Brevet FR2948025A1 — publié le 20110121

La présente invention concerne, de manière générale, l'alimentation animale, notamment humaine, et en particulier la complémentation de cette alimentation avec une composition contenant un mélange d'au moins un acide gras oméga-3 avec un polyphénol destiné à augmenter la synthèse endogène d'acides gras oméga-3 à 20 ou 22 atomes de carbone (appelés acides gras oméga-3 à très longues chaînes ou TLC). La présente invention concerne en particulier un complément alimentaire comprenant un tel mélange. Les principaux acides gras du groupe oméga-3 sont l'acide a- linolénique ou w3a (18:3; ALA), l'acide éicosapentaénoïque (20:5; EPA) et l'acide docosahexaénoïque (22:6; DHA). Ils sont qualifiés d'acides gras essentiels car le corps animal, notamment humain, ne sait pas les synthétiser ou sait les synthétiser en quantité insuffisante. Un apport minimal et régulier par l'alimentation est nécessaire. O n trouve des quantités importantes d'acides gras TLC, notamment EPA et DHA, dans le poisson gras. Les nutritionnistes recommandent donc une consommation de poisson régulière. Néanmoins, l'augmentation de la consommation de poissons dans le monde conduit à la surpêche et la désertification des mers. Une alternative à la pêche sauvage réside dans l'existence de poisson d'élevage dans les fermes marines. Le plancton qui renferme des quantités importantes de DHA et d'EPA est indispensable à l'alimentation des poissons d'élevage. Le plancton est collecté par les bateaux moissonneurs, ce qui conduit à l'appauvrissement des sols marins. Cette chaîne d'évènements conduit à un bouleversement écologique et à des conflits violents avec l'industrie du poisson. On trouve de dALA dans les plantes, mais cet ALA n'est pas transformé de façon efficace en TLC par les animaux, notamment les humains. L'utilisation d'ALA ne peut donc pas suppléer un déficit d'apport en oméga-3 TLC d'origine marine. La présente invention a cherché une solution de remplacement à la consommation alimentaire d'acides gras TLC. Les inventeurs se sont rendu compte que l'apport simultané d'ALA et de polyphénols conduisait à une augmentation de la synthèse endogène d'acides gras TLC, notamment EPA et DHA. Il est à noter qu'un certains nombre d'articles scientifiques font état de l'effet positif de la consommation de vin sur la concentration plasmatique de TLC. Notamment l'article de de Lorgeril et al., (American Heart Journal, 2008, 155:175-181) étudie l'effet du vin sur le métabolisme des oméga-3 et conclut qu'une augmentation de la consommation d'ALA associée à une consommation modérée d'éthanol représente une alternative à la consommation de poisson. Egalement, l'article de Guiraud et al. (British Journal of Nutrition 2008, 100, 1237-1244) étudie l'effet de l'éthanol sur le métabolisme des acides gras essentiels chez le rat. L'article de Di Giuseppe et al. (Am J Clin Nutr 2009, 89 :1-9) étudie les concentrations d'acides gras oméga-3 chez les consommateurs de vin par comparaison aux non buveurs et aux buveurs d'autres boissons alcooliques et conclut que des composants du vin autres que l'éthanol pourraient avoir un effet sur la concentration plasmatique d'acides gras oméga-3. La présente invention concerne donc une composition alimentaire, diététique ou pharmaceutique, comprenant a) au moins un acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone; et b) au moins un polyphénol. Au sens de la présente invention, on entend par � composition alimentaire ou diététique � tout type de produit destiné à être ingéré par l'organisme animal, notamment humain. Entrent notamment dans le champ de protection de la présente invention les compléments alimentaires. Les compléments alimentaires sont des produits destinés à être ingérés, en complément de l'alimentation courante, afin de pallier l'insuffisance des apports journaliers en certains composés. La composition alimentaire ou diététique de l'invention peut se trouver sous forme de granules, de poudre, sous forme liquide de façon naturelle ou être mise en suspension ou mise en solution. Elle peut se présenter sous forme adaptée à l'ajout à la ration alimentaire d'un animal, ou à tout autre produit constituant un apport alimentaire. A ce titre la composition selon l'invention peut se trouver sous forme sèche, pâteuse, semi- pâteuse, liquide ou semi-liquide. Il s'agit par exemple de produits alimentaires, de boissons, de suppléments alimentaires et de produits nutraceutiques. Parmi les produits alimentaires destinés aux êtres humains plus particulièrement concernés par la présente invention, on peut citer les huiles, margarines et autres matières grasses, les yaourts, les fromages, dont notamment les fromages frais et les produits dérivés, les produits fermentés, les produits laitiers, le pain, les biscottes, et autres produits céréaliers ou dérivés (les pâtes par exemples), les gâteaux et biscuits, les substituts de repas, les produits de grignotage en général, les aliments destinés aux enfants, aux bébés et aux nourrissons, les crèmes, les entremets, les crèmes glacées, les barres chocolatées, les barres de céréales, les compotes à base de fruits. Selon un mode de réalisation et conformément à la présente invention, la composition se trouve sous forme adaptée à l'ajout à la ration alimentaire d'un animal. Par "animal", on entend plus particulièrement les animaux d'élevage et notamment les animaux de pacage (notamment les bovins élevés pour la viande, le lait et autres produits laitiers, le fromage et le cuir ; les ovins élevés pour la viande, la laine et le fromage ; les caprins ; les porcins), les lapins, les volailles (les poulets, les poules, les dindes, les canards, les oies et autres) élevés pour leurs viandes et produits dérivés dont les oeufs, les animaux aquatiques (par exemple les animaux des fermes marines, les poissons, les crevettes, les huîtres et les moules), les animaux de loisir et de compagnie (notamment le cheval, le chien, le chat, canaries, poissons d'aquarium), les animaux de laboratoire (notamment rats et souris). Par � composition pharmaceutique �, on entend notamment mais non exclusivement, les compositions sous forme solide, liquide, pâteuse semipâteuse, semi-liquide. Lorsque la présente invention concerne une composition pharmaceutique, elle contient un excipient pharmaceutiquement acceptable. Celui-ci est choisit de manière à convenir à la formulation des deux composés de la composition (acide gras et polyphénol). L'excipient est adapté à la voie d'administration souhaitée et à la nature de la forme galénique souhaitée. Les compositions pharmaceutiques de l'invention se déclinent sous toutes formes galéniques convenant à l'administration. Lesdites formes galéniques peuvent notamment consister en : des comprimés, des gélules, des poudres, des granulés, des lyophilisats, des solutés buvables, des sirops, des suspensions et des suppositoires. Cette liste n'est pas exhaustive. Le terme "comprimé" désigne toutes sortes de comprimés et notamment les comprimés effervescents, les comprimés dispersibles et les comprimés orodispersibles. Lorsque la composition de l'invention se trouve sous forme de granule ou de comprimé, elle peut se trouver sous forme enrobée, de manière à éviter la destruction enzymatique qui a lieu à un certain pH, et en même temps de manière à permettre la libération contrôlée du composé actif dans une autre partie de l'appareil digestif. La composition selon l'invention peut également se trouver sous forme de comprimés à libération prolongée ou à libération contrôlée. Par � acide gras du groupe oméga-3 �, on entend acide gras polyinsaturés, c'est-à-dire présentant au moins une double liaison, et dont la première double liaison relie les atomes de carbone 3 et 4. A titre indicatif, l'acide gras peut comporter 3, 4 ou 5 doubles liaisons. Selon la présente invention, l'acide gras du groupe oméga-3 comporte 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone. Par exemple, l'acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone peut être choisi parmi l'acide a-linolénique (ALA ; C18:3), l'acide stéaridonique (SA ; C18:4), l'acide eicosatétraénoïque (ETA ; C20:4), l'acide eicosapentaénoïque (EPA ; C20:5), l'acide docosapentaénoïque (DPA ; C22:5) ou un mélange d'au moins deux de ces composés. Selon un mode de réalisation de la présente invention, l'acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone est l'acide a-15 linolénique (ALA ; C18:3) ou l'acide stéaridonique (SA ; C18:4). Les polyphénols constituent une famille de molécules organiques caractérisées par la présence de plusieurs groupements phénoliques. Leur structure est plus ou moins complexes. Selon la présente invention, les polyphénols sont choisis parmi 20 ceux généralement présents dans des aliments dits méditerranéens, par exemple le raisin, le vin, les agrumes, les céréales complètes, les légumineuses (notamment lentilles, pois, fèves), les thés, le café, l'huile d'olive, les olives, les graines de lin, l'huile de lin, les noix, l'huile de noix, les fruits (notamment cerise, prune, framboise, myrtilles, fraises, groseilles, mûres, 25 cranberries) et les légumes (notamment concombres, céleri, courgette, crucifères dont brocoli, artichaut, ail, aubergine, tomates, oignons rouges, poivron, carotte), et les herbes aromatiques (notamment thym, basilic, persil, coriandre, origan, romarin, ciboulette, sauge). Selon la présente invention, les polyphénols sont également choisis parmi ceux généralement présents dans 30 des aliments contenant des matières grasses, par exemple les polyphénols du cacao, du colza, du maïs aztèque. Selon un mode de réalisation de la présente invention, les polyphénols sont choisis parmi l'apigénine, la lutéoline, l'acide chlorogénique, l'acide caféique, l'acide férulique, les acides coumariques, l'acide 35 hydroxycinnamique, l'acide salicylique, l'acide gallique, la quercétine, l'eriodyctiol, la catéchine, l'épicatéchine, l'epigallocatéchine gallate, l'isorhamnétine, le kaempherol, l'hesperétine, la naringénine, la phlorétine, l'entérolactone, l'entérodiol, l'oleuropéine, l'hydroxytyrosol, le resvératrol, la myricétine et la rutine. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, les polyphénols sont choisis parmi les acides phénoliques, les stilbènes, les flavonoïdes et les lignanes. Lorsque les polyphénols sont des flavonoïdes, ils sont choisis parmi les anthocyanines et les proanthocyanidines, les flavonols, les flavones, les flavanones, les flavanols, les isoflavones et les chalcones. Des exemples d'anthocyanines sont la cyanidine, la delphidine, la malvidine, la peonidine, la pélargonidine et la pétunidine. Selon un mode de réalisation de la présente invention, la composition comprend, en outre, un composé choisi parmi les vitamines, les sels minéraux et les oligo-éléments. Parmi les vitamines, on peut citer la vitamine C (acide ascorbique), la vitamine B3 (nicotinamide), la vitamine B5 (acide pantothénique), la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B2 (riboflavine), la vitamine B1 (thiamine), la vitamine B9 (acide folique), la vitamine B8 (biotine), la vitamine B12 (cyanocobalamine), la vitamine D (calciférol), la vitamine E( tocophérol), la vitamine A (rétinol) et la vitamine K. Parmi les sels minéraux, on peut citer le calcium (Ca), le fer (Fe), le magnésium (Mg), le sodium (Na), le phosphore (P), le potassium (K), le soufre (S). Parmi les oligo-éléments, on peut citer l'aluminium (Al), l'arsenic (As), le bore (B), le chlore (Cl), le chrome (Cr), le cobalt (Co), le cuivre (Cu), le fluor (F), l'iode (I), le manganèse (Mn), le molybdène (Mo), le nickel (Ni), le plomb (Pb), le silicium (Si), le sélénium (Se), le vanadium (V) et le zinc (Zn). Les compositions de la présente invention sont préparées par mélange desdits composés. La présente invention concerne également une composition alimentaire, diététique ou pharmaceutique, comprenant a) de 1 à 99% en poids d'au moins un acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone; et b) de 99 à 1% en poids dudit au moins un polyphénol. Selon un autre mode de réalisation, ledit au moins un acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone est présent entre 10 et 90%, préférentiellement entre 20 et 80% et mieux encore entre 30 et 70 % en poids du poids total de la composition. Selon un autre mode de réalisation, ledit au moins un polyphénol est présent entre 10 et 90%, préférentiellement entre 20 et 80% et mieux encore entre 30 et 70 % en poids du poids total de la composition. La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition consistant en a) au moins un acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone; et b) au moins un polyphénol pour préparer une composition alimentaire, diététique ou pharmaceutique visant à augmenter la synthèse d'acide docosahexaénoïque. Exemple Matériel et méthodes Les aliments sont préparés selon le protocole décrit dans Toufektsian et al. (J Nutr 2008 ; 138: 747-752). Chaque régime est équivalent en terme énergétique avec 67% de carbohydrates, 23% de protéines et 10% de lipides. La composition en acides gras de chaque régime est donnée au Tableau 1. Les anthocyanines utilisé dans le présent essai proviennent d'un maïs transformé (de façon non génétique) de façon à le rendre riche en anthocyanines Dans le cas du régime riche en anthocyanines, la ration alimentaire des rats contient 20% de maïs transformé ce pourcentage étant relatif au poids total de maïs présent dans l'aliment (sous forme de pellets). Acides gras mg/100g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C14:0 20 C16:0 520 C18:0 50 C20:0 10 C18:1n-9 595 C16:1n-7 20 C18:2n-6 1310 C20:4n-6 3 C22:4n-6 - C18:3n-3 110 C20:5n-3 20 C22:5n-3 10 C22:6n-3 30 SFA Total 620 MUFA Total 510 PUFA Total 1480 Total n-3 170 Total n-6 1310 SFA : acides gras saturés PUFA : acides gras polyinsaturés MUFA : acides gras monoinsaturés Trois protocoles différents ont été suivis. Protocole 1 : L'étude est menée sur 8 semaines. 31 animaux sont séparés en deux groupes 10 expérimentaux. Les animaux du 1er groupe (n=15) sont nourris avec un régime de base, sans anthocyanine (ACN-free). Les animaux du deuxième groupe (n=16) sont nourris avec le même régime de base auquel on ajoute des anthocyanines (ACN-rich).5 Protocole 2 : L'étude est menée sur 8 semaines. 25 animaux sont séparés en deux groupes expérimentaux. Les animaux du 1er groupe (n = 15) sont nourris avec un régime de base sans anthocyanine (ACN-free). Les animaux du deuxième groupe (n=10) sont nourris avec un régime de base avec anthocyanines (ACN-rich). Les animaux des deux groupes reçoivent en outre une administration journalière orale d'huile de palme (80pL/j). Cette complémentation apporte 37 mg/j de SFA, 28 mg/j de MUFA et 7 mg/j de PUFA. L'huile de palme ne contient ni ALA, ni EPA ni DHA. Protocole 3 : L'étude est menée sur 8 semaines. 29 animaux sont séparés en deux groupes expérimentaux. Les animaux du 1er groupe (n = 18) sont nourris avec un régime de base sans anthocyanine (ACN-free). Les animaux du deuxième groupe (n=11) sont nourris avec un régime de base avec anthocyanines (ACN-rich). Les animaux des deux groupes reçoivent en outre une administration journalière orale d'acides polyinsaturés (n-3 à longues chaînes : EPA et DHA à 60mg/j sous forme d'éthyl esters) ne contenant pas d'ALA. Dans les trois protocoles ci-dessus, la masse corporelle et la consommation de nourriture sont mesurées chaque semaine. A la fin de la période expérimentale (8 semaines), les animaux sont anesthésiés et héparinisés. Après excision du coeur, le sang est collecté dans le thorax. Le plasma est obtenu après centrifugation (5 minutes, 1000g, 4°C). Les échantillons sont conservés à 80°C pour les analyses en acides gras subséquentes. Résultats Masse corporelle et consommation de nourriture Protocole 1 : L'évolution de la masse corporelle est similaire chez les rats ACN-free et les rats ACN-rich. La consommation journalière de nourriture est équivalente dans les deux groupes (ACN-free: 22.0 � 0.4 g vs. ACN-rich: 21.8 � 0.3 g, P = NS). Protocole 2 : Chez les rats supplémentés en huile de palme, la masse corporelle et la prise de nourriture journalière (ACN-free + Huile Palme: 23.4 � 0.8 g vs. ACN-rich + Huile Palme : 23.3 � 1.1 g, P = NS) ne sont pas significativement affectés par la consommation d'anthocyanines. Protocole 3 : De manière similaire, les anthocyanines alimentaires n'induisent de modifications ni dans la prise de poids, ni dans la consommation alimentaire journalière (ACN-free+n-3: 21.8 � 0.6 g vs. ACN-rich+n-3: 22.0 � 0.3 g, P = NS) chez les rats recevant en outre une supplémentation journalière orale d'acides polyinsaturés. Effet des anthocyanines sur le métabolisme des acides gras Voir les tableaux 2, 3 et 4 Protocole 1 : Tel que montré dans le tableau 2, les taux de triglycérides et de cholestérol ne sont pas significativement modifiés par la consommation d'anthocyanine. Chez les rats complémentés en polyphénol (ACN-rich), les taux plasmatiques d'acides gras oléique, myristique et palmitique sont similaires à ceux des rats non complémentés en polyphénol (ACN-free). Les taux de SFA, MUFA, PUFA et n-6 (ou oméga-6) sont similaires dans les deux groupes. Les taux en n-3 (ou oméga-3) et le ratio n-3:n-6 sont néanmoins significativement augmentés après consommation de polyphénol (ACN-rich). A cet égard, les taux d'EPA et de DHA sont augmentés respectivement de 41% et 16%. Protocole 2 : Tel que montré dans le tableau 3, les taux de SFA, MUFA et PUFA sont comparables dans les deux groupes. Les taux n-3 et n-6 ne sont pas significativement différents. Cependant le ratio n-3:n-6 augmente de manière significative chez les animaux recevant conjointement la combinaison Huile de Palme + anthocyanines. A cet égard, les taux d'EPA et de DHA sont augmentés respectivement de 25% et 10%. Protocole 3 : Tel que montré dans le tableau 4, les taux plasmatiques de SFA, MUFA, PUFA et n-6 sont similaires dans les deux groupes. Par contre, les taux de n-3 et le ratio n-3:n-6 sont augmentés chez les animaux recevant conjointement la combinaison EPA + DHA + anthocyanines. A cet égard, les taux d'EPA, d'une part, et de DHA, d'autre part, sont augmentés de respectivement 24% et 16%. ACN-free (n = 15) ACN-rich (n = 16) Lipides du sang (g/L) 0.41 � 0.07 0.50 � 0.02 Total Cholesterol HDL Cholesterol 0.37 � 0.02 0.39 � 0.02 Acides gras (% des acides gras totaux) 0.77 � 0.07 0.72 � 0.08 Myristique 14:0 Palmitique 16:0 21.94 � 0.65 20.57 � 0.68 Stéarique 18:0 6.30 � 0.39 6.02 � 0.37 Oléique 18:1n-9 12.84 � 0.74 11.93 f 1.13 Linoléique (LA) 18:2n-6 23.41 � 0.92 23.81 f 0.51 a-linolénique (ALA) 18:3n-3 0.75 � 0.08 0.76 � 0.07 Arachidonique (AA) 20:4n-6 16.14 � 1.58 17.53 � 1.75 Eisopentaenoique (EPA) 20:5n-3 0.86 � 0.03 1.21 f 0.09 ** Docosapentaenoique (DPA) 22:5n-3 0.63 � 0.05 0.74 � 0.05 Docosahexanoique (DHA) 22:6n-3 3.85 � 0.22 4.48 � 0.21 * SFA Total 29.07 � 0.63 27.37 � 0.60 MUFA Total 23.49 � 1.41 22.43 f 1.84 PUFA Total 47.25 � 1.56 50.03 � 2.12 Total n-3 6.17 � 0.24 7.21 � 0.27 ** Total n-6 41.08 � 1.38 42.82 � 1.98 n-3 : n-6 ratio 0.15 � 0.00 0.17 � 0.01 ** Tableau 2 (*: P Conclusion Une notable augmentation de l'EPA et du DHA est observée. Les anthocyanines ont un net effet sur les oméga-3, mais aucun effet significatif sur les oméga-6. La seule différence entre les deux groupes de rats étant les apports en anthocyanines, c'est à ces substances que l'on doit attribuer l'effet sur les oméga-3. Il faut noter que dans ces expériences, les apports en ALA étaient identiques dans les groupes supplémentés ou pas en anthocyanines. REVENDICATIONS1. Composition alimentaire, diététique ou pharmaceutique, 5 comprenant : a) au moins un acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone; et b) au moins un polyphénol. 10 2. Composition selon la revendication 1, selon laquelle ledit acide gras est choisi parmi l'acide a-linolénique, l'acide stéaridonique, l'acide eicosatétraénoïque, l'acide eicosapentaénoïque, l'acide docosapentaénoïque ou un mélange d'au moins deux de ces composés. 15 3. Composition selon la revendication 2, selon laquelle ledit acide gras est l'acide a-linolénique ou l'acide stéaridonique. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, selon laquelle ledit polyphénol est une anthocyanine. 5. Composition selon la revendication 4, selon laquelle ladite anthocyanine est choisie parmi la cyanidine, la delphidine, la malvidine, la peonidine, la pélargonidine et la pétunidine. 25 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un composé choisi parmi les vitamines, les sels minéraux et les oligo-éléments. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 30 précédentes comprenant de 1 à 99% en poids dudit au moins un acide gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone; et de 99 à 1% en poids dudit au moins un polyphénol. 8. Utilisation d'une composition consistant en a) au moins un acide 35 gras du groupe oméga-3 à 18, 20, 22 ou 24 atomes de carbone; et b) au moins 20un polyphénol pour préparer une composition alimentaire, diététique ou pharmaceutique visant à augmenter la synthèse d'acide docosahexaénoïque.