Brevet FR2944206A1 — publié le 20101015

APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES DANS LE DOMAINE CARDIOVASCULAIRE DE DÉRIVÉS DE QUINAZOLINEDIONE L'invention a pour objet l'utilisation de dérivés de quinazolinedione comme 5 médicaments ou pour fabriquer un médicament destiné(s) au traitement et/ou à la prévention d'au moins une maladie cardiovasculaire. L'invention concerne plus particulièrement l'utilisation de dérivés de quinazolinedione, susceptibles d'agir en tant qu'inhibiteurs de la phosphodiestérase 7 (PDE7), voire, pour certains de ces dérivés, susceptibles d'agir également en tant 10 qu'inhibiteurs de la phosphodiestérase 8 (PDE8), sachant qu'il n'est pas exclu que ces mêmes dérivés de quinazolinedione soient également suceptibles d'agir via d'autres voies biologiques/biochimiques sur le système cardiovasculaire dans le but de traiter une ou des affection(s) cardiovasculaire(s) et/ou prévenir l'apparition de telle(s) affection(s). 15 Les phosphodiestérases (PDEs) sont des enzymes intracellulaires responsables de l'hydrolyse des messagers secondaires AMPc (adénosine-3',5'-monophosphate cyclique) et GMPc (guanosine-3',5'-monophosphate cyclique) en nucléotides 5'-monophosphates inactifs. L'AMPc et le GMPc jouent un rôle essentiel dans les voies de signalisation cellulaire et interviennent dans de nombreux processus 20 physiologiques. L'inhibition des phosphodiestérases se traduit par une augmentation des concentrations intracellulaires d'AMPc et de GMPc, produisant l'activation spécifique de voies de phosphorylation impliquées dans des réponses fonctionnelles variées. L'augmentation des concentrations intracellulaires en AMPc ou en GMPc à l'aide 25 d'inhibiteurs sélectifs de phosphodiestérases apparait comme une approche prometteuse pour le traitement de diverses maladies (Bender et Beavo, Pharmacol Rev (2006) 58, 488-520). Les inhibiteurs de phosphodiestérases présentent donc un intérêt comme agents thérapeutiques et comme outils pharmacologiques. A ce jour, onze familles de phosphodiestérases ont été identifiées. Elles se 30 distinguent par leur structure primaire, leur spécificité de substrat et leur sensibilité vis-à-vis de divers effecteurs et inhibiteurs spécifiques de PDEs. Chaque famille est constituée d'un ou plusieurs gènes qui sont exprimés dans différents tissus sous forme de variants d'épissage (Bender et Beavo, Pharmacol Rev (2006) 58, 488-520; Lugnier, Pharmacol Therapeut (2006) 109, 366-398). 35 Les PDE4, 7, et 8 hydrolysent spécifiquement l'AMPc et les PDE5, 6 et 9 le GMPc. La famille PDE7 est représentée par les isoformes PDE7A et PDE7B, provenant de deux gènes distincts. La PDE7A humaine (Michaeli et al, J Biol Chem (1993) 268, 12925-12932; Han et al, J Biol Chem (1997) 272, 96152-16157 ; Wang et al, Biochem Biophys Res Commun (2000) 276, 1271-1277) et la PDE7B humaine (Sasaki et al, Biochem Biophys Res Commun (2000), 271, 575-583 ; Gardner et al, Biochem Biophys Res Commun (2000) 272, 186-192) hydrolysent sélectivement l'AMPc avec des constantes de Michaelis (Km) de 0.1 à 0.2 pM et de 0.13 à 0.2 pM, respectivement. La partie catalytique de la PDE7B présente environ 67% d'homologie avec celle de la PDE7A. Trois variants d'épissage sont connus pour la PDE7A. Les PDE7A1 et PDE7A3 sont exprimées principalement dans les cellules du système immunitaire et des poumons alors que la PDE7A2 est surtout exprimée dans les muscles du squelette, le coeur et les reins. Pour la PDE7B, trois variants ont également été récemment identifiés (Giembycz et Smith, Drugs Future (2006) 31, 207-229). Les profils de distribution tissulaire de PDE7A et PDE7B sont très différents, suggérant que ces deux isoformes ont des fonctions distinctes du point de vue physiologique. La PDE7A est abondamment exprimée dans les cellules hématopoïétiques, les poumons, le placenta, la rate, les muscles du squelette, le coeur, les cellules de Leydig, les tubes collecteurs des reins et les surrénales. Une forte expression de PDE7B est détectée dans le pancréas, le coeur, la thyroïde et les muscles du squelette (Giembycz et Smith, Drugs Future (2006) 31, 207-229 ; Wang et al, Biochem Biophys Res Commun (2000) 276, 1271-1277). Une co-expression des RNA messagers (RNAm) de la PDE7A et de la PDE7B est observée dans certains tissus. C'est le cas dans les ostéoblastes (Ahistrom et al, Cell Moi Biol Lett (2005) 10, 305-319) et dans certaines régions du cerveau : plusieurs zones du cortex, le gyrus denté, la plupart des composants du système olfactif, le striatum, de nombreux noyaux du thalamus et les cellules pyramidales de l'hippocampe (Miro et al, Synapse (2001) 40, 201-214; Reyes-Irisarri et al, Neuroscience (2005) 132, 1173-1185). Par contre, dans certaines zones du cerveau, seulement une des deux isoformes est exprimée. Ainsi, seuls les RNAm de PDE7A sont présents dans de nombreux noyaux du tronc cérébral. De même, les RNAm de PDE7B sont présents en fortes concentrations dans le noyau accumbens et le noyau dorsal moteur du nerf vague alors que les RNAm de PDE7A n'y sont pas détectés (Miro et al, Synapse (2001) 40, 201-214; Reyes-Irisarri et al, Neuroscience (2005) 132, 1173-1185). La présente invention a en particulier pour objet des applications thérapeutiques de dérivés de quinazolinedione, pouvant s'avérer de puissants inhibiteurs de PDE7, ou de PDE7 et de PDE8 selon les dérivés ou pouvant agir par d'autres voies biologiques. L'invention concerne l'utilisation d'un composé répondant à la formule générale (I), suivante: 15 dans laquelle A représente un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle; 20 ù R, représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ -C(0)R dans lequel R est un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe aryle, un groupe (C3-C6) cycloalkyle, ou un groupe (C1-C6) alkyle, ledit alkyle étant éventuellement substitué par : 25 . un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, . un groupe benzyloxy, . un groupe (C1-C6) alkoxy, éventuellement substitué par un aryle, ou . un groupe (C3-C6) cycloalkyle, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué; 30 R2 représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène, ^ un groupe cyano, 35 ^ un groupe nitro, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ûNH2, ou bien par un groupe ûNHC(0)Rb, avec Rb tel que défini plus bas, 3 (I) ^ un groupe -ORa dans lequel Ra représente : . un atome d'hydrogène, . un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, par un groupe aryle et/ou par un ou plusieurs groupe(s) cyano, . un groupe (C2-C6) alcynyle, . un groupe aryle ; R3 représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène, ^ un groupe hydroxy, ^ un groupe cyano, ^ un groupe ûSCF3, ^ un groupe nitro, ^ un groupe ûS(0)0_2-alkyle, un groupe ûS(0)0_2-hétérocycloalkyle, un groupe û O- SO2-aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ^ un groupe -alkyl-amino-alkyle ou -cycloalkyl-amino-alkyle, chacun éventuellement substitué sur l'alkyle terminal, ^ un groupe sulfonamide éventuellement substitué, ^ un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle, ledit groupe étant monocyclique ou polycyclique et étant de plus éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkyle, par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un groupe (C1-C6) alkoxy, ^ un groupe hétérocycloalkyle éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkyle, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par : - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, - un groupe aryle pouvant être substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, - un groupe hétéroaryle, - un ou plusieurs groupe(s) hydroxy pouvant être substitué(s) par un groupe aryle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou - un groupe hétérocycloalkyle éventuellement sunstitué par un groupe CO(0)Ra, ou par un groupe (C1-C6) alkyle, Ra étant tel que défini précédemment ; ^ un groupe -C(0)NRbRc, avec Rb et Rc étant tels que définis plus bas, ^ un groupe -C(0)ORc, ou un groupe ûO-C(0)ORc, avec Rc étant tel que défini plus bas, ^ un groupe (C1-C6) alkoxy, éventuellement substitué par - un groupe amino-alkyle, - un groupe amino-cycloalkyle, - un groupe cycloalkyle, - un groupe hétérocycloalkyle - un groupe hétéroaryle monocyclique ou polycyclique, - un ou plusieurs groupement(s) hydroxy, - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, - un groupe (C1-C6) alkoxy, - un groupe ûC(0)ORc, avec Rc étant tel que défini plus bas, - un groupe -C(0)NRbRc, avec Rb et Rc étant tels que définis plus bas, et/ou - un groupe aryle, lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, un groupe cyano, un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe ûO- halogénoalkyle et/ou par un groupe halogénoalkyle, ^ un groupe ûO-cycloalkyle, un groupe -0-aryle, ou un groupe ûO-hétérocycloalkyle, chacun éventuellement substitué par - un groupe aryle, lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un groupe (C1-C6) alkyle, - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, et/ou - un groupe (C1-C6) alkyle, lui-même pouvant être substitué par un groupe aryle ^ un groupe ûNH-CO-NH-aryle, un groupe ûNH-CO-NH-hétéroaryle, ou un groupe ûNH-CO-NH-(C1-C6) alkyle, chacun étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un groupe cyano, par un groupe nitro, par un ou 30 plusieurs groupe(s) hydroxy, ou par un groupe (C1-C6) alkoxy, ^ un groupe ûN-(C1-C6) alkyle, le groupe (C1-C6) alkyle pouvant être substitué par un ou plusieurs groupe(s) aryle éventuellement substitué(s) par un ou plusieurs atome(s) d'halogène et/ou par un groupe SO 2335 ^ un groupe ûNH-CO-aryle, un groupe -NH-CO-hétéroaryle, chacun étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ou bien R3 forme avec A un groupe hétéroaryle polycyclique éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un groupe aryle pouvant lui-même être substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6) alkyle ; Rb représente : . un atome d'hydrogène, 10 . un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, cyano, amino, hétérocycloalkyle, (CI-C6) alkoxy, ou par un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, . un groupe (C3-C6) cycloalkyle, 15 . un groupe (C2-C6) alcynyle, . un groupe (C1-C6) alkoxy, . un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène; 20 ù Rc représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ou alors Rb et Rc forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un groupe hétéroaryle polycyclique, ou un groupe hétérocycloalkyle ; 25 m et n représentent indépendamment l'un de l'autre la valeur 0, 1 ou 2, étant entendu que m+n p et p' représentent indépendamment l'un de l'autre la valeur 1, 2 ou 3, étant 30 entendu que lorsque p est supérieur ou égal à 2, alors les groupes R2 sont sur des atomes de carbone distincts et peuvent être différents les uns des autres, et lorsque p' est supérieur ou égal à 2 alors les groupes R3 sont sur des atomes de carbone distincts et peuvent être différents les uns des autres; 35 ù q représente la valeur 0 ou 2, étant entendu que lorsque q = 0, alors le groupe hétérocyclique azoté rattaché à l'azote situé en position 1 du noyau 2,4-dioxo-1,2,3,4 tétrahydroquinazoline n'est plus ponté et est du type :5 ( ) n R4 avec R1, R4, m et n tels que définis précédemment, r représente la valeur 0 ou 1, comme médicament ou pour la préparation d'un médicament destinés à traiter au 5 moins une maladie cardio-vasculaire et/ou à prévenir l'apparition d'au moins une maladie cardio-vasculaire . Les composés de formule générale (I) peuvent comporter un ou plusieurs carbones asymétriques. Ils peuvent donc exister sous forme d'énantiomères ou de 10 diastéréoisomères. Ces énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, y compris les mélanges racémiques, font partie de l'invention. De par leur structure, les composés de formule générale (I) peuvent également exister sous forme d'isomères de type rotamère ou d'atropoisomère. Les composés de formule (I) peuvent également exister à l'état de bases ou de 15 sels d'addition à des acides. De tels sels d'addition font partie de l'invention. Ces sels sont avantageusement préparés avec des acides pharmaceutiquement acceptables, mais les sels d'autres acides utiles, par exemple, pour la purification ou la séparation des composés de formule générale (I) font également partie de l'invention. 20 Les composés de formule générale (I) peuvent également se trouver sous forme cristalline, amorphe ou huileuse, ces formes faisant partie de l'invention. Les composés de formule générale (I) peuvent, en outre, se trouver sous forme d'hydrates ou de solvats, à savoir sous forme d'associations ou de combinaisons avec une ou plusieurs molécules d'eau ou avec un solvant. De tels hydrates et solvats font 25 également partie de l'invention. Selon la présente invention, les N-oxydes des composés comportant une amine font également partie de l'invention. Les composés de formule (I), conformes à l'invention, comprennent également ceux dans lesquels un ou plusieurs atomes d'hydrogène, de carbone ou 30 d'halogène, notamment de chlore ou de fluor ont été remplacés par leurs isotopes radioactifs, par exemple le tritium pour remplacer l'hydrogène ou le carbone 14 pour remplacer le carbone 12. De tels composés marqués sont utiles dans des travaux de recherche, de métabolisme ou de pharmacocinétique, dans des essais biologiques et pharmacologiques en tant qu'outils. Dans le cadre de l'invention, on définit ce qui suit : - dans (C1_C6), les indices numériques déterminent le nombre possible d'atomes de carbone présents dans une chaîne ou un cycle. Ainsi, à titre d'exemple, C1_C6 représente une chaîne carbonée pouvant avoir de 1 à 6 atomes de carbone. De même, à titre d'exemple, (C1_C5) représente une chaîne carbonée qui peut avoir de 1 à 5 atomes de carbone, ou encore (C3-C6) peut représenter un cycle carboné saturé pouvant avoir de 3 à 6 atomes de carbone ; - alkoxy: un groupe -0-alkyle à chaîne aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée ; - alcynyle : un groupe aliphatique mono- ou poly-insaturé, linéaire ou ramifié, comprenant par exemple une ou deux insaturations acétyléniques. Par exemple, un groupe (C2-C6) alcynyle peut représenter un ethynyle, propynyle ... ; - alkyle : un groupe aliphatique saturé, linéaire ou ramifié; par exemple, un groupe (C1_C6) alkyle représente une chaîne carbonée de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée, notamment un méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, secbutyle, tertbutyle, pentyle ; - aminoalkyle : un groupe -NH(C1-C6) alkyle, ou encore ûN((C1-C6) alkyle)2 ; - aryle : un système aromatique monocyclique éventuellement substitué comprenant de 5 à 14 chaînons par cycle, de préférence de 5 à 10 chaînons par cycle. A titre d'exemples de groupes aryles monocycliques, on peut citer le phényle, ou le naphtyle ; le groupe aryle peut être substitué par un groupe pouvant être un ou plusieurs atome(s) d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe cyano, un groupe trifluorométhylthio, un groupe nitro, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe alkylthio, un groupe méthylsulfonyle, un groupe alkyl-amino-alkyle ou alkyl-aminocycloalkyle éventuellement substitué, un groupe alkyl-amino-alkoxy ou cycloalkylamino-alkoxy ou un groupe sulfonamide, par exemple ; - aryle polycyclique : un système aromatique polycyclique éventuellement substitué comprenant de 5 à 14 chaînons par cycle, de préférence de 5 à 10 chaînons par cycle, et comprenant de 2 à 10 cycles, dont au moins un des cycles est aromatique. A titre d'exemple de groupe aryles polycycliques, on peut citer l'acéanthrylène, l'anthracène, l'azulène, le coronène, le rubicène, le naphtalène ; le groupe aryle polycyclique peut être substitué par un groupe pouvant être un ou plusieurs atome(s) d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe cyano, un groupe trifluorométhylthio, un groupe nitro, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe alkylthio, un groupe méthylsulfonyle, un groupe alkyl-amino-alkyle ou alkyl-aminocycloalkyle éventuellement substitué, un groupe alkyl-amino-alkoxy ou cycloalkylamino-alkoxy ou un groupe sulfonamide, par exemple ; - un cycle ponté : une structure bicyclique, comprenant selon l'invention un atome d'azote, dans laquelle au moins 2 atomes de carbone sont reliés par une liaison simple ou une chaîne carbonée pouvant comporter 2 atomes de carbone. A titre d'exemple, le cycle précité est du type : (CH2)q R avec q = 1 ou 2 et avec les autres groupes et indices tels que définis plus haut ; - cycloalkyle : un groupe aliphatique cyclique saturé comprenant de 3 à 8 atomes de carbone. A titre d'exemple, on peut citer les groupes cyclopropyle, méthylcyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ; - halogène : un fluor, un chlore, un brome ou un iode ; - halogénoalkyle : (C1-C6) alkyle substitué par un à trois atome(s) d'halogène; - hétéroaryle : un système aromatique monocyclique comprenant de 5 à 14 chaînons, de préférence de 5 à 10 chaînons et comprenant un à plusieurs hétéroatomes tels que les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre. Les atomes d'azote peuvent être sous forme de N-oxydes. Par exemple, un hétérocycle monocyclique peut être un pyrane, une pyrazine, un pyrazole, une pyridazine, une pyridine, une pyrimidine, un pyrrole, un isothiazole, un isoxazole, un furane, un imidazole, une morpholine, un thiophène, une pipérazine, une diazétidine, une dihydropyrrolidine, une pipéridine, ou une azépine, etc ; un hétérocycle bicyclique peut être une isoquinoléine, une ptéridine, un chromane, etc ; un hétérocycle tricyclique peut être une phénanthroline, un xanthène, etc - hétéroaryle polycyclique : un système aromatique polycyclique éventuellement substitué comprenant de 5 à 14 chaînons par cycle, de préférence de 5 à 10 chaînons par cycle, et comprenant de 2 à 10 cycles, comprenant de plus un à plusieurs hétéroatomes tels que les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre sur au moins l'un des cycles, et dont au moins des cycles est aromatique. A titre d'exemple de groupe hétéroaryles polycycliques, on peut citer l'indole, le benzofurane, le benzimidazole, le benzothiophène, le benzotriazole, le benzothiazole, la benzoxazole, la quinoline, l'isoquinoline, l'indazole, la quinazoline, la phthalazine, la quinoxaline, la naphtyridine, le 2,3-dihydro-1 H-indole, le 2,3-dihydro-benzofurane, le 2,3-dihydro-indène, la tétrahydroquinoline, la tétrahydroisoquinoline, la tétrahydroisoquinazoline ; - un hétérocycloalkyle : un cycle saturé, éventuellement substitué, comprenant de 3 à 8 atomes et comprenant un à plusieurs hétéroatomes tels que les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre sur au moins l'un des cycles, ou plusieurs hétéroatomes identiques ou différents entre eux. Par exemple, un hétérocycloalkyle peut être une pyrrolidine, une morpholine, une pipérazine, une diazétidine, une dihydropyrrolidine, une pipéridine, une pipéradine, une azépane, une imidazolidine, thiomorpholine, tétrahydropyrane, tétrahydrothiopyrane, pipérazine, diazépane, etc ; - hydroxy : un groupe ûOH ; - nitro : un groupe ûNO2; ; - oxo : un groupe ûC(0)- ; - sulfonamide : groupe répondant à la formule SO2-N-alkyl ou SO2-N-cycloalkyl, 15 alkyl et cycloalkyl étant tels que définis ci-dessus ; - trifluorométhylthio est défini par la formule -S-CF3. Il est de plus entendu que dans la présente description, lorsqu'un atome ou un groupe est substitué ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) ou 20 atome(s) définis, les substituants peuvent être identiques ou différents entre eux, et être portés le cas échéant par le même atome ou des atomes différents. Parmi les composés objet de l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule (I) dans laquelle A représente un groupe aryle, en particulier un groupe phényle ou hétéroaryle, en particulier un groupe pyridyle, et tous les autres 25 substituants et indices sont tels que définis dans la formule générale (I) définie plus haut. Parmi les composés conformes à l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule (I) dans laquelle q = 0, m et n représente chacun 1, et tous les 30 autres substituants et indices sont tels que définis dans la formule générale (I) définie plus haut. Parmi les composés conformes à l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule (I), dans laquelle R2 représente un groupe (C1-C6) alkyle, en 35 particulier un méthyle, substitué par un groupe ûNHC(0)Rb dans lequel Rb, les autres substituants et indices sont tels que définis pour le composé de formule générale (I) définie plus haut. Parmi les composés conformes à l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule générale (I), dans laquelle R2 représente un groupe ùORa, le groupe Ra et tous les autres substituants et indices étant tels que définis dans la formule générale (I) définie plus haut. Parmi les composés conformes à l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule générale (I), dans laquelle R2 est un atome d'halogène, ou un cyano, ou un hydrogène, ou un hydroxyle, ou un (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ùNH2, ou bien par un groupe ùNHC(0)Rb, Rb et les autres substituants et indices étant tels que définis dans la formule générale (I) définie plus haut. Parmi les composés conformes à l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule générale (I), dans laquelle A est un phényle, RI est un groupe ù C(0)R dans lequel R représente un atome d'hydrogène, q est égal à 0, n et m valent chacun 1, et R2 représente ùORa, Ra et les autres substituants et indices étant tels que définis dans la formule générale (I) définie plus haut. Parmi les composés conformes à l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule générale (I), dans laquelle A est un phényle, R, est un groupe ù C(0)R dans lequel R représente un atome d'hydrogène, q est égal à 0, n et m valent chacun 1, p est égal à 2, l'un des R2 est ùORa et l'autre des R2 est un atome d'halogène, Ra et les autres substituants et indices étant tels que définis dans la formule générale (I) définie plus haut. Parmi les composés conformes à l'invention, on peut citer un groupe de composés de formule générale (I), dans laquelle A est un phényle, R, est un groupe ù C(0)R dans lequel R représente un atome d'hydrogène, q est égal à 0, n et m valent chacun 1, p=1 et R2 est un méthyle substitué par un groupe -NH-CO-Rb, Rb et les autres substituants et indices étant tels que définis dans la formule générale (I) définie plus haut. Avantageusement, dans les composés de formule (I), le groupe R2 est en position 6 du noyau 2,4-dioxo-1,2,3,4 tétrahydroquinazoline. Les composés de formule (I) peuvent également avoir un groupe R2 en position 7 du noyau 2,4-dioxo-1,2,3,4 tétrahydroquinazoline. Les groupes R2 en position 6 et 7 peuvent être identiques ou différents. Avantageusement, dans les composés de formule (I), p est égal à 1 ou 2. Les composés de formule générale (I) peuvent être à l'état de base, d'hydrate, de solvat, d'isomères ou de leurs mélanges. Dans un mode particulier, lorsque p' = 2, alors les deux groupes R3 sont en position 3 et 4 du noyau A et peuvent être différents l'un de l'autre. Les combinaisons des groupes de composés conformes à l'invention précités font également partie de l'invention. A titre d'exemple de composés préférés conformes à l'invention, on peut citer 15 les composés suivants : n°1 : 2-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}propanenitrile n°2 : 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-hydroxyquinazoline- 2,4(1 H,3H)-dione 20 n°3 : {[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}acétonitrile n°4 : 2-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}propanenitrile n°5 : {[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4- 25 tétrahydroquinazolin-6-yljoxy}acétonitrile n° 11 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°12 :1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1 - (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 30 n°13 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-6-(2,2,2-trifluoroéthoxy)-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°14 : 1-(1-acétyl pipéridin-4-yl)-6-(2, 2-d ifluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione n°16 :4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 35 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°20 : N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-10 tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide n°22 : chlorhydrate de 1-(1 -acétylpipéridin-4-yl)-6-(aminométhyl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl) quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione n°23 : N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4- tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}formamide n°24 : N-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}formamide n°25 : N-{[1 -(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide n°32 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde n°33 : 4-[3-(3,4-dichlorobenzyl)-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°34 : 4-[3-(4-chlorobenzyl)-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-l-carbaldéhyde n°35 : 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl]méthyl} benzoate de méthyle n°36 : acide 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl]méthyl} benzoïque n°37 : 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1, 4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl]méthyl}-N-(2-méthoxyéthyl)benzamide n°38 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-méthyl-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°39 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3-hydroxy-4-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°40 : 4-[6-(2,2-difluoroéth oxy)-3-[3-(2-hydroxyéthoxy)-4-méth oxybenzyl]-2, 4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°41 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3-éthoxy-4-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°42 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-[4-méthoxy-3-(2-méthoxyéthoxy)benzyl]-2,4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°43 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)-yl]azépane-1-carbaldéhyde n°47 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-[3-(3-hydroxypropoxy)-4-méthoxybenzyl]-2,4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°48 : 4-[5-chloro-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°49 : 4-{3-[3-(cyclopentyloxy)-4-méthoxybenzyl]-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°50 : 2-(5-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1, 4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI]méthyl}-2-méthoxyphénoxy)acétamide n°51 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]-3-méthylpipéridine-1-carbaldéhyde n°52 : 3-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)-yl]-8-azabicyclo[3.2.1 ]octane-8-carbaldéhyde n°56 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°57 : 4-[3-(3-chlorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-15 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°58 : 4-[3-(4-chlorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(flu orométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°59 : 4-{3-[3-(cycl opentyloxy)-4-méthoxybenzyl]-6-[2-fl uoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-20 carbaldéhyde n°72 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(2-hydroxyéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°74 : 4-[3-(3,4-d ich lorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éth oxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 25 n°76 : 4-{3-[(6-chloropyridin-3-yl)méthyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°78 : 4-[3-(3-chloro-4-méthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fl uorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°79 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(2-fluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-30 dihydroquinazolin-I (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°89: 2-[5-({6-[2-rfluoro-l-(fiuorométhyl)éthoxy]- î -(1-formyipipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) -2-méthoxyphénoxy]acétamide n°90 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-hydroxy-4-méthoxybenzyi)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 35 n°91:4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-éthoxy-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°97 : 4-[5,7-dichloro-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°102: 4-[7-chloro-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dih'ydroquinazolin-5 1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°108 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-fluoro-4-méthoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°111: 4-[6-(difluorométhoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 10 n°112 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(1-méthyléthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°114 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-m éthoxy-3-(1-méthyléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde 15 n°116 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°117 : 4-{3-[3,5-bis(trifluorométhyl)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°118 : 4-[3-(3-éthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-20 dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°124: 4-{3-[3-chloro-4-(2-méthoxyéthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°130 : 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-25 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°131: 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°133 : 4-{6-[2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-méthoxy-3-méthylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 30 n°134 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(trifluorométhyl) benzyi]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-l-carbaidéhyde n°135 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-d ioxo-3-[4-(trifluorométhyl)benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-I (2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n °143 : 4-(3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- 35 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°145 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3=méthoxy-4:nitrobèhzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquiridzblin-1(2H)-yi}pipéridine-1-carbaldéhydé n°155 : 4-[3-(4-éthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°158 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(morpholin-4:, ylméthyl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°160 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-morpholin-4-ylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°165 : 4-[3-(biphényl-4-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-10 3,4-dihydroquinazolin-I (2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°166 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(méthylsuifanyl)benzyl]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°167 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-3-ylbenzyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 15 n°170 : 4-{6-[2-flua ro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-méthylbenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°175 : 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yI}méthyl)phénoxy]acétamide 20 n°178 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-propoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°183 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N-méthylacétamide 25 n°184 : 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N, N-diméthylacétamide n°185 : 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N-30 méthoxy-N-méthylacétamide n°186 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°188 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-(1-méthyléthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1 35 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yi} pipéridine-1-carbaldéhyde n°189 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-propoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde n°190 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-hydroxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°193 : 4-{3-[4-(difluorométhoxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1- carbaldéhyde n°194 : 4-{3-[4-(difluorométhoxy)-3-éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde n°200 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2 , 4-d i oxo-3-(4-thiophén-3-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°201 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-d ioxo-3-(4-pyrid i n-4-ylbenzyl)- 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°203 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-1 H-indol-6-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°206 : 4-{3-[4-(cyclopropylméth oxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°207: 2-[4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) -2-méthoxyphénoxy]-N-méthylacétamide n°212 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(1 H-pyrazol-1-yl)benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yi} pipéridine-1-carbaldéhyde n°213 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-2-ylbenzyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°215 : 4-{6-[2-fl uo ro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-thiophén-2-ylbenzyl)-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°216 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-d ioxo-3-(qu i noléin-7- ylméthyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°218 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(6-méthoxynaphtalén-2-yl)méthyl] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°223 : 4-{3-[4-(1 H-benzimidazol-1-yl)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1- carbaldéhyde n°224 : 4-{6-[2-fl uoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(2-méthylpropoxy)benzyl]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yi}pipéridine-1- carbaidéhyde n°226 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fi uorométhyl)éthoxy]-3-[3-m éthoxy-4-(tétrahydrofu ran-3-yioxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaidéhyde n°228 : 4-[3-{4-[(1-benzyipyrroiidin-3-yl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fiuoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde n°230 : 4-[3-(1-benzoth iophén-5-yi méthyl)-6-[2-fluoro-1-(fi uorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaidéhyde n°232 : 4-{6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(1- méthyléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°233 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-7-fiuoro-6-[2-fiuoro-1-(fiuorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaidéhyde n°234 : 4-[3-{4-[(1-acétylpyrroiidin-3-yl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde n°239 : 4-[3-{4-[(4-fl uorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fiuoro-1-(fiuorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°240 : 4-[3-{4-[(4-chiorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaidéhyde n°242 : 4-[3-{4-[(3-chiorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fiuorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-25 carbaidéhyde n°243 : 4-{6-[2-fiu oro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-di oxo-3-(3-thiophén-3-yibenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaidéhyde n°245 : 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-6-(2-hyd roxyéthoxy)-2,4-d ioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 30 n°246 : 4-[3-{4-[2-(2,3-dihydro-1 H-indol-1-yl)-2-oxoéthoxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1-(fiuorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carba!déhyde n°250 : 4-[3-{4-[(3,4-dichiorobenzyl) oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1-(fiuorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yl]pipéridine-1-35 carbaldéhyde n°251: 4-{6-[2-fi u oro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(2-oxo-2-pipéridin-1-yléthoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n °254 : 4-{3-[3-éthoxy-4-(thi ophén-2-ylméthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°258 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(hydroxyméthyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°263: acide (2R)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1:-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yI}méthyl)phénoxy]propanoïque n°264 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-3-thiophén-2-yI-1 H-pyrazol-5-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°270 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(5-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-3-yl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°275 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°276 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-3-phényl-1 H-pyrazol-5-yI)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°278 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-{[6-(1 H-pyrazol-1- yl)pyridin-3-yl]méthyl}-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°279 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éth oxy]-2,4-dioxo-3-[(2-th iophén-2-ylpyrimidin-5-yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°280 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(1-méthyl-1 H-pyrazol-3-yl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°282 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(3-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-5-yI)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°283: acide [2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]acétique n°285 :4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(thiéno[2, 3-b]pyridin-2- ylméthyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°286 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(6-ph énylpyrid i n-3-yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°287 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yI) méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°289 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (6-thiophén-2-ylpyridin-3-yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°292 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-5-phényl-1 H-pyrazol-3-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°294 : 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) biphényl-2-carbonitrile n°295: (2R)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N-méthylpropanamide n°297 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-thiophén-2-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yi} pipéridine-1-carbaldéhyde n°298 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (morpholin-4-ylméthyl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°299 : 4-{6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (pipéridin-1-ylméthyl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°300 :4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fiuoro-6-[2-fluoro- 1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°301 : 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N- éthylacétamide n°302 : acide (2S)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yI}méthyl)phénoxy]propanoïque n°305 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-{[(3R) -2-oxo-1-phénylpyrrolidin-3-yl]oxy}benzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yi}pipéridine-1- carbaldéhyde n°306 : 4-{3-[4-(cycl obutylméth oxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluo ro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde n°307 : 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fiuoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde n°308 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-hyd roxy-3- méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°309 : 4-{3-[4-(cyclopropylméthoxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fiu oro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde n°310 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (2-méthylpropoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridiné-1- carbaldéhyde n°311: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (1-méthyléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde n°312 : 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1- carbaldéhyde n°315 :4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(3- méthoxyphényl)pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°316 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(2-fluorophényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°317 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(4-fluorophényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°318 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(4-méthoxyphényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°319 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (6-thiophén-2-ylpyridin-3-yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°320 : 4-{3-[3-éthoxy-4-(thiophén-2-ylméthoxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde n°321: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(1-m éthyl-1 H-pyrazol-3-yl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde n°322 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorom éthyl) éth oxy]-2, 4-dioxo-3-(4-pyri m i d i n- 5-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1 -carbaldéhyde n °323 : 4-{7-fl uoro-6-[2-fluoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-3-thiophén- 2-yI-1 H-pyrazol-5-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-l- carbaldéhyde n°324 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(2-oxo-2- pipéridin-1-yléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde n°325: 4-[3-{4-[2-(2,3-dihydro-1 H-indol-1-yl)-2-oxoéthoxy]-3-méthoxybenzyl}-7- fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°326 : 4-{7-flua ro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(5-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-3-yl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-5 carbaldéhyde n°327 : 4-[3-{4-[(3-ch lorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fl uoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-lcarbaldéhyde n°328 : 4-[3-{[6-(3, 5-dichlorophényl)pyridin-3-yl]méthyl}-6-[2-fluoro-1-10 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°329 : 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yI)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) biphényl-2-carbonitrile n°330 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(1 H- 15 pyrazol-1-yi)benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-I (2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°331 :4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(3-fluorophényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°332: 3-[5-({7-fl uoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formylpipérid in-4- 20 yI)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)pyridin-2-yl] benzonitrile n°333 : 4-[3-(3,4-d iéthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorom éthyl)éthoxy]- 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°334 : 4-[3-{4-[(4-ch lorobenzyl) oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-25 carbaldéhyde n°335 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4- (morpholin-4-ylméthyl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°336 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-{[6-(1 H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl]méthyl}-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1 - 30 carbaldéhyde n°337 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-morpholin-4-ylbenzyl) -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-l(2H)-yl}pipéridine-l-carbaldéhyde n°338 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3- (3-méthoxy-4-propoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-I (2H)-yl}pipéridine-1 -carbaldéhyde 35 n°339 : 4-{3-[4-(1 H-benzimidazoi-1-yl)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-lcarbaldéhyde . n°340: 5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-t- (1-formylpipéridin-4-yI)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) -2-méthoxybenzonitrile n°341 : 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorôméthyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolirïe-7-carbonitrile n°342 : 4-[3-(4-bromobenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°343 : 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-(2-méthoxyéthoxy)benzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°344 : 4-{3-[4-(benzyloxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°345 : 4-[3-{4-[(3,4-d ich lorobenzyl)oxy]-3-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1- carbaldéhyde n°349 : 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-(2-fluoroéthoxy)benzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1- carbaldéhyde n°350 : 4-[3-{4-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1- carbaldéhyde n°351: 4-[3-{4-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhydé h°352 4-[3-{4-[(2-ch l oro-6-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fi u o ro-6-[2- fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaidéhyde n°353 : 4-[3-{4-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1 carbaldéhyde n°354 : 4-[3-{4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°355 : 4-[7-fluoro-3-{4-[(2-fi uorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1- carbaldéhyde n°357 : 2-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yl}méthyl)benzonitrile n°358: 4-[3-{4-[(3,4-dichlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°360 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4- (2-phényléthyl)benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°362 : 4-[3-{4-[(4,5-dichloro-2-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°369 : 4-[3-{4-[(4-chlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°371: 4-[3-{3-chloro-4-[(4-chiorobenzyl)oxy]-5-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°373 4-[3-{3-chloro-4-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]-5-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°375 : 4-[7-fluoro-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxyJ-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fiuo ro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-20 carbaldéhyde n°376 : 4-[3-{4-[(3,5-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°377 : 4-[3-(4-{[4-chloro-3-(trifluorométhyl)benzyl]oxy}-3-méthoxybenzyl)-7- 25 fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°379 : 4-[3-{4-[(3-chlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yi] pipéridine-1-carbaldéhyde n°380 : 4-[3-{4-[(3,5-difuorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-30 1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-I (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°381: 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1 - (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde 35 n°382 : 4-[3-{4-[(3-chloro-5-fiuorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°383 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-m éth oxy-4-{[4-(trifluorométhyl)benzyl]oxy}benzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°384 : 4-[3-{4-[(2, 5-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fiuoro-6-[2-fluoro-5 1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°385 : 4-{[4-({7-fiuoro-6-[2-fiuoro-1-(fiuorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazoiin-3(2H)-yl}méthyl) -2- méthoxyphénoxy]méthyl}benzonitriie 10 n°386 : 3-{[4-({7-fiuoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazoiin-3(2H)-yl}méthyl) -2- méthoxyphénoxy]méthyl}benzonitriie n°387 : 4-[3-{4-[(4-chioro-2-fiuorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fiuoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-15 carbaldéhyde n°388 : 4-[3-{4-[1-(3,4-d ich iorophényl)éthoxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°389 : 4-{7-flu oro-6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyi)éthoxy]-3-{4-[(3- 20 hydroxybenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°390 : 4-[7-fi uoro-3-{4-[(3-fiuorobenzyl)oxy]-3-m éthoxybenzyi}-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yi]pipéridine-1-carbaidéhyde 25 n°391: 4-[3-{4-[(3,4-difiuorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fiuoro-6-[2-fiuoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°392 : 4-{3-[4-(5,6-dichloro-1 H-benzimidazol-1-yl)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fiuoro-1- (fiuorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoiin-1(2H)-yI} pipéridine-30 1-carbaldéhyde n°393: 3,4-dichiorobenzènesulfonate de 4-({7-fluoro-6-[2-fiuoro-1-(fiuorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phényle n°394: 3,4-dichiorobenzènesulfonate de 4-({7-fiuoro-6-[2-fiuoro-1-35 (fiuorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(21-l)-yl} méthyl)-2-méthoxyphényle n°403: 3,4-dichloro-N-[4-({7-fluoro-6-[2-fiuoro-1-(fiuorométhyl)éthoxy]-1-(1- formylpïpéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) -2-méthoxyphényl]benzamide Les composés conformes à l'invention peuvent être préparés par les méthodes 5 illustrées dans les schémas 1 à 4 qui suivent. Dans ce qui suit, on entend par groupe partant, un groupe pouvant être facilement substitué, avec départ d'une paire électronique, par rupture d'une liaison hétérolytique. Ce groupe peut ainsi être remplacé facilement par un autre groupe, lors d'une réaction de substitution par exemple. De tels groupes partants sont, par 10 exemple, les halogènes, ou un groupe hydroxy activé tel qu'un mésylate, tosylate, triflate, etc. Des exemples de groupes partants ainsi que des références pour leur préparation sont donnés dans � Advanced Organic Chemistry �, J. March, 3rd Edition, Wiley Interscience, p 310-316. On entend par groupe protecteur PG, un groupe permettant d'empêcher la 15 réactivité d'une fonction ou position, lors d'une réaction chimique pouvant l'affecter, et qui restitue la molécule après clivage selon des méthodes connues de l'homme du métier. Par groupe protecteur temporaire des amines ou alcools, on entend les groupes protecteurs tels que ceux décrits dans Protective Groups in Organic 20 Synthesis, Greene T.W. et Wuts P.G.M., Ed. Willey Intersciences 1999 et dans Protecting Groups, Kocienski P.J., 1994, Georg Thieme Verlag. On peut citer par exemple des groupements protecteurs temporaires des amines : benzyles, carbamates, (tels que tert-butyloxycarbbnyle clivable en milieu acide, benzyloxycarbonyle clivable par hydrogénolyse), des groupements protecteurs 25 temporaires d'acides carboxyliques : esters d'alkyle (tels que méthyle ou éthyle, tertbutyle hydrolysables en milieu basique ou acide) et benzyliques hydrogénolysables, des groupements protecteurs temporaires d'alcools ou de phénols tels que les éthers de tétrahydropyranyle, métyloxyméthyle ou méthyléthoxyméthyle, tert-butyle et benzyle, des groupements protecteurs temporaires de dérivés carbonylés tels que les 30 acétals linéaires ou cycliques comme par exemple 1,3-dioxane-2-yle ou 1,3-dioxolan-2-yle ; et se référer aux méthodes générales bien connues décrites dans Protective Groups, cité ci-dessus. Selon les cas, l'homme de l'art sera à même de choisir les groupes protecteurs appropriés. Les composés de formule (I) peuvent comporter des groupes précurseurs 35 d'autres fonctions qui sont générées ultérieurement en une ou plusieurs autres étapes. Dans les schémas généraux de synthèse qui suivent, les composés de départ et les réactifs, quand leur mode de préparation n'est pas décrit, sont disponibles dans le commerce ou décrits dans la littérature, ou bien peuvent être préparés selon des méthodes qui y sont décrites ou qui sont connues de l'homme du métier. Les énantiomères purs des composés conformes à l'invention peuvent être obtenus à partir de précurseurs énantiomèriquement purs ou bien par chromatographie sur des phases chirales ou bien, lorsque les composés comportent des fonctions acides ou des amines par cristallisations sélectives de sels diastéréoisomèriques obtenus par réaction des composés (I) avec, respectivement, des amines ou des acides chiraux. Les composés de formule générale (I) peuvent être obtenus selon les Schémas 1 à 4 qui suivent. Par souci de clarté, on a choisi le groupe R4 comme étant un hydrogène, p et p' représentent 1 et 2 respectivement et on a fixé les groupes R2 et R3 tels qu'indiqués dans les schémas. Cependant, il s'entend que R4 peut être tel que défini dans la formule générale de (I), que R2 et R3 peuvent avoir les positions indiquées dans la formule générale (I), et que p et p' peuvent être tels que définis dans la formule générale de (I). Les voies de synthèse décrites ci-après servent uniquement à titre illustratif et ne sont en aucun cas limitatives. L'homme du métier pourra appliquer sans difficultés l'enseignement ci-dessous aux composés de formule (I) pour lesquels R, R,, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rc, m, n, p, p' et q sont tels que définis dans la formule générale (I). Selon le schéma 1, le composé de formule (IV) est obtenu par une réaction d'amination réductrice en faisant réagir un composé de formule (Il) dans lequel R' représente un groupe (C1-C6) alkyle, et R2 est tel que défini pour le composé de formule (I), avec un composé de formule (III) en milieu acide et en présence d'un agent réducteur tel que le tri-acétoxy-borohydrure de sodium. Le groupe GP du composé de formule (III) est un groupe protecteur de la fonction amine, qui peut avantageusement être du tert-butyloxycarbonyle (boc). Le composé de formule (IV) ainsi formé est ensuite acylé selon les méthodes bien connues de l'homme du métier, avec un chloroformate d'alkyle ou d'aryle pour donner le composé de formule (V) dans lequel R" représente un groupe (C1-C6) alkyle ou un groupe aryle substitué. Une réaction d'hydrolyse en milieu basique permet d'obtenir les composés de formule (VI) qui par une réaction de couplage avec un composé de formule (VII), dans lequel R3 est tel que défini pour le composé de formule (I), conduit aux composés de formule (VIII). Une réaction de cyclisation intra-moléculaire en milieu basique permet d'obtenir les dérivés de quinazolinedione de formule (IX). Le groupe GP protecteur de la fonction amine est ensuite clivé, en milieu acide par exemple lorsque GP est un boc, pour donner les composés de formule (la) qui par une réaction d'acylation donne les composés de formule (lb). Les composés de formule (la) sont des composés de formule (I) et peuvent 5 servir d'intermédiaire à d'autres composés de formule (I), tels que les composés de formule (lb). Schéma 1. Amination NHZ Réductrice R2 COOR' GP R2 N m(y)n (IV) (V) NH Acylation NùCOOR" Hydrolyse COOR' R2 ' COOR' o 9P N m(~ )n NùCOOR" Acylation NùCOOR" R3 H R2 N R3 0 (VIII) Cyclisation 2- R2 ND Déprotection R2 N R3 o (la) Acylation H 10 Les composés de formule (I) pour lesquels R2 représente ûORa, Ra étant tel que défini pour le composé de formule (I), répondent à la formule (Id). Ils peuvent être obtenus à partir des composés de formule (X) selon le schéma 2 suivant. Les composés de formule (Ic), obtenus par une réaction d'hydrogénolyse des composés 15 de formule (X), sont soumis par exemple à une réaction d'alkylation avec un agent alkylant de type Ra-X dans lequel Ra est tel que défini pour le composé de formule (I) et X. représente un groupement partant (tel qu'un atome d'halogène par exemple) en présence d'une base telle que du carbonate de césium (Cs2CO3), ou encore à une réaction de Mitsunobu (Synthesis 1981, 1) avec un alcool de type Ra-OH, Ra étant tel que défini pour le composé de formule (I), pour donner des composés de formule (Id). Les composés de formule (X) ainsi que les composés de formule (Ic) sont des composés de formule (I) et peuvent servir d'intermédiaire à d'autres composés de formule (I), tels que les composés de formule (Id). Schéma 2. Déprotection OyR IN m(y )n NO _ R3 R3 O (X) Alkylation Ra-X ou Mitsunobu Ra-OH Ra, R3 R3 Alternativement les composés de formule (Id) peuvent être obtenus en suivant le procédé décrit dans le schéma 3. Les composés de formule (XII) sont obtenus par une réaction de substitution nucléophile aromatique impliquant un composé de formule (XI) dans lequel R' est tel que défini précédemment et un alcool de type Ra-OH, dans lequel Ra est tel que défini pour le composé de formule (I), en présence d'une base. La réduction du groupement nitro des composés de formule (XII) conduit aux dérivés anilino correspondants (X111). Une réaction d'amination réductrice avec un composé de formule (Ill), dans lequel GP est. un groupe protecteur de fonctions amines, tel par exemple que le bac, conduit aux composés de formule (XIV). L'obtention des composés de formule (XV) se fait par réaction d'un composé de formule (XIV) avec de l'isocyanate de potassium (KNCO) en milieu acide. Une réaction de cyclisation intra-moléculaire en milieu basique permet d'obtenir les composés de formule (XVI). Le groupement protecteur GP est clivé par des méthodes bien connues de l'homme de l'art pour donner les composés de formule (XVII). Une réaction d'acylation conduit aux composés de formule (XVIII). Finalement, on obtient les composés de formule (Id) soit par réaction d'alkylation avec un dérivé de type (XIX) dans lequel X représente un groupement partant tel qu'un atome d'halogène en présence d'une base comme par exemple le carbonate de césium, soit encore par une réaction de Mitsunobu avec un alcool benzylique de type (XX). Dans les composés (XIX) et (XX), R3 est tel que défini précédemment. 20 25 30 35 Schéma 3. Substitution nucléophile aromatique Ra-OH NO2 Réduction Ra, COOR' Ra,O COOR' COOR' NO2 H2 (XII) (XI II) Ami nation Réductrice 9P N Acylation KNCO m( )n NûCONH2 Cyclisation Ra. GP N Ra.0 COOR' (XV) (XIV) H N 0 (XVI) Oy R Déprotection m( )n Acylation m(l~ ) n N0 N 0 Ra.O NH Ra,0 � NH O (XVI I) Ra.0 O (XVI II) O (Id) Alkylation R3 R3 (XIX) ou Mitsunobu R3 Ra.0 R3 R3 HO (XX) R3 Les composés de formule (le) et (If) dans lesquels R2 représente plus particulièrement un groupe de type -CH2-NHC(0)Rb, Rb étant défini comme dans le composé de formule (I) peuvent être préparés selon le Schéma 4 suivant. II est entendu que dans le schéma 3, le groupement R2 illustré est de type -0-Ra et est en position 6 de la structure quinazoline-dione (voir par exemple composé (XVIII)), mais qu'il est également possible d'avoir un deuxième groupement R2 tel que déini dans la formule générale de (I) en position 7 du même groupement quinazoline- dione. La réduction du groupement nitro des composés de type (XXI), dans lequel R' et GP' sont tels que définis précédemment, le groupe GP' étant avantageusement du boc, conduit aux dérivés anilino correspondants (XXII), qui par une réaction d'amination réductrice en faisant réagir en milieu acide et aventageusement en présence d'un agent réducteur tel que le tri-acétoxy-borohydrure de sodium, avec un composé de formule (III) dans lequel GP représente un groupement protecteur d'amine benzyloxycarbonyl, donnent des composés de formule (XXIII). Une réaction d'acylation avec un chloroformate d'alkyle ou d'aryle dans lequel R" représente un groupe (C1-C6) alkyle ou un groupe aryle substitué conduit aux composés de formule (XXIV). Les analogues de quinazolinedione de formule (XXV) peuvent être obtenus par une réaction d'hydrolyse en milieu basique puis par une réaction de couplage avec un composé de formule (VII) dans lequel R3 est tel que défini pour le composé de formule (I), suivie par une réaction de cyclisation intra-moléculaire en milieu basique. Le groupe GP' (préférablement un boc) est ensuite clivé en milieu acide pour conduire aux composés de formule (XXVI), qui par acylation donnent des composés de formule (XXVII), dans lesquels Rb est tel que défini pour le composé de formule (I). Le groupe protecteur GP de (XXVII) est clivé par une réaction d'hydrogénolyse pour donner les composés de formule (le). Finalement les composés de formule (If) sont obtenus par une réaction d'acylation des composés de formule (le). Schéma 4. GP'ùN Réduction GPùN (XXI I) Amination Réductrice GP ~N m(y )n O (III) GP'ùN NH COOR' (XXI I I) NH2 COOR' 1. Hydrolyse 2. Acylation R3 R3 (VII) H 3. Cyclisation O (XXV) H2N GP'ùN Acylation H GP'ùN N-COOR" COOR' (XXI V) R3 R3 Déprotection Acylation O (XXVI-I) H2N 0 Rb R3 R3 0 (XXVI) Déprotection m(y )n NO R3 N R3 O Acylation Rb Rby 0 O (le) Il va de soi que l'homme du métier sera à même de choisir, à la lumière de ses 5 connaissances et de la littérature, d'autres groupements protecteurs appropriés permettant l'introduction de tous les groupements décrits dans la formule générale (I). Lorsque le composé de formule (I) comporte un cycle ponté, il peut être indifféremment obtenu par l'une des voies de synthèse décrites ci-dessus. Les modes opératoires et exemples suivants décrivent la préparation de certains 5 composés conformes à l'invention. Ces modes opératoires et exemples ne sont pas limitatifs et ne font qu'illustrer la présente invention. Dans les modes opératoires et exemples ci-dessous : - Les spectres de masse sont réalisés sur un spectromètre quadripolaire de 10 type Platform LCZ (WATERS) ou de type ZQ 4000 (WATERS) en mode d'ionisation par électrospray positif ; - Les spectres de RMN (résonnance magnétique nucléaire) sont réalisés sur un spectromètre à transformée de Fourier (BRUKER), à la température de 300°K (protons échangeables non enregistrés) ; 15 - s = singulet, - d = doublet, - m = multiplet, - br = signal large (broad signal) - t = triplet, 20 - q = quadruplet - DMSO-d6 = diméthylsulfoxyde deutéré - CDCI3 = chloroforme deutéré ; Les mélanges de solvants sont quantifiés en rapports volumétriques ; Les spectres RMN et spectres de masse confirment les structures des 25 composés obtenus selon les exemples ci-dessous. Dans les exemples qui suivent, on utilise les abréviations suivantes : ACN : acétonitrile AcOEt : acétate d'éthyle 30 AcOH : acide acétique DBU : 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène DCM : dichlorométhane DCE : 1,2-dichloroéthane DIAD : diisopropyl azodicarboxylate 35 DIEA : di-isopropylamine DMF : N,N-diméthylformamide EtOH : éthanol HB.TU : O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N', tetraméthyluronium hexafluorophosphate IBCF : isobutylchloroformate MeOH : méthanol NaBH(OAc)3 : tri-acétoxy-borohydrure de sodium TA : température ambiante min : minute THF : tétrahydrofurane NEt3 = triéthylamine TFA : acide trifluoroacétique EXEMPLES, Les exemples suivants décrivent la préparation de certains composés conformes à l'invention. Ces exemples ne sont pas limitatifs et ne font qu'illustrer la présente invention. Les numéros des composés exemplifiés renvoient à ceux donnés dans le tableau ci-après, qui illustre les structures chimiques et les propriétés physiques de quelques composés conformes à l'invention. EXEMPLE 1 : composé n°6 Préparation du {[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-d ioxo-1, 2, 3,4-tétrahyd roq u i n azol i n-6-yl] oxy}acéton itri le HO N25 Etape 1.1.: 4-{[4-(Benzyloxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl]amino}pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle H3C H3C H3C On irradie sous champ de micro-ondes (Biotage Initiator Sixty) pendant 20 min à 110°C, un mélange de 2 g de 2-amino-5-(benzyloxy)benzoate de méthyle, 3,1g de 4-oxopipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle et 3,29 g de NaBH(OAc)3 dans 10 ml de AcOH. On répète la même réaction avec 2 autres lots de 2 g de 2-amino-5- (benzyloxy)benzoate de méthyle. On rassemble les 3 milieux réactionnels. On reprend dans l'AcOEt. On lave la phase organique à l'eau, par une solution saturée de NH4CI, par une solution saturé de NaHCO3, sèche sur Na2SO4, filtre et évapore le solvant sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange AcOEtlHeptane (5/95, vlv) jusqu'à (30170, v/v) pour donner 10,2 g du produit attendu. Etape 1.2 : 4-{[4-(Benzyloxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl][(2-méthylpropoxy)carbonyl] amino}pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle H3C H3C H3C H3 On irradie sous champ de micro-ondes pendant 30 min à 80°C, un mélange de 2 g de 4-{[4-(Benzyloxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl]amino}pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 1.1, de 0,87 ml de DIEA, de 1,78 ml d'IBCF, 1g de NaOH dans 10 ml de DCE. On répète la même réaction avec 4 autres lots de 2 g de 4-{[4-(Benzyloxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl]amino}pipéridine-1-carboxylate de 1,1- diméthyléthyle. On rassemble les 5 milieux réactionnels. On reprend dans l'AcOEt, filtre et évapore le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange AcOEtlHeptane (10/90, v/v) jusqu'à (50/50, v/v) pour donner 9,3 g du produit attendu. Etape 1.3 : Sel de sodium de l'acide 5-(benzyloxy)-2-({1-[(1,1-diméthyléthoxy)carbonyl] pipéridin-4-yl}[(2-méthylpropoxy)carbonyl]amino)benzoïque 3 On chauffe 3h00 à 100°C un mélange de 9,3 g de 4-{[4-(Benzyloxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl][(2-méthylpropoxy)carbonyl] amino}pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 1.2, de 34,4 ml de NaOH 2N dans 57m1 de MeOH. On évapore la solution sous pression réduite et on ajoute du DCM. On sèche sur Na2SO4, filtre et évapore le solvant sous pression réduite pour donner 8,7 g du produit attendu.25 Etape 1.4 : 4-[{4-(Benzyloxy)-2-[(3,4-diméthoxybenzyl)carbamoyl]phényl} (isobutoxycarbonyl)amino]pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle H3C H3C) H3C On agite 15 min à TA un mélange de 6g de sel de sodium de l'acide 5-(benzyloxy)-2-({1-[(1,1-diméthyléthoxy)carbonyl]pipéridin-4-yl}[(2- méthylpropoxy)carbonyl] amino)benzoïque obtenu à l'étape 1.3, de 4,42 g de DIEA dans 250 ml de DMF. On ajoute de 6,48 g d'HBTU et on laisse agiter pendant 30 min. On ajoute 2,48 g de vératrylamine et on agite le mélange réactionnel pendant 48h00. On évapore sous pression réduite, reprend le résidu dans de l'AcOEt, lave avec une solution saturée de NH4CI, par une solution saturé de NaHCO3, sèche sur Na2SO4, filtre et évapore le solvant sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange AcOEt/Heptane (20/80, v/v) jusqu'à (60/40, v/v) pour donner 7,5 g du produit attendu. Etape 1.5 : 4-[6-(Benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle H3C H3C H3C 3 On irradie sous champ de micro-ondes pendant 30 min à 110°C, un mélange de 2.5g de 4-[{4-(benzyloxy)-2-[(3,4- diméthoxybenzyl)carbamoyl]phényl}(isobutoxycarbonyl). amino]pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 1.4, 7,4 g de NaOH dans 18,5 ml de DCE.. On répète la même réaction avec 2 autres lots de 2,5 g de 4-[{4-(benzyloxy)-2-[(3,4-diméthoxybenzyl)carbamoyl]phényl} (isobutoxycarbonyl)amino]pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyl. On rassemble les 3 milieux réactionnels. On reprend dans du DCM, lave à l'eau, sèche sur Na2SO4, filtre et évapore le solvant sous pression réduite pour donner 6,6 g du produit attendu. Etape 1.6 : 6-(Benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-pipéridin-4-ylquinazoline-2,4(1 H,3H)-dione H On agite pendant 2h00 à TA un mélange de 3,5 g de 4-[6-(benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 1.5 et 25 ml de TFA dans 50 ml de DCM. On neutralise avec du K2CO3. On filtre, évapore le filtrat sous pression réduite. On reprend dans du DCM, lave avec une solution saturée de NaHCO3, puis par une solution de NaOH à 8%. On sèche sur Na2SO4, filtre et évapore le solvant sous pression réduite pour donner 2,67 g du produit attendu. Etape 1.7 : 4-[6-(Benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde H\/O N On irradie sous champ de micro-ondes pendant 1h00. à.140°C un mélange de 0,6 g de 6-(benzyldxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-pipéridin-4-ylquinazoline-2,4(1 H,3H)-dione obtenu à l'étape 1.7, de 0,113 g de formiate d'ammonium dans 5 ml d'ACN. On filtre, évapore le filtrat sous pression réduite pour donner 0,62 g du produit attendu. Etape 1.8 : composé No.5 : 4-[3-(3,4-Diméthoxybenzyl)-6-hydroxy-2,4-dioxo-3,4-dihydroqui nazol in-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde HyO N HO 10 On irradie sous champ de micro-ondes pendant 2h00 à 80°C un mélange de 0,618 g de 4-[6-(benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde obtenu à l'étape 1.7, de 0,44 g de formiate 15 d'ammonium et de 0,124 g de PdIC (10%) dans 10mI d'EtOH préalablement purgé avec de l'azote. On filtre, évapore le filtrat sous pression réduite pour donner 0,513 g du produit attendu. 20 Etape 1.9 : composé No.6 {[3-(3,4-Diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yI)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}acétonitrile HyO N 3 On agite à TA pendant 15 min 0,17 g de 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-hydroxy-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridiné-1-carbaldéhyde obtenu à l'étape 1.8, de 0,25 g de Cs2CO3 dans 3ml de DMF. On ajoute 0,056 g de bromoacétonitrile et on irradie ensuite le mélange réactionnel sous champ de micro-ondes pendant 15 min à 100°C. On filtre, évapore sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange MeOHIDCM (1/99, v/v) jusqu'à (4/96, vlv) pour donner 0,112 g du produit attendu. EXEMPLE 2 : Composé No.3 Préparation du {[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}acétonitrile H3C O Etape 2.1 1-(1-Acétylpipéridin-4-yl)-6-(benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl) quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione H3C O On ajoute 0,14 g de chlorure d'acétyle à un mélange de 0,6 g de 6-(benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-pipéridin-4-ylquinazoline-2,4(1 H,3H)-dione obtenu selon l'étape 1.6, de 0,24 g de NEt3 dans 10 ml de DCM refroidit à 0°C. On agite à TA 20 pendant. toute la nuit. On lave 2 fois avec une solution saturée de NH4CI, filtre, puis évapore le filtrat sous pression réduite pour donner 0,64 g du produit attendu. Etape 2.2 : Composé No.2 1-(1-Acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-hydroxyquinazoline-2, 4(1 H,3H)-dione HO 10 On irradie sous champ de micro-ondes pendant 2h00 à 80°C un mélange de 0,64 g de 1-(1-Acétylpipéridin-4-yl)-6-(benzyloxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl) quinazoline-2,4(1H,3H)-dione obtenu à l'étape 2.1, de 0,44 g de formiate d'ammonium et de 0,125 g de Pd/C (10%) dans 10 ml d'EtOH préalablement purgé avec de l'azote. On filtre, évapore le filtrat sous pression réduite pour donner 0,48 g du produit attendu. 15 Etape 2.3 : Composé No.3 {[1-(1-Acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}acétonitrile H3C0 N~0 r/ N \7 0 CH3 20 On agite à TA pendant 15min 0,12 g de 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-hydroxyquinazoline-2, 4(1 H,3H)-dione obtenu à l'étape 2.2, de 0,172 g de Cs2003 dans 3ml de DMF. On ajoute 0,038 g de bromoacétonitrile et on irradie ensuite le mélange réactionnel sous champ de micro-ondes pendant 15 min à 100°C. Oh filtrer évapore le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange MeOH/DCM (1/99, v/v) jusqu'à (4/96, v/v) pour donner 0,094 g du produit attendu. EXEMPLE 3 : Composé n°34 Synthèse du 4-[3-(4-chlorobenzyl)-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde HrO N Cl F O On ajoute 8,53 g de 2,2-difluoroéthanol à une solution de 17,31 g de 5-fluoro-2- nitrobenzoate de méthyle, de 9,64 g de NEt3, de 32,71 g de 2,8,9-triisobutyl-2,5,8,9-tetraaza-1-phosphabicyclo[3.3.3]undecane dans 250 ml de THF anhydre. On agite 30 min à TA. On évapore le solvant sous pression réduite. On ajoute de l'eau et on extrait à l'AcOEt. On lave avec une solution aqueuse d'HCI IN, à l'eau puis avec une solution saturée de NaCl. On sèche sur MgSO4, filtre, évapore le solvant sous pression réduite pour donner 21 g du produit attendu. Etape 3.2 : 2-Amino-5-(2,2-difluoroéthoxy)benzoate de méthyle NH2 0, H3 Etape 3.1 : 5-(2,2-Difluoroéthoxy)-2-nitrobenzoate de méthyle NO2 O, 3 On agite sous atmosphère d'hydrogène pendant 24h00 à TA 21 g de 542,2-difluoroéthoxy)-2-nitrobenzoate de méthyle obtenu à l'étape 3.1 et de 1 g de PdIC (10%) dans un mélange de 300 ml d'AcOEt, de 50 ml d'EtOH et de 5 ml d'AcOH. On filtre, évapore sous pression réduite pour donner 18,6 g du produit attendu. Etape 3.3 : 4-{[4-(2,2-Difluoroéthoxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl]amino} pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle H3C H3C H3C F O 10 On chauffe à 90°C pendant 10 min un mélange de 4 g de 2-amino-5-(2,2-difluoroéthoxy)benzoate de méthyle, de 6,88 g de 4-oxopipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 3.2 dans 15 ml d'AcOH. On laisse refroidir à TA et on ajoute 7,3 g de NaBH(OAc)3. On laisse agiter 12h00 à TA. On extrait à l'AcOEt, on lave avec une solution saturée de K2CO3, puis à l'eau. On sèche sur MgSO4, filtre, 15 évapore sous pression réduite pour donner 6,63 g du produit attendu. Etape 3.4 : 4-{Carbamoyl[4-(2,2-difluoroéthoxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl] amino}pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle H3C H3C H3C On ajoute 1,95 g d'isocyanate de potassium en solution dans 4 ml d'eau à une solution de 6,63 g de 4-{[4-(2,2-difluoroéthoxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl] O 20 amino}pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à. l'étape 3.3 dans 40 ml d'AcOH. On agite 12h00 à TA. On extrait à l'AcOEt, on lave avec une solution saturée de K2CO3, puis à l'eau. On sèche sur MgSO4, filtre, évapore sous pression réduite pour donner 6,95 g du produit attendu. Etape 3.5 : 4-[6-(2,2-Difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-dihydroq uinazolin-1(2H)-10 yI]pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle H3C H3C O~ O H3C N On irradie sous champ de micro-ondes pendant 30 min à 130°C, 2.5g de 4-{carbamoyl[4-(2,2-difluoroéthoxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl]amino} pipéridine-1- 15 carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 3.4 en solution dans un mélange de 10 ml de dioxane et de 5ml d'une solution aqueuse de NaOH 1 N. On extrait à l'AcOEt, on neutralise avec une solution aqueuse d'HCI IN, lave à l'eau, sèche sur MgSO4r filtre, évapore sous pression réduite. Le résidu obtenu est trituré dans un mélange AcOEtlpentane pour donner le produit attendu. La même réaction est reproduite avec 20 2 autres lots de 2,5 g de 4-{carbamoyl[4-(2,2-difluoroéthoxy)-2-(méthoxycarbonyl)phényl]amino} pipéridine-l-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 3.4 pour donner au total 5,63 g du produit attendu. 25 Etape 3.6 6-(2,2-Difluoroéthoxy)-1-pipéridin-4-ylquinazoline-2;4(1 H,3H)-dione H N On agite 2h00 à TA une solution de 5,63 g de 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle obtenu à l'étape 3.5 dans 70 ml d'acide formique. On évapore le solvant sous pression réduite pour donner 6,13 g du produit attendu sous forme de sel d'acide formique. Etape 3.7 : 4-[6-(2,2-Difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde H/O N On irradie sous champ de micro-ondes pendant 1 h00 à 140°C, un mélange de 6,13 g de 6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-pipéridin-4-ylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione obtenu à l'étape 3.6, de 3,12 g de formiate d'ammonium dans 28 ml d'ACN et 28m1 de dioxane. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau. On filtre, lave le précipité à l'eau puis à l'éther pour donner 4,47 g du produit attendu. Etape 3.8.:. Composé n°34 4-(3-(4-Chlorobenzyl)-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde HyO N"^. On agite 1h00 à TA un mélange de 0,15 g de 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde obtenu à l'étape 3.7, 0,096 g de 1-(bromométhyl)-4-chlorobenzène et de 0,3 g de Cs2CO3 dans 3 ml de 10 DMF. On ajoute de l'AcOEt, lave à l'eau puis avec une solution saturée de NaCl. On sèche sur MgSO4i filtre, évapore sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant à l'AcOEt pour donner 0,116 g du produit attendu. 15 Exemple 4 : Composé n°49 Synthèse du 4-{3-(3-(cyclopentyloxy)-4-méthoxybenzyl]-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde On ajoute 0,172 g de DIAD à une solution de 0,15 g de 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde obtenu à l'étape 3.7, de 0,142 g de [4-(cyclopentyloxy)-3-méthoxyphényl]méthanol et ci 20 de 0,223 g de PPh3 dans 3 ml de THF anhydre. On agite 12h00 à TA puis 1 h00 à 60°C. On évapore sous pression réduite et on purifie le résidu sur gel de silice en éluant à l'AcOEt pour donner 0,083 g du produit attendu. EXEMPLE 5 : Composé n°20 Synthèse du N-{(3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide H~O ~N Etape 5.1 : 2-Amino-5-({[(1,1-diméthyléthoxy)carbonyl]amino}méthyl)benzoate de méthyle 15 On irradie sous champ de micro-ondes pendant 5 min à 120°C un mélange de 0,273 g de 5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]méthyl}-2-nitrobenzoate de méthyle, 0,166 g de formiate d'ammonium et de 0,094 g de Pd/C (10%) dans 10 ml d'EtOH préalablement purgé avec de l'azote. On filtre, évapore le filtrat sous pression réduite. 20 On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange AcOEt/Heptane (5/95, v/v) jusqu'à (30/70, v/v) pour donner 0,2 g du produit attendu. 10 25 Efape 5.2 :. . 4-{[4-({[(1,1-Diméthyléthoxy)carbonyl]amino}méthyl)-2 (méthoxycarbonyl)phényl]amino}pipéridine-1-carboxylate de benzyle On ajoute goutte à goutte à TA une solution de 1,66 g de 4-oxopipéridine-1- 10 carboxylate de benzyle et de 1g de 2-amino-5-({[(1,1-diméthyléthoxy) carbonyl]amino}méthyl)benzoate de méthyle obtenu à l'étape 5.1 dans 20 ml de DCM à une suspension de 2,04 g de NaBH(OAc)3 dans un mélange de 20 ml de DCM et de 0,41 ml d'AcOH. On agite 15h00 à TA puis on rajoute 2,04 g de NaBH(OAc)3. Après 6h00 d'agitation, on ajoute 1,66 g de 4-oxopipéridine-1-carboxylate de benzyle et on 15 agite 48h00 à TA. On ajoute une solution saturée de NaHCO3, on extrait au DCM. La phase organique est lavée avec une solution saturée de NaHCO3, 2 fois avec une solution saturée de NH4CI. On sèche sur Na2SO4, filtre, évapore le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange AcOEt/Heptane (5/95, v/v) jusqu'à (40/60, v/v) pour donner 1,6 g du produit attendu. 20 H3 25 Etape 5.3 4-{(4-({((1 ,1 -Diméthyléthoxy)carbonyl]amino}méthyl)-2-(méthoxycarbonyl)phényl] (éthoxycarbonyl)amino}pipérid me-1 -carboxylate benzyle de H3C H3C~oÔ 3 On ajoute 2,08 g de DIEA puis 1,745 g de chloroformate d'éthyle à une solution de 1,6 g de 4-{[4-({[(1,1-Diméthyléthoxy)carbonyl]amino}méthyl)-2-(méthoxycarbonyl) phényl]amino}pipéridine-1-carboxylate de benzyle obtenu à l'étape 5.2 dans 11 ml de DCM. On agite à TA pendant 4 jours. On évapore sous pression réduite. On reprend le résidu dans 10 ml de pyridine (10 ml) et on ajoute 0,7 g de chloroformate d'éthyle. On agite 4h00 à TA. On évapore sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange AcOEt/Heptane (10/90, v/v) jusqu'à (30170, v/v) pour donner 0,875 g du produit attendu. Etape 5.4 : 4-[3-(3,4-Diméthoxybenzyl)-6-({[(1,1-diméthyléthoxy)carbonyl]amino}méthyl) -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-20 yl]pipéridine-1-carboxylate de benzyle On agite 15h00 à TA un mélange de 0,165 g de 4-{[4-({[(1,1-Diméthyléthoxy) carbonyl]amino}méthyl)-2-(méthoxycarbonyl)phényl](éthoxycarbonyl) amino}pipéridine-1-carboxylate de benzyle obtenu à l'étape 5.3, de 0,928 g de LiOH dans 5 ml de THF/H20 (70/30). On irradie ensuite sous champ de micro-ondes pendant 1 h00 à 100°C. On filtre et on évapore le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu dans 5 ml de DMF. On ajoute 0,108 g de DIEA et on agite 10min à TA. On ajoute 0,159 g de HBTU et on agite 30 min à TA. On ajoute ensuite 0,061 g de vératrylamine et on agite 1h00 à TA. On ajoute 0,5 ml de DBU et on agite 48h00 à TA. On évapore sous pression réduite, reprend le résidu dans de l'AcOEt. On lave 3 fois avec une solution saturée de NH4CI et 2 fois à l'eau. On sèche sûr Na2SO4, filtre, évaporé le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange AcOEt/DCM (10/90, v/v) jusqu'à (20/80, v/v) pour donner 0,104 g du produit attendu. Etape 5.5 : 4-[6-(Aminométhyl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carboxylate de benzyle On agite 2h00 à TA une solution de 0,102 g de 4-[3-(3,4-Diméthoxybenzyl)-6-({[(1,1-diméthyléthoxy)carbonyl]amino}méthyl) -2,4-dioxo-3,4-d ihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carboxylate de benzyle obtenu à l'étape 5.4 et de 0,5 ml de TFA dans 25 9,5 ml de DCM. On ajoute une solution saturée de NaHCO3. On sèche la phase organique sur Na2SO4i filtre, évapore le filtrat sous pression réduite pour donner 0,09 g du produit attendu. H2N20 Etape 5.6: 4-{6-[(Acétylamino)méthyl]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)pipéridine-1-carboxylate de benzyle 7N H30y O On ajoute 0,049 g d'anhydride acétique à une solution de 0,09 g de 4-[6-(aminométhyl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carboxylate de benzyle obtenu à l'étape 5.5, de 0,09 ml de NEt3 dans 3 10 ml de DCM et on agite 1 h00 à TA. On ajoute du DCM et on lave avec une solution saturée de NH4CI, puis par une solution HCI IN, NaOH 2N puis à l'eau. On sèche la phase organique sur Na2SO4i filtre, évapore le filtrat sous pression réduite pour donner 0,104 g du produit attendu. 15 Etape 5.7 : N-{(3-(3,4-Diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1-pipéridin-4-yl-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide H N 20 On irradie sous champ de micro-ondes pendant 30 min à 80°C un mélange de 0,1 g de 4-(6-[(acétylamino)méthyl]-3-(3,4-di méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carboxylate de benzyle obtenu à l'étape 5.6, de 0,016 g de formiate d'ammonium et 0,018 g de Pd/C (10%) dans 2 ml d'EtOH préalablement purgé avec de l'azote. On filtre, évapore le filtrat sous pression réduite pour donner 0,077 g du produit attendu. Etape 5.8 : Composé n°20 N-{(3-(3,4-Diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide H~O N 0 On irradie sous champ de micro-ondes pendant 1 h00 à 140°C un mélange de 0,070 g de N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1-pipéridin-4-yl-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide obtenu à l'étape 5.7, de 0,028 g de formiate d'ammonium dans 2 ml d'ACN. On filtre, évapore le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange McOH/DCM (0.5/99.5, v/v) jusqu'à (7/93, v/v) pour donner 0,035 g du produit attendu. Le tableau suivant illustre les structures chimiques et les propriétés physiques de composés répondant à la formule générale (I) selon l'invention, ainsi que de certains de leurs intermédiaires (notamment les composés 32, 55, 120 et 257) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE Hy° 2-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.71(d, 3H) 1.79(brdd, 2H) 2.41(dq, 1H) formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- 2.53(dq, 1H) 2.80(td, 1H) 3.25(t, 1H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 3.80(d, 1H) 1 � N N O � 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- 4.31(d, 1H) 4.77(brs, 1H) 5.03(s, 2H) 5.60(q, 1H) 6.83(dd, 1H) 6.85 (d, 1H) N~O ° yl]oxy}propanenitrile 6.98(s, 1H) 7.51(dd, 1H) 7.74(d, 1H) 7.84(d, 1H) 8.03(s, I H) 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4- 1H NMR (500 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 1.69(d, 1H) 1.74(d, 1H) 2.05(s, diméthoxybenzyl)-6- 3H) 2.42(dq, 1H) 2.57(dq, 1H) 2.70(t, 1H) 3.24(t, 1H) 3.70(br s, 3H) 3.71(s, 2 ° hydroxyquinazoiine-2,4(1 H,3H)- 3H) 3.92(d, 1H) 4.51(d, 1H) 4.69(brs, 1H) 5.02(s, 2H) 6.81(dd, 1H) 6.86(d, 1H) dione 6.97(d, 1H) 7.21(dd, 1H) 7.44(d, 1H) 7.65(d, 1H) 9.88(brs, 1H) ° {[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.71(d, 1H) 1.76(d, 1H) 2.04(s, O (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 3H) 2.41(dq, 1H) 2.56(dq, 1H) 2.70(t, 1H) 3.24(t, 1H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) N" ° 3 � � 4 dioxo-1,2,3,4- Nom° ° 3.92(4, 1H) 4.51(d, 1H) 4.73(brs,1 H) 5.04(s, 2H) 5.29(s, 2H) 6.82(dd, 1H) tétrahydroquinazolin-6- 6.85(d, 1H) 6.98(d, 1H) 7.50(dd, 1H) 7.70(d, 1H) 7.83(d, 1H) yl]oxy}acétonitrile 4 �°° �p 2-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3- H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.71(d, 3H) 1.72(d, 2H) 1.77(d, (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 1H) 2.04(s, 3H) 2.41(qd, 1H) 2.56(dq, 1H) 2.70(d, 1H) 3.24(t, 1H) 3.70(s, 3H) dioxo-1,2,3,4- 3.71(s, 3H) 3.92(d, 1H) 4.51(d, 1H) 4.73(brs, 1H) 5.03(s, 2H) 5.60(q, 1H) tétrahydroquinazolin-6- 6.83(d, 1H) 6.85(m, 1H) 6.98(d, 1H) 7.51(dd, 1H) 7.74(d, 1H) 7.83(d, 1H) yl]oxy}propanenitrile HO 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.75(d, 1H) 1.78(d, 1H) 2.41(qd, hydroxy-2,4-dioxo-3,4- 1H) 2.53(qd, 1H) 2.79(td, 1H) 3.25(td, 1H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 3.80(d, 1H) 5 N O O " dihyM droryrywnazolin-1 (2H) 4.31(d, 1H)4.72 (brs, 1H) 5.02(s, 2H) 6.82(dd, 1H) 6.86(d, 1H) 6.97(d, 1H) O O 4 yl]pipéridine-l-carbaldéhyde 7.21(dd, 1H) 7.44(d, 1H) 7.66(d, 1H) 8.03(s, 1H) 9.85(brs, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 6� {[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.78(d, 1H) 1.81(d, 1H) 2.42(qd, formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- 1H) 2.54(dt, 1H) 2.81(td, 4H) 3.26(dt, 1H) 3.71(s, 3H) 3.72(s, 3H) 3.81(d, 1H) 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- 4.32(d, 1H) 4.77(brs, 1H) 5.05(s, 2H) 5.30(s, 2H) 6.84(dd, 1H) 6.87(d, 1H) ° yI]oxy}acétonitrile 6.99(d, 1H) 7.51(dd, 1H) 7.71(d, 1H) 7.85(d, 1H) 8.04(s, 1H) ~ 2-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 1H NMR (500 MHz, DMSO-ds) 8 ppm1.69(d, 3H) 1.75(d, 2H) 2.65(td, 2H) 7 ° dioxo-1-pipéridin-4-yI-1,2,3,4- 2.87(t, 2H) 3.21(d, 2H) 3.69(s, 3H) 3.70(s, 3H) 4.68(brs, 1H) 5.04(s, 2H) tétrahydroquinazolin-6- 5.59(q, 1H) 6.84(m, 2H) 6.98(d, 1H) 7.50(dd, 1H) 7.73(d, 1H) 7.80(d, 1H) yl]oxy}propanenitrile ° {[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 'W NMR (600 MHz, DMSO-ds) 3 ppm 1.77(d, 2H) 2.67(dt, 2H) 2.89(t, 2H) dioxo-1-pipéridin-4-yI-1,2,3,4- 8 � 3.23(d, 2H) 3.69(s, 3H) 3.70(s, 3H) 4.69(brs, 1H) 5.05(s, 2H) 5.28(s, 2H) ° p tétrahydroquinazolin-6- 6.84(m, 2H) 6.99(s, 1H) 7.49(dd, 1H) 7.70(d, 1H) 7.80(d, 1H) yl]oxy}acétonitrile "° 2-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1- H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.59(d, 2H) 1.66(d, 3H) 2.04(t, 2H) (1-méthylpipéridin-4-yl)-2,4- 2.16(s, 3H) 2.62(dt, 2H) 2.82(d, 2H) 3.66(s, 3H) 3.67(s, 3H) 4.43(brs, 1H) 9 � " �p dioxo-1,2,3,4- " ° 5.01(s, 2H) 5.54(q, 1H) 6.79(m, 1H) 6.82(d, 1H) 6.95(d, 1H) 7.45(dd, 1H) tétrahydroquinazolin-6- 7.68(d, 1 H) 7.70(d, 1 H) yl]oxy}propanenitrile ~TJ 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 3 ppm 1.85(d, 2H) 2.78(td, 2H) 3.04(t, 2H) 10 �"~° fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- 3.33(d, 2H) 3.71(s, 6H) 4.61-4.82(m, 4H) 5.04(brt, 1H ) 5.05(s, 2H) 6.86(m, F~ ° pipéridin-4-ylquinazoline- 2H) 6.99(s, 1H) 7.49(dd, 1H) 7.68(d, 1H) 7.76(d, 1H) 8.05(brs, 1H) 2,4(1 H,3H)-dione Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 11 ~° �N N ° �p 4-[3-(3 ,4 diméthoxybenzyl) 6 [2 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.76(d, 1H) 1.80(d, 1H) 2.41(qd, 1H) fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]- 2.53(gd, 1H) 2.80(td, 1H) 3.25(dt, 1H) 3.70(s, 6H) 3.80(d, 1H) 4.31(d, 1H) 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin- ° 4.61-4.83(m, 5H) 5.02(m, 1H) 5.03(s, 2H) 6.83(dd, 1H) 6.85(d, 1H) 6.97(d, 1(2H)-yI]pipéridine-1- 1 H) 7.47(dd, 1H) 7.67(d, 1H) 7.77(d, 1H) 8.03(s, 1H) carbaldéhyde 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.70(d, 1H) 1.76(d, 1H) 2.04(s, 3H) diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1- 2.41(dq, 1H) 2.56(dq, 1H) 2.70(t, 1H) 3.25(t, 1H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 12 �off°� (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline 3.92(d, 1H) 4.51(d, 1H) 4.61-4.83(m, 5H) 5.02(m, 1H) 5.03(s, 2H) 6.82(dd, -2,4(1 H,3H)-dione 1H) 6.85(m, 1H) 6.97(d, 1H) 7.47(dd, 1H) 7.67(d, 1H) 7.77(d, 1H) ° 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.75(d, 1H) 1.79(d, 1H) 2.40(dq, 1 H)) 13 ° 0. dioxo-6-(2,2,2-trifluoroéthoxy)- 2.52(dq, 1H) 2.79(td, 1H) 3.25(td, 1H) 3.69(s, 6H) 3.79(d, 1H) 4.30(d, 1 H) 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- 4.75(brs, 1H) 4.88(q, 2H) 5.02(s, 2H) 6.82(d, 1H) 6.85(d, 1H) 6.97(s, 1H) ° yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 7.49(dd, 1H) 7.66(d, 1H) 7.79(d, 1H) 8.02(s, 1H) 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-6-(2,2- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.70(d, 1H) 1.74(d, 1H) 2.04(s, 3H) difluoroéthoxy)-3-(3,4- 2.41(qd, 1H) 2.56(qd, 1H) 2.70(t, 1H) 3.24(t, 1H) 3.70(s, 3H) 3.70(s, 3H) 14 °� diméthoxybenzyl)quinazoline- 3.91(d, 1H) 4.43(td, 2H) 4.50(d, 1H) 4.73(brs,1 H) 5.03 (s, 2H) 6.41(tt, 1H) Fr° � ° 2,4(1 H,3H)-dione 6.82(dd, 1H) 6.85(d, 1H) 6.97(d, 1H) 7.46(dd, 1H) 7.60(d, 1H) 7.79(d, 1H) 15 rrb1 6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4- 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.83(d, 2H) 2.75(td, 2H) 3.00(t, 2H) N o diméthoxybenzyl)-1-pipéridin-4- 3.30(d, 2H) 3.71(s, 6H) 4.44(td, 2H) 4.75(b. s, 1H) 5.06(s, 2H) 6.42(tt, 1H) � ylquinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 6.83-6.89(m, 2H) 7.00(s, 1H) 7.48(dd, 1H) 7.62(d, 1H) 7.78(d, 1H) F F ° o N 4 ° 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.76(d, 1H) 1.80(d, 1H) 2.41(qd, 1H) Ç) diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 2.53(qd, 1H) 2.81(td, 1H) 3.26(td, 1H) 3.71(s, 6H) 3.80(d, 1H) 4.31(d, 1H) 16 O N`/ O ° � NN � dihydroquinazolin-1(2H)- 4.44(td, 2H) 4.77(brs, 1H) 5.04(s, 2H) 6.42(tt, 1H) 6.83(m, 1H) 6.86(d, 1H) F O yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 6.86(d, 1H) 6.98(d, 1H) 7.47(dd, 1H) 7.61(d, 1H) 7.80(d, 1H) 8.03(s, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE ~o N o hydroxy-2,4-dioxo-3,4- 1H NMR (500 MHz, DMSO-ds) 8 ppm 1.43(s, 9H) 1.67(d, 2H) 2.48(m, 2H) 17 äo N"o � dihydroquinazolin 1(2H) 2.92(brs, 2H) 3.70(s, 3 H) 3.71(s, 3H) 4.05(br s, 2H) 4.61(brs, 1H) 5.02(s, 2H) yl]pipéridine-1-carboxylate de 6.80(dd, 1H) 6.86(d, 1H) 6.97(d, 1H) 7.20(dd, 1H) 7.43(d, 1H) 7.62(d, 1H) 1,1-diméthyléthyle 9•95(brs, 1H) 3 (3,4 diméthoxybenzyl) 6 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 3 ppm 1.60(d, 2H) 2.06(td, 2H) 2.19(s, 3H) 2.65(gd, 2H) 2.85(d, 2H) 3.70(s, 3 H) 3.71(s, 3H) 4.43(br.s, 1H) 5.02(s, 2H) 18 hydroxy-1-(1-méthylpipéridin-4- HO 6.81(m, 1H) 6.85(d, 1H) 6.98(d, 1H) 7.19(dd, 1H) 7.41(d, 1H) 7.55(d, 1H) H,3H)-dione 9.82(s, 1H) yl)quinazoline-2,4(1 N HCI chlorhydrate de 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.86(d, 2H) 2.83(m, 2H) 3.12(t, 2H) diméthoxybenzyl)-6-hydroxy-1- 19 äoN4 pipéridin-4-ylquinazoline- 3.37(m, 2H) 3.70(s, 6H) 4.76(brs, 1H) 5.03(s, 2H) 6.83(dd, 1H) 6.85(d, 1H) 2,4(1 H,3H) dione 6.98(d, 1H) 7.21(dd, 1H) 7.44(d, 1H) 7.70(d, 1H) 8.70(brs, 2H) 9.91(s, 1H) N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-ds) 8 pm1.75(d, 1H) 1.78(d, 1H) 1.86(s, 3H) N° formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- 2.40(gd, 1H) 2.53(qd, 1H) 2.79(t, 1H) 3.25(t, 1H) 3.69(s, 3H) 3.70(s, 3H) � �~ 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- 3.80(d, 1H) 4.29(d, 2H) 4.31(d., 1H) 4.77(brs, 1H) 5.02(s, 2H) 6.80(dd, 1H) yl]méthyl}acétamide 6.85(d, 1H) 6.96(d, 1H) 7.65(dd, 1H) 7.76(d, 1H) 7.96(d, 1H) 8.02(s, 1H) 8.46(t, 1H) HCI chlorhydrate de 6-(aminométhyl)- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.89(d, 2H) 2.83-2.92(m, 2H) 3.16(brs, 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1- 2H) 3.38-3.42(m, 2H) 3.71(s, 6H) 4.13(brs, 2H) 4.82-4.97(m, 1H) 5.07(s, 2H) 21 H,N 0%04- pipéridin-4-ylquinazoline- 6.83-6.88(m, 2H) 7.00(s, 1H) 7.91-7.99(m, 2H) 8.24(s, 1H) 8.42(br s, 3H) ° 4 2,4(1 H,3H)-dione 9.16(brs, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE chlorhydrate de 1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 6 ppm 1.67-1.79(m, 2H) 2.05(s, 3H) 2.36- HCI acétylpipéridin-4-yl)-6- 2.47(m, 1H) 2.51-2.61(m, 1H) 2.73(t, 1H) 3.27(t, 1H) 3.71(s, 6H) 3.93(d, 1H) -r0 22 N (aminométhyl)-3-(3,4- 4.11-4.15(m, 2H) 4.52(d, 1H) 4.78(brs, 1H) 5.05(s, 2H) 6.82(d, 1H) 6.86(d, N o diméthoxybenzyl)quinazoline- 1H) 6.98(s, 1H) 7.87(s, 2H) 8.24(s, 1H) 8.32(brs, 3H) HzN � N 2,4(1 H,3H)-dione "Y° 1H NMR (500 MHz, DMSO-ds) 8 ppm 1.73-1.83(m, 2H) 2.36-2.45(m., 1H) N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1- 2.48-2.57(m, 1H) 2.77-2.84(m, 1H) 3.23-3.29(m, 1H) 3.70(s, 1H) 3.71(s, 3H) 23 °� formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- 3.81(d, 1H) 4.31(d, 1H) 4.37(d, 2H) 4.77(brs, 1H) 5.04(s, 2H) 6.82(dd, 1H) 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- 6.86(d, 1H) 6.98(d, 1H) 7.67(dd, 1H) 7.78(d, 1H) 7.99(d, 1H) 8.03(s, 1H) yl]méthyl}formamide 8.16(s, 1H) 8.62(t, 1H) N° ~H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 6 ppm 1.67-1.78(m, 2H) 2.05(s, 3H) 2.35- r N-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3- 2.48(m, 1H) 2.53-2.62(m, 1H) 2.72(t, 1H) 3.25(t, 1H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 24 o (3,4-diméthoxybenzyl) 2,4 dioxo 3H) 3.93(d, 1H) 4.37(d, 2H) 4.52(d, 1H) 4.75(brs, 1H) 5.04(s, 2H) 6.82(dd, 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- 1 H) 6.86(d, 1H) 6.98(d, 1H) 7.67(dd,1 H) 7.78(d,1 H) 7.99(d, 1H) 8.16(s, yl]méthyl}formamide 1H) 8.63(t, 1H) N-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3- 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.63-1.81(m, 2H) 1.87(s, 3H) 2.05(s, 3H) 2.32-2.42(m, 1H) 2.54-2.63(m, 1H) 2.71(dt, 1H) 3.25(dt, 1H) 3.70(s, 0. 0. (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo- 3H) 3.71(s, 3H) 3.93(d, 1H) 4.30(d, 2H) 4.52(d, 1H) 4.76(brs, 1H) 5.04(s, 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- 2H) 6.81(dd 1H) 6.86(d, 1H) 6.97(d, 1H) 7.65(dd, 1H) 7.76(d, 1H) 7.97(d, yl]méthyl}acétamide 1H) 8.47(t, 1H) HCI 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.86-1.97(m, 3H) 2.54-2.62(m, 1H) rNH chlorhydrate de 6-(2,2- 2.85-2.92(m, 1H) 3.31-3.35(m, 1H) 3.37-3.42(m, 1H) 3.71(s, 3H) 3.72(s, Y difluoroéthoxy) 3 (3,4 26 o �o 3H) 3.73-3.78(m,1 H) 3.76(t, 1H) 4.45(td, 2H) 4.87(br s, 1H) 5.05(s, 2H) �N N dimétho xybenzy1) 1-pipéridin-3- 6.41(tt, 1H) 6.83-6.88(m, 2H) 6.99(s, 1H) 7.52(dd, 1H) 7.63(d, 1H) 7.72(d, F o 0 4 ylquinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 1H) 8.95(brs, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE chlorhydrate de 6 (2,2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 2.25-2.32(m, 1H) 2.42-2.48(m, 1H) HCI difluoroéthoxy)-3-(3,4- 3.11-3.19(m, 1H) 3.38-3.45(m, 1H) 3.58-3.64(m, 1H) 3.65-3.72(m, 1H) 27H diméthoxybenzyl)-1-pyrrolidin-3- 3.73(s, 3H) 3.71(s, 3H) 4.45(td, 2H) 5.05-5.12(m, 2H) 5.47-5.54(m, 1H) N~O ylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione 6.42(tt, 1H) 6.82-6.88(m, 2H) 7.01(s, 1H) 7.55(dd, 1H) 7.62(d, 1H) 7.71(d, Fra �o N �p 1H) 8.87(brs, 1H) H 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères S ppm 1.52- Ç 3 1.62(m, 0.5H) 1.64-1.73(m, 0.5H) 1.75-1.84(m, 1H) 1.84-1.90(m, 1H) 2.54- 04 , [6 (2,2-difluoroéthoxy)-3 (3,4 2.67(m, 1.5H) 3.05(t, 0.5H) 3.59(t, 0.5H) 3.70(s, 3.5H) 3.70(s, 3H) 3.77(dd, F ° ô diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 28 dihydroquinazolin-1(2H)- 0.5H) 4.06(t, 0.5H) 4.17-4.27(m, 1H) 4.31(brs, 0.5H) 4.42(td, 2H) 4.44(brs, yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 0.5H) 5.04(s, 2H) 6.38(tt, 1H) 6.80-6.84(m, 1H) 6.84-6.88(m, 1H) 6.98(brs, 1H) 7.43(td, 1H) 7.60(brs, 1H) 7.62(d, 0.5H) 7.79(d, 0.5H) 7.99(s, 0.5H) 8.09(s, 0.5H) 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères S ppm 1.55- Fr�N 000, 1-(1-acétylpipéridin-3-yl)-6-(2,2- 1.65(m, 0.5H) 1.67-1.89(m, 2.5H) 1.99(s, 1.5H) 2.06(s, 1.5H) 2.52-2.65(m, ° F difluoroéthoxy)-3-(3,4- 1H) 3.06(t, 0.5H) 3.30-3.37(m, 0.5H) 3.52(t, 0.5H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 29 diméthoxybenzyl)quinazoline- 3.52(t, 0.5H) 3.84(d, 0.5H) 3.91(d, 0.5H) 4.09(t, 0.5H) 428(brs, 0.5H) 4.39- 2,4(1 H,3H)-dione 4.48(m, 3H) 4.49(brs, 0.5H) 5.05(d, 2H) 6.41(tt, 1H) 6.81-6.89(m, 2H) 6.99(d, 1H) 7.44-7.48(m, 1H) 7.59-7.62(m, 1H) 7.64(d, 0.5H) 7.82(d, 0.5H) H 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères 8 ppm 2.18- 3-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4- 2.27(m, 1H) 2.36-2.46(m, 1H) 3.41-3.48(m, 0.5H) 3.53-3.60(m, 0.5H) 3.63- N0 Fro � N � diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 3.73(m, 1.5H) 3.85-3.95(m, 1.5H) 4.43(td, 2H) 5.06(s, 2H) 5.38-5.45(m, F o Q dihydroquinazolin-1(2H)- 0.5H) 5.46-5.54(m, 0.5H) 6.41(tt, 1H) 6.82-6.88(m, 2H) 7.00(s, 1H) 7.46 - yl]pyrrolidine-1-carbaldéhyde 7.51(m, 1H) 7.61(d, 1H) 7.66(d, 0.5H) 7.72(d, 0.5H) 8.16(s, 0.5H) 8.20(s, 0.5H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE q CH, 1-(1-acétylpyrrolidin-3-yl)-6-(2,2- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères S ppm1.98(s, ~ry 1.5H) 2.04(s, 1.5H) 2.17-2.25(m, 0.5H) 2.27-2.35(m, 0.5H ) 2.57-2.66(m, N0 difluoroéthoxy)-3-(3,4- 31 �o � diméthoxybenzyl)quinazoline- 1H) 3.40-3.45(m, 0.5H) 3 56-3.61(m, 0.5H) 3.70-3.78(m, 7.5H) 3.82-3.95(m, F F o N 2,4(1 H,3H)-dione 1.5H) 4.48(td, 2H) 5.10(d, 2H) 5.45-5.58(m, 1H) 6.46(tt, 1H) 6.87-6.92(m, 2H) 7.05(dd, 1H) 7.53(td, 1H) 7.66(t, 1H) 7.72 (dd, 1H) HyO 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4- ~H NMR (600 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.72-1.82(m, 2H) 2.35-2.44(m, 1H) 32 N ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 2.47-2.55(m, 1H) 2.79(td, 1H) 3.25(td, 1H) 3.80(d, 1H) 4.32(d, 1H) 4.42(td, F F oNH 1(2H)-ylJpipéridine-1- 2H) 4.71(brs, 1H) 6.40(tt, 1H) 7.43(dd, 1H) 7.55(d, 1H) 7.74(d, 1H) 8.03(s, carbaldéhyde 1 H) 4-[3-(3,4-dichlorobenzyl)-6-(2,2- 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) ppm 1.80(dd, 2H) 2.32-2.43(m, 1H) 2.44- 33 (Y~ difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4- 2.52(m, 1H) 2.80(td, 1H) 3.26(dt, 1H) 3.80(brd, 1H) 4.31(br d, 1H) 4.44(td, ro �o �d dihydroquinazolin-1(2H)- 2H) 4.78(brs, 1H) 5.09(s, 2H) 6.41(tt, 1H) 7.30(dd, 1H) 7.49(dd, 1H) yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 7.58(d, 1H) 7.60(d, 1H) 7.62(d, 1H) 7.81(d, 1H) 8.03(s, 1H) "N° 4-[3-(4-chlorobenzyl)-6-(2,2- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) ppm 1.72-1.83(m, 2H) 2.32-2.44(m, 1H) 34 ° ° difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4- 2.45-2.53(m, 1H) 2.80(dt, 1H) 3.25-3.30(dt, 1H) 3.80 (d, 1 H) 4.30 (d,1 H) � F F N dihydroquinazolin-1(2H)- 4.44 (td, 2H) 4.78(brs, 1H) 5.09(s, 2H) 6.42 (tt, 1H) 7.32-7.40(m, 4H) yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 7.48(dd, 1H) 7.61(d, 1H) 7.81(d, 1H) 8.03(s, 1H) "N° 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.78(dd, 1H) 2.33-2.42(m, 1H) 2.44- Y formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- 2.52(m, 1H) 2.80(dt, 1H) 3.26(dt, 1H) 3.79(brd, 1H) 3.84(s, 3H) 4.30(brd, N O rY ° F F^° ~lr N 1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- 1H) 4.45(td, 2H) 4.79(brs, 1H) 5.18(s, 2 H) 6.42(tt, 1H) 7.43(d, 2H) yl]méthyl}benzoate de méthyle 7.49(dd, 1H) 7.62(d, 1H) 7.83(d, 1H) 7.91(d, 2H) 8.02(s, 1H) H o acide 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.79(dd, 2H) 2.38(qd, 1H) 2.49(qd, 36 N ° OH (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- 1H) 2.80(dt, 1H) 3.26(dt, 1H) 3.79(d, 1H) 4.31(d, 1H) 4.45(td, 2H) 4.79(brs, r' J O ô 1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- 1H) 5.17(s, 2H) 6.42(tt, 1H) 7.40(d, 2H) 7.49(dd, 1H) 7.62(d, 1H) 7.83(d, yl]méthyl}benzoïque 1H) 7.88(d, 2H) 8.02(s, 1H) 12.94(brs, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE HNO 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 3 ppm 1.72-1.82(m, 2H) 2.32-2.42(m, 1H) o tio formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- 2.44-2.54(m, 1H) 2.75-2.83(m, 1H) 3.21-3.29(m, 4H) 3.37-3.45(m, 4H) 37 F " \ 1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- 3.77(br.d., 1H) 4.29(br.d., 1H) 4.44(td, 2H) 4.78(br.s., 1H) 5.14(s, 2H) yl]méthyl}-N-(2- 6.41(tt , 1H) 7.35(m, 2H) 7.48(dd, 1H) 7.61(d, 1H) 7.77(m, 2H) 7.81(d, 1H) méthoxyéthyl)benzamide 8.01(s, 1H) 8.47(t, 1H) 38 ONH 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 6 ppm 1.76(dd, 2H) 2.37(s, 3H) 2.39- N méthyl-2,4-dioxo-3,4- 2.42(m, 1H) 2.50-2.54(m, 1H) 2.77-2.82(m, 1H) 3.19-3.30(m, 1H) 3.70(s, ""O dihydroquinazolin-1(2H)- 6H) 3.79(d, 1H) 4.30(d, 1H) 4.76(brs, 1H) 5.02(s, 2H) 6.82(dd, 1H) 6.85(d, yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 1H) 6.97(d, 1H) 7.60(dd, 1H) 7.71(d, 1H) 7.89(s, 1H) 8.03(s, 1H) HNO 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3- 1H NMR (500 MHz, DMSO-ds) 6 ppm 1.70-1,80(m, 2H) 2.35-1,45(m, 1H) Y o o hydroxy-4-méthoxybenzyl)-2,4- 2.47-2.56(m, 1H) 2.80(dt, 1H) 3.25(dt, 1H) 3.70(s, 3H) 3.79(brd, 1H) 39 F o �ô � oH dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 4.30(brd, 1H) 4.43(td, 2H) 4.77(brs , 1H) 4.96(s, 2H) 6.41(tt, 1H) 6.73(d, 1(2H)-yl]pipéridine-1- 1H) 6.78-6.82(m, 2H) 7.46(dd, 1H) 7.60(d, 1H) 7.79(d, 1H) 8.03(s, 1H) carbaldéhyde 8.95 (s, 1 H) HNO 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-[3-(2- 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) 6 ppm 1.76(dd, 2H) 2.35-2.45(m, 1H) 2.50- Y hydroxyéthoxy)-4- 2.54(m, 1H) 2.79(dt, 1H) 3.25(dt, 1H) 3.68(dt, 2H) 3.70(s, 3H) 3.79(brd, N FroN~ �O~OH métho benz 12 4 dioxo-3,4- 1H3.90�, 2H 4.30 brd, 1 H 4.42(td, 2H 4.75 brs, 1 H 4.77(t, 1H) 5.01(s, F o 4 xY Y] ) ) ( ) ) ( ) dihydroquinazolin-1(2H)- 2H) 6.39(tt, 1H) 6.85(m, 2H) 6.97(s, 1H) 7.45(dd, 1H) 7.60(d, 1H) 7.77(d, yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 1H) 8.02(s, 1H) HNO 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3- 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) 6 ppm 1.29(t, 3H) 1.76(dd, 2H) 2.33-2.45(m, éthoxy-4-méthoxybenzyl)-2,4- 1H) 2.50-2.56(m, 1H) 2.76-2.82(m, 1H) 3.21-3.31(m, 1H) 3.70(s, 3H) 41 N~O O. dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 3.79(brd, 1H) 3.94(q, 2H) 4.30(brd,1 H) 4.41(dt, 2H) 4.75(brs , 1H) 5.01(s, F F o N �o^ 1(2H)-yI]pipéridine-1- 2H) 6.39(tt, 1H) 6.81-6.86(m, 2H) 6.96(s, 1H) 7.45(dd, 1H) 7.60(d, 1H) carbaldéhyde 7.77(d, 1H) 8.02(s, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE HND 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-[4- 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.69-1.82(m, 2H) 2.35-2.45(m, 1H) méthoxy-3-(2- Fl o" v l "a �méthoxyéthoxy)benzyl] 2.45-2.55(m, 1H) 2.78(t, 1H) 3.21-3.28(m, 1H) 3.61(brs, 2H) 3.70(s, 3H) 2,4 42 F dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 3.78(d, 1H) 4.00(brs, 2H) 4.30(d, 1H) 4.42(t, 2H) 4.75(brs, 1H) 5.01(s, 2H) 1(2H) yl]pipéridine 1 6.39(t, 1H) 6.82- 6.88(m, 2H) 6.97(s, 1H) 7.45(d, 1H) 7.59(s, 1H) 7.77(d, carbaldéhyde --- 1H) 8.02(s, 1H) H-QO 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3- 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères 8 ppm 1.72- Q (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 1.81(m, 1H) 1.85(brd, 1H) 1.86-2.03(m, 2H) 2.47(brs, 2H) 3.30-3.40(m, 1H) Nyo o 43 FroNq dioxo-3,4-dihydroquinazolin 3.42-3.52(m, 1H) 3.58-3.64(m, 2H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 4.42(td, 2H) 1(2H)-yI]azépane-1- 4.45(brs, 0.5H) 5.04(brs, 2H) 5.21(brs, 0.5H) 6.40(tt, 1H) 6.78-6.83(m, 1H) carbaldéhyde 6.86(d, 1H) 6.98(s, 1H) 7.38-7.48(m, 1H) 7.59(brs, 1H) 7.64-7.74(m, 1H) 8.08(brs, 0.5H) 8.12(s, 0.5H) ~p 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4 Y 1H NMR (600 MHz, DMSO-da) 8 ppm 1.96-2.09(m, 2H) 2.78-2.84(m, 1H) 44 N o o dioxo-1-pyrrolidin-3-yl-1,2,3,4- � N � 3.05-3.12(m, 2H) 3.18-3.27(m, 1H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 5.04(s, 2H) 5.47- ô tétrahydroquinazoline 6 5.53(m, 1H) 6.83(brs, 2H) 6.99(s, 1H) 8.15(dd, 1H) 8.20(d, 1H) 8.47(d, 1H) carbonitrile 1 (1 acétylpyrrolidin-3-yl) 3- 'H NMR (600 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères 8 ppm 1.91(s, (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 1.5H) 1.98(s, 1.5H) 2.14-2.22(m, 0.5H) 2.25-2.32(m, 0.5H) 2.43-2.50(m, dioxo-1,2,3,4- 0.5H) 2.52-2.58(m, 0.5H) 3.31-3.39(m, 0.5H) 3.50-3.55(m, 0.5H) 3.63- tétrahydroquinazoline-6- 3.73(m, 7.5H) 3.79-3.87(m, 1.5H) 5.00-5.06(m, 2H) 5.43-5.55(m, 1H) 6.82- carbonitrile 6.90(m, 2H) 6.98(d, 1H) 7.84(dd, 1H) 8.17(dt, 1H) 8.43(dd, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE ° 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-ds) mélange de deux isomères 8 ppm 2.19- �° formylpyrrolidin-3-yl)-2,4- 2.27(m, 1H) 2.36-2.43(m, 1H) 3.43-3.47(m, 0.4H) 3.53-3.59(m, 0.6) 3.62- 46 dioxo-1,2,3,4- 3.73(m, 1.6H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 3.84-3.94(m, 1.4H) 5.04(s, 2H) 5.42- tétrahydroquinazoline-6- 5.49(m, 0.4H) 5.50-5.56(m, 0.6H) 6.86(s, 2H) 6.99(s, 1H) 7.85(d, 0.6H) carbonitrile 7.90(d, 0.4H) 8.15-8.22(m, 2H) 8.45(s, 1H) "N° 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-[3- 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.72-1.79(m, 2H) 1.82(q, 2H) 2.36- ~~Y ° 0 (3-hydroxypropoxy)-4- 2.44(m, 1H) 2.49-2.55(m, 1H) 2.78(td, 1H) 3.25(td, 1H) 3.51-3.54(m, 2H) 47 y-•0N méthoxybenzyl]-2,4-dioxo-3,4- 3.70(s, 3H) 3.76-3.80(m, 1H) 3.95(t, 2H) 4.28-4.32(m, 1H) 4.41(td, 2H) dihydroquinazolin-1(2H)- 4.47(t, 1H) 4.75(s, 1H) 5.01(s, 2H) 6.39(tt, 1H) 6.81-6.86(m, 2H) 6.96- yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 6.97(m, 1H) 7.45(dd, 1H) 7.59(d, 1H) 7.77(d, 1H) 8.02(s, 1H) "No 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 3 ppm 1.78-1.88(m, 2H) 2.34-2.44(m, 1H) r11 4-[5-chloro-3-(3,4-diméthoxybenz 2.46-2.56(m, 1H) 2.80(t, 1H) 3.25(t, 1H) 3.71(s, 6H) 3.80(d, 1H) 4.31(d, 1H) 48 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin- ,O\ NNO �4 4.71(brs, 1H) 5.00(s, 2H) 6.83(d, 1H) 6.87(d, 1H) 6.97(s, 1H) 7.37(d, 1H) 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyd 7.69(dd, 1H) 7.77(d, 1H) 8.03(s, 1H) "NO 4-{3-[3-(cyclopentyloxy)-4- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S ppm 1.5-1.6(m, 2H) 1.63-1.71(m, 3H) 1.68- ~Nméthoxybenzyl]-6-(2,2- 1.78(m, 1H) 1.78-1.98(m, 3H) 2.35-2.46(m, 1H) 2.47-2.57(m, 1H) 2.79(dt, 49 F F 0 difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4- 1H) 3.26(dt, 1H) 3.69(s, 3H) 3.79(br.d., 1H) 4.30(br.d., 1H) 4.43(td, 2H) dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipérid 4.66-4.70(m, 1H) 4.76(br.s., 1H) 5.01(s, 2H) 6.41(tt, 1H) 6.82 û 6.86(m, 2H) 1-carbaldéhyde 6.96(s, 1H) 7.46(dd, 1H) 7.6(d, 1H) 7.80(d, 1H) 8.03(s, 1H) "N° 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.72-1.82(m, 2H) 2.35-2.45(m, 1H) 2-(5-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1- 2.46-2.56(m, 1H) 2.79(td, 1H) 3.25(td, 1H) 3.74(s, 3H) 3.79(d, 1H) 4.31(d, "°formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4 Fr° " �O~("", 1H) 4.35(s, 2H) 4.43(td, 2H) 4.76(brs, 1H) 5.00(s, 2H) 6.41(tt, 1H) 6.88- E dihydroquinazolin-3(2H)-yl]méthyl 6.95(m, 3H) 7.31(brs, 1H) 7.37(brs, 1H) 7.46(dd, 1H) 7.59(d, 1H) 7.79(d, 1H) méthoxyphénoxy)acétamide 8.02(s, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE "N° 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères 6 ppm 0.92(t, 3H) N 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4- 1.72-1.82(m, 1H) 2.23(brs, 1H) 2.70-2.77(m, 0.5H) 3.00-3.10(m, 0.5H) 3.12- 51 Fy 0 N diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 3.20(m, 1.5H) 3.44(d, 0.5H) 3.63(dd, 0.5H) 3.69(s, 6H) 3.80(d, 0.5H) 4.04(d, dihydroquinazolin-1(2H)-yl]-3- 0.5H) 4.29(d, 0.5H) 4.43(td, 2H) 4.62-4.70(m, 1H) 5.03(s, 2H) 6.41(tt, 1H) méthylpipéridine-1-carbaldéhyde 6.80(dd, 1H) 6.85(d, 1H) 6.97(d, 1H) 7.46(dd, 1H) 7.60(d, 1H) 7.64(dd, 1H) 7.97(s, 0.5H) 8.11(s, 0.5H) HNO 3-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3- 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6) 8 ppm 1.85-1.95(m, 4H) 2.18(t, 2H) 2.27- FY o~lr" �0. (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 2.33(m, 1H) 2.34-2.41(m, 1H) 3.70(s, 1H) 3.71(s, 1H) 4.25-4.29(m, 1H) dioxo 3,4 dihydroquinazolin 52 F 4.40(td, 2H) 4.50-4.54(m , 1H) 4.55(br.s., 1H) 5.05(s, 2H) 6.38(tt, H) 1 (2 H) -yl]-8- azabicyclo[3.2.1]octane 8 6.80(d, 1H) 6.85(d, 1H) 6.98(s, 1H) 7.45(dd, 1H) 7.56(d, 1H) 7.58(d, 1H) 8.12(s, 1H) carbaldéhyde ° 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères 8 ppm 1.52- 1.63(m, 0.5H) 1.65-1.73(m, 0.5H) 1.74-1.83(m, 1H) 1.87-1.93(m, 1H) 2.54- * formylpipéridin-3-yl)-2,4-dioxo- 2.64(m, 1.5H) 3.06(dt, 0.5H) 3.57(t, 0.5H) 3.70(s, 3H) 3.71(s, 3H) 3.79(dd, 53 ° 1,2,3,4-tétrahydroquinazoline- 0.5H) 4.03(t, 0.5H) 4.20(d, 0.5H) 4.30(d, 0.5H) 4.38(brs, 0.5H) 4.53(brs, 6-carbonitrile 0.5H) 4.99-5.07(m, 2H) 6.84-6.88(m, 2H) 6.98(s, 1H) 7.86(d, 0.5H) 8.01(d, 0.5H) 7.98(s, 0.5H) 8.08(s, 0.5H) 8.14-8.18(m, 1H) 8.44(s, 1H) " 1-(1-acétylpipéridin-3-yl)-3- 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) mélange de deux isomères 8 ppm 1.56- 1.66(m, 0.5H) 1.70-1.82(m, 1.5H) 1.87(brd, 1H) 1.97(s, 1.5H) 2.05(s, 1.5H) � � (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- 2.54(dd, 1H) 3.05(brt, 0.5H) 3.48(t, 0.5H) 3.70-3.72(m, 6H) 3.83(d, 0.5H) 54 dioxo-1,2,3,4- 3.94(brd, 0.5H) 4.04(t, 0.5H) 4.33(brs, 0.5H) 4.45(dd, 1H) 4.53(brs, 0.5H) tétrahydroquinazoline-6- 4.99-5.07(m, 2H) 6.83-6.87(m, 2H) 6.98(d, 1H) 7.84(d, 0.5H) 8.02(d, 0.5H) carbonitrile 8.16(dt, 1H) 8.44(dd, 1H) Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE HyO 4-{6-[2-fluoro-1- 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) ppm 1.73-1.82(m, 2H) 2.36-2.44(m, 1H) rN1 (fluorométhyl)éthoxy] -2,4 2.44-2.55(m, 1H) 2.79(td, 1H) 3.25(td, 1H) 3.80(brd, 1H) 4.32(brd, 1H) 4.62- Y dioxo 3,4-dihydroquinazolin 4.67(m, 1H) 4.68-4.76(m, 3H) 4.76-4.82(m, 1H) 4.96-5.06(m, 1H) 7.44(dd, F~ o' / N N H 1(2H)-yl)pipéridine-1- 1 H) 7.61(d, 1H) 7.73(d, 1H) 8.03(s, 1H) 11.46(brs, 1H) 0 carbaldéhyde 56 HyO 4-{3-[4-(cyciopentyloxy)-3- LCMS m/z [MH]+ 572 NO méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- F~O � N �qO (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 1(2H)-yI}pipéridine-1- carbaldéhyde 57 HeO 4-[3-(3-chlorobenzyl)-6-[2- LCMS m/z [MH]+ 492 Y fluoro-1- Fao �NNO �c, (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 1(2H)-yl]pipéridine-1- carbaldéhyde 58 HHyo 4-[3-(4-chlorobenzyl)-642- LCMS m/z [MH]+ 492 Y fluoré- NO CI (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 1-� dioxo-3,4-dihydroquinazolin- Fco N � 1(2H)-yl]pipéridine-1- carbaldéhyde Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 59 H No 4-{3-[3-(cyclopentyloxy)-4- LCMS m/z [MH]+ 572 For o méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- o v (fluorométhyl)éthoxy]-2,4 d i oxo-3,4-d i hyd roq u i n azo i i n- 1(2H)-yI}pipéridine-1- carbaldéhyde ~oN 6-bromo-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 532 8 � NNO �60 diméthoxybenzyl)-1-[1- O (hydroxyacétyl)pipéridin-3- yl]quinazoline-2,4(1 H,3H)- dione 61 YN 1-(1-acétylpipéridin-3-yl)-6- LCMS m/z [MH]+ 516 N~o bromo-3-(3,4- e � N diméthoxybenzyl)quinazoline- 2,4(1 H,3H)-dione 62 Lou 3-(3,4-di méthoxybenzyl)-1-[1- LCMS m/z [MH]+ 454 N (hydroxyacétyl)pipéridin-3- N N � yl]quinazoline-2,4(1 H,3H)- dione 63 N H 6-bromo-3-(3,4- LCMS m/z [MM+ 474 � diméthoxybenzyl) 1 84 [pipéridin-3-yl]quinazoline- 0 2,4(1 H,3H)-dione Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 64 NO N-{[1-(1-acétylpyrrolidin-3- LCMS m/z [MH]+ 495 o H � N � yl)-3-(3,4- o 4 diméthoxybenzyl)-2,4- dioxo-1,2,3,4- tétrahydroquinazolin-6- yl]méthyl}acétamide 65 Oü 3-[6-bromo-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 502 NN diméthoxybenzyl)-2,4- e � N � 4 dioxo-3,4- o dihydroquinazolin-1(2H)- yl]pipéridine-1- carbaldéhyde Y~ 6-bromo-1-[1- (cyciopropylcarbonyl)pipéridi 66 Br � N � n-3-yl]-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 542 o diméthoxybenzyl)quinazoline -2,4(1 H,3H)-dione 67 YN~~ � 1-{1-[(benzyloxy)acétyl]pipéridin- LCMS m/z [MH]+ 622 NNO 3-yl}-6-bromo-3-(3,4- B � � diméthoxybenzyl)quinazoline- 2,4(1 H,3H)-dione Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 68 � 1-{1-[(benzyloxy)acétyl]pipéridin- LCMS m/z [MH]+ 638 FJ°NO � 3-yI}-3-(3,4-d i méthoxybenzyl)-6- 0 [2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline- 2,4(1 H,3H)-dione 69 ~j 3-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2- LCMS m/z [MH]+ 518 F fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]- F~° � N �Q 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 1(2H)-yl]pipéridine-l- carbaldéhyde 70 OH 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2- LCMS m/z [MH]+ 548 F~ NNo fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- [1-(hydroxyacétyl)pipéridin-3- yI]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 71 py 3-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- LCMS m/z [MH]+ 484 ~NH (2-hydroxyéthoxy)-2,4-dioxo- Y 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- N Po �°, yl]pipéridine-1-carbaldéhyde HO~o " o 72 Hyo 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- LCMS m/z [MH]+484 Y (2-hydroxyéthoxy)-2,4-dioxo- NNo � 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- Hom ° � ~o yl]pipéridine-1-carbaldéhyde o Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 73 ~I 1-[1- LCMS m/z [MH]+ 558 F N N~ o (cyclopropylcarbonyl)pipéridin- F~C N � 3-yi]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)- 0 Q 6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]quinazolin e-2,4(1 H,3H)-dione 74 HO 4-[3-(3,4-dichlorobenzyl)-6-[2- LCMS m/z [MH]+ 526 74 Y fluoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]- CI 2,4-dioxo-3,4- F~o � " �cl dihydroquinazolin-1(2H)- o yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 75 F F~ �ä° � 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2- LCMS m/z [MH]+ 490 fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]- 1-pipéridin-3-ylquinazoline- 2,4(1 H,3H)-dione 76 H .ro 4-{3-[(6-chloropyridin-3- LCMS m/z [MH]+ 493 F N o ~, yl)méthyl]-6-[2-fluoro-1- FCO * (fluorométhyl)éthoxy]-2,4 dioxo-3,4-d ihydroquinazolin- 1(2H)-yI}pipéridine-1- carbaldéhyde 77 '3--H N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1- LCMS m/z [MH]+ 481 0~ N ~ �"NO (1-formylpyrrolidin-3-yl)-2,4- 0 dioxo-1,2,3,4- tétrahydroquinazolin-6- Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE yl]méthyl}acétamide 78 HyO 4-[3-(3-chloro-4- LCMS m/z [MH]+ 522 Y méthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1 - Fl N~O O (fluorométhyl)éthoxy]-2,4 FJ.o- N �~I dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 1(2H)-yl]pipéridine-1- carbaldéhyde 79 H O 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(2- LCMS m/z [MH]+ 486 o o` fluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4 F~ oN � dihydroquinazolin-1(2H)- yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 80 o �o, 6-bromo-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 460 B o " diméthoxybenzyl)-1-[pyrrolidin-3- yI]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 81 aNO 6-bromo-1-[1- LCMS m/z [MH]+ 528 (cyclopropylcarbonyl)pyrrolidin-3- yI]-3-(3,4- diméthoxybenzyl)quinazoline- 2,4(1 H,3H)-dione 82 3ù 1-(1-acétylpyrrolidin-3-yl)-6- LCMS m/z [MH]+ 502 o o , bromo 3-(3,4 s � N �Q diméthoxybenzyl)quinazoline- o 2,4(1 H,3H)-dione Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 83 ~~ryryo 3-[6-bromo-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 488 N el* , diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- s �ô dihydroquinazolin 1(2H) yl]pyrrolidine-1-carbaldéhyde 84 NO 1-[1- LCMS m/z [MH]+ 489 � " � (cyclopropylcarbonyl)pipéridin-3- ' o P yl]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- dioxo-1,2,3,4- tét ra hyd roq u i n azo f i n e-6- carbonitrile 85 F~ �"N° � 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2- LCMS m/z [MH]+ 476 fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- pyrrolidin-3-ylquinazoline- 2,4(1 H,3H)-dione 86 OH 3-(3,4-di méthoxybenzyl)-1-[1- LCMS m/z [MH]+ 479 NFO (hydroxyacétyl)pipéridi n-3-yl]-2,4- NON � dioxo-1,2,3,4- tétrahydroquinazoline-6- carbonitrile 87 N.~O 1-[1- LCMS m/z [MH]+ 475 N' �o" (cyclopropylcarbonyl)pyrrolidin-3- yl]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- dioxo-1,2,3,4- tétrahydroquinazoline-6- carbonitrile Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 88 NO O, I -{1-[(benzyloxy)acétyl]pyrrol idin- LCMS m/z [MH]+ 608 B � N � 3-yl} 6 bromo 3 (3,4 o diméthoxybenzyl)quinazoline 2,4(1 H,3H)-dione 89 OyH 2-[5-({6-[2-fluoro-1- LCMS m/z [MH]+ 561 ~ ° (fluorométhyl)éthoxy]-1-(1- N � °1(NH= formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo- FF ~° ° 1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yI}méthyl)-2- méthoxyphénoxy]acétamide 90 OyH 4-{6-[2-fluoro-1- LCMS m/z [MH]+ 504 Y (fluorométhyl)éthoxy]-3-(3- F N O O hydroxy-4-méthoxybenzyl)-2,4- F~N �aF, dioxo-3, 4-d i h y d ro q u i n a zo l i n- O 1(2H)-yl}pipéridine-1- o carbaldéhyde 91 H N 1O 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- LCMS m/z [MH]+ 468 Y éthoxy-2,4-dioxo-3,4- n N~o dihydroquinazolin-1(2H)- ~o N �Q yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 92 3û1 1-[1- LCMS m/z [MH]+ 544 F , (cyclopropylcarbonyl)pyrrolidin- r 3-yl]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)- F.~o No� , 6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]quinazolin Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE e-2,4(1 H,3H)-dione 93 F ~~,,--N.~O 1-{1- LCMS m/z [MH]+ 624 FJ.o ô" �Q [(benzyloxy)acétyl]pyrrolidin-3- yl}-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6 [2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]quinazolin e-2,4(1 H,3H)-dione 94 '' -N 3-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- LCMS m!z [MH]+ 504 Y [2-fluoro-1- F N~O O (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- F.), N �q di oxo-3, 4-di hyd ro q u i nazo l i n- 1(2H)-yl]pyrrolidine-1- carbaldéhyde 95 O N-({1-1- LCMS m/z [MH]+ 521 ~r" (cyclopropylcarbonyl)pyrrolidin-3- yl]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4- dioxo-1,2,3,4-tétrahydroquinazolin- 6-yl}méthyl)acéta mide 96 Fa � NO 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2- LCMS m!z [M+Na]+ 534 O q fluoro 1 (fluorométhyl)éthoxy]-1- [1-(hydroxyacétyl)pyrrolidin-3- yl]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 97 o~ H 4-[5,7-dichloro-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 492 Y diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- Cl N NO dihydroquinazolin-1(2H)- ci o yl]pipérid ine-1-carbaldéhyde 98 r^r° ( 3-{6-[(acétylamino)méthyl]-3- LCMS m/z [M+Na]+ 589 O �YN N O � (3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo- o q 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yl}pipéridine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle 99 N O O~ N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1- LCMS m/z [MH]+ 495 �N (1-formylpipéridin-3-yl)-2,4- dioxo-1,2,3,4- tétrahydroquinazolin-6- yl]méthyl}acétamide 100 0~ N �NO �4 N-{[1-(1-acétylpipéridin-3-yl)-3- LCMS m/z [MH]+ 509 N (3,4-d i méth oxybenzyl)-2,4-d ioxo- 0 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- yl]méthyl}acétamide 101 (1 N-({1-[1- LCMS m/z [MH]+ 535 N (cyclopropylcarbonyl)pipéridin- H ô 3-yI]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)- � � 2,4-dioxo-1,2,3,4- oT oN tétrahydroquinazolin-6- yI}méthyl)acétamide Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 102 HyO 4-[7-chloro-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 458 CI N O �, diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- N 4 dihydroquinazolin-1(2H)- 0 yl]pipéridine-1 -carbaldéhyde 103 C"~OH N-({3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-[1- LCMS m/z [MH]+ 525 o (hydroxyacétyl)pipéridin-3-yl]-2,4- o" dioxo-1,2,3,4- tétra hyd ro q u i n azo l i n-6- yi}méthyl)acétamide 104 ~ry(:L,oH 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-[1- LCMS m/z [MH]+ 465 N (hydroxyacétyl)pyrrolidin-3-yl]- No � 2,4-dioxo-1,2,3,4- tétrahyd roqu i nazol i ne-6- carbonitrile 105 9_,oH 6-bromo-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 518 N ~o o, diméthoxybenzyi)-1-[1- BN �Q (hydroxyacétyl) pyrrol idi n-3- 0 yl]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 106 ~rO 3-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- LCMS m/z [MH]+ 424 ~-N ~o o méthyl-2,4-dioxo-3,4- ^~rN � dihydroquinazolin-1(2H)- o yl]pyrrolidine-1-carbaldéhyde Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 107 � zoo, N-{[3-(3,4-d i méthoxybenzyl)-1 -(1- LCMS m/z [MH]+ 467 oH" formylpyrrolidin 3 yl)-2,4 dioxo 1,2,3,4-tétrahydroquinazolin-6- yl]méthyl}formamide 108 H O 4-{6-[2-fluoro-1- LCMS m/z [MH]+ 506 F ~N,Fo (fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-fluoro-4- FJO" �F méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)- yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 109 H O 4-[6-(benzyloxy)-3-(3,4- LCMS m/z [MH]+ 530 � o" p diméthoxybenzyl) 2,4 dioxo 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 110 O N O~ 3-[6-(benzyloxy)-3-(3,4- LCMS mlz [MH]+ 574 V O O diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo- � o " q 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yI]azétidine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle 111 H O 4-[6-(difluorométhoxy)-3-(3,4- LCMS m/z [MM+ 490 F O N p diméthoxybenzyl)-2,4 dioxo 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yl]pipéridine-1-carbaldéhyde Composé N° STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 112 HyO 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- LCMS m/z [MH]+ 482 rNl (1-méthyléthoxy)-2,4-dioxo- Y 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- 1o1 No yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 0 113 F~ �° 3-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2- LCMS m/z [MH]+ 562 fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]- 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin- 1(2H)-yl]azétidine-1 -carboxylate de 1,1-diméthyléthyle 114 H.FO 4-{6-[2-fluoro-1- LCMS m/z [MH]+ 546 Y (fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-méthoxy- FJo NNO o 3-(1-méthyléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo- o 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 115 o~,o~ 3-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- LCMS m/z [MH]+ 484 N hydroxy-2,4-dioxo-3,4- V dihydroquinazolin-1 (2H)- Ho � " � yl]azétidine-l-carboxylate de 1,1- o diméthyléthyle 116 Y 4-{6-[2-fluoro-1- LCMS m/z [MH]+ 488 F~o � N"° (fluorométhyl)éthoxy]-3-(3- méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1 (2H)- yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé Na STRUCTURE NOMENCLATURE RMN ou MASSE 117 H.FO 4{3-[3,5- LCMS m/z [MH]+ 564 F o FF bis(trifluorométhyl)benzyl]-6-[2- F.).., N mec. fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 118 "N° 4-[3-(3-éthoxybenzyl)-6-[2-fluoro- LCMS m/z [MH]+ 502 18 F 0 1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo- ^ o^ 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)- yI]pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 119 " 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-hydroxy-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine- 440 1-carbaldéhyde 120 ° 3-({4-(benzyloxy)-2-[(3,4-diméthoxybenzyl)carbamoyl]phényl}amino) azétidine-1- 548 * carboxylate de 1,1-diméthyléthyle � ° 121 ° 4-{3-[3-chloro-4-(cyclopentyloxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 576 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 122 r° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-fluoro-4-méthylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 490 "~ �F dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° ° 123 F 4-[3-(3,5-difluorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4- 494 �F dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 124 r° 4-{3-[3-chloro-4-(2-méthoxyéthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 566 Fer`°^~" ° a~^ " 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ~Y10 r 125 FD.° ° 4-{3-[(2-chloropyridin-4-yl)méthyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 493 ^~1°r dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE - LCUVMS MH+ 126 P° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(trifluorométhoxy) benzyl]-3,4- 542 FF dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Fer` ° ° 127 � 4-[3-(3,5-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 518 ° F dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 1 28 ri ' 4-[3-(3-fluorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 476 ((F �"° 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F O ° F 129 ( 4-[3-(4-fluorobenzyl)-6-[2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 476 ~o * °.° 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F O 130 F~F � "° � °' 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4- 546 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 131 v(F ° 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 532 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde ° 132 ° 4-[3-(2,3-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 518 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 133 F~F "° 446-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxyj-3-(4-méthoxy-3-méthylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 502 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 134 F ° F 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(trifluorométhyl) benzy l]-3,4- 526 ~° �FF dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 135 (C0 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(3-phénoxybenzyl)-3,4- 550 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-l-carbaldéhyde 136 Fr` ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(3-fluoropropoxy)benzyl]-2, 4-dioxo-3,4- 534 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaidéhyde 137 ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-nitrobenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 503 r(' � � ° 1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 138 � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxyj-3-(3-nitrobenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 503 F ° " ÔwO 1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaidéhyde 139 V 1 -(1 -acétylazétid in-3-yl) -3-(3,4-d im éth oxybe nzyl)-6-[2-fl uoro-1- 504 ((F "Y° ' °' (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione N r _ F ° ° ° Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 140 ° 4-[3-(2,5-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 518 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde ° 141 Fer` � Np° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 488 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 142 F~F ,N O �� 4-{3-[3-(benzyloxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 564 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 143 ~F � � 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4- 594 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 144 � 4-[3-(3, 5-d ichlorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 526 ° CI dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-l-carbaldéhyde ° 145 e 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-nitrobenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 533 "'0- dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde P ° Y 146 �s-` 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-{4-[(trifluorométhyl) sulfanyl]benzyi}-3,4- 558 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 147 (Co �N~° � N~ 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4- (pyrrolidin-1-ylméthyl)benzyl]-3,4- 541 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 148 ° 1-[1-(cyclopropylcarbonyl)azétidin-3-yl]-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- [2-fluoro-1- 530 � ° (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline-2,4(1 H ,3H)-dione 149 F~(o � N/'O 0 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4- (pipéridin-1-ylméthyl)benzyl]-3,4- 555 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 150 'Y'O 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-[1- (hydroxyacétyl)azétidin-3- 520 rcF �"° � yI]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 151 ( � "° 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2, 4-dioxo-1,4- 483 dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)benzonitrile 152 �° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[3-(trifluorométhyl) benzyl]-3,4- 526 ° FF dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 153 rc` �"~° 3-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 490 F O dihydroquinazolin-1(2H)-yl]azétidine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 154 V 0 1-{1-[(benzyloxy)acétyl]azétidin-3-yl}-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6- [2-fluoro-1- 610 (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione 155 "° 4-[3-(4-éthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 502 1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 156 � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[3- (pipéridin-1-ylméthyl)benzyl]-3,4- 555 F ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 157 ~o �° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-(morpholin-4-ylméthyl)benzyl] -2,4-dioxo-3,4- 557 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 158 ~o � ° � 1 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(morpholin-4-ylméthyl)benzyl] -2,4-dioxo-3,4- 557 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 159 r° O 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-(2-morpholin-4-yléthoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 587 f dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde rco � ° 160 ~o � "° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-morpholin-4-ylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 543 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 161 � 4-[3-(1-benzofur-6-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 498 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 162 (C �� 4-[4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2, 4-dioxo-1,4- 656 ° dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)benzyl]pipérazine-1-carboxylate de 1,1-diméthyléthyle 163 ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(6-méthoxypyridin-3-yl)méthyl] -2,4-dioxo-3,4- 489 F " ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 164 � " ° � °Y 4-{3-[3-chloro-4-(1-méthyléthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 550 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 165 ° 4-[3-(biphényl-4-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 534 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 166 N ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(méthylsulfanyl)benzyl]-2, 4-dioxo-3,4- 504 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 167 Fv(F �"~° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-3-ylbenzyl) -3,4- 535 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 168 Fv(F �"~° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (3-pyrrolidin-1-ylbenzyl)-3,4- 527 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 169 � ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-fluoro-3-méthoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 506 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 170 Fer° � 0. ~ 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-méthylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 502 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 171 ° O F F 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-méthyl-3-(trifluorométhyl) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 540 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 172 o 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{4-[(4-méthylpipérazin-1-yl) méthyl]benzyl}-2,4- 570 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 173 ° 4-[3-{4-(cyclopentyloxy)-3-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]benzyl}-6- [2-fluoro-1- 636 ° J (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-l(2H)-yl] pipéridine-l-carbaldéhyde 174 ° 3-[3,4-bis(cyclopentyloxy)benzyl]-1-(1-éthénylpipéridin-4-yl)-6- [2-fluoro-1- 626 cr° b (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 175 '70 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -( 1 -formylpipéridin-4-yl)-2,4- 615 cf° dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)phénoxy]acétamide 176 Fco �"° � "r 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-(5-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-3-yl)benzyl]-2,4- 540 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 177 F~F °s 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(méthylsulfonyl)benzyl]-2, 4-dioxo-3,4- 536 �° � dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 178 Fer(` �"~° ° ^ 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-propoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 546 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 179 Fv(",,° * 4-[3-(3-chloro-4-éthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 536 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 180 r° 4-{3-[4-( 1 , 1-d iméthyléthoxy) benzyl]-6-[2-fl uoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 530 f~F "° • °~ dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 181 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[3-(trifluorométhoxy) benzyl]-3,4- 542 dihydroquinazolin-1(2H)-yi}pipéridine-l-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 182 F F 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-fluoro-4-(trifluorométhyl) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 544 �° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-l-carbaldéhyde ° O F 183 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4- 629 dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)phénoxy]-N-méthylacétamide 184 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formylpi périd in-4-yl)-2,4- 643 dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)phénoxy]-N, N-diméthylacétamide 185 ° 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formylpipérid in-4-yl)-2,4- 659 ° dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)phénoxy] -N-méthoxy-N-méthylacétamide 186 O ° t 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 586 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 187 cr° 4-{3-[3-(cyclobutylméthoxy)-4-(cyclopentyloxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 626 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 188 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-( 1 -méthyléthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 600 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 189 ~r° 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-propoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 600 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 190 ° 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-hydroxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 558 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 191 o.° 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-(2-méthylpropoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 614 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 192 ro �"° �: 4-[3-(1,3-benzodioxol-5-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 502 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 193 4-{3-[4-(difluorométhoxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 554 3,4-d ihydroquinazolin-1 (2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 194 � ° �°Y` 4-{3-[4-(difluorométhoxy)-3-éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 568 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 195 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-hydroxy-3-méthoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 504 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 4-[3-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxépin-7-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 530 0) 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde ~o �"~° • 196 F ° 4-[3-(2,3-dihydro-l-benzofur-5-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 500 197 Fv(o �"° dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde ° Ne° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-fluoro-5-(trifluorométhyl) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 544 198 FV(F �"° � F dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° O FF /.0 Y 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[ (1-méthyl-1H-benzotriazol-5-ylméthyl]-2,4-dioxo- 513 199 F~a �`° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-thiophén-3-ylbenzyl) -3,4- 540 200 F O dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde f0 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-4-ylbenzyl) -3,4- 535 X0 � dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 201 F O "° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4- (pipérazin-1-ylméthyl)benzyl]-3,4- 555 202 ~o � � ) dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde F 0 Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 203 ° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-1H-indol-6-yl)méthyl] -2,4-dioxo-3,4- 511 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 204 FJ �° °F 4-{3-[3-chloro-4-(difluorométhoxy)-5-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 588 ° Y 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 205 Fer°-"°. 4-{3-[2-(difluorométhoxy)-3-éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 568 ° °YF 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 206 ((F "° 4-{3-[4-(cyclopropyiméthoxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4- 558 F ° O Y dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI)pipéridine-1-carbaldéhyde 207 ° 2-[4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formyipipéridin-4-yl)-2, 4-dioxo-1,4- 575 rF �° dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphénoxy]-N-méthylacétamide F O Y 208 ° 4-[3-(biphényl-3-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 534 / dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F~F � "y0 � 209 F~(o � "°� N' 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{3-[(4-méthylpipérazin-1-yl) méthyl]benzyl}-2,4- 570 ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-l-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 210 F~F � ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[3-(1H-1,2, 4-triazol-1-yl)benzyl]-3,4- 525 ° N~ry dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° NJ 211 F~ � "° • ° ~1 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(2-morpholin-4-yléthoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 587 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 212 NJ 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(1H-pyrazol-1-yl) benzyl]-3,4- 524 ° ' dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 213 Fco "y° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-2-ylbenzyl) -3,4- 535 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 214 Y 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (3-pipéridin-1-ylbenzyl)-3,4- 541 ° °'t° 4 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 215 r-° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-thiophén-2-ylbenzyl) -3,4- 540 ( 0" ° � dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde F ° 216 ro � N° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(quinoléin-7-ylméthyl) -3,4- 509 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 217 "° °YF 4-{3-[4-(difiuorométhoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 524 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 218 � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(6-méthoxynaphtaién-2-yl)méthyl] -2,4-dioxo-3,4- 538 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-l-carbaldéhyde 219 �".° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[3-(IH-pyrazoi-1-yl) benzyl]-3,4- 524 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 220 ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-morpholin-4-ylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 543 F~ �" dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 221 ,° 4-[3-{4-[2-(diméthylamino)éthoxy]benzyl}-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 545 F~(F � "° dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde ° 222 Fv(ô �° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-(2-méthyl-1,3-thiazol-4-yl) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 555 r dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 223 Fv(F �"~° 4-{3-[4-(1H-benzimidazol-1-yl)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4- 574 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 224 (co "° �°J 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(2-méthylpropoxy) benzyl]-2,4-dioxo- 560 F ° q 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 225 ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-pipéridin-1-ylbenzyl)-3,4- 541 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 226 rF "° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (tétrahydrofuran-3-yloxy)benzyl]-2,4- 574 F ° ° Y dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 227 F~F "° � 4-{3-[4-(4-éthylpipérazin-1-yl)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4- 570 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 228 ro. � 4-[3-{4-[(1-benzylpyrroiidin-3-yl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 663 F ° Y 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 229 ° �°~°Y carbonate de 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2, 4-dioxo- 590 F ° ° P 1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphényle et de 1-méthyléthyle 230 ° 4-[3-(1-benzothiophén-5-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 514 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 231 F °" P c "° �3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 573 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(pyrrolidin-3-yloxy) benzyl]-2,4-dioxo- 232 (c° � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(1-méthyléthoxy) benzyl]-2,4-dioxo- 546 P 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 233 `1J~ rY~ 4-[3-(3,4-d iméthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4- 536 F V O � "° � dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde ° 234 4-[3-{4-[(1-acétylpyrrolidin-3-yl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 615 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 235 v(` �"° � 4-{3-[3-chloro-4-(cyclopropylméthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 562 3,4-dihYdroquinazolin-1(2H)-YI}Pi P éridine-1-carbaldéhYde 236 F~(o � "° �n 4-{3-[3-chloro-4-(cyclobutylméthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 576 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 237 F°~° �s 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-(morpholin-4-ylsulfonyl) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 607 ° ~ dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 238 ° ° � ô 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-6-(difluorométhoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)- 518 ° yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 239 .- 4-[3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 612 "° � ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 240 (CF ° ° 4-[3-{4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 628 F ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 241 F,(F 1* 4-[3-(1,3-benzothiazol-6-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 515 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 242 � 4-[3-{4-[(3-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 628 � "I dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde 243 F 1. � ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(3-thiophén-3-ylbenzyl) -3,4- 540 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 244 F �" ° � 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)- 532 r° ° yI]pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 245 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-6-(2-hydroxyéthoxy)-2,4-d ioxo-3,4-d ihydroq u inazolin- 498 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 246 r 443444242 3-dih Ydro-1 H-indol-1-YI) -2-oxoéthoxYl-3-méthoxYbenzYI}-6 [2-fluoro-1- 663 F~F � "° (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde 247 ° � ° 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 518 r ° P 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 248 F~ � " ° 4-{6-[2-fl u o ro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-pyrid in-3-ylbenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 565 P dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 249 r° - 516 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formyl pipérid in-4-yl)-2 ,4-d ioxo-1 ,4- dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)benzoate de méthyle 250 9 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 662 rc dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 251 rc° ` � N ° • ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (2-oxo-2-pipéridin-l- 629 F ° ° yléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 252 �� " 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3- (3-méthoxy-4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 566 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 253 F � 4-{6-2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[ (4'-fluoro-2-méthoxybiphényl-4-yl)méthyl]-2,4- 582 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2 H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 254 .~ 4-{3-[3-éthoxy-4-(thiophén-2-ylméthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 614 ~o � ° � ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-l-carbaldéhyde 255 ° 4 ° 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-6-(2-fluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)- 514 yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 256 °` -ir p 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(3-fluoro-2-hydroxypropoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 516 T 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 257 (o � 4-({4-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2-(méthoxycarbonyl)phényl}amino) pipéridine-l- 429 F carboxylate de 1,1-diméthyléthyle 258 ° 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1 -( hydroxyméthyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 516 ar �p dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde °~ ° Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 259 Fer° � ° � r-j 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[3- (1H-pyrazol-1-ylméthyl)benzyl]-3,4- 538 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 260 � ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-thiophén-2-ylbenzyl) -2,4-dioxo-3,4- 570 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 261 �° � ° acide 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2, 4-dioxo-1,4- 502 ° dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)benzoïque 262 01. 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[3-(1H-1,2, 4-triazol-1-ylméthyl)benzyl]- 539 T 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde �"r° � N'" ° 263 F Y ° 4 acide (2R)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1- 630 Fer° � �° ° formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yl}méthyl)phénoxy]propanoïque 264 ~s 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-3-thiophén-2-y1-1 H-pyrazol-5-yl)méthyl]- 544 F~(F � "° 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 265 � � 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(1H-1,2, 4-triazol-l-ylméthyl)benzyl]- 539 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 266 0 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formylpipéridi n-4-y1)-2,4-dioxo-1,4- 614 "J dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)-N-(2-morpholin-4-yléthyl)benzamide F~(F � ° � ° ° 267 ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(5-thiophén-3-yI-1,2, 4-oxadiazol-3- 532 yI)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 268 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[ (4-méthyl-2-phénylpyrimidin-5-yl)méthyl]-2,4- 550 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 269 0 " ~~ s 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(5-thiophén-2-yI-1,2, 4-oxadiazol-3- 532 ° yI)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 270 ry,~ 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(5-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-3-yl)benzyl]-2,4- 540 Fer` *000" dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 271 Fco °~, 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(2-thiophén-2-yI-1, 3-thiazol-4-yl)méthyl]- 547 ° s 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 272 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(2-fluoro-4-thiophén-2-ylbenzyl) -2,4-dioxo-3,4- 558 dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 273 F~(ô �mou ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[ (1-méthyl-5-thiophén-2-yl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]- 544 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 274 Fv(ô �"~ s 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(3-thiophén-2-y1-1,2, 4-oxadiazol-5- 532 ° yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 275 ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-3,4- 536 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 276 Fv(F �"° , " 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[ (1-méthyl-3-phényl-1H-pyrazol-5-yl)méthyl]-2,4- 538 ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 277 Fco N 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(5-phényl-1,2, 4-oxadiazol-3-yl)méthyl]- 526 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 278 *",'CO,' 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-{[6-(1H-pyrazol-1-yl) pyridin-3-yl]méthyl}- 525 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 279 r° - 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (2-thiophén-2-ylpyrimidin-5-yl)méthyl]- 542 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 280 Fer` "° � ' 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 538 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 281 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(imidazo[1,2-a] pyridin-7-ylméthyl)-2,4-dioxo-3,4- 598 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 282 r-° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(3-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-5-yl)benzyl]-2,4- 540 ~ dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde F~F �" ° ° 283 9 acide [2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)- 616 2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)phénoxy]acétique 284 Fco �" 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (5-thiophén-2-ylisoxazol-3-yl)méthyl]- 531 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 285 F,7(F° 5 " 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(thiéno[2,3-b] pyridin-2-ylméthyl)-3,4- 514 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Fco �"T° � ° 286 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(6-phénylpyridin-3-yl) méthyl]-3,4- 535 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 287 F~F ' "t 4-{6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl) méthyl]-2,4-dioxo- 544 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 288 Fco 0'17,Q-0 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(2-phényl-1, 3-thiazol-4-yl)méthyl]-3,4- 541 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 289 \ 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (6-thiophén-2-ylpyridin-3-yl)méthylJ-3,4- 541 Fer` 0%, " dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 290 Fer` � N o s 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(2-thiophén-2-yI-1, 3-oxazol-4-yl)méthyl]- 531 ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 291 F~(ô N 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[5-(4-méthoxyphényl)-1,2, 4-oxadiazol-3- 556 ° yl}méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde 292 o 4-{6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[ (1-méthyl-5-phényl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-2,4- 538 Fer( � dioxo-3,4-d ihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 293 F~(F rY"N 4-{6-[2-f1 uoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[5-(2-méthoxyphényl)-1,2,4-oxadiazol-3- 556 °^~1°r yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 294 "° � 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2, 4-dioxo-1,4- 559 dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)biphényl-2-carbonitrile 295 Q Q (2R)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)- 643 Fer° ° 2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)phénoxy] -N-méthylpropanamide 296 °l CWei (2R)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formylpipérid in-4-yl)- 705 Q Q 2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)phénoxy] -N-phénylpropanamide F:1"~° °" ° 297 r° 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-thiophén-2-ylbenzyl)-3,4- 558 Y dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Fco "° ° 298 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (morpholin-4-ylméthyl)benzyl]-2,4- 587 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 299 ° 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (pipéridin-1-ylméthyl)benzyl]-2,4- 585 ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde V' s 300 rr-° 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 680 F F r ° ' (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde F~ � � ° Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 301 Q Fer° ° �dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)phénoxy]-N-éthylacétamide 643 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yi)-2,4- 302 n acide (2S)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1- 630 F ° formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yl}méthyl)phénoxy]propanoïque 303 F 4-[3-(3-fluoro-4,5-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 536 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde ° 304 F~(F GY"~° � 4-[3-(2-fluoro-4,5-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 536 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 305 F 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-{[(3R) -2-oxo-1-phénylpyrrolidin-3- 663 ~ � dioxo-3 dih I Y I]oxy}benzY1)-2,4- ,4-ydroquinazolin-1 (2H)-y }piperidine-1-carbaldéhyde 306 F,° �° 4-{3-[4-(cyclobutylméthoxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4- 572 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 307 � 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxyj-2,4- 612 ° P dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 308 FY^';N ° 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3- (4-hydroxy-3-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo- 522 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 309 F F N ° 4-{3-[4-(cyclopropylméthoxy)-3-méthoxybenzyi]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 576 q (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 310 F 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- 578 Fer° � �q (2-méthylpropoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde 311 Fco "~° �°Y 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- 564 ° (1-méthyléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde 312 F~F �o° �° 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 550 ° Y 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 313 N 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (6-oxopipéridin-3- 504 F � N° 4 \ yl)quinazoline-2,4(l H,3H)-dione ° 314 F~F �-r° 4-{6-[2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(5-méthoxy-1-méthyl-4-oxo-1, 4-dihydropyridin-2- 519 yI)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 315 r° - 583 Fer` �"° 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(3-méthoxyphényl) pyridin-3-yljméthyl}- 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 316 � 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(2-fluorophényi) pyridin-3-yl]méthyl}- 571 ° 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 317 FF �° , " 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(4-fluorophényl)pyridin-3-yljméthyl}- 571 ° 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 318 � 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(4-méthoxyphényl) pyridin-3-yl]méthyl}- 583 F~F � " 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 319 �," 5 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (6-thiophén-2-ylpyridin-3- 559 ° yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 320 s Fa(fluorométhyl)éthoxyj-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde 632 4-{3-[3-éthoxy-4-(th iophén-2-ylméthoxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 321 Fco ° � 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4- (1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)benzyl]-2,4- 556 ° d ioxo-3,4-d ihydroq uinazolin-1 (2H)-yl}pipérid ine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 322 Y 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-3,4- 554 ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 323 ° 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[ (1-méthyl-3-thiophén-2-yI-1H-pyrazol-5- 562 yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde 324 Fco �"~° �°~"~ 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (2-oxo-2-pipéridin-1- 647 yléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde 325 F~O �° 4-[3-{4-[2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-2-oxoéthoxy]-3-méthoxybenzyl} -7-fluoro-6-[2-fluoro- 681 ° 1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde 326 Fer` .0 � 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(5-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-3-yl)benzyl]- 558 ° 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 327 F~F ° � 4-[3-{4-[(3-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 646 ° Y (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde 328 ." 4-[3-{[6-(3,5-dichlorophényl)pyridin-3-yl]méthyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 603 ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 329 � 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4- 577 dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)biphényl-2-carbonitrile 330 i'° 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4- (1H-pyrazol-1-yl)benzyl]-3,4- 542 rJ dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde �"' ° 331 F 4-{7-fiuoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(3-fluorophényl) pyridin-3-yl]méthyl}- 571 FF "~° 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 332 FF �"~° 3-[5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4- 578 ° dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)pyridin-2-yl]benzonitrile 333 ° 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 564 Fer° � dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde ° 334 ° Y 4-[3-{4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 646 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde 335 r° 4-{7-fiuoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4- (morpholin-4-yiméthyl)benzyl]-2,4- 575 Fco � "° � 1 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 336 F~F �° :" 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro- 1 -(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-{[6-( 1 H-pyrazol-1-yl)pyrid in-3- 543 yl]méthyl}-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 337 ° 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-morpholin-4-ylbenzyl) -2,4-dioxo-3,4- 561 dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 338 °\^ 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3- (3-méthoxy-4-propoxybenzyl)-2,4-dioxo- 564 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 339 ° �" 4-{3-[4-(1H-benzimidazol-1-yl)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 592 ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 340 HyO 5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formyl pi périd i n-4-yl)-2 ,4-dioxo-1,4- 531 F, F � "NO dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)-2-méthoxybenzonitrile ° °" 341 O~-H 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4- 543 NNO �~ dioxo-1,2,3,4-tétrahydroquinazoline-7-carbonitrile FF,, 342 Hy.O 4-[3-(4-bromobenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 554 " N ° �Br dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 343 HyO 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-(2-méthoxyéthoxy)benzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 724 " J~J C1 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde F ON o ~-o, 344 HyO 4-{3-[4-(benzyloxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 582 F~F N° � dihydroquinazolin-1(2H)-yi}pipéridine-1-carbaldéhyde 0 0 345 HyO 4-[3-{4-[(3,4-d ich lorobenzyl)oxy]-3-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fl uoro- 1 - 694 ° (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde FFl F / NNO 4e °, J ° 346 H-e 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-l-(fl uorométhyl)éthoxy]-3-(4-hydroxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 492 F F, F� N N O �°H dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 347 HNo �dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 650 ô o 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 348 HyO 4-{7-fluoro-3-[3-(2-fluoroéthoxy)-4-hydroxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 554 " dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde F F � OH 349 HyO 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-(2-fluoroéthoxy)benzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 712 F,5F NNO �O°, (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde ° Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 350 HyO 4-[3-{4-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-l- 664 °, F (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde F F F � N NO ° � ° O 351 HyO 4-[3-{4-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 680 Fer° F)c NNO �Q° (fl uorométhyl)éthoxy]-2 ,4-dioxo-3,4-d ihyd roq u inazolin-1 (2H )-yl]pipéridi ne-1 -carbaldéhyde 352 H F 4-[3-{4-[(2-chloro-6-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 664 F Fw NN° �q. (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde 353 HyO 4-[3-{4-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 680 �q (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-d ioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 354 HyO 4-[3-{4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyi}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 646 FF,, (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde F~F � NNO ° � 0 4 355 H~O 4-[7-fluoro-3-{4-[(2-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 630 F 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F F F � N NO �° � ~° O 4 356 H .0 4-[3-{3-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 650 y dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)yl]pipéridine-1 -carbaldéhyde Fer° " � °' 0 Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 357 HyO 2-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fiuorométhyl) éthoxy]-1-(1- 675 Y �°, formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) benzonitrile F F o O N 358 H,eO 4-[3-{4-[(3,4-dichlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 680 ° (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde F~F NO � ? 359 H~O 4-{3-benzyl-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin- 476 F~F Nom° • 1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde ° 360 HyO 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4- (2-phényléthyl)benzyl]-3,4- 580 O dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 361 HO 4-[3-(2-chloro-4,5-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4- 552 FF,, CN ., dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F~ � N N ° O c, 362 H2O 4-[3-{4-[(4,5-dichloro-2-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 698 F F~~ ,~ N~O OF 4 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde F~O (N � Q 363 FJ ôN° 4-[3-{3-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-4-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 680 C1 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 364 H~O 4-[3-(4-bromo-3-méthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4- 584 N dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F F � NNO *Br o 365 HyO 4-[3-{4-[(3,4-dichlorophenoxy)méthyl]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 650 F~FNO � 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde ° 366 HyO 4-[3-{4-[(4-chlorophénoxy)méthyl]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 616 Flô N° ° dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde O 367 Hy.O 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (2-phényléthyl)benzyl]-2,4- 610 FlIF NO � � dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde O q 368 Hy. 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4- 506 F~F N N ° dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde 369 Ho 4-[3-{4-[(4-chlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 646 F~FN �4° � °I (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde o ° 370 H~O 4-{3-[4-(benzyioxy)-3-chlorobenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 616 ° � 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde ° Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 371 HO 4-[3-{3-chloro-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-5-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 694 N (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F~FNO ° ° 372 He 4-[3-{4-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 650 FF dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde ,~ F F � N NO * 0 O 373 HyO 4-[3-{3-chloro-4-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]-5-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 728 �°, (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde F~F NN° �° ° 374 H,eO 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-chloro-5-éthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 660 " 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde F F\ F � 375 HyO 4-[7-fluoro-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 630 F 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F F N ° � F ~° N o 0 376 HNO 4-[3-{4-[(3,5-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 680 Dcclr,z (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde Flô O 377 N 4-[3-(4-{[4-chloro-3-(trifluorométhyl)benzyl]oxy}-3-méthoxybenzyl) -7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 714 Flô � NNO �Q �°F= (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 378 H.rO 4-[3-{4-[(3-chlorophénoxy)méthyl]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 616 � dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde FJF "N° °' 379 HyO 4-[3-{4-[(3-chlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 646 aFYY"° � (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde F ° 380 OyH 4-[3-{4-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 648 F (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde Flô N-o �° � F 0 4 381 OyH 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4- 680 F F NO �CF3 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde F ° 0 382 O H 4-[3-{4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 664 F/F N° �0F (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde o 0 383 OyH F F 0 ° �(trifluorométhyl)benzyl]oxy}benzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI}pipéridine-1- 680 N 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-{[4- N � carbaldéhyde 384 Oy H 4-[3-{4-[(2,5-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 680 C1 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde � F~FNO � 0 0, 0 0 Q Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 385 OH 4-{[4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formylpipérid in-4-yl)-2 ,4-dioxo-1,4- 637 " dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphénoxy]méthyl}benzonitrile F F " O F CO" 386 O1,H 3-{[4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1 -formylpipéridi n-4-yl)-2 ,4-dioxo-1,4- 637 v dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphénoxy]méthyl}benzonitrile F3-FNNO �O � " ° 0 4 387 OyH 4-[3-{4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 664 F,FFÇN-O �OF C1 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde � ° ° 4 388 O~H 4-[3-{4-[1-(3,4-dichlorophényl)éthoxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 694 " C1 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde FF F � O �° �C1 ° ° 389 H~O 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{4-[(3-hydroxybenzyl) oxy]-3- 696 " •CF3 méthox benz 1 2 4-dioxo-3,4-dih dro uinazolin-1 2H I i éridine-1-carbaldéh de F F~ � Y Y }- Y q ( )-Y }p p Y F~" O q 390 OyH 4-[7-fluoro-3-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fiuorométhyl)éthoxy]- 630 " 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde F F � * F ° O 4 391 Oy H 4-[3-{4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 648 �F (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde ° 0 4 Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 392 0 ,rH 4-{3-[4-(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-1-yl)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6- [2-fiuoro-1- 660 F~NO �N (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde D O 4 ci 393 H~O 3,4-dichlorobenzènesulfonate de 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1- 700 FFI F NNO � os formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) phényle 394 O~.H 3,4-dichlorobenzènesulfonate de 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1- 730 F F jI O Qôo� formyipipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) -2-méthoxyphényle F O N ° 395 HyO 4-{3-[4-(3,4-dichlorophénoxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 666 F` F~yNN-O �o �ci (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde ~O jI~j~O( Q C' 396 HyO N-(3,4-dichlorophényl)-4-({7-fiuoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formyipipéridin- 645 ° 4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)benzamide F~F NN° � H �c 397 Faô r ° a ci N-(3,4-dichlorobenzyl)-4-({7-fluoro-6-[2-fiuoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin- 659 4-yI)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl)benzamide 398 "N° 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-{[3-fluoro-4- 698 OF' (trifluorométhyl)benzyl]oxy}-3-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)- F~F°F NO yl}pipéridine-1-carbaldéhyde �Q F 0 Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ HyO 399 N carbonate de 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4- 608 FF, F NNO � °°Y dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphényle et de 1-méthyléthyle ° O 400 HyO 4-{3-[4-(4-chlorophénoxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 602 FF,, 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde F~F � NN° ° 401 HyO 4-{3-[4-(3-chlorophénoxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 602 FJ.F)N° � ° 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde °J O 402 HyO 4-[3-{[1-(3,4-dichlorobenzyl)-1 H-pyrazol-4-yl]méthyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- 624 F F ° C1 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde F F F N -N ° 403 HNO 3,4-dichloro-N-[4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)- 693 F F` F , o 2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphényl]benzamide 404 H.rO 4-[3-{4-[(4-chlorobenzyl)oxy]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 616 °, 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde F F �NNO � ° O 405 HyO 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(4-fluorophénoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4- 586 jI O dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde F11F �O �F Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 406 H.ro 4-{3-[4-(3,4-dichlorophénoxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo- 636 F,,,-F "N° �°i 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde °~~° 407 HyO 4-[3-({6-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]pyridin-3-yl}méthyl)-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 651 N o, (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-d ioxo-3,4-d ihyd roq u i nazol i n-1 (2 H )-yl]pi péridine- 1 -carbaldéhyde F~.F � ° * 408 HyO 4-[3-{4-[(2-chlorobenzyl)oxy]benzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo- 616 FF, F * NNO 3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde O O 409 HyO 4-[3-{[1-(3,4-dichlorobenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]méthyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 624 C1 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-d ioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde Fer° � N °I 410 H~O F:_1F~ ~NNO� °(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-d 673 \ ot 4-[3-{[1-(3,4-dichlorobenzyl)-1H-indol-5-yl]méthyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- ioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 411 HyO 3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-1-(1- 687 N formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazoline-7-carbonitrile F",.- � F � ° ° O 4 412 HyO 4-{3-[4-(5-chloro-6-fluoro-1H-benzimidazol-1-yl)benzyl]-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 644 Fco ô"o F 01 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde Composé No STRUCTURE NOMENCLATURE MASSE LCUVMS MH+ 413 HyO 4-{3-[4-(5-chloro-1H-benzimidazol-1-yl)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]- 626 CJ 2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde FD,FN N C1 ° ° 414 HyO 4-[3-{4-[(4-chloro-2-méthoxybenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 676 01 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde FFl F �NNO �°. /O O Q 415 HyO 4-[3-{4-[(3-chloro-4-hydroxybenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1- 730 �°°F, (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde FF~ F, NO�° ° ° 4 2944206 122 Les composés conformes à l'invention ont fait l'objet d'essais pharmacologiques qui ont montré leur intérêt comme substances thérapeutiquement 5 actives. 1) Mesure de l'activité inhibitrice des composés conformes à l'invention vis-à-vis de la PDE7 La capacité des composés de formule (I) à inhiber la PDE7 est mesurée à 10 l'aide d'un essai enzymatique basé sur la séparation de l'AMPc radioactif (substrat de la PDE7) du 5'-AMP radioactif (produit de la réaction enzymatique) par chromatographie en couche mince sur polyéthylèneimine (PEI) cellulose, après arrêt de la réaction enzymatique. Le 5'-AMP est extrait quantitativement de la PEI cellulose et sa radioactivité mesurée à l'aide d'un compteur à scintillation liquide. 15 L'activité inhibitrice des composés de formule (I) vis-à-vis de la PDE7 est représentée par la constante d'inhibition Cl50, définie comme la concentration du composé (inhibiteur) testé dans l'essai qui permet de réduire de 50% l'activité enzymatique de la PDE7. Plus les valeurs de Cl50 sont faibles, plus les composés sont de puissants inhibiteurs. 20 Unis), les feuilles de polyéthylèneimine cellulose F en plastique pour chromatographie 25 sur couche mince chez Merck (Darmstadt, Allemagne). Tous les autres produits utilisés sont d'origine commerciale. Enzyme La PDE7 humaine a été partiellement purifiée à partir de la lignée cellulaire 30 HUT-78 en suivant une méthode analogue à celle décrite par Bloom et Beavo (Proc Natl Acad Sci USA, (1996) 93, 14188-14192). La préparation d'enzyme obtenue est conservée à -80°C dans un tampon contenant 20 mM de Tris-HCI (pH 7,0), 5 mM de MgCl2, 4 mM d'EDTA, 1 mM de dithiothréitol et 20% de glycérol. La PDE7 partiellement purifiée étant contaminée par de la PDE4, il est nécessaire d'ajouter 10 35 pM de rolipram (inhibiteur sélectif de PDE4) dans l'essai enzymatique pour inhiber totalement l'activité PDE4. La constante de Michaelis (Km) de la PDE7 pour l'AMPc, mesurée à l'aide de l'essai radiochimique décrit ci-après, est de 21 nM. Matériel Le [3H]-AMPc (NET 275; 25 à 40 Ci/mmole) a été acheté chez Perkin Elmer (NEN Life Sciences, Boston, Etats-Unis), le rolipram chez Sigma (St Louis, MO, Etats- 2944206 123 Solutions de composés conformes à l'invention Les composés de formule (I) à tester comme inhibiteurs de PDE7 sont mis en 5 solution dans le DMSO à une concentration de 10 mM. Ces solutions sont ensuite diluées en cascade dans le DMSO pour obtenir des solutions de concentrations désirées. Ces dernières sont ensuite diluées au vingtième dans le tampon d'essai pour donner des solutions à 5% de DMSO. Ces dernières sont finalement diluées au cinquième dans l'essai enzymatique. 10 La solution de rolipram (ajouté dans l'essai pour inhiber totalement l'activité PDE4 contaminante) est préparée de manière identique et apporte 1% de DMSO dans l'essai enzymatique. Essai enzymatique PDE7 15 L'essai est réalisé dans des tubes Eppendorf de 1,5 ml contenant 40 mM de Tris-HCI (pH 7,5), 15 mM de MgCl2, 1 mM d'EGTA, 0,5 mg/ml d'albumine de sérum de boeuf, 0,063 pCi de [3H]-AMPc (correspondant à une concentration d'AMPc comprise entre 15 et 25 nM), 10 pM de rolipram et la PDE7 dans un volume final de 100 pl. L'essai est réalisé en absence (échantillon témoin) ou en présence (échantillon traité) 20 des composés testés comme inhibiteurs de PDE7. La concentration finale de DMSO dans l'essai est de 2%. La réaction est initiée par addition d'enzyme et les échantillons sont maintenus à température ambiante pendant 30 minutes. La dilution enzymatique est ajustée de façon à obtenir un taux de conversion de 10 à 15%. La réaction enzymatique est arrêtée par immersion des tubes Eppendorf bouchés dans un bain- 25 marie à 100°C pendant 3 minutes. Des blancs (réaction arrêtée immédiatement après addition de l'enzyme) sont inclus dans chaque expérience. Les échantillons sont ensuite centrifugés à 10,000xg pendant 1 minute et une part aliquote de 10 pl de surnageant est déposée à 2 cm du bord inférieur d'une feuille de PEI cellulose sur laquelle 10 pg d'AMPc et 10 pg de 5'-AMP ont été préalablement déposés. Pour 30 faciliter la migration et le découpage ultérieur des bandes de PEI cellulose contenant le 5'-AMP, 18 voies de migration d'1 cm de largeur sont délimitées par plaque en grattant la cellulose avec une spatule sur 1 mm de largeur. Les plaques sont développées sur toute leur longueur avec une solution 0,30 M de LiCI dans l'eau par chromatographie ascendante. Le 5'-AMP (Rf = 0,20) et l'AMPc (Rf 0,47) sont 35 visualisés sous lumière U.V. à 254 nm. Les bandes de PEI cellulose contenant le 5'-AMP sont découpées et le nucléotide est extrait quantitativement dans des fioles de comptage avec 2 ml d'une solution contenant 16 M d'acide formique et 2 M de formate d'ammonium dans l'eau (agitateur rotatif pendant 15 min). Après ajout de 10 ml de 2944206 124 liquide à scintillation (OptiPhase HiSafe 3 de Perkin Elmer I Wallac), la radioactivité est comptée à l'aide d'un compteur à scintillation liquide (modèle 1414, Perkin Elmer I Wallac). Chaque essai est réalisé en double. La radioactivité spécifiquement associée au 5'-AMP formé dans la réaction enzymatique est obtenue en soustrayant la valeur 5 moyenne des blancs de la valeur moyenne des témoins (ou des traités). Le pourcentage d'inhibition de la PDE7 à une concentration donnée du composé testé (inhibiteur) est calculé à l'aide de l'équation : 1% = [valeur moyenne des témoins û valeur moyenne des traités] x 100 I [valeur moyenne des témoins û valeur moyenne des blancs]. 10 La CI50 est la concentration du composé (inhibiteur) testé dans l'essai qui permet de réduire de 50% l'activité enzymatique de la PDE7. Résultats A titre d'exemples illustratifs et non limitatifs, les quinazolinediones suivantes inhibent 15 la PDE7 avec les valeurs de CI50 indiquées ci-après: Composé CI50 (PM) n°16 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 0.015 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n° 11 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4- 0.039 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°72 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(2-hydroxyéthoxy)-2,4-dioxo-3,4- 0.089 dihydroquinazôlin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°77 : N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpyrrolidin-3-yl)-2,4-dioxo- 0.82 1,2, 3,4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide n°97 : 4-[5,7-dichloro-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 0.061 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°111: 4-[6-(difluorométhoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- 0.0067 dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 20 2944206 125 2) Mesure de l'activité inhibitrice des composés conformes à l'invention vis-à-vis de la PDE8 En utilisant pour PDE8 un essai enzymatique équivalent à celui décrit pour PDE7, on 5 obtient les valeurs suivantes de Cl50 : Composé CI50 PDE7 (pM) CI50 PDE8 (pM) N° 11 0.039 0.14 N° 251 0.046 0.39 N° 294 0.037 0.015 Selon l'invention les composés de formule (I) définie plus haut, conformes à l'invention, peuvent être utilisés comme médicaments ou pour la préparation d'un 10 médicament destiné(s) à traiter au moins une maladie cardiovasculaire et/ou à prévenir l'apparition d'au moins une maladie cardiovasculaire. Comme maladies cardiovasculaires, on peut, par exemple, citer (i) les maladies coronaires, (ii) les maladies du muscle cardiaque, (iii) les maladies des valves 15 cardiaques, (iv) les maladies du péricarde, (v) les maladies du rythme cardiaque et les maladies de la conduction cardiaque et (vi) les maladies des vaisseaux. Selon l'invention, les composés de formule (I), conformes à l'invention, peuvent être utilisés comme médicaments ou pour la préparation de médicaments destinés à 20 traiter au moins une maladie cardiovasculaire et/ou à prévenir l'apparition d'au moins une maladie cardiovasculaire choisie parmi l'infarctus du myocarde, en particulier les dysfonctions cardiaques contractiles consécutives à un infarctus du myocarde, les maladies associées à des lésions de reperfusion du muscle cardiaque et/ou squelettique, l'hypertension pulmonaire, la fibrose hépatique, la resténose artérielle 25 après angioplastie avec ou sans pose de stent, l'athérosclérose et ses complications telles que, par exemple, la rupture de plaque, l'anévrisme et les maladies coronaires, l'insuffisance cardiaque, les cardiopathies dilatées et les myocardites d'origine virale et/ou bactérienne. 30 L'utilisation des composés de formule générale (I), conformes à l'invention, comme médicament ou pour fabriquer un médicament destinés à traiter et/ou prévenir au moins une maladie mentionnée ci-dessus, fait partie intégrante de l'invention, et en particulier les composés de formule (I) choisis parmi les composés n° 1 à 6, 11 à 14, 2944206 126 16, 20, 22 à 25, 32 à 43, 47 à 52, 55 à 59, 72, 74, 76, 78, 79, 89 à 91, 97, 102, 108, 111, 112, 114, 116 à 118, 124, 130, 131, 133 à 135, 143, 145, 155, 158, 160, 165 à 167, 170, 175, 178, 183 à 186, 188, 189, 190, 193, 194, 200, 201, 203, 206, 207, 212, 213, 215, 216, 218, 223, 224, 226, 228, 230, 232 à 234, 239, 240, 242, 243, 245, 246, 5 250, 251, 254, 258, 263, 264, 270, 275, 276, 278 à 280, 282, 283, 285 à 287, 289, 292, 294, 295, 287 à 302, 305 à 312, 315 à 345, 349 à 355, 357, 358, 360, 362, 369, 371, 373, 375 à 377, 379 à 394, et 403. L'invention a également pour objet un composé répondant à la formule 10 générale (I) telle que définie plus haut destiné à traiter au moins une maladie cardiovasculaire et/ou à prévenir l'apparition d'au moins une maladie cardiovasculaire, avantageusement telle que définie ci-dessus. Des compositions pharmaceutiques comprenant, en tant que principe actif, au 15 moins un composé conforme à l'invention sont utiles à la présente invention. Ces compositions pharmaceutiques contiennent une dose efficace d'au moins un composé de formule (I) conforme à l'invention, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode 20 d'administration souhaité, parmi les excipients habituels qui sont connus de l'homme du métier. Dans les compositions pharmaceutiques utiles à la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intra-veineuse, topique, locale, intratrachéale, intranasale, transdermique ou rectale, le principe actif 25 de formule (I) ci-dessus, ou son sel, solvat ou hydrate éventuel, peut être administré sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des excipients pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour la prophylaxie ou le traitement des maladies définies ci-dessus. 30 Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules molles ou dures, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intraoculaire, intranasale, par inhalation, les formes d'administration topique, transdermique, sous-cutanée, intramusculaire ou 35 intraveineuse, les formes d'administration rectale et les implants. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, gels, pommades ou lotions. 2944206 127 A titre d'exemple, une forme unitaire d'administration d'un composé conforme à l'invention sous forme de comprimé peut comprendre les composants suivants : 5 Composé n°1 (2-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4- tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}propanenitrile) 50,0 mg Mannitol 223,75 m g 6,0 mg Croscaramellose sodique Amidon de maïs 15,0 mg Hydroxypropyl-méthylcellulose 2,25 mg Stéarate de magnésium 3,0 mg 15 Lesdites formes unitaires sont dosées pour permettre une administration journalière de 0,5 mg à 800 mg de principe actif par individu, plus particulièrement de 0,5 mg à 200 mg, selon la forme galénique. II peut y avoir des cas où des dosages plus élevés ou plus faibles sont 20 appropriés ; de tels dosages ne sortent pas du cadre de l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, le poids et la réponse dudit patient. Une méthode de traitement et/ou de prévention des maladies cardiovasculaires 25 indiquées ci-dessus comprend l'administration, à un patient, d'une dose efficace d'un composé conforme à l'invention, ou d'un de ses hydrates ou solvats. 10 Revendications1. Utilisation d'un composé répondant à la formule générale (I) 15 dans laquelle A représente un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle; R, représente : 20 ^ un atome d'hydrogène, ^ -C(0)R dans lequel R est un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe aryle, un groupe (C3-C6) cycloalkyle, ou un groupe (C1-C6) alkyle, ledit alkyle étant éventuellement substitué par : . un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, 25 . un groupe benzyloxy, . un groupe (C1-C6) alkoxy, éventuellement substitué par un aryle, ou . un groupe (C3-C6) cycloalkyle, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué; 30 ù R2 représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène, ^ un groupe cyano, ^ un groupe nitro, 35 ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un -NH2, ou bien par un groupe ûNHC(0)Rb, avec Rb tel que défini plus bas, ^ un groupe -ORa dans lequel Ra représente : . un atome d'hydrogène, 10 (R (I) 2944206 129 . un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, par un groupe aryle et/ou par un ou plusieurs groupe(s) cyano, . un groupe (C2-C6) alcynyle, 5 . un groupe aryle ; R3 représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène, ^ un groupe hydroxy, ^ un groupe cyano, ^ un groupe ûSCF3, ^ un groupe nitro, ^ un groupe ûS(0)0_2-alkyle, un groupe ûS(0)0_2-hétérocycloalkyle, un groupe û 0- SO2-aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ^ un groupe -alkyl-amino-alkyle ou -cycloalkyl-amino-alkyle, chacun éventuellement substitué sur l'alkyle terminal, ^ un groupe sulfonamide éventuellement substitué, ^ un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle, ledit groupe étant monocyclique ou polycyclique et étant de plus éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkyle, par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un groupe (C1-C6) alkoxy, ^ un groupe hétérocycloalkyle éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkyle, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par : - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, - un groupe aryle pouvant être substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, - un groupe hétéroaryle, - un ou plusieurs groupe(s) hydroxy pouvant être substitué(s) par un groupe aryle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou - un groupe hétérocycloalkyle éventuellement sunstitué par un groupe CO(0)Ra, ou par un groupe (C1-C6) alkyle, avec Ra tel que défini précédemment, ^ un groupe -C(0)NRbRc, avec Rb et Rc tels que définis plus bas, ^ un groupe -C(0)ORc, ou un groupe -0-C(0)ORc, avec Rc tel que défini plusbas, ^ un groupe (C1-C6) alkoxy, éventuellement substitué par - un groupe amino-alkyle, - un groupe amino-cycloalkyle, - un groupe cycloalkyle, - un groupe hétérocycloalkyle - un groupe hétéroaryle monocyclique ou polycyclique, - un ou plusieurs groupement(s) hydroxy, - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, - un groupe (C1-C6) alkoxy, - un groupe ûC(0)ORc, avec Rc tel que défini plus bas, - un groupe -C(0)NRbRc, avec Rb et Rc tels que définis plus bas, et/ou - un groupe aryle, lui-même éventuellement substitué par un ou 15 plusieurs atome(s) d'halogène, un groupe cyano, un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe ûO- halogénoalkyle et/ou par un groupe halogénoalkyle, ^ un groupe ûO-cycloalkyle, un groupe -0-aryle, ou un groupe ûO-hétérocycloalkyle, chacun éventuellement substitué par - un groupe aryle, lui-même éventuellement substitué par un ou 20 plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un groupe (C1-C6) alkyle, - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, et/ou - un groupe (C1-C6) alkyle, lui-même pouvant être substitué par un groupe aryle ^ un groupe ûNH-CO-NH-aryle, un groupe ûNH-CO-NH-hétéroaryle, ou un 25 groupe ûNH-CO-NH-(C1-C6) alkyle, chacun étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un groupe cyano, par un groupe nitro, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, ou par un groupe (C1-C6) alkoxy, ^ un groupe ûN-(C1-C6) alkyle, le groupe (C1-C6) alkyle pouvant être substitué par 30 un ou plusieurs groupe(s) aryle éventuellement substitué(s) par un ou plusieurs atome(s) d'halogène etlou par un groupe SO2, ^ un groupe ûNH-CO-aryle, un groupe -NH-CO-hétéroaryle, chacun étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; 35 ou bien R3 forme avec A un groupe hétéroaryle polycyclique éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un groupe aryle pouvant lui-même être substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; 130 101 R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6) alkyle ; Rb représente : . un atome d'hydrogène, . un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, cyano, amino, hétérocycloalkyle, (C1-C6) alkoxy, ou par un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, . un groupe (C3-C6) cycloalkyle, . un groupe (C2-C6) alcynyle, . un groupe (C1-C6) alkoxy, . un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène; Rc représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ou alors Rb et Rc forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un 20 groupe hétéroaryle polycyclique, ou un groupe hétérocycloalkyle ; m et n représentent indépendamment l'un de l'autre la valeur 0, 1 ou 2, étant entendu que m+n 3 ; 25 ù p et p' représentent indépendamment l'un de l'autre la valeur 1, 2 ou 3, étant entendu que lorsque p est supérieur ou égal à 2, alors les groupes R2 sont sur des atomes de carbone distincts et peuvent être différents les uns des autres, et lorsque p' est supérieur ou égal à 2 alors les groupes R3 sont sur des atomes de carbone distincts et peuvent être différents les uns des autres; 30 q représente la valeur 0 ou 2, étant entendu que lorsque q = 0, alors le groupe hétérocyclique azoté rattaché à l'azote situé en position 1 du noyau 2,4-dioxo-1,2,3,4 tétrahydroquinazoline n'est plus ponté et est du type : 2944206 132 m(-)n R4 avec R,, R4, m et n tels que définis précédemment, r représente la valeur 0 ou 1 ; comme médicament ou pour la préparation d'un médicament destinés à traiter 5 au moins une maladie cardiovasculaire et/ou à prévenir l'apparition d'au moins une maladie cardiovasculaire. 2. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que la maladie cardiovasculaire est choisie parmi (i) les maladies coronaires, (ii) les maladies du muscle cardiaque, (iii) les maladies des valves cardiaques, (iv) les maladies du 10 péricarde, (v) les maladies du rythme cardiaque et les maladies de la conduction cardiaque et (vi) les maladies des vaisseaux. 3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la maladie cardiovasculaire est choisie parmi l'infarctus du myocarde, en particulier les dysfonctions cardiaques contractiles consécutives à un infarctus du 15 myocarde, les maladies associées à des lésions de reperfusion du muscle cardiaque et/ou squelettique, l'hypertension pulmonaire, la fibrose hépatique, la resténose artérielle après angioplastie avec ou sans pose de stent, l'athérosclérose et ses complications, l'insuffisance cardiaque, les cardiopathies dilatées et les myocardites d'origine virale et/ou bactérienne. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que A représente un groupe phényle ou un groupe pyridyle. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que q = 0, m et n représente chacun 1. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que R2 représente un groupe (C1-C6) alkyle, en particulier un méthyle, substitué par un groupe -NH-C(0)-Rb, Rb étant tel que défini dans la revendication 1. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que R2 représente un groupe ûORa, Ra étant tel que défini dans la revendication 1. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que R2 est un atome d'halogène, ou un cyano, ou un hydrogène, ou un hydroxyle, ou un (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ûNH2, ou bien par un groupe û 2944206 133 NHC(0)Rb, Rb étant tel que défini dans la revendication 1. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que A est un phényle, R, est un groupe ûC(0)R dans lequel R représente un atome d'hydrogène, q est égal à 0, n et m valent chacun 1, et R2 représente ûORa, Ra étant tel que défini dans la revendication 1. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que A est un phényle, R, est un groupe ûC(0)R dans lequel R représente un atome d'hydrogène, q est égal à 0, n et m valent chacun 1, p=1 et R2 représente un méthyle substitué par un groupe -NH-CO-Rb, Rb étant tel que défini dans la revendication 1. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que A est un phényle, R, est un groupe ûC(0)R dans lequel R représente un atome d'hydrogène, q est égal à 0, n et m valent chacun 1, p est égal à 2, l'un des R2 est û ORa, Ra étant tel que défini dans la revendication 1, et l'autre des R2 est un atome d'halogène. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le groupe R2 est en position 6 du noyau 2,4-dioxo-1,2,3,4 tétrahydroquinazoline, et en ce qu'il peut de plus y avoir un groupe R2, identique ou différent dudit groupe R2 précédemment mentionné, en position 7 du noyau 2,4-dioxo-1,2,3,4 tétrahydroquinazoline, ledit composé de formule (I) étant à l'état de base, d'hydrate, de solvat, d'isomères ou de leurs mélanges. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi les composés n°1: 2-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}propanenitrile n°2 : 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-hydroxyquinazoline-2, 4(1 H,3H)-dione n°3: {[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroq uinazolin-6-yl]oxy}acétonitrile n°4: 2-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}propanenitrile n°5: {[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}acétonitrile n°6: {[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]oxy}acétonitrile n°11: 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°12: 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1- 2944206 134 (fluorométhyl)éthoxy]quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione n°13: 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-6-(2, 2,2-trifluoroéthoxy)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°14: 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-6-(2, 2-difl uoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione n°16 : 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-l-carbaldéhyde n°20: N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide n°22: chlorhydrate de 1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-6-(aminométhyl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl) quinazoline-2,4(1 H,3H)-dione n°23: N-{[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}formam ide n°24: N-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}formamide n°25: N-{[1-(1-acétylpipéridin-4-yl)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazolin-6-yl]méthyl}acétamide n°32: 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°33: 4-[3-(3,4-dichlorobenzyl)-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°34: 4-[3-(4-chlorobenzyl)-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°35: 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1, 4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl]méthyl}benzoate de méthyle n°36: acide 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1, 4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl]méthyl}benzoïque n°37: 4-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1, 4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI]méthyl}-N-(2-méthoxyéthyl)benzamide n°38: 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-méthyl-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°39: 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3-hydroxy-4-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°40: 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-[3-(2-hydroxyéthoxy)-4-méthoxybenzyl]-2,4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°41: 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3-éthoxy-4-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4- dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°42: 4-[6-(2, 2-difluoroéthoxy)-3-[4-méthoxy-3-(2-méthoxyéthoxy)benzyl]-2,4- 2944206 135 dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°43: 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]azépane-l-carbaldéhyde n°47: 4-[6-(2, 2-difluoroéthoxy)-3-[3-(3-hydroxypropoxy)-4-méthoxybenzyl]-2,4- dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°48: 4-[5-chloro-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroq uinazolin- 1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°49: 4-{3-[3-(cyclopentyloxy)-4-méthoxybenzyl]-6-(2,2-difluoroéthoxy)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-l-carbaldéhyde n°50: 2-(5-{[6-(2,2-difluoroéthoxy)-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI]méthyl} -2-méthoxyphénoxy)acétamide n°51: 4-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]-3-méthylpipéridine-1-carbaldéhyde n°52: 3-[6-(2,2-difluoroéthoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]-8-azabicyclo[3.2.1 ]octane-8-carbaldéhyde n° 55: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°56: 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°57: 4-[3-(3-ch lorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fl uorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°58: 4-[3-(4-ch lorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fl uorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde n°59: 4-{3-[3-(cyclopentyloxy)-4-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°72 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(2-hydroxyéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-l-carbaldéhyde n°74 : 4-[3-(3,4-dichlorobenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°76 : 4-{3-[(6-chloropyrid i n-3-yl)méthyl]-6-[2-fluoro-1-(fl uorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°78 : 4-[3-(3-ch loro-4-méthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-l-carbaldéhyde n°79 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(2-fluoroéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°89 : 2-[5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4- 2944206 136 dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphénoxy]acétamide n°90 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-hydroxy-4-méthoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°91: 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-éthoxy-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°97: 4-[5,7-dichloro-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°102: 4-[7-chloro-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°108 :4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-fluoro-4-méthoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°111: 4-[6-(difluorométhoxy)-3-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°112 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-(1-méthyléthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°114 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-méthoxy-3-(1-méthyléthoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°116 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°117 : 4-{3-[3,5-bis(trifluorométhyl)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°118 : 4-[3-(3-éthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°124 :4-{3-[3-chloro-4-(2-méthoxyéthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°130 : 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°131 : 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°133 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-méthoxy-3-méthylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°134 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(trifluorométhyl) benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°135 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(trifluorométhyl) benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°143 : 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1- 2944206 137 (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°145 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-n itrobenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°155 :4-[3-(4-éthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°158 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(morpholin-4-ylméthyl)benzyl] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°160 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-morpholin-4-ylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°165 : 4-[3-(biphényl-4-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°166 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(méthylsulfanyl)benzyl]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-l-carbaldéhyde n°167 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-3-ylbenzyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°170 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-méthylbenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°175 : 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yl}méthyl)phénoxy]acétamide n°178 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-propoxybenzyl)-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°183: 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) phénoxy]-N-méthylacétamide n°184: 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N, N-diméthylacétamide n°185 : 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N-méthoxy-N-méthylacétamide n°186 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1 carbaldéhyde n°188 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-(1-méthyléthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde 2944206 138 n°189 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-propoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°190 : 4-{3-[4-(cyclopentyloxy)-3-hydroxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°193 : 4-{3-[4-(difluorométhoxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°194 : 4-{3-[4-(difluorométhoxy)-3-éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°200 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-thiophén-3-ylbenzyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°201 :4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-4-ylbenzyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°203: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-1 H-indol-6-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°206 : 4-{3-[4-(cyclopropylméthoxy)-3-m éthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°207 :2-[4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2, 4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl)-2-méthoxyphénoxy] -N-méthylacétamide n°212 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(1 H-pyrazol-1-yl)benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°213 :4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-pyridin-2-ylbenzyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°215 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(4-thiophén-2-ylbenzyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°216: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(quinoléin-7-ylméthyl) -3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°218 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(6-méthoxynaphtalén-2-yl)méthyl] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n° 223 : 4-{3-[4-(1 H-benzimidazol-1-yl)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-lcarbaldéhyde n°224 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(2-méthylpropoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1- 2944206 139 carbaldéhyde n°226: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (tétrahydrofuran-3-yloxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°228 : 4-[3-{4-[(1-benzylpyrrolidin-3-yl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1- carbaldéhyde n°230 :4-[3-(1-benzothiophén-5-ylméthyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°232 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(1-méthyléthoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°233 :4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°234 : 4-[3-{4-[(1-acétylpyrrolidin-3-yl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°239 : 4-[3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°240 : 4-[3-{4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°242 : 4-[3-{4-[(3-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1- carbaldéhyde n°243 : 4-{6-[2-fluoro-1 -(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(3-th iophén-3-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°245 : 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-6-(2-hydroxyéthoxy)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°246 : 4-[3-{4-[2-(2, 3-d i h yd ro-1 H-i nd ol-1-yl)-2-oxoéth oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°250 : 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°251: 4-{6-[2-fl uoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4-(2-oxo-2-pipéridin-1-yiéthoxy) benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde 2944206 140 n°254 : 4-{3-[3-éthoxy-4-(th iophén-2-ylméthoxy)benzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°258 : 4-[3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(hydroxyméthyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°263: acide (2R)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yI}méthyl)phénoxy]propanoïque n°264: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-3-thiophén-2-yI-1 H-pyrazol-5-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°270: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(5-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-3-yI)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°275: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°276: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-3-phényl-1 H-pyrazol-5-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°278: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-{[6-(1 H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl]méthyl}-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°279: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (2-thiophén-2-ylpyrimidin-5-yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°280: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(1-méthyl-1 H-pyrazol-3-yl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°282: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(3-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-5-yl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°283: acide [2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]acétique n°285: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-(thiéno[2,3-b] pyridin-2-ylméthyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°286: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[(6-phénylpyridin-3-yl) méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°287: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yI) méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°289: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (6-thiophén-2-ylpyridin-3-yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°292: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-5-phényl-1 H-pyrazol-3-yl) méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde 2944206 141 n°294: 4-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) biphényl-2-carbonitrile n°295: (2R)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) phénoxy]-N-méthylpropanam ide n°297 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-thiophén-2-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°298 : 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (morpholin-4-ylméthyl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-I (2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°299: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (pipéridin-1-ylméthyl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°300: 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1- carbaldéhyde n°301: 2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) phénoxy]-N- éthylacétamide n°302: acide (2S)-2-[2-(cyclopentyloxy)-5-({6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)- yl}méthyl)phénoxy]propanoïque n°305: 4-{6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-{[(3R) -2-oxo-1-phénylpyrrolidin-3-yl]oxy}benzyl)-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°306: 4-{3-[4-(cyclobutyl méthoxy)-3-méthoxybenzyl]-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°307: 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°308: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3- (4-hydroxy-3-méthoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°309: 4-{3-[4-(cyclopropyl méthoxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°310: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (2-méthylpropoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde n°311: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- 2944206 142 (1-méthyléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde n°312: 4-[3-(4-éthoxy-3-méthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI]pipéridine-1- carbaldéhyde n°315: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(3-méthoxyphényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°316: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro- 1 -(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(2-fluorophényl)pyridin-3-yl]méthyl}-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°317: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(4-fluorophényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°318: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(4-méthoxyphényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°319: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[ (6-thiophén-2-ylpyridin-3-yl)méthyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°320: 4-{3-[3-éthoxy-4-(thiophén-2-yl méthoxy)benzyl]-7-fl uoro-6-[2-fl uoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde n°321: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro- 1 -(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(1 -méthyl-1 H-pyrazol-3-yI)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°322: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3- (4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°323: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[(1-méthyl-3-thiophén-2- yl-1 H-pyrazol-5-yl)méthyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1- carbaldéhyde n°324: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[3-méthoxy-4- (2-oxo-2-pipéridin-1-yléthoxy)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°325: 4-[3-{4-[2-(2,3-dihydro-1 H-indol-1-yl)-2-oxoéthoxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde n°326: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4-(5-méthyl-1,2, 4-oxadiazol-3-yl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1- carbaldéhyde 2944206 143 n°327: 4-[3-{4-[(3-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°328: 4-[3-{[6-(3,5-dichlorophényl)pyridin-3-yl]méthyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°329: 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) biphényl-2-carbonitrile n°330: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4-(1 H-pyrazol-1-yl)benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°331: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{[6-(3-fluorophényl) pyridin-3-yl]méthyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°332: 3-[5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yI)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yI}méthyl) pyridin-2-yl]benzonitrile n°333: 4-[3-(3,4-diéthoxybenzyl)-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°334: 4-[3-{4-[(4-ch lorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fl uoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°335: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-[4- (morpholin-4-ylméthyl)benzyl]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°336: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-{[6-(1 H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl]méthyl}-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°337: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(4-morpholin-4-ylbenzyl) -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°338: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3- (3-méthoxy-4-propoxybenzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI} pipéridine-1-carbaldéhyde n°339: 4-{3-[4-(1 H-benzimidazol-1-yl)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy] -2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI}pipéridine-1-carbaldéhyde n°340: 5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) -2-méthoxybenzonitrile n°341: 3-(3,4-diméthoxybenzyl)-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tétrahydroquinazoline-7-carbonitrile n°342: 4-[3-(4-brom obenzyl)-7-fl uoro-6-[2-fl uoro-1-(fl uorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 2944206 144 n°343: 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-(2-méthoxyéthoxy)benzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°344: 4-{3-[4-(benzyloxy)benzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2, 4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°345: 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°349 : 4-[3-{4-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-(2-fluoroéthoxy)benzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°350 : 4-[3-{4-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°351: 4-[3-{4-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°352 : 4-[3-{4-[(2-chloro-6-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°353 : 4-[3-{4-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°354 : 4-[3-{4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°355: 4-[7-fluoro-3-{4-[(2-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1- carbaldéhyde n°357: 2-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-5-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-1-(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H) -yl}méthyl)benzonitrile n°358: 4-[3-{4-[(3,4-dichlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°360 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3-[4- (2-phényléthyl)benzyl]-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°362: 4-[3-{4-[(4, 5-dichloro-2-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- 2944206 145 [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°369: 4-[3-{4-[(4-chlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°371: 4-[3-{3-chloro-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-5-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°373: 4-[3-{3-chloro-4-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]-5-éthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yljpipéridine-1 carbaldéhyde n°375: 4-[7-fluoro-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1 - (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-lcarbaldéhyde n°376: 4-[3-{4-[(3, 5-dichlorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°377: 4-[3-(4-{[4-chloro-3-(trifluorométhyl)benzyl]oxy}-3-méthoxybenzyl) -7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3, 4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°379: 4-[3-{4-[(3-chlorophénoxy)méthyl]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yI] pipéridine-1-carbaldéhyde n°380: 4-[3-{4-[(3, 5-difuorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-l- carbaldéhyde n°381: 4-{3-[4-(benzyloxy)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}pipéridine-1- carbaldéhyde n°382: 4-[3-{4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yI]pipéridine-1-carbaldéhyde n°383: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-(3-méthoxy-4-{[4- (trifluorométhyl)benzyl]oxy}benzyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl}pipéridine-1-carbaldéhyde n°384: 4-[3-{4-[(2, 5-dich lorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl) éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1 (2H)-yl]pipéridine-1-carbaldéhyde 2944206 146 n°385: 4-{[4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yI)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) -2- méthoxyphénoxy]méthyl}benzonitrile n°386: 3-{[4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yI)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) -2- méthoxyphénoxy]méthyl}benzonitrile n°387: 4-[3-{4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yl]pipéridine-1-carbaldéhyde n°388: 4-[3-{4-[1-(3,4-dichlorophényl)éthoxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6- [2-fluoro-l-(fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H) -yljpipéridine-lcarbaldéhyde n°389: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-3-{4-[(3-hydroxybenzyl) oxy]-3-méthoxybenzyl}-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°390: 4-[7-fluoro-3-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-6-[2-fluoro-1 - (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°391: 4-[3-{4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-3-méthoxybenzyl}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl] pipéridine-1-carbaldéhyde n°392: 4-{3-[4-(5, 6-dichloro-1 H-benzimidazol-1-yl)-3-méthoxybenzyl]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorométhyl)éthoxy]-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl} pipéridine-1-carbaldéhyde n°393: 3,4-dichlorobenzènesulfonate de 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) phényle n°394: 3,4-dichlorobenzènesulfonate de 4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1 -(1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) -2-méthoxyphényle n°403: 3,4-dichloro-N-[4-({7-fluoro-6-[2-fluoro-1-(fluorométhyl)éthoxy]-1- (1-formylpipéridin-4-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl}méthyl) -2-méthoxyphényl]benzamide. 14. Composé répondant à la formule générale (I)7 dans laquelle (I) A représente un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle; R, représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ -C(0)R dans lequel R est un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe aryle, un groupe (C3-C6) cycloalkyle, ou un groupe (C1-C6) alkyle, ledit alkyle étant éventuellement substitué par : . un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, . un groupe benzyloxy, . un groupe (C1-C6) alkoxy, éventuellement substitué par un aryle, ou . un groupe (C3-C6) cycloalkyle, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué; R2 représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène, ^ un groupe cyano, ^ un groupe nitro, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ûNH2, ou bien par un groupe ûNHC(0)Rb, avec Rb tel que défini plus bas, ^ un groupe -ORa dans lequel Ra représente : . un atome d'hydrogène, . un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, par un groupe aryle et/ou par un ou plusieurs groupe(s) cyano, . un groupe (C2-C6) alcynyle, . un groupe aryle ; 2944206 148 R3 représente : ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène, ^ un groupe hydroxy, ^ un groupe cyano, ^ un groupe ùSCF3, ^ un groupe nitro, ^ un groupe ùS(0)0_2-alkyle, un groupe ùS(0)0_2-hétérocycloalkyle, un groupe ù O- SO2-aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ^ un groupe -alkyl-amino-alkyle ou -cycloalkyl-amino-alkyle, chacun éventuellement substitué sur l'alkyle terminal, ^ un groupe sulfonamide éventuellement substitué, ^ un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle, ledit groupe étant monocyclique ou polycyclique et étant de plus éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkyle, par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un groupe (C1-C6) alkoxy, ^ un groupe hétérocycloalkyle éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkyle, ^ un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par : - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, - un groupe aryle pouvant être substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, - un groupe hétéroaryle, - un ou plusieurs groupe(s) hydroxy pouvant être substitué(s) par un groupe aryle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou - un groupe hétérocycloalkyle éventuellement sunstitué par un groupe CO(0)Ra, ou par un groupe (C1-C6) alkyle, avec Ra tel que défini précédemment, ^ un groupe -C(0)NRbRc, avec Rb et Rc tels que définis plus bas, ^ un groupe -C(0)ORc, ou un groupe ùO-C(0)ORc, avec Rc tel que défini plus ^ un groupe (C1-C6) alkoxy, éventuellement substitué par - un groupe amino-alkyle, - un groupe amino-cycloalkyle, - un groupe cycloalkyle, bas, 2944206 149 - un groupe hétérocycloalkyle - un groupe hétéroaryle monocyclique ou polycyclique, - un ou plusieurs groupement(s) hydroxy, - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, - un groupe (C1-C6) alkoxy, - un groupe ûC(0)ORc, avec Rc tel que défini plus bas, - un groupe -C(0)NRbRc, avec Rb et Rc tels que définis plus bas, et/ou - un groupe aryle, lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, un groupe cyano, un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe ûO- halogénoalkyle et/ou par un groupe halogénoalkyle, ^ un groupe ûO-cycloalkyle, un groupe -0-aryle, ou un groupe ûO-hétérocycloalkyle, chacun éventuellement substitué par - un groupe aryle, lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, ou par un groupe (C1-C6) alkyle, - un ou plusieurs atome(s) d'halogène, et/ou - un groupe (C1-C6) alkyle, lui-même pouvant être substitué par un groupe aryle ^ un groupe ûNH-CO-NH-aryle, un groupe ûNH-CO-NH-hétéroaryle, ou un groupe ûNH-CO-NH-(C1-C6) alkyle, chacun étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un groupe cyano, par un groupe nitro, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, ou par un groupe (C1-C6) alkoxy, ^ un groupe ûN-(C1-C6) alkyle, le groupe (C1-C6) alkyle pouvant être substitué par un ou plusieurs groupe(s) aryle éventuellement substitué(s) par un ou plusieurs atome(s) d'halogène et/ou par un groupe SO2, ^ un groupe ûNH-CO-aryle, un groupe -NH-CO-hétéroaryle, chacun étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ou bien R3 forme avec A un groupe hétéroaryle polycyclique éventuellement substitué par un groupe (C1-C6) alkoxy, un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un groupe aryle pouvant lui-même être substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; R4 représente un atome d'hydrogène un groupe (C1-C6) alkyle ; Rb représente : . un atome d'hydrogène, 2944206 150 . un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, cyano, amino, hétérocycloalkyle, (C1-C6) alkoxy, ou par un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène, . un groupe (C3-C6) cycloalkyle, . un groupe (C2-C6) alcynyle, . un groupe (C1-C6) alkoxy, . un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène; Rc représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (C1-C6) alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; ou alors Rb et Rc forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un groupe hétéroaryle polycyclique, ou un groupe hétérocycloalkyle ; m et n représentent indépendamment l'un de l'autre la valeur 0, 1 ou 2, étant entendu que m+n 15. Composé selon la revendication précédente, caractérisé en ce que les maladies cardiovasculaires sont choisies parmi (i) les maladies coronaires, (ii) les maladies du muscle cardiaque, (iii) les maladies des valves cardiaques, (iv) les maladies du péricarde, (v) les maladies du rythme cardiaque et les maladies de la conduction cardiaque et (vi) les maladies des vaisseaux. 16. Composé selon l'une quelconque des revendications 14 ou 15, caractérisé en ce que la maladie cardiovasculaire est choisie parmi l'infarctus du myocarde, en particulier les dysfonctions cardiaques contractiles consécutives à un infarctus du myocarde, les maladies associées à des lésions de reperfusion du muscle cardiaque et/ou squelettique, l'hypertension pulmonaire, la fibrose hépatique, la resténose artérielle après angioplastie avec ou sans pose de stent, l'athérosclérose et ses complications, l'insuffisance cardiaque, les cardiopathies dilatées et les myocardites d'origine virale et/ou bactérienne.