Brevet FR2954695A1 — publié le 20110701

Domaine de l'invention La présente invention concerne des compositions cosmétiques et pharmaceutiques améliorées sur le plan de la pénétration et de la rétention cutanées de leurs ingrédients actifs, ainsi que des substances qui peuvent amplifier la pénétration et la rétention cutanées d'ingrédients actifs. Arrière-plan de l'invention Une absorption adéquate par la peau est une condition nécessaire pour les produits cosmétiques et pharmaceutiques actifs appliqués par voie topique. L'absorption par la peau est déterminée non seulement par le coefficient de partage du ou des ingrédient(s) actif(s), mais aussi par d'autres caractéristiques physico-chimiques de celui-ci (ceux-ci), en particulier sa (leur) solubilité dans l'eau ou son (leur) caractère lipophile, sa (leur) taille moléculaire et sa (leur) diffusion (Bonina et al. 1996 ; Saija et al. 1998). L'obstacle principal à une libération efficace de substances bioactives à travers la peau réside dans la barrière de la couche cornée, qui empêche les composés actifs d'atteindre les couches cutanées plus profondes (Bonina et al., 1995). L'ampleur et la vitesse auxquelles un ingrédient actif pénètre dans la peau dépendent de l'effet que la formulation, la peau et l'ingrédient actif lui-même ont sur le processus de diffusion (Rangarajan & Zatz, 2001). Une formulation cosmétique est efficace uniquement si l'ingrédient actif pénètre dans la peau et atteint les couches plus profondes. En plus d'être capable de traverser la barrière de la couche cornée, l'ingrédient actif doit atteindre l'épiderme et le derme à une concentration adéquate pour avoir l'action souhaitée. La barrière cutanée peut empêcher la délivrance transdermique d'agents thérapeutique. Dans ce cas, on peut utiliser des promoteurs de pénétration afin de faciliter la délivrance de cet ingrédient actif dans la peau (Williams & Barry, 2004). Les promoteurs de pénétration sont des composés qui pénètrent dans la peau en réduisant la résistance de la barrière cutanée. Ils doivent de préférence être des composés non irritants, non allergènes et non toxiques (Williams & Barry, 2004). De nombreux composés sont listés comme étant des promoteurs de pénétration, et des exemples illustratifs sont les sulfoxydes (tels que le diméthylsulfoxyde DMSO), les produits de la série Azone (tels que le laurocaprame), les pyrrolidones (telles que la 2-pyrrolidone), les alcools (tels que l'éthanol), les glycols (tels que le propylèneglycol qui est un véhicule habituel pour les formulations à usage topique), les tensioactifs et les terpènes (Williams & Barry, 2004). Les promoteurs de pénétration connus dans la technique antérieure sont principalement d'origine synthétique et minérale. Compte-tenu de ce qui précède, l'objectif de la présente invention a été de développer un promoteur de pénétration d'origine végétale, tel que des acides gras dérivant de sapucainha. Le "sapucainha" (caulmoogra ou Carpotroche braslliensis) est connu pour ses propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires. Plus récemment, comme révélé par le brevet FR 2 706 304, l'huile de sapucainha a été décrite en tant que composant de compositions cosmétiques pour une harmonisation de la pigmentation cutanée. De plus, conformément au brevet FR 2 518 402, l'huile de sapucainha peut être utile pour normaliser les sécrétions sébacées et la flore microbienne de la peau. Le brevet FR 2 876 908 décrit l'utilisation d'huile de chaulmoogra et/ou de ses composants pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou cosmétique destinée à prévenir l'accumulation des graisses et la cellulite. Le brevet FR 2 876 909 divulgue une composition cosmétique et/ou pharmaceutique pour le traitement et la prévention de la lipogenèse et de la cellulite. Cette composition est caractérisée en ce qu'elle comprend une ou plusieurs bases de xanthine - théobromine, caféine et théophylline - en combinaison avec de l'huile de chaulmoogra ou au moins l'un de ses constituants -acide chaulmoogrique, acide hydnocarpique et acide gorlique. Le brevet FR 2 930 782 décrit un procédé pour obtenir des esters gras à partir d'acides gras issus d'huiles et beurres d'origine végétale, y compris le sapucainha, par un processus enzymatique, de façon que ces esters puissent agir comme des émollients, des émulsionnants et des coémulsionnants ayant des performances éminentes, avec des propriétés de glissement et une aptitude à l'étalement améliorées par comparaison avec les produits connus dans la technique existante. On peut en conclure qu'aucun document de la technique antérieure ne décrit l'utilisation de composés végétaux ou de leurs dérivés, en tant que promoteurs de pénétration et de rétention cutanées d'ingrédients actifs présents dans des compositions cosmétiques et pharmaceutiques. Résumé de l'invention La présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule générale : dans laquelle X est une chaîne carbonée en C10 à C29, comportant n insaturations, n représentant un entier de 0 à 3, pour la préparation d'une composition cosmétique et d'une composition pharmaceutique, en vue d'augmenter la pénétration et la rétention cutanées du ou des ingrédient(s) actif(s) desdits compositions. La présente invention concerne aussi des compositions et produits cosmétiques et pharmaceutiques comprenant le composé ci-dessus dans le but de son utilisation susvisée. Brève description des figures La Figure 1 illustre des acides gras obtenus à partir de sapucainha. La Figure 2 illustre une cellule de Franz. La Figure 3a est un graphique montrant le pourcentage d'ingrédients actifs totaux appliqués sur la peau, qui a pénétré dans cette dernière pendant l'étude utilisant une solution saturée de théobromine dans du propylèneglycol contenant 10 % d'acide oléique, par rapport à un témoin (sans acide oléique). La colonne blanche se réfère audit témoin et les colonnes grises se réfèrent à l'échantillon contenant 10% d'acide oléique. La Figure 3b illustre la rétention par la peau de l'agent actif théobromine après 24 heures d'étude : (A) quantité totale d'ingrédient actif retenue dans la zone de pénétration cutanée, (B) quantité d'ingrédient actif retenu comparée à la quantité totale d'ingrédient actif dans l'échantillon appliqué et utilisé durant cette étude. La Figure 4a est un graphique montrant le pourcentage d'ingrédients actifs totaux appliqués sur la peau, qui a pénétré dans cette dernière pendant l'étude utilisant une solution saturée de théobromine dans du propylèneglycol contenant 10 % d'acides gras de sapucainha, par rapport à un témoin (sans acides de sapucainha). La colonne blanche se réfère audit témoin et les colonnes grises à l'échantillon contenant 10% d'acides gras de sapucainha. La Figure 4b illustre la rétention par la peau de l'agent actif théobromine après 24 heures d'étude . (A) quantité totale d'ingrédient actif retenu dans la zone de pénétration cutanée, (B) quantité d'ingrédient actif retenu comparée à la quantité totale d'ingrédient actif dans l'échantillon appliqué et utilisé durant cette étude. La Figure 5 est un graphique montrant le pourcentage d'acide gallique total appliqué sur la peau, qui a pénétré dans cette dernière pendant l'étude. Les colonnes blanches se réfèrent à un témoin et les colonnes grises se réfèrent à un échantillon contenant 5 % d'acides gras de sapucainha. La Figure 6 est un graphique montrant le pourcentage de quercétine totale appliquée sur la peau, qui a pénétré dans cette dernière pendant l'étude. La colonne grise se réfère à un échantillon contenant 5 % d'acides gras de sapucainha. La Figure 7 est un graphique montrant le pourcentage d'acide gallique total appliqué sur la peau, qui a pénétré dans cette dernière pendant l'étude. Les colonnes blanches se réfèrent à un témoin et les colonnes grises se réfèrent à un échantillon contenant 5 % d'acides gras de sapucainha. Description détaillée de l'invention La présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule générale : 'r"-0 -"H 0 dans laquelle X est une chaîne carbonée en C10 à 024, avec n insaturations où n est un entier de 0 à 3, x pour la préparation d'une composition cosmétique, dans le but d'augmenter la pénétration et la rétention cutanées d'ingrédients actifs. La présente invention concerne aussi des compositions 5 et produits cosmétiques et pharmaceutiques comprenant le composé ci-dessus dans le but susvisé. De préférence, le composé utilisé conformément à la présente invention est choisi parmi les composés de formule générale : 10 OH ou où z est un entier de 5 à 9, et leurs mélanges. 15 Dans un mode de réalisation préféré, le composé utilisé dans la présente invention est un acide gras dérivé du sapucainha et choisi parmi l'acide chaulmoogrique, l'acide hydnocarpique, l'acide gorlique et leurs mélanges (Figure 1). 20 Les acides gras utilisés conformément à ce mode de réalisation préféré sont obtenus à partir de sapucainha (Carpotroche brasiliensis). De plus, le sapucainha peut être utilisé dans la présente invention sous forme d'une huile, d'un beurre et/ou d'un extrait. Le Tableau 1 ci- 25 dessous présente des caractéristiques physico-chimiques préférées d'une huile de sapucainha à utiliser dans la présente invention. Tableau 1 - Caractérisation physico-chimique de l'huile de sapucainha Caractéristique physico-chimique Spécification de l'huile brute Aspect physique à 25°C Solide Couleur Blanc à jaune crème Odeur Typique Indice de saponification (mg KOH/g) 200,0 à. 220,0 Indice d'iode (g 12/100 g) 12,0 à 16,0 Indice d'acidité (mg KOH/g) Max. 10,0 Indice de peroxyde (méq/kg) Max. 10,0 Humidité (%) Max. 0,5 C16:0 (palmitique) 4,0 à 8,0 C18:1 (oléique) 1,0 à. 5,0 Chaulmoogrique 40,0 à 48,0 Hydnocarpique 26,0 à 34,0 Gorlique 10,0 à 20,0 Dans un mode de réalisation préféré de la présente invention, les acides gras obtenus à partir de sapucainha sont utilisés pour augmenter la pénétration et/ou la rétention cutanées d'ingrédients actifs choisis dans l'ensemble constitué par les tanins, les flavonoïdes, les xanthines et leurs combinaisons, présents dans des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques. Plus préférablement, le tanin utilisé dans la présente invention est l'acide gallique, le flavonoïde est la quercétine, et la xanthine est la théobromine. Les compositions contenant des acides gras de sapucainha, utilisés conformément à la présente invention, peuvent être sous la forme d'une crème, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte, d'une émulsion, d'une suspension, d'une teinture.20 Les compositions selon la présente invention peuvent être utilisées, par exemple, pour la pénétration d'ingrédients actifs anti-cellulite, ou le traitement cosmétique du visage, ou encore pour la pénétration de vaccins à usage topique, pour les peaux sensibles, contre l'acné, pour un effet anti-âge et pour éclaircir la peau. De préférence, une combinaison d'acides gras obtenus à partir de sapucainha est présente en une quantité d'environ 0,01 à environ 20 % en poids de la composition totale. On peut aussi utiliser une combinaison d'acides gras de sapucainha avec du propylèneglycol. Les exemples qui suivent représentent des modes de réalisation préférés de compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques contenant les agents de pénétration et/ou de rétention objet de cette invention, mais ne doivent pas être interprétés comme une limitation de ceux-ci. De ce point de vue, il faut comprendre que la portée de la présente invention englobe tous les modes de réalisation possibles, y compris leurs équivalents éventuels. Tableau 2 - Exemple de composition cosmétique contenant un acide gras de sapucainha en tant que promoteur de pénétration de la quercétine Nom du composant Concentration (% en poids) EDTA disodique 0,100 Eau 53,074 Gomme 1,000 Glycérine bidistillée 6,000 Copolymère d'acrylate d'hydroxyéthyle 1,000 et d' acryloyldiméthyle Hydroxyde de sodium 0,010 Alcool éthylique à 96 % 21,000 Propylène 12,000 Acide gras de sapucainha 5,000 Conservateurs 0,800 Quercétine 0,016 a) Test de pénétration in vitro - Protocole Afin de déterminer le meilleur moyen pour tester l'action des agents de pénétration, les inventeurs ont effectué une revue de la littérature en recherchant des publications décrivant l'évaluation de composés amplificateurs. Sept articles décrivent un modèle d'action pour promouvoir la pénétration d'ingrédients actifs. Ils ont globalement suivi le protocole présenté ci-dessous : - Prétraitement de la peau - peau en contact avec une solution contenant un amplificateur (pendant 14 h à 24 h avant l'étude de pénétration), puis plus de 24 heures de pénétration. - Peaux : rat sans poils, oreille de lapin, cadavre humain et oreille de cochon. - Application d'une solution saturée contenant un ingrédient actif et l'amplificateur ajouté à cette solution. A l'examen des articles et publications trouvés lors de la recherche, les inventeurs ont suivi le modèle décrit par R. Thakur A. et al., 2007. Le modèle utilise de la peau de cochon sans aucun prétraitement. La peau de cochon a des caractéristiques très similaires à celles de la peau humaine, et donne donc des résultats plus fiables. En outre, ils ont opté pour un modèle sans prétraitement pour éviter une rupture de la peau qui pourrait engendrer des interférences dans les résultats. Des oreilles fraîches de cochon ont été obtenues d'un abattoir immédiatement après la mort de l'animal et avant que la carcasse fût soumise à la procédure d'échaudage. On a lavé le matériau à l'aide d'une éponge en utilisant uniquement de l'eau du robinet à la température ambiante. On a coupé les bords des oreilles avec des ciseaux de dissection et on a retiré la peau à l'aide d'un scalpel. On a sélectionné pour les recherches les zones où la peau était intacte et sans aucun type d'anomalie. On a découpé ces régions au dermatome pour obtenir des tranches de peau ayant une épaisseur maximale de 0,5 mm. Puis on a lavé les échantillons de peau à la PBS (solution saline tamponnée au phosphate) contenant des antibiotiques, et on les a stockés à -20°C jusqu'à utilisation (durabilité : jusqu'à 4 semaines). Le jour de l'expérience, on a retiré du congélateur les échantillons de peau que l'on e maintenus à la température ambiante pendant une demi-heure avant de commencer l'expérience. On a placé l'échantillon de peau dans une cellule de Franz (comme illustrée sur la Figure 2) avec le côté derme faisant face à la chambre du récepteur, et on l'a laissé en contact avec le liquide récepteur pendant trente minutes pour qu'il devienne hydraté. On a effectué l'expérience avec des doses illimitées. Après la période d'hydratation, on a appliqué la formulation étudiée sous la peau à l'aide d'un distributeur Repipet (Eppendorf). On a administré 300 ml de formulation, et on a testé la formulation en six essais simultanément. Après application de la formulation, on a fermé le système et on retiré de la chambre toutes les bulles éventuellement formées. On a scellé les chambres de donneur afin de réaliser une condition occlusive pour la pénétration percutanée. A la fin de l'assemblage des cellules, on a démarré le décompte du temps de pénétration. On a déterminé la pénétration cutanée par la quantité d'ingrédient actif capable de pénétrer jusqu'au liquide récepteur. Pour déterminer la pénétration percutanée, on a collecté le fluide récepteur 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures suivant le début du test. On a collecté chaque échantillon en retirant 1 ml de liquide présent dans la chambre de récepteur. Puis on a soumis le matériau collecté à une analyse CLHP pour quantifier la teneur en l'ingrédient actif. A la fin de l'étude, on a désassemblé les cellules de Franz. On a retiré l'excès de produit des échantillons de peau à l'aide d'écouvillons ayant des extrémités souples en coton. On a doucement lavé à l'eau distillée la surface épidermique des échantillons de peau et on l'a ensuite séchée sur des serviettes en papier. On a jeté le liquide dans la chambre de récepteur. On a découpé la partie des échantillons de peau qui était en contact avec la formulation, on l'a fragmentée et on l'a placée dans des flacons de 50 ml. Puis on a ajouté 4 ml de méthanol dans chaque flacon et on a homogénéisé la peau avec un dispositif Ultra-Turrax à une vitesse d'homogénéisation de 25 000 t/min pour obtenir une suspension aussi homogène que possible. On a lavé à l'eau distillée la barre de l'Ultra-Turrax puis on l'a lavée à l'éthanol entre chaque étape d'homogénéisation. On a ensuite homogénéisé le matériau en utilisant une secoueuse à tourbillons pendant environ 1 minute et on l'a laissé dans un bain d'ultrasons pendant 30 minutes. A la fin de la sonification, on a retiré le surnageant et on l'a soumis à une quantification de la teneur en ingrédient actif. Les échantillons de liquide de récepteur collectés et le produit d'extraction de la peau avaient les teneurs en ingrédients actifs analysées par chromatographie liquide haute performance (CLHP). On a déterminé la rétention cutanée en mesurant la teneur en l'agent actif présent dans la peau utilisée dans la cellule de Franz à la fin des 24 heures de l'étude. b) Test comparatif : acide oléique/acides gras de sapucainha L'objectif de ce test a été de valider le procédé et d'évaluer le potentiel des acides gras de sapucainha en tant que promoteurs de pénétration et de rétention. On a effectué le test en comparant les effets d'un acide gras de sapucainha avec les effets de l'acide oléique, qui est connu en tant que promoteur de pénétration. On a préparé une solution saturée de théobromine (avec et sans acide oléique - solution à 10 %). La solution sans acide oléique est la solution témoin négatif, et celle avec l'acide oléique est le témoin positif. En tant que marqueur, on a utilisé de la théobromine. Les résultats de pénétration et de rétention obtenus pour l'acide oléique sont présentés dans le Tableau 3 et sur les Figures 3a et 3b. Tableau 3 - Résultats de la rétention de théobromine dans la peau (témoin et acide oléique) Solution Libération Rétention Solution de dans la peau récepteur Témoin négatif Dose 0,8 pg/cm2 Tend vers illimitée zéro Témoin positif (10 % Dose 2,0 pg/cm2 14 g/cm2 d'acide oléique) illimitée On a répété le même test en remplaçant cette fois l'acide oléique par des acides gras de sapucainha. Les résultats de rétention sont présentés dans le Tableau 4 et 25 sur les Figures 4a et 4b.20 Tableau 4 - Résultats de la rétention de théobromine dans la peau (témoin et acides gras de sapucainha) Solution Libération Rétention Solution de dans la peau récepteur Témoin négatif Dose 1,1 pg/cm2 0,6 g/cm2 illimitée Témoin positif {10 % Dose 3,0 pg/cm2 11,3 g/cm2 d'acides gras de illimitée sapucainha) En comparant les résultats obtenus pour l'acide oléique et le sapucainha, on observe que les profils de pénétration et de rétention sont similaires et, par conséquent, on en conclut que les acides gras obtenus à partir du sapucainha ont un effet favorisant la pénétration et la rétention d'ingrédients actifs qui est similaire à celui de l'acide oléique sur le modèle employé. c) Test de pénétration d'acide gallique dans du propylèneglycol Toujours en utilisant le même procédé que celui décrit ci-dessus, les inventeurs ont évalué la pénétration cutanée de l'acide gallique en présence d'acides gras de sapucainha. En tant que témoin, on a utilisé du propylèneglycol. On a préparé les échantillons avec 5 % d'acides gras de sapucainha dans du propylèneglycol. Les résultats obtenus pour le pourcentage d'ingrédient actif qui a pénétré dans la peau, par rapport à la quantité d'ingrédient actif appliqué (Figure 5), montrent que tant l'échantillon contenant 5 % d'acides gras de sapucainha que le témoin facilitent la pénétration de l'ingrédient actif. Toutefois, les résultats pour l'échantillon avec des acides gras de sapucainha sont meilleurs, 0,4 ± 0,2 % de l'ingrédient actif total ayant été délivré après 24 heures d'étude pour cet échantillon, et seulement 0,06 ± 0,08 % ayant été délivré pour l'échantillon témoin. d) Test de pénétration de la quercétine dans du propylèneglycol Les résultats montrent qu'il n'y a pas de pénétration cutanée dans l'échantillon témoin avec la quercétine (les résultats pour le témoin ne sont pas mêmes visibles sur le graphique). En ce qui concerne l'échantillon avec 5 % d'acides gras de sapucainha dans du propylèneglycol, on observe une pénétration après 24 heures d'étude. Les quantités d'agent actif ayant pénétré dans la peau sont indiquées sur la Figure 6. L'échantillon avec des acides gras de sapucainha était capable de délivrer une quantité de 0,05 ± 0,02 % d'ingrédients actifs totaux après 24 heures d'étude. e) Test de pénétration de l'acide gallique en gel alcoolique On a effectué la même étude que celle décrite ci-dessus en utilisant un gel alcoolique en tant que témoin. On a préparé l'échantillon à tester dans un gel alcoolique avec 5 % d'acides gras de sapucainha et de l'acide gallique servant de marqueur. Le gel alcoolique avec les acides gras de sapucainha présentait la plus grande quantité de délivrance d'ingrédients actifs dans les 10 heures de l'étude, par comparaison avec le témoin (Figure 7). Le gel alcoolique avec des acides gras de sapucainha présentait une pénétration moyenne d'ingrédients actifs de 0,2 ± 0,1 %, tandis que le témoin ne présentait que 0,08 ± 0,09 %. Références Bibliographiques BONINA, F. ; LANZA, M. ; MONTENEGRO, L. ; PUGLISI, C. ; TOMAINO, A. ; TROMBETTA, D. ; CASTELLI, F. ; SAIJA, A. Flavonoids as potential protective agents against photo-oxidative skin damage. Int. J. Pharm., v. 145, p. 87-94, 1996. RANGARAJAN, M. ; ZATZ, J.L. Kinetics of permeation and metabolism of a-tocophérol and a-tocopheryl acetate in micro-Yucatan pig sin. J. Cosmet. Sci., v. 52, p. 35-50, 2001. WILLIAMS, A. C. ; BARRY, B. Penetration enhancers. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 56, p. 603-618, 2004. THAKUR R. A. et al. ; Transdermal and Buccal Delivery of Methylxantines through Human Tissue In Vitro. Drug Development and Industriel Pharmacy, v. 33, p. 513-521, 2007. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un composé de formule générale : dans laquelle X est une chaîne carbonée en C10 à C24i avec n insaturations, n étant un entier de 0 à 3, dans la préparation d'une composition cosmétique ou 10 pharmaceutique, dans le but d'augmenter la pénétration et la rétention cutanées du ou des ingrédients actifs de cette composition. 2. Utilisation selon la revendication 1, 15 caractérisée en ce que le composé est choisi parmi les composés de formule générale o OH ou 20 où z est un entier de 5 à 9, et leurs mélanges. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé est choisi parmi l'acide chaulmoogrique, l'acide hydnocarpique, l'acide gorlique, et leurs mélanges. 25 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'acide chaulmoogrique, l'acide hydnocarpique et l'acide gorlique sont des dérivés de sapucainha. 30 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que les dérivés de sapucainha sont obtenus à partir d'une huile, d'un beurre ou d'un extrait de sapucainha. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le ou les ingrédient(s) actif(s) est (sont) choisi(s) dans l'ensemble comprenant les tanins, les flavonoïdes, les xanthines et leurs combinaisons. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le tanin est l'acide gallique, le flavonoïde est la quercétine et la xanthine est la théobromine. 8. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que les dérivés de sapucainha sont utilisés en une quantité de 0,01 à 20 % en poids de la composition cosmétique ou pharmaceutique totale. 9. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant un composé de formule générale : dans laquelle X est une chaîne carbonée en Cio à c24, avec n insaturations, n étant un entier de 0 à 3, et un ou plusieurs ingrédient(s) actif(s), ledit composé 30 ayant pour but d'amplifier la pénétration et la rétention cutanées dudit (desdits) ingrédient(s) actif(s).25 10. Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 9, dans laquelle le composé est choisi parmi les composés de formule générale : oH ou où z est un entier de 5 à 9, et leurs mélanges. 11. Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle est destinée à être utilisée dans le traitement de la cellulite ou de l'acné ou pour éclaircir la peau. 12. Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que le composé est choisi parmi l'acide chaulmoogrique, l'acide hydnocarpique, l'acide gorlique et leurs mélanges, obtenus à partir de sapucainha, et en ce que ledit composé est présent en une quantité de 0,01 à 20 % en poids de la composition cosmétique ou pharmaceutique totale.