Brevet FR2920430A1 — publié le 20090306

La présente invention concerne un ensemble de composés qui sont des [3-(1,3)-glucuronanes et/ou p-(1,3)-glucoglucuronanes, leurs sels et leurs dérivés à titre de produits industriels nouveaux. La présente invention concerne également un procédé pour obtenir lesdits [3-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)- glucoglucuronanes. Enfin, la présente invention se rapporte également à l'utilisation desdits p-(1,3)-glucuronanes et/ou E3-(1,3)-glucoglucuronanes. Les glucuronanes sont des polysaccharides naturels ou des polysaccharides naturels oxydés par voie chimique, contenant des taux significatifs de segments d'acides glucuroniques liés par des liaisons de type 13-(1,3), [3-(1,4), a-(1,3) ou a-(1,4). A titre d'exemple, on peut citer les glucuronanes bactériens et fongiques (Dantas L. et al., Carbohydr. Res. 1994, 265, 303-310; De Ruiter G.A. et al., Carbohyd. Pol. 1992, 18, 1-7 ; Park J.K. et al., Carbohyd. Pol. 2006, 63, 482-486). Des études antérieures ont montré que des acides polyglucuroniques pouvaient être obtenus par voies d'oxydations chimiques dites régiosélectives de polysaccharides naturels. Notamment, l'oxydation de polysaccharides par le dioxyde d'azote (NO2/N2O4), comme agent oxydant, est une réaction souvent utilisée. Ainsi, Vignon et al., dans la demande de brevet FR A 2 873 700, ont décrit une réaction d'oxydation de la cellulose dans un gaz inerte à l'état supercritique à l'aide du dioxyde d'azote comme agent oxydant. Les acides polyglucuroniques obtenus par ce procédé présentent un taux d'acide carboxylique en pourcentage massique allant jusqu'à 25,5% dans le cas de la cellulose. Cependant, ce type de procédés présente les inconvénients inhérents aux manipulations de gaz sous pression. De même, il a été montré que l'usage du réactif TEMPO en milieu hypochloride de sodium permettait aussi l'oxydation regiosélective des fonctions alcool primaire de certains monosaccharides (N. J. Davis and S. L. Flitsch, Tetrahedron Letters 1993, 34(7), 1181-1184). Par un procédé similaire, Vignon et al., dans la demande de brevet WO A 03/035699, décrivent l'oxydation par l'utilisation du réactif TEMPO de polyanhydroglucoses estérifiés et plus particulierement d'esters de cellulose. Le procédé décrit par Vignon nécessite de travailler avec des celluloses estérifiées hydrosolubles ou hydrodispersables. Les produits obtenus par ce procédé présentent de nombreuses applications. Il existe un besoin de nouveaux oligo- et/ou polysaccharides oxydés et si possible présentant un haut poids moléculaire. Les auteurs ont découvert que les [3-(1,3)-glucanes linéaires, non ramifiés, et non estérifiés, tels que le curdlane, conservent leur haut poids moléculaire lorsqu'ils sont solubilisés en milieu alcalin et soumis à l'oxydation dans les conditions décrites dans la présente linvention, contrairement à ce que l'on observe habituellement avec la cellulose ou ses dérivés. Cette découverte s'appuie sur des analyses de masses molaires mesurées par chromatographie par exclusion de tailles (SECMALLS) et des analyses RMN. De plus, cette solubilisation à des pH alcalins permet d'opérer une oxydation régiosélective à l'aide du réactif TEMPO, ce qui présente un grand intérêt en industrie puisque cette oxydation est menée dans des conditions non dangereuses et non génératrices de déchets toxiques. Selon la présente invention, les auteurs ont découvert que les composés décrits ci-après répondent à ces attentes et présentent, en outre, des activités biologiques intéressantes. Un premier objet de l'invention est un ensemble de composés qui 20 sont des [3-(1,3)-glucuronanes ou p-(1,3)-glucoglucuronanes que l'on peut représenter par la formule (I) : R (I) 25 Dans laquelle : - RI, R2 et R3, identiques ou différents, choisis indépendemment pour chaque unité glucose, représentent un groupe hydroxy, alkyloxy, acyloxy ou sulfonyloxy; - R, choisi indépendemment pour chaque unité glucose, 30 représente un groupe carboxy, alkoxycarbonyl, acyl, ou un groupement û CH2R4, où R4 représente un groupe hydroxy, alkyloxy, acyloxy, sulfonyloxy, sulfinyl ; n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 4 000 000 Daltons ; et où au moins 0,1% des groupements R, choisis indépendemment pour chacune des unités glucose concernées, représentent 5 un groupe carboxy, alkoxycarbonyl, acyl ; et les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés. De façon préférentielle, - RI, R2 et R3, identiques ou différents, choisis 10 indépendemment pour chaque unité glucose, représentent un groupe hydroxy, alkyloxy, ou sulfonyloxy ; R, choisi indépendemment pour chaque unité glucose, représente un groupe carboxy, acyl, ou un groupement -CH2R4, où R4 représente un groupe hydroxy, alkyloxy, sulfonyloxy; 15 n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 4 000 000 Daltons ; et où au moins 0,1% des groupements R, choisis indépendemment pour chacune des unités glucose concernées, représentent un groupe carboxy ou acyl ; 20 et les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés Avant de présenter les autres objets de l'invention et de décrire celle-ci en détails, certains termes et expressions employés dans la description et les revendications sont ci-après définis. 25 Selon l'invention, Les termes � degré d'oxydation � et � poids moléculaire � utilisés ci-après se réferent indifférement à la molécule seule ou au mélange de molécules et représentent alors dans ce cas une valeur moyenne. On entend par un groupe alkyle, une chaîne hydrocarbonée 30 saturée, monovalente, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, dont des éléments représentatifs sont par exemple les suivants : les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, sec-butyle, iso-butyle, tert-butyle, pentyle, hexyle. Le terme � alkyle � tel que défini ci-dessus conserve la même 35 définition quand il intègre le nom d'un groupe, par exemple dans le groupe alkyloxy. Ainsi, parmi les groupes alkyloxy, des éléments représentatifs sont les suivants : les groupes méthoxy, éthoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy. Font également partie de l'invention, les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. II peut en effet être préférable de préparer, purifier et/ou stocker un sel correspondant au composé actif, par exemple un sel pharmaceutiquement acceptable. Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables sont présentés dans la publication Berge et coll., � pharmaceutically acceptable salts �, J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19. Selon l'invention, on entend par taux d'oxydation d'un 13-(1,3)- glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes le pourcentage d'unités glucuroniques ou d'unités dérivées de l'acide glucuronique présentes dans l'enchaînement d'unités dudit 13-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes. Plus précisement, ledit taux d'oxydation selon la présente invention est caractérisé par le pourcentage de groupements R représentant un groupe carboxy, alkoxycarbonyl ou acyl, par rapport à l'ensemble des groupements R. Les composés préférés selon la présente invention, présentent un taux d'oxydation d'au moins 5%. Préférentiellement, les composés selon la présente invention présentent un taux d'oxydation d'au moins 30%. Préférentiellement encore, les composés selon la présente invention présentent un taux d'oxydation d'au moins 90%. Les 13-(1,3)-glucuronanes, qui sont 100% oxydés, font tout particulièrement partie de l'invention. Les 3-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon la présente invention peuvent être les composés représentés par la formule (I) pour lesquels les groupements R, choisis indépendemment pour chaque unité glucose, sont représentés par un groupe carboxy ou un groupe ûCH2R4 où R4 représente un groupe hydroxy ou alkyloxy. Préférentiellement, lesdits (3-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)- glucoglucuronanes présentent des groupements RI, R2 et R3, identiques ou différents, choisis indépendemment pour chaque unité glucose, représentent un groupe hydroxy ou alkyloxy. De façon plus préférentielle, les 13-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)- glucoglucuronanes selon la présente invention ont les groupements RI, R2 et R3 représentant un groupe hydroxyle et les groupements R représentant un groupe carboxy ou un groupe ûCH2OH. Plus préférentiellement encore, lesdits 8-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes présentent des groupements RI, R2 et R3 représentés par un groupe hydroxyle, des groupements R représentés par un groupe carboxy ou un groupe ùCH2OH et présentent un taux d'oxydation d'au moins 95%. Les nouveaux 13-(1,3)-glucuronanes et/ou R-(1,3)-glucoglucuronanes, linéaires, non ramifiés faisant l'objet de la présente invention, peuvent présenter une masse molaire de l'ordre de 500 à 200 000 Daltons, de préférence inférieure à 5000 Daltons et les degrés de polymérisation desdits oligo- et/ou polysaccharides sont de l'ordre de 25. La présente invention concerne plus particulièrement des [3-(1,3)-glucuronanes, linéaires, non ramifiés représentés par la formule (II) : HO OH (II) Dans laquelle n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 2 500 000 Daltons. Préférentiellement, la présente invention concerne les 13-(1,3)-glucuronanes représentés par la formule (II) pour lesquels n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 200 000 Daltons. Préférentiellement encore, la présente invention concerne les 8-(1,3)-glucuronanes représentés par la formule (II) pour lesquels n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 5000 Daltons. Enfin la présente invention se rapporte plus particulièrement aux f3-25 (1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes possédant différents degrés d'oxydation, linéaires et non ramifiés séléctionnés parmi : - Acide 13-(1,3)-D-polyglucuronique ayant des masses molaires comprises entre 500 et 2 500 000 Daltons ; Acide 8-(1,3)-D-polyglucuronique peracétylé ayant des masses 30 molaires comprises entre 600 et 3 500 000 Daltons; Acide f3-(1,3)-D-polyglucuronique, sulfaté en positions C2 et C4 ayant des masses molaires comprises entre 800 et 4 000 000 Daltons. Un second objet de la présente invention consiste en un procédé de préparation de 3-(1,3)-glucuronanes et/ou p-(1,3)-glucoglucuronanes, linéaires, non ramifiés et faisant l'objet de la présente invention, à partir d'au moins un p-(1,3)-glucane linéaire, non ramifié et non estérifié, comprenant au moins l'étape suivante : Une opération d'oxydation régiosélective en position C6 desdits 13-(1,3)-glucanes à l'aide de 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyle (TEMPO) et d'au moins un co- additif hypochlorite de métal alcalin. De façon préférentielle, ladite étape d'oxydation régio sélective du procédé selon la présente invention, est effectuée à l'aide de 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyle (TEMPO), et à l'aide d'un co-additif hypochlorite de métal alcalin associé à un bromure de métal alcalin. De façon préférentielle encore, le co-additif hypochlorite de métal alcalin est l'hypochlorite de sodium et le bromure de métal alcalin est le bromure de sodium. Ledit 3-(1,3)-glucane linéaire, non ramifié et non estérifié mis en oeuvre pour réaliser le procédé selon l'invention sera ci-après dénommé par � substrat �. Ledit substrat peut être un 13-(1,3)-glucane linéaire, non ramifié et non estérifié obtenu par syntèse ou hémisynthèse, ou bien être d'origine bactérienne. Ledit substrat peut présenter une masse molaire en poids de l'ordre de 500 à 2 500 000 Daltons. De façon préférentielle, Ledit substrat est choisi parmi les [3-(1,3)- glucanes linéaires, non ramifiés et non estérifiés, hydrosolubles (solubilité d'au moins 1 g/I dans l'eau de pH alcalin) ou ne formant pas d'agrégat dans le temps. Un substrat préféré est le curdlane, un J3-(1,3)-glucane linéaire, non ramifié d'une taille moléculaire d'environ 2 000 000 à 2 500 000 Daltons, et produit notamment par les bactéries du genre Agrobacterium et Rhizobium. L'étape d'oxydation sélective est généralement opérée selon la méthode décrite dans la demande de brevet FR A 2 831 171. Différents degrés d'oxydation des p-(1,3)-glucuronanes et/ou p- (1,3)-glucoglucuronanes préparés par ledit procédé peuvent être obtenus en contrôlant, par exemple, le temps de réaction de ladite étape d'oxydation sélective. En particulier, une oxydation complète du substrat peut être obtenue. Ainsi, ladite réaction d'oxydation sélective peut être arrêtée, par exemple, par addition d'un acide minéral tel que les acides chlorhydrique ou sulfurique. Les p-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes peuvent être éventuellement précipités au moyen d'un alcool comme l'éthanol. Les [3-(1,3)- glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes obtenus à la suite de l'étape d'oxydation peuvent être éventuellement purifiés par toute méthode connue habituelle, par exemple resolubilisation, lavage, dialyse, ou nano et ultrafiltration tangentielle. Ainsi, un procédé préféré est celui qui permet d'obtenir des 13-(1,3)-10 glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes présentant au moins 95% des groupements R constitués d'un groupe carboxy. Afin de moduler les propriétés des 13-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes obtenus, ladite étape d'oxydation sélective dudit procédé peut être suivie des deux étapes suivantes, dans un ordre 15 quelconque : a) une opération de fonctionalisation chimique par des fonctions choisies parmi: methyle, methyloxy, ethyle, ethyloxy, butyl, butyloxy, isobutyle, isobutyloxy, propyl, propyloxy, isopropyle, isopropyloxy, sulfate, sulfoacetate, 20 acetate, propionate, acetobutyrate, acetopropionate, glycerate ou phosphoryl ; b) une opération de dégradation chimique et/ou physique et/ou enzymatique. 25 De façon préférentielle, ladite étape d'oxydation sélective dudit procédé peut être suivie des deux étapes suivantes, dans un ordre quelconque: c) une opération de fonctionalisation chimique par des fonctions choisies parmi: methyle, methyloxy, ethyle, 30 ethyloxy, butyl, butyloxy, sulfate, sulfoacetate, ou phosphoryl; d) une opération de dégradation chimique et/ou physique et/ou enzymatique. 35 Lesdites étapes peuvent être effectuées suivant les méthodes connues. Les p-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes intermédiaires et/ou finaux obtenus à la suite de l'une quelconque des étapes ou des deux étapes dudit procédé peuvent être éventuellement purifiés par toute méthode connue habituelle, par exemple resolubilisation, lavage, élimination des sels par dialyse, nano- ou ultrafiltration tangentielle. Les (3-(1,3)-glucuronanes et/ou Ç3-(1,3)-glucoglucuronanes représentés par les formules (I) ou (II) ou les produits intermédiaires obtenus par le procédé de la présente invention peuvent être purifiés par les méthodes connues habituelles, par exemple par resolubilisation, lavage,dialyse ou nanoou ultrafiltration tangentielle. Les R-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes représentés par les formules (I) ou (Il) ou les produits intermédiaires obtenus par le procédé de la présente invention peuvent éventuellement être transformés en sels d'addition avec un acide minéral ou organique par action d'un tel acide au sein d'un solvant organique ou aqueux tel qu'un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré. Ces sels font également partie de l'invention. Comme exemple de sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités les sels suivants : benzènesulfonate, bromhydrate, chlorhydrate, citrate, éthanesulfonate, fumarate, gluconate, iodate, iséthionate, maléate, méthanesulfonate, méthylène-bis-b-oxynaphtoate, nitrate, oxalate, palmoate, phosphate, salicylate, sulfate, tartrate, théophyllinacétate et ptoluènesulfonate. Les p-(1,3)-glucuronanes et/ou p-(1,3)-glucoglucuronanes représentés par les formules (I) ou (II) ou les produits intermédiaires obtenus par le procédé de la présente invention présentent un large spectre de propriétés leur conférant un grand intérêt dans de nombreuses applications où ils sont utilisables seuls ou sous formes d'assemblages avec deux ou plusieurs p-(1,3)-glucuronanes et/ou p-(1,3)-glucoglucuronanes. Ils présentent une grande importance notamment : - dans les domaines médical (en médecine humaine ou vétérinaire), biomédical et paramédical, comme fils ou tissus biorésorbables, comme pansements, tissus ou éponges possédant des propriétés hémostatiques et/ou bactériostatiques et/ou cicatrisantes, comme film pouvant remplacer temporairement la peau en attendant une greffe, comme agents détergents utilisés dans le traitement de surface, dans le nettoyage du matériel médical ; - dans les domaines alimentaire et nutraceutique, comme épaississants, hydratants, gélifiants, stabilisants de dispersions, d'émulsions et de suspensions, comme agents antimicrobiens, prébiotiques, symbiotiques, amincissants, agents tensio-actifs pour des denrées à faible pouvoir calorique, ou à faible proportion de graisse ou de cholestérol, comme supports d'arômes, agents de transit intestinal, agents de contrôle de relargage de biomolécules ; -dans les domaines de l'extraction, de la séparation et de la purification d'ions, de molécules organiques, de virus, de bactéries, d'êtres vivants microscopiques notamment grâce à des propriétés de précipitation/adsorption par affinité ; - dans les domaines du papier, des peintures, des textiles, comme agents de stabilisation stérique des charges ; - dans les domaines du traitement des surfaces et des matériels, comme agents complexant et séquestrant des ions métalliques, comme détergents ; - dans les domaines de la plasturgie, du conditionnement et de l'emballage, comme matière filmogène, recyclable, biodégradable ayant des propriétés bactériostatiques, anti-oxydantes et antiradicalaires utiles notamment pour augmenter la conservation des aliments emballés ; -dans le domaine nucléaire, comme agents complexant et séquestrant les métaux lourds et les éléments radioactifs ; - dans les domaines des biocarburants et des lubrifiants ; 25 - dans le domaine agricole, comme agents � éliciteurs � entrant dans la composition de fertilisants (engrais, fertilisants biologiques ou biofertilisants) et de produits phytosanitaires ; - dans le domaine des biomatériaux ; - dans les domaines de l'environnement, notamment pour 30 l'épuration des sols et des eaux, comme agents complexant ou séquestrant des ions métalliques, comme agents dispersant, floculant, adsorbant, stabilisant, comme supports de micro-organismes. Les 3-(1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes représentés par les formules (I) ou (II) ou les produits intermédiaires obtenus par le procédé de la présente invention présentent des propriétés cosmétiques originales comme agents viscosifiants, gélifiants, comme support de tous types de formulations cosmétiques ; ou comme agents hydratants, antimicrobiens, anti-oxydants, antiradicalaires, cicatrisants, tenseurs, anti-rides, chélatants, complexants et séquestrants, apaisants, anti-cernes, anti-rougeurs, émolliants, démélants capillaires, anti-pelliculaires, stimulants de la repousse du cheveu, gainants capillaires, épilatoires, comme agents limitant la repousse du poil, comme agents participant au renouvellement cellulaire, agents modulant la réponse inflammatoire, agents participant au maintien de l'ovale du visage. De plus, les auteurs ont découvert que les 33-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes représentés par les formules (I) ou (II) ou les produits intermédiaires obtenus par le procédé de la présente invention présentent des propriétés thérapeutiques originales en induisant la production et l'organisation de fibrilles de collagène responsable de la réorganisation de la matrice extra-cellulaire couplée à une modulation de la réponse immunitaire. De ce fait lesdits 13-(1,3)-glucuronanes et/ou [3-(1,3)-glucoglucuronanes de la présente invention peuvent être utilisés en tant qu'actifs pour le renouvellement cellulaire, la modulation de l'inflammation, comme apaisants et comme hydratants. Les exemples suivants illustrent l'invention. Les spectres RMN 13C ont été enregistrés sur un spectromètre RMN Avance 400 Bruker (9.4 T, 400 MHz). 30000 accumulations ont été réalisées à 30°C. Exemple 1 : Production en milieu liquide de /3-(1,3)-glucuronane 25 (degré d'oxydation d'au moins 95%). Le curdlane (10g) est dissous dans de l'eau distillée (IL) à une température de 0°C et à pH 10. Du TEMPO (43,3 mg), du NaBr (0,95 g) et du NaCIO (50 mL à 13 %) sont ajoutés au milieu réactionnel. La réaction d'oxydation est stoppée après 1 heure par ajout de méthanol puis, neutralisée -30 avec de l'acide chlorhydrique (2M). Le /3-(1,3)-glucuronane formé est précipité avec de l'alcool glacé. Ce polysaccharide anionique est ensuite récupéré par centrifugation (15000 g, 20', 4°C) puis enfin séché par lyophilisation (24h). L'analyse RMN 13C met en évidence l'oxydation complète du carbone C6 du curdlane puisque un signal à 61,4 ppm correspondant au 35 carbone C6 portant l'alcool primaire (CH2OH) a entièrement disparu et qu'un nouveau signal à 175,5 ppm apparait, caractéristique de la carboxylation du carbone C6 du curdlane (COO"). Le degré d'oxydation est egalement calculé par dosage conductimétrique. Exemple 2: Production en milieu liquide de /3(1,3)-5 glucoglucuronane (41% d'oxydation). Le curdlane (10g) est dissous dans de l'eau distillée (IL) à une température de 0°C et à un pH 10. Du TEMPO (43,3 mg), du NaBr (0,95 g) et du NaCIO (50 mL à 13 %) sont ajoutés au milieu réactionnel. La réaction d'oxydation est stoppée après 30 minutes par ajout de méthanol puis, 10 neutralisée avec de l'acide chlorhydrique (2M). Le 33-(1,3)-glucoglucuronane formé est précipité avec de l'alcool glacé. Ce polysaccharide partiellement oxydé est ensuite récupéré par centrifugation (15000 g, 20', 4°C) puis enfin séché par lyophilisation (24h). L'analyse RMN 130 met en évidence l'oxydation partielle (41%) du 15 carbone C6 du curdlane par intégration des signaux à 175,5 ppm et 61,4 ppm. Exemple 3 : dégradation thermique du /-(1,3)-glucuronane. Une solution de /3-(1,3)- glucuronane (10g/L dans l'eau) est chauffée à une température de 100 °C pendant 20 minutes. Après 20 refroidissement, la solution est acidifiée (pH 2) puis centrifugée (15000 g, 20', 4°C). Le surnageant contenant les oligosaccharides est récupéré, neutralisé puis séché par lyophilisation. Exemple 4 : Peracétylation du /3-(1,3)-glucuronane 25 Une solution de /-(1,3)-glucuronane (10g/L dans la pyridine), à laquelle est ajoutée de l'anhydride acétique (1 volume), est maintenue à température ambiante durant une période d'au moins 24 heures (24-48 heures) puis évaporée sous vide. Le /-(1,3)-glucuronane peracétylé ainsi obtenus est récupéré. 30 L'analyse RMN 13C de ces molécules met en évidence la présence d'un signal à 23,4 ppm, caractéristique du groupement méthyl de l'acétate, confirmant ainsi l'acétylation de l'acide 13-(1,3)-polyglucuronique. Exemple 5 : Persulfatation du /3-(1,3)-glucuronane 35 Une solution de /3-(1,3)-glucuronane (10g/L dans le DMF), à laquelle est ajoutée une solution de S03/DMF (1 volume), est maintenue à température ambiante durant une période d'au moins 24 heures (24 à 48 heures) puis neutralisée avant d'être lyophilisée. Le taux de sulfatation est mesuré par dosage potentiométrique. 1) 15 20 25 2) 30 3) REVENDICATIONS 1. f3-(1,3)-glucuronanes et/ou R-(1,3)-glucoglucuronanes, linéaires, non ramifiés représentés par la formule (I) : (I) Dans laquelle : -RI, R2 et R3, identiques ou différents, choisis indépendemment pour chaque unité glucose, représentent un groupe hydroxy, alkyloxy, acyloxy, sulfonyloxy ; - R, choisi indépendemment pour chaque unité glucose, représente un groupe carboxy, alkoxycarbonyl, acyl, ou un groupement -CH2R4, où R4 représente un groupe hydroxy, alkyloxy, acyloxy, sulfonyloxy, sulfinyl ; - n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 4 000 000 Daltons ; et où au moins 0,1% des groupements R, choisis indépendemment pour chacune des unités glucose concernées, représentent un groupe carboxy, alkoxycarbonyl, acyl ; et les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés. 13-(1,3)-glucuronanes et/ou f3-(1,3)-glucoglucuronanes selon la revendication 1, caractérisés en ce que au moins 5% des groupements R, choisis indépendemment pour chacune des unités glucose concernées, représentent un groupe carboxy, alkoxycarbonyl, acyl. (3-(1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que au moins 30% des 4) 5) 6) 25 7) 30 8) 35groupements R, choisis indépendemment pour chacune des unités glucose concernées, représentent un groupe carboxy, alkoxycarbonyl, acyl. 13-(1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que : -R ,choisi indépendemment pour chaque unité glucose, représente un groupe carboxy ou un groupe ùCH2R4 où R4 représente un groupe hydroxy ou alkyloxy. 13-(1,3)-glucuronanes et/ou R-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés en ce que : - RI, R2 et R3, identiques ou différents, choisis indépendemment pour chaque unité glucose, représentent un groupe hydroxy ou alkyloxy. (3-(1,3)- glucuronanes et/ou 3-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés en ce que : - RI, R2 et R3 représentent un groupe hydroxyle ; et R représente un groupement carboxy ou un groupement ù CH2OH ; et les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés. 3-(1,3)-glucuronanes et/ou p-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que : - RI, R2 et R3 représentent un groupe hydroxyle ; - R représente un groupement carboxy ou un groupement ù CH2OH ; et au moins 95% des groupements R représentent un groupe carboxy. (3-(1,3)-glucuronanes et/ou I3-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisés en ce que n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 200 000 Daltons. 9) 10) 11) 12) 13)308-(1,3)-glucuronanes et/ou [3-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisés en ce que : n est choisi de telle manière que les poids moléculaires soient inférieurs à 5000 Daltons ; ou n est inférieur ou égal 25. 13-(1,3)-glucuronanes, linéaires et non ramifiés, représentés par la formule (II) : (II) Dans laquelle n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 2 500 000 Daltons ; et les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés. f3-(1,3)-glucuronanes selon la revendication 10, caractérisés en ce que n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens soient compris entre 500 et 200 000 Daltons. 13-(1,3)-glucuronanes selon la revendication 10 ou 11, caractérisés en ce que n est choisi de telle manière que les poids moléculaires moyens sont compris entre 500 et 5000 Daltons. 8-(1,3)-glucuronanes et/ou 8-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, choisis parmi : - Acide 13-(1,3)-D-polyglucuronique ayant des masses molaires comprises entre 500 et 2 500 000 Daltons ; - Acide !3-(1,3)-D-polyglucuronique peracétylé ayant des masses molaires comprises entre 600 et 3 500 000 Daltons; HO OH 14) 15) 20 16) 17) 25 18) 30 35Acide p-(1,3)-D-polyglucuronique, sulfaté en positions C2 et C4 ayant des masses molaires comprises entre 800 et 4 000 000 Daltons. Procédé de préparation de 3-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes, selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 à partir de (3-(1,3)-glucanes linéaires, non ramifiés et non estérifiés, comprenant au moins l'étape suivante : Une opération d'oxydation régiosélective en position C6 desdits p-(1,3)-glucanes à l'aide de 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyle (TEMPO) et d'au moins un coadditif hypochlorite de métal alcalin. Procédé selon la revendication 14 caractérisé en ce que l'étape d'oxydation régio sélective est effectuée à l'aide de 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyle (TEMPO), et à l'aide d'un co-additif hypochlorite de métal alcalin associé à un bromure de métal alcalin. Procédé selon la revendication 14 ou 15 caractérisé en ce que le co-additif hypochlorite de métal alcalin est l'hypochlorite de sodium et le bromure de métal alcalin est le bromure de sodium. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 16 caractérisé en ce que les 3-(1,3)-glucuronanes et/ou [3-(1,3)-glucoglucuronanes présentent au moins 95% des groupements R constitués d'un groupe carboxy. Procédé selon une quelconque des revendications 14 à 17 caractérisé en ce que l'opération d'oxydation régiosélective est suivie des deux étapes suivantes, dans un ordre quelconque : a) une opération de fonctionalisation chimique par des fonctions choisies parmi: methyle, methyloxy, ethyle, ethyloxy, butyl, butyloxy, isobutyle, isobutyloxy, propyl, propyloxy, isopropyle, isopropyloxy, sulfate, sulfoacetate,5acetate, propionate, acetobutyrate, acetopropionate; glycerate ou phosphoryl ; b) une opération de dégradation chimique et/ou physique et/ou enzymatique. 19) 3-(1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes susceptibles d'être obtenus par un procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 18. 10 20) Utilisation de (3-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 comme médicament. 21) Utilisation de 3-(1,3)-glucuronanes et/ou 8-(1,3)-glucoglucuronanes 15 selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour la préparation d'un médicament utile pour le renouvellement cellulaire, la modulation de l'inflammation 22) Utilisation de 13-(1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes 20 selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour la préparation d'une formulation cosmétique. 23) Composition pharmaceutique contenant au moins un 13-(1,3)- glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une 25 quelconque des revendications 1 à 13. 24) Composition cosmétique contenant au moins un 13-(1,3)- glucuronanes et/ou 8-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13. 30 25) Utilisation de 13-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans le domaine cosmétique comme agents viscosifiants, gélifiants, comme support de tous types de formulations cosmétiques ; ou comme agents 35 hydratants, antimicrobiens, anti-oxydants, antiradicalaires, cicatrisants, tenseurs, anti-rides, chélatants, complexants et 26) 15 27) 20 25 28) 30séquestrants, apaisants, anti-cernes, anti-rougeurs, émolliants, démélants capillaires, anti-pelliculaires, stimulants de la repousse du cheveu, gainants capillaires, épilatoires, comme agents limitant la repousse du poil, comme agents participant au renouvellement cellulaire, agents modulant la réponse inflammatoire, agents participant au maintien de l'ovale du visage. Utilisation de 3-(1,3)-glucuronanes et/ou [3-(1,3)-glucoglucuronanes oxydés selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines médical (en médecine humaine ou vétérinaire), biomédical et paramédical, comme fils ou tissus biorésorbables, comme pansements, tissus ou éponges possédant des propriétés hémostatiques et/ou bactériostatiques et/ou cicatrisantes, comme film pouvant remplacer temporairement la peau en attendant une greffe, comme agents détergents utilisés dans le traitement de surface, dans le nettoyage du matériel médical. Utilisation de 33-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines alimentaire et nutraceutique, comme épaississants, hydratants, gélifiants, stabilisants de dispersions, d'émulsions et de suspensions, comme agents antimicrobiens, prébiotiques, symbiotiques, amincissants, agents tensio-actifs pour des denrées à faible pouvoir calorique, ou à faible proportion de graisse ou de cholestérol, comme supports d'arômes, agents de transit intestinal, agents de contrôle de relargage de biomolécules. Utilisation de 8-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines de l'extraction, de la séparation et de la purification d'ions, de molécules organiques, de virus, de bactéries, d'êtres 29) 30) 15 31) 20 32) 25 33) 30vivants microscopiques notamment grâce à des propriétés de précipitation/adsorption par affinité. Utilisation de 13-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines du papier, des peintures, des textiles, comme agents de stabilisation stérique des charges. Utilisation de (3-(1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines du traitement des surfaces et des matériels, comme agents complexant et séquestrant des ions métalliques, comme détergents. Utilisation de 13-(1,3)-glucuronanes et/ou (3-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines de l'environnement, notamment pour l'épuration des sols et des eaux, comme agents complexant ou séquestrant des ions métalliques, comme agents dispersant, floculant, adsorbant, stabilisant, comme supports de micro-organismes. Utilisation de f3-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans le domaine nucléaire, comme agents complexant et séquestrant les métaux lourds et les éléments radioactifs. Utilisation de 13-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines de la plasturgie, du conditionnement et de l'emballage, comme matière filmogène, recyclable, biodégradable ayant des propriétés bactériostatiques, anti-oxydantes et antiradicalaires 34) 35) 36)15utiles notamment pour augmenter la conservation des aliments emballés. Utilisation de (3-(1,3)-glucuronanes et/ou (i-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans les domaines des biocarburants et des lubrifiants. Utilisation de f3-(1,3)-glucuronanes et/ou t3-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans le domaine agricole, comme agents � éliciteurs � entrant dans la composition de fertilisants (engrais, fertilisants biologiques ou biofertilisants) et de produits phytosanitaires. Utilisation de f3-(1,3)-glucuronanes et/ou 13-(1,3)-glucoglucuronanes selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans le domaine des biomatériaux.