Brevet FR2956583A1 — publié le 20110826

Utilisation d'une composition neutralisante par ingestion pour traiter les aphtes La présente invention concerne le traitement des lésions des muqueuses, en particulier des lésions buccales, plus 5 spécifiquement des aphtes. Les aphtes sont des lésions superficielles ou petites ulcérations, qui affectent notamment la muqueuse buccale. Ils apparaissent sur les gencives, le bord interne des lèvres et des joues ou sur le bord de la langue. Les aphtes commencent 10 généralement par l'apparition d'une boursouflure, qui généralement se rompt, puis se couvre d'une membrane blanche ou jaune, parfois entourée d'un halo rougeâtre. Les aphtes provoquent une sensation de brûlure. Au sens de la présente invention, le terme « aphte » désigne aussi bien l'aphte dans 15 son état de boursouflure que dans son état de lésion. On distingue deux types d'aphtes : les aphtes miliaires (aphtes de diamètre inférieur à un centimètre) et les aphtes géants (aphtes de diamètre supérieur à un centimètre). Au sens de la présente invention, on entend par « aphtes », les aphtes 20 miliaires et les aphtes géants, les aphtes récurrents, les ulcères aphteux, et les ulcères buccaux. Suivant un mode de réalisation préféré, l'invention se limite aux aphtes présents dans la cavité buccale. L'aphte est un symptôme banal, puisque 50 % de la 25 population générale a au moins une fois dans sa vie une poussée d'aphte. La prévalence des aphtes est de 10 à 65 % suivant la population (voir Vaillant L., Bernez A. Aphtes et aphtoses. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Traité de Médecine Akos,1-0270, 2009). Les aphtes sont une source récurrente de douleur et d'inconfort. La fréquence d'apparition des aphtes est variable, certaines personnes affectées n'ayant qu'un à deux épisodes aphteux par an, d'autres étant incommodées par des séries continuelles d'aphtes. La cause exacte de l'apparition des aphtes reste souvent inconnue, toutefois certains médicaments, notamment certains antibiotiques, ou certains nutriments, comme par exemple les noix, sont connus pour être susceptibles de générer l'apparition d'aphtes. D'autres causes connues sont une mauvaise hygiène bucco-dentaire, ou encore une carence en fer ou en folates. Des raisons hormonales sont également invoquées, notamment chez les femmes, qui constatent des épisodes aphteux dans les périodes menstruelles, de grossesse, de ménopause. Le fait de souffrir de l'apparition récurrente d'aphtes pourrait aussi avoir une cause génétique. Enfin, des traitements de chimiothérapie ont aussi pour conséquence l'apparition fréquente d'aphtes. Par « apparition ponctuelle » au sens de la présente invention, on entend la survenue occasionnelle, non fréquente 20 et non récurrente, d'au moins un aphte. Par « apparition fréquente » au sens de la présente invention, on entend la survenue d'au moins un aphte, au moins 2 fois, de préférence au moins 4 à 6 fois par an. Par « apparition récurrente » au sens de la présente 25 invention, on entend la survenue d'au moins un aphte à intervalles plus ou moins réguliers variant de 3 jours à 10 semaines. L'apparition fréquente ou récurrente d'aphtes pourrait concerner jusqu'à 20% de la population générale. Par « aphtose », on entend l'apparition de plusieurs aphtes ayant la même localisation ; les termes aphtose et crise d'aphtes désignent le même phénomène. Les aphtes peuvent concerner différentes populations de sujets. Si la plupart des populations concernées ont leurs premiers aphtes entre 10 et 20 ans, il arrive aussi que de très jeunes enfants développent cette affection. La plupart des traitements proposés dans l'art antérieur sont des traitements symptomatiques locaux, par exemple des patchs du type décrit dans WO2010/006612. Certains traitements locaux topiques à base d'antibiotiques ou d'anti-inflammatoires stéroïdiens, ont aussi été recommandés dans le passé ; toutefois ces traitements sont reconnus comme étant susceptibles de provoquer des effets secondaires importants et leur utilisation à long terme est déconseillée. La présente invention se propose de remédier aux inconvénients liés à un traitement local contraignant et souvent douloureux, parfois associé à l'emploi de substances médicamenteuses susceptibles de générer des effets secondaires. Par ailleurs, sans vouloir être liée par une quelconque théorie, la Demanderesse a observé que l'apparition d'aphtes serait liée à l'acidité générale du corps. Ainsi, l'invention concerne l'utilisation, par ingestion, d'une composition comprenant au moins un neutralisant, pour prévenir l'apparition ponctuelle, fréquente, ou récurrente d'au moins un aphte, limiter l'infection et favoriser la cicatrisation des aphtes. Par « ingestion » au sens de la présente invention, on entend l'introduction de la composition de l'invention dans le système digestif par la bouche, sans qu'il y ait d'application locale topique de la composition sur l'aphte. Suivant un mode de réalisation préféré, la composition de l'invention est utilisée pour prévenir l'apparition des aphtes chez des sujets souffrant d'apparitions fréquentes ou récurrentes d'aphtes. Suivant un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition selon l'invention est utilisée pour prévenir la survenue d'aphtoses ou crises d'aphtes. Suivant un autre mode de réalisation préféré, la composition de l'invention est utilisée à nouveau chez un sujet ayant cessé d'utiliser la composition de l'invention depuis au moins 2 mois. Selon la présente invention, un neutralisant est défini comme un composé susceptible de réagir avec l'acide gastrique pour former un sel et de l'eau. De préférence, le neutralisant selon l'invention est choisi parmi les antiacides, les anti-H2, et les inhibiteurs de pompe à protons. Suivant un mode de réalisation particulièrement préféré, le neutralisant est choisi parmi les antiacides. Les antiacides sont connus pour neutraliser l'acide gastrique. Tout composé non toxique répondant à cette définition peut être utilisé selon l'invention. Des antiacides susceptibles d'être utilisés, seuls ou en combinaison, dans l'invention sont par exemple, mais non limitativement, ceux cités ci-après . les antiacides bicarbonates, notamment le bicarbonate de soude, les antiacides dérivés d'aluminium, de préférence choisis parmi le carbonate d'aluminium, l'hydroxyde d'aluminium, l'hydroxyde d'aluminium stabilisé par un polymère, par exemple par l'hexitol, les coacides, de préférence choisi parmi l'hydroxyde aluminium-carbonate de magnésium, l'aminoacetate de dihydroxyaluminum, l'acide dihydroxyaluminum aminoacetique, le dihydroxyaluminum carbonate de sodium, le phosphate d'aluminium, les antiacides dérivés de bismuth, de préférence choisis parmi l'aluminate de bismuth, le carbonate de bismuth, le subcarbonate de bismuth, le subgallate de bismuth, le subnitrate de bismuth, les antiacides dérivés du calcium, de préférence le carbonate de calcium, le phosphate de calcium, ou le tricalcium phosphate les antiacides dérivés du citrate, notamment citrate de sodium, citrate de potassium, citrate de calcium, citrate de magnésium, citrate de fer, citrate de manganèse et/ou, les sels d'acide tartrique. Parmi les antiacides préférés, sont cités l'hydroxyde d'aluminium, le trisilicate de magnésium, l'hydroxyde de magnésium, le sulfate de magnésium, l'acétate de calcium, le 25 carbonate de calcium, le bicarbonate de calcium. Un antiacide particulièrement préféré selon l'invention est le bicarbonate de sodium. 10 15 20 De préférence, les inhibiteurs de pompe à protons sont choisis parmi l'omeprazole, l'esomeprazole et le lansoprazole. De préférence, les anti-H2 sont choisis parmi la cimétidine et la ranitidine. Avantageusement, le neutralisant est présent dans la composition dans une quantité de 30 à 100, de préférence 60 à 98%, très préférentiellement 80 à 95%, encore plus préférentiellement environ 87% en poids, par rapport au poids total de la composition. Suivant un mode de réalisation préféré, la quantité de neutralisant administrée au sujet est de 50 mg à 7,2 g par jour, de préférence de 100 mg à 3,6 g par jour. Suivant un premier mode de réalisation, la quantité de neutralisant administrée par jour à un enfant de moins de vingt kilos est de 50 à 1600 mg par jour, de préférence de 100 à 800 mg par jour. Suivant un second mode de réalisation, la quantité de neutralisant administrée par jour à un sujet de vingt à soixante kilos est de 0,15 à 4,8 g par jour, de préférence de 0,3 à 2,4 g par jour. Suivant un troisième mode de réalisation, la quantité de neutralisant administrée par jour à un sujet de plus de soixante kilos est de 0,225 à 7,2 g par jour, de préférence de 0,45 à 3,6 g par jour. Suivant un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend en outre de l'Aloe vera, de préférence d'extrait sec de mucilage d'Aloe vera. Suivant un mode de réalisation préféré, l'Aloe vera utilisée dans la composition de l'invention est de l'Aloe Barbadensis Mill. De manière surprenante, la Demandresse a constaté que le mucilage d'Aloe vera et le neutralisant coopéraient de manière synergique pour améliorer la condition aphteuse des sujets. Sans vouloir être liée par une quelconque théorie, il se pourrait que l'Aloe vera potentialise l'absorption du neutralisant. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend de l'extrait sec de mucilage d'Aloe vera 200:1 (ce qui signifie que 200 g de mucilage ont servi à produire 1 g d'extrait sec) et est présent dans la composition dans une quantité de 0,5 à 5%, de préférence 0,6 à 3%, très préférentiellement 1,5 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. Suivant un mode de réalisation préféré, la quantité d'Aloe vera administrée au sujet est de 0,2 à 120 mg/jour, de préférence 3 à 50 mg/jour, très préférentiellement 5 à 20 mg/jour. Suivant un premier mode de réalisation, la quantité d'aloe vera administrée par jour à un enfant de moins de vingt kilos est de 0,2 à 26 mg par jour, de préférence de 0,8 à 13 mg par jour, très préférentiellement 1,2 à 5,2 mg/jour. Suivant un second mode de réalisation, la quantité d'aloe vera administrée par jour à un sujet de vingt à soixante kilos est de 0,6 à 78 mg par jour, de préférence de 2,4 à 39 mg par jour, très préférentiellement 3,6 à 16 mg/jour. Suivant un troisième mode de réalisation, la quantité d'aloe vera administrée par jour à un sujet de plus de soixante kilos est de 0,9 à 120 mg par jour, de préférence de 3,6 à 58,5 g par jour, très préférentiellement 5,4 à 24 mg/jour. Suivant un mode de réalisation préféré, la composition comprend en outre, en combinaison avec le neutralisant, et optionnellement, mais préférentiellement, avec l'Aloe vera, au moins une vitamine, de préférence au moins deux vitamines, plus préférentiellement encore, 3 vitamines. Avantageusement, ces vitamines sont choisies dans le groupe comprenant la vitamine B6, la vitamine PP et la vitamine B1. Suivant un premier mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend de la vitamine PP (aussi appelée vitamine B3), de préférence dans une quantité de 0,05 à 6%, de préférence 2 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la vitamine PP est administrée suivant une quantité allant de 0,2 à 120 mg/jour, de préférence 5 à 55 mg/jour, très préférentiellement 10 à 30 mg/jour. Suivant un premier mode de réalisation, la quantité de vitamine PP administrée par jour à un enfant de moins de vingt kilos est de 0,2 à 26 mg par jour, de préférence de 1,4 à 14 mg par jour, plus préférentiellement de 2 à 8 mg/jour. Suivant un second mode de réalisation, la quantité de vitamine PP administrée par jour à un sujet de vingt à soixante kilos est de 0,6 à 78 mg par jour, de préférence de 4,2 à 42 mg par jour, plus préférentiellement de 6 à 24 mg/jour. Suivant un troisième mode de réalisation, la quantité de vitamine PP administrée par jour à un sujet de plus de soixante kilos est de 0,9 à 120 mg par jour, de préférence de 6,3 à 63 mg par jour, plus préférentiellement de 9 à 36 mg par jour. Suivant un second mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend de la vitamine B1, de préférence dans une quantité de 0,05 à 5%, de préférence 0,1 à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la vitamine B1 est administrée suivant une quantité allant de 0,1 à 120 mg/jour, de préférence 0,75 à 40 mg/jour, très préférentiellement 1 à 10 mg/jour. Suivant un premier mode de réalisation, la quantité de vitamine B1 administrée par jour à un enfant de moins de vingt kilos est de 0,1 à 26 mg par jour, de préférence de 0,2 à 10 mg par jour, plus préférentiellement de 0,25 à 2,6 mg/jour. Suivant un second mode de réalisation, la quantité de vitamine B1 administrée par jour à un sujet de vingt à soixante kilos est de 0,3 à 78 mg par jour, de préférence de 0,6 à 30 mg par jour, plus préférentiellement de 0,75 à 8 mg/jour. Suivant un troisième mode de réalisation, la quantité de vitamine B1 administrée par jour à un sujet de plus de soixante kilos est de 0,45 à 120 mg par jour, de préférence de 0,9 à 45 mg par jour, plus préférentiellement de 1 à 12 mg par jour. Suivant un second mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend de la vitamine B6, de préférence dans une quantité de 0,02 à 5%, de préférence 0,05 à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la vitamine B6 est administrée suivant une quantité allant de 0,01 à 63 mg/jour, de préférence 0,1 à 20 mg/jour, très préférentiellement 0,4 à 10 mg/jour. Suivant un premier mode de réalisation, la quantité de vitamine B6 administrée par jour à un enfant de moins de vingt kilos est de 0,01 à 14 mg par jour, de préférence de 0,02 à 5 mg par jour, plus préférentiellement de 0,1 à 2,5 mg/jour. Suivant un second mode de réalisation, la quantité de vitamine B6 administrée par jour à un sujet de vingt à soixante kilos est de 0,03 à 42 mg par jour, de préférence de 0,06 à 15 mg par jour, plus préférentiellement de 0,3 à 8 mg/jour. Suivant un troisième mode de réalisation, la quantité de vitamine B6 administrée par jour à un sujet de plus de soixante kilos est de 0,05 à 63 mg par jour, de préférence de 0,09 à 23 mg par jour, plus préférentiellement de 0,45 à 12 mg par jour. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend également au moins un oligoélément, de préférence le zinc, plus préférentiellement sous forme de gluconate de zinc. Suivant un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend du zinc de préférence dans une quantité de 0,05 à 5%, de préférence 0,2 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, le zinc est administré suivant une quantité allant de 0,2 à 120 mg/jour, de préférence 1,5 à 50 mg/jour, très préférentiellement 2 à 20 mg/jour. Suivant un premier mode de réalisation, la quantité de zinc administrée par jour à un enfant de moins de vingt kilos est de 0,2 à 26 mg par jour, de préférence de 0,4 à 13 mg par jour, plus préférentiellement de 0,5 à 5,2 mg/jour. Suivant un second mode de réalisation, la quantité de zinc administrée par jour à un sujet de vingt à soixante kilos est de 0,6 à 78 mg par jour, de préférence de 1,2 à 39 mg par jour, plus préférentiellement de 1,5 à 16 mg/jour. Suivant un troisième mode de réalisation, la quantité de zinc administrée par jour à un sujet de plus de soixante kilos est de 0,9 à 120 mg par jour, de préférence de 1,8 à 58 mg par jour, plus préférentiellement de 2,3 à 23 mg par jour. La composition selon l'invention peut être formulée sous forme liquide ou solide, sous forme de suspension liquide, de comprimés éventuellement effervescents, de capsule, de poudre. Suivant un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention est formulée sous forme solide, de préférence sous forme de comprimés, de capsules ou de gélules. Avantageusement, tous les actifs et excipients utilisés pour formuler l'invention sont sous forme solide, et le procédé de formulation de l'invention est un procédé de compactage ou de mélange de poudre connu de l'homme du métier. Très préférentiellement, la composition selon l'invention est formulée sous forme de gélule. Avantageusement, la composition selon l'invention peut comprendre des charges du type maltodextrines, silice colloïdal, magnésium de stéarate, magnésium de silicate ou des arômes. Suivant un mode de réalisation de l'invention, le neutralisant n'entre pas en contact direct avec l'aphte. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, un revêtement neutre enrobe la composition selon l'invention. Eventuellement, la composition selon l'invention est 10 pelliculée par un revêtement neutre. Suivant un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention est encapsulée dans une gélule. Suivant un autre mode de réalisation préféré, la composition de l'invention est formulée en libération retard 15 de manière à libérer le neutralisant au niveau de l'intestin grêle. Conformément à l'invention, la composition selon l'invention n'est pas appliquée topiquement sur les aphtes : quelle que soit la formulation de la composition, l'effet 20 recherché est obtenu par ingestion, c'est-à-dire passage rapide dans la bouche en vue d'être avalé, sans application topique sur l'aphte, et sans action locale. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, le mode d'administration est d'ingérer la composition de 25 l'invention entre les repas. Suivant un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, le mode d'administration est d'ingérer la composition de l'invention le soir au coucher. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, la Demanderesse suggère qu'une telle administration de la composition de l'invention rééquilibrerait l'acidité du corps, ce qui contribuerait à diminuer, voire à éviter complètement, l'apparition des aphtes. L'invention se comprendra mieux à la lecture des exemples qui suivent, qui illustrent non limitativement l'invention. Exemple 1 Une composition selon l'invention est ci-après décrite, et désignée sous le nom de marque AftazenTM Actif Dosage en mg répondant aux besoins quotidiens Vitamine PP (nicotinamide) 16,0 Vitamine B1 1,1 Vitamine B6 0,56 Zinc 4,0 Aloe vera Barbadensis Mill. 10,0 200:1 Bicarbonate de sodium 500,0 Exemple 2 Composition de l'invention, formulée sous forme de gélule. L'administration quotidienne recommandée est de deux gélules. Actif Dosage en mg pour deux gélules Vitamine PP (nicotinamide) 16,0 Vitamine B1 1,1 Vitamine B6 0,56 Gluconate de Zinc 14% 28,64 Aloe vera Barbadensis Mill. 10,0 200:1 E500(ii) 500,0 Silice colloïdal 4 Mg stéarate 4 Mg silicate 4 Exemple 3 Une étude observationnelle a été réalisée sur 14 patients (8 hommes-6 femmes) âgés de 12 à 75 ans. Tous les patients présentaient en moyenne plus d'une crise par mois. La crise est définie par l'apparition d'aphtes (unique ou multiple), en moyenne 2 à 4 d'une taille allant de 5 mm à plus d'1 cm de diamètre. La crise douloureuse dure en moyenne une dizaine de jours, et des facteurs déclenchant sont retrouvés à type alimentaires, stress et/ou morsures. Les patients recevaient 2 gélules par jour d'Aftazen le soir au coucher pendant 2 à 4 mois. Le taux de succès mesuré sur la disparition rapide de la douleur puis des crises d'aphtes pendant la durée du traitement est de 93%. Cette protection dure tant que la prise quotidienne de 2 15 gélules continue ; ceci a été observé sur certains patients sur une période de 2 ans. Exemple 4 Les patients qui, après avoir été traités une première fois avec succès par Aftazen et ont interrompu le traitement, 20 ont constaté que leurs aphtes réapparaissaient après une période pouvant varier de deux semaines à deux mois et ayant recommencé le traitement après 2 à 4 mois d'interruption, ont à nouveau été traités avec succès par Aftazen. REVENDICATIONS1. Composition comprenant au moins un neutralisant pour prévenir chez un sujet l'apparition ponctuelle, fréquente, ou récurrente d'au moins un aphte, ladite composition étant administrée par ingestion par ledit sujet. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ledit neutralisant est présent dans la composition dans une quantité de 30 à 100%, de préférence 60 à 98%, très préférentiellement 80 à 95%, encore plus préférentiellement environ 87% en poids, par rapport au poids total de la composition. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 dans laquelle ledit neutralisant est choisi parmi les antiacides, les anti-H2, et les inhibiteurs de pompe à protons. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit neutralisant est le bicarbonate de soude. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle ladite composition comprend en outre de l'aloe vera. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle la composition comprend en outre au moins une vitamine, de préférence au moins deux vitamines, plus préférentiellement encore, 3 vitamines, lesdites vitamines étant de préférence choisies dans le groupe comprenant lavitamine B6, la vitamine PP et la vitamine Bi et/ou au moins un oligoélément, de préférence le zinc, plus préférentiellement sous forme de gluconate de zinc. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle ladite composition comprend en combinaison du bicarbonate de soude, de l'aloe vera, et au moins une vitamine. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle le sujet souffre d'apparitions fréquentes ou récurrentes d'aphtes.