Brevet FR2934048A1 — publié le 20100122

NOUVEAU PROCEDE DE MESURE DE LA RESISTANCE A L'INSULINE. L'invention concerne un nouveau procédé de mesure de résistance à l'insuline. L'insulino-résistance, caractérisée par une diminution de la sensibilité à l'insuline dans les organes insulinosensibles est l'un des éléments clefs du syndrome métabolique [Reaven GM. et al., Diabetes 1988, 37, 1595-1607]. Ce syndrome est caractérisé par une obésité centrale, une hypertension, une anomalie de la régulation du glucose et une dyslipidémie avec triglycérides élevés et faible taux de HDL. Quels que soient les critères de définition de ce syndrome (OMS, National Cholesterol Education Program), sa prévalence atteint 15% en Europe et 23,7% aux Etats-Unis. Chez les personnes non diabétiques, la présence de ce syndrome entraîne une augmentation de la mortalité, toutes causes confondues, l'une des causes majeures étant les maladies cardiovasculaires. Chez les patients diabétiques de type 2, la présence d'un syndrome métabolique entraine une augmentation du risque d'événements cardiovasculaires. Il est prouvé que la prévalence du syndrome métabolique va augmenter dans un futur proche, comme conséquence de l'augmentation de la prévalence du diabète et de l'obésité [Zimmet P. et al., Nature, 2001, 414, 782-787]. La seule méthode de mesure directe de l'insulino-résistance, qui est la technique de référence, est le clamp euglycéraique hyperinsulémique. Cependant le clamp nécessite des protocoles complexes et contraignants pour le patient et ne peut être envisagé en routine clinique. D'autres méthodes ont été proposées pour déterminer de façon indirecte, ou par l'intermédiaire d'index de substitution, la sensibilité à l'insuline chez l'homme [Radzuik J. et al., J. Clin. End. Metab., 2000, 85(12), 4426-4433]. Certaines d'entre elles, les plus simples mais aussi les moins informatives, se font à l'état basal et utilisent les mesures de la glycémie et de l'insulinémie (HOMA, MINIMOD). Des techniques in vivo plus complexes permettant l'étude du métabolisme et du transport du glucose chez l'homme dans un organe donné ont été proposées, utilisant la spectroscopie par résonnance magnétique nucléaire et le [13C]-glucose [Rothman DL et al., Proc. Nad. Acad. Sci. USA, 1995, 92, 983-987], la Tomographie par Emission de Positron (TEP) et le 2-['8F]-2-déoxyglucose (FDG) [Kelley D-E et al., J. Clin. Invest., 1996, 97, 2705-2713], ou encore les techniques de dilution de traceurs utilisant le [14C]-3-O-méthyl-glucose (3OMG) [Bonadonna A et al., J. Clin. Invest., 1993, 92, 486-494], traceur de référence du transport du glucose. Cependant aucune de ces méthodes n'a trouvé une application clinique quotidienne du fait de la difficulté de mise en oeuvre de ces techniques. Récemment des arbres décisionnels prenant en compte un faisceau de facteurs de risque associés au test HOMA ont été proposés pour estimer l'insulino-résistance d'un patient [Stem SE. et al., Diabetes, 2005, 54, 333-339]. Toutefois, cette approche très globale trouve ses limites dans la détermination des facteurs de risque retenus. S'il existe actuellement des discussions sur les critères à prendre en compte pour chaque composant du syndrome métabolique ou sur les valeurs seuil de ces critères, la communauté scientifique est ur:?nime sur le fait qu'il n'existe pas de méthode simple, utilisable en clinique pour mesurer l'insulino-résistance, l'élément clef du syndrome métabolique. Le développement d'une telle technique peut être considéré comme un enjeu des technologies pour la santé. Un analogue du glucose, marqué à l'iode 123, le 6-Déoxy-6-Iodo-D-Glucose (6DIG) a été développé et validé comme traceur pur du transport du glucose [Bignan G. et al., Brevet FR2733753 ; Henry C. et al., Nucl. Med. Biol. 1997, 24, 527-534 ; Henry C. et al., Nucl. Med. Biol. 1997, 24, 99-104]. Le 6DIG a été utilisé pour l'évaluation du transport de glucose, sous un clamp euglycémique hyperinsulinique, chez des rats nourris au fructose [Perret P. et al., Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2007, 34(5), 734-744]. Par ailleurs, le 6DIG a également été utilisé dans le cadre d'une méthode de détermination de l'insulino-résistance cardiaque chez le rat à l'aide d'une y-caméra. Cardiologues et diabétologues s'intéressent à l'insulino-résistance avec des points de vue différents. Il n'existe pas, de méthode simple, fiable et utilisable en clinique sans trop grande contrainte pour le patient, qui permette de déterminer l'insulino-résistance dans différents organes simultanément, et ainsi de fournir des données pertinentes à la fois pour des cardiologues et des diabétologues. L'un des buts de l'invention est de fournir une méthode de détermination de l'insulino-résistance. L'un des autres aspects de l'invention est de fournir une méthode simple, fiable et utilisable en clinique de détermination de l'insulino-résistance. L'un des autres aspects de l'invention est de fournir une méthode permettant de déterminer l'insulino-résistance à partir de plusieurs organes simultanément. La présente invention concerne l'utilisation d'au moins un dérivé du glucose, halogéné en 5 position 6, pour la mise en oeuvre d'un procédé de la détermination de l'insulino-résistance chez un mammifère, notamment l'homme, par mesure d'une part de la variation de la quantité (en fonction du temps) du susdit dérivé, dans des cellules musculaires, pendant une durée donnée At, après administration du susdit dérivé, et 10 d'autre part de la variation de quantité (en fonction du temps) du susdit dérivé, dans les susdites cellules musculaires, pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, après administration du susdit dérivé, précédée d'une administration d'insuline. 15 La présente invention concerne l'utilisation d'au moins un dérivé du glucose, halogéné en position 6, servant de marqueur du transport du glucose, pour la mise en oeuvre d'un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un mammifère, notamment l'homme. Il est observé que les échanges de glucose au sein d'un organisme peuvent être suivis grâce à l'incorporation d'un marqueur ; et qu'il est possible d'observer une variation dans les 20 échanges de glucose suite à une injection d'insuline. Cette variation des échanges peut être reliée à un déséquilibre du métabolisme du glucose qui peut être dû à une insulino-résistance dont la mesure peut aider, en association avec un examen clinique, au diagnostic d'une pathologie impliquant une insulino-résistance. Cette insulino-résistance, prise indépendamment de tout autre élément, ne peut pas conduire à un diagnostic dans la mesure 25 où de nombreux troubles peuvent être liés à l'insulino-résistance. Seul un professionnel médical est en mesure d'associer ce trouble du métabolisme avec d'autres éléments cliniques, et de déterminer de quelle pathologie souffre le patient. Les échanges de glucose observés correspondent aux variations, au cours du temps, de 30 la quantité de marqueur, ou traceur, administré, dans différents fluides ou tissus de l'organisme. Ces fluides et tissus sont assimilés à des compartiments, ces compartiments sont appelés compartiments � tissulaires � s'ils représentent des tissus. Les compartiments peuvent donc représenter des organes, des muscles ou des fluides tels que le sang ou le milieu interstitiel. La première série de mesures permet d'obtenir des valeurs indiquant les échanges de glucose entre les cellules observées et leur environnement (par exemple le milieu interstitiel, le sang), dans des conditions où le métabolisme du glucose n'est pas modifié par des facteurs extérieurs. Cette première série de valeurs est dite � basale �. La deuxième série de mesures permet d'obtenir des valeurs indiquant les échanges de glucose entre les cellules observées et leur environnement (par exemple le milieu interstitiel, le sang), dans des conditions où le métabolisme du glucose est modifié par ajout d'insuline ; cette seconde série de valeurs est dite Par � procédé pour la détermination de 1 'insulino-résistance �, on désigne une méthode permettant d'établir une variation de la sensibilité ou de la réactivité à l'insuline des organes au cours des processus métaboliques, notamment des mécanismes de stockage, de circulation 30 et d'échange du glucose dans l'organisme Par � variation de la quantité �, on désigne la variation de la quantité de dérivé du glucose halogéné en position 6, dans les cellules observées, par rapport à la quantité totale du susdit dérivé administré lors des administrations qui marquent le début des mesures. Par � cellules musculaires �, on désigne toute cellule du tissu contractile, qui comprend les muscles striés, les muscles lisses et le myocarde. Par � durée donnée dt �, on désigne un intervalle de temps, notamment mesuré en minutes, suffisamment long pour que la quantité de dérivé du glucose halogéné en position 6 ne varie plus significativement dans les cellules vers lesquelles le transport de glucose est observé. Cet intervalle de temps est compris de 1 à 120 minutes, notamment de 1 à 60 minutes, préférentiellement de 1 à 20 minutes. Par � administration �, on désigne toute forme d'administration adéquate de l'insuline et du dérivé du glucose halogéné en position 6, notamment l'administration par voie parentérale, orale. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les cellules musculaires sont choisies parmi des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. Les cellules musculaires sont choisies parmi des cellules du muscle squelettique, qui est un organe intéressant particulièrement les diabétologues lors des études d'insulino-résistance liées au diabète. On utilise des cellules du coeur, car c'est un organe intéressant particulièrement les cardiologues lors des études d'insulino-résistance liées aux problèmes cardio-vasculaires. On utilise des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, ce qui permet de fournir des informations aux deux spécialités médicales simultanément. Par � muscle squelettique �, on désigne l'ensemble des muscles striés à l'exception du muscle cardiaque. Par � cellules du coeur �, on désigne les cellules constituant le muscle cardiaque. 25 Selon un autre mode de réalisation de l'invention, les cellules musculaires sont des cellules de rat choisies parmi : des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou 30 des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les cellules musculaires sont des cellules humaines choisies parmi : des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, et notamment des cellules du muscle squelettique ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le dérivé du glucose halogéné en position 6 est un 6-déoxy-6-halogéno-glucose, notamment iodé ou fluoré, et plus particulièrement le 6-déoxy-6-iodoglucose et le 6-déoxy-6-fluoroglucose. Les dérivés du glucose correspondent à la formule suivante : OH dans laquelle X est un atome d'halogène, dans le cas d'un 6-déoxy-6-halogéno-glucose, X est un atome d'iode, dans le cas du 6-déoxy-6-iodoglucose et X est un atome de fluor, dans le cas du 6-déoxy-6-fluoroglucose. Par � 6-déoxy-6-halogéno-glucose �, on désigne une molécule de glucose, notamment de D-glucose, dans laquelle le groupement hydroxyle en position 6 est remplacé par un atome d'halogène, notamment l'iode ou de le fluor, 25 Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le dérivé halogéné en position 6 du glucose est iodé, le dérivé étant notamment le 6-déoxy-6-iodoglucose marqué avec un isotope radioactif de l'iode, notamment l'iode 123. Le dérivé du glucose halogéné en position 6, porte un atome d'halogène en position 6 à la 30 place du groupement hydroxyle, et est marqué avec un isotope radioactif de l'iode, notamment l'iode 123, 124, 125, 131, 132, plus particulièrement l'iode 123. 15 20 Par � isotope radioactif�, on désigne un atome instable qui émet des rayonnements, pouvant être a, [3+, 0- ou y, pour se transformer en un autre isotope du même élément, ou en un élément différent, plus stable que l'isotope de départ. Par � rayonnements y� (gamma), on désigne des rayonnements produits par des transitions nucléaires émettant un photon très énergétique, donc très pénétrant. Ces rayonnements sont une forme de rayonnement électromagnétique de haute énergie produit par les désintégrations y ou d'autres processus nucléaires ou subatomiques. Ces rayonnements sont détectés sous forme de nombre de coups par des moyens de détection des susdits rayonnements. Par � nombre de coups �, on désigne le nombre de photons émis lors du rayonnement y, détectés par unités de temps, la quantité en fonction du temps du susdit dérivé halogéné étant déterminée par le nombre de coups, résultant des rayonnements y de l'iode ou du fluor radioactif suite à l'annihilation positon-électron, détectés en fonction du temps. Par � moyen de détection �, on désigne tout type de dispositif suffisamment sensible pour détecter l'émission d'un photon émis par rayonnement y, notamment les gamma caméra et les sondes Nal et les caméras TEP (Tomographie par Emission de Positons). Le positon (3+ du Fluor émet, au contact des électrons de la matière, deux photons gamma à 180° l'un de l'autre, et il est indispensable de détecter les 2 photons provenant d'un même positon en même temps pour être capable de localiser le point de rencontre avec l'électron (point d'annihilation). Ce type de détection des 2 y du positon s'appelle la détection en coïncidence et nécessite l'utilisation de caméras particulières (les caméras TEP). Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les cellules humaines sont choisies parmi des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, et notamment des cellules du muscle squelettique ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. Selon un autre mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un mammifère susceptible de présenter une insulino-résistance, notamment un patient, comprenant : une première étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires et éventuellement le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pendant une durée donnée At, par des moyens de détection des rayonnements y, pour établir un premier groupe de données ; une deuxième étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré, à la suite d'une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires et éventuellement le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, par des moyens de détection des rayonnements y, pour établir un second groupe de données ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang ou du compartiment interstitiel vers les cellules musculaires, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données ; une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un mammifère sain, notamment un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit mammifère sain, notamment patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du mammifère, notamment du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit mammifère, notamment dudit patient. Les modèles mathématiques nécessitent les variations de quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans le sang, afin de déterminer les cinétiques qui donneront l'index. Le descripteur empirique permet de déterminer ledit index sans recourir aux calculs de cinétiques, c'est-à-dire aux algorithmes mathématiques. Le descripteur empirique permet de s'affranchir de la mesure dans le sang. Le descripteur empirique permet de tirer directement une information sur l'insulino-résistance des cellules du muscle observé. Par � transport de glucose �, on désigne l'ensemble des processus de transport du glucose à travers des membranes, que se soit par l'intermédiaire de transporteur (par exemple les transporteurs GLUT 1 û GLUT 4) ou par diffusion passive du glucose. Par � compartiment interstitiel �, on désigne le milieu composé par le liquide interstitiel qui 10 remplit l'espace entre les vaisseaux sanguins et les cellules ; ce liquide facilite les échanges de nutriments et de déchets entre les vaisseaux sanguins et les cellules. Par � algorithme mathématique �, on désigne une équation provenant de la modélisation mathématique de phénomènes physiologiques. Par � descripteur empirique �, on désigne une équation établie arbitrairement, mais 15 sélectionnée car elle permet d'obtenir des résultats proches de ceux obtenus par la modélisation mathématique de phénomènes physiologiques. Par �déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique �, on désigne le calcul mathématique de l'index. Par groupes de données, on désigne un ensemble de valeurs obtenues lors d'une série de 20 mesures portant sur un sujet commun. Par � mammifère sain � et � patient sain �, on désigne un mammifère et un patient qui ne présentent aucune pathologie, anomalie métabolique ou autre trouble physiologique, et plus précisément ne présentant aucune forme d'insulino-résistance. Par � comparaison �, on désigne la mise en rapport de deux valeurs pour déterminer si elles 25 comportent un écart significatif compte tenu des incertitudes de mesure. Par � déviation associable à une insulino-résistance �, on désigne une différence significative entre les valeurs de l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose chez le patient observé et le patient sain, et la possibilité que cet écart de valeur signifie un trouble du métabolisme du glucose lié à une insulino-résistance. 30 Selon un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé dans lequel l'index calculé à partir d'un algorithme mathématique est l'index théorique, ledit index théorique correspondant notamment au rapport des cinétiques de transport du glucose ayant lieu à partir du sang ou du compartiment interstitiel vers les cellules musculaires. L'algorithme mathématique est une équation permettant de calculer l'index théorique qui est une valeur ; les algorithmes mathématiques utilisés dans la présente invention permettent le calcul des cinétiques de transport du glucose ; pour cela, il est nécessaire de connaitre les variations de quantité de glucose dans les différents compartiments cellulaires (muscle) et extracellulaires (sang). Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le procédé de détermination de l'insulinorésistance est réalisé chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les cellules musculaires sont des cellules du muscle squelettique, et comprenant une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index étant obtenu par un algorithme mathématique ou un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données. Dans le cas du muscle squelettique, le transport de glucose n'a pas lieu directement du sang aux cellules musculaires, il y a un compartiment intermédiaire appelé compartiment interstitiel. Le modèle mathématique a été adapté afin de tenir compte de ce compartiment, car la variation de concentration de traceur du glucose dans le compartiment interstitiel ne peut pas être mesurée directement comme c'est le cas dans le sang. Ainsi, l'algorithme provenant de ce modèle mathématique permet de calculer la cinétique de transport du glucose depuis le compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique en utilisant les données indiquant les variations de quantités de traceur du glucose dans le sang et le muscle squelettique. Dans le cadre de l'invention, on s'intéresse à la cinétique de transport du glucose depuis le compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, c'est-à-dire à l'entrée du glucose dans les cellules du muscle squelettique, car cette étape est stimulée par l'insuline. La possibilité de mesurer facilement l'insulinorésistance musculaire permettra au diabétologue d'établir un diagnostic précis, donc d'adapter la thérapeutique et d'en assurer le suivi en termes d'efficacité. De plus, il sera possible pour un diabétologue d'obtenir des informations pertinentes, à l'aide d'une sonde NaI, en 45 minutes et sur le lieu de consultation, pour déterminer si un patient présente, ou non, une insulinorésistance musculaire. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le procédé de détermination de l'insulinorésistance est réalisé chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les cellules musculaires sont des cellules du coeur, et comprenant une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang vers les cellules du coeur, et lesdites cinétiques étant obtenues par un algorithme mathématique ou un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données ; Dans le cas du coeur, le transport de glucose a lieu directement du sang vers les cellules du muscle cardiaque ; le modèle mathématique utilisé permet d'obtenir la cinétique de transport du glucose depuis le sang vers les cellules cardiaques, à partir des données relatives aux variations de quantité de traceur du glucose dans le sang et dans les cellules cardiaques. L'algorithme provenant du modèle mathématique permet ainsi d'obtenir la cinétique de transport du glucose depuis le sang vers les cellules du coeur, c'est-à-dire à l'entrée du glucose dans les cellules cardiaques. Dans le cadre de l'invention on s'intéresse à cette cinétique d'entrée car cette étape est stimulée par l'insuline. On sait maintenant que l'insulinorésistance est un facteur de risque à part entière des maladies cardiovasculaires. La mesure de l'insulinorésistance cardiaque peut aider le praticien à diagnostiquer une insulinorésistance cardiaque et permettre une prise en charge des patients à risque, avec des insulinosensibilisateurs par exemple. Cette aide au diagnostic permet également un meilleur suivi de la thérapeutique et ainsi une personnalisation du traitement. Selon un mode de réalisation particulier, l'invention décrit un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les cellules musculaires sont des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, et comprenant : une première étape comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle squelettique, et 5 10 15 20 25 30 une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au coeur, une deuxième étape comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au muscle squelettique, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au coeur, une troisième étape de calcul comprenant ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données relatifs au muscle squelettique, et ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang vers les cellules du coeur, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données relatifs au coeur; une quatrième étape de comparaison ^ du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique, obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes telles que définies ci-dessus, la déviation permettant de caractériser l'insulinorésistance dudit patient. ^ du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes telles que définies ci-dessus, la déviation permettant de caractériser l'insulino-résistance dudit patient. L'intérêt de mesurer simultanément sur les deux organes est de permettre une plus grande fiabilité dans la détermination de l'insulino-résistance, et de fournir des informations sur deux organes insulino-sensibles mais pouvant avoir des réponses différentes à l'insuline, en s'assurant que ces données ont été collectées au même moment et que donc les paramètres extérieurs sont les mêmes pour les deux mesures, pour compléter un tableau clinique permettant le diagnostic de maladies liées à l'insulino-résistance. Les seules données utilisées par le clinicien sont les valeurs de la glycémie et de l'insulinémie du patient, qui donnent des informations sur un déséquilibre métabolique général et sur une éventuelle insulinorésistance globale. La possibilité de mesurer la résistance à l'insuline de chaque organe ouvre un nouveau champ d'investigations en physiopathologie puisque l'on ne connaît rien de la chronologie d'apparition de l'insulinorésistance dans les différents organes. Ces informations devraient permettre une meilleure prise en charge du patient avec une approche thérapeutique peut-êti c plus pertinente et surtout, un suivi de l'efficacité du traitement. Dans le cadre de l'invention il est également possible de mesurer les variations de quantités de traceur du glucose dans le sang pour constituer deux groupes de données relatifs au sang. Cette mesure peut-être effectuée par prélèvement d'échantillons sanguins, puis mesure des rayonnements y de ces échantillons pour déterminer la quantité de traceur qu'ils contiennent ; ou par mesure directe des rayonnements y sur une région du corps du mammifère, ou du patient, pertinente pour cette mesure, telle que la crosse aortique. Cette dernière méthode a l'avantage de ne pas nécessiter de prélèvements sanguins, elle est donc beaucoup moins contraignante pour le patient. Les mesures de quantités de traceur dans le sang permettent de déterminer l'index de transport du glucose grâce à l'algorithme mathématique. Selon un autre mode de réalisation, l'invention décrit un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un mammifère susceptible de présenter une insulino-résistance, notamment un patient, comprenant : une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit mammifère, notamment dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle ; 20 une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en 25 position 6. préalablei.lent administré après une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit mammifère, notamment dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, pour établir un second groupe de données relatif au sang, et 30 ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules 10 15 musculaires dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au muscle ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un mammifère sain, notamment un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit mammifère sain, notamment patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du mammifère, notamment du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit mammifère, notamment dudit patient. Par � échantillons sanguins �, on désigne des volumes de sang prélevés, au mammifère notamment au patient, à intervalles définis, par voie intraveineuse ou à l'aide d'un cathéter. Selon un autre mode de réalisation, l'invention décrit un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un mammifère susceptible de présenter une insulino-résistance, notamment un patient, comprenant : 25 une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y. de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit mammifère, 30 notamment dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle, et ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient,20 laquelle mesure a lieu dans le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée àt, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au mammifère, notar:?ment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au muscle, et ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au sang, une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du 20 glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, 25 une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un mammifère sain, notamment un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit mammifère sain, notamment patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du mammifère, notamment du patient, ladite comparaison permettant de 30 déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit mammifère, notamment dudit patient. Ces mesures de la variation de la quantité de traceur du glucose dans le sang sont nécessaires pour permettre de calculer l'index théorique de transport du glucose. 15 Ces mesures permettent d'obtenir en même temps les variations de quantité de traceur du glucose dans le sang et dans les cellules musculaires, en conditions dites � basale � et � insuline �. A partir de ces valeurs il est possible de calculer l'index de transport du glucose en utilisant un modèle mathématique adapté au type de cellules musculaires considérées. Avantageusement, le procédé de mesure de la variation de la quantité de traceur du glucose dans le sang, à l'aide d'un moyen de détection des rayonnements y, sans avoir besoin de prélever des échantillons sanguins, permet de réduire les contraintes cliniques pour le mammifère, notamment le patient, chez qui on cherche à détecter une insulino-résistance. Selon un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé dans lequel l'index calculé à partir d'un descripteur empirique est l'index empirique, ledit descripteur empirique étant lui-même obtenu à partir des susdits groupes de données, par une ou plusieurs opérations mathématiques notamm èrt: - des additions, soustractions, multiplications et divisions sur la totalité, une partie ou 15 sur des parties de chacun des deux groupes de données ; et/ou, - des intégrations et dérivations sur des représentations graphiques, notamment des courbes, obtenues à partir de la totalité, une partie ou sur des parties de chacun des deux groupes de données. 20 Le descripteur empirique est une équation, déterminée empiriquement, permettant de calculer l'index empirique qui est une valeur. Selon un autre mode de réalisation l'invention concerne un procédé comprenant les étapes suivantes permettant de sélectionner un descripteur empirique: 25 1- détermination de l'index théorique grâce à un algorithme mathématique, ledit index théorique correspondant alors notamment au rapport des cinétiques de transport du glucose, 2- détermination d'un groupe de descripteurs empiriques permettant d'obtenir un groupe d'index empiriques, chacun desdits descripteurs empiriques étant obtenu à 30 partir des deux susdits groupes de données, par une ou plusieurs opérations mathématiques ; 3- comparaison des index empiriques avec l'index théorique, afin de déterminer l'index empirique le plus proche de l'index théorique, et de sélectionner le descripteur empirique correspondant à cet index empirique. Le descripteur empirique est une équation choisie de façon arbitraire, pour sa capacité à fournir des index les plus proches possibles des index obtenus avec l'algorithme mathématique, qui est également une équation, lorsque les mêmes ensembles de données sont traités par ces deux équations. A titre d'exemple, le descripteur empirique suivant a été déterminé grâce à la procédure décrite ci-dessus : Activité [(10 min insuline x 20 min insuline) / (10 min basal x 20 min basal)] x [Rapport (50 10 û 90) x Rapport (900 - 1200)] La signification des termes employés dans cette équation est détaillée dans la partie expérimentale de l'invention. Par � index empirique le plus proche de l'index théorique �, on désigne la valeur de l'index 15 empirique ayant une différence avec la valeur de l'index théorique la moins significative possible. Les limites inferieures de significativité utilisées sont p 0,75. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le mammifère est le rat et les cellules sont 20 des cellules du muscle squelettique ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le dérivé du glucose halogéné en position 6, est un 6-déoxy-6-halogéno-glucose, notamment iodé ou fluoré, et plus 25 particulièrement le 6-déoxv-6-iodoglucose et le 6-déoxy-6-fluoroglucose. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le dérivé du glucose halogéné en position 6 est iodé, le dérivé étant notamment le 6-déoxy-6-iodoglucose marqué avec un isotope radioactif de l'iode, notamment l'iode 123. Le dérivé du glucose halogéné en position 6 est notamment le 6-déoxy-6-iodoglucose marqué avec un isotope radioactif de l'iode, notamment l'iode 123, 124, 125, 131, 132, plus particulièrement l'iode 123. 30 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les étapes de mesures de la variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans des cellules du muscle squelettique sont effectuées à l'aide d'une sonde permettant la détection des rayonnement y de l'iode et des rayonnements y de l'annihilation positon-électron du fluor, notamment une sonde NaI. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les étapes de mesures de la variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans des cellules du coeur sont effectuées à l'aide d'un moyen de détection des rayonnement y de l'iode et des rayonnements y de l'annihilation positon-électron du fluor, notamment d'une y caméra ou d'une caméra TEP. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les étapes de mesures de la variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur sont effectuées à l'aide d'une sonde permettant la détection des rayonnement y de l'iode et du fluor, notamment une sonde NaI pour les cellules du muscle squelettique, et d'un moyen de détection des rayonnement y de l'iode et des rayonnements y de l'annihilation positon-électron du fluor, notamment d'une y caméra ou d'une caméra TEP pour les cellules du coeur. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les étapes de mesures de la variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans le sang sont effectuées à l'aide d'un moyen de détection des rayonnement y de l'iode et du fluor, notamment d'une y caméra, d'une caméra TEP ou d'un compteur y. Les mesures de quantité de traceur effectuées sur les échantillons sanguins sont réalisées à l'aide du compteur y, et les mesures de quantité de traceur effectuées à la proximité de la surface de la peau du patient sont réalisées à l'aide d'une y caméra ou d'une caméra TEP. Ces mesures permettent de déterminer l'index théorique de transport du glucose, grâce aux algorithmes mathématiques ; ledit index théorique permettant de déterminer un descripteur empirique. Ainsi, la mesure sur le sang est nécessaire pour pouvoir déterminer un descripteur empirique. Cependant, une fois le descripteur empirique connu il n'est plus nécessaire de mesurer les variations de quantité de traceur dans le sang, car l'insulino-résistance peut être déterminée avec les groupes de données relatives au muscle considéré et le descripteur empirique. Selon un mode particulier de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un patient, comprenant : une première étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du ''uscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment NaI permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données ; une deuxième étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment NaI permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données ; une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. Selon un mode particulier de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un patient, comprenant : une première étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données; une deuxième étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment en, iron 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose. ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang vers les cellules du coeur, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données ; une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois 30 10 15 20 2530 étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. Selon un mode particulier de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un patient, comprenant : une première étape comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment Na! permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle squelettique, et; ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au coeur ; une deuxième étape omprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment Na! permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au muscle squelettique, et; ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, 10 15 20 25 30 notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection des rayonnements y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au coeur, une troisième étape de calcul comprenant ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données relatifs au muscle squelettique, et ; ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang vers les cellules du coeur, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données relatifs au coeur ; une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient, et ; ^ du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. 15 20 25 30 Dans le cadre de l'invention il est également possible de mesurer les variations de quantités de traceur du glucose dans le sang du patient, pour constituer deux groupes de données relatifs au sang. Cette mesure peut-être effectuée par prélèvement d'échantillons sanguins, puis mesure des rayonnements y de ces échantillons à l'aide d'un compteur y pour déterminer la quantité de traceur qu'ils contiennent ; ou par mesure directe des rayonnements y sur une région du corps du patient, à l'aide d'une y caméra, cette région devant être pertinente pour cette mesure, telle que la crosse aortique. Cette dernière méthode a l'avantage de ne pas nécessiter de prélèvements sanguins, elle est donc beaucoup moins contraignante pour le patient. Les mesures de quantités de traceur dans le sang permettent de déterminer l'index de transport du glucose grâce à l'algorithme mathématique. Selon un mode particulier de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un patient, comprenant: une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'un compteur gamma, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, ou d'une sonde Nal, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle, une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'un compteur gamma, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra ou d'une sonde NaI, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au muscle, une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. Selon un mode particulier de réalisation, l'invention concerne un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un patient, comprenant : 30 une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans le sang dudit patient pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, ou d'une sonde NaI , permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle, 15 une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au 20 patient, laquelle mesure a lieu dans le sang dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au sang, et 25 ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir 30 de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, ou d'une sonde NaI , permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au muscle, 10 une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, une quatrième étape ae comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. Description des figures Figure 1 : Séquence des injections La figure 1 décrit une séquence d'injections de 6DIG et d'insuline afin de déterminer l'insulino-résistance. La figure représente une chronologie débutant à gauche de la figure à l'instant 1 correspondant à la première injection de 6DIG. A partir de cet instant 1, et sur une période de 10 à 30 minutes, notamment 20 minutes, a lieu la mesure A correspondant à l'acquisition de données en condition dite � basale �. L'instant 2 suit directement la mesure A, il correspond à une injection d'insuline. 10 minutes après cet instant 2 a lieu l'instant 3 correspondant à la seconde injection de 6DIG. A partir de cet instant 3, et sur une période de 20 minutes, a lieu la mesure B correspondant à l'acquisition de données en condition dite � insuline �. Figure 2. : Modèle des compartiments dans le cas du muscle squelettique La figure 2 représente les différents compartiments utilisés lors du calcul des cinétiques d'échange de glucose avec les cellules du muscle squelettique. Dans cette figure, Cp représente le compartiment plasmatique (sang), C; le compartiment interstitiel et Ce le compartiment correspondant aux cellules du muscle squelettique. Les constantes cinétiques d'échange de glucose entre les différents compartiments sont notées k1 pour l'échange du sang vers le milieu interstitiel, k2 pour l'échange du milieu interstitiel vers le sang, k3 pour l'échange du milieu interstitiel vers les cellules du muscle squelettique et k4 pour l'échange du muscle squelettique vers le milieu interstitiel. Figure 3.: Modèle des compartiments clans le cas du coeur. La figure 3 représente les différents compartiments utilisés lors du calcul des cinétiques de transport du glucose lors des échanges avec les cellules du coeur. Dans cette figure, ql représente le compartiment plasmique (sang), q2 le compartiment correspondant aux cellules du coeur et q3 le compartiment représentant les tissus périphériques. Les constantes cinétiques de transport du glucose entre les différents compartiments sont notées k(i,j), avec i et j des nombres entiers associés aux compartiments. Dans cette représentation, i représente le compartiment vers lequel a lieu le transport et j le compartiment 28 à partir duquel a lieu le transport. Ainsi, k(2,1) représente la cinétique de transport du glucose ayant lieu à partir du sang vers le coeur, et k(0,1) représente une fuite irréversible (élimination à travers les reins par exemple). Figure 4. : Corrélation entre l'index théorique et empirique La figure 4 représente la corrélation entre les index de transport du glucose empirique et théorique. Les valeurs de l'index théorique sont représentées en abscisses, les valeurs de l'index empirique en ordonnées. Chaque point correspond à un rat, les points noirs sont les rats Zucker (insulino-résistants), les points blancs sont les rats Wistar (sains). Le protocole de mesure a été répété pour chaque rat, les index théorique et empirique déterminés pour chaque rat, puis le rat est reporté dans la figure 4 en fonction de ses deux index. La droite en trait plein représente la droite de régression de l'ensemble des rats. Figure 5. : Ecart significatif grâce à l'index empirique La figure 5 représente la séparation significative qui peut être observée entre les rats sains (Wistar, points blancs) et les rats insulino-résistants (Zucker, points noirs), grâce au protocole de mesure du 6DIG et à l'aide d'un descripteur empirique. En ordonnées de la figure est représenté l'index empirique de transport du glucose. Cet index a été calculé pour chacun des rats représentant un point de la colonne située au centre de la figure. Les données ont été obtenues dans le cadre d'un protocole où la durée d'acquisition des résultats est de 20 minutes en condition � basale � et de 20 minutes en condition � insuline �. Les deux points isolés à droite de la colonne représentent les moyennes pour les rats Wistar et Zucker avec leurs écart-types. Figure 6. : Moyenne des coefficients k3 pour le rat (muscle) Ce graphique représente la moyenne obtenue lors des calculs de k3, à savoir les coefficients de transfert du glucose dans des cellules du muscle squelettique. Les valeurs de k3 sont indiquées sur l'axe des ordonnées. L'axe des abscisses comprend 4 colonnes : les deux de gauche et les deux de droite ; les deux de gauche sont relatives aux valeurs observées pour les rats Wistar (sains), et les deux de droite sont relatives aux rats Zucker (insulinorésistants). Les colonnes blanches indiquent les valeurs de k3 en condition dite � basale �, c'est-à-dire sans injection d'insuline ; les colonnes noires indiquent les valeurs de k3 en condition dite � insuline �, c'est-à-dire après injection d'insuline. Figure 7. : Variation des coefficients k3 pour le rat (muscle) Ce graphique représente les variations obtenues lors des calculs de k3, à savoir les coefficients de transfert du glucose dans des cellules du muscle squelettique. Les valeurs de k3 sont indiquées sur l'axe des ordonnées. L'axe des abscisses indique si les valeurs ont été enregistrées à l'état � basal � c'est-à-dire sans injection d'insuline (colonne de gauche) ; ou à l'état � insuline � c'est-à-dire après injection d'insuline (colonne de droite). Les traits hachurés relient les points blancs qui marquent les valeurs obtenues pour des rats Wistar (sains), et les traits pleins relient les points noirs qui marquent les valeurs obtenues pour les rats Zucker (insulino-résistants). Le point blanc isolé à droite de la colonne représentant les mesures à l'état � insuline � 15 indique la valeur moyenne mesurée à l'état � insuline � pour les rats Wistar ainsi que l'écart type avec une discrimination de p = 0,003. Le point noir isolé à droite de la colonne représentant les mesures à l'état � insuline � indique la valeur moyenne mesurée à l'état � insuline � pour les rats Zucker ainsi que l'écart type avec une discrimination de p = 0,003. 20 Figure 8. : Variations de quantité dP 6DIG dans le coeur du chien. Ce graphique représente en ordonnée les variations de cpm (coups par minutes), pour un pixel et de la quantité (en mCi) de 6DIG injecté, par rapport à l'axe des abscisses qui 25 représente le temps d'acquisition en minute des données, dans le coeur d'un chien. L'activité mesurée est rapportée au nombre de pixel, car lorsque l'on détermine une région d'intérêt sur une image scintigraphique, le nombre de pixels dans la zone sélectionnée manuellement n'est pas toujours le même. Deux séries de données sont représentées ; une première série de mesure indiquée par 30 des carrés reliés entre eux, représente les données enregistrées pour un animal à jeun. Une seconde série de données, indiquée par des ronds reliés entre eux, représente les données enregistrées pour un animal perfusé avec une solution GIK (Glucose/Insuline/potassium). Partie Expérimentale I Acquisition des données 5 1) Rat (muscle) Le rat est opéré après anesthésie générale au pentobarbital sodique (60mg/kg, intrapéritonéal) et un premier cathéter a été placé dans la veine fémorale. Un second cathéter a été inséré dans l'artère adjacente. Toutes les injections ont été effectuées via le cathéter veineux 10 et les prélèvements de sang par le cathéter artériel. Durant toute l'expérience, la température du rat est contrôlée et stabilisée à l'aide d'une couverture chauffante régulée par un système relié à une sonde rectale mesurant la température interne du rat en continu (� Homeothermic blanket control unit �, Harvard Açparatus, UK). Le rat reçoit un premier bolus de 6-DIG marqué à l'iode 123 (environ 250 �Ci, cette 15 activité étant comptée en chambre d'ionisation CRC15R, Capintec fournie par Aries, France) en condition basale. L'activité du 6-DIG est suivie avec la gamma-caméra (champ de vue de 10 cm et résolution intrinsèque de 1,8 mm, Société Biospace, France), ou avec la sonde NaI (Scintibloc de Crismatec (Nemours, France) et ScintiSPEC, Aries) dans des cellules du muscle squelettique (quadriceps de la patte arrière) durant 20 minutes. Durant ces 20 minutes, 20 la radioactivité est comptée en mode � LIST � (TD. Cradduck, Computers in Nuclear Medicine, VolS ; numero 1, 1985, Radiographics) et analysée à postériori Le rat reçoit alors une injection d'insuline (2,5 UI/kg), réalisée 5 minutes avant une seconde injection du traceur (environ 250 �Ci). A nouveau l'activité du 6-DIG est suivie avec 25 la gamma caméra ou avec la sonde Nal dans des cellules du muscle squelettique durant 20 minutes. Durant ces 20 minutes. la radioactivité est comptée en mode � LIST � et analysée à postériori. 2) Rat (coeur) Le rat est opéré après anesthésie générale au pentobarbital sodique (60mg/kg, intrapéritonéal) et un premier cathéter a été placé dans la veine fémorale. Un second cathéter a été inséré dans l'artère adjacente. Toutes les injections ont été effectuées via le cathéter veineux et les prélèvements de sang par le cathéter artériel. Durant toute l'expérience, la température 31 30 du rat est contrôlée et stabilisée à l'aide d'une couverture chauffante régulée par un système relié à une sonde rectale mesurant la température interne du rat en continu (� Homeothermic blanket control unit �, Harvard Apparatus, UK). Le rat reçoit un premier bers de 6-DIG marqué à l'iode 123 (environ 250 �Ci, cette activité étant comptée en chambre d'ionisation CRC15R, Capintec fournie par Aries, France) en condition basale. L'activité du 6-DIG est suivie avec la gamma-caméra (champ de vue de 10 cm et résolution intrinsèque de 1,8 mm, Société Biospace, France) dans des cellules du coeur durant 20 minutes. Durant ces 20 minutes, la radioactivité est comptée en mode � LIST � et analysée à postériori. Le rat reçoit alors une injection d'insuline (2,5 UI/kg), réalisée 5 minutes avant une seconde injection du traceur (environ 250 �Ci). A nouveau, l'activité du 6-DIG est suivie avec la gamma caméra dans des cellules du coeur durant 20 minutes. Durant ces 20 minutes, la radioactivité est comptée en mode � LIST � et analysée à postériori. 3) Rat (coeur et muscle) Le rat est opéré après anesthésie générale au pentobarbital sodique (60mg/kg, intrapéritonéal) et un premier cathéter a été placé dans la veine fémorale. Un second cathéter a été inséré dans l'artère adjacente. Toutes les injections ont été effectuées via le cathéter veineux et les prélèvements de sang par le cathéter artériel. Durant toute l'expérience, la température du rat est contrôlée et stabilisée à l'aide d'une couverture chauffante régulée par un système relié à une sonde rectale mesurant la température interne du rat en continu (� Homeothermic blanket control unit �, Harvard Apparatus, UK). Le rat reçoit un premier bolus de 6-DIG marqué à l'iode 123 (environ 250 �Ci, cette activité étant comptée en chambre d'ionisation CRC15R, Capintec fournie par Aries, France) en condition basale. L'activité du 6-DIG est suivie avec la gamma caméra ou la sonde Nal dans des cellules du muscle squelettique (quadriceps de la patte arrière) et dans des cellules cardiaques durant 20 minutes. Durant ces 20 minutes, la radioactivité est comptée pour les deux ensembles de cellules en mode � LIST � et analysée à postériori. Le rat reçoit alors une injection d'insuline (2,5 UI/kg), réalisée 5 minutes avant une seconde injection du traceur (environ 250 �Ci). A nouveau l'activité du 6-DIG est suivie avec la gamma caméra et la sonde NaI dans des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur durant 20 minutes. Durant ces 20 minutes, la radioactivité est comptée en mode � LIST � et analysée à postériori. Mesures chez l'homme Le patient doit être à jeun. Il est impossible chez l'homme d'injecter un embol d'insuline comme cela est fait chez le rat. La diminution de glycémie inauite par l'insuline doit se faire de façon beaucoup plus 10 progressive, sur 10 à 15 minutes. Le protocole de mesure chez l'homme est adapté à partir d'un protocole validé (Erturk E et al., Clin Endocrinol Metab, 1998, 83: 2350-2354; Nye EJ et al., J Neurol Endocrinol, 2001, 13:524-530.), utilisé en pratique clinique pour l'évaluation simultanée des axes 15 corticotrope et somatotrope. Contre-indications à la réalisation du test : Le patient ne doit, préférentiellement, pas être âgé de plus de 65 ans, il ne doit pas y avoir de risque comitial (antécédent personnel comitial, traumatisme crânien, chirurgie 20 hypophysaire par voie haute), il ne doit pas y avoir d'antécédents de pathologie coronarienne, d'antécédents de troubles du rythme cardiaque, le patient ne doit pas être une femme enceinte. Surveillance : Une présence médicale est nécessaire dès le début du test. 25 L'attention est portée sur la recherche des signes cliniques en rapport avec l'hypoglycémie (les pourcentages correspondent à la fréquence d'apparition des symptômes) : transpirations (63%), faim (50%), palpitations (51%), tremblements (31%), perte de conscience, convulsions ( 4) Homme (muscle) 10 Le patient reçoit une première injection intraveineuse de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123 dans les conditions basales. Une sonde Nal (Scintibloc de Crismatec (Nemours, France) et ScintiSPE , Aries) est placée sur le muscle de la cuisse du patient, et la variation de 6-DIG marqué dans les cellules de la cuisse est observée durant 20 minutes. La 15 radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. Le patient reçoit alors une injection d'insuline (0,IUI/kg), puis 10 minutes plus tard une seconde injection de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123. La variation de 6-DIG dans les cellules de la cuisse est observée à l'aide de la sonde NaI durant 20 minutes, la 20 radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. 5) Homme (coeur) Le patient reçoit une première injection intraveineuse de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à 25 l'iode 123 dans les conditions basales. Il est placé sous une gamma-caméra (Symbia T2. Siemens) et l'observation est faite au niveau thoracique pour mesurer la variation de 6-DIG marqué dans les cellules du coeur, pendant 20 minutes post-injection, la radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. . Le patient reçoit alors une injection d'insuline (0,1 UI/kg), puis 10 minutes plus tard une 30 seconde injection de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123. Il est à nouveau placé sous une gamma-caméra, et l'observation des cellules du coeur est renouvelée durant 20 minutes post-injection, la radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. ) Homme (coeur et muscle) Le patient reçoit une première injection intraveineuse de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123 dans les conditions basales. Il est placé sous une gamma-caméra et l'observation est faite au niveau thoracique pour mesurer la variation de 6-DIG marqué dans les cellules du coeur, pendant 20 minutes post-injection, la radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. Parallèlement, une sonde NaI est placée sur le muscle de la cuisse du patient, et la variation de 6-DIG marqué dans les cellules de la cuisse est observée durant 20 minutes, la radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. Le patient reçoit alors une injection d'insuline (0,1 UI/kg), puis 10 minutes plus tard une seconde injection de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123. Il est à nouveau placé sous une gamma-caméra, et l'observation des cellules du coeur est renouvelée durant 20 minutes, la radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. Parallèlement, la variation de 6-DIG dans les cellules de la cuisse est observée à l'aide de la sonde NaI durant 20 minutes, la radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. 7) Homme (échantillons de sang) Le patient reçoit une première injection intraveineuse de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123 dans les conditions basales. Des échantillons sanguins sont prélevés à l'aide d'un cathéter durant 20 minutes aux temps t = 0, 30s., 1, 2, 5, 10, 15, 20 minutes. Le patient reçoit alors une injection d'insuline (0,1 UI/kg) puis 10 minutes plus tard une seconde injection de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123. Une deuxième série d'échantillons sanguins sont prélevés à l'aide d'un cathéter durant 20 minutes aux temps t = 0, 30s., 1, 2, 5, 10, 15, 20 minutes. La quantité de 6-DIG dans les échantillons prélevés est déterminée à l'aide d'un compteur gamma (COBRA II, Packard), les échantillons ont des volumes de 1 mL, la radioactivité est enregistrée durant 30 secondes par échantillon. 8) Homme (sang in vivo) Le patient reçoit une première injection intraveineuse de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123 dans les conditions basales. II est placé sous une gamma-caméra et l'observation est faite au niveau de la crosse aortique pour mesurer la variation de 6-DIG marqué dans le35 sang, pendant 20 minutes post-injection la radioactivité enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. Le patient reçoit alors une injection d'insuline (0,1 UI/kg), puis 10 minutes plus tard une seconde injection de 6-DIG (2,5 mCi) marqué à l'iode 123. Il est à nouveau placé sous une gamma-caméra et l'observation est faite au niveau de la crosse aortique pour mesurer la variation de 6-DIG marqué dans le sang, pendant 20 minutes post-injection la radioactivité est enregistrée en mode � LIST � et analysée à postériori. II Modèle mathématique Les données biologiques obtenues précédemment (voir I : Acquisition des données), sont associées à un modèle mathématique adapté à chaque ensemble de données en fonction du muscle observé. Les ensembles de données obtenus sur le sang ne nécessitent pas de modèle mathématique spécifique, ils peuvent être traités par les modèles mathématiques appliqués au muscle squelettique ou au coeur. Ces modèles permettent le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose en fonction de l'ensemble de cellules observées. Cet index est égal au rapport du coefficient de transfert fractionnel du 6DIG du compartiment sanguin vers le compartiment "tissulaire" en présence d'insuline, sur celui obtenu à l'état basal. Il est corrélé à l'insulino-résistance. Ce coefficient de transfert fractionnel du 6DIG du compartiment sanguin vers le compartiment "tissulaire" correspond à la cinétique de transfert du 6DIG du compartiment sanguin vers le compartiment "tissulaire". Deux modèles mathématiques permettent d'obtenir les cinétiques en fonction de l'ensemble de cellules observées : 1) Cinétique pour le muscle Quand les cellules observées sont des cellules du muscle squelettique, le coefficient de transfert (k3, Figure 2) est calculé en utilisant le modèle suivant : Les données biologiques sont transposées dans un modèle mathématique à 3 compartiments, basé sur celui utilisé par Bertoldo et al. pour la mesure du transport du 3OMG sous clamp euglycémique hype:insulinémique chez l'homme [Bertoldo A. et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 2005, 90(3), 1752-1759]. Ce modèle permet, à partir d'une mesure effectuée sur le muscle squelettique, de distinguer le compartiment interstitiel du compartiment intracellulaire, qui correspond à la cellule du muscle. On s'intéresse à k3, qui est la constante d'entrée dans le compartiment intracellulaire pour déterminer l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose. 10 Le modèle comprend 4 paramètres cinétiques et peut être décrit mathématiquement par le système d'équations suivant : C, (0) = 0 Ci (t) = k1Cp (t) ù (k2 + k3 )Ci (t) + k4Ce (t) Ce (t) = k3Ci (t) ù k4Ce(t) Ce (0) = 0 15 C(t) _ (1 ù Vb )(Ci (t) + Ce (t)) + VbCp (t) Avec Cp (Figure 2) qui représente la concentration dans le plasma artériel du [123I]6-DIG, C; est la concentration extracellulaire du [1231]6-DIG normalisé au volume du tissu, Ce est la concentration du [123I]6-DIG dans le tissu, C est la concentration totale de l'activité de l'Iode 20 123 mesurée dans la région d'intérêt (ROI), k1 et k2 sont les paramètres d'échanges entre le plasma et l'espace extracellulaire, et k3 et k4 sont les constantes de transport entrant et sortant de la cellule. Vb est la fraction occupée par le volume sanguin total dans la région d'intérêt. 25 2) Cinétique pour le coeur Quand les cellules observées sont des cellules cardiaques, le coefficient de transfert (k2,1, Figure 3) est calculé en utilisant le modèle suivant : 30 Le modèle utilisé est un modèle mamillaire à trois compartiments, dérivé de celui utilisé pour mesurer les paramètres cinétiques du transport du 3OMG, le traceur de référence du transport du glucose (Cobelli, 1989; Am. J. Physiol., 257, E444-E450). Il permet d'étudier le comportement biologique du traceur après injection chez le rat in vivo (Slimani L. et al., CR Biol, 2002, 325(4), 529-546). Le compartiment central (si) représente le plasma. C'est dans ce compartiment que le 6DIG est injecté et d'où se produit une fuite irréversible : k(0,1) (Jacquez, 1972; "Compartmental analysis in Biology and Medicine, Ed. Elsevier, New-York 1972). Des échanges bidirectionnels ont lieu entre ce compartiment central et les compartiments 2 et 3 représentant respectivement le coeur et l'ensemble des autres organes. La radioactivité mesurée au niveau des compartiments 1 et 2 est notée respectivement q1 et q2. Les échanges entre les compartiments sont supposés linéaires. Ceci se justifie par le fait que le 6DIG est utilisé à des concentrations très faibles et négligeables par rapport à son Km. Dans la cinétique du transport membranaire du glucose de type Michaëlien, les coefficients de transferts k1, la quantité de traceur q, la constante de Michaëlis Km et la vitesse maximale de transport Vm sont liés par la relation : kij = Vmi et kji = Vmj Kmi+qi Kmj+qj Comme qi � Kmi et qj � Kmj, une approximation linéaire du modèle peut être envisagée. Dans ce cas, les coefficients de transfert sont donnés par : kij = Vm Km Ainsi, en supposant le modèle linéaire et le système à l'état stationnaire, les équations régissant les échanges compartimentaux sont : dt -(1 k;, + ko,)gi(t) + ~E k,;q;(t) + u,(t) dq'(t) = k;,gi(t) ùk et) j = 2,3 dt où kij est le paramètre représentant le transfert fractionnel du traceur du compartiment j au compartiment i (j i) ; q est la quantité de traceur dans le compartiment considéré ; u(t) est la fonction d'injection. III Descripteur empirique Trois étapes sont nécessaires pour valider un descripteur empirique : choisir un descripteur, comparer la corrélation entre les résultats obtenus avec ce descripteur et ceux 'et) 25 obtenus avec le modèle mathématique, et enfin valider le pouvoir discriminant du descripteur empirique entre un patient sain et un patient atteint d'insulino-résistance. 1) choix d'un descripteur empirique On a trouvé que le descripteur empirique suivant : Activité [(10 min insuline x 20 min insuline) / (10 min basal x 20 min basal)] x [Rapport (50 û 90) x Rapport (900 - 1200)] est approprié dans la réalisation du procédé de l'invention. Dans cette équation, activité signifie le nombre de coups issus de la dégradation de l'atome d'iode 123 enregistrés à un moment donné de l'acquisition des données. � 10 min � et 15 � 20 min � correspond respectivement la somme des coups enregistrés pendant un temps déterminé de X secondes, lequel temps varie de 1 à 30 secondes et notamment 10 secondes, précédant immédiatement la 10ème minute, et la 20è "e minute, après injection du 6DIG. � Insuline � signifie que l'activité est enregistrée après injection préalable d'insuline, et � basal � signifie que l'activité est enregistrée sans injection préalable d'insuline. 20 Rapport indique que l'on considère un rapport de pentes. Les deux pentes considérées pour établir le rapport sont celles en condition � basale � et en condition � insuline �. Les pentes représentent la variation dd nombre de coups issus de la dégradation de l'atome d'iode 123 enregistrés sur un intervalle de temps. Le rapport est donc calculé en divisant la variation 25 en condition � insuline � par la variation en condition � basale �. L'intervalle de temps durant lequel est mesuré la variation est indiqué en secondes à partir de l'injection de 6DIG. Rapport 50 û 90 signifie que le rapport considéré porte sur les variations de nombre de coups enregistrés, en condition � basale � et en condition � insuline �, entre la 50ème seconde et la 90ème seconde après injection de 6DIG. 30 De la même façon, rapport 900 û 1200 signifie que le rapport considéré porte sur les variations de nombre de coups enregistrés, en condition � basale � et en condition � insuline �, entre la 900ème seconde et la 1200ème seconde après injection de 6DIG. 10 ) détermination de la corrélation A partir d'un ensemble de données obtenues sur 14 rats (7 rats Wistar (sains) et 7 rats Zucker (insulino-résistants)), l'index de transport du glucose théorique (calculé à partir du modèle mathématique) et l'index de transport du glucose empirique (calculé à l'aide du descripteur décrit ci-dessus) sont déterminés. Pour chacun des rats, les résultats de ces deux index, sont reportés dans la figure 4. La droite représente l'ensemble des rats et la corrélation obtenue est de r2 = 0,76 (significativité p=0,001). Le descripteur empirique est donc jugé satisfaisant. Il permet de raccourcir les acquisitions à 20 minutes. En effet, en 20 minutes toutes les données nécessaires au calcul de l'index empirique de transport du glucose sont collectées, et il devient possible de déterminer l'insulino-résistance. 3) validation du descripteur 15 Application du descripteur empirique aux rats en double conditions 20 minutes. Un premier bolus de 6DIG (-1,4 MBq) est injecté suivi de 20 minutes d'acquisition � basale �. A la fin de l'acquisition � basale �, un bolus d'insuline est injecté (2,5 UUkg). Cinq minutes plus tard, un deuxième bolus de 6DIG (û1,4 MBq) est injecté, selon le même 20 protocole que lors de la condition �basale �, suivi de 20 minutes d'acquisition de la radioactivité en condition � insuline �. Les données enregistrées sont traitées avec le descripteur empirique décrit ci-dessus, et les résultats des index empiriques de transport du glucose sont présentés dans la figure 5. 25 On constate que le descripteur permet de séparer significativement les rats Wistar (sains) des rats Zucker (insulino-résistants) (pû0,012), dans le cadre d'un protocole court de 45 minutes au total. 30 IV Exemples Afin d'exemplifier la méthode décrite dans la présente invention, deux souches de rat ont été utilisées, une souche de rat sain (Wistar) et une souche insulino-résistante (Zucker). 40 1) Détermination de l'insulino-résistance chez le rat, par mesure sur des cellules du muscle squelettique. Le protocole d'acquisition des données est suivi tel que décrit au paragraphe I - 1, et le modèle mathématique appliqué pour déterminer l'index caractérisant la vitesse de transport du 5 glucose est celui tel que décrit au paragraphe II ù 1. La figure 4 représente les moyennes des k3 obtenus en condition dite � basale � et � insuline � : La hausse des coefficients d'entrée du 6DIG dans le compartiment intracellulaire sous insuline est sensiblement plus importante chez les rats sains (Wistar) que 10 chez les rats insulino-résistants (Zucker). La figure 5 représente l'évolution des k3 obtenus au cas par cas en condition dite � basale � et � insuline � : Les rats Wistar ont un coefficient d'entrée du 6DIG sous insuline généralement plus important que les rats Zucker. L'index caractérisant la vitesse de transport 15 du glucose est calculé par le rapport k3 insuline/ k3 basale. Les index obtenus dans le muscle squelettique sont plus importants chez les rats Wistar que chez les rats Zucker. Le protocole de mesure du 6DIG et le modèle mathématique, permettent de mettre en évidence un défaut de transport du glucose dans les cellules du muscle squelettique des rats 20 insulino-résistants (Zucker). 2) Détermination de l'insulino-résistance chez le rat, par mesure sur des cellules du muscle squelettique et du coeur. Le protocole d'acquisition des données est suivi tel que décrit au paragraphe I - 3, et 25 les modèles mathématiques appliqués pour déterminer les index caractérisant les vitesses de transport du glucose sont ceux tels que décrits aux paragraphes II ù 1 et II ù 2, pour les données recueillies respectivement sur le muscle et le coeur. 3) Détermination de l'insulino-résistance chez l'homme, par mesure sur des cellules du 30 muscle squelettique. Le protocole d'acquisition des données est suivi tel que décrit au paragraphe I - 4, et le modèle mathématique appliqué peur déterminer l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose est celui tel que décrit au paragraphe II ù 1. 4) Détermination de l'insulino-résistance chez l'homme, par mesure sur des cellules du coeur. Le protocole d'acquisition des données est suivi tel que décrit au paragraphe I - 5, et le modèle mathématique appliqué pour déterminer l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose est celui tel que décrit au paragraphe II û 2. 5) Détermination de l'insulino-résistance chez l'homme, par mesure sur des cellules du muscle squelettique et du coeur. Le protocole d'acquisition des données est suivi tel que décrit au paragraphe I - 6, et les modèles mathématiques appliqués pour déterminer les index caractérisant les vitesses de 10 transport du glucose sont ceux tels que décrits aux paragraphes II û 1 et II û 2, pour les données recueillies respectivement sur le muscle et le coeur. 6) Détermination de l'insulino-résistance chez l'homme, par mesure sur des échantillons sanguins. 15 Le protocole d'acquisition des données est suivi tel que décrit au paragraphe I - 7, cette mesure est effectuée en même temps qu'une acquisition de données telle que décrite aux paragraphes I û 4, 5 ou 6 ; et le modèle mathématique appliqué pour déterminer l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose correspond à celui décrit au paragraphe II û 2 si la mesure est effectuée en complément d'une mesure sur des cellules cardiaques, ou à celui 20 décrit au paragraphe II û 1 si la mesure est effectuée en complément d'une mesure sur des cellules du muscle squelettique. 7) Détermination de l'insulino-résistance chez l'homme, par mesure sur le sang in vivo. Le protocole d'acquisition des données est suivi tel que décrit au paragraphe I - 8, 25 cette mesure est effectuée en même temps qu'une acquisition de données telle que décrite aux paragraphes 1 û 4, 5 ou 6 ; et le modèle mathématique appliqué pour déterminer l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose correspond à celui décrit au paragraphe II û 2 si la mesure est effectuée en complément d'une mesure sur des cellules cardiaques, ou à celui décrit au paragraphe II û 1 si la mesure est effectuée en complément d'une mesure sur des 30 cellules du muscle squelettique. 8) Détermination de l'insulino-résistance chez le chien, par mesure sur des cellules du coeur. Animaux : Chiens mâles de race Beagle d'environ 1 an, pesant entre 15 et 20 kg et nourris avec un régime standard Tape 21 (Ets L. Pietrement). Les chiens, prémédiqués par une injection intramusculaire de kétamine (10 mg/kg), sont anesthésiés grâce à une injection par voie intraveineuse de thio-pental sodique (25 mg/kg). Les animaux sont intubés et ventilés durant toute la durée de l'expérience et maintenus endormis par de l'halothane dans le circuit de ventilation (air enrichi en oxygène). Du 6DIG (20 !mol) marqué à l'iode 123 (environ 4 mCi) est injecté par voir intraveineuse. L'acquisition des images scintigraphiques est réalisée grâce à une gamma caméra standard équipée d'un collimateur à haute résolution et la spectrophotométrie est réglée sur 160 keV avec une fenêtre de 20%. L'évolution temporelle de la radioactivité thoracique (coeur, poumons et foie) est mesurée pendant 30 minutes post-injection, à raison d'une image par minute. L'évolution de l'activité sanguine est obtenue par prélèvements sanguins (1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20 et 30 min p.i.) et la mesure de la radioactivité grâce à un compteur gamma (Packard). Deux protocoles ont été suivis, le premier a été réalisé chez des animaux à jeun (retrait de la nourriture la veille de l'expérience, n=1) et le deuxième a été réalisé chez des animaux perfusés avec une solution GIK (Glucose / Insuline / Potassium) contenant notamment de l'insuline (glucose à 30%, 4 g/1 de KC1 et 80 UI/kg d'insuline, n=2) et maintenue pendant toute la durée de l'expérience. L'activité est majoritaire dans le foie à 5 minutes mais elle décroît rapidement. L'activité pulmonaire est faible et comparable au bruit de fond ce qui permet de bien visualiser le coeur. L'activité sanguine décroît très rapidement dans le sang comme chez le rat ou la souris. La pente mesurée entre 2 et 5 minutes pour le chien sous GIK est de 0,044 (0,022 pour l'autre chien sous GIK) et de seulement 0,013 à jeun (Figure 8). Revendications1. Utilisation d'au moins un dérivé du glucose, halogéné en position 6, pour la mise en oeuvre d'un procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un mammifère, notamment 5 l'homme, par mesure d'une part de la variation de la quantité (en fonction du temps) du susdit dérivé, dans des cellules musculaires, pendant une durée donnée At, après administration du susdit dérivé, et d'autre part de la variation de quantité (en fonction du temps) du susdit dérivé, dans 10 les susdites cellules musculaires, pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, après administration du susdit dérivé, précédée d'une administration d'insuline. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle les cellules musculaires sont choisies 15 parmi des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. 3. Utilisation selon la revendication 1 pour la détermination de l'insulino-résistance chez le rat, dans laquelle les cellules musculaires sont 20 des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. 4. Utilisation selon la revendication 1 pour la détermination de l'insulino-résistance chez 25 l'homme, dans laquelle les cellules musculaires sont choisies parmi des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, et notamment 30 des cellules du muscle squelettique ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. 44 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, dans laquelle le dérivé du glucose halogéné en position 6 est un 6-déoxy-6-halogéno-glucose, notamment iodé ou fluoré, et plus particulièrement le 6-déoxy-6-iodoglucose et le 6-déoxy-6-fluoroglucose. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle le dérivé halogéné en position 6 du glucose est iodé, le dérivé étant notamment le 6-déoxy-6-iodoglucose marqué avec un isotope radioactif de l'iode, notamment l'iode 123. 7. Utilisation selon la revendication 1 pour la détermination de l'insulino-résistance chez l'homme, dans laquelle les cellules sont choisies parmi des cellules du muscle squelettique, des cellules du coeur ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, et notamment des cellules du muscle squelettique ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, et dans laquelle le dérivé halogéné du glucose est le 6-déoxy-6-iodoglucose ou le 6-déoxy-6-fluoroglucose. 8. Procédé de détermination de l'insulino-résistance chez un mammifère susceptible de présenter une insulino-résistance, notamment un patient, comprenant : une première étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires et éventuellement le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pendant une durée donnée At, par des moyens de détection des rayonnements y, pour établir un premier groupe de données ; une deuxième étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré, à la suite d'une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires et éventuellement le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pendant une durée sensiblement égale à lasusdite durée At, par des moyens de détection des rayonnements y, pour établir un second groupe de données ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang ou du compartiment interstitiel vers les cellules musculaires, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données ; une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un mammifère sain, notamment un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit mammifère sain, notamment patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du mammifère, notamment du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit mammifère, notamment dudit patient. 9. Procédé selon la revendication 8, dans lequel l'index calculé à partir d'un algorithme mathématique est l'index théorique, ledit index théorique correspondant notamment au rapport des cinétiques de transport du glucose ayant lieu à partir du sang ou du compartiment interstitiel vers les cellules musculaires. 10. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les cellules musculaires sont des cellules du muscle squelettique, et comprenant une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index étant obtenu par un algorithme mathématique ou un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données. 11. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les cellules musculaires sont des cellules du coeur, et comprenant une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du 10 15 20 25 30sang vers les cellules du coeur, et lesdites cinétiques étant obtenues par un algorithme mathématique ou un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données ; 12. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon l'une des revendications 8 à 11, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance, dans lequel les cellules musculaires sont des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur, et comprenant : une première étape comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle squelettique, et une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au coeur, une deuxième étape comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au muscle squelettique, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au coeur, une troisième étape de calcul comprenant ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index pouvant être déterminé à l'aided'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données relatifs au muscle squelettique, et ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang vers les cellules du coeur, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique à partir des deux susdits groupes de données relatifs au coeur; une quatrième étape de comparaison ^ du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique, obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes telles que définies ci-dessus, la déviation permettant de caractériser l'insulino- résistance dudit patient. ^ du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes telles que définies ci-dessus, la déviation permettant de caractériser l'insulino-résistance dudit patient. 13. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un mammifère susceptible de présenter une insulino-résistance, notamment un patient, comprenant : une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit mammifère, notamment dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, et^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle ; une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit mammifère, notamment dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, pour établir un second groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (ers fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au muscle ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du 25 glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, 30 une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose av'c l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un mammifère sain, notamment un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit mammifère sain, notamment patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du mammifère, notamment du patient, ladite comparaison permettant de 10 15 20déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit mammifère, notamment dudit patient. 14. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un mammifère susceptible de présenter une insulino-résistance, notamment un patient, comprenant : une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle, et ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, comprenant ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au muscle, et ^ une mesure, par des moyens de détection des rayonnements y, de la variation de la quantité (en fonction du temps) d'un dérivé du glucose halogéné en position 6, préalablement administré après une administration d'insuline, au mammifère, notamment au patient, laquelle mesure a lieu dans le sang dudit mammifère, notamment dudit patient, pour établir un second groupe de données relatif au sang,une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un mammifère sain, notamment un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit mammifère sain, notamment patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du mammifère, notamment du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit mammifère, notamment dudit patient. 15. Procédé selon l'une des revendications 8 à 14, dans lequel l'index calculé à partir d'un descripteur empirique est l'index empirique, ledit descripteur empirique étant lui-même obtenu à partir des susdits groupes de données, par une ou plusieurs opérations mathématiques notamment: - des additions, soustractions, multiplications et divisions sur la totalité, une partie ou sur des parties de chacun des deux groupes de données ; et/ou , - des intégrations et dérivations sur des représentations graphiques, notamment des courbes, obtenues à partir de la totalité, une partie ou sur des parties de chacun des deux groupes de données. 16. Procédé selon les revendications 8 à 14, comprenant les étapes suivantes permettant de sélectionner un descripteur empirique: 1- détermination de l'index théorique grâce à un algorithme mathématique, ledit index théorique correspondant alors notamment au rapport des cinétiques de transport du glucose, 2- détermination d'un groupe de descripteurs empiriques permettant d'obtenir un groupe d'index théoriques, chacun desdits descripteurs empiriques étant obtenu à partir des deux susdits groupes de données, par une ou plusieurs opérations mathématiques ;3- comparaison des index empiriques avec l'index théorique, afin de déterminer l'index empirique le plus proche de l'index théorique, et de sélectionner le descripteur empirique correspondant cet index empirique. 17. Procédé selon la revendication 8, dans lequel le mammifère est le rat et les cellules sont des cellules du muscle squelettique ou des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur. 18. Procédé selon l'une des revendications 8 à 14, dans lequel le dérivé du glucose halogéné en position 6, est un 6-déoxy-6-halogéno-glucose, notamment iodé ou fluoré, et plus particulièrement le 6-déoxy-6-iodoglucose et le 6-déoxy-6-fluoroglucose. 19. Procédé selon l'une des revendications 8 à 14, dans lequel le dérivé du glucose halogéné en position 6 est iodé, le dérivé étant notamment le 6-déoxy-6-iodoglucose marqué 15 avec un isotope radioactif de l'iode, notamment l'iode 123. 20. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 10, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance dans lequel les étapes de mesures de la variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans des cellules 20 du muscle squelettique sont effectuées à l'aide d'une sonde permettant la détection des rayonnement y de l'iode et du fluor, notamment une sonde NaI. 21. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 11, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance dans lequel les étapes de mesures de la 25 variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans des cellules du coeur sont effectuées à l'aide d'un moyen de détection des rayonnement y de l'iode et du fluor, notamment d'une y caméra. 22. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 12, chez un 30 patient susceptible de présenter une insulino-résistance dans lequel les étapes de mesures de la variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans des cellules du muscle squelettique et des cellules du coeur sont effectuées à l'aide d'une sonde permettant la détection des rayonnement y de l'iode et du fluor, notamment une sonde NaI pour lescellules du muscle squelettique et d'un moyen de détection des rayonnement y de l'iode et du fluor, notamment d'une y caméra pour les cellules du coeur. 23. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon les revendications 13 et 14, chez un patient susceptible de présenter une insulino-résistance dans lequel les étapes de mesures de la variation de la quantité du susdit dérivé du glucose halogéné en position 6, dans le sang sont effectuées à l'aide d'un moyen de détection des rayonnement y de l'iode et du fluor, notamment d'une y caméra ou d'un compteur gamma. 10 24. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un patient, comprenant : une première étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a 15 lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment Nal permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données ; 20 une deuxième étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection 25 de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment NaI permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du 30 glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données ;û une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. 25. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un patient, comprenant : û une première étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données; une deuxième étape de mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données ; une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang vers les cellules du coeur, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données ; û une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les troisétapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. 26. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un patient, comprenant : une première étape comprenant • une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment Na! permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle squelettique, et; une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6- iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au coeur ; une deuxième étape comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du muscle squelettique dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une sonde notamment NaI permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au muscle squelettique, et; ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) du 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ i0 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au 2.5 30patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules du coeur dudit patient, pendant une durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide notamment d'une y caméra permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au coeur, une troisième étape de calcul comprenant ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du compartiment interstitiel vers les cellules du muscle squelettique, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données relatifs au muscle squelettique, et ; ^ le calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu à partir du sang vers les cellules du coeur, et ledit index pouvant être déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique et/ou d'un descripteur empirique, à partir des deux susdits groupes de données relatifs au coeur ; une quatrième étape de comparaison 20 ^ du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du muscle squelettique obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de 25 déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient, et ; ^ du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose, dans les cellules du coeur, obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, 30 ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. 27. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un patient, comprenant: 10 15une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'un compteur gamma, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, ou d'une sonde NaI, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle, une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu sur des échantillons sanguins dudit patient, lesdits échantillons ayant été prélevés au cours de la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'un compteur gamma, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6- iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une ycaméra, ou d'une sonde NaI, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au muscle, une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. 28. Procédé de détermination de l'insulino-résistance selon la revendication 8, chez un patient, comprenant : une première étape, réalisée pendant une durée donnée At, comprenant 20 ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans le sang dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 25 123, pour établir un premier groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6- 30 iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un premier groupe de données relatif au muscle, 15une deuxième étape, réalisée pendant une durée sensiblement égale à la susdite durée At, comprenant ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans le sang dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au sang, et ^ une mesure de la variation de la quantité (en fonction du temps) de 6-déoxy-6-iodoglucose préalablement injecté, et précédé d'une injection d'insuline, notamment environ 10 minutes avant l'injection du susdit dérivé iodé au patient, laquelle mesure a lieu dans des cellules musculaires dudit patient, pendant la susdite durée donnée At, notamment d'environ 20 minutes, à partir de l'injection de 6-déoxy-6-iodoglucose, laquelle mesure a lieu à l'aide d'une y caméra, permettant la détection du rayonnement y de l'iode 123, pour établir un second groupe de données relatif au muscle, une troisième étape de calcul d'un index caractérisant la vitesse de transport du glucose, ledit transport de glucose ayant lieu du sang vers les cellules musculaires, et ledit index étant déterminé à l'aide d'un algorithme mathématique ; le calcul de cet index faisant intervenir les groupes de données relatifs au sang, et les groupes de données relatifs au muscle, 25 une quatrième étape de comparaison du susdit index caractérisant la vitesse de transport du glucose avec l'index caractérisant la vitesse de transport du glucose obtenue chez un patient sain, en mettant en oeuvre chez ledit patient sain, les trois étapes définies ci-dessus à propos du patient, ladite comparaison permettant de 30 déterminer une déviation associable à une insulino-résistance dudit patient. 10 15 20