Brevet FR2935378A1 — publié le 20100305

La présente invention se rapporte au domaine des principes actifs cosmétiques et pharmaceutiques ainsi qu'aux compositions topiques en comportant. L'augmentation de l'espérance de vie dans les pays développés s'est constamment accompagnée par un désir irrépressible de "rajeunissement" qui s'est accentué depuis une trentaine d'années et qui se traduit par des tentatives pour retarder sinon voir disparaître, l'apparition de signes de vieillissement de la peau tels que notamment les rides. Cette évolution comportementale s'est accompagnée par un développement de la recherche scientifique dédiée à la peau ainsi que depuis une dizaine d'années par une croissance rapide du marché des produits cosmétiques dits "anti-âge". La présente invention s'inscrit dans ce cadre de la recherche de nouvelles molécules ou compositions qui, appliqués sur la peau, produisent par leur activité propre cet effet "anti-âge". Le mécanisme du vieillissement de la peau peut être expliqué comme suit : La peau est composée de deux tissus majoritaires : le derme et l'épiderme, plus superficiel, entre lesquels s'intercale une zone de jonction, la jonction dermo-épidermique. - Le derme est un tissu conjonctif dense et fibro-élastique, dont la production et le remodelage éventuel sont essentiellement assurés par les fibroblastes et qui est constitué de la matrice extracellulaire (MEC) composée de molécules fibreuses (collagéniques et élastiques), responsables des qualités esthétiques de la peau, ainsi que de la substance fondamentale. Les collagènes représentent 98% du poids sec du derme. La substance fondamentale est composée : - de macromolécules qui comblent les espaces entre les cellules et les fibres ; - de glycoprotéines de structure, qui permettent la connexion des cellules à la MEC et qui sont essentiellement localisées sous la jonction dermo-épidermique ; - de protéoglycanes, dont les glycosaminoglycanes (GAG), qui se présentent sous une forme liée à une protéine (liaison covalente), ou le biglycane. - L'épiderme est essentiellement composé de kératinocytes. Ces cellules prolifèrent dans l'assise basale puis se différencient progressivement pour donner les différentes couches de l'épiderme en migrant depuis la profondeur vers la surface, où elles desquament. - La jonction dermo-épidermique (JDE) est la zone de jonction entre les kératinocytes basaux de l'épiderme et le derme. Elle se caractérise par la présence d'une membrane basale, dans laquelle la MEC forme un treillis mince et solide. Elle est constituée de cinq composants majeurs, i.e. le collagène de type IV, les laminines, l'héparan sulfate, le nidogène (ou entactine) et la fibronectine. L'intégrité de la MEC et de la JDE ainsi que la différenciation épidermique dépendent notamment de la présence d'enzymes responsables de la dégradation de nombreux composants de la MEC, les MMP (matrix metalloproteinases en langue anglaise). De nombreux facteurs exogènes et endogènes, dont le stress oxydant, concourent à l'accentuation des processus inflammatoires au cours du vieillissement, comme la production d'interleukine-6 (IL-6), (Ramasamy et al. 2005 ; Papanicolaou et al. 2006 ; Vaeto et al. 2007). L'une, l'autre ou plusieurs des molécules de la JDE, listées ci-dessus, sont altérées par les radicaux libres au cours du vieillissement cutané. Il existe aujourd'hui de nombreux principes actifs dits "anti-âge" ou "antirides". Plusieurs d'entre eux sont capables de réguler le phénotype et/ou les propriétés de fibroblastes humains normaux. Par exemple, de nombreux principes actifs cosmétiques stimulent la production fibroblastique de collagène. Ainsi, parmi les LAA utilisés dans des applications cosmétiques, certains présentent des propriétés biologiques anti-âge, tels que le dipalmitoyl hydroxyproline (SEPILIFTTM DPHP). En revanche, peu de principes actifs "anti-âge" sont connus pour leur capacité à induire une réduction de la composante inflammatoire, en particulier la diminution du niveau d'expression de l'IL-6. En effet, si certains antioxydants sont capables de réduire les productions d'IL-6 associées au vieillissement (Walston et al. 2006; Omoigui, 2007), de telles actions ne sont pas forcément corrélées à une capacité à réguler la production de MEC ou à la protéger. Au contraire, certains principes actifs, tels que le rétinol sont décrits comme inducteurs d'une irritation (Kim et al. 2003). En outre, certaines molécules pharmaceutiques anti-inflammatoires induisent une diminution de la production des composants de la MEC tels que les fibres de collagène (Miltyk et al. 1996). Il n'existe donc pas de corrélation évidente entre les propriétés anti-inflammatoires des principes actifs d'une part et leur efficacité anti-âge d'autre part. Différents modèles expérimentaux ont été décrits afin de visualiser les effets du vieillissement cutané puis de les corriger. Ainsi, dans le cas des cultures de fibroblastes en monocouche, différents stimuli peuvent conduire à un vieillissement accéléré in vitro. - Par exemple, il est possible de soumettre ces cellules à une irradiation aux rayonnements ultraviolet afin de mimer le photo-vieillissement et/ou un stress oxydant (Ma et al. 2001 ; Kawanishi et Oikawa, 2004 ; Chen et al. 2007). - Le vieillissement peut également être reproduit in vitro en cultivant et en étudiant des cellules de donneurs âgés [Albini et al. (1988) ; Miyoshi et al. (2006)]. - Enfin, d'après le modèle de Hayflick, la sénescence peut être reproduite en cultivant les fibroblastes de manière à leur faire réaliser un grand nombre de doublements de populations (Bradley, Hayflick et Schimke, 1976 ; Albini et al.. 1988). Ce processus est communément dénommé "sénescence réplicative". Ces modèles de vieillissements expérimentaux sur des cultures primaires peuvent donc être utilisés pour évaluer la capacité d'un principe actif cosmétique à corriger un défaut et/ou une exagération d'un phénotype ou d'une fonction biologique induit(s) par le vieillissement cutané. Ainsi, de nombreux principes actifs limitent la production protéique de MMP au niveau des fibroblastes irradiés par des UV. D'autres sont capables de restaurer partiellement l'activité d'un gène ou d'une protéine dans des fibroblastes de passage tardif Cependant, certaines études sont menées sur des lignées cellulaires et non sur des cultures primaires. Or, les lignées cellulaires se caractérisent par leur capacité à réaliser des doublements de population de manière quasi-illimitée. Ce processus correspond à l'immortalisation (Goldstein, 1990 ; Rhim, 1991 ; Macieira-Coelho, 2000). Ainsi, il est communément admis que les lignées présentent certaines différences avec les cultures primaires équivalentes. Elles ne reflètent donc pas la réalité physiologique, en particulier dans le contexte du vieillissement. Par ailleurs, dans le cas des cultures primaires de fibroblastes humains, la plupart des études sont réalisées à l'aide de cellules provenant de prépuces. Or, ces dernières présentent des caractéristiques particulières par rapport aux fibroblastes humains issus de derme adulte (Jelaska et Korn, 1998 ; Khorramizadeh et al. 1999 ; Saguet et al. 2006). En particulier, il est communément admis que ces fibroblastes présentent des capacités de prolifération accrues. Leur sensibilité au stress oxydant serait également différente (Saguet et al. 2006). Il est donc plus pertinent d'utiliser des cellules de même origine que celles qui seront finalement ciblées par le principe actif anti-âge, c'est-à-dire les cellules de derme humain adulte. Or, à notre connaissance, aucun N-acyl aminoacide n'a été décrit comme capable de réguler le profil génétique de fibroblastes réplicatifs sénescents issus du derme humain adulte de manière à réduire l'inflammation tout en favorisant la production ou la protection de la MEC. Selon un premier aspect, l'invention a pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) : Ri-0(=O)-NH-CH(R2)-C(=O)-OH (1) L__J dans laquelle RI représente un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, comportant de 9 à 15 atomes de carbone, R2 représente la chaîne caractérisante d'un acide aminé, ou d'un mélange desdits composés de formule (I), comme actif régulateur du profil génétique des fibroblastes réplicatifs sénescents du derme de la peau humaine. Par régulateur du profil génétique des fibroblastes réplicatifs sénescents du derme de la peau humaine, on désigne plus particulièrement que le composé de formule (I) telle que définie ci- dessus, présente l'une, l'autre, plusieurs ou l'ensemble des propriétés suivantes : - il induit une diminution du niveau d'expression du gène codant la cytokine pro-inflammatoire IL-6 ; - il induit une diminution du niveau d'expression du gène codant la MMP-1, une métallo protéinase impliquée dans la dégradation de la matrice extracellulaire ; - il induit une diminution du niveau d'expression du gène codant une protéine favorisant l'inflammation, la Serpine 2B ou PAI (Plasminogen activator inhibitor)-2 (Kessler-Becker et al. 2004) ; - il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant le dermique dermatopontine (DPT), un des composants de la matrice extracellulaire (Okamoto et Fujiwara, 2006); - il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant le collagène de type I (COLLAI), un des composants de la matrice extracellulaire ; - il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant le bliglycane (BGN), un des composants de la matrice extracellulaire ; - il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant le nidogène, un des composants de la jonction dermo-épidermique (Aumailley et al. 1984) ; - il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant la tenascine C (TNC), un des composants de la jonction dermo-épidermique (Marionnet et al. 2006) et également impliquée dans la contraction des fibres de collagène (Tamaoki et al. 2005); - Il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant la pleiotrophine (PTN), une protéine impliquée dans les interactions entre les fibroblastes et les kératinocytes (Florin et al. 2005) ; - Il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant la protéine de choc thermique (HSP 90A), impliquée dans la régulation de l'activité du protéasome, système permettant la dégradation des protéines endommagées (Morishima et al. 2005). ; - Il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant la Serpine 1H (HSP47), une protéine impliquée dans la régulation de la formation des fibres de collagène (Kuroda et Tajima, 2004) ; - il induit une augmentation du niveau d'expression du gène codant la vimentine, un des composants du cytosquelette des fibroblastes (Rappersberger et al. 1990). Le composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, peut être sous forme d'acide libre ou sous forme partiellement ou totalement salifiée. Lorsque le composé de formule (I) est sous forme salifiée, il s'agit notamment de sels alcalins tels que les sels de sodium, de potassium ou de lithium, de sels alcalino-terreux tels que les sels de calcium, de magnésium ou de strontium ; de sel d'ammonium ou de sel d'un amino-alcool comme le sel de (2-hydroxy éthyl) ammonium. Il peut aussi s'agir de sels métalliques tels que les sels divalents de zinc ou de manganèse, les sels trivalents de fer, de lanthane, de cérium ou d'aluminium. De façon générale, le taux de salification du composé de formule (I) telle que définie ci dessus, dépendra en autre de son pKA et de la concentration en sels de la composition dans laquelle il est incorporé, le composé de formule (I) sera présent. Dans l'exposé suivant, par composé de formule (I), on entend un composé de formule (I) sous forme libre ou sous forme partiellement ou totalement salifiée. L'expression "chaîne caractérisante" utilisée pour définir le radical R2, désigne la chaîne principale non fonctionnelle de l'acide aminé considéré. Ainsi, pour un acide aminé représenté par la formule générale (IIa) : H2N-CH(R2)-C(=O)-OH (IIa), comme pour un acide aminé cyclique représenté par la formule (IIb) : HN-CH[C(=O)-OH]-R2 la chaîne caractérisante sera la chaîne représentée par R2. R2 représente notamment la chaîne caractérisante d'un acide aminé choisi parmi la glycine, l'alanine, la sérine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, la valine, la thréonine, l'arginine, la lysine, la proline, la leucine, la phénylalanine, l'isoleucine, l'histidine, la tyrosine, le tryptophane, l'asparagine, la glutamine, la cystéine, la cystine, la méthionine, l'hydroxy lysine, la sarcosine ou l' ornithine. Selon un aspect particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) telle que définie précédemment, dans laquelle, dans le reste -HN-CH(R2)-C(=O)- R2 représente la chaîne caractérisante de la glycine, de l'alanine, de la leucine ou de l'isoleucine. Selon un autre aspect particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) telle que définie précédemment, dans laquelle le radical RI-(C=0)-représente un radical choisi parmi les radicaux décanoyle, docécanoyle, tétradécanoyle ou hexadécanoyle. Selon une autre variante particulière de la présente invention, on utilise un seul composé de formule (I), telle que définie précédemment, dans la composition contenant le milieu cosmétiquement acceptable. Selon une autre variante particulière de la présente invention, on utilise un mélange de composés de formule (I) telle que définie précédemment. Selon un aspect tout particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation du N-palmitoyl alanine, comme actif régulateur du profil génétique des fibroblastes réplicatifs sénescents du derme de la peau humaine. Selon un autre aspect tout particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation du N-palmitoyl glycine comme actif régulateur du profil génétique des fibroblastes 30 réplicatifs sénescents du derme de la peau humaine. Selon un aspect tout particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation du N-palmitoyl isoleucine comme actif régulateur du profil génétique des fibroblastes réplicatifs sénescents du derme de la peau humaine. Selon un aspect tout particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation 35 du N-cocoyl alanine comme actif régulateur du profil génétique des fibroblastes réplicatifs sénescents du derme de la peau humaine. Par N-cocoyl alanine, on désigne un mélange de composés de formule (I) obtenu par acylation de l'alanine avec les dérivés activés d'acides gras issus de l'huile de coprah. Les composés de formules (I) sont généralement obtenus par N-acylation des acides aminés correspondants ou de leurs sels. Lorsqu'il s'agit d'un mélange de composés de formules (I), il est par exemple obtenu par N-acylation du mélange d'acides aminés résultant de l'hydrolyse totale de protéines de toutes origines. Ces protéines peuvent être d'origine animale, telles que, par exemple, le collagène, l'élastine, la protéine de chair de poisson, la gélatine de poissons, la kératine ou la caséine, d'origine végétale, comme les protéines de céréales, de fleurs ou de fruits, telles que par exemple, les protéines issues du soja, du tournesol, de l'avoine, du blé, du maïs, de l'orge, de la pomme de terre, du lupin, de la féverole, de l'amande douce, du kiwi, de la mangue ou de la pomme ; il peut s'agir aussi de protéines obtenues à partir de chorelles (algues unicellulaires), d'algues roses, de levures ou de la soie. Cette hydrolyse est réalisée par exemple, par chauffage à des températures comprises entre 60 et 130°C d'une protéine placée dans un milieu acide ou alcalin. Cette hydrolyse peut également être réalisée par voie enzymatique avec une protéase, couplée éventuellement à une post-hydrolyse alcaline ou acide. Les aminogrammes de quelques protéines d'origine végétales sont consignés dans les tableaux suivants : Tableau 1 Origine de la protéine (proportions en acides aminés exprimées en % pondéraux) Avoine Soja Blé Tournesol Glycine 6,9 4,2 3,2 6,2 Alanine 5,9 4,2 2,6 4,8 Serine 5,6 5,1 1,7 5,1 Acide aspartique 16,2 11,7 3,4 10,6 Acide glutamique 28,3 19,1 37,9 23,6 Valine 2,9 5,0 4,2 4,8 Thréonine 3,1 3,9 2,7 4,4 Arginine 6,6 7,8 3,7 8,4 Lysine 3,6 6,2 1,9 3,2 Proline 4,7 5,4 11,7 3,0 Origine de la protéine (proportions en acides aminés exprimées en % pondéraux) Avoine Soja Blé Tournesol ne 6,4 8,1 7,1 6,4 Leucine Phénylalanine 1,4 5,0 5,4 4,3 Isoleucine 2,2 4, 8 3,7 4,1 Histidine 1,7 2,6 2,4 2,0 Tyrosine 1,5 3,5 3,1 2,7 Méthionine 1,2 1,2 1,6 1,8 Cystéine / Cystine 1,9 1,5 1,9 1,9 Tryptophane - 1,0 1,0 1,3 2 Origine de la protéine (proportions en acides aminés exprimées en % pondéraux) Lupin Pomme de terre Féverole Maïs Glycine 0,9 4,8 4,0 2,4 Alanine 2,4 5,0 4,0 7,95 Serine 6,1 5,8 4,9 5,1 Acide aspartique 15,8 12,5 10,5 10,6 Acide glutamique 8,0 11,5 16,8 23,6 Valine 7,9 7,1 4,5 4,8 Thréonine 8,1 6,1 3,6 4,4 Arginine 16,1 5,0 9,21 8,4 Lysine 7,1 7,8 6,5 6,2 Proline - 5,1 4,4 3,0 Leucine 7,45 10,4 7,4 8,1 Phénylalanine 8,6 6,4 4,4 4,3 Isoleucine 8,7 6,1 3,9 4,1 Histidine - 2,2 2,6 2,0 Tyrosine - 5,7 3,6 2,7 Méthionine 0,6 2,4 0,8 1,8 Cystéine / Cystine - 1,6 1,7 1,9 Tryptophane 1,2 1,4 1,2 1,3 Ornithine 0,4 - - - La réaction d'acylation est connue de l'homme du métier. Elle est décrite par exemple dans 5 la demande internationale publiée sous le numéro WO 98/09611. Elle est mise en oeuvre indifféremment sur un acide aminé ou sur un mélange d'acides aminés. L'agent d'acylation consiste généralement en un dérivé activé d'un acide carboxylique de formule : R1-C(=O)-OH, Dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, tel qu'un anhydride symétrique de cet acide, l'ester méthylique de cet acide, ou un halogénure d'acide comme le chlorure d'acide ou le bromure d'acide. Il peut aussi consister en un mélange de dérivés activés d'acides carboxyliques issus d'huiles ou graisses naturelles d'origine animales ou végétales telles que les huiles de coprah, de palmiste, de palme, de soja, de colza, de maïs, le suif de boeuf, l'huile spermaceti ou l'huile de hareng. Dans, le cadre de la présente invention on utilise de préférences les mélanges d'acides gras issus de l'huile de coprah, de l'huile de palmiste ou de l'huile de spermaceti qui contiennent une fraction majoritaire en acide dodécanoïque : huile de coprah huile de palmiste huile de spermaceti (% en poids) (% en poids) (% en poids) acide octanoïque ou 6 % à 9 % 3 % à 10 % - caprylique (C8H16O2) acide décanoïque ou 6 % à 10 % 3 % à 14 % 1 % à 3 % caprique (C10H2002) acide dodécanoïque ou 44 % à 51 % 37 % à 52 % 14 % à 38 % laurique (C12H2402) acide tétradécanoïque ou 13 % à 18 % 7 % à 17 % 12 % à 14 % myristique (C14H2802) acide hexadécanoïque ou 8 % à10 % 2 % à 9 % 8 % à10 % palmitique (C16H3202) acide octadécanoïque ou 1% à 3% 1% à 3% 1% à 3% stéarique (C18H3602) acide octadécénoïque ou 5,5 % à 7,5 % 11 % à 23 % 15 % à 18 % oléique (C18H3402) acide eicosénoïque ou - - 5 % à 8 % gadolique (C20H3802) acide octadécadiénoïque ou Les compositions mises en oeuvre dans lesdits traitements, sont administrées au sujet sous les formes classiques utilisées en cosmétique et en pharmacie ; il s'agit plus particulièrement des administrations topique, orale ou parentérale. De façon générale, les composés de formule (I), sont associés à de nombreux types d'adjuvants ou de principes actifs utilisés dans les formulations cosmétiques, qu'il s'agisse, de corps gras, de solvants organiques, d'épaississants, de gélifiants, d'adoucissants, d'antioxydants, d'opacifiants, de stabilisants, de moussants, de parfums, d'émulsionnants, ioniques ou non, de charges, de séquestrants, de chélateurs, de conservateurs, de filtres chimiques ou de filtres minéraux, d'huiles essentielles, de matières colorantes, de pigments, d'actifs hydrophiles ou lipophiles, d'humectants, par exemple la glycérine, de conservateurs, de colorants, de parfums, d'actifs cosmétiques, de filtres solaires minéraux ou organiques, de charges minérales comme les oxydes de fer, oxydes de titane et le talc, de charges synthétiques comme les nylons et les poly(méthacrylate de méthyle) réticulés ou non, d'élastomères silicone, de séricites ou d'extraits de plantes ou encore de vésicules lipidiques ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. Comme exemples d'huiles que l'on peut associer au composé de formule (I), on peut citer, les huiles minérales telles que l'huile de paraffine, l'huile de vaseline, les isoparaffines ou les huiles blanches minérales, les huiles d'origine animale, telles que le squalane ou le squalane, les huiles végétales, telles que l'huile d'amandes douces, l'huile de coprah, l'huile de ricin, l'huile de jojoba, l'huile d'olive, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de tournesol, l'huile de germes de blé, l'huile de germes de maïs, l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de luzerne, l'huile de pavot, l'huile de potiron, l'huile d'onagre, l'huile de millet, l'huile d'orge, l'huile de seigle, l'huile de carthame, l'huile de bancoulier, l'huile de passiflore, l'huile de noisette, l'huile de palme, le beurre de karité, l'huile de noyau d'abricot, l'huile de calophyllum, l'huile de sysymbrium, l'huile d'avocat, l'huile de calendula ; les huiles végétales éthoxylées ; les huiles synthétiques comme les esters d'acides gras tels que le myristate de butyle, le myristate de propyle, le myristate de cétyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le stéarate d'hexadécyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'octyle, le stéarate d'isocétyle, l'oléate dodécyle, le laurate d'hexyle, le dicaprylate de propylèneglycol, les esters dérivés d'acide lanolique, tels que le lanolate d'isopropyle, le lanolate d'isocétyle, les monoglycérides, diglycérides et triglycérides d'acides gras comme le triheptanoate de glycérol, les alkylbenzoates, les polyalphaoléfines, les polyoléfines comme le polyisobutène, les isoalcanes de synthèse comme l'isohexadecane, l'isododécane, les huiles perfluorées et les huiles de silicone. Parmi ces dernières, on peut plus particulièrement citer les diméthylpolysiloxanes, méthylphénylpolysiloxanes, les silicones modifiées par des amines, les silicones modifiés par des acides gras, les silicones modifiés par des alcools, les silicones modifiés par des alcools et des acides gras, des silicones modifiés par des groupements polyéther, des silicones époxy modifiés, des silicones modifiées par des groupements fluorés, des silicones cycliques et des silicones modifiées par des groupements alkyles. Comme autre matière grasse que l'on peut associer à cet actif, on peut citer les alcools gras ou les acides gras. Parmi les polymères épaississants et/ou émulsionnant utilisés dans la présente invention, il y a par exemple, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylique ou de dérivés de l'acide acrylique, les homopolymères ou copolymères de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de dérivés de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylamidométhyl propanesulfonique, de monomère vinylique, de chlorure de triméthylaminoéthylacrylate, les hydrocolloïdes d'origine végétale ou biosynthétique, par exemple la gomme de xanthane, la gomme de karaya, les carraghénates, les alginates ; les silicates ; la cellulose et ses dérivés ; l'amidon et ses dérivés hydrophiles ; les polyuréthanes. Parmi les polymères de type polyélectrolytes, pouvant être mis en jeu dans la production d'une phase aqueuse gélifiée apte à être utilisée dans la préparation d'émulsions E/H contenant les composés de formule (I) objets de la présente invention, il y a par exemple, les copolymères de l'acide acrylique et de l'acideû2ûméthylû[(1-oxo-2-propényl)amino] 1ûpropane sulfonique (AMPS), les copolymères de l'acrylamide et de l'acideû2ûméthylû[(1-oxo-2-propényl)amino] 1ûpropane sulfonique, les copolymères de l'acideû2ûméthylû[(1-oxo-2-propényl)amino] 1ûpropane sulfonique et de l'acrylate de (2-hydroxyéthyle), l'homopolymère de l'acideû2ûméthylû[(1-oxo-2-propényl)amino] 1ùpropane sulfonique, l'homopolymère de l'acide acrylique, les copolymères du chlorure d'acryloyl éthyl triméthyl ammonium et de l'acrylamide, les copolymères de 1'AMPS et de la vinylpyrolidone, les copolymères de l'acide acrylique et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone, les copolymères de 1'AMPS et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone. De tels polymères sont commercialisés respectivement sous les appellations SIMULGELTM EG, SEPIGELTM 305, SIMULGELTM NS, SIMULGELTM 800 et SIMULGELTM A par la demanderesse. Parmi les cires utilisables dans la présente invention, on peut citer par exemple la cire d'abeille ; la cire de carnauba ; la cire de candelilla ; la cire d'ouricoury ; la cire du Japon ; la cire de fibre de liège ou de canne à sucre ; les cires de paraffines ; les cires de lignite ; les cires microcristallines ; la cire de lanoline ; l'ozokérite ; la cire de polyéthylène ; les huiles hydrogénées ; les cires de silicone ; les cires végétales ; les alcools gras et les acides gras solides à température ambiante ; les glycérides solides à température ambiante. Parmi les émulsionnants utilisables dans la présente invention, on peut citer par exemple les acides gras, les acides gras éthoxylés, les esters d'acide gras et de sorbitol, les esters d'acides gras éthoxylés, les polysorbates, les esters de polyglycérol, les alcools gras éthoxylés, les esters de sucrose, les alkylpolyglycosides, les alcools gras sulfatés et phosphatés ou les mélanges d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras décrits dans les demandes de brevet français 2 668 080, 2 734 496, 2 756 195, 2 762 317, 2 784 680, 2 784 904, 2 791 565, 2 790 977, 2 807 435 et 2 804 432. Comme exemples de principe actif que l'on peut associer au composé de formule (I), on peut citer les composés ayant une action éclaircissante ou dépigmentante tels que par exemple l'arbutine, l'acide kojique, l'hydroquinone, l'acide ellagique, la vitamine C, le magnésium ascorbyl phosphate les extraits de polyphénols, les extraits de raisin, les extraits de pin, les extraits de vin, les extraits d'olives, les extraits de mare, les protéines N-acylées, les peptides N-acylés, les acides aminés N-acylés, les hydrolysâts partiels de protéines N-acylés, les acides aminés, les peptides, les hydrolysâts totaux de protéines, les hydrolysâts partiels de protéines, les polyols (par exemple, la glycérine ou le butylène glycol) , l'urée, l'acide pyrrolidonecarboxylique ou les dérivés de cet acide, l'acide glycyrrhétinique, l'alpha-bisabolol, les sucres ou les dérivés des sucres, les polysaccharides ou leurs dérivés, les hydroxyacides par exemple l'acide lactique, les vitamines, les dérivés de vitamines comme le Rétinol, la vitamine E et ses dérivés, les minéraux, les enzymes, les coenzymes, comme, le Coenzyme Q10, les hormones ou "hormone like", les extraits de soja par exemple, la RaffermineTM, les extraits de blé par exemple la TensineTM ou la GliadineTM, les extraits végétaux, tels que les extraits riches en tanins, les extraits riches en isoflavones ou les extraits riches en terpènes, les extraits d'algues d'eau douce ou marines, les cires essentielles, les extraits bactériens, les minéraux, les lipides en général, les lipides tels que les céramides ou les phospholipides, les actifs ayant une action amincissante comme la caféine ou ses dérivés, les actifs ayant une activité anti-microbienne ou une action purifiante vis-à-vis des peaux grasses tels que le LIPACIDETM PVB, les actifs ayant une propriété énergisante ou stimulante comme le SEPITONICTM M3 ou le PhysiogénylTM le panthénol et ses dérivés comme le SEPICAPTM MP, les actifs anti-âge comme le SEPILIFTTM DPHP, le LIPACIDETM PVB, le SEPIVINOLTM, le SEPIVITALTM, les actifs hydratants comme le SEPICALMTM S, le SEPICALMTM VG et le SEPILIFTTM DPHP, les actifs anti-âge " anti-photo vieillissement ", les actifs protecteurs de l'intégrité de la jonction dermo-épidermique, les actifs augmentant la synthèse des composants de la matrice extracellulaire, les actifs ayant une activité amincissante, raffermissante ou drainante comme la caféine, la théophylline, l'AMPc, le thé vert, la sauge, le ginko biloba, le lierre, le marron d'inde, le bambou, le ruscus, le petit houx, la centella asiatica, la bruyère, l'ulmaine, le fucus, le romarin, la saule , des actifs créant une sensation de � chauffe � sur la peau comme les activateurs de la microcirculation cutanée (exemple des nicotinates) ou des produits créant une sensation de � fraîcheur � sur la peau (exemple du menthol et des dérivés). Comme filtre solaire que l'on peut incorporer dans la composition selon l'invention, on 15 peut citer tous ceux figurant dans la directive cosmétique 76/768/CEE modifiée annexe VII. Selon un dernier aspect l'invention a pour objet un composé de formule (I) : Ri-0(=O)-NH-CH(R2)-C(=O) -OH (1) L--J Dans laquelle le radical RI-(C=O)- représente le radical hexadécanoyle., Rz représente la chaîne 20 caractérisante Rz représente la chaîne caractérisante de la glycine, de l'alanine, ou de l'isoleucine, Et un mélange de composés de formule (I) : RI-C(=O)-NH-CH(R2)-C(=O)-OH (I) L__J Dans laquelle le radical RI-(C=O)- représente le radical cocoyle, R2 représente la chaîne 25 caractérisante de l'alanine. L'étude expérimentale suivante illustre l'invention sans toutefois la limiter. Elle met en que les composés de formule (I) telle que définie précédemment, régulent le profil génétique de fibroblastes réplicatifs sénescents issus du derme humain adulte et favorisent ainsi la production ou la protection de la matrice extracellulaire, tout en réduisant l'inflammation de la peau, et permettent 30 ainsi de retarder des rides. Cette étude montre aussi que les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus codent des protéines favorisant les interactions entre les fibroblastes et la MEC ainsi que les interactions entre les fibroblastes et les kératinocytes. L'ensemble de ces variations génétiques renforce leur propriété "anti-âge". 35 Mise en évidence de l'efficacité "restauratrice" de composés de formule (I) vis-à-vis du profil génétique des fibroblastes humains dermiques réplicatifs sénescents : Protocole Des fibroblastes humains normaux issus de derme adulte et vieillis de manière accélérée (16 passages en culture) ou non (8 passages en culture) ont été cultivés en présence ou non de chacun des quatre composés de formule (I) suivants : N-palmitoyl glycine, N-palmitoyl alanine, N-palmitoyl isoleucine et N-cocoyl alanine pendant 96 heures. A la fin de l'expérience, les cellules ont été lavées et extraites pour l'analyse génomique. Cette dernière a été réalisée par Q-PCR ("Quantitative Polymerase Chain Reaction"). Résultats Les figures 1 et 2 montrent que les régulations géniques induites par les composés de formule (I) testés au niveau des fibroblastes humains vieillis codent au minimum des protéines favorisant la production de matrice extracellulaire ou en limitant la dégradation et/ou d'autre part, réduisant l'inflammation cutanée. La Figure 1 représente les diagrammes illustrant la capacité de chacun des composés de formule (I) testés à réduire la surexpression génique associée au vieillissement des fibroblastes humains normaux. Les Figures 2A et 2B représentent les diagrammes illustrant la capacité de chacun des composés de formule (I) testés à compenser la diminution d'expression génique associée au vieillissement des fibroblastes humains normaux Pour chacun des diagrammes de ces figures, les résultats sont exprimés en pourcentage de variation des niveaux relatifs d'expression génique par rapport aux cellules jeunes (100 %), les pourcentages en haut des histogrammes expriment les pourcentages de restauration et les abréviations indiquées sont conformes à la nomenclature officielle Genbank. Ces diagrammes mettent en évidence les résultats suivants : - Le palmitoyl alanine induit une diminution du niveau d'expression des gènes codant la cytokine pro-inflammatoire IL-6 et la métallo protéinase MMP-1, ainsi qu'une augmentation du niveau d'expression des gènes codant la dermatopontine (DPT) et le collagène de type I (COLLAI). - Le palmitoyl glycine induit une diminution du niveau d'expression des gènes codant l'IL-6 et la MMP-1, ainsi qu'une augmentation du niveau d'expression des gènes codant la DPT, le nidogène (NID) , la tenascine C (TNC), la pleiotrophine (PTN), et la protéine de choc thermique (HSP 90A). - Le palmitoyl isoleucine induit une diminution du niveau d'expression de deux gènes codant l'IL-6, la Serpine 2B ainsi qu'une augmentation du niveau d'expression des gènes codant la DPT, le COLlA1, le biglycane (BGN), le NID, la TNC, la PTN, le HSP90A, la Serpine 1H (HSP47) et la vimentine. - Le Cocoyl alanine induit une diminution du niveau d'expression du gène codant l'IL-6 ainsi qu'une augmentation du niveau d'expression des gènes codant la DPT, le NID, la TNC, la PTN, et l'HSP90A. Outre leurs propriétés anti-âge, en particulier leur capacité à protéger la matrice extracellulaire ou à en promouvoir sa production, l'ensemble des composés de formule (I) testés présentent un effet anti-inflammatoire. Cette double efficacité leur confère un avantage certain d'une part par rapport à d'autres principes actifs irritants ou d'autre part à des molécules anti- inflammatoires susceptibles d'induire une diminution de la production matricielle. Enfin, ces LAA peuvent induire d'autres régulations géniques renforçant leur efficacité anti-âge. Mise en évidence "in vivo" de l'efficacité "antirides" des composés de formule (I) Protocole Les composés de formule (I) testés ont été formulés en gel-crème à 1% dans le couple d'émulsionnants MONTANOVTM 202, MONTANOVTM 82, l'épaississant SEPIPLUSTM 400 ainsi que le MONTANOXTM 60D, afin d'effectuer des applications topiques bi-quotidiennes sur le visage de sujets caucasiens âgés de 45 ans à 76 ans et présentant des rides de vieillissement cutané (environ 20 volontaires/groupe). Un produit lipopeptidique commercial de référence a également été testé selon le même protocole expérimental. La région anatomique choisie pour cette étude était la zone du contour de l'oeil (patte d'oie). La durée du traitement a été de 42 jours. L'absence d'irritation cutanée avait préalablement été confirmée par pose d'un patch de la formulation à tester pendant 48 heures. Résultats Les résultats ont été exprimés en termes de surface ridée totale et de nombre de rides par rapport à un produit lipopeptidique commercial de référence. Le N- Palmitoyl alanine a induit une diminution de 15 % de la surface ridée totale. Le N-Palmitoyl glycine, le N-Palmitoyl isoleucine, et le N-Cocoyl alanine ont induit une diminution de respectivement 35 % ; 40 % et 33 % du nombre de rides.35 La Figure 3 rassemble les différentes photos de la zone de traitement (patte d'oie) en début de test et après 42 jours de traitement bi-quotidien (A) avec le lipopeptide de référence, (B) avec le N-palmitoyl glycine. Exemple de formulation cosmétique Ingrédients % Eau Qsp. Glycérine 5 Chlorphénesine 0,3 MONTANOVTM 202 2 MONTANOVTM 82 1 LANOLTM P 1,5 Squalane végétal 7 Polyisobutène 13 KETROLTM T 0,15 N-palmitoyl glycine 1 MONTANOXTM 60 DF 0,5 SEPIPLUSTM 400 0,8 SEPICIDETM LD 0,7 Parfum 0,1 Tri éthanolamine à 50% dans l'eau 0,15 Les définitions des produits commerciaux utilisés comme ingrédients sont indiquées ci-dessous: KETROLTM T est de la gomme de xanthane commercialisée par la société KELCO. LANOLTM P est un additif à effet stabilisant commercialisé par la société SEPPIC. MONTANOXTM 60 DF : Stéarate de sorbitan polyéthoxylé avec 20 moles d'oxyde d'éthylène, commercialisé par la société SEPPIC; MONTANOVTM 82 est un agent émulsionnant à base d'alcool cétéarylique et de cocoylglucoside ; . MONTANOVTM 202 (arachidyl glucoside, alcool arachidylique + alcool béhènylique), est une composition auto-émulsionnable telle que celles décrites dans WO 98/17610, commercialisée par la société SEPPIC ; SEPICIDETM LD : conservateur commercialisé par la société SEPPIC ; SEPIPLUSTM 400 : Nom INCI: polyacrylate 13 / polyisobutene / polysorbate 2020 Références bibliographiques citées dans la description. Albini et al. 1988: Albini et al. Coll. Relat. Res. 8(1): 23-37 (1988); "Decline of fibroblast chemotaxis with age of donor and cell passage number". Aumailley et al., 1984: Aumailley et al. _1 Biol. Chem. 262(24): 11532 (1984); "The cellular interactions of laminin fragments. Cell adhesion correlates with two fragment-specific high affinity binding sites". Bradley, Hayflick and Schimke, 1976: Bradley, Hayflick and Schimke, J. Biol. Chem. 251(12): 3521-9 (1976); "Protein degradation in human fibroblasts (WI-38). Effects of aging, viral transformations and amino acid analogs". 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Utilisation d'un composé de formule (1) : R,-C(=O)-NH-CH(R2)-C(=O)-OH (I) L_ùj dans laquelle R, représente un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, comportant de 9 à 15 atomes de carbone, R2 représente la chaîne caractérisante d'un acide aminé, ou d'un mélange desdits composés de formule (I), pour préparer un médicament, destiné à retarder l'apparition des rides et/ou à ralentir le vieillissement cellulaire de la peau du corps humain. 2. Utilisation telle que définie à la revendication 1, pour laquelle dans la formule (I), R2 représente la chaîne caractérisante de la glycine, de l'alanine, de la leucine ou de l'isoleucine. 3. Utilisation telle que définie à l'une des revendications 1 ou 2, pour laquelle dans la formule (I), le radical R,-(C=O)- représente un radical choisi parmi les radicaux décanoyle, docécanoyle, tétradécanoyle ou hexadécanoyle. 4. Utilisation telle que définie à l'une des revendications 1 à 3, pour laquelle le composé de formule (I) est le N-palmitoyl alanine. 5. Utilisation telle que définie à l'une des revendications 1 à 3, pour laquelle le composé de 20 formule (I) est le N-palmitoyl glycine. 6. Utilisation telle que définie à l'une des revendications 1 à 3, pour laquelle le composé de formule (I) est le N-palmitoyl isoleucine. 7. Utilisation telle que définie à l'une des revendications 1 à 3, pour laquelle le composé de formule (I) est le N-cocoyl alanine. 25 8. Procédé de traitement non thérapeutique du corps humain destiné à retarder l'apparition des rides et/ou ralentir le vieillissement cellulaire, caractérisé en ce que l'on y applique une composition contenant un milieu cosmétiquement acceptable et une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) : R,-C(=O)-NH-CH(R2)-C(=O)-OH (I) 30 L--J dans laquelle RI représente un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, comportant de 9 à 15 atomes de carbone, R2 représente la chaîne caractérisante d'un acide aminé ou d'un mélange desdits composés de formule (I),telle que définie précédemment. 9. Composition cosmétique "anti-âge" caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,01 % à 35 10 % massique, plus particulièrement de 0,1 % à 5 % massique et tout particulièrement de 1 % à 5 % massique d'un composé choisi parmi le N-palmitoyl glycine, le N-palmitoyl alanine, le N-palmitoyl isoleucine et le N-cocoyl alanine. 10. Composé de formule (I) : R1-C(=O)-NH-CH(R2)-C(=O) -OH (I) L__J dans laquelle le radical R1-(C=O)- représente le radical hexadécanoyle., R2 représente la chaîne caractérisante R2 représente la chaîne caractérisante de la glycine, de l'alanine, ou de l'isoleucine. 11. Mélange de composés de formule (I) : R1-C(=O)-NH-CH(R2)-C(=O) -OH (I) L__J dans laquelle le radical R1-(C=O)- représente le radical cocoyle, R2 représente la chaîne caractérisante de l'alanine.