Brevet FR2938765A1 — publié le 20100528

-1- La présente invention se situe dans le domaine cosmétique et pharmaceutique, et plus particulièrement dans le domaine de la dermatologie. La présente invention a pour objet une composition cosmétique et/ou pharmaceutique, et notamment dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, comme principe actif activateur des protéines SIRT, une quantité efficace d'un hydrolysat de feuilles de vigne (Vitis vinifera L.). De préférence, le principe actif est un hydrolysat peptidique de feuilles de vigne et contient principalement des peptides. Ce principe actif peut être utilisé seul ou en association avec au moins un autre principe actif. L'invention porte encore sur un procédé de traitement cosmétique destiné à protéger la peau et les phanères des agressions extérieures et à lutter contre les manifestations cutanées du vieillissement. Ledit principe actif, activateur des protéines SIRT, peut également être utilisé pour préparer des compositions pharmaceutiques destinées à prévenir ou lutter contre les pathologies liées à des surexpositions solaires telles que les lésions de dégénérescence, les kératoses actiniques, les phototoxicités, les photoallergies (eczéma réactionnel sur les zones exposées au soleil), la dermatomyosite, la porphyrie cutanée tardive, les urticaires solaires et les lucites estivales bénignes. Ledit principe actif, activateur des protéines SIRT, peut également être utilisé pour préparer des compositions pharmaceutiques destinées à prévenir ou traiter les pathologies liées à un défaut de cicatrisation de la peau et des muqueuses, telles que les ulcères de jambe, les récessions gingivales, les gingivites ou les ulcères cornéens. Les protéines SIRT font partie de la famille des Sirtuines, ce sont des protéines nucléaires, NAD+ dépendantes, jouant un rôle important dans la désacétylation des histones. Les gènes SIR (Silent Information Regulators), codant pour les protéines SIR, ont, pour la première fois, été décrits chez S. cerevisiae en 1979 (Rine J et Al., Genetics 1979). Plus tard, il a été démontré qu'une surexpression de la protéine SIR2P, chez C. elegans, permettait d'augmenter la durée de vie de cet organisme (Tissenbaum et Al., Nature 2001). Cette étude suggère que ces protéines seraient liées à la longévité. La protéine SIRT1 est la sirtuine humaine la mieux caractérisée, interagissant avec de nombreux régulateurs de la transcription. La protéine humaine SIRT1 a été décrite comme étant impliquée dans la régulation de p53 (Cheng HL et Al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003), et plus récemment, comme un modulateur de la sénescence cellulaire (Langley E et Al., EMBO J. 2002). D'autres protéines humaines Sir ont été découvertes (SIRT2, SIRT3, 2938765 -2- SIRT4-7). La protéine humaine SIRT2 a été peu étudiée, quelques études ont cependant démontré son rôle dans le contrôle de l'activité mitotique (Dryden SC et Al., Mol Cell Biol. 2003) ainsi que son implication dans la régulation de la protéine p53 (Vaziri H et Al., Cell. 2001). A ce jour, les histones désacétylases sont considérées comme une famille d'enzymes 5 occupant un rôle important dans la régulation de la mort cellulaire et dans son cycle de vie (Porcu M. and Chiarugi A., Trends Pharmacol Sci., 2005). Il a récemment été démontré que les protéines SIRT, et plus précisément la protéine SIRT1, était exprimée dans les cellules de la peau et que son expression était en relation avec les différents stress que rencontrent les cellules cutanées. Il a notamment été mis en 10 évidence que l'induction de l'expression de cette protéine, par différents agents, permettait de protéger les cellules et de mieux les aider à lutter contre le stress et le vieillissement intrinsèque. D'autre part, une induction des protéines SIRT pourra stimuler la synthèse de protéines constitutives de la matrice extracellulaire permettant ainsi une action positive sur la régénération tissulaire et sur la cicatrisation. 15 Des agents actifs ou des extraits végétaux pouvant activer les protéines SIRT ont été décrits précédemment. Les applications possibles sont la prévention et la lutte contre différentes pathologies parmi lesquelles, les pathologies neurodégénératives, l'obésité, les pathologies de l'oeil (WO 2005/002555), ou la lutte et la prévention des processus de vieillissement intrinsèques et en particulier le vieillissement cutané (FR 2883754, FR 20 2887773, FR 2895261). Plusieurs publications proposent d'utiliser des polyphénols, et en particulier le resvératrol, en tant qu'inducteur de protéines SIRT (WO 2005/002555, WO 2005/069998, W02007104867). Par ailleurs, parmi les principes actifs pour la cosmétique extraits de la vigne, on peut trouver des extraits de sarments de vigne riches en resvératrol décrits pour leurs propriétés 25 antivieillissement (FR2898493), utilisés en combinaison avec d'autres agents actifs (FR2896990) ou encore des extraits de cellules de vigne fraiches cultivées in vitro à haute teneur en polyphénols (FR2808682) ou encore une composition cosmétique contenant 5 à 10 % d'extrait total de feuilles de vigne (ES2172475). Néanmoins, l'utilisation d'extraits totaux dans des formulations cosmétiques présente 30 certains inconvénients. La complexité de leur composition les rend difficiles à caractériser chimiquement. Ils peuvent être responsables de certaines réactions d'intolérance ou de réactions allergiques, dues, entre autres, à la présence de certaines protéines natives. De 2938765 -3- plus, la présence de polyphénols, sensibles à l'oxydation, pose des problèmes particuliers de galénique cosmétique. Le but de la présente invention est donc de surmonter ces inconvénients et de proposer une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant un hydrolysat peptidique issu 5 de feuilles de vigne, capables d'activer les protéines SIRT. En effet, les peptides, et en particulier les peptides de bas poids moléculaires, ne provoquent pas de réactions allergiques et sont donc très intéressants dans les applications dermato-cosmétiques. La présente invention a pour principal objet une composition cosmétique et/ou 10 pharmaceutique, et notamment dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, en tant que principe actif, une quantité efficace d'un hydrolysat peptidique de feuilles de vigne (Vitis vinifera L.). Ledit principe actif pourra être utilisé seul ou en association avec au moins un autre principe actif. Les inventeurs ont en effet mis en évidence une activité thérapeutique, et plus particulièrement dermatologique et 15 cosmétique, d'un principe actif de nature peptidique issu de l'hydrolyse de protéines de feuilles de vigne, capable d'activer les protéines SIRT. Il a notamment été mis en évidence que ces peptides, qui constituent le principe actif, lorsqu'ils sont appliqués sur la peau, stimulent de façon importante l'expression des protéines SIRT. Ce nouveau principe est ainsi plus généralement capable de protéger la peau des agressions extérieures et permet 20 ainsi d'ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques et cosmétiques. On entend par � principe actif capable de protéger la peau des agressions extérieures �, toute substance d'origine végétale, et plus particulièrement issue de la feuille de vigne (Vitis vinifera L.), capable de présenter des propriétés protectrices ou de diminuer l'apoptose dans des cellules ou des tissus soumis à un stress d'origine physico-chimique ou 25 environnementale. On entend par � principe actif capable d'activer les protéines SIRT �, toute substance d'origine végétale, et plus particulièrement issue de la feuille de vigne (Vitis vinifera L.), capable d'augmenter l'expression des protéines SIRT, soit par l'activation de la synthèse protéique (par modulation directe ou indirecte de l'expression génique des protéines S1RT), 30 soit par l'augmentation de l'activité biologique des protéines SIRT, soit par d'autres processus biologiques tels que la stabilisation des protéines SIRT ou encore la stabilisation des transcrits d'ARN messager. 2938765 -4- On entend par � principe actif capable de prévenir ou lutter contre les signes du vieillissement�, toute substance d'origine végétale, et plus particulièrement issue de la feuille de vigne (Vitis vinifera L.), capable de présenter des propriétés protectrices ou de diminuer les signes histologiques ou cliniques majeurs spécifiques du vieillissement . 5 Préférentiellement, le principe actif capable d'activer les protéines SIRT selon l'invention est un extrait de nature peptidique et provient de l'hydrolyse des protéines de la feuille de vigne (Vitis vinifera L.). On entend par � de nature peptidique �, un mélange de composés majoritairement représentés par des peptides. 10 Le terme � peptide � désigne un enchaînement de deux ou plusieurs acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques ou par des liaisons peptidiques modifiées. Par l'expression �biologiquement actif �, on entend � qui possède une activité in vivo ou in vitro caractéristique de l'activité du principe actif selon l'invention �. Le terme "hydrolysat ou issu de l'hydrolyse" désigne toute substance ou mélange de 15 substances, ou préparation isolée, obtenue après hydrolyse de matière végétale. On entend par � hydrolysat peptidique �, un hydrolysat essentiellement constitué de peptides. Le terme � phanères � selon l'invention englobe l'ensemble des annexes kératiniques présentes à la surface du corps, en particulier les poils, les cils, les sourcils, les ongles et les 20 cheveux. Le principe actif selon l'invention peut être obtenu par extraction de protéines d'origine végétale, suivie d'une hydrolyse contrôlée qui libère des fragments peptidiques biologiquement actifs. 25 De très nombreuses protéines présentes dans les plantes sont susceptibles de contenir des fragments peptidiques biologiquement actifs au sein de leur structure. L'hydrolyse ménagée permet de dégager ces fragments peptidiques. Il est possible, mais non nécessaire pour réaliser l'invention, d'extraire soit les protéines concernées d'abord et de les hydrolyser ensuite, soit d'effectuer l'hydrolyse d'abord sur un extrait brut et de purifier les fragments 30 peptidiques ensuite. Il est également possible d'utiliser certains extraits hydrolysés sans en purifier les fragments peptidiques correspondant aux peptides biologiquement actifs selon l'invention, mais en s'assurant toutefois de la présence desdits fragments par des moyens analytiques appropriés. Plus particulièrement selon l'invention, on utilise une des 2938765 -5- nombreuses plantes de la famille des Vitaceae (ou vitacées), du genre Vitis et préférentiellement de l'espèce Vitis vinifera L. Vitis vinifera L. est un arbrisseau sarmenteux dont il existe d'innombrables variétés cultivées, appelées cépages (cabernet, chardonnay, merlot, pinot, sauvignon, etc.). Les 5 feuilles à nervure palmée comportent cinq lobes principaux plus ou moins découpés et sont en forme de coeur à la base. Les principaux composants chimiques identifiés de la vigne sont les tannins, la quercétine, la quercitrine, les tartrates, les sucres, les inosites, les acides, la choline et le carotène. Parmi les multiples produits dérivés de la vigne, on peut citer l'huile de pépins de raisin, le rétinol, issu du raisin ou encore le resvératrol, très utilisé depuis peu 10 en cosmétique. La pharmacopée traditionnelle décrit également l'utilisation de la sève de la plante et des feuilles pour leurs propriétés astringentes et anti-inflammatoires. Pour réaliser l'extraction selon l'invention, on peut utiliser la plante entière ou une partie spécifique de la plante (feuille, fruit, etc.). De manière préférentielle, on utilise les feuilles. 15 On réalise ensuite l'extraction des protéines de la plante suivant le procédé classique (Osborne, 1924) modifié ; le broyat de plante est mis en suspension dans une solution alcaline contenant un produit adsorbant de type polyvinylpolypyrrolidone (PVPP) insoluble (0,01 -20 %) ; en effet, il a été observé que les opérations d'hydrolyses et de purifications ultérieures étaient facilitées par ce moyen. La concentration des substances de type 20 phénoliques interagissant avec les protéines se trouve ainsi réduite. La fraction soluble est recueillie après des étapes de centrifugation et de filtration, cette solution brute constituant alors une première forme de l'extrait contenant les protéines, les glucides et éventuellement des lipides. Les protéines sont ensuite précipitées en faisant varier la force ionique en acidifiant le 25 milieu, ce qui permet d'éliminer les composants solubles et les acides nucléiques. Le précipité est ensuite lavé à l'aide d'eau, de tampon à pH acide ou d'un solvant organique tel que, par exemple, l'éthanol ou le méthanol, puis le solvant est évaporé par séchage sous vide. Le précipité riche en protéines est remis en solution dans l'eau ou un autre solvant et constitue alors une forme plus purifiée de l'hydrolysat. 30 L'extraction peut également être réalisée en milieu neutre ou acide toujours en présence de polyvinylpolypyrrolidone. Après une étape de filtration, l'étape de précipitation s'effectue alors à l'aide d'un agent classique de précipitation tel que les sels (chlorure de sodium, sulfate d'ammonium) ou un solvant organique (alcool, acétone). Le précipité obtenu 2938765 -6- peut être séparé des agents de précipitation par dialyse après remise en solution dans de l'eau ou un autre solvant. La fraction protéique isolée selon l'invention est ensuite hydrolysée dans des conditions ménagées pour générer des polypeptides et des peptides solubles. L'hydrolyse se définit 5 comme étant une réaction chimique impliquant le clivage d'une molécule par de l'eau, cette réaction pouvant se faire en milieu neutre, acide ou basique. Selon l'invention, l'hydrolyse est réalisée par voie chimique et/ou de façon avantageuse par des enzymes protéolytiques. On peut alors citer l'utilisation des endoprotéases d'origine végétale (papaïne, bromelaïne, ficine) et de micro-organismes (Aspergillus, Rhizopus, Bacillus, etc.). 10 Pour les mêmes raisons que précédemment, lors de cette étape d'hydrolyse ménagée, une quantité de polyvinylpolypyrrolidone est additionnée au milieu réactionnel. Après filtration, la solution obtenue constitue l'hydrolysat actif. L'hydrolysat végétal obtenu selon l'invention est analysé qualitativement et quantitativement pour ses caractéristiques physico-chimiques et sa teneur en composés de 15 nature protéique et peptidique. On entend par � composés de nature peptidique �, les fragments de protéines, les peptides et les acides aminés libres présents dans le mélange. Les peptides, acides aminés et fragments de protéines sont dosés selon les techniques classiques, bien connues de l'homme du métier. 20 Ainsi, selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'hydrolysat végétal actif, qui constitue le principe actif, a un pH compris entre 4 et 7, et préférentiellement entre 5 et 6, son extrait sec titre de 3 à 8 g/1 et de manière préférée de 4 à 6 g/1, sa teneur en composés de nature peptidique est comprise entre 0,5 et 5g/l, et préférentiellement, entre 1,5 et 3,5 g/1 et sa teneur en sucres entre 0,5 et 1,5 g/1. 25 L'hydrolysat actif peut être encore purifié par des étapes de filtration à flux tangentiel, afin d'éliminer les protéines de haut poids moléculaire et de sélectionner les peptides de bas poids moléculaire. L'une quelconque des formes plus ou moins purifiées de l'hydrolysat est alors solubilisée dans de l'eau ou dans tout mélange contenant de l'eau, puis stérilisée par ultrafiltration. 30 Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le principe actif de nature peptidique est constitué de peptides de bas poids moléculaire, préférentiellement de poids 2938765 -7-- moléculaire inférieur à 10 kDa, et encore plus préférentiellement constitué de peptides de poids moléculaire compris entre 2 et 5 kDa. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le principe actif est 5 préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, classiquement utilisés par l'homme de métier, comme l'eau, le glycérol, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les polyols cycliques, la vaseline, une huile végétale ou tout mélange de ces solvants. 10 Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le principe actif selon l'invention est préalablement solubilisé dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisé dans, ou fixé sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 15 La quantité efficace de principe actif correspond à la quantité nécessaire afin d'obtenir le résultat recherché, à savoir : activer les protéines SIRT, et plus généralement, protéger la peau et les phanères des agressions extérieures et lutter contre les manifestations cutanées du vieillissement. 20 Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le principe actif est présent dans les compositions de l'invention à une concentration comprise entre 0,0001 % et 20 % environ, et préférentiellement à une concentration comprise entre 0,05 % et 5 % environ par rapport au poids total de la composition finale. 25 Les compositions selon l'invention pourront être appliquées par toute voie appropriée, notamment orale, parentérale ou topique externe, et leur formulation sera adaptée par l'homme du métier, en particulier pour des compositions cosmétiques ou dermatologiques. Avantageusement, les compositions selon l'invention sont destinées à une administration par voie topique cutanée. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement 30 et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et les phanères, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions comprennent, en outre, tout additif communément utilisé dans le domaine d'application envisagé ainsi que les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels 2938765 -8- que des solvants, des épaississants, des diluants, des antioxydants, des colorants, des filtres solaires, des agents auto-bronzants, des pigments, des charges, des conservateurs, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, des huiles essentielles, des vitamines, des acides gras essentiels, des tensioactifs, des polymères 5 filmogènes, etc. Dans tous les cas, l'homme de métier veillera à ce que ces adjuvants ainsi que leurs proportions soient choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés avantageuses recherchées de la composition selon l'invention. Ces adjuvants peuvent, par exemple, représenter de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de 10 l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de 5 à 80 % en poids et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être utilisés en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 15 Les compositions utilisables selon l'invention peuvent être sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sticks ou encore de poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les phanères. Les compositions utilisables selon l'invention peuvent également consister en une 20 composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, un après-shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une lotion restructurante pour les cheveux, un masque, etc. La composition cosmétique selon l'invention peut être utilisée notamment dans les traitements mettant en oeuvre une application qui est suivie ou non suivie d'un rinçage, ou encore sous forme de shampooing. 25 Les compositions utilisables selon l'invention peuvent également se présenter sous forme de teinture ou de mascara à appliquer au pinceau ou au peigne, en particulier sur les cils, les sourcils ou les cheveux. Il est bien entendu que le principe actif selon l'invention peut être utilisé seul ou bien en 30 association avec au moins un autre principe actif qui favorise l'action dudit principe actif. Avantageusement, les compositions selon l'invention comprennent en outre divers principes actifs destinés, notamment, à la prévention et/ou au traitement des désordres liés au photo-vieillissement. Par exemple, il peut être ajouté d'autres principes actifs ayant une 2938765 -9- action anti-radicalaire ou antioxydante, choisis parmi la vitamine C, la vitamine E, le coenzyme Q10 et les extraits polyphénoliques de plantes. La composition selon l'invention peut encore associer au principe actif selon l'invention, d'autres principes actifs stimulant les synthèses des macromolécules dermiques (laminine, 5 fibronectine, collagène), par exemple le peptide de collagène commercialisé sous le nom � Collaxyl� � par la société Vincience. La composition selon l'invention peut également associer au principe actif selon l'invention, d'autres principes actifs stimulant le métabolisme énergétique, comme le principe actif commercialisé sous la dénomination � GP4G� � par la société Vincience. 10 Par ses activités particulières, le principe actif selon l'invention peut être utilisé avantageusement dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique. Ainsi, dans un autre aspect de l'invention, ledit principe actif est utilisé dans une 15 composition cosmétique pour protéger la peau et les phanères contre tous les types d'agressions extérieures. L'utilisation du principe actif, ou d'une composition le contenant, permet à la peau et aux phanères d'être protégés et de mieux résister aux stress environnementaux. On entend, par l'expression � agression extérieure �, les agressions que peut produire 20 l'environnement. A titre d'exemple, on peut citer des agressions telles que la pollution, les UV, ou encore les produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums. Par pollution, on entend aussi bien la pollution � extérieure �, due par exemple aux particules de diesel, à l'ozone ou aux métaux lourds, que la pollution � intérieure � qui peut être due notamment aux émissions de solvants de peintures, de colles, ou de papier- 25 peints (tels que toluène, styrène, xylène ou benzaldéhyde), ou bien encore la fumée de cigarette. Selon un aspect particulier de l'invention, le principe actif est utilisé dans une composition cosmétique pour protéger la peau et les phanères contre le type particulier d'agressions extérieures que sont les rayonnements ultraviolets (UV). 30 Ainsi, le principe actif selon l'invention peut être avantageusement utilisé dans une composition cosmétique en tant qu'agent photo-protecteur, et plus particulièrement en tant qu'agent photo-protecteur dit � secondaire �. On distingue, en effet, les agents photo-protecteurs primaires des agents photo-protecteurs secondaires. Les agents photo- 2938765 -10- protecteurs primaires sont des substances qui exercent un pouvoir physique : ils sont en mesure d'absorber les rayonnements UV et de les restituer sous forme de chaleur afin de protéger la peau. Les agents photo-protecteurs secondaires sont des substances qui ont généralement un effet biologique ; ce sont, par exemple, les agents capables de limiter les 5 dommages causés à l'ADN et aux membranes par la pénétration des rayonnements UV dans la peau. Selon cet aspect de l'invention la composition peut être une composition solaire, c'est-à-dire une composition aidant à la protection contre le rayonnement solaire. Ainsi, il peut être avantageusement ajouté, à la composition selon l'invention, des actifs aidant à la protection 10 solaire tels que, par exemple, des filtres solaires. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse ; d'une émulsion huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples ; elles peuvent aussi se présenter sous forme de crèmes, de suspensions, ou encore de poudres, adaptées à une application sur la peau, les muqueuses, les lèvres et/ou les phanères. Ces compositions peuvent être plus ou 15 moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick, ou être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. 20 Selon un autre aspect de l'invention le principe actif peut être utilisé pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à prévenir ou à traiter les dommages causés à la peau par une exposition au soleil ou une exposition à des rayonnements ionisants lors de radiothérapies. L'invention se rapporte encore à l'utilisation, dans une composition cosmétique, d'une 25 quantité efficace de principe actif selon l'invention pour prévenir ou traiter les dommages causés à la peau et aux phanères par les radicaux libres. Selon encore un autre aspect de l'invention, ledit principe actif est utilisé avantageusement dans une composition cosmétique destinée à lutter de manière préventive 30 etlou curative contre les manifestations du vieillissement cutané, et plus spécifiquement, afin de lutter contre et/ou de prévenir le vieillissement photo-induit (photo-vieillissement). Par manifestations cutanées du vieillissement, on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau et des phanères dues au vieillissement comme, par exemple, les rides et 2938765 -11- ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, la peau terne et sans éclat ou les taches de pigmentation de la peau, la décoloration des cheveux ou les taches sur les ongles, mais également toute modification interne de la peau qui ne se traduit pas systématiquement par un aspect extérieur modifié 5 comme, par exemple, toute dégradation interne de la peau consécutive à une exposition aux rayonnements ultraviolets (UV). Le principe actif selon l'invention, ou la composition le contenant, permettra de lutter, en particulier, contre la perte d'élasticité et de fermeté de la peau. 10 Selon encore un autre aspect de l'invention, ledit principe actif peut être formulé pour atténuer une pathologie liée à des surexpositions solaires. Ainsi, l'invention consiste encore en l'utilisation d'une quantité efficace dudit principe actif pour préparer une composition pharmaceutique destinée à prévenir ou à lutter contre les pathologies liées à des surexpositions solaires telles que les lésions de dégénérescence, les kératoses actiniques, les 15 phototoxicités, les photoallergies (eczéma réactionnel sur les zones exposées au soleil), la dermatomyosite, la porphyrie cutanée tardive, les urticaires solaires et les lucites estivales bénignes. Selon encore un autre aspect de l'invention, ledit principe actif peut être formulé pour atténuer une pathologie liée à un défaut de cicatrisation. Ainsi, l'invention consiste encore 20 en l'utilisation d'une quantité efficace dudit principe actif pour préparer une composition pharmaceutique destinée à prévenir ou traiter les pathologies liées à un défaut de cicatrisation de la peau et des muqueuses, telles que les ulcères de jambe, les récessions gingivales, les gingivites ou les ulcères cornéens. 25 L'invention consiste encore en un procédé de traitement cosmétique destiné à protéger la peau et les phanères des agressions extérieures et à lutter contre les manifestations cutanées du vieillissement, caractérisé par l'application topique, sur la peau ou les phanères à traiter d'une composition contenant une quantité efficace de principe actif selon l'invention. 30 Des modes de réalisation particuliers de ce procédé de traitement cosmétique résultent également de la description précédente. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif. 2938765 -12- Exemple 1 : Préparation de principe actif à partir de feuilles de vigne (Vitis vinifera L.) Dans une première étape, 1 kg de feuilles fraîches de vigne est mis en suspension dans une solution aqueuse alcaline (dilution au 1/10) pH 10 contenant 1 % de 5 polyvinylpolypyrrolidone (Polyclar V ISP). Les feuilles sont broyées avec un broyeur de type ultra Turrax. Ce mélange est maintenu sous agitation pendant un temps suffisamment long pour permettre la solubilisation des fractions solubles. La température d'extraction est variable (comprise entre 4 et 80°C), préférentiellement l'opération est réalisée à froid. Après cette phase d'extraction, le milieu est clarifié par centrifugation puis filtré sur filtre à plaque. 10 Ce filtrat qui contient les fractions solubles de feuilles de vigne est ensuite soumis à une précipitation des protéines en faisant varier la force ionique en milieu acide (pH 3,5). Cette opération permet d'éliminer en grande partie les composants glucidiques solubles, les polyphénols et les acides nucléiques. Le surnageant est éliminé et le précipité est ensuite lavé à l'eau. 15 A ce stade, le précipité constitue l'extrait protéique brut, qui se présente sous forme d'une pâte de couleur brune dont l'extrait sec est caractérisé par : - Protéines : 50 à 80 % - Glucides : 10 à 30 % 20 Le précipité riche en protéines est remis en solution dans l'eau. L'extrait protéique brut est alors soumis à une série d'hydrolyses ménagées et sélectives consistant en des hydrolyses chimiques et enzymatiques en présence de 0,5 % de PVPP (Polyclar V) et d'endopeptidases à cystéine (Bromélaïne). Après réaction, l'hydrolysat est filtré sur plaque puis sur cartouche stérilisante (0,2�m). 25 On obtient alors un hydrolysat de couleur ambrée, titrant de 25 à 35 g/1 d'extrait sec, qui est alors dilué de telle sorte que la concentration en composés de nature peptidique, déterminée par la méthode de Lowry, soit comprise entre 0,5 et 5g/1. L'analyse physico-chimique de l'hydrolysat végétal, qui constitue le principe actif, montre que son pH est compris entre 4 et 7, et préférentiellement entre 5 et 6, l'extrait sec titre de 3 à 8 g/1 et de manière préférée de 4 30 à 6 g/1, sa teneur en composés de nature peptidique est comprise entre 0,5 et 5g/l, et préférentiellement, entre 1,5 et 3,5 g/1 et sa teneur en sucres entre 0,5 et 1,5 g/1. 2938765 -13- Une variante du protocole ci-dessus consiste à réaliser la même séquence d'hydrolyses enzymatiques ménagées et sélectives, en présence de 0,5 % de PVPP. On obtient alors un hydrolysat de couleur ambrée titrant de 25 à 35 g/1 d'extrait sec après filtration stérilisante. 5 La nature protéique de cet extrait est mise en évidence par électrophorèse sur gel de polyacrylamide. Pour cette analyse, on utilise les gels NuPAGE�-Tricine 16 % (Invitrogen). L'extrait protéique est chauffé à 70°C pendant 10 minutes dans des conditions réductrices dénaturantes, dans un tampon de préparation d'échantillon NuPAGE� LDS. Une solution de NuPAGE� antioxydante est ajoutée dans la cuve inférieure (cathode) pour éviter que les 10 protéines réduites se réoxydent durant l'électrophorèse. La migration des protéines est réalisée à l'aide du tampon de migration NuPAGE� MES avec les standards Mark 12 et/ou Sharp comme marqueur de poids moléculaire. La coloration des protéines est effectuée à l'aide du kit de coloration à l'argent SilverXpress° (Invitrogen). Dans ces conditions, on observe des protéines ayant des poids moléculaire compris entre 70 kDa et moins de 3 kDa. 15 Cette solution est alors purifiée en éliminant les protéines de haut poids moléculaire par une filtration à flux tangentiel. On procède à une ultrafiltration de la solution sur une cartouche de filtration à travers un support Pellicon� équipé de cassette Pellicon� 2 Biomax 50 kDa. Ce lei filtrat est récupéré pour être ensuite filtré à travers une seconde cassette Pellicon° 2 Biomax 30 kDa. Après cette étape, on obtient un second filtrat qui est encore élué à travers 20 une dernière cassette Pellicon� 2 Biomax 5 kDa. En fin de purification, on obtient un extrait végétal de feuilles de vigne de couleur ambrée, brillant et limpide. Il est caractérisé par un poids sec de 15 à 20 g/1, une teneur en protéines de 12 à 15 g/1 et une concentration en sucres inférieure à 0,5 g/1. L'extrait est alors dilué de telle sorte que la concentration en composés de nature peptidique, déterminée par la 25 méthode de Lowry, soit comprise entre 0,5 et 5g/1, et préférentiellement, entre 1,5 et 3,5 g/1 et sa teneur en sucres inférieure à 0,5 g/l. Cette solution est alors analysée en chromatographie liquide haute pression à l'aide d'un appareil HP1100 piloté par le logiciel ChemStation. La colonne utilisée lors de l'élution de l'extrait protéique est une Nucleosil� 300-5 C4 MPN (125 x 4 mn). Cette colonne permet de 30 chromatographier, selon un gradient de solvants approprié, des protéines ayant des poids moléculaires de 0,2 à 25 kDa. Dans ces conditions chromatographiques, plusieurs fractions peptidiques ont été isolées. Ces diverses fractions ont été analysées par spectrométrie de masse afin d'identifier leurs pics moléculaires. Dans ces conditions, on observe uniquement 2938765 -14- des peptides de bas poids moléculaire, préférentiellement des peptides de poids moléculaire inférieur à 10 kDa, et encore plus préférentiellement des peptides de poids moléculaire compris entre 2 et 5 kDa. 5 Une autre variante consiste à effectuer une purification de l'extrait, obtenu selon l'un des protocoles ci-dessus, par chromatographie d'échange d'ions, sur une colonne TSK gel (TosoHaas) avec un tampon phosphate pH 7. Exemple 2 : Mise en évidence de l'effet activateur du principe actif selon l'exemple 1 10 sur l'expression des protéines SIRT 1 dans les fibroblastes Le but de l'étude est de déterminer l'influence du principe actif selon l'exemple 1 sur la synthèse des protéines SIRT1 par les fibroblastes, par la technique d'immunofluorescence et par la technique de Western-blotting. Les techniques d'immunofluorescence et de westernblot sont des techniques semi-quantitatives qui permettent d'apprécier le taux des protéines 15 présentes dans les cellules. Des fibroblastes humains sont maintenus en culture à 37°C dans une atmosphère humidifiée contenant 5 % de C07. Pour les études d'immunofluorescence, les fibroblastes ont été cultivés sur des lames 8 puits ; pour le Western-blot, les cellules ont été cultivées dans des boîtes de 100 mm de diamètre. Les cellules sont ensuite incubées durant 24 ou 48 20 heures avec le principe actif selon l'exemple 1, mis en solution à 0,5 % ; une condition contrôle ne contenant pas d'hydrolysat est réalisée. • Etudes par immunofluorescence Après élimination des surnageants et rinçage des cultures, les cellules sont fixées avec du méthanol pendant 4 minutes à 4°C puis rincées avec du tampon PBS. Des anticorps de 25 lapin anti-SIRT1 humaine, dilués à 1/100, sont alors ajoutés (Santa Cruz Biotechnology). L'incubation dure 3 heures à température ambiante ; les surnageants sont ensuite éliminés et les cellules sont rincées au PBS. Puis un anticorps secondaire (anti-lapin, Molecular Probes), couplé à un marqueur fluorescent (Alexa 488) est additionné. Après 1 heure d'incubation à température ambiante, les surnageants sont éliminés et les cellules sont 30 rincées au PBS. Les lames sont alors montées puis examinées au microscope à Epifluorescence (Nikon Eclipse E600 microscope). 2938765 -15- La quantité de protéines SIRT1, synthétisées par les cellules, est proportionnelle à l'intensité de la fluorescence. Les résultats ainsi obtenus démontrent une augmentation significative de l'expression des protéines SIRT1 au niveau du noyau de la cellule après application du principe actif selon l'exemple 1 durant 24 et 48 heures. Par ailleurs, plus la 5 concentration du principe actif selon l'exemple 1 appliquée au niveau des cellules est importante, plus l'intensité est élevée, traduisant ainsi une stimulation de la synthèse de protéines SIRT1 vraisemblablement dose-dépendante. • Etudes par Western-blot 10 Les cellules sont lavées et collectées par grattage dans un tampon d'extraction (20mM Tris, 150mM NaCl, IOmM EDTA, 0,2 % Triton X100) enrichi d'un cocktail d'inhibiteurs de protéases (Sigma). Les protéines ainsi extraites sont centrifugées à 4°C à 10000 rpm durant 10 minutes et les échantillons ainsi obtenus sont stockés à -80°C. Après standardisation des échantillons avec un kit de dosage de protéines BCA (Pierce), 15 les lysats cellulaires sont séparés par électrophorèse sur un gel NuPAGE 4-12% (Invitrogen) et transférés sur une membrane de nitrocellulose (PAL corporation). Les membranes sont incubées toute une nuit avec un anticorps de lapin anti-SIRT1 humaine (Santa Cruz Biotechnology), dilué à 1/200, suivi par une incubation avec un anticorps anti-lapin IgG-peroxydase, dilué à 1/5000, (Beckman Coulter). La révélation est effectuée avec un substrat 20 chimio-luminescent. Afin d'évaluer quantitativement les protéines exprimées dans les cellules, les bandes présentes dans le gel sont quantifiées en utilisant un logiciel ChimiImager (Alpha Innotech Corporation, USA). La quantité de protéines est exprimée en pourcentage d'intensité lumineuse, comparée à 25 la condition contrôle, c'est-à-dire comparée aux cellules qui n'ont pas reçu l'extrait selon l'invention. intensité % Incubation durant 48 heures Contrôle 100 Principe actif selon 112 l'exemple 1 à 0,5 % 2938765 -16- Les résultats, présentés dans le tableau ci-dessus, nous permettent de conclure que l'ajout du principe actif selon l'exemple 1 dans le milieu de culture des fibroblastes a pour effet d'augmenter la synthèse des protéines SIRT1 par les cellules. Cette augmentation de la quantité de protéines SIRT1 confirme les résultats obtenus en immunofluorescence. Exemple 2 : Mise en évidence ex vivo de l'effet du principe actif selon l'exemple 1 sur l'expression des protéines SIRT 1. Des études ex vivo ont permis, par immunomarquage, de mettre en évidence l'expression 10 des protéines SIRT1 sur des échantillons de peau. Des échantillons de peau humaine sont mis en culture à l'interface air/liquide. Le principe actif selon l'exemple 1 à 1 % est appliqué topiquement sur ces échantillons, au niveau de l'épithélium, puis les échantillons sont incubés durant 24 heures. Ces échantillons de peau sont ensuite fixés avec du formaldéhyde puis inclus dans la 15 paraffine. Des coupes de 2 à 3 �m sont alors réalisées. L'immunomarquage est effectué après différentes étapes de lavage et d'incubation de ces coupes. L'immunomarquage proprement dit est réalisé avec un anticorps polyclonal de lapin anti-SIRT1 humaine (IBL Co), dilué au 1/50, puis avec un anticorps secondaire (anti-lapin, Molecular Probes), couplé à un marqueur fluorescent. Les coupes de peau sont alors examinées au microscope à Epi- 20 fluorescence (Nikon Eclipse E600 microscope). Les résultats obtenus démontrent que les peaux traitées avec le principe actif selon l'exemple 1 expriment une quantité de protéines SIRT1 nettement supérieure aux peaux contrôle non traitées. Ainsi, le principe actif selon l'invention permet, au niveau cutané, d'augmenter l'expression des protéines SIRT1. 25 Exemple 3 : Préparation de compositions 1 - Crème protection solaire: Noms commerciaux I Noms INCI % massique PHASE A Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Pemulen TRI Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate 0,40 Crosspolymer Glycerine Glycerin 3,00 5 2938765 -17- Noms commerciaux Noms INCI % massique Nipastat Sodium Sodium Methylparaben (and) Sodium 0,15 Ethylparaben (and) Sodium Butyl paraben (and) Sodium Propylparaben (and) Sodium Isobutylparaben PHASE B Parsol MCX Ethylhexyl Methoxycinnamate 7,50 Eusolex 4360 Benzophenone-3 3,00 Parsol 1789 Butyl Methoxydibenzoylmethane 2,00 Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 4,00 Emulgade SEV Hydrogenated Palm Glycerides (and) 5,00 Ceteareth-20 (and) Ceteareth-12 (and) Cetearyl Alcohol Propylparaben Propylparaben 0,15 Nacol 16-98 Cetyl Alcohol 1,00 PHASE C TEA Triethanol amine 0,20 PHASE D Principe actif de l'exemple 1 3 Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Les constituants de la phase A et de la phase B sont chauffés séparément entre 70°C et 75°C. La phase B est émulsionnée dans la phase A sous agitation. La phase C est ajoutée, à 45°C, en augmentant l'agitation. La phase D est ensuite additionnée lorsque la température 5 se situe en dessous de 40°C. Le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25°C sous vive agitation. 2 ûLait après-soleil : Noms commerciaux Noms INCI % massique PHASE A Montanov L C 14-22 Alcohols (and) C 12-20 3,00 Alkyl Glucoside Waglinol 2559 Cetearyl Isononanoate 4,00 2938765 -18- Noms commerciaux Noms INCI % massique Tegosoft TN C12-15 Alkyl Benzoate 3,00 Huile de Noyaux d'Abricot Prunus Armeniaca (Apricot) Kernel 2,00 Oil Huile d'Avocat Persea Gratissima (Avocado) Oil 1,00 Abil 350 Dimethicone 1,00 PHASE B Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp PHASE C Simulgel EG Sodium Acrylate/Acryloyldimethyl 0,4 Taurate Copolymer (and) Isohexadecane (and) Polysorbate 80 Copolymer (and) Polysorbate 80 PHASE D Phenonip Phenoxyethanol (and) 0,30 Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Ethylparaben and Propylparaben and Buthylparaben Germall 115 Imidazolidinyl Urea 0,20 PHASE E Principe actif de l'exemple 1 0,1 Préparer la phase A sous agitation. Incorporer la gomme xanthane progressivement, sous agitation défloculeuse. Les phases C et D seront incorporées une fois le gel terminé. La phase E, préparée préalablement jusqu'à parfaite dissolution de la DHA, sera rajoutée 5 ensuite. Ajuster le pH si nécessaire à 4 - 4,5. Colorer et parfumer. ûCrème anti-âge : Noms Noms INCI % commerciaux massique Phase A Montanov 68 Cetearyl Alcohol (and) Cetearyl Glucoside 6,00 Squalane Squalane 3,00 Cetiol SB 45 Butyrospermum Parkii ( Shea Butter) 2,00 Waglinol 250 Cetearyl Ethylhexanoate 3,00 Amerchol L- 101 Minerai Oil (and) Lanolin Alcohol 2,00 Abil 350 Dimethicone 1,50 BHT BHT 0,01 Coenzyme Q10 Ubiquinone 0,10 Phase B Huile d'Avocat Persea Gratissima (Avocado) Oil 1,25 Phenonip Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben 0,75 (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Phase C Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Butylene Glycol Butylene Glycol 2,00 Glucam E10 Methyl Gluceth-10 1,00 Allantoin Allantoin 0,15 Carbopol Ultrez 10 Carbomer 0,20 Phase D TEA Triethanolamine 0,18 Phase E Principe actif de 0,5 l'exemple 1 -19- 2938765 -20- Noms Noms INCI % commerciaux massique GP4G Water (and) Artemia Extract 1.50 Collaxyl Water (and) Butylene Glycol (and) Hexapeptide-9 3,00 Phase F Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Préparer et fondre la phase A à 65-70°C. Chauffer la phase C à 65-70°C. La phase B est ajoutée à la phase A juste avant d'émulsionner A dans B. A environ 45°C, le carbomer est neutralisé par addition de la phase D. La phase E est ensuite additionnée sous légère agitation et le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25°C. La phase F est alors additionnée si souhaité. 4 ûCrème protectrice de jour : Noms commerciaux Noms INCI % massique Phase A Emulium Delta Cetyl alcohol (and) Glyceryl Stearate (and) PEG- 4,00 75 Stearate (and) Ceteth-20 (and) Steareth-20 Lanette O Cetearyl Alcohol 1,50 D C 200 Fluid/100cs Dimethicone 1,00 DUB 810C Coco Caprylate/Caprate 1,00 DPPG Propylene Glycol Dipelargonate 3,00 DUB DPHCC Dipentaerythrityl Hexacaprylate/Hexacaprate 1,50 Cegesoft PS6 Vegetable Oil 1,00 Vitamine E Tocopherol 0,30 Phenonip Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) 0,70 Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben 2938765 -21- (and) Isobutylparaben I Phase B Eau déminéralisée Aqua qsp 100 Glycerine Glycerin 2,00 Carbopol EDT 2020 Acrylates/C10-30Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,15 Keltrol BT Xanthan Gum 0,30 Phase C Sodium Hydroxide (sol.à Sodium Hydroxide 0,30 10%) Phase D Eau déminéralisée Aqua 5,00 Stay-C 50 Sodium Ascorbyl Phosphate 0,50 Phase E Butylene Glycol Butylene Glycol 2,00 Dekaben CP Chlorphenesin 0,20 Phase F GP4G Water (and) Artemia Extract 1,00 Principe actif de l'exemple 1 5 Préparer la phase A et chauffer à 75°C sous agitation. Préparer la phase B en dispersant le carbopol, puis la gomme xanthane sous agitation. Laisser reposer. Chauffer à 75°C. A température, émulsionner A dans B sous agitation rotor-stator. Neutraliser avec la 5 phase C sous agitation rapide. Après refroidissement à 40°C, additionner la phase D, puis la phase E. Le refroidissement est poursuivi sous agitation légère et la phase F rajoutée. REVENDICATIONS1. Composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend en tant que principe actif activateur des protéines SIRT, dans un milieu physiologiquement acceptable, un hydrolysat peptidique de feuilles de vigne (Vitis vinifera L.), utilisé seul ou en association avec au moins un autre principe actif. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit principe actif, contient entre 0,5 et 5 g/1, et préférentiellement entre 1,5 g/1 et 3,5 g/1 de composés de 10 nature peptidique. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que les composés de nature peptidique contenus dans ledit principe actif sont des peptides de poids moléculaire inférieur à 10 kDa. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que les composés de nature peptidique contenus dans ledit principe actif sont des peptides de poids moléculaire compris entre 2 et 5 kDa. 20 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit principe actif est utilisé en une quantité représentant de 0,0001 % à 20 % du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité représentant de 0,05 % à 5 % du poids total de la composition. 25 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme adaptée à l'application par voie topique comprenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce 30 qu'elle comprend, en outre, au moins un autre principe actif favorisant l'action dudit principe actif. 15 2938765 -23- 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'autre principe actif est choisi parmi les principes actifs antioxydants et/ou les principes actifs stimulant la synthèse de la matrice extracellulaire, et/ou les principes actifs stimulant le métabolisme cellulaire énergétique. 5 9. Procédé de préparation d'une composition caractérisé en ce que ledit principe actif, tel que défini dans l'une des revendications 1 à 4, est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, comme l'eau, le glycérol, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les polyols cycliques, la vaseline, une huile végétale ou tout mélange de ces solvants. 10. Utilisation, dans une composition cosmétique, d'une quantité efficace de principe actif, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour protéger la peau et 15 les phanères contre tous les types d'agressions extérieures. 11. Utilisation selon la revendication 10 caractérisée en ce que les agressions extérieures sont les rayonnements UV. 20 12. Utilisation, dans une composition cosmétique, d'une quantité efficace de principe actif tel que défini dans l'une des revendications 1 à 4, pour prévenir ou traiter les dommages causés à la peau et aux phanères par les radicaux libres. 13. Utilisation, dans une composition cosmétique, d'une quantité efficace de principe actif, 25 tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour prévenir ou à traiter les manifestations cutanées du vieillissement et/ou du photo-vieillissement. 14. Utilisation d'une quantité efficace de principe actif, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour préparer une composition pharmaceutique destinée à 30 prévenir ou à lutter contre les pathologies liées à des surexpositions solaires telles que les lésions de dégénérescence, les kératoses actiniques, les phototoxicité, les 2938765 -24- photoallergies, la dermatomyosite, la porphyrie cutanée tardive, les urticaires solaires et les lucites estivales bénignes. 15. Utilisation d'une quantité efficace de principe actif, tel que défini dans l'une quelconque 5 des revendications 1 à 4, pour préparer une composition pharmaceutique destinée à prévenir ou traiter les pathologies liées à un défaut de cicatrisation de la peau et des muqueuses, telles que les ulcères de jambe, les récessions gingivales, les gingivites ou les ulcères cornéens. 10 16. Procédé de traitement cosmétique destiné à protéger la peau et les phanères des agressions extérieures et à lutter contre les manifestations cutanées du vieillissement, caractérisé en ce que l'on applique topiquement sur la peau ou les phanères à traiter une composition comprenant une quantité efficace de principe actif tel que défini selon l'une des revendications 1 à 4.