Brevet FR2938430A1 — publié le 20100521

GRANULÉS À BASE DE PLANTES La présente invention a pour objet des granulés à base de plantes, leur utilisation sous la forme de compléments alimentaires destinés à une médication à base de plantes, ainsi que le procédé de préparation desdits granulés. La médication à base de plantes (par exemple sous forme de io compléments alimentaires) consiste à utiliser à des fins thérapeutiques des principes actifs issus de drogues végétales, et plus particulièrement de plantes. Il existe actuellement un engouement pour cette forme de médication. Les plantes sont utilisées depuis longtemps pour des applications 15 thérapeutiques. Ainsi, la forme la plus ancienne consistait en la préparation de tisanes obtenues par extraction des principes actifs par utilisation de l'eau chaude ou froide. Cette forme d'administration est très simple à préparer et elle permet notamment de multiples combinaisons de plantes et donc d'indications. Toutefois, cette forme présente l'inconvénient d'un manque de 20 stabilité et donc impose une préparation extemporanée. Une autre forme fréquemment utilisée est la forme gélules de poudre de plantes ou d'extraits de plantes. Toutefois, les teneurs en principes actifs nécessaires à un effet thérapeutique sont très souvent importantes et donc nécessitent des prises multiples (fréquemment 6 à 8 gélules par jour). Ceci 25 entraîne régulièrement une observance médiocre, voire un abandon du traitement. La forme ampoule en verre, qui est une des formes les plus couramment utilisées, consiste en des doses unitaires liquides de plusieurs extraits de plantes en concentration importante. Cette forme présente 30 cependant l'inconvénient d'une faible stabilité. En effet, les solutions sont sensibles à l'oxydation et s'altèrent facilement. Elles constituent par ailleurs d'excellents milieux de culture microbienne. Ainsi, la préparation d'ampoules impose une phase de stérilisation coûteuse et potentiellement altérante pour les principes thermolabiles. De plus, cette forme présente également des inconvénients liés à sa fragilité et sa dangerosité en raison de la manipulation du verre. Il existe donc à ce jour des besoins concernant la mise au point d'une 5 forme adaptée pour la phytothérapie permettant de contourner les inconvénients susmentionnés, notamment concernant la stabilité. Ainsi, la présente invention a pour but de fournir une forme galénique permettant l'administration de plusieurs extraits de plantes à des doses io suffisamment importantes pour ne nécessiter qu'une ou deux administrations par jour. La présente invention a également pour but de fournir une forme galénique stable, destinée à l'administration de plusieurs extraits de plantes, sans phase liquide. 15 La présente invention a également pour but de fournir une formulation unitaire stable et fortement dosée en principes actifs issus des plantes. La présente invention concerne un granulé contenant au moins deux principes actifs et comprenant un coeur solide sur lequel sont supportés lesdits principes actifs, caractérisé en ce que lesdits principes actifs sont des 20 extraits de plantes. A ces principes actifs issus des plantes peuvent être associés d'autres principes actifs d'origine différente, c'est-à-dire des principes actifs autres que des extraits de plantes, tels que des vitamines, des acides aminés, des produits de la mer, ou toute substance produite par des insectes, ou des 25 produits minéraux, ou plus généralement toute substance à but nutritionnel ou physiologique. L'expression "granulés" désigne des préparations constituées de grains solides secs, formant chacun un agrégat de particules de poudre d'une solidité suffisante pour permettre diverses manipulations. 30 Généralement, les granulés se présentent sous forme de petits grains de grosseur sensiblement uniforme et de forme irrégulière et anguleuse. Or, les granulés selon la présente invention présentent la particularité de présenter une forme assez régulière quasi sphérique et plutôt lisse. Du point de vue physique, les granulés sont des agrégats de particules de poudres diverses cristallisées ou amorphes. Les granulés de la présente invention sont destinés à une administration par voie orale, et plus particulièrement à être avalés tels quels. Les granulés de la présente invention présentent une structure caractéristique de type coeur-écorce, le coeur n'étant pas de même nature que les principes actifs formant l'écorce. Ainsi, ces granulés présentent une structure multicouche. En effet, les extraits de plantes (principes actifs) sont déposés sur le coeur et donc lesdits io extraits forment une couche (ou écorce) déposée autour de ce coeur (ou support). Le coeur des granulés peut également être considéré comme étant un support sur lequel vont se fixer les particules des principes actifs. Le coeur est constitué de particules solides et les extraits de plantes 15 supportés par ledit coeur sont également sous forme solide. Ainsi, l'originalité de la forme présentée ici consiste en un granulé destiné à la voie orale, permettant l'administration d'au moins deux extraits de plante à des doses suffisamment importantes pour ne nécessiter qu'une ou deux administrations par jour. 20 Parmi les plantes utilisées, on peut notamment citer : bouleau, pissenlit (feuille), artichaut, romarin, hamamélis, vigne rouge, passiflore, mélisse, harpagophytum, reine des prés, houblon, guarana, café vert, acerola, ginseng, artichaut, fenouil, romarin, aubier de tilleul, aubépine, lavande, pensée sauvage, bardane, carotte, souci, thé vert, sauge, cassis (feuille), 25 marron d'inde et graines de grenade. Les granulés de la présente invention présentent l'avantage de permettre une diminution, pour le patient, du nombre de prises journalières. 30 Ainsi, pour information, le tableau ci-dessus décrit pour quelques plantes les quantités recherchées pour un traitement quotidien : plantes (parties) quantité de plante /j bouleau (feuille) 4 à 9 g pissenlit (feuille) 2,5 à 30 g artichaut (feuille) 2,5 à 100 g romarin (feuille) 0,5 à 6 g hamamélis (feuille) 1 à 5 g vigne rouge (feuille) 1,2 à 5 g passiflore (partie aérienne) 1,2 à 8 g mélisse (feuille) 1,25 à 10 g harpagophytum (racine) 1,5 à 5 g reine des prés (sommités fleurs) 1,4 à 18 g houblon (cône) 0,5 à 5 g Selon un mode de réalisation préféré, le coeur des granulés de l'invention est constitué de particules d'un composé choisi dans le groupe constitué des polyols tels que le mannitol, le sorbitol, le maltitol ou le xylitol, du lactose, du phosphate dicalcique, des carbonates tels que le carbonate de calcium, de potassium, de magnésium ou de sodium, des gluconates, des silicates, des cristaux de sucre, du saccharose et des dérivés de la silice. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, le coeur des io granulés de l'invention est constitué de mannitol. De préférence, la présente invention concerne donc des granulés comprenant des extraits de plantes déposés sur un coeur constitué de particules de mannitol. Selon un mode préféré, les granulés susmentionnés comprennent 15 également un liant. Le rôle du liant est de lier entre elles les particules, c'est-à-dire de parfaire la cohésion du granulé. Ainsi, les liants permettent d'assurer une bonne cohésion des principes actifs et du coeur dans les granulés et d'arrondir le granulé. 20 Ainsi, les liants se trouvent, comme les principes actifs, déposés autour du coeur des granulés. Comme liants, on peut citer la plupart des excipients hydrophiles qui donnent des solutions visqueuses : gommes arabique et adragante, méthylcellulose et carboxyméthylcellulose, gélatine, amidons, 25 maltodextrines, PEG 4000 et 6000 en solution alcoolique, polyvidone en solution aqueuse ou alcoolique, et aussi des solutions de saccharose, de glucose ou de sorbitol. Les liants des granulés de l'invention sont de préférence choisis dans le groupe constitué de l'amidon, du saccharose, de la gomme arabique, de la polyvinylpyrrolidone (PVP ou polyvidone), de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), de la gomme laque, de l'hydroxypropylcellulose (HPC), de la cellulose, des polyols ou des alginates, ainsi que des mélanges de ceux-ci. Parmi les polyols, on peut citer notamment le mannitol, le sorbitol, le maltitol ou le xylitol. io Selon un mode de réalisation préféré, les granulés de l'invention sont enrobés. Dans le cadre de la présente invention, les granulés sont enrobés essentiellement pour masquer le goût de certains extraits de plantes. La majorité des plantes utilisées présente l'inconvénient d'un goût amer 15 et le système développé permet ainsi d'isoler ces plantes afin d'en masquer le goût. Les granulés enrobés sont constitués de grains enrobés d'une ou de plusieurs couches de mélanges d'excipients divers. Ainsi, les granulés enrobés selon la présente invention comprennent 20 des extraits de plantes déposés sur un coeur constitué de particules de mannitol, ainsi qu'une couche supplémentaire constituée de l'agent d'enrobage. Selon un mode de réalisation préféré, les granulés de l'invention présentent une structure multicouche et sont constitués d'un coeur, de 25 préférence à base de mannitol, sur lequel sont déposés les extraits de plantes et le liant, eux-mêmes enrobés d'une ou plusieurs couches d'agent(s) d'enrobage. Les granulés de l'invention sont de préférence enrobés par un agent d'enrobage choisi dans le groupe constitué de la gomme laque, de la 30 polyvinylpyrrolidone, du polyéthylène glycol (PEG), des dérivés cellulosiques tels que HPMC ou HPC, du saccharose, de l'alginate et des glycérides d'acides gras. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, les granulés de l'invention sont enrobés par de la gomme laque. Les granulés de l'invention peuvent également être enrobés afin de permettre une libération modifiée ou retardée des principes actifs (granulés à libération modifiée). Ils peuvent également présenter une protection gastrique (granulés gastro-résistants). Les granulés de l'invention peuvent également être enrobés par un film d'enrobage dans lequel sont ajoutés un ou plusieurs excipients tels que des lubrifiants, des colorants ou des édulcorants. lo Selon un mode de réalisation particulier, les granulés de l'invention peuvent également comprendre un diluant. Le diluant des granulés de l'invention est de préférence choisi dans le groupe constitué des polyols et des dérivés cellulosiques, et est de préférence du mannitol. 15 Les granulés selon la présente invention peuvent également comprendre un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant. Parmi les lubrifiants mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer le talc, le stéarate de magnésium ou les 20 dérivés de la silice. Parmi les arômes mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention, on peut citer les arômes classiquement utilisés dans les additifs alimentaires, et plus particulièrement les arômes menthe, mandarine, orange, orange sanguine, citron, grenade ou fraise. 25 Les édulcorants mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention sont notamment ceux listés dans la directive 94/35/CE du 30 juin 1994 concernant les édulcorants destinés à être employés dans les denrées alimentaires (modifiée par la directive 2006/25/CE du 5 juillet 2006). Ainsi, on peut notamment citer l'aspartame E 951, le sorbitol E 420, le mannitol E 421, 30 l'acésulfame-K E 950 ou la saccharine E 954. Les colorants mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention sont notamment ceux listés dans la directive 95/45/CE du 26 juillet 1995 concernant les colorants pouvant être employés dans les denrées alimentaires (modifiée par la directive 2006/33/CE du 20 mars 2006). Ainsi, on peut notamment citer les colorants E 100 à E 180. Selon un mode de réalisation particulier, les granulés de l'invention tels que définis ci-dessus peuvent être constitués d'un mélange de plusieurs 5 grains, notamment de deux grains. Selon un mode de réalisation particulier, les granulés de l'invention tels que définis ci-dessus contiennent 4 extraits secs de plantes. Plus particulièrement, les granulés contenant 4 extraits de plantes sont obtenus en combinant 2 grains, chacun contenant 2 extraits de plantes triés io en fonction de leur goût. Les granulés de l'invention peuvent également contenir un ou plusieurs plastifiants tels que ceux classiquement utilisés par l'homme du métier. De préférence, un granulé selon la présente invention comprend de 1 à 30%, et de préférence de 10 à 25%, en poids d'extraits de plantes. 15 Par ailleurs, de préférence, le coeur d'un granulé de l'invention représente de 10 à 70%, et de préférence de 25 à 55% en poids par rapport au poids total dudit granulé. Les granulés de l'invention comprennent de préférence de 0 à 20%, notamment de 0 à 10%, et préférentiellement de 3 à 7%, en poids de liant. 20 Les granulés de l'invention comprennent de préférence de 1,5 à 20%, et préférentiellement de 3 à 7%, en poids d'agent d'enrobage. Les granulés de l'invention comprennent de préférence de 15 à 80%, notamment de 15 à 65%, et préférentiellement de 30 à 55%, en poids de diluant. 25 Les granulés de l'invention comprennent de préférence moins de 1% en poids de colorant. Les granulés de l'invention comprennent de préférence moins de 2%, notamment moins de 1 %, en poids d'édulcorant. Les granulés de l'invention comprennent de préférence moins de 2%, 30 notamment moins de 1 %, en poids de lubrifiant. Les granulés de l'invention peuvent également être obtenus à partir d'extraits secs absorbés sur des supports inertes tels que des maltodextrines, de la silice, de la gomme d'acacia, du saccharose ou de l'amidon de tapioca modifié. Dans ce cas, il est particulièrement avantageux d'utiliser un diluant afin de diminuer la granulométrie desdits granulés. La présente invention concerne également une composition nutraceutique comprenant des granulés tels que définis ci-dessus. La présente invention concerne également une ampoule plastique contenant des granulés tels que définis ci-dessus. Ce conditionnement primaire présente l'intérêt d une moindre fragilité et donc apporte un confort relativement à l'ampoule buvable. Il permet également de délivrer de 1 à 15 g, préférentiellement de 3 à io 9 g, de granulés, ce qui permet d'assurer une concentration en principe actif supérieure aux autres formes existantes. Les granulés selon la présente invention peuvent également être conditionnés dans des récipients individuels, par exemple dans des sachets, des sticks, des pochettes en papier ou des flacons. 15 Les granulés de la présente invention présentent l'avantage de réduire le nombre de prises journalières. Ainsi, étant donné que les granulés de l'invention sont fortement dosés, la quantité de principes actifs par unité de prise (c'est-à-dire par récipient individuel contenant les granulés, notamment ampoule plastique) est de préférence supérieure ou égale à 500 mg, 20 avantageusement supérieure ou égale à 1 g, et préférentiellement supérieure ou égale à 1,5 g. La dissolution des granulés selon la présente invention est très rapide ; ils peuvent donc s'apparenter à des formes orodispersibles. Les granulés selon la présente invention peuvent être ingérés 25 directement ou bien être mis en solution ou mélangés avec un support alimentaire comme un yaourt ou une compote. Pour certaines formulations de goût naturellement acceptable, lesdits granulés peuvent être dissous dans un liquide. La présente invention concerne également un procédé de préparation 30 d'un granulé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'application par poudrage d'au moins deux extraits de plantes sur un support particulaire solide. Le procédé de l'invention consiste donc à mélanger les extraits de plantes sous forme de poudre en présence de particules solides en tant que support. Ainsi, les particules solides du support utilisé forment un coeur sur lequel se déposent les extraits de plantes. La structure des granulés de l'invention est donc liée à la mise en oeuvre de ce procédé particulier qui permet l'obtention de granulés de structure coeur-écorce. En effectuant des essais comparatifs de préparation de granulés par un procédé de granulation directe avec différents excipients habituellement io utilisés en granulation, il a été constaté que les résultats obtenus concernant le granulé lui-même sont satisfaisants concernant l'aspect, la friabilité et la dissolution. Cependant, les granulés obtenus par un tel procédé présentent une surface spécifique très élevée et donc impose l'utilisation de grandes quantités d'excipients d'enrobage par les techniques conventionnellement is utilisées. Ainsi, les granulés de la présente invention sont caractérisés en ce qu'ils présentent une surface spécifique abaissée. Par ailleurs, d'aspect, ils sont relativement lisses et présentent une taille plutôt régulière. L'étape de poudrage susmentionnée du procédé pour la préparation 20 des granulés de l'invention peut également comprendre une étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant. Cette étape de pulvérisation et l'étape de poudrage sont de préférence effectuées de façon simultanée ou alternée. De préférence, l'étape de poudrage susmentionnée est effectuée de 25 façon concomitante avec une étape de pulvérisation d'un liant sous forme de solution. La combinaison de ces étapes permet d'assurer une bonne cohésion des principes actifs sur le coeur des granulés. Une mise en oeuvre avantageuse du procédé de l'invention consiste 30 ainsi à appliquer les extraits de plantes sous forme de poudre sur le support particulaire susmentionné (ou coeur des granulés) en alternant des séquences de pulvérisation du liant sous forme de solution. Le procédé de l'invention peut également comprendre, après l'étape de poudrage, une étape d'enrobage du granulé, notamment en déposant par pelliculage l'agent enrobant sous forme de film sur le granulé. Cette étape d'enrobage permet ainsi de consolider les granulés 5 obtenus et assure également un masquage du goût des extraits de plantes utilisés. La faible surface spécifique des granulés de l'invention permet ainsi, en cas d'enrobage, de réduire la quantité utilisée d'agent d'enrobage et donc de moins diluer les principes actifs dans lesdits granulés enrobés. io Un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention consiste en un procédé comprenant, après l'étape d'enrobage, une étape de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant. Toutefois les lubrifiants, arômes, édulcorants et colorants peuvent être également ajoutés avant l'étape de poudrage susmentionnée. 15 Si nécessaire, le procédé susmentionné peut également comprendre, avant l'étape de poudrage, une étape de broyage des extraits de plantes en présence d'un diluant. Lorsque le procédé comprend une étape de broyage, celle-ci peut être suivie d'une étape d'addition des lubrifiants, arômes, édulcorants et 20 colorants. De façon particulière, lorsque les extraits secs utilisés sont absorbés sur un support inerte comme indiqué précédemment, le procédé de l'invention comprend une étape préalable de broyage desdits extraits secs de plantes en présence d'un diluant. Cette étape supplémentaire permet alors 25 de diminuer la granulométrie. Ainsi, selon un mode de réalisation préféré, le procédé de préparation des granulés de l'invention comprend les étapes suivantes : ù une étape d'application par poudrage d'au moins deux extraits secs de plantes, mélangés avec au moins un diluant, sur un support particulaire 30 solide, combinée à une étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant, pour obtenir un granulé, ledit granulé étant constitué d'un coeur correspondant au support susmentionné sur lequel sont déposés les particules d'extraits de plantes ; ù une étape d'enrobage du granulé obtenu à l'étape précédente, par dépôt par pelliculage d'un film enrobant, pour obtenir un granulé enrobé ; et ù une étape facultative de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant. Lorsque les granulés de l'invention, à base d'au moins 4 extraits de plantes, comprennent deux grains, ils peuvent être obtenus selon un procédé de préparation comprenant les étapes suivantes : ù une étape d'application par poudrage de deux extraits secs de plantes (El) et (E2) sur un support particulaire solide (Si), combinée à une io étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant, pour obtenir un grain (GO), ù une étape d'application par poudrage de deux extraits secs de plantes (E3) et (E4) sur un support particulaire solide (S2), combinée à une étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant, is pour obtenir un grain (Gr2), ù une étape d'enrobage des grains (GO) et (Gr2) obtenus à l'étape précédente, par dépôt par pelliculage d'un film enrobant, pour obtenir deux grains enrobés, et ù une étape de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un 20 édulcorant et/ou un colorant des grains (Cri) et (Gr2) pour obtenir un granulé (Gr). Lorsque lesdits extraits secs sont absorbés sur un support inerte, le procédé susmentionné comprend une étape préalable de broyage des extraits secs de plantes (E1), (E2), (E3) et (E4) en présence d'un diluant. 25 Le procédé de l'invention peut également comprendre des étapes supplémentaires de séchage et de tamisage. EXEMPLES Description détaillée d'un mode de réalisation préféré de préparation de qranulés Les ingrédients sont pesés un par un, ensuite les extraits de plantes sont introduits dans un mélangeur cubique (type CMS). La quantité de diluant est à son tour pesée (mannitol 160) et introduite dans le mélangeur. io Le mélangeur est ensuite mis en marche. Le mélange obtenu (A) est satisfaisant après 10 minutes. Le mélange est ensuite introduit dans un broyeur Forplex FLO et l'intégralité du mélange est broyée de façon à réduire la granulométrie de l'ensemble (principe actif + diluant). Ceci permet d'augmenter la différence 15 de taille des particules de mannitol (support)(environ 300 �) et du mélange broyé (inférieur à 100 p et préférentiellement de 25 �). L'étape suivante du procédé est une étape de poudrage mettant en oeuvre comme matériel une turbine conventionnelle. 20 Ainsi, le mannitol servant de support est introduit dans une cuve, celle-ci est alors mise en rotation (environ 20 tours par minute) et le mélange A est déposé par poudrage séquentiel sur le mannitol support, alternativement avec des phases de pulvérisation de la solution liante (PVP/HPMC/OH/H2O). Cette étape est faite de façon séquentielle afin de permettre 25 l'évaporation et le séchage des granulés. A l'issue de l'étape de poudrage, une phase de séchage est effectuée afin de faire circuler sur la masse de granulés de l'air chaud à environ 40°C pendant environ 14 heures. 30 A l'issue de l'étape de séchage, le produit est tamisé de façon à sélectionner les particules obtenues. Le mélange est ensuite replacé dans la cuve. 12 io L'étape suivante est l'étape d'enrobage. La solution (ou suspension) contenant l'agent d'enrobage est placée dans une cuve basse pression sous agitation. La masse de granulés obtenue est à nouveau placée dans la turbine en rotation et la solution d'enrobage est alors pulvérisée de façon continue sur les granulés. Des étapes de séchage/enrobage peuvent également être réalisées. Par la suite, on ajoute aux granulés, dans un mélangeur, les additifs tels que les édulcorants, les lubrifiants, les arômes et les colorants. La dernière étape consiste à répartir les granulés dans les sachets individuels de conditionnement tels que des ampoules en plastique ou des sachets. 5 Les tableaux ci-après décrivent des exemples de granulés obtenus dans le cadre de la présente invention. TONUS - COMPOSITION 1 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Guarana Principe Actif 2,50 0,100 Café Vert 2,50 0,100 Acerola 5,00 0,200 Ginseng 2,50 0,100 Perlitol 500DC Support 43,00 1,720 Pearlitol 160 C Diluant 37,43 1,497 Aspartame Edulcorant 0,17 0,007 PVP K30 Liant 4,46 0,178 Menthe Aromatisant 1,75 0,070 Talc Agent fixant 0,69 0,028 TOTAL 100,00 4,000 DIGESTION - COMPOSITION 2 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Artichaut Principe Actif 8,75 0,350 Fenouil 3,75 0,150 Romarin 3,75 0,150 Aubier de tilleul 2,50 0,100 Mannitol Support 43,20 1,728 Mannitol Diluant 30,99 1,239 Aspartame Edulcorant 0,17 0,007 Polyvinylpyrrolidone Liant 4,00 0,16 HPMC Liant 0,45 0,018 Menthe Aromatisant 1,75 0,070 Talc Agent fixant 0,69 0,028 TOTAL 100,00 4,000 10 DETENTE SOMMEIL - COMPOSITION 3 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Passiflore Principe Actif 6,22 0,250 Aubépine 1,99 0,080 Mélisse 6,22 0,250 Lavande 2,49 0,100 Mannitol Support 42,99 1,728 Mannitol Diluant 31,59 1,270 Aspartame Edulcorant 0,17 0,007 Polyvinylpyrrolidone Liant 5,00 0,201 HPMC Liant 0,85 0,034 Mandarine Aromatisant 1,74 0,070 Talc Agent fixant 0,75 0,030 TOTAL 100,00 4,020 BEAUTE - COMPOSITION 4 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Pensée sauvage (H2O) Principe Actif 5,00 0,200 Bardane 7,50 0,300 Carotte 2,50 0,100 FLORA GLO� Lutéine 10% 1,25 0,050 Mannitol Support 43,15 1,726 Mannitol Diluant 32,50 1,300 Aspartame Edulcorant 0,17 0,007 Polyvinylpyrrolidone Liant 5,50 0,220 Mandarine Aromatisant 1,88 0,075 Talc Agent fixant 0,55 0,022 TOTAL 100,00 4,0005 DETOX ELIMININATION - COMPOSITION 5 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Bouleau Principe Actif 2,50 0,100 Pissenlit feuille 3,13 0,125 Thé vert 4,50 0,180 Cactinéa (Bioserae) 12,50 0,500 Mannitol Support 47,35 1,894 Mannitol Diluant 20,07 0,803 Aspartame Edulcorant 0,18 0,007 Polyvinylpyrrolidone Liant 4,53 0,181 Gomme Laque Liant 1,50 0,060 Or. Sanguine Aromatisant 1,75 0,070 Talc Agent fixant 2,00 0,080 TOTAL 100,00 4,000 CAP FEMININ - COMPOSITION 6 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Houblon Principe Actif 1,25 0,050 Sauge 7,50 0,300 Mélisse 7,50 0,300 Bouleau 1,25 0,050 Mannitol Support 57,13 2,285 Mannitol Diluant 17,50 0,700 Aspartame Edulcorant 0,18 0,007 Polyvinylpyrrolidone Liant 3,82 0,153 Gomme Laque Liant 0,74 0,030 Or. Sanguine Aromatisant 1,75 0,070 Talc Agent fixant 1,37 0,055 TOTAL 100,00 4,0005 ARTICULATION - COMPOSITION 7 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Harpaqophytum Principe Actif 6,24 0,250 Glucosamide 9,38 0,375 Chondroïtine 6,25 0,250 Reine des Prés 2,50 0,100 Cassis feuille 2,50 0,100 Mannitol Support 37,35 1,494 Mannitol Diluant 24,40 0,976 Aspartame Edulcorant 0,18 0,007 Polyvinylpyrrolidone Liant 3,93 0,157 Gomme Laque Liant 3,15 0,126 Menthe Aromatisant 1,96 0,079 Talc Agent fixant 2,16 0,087 TOTAL 100,00 4,000 CIRCULATION - COMPOSITION 8 Désignation Fonction Formules Centésimale (%) Unitaire (g) Hamamelis Principe Actif 6,19 0,250 Vigne rouge 6,19 0,250 Marron d'inde 1,24 0,050 Grenade graines 1,24 0,050 Mannitol Support 57,01 2,280 Mannitol Diluant 19,81 0,790 Aspartame Edulcorant 0,17 0,007 Polyvinylpyrrolidone Liant 4,26 0,170 Gomme Laque Liant 0,66 0,025 Grenade Aromatisant 1,96 0,078 Talc Agent fixant 1,28 0,050 TOTAL 100,00 4,000 5 Io RÉSULTATS DE STABILITÉ DIGESTION - COMPOSITION 2 Temps conditions de Caractères organoleptiques perte à la teneur en mg/g, de stabilité dessiccation en artichaut stabilité en % (acide chlorogénique) 2 mois Tamb considéré Granulés de différentes 1,43 81,3 1 /2 équivalent T 0 tailles composés d'un mois mélange hétérogène de granulés blancs à bruns clairs 2 mois 40 °C Granulés de différentes 1,75 82,7 1/2 26% DETOX ELIMININATION - COMPOSITION 5 Temps conditions de Caractères organoleptiques perte à la teneur en mg/g, de stabilité dessiccation en thé vert stabilité en % (caféine) 0 mois NA Granulés de différentes tailles 1,32 28,1 composés d'un mélange hétérogène de granulés blanc à marron 2 mois 40°C Granulés de différentes tailles 1 89 / 1/2 26% REVENDICATIONS1. Granulé contenant au moins deux principes actifs et comprenant un coeur solide sur lequel sont supportés lesdits principes actifs, caractérisé en ce que lesdits principes actifs sont des extraits de plantes. 2. Granulé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le coeur est choisi dans le groupe constitué des polyols tels que le mannitol, le io sorbitol, le maltitol ou le xylitol, du lactose, du phosphate dicalcique, des carbonates tels que le carbonate de calcium, de potassium, de magnésium ou de sodium, des gluconates, des silicates, des cristaux de sucre, du saccharose et des dérivés de la silice. 15 3. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il comprend un liant, notamment choisi dans le groupe constitué des maltodextrines, de l'amidon, du saccharose, de la gomme arabique, de la polyvinylpyrrolidone, de l'hydroxypropylméthylcellulose, de la gomme laque, de l'hydroxypropylcellulose, de la cellulose, des polyols ou 20 des alginates. 4. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il est enrobé, notamment par un agent d'enrobage choisi dans le groupe constitué de la gomme laque, de la polyvinylpyrrolidone, du 25 polyéthylène glycol, des dérivés cellulosiques tels que HPMC ou HPC, du saccharose, de l'alginate et des glycérides d'acides gras. 5. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il comprend un diluant, notamment choisi dans le 30 groupe constitué des polyols et des dérivés cellulosiques, et est de préférence du mannitol. 5 6. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il comprend de 1 à 30%, et de préférence de 10 à 25%, en poids d'extraits de plantes, et en ce que le coeur représente de 10 à 70%, et de préférence de 25 à 55% en poids par rapport au poids total du granulé. 7. Composition nutraceutique comprenant des granulés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6. 8. Ampoule plastique contenant des granulés selon l'une quelconque io des revendications 1 à 6. 9. Procédé de préparation d'un granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'application par poudrage d'au moins deux extraits de plantes sur un 15 support particulaire solide, ladite étape de poudrage comprenant éventuellement la pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il 20 comprend, après l'étape de poudrage, une étape d'enrobage du granulé, notamment en déposant par pelliculage l'agent enrobant sous forme de film sur le granulé, suivie, le cas échéant d'une étape de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant. 25