Brevet FR2954313A1 — publié le 20110624

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de dithiocarbamates, ainsi que leurs utilisations notamment phytosanitaires. 5 Domaine de l'invention. Les dithiocarbamates constituent une large famille chimique et sont utilisés dans la chimie du caoutchouc, comme accélérateurs de vulcanisation, ou pour contrôler les polymérisations radicalaires, comme inhibiteurs d'enzymes, présentant 10 d'importants effets sur de nombreux systèmes biologiques, et dans les domaines phytosanitaires et pharmaceutiques. La famille des dérivés de l'acide dithiocarbamique comporte notamment des dérivés du zinc, du fer, du sodium et du manganèse utilisés comme pesticides et/ou fongicides, pour les cultures maraîchères, les céréales, les vignes, par exemple. Toutefois, des problèmes 15 toxicologiques (maladies associées) et environnementaux, comme la contamination des sols et nappes phréatiques, découlent de l'utilisation intensive de ces pesticides, toxiques et faiblement biodégradables. Leur métabolisation peut en effet libérer des composés très toxiques, notamment de l'éthylènethiourée reconnue responsable de cancers de la thyroïde et de la maladie de Parkinson. 20 Compte tenu de leur toxicité et de celle de leurs métabolites, il s'est développé un intérêt pour substituer les métaux par des polyols, notamment des polyols naturels, comme le glycérol et les sucres. La dérivatisation des dithiocarbamates avec des molécules hydrocarbonées, notamment avec les polyols' à 6 rend les dithiocarbamates solubles dans l'eau et permet aussi de contourner l'utilisation 25 intempestive de métaux. Les dithiocarbamates de glycérol ou glycérols fonctionnalisés par une fonction dithiocarbamate présentent un intérêt particulier du fait de leur plus grande biocompatibilité et des tests biologiques montrent leurs propriétés pesticides. Ainsi, certains dithiocarbamates de glycérol (DTCGs) se sont montrés 30 prometteurs, selon certaines études' à 4, par des propriétés antifongiques proches de celles du manèbe et du sel de sodium de l'acide diéthyldithiocarbamique. Certains DTCGs sont utilisés en médecine pour le traitement de cancers. La famille des DTCGs est de plus une famille de molécules importantes pour le piégeage des métaux. 10 Ils sont usuellement synthétisés par des voies classiques de la chimie organique, en plusieurs étapes, produisant de nombreux déchets et avec des rendements globaux faibles. Art antérieur Ces molécules sont en général synthétisées sous forme de sels qui assurent leur solubilité dans l'eau, selon le schéma 1 suivant, par substitution du métal par un polyol naturel (A) ou par des voies classiques à partir de produits synthétiques (B) serfs S H H M" n 15 HO HO ~f CI CS2 + HNR2 OH (B) Routes Cl 4O classiques produits synthétiques CS2 + HNR2 HO 'OH invention OH glycérol HO OH substitution du métal par un polyol naturel M = Fe2': Ferbame® M = Zn2+: Zirame® M = Zn': Zinèbe® M = Zn2+ et Mn ': Manèbe® M = 2Na': Nabame® (A) v 20 Schéma 1 (où R est par exemple un groupe alkyle) Du point de vue de la synthèse, l'introduction directe du dithiocarbamate sur le glycérol est complexe. La substitution nucléophile d'un des groupes hydroxyle du 25 glycérol est difficile et on préfère généralement employer des halogénures d'alkyle plutôt que des alcools, mais ces voies produisent une quantité stoechiométrique de sel. Il est connu d'utiliser une méthode impliquant les alcools et mettant en oeuvre un réactif de Mitsunobu, et celui-ci génère une quantité stoechiométrique de déchet. 30 De plus, à partir du glycérol qui comporte trois groupes hydroxyle, des produits polysubstitués se forment, et on doit recourir à des agents de protection et de déprotection, ce qui complexifie la purification. Pour ces raisons, le glycérol naturel n'est pas utilisé pour la production de DTCGs, mais plutôt des composés plus réactifs comme le glycidol, l'épichlorhydrine ou le 3-chloropropane-1,2-diol, selon des voies classiques (B) (cf schéma 1). Ainsi, Rufin et al.' décrivent la synthèse d'esters carbamiques possédant un squelette carbohydraté dérivé du glycérol ou du D-glucose et deux groupes N,N-diéthyldithiocarbamoyle et d'esters bisdithiocarbamiques possédant des fonctions cétone ou ester d'alkyle. Les bis-dithiocarbamates de glycérol sont obtenus à partir de 1,3-dichloro-1,3-dideoxyglycérol et de sels de lithium de l'acide N,N- diéthyldithiocarbamique, dans l'acétone à reflux. Leur activité anti-fongique vis-à-vis de Fusarium oxysporum a été évaluée et comparée au manèbe et au sel de sodium de l'acide N,N-diéthyldithiocarbamique. Len et al.2 ont décrit la synthèse d'esters carbamiques présentant un squelette itol et un ou deux groupes thiocarbamoyles à partir du 2,3-O-isopropylidène-DL- glycérol ou du 1-chloro-1-deoxyglycérol, et leur activité antifongique sur Alternaria brassicae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Septoria nodorum et Phytophtora cinnamomi, comparée à celle du carbendazime et du manèbe. Len et al.3 ont décrit une synthèse de bis-dithiocarbamates de glycérol à partir de 1,3-dichloro-1,3-dideoxyglycérol et de sels de lithium de l'acide N,N- diéthyldithiocarbamique, dans l'acétone à reflux, et leur activité anti-fongique sur les mêmes espèces, comparée à celle du carbendazime et du manèbe. Len et al.4 ont décrit une synthèse d'esters carbamiques en quatre étapes à partir du 1,2-5,6-di-O-isopropylidène-a-D-glucofuranose, ainsi que leur activité antifongique sur les mêmes espèces, comparée à celle du carbendazime et du manèbe. Len et al. " ont décrit la bis-carbamoylation régiospécifique de D-glucose protégé (di-O-isopropylidène-D-glucose) par un procédé en quatre étapes qui met en oeuvre le composé protégé 3-iodé-6-O-tosylé. Le document FR 2 735 130 décrit la synthèse de dithiocarbamates de polyols où on utilise de l'épichlorhydrine ou du 1,3-dichloro-2-propanol, onéreux et toxiques, mis en réaction avec des sels dithiocarbamiques en présence de solvants organiques peu respectueux de l'environnement (diméthylsulfoxyde, toluène). La réaction est peu sélective et génère des quantités importantes de sels dont l'élimination malaisée augmente le coût économique et environnemental de la synthèse. Les synthèses connues évoquées ci-dessus mettent en oeuvre des produits chimiques souvent toxiques, chers et susceptibles de générer beaucoup de déchets. II existe donc un besoin pour une méthode de synthèse de DTGCs, composés dithiocarbamate, notamment fongicides et/ou pesticides, qui puissent être mise en oeuvre de façon simple, en peu d'étapes, méthode peu coûteuse et qui ait moins d'impact sur l'environnement que les méthodes usuelles, notamment qui ne mette pas en oeuvre de solvant organique nuisible, qui présente de bons rendements, une bonne régiosélectivité et une bonne chimiosélectivité, dont les sous-produits peuvent être facilement éliminés ou réutilisés, et qui puisse être réalisée à partir de produits de départ peu onéreux et abondants. La Demanderesse a maintenant mis au point un procédé de synthèse de dithiocarbamate de glycérol (DTCGs) dans lequel, dans un milieu réactionnel comportant (1) un carbonate, choisi parmi le diéthylcarbonate, le diméthylcarbonate, le carbonate d'éthylène et le carbonate de propylène, associé à un polyol du type glycérol en présence d'un catalyseur basique ou (2) un carbonate cyclique à cinq chaînons, en milieu solvant, on ajoute une amine primaire ou secondaire en présence de sulfure de carbone, et on récupère le DTCG formé. Dans un premier mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation de dithiocarbamates de glycérol (DTCGs) dans lequel un polyol du type glycérol est mis en présence d'un carbonate choisi parmi le diéthylcarbonate, le diméthylcarbonate, le carbonate d'éthylène ou le carbonate de propylène, en présence d'un catalyseur basique, puis on ajoute au milieu réactionnel une amine primaire ou secondaire en présence de sulfure de carbone, et on récupère le DTCG formé. Dans un second mode de réalisation, un carbonate cyclique à cinq chaînons, en milieu solvant, est mis en réaction avec une amine primaire ou secondaire et permet d'obtenir les DTCGs en une seule étape. Entre autres avantages de cette variante, on peut citer la très haute pureté des DTCGs obtenus ainsi que des rendements très élevés. Les voies de synthèse selon l'invention sont différentes de celles qui sont décrites dans FR 2 735 130 et les articles cités ci-dessus, par la stratégie de synthèse utilisée et par les substrats employés. Le procédé selon la présente invention présente, entre autres les avantages suivants. Conformément à l'invention, il est maintenant possible de synthétiser des DTCGs en substituant, dans des conditions particulièrement douces et de façon hautement sélective, un groupe hydroxyle du glycérol ou d'un polyol du type glycérol par un groupe dithiocarbamate. Cette voie de synthèse s'inscrit dans le concept de « chimie verte ». Elle est économe en atome et ne produit pas ou peu de rejet soufrés ou azotés et pas de métal ni de sel. Il s'agit de synthèses de divers DTCGs en une seule étape, directement à partir du glycérol, dérivé naturel, non-toxique, abondant, biodégradable et peu onéreux, et même à partir d'autres polyols du type glycérol, notamment d'autres diols, associé à un carbonate, ou encore directement à partir de carbonates à cinq chaînons. La voie de synthèse n'est en effet pas réservée au seul glycérol : d'autres polyols comportant le motif ûCH(OH)-CH(OH, tels que le propanediol et l'éthylèneglycol, peuvent être couplés à un carbonate, à une amine et au sulfure de carbone pour donner les esters de dithiocarbamate correspondants. Des carbonates à cinq chaînons, en présence d'une amine et de sulfure de carbone donnent aussi directement les DTCGs correspondants. L'invention ouvre la voie à des synthèses qui présentent notamment les avantages suivants. Elles sont conformes à la protection de l'environnement et économiquement viables, les produits de départ étant peu onéreux et abondants, comme le glycérol qui est un co-produit de l'industrie des huiles végétales et du biodiesel, convertis en produits à haute valeur ajoutée. Les produits synthétisés peuvent être considérés comme des produits plus sûrs que les produits pesticides, fongicides ou de façon générale les produits phytosanitaires usuels. Le procédé de la présente invention permet non seulement l'introduction directe et en une seule étape d'un groupe dithiocarbamate sur la molécule du polyol selon la variante préférée, il permet également d'activer régiosélectivement et chimiosélectivement le glycérol, voire d'autres polyols. Le procédé de l'invention est une alternative avantageuse aux procédés enzymatiques qui sont jusqu'ici les seuls qui permettent de contrôler précisément la sélectivité des réactions impliquant notamment le glycérol. La présente invention concerne également l'utilisation d'un polyol du type glycérol ou du glycérol comme solvant dans un procédé selon l'invention. Comme cela apparaîtra dans la description détaillée et dans les exemples, le 10 procédé selon l'invention répond aux divers problèmes évoqués ci-dessus. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée suivante, dans les exemples, et au vu des figures annexées. La figure 1 représente un schéma d'un procédé de l'invention mis en oeuvre selon 15 la première variante, mise en oeuvre avec du glycérol et du diéthylcarbonate, NaOH, CS2 et NH(C2H5)2, et les recyclages qui ont été réalisés. La figure 2 présente les résultats du recyclage de la phase glycérol/NaOH, dans un procédé selon l'invention notamment celui de la figure 1. 20 Le schéma 2 ci-dessous présente la voie de synthèse selon la première variante qui comporte la carbonatation du polyol suivie de la réaction avec l'amine et le CS2. Il s'agit d'un procédé dit « one pot-two steps » o P2 s R EtO OEt HN +CS2 ~H R3 R /1 %~ .Rz 25 OH 130°C 60°C T J OH R3 Polyol(II) Carbonate Amine(llI) DTCG(I) Schéma 2 (où R1 et R2 ont les significations données ci-après.) 30 Dans la variante illustrée ci-dessus avec le diéthylcarbonate, le carbonate peut être aussi choisi parmi le diéthylcarbonate, le diméthylcarbonate et le carbonate d'éthylène ou le carbonate de propylène.5 Toutefois, dans un mode de réalisation particulier, le procédé peut être mis en oeuvre directement à partir d'un carbonate cyclique, selon le schéma 3 ci-dessous. O carbonate à cinq chaînons EtOH / 60°C R1 , R2 OH R3 R1 R2 HN/ + CS2 R3 Amine (III) DTCG (I) Schéma 3 (où R1 et R2 ont les significations données ci-après.) Plus précisément, l'invention concerne un procédé de préparation de DTCGs de formule (I) (I) R1-CH(OH)-CH2-S-C(S)-NR2R3 dans laquelle - R1 représente H ; un radical alkyle en C1-C22, linéaire ou ramifié ou cycloalkyle en C3-C16, non-substitué ou substitué par un (ou plusieurs) groupe(s) hydroxy, -0-alkyle, thiohydroxy ou ûS-alkyle, la chaîne du radical alkyle pouvant être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes O, N ou S ; un radical alcènyle en C2-C22, linéaire ou ramifié, mono- ou poly-insaturé; un radical alcynyle en C2-C6; un radical aryle en C6-C10; ou un radical arylalkyle en C7 à C22; et - R2 et R3, indépendamment l'un de l'autre, représentent H ; un radical alkyle en C1-C22, linéaire ou ramifié ou cycloalkyle en C3 à C16 non-substitué ou substitué par un (ou plusieurs) groupe(s) hydroxy, -0-alkyle, thiohydroxy ou ûS-alkyle, la chaîne du radical alkyle pouvant être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes O, N ou S ; un radical alcènyle en C2-C22, linéaire ou ramifié, mono- ou poly-insaturé; un radical alcynyle en C2-C6; un radical aryle en C6-C16; ou un radical arylalkyle en C7 à C22; ou R2 et R3 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un groupe cycloamino. Selon ce procédé, dans une première variante, on met en présence le polyol, un carbonate et un catalyseur basique et on ajoute une amine primaire ou secondaire en présence de CS2. Par « alkyle », on entend une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, de 1 à 22 atomes de carbone, de préférence 1 à 12 atomes de carbone, plus 10 préférablement de 1 à 8 atomes de carbone. Des exemples, non limitatifs de groupes alkyle sont en particulier méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, pentyle, hexyle, cyclohexyle. Par « cycloalkyle », on entend un système carbocyclique saturé de 3 à 16, par 15 exemple 3 à 7 atomes de carbone, de préférence 5 à 10 atomes de carbone, et plus préférablement 5 à 7 atomes de carbone et ayant 1, 2 ou 3 cycles. Des exemples, non limitatifs, de groupement cycloalkyle sont le cyclopropyle, le cyclopentyle, le cyclohéxyle et le cycloheptyle. 20 Par « alcènyle », on entend un groupe hydrocarboné aliphatique linéaire ou ramifié ayant au moins une double liaison carbone-carbone, et de 2 à 22 atomes de carbone, de préférence 2 à 12 atomes de carbone, plus préférablement de 2 à 8 atomes de carbone. Des exemples, non limitatifs, de groupes alkényles sont : l'éthényle, le propényle, le n-butényle, le n-pentényle, l'octényle et le décényle. 25 Par « alcynyle », on entend un groupe hydrocarboné aliphatique linéaire ou ramifié ayant au moins une triple liaison carbone-carbone, et de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence 2 à 4 atomes de carbone. Des exemples, non limitatifs, de groupes alcynyles sont : l'éthynyle, le propynyle, le 2-butynyle, le 3-méthylbutynyle et le n- 30 pentynyle. Par « hétéroalkyle », on entend parmi les alkyles ci-dessus, un radical alkyle défini ci-dessus, dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone est remplacé par un atome de soufre, d'oxygène ou d'azote. Par « aryle », on entend, un système de groupement aromatique monocyclique ou multicyclique, comprenant au moins un noyau aromatique comprenant de 6 à 16 atomes de carbone, et de préférence de 6 à 10 atomes de carbone. Un exemple, non limitatif, de groupement aryle est le phényle. Le groupement aryle peut être non substitué ou substitué avec 1, 2 3 ou 4 substituants choisis indépendamment les uns des autres. Un exemple, non limitatif, de groupement aryle substitué est l'hydroxyphényle. Parmi les cycloalkyles, quand la chaîne du radical cycloalkyle est interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes, il s'agit d'un « hétérocycloalkyle », par lesquels on entend un système non-aromatique saturé, monocyclique ou multicylique, comprenant de 3 à 16 (par exemple 3 à 7) atomes de carbone, de préférence 5 à 10 atomes de carbone, et plus préférablement 5 à 7 atomes de carbone et ayant 1, 2, 3 ou 4 cycles, dans lequel un ou plusieurs des atomes du système est un élément autre qu'un atome de carbone, tel que un atome de soufre, d'oxygène et/ou d'azote. Un exemple préféré d'hétérocycle selon la demande est pipéridyle. Par « arylalkyle » ou « aralkyle », on entend aryle tel que défini ci-dessus fixé à un groupement alkyle tel que défini ci-dessus, le lien au groupement parent s'effectuant par le groupe alkyle. Un exemple, non limitatif, de groupement arylalkyle est le benzyle. Par « hétéroaryle », on entend un système de 5 à 14, de préférence 5 à 10, noyaux aromatiques simples ou fusionnés, ces noyaux comprenant 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis indépendamment les uns des autres parmi O, S et N, sachant que les noyaux ne possèdent pas d'atomes d'oxygène ou de soufre adjacents. Un groupement hétéroaryle préféré contient de 5 à 6 atomes. Dans un autre mode de réalisation préféré, l'hétéroaryle est monocyclique. Le groupement hétéroaryle peut être non substitué ou substitué avec 1, 2 ou 3 substituants choisis indépendamment les uns des autres. Des exemples non limitatifs de groupements hétéroaryles sont : pyridyle, pyrazinyle, furanyle, thienyle, pyrimidinyle, isoxazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, thiazolyle, pyrazolyle, furazanyle, pyrrolyle, pyrazolyle, triazolyle, 1,2, 4-thiadiazolyle, pyrazinyle, pyridazinyle, quinoxalinyle, phthalazinyle, imidazo [1,2- a] pyridinyle, imidazo [2, 1-b] thiazolyle, benzofurazanyle, indolyle, azaindolyle, benzimidazolyle, benzothienyle, quinolinyle, imidazolyle, thienopyridyle, quinazolinyle, thienopyrimidyle, pyrrolopyridyle, imidazopyridyle, isoquinolinyle, benzoazaindolyle, and benzothiazolyle. Des exemples préférés d'hétéroaryles monocycliques sont pyridyle, pyrazinyle, furanyle, thienyle, pyrimidinyle, isoxazolyle, isothiazolyle, oxazolyl, thiazolyle, pyrazolyle, furazanyle, pyrrolyle, pyrazolyle, triazolyle, pyrazinyle et pyridazinyle. Par « hétéroaralkyle » ou « hétéroarylalkyle », on entend un groupe hétéroaryle tel que défini ci-dessus lié à un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, le lien au groupement parent s'effectuant par le groupe alkyle. Par «groupe cycloamino », on entend un groupe amino secondaire, système dialkylamino cyclique saturé de 3 à 10 (par exemple 3 à 7) atomes de carbone, de préférence 4 à 10 atomes de carbone, et plus préférablement 4 à 7 atomes de carbone et ayant 1, 2 ou 3 cycles. Un exemple, non limitatif, de groupe cycloamino est le groupe pipéridine. Par « aminoalkyle », on entend un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, substitué par un ou plusieurs groupes NH2. Un exemple non limitatif d'un tel groupe est le groupe -C2H4-NH2. Par « substituant », on entend un groupement, un éther, un hydroxyle, un carboxamide, un ester, une cétone, un aryle, un hétéroaryle, un cycloalkyle, une amine, une amine substituée, un alkyle linéaire ou ramifié, en particulier un alkyle de C, à C6i un cyano, un nitro, un haloalkyle, un alkoxy, un carboxyalkyle, un mercapto, un sulfhydryle, un alkylamino, un dialkylamino, un sulfonyle et un sulfonamido. Dans un mode de réalisation particulier, lorsqu'un hétéroaryle est substitué, en particulier un hétéroaryle monocyclique, la substitution a lieu sur le ou les hétéroatome(s) du cycle. Alternativement ou en combinaison avec le mode de réalisation précédent, lorsque un hétéroaryle est substitué, en particulier un hétéroaryle monocyclique, la substitution a lieu sur le ou les atomes de carbone du cycle. Dans la présente invention, les substituants sont de préférence hydroxyle, -O-alkyle, thiohydroxy ou ûS-alkyle, dans le cadre de la définition de R,, et aussi NH2 ou ûR-NH2 où R est alkyle, dans le cadre de la définition de R2 et R3. Par « polyol du type glycérol », parfois abrégé ici en « glycérol », on entend tout polyol comportant le motif ûCH(OH)-CH(OH. Ces diols peuvent avoir la formule (II) R dans laquelle R, a la signification donnée ci-dessus. Selon un aspect particulier de l'invention, le glycérol lui-même est utilisé, comme produit de départ et solvant. D'autres polyols, préférés eux aussi, sont le 1,2-propanediol et l'éthylène glycol, le digylcérol, le polyglycérol, l'amino-propanediol et les carbohydrates. Par « carbohydrate », on entend un sucre monomère ou polymère, comme le glucose, le fructose ou le saccharose, cités à titre d'exemples non limitatifs, et plus généralement les mono- et poly-saccharides. 20 Dans la première variante, le milieu réactionnel pour réaliser la carbonatation du polyol de type glycérol comporte essentiellement ledit polyol, un carbonate choisi parmi le diéthylcarbonate, le diméthylcarbonate, le carbonate d'éthylène et le carbonate de propylène, et au moins un catalyseur basique, en milieu solvant. 25 Un des avantages du procédé selon l'invention résulte du fait que le polyol du type glycérol ou le glycérol peut être utilisé comme solvant dans le milieu réactionnel. Comme solvant, on peut toutefois utiliser un autre solvant que le glycérol ou du polyol du type glycérol impliqué, par exemple l'éthanol, le méthanol, l'eau ou un mélange de solvants. 30 Dans le second mode de réalisation, par carbonate cyclique à cinq chaînons, on entend les carbonates cycliques de formule (IV) 15 O dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus. A titre d'exemple non limitatif, on peut citer le carbonate de glycérol, de propylène ou d'éthylène ou encore le monocarbonate de diglycérol, et plus généralement les carbonates de polyglycérol. Par « catalyseur» dans le premier mode de réalisation, plus précisément « catalyseur basique », on entend selon l'invention tout catalyseur suffisamment basique pour déprotoner le polyol du type glycérol. Selon l'invention, on préfère les catalyseurs homogènes mais des catalyseurs hétérogènes peuvent toutefois être employés. Comme catalyseur basique, on peut citer des bases minérales usuelles telles que KOH, NaOH, CsOH, et plus généralement les hydroxydes alcalins et alcalinoterreux, les hydroxydes d'ammonium, ou plus généralement encore R4N+OH-, où R4 représente un radical alkyle saturé en C1-C22. On peut citer aussi à titre de catalyseur basique une hydrotalcite réhydratée ou bien un liquide ionique basique, c'est-à-dire capable de déprotoner le polyol du type glycérol, par exemple porteur d'un groupe hydroxyle en contre-anion, comme de l'hydroxyde de méthylbutyllimidazolinium ou encore des résines polymères fortement basiques usuelles comme celles qui sont commercialisées sous la dénomination « Amberlyst » « A260H » ou « A26CO3 » par Rohm & Haas, « A260H » étant préférée. Selon un aspect préféré de l'invention, on utilise de la soude, KOH, CsOH, l'hydroxyde d'ammonium NH4OH, ou l'hydroxyde de tétraméthyl ammonium. Selon l'invention, la quantité de catalyseur peut varier de 0,2 à 20% molaire, de préférence 0,5 à 10 % molaire. De façon plus préférée, on utilise le catalyseur basique à raison d'environ 2 % molaire. Au-delà de 10% molaire, dans certains 12 R1 cas, des produits secondaires apparaissent lors de la réaction du carbonate de glycérol avec l'amine et le CS2, Le temps nécessaire à la réaction de carbonatation varie selon les produits de départ et les autres conditions réactionnelles, il peut varier de 2 minutes à environ 2h, de préférence 30 mn à 90 mn, de façon encore préférée environ 60 mn. Dans le premier mode de réalisation, le carbonate n'est pas isolé. Il s'agit d'une réaction one-pot. La température du milieu réactionnel peut varier de la température ambiante (20°C) à 200°C, selon la nature des réactifs. En présence de carbonate d'éthyle, elle est de préférence de 100°C à 150 °C, de façon plus préférée de 120°C à 140°C, avec une préférence autour de 130°C. A la suite de la carbonatation du polyol, on fait réagir, directement de préférence, le carbonate de glycérol intermédiaire avec l'amine et le CS2. Selon l'invention, on introduit l'amine primaire ou secondaire et le sulfure de carbone dans le milieu réactionnel. On détermine la fin de la réaction par exemple par la consommation des produits de départ ou le rendement maximal de la réaction. Pour récupérer le DTCG, on peut utiliser toute technique usuelle, notamment l'extraction liquide-liquide à l'aide d'un solvant adéquat, par exemple l'acétate d'éthyle. D'autres solvants peuvent cependant être employés, comme la méthylisobutylcétone ou le diéthyléther, ou encore CO2 supercritique. Pour la séparation, on peut aussi envisager la distillation, pour les produits suffisamment stables ou encore la précipitation et tout autre moyen adapté connu de l'homme de l'art et à sa portée. Selon l'invention, on utilise une amine primaire ou secondaire, et toute amine est utilisable, dès lors qu'elle ou son sel d'ammonium est soluble dans le milieu réactionnel, ou qu'elle puisse y être solubilisée, ou encore qu'elle réagisse dans le milieu réactionnel, quelque soit son état. Les amines convenables selon l'invention30 peuvent être aromatiques, comme l'aniline, pourvu qu'elles soient primaires ou secondaires. Ces amines peuvent répondre à la formule (III) NHR2R3 dans laquelle R2 et R3 ont les significations données ci-dessus. Selon un aspect particulier préféré de l'invention, les amines utilisées sont secondaires. Selon un autre aspect particulier de l'invention, on préfère les amines où R2 et R3 représentent une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée en C1-C22. Selon un aspect particulier, R2 et R3 sont identiques. Parmi les amines préférées selon l'invention, on peut citer les alkylamines ou dialkylamines en C, à C22. On peut citer notamment la diéthylamine, la diméthylamine, la dipropylamine, la diisopropylamine, la diéthanolamine, la pipéridine, par exemple, ainsi que l'aniline. Selon les conditions réactionnelles et les produits utilisés, l'étape de formation du DTCG à partir de l'introduction de l'amine peut varier de 1 et 48h, notamment entre 3 et 24h. Cette réaction peut notamment prendre environ 15h. Selon les réactifs utilisés, la température peut varier entre 10°C et 100°C, par exemple entre 25 à 80 °C, avec une préférence pour une température de l'ordre de 60°C. Du point de vue de la stoechiométrie, on préfère selon l'invention des conditions quasi-stoechiométriques azote/soufre. Toutefois, le rapport du polyol au carbonate peut aller de 1 à 10, de préférence 5 et du polyol à l'amine aller de 1 à 10, préférentiellement 5, et du polyol à CS2 aller de 1 à 10, préférentiellement 5. Dans le cas particulier du glycérol lui-même, l'invention offre la possibilité de synthétiser en une seule étape des dithiocarbamates de glycérol directement à partir du glycérol comme source de matière première. Ce procédé fait intervenir quatre réactifs chimiques (glycérol, diéthylcarbonate, CS2 et une amine primaire ou secondaire) qui réagissent entre eux pour conduire aux dithiocarbamates de glycérol. Le schéma 4 ci-dessous présente un mécanisme de formation du dithiocarbamate de glycérol reposant sur la formation in situ du carbonate de glycérol. HO OEt OEt NaOH y\ H+- rS "(a)HNEt2 + CS2 H0 - OH -EtOH O OH s NEt2 HO O OH OH (b) Schéma 4 La première étape est la formation du carbonate de glycérol entre le diéthylcarbonate et le glycérol (réaction catalysée par NaOH). Le CS2 et l'amine réagissent ensemble pour former un acide dithiocarbamique (a) qui vient ensuite s'additionner sur le carbonate de glycérol pour générer l'entité (b). Cette entité (b), instable, est décarboxylée pour conduire au dithiocarbamate de glycérol. Contrairement aux procédés chimiques usuels impliquant le glycérol, cette synthèse est non seulement chimiosélective mais également régiosélective. Cette sélectivité remarquable du procédé provient de la formation du carbonate de glycérol en tant qu'intermédiaire réactionnel. La présence d'un groupe -CH2OH sur le carbonate de glycérol induit en effet un encombrement stérique important, responsable de la forte sélectivité de ce procédé. Le sous-produit qu'est l'éthanol libéré lors de la réaction est facilement éliminé du milieu réactionnel, par distillation par exemple, récupéré et recyclé. Par ailleurs, le catalyseur homogène utilisé qu'est NaOH est couramment utilisé en industrie et a pu être recyclé au moins 6 fois sans perte notable d'activité. De plus, du point de vue de la faisabilité industrielle, la transposition du procédé à l'échelle supérieure a été réalisée sans difficulté. NEtZ -002 HO s Exemples Exemple 1 : Synthèse OH 130°C HN +CS2 R3 60°C OH (II) (Ill) (I) selon le mode opératoire général suivant : Le polyol (84,5 mmol) a été mélangé avec 16,9 mmol de diéthylcarbonate en présence de 2% molaire de NaOH au cours de cette étape, l'éthanol est continuellement distillé et récupéré. Après 1h de réaction à 130°C, 16,9 mmol de CS2 et 16,9 mmol de l'amine ont été ajoutées au milieu qui a été agité à 60°C pendant la durée H. Composé R, R2/R3 Durée Produit Rendement polyol Amine H (h) isolé (%) (1 1 CH2OH -Et 15 s 75 HOsNEt2 OH 2 CH2OH -iPr 24 s 75 HOS N'Pr2 OH 3 CH2OH -(CH2)5* 24 s 70 HO OH s 0 4 CH2OH -CH2OH 24 s 60 Nù \OH OH C OH 5 CH-OH -nBu 24 s 63 HosN(Bu)2 OH 6 -CH3 -Et 24 s 75 ys OH 7 -CH3 -(CH2)5* 24 H3C OH N 71 S S s 8 -CH3 -iPr 24 sn(iPr)2 55 OH 9 -H -Et 24 s 81 NEt 2 OH 10 -H -iPr 24 s 69 rSÂN(iPr)2 OH * -NR2/R3 = cycloamino Tableau 1 A l'issue de la durée H indiquée, le dithiocarbamate de glycérol correspondant a 5 été obtenu avec le rendement indiqué au tableau 1 ci-dessus. L'éthylène glycol et le 1,2-propandiol ont été utilisés à la place du glycérol avec succès conduisant aux dithiocarbamates correspondants (composés 6 à 10). Différentes amines ont été utilisées avec succès conduisant aux dithiocarbamates de glycérol correspondants. 10 Exemple 2 2,3-dihydroxypropyl diéthyldithiocarbamate (composé 1) OH s\ s OH 15 (huile brun jaune dans un mélange acétate d'éthyle/heptane = 3/7) 1H NMR 6 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.84 (s, 1H), 3.37 (s, 1H), 3.51 (dd, J = 14.5 Hz, J = 6.5Hz, 1H), 3.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.78 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 7.1 Hz, 2H); 20 13C NMR 6 11.3, 12.2, 40.8, 46.3, 48.9, 64.9, 69.8, 194.6 10.2, 10.4, 30.8, 31.0, 61.1, 62.4, 64.0, 64.2, 70.1, 70.2, 70.9, 71.1, 82.8, 84.5, 84.6, 126.7, 126.8, 127.6, 127.8, 128A, 128.5, 141.9, 142.4. IR (pur) 3365, 2975, 2932, 2873, 1631, 1488, 1442, 1416, 1379, 1354, 1300, 1268, 1204, 1142, 1090, 1067, 1005, 981, 915, 880, 832, 776 cm-1; LC.MS : [M+Na+] : m/z = 246 Exemple 3 2,3-dihydroxypropyl pipéridine-1-carbodithioate (composé 3) OH OH (huille jaune dans un mélange acétate d'éthyle/heptane = 3/7) 'H NMR 6 1.71 (m, 6H), 3.55 (dd, J1= 14Hz, J2= 7Hz, 1H), 3.6-3.75 (m, 3H), 3.9-4 (m, 3H), 4.3 (m, 2H), 3.77-3.82 (m, 1H), 4.12 (t, J = 6.7 Hz, 0.9 H), 4.30 (t, J = 6.8 Hz, 0.1 H), 7.21-7.34 (m, 5H); 13C NMR 6 24.2, 25.5, 26, 39.2, 51.7, 53.8, 64.6, 71.4, 195.7; IR (pur) 3406, 2859, 1789, 1743, 1476, 1427, 1366, 1373, 1352, 1227, 1179, 1113, 1072, 1050, 1004, 975, 892, 853, 776, 711 cm-1; LC.MS : [M+Na+]: m/z = 258 Exemple 4 2,3-dihydroxypropyl dibutyldithiocarbamate (composé 5) H3C. OH S OH (huille jaune dans un mélange acétate d'éthyle/heptane = 3/7) 'H NMR 6 0.95 (q, 6H), 1.38 (m, 4H), 1.7 (m, 4H), 3.55 (dd, J1= 14Hz, J2= 7Hz, 1 H), 3.6-3.7 (m, 5H), 3.95-4 (m, 3H); IR (pur) 3363, 2958, 2931, 2872, 1788, 1642, 1484, 1456, 1413, 1367, 1289, 1249, 1217, 1184, 1144, 1091, 1030, 981, 944 930, 879, 731 cm-' ; LC.MS : [M+Na+]: m/z = 302 Exemple 5 2-hydroxypropyl pipéridine-l-carbodithioate (composé 7) OH N CH3 S (huille jaune dans un mélange acétate d'éthyle /heptane = 3/7) 1H NMR 6 1.25 (d, J = 4 Hz, 3H), 1.65 (m, 6H), 3.55 (dd, J = 14Hz, J = 7Hz, 1H), 3.65 (dd, J= 14Hz, J = 4Hz, 1H) 3.85 (m, 2H), 4 (m, 1H), 4.2 (m, 2H); 13C NMR 6 22.52, 24.2, 25.5, 26, 44.9, 51.6, 53.5, 67.2, 195.9; IR (pur) 3381, 2965, 2933, 2876, 1452, 1103, 1042, 727, 755, 700 cm"1; 15 LC.MS : [M+Na+]: m/z = 228 Exemple 6 2-hydroxypropyl diisopropyldithiocarbamate (composé 8) H3CCH3 OH H3C~N~S CH3 20 CH3 S (huille jaune dans un mélange acétate d'éthyle/heptane = 3/7) 1H NMR 6 1.25 (d, 3H), 1.2-2 (m, 12H), 2.94 (m, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 4.1 (m, 2H); 25 IR (pur) 3384, 2970, 2929, 2876, 1475, 1439, 1370, 1309, 1191, 1140, 1117, 1030, 960, 938, 896, 851, 777cm-' ; LC.MS : [M+Na+]: m/z =258 Exemple 7 2-hydroxyéthyl diéthyldithiocarbamate (composé 9) H3C\ s\ OH (huile jaune dans un mélange acétate d'éthyle/heptane = 3/7) 1HNMR61.24(t,J=7.2Hz,3H), 1.28 (t, J = 7.2Hz, 3H), 2.52 (s, 1H), 3.55 (t, J = 6 Hz, 2H), 3.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.86 (t, J = 6 Hz, 2H), 4.00 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 13C N M R b 11.6, 12.5, 39.12, 47.0, 49.9, 61.9, 195.6; IR (pur) 3378, 2974, 2933, 2874, 1736, 1487, 1442, 1416, 1379, 1355, 1301, 1267, 1204, 1142, 1082, 1067, 1044, 1003, 980, 915, 832, 775cm-1; LC.MS : [M+Na+]: m/z = 216 Exemple 8 Pour montrer la possible limitation du coût économique et environnemental du procédé, le catalyseur (NaOH) a été recyclé ainsi que l'excès de glycérol utilisé. Une extraction liquide-liquide a été réalisée pour extraire les dithiocarbamates de glycérol de la phase glycérol avec de l'acétate d'éthyle. A partir de glycérol (84,5 mmol), de diéthylamine (16,9 mmol), de diéthyl carbonate (16,9 mmol), et de CS2 (16,9 mmol). Après seulement deux extractions à l'acétate d'éthyle (4 x 30 ml), la totalité du dithiocarbamate de glycérol a été extraite (Figure 2). Un titrage acido-basique de la phase glycérol a révélé que le catalyseur NaOH est entièrement resté dissous dans la phase glycérol. La phase glycérol/NaOH a été réutilisée. Ainsi, après rechargement de 16,9 mmol de glycérol, de diéthylamine, de CS2 et de diéthyl carbonate, des rendements de 73% ont été à nouveau obtenus (Figure 2). Comme cela apparaît à la figure 1, la phase glycérol/NaOH a pu être recyclée au moins 6 fois sans perte notable de rendement. L'acétate d'éthyle est également 30 recyclé après chaque extraction. s Exemple 9 Le procédé de l'exemple 1 a été transposé à l'échelle supérieure sans aucune difficulté et les dithiocarbamates de glycérol (10-15g) de l'exemple 1 ont tous été obtenus. Exemple 10 Procédé avec carbonates cycliques à cinq chaînons Dans l'éthanol à 60°C, les carbonates cycliques ci-dessous ont réagi selon le schéma 3, avec les amines indiquées, avec les rendements donnés ci-après au 10 tableau II à l'issue de la durée H. R, / R2 EtOH / 60°C S O O HN~ + CS2 R, / R2 R3 O OH R3 Compo-sé R2,R3 R, Durée Produit Rdt Amine carbonate H (h) isolé (1 (%) 1 -Et -CH2OH 15 s 91 NEt2 OH 2 -iPr -CH2OH 24 s 85 HO S N'Pr2 OH 3 -(CH2)5 -CH2OH 24 s 84 HO ( SÂN OH 5 -nBu -CH2OH 24 s 78 HosÂN(Bu) 2 OH 4 CH2OH -CH2OH 24 s 55 Ho s)-L\ OH C oH OH 6 -Et -CH3 24 s 95 ys~ OH 10 7 -(CH2)5* -CH3 24 HaC\ ^ S ^ N 71 OH 8 -iPr -CH3 24 s 55 n(iPr)2 OH 9 -Et -H 24 s 93 /s'NEt2 OH 10 -iPr -H 24 r's N(iPr)2 55 OH 11 -Et CH2OCH2CHOHC 24 HO~~\O~~\sNcetn 37 H2OH s \OH OH * NR2/R3 = cyclomamino Tableau Il Exemple 11 3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropyl diéthyldithiocarbamate (composé 11) Selon le procédé de l'exemple 10, on a obtenu le composé du titre. H3C OH OH H3CNS s OH (huile jaune) 1H NMR ô ô 1.20 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.3-3.5 (m, 6H), 3.55 (q, J = 6.5Hz, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.95 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.05 (m, 1 H) ; 13C NMR ô 11.3, 14, 46.4, 49, 59.7, 63, 70.4, 72.9, 74.4, 82.1, 194.3 15 REFERENCES 1. Rafin, E. Veignie, M. Sancholle, D. Postel, C. Len, P. Villa, G. Ronco, J. Agric. Food Chem., 2000, 48, 5283 ; 2. C. Len, D. Postel, G. Ronco, P. Villa, C. Goubert, E. Jeufrault, B. Mathon, H. Simon, J. Agric. Food Chem., 1997, 45, 3; 3. C. Len, A.-S. Boulogne-Merlot, D. Postel, G. Ronco, P. Villa, C. Goubert, E. Jeufrault, B. Mathon, H. Simon, J. Agric. Food Chem., 1996, 44, 2856; 4. C. Len, D. Postel, B. Meddah, P. Villa, G. Ronco, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 2001, 173, 59; 5. C. Len, D. Postel, G. Ronco, P. Villa, J. Carbohydr. Chem., 1997, 16(7), 1029; 6. C. Len, D. Postel, G. Ronco, P. Villa, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 1998, 133, 41.15 REVENDICATIONS1. Procédé de préparation de dithiocarbamates de glycérol (DTCGs) dans lequel, dans un milieu réactionnel comportant (a) un polyol du type glycérol associé à un carbonate choisi parmi le diéthylcarbonate, le diméthylcarbonate, le carbonate d'éthylène ou le carbonate de propylène en présence d'un catalyseur basique ou (b) un carbonate cyclique à cinq chaînons, en milieu solvant, on ajoute une amine primaire ou secondaire en présence de sulfure de carbone, et on récupère le DTCG formé. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le polyol du type glycérol mis en présence du carbonate choisi parmi le diéthylcarbonate, le diméthylcarbonate, le carbonate d'éthylène ou le carbonate de propylène avant l'ajout de l'amine primaire ou secondaire a pour formule (Il) R1 OH OH dans laquelle - R1 représente H ; un radical alkyle en C1-C22, linéaire ou ramifié ou cycloalkyle en C3-C16, non-substitué ou substitué par un (ou plusieurs) groupe(s) hydroxy, -O-alkyle, thiohydroxy ou ûS-alkyle, la chaîne du radical alkyle pouvant être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes O, N ou S ; un radical alcènyle en C2-C22, linéaire ou ramifié, mono- ou poly-insaturé; un radical alcynyle en C2-C6; un radical aryle en C6-C10; ou un radical arylalkyle en C7 à C22. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le carbonate cyclique à cinq chaînons a pour formule (IV)O (IV) dans laquelle R1 représente H ; un radical alkyle en C1-C22, linéaire ou ramifié ou cycloalkyle en C3-C16, non-substitué ou substitué par un (ou plusieurs) groupe(s) hydroxy, -0-alkyle, thiohydroxy ou ûS-alkyle, la chaîne du radical alkyle pouvant être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes O, N ou S ; un radical alcènyle en C2-C22, linéaire ou ramifié, mono- ou poly-insaturé; un radical alcynyle en C2-C6; un radical aryle en C6-C10; ou un radical arylalkyle en C7 à C22. 4. Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que le DTCG est de formule (I) R1-C(OH)-CH2-S-C-(S)-NR2R3 dans laquelle - R1 représente H ; un radical alkyle en C1-C22, linéaire ou ramifié ou cycloalkyle en C3-C16, non-substitué ou substitué par un (ou plusieurs) groupe(s) hydroxy, -0-alkyle, thiohydroxy ou ûS-alkyle, la chaîne du radical alkyle pouvant être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes O, N ou S ; un radical alcènyle en C2-C22, linéaire ou ramifié, mono- ou poly-insaturé; un radical alcynyle en C2-C6; un radical aryle en C6-C10; ou un radical arylalkyle en C7 à C22; et - R2 et R3, indépendamment l'un de l'autre, représentent H ; un radical alkyle en C1-C22, linéaire ou ramifié ou cycloalkyle en C3 à C16 non-substitué ou substitué par un (ou plusieurs) groupe(s) hydroxy, -0-alkyle, thiohydroxy ou ûS-alkyle, la chaîne du radical alkyle pouvant être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes O, N ou S ; un radical alcènyle en C2-C22, linéaire ou ramifié, mono- ou poly-insaturé; un radical alcynyle en C2-C6; 25 R1un radical aryle en C6-C16; ou un radical arylalkyle en C7 à C22; ou R2 et R3 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un groupe cycloamino. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'amine est secondaire, de préférence une dialkylamine. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'amine est 10 choisie parmi la diéthylamine, la diméthylamine, la dipropylamine, la diisopropylamine, la pipéridine, la diéthanolamine et l'aniline. 7. Procédé selon l'une des revendications 1, 2, ou 4 à 6, caractérisé en ce que le carbonate est du diéthylcarbonate. 8. Procédé selon l'une des revendications 1, 2 ou 4 à 7, caractérisé en ce que le polyol du type glycérol est choisi parmi le glycérol, le 1,2-propanediol et l'éthylène glycol. 20 9. Procédé selon l'une des revendications 1, 2 ou 4 à 8, caractérisé en ce que le catalyseur est choisi parmi KOH, NaOH, CsOH, l'hydroxyde d'ammonium ou de tétraalkylammonium, « Amberlyst A26OH », une hydrotalcite réhydratée ou bien un liquide ionique basique, de préférence NaOH. 25 10. Procédé selon l'une des revendications 1, 2 ou 4 à 9, caractérisé en ce que la quantité de catalyseur va de 0,2 à 20% molaire, de préférence 0,5 à 10 % molaire, de façon plus préférée environ 2 % molaire. 11. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 3 à 6, caractérisé en ce que le 30 carbonate cyclique à cinq chaînons est choisi parmi le carbonate de glycérol, le carbonate de propylène, le carbonate d'éthylène et le monocarbonate de glycérol. 12. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le solvant du milieu réactionnel est un polyol du type glycérol. 15 35 13.Utilisation d'un polyol du type glycérol de formule (II) de la revendication 2 comme solvant dans un procédé selon l'une des revendications 1 à 12.5