Brevet FR2924601A1 — publié le 20090612

La présente invention concerne une composition cosmétique pour dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant un diphosphate d'hydroquinone ainsi que certains composés nouveaux . La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race et du sexe; elle est principalement déterminée par la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées qui, par l'intermédiaire d'organelles par- ticuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. En outre, à différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau. L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est tout particulièrement recherchée en vue de traiter les hyperpigmentations régionales par hyperactivité mélanocytaire telles que les mélasmas idiopathiques, survenant lors de la grossesse ("masque de grossesse" ou chloas- ma) ou d'une contraception oestro-progestative, les hyperpigmentations localisées par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne, telles que les taches pigmentaires séniles dites lentigo actiniques, les hyperpigmentations accidentelles, éventuellement dues à la photosensibilisation ou à la cicatrisation post-lésionnelle, ainsi que certaines leucodermies, telles que le vitiligo. Pour ces dernières (les ci- catrisations pouvant aboutir à une cicatrice donnant à la peau un aspect plus blanc), à défaut de pouvoir repigmenter la peau lésée, on achève de dépigmenter les zones de peau normale résiduelle pour donner à l'ensemble de la peau une teinte blanche homogène. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tvrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine 35 La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine : oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transfor- 40 mation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhi- bant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. Les substances les plus utilisées en tant que dépigmentants sont plus particulièrement l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hydroquinone. Ces composés, bien qu'ils pré-sentent une efficacité certaine, ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires du fait de leur toxicité, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Cette toxicité provient de ce qu'ils interviennent sur des mécanismes fondamentaux de la mélanogénèse en tuant des cellules qui risquent alors de perturber leur environnement biologique et qui par conséquent obligent la peau à les évacuer en produisant des toxines. Ainsi, l'hydroquinone est un composé particulièrement irritant et cytotoxique pour le mélanocyte, dont le remplacement, total ou partiel a été envisagé par de nombreux auteurs. On a ainsi cherché des substances qui n'interviennent pas dans le mécanisme de la mélanogénèse mais qui agissent en amont sur la tyrosinase en empêchant son activation et sont de ce fait beaucoup moins toxiques. On utilise couramment comme inhibiteur de l'activation de la tyrosinase l'acide kojique qui complexe le cuivre présent dans le site actif de cette enzyme. Malheureusement, ce composé est instable en solution, ce qui complique quelque peu la fabrication de la campo- sition. Il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau humaine à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit non irritant, non toxique et/ou non allergisant pour la peau, tout en étant stable dans une composition, ou bien alternativement qui possède une action renforcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité plus faible, ce qui diminue considérablement les effets secondaires observés. A cet égard la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés d'hydroquinone présentaient une bonne activité dépigmen- tante, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité. 5 De façon plus précise, l'invention a donc pour objet une composition, notamment destinée à destinée à dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) sui- vante : OR R1 R2 OR' (I) dans laquelle : 10 R et R' désignent un groupement phosphate ; R1 et R2 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-06, éventuellement substitué par un groupement -000R' ou ûCONR'R" , R' et R" désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 ; 15 ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates et leurs isomères optiques et géométriques. Les composés de formule (I) selon l'invention permettent de dépigmenter et/ou 20 d'éclaircir efficacement la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse, par exemple à la suite d'une exposition aux rayonnements ultra-violet. 25 L'invention a donc également pour objet un procédé cosmétique de dépigmentation et/ou de blanchiment de la peau humaine comprenant l'application sur la peau d'une composition telle que décrite précédemment. Le procédé convient notamment pour éliminer les taches pigmentaires brunâtres et/ou les 30 taches de sénescence, et/ou pour éclaircir la peau brunie. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) tel que décrit précédemment comme agent blanchissant et/ou dépigmentant de la peau, notamment pour éliminer les taches pigmentaires, les taches de sénes- 35 cence et/ou en tant qu'agents anti-brunissement. L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) tel décrit précédemment pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à dé-pigmenter et/ou blanchir la peau. Parmi les composés de formule (I), le sel tétrasodique de 1,6-0-diphosphate d'hydroquinone a pour registry number RN : 857469-10-4 et est décrit dans l'article � Experiments on the mechanism of action of tetrasodium 2-methyl-1,4-naphtoquinone diphosphate as a nitotic inhibitor and radiosensitizer, using the technique of tissue culture �, Mitchell, J.S. ; Simons-Reuss, I. ; British Journal of cancer (1952), 6, p 317-38. Le 1,6-0-diphosphate d'hydroquinone (RN : 75805-16-2) est décrit dans les de-mandes US-A-2005/100976 et US-A-2004/0265922. L'invention a donc aussi pour objet les composés de formule (l') correspondant aux composés de formule (I) décrits précédemment à l'exclusion de ceux pour lesquels R1 = R2 = H. Le terme alkyle, dans le cadre de la présente invention, signifie une chaîne hydro- carbonée saturée. Parmi les groupes alkyle convenant à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle , pentyle, n-hexyle, cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle. Parmi les groupements alkyle préférés, on peut citer les groupements les groupe- ments méthyle, éthyle, iso-propyle, tert-butyle, et préférentiellement un groupe-ment éthyle. Les sels acceptables pour l'usage non thérapeutique des composés décrits dans la présente invention comprennent des sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d' une base minérale, telle que LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 ou Zn(OH)2; ou d'une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2-méthyl-2-propanol, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3-propanediol. On peut encore citer la lysine ou la 3-(di méthylamino)propylamine. Les solvates acceptables pour l'usage non thérapeutique des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Dans la structure de formule (I) ou (l'), le groupe R1 est de préférence en position 5 ortho par rapport au groupe ûOR. Un aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels : R1 = R2 = H , ou 10 R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-06, éventuellement substitué par un groupement -0O0R' ou ûCONR'R" , R' et R" désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 . 15 Un autre aspect particulier de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels : R1 = R2 = H , ou R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 substitué par un groupement ûCOO-CH2CH3 ; R2 étant de préférence le groupe -CH2-COO-CH2CH3. 20 Les composés de formule (I') préférés sont ceux pour lesquels : R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-06, éventuellement substitué par un groupement -0O0R' ou ûCONR'R" , R' et R" 25 désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 . Les composés de formule (I') particulièrement préférés sont ceux pour lesquels : R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 substitué par un grau-30 pement ûCOOCH2CH3 ; R2 étant de préférence le groupe -CH2-COO-CH2CH3. Les composés de formule (I) et (I') plus particulièrement préférés sont les suivants : 35 - le 1,6-0-diphosphate d'hydroquinone (composé 1) ou ses sels comme son sel de sodium :5 0 HO\ // P / OH O 0, ,0 HO' OH - le diphosphate d'homogentisate d'éthyle ou ses sels comme son sel de sodium (composé 2) : O , -~ O PùO O O O De façon générale, les composés de formule (I) peuvent être préparés par réaction d'un composé de formule (Il) OH R2 OH (Il) R1 et R2 ayant la significations décrites précédemment pour les composés de formule (I), 20 avec de l'oxychlorure de phosphore (POC13), en présence d'une base comme la pyridine, éventuellement dans un milieu solvant inerte tel que le tétrahydrofurane. 10 15 Comme base, on peut également utiliser une base minérale telle que la soude, la potasse, le bicarbonate de sodium ou de potassium, le carbonate de sodium ou de potassium. La réaction peut être effectuée à une température allant de 0 °C à 60 °C. Après réaction, le sel de sodium peut être formé dans le méthanol avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Les composés de formule (Il) pour lesquels R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 ù C6 ou ramifié en C3-C6, substitué par un groupement ùCOOR' avec R' désignant un groupe alkyle en C1-C4 ; ou ûCONR'R" , R' et R" désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 ; peuvent être obtenus, de façon connue, par estérification ou amidification de l'acide carboxylique correspondant. Un autre objet de l'invention concerne une composition comprenant, dans un mi-lieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus. En particulier la composition est adaptée à une application tapi- que sur la peau. Le milieu physiologiquement acceptable sera préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau, les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux. La composition selon l'invention peut être destinée à une application cosmétique ou pharmaceutique, particulièrement dermatologique. De préférence la composition selon l'invention est destinée à une application cosmétique. La quantité de composés de formule (I) utilisable dans le cadre de l'invention dé-pend bien évidemment de l'effet recherché. A titre d'exemple, cette quantité peut aller par exemple de 0,001% à 10% en poids, de préférence de 0,01% à 5% en poids, notamment de 0,1 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition peut alors comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application envisagée. On peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles d'origine minérale, animale et/ou végétale, les cires, les pigments, les charges, les tensioactifs, les actifs cos-métiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants, les conservateurs, les parfums. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéni- ques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique; elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les éventuels coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion pouvant aller de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage. Cette composition peut constituer une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. Dans un aspect avantageux de l'invention, les compositions utilisées peuvent comporter en plus au moins un agent desquamant, et/ou au moins un agent apaisant, et/ou au moins agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique. Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les 13-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n- 10 octanoyl 5-salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l'urée ; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol ; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des 15 cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux : l'EDTA ; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2- 20 oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel ; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine. 25 Comme agents apaisants utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer : les triterpènes pentacycliques et les extraits de plantes (ex : Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide 3-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhétinique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, 30 l'acide 3- stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, un extrait de Paeonia suffruticosa et / ou lactiflora, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, les phycosaccharides de la société Codif, un extrait de Laminaria saccharina, l'huile de Canola, le bisabolol et les extraits de camomille, 35 l'allantoïne, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, des extraits de plancton, la capryloyl glycine, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline et nymphea alba) de Seppic, un extrait du Pygeum, un extrait de Boswellia serrata, un extrait de Centipeda cunnighami, un extrait 40 d'Helianthus annuus, un extrait de Linum usitatissimum, les tocotrienols, les extraits de Cola nitida, le piperonal, un extrait de clou de girofle, un extrait d'Epilobium Angustifolium, l'aloe vera, un extrait de Bacopa moniera, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la beta méthasone.5 Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranilates ; les dérivés cinnamiques ; les dérivés de dibenzoylméthane ; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre ; les dérivés de triazine tels que ceux dé- crits dans les demandes de brevet US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624 ; les dérivés de la benzophénone ; les dérivés de 13,13-diphénylacrylate ; les dérivés de benzotriazole ; les dérivés de benzalmalonate ; les dérivés de benzimidazole ; les imidazolines ; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US 2,463,264; les dérivés de l'acide paminobenzoïque (PABA) ; les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans s les demandes US5,237,071, US5,166,355, GB2303549, DE 197 26 184 et EP893119 ; et les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665 ; les dimè- res dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649. Les agents photoprotecteurs inorganiques sont choisis parmi des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires: générale- ment entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773. Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,2 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la portée. Les composés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (Internatio-35 nal Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook). Exemple 1 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse. 40 Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante du sel tétrasodique du 1,6-0-diphosphate d'hydroquinone (composé 1) . L'effet modulateur sur la mélanogénèse du composé 1 a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825 , ainsi que dans l'article de R.Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2), 113-18,1996. Ce test est réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes. Pour le composé testé, il a été déterminé : la cytotoxicité, en estimant l'incorporation de la leucine, l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant le rapport de l'incorporation de thiouracile à l'incorporation de leucine, rapporté à 100 % du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à testé). Les va-leurs des IC50 (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la méla- nine est inhibée) ont été déterminées. On a également effectué le test avec l'arbutine qui est un composé dépigmentant connu. Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant : Cytotoxicité IC50 (�M) Composé 1 Non 50 Arbutine Non 100 Le composé de l'exemple 1 se montre donc efficace pour inhiber la mélanogé- nèse ; il est par ailleurs plus efficace que l'arbutine. Par ailleurs, pour l'hydroquinone , une cytotoxicité apparait rapidement à des concentrations plus élevées (IC 50 : 30 % à 3�M). Exemple 2 : On prépare une crème blanchissante de soin du visage de type émulsion huiledans-eau, comprenant (% en poids) : sel tétrasodique du 1,6-0-diphosphate d'hydroquinone (composé 1) 0,005% stéarate de glycérol 2% polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) 1 1,4% 0,7% 0,4% 12% 12% 0,05% 35 acide stéarique triéthanolamine carbomer fraction liquide du beurre de karité perhydrosqualène antioxydant parfum, conservateur qs eau gsp100% La composition appliquée sur la peau présentant des tâches de pigmentation 5 permet d'atténuer ces tâches. Exemple 3 : On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : 10 sel tétrasodique du 1,6-0-diphosphate d'hydroquinone (composé 1) 2% hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) 1 15 antioxydant 0,05% isopropanol 40% parfum, conservateur qs eau gsp100% 205 REVENDICATIONS 1. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) : OR R1 R2 OR' (I) dans laquelle : 10 R et R' désignent un groupement phosphate ; R1 et R2 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un groupement û COOR' ou ûCONR'R" , R' et R" désignant, indépendamment l'un de l'autre, un 15 atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 ; ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates et leurs isomères optiques et géométriques. 20 2. Composition selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que le groupe R1 du composé de formule (I) est en position ortho par rapport au groupe û OR. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, carac- 25 térisée par le fait que pour le composé de formule (I) : - R1 = R2 = H , ou - R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un groupement ûCOOR' ou ûCONR'R" , R' et R" désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe 30 alkyle en C1-C4 . 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que pour le composé de formule (I) : - R1 = R2 = H , ou 35 - R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 substitué par un groupement ûCOO CH2CH3. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est choisi parmi : - le 1,6-0-diphosphate d'hydroquinone ; - le diphosphate d'homogentisate d'éthyle ; - et leurs sels. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent en une quantité allant de 0,001% à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition, de préfé- rence allant de 0,01% à 5% en poids. 7. Procédé cosmétique de dépigmentation et/ou de blanchiment de la peau humaine, des poils ou des cheveux comprenant l'application sur la peau, les poils ou les cheveux d'une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes. 8. Utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, comme agent blanchissant et/ou dépigmentant de la peau. 9. Utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à dépigmenter et/ou blanchir la peau. 25 10. Composés de formule (I') : OR R1 R2 OR' (1,) dans laquelle : 30 R et R' désignent un groupement phosphate ; R1 et R2 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un groupement 35 ûCOOR' ou ûCONR'R" , R' et R" désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 ; sous réserve que R1 et R2 ne désignent pas simultanément un atome d'hydrogène,ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates et leurs isomères optiques et géométriques. 11. Composés selon la revendication précédente, caractérisés par le fait que R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un groupement ûCOOR' ou ûCONR'R" , R' et R" désignant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 . 12. Composés selon la revendication 10 ou 11, caractérisés par le fait que. R1 = H et R2 désigne un groupe alkyle linéaire en C1 û C6 substitué par un groupement ûCOOCH2CH3 . 13. Composés selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisés par le fait qu'il s'agit du diphosphate d'homogentisate d'éthyle ou ses sels.