Brevet FR2952638A1 — publié le 20110520

-1- DESCRIPTION La présente invention concerne le domaine de la chimie organique et plus particulièrement le domaine des composés biaryles, en particulier biphényliques et binaphtyliques. Elle concerne encore plus particulièrement un procédé de phosphination catalysé par un composé à base de palladium (Pd(II)). Les composés obtenus par le nouveau procédé selon l'invention sont utiles dans l'industrie chimique, notamment dans le domaine de la fabrication de catalyseurs destinés à des réactions industriellement importantes telles que, par exemple, l'hydrogénation asymétrique ou la formation de liaisons interatomiques, sous la forme de réactions de couplage, en particulier de couplage carbone-carbone, carbone-azote, carbone-oxygène ou carbone-phosphore (par exemple des réactions de Suzuki, de Heck, de Sonogashira...). Les réactions de couplage C-P ont été moins systématiquement étudiées que les réactions de couplage C-C, C-N ou C-O. Certains systèmes catalytiques ont été, à ce jour, mis au point mais la plupart d'entre eux ne permettent de réaliser qu'une monophosphination de dérivés phényliques. La double (et a fortiori triple) phosphination est rarement décrite et ne concerne que la synthèse de ligands diphosphine dérivés de groupements biphényle et binaphtyle partant de substrats bis-triflate (BINAP). Toutefois, les substrats dérivés de groupements biphényle et binaphtyle font preuve de profils réactionnels complètement différents. En général, les procédés de synthèse décrits dans la littérature basés sur des composés bis-triflate nécessitent au moins 3 jours de chauffage réactionnel pour obtenir de bons rendements en partant de composés phénoliques. Des procédés efficaces de double ou triple phosphination de composés dihalobiaryle ne sont pas connus. La présente invention a pour but de pallier au moins à certains des inconvénients précités. A cet effet, elle a pour objet un procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisé en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à : - mettre en contact ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupement phosphine par atome -2- d'halogène à substituer ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %, - en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de Pd(II), - le tout dans un solvant réactionnel comprenant essentiellement au moins un composé présentant au moins un groupement diméthylamide (CH3)2NC(0)- , à une température réactionnelle d'au moins 100 °C, - ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé étant choisi 10 dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényles de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyles de formule IV suivantes : R3 R4 dans laquelle RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et 20 R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à c6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en C1 à c6, 25 R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à c6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, I 15 30 dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 10 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 20 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 25 O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), -3 15 30 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. De préférence, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé est choisi dans le groupe 10 formé par : a) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et 15 R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, 20 R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et 25 R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule III dans laquelle : 30 RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O. -4 IV5 -5- Selon une autre caractéristique avantageuse, on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, éventuellement substitué, qui contient un seul atome d'iode par molécule. Plus préférentiellement, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle de formule I, II, III ou IV dans laquelle R1=R2. De manière encore plus préférée, ladite formule I, II, III ou IV du composé di, tri ou tétrahalobiaryle vérifie R1=R2=I. Avantageusement, le composé di ou tétrahalobiaryle mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention est un composé symétrique, c'est-à-dire de formule I, III ou IV dans laquelle R1=R2 et qui vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4' lorsque ces paires de groupements sont présentes, selon la formule en question. Selon une autre caractéristique avantageuse, on apporte les groupements phosphines nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R"')2 dans laquelle R"' est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à Cio, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, R"' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexyl. En ce qui concerne le catalyseur mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention, ce dernier est avantageusement un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires. Selon une autre caractéristique importante, le solvant utilisé est 30 essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur. Avantageusement, le procédé selon l'invention est encore caractérisé en ce que la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique. 35 Par ailleurs, le procédé selon l'invention est également caractérisé en ce que le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures. -6- Le procédé selon l'invention permet pour la première fois d'obtenir efficacement les produits di ou triphosphinés souhaités en l'espace de quelques heures au lieu de quelques jours. Il permet également l'accès direct, rapide et économique à de nouveaux composés en évitant ou en réduisant généralement la formation de produits secondaires indésirables, tels que notamment les phosphafluorènes (1-phényl-lH-dibenzo[b]phosphindoles). La présente invention prévoit également l'utilisation de nouveaux composés halogénés comme intermédiaires de synthèse. La présente invention a donc également pour objet des composés di, tri ou tétrahalobiaryles pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényles de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyles de formule IV suivantes : R3 R4 dans laquelle RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en C, à C6, R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, 30 éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, I dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 10 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 20 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 25 O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), -7 15 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. Avantageusement, le composé intermédiaire di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées 25 O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et 30 R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O. -8 IV20 -9- De préférence, le composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce qu'il contient qu'un seul atome d'iode par molécule. Par ailleurs, le composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est encore caractérisé en ce que sa formule I, II, III ou IV vérifie R1=R2, de préférence R1=R2=I. De manière préférée, le composé di ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce que sa formule I ou III vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4'. La présente invention a encore pour objet les composés biaryle di ou triphosphiné susceptibles d'être obtenus par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, de formule I, II, III ou IV, exceptés les composés * de formule I dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3, OH, ou OCH3 et R4=H ; * de formule II dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H, * de formule III dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3'=R4'=O-CH2-O ou O-(CH2)2-O ou O-CF2-O, * de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2. Avantageusement, les composés bi ou triphosphinés selon l'invention sont caractérisés en ce que leur formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3'=R4'. Plus préférentiellement, les composés selon l'invention sont encore caractérisés en ce que tous les groupements phosphine présents sont 25 des groupements -PPh2. Les composés de la présente invention sont notamment intéressants pour l'industrie dans le cadre de la création de kits ou trousses de ligands pour la recherche, pour leur utilisation dans les procédés de catalyse (fabrication de produits pharmaceutiques, agrochimiques, dans le 30 domaine de la parfumerie...) La présente invention a donc également pour objet l'utilisation d'un composé di ou triphosphiné selon l'invention comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et 35 la formation de couplages ou liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-O et C-P. - 10 - L'invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à des modes de réalisation préférés, donnés à titre d'exemples non limitatifs. La présente invention a donc pour objet un procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisée en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di ou trihalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à : - mettre en contact ledit composé di ou trihalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupements phosphine par atome d'halogène à substituer sur ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %, - en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de Pd(II), - le tout dans un solvant réactionnel comprenant essentiellement au moins un composé présentant au moins un groupement diméthylamide (CH3)2NC(0)- , à une température réactionnelle d'au moins 100 °C, - ledit composé di ou trihalobiaryle utilisé étant choisi dans le groupe formé par les di ou trihalobiphényles de formules respectives I ou II 20 et les dihalobinaphtyles de formule III ou IV précitées. Les termes « substitué » et « polysubstitué » utilisés plus haut dans lesdites formules signifie que le groupement de base en question peut être à son tour greffé d'un ou de plusieurs autres groupements chimiques (de substitution), le nombre d'atome de carbone indiqué étant celui de 25 chaque groupe de base (par exemple alkyle) et n'inclut donc pas le nombre d'atomes de carbone dus au(x) substituant(s) additionnels. Des substituants préférés pour les chaînes acycliques sont indépendamment choisis parmi les groupements suivants : alkyle, alkoxy, alkylthio, aryle, monoalkylamino ou dialkylamino où 30 - alkyle désigne à son tour une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée contenant 1 à 20 atomes de carbone, de préférence 1 à 12 atomes de carbone, plus préférentiellement 1 à 8 atomes de carbone, - alkoxy, alkylthio, monoalkylamino ou dialkylamino désignent un groupement alkyle-oxy, alkyle-thio, alkyle-amino ou dialkyle-amino 35 dont la ou les chaînes alkyle saturées linéaires ou ramifiées contiennent chacune de 1 à 8 atomes de carbone, et -11- - aryle désigne un groupement comportant au moins un noyau aromatique et comportant 6 à 20 atomes de carbone, de préférence 6 à 10 atomes de carbone. Le terme perfluoroalkyle désigne, au sens de la présente invention, une chaîne alkyle hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone et dans laquelle tous les atomes d'hydrogène ont été remplacés par du fluor. Selon un premier aspect, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on apporte les groupements phosphine nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R"')2 dans laquelle R"' est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à Clo, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, R"' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexane. De la façon la plus préférée, on utilise donc du HPPh2 disponible dans le commerce. Les catalyseurs qui conviennent pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention sont à base de Pd(II). De préférence, on utilise un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires. De façon essentielle, on utilise un solvant réactionnel liquide constitué en grande partie (au moins majoritairement en masse) d'un composé présentant au moins un groupement diméthylamide, de préférence un solvant liquide essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur. De façon optimale, pour garantir un bon rendement dans des conditions économiquement rentables, la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique. Avantageusement par rapport aux procédés analogues de l'état de la technique le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures, ce qui constitue une réduction importante par rapport aux procédés connus. - 12 - Les composés di, tri, ou tétrahalobiaryles mis en oeuvre par le procédé selon l'invention sont soit disponibles dans le commerce soit synthétisables par l'homme du métier en partant de molécules disponibles. En particulier les composés di, tri ou tétrahalobiaryle pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention sont choisis dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes : R3 R4 I dans laquelle RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en C, à C6, R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br,30 - 13 - dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 5 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 15 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 20 O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 10 III 25 IV R1 R2 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. - 14 - Exemples de synthèses de composés présentant une formule générale de type I : A titre indicatif, on donnera ci-après des exemples non limitatifs de synthèses de composés selon l'invention. Procédé général de synthèse de dibromobiaryles ou bromoiodobiaryles : Conditions a: A -78 °C, du butyllithium (2 éq.) dans l'hexane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF (20.0 ml pour 20 mmol de substrat). Après 1 h, du 1,2-dibromobenzène ou du 1-bromo-2- iodobenzène (léq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Après 15 h, de l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. Conditions b: A -100 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte pendant 3 h à une solution du substrat (1 éq.) dans du THF (210 ml pour 50 mmol de substrat). Après 1 h à -78 °C, du 1,2-dibromobenzène ou du 1-bromo-2-iodobenzène a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C en l'espace de 12 h. De l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques combinées en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. Conditions c: A -78 °C, le substrat (1 éq.) a été ajouté à une solution de secbutyllithium (1 éq.) dans du cyclohexane (15 ml) et du THF (35 mL pour 25 mmol de substrat). Après 45 min, du 1,2-dibromobenzène (1 éq.) a été ajouté et on a laissé le mélange atteindre la température ambiante en l'espace de 12 h. De l'eau (100 ml) a été ajoutée, suivi d'une extraction à l'éthylacétate (3 x 100 ml). Les phases organiques combinées en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. 2952638 - 15 - Conditions d: A -78 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF. (20,0 5 ml pour 20 mmol de substrat) pendant 2 h. Après 1 h, du 1,2-dibromobenzène (léq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. De l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. 10 Exemple 1: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle Synthétisé dans les conditions a) précitées en partant de 1-bromo-3-fluoro-2-iodobenzène. Une chromatographie sur gel de silice avec 15 un mélange d'éthylacétate/cyclohexane de 19:1 donna du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle (52 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de61û63°C. iH NMR (CDC13, 400 MHz): 8 = 7.70 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1 H), 20 7.48 (td, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.40 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1 H), 7.30 (m, 3 H), 7.13 (dt, J= 8.6, 1.1 Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 159.9 (d, J = 255.3 Hz), 136.1, 132.7, 131.4, 130.5, 130.3, 130.1, 128.3 (d, J= 3.5 Hz), 127.3, 124.7 (d, J = 3.2 Hz), 124.0, 114.7 (d, J = 22.6). 25 19F NMR (CDC13, 376 MHz): 8 = -109.1 (dd, J= 8.9, 6.5 Hz). MS (CI): m/z (%) = 330 (87) [M+], 312 (26), 251 (100), 170 (99). C12H7Br2F (329.99) : % calculés C 43.68, H 2.14; trouvés C 44.00, H 2.10. 30 Exemple 2: Synthèse du 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphényle Synthétisé dans les conditions a) précitées en partant de 1-bromo-3-fluoro-2-iodobenzène. Une cristallisation à partir du méthanol donna du 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphényle (80 %) en tant que poudre 35 incolore avec un point de fusion de 86 û 88 °C. - 16 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.89 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1 H), 7.42 (dt, J = 8.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1 H), 7.06 (m, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 159.9 (d, J = 249.7 Hz), 140.5, 139.0, 130.5, 130.4, 130.0, 128.3, 128.3, 128.2, 124.8 (d, J = 3.2 Hz), 114.8 (d, J= 22.5 Hz), 99.7. C12H7BrIF (376.99): % calculés C 38.23, H 1.87; trouvés C 38.22, H 2.06. MS (EI): m/z (%)= 378 (41) [M+], 297 (52) [M+ - Br], 249 (26) [M+ - I], 170 (100) [M+- Br - I]. Exemple 3: Synthèse du 2,2',6-tribromobiphényle Synthétisé dans les conditions b) en partant de 1,3-dibromo-2-iodobenzène. Une purification par chromatographie dite "flash" donne le 2,2',6-tribromobiphényle (97 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 95 û 97 °C. 1H NMR (400 MHz, CDC13): S = 7.69 (d, J= 8.1 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J = 8.1, 0.7 Hz, 2 H), 7.42 (tt, J = 7.5, 0.9 Hz, 1 H), 7.29 (ddt, J = 7.8, 1.8, 0.7 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.12 (dd, J = 8.1, 0.7 Hz, 1 H). 13C NMR (101 MHz, CDC13): S = 142.2, 141.9, 132.6, 131.4, 130.6, 130.3, 129.8, 127.4, 124.4, 123.3. C12H7Br3 (390.7): % calculés C 36.87, H 1.81; trouvés C 36.82, H 1.66. Exemple 4: Synthèse du 2,6-dibromo-2'-iodobiphényle Synthétisé dans les conditions b) précitées à partir du 1,3-dibromo-2-iodobenzène. Une purification par chromatographie dite "flash" donne le 2,6-dibromo-2'-iodobiphényle (71 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 100 û 102 °C. 1H NMR (400 MHz, CDC13): S = 7.89 (dd, J 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.57 (d, J 8 Hz, 2 H), 7.39 (td, J 7.6, 1.2 Hz, 1 H), 7.00 (m, 3 H). 35 - 17 13C NMR (101 MHz, CDC13): S = 146.0, 144.9, 139.0 (2 C), 131.8 (2 C), 130.5, 129.8, 129.7, 128.4, 124.7, 99.2. Exemple 5: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-chlorobiphényle 5 Synthétisé dans les conditions b) partant de 1-bromo-3-chloro-2-iodobenzène. L'huile de couleur brun foncé a été purifiée par filtration sur gel de silice avec du cyclohexane comme éluant pour donner du 2,2'-dibromo-6-chorobiphényle (91 %) en tant que solide blanc avec un point de 10 fusion de 55 û 57 °C. 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.63 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J= 8.1, 1.1 Hz, 1 H), 7.4-7.3 (m, 2 H), 7.23 (td, J= 7.9, 1.8 Hz, 1 H), 7.2- 7.1 (m, 2 H). 15 13C NMR (75 MHz, CDC13): S= 140.6, 140.1, 134.9, 132.7, 131.1, 130.8, 130.0, 129.9, 128.5, 127.5, 124.9, 123.6. Exemple 6: Synthèse du 2,2'-dibromo-6- trifluorométhoxybiphényle 20 Synthétisé dans les conditions d) précitées où du 1-bromo-2-iodo-3-trifluorométhoxyanisole a été ajouté à une solution de tertbutyllithium dans du pentane et du THF. Après 5 min, la température a été portée à -78 °C pendant 15 min. Une chromatographie sur gel de silice 25 utilisant du cyclohexane comme éluant suivie d'une cristallisation à l'éthanol donna le 2,2'-dibromo-6-trifluorométhoxybiphényle (58 %) sous la forme d'aiguilles incolores ayant un point de fusion de 68 û 70 °C. 1H NMR (300 MHz, CDC13): S= 7.65 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1 H), 30 7.59 (dd, J = 9.1, 1.6 Hz, 1 H), 7.35 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.3- 7.1 (m, 4 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S= 147.5 (d, J= 1.5 Hz), 137.1, 135.7, 132.7, 131.1, 131.0, 130.3, 130.1, 127.4, 125.6, 123.9, 120.4 (q, J = 258.9 Hz), 119.4 (d, J= 1.7 Hz). 35 MS(EI): m/z(%)= 395.9 (75) [M+], 315.0 (70) [M+ - Br], 248.0 (66) [M+ - Br û CF3], 236.1 (45) [M+ - 2 Br]. - 18 - Exemple 7: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-méthylbiphényle A -78 °C, du butyllithium (16.3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (10.6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6- tribromobiphényle (6.36 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33.0 ml). Le composé intermédiaire d'aryllithium a été piégé avec du iodométhane (96 %). Point de fusion 54 ù 56 °C. 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.80 (dd, J = 8.0 Hz, 1.1 Hz, 1 H), 10 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.53 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.22-7.42 (m, 4H), 2.19 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 132.7, 130.7, 123.0, 129.3, 129.2, 128.8, 127.6, 21.0. C,3Hlo Br2 (326.03): % calculés C 47.89, H 3.09; % trouvés: 15 C 48.01, H 3.14. Exemple 8: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-iodobiphényle A -78 °C, du butyllithium (16.3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane 20 (10.6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (6.36 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33.0 ml). Le composé intermédiaire d'aryllithium a été piégé avec de l'iode dans du THF (36.1 g, 83.2 mmol, 83 %). Point de fusion 100 ù 103 °C. 25 1H NMR (CDC13, 300MHz): S = 7.83 (td, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.61 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 2H), 7.19-7.35 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 7.51, 1.66 Hz, 1H), 6.86 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 145.7, 145.2, 138.1, 132.8, 132.6, 130.7, 130.6, 129.9, 127.6, 123.4, 123.1, 100.1. 30 C12H7Br2I (437.90): % calculés C 32.91, H 1.61; trouvés C 33.03, H 1.72. Exemple 9: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-méthoxybiphényle 35 1) A -78 °C, du butyllithium (45.5 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (30.0 ml) a été ajouté a une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (17.8 g, 45.5 mmol, 1 éq.) dans du THF (95.0 mL). Immédiatement après la fin de - 19 - l'addition, du fluorodiméthoxyborane diéthyl éther (10.0 mL, 52.0 mmol, 1.2 éq.) a été ajouté et le mélange réactionnel a ensuite été porté à 0 °C. Après 30 min, une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 3.00 M (18.0 mL) et 30% de peroxyde d'hydrogène (5.00 mL) ont été ajoutés goutte à goutte. On a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C durant la nuit. Après l'ajout d'eau (100 mL), la phase organique a été séparée et la phase (couche) organique a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 50.0 mL). Les couches organiques ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées. Une purification sur colonne de chromatographie donna (9.6 g, 29.1 mmol, 64 %) une huile légèrement jaune. 1H NMR (CDC13, 400 MHz): S = 7.77 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1 H), 7.47 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1 H), 7.36 (dt, J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1 H), 7.19 (t, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.97 (dd, J= 8.3, 1.1 Hz, 1 H), 4.59 (s, 1 H). 13C NMR (CDC13, 101 MHz): S = 156.4, 142.0, 136.1, 131.2, 130.8, 129.9, 129.5, 127.0, 122.7, 117.5, 116.8. C12H8Br2O (328.00): % calculés C 43.94, H 2.46; trouvés C 44.19, H 2.57. 2) Le phénol a ensuite été dissout dans l'acétone (100 mL). Du carbonate de potassium (6.00 g, 45.0 mmol, 1 éq.) et de l'iodométhane (7.76 g, 3.40 mL, 1.2 éq.) ont été successivement ajoutés. Le mélange a été chauffé à 60 °C pendant la nuit. Après refroidissement à 25 °C, de l'eau (50.0 mL) a été ajoutée et la couche organique a été extraite avec du dichlorométhane (4 x 100 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Le produit brut a été purifié par chromatographie pour donner du 2',6-dibromo-2-méthoxy-1,1'-biphényle (11.6 g, 34.0 mmol, 95 %) sous la forme d'un solide légèrement jaune. Point de fusion 93 û 95 °C. 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.60 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.38 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.2 (m, 4 H), 6.86 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1 H), 3.66 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 158.0, 138.9, 132.5, 131.5, 131.3, 130.0, 129.2, 127.2, 124.7, 124.6, 124.4, 109.9, 56.2. - 20 - C13HIoBr2O (342.03): % calculés C 45.32, H 2.95; trouvés C 45.32, H 2.85. Exemple 10: Synthèse de la (2',6-dibromo-1,1'-biphényl-2-5 yl)-diméthylamine 1) A -78 °C, du butyllithium (16.3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (10.6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (6.36 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33.0 mL). De 10 l'azide de benzènesulfonyle (2.98 g, 16.3 mmol, 1 éq.) a été ajouté goutte à goutte et après une heure, on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Il a été traité avec de l'eau distillée (40 mL) et la phase aqueuse a été extraite avec de l'éthyl acétate (3 x 40 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Du 6-azido-2,2'- 15 dibromobiphényle a été obtenu sous la forme d'une huile visqueuse brune qui a été utilisée pour la réduction de l'azide sans autre purification. 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.72 (d, J= 1.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.40 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 2 H), 7.29 (d, J = 1.5 Hz, 2 20 H), 7.26 (d, J= 0.9 Hz, 1 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 117.4, 124.4, 124.8, 125.1, 128.8, 130.7, 130.8, 131.7, 131.8, 139, 139.9, 142.0. v (film) : 2102,91 cm-1 (N3). 25 2) Une solution de 6-azido-2,2'-dibromobiphényle (5.75 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du diéthyl éther (150 mL) a été ajoutée lentement via une cannule à une solution agitée d'hydrure de lithium-aluminium (0.64 g, 16.8 mmol, 1.05 éq.) dans du diéthyl éther (150 mL). Après que l'addition fut terminée, le mélange réactionnel a été chauffé a 50 °C pendant 4.5 h. Il a 30 été refroidi à température ambiante et mélangé à du diéthyl éther (100 mL) et de l'eau (200 mL). La solution a été filtrée à travers une ampoule à filtrer. La phase aqueuse a été extraite avec du diéthyl éther (2 x 80.0 mL) et les couches organiques combinées ont été séchées et évaporées. De la 6,2'-dibromobiphényl-2-ylamine a été obtenue sous la forme d'un solide 35 cristallin orange qui a été directement utilisé pour la méthylation de l'amine sans autre purification supplémentaire. Point de fusion : 63 û 66 °C. - 21 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.74 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1 H), 7.46 (td , J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.33 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J= 6.9, 1.8 Hz, 1 H), 7.00 (m, 2 H), 6.70 (dd, J= 6.9, 2.1, 1 H), 3.5 (s, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 114.1, 122.1, 124.5, 124.6, 127.3, 128.2, 129.9, 130.0, 131.8, 133.2, 138.8, 145.0. C14H13Br2N (355.07): % calculés C 47.36, H 3.69, N 3.95; trouvés C 48.00, H 3.84, N 3.62. 3) Du cyanoborohydrure de sodium (2.04 g, 48.0 mmol, 3 éq.) a été ajouté par petites quantités à une solution agitée de 2',6-dibromobiphényl-2-ylamine (5.68 g, 16.0 mmol, 1 éq.) et une solution aqueuse de formaldéhyde à 37 % (13.0 ml, 160 mmol, 10 éq.) dans l'acétonitrile (64.0 mL) placée dans un bain froid. De l'acide acétique glacial (1.76 mL, 18.0 mmol, 1,7 éq.) a été ajouté très lentement et le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 2 heures. Une portion supplémentaire d'acide acétique glacial (1.76 mL, 18.0 mmol, 1.7 éq.) a été ajoutée et on a poursuivi l'agitation pendant 2 heures de plus. Le mélange réactionnel a été versé dans du diéthyl éther (200 mL) et ensuite lavé avec de l'hydroxyde de potassium IN (3 x 60.0 mL) et de la saumure (1 x 60.0 mL). La phase organique a été séchée et évaporée sous vide. Le produit brut a été soumis à une chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange d'éthylacétate et de cyclohexane à 9:1. Il en résulta de la (2',6-dibromobiphényl-2-yl)-diméthylamine (4.56 g, 12.8 mmol, rendement global: 79 %) sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion : 67 ù 69 °C. 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.65 -7.72 (m, 1 H), 7.30 -7.44 (m, 2 H), 7.15 -7.29 (m, 3 H), 7.06 (d, J= 8.1 Hz, 1 H), 2.54 (s, 6 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 153.8, 141.4, 135.4, 132.7, 132.2, 129.6, 128.8, 127.2, 125.9, 125.5, 125.2, 117.9, 43.6 (2 C). C14H13Br2N (355.07): % calculés (%) C 47.36, H 3.69, N 3.95; trouvés C 48.12, H 3.91, N 3.79. Exemple 11: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-phénylbiphényle - 22 - A une solution de 2,2'-dibromo-6-iodobiphényle (3.88 g, 8.86 mmol, 1 éq.), de carbonate de sodium (5.63 g, 53.2 mmol, 6 éq.), d'acide phénylboronique (2.16 g, 17.7 mmol, 2 éq.) dans l'acétonitrile (130 ml) et l'eau (130 mL), on a ajouté du Pd(PPh3)4 (0.51 g, 0.44 mmol, 5 mol %). Le mélange a été chauffé à 90 °C pendant 3 h et porté à 25 °C. De l'eau (100 mL) a été ajoutée, suivie d'une extraction à l'éthylacétate (4 x 100 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium, filtrées et évaporées. L'huile de couleur brun foncé a été purifiée par filtration sur du silicagel avec du cyclohexane comme éluant pour fournir une huile incolore (3.33 g, 8.58 mmol, 95 %). 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S =7.61 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.44 (dd, J = 7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.3-7.2 (m, 2 H), 7.1-7.0 (m, 6 H), 7.0-6.9 (m, 2 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 143.6, 141.2, 140.5, 140.3, 132.3, 131.9, 131.6, 129.6, 129.3, 129.1, 129.0, 127.6, 127.4, 127.0, 126.9, 124.8, 124.7. MS(EI): m/z(%)= 388 (7) [M+], 308 [M+ - Br], 228 [M+ - 2 Br]. Procédure générale pour la synthèse de diiodobiaryles pour la phosphination catalytique: Conditions e: A -78 °C, du butyllithium (2 éq.) dans l'hexane a été ajouté goutte à goutte à une solution de dibromobiaryle (1 éq.) dans du THF (40.0 mL pour10.0 mmol). Après 1h, une solution d'iode (2 éq.) a été ajoutée à la solution et cette dernière à été portée à température ambiante. Après l'addition d'une solution aqueuse saturée de thiosulfate de sodium (30.0 mL), la couche organique a été séparée et la couche aqueuse a été extraite avec de l'éthylacétate (3 x 30.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées. Conditions f: A -78 °C, du tert-butyllithium (4 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de dibromobiaryle (1 éq.) dans du THF (20.0 mL pour 5.00 mmol). Après 1 h, une solution d'iode (2 éq.) dans le THF (10.0 - 23 - mL) a été ajouté et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Après l'addition d'eau (20.0 mL), la couche organique a été séparée et la couche aqueuse a été extraite avec de l'éthylacétate (3 x 20.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées. Exemple 12: Synthèse du 2,2'-diiodobiphényle Préparé dans les conditions e) précitées et partant du 2,2'- dibromobiphényle (selon T. K. Daugherty et al. J. Org. Chem. 1983, 48, 5273), on obtient du 2,2'-diiodobiphényle (88 %) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 92 ù 94 °C ) 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.87 (d, J = 7.91 Hz, 2 H), 7.34 (td, J = 7.50, 0.94 Hz, 2 H), 7.12 (dd, J = 7.59, 1.60 Hz, 2 H), 7.01 (td, J = 7.57, 1.59 Hz, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 148.95 (2 C), 138.90 (2 C), 129.91 (2 C), 129.27 (2 C), 127.95 (2 C), 99.62 (2 C). HRMS pour C12H8I2: calculée 405.8715; trouvée 405.8781 Exemple 13: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane. Du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle (80 %) a été obtenu sous la forme d'un solide incolore (point fusion : 104 ù 106 °C). 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.91 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.05ù7.15 (m, 2 H), 6.81 (d, J= 8.4 Hz, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 158.9 (d, J = 250.5 Hz), 143.5, 139.1, 136.9 (d, J = 18.7 Hz), 134.6 (d, J = 3.6 Hz), 131.0 (d, J = 8.5Hz), 130.5, 130.2, 128.3, 115.7 (d, J= 22.6 Hz), 100.8 (d, J= 1.5 Hz), 99.8 (d, J= 0.9 Hz). HRMS pour C12H7FI2: calculée 423.8616; trouvée 423.8635 - 24 - Exemple 14: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle Préparé dans les conditions e) précitées et partant de 2,2'-dibromo-6-chlorobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle (93 %) a été obtenu sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 63 ù 65 °C). 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.97 (dd, J = 7.92, 0.96 Hz, 1 H), 10 7.87 (dd, J = 7.95, 1.03 Hz, 1 H), 7.47 (td, J = 8.18, 1.16 Hz, 2 H), 7.1-7.2 (m, 2 H), 7.04 (t, J= 7.99, Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 147.4, 146.7, 139.1, 137.5, 133.5, 130.5, 129.9, 129.8, 129.5, 128.5, 100.8, 99.4. HRMS pour C12H7C1I2: calculée 438.8329; trouvée 438.8377 15 Exemple 15: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-bromobiphényle Préparé dans les conditions e) et partant du 2,2',6-tribromobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie 20 "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 2-bromo-6,2'-diiodobiphényle (93 %) a été obtenu sous le forme d'un solide incolore (point de fusion : 63 ù 65 °C). 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 25 7.84 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37ù7.42 (m, 1 H), 7.0ù7.1 (m, 2 H), 6.87 (t, J= 8.0, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 149.1, 148.2, 139.1, 138.2, 132.6, 130.6, 129.9 (2 C), 128.5, 123.2, 100.4, 99.3. 30 Exemple 16: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-méthylbiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 35 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle (86 %) a été obtenu sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 78 ù 81 °C). - 25 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.88 (d, J= 7.94 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 7.90 Hz, 1 H), 7.38 (td, J = 7.55, 1.10 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 3.15 Hz, 1 H), 7.01û 7.06 (m, 2 H), 6.92 (t, J = 7.77 Hz, 1 H), 2.06 (s, 3 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 148.7, 148.0, 139.2, 137.8, 136.5, 129.9, 129.8, 129.6, 129.3, 128.6, 100.7, 100.0, 21.9. HRMS pour C13H,012: calculée 419.8866; trouvée 419.8876 Exemple 17: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle Préparé dans les conditions f) précitées à partir du 2,2'-dibromo-6-méthoxybiphényle. En triturant le produit brut dans le méthanol on obtient le 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle (71 %) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 125 û 127 °C). 15 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.36 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.0-6.9 (m, 2 H), 6.88 (d, J= 8.3 Hz, 1 H), 3.66 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 157.2, 146.3, 138.9, 137.9, 131.0, 20 130.6 (2C), 129.3, 128.3, 111.0, 101.4, 100.8, 56.2. Exemple 18: Synthèse du 2,2'-diiodo-6- diméthylaminobiphényle 25 Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-diméthylaminobiphényle. En triturant le produit brut avec du méthanol on obtient de la (6,2'-diiodobiphényl-2-yl)diméthylamine (65 %) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion : 80 - 81 °C). 30 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.87 (d, J= 7.9 Hz, 1 H), 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.2-7.1 (m, 1 H), 7.0- 6.9 (m, 3 H), 2.44 (s, 6 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 153.1, 148.4, 142.5, 139.2, 132.9, 131.7, 130.1, 128.8, 128.0, 119.4, 102.7, 102.1, 43.7 (2 C). Exemple 19: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle 35 2952638 - 26 - Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-trifluorométhoxybiphényle. Le produit brut a été purifié par chromatographie pour donner le 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle 5 (81 %) sous la forme d'une huile incolore. 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.83 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.38 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1 H), 7.3-7.2 (m, 2 H), 7.1- 7.0 (m, 2 H). 10 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 146.4 (d, J= 1.5 Hz), 144.3, 141.7, 139.0, 137.2, 130.7, 130.3, 129.9, 128.2, 120.3 (q, J = 258.9 Hz), 120.1 (d, J= 1.7 Hz), 101.7, 99.5. Exemple 20: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-phénylbiphényle. La cristallisation avec du méthanol donne du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle (44 %) sous la forme de cristaux incolores (point de fusion : 109ù 111 °C). 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J = 7.9, 0.8 Hz, 1 H), 7.31 (dd, J = 7.7, 1.0 Hz, 1 H), 7.18 (td, J= 7.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.1- 7.0 (m, 6 H), 6.99 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 25 1 H), 6.83 (td, J= 7.7, 1.7 Hz, 1 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 148.1, 146.7, 142.8, 140.7, 138.8, 138.2, 131.4, 130,2, 129.6, 129.4 (2 C), 128.9, 127.7, 127.5 (2 C), 127.0, 101.8, 101.5. 30 Exemples représentatifs de synthèses de composés présentant une formule générale de type II: Procédure générale de synthèse de dibromobiaryles ou 35 bromoiodobiaryles : Conditions g: 20 - 27 - A -78 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF, ce sur une durée de 2 h. Après 1 h, du 1,2-dibromobenzène (1 éq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. De l'eau a été ajoutée suivie d'une extraction avec de l'éthylacétate. Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Exemple 21: Synthèse du 6-bromo-2,2,3,3-tétrafluoro-5-(2-iodophényl)-2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxine Synthétisé dans les conditions a) et en partant de la 6-bromo-2,2,3,3-tétrafluoro-5-iodo-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxine. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner la 6-bromo-2,2,3,3-tétrafluoro-5-(2-iodophényl)-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxine (40 %) sous la forme d'une huile incolore. 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.90 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.40 (td, J = 7.6, 1.0 Hz, 1 H), 7.10 (td, J = 7.3, 1.7 Hz, 2 H), 7.03 (d, J= 8.5 Hz, 1 H). 13C NMR (CDC13, 100 MHz): S = 139.7, 139.3, 137.0, 134.8, 130.4, 130.3, 129.0, 128.5, 120.0 (2 C), 118.3, 112.1 (tt, J = 269.8, 40.0 Hz), 99.1. MS(EI): m/z(%)= 489.9 (54) [M+], 408.9 (100)[M+ - Br], 360.9 (24) [M+ - I], 216.0 (36) [M+ - I û Br - OCF2]. Exemple 22: Synthèse du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo [1,3] dioxole Synthétisé dans les conditions b) partant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-iodobenzo[1,3]dioxole. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice donnant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole (66 %) sous la forme d'une huile jaune. 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.40 (td, J= 7.5, 1.0 Hz, 1 H), 7.35 (d, J= 8.5 Hz, 1 H), 7.2-7.1 (m, 1 H), 7.11 (td, J= 7.7, 1.7 Hz, 1 H), 6.93 (d, J= 8.5 Hz, 1 H). - 28 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 142.9 (2 C), 139.4, 138.9 (2 C), 135.1 (t, J= 250 Hz), 130.6, 130.6, 128.4, 127.3, 117.8, 110.3, 99.1. MS(EI): m/z(%)= 437.99 (42) [M+], 358.9 (100) [M+- 02CF2]. Exemple 23: Synthèse du 5-bromo-4-(2-bromophényl)- benzo [1,3] dioxole Synthétisé dans les conditions g) et partant du 5-bromo-4-iodobenzo[1,3]dioxole. Le résidu a été purifié par chromatographie flash et donna du 5-bromo-4-(2-bromophényl)-benzo[1,3]dioxole (90%) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 75 û 77 °C). 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.62 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1 H), 7.33 (td, J= 7.2, 1.1 Hz, 1 H), 7.3-6.9 (m, 2 H), 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 1 H), 6.68 (d, J= 8.3 Hz, 1 H), 5.99 (dd, J= 5.3, 1.3 Hz, 2 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): 146.9, 146.4, 136.3, 132.8, 131.6, 130.0, 127.4, 125.1, 124.1, 123.8, 114.9, 109.2, 101.9. Procédures pour la synthèse de diiodobiaryles pour la phosphination catalytique: Exemple 24: Synthèse du 5-iodo-4-(2- iodophényl)benzo[1,3]dioxole Préparé dans les conditions e) précitées et en partant du 2-bromo-4-(2-bromophényl)benzo[1,3]dioxole. Une purification par chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane donne du 5-iodo-4- (2-iodophényl)-benzo[1,3]dioxole (91 %) sous forme de cristaux incolores (point de fusion : 124 û 128 °C). 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (dd, J= 8.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.4- 7.3 (m, 2 H), 7.14 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.05 (td, J = 7.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.58 (d, J= 8.2 Hz, 1 H), 5.89 (dd, J= 7.1, 1.3 Hz, 2 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 148.1, 145.6, 143.3, 139.2, 131.6, 130.7, 130.2, 130.1, 128.4, 110.2, 101.8, 100.1, 89.1. 2952638 - 29 - Exemple 25: Synthèse du 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo [1,3] dioxole 5 Préparé dans les conditions f) en partant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole (69 %) a été obtenu sous la forme d'une huile jaune. 10 i H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.91 (dd, J = 7.88, 1.06 Hz, 1 H), 7.61 (dd, J = 8.41 Hz, 1 H), 7.41 (td, J = 7.57, 1.07 Hz, 1 H), 7.05-7.15 (m, 2 H), 6.82 (d, J= 8.4 Hz, 1 H). HRMS pour C,3H6F2I2O2: calculée 485.8420; trouvée 485.8404 15 Les composés présentant une formule générale de type III et IV ont été synthétisés de façon analogue aux composés présentant une formule générale de type I ou II et l'homme du métier saura facilement adapter, notamment grâce à ses connaissances générales, les méthodes de 20 synthèse en conséquence. Plus particulièrement, les composés di, tri ou tétrahalobiaryles selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, 30 R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, 35 b) les composés de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et 25 -30- R3, est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3, et R4, sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CFz-O ou O-(CF2)2-O. 10 Grâce au procédé selon l'invention on obtient des nouveaux composés biaryles di ou triphosphinés issus de composés de formule I, II, III ou IV. N'en font pas partis, les composés * de formule I dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3, OH, ou OCH3 et R4=H ; 15 * de formule II dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H, * de formule III dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3'=R4,=O-CH2-O ou O-(CH2)2-O ou O-CF2-O, * de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2. 20 Avantageusement, ces nouveaux composés biaryles selon l'invention sont caractérisés en ce que sa formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3,=R4'. De préférence, lesdits composés sont en outre caractérisés en ce 25 que tous les groupements phosphine présents sont des groupements -PPh2. Exemples de procédés selon l'invention : Description générale du procédé de phosphination: 30 Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (2.20 mmol, 0.22 g, 2.2 éq.), le composé diiodo biaryle (1.00 mmol, 1 éq.) et de la diphénylphosphine (2.20 mmol, 0.41 g, 0.38 mL, 2.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (9.00 mL) suivi d'une 35 solution de N,N-diméthylacétamide (1.00 mL) contenant de l'acétate de palladium (1.50 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Une fois la réaction5 -31- terminée, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (40 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 50.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit au bis(diphénylphosphino)biphényle correspondant. Exemple avec le 2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle : 10 Préparé en partant du 2,2'-diiodobiphényle. Une purification par chromatographie a conduit au 2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (0.62 mmol, 0.34 g, 62 %) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion: 211 û 212 °C). 15 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.2 (m, 22 H), 7.07 (td, J= 7.5, 1.5 Hz, 2 H), 7.03 (d, J= 7.5 Hz, 2 H), 6.79 (d, J= 7.5 Hz, 2 H). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -14.01 (s, large). HRMS pour C36H28P2 [M+H] : valeur calculée 523.1739; trouvée 523.1707 20 Exemple avec la (6-(fluoro)biphényl-2,2'- diyl)bisdiphénylphosphine : Préparée en partant du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle ou 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphényle. Une purification par chromatographie 25 conduit à la (6-(fluoro)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine (0.73 mmol, 0.39 g, 73 % et 70 %, respectivement) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion: 184û185 °C). iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.2û 7.4 (m, 23 H), 7.0û 7.1 (m, 2 30 H), 6.91 (dd, J= 7.7, 3.1 Hz, 1 H), 6.86 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1 H). '3C NMR (75 MHz, CDC13): S = 160.0 (ddd, J= 246.6, 9.9, 1.4 Hz, 1 C), 147.4 (t, J = 18.8 Hz, 1 C), 140.8 (dd, J = 32.5, 7.1 Hz, 1 C), 140.4 (d, J = 13.1 Hz, 1 C), 137.9 (d, J = 13.8Hz, 1 C), 137.6 (d, J = 10.7 Hz, 1 C), 137.3 (d, J = 12.5 Hz, 1 C), 137.2 (d, J = 12.7 Hz, 1 35 C), 136.8 (d, J= 13.6 Hz, 1 C), 134.4 (d, J= 1.7 Hz, 1 C), 134.4 (s, 1 C), 134.1 (s, 1 C), 134.0 (s, 1 C), 133.9 (d, J = 2.5 Hz, 1 C), 133.7 (m, 2 C), 133.5 (d, J= 1.2 Hz, 1 C), 133.2 (d, J= 1.2 Hz, 1 C), 131.2 - 32 - (dd, J = 5.8, 3.1 Hz, 1 C), 129.6 (dd, J = 3.0, 1.5 Hz, 1 C), 129.3 (d, J = 8.0 Hz, 1 C), 128.81 (s, 1 C), 128.0ù128.5 (m, 14 C) 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -12.03 (dd, J = 25.5, 18.7 Hz), - 13.30 (dd, J= 25.6, 10.7 Hz). HRMS pour C36H27FP2 [M+K] valeur calculée 579.1204 ; valeur trouvée 579.1621. Exemple avec la (6-chlorobiphényl-2,2'- diyl)bis(diphénylphosphine) Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) (0.95 mmol, 0.53 g, 95 %) sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 158 ù 159 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.4-7.0 (m, 23 H), 6.84 (qd, J = 2.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.8-6.7 (m, 2 H), 6.57 (qd, J= 4.3, 0.9 Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 145.4-144.4 (m, 2 C), 140.8 (dd, J = 14.3, 2.2 Hz, 4 C), 137.9 (d, J = 14.6 Hz), 137.5 (dd, J = 12.6, 1.1 Hz), 136.9 (d, J= 12.4 Hz), 136.9 (dd, J= 10.5, 1.5 Hz), 136.5 (dd, J = 13.2, 1.0 Hz), 134.9 (d, J = 2.6 Hz), 134.8 (d, J = 2.3 Hz), 134.4, 134.1, 134.1-134.0 (m, 3 C), 133.8-133.7 (m, 2 C), 133.3, 133.1, 132.2, 130.8 (dd, J = 6.3, 3.2 Hz), 129.7, 128.8, 127.7, 128.3-128.0 (12 C). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -11.3 (d, J= 22.4 Hz), -13.48 (d, J = 22.4 Hz). MS(EI): m/z(%)= 555.3 ( Exemple avec la 6-méthylbiphényl-2,2'- diyl)bis(diphénylphosphine): Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-méthylbiphényl-2,2'- - 33 - diyl)bis(diphénylphosphine) (0.73 mmol, 0.39 g, 73 %) sous forme d'une poudre incolore (point de fusion: 181 û 182 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3-7.0 (m, 22 H), 7.0-6.9 (m, 1 H), 6.92 (td, J = 6.9, 1.6 Hz, 2 H), 6.9-6.8 (m, 1 H), 6.54 (q, J = 7.4, 4.5 Hz, 1 H), 1.61 (s, 3 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 146.6 (dd, J = 6.5, 1.7 Hz), 146.2 (dd, J = 6.5, 3.7 Hz), 138.8 (d, J = 14.1 Hz), 137.7 (d, J = 13.0 Hz), 137.5-137.4 (m, 2 C), 137.3, 137.1-136.9 (m, 2 C), 134.7, 134.5 (2 C), 134.4, 134.2, 133.6 (d, J = 3.2 Hz), 133.4-133.3 (m, 2 C), 133.1 (d, J = 1.3 Hz), 131.3 (d, J = 1.0 Hz), 130.8 (dd, J = 3.0, 6.0 Hz), 130.5, 128.6, 128.4, 128.4-128.0 (10 C), 127.8, 127.7, 127.5, 20.6 (t, J = 2.6 Hz). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -12.1 (d, J = 27.0 Hz), -13.8 (d, J = 27.0 Hz) MS(EI): m/z(%)= 535.1 ( Exemple avec la (6-(méthoxy)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-(méthoxy)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) pure (0.98 mmol, 0.54 g, 98 %) sous forme de poudre incolore (point de fusion : 181 û 182 °C). 1H NMR (CDC13, 400 MHz): S= 7.3 (m, 18 H), 7.15 (dt, J = 6.8, 2.6 Hz, 4 H), 7.06 (dt, J = 7.3, 1.7 Hz, 2 H), 6.82 (dd, J = 7.6, 4.2 Hz, 1 H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.66 (dd, J = 7.9 Hz, 3.1, 1 H), 3.22 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 101 MHz): S= 157.1 (d, J= 2 Hz), 144.1 (d, J= 8 Hz), 143.8 (d, J = 8 Hz), 13 8.3, 137.4, 136.3 (d, J = 8 Hz), 136.1 (d, J = 7 Hz), 134.5 (d, J = 2 Hz), 133.9 (dd, J= 20, 14 Hz), 133.3 (d, J = 19 Hz), 131.2 (dd, J = 6, 4 Hz), 128.8, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9 (d, J = 2 Hz), 128.8, 127.6, 125.9 (d, J = 2 Hz), 110.6, 54.7. - 34 - 31P NMR (CDC13, 162 MHz): S= -13.1 (d, J = 17.8 Hz), -13.6 (d, J = 17.8 Hz). C37H30OP2 (552.59): % calculés: C 80.42, H 5.47; trouvés: C 80.53, H 5.52. Exemple avec la 2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N- diméthylbiphényl-2-amine Préparé à partir de la 6,2'-diiodobiphényl-2-yl)diméthylamine, 10 le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la 2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N-diméthylbiphényl-2-amine (0.43 mmol, 0.24 g, 43 %) pure sous forme d'une poudre incolore (point de fusion : 150 ù 152 °C). 15 iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3-7.1 (m, 20 H), 7.1-6.9 (m, 4 H), 6.84 (td, J = 7.0, 1.5 Hz, 2 H), 6.71 (d, J = 5.8 Hz, 1 H), 2.10 (s, 6 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 152.8 (dd, J = 6.2, 4.2 Hz), 139.7 20 (d, J= 14.2 Hz), 139.0-138.7 (m, 3 C), 138.3 (d, J= 14.3 Hz), 137.9-137.7 (m), 136.8 (d, J = 8.4 Hz), 136.2 (d, J = 2.5 Hz), 134.2, 133.9, 133.5 (m, 2 C), 133.2 (m, 4 C), 132.9-132.7 (m, 2 C), 128.7-127.3 (m, 17 C), 119.3, 42.2 (2 C). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -13.4 à 25 °C 25 MS(EI): m/z(%)= 564.2 ( Exemple avec la (6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-30 diyl)bisdiphénylphosphine Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant 35 0.32 g, 53 %) pure sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion : 179 ù 180 °C). du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6- (trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine (0.52 mmol, 2952638 -35- 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3- 7.0 (m, 23 H), 6.9- 6.8 (m, 3 H), 6.62 (d, J= 6.7 Hz). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 147.3- 147.1 (m, 1 C), 141.1- 140.9 5 (m, 1 C), 140.7 (dt, 141.0, 20.2), 137.8- 136.4 (m, 6 C), 134.6- 133.1 (m, 8 C), 131.8, 131.3 (t, J= 4.7 Hz), 128.9, 128.8, 128.4- 128.1 (14 C), 120.2 (q, J= 25 8.0), 119.6 (d, J= 1.6 Hz). 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -13.0 à 25 °C. MS(EI): m/z(%)= 606.1 ( Exemple avec le 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-15 phénylbiphényle Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle, la purification par chromatographie a conduit au 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle sous la forme d'une poudre blanche (point de fusion : 85 û 20 86 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.4 (m, 12 H), 7.2- 6.9 (m, 14 H), 6.9 (ddd, J = 7.5, 3.6, 1.1 Hz, 1 H), 6.9- 6.8 (m, 1 H), 6.55 (td, J = 6.9, 1.3 Hz, 2 H), 6.48 (td, J= 6.5, 1.3 Hz, 2 H). 25 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 146.6 (dd, J = 33.2, 7.8 Hz), 145.6 (dd, J = 32.4, 6.3 Hz), 142.1 (dd, J = 6.0, 2.5 Hz), 141.6 (t, J = 1.7 Hz), 139.1 (d, J=14.6 Hz), 138.6- 138.3 (m, 2 C), 137.5 (d, J= 13.5 Hz), 136.7 (d, J = 13.8 Hz), 135.9 (d, J = 10.8 Hz), 135.4 (d, J = 2.5 Hz), 134.5- 134.1 (m, 4 C), 133.6, 133.2- 133.1 (2 C), 133.0- 132.9 30 (3 C), 131.0, 130.6 (2 C), 128.6, 128.4- 128.2 (5 C), 128.1- 128.0 (5 C), 127.7, 127.7, 127.6, 127.5 (3 C), 126.2. 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -13.2 (d, J= 11.3 Hz), -14.4 (d, J= 11.4 Hz). MS(EI): m/z(%)= 598.2 ( 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3-7.0 (m, 23 H), 6.82 (qd, J = 4.1, 1.2 Hz, 1 H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.51 (q, J= 8.0, 3.7 Hz, 1 H), 5.65 (d, J= 1.5 Hz, 1 H), 5.07 (d, J= 1.5 Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 147.8, 146.2 (dd, J = 11.7, 1.9 Hz), 140.9 (dd, J= 31.5, 6.8 Hz), 138.3 (d, J= 12.4 Hz), 137.8-137.4 (m, 4 C), 137.0 (dd, J = 12.7, 0.8 Hz), 134.4, 134.1-134.0 (m, 3 C), 133.8, 133.7 (d, J = 1.5 Hz), 133.5 (d, J = 1.9 Hz), 133.4 (d, J = 1.6 Hz), 133.3 (d, J = 1.9 Hz), 130.9-130.7 (m, 1 C), 129.9 (dd, J = 9.2, 1.0 Hz), 128.5-127.9 (m, 16 C). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -11.7 (d, J = 27.5 Hz), -13.5 (d, J = 27.5 Hz). MS(EI): m/z(%)= 565.1 (1) [M+], 489.1 (5) [M+ - Ph], 381 (100) [M+ - PPh2], 353 (6) [M+ - PPh2 - OCH2], 183.1 (25) [M+ - PPh2 - 2 Ph - OCH2O]. Exemple avec la (2-(5-(diphénylphosphino)-2,2- difluorobenzo [d] 11,3] dioxol-4-yl)phényl)diphénylphosphine Préparée à partir de 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2- iodophényl)benzo[1,3]dioxole ou de 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant pour conduire à la (2-(5-(diphénylphosphino)-2,2- difluorobenzo [d] [1,3]dioxol-4-yl)phényl)diphénylphosphine (0.48 mmol, 0.29 g, 48 % et 72 %, respectivement). Point de fusion: 153 ù 154 °C. -37- 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3- 7.1 (m, 21 H), 7.0- 6.9 (m, 2 H), 6.9- 6.8 (m, 1 H), 6.8- 6.7 (m, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 143.8, 142.4 (d, J= 11.5 Hz), 139.2 (dd, J= 32.1, 6.6 Hz), 137.9- 137.5 (m, 2 C), 137.1- 136.6 (m, 3 C), 134.5 (d, J = 1.8 Hz), 134.1, 133.9, 133.8- 133.5 (4 C), 133.3 (d, J = 1.6 Hz), 131.3 (t, J = 255.4 Hz), 133.1 (d, J = 1.6 Hz), 130.8 (dd, J = 5.7, 3.1 Hz), 129.8 (d, J = 1.6 Hz), 129.0, 128.8, 128.6 (2 C), 128.5-128.3 (12 C), 109.0. 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -12.1 (dd, J= 28.6, 1.5 Hz), -13.5 (d, J = 28.7 Hz). MS(EI): m/z(%)= 602.1 ( 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3- 7.1 (21 H), 6.98 (d, J= 8.5 Hz, 1 H), 6.9- 6.8 (m, 2 H), 6.79 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1 H), 6.7- 6.6 (m, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 140.1 (dd, J = 32.9, 7.1 Hz), 137.7, 137.6, 137.4 (2 C), 137.3, 136.7 (d, J= 11.0 Hz), 136.4- 136.1 (2 C), 135.5 (d, J = 9.7 Hz), 135.0 (d, J = 2.1 Hz), 134.3, 134.0, 133.8, 133.8 (d, J = 2.9 Hz), 133.6, 133.5 (d, J = 3.0 Hz), 133.3 (d, J = 1.4 Hz), 133.1 (d, J = 1.4 Hz), 131.1 (dd, J = 6.1, 3.1,Hz), 130.6, 129.0, 128.9, 128.6- 128.3 (m, 11 C), 117.0, 112.1 (tt, J= 40.7, 267.4, 2 C). 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -13.3 (ddd, J= 24.6, 4.7, 2.1 Hz), - 14.0 (d, J= 24.7 Hz). -38- MS(EI): m/z(%)= 652.6 ( Exemple avec la biphényl-2,2',6-5 triyltris(diphénylphosphine) Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (1.60 mmol, 0.16 g, 3.2 éq.), du 2,2'-diiodo-6-bromobiphényle (0.5 mmol, 0.24 g, 1 éq.) ou l'un 10 de ses isomères de position (par ex. le 2,6-diiodo-2'-bromophényle) et de la diphénylphosphine (1.60 mmol, 0.28 mL, 3.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (4.50 mL) suivis d'une solution de N,N-diméthylacétamide (0.50 mL) contenant de l'acétate de palladium (0.75 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été 15 immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (20 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 20.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une 20 chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit à la biphényl-2,2',6-triyltris(diphénylphosphine) (0.45 mmol, 0.32 g, 91 %) sous forme d'un solide blanc (point de fusion : 219 û 221 °C). 25 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.36 (m, 5 H), 7.24 (8 H), 7.08 - 7.17(m, 14 H), 7.01 (td, J= 5.92, 0.93 Hz, 5 H), 6.90 (d, J= 7.79 Hz, 2 H), 6.73 (t, J= 6.36 Hz, 4 H), 6.69 - 6.63 (m, 1 H), 6.04-6.00 (m, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 152.0 (td, J = 61.8, 6.3 Hz, 1 C), 30 146.2 (dt, J = 31.8, 6.6 Hz, 1 C), 139-138 (m, 4 C), 137.8, 137.6, 137.5-137.0 (m, 2 C), 136.3 (dt, J = 8.8, 1.5 Hz, 1 C), 135.1 (d, J = 2.4 Hz, 1 C), 134.6 (2 C), 134.5-134.0 (m, 8 C), 133.5-133.0 (m, 3 C), 132.0 (m, 1 C), 129-128 (m, 21 C), 127.5. 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -12.5 (d, J= 23.09 Hz, 2 P), -14.6 35 (td, J= 23.36 Hz, 1 P). HRMS pour C48H37P3 [M+H] valeur calculée : 707.7381 ; valeur trouvée : 707.2139. 2952638 -39- Exemple avec la (6,6'-dichlorobiphényl-2,2'- diyl)bis(diphénylphosphine) Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (0.66 mmol, 0.07 g, 2.2 éq.), du 2-bromo-2',6-dichloro-6'-iodobiphényle (0.30 mmol, 0.14 g, 1 éq.) et de la diphénylphosphine (0.66 mmol, 0,11 mL, 2.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (3.00 mL) suivi d'une solution de N,N-diméthylacétamide (0.30 mL) contenant de l'acétate de palladium (0.45 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (12.0 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 15.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit à la (6,6'-dichlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) (0.24 mmol, 0.14 g, 80 %) sous forme de poudre blanche (point de fusion : 205 û 207 °C). iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.33 (m, 1 H), 7.32 (m, 4 H), 7.30-7.20 (m, 17 H), 7.18 (m, 1 H), 7.15 (m, 1 H), 7.13 (m, 1 H), 6.89 (m, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 142.8 (t, J = 19.3 Hz, 2 C), 140.7 (d, J = 4.5 Hz), 140.7 (d, J = 4.5 Hz), 137.5 (m, 2 C), 135.7 (t, J = 5.4 Hz, 2 C), 135.5 (t, J = 5.3 Hz, 2 C), 134.8 (t, J = 11.1 Hz, 4 C), 133.1 (t, J = 10.3 Hz, 4 C), 132.9 (2 C), 129.8 (2 C), 129.3 (2 C), 128.9 (2 C), 128.4- 128.1 (m, 10 C). 31P NMR (CDC13, 161 MHz): -11.95 (s). Exemple avec la (6'-méthoxybiphényl-2,2',6- triyl)tris(diphénylphosphine) Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (0.96 mmol, 0.10 g, 3.2 éq.), le 2-bromo-2',6-diiodo-6'-méthoxybiphényle (0.30 mmol, 0.17 g, 1 - 40 - éq.) et de la diphénylphosphine (0.96 mmol, 0.16 mL, 3.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (3.00 mL) suivis d'une solution de N,N-diméthylacétamide (0.30 mL) contenant de l'acétate de palladium (0.45 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (12 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 15.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit à la (6'-méthoxybiphényl-2,2',6-triyl)tris(diphénylphosphine) recherchée (0.20 mmol, 0.15 g, 67 %) sous la forme d'un solide brun pâle (température de décomposition : 210 °C ). iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.41 (td, J = 7.7, 2.5 Hz, 4 H), 7.72-7.19 (m, 8 H), 7.17- 7.04 (m, 18 H), 6.75 (m, 5 H), 6.31 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 2.35 (s, 3 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 139.2 (d, J = 5.3 Hz), 139.1, 138.9 (m, 4 C), 137.8 (d, J = 13.9 Hz, 3 C), 137.43- 137.33 (m, 1 C), 137.1- 136.9 (m, 2 C), 135.2 (s, 2 C), 134.6, 134.5, 134.3, 134.1 (t, J = 1.7 Hz, 2 C), 133.9 (t, J= 2.0 Hz, 2 C), 133.0, 132.9, 132.8, 129.1, 128.2- 128.0 (m, 13 C), 127.7-127.6 (m, 5 C), 127.5 (2 C), 126.9 (d, J = 2.3 Hz, 1 C), 109.5, 52.8. 31P NMR (CDC13, 161 MHz): -12.6 (d, J= 23.1 Hz, 2 P), -14.8 (t, J 25 = 23.4 Hz, 1 P). HRMS pour C49H39OP3 [M+H] : valeur calculée : 736.2287 ; valeur trouvée : 736.2234 La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un 30 composé di ou triphosphiné selon l'invention comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de couplages ou liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-O et C-P. 35 - 41 - Exemples d'utilisations des composés selon l'invention dans la catalyse: On citera, à titre d'exemples non limitatifs, les méthodes de 5 synthèse de ligands du type BINAP décrites dans : - Miyashita, A.; Yasuda, A.; Takaya, H.; Toriumi, K.; Ito, T.; Souchi, T.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932 ; Cai, D.; Payack, J. F.; Bender, D. R.; Hughes, D. L.; Verhoeven, T. R.; Reider, P. J. J. Org. Chem. 10 1994, 59, 7180; Ager, D. J.; East, M. B.; Eisenstadt, A.; Laneman, S. A. Chem. Commun. 1997, 2359; et notamment les documents brevets suivants: EP 0 135 392, US 252 306, US 5 399 771, US 5 902 904, WO 99/36397. Les méthodes de synthèse de ligands du type biphényle sont 15 décrites, par exemple dans : - Schmid, R.; Cereghetti, M.; Heiser, B.; Schdnholzer, P.; Hansen, H. Helv. Chim. Acta 1988, 71, 897. - Svensson, G.; Albertsson, J.; Frejd, T.; Klingstedt Acta Cystallograph. 20 1986, C42, 1324. - Miyashita, A.; Karino, H.; Shimamura, J.-I.; Chiba, T.; Nagano, K.; Nohira, H.; Takaya, H. Chem. Lett. 1989, 1849. - Chiba, T.; Miyashita, A.; Nohira, H.; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 4745. 25 - Henschke, J. P.; Zanotti-Gerosa, A.; Moran, P.; Harrison, P.; Mullen, B.; Casy, G.; Lennon, I. C. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 4379. - Yamamoto, N.; Murata, M.; Morimoto, T.; Achiwa, K. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 1085. - Murata, M.; Yamamoto, N.; Yoshikawa, K.; Morimoto, T.; Achiwa, K. 30 Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 2767 - Murata, M.; Morimoto, T.; Achiwa, K. Synlett 1991, 827. - Zhang, X.; Mashima, K.; Koyano, K.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; Akutagawa, S.; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7283. - Zhang, X.; Mashima, K.; Koyano, K.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; 35 Akutagawa, S.; Takaya, H.1 Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994, 2309. - 42 - - Henschke, J. P.; Burk, M. J.; Malan, C. G.; Herzberg, D.; Peterson, J. A.; Wildsmith, A. J.; Cobley, C. J.; Casy, G. Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 300. - Shibata, T.; Tsuruta, H.; Danjo, H.; Imamoto, T. J. Mol. Cat. A. Chemical 2003, 196, 117. - Schmid, R.; Foricher, J.; Cereghetti, M.; Schônholzer, P. Helv. Chien. Acta 1991, 74, 370. - Chapuis, C.; Barthe, M.; Laumer, J.-Y. S. Helv. Chien. Acta 2001, 84, 230. - Tang, W.; Chi, Y.; Zhang, X. Org. Lett. 2002, 4, 1695. - Wu, S.; He, M.; Zhang, X. Tetrahedron: Asymmetry. 2004, 15, 2177 ; et les documents brevets suivants : EP 104 375, EP 025 663, EP 850 945, WO 01/21625, JP 04 210 696, JP 10 67 789, EP 479 542, 15 WO 01/94359, EP1186609, WO 02/12253, WO2002/040491. Des utilisations de ligands de symétrie Cl sont décrites dans : - F. Leroux, H. Mettler Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 323 ; - Michaud, G.; Bulliard, M.; Ricard, L.; Genêt, J.-P.; Marinetti, A. Chem. 20 Eur. 1 2002, 8, 3327. Enfin, l'utilisation de ligands portant un groupe méthylènedioxo en catalyse est décrite dans : 25 - C.-C. Pai et al. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 2789 ; - Leroux, F.; Gorecka, J.; Schlosser, M. Synthesis 2004, 326; - Jeulin, S.; Duprat de Paule, S.; Ratovelomanana-Vidal, V.; Genet, J.-P.; Champion, N.; Dellis, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 320 ;. - Jeulin, S.; De Paule, S. D.; Ratovelomanana-Vidal, V.; Genet, J.-P.; 30 Champion, N.; Dellis, P. PNAS 2004, 101, 5799 ; et notamment dans les documents brevets suivants : WO 2005/049545, EP 926 152, EP 945 457 et EP 955 303. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de 35 réalisation décrit et représenté aux exemples annexés. Des modifications restent possibles, notamment du point de vue de la constitution des divers - 43 - éléments ou par substitution d'équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l'invention. REVENDICATIONS1) Procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisé en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à : - mettre en contact ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupements phosphine par atome d'halogène à substituer sur ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %, - en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de 10 Pd(II), - le tout dans un solvant réactionnel comprenant essentiellement au moins un composé présentant au moins un groupement diméthylamide (CH3)2NC(0)- , à une température réactionnelle d'au moins 100 °C, 15 - ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé étant choisi dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes : R3 R4 20 I dans laquelle RI représente Br ou I, 25 R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un 30 groupement perfluoroalkyle saturé en C, à C6,- 45 - R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 15 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 25 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4~ sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 0-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 20 III-46- O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), IV RI R2 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé est choisi dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O.- 47 - 3) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle qui contient un seul atome d'iode par molécule. 4) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que 5 l'on utilise un composé de formule I, II, III ou IV dans laquelle R1=R2, de préférence R1=R2=I. 5) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la formule I ou III du composé utilisé vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4'. 6) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, 10 caractérisé en ce que l'on apporte les groupements phosphine nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R"')2 dans laquelle R"' est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à C10, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou 15 plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, R"' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexyl. 20 7) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on utilise un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires. 25 8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'on utilise un solvant essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur. 9) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, 30 caractérisé en ce que la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique. 10) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures. 35 11) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle pour la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle- 48 - de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes : R3 R4 I RI R2 dans laquelle RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en CI à C6, R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),25-49- O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 10 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes 15 incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 20 IV RI R2 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. 25 12) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, 30 R2 représente Br ou I, et III- 50 - R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=C1, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O. 13) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce qu'il contient qu'un seul atome d'iode par molécule. 14) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce que sa formule I, II, III ou IV vérifie R1=R2, de préférence R1=R2=I. 15) Composé di ou tétrahalobiaryle selon la revendication 14, caractérisé en ce que sa formule I ou III vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4'. 16) Composé biaryle di ou triphosphiné susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 à partir d'un composé de formule I, II, III ou IV, exceptés les composés * de formule I dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3, OH, ou OCH3 et R4=H ; * de formule II dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H, * de formule III dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3,=R4'=O-CH2-O ou O-(CH2)2-O ou O-CF2-O, * de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2. 17) Composé biaryle selon la revendication 16, caractérisé en ce que sa formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3'=R4'.-51- 18) Composé selon la revendication 16 ou 17 caractérisé en ce que tous les groupements phosphine présents sont des groupements -PPh2. 19) Utilisation d'un composé di ou triphosphiné selon l'une quelconque des revendications 16 à 18 comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de couplages ou liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-O et C-P.