Brevet FR2924931A1 — publié le 20090619

Utilisations de dérivés 1-[(1 H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocycliques pour stimuler ou induire la pousse des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute ; nouveaux composés ; compositions les contenant DOMAINE DE L'INVENTION L'invention a pour objet l'utilisation cosmétique de dérivés de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocycliques de formule (I) particulière que l'on définira plus loin en 10 détail dans une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques dans le but de stimuler et/ou induire leur pousse et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité et/ou améliorer leur aspect L'invention a pour objet également de nouveaux dérivés de 1-[(1H-pyrazol-4ù15 yl)carbonyl] hétérocycliques de formule (la) ou (lb) particulières que l'on définira plus loin en détail L'invention a également pour objet une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques contenant une quantité efficace d'au moins un dérivé 1-[(1H- 20 pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (la) ou (lb), destinée à augmenter la densité de ces fibres et/ou améliorer leur aspect. L'invention a trait également à une composition de soin et/ou de maquillage des cheveux ou des cils, destinée à induire et/ou stimuler leur pousse et/ou freiner leur 25 chute et/ou augmenter leur densité et/ou améliorer leur aspect comprenant au moins un dérivé de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocycliques de formule (I) et au moins un actif additionnel favorisant la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou limitant leur chute et/ou l'augmentation de leur densité. 30 Elle se rapporte, en outre, à un procédé de traitement cosmétique, destinés à stimuler la croissance des fibres kératiniques et en particulier des cheveux et/ou freiner leur chute. Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les 35 cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains. ARRIÈRE PLAN DE L'INVENTION Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains. 45 La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. 50 A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute. 40 55 La phase terminale ou phase télogène, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. A la fin de cette période de repos, un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés en quelques mois. La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts. En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux au décours d'une grossesse (post partum), au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires, lors d'un stress physiologique ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou au décours de la ménopause. Il peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers. Il peut s'agir également d'une alopécie, qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire entraînant dans un premier temps l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopécie diffuse du vertex. Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique ; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes. Dans certaines dermatoses du cuir chevelu à caractéristique inflammatoire, telles que par exemple le psoriasis ou les dermatites séborrhéïques, la chute des cheveux peut être fortement accentuée ou entraîner des cycles des follicules fortement perturbés. On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute. Dans cette optique, on a déjà proposé un grand nombre de compositions comprenant des actifs très divers, comme par exemple le 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3-oxyde ou "minoxidil" décrit dans les brevets US 4 139 619 et US 4 596 812 ou encore ses nombreux dérivés comme ceux décrits dans les documents EP 0353123, EP 0356271, EP 0408442, EP 0522964, EP 0420707, EP 0459890, EP 0519819. Des études cliniques ont démontré que des analogues de PGF2-a avaient la propriété de provoquer la croissance de poils et de cils chez l'homme et chez l'animal (Murray A. and Johnstone M.D., 1997. Am. J. Opht., 124(4), 544-547).. Chez l'homme, des essais réalisés sur le cuir chevelu ont montré qu'un analogue de prostaglandine E2 (le viprostol) avait la propriété d'augmenter la densité capillaire (Roenigk H.H., 1988. Clinic Dermatol., 6(4), 119-121). Par ailleurs, le document WO 98/33497 décrit des compositions pharmaceutiques contenant des prostaglandines ou des dérivés de prostaglandines, destinées à lutter contre la chute des cheveux chez l'homme. Les prostaglandines du type A2, F2a et E2 sont mentionnées comme préférées. Cependant, les prostaglandines sont des molécules au temps de demi-vie biologique très court et agissant de façon autocrine ou paracrine, ceci traduisant le caractère local et labile du métabolisme des prostaglandines (Narumiya S. et al., 1999, Physiol. Rev., 79(4), 1193-1226). Il apparaît donc comme important, pour maintenir et/ou augmenter la densité capillaire 15 chez l'homme, de préserver les réserves endogènes de PGF2-a comme de PGE2 des différents compartiments du follicule pileux ou de son environnement cutané proche. Une solution donnant de bons résultats est l'administration de composés inhibiteurs de lipoxygénase et/ou inducteurs de la cyclo-oxygénase en vue de favoriser la croissance 20 des cheveux ; une hypothèse est que l'administration de tels composés oriente le métabolisme des acides gras vers la synthèse endogène de prostaglandines de préférence à d'autres voies. Toutefois, pour améliorer encore les résultats, il serait souhaitable de pouvoir prolonger 25 l'activité des prostaglandines impliquées dans la croissance et le maintien du cheveu en vie. Il est par ailleurs bien connu que les programmes de différenciation des kératinocytes de l'épiderme et du follicule pileux sont clairement différents. Ainsi, il est connu que les 30 kératines de la tige pilaire représente une famille (Langbein et al., 2001, J. Biol. Chem. 276 : 35123-35132) distincte de celle exprimée dans l'épiderme, que les marqueurs de différenciation tels que les kératines K, et K,o ne sont pas exprimés dans le follicule pileux et en particulier dans la gaine externe (Lenoir et al., 1988, Dev. Biol. 130 : 610-620), que la trichohyaline (O'Guin et al., 1992, J. Invest. Dermatol. 98 : 24-32) et la 35 kératine K6irs (Porter et al., 2001, Br. J. Dermatol. 145 : 558-568) sont exprimées dans le follicule pileux en particulier dans la gaine interne mais pas dans l'épiderme, et que la cyclo-oxygénase de type 1, si elle est exprimée dans l'épiderme, ne l'est pas dans les kératinocytes du follicule pileux mais dans la papille dermique (Michelet. et al., 1997, J. Invest. Dermatol. 108 : 205-209). 40 Le demandeur a maintenant mis en évidence qu'une enzyme spécifiquement impliquée dans la dégradation de ces prostaglandines est présente dans la papille dermique du cheveu, qui est un compartiment déterminant pour la vie du cheveu. En effet, le demandeur a maintenant prouvé la présence de 15-hydroxy prostaglandine 45 déshydrogénase (15-PGDH en abréviation) de type 1 à ce niveau. Il a en outre montré que l'inhibition de la 15-PGDH de type 1 a un effet bénéfique sur la croissance pilaire. C'est pourquoi la présente invention se rapporte à une composition de soin ou de traitement capillaire contenant au moins un inhibiteur particulier de la 15-hydroxy 50 prostaglandine déshydrogénase de type 1 et un milieu physiologiquement acceptable. La 15-PGDH de type 1 est une enzyme clé dans la désactivation des prostaglandines, en particulier de la PGF2-a, et de la PGE2, qui sont des médiateurs importants de la croissance et la survie du cheveu. Elle répond à la classification EC 1.1.1.141 et est 55 NAD+ dépendante. Elle a été isolée de rein de porc ; on a notamment observé son inhibition par une hormone thyroïdienne, la tri-iodo thyronine, à des doses très supérieures aux doses physiologiques. La 15-PGDH de type 2 est quant à elle NADP dépendante. EXPOSÉ DE L'INVENTION On a déjà proposé dans la demande EP1565150A1 des composés pyrazolcarboxamides dotés d'une activité favorable à l'amélioration de la densité des fibres kératiniques humaines, notamment capillaires. Ces composés sont inhibiteurs de la 15- hydroxy prostaglandine déshydrogénase. La demanderesse a trouvé que certains dérivés 1-[(1 H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocycliques de formule (I) présentaient de manière inattendue par rapport aux composés pyrazol-carboxamides de l'art antérieur une activité inhibitrice de la 15- hydroxy prostaglandine déshydrogénase sensiblement plus élevée et qu'ils étaient dotés d'une activité favorable à l'amélioration de la densité des fibres kératiniques humaines, notamment capillaires. La présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé 1-[(1 H- pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ainsi que ses sels et/ou ses solvates dans une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques en particulier humaines dans le but d'induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques notamment humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. La présente invention a également pour objet de nouveaux dérivés 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocycliques de formule (la) ou (lb) que l'on définira en détail ci-après ainsi que leurs sels et/ou leurs solvates. Les composés 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocycliques et leurs sels et/ou leurs solvates conformes à l'invention répondent à la structure suivante : O /R4 N R3 (I) dans laquelle R, désigne un groupe un phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 1 à 3 atomes de carbone ; R2 désigne un groupe phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 1 à 3 atomes de carbone. R2 peut être substitués par un radical alcoxy linéaire ou ramifié en C1-C3 (de préférence méthoxy) ou par un ou plusieurs atomes halogènes comme le fluor. NR3R4 forme un hétérocycle de 5 à 7 atomes possédant un ou deux hétéroatomes choisis parmi N et/ou O. L'azote supplémentaire étant substitué par un alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 3 atomes de carbones. Par sels de composé de formule (I), on entend selon l'invention, les sels organiques ou inorganiques d'un composé de formule (I). Comme sels inorganiques utilisables selon l'invention on peut citer les sels de sodium ou de potassium ainsi que les sels d'ammonium, de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+ et Fei+), de strontium (Sr), de magnésium (Mg2+) et de manganèse (Mn2+) ; les hydroxydes, les halogénohydrates (chlorhydrates par exemple), les carbonates, les hydrogénocarbonates, les sulfates, les hydrogénophosphates, les phosphates. Les sels organiques utilisables selon l'invention sont par exemple les sels de triéthanolamine, mono-éthanolamine, éthanolamine, hexadécylamine et N,N,N',N'-tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène diamine ainsi que ceux des acides organiques comme les citrates, les lactates, les glycolates, les gluconates, les acétates, les propionates, les fumarates, les oxalates et les tartrates. Comme solvates possibles des composés de formule (I), on peut citer les hydrates, les alcoolates ou les hydroalcoolates. Selon l'invention, les composés de formule (I) sont sous forme isolée, c'est-à-dire non polymérique. "Au moins un" selon l'invention signifie un ou plusieurs (2, 3 ou plus). En particulier, la composition peut contenir un ou plusieurs composés de formule (I). Ce ou ces composés peuvent être sous forme tautomère. Ce ou ces composés peuvent être des énantiomères et/ou des diastéréoisomères ou un mélange de ces isomères, en particulier un mélange racémique. Par "radical alkyle" on entend au sens de l'invention un radical hydrocarboné qui peut être linéaire ou ramifié et saturé ou insaturé. Comme exemple de radical alkyle utilisable dans l'invention, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, éthylène, propylène. Comme exemple de radical alcoxy utilisable dans l'invention, on peut citer les radicaux 30 méthoxy, éthoxy, propoxy. Comme atome d'halogène utilisable dans l'invention, on peut citer les atomes de chlore, de fluor ou de brome, et mieux les atomes de fluor. 35 Comme exemple d'hétérocycles utilisables dans l'invention, on peut citer indépendamment les cycles azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, imidazole, dihydro-imidazole, imidazolidine, , pyrazole, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, tétrazole, dihydropyridine, tétrahydropyridine, pipéridine, , dihydropyranne, dihydropyrimidine, 40 tétrahydro-pyrimidine, pipérazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine. De préférence, on utilise les cycles pipéridine, pipérazine, morpholine, azépine. 45 Parmi les composés de formule (I) préférentiels, on peut citer les composés suivants ainsi que leurs sels et/ou leurs solvates : Composé Nom Composé 1 o N/ ~\ N 1-[(5-ethyl-1-phenyl-1 H-pyrazol-4- N yl)carbonyl]piperidine / N\ 0 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- Composé 2 yl)carbonyl]piperidine NN 1-{[1-phenyl-5-(trifluoromethyl)- � F F\~ 1 H-pyrazol-4- F yl]carbonyl}piperidine Composé 3 / Composé 4-[(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-4- N\ o yl)carbonyl]morpholine N N \/ 4 o \_/N- 1-[(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-4- / \ � yl)carbonyl]-4- methylpiperazine N Composé 5 Composé Nom N~ 1-[(1-ethyl-5-phenyl-1 H-pyrazol-4- N/ yl)carbonyl]piperidine ~N � J Composé 6 N/ Composé 1-{[5-(methoxymethyl)-1-phenyl- N NQ 1 H-pyrazol-4- 7 yl]carbonyl}piperidine N`N N 1-[(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-4- � yl)carbonyl]azepane Composé 8 N/ Composé 1,5-diphenyl-4-(pyrrolidin-1- 9 ylcarbonyl)-1 H-pyrazole N~ 8 Parmi ces composés, on utilisera plus particulièrement ceux choisis parmi : Composé Nom Composé 1 / N 1-[(5-ethyl-1-phenyl-1 H-pyrazol-4- yl)carbonyl]piperidine NQ 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- Composé 2 yl)carbonyl]piperidine NN 1-{[1-phenyl-5-(trifluoromethyl)- � F F\~ 1 H-pyrazol-4- F yl]carbonyl}piperidine Composé 3 Composé 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- N yl)carbonyl]azepane 8 Les composés de formule (I) conformes à l'invention peuvent être obtenus par un procédé de synthèse selon le schéma réactionnel suivant. o o R2 OEt (1) OMe + 1 (2) H N R 1 `NHZ (4) r (6)(5) Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent obtenus en activant un acide pyrazole 4-carboxylique de formule (6) dans laquelle R, et R2 ont les mêmes définitions indiquées ci-dessus et en le faisant réagir avec une amine hétérocyclique de formule (7) dans laquelle NR3R4 a les mêmes définitions indiquées ci-dessous dans la formule (I). L'acide pyrazole 4-carboxylique (6) peut être obtenu selon un procédé prévoyant les étatpes suivantes : (1) obtention d'un R-cétoester activé de formule (3) dans laquelle R2 a les mêmes définitions indiquées précédemment dans la formule (I) par C-alkylation (2) obtention d'un pyrazole ester de formule (5) en faisant réagir le composé de formule (3) avec une hydrazine de formule (4) dans laquelle R2 a les définitions indiquées précédemment dans la formule (I) ; (3) formation de l'acide pyrazole-4-carboxylique par saponification Parmi les composés de formule (I) conformes à l'invention, un certain nombre de composés sont nouveaux et constituent un autre objet de l'invention. 5 Les composés nouveaux selon l'invention sont choisis parmi ceux répondant à l'une des formule (la) et (lb) suivantes ainsi que leurs solvates : dans laquelle R, désigne un groupe un phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 10 1 à 3 atomes de carbone ; R2 désigne un groupe phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 1 à 3 atomes de carbone. R2 peut être substitués par un radical alcoxy linéaire ou ramifié en C1-C3 (de préférence méthoxy) ou par un ou plusieurs atomes halogènes comme le fluor. 15 Parmi les composés nouveaux de formule (la), on peut citer les composés suivants ainsi que leurs solvates : Composé 1 1-[(5-ethyl-1-phenyl-1 H-pyrazol-4- yl)carbonyl]piperidine NQ 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- / yl)carbonyl]piperidine 0 Composé 2 NN 1-{[1-phenyl-5-(trifluoromethyl)- � F F\~ 1 H-pyrazol-4- F yl]carbonyl}piperidine Composé 3 N~ 1-[(1-ethyl-5-phenyl-1 H-pyrazol-4- N/ \ yl)carbonyl]piperidine � J Composé 6 NQ 1-{[5-(methoxymethyl)-1-phenyl-N~ N 1 H-pyrazol-4- Composé yl]carbonyl}piperidine 7 Parmi les composés nouveaux de formule (lb), on peut citer le composé suivant ainsi 5 que ses sels et/ou ses solvates : L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de 1-[(1 H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou 10 de ses solvates tel que défini précédemment, dans une composition de soin ou de 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-yl)carbonyl]-4-methylpiperazine Composé 5 traitement des fibres kératiniques notamment humaines dans le but d'induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. L'invention s'applique aussi aux fibres kératiniques des mammifères de l'espèce animale (chien, cheval ou chat par exemple). Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache. Aussi, l'invention se rapporte encore a l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini précédemment, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain, dans le but de traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique. Ainsi, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou lutter contre la chute naturelle des cheveux et plus spécialement celle des hommes. Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cheveux et/ou améliorer leur état et/ou leur aspect. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de 1-[(1 H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini précédemment, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la pousse des cils et/ou augmenter leur densité Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cils et/ou d'améliorer leur état et/ou leur aspect. Elle a encore pour objet l'utilisation d'au moins un dérivé de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini précédemment, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée à traiter les désordres liés à la présence de 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1 en particulier chez l'être humain. La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines (cheveux ou cils notamment) et/ou de la peau d'où émergent lesdites fibres, y compris du cuir chevelu et des paupières, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites fibres kératiniques et/ou ladite peau, une composition cosmétique comprenant au moins un dérivé de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini précédemment, à laisser celle- ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau d'où émergent lesdites fibres, et éventuellement à rincer lesdites fibres et/ou ladite peau. Ce procédé de traitement présente bien les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques humaines et notamment des cheveux et des cils en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale. Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini précédemment, à laisser celle- ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu. L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils et/ou les paupières une composition de mascara comprenant au moins un dérivé de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini précédemment,et à laisser celle-ci au contact des cils et/ou les paupières. Cette composition de mascara peut être appliquée seule ou en sous-couche d'un mascara pigmenté classique et être éliminée comme un mascara pigmenté classique. L'invention a encore pour objet une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques en particulier des cheveux ou des cils contenant un milieu cosmétiquement acceptable et à application topique et au moins un dérivé de 1-[(1 H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (la) ou(lb) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates. L'invention a encore pour objet une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, en particulier cosmétique, au moins un dérivé de 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates et au moins un actif additionnel favorisant la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou limitant leur chute et/ou l'augmentation de leur densité. DESCRIPTION DETAILLEE DES MODES DE REALISATION DE L'INVENTION Par inhibiteur de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase, on entend un composé de formule (I), capable d'inhiber ou de diminuer l'activité de l'enzyme 15-PGDH de type 1, notamment humaine, et/ou capable d'inhiber, diminuer ou ralentir la réaction catalysée par cette enzyme. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le composé de formule (I) est un inhibiteur spécifique de la 15-PGDH ; par inhibiteur spécifique on entend un actif qui est peu ou pas inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, en particulier de la synthèse de PGF2-a ou de PGE2. Selon un mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, l'inhibiteur de la 15-PGDH n'est peu ou pas inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, notamment de la synthèse de PGF2-a ou de PGE2. En particulier, l'inhibiteur de 15-PGDH de type 1 n'est peu ou pas inhibiteur de la prostaglandine synthase (notée PGF synthase ou PGFS). En effet, le demandeur a maintenant trouvé, que la PGF synthase est également exprimée dans la papille dermique. Le maintien d'une quantité efficace de prostaglandines au site d'action résulte donc d'un équilibre biologique complexe entre la synthèse et la dégradation de ces molécules. L'apport exogène de composés inhibant le catabolisme sera donc moins efficace si cette activité est combinée à une inhibition de la synthèse de ces prostaglandines. Avantageusement, les composés de formule (I), sous forme salifiée ou non, solvatée ou non, présentent une activité inhibitrice de la 15- PGDH supérieure à l'activité d'inhibition de la PGF synthase. Ces composés sont appelés des inhibiteurs sélectifs de 15-PGDH par rapport à PGF synthase. En particulier, le rapport entre les activités inhibitrices respectivement de la PGF synthase et de la 15-PGDH pour une concentration donnée, déterminées notamment par la concentration inhibitrice de 50% 45 de l'activité enzymatique de la PGF synthase (IC5ofs) par rapport à la concentration inhibitrice de 50% de l'activité enzymatique de la 15-PGDH (IC5odh), est au moins supérieur à 1, et notamment d'au moins 3:1, avantageusement supérieur ou égal à 5:1. Dans la suite du texte, et sauf mention exprès, l'emploi du terme composé de formule (I) doit être compris comme signifiant aussi bien le composé de formule (I), que l'un de ses sels, de ses solvates, en particulier hydrates ou l'un de ses sels solvatés (hydratés en particulier). La quantité efficace d'un composé de formule (I) (salifié ou non, solvaté ou non) correspond à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré (à savoir augmenter la densité des fibres kératiniques et notamment des cheveux et des cils ou favoriser leur pousse). L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé, de la personne à laquelle on l'applique, et du temps de cette application. Dans la suite du texte, et sauf indication contraire, les quantités des différents ingrédients de la composition sont données en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le composé de formule (I) (salifié ou non, solvaté ou non) ou un mélange de composés de formule (I) et/ou de leurs sels peut être utilisé en une quantité représentant de 10-3 % à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-3 à 5 % et mieux de 10-2% à 2% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 à 2 %. La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, et sur les fibres kératiniques d'êtres humains. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables. Le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, peut être utilisé dans une composition qui doit être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau ou sur les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou des fibres à traiter). Selon l'invention, le composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I) peut être utilisé par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour, notamment de 5 à 10mg/j. Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils. Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation. Pour une application topique sur la peau ou les fibres kératiniques, la composition peut 50 avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique ou d'une suspension ou solution huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une émulsion ou dispersion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique 55 ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression. Elle peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, pain, mousse. 10 En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou 15 solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. 20 Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache. 25 Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse. Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops buvables ou de comprimés. 30 Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils. Les quantités des différents constituants de la composition selon l'invention sont celles 35 généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids 40 total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (I) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids. 45 La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25°C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique. 50 La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides. La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute 55 proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en C, à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther. Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. Avantageusement, pour une application capillaire topique, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%. Pour une application mascara topique, la composition de l'invention est notamment sous forme d'une dispersion de cire-dans-eau ou de cire-dans-huile, d'une huile gélifiée, d'un gel aqueux, pigmenté ou non. La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients additionnels usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, autres que les composés de formule (I), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces additifs selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels ingrédients additionnels et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, à savoir l'inhibition de la 15-PGDH de type 1 et notamment l'augmentation de la densité des fibres kératiniques, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs en C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (ester d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxane linéaire ou cyclique, phényltriméthicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de riz, de candellila, de carnauba ou paraffine, de polyéthylène. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges. Comme actif cosmétique ou pharmaceutique, autre que les composés de formule (I), utilisable dans l'invention, on peut citer les actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides comme les acides de fruits ou l'acide salicylique ; et les actifs lipophiles, comme le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment esters (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment esters (acétate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme l'acide octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer au composé de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates, des composés additionnels favorisant la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou limitant leur chute et/ou l'augmentation de leur densité (cheveux, cils). Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 845700, les prostaglandines et leurs dérivés notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96-134242, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268, leurs mélanges. Comme autres composés actifs additionnels favorisant la pousse des fibres kératiniques et/ou limitant leur chute (notamment les cheveux ou les cils) pouvant être présents dans la composition selon l'invention on peut citer les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange. Les vasodilatateurs utilisables sont notamment les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil ainsi que les composés décrits dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5 466694, 5 438058, 4 973474, la cromakalim, le nicorandil et le diaxozide, seuls ou en association. Les anti-androgènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide, l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226. Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clidamycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle, la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle. Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les anti-inflammatoires stéroïdiens comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple : l'hydrocortisone) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'a-bisabolol, la benzydamine, l'acide salicylique et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2 268523. Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine, le tazarotène, le rétinal et l'adapalène. Comme autres composés actifs additionnels pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des fibres kératiniques comme les cheveux et les cils, utilisables en association avec le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, on peut citer l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino- acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne, l'acide rétinoïque ; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12, le panthoténol ; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282 ; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; les agents antagonistes de calcium, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine ; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone ; les agonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phényl pentyl]cyclopentyl}hept-5-énoique, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone et le butaprost ; les dérivés 0-acylés obtenus par estérification, partielle ou totale, de la vitamine F par le glucose tels que décrits dans la demande EP1688128 ; les inhibiteurs de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase ; leurs mélanges. Comme autres composés actifs additionnels pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des fibres kératiniques comme les cheveux et les cils, utilisables en association avec le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, on peut citer les dérivés pyridine-dicarboxylate ou de l'un de leurs sels tels que ceux décrits dans la demande EP1352629 et plus particulièrement le pyridine-2,4-dicarboxylate de diéthyle . Avantageusement, la composition selon l'invention comprend au moins un composé de formule (I) tel que défini précédemment et au moins une prostaglandine ou un dérivé de prostaglandine comme par exemple les prostaglandines de la série 2 dont notamment PGF2-a et PGE2 sous forme acide , saline ou ester (exemple les isopropyl esters), leurs dérivés comme le 16,16 diméthyl PGE2, le 17 phényl PGE2, le 16,16 diméthyl PGF2-a, le 17 phényl PGF2-a les prostaglandines de la série 1 comme le 11 déoxy prostaglandine El, le 1 déoxy prostaglandine El sous forme acide, saline ou ester, leurs analogues notamment le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl} hept-5-énoique, le viprostol, le bimatoprost, le cloprosténol le travoprost, le fluprosténol, le cloprosténol, le butaprost, l'unoprostone, le misoprostol, leurs sels ou leurs esters. De manière préférée, la composition contient au moins un agoniste non prostanoïque des récepteurs EP2 et/ou EP4 notamment tel que décrit dans EP 1175892. De manière particulièrement préférée, le composé actif additionnel sera choisi parmi l'aminexil, le minoxidil, les dérivés 0-acylés obtenus par estérification, partielle ou totale, de la vitamine F par le glucose ; le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl} -hept-5-énoique, le butaprost, le bimatoprost et le travoprost, le pyridine-2,4-dicarboxylate de diéthyle ou leurs mélanges. On peut également envisager que la composition comprenant au moins le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, soit sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux. La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et sur les cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée. On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace d'un composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus. Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à soigner ou traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 pL d'une solution ou composition telle que définie précédemment, comprenant de 0,001% à 5 % d'inhibiteur de la 15-PGDH. On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples de réalisation de l'invention qui ne sauraient limiter en aucune façon sa portée. 5 EXEMPLES Exemple 1 : Synthèse du 1-1(1,5-diphenvl-lH-pvrazol-4-vl)carbonvllpiperidinecomposé 2 1. Synthèse du 2-benzovl-3-(diméthvlamino)acrvlate d'éthyle Dans un ballon, 11,10 g (57,.75 mmol, 1éq.) de benzoylacétate d'éthyle sont dilués dans 90 ml de toluène puis 7,57 g (63,52 mmol, 1.1éq.) de diméthylacétal N,N- 10 diméthylformamide sont additionnés. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 20 heures. La solution devient jaune puis orange puis marron au cours de la réaction. Le mélange est concentré au maximum jusqu'à obtention d'un solide orange (14,08g, rendement quantitatif). Le produit est engagé tel quel dans les réactions suivantes. Les spectres de RMN et Masse sont conformes 15 2. Synthèse du 1,5-diphenvl-1H-pyrazole-4-carboxylate d'éthyle Dans un ballon, 1.2 ml (12,1 mmol, léq.) de phénylhydrazine sont mis en suspension dans 150 ml d'éthanol. 3 g (léq.) de 2-benzoyl-3-(diméthylamino)acrylate d'éthyle est 20 additionné goutte à goutte et le milieu réactionnel est placé sous agitation à température ambiante pendant 2 heures. Il est ensuite concentré au maximum et le solide obtenu est repris dans du CH2Cl2. La phase organique est lavée à l'eau puis par une solution saturée en NaHCO3 et enfin par une solution saturée en NaCl. Elle est séchée sur Na2SO4, filtrée et concentrée au maximum. Le solide orange obtenu est 25 recristallisé dans l'éthanol pour fournir 2,63 g d'un solide jaune clair (Rendement = 73 %). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 3. Synthèse de l'acide 1,5-diphenyl-1H-pyrazole-4-carboxylique 30 Dans un ballon, 13,7 g (47 mmol, 1 éq.) du 1,5-diphenyl-1 H-pyrazole-4-carboxylate d'éthyle et 15.9 ml de NaOH 1 N (15.9 mmol, 1.5éq.) sont introduits dans un mélange de MeOH (20 ml) et H2O (20 mL). Le milieu est chauffé à 50°C pendant 18 heures. Après évaporation du solvant organique, la phase aqueuse est lavée par de l'ether éthylique. Après avoir acidifié le milieu, le précipité est filtré et lavé à l'eau puis séché 35 sous vide. 11,5 g d'une poudre blanche sont obtenus (Rendement = 93%). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 4. Synthèse du 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-yl)carbonyllpiperidine 40 La réaction se fait sur 27 g (102 mmol, 1 éq.) d'un lot d'acide 1,5-diphényl-1 H-pyrazole-4-carboxylique. Le mode opératoire est identique à celui décrit pour le composé 3 (exemple 2), en utilisant 11.11 ml (113 mmol, 1,1éq.) de pipéridine. Après lavages de la phase organique et concentration, l'huile jaune est solubilisée dans un mélange dichlorométhane/EtOH (98/2) puis filtrée sur un lit de silice. Le filtrat est concentré pour 45 donner un solide qui est lavé par de l'eau, puis recristallisé dans un mélange Eau/EtOH. La poudre est filtrée sur fritté et séchée sous vide à 40°C. 25,93 g d'une poudre blanche sont obtenus (Rendement = 77%). Les spectres de RMN et Masse et l'analyse élémentaire sont conformes. 20 45 Exemple 2 : Synthèse du 1-{F1-phényl-5-(trifluorométhyl)-1 H-pyrazol-4- yllcarbonyl}pipéridine, composé 3 1. Synthèse du 1-phényl-5-(trifluorométhyl)-1 H-pyrazole-4-carboxylate d'éthyle 5 Dans un ballon, 3,01 g (20.80 mmol, léq.) de phénylhydrazine sont mis en suspension dans 150 ml d'éthanol. Le 2-(éthoxyméthylène)-4,4,4-trifluoro-3-oxobutyrate d'éthyle (20.80 mmol, 4.05 ml, 1éq.) est additionné goutte à goutte et le milieu réactionnel est placé sous agitation à température ambiante pendant 2 heures. Il est ensuite concentré 10 au maximum et le solide obtenu est repris dans du CH2Cl2. La phase organique est lavée à l'eau puis par une solution saturée en NaHCO3 et enfin par une solution saturée en NaCl. Elle est séchée sur Na2SO4, filtrée et concentrée au maximum. L'huile marron obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice grâce à un mélange binaire heptane / AcOEt (98/2) pour fournir après concentration 3,59 g d'une 15 huile jaune (rendement = 63%). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 2. Synthèse de l'acide 1-phényl-5-(trifluorométhyl)-1H-pyrazole-4-carboxylique Dans un ballon, 3 g (10.60 mmol, léq.) de 1-phényl-5-(trifluorométhyl)-1 H-pyrazole-4- 20 carboxylate d'éthyle D, et 15.9 ml de NaOH 1 N (15.9 mmol, 1,5éq.) sont introduits dans un mélange de MeOH (20 ml) et H2O (20 mL). Le milieu devient jaune pâle après avoir été chauffé à 50°C pendant 4 heures. Il est concentré et 25 ml d'eau sont additionnés au solide obtenu. Le milieu est acidifié jusqu'à pH 1 avec une solution 1 N de HCI. Le précipité qui apparaît est filtré sur fritté et mis sous vide à 40°C pendant une 25 nuit. 2.46 g d'une poudre jaune sont obtenus (Rendement = 91%). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 3. Synthèse du 1-{f1-phényl-5-(trifluorométhyl)-1 H-pyrazol-4-yllcarbonyl}pipéridine 30 Dans un ballon sous flux d'argon, 2g (7,81 mmol, 1éq.) d'acide 1-phényl-5-(trifluorométhyl)-1 H-pyrazole-4-carboxylique I sont dissous dans 30 mL de CH2Cl2, puis la triéthylamine (17,2 mmol, 2,35 ml, 2,2éq.) et l'EDCI. HCI (9.37 mmol, 1.8 g, 1,2éq.) sont additionnés. Le milieu réactionnel est agité pendant 45 minutes puis la pipéridine (7,81 mmol, 0,76 ml, léq.) est alors ajoutée. La solution est chauffée à reflux pendant 35 3h30. Après retour à température ambiante, 10 ml d'eau sont ajoutés, puis la phase organique est lavée avec une solution 1 N de HCI, à l'eau et par une solution saturée en NaCl. Le milieu est séché sur Na2SO4, filtré sur papier et concentré au maximum. La cire orange obtenue est ensuite purifiée par chromatographie sur gel de silice avec un gradient d'éluant heptane / AcOEt (2% à 10% AcOEt). 0,16 g d'une cire jaune sont 40 obtenus (Rendement = 6%). Les spectres de RMN et Masse et l'analyse élémentaire sont conformes. Exemple 3 : Synthèse du 1-j(5-éthyl-l-phényl-1 H-pyrazol-4-vl)carbonvllpipéridine, composé 1 1. Synthèse du 3-(diméthvlamino)-2-propionvlacrvlate d'éthyle Le mode opératoire est identique à celui décrit pour la première étape de l'exemple 1, avec 5 g (34,70 mmol, léq.) de propionylacétate d'éthyle au départ en remplacement 50 du benzoylacétate d'éthyle. 7,02 g d'un liquide orange sont obtenus (rendement quantitatif). Le produit est engagé tel quel dans les réactions suivantes. Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 2. Synthèse du 5-éthyl-1-phényl-1 H-pyrazole-4- carboxylate d'éthyle Dans un ballon, 6,80 g (34,20 mmol, 1éq.) du 3-(diméthylamino)-2-propionylacrylate d'éthyle sont dissous dans 40 ml d'éthanol, puis la phénylhydrazine chlorhydratée (4,94g, 34,20 mmol, 1 éq.) est additionnée. Le milieu est chauffé à reflux pendant 2 heures. Après retour à température ambiante, le mélange est concentré au maximum et l'huile obtenue est reprise dans 20 ml de CH2Cl2. La phase organique est lavée à l'eau puis par une solution saturée en NaHCO3, à nouveau à l'eau puis avec une solution saturée en NaCl. La solution est séchée sur Na2SO4, filtrée et concentrée au maximum. On purifie sur colonne de gel de silice avec un mélange binaire d'heptane / AcOEt en gradient de 5 à 20 % en AcOEt. Après concentration, une huile orange (4,5g, Rdt = 54%) est obtenue. Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 3. Synthèse de l'acide 5-éthyl-1-phényl-1H-pyrazole-4-carboxylique Le mode opératoire est identique à celui décrit pour la troisième étape de l'exemple 1, avec 4 g (16,40 mmol, 1éq.) du 5-éthyl-1-phényl-1H-pyrazole-4-carboxylate d'éthyle comme ester de départ, chauffé à 50°C pendant 2 heures. 3,36 g d'une poudre blanche sont obtenus (Rendement = 95%). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 4. Synthèse du 1-f(5-éthyl-1-phényl-1 H-pvrazol-4-yl)carbonyllpipéridine, composé 1 40 g (185 mmol, 1 éq.) d'acide 5-éthyl-1-phényl-1 H-pyrazole-4-carboxylique sont introduits dans 300 ml de dichlorométhane anhydre. Sous argon, 33 mL de pyridine (2,2 éq) sont ajoutés, puis les 43 g d'EDCI. HCI. Le mélange réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 2h30. La pipéridine (18,3 ml, léq) solubilisée dans 50 mL de dichlorométhane est coulée et le milieu porté à reflux pour la nuit. Après retour à température ambiante, la phase organique est lavée par une solution d'acide chlorhydrique puis par une solution de bicarbonate de sodium et enfin par de l'eau. La phase organique est séchée puis concentrée. L'huile obtenue est distillée sous pression réduite pour donner 30,6 g d'une huile jaune (rendement = 60%). Les spectres de RMN et Masse et l'analyse élémentaire sont conformes. Exemple 4: Synthèse du 4-1(1,5-diphényl-1H-pvrazol-4-vl)carbonvllmorpholine, composé 4 La réaction se fait sur 2 g (7,58 mmol, léq.) d'un lot d'acide 1,5-diphényl-1 H-pyrazole- 4-carboxylique obtenu dans l'exemple 1. Le mode opératoire est identique à celui décrit pour l'exemple 1 en utilisant 0. 67 ml (7,58 mmol, 1éq.) de morpholine. Après extraction, la poudre jaunâtre est mise en suspension dans une solution de soude (1 N) avec quelque goutte d'EtOH sous agitation, afin d'éliminer le reste d'acide de départ. La poudre est filtrée sur fritté et séchée sous vide à 40°C. 0.71 g d'une poudre blanche sont obtenus (Rendement = 28%). Les spectres de RMN et Masse et l'analyse élémentaire sont conformes Exemple 5 : Synthèse du 1-1(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-yl)carbonyll-4- methylpiperazine, composé 5 La réaction se fait sur 5 g (19,1 mmol, léq.) d'un lot d'acide 1,5-diphényl-1H-pyrazole-4-carboxylique obtenu dans l'exemple 1. Le mode opératoire est identique à celui décrit pour l'exemple 1, en fixant une nouvelle amine, ici 2.3 ml (20,7 mmol, 1,1 éq.) de 1-méthylpipérazine. Le produit est isolé par purification sur gel de silice (éluant dichlorométhane). 3.6 g d'une poudre blanche sont obtenus (Rendement = 55%). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. Exemple 6 : Synthèse du 1-1(1-éthyl-5-phényl-1 H-pyrazol-4-vl)carbonvllpipéridi ne, composé 6 Le mode opératoire est identique à celui décrit pour l'exemple 3, avec comme acide de départ: 0,15 g (0,69 mmol, léq.) d'acide 1-éthyl-5-phényl-1H-pyrazole-4-carboxylique M. L'activation de l'intermédiaire dure 30 minutes, 0,07 mL (0,69 mmol, 1 éq.) de pipéridine sont ajouté et après 3 heures de réaction, 0,5 équivalent supplémentaire est ajouté pour terminer la réaction. Après 1h30, la manipulation est arrêtée et la phase organique est lavée avec une solution 1 N de HCI, à l'eau puis par une solution saturée en NaCl. Le milieu est séché sur Na2SO4, filtré et concentré au maximum. La poudre jaunâtre est reprise dans l'éther de pétrole puis filtrée sur fritté pour donner un solide blanc. Les eaux-mères contenant encore des traces de produit sont concentrées, puis le résidu à nouveau repris dans l'éther de pétrole. Une poudre blanche précipite et est filtrée puis rassemblée avec le précipité précédent. La poudre blanche est séchée sous vide à 40°C. 0,03g d'une poudre blanche sont obtenus (Rendement = 17%). Les spectres de RMN et Masse et l'analyse élémentaire sont conformes. Exemple 7 : Synthèse du 1-{15-(méthoxyméthyl)-1-phényl-1 H-pyrazol-4-vllcarbonvllpipéridine, composé 7 1. Synthèse du 2-diméthylaminométhylène-4-méthoxy-3-oxo-butyrate de méthyle Le mode opératoire est identique à celui décrit pour la molécule 2-benzoyl-3- (diméthylamino)acrylate d'éthyle de l'exemple 1 avec 5 g (34.20 mmol, 1 éq.) de 4-méthoxyacétoacétate de méthyle comme 13- cétoester de départ. 6,38 g d'une huile marron sont obtenus (rendement 93%). Le produit est engagé tel quel dans les réactions suivantes. Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 2. Synthèse du 5-(méthoxyméthyl)-1-phényl-1 H-pyrazole-4-carboxylate de méthyle Le mode opératoire est identique à celui décrit pour l'obtention de la molécule 5-éthyl-1-phényl-1 H-pyrazole-4-carboxylate d'éthyle dans l'exemple 3, avec introduction de 4.46 g (30.80 mmol, 1éq.) de phénylhydrazine sur 6,20 g (30,80 mmol, 1éq.) de 2-diméthylaminométhylène-4-méthoxy-3-oxo- butyrate de méthyle. Le solide obtenu est redissout dans du CH2Cl2 puis une spatule de carbone végétal est ajoutée. Après 3 heures d'agitation, le mélange est filtré et concentré. Une recristallisation dans l'éthanol est réalisée : le produit est dissous dans 8 ml d'éthanol à chaud, une fois le milieu revenu à température ambiante, il est filtré sur fritté et rincé avec 60 ml d'éthanol glacé. Il est ensuite séché sous vide à 40°C pendant une nuit. Une poudre gris clair (2,14 g, rendement = 28%) est ainsi obtenue. Les spectres de RMN et Masse sont conformes, ainsi que l'analyse élémentaire. 25 3. Synthèse de l'acide 5-(méthoxyméthyl)-1-phényl-1 H-pyrazole-4- carboxylique Le mode opératoire est identique à celui décrit pour la troisième étape de l'exemple 1 avec 2 g (8,13 mmol, léq.) du 5-(méthoxyméthyl)-1-phényl-1 H-pyrazole-4-carboxylate de méthyle chauffé à 50°C pendant 30 minutes. Après avoir acidifié le milieu et concentré au maximum, le solide est repris dans l'éther de pétrole sous agitation. Il est ensuite filtré et séché sous vide à 40°C pendant une nuit. 1.75 g d'une poudre blanche sont obtenus (Rendement = 93%). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. 4. Synthèse du 1-{1-5-(méthoxyméthyl)-1-phényl-1 H-pyrazol-4-yllcarbonyl}pipéridine, composé 7 Le mode opératoire est identique à celui décrit pour l'exemple 1, en introduisant 1g (4,31 mmol, 1 éq.) d'acide 5-(méthoxyméthyl)-1-phényl- 1 H-pyrazole-4-carboxylique, comme acide de départ. La pâte obtenue est dissoute dans l'éther diéthylique puis lavée par une solution de soude afin d'éliminer les dernières traces d'acide. La phase éthérée est concentrée. L'huile marron est purifiée sur colonne chromatographique par un mélange binaire : heptane / AcOEt (en gradient de 5 à 15%). 0.26 g d'une cire jaune sont obtenus (Rendement = 20%). Les spectres de RMN et Masse sont conformes. EXEMPLE 8 : Mise en évidence des propriétés inhibitrices spécifiques de la 15-PGDH des composés de l'invention : Test sur 15-PGDH de type 1 : L'enzyme 15-PGDH est obtenue comme décrit dans la demande FR 02/05067 déposée au nom de L'Oréal, en suspension dans un milieu adapté à une concentration de 0,3 mg/mL puis bloquée à û 80°C. Pour les besoins du test, cette suspension est décongelée et stockée dans de la glace. 30 Par ailleurs on prépare un tampon Tris 100 mM, pH = 7,4, contenant 0,1 mM de dithiothréitol (D5545, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier), 1,5 mM de 13-NAD (N6522, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier), 50 pM de Prostaglandine E2 (P4172, Sigma- 35 Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier). Dans la cuve d'un spectrophotomètre (Perkin-Elmer, Lambda 2) thermostaté à 37°C, dont la longueur d'onde de mesure est réglée à 340 nm, sont introduits 0,965 ml de ce tampon (préalablement porté à 37°C). 0,035 mL de suspension enzymatique à 37°C 40 sont introduits dans la cuve concomitamment à l'enregistrement (correspondant à une augmentation de la densité optique à 340 nm). La vitesse maximale de réaction est relevée. Les valeurs essais (contenant le composé de l'invention)) sont comparées à la valeur 45 témoin (sans composé de l'invention) ; les résultats indiqués représentent soit le pourcentage d'inhibition de l'activité enzymatique de 15-PGDH pour une concentration donnée de composé de formule (I), soit la concentration à laquelle le composé réduit de 50% l'activité enzymatique de 15-PGDH, à savoir IC5odh. 50 Les résultats sont donnés dans le tableau ci-après. Composé Nom IC50 15-PGDH (nM) Composé 1 1-[(5-ethyl-1-phenyl-1 H- 138 o pyrazol-4- N~ yl)carbonyl]piperidine N NQ 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-5 I yl)carbonyl]piperidine N\ � Composé 2 o NN 1-{[1-phenyl-5-(trifluoromethyl)- 180 F F\~ 1 H-pyrazol-4- F yl]carbonyl}piperidine � Composé 3 N o ~ 4-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-1618 N O yl)carbonyl]morpholine � Composé 4 o ~ \_/- / `N � 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- 1040 yl)carbonyl]-4- Composé methylpiperazine 5 Composé Nom IC50 15-PGDH (nM) N~ 1-[(1-ethyl-5-phenyl- 1 H- 2300 N pyrazol-4- `N � yl)carbonyl]piperidine Composé 6 N/ Composé 1-{[5-(methoxymethyl)-1- 1050 N NQ phenyl-1 H-pyrazol-4- °ù yl]carbonyl}piperidine 7 N`N Composé 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- 30 N yl)carbonyl]azepane � 8 Il ressort que les composés 1 à 8 selon l'invention sont des inhibiteurs de 15-PGDH de type 1. Tests comparatifs d'activité inhibitrice de la 15-PGDH par rapport à la demande EP1565150A1 Composé IC50 15-PGDH (PM) o ~ 1,04 N/ ~/ (invention) Composé _ N N,N 10,00 Composé A de la demande � ~o EP1565150 Il ressort que le composé 5 selon l'invention présente une activité inhibitrice de Ia15-PGDH 10 fois plus importante que le composé de l'art antérieur de stucture chimique la plus proche EXEMPLE 9 : Lotion capillaire Composé 1 1,00 g Propylène glycol 30,00 g Alcool éthylique 40,00 g Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La 20 chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux. 5 15 5 28 EXEMPLE 10 : Lotion capillaire Composé 1 3,40 g Propylène glycol 20,00 g Alcool éthylique 50,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par 10 application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux. 15 EXEMPLE 11 : Mascara cire/eau Cire d'abeilles 6,00 Cire de paraffine 13,00 Huile de jojoba hydrogénée 2,00 20 Polymère filmogène hydrosoluble 3,00 Stéarate de triéthanolamine 8,00 Composé 1 1,00 Pigment noir 5,00 Conservateur qs 25 Eau qsp 100,00 % Ce mascara s'applique sur les cils comme un mascara classique avec une brosse à mascara. EXEMPLE 12 : Lotion capillaire Composé 1 3,40 g Latanoprost 0,10 g Propylène glycol 20,00 g Alcool éthylique 50,00 g Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des 40 cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux. EXEMPLE 13 : Lotion capillaire Travoprost 0,10 g 45 Composé 1 3,40 g Propylène glycol 20,00 g Alcool éthylique 50,00 g Eau qsp 100,00 g 50 On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux. 30 355 REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique d'au moins un dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) suivante ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates (I) 25 dans laquelle R, désigne un groupe un phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 10 1 à 3 atomes de carbone ; R2 désigne un groupe phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 1 à 3 atomes de carbone. R2 peut être substitués par un radical alcoxy linéaire ou ramifié en C1-C3 (de préférence méthoxy) ou par un ou plusieurs atomes halogènes ; 15 NR3R4 forme un hétérocycle de 5 à 7 atomes possédant un ou deux hétéroatomes choisis parmi N et/ou O ; l'azote supplémentaire étant substitué par un alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 3 atomes de carbones ; dans une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques en particulier humaines, dans le but d'induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques 20 notamment humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. 2. Utilisation selon la revendication 1, où les composés de formule (I) sont choisis parmi ceux pour lesquels NR3R4 forme un hétérocycle pipéridine, pipérazine, morpholine, azépine. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, où les composés de formule (I) sont choisis parmi les composés suivants ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates : Composé Nom / Composé 1-[(5-ethyl-1-phenyl-1 H-pyrazol-4- 1 yl)carbonyl]piperidine NComposé Nom NI \ NQ 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- 0 yl)carbonyl]piperidine Composé 2 o NN F\~ 1-{[1-phenyl-5-(trifluoromethyl)- F 1 H-pyrazol-4- yl]carbonyl}piperidine � F Composé 3 N/ o ~ 4 - [(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- \ N o yl)carbonyl]morpholine N Composé 4 o ~ 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- N\ N ,N yl)carbonyl]-4-methylpiperazine N Composé 5 Composé Nom N~ 1-[(1-ethyl-5-phenyl-1 H-pyrazol-4- N/ yl)carbonyl]piperidine ~N � J Composé 6 N/ Composé 1-{[5-(methoxymethyl)-1-phenyl- N NQ 1 H-pyrazol-4- 7 yl]carbonyl}piperidine N`N N 1-[(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-4- � yl)carbonyl]azepane Composé 8 N/ Composé 1,5-diphenyl-4-(pyrrolidin-1- 9 ylcarbonyl)-1 H-pyrazole N~4. Utilisation selon la revendication 3, où les composés de formule (I) sont choisis parmi les composés suivants ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates: Composé Nom Composé 1 o / 1-[(5-ethyl-1-phenyl-1 H-pyrazol-4- N " yl)carbonyl]piperidine N NQ NI \ 0 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4- yl)carbonyl]piperidine Composé 2 o NN 1-{[1-phenyl-5-(trifluoromethyl)- � F F\~ 1 H-pyrazol-4- F yl]carbonyl}piperidine Composé 3 N N 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-yl)carbonyl]azepane Composé 8 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, où les fibres kératiniques humaines sont choisies parmi les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans une composition 10 cosmétique de soin capillaire d'être humain, dans le but de traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique. 15 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la pousse des cils et/ou augmenter leur densité. 8. Utilisation d'au moins un dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini dans les revedications précédentes, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée à traiter les désordres liés à la présence de 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1 en particulier chez l'être humain. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I) est utilisé à une concentration allant de 10-3 à 10 %, de préférence de 10-2 à 2 %, par rapport au poids total de la composition. 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en que la composition est une composition à application topique. 11. Procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue 20 d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins un dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et 25 éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu. 12. Procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils et/ou les paupières une composition de mascara comprenant au moins un 30 dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4 et à laisser celle-ci au contact des cils et/ou les paupières. 13. Dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique répondant à l'une des 35 formule (la) ou (lb) suivantes ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates : O dans laquelle 40 R, désigne un goupe un phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 1 à 3 atomes de carbone ; 5R2 désigne un groupe phényle ou un radical alkyle linéaire ou ramifié possédant de 1 à 3 atomes de carbone. R2 peut être substitués par un radical alcoxy linéaire ou ramifié en C1-C3 (de préférence méthoxy) ou par un ou plusieurs atomes halogènes. 14. Dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (la) selon la revendication 13 choisi parmi les composés suivants ou l'un de ses solvates : Composé 1 o / \ N 1-[(5-ethyl-1-phenyl-1 H-pyrazol-4- N ~ yl)carbonyl]piperidine N NQ Composé 2 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-yl)carbonyl]piperidine NN 1-{[1-phenyl-5-(trifluoromethyl)- � F F\~ 1 H-pyrazol-4- F yl]carbonyl}piperidine Composé 3 N~ 1-[(1-ethyl-5-phenyl-1 H-pyrazol-4- N/ \ yl)carbonyl]piperidine � J Composé 6 ND N 1-{[5-(methoxymethyl)-1-phenyl- 1 H-pyrazol-4- Composé yl]carbonyl}piperidine 7 15. Dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (lb) selon la revendication 13 choisi parmi le composé suivant ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates : 16. Composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques en particulier des cheveux ou des cils contenant un milieu cosmétiquement acceptable et à application topique et au moins un dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (la) ou(lb) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 13 à 15. 17. Composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques en particulier des cheveux ou des cils, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, en particulier cosmétique, au moins un dérivé 1-[(1H-pyrazol-4ùyl)carbonyl] hétérocyclique de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4 et au moins un actif additionnel favorisant la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou limitant leur chute et/ou l'augmentation de leur densité. 18. Composition selon la revendication 17, caractérisée en ce que le composé actif additionnel est choisi parmi l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acylhexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne, l'acide rétinoïque ; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12, le panthoténol ; les triterpènes ; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; les agents antagonistes de calcium, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine ; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone ; les agonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phényl pentyl]cyclopentyl}hept-5-énoique, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone et le butaprost ; les dérivés O-acylés obtenus par estérification, partielle ou totale, de la vitamine F par le glucose ; les inhibiteurs de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase ; leurs mélanges. 1-[(1,5-diphenyl-1 H-pyrazol-4-yl)carbonyl]-4-methylpiperazine Composé 545 19. Composition selon la revendication 17, caractérisée en ce que le composé actif additionnel est choisi parmi les dérivés pyridine-dicarboxylate ou de l'un de leurs sels. 20. Composition selon la revendication 17 ou 18, caractérisée en ce que le composé actif additionnel est choisi parmi l'aminexil, les agonistes du récepteur FP, les prostaglandines et leurs dérivés et les vasodilatateurs. 21. Composition selon l'une des revendications 17 à 20, caractérisée en ce que le composé actif additionnel est choisi parmi I l'aminexil, les dérivés 0-acylés obtenus par estérification, partielle ou totale, de la vitamine F par le glucose, le minoxidil, le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl} -hept-5-énoique, le butaprost, le bimatoprost et le travoprost, le pyridine-2,4-dicarboxylate de diéthyle ou leurs mélanges. 22. Composition selon la revendication 16 à 21, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing, d'après-shampooing, de mascara capillaire ou pour cils. 23. Composition selon l'une des revendications 16 à 22, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique. 24. Composition selon l'une des revendications 16 à 23, caractérisée en ce qu'elle contient d'autres ingrédients choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques autres que les composé de formule (I), leurs mélanges. 25. Composition selon l'une des revendications 16 à 24, caractérisée en ce qu'elle contient, en outre, au moins un actif choisi parmi les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux, les hydroxy-acides ; le rétinol et ses dérivés, le tocophérol et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides, leurs mélanges.40