Brevet FR2939664A1 — publié le 20100618

DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne un procédé d'obtention d'extraits normalisés contenant des dérivés de méthylxanthine, à partir de gâteaux de végétaux du genre Theobroma tels que le cacao et le cupuaçu, pour utilisation dans une composition ayant une activité lipolytique anticellulite potentielle. Le procédé objet de la présente invention constitue une nouvelle façon d'extraire des concentrés contenant des méthylxanthines qui permet de réutiliser des gâteaux de végétaux du genre Theobroma tels que le cacao et/ou le cupuaçu pour obtenir un extrait concentré contenant des méthylxanthines avec un taux de récupération élevé des composés actifs. CONTEXTE DE L'INVENTION Le cacao est connu depuis longtemps pour ses caractéristiques stimulantes et lipolytiques en raison de la présence de pseudo-alcaloïdes appartenant à la famille des méthylxanthines tels que la théobromine, la caféine et la théophyline, répondant aux formules structurelles suivantes . à-t Thréobromine Caféine Théophyline Les pseudoalcaloïdes appartenant à la famille des méthylxanthines sont connus pour leur action d'inhibition des enzymes phosphodiestérases (PDE) de nucléotides cycliques, en conduisant à une augmentation de la concentration de l'AMPc intracellulaire (5'-phosphate 2 adénosine-3' cyclique) et du GMP cyclique, en favorisant la lipolyse dans les adipocytes. Hormis ce mécanisme, il existe aussi un antagonisme des récepteurs d'adénosine qui, lorsqu'ils sont activés, favorisent une réduction de l'accumulation d'AMPc, en altérant de ce fait la lypolise (B. Fredholm et E. Lindgren ; 1984), ainsi que la stimulation des récepteurs 13-adrénergiques. En raison des caractéristiques stimulantes et lipolytiques des méthylxanthines, leur utilisation dans des produits cosmétiques pour traiter et prévenir la graisse et la cellulite localisées s'est largement développée. Un certain nombre de procédés d'extraction des méthylxanthines du cacao a été décrit dans la bibliographie. Toutefois, les procédés déjà décrits dans la technique ne présentent pas un rendement élevé en termes d'obtention de méthylxanthines et ils sont, pour la plupart, fortement coûteux en termes d'énergie et de temps et, par ailleurs, ils sont focalisés sur l'extraction de la caféine plutôt que de la théobromine, cette dernière étant habituellement présente dans des concentrations inférieures à celles de la caféine dans les produits finaux obtenus. Ceci est dû en partie aux différences physico-chimiques entre la caféine et la théobromine. La caféine se comporte comme une base faible (pKa = 14,2) et, par conséquent, elle peut être solubilisée dans l'eau à un pH acide et dans des solvants apolaires à un pH basique. La théobromine, contrairement à la caféine, a un comportement amphotère (pKa = 10,0 et pKb = 13,9) (G.A. Spiller ; 1998). Ainsi, la théobromine est solubilisée dans l'eau à des pH extrêmes, ou trop acides ou trop basiques. Sa solubilisation dans des solvants apolaires se produit dans une plage de pH très étroite. Ainsi, pour extraire conjointement la caféine et la théobromine dans des solvants apolaires tels que le 3 dichlorométhane, un réglage très strict du pH dans une plage déterminée de pH est nécessaire. Les documents suivants représentent l'état de la technique le plus proche de la présente invention. Tous ces documents concernent un procédé d'obtention de méthylxanthines à partir de matières issues de fruits de cacao et/ou des compositions contenant des dérivés de fruits de cacao. Le brevet américain US 1 073 441 décrit un procédé 10 d'extraction de méthylxanthines à l'aide de chloroforme comme solvant. Le brevet américain US 1 855 026 décrit un procédé d'extraction de méthylxanthines à l'aide de dichlorure d'éthylène comme solvant. 15 Le brevet américain US 1 925 326 décrit un procédé d'extraction de méthylxanthines à l'aide de tétrachloroéthane comme solvant. Le brevet américain 4 755 391 concerne un procédé de traitement de grains de cacao et � d'extrémités � de cacao 20 pour séparer des méthylxanthines. Le procédé comprend une extraction aqueuse à une température comprise entre environ 45°C et environ 55°C, ensuite une série d'étapes d'extraction aqueuse à une température comprise entre environ 90°C et environ 105°C. L'utilisation d'une première 25 extraction aqueuse à basses températures, suivie d'une série d'étapes d'extraction aqueuse à des températures élevées conduit à une plus grande quantité de théobromine extraite. La demande de brevet américain 2003/0170199 Al décrit 30 une composition cosmétique contenant un extrait obtenu à partir de grains de cacao contenant des polyphénols, pour utilisation pour le traitement de la peau. Le procédé d'extraction utilisé dans ce document est un procédé bien connu de broyage des grains de cacao suivi d'une séparation 4 hydrophile / lipophile du beurre de cacao et d'un mélange de protéines et de polyphénols. La demande internationale WO 2004/103334 Al décrit une composition cosmétique ou dermatologique comprenant du caféstol, du kahwéol ou des dérivés de ceux-ci, obtenus à partir de l'extrait de graines de café vert et, éventuellement, un agent lypolitique en tant que base synthétique de xanthine (caféine ou théobromine), pour prévenir et/ou traiter la cellulite. Les méthylxanthines jouent le rôle d'inhibiteurs de phosphodiestérase, provoquant une accumulation d'AMPc intracellulaire, en établissant ainsi un signal d'augmentation de l'activité lipolytique dans les adipocytes. Une étude dans un modèle ex vivo avec des adipocytes a montré que la caféine et la théobromine ont une action équivalente sur la lipolyse induite par la noradrénaline. Le taux de lipolyse a été mesuré par l'augmentation du glycérol intracellulaire (B. Fredholm et E. Lindgren ; 1984). Ces mêmes chercheurs ont mis en évidence dans le même travail que la théobromine est 50 % plus puissante que la caféine en termes d'antagonisation des effets anti-lipolytiques de la 2-chloroadénosine, par l'intermédiaire des récepteurs d'adénosine. Dans une étude des inhibiteurs de la phosphodiestérase bovine in vitro, la capacité de la théobromine et de la caféine à augmenter l'AMPc se révèle être également identique (R.E. Butcher et E.W. Sutherland ; 1962). Cette information indique l'utilisation de la caféine et de la théobromine en tant que substances prometteuses pour le traitement de la cellulite chez l'homme, en premier par deux mécanismes distincts, à la fois en favorisant l'accumulation d'AMPc et en inhibant les récepteurs d'adénosine. RESUME DE L'INVENTION La présente invention concerne un procédé d'obtention d'un extrait contenant des méthylxanthines à partir de gâteaux de végétaux du genre Theobroma tels que le cacao 5 et/ou le cupuaçu, comprenant les étapes suivantes : (i) extraction du gâteau de végétaux du genre Theobroma avec un solvant apolaire pour éliminer les matières grasses ; (ii) filtration du produit obtenu dans l'étape (i) pour 10 former un gâteau dégraissé de végétaux du genre Theobroma et un extrait apolaire ; (iii) séchage du gâteau sous vide, pour éliminer les traces de solvants ; (iv) hydrolyse du gâteau dégraissé et séché obtenu dans 15 l'étape (iii) avec une base forte telle que, par exemple, l'hydroxyde d'ammonium à un pH optimal pour obtenir un extrait hydrolysé, ce qui augmente la solubilité des méthylxanthines, en particulier de la théobromine ; (v) filtration ; 20 (vi) extraction de la phase aqueuse avec un solvant qui peut être choisi parmi le dichlorométhane, l'acétate d'éthyle et le chloroforme, afin d'obtenir une phase apolaire ; (vii) séchage de la phase apolaire avec du sulfate de 25 sodium par filtration ; (viii) élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait enrichi en méthylxanthines, en particulier en théobromine, avec un taux de récupération de la théobromine de 60 à 70 %. 30 Le procédé de l'invention peut en outre comprendre les étapes supplémentaires suivantes afin d'obtenir des protéines brutes à partir d'extraits de végétaux du genre Theobroma : 6 (ix) précipitation des protéines brutes par acidification de l'extrait aqueux obtenu dans l'étape (viii) avec addition d'un acide jusqu'à un pH compris entre 2,5 et 3,2 sous agitation constante ; (x) centrifugation du mélange de l'étape (ix) pour recueillir l'extrait contenant des protéines brutes du cacao et/ou du cupuaçu ; et (xi) séchage pour obtenir lesdites protéines brutes. La présente invention concerne aussi une composition cosmétique contenant un extrait contenant des méthylxanthines, obtenu selon le procédé ci-dessus, ainsi que l'utilisation dudit extrait pour réduire la cellulite. BREVE DESCRIPTION DES DESSINS Figure 1 : Expression de la 13-endorphine par cultures de kératinocytes humains soumis à une incubation à différentes concentrations d'extrait X. Figure 2 : Production de 13-endorphine dans une culture de fibroblastes humains après incubation avec des échantillons contenant différentes concentrations de caféine ou de TC150905MX. Figure 3 : Production de 13-endorphine dans une culture de kératinocytes humains après incubation avec des échantillons contenant différentes concentrations de caféine ou de TC150905MX. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION La présente invention concerne un procédé d'obtention d'extraits contenant des méthylxanthines à partir de gâteaux de végétaux du genre Theobroma tels que le cacao et/ou le cupuaçu. Pour les besoins de la présente invention, les � gâteaux de végétaux du genre Theobroma � sont définis comme étant les résidus obtenus suite au procédé d'obtention de beurres à partir de fruits de ces végétaux, 7 tels que le beurre de cacao ou de cupuaçu, résidus qui sont habituellement mis au rebut ou incinérés. Le procédé d'obtention d'extraits contenant des méthylxanthines à partir de gâteaux de végétaux du genre Theobroma développé selon la présente invention comprend les étapes suivantes : i. extraction du gâteau de végétaux du genre Theobroma avec un solvant apolaire ; ii. filtration du produit obtenu dans l'étape (i) pour former un gâteau dégraissé et un extrait apolaire ; 10 iii. séchage sous vide ; iv. hydrolyse du gâteau dégraissé et séché obtenu dans l'étape (iii) avec une base forte pour obtenir un extrait hydrolysé ayant, de préférence, un pH de 9,5 à 10,5, puisque cette plage permet la récupération de 60 15 à 70 % de la théobromine, la molécule qui présente un comportement amphotère ; v. séparation par un décanteur du type à centrifugation pendant 2 heures ; (améliorant ainsi la durée du procédé et l'extraction et en réduisant les coûts) ; 20 vi. extraction de la phase aqueuse avec un solvant qui peut être avantageusement choisi parmi le dichlorométhane, l'éther éthylique, l'éther de pétrole, l'acétate d'éthyle et le chloroforme, afin d'obtenir une phase apolaire ; de préférence, du dichlorométhane 25 est utilisé en raison de sa faible toxicité vis-à-vis des êtres humains, en formant ainsi une émulsion ; vii. élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire, par évaporation, condensation ou distillation, pour obtenir un extrait contenant des 30 méthylxanthines. Dans un autre mode de réalisation préféré, le procédé de la présente invention comprend en outre les étapes suivantes pour obtenir une protéine brute à partir du fruit 8 de végétaux du genre Theobroma, tels que le cacao ou le cupuaçu . i. précipitation des protéines brutes par acidification de l'extrait aqueux obtenu dans l'étape (vii) avec addition d'un acide jusqu'à un pH compris entre 2,5 et 3,2 sous agitation constante ; ii. centrifugation du mélange de l'étape (viii) pour recueillir l'extrait contenant les protéines brutes ; et iii. séchage pour obtenir des protéines brutes. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le procédé d'obtention d'extraits contenant des méthylxanthines comprend les étapes suivantes : (a) extraction d'un gâteau de cacao avec de l'hexane, de l'éther éthylique ou de l'éther de pétrole, de préférence avec de l'hexane, et de préférence à une température de 25 à 30°C, pendant environ 1 heure ; (b) filtration du produit obtenu afin de former un gâteau de cacao dégraissé et l'extrait dans l'hexane ou dans l'éther éthylique ou dans l'éther de pétrole, selon le solvant utilisé dans l'étape (a) ; (c) séchage sous vide, de préférence à une température de 60 à 70°C, pour une élimination totale des solvants résiduels ; (d) hydrolyse du gâteau dégraissé obtenu dans l'étape (b) avec une base forte telle qu'une solution à 16-20 % d'hydroxyde d'ammonium pour obtenir un extrait hydrolysé. Afin d'assurer une meilleure solubilisation de la théobromine dans la phase aqueuse, l'hydrolyse doit être réalisée à un pH situé dans la plage de 9,5 à 10,5, en assurant ainsi une meilleure récupération de la théobromine ; 9 (e) agitation du mélange de (d) pendant 1 heure à une température d'environ 25 à 30°C, mieux encore à la température ambiante ; (f) séparation par un décanteur du type à centrifugation afin d'assurer une meilleure récupération de l'extrait aqueux et une durée plus courte pour le procédé ; (g) extraction de la phase aqueuse avec du dichlorométhane à l'aide d'une centrifugeuse liquide-liquide à 6000 tours par minute afin d'obtenir une phase apolaire. L'extraction doit de préférence avoir lieu à un pH basique, de 9,5 à 10,5, satisfaisant à la plage de pH fixée au préalable ; (h) séchage avec du sulfate de sodium anhydre pour éliminer toute trace d'eau dans la phase apolaire ; et (i) élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait de méthylxanthines. Cette élimination peut être réalisée par distillation / séchage au four sous vide (pression de 400 mm de Hg) à une température de 40 à 50°C pendant 4 heures, jusqu'à une élimination totale du dichlorométhane de celui-ci. Il en résulte qu'un extrait est obtenu qui est pur à au moins 80 % avec un taux de récupération des composés actifs de 60 à 70 %. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, le procédé comprend l'étape de centrifugation de l'extrait obtenu dans l'étape (i) avec un décanteur du type à centrifugation, de préférence pour accroître la purification de l'extrait contenant des méthylxanthines. Ce procédé est plus simple que d'autres procédés d'extraction déjà connus, et il peut déconcentrer la théobromine, pour récupérer des sous-produits, pour séparer des matières grasses et des protéines, pour utiliser des solvants connus 10 et, en particulier, pour partir de résidus qui sont habituellement mis au rebut. Le procédé décrit ici, en plus de réutiliser une matière qui serait généralement mise au rebut ou incinérée, à savoir des gâteaux de cacao et/ou de cupuaçu, récupère entièrement le solvant utilisé dans l'étape d'extraction, lequel peut être réutilisé (i) par concentration de l'extrait obtenu suite à l'étape de filtration (ii), par distillation sous vide (400 mm de Hg) dudit extrait contenant le solvant à une température de 30 à 35°C. Ainsi, un autre mode de réalisation de la présente invention concerne la récupération du solvant apolaire utilisé dans l'étape d'extraction des gâteaux de cacao et/ou de cupuaçu. La présente invention concerne en outre l'obtention de protéines brutes de cacao par les étapes d'acidification de l'extrait aqueux obtenu dans l'étape (vii) avec addition d'un acide jusqu'à un pH compris entre 2,5 et 3,2 sous agitation constante, de préférence avec addition d'acide sulfurique ; de centrifugation du mélange obtenu, en utilisant un sac de 5 - 3 pm pour recueillir l'extrait contenant des protéines brutes de cacao ; et de séchage au moyen d'un sécheur par pulvérisation afin d'obtenir des protéines brutes de cacao. La présente invention concerne en outre une composition cosmétique contenant l'extrait contenant des méthylxanthines obtenu par le procédé décrit ci-dessus, pour utilisation en tant qu'agent lipolytique dans le traitement et/ou la prévention de graisses ou de cellulite localisées. En outre, dans des essais sur des animaux, l'administration locale d'extrait de graines de cacao contenant respectivement 0,017 % et 0,208 % de caféine et de théobromine, et la caféine et la théobromine à une concentration de 10 mM, sont efficaces pour empêcher une 11 � déformation des rides induites par la lumière UVA à une dose de 13,0 J/cm2 dans une étude sur 15 semaines (Mitani et al., 2007) �. EXEMPLES DE L'INVENTION L'extrait de végétaux du genre Theobroma, tels que le cacao et/ou le cupuaçu, obtenu par le procédé de la présente invention, peut être utilisé dans de nombreux produits cosmétiques. Les exemples principaux de produits qui peuvent être préparés à partir de l'extrait de fruits de cacao obtenu selon la présente invention ou à partir de compositions cosmétiques et pharmaceutiques comprenant ledit extrait sont : • Un baume pour le visage et le corps ; • Un baume après-rasage ; • Un baume après épilation ; • Un rouge-à-lèvre ou brillant pour lèvres; • Un gel pour le visage et le corps ; • Un lait corporel hydratant ; • Un lait facial hydratant ; • Une lotion corporelle hydratante ; • Une lotion faciale hydratante ; • Des produits pour le cuir chevelu ; • Des agents de protection contre le soleil ou des écrans solaires pour une utilisation par des adultes et des enfants, qu'ils soient ou non destinés à une utilisation conjointe avec la pratique d'un sport ; • Des produits hydratants pour le visage et le corps ; • Des produits anti-âge pour le visage et le corps ; • Des produits de raffermissement du visage et du corps ; Des produits auto-bronzants ; Des produits repoussant les insectes ; 12 • Des produits hydratants pour le visage et le corps pour illuminer la peau ; • Des préparations pharmaceutiques pour une administration locale ; • Des préparations cosmétiques pour le visage et le corps destinées à une utilisation par des enfants ; • Des préparations cosmétiques à action locale, spécifiques de la zone péri-oculaire, du contour des lèvres et des lèvres, des produits contre les boutons, des crèmes pour les yeux anti-cernes, et analogues ; Des produits contre l'acné ; • Des produits pour éclaircir la peau ; • Des compositions pharmaceutiques pour le traitement de dermatoses spécifiques ; Des bases cireuses ; • Des blushs et bases pigmentés ; • Des poudres pour le visage ; et • Tout produit pour le maquillage de la zone des yeux. 20 Compositions cosmétiques et pharmaceutiques Les compositions cosmétiques et pharmaceutiques comprenant l'extrait de végétaux du genre Theobroma de la présente invention peuvent aussi comprendre certains ingrédients déjà connus dans la technique, tels que des 25 émollients, des filtres solaires et des véhicules. Les compositions cosmétiques et pharmaceutiques comprennent un extrait de cacao ou de cupuaçu et un véhicule. De préférence, les compositions de la présente invention comprennent aussi un polyphénol. 30 Emollients Les émollients jouent plusieurs rôles dans les compositions cosmétiques, entre autres, pour ajouter ou remplacer des lipides et des huiles existant naturellement dans la peau, pour solubiliser des filtres solaires, pour 13 conférer une meilleure capacité d'étalement lors de l'administration du produit, pour modifier la sensation au toucher, etc. Comme émollients à ajouter à la composition de la présente invention, on peut utiliser des lipides classiques tels que, par exemple, des huiles, des cires, des lipides et d'autres ingrédients insolubles dans l'eau et des lipides polaires qui sont des lipides modifiés de façon à accroître leur solubilité dans l'eau par estérification d'un lipide pour donner un groupement hydrophile tel que, par exemple, des groupes hydroxy, un groupe carbonyle, entre autres. Certains composés qui peuvent être utilisés comme émollients sont des huiles existant à l'état naturel et celles issues de végétaux, des esters, des huiles de silicone, des acides gras polyinsaturés, la lanoline et des dérivés de celle-ci. Certaines huiles existant à l'état naturel qui peuvent être utilisées sont issues de graines d'abricot, de graines de sésame, de graines de soja, d'arachides, de coprah, d'olive, de beurre de cacao, d'amandes, d'avocat, de carnauba, de graines de coton, de son de riz, d'amande de pêche, d'amande de mango, de jojoba, de noix de macadamia, de café, de pépins de raisin, de graines de potiron, entre autres, et de mélanges de ceux-ci. Certains éthers et esters peuvent aussi jouer le rôle d'émollients tels que, par exemple, les esters d'alkyle en C8-C30 d'acides carboxyliques en C8-Cm, les monoesters et les diesters de diol en C1-C6 d'acides carboxyliques en C8-C30r les monoesters de saccharose d'alcools en Cm-Cm et les combinaisons de ceux-ci. Des exemples de ces composés sont l'éther dicaprylique, le lactate de cétyle, le palmitate d'isopropyle, le carbonate de dicapryle, le benzoate d'alkyle en C12-C15, le myristate d'isopropyle, l'isononate d'isopropyle, le palmitoate de saccharose, l'oléate de saccharose, le lactate d'isostéaryle, le béhénate de 14 glycéryle, l'isostéarate de triglycérol-4, l'acide carboxylique de la laurylpyrrolidone, le triacétate de pantényle et les combinaisons de ceux-ci. Les silicones jouent aussi le rôle d'émollients dans les compositions cosmétiques et pharmaceutiques de la présente invention. Certains exemples de silicones qui peuvent être ajoutés auxdites compositions sont : les huiles de silicones volatiles et non volatiles telles que, par exemple, la cyclométhicone, les alkyldiméthicones, les diméthicone-copolyols, les diméthiconols, les phényltriméthicones, les caprylyltriméthicones, les silicones à fonctions amino, les silicones modifiées par un groupe phényle, les phényltriméthicones, les silicones modifiées par un groupe alkyle, les diméthyl- et diéthyl- polysiloxanes, les alkyl mixte en C1-Cm polysiloxane, les diméthylsiloxanes, les polydiméthylsiloxanes, les a- méthyl-w-méthoxypolyméthylsiloxanes, les polyoxydiméthylsilylènes, une huile de polydiméthyl- silicone et les combinaisons de ceux-ci ou des élastomères de silicone tels qu'un polymère croisé de cyclométhicone et de diméthicone, un polymère croisé de vinyldiméthicone et de diméthicone, un polymère croisé de diméthicone et de diméthicone et un polymère croisé de cyclopentasiloxane et de diméthicone. D'autres alcools gras, éthers de mono-, di- ou tri-glycérides de nature lipophile tels que le dicaprilyléther, en plus des hydrocarbures synthétiques et existant à l'état naturel, des carbonates organiques tels que le carbonate de dicaprilyle, certains types de silicones tels que la cyclométhicone et les mélanges de ceux-ci peuvent être aussi utilisés. En outre, plusieurs composés existant à l'état naturel peuvent être aussi utilisés comme émollients tels que, par exemple, la cire micro-cristalline, la cire de carnauba, le 15 beurre de karité, la cire d'abeille, la cire d'ozokérite, entre autres. Filtres solaires Afin de filtrer le rayonnement ultraviolet, des agents 5 de protection contre le soleil qui peuvent être solubles dans l'eau ou liposolubles peuvent être ajoutés. Certains exemples de filtres absorbant les rayons ultraviolets qui sont avantageusement ajoutés à la composition cosmétique de la présente invention sont : le 10 camphorbenzylidène et les dérivés de celui-ci, le camphorisophtalylidène et le camphortéréphtalylidène et les dérivés de ceux-ci, l'acide cinnamique et les esters de celui-ci, l'acide salicylique et les esters de celui-ci, l'acide benzoïque et les esters de celui-ci, l'acide p- 15 aminobenzoïque et les dérivés de celui-ci tels que ses esters, les hydroxybenzophénones substituées, le dibenzoylméthane substitué, le benzotriazole et certains dérivés tels que les 2-arylbenzotriazoles, les 2- arylbenzimidazoles, les 2-arylbenzofuranes, les 2- 20 arylbenzoxazoles, les 2-arylindoles, les cyanoacrylates de monophényle, les cyanoacrylates de diphényle, entre autres filtres ultraviolets connus dans la technique. Certains filtres solaires utiles dans la présente invention sont des composés organiques, habituellement 25 faiblement solubles dans l'eau, tels que les dérivés de triazine (par exemple, les composés d'hydroxyphényltriazine ou les dérivés de benzotriazole), certains amides tels que ceux contenant un groupe vinyle, les dérivés d'acide cinnamique, les benzimidazoles sulfonés, les 30 diphénylmalonitriles, les oxalylamides, les dérivés de camphre, les dérivés d'acide salicylique tels que le salicylate de 2-éthylhexyle, les homosalate et salicylate d'isopropyle, les acrylates de diphényle, les dérivés de benzophénone tels que la benzophénone-2, la benzophénone-3 16 et la benzophénone-4, des PABA tels que le 4-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle, et d'autres filtres solaires couramment ajoutés aux compositions de produits pour une protection solaire. En plus des exemples cités ci-dessus, il existe d'autres ingrédients préférés qui jouent ce rôle tels que : le méthylsulfate de N,N,N-triméthyl-4-(2-oxoborn-3- ylidèneméthyl)-anilinium ; l'acide 3,3'-(1,4- phénylènediméthylène)-bis(7,7-diméthyl-2-oxo-bicyclo- (2.2.1)-1-heptylméthanesulfonique et les dérivés de celui- ci ; la 1-(4-tert-butylphényl)-3-(4-méthoxyphényl)propane- 1,3-dione ; l'acide î-(2-oxoborn-3-ylidène)-toluène-4-sulfonique et ses sels de potassium, de sodium et de triéthanolamine ; le 2-cyano-3,3'-diphénylacrylate de 2- éthylhexyle ; le 4-méthoxycinnamate de 2-éthoxyéthyle ; la 2,2'-dihydroxy-4-méthoxybenzophénone ; l'anthranilate de méthyle ; le salicylate de triéthanolamine ; la 2,2',4,4'-tétrahydroxybenzophénone ; l'acide 2-phénylbenzimidazol-5-sulfonique et ses sels de potassium, de sodium et de triéthanolamine ; le 4-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle ; la 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone (oxybenzone) ; l'acide 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonique et son sel de sodium (sulisobenzone et sulisobenzone de sodium) ; le PABA d'acide 4-aminobenzoïque ; le salicylate d'homomenthyle ; un polymère de N-{(2 et 4)-[(2-oxoborn-3-ylidéno)méthyl]-benzyl}-acrylamide ; le dioxyde de titane (avec ou sans revêtement lipophile) ; le N-éthoxy-4-aminobenzoate d'éthyle ; le 4-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle ; le salicylate de 2-éthylhexyle ; le 4-méthoxycinnamate d'isopentyle ; le 3-(4'-méthylbenzylidène)-l-camphre ; le 3-benzylidène-camphre ; le 2,4,6-trianilin-(p-carbo-2'- éthyl-hexyl-1'-oxy)-1,3,5-triazine-octyle, l'oxyde de zinc (avec ou sans revêtement lipophile) ; le 2-(2H- benzotriazole-2-yl)-4-méthyl-6-{2-méthyl-3-(1,3,3,3- 17 tétraméthyl-1-((triméthylsilyl)oxy)-disiloxanyl)propyl}-phénol ; l'acide benzoïque ; le 4,4'-[[6-[[4-[[(1,1- diméthyléthyl)amino]carbonyl]phényl]amino]-1,3,5-triazine- 2,4-diyl]diimino]bis,bis(2-éthylhexyle) ; le 2,2'- méthylène-bis-6-(2H-benzotriazole-2-yl)-4-(tétraméthylbutyl)-1,1,3, 3-phénol ; le méthyléno-bis-benzotriazolyl- tétraéthylbutyl-phénol ; le sel monosodique de l'acide 2,2'-bis(1,4-phénylène)-1H-benzimidazole-4,6-disulfonique ; le (1, 3, 5) -triazine-2, 4-bis{ [4- (2-éthyl-hexyloxy) -2- hydroxy]-phényl}-6-(4-méthoxyphényle) ; la bis- éthylhexyloxyphénol méthoxyphényl triazine ; le méthylène bis-benzotriazolyl tétraméthylbutylphénol ; le butyl- méthoxydibenzoylméthane ; le p-méthoxycinnamate de 2- éthylhexyle ; le méthylène bis-benzotriazolyl- tétraméthylbutylphénol ; le 4-butyl-4- méthoxydibenzoylméthane ; la benzophénone-3 ; la bis- éthylhexyloxyphénol méthoxyphényl triazine ; l'octyltriazone , le dioxyde de titane ; le chlorure de cinnamidopropyl trimonium ; le tosylate de diméthylpabamidopropyl laurdimonium. Cependant, il existe d'autres filtres solaires qui peuvent aussi agir de façon à protéger la peau tels que l'oxyde de fer, le dioxyde de titane, le dioxyde de titane en combinaison avec de la siméthicone, l'oxyde de zinc, les composés mono ou polycarbonyle tels que l'isathine, l'aloxane, la ninhydrine, le glycéraldéhyde, l'aldéhyde mésotartrique, le glutaraldéhyde, la pyrazolin-4,5-dione ou les dérivés de 4,4-dihydroxypyrazolin-5-one, le méthylglyoxal, le dialdéhyde 2,3-dihydroxysuccinique, le dialdéhyde 2-amino-3-hydroxysuccinique et le dialdéhyde 2-benzylamino-3-hydroxysuccinique. Véhicules, diluants ou supports L'eau est la base d'un certain nombre de possibilités de compositions cosmétiques préparées à partir d'un 18 complexe antioxydant déjà décrit, en jouant le rôle de véhicule pour les autres ingrédients. Les compositions de la présente invention comprennent de préférence de l'eau déminéralisée ou distillée dans un pourcentage adéquat (q.s.p.) pour atteindre 100 % de la formule, par rapport au poids total de la présente composition. Evidemment, d'autres véhicules acceptables au plan cosmétique ou pharmaceutique peuvent être utilisés dans la présente invention. Dans les exemples de composition qui seront décrits par la suite, l'alcool éthylique à 96° GL, les véhicules huileux (huiles en général, cires et beurres), les véhicules siliconés, et analogues, peuvent aussi être utilisés comme véhicules. Autres ingrédients supplémentaires Afin de conférer aux compositions cosmétiques et pharmaceutiques de la présente invention certaines caractéristiques souhaitables non conférées par les ingrédients déjà mentionnés, certains ingrédients facultatifs, qui sont compatibles avec les propriétés de celles-ci, peuvent être ajoutés. Certains de ces composés qui peuvent être ajoutés auxdites compositions sont les suivants . . Principes actifs (encapsulés ou non) : ils peuvent être lipophiles ou hydrophiles, tels que des extraits d'algues, des extraits de végétaux, une combinaison de palmitoyl hydroxypropyltrimonium amylopectine, d'un polymère croisé de glycérine, lécithine et d'un extrait de pépins de raisins, l'alpha-bisabolole (principe actif anti-inflammatoire), le D-panthénol (agent de conditionnement), la gomme de disaccharide 2 et la gomme de disaccharide 3 et d'autres principes actifs couramment ajoutés aux compositions de produits pour une utilisation locale : . bactériostats, bactéricides ou agents antimicrobiens ; 19 . agents émulsifiants tels que le céthylphosphate de potassium, et analogues ; . agents stabilisants tels que le chlorure de sodium, et analogues ; . agents séquestrants tels que l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et les sels de celui-ci, et analogues ; . agents d'ajustement du pH tels que la triéthanolamine, l'hydroxyde de sodium, et analogues ; . agents conservateurs tels que le phénoxyéthanol, le cocoate de PEG-5 et le dicocoate de PEG-8 et le butylcarbamate d'iodopropinyle et le PEG-4, et analogues ; . colorants existant à l'état naturel ou synthétiques ; . agents épaississants tels que la gomme de xanthane et un carbomère, et analogues. . extraits de végétaux : camomille, romarin, thym, calendula, extrait de carotte, extrait de genièvre, extrait de gentiane, extrait de concombre, et analogues ; . agents de conditionnement de la peau ; et . autres ingrédients acceptables au plan cosmétique, qui sont compatibles avec l'extrait de la présente invention. Exemples de composition Les exemples suivants sont des variantes préférables de compositions comprenant l'extrait de la présente invention et ils ne doivent pas être considérés comme étant des limitations de celle-ci. A cet égard, on comprendra que le cadre de la présente invention comprend d'autres modifications possibles, y compris tous les équivalents possibles dans celles-ci. Exemples de composition cosmétique Gel : Gomme de xanthane 1,0 % EDTA 0,1 % Extrait de cacao enrichi 0,3 % Alcool éthylique 3,0 % BHT 0,05 % Phénoxyéthanol 0,7 % Eau déminéralisée complément à 100 % Emulsion : Gomme de xanthane 0,2 % EDTA 0,1 % Glycérine 3,0 % Triglycéride caprylique/caprique 4,0 % Cétylphosphate de potassium 2,5 % Extrait de cacao enrichi 0,3 % BHT 0,05 % Phénoxyéthanol 0,7 % Eau déminéralisée complément à 100 % Afin d'illustrer l'efficacité des extraits obtenus par le procédé décrit dans la présente demande, un certain nombre d'essais avec dosage de 13-endorphine ont été réalisés (essais 1 à 3). Essai 1 : Dosage de la 13-endorphine par le procédé 25 enzymatique sur des échantillons de surnageant d'une culture de kératinocytes humains. Afin de mesurer la concentration de la 13-endorphine humaine sur des échantillons de surnageant d'une culture de kératinocytes humains, des cultures de kératinocytes sont 30 incubées avec différentes concentrations de l'extrait obtenu selon la présente invention. But : mesurer la concentration de la 13-endorphine humaine sur des échantillons de surnageant d'une culture de kératinocytes humains. Matériel et matières utilisés : Kit � ELISA 13-endorphine � fabriqué par � MD Biosciences, Inc. �, N° catalogue EDRF-96, lot 424706-EX, date d'expiration 02/2007, pour quantifier des peptides spécifiques de la 13-endorphine et ceux apparentés à celle-ci, contenant : - une microplaque sensibilisée à un anticorps secondaire, prête à l'emploi. - une matrice de 13-endorphine lyophilisée, réhydratée avec 1 ml de tampon d'essai, concentration de 1000 ng/ml. - un témoin positif lyophilisé, reconstitué avec 200 pl de tampon d'essai. - 13-endorphine biotinylée lyophilisée, reconstituée avec 5 ml de tampon d'essai. - sérum de lapin anti-R-endorphine lyophilisé, reconstitué avec 5 ml de tampon d'essai. - concentré de streptavidine-peroxydase, à utiliser dilué à 1/1000 dans le tampon d'essai. - substrat-solution de TMB. - tampon d'essai concentré 20 fois, à utiliser dilué dans de l'eau distillée. - acide chlorhydrique 2N. - peptide utilisé dans le kit : Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Ly s-Asn-25 Ala-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu. Caractéristiques de l'essai : 1. Plage : 0 à 100 ng/ml. 2. Région de linéarité : 0,14 à 2,51 ng/ml. 3. Précision : variation dans un essai : Mode opératoire de l'essai : A) Extraction de la 13-endorphine du surnageant de la culture cellulaire, selon les instructions du fabricant. 15 1. Le surnageant d'une culture de kératinocytes humains est séparé en parties aliquotes stockées à -70°C jusqu'à emploi. 2. Une partie aliquote de chaque échantillon est décongelée, homogénéisée et 400 pl sont acidifiés avec le même volume de tampon A, homogénéisés et centrigugés à 10 000 g pendant 20 20 minutes à 4°C. 3. Une colonne C-18 est équilibrée une fois avec du tampon B et trois fois avec du tampon A. 4. L'échantillon est chargé dans la colonne, puis la colonne est lavée deux fois avec le tampon A et éluée avec 25 le tampon B. 5. L'éluat est évaporé dans un dispositif de concentration � speedvac �, et les tubes à essai sont stockés à -20°C jusqu'à emploi. 30 B) Dosage de la 13-endorphine, réalisé selon les instructions du fabricant. 1. L'échantillon déshydraté est mis en suspension au volume initial avec le tampon d'essai. 23 2. Une matrice est diluée afin d'obtenir des concentrations de 100, 10, 1, 0,1 et 0,01 ng/ml de 13-endorphine. 3. 50 pl de chaque dilution de matrice, de témoin et d'échantillons sont déposés à la pipette sur la microplaque. Un puits est laissé vide pour le blanc de la réaction et un puits est rempli d'un tampon de dilution pour le point zéro de la courbe. 4. 25 pl d'anti-p-endorphine de lapin sont déposés à la pipette dans les puits, sauf le blanc du puits de réaction. 5. 25 pl de 13-endorphine biotinylée sont déposés à la pipette dans chaque puits, sauf le témoin du puits de réaction. 6. La plaque est recouverte et incubée pendant 2 heures à la température ambiante. 7. La plaque est lavée six fois avec du tampon d'essai, sauf le puits correspondant au blanc. 8. La plaque est retournée sur du papier absorbant pour éliminer tout liquide. 9. 100 pl de streptavidine-peroxydase sont déposés à la 20 pipette dans tous les puits, sauf le puits correspondant au blanc. 10. Le mode opératoire du point 7 est répété. 11. 100 pl de TMB sont déposés à la pipette dans tous les puits, y compris le puits correspondant au blanc. 25 12. La plaque est recouverte et incubée pendant une heure à la température ambiante. 13. 100 pl de HC1 2 N sont déposés à la pipette dans tous les puits, y compris le puits correspondant au blanc. 14. On réalise une lecture à 450 nm. 30 Résultats Certaines parties aliquotes sont utilisées pour vérifier la variation entre les essais et dans un essai du 24 procédé. Le coefficient de variation dans un essai est de 8,3 % et entre les essais de 19,6 %. D'après le traitement prédéterminé des cultures de kératinocytes, les données obtenues permettent de définir le comportement de celles-ci en ce qui concerne l'expression de la p-endorphine, comme décrit sur la Figure 1. Essai 2 : Détermination de la production de (3-endorphine 10 dans une culture de fibroblastes humains. Dans cet essai, des échantillons de caféine et de TC150905MX à différentes concentrations (0,038 pg/ml, 0,075 pg/ml, 0,150 pg/ml, 0,300 pg/ml et 0,600 pg/ml) et des échantillons témoins sont comparés, comme le montre le 15 Tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 Echantillons Concentration utilisée Temps d'incubation (mcg/ml) Caféine 0,038 48 h 0,075 0,150 0,300 0, 600 TC150905MX 0,038 48 h 0,075 0,150 0,300 0, 600 Cultures cellulaires 20 Afin de réaliser les expériences, une lignée cellulaire (culture pure/isolée) de fibroblastes humains, à l'âge adulte (mature), passage 6a est utilisée. 25 Les cellules sont cultivées sur des plaques de culture appropriées (24 puits) dans un milieu de culture spécifique, contenant des compléments nécessaires pour la conservation et la prolifération des cellules. Dans ce but, 1 x 105 cellules/puits sont ensemencées, la confluence étant atteinte au bout d'une incubation de 48 heures, dans un four humide, 5 % de CO2r 37°C. Après la confluence (environ 80 % de la surface totale), les échantillons à tester sont ajoutés, dans les concentrations appropriées et établies au préalable, selon le Tableau 1, en gardant toujours un groupe en tant que TEMOIN (sans traitement), pour des besoins de comparaison pour l'efficacité du test. Les échantillons sont dilués au préalable dans un milieu de culture approprié. Après une incubation de 48 heures (four humide, 5 % de CO2r 37°C) avec les échantillons, le surnageant des cultures cellulaires est recueilli pour déterminer la libération de la 13-endorphine. La cytotoxicité éventuelle de l'échantillon est également déterminée et prise en compte. La détermination est uniquement qualitative, par analyse de la morphologie et des caractéristiques des cellules. Quantification de la 13-endorphine La quantification de la production de 13-endorphine par les cellules en culture est réalisée par le procédé immunoenzymatique ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), à l'aide d'un kit approprié pour la détermination de la R- endorphine dans des échantillons biologiques. Les échantillons sont évalués quatre fois. En analysant la Figure 2, on voit que les cultures de fibroblastes humains qui ont été incubés avec des 26 échantillons de caféine présentent une production de 13- endorphine supérieure à celle avec les échantillons à la même concentration de TC150905MX. Essai 3 : Détermination de la production de (3-endorphine dans une culture de kératinocytes humains. Dans cet essai, des échantillons de caféine et de TC150905MX à différentes concentrations (0,038 pg/ml, 0,075 pg/ml, 0,150 pg/ml, 0,300 pg/ml et 0,600 pg/ml) et des échantillons témoins sont comparés, comme le montre le Tableau 2 ci-dessous. Tableau 2 Echantillons Concentration utilisée Temps d'incubation (mcg/ml) Caféine 0,038 48 h 0,075 0,150 0,300 0, 600 TC150905MX 0,038 48 h 0,075 0,150 0,300 0, 600 Cultures cellulaires Afin de réaliser les expériences, une lignée cellulaire (culture pure/isolée) de kératinocytes humains, à l'âge adulte (mature), passage 7a est utilisée. Les cellules sont cultivées sur des plaques de culture appropriées (24 puits) dans un milieu de culture spécifique, contenant des compléments nécessaires pour la conservation 27 et la prolifération des cellules. Dans ce but, 1 x 105 cellules/puits sont ensemencées, la confluence étant atteinte au bout d'une incubation de 72 heures, dans un four humide, 5 % de CO2r 37°C. Après la confluence (environ 80 % de la surface totale), les échantillons à analyser sont ajoutés, dans les concentrations appropriées et établies au préalable, selon le Tableau 2, en gardant toujours un groupe en tant que TEMOIN (sans traitement), pour des besoins de comparaison pour l'efficacité de l'analyse. Les échantillons sont dilués au préalable dans un milieu de culture approprié. Après une incubation de 48 heures (four humide, 5 % de CO2r 37°C) avec les échantillons, le surnageant des cultures cellulaires est recueilli pour déterminer la libération de la 13-endorphine. La cytotoxicité éventuelle de l'échantillon est également déterminée et prise en compte. La détermination est uniquement qualitative, par analyse de la morphologie et des caractéristiques des cellules. Quantification de la 13-endorphine La quantification de la production de 13-endorphine par les cellules dans la culture est réalisée par le procédé immuno-enzymatique ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), à l'aide d'un kit approprié pour la détermination de la 13-endorphine dans des échantillons biologiques. Les échantillons sont évalués quatre fois. En analysant la Figure 3, on voit que les cultures de kératinocytes humains qui ont été incubés avec des échantillons de caféine présentent une production de 13-endorphine supérieure à celle avec les échantillons à la même concentration de TC150905MX. REVENDICATIONS1. Procédé d'obtention d'extraits contenant des dérivés de méthylxanthine à partir d'un gâteau de végétaux du genre Theobroma, lequel procédé comprend les étapes suivantes . i. extraction du gâteau de végétaux du genre Theobroma avec un solvant apolaire ; ii. filtration du produit obtenu dans l'étape (i) pour former un gâteau dégraissé de végétaux du genre Theobroma et un extrait apolaire ; iii. séchage sous vide du gâteau dégraissé obtenu dans (ii) ; iv. hydrolyse du gâteau dégraissé et séché obtenu dans l'étape (iii), avec une base forte pour obtenir un extrait hydrolysé ; v. séparation du produit résultant de l'étape (iv) par centrifugation ; vi. extraction de la phase aqueuse ; et vii. élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait contenant des méthylxanthines. 2. Procédé selon la revendication 1, lequel procédé comprend les étapes suivantes : i. extraction du gâteau de végétaux du genre Theobroma avec de l'hexane, de l'éther éthylique ou de l'éther de pétrole ; ii. filtration du produit obtenu pour former un gâteau dégraissé de végétaux du genre Theobroma et un extrait dans l'hexane, dans l'éther éthylique ou dans l'éther de pétrole ; iii. séchage sous vide à une température de 60 à 70°C ;iv. hydrolyse du gâteau dégraissé et séché obtenu dans l'étape (iii), avec une solution à 16-20 % d'hydroxyde d'ammonium pour obtenir un extrait hydrolysé ; v. séparation par un décanteur du type à centrifugation ; vi. extraction de la phase aqueuse avec du dichlorométhane à l'aide d'une centrifugeuse liquide-liquide à 6000 tours par minute afin d'obtenir une phase apolaire ; et vii. élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait contenant des méthylxanthines. 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel l'étape d'élimination du solvant est réalisée par distillation et séchage à une température de 40 à 50°C pendant 4 heures. 4. Procédé d'obtention de protéines brutes à partir de gâteaux de végétaux du genre Theobroma, lequel procédé comprend les étapes suivantes : i. extraction du gâteau de végétaux du genre Theobroma avec un solvant apolaire ; ii. filtration du produit obtenu dans l'étape (i) pour former un gâteau dégraissé de végétaux du genre Theobroma et un extrait apolaire ; iii. séchage sous vide du gâteau dégraissé obtenu dans (ii) ; iv. hydrolyse du gâteau dégraissé et séché obtenu dans l'étape (iii), avec une base forte pour obtenir un extrait hydrolysé ; v. séparation du produit résultant de l'étape (iv) par centrifugation ; vi. extraction de la phase aqueuse ; vii. élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait contenant des méthylxanthines ;30 viii. acidification de l'extrait aqueux obtenu dans l'étape (vii), par addition d'un acide jusqu'à un pH compris entre 2,5 et 3,2 sous agitation constante ; ix. centrifugation du mélange de l'étape (viii) pour recueillir l'extrait contenant lesdites protéines brutes ; et x. séchage du produit obtenu dans l'étape (ix) pour obtenir des protéines brutes. 5. Procédé selon la revendication 4, lequel procédé comprend les étapes suivantes : i. extraction du gâteau de végétaux du genre Theobroma avec de l'hexane, de l'éther éthylique ou de l'éther de pétrole ; ii. filtration du produit obtenu pour former un gâteau dégraissé de végétaux du genre Theobroma et l'extrait dans l'hexane, dans l'éther éthylique ou dans l'éther de pétrole ; iii. séchage sous vide du gâteau dégraissé obtenu dans (ii) à une température de 60 à 70°C ; iv. hydrolyse du gâteau dégraissé et séché obtenu dans l'étape (iii) avec une solution à 16-20 % d'hydroxyde d'ammonium pour obtenir un extrait hydrolysé ; v. séparation par un décanteur du type à centrifugation ; vi. extraction de la phase aqueuse avec du dichlorométhane à l'aide d'une centrifugeuse liquide-liquide à 6000 tours par minute afin d'obtenir une phase apolaire ; vii. élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait contenant des méthylxanthines ; viii.acidification de l'extrait aqueux obtenu dans l'étape (vii) par addition acide sulfurique jusqu'à un pH compris entre 2,5 et 3,2 sous agitation constante ;ix. centrifugation du mélange de l'étape (viii) à l'aide d'un sac de 5 - 3 pm pour recueillir l'extrait contenant lesdites protéines brutes ; et x. séchage par pulvérisation pour obtenir des protéines brutes. 6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel l'étape d'élimination du solvant est réalisée par distillation et séchage à une température de 40 à 50°C pendant 4 heures. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comprenant en outre l'étape d'agitation du mélange de l'étape (iv) pendant 1 heure à une température d'environ 25 à 30°C. 8. Procédé selon la revendication 7, comprenant en outre, après l'étape (vi), l'étape de séchage avec du sulfate de sodium anhydre, pour éliminer toute trace d'eau dans la phase apolaire. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel les végétaux du genre Theobroma sont le cacao et le cupuaçu. 10. Composition cosmétique comprenant un extrait contenant des méthylxanthines obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 5 à 7, en combinaison avec des excipients, véhicules, diluants ou supports acceptables au plan cosmétique. 11. Composition selon la revendication 10, comprenant en outre un polyphénol. 12. Utilisation de l'extrait contenant des méthylxanthines obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 5 à 7, pour la préparation d'une composition cosmétique pour réduire la cellulite.