Brevet FR2945442A1 — publié le 20101119

La présente invention concerne des préparations cosmétiques et dermatologiques contenant du delta-tocophéryl-glucide pour le traitement de changements cosmétiques ou dermatologiques de la peau portant sur l'hyperpigmentation, et ce de manière localisée, tels que pour les grains de beauté ou les tâches de rousseur, ou plus généralisée, tels que pour de larges zones de peau. L'hyperpigmentation peut être naturelle ou induite par l'environnement. Les mélanocytes, cellules d'aspect étoilés, sont responsables de la pigmentation de la peau et sont trouvés dans la couche la plus profonde de l'épiderme, c'est-à-dire la couche basale. La fonction principale des mélanocytes est d'assurer la mélanogenèse, processus par lequel la mélanine est synthétisée dans des organites spécialisés, les mélanosomes. Les mélanosomes, contenant la mélanine, sont ensuite transportés et distribués aux kératinocytes voisins via les prolongements dendritiques des mélanocytes. Ce contact avec les kératinocytes permet la pigmentation cutanée, mécanisme de protection de l'épiderme contre les effets mutagènes des rayons ultraviolets. Plusieurs stimuli physiologiques peuvent être responsables de la synthèse de mélanine. Un stimulus physiologique naturel et normal de la synthèse de mélanine est le soleil, ce qui entraîne une augmentation du nombre de mélanocytes, une néosynthèse de mélanine, et des modifications morphologiques des mélanocytes, associant un accroissement de leur dendricité à une augmentation du transfert des mélanosomes aux kératinocytes. Au niveau moléculaire, la mélanogenèse consiste en une série de réactions enzymatiques, dont le précurseur est la tyrosine. Dans le cas d'une exposition au soleil, cette exposition stimule la synthèse et la sécrétion de � alpha mélanocyte stimulating hormone� (a-MSH). L'a-MSH augmente la concentration intramélanocytaire en AMPc, activant un facteur de transcription, le � Microphthalmia-associated transcription factor� (Mitf) qui stimule à son tour l'activité transcriptionelle des gènes codant pour trois enzymes participant principalement au processus de mélanogenèse : la tyrosinase, et les � tyrosinases-related protein � 1 et 2 (TRP-1 et TRP-2). La tyrosinase et la TRP-1 et TRP-2 sont également actives et responsables de la 5 pigmentation lorsque le stimulus est autre que le soleil. La tyrosinase catalyse la transformation de la tyrosine en dopaquinone. A partir de là, deux voies de synthèse sont alors possibles : l'eumélanogénese et la phéomélanogenèse. La conversion de dopaquinone en eumélanine se fait par une série de réactions successive d'oxydations faisant intervenir TRP-1 et TRP-2. L'eumélanine correspond 10 au pigment brun noir, à faible teneur en soufre, et assure le pouvoir photoprotecteur. Dans la phéomélanogenèse, des molécules à forte teneur en soufre s'incorporent à la dopaquinone pour donner la phéomélanine, de couleur jaune-orangée, présente dans les peaux des sujets roux. 15 La mélanogénèse peut être inhibée par l'interruption des réactions enzymatiques d'oxydation faisant intervenir la tyrosinase et/ou TRP-1 et/ou TRP-2. La mélanogénèse peut également être inhibée par l'interruption de la polymérisation de la dopaquinone. L'interruption de la mélanogénèse peut donc avoir plusieurs causes. Certaines molécules exogènes sont connues pour réguler négativement la mélanogenèse. 20 L'hydroquinone inhibe la synthèse de mélanine en se présentant comme substrat de la tyrosinase afin de détourner son activité. L'arbutine contenant de l'hydroquinone agit de la même manière. L'acide kojique diminue l'activité de la tyrosinase mais se comporte également comme un réducteur puissant en empêchant la coloration de la mélanine par oxydation. La vitamine A diminue l'expression de la tyrosinase de TRP-2. 25 En particulier, la famille des tocophérols contient des agents dépigmentants connus dans la littérature. L'alpha tocophérol ou vitamine E se trouve à l'état naturel dans de nombreuses plantes, habituellement avec d'autres composés tels que le béta-tocophérol, le gamma-tocophérol ou le delta-tocophérol. Des compositions cosmétologiques 30 dépigmentantes contenant ces tocophérols, sont déjà commercialisées. Toutefois, il a été démontré que dans des conditions d'oxydation douces, l'application directe de ces antioxydants sur la peau provoque des effets pro-inflammatoires qui sont la conséquence d'une suractivité aux concentrations couramment utilisées. Ainsi plusieurs modifications structurelles de ces tocophérols ont permis de limiter les effets secondaires, permettant de les utiliser dans le traitement ou la prévention d'autres maladies ou dysfonctionnement de la peau. Ainsi, WO 98/51679 décrit des esters de tocophérols dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Il est décrit dans cette demande internationale que ces esters de tocophérols sont à activités anti-radicalaire, anti-inflammatoire, favorisant la différentiation des kératinocytes, améliorant l'hydratation cutanée et la finesse du grain de la peau, et à activité antivieillissement ou dépigmentante. Mieux, EP 1 062 223 décrit des précurseurs d'actifs en cosmétologie ou dermatologie, plus particulièrement dans le traitement des maladies de la peau (dermite atopique, acné, psoriasis). Le principe de l'invention est lié à l'utilisation de la glucocérébrosidase, qui est une enzyme lysosomale présente dans toutes les cellules et donc présente naturellement dans la peau. La glucocérébrosidase hydrolyse le précurseur d'actif, libérant ainsi la substance biologiquement active. Par ce moyen les effets secondaires sont diminués, voire éliminés. EP 1 062 223 divulgue ainsi l'utilisation de précurseurs glucidiques de delta-tocophérol. EP 1 062 0223 divulgue plus particulièrement les caractéristiques physico-chimiques et biologiques du delta- tocophéryl-glucopyranoside. L'hydrolyse enzymatique par la glucocérébrosidase du delta-tocophéryl- glucopyranoside libère lentement le delta-tocophérol, avec une cinétique plus faible qu'un dérivé de référence (4-méthylumbelliféryl glucopyranoside). Cette libération lente permet d'éviter la surconcentration de l'actif delta-tocophérol et donc tout effet inflammatoire lors de l'application du produit. Ainsi la libération lente de l'actif assure une meilleure biodisponibilité de celui-ci dans le milieu cutané et donc une protection plus efficace. Il est en particulier divulgué dans EP 1 062 223 la très faible activité des glucoconjugués comparée à celle des actifs libres : en particulier, le delta-tocophérylglucopyranoside possède un pouvoir antioxydant faible par rapport à celui du delta-tocophérol. Ainsi, et d'après les connaissances mécanistiques exposées ci-dessus, l'activité dépigmentante du delta-tocophéryl-glucopyranoside devrait être égale, ou moindre en comparaison avec celle du delta-tocophérol. Or à ce jour, il a été constaté de façon très surprenante, que de manière inverse le deltatocophéryl-glucopyranoside possède une activité dépigmentante largement supérieure à celle du delta-tocophérol qu'il libère lors de l'application sur la peau (voir l'exemple 1). Cet effet ne peut pas s'expliquer par la seule libération du delta-tocophérol et est totalement inattendu. L'objet de l'invention concerne par conséquent l'utilisation d'un delta-tocophérylglucide de Formule I : Formule I comme agent dépigmentant en cosmétologie. Un delta-tocophéryl-glucide est constitué de deux fragments liés l'un à l'autre. Ces fragments sont d'une part le glucide et d'autre part le delta-tocophérol. Les termes oses, glucides, saccharides, carbohydrates, sucres sont équivalents dans la présente invention. Le glucide peut être lié au delta tocophérol par une liaison de type a ou (3 osidique si la liaison est sur le carbone anomérique du glucide. Le glucide peut également être lié au delta-tocophérol par une simple liaison éther si la liaison se fait sur l'oxygène d'un carbone non-anomérique du glucide. Avantageusement, le glucide de la Formule I est choisi parmi les monosaccharides. Plus avantageusement, le glucide de la Formule I est choisi parmi les monosaccharides 25 de la série D. Encore plus avantageusement, le glucide de la Formule I est choisi parmi les monosaccharides de la série D en C3-C6 comme le glycéraldéhyde, l'érythrose, le thréose, le ribose, l'arabinose, le xylose, le lyxose, l'allose, l'altrose, le gulose, l'idose, le talose, le glucose, le galactose, le mannose, le fructose ainsi que leur dérivés telles Glucide que leurs formes cycliques quand elles existent, de type pyrannose ou furanose par exemple. Le monosaccharide préféré dans la présente invention est le D-glucopyrannose. Le delta-tocophéryl-glucide utilisé selon l'invention, est le delta-tocophérylglucopyranoside défini par la Formule II suivante : HO O HO O OH Formule II Dans la présente invention, le delta-tocophéryl-glucide est utilisé comme agent dépigmentant en cosmétologie. La fonction dépigmentante du delta-tocophéryl-glucide peut être complétée par tout effet physiologique supplémentaire issu de son mode d'action. Les précurseurs d'actif ou composés conjugués selon l'invention peuvent être obtenus par un procédé biochimique ou par synthèse organique. Selon un procédé de synthèse organique, l'actif est couplé au glucide, préalablement tétra-acylé et activé en position 1 (carbone épimérique encore appelé carbone anomérique) par un imidate. Les groupements acétyles sont ensuite hydrolysés par les ions méthanolates. D'autres techniques de synthèses bien connues de l'homme du métier peuvent être utilisées afin de synthétiser ces molécules ou des molécules analogues avec une fonction éther sur une autre position de carbone (2, 3, 4, 5, ou 6), par exemple. Un autre objet de l'invention concerne une composition cosmétique dépigmentante comprenant à titre de principe actif, un véhicule dermo-cosmétiquement acceptable et une quantité efficace de delta-tocophéryl-glucide de formule I, de préférence de formule II. On entend par � véhicule � tout adjuvant ou excipient permettant la fabrication, la conservation ou l'administration de la composition pharmaceutique. Tout véhicule acceptable du point de vue dermo-cosmétique, choisi par exemple parmi les excipients couramment utilisés en galénique, peut être utilisé dans la composition selon l'invention. Avantageusement, la composition selon l'invention contient de 0,01 à 5% en poids de delta-tocophéryl-glucide de formule I, de préférence 0.03% à 2,5% en poids de deltatocophéryl-glucide de formule I, de manière plus préférée entre 0,05% à 1% en poids de delta-tocophéryl-glucide de formule I par rapport au poids total de la composition. De manière préférée, la composition selon l'invention contient de 0,01 à 5% en poids de delta-tocophéryl-glucopyranoside de formule II, de préférence 0.03% à 2,5% en poids de delta-tocophéryl-glucopyranoside de formule II, de manière plus préférée entre 0,05% à 1% en poids de delta-tocophéryl-glucopyranoside de formule II par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut se présenter sous forme d'émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H). Elle peut encore se présenter sous forme de sphérules comme les liposomes, les nanocapsules ou les nanosphères. Les phases grasses pouvant être utilisées dans l'invention sont: - les phases grasses solides ou pâteuses telles que les cires d'abeille, cires de candelila, les cire de canauba, de la cire de pétrole (ou cire microcristalline), la paraffine; et leurs mélanges ; - les huiles d'origines animales et/ou végétales ; et leurs mélanges ; - les huiles d'origine synthétique hydrocarbonées, avec plus de 8 atomes de carbone, pouvant être linéaires, ou ramifiés, saturés ou insaturés, telles que le polyisobutylène hydrogéné (huile de Parléam), l'huile de paraffine (ou vaseline, ou Paraffinium Liquidium), les isoparaffines, le limonene, le squalène, le polyisobutène ou l'isooctane ; et leurs mélanges ; - les huiles formées d'acides gras supérieurs, notamment en CIO-C22, tels que 30 l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide béhénique, l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique ou l'acide isostéarique ; - les huiles formées d'alcools gras supérieurs, notamment en Cio-C22, tels que l'alcool oléique, l'alcool linoléique ou linolénique, l'alcool isostéarique ou l'octyl dodécanol ; et leurs mélanges ; - les huiles formées d'esters linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, de formule RCOOR' dans laquelle R représente le reste d'un acide gras supérieur comportant de 7 à 19 atomes de carbone et R' représente une chaîne hydrocarbonée comportant de 3 à 20 atomes de carbone, en particulier les esters en C12-C36, tels que le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le laurate d'hexyle, l'adipate de diisopropyle, l'isononanoate d'isononyle, le palmitate de 2-éthyl-hexyle, le laurate de 2-hexyl-décyle, le palmitate de 2-octyldécyle, le myristate ou le lactate de 2-octyl-dodécyle, le succinate de di(2-éthyl-hexyle), le malate de diisostéaryle, l'hydroxystéarate d'isostéaryl, l'hydroxystéarate d'éthylhexyl, éthylhexanoate de cétéaryl; l'isostéarate d'isostéaryl ; et leurs mélanges ; - les huiles formées de monoglycérides d'acides carboxylique en CI-C3°, de diglycérides d'acides carboxylique en Ci-C3°, de triglycérides d'acides carboxylique en CI-C3°, tels que le mono-, di- ou triglycéride de l'acide caprylique et caprique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide palmitique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide linoléique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide stéarique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide isostéarique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide béhénique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide oléique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide myristique, le mono-, di- et triglycéride de l'acide linolénique ; et leurs mélanges ; - les huiles siliconées non volatiles telles que les polydiméthylsiloxanes (PDMS) non volatils ; les polysiloxanes modifiés ; les silicones aminées, ou à groupement hydroxyles, ou fluorés ; les diméthicones ; les triméthicones ; et leurs mélanges De manière préférée, les dimethicones pouvant être utilisées dans le cadre de la présente invention sont accessible sous les noms commerciaux VICASIL � (General Electric Company), DOW CORNING 200 � ((Dow Corning Corporation, DC200), DOW CORNING 225 �, ou tout autre phase grasse connue de l'homme du métier. La composition peut également comprendre des agents de conditionnement de la peau. Des exemples d'agents de conditionnement de la peau peuvent comprendre mais ne sont pas limités aux émulsifiants anioniques, cationiques, non ioniques, tels que le lauryl sulfate de sodium, le dioctyl sulfosuccinate de sodium, le stéarate de sodium, l'ester de sorbitan, des acides gras éthoxylés, des alcools gras éthoxylés, trideceth-9 et le PEG-5 éthylhexanoate, et tout émulsifiant et agent de conditionnement connu de l'homme du métier ; et leurs mélanges. Pour les compositions selon l'invention ayant une base alcoolique-aqueuse ou alcoolique, l'utilisation de tout mono-alcool est convenable. La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 20 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 10 atomes de carbone, et préférentiellement ayant de 2 à 6 atomes de carbones, tels que la glycérine, les dérivés de glycol tel que le propylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol ; les éthers de glycol tels que les alkyl(C1-C4)éther de mono, di- ou tripropylène glycol, les alkyl(C1-C4)éthers de mono, di- ou triéthylène glycol ; et leurs mélanges. La composition peut comprendre en outre des agents antioxydants choisis parmi les acides aminés (par exemple la glycine, l'histidine, la tyrosine, le tryptophane) et de leurs dérivés, des imidazoles et de leurs dérivés, de peptides tels que la D,L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine et de leurs dérivés, de caraténoïdes, de carotènes, et de leurs dérivés, d'acides chlorogénique et de leurs dérivés, d'acides lipoïques et de leurs dérivés (par exemple l'acide dihydrolipoique), de thiols (par exemple la thiorédoxine, glutathione, cystéine, cystine, cystamine et la glycosyle, N-acétyle, méthyle, éthyle, propyle, amyle, butyle et lauryle, palmitoyle, oléyle, cholestéryle et glycéryl ester, aurothioglucose, propylthiouracile et de leurs dérivés), de composés de type sulfoximines (par exemple la buthionine sulfoximines, homocysteine et leurs dérivés) dans des doses de tolérances basses (c'est-à-dire pmol/kg), et aussi d'agents chélateurs (acides gras hydroxylés, acide phytique, la lactoferrine, acides citrique, acide lactique, acide maléique, EDTA, EDTA disodique, EGTA et de leur dérivés), d'acides gras insaturé et leurs dérivés, l'acide foliques et ces dérivés, l'ubiquinone et l'ubiquinol et leurs dérivés, la vitamine C et ses dérivés (par exemple le palmitate d'ascorbyle), la vitamine A et ses dérivés, l'acide rutinique, la carnosine, acide urique, le mannose et leurs dérivés, le zinc et ses dérivés (par exemple le ZnO, ZnSO4), le sélénium et ses dérivés (par exemple le sélénométhionine), les stilbènes et leurs dérivés (par exemple le stilbène oxydé), la superoxyde dismutase et ses dérivés, et les autres agents antioxydants bien connus de l'homme du métier ; et leurs mélanges. La composition peut comprendre en outre des agents antimicrobiens tels que des conservateurs ou agents antifongiques choisis parmi les alcools, pouvant contenir un ou plusieurs substituants aromatiques, par exemple les phénoxyéthanol comme le 2-phénoxyéthanol, 1-phénoxy-2-propanol, l'alcool benzylique, le 2-hydroxybiphényl, les parabènes, préférentiellement le méthylparabène, éthylparabène, propylparabène, butylparabène, isobutylparabène, méthylparabène de sodium, éthylparabène de sodium, propylparabène de sodium, isobutylparabène de sodium, butylparabène de sodium ou isobutylparabène de sodium, l'urée de l'imidazolidinyle, l'urée du diazolidinyle, l'hydroxyméthylglycinate de sodium, des dérivés halogénés tels que butylcarbamate d'iodopropynyle, le 2-bromo-2-nitropropan-1,3-diol, 2,4,4 ' -trichloro -2 ' - hydroxydiphényléther (triclosan), le 3,4,4'-trichlorocarbanilide (triclocarban), le chlorbutanulum, l'alcool 2,4-dichlorobenzylique, l'urée du N-(4-chlorphényl-N'-(3,4-dichlorphényle, le 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane, le chloroxylénol, le cétoconazole, l'oxiconazole, le butoconazole, le clotrimazole, l'éconazole, l'énilconazole, le fenticonazole, le miconazole, le sulconazole, le tioconazole, le fluconazole, l'itraconazole, le terconazole, des actifs contenant un ou plusieurs azotes cationiques tels que le chlorure de cétyltriméthylammonium, le chlorure de cétylpyridinium, le chlorure de benzéthonium, le chlorure de diisobutyléthoxyéthyldiméthylbenzylammonium, le chlorure de diisobutyl-phénoxy-éthoxyéthyldiméthylbenzyl-ammonium, le chlorure, bromure, saccharinate de N-alkyl-N,N- diméthyl-benzyl-ammonium, le chlorure de triméthylammonium, l'aluminiumchlorohydroxylacétate de sodium, le chlorure de tricétylméthylammonium, diaminoalkylamide, des acides organiques et leurs sels, tel que l'acide citrique, des agents antimicrobiens insaturés tels que le farnesol, la terbinafine ou la naftifine, des agents aromatiques hétérocycliques tels que le bifonazole, le cloconazole, l'isoconazole, de tout autre agent antimicrobien ou antifongique connu de l'homme du métier; et leurs mélanges. La composition peut également comprendre des agents épaississant ou des agents de modification de la rhéologie, tels que par exemple des uréthanes nonioniques éthoxylés hydrophobiquement modifiés, des acides polycarboxyliques épaississants tels que le copolymère d'acrylates/stéareth-20 méthacrylate, des carbomères, des copolymères d'acrylates et acrylates CIO-C30 alkyl acrylate réticulés ; et leurs mélanges. La composition peut également comprendre des acides et des bases permettant d'ajuster la zone de pH de ladite composition. Les bases peuvent être minérales (soude, potasse, ammoniaque) ou organiques telles que la mono-, di- ou triéthanolamine, un aminométhylpropanediol, la N-méthyl-glucamine, les acides aminés basiques comme l'arginine et la lysine ; et leurs mélanges. Les compositions peuvent en outre comprendre un ou plusieurs autres ingrédients tels que des tampons de pH, des vitamines, des fragrances, et tout autre composé utile bien 20 connu de l'homme du métier. La composition cosmétique de l'invention peut être conditionnée sous forme d'une pommade, d'un spray, d'une lotion, d'un gel, d'une mousse, d'une dispersion, d'un sérum, de masque, de lait corporel ou de crème par exemple. 25 Afin de renforcer l'activité dépigmentante du delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II, celui-ci peut être associé à au moins un autre agent dépigmentant. L'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II dans la composition dépigmentante, est choisi parmi les dérivés diphényl-méthane hydroxylés, 30 en particulier le 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzène, les rétinoïdes en particulier le rétinal, le rucinol, l'acide kojique, l'acide linoléique et une huile riche en acide linoléique sous forme de triglycérate en particulier l'huile d'onagre, ou un de leurs mélanges. Avantageusement, l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II dans la composition dépigmentante, est le 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzène. Ainsi, les compositions selon l'invention contiennent de 0,01% à 10%, de préférence 0,1% à 5%, de 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzène par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II dans la composition dépigmentante, est le rétinal. Ainsi, les compositions selon l'invention contiennent de 0,001 à 5%, et de préférence 0,01% à 1%, de rétinal par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II dans la composition dépigmentante, est l'acide linoléique. Ainsi, les compositions selon l'invention contiennent de 0,01 à 5%, de préférence 0,1% à 5%, d'acide linoléique par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II dans la composition dépigmentante, est une huile végétale riche en acide linoléique sous forme de triglycérate. Ainsi, les compositions selon l'invention contiennent de 0,01 à 5%, de préférence 0,1% à 5%, d'huile végétale riche en acide linoléique sous forme de triglycérate par rapport au poids total de la composition. Un exemple d'huile végétale riche en acide linoléique sous forme de triglycérate est l'huile d'onagre. Avantageusement, l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II dans la composition dépigmentante, est l'huile d'onagre. Ainsi, les compositions selon l'invention contiennent de 0,01 à 5%, et de préférence 0,1% à 5% d'huile d'onagre par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II dans la composition dépigmentante, est le rucinol. Ainsi, les compositions selon l'invention contiennent de 0,01% à 5%, de préférence 0,1% à 1%, de rucinol par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide de formule I ou II, est l'acide kojique. Ainsi, les compositions selon l'invention contiennent de 0,01% à 10%, de préférence 0,1% à 5%, d'acide kojique par rapport au poids total de la composition. 10 Avantageusement, la composition dépigmentante selon l'invention contient à titre de principe actif dépigmentant un mélange de delta-tocophéryl glucide de formule I ou II, 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzène, de rétinal et une huile végétale riche en acide linoléique sous forme de triglycérate. En particulier l'huile végétale riche en acide 15 linoléique sous forme de triglycérate utilisée dans ce mélange est l'huile d'onagre. Avantageusement, la composition dépigmentante selon l'invention contient à titre de principe actif dépigmentant un mélange de delta tocophéryl glucide de formule I ou II, 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzéne, de rétinal et l'huile d'onagre. Avantageusement, une autre composition dépigmentante selon l'invention contient à titre de principe actif dépigmentant un mélange de delta tocophéryl glucide de formule I ou II, 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzéne, de rétinal et d'acide linoléique. 25 La présente invention sera illustrée de façon non limitative par les exemples suivants. Exemple 1 Propriétés dépigmentantes comparées du delta-tocophéryl-glucopyranoside, delta-tocophérol et de l'alpha-tocophérol. 30 Les cellules B 16-F 10 sont ensemencées dans des plaques 96 puits dans du milieu DMEM (� Dulbecco's Modified Eagle's Medium �) supplémenté de Sérum de Veau Foetal (SVF), et incubées 24 heures à 37°C, 5% CO2. Une stimulation de la 20 mélanogenèse par l'a-MSH (0.1�M) est effectuée pendant 3 ou 5 jours. Chaque concentration d'actif est testée en triplicate. La mélanine totale suivie de la mélanine intracellulaire dissoute dans du tampon de lyse sont alors dosées par lecture d'absorbance à 405nm. Les protéines totales sont dosées dans le lysat selon le protocole � SRD/TO/154/012 � et les résultats sont exprimés en mg mélanine / mg protéines. Le pourcentage d'activité est calculé comme suit : % d'inhibition = [(MNTé - MNTr) / MNTé] x100 MNTé étant la moyenne normalisée du témoin MNTr étant la moyenne normalisée du traité Tableau 1 : Mesure de % d'inhibition de la mélanine intracellulaire Delta-tocophéryl- Delta-tocophérol Alpha-tocophérol glucopyranoside 3 jours 5 jours 3 jours 5 jours 3 jours 5 jours 10 pM 22% 38% Pas actif Pas actif Pas actif Pas actif 50 pM 68% 90% 41 % 48% Pas actif Pas actif Exemple 2 : exemple de composition Tableau 2 : formulation gel crème selon la présente invention. Ingrédients INCI désignation Pourcentage Fonction (noms en poids commerciaux) 1. Eau purifiée eau QSP* 100% Hydrolite 5 � Pentylène Glycol 3 Humectant, Conservateur EDTA, 2Na EDTA disodique 0.1 Agent complexant Microcare Phénoxyéthanol-Parabènes 0.8 Conservateurs PM4� PCL Trideceth-9 & PEG-5 Ethylhexanoate 1.5 Emollient Hydrosoluble aqueux II. Pemulen� Copolymères d'acrylates Cao-C30 alkyl 0.5 Gélifiant, TR-1 acrylate réticulés agent stabilisant III. Stearine Acide Stearique 2 Emulsionnant, TP facteur de consistance PCL Liquide éthylhexanoate de cétéaryl & myristate 3 Emollient d'isopropyl DC200� Dimethicone 0.3 Emollient Myritol� 318 Caprylique/Caprique Triglycerides 3 Emollient Primol� 352 Paraffine liquide 2 Emollient IV. Actif 1. Delta tocophérylglucopyranoside 0,5 Actif V. Soude soude 0,08 Ajusteur de pH *QSP : � quantité suffisante pour � Exemple 3 : exemple de composition Tableau 3 : Composition dépigmentante comprenant un mélange de principe actif 5 dépigmentant. Ingrédients INCI désignation Pourcentage Fonction (noms en poids commerciaux) 1. Eau eau QSP 100% purifiée Hydrolite 5� Pentylène Glycol 3 Humectant, Conservateur EDTA, 2Na EDTA disodique 0.1 Agent complexant Microcare Phénoxyéthanol-Parabènes 0.8 Conservateurs PM4� PCL Trideceth-9 & PEG-5 Ethylhexanoate 1.5 Emollient Hydrosoluble aqueux II. Pemulen� Copolymères d'acrylates Cao-C30 alkyl 0.5 Gélifiant, TR-1 acrylate réticulés agent stabilisant III. Stearine Acide Stéarique 2 Emulsionnant, TP facteur de consistance PCL Liquide éthylhexanoate de cétéaryl & myristate 3 Emollient d'isopropyl DC200e Dimethicone 0.3 Emollient Myritole 318 Caprylique/Caprique Triglycérides 3 Emollient Primole 352 Paraffine liquide 2 Emollient IV. Actifs 1. Delta tocophérylglucopyranoside 0,1 Actif 2. 4-(1-phényléthyl)-1,3- 0,5 dihydroxybenzène 0,05 3. Rétinaldéhyde 1 4. Huile d'onagre V. Soude soude 0,08 Ajusteur de pH *QSP : � quantité suffisante pour � REVENDICATIONS1. Utilisation d'un delta-tocophéryl-glucide de Formule I : Formule I comme agent dépigmentant en cosmétologie. 2. Utilisation selon la revendication 1 ledit delta-tocophéryl-glucide présentant la Formule II suivante : HO O HO O OH Formule II 3. Composition cosmétique dépigmentante caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif, un véhicule dermo-cosmétiquement acceptable et une quantité efficace de delta-tocophéryl-glucide de formule I, de préférence de formule II. 20 4. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 3, caractérisée en ce que le delta-tocophéryl-glucide est associé à au moins un autre agent dépigmentant. 5. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide est choisi parmi les Glucide15dérivés diphényl-méthane hydroxylés, en particulier le 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzéne, les rétinoïdes en particulier le rétinal, le rucinol, l'acide kojique, l'acide linoléique et une huile végétale riche en acide linoléique sous forme de triglycérate, en particulier l'huile d'onagre, ou un de leurs mélanges. 6. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 5 , caractérisée en ce que l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide est le 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzéne. 10 7. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 5 , caractérisée en ce que l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide est le rétinal. 8. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 5 , caractérisée en ce que l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide est l'acide linoléique. 9. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 5 , caractérisée en ce que l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide est le rucinol. 10. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 5, caractérisée en ce 20 que l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide est l'huile d'onagre. 11. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'agent dépigmentant associé au delta-tocophéryl-glucide est l'acide kojique. 25 12. Composition cosmétique dépigmentante selon la revendication 5 , caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif dépigmentant un mélange de 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzéne, de delta-tocophéryl-glucide, de rétinal et l'huile d'onagre. 13. Composition cosmétique dépigmentant selon la revendication 5, caractérisée en ce 30 qu'elle contient à titre de principe actif dépigmentant un mélange de 4-(1-phényléthyl)-1,3-dihydroxybenzéne, de delta-tocophéryl-glucide, de rétinal et d'acide linoléique. 15