Brevet FR2924599A1 — publié le 20090612

La présente invention concerne une composition cosmétique pour dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant un composé sulfate ou phosphate de phénol ainsi que certains composés nouveaux . La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race et du sexe; elle est principalement déterminée par la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées qui, par l'intermédiaire d'organelles particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. En outre, à différentes pério- des de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau. L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est tout particulièrement recherchée en vue de traiter les hyperpigmentations régionales par hyperactivité mélanocytaire telles que les mélasmas idiopathiques, survenant lors de la grossesse ("masque de grossesse" ou chloasma) ou d'une contraception oestro-progestative, les hyperpigmentations localisées par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne, telles que les taches pigmentaires séniles dites lentigo actiniques, les hyperpigmentations accidentelles, éventuellement dues à la photosensibilisation ou à la cicatrisation post-lésionnelle, ainsi que certaines leucodermies, telles que le vitiligo. Pour ces dernières (les cicatrisations pouvant aboutir à une cicatrice donnant à la peau un aspect plus blanc), à défaut de pouvoir repigmenter la peau lésée, on achève de dépigmenter les zones de peau normale résiduelle pour donner à l'ensemble de la peau une teinte blanche homogène. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la for- mation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine : oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. Les substances les plus utilisées en tant que dépigmentants sont plus particuliè- rement l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hydroquinone. Ces composés, bien qu'ils pré-sentent une efficacité certaine, ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires du fait de leur toxicité, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Cette toxicité provient de ce qu'ils interviennent sur des mécanismes fondamentaux de la mélanogénèse en tuant des cellules qui risquent alors de perturber leur environnement biologique et qui par conséquent obligent la peau à les évacuer en produisant des toxines. Ainsi, l'hydroquinone est un composé particulièrement irritant et cytotoxique pour 20 le mélanocyte, dont le remplacement, total ou partiel a été envisagé par de nombreux auteurs. On a ainsi cherché des substances qui n'interviennent pas dans le mécanisme de la mélanogénèse mais qui agissent en amont sur la tyrosinase en empêchant son 25 activation et sont de ce fait beaucoup moins toxiques. On utilise couramment comme inhibiteur de l'activation de la tyrosinase l'acide kojique qui complexe le cuivre présent dans le site actif de cette enzyme. Malheureusement, ce composé est instable en solution, ce qui complique quelque peu la fabrication de la composition. 30 Il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau humaine à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit non irritant, non toxique et/ou non allergisant pour la peau, tout en étant stable dans une composition, ou bien alternativement qui possède une action ren- 35 forcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité plus faible, ce qui diminue considérablement les effets secondaires observés. A cet égard la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés sulfate ou phosphate de phénol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration, sans faire preuve de cyto- 40 toxicité. 5 De façon plus précise, l'invention a donc pour objet une composition, notamment destinée à destinée à dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) sui-vante : OR R3 R1 R2 OR' (I) dans laquelle : 10 R désigne un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné comprenant de 1 à 4 atomes de carbone ; R' désigne un groupement sulfate ou phosphate, R1 désigne : - un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 15 atomes de carbone ; ou ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ou - un groupe ûCO-NR"1 R"2 avec R"1 et R"2 désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OR", R" désignant un atome 20 d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate ; ou - un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupe-ment sulfate ou phosphate ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ; 25 R2 et R3 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-C6 , le composé ne contenant pas simultanément de groupe phosphate et de groupe sulfate, ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydra-30 tes et leurs isomères optiques et géométriques. Les composés de formule (I) selon l'invention permettent de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficacement la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus présentant des taches de pigmentation bru- 35 nâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse, par exemple à la suite d'une exposition aux rayonnements ultra-violet. L'invention a donc également pour objet un procédé cosmétique de dépigmentation et/ou de blanchiment de la peau humaine comprenant l'application sur la peau d'une composition telle que décrite précédemment. Le procédé convient notamment pour éliminer les taches pigmentaires brunâtres et/ou les taches de sénescence, et/ou pour éclaircir la peau brunie. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) tel que décrit précédemment comme agent blanchissant et/ou dépigmentant de la peau, notamment pour éliminer les taches pigmentaires, les taches de sénescence et/ou en tant qu'agents anti-brunissement. L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) tel décrit précédemment pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à dé- pigmenter et/ou blanchir la peau. Parmi les composés de formule (I), le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl sulfate est connu de l'état de la technique et a pour registry number RN : 78325-10-7. L'invention a donc aussi pour objet les composés de formule (I') correspondant aux composés de formule (I) décrits précédemment à l'exclusion du 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl sulfate. Le terme alkyle, dans le cadre de la présente invention, signifie une chaîne hydro- carbonée saturée. Parmi les groupes alkyle convenant à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle , pentyle, n-hexyle. Parmi les groupements alkyle préférés, on peut citer les groupements les groupements méthyle, éthyle, iso-propyle, tert-butyle, et préférentiellement un groupe- ment éthyle. Les sels acceptables pour l'usage non thérapeutique des composés décrits dans la présente invention comprennent des sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d' une base minérale, telle que LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 ou Zn(OH)2; ou d'une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2-méthyl-2-propanol, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3-propanediol. On peut encore citer la lysine ou la 3-(di méthylamino)propylamine. Les solvates acceptables pour l'usage non thérapeutique des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la pré- sence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Un aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels : R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne : - un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone ; ou ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ou - un groupe ûCO-NR"1R"2 avec R"1 et R"2 désignant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OR", R" désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate; ou - un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone . Un aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; et de préférence R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone . Un aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne un groupe ûCO-NR"1 R"2 avec R"1 et R"2 désignant indépendam-ment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OR", R" désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate. Un aspect avantageux de l'invention concerne également les composés de for-mule (I) pour lesquels : R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2=R3=H R1 désigne un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. Les composés de formule (I) et (I') préférés sont ceux pour lesquels : R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2=R3=H R1 désigne un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone. D'autres composés de formule (I) et (I') préférés sont ceux pours lesquels : 20 R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2=R3=H R1 désigne un groupe ûCO-NR"1 R"2 avec R"1 et R"2 désignant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 25 à 4 atomes de carbone, ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OH. D'autres composés de formule (I) et (I') préférés sont ceux pours lesquels : R=H 30 R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2=R3=H R1 désigne un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. 35 Les composés de formule (I) et (I') particulièrement préférés sont choisis parmi : - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl sulfate ou ses sels comme son sel de potassium (composé 1) : OH - le 4-hydroxy-3-(éthoxycarbonyl)phényl sulfate ou ses sels comme son sel de potassium (composé 2) : OH - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl phosphate ou ses sels comme son sel 10 de sodium (composé 3) : O~P~O O \O 2Na+ - le 3-carbamoyl-4-hydroxyphényl phosphate ou ses sels comme son sel de sodium (composé 4) : OH O O - le 3-carbamoyl-4-hydroxyphényl sulfate ou ses sels comme son sel de sodium 20 (composé 5) : OH 15 OH O H2 10 15 0\ 0 O_S Na+ O - le 3-(éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl phosphate ou ses sels comme son sel de sodium (composé 6) : OH O O - le 3-(éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl sulfate ou ses sels comme son sel de sodium (composé 7) : OH O 0\ O O=S Na+ O - le 3-(2-hydroxy-éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl phosphate ou ses sels comme son sel de sodium (composé 8) : OH O O - le 3-(2-hydroxy-éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl sulfate ou ses sels comme son sel de sodium (composé 9) : OH O - le 4-hydroxy-3-(hydroxycarbamoyl) phényl phosphate ou ses sels comme son sel 10 de sodium (composé 10): OH O O \ OùP 2Na+ OH 0\ ,O O_S Na+ O OH NH 1 OH O \,O O II 2Na+ O 15 - le 4-hydroxy-3-(hydroxycarbamoyl)phényl sulfate ou ses sels comme son sel de sodium (composé 11) : OH O NH 1 OH O _\ O O-S Na+ 0 - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbamoyl)phényl sulfate ou ses sels comme son sel de 5 sodium (composé 12) : OH O O - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbamoyl)phényl phosphate ou ses sels comme son sel 10 de sodium (composé 13) : OH O O 15 Les composés de formule (I) comprenant un groupement phosphate peuvent être préparés par réaction du composé hydroxylé correspondant de formule (Il) : OH R3 R1 R2 OH 20 dans laquelle R1, R2, R3 ont les significations telle que définies précédemment pour la formule (I) mais R1 ne comportant de groupe sulfate ou phosphate mais un groupe -OH à la place le cas échéant, avec un agent de phosphorylation comme par exemple l'oxychlorure de phosphore (POC13), le pentoxyde de phosphore (P2O5), l'acide phosphorique, le trichlo- rure de phosphore (PCI3), ou le 2-chloro-4H-1,3,2-benzodioxiphosphorine-4-one. La réaction est effectuée de préférence en présence d'une base comme la pyridine, la triéthylamine, la diisopropyléthylamine, ou bien encore la soude, la po-tasse, le bicarbonate de sodium ou de potassium, le carbonate de sodium ou de potassium, éventuellement dans un milieu solvant organique inerte tel que le tétrahydrofurane. La réaction est généralement suivie d'une réaction d'oxydation, par exemple avec l'hydroperoxyde de tertiobutyle , puis d'une hydrolyse. Les composés de formule (I) comprenant un groupement sulfate peuvent être pré- parés par réaction du composé hydroxylé correspondant de formule (Il) défini précédemment avec un agent de sulfation comme par l'acide chlorosulfonique, le chlorure de thionyle, le pyridine-trioxide sulfure ou l'acide sulfonique. La réaction de phosphatation ou de sulfation peut être effectuée à une tempéra- ture allant de 0 °C à 60 °C. En particulier, comme composé de formule (Il) on peut utiliser le composé amide de formule (Ila) OH O OH OH disponible chez EASTERN Chem. On peut également utiliser comme composé de formule (Il) ceux répondant à la formule (Il') suivante : OH O R3 OH OH (II') dans laquelle R2, R3 ont les significations telles que définies précédemment pour la formule (I) , pour lesquels des dérivés amides (II") peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant : + H2N agent de couplage R3 OH O NHR' OH O R3 OH OH OH Par exemple, l'acide (Il') peut être solubilisé dans un solvant organique comme l'acétonitrile ou le dichloro-méthane, puis un agent de couplage est additionné comme 1-hydroxy-benzotriazole/dicyclohexyle-carbodiimide ou hydrochlorure de 1-éthyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbidiimide/di-isopropyléthylamine , puis l'amine R'-NH2 est ajoutée. Après réaction pendant une nuit à une température allant de 25 °C à 50 °C , l'amide (II") est obtenu et le mélange réactionnel est trai- té de façon connu pour isoler l'amide (II"). Le composé (2) décrit précédemment peut être préparé selon le même mode opératoire que celui du composé (1) (voir exemple 1 ci-après) en utilisant comme pro-duit de départ le 2,5-dihydroxybenzoate de méthyle (commercial chez Aldrich). Le composé (3) décrit précédemment peut-être préparé à partir de 1 équivalent de 2,5-dihydroxybenzoate de méthyle (commercial chez Aldrich) dans le tétrahydrofurane en présence de 1,5 équivalent de pyridine avec 1,2 équivalent de POCI3 . Le sel de sodium peut être formé dans le méthanol avec une solution aqueuse de NaOH. Un autre objet de l'invention concerne une composition qui comprend, dans un mi-lieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus. En particulier la composition est adaptée à une application tapi- que sur la peau. Le milieu physiologiquement acceptable sera préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau, les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux. La composition selon l'invention peut être destinée à une application cosmétique ou pharmaceutique, particulièrement dermatologique. De préférence la composition selon l'invention est destinée à une application cosmétique. La quantité de composés de formule (I) utilisable dans le cadre de l'invention dé-pend bien évidemment de l'effet recherché. A titre d'exemple, cette quantité peut aller par exemple de 0,001% à 10% en poids, de préférence de 0,01% à 5% en poids, notamment de 0,1 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition peut alors comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application envisagée. On peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles d'origine minérale, animale et/ou végétale, les cires, les pigments, les charges, les tensioactifs, les actifs cos-métiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants, les conservateurs. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avanta- geuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique; elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les éventuels coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion pouvant aller de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage. Cette composition peut constituer une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. Dans un aspect avantageux de l'invention, les compositions utilisées peuvent comporter en plus au moins un agent desquamant, et/ou au moins un agent apaisant, et/ou au moins agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique. Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les 13-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide noctanoyl 5-salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l'urée ; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol ; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux : l'EDTA ; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel ; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine. Comme agents apaisants utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer : les triterpènes pentacycliques et les extraits de plantes (ex : Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide 13-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhétinique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, l'acide 3- stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, un extrait de Paeonia suffruticosa et / ou lactiflora, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, les phycosaccharides de la société Codif, un extrait de Laminaria saccharina, l'huile de Canola, le bisabolol et les extraits de camomille, l'allantoïne, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, des extraits de plancton, la capryloyl glycine, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline et nymphea alba) de Seppic, un extrait du Pygeum, un extrait de Boswellia serrata, un extrait de Centipeda cunnighami, un extrait d'Helianthus annuus, un extrait de Linum usitatissimum, les tocotrienols, les extraits de Cola nitida, le piperonal, un extrait de clou de girofle, un extrait d'Epilobium Angustifolium, l'aloe vera, un extrait de Bacopa moniera, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la beta méthasone. Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranilates ; les dérivés cinnamiques ; les dérivés de dibenzoylméthane ; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre ; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624 ; les dérivés de la benzophénone ; les dérivés de 13,13-diphénylacrylate ; les dérivés de benzotriazole ; les dérivés de benzalmalonate ; les dérivés de benzimidazole ; les imidazolines ; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US 2,463,264; les dérivés de l'acide paminobenzo'ique (PABA) ; les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotria- zole) tels que décrits dans s les demandes US5,237,071, US5,166,355, GB2303549, DE 197 26 184 et EP893119 ; et les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665 ; les dimères dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649. Les agents photoprotecteurs inorganiques sont choisis parmi des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires: générale-ment entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773. Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,2 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la portée. Les corn- posés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook). Exemple 1 : Synthèse du sel de potassium du 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl sulfate (composé 1) : OH Dans un tricol de 500 ml équipé d'un réfrigérant et d'un thermomètre, 10 g de 2,5-dihydroxybenzoate de méthyle ont été dissous dans 150 ml de pyridine auxquels 14.20 g de complexe pyridine-trioxide sulfure ont été additionnés par petites portions. La réaction a été laissée à température ambiante pendant 2 jours. La pyridine a été éliminée par évaporation rotative sous vide. Le solide obtenu a été dis- sous dans l'eau, puis le pH de la solution a été amené à pH 7.5-8 avec de l'hydroxyde de potassium. Cette solution a été lavée 2 fois avec 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse a été concentrée par évaporation sous vide. Le solide beige- marron résiduel obtenu a été mis en suspension dans le minimum d'eau puis filtré. Le solide blanc récupéré a été séché sous vide à 35°C ( on a obtenu 7.64 g de produit). Le filtrat a été concentré par évaporation sous vide. Le solide beige obtenu a été mis en suspension dans du méthanol et laissé sous agitation pendant 30 minutes à température ambiante. Le précipité blanc obtenu a été filtré puis rincé 2 fois avec du méthanol, puis séché sous vide à 35°C ( on a obtenu 3.36 g de produit). On a ainsi obtenu au total 11 g de produit (Rendement : 64%). Les spectres RMN et de masse sont conformes à la structure attendue. Exemple 2 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse. Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante du composé de l'exemple 1.35 L'effet modulateur sur la mélanogénèse du composé de l'exemple 1 a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825 , ainsi que dans l'article de R.Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2), 113-18,1996. Ce test est réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes. Pour le composé testé, il a été déterminé : la cytotoxicité, en estimant l'incorporation de la leucine, l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant le rapport de l'incorporation de thiouracile à l'incorporation de leucine, rapporté à 100 % du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à testé). Les va-leurs des IC50 (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées. On a également effectué le test avec l'arbutine qui est un composé dépigmentant 15 connu. Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant : Cytotoxicité IC50 (�M) Composé ex 1 Non 2 Arbutine Non 100 Le composé de l'exemple 1 se montre donc efficace pour inhiber la mélanogénèse ; il est par ailleurs plus efficace que l'arbutine. Par ailleurs, pour l'hydroquinone , une cytotoxicité apparait rapidement à des concentrations plus élevées (IC 50 : 30 % à 3�M) Exemple 3 : 30 On prépare une crème blanchissante de soin du visage de type émulsion huiledans-eau, comprenant (% en poids) : 20 25 composé de l'exemple 1 stéarate de glycérol 35 polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) acide stéarique triéthanolamine carbomer 0,005% 2 °/0 1% 1,4% 0,7% 0,4% - fraction liquide du beurre de karité 12% - perhydrosqualène 12% -antioxydant 0,05% - parfum, conservateur qs ù eau qsp 100% La composition appliquée sur la peau présentant des tâches de pigmentation permet d'atténuer ces tâches. Exemple 4 : On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Composé de l'exemple 1 hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) antioxydant isopropanol parfum, conservateur eau2 °/0 1% 0,05% 40% qs qsp 100%20 REVENDICATIONS 1. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) : OR R3 R1 R2 OR' (I) dans laquelle : R désigne un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné comprenant de 1 à 4 10 atomes de carbone ; R' désigne un groupement sulfate ou phosphate, R1 désigne : - un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; ou ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ou 15 - un groupe ûCO-NR"1 R"2 avec R"1 et R"2 désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OR", R" désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate ; ou 20 - un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupe-ment sulfate ou phosphate ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ; R2 et R3 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un 25 groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-C6 , le composé ne contenant pas simultanément de groupe phosphate et de groupe sulfate, ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates et leurs isomères optiques et géométriques. 30 2. Composition selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que pour le composé de formule (I) : R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate ; 35 R2 = R3 = H R1 désigne :- un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone ; ou ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ou - un groupe ûCO-NR"1 R"2 avec R"1 et R"2 désignant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OR", R" désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate; ou - un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate ou 10 un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone . 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par la fait que pour le composé de formule (I) : R=H 15 R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; et de préférence R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 4 atomes de 20 carbone . 4. Composition selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que pour le composé de formule (I) : R=H 25 R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne un groupe ûCOOR'1 avec R'1 désignant un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone. 30 5. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée par la fait que pour le composé de formule (I) : R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H 35 R1 désigne un groupe ûCO-NR"1 R"2 avec R"1 et R"2 désignant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ramifié ayant de 3 à 6 atomes de carbone ; ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OR", R" désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate. 40 6. Composition selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que pour le composé de formule (I) : R=HR' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne un groupe ûCO-NR"1 R"2 avec R"1 et R"2 désignant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle linéaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ledit groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe OH. 7. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que pour le composé de formule (I) : R=H R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupement sulfate ou phosphate ou 15 un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. 8. Composition selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que pour le composé de formule (I) : R=H 20 R' désigne un groupement sulfate ou phosphate R2 = R3 = H R1 désigne un groupe ûCO-NH-OR"', R"' désignant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. 25 9. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée par la fait que le composé de formule (I) est choisi parmi : - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl sulfate ; - le 4-hydroxy-3-(éthoxycarbonyl)phényl sulfate ; 30 - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl phosphate ; - le 3-carbamoyl-4-hydroxyphényl phosphate ; - le 3-carbamoyl-4-hydroxyphényl sulfate ; - le 3-(éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl phosphate ; - le 3-(éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl sulfate ; 35 - le 3-(2-hydroxy-éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl phosphate ; - le 3-(2-hydroxy-éthylcarbamoyl)-4-hydroxyphényl sulfate ; - le 4-hydroxy-3-(hydroxycarbamoyl)phényl phosphate ; - le 4-hydroxy-3-(hydroxycarbamoyl)phényl sulfate ; - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbamoyl)phényl sulfate ; 40 - le 4-hydroxy-3-(méthoxycarbamoyl)phényl phosphate ; - ou leurs sels. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent en une quantité allant de0,001 % à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01% à 5% en poids. 11. Procédé cosmétique de dépigmentation et/ou de blanchiment de la peau humaine, des poils ou des cheveux comprenant l'application sur la peau, les poils ou les cheveux d'une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes. 12. Utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une 10 quelconque des revendications 1 à 9, comme agent blanchissant et/ou dépigmentant de la peau. 13. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour la fabrication d'une composition dermatologique 15 destinée à dépigmenter et/ou blanchir la peau. 14. Composés de formule (I) selon l'un quelconque des revendications 1 à 9 à l'exclusion du 4-hydroxy-3-(méthoxycarbonyl)phényl sulfate. 20