Brevet FR2940123A1 — publié le 20100625

ASSOCIATION DE COMPOSES POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DES BOUFFEES DE CHALEUR ET DES SUEURS ENGENDREES PAR LA MENOPAUSE L'invention concerne une association de composés pour le traitement et/ou la prévention des bouffées de chaleur et des sueurs engendrées par la ménopause. La ménopause est un phénomène qui se produit le plus souvent aux alentours de 50 ans chez la femme. Elle n'arrive pas brutalement. Elle est précédée d'une période plus ou moins longue appelée périménopause. La périménopause dure quatre ans en moyenne, commence dans la période pré-ménopause, et continue durant les 12 mois qui suivent les dernières règles dans la période post-ménopause. Plus particulièrement, le climatère désigne la période des changements endocriniens, physiques et psychologiques qui survient lors de la ménopause. Aussi, pendant cette période des troubles climatériques surviennent. Ils ne sont pas graves en eux-mêmes et ne présentent pas de véritable danger pour la santé. Ils se caractérisent notamment par des bouffées de chaleur, des sueurs en particulier nocturnes, une sécheresse vaginale, des troubles urinaires, des troubles de l'humeur, des troubles du sommeil, des modifications de la peau, une prise de poids, une modification dans la répartition des graisses, des maux de tête, une sensation de grande fatigue, des douleurs articulaires, voire une tendance à la dépression. La ménopause peut également favoriser le développement de l'ostéoporose ou de maladies cardiovasculaires. Même s'ils ne se manifestent pas chez toutes les femmes ménopausées, lorsque ces symptômes se produisent, ils s'avèrent pénibles et difficiles à supporter. Leur durée peut varier de quelques mois à plusieurs années. Les bouffées de chaleur et les sueurs sont les symptômes les plus fréquents, dues à la diminution puis à l'arrêt de la production d'oestrogènes par les ovaires. Les bouffées de chaleur se manifestent par une sensation de chaleur parfois accompagnée d'une rougeur de la peau, qui commence au niveau du visage et du cou, puis s'étend vers le thorax et les épaules, et éventuellement se généralise. Elles durent entre 30 secondes et quelques minutes, ces épisodes se répétant parfois jusqu'à 15 à 20 fois par jour. Elles peuvent ainsi incommoder certaines femmes au point de les empêcher de travailler. De plus, les bouffées de chaleur s'accompagnent souvent de sueurs intenses pendant la journée ou la nuit. Pendant la nuit, des suées prennent le relais, réveillant les femmes, les obligeant à se changer, voire à changer les draps, entraînant parfois des insomnies. Ces "mini-canicules" passagères ne sont pas dangereuses, mais s'avèrent être très incommodantes et peuvent devenir une véritable source de fatigue et de dépression. Les bouffées de chaleur et les sueurs sont toutefois très variables d'une femme à l'autre, en fréquence et en intensité, et souvent vécues de façon très différente selon les femmes. D'après certaines études, elles varient également en fonction du pays, de l'alimentation et du niveau socioculturel. Elles peuvent disparaître spontanément, au bout de 4 ou 5 ans en moyenne, mais l'on estime que la moitié des femmes souffrant de réelles bouffées de chaleur les gardent très longtemps, jusqu'à une dizaine d'années si elles ne sont pas traitées. A côté des petites bouffées de chaleur qui sont souvent améliorées en évitant les situations stressantes ou en se méfiant des changements brusques de température, environ 30% sont incommodantes au point de nécessiter un traitement. Parmi les traitements existants, on trouve le traitement hormonal substitutif de la ménopause (THS), qui ne peut être commencé qu'après l'arrêt total des règles. En comblant le manque hormonal, le THS est connu pour faire disparaître près de 90 % des bouffées de chaleur, en quelques jours. Toutefois, il présente des contre-indications strictes, et suite à différentes études montrant son implication dans le cancer du sein, il n'est recommandé que si la qualité de vie est notablement perturbée. Un progestatif de synthèse, la tibolone, représente une bonne alternative de traitement, par exemple pour les femmes qui souffrent de douleurs aux seins avec le THS. Elle est cependant un peu moins efficace, et présente les mêmes contre-indications et complications que le THS. On trouve également assez fréquemment des traitements non hormonaux utilisant des phytoestrogènes, par exemple ceux dérivés du soja, du lin, d'épicea ou encore du houblon même si leur efficacité s'avère très variable et souvent peu efficace. On connaît en particulier le document WO 2006/072647 qui divulgue l'administration d'une lignane de plante, notamment le 7-hydroxymatairesinol, précurseur d'entérolactone, pour la prévention ou le traitement des symptômes liés à la déficience en œstrogènes chez un individu. On connaît également le document WO 02/085393 qui divulgue notamment un extrait de houblon obtenu à partir de cônes femelles du houblon Humulus lupulus et renfermant parmi les prénylflavonoïdes, majoritairement le xanthohumol, l'isoxanthohumol et la 8-prénylnaringénine. Un tel extrait est notamment utilisé pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des troubles physiologiques liés à la périménopause et la ménopause, notamment au traitement des bouffées de chaleur. Toutefois, aucun de ces traitements ne permet de traiter et/ou prévenir efficacement l'ensemble des symptômes engendrés par la ménopause, et plus particulièrement la réduction des bouffées de chaleur et des sueurs en particulier nocturnes sans effet secondaire notable. Considérant ce qui précède, un problème que se propose de résoudre l'invention est de réaliser un traitement plus efficace des symptômes engendrés par la ménopause, plus particulièrement des bouffées de chaleur et des sueurs, et qui ne présente pas les effets secondaires observés dans l'art antérieur. De manière surprenante, la Demanderesse a observé qu'une association d'un composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques et d'un composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme, comme produit de combinaison permet un traitement plus efficace des bouffées de chaleur et des sueurs engendrées par la ménopause, avec moins d'effets secondaires quelle que soit la durée d'application de ce produit. En particulier, un tel produit permet d'obtenir une réduction plus importante de ces symptômes de par un effet additionnel, substitutif ou synergique au niveau des récepteurs alpha et béta des œstrogènes. Le produit selon l'invention offre les avantages suivants, par rapport à l'art antérieur, dans le traitement et/ou la prévention des bouffées de chaleur et des sueurs engendrées par la ménopause : - le traitement est sensiblement plus efficace et montre un effet amélioré à la fois dans la réduction des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes ; - le produit selon l'invention diminue les effets secondaires en ne provoquant pas de prolifération cellulaire à l'origine de cancer hormono-dépendant, notamment du sein ou de l'endomètre ; - il existe un effet synergique des composés associés qui va au-delà de la somme des effets de ces composés pris individuellement ; et - le produit selon l'invention peut avoir un effet bénéfique sur d'autres symptômes de la ménopause en combinant les effets antioxydant et oestrogénique des composés associés. L'invention a pour objet un produit de combinaison comprenant au moins un composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques et au moins un composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement et/ou la prévention des bouffées de chaleur et des sueurs engendrées par la ménopause. L'invention et les avantages qui en découlent seront mieux compris à la lecture de la description et des modes de réalisation non limitatifs qui suivent. Aussi, dans l'ensemble du présent texte, à moins qu'il ne soit spécifié autrement, il est entendu que, lorsque des intervalles de concentrations sont donnés, ils incluent les bornes supérieures et inférieures dudit intervalle. Le produit selon l'invention comprend au moins un composé apte à avoir une activité oestrogénique directe 30 au niveau des récepteurs oestrogéniques (ER). Par activité oestrogénique au niveau des récepteurs ER, on entend un composé capable de se fixer sur les récepteurs alpha et/ou béta de l'oestrogène (ER), de préférence sur les récepteurs ER alpha, et d'avoir soit 35 une activité d'agoniste soit d'antagoniste sur ces récepteurs ER, respectivement en les activant ou en les inhibant, de préférence une activité d'agoniste des récepteurs ER alpha. La répartition de ces deux types de récepteurs ER dans les cellules et les organes est différente. Les récepteurs ER alpha sont principalement dans les cellules du sein, de l'utérus, des ovaires, des testicules et du foie. Les récepteurs ER béta sont principalement dans les cellules du sein, des poumons, de la prostate, des os et du thymus. Le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs ER, de préférence au niveau des récepteurs ER alpha, selon l'invention est un phytoestrogène. Par phytoestrogène, on entend un composé non stéroïdal, produit naturellement par les plantes, qui du fait de la similarité de sa structure moléculaire avec l'oestradiol (17(3-oestradiol) a la capacité de provoquer des effets oestrogéniques ou anti-oestrogéniques. Le phytoestrogène selon l'invention est plus particulièrement extrait du houblon et encore plus particulièrement choisi parmi les prénylflavonoïdes extraits du houblon. Les prénylflavonoïdes sont localisés au niveau intracellulaire dans le houblon et sont sécrétés avec les acides gras et les huiles essentielles. Ils sont séparés en 2 sous-groupes : les chalcones et les flavanones. A titre d'exemples non limitatifs de prénylflavonoïdes extraits du houblon, on peut citer le xanthohumol, l'isoxanthohumol, la 8- prénylnaringénine, le desméthylxanthohumol, la tétrahydroxygéranylchalcone, le 5-prénylxanthohumol, le déhydrocycloxanthohumol, l'hydrate de déhydrocycloxanthohumol, la 6- prénylnaringénine, la 8-géranylnaringénine, la 6- géranylnaringénine, et la 3'-géranylchalconaringénine. Le prénylflavonoïde préféré selon l'invention est la 8-prénylnaringénine. La 8-prénylnaringénine est un phytoestrogène avec une activité oestrogénique proche de celle du l7R- oestradiol. Elle s'avère plus puissante que la majorité des familles de phytoestrogènes connues jusqu'à présent comme les isoflavones, les lignanes et les coumestanes. Elle a des similitudes avec les œstrogènes endogènes et exerce des effets oestrogéniques, tels que la diminution du cholestérol sanguin, la diminution de l'incidence des maladies cardiovasculaires, l'augmentation de la fonction endothéliale, l'inhibition des différents stades de cancer (sein, prostate, colon), la conservation de la masse osseuse, ou encore le soulagement des règles et de la ménopause. La 8-prénylnaringénine montre une capacité à se fixer à la fois sur les isoformes alpha et béta des récepteurs ER, et plus spécifiquement sur les récepteurs ER alpha. Aussi, la 8-prénylnaringénine extraite du houblon contient des quantités similaires des énantiomères R et S montrant chacun une bioactivité et une capacité similaires à se fixer sur les récepteurs ER. Suivant leur dosage et le taux d'hormones endogènes, les phytoestrogènes, et en particulier la 8- prénylnaringénine, ont un effet oestrogénique (agoniste) ou alors anti-oestrogénique (antagoniste) au niveau des récepteurs ER, et plus spécifiquement au niveau du récepteur ER alpha pour la 8-prénylnaringénine. Lorsque le niveau des oestrogènes dans l'organisme est bas, comme c'est le cas lors de la ménopause, les phytoestrogènes vont pouvoir activer les récepteurs ER. En particulier, la 8-prénylnaringénine va activer les récepteurs ER alpha. L'activation des récepteurs ER alpha permet de réduire les bouffées de chaleur et les sueurs chez la femme ménopausée. De grandes quantités d'oestrogènes ou de phytoestrogènes activant les récepteurs ER alpha peuvent toutefois provoquer une division et une reproduction cellulaires incontrôlées. Certaines cellules cancéreuses � hormono-dépendantes �, notamment du sein ou de l'endomètre, sont donc susceptibles de proliférer lors de l'activation des récepteurs ER alpha pour lesquels la 8-prénylnaringénine a le plus d'affinité. Selon l'invention, le produit comprend également un 10 composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme. Par conversion en entérolactone dans l'organisme, on entend un composé transformé en une ou plusieurs étapes en entérolactone par la microflore bactérienne au niveau 15 de l'intestin, et plus particulièrement au niveau du colon. Un tel composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme selon l'invention est un phytoestrogène, en particulier une lignane, et plus particulièrement une 20 lignane extraite du sésame. Le sésame (Sesamum indicum), plante de la famille des Pédaliacées, et en particulier la graine de sésame est l'un des aliments qui contient le plus de lignanes. Les lignanes du sésame, après avoir été absorbées, sont 25 converties dans l'organisme humain en entérolactones. A titre d'exemples non limitatifs de lignanes extraites du sésame, on peut citer la sésamine, la sésamoline, le sésaminol, le sésamolinol, le pinorésinol, le laricirésinol, le pipéritol, le sécoisolaricirésinol, 30 le matairésinol. De telles lignanes extraites du sésame, représentent des précurseurs des lignanes de mammifères, à savoir des précurseurs de l'entérolactone et l'entérodiol. Même si le métabolisme des phytoestrogènes est complexe de par 35 les variations individuelles concernant notamment l'absorption, la distribution et le métabolisme à proprement parlé de ces phytoestrogènes, après avoir été absorbés dans l'organisme, ils apparaissent métabolisés par la microflore bactérienne intestinale au niveau du colon en entérolactone et en entérodiol. A titre d'exemple, le matairésinol est métabolisé en entérolactone, et le sécoisolaricirésinol est métabolisé en entérodiol. L'entérodiol peut à son tour être converti par la microflore bactérienne en entérolactone, l'inverse n'étant pas possible. La lignane extraite du sésame préférée selon l'invention est la sésamine. La sésamine est l'une des principales lignanes du sésame. L'entérolactone est le principal métabolite de la 15 sésamine après absorption dans l'organisme. La sésamine est donc une source majeure d'entérolactone. La sésamine est ainsi métabolisée en entérolactone qui est apte à se fixer à la fois sur les récepteurs ER alpha et béta. Aussi, lorsque les niveaux d'oestrogènes 20 dans l'organisme sont bas, l'entérolactone va venir combler le manque d'oestrogènes en activant les récepteurs ER alpha et béta. De plus, en présence de 8-prénylnaringénine se fixant préférentiellement au niveau des récepteurs ER alpha, l'entérolactone va se fixer de 25 façon préférentielle au niveau des récepteurs ER béta, et activer ces récepteurs béta. L'activation des récepteurs ER béta n'apparaît provoquer aucune division ou prolifération cellulaire incontrôlée, et. peut permettre de réduire les bouffées de chaleur et les sueurs chez la 30 femme ménopausée. Ainsi, lors de la ménopause, l'absorption d'une quantité efficace par exemple de sésamine à partir d'extrait de sésame, métabolisée en entérolactone dans l'organisme, et d'une quantité efficace par exemple de 8- 35 prénylnaringénine à partir d'extrait de houblon permet une réduction des bouffées de chaleur et des sueurs tout en réduisant significativement les effets secondaires, et notamment les risques de prolifération cellulaire et donc de cancer hormono-dépendants. De telles actions résultent d'un équilibre d'activation des deux voies de fixation sur les récepteurs ER alpha et béta distinctes et complémentaires. Dans un exemple selon l'invention, la sésamine va venir potentialiser l'action de la 8-prénylnaringénine au niveau des récepteurs ER alpha et permettre la réduction des bouffées de chaleur et des sueurs. La sésamine va également exercer un contrepoids contre l'activation des récepteurs ER alpha en se fixant sur les récepteurs ER béta et permettre un effet préventif ou curatif contre toute prolifération cellulaire. Le produit selon l'invention permet ainsi la combinaison des deux voies offrant une action équilibrée à la fois sur les symptômes climatériques tels que les bouffées de chaleur et les sueurs, mais aussi sur la protection/sécurisation contre la prolifération cellulaire. Dans le cadre de la présente invention, un produit de combinaison comprenant un composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques et un composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme, signifie que lesdits composés associés peuvent être soit présents au sein d'une même composition, soit présents séparément l'un de l'autre au sein de compositions distinctes. En d'autres termes, ces composés sont destinés à être administrés à une femme, dans le cadre d'un même traitement, c'est-à- dire sur une période commune de traitement, soit en même temps, en étant compris ou pas au sein d'une seule et même composition, soit en des instants différents. De plus, ils peuvent être administrés par des modes d'administration identiques ou différents et/ou être compris dans des compositions identiques ou différentes. Selon l'invention, le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques est présent à une concentration comprise entre environ 0,005 et 30 % en poids, et, en particulier 0,05%, 0,5%, 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, de préférence entre 0,01 et 5%, de manière particulièrement préférée 0,05% en poids, par rapport au poids total de la composition le comprenant, et le composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme est présent à une concentration comprise entre environ 1 et 30 % en poids et, en particulier 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, de préférence entre 5 et 25%, de manière particulièrement préférée 10% en poids, par rapport au poids total de la composition le comprenant. De façon préférée, le produit de combinaison selon l'invention comprend au moins un extrait de houblon titré de 0,01 à 99%, préférentiellement à environ 0,1 % en 8- prénylnaringénine, et au moins un extrait de sésame titré de 1 à 99%, préférentiellement à environ 20 % en sésamine pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement et/ou la prévention des bouffées de chaleur et des sueurs engendrées par la ménopause. De tels symptômes sont liés à la diminution puis à l'arrêt total de la production d'oestrogènes par les ovaires lors de la ménopause. Les meilleurs résultats dans le traitement et la prévention des bouffées de chaleur et des sueurs sont obtenus avec l'association préférée de 8- prénylnaringénine et de sésamine. L'absorption d'un produit selon l'invention présentant la 8-prénylnaringénine et la sésamine au sein d'une même composition, permet une action immédiate de la 8-prénylnaringénine au niveau des récepteurs ER alpha. La sésamine est alors métabolisée en entérolactone et peut avoir une action décalée dans le temps au niveau de ces mêmes récepteurs ER alpha tout en activant également les récepteurs ER béta de façon compétitive. Une telle association offre ainsi une action complémentaire prolongée en une seule prise et permet de réduire significativement les bouffées de chaleur et les sueurs tout en évitant tout risque de prolifération cellulaire. Lors de l'absorption d'un produit selon l'invention présentant la 8-prénylnaringénine et la sésamine dans deux compositions distinctes, la prise simultanée de ces compositions permet d'obtenir une action complémentaire dans le temps au niveau des récepteurs ER alpha et béta tout en évitant également toute interaction entre ces deux composés au sein d'une composition unique. Dans le cas d'une association des composés précités présents séparément au sein de compositions distinctes, le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques, en particulier la 8-prénylnaringénine, peut être d'abord administré à la patiente, puis le composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme, en particulier la sésamine, peut être administré, ou inversement. La prise de ces compositions de façon décalée dans le temps peut permettre ainsi d'adapter la posologie de traitement en fonction de la survenance des bouffées de chaleur et des sueurs. Par exemple, la prise dans un premier temps de la composition comprenant la sésamine va permettre de prévenir les bouffées de chaleur et les sueurs, puis la prise dans un second temps de la composition comprenant la 8-prénylnaringénine de façon décalée va offrir un effet additionnel et synergique des deux composés au niveau des récepteurs ER alpha, caractérisé par une réduction plus efficace des bouffées de chaleur et des sueurs. De plus, l'absorption d'une grande quantité efficace de phytoestrogènes, en particulier de 8-prénylnaringénine et de sésamine, ne provoque aucune reproduction cellulaire incontrôlée, au contraire des grandes quantités d'oestrogènes de par l'équilibre d'activation entre les récepteurs ER alpha et béta. De façon préférée selon l'invention, le produit sera administré simultanément dans une même composition. Le produit selon l'invention et les compositions comprenant de tels composés sont notamment destinés à une administration par voie orale. Les compositions de la présente invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application orale et notamment sous la forme de gélule, comprimé, capsule molle, sachet, tube, flacon, chewing-gum, bille, ampoule, boisson, poudre, préférentiellement sous forme de gélules. Les compositions de l'invention comprennent en outre un véhicule pharmaceutiquement acceptable, c'est-à-dire un véhicule adapté pour une utilisation en contact avec des cellules d'humains, sans toxicité, irritation, réponse allergique indue et similaires, et proportionné à un rapport avantage/risque raisonnable. Il va être maintenant donné, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, un exemple de formulation selon l'invention : Exemple 1 : composition, à prise unique quotidienne, 30 sous forme de gélule comprenant : - 120 mg d'un extrait de houblon titré à 100 �g de 8-prénylnaringénine ; et - 120 mg d'un extrait de sésame titré à 24 mg de sésamine. Le produit selon l'invention peut avoir un effet bénéfique sur d'autres symptômes de la ménopause en combinant les effets antioxydant et oestrogénique des composés associés, en particulier de la 8- prénylnaringénine et de la sésamine. Le produit peut comprendre en outre au moins un ingrédient actif ayant un effet sur la dépression, l'humeur, le stress, l'anxiété, la céphalée, les troubles du sommeil, la perte de poids et l'affinement de la silhouette, la régulation du métabolisme lipidique ou glucidique, la modération de l'appétit, le drainage, la rétention d'eau, la limitation des ballonnements, la circulation, la réduction de la sensation de jambes lourdes, la combustion des graisses, l'ostéoporose, la libido, la sécheresse vaginale, la sécheresse cutanée, les troubles métaboliques (hypertension artérielle, hyperglycémie, hyperlipidique). Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses du produit de combinaison selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées. Selon l'invention, le produit peut être destiné à être utilisé en tant que complément alimentaire. Bien entendu, l'invention ne se limite pas aux modes de réalisation et aux compositions décrits ci-dessus ; l'homme du métier, grâce à des opérations de routine, pourra être amené à réaliser d'autres modes de réalisation et compositions non décrits explicitement, sans sortir du cadre et de la portée de la présente invention. REVENDICATIONS1. Produit de combinaison comprenant au moins un composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques et au moins un composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement et/ou la prévention des bouffées de chaleur et des sueurs engendrées par la ménopause. 2. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques et le composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme sont présents au sein d'une même composition. 3. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques et le composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme sont présents séparément l'un de l'autre au sein de compositions distinctes. 4. Produit selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques est un phytoestrogène extrait du houblon. 5. Produit selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques est choisi parmi le xanthohumol, l'isoxanthohumol, la 8-prénylnaringénine, le desméthylxanthohumol, la tétrahydroxygéranylchalcone, le 5-prénylxanthohumol, ledéhydrocycloxanthohumol, l'hydrate de déhydrocycloxanthohumol, la 6- prénylnaringénine, la 8-géranylnaringénine, la 6-géranylnaringénine, et la 3'-géranylchalconaringénine. 6. Produit selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des récepteurs oestrogéniques est la 8-prénylnaringénine. 7. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme est un phytoestrogène extrait du sésame. 15 8. Produit selon la revendication 7, caractérisé en ce que le composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme est choisi parmi la sésamine, la sésamoline, le sésaminol, le sésamolinol, le pinorésinol, 20 le laricirésinol, le pipéritol, le sécoisolaricirésinol, le matairésinol. 9. Produit selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que le composé apte à être converti en 25 entérolactone dans l'organisme est la sésamine. 10. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé apte à avoir une activité oestrogénique directe au niveau des 30 récepteurs oestrogéniques est présent à une concentration comprise entre environ 0,005 et 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition le comprenant, et le composé apte à être converti en entérolactone dans l'organisme est présent à une concentration comprise 10entre environ 1 et 30 % en poids par rapport au poids total de la composition le comprenant. 11. Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un extrait de houblon titré à environ 0,1 % en 8-prénylnaringénine, et au moins un extrait de sésame titré à environ 20 % en sésamine, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement et/ou la prévention des bouffées de chaleur et des sueurs engendrées par la ménopause. 12. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la ou les compositions 15 est administrée par voie orale. 13. Produit selon la revendication 12, caractérisé en ce que la ou les compositions se présente sous la forme de gélule, comprimé, capsule molle, sachet, tube, 20 flacon, chewing-gum, bille, ampoule, boisson, poudre. 14. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins un ingrédient actif ayant un effet sur la 25 dépression, l'humeur, le stress, l'anxiété, la céphalée, les troubles du sommeil, la perte de poids et l'affinement de la silhouette, la régulation du métabolisme lipidique ou glucidique, la modération de l'appétit, le drainage, la rétention d'eau, la limitation 30 des ballonnements, la circulation, la réduction de la sensation de jambes lourdes, la combustion des graisses, l'ostéoporose, la libido, la sécheresse vaginale, la sécheresse cutanée, les troubles métaboliques (hypertension artérielle, hyperglycémie, hyperlipidique). 15. Produit selon l'une des revendications précédentes, destiné à être utilisé en tant que complément alimentaire.