Brevet FR2947630A1 — publié le 20110107

DOMAINE TECHNIQUE AUQUEL SE RAPPORTE L'INVENTION La présente invention concerne de manière générale la détection de petites molécules. Elle concerne plus particulièrement un détecteur électrochimique d'au moins une petite molécule cible. Elle concerne également un procédé de détection d'une petite molécule cible utilisant un tel détecteur. ARRIÈRE-PLAN TECHNOLOGIQUE Un détecteur de molécules comporte de manière générale au moins un capteur muni d'un élément de reconnaissance, une sonde, associée à un élément de transduction. La sonde reconnaît sélectivement une espèce moléculaire, chargée ou neutre, et l'élément de transduction convertit l'étape de reconnaissance en un signal, transmis par le transducteur vers un dispositif de mesure. Ces détecteurs présentent de nombreuses applications dans des domaines tels que la mesure ou la préservation de la qualité de l'environnement, pour évaluer les niveaux de pollution de différents milieux, l'agroalimentaire et en particulier la sécurité alimentaire, la cosmétologie, les biotechnologies, l'industrie pharmaceutique et le domaine biomédical, avec par exemple des applications dans le diagnostic clinique, ou encore la détection des fraudes et du dopage en particulier. Les petites molécules cibles à détecter sont typiquement des petites molécules présentant un poids moléculaire inférieur à 800 Daltons. La détection de ces petites molécules cibles est rendue très difficile par la faible sélectivité et la sensibilité réduite des détecteurs actuellement connus envers ces petites molécules. Les détecteurs connus, pour ces petites molécules, utilisent différentes techniques de transduction par lesquelles la reconnaissance d'une molécule cible par une sonde est transduite en signaux thermiques, optiques, spectroscopiques, piézoélectriques, magnétiques ou électrochimiques, comme les microbalances à quartz, la détection de plasmons de surface, la voltamétrie cyclique, aussi appelée voltampérométrie cyclique, les mesures d'impédance ou la spectroscopie Infra-Rouge. La détection peut aussi se faire par marquage radioactif ou de fluorescence. Ceux de ces détecteurs qui ne nécessitent pas de marquage de la petite molécule cible ont montré une sensibilité faible, de l'ordre de la micromole, et une sélectivité limitée pour la détection de ces petites molécules cibles. La petite taille de la molécule cible réduit en effet le nombre de liaisons possibles entre celle-ci et la sonde, limitant ainsi fortement la sensibilité et la sélectivité de la détection. Le marquage chimique des molécules cibles par des molécules ou des groupements fluorescents reste également très limité dans le cas des petites molécules. Leur marquage radioactif est possible, mais présente de nombreuses contraintes de mise en oeuvre qui limitent son utilisation. De manière générale, l'utilisation de ces détecteurs est relativement longue et complexe. Ces détecteurs sont en outre souvent encombrants et difficiles à déplacer. Ils ne permettent donc pas une détection des molécules cibles in situ. On connaît également des détecteurs comportant une ou plusieurs électrodes recouvertes d'un film réalisé en polymère sur lequel sont greffés des groupes chimiques sondes adaptés à s'associer par au moins une liaison avec la molécule cible. Ces détecteurs comportent par exemple un dispositif de mesure par microbalance à quartz autorisant une détection gravimétrique des molécules cibles se liant avec les groupes chimiques sondes. Un tel détecteur est par exemple décrit dans l'article de E. Mazzotta, R.A. Picca, C. Malitesta, S.A. Piletsky, E.V. Picetska, publié dans la revue BiosensorBioelectronics en 2008, dans le volume 23, page 1152. Dans ce cas, le film de polymère déposé à la surface de chaque électrode a pour rôle d'isoler au mieux la surface de l'électrode, afin d'éviter toute adsorption non spécifique d'autres molécules contenues dans le milieu étudié sur l'électrode. Lorsque la petite molécule cible possède une activité électrochimique propre, le dispositif de mesure de ces détecteurs peut également effectuer une analyse électrochimique du couple d'oxydo-reduction associé à cette molécule cible. Cette analyse électrochimique est réalisée par une mesure électrique de la variation du potentiel d'oxydo-réduction de la petite molécule cible lorsqu'elle s'est liée avec un groupe chimique sonde. Le polymère sur lequel sont greffées les groupes chimiques sondes est alors un polymère conducteur qui a pour seul rôle celui d'assurer le transfert de charge entre l'électrode et la molécule cible liée avec le groupe chimique sonde nécessaire à cette mesure. Ces détecteurs présentent des performances de sélectivité et de sensibilité limitées dans le cas des petites molécules, comme décrit, par exemple, dans l'article de C.T. Wu, P.Y. Chen, J.G. Chen, V. Suriyanarayan et K.C. Ho, paru dans la revue Analytica Chemica Acta en 2000, page 633, volume 119. Afin d'améliorer la sélectivité de ce type de détecteur déjà décrit, de tels détecteurs ont également été réalisés avec un film de polymère comportant une empreinte moléculaire de la molécule cible, afin d'augmenter la sélectivité de la détection. La formation d'une empreinte moléculaire est alors effectuée sur un film de polymère compact et rigide, pour que l'empreinte réalisée ne se déforme pas dans le temps. Un tel polymère peut être un polymère classique comme le polyacrylate de méthyle ou un polymère conducteur dans un état suroxydé et réticulé, par exemple un polymère polypyrrole. Le film polymère joue alors un rôle de support réticulé rigide pour l'empreinte de la molécule cible. Cependant, les performances de ces détecteurs, notamment en termes de sensibilité, restent limitées. OBJET DE L'INVENTION Afin de remédier aux inconvénients précités de l'état de la technique, la présente invention propose un détecteur particulièrement adapté à la détection de petites molécules cibles, adaptable à de nombreuses utilisations, facile à utiliser, peu coûteux, et présentant une sensibilité et une sélectivité accrues. Plus particulièrement, on propose selon l'invention un détecteur comportant un capteur électrochimique d'une petite molécule cible comportant au moins : - un élément de reconnaissance de cette petite molécule cible sous la forme d'un groupe chimique sonde adapté à s'associer par au moins une liaison avec ladite petite molécule cible, - un élément de transduction adaptée à générer un signal électrique représentatif de l'établissement de ladite liaison entre ladite au moins une petite molécule cible et ledit groupe chimique sonde, et - un dispositif de mesure de ce signal électrique, dans lequel il est prévu que ledit élément de transduction soit réalisé en matériau polymère constitué de polymères conjugués flexibles, dans un état neutre et présentant des propriétés de mémoire de la forme de ladite au moins une petite molécule cible, que ledit groupe chimique sonde soit un substituant desdites polymères conjugués, et que ledit dispositif de mesure du signal électrique soit adapté à mesurer la modification des propriétés électrochimiques dudit matériau polymère lorsque ladite petite molécule cible se lie avec celui-ci. Ledit matériau polymère comporte une pluralité de polymères conjugués. Chaque polymère conjugué est une chaîne macromoléculaire formée par la polymérisation de plusieurs monomères. Une molécule conjuguée est une molécule dans laquelle il y a une succession de simples et de doubles liaisons alternées, appelées liaisons conjuguées. Dans un polymère conjugué, les monomères de la chaîne macromoléculaire sont des molécules conjuguées, liées de façon à générer une conjugaison qui s'étend sur l'ensemble de la chaîne macromoléculaire. II s'agit par exemple de monomères insaturés, tels que benzène, pyrrole, thiophène ou aniline, couplés entre eux de manière à former des chaînes macromoléculaire. Les polymères conjugués peuvent exister sous deux états. Dans un premier état neutre, c'est-à-dire non chargé, les monomères sont liés entre eux par des liaisons simples, assurant une grande flexibilité à ces polymères conjugués polyaromatiques. Dans cet état neutre, les polymères conjugués sont isolants et ne conduisent pas l'électricité. Le second état des polymères conjugués résulte de leur oxydation chimique ou électrochimique. Dans ce second état qui est un état oxydé, les chaînes macromoléculaires adoptent une structure polyquinoïde, avec des liaisons doubles entre les monomères, ce qui impose la coplanarité de deux monomères successifs de la chaîne macromoléculaire et par conséquent la planarité de l'ensemble du polymère conjugué. Ce second état présente l'intérêt d'être conducteur électrique. Ces polymères conjugués peuvent être électrochimiquement oxydés de leur état neutre isolant vers leur état conducteur électrique. Cette oxydation électrochimique des polymères conjugués est réversible. Dans la forme oxydée conductrice de ces polymères conjugués, tout empêchement à la coplanarité des liaisons conjuguées sur l'ensemble des chaînes macromoléculaires provoque une diminution des propriétés de conduction électrique de ce polymère, ainsi que du processus d'oxydation électrochimique. L'empêchement de la coplanarité des liaisons conjuguées du polymère conjugué peut être dû par exemple à un accroissement des contraintes stériques au sein de ce polymère conjugué. Un copolymère est formé de plusieurs types de monomères différents. Typiquement, la chaîne macromoléculaire correspondant à chaque polymère conjugué est formée de segments conjugués comportant environ une centaine de monomères. Ici, au moins une partie des monomères polymérisés comporte, comme substituant, un ou plusieurs groupes chimiques sondes. Les propriétés de mémoire de forme du matériau polymère de ce détecteur sont obtenues par un procédé particulier selon lequel au moins une partie des monomères comportant en substituant le groupe chimique sonde est associée avant la polymérisation avec la molécule cible correspondante. Les polymères conjugués gardent la mémoire des conditions expérimentales utilisées lors de leur synthèse, et notamment de la présence, lors de leur synthèse, de cette petite molécule cible liée à une partie des monomères. La polymérisation des monomères s'effectue en effet autour de ces petites molécules cibles, ce qui génère une mémoire de forme des polymères conjugués obtenus vis-à-vis de cette petite molécule cible. Ces molécules cibles sont ensuite extraites des polymères conjugués, par exemple par lavage. Chaque polymère conjugué obtenu est amené électrochimiquement dans sa forme neutre. Dans cet état neutre, chaque polymère conjugué est flexible, c'est-à-dire que les monomères formant ce polymère sont liés entre eux par des liaisons simples de type sigma, autour desquelles la rotation est libre. Cette flexibilité autorise une réorganisation structurale de chaque polymère conjugué après extraction des petites molécules cibles de manière à minimiser l'énergie conformationelle du polymère. Les espaces libres laissés par les petites molécules cibles extraites du polymère conjugué sont alors au moins partiellement comblés et le polymère conjugué ne garde aucune � empreinte � fixe de la petite molécule cible. En revanche, le polymère conjugué obtenu présente alors un � effet mémoire � : la chaîne macromoléculaire correspondant à chaque polymère conjugué est adaptée à retrouver l'organisation spatiale associée à la présence des petites molécules cibles liées avec les groupes chimiques sondes portées comme substituant par au moins une partie des monomères. La liaison entre une petite molécule cible et un groupe chimique sonde est ainsi fortement favorisée. La liaison d'une petite molécule cible avec un groupe chimique sonde porté par un monomère d'un des polymères conjugués crée une contrainte stérique importante dans le polymère conjugué correspondant. Cette contrainte stérique provoque une rigidification de la chaîne macromoléculaire correspondant à ce polymère conjugué au voisinage de ce monomère, qui s'oppose localement à la planarité de cette chaîne macromoléculaire, qui ne peut adopter la structure polyquinoïde conférant des propriétés conductrices et électrochimiques au polymère conjugué correspondant. De manière remarquable, la liaison d'une seule molécule cible avec un groupe chimique sonde d'un monomère d'un polymère conjugué n'affecte pas seulement ce monomère particulier, mais produit des effets sur l'ensemble du segment conjugué de la chaîne macromoléculaire correspondante comportant le monomère portant ce groupe chimique sonde. Contrairement aux techniques de détection par fluorescence ou par gravimétrie où la reconnaissance d'une molécule cible par une sonde affecte uniquement la sonde correspondante, ici la contrainte stérique entraînée par la liaison d'une petite molécule cible avec le polymère conjugué affecte non pas un seul monomère, mais tout un segment conjugué de la chaîne macromoléculaire, c'est-à-dire plusieurs dizaines voire une centaine de monomères. Ce phénomène produit un effet d'amplification de la modification des propriétés électrochimiques du polymère conjugué d'un facteur environ égal à cent, et autorise la détection de très faibles quantités de petites molécules cibles. La sensibilité de ce détecteur est ainsi très grande. La mesure électrique des variations des propriétés électrochimiques du polymère est en outre simple et rapide à mettre en oeuvre. Elle ne nécessite pas l'utilisation d'appareillages encombrants. Ce détecteur peut être intégré dans un appareil portatif. II permet de plus une mesure directe en temps réel et sans marquage des molécules, autorisant une détection in situ des molécules cibles. Ce détecteur est facilement réalisable. Le matériau polymère constitué de polymères conjugués peut être déposé sur une électrode ou une microélectrode de manière aisée et rapide. Le détecteur peut en particulier être réalisé sur un support plastique et être jetable après usage. La souplesse dans la réalisation de ces détecteurs permet la fabrication de détecteurs basse densité présentant quelques sites de liaisons entre petites molécules cibles et groupes chimiques sondes par centimètres carré et, grâce aux progrès en microélectronique, des détecteurs de haute densité présentant jusqu'à 105 sites de liaisons entre petites molécules cibles et groupes chimiques sondes par centimètres carré. Selon d'autres caractéristiques avantageuses et non-limitatives du détecteur selon l'invention, - ledit matériau polymère est constitué de polymères ou de copolymères conjugués issus de la polymérisation de monomères appartenant à au moins une des familles chimiques des pyrroles, phénylènes, thiophènes, furannes, anilines, phénylènes vinylènes ou carbazoles et ledit groupe chimique sonde appartient à au moins l'une des familles chimiques suivantes : amine, alcool, hydrazine, ester, amide, carboxylate, acide carboxylique, acide polycarboxylique, halogénure, hydroxyle, vinyle, thiol, ou phosphate ; - le matériau polymère présente des propriétés électrochimiques en milieu aqueux ou organique ; - le matériau polymère est en contact avec une électrode réalisée en matériau conducteur ou semi-conducteur ; - ledit dispositif de mesure est un dispositif de mesure physico-chimique d'impédance, de voltamétrie cyclique, de voltamétrie différentielle pulsée, de mesure de saut de potentiel, de mesure potentiométrique ou ampérométrique, de mesure de saut de courant ou de mesure spectroscopique ; - ledit matériau polymère présente des propriétés de mémoire de forme d'une pluralité de petites molécules cibles ; - il comporte une pluralité desdits capteurs ; et, - ladite au moins une petite molécule cible dont le matériau polymère présente la mémoire de forme présente une masse moléculaire inférieure à 800 Daltons. L'invention concerne également un procédé de détection d'au moins une petite molécule cible, par un détecteur électrochimique tel que décrit précédemment, comportant les étapes suivantes : a) on place ledit détecteur en contact avec un milieu contenant ladite petite molécule cible, b) on établit au moins une liaison entre ladite petite molécule cible et ledit groupe chimique sonde dudit matériau polymère , c) on mesure la modification des propriétés électrochimiques du matériau polymère lorsque ladite petite molécule cible se lie avec celui-ci, d) on en déduit la présence et/ou la concentration de la petite molécule cible dans le milieu étudié. Le milieu étudié peut être une phase liquide notamment aqueuse ou organique ou une phase gazeuse. Avantageusement, à l'étape c), on détecte les modifications des propriétés conductrices du polymère conjugué lorsque ladite petite molécule cible se lie avec celui-ci. DESCRIPTION DÉTAILLÉE D'UN EXEMPLE DE RÉALISATION La description qui va suivre, en regard des dessins annexés, donnée à titre d'exemple non limitatif, fera bien comprendre en quoi consiste l'invention et comment elle peut être réalisée. Sur les dessins annexés : - la figure 1 est une vue schématique en coupe d'un exemple de réalisation du détecteur selon l'invention ; - la figure 2 est une vue schématique de détail de la zone A du détecteur de la figure 1 ; - la figure 3 est une vue schématique de détail de la zone B du détecteur de la figure 1 ; - la figure 4 est un graphique représentant le voltamogramme cyclique du polymère conjugué du détecteur de la figure 1, dans une solution contenant (courbe en trait pointillé) ou ne contenant pas (courbe en trait plein) la petite molécule cible de ce détecteur ; - la figure 5 est un graphique représentant l'évolution de la charge relative du polymère conjugué du détecteur de la figure 1, en fonction de la concentration de la petite molécule cible dans la solution étudiée ; - la figure 6 est un graphique représentant le voltamogramme cyclique du polymère conjugué du détecteur de la figure 1, dans une solution contenant (courbe en trait pointillé) ou ne contenant pas (courbe en trait plein) des molécules de diuron, un pesticide d'une famille différente de celle de la petite molécules cible du détecteur ; - la figure 7A montre la formule chimique semi-développée de la molécule d'atrazine ; - la figure 7B montre la formule chimique semi-développée de la molécule de simazine ; - la figure 7C montre la formule chimique semi-développée de la molécule de terbutylazine ; - la figure 7D montre la formule chimique semi-développée du diuron ; - la figure 8A montre la formule chimique semi-développée de la molécule de 3-thiophène acide acétique ; et, - la figure 8B montre la formule chimique semi-développée de la molécule de 3,4-éthylènedioxythiophène. Sur la figure 1, on a représenté un détecteur d'une petite molécule 6 selon l'invention. On entend ici par petite molécule une molécule de masse moléculaire inférieure ou égale à 800 Dalton, de préférence inférieure à 500 Dalton. Cette petite molécule peut être neutre, polaire ou apolaire, ou chargée. Il s'agit en particulier d'une petite molécule présentant une activité chimique, biochimique ou biologique, par exemple dans l'un domaine tel que l'environnement, l'agroalimentaire, la cosmétologie, l'industrie pharmaceutique, les biotechnologies et le domaine biomédical, le dopage, etc... Dans l'exemple représenté sur les figures 1 à 3, la petite molécule cible 6 est la molécule de 2-chloro-4-(ethylamino)-6-(isopropylamino)-1,3,5-triazine, appelée atrazine (voir figure 7A). L'atrazine est un pesticide, et sa détection permet de déterminer par exemple une éventuelle pollution d'un point d'eau et de l'environnement en général. Dans cet exemple, on envisage donc plus particulièrement le cas de la détection de l'atrazine dans une solution organique de dichlorométhane. En variante, le détecteur selon l'invention peut également être utilisé pour la détection de petite molécules cibles en phase gazeuse ou en phase liquide dans tout type de solvant. Bien entendu, d'autres molécules organiques chargées ou neutres, par exemple des acides aminés ou des peptides, des molécules inorganiques chargées ou neutres peuvent également être détectées par le détecteur selon l'invention. Le détecteur selon l'invention comporte ici un capteur 1 comprenant des éléments de reconnaissance 4 de cette petite molécule cible 6. Chaque élément de reconnaissance 4 comporte ici un groupe chimique sonde 4 adapté à s'associer par au moins une liaison 10 avec ladite petite molécule cible 6, comme représenté sur la figure 3. On entend ici par liaison tout type d'interaction moléculaire possible entre le groupe chimique sonde 4 et la petite molécule cible 6. Cette liaison 10 peut notamment être une liaison covalente, électrostatique, de Van der Waals, hydrogène, de coordination ou une interaction hydrophobe. Les énergies de ces liaisons 10 et les distances entre petites molécules cibles et groupes chimiques sondes associées sont ainsi très variables. Le détecteur selon l'invention comporte également un élément de transduction 3 adapté à générer un signal électrique représentatif de l'établissement de la ou des liaisons 10 entre la petite molécule cible 6 et le groupe chimique sonde 4 correspondant, ainsi qu'un dispositif de mesure 5 de ce signal électrique. De manière remarquable, ledit élément de transduction 3 est réalisé en un matériau polymère constitué de polymères conjugués 13 flexibles, dans un état neutre et présentant des propriétés de mémoire de forme de la petite molécule cible 6, le groupe chimique sonde 4 est un substituant de ce polymère conjugué, et ledit dispositif de mesure 5 du signal électrique est adapté à mesurer la modification des propriétés électrochimiques dudit matériau polymère lorsque la petite molécule cible 6 se lie avec l'un des polymères conjugués de celui-ci. Les éléments de reconnaissance 4 et l'élément de transduction 3 du détecteur sont ainsi regroupés au sein d'un même matériau polymère fonctionnalisé, c'est-à-dire comportant des substituants qui sont des groupes chimiques sondes 4 choisis pour leurs capacités à établir des liaisons avec la petite molécule cible 6. Dans l'exemple décrit plus en détail ci-dessous, le dispositif de mesure 5 est ici un dispositif de voltamétrie cyclique, aussi appelé dispositif de voltampérométrie cyclique. En variante, il peut s'agir d'un dispositif de mesure d'impédance, de voltamétrie différentielle pulsée, de mesure de saut de potentiel, de mesure potentiométriques ou ampérométriques ou de mesure de saut de courant. Dans l'exemple représenté sur les figures 1 à 3, le polymère conjugué choisi pour la réalisation de l'élément de transduction 3 du détecteur 1 est un copolymère issu de la polymérisation de deux monomères dérivés du thiophène : le 3,4-éthylènedioxythiophène, appelé EDOT, et le 3-thiophène acide acétique, appelé AAT. Les formules chimiques de ces composés sont représentées sur les figures 8A et 8B. Le polymère conjugué obtenu par cette copolymérisation est appelé poly(EDOT-co-AAT). Une partie de la chaîne macromoléculaire correspondant à ce polymère est représentée sur les figures 2 et 3. Dans ce polymère conjugué, les groupes chimique sondes 4 sont les groupe acide acétique des monomères d'AAT. Comme représenté sur la figure 3, chaque groupe acide acétique est adapté à établir deux liaisons 10 avec la petite molécules cible 6 d'atrazine. II s'agit ici de deux liaisons hydrogènes. Plus précisément, comme représenté sur la figure 3, les deux groupements amine des chaînes latérales de la molécule d'atrazine 6 et les deux hétéro-atomes d'azote de son cycle aromatique sont susceptibles d'établir au total quatre liaisons hydrogènes avec des atomes d'oxygène et d'hydrogène des groupements carboxyliques de deux molécules d'AAT. Une molécule d'atrazine est donc susceptible de se lier avec deux molécules d'AAT du polymère conjugué poly(EDOT-co-ATT). Pour la détection de petites molécules cibles en phase aqueuse comme l'atrazine, les polymères conjugués de l'élément de transduction 3 sont avantageusement électroactif dans l'eau, c'est-à-dire qu'il présente des propriétés électrochimiques en milieu aqueux. Avantageusement, au moins une partie des monomères formant chaque polymère conjugué de l'élément de transduction 3 comporte au moins un substituant hydrophile. Ici, dans le polymère conjugué poly(EDOT-co-ATT), les monomères d'EDOT comportent un substituant hydrophile éthylènedioxy, qui confère un caractère hydrophile à ce polymère conjugué. Les propriétés de mémoire de forme des polymères conjugués de l'élément de transduction 3 du détecteur selon l'invention sont obtenues par un procédé de synthèse particulier de ces polymères conjugués. Pour cela, préalablement à la polymérisation des monomères, on associe les groupes chimiques sondes 4 portés par au moins une partie des monomères aux petites molécules cibles 6. On réalise ensuite la polymérisation des monomères associés aux molécules cibles 6 : les chaînes macromoléculaires qui se forment au cours de la polymérisation se disposent autour des petites molécules cibles 6 associées à une partie des monomères. Ensuite, les petites molécules cibles sont extraites des polymères conjugués obtenus : les liaisons entre les petites molécules cibles et les monomères sont rompues. Après la réaction d'électropolymérisation, le polymère conjugué est amené électrochimiquement à son état neutre. Dans cet état neutre, le polymère conjugué est non-oxydé. Les chaînes macromoléculaires correspondant aux polymères conjugués neutres obtenus sont flexibles. Elles peuvent ainsi se réarranger en glissant les unes par rapport aux autres en adoptant la conformation la moins énergétique. Le polymère obtenu ne conserve ainsi pas d'empreinte permanente des petites molécules cibles 6 autour desquelles il a été polymérisé. Cependant, ce polymère présente un effet � mémoire � de ces petites molécules cibles : il conserve une mémoire spatiale de la forme et de la conformation des petites molécules cible et une mémoire chimique de la distribution spatiale des groupes chimiques de la petite molécule cible. Ainsi, les polymères conjugués obtenus présentent une forme particulièrement adapté à la formation des liaisons possibles entre les groupes chimique sondes qu'ils comportent et les petites molécules cibles. Dans l'exemple décrit ci-dessus, pour synthétiser les polymères conjugués qui constituent l'élément de transduction 3 du capteur 1 représenté sur les figures 1 à 3, le monomère d'AAT est dissous en présence de molécules d'atrazine dans un solvant liquide organique, par exemple dans 1,5 millilitres de dichiorométhane de formule CH2Cl2, préalablement distillé à 50 degrés Celsius. Les concentrations d'AAT et d'atrazine obtenues sont par exemple égales à 3x10-2 mole par litre et 1.5x10-2 mole par litre, respectivement. La dissolution est suivie d'un dégazage de la solution obtenue pendant 10 minutes. On ajoute également à cette solution du TetraButylammonium TriFluoroMethane Sulfonate, appelé TBATFMS, à la concentration de 0.1 moles par litre, comme électrolyte support. Cet électrolyte support assure la conductivité électrique de la solution de dichlorométhane. II n'est pas nécessaire par exemple dans le cas d'une solution aqueuse conductrice. Après un temps d'attente d'environ 10 minutes permettant aux molécules d'AAT et d'atrazine de se lier par des liaisons hydrogènes dans la solution, des molécules d'EDOT sont ajoutées à la solution, par exemple à une concentration de 7.5x10"3 mole par litre. Ce mélange est ensuite électropolymérisé à la surface d'une électrode 2 de platine (voir figure 1). Cette électrode présente ici par exemple une surface de 1 millimètre carré. Avant l'électropolymérisation, l'électrode est rincée à l'aide d'eau distillée et d'éthanol et sa surface est polie et nettoyée dans un bain d'eau distillée soumis aux ultrasons pendant 5 minutes. Cette électrode est ensuite rincée dans du dichlorométhane. En variante, l'électrode peut être réalisée dans tout type de matériau conducteur ou semi-conducteur connu de l'homme du métier, notamment l'or, l'Indium Tin Oxide, ou le carbone, par exemple vitreux ou le HOPG (Highly Oriented Pyrolytic Graphite). Pour réaliser l'électropolymérisation, le mélange préparé est placé dans une cellule à trois électrodes, à température ambiante. Sont alors immergées dans cette solution, ladite électrode 2 de platine, qui joue le rôle d'électrode de travail, un fil d'acier qui joue le rôle de contre-électrode et un fil de platine qui joue le rôle d'électrode de référence. Ces électrodes sont connectées à un potensiostatgalvanostat. La réaction d'électropolymérisation est réalisée en imposant un potentiel entre l'électrode de travail et l'électrode de référence. Ce procédé est appelée la chronoampérométrie. Le courant électrique circulant entre la contre-électrode et l'électrode 2 provoque la formation d'un film de polymère à la surface de cette électrode 2. Ici, par exemple, le courant électrique est appliqué pendant 10 secondes environ. Les potentiels d'oxydo-réduction des couples d'oxydoréduction associés au monomères AAT et EDOT ont été mesurés égaux respectivement à 1.10 V/Pt et 2.20 V/Pt par rapport au platine. Afin d'éviter tout risque d'oxydation des polymères conjugués synthétisés, l'électropolymérisation est réalisée à un potentiel constant d'oxydation de 1,45 V/Pt. Ce potentiel se situe entre les deux potentiels d'oxydation des monomères de manière à ce que ces deux monomères soient impliqués dans la polymérisation. Les polymères conjugués sont alors obtenus dans un état oxydé. L'oxydation des petites molécules cibles doit être évitée. Le potentiel auquel l'électropolymérisation est réalisée est ainsi choisi égal à une valeur permettant d'initier l'électropolymérisation sans pour autant affecter les petites molécules cibles. Afin d'éviter cette oxydation des petites molécules cibles, il est également possible de sélectionner des monomères portant les groupes chimiques sondes à bas potentiel d'oxydation. Après la réaction d'électropolymérisation, les polymères conjugués sont amenés électrochimiquement à leur état neutre par application d'un potentiel de -0.3 volts par rapport à une électrode CALOMEL saturée. Alternativement, d'autres techniques d'initiation de la polymérisation peuvent être utilisées pour réaliser le matériau polymère. La radiolyse X de surface par exemple permet la synthèse de films polymères hybrides organiques-métalliques d'épaisseur et de forme contrôlées. Selon cette technique, un substrat conducteur tel que l'électrode de platine peut être recouvert par spin-coating ou par dépôt de type Langmuir par des monomères comportant les groupes chimiques sondes liés aux petites molécules cibles, puis irradié par un faisceau de rayons X sous incidence rasante. Quelque soit la méthode de polymérisation mise en oeuvre, un polymère conjugué est obtenu dans lequel les monomères d'AAT sont liés à des petites molécules cibles d'atrazine. Ce polymère conjugué est lavé afin d'extraire les molécules d'atrazine par rupture des liaisons hydrogènes entre ces molécules d'atrazine et les groupes chimiques sondes acide acétique des monomères d'AAT. Ce lavage est réalisé avec un mélange de solvants protiques, par exemple un mélange de méthanol et d'acide acétique en proportion volumique de 70% et de 30% respectivement. A l'issue de cette étape de lavage, les polymères conjugués poly(EDOT-co-AAT) présentant des propriétés de mémoire de forme de la petite molécule cible atrazine sont obtenus à la surface de l'électrode 2. Dans l'exemple décrit ici, le matériau polymère qui forme l'élément de transduction 3 ne présente la mémoire de forme que d'une seule petite molécule cible, l'atrazine. Cependant, on peut également envisager que ce matériau polymère présente des propriétés de mémoire de forme d'une pluralité de petites molécules cibles. Il suffit pour cela de prévoir sur une partie des monomères de ce polymère conjugué un groupe chimique sonde adapté à s'associer par au moins une liaison chimique avec les différentes petites molécules cibles, ou de prévoir différents groupes chimiques sondes chacun adaptés à se lier avec un type de petites molécules cibles. La polymérisation des monomères est alors réalisée après que ces groupes chimiques sondes se soient liés avec les différentes petites molécules cibles. L'invention concerne également un procédé de détection de la petite molécule cible, par le détecteur électrochimique selon l'invention. Selon ce procédé, dans une étape a), l'utilisateur place un échantillon d'un milieu liquide, par exemple aqueux, qui peut provenir d'un cours d'eau ou d'un étang, et pouvant contenir la petite molécule cible, en contact avec le détecteur. Dans une étape b), si la petite molécule cible est présente dans le milieu en question, celle-ci se lie avec le groupe chimique sonde d'un des polymères conjugués. Dans une étape c), l'utilisateur mesure la modification des propriétés électrochimiques des polymères conjugués dudit matériau polymère lorsque ladite petite molécule cible se lie avec celui-ci. Dans une étape d), l'utilisateur en déduit la présence et/ou la concentration de la petite molécule dans le milieu étudié. Par exemple, à l'étape c), l'utilisateur détecte la variation des propriétés de conduction du matériau polymère en mesurant la variation du courant d'oxydoréduction du matériau polymère lorsque ladite petite molécule cible se lie avec celui-ci. En pratique ici l'utilisateur plonge l'électrode 2 recouverte du polymère conjugué poly(EDOT-co-AAT) dans la solution qu'il souhaite tester pour la présence de molécule d'atrazine. Il enregistre un voltamogramme cyclique, puis le compare à un voltamogramme cyclique d'étalonnage enregistré préalablement pour cette électrode lorsque celle-ci est plongée dans une solution similaire ne comportant pas de molécules d'atrazine. La réalisation du voltamogramme cyclique correspond à l'obtention, par balayage de potentiel, de la courbe d'intensité-potentiel qui caractérise les propriétés électrochimiques d'un composé chimique. Un voltamogramme cyclique d'étalonnage est enregistré pour une électrode de même surface, recouverte par un polymère conjugué obtenu dans des conditions de polymérisation identiques, c'est-à-dire ici par une électropolymérisation au même potentiel, pendant la même durée et à partir d'un mélange identique de monomères dans le même solvant. Les différences entre ces deux voltamogrammes sont dues aux modifications des propriétés électrochimiques du matériau polymère lorsque celui-ci se lie avec les molécules d'atrazine, ce qui permet à l'utilisateur de déduire la présence et la concentration des molécules d'atrazine dans la solution. Par exemple, la figure 4 montre le voltamogramme cyclique enregistré par le dispositif de mesure 5 lorsque l'électrode 2 est plongée dans une solution de dichlorométhane contenant des molécules d'atrazine à la concentration de 10-3 mole par litre (courbe 101 en trait pointillé) et le voltamogramme cyclique enregistré lorsque l'électrode 2 est plongée dans une solution de dichlorométhane ne contenant pas de molécules d'atrazine (courbe 100 en trait plein). Ces voltamogrammes cycliques sont ici enregistrés entre -0,5 et 0,5 volts par rapport au platine à une vitesse de balayage de 25 millivolts par seconde. Tous les voltamogrammes cycliques sont obtenus après soustraction du courant correspondant à l'électrolyte support TBATFMS à la concentration de 0.1 mole par litre dans le dichiorométhane. Une diminution significative de courant est observée sur le voltamogramme cyclique enregistré dans la solution contenant de l'atrazine (courbe 101 de la figure 4), par rapport à celui enregistré dans la solution ne contenant pas de molécules d'atrazine (courbe 100 de la figure 4). L'utilisateur déduit de cette diminution la présence d'atrazine dans la solution de dichiorométhane testée. Cette diminution de courant est due aux variations structurelles du polymère en fonction de son état d'oxydoréduction. Les polymères conjugués en l'absence de petites molécules cibles liées aux groupes chimiques sondes sont dans un état neutre, polyaromatique et flexible : dans cet état neutre, les rotations autour des liaisons exocycliques simples entre les monomères des chaînes macromoléculaires correspondantes sont autorisées. Lorsque ces polymères conjugués sont soumis à un courant électrique, ils sont oxydées et passent dans une conformation polyquinoïde dans laquelle les liaisons conjuguées des monomères des chaînes macromoléculaires correspondantes se trouvent dans un même plan, comme cela est représenté sur la figure 2. La planarité des liaisons conjuguées de chaque chaîne macromoléculaire confère à celle-ci des propriétés de conduction du courant électrique par la délocalisation des électrons de ces liaisons conjuguées. Comme représenté sur la figure 3, lorsque les polymères conjugués neutres et flexibles se lient avec une ou plusieurs molécules d'atrazine 6, chaque chaîne macromoléculaire correspondante peut alors se déformer en réponse aux contraintes stériques imposées par les molécules d'atrazine, car elle est flexible. Cependant, l'oxydation des polymères conjugués devient de plus en plus difficile du fait de la présence d'atrazine car l'encombrement stérique dû à la présence de ces petites molécules cibles 6 d'atrazine associées à ces polymères conjugués empêche le passage de ceux-ci dans la conformation polyquinoïde plane indispensable pour leur oxydation. Les polymères conjugués neutres dont la chaîne macromoléculaire n'est pas plane ne conduisant pas l'électricité, les propriétés de conduction du courant électrique du polymère conjugué diminuent ainsi progressivement lorsque les contraintes stériques augmentent avec le nombre de petites molécules cibles d'atrazine associées à ce polymère conjugué. L'oxydation électrochimique du polymère devient en conséquence plus difficile lorsque la concentration d'atrazine croit dans la solution. En d'autres termes, l'association d'une petite molécule cible 6 avec les groupes chimiques sondes 4 d'un polymère conjugué provoque la diminution de la conduction électrique de ce polymère conjugué. La variation des propriétés électrochimiques du matériau polymère, due à sa liaison avec les petites molécules cibles, est ainsi, comme expliqué précédemment, fortement amplifiée, ce qui permet d'atteindre des seuils de détection très bas et confère une sensibilité élevée au détecteur. La concentration d'atrazine dans une solution donnée peut être déduite de l'analyse des courants ou des charges d'oxydoréduction du polymère conjugué. Pour cela, l'utilisateur compare le courant ou la charge d'oxydoréduction mesurée pour le matériau polymère plongé dans la solution à tester avec un tableau ou une courbe d'étalonnage comportant les valeurs du courant ou des charges d'oxydoréduction mesurées au cours d'une étape d'étalonnage pour différentes concentrations de la petite molécule cible dans un milieu similaire. La figure 5 montre une telle courbe d'étalonnage sur laquelle les charges d'électrooxydation relatives, Qr, ont été calculées à partir des voltamogrammes cycliques enregistrés en plongeant une électrode recouverte du polymère conjugué poly(AAT-co-EDOT) dans des solutions de dichlorométhane contenant 0.1 mole par litre de TBATFMS et différentes concentrations connues de molécules d'atrazine, comprises entre 10"9 et 1.5X10-2 mole par litre. La charge Qr d'électrooxydation relative du polymère conjugué est déterminée dans chaque cas par la formule (Q(OM) û Q)/Q(OM), où Q(OM) correspond à la charge du polymère conjugué mesurée en l'absence de molécules d'atrazine et Q correspond à la charge du polymère conjugué mesurée en présence de molécules d'atrazine. Ces charges d'électrooxydation sont calculées à partir des voltamogrammes cycliques enregistrés, par intégration de la surface des courbes intensité-potentiel. Chaque point de la courbe de la figure 5 correspond à une valeur moyenne obtenue à partir de trois expériences différentes. La figure 5 fait par ailleurs apparaître les barres d'erreurs correspondant à chaque point. La charge relative Qr augmente avec la concentration d'atrazine dans la solution étudiée, comme le montre la figure 5. Cette évolution est due à la variation des propriétés de conduction du polymère conjugué en présence de quantités croissantes de petites molécules cibles. En l'absence d'atrazine, la charge d'électrooxydation relative Qr du polymère est nulle par définition. A de faibles concentrations d'atrazine, la charge relative est proche de O. La valeur de la charge relative Qr du polymère devient significative pour des concentrations en pesticides supérieures à 10.7 mole par litre, ce qui définit le seuil de détection du détecteur décrit dans cet exemple. Pour des concentrations supérieures à ce seuil de détection, une augmentation non linéaire de la charge relative est observable. Cette gamme de concentration correspond de fait à la limite supérieure des concentrations détectables avec ce détecteur. Le détecteur décrit ici et conforme à l'invention présente ainsi une large gamme de détection et un faible seuil de détection. Dans l'exemple décrit ici, la précision de lecture est égale à environ 0.1 nanoampère et le seuil de détection se situe autour de 10' moles. L'utilisation d'un module de faible courant, présentant une précision de lecture de 1 picoampère, permettrait une amélioration d'un facteur de l'ordre de 100 pour ce seuil de détection. Le détecteur décrit précédemment présente en outre une forte sélectivité : la modification des propriétés de conduction du polymère résulte spécifiquement des liaisons des molécules d'atrazine avec le polymère conjugué. Cette forte sélectivité est due à la mémoire de forme du polymère conjugué : les groupes chimiques sondes sont orientés dans l'espaces de manière à se lier spécifiquement avec une molécule d'atrazine. Lorsque le capteur 1 est mis en présence d'autres molécules que l'atrazine, celles-ci ne se lient pas avec celui-ci, et les propriétés de conduction du polymère conjugué ne sont pas modifiées. A titre d'exemple, les modifications des propriétés de conduction électrique du polymère conjugué poly(EDOT-co-AAT) résultant de l'immersion du polymère conjugué dans une solution de dichlorométhane contenant d'autres molécules que l'atrazine a été déterminées. Ces modifications sont faibles mais détectables dans le cas de molécules de la famille des composés triaziniques à laquelle appartient l'atrazine, à savoir par exemple lorsque la solution dans laquelle est plongée l'électrode 2 contient des molécules de simazine (figure 7B) ou de terbutylazine (figure 7C). Ce résultat montre que très peu de molécules de simazine ou de terbutylazine se lient aux polymères conjugués, bien que la structure de ces molécules soit très proche de celle de l'atrazine. Dans le cas d'une molécule présentant une structure totalement différente de l'atrazine, aucune modification significative des propriétés de conduction du polymère conjugué n'est enregistrée. La figure 6 montre par exemple les voltamogrammes cycliques enregistrés en plongeant l'électrode du détecteur décrit précédemment dans une solution de dichlorométhane contenant 0.1 mole par litre de TBATFMS (courbe 103 en trait plein) et dans une solution de dichlorométhane contenant 0.1 mole par litre de TBATFMS et 10-3 mole par litre de diuron (courbe 104 en trait pointillé). La molécule de diuron, représentée sur la figure 7D, fait partie d'une classe différente de pesticides. Elle possède des groupements carbonyle et amine polaires pouvant être engagés dans des liaisons hydrogènes avec les polymères conjugués. Cependant, sa taille, sa structure et la distribution spatiale de ses groupements polaires sont bien différents de ceux de la famille des composés triaziniques dont fait partie l'atrazine. Comme cela est représenté sur la figure 6, aucune modification de courant n'est observée en présence de diuron dans la solution. En raison de sa structure très différente, le diuron ne se lie pas avec les polymères conjugués du matériau polymère du détecteur. Le détecteur obtenu présente donc une sensibilité importante et une grande sélectivité vis-à-vis de la petite molécule cible. En outre, sa mise en oeuvre est simple. Les mesures des propriétés électrochimiques du polymère conjugué sont rapides et simples, et leur exploitation est aisée pour l'utilisateur. Son utilisation ne nécessite pas de marquer au préalable les petites molécules cibles par un marqueur, ce qui autorise la détection en temps réel et in situ des petites molécules cibles en présence de laquelle il a été synthétisé. En outre le détecteur selon l'invention est peu coûteux, il peut être réalisé avec un support en plastique et être jeté après usage. Il est petit et peut être transporté aisément. On peut évidemment envisager que le matériau polymère soit constitué d'autres types de polymères ou de copolymères conjugués issus de la polymérisation de monomères appartenant par exemple aux familles chimiques des pyrroles, phénylènes, thiophènes, furannes, anilines, phénylènes vinylènes ou carbazoles. On pourra également envisager d'utiliser un groupe chimique sonde appartenant à au moins l'une des familles chimiques suivantes : amine, alcool, hydrazine, ester, amide, carboxylate, acide carboxylique, acide polycarboxylique, halogénure, hydroxyle, vinyle, thiol, phosphate et susceptible de se lier spécifiquement par tout type de liaisons avec la petite molécule cible à détecter. Le matériau polymère et le ou les groupes chimiques sondes du détecteur sont choisis en fonction de la ou des petites molécules cibles à détecter et du milieu dans lequel elles se situe. La présente invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés mais l'homme du métier saura y apporter toute variante conforme à son esprit. On peut en particulier envisager que le détecteur comporte une pluralité de capteurs tels que celui décrit précédemment. Ces différents capteurs peuvent être facilement réalisé sous forme d'une matrice de capteurs par électropolymérisation du polymère conjugué sur une matrice d'électrodes ou de microélectrodes. On fait pour cela passer un courant électrique entre la contre électrode et chaque électrode de la matrice d'électrode. Chaque capteur peut alors détecter une ou plusieurs petites molécules cibles différentes. Ce type de détecteur est particulièrement adapté à des applications au criblage de petites molécules cibles. Ces détecteurs peuvent en outre détecter des petites molécules cibles en phase liquide, notamment en phase aqueuse ou dans un solvant organique différent du dichlorométhane, ou en phase gazeuse. REVENDICATIONS1. Détecteur éléctrochimique d'au moins une petite molécule cible (6), comportant un capteur (1) électrochimique de cette petite molécule cible (6) comportant au moins : - un élément de reconnaissance (4) de cette petite molécule cible (6) comprenant un groupe chimique sonde (4) adapté à s'associer par au moins une liaison (10) avec ladite petite molécule cible (6), - un élément de transduction (3) adapté à générer un signal électrique représentatif de l'établissement de ladite liaison (10) entre ladite au moins une petite molécule cible (6) et ledit groupe chimique sonde (4), et - un dispositif de mesure (5) de ce signal électrique, caractérisé en ce que ledit élément de transduction (3) est réalisé en un matériau polymère constitué de polymères conjugués (13) flexibles, dans un état neutre et présentant des propriétés de mémoire de la forme de ladite au moins une petite molécule cible (6), en ce que ledit groupe chimique sonde (4) est un substituant desdits polymères conjugués (13), et en ce que ledit dispositif de mesure (5) du signal électrique est adapté à mesurer la modification des propriétés électrochimiques dudit matériau polymère lorsque ladite petite molécule cible (6) se lie avec celui-ci. 2. Détecteur selon la revendication 1, dans lequel ledit matériau polymère est constitué de polymères ou de copolymères conjugués (13) issus de la polymérisation de monomères appartenant au moins à l'une des familles chimiques des pyrroles, phénylènes, thiophènes, furannes, anilines, phénylènes vinylènes ou carbazoles et ledit groupe chimique sonde (4) appartient au moins à l'une des familles chimiques suivantes : amine, alcool, hydrazine, ester, amide, carboxylate, acide carboxylique, acide polycarboxylique, halogénure, hydroxyle, vinyle, thiol, ou phosphate. 3. Détecteur selon la revendication 2, dans lequel le matériau polymère présente des propriétés électrochimiques en milieu liquide aqueux ou organique. 4. Détecteur selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel le matériau polymère est en contact avec une électrode (2) réalisée en matériau conducteur ou semi-conducteur. 5. Détecteur selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel ledit dispositif de mesure (5) est un dispositif de mesure physico-chimique d'impédance, de voltamétrie cyclique, de voltamétrie différentielle pulsée, demesure de saut de potentiel, de mesure potentiométrique ou ampérométrique, de mesure de saut de courant ou de mesures spectroscopiques. 6. Détecteur selon l'une des revendications 1 à 5, dans lequel lesdits polymères conjugués présente des propriétés de mémoire de forme d'une pluralité de petites molécules cibles. 7. Détecteur selon l'une des revendications 1 à 6, comportant une pluralité desdits capteurs. 8. Détecteur selon l'une des revendications 1 à 7, dans lequel ladite au moins une petite molécule cible (6) dont les polymères conjugués (13) présente la mémoire de forme a une masse moléculaire inférieure à 800 Daltons. 9. Procédé de détection d'au moins une petite molécule cible, par un détecteur électrochimique selon l'une des revendications 1 à 8, comportant les étapes suivantes : a) on place ledit détecteur en contact avec un milieu contenant ladite petite molécule cible (6), b) on établit au moins une liaison (10) entre ladite petite molécule cible (6) et ledit groupe chimique sonde (4) dudit matériau polymère, c) on mesure la modification des propriétés électrochimiques du matériau polymère lorsque ladite petite molécule cible (6) se lie avec celui-ci, d) on en déduit la présence et/ou la concentration de la petite molécule cible (6) dans le milieu étudié. 10. Procédé de détection selon la revendication 9, dans lequel, à l'étape c), on détecte la variation des propriétés de conduction électrique du matériau polymère lorsque ladite petite molécule cible (6) se lie avec celui-ci.