Brevet FR2942959A1 — publié le 20100917

La présente invention porte sur un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPARs -alpha, gamma et delta (bêta)) comprenant au moins un ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-05, des amino-alcools en C2-05, et l'inositol. En outre l'invention porte sur un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) constitué d'un ou plusieurs ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-05, des amino-alcools en C2-05, et l'inositol. L'invention porte en outre sur des compositions huileuses ainsi que des compléments alimentaires contenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) et leur utilisation par voie orale, topique ou en préparation stérile injectable, pour la prévention et/ou le traitement des surcharges pondérales, de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète et de manière générale de ce que l'on appelle le syndrome métabolique. L'invention concerne de plus un produit cosmétique contenant le stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) destiné à prévenir et à traiter la cellulite. L'invention concerne aussi une composition pharmaceutique anticholestérolémique comprenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs aux PPARs et un véhicule30 pharmacologiquement acceptable en particulier pour la prévention ou le traitement de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique. De manière générale on admet aujourd'hui que l'augmentation de la fréquence de surcharge pondérale et de l'obésité, du diabète de type II, des maladies cardiovasculaires et le manque d'énergie chez de nombreuses personnes dans les pays développés, est due à une alimentation inadaptée conséquence d'une mauvaise utilisation des calories contenues dans les produits que nous consommons qui sont la plupart du temps très riches en corps gras. Cette déficience métabolique affecte près de 50 millions d'américains (presque un américain adulte sur 4) et 30 millions d'européens. Environ 7% des adultes entre 20 et 30 ans et 40% des adultes de plus de 40 ans présentent les critères pour développer ce syndrome. Le syndrome métabolique est un ensemble de facteurs qui surviennent en même temps et augmentent le risque de maladie cardio-vasculaire, d'attaque cérébrale et de diabète de type II. Le fait de présenter uniquement un seul de ces facteurs ûaugmentation de la tension artérielle, taux élevé d'insuline, excès de graisse autour de la taille ou taux anormal de cholestérol favorise le risque de contracter une maladie grave et dans le cas de plusieurs facteurs réunis, le risque est encore plus élevé. Les corps gras, de par leurs propriétés physiques, chimiques et physiologiques, jouent un rôle important dans la nutrition de l'homme. En plus des matières grasses ingérées par l'homme sous forme d'aliment, l'organisme fabrique lui-même des lipides indispensables à la vie. Les corps gras alimentaires, et ceux des tissus adipeux, sont constitués surtout de triglycérides. Un triglycéride est une molécule de glycérol comportant 3 acides gras fixés sur la molécule. Les triglycérides sont classés dans les corps gras, mais seuls les 3 acides gras sont des corps gras, le glycérol lui-même appartient plutôt à la classe des glucides. Par exemple, il est soluble dans l'eau et pas dans l'huile ; le glycérol n'est donc pas un corps gras. C'est la différence de structure des acides gras fixés sur le glycérol qui fait que ces corps gras sont différents. Il existe ainsi une grande diversité de triglycérides dans les aliments tels que dans les huiles alimentaires d'olive, de tournesol, de soja, du beurre, du suif, du saindoux, des margarines, etc. Ces acides gras sont assimilés dans l'intestin selon un processus commun à tous les triglycérides qui ne sont pas eux-mêmes assimilables. Ils doivent être décomposés en : - diglycérides - monoglycérides - acides gras libres, grâce à l'action de lipases que nous secrétons, et seuls ces différents produits sont assimilables, les triglycérides ne l'étant pas. Dès que ces produits sont assimilés, l'organisme resynthétise dans les cellules de l'intestin les triglycérides qui avaient été décomposés par les lipases au niveau de l'intestin. Ces nouveaux triglycérides vont ensuite se fixer sur les lipoprotéines et vont être stockés dans les adipocytes (cellules graisseuses). Si bien que les triglycérides assimilés par l'organisme, après les avoir décomposés en corps gras plus petits, sont stockés de nouveau comme triglycérides ; et donc l'organisme n'utilise pas leur énergie immédiatement puisqu'ils sont stockés dans les adipocytes. L'organisme ne peut métaboliser les acides gras que lorsqu'ils ne sont pas fixés sur du glycérol, comme dans les triglycérides. Cette déficience métabolique que constituent la recomposition et le stockage des triglycérides a été un avantage aux temps des premiers hommes, il y a des milliers d'années. En effet, cette faculté de stocker les corps gras était un avantage autrefois. Les hommes en stockant les graisses pouvaient ensuite supporter de longues périodes de disette et consommaient leurs réserves de graisse pendant ces dures périodes. Tout ceci a été bien expliqué par Stephen Cunnane dans son livre � The survival of the fattest �, ( The Key to Human Brain Evolution, World Scientific Publishing Co, New Jersey, États-Unis, 2005. En anglais seulement. www.worldscibooks.com) qui explique que ce sont les personnes les plus grasses qui ont survécu aux grandes disettes et que c'est aussi en étant plus gras que les hommes ont enrichi leur cerveau en acide gras omega-3, ce qui les a rendus plus intelligents et plus évolués dans la sélection naturelle des espèces. C'est ainsi que les Mélanésiens qui ont colonisé toutes les îles du Pacifique, ont un taux de diabétiques très important (plus de 60%). En effet, lorsque ces peuplades ont quitté l'Indonésie sur des pirogues à balancier, ce sont les plus gros, conservant leurs réserves de graisse et les consommant très peu, qui ont résisté à ces longs voyages avec souvent des disettes à bord. Mais de nos jours, dans pratiquement tous les pays, où il n'existe pratiquement plus de disette et où l'on mange tous les jours à notre faim, et parfois plus, cette faculté de stockage devient néfaste. En effet, l'excès de triglycérides que nous fabriquons va augmenter la quantité et la densité des lipoprotéines, ces transporteurs dans le sang de triglycérides, cholestérol et phospholipides. Tous ces acides gras bloqués dans les triglycérides au sein de lipoprotéines, non métabolisés, augmentent les risques d'artérosclérose, facilitent la formation de plaques dans les artères dont la rupture peut provoquer des thromboses. Le � mauvais � cholestérol devient élevé. Ne pouvant pas être brûlés, puisqu'ils sont prisonniers de triglycérides, les acides gras ne peuvent qu'être stockés dans les cellules graisseuses, qui deviennent de plus en plus grosses et de plus en plus nombreuses. Des travaux antérieurs ont cherché de nouvelles manières de court-circuiter cette synthèse et de pallier cette déficience métabolique. Ainsi différentes méthodes ont été trouvées pour déstocker les cellules graisseuses et avoir la biodisponibilité des acides gras stockés dans ces cellules graisseuses. On a pour cela utilisé des substances lipolytiques : • Ephédrine • Synéphrine du citrus aurentium • Forskoline du coleus forskoli • Hordenine et tyramine de plantules d'orge - Extrait de thé riche en flavonoïdes pour bloquer la O'-methyl transférase qui détruit l'adrénaline. • Extrait de pépins de raisin riche en flavanes 3-ol et d'écorce de pin riche en pycnogénol, qui tous deux augmentent la thermogénèse, c'est-à-dire qu'ils libèrent les acides gras des cellules graisseuses ; de même, les polyphénols extraits du cacao qui ont le même effet. C'est pour faire sortir les corps gras prisonniers des cellules graisseuses que l'on a fait un usage très important des amphétamines et autres isomérides. Mais ces produits étaient très dangereux et sont maintenant tous interdits, sauf la Sibutramine. On a encore essayé de court-circuiter les cellules graisseuses avec le CLA, acide linoléique modifié, qui ne rentre pas dans le cycle de la synthèse des TAG (Triacylglycerol) ainsi qu'avec les huiles à chaînes moyennes qui brûlent sans passer par les cellules graisseuses. En effet les TAG, lorsqu'ils sont stockés, ne sont pas mobilisés très facilement. En fait la mobilisation des acides gras à partir des cellules graisseuses est soumise à l'action d'hormones favorisant la sortie des acides gras (les catécholamines, adrénaline et noradrénaline) et des hormones qui s'opposent à la mobilisation (l'insuline et certains produits û adénosine, acide nicotinique et les prostaglandines, les béta bloquants). Ainsi, les personnes, tout particulièrement les femmes, qui présentent une prédisposition génétique à la mise en réserve ont une mauvaise lipolyse et brûlent leurs réserves très lentement. Une des solutions a été de proposer une alimentation riche en DAG (Diacylglycérols) qui ne rentrent pas dans la synthèse des TAG et qui présentent de nombreux avantages métaboliques. Cette solution a été clairement exposée dans l'ouvrage � Diacylglycérol oil � (Edition AOCS Press û Yoshihisa Katsuragi et al) et certaines compositions ont été plus particulièrement décrites dans la demande internationale WO2003/060139 des mêmes auteurs. La demanderesse a cherché à trouver un meilleur moyen de s'opposer à la carence métabolique et d'utiliser l'énergie des corps gras tout en ne favorisant pas la formation de dépôts graisseux. La solution proposée par la présente invention est de consommer des corps gras contenant peu de triglycérides ou aucun triglycéride et ayant un taux élevé d'esters d'acides gras libres. Des acides gras libres insaturés, tels que l'acide oléique, linoléique et linolénique, ont montré dans des essais cliniques qu'ils ont la propriété intéressante de faire baisser la lipoprotéinémie, et de réduire l'insulino-résistance chez les diabétiques. De plus, ils augmentent le métabolisme des corps gras, ils facilitent la perte de poids et diminuent la taille des dépôts graisseux. Ils combattent la fatigue et le manque d'énergie. Toutes ces actions découlent de leur activité pour stimuler un ensemble d'enzymes : les peroxisomes activateurs, qui réduisent le taux de cholestérol et stimulent la combustion des graisses. La demanderesse a découvert de manière surprenante que certains esters d'acides gras insaturés ont la faculté d'activer les récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes. L'activité des récepteurs de type PPARs a fait l'objet de nombreuses études et les activateurs des récepteurs de tous les types de PPAR ont déjà été décrits comme actifs potentiels pour le traitement de l'obésité et du diabète. On citera à titre d'exemple la demande WO96/33724 sur des composés sélectifs des PPAR-gamma, la demande WO2005/009958 sur des activateurs de tous types de PPARs. Ainsi la présente invention porte sur un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR), préférentiellement sous la forme d'un complément alimentaire ou d'une huile alimentaire, comprenant au moins un ester ou plus d'acides gras libres insaturés, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA (docosahexanoïque acide), l'EPA (écosapentanoïque acide) et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-05, des amino-alcools en C2-05, et l'inositol. De plus, l'invention concerne un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) constitué d'un ou plusieurs ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-05, des amino-alcools en C2-05, et l'inositol. De façon préférée, le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique et leurs mélanges. Selon une autre caractéristique, le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi avantageusement parmi le DHA, l'EPA et leurs mélanges. De même, de façon préférée, le résidu alcool est un amino-alcool en C2-05 choisi parmi l'éthanolamine, la choline, et la sérine. Ou bien selon une autre caractéristique, le résidu alcool est choisi avantageusement 25 parmi l'éthanol et l'éthanolamine. Le fait que les acides gras libres soient estérifiés par un alcool (éthanol ou éthanolamine) sature leur fonction acide et empêche la formation de triglycérides. Selon un aspect préféré de l'invention, le stimulateur métabolique des récepteurs au 30 facteur activé de prolifération des peroxysomes est extrait d'une huile végétale. Par le terme � extrait �, on entend la préparation d'un ester d'acide gras libre insaturé, par exemple selon le protocole schématisé à la figure 1.20 En particulier, l'huile végétale dont est issue le stimulateur métabolique est choisie parmi les huiles d'olive, de tournesol, d'arachide, de colza, de soja, de lin, de maïs, de riz, de pépins de raisin, de noix, de bourrache, de graines de framboise, d'onagre, de noix de coco, de graines de coton, d'huile de palme, de carthame, de sésame ou un mélange de ces huiles. L'invention porte également sur des compositions huileuses comprenant le stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) tel que décrit ci-dessus. Selon une premier mode de réalisation, la composition huileuse selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas de triglycérides. Selon un second mode de réalisation, la composition huileuse selon l'invention 15 comprend en outre une huile végétale dont la teneur en acides gras libres estérifiés est égale ou supérieure à la teneur en triglycérides. Avantageusement cette huile végétale est choisie parmi les huiles d'olive, de tournesol, d'arachide, de colza, de soja, de lin, de maïs, de riz, de pépins de raisin, de noix, de 20 bourrache, de graines de framboise, d'onagre, de noix de coco, de graines de coton, d'huile de palme, de carthame, de sésame ou un mélange de ces huiles. Dans le premier mode de réalisation, la composition huileuse de l'invention comprend exclusivement un concentrat d'esters d'acides gras libres estérifiés obtenus selon un 25 mode opératoire décrit ci-dessous. Cette composition huileuse est donc caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas de triglycérides. Dans le second mode de réalisation, la composition huileuse comprend en outre une huile végétale dont la teneur en acides gras libres estérifiés peut être supérieure à 50% 30 ou plus des triglycérides contenus dans l'huile. De manière préférée les huiles formées contiennent presqu'exclusivement des acides gras libres estérifiés, et estérifiés de manière préférée par une fonction éthyle.10 Avantageusement l'huile végétale de la composition huileuse est choisie parmi les huiles d'olive, de colza, de soja, de lin, de riz ou un mélange de ces huiles. De manière préférée, la composition huileuse, du premier ou du second mode de réalisation, a une teneur en esters d'acides gras libres insaturés d'au moins 20% par rapport au poids total de la composition. Et préférentiellement la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est d'au moins 20 % par rapport au poids total de la composition, mais peut être de 50% et même plus, et dans certains cas allant jusqu'à l00%. Avantageusement, la composition huileuse est caractérisée en ce que la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est comprise entre 20% et 50% par rapport au poids total de la composition. De plus, la composition huileuse est présentée sous une forme permettant une administration orale, topique, ou en préparation stérile injectable. Avantageusement, dans le cadre d'une administration orale, la composition huileuse peut être contenue, à titre d'exemple non limitatif, dans un biscuit, un yaourt, un équivalent repas, une barre alimentaire, une crème glacée, une glace. La présente invention porte également sur un complément alimentaire comprenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes (PPAR) et caractérisé en ce que ledit stimulateur est sous forme de poudre éventuellement mélangée avec d'autres ingrédients d'intérêts alimentaire sous forme pulvérulentes de type poudre fine ou sous idrr ne partieulaire ou granulaire, De manière préférée, l'autre ingrédient pulvérulent est un produit laitier en poudre, ou une protéine végétale comme le soja ou les pois. La présente invention porte également sur l'utilisation desdites compositions huileuses en tant que compléments alimentaires, sous forme orale, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales. De même l'invention porte sur l'utilisation de ladite composition huileuse pour application topique en tant qu'agent cosmétique anti-cellulitique. L'invention porte aussi sur l'utilisation de ladite composition huileuse dans une préparation stérile injectable, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales. Enfin l'invention concerne une composition pharmaceutique anticholestérolémique comprenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs aux PPAR et un véhicule pharmacologiquement acceptable en particulier pour la prévention ou le traitement de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique. Procédé de préparation Les stimulateurs métaboliques tels que décrits et revendiqués dans la présente invention sont préparés selon des techniques usuelles de préparation d'esters d'acides gras insaturés bien connues de l'homme du métier à savoir soit l'estérification directe, soit la transestérification. Ainsi, par exemple, la préparation de l'ester de l'acide docosahexaénoique (DHA) peut être réalisée par transestérification de l'ester éthylique d'acide docosahexaénoique avec un alcool choisi dans le groupe constitué d'alcools linéaires en C2-05, des aminoalcools en C2-05, et l'inositol. De façon avantageuse la réaction a lieu sur l'ester éthylique d'acide docosahexaénoïque pur (au moins 95% de pureté disponible commercialement). Le procédé de transestérification est réalisée de préférence en présence d'un catalyseur, tel qu'un carbonate de métaux alcalins ou alcalino-terreux, avantageusement le K2CO3. Dans un autre mode particulier de mise en oeuvre, le catalyseur du procédé de transestérifation est une lipase telle qu'avantageusement la lipase de Candida antartica. De même la réaction de transestérification peut être réalisée dans un solvant avantageusement choisi parmi le dioxane ou le THF. Partie Expérimentale Exemple 1 : Composition huileuse sans triglycérides Selon le premier mode de réalisation de l'invention, la composition huileuse contient exclusivement un concentrat d'esters d'acides gras libres estérifiés, sans triglycérides. La préparation d'une composition huileuse ne contenant aucun triglycéride est réalisée selon le schéma de la figure 1, qui illustre la préparation d'un éthylester d'huile de colza. Une telle composition huileuse est élaborée par exemple à partir d'une huile de colza, ayant une composition en acides gras suivant : Composition acides gras C14 0,1% C16 4,7% C16 :1 0,2% C18 1,6% C18 :1 62,3% C18 :2 19,1% C18 :3 9,4% C20 0,5% C20 :1 1,2% C22 0,2% C22 :1 0,2% Autres 0,5% 25 Une telle composition huileuse peut aussi être élaborée à partir d'une huile d'olive, ayant une composition en acides gras suivant : C14 acides gras 0,5% C16 acides gras 12% 30 C16 :1 acides gras 1% C18 acides gras 4% C18 :1 acides gras 68% 11 20 12 C18 :2 acides gras Il % C18 :3 acides gras 0,5% C20 :1 acides gras 0,5% Acides gras autres 2,5% A partir de ces acides gras, on prépare principalement des éthyl esters. La réaction d'estérification se fait en particulier avec des alcools linéaires en C2-05, des aminoalcools en C2-05 et de l'inositol. Préférentiellement, la réaction d'estérification est effectuée avec de l'éthanolamine, de l'éthanol, de la choline ou de l'inositol. 10 Exemple 2 : Composition huileuse alimentaire Selon le second mode de réalisation de l'invention, la composition huileuse comprend en outre une huile végétale. Une telle composition comprend par exemple : 15 Oléate d'éthyle 25 % en poids total Huile d'olive 75 % en poids total Exemple 3 : composition huileuse alimentaire 20 Mélange (50-50) d'Oléate d'éthyle + Linoléate d'éthyle 25 à 50% en poids total Huile d'olive 50 à 75 % en poids total Exemple 4 : composition huileuse alimentaire Oléate d'éthanolamine 25% à 50% en poids total Huile d'olive naturelle 50 à 75% en poids total Exemple 5 : gélules 600 mg Oléate d'éthyle 25 % en poids total 25 30 Exemple 6 : sachets 25 à 50% en poids total Mélange (50-50) d'Oléate d'éthyle + Linoléate d'éthyle : Contient 20% d'acides gras non glycéridés d'acides oléïque, linoléïque et linolénique dans de la poudre de yaourt Exemple 7 : Préparation poudre de lait à reconstituer Oléate d'éthyle 50 à 56% Poudre de lait déshydratée 44 à 50% Lécithine de soja 3% Produit édulcorant (aspartame) Exemple 8 : gélule pour prévention ou traitement du syndrome métabolique Oléate d'éthyle 10 à 30% Linoléate d'éthyle 10 à 30% Linolénate d'éthyle 10 à 30% Lécithine de soja liquide qsp 100% Exemple 9 : gélule pour prévention ou traitement du syndrome métabolique Ethyl ester de DHA 10 à 30% Ethyl ester d'EPA 10 à 30% Lécithine de soja liquide qsp 100% Les résultats de tests biologiques effectués à l'aide d'un gène rapporteur, tel que la 30 luciférase, montrent les propriétés de transactivation des récepteurs PPARs des compositions de l'invention. 25 Tous ces produits régulièrement consommés et/ou absorbés par l'organisme pendant des périodes de traitement déterminées exercent un effet positif sur le métabolisme des acides gras chez l'homme permettant ainsi de prévenir ou traiter les maladies liées à la surcharge pondérale, l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique. REVENDICATIONS5 1. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) comprenant au moins un ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide 10 linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-05, des amino-alcools en C2-05, et l'inositol. 2. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les 15 types de peroxysomes (PPAR) selon la revendication 1 constitué d'un ou plusieurs ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-05, des amino-alcools en C2-05, et l'inositol. 20 3. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique et leurs mélanges. 4. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi le DHA, l'EPA et leurs mélanges. 30 5. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le 25résidu alcool est un amino-alcool en C2-05 choisi parmi l'éthanolamine, la choline, et la sérine. 6. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des 5 peroxysomes selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le résidu alcool est choisi parmi l'éthanol et l'éthanolamine. 7. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est 10 extrait d'une huile végétale. 8. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon la revendication 7, caractérisé en ce que 1' huile végétale est choisie parmi les huiles d'olive, de tournesol, d'arachide, de colza, de soja, de lin, de maïs, de 15 riz, de pépins de raisin, de noix, de bourrache, de graines de framboise, d'onagre, de noix de coco, de graines de coton, d'huile de palme, de carthame, de sésame ou un mélange de ces huiles. 9. Composition huileuse, caractérisée en ce qu'elle comprend un stimulateur 20 métabolique des récepteurs des PPARs, selon l'une des revendications 1 à 8. 10. Composition huileuse, selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas de triglycérides. 25 11. Composition huileuse selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une huile végétale dont la teneur en acides gras libres estérifiés est égale ou supérieure à la teneur en triglycérides. 12. Composition huileuse selon la revendication 11, caractérisée en ce que l'huile 30 végétale est choisi parmi les huiles d'olive, de colza, de soja, de lin, de riz ou un mélange de ces huiles. 13. Composition huileuse selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisée en ce que la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est d'au moins 20 % par rapport au poids total de la composition. 14. Composition huileuse selon l'une des revendications 9 à 13, caractérisée en ce que la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est d'au moins 50% par rapport au poids total de la composition. 15. Composition huileuse selon l'une des revendications 9 à 13, caractérisée en ce que 10 la teneur en esters d'acides gras libres est comprise entre 20% et 100% par rapport au poids total de la composition. 16. Composition huileuse selon l'une quelconque des revendications 9 à 15, caractérisée en ce qu'elle est présentée pour permettre une administration orale ou topique. 15 17. Complément alimentaire comprenant un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes (PPAR) selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que ledit stimulateur est sous forme de poudre éventuellement mélangée avec d'autres ingrédients d'intérêts alimentaire sous forme pulvérulentes de 20 type poudre fine ou sous forme particula.ire ou granulaire. 18. Complément alimentaire selon la revendication 17, caractérisée en ce que l'autre ingrédient pulvérulent est un produit laitier en poudre. 25 19. Utilisation d'une composition huileuse selon l'une des revendications 9 à 16, en tant que complément alimentaire, sous forme orale, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales. 20. Utilisation d'une composition huileuse selon l'une quelconque des revendications 9 30 à 16 pour application topique en tant qu'agent cosmétique anti-cellulitique. 21. Utilisation d'une composition huileuse selon l'une quelconque des revendications 9 à 16 dans une préparation stérile injectable, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales. 22. Composition pharmaceutique anticholestérolémique comprenant un stimulateur métabolique des récepteurs aux PPARs selon l'une des revendications 1 à 8 et un véhicule pharmacologiquement acceptable en particulier pour la prévention ou le traitement de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.15