Brevet FR2943545A1 — publié le 20101001

L'invention est relative à des compositions comprenant du minoxidil, utiles notamment pour lutter contre la chute des cheveux. En particulier, l'invention concerne de nouvelles compositions se présentant sous la forme d'une suspension aqueuse de nanoparticules lipidiques solides renfermant du minoxidil, leur procédé de préparation, ainsi que leur utilisation pour lutter contre la chute des cheveux et/ou favoriser leur repousse. Le minoxidil ou 6-(1-pipéridinyl)-2,4-diamine-3-oxide pyrimidine (CAS 38304-91-5) de formule : O est notamment utilisé, sous la forme de composition pour application topique sur le cuir chevelu, dans le but d'arrêter la chute des cheveux et de permettre leur repousse. Plusieurs compositions topiques du minoxidil ont déjà fait l'objet d'une commercialisation. Le minoxidil est connu pour sa solubilité très faible en milieu aqueux. Dans certaines des compositions jusqu'à ce jour développées, le minoxidil est associé à un solvant ou mélange de solvants peu polaires, tel que le propylène glycol, afin d'améliorer sa solvatation et donc sa pénétration vers le bulbe pileux. Cependant, ces solvants confèrent un caractère gras et non esthétique au cheveu, rendant de telles compositions difficiles à utiliser, car leur usage sur le cuir chevelu est très désagréable. De plus, le propylène glycol est connu pour un effet sensibilisant sur les muqueuses. II a donc été envisagé de mettre en oeuvre des solutions hydro-alcoolique permettant de limiter l'utilisation de propylèneglycol. Néanmoins, l'utilisation de solutions hydro- alcoolique contenant de l'éthanol est bien souvent responsable d'intolérances cutanées, se manifestant notamment sous différentes formes tels que irritations ou acné et augmente, ainsi, le nombre d'échecs au traitement. Récemment, ont été proposées des solutions dans lesquelles le minoxidil est encapsulé sous forme moléculaire dans des liposomes ou des niosomes, c'est-à-dire des vésicules de surfactant non chargé (Journal of drug targeting, 23007, vol.15, issue, 2, p 101-108). Néanmoins, de telles techniques ne permettent pas d'atteindre des taux d'encapsulation en minoxidil satisfaisant et, de plus, la faible stabilité des compositions obtenues est problématique. La présente invention s'intéresse à la mise au point de compositions de minoxidil dans lesquelles le minoxidil va être dispersé au sein de nanoparticules lipidiques solides. Les nanoparticules appartiennent à une famille de vecteurs colloïdaux utilisables, par exemple, pour l'administration de principes actifs, telles que des molécules thérapeutiques chez l'homme ou l'animal. De tels vecteurs colloïdaux préservent ces principes actifs et peuvent permettre leur libération contrôlée et/ou prolongée au niveau de leur site d'action. Aussi, un des objectifs de l'invention est de proposer des compositions à base de nanoparticules lipidiques solides contenant du minoxidil, qui soient 20 stables et faciles à préparer, et ce à moindre coût. Un autre objectif de l'invention est de fournir des compositions à base de minoxidil qui soient adaptées à une application topique. Aussi, l'invention se propose de fournir des compositions conduisant à une pénétration satisfaisante dans la peau du minoxidil, notamment par rapport aux 25 compositions commerciales existantes à base d'éthanol. L'invention vise également des compositions qui pourront permettre de moduler la libération du minoxidil. Un autre objectif de l'invention est de fournir des compositions qui soient bien tolérées pour une application topique et qui notamment ne 30 nécessitent pas la présence d'alcool tel que d'éthanol ou du moins contienne au plus 2% en masse d'éthanol. Dans ce contexte, la présente invention concerne une suspension de nanoparticules lipidiques solides dans une phase aqueuse dans laquelle : les nanoparticules lipidiques solides encapsulent du minoxidil dans une matrice lipidique, et comprennent, en outre, au moins un composé amphiphile Al choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines, du propylène glycol, un ou plusieurs surfactants et éventuellement de l'éthanol, la phase aqueuse contient de l'eau, du propylène glycol et éventuellement de l'éthanol. Selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet des nanoparticules lipidiques solides encapsulant du minoxidil dans une matrice lipidique, et comprenant, en outre, au moins un composé amphiphile Al. choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines, du propylène glycol, un ou plusieurs surfactants et éventuellement de l'éthanol. L'invention a également pour objet des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant de telles suspensions ou de telles nanoparticules lipidiques solides. L'invention concerne également un procédé de préparation d'une suspension selon l'Invention comprenant les étapes suivantes obtention d'un mélange du composé amphiphile Al choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines, avec le propylène glycol, le ou les surfactants, le minoxidil et la matrice lipidique maintenue à une température supérieure à sa température de fusion, et, éventuellement l'éthanol, émulsification du mélange obtenu dans de l'eau, solidification des nanoparticules lipidiques obtenues, par refroidissement. L'invention concerne également un procédé de préparation de nanoparticules solides selon l'invention comprenant, en plus des étapes ci-dessus, une étape de lyophilisation. Certaines définitions de termes utilisés dans le cadre de la description de l'invention sont données ci-après. Par nanoparticules lipidiques � solides �, on entend des nanoparticules qui se trouvent à l'état solide, au moins à une température proche de la température ambiante, notamment à une température comprise dans la gamme allant de 10 à 30 °C. Le HLB (de l'anglais � hydrophilic lipophilic balance �) du surfactant ou du mélange de surfactants sera déterminé par la méthode de Griffin. (Griffin WC: Classification of Surface-Active Agents by 'HLB,' Journal of the Society of Cosmetic Chemists 1 (1949): 311. Griffin WC: Calculation of HLB Values of Non-Ionic Surfactants, Journal of the Society of Cosmetic Chemists 5 (1954): 259). Le diamètre des nanoparticules lipidiques solides, qui correspond au diamètre moyen pondérée par l'intensité lumineuse diffusée des nanoparticules, sera déterminé, directement sur les suspensions après dilution dans l'eau, par spectroscopie de corrélation de photons, par exemple à l'aide d'un appareil Zêtamaster� de Malvern. Par nanoparticules, on entend des particules de forme sensiblement sphérique, de diamètre inférieur ou égal à 500 nm. En particulier, les nanoparticules lipidiques solides selon l'invention présentent un diamètre compris dans la gamme allant de 100 à 500 nm, de préférence dans la gamme allant de 150 à 300 nm. L'indice de polydispersité est la largeur de la distribution, c'est-à-dire l'équivalent de la variance sur une distribution log-normale, calculé directement par l'appareil Zêtamaster�. Ce paramètre indique la largeur de distribution d'une suspension de nanoparticules. Si la valeur est comprise entre 0,000 et 0,003 l'échantillon est dit monodisperse ; de 0,03 à 0,08 l'échantillon est dit presque monodisperse ; de 0,08 à 0,50 l'échantillon est dit polydisperse ; et supérieur à 0,5 l'échantillon est dit très polydisperse. Les supensions selon l'invention présente, de préférence, un indice de polydispersité de 0,00 à 0,50. La suspension selon l'invention comprend différents constituants une phase dispersée qui correspond aux nanoparticules lipidiques solides dans lesquelles se trouve le minoxidil, solubilisé dans les lipides grâce au composé amphiphile Al, au propylène glycol, au(x) surfactant(s) et à l'éthanol éventuellement présent, une phase aqueuse comprenant de l'eau, du propylène glycol, et éventuellement de l'éthanol. Les pourcentages donnés dans le reste de la description sont des pourcentages en masse. Lorsque les pourcentages sont relatifs à la suspension, les pourcentages sont donnés par rapport à la masse totale de la suspension aqueuse. Par contre, lorsque les pourcentages sont relatifs aux nanoparticules lipidiques solides, les pourcentages sont donnés par rapport à la masse totale des nanoparticules lipidiques solides seules. Selon une caractéristique essentielle de l'invention, les nanoparticules lipidiques solides comprennent un composé amphiphile Al qui va permettre de solubiliser le minoxidil dans la matrice lipidique. Ce composé amphiphile Al est choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines. Les lécithines correspondent à des phospholipides extraits du vivant, telle que la lécithine de soja, comprenant une part importante de phosphatidylcholines. Selon un mode de réalisation particulier, le composé amphiphile Al comprend de la lécithine de soja ou est constitué exclusivement de lécithine de soja. La lécithine de soja utilisée est, de préférence, constituée majoritairement de phosphatidycholines (c'est-à-dire que les phosphatidycholines représentent plus de 50 % en masse de la lécithine de soja utilisée). On pourra par exemple utiliser de la lécithine de soja, notamment commercialisée sous la marque Phospholipon�. La suspension aqueuse pourra, par exemple, comprendre de 1 à 10%, de préférence de 1,5 à 5% en masse de composé amphiphile Al. De même, les nanoparticules lipidiques solides pourront, par exemple, comprendre de 1 à 20%, de préférence de 5 à 15% en masse de composé amphiphile Al. La matrice lipidique sera choisie pour être compatible avec une administration chez l'homme ou l'animal et sera, notamment, choisie parmi les lipides non toxiques. Selon un mode de réalisation de l'invention, la matrice lipidique comprend au moins un lipide Li choisi parmi les mono-, di- et triglycérides. La matrice lipidique pourra être constituées exclusivement de mono-, di- et triglycérides. Par exemple, le lipide L1 pourra être un mélange de triglycérides en C12-C18. Le Suppocire� est un exemple de triglycéride en C12-Cls. La suspension pourra, par exemple, comprendre de 5 à 30 %, de préférence de 5 à 15 % en masse de lipide L1. De même, les nanoparticules lipidiques solides pourront, par exemple, comprendre de 35 à 80%, de préférence de 35 à 55% en masse de lipide L1. La suspension selon l'invention comprend du propylène glycol partagé entre les nanoparticules lipidiques solides et la phase aqueuse. En fait, au cours du procédé de fabrication, qui sera détaillé dans la suite de la description, le propylène glycol se trouve dans le mélange lipidique qui est sous forme liquide. A la fin du procédé, lorsque il y a solidification des nanoparticules, il est partagé entre la phase aqueuse et les nanoparticules lipidiques solides, suivant son coefficient de partage logP=-1,34. Selon une caractéristique avantageuse, la suspension comprend de 1 à 10 %, de préférence de 1 à 5 % en masse de propylène glycol. De même, les nanoparticules lipidiques solides pourront, par exemple, comprendre de 0,1 à 2%, de préférence de 0,1 à 0,75% en masse de propylène glycol. Par rapport à des compositions de type lotions qui utiliseraient des associations alcool/polyalcool, tel que éthanol/polyéthylène glycol, les suspensions ou nanoparticules selon l'invention, lorsqu'elles ne sont pas utilisées sous la forme d'une suspension aqueuse, de par la présence de l'ensemble des constituants sélectionnés, permettent, dans des modes de réalisation préférés, d'utiliser une quantité beaucoup plus faible de propylène glycol, ce qui permet notamment d'avoir une composition beaucoup plus agréable à utiliser dans le cas d'une application directe sur les cheveux. La phase aqueuse dans laquelle les nanoparticules lipidiques sont dispersées, lorsqu'elles se trouvent sous la forme d'une suspension aqueuse, comprend de l'eau, en plus du propylène glycol partagé entre la phase aqueuse et les nanoparticules. La composition comprend, par exemple, de 50 à 90 %, de préférence de 65 à 75 % en masse d'eau. De façon avantageuse, la phase aqueuse de la suspension est constituée, essentiellement d'eau et de propylène glycol. A titre d'exemple, une suspension selon l'invention pourra contenir une quantité faible d'éthanol correspondant à 0,1 à 2% en masse de la composition et, de préférence, de 0,1 à 0,5%. L'éthanol se trouve partagé entre la phase aqueuse et les nanoparticules lipidiques solides. Aussi, les nanoparticules lipidiques solides pourront, par exemple, comprendre de 0,1 à 1,5%, de préférence de 0,1 à 0,75% en masse d'éthanol. Les nanoparticules lipidiques solides selon l'invention contiennent, en outre, un ou plusieurs surfactants qui permettent d'émulsionner la partie lipidique dans l'eau, lors de leur préparation sous la forme d'une suspension et assurent également la stabilité de la suspension obtenue, une fois que la matrice lipidique s'est solidifiée. A titre d'exemple, le(s) surfactant(s) est(sont) choisi(s) parmi les esters d'acides gras et de sorbitan et les esters d'acides gras et de sorbitan polyoxyéthyléné. A titre d'exemple de tels surfactants, on peut citer le Montanox�, le Montane�, Tween@ et Span�. De façon avantageuse, le(s) surfactant(s) présente(nt) un HLB compris dans la gamme allant de 7,0 à 11,0, de préférence de 8,5 à 9,5. De telles valeurs de HLB permettent d'améliorer la stabilité de la suspension aqueuse. Une suspension selon l'invention comprendra, par exemple, de 1 à 15 %, de préférence de 8 à 12 % en masse de surfactant(s). De même, les nanoparticules lipidiques solides pourront, par exemple, comprendre de 5 à 45%, de préférence de 10 à 30% en masse de surfactant(s). Enfin, une suspension selon l'invention contient, de préférence, de 0,1 à 10 %, de préférence de 1 à 5 % en masse de minoxidil, ce qui rend compatible son utilisation dans des compositions pharmaceutiques selon l'invention. Les nanoparticules lipidiques solides comprennent donc de 1 à 30 %, de préférence de 5 à 25 % en masse de minoxidil. Les nanoparticules lipidiques solides pourront également contenir un ou plusieurs conservateurs classiquement utilisés pour ce genre d'applications. La préparation des suspensions selon l'invention s'effectue par mélange des différents constituants. En particulier, on pourra opérer de la 5 façon suivante : - obtention d'un mélange du composé amphiphile AI, du propylène glycol, du ou des surfactants, du minoxidil, de la matrice lipidique maintenue à une température supérieure à sa température de fusion, et éventuellement de l'éthanol, 10 - émulsification du mélange obtenu dans de l'eau, solidification des nanoparticules lipidiques obtenues, par refroidissement. L'introduction du composé amphiphile AI, du propylène glycol, du ou des surfactants, du minoxidil et éventuellement de l'éthanol dans la matrice 15 lipidique peut être effectuée simultanément. II est également possible que leur introduction soit faite de manière séquencée. Par exemple, on pourra tout d'abord additionnée, le composé amphiphile AI, le propylène glycol, le ou les surfactants, et l'éthanol, lorsqu'il est présent, simultanément, à la matrice lipidique en fusion, puis additionner le minoxidil tout en maintenant la 20 matrice lipidique à une température supérieure à sa température de fusion (par exemple supérieure de 5 à 10°C pour éviter toute dégradation) et en effectuant une homogénéisation du mélange, au moyen d'une technique appropriée, par exemple au moyen d'un agitateur mécanique à hélice ou à pales. 25 L'eau pourra alors être additionnée au mélange obtenu, maintenu à une température supérieure à la température de fusion de la matrice lipidique. De façon avantageuse, l'eau additionnée sera également à une température supérieure à la température de fusion de la matrice lipidique, afin d'éviter la solidification de celle-ci dès l'addition de l'eau. Au lieu d'additionner l'eau sur 30 le mélange contenant les autres constituants, il est également possible de procéder de manière inverse. Selon un mode de réalisation de l'invention, le mélange avec l'eau est réalisé sous agitation, au moyen d'une technique appropriée, par exemple au moyen d'un agitateur mécanique à hélice ou à pales. Ensuite, la distribution resserrée en taille des nanoparticules lipidiques solides de la suspension est obtenue soit directement sur l'émulsion et donc à chaud, soit après solidification, sur les nanoparticules. En effet, une étape d'homogénéisation est réalisée, soit sous agitation à haute vitesse et à chaud, par exemple avec un agitateur à turbine tel qu'un ultra-Turrax�, soit avec un homogénéisateur haute pression tel qu'un Emulsiflex, à chaud, ou à température ambiante. Les nanoparticules lipidiques solides selon l'invention sont ainsi obtenues en suspension aqueuse qui se présente sous la forme d'un mélange homogène. Les nanoparticules lipidiques solides se présentent sous la forme d'une matrice solide relativement homogène, dans laquelle le minoxidil est distribué : on dit que le minoxidil est encapsulé dans les nanoparticules lipidiques solides, bien que ces dernières ne se présentent pas sous la forme d'une capsule à structure caeur/membrane. La concentration en minoxidil, notamment, pourra être adaptée, en fonction de l'application visée et, notamment, du mode d'administration choisi. En fonction de la viscosité de la suspension, les nanoparticules lipidiques solides auront plus ou moins tendance à sédimenter. La composition selon l'invention confère au minoxidil, une protection lors de son stockage, ainsi que lors son transport vers son site d'action. Ces nanoparticules lipidiques solides sont donc tout à fait appropriées pour être utilisées comme système colloïdal de vectorisation du minoxidil. Les compositions selon l'invention, pourront notamment être administrées par voie entérale, parentérale, ou de préférence topique. Il est également possible de lyophiliser, la suspension aqueuse de nanoparticules obtenues, par toute technique connue. Une telle composition lyophilisée pourra être directement utilisée ou redispersée dans une phase aqueuse pour conduire à la composition désirée, en fonction du mode d'administration envisagé. Il est, par exemple, possible d'utiliser les nanoparticules lipidiques solides sous la forme d'une poudre formulée en aérosol avec un gaz vecteur approprié, jouant le rôle de phase dispersante. Les compositions selon l'invention permettent d'obtenir une meilleure pénétration dans la peau du minoxidil, notamment par rapport aux compositions commerciales existantes à base d'une grande quantité d'éthanol. Cette propriété est particulièrement avantageuse car elle permet au minoxidil de gagner plus facilement son site d'action. De plus, du fait de la combinaison des différents composants utilisés, il S est possible d'utiliser des quantités réduites de propylène glycol et d'éthanol, lorsqu'il est présent, ce qui rend leur utilisation sur les muqueuses et le cuir chevelu, mieux tolérée. En effet, une réduction de la quantité de propylène glycol, par rapport aux formulations existantes permet de diminuer le pouvoir sensibilisant des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques contenant 10 de telles suspensions ou nanoparticules lipidiques solides. Les compositions selon l'invention pourront également permettre de moduler la libération du minoxidil. Aussi, les suspensions et nanoparticules lipidiques solides selon l'invention pourront être utilisées pour lutter contre la chute des cheveux 15 et/ou favoriser leur repousse, sous la forme de composition cosmétique ou pharmaceutique. Notamment, elles pourront se trouver, sous une forme adaptée à une application topique, par exemple sous la forme de crème, gel, solution, aérosol ou toute autre forme adaptée à une application topique. De telles compositions selon l'invention pourront être utilisées pour le traitement 20 de l'alopécie, notamment en favorisant la pousse des cheveux. L'exemple ci-après permet d'illustrer l'invention, mais n'a aucun caractère limitatif. EXEMPLE 1 La composition qualitative et quantitative de la suspension aqueuse de 25 nanoparticules lipidiques solides (nommées SLN de l'anglais � solid lipid nanoparticles �) chargées en minoxidil est donnée ci-dessous : 30 Suppocire� 5 g Phospholipon� 1,5 g Minoxidil (cas #38304-91-5) 2,5 g Propylène Glycol (cas #57-55-6) 0,85g Montanox� 20 (cas #9005-64-5) 2 g Montane� 80 (cas #1338-43-8) 3 g 11 Eau purifiée (cas #7732-18-5) 35,1 g Ethanol (cas # 64-17-5) 0,05g Dans une première étape, le Suppocire� est fondu à 40°C dans un bécher. La Phospholipon �, le propylène glycol, le Montanox� 20 l'éthanol et le Montane� 80 sont mélangés avec le Suppocire� fondu, sous agitation (25rpm), pendant 20 min, à 40°C. Le minoxidil est ajouté dans ce bécher. Ce mélange est laissé sous agitation (25 rpm), pendant 12 heures, à 40°C. L'eau purifiée est chauffée à 40°C puis ajouté au mélange sous agitation (60 rpm). L'agitation est maintenue jusqu'à ce que la température du mélange soit descendue à 20°C. Enfin, le mélange est passé à l'homogénéiseur haute pression (5 passages à 100000 kPa). La taille des SLN, déterminés à l'aide d'un Zetamaster� S, est de 200 nm. La concentration de minoxidil dans la suspension a été déterminée par chromatographie liquide haute performance et est de 4,67% en masse. Selon une autre variante de réalisation, après ajout de l'eau purifiée, le mélange, à 40°C, est passé à l'homogénéiseur haute pression (5 passages à 100000 kPa). En sortie d'homogénéiseur, le mélange est conservé sous agitation (60 rpm) dans un bécher. L'agitation est maintenue jusqu'à ce que la température du mélange soit descendue à 20°C. La taille des SLN obtenue et le rendement en minoxidil sont identiques. Selon une autre variante de réalisation, dans une première étape, le Suppocire� est fondu à 40°C dans un bécher. La Phospholipon�, le propylène glycol, le Montanox� 20 et le Montane) 80 sont mélangés avec le Suppocire� fondu, sous agitation (30 rpm), pendant 20 min, à 40°C. Le minoxidil est ajouté dans ce bécher. Ce mélange est laissé sous agitation (30 rpm), pendant 12 heures, à 40°C. L'eau purifiée est chauffée à 40°C puis ajouté au mélange sous agitation avec une turbine (10000 rpm). L'agitation est maintenue jusqu'à ce que la température du mélange soit descendue à 20°C. La taille des SLN obtenue est alors de 300 nm, par contre, le rendement en minoxidil reste inchangé. REVENDICATIONS1 - Suspension de nanoparticules lipidiques solides dans une phase aqueuse dans laquelle : - les nanoparticules lipidiques solides encapsulent du minoxidil dans une matrice lipidique, et comprennent, en outre, au moins un composé amphiphile Al choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines, du propylène glycol, un ou plusieurs surfactants et éventuellement de l'éthanol, - la phase aqueuse contient de l'eau, du propylène glycol et éventuellement de l'éthanol. 2 - Suspension selon la revendication 1 caractérisée en ce que la matrice lipidique comprend au moins un lipide L1 choisi parmi les mono-, di- et triglycérides. 3 - Suspension selon la revendication 2 caractérisée en ce que le lipide L1 est un mélange de triglycérides en C12-C18. 4 - Suspension selon la revendication 2 ou 3 caractérisée en ce que la suspension comprend de 5 à 30 %, de préférence de 5 à 15 % en masse de lipide L1. 5 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le composé amphiphile Al est une lécithine de soja, constituée majoritairement de phosphatidylcholines. 6 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que la suspension comprend de 1 à 10 %, de préférence de 1,5 à 5 % en masse de composé amphiphile Al. 7 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que la suspension comprend de 1 à 10 %, de préférence de 1 à 5% en masse de propylène glycol. 8 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le(s) surfactant(s) est(sont) choisi(s) parmi les esters d'acides gras et de sorbitan et les esters d'acides gras et de sorbitan polyoxyéthyléné. 9 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le surfactant ou mélange de surfactants présente un HLB compris dans la gamme allant de 7,0 à 11,0, et de préférence de 8,5 à 9,5. 10 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que la suspension comprend de 1 à 15 %, de préférence de 8 à 12 °fo en masse de surfactant(s). 11 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que la suspension comprend de 50 à 90 %, de préférence de 65 à 75 % en masse d'eau. 12 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1 à 2%, de préférence de 0,1 à 0,5% en masse d'éthanol. 13 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1 à 10 %, de préférence de 1 à 5 % en masse de minoxidil. 14 - Suspension selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que les nanoparticules présentent un diamètre compris dans la gamme allant de 100 à 500 nm, de préférence dans la gamme allant de 150 à 300 nm. 15 - Nanoparticules lipidiques solides encapsulant du minoxidil dans une matrice lipidique, et comprenant, en outre, au moins un composé amphiphile Al choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines, du propylène glycol, un ou plusieurs surfactants et éventuellement de l'éthanol. 16 - Nanoparticules lipidiques solides selon la revendication 15 caractérisées en ce que la matrice lipidique comprend au moins un lipide L1 choisi parmi les mono-, di- et triglycérides. 17 - Nanoparticules lipidiques solides selon la revendication 16 caractérisées en ce que le lipide L1 est un mélange de triglycérides en C12- C18. 18 - Nanoparticules lipidiques solides selon la revendication 16 ou 17 caractérisées en ce qu'elles comprennent de 35 à 80 %, de préférence de 35 à 55 % en masse de lipide Li. 19 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 18 caractérisées en ce que le composé amphiphile Al est une lécithine de soja, constituée majoritairement de phosphatidylcholines. 20 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 19 caractérisées en ce qu'elles comprennent de 1 à 20 %, de préférence de 5 à 15 % en masse de composé amphiphile Al. 21 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 20 caractérisée en ce que qu'elles comprennent de 0,1 à 2 %, de préférence de 0,1 à 0,75 % en masse de propylène glycol. 22 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 21 caractérisée en ce que le(s) surfactant(s) est(sont) choisi(s) parmi les esters d'acides gras et de sorbitan et les esters d'acides gras et de sorbitan polyoxyéthyléné. 23 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 22 caractérisée en ce que le surfactant ou mélange de surfactants présente un HLB compris dans la gamme allant de 7,0 à 11,0, et de préférence de 8,5 à 9,5. 24 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 23 caractérisée en ce qu'elles comprennent de 5 à 45 %, de préférence de 10 à 30 % en masse de surfactant(s). - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 25 24 caractérisée en ce qu'elles comprennent de 0,1 à 1,5 %, de préférence de 0,1 à 0,75 % en masse d'éthanol. 26 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 25 caractérisée en ce qu'elles comprennent de 1 à 30 %, de préférence de 5 à 25 % en masse de minoxidil. 27 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 26 caractérisée en ce que les nanoparticules présentent un diamètrecompris dans la gamme allant de 100 à 500 nm, de préférence dans la gamme allant de 150 à 300 nm. 28 - Nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 27 caractérisées en ce qu'elles sont obtenues par lyophilisation de l'une des suspensions selon l'une des revendications précédentes. 29 - Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant une suspension selon l'une des revendications 1 à 14 ou des nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 28. 30 - Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 29 pour lutter contre l'alopécie, en favorisant la pousse des cheveux. 31. - Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 29 ou 30, sous une forme adaptée à une application topique. 32 - Procédé de préparation d'une suspension selon l'une des revendications 1 à 14 comprenant les étapes suivantes : obtention d'un mélange du composé amphiphile Al choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines, avec le propylène glycol, le ou les surfactants, le minoxidil, la matrice lipidique maintenue à une température supérieure à sa température de fusion, et, éventuellement l'éthanol, émulsification du mélange obtenu dans de l'eau, solidification des nanoparticules lipidiques obtenues, par refroidissement. 33 - Procédé selon la revendication 32, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'homogénéisation, après l'émulsification. 34 - Procédé selon la revendication 32, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'homogénéisation, après la solidification. 35 - Procédé de préparation de nanoparticules lipidiques solides selon l'une des revendications 15 à 28 comprenant les étapes suivantes - obtention d'un mélange du composé amphiphile Al choisi parmi les phospholipides, et en particulier parmi les phosphatidylcholines et les lécithines, avec le propylène glycol,le ou les surfactants, le minoxidil, la matrice lipidique maintenue à une température supérieure à sa température de fusion, et, éventuellement l'éthanol, émulsification du mélange obtenu dans de l'eau, - solidification des nanoparticules lipidiques obtenues, par refroidissement, pour conduire à une suspension en phase aqueuse de nanoparticules lipidiques solides lyophilisation de la suspension de nanoparticules lipidiques solides obtenues.10