Brevet FR2956345A1 — publié le 20110819

La présente invention concerne la préparation de granulés polymères biodégradables chargés en composés lipophiles actifs. Elle a plus particulièrement pour objet un procédé de chargement des composés lipophiles actifs dans les granulés polymères biodégradables par incorporation d'un coabsorbant, et les produits biodégradables actifs obtenus, processables par transformation thermoplastique. Le chargement de polymères synthétiques d'origine fossile par des compositions actives est connu. Le schéma général du procédé en phase solvant consiste à dissoudre à chaud la matrice avec un solvant organique, puis à y ajouter les principes actifs et d'autres ingrédients techniques pour l'obtention de la masse chargée. Celle-ci est passée dans un four pour en évaporer les solvants. II existe aussi la technique par voie fondue au cours de laquelle le polymère est d'abord chauffé jusqu'à fusion complète. On y ajoute le principe actif et les autres ingrédients liquides. La masse obtenue est formée par extrusion ou par moulage. En particulier, le brevet FR2901172 décrit un procédé de chargement à froid d'un actif dans une matrice polymère applicable aux polymères plastiques synthétiques d'origine fossile. Mais dans tous les cas, le granulé polymère chargé obtenu n'est pas biodégradable. Les contraintes réglementaires sur le devenir environnemental des matériaux, en fin de vie, la décroissance des émissions de gaz à effet de serre, et la préservation des ressources, ont conduit au développement de nouveaux polymères biodégradables, en particulier issus de ressources renouvelables, et de procédés adaptés à leur mise en oeuvre pour l'écoconception de produits biodégradables. On connaît ainsi différents polymères biodégradables organisés en matrices susceptibles d'emmagasiner des principes actifs et de les relarguer ultérieurement de façon continue. Il s'agit de matrices de polymères biodégradables, présentant une porosité permettant d'y incorporer des composés actifs, puis de les libérer progressivement. L'incorporation des composés actifs dans ces matrices polymères biodégradables, exploitée par l'industrie pharmaceutique pour la production de microparticules et de nanoparticules biodégradables chargées d'actifs, peut être réalisée selon dix méthodes différentes récapitulées dans le brevet WO 2007/030545 : Solvant par dispersion, Coulée à basse température, Coacervation, Hot melt, Réticulation interfaciale, Copolymérisation, Atomisation, Expansion dans un fluide supercritique, Cristallisation dans un antisolvant supercritique et Evaporation du solvant. La méthode du solvant par dispersion consiste à utiliser des solvants organiques pour dissoudre les polymères non hydrosolubles. Un exemple de cette méthode est décrit dans le brevet US 4389330 et a fait l'objet de plusieurs améliorations [EP145240, EP442671]. Le procédé de production de microparticules, connu sous l'appellation de coulée à basse température, décrit dans le brevet US 5019400 consiste à dissoudre un polymère avec le principe actif dans un solvant, puis à disperser la solution obtenue dans un deuxième solvant pour obtenir des microparticules en suspension. Le mélange est atomisé sous gaz liquéfié pour l'obtention de microsphères sèches. La méthode de coacervation simple est également basée sur une solubilisation du polymère. La coacervation complexe est obtenue par l'interaction de charges électriques opposés entre le polymère chargé en solution et un polymère hydrophile dispersé. Ce procédé est décrit dans plusieurs brevets, dont US2800457, EP302582, US675189, US835139. Dans tous ces cas, la solubilisation du polymère biodégradable est une opération préliminaire indispensable, tout comme dans les cas de méthodes de réticulation interfaciale [US4138362], de copolymérisation [US4119565], d'atomisation [US6308434], d'expansion dans un fluide supercritique [US4734451], de cristallisation dans un antisolvant supercritique [US6461642] et d'évaporation de solvant. Ce dernier procédé est le plus utilisé pour les polymères biodégradables comme support d'actifs [US3015128, US2007/0202145, FR2618674, EP269921, FR2749854, WO 0013666, FR2707653, US6630156] et permet la réalisation d'enrobage [FR2660556]. L'application de toutes ces méthodes de production de micro ou nanoparticules de polymères biodégradables chargés d'actifs, imposent la mise en oeuvre de solvants qu'il sera nécessaire d'éliminer et de recycler, de technologies complexes et coûteuses, et d'opérations de séparation, de séchage et de classification dans des appareillages consommateurs d'énergie, se traduisant par des coûts de production élevés et un impact défavorable pour l'Analyse du Cycle de Vie de ces produits. De plus, ces procédés ne permettent pas de produire directement des macrostructures comme les granulés polymères biodégradables chargés en principes actifs. La méthode Hot melt qui repose sur la fusion du polymère mélangé avec le principe actif décrite dans le brevet US3080293 permet d'obtenir des granulés chargés d'actifs. Mais la température élevée requise par la fusion du polymère provoque la dénaturation ou la destruction partielle d'une partie du principe actif, qui doit être compensée par une surcharge. L'application du procédé de chargement à froid d'un actif dans une matrice polymère décrit dans le brevet FR2901172, qui permet de limiter la température d'incorporation de l'actif, s'est avérée inefficace pour le chargement d'actifs lipophiles dans les granulés polymères biodégradables. L'incorporation du composé actif lipophile provoque l'agrégation des granulés voire la prise en masse du mélange hétérogène, le rendant impropre à sa mise en oeuvre directe, comme supports d'actifs ou pour sa transformation thermoplastique Le procédé de la présente invention permet de remédier à ces inconvénients. Il permet en effet la préparation d'un granulé polymère biodégradable chargé de composés lipophiles à partir d'un granulé polymère biodégradable, par incorporation d'un coabsorbant, en l'absence de solvant du polymère et à température limitée, sans déformation ni fusion du granulé polymère biodégradable de départ. Le procédé permet d'obtenir de façon reproductible et contrôlée les granulés polymères biodégradables chargés de composés lipophiles actifs, utilisables directement ou pour la fabrication de dispositifs aptes à délivrer progressivement les principes actifs lipophiles dans un milieu et être biodégradables après usage et diffusion de l'actif. Les granulés biodégradables chargés obtenus par le procédé et les objets ou dispositifs biodégradables qui en sont issus sont également un objet de la présente invention. En effet, les granulés biodégradables, chargés de composés lipophiles actifs, peuvent être mis en forme par les procédés de transformation thermoplastique. Dans le procédé de la présente invention, la composition lipophile active comprenant un ou plusieurs composés actifs est incorporée dans le polymère biodégradable sous forme de granulés, préchauffé à une température voisine de sa température de transition vitreuse et dans lequel est absorbé un ester de glycérol. Le terme « coabsorbant » désigne un produit qui permet l'absorption contrôlée d'un actif lipophile dans la matrice polymère biodégradable sans que ce soit ni un solvant du polymère biodégradable, ni un tensioactif des composés lipophiles actifs. Le coabsorbant n'est ni miscible avec l'huile, ni miscible30 avec l'eau. Son incorporation, simultanément à celle des composés lipophiles actifs dans les granulés polymères biodégradables, provoque l'agglomération des granulés et la prise en masse du mélange. De façon inattendue, il a été trouvé qu'après le prétraitement avec l'ester de glycérol, le composé lipophile actif a pénétré sans difficulté dans le réseau polymérique des granulés biodégradables, qu'il y est resté emmagasiné et qu'il a ensuite été relargué progressivement. Au cours de cette opération, on n'observe aucune déformation des granulés polymères biodégradables qui restent biodégradables et compostables, dans les conditions de la Norme NF EN 13432, après usage et épuisement total de l'actif. Les granulés chargés biodégradables obtenus par le procédé revendiqué constituent une matière première stable et plastique, pouvant être mis en oeuvre dans les procédés de formage bien connus en plasturgie. En plus, les objets formés, après usage et épuisement de l'actif, restent également biodégradables. Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable chargé en composé lipophile actif, destiné à la fabrication d'articles aptes à délivrer le ou les principes actifs à un milieu cible et rester biodégradables après usage, ce procédé comprenant essentiellement les étapes consistant à : - introduire dans un mélangeur ne présentant pas de grands effets de cisaillements un granulé de polymère biodégradable; - chauffer ledit granulé polymère biodégradable à une température supérieure de 1°C à 5°C à sa température de transition vitreuse Tg ; - ajouter dans le mélangeur un coabsorbant, liquide à cette température, et mélanger pendant 15 minutes à 90 minutes ; - ajouter dans le mélangeur chauffé à cette température la composition lipophile contenant le ou les actifs, et mélanger pendant 10 minutes à 80 minutes ; - refroidir le granulé biodégradable ainsi chargé à une température voisine de l'ambiante ; - recueillir le granulé biodégradable chargé ainsi obtenu dans un container hermétique et laisser stabiliser pendant 24 heures. Dans le procédé selon l'invention, le polymère biodégradable utilisé est sous forme de granulés. Par polymère biodégradable on entend ici les biopolymères extraits directement de la biomasse et leurs dérivés, ou les polyesters biodégradables obtenus par fermentation bactérienne ou par polymérisation de monomères issus de la biomasse, ou des ressources fossiles, ainsi que les polymères issus de l'association des polymères de ces trois groupes. Les polymères biodégradables sont des polymères qui sont aptes à subir un processus de décomposition sous forme de dioxyde de carbone, de méthane, d'eau, de composés non organiques ou de biomasse, sous l'action enzymatique des micro-organismes. Les granulés polymères biodégradables, non chargés en actifs, de 3 mm à 5 mm de diamètre, sont des matières premières connues pour leur mise en oeuvre dans les techniques de formage usuelles en vue d'obtenir des articles en matières plastiques biodégradables. Les exemples suivant illustrent de façon non exhaustive les différentes catégories de polymères biodégradables auxquelles le procédé de la présente invention peut être appliqué : • les dérivés des agro-polymères comme par l'acétate de cellulose commercialisé par Mazzucchelli sous la marque BIOCETA® ; • les polyesters comme le PBAT (poly (butylène adipate-co-téréphtalate)) commercialisé par BASF sous la marque de Ecoflex®, ou l'association du PLA (Acide polylactique) et du PHB (polyhydroxybutyrate) commercialisé par FKuR sous la marque Bio-Flex®, • l'association d'un biopolymère et d'un polyester biodégradable comme par exemple celle de l'amidon et du PBAT commercialisée par Novamont sous la marque Mater-Bi® NFO1 U, celle de l'amidon de maïs et du PLA commercialisé par BASF sous la Ecovio®, celle de l'amidon et de l'Ecoflex® commercialisé par BIOTEC sous la marque BIOPLAST® GF 106/02. La présente invention permet ainsi de disposer directement de granulés chargés en composé lipophile actif, susceptibles d'être transformés de la même manière par ces techniques de formage, sans passer par les technologies, procédant par solubilisation du polymère biodégradable à l'aide de solvants, la mise en oeuvre de microsphères ou de microcapsules biodégradables contenant les composés actifs, ou la fusion à température élevée du polymère biodégradable mélangé aux composés actifs, suivie d'une opération de granulation. Ceci n'avait jamais été réalisé jusqu'à présent avec des polymères biodégradables. Selon une caractéristique du procédé de la présente invention, la production du granulé polymère biodégradable chargé en composition lipophile active est réalisé grâce à l'action préalable d'un coabsorbant mélangé avec le polymère biodégradable. Le coabsorbant est préférentiellement un ester de glycérol comme par exemple le triacétate de glycéryle commercialisé par UNIVAR sous la marque TRIACETINE®, le Propylène Glycol Monolaurate commercialisé par GATTEFOSSE sous la marque de LAUROGLYCOL® 90, ou encore un ester d'acide acétique comme par exemple le mélange d'acétates de glycérides monohydrogénés d'huile de ricin commercialisé par DAN ISCO sous la marque de GRINDSTED® SOFT-N-SAFE. De façon préférentielle, le mélange des granulés polymères biodégradables et du coabsorbant est réalisé pendant 15 minutes à 90 minutes, selon le polymère biodégradable, en proportion de 5% à 20% de coabsorbant par rapport au polymère biodégradable, à une température supérieure de 1°C à 5°C à la température de transition vitreuse du polymère biodégradable. La forme du granulé ne change pas durant le procédé. L'incorporation de la composition lipophile active dans le granulé polymère biodégradable ainsi préparé selon le procédé de l'invention se fait par simple mélange à la température de l'opération précédente, et en un temps plus court variant de 10 minutes à 80 minutes, pour une quantité allant du simple au triple de la quantité d'agent coabsorbant utilisé, selon la nature de l'actif. Le granulé, qui augmente de volume, ne change pas de forme. L'opération d'incorporation se termine simplement par le refroidissement des granulés polymères biodégradables ainsi obtenus. Le procédé selon l'invention est une opération simple et continue, qui ne demande ni changement de température, ni changement d'outillage entre l'application du coabsorbant et celle de la composition lipophile active. Elle peut être exécutée industriellement sans exigence particulière d'acquisition de nouvelles technologies. Le procédé selon l'invention permet de préparer des granulés polymères biodégradables chargés en principe actif par l'incorporation d'une composition lipophile comprenant ledit principe actif dans les granulés polymères biodégradables prétraités par un coabsorbant. La composition lipophile active peut être constituée d'un composé lipophile présentant lui-même une activité fonctionnelle et pouvant être libéré dans le milieu cible en tant que principe actif. Elle peut aussi être constituée d'un mélange de composés lipophiles actifs, dont chacun présente un intérêt distinct ou conjugué. On peut par exemple associer un parfum d'atmosphère et un insecticide ou encore une molécule d'intérêt à effet aromacologique par exemple, ou bien un composé à action transcutanée ou encore la combinaison de deux ou plusieurs composés cumulant leurs effets. Le composé lipophile peut aussi avoir pour fonction première de solubiliser un composé d'intérêt afin que celui-ci se trouve dans la composition lipophile incorporée à la matrice et libérée ensuite. Il joue le rôle de milieu dispersant ou solvant de principes actifs qui peuvent être des poudres ou des liquides non aqueux. Le composé d'intérêt peut être ajouté directement à l'état pur au composé lipophile ou si nécessaire dissous dans une petite quantité d'un solvant approprié, c'est-à-dire lui-même soluble dans le composé lipophile. Ainsi la composition lipophile comprend l'actif à charger dans les granulés polymères biodégradables, soit du fait qu'elle constitue un tel actif, soit du fait qu'elle en est le solvant. Le terme « actif » ou « principe actif » utilisé au singulier désigne aussi bien une molécule d'intérêt qu'une combinaison d'actifs destinée à être apportés à un milieu cible. Selon un mode de réalisation particulier, la composition lipophile peut être constituée d'au moins un composé lipophile choisi parmi les huiles végétales, les huiles essentielles, les essences de parfums, les parfums, les substances aromacologiques, les arômes, les substances médicamenteuses, les actifs cosmétiques, les pesticides, les insecticides et insectifuges, les répulsifs et attractifs, ou un mélange de ceux-ci. La composition lipophile peut aussi comprendre, outre ledit composé liquide, un composé d'intérêt pur ou dissous dans un solvant approprié, soluble dans ledit composé liquide. Parmi les substances qui peuvent être incorporées par le procédé selon l'invention, on peut notamment citer : - les huiles essentielles de basilic, de bois de santal, de camphre, de cèdre, de céleri, de citronnelle, d'eucalyptus, de gaulthérie, de géranium, de girofle, d'hélichrysum, de laurier, de lavande, de lavandin, de mandarine, de menthe, de myrte, de niaouli, de pamplemousse, de pin, de psidia altis, de tea tree, d'ylang-ylang ; - les essences de parfums de citron vert, de rose, d'abricot, de fraise, de violette ; - les parfums tels que le jasmin, la coriandre, le muguet, le patchouli, la violette de Toulouse ; - les substances aromacologiques tels les anti-stress, les revitalisants, les aphrodisiaques, les coupe-faim, les anti-mal des transports, les décongestionnants ; - les substances médicamenteuses d'application transdermique comme les anti-douleur ou les antalgiques ; - les substances cosmétiques formulées en solution lipophile ; les composés liquides comme le géraniol, le linalol, le nérol, la perméthrine, le diazinon ou le chlorpyrifos ; - les composés solides comme la deltaméthrine, l'ivermectine, la progestérone, le propoxur, la caféine, l'ibuprofène ; - les insecticides et insectifuges élaborés comme le GIN®, le DEET, l'IR 35-35 ou le CITREPEL® ; - des huiles végétales telles que l'huile de ricin, de coprah, de macadamia, d'onagre, de moringa, de soja ou de lin. Hormis les parfums qui peuvent être incorporés seuls, les autres composés mentionnés sont d'abord mis en solution ou en dispersion dans une huile végétale, par exemple dans une de celles déjà citées. Un avantage du procédé selon la présente invention est qu'il permet de préparer directement des granulés polymères biodégradables chargés en actifs qui constituent une matière première utilisable pour la fabrication d'articles biodégradables aptes à délivrer lesdits principes actifs à un milieu cible. Jusqu'à présent le chargement des granulés polymères biodégradables nécessitait la dissolution du polymère dans un solvant ou sa fusion puis à nouveau sa granulation pour reformer les granulés. Le procédé selon l'invention permet de disposer directement des granulés polymères biodégradables chargés en actifs, compatibles avec les conditions requises pour le formage industriel d'articles par les techniques connues en plasturgie. De tels granulés biodégradables sont également revendiqués. La présente invention a également pour objet un granulé polymère biodégradable chargé en principe actif, destiné à la fabrication d'articles biodégradables aptes à délivrer ledit principe actif à un milieu cible, ledit granulé polymère biodégradable comprenant a) 65 à 90 parties en poids d'un polymère biodégradable granulé, b) 20 à 5 parties en poids d'un coabsorbant liquide, c) 25 à 5 parties en poids d'une composition liquide lipophile comprenant ledit principe actif. 30 Selon un mode de réalisation, deux types différents de granulés polymères biodégradables chargés en principes actifs séparément selon l'invention peuvent être mélangés dans des proportions prédéterminés et constituer une matière première biodégradable destinée à la fabrication d'articles biodégradables à caractéristiques particulières. Le polymère biodégradable chargé se présente sous forme de matière granulée sèche, de couleur variable en fonction des substances incorporées, stockable sous emballage hermétique imperméable à l'actif incorporé ainsi qu'aux gaz qui peuvent en émaner, ou en container fermé hermétiquement, pouvant ainsi voyager comme matière première stable. Les granulés ne relarguent pratiquement pas les actifs incorporés tant qu'ils sont conservés dans les conditions de stockage précitées. Le granulé polymère biodégradable ainsi chargé en principe actif peut avantageusement être mis en oeuvre dans un procédé de fabrication d'un article biodégradable chargé en principe actif par une technique classique de plasturgie. Est en particulier revendiqué ici un procédé de fabrication d'un article biodégradable chargé en principe actif apte à délivrer ledit principe actif à un milieu cible dans lequel on soumet une quantité de granulé polymère biodégradable chargé en principe actif tel que décrit précédemment à une opération de formage thermique, par extrusion, injection moulage ou thermopressage. Est également revendiqué un procédé de fabrication d'un article biodégradable chargé en principe actif apte à délivrer ledit principe actif à un milieu cible comprenant essentiellement les étapes consistant à - préparer un granulé polymère biodégradable chargé en principe actif par le procédé décrit 20 précédemment, - soumettre ledit granulé biodégradable chargé à une opération de formage, par extrusion, injection moulage ou thermopressage. Ce procédé de fabrication peut être avantageusement appliqué à la fabrication d'un article 25 biodégradable apte à délivrer à un milieu cible un parfum, un désodorisant, un déodorant, un principe aromacologique, un actif cosmétique, un principe de bien-être, un médicament, un insecticide ou insectifuge, un pesticide, un engrais, un répulsif ou un attractif. Les exemples suivants permettront de mieux comprendre la mise en oeuvre du procédé et les 30 avantages de l'invention. EXEMPLE 1 On utilise un mélangeur d'un volume utile de 8 litres (marque GUNTHER PAPENMEIER KG) dont la cuve est préchauffée à la température de travail de 65°C par de l'eau circulant dans la double enveloppe. On y introduit 1600 grammes de Bio-Flex® F2110 (polyester obtenu par association de l'acide polylactique (PLA) et du polyhydroxybutyrate (PHB)) commercialisé par FKuR. Puis on ferme le couvercle et on met le système d'agitation en marche à 700 tours minutes. Après 10 minutes, on introduit lentement 400 grammes d'un composé lipophile répulsif insectes, le GIN3® commercialisé par AB7 Industries. On laisse agiter pendant 50 minutes. Puis on refroidit à 20°C et on vidange. Le mélange forme un amas de granulés collants et humides. Ce produit ne peut être utilisé pour aucune autre opération de mise en forme par exemple. Le procédé n'est donc pas adapté à la matière traitée. EXEMPLE 2 Dans le même dispositif que dans l'exemple précédent, on procède de la même façon et suivant 20 les mêmes conditions. Mais le GIN3® (200 grammes) est mélangé à 200 grammes de triacétate de glycéryle (TRIACETINE®) commercialisé par UNIVAR. On laisse agiter 50 minutes. Puis on refroidit à 20°C et on ouvre le couvercle du mélangeur. Le mélange s'est beaucoup plastifié et pris en masse, plus que dans le cas précédent. De la 25 même façon, ce produit ne peut être soumis à un procédé de mise en forme. EXEMPLE 3 30 Dans le même dispositif que dans les exemples précédents préchauffé à 65°C, on introduit 1300 grammes de Bio-Flex® F2110. Puis on ferme le couvercle et on met le système d'agitation en marche à 700 tours minutes. Après 10 minutes, on introduit lentement 300 grammes de TRIACETINE® et on laisse mélanger pendant 60 minutes. Puis on introduit 400 grammes d'un composé lipophile répulsif insectes, le GIN3® et on laisse mélanger pendant 45 minutes. Puis on refroidit à 20°C et on vidange. 1015 On obtient un produit sec, dont les granulés sont bien indépendants les uns des autres. Après 24 heures enfermé dans un container hermétique, le produit a pu être injecté avec une presse à injecter. L'injection moulage s'est passée sans problème. Les pièces obtenues sont de très bonne qualité. EXEMPLE 4 Dans le même dispositif que dans les exemples précédents préchauffé à 65°C, on introduit 1300 grammes de Ecoflex® FBX7011 qui est un poly (butylène adipate-co-téréphtalate) ou PBAT commercialisé par BASF. Puis on ferme le couvercle et on met le système d'agitation en marche à 700 tours minutes. Après 10 minutes, on introduit lentement 300 grammes de Propylène Glycol Monolaurate, commercialisé par GATTEFOSSE sous la marque LauroglycolTM 90, et on laisse mélanger pendant 15 minutes. Puis on introduit 400 grammes d'un composé lipophile répulsif insectes, le GIN3® et on laisse mélanger pendant 60 minutes. Puis on refroidit à 20°C et on vidange. On obtient un produit sec, dont les granulés sont bien indépendants les uns des autres. Les granulés ont été enfermés pendant au moins 24 heures dans un container hermétique, puis ont pu être mis en forme avec une presse à injecter. L'injection moulage s'est passée sans problème. Les pièces obtenues sont de très bonne qualité tant du point de vue de leur forme que de leurs caractéristiques physiques et fonctionnelles. EXEMPLE 5 Des granulés de Mater-Bi® NF01 U (association de l'amidon et du PBAT commercialisé par 30 Novamont) sont chargé en GIN3®, en utilisant comme coabsorbant de la Triacétine® comme décrit dans l'exemple 3. De la même manière, des granulés d'Ecoflex® FBX7011 sont chargés en GIN3®. On mélange 75% dudit Mater-Bi® NF01 U chargé avec 25% dudit Ecoflex® FBX7011 chargé. Ce mélange est mis en forme par injection moulage. 25 5 On obtient des pièces de bonne qualité, mais dont les caractéristiques mécaniques sont différentes à la fois de celles des pièces obtenues à partir du Mater-Bi® NFO1 U chargé seul qui sont plus souples et de celles obtenues à partir de l'Ecoflex® FBX7011 chargé seul qui sont plus élastiques. Différents granulés polymères biodégradables chargés peuvent être mélangés et mis en forme pour obtenir des objets présentant certaines caractéristiques particulières. REVENDICATIONS1) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable chargé en principe actif, destiné à la fabrication d'articles biodégradables aptes à délivrer ledit principe actif à un milieu cible, caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement les étapes consistant à : - introduire dans un mélangeur ne présentant pas de grands effets de cisaillements un granulé de polymère biodégradable; - chauffer ledit granulé polymère biodégradable à une température supérieure de 1°C à 5°C à sa température de transition vitreuse Tg ; - ajouter dans le mélangeur un agent coabsorbant, liquide à température ambiante, et mélanger pendant 15 minutes à 90 minutes selon les polymères ; - ajouter dans le mélangeur, toujours chauffé préférentiellement à Tg + 1°C à 5°C, la composition lipophile contenant le ou les actifs, liquide à température ambiante, et mélanger pendant 10 minutes à 80 minutes selon les actifs ; - refroidir le granulé biodégradable ainsi chargé à la température ambiante ; - recueillir le granulé biodégradable chargé ainsi obtenu dans un container hermétique et laisser stabiliser pendant 24 heures. 2) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon la revendication 1 caractérisé en ce que le granulé polymère biodégradable est choisi parmi : • les dérivés des biopolymères comme par exemple l'acétate de cellulose ; • les polyesters comme par exemple le PBAT (poly (butylène adipate-co-téréphtalate)), l'association du PLA (Acide polylactique) et du PHB (polyhydroxybutyrate) ; •l'association d'un agro-polymère et d'un polyester comme par exemple celle de l'amidon et du PBAT, celle de l'amidon de maïs et du PLA. 3) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que le mélange du granulé polymère biodégradable et de la composition lipophile active est réalisé grâce à l'action préalable d'un agent coabsorbant incorporé dans ledit granulé polymère biodégradable. 4) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon les revendications 1, 2 et 3 caractérisé en ce que l'agent coabsorbant est incorporé séparément dans le granulé polymère biodégradable, avant de mélanger ledit granulé polymère biodégradable avec le composé lipophile actif. 5) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon les revendications 1, 3 et 4 caractérisé en ce que l'agent coabsorbant est généralement un ester de glycérol. 6) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon les revendications 1, 2, 3, 4 10 et 5 caractérisé en ce que l'agent coabsorbant est mélangé au granulé polymère biodégradable dans une gamme de température supérieure de 1°C à 5°C à la température de transition vitreuse (Tg) dudit polymère biodégradable. 7) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon les revendications 1, 2, 3, 4, 15 5 et 6 caractérisé en ce que la composition lipophile active est mélangée au granulé polymère biodégradable prétraité à la température selon la revendication précédente. 8) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon les revendications 1, 3, 4, 5, 6 et 7 caractérisé en ce que la composition lipophile active peut être constituée d'un composé lipophile 20 comprenant le principe actif, d'un composé lipophile directement fonctionnel ou d'un mélange de composés lipophiles dont chacun présente un intérêt distinct ou conjugué. 9) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que la composition lipophile est constituée au moins d'un composé lipophile liquide 25 choisi parmi les huiles végétales, les huiles essentielles, les essences de parfums, les parfums, les substances aromacologiques, les arômes, les substances médicamenteuses, les actifs cosmétiques, les engrais, les pesticides, les insecticides et insectifuges, les répulsifs et attractifs, ou un mélange de ceux-ci., 30 10) Procédé de préparation d'un granulé polymère biodégradable selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que la composition lipophile comprend, outre ledit composé liquide, un composé d'intérêt pur ou dissous dans un solvant approprié, soluble dans ledit composé liquide.5 11) Granulé polymère biodégradable chargé en principe actif, destiné à la fabrication d'articles aptes à délivrer ledit principe actif à un milieu cible caractérisé en ce qu'il comprend : a) 65 à 90 parties en poids d'un polymère biodégradable granulé, b) 20 à 5 parties en poids d'un ester de glycérol liquide, c) 25 à 5 parties en poids d'une composition liquide lipophile comprenant ledit principe actif. 12) Granulé polymère biodégradable chargé en principe actif selon la revendication 11 caractérisé en ce que le granulé polymère biodégradable est choisi parmi • les dérivés des agro-polymères comme par exemple l'acétate de cellulose, • les polyesters comme par exemple le PBAT (poly (butylène adipate-co-téréphtalate)), l'association du PLA (Acide polylactique) et du PHB (polyhydroxybutyrate), • l'association d'un agro-polymère et d'un polyester comme par exemple celle de l'amidon et du PBAT, celle de l'amidon de maïs et du PLA. 16) Granulé polymère biodégradable chargé en principe actif selon les revendications 11 et 12 caractérisé en ce que la composition lipophile est constituée au moins d'un composé lipophile liquide choisi parmi les huiles végétales, les huiles essentielles, les essences de parfums, les parfums, les substances aromacologiques, les arômes, les substances médicamenteuses, les actifs cosmétiques, les engrais, les pesticides, les insecticides et insectifuges, les répulsifs et attractifs ou un mélange de ceux-ci. 17) Granulé polymère biodégradable chargé en principe actif selon la revendication précédente caractérisé en ce que la composition lipophile comprend, outre ledit composé liquide, un composé d'intérêt pur ou dissous dans un solvant approprié, soluble dans ledit composé liquide. 18) Granulé polymère biodégradable chargé en principe actif selon les revendications 11 à 14 caractérisé en ce que différents granulés polymères biodégradables chargés séparément peuvent être mélangés selon une répartition répondant aux caractéristiques demandées pour les articles à fabriquer. 19) Procédé de fabrication d'un article biodégradable chargé en principe actif apte à délivrer ledit principe actif à un milieu cible caractérisé en ce que l'on soumet une quantité de granulé polymèrebiodégradable chargé en principe actif selon l'une des revendications 11 à 15 à une opération de formage thermique, par extrusion, injection moulage ou thermopressage. 17) Procédé de fabrication d'un article biodégradable chargé en principe actif apte à délivrer ledit principe actif à un milieu cible caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement les étapes consistant à: - préparer un granulé polymère biodégradable chargé en principe actif par le procédé selon l'une des revendications 1 à 10, - soumettre ledit granulé biodégradable chargé à une opération plasturgique de formage par extrusion, injection moulage ou thermopressage. 18) Application du procédé selon les revendications 16 et 17 à la fabrication d'un article biodégradable apte à délivrer à un milieu cible un parfum, un désodorisant, un déodorant, un principe aromacologique, un principe de bien-être, un médicament, un pesticide, un engrais, un insecticide ou insectifuge, un répulsif, un attractif ou un mélange de ceux-ci.