Brevet FR2927528A1 — publié le 20090821

La présente invention concerne un système intra-utérin récupérable. De manière générale, elle concerne la stabilisation et le maintien en position d'un système intra-utérin récupérable, utilisé dans les processus de procréation médicalement assistée. Les systèmes intra-utérins implantables et récupérables par les voies naturelles sont connus depuis plusieurs années. De manière générale, ces systèmes peuvent être classés en trois grandes familles selon leur indication ou leur mode d'action. Parmi celles-ci, les dispositifs ayant une indication anti-conceptuelle, tels que des stérilets, représentent la grande majorité des cas et constituent la première catégorie. La seconde catégorie est constituée des capsules chargées d'une substance thérapeutique et placées dans la cavité utérine pour diffusion et action dans l'organisme. Enfin, la troisième catégorie est constituée de dispositifs intra-utérins indiqués pour l'assistance in vivo dans les processus de procréation médicalement assistée. On connaît ainsi un dispositif intra-utérin tel que décrit notamment dans le document WO 03/011200, destiné à être placé dans la cavité utérine pour une période comprise entre quelques heures et quelques jours, et permettant un développement préimplantatoire d'un embryon in vivo. Pour chacune de ces catégories de dispositifs, il est primordial que l'objet placé par les voies naturelles dans la cavité utérine puisse rester positionné à l'endroit déterminé pendant la durée de l'indication et ensuite récupéré par les mêmes voies naturelles. Pour répondre à ces spécifications, les dispositifs concernés doivent répondre à une double contrainte, a priori contradictoire. D'une part ces dispositifs doivent être à la fois fins et peu encombrants pour être placés dans la cavité utérine puis extraits, par les voies naturelles, ce qui impose de franchir le canal isthmique du col utérin. D'autre part, ils doivent être suffisamment encombrants pour se stabiliser dans la cavité utérine en évitant d'être expulsés par les contractions naturelles de l'utérus. De nombreuses variantes et formes ont été proposées dans l'état de la technique pour répondre à cette double contrainte, mais exclusivement orientées pour des applications appartenant aux première et deuxième catégories de dispositifs présentées ci-dessus. Or, pour la troisième catégorie de dispositifs utilisés dans les processus de procréation in vivo médicalement assistée, une contrainte additionnelle apparaît dès lors qu'il est primordial de préserver l'intégrité de la paroi endométriale. En effet, lorsqu'une implantation embryonnaire a lieu durant le même cycle menstruel de la patiente, l'endomètre ne devrait pas être altéré avant l'implantation de l'embryon. En particulier les systèmes de stabilisation existant dans le domaine de la contraception, et notamment pour le maintien en position d'un stérilet dans l'utérus, ne sont pas satisfaisants. En effet, ils peuvent endommager l'endomètre, non seulement pendant le maintien en position du dispositif dans la cavité utérine, en exerçant une pression constante contre l'endomètre (provoquant des phénomènes de contractions, avec éventuellement activation hormonale), mais aussi lors du retrait du dispositif, les éléments de maintien venant frotter sur une grande longueur de la paroi endométriale, provoquant ainsi des microlésions ou des inductions inflammatoires, ou encore des saignements. Par ailleurs, le document WO 03/011200 décrit un dispositif intra-utérin portant des ailettes de stabilisation à une extrémité distale du logement. Ces ailettes de stabilisation sont susceptibles d'endommager la paroi endométriale, notamment lors du retrait du dispositif et de diminuer de ce fait les chances de réussite de l'implantation ultérieure de l'embryon. La présente invention a pour but de proposer un système intra-utérin récupérable permettant de résoudre les inconvénients précités et notamment de garantir le maintien en position dans la cavité utérine du système tout en préservant l'intégrité de l'endomètre. À cet effet, la présente invention concerne un système intra-utérin récupérable comprenant un logement adapté à contenir un ou plusieurs éléments choisis parmi le groupe comprenant un embryon, des gamètes mâles et/ou femelles, un ovocyte fécondé, un ovule non fécondé et une combinaison de ces éléments, et un dispositif de maintien du système intra-utérin récupérable dans l'utérus. Selon l'invention, le dispositif de maintien comprend un élément déformable adapté à être maintenu par appui dans le col utérin. Ainsi, le maintien en position du logement introduit dans l'utérus est réalisé à l'intérieur du col de l'utérus afin de limiter les contacts avec la paroi endométriale du corps de l'utérus. Ainsi, tant lors de l'introduction que du retrait du logement intra-utérin récupérable, les frottements ou risques d'endommagement de la paroi de l'endomètre au-delà de l'isthme sont très limités, voir inexistants. Selon une caractéristique préférée de l'invention, le dispositif de maintien est adapté à prendre au moins deux positions : - une position d'introduction dans laquelle ledit élément déformable est adapté à être logé dans un cathéter ; et - une position de maintien dans laquelle ledit élément déformable est adapté à coopérer avec une paroi du col de l'utérus. Grâce à cette déformation du dispositif de maintien, l'ensemble du système peut être introduit dans un cathéter de transfert traditionnel utilisé pour introduire le système intra-utérin récupérable à l'intérieur de la cavité utérine, au-delà du col de l'utérus. L'introduction du système peut ainsi être réalisée sans risque d'endommager par frottements le col de l'utérus ou la paroi endométriale, en utilisant un cathéter de transfert de faible diamètre interne et externe, adapté au passage du col de l'utérus. Selon une caractéristique particulière de l'invention, l'élément déformable est un élément longiligne déformable en spirale. Ainsi, le contact entre l'élément allongé en forme de spirale contre la paroi du col de l'utérus est limité et le dispositif de maintien n'est pas susceptible d'obstruer le col de l'utérus et de gêner l'écoulement du fluide existant entre l'utérus et le vagin. Selon une caractéristique pratique de l'invention, l'élément du dispositif de maintien est déformable entre une position d'introduction et une position de maintien sous l'action d'une force de rappel élastique. Grâce à l'existence d'une force de rappel élastique, le dispositif de maintien est automatiquement placé dans une position de maintien à l'intérieur du col de l'utérus lorsque le système intra-utérin récupérable est introduit dans la cavité utérine, et après retrait du cathéter de transfert utilisé pour son introduction. Le maintien en position du système intra-utérin récupérable est ainsi réalisé de manière fiable et naturelle sans requérir de manipulation additionnelle de la part du praticien. Selon un autre aspect, l'invention vise également un ensemble cathéter de transfert et système intra-utérin dans lequel le système est logé à l'intérieur du cathéter. Ainsi, le logement associé au dispositif de maintien peuvent être placés dans l'utérus grâce au cathéter de transfert, sans risque d'endommagement des tissus. D'autres particularités et avantages de l'invention apparaîtront encore dans la description ci-après. Aux dessins annexés, donnés à titre d'exemples non limitatifs : - la figure 1 est une vue schématique d'un système intra-utérin récupérable conforme à un mode de réalisation de l'invention ; - la figure 2 est une vue illustrant schématiquement le montage d'un système intra-utérin récupérable de la figure 1 dans un cathéter de transfert ; et - la figure 3 est une vue en coupe illustrant schématiquement le positionnement du système intra-utérin récupérable dans la cavité utérine. Comme illustré à la figure 1, le système intra-utérin récupérable comprend tout d'abord un logement 10 destiné à être placé dans l'utérus. Ce logement 10 est destiné à être placé dans la cavité utérine pour une période comprise entre quelques heures et quelques jours en vue d'un développement préimplantatoire d'un embryon in vivo. A cet effet, le logement 10 est adapté à contenir un embryon, des 5 gamètes males et/ou femelles, un ovocyte fécondé, un ovule non fécondé ou encore une combinaison de ces différents éléments. Ce logement 10 peut être réalisé en silicone et être pourvu dans sa paroi d'une série de perforations permettant une interaction entre l'intérieur du logement et le milieu extérieur dans lequel est placé ce logement, c'est-à-dire le 10 milieu utérin. Comme bien illustré à la figure 1, ce logement 10 est de forme allongée suivant un axe X. Dans ce mode de réalisation, le logement 10 est constitué d'un tube cylindrique allongé en silicone transparent. 15 A titre indicatif, la longueur du logement selon la direction X peut être égale sensiblement à 10 mm, le diamètre intérieur du logement 10 étant compris entre 0,4 et 0,5 mm et le diamètre extérieur du logement cylindrique 10 étant compris entre 0,7 et 0,8 mm. Ce logement allongé 10 présente ainsi, suivant son axe 20 d'introduction selon l'axe X dans une cavité utérine, une extrémité distale 12 et une extrémité proximale 13. Le logement 10 comporte à son extrémité distale 12 un bouchon 14, par exemple en titane, fixé par ajustement à l'extrémité du logement 10 et permettant d'obturer celle-ci. 25 Ce bouchon 14 peut être retiré après utilisation du système intra-utérin afin d'extraire les embryons et/ou éléments qui ont été placés temporairement dans la cavité utérine. Ces éléments, en particulier l'embryon ainsi retiré, peuvent être ensuite sélectionnés et réimplantés dans la cavité utérine. 30 De manière analogue, le logement 10 comporte un bouchon proximal 15 à son extrémité proximale 13. Le logement 10 est également associé à un dispositif de maintien 20 du système intra-utérin dans l'utérus. Ce dispositif de maintien 20 est agencé à l'extrémité proximale 13 du logement 10. De manière générale, ce dispositif de maintien 20 comprend un élément déformable 21 adapté à être maintenu par appui dans le col utérin. Dans ce mode de réalisation, l'élément déformable 21 est un élément longiligne déformable en spirale. Comme bien illustré à la figure 2, le dispositif de maintien 20 est adapté à prendre une position d'introduction dans laquelle l'élément déformable 21 est adapté à être logé dans un cathéter 40. Dans cette position, l'élément déformable 21 est disposé dans le prolongement du logement 10, c'est-à-dire sensiblement aligné dans la direction longitudinale X du logement 10. Par ailleurs, le dispositif de maintien 20 est adapté à prendre une position de maintien telle qu'illustrée à la figure 3 dans laquelle l'élément déformable 21 est adapté à coopérer avec une paroi du col de l'utérus. Dans cette position, l'élément déformable est sensiblement en forme de spirale. Dans ce mode de réalisation, l'élément déformable 21 comprend un élément en acier formant tige 22 recouvert d'un manchon de protection 23. L'élément en acier formant tige peut être réalisé à partir d'un ressort hélicoïdal en acier et s'étendre à l'intérieur du manchon de protection 23. Ce manchon de protection 23 peut être réalisé en un tube de silicone biocompatible. Le manchon 23 logeant le ressort 22 présente en configuration étirée, c'est-à-dire lorsqu'il est sensiblement aligné dans la direction longitudinale X, une longueur comprise entre 45 et 60 mm. Lorsqu'il est au repos, en forme de spirale, ce manchon 23 s'étend sensiblement sur une longueur comprise entre 15 et 25 mm. Ici, l'élément déformable 21 du dispositif de maintien 20 est déformable entre la position d'introduction telle qu'illustrée à la figure 2 et une position de repos libre dans laquelle l'élément déformable prend la forme d'une spirale, sous l'action d'une force de rappel élastique. Ainsi, dans la position d'introduction, l'élément déformable 21 est contraint, contre la force de rappel élastique, à occuper une position allongée sensiblement rectiligne et, dans la position de repos, l'élément déformable 21 reprend une position allongée en spirale sous l'action de la force de rappel élastique. Lors de son introduction dans l'utérus, la position de repos de l'élément déformable est limitée par les dimensions du col de l'utérus de telle sorte que la force de rappel élastique contraint l'élément déformable 21 à venir en contact avec les parois du col de l'utérus. En pratique, le ressort 22 est introduit à l'intérieur du manchon de protection 23 et l'ensemble est solidarisé au bouchon proximal 15 à l'extrémité proximale 13 du logement 10. De préférence, le manchon de protection 23 en silicone est monté en force sur une tige 15a du bouchon proximal 15 du logement 10. Afin d'obtenir une déformation en spirale de l'élément déformable 21, l'ensemble constitué du ressort en acier 22 et du manchon de protection 23 est enroulé en spirale autour d'une tige afin d'obtenir une déformation mécanique de l'élément déformable. Par ailleurs, le système intra-utérin récupérable comprend un fil de retrait 30 permettant de retirer le dispositif de l'utérus par traction. Ce fil de retrait 30 peut être en nylon et présenté une longueur totale de 150 mm et un diamètre de 0,1 mm. Comme bien illustré à la figure 1, ce fil de retrait s'étend à l'intérieur du manchon de protection 23 et débouche à l'extrémité 23a du manchon de protection pour se prolonger à l'extérieur. De préférence, le fil de retrait 30 est inséré dans le manchon de protection 23 en même temps que l'élément en acier formant ressort 22. De préférence, la partie d'extrémité distale 21a de l'élément allongé 21 est moulée sur le bouchon proximal 15, pour renforcer le montage du manchon de protection 23 sur la tige 15a du bouchon proximal 15. Grâce à un apport de chaleur, l'extrémité 30a du fil de retrait 30 fond légèrement à l'intérieur du manchon de protection en silicone 23 de manière à fixer ce fil de retrait 30 à l'intérieur du manchon de protection 23 et à maintenir en position l'élément de ressort 22. De même, une opération de moulage est réalisée à l'extrémité proximale 21b de l'élément allongé 21 afin de solidariser à cette extrémité proximale 21b le fil de retrait 30 sur une portion de sa longueur au manchon de protection en silicone 23. On obtient ainsi la soudure du fil de nylon à l'intérieur du manchon de protection en silicone 23 et ainsi la solidarisation du manchon de protection 23 autour de l'élément formant ressort 22 et du fil de retrait 30. On va décrire à présent en référence aux figures 2 et 3, les différentes positions que peut prendre le dispositif de maintien du système intra-utérin lors de son utilisation. En pratique, le logement 10 est assemblé au dispositif de maintien 20 après l'introduction des éléments dans le logement, et par exemple des gamètes males et femelles. Lors de l'introduction de ces éléments, le bouchon distal 14 est en place au niveau de l'extrémité distale 12 du logement 10. Après introduction des gamètes, le bouchon 15 est monté à l'extrémité 13 du logement 10, simultanément au montage du dispositif de maintien 20 du fait de la fixation du manchon de protection 23 au niveau de ce bouchon proximal 15. Pour permettre l'introduction du système intra-utérin dans la cavité utérine, on utilise, de manière traditionnelle, un cathéter 40 (illustré partiellement à la figure 2) qui se présente globalement sous la forme d'un tube cylindrique allongé de longueur appropriée permettant de loger l'intégralité du système intra-utérin, c'est-à-dire successivement le logement 10 et le dispositif de maintien 20 ainsi qu'une partie du fil de retrait 30. Ainsi, ce fil de retrait 30 se prolonge au-delà du cathéter de transfert 40. A titre indicatif, un cathéter classique présente un diamètre interne compris entre 0,9 à 1,1 mm, adapté au passage du col de l'utérus. Dans cette position d'introduction telle qu'illustrée à la figure 2, l'élément déformable 21 est sensiblement rectiligne et adapté à être logé dans le cathéter. La force de déformation élastique de cet élément déformable 21 ne doit pas être trop élevée pour permettre sans trop d'effort l'introduction par déformation du dispositif de maintien 20 à l'intérieur du cathéter 40 et ensuite, le retrait du cathéter de transfert 40. Le système ainsi logé dans le cathéter est introduit dans la cavité utérine jusqu'à ce que le logement 10 s'étende au-delà du col de l'utérus. Après retrait du cathéter, comme illustré à la figure 3, l'élément déformable 21 est adapté à prendre une position de maintien dans laquelle il coopère avec la paroi du col de l'utérus. Comme bien illustré schématiquement à la figure 3, l'élément déformable reprend une forme en spirale à l'intérieur du col de l'utérus de manière à venir en contact avec les parois du col de l'utérus et être maintenu par appui dans celui-ci. Grace à cette forme en spirale, le col de l'utérus n'est pas obturé par le dispositif de maintien 20, le contact entre l'élément déformable 21 et le col de l'utérus étant réalisé le long d'une courbe en spirale contre les parois du col de l'utérus. Grâce à ce dispositif de maintien, le logement contenant les gamètes peut être maintenu en position dans l'utérus pendant la durée choisie par l'obstétricien. Par ailleurs, dès lors que le maintien du système intra-utérin récupérable est réalisé dans le col de l'utérus, il n'existe pas de risque de lésion de la paroi endométriale au niveau de la cavité utérine, qui pourrait gêner ultérieurement la réimplantation et le développement de l'embryon. Cette caractéristique est particulièrement importante dès lors qu'au moment de l'implantation de l'embryon, ce dernier est mis en contact avec la couche endométriale de l'utérus pour permettre la nidation et le développement de l'embryon dans l'utérus. Bien entendu, la présente invention n'est pas limitée à l'exemple de réalisation décrit précédemment. Ainsi, l'élément déformable élastiquement 21 pourrait être remplacé par un élément longiligne à mémoire de forme, adapté à se déformer par exemple sous l'effet de la chaleur dégagée par le corps humain ou encore grâce à la présence d'humidité. Cette déformation pourrait ainsi être obtenue à l'intérieur du col de l'utérus. Par ailleurs, l'élément déformable pourrait être réalisé à partir d'une tige en acier allongée disposée à l'intérieur du manchon de protection à la place du ressort hélicoïdal. REVENDICATIONS 1. Système intra-utérin récupérable comprenant un logement (10) adapté à contenir un ou plusieurs éléments choisis parmi le groupe comprenant un embryon, des gamètes mâles et/ou femelles, un ovocyte fécondé, un ovule non fécondé et une combinaison de ces éléments, et un dispositif de maintien (20) du système intra-utérin récupérable dans l'utérus, caractérisé en ce que ledit dispositif de maintien (20) comprend un élément déformable (21) adapté à être maintenu par appui dans le col utérin. 2. Système intra-utérin récupérable conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que ledit élément déformable (21) du dispositif de maintien (20) est déformable entre au moins deux positions : - une position d'introduction dans laquelle ledit élément déformable (21) est adapté à être logé dans un cathéter (40) et - une position de maintien dans laquelle ledit élément déformable (21) est adapté à coopérer avec la paroi du col de l'utérus. 3. Système intra-utérin récupérable conforme à l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit élément déformable (21) est un élément longiligne déformable en spirale. 4. Système intra-utérin récupérable conforme à l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que ledit élément (21) du dispositif de maintien (20) est déformable entre une position d'introduction et une position de maintien sous l'action d'une force de rappel élastique. 5. Système intra-utérin récupérable conforme à la revendication 4, caractérisé en ce que l'élément déformable (21) comprend un élément en acier formant tige (22) recouvert d'un manchon de protection (23). 6. Système intra-utérin récupérable conforme à la revendication 5, caractérisé en ce que ledit manchon de protection (23) est un tube de silicone. 7. Système intra-utérin récupérable conforme à l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le dispositif de maintien (20) est agencé à une extrémité proximale (13) du logement (10). 8. Système intra-utérin récupérable conforme à l'une des 5 revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comporte en outre un fil de retrait (30) dudit système solidaire du dispositif de maintien (20). 9. Ensemble cathéter de transfert et système intra-utérin conforme à l'une des revendications 1 à 8, dans lequel le système intra-utérin récupérable (10, 20, 30) est logé à l'intérieur dudit cathéter (40).