Brevet FR2938733A1 — publié le 20100528

La présente invention concerne une composition administrable par voie orale, en particulier pour personne pratiquant une activité physique ainsi qu'un complément alimentaire renfermant une telle composition. Lors de la réalisation d'un exercice physique, en particulier d'un exercice physique intense, de nombreux événements biochimiques ont lieu au sein des muscles sollicités avec, pour certains d'entre eux, des conséquences sur l'intégrité des cellules musculaires. Les dommages musculaires constatés to sont en majeure partie le fait d'une augmentation de la production de radicaux libres, augmentation qui dépasse les capacités des systèmes de défense, dits système de défense anti-oxydante. Pour diminuer les dommages musculaires, il est donc intéressant de limiter la production de radicaux libres et d'augmenter les systèmes de défense anti-oxydante. 15 Un but de la présente invention est donc de proposer une composition administrable par voie orale, en particulier pour personne pratiquant une activité physique, dont le choix des agents actifs permet de prévenir et/ou réduire au moins certains effets physiologiques négatifs liés à ladite activité 20 physique et choisis en particulier parmi les douleurs musculaires, la formation de radicaux libres dérivés de l'oxygène, le catabolisme des purines, la dégradation membranaire des cellules et la déplétion du taux de glutathion. 25 Un autre but de la présente invention est de proposer une composition du type précité dont le choix des agents actifs permet de prévenir et/ou réduire les dommages et/ou douleurs muscu[afrésT induits par ladite activité physique. 30 A cet effet, l'invention a pour objet une composition administrable par voie orale, en particulier pour personne pratiquant une activité physique, caractérisée en ce que ladite composition comprend de la L-carnitine et de la L-cystéine comme agents actifs aptes au moins à prévenir et/ou réduire les dommages et/ou douleurs musculaires induits par ladite activité physique. Ainsi, les rôles de la L-carnitine et de la L-cystéine sont complémentaires. La complémentation en carnitine permet de protéger les cellules endothéliales vasculaires d'une déficience en carnitine et ainsi d'améliorer la régulation du flux sanguin et la délivrance d'oxygène aux tissus pendant et après la réalisation d'un exercice. L'amélioration de la délivrance en oxygène est supposée réduire la magnitude de l'hypoxie tissulaire induite par l'exercice et ainsi atténuer la cascade des événements, comme le catabolisme des to purines, la formation de radicaux libres, la dégradation membranaire et les douleurs musculaires. Ceci est confirmé par l'étude des marqueurs du catabolisme des purines (hypoxanthine, xanthine oxydase, acide urique dans le sérum) et des protéines cytosoliques circulantes (myoglobine, FABP, créatine kinase) suite à la réalisation d'un exercice traumatisant. La 15 complémentation en carnitine permet donc de diminuer les douleurs musculaires après un exercice physique intense et favorise la récupération musculaire après un exercice intensif. Parallèlement, on sait que la cystéine est un acide aminé essentiel pour la 20 synthèse intracellulaire de glutathion. La cystéine et le glutamate utilisent le même transporteur et sont en compétition à son niveau pour l'entrée dans les cellules. Dans des conditions d'élévation du niveau de glutamate extracellulaire, le transport de la cystéine est inhibé résultant en une déplétion des taux de glutathion. Or, le glutathion est une source de protection contre 25 les radicaux libres. Ce glutathion est synthétisé de manière endogène à partir de la cystéine dans le foie et est ensuite exporté dans le sang et autres tissus. Cette déplétion augmente donc la susceptibilité des cellules au stress oxydatif. La supplémentation en L-cystéine, en augmentant sa concentration dans le sang, permet ainsi de protéger les cellules de 30 l'induction de la "mort cellulaire par le glutamate". La complémentation en L-cystéine permet donc de limiter la chute du statut total en antioxydant des cellules musculaires après la réalisation d'un exercice physique. La carnitine et la cystéine sont donc complémentaires et leur association permet d'agir d'une part, sur la production de radicaux libres en réduisant ladite production, d'autre part, sur la protection des cellules contre lesdits radicaux libres en améliorant cette protection. Cette association permet de prévenir et/ou de réduire les dommages et/ou douleurs musculaires induites par une activité physique, telle que mentionnée ci-dessus. De préférence, la L-carnitine et la L-cystéine sont présentes dans ladite composition respectivement sous forme de L-tartrate de L-carnitine et de L- to cystéine micro-encapsulée. La quantité de L-carnitine et de L-cystéine représente au moins 40 % en poids de ladite composition rapportée au poids total de ladite composition. Généralement, la L-carnitine est présente dans la composition en quantité 15 supérieure à la L-cystéine. La L-carnitine et la L-cystéine sont présentes dans ladite composition dans un rapport pondéral compris entre 1,1/1 et 1,8/1, et de préférence voisin de 1,3/1. De préférence, la composition comprend en outre du sélénium et de la 20 vitamine B2. Le sélénium est un cofacteur de la glutathion peroxydase. Une déficience en sélénium diminue donc remarquablement l'activité tissulaire de la glutathion peroxydase. 25 De même, la régénération du glutathion réduit à partir du glutathion oxydé à l'intérieur de la cellule, dépend de l'activité de la glutathion réductase en présence de NADPH. L'activité de cette enzyme est dépendante du statut en vitamine B2. En effet, la vitamine B2 est essentielle à l'activité de la glutathion 30 réductase. En résumé, la cystéine est précurseur du glutathion, une molécule qui joue un rôle important dans la protection des cellules contre les radicaux libres. La ' présence de la vitamine B2 et du sélénium est indispensable au métabolisme du glutathion. La composition comprend en outre un extrait d'algue Ascophyllum nodosum. 5 Cet extrait d'algue s'avère être un puissant anti-radicalaire. De préférence, la composition présente une formulation exprimée en pourcentage en poids rapportée au poids sec total de ladite composition telle que suit : ~o L-carnitine entre 25 et 32,5 % L-cystéine entre 18,5 et 23 0/0 Sélénium entre 0,0005 et 0,0025 0/0 Extrait d'algue entre 0.050 et 0,150 % Vitamine B2 entre 0,050 et 0,095 % 15 Excipients entre 25 et 31 % II doit être noté que la somme des pourcentages n'atteint pas 100 en raison du fait que les pourcentages, en particulier de L-carnitine, de L-cystéine sont exprimés en pourcentage d'agent actif alors que ces derniers sont introduits 20 à l'aide d'un support par exemple sous forme de sel ou d'ester ou de microcapsule. Comme mentionné ci-dessus, cette composition est appliquée à la prévention et/ou à la réduction des effets physiologiques négatifs liés à une 25 activité physique et choisis parmi les douleurs musculaires, la formation de radicaux libres dérivés de l'oxygène, le catabolisme des purines, la dégradation membranaire des cellules et la déplétion du taux de glutathion. Cette composition est donc conseillée dans les cas suivants : 30 - une reprise d'entraînement, - avant une période d'entraînement intensive, - avant une compétition. L'invention a encore pour objet un complément alimentaire, caractérisé en ce qu'il comprend une composition du type précité. Par complément alimentaire, on entend un ensemble comestible destiné à s compléter l'alimentation quotidienne d'un organisme humain en lui fournissant des nutriments ayant pour fonction de le renforcer ou d'atténuer, voire éliminer un symptôme affectant celui-ci. Le complément alimentaire est donc par définition une denrée alimentaire dont le but est de compléter un régime normal et qui constitue une source concentrée de nutriments ou ~o d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique, seul ou combiné, commercialisé sous forme de doses. Par dose, on entend toutes les formes classiques, à savoir gélules, pastilles, comprimés. La composition ou le complément alimentaire, objet de l'invention, sont 15 formulés pour être administrés par voie orale. Ils peuvent ainsi se présenter sous forme de capsule, gélule ou comprimé, avantageusement, sous la forme de comprimé pelliculé. De préférence, la composition ou le complément alimentaire se présente sous forme de comprimés pelliculés, de gélules ou de capsules et renferme par comprimé, capsule ou gélule 20 entre 151,6 et 175 mg L-cystéine et entre 205 et 235 mg de L-carnitine. Lorsque la composition ou le complément alimentaire se présentent sous forme de gélule ou de comprimé, le mélange d'actifs peut être fixé sur un support pulvérulent, tel que de la silice, de la cellulose ou de la maltodextrine. 25 Avantageusement selon la présente invention, le complément alimentaire ou la composition peuvent comprendre tout véhicule ou excipient approprié acceptable du point de vue nutracétique ainsi que des additifs conventionnels connus de l'homme du métier. A titre d'excipient, on peut utiliser des agents 30 fluidisants ou anti-agglomérants, tels que du stéarate de magnésium, du talc, de la silice colloïdale, des agents de pelliculage, tels que de l'hydroxypropylméthylcellulose, de l'acide stéarique, de la cellulose microcristalline ou autre sont également généralement présents. 20 Les conseils d'utilisation d'une telle composition sont de trois comprimés par jour sous forme de cure de 2 à 6 semaines, de préférence de l'ordre de 4 semaines. Les comprimés sont à avaler en une ou plusieurs prises dans la journée, mais juste après un des repas principaux. Cela peut permettre une meilleure assimilation de la carnitine. La composition est donc titrée de manière à permettre l'administration d'une dose journalière de : L-carnitine de 615 à 705 mg L-cystéine de 455 à 525 mg ~o Sélénium de 0,020 à 0,035 mg Extrait d'algue de 1,45 à 2,15 mg Vitamine B2 de 1,25 à 2,25 mg L'exemple suivant est destiné à illustrer l'invention sans aucunement en 15 limiter la portée. Dans le cas où ladite composition est utilisée comme complément alimentaire et se présente sous forme de comprimé, la composition d'un comprimé oblong peut être telle que suit : Liste des ingrédients Poids pour un comprimé L-tartrate de L-carnitine de 320 à 385 mg L-cystéine microencapsulée de 235 à 300 mg Sélénium de 0,005 à 0,0095 mg Extrait d'algue de 0,615 à 0,695 mg Vitamine B2 de 0,45 à 0,75 mg Excipients de 200 à 285 mg Agents de pelliculage de 15 à 28 mg Pour la fabrication d'une telle composition, dite sèche, tous les ingrédients sont incorporés sous forme de poudre. Les ingrédients sont indépendamment pesés puis incorporés les uns aux autres. Le mélange est homogénéisé. Ensuite, la trémie délivre une dose précise de poudre qui est emprisonnée et comprimée entre deux poinçons qui donnent la forme finale du comprimé. Comme mentionné ci-dessus, on peut utiliser comme source de L-carnitine, du L-tartrate de L-carnitine et comme source de L-cystéine, de la L-cystéine micro-encapsulée. Le sélénium est quant à lui issu de levure au sélénium. La composition telle que mentionnée ci-dessus permet donc de favoriser la ~o récupération musculaire suite à un entraînement et une compétition en diminuant les dommages et les douleurs musculaires induits par la réalisation d'exercice. Son effet est particulièrement intéressant dans les compétitions incluant plusieurs épreuves rapprochées dans le temps. Dans ce contexte, une amélioration de la performance est envisageable. Les 15 essais ont montré que des sportifs supplémentés pendant 3 semaines avec ladite composition présentaient, à 3 et 6 jours après la réalisation d'une activité physique, un pourcentage de dommages musculaires inférieur à des sujets non supplémentés. De la même manière, ces sportifs présentaient, à 1 et 2 jours après ladite activité physique, une évaluation de la douleur 20 musculaire inférieure à des sujets non supplémentés. REVENDICATIONS1. Composition administrable par voie orale, en particulier pour personne pratiquant une activité physique, caractérisée en ce que ladite composition comprend de la L-carnitine et de la L-cystéine comme agents actifs aptes au moins à prévenir et/ou réduire les dommages et/ou douleurs musculaires induits par ladite activité physique. 2. Composition selon la revendication 1, ~o caractérisée en ce que la L-carnitine et la L-cystéine sont présentes dans ladite composition respectivement sous forme de L-tartrate de L-carnitine et de L-cystéine micro-encapsulée. 3. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, 15 caractérisée en ce que la quantité en L-carnitine et la L-cystéine représente au moins 40 % en poids de ladite composition rapportée au poids total de ladite composition. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, 20 caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés pelliculés, de gélules ou de capsules et renferme par comprimé, capsule ou gélule entre 151,6 et 175 mg L-cystéine et entre 205 et 235 mg de L-carnitine. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, 25 caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre du sélénium et de la vitamine B2. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre un extrait 30 d'algue Ascophyllum nodosum. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ladite composition présente une formulation exprimée 8en poids rapportée au poids sec total de ladite composition en pourcentage telle que suit : L-carnitine L-cystéine Sélénium Extrait d'algue Vitamine B2 Excipients entre 25 et 32,5 0/0 entre 18,5 et 23 0/0 entre 0,0005 et 0,0025 0/0 entre 0.050 et 0,150 0/0 entre 0,050 et 0,095 0/0 entre 25 et 31 % io 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est appliquée à la prévention et/ou à la réduction d'au moins certains des effets physiologiques négatifs liés à l'activité physique et choisis parmi les douleurs musculaires, la formation de radicaux libres dérivés de l'oxygène, le catabolisme des purines, la dégradation 15 membranaire des cellules et la déplétion du taux de glutathion. 9. Complément alimentaire, caractérisé en ce qu'il comprend une composition conforme à l'une des revendications 1 à 8.