Brevet FR2936150A1 — publié le 20100326

La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la dermatologie et de la cosmétique. Lors de conflits ou d'actes terroristes, des composés chimiques hautement toxiques peuvent, être utilisés. Ces agents, capables de traverser la barrière cutanée, peuvent provoquer des dégâts tissulaires irréversibles et être fatals pour les personnes exposées. Ces agents toxiques de guerre incluent des produits chimiques organophosphorés comme les agents G (sarin, tabun, roman, GF) et les agents V (VX) ainsi que des produits chimiques vésicants tels que l'ypérite au soufre (sulfure de dichloroéthyle) (HD) et la lewisite. Les zones de peau naturellement exposées, lorsqu'elles ne sont pas recouvertes par une tenue, un appareil respiratoire à air filtré, des gants ou d'autres dispositifs de protection, peuvent néanmoins être protégées par l'utilisation de protecteurs topiques cutanés afin d'éviter les effets particulièrement délétères des agents chimiques toxiques. A cette fin on utilise selon l'invention des compositions topiques à effet barrière. La présente invention vise plus particulièrement la protection des personnels militaires ou civils, exposés à des agents chimiques toxiques pouvant pénétrer au travers de la barrière cutanée et induire des dégâts irrémédiables dans l'organisme. Plus précisément, l'invention concerne des compositions protectrices cutanées contre des agents chimiques toxiques. En effet, l'exposition de la peau à des agents chimiques toxiques est fréquente. Il est souvent souhaitable, voire nécessaire, de prévenir le contact cutané de ces agents chimiques aussi efficacement que possible. Par exemple, beaucoup d'insecticides, notamment organophosphorés, présentent des risques potentiels pour les personnes qui les répandent, soit par contact soit par inhalation. On connaissait déjà des compositions dermatologiques à base d'homopolymère de vinylpyrrolidone (PVP) et de copolymère de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine (poly MPC) qui ont été divulguées dans le brevet français FR 2 846 555. Ces compositions sont utilisées en tant que barrière épidermique, pour limiter ou supprimer les effets cutanés irritants ou allergisants de différentes substances, notamment les effets allergisants du nickel et les effets irritants de molécules tensioactives comme le laurylsulfate de sodium. Cependant, de telles compositions n'ont pas été jusqu'ici utilisées comme 5 protection contre les composés organophosphorés ou contre ceux de la famille des ypérites. Dans la demande de brevet antérieur n° 08/01999 déposée le 11 avril 2008 les sociétés demanderesses ont décrit et revendiqué une association d'un 10 homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou d'un copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosène avec un copolymère de 2ùméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle ou un copolymère de 2ùméthacryloyloxyéthyl phosphoryl choline/chlorure de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyl triméthylammonium, dans une composition topique 15 dermoprotectrice. Une telle association manifeste un net effet synergique. Des copolymères de vinylpyrrolidone et d'a-oléfines, notamment, de triacontène et d'eicosène ont été utilisés dans des compositions dermatologiques et cosmétiques comme décrit, notamment, dans les brevets français FR 2 751 212 et FR 2 782 918. Toutefois, aucun effet protecteur contre des agents toxiques 20 chimiques ne leur est attribué. La demande de brevet antérieure avait donc pour objet des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques protectrices contre les agents chimiques toxiques tels que les agents organophosphorés et ceux de la famille des ypérites, associant ces deux types d'agents dermo protecteurs. 25 Or les sociétés demanderesses viennent de trouver et c'est ce qui constitue l'objet de la présente demande de brevet, qu'il est possible de se protéger contre les dangers liés à l'exposition aux produits chimiques organophosphorés et notamment au toxique Paraoxon et aux agents V comme le toxique dénommé 30 ainsi que vis-à-vis des produits irritants tels que la chloropicrine, ou toxiques tels que les produits cyanogénétiques tels que les cyanures métalliques, les nitriles organiques comme le nitrile mandelique, les cyanohydrines ou les glucosides cyanés comme l'Amygdaline.... 35 Or les sociétés demanderesses viennent de trouver d'une manière surprenante que dans le cas d'une attaque par un toxique du type V (comme le toxique VN) une excellente protection pouvait être assurée par des gels à base de polysaccharides. Ce résultat peut paraître surprenant dans la mesure ou les résultats antérieurs avec les dérivés organophosphorés indiquaient que de meilleurs résultats étaient obtenus avec des gels anhydres plutôt qu'avec des émulsions à phase continue aqueuse (huile/eau) 10 En particulier les gels aqueux contenant des polysaccharides assurent une protection immédiate et d'une durée importante garantissant une sécurité satisfaisante pendant au moins 30 minutes ce qui en cas d'attaque ou de contact avec des produits toxiques du type V permet d'assurer les premiers secours et 15 d'organiser la décontamination. Les polysaccharides utilisés dans les compositions selon l'invention sont des composés produits par fermentation bactérienne de plantes ou de farines végétales tels que le pullulan �, le fucogel �, le rham nosoft �, le glycopatch �, et 20 le glycofilm � c'est-à-dire des poly homosaccharides solubles dans l'eau ou dispersibles dans l'eau. Par ailleurs l'efficacité de tels gels pourra être renforcé par l'addition de produits barrière tels que ceux décrits dans la demande de brevet antérieure comme par 25 exemple les homopolymères de N-vinyl 2- pyrrolidone ou les copolymères de vinyl pyrrolidone/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosene avec un copolymère de 2-méthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/chlorure de 2- hydroxy 3-methacryloyoxypropyl triméthylammonium. Ces composés sont ajoutés isolément ou en mélange. 30 Selon un mode de réalisation particulier des compositions selon l'invention les compositions dermatologiques contiennent en outre un ou plusieurs agents détoxifiants, non toxiques et acceptables dermatologiquement. Ces agents détoxifiants sont introduits dans les compositions en pourcentage massique 35 variant de 0,001 à 50%.5 Ces agents détoxifiants connus sont choisis parmi les agents oxydants comme le peroxyde de benzoyle, le peroxyde de zinc, le monoperoxyphtalate de magnésium, le perborate de sodium, le percarbonate de sodium, le permanganate de potassium, le peroxyde carbamide (peroxyde d'urée), le peroxyde de calcium, le dioxyde de titane, l'acide perpropionique, le peroxyde de magnésium ; les agents soufrés comme la N-acétyl cystéine, ou des agents neutralisants comme l'oxyde de zinc, les agents complexants comme l'acide étidronique et son sel tétrasodique, l'acide 1-hydroxyéthylènediamine (1,1-diphosphonique), le propionate de sodium, l'hydroxy carbonate de magnésium, le nitrate de potassium, l'acide thioglycolique. En outre, les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention peuvent contenir un ou plusieurs polymères complémentaires choisis parmi le polyperfluoroethoxy méthoxydifluoro éthyl PEG phosphate, le copolymère de diméthicone et de vinyldiméthicone, le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine, le Polysilicone-8 et les polyglycérides d'acides oléique/linoléique/ linolénique dont le rôle est de rendre plus agréable et surtout plus aisée l'application des compositions selon l'invention sur les parties du corps exposées aux effets de l'agent toxique. Le Glycopatch utilisé pour la présente invention est un polysaccharide anionique de haut poids moléculaire (2x10" Da) commercialisé par la firme la Biochimie Appliquée SOLABIA. Il se présente sous la forme d'une solution visqueuse à 2% dans l'eau. Il est utilisé à une concentration s'échelonnant de 0,1 à 10% en poids. Il est obtenu par un procédé biotechnique de fermentation utilisant comme substrat, du sorbitol végétal de maïs et de l'extrait autolytique de levures (Saccharomyces cerevisae). Le Glycopatch est un polymère ramifié désacétylé dont l'unité répétitive est composée de L. Fucose, de D-Glucose et d'acide glucuronique. Le Glycopatch possède la capacité de former des matrices tridimensionnelles dont 30 la résistance et la texture peuvent être modulées en fonction des ingrédients qu'on lui associe. Il manifeste un effet � seconde peau � objectivé sur la protection contre les substances chimiques agressives comme le Sodium (Dodecyl Sulfate). Sa 35 dénomination INCI est Biosaccharide gum-4 Le PULLULAN (HAYASHIBARA) est un polysaccharide naturel obtenu par fermentation de l'amidon d'origine 100% végétale par Aureobasidium pullulans. L'actif se présente sous forme d'une poudre soluble dans l'eau. Il a des propriétés d'adhésion et ses propriétés anti-oxydantes ont été démontrées dans la prévention de l'oxydation des actifs cosmétiques et des parfums vis-à-vis de l'oxygène Identité chimique : Natural Polysaccharide Le FOMBLIN HC/P2-1000 (SOLVAY) est un grade de perfluoropolyethers, très peu soluble dans l'eau, insoluble dans l'huile, soluble dans les solvants polaires (éthanol) Il a des propriétés de répellance à l'huile et à l'eau, non irritant, protecteur cutané contre les agressions par des irritants solubles dans l'huile et des irritants solubles dans l'eau. INCI: polyperfluoroethoxymethoxy difluoroethyl PEG phosphate. Sa teneur varie de 1 à 20% en poids. Il forme ainsi une couche intermédiaire dans les émulsions eau dans l'huile ou huile dans l'eau et renforce ainsi l'effet barrière de la préparation. Le polymère de diméthicone et de vinyldiméthicone est notamment celui commercialisé sous la marque Silicone Elastomer Blend DC9041. Le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine est notamment celui commercialisé sous la marque Lexorez 100. Le polysilicone-8 est notamment celui commercialisé sous la marque Silicone Plus Polymère VS80Dry. Ces polymères complémentaires sont introduits en pourcentage massique variant par exemple de 0,005% à 10%. Les compositions dermatologiques selon l'invention peuvent renfermer, en outre, des agents émollients, des agents adoucissants, des agents conservateurs ou des agents parfumants Les compositions dermatologiques peuvent se présenter sous forme de gel, de lotion, d'émulsion huile dans l'eau, de dispersion, de lait, de crème, d'onguent, de mousse, de bâton, de spray, d'aérosols ou sous toute autre forme appropriée à l'application topique. A cette fin, les principes actifs sont dissous ou dispersés dans un excipient ou un véhicule inerte non toxique, cosmétiquement acceptable comme des matières grasses, de l'eau, de l'alcool, du propylène glycol, contenant en outre des agents conservateurs, des agents dispersants, de la lanoline ou de la vaseline. On utilise la composition dermatologique et/ou cosmétique en tant qu'agent protecteur cutané vis-à-vis des agents chimiques toxiques tels que ceux de la famille des composés organophosphorés et plus particulièrement ceux de la série V et le Paraoxon. Les compositions selon l'invention sont destinées à être appliquées sur la peau, notamment en prévention et en prévision d'un éventuel contact avec des agents chimiques toxiques. Elles sont appliquées en couche suffisante pour exercer un effet barrière. Les compositions dermatologiques selon l'invention contiennent donc une base protectrice du type polysaccharide et un ou plusieurs agents détoxifiants, afin, d'une part de retarder la pénétration cutanée des agents chimiques toxiques organophosphorés du type V et d'autre part de les neutraliser avant qu'ils puissent atteindre leurs sites d'action dans l'organisme vivant. L'efficacité protectrice des compositions dermatologiques a été évaluée selon les protocoles I et II. L'efficacité détoxifiante des agents détoxifiants a été évaluée selon le protocole III. Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter. 35 5 Exemple I Gel barrière aqueux : A 16 Ingrédients % % le mieux indiqué à l'essai Biosaccharide Gum-4 0,1-10 0,6 Natural 0,1-10 2 Polysaccharide (Aureobasidium pullulons) Ethanol 23 Gomme xanthane 0,1-5 1 Polyperfluoroethoxymethoxy 1-20 5 Difluoroethyl PEG Phosphate (Fomblin HC/P2-1000) Eau purifiée Qsp 100 Exemple II Crème barrière H/E : E 32 Ingrédients % % le mieux indiqué à l'essai Glyceryl stéarate & PEG-100 2 stéarate Polydecene hydrogéné 15 Triacontanyl - PVP 1-5 4 Dimethicone/Vinyl 0,1-5 5 Dimethicone cross polymer & silice (DC 9701) Dimethicone& 1-25 15 trimethylsiloxisilicate (DC593) Polyperfluoroethoxymethoxy 1-20 5 Difluoroethyl-PEG Phosphate (Fomblin HC/P2-1000) PVP/Polycarbamyl/polyglycolester/ 0,1-10 5 Phenoxyethanol & Parabens Hydroxypropylcellulose & 1-10 5 Methylgluceth-20& water& Phenoxyethanol& parabens Potassium Cetyl Phosphate 1-4 1 Polyquaternium-51 0,001-0,5 0,05 (1% d'une solution à 5%) Butylene glycol 1 Chlorphenesine 0,3 o-Cymen-5ol 0,1 Eau purifiée Qsp 100 7 105 Exemple III Crème barrière E/H : F 54 Ingrédients % % le mieux indiqué à l'essai Cetyl dimethicone copolyol 1-5 3,5 Dimethicone 0,1-2 0,5 Stearyl Dimethicone 1-5 3 Polydecene hydrogené 16 Lanoline 3 Glycérine 2 Dimethicone& 1-10 5 trimethylsiloxysilicate (DC593) Dimethicone/Vinyl 0,1-10 ! 5 Dimethicone crosspolymère & silice (DC 9701) ' Polyperfluoroethoxymethoxy 1-20 5 ll;~l., -l.. 1 DUC! Phosphate (Fomblin HC/P2-1000) PVP Chlorure d'aluminium Butylene glycol Chlorphenesine o-Cymen-5ol Polyquaternium-51 Eau purifiée Exemple IV E 28 CONSTITUANTS % qté fabriquée Nomenclature INCI SIMULSOL 165 2 8 Glyceryl Stearate & PEG-100 Stearate NEXBASE 2006 21 84 Hydrogenated Polydecene ANTARON WP 660 4 16 Tricontanyl PVP DC 9701 5 20 dimethicone/vinyl dimethicone crosspolymer & silica DC 593 5 20 Dimethicone et triméthylsiloxysilicate EAU PURIFIEE 0,1 0,4 Aqua (Water) NATRASOL 250 HHR 0,5 2 HydroxyEthylCellulose FOMBLIN HC/P2-1000 10% 50 200 Polyperfluoroethoxymethoxydifluoroethyl PEG phosphate AQUAMERE H1212 5 20 PVP/Polycarbamyl/polyglycol ester / phenonip AMPHISOL K 1 4 Potassium Cetyl Phosphate LIPIDURE PMB 4 16 Polyquaternium - 51 BUTYLENE GLYCOL-1,3 2 8 Butylene Glycol CHLORPHENESINE BP 0,3 1,2 Chlorphenesin BIOSOL 0,1 0,4 o-Cymen-5-ol Total 100 400 8 0,1-10 1-10 1 0,3 0,1 0,001-0,5 0,05(1% d'une solution à 5%) Qsp 100 L'efficacité des compositions protectrices a été évaluée selon les protocoles suivants Protocole I pénétration transmembranaire du VX sur membrane synthétique Protocole II pénétration percutanée du VX sur peau d'oreille de porcs dermatomée pénétration percutanée du VX sur peau humaine dermatomée PROTOCOLE I Test d'évaluation des compositions protectrices (TSP), préparation et montage des membranes synthétiques sur cellules de diffusion statiques Ces études ont été effectuées sur des échantillons dermatomés de peau de porc et 20 de peau humaine disposés dans des cellules de diffusion statiques. Objectifs En utilisant des modèles � in vitro � de peau (membrane de silicone (polydiméthylsiloxane), on a determiné l'efficacité d'une formulation protectrice 25 de la peau, vis-à-vis d'un composé organophosphoré. L'efficacité a été déterminée par rapport à un produit protecteur de référence testé dans les mêmes conditions expérimentales. 30 Matériels et réactifs 1. Matériels - Membrane synthétique Membrane de silicone : (PDMS, 0,4 mm d'épaisseur, Samco silicone products, UK). 35 - Cellules de diffusion en pyrex fabriquées à façon par un verrier Laboratoires VERRE LABO-MULA, 18 av. de l'industrie BP 391, 69960 COBRAS France. La surface de la membrane exposée est de 1.13 cm2, le compartiment donneur peut-être ouvert ou fermé (bouchon bakélite + joint Téflon) ce qui permet ainsi de travailler dans des conditions occlusives ou non occlusives. Le volume du compartiment receveur est d'environ 4m1. - Des barreaux magnétiques de 5 à 7 mm de longueur sont utilisés pour homogénéiser le milieu de survie dans le compartiment receveur de la cellule de diffusion. 2. Réactifs • Le milieu de survie de base est celui utilisé avec les explants cutanés Hank's Buffer Saline Solution (HBSS), Gibco (Invitrogen), rèf 14175-046100 ml. 15 Un tampon phosphate sera envisagé, le Phosphate Buffer Solution (PBS). Les membranes synthétiques n'étant pas un matériel biologique, la prolifération bactérienne est inexistante et par conséquent, un tampon phosphate serait suffisant. o Composé organophosphoré à évaluer 20 o Composition protectrice à évaluer (TSP) Conditions expérimentales o Cellules de diffusion de type cellules de Frantz statiques 25 o Conditions non occlusives o Milieu de survie de la membrane o Température, bain-marie 39°C (maintien de la température de la membrane à 31-32°C) o Humidité (mesurée) 30 o Durée du test : 6 heures o Quantité de toxique déposée : dépôt de 4,9 �l de PDX à l'aide d'une micropipette, dépôt de la goutte au milieu de la cellule sans l'étaler à la surface de la membrane. o Surface de la membrane exposée : 1,13 cm2 Dispositifs de protection cutanée testés o Quantité déposée : 5 mg/cm2, (48 mg pour une membrane de 9,62 cm2) 5 o Etalement à la surface de la membrane o Dépôt sur la membrane 15 min avant le dépôt de toxique. Protocole d'étalement de la TSP sur la membrane - tarer la membrane - dépôt d'une noisette de TSP sur un bord de la membrane. - A l'aide d'une marise (spatule en silicone souple), étaler la TSP en allant de gauche à droite, puis de bas en haut, avec plusieurs passages si nécessaire toujours dans le même sens. 20 --- Sens de l'étalement M Membrane -- TSP 25 - peser la membrane : Si m> 48 mg -+ repasser la marise une fois de gauche à droite de façon à enlever de la TSP Si m repasser la marise une fois avec les résidus de TSP dessus de façon à les réétaler. 30 - renouveler l'opération jusqu'à atteindre une masse de TSP proche de 48 mg. Lots Test effectué sur 12 cellules de diffusion. 35 N=6 cellules par topique. 11 10 15 PROTOCOLE II Etude de la pénétration percutanée de l'agent toxique VX sur un modèle de peau d'oreilles de porc dermatomée ou sur peau humaine dermatomée Cette détermination est effectuée par rapport à un témoin sans composé barrière en utilisant la préparation de l'exemple IV (E 28), la préparation de l'exemple I (A 16), la préparation de l'exemple II (E32) et le mélange 70/30 des composés de l'exemple 4 et de l'exemple 5, en fonction du temps. Les valeurs sont exprimées en % QO (QO étant la quantité de toxique déposée à la 15 surface de la membrane). On peut constater que la pénétration de l'agent VX est maximale pour la préparation témoin. Les compositions selon l'invention diminuent très sensiblement la pénétration et la préparation de l'exemple IV assure une 20 protection encore plus importante. Protocole d'étalement de la TSP sur la peau dermatomée 25 Application de la TSP Après avoir monté les peaux sur les cellules de diffusion et une fois stabilisée (mesure de la perte insensible en eau et de la température) 30 tarer un morceau de parafilm avec une noisette de TSP en son centre Enrouler le parafilm autour du doigt avec la TSP à l'extérieur et sur le bout du doigt Appliquer avec des mouvements circulaires la TSP sur la peau en commençant par le centre de l'échantillon cutané. Peser le parafilm pour connaître la quantité de TSP déposée. Les résultats obtenus sont rassemblés dans la figure 1. 45 35 40 PROTOCOLE III Etude de l'activité détoxifiante vis-à-vis du Paraoxon de 15 substances chimiques 1- les substances actives testées Elles ont été numérotées de 1 à 15, Hydroxyde carbonate de magnésium (1) 10 Peroxyde de calcium (2) Peroxyde de magnésium (3) Dioxyde de titane micronisé, géométrie anatase (Eusolex T) (4) Dioxyde de titane micronisé, géométrie rutile (MT100TV) (5) Oxyde de zinc micronisé (Z-cote) (6) 15 Tétrasodium glutamate diacétate (7) Acide 1-hydroxyéthylène 1,1 û disphosphonique (8) Perborate de sodium (9) Nitrate de potassium (10) Peroxyde de carbamide (11) 20 Acide thioglycolique (12) Monoperoxyphtalate de magnésium (13) Percarbonate de sodium (14) Propionate de sodium (15) 25 2- Le toxique testé Il s'agit d'une substance organophosphorée, le paraoxon appelé PDX 3- Le protocole d'étude 30 La substance active et le PDX sont incorporés dans une solution tampon ; les études ont été effectuées à deux pH différents : à pH=7,4 ou à pH=11 Deux ratios ont été étudiés : un mélange un pour un entre la substance active et 35 le PDX ou un mélange dix pour un. La dégradation du PDX est mesurée par spectrophotométrie UV à 400 nanomètres pendant 1 heure. Une mesure est faite toutes les 5 minutes. 40 4- Les résultats et conclusion L'ensemble des résultats est regroupé selon les conditions de pH et les ratios utilisés. Les substances les plus actives pour dégrader le PDX dans ces conditions sont • L'acide 1- hydroxyéthylène 1,1-diphosphonique 45 • Le perborate de sodium • Le peroxyde de carbamide 505 REVENDICATIONS1- Nouvelles compositions dermatologiques assurant une protection vis-à-vis d'un agent toxique du type V caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principe actif un polysaccharide dispersé dans un ou des agent(s) 10 émollient(s) un ou des agent(s) adoucissant(s), un ou des agent(s) conservateur(s) et ou un ou des agent(s) parfumant(s), dans un excipient ou un véhicule approprié pour l'application topique. 2- Nouvelles compositions dermatologiques selon la revendication 1 qui 15 contiennent en outre un ou plusieurs agents détoxifiants. 3- Nouvelles compositions dermatologiques selon la revendication 1 dans lesquelles le polysaccharide est un polysaccharide anionique de haut poids moléculaire. 4- Nouvelles compositions dermatologiques selon la revendication 1 dans lesquelles le polysaccharide anionique est le polymère ramifié désacétylé vendu sous la dénomination � Glycopatch �. 25 5- Nouvelles compositions dermatologiques selon la revendication 1 dans lesquelles le polysaccharide est le polysaccharide naturel obtenu par fermentation de l'amidon et commercialisé sous la dénomination Pullulan. 6- Compositions dermatologiques selon la revendication 1 dans lesquelles on 30 ajoute en outre le polyperfluoroethoxymethoxy difluoroethyl PEG phosphate commercialisé sous la dénomination FOMBLIN HC/P2-1000. 7- Compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes qui contiennent en outre des homopolymères de N-Vinyl-2-pyrrolidone ou 35 des copolymères de vinylpyrrolidone et de triacontène ou d'eicosène avec 20 un copolymère de 2- methacryloyl oxyéthyl phosphorylcholine /chlorure de 2-hydroxy 3- methacryloyloxypropyl triméthyl ammonium. 8- Compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles la teneur en polysaccharide s'échelonne de 0.1% à 30% en poids. 9- Compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles la teneur en poly saccharide anionique de haut poids moléculaire s'échelonne entre 0,1 et 10% en poids. 10- Compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles les agents détoxifiants sont ajoutés en proportions variant de 0,001 à 50% en poids. 11- Compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles la teneur en polyperfluoroethoxymethoxy difluoroethyl PEG phosphate s'échelonne de 1 à 20% en poids. 12- Compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles se présentent sous la forme d'un gel aqueux. 13- Utilisation des compositions dermatologiques selon l'une des 25 revendications précédentes pour la protection de la peau et des muqueuses contre les produits toxiques organophosphorés du type V. 14- Utilisation des compositions cosmétiques selon l'une des revendications précédentes pour assurer la protection de la peau et des muqueuses contre les 30 produits cyanogénétiques. CHU