Brevet FR2944442A1 — publié le 20101022

La présente invention concerne un nouveau principe actif cosmétique, sa préparation et ses utilisations. Elle concerne plus particulièrement un principe actif d'origine végétale issu de plantes de la famille des Sapindaceae, notamment Nephelium Iongana, présentant des activités inhibitrice de l'expansion du tissu adipeux, amincissante, inhibitrice de l'angiogénèse et/ou modulatrice de la matrice extracellulaire. Elle concerne également un procédé de préparation de ce principe actif, ainsi que le principe actif susceptible d'être obtenu par ce procédé. Elle concerne également toutes utilisations cosmétiques de cet actif, notamment de corilagine, et les compositions cosmétiques le contenant, en particulier comme agent anticellulite et/ou drainant. De nos jours, le culte de la minceur modèle un certain idéal de silhouette et on se soucie de plus en plus de son image et de son aspect extérieur. Deux types de répartition des graisses sont observés : une répartition androïde, principalement localisée au niveau abdominal/viscéral, et une répartition gynoïde localisée quant à elle en sous cutanée. Cette accumulation de graisse déclenche une inflammation locale responsable de la rétention d'eau. Les cellules adipeuses gonflées compriment les vaisseaux sanguins et lymphatiques et bloquent la circulation des fluides. Ce phénomène inflammatoire induit la production de médiateurs augmentant la différenciation adipocytaire (augmentation du système de stockage des matières grasses), l'angiogénèse (néosynthèse de vaisseaux sanguins pour continuer à apporter les nutriments nécessaires au tissu adipeux) et agit également sur la matrice extracellulaire pour l'adapter à cette croissance du système adipeux. Le tissu adipeux est constitué d'adipocytes. Ces cellules proviennent de précurseurs, les pré- adipocytes, et sont présentes à différents stades de différenciation au niveau du tissu adipeux. Ce phénomène de différenciation est appelé adipogénèse. Il est décrit qu'il existe un turn-over annuel d'environ 10% du pool d'adipocytes ce qui correspond à un nouvelle cible pharmacologique pour lutter contre le développement du tissu adipeux (Spalding KL et al., 2008). L'adipogénèse résulte de l'activation de nombreux médiateurs qui correspondent à des marqueurs de différenciation précoce (PPARy, SREBP1C) ou tardive (leptine, adiponectine). Les adipocytes matures sont des cellules arrondies contenant une vacuole remplie de lipides sous forme de gouttelettes constituées presque exclusivement de triglycérides. Ces derniers peuvent être mobilisés par un phénomène appelé lipolyse pour être ensuite utilisés par l'organisme. Lorsque le stockage de graisses est plus important que l'élimination, l'équilibre lipogenèse-lipolyse est brisé, conduisant à une hypertrophie des adipocytes et donc du tissu adipeux avec un développement de la cellulite et de phénomènes inflammatoires provoquant fibrose et engorgement du tissu. D'autre part, la vascularisation joue un rôle primordial dans le développement du tissu adipeux : la densité des adipocytes est corrélée à la densité des capillaires sanguins. L'angiogenèse et le développement du tissu adipeux paraissent coordonnés dans le temps et dans l'espace (Hahn P. Novak M., 1975). Le développement de la vascularisation semble être nécessaire au développement des tissus adipeux comme l'attestent deux études récentes qui montrent que l'inhibition de l'angiogenèse permet de lutter efficacement contre le développement du tissu adipeux y compris chez les obèses (Rupnick M. et al, 2002; Kolonin MG et al., 2004). La néovascularisation et l'adipogénèse sont spatialement et temporellement couplées pendant la vie prénatale et les interactions paracrines entre cellules endothéliales et adipocytes pourraient coordonner ce phénomène. En effet, les adipocytes secrètent des facteurs angiogéniques et mitogéniques pendant que les cellules endothéliales secrètent des produits solubles ou liés à la matrice extracellulaire qui stimulent la prolifération et la différenciation des pré-adipocytes (Rehman J. et al., 2004). Les pré-adipocytes humains et les cellules endothéliales capillaires expriment des intégrines et l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1 (� plasminogen activator inhibitor-1 �), ce qui guide la migration des pré-adipocytes vers le réseau de capillaires et assure ainsi la coordination du développement des deux tissus dans la même zone (Crandall D.L. et al, 2000). Parallèlement, les structures du tissu conjonctif qui cloisonnent le compartiment adipeux sont déformées sous la pression des cellules gorgées de lipides. Les lobules graisseux en se développant poussent les tissus supérieurs vers la surface de la peau causant l'aspect � peau d'orange �. Bien que ce phénomène soit physiologique à taux modéré, il est souvent considéré comme un problème cosmétique et esthétique. Il existe un besoin pour un produit cosmétique capable de lutter efficacement contre ces phénomènes. Notamment, il existe un besoin pour des produits amincissants, ayant une action anticellulite et/ou drainante, capable d'agir sur l'expansion du tissu adipeux, l'angiogénèse et/ou la matrice extracellulaire. La présente invention propose un nouvel actif ayant des propriétés amincissantes avantageuses. Plus particulièrement, la présente invention montre que des compositions contenant de la corilagine présentent une action inhibitrice de l'expansion du tissu adipeux, inhibitrice de l'angiogénèse et/ou modulatrice de la matrice extracellulaire. Ces compositions selon l'invention présentent ainsi un effet anti-grossissant global, amincissant, anticellulite et/ou drainant. L'invention montre par ailleurs que des préparations riches en tannins de type corilagine peuvent être préparées avantageusement à partir de plantes de la famille des Sapindaceae, notamment de Nephelium longana, et que de telles préparations (ou actifs) inhibent la différenciation adipocytaire et différents marqueurs de l'angiogenèse et du remodelage de la matrice extracellulaire. Un objet de l'invention concerne ainsi l'utilisation de corilagine pour la préparation d'une composition cosmétique. L'invention concerne également la corilagine comme agent anticellulite ou drainant. Un autre objet de l'invention concerne un produit contenant de la corilagine et une solution glycérinée. Un autre objet de l'invention concerne un extrait végétal d'une plante de la famille des Sapindaceae, de préférence un extrait sec, encore plus préférentiellement un extrait de graines, contenant au moins 0,05%, de préférence au moins 0,1%, encore plus préférentiellement 0,6% ou plus, par rapport au poids total de matière végétale sèche, de corilagine. Un autre objet de l'invention concerne un produit contenant un extrait végétal tel que défini ci-dessus et un stabilisant, choisi de préférence parmi une solution glycérinée ou la maltodextrine. Un autre objet de l'invention concerne un produit contenant : a. 1-10% en poids d'un extrait végétal tel que défini ci-dessus, et b. 90-99% en poids d'un solvant glycériné, de préférence d'un solvant constitué d'un mélange glycérine/eau. Le produit ci-dessus contient avantageusement au moins 0,05g/L de corilagine, plus préférentiellement au moins 0,1 g/L, encore plus préférentiellement de l'ordre de 0,3 g/L ou plus. Un autre objet de l'invention concerne un procédé de préparation d'un produit actif contenant de la corilagine, le procédé comprenant les étapes suivantes : c. extraction de tannins à partir de tout ou partie d'une plante de la famille des Sapindaceae, de préférence de Nephelium longana ; d. purification de la fraction soluble active contenant de la corilagine ; et 15 e. éventuellement concentration de la fraction active pour obtenir une préparation solide ou liquide contenant de la corilagine. Un autre objet de l'invention concerne un produit contenant de la corilagine susceptible d'être obtenu par le procédé décrit ci-dessus. L'invention concerne également une composition cosmétique comprenant de la corilagine et un ou plusieurs excipients. L'invention concerne également l'utilisation d'un inhibiteur de PAI-1 pour la préparation d'une 25 composition cosmétique, notamment d'une composition cosmétique destinée à diminuer le tissu adipeux, agent anticellulite ou drainant. L'invention concerne également l'utilisation d'un inhibiteur de PAI-1 comme agent amincissant ou anti-grossissant. L'invention concerne encore une composition cosmétique amincissante comprenant un inhibiteur de PAI-1 et un excipient acceptable sur le plan cosmétique, notamment pour une application topique. 20 30 L'inhibiteur de PAI-1 est par exemple la corilagine. Les produits et compositions de l'invention possèdent des propriétés remarquables d'inhibition de la maturation adipocytaire et de l'expression de marqueurs de l'adipogénèse et 5 de l'angiogénèse. La corilagine, ([(2R,3R,4S,5R,6S)-3,5-dihydroxy-4,6-bis[(3,4,5-trihydroxybenzoyl)oxy] oxan-2-yl]methyl 3,4,5-trihydroxybenzoate) a été décrite par Shen ZQ et al., en 2003, pour ses propriétés thrombolytiques. La corilagine est une molécule de type tannins dont la structure est représentée ci-dessous : La présente invention montre, de manière inattendue, que la corilagine présente une action particulièrement avantageuse pour des applications en cosmétique. Ainsi, les résultats présentés dans la partie expérimentale montrent, de manière inattendue que des actifs à base de corilagine sont capables d'inhiber 80% de la différentiation adipocytaire, même à des concentrations très faibles (0,8%). Par ailleurs, les résultats présentés montrent également une inhibition très significative de l'expression de gènes marqueurs de la différenciation adipocytaire, de l'angiogénèse ou du remodelage de la matrice extracellulaire, tels que PPARy, AP2, la leptine; SREBP1c et l'adiponectine. Les données expérimentales obtenues par les inventeurs montrent également la forte capacité de la corilagine à inhiber l'expression ou l'activité du PAI-1 et permettent de proposer cette protéine comme cible pour la réduction du tissu adipeux et une action anti-grossissante. Les résultats démontrent ainsi l'activité inattendue de ce type de produit sur les mécanismes de l'adipogénèse, et illustrent leur activité amincissante générale, notamment anticellulite ou drainante.25 La présente invention propose donc, pour la première fois, d'utiliser la corilagine pour la préparation d'une composition ou d'un actif cosmétique. L'invention montre également, pour la première fois, la possibilité d'utiliser, et l'efficacité, d'un inhibiteur de PAI-1 comme agent amincissant. Pour la mise en oeuvre de l'invention, la corilagine peut être utilisée sous forme purifiée, ou sous forme de préparation ou extrait, notamment d'extrait végétal (enrichi ou purifié). Ainsi, dans un mode de mise en oeuvre préféré, l'invention utilise un extrait d'origine végétale 10 contenant de la corilagine. Les inventeurs ont testé différents types de plantes et montré que des plantes de la famille des Sapindaceae permettaient de produire des extraits enrichis en corilagine, présentant une activité amincissante particulièrement intéressante. Ainsi, dans un mode de mise en oeuvre préféré, l'invention utilise un extrait contenant de la corilagine, obtenu à partir d'une plante de la famille des Sapindaceae, de préférence de Nephelium 15 longana (ou d'Euphoria longana ou Dimocarpus tongan). II est entendu que, bien que moins préféré, il est également possible d'utiliser un extrait provenant d'autres plantes, telles que notamment Phyllantus urinaria et P. emblica, Saururus chinensis, Acalypha wilkesiana, Acer Nikoense, Arctostaphylos uva-ursi, Geranii herba. L'extrait végétal selon l'invention contient de préférence au moins 0,05%, plus préférentiellement au moins 0,1%, de manière particulièrement préférée de l'ordre de 0,6% ou plus de corilagine, par rapport au poids total de matière sèche végétale. Un extrait à 0,6% contient environ 6g de corilagine par kg de matière sèche végétale. 25 La teneur en corilagine peut être mesurée par des techniques connues en soi de l'homme du métier, telles que notamment des techniques colorimétriques, comme par exemple la méthode colorimétrique de Folin Ciocalteu (Singleton V.L. et al., 1999) de détermination des polyphénols totaux, ou des techniques chromatographiques, comme par exemple la méthode 30 en CLHP décrite par Rangkadilok N. et al., 2005 pour déterminer une teneur en corilagine. Typiquement, la teneur en polyphénols totaux est mesurée, et rapportée à la teneur en corilagine. 20 Dans un mode particulièrement préféré, on utilise comme produit actif un extrait végétal caractérisé en ce que : il comprend au moins 0,05% de corilagine par rapport au poids total de matière végétale sèche, - il comprend d'autres tannins, et - il possède un pH inférieur à 7, de préférence compris entre 3.5 et 5.5. L'extrait utilisé peut être sec ou liquide. Il peut être préparé à partir de différentes parties de la plante (graines, feuilles, tige, peau, etc.), ou de la plante entière. De manière particulièrement préférée, l'extrait est préparé à partir de graines ou de peau de plante, tout préférentiellement à partir des graines. Un procédé particulièrement adapté pour la préparation d'un extrait actif de l'invention est décrit ci-dessous. Un tel procédé constitue un autre objet de l'invention. Plus spécifiquement, les inventeurs ont mis au point un procédé de préparation d'un produit actif contenant de la corilagine, comprenant les étapes suivantes : a. extraction de tannins à partir de tout ou partie d'une plante de la famille des Sapindaceae, de préférence de Nephelium longana ; b. purification de la fraction soluble active contenant de la corilagine ; et 20 c. éventuellement concentration de la fraction active pour obtenir une préparation solide ou liquide contenant de la corilagine. Comme indiqué ci-dessus, le procédé utilise préférentiellement des graines de plante, qui sont préalablement broyées ou écrasées afin de briser les tissus. Ce traitement préalable est réalisé 25 préférentiellement par des méthodes mécaniques (e.g., pressage, broyage, tamisage, etc.). L'étape a) du procédé comprend une extraction sélective des tannins. Elle est avantageusement réalisée au moyen d'un solvant, de préférence de type alcool, avantageusement un mélange eau/alcool (e.g., eau/éthanol). L'étape b) du procédé comprend une étape de séparation des phases solubles et insolubles obtenues dans l'étape a). La fraction active, contenant la corilagine, se trouve dans la phase soluble. La séparation des phases est de préférence réalisée par clarification, filtration, 30 décantation et/ou centrifugation. Elle est suivie d'une étape éventuelle de purification de la fraction soluble active, de préférence par adsorption sur charbon actif, co-précipitation avec des protéines, précipitation à la chaux, filtration, ultrafiltration, osmose inverse et/ou nanofiltration. Dans un mode préféré, l'étape b) comprend une étape de séparation des phases, de préférence par clarification, et une étape de purification, de préférence par ultrafiltration. L'étape c) est avantageusement réalisée par évaporation, atomisation et/ou lyophilisation, de 10 préférence par évaporation, pour obtenir une préparation sous forme liquide concentrée. Comme indiqué, l'extrait obtenu contient de préférence au moins 0,05%, plus préférentiellement au moins 0,1% de corilagine, par rapport au poids total de matière sèche végétale. Le procédé comprend avantageusement une étape supplémentaire d'ajout d'un agent stabilisant, choisi de préférence parmi une solution de glycérine (pour une préparation sous forme liquide) ou de la maltodextrine (pour une préparation solide). 20 Comme indiqué ci-dessus, l'extrait est avantageusement un extrait liquide. Dans ce cas, il contient avantageusement un stabilisant liquide, de préférence de la glycérine (ou une solution aqueuse glycérinée). Ainsi, un objet particulier de l'invention réside dans un produit actif stabilisé contenant de 1-10% d'un extrait végétal tel que défini ci-dessus contenant de la corilagine et de 90-99% d'une solution de glycérine, de préférence une solution glycérine/eau. 25 La solution stabilisante utilisée est typiquement un mélange glycérine/eau comprenant de 60-80% de glycérine, de préférence environ 70%. Le produit de l'invention comprend par exemple 5% d'extrait végétal contenant la corilagine, et 95% de solution glycérinée. Le produit actif stabilisé contient de préférence au moins 0,01g/L de corilagine, plus 30 préférentiellement de 0,01 à 10 g/L de corilagine, encore plus 0,05 à 10 g/L, tout préférentiellement de 0,1 à 5 g/L. 15 5 Le produit actif de l'invention est de préférence un produit stabilisé comprenant un extrait de graines de Nephelium longana, tel que défini ci-dessus, et contient avantageusement au moins 1 g/l de polyphénols totaux, au moins 0,05g/l de corilagine, et possède un pH inférieur à 7, de préférence compris entre 3,5 et 5.5. L'extrait peut également être un extrait solide. Dans ce cas, il contient avantageusement un stabilisant solide, de préférence de la maltodextrine. La présente invention concerne également une composition cosmétique contenant de la 10 corilagine. Elle concerne également une composition cosmétique contenant un extrait végétal ou un produit actif stabilisé tels que définis ci-dessus. 15 Elle concerne également une composition cosmétique, notamment amincissante, contenant à titre d'agent actif un inhibiteur de PAI-1. Un tel inhibiteur est de préférence un composé inhibant à 30% au moins, de préférence 40, 50 ou 60% ou plus, l'activité ou l'expression de PAI-1. L'activité inhibitrice peut être vérifiée comme décrit dans la partir expérimentale. 20 Dans un mode particulier de mise en oeuvre, les compositions cosmétiques comprennent une dose de corilagine suffisante pour diminuer la croissance du tissu adipeux. Cette dose peut être déterminée dans des tests tels que décrits dans les exemples, et ajustée par l'homme de l'art, ou par le praticien, en fonction du sujet. Dans un mode préféré, la composition de l'invention comprend de 10mg/I à 5g/l de corilagine, typiquement de 10mg à 1g/l. Une 25 composition typique comprend de 1 à 10% en poids du produit actif stabilisé tel que défini ci-dessus. Les produits et compositions de l'invention permettent de diminuer la croissance du tissu adipeux en limitant la maturation des pré-adipocytes en adipocytes, diminuant la néosynthèse 30 vasculaire et/ou en jouant sur le remodelage de la matrice extracellulaire du tissu adipeux afin de limiter les capacités de croissance et de stockage du tissu adipeux. Le produit actif de l'invention peut être utilisé seul ou éventuellement combiné à d'autres agents actifs, notamment d'autres ingrédients actifs amincissants. II peut s'agir notamment de caféine, extrait de café vert, extrait de thé vert, extrait de guarana, extrait de maté titré en caféine, extrait de cacao titré en théobromine, théophylline ou des dérivés de synthèse de ces bases. Il peut également s'agir de salicylate de sodium ou d'autres molécules solubilisant la caféine, d'extrait végétaux, d'inhibiteurs de phosphodiestérase, actif sur ATP citrate lyase, des activateurs de l'adenylate cyclase, de l'AMPc, des transporteurs du glycérol, des dérivés lipolytiques ou des mélanges de ces ingrédients. Au sens de l'invention, l'utilisation combinée désigne soit une formulation contenant les différents actifs en mélange, soit plusieurs formulations distinctes qui sont appliquées de manière simultanée ou séquentielle, pour produire un effet combiné. Dans un mode particulier de mise en oeuvre, le produit actif de l'invention est utilisé sous forme combinée à de la caféine, de la forskoline, de la théobromine, de la théophylline ou des combinaisons de ces ingrédients. Dans un autre mode de mise en oeuvre, le produit actif de l'invention est utilisé sous forme combinée à un ou plusieurs autres extraits végétaux couramment utilisés dans des formulations amincissantes, comme par exemple l'extrait de Co/eus forskolii, de café vert (Coffea arabica et Coffea robusta), de guarana (Paullinia cupana), de maté (Ilex paraguariensis), ou de cacao (Theobroma cocoa). II est particulièrement avantageux de combiner cet ingrédient actif avec de la caféine. En effet, il a été découvert que ces deux ingrédients avaient des mécanismes d'action complémentaires. Dans ce cas, on utilise avantageusement une dose de caféine comprise entre 0,001% et 10%, de préférence entre 0,5 et 8% de la composition totale. L'association de l'ingrédient actif de l'invention avec un activateur de l'adénylate cyclase, en particulier la forskoline, ou un extrait de plante en contenant, est également particulièrement avantageuse. Dans ce cas, la dose d'utilisation de la forskoline est typiquement comprise entre 0,001 à 1%, préférentiellement de 0,05 à 0,25% de la composition totale. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent contenir d'autres actifs cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables, permettant notamment de lutter contre les facteurs d'aggravation de la cellulite, notamment les troubles circulatoires veineux, capillaires, lymphatiques et les troubles hormonaux. Ainsi, les compositions peuvent avantageusement contenir des agents agissant sur la microcirculation ou des toniques veineux tels que la ruscogenine, un extrait de Gingko biloba ou un extrait de vigne rouge, des agents antioxydants et/ou des anti-inflammatoires tels que l'extrait de thé vert ou la protéase bromelaine, des agents vasoprotecteurs tels que des extraits d'algues rouges ou de marron d'inde, des agents tonifiants tels que le ginseng, des agents apaisants tels que le bisabolol, des agents anti-oedémateux favorisant le désengorgement cellulitique tels que l'extrait de petit houx, les alpha hydroxy acids (AHA), les vitamines, les protéines végétales et/ou des agents tenseurs. De telles compositions peuvent également contenir les véhicules ou diluants pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables, usuels, et appropriés notamment comme agent diluant, agent dispersant, agent gélifiant, émollient solide, des gommes, des résines, des solvants, des charges tels que des amidons modifiés et polymérisés, le dioxyde de titane, ou un stéarate métallique, des conservateurs, des huiles essentielles, des agents nacrés, des colorants, des absorbeurs d'odeur, des agents régulateurs du pH ou des agents neutralisants, des agents épaississants, des agents promoteurs d'absorption et en particulier l'éthanol, des agents aromatisants ou parfumant, des pigments minéraux comme des oxydes de fer, des agents huileux comme des huiles ou des graisses d'origine végétale, des graisses d'origine animale, des huiles de synthèse, des huiles de silicone (cyclométhicone) des huiles fluorées, des esters d'alcool gras (alcool cetylique), des cires, des argiles modifiées, des bentones, des sels métalliques d'acide gras, de la silice hydrophobisée, des polyethylènes, du mica et/ou d'autres substances utilisées en cosmétique. Les compositions cosmétiques selon l'invention sont destinées principalement à une application topique. Dans ce contexte, différentes formulations peuvent être envisagées. Ainsi, les compositions de l'invention peuvent être formulées sous forme de solution, aqueuse ou huileuse ; sous forme de crème ; sous forme de gel aqueux ou huileux; particulièrement dans un pot ou un tube mais aussi dans un gel douche. Elles peuvent également être formulées sous forme de lotion; émulsion, microémulsion, nano émulsion, spécialement huile dans eau ou eau dans huile ou multiple ou silicone; savon liquide; pain dermatologique; pommade; mousse ; produit anhydre ; un liquide, une pate ou un solide. Elles sont utilisables chez tout sujet, adulte ou enfant, notamment pour induire une diminution du tissu adipeux, réduire la cellulite, améliorer le drainage. A titre d'agent de protection solaire, on pourra employer des filtres physiques organiques et/ou minéraux connus tels que, par exemple, les particules micronisées d'oxyde métallique, notamment d'oxydes de titane, de fer, de cérium, d'aluminium, de zinc, des particules de silicates métalliques, des composés organiques tels que le tétraméthyl butyl phénol bisbenzotriazolyle (MBBT), l'éthylhexyl méthoxycinnamate (Parsol MCX), ou le butyl méthoxydibenzoylméthane (Parsol 1789). Pour la réalisation de soins solaires, on déterminera le choix du filtre utilisé selon ses propriétés physico-chimiques et le choix de sa concentration en fonction de la consistance finale désirée de la composition, conforme à l'invention. D'autres aspects et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs. LEGENDE DES FIGURES Fig. 1. Inhibition de la maturation de pré-adipocytes 3T3-L1. Fig. 2. Mesure de l'inhibition de l'expression genique du PPARy (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-y) (qPCR) sur cellules 3T3-L1. Fig. 3. Mesure de l'inhibition de l'expression genique de AP2 (ou ALBP : Adipocyte Lipid Binding Protein) (qPCR) sur cellules 3T3-L1. Fig. 4. Mesure de l'inhibition de l'expression genique de la Ieptine (qPCR) sur cellules 3T3-L1. Fig. 5. Mesure de l'inhibition de l'expression genique de SREBP1c (Sterol_regulatory_element_binding_protein) (qPCR) sur cellules 3T3-L1. Fig. 6. Mesure de l'inhibition de l'expression genique de l'adiponectine (qPCR) sur cellules 3T3- L1. Fig. 7. Mesure par Elisa, à J8, de la quantité de PAI-1 en fonction de la dose d'actif testé. Fig. 8. Cinétique d'evolution du PAI-1 sur cellules humaines en cours de differenciation en presence de 0,2% d'actif versus un temoin (mesure realisée par une methode qPCR). EXEMPLES Exemple 1. Préparation d'extraction d'un extrait liquide de Nephelium Longana riche en Corilagine Dans cet exemple, un produit actif stabilisé a été préparé à partir de graines de Nephelium Longana. L'extrait a été préparé par extraction selon le protocole suivant : - Broyage des graines (100g) Extraction hydro-alcoolique - Clarification - Filtration (matière sèche entre 2 et 4%) Ultrafiltration (matière sèche entre 0,5 et 2%) - Concentration par évaporation - Stabilisation par addition de glycérine (obtention de 40 à 50 g d'extrait stabilisé avec une concentration en corilagine > 0,3 g/L pour une matière sèche 65 à 75%) - L'extrait est standardisé par définition de sa teneur en polyphénols totaux exprimée en corilagine par la méthode de Folin-ciocalteu (Singleton et al., 1999), qui doit être de préférence supérieure 0,5% (soit 5g/L). Exemple 2. Activité inhibitrice de la préparation de corilagine sur la différentiation adipocytaires Des pré-adipocytes murins ont été mis à incuber à J-2 dans un milieu de culture contenant à la fois des inducteurs de différenciation (déxamethasone, insuline...) ainsi que l'extrait actif de Nephelium longana. Ce stade correspond à la phase d'induction de la différenciation. A JO, le stade de différenciation est atteint, c'est-à-dire que les cellules utilisent le sucre pour synthétiser des lipides, les inducteurs de différenciation ont donc été enlevés et l'actif rajouté au nouveau milieu de culture. A J3, un colorant marquant spécifiquement les gouttelettes lipidiques contenues dans les adipocytes a été utilisé pour différencier les préadipocytes (non colorés), des adipocytes (vacuoles lipidiques colorées en rouge). Le colorant est ensuite extrait des cellules afin de mesurer la quantité de colorant fixée pour chaque dose d'extraction. La dose de 0% d'actif correspond à une maturation adipocytaire complète soit 100% de maturation. Les résultats obtenus sont présentés sur la figure 1. Ils montrent une très forte inhibition de la maturation, à un dosage faible de 0,4% en actif une inhibition de près de 70% de la maturation est obtenue. Ces premiers résultats, inattendus, nous ont conduits à poursuivre les essais pour mettre en évidence le mécanisme d'action responsable de l'effet observé. Exemple 3. Etude de l'effet d'une préparation de corilagine sur l'expression de marqueurs de l'adipogénèse. Dans le but d'établir le mécanisme d'action responsable de l'inhibition de la maturation des pré-adipocytes en adipocytes, le même protocole que décrit dans l'exemple 2 a été appliqué aux cellules, mais au lieu de réaliser un marquage des cellules par un colorant, les ARN ont été extraits des cellules, et amplifiés par PCR, pour mesurer la quantité d'ARN codant pour différents marqueurs, dans chaque condition de culture. Des expériences séparées ont ainsi été réalisées pour chacun des marqueurs suivants : PPAR gamma (Figure 2) ; AP2 (Figure 3), leptine (figure 4) ; SREBP1c (figure 5) et adiponectine (figure 6). Les résultats obtenus montrent une inhibition substantielle et dose dépendante de l'expression de chacun de ces marqueurs, confirmant les propriétés avantageuses et inattendues du produit de l'invention à base de corilagine. Un phénomène de régulation aussi globale des marqueurs impliqués dans l'adipogénèse nous a conduits à envisager une régulation plus générale de ces facteurs par une autre cible pharmacologique, PAI-1. Exemple 4. Mesure de l'inhibition du PAI-1 sur cellules humaines Des études récentes ont mis en évidence un nouveau marqueur, le Plasminogen Activator Inhibitor-1 (SERPIN El appartenant à la famille des inhibiteurs de serine protéase) dont l'expression augmente avec la masse de tissu adipeux (Crandall D.L. et al., 2007) mais aussi avec l'âge (Yamamoto K. et al., 2005). La transcription de ce facteur est limitée chez les préadipocytes mais importante chez les adipocytes (Venugopal J. et al., 2007). Il est entre autre décrit comme un facteur d'induction du VEGF et donc de stimulation paracrine de la prolifération des cellules endothéliales (Hjortland G.O. et al, 2004) mais aussi d'une stimulation de la maturation des pré-adipocytes en adipocytes et comme remodelant de la matrice extracellulaire pour s'adapter à la croissance du tissu adipeux. Comme pour les cellules murines, la différenciation adipocytaire des cellules humaines a été induite par un milieu de culture spécifique et des prélèvements ont été réalisés à différents temps pour mesurer l'impact de l'actif sur le PAI-1. Les résultats présentés sur la figure 7 montrent une baisse de la quantité de PAI-1 en fonction de la dose d'actif au stade de differenciation terminale (J8) (mesure réalisée par methode Elisa). La figure 8 montre la cinétique d'evolution du PAI-1 sur cellules humaines en cours de differenciation en presence de 0,2% d'actif versus un temoin (mesure realisée par une methode qPCR). Ces résultats démontrent un effet inhibiteur, sur cellules humaines, de l'actif de l'invention sur l'expression de PAI-1. Cet effet, inattendu, pourrait être responsable de la regulation globale des facteurs adipogéniques observée dans l'exemple 3, et des propriétés particulièrement remarquables des compositions de l'invention dans l'inhibition de la différentiation adipocytaire. Ces résultats permettent également la mise en evidence d'un nouveau mécanisme limitant l'adipogénèse et non decrit à ce jour pour des applications cosmétiques, basé sur l'utilisation d'inhibiteurs de PAI-1. Exemple 5. Compositions cosmétiques comprenant un actif de l'invention Les compositions cosmétiques amincissantes suivantes sont réalisées, contenant une préparation de corilagine selon l'invention.25 Gel Crème anticellulite PHASE NOM INCI % A EAU 75.20 SODIUM PHYTATE (ET) WATER 0.10 GLYCERINE 2.00 XANTHAN GUM 0.30 HYDROXYETHYLCELLULOSE 0.20 B SODIUM ACRYLATES COPOLYMER (ET) 3.00 HYDROGENATED POLYISOBUTENE (ET) PHOSPHOLIPIDS (ET) POLYGLYCERYL-10 STEARATE (ET) HELIANTHUS ANNUUS (SUNFLOWER) SEED OIL 15 HYDROGENATED POLYDECENE 3.00 DIMETHICONE 3.00 CETYL DIMETHICONE 2.00 TOCOPHEROL 0.20 C EAU 5.00 CAFEINE (ET) SODIUM SALICYLATE (ET) 1.5020 LECITHINE (ET) SILICA D GLYCERINE (ET) EAU (ET) NEPHELIUM 3.00 LONGANA SEED EXTRACT E FRAGRANCE 4.00 F POTASSIUM SORBATE 0.4025 Lotion pour le corps PHASE NOM INCI cYo A EAU 69.90 SODIUM PHYTATE (ET) WATER 0.10 PROPANEDIOL 2.00 XANTHAN GUM 0.30 B GLYCERYL STEARATE CITRATE (ET) 5.00 POLYGLYCERYL-3 STEARATE (ET) LECITHINE HYDROGENEE CORYLUS AVELLANA (HAZEL) SEED OIL 4.00 HELIANTHUS ANNUUS (SUNFLOWER) SEED 3.00 OIL DICAPRYLYL ETHER 4.00 SIMMONDSIA CHINENSIS (JOJOBA) SEED OIL 1.00 GLYCERINE (ET) LECITHINE (ET) DICAPRYLYL 3.00 ETHER (ET) AESCULUS HIPPOCASTANUM (HORSE CHESTNUT) SEED EXTRACT (ET) EAU (ET) MENTHOL TOCOPHEROL 0.20 C GLYCERINE (ET) EAU (ET) NEPHELIUM 3.00 LONGANA SEED EXTRACT D SODIUM ASCORBATE 0.10 E FRAGRANCE 4.00 F FRAGRANCE 0.40 Bibliographie - Crandall D.L., Busler D.E., Mc Henry-Rinde B., Groeling T.M. and Kral J.G., 2000. 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Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait sec ou liquide obtenu à partir d'une plante de la famille des Sapindaceae, de préférence de Nephelium longana. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la préparation ou l'extrait contient de 0,01 à 10 g/I de corilagine. 5. Utilisation selon l'une des revendications 2 à 4, caractérisée en ce que l'extrait végétal comprend en outre des tannins et possède un pH inférieur à 7, de préférence compris entre 3.5 et 5.5. 20 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la préparation ou l'extrait est sous forme liquide et comprend avantageusement un stabilisant, de préférence de la glycérine. 7. Produit contenant 25 a. 1-10% en poids d'un extrait végétal contenant de la corilagine, et b. 90-99% en poids d'un solvant glycériné, de préférence d'un solvant constitué d'un mélange glycérine/eau. 8. Procédé de préparation d'un produit actif contenant de la corilagine, comprenant les 30 étapes suivantes : a. extraction de tannins à partir de tout ou partie d'une plante de la famille des Sapindaceae, de préférence de Nephelium longana ; b. purification de la fraction soluble active contenant de la corilagine ; et15c. éventuellement concentration de la fraction active pour obtenir une préparation solide ou liquide contenant de la corilagine. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'étape a) comprend l'extraction sélective des tannins au moyen d'un solvant, de préférence de type eau/alcool. 10. Procédé selon la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que l'étape b) comprend une étape de séparation des phases solubles et insolubles obtenues dans l'étape a), de préférence par clarification, filtration, décantation et/ou centrifugation ; et une étape éventuelle de purification de la fraction soluble active, de préférence par adsorption sur charbon actif, co-précipitation avec des protéines, précipitation à la chaux, filtration, ultrafiltration, osmose inverse et/ou nanofiltration. 11. Procédé selon l'une des revendications 8 à 10, caractérisé en ce que l'étape c) est réalisée par évaporation, atomisation et/ou lyophilisation, de préférence par évaporation, pour obtenir une préparation sous forme liquide concentrée. 12. Procédé selon l'une des revendications 8 à 11, comprenant en outre une étape supplémentaire d'ajout d'un agent stabilisant, choisi de préférence parmi une solution de glycérine (pour une préparation sous forme liquide) ou de la maltodextrine (pour une préparation solide). 13. Procédé selon l'une des revendications 8 à 12, caractérisé en ce que le produit actif contient au moins 1 g/I de polyphénols totaux, au moins 0,05g/I de corilagine, et possède un pH inférieur à 7. 14. Produit contenant de la corilagine susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une des revendications 8 à 13. 15. Corilagine comme agent amincissant, anticellulite, drainant, inhibiteur de l'angiogénèse et/ou régulateur de la matrice extracellulaire.30 16. Composition cosmétique comprenant un inhibiteur de PAI-1, de préférence de la corilagine, et un ou plusieurs excipients. 17. Composition selon la revendication 16, comprenant en outre un ou plusieurs autres agents actifs amincissants, choisis de préférence parmi la caféine, la forskoline, la théobromine, la théophylline ou des combinaisons de ces ingrédients. 18. Composition selon la revendication 16 ou 17, sous forme de solution, de crème; de gel, de lotion; d'émulsion, microémulsion, ou nano émulsion, de savon liquide; pain dermatologique ; pommade ; mousse ; produit anhydre ; pate ou solide.