Brevet FR2923486A1 — publié le 20090515

NOUVEAUX COMPOSES CETIMINES POLYSILYLEES DESCRIPTION Domaine technique La présente invention concerne de nouveaux composés cétimines polysilylées, en particulier de cétimines polysilylées de tert-butyle, leur procédé de préparation, ainsi que leu -s utilisations. Dans la description ci-dessous, les références entre crochets [ ] renvoient à la liste des références présentée à la fin du texte. Etat de la technique Les aldimines bisilylées de tert-butyle peuvent être obtenues à partir de N-tert-butylacétaldimine ou de N-tert-butylpropionaldimine, en présence de diisopropylamidure de lithium (LDA) [1]. Or l'emploi de LDA n'est pas très avantageux car son prix est très élevé. En outre, la préparation de synthon de LDA présente le désavantage d'une étape supplémentaire de préparation qui prend du temps. Aussi, un autre procédé de préparation d'aldimines bisilylées de tert-butyle a été mis au point (Brevet FR 2 867 474) qui permet de résoudre les inconvénients ci-dessus mentionnés, et dont le rendement est amélioré par rapport aux autres procédés de l'art. Description de l'invention Ce procédé a été utilisé dans la présente invention pour l'obtention de nouveaux composés polysilylés issus de cétimines, qui ont ensuite été utilisés pour l'obtention de cétones (cycliques) insaturées qui sont très utiles dans la préparation de produits biologiquement actifs [2] [3]. Un objectif de la présente invention est de fournir de nouveaux composés de cétimines polysilylées, en particulier de cétimines polysilylées de tert-butyle. La présente invention a donc pour objet une cétimine polysilylée de formule générale (I) : R1 Rs \CHùCùHC/ R2 Il \R4 NY (I) dans laquelle - R1, R3 et R4 représenter-1 indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10 ; - R2 représente un alkyle en C1_6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, un aryle en C6_10, ou un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10 ; - Y représente un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6_10; et - au moins deux des groupes R1, R3 et R4 sont des groupes trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_3, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6.10. Selon ur mode de réalisation avantageux de l'invention, Y représente le tert-butyle, et R1, R2, R3 et/ou R4 représente(nt) chacun un groupe triméthylsilyle. Un autre objectif de la présente invention est de fournir un procédé de préparation d'une cétimine polysilylée de l'invention. La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation d'une cétimine polysilylée selon l'invention, caractérisé en ce que ledit procédé comprend les étapes suivantes : a) soumettre une acétimine de formule générale (Il) : H3C C CH3 dans laquelle Y représente un alkyle en C1_6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10, à une é.:ape de bisilylation à l'aidei de deux équivalents de butyllithium et de deux équivalents de chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyl)3] ou de chlorure de dialkylarylsilyle [CISi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10 ; pour obtenir une cétimine a,(3-bisilylée de formule générale (IA) : H2 H2 /C R2 II Ra NY (IA) dans laquelle R2 et R4 représentent indépendamment l'un de 20 l'autre un groupe trialky silyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, et Y est défini comme précédemrr ent ; b) puis soumettre la cétimine a,13-bisilylée de formule générale (IA) 25 obtenue à l'étape a), à une étape de monosilylation à l'aide d'un équivalent de butyllithium et d'un équivalent de chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyl)3] ou de chlorure de dialkylaryls lyle [ClSi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10 ; 10 15 pour obtenir une cétimine a,a,(3-trisilylée de formule générale (IB) : H2 H R3 C Rz II Ra NY (IB) dans laquelle R2, R3, R4 représentent indépendamment les uns des autres un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1-6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, et Y est défini comme précédemment ; c) enfin soumettre la cétimine a,a,(3-trisilylée de formule générale (IB) obtenue à l'étape b), à une étape de monosilylatiori à l'aide d'un équivalent de butyllithium et d'un équivalent de chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyle)3] ou de chlorure de dialkylarylsilyle [ClSi(alkyle)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1-6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10 ; pour obtenir une cétimine a,a,(3,(3-tétrasilylée de formule générale (IC) : R1 R3 li C Cri\ R2 II R4 NY (IC) dans laquelle R1, R2, R3, R4 représentent indépendamment les uns des autres un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, et Y est défini comme précédemment. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le procédé est réalisé à une température allant de -80°C à -10°C, de préférence allant de -70°C à -20°C, et plus préférentiellement de -50°C. La réaction de bi- ou monosilylation doit être réalisée à basse température afin d'éviter la réaction parasite d'addition du butyllithium sur la fonction imine de la cétimine engagée dans la réaction. En effet, à 0°C, cette addition est totale. Par ailleurs, à une température inférieure à -80°C, la déprotonation de l'imine engagée dans la réaction est très lente. Selon un mode de réalisation préférée de l'invention, lors de la première étape a) de bisilylation, après l'ajout du butyllithium et avant celui du chlorure de trialkylsilyle ou de dialkylarylsilyle, le mélange réactionnel est maintenu à une température allant de -70°C à -20°C, et de préférence de -50°C, pendant un temps allant de 12 h à 48 h, et de préférence pendant 24 h. Lors de la première étape a) de bisilylation, après l'ajout du chlorure de trialkylsilyle ou de dialkylarylsilyle, le mélange réactionnel est maintenu à une température allant de -70°C à -20°C, et de préférence de -50°C, pendant un temps allant de 30 minutes à 12 h, et de préférence pendant 6 h. Selon un autre mode de réalisation préférée de l'invention, lors de la seconde étape b) de monosilylation, après l'ajout du butyllithium et avant celui du chlorure de trialkylsilyle ou de dialkylarylsilyle, le mélange réactionnel est maintenu à une température allant de -70°C à -20°C, et de préférence de -50°C, pendant un temps allant de 5 h à 24 h, et de préférence pendant 12 h. Lors de la seconde étape b) de monosilylation, après l'ajout du chlorure de trialkylsilyle ou de dialkylarylsilyle, le mélange réactionnel est maintenu à une température allant de -70°C à -20°C, et de préférence de -50°C, pendant un temps allant de 30 minutes à 2 h, et de préférence pendant 1 h. Selon un autre mode de réalisation préférée de l'invention, lors de la troisième étape c) de monosilylation, après l'ajout du butyllithium et avant celui du chlorure de trialkylsilyle ou de dialkylarylsilyle, le mélange réactionnel est maintenu à une température allant de -70°C à -20°C, et de préférence de -50°C, pendant un temps allant de 5 h à 24 h, et de préférence pendant 12 h. Lors de la troisième étape c) de monosilylation, après l'ajout du chlorure de trialkylsilyle ou de dialkylarylsilyle, le mélange réactionnel est maintenu à une température allant de -70°C à -20°C, et de préférence de -50°C, pendant un temps allant de 30 minutes à 2 h, et de préférence pendant 1 h. L'emploi du réactif butyllithium, qui est une base forte, permet avantageusement d'obtenir un bon rendement d'imines polysilylées, car il permet de déprotoner facilement les imines engagées dans les réactions successives de bi- et monosilylation. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, Y représente le tert-butyle, et les étapes de bi- et monosilylation sont réalisées avec du chlorure de triméthylsilyle. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé est réalisé en présence d'un solvant choisi dans le groupe constitué par le tétrahydrofurane, l'éther, le dichlorométhane, le pentane, le toluène, et l'hexane, et de préférence le tétrahydrofurane (THF). La présente invention a encore pour objet un procédé de préparation d'une cétimine a,a,13-trisilylée de formule générale (IB) telle que définie précédemment ; caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (III) : R3 H3C C C( II Ra NY (III) [1] dans laquelle R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6.10, et Y représente un alkyle en C1_6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10 ; avec du butyllithium et du chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyl)3] ou du chlorure de dialkylarylsilyle [ClSi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6.10. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, Y représente le tert-butyle, et le chlorure de trialkylsilyle est le triméthylsilyle. La présente invention a encore pour objet un procédé de préparation d'une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) : H2 H/ C ùCùC. R2 I I R4 NY (ID) dans laquelle R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe trialkylsilyle [Si(alkyle)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyle)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-1o, et R2 et Y représentent indépendamment l'un de l'autre un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10 ; caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (III) telle que définie précédemment ; avec du butyllithium et un haloalkyle C1_6, linéaire ou ramifié, 'cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-1o. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, Y représente le tert-butyle, et le chlorure de trialkylsilyle est le triméthylsilyle. La présente invention a encore pour objet un procédé de préparation d'une cétimine a,a,(3-trisilylée de formule générale (IE) : /CHùCùHC\ R2 I I R4 NY (IE) dans laquelle R1, R3, R4 représentent indépendamment les uns des autres un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, R2 et Y représentent indépendamment l'un de l'autre un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un groupe aryle en C6-10 ; R3 R1 R3 caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) telle que définie précédemment ; avec du butyllithium et du chlorure de trialkylsilyle [ClSi(alkyl)3] ou du chlorure de dialkylarylsilyle [CISi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1-6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, Y représente le tert-butyle, et le chlorure de trialkylsilyle est le triméthylsilyle. Encore un autre objectif de la présente invention est d'utiliser les cétimines polysilylées de l'invention pour obtenir des cétones (cycliques) insaturées. Un procédé permet d'obtenir du benzocycloheptadienone qui est décrit par [4]. Différents procédés permettent d'obtenir des cétones a,[3 insaturées [5]. Cependant dans l'ensemble de ces procédés, le produit de configuration E obtenu est contaminé par des quantités plus ou moins importantes d'isomères Z de ladite cétone. Avantageusement les cétimines a,a-bisilylées de formule générale (ID) permettent de préparer, par condensation avec un aldéhyde, des cétones a,(3 insaturées de configuration E qui sont des intermédiaires utiles pour la synthèse totale de produits biologiquement actifs [3]. La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation d'une cétone cyclique insaturée de formule générale (IV) ou benzocycloheptadienone : caractérisé en ce que l'on fait réagir du benzène-1,2-dicarbaldéhyde et une cétimine a,a,(3,(3-tétrasilylée de formule générale (IC) telle 30 que définie précédemment ; avec un catalyseur choisi dans le groupe constitué par les fluorures et les acides de Lewis. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'une cétone a,(3-insaturée de configuration E de formule générale (V) suivante : Ar\ CH H2 C CùR2 C H II o (V) dans laquelle Ar représente un groupe aryle en C6_10, et R2 10 représente un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10 ; caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule Ar-CH=O où Ar est tel que défini précédemment et une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) telle que définie précédemment, 15 avec un catalyseur choisi dans le groupe constitué par les fluorures et les acides de Lewis. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) telle que définie précédemment pour la préparation diastéréosélective de cétones a,(3-insaturées de configuration 20 E de formule générale (V) telle que précédemment définie. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaitront à la lecture des exemples non limitatifs qui suivent. EXEMPLES EXEMPLE 1 : PREPARATION DES COMPOSES CETIIMINES POLYSILYLEES Tous les composés silylés issus de cétimines de la présente invention, sont préparés par action du butyllithium et du chlorure de trialkylsilyle ou de dialkylarylsilyle sur l'imine correspondante dans un solvant adéquat et à très basse température. Ci-après est décrit le mode opératoire type pour l'obtention de composés a,(3 silylés par action du butyllithium et du chlorure de triméthylsilyle sur l'acétimine de tert-butyle (Ilt) dans du tétrahydrofurane comme solvant adéquat et à très basse température. Acétimine a,(3-bisilylée de tert-but Ive ML Dans un tricol muni d'un thermomètre, d'une ampoule à brome et d'un agitateur magnétique, 0,1 mole d'acétimine dle tert-butyle (Ilt, formule générale II où Y représente un tert-butyle) dilués dans 30 ml de tétrahydrofurane ont été ajoutés. Deux équivalents (0,2 mole) de butyllithium ont alors été introduits goutte à goutte à basse température (vers -50°C). Après la fin de l'addition, le mélange réactionnel a été maintenu à cette basse température pendant au moins 24 heures. Par la suite, le chlorure de triméthylsilyle (0,2 mole) a été ajouté à -60°C puis le mélange a été agité pendant 6 heure. Après filtration sur Célite, le solvant a été évaporé sous vide et le produit a été distillé sous pression réduite. Le rendement de la réaction a varié de 50 à 85%. Cétimines a,a,l3-trisilylées de tert-butyle (IBt) et a,a,(3,13-tétrasilylées de tert-butyle f.ntl Les cétimines a,a,13-trisilylées de tert-butyle (IBt) et a,a,(3,(3-tétrasilylées de tert-butyle (ICt) ont été préparées à partir de l'acétimine de tertbutyle (lit), de l'acétimine a,(3-bisilylée de tert-butyle (IAt), ou de l'acétimine a,a- bisilylée (Illt), par action d'une quantité adéquate de butyllithium et de chlorure de triméthylsilyle selon le protocole précédemment décrit. Cétimines a,a-bisilylées de tert-butyle (IDt~ Les cétimines a,a-bisilylées de tert-butyle (IDt) ont été préparées à partir de l'acétimine a,a-bisilylée (Ilit) par action du butyllithium, suivi du piégeage de l'anion intermédiaire par le dérivé halogéné (RX) correspondant. Cétimines aa, j3-trisilylée de tert-butyle (IE Les cétimines a,a,(3-trisilylée de tert-butyle (IEt) ont été préparées à partir des cétimines a,a-bisilylées de tert-butyle (IDt), par action d'une quantité adéquate de butyllithium et de chlorure de triméthylsilyle à -50°C selon le protocole précédemment décrit. Cétimines a,a,f3,13-tétrasilylées de tert-butyle (Vite Les cétimines a,a,(3,(3-tétrasilylées de tert-butyle (Vit) ont été préparées à partir de cétimines a,a,13-trisilylée de tert-butyle (IEt), par action d'une quantité adéquate de butyllithium et de chlorure de triméthylsilyle à -50°C selon le protocole précédemment décrit. EXEMPLE 2: UTILISATION DES COMPOSES POLYSILYLEES POUR LA PREPARATION DE CETONES INSATUREES Préparation de cétones cycliques insaturées (IV) Les cétones cycliques insaturées ont été préparées par réaction de 10.2 mol de cétimine a,a,(3,f3-tétrasilylée de tert-butyle (ICt) avec un mélange constitué de 10"2 mol de benzène-1,2-dicarbaldéhyde, 10"3 mol de fluor alcalin et 20 ml de THF comme solvant. Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 24 heures. Après hydrolyse, le produit a été purifié par chromatographie. Préparation de cétones a,(3 insaturées de configuration E (V) Des cétones a,13 insaturées de configuration E (V) ont été préparées par réaction de 10-2 mol de cétimine a, j3-bisilylée de tert-butyle (IDt) avec un mélange constitué de 10-2 mol de benzaldéhyde, 10-3 mol de fluor alcalin et 20 ml de THF comme solvant. Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 5 à 24 heures, à 20°C. Le produit a été par la suite hydrolysé, et purifié par chromatographie. Le procédé de préparation de l'invention a permis d'obtenir des cétones a,(3 insaturées de configuration E, contrairement au procédé de l'art antérieur qui conduisait à un mélange E+Z en utilisant des cétimines monosilylées [5]. Listes des références [1] BELLASSOUED et al., J. Org. Chem., 58 : 2517-2522, 1993 [2] PERRON-SIERRA et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 12 : 3291-3296, 2002 5 [3] WEBER et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 13 : 3811-3820, 2005 [4] EWING et al., J. Org. Chem., 40 : 2965, 1975 [5] CROTEAU et al., Tetrahedron Lett., 24 : 2481-2484, 1983 REVENDICATIONS 1) Cétimine polysilylée de formule générale (I) : R3 CH-C-HC/ R2 Il \R4 NY (I) dans laquelle - R1, R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque 10 alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10 ; - R2 représente un alkyle en C1_6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, un aryle en C6_10, ou un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en 15 C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10 ; - Y représente un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6_10; et - au moins deux des groupes R1, R3 et R4 sont des groupes trialkylsilyle [Si(alkyl)3] 20 ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10• 2) Procédé de préparation d'une cétimine polysilylée selon la 25 revendication 1, caractérisé en ce que ledit procédé comprend les étapes suivantes : a) soumettre une acétimine de formule générale (II) : H3C C CH3 II5dans laquelle Y représente un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10, à une étape de bisilylation à l'aide de deux équivalents de butyllithium et de deux équivalents de chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyl)3] ou de chlorure de dialkylarylsilyle [CISi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1-6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10 ; pour obtenir une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (IA) : 10 H2 H2 ùC ùC R2/ Il R4 NY (IA) dans laquelle R2 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où 15 chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10, et Y est défini comme précédemment ; b) puis soumettre la cétimine a,a-bisilylée de formule générale (IA) obtenue à l'étape a), à une étape de monosilylation à l'aide d'un équivalent de 20 butyllithium et d'un équivalent de chlorure de trialkylsilyle [ClSi(alkyl)3] ou de chlorure de dialkylarylsilyle [ClSi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1-6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6.10 ; pour obtenir une cétimine a,a,(3-trisilylée de formule générale (IB) : 25 R3 H2 H C ùC C R2 II R4 NY (IB) dans laquelle R2, R3, R4 représentent indépendamment les uns des autres un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyleest choisi indépendamment parmi les alkyles en C1-6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6.10, et Y est défini comme précédemment ; c) enfin soumettre la cétimine a,a,13-trisilylée de formule générale (IB) obtenue à l'étape b), à une étape de monosilylation à l'aide d'un équivalent de butyllithium et d'un équivalent de chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyle)3] ou de chlorure de dialkylarylsilyle [CISi(alkyle)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6.10 ; pour obtenir une cétimine a,a,p,[3-tétrasilylée de formule générale (IC) : R 1 /+ R3 C ùC li R2 II R4 NY (IC) dans laquelle R1, R2, R3, R4 représeintent indépendamment les uns des autres un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, et Y est défini comme précédemment. 3) Procédé de préparation d'une cétimine a,a,(3-trisilylée de formule générale (IB) telle que définie précédemment ; caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétimine d'a,a-bisilylée de formule générale (III) : R3 H3C C C( II NY (III) R4dans laquelle R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, et Y représente un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10 ; avec du butyllithium et du chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyl)3] ou du chlorure de dialkylarylsilyle [CISi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1-6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6-10• 4) Procédé de préparation d'une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) : H2 H/ R3 C -C C NY (ID) R4 R2 15 dans laquelle R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe trialkylsilyle [Si(alkyle)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyle)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1.6, linéaires ou 20 ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, et R2 et Y représentent indépendamment l'un de l'autre un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10 ; caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétimine d'a,a-bisilylée de formule générale (III) telle que définie précédemment ; 25 avec du butyllithium et un haloalkyle C1-6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10. 5) Procédé de préparation d'une cétone cyclique insaturée de formule générale (IV) ou benzocycloheptadienone : 30caractérisé en ce que l'on fait réagir du benzène-1,2-dicarbaldéhyde et une cétimine a,a,(3,p-tétrasilylée de formule générale (IC) telle que définie précédemment ; avec un catalyseur choisi dans le groupe constitué par les fluorures et les acides de Lewis. 6) Procédé de préparation d'une cétone a,(3-insaturée de configuration E de formule générale (V) suivante : Ar\ C CH H H2 C ùC R2 I o(V) dans laquelle Ar représente un groupe aryle en C6-10, et R2 15 représente un alkyle en C1.6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10 ; caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule Ar-CH=O où Ar est tel que défini précédemment et une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) telle que définie précédemment, 20 avec un catalyseur choisi dans le groupe constitué par les fluorures et les acides de Lewis. 7) Procédé de préparation d'une cétimine a,a,(3-trisilylée de formule générale (IE) : 25R1 R3 /CHùCùHC` R2 Il R4 NY (IE) dans laquelle RI, R3, R4 représentent indépendamment les uns des autres un groupe trialkylsilyle [Si(alkyl)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, R2 et Y représentent indépendamment l'un de l'autre un alkyle en C1_6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un groupe aryle en C6-10 ; caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) telle que définie précédemment ; avec du butyllithium et du chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyl)3] ou du chlorure de dialkylarylsilyle [CISi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10. 8) Procédé de préparation d'une cétirnine a,a,13,8-tétrasilylée de formule générale (VI) : R1 R3 C R C ùHC/ R/ Il \R4 NY (VI) dans laquelle R', R2, R3, R4 représentent indépendamment les uns des autres un groupe trialkylsilyle [Si(alkyle)3] ou dialkylarylsilyle [Si(alkyle)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1_6, linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10, R et Y représentent indépendamment l'un de l'autre un alkyle en C1_6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, éventuellement substitué par un aryle en C6-10 ;caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétimine a,a,13-trisilylée de formule générale (IE) telle que définie précédemment ; avec du butyllithium et du chlorure de trialkylsilyle [CISi(alkyl)3] ou du chlorure de dialkylarylsilyle [CISi(alkyl)2(aryl)] où chaque alkyle est choisi indépendamment parmi les alkyles en C1 , linéaires ou ramifiés, cycliques ou acycliques, et le groupe aryle est un aryle en C6_10. 9) Utilisation d'une cétimine a,a-bisilylée de formule générale (ID) telle que définie précédemment pour la préparation diastéréosélective de cétones a,(3 insaturées de configuration E.