Brevet FR2933864A1 — publié le 20100122

Le domaine technique de la présente invention est celui du traitement des affections cutanées et en particulier de l'affaissement de l'épiderme impliquant un vieillissement des tissus. On sait que les cellules de la peau sont associées entre elles grâce à deux types de liaisons : les jonctions d'adhésion et les jonctions serrées. Les jonctions d'adhésion concernent la solidité de la peau à travers les desmosomes et sont responsables de la solidité de l'épiderme. Elles renforcent la fonction de contention de la peau. Communément, les jonctions d'adhésion sont associées aux protéines desmosomiales. Les jonctions serrées sont les architectes de la physionomie construites essentiellement à partir de protéines représentées majoritairement par les claudines, les cadhérines et les occludines. Les jonctions serrées sont exprimées surtout sur les zones apicales des cellules. Elles assurent l'orientation des cellules conférant au tissu épithélial son architecture et par là, la physionomie de l'individu. Les jonctions serrées sont en grande partie responsables de l'aspect de l'individu. Les cadhérines, en général très impliquées dans les jonctions d'adhésions, tiennent une place certaine dans la construction des jonctions serrées. Avec l'âge, on observe un changement de l'aspect, de la structure et surtout de l'expression du visage. Ces changements de morphologie sont induits d'une part, par la dégradation des composants matriciels du derme affectant essentiellement son galbe et sa texture, mais aussi et surtout, par la perte de l'organisation architecturale de l'épiderme. La morphologie se dessine grâce à l'organisation des jonctions serrées. Les jonctions serrées ne sont pas réparties uniformément sur la surface cellulaire, elles sont concentrées surtout dans la membrane cellulaire de la zone apicale. Si cela n'avait pas été le cas, les cellules n'auraient eu que peu de degrés de liberté les unes par rapport aux autres. Les jonctions permettent aux cellules d'avoir plus de liberté dans leur organisation. Une répartition uniforme fixerait l'orientation des cellules et l'ensemble de l'humanité aurait pour ainsi dire le même aspect. La programmation génétique de l'homme organise la densité des jonctions serrées. C'est à la fois la densité et la répartition des jonctions serrées qui sculptent la morphologie, l'apparence et l'identité plastique visuelle. Lorsqu'on observe un visage, c'est essentiellement l'organisation architecturale de l'épiderme et le contenu des cornéocytes que l'on voit. Le derme et les muscles sont essentiellement responsables du galbe, c'est à dire du degré de projection spatiale donné à l'ensemble. C'est une donnée de base qui fait l'objet d'un consensus scientifique, selon laquelle avec l'âge, l'expression des protéines diminue, entraînant ainsi une baisse à la fois de leur quantité et de leur qualité. Ces deux points sont à l'origine d'une perte de l'organisation des jonctions serrées. C'est ainsi que l'aspect de l'individu change avec le temps. Bien que la mémoire de l'aspect reste inscrite dans le patrimoine génétique, la traduction des informations de la conformation ou de la physionomie se fait moins bien car la quantité et la qualité des protéines impliquées dans les jonctions serrées, ont décliné avec l'âge. Le but de la présente invention est de fournir une composition agissant sur les jonctions serrées pour améliorer 25 la structure de la peau. L'invention a donc pour objet une composition destinée à l'amélioration de la structure de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend dans une préparation cosmétique une poudre de topaze finement divisée selon un pourcentage en masse de 30 l'ordre de 0,1 à 10°. Selon une caractéristique particulière de l'invention, la poudre de topaze présente des grains ayant une taille de l'ordre de 1 pm. Selon une autre caractéristique de l'invention, la 35 composition peut renfermer de 2 à 8 % de poudre de topaze et plus particulièrement 3% de poudre de topaze. Selon une autre caractéristique de l'invention, la poudre de topaze est incluse dans les composants d'une préparation cosmétique destinée à être appliquée sur la peau. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la poudre de topaze est dispersée au sein d'une préparation convenant pour un usage cométique telle que les crèmes, les sticks, les laits, les patchs, les gels ou les poudres. Selon encore une autre caractéristique, le gel est formé de l'acide hyaluronique ou de l'acide désoxyribonucléique ou de l'un de leurs dérivés. Ces gels présentent l'intérêt de rester collant sur la peau alors que les gels traditionnellement utilisés comme les Carbomers� et les gels d'alginate se liquéfient au contact de la transpiration de la peau humaine. Les gels obtenus à partir de polymère osidique conviennent bien mais ils n'ont pas le pouvoir collant des gels obtenus à partir des sels de l'acide déscxyribonucléique. L'invention concerne également l'utilisation de la composition en vue de l'amplification de l'expression des 20 protéines de jonction serrées, des protéines claudines, cadhérines et occludines. L'invention concerne également l'utilisation de la composition en vue de la réactivation de l'activité des protéines des jonctions serrées. 25 L'invention concerne encore l'utilisation de la composition pour le traitement cosmétique de la peau en vue de la restauration du profil altéré par l'âge ou par un accident au niveau d'une partie du corps et plus particulièrement du visage, des bras, des mains, des pieds,.... 30 Un tout premier avantage de la composition selon l'invention réside dans l'accroissement de l'expression des jonctions serrées des cellules épidermiques. Un autre avantage de l'invention réside dans sa présentation sous forme de gels, de sticks ou de crèmes. 35 D'autres caractéristiques, avantages et détails de la présente invention apparaîtront plus clairement à la lecture du complément de description qui va suivre de modes de réalisation donnés à titre d'exemples. La demanderesse a constaté qu'un cristal de fluorosilicate métallique accroissait l'expression des jonctions serrées de cellules épidermiques. Après de longues études, la demanderesse a observé que, lorsqu'ils sont dans un état excité, certains minéraux émettent des signaux reconnus comme messages par les cellules. Ces signaux sont sans aucun doute de nature physique mais non conventionnel par opposition aux signaux électriques ou biologiques et chimiques. Ce constat a permis, après de délicates recherches, de découvrir -one gemme minérale susceptible d'émettre des signaux interprétés par les cellules eucaryotes comme un message ou une information orientant l'organisation des cellules entre elles. Il convient de rappeler que les premières cellules vivantes vivaient séparées les unes des autres à l'image des êtres unicellulaires d'aujourd'hui. Leur association pour former des organismes pluricellulaires a été sans doute la conséquence d'une communication intercellulaire dans l'objectif d'une meilleure adaptation à l'environnement et à ses changements. Une communication entre les cellules est indispensable pour coordonner leurs actions afin de mieux interagir pour répondre d'une manière adéquate à des modifications de leur milieu de vie. De cette organisation originelle se sont constitués les êtres pluricellulaires. La messagerie sophistiquée, dont disposent aujourd'hui les cellules pour communiquer entre elles au sein d'un tissu ou d'un organe, est issue d'un système de communication qui fût d'abord le plus simple et le plus efficace possible. Les structures chimiques issues du volcanisme étaient abondantes et facilement disponibles à l'aube de la vie sur la terre. L'écriture de l'information nécessite un support, un émet.eur et un récepteur. L'un des supports le plus simple est celui issu du carbonate de calcium. Cette molécule existe sous trois formes cristallines la calcite, l'aragonite et la vatérite. Ainsi, le carbonate de calcium permet d'écrire au moins trois messages différents avec deux groupes de lettres : le carbonate et le calcium. C'est sans doute dans l'océan primitif que la vie est apparue pour la première fois. Elle s'est différencié du minéral par ses propriétés de communication et de mémoire. C'est ainsi que les premières cellules se sont isolées de l'environnement initial. Rapidement, les cellules ont développé des moyens de communication basés sur une chimie simple, composée d'éléments largement disponibles. Cette étape a consolidé la scission entre le règne minéral et le monde vivant. On estime que les messages ont dû être écrits en langage construit à partir d'une chimie minérale utilisant des matières très accessibles. Les carbonates proviennent de la solubilisation du gaz carbonique abondamment fourni par l'activité volcanique. Quant au calcium, il est l'un des 15 éléments les plus abondants de la croûte terrestre. Le silicium est aussi l'un des éléments les plus abondants à la surface de la terre. La vie étant apparue dans l'océan primitif, la première écriture a dû s'élaborer dans l'eau à l'aide des ions très 20 solubles et très abondants comme d'une part les cations comme le calcium, l'aluminium, le sodium, etc... et d'autre part les anions fluorures, carbonates et silicates, etc... De ces premiers messages, nous retrouvons encore des traces chez les mollusques bivalves ou conchyfères. Les 25 bivalves déposent l'aragonite sur la face interne de leur coquille. La face externe exposée au milieu extérieur est constituée de calcite. Ces deux minéraux donnent des signaux de comportement cellulaire différents. Les fibroblastes humains cultivés en présence de calcite 30 s'éloignent de ce minéral. Les mêmes cellules cultivées en présence d'aragonite s'en approchent, s'organisent et accroissent leur métabolisme. 35 Du point de entreprise avec cristallisé dans chimique générale: du cristal sont sonore. Exactementvue physico-chimique, une étude a été un fluorosilicate d'aluminium, minéral le système orthorhombique de formule Al_SiO4 (F, OH) . La nature et la composition responsables de l'émission d'un signal comme pour les verres de table, la qualité du cristal et la forme du calice déterminent le son qui sera émis par des chocs ou des frottements. Le principe mis en oeuvre est similaire. Le fluorosilicate orthorhombique est broyé de telle manière qu'une partie des grains aient un diamètre moyen parfaitement adapté à l'agitation brownienne : soit une taille d'environ 1 pm. La poudre ainsi obtenue est incorporée dans une composition adaptée à l'usage topique, dans un gel, une crème ou un lait si la poudre est destinée à être mise en contact avec la peau, dans un gel d'alginate si la poudre doit être utilisée dans un milieu de culture. On suppose que le signal est de nature phonique en observant que celui-ci est transmissible à travers une enveloppe organique isolante chimiquement ou une céramique 15 mais non transmissible par une barrette d'or ou par un fil de nickel cobalt. La poudre de fluorosilicate d'alumine cristallisée sous forme orthorhombique émet un signal qui influence le comportement spatial et métabolique des cellules placées à 20 distance. La demanderesse a mesuré que le signal pouvait être capté par les cellules à 6 mm de la source émettrice même si celle-ci était isolée du milieu de culture dans une sphère d'alginate de calcium. 50 }ig de topaze fixés au sein d'une sphère d'alginate de calcium peuvent transmettre un signal 25 qui sera interprété comme message par 200 000 kératinocytes au sein de 500 pl de milieu de culture. De préférence, la demanderesse a choisi la lignée HaKaT. L'effet est constaté par l'amplification de l'activité des protéines : claudines, cadhérines et occludines. La fluorescence révélée par 30 immunofluorescence indirecte montre que les protéines claudines, cadhérines et occludines ont augmenté. La même expérience est reproduite aisément avec des kératinocytes issus de cultures primaires. 35 Tableau 1 : CLAUDINE Claudine-1 Valeur 1 Valeur 2 Valeur 3 Moyenne Ecartype Contrôle:24h 0,149 0,146 0,126 0,140 0,013 Contrôle:48h 0,186 0,155 0,17 0,170 0,016 Topaze:24h 0,226 0,217 0,263 0,235 0,024 Topaze:48h 0,277 0,252 0,274 0,268 0,014 Mesures en densité optique. Soit en résumé : 24h 48h Contrôle 0,140 0,170 Topaze 0,235 0,268 Variation 68% 58% On note un net accroissement de 60% de l'expression de la protéine claudine des cellules cultivées en présence de topaze par rapport aux cellules cultivées dans les mêmes conditions mais sans poudre de topaze. Tableau 2 : OCCLUDINE Occludine Valeur 1 Valeur 2 Valeur 3 Moyenne Ecartype Contrôle:24h 0, 149 0, 146 0, 126 0, 140 0, 013 Contrôle:48h 0, 186 0, 155 0, 17 0, 170 0, 016 Topaze:24h 0, 172 0, 183 0, 24 0, 198 0, 037 Topaze:48h 0,221 0,255 0,231 0,236 0,017 Mesures en densité optique 15 Soit en résumé : Occludine 24h 48h Contrôle 0,140 0,170 Topaze 0, 198 0, 236 Variation 41% 39% On note un accroissement de 40% de l'expression de protéine occludine des cellules cultivées 24h ou 48h 20 présence de topaze par rapport aux cellules cultivées dans même milieu sans poudre de topaze. 10 la en le Tableau 3 : CADHERINE Cadherine-E Valeur 1 Valeur 2 Valeur 3 Moyenne Ecartype Contrôle:24h 0,149 0,146 0,126 0,140 0,013 Contrôle:48h 0,186 0,155 0,17 0,170 0,016 Topaze:24h 0,216 0,252 0,208 10,225 0,023 Topaze:48h 0,224 0,252 0,223 0,233 0,016 Mesures en densité optique 5 Soit en résumé : Cadhérine-E 24h 48h Contrôle 0,140 0,170 Topaze 0,225 0,233 Variation 61% 37% On note un accroissement de 60% de l'expression de la protéine cadhérine pour les cellules cultivées 24 h en présence de topaze par rapport aux cellules cultivées dans 10 les mêmes conditions mais sans poudre de topaze. La poudre de topaze utilisée dans la présente invention est obtenue par broyage du cristal. Elle comprend au moins 0,1 à 10% de poudre de topaze dont les grains ont une taille 15 de l'ordre de 1 micromètre. Cette poudre est incluse dans une préparation destinée à être appliquée sur la peau humaine aux fins d'observer les modifications qu'elle va induire. L'amélioration de la structure de la peau doit se traduire par une amélioration de l'adhérence des cellules. 20 Pour ce faire, avant de passer à des tests sur des volontaires, la demanderesse a vérifié que les cellules avaient amélioré leur capacité d'adhésion. Ainsi des kératinocytes maintenus en suspension sont mis en présence d'un support. La taille, la forme et le nombre de support 25 modifient les résultats mais pas leur signifiance. Les cellules dans le surnageant sont dénombrées et le nombre de cellules adhérentes est obtenu par différence par rapport à la population initiale. Les résultats sont exprimés en 8 pourcentage de cellules qui adhérent sur le support en fonction du temps. Tableau 4 : Adhésion des cellules Cellules adhérentes Minutes Contrôle Topaze 0 0% 0% 30 21% 42% 60 34% 69% 90 40% 31% 120 42% 85% On observe un doublement du nombre de cellules adhérentes quelque soit le temps. 10 La préparation cosmétique est appliquée régulièrement sur des expiants de peau maintenus en vie dans un milieu de culture et issus d'individus d'âge variant de 45 à 65 ans. Des expiants sont traités par la même crème sans topaze et constituent les témoins. On observe une augmentation du 15 volume de l'épiderme dans les expiants traités par rapport à l'expiant témoin. Au niveau de la frontière entre le derme et la partie épidermique constituant la jonction dermo épidermique, les ondulations sont plus marquées et plus amples dans les 20 expiants qui ont reçu la crème contenant de la topaze que dans les expiants ayant été traités par la crème témoin. La présence des protéines claudines, cadhérines et occludines révélée par immunofluorescence grâce aux anticorps dirigés cont=re ces protéines est plus intense (de 50 à 120%) au sein 25 des expiants qui ont reçu la crème contenant la topaze que dans les expiants n'ayant été traités que par la crème témo:n. Une préparation cosmétique contenant de la poudre de topaze ainsi que définie ci-dessus est dispersée dans une 30 préparation cosmétique destinée à être utilisée par des5 sujets volontaires. Cette préparation est une crème mais elle aurait tout aussi bien pu être un gel, un stick ou un lait. Un tissu imprégné de la solution peut même convenir à ce type de traitement. La demanderesse a noté que les gels à base de polymère qui se dissocient en présence de sel comme le chlorure de sodium, ainsi les gels de Carbomère�, conviennent moins bien que les gels de type cellulosique. D'excellents résultats peuvent être attendus avec des gels dérivés de l'acide hyaluronique ou de l'acide désoxyribonucléique. Les sujets volontaires présentent une photo de leur visage lorsqu'ils étaient jeunes adultes, des clichés photographiques sont réalisés avant le traitement et après quelques semaines d'application de la crème contenant la poudre de topaze. La demanderesse a comparé des mesures comme le périmètre du visage incluant des points remarquables comme les yeux, la base des oreilles et le menton. Cette mesure est exprimée en fonction de la distance entre les deux yeux celle-ci étant réputée comme ne changeant pas au cours de l'âge. D'autres mesures sont faites sur les photographies avant et après traitement par la préparation contenant de la poudre de topaze. On calcule ainsi la variation des valeurs obtenues à partir des clichés réalisés avant le traitement et le cliché de la personne lorsqu'elle était jeune adulte. Les mesures réalisées sur les clichés après traitement montrent que certaines valeurs reviennent vers les valeurs observées sur les photographies de la personne lorsqu'elle était plus jeune. On en déduit que la personne retrouve son profil de jeune adulte. Ainsi, la distance entre la racine du nez et un poin-_ situé sur la mâchoire, déterminé par sa position sur la médiane d'une ligne joignant la jonction basse de l'oreille sur le visage et le milieu du menton est un élément essentiel. Le point de jonction haut d'insertion de l'oreille convient aussi bien que le milieu du tragus. On désigne par A la distance entre le centre des deux orbites. Toutes les valeurs sont exprimées en fonction de cette donnée pour un même sujet. 15 10 On désigne par B la distance entre la racine du nez et le point situé sur la mâchoire au droit du milieu de la ligne qui va de la base de l'oreille au milieu du menton. Tableau 5 : Mesures sur les clichés pris par les sujets lorsqu'ils étaient jeunes adultes. A B X = B/A Sujet 1 40 54 1,35 Sujet 2 9 14 1,56 Sujet 3 9,5 14 1,47 Sujet 4 17 22 1,29 Sujet 5 9, 5 14 1, 47 Tableau 6 : Mesures chez les sujets avant traitement. A B X = B/A Sujet 1 41 57 1,39 Sujet 2 10 17 1, 70 Sujet 3 12, 5 20 1, 60 Sujet 4 19 28 1,47 Sujet 5 23 35 1,52 On constate que le rapport B/A augmente avec l'âge. Tableau 7 : Mesures chez les sujets après traitement A B X = B/A Sujet 1 40 54, 5 1, 36 Sujet 2 9, 5 14, 5 1, 53 Sujet 3 12, 5 19 1, 52 Sujet 4 20 28 1, 40 Sujet 5 14 21 1,50 On constate que le rapport B/A tend vers les valeurs qu'avaient les sujets lorsqu'ils étaient jeunes. Tableau 8 : Analyses X0 Xa = X Xb= X post Variation X X initial avant TT TT (Xa-Xb)x100 Sujet 1 1,35 1,39 1,36 2,77 Sujet 2 1,56 1,70 1,53 17,37 Sujet 3 1,47 1,60 1,52 8,00 Sujet 4 1,29 1,47 1,40 7,37 Sujet 5 1,47 1,52 1,50 2, 17 Le retour vers les valeurs d'origine se constate pour 5 chaque sujet. Il faut noter que les valeurs A et B sont des valeurs calculées à partir de clichés photographiques. En elles-mêmes, elles n'ont pas de signification sur le vieillissement 10 ni sur les déformations. Le ratio B/A ne dépend pas de la taille du cliché. Le positionnement de la tête dans les limites habituelles ne joue pas dans la valeur de X. Les comparaisons X0, Xa et Xb ne sont que peu affectées par l'angle de prise de vues. 15 La demanderesse a constaté que la valeur de X observée après 6 semaines de traitement tendait vers X0 alors que la valeur de Xa (valeur observée avant le traitement) s'éloignait de X0. On conclut que le minéral topaze, finement broyé et inclus dans une préparation adaptée à un usage 20 cosmétique aide la peau à retrouver sa forme originelle de jeune adulte. De plus, il a été observé mais non mesuré une diminution des fripures de la peau et une réduction de la taille des pores chez les personnes qui avaient les pores de la peau 25 dilatés. La demanderesse a pu ainsi constater que l'activité des compositions cosmétiques à base de topaze dépendait principalement de la taille des particules et qu'il existait à cet égard un rapport taille/poids encore à préciser. 12 D'une manière générale, les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de 0,1 à 10% de poudre de topaze, plus spécifiquement de 2 à 8% de poudre de topaze et d'une manière préférée 3% de topaze.5 REVENDICATIONS1- Composition destinée à l'amélioration des jonctions serrées de l'épiderme, caractérisée en ce qu'elle comprend dans une préparation cosmétique une poudre de topaze finement divisée selon un pourcentage en masse de l'ordre de 0,1 à 10%. 2- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la poudre de topaze présente une taille de grains de l'ordre de 1 pm. 3- Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle renferme de 2 à 8% de poudre de topaze et plus particulièrement 3% de poudre de topaze. 4- Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la poudre de topaze est incluse dans les composants d'une préparation cosmétique destinée à être appliquée sur la peau. 5- Composition selon la revendication 1 ou 4 caractérisée en ce que la préparation cosmétique se présente sous la forme de crèmes, de sticks, de laits, de patchs, de gels ou de poudre. 6- Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que le gel est un gel d'acide hyaluronique ou un gel d'acide désoxyribonucléique ou leurs dérivés. 7- Utilisation d'une composition thérapeutique selon l'une quelconque des revendications précédentes pour la préparation d'un médicament destiné à l'amplification de l'expression des protéines de jonction serrées, des protéines claudines, cadhérines et occludines. 8- Utilisation d'une composition thérapeutique selon l'une des revendications 1 à 6 en vue de la réalisation d'un médicament destiné à permettre la réactivation de l'activité des protéines des jonctions serrées.