Brevet FR2930782A1 — publié le 20091106

PROCESSUS ENZYMATIQUE POUR L'OBTENTION D'UN ESTER D'ACIDE GRAS Introduction L'objectif de la présente invention est d'obtenir des esters d'acide gras à partir d'acide gras issus d'huiles végétales et de beurres, par un processus enzymatique, de sorte que lesdits esters puissent agir en tant qu'émollients, émulsifiants et co-émulsifiants avec une performance différentiée, présentant une aptitude à l'étalement et une aptitude au glissement élevées en comparaison aux produits de l'art antérieur. Plus spécifiquement, la présente invention concerne un processus enzymatique pour l'obtention d'un ester d'acide gras, comprenant : a) l'obtention d'un acide gras par l'hydrolyse enzymatique (saponification) d'huiles végétales et de beurres choisis parmi le beurre de cupuaçu (Theobroma grandiflorum), le beurre de sapucainha (Carpotroche Brasiliensis ), le beurre d'ucuùba (Virola sebifera), le beurre de murumuru (Astrocaryum murumuru), l'oléine de palme, l'huile de patauà (Oenocarpus bataua), l'huile de tucumâ (Astrocaryum aculeatum), l'huile d'inajà (Maximiliana Maripa), l'huile de fruits de la passion, l'huile de pequi (Caryocar brasiliense) et l'huile de capucine ; b) la réaction de l'acide gras avec un alcool gras choisi parmi l'alcool caprique, alcool caprylique, alcool isoamylique, alcool laurique, alcool myristique, lorol (mélange 70:30 d'alcool laurique et d'alcool myristique), alcool cétylique, alcool stéarylique, alcool cétostéarylique (mélange 70:30 d'alcool cétylique et d'alcool stéarylique), sorbitol, sorbitan, glycérol, polyglycérol, autres polyols et mélanges de ceux-ci, en présence d'une enzyme, dans au moins un réacteur, à une température comprise entre 40 à 80°C ; c) l'agitation de la solution réactionnelle ; d) le retrait de l'humidité du milieu réactionnel ; e) la filtration sous vide de ladite solution pour obtenir l'ester d'acide gras. Les esters gras obtenus par le processus de la présente invention peuvent être utilisés dans la 10 préparation de compositions cosmétiques. Etat de l'art Le document US 6 933 139 B2 décrit un procédé pour la scission enzymatique d'acide gras et de glycérol 15 obtenus à partir d'huiles et de matières grasses au moyen de lipases qui sont ajoutées à un mélange contenant une huile ou une matière grasse et de l'eau. La réaction de scission est effectuée seulement jusqu'à un degré de scission auquel le ralentissement de la 20 réaction de scission est toujours en-dessous d'une valeur préréglée au moyen de réacteurs à boucles que l'on fait fonctionner de manière discontinue. Les acides gras à obtenir sont séparés du mélange réactionnel qui est seulement partiellement scindé, 25 d'abord par séparation d'une phase aqueuse contenant du glycérol à partir d'une phase organique partiellement scindée contenant des acides gras scindés, dans un séparateur centrifuge à auto-nettoyage. Par la suite, les acides gras sont séparés de la phase organique 30 partiellement scindée et le résidu de la phase organique libérée des acides gras libres est réalimenté dans le processus de scission. Par conséquent, ledit document ne décrit ni l'étape de retrait de l'humidité du milieu réactionnel, 35 en particulier au moyen d'un réservoir de décompression en ligne, pour distiller l'eau générée au cours du processus d'estérification, ni l'utilisation d'un réacteur à recirculation enzymatique. De plus, le document ne décrit pas non plus l'utilisation d'enzymes immobilisées et les lipases utilisées dans le document et dans la présente invention sont différentes, étant donné qu'elles ont des spécificités différentes. Finalement, le matériau de départ de la présente invention est différent des triglycérides de départ dudit document. Le document US 5 219 733 décrit un processus pour la réaction d'un composant choisi dans le groupe constitué de stérols et d'alcools primaires ou secondaires aliphatiques ramifiés ayant 14 à 32 atomes de carbone, et d'un composant choisi dans le groupe constitué d'acides gras et d'esters d'acide gras en contact avec une enzyme choisie dans le groupe constitué d'une lipase et d'une cholestérol estérase ou avec l'enzyme choisie sous une forme immobilisée, dans un système choisi dans le groupe constitué d'un milieu aqueux et d'un solvant organique contenant de l'eau pour préparer un ester d'acide gras du composant initial. Ledit document ne décrit pas l'utilisation d'huiles telles que le beurre de cupuaçu et le beurre de sapucainha. De plus, ledit document ne décrit pas l'utilisation de lipases issues des microorganismes Candida Antarctica, Rhizomucor miehei et Thermomyces lanuginosus non plus. Par conséquent, les enzymes utilisées dans la présente invention ne sont pas anticipées par le document ci-dessus. Finalement, le document ne décrit pas l'utilisation d'un milieu de réaction complètement organique, mais plutôt un milieu aqueux contenant un solvant organique pour solubiliser une des phases. Le document US 2005/0014237 Al décrit un procédé pour améliorer la productivité dans un procédé enzymatique pour créer des produits estérifiés, transestérifiés ou interestérifiés. Spécifiquement, il décrit un procédé qui peut améliorer la productivité d'une transestérification ou estérification enzymatique par désodorisation seule, ou par désodorisation et purification du substrat initial pour étendre la vie utile des enzymes. Le document décrit un procédé qui est différent de celui de la présente invention et ne décrit pas l'utilisation d'acides gras choisis parmi l'alcool caprique, l'alcool caprylique, l'alcool isoamylique, l'alcool laurique, l'alcool myristique, le lorol (mélange 70:30 d'alcool laurique et d'alcool myristique), l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool cétostéarylique (mélange 70:30 d'alcool cétylique et d'alcool stéarylique), le sorbitol, le sorbitan, le glycérol, le polyglycérol, d'autres polyols et un mélange de ceux-ci Objet de l'invention L'objectif de la présente invention consiste à obtenir des esters d'acide gras à partir d'acides gras issus d'huiles végétales et de beurres, par un processus enzymatique, de sorte que lesdits esters puissent agir en tant qu'émollients, émulsifiants et co-émulsifiants avec une performance différenciée, ayant une aptitude à l'étalement et une aptitude au glissement élevées en comparaison aux formules standard. Les esters d'acide gras obtenus par le processus de la présente invention peuvent être utilisés dans la préparation de compositions cosmétiques.35 Description des dessins La figure 1 illustre un réacteur agité polyvalent vitrifié, pour une utilisation dans le processus de la présente invention quand un seul réacteur est utilisé, par exemple dans un processus par lots. La figure 2 illustre schématiquement le processus d'estérification de la présente invention quand 4 réacteurs en série sont utilisés, dans un processus semi-continu ou continu. La figure 3 contient des données concernant le pH des formulations d'ester d'acide gras de cupuaçu avec du myristol (formule 3) et d'ester de cupuaçu avec du myristol/ester de cupuaçu avec du sorbitol (formule 6). La figure 4 contient les données concernant la viscosité des formulations d'ester gras de cupuaçu avec du myristol (formule 3) et d'ester d'acide de cupuaçu avec du myristol/ester de cupuaçu avec du sorbitol (formule 6). La figure 5 montre l'évaluation de la stabilité de l'ester d'acide gras de cupuaçu avec du myristol, à 5°C, 37°C, 45°C, les conditions de lumière et d'obscurité (température ambiante) pendant 7, 14, 30, 60 et 90 jours, sur la base de l'indice d'acidité (IA) et de la teneur en eau (%). La figure 6 montre les résultats de tests "in vitro" obtenus par comparaison des valeurs d'absorbance entre la formulation standard, la formulation dans laquelle le système de solubilisation a été substitué et le système filmogène a été substitué. La figure 7 montre les résultats de tests "in vivo" pour un indice de protection solaire dans des conditions sèches. La figure 8 montre les résultats de tests de résistance à l'eau des formulations après 2 heures. La figure 9 contient les résultats obtenus dans les tests de renforcement de barrière effectués par comparaison des formules avec l'ester de cupuaçu avec du myristol pour évaluer la performance en tant que renforçateur de la barrière dermique. Quatre formulations ont été testées : formule placebo ; formule avec 1 % de cupuçuate de myristyle ; formule avec 3 % de cupuçuate de myristyle et formule avec 6 % de cupuçuate de myristyle, et on a obtenu ainsi des courbes de réponse en lien avec l'hydratation. La figure 10 montre le profil sensoriel des formulations comprenant les esters obtenus du processus de la présente invention. Description de l'invention La présente invention concerne un processus enzymatique pour l'obtention d'un ester d'acide gras, comprenant : a) l'obtention d'un acide gras par l'hydrolyse enzymatique (saponification) d'huiles végétales et de beurres choisis parmi le beurre de cupuaçu, le beurre de sapucainha, le beurre d'ucuùba, le beurre de murumuru, l'oléine de palme, l'huile de patauà, l'huile de tucumâ, l'huile d'inajà, l'huile de fruits de la passion, l'huile de pequi et l'huile de capucine ; b) la réaction de l'acide gras avec un alcool gras choisi parmi l'alcool caprique, alcool caprylique, alcool isoamylique, alcool laurique, alcool myristique, lorol (mélange 70:30 d'alcool laurique et d'alcool myristique), alcool cétylique, alcool stéarylique, alcool cétostéarylique (mélange 70:30 d'alcool cétylique et d'alcool stéarylique), sorbitol, sorbitan, glycérol, polyglycérol, autres polyols et mélanges de ceux-ci, en présence d'une enzyme, dans au moins un réacteur, à une température comprise entre 40 à 80°C ; c) l'agitation de la solution réactionnelle ; d) le retrait de l'humidité du milieu réactionnel ; e) la filtration sous vide de ladite solution 5 pour obtenir l'ester d'acide gras. Description détaillée de l'invention La présente invention concerne un processus 10 enzymatique pour l'obtention d'un ester d'acide gras, comprenant une étape de fusion de l'acide gras. Ensuite, l'acide gras est mis à réagir avec un alcool gras, en présence d'une enzyme, dans au moins un réacteur, à une température comprise entre 40 et 80°C. 15 La solution réactionnelle est agitée et l'humidité est retirée du milieu réactionnel. Finalement, ladite solution est filtrée sous vide pour obtenir l'ester d'acide gras. Les acides gras utilisés en tant que matière 20 première pour le processus de la présente invention sont des acides gras obtenus par un processus d'hydrolyse enzymatique (saponification) de beurres et d'huiles choisis parmi le beurre de cupuaçu, le beurre de sapucainha, le beurre d'ucuûba, le beurre de 25 murumuru, l'oléine de palme, l'huile de patauà, l'huile de tucumâ, l'huile d'inajà, l'huile de fruits de la passion, l'huile de pequi et l'huile de capucine. De préférence, ils sont choisis parmi le beurre de cupuaçu, le beurre de sapucainha et l'oléine de palme. 30 Le processus de saponification du beurre ou de l'huile peut être réalisé par l'ajout d'une base à une température de 80 à 90°C. De préférence, la base utilisée est KOH ou NaOH. Après cette étape, H2SO4 est ajouté, qui se 35 traduit par l'obtention desdits acides gras, qui peuvent être lavés jusqu'à ce qu'ils atteignent un pH neutre. Le processus d'hydrolyse enzymatique du beurre ou de l'huile peut être réalisé au moyen de 1,5 % de la combinaison enzymatique par rapport au beurre ou à l'huile, dans trois ajouts de 0,5 % et avec l'ajout de la même quantité d'eau en poids, correspondant à la quantité de beurre utilisée. Les ajouts ont été effectués toutes les 12 heures, avec un total de plus de 48 heures. Les acides gras obtenus par le processus décrit ci-dessus sont alors utilisés en tant que matière première dans le processus d'estérification enzymatique de la présente invention. L'estérification enzymatique est réalisée par réaction desdits acides gras obtenus à partir des huiles végétales et des beurres avec des alcools gras. Ledit alcool gras peut être choisi parmi l'alcool caprique, alcool caprylique, alcool isoamylique, alcool laurique, alcool myristique, lorol (mélange 70:30 d'alcool laurique et d'alcool myristique), alcool cétylique, alcool stéarylique, alcool cétostéarylique (mélange 70:30 d'alcool cétylique et d'alcool stéarylique), sorbitol, sorbitan, glycérol, polyglycérol, autres polyols et des mélanges de ceux- ci. De préférence, le lorol, l'alcool myristique, l'alcool cétostéarylique ou le sorbitan sont utilisés. La réaction entre l'acide gras et l'alcool gras en présence d'une enzyme est réalisée dans au moins un réacteur enzymatique. Ledit au moins un réacteur enzymatique est de préférence un réacteur enzymatique à lit fixe. De préférence, l'enzyme à utiliser est choisie parmi des lipases, en particulier les lipases Novozymes�435, (lipase B), Lipozyme�RM IM et Lipozyme�TL IM, issues des microorganismes Candida Antarctica, Rhizomucor miehei et Thermomyces lanuginosus, respectivement. Les lipases mentionnées ci-dessus sont commercialisées par Novozymes. De préférence, la lipase utilisée est Novozymes�435. Conformément à un mode de réalisation de l'invention, l'enzyme utilisée est une combinaison constituée de CALB et Lypozyme TL 100L au rapport de 1:9 ou 9:1 ajoutée à une température comprise entre 50 à 60°C, et ceci a été suivi de l'ajout d'eau. De préférence, l'enzyme choisie est immobilisée. Les lipases Novozymes�435, (lipase B), et Lipozyme�RM IM sont des enzymes thermorésistantes, et le support utilisé est d'origine polymérique. Dans le cas de la lipase Lypozyme� TL IM, le support utilisé est de la silice. Le réacteur utilisé dans le processus de la présente invention est choisi parmi un réacteur unique, deux réacteurs en série ou quatre réacteurs en série. Le processus peut être un processus par lot, semi- continu ou continu. En particulier, le processus de la présente invention est réalisé à une échelle stoechiométrique/molaire, le rapport préféré de l'acide gras à l'enzyme étant de 1:1,1 en moles. De préférence, l'enzyme représente environ 2 à 10 % en poids du poids total de l'acide gras. Dans le cas où un réacteur unique est utilisé, par exemple pour une utilisation dans un processus par lots, ledit réacteur peut être un réacteur agité polyvalent, de préférence un réacteur vitrifié (figure 1) ou un réacteur en acier inoxydable 316. Le réacteur a un système de distillation connecté à celui-ci, de sorte que l'humidité générée au cours du processus d'estérification puisse être retirée et que l'équilibre de réaction puisse être déplacé vers la formation du produit, c'est-à-dire de l'ester d'acide gras, accélérant ainsi la réaction. Quand un réacteur unique est utilisé, l'acide gras est au préalable fondu. Le réacteur doit être doublé et le liquide circulant peut être de l'eau ou de l'huile thermique. Le réacteur est chauffé à une température de 55 à 75°C, de préférence de 60 à 70°C. Quand la température de la doublure atteint environ 50°C, l'acide gras fondu et l'alcool sont ajoutés, suivis de l'ajout de l'enzyme. Le mélange réactionnel est alors agité à environ 276 à 300 tr/min, de préférence à 276 tr/min. Finalement, le produit obtenu est filtré sous vide au travers d'un filtre avec une porosité comprise entre 0,01 et 0,1 mm, lequel filtre peut être constitué d'acier inoxydable ou de tout autre type de maille. Dans le cas où deux réacteurs en série ou plus sont utilisés, de préférence quatre réacteurs en série, ils peuvent avoir un "panier" interne contenant ladite enzyme. L'utilisation de réacteurs en série est particulièrement utile dans les processus semi-continus et continus. De plus, un réservoir d'alimentation agité et éventuellement chauffé peut être connecté au système pour homogénéiser les substrats (acide gras et alcool gras). Les substrats circulent au travers des réacteurs, au travers d'une boucle, et peuvent retourner ou non vers le réservoir d'alimentation, selon le résultat de l'estérification. Le substrat doit circuler pendant une période d'environ 5 heures pour le produit à obtenir, rendant le processus semi-continu. Après le passage au travers du dernier réacteur, un réservoir de décompression est éventuellement connecté. L'objectif du réservoir de décompression est de retirer l'humidité en excès générée dans le processus d'estérification, déplaçant ainsi l'équilibre de réaction vers la formation de l'ester d'acide gras. Quand deux réacteurs ou plus, de préférence, quatre réacteurs en série, sont utilisés, l'acide gras et/ou l'alcool gras peuvent être au préalable fondus. Les deux réactifs sont alors pesés et transférés vers le réservoir d'alimentation et mélangés. Le bain est alors chauffé à environ 70°C et la recirculation est activée. A la fin du processus, le produit est déchargé sous vide. Typiquement, le temps de réaction est de 5 à 72 heures et la réaction est réalisée à pression atmosphérique. Cependant, la présence d'un vide dans le système diminue significativement le temps de réaction, en plus d'empêcher l'oxydation des chaînes grasses insaturées, tels que les acides oléiques, linoléiques et linoléiques. De plus, la présence d'un vide augmente la surface de contact entre les réactifs, favorisant la formation du produit. A la fois dans le cas où seul un réacteur est utilisé et dans le cas où deux réacteurs ou plus en série sont utilisés, le processus peut être suivi et contrôlé par l'indice d'acidité. Le processus peut être contrôlé par l'indice d'acidité (mgKOH/g), par le procédé AOCS, dans lequel le produit est titré avec une solution titrée de KOH aqueux à 0,1 N. Les résultats des indices d'acidité sont montrés dans le Tableau 1. Tableau 1 Produit Indice d'acidité (mgKOH/g) Processus avec un réacteur unique Produit Indice d'acidité (mgKOH/g) Ester de sapucainha avec lorol (Exemple 1) 5,25 Ester de sapucainha avec myristol (Exemple 2) 3,80 Ester de cupuaçu avec sorbitol (Exemple 3) 43,0 Ester de cupuaçu avec sorbitan 35,7 Ester d'oléine de palme avec sorbitol 31,10 Ester d'oléine de palme avec sorbitan 32,21 Processus dans un réacteur enzymatique Ester de cupuaçu avec lorol (Exemple 4) 4,60 Ester de cupuaçu avec myristol (Exemple 5) 15,00 Ester d'oléine de palme avec alcool cétostéarylique (Exemple 6) 12,20 La conversion d'estérification par le processus décrit ci-dessus met à disposition une conversion d'estérification de 95 à 100 % et un rendement de processus de 85 à 98 %. Exemples Les exemples ci-dessous sont des modes de réalisation préférés et illustratifs du processus d'estérification de la présente invention et ne doivent pas être interprétés comme des limitations de celui-ci. Dans ce sens, il faut comprendre que l'étendue de la présente invention englobe d'autres variations possibles, qui sont limitées seulement par les revendications annexées, y compris les équivalents possibles dans celles-ci. Exemple 1 Estérification d'un acide gras de Sapucainha avec du 20 lorol Réacteur doublé au gaz multifonctionnel (processus par lots) Matières premières Acide gras de Sapucainha (I60001)...2300,0 g (1,0 mol) Lorol CD (Lot: HN4J298560) 1820,0 g (1,1 mol) Enzyme Novozymes� 435 (Lot : LC200206)...184,0 g (8 % par rapport à l'acide gras) Processus 1) L'acide gras a été fondu au préalable. 2) Le bain a été activé à 60°C. 3) Quand la température du bain a atteint 50°C, l'acide gras et le lorol CD ont été ajoutés. 4) La température a été accrue à 60°C. 5) L'enzyme a été ajoutée au réacteur. 6) L'agitateur a été mis en marche à 276 tr/min. 7) Après que la spécification a été satisfaite, le produit a été déchargé par filtration sous vide. Exemple 2 Estérification d'un acide gras de Sapucainha avec du myristol Réacteur doublé au gaz multifonctionnel (processus par lots) Matières premières Acide gras de Sapucainha (Lot : 02/14/07)...1900,0 g (1 mol) Myristol (Lot : HN6A264205) 1594,0 g (1,1 mol) Enzyme Novozymes� 435 (Lot : LC200206)...152,0 g (8 % 30 par rapport à l'acide gras) Processus 1) L'acide gras a été fondu au préalable. 2) Le bain a été activé à 60°C. 3) Quand la température du bain a atteint 50°C, 35 l'acide gras et le lorol CD ont été ajoutés. 4) La température a été accrue à 60°C. 5) L'enzyme a été ajoutée au réacteur. 6) L'agitateur a été mis en marche à 276 tr/min. 7) Après que la spécification a été satisfaite, le produit a été déchargé par filtration sous vide. Exemple 3 Estérification d'un acide gras de Cupuaçu avec du Sorbitol Réacteur doublé au gaz multifonctionnel (processus par lots) Matières premières Acide gras de Cupuaçu (Batch 001/06)...2580,0 g (1,0 mol) Sorbitol 70 % (Lot: H70019) 2400,0 g (1,0 mol) Enzyme Novozymes� 435 (Lot : LC200212)....200,0 g (8 % par rapport à l'acide gras). Processus 1) L'acide gras a été fondu au préalable. 2) Le bain a été activé à 70°C. 3) Quand la température du bain a atteint 50°C, l'acide gras et 1290,0 g de Sorbitol 70 % ont été ajoutés. 4) L'enzyme a été ajoutée au réacteur. 5) L'agitateur a été mis en marche à 300 tr/min. 6) Au 2eme jour, on a ajouté 1110,0 g de Sorbitol 30 %. 7) Le produit a été déchargé par filtration sous vide. Exemple 4 Estérification d'acide gras de Cupuaçu avec Lorol CD Réacteurs en acier inoxydable en série (processus semicontinu) Température du bain = 70°C Pression = 0,3 bar Matières premières Acide gras de Cupuaçu (Lot: 001/06)...20,0 Kg (1 mol) Lorol CD (Lot: HN6B034965) 15,0 Kg (1,1 mol) Enzyme Novozymes� 435 5,0 Kg (8 % par rapport à l'acide gras) • 1 Kg (Lot : LC200206) • 4 Kg (Lot : LC200212) - enzyme réutilisée Processus 1) L'acide gras de sapucainha a été fondu au préalable dans le réservoir d'alimentation. 2) Le réacteur a été chauffé pour que le produit atteigne 70°C. 3) La recirculation a été mise en marche. 4) Après 12 heures, le produit a été déchargé sous vide. Exemple 5 Estérification d'acide gras de Cupuaçu avec du Myristol (Lanette 14) Réacteurs en acier inoxydable en série (processus semicontinu) Température du bain = 70°C Pression = 0,20 bar Matières premières Acide gras de Cupuaçu (Lot : 001/06) 20,1 Kg (1 mol) Myristol (Lot : HN6A264205) 18,8 Kg (1,1 mol) Enzyme Novozymes� 435 5,0 Kg (8 % par rapport à l'acide gras) • 1 Kg (Lot : LC200206) • 4 Kg (Lot : LC200212) - enzyme réutilisée Processus 1) L'acide gras de cupuaçu et le myristol ont été fondus au préalable. 2) Les deux réactifs sont alors pesés et transférés vers le réservoir d'alimentation et mélangés. 3) Le bain a été chauffé pour que le produit atteigne 70°C. 4) La recirculation a été mise en marche. 5) Après 12 heures, le produit a été déchargé sous vide. Exemple 6 Estérification d'un acide gras d'oléine de palme avec de l'alcool cétostéarylique Réacteurs en acier inoxydable en série (processus semi- continu) Température du bain = 70°C Pression = 0,25 bar Matières premières Acide gras d'oléine de palme (Lot : 001/06)...25,0 Kg (1 mol) Alcool cétostéarylique (Lot: H40016) 24,3 Kg (1.1 mol) Enzyme Novozymes� 435 5,0 Kg (8 % par rapport à l'acide gras) • 1 Kg (Lot : LC200206) • 4 Kg (Lot : LC200212) - enzyme réutilisée Processus 1) L'acide gras d'oléine de palme et l'alcool cétostéarylique ont été fondus au préalable. 2) Les deux réactifs sont alors pesés et transférés vers le réservoir d'alimentation et mélangés. 3) Le bain a été chauffé pour que le produit atteigne 70°C. 4) La recirculation a été mise en marche. 5) Après 12 heures, le produit a été déchargé sous vide. Les esters obtenus à partir du processus de la présente invention ont été testés en termes d'innocuité, d'efficacité et d'utilisation en tant que solubilisants pour filtre solaire. En outre, une analyse sensorielle des esters obtenus à partir du processus de la présente invention a été effectuée. Ces données sont indiquées ci-dessous. Tests d'innocuité L'innocuité des esters obtenus à partir du processus de la présente invention a été testée selon des procédés conventionnels pour évaluer la cytotoxicité, PC5 et l'irritation complète. Les résultats obtenus sont indiqués dans le Tableau 2. Tableau 2 Test Résultat Cytotoxicité Non toxique PC5 Non irritant Irritation complète Non allergène Tests d'efficacité Les esters obtenus à partir du processus de la présente invention ont été évalués en tant qu'émulsifiants sous formes galéniques. Par évaluation de la stabilité des formulations en comparaison avec des émulsifiants disponibles communément sur le marché, il a été possible d'approuver la performance des esters en tant qu'émulsifiants. Ainsi, à partir d'une formule H/E de base connue 30 tel que décrite dans le Tableau 3, 13 formulations ont été préparées, tel qu'indiqué dans le Tableau 4, dans lequel l'olivate de cétéaryle/l'olivate de sorbitan (Oliven 1000) de ladite formule de base a été substitué avec de l'olivate de sorbitan (Oliven 900) et des esters d'acide gras et des esters de sorbitol obtenus des acides gras de cupuaçu, sapucainha et d'oléine de palme. Tableau 3 PHASE COMPOSANT CONCENTRATION (%) 1 EAU DEMINERALISEE 60,74 1 EDTA DISODIQUE 0,10 1 GLYCEROL BIDISTILLE BXR VEGETAL 8,00 2 ACRYLATE D'ALKYL TR-1 0,20 2 GOMME XANTHIQUE 0,50 3 ETHER DICAPRYLIQUE 2,00 3 LACTATE CETYLIQUE 1,00 3 BHT 0,10 3 OLIVATE DE CETEARYLE, OLIVATE 3,00 DE SORBITAN 3 STEARATE DE GLYCERYL 0,50 3 CARBONATE DE DICAPRYLYLE 2,00 4 CYCLOMETHICONE D5/D6 VS7158 5,00 4 POLYMERE CROISE DE 6,00 CYCLOMETHICONE ET DIMETHICONE 5 GOMME-1 DE BIOSACCHARIDE 7,00 6 NYLON 12 2,00 7 BUTYLCARBAMATE D'IODOPROPYNYLE 0,10 7 PHENOXYETHANOL F 0,60 8 EAU DEMINERALISEE 1,00 PHASE COMPOSANT CONCENTRATION (%) 8 TRIETHANOLAMINE 1,60 Tableau 4 FORMULE EMULSIFIANT 1 olivate de cétostéaryle, olivate de sorbitan 2 Ester de cupuaçu avec sorbitol 3 Ester de cupuaçu avec myristol 4 Ester de cupuaçu avec lorol Olivate de sorbitan (Oliven 900) 6 Ester de cupuaçu avec sorbitol + ester de cupuaçu avec myristol (30:70) 7 ester de cupuaçu avec sorbitol + ester de cupuaçu avec lorol (30:70) 8 Ester de sapucainha avec myristol 9 Ester de sapucainha avec lorol Ester de sapucainha avec sorbitol 11 Ester de sapucainha avec sorbitol + ester de sapucainha avec myristol (30:70) 12 Ester de sapucainha avec sorbitol + ester de sapucainha avec lorol (30:70) 13 Ester d'oléine de palme avec alcool cétostéarylique La stabilité des formulations 1 à 13 a été 5 analysée à 5°C, 45°C, 50°C et dans des conditions d'obscurité (température ambiante) pendant 7, 14, 30, 60 et 90 jours. Les résultats obtenus sont indiqués dans le Tableau 5. 10 Tableau 5 FORMULE EMULSIFIANT STABILITE 1 Olivate de cétostéaryle, olivate de sorbitan BONNE 2 Ester de cupuaçu avec sorbitol Séparé après 60 jours (45°C et 50°C) 3 Ester de cupuaçu avec myristol BONNE 4 Ester de cupuaçu avec lorol BONNE Olivate de sorbitan (Oliven 900) Séparé après centrifugation 6 Ester de cupuaçu avec sorbitol + ester de BONNE cupuaçu avec myristol (30:70) 7 ester de cupuaçu avec sorbitol + ester de BONNE cupuaçu avec lorol (30:70) 8 Ester de sapucainha avec myristol BONNE 9 Ester de sapucainha avec lorol BONNE Ester de sapucainha avec sorbitol Séparé après centrifugation 11 Ester de sapucainha avec sorbitol + ester de BONNE sapucainha avec myristol (30:70) 12 Ester de sapucainha avec sorbitol + ester de BONNE sapucainha avec lorol (30:70) 13 Ester d'oléine de palme avec alcool BONNE cétostéarylique Après analyse des résultats, on conclut que des esters d'acide gras isolés peuvent agir en tant 5 qu'émulsifiants sans besoin d'esters de sorbitol, comme dans le cas d'Oliven 1000 dans la formule H/E de base utilisée. Oliven 900 est plus substitué et par conséquent plus non-polaire et a un équilibre 20 hydrophile-lipophile (HLB) inférieur, étant plus approprié pour des formulations E/H. L'ester de sorbitol produit par le processus de la présente invention est moins substitué, ayant un HLB supérieur, et par conséquent une meilleure performance dans une formulation H/E, qui se reflète dans sa performance, maintenant la stabilité d'émulsion pendant jusqu'à 60 jours à 45°C et 50°C. Oliven 900 s'est séparé après centrifugation, immédiatement après la préparation de la formulation. Les données de stabilité (pH et viscosité) des formulations d'ester d'acide gras de cupuaçu avec du myristol (formule 3) et d'ester de cupuaçu avec myristol/ester de cupuaçu avec sorbitol (formule 6) sont indiquées sur les figures 3 et 4. La stabilité de l'ester d'acide gras de cupuaçu avec le myristol a été évaluée à 5°C, 37°C, 45°C, des conditions de lumière et d'obscurité (température ambiante) pendant 7, 14, 30, 60 et 90 jours. Ladite stabilité a été évaluée sur la base de l'indice d'acidité (IA) et de la teneur en eau (%). Les résultats sont représentés sur la figure 5 ; Test d'utilisation des esters obtenus par le processus 25 de la présente invention en tant qu'agents solubilisants pour filtre solaire Les esters obtenus du processus de la présente invention ont également été testés en tant qu'agents solubilisants pour filtre solaire physique et chimique 30 dans la formulation standard pour IP 30 décrite dans le Tableau 6 ci-dessous. 35 Tableau 6 CONCEN- QUAN- TRATION TITE (G) (%) PHA- COMPOSANT SE 01 Eau déminéralisée 55,8260 55,8260 01 EDTA disodique 0,1000 0,1000 02 Carbomer 980 0,4000 0,4000 03 Gomme xanthique 0,2000 0,2000 04 Glycérol bidistillé BXR végétal 5,000 5,000 04 Biséthylhexyloxyphénolméthoxyphényltriazine 1,5000 1,5000 04 Méthoxycinnamate d'éthylhexyle 7,5000 7,5000 04 Benzophénone-3 5,0000 5,0000 04 Carbonate dicaprylylique 3,5000 3,5000 04 Stéaryldiméthicone 1,0000 1,0000 04 Triméthylsiloxysilicate de diméthicone 1,5000 1,5000 04 Benzoate d'alkyle en C12_15 6,0000 6,0000 04 BHT 0,0500 0,0500 04 Ether éthylique de diméthicone copolyol 0,5000 0,5000 05 Dioxyde de titane et siméthicone 2,0000 2,0000 06 Cétyl phosphate de potassium 2,0000 2,0000 07 Eau déminéralisée 3,0000 3,0000 07 Triéthanolamine 0,5000 0,5000 08 Cyclométhicone D5 et diméthiconol 1,0000 1,0000 08 Cyclométhicone D5/D6 VS7158 2,0000 2,0000 09 Lycopène 0,0020 0,0020 09 Acétate de tocophéryle (Vitamine E) 0,2000 0,2000 10 Eau déminéralisée 0,0200 0,0200 10 Extrait de café (Coffea robusta) 0,0020 0,0020 11 Butylcarbamate d'iodopropynyle 0,2000 0,2000 11 PhénoxyéthanolF 1,0000 1,0000 Dans la formule de base ci-dessus, les émollients solubilisant un filtre, tels que le benzoate d'alkyle en c12-15 et le carbonate de dicapryle ont été substitués par les esters d'acide gras obtenus à partir du processus de la présente invention, et les silicones filmogènes, qui favorisent une résistance à la formulation, ont été substituées par des beurres de Sapucainha et Ucuûba. Les formulations préparées, sont telles que décrites dans le Tableau 7 ci-dessous Tableau 7 EMULSION D'IP 30 BDP EMOLLIENTS FILMOGENE 6% 3.5% 3% 134.2218.5 Benzoate d'alkyle Dicapryle Diméthicone et triméthyle : 1,5 % stéraryldiméthicone : 1,0 % Ether de Copolyol (PEG-8) : 0,5 % 134.2218.9 Ester de Sapucainha Ester de Cupuaçu Beurre de Sapucainha avec lorol avec myristol 134.2218.10 Benzoate d'alkyle Ester de Cupuaçu Beurre de Sapucainha avec lorol 134.2218.11 Ester de Sapucainha Ester de Cupuaçu Beurre d'Ucuûba avec lorol avec myristol 134.2218.12 Dicapryle Ester de Cupuaçu Beurre de Sapucainha avec myristol 134.2218.13 Ester de Sapucainha Monoglycéride de Beurre de Sapucainha avec lorol Babaçu 134.2218.14 Ester de Cupuaçu Monoglycéride de Beurre de Sapucainha avec lorol Babaçu • BDP 134.2218.5 - Formule de Photoéquilibre d'IP 30 selon la formule de base du Tableau 6) • BDP 134.2218.11 - Solubilisation et substitution 5 d'un système filmogène • BDP 134.2218.9 - Solubilisation et substitution d'un système filmogène • BDP 421.10417.1 - Substitution d'un système de Solubilisation 10 •BDP 421.10417.2 - Substitution d'un système filmogène Les principaux changements vis-à-vis de la formule standard selon le Tableau 6 sont indiqués dans le Tableau 8 ci-dessous 15 Tableau 8 BDP 134.2218.11 BDP 134.2218.9 BDP BDP 421.10417.2 Solubilisation et Solubilisation et 421.10417.1 Substitution d'un substitution d'un substitution d'un Substitution système filmogène système filmogène système filmogène d'un système de Solubilisation Retrait Carbonate Carbonate Carbonate stéaryldiméthicone Dicaprylique Dicaprylique Dicaprylique Diméthicone stéaryldiméthicone stéaryldiméthicone Benzoate Ether de Copolyol Diméthicone Diméthicone d'alkyle Ether de Copolyol Ether de Copolyol Benzoate d'alkyle Benzoate d'alkyle Inclusion Beurre d'Ucuûba Beurre de Ester d'acide Beurre d'Ucuûba Ester d'acide gras Sapucainha gras de de Cupuaçu Ester d'acide gras Cupuaçu Ester d'acide gras de Cupuaçu Ester d'acide de Sapucainha Ester d'acide gras gras de de Sapucainha Sapucainha Stabilité La stabilité des formulations ci-dessus a été évaluée par microscopie électronique pour vérifier la cristallisation des filtres solaires. Les formulations étaient stables et il n'y avait pas de séparation de l'émulsion ou de cristallisation du filtre. Tests "in vitro" de l'indice de protection solaire (IP) Les tests in vitro ont déterminé que dans les formulations dans lesquelles seuls les esters (système de solubilisation) étaient substitués et les silicones étaient maintenues intacts, il n'y avait pas de changement en termes de l'IP vis-à-vis de la formulation d'IP 30 standard. Dans les formulations dans lesquelles les silicones (filmogènes) et les esters étaient substitués simultanément, il y avait une réduction de l'IP vis-à-vis de la formulation d'IP 30 standard. Le test "in vitro" a été réalisé par comparaison des valeurs d'absorbance des formulations standard et de celles dans lesquelles les émollients solubilisant les filtres solaires étaient substitués selon le Tableau 7. Le résultat de ce test peut être observé sur la figure 6 et dans les Tableaux 9 et 10 Tableau 9 EMULSION D'IP 30 BDP EMOLLIENTS FILMOGENE 6% 3.5% 3% 134.2218.5 Benzoate d'alkyle Dicapryle Diméthicone et triméthyle : 1,5 % stéaryldiméthicone : 1,0 % Ether de Copolyol (PEG 8):0,5% 134.2218.9 Ester de Sapucainha Ester de Cupuaçu Beurre de Sapucainha avec lorol avec myristol 421.10417.2 Benzoate d'alkyle Dicapryl Beurre d'Ucuûba 134.2218.11 Ester de Sapucainha Ester de Cupuaçu Beurre d'Ucuûba avec lorol avec myristol 421.10417.1 Ester de Sapucainha Ester de Cupuaçu Silicones avec lorol avec myristol Tableau 10 Echantillon Description IP 134.2218.5 Formule Standard 78,69 421.10417.1 Substitution d'un système de solubilisation 74,69 421.10417.2 Substitution d'un système filmogène 67,09 134.2218.9 Substitution des deux systèmes 64,7 134.2218.11 Substitution des deux systèmes 65,8 Tests "in vivo" d'IP Les tests "in vivo" pour évaluer l'IP ont été réalisés selon les méthodologies les plus acceptées pour évaluer l'IP d'un protecteur, qui considère des réponses biologiques associées à la protection contre un rayonnement par UVB. Les évaluations cliniques ont été effectuées selon les protocoles internationaux (FDA, COLIPA, JCIA, etc.). Les résultats en lien avec l'IP et la résistance à l'eau sont indiqués sur les figures 7 et 8. Test de renforcement de barrière Les tests ont été réalisés avec des formules contenant l'ester de cupuaçu avec myristol pour évaluer la performance en tant que renforçateur de la barrière dermique. Quatre formulations ont été testées : formule placebo ; formule avec 1 % de cupuçuate de myristyle ; formule avec 3 % de cupuçuate de myristyle et formule avec 6 % de cupuçuate de myristyle, pour obtenir ainsi des courbes de réponse apparentées à une hydratation. Le potentiel de renforcement de la barrière dermique de l'ester de cupuaçu avec myristol a été évalué par l'utilisation de produits cosmétiques après une blessure mécanique par le mode opératoire de retrait par décollage de bande et de lectures ultérieures de la perte d'eau transépidermique (TEWL) dans la peau d'individus volontaires pendant 15 jours. Le Tableau 11 montre la formule avec 3 % de cupuçuate de myristyle. Les autres préparations ont des formulations analogues, dans lesquelles seule la concentration de cupuçuate de myristyle est altérée. Tableau 11 QUANTITE (G) CONCENTRATION PHASE COMPOSANT (%) 01 Eau déminéralisée 84,4000 84,4000 01 Acrylate d'alkyle TRù1 0,6500 0,6500 01 EDTA disodique 0,1000 0,1000 02 Gomme xanthique 0,2500 0,2500 02 Mono stéarate de glycéryle et 1,0000 1,0000 02 Stéarate de PEG 100 3,5000 3,5000 Carbonate Dicaprylylique 02 Benzoate d'alkyle en C12_15 2,5000 2,5000 02 Ester d'acide gras de Cupuaçu 3,0000 3,0000 02 avec myristol 1,0000 1,0000 Isononanoate d'isononyle 02 Lactate de cétyle 2,0000 2,0000 Butylcarbamate 03 0,2000 0,2000 d'iodopropynyle 03 PhénoxyéthanolF 1,0000 1,0000 04 Triéthanolamine 0,4000 0,4000 Les résultats des tests mentionnés ci-dessus ont montré qu'une hydratation a augmenté statistiquement dans la mesure où la concentration augmentait, indiquant une réponse positive à la courbe de concentration et la performance d'un ester d'acide gras en tant que renforçateur de la barrière dermique. Les résultats du test sur le renforçateur de barrière sont montrés sur la figure 9. Tests apparentés à un bénéfice Les esters préparés selon le processus de la présente invention ont été évalués à partir de formulations galéniques H/E basiques selon le Tableau 12 ci-dessous Tableau 12 PHASE COMPOSANT CONCENTRATION (%) 1 EAU DEMINERALISEE 60,74 1 EDTA DISODIQUE 0,10 1 GLYCEROL BIDISTILLE BXR VEGETAL 8,00 2 ACRYLATE D'ALKYLE TR-1 0,20 2 GOMME XANTHIQUE 0,50 3 ETHER DICAPRYLIQUE 2,00 3 LACTATE CETYLIQUE 1,00 3 BHT 0,10 3 OLIVATE DE CETEARYLE, OLIVATE DE 3,00 SORBITAN 3 STEARATE DE GLYCERYLE 0,50 3 CARBONATE DICAPRYLYLIQUE 2,00 4 CYCLOMETHICONE D5/D6 VS7158 5,00 4 POLYMERE CROISE DE 6,00 CYCLOMETHICONE ET DIMETHICONE 5 GOMME-1 DE BIOSACCHARIDE 7,00 6 NYLON 12 2,00 7 BUTYLCARBAMATE D'IODOPROPYNYLE 0,10 7 PHENOXYETHANOL F 0,60 8 EAU DEMINERALISEE 1,00 8 TRIETHANOLAMINE 1,60 On a préparé les formules dans lesquelles les émulsifiants ont été substitués selon le Tableau 13 ci-dessous ; de plus, on a préparé séparément une formule dans laquelle toutes les silicones (11,0 %) ont été retirées et à laquelle on a ajouté 3 % d'ester de cupuaçu avec myristol (formule 421.7019.15), avec un total de 14 % de l'ester. Tableau 13 FORMULE EMULSIFIANT STABILITE 421.7019.1 Olivate de Cétostéaryle, olivate de sorbitan BONNE 421.7019.3 Ester de Cupuaçu avec myristol BONNE 421.7019.4 Ester de Cupuaçu avec lorol BONNE 421.7019.6 Ester de Cupuaçu avec sorbitol + ester de Cupuaçu avec BONNE myristol (30:70) 421.7019.7 Ester de Cupuaçu avec sorbitol + ester de Cupuaçu avec BONNE lorol (30:70) 421.7019.8 Ester de Sapucainha avec myristol BONNE 421.7019.9 Ester de Sapucainha avec lorol BONNE 421.7019.13 Ester d'oléine de palme avec alcool cétostéarylique BONNE 421.7019.14 Ester d'oléine avec sorbitol + ester d'oléine avec alcool BONNE cétostéarylique (30:70) 421.7019.15 Ester de Cupuaçu avec myristol BONNE Les aspects en lien avec les bénéfices ont été classés et analysés selon les définitions ci-dessous : - point d'absorption (Pabs) : nombre de rotations 15 nécessaires pour que le produit commence à être absorbé par la peau ; - aptitude à l'étalement (Esp) : facilité à étaler le produit sur la peau ; - aptitude au glissement (Desl) : facilité à faire glisser/déplacer le doigt sur la peau ; - éclat immédiat de la peau (Bri im) : intensité de la lumière reflétée sur la peau immédiatement après étalement du produit ; - éclat résiduel de la peau (Bri res) : intensité de la lumière reflétée sur la peau 2 minutes après 10 étalement du produit ; - adhésivité (Peg) . intensité avec laquelle le doigt adhère à la peau ; onctuosité immédiate (O1e im) : sensation huileuse sur la peau pendant et après l'étalement du 15 produit ; onctuosité résiduelle (O1e res) : sensation huileuse sur la peau 2 minutes après étalement du produit ; - film gras immédiat (F gord im) . sensation 20 grasse formant un film sur la peau immédiatement après étalement du produit ; film gras résiduel (F gord res) : sensation grasse formant un film sur la peau 2 minutes après étalement du produit ; 25 - film velouté (Favel) : sensation de peau de pêche ; - résidu blanc : formation d'un film blanc sur la peau. D'après les définitions ci-dessus, il a été 30 possible de déterminer un profil sensoriel des formulations préparées. Les profils sont représentés dans le Tableau 14 ci-dessous et sur la figure 10. Tableau 14 Produits Propriétés Applications Différence Ester de Sapucainha Bonne aptitude à Emollient à étalement Etalement élevé avec Lorol l'étalement élevé Toucher sec Aptitude au Solubilisant pour Liquide glissement filtre chimique Faible adhésivité Coùémulsifiant Ester de Sapucainha Aptitude à Emollient Toucher sec, avec Myristol l'étalement Solubilisant pour solide Aptitude au filtre chimique Cireux avec point glissement Coùémulsifiant de fusion faible Faible adhésivité Ester de Cupuaçu Aptitude à Émollient à étalement Eclat élevé avec lorol l'étalement élevé Étalement Aptitude au Solubilisant pour glissement filtre chimique Éclat de la peau Coùémulsifiant Faible adhésivité Luminosité de la peau Ester de Cupuaçu Film velouté Renforçateur de la Film velouté avec myristol Aptitude à barrière Eclat l'étalement Dermique Aptitude au Emo llient glissement Solubilisant pour Faible adhésivité filtre chimique Coùémulsifiant Ester d'oléine de Aptitude à Emo llient Coût faible palme avec alcool l'éÉtalement Coùémulsifiant cétostéarylique Aptitude au glissement Faible adhésivité 31 Produits Propriétés Applications Différence Ester de Sorbitol Emulsifiant H/E Emulsifiant H/E Emulsifiant H/E avec cupuaçu Ester de Sorbitol Emulsifiant H/E Emulsifiant H/E Coût faible avec oléine de palme REVENDICATIONS1. Procédé enzymatique pour obtenir un ester d'acide gras, caractérisé par le fait qu'il comprend : a) l'obtention d'un acide gras par l'hydrolyse enzymatique (saponification) d'huiles végétales et de beurres choisis parmi le beurre de cupuaçu, le beurre de sapucainha, le beurre d'ucuùba, le beurre de murumuru, l'oléine de palme, l'huile de patauà, l'huile de tucumâ, l'huile d'inajà, l'huile de fruits de la passion, l'huile de pequi et l'huile de capucine ; b) la réaction de l'acide gras avec un alcool gras choisi parmi l'alcool caprique, alcool caprylique, alcool isoamylique, alcool laurique, alcool myristique, lorol (mélange 70:30 d'alcool laurique et d'alcool myristique), alcool cétylique, alcool stéarylique, alcool cétostéarylique (mélange 70:30 d'alcool cétylique et d'alcool stéarylique), sorbitol, sorbitan, glycérol, polyglycérol, autres polyols et mélange de ceux-ci, en présence d'une enzyme, dans au moins un réacteur, à une température comprise entre 40 à 80°C ; c) l'agitation de la solution réactionnelle ; d) le retrait de l'humidité du milieu réactionnel ; e) la filtration sous vide de ladite solution pour obtenir l'ester d'acide gras. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les beurres et les huiles sont choisis parmi le beurre de cupuaçu, le beurre de sapucainha et l'oléine de palme. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'alcool gras est choisi parmi le lorol,l'alcool myristique, l'alcool cétostéarylique, le sorbitan et le sorbitol. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'hydrolyse enzymatique est réalisée par l'ajout d'une combinaison enzymatique à l'huile végétale ou au beurre, à une température comprise entre 50 à 60°C, suivi de l'ajout d'eau. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la combinaison enzymatique est constituée de CALB et de Lypozyme TL 100L au rapport de 1:9 ou 9:1. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il comprend l'étape supplémentaire de fusion de l'acide gras avant l'étape (b) de la réaction. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'il comprend l'étape supplémentaire de fusion de l'alcool gras avant l'étape (b) de la réaction. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que, à l'étape (b), l'enzyme est une lipase. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la lipase est choisie parmi Novozymes�435, Lipozyme�RM IM et Lipozyme�TL IM. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la lipase est Novozymes�435. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'enzyme représente environ 8 % en poids du poids total d'un acide gras. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'au moins un réacteur est choisi parmi un réacteur unique, deux réacteurs en série ou quatre réacteurs en série. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'au moins un réacteur est constitué de quatre réacteurs en série. 15 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que l'étape d'agitation (c) est réalisée à une vitesse de 276 à 300 tr/min. 20 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que l'acide gras et l'alcool gras sont préhomogénéisés dans un réservoir d'alimentation agité avant l'étape (b) de la réaction. 25 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le réservoir d'alimentation est chauffé. 30 17. Procédé selon la revendication 15 ou 16, caractérisé en ce que, après le au moins un réacteur, il existe une étape de recirculation de la solution réactionnelle vers le réservoir d'alimentation. 10 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que l'étape (d) de retrait de l'humidité du mélange réactionnel est réalisée par distillation ou par un réservoir de décompression placé après au moins un réacteur. 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisé en ce qu'au moins un réacteur est un réacteur à lit fixe. 20. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisé en ce que le temps de réaction est de 5 à 72 heures. 21. Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que le temps est de 8 heures, sous vide. 22. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 21, caractérisé en ce que, à l'étape (b) , la température de réaction est de 50 à 75°C, à la pression atmosphérique. 23. Procédé selon la revendication 22, caractérisé en ce que la température réactionnelle est de 60 à 70°C, à la pression atmosphérique. 24. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 23, caractérisé par le fait qu'il comprend une étape de contrôle du processus. 25. Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que le contrôle est effectué par un procédé choisi parmi une chromatographie sur couche mince et un indice d'acidité.