Brevet FR2930940A1 — publié le 20091113

DERIVES DE PYRROLE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE. La présente invention se rapporte à des dérivés de 4,5-diarylpyrrole-2- carboxamide, à leur préparation et à leur application en thérapeutique. Des dérivés de 4,5-diphénylpyrrole-2-carboxamide, présentant une affinité pour les récepteurs CHI des cannabinoïdes ont été décrits dans la demande de brevet WO 2006/024 777. On a maintenant trouvé des nouveaux dérivés de 4,5-diarylpyrrole-2-carboxamide portant un substituant particulier sur l'un des groupes aryle, qui possèdent des propriétés antagonistes des récepteurs CB1 des cannabinoïdes au niveau central et/ou périphérique. La présente invention a pour objet des composés répondant à la formule : CONRIR2 (1) dans laquelle : - R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - R2 représente : - soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin- l -yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant non substitués ou substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe (C1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy, trifluorométhyle, -OCF3, -CH2OH, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué on substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthox:y et/ou un groupe trifluorométhoxy ; - soit un groupe amino (C 1-C6)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants choisis chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe hydroxyle, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué ou substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; - ou R1 et R2 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent : o soit un radical pipérazin-1-yle ou 1,4-diazépan-1-yle, lesdits radicaux étant non substitués ou substitués par un groupe phényle, benzodioxolyle, benzodioxolylméthyle, tétrahydrofuranylcarbonyle, -COR11, et/ou -CH2COR11, le groupe phényle étant lui-même non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1- C4)alcoxy et/ou cyano ; o soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant non substitués ou substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi : - un atome de fluor, un groupe cyano, -COR11, -NR12R13, -NHCOR14, -CH2COR11, -SO2R14 , et/ou -SO2NR12R13 - et/ou un groupe phényle, pyridinyle ; lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe benzyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe pipéridin- l -yle, pyrrolidin-1-yle, azétidin-1-yle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un atome de fluor, un groupe (C 1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle et/ou OCF3 ; - et/ou un groupe aminophényle, aminobenzyle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (C 1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (C3-C7)cycloalkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C 1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano, ledit groupe (C1-C4)alkyle étant non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor ; - R3, R4, R5, R6, R7, R8 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement -CN, -S(0)nR14, -OS02R14, un groupe (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor, et/ou un groupe (C 1-C 6)alcoxy non substitué ou substitué par un ou plusieurs un atome de fluor, à la condition que l'un des deux substituants R3, R6 représente un groupe Y-A-R9 ; - Y représente une liaison directe, un atome d'oxygène, un groupe -S(0)n-, -OS02- ou -N(R18)- ; - A représente un groupe alkylène en (C1-C4) non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un groupe (C1-C3)alkyle et/ou par un atome de fluor ; - R9 représente un groupe -OR12, -CN, -0O2H, NR12R13, -CONR12R13, -NR15COR12, -CONHNH2, -CONHOH, -CONHS02R14, -S(0)nRl4, -S02NR12R13, -NR18S02R14, -NR15S02NR12R13, ou un hétérocycle aromatique choisi parmi : OH N N NO-N N H OH O OH HO - Rio représente un hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle ; - R11 représente : o un groupe (C 1-C4)alkyle, phényle, benzyle, (C 1-C4)alcoxy, ou (C 1- C3)alkylène-O-(C1-C3)alkyl.e, lesdits groupes étant non substitués ou 25 substitués par un groupe (C 1-C4)alcoxy, un groupe hydroxy et/ou un ou plusieurs atomes de fluor ; o un trifluorométhyle ; o et/ou un groupement -NR16R17 - R12 et R13 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe (C 1-C6)alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ou groupes -OH, -OR14 - ou R12 et R13 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique de 4 à 7 chainons pouvant comporter un second hétéroatome choisi parmi un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre ; - n représente 0, 1 ou 2 ; - R14 représente un groupe (C 1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - R15 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C 1-C4)alkyle ; R16 et R17 représentent chacun indépendamment : o un atome d'hydrogène ; o et/ou un groupe benzyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; o et/ou un groupe (C 1-C6)alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes -OH et/ou -OR14 R18 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C 1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - Alk représente un groupe (C 1-C4)alkyle ; à l'état de bases (= correspondent aux formes libres des composés) ainsi que leurs sels acceptables pharmaceutiquement ou acceptables pour la purification et/ou isolement desdits composés de formule (I). Les composés de formule (I) peuvent comporter un ou plusieurs atomes de carbone asymétriques. Ils peuvent donc exister sous forme d'énantiomères ou de diastéréoisoméres. Ces énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, y compris les mélanges racémiques font partie de l'invention. Les composés de formule (I) peuvent exister à l'état de bases (c'est-à-dire tels quels sous leurs formes libres), de sels d'addition à des acides ou de sels d'addition à des bases. Ces sels sont avantageusement préparés avec des sels pharmaceutiquement acceptables mais les sels d'autres acides utiles, par exemple, pour la purification ou l'isolement des composés de formule (I) font également partie de l'invention. Par groupe alkyle, on entend un radical carboné linéaire ou ramifié, tel qu'en particulier : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, npentyle, isopentyle, n-hexyle, isohexyle. Le groupe méthyle est préféré pour un (C 1-C4)alkyle et pour un (C 1-C6)alkyle. Par groupe alkylène, on entend un radical carboné bivalent linéaire tel que -(CH2)- -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-. Par groupe alcoxy, on entend un atome d'oxygène lié à un radical carboné linéaire ou ramifié, le groupe méthoxy étant préféré. Par atome d'halogène, on entend un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode ; les atomes de fluor, chlore ou brome étant préférés. Par groupe amino-cycloalkyle, on entend pour la partie cycloakyle un radical carboné cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle. Par radical hétérocyclique, saturé ou insaturé, de 4 à 7 chainons, contenant ou non un deuxième hétéroatome tel que O, N ou S, on entend notamment des radicaux tels que homopipéridin- 1 -yle morpholin-4-yle, pipéridin- 1 -yle, pipérazin- 1 -yle, pyrrolidin-1-yle, azétidin-1-yle , les radicaux pipéridin-1-yle et pyrrolidin-1-yle étant préférés. Selon la présente invention, on distingue : - les composés de formule (IA) dans laquelle Y représente un atome d'oxygène ; - les composés de formule (IB) dans laquelle Y correspond à une liaison directe ; - les composés de formule (IC) dans laquelle Y représente un groupe -S(0)n- ; - les composés de formule (ID) dans laquelle Y représente un groupe ûO(SO2)- ; les autres substituants étant tels que définis pour les composés de formule (I). Au sein des composés de formules (I), (IA), (IB), (IC) et (ID), on distingue en particulier : - les composés dans lesquels le substituant R6 représente un groupe Y-A-R9 et le substituant R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement -CN, -S(0)nR14, -OSO2R14, un groupe (CI-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor, ou un groupe (C1-C6)alcoxy non substitué ou substitué par un ou plusieurs un atome de fluor ; les composés dans lesquels le substituant R3 représente un groupe Y-A-R9 et le substituant R6 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement -CN, -S(0)nR14, -OSO2R14, un groupe (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor, ou un groupe (CI-C6)alcoxy non substitué ou substitué par un ou plusieurs un atome de fluor ; les autres substituants étant tels que définis ci-avant pour les composés de formule (I). Selon la présente invention, on préfère les composés de formule (I) dans lesquels : - A représente un groupe alkylène en (C1-C4) non substitué ; - R9 représente un groupe -OR12, -NR12R13, -CONR12R13, -NR15COR12, -CONHNH2, -CONHOH, -S(0)nR14, -SO2NR12R13, -NR18SO2R14 ou -NR15SO2NR12R13 - et les autres substituants étant tels que définis ci-avant pour les composés de formule (I). En particulier pour Y, on préfère un atome d'oxygène. En particulier pour R9, on préfère un groupe -OR12, -NR12R13, -CONR12R13, -NR15COR12 ou -NR18SO2R14• Selon une première variante, on préfère les composés de formules (IA), (IB), (IC) et/ou (ID) dans lesquelles : - RI représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - R2 représente : o soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe (C 1-C4)alkyle , (C 1-C4)alcoxy, trifluorométhyle, -OCF3, -CH2OH, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué on substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; o soit un groupe amino (C 1-C6)alkyle substitué par un ou plusieurs substituants choisis chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe hydroxyle, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué ou substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; les autres substituants étant tels que définis pour les composés de formule (I). Pour cette première variante, on préfère les composés dans lesquels le radical R2 représente en particulier un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe (C 1- C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy, trifluorométhyle, -OCF3, -CH2OH, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué on substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; Pour cette première variante, on préfère les composés dans lesquels RI représente en particulier un atome d'hydrogène. Selon une deuxième variante, on préfère les composés de formule (IA), (IB), (IC) et/ou (ID) dans lesquels : 5 10 15 20 25 30 35 - RI et R2 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent : o soit un radical pipérazin-1-yle ou 1,4-diazépan-1-yle, lesdits radicaux étant substitués par un groupe phényle, benzodioxolyle, benzodioxolylméthyle, tétrahydrofuranylcarbonyle, -COR11, et/ou -CH2CORII, le groupe phényle étant lui-même non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1 -C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1 -C4)alcoxy et/ou cyano ; o soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi : - un atome de fluor, un groupe cyano, -COR11, -NR12R13, -NHCOR14, -CH2CORI I, -SO2RI4 et/ou -SO2NR12R13 - et/ou un groupe phényle, pyridinyle ; lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (CI-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C I -C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe benzyle substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (CI -C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1 -C4)alcoxy et cyano ; - et/ou un groupe pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle, azétidin-1-yle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un atome de fluor, un groupe (CI-C4)alkyle, (CI-C4)alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle et/ou -OCF3 ; - et/ou un groupe aminophényle, aminobenzyle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1 - C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (CI-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (C3-C7)cycloalkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C I -C4)alkyle, (C I -C4)alcoxy et/ou cyano, ledit groupe (C1 -C4)alkyle étant non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor ; les autres substituants étant tels que définis pour les composés de formule (I). En particulier pour cette deuxième variante, on préfère les composés dans lesquels : - RI et R2 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi : o un atome de fluor, un groupe cyano, -COR11, -NR12R13, -NHCOR14, -CH2CORI 1, - SO2R14 et/ou -SO2NR12R13 o et/ou un groupe phényle, pyridinyle ; lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1 -C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1 -C4)alcoxy et/ou cyano ; o et/ou un groupe benzyle substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (CI- C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (CI-C4)alcoxy et cyano ; o et/ou un groupe pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle, azétidin-1-yle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un atome de fluor, un groupe (C1 -C4)alkyle, (C1 -C4)alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle et/ou -OCF3 ; o et/ou un groupe aminophériyle, aminobenzyle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1 -C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1 -C4)alcoxy et/ou cyano ; o et/ou un groupe amino (C 1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (CI-C4)alcoxy et/ou cyano ; o et/ou un groupe amino (C3-C7)cycloalkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C 1-C4)alkyle, (C1 -C4)alcoxy et/ou cyano, ledit groupe (C I -C4)alkyle étant non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor ; - les autres substituants étant tels que définis pour les composés de formule (I). Parmi les composés selon l'invention, on peut notamment citer les composés ci après, tels quels ainsi que leurs sels : Nom IUPAC Structure Chimique 1' [5-(4-(3-aminopropoxy)phényl)-4-(2,4- ci dichlorophényl)-1-méthyl-1H-pyrrole-2-• � cl carbonyl]-[1,4']bipipéridinyl-4'- I 1 ° carboxamide ° NH2 1'[5-[4-(3-carbamoylpropoxy)-phényl]-4- CI (2,4-dichlorophényl)- 1 -méthyl- 1 H- cl pyrrole-2-carbonyl]-[ 1,4']bipipéridinyl-4'- H2N 1 1 carboxamide N. ) /// O NH2 et 1' [4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3- ci méthanesulfonylaminopropoxy)phényl)-1- ~o 0 méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]- s "~~ [1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide ° H o � " \ N O NH2 1' [5 -(4-carb amoylméthoxyphényl)-4-(2,4- et dichlorophényl)- 1 -méthyl- 1 H-pyrrole-2- Cl carbonyl]-[1,4']bipipéridinyl-4'- carboxamide H2N ° N °~NHZ 1'(4-(2,4-dichlorophényl)-5-{4-[3-(2- et hydroxyacétylamino)-pro poxy]-phényl; - Cl 1 -méthyl- 1 H-pyrrole-2-carbonyl)- I I [1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide o � j " ~ \ N\ N O NH2 O~OH Nom IUPAC Structure Chimique l'[4-(2,4-dichlorophényl)-5- [443- et hydroxypropoxy)-phényl]- 1 -méthyl- 1 H- cl pYrrole-2-carbonY1] - [ 1 ,4']biPip éridinY1 -4' - HO,~\ I o carboxamide ° N/ \ ° NH2 1'[4-(2,4-dichlorophényl)-5-[4-(3- F °I c' méthane sulfonylaminopropoxy)-phényl]- N ° 1 1 1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-4,4- H2N~N Î � ° difluoro-[1,4']bipipéridinyl-4'- ° carboxamide N '.0 p S\ 1' [4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3- CI méthylaminopropoxy)phényl)- 1 -méthyl - Cl 1H-pyrrole-2-carbonyl]- o [1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide 1 ° N ° NH2 1'-[4-(2,4-dichlorophényl)-1-méthyl-5- [4- et (3-pyrrolidin-1-yl-propoxy)-phényl]-1H- Cl pyrrole-2- carbonyl]- [1,4']bipipéridinyl-4'- 1 o carboxamide ~~û\ ° � N / \ N\ ° NH2 1 [4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3- CI hydroxypropoxy)phényl)-1-méthyl-1 H- CI 1 pyrrole-2-carbonyl]-4-phénylpipéridine-4- H2N N N ° carboxamide � OH Nom IUPAC Structure Chimique 1 [4-(2,4-dichlorophényl)-5-[4-(3- o HN ° ci OH hydroxypropoxy)-phényl] -1-méthyl-1 H-. N ci pyrrole-2-carbonyl] -4-(3 -fluoro- F I benzylamino)-pipéridine-4-carboxamide H2N ci 1 [4-(2,4-dichlorophényl)-5-[4-(2- ° cl hydroxyéthoxy)-phényl]-1-méthyl-1 H- N I 1 � pyrrole-2-carbonyl]-4-phényl-pipéridine- H2N I ° 4-carboxamide o OH Cl Cl OH 0 1 [4-(2,4-dichlorophényl)-5-[4-(2- O ~ ~ � O hydroxyéthoxy)-phényl]-1-méthyl-1 H- N pyrrole-2-carbonyl]-4-(3-fluoro- N benzylamino)-pipéridine-4-carboxamide F N NH2 H La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des composés selon l'invention. Ce procédé est caractérisé en ce que : - on traite l'acide de formule (II) ou un dérivé fonctionnel de cet acide de formule (II) : dans laquelle R3, R4, R5, R6, R7, Rg et R10 sont tels que définis pour (I) avec une amine de formule HNR1R2 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis pour (I). Les composés de formule (I) obtenus par les différents modes opératoires peuvent être ultérieurement séparés du milieu réactionnel et purifiés selon les méthodes classiques, par exemple par cristallisation ou chromatographie. Eventuellement, on transforme Le composé de formule (I) ainsi obtenu en un de ses sels. Comme dérivé fonctionnel de l'acide (II) on peut utiliser le chlorure d'acide, l'anhydride, un anhydride mixte, un ester alkylique en C1-C4 dans lequel l'alkyle est droit ou ramifié, un ester benzylique, un ester activé, par exemple l'ester de pnitrophényle, ou l'acide libre opportunément activé, par exemple, avec le N,N-dicyclohexylcarbodiimi de ou avec l'hexafluorophosphate de benzotriazol-1- yloxotris(diméthylamino)-phosphonium (BOP) ou hexafluorophosphate de benzotriazol-1-yloxotris-(pyrrolidino)phosphonium (PyBOP) ou hexafluorophosphate de N- [N-(dimethylamino)- 1 -1,2 ,3 -triazolo [4,5 -b]pyridin- 1 -ylméthylène] - N - méthylméthanaminium N-oxyde] (HBTU). Ces dérivés fonctionnels de l'acide (II) correspondent aux composés (IIbis). Ainsi dans le procédé selon l'invention, on peut faire réagir le chlorure de l'acide de formule (IIbis), obtenu par réaction du chlorure de thionyle ou du 1-chloro-N,N-2-trimethyl-1-propen-l-amine effectué selon Chem. Comm., 1988, 475-477, à 0°C sur l'acide de formule (II), avec une arnine HNR1R2, dans un solvant inerte, tel qu'un solvant chloré (le dichlorométhane, le dichloroéthane, le chloroforme par exemple), un éther (tétrahydrofurane, dioKane par exemple), ou un amide (N,N-diméthylformamide par exemple) sous une atmosphère inerte, à une température comprise entre 0°C et la température ambiante, en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine, la N-méthylmorpholine ou la pyridine. Une variante consiste à préparer l'anhydride mixte de l'acide de formule (II) par 30 réaction du chloroformiate d'éthyle avec l'acide de formule (II), en présence d'une base telle que la triéthylamine, et à le faire réagir avec une amine HNR1R2, dans un solvant tel que le dichlorométhane., sous une atmosphère inerte, à la température ambiante, en présence d'une base telle que la triéthylamine. Les composés de formule (II) peuvent être préparés selon le schéma 1 ci-après. Pour ce mode de préparation, le groupe chimique Y-A-R9 est : - soit présent au sein du composé (V) ; dans ce cas R3 représente le groupe Y-A-R9. - soit présent au sein du composé (VIII) ; dans ce cas R6 représente le groupe Y-A-R9. Schéma 1 1) SOCl2/AIkOH (a) 2) TsCI,'NEt3 HC- CùCH2ùCHùNHùTs 1 CO2AIk HC=CùCH2ùCHùNH2 1 CO2H CùCùCH2ùCHùNHùTs 1 CO2AIk (IV) + (V) I2/K2CO3 (c) Pd catalyseur / base (VII) + B(OH)2 (d) (VIII)15 1) I-R10 / base (f) 2) hydrolyse acide ou basique (g) DBU (IX) (e) COZAIk La préparation du dérivé de dihydropyrrole de formule (VII) par les étapes a), b) et c) est effectuée selon J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2002, 622-628. Le groupe alkyle Alk correspond à un groupe (C 1-C4)alkyle et le groupe Ts correspond au radical tosyle de formule -SO2-C6H4-CH3. La substitution du noyau dihydropyrrole par un groupe phényle substitué est effectuée à l'étape d) par action d'un acide phénylboronique substitué de formule (VIII) en présence d'un catalyseur au palladium tel que le tetrakis(triphénylphosphine)Pd(0), le palladium(0) bisdibenzylidène acétone [Pd(dba)2], le tris(dibenzylideneacétone)dipalladium(0), l'acétate de palladium Pd(II)[Pd(OCOCH3)2], le dichloro(diphénylphosphinoferrocène) Pd(II) [PdCl2dppf], et en présence d'une base telle que le carbonate de sodium. A l'étape e), la protection de l'azote par le groupe tosyle est enlevée par action d'une diamine telle que la DBU (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undécène) et simultanément le noyau dihydropyrrole est aromatisé. Le composé de formule (X) est ensuite traité par un iodure de formule R10-I en présence d'une base telle que le carbonate de potassium et dans le DMF pour donner à l'étape f) un composé de formule (XI). A l'étape g), le composé de formule (XI) est hydrolysé en milieu acide ou basique. L'acide (II) ainsi formé est traité par l'amine HNR1R2 pour former le composé (I) selon l'invention. Alternativement, les composés de formule (I) peuvent être obtenus à partir des acides de formule (IIa) et (Ila') dans lesquels R3, R4, R5, R6, R7, Rg et R10 sont tels que définis pour (I) et le groupe Y -A-R9 est remplacé par un groupe Z précurseur chimique du groupe Y-A-R9. Par groupe Z, on entend des groupes chimiques qui conduisent après une ou plusieurs étapes réactionnelles connues de l'homme de l'art aux groupes Y-A-R9. Par exemples, le groupe précurseur Z correspond à Y-H, un atome d'halogène, un groupe Y-A-OH, Y-A-Cl, Y-A-0O2Alk, Y-A-NHPg. Ainsi, selon le schéma 2 ci-après, on part de l'acide de formule (IIa) dans laquelle R6 est remplacé par le groupe Z. Cet acide est traité avec une amine de formule HNR1R2, RI et R2 étant tels que définis pour (I). On obtient un amide de formule (Ia). Puis le groupe Z du composé die formule (Ia) obtenu est transformé en une ou plusieurs étapes en groupe Y-A-R9 par une des méthodes connues de l'homme de l'art 5 pour conduire aux composés de formule (I). Schéma 2 10 Ou bien selon le schéma 2' ci-après, on part de l'acide de formule (IIa') dans laquelle R3 est remplacé par le groupe Z. Cet acide est traité avec une amine de formule HNR1R2, RI et R2 étant tels que définis pour (I). On obtient un amide de formule (Ia'). 15 Puis le groupe Z du composé de formule (Ia') obtenu est transformé en une ou plusieurs étapes en groupe Y-A-R9 par une des méthodes connues de l'homme de l'art pour conduire aux composés de formule (I). Schéma 2' (Ila') .5 20 A titre d'exemples, les composés de formule (I) dans laquelle Y correspond à un atome d'oxygène ou de soufre et R9 représente un groupe NR12R13 peuvent être obtenus à partir d'un composé de formule (Ia') dans laquelle R3 est remplacé par Z, 25 et Z correspond à YH. Selon le schéma 3, le composé (Ia') est traité avec un dérivé dihalogéné de formule Cl-A-Br pour obtenir un composé de formule (Ia3') dans laquelle Z est devenu Y-A-Cl. Puis, le composé de formule (la3') obtenu est traité par l'iodure de sodium formant un composé de formule (Ia3 ') contenant le groupement Y-A-I. Le composé de formule (Ia3') est ensuite mis en réaction avec une amine de formule NHR12R13 pour obtenir le composé de formule (I) dans laquelle Y-A-R9 correspond à Y-A-NR12R13. Schéma 3 De façon analogue, les composés de formule (I) dans laquelle Y correspond à un atome d'oxygène ou de soufre et R9 représente un groupe CONR12R13 peuvent être obtenus à partir de ce même composé de formule (Ia'). Selon le schéma 4, le composé de formule (Ia') est alkylé avec un dérivé halogéné de formule Br-A-CO2Alk pour obtenir un composé de formule (Ia4') dans laquelle Z est devenu Y-A-0O2Alk. Ce composé de formule (Ia4') est ensuite saponifié selon les méthodes connues de l'homme de l'art pour conduire au composé de formule (Ia4") contenant le groupement Y-A-0O2H. Après activation de l'acide du composé de formule (Ia4") par le carbonyldiimidazole, la réaction avec l'ammoniac permet d'obtenir le composé de 25 formule (I) dans laquelle Y-A-R9 correspond à Y-A-CONH2. Schéma 4 (lao") R4 Y-A-CONH2 (I) Le composé de formule (Ia') permet également de conduire à des composés de formule (I) dans laquelle Y correspond à un atome d'oxygène ou de soufre et R9 10 représente un groupe NHSO2R14• Selon le schéma 5, le composé de formule (Ia') est dans ce cas alkylé par un dérivé halogéné de formule Br-A-NPgH pour obtenir un composé de formule (la5') dans laquelle Z est devenu Y-A-NPgH, Pg étant un groupe protecteur de la fonction amine, par exemple le tert-butyloxycarbonyl. D'autres exemples de groupes 15 protecteurs Pg sont donnés dans �Protective Group in Organic Synthesis�, Green et al, 4e edition , John Wiley & Sons, Inc.. New York, 2007. Le composé de formule (I) dans laquelle Y-A-R9 correspond à Y-A-NHS02R14 est obtenu par déprotection de l'amine suivi de la réaction avec le chlorure d'alkylsulfonyle de formule CIS02R 14. Schéma 5 A titre d'exemples concernant la préparation de composés de formule (I) dans laquelle R6 correspond à Y-A-NR12R13, Y-A-CO2H, Y-A-CONH2 ou Y-A-NHSO2R14, on utilise les composés de formule (la) en leur appliquant les schémas réactionnels 3, 4 et 5 indiqués ci-avant. Les acides (IIa) et (Ila') sont préparés de la même façon que les acides (II) selon le schéma réactionnel 1. Pour préparer l'acide de formuLe (IIa) ou (IIa') avec Z correspondant à Y-H, l'acide de formule (IIa) ou (IIa') dans laquelle Z est remplacé par Y-CH3 est mis en réaction avec BBr3, dans un solvant tel que le dichlorométhane et à une température comprise entre -20°C et 0°C. Les amines de formule HNR1R2 sont connues ou préparées par des méthodes connues, par exemple celle décrite dans J. Med. Chem., 7, 1964, 619-622. La présente invention a également pour objet les composés de formule (llter), qui incluent les composés de formule (II) et (Ilbis). Ces composés de formule (llter), utilisés pour la préparation des composés de formule (I), correspondent à la formule : dans laquelle : - X représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (CI-C4)alcoxy ou 25 benzyloxy ; - et R3, R4, R5, R6, R7, R8 et R10 sont tels que définis pour les composés de formule (I). Les exemples suivants décrivent la préparation de certains composés conformes à l'invention. Ces exemples ne sont pas limitatifs et ne font qu'illustrer la présente invention. Les numéros des composés exemplifiés renvoient à ceux donnés dans le tableau ci-après, qui illustre les structures chimiques et les propriétés physiques de quelques composés selon l'invention. Dans les exemples, on utilise les abréviations suivantes : AcOEt : acétate d'éthyle AcONH4 : acétate d'ammonium DCM : dichlorométhane DIPEA : diisopropyléthylamine DMF : N,N-diméthylformamide. HBTU :hexafluorophosphate de N- [N-(diméthylamino)- 1 -1,2,3 -triazolo [4,5-b]pyridin- 1-ylméthylène] -N-méthyiméthanaminium N-oxyde] HOBt : 1-hydroxybenzotriazole HPLC : chromatographie en phase liquide sous haute pression MeOH : méthanol Méthanol ammoniacal : NH3 7N en solution dans le MeOH PyBOP : hexafluorophosphate de benzotriazol- 1 -yloxotris-(pyrrolidino) phosphonium TA : température ambiante Tf : point de fusion TFA : acide trifluoroacétique THF : tetrahydrofuranne UPLC : chromatographie en phase liquide `Ultra Performance' Les spectres de résonance magnétique nucléaire sont enregistrés à 200 MHz ou 250MHz dans le DMSO-d6. Pour l'interprétation des spectres, on utilise les abréviations suivantes : s : singulet, d : doublet, t : triplet, q : quadruplet, qui : quintuplet, m : massif, sl : singulet large, dd : doublet de doublet. Les composés selon l'invention sont analysés par couplage LC/UV/MS (chromatographie liquide/détection UV/spectrométrie de masse). On mesure le pic moléculaire caractéristique (MH+) et le temps de rétention (tr) en minutes (min). Les composés sont analysés par couplage HPLC-UV-MS ou bien UPLC-UV-MS (chromatographie liquide-détection UV et détection masse). Les conditions analytiques sont les suivantes : Conditions A (HPLC) : On utilise une colonne: Symmetry C18 (50 x 2,1 mm ; 3,5 �m) Eluant A: 0,005 % d'acide trifluoroacétique (TFA) dans l'eau à environ pH 3.1 Eluant B: 0,005% de TFA 0.005% dans l'acetonitrile. Gradient: Temps (min) % A % B 0 100 0 10 10 90 15 10 90 16 100 0 20 100 0 Température colonne: 30°C ; débit: 0,4 ml/minute. Détection: 2 = 210 nm - 220nm Conditions B (HPLC) : On utilise une colonne XTerra MS C18 (50 x 2,1 mm ; 3.5 �m) Eluant A: AcONH4 l OmM à environ pH 7 Eluant B: acétonitrile Gradient: Temps (min) % A % B 0 100 0 10 10 90 10 90 16 100 0 100 0 Température colonne: 30°C ; débit: 0,4 ml/minute. Détection: ? = 220 nm Conditions C (UPLC): On utilise une colonne Acquity BEH C18 (50 x 2,1 mm ; 1,7 �m) 15 Eluant A: 0,005 % de TFA dans l'eau à environ pH 3,1 / acétonitrile (97 / 3) Eluant B: 0,035% de TFA dans l'acétonitrile. Gradient: Temps (min) % A % B 0 100 0 2.3 5 95 2.9 5 95 3 100 0 3.5 100 0 Température colonne: 40°C ; débit: 1 ml/minute. Détection: = 220 nm Conditions de spectrométrie de masse L'enregistrement des spectres de masse est effectué en mode électrospray (ESI) positif, afin d'observer les ions issus de la protonation de composés analysés (MH+), ou de la formation d'adduits avec d'autres cations tels que Na+, K+, etc. PREPARATIONS Préparation 1 : 4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-hydroxyphényl) -1-méthyl-1H-pyrrole-2-carboxylate d'éthyle. 1A) Ester éthylique de l'acide 2-(((4--méthylphényl)sulfonyl)amino)pent-3-ynoïque. 2,5 g d'acide 2-aminobut-3-ynoique sont mis en suspension dans 45 ml d'éthyle à 0°C. On coule au goutte à goutte 1,8 ml de chlorure de thionyle à cette température puis le mélange est porté à reflux pendant 3 heures. La solution est concentrée et le résidu est séché sous pression réduite. Ce dernier est solubilisé dans 60 ml d'acétonitrile suivi de 5,4 ml de triéthylamine, puis on ajoute 4,6 g de chlorure de tosyle. Le mélange est agité à température ambiante pendant 19 heures, puis à 50°C une heure supplémentaire. Après concentration, le brut est solubilisé dans le dichlorométhane, et la phase organique est lavée successivement par une solution aqueuse saturée de KHSO4 puis de K2CO3. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis filtrée et enfin concentrée pour obtenir 5,18 g du composé attendu. RMN1H, (200MHz) : 8 (ppm) : 1,13: t: 3H ; 2,35 : s : 3H ; 2,45 : m : 2H ; 3,69-4,05 : m : 3H ; 7,35 : d : 2H ; 7,65 : d : 2H ; 8,4 : d : 1H. 2B) Ester éthylique de l'acide 5-(4-méthoxyphényl)-2-(4-tosylsulfonylamino)pent-4- ynoïque. 40 g du composé de l'étape précédente 1A) et 31,7 g d'iodoanisole sont solubilisés dans 750 ml de DMF anhydre. 24,4 ml de triéthylamine sont ajoutés puis la solution est dégazée sous vide pendant 30 minutes. Le milieu réactionnel est placé sous azote, puis 6,3 g de tetrakis(triphénylphosphinepalladium(0) et 3,6 g de iodure de cuivre sont ajoutés. Le mélange est agité à température ambiante sous atmosphère d'argon pendant 20 heures. Le brut réactionnel est concentré et purifié par chromatographie sur gel de silice dans le dichorométhane. On récupère 48 g du composé. LC/MS (A) : MH+ = 402, tr = 9,92 min 1C) Ester éthylique de l'acide 5-(4-méthoxyphényl-4-iodo-1-(4-tosylsulfonyl)-2,3-dihydro-1 H-pyrrole-2-carboxylique. On dissout 25,2 g du composé obtenu à l'étape précédente 1B) dans 140 ml d'acétonitrile anhydre en présence de 26 g de carbonate de potassium à 0°C. Sous agitation à cette température de 0°C, on ajoute 48 g d'iode solide en plusieurs petites fractions. On laisse le mélange revenir à température ambiante pendant 18 heures. La réaction est arrêtée avec une solution de thiosulfate de sodium jusqu'à décoloration, et la phase organique est extraite à l'acétate d'éthyle. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, on obtient 30 g du composé attendu. LC/MS (A) : MH+ = 528, tr = 10,57 min. ID) Ester éthylique de l'acide 4-(2,4-dichlorophényl)- 5-(4-méthoxyphényl)-1- tosylsulfonyl-2,3-dihydro-1 H-pyrrole-2-carboxylique. 57 g du composé obtenu à l'étape précédente 1C) et 24,7 g de l'acide 2,4-dichlorophényle boronique sont solubilisés dans un mélange de 500 ml de méthanol, 1600 ml de toluène, en présence de 180 ml d'une solution de carbonate de sodium (2N). On dégaze le milieu réactionnel sous argon pendant 30 minutes puis on ajoute 17,5 g de tetrakis(triphénylphoshine)palladium(0). La solution est chauffée à 70°C pendant 6 heures sous atmosphère inerte. Après refroidissement, le brut est filtré sur gel célite puis concentré et la phase organique est extraite à l'acétate d'éthyle. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, le brut est repris dans le méthanol et le précipité obtenu est filtré. On obtient 49 g du composé attendu sous forme d'une poudre beige. LC/MS (A) : MH+ = 546, tr = 11,91 min 1E) Ester éthylique de l'acide 4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-méthoxyphényl)-1H-pyrrole-2-carboxylique. 48,6 g du composé obtenu à l'étape précédente 1D) sont solubilisés dans 500 ml de N,N-diméthylformamide anhydre. Puis 26,8 ml de DBU (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undecene) sont ajoutés et le mélange est chauffé à 100°C pendant 18 heures. Après concentration, le brut est solubilisé dans l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée successivement par une solution d'HCl 10% puis par une solution aqueuse saturée de KHSO4 puis de NaCl saturée. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, le résidu est trituré dans l'éther isopropylique. Ce dernier est filtré, on recueille 30,6 g du composé attendu. LC/MS (A) : MH+ = 390, tr = 1:1,46 min 1F) Ester éthylique de l'acide 4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-méthoxyphényl)-1-méthyl-1 H-pyrrole-2-carboxylique. 15 g du composé obtenu à l'étape précédente 1E) sont solubilisés dans 85 ml de N,N-diméthylformamide anhydre. Puis 26,6 g de K2CO3 et 12 ml d'iodométhane sont ajoutés et le mélange est laissé sous agitation à température ambiante pendant 4 heures et 30 minutes. Après concentration, le brut est solubilisé dans l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée par une solution de KHSO4 5%. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, on obtient 15,5 g du composé attendu. LC/MS (A) : MH+ = 404, tr = 12,34 min 1G) Ester éthylique de l'acide 4-(2,4-dichlorophényl)- 5-(4-hydroxyphényl)-1-méthyl-1 H-pyrrole-2-carboxylique. 14,8 g du composé obtenu à l'étape précédente 1F) sont solubilisés dans 750 ml de dichorométhane anhydre. La solution est placée à -50°C puis 260 ml de BBr3 sont ajoutés goutte à goutte. On laisse la température remonter jusqu'à -5°C et l'agitation est maintenue pendant 4 heures. La réaction est arrêtée par ajout de méthanol à froid puis évaporation à température ambiante et co-évaporation au méthanol. Le brut réactionnel est concentré et purifié par chromatographie sur gel de silice dans le dichorométhane. On récupère 11,56 g du composé attendu. RMN'H, (200MHz): 6 (ppm) : 1,29 : t : 3H ; 3,72 : s : 3H ; 4,25 : q : 2H ; 6,75 : d : 2H ; 6,97-7,08 : m : 4H ; 7,25 : dd : 1H ; 7,54 : d : 1H ; 9,70 : sl : 1H. Préparation 2 : Acide 4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3-hydroxypropoxy)phényl) -1-méthyl-lH-pyrrole-2-carboxylique. 2A) Ester éthylique de l'acide 4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3-hydroxypropoxy) phényl)-1-méthyl-1H-pyrrole-2-carboxylique. 0,70 g du composé obtenu à l'étape G de la préparation 1 sont solubilisés dans 90 ml d'acétone anhydre puis 0,50 g de K2CO3 suivis de 0,37 g de 3-bromo-1-propanol. Le mélange est porté à reflux pendant 20 heures. Le brut est filtré et le filtrat est concentré. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient cyclohexane/acétate d'éthyle (9/1 à 6/4 en 45 min.). On obtient 0,70 g du composé attendu. LC/MS (C) : MH+ = 448, tr = 2,02 min 2B) Acide 4-(2,4-dichlorophényl)- 5-(4-(3-hydroxypropoxy)phényl)-1-méthyl-1H-pyrrole-2-carboxylique. 0,70 g de l'ester obtenu à l'étape précédente 2A) sont solubilisés dans 15 ml de méthanol. 5 ml de H2O, puis 0,44 g de KOH sont ajoutés et le mélange est porté à reflux pendant 4 heures. Une fois refroidi, le milieu est acidifié par une solution de HC1 aqueuse (10%) puis le produit est extrait à l'AcOEt. La phase organique est séchée sur MgSO4 puis filtrée et concentrée. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol (100/0 à 96/4 en 20 min.). On obtient 0,54 g du composé attendu. LC/MS (B): MH+ = 420, tr = 7.01 min RMN'H, (200MHz) : 6 (ppm) : 1,84 : qui : 2H ; 3,54 : t : 2H ; 3,73 : s : 3H ; 4,01: t : 2H ; 4,52 : s1 ; 1H ; 6,88-6,98 : m : 3H ; 7,03-7,14 : m : 3H ; 7,26 : dd : 1H ; 7,55 : d : 1H ; 12,36 : sl : 1H. EXEMPLES Exemple 1 : 1 [4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3-hydroxypropoxy)phényl) -1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl] -4-phénylpipéridine-4-carboxamide. 0,30 g du composé obtenu à l'étape 2B) de la préparation 2, sont mis en solution 10 dans 15 ml de DMF en présence de 0,28 g (0,37 ml) de DIPEA. Puis 0,34 g. du chlorhydrate de la 4-phénylpipéridine-4-carboxamide sont ajoutés, suivi de l'ajout de 0,41 g de HBTU et 0,05 g de HOBt. Le mélange est laissé agité pendant 2 heures 30 minutes à TA. Une fois concentré, le brut est chromatographié sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol (99/1 à 93/7 en 40 min.). Le résidu obtenu, de 15 couleur orange, est ensuite cristallisé dans l'AcOEt pour obtenir 0,37 g d'un produit blanc. RMN1H, (200MHz) : 8 (ppm) : 1,76-1,92: m : 4H ; 2,52-2,60: m : 2H ; 3,21- 3,42 : m : 2H ; 3,47-3,59: m : 5H ; 4,01-4,08 : m, 2H ; 4,11-4,25 : m : 2H ; 4,53 : t : 1H ; 6,52: s : 1H ; 6,90: d : 2H ; 7,05-7,13 : m : 4H ; 7,18-7,46: m : 7H ; 7,54: d : 20 1H. Exemple 2 : l' [5-(4-(3-aminopropoxy)phényl)-4-(2,4-dichlorophényl) -1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-[1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide. A) Acide 4 -(2 ,4-dichlorophényl)-5 -(4-hydroxyphényl)- 1 -méthyl- 1 H-pyrrole-2-carboxylique. 25 8,9 g de l'ester obtenu à l'étape 1G) de la préparation 1 sont solubilisés dans 220 ml de MeOH. 55 ml de H2O, puis 7,7 g de KOH sont ajoutés et le mélange est porté à reflux pendant 4 heures. Une fois refroidi, le milieu est acidifié par une solution de HC1 aqueuse (10%) puis le produit est extrait à l'AcOEt. La phase organique est séchée sur MgSO4 puis filtrée et concentrée. On obtient 9,85 g du 30 composé attendu. LC/MS (A): MH+ = 362, tr = 8,91 min B) 1'[4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-hydroxyphényl) -1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-[ 1,4' ]bipipéridinyl-4' -carboxam ide. 9,3 g de l'acide carboxylique obtenu à l'étape précédente sont mis en solution 35 dans 500 ml de DMF en présence de 10 g (13.5 ml) de DIPEA, puis 10,9 g de [1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide sont ajoutés, suivi de l'ajout de 14,6 g de HBTU et 1,7 g de HOBt. Le mélange est laissé agité 18 heures à TA. Une fois concentré, le brut5 est chromatographié sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol (100/0 à 90/10). Le résidu obtenu est ensuite précipité dans le dichlorométhane pour obtenir 8,88 g du produit attendu. LC/MS (A) : MH+ = 555, tr = 6,69 min C) Ester tert-butylique de l'acide (3-{4-[5-(4'-Carbamoyl-[1,4']bipipéridinyl-l'-carbonyl)-3 -(2,4-dichloro-phényl)-1-méthyl-1 H-pyrrol-2-yl]-phénoxy} -propyl)-carbamique 0,44 g du composé obtenu à l'étape précédente, 0,24 g de l'ester tert-butylique de l'acide 3-bromopropylcarbamique, 0,39 g de CsCO3 ainsi que 0,03 g de NaI sont mis en suspension dans 13 ml d'acétonitrile. Le mélange est agité sous atmosphère inerte à 70°C pendant 16 heures. Le brut est filtré et le filtrat est concentré. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol (100/0 à 98/2 en 20 min.). On obtient 0,50 g du composé attendu. LC/MS (A) : MH+ = 712, tr = 7,95 min D) 1' [5-(4-(3-aminopropoxy)phényl)-4-(2,4-dichlorophényl)-1-méthyl-1 H-pyrrole-2-carbonyl]- [1,4' ]bipipéridinyl-4' - carboxamide. 0,48 g du composé obtenu à 1"étape précédente sont solubilisés dans 3 ml de dichlorométhane puis 0,77 g (0,5 ml) de TFA sont ajoutés. Le mélange est laissé sous agitation à TA pendant 18 heures. Le brut est concentré et co-évaporé au dichlorométhane. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol (100/0 à 80/20). Le résidu est alors repris dans le minimum de dichlorométhane puis l'éther chlorhydrique est ajouté. Le milieu est alors dilué par de l'éther éthylique et laissé sous agitation pendant 1 heure à TA. Après filtration et lavages à l'éther éthylique, on obtient 0,40 g du composé attendu. RMN1H, (200MHz) : 8 (ppm) : 1,22-1,41 : m : 4H ; 1,52-2,18 : m : 8H ; 2,61-2,93 : m : 6H ; 3,41-3,51 : m : 5H ; 4,00 : t : 2H ; 4,36-4,49 : m : 2H ; 6,51 : s : 1H ; 6,88 : d : 2H ; 7,05-7,13 : m : 4H ; 7,05-7,10 : m : 3H ; 7,26: dd : 1H ; 7,51: d : 1H ; 7,87-7,95 : sl : 3H ; 8,15-8,30 : 2s1 : 2H. Exemple 3 : 1' [4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3-méthanesulfonylamino propoxy)phényl)-1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-[1,4']bipipéridinyl-4' -carboxamide. 0,39 g du composé obtenu à l'étape 2D) de l'exemple 2, sont solubilisés dans 4 ml de DCM, 0,129 g (0,18 ml) de triéthylamine puis lentement 0,08 g de chlorure de méthanesulfonyle. Le mélange est laissé à TA et sous agitation pendant 20 heures. Après concentration, le brut est solubilisé dans l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée successivement par une solution d'HCl 10% puis par une solution aqueuse saturée NaCl. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol (100/0 à 95/5). Ce dernier est filtré, on recueille 0,32 g du composé attendu. RMNIH, (200MHz) : 8 (ppm) : 1,28-1,54 : m : 6H ; 1,66-1,99 : m : 6H ; 2,39-2,50 : m : 2H ; 2,89: s : 3H ; 3,03-3,15 ::m : 2H ; 3,37-3,53 : m : 5H ; 3,84-4,05 : m : 4H ; 6,50: s : 1H ; 6,90 : d : 2H ; 7,02-7,14 : m : 6H ; 7,26 : dd : 1H ; 7,54: d : 1H. Exemple 4 : 1'-[5-(4-Carbamoylméthoxyphényl)-4-(2,4-dichlorophényl)-1- méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-[1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide. A) Ester tert-butylique de l'acide {4-[5-(4'-Carbamoyl-[1,4']bipipéridinyl-l'- carbonyl)-3 -(2,4-dichloro-phényl)-1-méthyl-1 H-pyrrol-2-yl]-phénoxy} -acétique. 0,60 g du composé obtenu à l'étape 2B) de l'exemple 2 sont solubilisés dans 20 ml de DMF puis 0,22 g de K2CO3 suivis de 0,42 g de bromoacétate de tert-butyle. Le mélange est porté à reflux pendant 19 heures. Le brut est filtré et le filtrat est concentré. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient cyclohexane/acétate d'éthyle (20/80 à 0/100 en 20 min.). On obtient 0,72 g du composé attendu. LC/MS (A): MH+ = 669, tr = 8,01 min B) Acide {4-[5-(4'-Carbamoyl-[1,4']bipipéridinyl-l'-carbonyl)-3-(2,4-dichloro- phényl)-1-méthyl-1 H-pyrrol-2-yl]-phénoxy} -acétique. 0,72 g du composé obtenu à l'étape précédente sont solubilisés dans 15 ml de dichlorométhane puis 8 g (5,4 ml) de TFA sont ajoutés. Le milieu réactionnel est laissé à TA sous agitation pendant 6 heures. Le mélange est concentré et co-évaporé au dichlorométhane. Le brut est repris dans l'acétate d'éthyle puis la phase organique est lavée successivement par une solution de NaHCO3 saturée, par une solution de KHSO4/K2SO4 5% puis par une solution de NaCl saturée. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, on obtient 0,46 g du composé attendu. LC/MS (A) : MH+ = 613, tr = 6,73 min C) 1'- [5-(4-Carbamoylméthoxyphényl)-4-(2,4-dichlorophényl) -1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-[ 1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide. 0,46 g du composé de l'étape précédente sont solubilisés dans 15 ml de DMF et 0,13 g de carbonyle diimidazole sont ajoutés. L'agitation est maintenue pendant 1 heure sous atmosphère d'azote, puis l'ammoniac est mis à buller pendant 30 min. Le mélange est alors bouché et laissé sous agitation à TA pendant 48 heures. Après concentration, le brut est solubilisé dans le dichlorométhane et la phase organique est lavée par une solution aqueuse saturée de NaCl. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol ammoniacal (100/0 à 96/4). On obtient 0,39 g du composé attendu. RMN'H, (250MHz) : (ppm) : 1,23-1,50 : m : 6H ; 1,51-1,91 : m : 4H ; 2,34- 2,42 : m : 2H ; 3,31-3,49: m : 5H ; :3,79-3,81 : m, 2H ; 4,38 : s : 2H ; 6,48 : s : 1H ; 6,89 : d : 2H ; 6,99-7,11 : m : 5H ; 7,21 : dd : 1H ; 7,37 : sl : 1H ; 7,50 : d : 1H. Exemple 5 : l' [4-(2,4-dichlorophényl)-5-(4-(3-méthylaminopropoxy)phényl) -1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-[1,4'] bipipéridinyl-4'-carboxamide. A) 1' [5-(4-(3-chloropropoxy)phényl)-4-(2,4-dichlorophényl)-1-méthyl-1 H-pyrrole-2- carbonyl]-[ 1,4' ]bipipéridinyl-4' -carboxamide. 1 g du composé obtenu à l'étape B) de l'exemple 2 est solubilisé dans 30 ml de DMF anhydre, puis 0,75 g de K2CO3 suivi de 0,85 g (0,53 ml) de 1-bromo-3-chloropropane sont ajoutés. Le mélange est porté à reflux pendant 20 heures. Le brut est filtré et le filtrat est concentré. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol (100/0 à 95/5). On obtient 1,1 g du composé attendu. LC/MS (A) : MH+ = 633, tr = 8,10 min B) 1 ' [4-(2,4-dichlorophényl)- 5-(4-.(3-iodopropoxy)phényl)-1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl] - [1,4' ]bipipéridinyl-4' -carboxamide. 1,1 g du composé de l'étape précédente sont solubilisés dans 12 ml d'acétonitrile puis 1,9 g de Nal sont ajoutés. Le mélange est laissé sous agitation à 75°C pendant 18 heures. Après concentration, le brut est solubilisé dans le dichlorométhane et la phase organique est lavée par une solution aqueuse saturée de NaCl. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, on obtient 1,16 g du composé attendu. LC/MS (A) : MH+ = 723, tr = 8,42 min C) 1 ' [4-(2,4-dichlorophényl)- 5-(4-(3-méthylaminopropoxy)phényl)-1-méthyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]- [1,4']bipipéridinyl-4'-carboxamide. 0,20 g du composé précédent sont solubilisés dans 10 ml de méthylamine (en solution 2M dans le THF), puis la solution est laissée bouchée et sous agitation à 105°C pendant 20 heures. Après concentration, le brut est solubilisé dans le dichlorométhane et la phase organique est lavée par une solution aqueuse saturée de NaCl. Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration, le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice dans un gradient dichlorométhane/méthanol ammoniacal (95/5 à 70/30). On obtient 0,25 g du composé attendu. 10 RMN1H, (200MHz) : 6 (ppm) : 1,34-1,55 : m : 6H ; 1,68-1,97: m : 6H ; 2,26: s : 3H ; 2,41-2,48 : m : 4H ; 2,57 : t, 2H ; 3,37-3,53 : m : 5H ; 3,84-4,04 : m : 4H ; 6,49 : s : 1H ; 6,89 : d : 2H ; 7,02-7,13 : m :: 5H ; 7,26 : dd : 1H ; 7,54: d : 1H. Le tableau 1 indique les structures chimiques de quelques composés selon l'invention ainsi que leurs propriétés physiques (analyse par couplage LC/UV/MS : chromatographie liquide/détection UV/spectrométrie de masse). TABLEAU 1 R9-A-Y NR1R2 15 Composés -Y-A-R9 -CONR1R2 Tf LC/MS 1 (Ex 2) O MH+= 612 -O-(CH2)3-NH2 245°C tr=5,71 N\ (A) O NH2 2 lo MH+= 604 -O-(CH2)3-CONH2 N 163°C tr=6,69 \ (A) NH2 O _ I1 3 (Ex 3) -O-(CH2)3-NHSO2CH3 EN/ 209°C MH+= 690 tr=7,08 \ (A) O NH2 Composés -Y-A-R9 -CONR1R2 Tf LC/MS 4 (Ex 4) / 225°C H+= 612 >Ç_NH2 Mtr=6,50 (A) -O-CH2-CONH2 II 0 MH+= 670 -O-(CH2)3-NHCOCH2OH >Ç_NH2 t6,63 II N (A) 0 6 / MH+= 613 -O-(CH2)3-OH 136°C tr=22,3 II NH 2 O (B) O F F MH+= 726 7 -O-(CH2)3-NHSO2CH3 N 224°C tr=9,38 II N NH2 (A) 0 O 8 (Ex 5) MH+= 626 -O-(CH2)3-NHCH3 / N 186°C tr=5,78 N )NH2 (A) O 0 M H+= 666 9 - Off\ ; I N 233°C tr=5,94 )NH2 O~ N (A) O Composés -Y-A-R9 -CONR1R2 Tf LC/MS 10 (Ex 1) _O-(CH2)3-OH 121°C MH = 605 tr=2,86 (C ) 1~ O O NH2 11 _O-(CH2)3-OH F MH+= 653 NH tr=2,34 C o N\ NH2 o 12 -O-(CH2)2-OH 205°C II -N O O NH2 13 -O-(CH2)2-OH F 149°C NH N\ NH2 o Les composés de formule (I) possèdent une très bonne affinité in vitro (IC50 L'interaction d'un composé selon l'invention avec les récepteurs CB1 présents à la périphérie est déterminée chez la souris avec le test de réversion de l'effet inhibiteur du CP55940 sur le transit gastrointestinal après une administration orale comme décrit dans M. Rinaldi-Carmona et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 2004, 310, 905-914. Les composés de formule (I) sont compatibles avec leur utilisation en tant que médicament. Ainsi, selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet des médicaments pour la médecine humaine ou vétérinaire qui comprennent un composé de formule (I), ou un sel d'addition de ce dernier à un acide pharmaceutiquement acceptable, ou encore un solvat ou un hydrate du composé de formule (I). Ainsi les composés selon l'invention peuvent être utilisés chez l'homme ou chez l'animal (notamment chez les mammifères incluant de façon non limitative les chiens, les chats, les chevaux, les bovins, les moutons) dans le traitement ou la prévention de maladies impliquant les récepteurs aux cannabinoïdes CB1 Par exemple et de manière non limitative, les composés de formule (I) sont utiles comme médicaments psychotropes, notamment pour le traitement des désordres psychiatriques incluant l'anxiété, la dépression, les troubles de l'humeur, l'insomnie, les troubles délirants, les troubles obsessionnels, les psychoses en général, la schizophrénie, les troubles du déficit de l'attention et de l'hyperactivité (TDAH) chez les enfants hyperkinétiques ainsi que pour le traitement des troubles liés à l'utilisation de substances psychotropes, notamment dans le cas d'un abus d'une substance et/ou de dépendance à une substance, y compris la dépendance alcoolique et la dépendance nicotinique. Les composés de formule (1) selon l'invention peuvent être utilisés comme médicaments pour le traitement de la migraine, du stress, des maladies d'origine psychosomatique, des crises d'attaques de panique, de l'épilepsie, des troubles du mouvement, en particulier des dyskinésies ou de la maladie de Parkinson, des tremblements et de la dystonie. Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent également être utilisés comme médicaments dans le traitement des troubles mnésiques, des troubles cognitifs, en particulier dans le traitement des démences séniles, de la maladie d'Alzheimer, ainsi que dans le traitement des troubles de l'attention ou de la vigilance. De plus, les composés de formule (1) peuvent être utiles comme neuroprotecteurs, dans le traitement de l'ischémie, des traumatismes crâniens et le traitement des maladies neurodégénératives aiguës ou chroniques : incluant la chorée, la chorée de Huntington, le syndrome de Tourrette. Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être utilisés comme médicaments dans le traitement de la douleur : les douleurs neuropathiques, les douleurs aiguës périphériques, les douleurs chroniques d'origine inflammatoire, les douleurs induites par un traitement anticancéreux. Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être utilisés comme médicaments dans la médecine humaine ou vétérinaire dans la prévention et le traitement des troubles de l'appétit, de l'appétence (pour les sucres, carbohydrates, drogues, alcools ou toute substance appétissante) et/ou des conduites alimentaires, notamment pour le traitement de l'obésité ou de la boulimie ainsi que pour le traitement du diabète de type II ou diabète non insulinodépendant et pour le traitement des dyslipidémies, du syndrome métabolique. Ainsi les composés de formule (I) selon l'invention sont utiles dans le traitement de l'obésité et des risques associés à l'obésité, notamment les risques cardio-vasculaires. De plus, les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être utilisés en tant que médicaments dans le traitement et la prévention des troubles gastro-intestinaux, des troubles diarrhéiques, des ulcères, des vomissements, des troubles vésicaux et urinaires, des maladies du foie d'origine alcoolique ou non telles que la cirrhose chronique, la fibrose, la stéatose hépatique, la stéatohépatite ; ainsi que des troubles d'origine endocrinienne, des troubles cardio-vasculaires, de l'hypotension, de l'athérosclérose, du choc hémorragique, du choc septique, de l'asthme, de la bronchite chronique, des maladies pulmonaires chroniques obstructives, du syndrome de Raynaud, du glaucome, des troubles de la fertilité, de l'accouchement prématuré, de l'interruption de grossesse, des phénomènes inflammatoires, des maladies du système immunitaire, en particulier autoimmunes et neuroinflammatoires tel que l'arthrite rhumatoïde, l'arthrite réactionnelle, les maladies entraînant une démyélinisation, la sclérose en plaque, des maladies infectieuses et virales telles que les encéphalites, des accidents vasculaires cérébraux ainsi qu'en tant que médicaments pour la chimiothérapie anticancéreuse, pour le traitement du syndrome de Guillain-Barré et pour le traitement des maladies des os et de l'ostéoporose. De plus, les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être utilisés pour leurs effets protecteurs contre la cardiotoxicité induite par les médicaments. Selon la présente invention, les composés de formule (I) sont tout particulièrement utiles pour la préparation de médicaments utiles pour la prévention et le traitement des désordres psychiatriques, en particulier la schizophrénie, les troubles de l'attention et de la vigilance, les troubles du déficit de l'attention et de l'hyperactivité (TDAH) chez les enfants hyperkinétiques; pour la prévention et le traitement des déficits mnésiques et des troubles cognitifs ; de la dépendance et du sevrage à une substance, en particulier la dépendance alcoolique, la dépendance nicotinique, le sevrage alcoolique et le sevrage tabagique ; des maladies neurodégénératives aiguës ou chroniques. Plus particulièrement, les composés de formule (I) selon la présente invention sont utiles dans la préparation de médicaments utiles dans le traitement et la prévention des troubles de l'appétit, les troubles de l'appétence, des troubles du métabolisme, l'obésité, le diabète de type II, le syndrome métabolique, la dyslipidémie, des troubles gastro-intestinaux, des phénomènes inflammatoires, des maladies du système immunitaire, des troubles psychotiques, de la dépendance alcoolique, de la dépendance nicotinique. Selon un de ses aspects, la présente invention est relative à l'utilisation d'un composé de formule (I), de ses sels pharmaceutiquement acceptables et de leurs solvants ou hydrates pour le traitement des troubles et maladies indiqués ci-dessus. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant, en tant que principe actif, un composé selon l'invention. Ces compositions pharmaceutiques contiennent une dose efficace d'au moins un composé selon l'invention, ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un solvat ou hydrate dudit composé, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaité, parmi les excipients habituels qui sont connus de l'Homme du métier. Les compositions pharmaceutiques selon la présente invention peuvent contenir à côté d'un composé de formule (I) un (ou plusieurs) autre principe actif utile dans le traitement des troubles et maladies indiquées ci-dessus. Ainsi, la présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques contenant un composé de formule (I) selon la présente invention associé à un (ou plusieurs) principe actif choisi parmi l'une des classes thérapeutiques suivantes : - un autre antagoniste ou modulateurs allosteriques des récepteurs CB 1 aux cannabinoïdes; - un modulateur des récepteurs CB2 aux cannabinoïdes ; - un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II ; - un inhibiteur de l'enzyme de conversion ; - un antagoniste calcique ; - un diurétique ; - un béta-bloquant ; - un antihyperlipémiant ou un antihypercholestérolémiant ; - un antidiabétique ; - un autre agent anti-obésité ou agissant sur les troubles du métabolisme ; - un agoniste nicotinique, un agoniste nicotinique partiel ; - un antidépresseur, un antipsychotique, un anxiolytique ; - un anticancéreux ou un agent antiprolifératif ; - un antagoniste des opioïdes ; ainsi que : - un agent améliorant la mémoire ; un agent utile dans le traitement de l'alcoolisme ou des symptômes de sevrage ; un agent utile pour traiter l'ostéoporose ; un anti-inflammatoire non stéroïdien ou stéroïdien ; un anti-infectieux ; - un analgésique ; un antiasthmatique. Par antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, on entend un composé tel que candésartan cilexitil, éprosartan, irbésartan, losartan potassium, olmésartan médoxomil, telmisartan, valsartan, chacun de ces composés pouvant être lui-même associé à un diurétique tel que l'hydrochlorothiazide. Par inhibiteur de l'enzyme de conversion, on entend un composé tel que alacépril, bénazépril, captopril, cilazapril, énaaapril, énalaprilat, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, périndopril, quinapril, ramipril, spirapril, temocapril, trandolapril, zofénopril, chacun de ces composés pouvant lui-même être associé à un diurétique tel que l'hydrochlorothiazide ou l'indapamide ou à un antagoniste calcique tel que l'amlodipine, le diltiazem, le félodipine ou le vérapamil. Par antagoniste calcique, on entend un composé tel que amlodipine, aranidipine, bénidipine, bépridil, cilnidipine, diltiazem, éfonidipine hydrochloride éthanol, fasudil, félodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine hydrochloride, manidipine, mibéfradil hydrochloride, nicardipine, nifédipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, nitrendipine, térodiline, vérapamil. Par béta-bloquant, on entend un composé tel que acébutolol, alprénolol, amosulalol, arotinolol, aténolol, béfunolol, bétaxolol, bévantolol, bisoprolol, bopindolol, bucumolol, bufétolol, bunitrolol, butofilolol, carazolol, cartéolol, carvédilol, cloranolol, épanolol, esraolol, indénolol, labétalol, landiolol, lévobunolol, lévomoprolol, mépindolol, métipranolol, métoprolol, nadolol, nébivolol, nifénalol, nipradilol, oxprénolol, penbutolol, pindolol, propranolol, salmétérol, sotalol, talinolol, tertatolol, tilisolol, timolol, xamotérol, xibénolol. Par antihyperlipémiant ou antihypercholestérolémiant, on entend un composé choisi parmi les fibrates tels que alufibrate, béclobrate, bézafibrate, ciprofibrate, clinofibrate, clofibrate, étofibrate, fénofibrate ; les statines (inhibiteurs de HMG-CoA reductase), telles que atorvastatine., fluvastatine sodium, lovastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine, ou un composé tel que acipimox, aluminum nicotinate, azacostérol, cholestyramine, dextrothyroxine, méglutol, nicéritrol, nicoclonate, acide nicotinique, béta-sitosterol, tiadénol. Par antidiabétique, on entend un composé appartenant à l'une des classes suivantes : les sulfonylurées, les biguanidines, les inhibiteurs d'alpha glucosidase, les thiazolidinedione, les métiglinides, tel que acarbose, acétohexamide, carbutamide, chlorpropamide, glibenclamide, gl.ibornuride, gliclazide, glimépiride, glipizide, gliquidone, glisoxepide, glybuzole, glymidine, métahexamide, métformin, miglitol, natéglinide, pioglitazone, répaglinide, rosiglitazone, tolazamide, tolbutamide, troglitazone, voglibose, ainsi que l'insuline et les analogues de l'insuline. Par autre agent anti-obésité ou agissant sur les troubles du métabolisme, on entend un composé tel que amfépramone, benfluorex, benzphétamine, indanorex, mazindole, méfénorex, méthamphélamine, D-norpseudoéphédrine, sibutramine, un topiramate, un inhibiteur de lipase (orlistat cetilistat), un agoniste PPAR (de l'anglais Peroxisome Proliferator Activated Receptor Agonist), un agoniste de la dopamine, un agoniste des récepteurs de leptine, un inhibiteur du reuptake de la sérotonine, un béta-3 agoniste, un CCK-A agoniste, un inhibiteur de NPY, un agoniste des récepteurs MC 4 (de l'anglais melanocortine 4), un antagoniste des récepteurs MCH (de l'anglais Melanin Concentrating Hormone), un antagoniste de l'orexine, un inhibiteur de phosphodiesterase, un inhibiteur de l 1(3HSD (11-(3-hydroxy steroid deshydrogenase), un inhibiteur de DPP-IV (dipeptidyl peptidase IV), un antagoniste (ou agoniste inverse de l'histamine H3, un dérivé CNTF (de l'anglais Ciliary Neurotrophic Factor), un agoniste des récepteurs GHS (de l'anglais Growth Hormone Secretagogue, un modulateur de la ghréline, un inhibiteur de diacyglycerol acyltransferase (DGAT), un inhibiteur de phosphodiesterase (PDE), un agoniste d'hormone thyroïdienne, un antagoniste des récepteurs glucocorticoïdes, un inhibiteur de stearoyl-CoA- desaturase (SCD), un modulateur des transporteurs de phosphate, de glucose, d'acide gras, de dicarboxylate, un antagoniste 5HT2, un antagoniste 5HT6, un agoniste de la bombesine. Par antagoniste des opioïdes on entend un composé tel que naltrexone, naloxone ou nalméfène. Par agent utile dans le traitement de l'alcoolisme ainsi que des symptômes de sevrage on entend l'acamprosate, les benzodiazepines, les béta-bloquants, la clonidine, la carbamazépine. Par agent utile, pour traiter l'ostéoporose, on entend par exemple, les biphosphonates tels que étidronate, clodronate, tiludronate, risédronate. Selon la présente invention, on peut également associer d'autres composés ayant des propriétés antihyperlipemiantes, antihypercholesterolemiantes, antidiabétiques ou anti-obésité. Plus particulièrement on peut associer des composés appartenant à l'une des classes suivantes : inhibiteurs de PTP 1 B (de l'anglais Protein Tyrosine Phosphase -1B), les agonistes des récepteurs VPAC 2, les modulateurs de GLK, les modulateurs rétinoïdes, les inhibiteurs de glycogène phosphorylase (HGLPa), les antagonistes du glucagon, les inhibiteurs de glucose-6 phosphate, les activateurs de pyruvate dehydrogenase kinase (PKD), les modulateurs de RXR, FXR, LXR, les inhibiteurs de SGLT (de l'anglais Sodium Dependant Glucose Transporter), les inhibiteurs de CETP (de l'anglais Cholesterylester Transfer Protein), les inhibiteurs de squalène synthétase, les inhibiteurs de squalène époxidase, les inhibiteurs de synthèse des triglycérides, les inducteurs de récepteurs LDL (de l'anglais Low Density Lipoprotein), les inhibiteurs de IBAT, les inhibiteurs de FBPase (fructose-1,6-biphosphatase), les modulateurs de CART (de l'anglais Cocaïne-Amphétamine-Regulated Transcript), les antagonistes des récepteurs de l'oréxine. Selon un autre aspect de l'invention, le composé de formule (I), un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou un de leurs solvats et l'autre principe actif associé peuvent être administrés de manière simultanée, séparée ou étalée dans le temps. On entend par � utilisation simultanée � l'administration des composés de la composition selon l'invention compris dans une seule et même forme pharmaceutique. On entend par � utilisation séparée � l'administration, en même temps, des deux composés de la composition selon l'invention chacun compris dans une forme pharmaceutique distincte. On entend par � utilisation étalée dans le temps � l'administration successive, du premier composé de la composition de l'invention, compris dans une forme pharmaceutique, puis du deuxième composé de la composition selon l'invention, compris dans une forme pharmaceutique distincte. Dans ce cas, le laps de temps écoulé entre l'administration du premier composé de la composition selon l'invention et l'administration du deuxième composé de la même composition selon l'invention n'excède généralement pas 24 heures. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intra-veineuse, topique, locale, intratrachéale, intranasale, transdermique ou rectale, le principe actif de formule (I) ci-dessus, ou son sel, solvat ou hydrate éventuel, peut être administré sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des excipients pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour la prophylaxie ou le traitement des troubles ou des maladies ci-dessus. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules molles ou dures, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intraoculaire, intranasale, par inhalation, les formes d'administration topique, transdermique, sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, les formes d'administration rectale et les implants. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, gels, pommades ou lotions. A titre d'exemple, une forme unitaire d'administration d'un composé selon l'invention sous forme de comprimé peut comprendre les composants suivants : Par voie orale, la dose de principe actif administrée par jour peut atteindre 0,01 à 100 mg/kg, en une ou plusieurs prises, préférentiellement 0,02 à 50 mg/kg. Il peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés ; de tels dosages ne sortent pas du cadre de l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, le poids et la réponse dudit patient. La présente invention, selon un autre de ses aspects, concerne également une méthode de traitement des pathologies ci-dessus indiquées qui comprend l'administration, à un patient, d'une dose efficace d'un composé selon l'invention, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Composé selon l'invention 50,0 mg Mannitol 223,75 mg Croscarmellose sodique 6,0 mg Amidon de maïs 15,0 mg Hydroxypropyl-méthylcellulose 2,25 mg Stéarate de magnésium 3,0 mg30 REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) : R6 CONR1R2 10 15 20 25 (1) dans laquelle : - RI représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - R2 représente : - soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant non substitués ou substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe (C 1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy, trifluorométhyle, -OCF3, -CH2OH, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué on substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; - soit un groupe amino (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants choisis chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe hydroxyle, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué ou substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; - ou R1 et R2 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent : - soit un radical pipérazin-1-yle ou 1,4-diazépan-1-yle, lesdits radicaux étant non substitués ou substitués par un groupe phényle, benzodioxolyle, benzodioxolylméthyle, tétrahydrofuranylcarbonyle, -COR11, et/ou -CH2COR11, le groupe phényle étant lui-même non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome 5 15 20 25 30 35d'halogène, un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant non substitués ou substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi : . un atome de fluor, un groupe cyano, -COR11, -NR12R13, - NHCOR14, -CH2COR11, -SO2R14 , et/ou -SO2NR12R13 . et/ou un groupe phényle, pyridinyle ; lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1-C4)alcoxy et/ou cyano ; . et/ou un groupe benzyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; . et/ou un groupe pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle, azétidin-1-yle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un atome de fluor, un groupe (C 1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle et/ou OCF3 ; . et/ou un groupe aminophényle, aminobenzyle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1-C4 )alcoxy et/ou cyano ; . et/ou un groupe amino (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; . et/ou un groupe amino (C3-C7)cycloalkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C1-C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy et/ou cyano, ledit groupe (C 1-C4)alkyle étant non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor ; - R3, R4, R5, R6, R7, R8 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement -CN, -S(0)nR14, -OSO2R14, un groupe (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor, et/ou un groupe (C1-C6)alcoxy non substitué ou substitué par un ou plusieurs un atome de fluor, à la condition que l'un des deux substituants R3, R6 représente un groupe Y-A-R9 ; - Y représente une liaison directe, un atome d'oxygène, un groupe - S(0)n-, -OSO2- ou -N(R18)- ;5- A représente un groupe alkylène en (C1-C4) non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un groupe (C1-C3)a.lkyle et/ou par un atome de fluor ; - R9 représente un groupe -OR12, -CN, -0O2H, NR12R13, -CONR12R13, - NR15COR12, -CONHNH2, -CONHOH, -CONHS02R14, -S(0)nR14, - S02NR12R13, -NR18S02R14, -NR15S02NR12R13, ou un hétérocycle aromatique choisi parmi : OH 1 N N HO OH OH 10 15 20 25 - R10 représente un hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle ; - R11 représente : un groupe (C 1-C4)alkyle, phényle, benzyle, (C 1-C4)alcoxy, ou (C 1-C3)alkylène-O-(C1-C3)alkyle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués par un groupe (C 1-C4)alcoxy, un groupe hydroxy et:/ou un ou plusieurs atomes de fluor ; un trifluorométhyle ; et/ou un groupement -NR16R17 - R12 et R13 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ou groupes -OH, -OR14 - ou R12 et R13 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique de 4 à 7 chainons pouvant comporter un second hétéroatome choisi parmi un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre ; - n représente 0, 1 ou 2 ; - R14 représente un groupe (C 1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - R15 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle ; - R16 et R17 représentent chacun indépendamment : . un atome d'hydrogène ;. et/ou un groupe benzyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; . et/ou un groupe (C1-C6)alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes -OH et/ou -OR14 ; - R18 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - Alk représente un groupe (C 1-C4)alkyle ; ou son sel. 2. Composé selon la revendication 1 de formule (I) caractérisé en ce que Y représente un atome d'oxygène, ou son sel. 3. Composé selon la revendication 1 de formule (I) caractérisé en ce que Y correspond à une liaison directe, ou son sel. 4. Composé selon la revendication 1 de formule (I) caractérisé en ce que Y représente un groupe -S(0)n, ou son sel. 5. Composé selon la revendication 1 de formule (I) caractérisé en ce que Y représente un groupe -O(SO2)-, ou son sel. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le substituant R6 représente un groupe Y-A-R9 et le substituant R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement -CN, -S(0)nR14, - OS02R14, un groupe (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor, ou un groupe (C1-C6)alcoxy non substitué ou substitué par un ou plusieurs un atome de fluor, ou son sel. 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que le substituant R3 représente un groupe Y-A-R9 et le substituant R6 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement -CN, -S(0)nRl4, - OS02R14, un groupe (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor, ou un groupe (C1-C6)alcoxy non substitué ou substitué par un ou plusieurs un atome de fluor, ou son sel. 8. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que A représente un groupe alkylène en (C1-C4) non substitué, ou son sel. 9. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que R9 représente un groupe -OR12, -NR12R13, -CONR12R13, -NR15COR12, -CONHNH2, -CONHOH, -S(0)nR14, -SO2NR12R13, -NR18SO2R14 ou -NR15SO2NR12R13, ou son sel. 10. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que :- R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ; - R2 représente : - soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin- 1-yle, lesdits radicaux étant substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe (C 1-C4)alkyle , (C 1-C4)alcoxy, trifluorométhyle, -OCF3, -CH2OH, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué on substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe - CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; - soit un groupe amino (C1-C6)alkyle substitué par un ou plusieurs substituants choisis chacun indépendamment panni un atome de fluor, un groupe hydroxyle, - CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant non substitué ou substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; ou son sel. 11. Composé selon la revendication 10 caractérisé en ce que le radical R2 représente en particulier un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1-yle, lesdits radicaux étant substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome de fluor, un groupe (C 1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy, trifluorométhyle, -OCF3, -CH2OH, -CONH2 et/ou un groupe phényle, ledit groupe phényle étant mm substitué on substitué une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe méthoxy et/ou un groupe trifluorométhoxy ; ou son sel. 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que : - R1 et R2 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent : soit un radical pipérazin-1-yle ou 1,4-diazépan-1-yle, lesdits radicaux étant substitués par un groupe phényle, benzodioxolyle, benzodioxolylméthyle, tétrahydrofuranylcarbonyle, -COR11, et/ou -CH2COR11' le groupe phényle étant lui-même non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; soit un radical homopipéridin-1-yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle ou azétidin-1- yle, lesdits radicaux étant substitués une ou deux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi : - un atome de fluor, un groupe cyan, -COR11, -NR12R13, -NHCOR14, -CH2COR11, -SO2R14 et/ou -SO2NR12R13- et/ou un groupe phényle, pyridinyle ; lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe benzyle substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et cyano ; - et/ou un groupe pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle, azétidin-1-yle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un atome de fluor, un groupe (C 1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle et/ou OCF3 ; - et/ou un groupe aminophényle, aminobenzyle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (C3-C7)cycloalkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C 1-C4)alkyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano, ledit groupe (C1-C4)alkyle étant non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor ; ou son sel. 13. Composé selon la revendication 12 caractérisé en ce que : - R1 et R2 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical homopipéridin- 1 -yle, pipéridin-1-yle, pyrrolidin- 1 -yl e ou azétidin- 1 -yle, lesdits radicaux étant substitués une ou cieux fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi : - un atome de fluor, un groupe cyano, -COR11, -NR12R13, -NHCOR14, - CH2COR11, -SO2R14 et/ou -SO2NR12R13 - et/ou un groupe phényle, pyridinyle ; lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C 1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe benzyle substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1-C4)alcoxy et cyano ;- et/ou un groupe pipéridin-1-yle, pyrrolidin-1-yle, azétidin-1-yle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un atome de fluor, un groupe (C1-C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle et/ou OCF3 ; - et/ou un groupe aminophényle, aminobenzyle, lesdits groupes étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (C1-C6)alkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C1-C4)alcoxy et/ou cyano ; - et/ou un groupe amino (C3-C7)cycloalkyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un substituant choisi chacun indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C1-C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy et/ou cyano, ledit groupe (C1-C4)alkyle étant non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un atome de fluor ; ou son sel. 14. Utilisation des composés de formule (IIter) pour la préparation des composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 : dans laquelle : - X représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C1-C4)alcoxy ou benzyloxy ; 25 - et R3, R4, R5, R6, R7, R8 et R1D sont tels que définis pour les composés de formule (I) dans l'une quelconque des revendications 1 à 13. 15. Composé de formule (IIter) : 2930940 45 NOUVELLE PAGE dans laquelle : - X représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, (C 1-C4)alcoxy ou benzyloxy ; 5 - et R3, R4, R5, R6, R7, R8 et R10 sont tels que définis pour les composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications là 13. 16. Médicament, caractérisé en ce qu'il comprend un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou un sel d'addition de ce composé de formule (I) à un acide pharmaceutiquement acceptable. 10 17. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. 18. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 13 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention des 15 désordres psychiatriques, de la dépendance et du sevrage à une substance, des troubles cognitifs, des troubles de l'attention et de la vigilance, des maladies neurodégénératives aigües et chroniques. 19. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 13 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention des 20 troubles du métabolisme, des troubles de l'appétence, des troubles de l'appétit, de l'obésité, du diabète de type II, du syndrome métabolique, de la dyslipidémie. 20. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 13 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention de la douleur, de la douleur neuropathique, de la douleur induite par le traitement anticancéreux. 21. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 13 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention des troubles gastro-intestinaux, des vomissements, des troubles diarrhéiques, de l'ulcère, des maladies du foie. 22. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 13 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention desNOUVELLE PAGE maladies du système immunitaire, de l'arthrite rhumatoïde, de la démyélinisation, de la sclérose en plaque, des maladies inflammatoires. 23. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 13 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention des 5 maladies d'Alzheimer, de Parkinson, de la schizophrénie, des troubles cognitifs, du diabète, de l'obésité, du syndrome métabolique et du sevrage tabagique.