Brevet FR2929513A1 — publié le 20091009

La présente invention porte sur une utilisation du dioxygène (02) en tant que médicament inhalable et/ou pour fabriquer une composition pharmaceutique inhalable pour 5 traiter les migraines sans aura chez les femmes enceintes. On dit qu'une personne souffre d'une migraine sans aura, communément appelée `mal de tête', lorsque les critères suivants de l'International Headache Society (IHS) sont remplis, à savoir que cette personne doit avoir été soumise à au moins 5 crises de migraine répondant aux critères listés ci-après : 10 - Crises céphalées durant de 4 à 72 heures (sans traitement). - Céphalées ayant au moins deux des caractéristiques suivantes : unilatérale, pulsatile, modérée ou sévère, aggravation par les activités physiques de routine, telle que montée ou descente d'escaliers. - Durant les céphalées, la personne est sujette à au moins l'une des manifestations 15 suivantes : nausée et/ou vomissement, photophobie et/ou phonophobie. - Et au moins l'une des conditions suivantes est remplie : . L'histoire, l'examen physique et neurologique de la personne ne suggèrent pas une affection codée dans les groupes de céphalées symptomatiques, . Ou celles-ci ont été écartées par les investigations complémentaires, 20 . Ou celles-ci existent mais les crises migraineuses ne sont pas survenues pour la première fois en relation étroite avec ces affections. Par ailleurs, par femme enceinte, on entend une femme entre sa 1ère semaine d'aménorrhée et l'accouchement du nouveau né. Actuellement, il n'existe pas de thérapie efficace permettant de traiter les migraines 25 sans aura de la femme enceinte du fait des risques potentiels encourus par le foetus ou le nouveau-né en cas d'administration de médicaments classiques du type NSAID (anti-inflammatoires non stéroïdiens), analgésiques communs ou spécifiques, tels que les Triptans. Il existe donc un problème au plan médical qui est de pouvoir proposer un 30 traitement efficace contre les migraines sans aura chez les femmes enceintes qui constituent une population particulière de patients car elles ne peuvent pas être traitées par les médicaments classiques du fait des risques pour le foetus ou nouveau-né. Le but de la présente invention est dès lors de proposer une composition pharmaceutique, c'est-à-dire un médicament, efficace permettant de traiter les états migraineux sans aura des femmes enceintes. Par médicament efficace, on entend une composition, une substance ou un produit qui, une fois administré à une femme enceinte souffrant d'une migraine sans aura, permet, d'une part, d'au moins diminuer et préférentiellement de faire disparaitre totalement la migraine et, d'autre part, n'engendre pas de risque pour son foetus ou nouveau-né, comme dans le cas des médicaments antimigraineux classiques. Une solution selon l'invention est un médicament inhalable contenant du dioxygène gazeux (02) en une proportion supérieure à 22% en volume destiné à traiter, à minimiser ou à prévenir un état migraineux de type sans aura chez une femme enceinte, de préférence à traiter totalement ou partiellement l'intensité du mal de tête, donc à au moins diminuer l'intensité du mal de tête. Dans le cadre de la présente invention : - toutes les proportions gazeuses sont exprimées en pourcentages en volume que l'on écrira indifféremment � % � ou � vol. % �. - le terme � médicament � est considéré comme étant strictement équivalent à � composition pharmaceutique � ou toute autre dénomination similaire. Selon le cas, le médicament de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des 20 caractéristiques suivantes : - il contient une proportion de dioxygène supérieure à 30%, de préférence supérieure à 40%. - il contient une proportion de dioxygène supérieure à 50%. - il contient une proportion de dioxygène supérieure à 70%, typiquement de l'ordre 25 de 90 à 100%. - il contient une proportion de dioxygène de l'ordre de 100%. - il contient, en outre, un ou plusieurs composés additionnels choisis parmi l'azote, l'hélium, l'argon ou le xénon. - il est conditionné dans une bouteille de gaz, de préférence dans une bouteille de 30 gaz ayant une contenance de 0.47 à 5 litres (en eau). - il est destiné à être administré pendant la crise de migraine, de préférence le plus rapidement possible après le début de crise et l'administration est poursuivie préférentiellement jusqu'à disparition totale ou partielle des symptômes de migraine. - le temps d'inhalation de la composition pharmaceutique est choisi pour conduire à une disparition de la migraine, de préférence le temps d'inhalation est d'au moins 10 minutes, de préférence de l'ordre de 15 minutes à 3 heures. - l'administration du dioxygène se fait de manière continue ou discontinue, de préférence de manière continue, à un débit de 0.5 1/min à 30 1/min, de préférence de l'ordre de 101/min. Dit autrement, l'invention porte aussi sur l'utilisation de dioxygène gazeux (02) en une proportion supérieure à 22% en volume pour fabriquer un médicament gazeux inhalable selon l'invention, destiné à traiter, à minimiser ou à prévenir un état migraineux de type sans aura chez une femme enceinte. Selon l'invention, pour traiter les migraines sans aura, on fait inhaler à une femme enceinte souffrant d'une telle migraine sans aura, un gaz riche en dioxygène, c'est-à-dire contenant plus de 22% en vol, jusqu'à disparition ou atténuation du mal de tête. Typiquement, le gaz riche en oxygène doit contenir préférentiellement de l'ordre de 50 à 100% de 02, et encore plus préférentiellement plus de 70% de 02, par exemple de l'ordre de 95 à 100% de 02. Le dioxygène peut être utilise seul ou, selon le cas, dilué avec un (ou plusieurs) autre gaz inerte, notamment avec N2, He, Ar ou Xe. L'inhalation de dioxygène gazeux a une teneur supérieure à 22%, avantageusement supérieure à 50%, se fait pendant la crise de migraine, préférentiellement le plus rapidement possible après le début de crise et est poursuivie préférentiellement jusqu'à disparition totale ou partielle des symptômes de migraine sans aura. Avantageusement, le temps d'inhalation doit être suffisant pour conduire à une disparition de la migraine. En général, l'inhalation d'02 durera au moins 10 minutes, de préférence de l'ordre de 15 minutes à 3 heures, par exemple environ 30 minutes à 1 heure, à un débit d'au moins 101/min. Une telle administration d'02 ne présente pas de risque pour les femmes enceintes car le dioxygène (02) ne présente pas d'effet de toxicité sur la fonction reproductrice, embryo-foetale, périnatale, de pouvoir mutagène ou cancérogène. L'administration de 02 peut se faire via tout système d'administration des gaz et notamment au moyen d'un masque ou de lunettes nasales et/ou d'un embout buccal raccordé à une source de gaz riche en dioxygène, par exemple une bouteille de gaz contenant le gaz riche en dioxygène (>22%) sous forme pré-conditionnée et prêt-à - l'emploi, ou alors un mélangeur de gaz auquel est reliée une source de dioxygène pur, telle qu'une bouteille de 02 ou une canalisation de dioxygène, et une source d'un gaz diluant, tel l'azote ou l'air pour permettre de diluer le dioxygène à la proportion désirée, ou encore a un dispositif de ventilation mécanique alimenté en dioxygène ou en un gaz riche en dioxygène pour délivrer du dioxygène pur ou un mélange contenant plus de 22% de dioxygène. L'administration de dioxygène se fait de manière continue ou discontinue, de préférence de manière continue. Le dioxygène pur ou le mélange riche en dioxygène est préférentiellement conditionné en petites bouteilles de gaz, typiquement des bouteilles ayant une contenance de 0.47 à 5 litres en eau, de manière à faciliter leur transport et/ou la déambulation des patientes. Exemple Afin de démontrer l'efficacité d'une telle administration d'02 chez les femmes enceintes souffrant de migraines sans aura, l'essai suivant a été opéré. On a administré à un groupe d'environ 30 femmes enceintes souffrant de migraines sans aura : - Groupe test (25 femmes) : 02 pur à une teneur de 100%, - Groupe témoin (5 femmes) : air médical en tant que placebo (avec teneur en 02 égale à 21% environ). L'administration d'02 ou d'air médical se fait via un masque respiratoire classique raccordé à une bouteille de gaz munie d'un robinet de contrôle du débit et/ou de la pression du gaz. La durée d'administration en continue du gaz est de 30 minutes à un débit de 10 litres/minutes au moment de la crise de migraine. Le critère principal d'évaluation est la disparition de la migraine, 120 minutes après le début d'administration du gaz (critère IHS). Les résultats obtenus montrent que, dans le Groupe Test, une part conséquente des femmes enceintes ont une disparition de leur migraine à 120 minutes. Ces résultats d'essai montrent l'intérêt thérapeutique d'une utilisation d'02 gazeux en une proportion supérieure à 22% en volume, préférentiellement supérieure à 50%, typiquement de l'ordre de 90 à 100%, en tant que ou pour fabriquer une composition pharmaceutique gazeuse inhalable destinée à traiter ou à prévenir un état migraineux de type sans aura chez une femme enceinte. Dit autrement, l'invention porte aussi sur une méthode de traitement thérapeutique d'une femme enceinte souffrant de migraine sans aura, dans laquelle on administre par inhalation à ladite femme enceinte un gaz ou un mélange gazeux contenant une proportion de dioxygène supérieure à 22% en volume, préférentiellement supérieure à 50%, typiquement de l'ordre de 90 à 100%, c'est à dire du dioxygène pur. L'administration d'02 est préférentiellement poursuivie jusqu'à disparition de la migraine. Revendications1. Médicament inhalable contenant du dioxygène gazeux (02) en une proportion supérieure à 22% en volume destiné à traiter, à minimiser ou à prévenir un état migraineux 5 de type sans aura chez une femme enceinte. 2. Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient une proportion de dioxygène supérieure à 30%, de préférence supérieure à 40%. 10 3. Médicament selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il contient une proportion de dioxygène supérieure à 50%. 4. Médicament selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il contient une proportion de dioxygène supérieure à 70%, typiquement de l'ordre de 90 à 100%. 5. Médicament selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il contient une proportion de dioxygène de l'ordre de 100%. 6. Médicament selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il contient, 20 en outre, un ou plusieurs composés additionnels choisis parmi l'azote, l'hélium, l'argon ou le xénon. 7. Médicament selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est conditionné dans une bouteille de gaz, de préférence dans une bouteille de gaz ayant une 25 contenance de 0.47 à 5 litres (en eau). 8. Médicament selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il est destiné à être administré pendant la crise de migraine, de préférence le plus rapidement possible après le début de crise et l'administration est poursuivie jusqu'à disparition totale 30 ou partielle des symptômes de migraine. 9. Médicament selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le temps d'inhalation de la composition pharmaceutique est choisi pour conduire à une disparition 15de la migraine, de préférence le temps d'inhalation est d'au moins 10 minutes, de préférence de l'ordre de 15 minutes à 3 heures. 10. Médicament selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que 5 l'administration du dioxygène se fait de manière continue ou discontinue, de préférence de manière continue, à un débit de 0.5 1/min à 30 1/min, de préférence de l'ordre de 10 1/min. 11. Utilisation de dioxygène gazeux (02) en une proportion supérieure à 22% en volume pour fabriquer un médicament gazeux inhalable selon l'une des revendications 1 à 10 10, destiné à traiter, à minimiser ou à prévenir un état migraineux de type sans aura chez une femme enceinte.