Brevet FR2934949A1 — publié le 20100219

La présente invention a pour objet des dispositifs et procédés faisant intervenir des réactions de luminescence sur l'animal ou l'homme. La présente invention s'applique plus particulièrement à l'observation de lumière émise par chimiluminescence ou bioluminescence ou tout autre procédé d'émission autogène de lumière. Par �bioluminescence �, on désigne la production et l'émission de lumière résultant d'une réaction chimique impliquant une enzyme intra- ou extra- cellulaire au cours de laquelle de l'énergie chimique est convertie en énergie lumineuse. Par � chimiluminescence �, on désigne la production et l'émission de lumière 10 résultant d'une réaction chimique au cours de laquelle de l'énergie chimique est convertie en lumière. Par ailleurs, par � fluorescence �, on désigne l'émission de lumière résultant de l'excitation d'une espèce fluorescente. L'article Infect Immun. (2006 Sep; 74(9):5391-6. "In vivo bioluminescence 15 imaging of the murine pathogen Citrobacter rodentium", Wiles S, Pickard KM, Peng K, MacDonald TT, Frankel G.) décrit une expérience dans laquelle des souris sont gavées avec des bactéries bioluminescentes exprimant la luciférase. La lumière émise par ces bactéries dans le tractus gastrointestinal a été observée avec l'imageur optique IVIS 50 de la société Xenogen, depuis l'extérieur du corps des souris. 20 L'article � In vivo monitoring of pancreatic 13- cells in a transgenic mouse model �, (Smith ST, Zhang H, Clermont AO, Powers AC, Kaufman DB, Purchio AF, West DB. Molecular imaging (2006), 5 (2) : 65-75) décrit un modèle animal de souris transgénique exprimant le gène de la luciférase régulé par le promoteur de l'insuline et l'utilisation de l'imageur IVIS100 de la société Xenogen pour mesurer la lumière émise 25 par le pancréas de la souris. L'article � A transgenic mouse model with a luciferase reporter for studying in vivo transcriptional regulation of the human CYP3A4 gene �, (Zhang W, Purchio AF, Chen K, Wu J, Lu L, Coffee R, Contag PR, West DB, Metab Dispos (2003), 31: 1054-1064) décrit un modèle animal de souris transgénique exprimant le gène de la luciférase 30 régulé par le promoteur de CYP3A4 et l'utilisation de l'imageur optique IVIS de la société Xenogen pour mesurer la lumière émise par le foie. L'article � Differentiation and enrichment of hepatocyte-like cells from human embryonic stem cells in vitro and in vivo �, (Duan Y, Catana A, Meng Yn Yamamoto N, he S, Gupta S, Gambhir SS, Zern MA, Stem cells (2007), 25 (12) : 3058-6) décrit un modèle animal obtenu par injection, dans un foie de souris, de cellules souches humaines embryonnaires infectées par un virus exprimant la luciférase et l'utilisation d'un imageur optique pour mesurer la lumière émise par le foie de la souris. L'article � Dissecting tumor maintenance requirements using bioluminescence imaging of cell proliferation in a moule glioma model �, (Nature Medicine (2004), 10 : 1257-1260) décrit un modèle animal de souris transgénique possédant des tumeurs cervicales biolumineuses et l'utilisation d'un imageur optique pour mesurer la lumière émise par les tumeurs cervicales de la souris. L'article � The characterization and hormonal regulation of kidney androgenregulated protein (KAP)-luciferase transgenic mice �, (Toxicological Sciences (2004), 46 : 266-277) décrit un modèle animal de souris transgénique exprimant le gène de la luciférase régulé par le promoteur de Kap et l'utilisation de l'imageur optique IVIS 100 de la société Xenogen pour mesurer la lumière émise dans le rein des souris. L'article �Noninvasive bioluminescence imaging of normal and spontaneously transformed prostate tissue in mice �, (Lyons SK, Lim E, Clermont AO, Dusich J, Zhu L, Campbell KD, Coffee RJ, Grasse DS, Hunter J, purchio T, Jenkins D, Cancer Res (2006) 66(9) : 4701) décrit un modèle animal de souris transgénique exprimant le gène de la luciférase régulé par le promoteur humain du gène de la prostate-specific antigen et l'utilisation de l'imageur optique IVIS 100-200 de la société Xenogen pour mesurer la lumière émise dans la prostate des souris. L'utilisation d'imageurs optiques pour observer depuis l'extérieur du corps de l'animal la lumière émise intérieurement n'est pas entièrement satisfaisante, car la lumière est absorbée assez rapidement par les tissus, ce qui restreint l'étude à de petits mammifères. De plus, les tissus diffusent fortement la lumière, ce qui rend difficile la localisation précise de la source. Par ailleurs, des sondes fluorescentes Aposense et ICE-NIRF ont été utilisées pour visualiser l'apoptose, comme décrit dans � Molecular imaging of cell death in vivo by a small molecule probe �, (Aloya R, Shirvan A, Grimberg H, reshef A, Levin G, Kidron D, Cohen A, Ziv I, Apoptosis (2006), 11 : 2089-2101) et �A novel method for imaging apoptosis using a caspase-1 near-infrared fluorescent probe �, (Messerli SM, Prabhakar S, Tang Y, Shah K, Cortes ML, Murthy V, Weissleder R, Breakefield XO, Tung CH, Neoplasia (2004), 6 (2) : 95-105). Une autre sonde fluorescente Prosense 680 de la société Visen cible la cathepsine B exprimée dans de nombreux cancers. Ces sondes fluorescentes peuvent générer par fluorescence une lumière qu'il est connu d'observer avec une capsule endoscopique. Ainsi, l'abrégé disponible sur Internet avant publication � Gastrointest Endosc. 2008 May 20. Biochromoendoscopy: molecular imaging with capsule endoscopy for detection of adenomas of the GI tract � (Zhang H, Morgan D, Cecil G, Burkholder A, Ramocki N, Scull B, Lund PK) décrit la détection d'adénomes dans l'intestin de souris. La sonde fluorescente Prosense 680 de la société Visen est utilisée. Cette sonde, activable par la cathepsine B exprimée dans les adénomes, a permis de visualiser le cancer en utilisant une endoscopie par capsule. Les expériences ont été réalisées sur des intestins disséqués. De nombreuses capsules absorbées oralement, et visant notamment à diagnostiquer des cancers des voies digestives d'un être humain sont par ailleurs connues. La capsule proposée par la société MEDISCIENCE TECHNOLOGY� comporte sur sa face avant plusieurs diodes électroluminescentes (DEL) et un capteur CMOS. Cette capsule comporte également un microcontrôleur communiquant à distance avec un récepteur. La capsule proposée par la société GIVEN IMAGING� comporte une caméra et elle est agencée pour communiquer, lors de son transit par les voies digestives, avec un récepteur porté par le patient à la taille. La capsule proposée par la société OLYMPUS� comporte sur sa face avant six DELs blanches et un capteur CCD et elle est agencée pour transmettre à un moniteur distant des images de l'intérieur de l'intestin afin de détecter des anomalies éventuelles, telles que des saignements par exemple. La société RF SYSTEM LAB� propose, sous la dénomination SAYAKATM, une capsule à double structure comportant une caméra et destinée à l'observation de l'intestin, la structure interne étant mise en rotation par un système d'aimants. Le site http://www.popsci. com/how-it-works/article/2008-03/how-it-worksendoscope-camera-pill indique à propos de la capsule SAYAKATM que celle-ci n'a pas besoin de moteur pour se déplacer dans l'intestin mais requiert cependant 50 milliwatts pour l'alimentation de la caméra, de l'éclairage et du processeur. Une pile étant trop volumineuse, la capsule tire sa puissance d'une charge par induction. Une veste portée par le patient contient une bobine et transmet en continu la puissance. Sous la dénomination NORIKATM, cette même société RF SYSTEM LAB� propose une capsule dépourvue de source d'énergie électrique et comportant quatre DELs et un capteur CCD pour acquérir des images de l'intérieur du corps humain. L'alimentation électrique des DELs et du capteur CCD se fait sans l'intermédiaire d'une connexion filaire. La société SMARTPILL� propose une capsule destinée à être avalée et comportant un capteur de pH, un capteur de pression et un capteur de température pour effectuer des mesures à l'intérieur des voies digestives. La société INTELLIGENT MICROSYSTEM CENTER� propose une capsule comportant une ou plusieurs DELs et un système d'acquisition d'images comportant une lentille et un capteur d'images. La publication � A review of low-power wireless sensor microsystems for biomedical capsule diagnosis � effectue une revue des systèmes de communication sans fils appliqués aux capsules biomédicales. Il est également connu par la demande internationale WO 2004/032621 d'observer un conduit à l'aide d'une capsule introduite dans ce conduit pour détecter si des cellules cibles sont présentes. Cette capsule comporte une source de lumière éclairant le conduit et un capteur CMOS pour détecter la fluorescence émise par les cellules lorsqu'elles sont éclairées. Avec les capsules mentionnées ci-dessus, on éclaire ou on excite, dans un intervalle de longueur d'ondes donné, la zone que l'on désire observer. La lumière émise par la source se superpose ainsi à la lumière émise en réponse par les composés organiques ciblés situés dans le champ de cet éclairage, ce qui réduit le rapport signal utile sur bruit et affecte ainsi la qualité de l'observation. En outre, de telles capsules connues sont adaptées à l'observation de la surface d'un conduit humain mais non d'organes situés derrière de tels conduits. On connaît par la demande WO 2004/045374 un procédé dans lequel on introduit dans le corps un marqueur radioactif, magnétique, fluorescent ou ultrasonique, émettant un signal détecté par une capsule avalée par le patient et comportant un détecteur adapté au marqueur utilisé. WO 97/01986 divulgue un dispositif implantable permettant de mesurer, réguler, surveiller et transmettre des taux de constituants sanguins, comportant un capteur qui détecte in vivo le taux d'au moins un constituant sanguin, présent dans le tissu vasculaire d'un mammifère, et comprend une source de rayonnement allant de l'infrarouge jusqu'à la lumière visible. La source est conçue pour orienter ce rayonnement vers le tissu où il est modifié par son interaction avec celui-ci. La publication envisage de délivrer des doses de médicaments ou de moduler une fonction organique en réponse à un signal de commande découlant de la mesure du capteur. Le brevet US 7 033 322 décrit un capteur implantable dans un vaisseau sanguin pour piloter une pompe à insuline. Il existe un besoin pour bénéficier de solutions performantes pour l'étude, le dépistage et le traitement de maladies, entre autres. Résumé L'invention propose une nouvelle capsule à introduire dans le corps humain ou animal et des utilisations de cette capsule à de multiples fins, de diagnostic ou thérapeutiques. La capsule peut être destinée à être utilisée pendant une courte période dans le corps, par exemple le temps du transit intestinal dans le cas où la capsule est avalée. La capsule peut encore être laissée plus longtemps dans le corps, par exemple de façon à fournir périodiquement une information sur un état physiologique de la personne. Capsule On a représenté très schématiquement à la figure 1 un exemple de capsule 1 réalisée conformément à l'invention. L'invention a en effet pour objet, selon un premier de ses aspects, une capsule autonome de détection destinée à être introduite dans le corps humain ou animal, notamment dans un conduit de celui-ci, et dépourvue de source lumineuse pour illuminer le champ d'observation, la capsule comportant, comme illustré à la figure 1 : - un détecteur optique 4 ayant un champ d'observation et agencé pour détecter une lumière émise par bioluminescence ou chimiluminescence, sans excitation lumineuse du champ d'observation du détecteur optique par la capsule, et - des moyens 3 d'enregistrement, de traitement et/ou de transmission de données relatives à la lumière détectée par le détecteur optique. On désigne par � capsule autonome � une capsule qui, lorsqu'elle est introduite dans le corps humain ou animal, n'est reliée à l'extérieur du corps par aucune connexion filaire. La capsule peut comporter un moyen 2 d'alimentation en énergie. Par � source lumineuse � on entend une source capable de produire un rayonnement significatif dans le visible, l'ultraviolet ou le proche infrarouge, utilisée pour la détection. L'absence d'excitation lumineuse permet d'éviter que l'observation du signal utile, correspondant à la lumière émise par bioluminescence ou chimiluminescence, par le détecteur optique ne soit perturbée par une excitation lumineuse préalable du champ d'observation du détecteur optique. Le rapport signal/bruit s'en trouve amélioré. L'amélioration du rapport signal sur bruit est susceptible de simplifier le traitement effectué pour extraire des données de détection de l'information exploitable et d'accroître la sensibilité. En outre, l'absence de source lumineuse permet d'augmenter l'autonomie ou, à autonomie équivalente, de réduire la taille d'une source d'énergie électrique embarquée le cas échéant dans la capsule, ce qui peut permettre de réduire l'encombrement de la capsule et, par conséquent, faciliter son transit. Cela peut également permettre une alimentation par induction à une distance plus grande, car l'énergie demandée par la capsule peut être plus faible. L'absence de source lumineuse contribue également à réduire l'encombrement de la capsule et peut permettre par exemple, à encombrement égal, d'utiliser un détecteur optique ayant une plus grande sensibilité ou un champ d'observation plus étendu. Par ailleurs, la détection de lumière émise par luminescence autogène est susceptible de faciliter l'interprétation des données issues de la détection. Il n'est plus nécessaire de faire visualiser par un spécialiste un enregistrement vidéo pris par une caméra de la capsule pour analyser les données de détection, comme c'est le cas de certaines capsules connues, puisque la capsule peut par exemple, dans le cas d'une application au diagnostic, détecter ou non une luminescence autogène. Seulement en cas de détection d'une luminescence autogène, des examens complémentaires pourront être effectués. Enveloppe de la capsule En fonction de l'application visée, l'enveloppe de la capsule pourra être réalisée dans un ou plusieurs matériaux différents. Par exemple, dans le cas où la capsule est avalée, il suffit que l'enveloppe ne soit pas toxique et résiste au transit intestinal. Quand la capsule est destinée à être laissée à demeure dans le corps pendant plusieurs années, l'enveloppe doit présenter une biocompatibilité suffisante. La surface extérieure de la capsule est par exemple définie par un ou plusieurs matériaux biocompatibles, comme une résine, par exemple de polyether-terketone. La capsule peut comporter une enveloppe résistant à certains paramètres physiologiques du conduit digestif, notamment à un milieu acide. La capsule peut comporter un revêtement de dioxyde de manganèse (MnO2) afin de créer un effet laxatif permettant un transit dans le conduit digestif plus facile et plus rapide. Un tel exemple de revêtement de dioxyde de manganèse est divulgué dans la demande internationale WO 2004/045374. L'enveloppe de la capsule ne doit pas gêner la réception de la lumière par le détecteur optique. L'enveloppe de la capsule peut être réalisée dans un ou plusieurs matériaux transparents à la longueur d'onde d'émission de la luminescence autogène, par exemple transparents au proche infrarouge. L'enveloppe de la capsule est par exemple formée par une matière plastique ou une résine moulée sur les composants internes de la capsule, cette matière plastique ou résine étant à la fois suffisamment biocompatible et suffisamment transparente au proche infrarouge ou autre longueur d'onde d'émission de la luminescence infrarouge. Une portion de la surface extérieure de la capsule peut être définie par une fenêtre du détecteur optique, par exemple une ou plusieurs lentilles du détecteur optique. Le reste de la surface extérieure peut être défini par exemple par une matière moulée au contact de cette ou ces lentilles, afin d'assurer leur maintien et l'étanchéité de la capsule. La capsule doit permettre de récupérer des données issues de la détection. L'enveloppe de la capsule est réalisée de façon à ne pas gêner cette récupération des données. Moyen d'alimentation en énergie de la capsule La capsule peut comporter une source d'énergie électrique embarquée. La capacité de la source d'énergie électrique est par exemple comprise entre 50mAh et 400mAh, étant choisie en fonction de la taille et du nombre de composants de la capsule à alimenter et de l'autonomie recherchée. La source d'énergie électrique embarquée est par exemple une pile, par exemple une pile bouton, ou un accumulateur, par exemple de type lithium polymère. L'alimentation électrique de la capsule peut encore s'effectuer par induction, la capsule comportant une bobine placée dans un champ magnétique variable généré à l'extérieur du corps. Par exemple, le patient ayant avalé la capsule peut porter à la taille un dispositif créant un champ électromagnétique permettant de fournir de l'énergie à la capsule. L'alimentation de la capsule peut encore s'effectuer par un système d'alimentation hybride accumulateur/induction, en réalisant la capsule avec un accumulateur et avec une bobine destinée à être soumise à un champ électromagnétique afin de générer un courant électrique permettant de recharger l'accumulateur. L'absence de source lumineuse dans la capsule peut faciliter l'implantation dans la capsule d'un tel système d'alimentation hybride, pour un encombrement donné. Lorsque la capsule comporte une bobine permettant de générer un courant électrique utile pour alimenter des composants de la capsule, le couplage inductif entre cette bobine et le système générant le champ électromagnétique peut être modifié par la capsule, par exemple en court-circuitant la bobine, en vue de transmettre des données à l'extérieur du corps dans lequel est placée la capsule. L'alimentation de la capsule peut encore, le cas échéant, s'effectuer par une transformation de mouvement en électricité ou par une transformation de la chaleur du corps en énergie électrique. Détecteur optique Le détecteur optique est par exemple sensible au proche infrarouge. On désigne par � proche infrarouge � les radiations de longueurs d'onde comprises entre 600 et 900 nm, notamment 650 et 850 nm. Le détecteur peut-être agencé pour n'observer que selon une direction d'observation ou en variante selon plusieurs directions, auquel cas le détecteur optique est dit multiaxe. Le détecteur optique peut être formé d'un ou d'une multitude de capteurs, par exemple une ou plusieurs photodiodes ou phototransistors. Le détecteur optique peut comporter des capteurs disposés de différentes façons, au coeur de la capsule ou à sa surface. Les capteurs utilisés sont par exemple disposés selon une surface de détection convexe ou hémisphérique. En variante, les capteurs sont disposés selon une surface de détection plane. Toute la surface de la capsule est par exemple recouverte de capteurs, notamment de micro-capteurs. Un système de lentilles et/ou de réflecteurs approprié peut permettre une observation multiaxe tout en ayant une surface de détection plane, afin d'obtenir un champ d'observation par exemple supérieur à 180°. Le détecteur optique est par exemple agencé de manière à pouvoir atteindre une sensibilité allant jusqu'à la détection d'un seul photon, grâce à la présence d'une structure amplificatrice de la lumière au sein du détecteur optique. Le détecteur peut par exemple comporter une ou plusieurs photocathodes afin de libérer des électrons sous l'effet de la lumière incidente, électrons qui pourront être amplifiés par un phénomène d'avalanche. Le détecteur comporte par exemple un ou plusieurs capteurs du type EMCCD, ICCD, EBCCD ou CMOS. La détection optique peut comporter, le cas échéant, un ou plusieurs filtres sélectifs, de bande passante choisie en fonction de la longueur d'onde de la lumière 30 produite par luminescence autogène. Le ou les filtres sélectifs peuvent être obtenus, le cas échéant, par un dépôt multicouche formé sur l'enveloppe de la capsule. Le détecteur optique peut comporter une matrice de capteurs ou une ou plusieurs barrettes de capteurs ou un anneau de capteurs. Traitement Les données issues du détecteur peuvent être sous forme de signal analogique 5 ou numérique, selon que le détecteur comporte un ou plusieurs circuits intégrés de mise en oeuvre des signaux et de lecture des capteurs. La capsule peut comporter, le cas échéant, un convertisseur analogique/numérique. Les données de détection peuvent, le cas échéant, subir un traitement 10 analogique, par exemple d'intégration. Par exemple, le détecteur comporte une photodiode et le courant issu de la photodiode, proportionnel à la quantité de lumière reçue, peut charger un condensateur qui réalise ainsi l'intégration du signal. La capsule peut comporter une unité de traitement, par exemple un microcontrôleur ou microprocesseur, pour traiter et mémoriser les données relatives à la 15 lumière détectée par le détecteur optique. La capsule peut comporter un émetteur radiofréquence pour communiquer les données traitées par le détecteur ou l'unité de traitement intégrée à la capsule à un récepteur externe situé à l'extérieur du corps humain ou animal dans lequel la détection a lieu. 20 En variante, la capsule est dépourvue d'unité de traitement et les données relatives à la lumière détectée par le détecteur optique sont directement transmises en temps réel à un récepteur externe dans lequel le traitement des données a lieu. La capsule peut comporter une mémoire pour enregistrer une information liée au signal délivré par le capteur. 25 Le traitement opéré par la capsule peut consister en une amplification et/ou mise en forme du signal délivré par le détecteur, en vue de son envoi sous forme de signal analogique ou numérique au récepteur externe. Le traitement peut être plus complexe, et comporter par exemple l'intégration du signal délivré par le détecteur et/ou l'application de filtres et/ou transformées 30 mathématiques diverses. Que le traitement soit effectué dans la capsule et/ou le récepteur externe et/ou dans un ordinateur auquel le récepteur externe transmet les données relatives à la détection effectuée par le détecteur, le traitement peut comporter une intégration du signal dans le temps, afin de connaitre la quantité globale de signaux reçus par le détecteur. La capsule peut recevoir des informations lors de son activation qui pourront servir au traitement effectué au sein de la capsule. Le traitement peut tenir compte d'informations transmises par des capteurs annexes n'appartenant pas au détecteur optique, par exemple des capteurs de mouvement ou d'orientation. Transmission des données La capsule peut comporter un émetteur radiofréquence. Ce dernier peut servir à transmettre en temps réel des données de détection ou en variante peut n'être utilisé qu'après récupération de la capsule, pour télécharger le contenu d'une mémoire dans laquelle ont été stockées les données de détection. L'émetteur radiofréquence émet par exemple dans la bande de fréquence 20MHz-40MHz, mais d'autres fréquences sont utilisables. Lorsque la capsule est récupérée après avoir effectué une phase de détection dans le corps, l'information relative à la détection peut être transmise à un lecteur autrement que par une transmission radiofréquence, par exemple par transmission infrarouge ou par un signal électrique véhiculé par une ligne électrique, après établissement d'une liaison électrique entre la capsule et le lecteur. La capsule peut comporter un récepteur de données. Ces données reçues sont par exemple relatives à des paramètres de détection, par exemple le traitement à effectuer sur les données issues du détecteur optique. Le récepteur peut aussi recevoir des données commandant la mise en marche du détecteur optique, par exemple afin de ne mesurer la lumière émise que pendant le trajet de la capsule devant un organe donné. La capsule, lorsqu'elle est implantée durablement dans le corps, peut encore recevoir des données concernant la fréquence avec laquelle la détection doit avoir lieu. Lorsque la capsule est alimentée par induction, le champ électromagnétique d'induction peut être modulé pour transmettre des données à la capsule. Autres capteurs La capsule peut comporter un ou plusieurs capteurs non optiques. La capsule peut comporter des capteurs pour mesurer des paramètres physiologiques, par exemple relatifs au conduit dans lequel elle est introduite, par exemple un capteur de pH, de température ou de pression. Substances libérées par la capsule On peut profiter de la présence de la capsule dans le corps pour libérer une ou plusieurs substances. La capsule peut comporter un compartiment contenant une substance destinée à être libérée lorsque la capsule est dans le corps humain ou animal. La capsule peut par exemple libérer une substance utile pour la détection et destinée à se fixer à des cellules cibles de façon à provoquer l'émission par bioluminescence par lesdites cellules cibles d'un rayonnement lumineux détectable par la capsule. Une telle substance met par exemple en oeuvre le couple renilla luciférase/coelenterazine. Dans l'exemple où le rayonnement lumineux détectable par la capsule est provoqué par une réaction de chimiluminescence, la substance utile pour la détection est par exemple choisie selon l'enseignement de la demande internationale WO 2006/129036 au nom de la Demanderesse. La substance libérée par la capsule peut encore avoir des vertus curatives. I1 peut s'agir par exemple d'un anti-cancéreux. La capsule peut être agencée pour libérer automatiquement une substance contenue dans la capsule en cas de détection de lumière. En variante, la capsule peut libérer une substance sur ordre reçu de l'extérieur. Une image du corps dans lequel se trouve la capsule est par exemple acquise par imagerie médicale et, lorsque la capsule se trouve dans une région donnée du conduit, l'ordre de libération de la substance est transmis à la capsule. La capsule peut être agencée pour libérer la substance selon des conditions prédéfinies détectées par des capteurs non optiques. La capsule comporte par exemple un capteur sensible au pH et la libération de la substance s'effectue lorsque la valeur de pH mesurée atteint un seuil prédéfini, 30 représentatif de la présence de la capsule dans une région donnée. Dans une autre variante, la capsule comporte un capteur détectant la présence d'une enzyme spécifique et la substance est libérée lorsque ladite enzyme est présente dans des quantités supérieures ou inférieures à un seuil prédéfini. Procédés de détection L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé d'observation du corps humain ou animal, comportant l'étape consistant à : - détecter une lumière provenant d'une réaction de bioluminescence ou de chimiluminescence à l'aide d'un détecteur optique introduit dans le corps. Le procédé peut comporter l'étape préalable consistant à provoquer une 10 réaction de bioluminescence ou de chimiluminescence dans ledit corps. Le détecteur optique peut appartenir à une capsule telle que définie ci-dessus. La capsule est par exemple introduite dans un conduit humain ou animal, par exemple le conduit digestif, et permet l'observation de lumière émise par la paroi du conduit, par exemple la paroi intestinale, ou par un organe situé derrière le conduit, par 15 exemple le pancréas, le foie, la rate, le rein ou l'ovaire. En variante, la capsule est introduite dans un conduit respiratoire, vaginal ou encore artériel. La capsule peut encore être introduite dans le corps en y étant implantée durablement. Dans ce cas, la capsule peut fonctionner par intermittence, lors d'une période 20 d'examen du corps qui la porte. Par exemple, la capsule est placée dans un champ électromagnétique qui lui transmet de l'énergie et lui permet d'activer le détecteur optique. Ensemble à double capsules L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un ensemble de capsules autonomes, comportant : 25 - une première capsule telle que définie ci-dessus, - une deuxième capsule distincte de la première et agencée pour libérer une substance destinée à provoquer l'émission par chimiluminescence ou bioluminescence de lumière en présence d'une cible prédéfinie, cette lumière étant détectable par la première capsule. 30 La deuxième capsule est par exemple avalée avant la première et libère à un emplacement prédéfini une substance qui va générer une lumière détectable par la première capsule. La substance libérée par la deuxième capsule peut suivre un passage hépatique ou non. L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un ensemble de capsules autonomes, comportant : - une première capsule agencée pour détecter une lumière émise par fluorescence, et comportant à cet effet une source lumineuse pour exciter la fluorescence et, - une deuxième capsule agencée pour libérer un marqueur fluorescent qui se fixe sur des cellules cibles. Le marqueur fluorescent est par exemple l'un de ceux de l'état de la technique commenté précédemment. La deuxième capsule peut comporter un compartiment contenant la substance à libérer et le compartiment peut s'ouvrir en réponse à un ordre reçu de l'extérieur du corps ou l'ouverture peut résulter de la détection de certains paramètres d'environnement de la capsule, grâce à au moins un capteur présent sur la deuxième capsule, par exemple un capteur de pH. Procédé d'observation à l'aide d'un cathéter L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé d'observation du corps humain ou animal, comportant l'étape consistant à : - observer une lumière provenant d'une réaction de bioluminescence ou de chimiluminescence à l'aide d'un cathéter introduit dans un conduit dudit corps. Le procédé peut comporter l'étape préalable consistant à provoquer une réaction de bioluminescence ou de chimiluminescence dans ledit corps. Le cathéter comporte par exemple un tube à l'extrémité duquel est monté un 25 détecteur optique tel que décrit précédemment. Le diamètre du tube est adapté à son insertion dans la zone à explorer. Le cathéter peut encore comporter une ou plusieurs fibres optiques pour transmettre la lumière émise par le corps à un détecteur optique placé à l'extérieur du corps. 30 Procédés de dépistage d'une pathologie L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé de dépistage d'une pathologie dans un corps humain ou animal, comportant les étapes consistant à : - détecter une lumière provenant d'une réaction de bioluminescence ou de chimiluminescence à l'aide d'au moins une capsule telle que définie ci-dessus ou d'au moins un cathéter comportant un détecteur optique et, introduit(e) dans le corps, - analyser la lumière détectée et, - évaluer si le corps humain ou animal est atteint de la pathologie. La pathologie est par exemple le diabète ou un cancer de l'un des organes du conduit digestif ou d'un organe situé à proximité du conduit digestif. Deux réactions de bioluminescence ou de chimiluminescence émettant à des longueurs d'onde différentes peuvent être provoquées à l'aide de deux substances distinctes, préalablement introduites dans le corps, par exemple deux 1,2 dioxetanes portant des substituants différents permettant de régler les longueurs d'onde d'émission ou plusieurs couples luciférine/luciférase. La détection par la capsule ou par le cathéter des rayonnements lumineux correspondant aux différentes longueurs d'onde peut permettre de déceler la pathologie avec un risque d'erreur moindre. L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé d'observation d'une réaction de bioluminescence ou de chimiluminescence dans un corps humain ou animal dans lequel : - on introduit dans un conduit dudit corps, par exemple le conduit digestif, une capsule autonome de détection telle que définie ci-dessus, comportant : • un détecteur optique agencé pour détecter la lumière émise par bioluminescence ou chimiluminescence par ledit corps, et • des moyens d'enregistrement, de traitement et/ou de transmission des données relatives à la lumière détectée par le détecteur optique, - on reçoit à l'aide d'un récepteur externe au corps des données relatives à la 30 lumière détectée par le détecteur optique de la capsule. Dans ce procédé, on peut acquérir par imagerie médicale une image du corps dans lequel se trouve la capsule. La capsule peut notamment émettre en temps réel un signal indiquant que le détecteur optique reçoit la lumière qu'il est censé détecter, et l'on peut procéder à ce moment-là à une imagerie du corps, par exemple par radiographie, tomographie par rayons X, IRM ou échographie, afin de localiser la capsule et connaître plus précisément la zone d'émission de la lumière. Exemple d'observation d'un organe à travers la paroi d'un conduit On a représenté à la figure 2 un exemple d'application de l'invention à l'observation du pancréas. Dans cet exemple, la capsule 1 est introduite dans l'intestin et passe dans le duodénum D. Comme on peut le voir sur la figure 2, une partie importante du pancréas P est bordée par le duodénum chez l'humain mais également chez de nombreux animaux. Le détecteur optique 4 détecte dans cet exemple la lumière émise par chimiluminescence ou bioluminescence par des cellules C du pancréas. La quantité de lumière reçue, déterminable par l'aire sous la courbe du signal détecté par la capsule, est par exemple proportionnelle à la masse de cellules béta du pancréas, et peut fournir une information utile sur le diabète. Implantation de la capsule après une intervention chirurgicale Une capsule selon l'invention peut être implantée dans le corps humain ou animal afin d'effectuer une surveillance et détecter par exemple l'efficacité de certaines substances dans un traitement ou détecter l'apparition de cellules cancéreuses. La capsule peut être implantée, dans l'exemple du cancer du sein, dans un ganglion sentinelle, et peut être activée périodiquement pour fournir une information utile. La capsule est par exemple telle que définie ci-dessus, agencée pour détecter une lumière émise par luminescence autogène. En variante, selon cet aspect de l'invention, la lumière peut encore être émise par fluorescence exogène, et la capsule peut alors comporter une source lumineuse capable d'exciter cette fluorescence. La capsule peut être alimentée électriquement par induction lorsqu'il est nécessaire de détecter la lumière et être laissée en sommeil à l'état inactif hors des périodes de détection. La capsule peut être implantée sur des personnes à risque, passé un certain âge. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples qui viennent d'être décrits. L'expression � comportant un � doit se comprendre comme étant synonyme de � comportant au moins un �. REVENDICATIONS, 1. Capsule (1) autonome de détection destinée à être introduite dans un conduit d'un corps humain ou animal, la capsule étant dépourvue de source lumineuse pour illuminer 5 le champ d'observation, et comportant : - un détecteur optique (4) agencé pour détecter une lumière émise par bioluminescence ou chimiluminescence, sans excitation lumineuse du champ d'observation du détecteur optique (4) par la capsule et, - des moyens (3, 5) d'enregistrement, de traitement et/ou de transmission des 10 données relatives à la lumière détectée par le détecteur optique (4). 2. Capsule selon la revendication 1, le détecteur optique (4) étant agencé pour détecter les radiations du proche infrarouge. 3. Capsule selon l'une quelconque des revendications précédentes, le détecteur optique (4) étant agencé pour observer dans un champ d'environ 180° autour d'un axe de la 15 capsule. 4. Capsule selon la revendication 1 ou 2, le détecteur optique comportant une pluralité de capteurs recouvrant toute la surface de la capsule. 5. Capsule selon l'une quelconque des revendications précédentes, comportant un émetteur radiofréquence (3) pour communiquer avec un récepteur externe situé à 20 l'extérieur du corps humain ou animal dans lequel la détection a lieu. 6. Capsule selon l'une quelconque des revendications précédentes, permettant la libération d'une substance contenue dans un compartiment de la capsule. 7. Ensemble de capsules autonomes, comportant : une première capsule selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 et, 25 une deuxième capsule distincte de la première et agencée pour libérer une substance destinée à provoquer l'émission par chimiluminescence ou bioluminescence de lumière en présence d'une cible prédéfinie, cette lumière étant détectable par la première capsule.