Brevet FR2925336A1 — publié le 20090626

La présente invention se rapporte à l'utilisation de 3H-1,2-dithiole-3-thione (D3T), d'anethole dithiolethione (ADT), d'oltipraz ou de leurs dérivés et leurs mélanges, pour traiter les désordres de la pigmentation, plus particulièrement pour favoriser la pigmentation et améliorer les troubles tels que le vitiligo. Le vitiligo est une affection chronique de la peau caractérisée par l'apparition de taches d'un blanc mat à contour précis sur les pieds, les mains, le visage, les lèvres ou d'autres parties du corps. La dépigmentation peut être plus ou moins importante, et les zones dépigmentées, de 10 tailles variables. À l'extrême, les poils ou les cheveux qui poussent à l'intérieur des régions dépigmentées sont également blancs. Le vitiligo touche de 1 % à 2 % de la population. Il apparaît généralement avant 20 ans (la moitié des personnes atteintes l'ont eu avant cet âge). Il n'est ni contagieux, ni souffrant, mais peut entraîner une certaine détresse psychologique en raison de son 15 aspect inesthétique. Il existe deux types de vitiligo : - le vitiligo segmentaire localisé de manière unilatérale sur une zone du visage, du haut du corps, des jambes ou des bras, qui en général n'évolue pas; - le vitiligo généralisé qui présente des taches souvent bilatérales plus ou moins 20 symétriques sur des zones de friction ou de pression répétées et qui peut devenir plus important au fil des ans. Les personnes atteintes de vitiligo ont une probabilité plus importante de développer d'autres maladies auto-immunes. 25 La synthèse de la mélanine ou mélanogénèse fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine 30 La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine : oxygen oxydoreductase / EC 1,14,18,1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) et la réaction de transformation de la Dopa en Dopaquinone. 35 La dépigmentation observée dans le vitiligo résulte de la disparition des mélanocytes dans les zones lésionnelles. Plusieurs causes sont à l'origine de ce désordre : autoimmune, autocytotoxique, dysfonctionnement neurale (Passeron and Ortonne 2005). En particulier une augmentation des catécholamines et de leurs dérivés métaboliques (dans le plasma et les urines) a été observée chez les patients en phase d'initiation et de progression des lésions vitiligo (Cucchi et al, 2000; Cucchi et al, 2003; Morrone et al, 1992). Les catécholamines subissent des réactions d'oxydation conduisant à la formation de quinones, de semi-quinones et de radicaux libres de l'oxygène, responsables de toxicité cellulaire. Les catécholamines sont en effet cytotoxiques pour les mélanocytes (Chu et al, 2006; Park et al, 2007). La Demanderesse a maintenant mis en évidence que l'anethole dithiolethione ou l'oltipraz peuvent protéger les mélanocytes de la destruction induite par des stress, en particulier provoqué par la Dopamine, et donc prévenir et/ou diminuer la dépigmentation, telle qu'elle est observée notamment au cours du vitiligo. La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins un composé choisi parmi le 3H-1,2-dithiole-3-thione, l'anethole dithiolethione, l'oltipraz, leurs dérivés et leurs mélanges en toutes proportions, comme agent pour prévenir, limiter ou arrêter la dépigmentation ou pour favoriser la pigmentation de la peau. Plus particulièrement, l'invention concerne au moins un composé choisi parmi le 3H-1,2-dithiole-3-thione, l'anethole dithiolethione, l'oltipraz, leurs dérivés et leurs mélanges pour leur utilisation dans le traitement du vitiligo. Le 3H-1,2-dithiole-3-thione (D3T) (CAS n° 534-25-8), l'anethole dithiolethione (ADT) (CAS n° 532-11-6) et l'Oltipraz (CAS n°64224-21-1) ou méthyl-4(pyrazinyl-2)-5 3HDithiole-1,2,thione-3 sont des composés de la famille des dithiolethiones décrits comme des activateurs de l'expression de nombreux gènes via l'activation des facteurs de transcription Nrf-2, Arh et C/EBP beta (Ko M.S et al. Drug Metab. Dispos 2006,34 :1353-1360 ; Le Ferrec E. et al. J Biol Chem 2002, 277 :24780-24878 ; Kwak M.K et al. J Biol Chem 2003, 278 :8135-8145). L'oltipraz (CAS n°64224-21-1) est utilisé comme anthelminthique et schistosomicide. De manière inattendue, il a été montré dans le cadre de l'invention que ces composés favorisent la survie des mélanocytes soumis à une concentration de dopamine délétère, qui constitue l'un des mécanismes intervenant dans le processus du vitiligo. Le ou les composés utiles selon l'invention pourront être utilisés seuls ou en mélange, dans des compositions, en particulier à usage cosmétique ou pharmaceutique, contenant des excipients et/ou un milieu physiologiquement acceptables. Par "milieu physiologiquement acceptable", on entend un milieu convenant à une application topique sur la peau ou ses phanères, c'est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses, les cheveux et les ongles. La composition pour la mise en oeuvre de l'invention comprend une quantité d'au moins un composé choisi parmi le 3H-1,2-dithiole-3-thione, l'anethole dithiolethione, l'oltipraz et leurs dérivés comprise entre 0,001 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, notamment de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition et encore préférentiellement entre 0,1 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition. Selon l'un des modes de réalisation, la composition est adaptée à une administration par voie topique externe, c'est-à-dire pour une application sur la peau ou les muqueuses. Il s'agit de préférence de compositions cosmétiques ou dermatologiques. La composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, d'émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de gels aqueux ou huileux, de produits anhydres liquides, pâteux ou solides, ou de dispersions d'une phase grasse dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules, ou des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. En variante elle peut se présenter sous forme de shampoing ou d'après shampoing. Quand la composition utilisée selon l'invention comporte une phase huileuse, celle-ci contient de préférence au moins une huile. Elle peut contenir en outre d'autres corps gras. Comme huiles utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer par exemple : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale, telles que le perhydrosqualène ; - les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, telles que les triglycérides liquides d'acides gras comportant de 4 à 10 atomes de carbone comme les triglycérides des acides heptanoïque ou octanoïque ou encore, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, d'abricot, de macadamia, d'arara, de tournesol, de ricin, d'avocat, les triglycérides des acides caprylique/caprique comme ceux vendus par la société Stearineries Dubois ou ceux vendus sous les dénominations Miglyol 810, 812 et 818 par la société Dynamit Nobel, l'huile de jojoba, l'huile de beurre de karité; -les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de formules R'COOR2 et R'OR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone, comme par exemple l'huile de Purcellin, l'isononanoate d'isononyle, le myristate d'isopropyle, le palmitate d'éthyl-2-hexyle, le stéarate d'octyl-2-dodécyle, l'érucate d'octyl-2-dodécyle, l'isostéarate d'isostéaryle ; les esters hydroxylés comme l'isostéaryl lactate, l'octylhydroxystéarate, l'hydroxystéarate d'octyldodécyle, le diisostéaryl-malate, le citrate de triisocétyle, les heptanoates, octanoates, décanoates d'alcools gras ; les esters de polyol, comme le dioctanoate de propylène glycol, le diheptanoate de néopentylglycol et le diisononanoate de diéthylèneglycol ; et les esters du pentaérythritol comme le tétraisostéarate de pentaérythrityle ; - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, tels que les huiles de paraffine, volatiles ou non, et leurs dérivés, la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que l'huile de parléam ; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone, comme l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique et leur mélange (alcool cétylstéarylique), l'octyldodécanol, le 2-butyloctanol, le 2-hexyldécanol, le 2-undécylpentadécanol, l'alcool oléique ou l'alcool linoléique ; - les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées comme celles décrites dans le document JP-A-2-295912 ; - les huiles de silicone comme les polyméthylsiloxanes (PDMS) volatiles ou non à chaîne siliconée linéaire ou cyclique, liquides ou pâteux à température ambiante, notamment les cyclopolydiméthylsiloxanes (cyclométhicones) telles que la cyclohexasiloxane ; les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle, alcoxy ou phényle, pendant ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant de 2 à 24 atomes de carbone ; les silicones phénylées comme les phényltriméthicones, les phényldiméthicones, les phényltriméthylsiloxydiphényl-siloxanes, les diphényl-diméthicones, les diphénylméthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyltriméthyl-siloxysilicates, et les polyméthylphénylsiloxanes ; - leurs mélanges. On entend par � huile hydrocarbonée � dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool. Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone, comme l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide palmitique et l'acide oléique ; les cires comme la lanoline, la cire d'abeille, la cire de Carnauba ou de Candellila, les cires de paraffine, de lignite ou les cires microcristallines, la cérésine ou l'ozokérite, les cires synthétiques comme les cires de polyéthylène, les cires de Fischer-Tropsch ; les résines de silicone telles que la trifluorométhyl-Cl-4-alkyldimethicone et la trifluoropropyldimethicone ; et les élastomères de silicone comme les produits commercialisés sous les dénominations � KSG � par la société Shin-Etsu, sous les dénominations � Trefil �, � BY29 � ou � EPSX � par la société Dow Corning ou sous les dénominations � Gransil � par la société Grant Industries. Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées. Selon un mode particulier de réalisation, la composition selon l'invention est une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). La proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller de 5 à 90 % en poids, et de préférence de 5 à 60 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsions contiennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange et éventuellement un co-émulsionnant. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Pour les émulsions E/H, on peut citer par exemple comme émulsionnants les dimethicone copolyols tels que le mélange de cyclomethicone et de dimethicone copolyol, vendu sous la dénomination � DC 5225 C � par la société Dow Corning, et les alkyl-dimethicone copolyols tels que le Laurylmethicone copolyol vendu sous la dénomination "Dow Corning 5200 Formulation Aid" par la société Dow Corning et le Cetyl dimethicone copolyol vendu sous la dénomination Abil EM 90R par la société Goldschmidt. On peut aussi utiliser comme tensioactif d'émulsions E/H, un organopolysiloxane solide élastomère réticulé comportant au moins un groupement oxyalkyléné, tel que ceux obtenus selon le mode opératoire des exemples 3, 4 et 8 du document US-A-5,412,004 et des exemples du document US-A-5,811,487, notamment le produit de l'exemple 3 (exemple de synthèse) du brevet US-A-5,412,004. et tel que celui commercialisé sous la référence KSG 21 par la société Shin Etsu. Enfin peut aussi utiliser comme émulsionnant des polyoléfines à terminaison succinique comme les polyisobutènes à terminaison succinique estérifiée et leurs sels, notamment les sels de diéthanolamine tels que les produits commercialisés par la société LUBRIZOL sous les dénominations Lubrizol 2724, Lubrizol 2722 et Lubrizol 5603. Pour les émulsions H/E, on peut citer par exemple comme émulsionnants, les émulsionnants non ioniques tels que les esters d'acides gras et de glycérol oxyalkylénés (plus particulièrement polyoxyéthylénés) ; les esters d'acides gras et de sorbitan oxyalkylénés ; les esters d'acides gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les éthers d'alcools gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les esters de sucres comme le stéarate de méthyl glucose commercialisé par Amerchol sous la dénomination deglutamate SSE 20, le stéarate de sucrose ; et leurs mélanges tels que le mélange de stéarate de glycéryle et de stéarate de PEG-40. De façon connue, la composition cosmétique ou dermatologique de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les matières colorantes, les sels. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 0/0 du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Avantageusement, la composition contient en outre un actif favorisant la pigmentation et/ou un actif diminuant les réactions immunes. Elle peut ainsi contenir des rétinoïdes à fonction phénole ou naphtole tels que ceux décrits dans la demande EP862910. Les actifs favorisant la pigmentation sont de préférence des composés favorisant la synthèse de mélanine. Le ou les agents stimulant la synthèse de la mélanine peuvent être choisis parmi : -des analogues de substrats de la tyrosinase, enzyme clé de la mélanogénèse tels que la tyrosine, la L-dopa ou la L-dihydroxylphenylalanine -des activateurs de l'activité ou de l'expression de la tyrosinase tels que la forskoline, les bases xanthiques ( théophylline, caféine), les peptides pro-opiomélanocortiques (ACTH, alpha-MSH ou autres agonistes du récepteur aux mélanocortines de type 1 MC1r), les diacylglycérols, les diols aliphatiques ou cycliques, les psoralènes, les prostaglandines et analogues, les activateurs de la proteine kinase G NO/cGMP dépendante, -des activateurs de transfert des mélanosomes vers les kératinocytes tels que les sérine protéases ou d'agonistes des récepteurs PAR-2. On utilise en particulier un extrait de Burnet (Sanguisorba officinales) ou encore un extrait d'au moins un végétal du genre Chrysanthemum, particulièrement de l'espèce Chrysanthemum sinensis. L'extrait d'au moins un végétal du genre Chrysanthemum peut être tout extrait préparé à partir de tout matériel végétal issu d'un végétal du genre Chrysanthemum. La composition peut contenir au moins un extrait d'au moins un végétal du genre Chrysanthemum obtenu à partir de matériel issu d'un végétal cultivé in vivo ou issu de culture in vitro. La composition peut contenir en outre au moins un filtre solaire. Le filtre UV (ou filtre solaire) peut être un filtre chimique ou un filtre physique ou un mélange de tels filtres. A titre d'illustration et de façon non limitative, on peut citer les familles suivantes (les noms correspondent à la nomenclature CTFA des filtres) : les anthranilates, en particulier l'anthranilate de menthyle ; les benzophénones, en particulier la benzophénone-1, la benzophénone-3, la benzophénone-5, la benzophénone-6, la benzophénone-8, la benzophénone-9, la benzophénone-12, et préférentiellement la Benzophénone-2 (Oxybenzone), ou la Benzophénone- 4 (Uvinul MS40 disponible chez B.A.S.F.) ; les benzylidènes-camphres, en particulier le 3- benzylidène-camphre, l'acide benzylidène-campho-sulfonique, le benzalkoniumméthosulfate de Camphre, le polyacrylamidométhyl-benzylidène camphre, l'acide téréphthalylidène di-camphre sulfonique , et préférentiellement le 4-méthylbenzylidène camphre (Eusolex 6300 disponible chez Merck) ; les benzimidazoles, en particulier le benzimidazilate (Neo Heliopan AP disponible chez Haarmann et Reimer), ou l'acide phénylbenzimidazole sulfonique (Eusolex 232 disponible chez Merck) ; les benzotriazoles, en particulier le drométrizole trisiloxane, ou le méthylène bisbenzotriazolyltétraméthylbutylphénol (Tinosorb M disponible chez Ciba) ; les cinnamates, en particulier le cinoxate, le DEA méthoxycinnamate, le méthylcinnamate de diisopropyle, le glycéryl éthylhexanoate de diméthoxycinnamate, le méthoxycinnamate d'isopropyle, le cinnamate d'isoamyle, et préférentiellement l'éthocrylène (Uvinul N35 disponible chez B.A.S.F.), l'octylméthoxycinnamate (Parsol MCX disponible chez Hoffmann La Roche), ou l'octocrylène (Uvinul 539 disponible chez B.A.S.F.) ; les dibenzoylméthanes, en particulier le butyl méthoxydibenzoylméthane (Parsol 1789) ; les imidazolines, en particulier l'éthylhexyl diméthoxybenzylidène dioxoimidazoline ; les PABA, en particulier l'éthyl Dihydroxypropyl PABA, l'éthylhexyldiméthyl PABA, le glycéryl PABA, le PABA, le PEG-25 PABA, et préférentiellement la diéthylhexylbutamido-triazone (Uvasorb HEB disponible chez 3V Sigma), l'éthylhexyltriazone (Uvinul T150 disponible chez B.A.S.F.), ou l'éthyl PABA (benzocaïne) ; les salicylates, en particulier le salicyclate de dipropylèneglycol, le salicylate d'éthylhexyle, l'homosalate, ou le TEA salicylate ; les triazines, en particulier l'anisotriazine (Tinosorb S disponible chez Ciba) ; le drometrizole trisiloxane, l'oxyde de zinc et le dioxyde de titane. La quantité de filtres dépend de l'utilisation finale souhaitée. Elle peut aller par exemple de 0,5 à 20% en poids et notamment de 1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est adaptée à une administration par voie orale. Par voie orale, la composition selon l'invention peut se présenter sous toute forme acceptable et notamment sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. La composition peut contenir le ou les composés choisis parmi le 3H-1,2-dithiole-3-thione, l'anethole dithiolethione, l'oltipraz et leurs dérivés, en solution dans un liquide alimentaire tel qu'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement aromatisée. Ils peuvent également être incorporés dans un excipient solide ingérable et se présenter par exemple sous forme de granulés, de pilules, de comprimés, ou de dragées. Ils peuvent également être placés en solution dans un liquide alimentaire conditionné lui-même éventuellement dans des capsules ingérables. L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique pour améliorer l'aspect d'une peau présentant au moins une zone de dépigmentation, dans lequel on applique sur ladite peau et/ou ladite zone dépigmentée, au moins un composé choisi parmi le 3H-1,2-dithiole-3-thione, l'oltipraz, l'anéthole dithiolethione et leurs dérivés, ou une composition le(s) contenant. L'application pourra être quotidienne ou répétée plusieurs fois par jour; elle sera généralement poursuivie pendant plusieurs jours ou semaines, notamment de 1 à 12 semaines. L'invention est illustrée dans les exemples qui suivent. Dans ces exemples, on se 15 référera aux figures suivantes: Figure 1: Effet de l'ADT sur la toxicité de la DOPAmine- mesure de la viabilité Figure 2: Effet de l'Oltipraz sur la toxicité de la DOPAmine- mesure de la viabilité 20 Exemple 1 û mesure de l'activité des composés utiles selon l'invention 1. Effet de l' Anetholedithiolethione (ADT) sur la viabilité des mélanocytes humains normaux (MHN) en culture après un stress à la Dopamine 25 Les mélanocytes humains normaux (MHN) sont ensemencés à JO à la densité de 104 cellules/cm2. Après adhésion des cellules (3h), l'actif étudié est ajouté au milieu de culture. Après 24 heures, la Dopamine est ajoutée au milieu de culture pour débuter le stress. A J3, la viabilité cellulaire est mesurée à l'aide du bleu Alamar (UP669413 UPTIMA, Interchim) selon les instructions du fournisseur (la quantité de fluorescence 30 mesurée est proportionnelle au nombre de cellules vivantes). Résultats 35 5 1015 DA (pM) Contrôle ADT 2�M ADT 15 �M 0 3280000 3170000 3140000 20 3230000 3090000 2910000 40 3150000 3170000 2990000 60 2900000 3130000 3000000 70 2430000 3040000 2980000 80 2340000 2930000 2980000 90 1970000 2600000 2750000 100 765000 1630000 2550000 Les résultats sont représentés Figure 1. on observe que l'ADT augmente la survie des cellules. 2-Effet de l'Oltipraz sur la viabilité des mélanocytes humains normaux (MHN) en culture après un stress à la Dopamine DA (pM) contrôle Oltipraz 2�M 0 3190000 3130000 20 3090000 3130000 40 2970000 3070000 60 2170000 2650000 70 1970000 3010000 80 1550000 2270000 90 992000 1330000 100 452000 477000 Les résultats sont représentés sur la figure 2. L'oltipraz augmente la survie des cellules Exemple 2 - Compositions - capsules souples de gélatine oltipraz Excipient 0,05 g/capsule qsp On peut prendre une à trois capsules par jour. - On prépare la crème Huile dans l'Eau non ionique suivante : ADT 0,500 g Alcool cétylique 4,000 g Monostéarate de glycérol 2,500 g Stéarate de PEG 50 2,500 g Beurre de Karité 9,200 g Propylène glycol 2,000 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g Eau déminéralisée stérile q.s.p 100,000 g Cette crème sera appliquée sur une peau atteinte de vitiligo 1 à 2 fois par jour pendant 30 Jours. - On prépare un gel topique en procédant au mélange des ingrédients suivants : Oltipraz 0,050 g Ethanol 43,000 g a -tocophérol 0,050 g Polymère carboxyvinylique vendu sous la dénomination "Carbopol 941" par la société "Goodrich" 0,500 g Triéthanolamine en solution aqueuse à 20 % en poids 3,800 g Eau 9,300 g Propylène glycol qsp 100,000 g Ce gel sera appliqué sur une peau atteinte de vitiligo 1 à 3 fois par jour pendant 6 à 12 semaines selon la gravité du cas traité.30 REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un composé choisi parmi le 3H-1,2-dithiole-3-thione, l'oltipraz et l'anéthole dithiolethione et leurs dérivés, pour la préparation d'une composition destinée au traitement des désordres de la pigmentation de la peau. 2. Utilisation d'au moins un composé selon la revendication 1 caractérisée en ce que la composition est destinée au traitement du vitiligo. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la composition est adaptée à une administration par voie topique externe. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la composition contient en outre un actif favorisant la pigmentation et /ou diminuant les réactions immunes. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition contient en outre au moins un filtre solaire. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la composition est adaptée à une administration par voie orale.