Brevet FR2966044A1 — publié le 20120420

-1- La présente invention porte notamment sur un procédé pour réduire et ou freiner la désorption d'un antigène ayant été adsorbé sur un adjuvant d'aluminium ainsi que sur le produit qui en résulte - à savoir l'association d'une composition vaccinale comprenant cet antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium et d'un récipient pour cette composition, récipient qui possède des caractéristiques particulières. Un grand nombre d'antigènes ont la capacité de s'adsorber sur un adjuvant d'aluminium notamment à un pH neutre ou proche de la neutralité, pH naturellement requis pour les compositions devant être administrées, notamment par voie parentérale, à des mammifères. A condition que la quantité d'adjuvant soit telle que l'antigène puisse effectivement s'adsorber sur l'adjuvant en quantité optimale au moment où les deux composés sont mélangés l'un à l'autre, le taux d'adsorption s'élève très fréquemment au maximum possible. Mais au cours du temps, en fonction notamment des conditions environnementales, le taux d'adsorption peut décroître, et cette désorption peut avoir des effets délétères sur l'immunogénicité de l'antigène. Parmi les conditions environnementales connues pouvant affecter le taux d'adsorption, il convient de citer notamment des variations de pH, même faible, l'ajout d'un ou plusieurs antigène(s) additionnel(s) pouvant rentrer en concurrence avec le premier pour ce qui concerne l'interaction avec les sites d'adsorption électrostatiques de l'adjuvant, et la variation dans la composition de l'adjuvant pouvant notamment avoir lieu par ajout de certains ions dans la composition. On a maintenant trouvé que le récipient lui-même ainsi que son dispositif de fermeture pouvait avoir une incidence sur le taux de désorption de l'antigène adsorbé sur l'antigène d'aluminium. De manière conventionnelle, une composition vaccinale multidose prête à l'emploi est conditionnée en flacons La. en flacons de verre fermés par un bouchon en matière plastique. De même, une dose d'une composition vaccinale devant être administrée par injection est conditionnée dans une seringue constituée de manière standard d'un réservoir contenant le vaccin, d'un piston fermant le réservoir en son extrémité distale et d'une aiguille fixée en son extrémité proximale. Selon un mode de conditionnement alternatif, le vaccin peut être renfermé dans un réservoir obstrué par -2- un bouchon auquel le praticien rajoute au moment de l'injection, un piston conditionné séparément. Le réservoir de la seringue est de manière standard soit en verre soit en plastique ; de même, de manière standard, le piston ou le bouchon est simplement réalisé en matière plastique telle qu'un polymère de chlorobutyle ou le bromobutyle, sans laminage particulier. Des seringues standards en verre ou en matière plastique sont commercialisées notamment par Becton-Dickinson ; Gerresheimer AG, Schott AG, Germany ; Nuova Ompi sri, Italie ; et West Pharma / Daykio. Afin de faciliter son coulissage, le piston ou le bouchon standard peut avoir été plongé dans une émulsion de silicone dans l'eau afin que se forme un film de silicone à sa surface. Des pistons / bouchons standards sont notamment commercialisés par Helvoet ; Stelmi et West Pharma ; certains d'entres eux pouvant être déjà commercialisés recouverts d'un film de silicone (Ref. B2 de West Pharma). Quelque soit le dispositif préliminaire, il s'agit au moment de l'injection de faire coulisser le piston ou l'association le bouchon / piston de manière à délivrer le vaccin. Afin de faire coulisser aisément le piston ou l'association bouchon / piston, le long les parois du réservoir, le piston ou le bouchon sont siliconés - c'est-à-dire recouvert d'un film de silicone. On a conservé dans des conditions identiques et pendant une même période de temps (quelques jours à plusieurs mois) une composition vaccinale contenant l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) adsorbé sur un adjuvant d'aluminium et conditionnée en monodose dans des réservoirs de seringue standards, chacun obturé par un bouchon standard, à la seule différence qu'une moitié des réservoirs étaient maintenus en position verticale, bouchon en position haute et l'autre moitié, en position couchée (bouchon standard siliconés ou non). Ceci avait pour conséquence pratique que le vaccin contenu dans les réservoirs en position verticale n'était pas en contact avec le bouchon, tandis qu'il était dans le cas des réservoirs en position couchée. Au bout d'un certain temps, on a mesuré le taux de désorption de l'HBsAg et on a constaté que le taux de désorption était nettement plus important pour l'HBsAg 30 contenue dans les réservoirs en position couchée. -3- La solution apportée à ce problème consiste notamment dans l'emploi d'un bouchon recouvert d'un film d'un polymère fluoré, tel que le TeflonTM, qui a probablement pour vertu de le rendre plus inerte. C'est pourquoi l'invention a pour objet un premier procédé pour réduire et ou freiner la désorption d'un antigène adsorbé sur un adjuvant d'aluminium, selon lequel on conditionne une composition La. liquide, contenant l'antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium, dans un récipient obstrué par un dispositif faisant notamment office de bouchon, la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition, étant faite (e.g. recouverte) d'un polymère fluoré. De même, l'invention a aussi pour objet l'usage d'un dispositif faisant notamment office de bouchon, pour obstruer un récipient dans lequel est conditionné une composition i.a. liquide, contenant l'antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium, la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition, étant faite (e.g. recouverte) d'un polymère fluoré. Aux fins de la présente invention, on peut utiliser un dispositif standard (e.g. à base de polymère de chlorobutyle ou le bromobutyle) l'on soumet à un traitement laminaire avec un polymère fluoré ; ce traitement laminaire portant sur l'intégralité du dispositif ou pour le moins sur la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition. Le traitement laminaire permet de déposer une très fine couche (film, voile) du produit utilisé. Un tel procédé / usage permet notamment de réduire la vitesse de désorption de l'antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium ainsi que son taux de désorption après un temps de conservation fixe à une température donnée. De manière typique, le taux de désorption peut être apprécié en centrifugeant la composition vaccinale (échantillons à T=0 et en fin d'expérience) ; en récupérant les surnageants dans lequel se trouve l'antigène désorbé ; puis en quantifiant la fraction désorbée en dosant l'antigène dans les surnageants à l'aide d'une méthode appropriée, choisie notamment en fonction de la nature de l'antigène. D'un antigène à l'autre, le taux de désorption peut varier en fonction de la force / faiblesse de l'interaction électrostatique antigène-adjuvant. Néanmoins, on considère que le taux de désorption peut être réduit de 10 à 15 ou 20 % par rapport à un procédé de conditionnement standard utilisant des bouchons standard - réduction mesurée après 1 ou 2 mois après -4- la date de fabrication de la composition et de conditionnement, période au cours de laquelle la conservation a eu lieu à une température de + 5 à 25°C. Lorsque le dispositif doit non seulement servir à obturer le récipient mais aussi à délivrer la composition contenue dans le récipient, notamment par coulissage, il convient que ce dispositif soit un volume possédant plusieurs surfaces (une surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition : une ou des autres étant au contact de l'intérieur des parois), la surface du dispositif entrant en contact avec la composition n'étant pas celle(s) entrant en contact avec les parois du récipient. Ainsi, on peut prévoir que la ou les surface(s) entrant en contact avec les parois puissent être théoriquement siliconées pour faciliter le coulissage sans que la surface en contact avec le vaccin le soit. Néanmoins, dans la pratique, une telle opération de siliconnage d'un dispositif d'obturation est compliquée à mettre en oeuvre au niveau industriel. C'est pourquoi selon un mode préféré, on préconise de siliconer l'intérieur (la face interne) des parois du récipient en lieu et place du siliconnage du dispositif faisant notamment office de bouchon. Cependant le problème de désorption rencontré avec les bouchons standard siliconés se retrouve à l'identique avec les récipients standard siliconés à la suite d'une simple opération de surfaçage avec de la silicone. En effet, bien que la silicone adhère aux parois, elle reste sous forme libre et sous l'effet d'une agitation ou d'un remous, peut se détacher des parois pour passer dans le contenu (la composition vaccinale). Ainsi la solution du problème lié au bouchon / piston en entraîne un autre lié lui au récipient. On a maintenant trouvé que ce dernier problème pouvait être résolu en utilisant un récipient dont l'intérieur (la face interne) des parois est recouvert d'une faible quantité de silicone libre ou de silicone polymérisée. Un tel récipient peut être obtenu par surfaçage de l'intérieur des parois du récipient avec de la silicone suivi d'un chauffage du récipient e.g. à une température de 270 à 330°C pendant 30 min. Sous l'effet de la chaleur, la silicone se polymérise à la surface intérieure des parois et donc n'est plus susceptible de se mélanger à la composition. L'emploi d'une silicone polymérisée permet notamment de réduire l'énergie de surface de la silicone au quelle la composition vaccinale est sensible. -5- En outre, l'opération de siliconnage comportant une étape de polymérisation (i) est plus précise et plus homogène qu'une opération simple de siliconnage standard ; et (ii) permet de diminuer les quantités de silicone utilisées de l'ordre d'un facteur 10, sans perte d'effet lubrifiant. Par exemple, selon un procédé de siliconnage standard, on dépose de 400 à 1000 µg de silicone / une seringue destinée à contenir des doses de 0.5 - 1 ml, tandis qu'il suffit de 40 à 100 µg de silicone pour une même seringue s'il s'ensuit une polymérisation e.g., par chauffage. C'est pourquoi, l'invention concerne également un deuxième procédé pour réduire et ou freiner la désorption d'un antigène adsorbé sur un adjuvant d'aluminium, selon lequel on conditionne la composition i. a. liquide, contenant l'antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium, dans un récipient dont l'intérieur (la face interne) des parois est recouvert d'une faible quantité de silicone libre ou de silicone polymérisée. De même, l'invention concerne également l'usage d'un récipient dont l'intérieur des parois est recouvert d'une faible quantité de silicone libre ou de silicone polymérisée pour conditionner une composition i. a. liquide, contenant l'antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium. Sous un aspect avantageux le récipient dont l'intérieur des parois est recouvert de silicone polymérisée, est en verre. De manière alternative, le récipient possède des parois dont l'intérieur est recouvert 20 d'un polymère fluoré tel que le TeflonTM, notamment grâce à un traitement laminaire. De manière alternative, en ce qui concerne le premier et deuxième procédés, le récipient ou le dispositif peut être bien évidemment réalisé intégralement en silicone dans la mesure où la silicone est par nature polymérisée pour former le récipient ou 25 le bouchon. Ainsi, lorsque l'on met en oeuvre une association récipient et dispositif d'obturation et de coulissage, on peut avoir les interactions suivantes : (1) polymère fluoré / silicone polymérisée ; (2) polymère fluoré / polymère fluoré ; et (3) silicone polymérisée / silicone polymérisée. Chacune de ces trois associations pouvant être 30 réalisée de manière variée. 2966044 -6 Sous un autre aspect, l'invention a pour objet : A - Un récipient (i) qui contient : une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont la quantité minimum requise est adsorbée sur un adjuvant 5 d'aluminium ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont au moins 70 % de la quantité totale présente dans la composition est adsorbé sur un adjuvant d'aluminium pendant 3 mois à partir de la date de fabrication et de conditionnement de la composition dans le récipient, 10 conservée à 5 + 3°C ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium, dont le pourcentage de la quantité totale présente dans la composition adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium est d'au moins 10 % 15 supérieur à celui que l'on observe lorsque la composition vaccinale est contenue dans un récipient dont l'intérieur des parois est recouvert de silicone non-polymérisée, la comparaison entre les pourcentages d'adsorption de l'antigène étant réalisée après 2 mois de conservation des récipients à 25°C, à partir de la date de fabrication et de conditionnement des compositions ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium et dont le taux de désorption après 2 mois de conservation à 25°C est inférieur à 40 % de la quantité totale d'antigène présente dans la composition ; et (ii) qui est obturé par un dispositif faisant notamment office de bouchon, (a) dont au moins la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition, est recouverte d'un polymère fluoré ou de silicone polymérisée ; ou (b) réalisé dans son intégralité en silicone ; ou (c) recouvert dans son intégralité de silicone polymérisée. -7- B - Un récipient (i) dont la face interne de ses parois est recouverte de silicone polymérisée ou de polymère fluoré ou réalisé dans son intégralité en silicone ; et (ii) qui contient : une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont la quantité minimum requise est adsorbée sur un adjuvant d'aluminium ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont au moins 70 % de la quantité totale présente dans la composition est adsorbé sur un adjuvant d'aluminium pendant 3 mois à partir de la date de fabrication et de conditionnement de la composition dans le récipient, conservée à 5 + 3°C ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium, dont le pourcentage de la quantité totale présente dans la composition adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium est d'au moins 10 % supérieur à celui que l'on observe lorsque la composition vaccinale est contenue dans un récipient dont l'intérieur des parois est recouvert de silicone non-polymérisée, la comparaison entre les pourcentages d'adsorption de l'antigène étant réalisée après 2 mois de conservation des récipients à 25°C, à partir de la date de fabrication et de conditionnement des compositions ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium et dont le taux de désorption après 2 mois de conservation à 25°C est inférieur à 40 % de la quantité totale d'antigène présente dans la composition. C - Un récipient (i) dont la face interne de ses parois est recouverte de silicone polymérisée ou de polymère fluoré ou réalisé dans son intégralité en silicone ; (ii) qui contient : -8- une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont la quantité minimum requise est adsorbée sur un adjuvant d'aluminium ;ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont au moins 70 % de la quantité totale présente dans la composition est adsorbé sur un adjuvant d'aluminium pendant 3 mois à partir de la date de fabrication et de conditionnement de la composition dans le récipient, conservée à 5 + 3°C ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium, dont le pourcentage de la quantité totale présente dans la composition adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium est d'au moins 10 % supérieur à celui que l'on observe lorsque la composition vaccinale est contenue dans un récipient dont l'intérieur des parois est recouvert de silicone non-polymérisée, la comparaison entre les pourcentages d'adsorption de l'antigène étant réalisée après 2 mois de conservation des récipients à 25°C, à partir de la date de fabrication et de conditionnement des compositions ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium et dont le taux de désorption après 2 mois de conservation à 25°C est inférieur à 40 % de la quantité totale d'antigène présente dans la composition ; et (iii) qui est obturé par un dispositif faisant notamment office de bouchon, (a) dont au moins la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition, est recouverte d'un polymère fluoré ou de silicone polymérisée ; ou (b) réalisé dans son intégralité en silicone ; ou (c) recouvert dans son intégralité de silicone polymérisée. Autrement dit, l'invention porte sur une composition vaccinale décrite ci-avant, conditionnée dans un récipient (i) dont l'intérieur (la face interne) est recouvert de silicone polymérisée ou de polymère fluoré ou réalisé dans son intégralité en silicone ; et / ou (ii) qui est obturé par un dispositif faisant notamment office de -9- bouchon, (a) dont au moins la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition, est recouverte d'un polymère fluoré ou de silicone polymérisée ; ou (b) réalisé dans son intégralité en silicone ; ou (c) recouvert dans son intégralité de silicone polymérisée. Aux fins de la présente invention, le récipient peut être n'importe quel type de réservoir et peut contenir des doses multiples (récipient multidose) ou une seule dose (récipient monodose). Dans le dernier cas, ce peut être une seringue complète ou une partie d'une seringue comprenant notamment le réservoir contenant le vaccin obturé par un dispositif faisant office de bouchon et de système de relarguage du vaccin au moment de l'administration (piston). Des bouchons / pistons destinés à des seringues et répondant aux prescriptions de la présente invention sont notamment commercialisés par Helvoet (technologie OmniflexTM) et par West Pharma (technologie FluorotecTM). Des réservoirs de seringues en verre répondant aux prescriptions de la présente invention sont notamment commercialisés par OMPI, Becton-Dickinson et Gerresheimer. L'antigène et l'adjuvant d'aluminium peuvent être n'importe quel antigène et adjuvant d'aluminium à condition bien sûr qu'ils soient l'un et l'autre capables d'interactions entre eux. De plus, on comprend aisément que la présente invention n'a de réel intérêt que pour un couple antigène - adjuvant d'aluminium ayant une force d'interaction relativement faible. Cette force d'interaction peut être appréciée de diverses manières. Par exemple en prenant en compte un seul et même adjuvant d'aluminium, on peut former différents couples antigène - adjuvant (l'antigène varie d'un couple à l'autre, l'adjuvant restant le même) ; puis ajouter un composé, en quantité importante, qui se pose en concurrent de l'antigène pour l'interaction avec l'adjuvant. Les différentes préparations sont centrifugées et les surnageant récupérés. Enfin on dose dans les surnageants, la quantité d'antigène désorbée et on compare d'un antigène à l'autre. Une force d'interaction relativement faible est une force d'interaction produisant une adsorption qui peut être affectée de manière délétère notamment par un conditionnement standard de la composition contenant le couple antigène-adjuvant d'aluminium. Différents éléments pouvant entrer dans la fabrication d'un contenant, tels que par exemple le latex, des anti-oxydants, de la silicone et des ions métalliques -10- La. le zinc et le tungstène, peuvent en effet déstabiliser le complexe antigène-adjuvant. Par adsorption, on entend de manière générale tout phénomène visant à former un complexe antigène-adjuvant complexe mettant en jeu des forces d'interaction électrostatiques. Ainsi, l'antigène peut être accroché à la surface du réseau de l'adjuvant d'aluminium ou bien enchâssé à l'intérieur après co-précipitation avec l'adjuvant d'aluminium. En matière d'adjuvant d'aluminium pouvant être employé dans le cadre de la présente invention, on cite notamment l'aluminium oxy hydroxyde (AIOOH), tel que celui commercialisé par Brenntag (Superfos) ou Reihis ; l'aluminium hydroxy phosphate (AlOHPO4) tel que celui commercialisé par Alphos ; et l'aluminium oxy hydroxy phosphate (AIOOHPO4), ce dernier pouvant être obtenu par addition d'ions phosphate sur de l'AIOOH. En matière d'antigène pouvant être avantageusement employé dans le cadre de la 15 présente invention, on cite notamment l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg). La composition vaccinale en usage dans le cadre de la présente invention peut contenir un ou plusieurs antigènes ; au moins l'un d'entre eux étant adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium et les autres pouvant l'être ou pas. 20 Selon un mode particulier, lorsque l'antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium est l'HBsAg, la composition vaccinale peut aussi contenir comme antigènes additionnels un ou plusieurs des antigènes suivants : l'anatoxine diphtérique (Dt) (valence diphtérie) ; l'anatoxine tétanique (Tt) (valence tétanos) ; l'anatoxine de Bordetella pertussis (Pt) et l'hémagglutinine filamenteuse (FHA) et/ou la pertactine (antigène 25 de 69 kD) de cette même bactérie (valence pertussis) ; du virus polio inactivé de sérotype 1, 2, ou 3 (valence polio) ; et le polyribitol phosphate (PRP) d'Haemophilus influenzae (valence HiB), de préférence sous forme conjuguée à une protéine porteuse (C). Selon un mode avantageux, on peut ajouter l'ensemble des antigènes additionnels cités. 30 L'invention est particulièrement avantageuse lorsque la composition vaccinale comporte plusieurs valences, par exemple 2, 3, 4, 5 ou plus, représentées chacune par -11- un ou plusieurs antigènes (2, 3 ou 4) ; plusieurs antigènes étant adsorbés sur l'adjuvant d'aluminium. En effet, dans un conditionnement standard, le phénomène de déstabilisation par le contenant est d'autant plus prégnant que le nombre d'antigène / valence adsorbé (et devant resté adsorbé au cours du temps) sur l'adjuvant d'aluminium est important. D'un antigène à l'autre, la force d'interaction antigène-adjuvant est souvent inégale et dans une composition à plusieurs antigènes, c'est celui dont la force est la plus faible, qui a tendance à se désorber dans des conditions adverses. -12-Exemple et résultat expérimental On répartit un vrac d'une composition vaccinale contenant les valences hépatite B, diphtérie, tétanos, pertussis, chacune adsorbée sur de l'aluminium oxy hydroxy phosphate ainsi que les valences nonadsorbées polio et Haemophilus influenzae B (HiB), en trois catégories de seringues monodoses dont les caractéristiques sont les suivantes : (1) seringues standards en verre siliconées avec bouchon / piston standard en matière plastique non-laminé : (2) seringues standard en verre siliconées avec bouchon / piston recouvert de polymère fluoré (West Pharma ; technologie FluorotechTM) ; et (3) seringues dont l'intérieur est recouvert de silicone polymérisée (seringue RTF système LuerconeTM de Gerresheimer) avec bouchon / piston recouvert de polymère fluoré (West Pharma ; technologie FluorotechTM) Le vrac est réparti en monodose de 0.5 mL ; chaque dose contenant 10 µg d'HBsAg, 30 Lf de Dt, 10 Lf de Tt, 25 µg de Pt, 25 µg de FHA, 40 DU d'IPV1, 8 DU d'IPV2, 32 DU d'IPV3, 12 µg de PRP (sous forme de conjugué PRP-Tt), 0.65 mg d'Al, 55 mM d'ions phosphate, 20 mM d'ions carbonate, du tampon Tris saccharose 2.5 mM, 2.125 %, à pH 6.8-7.2. Toutes les seringues des trois catégories sont conservées en position couché à 25°C pendant deux mois (vieillissement accéléré). La désorption de l'HBsAg est mesurée dans chacune des trois catégories à T = 0 (juste après le conditionnement en seringue) puis au bout de deux mois. Cette désorption est mesurée en centrifugeant le contenu des seringues puis en mesurant la quantité d'HBsAg désorbée, présente dans le surnageant par ELISA. A T = 0, le pourcentage de désorption est faible et identique dans les trois catégories. A T = 2 mois, on constate dans les trois catégories une désorption mais qui est inégale selon les catégories. Le pourcentage de désorption le plus élevé est relevé dans la catégorie (1) tandis que le plus faible est celui relevé dans la catégorie (3). REVENDICATIONS1. Un procédé pour réduire et ou freiner la désorption d'un antigène adsorbé sur un adjuvant d'aluminium, selon lequel (i) on conditionne une composition contenant l'antigène adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium, dans un récipient (ii) et on obstrue le récipient par un dispositif faisant notamment office de bouchon, la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition, étant faite d'un polymère fluoré. 2. Un procédé selon la revendication 1, dans lequel la face interne des parois du récipient est recouverte de silicone polymérisée. 3. Un procédé selon l'une des revendications 1 à 2, dans lequel l'antigène et l'adjuvant d'aluminium contenu dans la composition forment un couple dont la force d'interaction est relativement faible. 4. Un procédé selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel l'antigène contenu dans la composition est l'antigène de surface du virus de l'hépatite B et l'adjuvant d'aluminium, de l'aluminium oxy hydroxyde, de l'aluminium hydroxy phosphate ou de l'aluminium oxy hydroxy phosphate. 5. Un procédé selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel le récipient est une seringue ou le réservoir d'une seringue et le dispositif faisant office de bouchon, un bouchon / piston. 6. Un récipient (i) qui contient : une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont la quantité minimum requise est adsorbée sur un adjuvant d'aluminium ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un antigène dont au moins 70 % de la quantité totale présente dans la composition est adsorbé sur un adjuvant d'aluminium pendant 3 mois à partir de la date de fabrication et de conditionnement de la composition dans le récipient, conservée à 5 ± 3°C ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium, dont le pourcentage de la quantité totale présente dans la composition adsorbé sur l'adjuvant d'aluminium est d'au moins 10 % supérieur à celui que l'on observe lorsque la composition vaccinale est contenue dans unrécipient dont l'intérieur des parois est recouvert de silicone non-polymérisée, la comparaison entre les pourcentages d'adsorption de l'antigène étant réalisée après 2 mois de conservation des récipients à 25°C, à partir de la date de fabrication et de conditionnement des compositions ; ou une composition vaccinale notamment liquide comprenant un adjuvant d'aluminium et un antigène capable de s'adsorber sur l'adjuvant d'aluminium et dent le taux de désorption après 2 mois de conservation à 25°C est inférieur à 40 % de la quantité totale d'antigène présente dans la composition ; et (ii) qui est obturé par un dispositif faisant notamment office dé bouchon, dont au moins la surface du dispositif pouvant rentrer en contact avec la composition, est recouverte d'un polymère fluoré. 7. Un récipient selon la revendication 6, dont la face interné de ses parois est recouverte de silicone polymérisée. 8. Un récipient selon la revendication 6 ou 7, qui est une seringue ou le réservoir d'une seringue.