à visée vaccinale étant de préférence choisis parmi : a) les gènes marqueurs codant pour les protéines suivantes : - une luciférase, par exemple la luciférase de la luciole ; 5 10 15 20 25 30- une protéine fluorescente verte, par exemple la protéine fluorescente verte de la méduse Aequora victoria ; - une béta-galactosidase, par exemple la béta-galactosidase d'Escherichia cols ; et - une chloramphénicol acétyltransférase; ou les gènes de résistance à un antibiotique, et en particulier les gène de résistance à la néomycine ou à l'hygromycine ; b) les gènes à visée thérapeutique codant pour les protéines suivantes : - la dystrophine et minidystrophine ; - la protéine CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) associée à la mucoviscidose ; - l'alphas -antitrypsine ; - l'erythropoïétine ; - une cytokine, par exemple une interleukine ou le facteur de nécrose des tumeurs (TNF) ; - un facteur de croissance, par exemple le TGF-béta ou le PDGF; - une enzyme lysosomique, par exemple la béta-glucosidase ; - l'adénosine désaminase ; - un récepteur des lipoprotéines de faible densité, déficient dans le cas d'hypercholestérolémie ; - un facteur de coagulation, par exemple le facteur VII, VIII ou IX ; - une phénylalanine-hydroxylase ; - une tyrosine hydroxylase ; - une thymidine kinase, en particulier la thymidine kinase du virus Herpes simplex ; et - une cytosine désaminase - des ARN sens et antisens ; - des ARN interférants ; - des ribozymes ;- les récepteurs des lipoprotéines de faible densité, déficient dans le cas d'hypercholestérolémie ; et - les facteurs de coagulation, par exemple les facteurs VII, VIII et IX; et - les protéines du complexe majeur d'histocompatibilité, en particulier l'HLA-B7 ; et c) les gènes à visée vaccinale codant pour les protéines suivantes : - un antigène viral, en particulier un peptide ou polypeptide antigénique spécifique d'un virus de la grippe (par exemple la nucléoprotéine d'un virus de la grippe), d'un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par exemple la protéine NEF ou GAG d'un VIH), du virus d'Epstein Barr, du virus de l'hépatite B, ou du virus de la pseudo-rage, et plus particulièrement la nucléoprotéine du virus de la grippe ou la protéine NEF ou GAG d'un VIH ; - un antigène associé à des tumeurs, par exemple l'antigène MART1 des cancers à mélanome, les mucines ou l'antigène PSA des cancers de la prostate ; - un antigène bactérien ; - un antigène parasitaire. 11 Copolymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour une utilisation pour la préparation d'un vaccin et/ou pour une utilisation pour la prévention et/ou le traitement d'une maladie infectieuse, métabolique ou 25 génétique ou d'un cancer, et plus particulièrement pour la prévention et/ou le traitement: - de tumeurs, avantageusement de léiomyome utérin ou de tumeurs malignes, par exemple le carcinome des ovaires, du sein ou de l'endomètre ; et/ou 30 - d'une déficience métabolique, congénitale ou acquise ; et/ou - d'une maladie associée à une expression génétique déficiente, en particulier une maladie liée au trouble d'un gène unique, par exemple un 10 15 20syndrome de déficit immunitaire combiné sévère, la mucoviscidose, l'hémophilie, la drépanocytose, la béta-thalassémie, une myopathie, ou une dystrophie musculaire. 12. Utilisation d'un copolymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour délivrer in vitro ou ex vivo une ou plusieurs substance(s) active(s) dans une ou plusieurs cellule(s), en particulier une ou plusieurs cellule(s) eucaryote(s), ladite ou lesdites substances actives étant de préférence des molécules anioniques, et plus préférablement des acides nucléiques, par exemples des acides nucléiques tels que définis aux revendications 8 à 10, ou des molécules utilisées dans le traitement du cancer, par exemple la curcumine. 13. Utilisation selon la revendication 12, dans laquelle la ou les cellules sont des cellules de mammifère humain ou non humain, de préférence des cellules choisies de mammifère humain ou non humain parmi : - des cellules souches hématopoïétiques ; - des cellules du système immunitaire, par exemple des cellules dendritiques, des macrophages ou des lymphocytes ; - des cellules du foie ; - des cellules musculaires en particulier des cellules des muscles squelettiques ; - des cellules de la peau, par exemple des fibroblastes, des kératinocytes, des cellules dendritiques ou des mélanocytes ; - des cellules des vaisseaux et microvaisseaux sanguins, par exemple des cellules endothéliales ou des cellules musculaires lisses ; - des cellules épithéliales des voies aériennes ; - des cellules du système nerveux central ; - des cellules cancéreuses ; - des cellules du tissu conjonctif, telles que des ténocytes.14.Composition comprenant un ou plusieurs copolymère(s) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 et, le cas échéant, un ou plusieurs élément(s) choisi(s) parmi : - des substances actives, en particulier des molécules anioniques, et plus particulièrement des acides nucléiques, et/ou des molécules utilisées dans le traitement du cancer, par exemple la curcumine; et - des excipients, véhicules, diluants ou adjuvants, en particulier des excipients, véhicules, diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables. 15.Composition selon la revendication 14, dans laquelle le ou les acides nucléiques sont tels que définis aux revendications 8 à 10. 16.Composition selon la revendication 14 ou 15, pour une utilisation comme médicament, en particulier pour une utilisation telle que définie à la revendication 11. 17.Kit (ou trousse), en particulier kit pour la délivrance d'une substance active à une ou plusieurs cellule(s) ou à un hôte, en particulier un mammifère humain ou non humain, ledit kit comprenant ou consistant en : - un copolymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 ou une composition selon la revendication 14 ou 15; - le cas échéant, des instructions expliquant comment utiliser ledit copolymère en particulier pour délivrer une ou plusieurs substance(s) active(s) à une ou plusieurs cellule(s) ou à un hôte; et - le cas échéant, ladite ou lesdites substance(s) active(s).