Brevet FR2930140A1 — publié le 20091023

DISPOSITIF POUR LA CONSERVATION, LA PREPARATION EXTEMPORANEE ET L'ADMINISTRATION D'UN FAIBLE DOSAGE DE PRINCIPE ACTIF La présente invention concerne un dispositif pour la conservation et la préparation extemporanée de faibles dosages de principes actifs, particulièrement adapté pour l'administration intracamérulaire d'antibiotiques en prévention des infections post-phacocystectomie. La phacocystectomie est une intervention couramment pratiquée par les services hospitaliers et les praticiens spécialistes de l'Ophtalmologie, qui vise à extraire et remplacer par une prothèse synthétique, un cristallin opacifié objet de cataracte. Cette intervention consiste le plus souvent à inciser sous anesthésie locale, la cornée puis la capsule du cristallin au niveau de la chambre antérieure de l'ceil, et à extraire le noyau du cristallin après sa fragmentation par des ultrasons. Un implant souple pliable est ensuite introduit dans la capsule où il se déploie pour être centré par l'opérateur. Or, malgré les précautions d'usage en termes de prophylaxie pré et per-15 opératoire, la phacocystectomie entraîne un nombre élevé d'infections post-opératoires responsables de cécité. Pour prévenir ces infections, il est donc nécessaire d'administrer en fin d'intervention, avant la fermeture de la chambre antérieure de l'ceil, un antibiotique, tel que du Céfuroxime. Les autorités sanitaires recommandent 20 d'administrer cet antibiotique à une dose d'lmg pour 0,1ml de solvant aqueux. Toutefois, les antibiotiques adaptés à la prévention des infections postphacocystectomie, en particulier le Céfuroxime, ne sont disponibles qu'à des dosages situés entre 250mg et 1,5g. Ces dosages sont trop élevés et ne répondent pas aux indications d'autorisation de mise sur le marché pour la prévention des infections post-phacocystectomie. En outre, ils sont rapidement instables et ne peuvent pas être préparés à l'avance : ils doivent être mis en solution quelques instants seulement avant leur administration. Ainsi l'administration d'un faible dosage d'antibiotique dissous dans un faible volume de solvant présente de grandes difficultés de mise en oeuvre. Le praticien ophtalmologue ou hospitalier, peu habitué aux paramètres pharmaceutiques réglementaires, ne peut pas recueillir aisément au mieux deux cent cinquantième d'une forme galénique préexistante et encore moins les dissoudre dans un faible volume de solvant aqueux sans être incertain quant à l'adéquation du dosage reconstitué. Pour pallier à ces inconvénients, des pharmacies hospitalières ont recours à la congélation. Les pharmaciens hospitaliers préparent les doses adéquates puis les congèlent. Toutefois, il s'agit de fabrications artisanales qui s'affranchissent des procédures réglementaires des fabrications et contrôles analytiques des lots pharmaceutiques industriels et rendent toute pharmacovigilance aléatoire, sans compter les modalités de décongélation avant administration aux patients. Par ailleurs, la réalisation par des laboratoires pharmaceutiques conventionnels, de micro-doses de principes actifs et de leurs contenants de petite taille, pose des problématiques, en particulier pour prévenir les contaminations aériennes et les aléas de stabilité des principes actifs, mais également en terme de manipulation pour récupérer et dissoudre le produit avant de l'utiliser. En parallèle, l'ouverture d'une ampoule de sérum physiologique de seulement 0,1ml pour dissoudre l'antibiotique, présente également des difficultés de manipulation et de rupture. De plus les deux contenants de petite taille pourraient facilement être confondus ou se trouver égarés. Il existe donc un besoin pour un dispositif adapté au conditionnement et à l'administration de très faibles dosages d'antibiotiques en prévention des infections post-phacocystectomie, répondant aux différentes contraintes qu'engendre un tel conditionnement en particulier de contaminations aériennes, de stabilité du principe actif et de manipulation. C'est ce à quoi répond la présente invention en proposant un dispositif pour la 10 conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif comprenant - un corps, destiné à contenir un très faible volume de solvant pharmaceutique, - une tête, destinée à contenir une très faible dose de principe actif sous 15 forme solide, cette tête étant apte à prendre une première position P1 de conservation dans laquelle ladite tête est en position distale par rapport au corps et une seconde position de préparation P2 dans laquelle ladite tête est en position proximale par rapport au corps, - une paroi séparant le corps et la tête, et 20 - des moyens de rupture de ladite paroi, de façon à ce que le principe actif sous forme solide entre en contact avec le solvant et se dissolve dans celui-ci. Par très faible volume de solvant on entend un volume de l'ordre de quelques ml, en particulier un volume inférieur à 0,5 ml. Par très faible dose de principe actif on entend une dose de l'ordre de quelques 25 mg, en particulier une dose inférieure à 5 mg. Ce dispositif est particulièrement adapté à la préparation et à l'administration intracamérulaire d'antibiotiques en prévention des infections postphacocystectomie. Il permet de fournir un dosage unique, précis et contrôlé de principe actif. Avantageusement, il permet quasi-instantanément la mise en dissolution d'une très faible dose de principe actif et son prélèvement pour administration, sans exiger de manipulations ou de transferts d'un contenant à un autre. D'autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description qui va suivre de l'invention, description donnée à titre d'exemple uniquement, en regard des dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 est une vue en perspective éclatée du dispositif selon l'invention, et - les figures 2A et 2B représentent des vues schématiques en coupe partielle respectivement dans la position P1 de conservation et P2 de préparation avant utilisation. Afin de rendre les dessins explicites, la proportion des échelles n'est volontairement pas respectée. Sur la figure 1, on a représenté un dispositif 10 comprenant un corps 12 qui peut être en toute matière évitant l'évaporation à travers la paroi et apte à éviter l'action de la lumière ou de l'air sur le contenu. Un tel corps est avantageusement en matière plastique monobloc épais ou en verre, de préférence opacifié, de qualité pharmaceutique, avec une haute résistance mécanique, de section carrée, ovale, rectangulaire, triangulaire ou ronde. Ce dispositif 10 comprend une tête 14, solidarisée de façon mobile au moins en translation par rapport au corps 12. Cette tête 14 est apte à prendre une première position P1 de conservation dans laquelle ladite tête 14 est en position distale par rapport au corps 12 et une seconde position P2 de préparation dans laquelle ladite tête 14 est en position proximale par rapport au corps 12. Le corps 12 est destiné à contenir un très faible volume de solvant pharmaceutique 22, tel que du sérum physiologique. La tête 14 est destinée à contenir une très faible dose de principe actif 24 sous forme solide, par exemple sous forme de lyophilisat, poudre, comprimé ou gel polymérique spécifique. De façon préféré le principe actif 24 est sous forme pulvérulente ou lyophilisée. Préférentiellement le principe actif 24 est un antibiotique, encore plus préférentiellement un antibiotique choisi parmi la famille des Béta-Lactamines dont les Céphalosporines, en particulier le Céfuroxime ou la Céfazoline. Le corps 12 et la tête 14 du dispositif 10 sont séparés par une paroi 16 qui empêche le principe actif 24 d'être au contact du solvant 22 lorsque la tête 14 est en position P1 de conservation. Cette paroi est préférentiellement une membrane métalloplastique étanche. Le dispositif 10 selon l'invention comprend également des moyens de rupture 18 15 de la paroi 16 pour que le principe actif 24 sous forme solide entre en contact avec le solvant 22 et se dissolve dans celui-ci. Selon un mode de réalisation préféré, les moyens de rupture 18 sont des moyens de découpe de la paroi 16, par exemple des moyens de perforation. Le corps 12 et la tête 14 sont équipés de moyens 26 de déplacement en 20 translation de ladite tête 14 de la position distale à la position proximale, en l'occurrence un filetage. Le contenant est aussi muni de moyens 28 de verrouillage de sécurité de façon à interdire tout déplacement involontaire, en translation, de la tête 14 par rapport au corps 12. 25 Dans le mode de réalisation préféré, les moyens 26 de déplacement en translation comprennent un ensemble pas de vis 30 porté par le corps 12, plus particulièrement par le col 32 de ce corps et un filetage 34 de profil conjugué du pas de vis du contenant porté par la tête 14 de façon à coopérer par vissage. Les moyens 28 de verrouillage comprennent une bague 36 amovible, interposée entre la tête 14 en position distale et le corps 12. Cette bague 36 a un profil en C qui vient se monter élastiquement sur le pas de vis 30 porté par le corps 12, interdisant le mouvement en translation de la tête 5 14 par rapport à ce corps 12. Selon un autre aspect, la tête 14 est munie d'une membrane 38 protectrice de prélèvement, perforable. Cette membrane 38 est destinée à être perforée pour un prélèvement du contenu du dispositif 10 par seringue et aiguille stériles. Préférentiellement cette membrane 38 est protégée par un capuchon de 10 protection 42 maintenu sur la tête 14 et une languette de sécurité 44. Selon une variante, la tête 14 comprend dans sa partie supérieure une chambre de prélèvement 32 munie d'un filtre 40 qui permet d'éviter toute contamination bactérienne du principe actif dissous à prélever et assure une filtration mécanique de la solution extraite. 15 Ainsi, le dispositif 10 est empli au niveau du corps 12 d'un solvant pharmaceutique 22 en ambiance stérile, puis le corps 12 est obturé de façon étanche par la pose de la membrane 16. Selon une variante, la paroi 16 est réalisée lors de l'assemblage du corps 12 et du solvant 22 qu'il doit renfermer de manière à constituer une unidose stérile et 20 scellée, étanche. La bague 36 est disposée sur le col, autour du pas de vis 30, puis la tête 14 est rapportée par vissage jusqu'à venir en butée sur la bague 36. La très faible dose de principe actif 24 requise sous forme solide, est déposée dans la tête 14 qui est ensuite obturée à son tour de façon étanche par la pose 25 de la membrane 38. Le capuchon de protection 42 est mis en place sur la tête 14, empêchant toute perforation de la membrane 38. La languette de sécurité 44 est rapportée sur la tête par collage périphérique. Dans cette position de conservation, le conditionnement n'est pas utilisable et peut être conservé, sans altération du principe actif stable sous forme solide. Lorsque le praticien souhaite administrer la composition médicamenteuse, il lui suffit de retirer la bague 36 par simple traction puis de visser la tête 14. Il se produit alors un déplacement en translation de ladite tête qui amène les moyens de rupture 18 à déchirer la paroi 16 qui assurait la séparation entre le solvant 22 et le principe actif 24, permettant au principe actif de se dissoudre dans le solvant. Pour une meilleure dissolution, il est préférable d'agiter la solution pendant quelques secondes. Le retrait de la languette de sécurité 44 après retrait du capuchon de protection 42, permet d'accéder à la membrane 38. L'utilisateur n'a plus qu'à perforer cette membrane 38 à l'aide d'une mini seringue et d'une aiguille stérile pour prélever le contenu du dispositif. Il injecte un petit volume d'air à travers la membrane 38, récupère par aspiration le volume complet de la solution contenue dans le dispositif 10 et dépose ce volume à l'endroit escompté, par exemple dans la chambre antérieure de l'ceil dans le cas de la prévention des infections postphacocystectomie. Ainsi, le principe actif, conservé sous forme solide, est dissout dans le solvant juste avant son administration, ce qui évite toute dégradation prématurée. Une dose unique de principe actif est administrée de façon précise et contrôlée. Ainsi que cela vient d'être décrit, les dimensions du flacon on été maximisées pour permettre de faire apparaître les détails de constitution mais il faut prendre en compte le fait qu'un contenant de 0,5 à 2 ml est extrêmement petit et difficile à manipuler. Aussi la présente invention propose un perfectionnement au contenant qui consiste à adjoindre une palette 46 de préhension, disposée avantageusement en partie inférieure du corps 12. Cette palette 46 de préhension permet une bonne saisie en pince bidigitale, malgré la petitesse du contenant afin de permettre à l'utilisateur de manceuvrer la tête 14 en rotation. Le corps peut aussi présenter dans sa partie supérieure des moyens de 5 préhension 48. De même, la tête 14 peut comporter sur sa surface extérieure périphérique des moyens de préhension 50, comme des ailettes. L'utilisateur est ainsi prêt à manceuvrer en exerçant un couple entre le corps 12 et la tête 14. 10 On note aussi que la palette 46 de préhension présente un autre avantage de manipulation après rotation de la tête par rapport au corps et après retrait du capuchon de protection 42, celui d'autoriser un prélèvement aisé du contenu à l'aide d'un dispositif adapté. En variante, la bague 36 peut être une ceinture plastique apte à être déchirée ou 15 dessertie. Afin de faciliter ces opérations de retrait de la ceinture, une languette externe préhensible de traction peut être ad jointe à cette ceinture. REVENDICATIONS1. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif comprenant : - un corps (12), destiné à contenir un très faible volume de solvant pharmacologique (22), - une tête (14), destiné à contenir une très faible dose de principe actif (24) sous forme solide, cette tête (14) étant apte à prendre une première position P1 de conservation dans laquelle ladite tête (14) est en position distale par rapport au corps (12) et une seconde position P2 de préparation dans laquelle ladite tête (14) est en position proximale par rapport au corps (12), - une paroi (16) séparant le corps (12) et la tête (14), et - des moyens de rupture (18) de ladite paroi (16), de façon à ce que le principe actif (24) sous forme solide entre en contact avec le solvant (22) et se dissolve dans celui-ci. 2. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens (26) de déplacement en translation de la tête (14), ces moyens comportant un ensemble pas de vis (30) porté par le corps (12), et un filetage (34) de profil conjugué du pas de vis du contenant porté par la tête (14) de façon à coopérer par vissage. 3. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporané avant administration d'un principe actif selon l'une quelconques des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens (28) de verrouillage de sécurité de façon à interdire tout déplacement involontaire, en translation, de la tête (14) par rapport au corps (12). 4. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon la revendication 3, caractérisé en ce que les moyens (28) de verrouillage comprennent une bague (36) amovible, interposée entre la tête (14) en position distale et le corps (10). 5. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la tête (14) est munie d'une membrane (38) protectrice de prélèvement, perforable. 6. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens de rupture (18) de la paroi (16) sont des moyens de découpe aptes à déchirer ladite paroi (16) lorsque la tête (14) est en position proximale. 7. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce la tête (14) comprend dans sa partie supérieure une chambre de prélèvement (32) munie d'un filtre (40). 8. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend une capsule de protection (42) maintenue sur la tête (14) par une languette de sécurité (44). 9. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une palette (46) de préhension, disposée en partie inférieure du corps (12) de façon à permettre une bonne saisie en pince bidigitale. 10. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendicationsprécédentes, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de préhension (48) disposés en partie supérieure du corps (12). 11. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la tête (14) comporte sur sa surface extérieure périphérique des moyens de préhension (50). 12. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit principe actif appartient à la famille des Béta-Lactamides, préférentiellement le Céfuroxime ou la Céfazoline. 13. Dispositif (10) pour la conservation et la préparation extemporanée avant administration d'un principe actif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est adapté pour l'administration intracamérulaire d'antibiotiques en prévention des infections post- phacocystectomie.