Brevet FR2934572A1 — publié le 20100205

TH16-24B DEF. doc 1 La présente invention concerne la conception et la réalisation d'un embout pour flacon de conditionnement de liquide à distribuer goutte à goutte, du type distributeur de gouttes compte-gouttes. L'invention s'applique à tous les domaines dans lesquels il peut être souhaitable de distribuer un liquide, ou plus généralement un fluide, en goutte à goutte, notamment pour les produits pharmaceutiques, cosmétiques, ou encore les antiseptiques. Le domaine d'application particulièrement préféré de io l'invention, qui sera plus spécifiquement décrit dans la présente description, purement à titre d'exemple et sans en être aucunement limitatif, est le conditionnement et la distribution des liquides ophtalmiques, qui sont destinés à être appliqués localement dans l'oeil, sous forme de gouttes. 15 La plupart des solutions ophtalmiques, quelle que soit leur fonction (traitement d'une maladie oculaire, cicatrisation, hydratation, etc.), sont conditionnées dans un réservoir équipé d'un embout pour leur distribution directement dans l'oeil. L'embout est percé d'un canal central d'expulsion du liquide depuis le réservoir de 20 conditionnement jusqu'à l'extérieur. Il se fixe généralement au-dessus du réservoir. Avec de tels flacons se pose le problème de la protection contre la prolifération microbienne. Cette prolifération est en effet susceptible d'entraîner, au moment de la distribution des gouttes, la 25 contamination microbiologique de l'oeil du patient. Pour remédier au problème de la contamination des solutions ophtalmiques dans le réservoir de conditionnement, il est classique d'utiliser un ou des agents conservateurs anti-microbiens en mélange dans la solution. De tels agents, tel que par exemple le 30 chlorure de benzalkonium, sont cependant agressifs pour l'oeil. Dans le même but, il est de plus en plus fréquent d'équiper les systèmes de délivrance de gouttes d'une membrane filtrante anti-bactérienne, disposée entre le réservoir et l'embout, qui empêche les contaminations extérieures d'atteindre la solution contenue dans le '1-n(,-24B DEF. doc 2 réservoir. Cette solution est cependant insuffisante pour assurer une parfaite pureté microbiologique des gouttes de solution ophtalmique délivrées. A l'origine de l'invention, les présents inventeurs ont eu l'idée de traiter non pas le réservoir ou son contenu, mais la matière constituant l'embout de distribution, de manière à conférer au flacon une meilleure capacité anti-prolifération microbienne. Selon l'invention, l'embout de distribution en gouttes pour flacon de conditionnement de liquide à distribuer goutte à goutte est io formé en une matière, notamment en une matière plastique moulée, qui contient un polymère porteur d'ions à effet bactéricide uniformément réparti dans sa masse. Le polymère porteur d'ions choisi dans le cadre de l'invention présente avantageusement, grâce aux propriétés 15 bactéricides des ions qu'il porte, une action anti-microbienne efficace contre les souches bactériennes mais également les levures et les moisissures. Il a été constaté par les inventeurs que les flacons équipés d'un tel embout de distribution assurent avantageusement une bonne 20 sécurité biologique du patient, tout en ne présentant pas de toxicité pour l'oeil. L'effet anti-bactérien s'exerce avantageusement sur la surface de l'embout de distribution. Les ions bactéricides qui se trouvent présents sur cette surface, et notamment sur la surface qui 25 risque d'entrer en contact avec l'oeil et sur la surface délimitant le canal d'expulsion, exercent à ces endroits un effet bactériostatique, inhibant la prolifération bactérienne qui peut débuter après la contamination de l'embout. Cette contamination bactérienne peut par exemple provenir des bactéries présentes dans l'oeil ou autour de 30 celui-ci, par un contact de l'embout avec les tissus ou les fluides oculaires lors de l'administration des gouttes. Cette contamination peut également émaner, plus généralement, du contact volontaire ou non avec les doigts de l'utilisateur au moment de la distribution, ou tout simplement de l'air ambiant ou d'un corps étranger lorsque TH1G-24B DEF.doc 3 l'embout n'est pas protégé par un capuchon entre deux utilisations. De plus, des résidus de liquide, de l'ordre de quelques microlitres, sont toujours ré-aspirés dans l'embout après chaque opération de distribution, ne serait-ce que dans le canal d'expulsion. Ces résidus constituent un milieu humide favorable susceptible de former une source pour une prolifération microbienne dans l'embout. Au fil du temps et des différentes utilisations, on peut penser que les ions bactéricides présents dans la matière migrent au sein du polymère qui les portent, en direction de la surface de io l'embout, de manière à remplacer les ions consommés au fur et à mesure de leur action sur cette surface. L'embout de distribution selon l'invention reste ainsi avantageusement toujours protégé, tant sur ses surfaces externe qu'interne, de la prolifération microbienne qui serait susceptible 15 d'engendrer des concentrations bactériennes suffisamment importantes pour être nocives pour la santé ou le confort de l'utilisateur. En particulier, on évite ainsi que soit contaminé le liquide qui traverse l'embout au moment de la distribution. L'embout ne constitue en outre jamais une source de contamination directe de 20 l'oeil, par contact de l'embout avec l'oeil au moment d'une distribution ultérieure. Dans le cas des embouts de distribution intégrant à leur base une membrane anti-bactérienne pour empêcher la contamination du liquide à l'intérieur du réservoir, on diminue également le risque qu'il se forme, sur la surface de l'embout 25 compte-gouttes, un biofilm qui contaminerait systématiquement le liquide au moment de son passage à travers la membrane au cours de la distribution. Le procédé de fabrication de l'embout selon l'invention est avantageusement tout à fait simple à mettre en oeuvre. Les 30 particules de polymère chargé d'ions à effet bactéricide sont introduites en quantité déterminée dans la matière plastique, de manière à obtenir après chauffage un mélange homogène, à partir duquel est réalisé le processus de moulage de l'embout. Ce procédé ne requiert, par rapport aux procédés 35 classiques de fabrication des embouts de distribution par moulage, TH 1 b-24B DEF. doc 4 qu'une seule et simple étape supplémentaire, c'est-à-dire le mélange du polymère anti-bactérien avec la matière principale formant l'embout à mouler en tout début du procédé de moulage. Les ions argent sont tout particulièrement préférés en tant qu'ions à effet bactéricide. Ces ions sont connus de façon classique pour leurs propriétés anti-microbiennes, tout en ne présentant pas de toxicité pour l'oeil humain dans la concentration de quelques pourcents de polymère porteur des ions argent dans la masse. Ils sont efficaces contre la plupart des bactéries, levures, champignons io et autres microbes similaires. Ils se lient à la membrane des cellules et perturbent sa fonction naturelle. Ils pénètrent également à travers les parois des cellules, dans lesquelles ils se combinent avec des groupements donneurs d'électrons et des groupements chargés négativement, ainsi qu'avec des groupes thiol fréquents dans les 15 enzymes. Ceci induit un dysfonctionnement des cellules qui entraîne rapidement leur mort. Les ions argent sont par exemple introduits dans la matière sous forme de granules les contenant en fine dispersion dans du polyéthylène, portés par une résine échangeuse d'ions inorganique. 20 Ces granules présentent notamment l'avantage d'une grande facilité et sécurité d'utilisation. La proportion de particules de polymère porteur d'ions bactéricides qui sont incorporées dans le mélange pour la formation de l'embout est avantageusement comprise entre 1 et 10 %, et de 25 préférence entre 2 et 5 %, en poids du poids total du mélange. L'embout selon l'invention peut être formé en une seule pièce annulaire, percée d'un canal central étroit pour l'expulsion du liquide. Selon un mode de réalisation différent particulièrement 30 avantageux, il comporte un canal central large dans lequel est inséré un noyau central formant une pluralité de sous-canaux pour l'expulsion du liquide. Selon une caractéristique avantageuse de l'invention, le TH16-24B DEF.doc noyau central est formé en la même matière que celle utilisée pour former la partie extérieure de l'embout de distribution. Le noyau central et la partie extérieure de l'embout, qui délimite le canal central, sont fabriqués chacun indépendamment de 5 l'autre dans des opérations de moulage distinctes, puis assemblés l'un à l'autre, par insertion du noyau dans le canal. Dans un tel mode de réalisation, l'invention prévoit avantageusement que les sous-canaux soient formés par des rainures creusées sur la surface externe du noyau. Cette lo caractéristique s'avère particulièrement avantageuse car elle permet une meilleure maîtrise de l'état de surface des parois du canal d'expulsion, en liaison avec le procédé de fabrication de l'embout. En effet, dans le cas des embouts classiques, c'est-à-dire comportant un canal central étroit pour l'expulsion du liquide, la 15 formation du canal est réalisée après le procédé de moulage, par perçage au moyen d'une aiguille très fine dans la matière encore incomplètement durcie. Au niveau industriel, un tel procédé peut créer des micro irrégularités sur la surface du canal central, engendrant la formation d'éventuelles micro-poches de rétention sur 20 la paroi épaisse du canal. Ces micro-poches constituent des niches pour la prolifération des bactéries. Dans l'embout selon l'invention, le canal d'expulsion du liquide est divisé en une pluralité de sous-canaux. Ces sous-canaux, de par leur procédé de fabrication, selon lequel les rainures sont 25 formées lors du moulage du noyau au moyen d'un moule de forme adéquate, présentent des parois plus lisses, qui sont dépourvues d'aspérités de surface dans lesquelles des bactéries et autres microbes pourraient venir se loger et proliférer. En outre, l'efficacité en terme d'inhibition de la prolifération 30 bactérienne de l'embout est encore améliorée, puisque la surface de contact offerte à l'air pénétrant de l'extérieur, et donc à la source de contamination bactérienne extérieure, par les parois en matière antimicrobienne des sous-canaux, est plus importante que dans le cas d'un canal unique. THlb-24B DEF.doc 2934572 6 Les sous-canaux sont de préférence au moins au nombre de deux, et de préférence au nombre de quatre, régulièrement répartis autour de l'axe du noyau, de manière à assurer une surface de contact importante avec l'air aspiré dans l'embout après chaque 5 opération de distribution. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, l'embout comporte, à la base du canal central, un bosselage périphérique qui coopère avec une rainure périphérique complémentaire formée à la base du noyau, pour la fixation par effet io d'encliquetage élastique du noyau dans le canal. Le noyau est inséré en force dans le canal, et il est fermement maintenu à l'intérieur de celui-ci par le bosselage formé à sa base. Le bosselage et la rainure sont formés lors de l'opération de moulage de l'embout, respectivement de sa partie extérieure, délimitant le canal central, et 15 de son noyau. Il est tout à fait avantageux selon l'invention, afin d'obtenir la meilleure sécurité biologique du patient, d'associer l'embout à une membrane filtrante anti-bactérienne disposée sous sa base, en protection supplémentaire du liquide contenu dans le réservoir. 20 L'invention sera maintenant plus complètement décrite dans le cadre de caractéristiques préférées et de leurs avantages, en faisant référence aux figures 1 à 3 dans lesquelles : - la figure 1 représente une vue en coupe selon un plan longitudinal d'un embout selon l'invention ; 25 - la figure 2 illustre en vue en perspective le noyau central de l'embout de la figure 1, et en vue en coupe selon un plan longitudinal son logement de réception dans l'embout - et la figure 3 montre une vue en coupe selon le plan A-A de l'embout de la figure 1. 30 Un exemple d'embout de distribution 1 selon l'invention est représenté sur la figure 1, monté sur le col 2 d'un flacon de configuration classique en lui-même, destiné à être fixé sur un réservoir de conditionnement du liquide à distribuer, et à recevoir un THI6-24B DEF.doc 7 capuchon de protection également classique en lui-même. L'embout comporte un canal central longitudinal 3, qui le traverse sur toute sa hauteur et qui relie la base 4 de l'embout à l'orifice 5 d'expulsion du liquide, situé à son extrémité supérieure. Le col 2 comporte, sous la base de l'embout 1, une membrane anti-bactérienne 6, disposée en travers du passage du liquide du réservoir à l'embout. Cette membrane est destinée à protéger le liquide contenu dans le réservoir des contaminations extérieures. lo L'embout est constitué en une matière plastique, notamment en polymère du type polyéthylène, incorporant dans la masse un polymère porteur d'ions à effet bactéricide. Le polymère anti-bactérien, qui est choisi pour être compatible avec la matière classique de l'embout, et qui est de préférence également du 15 polyéthylène, est introduit dans la matière avant le moulage de l'embout, sous forme de granules ou billes disponibles commercialement. L'agent bactéricide est de préférence constitué d'ions argent, qui sont portés par les macromolécules de polymère. De tels ions argent sont connus pour être efficaces sur de 20 nombreuses souches bactériennes, de levures et de moisissures, notamment sur les souches pseudomonas et staphylococcus, les plus couramment présentes sur la peau et les muqueuses oculaires. A titre de produits commerciaux constitués de polymère, notamment de polyéthylène, chargé d'ions argent, pouvant être 25 utilisés dans le cadre de l'invention, on peut par exemple citer l'AlphaSan� de la société Clariant S.p.A., ou le Biomaster commercialisé par la société Addmaster Ltd. L'embout selon l'invention est fabriqué selon un procédé de moulage classique à partir du mélange contenant le polymère anti- 30 microbien en mélange homogène avec le polyéthylène. La proportion de granules de polymère porteur d'ions argent dans le polyéthylène est d'environ 5 % en poids. A l'issue du procédé de moulage, l'agent bactéricide est THI6-24B DEF.doc 8 présent dans toute la masse de l'embout, et en particulier tant sur sa surface externe susceptible d'entrer en contact avec les yeux ou les mains de l'utilisateur, que sur sa surface interne délimitant son canal central 3. A l'intérieur du canal central 3 de l'embout est disposé un noyau central 7, qui est représenté en vue en perspective sur la figure 2. Le noyau 7 présente une forme complémentaire de celle du canal central 3 dans lequel il est logé, c'est-à-dire une forme globalement conique s'évasant du haut vers le bas. Son diamètre externe est ajusté au diamètre interne du canal 3, de telle sorte que le liquide ne peut circuler entre le canal et le noyau. Sur la surface externe du noyau 7 sont formées quatre rainures 8, régulièrement réparties autour de l'axe du noyau 7. Le noyau central 7 est fabriqué par un procédé de moulage, à partir du même matériau que la partie extérieure 12 de l'embout. Les rainures 8 à sa surface sont formées lors du procédé de moulage, par une forme spécifiquement adaptée du moule. Lorsque le noyau 7 est disposé dans le canal 3, comme illustré sur la figure 3, il se forme entre la paroi externe du noyau 7 25 et la paroi interne du canaux 11 de petite passage du liquide d'expulsion 5. Leur régulière, sans zone bactéries. canal 3, au niveau des rainures 8, des sous-dimension. Ces sous-canaux 11 assurent le de la base de l'embout jusqu'à l'orifice surface de contact avec l'air est lisse et de stagnation pour l'air, le liquide et les A la base du canal central 3, l'embout 1 comporte un bosselage annulaire 9 réduisant le diamètre du canal à cet endroit. Le noyau 7 comporte quant à lui, également à sa base, une rainure annulaire 10 complémentaire du bosselage 9. 30 La partie extérieure 12 de l'embout 1 et le noyau 7 sont fabriqués chacun par un procédé de moulage classique, puis assemblés l'un à l'autre. Lors du montage de l'embout selon l'invention, le noyau 7 TH 16-24B DEFdoc 9 est inséré par engagement en force dans le canal 3, jusqu'à buter contre l'extrémité supérieure de l'embout entourant le canal d'expulsion, qui forme la couronne de libération de la goutte. Dans cette position, la rainure 10 se trouve en vis-à-vis du bosselage 9. s Ces deux éléments coopèrent par un effet d'encliquetage élastique, pour assurer un maintien solide du noyau à l'intérieur du canal. Le procédé de fabrication de l'embout selon l'invention est ainsi tout à fait simple à mettre en oeuvre. L'embout selon l'invention ainsi constitué présente un effet io anti-microbien important, tant au niveau de sa paroi externe, susceptible d'être contaminée par l'environnement extérieur, que des parois des canaux d'expulsion 11 du liquide, qui sont susceptibles d'être contaminées par l'air et les résidus de liquide ré-aspirés depuis l'extérieur après chaque opération de distribution de liquide. 15 Cet effet anti-microbien, qui s'est avéré efficace contre les contaminants courants en milieu oculaire, inhibe la prolifération bactérienne sur ces surfaces, et permet de conserver un embout sain, assurant la sécurité microbiologique de l'oeil du consommateur. La description qui précède explique clairement comment 20 l'invention permet d'atteindre les objectifs qu'elle s'est fixés. En particulier, elle fournit un embout de distribution compte-gouttes pour flacon de conditionnement de liquide, notamment ophtalmique, qui conserve par un effet anti-microbien un état microbiologiquement sain pendant toute sa durée d'utilisation, et qui assure de ce fait une 25 bonne sécurité microbiologique pour l'utilisateur. Il ressort néanmoins de ce qui précède que l'invention n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre qui ont été spécifiquement décrits et représentés sur les figures et qu'elle s'étend au contraire à toute variante passant par le biais de moyens équivalents. 30 REVENDICATIONS1. Embout pour flacon de conditionnement de liquide à distribuer goutte à goutte, caractérisé en ce qu'il est formé en une matière contenant un polymère porteur d'ions à effet bactéricide uniformément réparti dans sa masse. 2. Embout selon la revendication 1, caractérisé en ce que les ions sont des ions argent. 3. Embout selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la proportion de polymère porteur d'ions à effet bactéricide io dans la matière est comprise entre 1 et 10 % en poids, de préférence entre 2 et 5 % en poids. 4. Embout selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il comporte un canal central large (3) dans lequel est inséré un noyau central (7) formant une pluralité de 15 sous-canaux (Il) pour l'expulsion du liquide. 5. Embout selon la revendication 4, caractérisé en ce que ledit noyau central (7) est formé en la même matière que l'embout. 6. Embout selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que lesdits sous-canaux (1 1) sont formés par des rainures (8) 20 creusées sur la surface externe dudit noyau (7). 7. Embout selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisé en ce que lesdits sous-canaux (11) sont au moins au nombre de deux, de préférence au nombre de quatre, régulièrement répartis autour de l'axe dudit noyau (7).THI6-24B DEF. doc 11 8. Embout selon l'une quelconque des revendications 4 à 7, caractérisé en ce qu'il comporte à la base du canal central (3) un bosselage périphérique (9) coopérant avec une rainure périphérique complémentaire (10) formée à la base dudit noyau (7), pour la fixation par effet d'encliquetage élastique dudit noyau (7) dans ledit canal (3). 9. Embout selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il est associé à une membrane filtrante asti-bactérienne (6) disposée sous sa base (4). zo