Brevet FR2953956A1 — publié le 20110617

L'invention se situe dans le domaine des transplantations (ou greffe) d'un patient, dans le domaine des transplantations rénales. Plus particulièrement, l'invention se situe dans le domaine de la prise en charge d'un patient ayant subi une transplantation rénale. Plus particulièrement encore, l'invention se situe dans le domaine de l'estimation (ou détermination) du risque de rejet définitif d'un greffon, notamment rénal. On entendra par «rejet définitif », un rejet du greffon nécessitant un retour définitif en dialyse. Dans le passé, les critères d'évaluation conventionnels pour estimer l'efficacité de nouveaux agents étaient mesurés à court terme. C'est le cas par exemple pour la cyclosporine (ou cisclosporine), qui est un agent immunosuppresseur dont l'utilisation thérapeutique a permis un essor considérable dans le domaine de la survie des organes (et à terme des patients). L'augmentation significative du taux de survie d'une greffe associée à une prise de 2 0 cyclosporine a conduit à considérer le rejet durant la première année suivant la transplantation comme un critère d'évaluation pour l'efficacité de nouveaux produit comme l'anticorps récepteur anti-IL2, le mycophénolate mofétil ou le tacrolimus. Cependant, la forte diminution du taux de rejet définitif ces dernières années n'a pas 25 été associé au développement de critères d'évaluation de substitution concernant le risque de rejet d'un greffon, notamment sur le long terme. Il a été proposé d'avoir recours à des analyses de biopsie afin d'obtenir un critère d'évaluation du risque de rejet d'un greffon sur le long terme. Bien qu'une telle 30 procédure présente une certaine efficacité de détermination, elle demeure une méthode invasive dangereuse et coûteuse. Plus récemment encore, des biomarqueurs non invasifs (collectés via l'urine ou le sang) ont été proposés pour la détermination du risque de rejet comme la perforine, ou le granzyme B, les CD30 ou les anticorps de donneurs spécifiques. Cependant de tels biomarqueurs nécessitent des validations ultérieures sur de larges populations de patients, et apparaissent souvent trop tard pour être des marqueurs de substitution (parfois dans une période allant de 15 à 20 mois). 10 La créatinine estimée à 6 et/ou 12 mois après la transplantation est considérée comme un marqueur ayant une bonne corrélation avec la survie d'un greffon. Cependant, malgré cette corrélation, des critiques on été émises, dénonçant la créatinine comme un marqueur peu prédictif. 15 De la même manière, la fonction rénale, à savoir le dosage de la clairance à la créatinine dans le sang, est couramment utilisée dans la pratique clinique et dans les essais thérapeutiques comme critère d'évaluation ; mais de nombreuses critiques ont émises quant à la fiabilité de ce critère. 2 0 En conséquence, il n'y a actuellement aucun outil fiable pour permettre la détermination de manière précoce et non invasive du risque de rejet définitif du greffon rénal sur le long terme. Un but de la présente invention est de proposer un procédé précoce (dans la première 25 année après la greffe) et un dispositif associé permettant la détermination du risque de rejet définitif d'un greffon sur le long terme. Un autre but de la présente invention est d'offrir un procédé permettant l'évaluation d'un risque de rejet définitif, ce procédé étant simple à mettre en oeuvre et non 3 0 invasif.5 Un autre but de la présente invention est d'offrir un procédé plus fiable que les procédés de détermination du risque de rejet définitif proposés par l'état de la technique. A cet effet, l'invention concerne un procédé de détermination d'un risque de rejet définitif d'un greffon après transplantation sur un receveur, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (a) introduire de caractéristiques physiologiques/cliniques du receveur et du donneur à l'aide d'une interface d'entrée dans une unité de calcul, lesdites 10 caractéristiques comprenant : - le genre du receveur, - le taux de créatinine du donneur du greffon au moment du prélèvement, - l'âge du receveur du moment de la transplantation, 15 - le nombre de transplantations rénales antérieures que le receveur a reçues, - un taux de créatinine du receveur mesuré à deux au moins un moment déterminé après la transplantation, - un taux de protéinurie du receveur mesuré à un moment déterminé 2 0 après la transplantation, - l'existence d'un épisode de rejet aigu lors de la première année de la transplantation, (b) déterminer des paramètres à partir desdites caractéristiques, (c) combiner lesdits paramètres afin d'obtenir un score de risque de rejet 25 définitif du greffon, et (d) analyser ledit score de risque afin de déterminer un risque de rejet définitif du greffon. On entendra par « taux de créatinine du donneur du greffon au moment du prélèvement», le taux de créatinine du donneur avant le prélèvement du greffon pour ladite transplantation. Un tel procédé permet d'offrir après un an suivant la greffe (ou transplantation) un score associé au rejet définitif du greffon rénal à long terme, typiquement huit années suivant la transplantation. On comprendra bien évidemment par « receveur », le sujet qui reçoit le greffon lors 10 d'une transplantation et par « donneur » celui dont ledit greffon est prélevé. Avantageusement mais facultativement, l'invention comprend au moins l'une des caractéristiques suivantes : • les caractéristiques comprennent deux taux de créatinine du receveur mesurés 15 à deux moments déterminés après la transplantation, • les deux moments déterminés sont 3 mois et 12 mois après la transplantation, • le moment de mesure du taux de protéinurie est 12 mois après la transplantation, • l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un 2 0 paramètre booléen par comparaison du taux de créatinine du donneur au moment du prélèvement avec une valeur seuil, • l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre booléen par comparaison de l'âge du receveur avec une valeur seuil, 25 • lequel l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre booléen par comparaison du nombre de transplantations rénales antérieures du receveur avec une valeur seuil, • l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre numérique de chaque taux de créatinine exprimé dans une unité 3 0 prédéterminée, • l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'au moins un paramètre numérique du taux de protéinurie exprimé dans une unité prédéterminée, • l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre booléen en fonction de l'existence ou non d'un épisode de rejet aigu déclaré dans la première année de la transplantation, • la combinaison est une somme pondérée, • ladite combinaison est obtenue par mise en oeuvre dans l'unité de calcul de la formule suivante : KTFS = Ki*Cr_D + K2*AgeR + K3*Ntrans + K4*AR + K5*Cr3m + K6*J(Cr12m) + K7*Gender + Kg*Pr12m + K9*(Pr12m)^2 + Kio*Gender*Pr12m + *Gender*(Pr12m)' 2, où KTFS est le score de risque, Cr_D est égal à 1 si le taux de créatinine du donneur au moment du prélèvement est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, Age_R est égal à 1 si l'âge du receveur est supérieur à une valeur seuil et 0 dans 2 0 le cas contraire, Ntrans est égal à 1 si le nombre de transplantations rénales antérieures du receveur est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, AR est égal à 1 si au moins un épisode de rejet aigu a été déclaré dans la première année de la transplantation receveur et 0 dans le cas contraire, 2 5 Cr 3m est le taux de créatinine du receveur mesuré à un premier moment donné après la transplantation, Cr 12m est le taux de créatinine du receveur mesuré à un deuxième moment donné après la transplantation, Pr 12m est le taux de protéinurie du receveur mesuré à un moment donné après 3 0 la transplantation, Gender est égal à 1 si le receveur est un homme et 0 si le receveur est une femme, et K1 à K11 sont des coefficients. • la valeur seuil pour le taux de créatinine du donneur est de 190 µmoUL, les taux de créatine du receveur sont exprimés en µmoUL, les premier et deuxième moments donnés sont respectivement 3 mois et 12 mois, le taux de protéinurie est exprimé en g/jour, le moment donné pour le taux de protéinurie est 12 mois, • les paramètres K1 à Kl 1 sont choisis dans les plages suivantes : K1 est choisi dans une plage allant de -1,04 à -0,41, K2 est choisi dans une plage allant de -1,10 à -0,92, 1(3 est choisi dans une plage allant de 0,89 à 1,26, 1(4 est choisi dans une plage allant de 0,20 à 0,33, K5 est choisi dans une plage allant de -0,03 à 0,03, K6 est choisi dans une plage allant de 0,34 à 0,48, K7 est choisi dans une plage allant de -0,94 -0,76, K8 est choisi dans une plage allant de 0,50 à 0,69, K9 est choisi dans une plage allant de -0,08 à 0,13, K10 est choisi dans une plage allant de 0,38 à 0,60, K11 est choisi dans une plage allant de -0,25 à 0,15, 2 0 • les paramètres K1 à Kl 1 ont les valeurs suivantes : Kl = -0,7265, K2 = -1,0102, K3 = 1,0748, 1(4 = 0,2639, 2 5 K5 = 0,0011, 1(6 = 0,4108, K7 = -0,8529, Kg = 0,5925, K9 = 0,0230, 3 0 K10 = 0,4876, Kl l = -0,0508, • l'analyse du score de risque comprend une étape de comparaison dudit score avec une valeur seuil, un score supérieur à la valeur seuil signifiant que le receveur est considéré comme à risque de retour en dialyse, • la valeur seuil est 4,04. L'invention concerne également un produit/programme d'ordinateur contenant un ensemble d'instructions propre à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. 10 L'invention concerne également un système de traitement comprenant une unité de calcul et une interface d'entrée, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de mise en oeuvre du procédé selon l'invention. D'autres caractéristiques, buts et avantages de la présente invention apparaîtront à la 15 lecture de la description détaillée qui va suivre, au regard des figures annexées données à titre d'exemples non limitatifs et sur lesquelles : - la figure 1 est une représentation schématique d'un système de traitement selon une réalisation particulière de la présente invention, - la figure 2 est un graphe fonctionnel représentant un procédé selon une 2 0 réalisation particulière de la présente invention, - la figure 3 est un graphe de probabilité de survie d'un greffon. En référence à la figure 1, un dispositif 1 selon un mode de réalisation particulier de la présente invention comprend une unité de calcul 10 capable de suivre des 25 instructions informatiques et le traitement de données. Une telle unité de calcul comprend préférentiellement un microprocesseur 110 qui peut être de tout type connu de l'état de la technique. L'unité de calcul 10 également une unité de stockage 100 apte à recevoir un programme d'ordinateur comprenant un ensemble d'instructions propre à la mise en oeuvre du procédé, et à stocker des données. 30 Le dispositif 1 comprend également une interface d'entrée 12 connectée à l'unité de calcul 10 permettant à un utilisateur O du dispositif 1 d'entrer des données à traiter. Une telle interface d'entrée 12 comprend tout élément permettant d'entrer de telles données à destination de l'unité de calcul 10 comme un élément de clavier facultativement associé à un élément de souris. Préférentiellement l'unité de calcul comprend en outre une interface de sortie 14 tel qu'un écran permettant d'une part à l'utilisateur de pouvoir vérifier l'intégrité des données rentrées mais d'autre part permet à l'unité de calcul 10 de pouvoir dialoguer avec l'utilisateur O. Le dispositif 1 peut être intégré dans un même système comme un ordinateur ou un téléphone portable intelligent (« smartphone » en anglais) ou tout autre système connu de l'état de la technique permettant de mettre en oeuvre le procédé selon l'invention. L'utilisateur O peut être de toute qualification et peut donc avoir ou non des qualifications médicales. Il est notamment prévu selon une réalisation particulière de la présente invention que les données entrées par l'utilisateur O soient envoyées via un réseau (par exemple 2 0 Internet) préférentiellement de manière sécurisée à un serveur distant comprenant une unité de calcul apte à mettre en oeuvre le procédé selon l'invention et donc à traiter les données reçu par le serveur. Facultativement, après ledit traitement, le serveur renvoie le résultat de l'analyse à l'utilisateur via le même réseau ou un autre. Facultativement, le serveur enregistre les données et/ou le résultat de l'analyse sur un 25 moyen d'enregistrement. Bien évidemment il peut être prévu des moyens de garantir l'anonymat des caractéristiques physiologiques/cliniques du donneur et du receveur. Ainsi un tel dispositif 1 permet de mettre en oeuvre le procédé selon l'invention, c'est-à-dire qu'il permet la mise en oeuvre des étapes suivantes : - introduire des caractéristiques physiologiques/cliniques à l'aide de l'interface d'entrée 12 dans une unité de calcul 10 (étape 22), lesdites caractéristiques comprenant : - le genre du receveur, - le taux de créatinine du donneur de la greffe au moment du prélèvement, - l'âge du receveur au moment de la greffe, - le nombre de transplantations rénales antérieures que le receveur a reçues, - le taux de créatinine du receveur mesuré à au moins deux moments déterminé après la transplantation, - le taux de protéinurie du receveur mesuré à un moment déterminé après la transplantation, - l'existence d'un épisode de rejet aigu dans la première année suivant la transplantation, - déterminer des paramètres à partir desdites caractéristiques via un traitement des données par l'unité de calcul 10 (étape 23), - combiner lesdits paramètres afin d'obtenir un score de risque de rejet du greffon via le traitement des données par l'unité de calcul 10 (étape 24), et - analyser ledit score de risque afin de déterminer un risque de rejet définitif d'un greffon (étape 25). Ainsi, le score calculé permet la détermination le risque de rejet à long terme d'un greffon après transplantation rénale pour un receveur. Il est basé sur une synthèse d'une pluralité de facteurs de risques cliniques. 25 Un tel procédé possède un double avantage : - il constitue un outil d'aide à la prise de décision médicale en déterminant précocement le risque de retour en dialyse sans aucune intervention invasive et à partir de paramètres cliniques facilement mesurables et donc peu coûteux, - il permet d'évaluer l'évolution d'un patient transplanté à long terme et pourrait 3 0 donc aussi être utilisé comme critère de jugement dans des études cliniques qui seraient alors écourtées.20 Ainsi, le procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre non seulement par le personnel clinique ou hospitalier mais aussi par tous les intervenants en recherche clinique (industrie pharmaceutique, scientifiques, médecins, etc.). Le score résultant du procédé de l'invention est plus précisément basé sur la somme pondérée de caractéristiques cliniques. Les poids ont été déterminés statistiquement par l'utilisation du prédicteur linéaire du 10 modèle de Cox corrigés par la maximisation de l'aire sous la courbe ROC dépendante du temps à 8 ans après la transplantation. Le temps étudié est le délai entre la greffe et le retour en dialyse. 3040 patients issus de la cohorte observationnelle DIVAT (Données Informatisées et VAlidées en Transplantation) ont été inclus pour l'estimation de ce modèle. 15 Le modèle prend en compte avantageusement les caractéristiques comprennent deux taux de créatinine du receveur mesurés à deux moments déterminés après la transplantation. En effet, il a été remarqué que la prise en compte de ces caractéristiques était pertinente. Plus précisément, les deux moments déterminés sont 2 0 environ 3 mois et 12 mois après la transplantation. De plus, ce modèle a permis d'établir la pertinence de la mesure de la protéinurie après 12 mois après la transplantation. En effet, la prise en compte d'une telle caractéristique était pertinente. Un point important du modèle est la détermination des paramètres liés aux caractéristiques. Notamment il est prévu plusieurs types de détermination de paramètre : - la détermination d'un paramètre booléen par comparaison du taux de créatinine 30 du donneur au moment du prélèvement avec une valeur seuil, 25 - la détermination d'un paramètre booléen par comparaison de l'âge du receveur au moment de la greffe avec une valeur seuil, - la détermination d'un paramètre booléen par comparaison du nombre de transplantations rénales antérieures que le receveur a reçues avec une valeur seuil, - la détermination d'un paramètre numérique de chaque taux de créatinine exprimé dans une unité prédéterminée, - la détermination d'au moins un paramètre numérique du taux de protéinurie exprimé dans une unité prédéterminée, - la détermination d'un paramètre booléen en fonction de l'existence ou non d'un épisode de rejet aigu déclaré dans la première année suivant la transplantation. Le modèle déterminé est avantageusement une combinaison de ces paramètres et plus précisément une somme pondérée. Selon une forme de réalisation préférée, le score est basé sur une formule de type suivant : KTFS = Ki*Cr_D + K2*AgeR + K3*Ntrans + K4*AR + K5*Cr3m + K6* j(Cr12m) + K7*Gender + Kg*Pr12m + K9*(Pr12m)^2 + Kio*Gender*Pr12m + *Gender*(Pr12m)' 2, où KTFS est le score de risque de rejet définitif calculé de manière précoce, Cr_D est égal à 1 si le taux de créatinine du donneur au moment de la transplantation est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, 25 Age_R est égal à 1 si l'âge du receveur est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, Ntrans est égal à 1 si le nombre de transplantations antérieures du receveur est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, AR est égal à 1 si au moins un épisode de rejet définitif a été déclaré dans la 3 0 première année suivant transplantation antérieure et 0 dans le cas contraire, 20 Cr 3m et Cr 12m sont le taux de créatinine du receveur mesuré à au moins deux moments déterminés après la transplantation, Pr 12m est le taux de protéinurie du receveur mesuré à un moment donné après la transplantation, Gender est égal à 1 si le receveur est un homme et 0 si le receveur est une femme, et KI à Ki 1 sont des coefficients de pondération. Dans le tableau suivant sont résumés les caractéristiques cliniques et la valeur de leur paramètre associé : Abbréviation Valeur Gender 1 si homme et 0 si femme (pour le receveur) Cr_D 1 si la créatinine sanguine du donneur est supérieure à 190 µmoUL et 0 sinon Age_R 1 si l'âge du receveur lors de la transplantation est supérieur à 25 ans et 0 sinon Ntrans 1 si le nombre de transplantations précédentes du receveur est supérieur à 2 et 0 sinon Cr 3m Créatinine sanguine du receveur mesurée à 3 mois après la greffe en µmoUL Cr 12m Créatinine sanguine du receveur mesurée à 1 an après la greffe en µmoUL Pr 12m Protéinurie du receveur mesurée à 1 an après la greffe en g/jour AR 1 si un épisode de rejet définitif a été déclaré pour le receveur dans la première d'une transplantation antérieure et 0 sinon Les paramètres KI à Ki 1 sont avantageusement choisis dans les plages suivantes : KI est choisi dans une plage allant de -1,04 à -0,41, 1(2 est choisi dans une plage allant de -1,10 à -0,92, K3 est choisi dans une plage allant de 0,89 à 1,26, 1(4 est choisi dans une plage allant de 0,20 à 0,33, K5 est choisi dans une plage allant de -0,03 à 0,03, K6 est choisi dans une plage allant de 0,34 à 0,48, K7 est choisi dans une plage allant de -0,94 -0,76, K8 est choisi dans une plage allant de 0,50 à 0,69, K9 est choisi dans une plage allant de -0,08 à 0,13, K10 est choisi dans une plage allant de 0,38 à 0,60, Ki 1 est choisi dans une plage allant de -0,25 à 0,15. Préférentiellement, les paramètres KI à Ki 1 ont les valeurs suivantes Kl = -0,7265, 1(2 = -1,0102, K3 = 1,0748, 1(4 = 0,2639, K5 = 0,0011, K6=0,4108, K7 = -0,8529, Kg = 0,5925, K9 = 0,0230, K10 = 0,4876, 2 0 K11 = -0,0508. Ce qui donne la formule suivante : KTFS = -0,72649*CrD ù 1,01017*AgeR + 1,07482*Ntrans + 0,26395*AR + 25 0,00114*Cr3m + 0,41084*J(Cr12m) ù 0,85292*Gender + 0,59253*Pr12m + 0,02298*(Pr12m)^2 + 0,48762*Gender*Pr12m ù 0,05078*Gender*(Pr12m)'2 Plus le score final est élevé, plus le risque de retour en dialyse est grand. A noter toutefois que ce score a été déterminé spécifiquement pour les transplantations rénales et est préférentiellement applicable pour les receveurs étant âgés de plus de 18 ans. Le procédé de l'invention permet d'étudier de manière simultanée des informations apportées par plusieurs caractéristiques cliniques, alors qu'elles ne sont pas pertinentes ou fiables de manière isolée. En effet, la détermination et la combinaison de paramètres issus desdites caractéristiques permet d'offrir un procédé de détermination du risque de rejet définitif d'un greffon ayant une fiabilité augmentée par rapport à l'état de la technique. L'utilisation de paramètres permet de construire un score prédictif sans chercher forcément à interpréter directement les caractéristiques rentrées comme c'est le cas dans les procédés d'évaluation de l'état de la technique. C'est notamment ce découpage entre les caractéristiques cliniques et leur interprétation via l'élaboration de paramètres qui permet une détermination améliorée du risque de rejet définitif signifiant un retour en dialyse. En conséquence, un tel procédé permet l'amélioration de la prise en charge avec un 2 0 suivi d'un patient adapté à son risque de rejet définitif et il permet une optimisation des ressources vers les patients les plus fragiles. De plus, le procédé selon l'invention permet d'écourter certaines études, en particulier les protocoles industriels, et donc de permettre de réduire les coûts et 25 améliorer la balance bénéfice/risque au profit des patients. Le score résultant du procédé selon l'invention a été validé pour une prédication jusqu'à 8 ans après la greffe. 30 L'ensemble de l'étude menée a permis de déterminer un seuil pour prendre une décision de pronostic binaire (retour en dialyse ou greffon fonctionnel) : au dessus de 15 4,04, les patients sont considérés à risque de retour en dialyse dans les huit premières années suivant la transplantation. Bien évidemment tout autre seuil peut être mis en place pour un pronostic binaire selon les besoins et les contraintes de prédiction. En référence à la figure 3, qui illustre la survie du greffon rénal dans les huit premières années de greffe en fonction du score calculé un an après la transplantation, l'identification de deux groupes de patients selon le risque de retour en dialyse est nette. Sur cette figure, l'axe des abscisses représente le temps écoulé (en année) après la transplantation et l'axe des ordonnées la probabilité de survie du greffon exprimé sur une échelle de 0 à 1. Dans le premier groupe (en trait continu) correspondant à un score inférieur ou égal à 4,04, la probabilité de retourner en dialyse avant huit ans de greffe est d'environ 7%. Cette probabilité est de l'ordre de 30% (risque fort) dans le second groupe (en trait discontinu) correspondant à un score supérieur à 4,04.Le procédé selon l'invention a été testé et validé sur un échantillon externe de 343 patients. Le procédé de l'invention est uniquement adapté à la transplantation rénale. 20 Le procédé selon l'invention peut avantageusement être utilisé comme un critère de détermination, qu'il soit principal ou secondaire, dans des études ou des protocoles de recherche. En effet, à l'aide de ce procédé, il est possible de mesurer de manière précoce un risque de rejet définitif d'un greffon et permet des études plus courtes et 25 donc moins risquées pour le patient et moins onéreuses pour le promoteur de l'étude. La fiabilité de détermination du risque de rejet définitif du procédé dépasse celle de la créatinine ou de la protéinurie, alors même que ces deux marqueurs sont couramment choisis comme critères d'évaluation. 30 Le procédé selon l'invention comprend également avantageusement une étape préalable de mesure de la créatinine du donneur au moment du prélèvement. Il est bien évident qu'afin d'améliorer encore la détermination du risque de rejet 5 définitif, une ou plusieurs autre(s) caractéristique(s) peut(peuvent) être prise(s) en compte et soi(en)t donc introduite(s) durant l'étape (a). REVENDICATIONS1. Procédé de détermination d'un risque de rejet définitif d'un greffon après transplantation sur un receveur, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (a) introduire de caractéristiques physiologiques/cliniques du receveur et du donneur à l'aide d'une interface d'entrée dans une unité de calcul, lesdites caractéristiques comprenant : - le genre du receveur, - le taux de créatinine du donneur du greffon au moment du prélèvement, - l'âge du receveur du moment de la transplantation, - le nombre de transplantations rénales antérieures que le receveur a reçues, - un taux de créatinine du receveur mesuré à au moins un moment déterminé après la transplantation, - un taux de protéinurie du receveur mesuré à un moment déterminé après la transplantation, - l'existence d'un épisode de rejet définitif lors de la première année 2 0 de la transplantation, (b) déterminer des paramètres à partir desdites caractéristiques, (c) combiner lesdits paramètres afin d'obtenir un score de risque de rejet définitif du greffon, et (d) analyser ledit score de risque afin de déterminer un risque de rejet définitif 25 d'un greffon. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel les caractéristiques comprennent deux taux de créatinine du receveur mesurés à deux moments déterminés après la transplantation. 30 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel les deux moments déterminés sont 3 mois et 12 mois après la transplantation. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel le moment de mesure du taux de protéinurie est 12 mois après la transplantation. 5. Procédé selon la revendication 1 à 4, dans lequel l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre booléen par comparaison du taux de créatinine du donneur au moment du prélèvement avec une valeur seuil. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, dans lequel l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre booléen par comparaison de l'âge du receveur avec une valeur seuil. 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, dans lequel l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre booléen par comparaison du nombre de transplantations rénales antérieures du receveur avec une valeur seuil. 8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, dans lequel l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre numérique de chaque taux de créatinine exprimé dans une unité prédéterminée. 25 9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, dans lequel l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'au moins un paramètre numérique du taux de protéinurie exprimé dans une unité prédéterminée. 30 10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, dans lequel l'étape de détermination des paramètres comprend la détermination d'un paramètre 20 booléen en fonction de l'existence ou non d'un épisode de rejet aigu déclaré dans la première année de la transplantation. 11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, dans lequel ladite combinaison est une somme pondérée. 12. Procédé selon la revendication 1l, dans lequel ladite combinaison est obtenue par mise en oeuvre dans l'unité de calcul de la formule suivante : KTFS = Ki*Cr_D + K2*AgeR + K3*Ntrans + K4*AR + K5*Cr3m + K6* j(Cr12m) + K7*Gender + Kg*Pr12m + K9*(Pr12m)^2 + Kio*Gender *Pr12m +*Gender *(Pr12m)' 2, où KTFS est le score de risque, Cr_D est égal à 1 si le taux de créatinine du donneur au moment du prélèvement est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, Age_R est égal à 1 si l'âge du receveur est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, Ntrans est égal à 1 si le nombre de transplantations rénales antérieures du 2 0 receveur est supérieur à une valeur seuil et 0 dans le cas contraire, AR est égal à 1 si au moins un épisode de rejet aigu a été déclaré dans la première année de la transplantation receveur et 0 dans le cas contraire, Cr 3m est le taux de créatinine du receveur mesuré à un premier moment donné après la transplantation, 25 Cr 12m est le taux de créatinine du receveur mesuré à un deuxième moment donné après la transplantation, Pr 12m est le taux de protéinurie du receveur mesuré à un moment donné après la transplantation, Gender est égal à 1 si le receveur est un homme et 0 si le receveur est une 3 0 femme, et Ki à Kii sont des coefficients. 13. Procédé selon la revendication 12, dans lequel la valeur seuil pour le taux de créatinine du donneur est de 190 µmoUL, les taux de créatine du receveur sont exprimés en µmoUL, les premier et deuxième moments donnés sont respectivement 3 mois et 12 mois, le taux de protéinurie est exprimé en g/jour, le moment donné pour le taux de protéinurie est 12 mois. 14. Procédé selon la revendication 12 ou 13, dans lequel les paramètres KI à Ki 1 sont choisis dans les plages suivantes : KI est choisi dans une plage allant de -1,04 à -0,41, K2 est choisi dans une plage allant de -1,10 à -0,92, 1(3 est choisi dans une plage allant de 0,89 à 1,26, 1(4 est choisi dans une plage allant de 0,20 à 0,33, 1(5 est choisi dans une plage allant de -0,03 à 0,03, K6 est choisi dans une plage allant de 0,34 à 0,48, K7 est choisi dans une plage allant de -0,94 -0,76, K8 est choisi dans une plage allant de 0,50 à 0,69, K9 est choisi dans une plage allant de -0,08 à 0,13, K10 est choisi dans une plage allant de 0,38 à 0,60, 2 0 Ki 1 est choisi dans une plage allant de -0,25 à 0,15. 15. Procédé selon la revendication valeurs suivantes : Kl = -0,7265, 25 K2=-1,0102, K3 = 1,0748, 1(4 = 0,2639, K5 = 0,0011, 1(6 = 0,4108, 3 0 K7 = -0,8529, Kg = 0,5925, 14, dans lequel les paramètres KI à K11 ont lesK9 = 0,0230, K10 = 0,4876, K11 = -0,0508. 16. Procédé selon l'une des revendications 12 à 15, dans lequel l'analyse du score de risque comprend une étape de comparaison dudit score avec une valeur seuil, un score supérieur à la valeur seuil signifiant que le receveur est considéré comme à risque de retour en dialyse. 17. Procédé selon les revendications 14 et 16 prises en combinaison l'une avec l'autre, dans lequel la valeur seuil est 4,04. 18. Produit/programme d'ordinateur contenant un ensemble d'instructions propre à la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 17. 19. Système de traitement comprenant une unité de calcul et une interface d'entrée, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 17. 2115