Brevet FR2920308A1 — publié le 20090306

FORME PHARMACEUTIQUE POUR L'ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE DE PRINCIPES ACTIFS La présente invention concerne une forme pharmaceutique solide colorée pour l'administration de médicaments par voie orale. L'invention se rapporte également à un dispositif de délivrance de médicaments contenant cette forme pharmaceutique, permettant de visualiser la prise des 5 médicaments dispensés. La prise de médicaments par les enfants et les personnes âgées pose de nombreux problèmes. En effet, il est extrêmement difficile de leur administrer des formes pharmaceutiques solides classiques comme des comprimés ou des gélules. 10 Par ailleurs, si les formes liquides telles que des sirops ou des solutés buvables, sont plus faciles d'utilisation, elles présentent également des inconvénients importants. Tout d'abord de nombreux principes actifs ne peuvent pas être fabriqués sous forme liquide, pour des problèmes de solubilité, de stabilité ou de goût. 15 De plus, la formulation d'un produit pharmaceutique liquide nécessite généralement l'utilisation d'agents conservateurs anti-microbien difficiles à maîtriser et conférant des goûts désagréables et rémanents. En outre, pour s'assurer que le patient prenne bien la dose du médicament, il est nécessaire de réduire au maximum le volume de soluté délivré. Classiquement, les 20 volumes de soluté pour un adulte sont voisins de 15 ml, ce qui correspond à une cuillère à soupe, et pour un enfant de 5ml, soit l'équivalent d'une cuillère à café. Or, avec un volume si faible il est difficile de maîtriser la dissolution des principes actifs ainsi que le goût de la préparation. Les formes liquides ne sont donc pas non plus satisfaisantes. Il existe par ailleurs des formes pharmaceutiques solides devant être solubilisées avant ingestion par les patients. C'est le cas par exemple des comprimés effervescents qui permettent, dans une certaine mesure, de présenter à la fois les avantages de stabilité des formes pharmaceutiques solides et la facilité de prise d'une forme pharmaceutique liquide. Toutefois ces formes pharmaceutiques ne sont pas universelles. Dans le cas des formes effervescentes, la formulation comprend une forte quantité de sodium (bicarbonate de sodium) qui rend leur usage peu pertinent chez les personnes âgées souffrant d'hypertension artérielle. D'autre part la dissolution du comprimé nécessite habituellement plusieurs minutes, délai souvent considéré comme trop long par le patient. Il subsiste donc un besoin pour un système permettant une dispensation aisée des médicaments, particulièrement adapté aux personnes âgées et aux enfants, ne présentant pas les inconvénients des formes liquides et solides connues et habituellement utilisées. Pour y répondre la présente invention se propose d'utiliser un système de dispensation de médicaments particulier qui comprend des particules solides incluant des principes actifs. On connaît des dispositifs de dispensation de molécules, notamment sous forme de pailles, qui comprennent des granulés secs solubles. On peut citer en particulier les demandes de brevet WO-03/101.226 et US-5.718.681 qui décrivent des systèmes de délivrance se présentant sous forme de pailles permettant une absorption des granulés par aspiration d'un liquide. Toutefois ces dispositifs ne sont pas idéalement adaptés pour l'administration de médicaments. En particulier, ils ne permettent pas de visualiser simplement la dispensation du médicament au patient. La présente invention a donc pour objectif de pallier aux inconvénients de l'art antérieur. Pour cela, l'invention vise une forme pharmaceutique solide se présentant sous forme d'une particule comprenant un support interne neutre insoluble ou faiblement soluble, et au moins une couche d'enrobage externe soluble présentant une coloration différente de celle du support neutre et contenant au 1 o moins un principe actif. Pour la suite de la description, la forme pharmaceutique selon l'invention est également appelée � particule médicamenteuse colorée �. L'invention couvre également un contenant incluant au moins une particule médicamenteuse colorée, notamment un contenant de type paille se présentant 15 sous la forme d'un corps tubulaire allongé comprenant des moyens aptes à faire entrer ou sortir un liquide à chaque extrémité. L'invention est maintenant décrite en détail en regard des dessins annexés sur lesquels - la figure 1, représente un schéma d'une variante préférée de la forme 20 pharmaceutique selon l'invention, et - la figure 2, représente un schéma d'une autre variante de la forme pharmaceutique selon l'invention. La forme pharmaceutique selon l'invention est une particule solide colorée comprenant : 25 - un support interne 1 neutre, et, - au moins une couche d'enrobage externe 2 soluble présentant une coloration différente de celle du support neutre et contenant au moins un principe actif. Par principe actif on entend toute substance responsable de propriétés pharmacodynamiques ou thérapeutiques, y compris des bactéries probiotiques. Plusieurs configurations sont possibles - soit le support interne 1 est incolore et la couche d'enrobage externe 2 est colorée, -soit le support interne 1 est coloré et la couche externe d'enrobage 2 est colorée avec une couleur différente. Selon un mode de réalisation préféré, la couche externe 2 soluble présente une coloration neutre, par exemple jaune orangé, et le support interne 1 présente une coloration verte. Selon une variante représentée sur la figure 2, la forme pharmaceutique selon l'invention comprend également une couche d'enrobage 3 colorée insoluble entre le support interne 1 et la couche externe 2. Préférentiellement la forme pharmaceutique selon l'invention a une dimension 15 comprise entre 0,8 et 4mm. Le support interne 1 est neutre. Il s'agit soit d'un support insoluble, soit d'un support soluble sur lequel est déposé un film insoluble 3 coloré composé par exemple de gomme laque ou d'un autre polymère insoluble. Selon un premier mode de réalisation, dans le cas où le support interne est 20 insoluble, il peut comprendre un polymère plastique polyéthylène ou polypropylène et un agent opacifiant. Selon un autre mode de réalisation il peut comprendre des billes de polysaccharide de gélifiant type agar-agar, d'alginate ou d'amidon, et un agent opacifiant. 25 Il peut également être réalisé à partir d'un mélange de gélatine de glycérine. Dans le cas où le support interne est coloré, il comprend également un agent colorant. La couche externe 2 est insoluble et comprend au moins un principe actif. Selon un mode préféré de réalisation, la couche externe comprend : - un agent diluant, en particulier choisi parmi les polyols solubles type sorbitol, mannitol, saccharose, lactose ou fructose, - un agent liant polymérique soluble tel qu'un agent cellulosique type hydrométhylcellulose, hydroxypropyleméthylcellulose, méthylcellulose, de la povidone et de l'alcool polyvinyique, - de la povidone et - au moins un principe actif. Selon une variante, la couche externe soluble 2 comprend également un agent solubilisant, par exemple un tensio-actif comme le lauryl sulfate de sodium ou un agent type � hydrogened castor oil � et ses dérivés ou un polysorbate. La couche externe peut également comprendre un agent édulcorant et un agent aromatisant pour améliorer le goût de la préparation. Dans le cas où la couche externe est colorée, elle comprend également un agent 15 colorant. Préférentiellement cet agent colorant se présente sous la forme d'un colorant soluble ou d'un pigment fixé sur une laque d'aluminium. Les formes pharmaceutiques selon l'invention peuvent être mises dans un contenant adapté à l'administration orale de médicaments, en particulier un dispositif unitaire de délivrance de type paille se présentant sous la forme d'un 20 corps tubulaire allongé comprenant des moyens aptes à faire entrer ou sortir un liquide à chaque extrémité, de façon à traverser le volume. Les particules médicamenteuses colorées sont disposées à l'intérieur du corps tubulaire, par exemple sur les parois internes, et lorsqu'un liquide passe à l'intérieur du contenant la couche médicamenteuse se dissout. 25 Ainsi, si un patient aspire un liquide, comme de l'eau, du lait ou du jus de fruit par exemple, à travers le contenant selon l'invention, la couche externe médicamenteuse se dissout et est ingurgitée par le patient avec le liquide. Le support neutre insoluble reste dans le contenant. Avantageusement, comme le support et la couche externe médicamenteuse ont une couleur différente, lorsque la totalité du principe actif est dissoute, et donc absorbée par le patient, le contenant selon l'invention change de couleur. On peut ainsi visualiser la prise du médicament dispensé. Cet indicateur permet de s'assurer que la dose nécessaire a bien été administrée tout en évitant au patient de boire une trop grande quantité de liquide. Ainsi le contenant et la forme pharmaceutique selon l'invention permettent d'administrer facilement un médicament à un patient, notamment à une personne âgée ou à un enfant, tout en contrôlant la dispensation du médicament. Par exemple, si la couche externe 2 soluble présente une coloration neutre jaune-orangé et le support interne 1 présente une coloration verte, lors de l'utilisation du produit, la couche externe colorée en jaune-orangé contenant le principe actif se dissout progressivement et laisse apparaître la coloration verte sous-jacente. Lorsque les particules et donc le contenant, deviennent complètement vert, cela signifie que la totalité du principe actif médicamenteux s'est dissout et qu'il a été absorbé par le patient. Bien entendu, l'invention n'est évidemment pas limitée aux exemples représentés et décrits ci-dessus, mais couvre au contraire toutes les variantes. REVENDICATIONS 1. Forme pharmaceutique solide pour une administration par voie orale, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une particule comprenant un support interne (1) neutre, et au moins une couche d'enrobage externe (2) soluble présentant une coloration différente de celle du support neutre et contenant au moins un principe actif. 2. Forme pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que la couche externe (2) soluble est colorée. 3. Forme pharmaceutique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le support interne (1) est coloré. 4. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des précédentes revendications, caractérisée en ce que la particule a une dimension comprise entre 0,8 et 4mm. 5. Forme pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le support interne (1) est insoluble. 6. Forme pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que le support interne (1) comprend un polymère plastique polyéthylène ou polypropylène, un agent opacifiant et éventuellement un agent colorant. 7. Forme pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que le support interne (1) comprend des billes de polysaccharide ou de gélifiant 20 type agar-agar ou d'amidon, un agent opacifiant et éventuellement un agent colorant. 8. Forme pharmaceutique selon la revendication 5, 6 ou 7, caractérisée en ce que le support interne (1) comprend un mélange de gélatine de glycérine et éventuellement un agent colorant. 8 9. Forme pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le support interne (1) est un support soluble sur lequel est déposée une couche d'enrobage (3) insoluble colorée, entre le support interne (1) et la couche externe (2). 10. Forme pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la couche externe (2) comprend au moins un principe actif, un agent diluant, un agent de charge neutre, un agent liant, de la povidone et éventuellement un agent colorant. 11. Forme pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 9, 10 caractérisée en ce que la couche externe (2) comprend au moins un principe actif, un agent solubilisant et éventuellement un agent colorant. 12. Forme pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la couche externe (2) comprend un agent colorant se présentant sous la forme d'une laque d'aluminium.