Brevet FR2931664A1 — publié le 20091204

La présente invention concerne de nouvelles compositions à base de plantes et leurs utilisations, notamment comme complément ou additif alimentaire ou comme médicament. L'invention concerne plus particulièrement des compositions comprenant au moins un extrait de cannelle et un extrait de basilic, et leurs utilisations dans le domaine alimentaire, nutraceutique ou pharmaceutique, allopathique ou homéopathique. Les compositions de l'invention sont utilisables notamment pour traiter ou prévenir les infections, en particuler urinaires basses et hautes, ou pour améliorer la condition de patients atteints d'une infection, en particulier urinaire. Il est connu dans la littérature que de nombreuses plantes possèdent des propriétés antibactériennes (voir notamment Cowan, Clinical Microbiology Reviews 12 (1999) 564). Ces propriétés sont liées à la présence de certains principes actifs contenus dans les plantes, tel que notamment les composés terpéniques, alcooliques, les proanthocyanidines, les composés phénoliques, les phénolméthyléthers, les aldéhydes aliphatiques et aromatiques. A l'exception du cranberry, qui est largement utilisé en tant que complément alimentaire pour réduire la fréquence de survenue des épisodes de cystite et avec pour principaux composés les proanthocyanidines dont celles de type A, qui ont pour effet de réduire l'adhésion des bactéries E.Coli sur la paroi vésicale, il n'existe pas d'autres compositions spécifiques à base d'une ou plusieurs plantes envisagées en tant que compléments alimentaires ou principes actifs de médicaments et ayant démontré une action bactéricide et/ou bactériostatique. Sur un plan général, les plantes ont été utilisées pour le traitement des infections chez l'homme mais les études cliniques contrôlées sont rares et les quelques rapports établissant l'efficacité et la tolérance à base de plantes que l'on trouve sont généralement issus d'études non contrôlée et/ou non randomisées (Réf : Cowan, Clinical Microbiology Reviews 12 (1999) pages 575/577). La présente invention découle de la mise en évidence des propriétés antibactériennes avantageuses de l'association de deux plantes, à savoir la cannelle et le basilic. L'invention montre en particulier que l'association de ces deux types de plantes donne un profil d'activité antibactérien particulièrement adapté au traitement des infections, notamment urinaires, plus particulièrement contre Escherichia Coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, et éventuellement Serratia. Ces résultats sont d'autant plus surprenants qu'aucune donnée, plus particulièrement in vivo, connue à ce jour ne démontre d'action sur ces bactéries à partir des composés majoritairement présents dans la Cannelle de Chine et le Basilic. Un premier objet de l'invention concerne ainsi une composition comprenant : - un extrait de cannelle ; et - un extrait de basilic. La composition comprend typiquement les deux extraits sous forme de mélange. Par ailleurs, comme il sera discuté dans la suite du texte, la composition peut comprendre en outre d'autres ingrédients actifs et/ou des excipients acceptables sur le plan physiologique. Un autre objet de l'invention concerne un procédé de préparation d'une composition telle que définie ci-dessus, comprenant le mélange d'un extrait de cannelle et d'un extrait de basilic. Un autre objet de l'invention réside dans l'utilisation d'une composition telle que 15 définie ci-dessus comme complément alimentaire ou médicament. Un autre objet de l'invention concerne une méthode de traitement d'une infection, notamment urinaire, comprenant l'administration à un patient d'une composition telle que définie ci-dessus. L'invention est utilisable notamment chez tout mammifère, en particulier humain, adulte ou enfant. Elle peut être utilisée pour le traitement ou l'amélioration de l'état physiologique de patients atteints d'infections à différents degrés de sévérité. Elle est particulièrement adaptée en cas de cystites. 25 Comme indiqué, l'invention résulte notamment de la mise en évidence surprenante que l'association de cannelle et de basilic produit une composition ayant un profil d'activité antibactérien avantageux. La cannelle et le basilic sont des produits naturels, utilisés séparément dans l'alimentation. Cette utilisation ne permet pas de contrôler et de 30 garantir la quantité d'actifs disponible à des fins curative ou préventive des infections urinaires. De plus, la cuisson par sa durée et la chaleur induite détruit de nombreuses doubles liaisons et les cycles aromatiques. Les propriétés liées à ces molécules sont inefficaces voire détruites. 35 La cannelle est un arbre de la famille des lauraceae (famille des lauriers et avocatiers) atteignant 15 m de haut. Issue de Chine, on récolte son écorce. On obtient la cannelle en coupant des petites branches vieilles de 3 ans sur lesquelles on pratique des incisions longitudinales. En séchant, l'écorce, dépouillée de son épiderme (couche externe) la fine couche intérieure de l'écorce s'enroule sur elle-même, formant des bâtonnets friables de 20 7 à 8 cm de long et d'environ 1 cm de diamètre ayant la forme d'un tuyau (cannella en italien). A la fois épice et remède naturel, elle est considérée comme l'une des plantes médicinales les plus anciennes. L'écorce de Cannelle est une huile essentielle digestive (fermentation, gaz,), antispasmodique et antiseptique intestinal (diarrhée infectieuse, colite, oxyurose). Elle possède également une action tonique nerveuse (convalescence), cardiaque et respiratoire (infections à Gram (+) et (-)). Il existe différentes variétés de Cannelle, parmi lesquelles on peut citer notamment Cinnamomum acuminatifolium ; Cinnamomum acuminatissimum ; Cinnamomum acutatum ; Cinnamomum africanum ; Cinnamomum aggregatum ; Cinnamomum alainii Cinnamomum alatum ; Cinnamomum albiflorum ; Cinnamomum alcinii Cinnamomum alexei ; Cinnamomum alibertii ; Cinnamomum alternifolium Cinnamomum altissimum ; Cinnamomum ammannii ; Cinnamomum amoenum Cinnamomum amplexicaule ; Cinnamomum amplifolium ; Cinnamomum anacardium Cinnamomum andersonii ; Cinnamomum angustifolium ; Cinnamomum angustitepalum Cinnamomum antillarum ; Cinnamomum appelianum ; Cinnamomum arbusculum Cinnamomum archboldianum ; Cinnamomum areolatocostae ; Cinnamomum areolatum Cinnamomum areolatum ; Cinnamomum arfakense ; Cinnamomum argenteum Cinnamomumaromaticum (Cassia) ; Cinnamomum arsenei ; Cinnamomum asa-grayi Cinnamomum assamicum ; Cinnamomum aubletii ; Cinnamomum aureo-fulvum Cinnamomum australe ; Cinnamomum austro-sinense ; Cinnamomum austro- yunnanense ; baileyanum ; bamoense ; Cinnamomum Cinnamomum Cinnamomum Cinnamomum Cinnamomum Cinnamomum bahianum ; Cinnamomum bahiense ; Cinnamomum Cinnamomum baillonii ; Cinnamomum balansae ; Cinnamomum Cinnamomum barbato-axillatum ; Cinnamomum barbeyanum barlowii ; Cinnamomum bartheifolium ; Cinnamomum barthii bazania ; Cinnamomum beccarii ; Cinnamomum bejolghota bengalense ; Cinnamomum biafranum ; Cinnamomum bintulense birmanicum ; Cinnamomum blumei ; Cinnamomum bodinieri bonii ; Cinnamomum bonplandii ; Cinnamomum borneense Cinnamomum bourgeauvianum ; Cinnamomum boutonii ; Cinnamomum brachythyrsum Cinnamomum bractefoliaceum ; Cinnamomum burmannii ; Cinnamomum camphora (Camphor Laurel) ;Cinnamomum cassia (L.) Nees ; Cinnamomum caudiferum Cinnamomum chartophyllum ; Cinnamomum citriodorum ; Cinnamomum contractum Cinnamomum filipes ; Cinnamomum glanduliferum ; Cinnamomum glaucescens Cinnamomum ilicioides ; Cinnamomum impressinervium ; Cinnamomum iners Cinnamomum japonicum ; Cinnamomum javanicum ; Cinnamomum jensenianum Cinnamomum kotoense ; Cinnamomum kwangtungense ; Cinnamomum liangii Cinnamomum longepaniculatum ; Cinnamomum longipetiolatum ; Cinnamomum loureiroi (Saigon Cinnamon) ; Cinnamomum mairei ; Cinnamomum micranthum Cinnamomum migao ; Cinnamomum mollifolium ; Cinnamomum oliveri ; Cinnamomum osmophloeum ; Cinnamomum parthenoxylon ; Cinnamomum pauciflorum ; Cinnamomum philippinense ; Cinnamomum pingbienense ; Cinnamomum pittosporoides ; Cinnamomum platyphyllum ; Cinnamomum porphyrium ; Cinnamomum reticulatum ; Cinnamomum rigidissimum ; Cinnamomum saxatile ; Cinnamomum septentrionale ; Cinnamomum subavenium ; Cinnamomum tamala (Malabathrum or Tejpat) ; Cinnamomum tenuipilum ; Cinnamomum tonkinense ; Cinnamomum triplinerve ; Cinnamomum tsangii ; Cinnamomum tsoi ; Cinnamomum validinerve ; Cinnamomum verum (Cinnamon or Ceylon Cinnamon) ; et Cinnamomum wilsonii. Parmi ces différentes variétés, on préfère tout particulièrement utiliser dans le cadre de la présente invention un extrait de Cinnamomum cassia (L.) Nees, également désignée cannelle de Chine. Il est entendu que plusieurs variétés peuvent être utilisées, éventuellement en mélange. Le basilic est une plante de la famille des lamiaceae originaire du Vietnam. Le terme basilic est dérivé du grec � basilikon � signifiant �royal�. Les anciens Grecs le réservaient aux souverains.Très odorant, le basilic est depuis toujours une herbe fort appréciée. Le basilic est abondamment utilisé dans les cuisines méditerranéennes, thaïlandaises, vietnamiennes et laotiennes. Cette plante trappue forme un petit buisson qui peut mesurer entre 20 et 60 cm de haut. Ses feuilles rondes ou lancéolées sont de couleur verte, plus ou moins foncée, rougeâtre ou pourpre. Fragiles, elles ont une saveur piquante qui atteint son maximum avant que des épis de fleurs blanches n'apparaissent aux extrémités des tiges. La saveur diffère selon les variétés ; elle peut rappeler le citron, le camphre, le jasmin, le clou de girofle, l'anis et le thym. La cueillette des feuilles doit s'effectuer avant la floraison, sinon les feuilles perdent leur arôme. Le basilic est une huile essentielle digestive (spasmes digestifs, reflux gastro-oesophagien, aerophagie, diarrhées), pulmonaire (bronchite aves ou sans mucus, soulage l'asthme) et cutanée (psoriasis, ecchymoses, foulure, piqûre diverses). Il existe différentes variétés de basilic, parmi lesquelles on peut citer notamment : Ocimum basilicum ssp ; Ocimum viride Willd. ; Ocimum americanum L. Synonymes : 0. stamineum Sims ; O. brachiatum Blume ; O. fluminense Veil. ; O. hispidiculum Schumach. & Thonn. ; O. incanescens Mart. ; O. pilosum Willd. ; O. citratum Rumph ; 0. hispidum Lam. ; O. africanum Lour. ; O. graveolens A. ; O. dichotomum Hochst. ex Benth. ; Ocimum basilicum L. Synonymes : O. thyrsiflorum L., O. album L., O. medium Mill., O. bullatum Lam., O. integerrimum Willd., O. ciliatum Hornem., O. barrelieri Roth., Plectranthus barrelieri (Roth) Spreng., O. caryophyllatum Roxb., O. citrodorum Blanco. ; Ocimum canum; Ocimum filamentosum Forssk. Synonymes : Becium filamentosum (Forssk.) Chiov., Ocimum adscendens Willd., Ocimum indicum Roth., Plectranthrus indicus (Roth.) Spreng., Ocimum cristatum Roxb., Ocimum exsul Collet & Helmsl.; Ocimum gratissimum L.Synonymes : O. petiolare Lam., O. urticifolium Roth, 0. viridiflorum Roth, O. viride Willd., O. suave Willd., O. febrifugum Lindl., O. guineense Schumach. & Thonn., O. cillosum Weinm., O. paniculum Boj., O. anosurum Fenzl. ; Ocimum hispidus (Benth) Murata ; Ocimum kilimandscharicum Baker ex Gürke. ; Ocimum menthaefolium Benth. ; Ocimum tenuiflorum L. Synonymes : O. sanctum L., O. monachorum L., O. inodorum Burm., O. tomentosum Lam., Lumnitzera tenuiflora (L.) Spreng., Plectranthus monoachorum (L.) Spreng., O. hirsutum Benth., O. villosum Roxb., O. album Blanco, Moschosma tenuiflora (L.) Heynh., O. nelsonii Zipp., 0. virgatum Blanco ; et Ocimum ternifolius (D. Don) Kudo. Parmi ces différentes variétés, on préfère tout particulièrement utiliser dans le cadre de la présente invention un extrait de Ocimum basilicum L., plus préférentiellement Ocimum basilicum L. var basilicum. Il est entendu que plusieurs variétés peuvent être utilisées, éventuellement en mélange. L'extrait de plante utilisé dans le cadre de la présente invention peut être tout type d'extrait, sec ou humide, préparé à partir de tout ou partie des plantes considérées selon des techniques généralement connues en elles-mêmes. Il peut s'agir de poudre totale, d'un extrait sec, d'une huile essentielle, ou de toute autre préparation issue de la plante. La poudre totale de la plante (feuille, bois, fleur, fruit, racine, cône, tige, sommité fleurie, graine, racine, écorce, semence, tout ou partie de la plante) peut être préparée 25 comme suit : - on procède à un séchage naturel ou mécanique de la plante jusqu'à obtenir un taux d'humidité proche de 5 à 10 %. Les conditions opératoires diffèrent selon la nature de la partie à sécher (fleur, feuille, bois, cône, etc.). - on effectue un broyage mécanique sans élévation de la température intrinsèque pour ne 30 pas dénaturer les molécules thermosensibles, les plus fragiles. Le broyage est typiquement effectué dans des conditions permettant l'obtention d'un broyat ayant une granulométrie comprise entre 150�m et 450�m environ, par exemple de l'ordre de 300 �m. Cette gamme de granulométrie correspond à la taille moyenne permettant à la fois une mécanisation du conditionnement et une surface de contact digestive importante, 35 favorisant les échanges et donc l'assimilation à visée thérapeutique ou nutritive. Dans la mesure où l'oxydation de la poudre de plante est supérieure à celle de la plante entière, il est recommandé de n'entreprendre l'étape de broyage que le plus tardivement possible avant le conditionnement. L'extrait sec résulte d'un processus d'extraction spécifique visant à ne conserver que les éléments dits actifs et supprimer mécaniquement ou chimiquement les éléments inertes ou sans rapport avec l'activité envisagée (cellulose, etc.). Ainsi, avec un extrait sec plus concentré qu'une poudre totale de plante, on réduit le volume ou la dose journalière indispensable au traitement, sans réduire la teneur en molécules actives. Les extraits secs peuvent être obtenus sans ou avec solvant(s) naturels ou chimiques. Dans un mode de mise en oeuvre particulier, les extraits secs peuvent être obtenus en traitant dans un premier temps la plante fraîche dans une solution vaporisable (éther, eau, alcool,...) par divers procédés d'extraction (macération, digestion, infusion, digestion, ou lixiviation). Dans un second temps, ces solutions sont évaporées jusqu'à obtenir une consistance fluide, molle ou sèche. En fonction de la concentration du solvant et du temps de contact on obtient un ratio r supérieur à 1 (plante fraîche/extrait sec). Dans le cas d'un produit sec, on peut le réduire en poudre. Les huiles essentielles (ou essences végétales) correspondent au liquide concentré et hydrophobe des composés aromatiques essentiellement volatils d'une plante. C'est un mélange de molécules variées, comprenant en particulier des terpènes (hydrates de carbone non aromatiques) et des composés oxygénés dont les alcools, aldéhydes et/ou cétones. Il existe plusieurs méthodes d'extraction des huiles essentielles, et notamment : - l'entraînement à la vapeur ou l'hydro-distillation à partir de la plante fraîche ou sèche. La décantation permet de séparer la phase hydrophile de la phase hydrophobe ; - l'extraction aux solvants volatils avec un extracteur du type Soxhlet et de l'hexane ou tout autre type de solvant. Ce procédé remplace l'enfleurage (méthode d'extraction par les graisses) ; - l'extraction au CO2 supercritique, qui permet de ne pas utiliser et de ne pas retrouver de résidu de solvant ; ou encore - l'extraction par expression à froid produisant une huile essentielle dénommée essence végétale. Cette technique est appliquée par mise en pressage à froid des bois, écorces, graines, noyaux, pépins, des algues, des champignons, des épices et toutes autres plantes (notamment les hespéridés : citron, orange, pomelos, mandarine). Dans un mode de mise en oeuvre particulier de l'invention, on utilise un extrait de cannelle et/ou de basilic choisi parmi une poudre totale, un extrait sec ou une huile essentielle. De préférence, lorsque l'extrait d'une plante est une huile essentielle, l'extrait de l'autre plante est également une huile essentielle. L'extrait de cannelle peut être préparé à partir de la plante entière ou d'une partie de celle-ci choisie avantageusement parmi l'écorce, la feuille, la racine, le bois, la fleur et/ou les fruits. Un extrait préféré de cannelle est préparé à partir d'écorce, de fleur ou de feuille. Il peut être préparé de 3 manières distinctes : - Le totum de la plante : par broyage direct de l'écorce. La poudre est incorporée dans 5 une unité galénique pour en maîtriser le dosage ; - L'extrait sec, par concentration de l'écorce au ratio de 4/1 (ratio de 1/1 à un maximum de 25/1); - L'huile essentielle par distillation à la vapeur d'eau par exemple afin de récupérer la phase hydrophobe qui est utilisée par voie externe ou interne à des doses adaptées en 10 fonction de l'âge. L'extrait de basilic peut être préparé à partir de la plante entière ou d'une partie de celle-ci choisie avantageusement parmi les feuilles, la partie aérienne de la plante fleurie ou non, la tige, les racines, semences et/ou graines. Un extrait préféré de basilic est préparé 15 à partir des feuilles. Il peut être obtenu par les méthodes suivantes : - Le totum de la plante : par broyage direct de la feuille sèche. La poudre est ensuite incorporée dans une unité galénique pour en maîtriser le dosage ; - L'extrait sec, par concentration de la feuille au ratio de 4/1 (ratio de 1/1 à un maximum de 25/1) ; 20 - L'huile essentielle par distillation à la vapeur d'eau par exemple afin de récupérer la phase hydrophobe qui sera utilisée par voie externe ou interne à des doses adaptées en fonction de l'âge. Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, l'extrait de basilic est 25 un extrait de feuilles de basilic, de préférence sous forme d'extrait sec ou d'huile essentielle. Dans un mode particulièrement avantageux, l'extrait de basilic comprend des composés aldéhydes aliphatiques, cétones, alcools terpéniques, phénols, terpènes et autres. 30 Selon un autre mode de réalisation particulier de la présente invention, l'extrait de cannelle est un extrait d'écorce de cannelle, et/ou de fleur et/ou feuille, de préférence sous forme d'extrait sec ou d'huile essentielle. Dans un mode particulièrement avantageux, l'extrait de cannelle comprend les composés principaux comme le cinnamaldehyde, le benzaldehyde, le 4 ethyl gaiacol, l'isoeugenol et 35 l'hydrocinnamaldehyde. Dans un mode de mise en oeuvre préféré, le rapport en poids entre l'extrait de cannelle et l'extrait de basilic dans les compositions de l'invention varie en fonction du type d'extrait : Le rapport en poids entre l'extrait poudre de cannelle et de basilic est compris entre 0,1 et 10, de préférence entre 0,2 et 5, entre 0,2 et 3, typiquement entre 0,5 et 1, à l'exception des traitements à visée homéopathique pour lesquels aucun rapport n'est déterminé, mais correspondent à des doses variant entre 1/1000 et 1/10 de la dose usuelle recommandée pour les extraits poudre. Le rapport en poids entre l'extrait HE de cannelle et de basilic est compris entre 0,1 et 10, de préférence entre 0,2 et 5, entre 0,2 et 3, typiquement entre 0,5 et 3, à l'exception des traitements à visée homéopathique pour lesquels aucun rapport n'est déterminé, mais correspondent à des doses variant entre 1/1000 et 1/10 de la dose usuelle recommandée pour les extraits poudre. Dans un mode de mise en oeuvre préféré, l'extrait de cannelle représente de 2% à 80% du poids total de la composition, plus préférentiellement de 30% à 55%, pour une teneur en excipients ou autres actifs disponible pour le complément. Dans un mode de mise en oeuvre préféré, l'extrait de basilic représente de 2% à 80% du poids de la composition, plus préférentiellement de 25% à 45%, pour une teneur en excipients ou autres actifs disponible pour le complément. 20 Le pool de molécules sélectionnées et contenues dans le Cannelier de Chine (principalement cinnamaldehyde et hydroxycinnamaldehyde, benzaldehyde et isoeugenol) et dont les propriétés peuvent s'avérer essentielles dans la prise en charge de la cystite sont celles qui révèlent une action sur les geunes bactériens et entorobactéries responsables des spasmes ésicaux et de l'inflammation des muqueuses 25 du tractus urinaire. L'Ocimum basilicum grâce à d'autres molécules, principalement les pinènes, le géraniol et géranial, l'eugénol, le thymol et le méthyleugenol, possède les mêmes actions antibactériennes que le Cannelier de Chine, mais dans une proportion moindre plus d'autres actions telles que l'analgésie et l'action sur divers autres germes souvent 30 présents (Proteus mirabillis, Staphylococcus saprophyticus, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, staphylocoques autres que le saprophyticus et entérocoques) avec pour effet pour l'association de couvrir un spectre antibactérien plus large (cocci gram(+), bacilles Gram (+), entérobacterie, parasites (candida, aspergillus) [classification selon la norme Raisin du 16 11 2001]. 35 A titre indicatif, le tableau 1 donne une information sur certains constituants des plantes utilisées dans l'invention et sur leur profil d'activité. Il est entendu que les % donnés ne sont pas destinés à restreindre la portée de l'invention, mais seulement à refléter les15 quantités présentes naturellement. En outre, il n'est pas nécessaire que les compositions de l'invention contiennent chaque type de molécule active listée dans ce tableau. L'Ocimum basilicum ne présente aucun inconvénient connu avec un usage long aux doses physiologiques envisagées. De par ses propriétés digestives et son action préventive des allergies, il sera démontré dans la présente demande qu'au travers de l'association, l'Ocimum basilicum peut en outre prévenir des effets secondaires possibles du Cannelier de Chine pouvant survenir lors d'usages très prolongés (hypersensibilité et tolérance digestive). Les doses physiologiques actives et non dangeureuses ont été déterminées afin de respecter les limites de sécurité optimale, soit une dose comprise typiquement entre 10 et 600 mg pour chacun des ingrédients. Le dosage et le protocole peuvent être adaptés selon l'application recherchée et la composition. Typiquement, les compositions de l'invention sont utilisées à une fréquence et une quantité permettant la prise d'une dose quotidienne d'extrait de cannelle et de basilic comprise pour chacun des extraits, entre 10 et 600 mg, plus préférentiellement entre 60 et 400 mg. A titre d'exemple spécifique, les doses suivantes peuvent être utilisées : - Cinnamomum cassia à 180mg matin et soir - Ocimum basilicum à 280mg matin et soir. L'association de 180mg de Cinnamomum cassia et de 280mg d'Ocimum basilicum en théorie permet de préserver une efficacité comparable à 360mg de Cinnamomum cassia seul. Cependant les 360mg de Cinnamomum cassia auraient un effet allergisant potentiel et une intolérance digestive sur le long terme que la dose combinée de 180mg de Cinamomum cassia et de 280mg d'Ocimum basilicum ne comporterait pas. L'association de Cinnamomum cassia et d'Ocimum basilicum dans les rapports de dose visés correspond au meilleur ratio bénéfice/risque en maintenant l'activité au profit d'une meilleure tolérance. A quantité égale, au mélange de 180mg de Cinnamomum cassia et de 280mg 35 d'Ocimum basilicum comparé à 420mg de Ocimum basilicum correspond une meilleure efficacité et un ratio bénéfice/risque amélioré. Il est entendu que les proportions respectives des ingrédients dans la composition finale peuvent varier et être adaptées par l'homme du métier en fonction du nombre d'ingrédients actifs présents, du type d'extrait, de la forme galénique, de l'utilisation recherchée. La composition selon l'invention recense les activités spécifiques essentielles (antibactérienne, anti-E coli, anti-inflammatoire, antiseptique, antispasmodique, bactériostatique, gramicide et antiseptique urinaire spécifique) et accessoires (analgesique-anesthesique, antioxydant-antiradicalaire, antipyretique, anti Gram (+), candidicide et décongestionnant). Le principe même de l'association permet l'addition des effets tout en contrôlant les doses de chaque molécule par rapport à leur toxicité eventuelle. De même, cette balance bénéfice-risque peut être améliorée au travers d'un ou plusieurs autres ingrédients actifs ou excipients associés acceptables sur un plan physiologique. Parmi les ingrédients actifs supplémentaires, on peut citer tout principe actif, notamment un ou plusieurs extraits de plantes, choisis selon les propriétés désirées et la destination de la composition. De manière avantageuse, on utilise un ou plusieurs ingrédients actifs supplémentaires présentant une action antispasmodique, antibactérienne générale, antibactérienne spécifique E.Coli, entérobactéricides et cocci gram(+)icide , anti-inflammatoire (notamment de l'arbre urinaire), antalgique, anti-infectieuse, antiprurigineuse, bactéricide, décongestionnante, diurétique, immuno-stimulante et/ou myorelaxante des fibres lisses. A titre d'exemple, la composition de base peut comprendre en outre un ou plusieurs extraits choisis parmi Eugenia caryophylata, Satureia montana, Thymus vulgaris, Perilla frutescens, Bursera delpechiana, Pelargonium graveolens, Citrus limon, Rosmarinus officinalis, ou encore pour les activités accessoires, Fagara schinifolia, Illicium verum, Myristica fragrans, Pimpinella asinatum, Artemisia dracunculus. Une composition préférée au sens de l'invention comprend au moins : - un extrait de cannelle, - un extrait de basilic et - un extrait de cranberry. L'extrait de Cranberry (Canneberge, en particulier Vaccinium macrocarpon L.) est avantageusement préparé à partir des baies, notamment des baies matures. Il s'agit typiquement d'une poudre totale, qui peut être préparée par broyage direct de la baie. La poudre est alors typiquement incorporée dans une unité galénique pour en maîtriser le dosage. L'extrait utilisé peut également être un extrait sec, au ratio compris entre 1/1 et 50/1, typiquement de l'ordre de 10/1. Le solvant préféré pour l'extraction est l'éthanol, typiquement mis en oeuvre à un taux de 20 % à 40%. L'intérêt de cette association se place surtout sur les derniers jours du traitement de la crise et sur la fréquence de survenue des épisodes. Parmi les ingrédients supplémentaires qui peuvent être présents dans les compositions de l'invention en se rajoutant ou en se substituant à la cannelle, on peut citer des fruits, légumes, épices riches en proanthocyanidines comme l'avocat, la prune, la cacahuète, le curry, le cacao (ref. Gu,L.,Kelm, M.,Hammerstone, JF., Beecher, G., Holden,J., Haytowitz, D., Gebhardt,S., and Prior, R.L. û Concentrations of proanthocyanidins in common foods and estimations of normal consumption. J.Nutr., 2004, 134(3), 613-617) On peut également citer des composés choisis parmi les vitamines, acides aminés, minéraux, et oligo-éléments. Des composés oligoéléments et minéraux utilisables sont notamment le cuivre (anti-infectieux), le sélénium (diurétique, anti-radicalaire), le magnésium (améliore les échanges cellulaires, diurétique), le zinc (intervenant dans les processus cicatriciels tissulaires), le phosphore (intervenant dans les réactions cellulaires), le molybdène (dont la carence entraine un déficit d'excrétion urinaire), le pro-carotène, le calcium, le bore. Parmi les vitamines, on peut citer notamment la vitamine A, indispensable à la structure cellulaire, la vitamine B1, impliquée dans la régulation l'équilibre cellulaire en sucres, la vitamine B6, utile au fonctionnement du système immunitaire, la vitamine C, antioxydante, la vitamine D, pour favoriser l'absorption du P et du Ca, ou encore la vitamine E, qui intervient dans le bon fonctionnement cellulaire. Une composition préférée selon l'invention comprend ainsi : - un extrait de cannelle ; - un extrait de basilic ; - un excipient acceptable sur le plan physio-pathologique, - de manière facultative, un extrait de cranberry ; et - de manière facultative une vitamine, un minéral ou un oligoélément. Une autre composition particulière selon l'invention comprend : - un extrait de cannelle ; - un extrait de basilic ; - un excipient acceptable sur le plan physio-pathologique, et - une vitamine, un minéral ou un oligoélément. Les compositions selon l'invention peuvent être des compositions pharmaceutique, cosmétique, nutraceutique ou alimentaire. Elles peuvent être administrées selon différentes voies et protocoles d'application. Ainsi, elles peuvent être adaptées à une administration orale, vaginale, rectale, topique, aérienne, systémique, par injection, etc. Dans ce contexte, différentes formes galéniques sont possibles, comme notamment des formes solides, semi-solides, souples, liquides ou pressurisées. Parmi les formes galéniques solides, les compositions de l'invention peuvent se présenter sous forme de bâton, cachet, comprimé, enrobé ou non, effervescent, soluble, orodispersible, pelliculé, gastrorésistant ou à libération modifiée, capsule à enveloppe molle, dragée, gélule (capsules à enveloppe dure : HPMC, cartilage, os) pelliculée ou non, gastrorésistante ou non, gomme à mâcher, granules, granulé, pilule, pastille, poudre orale ou pour application topique, poudre lyophilisée soluble dans un liquide chaud ou froid, tablette, suppositoire ou ovule. Parmi les formes galéniques souples, les compositions de l'invention peuvent se présenter sous forme de dispositif transdermique. Parmi les formes galéniques semi-solides, les compositions de l'invention peuvent se 20 présenter sous forme de cataplasme, crème, emplâtres médicamenteux, gel, émulsion, pâte, huile ou pommade. Parmi les formes galéniques liquides, les compositions de l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsion buvable (peut être en goutte), de suspension buvable 25 (peut être en goutte), d'huiles de macération, huile végétale en topique, liniment, liquide oral, lotion, mousse, sirop. Parmi les formes galéniques pressurisées ou pneumatiques, les compositions de l'invention peuvent se présenter sous forme de nébuliseur, inhalateur (par exemple 30 pressurisé à valve doseuse ou à poudre). Selon la forme galénique utilisée, différents excipients ou véhicules acceptables sur le plan physiologique, essentiellement inertes, peuvent être présents dans les compositions de l'invention, comme des solutions isotoniques, tamponnées, salines, des sels, 35 gommes, sucres, agents stabilisants, épaississants, édulcorants, gélifiants, tensio-actifs, etc. Dans le cas de gélules ou capsules, on utilise typiquement du stéarate de magnésium et/ou de la silice colloïdale et/ou de la maltodextrine ou de la silice organique ou diverses huiles de macération ou d'expression obtenues par pressage à froid ou à chaud. Par ailleurs, l'enveloppe de ces capsules ou gélules peut être constituée de gélatine d'origine animale ou de poisson, d'hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) et de cellulose Elles peuvent être revêtues d'une couche gastrorésistante ou non et être modifiées pour effectuer une libération prolongée dans le tractus digestif. Les compositions selon l'invention peuvent également se présenter sous forme de complément ou additif alimentaire, du type alicament (poudre à diluer, barre, ampoule, jus, etc.). Ainsi, l'invention concerne une composition telle que définie ci-dessus à titre de médicament. L'invention concerne également une composition telle que définie ci-dessus à titre 15 d'agent cosmétique. L'invention concerne également une composition telle que définie ci-dessus à titre de complément ou additif alimentaire. 20 L'invention concerne également une composition telle que définie ci-dessus à titre de spécialité homéopathique. Compte tenu des propriétés biologiques de la combinaison des extraits de cannelle et de basilic, les compositions de l'invention présentent une action anti-bactérienne adaptée à 25 la prise en charge des infections chez les mammifères, notamment les humains, et peuvent être utilisées à titre curatif et/ou préventif, seules ou en combinaison ou alternance avec d'autres traitements. Les compositions de l'invention sont particulièrement adaptées au traitement des infections par entérobactéries affectant le tractus urinaire comme E. coli, klebsiella pneumoniae, proteus mirabilis et serratia et 30 plus rarement associés chlamydia, mycoplasma et candida sp. L'invention est particulièrement adaptée au traitement des infections de l'appareil urinaire, des voies basse ou haute, et notamment de la cystite, en particulier de la Cystite Aigüe Simple ou de la cystite aiguë compliquée. L'invention est également 35 utilisable par exemple dans le cas de mycoses seules ou associées. Comme indiqué ci-dessus, l'invention est utilisable pour la prise en charge de patients atteints de telles infections, ou pour améliorer l'état physiologique de personnes sujettes à de telles infections et limiter ainsi l'apparition ou l'incidence de ces événements.10 L'invention peut être utilisée seule, en traitement de première intention, ou en combinaison ou alternance avec d'autres traitements. Elle permet de réduire la sévérité de l'infection, de bloquer son développement ou de la supprimer totalement. Elle permet de faciliter la défense de l'organisme contre l'infection. Elle est utilisable chez l'humain, mais également chez tout mammifère. D'autres aspects et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs. Exemple 1. Préparation de comprimés, capsules ou gélules selon l'invention Les compositions suivantes sont préparées, adaptées à une administration orale. L'extrait de basilic utilisé est une poudre totale préparée par broyage. L'extrait de cannelle utilisé est une poudre totale préparée par broyage. L'extrait de Cranberry utilisé est une poudre totale préparée par broyage. Comprimé ou gélule par voie orale 1 (plantes) 140 mg de poudre de Ocimum basilicum 20 90 mg de poudre de Cinnamomum cassia Excipients pour comprimé ou pour gélule (qsp 100%) Ce comprimé ou gélule est typiquement utilisé à raison de 1 à 3 prises quotidiennes de 1 à 2 comprimés ou gélules. D'autres comprimés, capsules ou gélules similaires peuvent être produits dans lesquels les proportions respectives des ingrédients varient dans les gammes suivantes, le total ne pouvant dépasser 100% : 30 - poudre de Ocimum basilicum : 36 à 56% - poudre de Cinnamomum cassia : 36 à 56% - excipients : 4 à 28% Comprimé ou gélule par voie orale 2 (plantes) 140 mg de poudre de Ocimum basilicum 90 mg de poudre de Cinnamomum cassia 126 mg de poudre de Vaccinum macorcarpon Excipients pour comprimé ou pour gélule (qsp 100%) 25 35 Ce comprimé ou gélule est typiquement utilisé à raison de 1 à 3 prises quotidiennes de 1 à 2 comprimés ou gélules. D'autres comprimés, capsules ou gélules similaires peuvent être produits dans lesquels les proportions respectives des ingrédients varient dans les gammes suivantes, le total ne pouvant dépasser 100 : - poudre de Ocimum basilicum : 30 à 60% - poudre de Cinnamomum cassia : 15 à 50% - poudre de Vaccinum macorcarpon : 30 à 50% - excipients qsp 100% Exemple 2. Préparation de gélules selon l'invention Les compositions suivantes sont préparées, adaptées à une administration orale. L'extrait de basilic utilisé est une huile essentielle préparée par distillation à la vapeur d'eau. L'extrait de cannelle utilisé est une huile essentielle préparée par distillation à la vapeur d'eau également. Gélules ou capsules de deux plantes 14 mg d'huile essentielle de Ocimum basilicum 9 mg d'huile essentielle de Cinnamomum cassia 25 Excipients pour capsule ou pour gélule (qsp 100%) Cette gélule ou capsule est typiquement utilisée à raison de 1 à 3 prises quotidiennes de 1 à 2 comprimés ou gélules. 30 D'autres gélules similaires peuvent être produites dans lesquelles les proportions respectives des ingrédients varient dans les gammes suivantes, le total ne pouvant dépasser 100 : - huile essentielle de Ocimum basilicum : 36 à 56% 35 - huile essentielle de Cinnamomum cassia : 36 à 56% - excipients : 4 à 28% Cette gélule est typiquement utilisée à raison de 1 à 3 prises quotidiennes. 20 Granules ou microgranules homéopathiques à deux plantes 14 �g à 1,4 mg huile essentielle de Ocimum basilicum 9 �g à 0,9 mg huile essentielle de Cinnamomum cassia 5 Excipients pour granule ou microgranule (qsp 100%) Posologie granule : 3 à 7 granules par jour pendant 10 jours, renouveler 3 fois. Posologie microgranule : 1 tube par jour pendant 10 jours, renouveler 3 fois. Exemple 3. Evaluation de l'activité induite par l'administration de compositions selon la présente invention pour lutter contre l'infection bactérienne des voies urinaires à titre curatif ou préventif 15 1. Protocole clinique Une étude clinique multicentrique randomisée et contrôlée en double aveugle, est réalisée sur 120 femmes de plus de 18 ans et répondant aux critères de la cystite aiguë récidivante, suivies sur 10 mois consécutifs, avec un traitement sur des périodes de 2 20 mois, à prendre selon un schéma strict préconisé et à initier à chaque survenue d'épisode de cystite. Chacune de ces femmes est soumise à des bilans urinaires et les dossiers des 20 premières patientes sont ouverts à J7 du premier épisode infectieux. Composition des 4 bras de la clinique - 4 bras avec chacun 30 volontaires - Détail des lots galéniques : 10 25 Posologies - chaque traitement est conçu pour 60 jours selon le découpage suivant : o une phase initiale curative de 5 jours (4 gélules par jour en 2 prises matin et soir) o une phase de suivi de 14 jours (2 gélules par jour en 2 prises matin et soir) o une fenêtre de 14 jours sans traitement o une reprise de 14 jours (2 gélules par jour en 2 prises matin et soir) - chaque volontaire renouvelle ce cycle de traitement dès l'apparition d'un nouvel épisode infectieux confirmé par le médecin. Critères d'exclusion - personnes de sexe masculin - personnes de moins de 18 ans révolus à la date d'admission - allergie alimentaire ou de contact avec la famille des canneliers - allergie alimentaire ou de contact avec la famille des basilics - allergie alimentaire ou de contact avec la famille des canneberges - allergie alimentaire ou de contact avec les adjuvants (maltodextrine, stéarate de magnésium, silice colloïdale, silice organique) - femme enceinte - femme allaitante - contraception par diaphragme, spermicide ou stérilet en cuivre curatif préventif lots forme galénique Compositions détails matin soir soir Matin lot G1 gélule vaccinium macrocarpon poudre (>_ 9 mg de PAC / UG) 2 2 1 1 lot G3 gélule HE ocimum basilicum 1,75 mg / UG HE cinnamomum cassia 3 mg / UG 2 2 1 1 Critères d'inclusion - femme faisant plus de 3 cystites par an ou au moins 2 dans les six derniers mois ou au moins 1 dans les trois derniers mois - cystite aiguë simple identifiée le jour de l'inclusion Critères de sortie - pour raison médicale - volonté de la patiente - enceinte - intolérance (effets secondaires gênants) - arrêt justifié de l'étude par le promoteur Objectifs visés par l'étude clinique - démontrer une supériorité en terme d'efficacité de OB associé à OC comparativement à VM dans le % d'éradication des germes responsables (E.coli) de l'épisode de cystite et dans la réduction de la fréquence de survenue des épisodes sur un an. - réduire significativement le nombre de crises de cystites annuelles dans l'un ou l'autre des 4 groupes - démontrer une significativité dans les résultats attribuables à l'un et/ou l'autre des 4 groupes - démontrer la tolérance et l'absence d'effets secondaires du traitement - l'absence d'effet secondaire sur le long terme 2. Tests réalisés pour les 20 premières volontaires incluses : ECBU à Jl, J3 et J5 au premier épisode infectieux Pour toutes les volontaires ECBU à Jl, J3, J5 de chaque épisode infectieux 3. Résultats - Réduction annuelle du nombre des épisodes de cystite supérieur à celui du vaccicnium macrocarpon seul. - Réduction de la trilogie des symptômes dans les infections récidivantes de l'appareil urinaire (brûlure à la miction, pollakiurie et prurit) - Validation clinique de l'activité bactéricide des traitements proposés selon les schémas posologiques de l'Etude, sans masquer l'antibiogramme. - validation clinique de la bonne tolérance organique aux traitements sur le long terme sans modifier le mode de vie. - Simplification de la prise en charge des infections récidivantes de l'appareil urinaire dans un traitement unique dans le cadre de la prévention et du curatif. 4. Conclusions - la combinaison de Ocimum basilicum associé au Cinnamomum cassia : o réduit la fréquence des épisodes infectieux annuels o réduit les symptômes de la trilogie de la cystite aiguë simple. o Détruit les germes responsables de la cystite o Ne présente pas d'effet secondaire ou d'intolérance sur le long terme o Permet de réaliser les antibiogrammes après le 5° jour d'infection si d'autres germes sont en cause. m O Ô O W O W O Ô N O N O O O O O W O O O O O O N O O CO Â e' 0 ocimum basilicum N CO 0 co cinnamomum cassia Analgesique Anesthésiant Antioxidant Antipyrétique Antiradicalaire Antisalmonelle Antistaphyloccique Antistreptococcique Antiviral /4 j j Candidicide Candidostatique Decongestionnant Fongicide Fongistatique Gram(-)icide Gram(+)icide Mycobactericide REVENDICATIONS1. Composition comprenant : 5 - un extrait de cannelle ; et - un extrait de basilic. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle l'extrait de cannelle comprend un extrait de Cinnamomum cassia (cannelle de Chine). 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l'extrait de basilic comprend un extrait de Ocimum basilicum L. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en 15 ce que l'extrait de cannelle et/ou l'extrait de basilic est une poudre totale ou un extrait sec. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait de cannelle et/ou l'extrait de basilic est une huile essentielle. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le rapport en poids de l'extrait de cannelle sur l'extrait de basilic est compris entre 0,1 et 10, de préférence entre 0,2 et 5. 25 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait de basilic représente de 25 à 45 % du poids de la composition et/ou en ce que l'extrait de cannelle représente de 30 à 55 % du poids de la composition. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en 30 ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs autres ingrédients actifs. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'un au moins des autres ingrédients actifs est un extrait de plante, de préférence un extrait de cranberry. 35 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un composé choisi parmi une vitamine, un acide aminé, un minéral et un oligoélément. 10 20 11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un excipient ou véhicule acceptable sur le plan physiologique. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend - un extrait de cannelle ; - un extrait de basilic ; et - un extrait de cranberry. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gélule, capsule, granule, comprimé, crème, gel, émulsion, huile, ou gomme à mâcher. 14. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une administration orale. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce 20 qu'elle est adaptée à une administration vaginale. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition ou d'un complément alimentaire. 25 17. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, en tant que médicament. 18. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour traiter, prévenir ou soulager les symptômes d'une infection urinaire. 19. Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, comprenant une étape de mélange entre un extrait de cannelle et un extrait de basilic. 30 35