Brevet FR2940145A1 — publié le 20100625

L'invention a trait aux installations pour traiter un liquide biologique, en particulier mais non exclusivement pour purifier un liquide biopharmaceutique afin d'obtenir un produit tel que des anticorps monoclonaux, des vaccins ou des protéines recombinantes. On sait que les liquides biopharmaceutiques sont en général obtenus par culture en bioréacteur et qu'il faut ensuite les purifier pour atteindre les caractéristiques requises de pureté, de concentration, d'absence de virus, etc. La purification est réalisée au moyen d'une succession de traitements tels que la clarification, pour éliminer les résidus de la culture en bioréacteur, et la filtration virale suivie parfois d'une diafiltration et d'une concentration par filtration tangentielle (TFF). Il existe encore, en matière de purification, d'autres opérations telles que la chromatographie. Les traitements de purification sont réalisés essentiellement par des opérations de filtration dans un circuit aboutissant à un récipient de recueil du liquide traité. En entrée du circuit peuvent être raccordés plusieurs types de récipients contenant des liquides, comme le récipient source qui contient le produit à traiter, mais aussi des récipients contenant un liquide de nettoyage tel que de la soude (NaOH), un liquide de rinçage tel que de l'eau pure ou encore un liquide tampon tel qu'une solution saline. En sortie du circuit peuvent être raccordés, en outre du récipient de recueil du liquide traité, divers autres récipients de recueil du liquide de nettoyage, de rinçage ou tampon ou encore de recueil des résidus. Les traitements d'un liquide en production peuvent se succéder en séquence, le récipient de recueil du premier traitement devenant potentiellement le récipient source pour le traitement suivant, et ainsi de suite jusqu'à la réalisation du dernier traitement. De façon traditionnelle ces traitements sont réalisés dans des circuits dédiés, à tuyauteries en acier inoxydable, qui nécessitent des opérations, avant et après le traitement proprement dit, relativement lourdes, en particulier de nettoyage après utilisation. L'invention vise à fournir une installation pour traiter un liquide biologique qui soit particulièrement simple, commode et performante. Elle propose, sous un premier aspect, un chariot pour installation de traitement d'un liquide biologique caractérisé en ce qu'il présente une première face latérale, une deuxième face latérale par laquelle il est adapté à être accolé à un autre chariot et une face frontale rejoignant les deux dites faces latérales ; ledit chariot comportant en outre : - une première pompe ; - une deuxième pompe disposée en dessous de ladite première pompe et décalée latéralement par rapport à cette dernière vers ladite première face latérale ; et - une cuve adaptée à recevoir un récipient d'alimentation prévu pour contenir dudit liquide biologique, ladite cuve étant disposée au-dessus de ladite première pompe et décalée latéralement par rapport à cette dernière vers ladite première face latérale. L'installation que permet d'obtenir le chariot selon l'invention est prévue pour comporter des éléments jetables, souples pour la plupart (� flexware �), parmi lesquels un récipient d'alimentation en liquide à traiter, un récipient de recueil de liquide traité, des tronçons de circuit ainsi qu'un filtre ; et des éléments permanents ou réutilisables (� hardware �), agencés en partie sur le chariot selon l'invention. L'assemblage d'une telle installation se fait simplement en équipant les éléments permanents, dont le chariot selon l'invention, avec les éléments jetables, lesquels comportent des composants adaptés à coopérer avec les pompes et le récipient d'alimentation adapté à être reçu dans la cuve. L'agencement de ces éléments permanents sur le chariot est également prédéterminé pour être particulièrement commode et efficace. La deuxième pompe et la cuve sont ainsi décalées chacune par rapport à l'élément référence que constitue la première pompe. La position de cette première pompe est dictée par la celle des principaux éléments jetables de l'installation (tels que le ou les filtres) avec lesquels elle coopère et qui sont disposés sur l'autre chariot (ou sur tout autre support tel qu'une table pouvant être accolée au chariot selon l'invention). Cet agencement assure en premier lieu, une mise en place (et un démontage) rapide de l'installation en facilitant les branchements et en limitant les croisements de conduites. Il permet également de réduire, de manière significative, la longueur des conduites jetables reliant les pompes et le récipient d'alimentation à mettre en place dans la cuve ainsi que la longueur de certaines conduites jetables reliant les pompes et le récipient d'alimentation aux autres éléments du circuit. Notamment, le positionnement relatif entre la cuve et la première pompe est prévu pour que la conduite souple reliant cette pompe au récipient d'alimentation soit la plus courte possible tout en respectant un rayon de courbure minimum afin d'éviter tout risque de pincement. La réduction de la longueur des conduites jetables permet de réduire le volume de liquide biologique présent dans les conduites. Cela permet par exemple d'atteindre un volume final plus petit dans le cas où l'on réalise un traitement où il existe une circulation dans une boucle à laquelle appartiennent le récipient d'alimentation et un filtre dont est évacué le filtrat, puisqu'en fin de traitement le récipient d'alimentation est vide ou à peu près et que le liquide est essentiellement présent dans les conduites. Cette réduction du volume final permet d'atteindre un taux de concentration plus élevé. Enfin, la disposition de ces éléments réutilisables sur plusieurs niveaux superposés, permet d'optimiser la place au sol (en anglais � footprint �) requise pour l'installation. Cette possibilité d'optimisation de la place au sol qu'offre le chariot selon l'invention, est particulièrement avantageuse lorsque, comme c'est généralement le cas dans les opérations de traitement de liquides biopharmaceutiques, l'installation est disposée dans une zone à atmosphère contrôlée où la place est comptée et très onéreuse. Selon des caractéristiques préférées pour des raisons de simplicité et de commodité de mise en oeuvre : - ladite deuxième pompe est décalée en profondeur par rapport à ladite première pompe vers ladite face frontale ; - ladite cuve est montée mobile, entre une position debout de service pour les opérations de traitement dudit liquide biologique, et une position couchée d'installation pour la mise en place ou le retrait dudit récipient d'alimentation ; - ladite cuve est adaptée à pivoter selon un axe perpendiculaire à ladite face frontale dudit chariot ; - ledit chariot comporte des moyens de verrouillage de ladite cuve dans l'une ou l'autre des positions de service et d'installation ; - lesdits moyens de verrouillage comportent au moins une goupille ; - ladite cuve est montée sur une armature en forme de U dont les extrémités sont fixées à un cadre balance adapté à coopérer avec des pesons pour déterminer la masse de ladite cuve ; - lesdites pompes sont des pompes péristaltiques ; - ledit chariot comporte un entraineur électromagnétique pour soulever et faire tourner un mobile d'agitation contenu dans ledit récipient d'alimentation ; - ledit chariot comporte une sonde de température pour mesurer à travers ledit récipient d'alimentation, l'évolution de la température dudit liquide biologique au cours dudit traitement ; et/ou - ledit chariot comporte un panneau de commande pour piloter lesdites pompes. L'invention vise également, sous un deuxième aspect, à fournir une installation pour traiter un liquide biologique, comportant un chariot tel qu'exposé ci-dessus, dit premier chariot, un filtre et un deuxième chariot, accolé audit premier chariot, et dont la face supérieure supporte ledit filtre de sorte qu'un point de sortie de ladite première pompe se trouve sensiblement en regard d'un orifice d'entrée/sortie dudit filtre. Le fait que le point de sortie de la première pompe se trouve sensiblement en regard de l'orifice du filtre, permet d'optimiser la longueur de la conduite jetable reliant ce point de sortie à cet orifice. Par ailleurs, le support de ce filtre par le deuxième chariot permet de faciliter la mise en place de l'installation selon l'invention. Il suffit en effet à l'opérateur de rapprocher les deux chariots pour que les principaux composants de l'installation (pompes, cuve et filtre) soient positionnés les uns par rapport aux autres de manière optimum. Il ne reste plus qu'à relier ces composants en installant les éléments jetables et la mise en place de l'installation est terminée. Enfin, de même que la préparation de l'installation est facilitée par l'agencement de ses principaux composants dans les deux chariots, les opérations à effectuer sur l'installation postérieurement à l'opération de traitement qu'elle a permis d'effectuer sont particulièrement simples à mettre en oeuvre, puisqu'il s'agit pour l'essentiel de mettre au rebut les éléments jetables qui équipent les chariots, les opérations d'enlèvement étant tout aussi simples à effectuer que les opérations de mise en place. Selon des caractéristiques préférées comme étant favorables à la simplicité et à la commodité d'utilisation de l'installation selon l'invention : - ledit filtre est un filtre tangentiel ; - ladite installation comporte un récipient de recueil dudit liquide biologique filtré, ledit récipient de recueil étant disposé dans un logement que comporte ledit deuxième chariot ; - ledit logement est formé par l'intérieur d'un tiroir ; - la façade dudit tiroir comporte une encoche traversée par une conduite souple jetable ; - ladite installation comporte : - un récipient source dudit liquide biologique ; - un récipient d'alimentation disposé dans ladite cuve dudit chariot ; - un récipient de recueil dudit liquide biologique filtré ; - un tronçon de transfert pour relier ledit récipient source à un premier orifice d'un raccord de dérivation, comportant un élément adapté à coopérer avec ladite seconde pompe dudit chariot pour faire circuler ledit liquide biologique ; - un tronçon de remplissage reliant un deuxième orifice dudit raccord de dérivation à un orifice d'entrée/sortie dudit récipient d'alimentation ; - un tronçon de filtration comportant ledit filtre et reliant un troisième orifice dudit raccord de dérivation à un premier orifice d'un deuxième raccord de dérivation ; - un tronçon d'alimentation reliant un deuxième orifice dudit deuxième raccord de dérivation à un orifice d'entrée/sortie dudit récipient d'alimentation, et comportant un élément adapté à coopérer avec ladite première pompe dudit chariot pour faire circuler ledit liquide biologique ; et - un tronçon de recueil dudit liquide filtré pour relier un troisième orifice dudit deuxième raccord de dérivation audit récipient de recueil ; chacun des dits tronçons de transfert, de remplissage, de filtration, d'alimentation et de recueil comportant au moins une conduite jetable ; - ladite installation comporte au moins un tronçon de cheminement du filtrat pour relier un point de sortie dudit filtre à un récipient de rebut, comportant au moins une conduite jetable ; et/ou - ladite installation comporte deux dits tronçons de cheminement s'étendant depuis un respectif dit point de sortie dudit filtre et se rejoignant via un raccord de dérivation de sorte à former un tronçon unique. L'exposé de l'invention sera maintenant poursuivi par la description détaillée d'un exemple de réalisation, donnée ci-après à titre illustratif mais non limitatif, en référence aux dessins annexés, sur lesquels : - la figure 1 est une vue schématique du circuit d'une l'installation de traitement par filtration tangentielle ; - la figure 2 est une vue en perspective d'un premier et d'un deuxième chariot selon l'invention en configuration dissociée ; - la figure 3 est une vue de dessus de l'installation selon l'invention comportant les deux chariots de la figure 2 en configuration accolée ; - la figure 4 est une vue en coupe de cette installation selon le plan IV-IV de la figure 3 ; - la figure 5 est une vue en coupe similaire à celle de la figure 4, mais dans laquelle la cuve est en position couchée, son fond étant orienté vers le deuxième chariot ; - la figure 6 est une vue en coupe de cette installation selon le plan VI-VI de la figure 3 ; - la figure 7 est une vue en perspective, selon un autre angle de vue, des deux chariots de la figure 2, en configuration accolée ; et - la figure 8 est une vue en perspective d'un tiroir que comporte le deuxième chariot. Tout d'abord, on va décrire à l'aide de la figure 1 un circuit de traitement d'un liquide biologique par filtration tangentielle, réalisé à l'aide d'éléments jetables installés sur les deux chariots mentionnés ci-dessus (la description plus détaillée de l'installation sera faite par la suite). Le liquide à traiter se trouve initialement dans une poche source 20 remplie de liquide en provenance du bioréacteur de culture ou en provenance du traitement précédent. Cette poche source 20 est reliable via un connecteur mâle 21 à un tronçon de transfert 22 qui s'étend d'un connecteur femelle 28 jusqu'au premier orifice 23a d'un raccord de dérivation en T 23. Ce tronçon de transfert 22 comporte une conduite souple jetable 24, une pompe de transfert 25 pour faire circuler le liquide (ici, une pompe péristaltique fonctionnant indifféremment dans les deux sens de circulation) et deux vannes d'isolation 26 et 27. Le terme � conduite � doit être compris dans le présent document comme une portion de tuyauterie reliant deux éléments du circuit, cette portion pouvant tout aussi bien comporter un unique tuyau ou au contraire plusieurs tuyaux, présentant éventuellement des diamètres différents, reliés en série par un raccord simple (ne jouant pas d'autre rôle) ou évolué (par exemple un raccord jetable pour capteur de pression (ou d'une autre grandeur physico-chimique) ou une tête de pompe jetable). La conduite 24 présente une portion 24a traversant de part en part la pompe 25 (d'un premier point d'entrée/sortie 25a à un second point d'entrée/sortie 25b) de sorte qu'elle puisse être comprimée par cette dernière. La vanne 26 est implantée sur la conduite 24 à proximité du raccord de dérivation 23 afin de permettre ou d'interdire la circulation du liquide dans la conduite. La vanne 27 est quant à elle implantée sur la conduite 24 à proximité du connecteur femelle 28. L'opérateur a la possibilité de relier d'autres poches 30, 31 et 32 au tronçon de transfert 22, via les connecteurs mâles 33, 34 et 35 qui peuvent se brancher sur le connecteur femelle 28. Ces poches 30, 31 et 32 contiennent respectivement un liquide tampon (solution saline), un liquide de nettoyage (soude) et un liquide de rinçage (eau), pour gérer l'état de propreté du circuit ou pour pousser le liquide à traiter vers les éléments qui assurent le traitement ou vers le récipient de recueil. Un tronçon de remplissage 40 ainsi qu'un tronçon de filtration 41, s'étendent respectivement à partir d'un deuxième orifice 23b et d'un troisième orifice 23c du raccord de dérivation 23. Le tronçon de remplissage 40 qui rejoint un orifice d'entrée/sortie 43a d'un récipient d'alimentation souple et jetable 43, comporte une conduite souple et jetable 42 et une vanne 44 implantée sur la conduite 42 à proximité du raccord de dérivation 23 (également jetable). Un agitateur 44 actionné par un entraineur électromagnétique 45, est disposé dans le récipient 43 afin d'homogénéiser le liquide contenu à l'intérieur. Le tronçon de filtration 41 qui rejoint un premier orifice 60a d'un raccord de dérivation en T 60, comporte deux conduites souples jetables 50, 51, deux raccords 52, 53 pour capteurs de pression, deux vannes d'isolation 54, 55 et le filtre tangentiel 58. La conduite 50 relie le troisième orifice 23c du raccord de dérivation 23 à un premier orifice d'entrée/sortie 58a du filtre 58. Le raccord 52 est inséré en série dans la conduite 50. La conduite 51 relie un deuxième orifice d'entrée/sortie 58b du filtre 5 58 au premier orifice 60a du raccord de dérivation 60. Le raccord 53 pour capteur de pression est inséré en série dans la conduite 51. La mesure réalisée par le capteur de pression monté sur le raccord 53, en liaison avec la mesure réalisée par le capteur de pression monté sur le raccord 52, permet de connaître l'état du fonctionnement du filtre tangentiel 58. 10 La vanne 54 est implantée sur la conduite 50 à proximité du raccord de dérivation 23, tandis que la vanne 55 est implantée sur la conduite 51 à proximité du raccord de dérivation 60. Un tronçon d'alimentation 61 ainsi qu'un tronçon de recueil 62 s'étendent respectivement à partir d'un deuxième orifice 60b et d'un troisième 15 orifice 60c du raccord de dérivation 60. Le tronçon d'alimentation 61 rejoint un orifice de sortie 43b du récipient d'alimentation 43. Il comporte une conduite souple et jetable 63, une pompe de circulation 64 pour faire circuler le liquide (ici, une pompe péristaltique fonctionnant indifféremment dans les deux sens de circulation), 20 une vanne 65 implantée sur la conduite 63 à proximité du raccord de dérivation 60, et un raccord 66 pour capteur de pression inséré en série dans la conduite 63. La conduite 63 présente une portion 63a traversant de part en part la pompe 64 (d'un point d'entrée 64a à un point de sortie 64b) de sorte qu'elle 25 puisse être comprimée par cette dernière. Le tronçon de recueil 62 rejoint un connecteur mâle 70. Il comporte uniquement une conduite souple jetable 68 et une vanne d'isolation 69 implantée sur la conduite 68 à proximité du raccord de dérivation 60. En fonction des opérations effectuées, le connecteur mâle 70 peut 30 être branché soit au connecteur femelle 73 d'un récipient de rebut 74, soit au connecteur femelle 71 d'un récipient de recueil 72. Le circuit de traitement par filtration tangentielle comporte également deux tronçons 76a, 76b de cheminement du filtrat qui s'étendent respectivement à partir des points de sortie 58c et 58d du filtre 58 et fusionnent pour former un tronçon unique 76 rejoignant un connecteur mâle 86 pouvant être branché sur le connecteur femelle 73 du récipient de rebut 74. Le tronçon 76a débouche sur un premier orifice 80a d'un raccord de dérivation en T 80. Il comporte une conduite souple jetable 77 et une vanne d'isolation 78 implantée sur la conduite 77 à proximité du filtre 58. Le tronçon 76b débouche sur un deuxième orifice 80b du raccord de dérivation 80. Il comporte une conduite souple jetable 81, une vanne d'isolation 82 implantée sur la conduite 81 à proximité du filtre 58, et un raccord 83 pour capteur de pression, inséré en série dans la conduite 81. La mesure réalisée par le capteur de pression monté sur le raccord 83, en liaison avec les mesures réalisées par les capteurs de pression montés sur les raccords 52 et 53, permet de vérifier de façon précise l'état du fonctionnement du filtre tangentiel 58. Le tronçon 76 qui s'étend depuis un troisième orifice 80c du raccord de dérivation 80, comporte une conduite souple jetable 84 et un débitmètre 85. La conduite 84 présente une portion 84a traversant de part en part le débitmètre 85 (d'un point d'entrée 85a à un point de sortie 85b) de sorte que le volume et le débit du filtrat récupéré à la sortie du filtre 58 puisse être déterminés. On va maintenant décrire le fonctionnement de ce circuit. Après les opérations de nettoyage et de rinçage expliquées ci-après, le traitement par filtration tangentielle peut débuter. Les vannes 54, 65 et 69 sont serrées afin d'empêcher toute circulation de liquide dans les tronçons de filtration 41 et de recueil 62, les autres vannes étant ouvertes. La poche source 20 est reliée au tronçon 22 par le branchement du connecteur mâle 21 au connecteur femelle 28. Le liquide à traiter est ensuite aspiré de la poche source 20 par la pompe de transfert 25 et est acheminé vers le récipient d'alimentation 43 via les tronçons de transfert 22 et de remplissage 40. Après le transfert complet du liquide à traiter dans le circuit, la poche 30 contenant le liquide tampon est branchée via le connecteur 33 au connecteur 28. Ce liquide tampon est ensuite introduit dans le tronçon de transfert 22 grâce à la pompe de transfert 25 afin de pousser le liquide à traiter vers le tronçon 40 de sorte que la totalité de ce liquide puisse être filtrée et récupérée. Le tronçon de transfert 22 est ensuite isolé des tronçons de remplissage 40 et de filtration 41 par le serrage de la vanne 26. Une fois le transfert ainsi effectué, les vannes 54 et 65 sont desserrées, le liquide à traiter est mis en circulation par l'actionnement de la pompe de circulation 64, dans le sous-circuit formé par les tronçons d'alimentation 61, de filtration 41 et de remplissage 40. Après le passage du liquide dans le filtre tangentiel 58, le rétentat revient vers le récipient d'alimentation 43 tandis que le filtrat est évacué via les tronçons 76a, 76b et 76 pour être recueilli dans le récipient de rebut 74. L'opération de circulation du liquide à traiter dans le filtre 58 est poursuivie jusqu'à ce que le liquide atteigne la concentration voulue. Le recueil du liquide filtré s'effectue alors en deux sous-étapes successives. La première sous-étape consiste à récupérer le liquide filtré contenu dans le tronçon de filtration 41 et dans le filtre 58. Pour ce faire, la vanne 44 est serrée tandis que la vanne 26 est desserrée de sorte à mettre en relation les tronçons de transfert 22 et de filtration 41, et à les isoler du tronçon de remplissage 40. Parallèlement, la vanne 65 est serrée tandis que la vanne 69 est desserrée de sorte à mettre en relation les tronçons de filtration 41 et de recueil 62, et à les isoler du tronçon d'alimentation 61. Le connecteur mâle 70 est branché au connecteur femelle 71 du récipient de recueil 72. Du liquide tampon est ensuite acheminé dans le tronçon 22 grâce à la pompe de transfert 25 afin de transférer, via le tronçon de recueil 62, le liquide filtré contenu dans le tronçon de filtration 41 et le filtre 58 vers le récipient de recueil 72. La seconde sous-étape consiste à récupérer le liquide filtré contenu dans les tronçons de remplissage 40 et d'alimentation 61, et dans le récipient d'alimentation 43. Pour ce faire, la vanne 54 est serrée tandis que la vanne 44 est 5 desserrée de sorte à mettre en relation les tronçons de transfert 22 et de remplissage 40, et à les isoler du tronçon de filtration 41. Parallèlement, la vanne 55 est serrée tandis que la vanne 65 est desserrée de sorte à mettre en relation les tronçons d'alimentation 61 et de recueil 62, et à les isoler du tronçon de filtration 41. 10 Du liquide tampon est ensuite acheminé dans le tronçon 22 grâce à la pompe de transfert 25 afin de transférer le liquide filtré contenu dans le tronçon de remplissage 40 dans le récipient d'alimentation 43. La pompe de circulation 64 permet ensuite d'amener ce liquide du récipient 43 jusqu'au récipient de recueil 72, via les tronçons d'alimentation 61 15 et de recueil 62. On va maintenant décrire les opérations de nettoyage et de rinçage réalisées préalablement au traitement par filtration tangentielle pour éviter toute contamination du liquide biologique à traiter. Afin de faire circuler le liquide de nettoyage (soude) dans le circuit, la 20 poche 31 est mise en relation avec le tronçon de transfert 22 en branchant le connecteur mâle 34 au connecteur femelle 28. On branche provisoirement un connecteur femelle intermédiaire du tronçon 22 situé entre la pompe de transfert 25 et la vanne 26 (non illustré sur la figure 1 pour faciliter sa lecture) à un connecteur mâle intermédiaire du tronçon 61 situé entre le récipient 25 d'alimentation 43 et la pompe de circulation 64 (non illustré). On branche également de façon provisoire un connecteur mâle intermédiaire du tronçon 22 normalement branché au connecteur femelle intermédiaire (non illustré) à un deuxième connecteur femelle du récipient de rebut 74 (non illustré), le connecteur 73 étant branché au connecteur mâle 86. 30 La pompe de transfert 25 est mise en position � ouverte �, de sorte que l'ensemble de ses galets soient à l'écart de la portion 24a de la conduite 24. Les vannes 44 et 69 sont serrées, les autres vannes étant ouvertes. Le liquide de nettoyage est alors entrainé par la pompe circulation 64 dans le circuit puis il est récupéré dans le récipient de rebut 74. Le liquide de nettoyage évacué, on procède alors au rinçage de ce circuit en branchant le connecteur mâle 35 de la poche 32 au connecteur femelle 28. Le liquide de rinçage est ensuite entrainé par la pompe de circulation dans le circuit, puis récupéré dans le récipient de rebut 74 de la même manière que celle décrite précédemment pour les opérations de nettoyage. En variante, on effectue un premier rinçage du circuit préalablement au nettoyage par circulation de soude ou/et on chasse la soude du circuit par circulation d'air avant le rinçage final. On va maintenant décrire, en référence aux figures 2 à 8, l'installation 1 qui met en oeuvre le circuit décrit ci-dessus. Cette installation 1 comporte deux chariots 2 et 3 ayant chacun une forme globalement parallélépipédique et présentant des profondeurs identiques. Il est également à noter que le premier chariot 2 s'étend sur une hauteur au sol beaucoup plus importante que celle du deuxième chariot 3. Afin de faciliter son déplacement dans la zone de traitement, le premier chariot 2 est monté sur des roulettes 200, et présente deux anses 200a qui saillent d'une première face latérale 202. Il est creux afin de recevoir certains éléments du circuit, et partiellement ouvert sur sa face frontale 201 et sur ses faces latérales 202 et 203 afin de simplifier les opérations de branchement. Ce chariot 2 comporte (figure 2) : - un châssis interne métallique 204 recouvert partiellement de panneaux plats 205 ; - une cuve d'alimentation 206 pour la réception du récipient d'alimentation 43 ; - l'entraineur électromagnétique 45 ; - les pompes de transfert 25 et de circulation 64 ; - une sonde de température infrarouge 211 (figure 3) ; - deux plateaux horizontaux 220 et 221 pour le support respectif des deux pompes 25 et 64 ; - un panneau vertical 223 portant les vannes 26, 44 et 54 ; - le débitmètre 85 (figure 7) disposé dans un renfoncement de la 5 face latérale 203 situé au dessus de la pompe 64 ; et - un panneau de commande 230 pour piloter notamment les pompes 25 et 64 et afficher les valeurs mesurées dans le circuit (pression, température, volume, masse, débit, etc.), ce panneau 230 étant disposé sur la face frontale 201 au dessus de la pompe 64. 10 La cuve 206 comporte une paroi latérale cylindrique 206a dont l'une des extrémités est prolongée par une paroi de fond tronconique 206b munie d'une ouverture oblongue 206c (figure 3) pour le passage des orifices 43a et 43b du récipient d'alimentation souple et jetable 43, et de deux autres ouvertures circulaires 206d et 206e pour la coopération avec l'entraineur 15 électromagnétique 45 et la sonde de température 211. La cuve 206 est montée pivotante sur les montants latéraux 207a d'une armature 207 en forme de U (figure 2) située dans un plan parallèle aux faces latérales 202 et 203 du chariot 2 et dont les extrémités sont fixées à un cadre balance 208 reposant sur des supports 209 liés au châssis 204. 20 Des pesons 210 (figure 6) disposés entre le cadre balance 208 et ses supports 209 permettent de déterminer précisément la masse de la cuve 206. Une poignée 206f (figure 3) fixée à l'extrémité libre de la paroi latérale cylindrique 206a de la cuve 206, permet de la faire pivoter facilement 25 selon un axe 212 perpendiculaire à la face frontale 201, entre une position de service (figure 4) et une position d'installation (figure 5). Deux goupilles 213 (figure 3) disposées sur chacun des montants de l'armature 207 à proximité de l'axe 212, sont adaptées à coopérer avec deux disques 214 fixés sur la paroi latérale cylindrique 206a de la cuve 206 pour la verrouiller dans la position 30 souhaitée, ou au contraire pour libérer sa rotation. Le verrouillage s'effectue par l'insertion d'une tige métallique située à l'extrémité de chaque goupille 213 dans un perçage 214a du disque 214 correspondant. A l'inverse, pour libérer la rotation de la cuve 206, il suffit de tirer sur chacune des goupilles 213 afin de faire sortir les tiges des disques 214. Dans sa position de service, la cuve 206 est debout, de sorte que sa paroi de fond tronconique 206b est tournée vers le sol ; le récipient d'alimentation 43 étant disposé à l'intérieur de la cuve 206, ses orifices 43a et 43b saillant de cette paroi de fond 206b vers le sol. Dans sa position d'installation illustrée sur la figure 5, la cuve 206 est couchée, l'extrémité libre de sa paroi latérale cylindrique 206a étant alors en regard d'une ouverture 216 de la face latérale 202 du chariot 2. Cette position d'installation facilite pour l'opérateur, le retrait d'un récipient d'alimentation 43 usagé et l'installation d'un nouveau. La sonde de température 211 et l'entraineur électromagnétique 45 servant à l'actionnement du mobile d'agitation 44, sont fixés sur une ossature métallique 217 (figures 4 et 5) montée pivotante sur la traverse 207b (figure 2) formant la base de l'armature 207. La sonde de température infrarouge 211 permet de mesurer à travers le récipient 43, l'évolution de la température du liquide biologique au cours de son traitement. L'entraineur électromagnétique 45 (figure 2) comporte plusieurs enroulements permettant de soulever et faire tourner le mobile d'agitation 44 contenu dans le récipient d'alimentation 43 Lors de la mise en service de l'installation 1 et après que la cuve 206 a été disposée dans sa position de service, l'ossature 217 est amenée, à l'aide d'une poignée 217a, vers la position illustrée sur les figures 2 à 4, dans laquelle les extrémités respectives de l'entraineur électromagnétique 45 et de la sonde de température 211 (figure 2) sont positionnées au plus près du récipient 43. Une goupille 219 (figure 2) fixée à la traverse 207b est adaptée à coopérer avec l'ossature 217 afin de la verrouiller dans cette position pendant toute la durée du processus de filtration. Une fois le processus terminé, l'ossature 217 est déverrouillée pour pivoter librement et retrouver sa position d'équilibre dans laquelle elle repose sur le châssis 204 du chariot 2. On va maintenant décrire de façon plus détaillée le chariot 3. Tout comme le chariot 2, et afin de faciliter son déplacement dans la zone de traitement, le chariot 3 est monté sur des roulettes 300, et présente deux anses 300a qui saillent d'une première face latérale 305 (figure 2). Il comporte : - un châssis interne métallique 301 (figure 4) recouvert partiellement de panneaux plats 302 ; - les supports des raccords 52, 53, 66 et 83 pour capteurs de pression (ces raccords 52, 53, 66 et 83 bien que montrés sur les figures 3 et 7, sont jetables et non présents à demeure sur le chariot 3) ; - les supports des vannes 55, 65 et 69 ; - deux bras 315, 316 parallèles, fixés sur la face supérieure 303 de ce chariot 3, et sur lesquels reposent le filtre jetable 58 et les supports des raccords 52, 53, 66 et 83 ; - un panneau horizontal 317 s'étendant depuis le bras 316 sur lequel les supports des vannes 55, 65 et 69 sont fixés ; et - deux tiroirs de stockage 304 (figures 7 et 8) destinés à loger les récipients de recueil 72 et de rebut 74 ainsi que d'éventuels récipients d'échantillonnage ou de vidange, non illustrés pour des raisons de simplification. La face supérieure 303 est entièrement ou partiellement formée par une plaque en matière transparente pour suivre l'évolution du remplissage du récipient de recueil 72. Le filtre tangentiel 58 est disposé à proximité de la première face latérale 305 et de la face frontale 307, ses quatre orifices 58a, 58b, 58c et 58d étant orientés vers la seconde face latérale 308 du chariot 3. Les quatre supports des raccords 52, 53, 66 et 83, sont quant à eux situés entre le filtre 58 et la seconde face latérale 308. Les tiroirs de stockage 304 sont montés coulissants dans la partie interne du chariot 3 et sont accessibles depuis sa première face latérale 305 qui est ouverte. Une encoche 306 est prévue dans la façade de chaque tiroir 304 afin de permettre le passage de la conduite 68 ou 84 (figure 8). Lors de la mise en place de l'installation 1, la face latérale 203 du premier chariot 2 est accolée à la face latérale 308 du second chariot 3, comme illustré sur les figures 3 à 7. Lors de leur accolement, les chariots 2 et 3 se verrouillent l'un à l'autre, ici grâce à l'engagement d'une patte (non visible sur les dessins) dans un logement 330 (figures 2 et 4) du chariot 3. La patte du chariot 2 est située en bout d'une platine 230 (figure 4) fixée sur la face inférieure du chariot 2. Cette patte saille de la face 203 et présente en son centre une ouverture où viennent se placer des dents de retenue situées à l'une des extrémités d'un levier 331 (figure 4) articulé sur un pivot 332 porté par la face inférieure du chariot 3. L'autre extrémité du levier 331 est située au niveau de la face latérale 305 et présente une pédale 333 (figure 7) permettant de faire basculer le levier 331 pour désengager les dents de l'ouverture de la patte saillante du chariot 2, ce qui permet de libérer les deux chariots. Une fois les chariots 2 et 3 accolés, les éléments jetables (conduites, récipients, certaines vannes, raccords, filtre, ...) sont installés sur les éléments réutilisables disposés sur les chariots 2 et 3. Le montage de l'installation est alors terminé et cette dernière est 20 alors conforme aux figures 3 à 6. La figure 4 qui représente une coupe de cette installation complète avec les conduites installées, permet de se rendre compte que la disposition des deux pompes 25 et 64 et de la cuve 206 sur le chariot 2 est optimisée. Ainsi, le plateau 221 qui porte la pompe de circulation 64 est disposé 25 à proximité de la face latérale 203 du chariot 2 à une hauteur et à une profondeur (vis-à-vis de la face frontale 201) prédéterminées de sorte que le point de sortie 64b de la pompe de circulation 64 se trouve sensiblement en regard de l'orifice d'entrée/sortie 58b du filtre tangentiel 58 (figure 4). Ce positionnement permet de limiter la longueur des conduites 63 et 51 entre la 30 pompe de circulation 64 et le filtre 58, et donc la longueur du sous-circuit dans lequel s'effectue la circulation du liquide. De même, le positionnement de la cuve 206 par rapport à la pompe de circulation 64 permet de limiter la longueur de la conduite 63 entre le récipient d'alimentation 43 et la pompe 64, tout en tenant compte du fait que cette portion de conduite 63 présente un profil coudé (puisque l'orifice de sortie 43b du récipient 43 est orienté verticalement vers le sol, tandis que le point d'entrée 64a de la pompe de circulation 64 est orienté horizontalement vers la cuve 206). En effet, pour éviter tout risque de pincement de la conduite 63, le rayon de courbure de ce coude doit être égal ou supérieur à une valeur minimum Rmin qui dépend des caractéristiques propres de cette conduite. Autrement dit, l'orifice de sortie 43b du récipient 43 doit être décalé en hauteur et en largeur par rapport au point d'entrée 64a de la pompe de circulation 64, d'au moins cette valeur Rmin. En conséquence, afin de satisfaire cette double contrainte de décalage, la cuve 206 (recevant le récipient 43) est positionnée au-dessus et déportée latéralement (en direction de la face latérale 202) par rapport à la pompe 64. Par ailleurs, toujours dans l'optique de limiter la longueur de la conduite 50 entre le filtre 58 et le raccord de dérivation 23, et donc la longueur du sous-circuit dans lequel s'effectue la recirculation du liquide, ce raccord 23 doit être disposée lors du montage du circuit à proximité de la face latérale 203 du chariot 2, à une hauteur et à une profondeur prédéterminées de sorte que son orifice 23c se trouve sensiblement en regard de l'orifice d'entrée/sortie 58a du filtre tangentiel 58 (figure 6). En observant le filtre 58 sur la figure 2, on constate que l'orifice 58a se trouve légèrement plus haut et en avant que l'orifice 58b. L'orifice 23c du raccord de dérivation 23 (figure 6) doit être positionné légèrement plus haut et en avant que l'orifice 64b de la pompe 64. En conséquence, afin de satisfaire cette double contrainte de décalage, le panneau vertical 223 (sur lequel est fixé le raccord de dérivation 23) est positionné à l'avant de la pompe 64 et au niveau de sa la partie supérieure (figures 2, 6 et 7). Cette contrainte a une influence sur le positionnement de la pompe de transfert 25 dont le point d'entrée 25b doit être disposé dans le même plan que les orifices 23a, 23c du raccord de dérivation 23 et l'orifice 58a du filtre tangentiel 58 (figures 3 et 6). La pompe 25 est ainsi décalée vers l'avant par rapport à la pompe de circulation 64 de sorte qu'elle est disposée à proximité de la face frontale 201 du chariot (figures 2 et 3). La position de la pompe de transfert 25 doit également tenir compte du fait que la portion de conduite 24 entre la pompe de transfert 25 et le raccord de dérivation 23 présente un profil coudé puisque l'orifice 23a du raccord 23 est orienté verticalement vers le sol tandis que le point d'entrée/sortie 25b de la pompe de transfert 25 est orienté horizontalement (figure 5). Afin d'éviter tout risque de pincement de la conduite 24, le rayon de courbure de ce coude doit être égal ou supérieur à une valeur minimum R'min qui dépend des caractéristiques propres de cette conduite. Autrement dit, le point d'entrée/sortie 25b de la pompe de transfert 25 doit être décalé en hauteur et en largeur par rapport à l'orifice 23a du raccord de dérivation 23, d'au moins cette valeur R'min. En conséquence, afin de satisfaire cette double contrainte de décalage, la pompe de transfert 25 est positionnée en dessous du raccord de dérivation 23 (et donc de la pompe 64) et elle est déportée latéralement vers la face latérale 202, ce qui présente en outre, l'avantage de ne pas augmenter la largeur du chariot 2 qui reste compact. On notera que l'intérêt de minimiser la longueur de la boucle de filtration formée par les tronçons 40, 41 et 61, est qu'en fin de traitement (récipient d'alimentation 43 vide ou à peu près) le volume de liquide biologique restant dans cette boucle est lui aussi minimisé et la concentration atteinte est maximisée. Dans des variantes non illustrées : - le plateau 221, plutôt que d'être horizontal, est incliné de sorte qu'il s'abaisse vers la face 203, ce qui est intéressant lorsque le tronçon 63a de la conduite 63 est incurvé à l'intérieur de la pompe 64 de sorte que sa concavité est tournée vers le bas (rotor de la pompe 64 tournant autour d'un axe horizontal) : cela permet d'incliner la pompe 64 pour éviter qu'il existe un point bas dans la conduite 63 au niveau du point d'entrée/sortie 64a ; - le tronçon 22 est remplacé par un tronçon semblable mais comportant en plus, un raccord pour capteur de pression qui est disposé entre le second point d'entrée/sortie 25b de la pompe 25 et la vanne 26 afin de s'assurer du bon fonctionnement de cette pompe 25 ; - les poches 30, 31 et 32 sont reliées en permanence au tronçon de transfert 22, un ensemble de vannes positionnées entre ces poches et le tronçon 22 permettant de sélectionner le liquide que l'on souhaite faire circuler dans le circuit ; - la vanne 65 est supprimée, la fonction de blocage étant simplement procurée par la pompe de circulation 64 à l'arrêt ; - les pompes péristaltiques 25 et 64 sont remplacées par des 15 pompes d'un autre type, par exemple une pompe adaptée à recevoir une tête de pompage faisant partie des éléments jetables ; - lorsque le volume de la poche source 20 est supérieur à celui du récipient d'alimentation 43, les opérations de transfert du liquide contenu dans cette poche sont réalisées par la technique du � fed batch � qui consiste à 20 transférer seulement une partie du liquide de la poche source 20 dans le récipient d'alimentation 43, puis à faire circuler et concentrer ce liquide dans le sous-circuit formé par les tronçons 40, 41 et 61 tout en transférant progressivement (la vanne 26 restant ouverte) le reste du liquide encore contenu dans la poche 20 qui remplace le filtrat évacué dans le récipient de 25 rebut 74 ; - le raccord 53 est supprimé, le capteur de pression branché sur le raccord 66 étant alors utilisé pour procurer une information semblable ; - les connecteurs 21, 33, 34, 35, 70, 86, 28, 71 et 73 sont remplacés par des connecteurs rapides et/ou au sens indifférencié ; 30 - le débitmètre 85 est remplacé par une balance sur laquelle on dispose le récipient de recueil 72 afin de déterminer la masse et le débit du filtrat récupéré à la sortie du filtre 58 ; - d'autres instruments de mesure et de contrôle sont installés, par exemple une cellule de mesure de la conductivité électrique ou du pH, voire de l'absorbance du liquide par ultraviolets ; - les tiroirs 304 sont remplacés par de simples étagères réglables en hauteur et sur lesquelles sont disposés des tapis à rouleaux et des caisses afin de faciliter le positionnement et le retrait des récipients 72 et 74 ; - lorsque les récipients de recueil 72 et de rebut 74 sont trop volumineux pour être introduits à l'intérieur du chariot 3, ceux-ci sont posés directement sur le sol à proximité de ce chariot 3 ; - les connecteurs mâles 70 et 86 sont reliés à un égout ; - l'ossature métallique 217 est remplacée par une ossature montée de sorte à se mouvoir verticalement en translation vis-à-vis de la traverse 207b ; - le filtre 58, les raccords 52, 53, 66 et 83, et les vannes 55, 65 et 69 sont disposés sur une simple table ; et/ou - un filtre final est disposé entre la vanne 69 et le récipient de recueil 72. Dans d'autres variantes non illustrées, les chariots 2 et 3 peuvent servir à effectuer des traitements différents de celui de filtration tangentielle. De nombreuses autres variantes sont possibles en fonction des circonstances, et l'on rappelle à cet égard que l'invention ne se limite pas aux exemples de réalisation décrits et représentés. REVENDICATIONS1. Chariot pour installation (1) de traitement d'un liquide biologique caractérisé en ce qu'il présente une première face latérale (202), une deuxième face latérale (203) par laquelle il est adapté à être accolé à un autre chariot (3) et une face frontale (201) rejoignant les deux dites faces latérales (202, 203) ; ledit chariot comportant en outre : - une première pompe (64) ; - une deuxième pompe (25) disposée en dessous de ladite première pompe (64) et décalée latéralement par rapport à cette dernière vers ladite première face latérale (202) ; et - une cuve (206) adaptée à recevoir un récipient d'alimentation (43) prévu pour contenir dudit liquide biologique, ladite cuve (206) étant disposée au dessus de ladite première pompe (64) et décalée latéralement par rapport à cette dernière vers ladite première face latérale (202). 2. Chariot selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite deuxième pompe (25) est décalée en profondeur par rapport à ladite première pompe (64) vers ladite face frontale (201). 3. Chariot selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que ladite cuve (206) est montée mobile, entre une position debout de service pour les opérations de traitement dudit liquide biologique, et une position couchée d'installation pour la mise en place ou le retrait dudit récipient d'alimentation (43). 4. Chariot selon la revendication 3, caractérisé en ce que ladite cuve (206) est adaptée à pivoter selon un axe (212) perpendiculaire à ladite face frontale (201) dudit chariot. 5. Chariot selon l'une des revendications 3 ou 4, caractérisé en ce qu'il comporte des moyens de verrouillage (213, 214) de ladite cuve (206) dans l'une ou l'autre des positions de service et d'installation. 6. Chariot selon la revendication 5, caractérisé en ce que lesdits moyens de verrouillage (213, 214) comportent au moins une goupille (213). 7. Chariot selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ladite cuve (206) est montée sur une armature (207) en forme de U dont les extrémités sont fixées à un cadre balance (208) adapté à coopérer avec des pesons (210) pour déterminer la masse de ladite cuve (206). 8. Chariot selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que lesdites pompes (64, 25) sont des pompes péristaltiques. 9. Chariot selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comporte un entraineur électromagnétique (45) pour soulever et faire tourner un mobile d'agitation (44) contenu dans ledit récipient d'alimentation (43). 10. Chariot selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comporte une sonde de température (211) pour mesurer à travers ledit récipient d'alimentation (43), l'évolution de la température dudit liquide biologique au cours dudit traitement. 11. Chariot selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il comporte un panneau de commande (230) pour piloter lesdites pompes (64, 25). 12. Installation pour traiter un liquide biologique, comportant : - un chariot (2) selon l'une des revendications 1 à 11, dit premier chariot ; - un filtre (58) ; et - un deuxième chariot (3), accolé audit premier chariot (2), et dont la face supérieure (303) supporte ledit filtre (58) de sorte qu'un point de sortie (64b) de ladite première pompe (64) se trouve sensiblement en regard d'un orifice d'entrée/sortie (58b) dudit filtre (58). 13. Installation selon la revendication 12, caractérisée en ce que ledit filtre est un filtre tangentiel (58). 14. Installation selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre un récipient de recueil (72) dudit liquide biologique filtré, ledit récipient de recueil étant disposé dans un logement que comporte ledit deuxième chariot (3). 15. Installation selon la revendication 14, caractérisée en ce que ledit logement est formé par l'intérieur d'un tiroir (304). 16. Installation selon la revendication 15, caractérisée en ce que la façade dudit tiroir (304) comporte une encoche (306) traversée par une conduite souple jetable (68). 17. Installation selon l'une des revendications 12 à 16, caractérisée en ce qu'elle comporte : - un récipient source (20) dudit liquide biologique ; - un récipient d'alimentation (43) disposé dans ladite cuve (206) dudit chariot ; - un récipient de recueil (72) dudit liquide biologique filtré ; - un tronçon de transfert (22) pour relier ledit récipient source (20) à un premier orifice (23a) d'un raccord de dérivation (23), comportant un élément (24a) adapté à coopérer avec ladite seconde pompe (25) dudit chariot (2) pour faire circuler ledit liquide biologique ; - un tronçon de remplissage (40) reliant un deuxième orifice (23b) dudit raccord de dérivation (23) à un orifice d'entrée/sortie (43a) dudit récipient d'alimentation (43) ; - un tronçon de filtration (41) comportant ledit filtre (58) et reliant un troisième orifice (23c) dudit raccord de dérivation (23) à un premier orifice (60a) d'un deuxième raccord de dérivation (60) ; - un tronçon d'alimentation (61) reliant un deuxième orifice (60b) dudit deuxième raccord de dérivation (60) à un orifice d'entrée/sortie (43b) dudit récipient d'alimentation (43), et comportant un élément (63a) adapté à coopérer avec ladite première pompe (64) dudit chariot (2) pour faire circuler ledit liquide biologique ; et - un tronçon de recueil dudit liquide filtré (62) pour relier un troisième orifice dudit deuxième raccord de dérivation (60) audit récipient de recueil (72) ; chacun des dits tronçons de transfert, de remplissage, de filtration, d'alimentation et de recueil (22, 40, 41, 61, 62) comportant au moins une conduite jetable (24, 42, 50, 51, 63, 68). 18. Installation selon la revendication 17, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un tronçon de cheminement du filtrat (76a, 76b, 76) pour relier un point de sortie (58c, 58d) dudit filtre (58) à un récipient de rebut (74), comportant au moins une conduite jetable (77, 81, 84). 19. Installation selon la revendication 18, caractérisée en ce qu'elle comporte deux dits tronçons de cheminement (76a, 76b) s'étendant depuis un respectif dit point de sortie (58c, 58d) dudit filtre (58) et se rejoignant via un raccord de dérivation de sorte à former un tronçon unique (76).