Brevet FR2924343A1 — publié le 20090605

NOUVELLES UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE MOLÉCULES DUALES CONTENANT UN DÉRIVÉ PEROXYDIQUE L'invention a pour objet la nouvelle utilisation thérapeutique pour le 5 traitement des bilharzioses ou schistosomiases de molécules hybrides contenant un dérivé peroxydique. De telles molécules ont notamment été décrites dans les demandes de brevet WO 01/77105, WO 05/049619 et FR 06/05235 (déposée par PALUMED, SANOFI-AVENTIS et CNRS le 13 juin 2006). Leur activité antipaludique y est 10 décrite, Néanmoins, leur propriétés anti-schistosome n'y est ni décrite, ni suggérée. La schistosomiase ou bilharziose est une maladie chronique qui est due à un parasite du genre Schistosoma, identifié par le parasitologue Théodore Bilharz en 1852). Un rapport récent de l'OMS estime que dans le monde cette maladie 15 touche 200 millions d'individus et 600 millions de personnes vivent en zone endémique. La schistosomiase est associée à des disfonctionnements au niveau du rein et de la vessie (S. haematobium), ou des maladies du foie et des intestins (S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi et S. intercalatum). 20 Depuis 2005, le Praziquantel (Biltricide) est le traitement de première intention pour la schistozomiase, indication humaine pour laquelle il est habituellement efficace en dose unique. Ce médicament est bien toléré et efficace sur les 5 espèces pathogènes. Cependant quelques cas de résistance du parasite à ce médicament ont déjà été décrits ce qui rend nécessaire la mise au point de 25 nouvelles thérapeutiques innovantes pour lutter contre cette maladie. De façon inattendue, les présents inventeurs ont désormais découvert les propriétés anti-schistosomes des molécules décrites dans les demandes de brevet WO 01/77105, WO 05/049619 et FR 06/05235. L'invention porte donc sur l'utilisation des composés de formule (I) telle que définie ci-après pour le traitement ou la prévention des schistozomiases. 30 Lesdits composés répondent à la formule (I) : R~ R5 Z (I) dans laquelle : - A représente : • un résidu de molécule choisi parmi : . une aminoquinoléine de formule (Ila) : B N ùR4 R' ù ùR (Il a) 10 dans laquelle : - R et R', identiques ou différents, représentent chacun un ou plusieurs (par exemple 1 à 5) substituants occupant des positions distinctes sur les cycles auxquels ils sont rattachés, choisis parmi : . un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe -OH, -CF3, -OCF3, 15 aryle, -0-aryle, hétéroaryle, alkyle ou -0-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle ou ûO-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, . -NO2 ou -N(Ra,Rb), où Ra et Rb, identiques ou différents, 20 représentent chacun indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ; ou bien Ra et Rb, identiques ou différents, représentent un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atonies de carbone, ou bien Ra et Rb forment ensemble avec l'atome d'azote auquel il sont 25 rattachés un groupe pyrrolidinyle ou pipéridinyle ; - R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle pouvant 1\ /Rx Aù(CH2),,,ùBù(CH2)äù(N)pùU\ CJ Z2 Ry R25 comporter de 1 à 5 atomes de carbone ou R4 représente un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, - B1 représente un atome d'azote et B2 représente un chaînon -CH=, ou bien B1 représente un chaînon -CH= et B2 représente un atome d'azote. . un groupe de formule (Illa): R6-CHOH- (llla) dans laquelle R6 représente un radical aryle, de préférence un 9- phénanthrényle ou un résidu hétérocyclique azoté, de préférence une 4-quinoléinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple de 1 à 5) groupes R tels que définis pour le composé de formule (lla) ; • ou bien A représente un résidu facilitant la biodisponibilité, ce dernier possédant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et S dans une molécule mono- ou polycyclique pouvant comporter de 6 à 18 atomes de carbone, saturée ou insaturée ou dans une chaîne pouvant comporter de 1 à 18 atomes de carbone linéaire éventuellement substituée, tel qu'un résidu guanidinium, morpholino, peptidique ou de polyamine ; -- B représente un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi : un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, + ou bien B représente un groupe bi-ou tricyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, • ou bien B représente 2 groupes cycloalkyles pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, lesdits cycloalkyles étant reliés entre eux par une liaison simple ou une chaîne alkylène pouvant comporter 1 ou 2 atomes de carbone ; • ou bien B représente une chaîne alkylène en C1-05 linéaire ou ramifiée ; • ou bien B représente une chaîne -CH2-CH2-O-CH2-CH2- ; ù m et n représentent indépendamment l'un de l'autre 0, 1 ou 2 ; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, un groupe û C(0)-alkyle ou un groupe ûC(0)0-alkyle, lesdits groupes alkyle pouvant .5 comporter de 1 à 5 atomes de carbone, • ou bien R5 représente un groupe cycloalkyle, un groupe ûC(0)-cycloalkyle, un groupe ûC(0)O-cycloalkyle ou un groupe C1_3-alkylène-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone ; 10 ù Z1 et Z2, identiques ou différents, représentent un radical alkylène pouvant comporter de 1 à 4 atomes de carbone saturé ou insaturé, l'ensemble Z1 + Z2 + U + Cj représentant ainsi : • soit un groupe cycloalkyle comprenant éventuellement un atome d'azote pouvant comporter de 3 à 10 atomes, 15 • soit une structure polycyclique hydrocarboné comprenant éventuellement un atome d'azote, pouvant comporter de 4 à 18 atomes, l'un de Z1 ou de Z2 pouvant représenter une liaison simple entre les atomes U et Cj, étant entendu que Z1 et Z2 ne peuvent pas représenter une liaison simple en même temps ; 20 R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe fonctionnel capable d'augmenter l'hydrosolubilité ; ù Rx et Ry forment ensemble un peroxyde cyclique comprenant de 4 à 25 8 chaînons et comportant 1 ou 2 atomes d'oxygène supplémentaires dans la structure cyclique (soit au total de 3 à 4 atomes d'oxygène dans le cycle), Cj étant l'un des sommets de ce peroxyde cyclique, ledit peroxyde cyclique étant substitué par un groupe R3, R3 représentant de 1 à 8 groupes identiques ou différents les uns des autres, occupant des positions 30 quelconques sur les atomes de carbone du cycle peroxydique et étant choisis parmi les atomes et groupes suivants : . hydrogène, halogène, un groupe -OH, -CF3, -NO2, -OCF3, aryle, -O-aryle, hétéroaryle, alkyle ou -O-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone et pouvant en outre contenir de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes (par exemple 1 à 8) choisis parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone, . un groupe ûO-cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone, . un groupe bi- ou tricyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de carbone et pouvant en outre contenir de 1 à 6 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone ; . ou bien deux groupes R3 portés par des atomes de carbone adjacents sur le cycle peroxydique pouvant former ensemble un groupe cycloalkyle comportant 5 ou 6 atomes de carbone, saturé ou insaturé, ledit groupe R3 pouvant lui-même être substitué par 1 à 6 substituants R3 tels que définis ci-dessus, . ou bien deux groupes R3 portés par le même atome de carbone du cycle peroxydique pouvant former ensemble un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe bi- ou tricyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de carbone (qui sera donc située en position spiro sur le cycle peroxydique) ; ù U représente un groupe ûC;H De manière avantageuse, le résidu A draine à l'intérieur du parasite le composé de formule (I) selon l'invention. Les composés de formule (I) peuvent exister à l'état de bases ou de sels d'addition à des acides. De tels sels d'addition font également partie de l'invention. Ces sels sont avantageusement préparés avec des acides pharmaceutiquement acceptables, mais les sels d'autres acides utiles, pour la purification ou l'isolement des composés de formule (I), font également partie de l'invention. Les composés selon l'invention peuvent également exister sous forme d'hydrates ou de solvats, à savoir sous forme d'associations ou de combinaisons avec une ou plusieurs molécules d'eau ou avec un solvant. De tels hydrates et solvats font également partie de l'invention. L'invention vise les mélanges en toutes proportions de diastéréoisomères, ainsi que les diastéréoisomères purs de formule (I). L'invention vise également les mélanges racémiques, ainsi que les isomères optiquement purs des molécules de formule (I), et encore des mélanges en toutes proportions desdits isomères optiquement purs. L'invention vise également les molécules achirales. Dans la définition des composés de formule (I) ci-dessus et dans ce qui suit, sauf mention différente dans le texte, on entend par : - atome d'halogène : un atome de fluor, chlore, brome ou iode ; - groupe alkyle : un groupe aliphatique monovalent saturé, linéaire ou ramifié. A titre d'exemples, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertbutyle, pentyle ; - radical ou chaîne alkylène : un groupe aliphatique divalent saturé, linéaire ou ramifié. A titre d'exemple un groupe C1_3-alkylène représente une chaîne carbonée divalente de 1 à 3 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée, telle que un méthylènyle (-CH2-), un éthylènyle (-CH2CH2-), un 1-méthyléthylényle (-CH(CH3)CH2-), un propylènyle (-CH2CH2CH2-) ; - groupe cycloalkyle : un groupe aliphatique cyclique saturé. A titre d'exemples, on peut citer les groupes cyclopropyle, méthylcyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ; - une structure bicyclique : une structure comportant 2 groupes aliphatiques cycliques saturés comprenant de 4 à 18 atomes de carbones, lesdits groupes pouvant être : . fusionnés, c'est-à-dire qu'ils possèdent entre eux une liaison en commun. A titre d'exemple, on peut citer le groupe perhydronaphtyle : . ou bien pontés, c'est-à-dire qu'au moins 2 atomes de la structure bicyclique sont reliés par un une liaison simple ou une chaîne carbonée pouvant comporter 15 de 1 à 4 atomes de carbone. A titre d'exemple, on peut citer bicyclo[3.2.1joctyle ou encore en jonction spiro, c'est-à-dire qu'ils sont reliés par un atome de carbone commun. 20 A titre d'exemple, on peut citer le groupe cyclopentane-spiro-cyclobutyle : - une structure tricyclique : une structure comportant 3 groupes aliphatiques cycliques saturés comprenant de 4 à 18 atomes de carbones, lesdits groupes pouvant être fusionnés (tel que défini précédemment) ou pontés (tel que défini 25 précédemment). A titre d'exemple de structure tricyclique fusionnée, on peut citer le groupe le perhydroanthracène : A titre d'exemple de structure tricyclique pontée, on peut citer le groupe 5 adamantyle qui est une structure tricyclique comprenant 10 atonies de carbone : - une structure polycyclique : une structure bi- ou tricyclique telle que définie précédemment ; - un groupe peroxyde cyclique : un groupe alkyle cyclique comportant 2 10 atomes d'oxygène adjacents ; - un groupe aryle : un système aromatique monocyclique ou polycyclique comprenant de 6 à 18 atomes de carbone, de préférence de 6 à 14 atomes de carbone et de préférence de 6 à 10 atomes de carbone. Lorsque le système est polycyclique, au moins un des cycles est aromatique. A titre d'exemples, on peut 15 citer les groupes phényle, naphtyle, tétrahydronaphtyle, indanyle ; - un groupe hétéroaryle : système aromatique monocyclique ou polycyclique comprenant de 5 à 18 chaînons, de préférence de 5 à 14 chaînons et de préférence de 5 à 10 chaînons et comprenant un à plusieurs hétéroatomes tels que les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre. Lorsque le système est 20 polycyclique, au moins un des cycles est aromatique. Les atomes d'azote peuvent être sous forme de N-oxydes. A titre d'exemples de groupes hétéroaryles monocycliques, on peut citer les groupes thiazolyle, thiadiazolyle, thiényle, imidazolyle, triazolyle, tétrazolyle, pyridinyle, furanyle, oxazolyle, isoxazolyle, oxadiazolyle, pyrrolyle, pyrazolyle, pyrimidinyle, pyridazinyle. A titre d'exemples de 25 groupes hétéroaryles bicycliques, on peut citer les groupes indolyle, benzofuranyle, chromèn-2-on-yle, benzimidazolyle, benzothiényle, benzotriazolyle, benzothiazolyle, benzoxazolyle, quinolinyle, isoquinolinyle, indazolyle, indolizinyle, quinazolinyle, phthalazinyle, quinoxalinyle, naphtyridinyle, 2,3-dihydro-1 H-indolyle, 2,3-dihydro-benzofuranyle, tétrahydroquinolinyle, tétrahydroisoquinolinyle ; 30 - résidu facilitant la biodisponibilité un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 6 à 8 atomes de carbone saturé ou insaturé, ledit groupe cycloalkyle comportant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et S, . un groupe bi- ou tricyclique pouvant comporter de 6 à 18 atomes de carbone, saturé ou insaturé, lesdits groupes bi- ou tricycliques comportant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et S, . une chaîne carbonée pouvant comporter de 1 à 18 atonies de carbone, linéaire éventuellement substituée, ladite chaîne comportant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et S. A titre d'exemples de résidus facilitant la biodisponibilité, on peut citer les résidus guanidinium, morpholino, peptidiques ou de polyamines ; - groupe fonctionnel capable d'augmenter l'hydrosolubilité de la molécule duale : un groupe avantageusement choisi parmi -COOH, -OH ou -N(Ra,Rb) avec Ra et Rb, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone. Parmi les composés objets de l'invention, on peut citer un premier groupe de composés de formule (I) dans laquelle A, B, m, n, Z1, Z2, l'ensemble Z1 + Z2 + U + Cj, RI, R2, Rx, Ry sont tels que définis précédemment, p=1 et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, un groupe ûC(0)-alkyle ou un groupe û C(0)0-alkyle, lesdits groupes alkyle pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone, ou bien R5 représente un groupe cycloalkyle, un groupe ûC(0)-cycloalkyle ou un groupe ûC(0)O-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone. Parmi les composés objets de l'invention, on peut citer un second groupe de composés de formule (I) dans laquelle A représente un dérivé aminoquinoléine, de préférence choisi parmi les groupes de formule (Ilb) ou (Ilc) : R (Ilb) (Ilc) dans lesquelles : - R et R', identiques ou différents, représentent chacun un ou plusieurs (par exemple 1 à 5) substituants occupant des positions distinctes sur les cycles auxquels ils sont rattachés, choisis parmi : . un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe -OH, -CF3, -OCF3, aryle, -0-aryle, hétéroaryle, alkyle ou -0-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle ou ûO-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle 10 pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, -NO2 ou -N(Ra,Rb), où Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ; ou bien Ra et Rb, identiques ou différents, représentent un groupe cycloalkyle 15 pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, ou bien Ra et Rb forment ensemble avec l'atome d'azote auquel il sont rattachés un groupe pyrrolidinyle ou pipéridinyle ; - R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone ou bien R4 représente un groupe cycloalkyle pouvant 20 comporter de 3 à 5 atomes de carbone, - BI représente un atome d'azote et B2 représente un chaînon -CH=, ou bien BI représente un chaînon -CH= et B2 représente un atome d'azote. Parmi les composés de l'invention, on peut citer un troisième groupe de 25 composés de formule (I) dans laquelle B représente un groupe choisi parmi : cis-1,2-méthylènecyclopentyle, trans-1,2-cyclohexyle, cis-1,2-cyclohexyle, cis-1,2-méthylènecyclohexyle, trans-1,4-cyclohexyle, cis-1,4-cyclohexyle, mélange cis/trans-1,4-cyclohexyle, mélange cis/crans-1,3-cyclohexyle, mélange cis/crans-1,3-d iméthylènecyclohexyle, cis-1,4-d iméthylènecyclohexyle, 4,4'- méthylène-bis-cyclohexane. Parmi les composés objets de l'invention, on peut citer un quatrième groupe de composés de formule (I) dans laquelle A représente un hétérocycle azoté de type aminoquinoléine de formule (Ila), p=1 et qui répondent à la formule (1.1) qui 10 suit : R1 R4\ (CH2)m N - B- (CH2),- N-Ci ~ R5 - R R' dans laquelle R, R', BI, B2 et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (lla) et B, Zl, Z2, C;, Ci, RI, R2, RX, Ry, R5, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I). 15 Dans les composés de formule (1), R, et Ry forment ensemble un peroxyde cyclique comprenant de 4 à 8 chaînons et comportant 3 ou 4 atomes d'oxygène, Cj étant l'un des chaînons de ce peroxyde cyclique, ledit peroxyde cyclique étant substitué par un groupe R3, R3 représentant de 1 à 8 groupes identiques ou 20 différents les uns des autres, occupant des positions quelconques sur les atomes de carbone du cycle peroxydique. De tels cycles peroxydiques peuvent notamment consister en : - des trioxanes de formule (XI) : j OùO R3 CJk (XI) O 25 dans laquelle R3 représente 1 à 4 groupes, identiques ou différents, tels que définis pour le composé de formule (I) ou - des trioxepanes de formule (XII) : O~R3 Cj O`O (Xll) dans laquelle R3 représente 1 à 6 groupes, identiques ou différents, tels que définis pour le composé de formule (l), ou - des trioxécanes de formule (Xlll) : P R3 Cj LOGO (X111) dans laquelle R3 représente 1 ou 8 groupes, identiques ou différents, tels que définis pour le composé de formule (I). Dans les formules (XI), (XII) et (X111) le carbone Cj est tel que défini pour les composés de formule (1), c'est-à-dire que Cj correspond au carbone de jonction entre le peroxyde cyclique et le cycle formé avec le carbone Cj et les radicaux Zi et Z2. 15 Dans la formule (XI), R3 représente avantageusement 1 à 4 groupes choisis parmi les atomes d'hydrogène et les groupes alkyles pouvant comporter de 1 à 10 atomes de carbone, ou deux groupes R3 portés par le même atome de carbone du cycle peroxydique forment ensemble un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 20 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe bi- ou tricyclique pouvant comporter de 5 à 18 atomes de carbone. Parmi les composés objets de l'invention, on peut encore citer un cinquième groupe de composés qui répondent à la formule (1.2) qui suit : l0 Z, ` 0ù0 R4\ ,(CH2)m Bù (CH2) nù N-Ci Ci\ N R' 131 dans laquelle R, R', BI, B2 et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (Ila), et B, Zl, Z2, C;, Ci, RI, R2, R3, R5, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I). Parmi les composés objets de l'invention, on peut encore citer un sixième groupe de composés qui répondent à la formule (1.3) qui suit : O--O R3 dans laquelle R, R', BI, B2 et R4 sont tels que définis dans le composé de 10 formule (11a) et B, R3, R5, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I). Parmi les composé de l'invention, on peut citer notamment les composés de formules (1.1), (1.2) et (1.3) dans lesquelles B représente un groupe choisi parmi : 15 cis-1,2-méthylènecyclopentyle, Crans-1,2-cyclohexyle, cis-1,2-cyclohexyle, cis-1,2-méthylènecyclohexyle, Crans-1,4-cyclohexyle, cis-1,4-cyclohexyle, mélange cis/crans-1,4-cyclohexyle, mélange cis/crans-1,3-cyclohexyle, mélange cis/crans-1,3-d iméthylènecyclohexyle, cis-1,4-d iméthylènecyclohexyle, 4,4'- méthylène-bis-cyclohexane. 20 Parmi les composés de l'invention, on peut citer un septième groupe de composés de formule (I) dans laquelle : ùA représente une aminoquinoléine de formules (Ilb) ou (Ilc) qui suivent : R2 (12) R R4\ /(CH2),,ù Bù (CH2)nù N B N RI ` O 2 5 R'ù R R (Ilb) (Ilc) dans lesquelles R, R' et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (Ila) ; B représente un groupe choisi parmi : • un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi : un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, • ou bien B représente 2 groupes cycloalkyles pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, lesdits cycloalkyles étant reliés entre eux par une liaison simple ou une chaîne alkylène pouvant comporter 1 ou 2 atomes de carbone ; • ou bien B représente une chaîne alkylène en Cl-05 linéaire ou ramifiée ; m et n représentent indépendamment l'un de l'autre 0, 1 ou 2 ; ùp=1 ù R5 représente un atome d'hydrogène ; ù Z1 et Z2, identiques ou différents, représentent un radical alkylène pouvant comporter de 1 à 4 atomes de carbone saturé ou insaturé, l'ensemble Z1 + Z2 + Ci + Cj représentant ainsi : • soit un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 10 atomes de carbone, • soit une structure polycyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de carbone, l'un de Z1 ou de Z2 pouvant représenter une liaison simple entre les atomes U et Cj, étant entendu que Z1 et Z2 ne peuvent pas représenter une liaison simple en même temps ; R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ; ù RX et Ry forment ensemble un peroxyde cyclique comprenant de 4 à 8 chaînons et comportant 1 ou 2 atomes d'oxygène supplémentaires dans la structure cyclique (soit au total de 3 à 4 atomes d'oxygène dans le cycle), Cj étant l'un des sommets de ce peroxyde cyclique, ledit peroxyde cyclique étant substitué un groupe R3, R3 représentant de 1 à 8 groupes identiques ou différents les uns des autres, occupant des positions quelconques sur les atomes de carbone du cycle peroxydique et étant choisis parmi les atomes et groupes suivants : . hydrogène, halogène, un groupe -OH, -CF3, -NO2, -OCF3, aryle, -O-aryle, hétéroaryle, alkyle ou -0-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, . ou bien deux groupes R3 portés par le même atome de carbone du cycle peroxydique pouvant former ensemble un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe bi-ou tricyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de carbone (qui sera donc située en position spiro sur le cycle peroxydique). Parmi les composés de formule (I) objets de l'invention, on peut notamment citer un huitième groupe de composés choisis parmi : PA1079, PA1110, PA1120, PA1140, PA1103, PAl265, PAl251, PAl252, PAl253, PAl255, PAl271, PAl269, PAl259, PAl258, PAl256, PAl268, PAl260, PA1188, PAl261, PAl207, PAl262, PAl263, PAl264, PA1305, PA1308, PA1329, PA1333, PA1335, PAl278, PAl279, PAl280, PAl286, PA1330, PA1331, PA1332, PA1336, PA1338, à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. On préfère tout particulièrement le composé PAl259 de formule : H p-O CI v N PAl259 à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs 30 diastéréoisomères et leurs mélanges. 5 Selon un mode de réalisation avantageux, on préfère les composés de formule générale (I) tels que définis précédemment, dans laquelle p=1, U=-CiH R, R', B1, B2, et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (11a) et B, Ci, R1, R2, Z1, Z2, Rx, Ry, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I) ; 20 à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges ; ou R, 1 O-O R4\ ,(CH2)m-B-(CH2)n-N Ci N Zz/ O R' R 1 ~%-äB 1 R2 Z / i . /Rx R4~ (CHZ)m-B-(CH.)r,-N Ci R' 15 dans laquelle R, R', BI, B2 et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (Ila) et B, Z1, Z2, Ci, RI, R2, R3, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I) ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de 5 solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges ; ou encore R' R dans laquelle R, R', BI, B2 et R4 sont tels que définis dans le composé de 10 formule (Ila) et B, R3, R5, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I) ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 15 Les références indiquées ci-dessus réfèrent aux composés exemplifiés dans la demande FR06105235 et W02005/049619 définis ci-après : PA1079 : (7-Chloro-quinolin-4-yl)-{2-[2-(3,3-dimethyl-1,2,5-trioxa-9-azaspiro[5. 5]undec-9-yl)-ethoxy]-ethyl}-amine 20 PA 1110: (7-Chloro-q u i no I i n-4-yl)-[2-(7, 8,16-tri oxa-3-aza d ispiro[5.2.5.2]hexadec-3-yl)-ethyl]- am ine PA1120 : (7-Chloro-quinolin-4-yl)-[2-(6,7,14-trioxa-1 l -aza- d ispiro[4.2.5.2]pentadec-11-yl)-ethyl]-amine PAl 140: (7-Chloro-quinolin-4-yl)-[3-(6,7,14-trioxa-1 1-aza- 25 dispiro[4.2.5.2]pentadec-11-yl)-propyl]-amine PA 1103: N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-trans-1,4-diamine PAl278 : sel di-phosphate de PA1103 ; PAl279 : sel di-acétate de PA1103 30 PAl280 : sel di-sulfate de PA1103 / \o- R4\ ,(CH2)r-B-(CH2)n-N PAl265 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-cis-1 ,4-diamine PAl251 : N-(2,8-bis-trifluorométhyl-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2, 5-trioxa-spiro[5.5]undec-9-yl)--cyclohexane-trans-1,4-diamine PAl252 : N-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5]undec-9-yl)-N'- (7-trifluorométhyl-quinolin-4-yl)-cyclohexane-trans-1 ,4-diamine PAl253 : N-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5]undec-9-yi)-N'- (6-diméthylamino-quinolin-4-yl)-cyclohexane-trans-1,4-diamine PAl255 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,4-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-trans-1,4-diamine PA1305 : N-(6-trifluorométhoxy-quinolin-4-yl)-N'-(3, 3-diméthyl-1,2, 5-trioxaspiro[5.5]undéc-9-yl)-cyclohexane-trans-1,4-diamine PA1308 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5] undec-9-yl)-N'-méthyl-cyclohexane-cis-1,4-diamine PA1329 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5] undec-9-yl)-N'-éthyl-cyclohexane-cis-1 ,4-diamine PA1333 : (7-chloro-quinolin-4-yl)-{3-[(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5] undec-9-ylamino)-méthyl]-adamantane-1 -ylméthyl}-amine PA1335 : (7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5] undec-9-yl)-octahydro-pentalene-2,5-diamine PAl271 : N-(7-chloro-q uinolin-4-yl)-cis-2-[(3,3-diméthyl-1 ,2,5-trioxaspiro[5.5]undec-9-ylamino)-méthyl]-cyclopentylamine PAl269 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaw spiro[5.5]undec-9-yl)-cyclohexane-1,4-diamine PAl259 : N-(7-chloro-qu inolin-4-yl)-N'-(6,7,14-trioxa-dispiro[4.2.5.2]pentadec-11-y1) -cyclohexane-trans-1,4-diamine PAl258 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(7,8,15-triodispiro[5.2.5.2]hexadec-12-y1) -cyclohexane-trans-1,4-diamine PAl256 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(9,9-diméthyl-7,8,12-trioxa-spiro[5.6] dodec-3-yl)-cyclohexane-trans-1,4-diamine PAl268 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(9,9-diméthyl-7,8,13-trioxaspiro[5.7] tridec-3-yl)-cyclohexane-trans-1,4-diamine PAl260 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-cis-1,2-diamine PAl 188: N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-trans-1 ,2-diamine PAl261 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-cis-2-[(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiiro[5.5] undec-9-ylamino)-méthyl]-cyclohexylamine PAl207 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-1,3-diamine PAl262 : (7-chloro-quinolin-4-yl)-{3-[(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5] undec-9-ylamino)-méthyl]-cyclohexylméthyl}-amine PAl263 : (7-chloro-quinolin-4-yl)-{4-[(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-ylamino)-méthyl]-cyclohexylméthyl}-amine PAl264 : (7-chloro-quinolin-4-yl)-{4-[4-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-ylamino)-cyclohexylméthyl]-cyclohexyl}-amine PAl278 :N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1 ,2,5-trioxaspiro[5.5]undec-9-yl)-cyclohexane-trans-1 ,4-diamine, di phosphate PAl279 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-trans-1 ,4-diamine, di acetate PAl280 :N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-diméthyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5] undec-9-yl)-cyclohexane-trans-1,4-diamine, di sulfate PAl286 :-(7-Chloro-quinolin-4-yl)-N'-[-5-spiro-(3,3-dimethyl-1 ,2,5-trioxan-6-yl)-octahyd ro-cis-pentalen-2-yl]-cyclohexane-trans-1,4-diamine PA1330 : N-(7-chloro- q uinolin-4-yl)-N'-cyclopropylmethyl-N'-(3,3-d imethyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5]undec-9-yl)-cyclohexane-1,4-diamine PA1331 :N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3,3-dimethyl-1,2,5-trioxaspi ro[5.5]u ndec-9-yl)-N'-isobutyl-cyclohexane-1 ,4-diamine PA1332 : N-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N'-(3, 3-dimethyl-1,2,5-trioxaspiro[5.5]u ndec-9-yl)-N'-pentyl-cyclohexane-1,4-d lamine PA1336 :N4-(7-chloro-quinolin-4-yl)- N4-[(3,3-dimethyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5]undec-9-yl)-bicyclohexyl-4, 4'-diamine PA1338: N-(3, 3-dimethyl-1,2,5-trioxa-spiro[5.5]undec-9-yl)-N'-(6-methoxyquinolin-8-yl) -cyclohexane-1,4-diamine à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. Les composés ci-avant peuvent être préparés par application ou adaptation des procédures décrites dans WO01177105, WO2005/049619 et FR06105235. L'étude des propriétés pharmacologiques des produits de couplage de formule (I) selon l'invention a montré qu'ils présentent une activité anti- schistosomes. Ainsi, selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet des compositions pharmaceutiques pour la prévention ou le traitement des schistozomiases comprenant, en tant que principe actif, un composé selon l'invention. Ces compositions pharmaceutiques contiennent une dose efficace d'au moins un composé de formule (I) selon l'invention, ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un hydrate ou solvat dudit composé, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaité, parmi les excipients habituels qui sont connus de l'homme de l'art. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intra-veineuse, topique, locale, intratrachéale, intranasale, transdermique ou rectale, le principe actif de formule (1) ci-dessus, ou son sel, solvat ou hydrate éventuel, peut être administré sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des excipients pharmaceutiques classiques, pour la prévention ou le traitement des schistozomiases. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules molles ou dures, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intraoculaire, intranasale, par inhalation, les formes d'administration topique, transdermique, sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, les formes d'administration rectale et les implants. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, gels, pommades ou lotions. Des voies d'administration préférées sont les voies orale, rectale et injectable. A titre d'exemple, une forme unitaire d'administration d'un composé selon l'invention sous forme de comprimé peut comprendre les composants suivants : Composé selon l'invention 50,0 mg Mannitol 223,75 mg Croscaramellose sodique 6,0 mg Amidon de maïs 15,0 mg Hydroxypropyi-méthylcellulose 2,25 mg Stéarate de magnésium 3,0 mg Il peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés ; de tels dosages ne sortent pas du cadre de l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, le poids et la réponse dudit patient. La présente invention, selon un autre de ses aspects, concerne également une méthode de traitement ou de prévention des schistozomiases qui comprend l'administration, à un patient, d'une dose efficace d'un composé de formule (l) selon l'invention, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou hydrates ou solvats. Exemple 1) Obtention des schistosomes Le couple hôte-parasite utilisé pour cette étude est constitué par une souche de Schistosoma mansoni d'origine brésilienne entretenue sur une variété albinos de B. glabrata également d'origine brésilienne et maintenue sur souris SWISS OF1. Récolte des oeufs et infestation des mollusques : Les oeufs de S. mansoni sont prélevés à partir du foie d'une souris infestée 10 semaines auparavant. Un double choc, thermique et osmotique provoque l'éclosion des oeufs et la libération des larves miracidiums. Les miracidiums sont prélevés et mis en présence des mollusques. Vingt-quatre heures plus tard, les mollusques sont placés dans des bacs et maintenus à 25°C sous une photopériode équilibrée : 12- 12. Récolte des cercaires et infestation des souris : Cinq semaines après exposition, les mollusques émettent des cercaires. Les cercaires prélevées à la pipette pasteur sont placées par lot de 160 à 400 dans de petits cristallisoirs en verre et la peau de l'abdomen des souris est mise en contact avec cette solution pendant 45 minutes. Récupération des schistosomes : 21 ou 49 jours après infestation, les souris sont sacrifiées et les parasites sont récupérés à partir du sang de la souris. Les schistosomes adultes sont récupérés 49 jours après l'infestation et les schistosomules (forme larvaire des schistosomes) sont récupérés 21 jours après l'infestation. Le sang est filtré et les schistosomes sont prélevées à la micropipette puis lavées dans une solution de RPMI supplémenté avec 25 mM d'Hépes + 2 mM de L-glutamine. Les schistosomes sont incubées à 37°C. 2) Test de chimiosensibillté Chaque molécule est testée en duplicata. Les essais sont réalisés dans des plaques 24 puits pour les schistosomules et dans des boites de Pétri (diamètre 3 cm) pour les vers adultes. Chaque puits contient 1 mL et chaque boîte de pétri 3 ml_. d'une solution de RPMI supplémenté avec 25 mM d'Hépes + 2 mM de L-glutamine. L'artéméter et le praziquantel sont utilisés comme molécule de référence. De 9 à 29 schistosomules (moyenne 14) et de 6 à 20 schistosomes adultes (moyenne 10) sont disposés dans les récipients. Les différentes molécules sont alors déposées à la concentration souhaitée et la survie est mesurée à 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, et 7 heures. Entre chaque mesure les récipients contenant les vers sont incubés à 37°C. Un individu est considéré comme mort si aucun mouvement externe (musculature, ventouse...) ou interne (tube digestif, appareil excréteur ...) n'est décelé. Une étude préliminaire a permis d'étalonner la gamme des molécules de référence sur les schistosomes adultes et les schistosomules. Sur les schistosomes adultes, les doses 10, 5, 1 et 0,25 pg/mL ont été testées pour le praziquantel et les doses 300, 100, 50 et 10 pg/mL ont été testées pour l'artéméther. Sur les schistosomules, les doses 10, 5 et 1 pg/mL ont été testées pour le praziquantel et les doses 300, 100 et 50 pg/mL ont été testées pour l'artéméther. Un témoin non traité a été réalisé pour chaque stade. La molécule PAl259 a été testée aux doses 300, 100, 10 et 5 pg/mL sur les schistosomules et sur les schistosomes adultes. Pour chaque expérience, trois contrôles ont été effectués un contrôle praziquantel 10 pg/ml, un contrôle artéméther 300 pgImL et un témoin non traité. 3) Résultats Effet parasiticide de l'Artéméther, du Praziquantel et de PAl259 Effet des composés* sur les schistosomules (J21) Composé Concentration (pg/mL) Temps (heures) Praziquantel 5 5 Artéméther 300 6 PAl259 5 3 * Sont indiqués la concentration minimale pour tuer 100% des parasites en culture et le temps nécessaire pour obtenir cet effet. Effet des composés` sur les schistosomes adultes (J49) Composé Concentration (pg/mL) Temps (heures) Praziquantel 10 4 Artéméther** >300 PAl259 100 1,5 20 * Sont indiqués la concentration minimale pour tuer 100% des parasites en culture et le temps nécessaire pour obtenir cet effet. ** Dans le cas de l'Artéméther à 300 pg/mL après 7h d'incubation, 45% des schistosomes sont encore en vie.15 REVENDICATIONS 1. Composé pour la prévention ou la traitement des schistozomiases, ledit composé répondant à la formule (I) qui suit : Rj R5 /Z1\ Rx Aù(CH2)n,ùB--(CH2)n-(N)pùU\ Cj Z2/ Ry (I) 5 dans laquelle : - A représente : • un résidu de molécule choisi parmi : . une aminoquinoléine de formule (Ila) : R2 R' 10 15 20 dans laquelle : - R et R', identiques ou différents, représentent chacun un ou plusieurs (par exemple 1 à 5) substituants occupant des positions distinctes sur les cycles auxquels ils sont rattachés, choisis parmi : . un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe -OH, -CF3, -OCF3, aryle, -0-aryle, hétéroaryle, alkyle ou -O-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle ou ûO-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, . -NO2 ou -N(Ra,Rb), où Ra et Rb, identiques ou différents, représentent chacun indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ; ou bien Ra et Rb, identiques ou différents, représentent un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atonies de carbone,ou bien Ra et Rb forment ensemble avec l'atome d'azote auquel il sont rattachés un groupe pyrrolidinyle ou pipéridinyle ; - R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone ou R4 représente un groupe cycloalkyle 5 pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, - BI représente un atome d'azote et B2 représente un chaînon -CH=, ou bien BI représente un chaînon -CH= et B2 représente un atome d'azote. . un groupe de formule (Illa): 10 R6-CHOH- (Illa) dans laquelle R6 représente un radical aryle, de préférence un 9-phénanthrényle ou un résidu hétérocyclique azoté, de préférence une 4-quinoléinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple de 1 à 5) groupes R tels que définis pour le composé de formule (lia) ; 15 • ou bien A représente un résidu facilitant la biodisponibilité, ce dernier possédant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et S dans une molécule mono- ou polycyclique pouvant comporter de 6 à 18 atomes de carbone, saturée ou insaturée ou dans une chaîne pouvant comporter de 1 à 18 atomes de carbone linéaire éventuellement substituée, tel qu'un résidu guanidinium, 20 morpholino, peptidique ou de polyamine ; B représente un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi : un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter 25 de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, • ou bien B représente un groupe bi- ou tricyclique pouvant comporter de 4 à 18 atonies de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle 30 pouvant comporter de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, • ou bien B représente 2 groupes cycloalkyles pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, lesdits cycloalkyles étant reliés entre eux par une liaisonsimple ou une chaîne alkylène pouvant comporter 1 ou 2 atomes de carbone ; • ou bien B représente une chaîne aikylène en C1-05 linéaire ou ramifiée ; • ou bien B représente une chaîne -CH2-CH2-O-CH2-CH2- ; ù m et n représentent indépendamment l'un de l'autre 0, 1 ou 2 ; ù R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, un groupe û C(0)-alkyle ou un groupe ûC(0)0-alkyle, lesdits groupes alkyle pouvant comporter de 1 à 5 atonies de carbone, • ou bien R5 représente un groupe cycloalkyle, un groupe ûC(0)-cycloalkyle, un groupe ûC(0)O-cycloalkyle ou un groupe C1_3-alkyléne-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone ; ù Z1 et Z2, identiques ou différents, représentent un radical alkylène pouvant 15 comporter de 1 à 4 atomes de carbone saturé ou insaturé, l'ensemble Z1 + Z2 + U + Cj représentant ainsi : • soit un groupe cycloalkyle comprenant éventuellement un atome d'azote pouvant comporter de 3 à 10 atomes, • soit une structure polycyclique hydrocarboné comprenant éventuellement 20 un atome d'azote, pouvant comporter de 4 à 18 atomes, l'un de Z1 ou de Z2 pouvant représenter une liaison simple entre les atomes U et Cj, étant entendu que Z1 et Z2 ne peuvent pas représenter une liaison simple en même temps ; 25 ù R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe fonctionnel capable d'augmenter l'hydrosolubilité ; ù R, et Ry forment ensemble un peroxyde cyclique comprenant de 4 à 8 chaînons et comportant 1 ou 2 atomes d'oxygène supplémentaires dans la 30 structure cyclique (soit au total de 3 à 4 atomes d'oxygène dans le cycle), Cj étant l'un des sommets de ce peroxyde cyclique, ledit peroxyde cyclique étant substitué par un groupe R3, R3 représentant de 1 à 8 groupes identiques ou différents les uns des autres, occupant des positionsquelconques sur les atomes de carbone du cycle peroxydique et étant choisis parmi les atomes et groupes suivants : . hydrogène, halogène, un groupe -OH, -CF3, -NO2, -OCF3, aryle, -O-aryle, hétéroaryle, alkyle ou -0-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 5 10 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone et pouvant en outre contenir de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes (par exemple 1 à 8) choisis parmi un atome d'halogène, un groupe 10 hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone, . un groupe ûO-cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone, . un groupe bi- ou tricyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de 15 carbone et pouvant en outre contenir de 1 à 6 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone ; 20 . ou bien deux groupes R3 portés par des atomes de carbone adjacents sur le cycle peroxydique pouvant former ensemble un groupe cycloalkyle comportant 5 ou 6 atomes de carbone, saturé ou insaturé, ledit groupe R3 pouvant lui-même être substitué par 1 à 6 substituants R3 tels que définis ci-dessus, 25 . ou bien deux groupes R3 portés par le même atome de carbone du cycle peroxydique pouvant former ensemble un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe bi- ou tricyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de carbone (qui sera donc située en position spiro sur le cycle peroxydique) ; 30 ù U représente un groupe ûC;H 2. Composé de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle A, B, m, n, Zl, Z2, p=l et l'ensemble Zi + Z2 + Ci + Cj, RI, R2, Rx, Ry sont tels que définis dans 10 la revendication 1 et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, un groupe ûC(0)-alkyle ou un groupe ûC(0)0-alkyle, lesdits groupes alkyle pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone, ou bien R5 représente un groupe cycloalkyle, un groupe ûC(0)-cycloalkyle ou un groupe ûC(0)O-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle pouvant comporter de 15 3 à 6 atomes de carbone ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 20 3. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle A représente un hétérocycle azoté de type aminoquinoléine de formule (Ila) et répondant à la formule (1.1) qui suit : R1 R (CH2)m Bù(CH2)n-ùNùCi 4\N/ RI ` z~ s Zz ùR R' R2 dans laquelle 25 R, R', BI, B2, et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (Ila) et B, Ci, Cj, RI, R2, Z1, Z2, Rx, Ry, R5, met n sont tels que définis pour le composé de formule (I) ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou desolvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, 5 répondant à la formule (1.2) qui suit : R1 R4 (CH2)mù Bù (CH2)äù N-Ci .B2~ - R5 _ I ù R' R oùo R C s 1 o dans laquelle R, R', B1, B2 et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (Ila) et B, Z1, Z2, Ci, Ci, R1, R2, R3, R5, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I) 10 à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, 15 répondant à la formule (1.3) qui suit : R' R dans laquelle R, R', B1, B2 et R4 sont tels que définis dans le composé de formule (Ila) et B, R3, R5, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I) ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de 20 solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 répondant à la formule (1.4) qui suit : R4\ i(CH2)m-- Bù (CH2)nù N B N RR1 1 Z1 iR R4\ ,(CH2)m-B-(CI-N\Z2/ C~ R' R 1 R2 (1.4) dans laquelle R, R', B1, B2, et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (lia) et B, Ci, R1, R2, Z1, Z2, RX, Ry, m et n sont tels que définis pour le composé de 5 formule (I) ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 10 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 et 6, répondant à la formule (1.5) qui suit : R, 1 Zi 0_0 R4\ /(CH2)R,-B-(CH2)n-N Cj Bz,,/ Z2 R' R 1 R2 (1.5) dans laquelle R, R', B1, B2 et R4 sont tels que définis pour le composé de formule (Ila) et B, Z1, Z2, Ci, R1, R2, R3, m et n sont tels que définis pour le 15 composé de formule (I) ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 20 8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1, 6 et 7, répondant à la formule (1.6) qui suit : )(°-°)---R3 R4\ ,(CH2)mùBù(CH2)n-N\ N R'ù+ R ~.B, (1.6) dans laquelle R, R', BI, B2 et R4 sont tels que définis dans le composé de formule (Ila) et B, R3, R5, m et n sont tels que définis pour le composé de formule (I) ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 9. Composé de formule (l) selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle : l'aminoquinoléine est choisie parmi un groupe de formule (Ilb) ou (Ilc) : NùR4 R4 R R' (1lb) (Ilc) dans laquelle : - R et R', identiques ou différents, représentent chacun un ou plusieurs 15 substituants occupant des positions distinctes sur les cycles auxquels ils sont rattachés, choisis parmi : . un atonie d'hydrogène ou d'halogène, un groupe -OH, -CF3, -OCF3, aryle, -O-aryle, hétéroaryie, alkyle ou -0-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 5 atonies de carbone, 20 . un groupe cycloalkyle ou ùO-cycloalkyle, lesdits groupes cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, . -NO2 ou -N(Ra,Rb), où Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ; 25 ou bien Ra et Rb, identiques ou différents, représentent un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 5 atomes de carbone, Rou bien Ra et Rb forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un groupe pyrrolidinyle ou pipéridinyle ; - R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone ou bien R4 représente un groupe cycloalkyle pouvant 5 comporter de 3 à 5 atomes de carbone, - BI représente un atome d'azote et B2 représente un chaînon -CH=, ou bien BI représente un chaînon -CH= et B2 représente un atome d'azote ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs 10 diastéréoisomères et leurs mélanges. 10. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle B représente un groupe choisi parmi : cis-1,2-méthylènecyclopentyle, Crans-1,2-cyclohexyle, cis-1,2-cyclohexyle, 15 cis-1,2-méthylènecyclohexyle, Crans-1,4-cyclohexyle, cis-1,4-cyclohexyle, mélange cis/trans-1,4-cyclohexyle, mélange cis/trans-1,3-cyclohexyle, mélange cis/trans-1,3-d iméthylènecyclohexyle, cis-1,4-d iméthylènecyclohexyle, 4,4'- méthylène-bis-cyclohexane. 20 11. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle : ù A représente une aminoquinoléine de formules (Ilb) ou (Ilc) qui suivent : (lb) (Ilc) dans lesquelles R, R' et R4 sont tels que définis pour le composé de 25 formule (Ila) ; ù B représente un groupe choisi parmi : • un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi : un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle pouvant comporter de 1 à 6atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, • ou bien B représente 2 groupes cycloalkyles pouvant comporter de 3 à 6 atomes de carbone, lesdits cycloalkyles étant reliés entre eux par une liaison 5 simple ou une chaîne alkylène pouvant comporter 1 ou 2 atomes de carbone ; • ou bien B représente une chaîne alkylène en C1-05 linéaire ou ramifiée ; m et n représentent indépendamment l'un de l'autre 0, 1 ou 2 ; ùp=1; ù R5 représente un atome d'hydrogène ; 10 ù Z1 et Z2, identiques ou différents, représentent un radical alkylène pouvant comporter de 1 à 4 atomes de carbone saturé ou insaturé, l'ensemble Zl + Z2 + Ci + Cj représentant ainsi : • soit un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 10 atomes de carbone, 15 • soit une structure polycyclique pouvant comporter de 4 à 18 atomes de carbone, l'un de Z1 ou de Z2 pouvant représenter une liaison simple entre les atomes de carbone Ci et Cj, étant entendu que Zl et Z2 ne peuvent pas représenter une liaison simple en même temps ; 20 ù RI et R2 représentent un atome d'hydrogène ; RX et Ry forment ensemble un peroxyde cyclique comprenant de 4 à 8 chaînons et comportant 1 ou 2 atomes d'oxygène supplémentaires dans la structure cyclique, Cj étant l'un des sommets de ce peroxyde cyclique, ledit peroxyde cyclique étant substitué un groupe R3, R3 représentant de 1 à 25 8 groupes identiques ou différents les uns des autres, occupant des positions quelconques sur les atomes de carbone du cycle peroxydique et étant choisis parmi les atonies et groupes suivants : . hydrogène, halogène, un groupe -OH, -CF3, -NO2, -OCF3: aryle, -O-aryle, hétéroaryle, alkyle ou -O-alkyle, lesdits groupes alkyles comprenant de 1 à 30 10 atomes de carbone, . ou bien deux groupes R3 portés par le même atome de carbone du cycle peroxydique pouvant former ensemble un groupe cycloalkyle pouvant comporter de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe bi- ou tricyclique pouvantcomporter de 4 à 18 atomes de carbone ; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 12. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes choisis parmi : PA1079, PA1110, PA1120, PA1140, PA1103, PAl265, PAl251, PAl252, PAl253, PAl255, PAl271, PAl269, PAl259, PAl258, PAl256, PAl268, PAl260, PA1188, PAl261, PAl207, PAl262, PAl263, PAl264, PA1305, PA1308, PA1329, PA1333, PA1335, PAl278, PAl279, PAl280, PAl286, PA1330, PA1331, PA1332, PA1336, PA1338 à l'état de base ou de sel d'addition à un acide, à l'état d'hydrate ou de solvat, sous forme racémique, isomères et leurs mélanges, ainsi que leurs diastéréoisomères et leurs mélanges. 13. Composition pharmaceutique pour la prévention ou le traitement des schistozomiases, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12. 14. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 pour la préparation d'une composition pharmaceutique destiné au traitement ou à la prévention des schistozomiases.