Brevet FR2929510A1 — publié le 20091009

La présente invention porte sur une nouvelle utilisation de glycosides d'alkyle et de mélanges de glycosides d'alkyle ayant des propriétés anti-vieillissement et/ou calmantes, ainsi que sur des compositions cosmétiques comprenant lesdits glycosides d'alkyle, et sur des méthodes de soin cosmétique mettant en oeuvre lesdites compositions. ETAT DE LA TECHNIQUE Les glycosides d'alkyle et leurs applications sont connus, notamment par les documents US 2006/0046969 et WO 2006/107386. La demande de brevet WO 2005/041983 divulgue l'utilisation en tant que nouveau médicament avantageusement destiné à réguler les mécanismes inflammatoires, d'un monomère d'alkylsucre réducteur dont une fonction hydroxyle est substituée par un radical alkoxy. La demande de brevet précitée ne divulgue l'utilisation en tant qu'agent anti-inflammatoire que d'un nombre limité de composés formés par un monomère de sucre. Le vieillissement cutané est un processus physiologique impliquant des facteurs externes environnementaux et des facteurs génétiques. Le vieillissement cutané extrinsèque résulte de stimulations, par exemple chimiques et physiques, de l'environnement (exposition au soleil, aux UV, stress, malnutrition), qui détériorent les fonctions normales de la peau ; le vieillissement cutané intrinsèque résulte d'une sénescence génétiquement programmée. La présente invention s'intéresse à ces deux types de vieillissement. Il a été montré un lien direct entre vieillissement cutané et inflammation. L'inflammation est une réponse physiologique à toute agression, par exemple chimique (UV, tabac, pollution), mécanique ou infectieuse, qui se traduit par la libération de médiateurs du type prostaglandines (PGE2) ou cytokines (II-8). Ces médiateurs pro-inflammatoires joue un rôle direct dans le vieillissement cutané, notamment par l'activation de protéases (élastases) impliquées dans la formation des rides, et d'enzymes (métalloprotéases) qui dégradent les composants du derme et de l'épiderme, en particulier la matrice extra- -2 cellulaire.(Pillai et al., Int. J. Cosmet. Sci., 2005, 27, 17-34). Le vieillissement cutané se traduit en outre par une fragilisation progressive de la peau qui ne joue plus alors aussi efficacement son rôle de barrière vis-à-vis des agressions extérieures. Il a aussi été montré que les cellules de la peau de sujets âgés, soumises à un rayonnement UV, expriment les prostaglandines pro-inflammatoires, notamment PGE2, et la cyclooxygénase-2, en plus grande quantité par rapport à celles de sujets jeunes. L'étude suggère que l'expression accrue, chez le sujet âgé, de ces marqueurs de l'inflammation pourrait jouer un rôle important dans le vieillissement photo-induit de la peau (Seo et al., Mech Ageing Dev. 2003 (8-9):903-10). Par ailleurs, certaines personnes ont une prédisposition génétique qui leur confère une sensibilité cutanée exacerbée aux stimuli environnementaux, chimiques ou à des facteurs tels que les émotions, par rapport à la réaction observée pour le même stimulus sur une peau � normale �, sans pour autant que la peau des personnes prédisposées ne présente un état pathologique. Cette hypersensibilité se traduit par des manifestations inflammatoires non pathologiques et une sensation d'inconfort au niveau de la peau, et notamment par des picotements, des rougeurs, des échauffements des fourmillements ou des démangeaisons, parfois accompagnées de rougeurs. Le type de peau de ces personnes est souvent appelé � peaux sensibles � ou � peaux réactives �. Il est donc indispensable de disposer d'agents actifs adaptés pour lutter contre les manifestations non pathologiques d'origine inflammatoire en agissant efficacement sur certains médiateurs de l'inflammation, et ainsi capables de ralentir le vieillissement cutané, de calmer les peaux sensibles, de combattre la sensibilité cutanée et les réactions d'inconfort, d'avoir un effet apaisant, anti-irritation, antiprurit. 2929510 -3 BUTS DE L'INVENTION La présente invention a pour but principal de fournir un nouvel agent actif susceptible de lutter contre les manifestations non pathologiques d'origine inflammatoire, telles que le vieillissement de la 5 peau, qu'il soit intrinsèque ou extrinsèque, d'atténuer ou supprimer les sensations d'inconfort cutané liées aux agression auxquelles est soumise la peau, en particulier dans le cas des peaux sensibles. La présente invention a encore pour but de fournir un nouvel agent anti-vieillissement et/ou calmant des peaux sensibles, notamment 10 au sein de compositions cosmétiques. L'invention a enfin également pour but de résoudre le problème technique par une solution simple, peu coûteuse et utilisable l'échelle industrielle et cosmétique. 15 DESCRIPTION DE L'INVENTION Un premier objet de la présente invention porte sur la nouvelle utilisation d'au moins un glycoside d'alkyle ou d'un mélange d'au moins deux glycosides d'alkyle, en tant qu'agent calmant des peaux sensibles 20 et/ou en tant qu'agent destiné à prévenir ou retarder l'apparition des signes du vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque de la peau, ou à en ralentir les effets, dans des compositions cosmétiques, caractérisée en ce que le glycoside d'alkyle, ou les glycosides d'alkyle dudit mélange, ont pour formule générale : 25 (S)-O-Ri, (S) étant un oligosaccharide formé d'une séquence de 2 à 8 unités sucre identiques ou différentes, et RI étant un groupement alkyle comprenant de 1 à 24 atomes de carbone. Ainsi, la présente invention permet de mettre en évidence que 30 les glycosides d'alkyle formés d'un oligosaccharide comportant au moins deux unités sucre peuvent être utilisés en tant qu'agent anti-vieillissement, et/ou en tant qu'agent calmant des peaux sensibles, qui les rendent applicables dans des compositions cosmétiques, pour procurer un effet calmant sur des zones inflammées de la peau du corps ou du visage sous 35 l'influence de facteurs endogènes ou exogènes, ou bien encore ralentir 2929510 -4 l'effet du vieillissement sur ces parties du corps. Selon un autre aspect, l'invention a mis en évidence de façon tout à fait inattendue que des mélanges de glycosides d'alkyle dont les chaînes alkyl ont une longueur différente et/ou qui sont formés à partir 5 d'oligosaccharides à plus ou moins longues séquences en unités sucre, procurent un effet de synergie de l'effet cosmétique quand on compare l'effet des mélanges de ces composés aux résultats obtenus pour chacun desdits composés testés individuellement. Cet effet de synergie permet ainsi la préparation de 10 compositions cosmétiques comprenant ces mélanges d'alkylglycosides à titre d'agent actif, se révélant d'une meilleure efficacité à dose constante, que pour les mêmes compositions comprenant un seul glycoside d'alkyle. Cet effet de synergie peut aussi permettre de diminuer les doses totales efficaces en alkyl glycosides, tout en obtenant le même effet 15 cosmétique. Selon l'invention, l'oligosaccharide (S) peut être formé d'une séquence de 2 unités sucre (dioside) ou de 3 unités sucre (trioside). Selon un mode de réalisation préféré, la ou les unités sucre sont des sucres réducteurs de type pentose ou hexose, ou un dérivé de 20 ces sucres, de préférence un dérivé uronique, un dérivé sulfate ou un dérivé déoxy. Selon un autre mode de réalisation préféré, la ou les unités sucre sont choisies parmi l'arabinose, le xylose, le ribose, le glucose, le galactose, le mannose, le rhamnose, le fucose. 25 Selon l'invention, la ou les unités sucre peuvent être indifféremment choisies dans la série des sucres lévogyres (série L-) ou dextrogyres (série D-), mais sont choisies plus particulièrement dans la série des sucres dextrogyres (série D-). Selon un autre mode de réalisation particulièrement préféré, 30 l'unité sucre est le D-glucose. La séquence d'unités sucre formant l'oligosaccharide peut être formée de la répétition d'une même unité sucre ou être formée d'unités sucre différentes. La séquence d'unités sucre formant l'oligosaccharide peut être 35 linéaire ou ramifiée. -5 Les enchaînements entre les unités sucre sont formés par une liaison osidique covalente entre le groupement réducteur (hydroxyle) de la fonction alcool du carbone hémiacétalique d'un sucre (carbone anomère, numéro 1) et le groupement acide (hydrogène libre) d'une autre molécule. Cette liaison et peut être indifféremment du type alpha ou bêta, et de préférence de type bêta. La liaison osidique peut être du type 1-3, c'est-à-dire entre le carbone anomère n°1 du premier sucre, et le groupement hydroxyle du carbone n°3 du deuxième sucre, du type 1-4, ou du type 1-6. La liaison est préférentiellement du type 1-4. Les conditions de la synthèse des glycosides d'alkyle selon l'invention permettent d'obtenir spécifiquement des composés dont la liaison entre l'oligosaccharide (S) et le groupement R1 est soit de type alpha, soit de type bêta, ou d'aboutir à un mélange du même composé dont une fraction a cette liaison de type alpha et la fraction résultante, la même liaison de type bêta. Selon l'invention, la liaison entre l'oligosaccharide (S) et le groupement R1 peut être indifféremment du type alpha ou bêta, de préférence de type bêta. Selon l'invention, le groupement RI est un groupement alkyl saturé, de préférence un groupement alkyl linéaire saturé. De façon préférée, le groupement RI est un groupement alkyl comprenant de 1 à 18 atomes de carbone, de préférence un groupement méthyl ou dodécyl. Selon l'invention, l'oligosaccharide (S) peut être choisi parmi le maltose, le cellobiose, le lactose, le fructose, le maltotriose. L'oligosaccharide peut être lévogyre (L-) ou dextrogyre (D-), et est choisi préférentiellement dans les oligosaccharides de la série (D-). En particulier, l'oligosaccharide peut être choisi de préférence parmi le bêta-D-maltose ou le bêta-D-maltotriose. Selon l'invention, l'un au moins des glycosides d'alkyle peut être choisi parmi le bêta-D maltoside de méthyle, le bêta-D-maltotrioside de méthyle, le bêta-D-maltoside de dodécyle, le bêta-D-maltotrioside de dodécyle. Dans une première variante de réalisation préférée, l'utilisation - 6 porte spécifiquement sur un mélange composé en particulier de deux glycosides d'alkyle tel qu'il comprend : - un glycoside d'alkyle de formule générale (S)-O-R2, (S) étant tel que défini précédemment et R2 étant un groupement alkyl comprenant 5 de 1 à 6 atomes de carbone; et - un glycoside d'alkyle de formule générale (S)-O-R3, (S) étant tel que défini précédemment, et R2 étant un groupement alkyl comprenant de 8 à 24 atomes de carbone ; les groupements (S) des composés formant le mélange pouvant être 10 différents. Dans cette variante de réalisation, on utilise de préférence un mélange composé de deux glycosides d'alkyle qui sont présents dans un ratio compris entre 1/99 et 99/1, de préférence compris entre 75/25 et 25/75, de façon encore préféré environ égal à 1. 15 Selon cette variante, le groupement R2 est un groupement alkyl saturé, de préférence un groupement alkyl linéaire saturé, et de façon particulièrement préférée un groupement méthyl. Selon cette variante, le groupement R3 est un groupement alkyl saturé, de préférence un groupement alkyl linéaire saturé, et de façon 20 particulièrement préférée un groupement dodécyl. Un premier mélange préféré est formé par le bêta-D-maltoside de méthyle et un glycoside d'alkyle formé d'une séquence de 3 unités sucre, de préférence le bêta-D-maltotrioside de dodécyle. Un second mélange préféré est formé par le bêta-D- 25 maltotrioside de méthyle et un glycoside d'alkyle formé d'une séquence de 2 unités sucre, de préférence le bêta-D-maltoside de dodécyle. En particulier, un mélange préféré est formé par l'ensemble de deux glycosides d'alkyle caractérisé en ce que celui-ci comprend le bêta-D-maltotrioside de dodécyle. 30 Selon ce mode de réalisation, un mélange particulièrement préféré est celui formé par le bêta-D-maltotrioside de dodécyle et le bêta-D-maltoside de méthyle. Dans une seconde variante de réalisation préférée, le mélange de glycosides d'alkyle est composé de quatre glycosides d'alkyle. 35 De préférence, les quatre glycosides d'alkyle sont présents au 2929510 -7 sein du mélange dans des proportions sensiblement égales. En particulier, un mélange préféré est formé par le bêta-D maltoside de méthyle, le bêta-D-maltotrioside de méthyle, le bêta-D-maltoside de dodécyle, le bêta-D-maltotrioside de dodécyle. Les glycosides d'alkyle sont utilisés en quantité suffisante pour procurer un effet cosmétiquement efficace vis-à-vis du vieillissement cutané et/ou de l'hypersensibilité cutané. Le glycoside d'alkyle ou le mélange d'au moins deux glycosides d'alkyle tels que définis précédemment sont en particulier utilisés à titre d'agent actif, en quantité efficace dans des compositions cosmétiques pour prévenir ou retarder l'apparition des signes du vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque de la peau ou en ralentir les effets. Le glycoside d'alkyle ou le mélange d'au moins deux glycosides d'alkyle tels que définis précédemment sont encore utilisés à titre d'agent actif, en quantité efficace, dans des compositions cosmétiques pour apaiser ou calmer les démangeaisons ou rougeurs d'une partie ou de la totalité du visage ou du corps, ayant pour origine une hypersensibilité cutanée. Le glycoside d'alkyle ou le mélange d'au moins deux glycosides d'alkyle tels que définis précédemment sont en particulier utilisés à titre d'agent actif, en quantité efficace dans des compositions cosmétiques pour apaiser les peaux sensibles ou réactives. Selon l'invention, l'agent actif est présent à hauteur de 0.001% à 10% en poids de la composition cosmétique le contenant, en particulier 25 de 0.01% à 5% en poids ladite composition. Un second objet de la présente invention porte sur une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'agent actif à effet anti-vieillissement et/ou calmant des peaux sensibles, un mélange d'au moins deux glycosides d'alkyle tels que les glycosides 30 d'alkyle dudit mélange ont pour formule générale : (S)-O-RI, (S) étant un oligosaccharide formé d'une séquence de 2 à 8 unités sucre identiques ou différentes, et RI étant un groupement alkyle comprenant de 1 à 24 atomes de carbone. 35 Dans les deux derniers objets selon l'invention, ledit mélange 2929510 -8 est en particulier tel que défini dans l'ensemble des considérations précédentes portant sur les deux premiers objets de l'invention. De manière particulièrement préférée, on choisit un mélange de deux glycosides d'alkyle tel qu'il comprend en particulier : 5 - un glycoside d'alkyle de formule générale (S)-O-R2, (S) étant tel que défini précédemment et R2 étant un groupement alkyl comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; et - un glycoside d'alkyle de formule générale (S)-O-R3, (S) étant tel que défini précédemment, et R2 étant un groupement alkyl comprenant 10 de 8 à 24 atomes de carbone ; les groupements (S) des composés formant le mélange pouvant être différents entre eux. Selon l'invention, la composition comprend en outre de préférence au moins un excipient cosmétiquement acceptable. 15 En particulier, l'excipient cosmétiquement acceptable peut être choisi dans le groupe comprenant les pigments, les colorants, les polymères, les agents tensioactifs, les agents de rhéologie, les parfums, les électrolytes, les ajusteurs de pH, les antioxydants, les conservateurs, et leurs mélanges. 20 Selon un mode de réalisation préféré, la composition est destinée à une application sur tout ou partie de la peau du visage ou du corps. En particulier, ladite composition peut-être un sérum, une lotion, une émulsion, de préférence une crème riche, ou bien encore un hydrogel, de préférence un masque, ou se présenter sous la forme d'un stick. Selon l'invention, la composition comprend de préférence de 0.001% à 10% en poids d'un des mélanges précités, en particulier de 0.01% à 5% en poids d'un des mélanges précités. La composition selon l'invention peut comprendre avantageusement un ou plusieurs autres agents cosmétiquement actifs pouvant être choisis parmi les substances destinées à atténuer ou retarder les effets du vieillissement de la peau, en particulier la formation de rides, par une activité visant à favoriser le maintien de la structure de la peau et/ou à limiter la dégradation de la matrice extracellulaire des couches 2929510 -9 superficielles du derme et de l'épiderme et/ou à obtenir un effet protecteur, correcteur ou restructurant de la peau ; les substances ayant une activité calmante, apaisante ou relaxante. Elle peut en outre également inclure un ou plusieurs agent 5 cosmétiquement actif parmi les substances ayant une activité éclaircissante de la peau ; les substances ayant une activité amincissante ; les substances ayant une activité hydratante ; les substances ayant une activité stimulant la microcirculation cutanée pour améliorer l'éclat du teint, en particulier du visage ; les substances ayant une activité sébo- 10 régulatrice pour le soin des peaux grasses ; les substances destinées à nettoyer ou purifier la peau ; les substances ayant une activité antiradicalaire. Enfin, selon l'invention, la composition comporte une quantité de glycosides d'alkyle à une concentration efficace pour procurer des 15 propriétés d'inhibition de la croissance microbienne, et en particulier un effet d'agent conservateur efficace au sein de ladite composition. Il est ainsi possible de préparer une composition cosmétique dépourvue de tout autre agent conservateur, l'agent actif, constitué par un glycoside d'alkyle ou un mélange de glycosides d'alkyle tels que décrit 20 précédemment, dont le spectre d'activité vis-à-vis de divers microorganismes tels que des bactéries, des champignons ou encore des levures, le rende apte à assurer la conservation de la composition cosmétique et sa stabilité microbiologique. Dans une mise en oeuvre préférée, la composition cosmétique 25 comprenant un tel mélange de glycosides d'alkyle est dépourvue de composés de la famille des parabens ou de ses dérivés. Un troisième objet de la présente invention porte sur une méthode de soin cosmétique visant à prévenir ou retarder l'apparition des signes de vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque de la peau, ou en 30 atténuer les effets, ladite méthode comprenant l'application sur au moins une partie du corps ou du visage, d'une composition telle que définie précédemment. Un dernier objet de la présente invention porte sur une méthode de soin cosmétique visant à calmer les sensations d'inconfort 35 cutané liées aux agression auxquelles est soumise la peau, en particulier 2929510 -10- dans le cas des peaux sensibles, ladite méthode, comprenant l'application sur la zone concernée du corps ou du visage, d'une composition cosmétique telle que définie précédemment. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention 5 apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence aux divers exemples de réalisation de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, la température est en degrés Celsius, 10 la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. EXEMPLES MATERIEL ET METHODES DE SYNTHESES ET DE TESTS 1. Synthèse des composés 15 Sauf indications contraires, les différents glycosides d'alkyle sont synthétisés selon le procédé décrit par Takeo et al. (Carbohydrate Research, 48 (1976) 197-208). Le procédé de synthèse utilisé ici ne diffère de la publication qu'au niveau de l'étape de glycosylation (greffage de la chaine alkyl), dans 20 laquelle on substitue le benzène par le dichlorométhane (CH2Cl2) et l'acétate de mercure est remplacé par un mélange HgO/HgBR2. Cette étape est spécifiquement décrite pour chacun des composés exemplifiés ci-dessous. Le choix des composés de la réaction, des catalyseurs et des 25 conditions réactionnelles de façon à mener la réaction à son terme avec un rendement suffisant étant bien connu de l'état de la technique. Les produits synthétisés pour être testés ensuite sont les suivants : DP2-1 : bêta-D maltoside de méthyle, préparé selon l'exemple 30 1. DP2-8 : bêta-D maltoside d'octyle DP2-12 : bêta-D-maltoside de dodécyle, origine ACROS ORGANICS. DP3-1 : bêta-D maltrioside de méthyle, préparé selon l'exemple 35 2. -11- DP3-12: bêta-D maltotrioside de dodécyle, préparé selon l'exemple 3. DP7-1 : bêta-D-maltoheptanose de méthyle Pour comparer l'activité anti-inflammatoire des composés de l'invention avec d'autres composés connus, on synthétise des alkylglycosides à action anti-inflammatoire connue et décrits dans la demande de brevet WO 2005/0419893. Ces composés sont les suivants : DP1-8: n-Octyl-bêta-D-glucopyranoside, origine ACROS ORGANICS. DP1-12: n-dodecyl-bêta-D-glucopyranoside, origine ACROS ORGANICS. 2. Quantification de la libération de la prostaglandine PGE2 et de l'interleukine Il-8 Il a été démontré que les kératinocytes expriment et libèrent l'II-8, sous stimulation avec l'interleukine-1 bêta. La PGE2 est un marqueur important de la réponse inflammatoire liée à des dommages tissulaires. Elle est produite par une grande variété de cellules parmi lesquelles les monocytes, les macrophages ou les kératinocytes. Divers agents peuvent moduler la libération de la PGE2 par les kératinocytes de la peau tels que l'indométhacine ou les extraits de plantes. a) Principe du test On quantifie la libération des marqueurs Il-8 et PGE2 dans des surnageants de culture cellulaire de lignées de kératinocytes immortalisés (HaCaT), stimulés pendant 24 heures en présence d'oligosaccharides. Des HaCaT sont mis en culture jusqu'à une confluence de 80%. On réalise un traitement sur 24 heures avec le produit à évaluer avec, dans le cas de l'II-8 uniquement, une stimulation en parallèle par l'interleukine-1. On utilise un témoin positif par traitement d'une colonne par un - 12 - agent inhibant spécifiquement la libération de chacun des marqueurs. Les surnageants de culture contenant les marqueurs sont prélevés et conservés à -20°C jusqu'au jour du dosage. Le dosage est réalisé à l'aide d'un kit spécifique pour chacun 5 des marqueurs. b) Kits et réactifs utilisés Kits Dosage de l'II-8 humaine au moyen du kit ELISA AbC204/3 10 (Abcys). Dosage de PGE2 au moyen du kit Parameter PGE2 (R&D system). Réactifs Interleukine-1(3 : Recombinant Human IL-1 bêta, R&D Systems. 15 Cholécalciférol (vitamine D3) : Sigma Indométhacine : Sigma c) Préparation et traitement des cellules Ces HaCaT sont ensemencés à raison de 10000 cellules/puits 20 (milieu de culture KSFM complémenté, Gibco) dans une microplaque 96 puits. La plaque est placée à l'étuve (37°C et 5% CO2) pour 24 heures. Les oligosaccharides, initialement sous la forme d'une solution-25 mère à 1mM dans le DMSO, sont mis en présence des cellules après dilution adéquate dans du milieu de culture. En parallèle, pour l'II-8, les cellules sont stimulées avec l'II-1 bêta à 25 ng/ml. Une colonne est traitée avec le cholécalciférol (vitamine D3) à 30 0,39 �g/ml et stimulée avec l'II-1 bêta, en tant que témoin positif inhibant la libération d'II-8). Une colonne témoin est non traitée et stimulée avec l'II-1 bêta. Une colonne est traitée avec l'indométhacine en tant que témoin positif inhibant la libération de PGE2. 35 Chaque concentration de produit, le témoin positif et le témoin - 13 - sans traitement, sont évalués sur 4 ou 6 puits de HaCaT. d) Dosage des marqueurs Après 24 heures de traitement, les surnageants de culture sont 5 prélevés et stockés à -20°C. Le dosage s'effectue selon le protocole décrit dans chacun des kits, par un test immunoenzymatique qui permet de doser, par mesure spectrophotométrique à 450 nm, les quantités respectives d'II-8 et de PGE2 présente dans les surnageants. 10 Les valeurs d'absorbance (DO) obtenues pour la gamme de dilution de raison 2 d'IL-8 standard et de PGE2 standard (7 concentrations, en duplicate) sont reportées sur un graphique logarithmique. Les concentrations connues d'IL-8 et de PGE2, exprimées en pg/mI, sont reportées en abscisse et les absorbances en ordonnée, afin 15 d'obtenir une droite. Les valeurs d'absorbance mesurées pour chaque échantillon sont à leur tour reportées sur le graphe, afin de déterminer les concentrations respectives en IL-8 et en PGE2, exprimées en pg/mI. 20 3. Dosage des protéines totales Un dosage protéique est effectué sur chaque puits de la microplaque de culture. a) Principe du test 25 Le dosage (en mg/ml) des protéines totales présentes dans les culots cellulaires, après traitement ou non des HaCaT, permet de rapporter le dosage d'IL-8 et de PGE2 à la quantité de protéines dans chaque puits de cellules, exprimée en picogrammes (pg) de marqueurs par milligrammes (mg) de protéines. 30 b) Kits et réactifs utilisés Kit On utilise un test BCA ou Acide BiCinchoninique (BC Assay UP40840A Uptima, Interchim), selon une méthode colorimétrique. 35 - 14- Réactifs Le dosage s'effectue à partir de 2 solutions : l'acide bicinchoninique (réactif A) et le sulfate de cuivre (réactif B). Le mélange de ces réactifs, respectivement dans les proportions 50 : 1, forme une solution verte réduite en violet par le Cu+. Ces 2 réactifs se trouvent dans le BCA Assay Kit de Uptima. Une solution standard de protéines (BSA 2mg/ml dans 0,05% NaN3) est également fournie dans le kit afin de réaliser une gamme. c) Dosage des protéines Après 24 heures de traitement, les surnageants de culture de la microplaque 96 puits sont récupérés. Les puits sont rincés au PBS (Phosphate Buffer Saline) avant congélation de la plaque pendant quelques heures. Le mélange des réactifs A + B est alors ajouté après décongélation de la microplaque, à raison de 200pL/puits. La plaque est placée à l'étuve (37°C, 5% CO2) et à l'obscurité, pendant 30 minutes. L'absorbance peut alors être mesurée à 570 nm. En parallèle, une gamme étalon de raison 2 est réalisée à 20 partir d'une solution mère de BSA 2 mg/ml. Expression des résultats Les valeurs de l'absorbance des 6 puits sont converties en mg de protéines par puits de HaCaT au moyen de la droite obtenue par la gamme étalon (quantité de protéines connues pour une absorbance 25 déterminée à 570 nm). Au final, pour chaque puits et chaque condition de traitement, un dosage quantitatif de la libération d'II-8 et de PGE2 est obtenu, en pg/mI. Ce dosage est rapporté à une quantité de protéines, exprimée 30 en mg/ml. Donc le résultat final quantitatif d'II-8 est exprimé en pg/mg de protéines. Le pourcentage d'inhibition de la production d'IL-8 est calculé ainsi : êsu t en présence. s 3 é 100 résultat stan I es s produit. 35 - 15 - EXEMPLES DE REALISATION Exemple 1 : synthèse du maltoside de méthyle On prépare une solution de 5 grammes de D-maltose dans 220 ml de pyridine, on ajoute 80 ml d'anhydride acétique (80 ml). L'étape intermédiaire spécifique du procédé consiste à ajouter 5,5 ml de méthanol à une solution de bromure de 2, 2', 3, 3', 4', 6, 6'-hepta-O-acétyl-alpha-D-maltosyle (2.05 g) dans le dichlorométhane (16,5 ml), on ajoute 5,5 ml de méthanol, CaSO4 broyé en fine poudre (2 g), Hg0 poudre jaune (1 g) et HgBr2 (49 mg). Le procédé de synthèse conduit au bêta-D-maltoside de méthyle. Le rendement global de la synthèse est de 75,4%. Exemple 2 : synthèse du maltrioside de méthyle On prépare une solution de 5 grammes de D-maltotriose dans 150 ml de pyridine (150 ml), on ajoute de 50 ml d'anhydride acétique. L'étape intermédiaire spécifique du procédé consiste à ajouter 6 ml de méthanol au bromure de 2, 2', 2", 3, 3', 3", 4', 4", 6, 6', 6"-deca-O-acétyl-alpha-D-maltotriosyle (2.878 g) obtenu à l'issue des premières étapes du procédé, en solution dans le dichlorométhane (20 ml), ainsi que du CaSO4 broyé en fine poudre (2 g), de l'Hg0 poudre jaune (1 g) et de l'HgBr2 (49 mg). Le procédé de synthèse selon Takeo et al. est mené à son terme et conduit finalement au bêta-D-maltotrioside de méthyle. Le rendement global du procédé de synthèse est de 85 %. Exemple 3: synthèse du maltrioside de dodécyle On prépare une solution de 1,5 grammes de D-maltotriose (2.97 mmol) dans 50 ml de pyridine à laquelle on ajoute 15 ml d'anhydride acétique. L'étape spécifique du procédé de synthèse consiste à ajouter 6,75 ml de dodécanol au bromure de 2, 2', 2", 3, 3', 3", 4', 4", 6, 6', 6"- deca-O-acétyl-alpha-D-maltotriosyle obtenu à l'issue des étapes initiales du procédé, en solution dans 20 ml de dichlorométhane, ainsi que du CaSO4 broyé en fine poudre (2.02 g), de l'Hg0 poudre jaune (1.017 g) et 2929510 -16- de l'HgBr2 (50.6 mg). Le procédé de synthèse selon Takeo et al. est mené à son terme et conduit finalement au bêta-D-maltotrioside de dodécyle. Le rendement global de la synthèse est de 77,1 %. 5 Exemple 4: activité anti-inflammatoire des alkylglycosides testés seuls a) Quantification de la libération dl-8 Le test se fait à une concentration en alkylglycosides égale à 10 lpM, après dilution dans le milieu de culture, le témoin négatif est le DMSO pur. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 1 ci-dessous : Prior art Invention témoin (-) DP1-8 DP1-12 DP2-1 DP2-8 DP2-12 DP3-1 DP3-12 DP7-8 pg IL8/mg prot 1233,2 1121,6 930,3 497,7 377,7 211,0 346,6 521,5 711,0 Ecart type 94,4 37,2 5,7 56,2 86,2 22,9 90,1 70,0 23,3 Libération Il-8 (%) 100 91,0 75,4 40,4 30,6 17,1 28,1 79,9 108,9 Activité inhibitrice (%) 0 9,1 24,6 59,6 69,4 82,9 71,9 20,1 - 8,9 tabl. 1 : activité anti-inflammatoire des glycosides d'alkyle de l'invention b) Quantification de la libération de PGE2 Le test se fait à une concentration en alkylglycosides égale à lpM, après dilution dans le milieu de culture. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 2 ci-dessous : Prior art Invention témoin (-) DP1-8 DP1-12 DP2-1 DP2-8 DP2-12 DP3-1 DP3-12 DP7-8 pg PGE2/mg prot 313,7 312,8 150,0 131,3 195,5 159,8 159,6 171,8 148,1 Ecart type 115,7 127,4 49,1 22,1 78,9 71,0 57,8 51,9 14,4 Libération PGE2 (%) 100 99,7 47,8 41,8 62,3 50,9 50,9 81,2 70,0 Activité inhibitrice (%) 0 0,3 52,2 58,2 37,7 49,1 49,1 18,8 30,0 tabl. 2 : activité anti-inflammatoire des alvcosides d'alkvle de l'invention 15 20 25 - 17 - Conclusions A l'exception de DP3-12 et DP7-8, les composés testés présentent tous une activité anti-Il-8 supérieure aux produits décrits dans l'art antérieur, et une activité inhibitrice de la PGE2 équivalente ou supérieure à celles des composés de l'art antérieur. DP3-12 agit néanmoins sur les deux marqueurs, et DP7-8 présente une activité anti-inflammatoire dirigée spécifiquement contre le marqueur PGE2. Exemple 5: activité anti-inflammatoire de mélanges comprenant un oligosaccharide de méthyle (DPx-1) et un oligosaccharide de dodécyle (DPy-12) avec x=2 ou 3, y=2 ou 3, et x=y ou x≠y. a) Activité d'inhibition de la libération d'IL-8 Le test se fait à une concentration totale en alkylglycosides égale à lpM, après dilution dans le milieu de culture. Les pourcentages d'inhibition des différents mélanges testés sont donnés dans le tableau 3 ci-dessous : témoin (-) A B C D pg IL8/mg prot 1040,00 261,10 141,89 48,27 33,11 Ecart type 132,39 33,32 12,76 5,62 4,41 Libération II-8 (%) 100 25,11 13,64 4,64 3,18 Activité inhibitrice (%) - 74,89 86,36 95,36 96,82 tabl. 3 : activité anti-inflammatoire de mélanges binaires de glycosides d'alkyle A = DP2-1 + DP2-12 (1 : 1) B = DP3-1 + DP3-12 (1 : 1) C = DP2-1 + DP3-12 (1 : 1) D = DP2-12 + DP3-1 (1 : 1) Pour mettre en évidence d'éventuelles synergies quant à l'activité anti-inflammatoire des mélanges, on évalue l'écart relatif entre le taux d'II-8 libéré par les cellules en présence de chaque mélange par rapport au même taux d'II-8 libéré par les cellules en présence de chacun des composés formant ce mélange. Il y a synergie si l'II-8 libérée sous l'action du mélange diminue significativement par rapport à la libération d'II-8 mesurée en présence chaque composé testé seul. 2929510 - 18- Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 4 cidessous : (2) DP2-12 DP3-12 DP2-1 AA/(1) -* -45,3% AC/(1) -* -90,0% AA/(2) -* +9,1% AC/(2) -* -94,7% ° (1) DP3-1 AD/(1) -* -90,1% AB/(1) - -57,8% AD/(2) -* -86,1% AB/(2) - -84,3% tabl. 4 : activité anti-inflammatoire comparée entre mélanges et composés 5 individuels AM/(1) et AM/(2) : écart relatif (en %) entre le taux de libération d'II-8 du mélange M (1+2) par rapport aux taux libérés d'II-8 mesurés respectivement du composé (1) seul et du composé (2) seul. Une valeur négative signifie ici que la libération d'II-8 est diminuée en présence du 10 mélange par rapport à l'un ou l'autre des composés de ce mélange. A, B, C, D : cf tableau 3 b) Activité d'inhibition de la libération de PGE2 Le test se fait à une concentration totale en alkylglycosides 15 égale à lpM, après dilution dans le milieu de culture Les pourcentages d'inhibition des différents mélanges testés sont donnés pour chaque mélange dans le tableau 5: témoin (-) A B C D pg PGE2/mg prot 187,0 173,2 78,2 156,5 164,0 Ecart type 85,2 92,4 49,5 85,8 73,0 Libération PGE2 (%) 100 92,6 41,8 83,7 87,7 Activité inhibitrice (%) 0 7,4 58,2 16,3 12,3 tabl. 5 : activité anti-inflammatoire de mélanges binaires de glycosides d'alkyle 20 A,B,C,D:cftableau3 Conclusions L'activité anti-inflammatoire par inhibition de libération d'II-8, de mélanges comprenant un oligosaccharide méthylé avec un 25 oligosaccharide à longue chaîne alkyle est supérieure à celle de chacun des deux composés formant le mélange. Ces mélanges procurent une synergie d'effet d'inhibition de la libération d'II-8, se traduisant par une activité anti-inflammatoire significativement supérieure à celle de chaque composé individuel. 30 Ces mélanges ne présentent par contre qu'une activité anti-PGE2 modérée sans synergie particulière. 10 15 -19- Exemple 6: activité anti-inflammatoire de mélanges comprenant le maltotrioside de dodécyle (DP3-12) et un oligosaccharide de dodécyle (DPz-n) avec z=2 ou 3, n=1 ou 12. a) Activité d'inhibition de la libération d'II-8 Le test se fait à une concentration totale en alkylglycosides égale à lpM, après dilution dans le milieu de culture. Les pourcentages d'inhibition sont indiqués dans le tableau 6 ci-dessous pour chacun des mélanges testés : témoin (-) B C E pg IL8/mg prot 1040,0 141,9 48,3 70,1 Ecart type 132,4 12,8 5,6 4,6 Libération II-8 (%) 100 13,6 4,6 6,7 Activité inhibitrice (%) 0 86,4 95,4 93,3 tabl. 6 : activité anti-inflammatoire de mélanges binaires de glycosides d'alkyle B = DP3-1 + DP3-12 (1 : 1) C = DP2-1 + DP3-12 (1 : 1) E = DP2-12 + DP3-12 (1 : 1) Comme dans l'exemple 5, on recherche d'éventuelles synergies en comparant l'activité de chaque mélange B, C et E par rapport à l'activité de chaque composé formant ce mélange. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 7 ci- dessous : (2)=DP3-12 DP2-1 AC/(1) 90% AC/(2) -* -94,7% (1) DP2-12 AE/(1) -* -72,6% AE/(2) * -92,3% DP3-1 AB/(1) -* -57,8% AB/(2) -* -84,3% tabl. 7 : activité anti-inflammatoi re comparée entre mélanges et composés 20 individuels AM/(1) et AM/(2) : écart relatif (en %) entre le taux de libération d'II-8 du mélange M (1+2) par rapport aux taux de libération d'II-8 mesurés respectivement du 25 composé (1) seul et du composé (2) seul. Une valeur négative signifie ici que la libération d'II-8 est diminuée en présence du mélange par rapport à l'un ou l'autre des composés de ce mélange. Il y a synergie lorsque la libération d'II-8 sous l'action du 30 mélange est significativement diminuée quand on la compare aux valeurs obtenues pour chaque composé testé seul. 2929510 - 20 - b) Activité d'inhibition de la libération de PGE2 Le test se fait à la une concentration totale en alkylglycosides égale à lpM, après dilution dans le milieu de culture 5 Les pourcentages d'inhibition sont donnés dans le tableau 8 ci-dessous pour chaque mélange : témoin (-) B C E pg PGE2/mg prot 187,0 78,2 156,5 112,4 Ecart type 85,2 49,5 85,8 43,1 Libération PGE2 (%) 100 41,8 83,7 60,1 Activité inhibitrice (%) 0 58,2 16,3 39,9 tabl. 8 : activité anti-inflammatoire de mélanges binaires de glycosides d'alkyle B, C, E : cf tableau 6 Conclusions L'activité anti-inflammatoire des mélanges comprenant le maltotrioside de dodécyle est supérieure à celle obtenue pour chaque composé testé seul. La présence du maltotrioside de dodécyle en mélange procure une synergie de l'effet d'inhibition de la libération d'II-8, se traduisant par une activité anti-inflammatoire significativement supérieure à celle de chaque composé testé individuellement. Il faut noter que le maltotrioside de dodécyle procure lui-même un effet très faible sur la libération d'II-8 quand il est utilisé seul (voir exemple 4). Ces mélanges ne présentent par contre qu'une activité anti-PGE2 modérée sans synergie. Exemple 7 : activité anti-inflammatoire d'un mélange de 25 4 alkyl glycosides, DP2-1, DP2-12, DP3-1 et DP 3-12 (1 : 1 : 1 : 1 : 1) a) Activité d'inhibition de la libération d'IL-8 Le test se fait à une concentration totale en alkylglycosides égale à lpM, après dilution dans le milieu de culture. 30 2929510 -21- Le tableau 9 ci-dessous comprend les pourcentages d'inhibition pour le mélange, comparé à chaque composé testé individuellement : témoin (-) DP2-1 DP2-12 DP3-1 DP3-12 F pg IL8/mg prot 1040,0 497,7 211,0 346,6 521,5 22,5 Ecart type 132,4 56,2 22,9 90,1 70,0 6,1 Libération Il-8 (%) 100 40,4 17,1 28,1 79,9 2,2 Activité inhibitrice (%) 0 59,6 82,9 71,9 20,1 97,8 tabl. 9 : activité anti-inflammatoire d'un mélange de quatre glycosides d'alkyle 5 F = DP2-1 + DP3-1 + DP2-12 + DP3-12 (1 : 1 : 1 : 1) Comme dans les exemples 5 et 6, on recherche d'éventuelles synergies en comparant l'activité du mélange F par rapport à l'activité de chaque composé formant ce mélange. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 10 cidessous : F (1) DP2-1 AF/(1) - -94,6% (2) DP2-12 AF/(2) -* -87,4% (3) DP3-1 AF/(3) -* -92,3% (4) DP3-1 AF/(4) -* -97.3% tabl. 10 : activité anti-inflammatoire comparée entre le mélange et les composés 15 individuels. AF/(1), AF/(2), AF/(3), AF/(4) : Ecart relatif (en %) entre le taux de libération d'II-8 du mélange F (1+2) par rapport aux taux de libération d'II-8 mesurés respectivement des composés (1) à (4) seuls. Une valeur négative signifie ici que la libération d'II-8 est diminuée en présence du mélange par rapport à l'un ou l'autre des composés de ce mélange. b) Activité d'inhibition de la libération de PGE2 Le test se fait à une concentration totale en alkylglycosides égale à lpM, après dilution dans le milieu de culture. 10 20 30 2929510 - 22 - Le tableau 11 ci-dessous comprend les pourcentages d'inhibition pour le mélange, comparé à chaque composé testé individuellement : témoin (-) DP2-1 DP2-12 DP3-1 DP3-12 F pq PGE7/mq prot 313,7 131,3 159,8 159,6 171,8 114,2 Ecart type 115,7 22,1 71,0 57,8 51,9 42,7 Libération PGE2 (%) 100 41,8 50,9 50,9 81,2 61,1 Activité inhibitrice (%) 0 58,2 49,1 49,1 18,8 38,9 5 tabl. 11 : activité anti-inflammatoire d'un mélange de quatre glycosides d'alkyle F : cf tableau 9 Conclusions Le mélange des quatre alkylglycosides de l'invention procure 10 une synergie de l'effet d'inhibition de la libération d'II-8, se traduisant par une activité anti-inflammatoire significativement supérieure à celle de chaque composé pris individuellement. A concentration égale, l'activité anti-inflammatoire anti-PGE2 du mélange est significative et comparable en intensité à celle de chaque composé formant le mélange. 15 Les glycosides d'alkyle de l'exemple 4 ainsi que les mélanges de glycosides d'alkyle des exemples 5 à 7, qui sont des exemples représentatifs de mises en oeuvre de l'invention, présentent une activité significative d'inhibition vis-à-vis des marqueurs de l'inflammation Il-8 et 20 PGE2. Cette activité particulière leur confère un intérêt pour une utilisation en tant qu'agent actif dans des compositions dermatologiques à visée anti-inflammatoire ou dans des compositions cosmétiques anti-vieillissement ou calmantes. 25 Exemple 8: Emulsion cosmétique anti-vieillissement contenant un mélange de deux glycosides selon l'invention Les pourcentages de la formule ci-dessous sont exprimés en poids par rapport à la composition finale : Tensio actif 5 Alcool gras 2 Cires 1.5 Huiles 11.530 - 23 - Huile silicone 1 Polymères 0.35 Base 0.15 bêta-D-maltotrioside de méthyle 0.1 bêta-D maltotrioside de dodécyle 0.1 Eau qsp 100 Exemple 9: Sérum anti-vieillissement contenant un mélange de quatre glycosides selon l'invention Les pourcentages de la formule ci-dessous sont exprimés en poids par rapport à la composition finale : Glycols 16 Polymères 9 Gel polymérique 8 Bases 0.1 Agent complexant 0.1 Emollient 1.8 Solubilisant 0.3 Parfum 0.1 Alcool 5 bêta-D maltoside de méthyle 0.05 bêta-D-maltoside de dodécyle 0.05 bêta-D-maltotrioside de méthyle 0.05 bêta-D maltotrioside de dodécyle 0.05 Eau qsp 100 Exemple 10 : Lotion calmante ou apaisante de peaux sensibles contenant un mélange de deux glycosides selon 30 l'invention Les pourcentages de la formule ci-dessous sont exprimés en poids par rapport à la composition finale : - Glycol 8.5 35 Hydratant 0.5 10 15 20 25 - 24 - Tampon phosphate 6 Complexant 0.2 Base 0.5 Alcool 5 Solubilisant 0.2 Parfum 0.05 bêta-D maltoside de méthyle 0.1 bêta-D maltotrioside de dodécyle 0.1 Eau qsp 100 Exemple 11 : Crème gel anti-vieillissement ou calmante pour les peaux sensibles d'une contenant un mélange de quatre glycosides d'alkyle selon l'invention 15 Les pourcentages de la formule ci-dessous sont exprimés en poids par rapport à la composition finale : Glycol 21 Polymères 1.6 Complexant 0.1 20 Silicones 1.8 Emollient 1.5 Alcool 2 Gel polymérique 0.1 Bases 0.05 25 Hydratants 1.5 bêta-D maltoside de méthyle 0.05 bêta-D-maltoside de dodécyle 0.05 bêta-D-maltotrioside de méthyle 0.05 bêta-D maltotrioside de dodécyle 0.05 30 Eau qsp 100 10 REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un glycoside d'alkyle ou d'un mélange d'au moins deux glycosides d'alkyle, en tant qu'agent actif calmant des peaux sensibles et/ou destiné à prévenir ou retarder l'apparition des signes de vieillissement de la peau, ou à en ralentir les effets, dans des compositions cosmétiques, caractérisée en ce que le glycoside d'alkyle, ou les glycosides d'alkyle dudit mélange, ont pour formule générale : (S)-O-R1, (S) étant un oligosaccharide formé d'une séquence de 2 à 8 unités sucre identiques ou différentes, et R1 étant un groupement alkyle comprenant de 1 à 24 atomes de carbone. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que 15 le groupement R1 est un groupement alkyl saturé, de préférence un groupement alkyl linéaire saturé. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le groupement R1 est un groupement alkyl comprenant de 1 à 18 atomes de carbone, de préférence un groupement 20 méthyl ou dodécyl. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que (S) est un oligosaccharide formé d'une séquence de 2 unités sucre (dioside) ou de 3 unités sucre (trioside). 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, 25 caractérisée en ce que la ou les unités sucre sont des sucres réducteurs de type pentose ou hexose, ou un dérivé de ces sucres, de préférence un dérivé uronique, un dérivé sulfate ou un dérivé déoxy. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la ou les unités sucre sont choisies parmi 30 l'arabinose, le xylose, le ribose, le glucose, le galactose, le mannose, le rhamnose, le fucose. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que l'unité sucre est le D-glucose. 1 à 7, 8. Utilisation selon l'une des revendications 35 caractérisée en ce que l'oligosaccharide (S) est choisi parmi le maltose, le 2929510 - 26 - cellobiose, le lactose, le fructose, le maltotriose. 9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la ou les unités sucre sont choisies dans la série des sucres dextrogyres (série D-). 5 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'oligosaccharide est le bêta-D-maltose ou le bêta-D-maltotriose. 11. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'un au moins des glycosides d'alkyle est choisi parmi le bêta-D- 10 maltoside de méthyle, le bêta-D-maltotrioside de méthyle, le bêta-D- maltoside de dodécyle, le bêta-D-maltotrioside de dodécyle. 12. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que le mélange est composé en particulier de deux glycosides d'alkyle tel qu'il comprend : - un glycoside d'alkyle de formule générale (S)-O-R2, (S) étant tel que défini précédemment et R2 étant un groupement alkyl comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; et - un glycoside d'alkyle de formule générale (S)-O-R3, (S) étant tel que défini précédemment, et R2 étant un groupement alkyl comprenant 20 de 8 à 24 atomes de carbone ; les groupements oligosaccharides (S) des composés formant le mélange pouvant être différents entre eux. 13. Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en ce que les deux glycosides d'alkyle composant le mélange sont présents dans 25 un ratio compris entre 1/99 et 99/1, de préférence compris entre 75/25 et 25/75, de façon encore préféré environ égal à 1. 14. Utilisation selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce que le groupement R2 est un groupement alkyl saturé, de préférence un groupement alkyl linéaire saturé, et de façon particulièrement préférée 30 un groupement méthyl. 15. Utilisation selon la revendication 12 à 14, caractérisée en ce que le groupement R3 est un groupement alkyl saturé, de préférence un groupement alkyl linéaire saturé, et de façon particulièrement préférée un groupement dodécyl. 35 16. Utilisation selon l'une des revendications 12 à 15 2929510 - 27 - caractérisée en ce que le mélange est formé par le bêta-D-maltoside de méthyle et un glycoside d'alkyle formé d'une séquence de 3 unités sucre, de préférence le bêta-D-maltotrioside de dodécyle. 17. Utilisation selon l'une des revendications 12 à 15 5 caractérisée en ce que le mélange est formé par le bêta-D-maltotrioside de méthyle et un glycoside d'alkyle formé d'une séquence de 2 unités sucre, de préférence le bêta-D-maltoside de dodécyle. 18. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que le mélange de glycosides d'alkyle est composé de 10 quatre glycosides d'alkyle. 19. Utilisation selon la revendication 18, caractérisée en ce que les quatre glycosides d'alkyle sont présents au sein du mélange dans des proportions sensiblement égales. 20. Utilisation selon la revendication 18 ou 19, caractérisée en 15 ce que le mélange est formé par le bêta-D-maltoside de méthyle, le bêta-D-maltotrioside de méthyle, le bêta-D-maltoside de dodécyle, le bêta-D-maltotrioside de dodécyle. 21. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 20, caractérisée en ce que l'agent est présent à hauteur de 0.001% à 10% en poids de la composition le contenant, en particulier de 0.01% à 5% en poids ladite composition. 22. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'agent cosmétiquement actif, un mélange d'au moins deux glycosides d'alkyle tels que définis dans l'une des revendications 1 à 21. 23. Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un excipient cosmétiquement acceptable. 24. Composition selon la revendication 23, caractérisée en ce que l'excipient cosmétiquement acceptable est choisi dans le groupe comprenant les pigments, les colorants, les polymères, les agents tensioactifs, les agents de rhéologie, les parfums, les électrolytes, les ajusteurs de pH, les antioxydants, les conservateurs, et leurs mélanges. 25. Composition selon l'une des revendications 22 à 24, caractérisée en ce qu'elle est destinée à une application sur tout ou partie 2929510 - 28 - de la peau du visage ou du corps. 26. Composition selon l'une des revendications 22 à 25, caractérisée en ce que ladite composition est un sérum, une lotion, une émulsion, de préférence une crème riche, ou bien encore un hydrogel, de 5 préférence un masque, ou se présenter sous la forme d'un stick. 27. Composition selon l'une des revendications 22 à 26, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0.001% à 10% en poids de l'un des mélanges précités, en particulier de 0.01% à 5% en poids de l'un des mélanges précités. 10 28. Composition selon l'une des revendications 22 à 27, caractérisée en ce qu'elle comporte une quantité de glycosides d'alkyle à une concentration efficace pour procurer des propriétés anti-microbiennes, et en particulier un effet d'inhibition de la croissance microbienne au sein de ladite composition. 15 29. Méthode de soin cosmétique visant à prévenir ou retarder l'apparition des signes de vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque de la peau, ou à en atténuer les effets, comprenant l'application sur au moins une partie du corps ou du visage, d'une composition telle que définie par l'une des revendications 22 à 28. 20 30. Méthode de soin cosmétique visant à calmer les sensations d'inconfort cutané liées aux agressions auxquelles est soumise la peau, en particulier dans le cas des peaux sensibles, ladite méthode comprenant l'application sur la zone concernée du corps ou du visage, d'une composition cosmétique telle que définie par l'une des revendications 22 à 25 28.