Brevet FR2961378A1 — publié le 20111223

Effet prébiotique d'oligosaccharides L'invention concerne l'effet prébiotique d'oligosaccharides sur la flore intestinale de mammifères. Un prébiotique est un composé alimentaire non digestible, dégradable par les microorganismes de la flore intestinale. Cette dégradation provoque un effet sur la flore intestinale du mammifère, bénéfique pour sa santé car elle engendre un développement de certaines bactéries de la flore. Parmi celles-ci, les bifidobactéries sont connues pour avoir un rôle important par exemple sur le système immunitaire des hôtes. Leur développement sélectif grâce aux composés prébiotiques (effet prébiotique bifidogène) est donc bénéfique pour le bien être du mammifère hôte. On appelle donc effet prébiotique d'un composé non vivant, le changement, tant en composition qu'en activité, de la flore intestinale de l'hôte dû à l'ingestion de ce composé, lorsque ce changement a un effet bénéfique sur le bien être et/ou la santé de l'hôte (voir : Gibson and Roberfroid, J. Nutr, 125, 1401, 1995). Il est à noter qu'on appelle par contre probiotique un complément alimentaire comprenant des microorganismes vivants, lorsque ces microorganismes ont un effet bénéfique sur l'hôte en améliorant l'équilibre de sa flore intestinale (voir : Fuller, J. ofApplied Bacteriology, 66 (5), 365-378, 1989). L'effet prébiotique de certains oligosaccharides est connu. Dans FR2844453 est décrit l'effet prébiotique d'oligosaccharides non digestibles comprenant des enchaînements d'oses identiques ou différents, dont le degré de polymérisation varie entre 2 et 10. Ces oligosaccharides, via leur effet prébiotique, peuvent contribuer à la prévention du diabète de type II. Toutefois, l'utilisation prébiotique des oligosaccharides dans FR2844453 est destinée à des patients prédisposés au diabète de type II. La prise des oligosaccharides s'apparente à la prise d'un médicament. L'invention vise à améliorer le bien être de mammifères sains, par action sur leur flore intestinale. En conséquence, l'invention concerne le galactofructose pour son effet prébiotique sur la flore intestinale de mammifères, lorsqu'il est incorporé dans une composition alimentaire et que celle-ci est absorbée par le mammifère en -2 quantité correspondant à des doses journalières de galactofructose, moyennées sur 30 jours, comprises entre 0,05 et 0,5 g. Le galactofructose, appelé également lactulose, est un disaccharide formé de l'association de deux molécules monosaccharides, le fructose et le galactose. Sa formule chimique est (4-0-(3-D-Galactopyranosyl-(3-D-fructofuranose). Il s'agit d'un produit d'isomérisation du lactose qui tous deux ont la même formule empirique (C12H22O11) et poids moléculaire (342.3). On a observé que le galactofructose, lorsqu'il est absorbé en quantités faibles selon l'invention dans des compositions alimentaires, permet une amélioration du bien être des mammifères. L'invention présente en outre l'avantage de ne pas perturber le goût et l'apparence (par exemple couleur) des compositions alimentaires. Le galactofructose selon l'invention est incorporé dans une composition alimentaire. Par composition alimentaire on entend une composition destinée à l'alimentation de mammifères. Les mammifères sont de préférence des êtres humains, bien que l'invention puisse également être utile pour l'amélioration du bien être d'animaux mammifères divers, tels que des animaux domestiques. La composition alimentaire est avantageusement une composition absorbée régulièrement, de préférence au moins une fois par semaine, plus préférentiellement plusieurs fois par semaine, de manière particulièrement préférée quotidiennement. Des compositions alimentaires pour êtres humains comprenant au moins un aliment tel que le pain, le beurre, le lait, les produits laitiers fermentés, les céréales, les biscuits, les boissons et jus de fruits sont avantageuses. Dans un mode d'exécution particulièrement préféré de l'invention, les compositions alimentaires sont destinées à l'alimentation des enfants. Une composition alimentaire comprenant du lait en poudre destiné à l'alimentation infantile est un exemple de composition alimentaire à laquelle l'invention est particulièrement bien adaptée. Selon l'invention, le galactofructose est absorbé en quantités journalières, moyennées sur 30 jours, comprises entre 0,05 et 0,5grammes. Cela signifie que les doses journalières peuvent varier mais que la dose totale absorbée sur un mois divisée par 30 est comprise entre 0,05 et 0,5g. Dans un premier mode d'exécution avantageux, les quantités sont moyennées sur 7 jours, ce qui signifie que la dose totale absorbée sur sept jours divisée par 7 est comprise entre 0,05 et 0,5g. 2961378 -3 Dans un autre mode d'exécution avantageux de l'invention, les doses journalières de galactofructose, moyennées sur 30 jours, sont comprises entre 0,1 et 0,5g, de manière plus avantageuse entre 0,2 et 0,5 et de manière encore plus avantageuse entre 0,2 et 0,4g. On recommande que la dose journalière absorbée, 5 non moyennée, ne dépasse pas 5 g, de préférence ne dépasse pas 2,5 g, plus préférentiellement ne dépasse pas 1g. Dans une variante préférée, les doses journalières de galactofructose sont comprises entre 0,1 et 0,5g, pendant au moins 7jours, de préférence au moins 14 jours, plus préférentiellement au moins 30 jours. Dans cette variante, du 10 galactofructose est absorbé régulièrement chaque jour et les doses ne sont plus des moyennes, mais des valeurs estimées quotidiennement. L'effet prébiotique selon l'invention se manifeste concrètement par une augmentation de la population de bifidobactéries dans la flore intestinale du mammifère hôte. Cette augmentation est d'au moins 10%, généralement d'au 15 moins 25%, souvent d'au moins 50%. De préférence, la population est au moins doublée. De manière particulièrement préférée, la population en bifidobactéries Bifidobacterium spp, exprimée en log 10, est augmentée de 0,5 au moins, ce qui correspond à une multiplication de la population par un facteur d'environ 3 au moins. Les bifidobactéries Bifidobacterium spp protègent l'intestin contre la 20 colonisation par des bactéries pathogènes. Cette protection résulte d'une part de la compétition à la surface des cellules, de la compétition pour les nutriments essentiels, de la production d'agents antimicrobiens et de la production de composés comprenant des acides gras à chaînes courtes, qui décroissent le pH des fèces et inhibent le développement de bactéries pathogènes. Les 25 bifidobactéries Bifidobacterium spp sont également associées à un renforcement du système immunitaire, surtout chez les enfants, et à une action préventive contre le cancer, par réduction de l'activité d'enzymes qui convertissent des substances procancérigènes en substances cancérigènes (voir von Wright et al, Eur J. Gastroenterol.Hepatol. novembre 1999, 11(11), pp1195-1198). 30 Grâce à l'invention, l'augmentation de la population de bifidobactéries ne requiert aucun probiotique dans la composition alimentaire. Il est même recommandé que la composition en soit sensiblement exempte. Par sensiblement exempte de probiotique on entend que la composition alimentaire seule, en l'absence de galactofructose, provoque une augmentation de la population de 35 Bifidobacterium spp inférieure à 10%, généralement inférieure à 5%. 2961378 -4 L'invention s'adresse de préférence à des mammifères en bonne santé, ne présentant aucun signe de maladie. Elle permet d'améliorer leur bien être. Dans certaines circonstances, elle permet également de préserver leur bonne santé, à titre préventif. 5 L'invention concerne également une composition alimentaire en tant que telle, comprenant du galactofructose pour son effet prébiotique sur la flore intestinale de mammifères, lorsque la composition alimentaire est absorbée en quantité correspondant à des doses journalières de galactofructose, moyennées sur 30 jours, comprises entre 0,05 et 0,5g. 10 De même que pour le galactofructose selon l'invention, la composition alimentaire selon l'invention est avantageusement une composition absorbée régulièrement, et contient de préférence un aliment destiné aux enfants, tel que du lait en poudre pour alimentation infantile. Dans une variante d'exécution préférée de la composition alimentaire selon 15 l'invention, celle-ci est également sensiblement exempte de probiotiques. L'invention concerne également une dose préemballée de la composition selon l'une des revendications précédentes, comprenant de 0,1 à 0,5 gramme de galactofructose. Il est recommandé d'absorber une telle dose quotidiennement. L'invention concerne finalement un procédé pour la fabrication d'une 20 composition selon l'invention, selon lequel une poudre de galactofructose, ayant une teneur en eau inférieure à 5% en poids et une granulométrie moyenne D50 inférieure à 5001um est mélangée à un aliment. La poudre peut être fabriquée selon le procédé décrit dans FR2898516. Le procédé selon l'invention est particulièrement avantageux lorsque 25 l'aliment est lui-même sous forme de poudre, comme c'est le cas des poudres de lait pour l'alimentation des enfants, par exemple. L'exemple suivant sert à illustrer l'invention. Exemple 20 êtres humains volontaires, âgés de 18 à 50 ans, ayant un indice de masse 30 corporelle compris entre 20 et 30 sont répartis de manière aléatoire en deux groupes de 10, l'un absorbant chaque jour, et ce pendant 30 jours, un verre de lait de 20c1 produit au départ de lait en poudre additionné 0,5g de poudre Solactis®, correspondant à 0,3g de galactofructose, et l'autre absorbant un placebo. Les volontaires ne montrent aucun signe de maladie, en particulier de maladie 35 intestinale. Ils n'avaient jamais participé à un test portant sur les pré - ou probiotiques. Pendant le test ils n'absorbent aucun probiotique. Les yoghourts -5 sont évités. La population en bifidobacterium spp de fèces avant le test, mesuré par la technique FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) est d'environ 8.5 loglO cellules/g fèces en moyenne. A la fin du test (30 jours), cette population augmente à environ 9 logl0 dans le groupe absorbant du galactofructose selon l'invention. Aucune variation significative (compte tenu des variations naturelles de mesure) n'est observée dans le groupe placebo. 30 jours après la fin de l'ingestion, la population en bifidobacterium du groupe galactofructose est revenue à une valeur proche de 8.75 en moyenne. D'autre part il est vérifié que la population totale de bactéries anaérobies varie peu pendant et après le test, tant dans le groupe galactofructose que dans le groupe placebo. REVENDICATIONS1. Galactofructose pour son effet prébiotique sur la flore intestinale de mammifères, lorsqu'il est incorporé dans une composition alimentaire et que celle-ci est absorbée par le mammifère en quantité correspondant à des doses journalières de galactofructose, moyennées sur 30 jours, comprises entre 0,05 et 0,5 g. 2. Galactofructose selon la revendication 1 dans lequel les doses journalières moyennées sur 30 jours de galactofructose sont comprises entre 0,1 et 0,5g. 3. Galactofructose selon la revendication 1 dans lequel les doses journalières moyennées sur 30 jours de galactofructose sont comprises entre 0,2 et 0,4g. 4. Galactofructose pour son effet prébiotique sur la flore intestinale de mammifères, lorsqu'il est incorporé dans une composition alimentaire et que celle-ci est absorbée par le mammifère en quantité correspondant à des doses journalières de galactofructose, comprises entre 0,05 et 0,5 g, pendant au moins 30 jours. 5. Composition alimentaire comprenant au moins un aliment et du galactofructose pour son effet prébiotique sur la flore intestinale de mammifères, lorsque la composition alimentaire est absorbée en quantité correspondant à des doses journalières moyennées sur 30 jours de galactofructose comprises entre 0,05 et 0,5g. 6. Galactofructose selon l'une des revendications 1 à 4 ou composition alimentaire selon la revendication précédente dans lequel l'effet prébiotique conduit à une augmentation de plus de 100% de la population de Bifidobacterium spp. 7. Composition selon l'une des revendications 5 ou 6, sensiblement exempte de probiotiques. 2961378 -7 8. Composition selon l'une des revendications 5 à 7 comprenant moins de 25% en poids total de sucres tels que fructose, épilactose, galactose ou lactose relativement à la quantité de galactofructose. 9. Dose préemballée de la composition selon l'une des revendications 5 à 5 8, comprenant de 0,1 à 0,5 gramme de galactofructose. 10. Procédé pour la fabrication d'une composition selon l'une des revendications 5 à 8 ou de la dose selon la revendication 9 selon lequel une poudre de galactofructose, ayant une teneur en eau inférieure à 5% en poids est mélangée à un aliment. 10