Brevet FR2924117A1 — publié le 20090529

Composé du type disaccharide, composition contenant un tel composé et procédé de fabrication d'un tel composé La présente invention concerne un composé du type disaccharide, un procédé d'obtention d'un tel composé ainsi qu'une composition contenant un tel 5 composé. La chitine est une substance glucidique (polymère de N-acétylglucosamine) qui est présente en grande quantité dans la nature et forme, notamment, le squelette externe des insectes. Les insectes grandissant par mues successives, ils secrètent des enzymes, appelées chitinases, qui dégradent la 1 0 chitine. Ces sont ces enzymes qui leur permettent de muer et de grandir. Il existe plusieurs catégories de chitinases. On trouve des chitinases dans les organismes des insectes, des animaux marins et chez certains végétaux ou champignons. On sait que l'inhibition des chitinases bloque la croissance des insectes, notamment, en empêchant ou freinant leurs mues. 15 Parmi les molécules qui peuvent être considérées comme des inhibiteurs de chitinases, les oligo-ou polysaccharides sont de très bons candidats en raison de leur mimétisme avec la chitine. C'est pourquoi plusieurs molécules ont été testées sur les insectes. Le chitosan est un polysaccharide biodégradable, obtenu par N-dé 20 acétylation de la chitine. Il est employé pour diverses applications biotechnologiques et ses propriétés insecticides sont rapportées sur les lépidoptères Spodoptera littoralis, Helicoverpa armigera et Plutella xylostella, mais aussi sur les pucerons Aphis gossypii, Metopolophium dirhodum, Hyalopterus pruni, Rhopalosiphum padi, Sitobion avenae et Myzus persicae. 25 L'alimentation de ces insectes avec le chitosan induit un développement larvaire anormal, une inhibition de la prise alimentaire, des mues interrompues et surtout une augmentation de la mortalité (confère l'article de Rabea EI, Badawy MEI, Rogge TM, Stevens CV, Steurbaut W, Hdfte M et Smagghe G (2006) � Enhancement of fungicidal and insecticidal activity by reductive alkylation of 30 chitosan �. Pest Manag Sci 62: 890-897). Toutefois, les cibles et mécanismes d'actions de ce composé ne sont pas connus et le chitosan n'est pas rapporté 2 2924117 comme étant un inhibiteur de chitinases. Cependant, l'origine et les homologies de structure de ce composé avec la chitine laissent supposer que le chitosan pourrait être un substrat des chitinases. L'inhibiteur de chitinases le plus étudié est l'allosamidine, un pseudotrisaccharide décrit par Sakuda S, Isogai A, Matsumoto S et Suzuki A (1987), dans l'article � Search for microbial insect growth regulators. IL Allosamidin, a novel insect chitinase inhibitor � publié dans J Antibiot 40: 296-300. Constituée de deux groupements N-acétylallosamine liés à une allosamizoline, la molécule d'allosamidine présente une structure analogue à celle de la chitine mais n'est pas hydrolysable (voir l'article de Bortone K, Monzingo AF, Ernst S et Robertus JD (2002), intitulé � The structure of an allosamidin complex with the Coccidioides immitis chitinase defines a role for a second acid residue in substrate-assisted mechanism � et publié dans JMol Biol 320: 293-302). Isolé à partir de bactéries du genre Steptomyces, l'allosamidine exerce une puissante activité inhibitrice contre les chitinases d'insectes et de champignons (confère l'article de Blattner R, Gerard P et Spindler-Barth M, intitulé � Synthesis and biological activity of allosamidin and allosamidin derivatives � et publié dans Pestic Sci 50: 312-318). En agissant par inhibition compétitive, ce composé présente de nombreux effets délétères sur la mue chez le lépidoptère Bombyx mori et la mouche Lucilia cuprina. Généralement, la perturbation des mues s'accompagne de retards de croissance et de forts taux de mortalité comme chez la mite du vêtement Tineola bisselliella. L'allosamidine possède également des effets multiples dans l'interaction entre le plasmodium responsable du paludisme et son hôte, le moustique Aedes aegypti. Les chitinases du plasmodium et du moustique sont inhibées (voir l'article de Tsai YL, Hayward RE, Langer RC, Fidock DA et Vinetz JM (2001), intitulé � Disruption of Plasmodium falciparum chitinase markedly impairs parasite invasion of mosquito midgut � et publié dans Infect Immun 69: 4048- 4054), induisant des modifications dans l'organisation, la perméabilité et la dégradation de la membrane péritrophique (voir l'article de Shahabuddin M, Toyoshima T, Aikawa M et Kaslow DC (1993), intitulé � Transmission-blocking 3 2924117 activity of a chitinase inhibitor and activation of malarial parasite chitinase by mosquito protease � et publié dans Proc Natl Acad Sci USA 90: 4266-4270). Des oligo- et polysaccharides, isolés à partir de filtrats de cultures de champignons mycéliens, présentent des activités inhibitrices contre des chitinases 5 de Spodoptera litura mais pas contre celles de Streptomyces griseus. Parmi les polysaccharides isolés de ces cultures fongiques, l'un d'eux, a été isolé de la souche TNPT116-Cz de Sphaeropsis sp. Ce polysaccharide nommé FPS-1 serait composé de deux résidus N-acétylglucosamine, d'un glucose et d'un galactose. Le FPS-1 inhibe fortement la chitinase de S. litura avec un pouvoir inhibiteur 10 comparable à celui de l'allosamidine (voir l'article de Nitoda T, Usuki H, Kurata A et Kanzaki H (2003) intitulé � Macromolecular insect chitinase inhibitors produced by fungi: screening and partial characterization � et publié dans JPestic Sci 28: 24-32). Les trois composés précités présentent au moins un résidu N-15 acétylglucosamine, lié à une unité glucosamine par une liaison (3-1,4 glycosidique ce qui rend leur structure proche de celle de la chitine. Un but de la présente invention est de proposer une nouvelle famille de composés qui présentent des propriétés d'inhibition des chitinases. Ce but est atteint au moyen d'un composé chimique du type disaccharide 20 et présentant la formule générale (A) suivante : .Y5 o (A) dans laquelle, Z représente un atome O ou S en position J3; X1 représente un radical azido ou un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un 25 radical alkyl ou aryle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; X2 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; 4 2924117 X3 représente un radical ùCH2(p , un radical -CHcp formant un cycle avec l'atome d'oxygène en C(5), dans lesquels cp représente un radical phényle ; un atome H ou un radical sulfonate ; X4 représente un atome H, un radical sulfonate ou l'atome de carbone du radical - 5 CH(p représenté par X3; RI représente un radical allyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone, la liaison ORl étant en position a ou en (3; R2 représente un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; 1 0 Y3 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; Y5 représente un atome H ou un radical sulfonate. Lorsque Z représente un atome d'oxygène en position [3, on retrouve bien l'analogie de structure avec la chitine. Lorsque Z représente un atome de soufre, le composé de formule générale (A) représente donc un S-disaccharide. Ce composé 15 S-disaccharide, bien que présentant une structure plus éloignée de celle de la chitine, réagit néanmoins avec les chitinases et forme avec elles des liaisons plus stables. Par ailleurs, la Demanderesse a également constaté que la présence de radicaux sulfonate en tant que substituant X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ouY3 et/ou Y5 20 permet d'accélérer la cinétique de la réaction du composé de l'invention avec les chitinases. De ce fait, le composé de l'invention réagit plus vite avec les chitinases que la chitine et se substitue donc à cette dernière, inhibant les effets de chitinases. Selon un mode de réalisation particulier, Z représente un atome O en position (3; 25 XI représente un radical azido ; X2 représente un radical benzyle ; X3 représente un radical -CH(p formant un cycle l'atome d'oxygène en C(5), dans lequel I ii 0 0n0 ./~/Bn N3 oAc'oAily 4 Ph 7 molecule active I iv pS03 HO 0 HO 0 HO I~HO NHAc 8OAcOpropyl molecule active II Réactifs : i. DTBMP, BSP, DCM, -60°C, 12h. ii. TBAF, THF, rt, 2h. iii. Thiolacetic acid, rt, 12h. iv. Pd(OH)2, MeOH, H2, rt, 48h. v. S03.NMe3, DMF, 50°C, 17h. 11 2924117 La molécule 1 a déjà été décrite [Lindberg, Jan; Ohberg, Liselotte; Garegg, Per J.; Konradsson, Peter dans "Efficient routes to glucosamine-myo-inositol derivatives, key building blocks in the synthesis of glycosylphosphatidylinositol anchor substances" Tetrahedron (2002), 58(7), 1387-1398]. 5 La molécule 2 est nouvelle et a été préparée à partir d'un précurseur connu, le 2-O-acétyl-3-O-benzyl-D-glucopyranoside d'allyle [Martin-Lomas, Manuel; Flores-Mosquera, Maria; Chiara, Jose Luis. � Attempted synthesis of type-A inositolphosphoglycan mediators - synthesis of a pseudo-hexasaccharide precursor �Eur. J.Org. Chem. (2000), (8), 1547-1562]. 10 HOC18H2407 MM : 466,64 g.mol-1 2-O-acétyl-3-O-benzyl-D-glucopyranoside d'allyle 15 Préparation du 2-O-acétyl-3-O-benzyl-6-O-t-butyldiméthylsilyl-D-glucopyranoside d'allyle (2) TBDMSO C24H38O7Si ^OAllyl MM: 466,64 g.mol-1 (2) Au 2-O-acétyl-3-O-benzyl-D-glucopyranoside d'allyle (9 g, 25,57 mmol) en solution dans du dichlorométhane sec (80 mL), on ajoute le chlorure de tert-20 butyldiméthylsilyle (TBDMSCI) (5,78 g, 38,3 mmol, 1,5 éq.), la 4-12 2924117 diméthylaminopyridine (DMAP) (150 mg, 1,27 mmol, 0,05 éq.) et enfin de la triéthylamine (TEA) (6 mL, 43,5 mmol, 1,7 éq.). Le milieu réactionnel est laissé sous agitation pendant 4 h à température ambiante, puis dilué avec du dichlorométhane (100 mL). La phase organique est lavée successivement avec une 5 solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium (NaHCO3) (2 x 100 mL) et une solution saturée de chlorure de sodium (NaCl) (2 x 100 mL), séchée sur sulfate de magnésium anhydre (MgSO4), filtrée et concentrée sous vide. Le brut est ensuite chromatographié sur gel de silice avec comme éluant 20/80 AcOEt/cyclohexane pour conduire au composé 2 (10 g, 21,46 mmol, 84%). 10 Eluant du suivi de réaction par C.C.M. : 50/50 AcOEt/cyclohexane => Rf = 0.81 Préparation du 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidène-2-désoxy-D-glucopyranosyl-(3-(1-*4) -2-O-acétyl-3-O-benzyl-6-O-tert-butyldiméthylsilyl-D-glucopyranoside d'allyle (3) TBDMSO C44H57N3O11 Si OAc s~ OAllyl MM: 832,02 g.mol 15 A du dichlorométhane sec (2 mL) on additionne de la 1-(phénylsulfinyl)-pipéridine (BSP) (64 mg, 0,299 mmol, 1,3 éq.), de la 2, 6-tert-butyl-4-méthylpyridine (DTBMP) (62 mg, 0,299 mmol, 1,3 éq.) et du tamis moléculaire 4 À (400 mg) le tout est agité à température ambiante sous atmosphère inerte 20 (argon) pendant 30 minutes. Le milieu est ensuite refroidit à -60°C. On additionne ensuite de l'anhydride trifluorométhane sulfonique (Tf2O) (52 �L, 0,299 mmol, 1,3 éq.), suivi, 30 minutes après, de l'addition d'une solution du composé 1 (111 mg, 0,23 mmol) dans du dichlorométhane sec (2 mL) par canule. Le tout est laissé sous 25 agitation a -60°C sous argon pendant 15 minutes. Enfin on additionne une (3) 13 2924117 solution du composé 2 (218 mg, 0,46 mmol, 2 éq.) dans du dichlorométhane sec (2 mL) là encore à l'aide d'une canule. Le milieu réactionnel est lentement réchauffé jusqu'à 10°C sur une période de 12 h. La réaction est ensuite neutralisée par addition de méthanol (10 mL), le 5 tout est filtré sur cartouche de célite, puis concentré sous pression réduite. Le brut est ensuite chromatographié sur gel de silice avec comme éluant 1/99 AcOEt/toluène pour conduire au composé 3 alpha (27,4 mg, 0,033 mmol) et 2/98 AcOEt/toluène pour conduire au composé 3 bêta (74,8 Mg, 0,090 mmol). Rendement : 60% 10 Eluant du suivi de réaction par C.C.M.: 20/80 AcOEt/toluène => Rf = 0.66 pour l'alpha, Rf = 0.60 pour le bêta. Préparation du 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidène-2-désoxy-D-glucopyranosyl-(3-(1-+4) -2-O-acétyl-3-O-benzyl-D-glucopyranoside d'allyle 15 (4) C38H43N3011 MM: 717,76 g.mol-1 (4) Au composé 3 bêta (34,7 mg, 0,0417 mmol) sous argon, on additionne du tétrahydrofurane sec (THF) (2 mL). Le tout est agité et refroidit à O°C à l'aide d'un bain de glace. On ajoute ensuite du fluorure de tétrabutylammonium (TBAF) 20 (19,7 mg, 0,062 mmol, 1,5 éq.). Le milieu réactionnel est agité sous argon à température ambiante sur une période de 2h. La réaction est stoppée par addition de N,N-diisopropyléthylamine (1 mL), puis le THF est évaporé sous pression réduite. Le brut réactionnel et ensuite repris 25 dans de l'eau (10 mL) puis est extrait avec du dichlorométhane (2 X 10 mL). La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium anhydre (MgSO4), filtrée et évaporée sous pression réduite. Le brut est alors chromatographié sur gel de silice 14 2924117 avec comme éluant 30/70 AcOEt/cyclohexane pour conduire au composé 4 (24,3 mg, 0, 0338 mmol, 81%). Eluant du suivi de réaction par C.C.M.: 10/90 AcOEt/toluène => Rf = 0.13. 5 Préparation du 2-acétamido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidène-2-désoxy-D-glucopyranosyl-13- (1-+4)-2-O-acétyl-3-O-benzyl-D-glucopyranoside d'allyle (5) C40H47NO 12 MM: 733,80 g.mof1 Au composé 4 (26,5 mg, 0,0369 mmol) en solution dans du diméthyleformamide (DMF) (2 mL) on additionne de l'acide thioacétique (0,3 10 mL). Le tout est laissé sous agitation à température ambiante pendant 24h. Le solvant est évaporé sous pression réduite, puis le brut est dilué avec du dichlorométhane (10 mL). La phase organique est lavée avec de l'eau (2 x 10 mL), séchée sur sulfate de magnésium anhydre (MgSO4), filtrée et concentrée sous vide. Le brut est ensuite chromatographié sur gel de silice avec comme éluant 70/30 15 AcOEt/cyclohexane pour conduire au composé 5 (11,7 mg, 0,016 mmol, 43%). Eluant du suivi de réaction par C.C.M. : 60/40 AcOEt/cyclohexane => Rf = 0.57 Préparation du 2-acétamido-2-désoxy-D-glucopyranosyl-R-(1--*4) -2-O-acétyl-D-glucopyranoside de propyle (6) (5) 20 15 2924117 0 Ac (6)C]9H33N012 s~ OProp MM: 467,46 g.mol"1 HO NHAc 5 11,7 g (0,016 mmol) de composé 5 sont solubilisé dans 2 mL de MeOH et 2 mg de Pd(OH)2 (10% massique) sont ajoutés. Le milieu est ensuite placé sous hydrogène. Après 12h, le milieu réactionnel est filtré et le solvant est éliminé sous pression réduite pour conduire à 7,8 g (Rdt = quantitatif) de composé 6. Préparation du 2-acétamido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidène-2-désoxy-D-glucopyranosyl-3- (1->4) -2-O-acétyl-3-O-benzyl-6-O-sulfonate-D-glucopyranoside d'allyle (7) 03sq C40H46NO15S OAc ,r,-,`OAllyl MM: 812,86 g.mo1-1 (7) 10 A une solution de composé 5 (20 mg, 0,027 mmol) dans du diméthylformamide (DMF) (5 mL) on additionne des sels de sulfate de triméthylammonium (SO3Me3N) (75,9 mg, 0,545 mmol, 20 éq.). Le milieu réactionnel est placé sous agitation, sous atmosphère inerte (argon), à 55°C, pendant 18h. 15 Le DMF est évaporé sous pression réduite et le brut est purifié à deux reprises sur résine de type séphadex avec comme éluant le mélange méthanol / dichlorométhane (1 :1, V : V). Les fractions contenant le composé sont réunies et le solvant évaporé. Rendement: quantitatif. NHAc 16 2924117 Préparation du 2-acétamido-2-désoxy-D-glucopyranosyl-fl-(1-4) -2-O-acétyl-6-O-sulfonate-D-glucopyranoside de propyle (8) (DPS2) HO C19H32NO15S NHAc HOoAc ,fu^.OProp MM: 546,52 g.mol"l (8) DPS2 50 mg (0, 062 mmol) de composé 7 sont solubilisés dans 5 mL de MeOH et 5 mg 5 de Pd(OH) 2 (10% massique) sont ajoutés. Le milieu est ensuite placé sous hydrogène. Après 48 h, le milieu réactionnel est filtré et le solvant est éliminé sous pression réduite pour conduire à 30 mg (rendement : quantitatif) de composé 8 (DPS2). Par simple modification du composé de formule générale (B), il est 10 possible de synthétiser un précurseur thiol du composé de l'invention. Ceci peut se faire par double substitution (en passant par un triflate, par exemple, suivi d'une double inversion) ou par une réaction de Mitsunobu. Ce précurseur sera glycosylé par le même donneur permettant l'obtention de l'analogue soufré, plus stable en milieu biologique vis-à-vis des enzymes. 15 Utilisation du DPS2 Deux espèces de pucerons Myzus persicae (Sulzer) et Macrosiphum euphorbiae (Thomas) ont été utilisées pour cette étude. Des adultes ont été isolés 20 et placés dans des cages de PVC sur milieu artificiel pendant une journée afin de synchroniser la descendance. Les néonates, âgés de moins de 24 h sont alors placés sur milieu artificiel contenant des concentrations variant de 0 à 100 �g.mL" 1 du composé DPS2, synthétisé précédemment, selon un protocole décrit par Saguez J, Dubois F, Vincent C, Laberche JC, Sangwan-Norreel BS et 25 Giordanengo P (2006), dans l'article intitulé � Differential aphicidal effects of 1 7 2924117 chitinase inhibitors on the polyphagous homopteran Myzus persicae (Sulzer) � et publié dans Pest Manag Sci 62: 1150-11541 Plusieurs paramètres démographiques sont relevés quotidiennement afin de déterminer la durée du développement larvaire, la mortalité larvaire et la fécondité et de calculer un paramètre 5 synthétique, le r, (taux intrinsèque d'accroissement des populations) et le temps de doublement des populations. Un minimum de 50 pucerons de chaque espèce est testé par traitement et les individus sont suivis quotidiennement. La taille des pucerons a été mesurée une semaine après le début de l'expérience, sous loupe binoculaire à l'aide d'un oculaire biométrique. Les effets du DPS2 sur la survie 10 larvaire sont analysés par un test du x2 de Pearson. Une analyse de variance (ANOVA monofactorielle) a été réalisée avec le logiciel Statistica 5.5 (StatSoft�, Tulsa, Oklahoma, USA) pour tester les effets du DPS2 sur les paramètres démographiques des aphides. Les paramètres significativement altérés sont ensuite analysés par un test de Fisher (PLSD) au seuil de significativité P La figure 1 représente la mortalité larvaire des pucerons M. persicae et M. euphorbiae élevés sur milieux artificiels complémentés en disaccharide sulfaté à 20 des concentrations variant de 0 à 100 �g.mL-1. Les résultats montrent des effets délétères du DPS2 sur les deux espèces de pucerons, avec des effets plus marqués chez M. euphorbiae que sur M. persicae. Quelle que soit l'espèce de puceron, la survie larvaire est significativement affectée par cette molécule. On observe ainsi une réduction de la survie larvaire 25 d'environ 35 à 40% aux concentrations de 10 à 100�g.mL-1 chez M. persicae (x2 = 89,19 d1=30 p Revendications 1. Composé chimique du type disaccharide et présentant la formule générale (A) suivante : .Y5 o (A) dans laquelle, Z représente un atome O ou S en position [3; X1 représente un radical azido ou un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un radical alkyl ou aryle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; X2 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; X3 représente un radical ûCH2(p , un radical -CH(p formant un cycle avec l'atome d'oxygène en C(5), dans lesquels cp représente un radical phényle ; un atome H ou un radical sulfonate ; X4 représente un atome H, un radical sulfonate ou l'atome de carbone du radical - CH(p représenté par X3; R1 représente un radical allyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone, la liaison OR1 étant en a ou en 13; R2 représente un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; Y3 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; Y5 représente un atome H ou un radical sulfonate. 2. Composé chimique selon la revendication 1, caractérisé en ce que : Z représente un atome O en position (3; X1 représente un radical azido ; X2 représente un radical benzyle ; X3 représente un radical -CH(p formant un cycle l'atome d'oxygène en C(5), dans 25 lequel cp représente un radical phényle ; X4 représente l'atome de carbone du radical -CH(p représenté par X3; 26 2924117 RI représente un radical allyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone, la liaison ORI étant en position a ou 13; R2 représente un radical méthyle ; Y3 représente un radical benzyle ; 5 Y5 représente un atome d'hydrogène. 3. Composé chimique selon la revendication 1, caractérisé en ce que : Z représente un atome O en position (3; XI représente un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un radical méthyle ; X2 représente un radical benzyle ; 10 X3 représente un radical -CHcp formant un cycle avec l'atome d'oxygène en C(5), dans lequel cp représente un radical phényle ; X4 représente l'atome de carbone du radical-CHcp représenté par X3 ; RI représente un radical allyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone, la liaison ORI étant en position a ou 13; 1 5 R2 représente un radical méthyle ; Y3 représente un radical benzyle ; Y5 représente un atome d'hydrogène. 4. Composé chimique selon la revendication 1, caractérisé en ce que : Z représente un atome O en position [3; 20 XI représente un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un radical méthyle ; X2 représente un radical benzyle ; X3 représente un radical -CHcp formant un cycle avec l'atome d'oxygène en C5, dans lesquels cp représente un radical phényle ; X4 représente l'atome de carbone du radical-CHcp représenté par X3 ; RI représente un radical allyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone, la liaison ORI étant en position a ou 13; R2 représente un radical méthyle ; Y3 représente un radical benzyle ; Y5 représente un radical sulfonate. 5. Composé chimique selon la revendication 1, caractérisé en ce que : Z représente un atome 0 en position [3; 27 2924117 XI représente un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un radical méthyle ; X2 représente un atome H ; X3 représente un atome H ; X4 représente un atome H ; 5 RI représente un radical propyle, la liaison ORI étant en a ou en [3 ; R2 représente un radical méthyle ; Y3 représente un atome H ; Y5 représente un atome H. 6. Composé chimique selon la revendication 1, caractérisé en ce que : 10 Z représente un atome O en position 13; XI représente un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un radical méthyle ; X2 représente un atome H ; X3 représente un atome H ; X4 représente un atome H ; 15 RI représente un radical propyle, la liaison ORI étant en a ou en [3 R2 représente un radical méthyle ; Y3 représente un atome H ; Y5 représente un radical sulfonate. 7. Composition comprenant au moins un composé selon l'une quelconque 20 des revendications 1 à 6, utilisée en tant que médicament, agent prophylactique ou agent phytosanitaire. 8. Composition comprenant au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, utilisée en tant qu'inhibiteur de chitinases. 9. Composition comprenant au moins un composé selon l'une quelconque 25 des revendications 1 à 6, utilisée en tant qu'insecticide. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient une concentration dudit ou desdits composés comprise entre 10 et 100 �g/m1 et de préférence, entre 10 et 50 �g/ml. 11. Procédé de préparation d'un composé présentant la formule générale (A) 28 2924117 (A) dans laquelle, Z représente un atome O ou S en position [3 ; X1 représente un radical azido ou un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un radical alkyl ou aryle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; 5 X2 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; X3 représente un radical ûCH2(p , un radical -CHcp formant un cycle avec l'atome d'oxygène en C(5), dans lesquels cp représente un radical phényle ; un atome H ou un radical sulfonate ; X4 représente un atome H, un radical sulfonate ou l'atome de carbone du radical - 10 CHcp représenté par X3; R1 représente un radical allyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone; R2 représente un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; Y3 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; 1 5 Y5 représente un atome H ou un radical sulfonate. selon lequel : - on fait réagir un composé de formule générale (B) (B) dans laquelle 20 X1 représente un radical azido ou un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un radical alkyl ou aryle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; X2 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; 29 2924117 X3 représente un radical ùCH2(p , un radical -CH(p formant un cycle avec l'atome d'oxygène en C(5), dans lesquels cp représente un radical phényle ; un atome H ou un radical sulfonate ; X4 représente un atome H, un radical sulfonate ou l'atome de carbone du radical 5 CH(p représenté par X3; Ph représente un radical phényle ; avec un composé de formule générale (C) Oprotecteur (C) dans laquelle 10 Z représente un atome O ou S ; R1 représente un radical allyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ; R2 représente un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; Y3 représente un radical benzyle, un atome d'hydrogène ou un radical sulfonate ; Protecteur représente un groupe protecteur ; 15 pour obtenir un composé de formule générale (D) Oprotecteur (D) dans laquelle Z représente un atome O ou S en position (3; X1 représente un radical azido ou un radical NHCOR3 dans lequel R3 est un 20 radical alkyl ou aryle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; X2 représente un radical benzyle, un atome H ou un radical sulfonate ; 30 2924117 X3 représente un radical ùCH2(p ou un radical -CHcp formant un cycle avec l'atome d'oxygène en C(5), dans lesquels cp représente un radical phényle ; X4 représente un atome d'hydrogène, un radical sulfonate ou l'atome de carbone du radical -CHcp représenté par X3; 5 RI représente un radical allyle en a ou 1'3 et contenant de 2 à 5 atomes de carbone ; R2 représente un radical alkyl contenant de 1 à 5 atomes de carbone ; Y3 représente un radical benzyle, un atome d'hydrogène ou un radical sulfonate ; Protecteur représente un groupe protecteur ; - on fait réagir ledit composé (D) présentant une liaison f3(l, 4) glycosique 10 de manière à substituer le groupement protecteur par un atome H ou un radical sulfonate pour obtenir ledit composé de formule générale (A).