Brevet FR2935394A1 — publié le 20100305

L'invention se rapporte à l'enrichissement de microorganismes photosynthétiques en sélénium organique, notamment à l'aide de composés de type séléno-hydroxyacides, et plus particulièrement à l'aide d'acide 2- hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque, sous forme (D,L), ou d'un énantiomère, sel, dérivé ester ou amide de ce composé, ainsi que l'utilisation des microorganismes photosynthétiques ainsi enrichis en nutrition animale ou humaine, cosmétique ou pharmacie. Le sélénium est un micronutriment essentiel pour l'Homme et les mammifères notamment (Wendel, A. ; Phosphorus, Sulfur Silicon Pelat Elem. ; 1992; 67, 1-4, 405-415). En particulier, il participe, sous la forme de L(+)-sélénocystéine ou de L(+)-sélénométhionine (Muller, S. et al. ; Arch. Microbiol., 1997 ; 168 ; 421) à la biosynthèse des sélénoprotéines telles que la Glutathion peroxydase, la Thiorédoxine réductase et la Sélénoprotéine P. Chez l'Homme, des déficiences en sélénium ont été reportées, notamment dans le cas de patients soumis à une alimentation par voie parentérale durant de longues périodes (Von Stockhausen, H.B. ; Biol. Trace Elem. Res. ; 1988; 15; 147-155). Une complémentation journalière de 200pg en sélénium est considérée comme sûre et adéquate pour un homme adulte de poids moyen (Schrauzer, G.N., J. Am. Col. Nutr. ; 2001; 20 ; 1- 14). Le sélenium se trouve dans la nature, sous deux formes : organique et inorganique. Les composés inorganiques sont le plus souvent des sels tels que le sélénite ou le sélénate de sodium. Ces composés sont très toxiques pour l'homme et la plupart des animaux. Les composés organiques (composés organoséléniés) sont représentés dans les organismes vivants notamment par les acides aminés L(+)-sélénométhionine, L(+)-méthylsélénocystéine et L(+)-sélénocystéine. La L(+)-sélénométhionine est la principale source de sélénium organique chez l'Homme et les animaux. Cependant, L'Hommes et les animaux sont autoxotrophes pour cet acide aminé, qui ne peut être obtenu qu'au travers de l'alimentation. C'est donc sous cette forme organique qu'idéalement le sélénium devrait être incorporé dans les compléments alimentaires visant à traiter ou prévenir une carence en sélenium. Il a pu être ainsi démontré qu'une supplémentation de l'alimentation en L(+)-sélénométhionine était beaucoup moins toxique et présentait une meilleure biodisponibilité qu'un apport sous forme de sélénite de sodium (Mony, MC et al.; J. of Trace Elem. Exp. Med. ; 2000 ; 13 ; 367-380). Actuellement, on ne connaît pas d'autres voies métaboliques de captation du sélénium par les organismes vivants que celles utilisant comme substrats le sélénium inorganique, principalement sous la forme de sélénite de sodium, et la sélénométhionine. On peut trouver un apport convenable en sélénium organique chez les végétaux supérieurs (blé, maïs, soja notamment), chez lesquels plus de 80% du sélénium est constitué par de la L(+)-sélénométhionine (Schrauzer, G.N. ; J.Am.Coll. Nutrit. ; 2001 ; 20; 1 ; 1-4). Cependant la concentration en sélénium de ces végétaux n'est pas suffisante pour pouvoir réaliser facilement, et à moindre coût, des additifs alimentaires. Une des voies explorées pour obtenir des compositions riches en sélénométhionine, consiste à enrichir certains microorganismes en sélénium organique à partir de sélénium inorganique. Ces microorganismes, une fois enrichis, peuvent servir de matière première à la préparation de produits alimentaires ou cosmétiques. De nombreuses publications décrivent, par exemple, la préparation de levures enrichies en sélénium, et plus particulièrement la levure Saccharomyces cerevisiae (Oh Tae-Kwang et al., brevet KR950006950 du 26.06.1995) en vue de les utiliser en tant que tels ou de les incorporer dans des compositions alimentaires (Moesgaard S. et al., brevet DK200200408 du 16.09.2003) ; ou encore d'obtenir des produits dérivés enrichis en sélénium tels que du pain (Wang Boaquan, brevet CN 1817143 du 16.08.2006), du lait (Jeng Chang-Yi, brevet TW565432 du 11.12.2003), des oeufs (Cui Li et al., brevet CN1302723C du 07.03.2007), du chocolat (In Gyeong Suk et al., brevet KR20040101145 du 08.11.2004) ou de la bière (Jakovleva L.G. et al., brevet RU2209237 du 27.07.2003) enrichis en sélénium par exemple. Dans le domaine des aliments de santé, des préparations contenant des levures enrichies en sélénium ont aussi été proposées pour des femmes enceintes (Wang Weiyi, brevet CN1778199 du 31.05.2006), ou encore pour améliorer le micro-environnement intestinal de patients hypoglycémiques (Li Tao Zhao, brevet CN1810161 du 02.08.2006). Dans le domaine dermocosmétique, des compositions contenant des levures enrichies en sélénium ont été développées en vue de réduire la perte capillaire (Kasik Heinz, brevet DE19858670 du 21.06.2000) ou en prévention du photo-vieillissement (Kawai Norihisa et al., brevet JP07300409 du 14.11.1995). Des préparations pharmaceutiques contenant des levures enrichies en sélénium ont été utilisées dans la prévention et le traitement de pathologies inflammatoires telle que les rétinopathies liées au diabète (Crary Ely J., brevet US5639482 du 17.06.1997), ou cardiovasculaires (Nagy P.L. et al.; brevet HUT060436 du 28.09.1992). Les bactéries et plus particulièrement les bactéries pro-biotiques ont, elles aussi, fait l'objet d'enrichissement en sélénium (Calomme M. et al., Biol. Trace Elem. Res.;1995; 47; 379-383). Lactobacillus acidophilus, mais aussi Lactobacillus reuteri, Lactobacillus ferintoshensis, Lactobacillus buchnerilparabuchneri (Andreoni V. et al., brevet US0258964) ont été décrits en tant que compléments alimentaires enrichis en sélénium. Des mélanges de pro-biotiques constitués de levures et de lactobacilles, en vue de renforcer système immunitaire et la résistance aux maladies (Huang Kehe Qin, brevet CN1283171C du 08.11.2006) ont été préparés. Cependant, dans toutes ces préparations, les microorganismes enrichis en sélénium sont préparés à partir de sélénium inorganique uniquement. Ainsi, la source de sélénium la plus souvent utilisée consiste en du sélénite ou du sélénate de sodium solubilisé dans les milieux de cultures des microorganismes. Les micro-organismes ainsi enrichis, bien qu'ayant synthétisé des quantités satisfaisantes de sélénium organique assimilable par l'organisme humain, présentent souvent un taux résiduel élevé en sélénium inorganique non transformé, ce qui peut s'avérer dangereux pour le consommateur. Dans une précédente demande publiée sous WO 2006/008190, de nouveaux composés organiques de type séléno-hydroxyacides ont été décrits comme pouvant servir de précurseurs à la synthèse de L(+)-sélénométhionine chez l'homme et l'animal. De manière surprenante, le demandeur a constaté que les composés organiques de type séléno-hydroxyacide décrits dans la demande WO 2006/008190 pouvaient être incorporés dans des milieux de culture pour enrichir différents microorganismes photosynthétiques en sélénium organique. Les résultats obtenus ont révélé que ces composés permettent d'enrichir très efficacement de tels microorganismes, notamment en L(+)-sélénométhionine, avec un rendement équivalent, voire supérieur, à celui obtenu à l'aide des composés inorganiques habituellement utilisés. Il est ainsi apparu que l'enrichissement de microorganismes photosynthétiques en sélénium organique à partir de composés organiques de type séléno-hydroxyacide permettait de produire du sélénium organique exempt de sélénium inorganique, et ainsi de résoudre les problèmes de toxicité liés aux procédés de l'art antérieur. Les microorganismes photosynthétiques ainsi enrichis peuvent être directement utilisés dans l'alimentation dans le cadre de la prévention ou du traitement des carences en sélénium, notamment en vue de produire des produits et compositions pharmaceutiques, nutritionnelles ou cosmétiques. Description détaillée de l'invention La présente demande vise l'obtention de microorganismes photosynthétiques, c'est-à-dire de microorganismes dont la croissance est dépendante d'une source d'énergie lumineuse. Par microorganisme, on entend tout organisme vivant unicellulaire appartenant à l'un des Règnes suivants : monères, protistes, mycètes ou protozoaires, présentant une structure cellulaire eucaryote ou procaryote, de taille microscopique ou ultramicroscopique, ayant un potentiel métabolique et de reproduction. Lesdits organismes unicellulaires peuvent être impliqués dans la formation de filaments ou de biofilms. De préférence, les microorganismes photosynthétiques selon l'invention sont des micro-algues eucaryotes, plus préférentiellement des Chlorophycées du genre Chlore/la, ou des micro algues procaryotes comme les cyanobactéries, préférentiellement du genre Spirulina ou Arthrospira (spiruline). Ces dernières sont bien connues de l'homme du métier pour être utilisées en tant que compléments alimentaires, notamment dans les pays en voie de développement. Par sélénium organique, on entend un ensemble de molécules contenant au moins un composé possédant au moins un atome de sélénium dans sa structure chimique susceptible d'être produit par un organisme vivant, tels que notamment les acides aminés sélénométhionine, méthylsélénocystéine et sélénocystéine, des peptides ou des protéines les contenant. Les microorganismes photosynthétiques ainsi enrichis en sélénium peuvent être utilisés en tant que tels, ou bien en tant qu'additif alimentaire. Ils peuvent, par exemple, être déshydratés pour former une poudre stable pouvant être incorporées dans des compositions servant de base à la préparation de produits transformés mais peuvent être aussi utilisés vivants en tant que pro-biotiques dans les processus de transformation de produits alimentaires, en vue d'obtenir, par exemple, des laits ou boissons fermentés. La présente invention a donc pour objet un nouveau procédé d'enrichissement de microorganisme photosynthétique en sélénométhionine et/ou en sélénocystéine, caractérisé en ce que ledit microorganisme photosynthétique est cultivé dans un milieu de culture comprenant un composé de type séléno-hydroxyacide. De préférence, le composé de type séléno-hydroxyacide est un composé de formule générale (I), un précurseur, un sel, ou bien un dérivé ester ou amide de celui-ci,30 On 0 II Se R Rl (1) formule dans laquelle : n = 0,1ou2; R~ = OH, OCOR3, OP03H2, OP03R4R5 ou OR6 ; R2 = OH, R3, NHR7, S-cystéinyle ou S-glutathionyle ; étant entendu que lorsque n = 1 et R2 = OH, alors RI ne peut être OH ; R3 = alkoxyle, céramide 1, céramide 2, céramide 3, céramide 4, céramide 5, céramide 6a et 6b, S-cystéinyle, S-glutathionyle, ou un groupe choisi parmi les suivants : HH 4 OH OH OH0 \I V SPI C J0 H HO HO OR4 = alkoxyle (C1-C26), céramide 1, céramide 2, céramide 3, 15 céramide 4, céramide 5, céramide 6a et 6b, ou un groupe choisi parmi les suivants : OH OH � 12 oH O O O ou OR5 = alkoxyle (C1-C26), céramide 1, céramide 2, céramide 3, céramide 4, céramide 5, céramide 6a et 6b ou un groupe choisi parmi les suivants : OH OH oJ OH5 OR6 = pyruvate, lactate, citrate, fumarate, maléate, myristate, palmitate, stéarate, palmitoléate, oléate, linoléate, acides gras naturels ou 13-cis rétinoate ; R, = H, alkyle (C1-C26), un amino-acide naturel ou une amine naturelle. Dans la formule (I) ci-dessus - par alkyle, il est entendu un groupement comportant 1 à 26 atomes de carbone linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, éventuellement fluoré ou polyfluoré, et comportant éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons carbone-carbone, tel que par exemple méthyle, éthyle, isopropyle, trifluorométhyle, linoléyle, linolényle, palmitoyle. - par alkoxyle, il est entendu un groupement dérivé d'un alcool primaire, secondaire ou tertiaire comportant 1 à 26 atomes de carbone linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, éventuellement fluoré ou polyfluoré, et comportant éventuellement une ou plusieurs double liaisons carbone-carbone, tel que par exemple méthoxyle, éthoxyle, isopropoxyle, trifluorométhoxyle, linoléoxyle, linolénoxyle, palmitoxyle. - des structures de radicaux de type céramide sont décrites notamment dans � Cosmetic Lipids and the Skin Barrier �, Thomas Fôrster Ed. 2002, Marcel Dekker, Inc., p 2, fig 2. - par naturel, il est entendu tout composé correspondant retrouvé dans le métabolisme des organismes du monde végétal, animal, ainsi que dans celui de l'homme (Steglich W., Rômpp Encyclopedia Naturel Products, G. Thieme ed.) - par oligomère, il est entendu tout composé constitué par l'enchaînement de 2 à 15 monomères reliés entre eux par l'intermédiaire d'une liaison de type ester. - par polymère, il est entendu tout composé constitué par l'enchaînement de plus de 15 monomères reliés entre eux par l'intermédiaire d'une liaison de type ester. Selon l'invention, lesdits composés de formule (I) sont préférentiellement utilisés sous forme de sels de calcium, de zinc ou de magnésium, ce qui permet une meilleure solubilité dans les milieux de culture, ainsi qu'une meilleure assimilation par les microorganismes photosynthétiques. L'invention vise plus particulièrement l'utilisation d'un composé de formule (I) choisi parmi : - l'acide L-2-hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque, - l'acide D-2-hydroxy-4- méthylsélénobutanoïque, - l'acide DL-2-hydroxy-4- méthylsélénobutanoïque, ou un sel de ces composés. Ces composés sont décrits dans la demande WO 2006/008190. L'invention a également pour objet un microorganisme photosynthétique enrichi en sélénium organique, susceptible d'être obtenu selon le procédé de l'invention. Un tel microorganisme présente généralement un contenu en sélénium organique supérieur à 500 ppm, de préférence supérieur à 1000 ppm, plus préférentiellement supérieur à 2000 ppm en équivalent sélénium, et un contenu en sélénium inorganique inférieur à 0,5 % de préférence inférieur à 0,2 % et plus préférentiellement inférieur à 0,1 % en poids sec dudit microorganisme. L'invention vise plus particulièrement une micro-algue Chlorophycée, de préférence du genre Chlore/la, enrichie en sélénium, caractérisé en ce qu'elle comprend une teneur en sélénométhionine supérieure à 50 microgrammes équivalent sélénium par gramme (pgSe/g), de préférence supérieure à 70 pgSe/g et plus préférentiellement supérieure à 100 pgSe/g en poids sec de ladite micro-algue. La teneur en sélénium total et en sélénométhionine des microorganismes peut être déterminée respectivement par minéralisation et digestion enzymatique après centrifugation et lyophilisation des microorganismes, par exemple en suivant la méthode selon Lobinsky et al. décrite dans Mester, Z. et al. (2006) Annal. Bioanal. Chem. 385 :168-180. L'invention vise en outre la fabrication de produits alimentaires, cosmétiques ou pharmaceutiques à partir desdits microorganismes photosynthétiques enrichis en sélénium selon le procédé de la présente invention. Cette fabrication fait appel aux techniques connues de l'homme du métier. Les microorganismes photosynthétiques selon l'invention peuvent également utiles en nutrition animale, notamment en vue de l'obtention de dérivés secondaires enrichis en sélénium organique, comme par exemple du poisson, du lait ou des oeufs. Les molécules et produits dérivés ainsi obtenus sont utiles dans différentes applications, dont celles rappelées en préambule, notamment en tant qu'agent cosmétique, pharmaceutique ou nutritionnel. L'invention a également pour objet l'utilisation d'un microorganisme photosynthétique enrichi en sélénium selon l'invention en tant que produit cosmétique, pharmaceutique ou nutritionnel. L'invention vise également les compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou nutritionnelles comprenant lesdits microorganismes photosynthétiques. L'invention vise encore un milieu de culture pour microorganisme photosynthétique, caractérisé en ce qu'il comprend un ou plusieurs des composés de formule (I) définis plus haut. Un tel milieu de culture est utile pour la mise en oeuvre du procédé d'enrichissement des microorganismes photosynthétiques en sélénium selon l'invention. En particulier, l'invention vise un milieu de culture solide ou liquide comprenant au moins un composé de formule (I), de préférence l'acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque ou l'un de ses sels, à une concentration comprise entre 0,5 et 2000 mg/L, de préférence entre 1 et 1000 mg/L, plus préférentiellement entre 2 et 500 mg/L, soit respectivement environ entre 0,2 et 800 mg/L dudit composé en équivalent sélenium, préférentiellement entre 0,4 et 400 mg/L dudit composé en équivalent sélenium, plus préférentiellement entre 0,8 et 200 mg/L dudit composé en équivalent sélenium. Pour les micro-algues d'origine marine, les composés de formule (I) peuvent être dilués dans de l'eau de mer filtrée stérile ou dans de l'eau de mer synthétique fabriquée, par exemple, à partir du milieu � Reef Crystal � de la Société Aquarium Systems Inc., pour former un milieu minimum de culture. Un procédé de préparation de micro-algues selon l'invention peut notamment comprendre une ou plusieurs des étapes suivantes : - préparer un milieu de culture, de préférence un milieu minimum, comportant les éléments chimiques nécessaires à la croissance d'une micro-algue; - introduire dans le milieu de culture un composé de formule (I), préférentiellement de l'acide 2-hydroxy-4méthylséléno-butanoïque en tant que source organique de sélénium ; - ajuster le pH du mélange à une valeur comprise entre 6 et 10 ; - mettre en culture un inoculum de préculture de ladite micro-algue dans le mélange ainsi constitué à une température comprise entre 12 et 45°C, sous une agitation orbitale comprise entre 100 et 500 rpm, et une atmosphère pouvant contenir de 0 à 20% en oxygène et de 0, 3 à 20% en gaz carbonique, de préférence pendant 24 à 120 heures ; - centrifuger le mélange entre 4000 et 10 000 rpm pendant quelques minutes ; - reprendre le culot cellulaire dans de l'eau physiologique ; - centrifuger à nouveau entre 4000 et 10 000 rpm pendant quelques minutes ; - stériliser le culot cellulaire humide dans lequel se trouve les microalgues enrichies en sélénium ; Le culot cellulaire humide peut être lyophilisé ou séché à l'air. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention sont donnés dans les exemples qui suivent. Les exemples ci-après sont fournis uniquement à titre d'illustration et ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. EXEMPLES Exemple 1 : Production de la micro-algue Chlorella vulgaris enrichie en sélénium dans un milieu contenant de l'acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque (THD-177) en autotrophie Conditions expérimentales La souche utilisée en photoautotrophie est Chlorella vulgaris SAG211- 11B : une souche axénique originaire de la collection SAG de l'Université de Gôttingen (SAG : Sammlung von Algenkulturen der Universitât Gôttingen). Cette souche a été cultivée dans le milieu BG -11 (Blue-Green medium) décrit par [Stanier RY et al. 1971 Bacteriol. Rev. 35 :171-205] dont la composition est la suivante (pour 1 L) : (1) NaNO3 : 1,5g (2) K2HPO4 : 0,04 g (3) MgSO4.7H2O : 0,075 g (4) CaCl2. 2H2O : 0,036 g (5) Acide citrique : 0,006 g (6) Citrate d'ammonium ferrique: 0,006g (7) EDTA-Na2 : 0,001g (8) Na2CO3 : 0,02 g (9) Eau distillée 1.0 L (10) Solution d'éléments trace: 1 mL / L H3BO3 : 2,86 g MnCl2. 4H2O : 1,81 g ZnSO4.7H2O : 0,222 g Na2MoO4.2H2 : 0,39 g CuSO4. 5H2O : 0,08 g Co(NO3)2. 6H2O : 0,05 g Ajusté le pH à 7,1 et autoclavé à 121°C pendant 15 minutes. 12 Cette souche a été cultivée à 25°C, 2400 +1- 200 Lux en photoautrophie pendant 2 à 7 jours sous agitation orbitale (80 rpm), DO intit66OnmùO,05. La DO66onm de la souche atteint 0.5 en 48h. Conditions de culture La source organique de sélénium, à savoir l'acide 2-hydroxy-4-méthylséléno-butanoïque (THD-177, Tetrahedron SAS, France, CAS :873660-49-2) est administrée à une concentration comprise entre 0,5 mg/L et 100 mg/L en équivalent sélénium, soit respectivement 1,25 mg/L et 250 mg/L d'acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque. L'addition du composé sélénié est effectué en une seule fois (soit pour 100 ml de culture une quantité comprise entre 0,125 mg et 25 mg) au démarrage de la culture ou en plusieurs fois à intervalles réguliers de temps, intervalles dont la dureé est comprise entre 6 et 24 heures, la culture étant maintenue pendant une durée de 2 à 7 jours. Exemple 2 : Production de la micro-algue Chlorella vulgaris enrichie en sélénium dans un milieu contenant de l'acide 2-hydroxy-4- méthylsélénobutanoïque (THD-177) en mixotrophie (présence de qlucose dans le milieu) : Dans ces essais, la souche utilisée est une souche de Chlorella vulgaris AC 149 provenant de la collection Algobank (Collection de culture de micro-algues - Université de Caen-Basse Normandie) qui est cultivé en mixotrophie dans le milieu suivant : Yeast extracts 0,33 g Beef extracts 0,33 g Tryptose 0,66g FeSO4 0,66 mg Glucose 3,3 g Eau distillée qsp 1,0 L Le pH est ajusté à 7,2 et autoclavé à 121°C pendant 15 minutes. La source organique de sélénium, à savoir l'acide 2-hydroxy-4-méthylséléno-butanoïque (THD-177, Tetrahedron SAS, France, CAS :873660-49-2) est administrée à une concentration comprise entre 0,5 mg/L et 100 mg/L en équivalent sélénium, soit respectivement 1,25 mg/L et 250 mg/L d'acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque. L'addition du composé sélénié est effectué en une seule fois (soit pour 100 ml de culture une quantité comprise entre 0,125 mg et 25 mg) au démarrage de la culture ou en plusieurs fois à intervalles réguliers de temps, intervalles compris entre 6 et 24 heures. La culture est maintenue pendant une durée de 2 à 7 jours. Préparation des échantillons pour analyses : Après 2 à 7 jours de culture, le milieu est centrifugé à 6000 rpm pendant 5 minutes, le culot cellulaire est repris dans de l'eau physiologique puis centrifugé à nouveau à 6000 rpm pendant 5 minutes. Le culot cellulaire humide est lyophilisé pour l'analyse des constituants séléniés (sélénium total, sélénométhionine et sélénite de sodium). Analyse des constituants séléniés de Chlorelle vulqaris produite dans un milieu contenant de l'acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque à 20 mq/mL Le sélénium total est dosé par ICP couplée à une détection par masse, après minéralisation de l'échantillon. La spéciation du sélénium est effectuée par chromatographie liquide haute performance couplée à une détection masse- masse, après digestion enzymatique de l'échantillon, selon la méthode décrite par Lobinsky et al. dans Mester, Z. et al. (2006) Annal. Bioanal. Chem. 385 :168-180. Résultats Le tableau 1 ci-dessous indique les valeurs moyennes obtenus pour des temps de culture compris entre 2 et 7 jours en equivalents sélénium. 5 Tableau 1 Analyse des composants séléniés de la micro-algue Chlorella vulgaris Poids sec Sélénium totalb Sélénométhionineb (g) totale Témoin 5 0,1 0,05 + THD 177 200-400 70-120 (20 mgSe/L) b : pg équivalent sélénium (Se/g) Les résultats obtenus montrent que l'incorporation d'acide 2-hydroxy-4-méthylséléno-butanoïque dans le milieu de culture permet d'enrichir par un facteur d'environ 2000 à 4000 la teneur totale en sélénium de Chlorella vulgaris, la sélénométhionine constituant environ 30% de ce sélénium total. REVENDICATIONS1. Procédé d'enrichissement d'un microorganisme photosynthétique en sélenium organique, caractérisé en ce que ledit microorganisme photosynthétique est cultivé dans un milieu comprenant un composé de type séléno-hydroxyacide, 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de type séléno-hydroxyacide est de formule générale (I) telle que définie ci-après, un précurseur, un sel, un dérivé ester ou amide dudit composé 0n 0 I I Sem/ R2 R1 (I) dans laquelle n 0,1ou2; R~ = OH, OCOR3, OP03H2, OP03R4R5 ou OR6 ; R2 = OH, R3, NHR7, S-cystéinyle ou S-glutathionyle ; étant entendu que lorsque n 1 et R2 = OH, alors RI ne peut être OH ; R3 = alkoxyle, S-cystéinyle, S-glutathionyle, ou un groupe choisi parmi les suivants tOH / CHI 'CHz'13 CH3 CH..? 12 OH OH OH OH 0 OH HO OH me e u ou HeO HO OR4 = alkoxyle (C1-C26)ou un groupe choisi parmi les suivants : CH,) 14 --CH OH ,,CH, CH� 13 HO OH HO HO ou OHOR5 = alkoxyle (Ci-C26)ou un groupe choisi parmi les suivants : Cti-) 14 \ CHI OH Oli \ CH OH O OH 'I _OCH Ho 11e0 ou Me() HO OH OR6 = pyruvate, lactate, citrate, fumarate, maléate, myristate, palmitate, stéarate, palmitoléate, oléate, linoléate, acides gras naturels ou 13-cis rétinoate ; R7 = H, alkyle (C1-C26), un amino-acide naturel ou une amine naturelle. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que ledit composé de formule (I) est pris parmi : - l'acide L-2-hydroxy-4-méthylsélénobutanoïque, - l'acide D-2-hydroxy-4- méthylsélénobutanoïque, - l'acide DL-2-hydroxy-4- méthylsélénobutanoïque, ou un sel de ces composés. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que lesdits composés de formule (I) sont sous forme de sels de calcium, de zinc ou de magnésium. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le microorganisme photosynthétique est sélectionné parmi les Cyanophycées ou les Chlorophycées. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le microorganisme photosynthétique est du genre Chlore/la (Chlorophycées). 7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le microorganisme photosynthétique est du genre Spirulina ou Arthrospira (Cyanophycées). 8. Un microorganisme photosynthétique enrichi en sélenium organique susceptible d'être obtenu selon le procédé des revendications 1 à 7. 9. Chlorophycée enrichie en sélénium susceptible d'être obtenue selon le procédé de l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend une teneur en sélénométhionine supérieure à 50 pgSe/g, de préférence supérieure à 70 pgSe/g et plus préférentiellement supérieure à 100 pgSe/g en poids sec de ladite micro-algue. 10. Chlorophycée enrichie en sélénium selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend, en outre, moins de 0,5 %, préférentiellement moins de 0,2 %, plus préférentiellement moins de 0,1 en poids sec de sélénium inorganique. 11. Utilisation d'un microorganisme photosynthétique selon l'une des revendications 8 à 10, en tant qu'agent cosmétique ou nutritionnel. 12. Un microorganisme photosynthétique selon l'une quelconque des revendications 8 à 10 dans son utilisation en tant qu'agent thérapeutique. 13. Composition comprenant au moins un microorganisme photosynthétique selon l'une des revendications 8 à 10. 14. Composition pharmaceutique comprenant au moins un microorganisme photosynthétique enrichi en sélenium organique selon l'une des revendications 8 à 10. 15. Composition nutritionnelle comprenant au moins un microorganisme photosynthétique enrichi en sélenium organique selon l'une des revendications 8 à 10. 16. Composition cosmétique comprenant au moins un microorganisme photosynthétique enrichi en sélenium organique selon l'une des revendications 8 à 10. 17. Un milieu de culture pour microorganisme photosynthétique, caractérisé en ce qu'il comprend un ou plusieurs composés de type sélénohydroxyacide de formule (I) tels que définis dans l'une quelconque des revendications 2 à 4.