Brevet FR2921923A1 — publié le 20090410

Nouveau procédé de préparation de carbènes N-héterocyclique de deuxième génération La présente invention a trait à un procédé de synthèse organique permettant d'accéder à des carbènes N-hétérocyclique dits de deuxième génération (NHC-2G). Plus spécifiquement, l'invention concerne la préparation de précurseurs de type chlorure d'imidazolium qui, par réaction avec une base forte, fournissent un carbène NHC-2G du type précité. Au sens où il est employé dans la présente description, le terme "carbène", désigne une espèce chimique, généralement neutre électriquement, contenant un carbone divalent ayant 6 électrons de valence et qui comporte deux électrons non liants, de préférence sous forme appariée (singulet), mais pouvant également être sous forme non appariée (triplet). Les carbènes sont des composés très largement décrits dans la littérature, qui sont connus comme des composé réactifs et qui ont été proposés notamment à titre de catalyseurs et/ou d'intermédiaires réactionnels dans diverses réactions de chimie organique, incluant notamment des réactions de transestérification ou d'ouverture de cycle. II est bien connu que les carbènes peuvent être formés in situ dans les milieux réactionnels où ils sont employés, notamment à partir de sels d'imidazolium correspondants. Ces sels d'imidazolium, qui jouent le rôle de forme masquée du carbène, libèrent le carbène dans le milieu lorsqu'ils sont mis en présence d'une base forte (typiquement t-BuONa, NaH, (CH3)3SiNLiSi(CH3)3, (CH3)3SiNKSi(CH3)3, LiN(iPr)2, ou leurs mélanges). Pour plus de détails à ce sujet, on pourra notamment se reporter à N-Heterocyclic Carbenes Synthesis (S.NOLAN (eds), Wiley, New york , 2006), à l'article de G. Bertrand dans Reactive Intermediates Chemistry (R.A.Moss.PLATZ, M.JONES (eds), Wiley, New York (2004), pp.329-374) ou bien encore à l'article de Jensen et al. dans Angew. Chem. Int. Ed., vol. 42, p. 3810 (2003). ll existe différents types de carbènes, qui peuvent répertoriés en différentes catégories en fonction de leur structure. Une famille spécifique de carbène est celle des carbènes dits "N-héterocycliques" ou "NHC", qui sont des carbènes où le carbone divalent porteur 5 de deux électrons non liants est engagé dans un cycle porteur d'un groupement caractéristique répondant à la formule suivante : ; où Y est un hétéroatome choisi parmi N, S, P, Si et O, l'hétéroatome Y étant le plus souvent un atome d'azote. 10 Historiquement, il a d'abord été décrit des procédés permettant d'accéder à des carbènes NHC spécifiques, répondant à la formule (A1) ci-après : RI 1 /N-_,A :C R" (Al) où : • R~ et RII désignent un une chaîne hydrocarbonée, généralement 15 encombrée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, et éventuellement substituée. • A et B, identiques ou différents désignent chacun un groupement CRIII, où est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou bien une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou 20 partie, et éventuellement substituée. Ces carbènes NHC de formule (Al), spécifiquement porteurs du groupe insaturé A=B, sont généralement désignés par le terme de "carbène N-héterocycliques de première génération" (ou NHC-1G). Des exemples de synthèse de tels carbènes de type NHC-1G ont notamment été décrits dans Coord. Chem. Rev. , vol. 248, p. 2239 (2004). Plus récemment, il a été développé des voies d'accès à d'autres carbènes N-hétérocycliques dits "de deuxième génération" (ou carbènes "NHC-2G"). Ces carbènes NHC-2G sont de structure relativement proche de celle des carbènes NHC-1 G, mais s'en distinguent par l'absence du groupement insaturé A=B, ce qui leur confère notamment une basicité plus importante (et, partant, une réactivité plus élevée) que les carbènes NHC de première génération. Les carbènes de type NHC-2G répondent le plus souvent à la formule 10 générale (A2) suivante : RI 1 R" /Riv où : • R' et RII désignent un une chaîne hydrocarbonée, généralement encombrée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, 15 et éventuellement substituée. • R" et RIv désignent chacun un groupe alkyle ou bien une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, et éventuellement substituée. Pour la plupart, les procédés de synthèse de carbènes NHC-2G qui ont été 20 décrits jusqu'à présent ont souvent l'inconvénient d'être onéreux et/ou lourds à mettre en oeuvre. En particulier, il a été décrit dans le Journal of Organic Chemistry, volume 72, pp. 3492-3499, la synthèse de sels d'imidazolium par réaction d'anilines substitués avec une base de type BuLi, mise en contact des sels lithiés 25 d'amidinium obtenus avec un bromure allylique, puis réaction de l'amidine obtenue :C (A2) avec HCI. On obtient ainsi un sel d'imidazolium qui, par réaction avec une base forte, conduit à la formation d'un carbène de type NHC-2G. Ce procédé est certes une voie d'accès élégante à des sels d'imidazolium précurseurs de carbènes NHC-2G, mais il présente notamment l'inconvénient de mettre en oeuvre des réactifs relativement onéreux (BuLi et bromure allylique, en particulier). Un but de la présente invention est de fournir un nouveau procédé permettant d'accéder de façon relativement peu onéreuse à des carbènes N-hétérocycliques de deuxième génération (NHC-2G), et ce notamment sans avoir à mettre en oeuvre les composés bromés nécessaires dans le procédé enseigné par l'article précité du Journal of Organic Chemistry. Plus généralement, l'invention se fixe pour objectif de fournir un procédé de préparation de carbènes de type NHC-2G susceptible de constituer une alternative économiquement intéressante aux procédés de synthèse actuellement connus. A cet effet, la présente invention fournit un nouveau procédé de préparation d'un carbène répondant à la formule générale (I) ci-dessous : dans laquelle : • chacun des groupements R' et R2, identiques ou différents, désigne une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en 20 tout ou partie, et éventuellement substituée ; • chacun des groupements R3, R4 et R5 identiques ou différents, désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou bien une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, et éventuellement substituée 25 • chacun des groupements R6 et R7, identiques ou différents, désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, ou une chaîne hydrocarbonée, (I) linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, et éventuellement substituée (par exemple un groupe aryle, alkylaryle ou arylalkykle, substitué ou non), chacun des groupements R6 et R7 étant de préférence un atome d'hydrogène ou un alkyle en C, à C6. Plus précisément, le procédé de préparation du carbène (I) selon l'invention comprend les étapes suivantes : (El) on déprotone une amidine ayant la formule (II) suivante H 1 N~N R2 R' où RI et R2 ont les significations précitées à l'aide d'une base forte à base de sodium ou de potassium, ce par quoi on obtient un sel d'amidinium de sodium ou de potassium ayant la formule (III) suivante : M+ R1 où : M = Na ou K ; et RI et R2 ont les significations précitées (E2) on fait réagir le sel d'aminidium (III) obtenu dans l'étape (El) avec un composé allylique ayant la formule (IV) ci-dessous : R3 où : X désigne un groupe partant choisi parmi Cl, Br, ou un groupe ester sulfonique (typiquement de formule -S02ûRk , où Rk est un groupe hydrocarboné), X étant de préférence Cl ou Br, et plus préférentiellement encore Cl (notamment pour des raisons de coût, comme exposé ci-après) ; et R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées ce par quoi on obtient une amidine allylée ayant la formule (V) suivante : (V), où R' et R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées (E3) on cyclise l'amidine allylée de formule (V) ainsi obtenue en un sel d'imidazolium ayant la formule (VI) suivante : A- où A-représente un anion (typiquement un anion chlorure ou bromure, lorsque la cyclisation est effectuée à l'aide de HCI ou HBr) ; et R' et R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées (E4) on convertit le sel d'imidazolium (VI) obtenu dans l'étape (E3) en le carbène (1) par réaction avec une base forte. Les travaux réalisés par les inventeurs dans le cadre de la présente invention ont permis de mettre en évidence que la mise en oeuvre des étapes (El), (E2), (E3) et (E4) ci-dessus permet d'obtenir des carbènes NHC-2G de façon particulièrement efficace et avec un coup réduit notamment par rapport à la voie de synthèse de carbènes NHC-2G décrite dans l'article précité du Journal of Organic Chemistry. En particulier, la mise en oeuvre des étapes (El), (E2), (E3) et (E4) conduit à une formation très réduite de sous-produits, qui peuvent en outre être le plus souvent très aisément séparés du milieu réactionnel, par des étapes simple de filtration ou d'évaporation. Les inventeurs ont notamment trouvé que l'emploi spécifique d'une base forte à base de sodium ou de potassium pour effectuer la déprotonation de l'étape (El) conduit à l'obtention de sels (III) à base de sodium ou de potassium qui se révèlent être solubles dans le composé allylique (IV) utilisé dans l'étape (E2). Cette spécificité autorise à conduire l'étape (E2) sans employer de solvant additionnel, en employant le composé allylique (IV) à titre de solvant réactionnel, capable à la fois de solubiliser le sel (Ill) et l'amidine allylée (V) synthétisée. II s'avère particulièrement avantageux de conduire l'étape (E2) en employant le composé allylique (IV) à titre de solvant réactionnel, et ce en particulier lorsque ce composé allylique (IV) est un halogénure allylique. En effet, dans ces conditions, l'étape (E2) consomme généralement sensiblement tout le sel (III) et on obtient à l'issue de l'étape (E2) un mélange réactionnel comprenant l'amidine allylée (V) synthétisée, un halogénure métallique MX (où M= Na ou K et X = Cl ou Br), et généralement un reliquat du composé allylique (IV). Le sel MX est insoluble dans le mélange des composés (IV) et (V), ce qui permet de le séparer aisément, notamment par filtration. Par ailleurs, le composé allylique (IV) est nettement plus volatil que l'amidine allylée (V) synthétisée, ce qui permet une extraction aisée du composé allylique (IV) hors du mélange, par simple évaporation. Ainsi, en employant le composé allylique (IV) à titre de solvant réactionnel dans l'étape (E2), on peut récupérer très aisément l'amidine allylée (V) sous forme purifiée à l'issue de l'étape (E2). Il est à noter à ce sujet que les procédés de préparation de carbène NHC-2G de l'état de la technique qui préconisent l'emploi d'une base lithiée de type BuLi, du type de celui décrit dans l'article précité du Journal of Organic Chemistry, (volume 72, pp. 3492-3499), conduisent au contraire à des sels lithiés qui interdisent l'emploi d'halogénures allyliques à titre de solvants réactionnel, ce qui rend nécessaire l'emploi d'un solvant additionnel (hexane typiquement), qu'il faut ensuite nécessaire d'éliminer, ce qui alourdit le procédé. Par ailleurs, contrairement au sels lithiés préconisés dans les procédé de l'état de la technique, les sels de sodium ou de potassium (III) employés dans le cadre de la présente invention s'avèrent être plus réactifs, en ce sens que l'anion du sel est plus disponible pour une réaction de substitution nucléophile, ce qui semble s'expliquer au moins en partie par le fait que les cations Na' et K+ des sels (III) utilisés dans le procédé de l'invention sont plus mobiles que les cations Li+ des sels de lithium correspondants. Les travaux des inventeurs ont maintenant permis d'établir que cette réactivité élevée des sels (III) autorise l'emploi spécifique de chlorures d'allyle à titre d'halogénures (IV), ce qui n'est pas envisageable avec des sels moins réactifs, tes que les sels de lithium envisagés dans les procédés actuellement connus qu nécessitent systématiquement l'emploi de bromures d'allyle. Cette possibilité d'employer spécifiquement des chlorures d'allyle à titre de composés (IV) présente l'avantage de conduire à des coûts de procédé réduits, étant donné que les chlorures d'alkyle sont beaucoup moins onéreux que leurs homologues bromés. De façon plus générale, comme cela ressortira de la description qui va suivre, l'ensemble des étapes du procédé de l'invention présente l'avantage de pouvoir être conduite de façon simple et avec un coût raisonnable, ce qui fait du procédé de l'invention une voie de synthèse de choix pour la préparation de carbènes de type NHC-2G. En outre, la mise en oeuvre du procédé de l'invention permet généralement une préparation relativement efficace du carbène de formule (I), avec un rendement global qui est souvent supérieur à 70%, et typiquement de l'ordre d'au moins 60%. II est à noter à ce sujet que les rendements des étapes (El), (E2) et (E3) sont généralement quantitatifs, à savoir le plus souvent supérieurs ou égal à 95%, voire à 98%. Différents aspects et modes de réalisation avantageux de la présente invention vont maintenant être décrits plus en détails. Dans les carbènes de formule (I) préparés selon l'invention, les groupements R' et R2 sont de préférence des groupements choisis pour assurer une stabilisation du carbène. A cet effet, ces groupements RI et R2 sont préférentiellement des groupements donneurs par effet mésomère ou inductif. Par ailleurs, il s'agit de préférence des groupements encombrés, comprenant typiquement au moins 8 atomes de carbone. Le plus souvent, les groupements R1 et R2 sont des groupements identiques, et il s'agit préférentiellement de groupements aromatiques, notamment aryle ou aryle substitué, par exemple des groupements choisis parmi les groupes mésityle, 2,6-diéthylphényle, 2,6-diméthoxy phényle, et/ou le groupe 2,6-diisopropylephényle répondant à la formule suivante: CH3 Par ailleurs, dans un carbène de formule (I) préparé selon l'invention, chacune des chaînes présente à titre de groupes R' et R2 (et, le cas échéant, à titre de groupements R3, R4, R5, R6 et/ou R7 lorsque ces groupes ne représentent pas un atome d'hydrogène) peut notamment être : un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié 20 éventuellement substitué, par exemple par au moins un groupe perfluoroalkyle, un groupe perfluoroalkyle, linéaire ou ramifié ; un groupe cycloalkyle, éventuellement substitué, par exemple par au moins un groupe alkyle ou alcoxy ; un groupe aryle éventuellement substitué, par exemple par au moins un groupe alkyle ou alcoxy ; ou un groupe alkylaryle ou arylalkyle, où la partie aryle est éventuellement substituée, par exemple par un groupe alkyle ou alcoxy. Par ailleurs, selon un mode de réalisation particulier, deux ou plusieurs des chaînes hydrocarbonées présentes à titre de groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6 et/ou R7 peuvent être liées entre elles pour former ensemble un cycle. Plus spécifiquement, les groupements R6 et R7 sont de préférence des groupements le moins encombrés et le moins électroattracteur possible. A cet effet, chacun des groupement R6 et R7 est de préférence un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à ce , et plus préférentiellement encore un atome d'hydrogène, ou bien, alternativement , un groupement méthyle ou éthyle. Au sens de la présente description, on entend par "alkyle", une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée en C1-C15, de préférence en C1-C10.et encore plus préférentiellement en C1-C4. Des exemples de groupes alkyles préférés sont notamment méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle. Par "alcoxy", on entend un groupe alkyl-O- dans lequel le terme alkyle a la signification donnée ci-dessus. Des exemples préférés de groupes alcoxy sont les 20 groupes méthoxy ou éthoxy. Par "alkoxycarbonyl", on fait référence au groupe alcoxy-C(0)- dans lequel le groupe alcoxy a la définition donnée précédemment. Par "alcényle", on entend une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée comprenant une double liaison en C2-C8, de préférence en C2-C6.et encore plus 25 préférentiellement en C2-C4. Des exemples de groupes alcényle préférés sont notamment les groupes vinyle, 1-propényle, 2-propényle, isopropényle, 1-butényle, 2-butényle, 3-butényle et isobutényle. Par "alcynyle", on entend une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée comprenant une triple liaison en C2-C8, de préférence en C2-C6.et encore plus préférentiellement en C2-C4. Des exemples de groupes alcynyle préférés sont notamment les groupes éthynyle, 1-propynyle, 1-butynyle, 2-butényle. Par "cycloalkyle", on entend un groupe hydrocarboné cyclique, monocyclique en C3-C8, de préférence, un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle ou polycyclique (bi- ou tricyclique) en C4-C18, notamment adamantyle ou norbornyle. Par "aryle", on entend un groupe mono- ou polycyclique aromatique, de préférence, mono-ou bicyclique en C6-C20, de préférence, phényle ou naphtyle. Lorsque le groupe est polycyclique c'est-à-dire qu'il comprend plus d'un noyau cyclique, les noyaux cycliques peuvent être condensés deux à deux ou rattachés deux à deux par des liaisons a. Des exemples de groupes (C6-C18)aryle sont notamment phényle, naphtyle. Par "arylalkyle", on entend un groupe hydrocarboné, linéaire ou ramifié porteur d'un cycle aromatique monocyclique en C7-C12, de préférence, benzyle : la chaîne aliphatique comprenant 1 ou 2 atomes de carbone. Quelque soit la nature exacte des groupements R1, R2, R3, R4, R5 R6 et R7, le procédé de préparation de la présente invention est préférentiellement mis en oeuvre dans les conditions définies ci-après. Dans l'étape (E1) de déprotonation, l'amidine de formule (II) employée est généralement une amidine obtenue par réaction de deux composés répondant respectivement aux formules R1-NH2 et R2-NH2, en présence d'un catalyseur acide. Dans ce cas, pour contrôler au mieux le produit de la réaction, il est généralement préférable que les groupement R1 et R2 soient deux groupements identiques. Par ailleurs, les composés de formules R1-NH2 et R2-NH2 utilisé dans les groupements R1 et R2 sont des groupements aryle, aryle substitué ou alkyle aryle. Selon un mode de réalisation avantageux, les composés de formules R1-NH2 et R2-NH2 sont des anilines, à savoir des composés où les groupements R1 et R2 sont des groupements phényle ou phényle substitués. Dans ce cas, la réaction des deux anilines conduisant à la formation du composé (Il) est typiquement effectuée en faisant réagir les deux anilines en présence d'un composé capable de réagir en assurant un lien covalent entre les deux anilines, typiquement un ester tel que HC(OCH3)3 employé en présence d'un catalyseur acide, ce catalyseur acide pouvant par exemple être de l'acide acétique, ou bien encore de l'acide chlorhydrique, ou de l'acide paratoluènesulfonique APTS), ledit catalyseur acide étant préférentiellement de l'acide acétique glacial. La réaction d'anilines en présence de HC(OCH3)3 et d'acide acétique glacial conduit à une préparation quantitative du composé (II), avec une pureté élevée permettant de s'affranchir d'une étape de purification du composé (II) obtenu avant sa mise en oeuvre dans l'étape (E1). Quelle que soit l'origine du composé (Il), la déprotonation de ce composé 10 dans l'étape (El) est de préférence conduite en milieu anhydre (typiquement dans un dispositif de type Schlenk). Il en va de même des étapes (E2), (E3) et (E4). De préférence, on utilise dans l'étape (El) une base forte de sodium. Il est par ailleurs préférable de choisir une base forte qui conduit, lors de sa réaction avec le composé (Il) pour former le sel (III), à un sous-produit facilement 15 extractible du milieu. A cet effet, la base utilisée sera de préférence choisie parmi NaNH2, NaH et NaOtBu, qui conduisent respectivement à des sous produits volatils facilement extractibles que sont NH3, H2 et tBuOH. Il s'avère généralement intéressant de conduire l'étape (El) dans un solvant, de préférence aprotique non polaire, typiquement aromatique. Les 20 inventeurs ont notamment obtenu des rendements particulièrement intéressants en employant du toluène ou un mélange de toluène et de tétrahydrofurane (THF). Lorsqu'on emploie un solvant dans l'étape (El), l'amidine (Il) est typiquement employée sous forme d'une solution de concentration comprise entre 1 et 10 mol/L au sein dudit solvant au début de l'étape (El). 25 Par ailleurs l'étape (El) est avantageusement conduite à une température comprise entre 15 et 100°C, typiquement entre 20 et 50°C. Généralement, il s'avère intéressant, notamment pour améliorer la cinétique de la réaction de l'étape (E2), de retirer le solvant éventuellement employé dans l'étape (El) préalablement à la mise en oeuvre de l'étape (E2). A cet effet, 30 notamment lorsque l'étape (El) met en oeuvre un solvant de type toluène ou (toluène+THF), le solvant est généralement facilement retiré du milieu réactionnel, et ce à faible coût, typiquement par une simple évaporation sous vide. Dans l'étape (E2), comme indiqué plus haut, on effectue de préférence la réaction des composés (III) et (IV) en l'absence de solvant additionnel, de préférence en utilisant le composé (IV) en excès par rapport au sel (III), typiquement avec un rapport molaire (IV)I(III) (rapport molaire de la quantité du composé allylique (IV) introduite dans l'étape (E2) rapportée à la quantité de sel (III) présente dans le milieu réactionnel au début de l'étape (E2)) compris entre 1,5 et 10, par exemple entre 2 et 5. Par ailleurs, dans l'étape (E2), on emploie de préférence un composé (IV) où X=Ci, à savoir un chlorure allylique. Néanmoins, le groupe partant X présent dans le composé allylique (IV) peut plus généralement être un atome de brome ou un groupe ester sulfonique, de préférence répondant à la formule -SO2ûRk précitée, où Rk est un groupe hydrocarboné d'une nature quelconque. Toutefois, étant donné que X groupe partant, il est intéressant d'un point de vue économique que Rk soit d'une nature simple et représente plus particulièrement un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthyle mais il peut également représenter par exemple un groupe phényle ou tolyle ou un groupe trifluorométhyle Ainsi, un groupe X présent dans le composé (IV) peut par exemple être un groupe ûo-tolsylate ou ûo-mésylate. Cela étant, d'autres modes de réalisation du procédé ne sont pas exclu de la portée de la présente invention. Ainsi, par exemple, il est envisageable, selon un mode de réalisation particulier, de mettre en oeuvre l'étape (E2) en présence d'un solvant (THF etlou toluène par exemple), même si ce mode de réalisation se révèle le plus souvent moins intéressant que celui d'une étape (E2) conduite en l'absence de ce type de solvant. De même, l'emploi d'un bromure d'allyle à titre de composé (IV) est envisageable, bien qu'elle s'avère économiquement moins intéressante que l'emploi d'un chlorure d'allyle. Indépendamment de ces paramètres, dans le cas le plus général, l'étape 30 (E2) est avantageusement conduite à une température comprise entre 60 et 100°C, typiquement entre 70 à 90°C. Au cours de l'étape (E2), quel que soit le mode de mise en oeuvre de cette étape, un seul sous-produit se forme, à savoir un sel de sodium ou de potassium (typiquement un halogénure NaCl, NaBr, KCI ou KBr), qui précipite dans le milieu. Ce sous-produit est de ce fait très aisément éliminable, par simple filtration, ce qui constitue encore un avantage du procédé. L'étape (E3) de cyclisation de l'amidine allylée de formule (V) comprend avantageusement les étapes suivantes : (E3-1) on fait réagir l'amidine allylée (V) avec un acide de Brônsted ; et (E3-2) on chauffe le milieu réactionnel obtenu à l'issue d l'étape (E3-1) à 10 une température comprise entre 80 et 140 °C. De préférence, l'acide de Brônsted employé dans l'étape (E3-1) est HBr ou HC1, ce par quoi on obtient respectivement un chlorure ou un bromure d'imidazolium à titre de sel (VI) à l'issue de l'étape (E3). De façon particulièrement préférée, on utilise HCI à titre d'acide de Brônsted dans l'étape (E3-1) 15 Par ailleurs, l'étape (E3-1) est généralement conduite à une température comprise entre 10 et 50°C, par exemple entre 15 et 30°C (typiquement elle est conduite à température ambiante). Selon un mode de réalisation particulièrement intéressant, l'étape (E3-1) est conduite en mettant l'amidine allylée de formule (V) en solution dans un solvant, 20 de préférence un solvant apolaire aprotique tel que le toluène et/ou le xylène, et en faisant buller un courant gazeux de HCI ou HBr anhydre dans la solution ainsi réalisée. De façon plus générale, il s'avère souvent intéressant de conduire l'étape (E3) de cyclisation en présence d'un solvant apolaire aprotique du type précité, de 25 préférence en présence de toluène et/ou de xylène. La présence d'un solvant de ce type s'avère notamment bénéfique en ce qui concerne la cinétique des réactions mise en oeuvre dans l'étape (E3). Lorsqu'on emploie un tel solvant, la séparation du sel d'imidazolium (VI) hors de ce solvant se fait de façon aisée et peu onéreuse, typiquement par simple filtration : en effet, contrairement au 30 composé (V), le sel d'imidazolium obtenu 1 'issue d l'étape (E3) s'avère insoluble dans les solvant apolaires tels que le xylène ou le toluène. Lorsqu'on met en oeuvre un solvant dans l'étape (E3), il est en général préférable que la concentration en amidine allylée (VI) au sein du solvant soit comprise entre 1 et 10 mol/L au sein dudit solvant au début de l'étape (E3). A l'issue de l'étape (E3), on obtient un sel d'imidazolium (VI) qui est une forme masquée du carbène de formule (I). Ce sel d'imidazolium peut être converti très aisément en carbène, selon l'étape (E4) du procédé de l'invention, par simple réaction avec une base forte. La base forte employée à cet effet peut notamment être choisie parmi NaNH2, NaH, NaOtBu, (CH3)3SiNLiSi(CH3)3 , (CH3)3SiNKSi(CH3)3 , LiN(iPr)2 et les mélanges de ces bases fortes. L'emploi de NaNH2 et NaH s'avère en particulier intéressante. De plus, le sel d'imidazolium (VI) formé est stockable en l'état, et il est plus stable que le carbène (I) correspondant. En particulier, il s'avère moins sensible à l'air, à l'eau, ce qui autorise sons stockage sur de longues périodes. Cette possibilité de stockage intermédiaire du sel (VI) autorise en particulier son transport d'un site de production dudit composé (VI), où on met en oeuvre les étapes (El) à (E3) du procédé, vers un site d'exploitation distinct du site de production du carbène (I) où on met en oeuvre l'étape (E4) du procédé. Selon un aspect particulier, la présente invention a pour objet le procédé de préparation du sel (VI) utile à titre de précurseur (forme masquée) du carbène (I), ledit procédé comprenant la succession d'étapes (E1), (E2) et (E3) précitée. Qu'elle soit mise en oeuvre sur le site de préparation du composé (VI) ou sur un autre site, l'étape (E4) de formation du carbène (I) est avantageusement conduite à bref délai avant l'utilisation ou la valorisation de ce carbène (i), et ce notamment dans la mesure où le carbène (I) est très réactif et, partant, difficilement stockable (il risque notamment de réagir avec l'eau ou l'oxygène de l'air). Selon un mode de réalisation particulier, l'étape (E4) peut être conduite in situ au sein du milieu où on souhaite utiliser le carbène (I) synthétisé. Dans ce cas de figure, il s'avère généralement intéressant de conduire l'étape (E4) en introduisant le composé (VI) jouant le rôle de carbène masqué au sein du milieu réactionnel où on souhaite utiliser le carbène (I), puis en ajoutant au milieu une base forte. La base forte est alors de préférence choisie parmi NaNH2 ou NaH, ce par quoi la synthèse du carbène ne conduit pas à la formation de sous-produits difficile à extraire (l'emploi de NaNH2 ou NaH conduit en effet à la formation de gaz (respectivement NH3 et H2), qui s'échappent d'eux mêmes hors du milieu réactionnel, et un sel de sodium (typiquement NaCl) qui s'avère insoluble dans le milieu réactionnel et donc aisément éliminable hors de ce milieu, typiquement par filtration. Différents aspects et avantages seront illustrés de façon encore plus nette au vu des synthèses selon l'invention décrites dans les exemples ci-après. EXEMPLE 1 Préparation d'un précurseur de carbène selon le procédé de l'invention (utilisation d'un chlorure d'allyle) On a préparé, selon l'invention, un sel d'imidazolium utile à titre de forme masquée de carbène de type NHC-2G activable par une base forte, en mettant en oeuvre la succession d'étapes résumée dans le schéma réactionnel ci-dessous : NaNH2 Cl 4 6 sel d'imidazolium (forme masquée du carbène carbène NHC-2G_y HCI base forte 2 HC(OCH3)3 acide acétique Plus précisément, on a mis en oeuvre les conditions expérimentales décrites ci-après : .1 Synthèse de l'amidine 2 Dans un réacteur en verre de 100 ml muni d'un système de distillation, on a introduit, sous argon : • 46,95g (0,26 mole) de la 2,6-diisopropylaniline 1 (commercialisée par la société Aldrich et préalablement distillée sur NaOH), • 13,6g (0,13mole) d'orthoformiate de méthyle (Aldrich) ; et • 1,58g (0,026 mole) d'acide acétique glacial. On a porté le mélange ainsi réalisé à 80°C. Une réaction exothermique a eu lieu, qui a porté la température du milieu réactionnel à 95°C. On à laisse réagir l h à cette température. On a ensuite porté la température du milieu réactionnel à 115°C et on a maintenu le milieu à cette température durant 2h. On a observé au cours de la réaction la formation de 15 ml MeOH qui a été récupéré par un dispositif de type Dean Starck. On a refroidi le milieu à une température de 60°C et on a ajouté 100 ml d'heptane au mélange réactionnel. Le milieu a ensuite été refroidi à 10°C, puis filtré. Le gâteau de filtration obtenu a été lavé avec 2 fois 50 ml d'heptane, puis il a été séché à 50°C sous vide (notamment pour évaporer des traces d'aniline résiduel). A l'issue de ces opérations, on a obtenu 47,67g d'un solide blanc dont les analyses en RMN 1H et 13C confirment qu'il présente la structure recherchée, comme indiqué sur le schéma ci-dessous : 18 (123,1 ppm) (123,6 ppm) 3,16pp m 1,24/1,25ppm (145ppm) (28,2ppm) 3,11ppm Le rendement de cette étape de synthèse de l'amidine 2 à partir de la 2,6-diisopropylaniline 1 est de 98%. 1.2 Synthèse du sel sodé d'amidinium 3 Dans un réacteur de type Schlenck de 100m1, parfaitement séché, on a chargé, à une température de 20°C et sous argon, 3,05g (8,37 mmoles) de l'amidine 2 tel qu'obtenue à l'étape précédente et 30ml de tétrahydrofurane (THF commercialisé par Aldrich) anhydre. Au milieu limpide et incolore ainsi obtenu, on a ajouté (toujours à une température de 20°C) 1,6 g d'une suspension de NaNH2 à 50% en poids dans le toluène (20,5mmol, Aldrich). L'addition a été faite progressivement sur une durée d'une minute. On a ensuite ajouté à nouveau 10 ml de THF. On a alors obtenu une suspension jaunâtre. On a laissé cette suspension évoluer à 20°C pendant une heure, puis on a porté le milieu à 50°C et on l'a laissé à cette température pendant 18h. On a ensuite laissé refroidir le milieu jusqu'à la température ambiante, puis on a évaporé à sec (sous une dépression de 0,2 mbar, à 25°C). On a ainsi obtenu un solide blanc. 1.3 Synthèse de l'amidine allylée 5 Au solide blanc obtenu dans l'étape 1.2 précédente, laissé dans le réacteur de type Schlenk, on a ajouté, sous argon, 30m1 de chlorure d'allyle 3. On a porté le milieu à 90°C (reflux) et on a laissé le milieu réagir pendant 3 heures à cette température. Par analyse CCM (AcOEt/Cyclohexane : 10/90) on a observé qu'au bout de ces trois heures, la réaction est complète. On a laisse décanter le milieu réalisé et on l'a ensuite filtré sur un fritté N°4 de façon à séparer le NaCI formé (qui reste dans le gâteau de filtration) et l'amidine allylée 5, qui passe dans le filtrat . Le gâteau obtenu sur le fritté contient de l'amidine allylée qui a été récupérée en lavant le gâteau de filtration 2 fois 10m1 de CH2Cl2 sec. Les filtrats issus de la filtration et des deux lavages ont été réunis et on a évaporé sous vide (40°C, 26 20 mbar) le CH2Cl2 et l'excès de chlorure d'allyle contenu dans ces filtrats réunis, ce par quoi on a récupéré 3,55g d'une huile jaune qu'on a laissé dans le réacteur de type Schlenk. Les analyses de RMN 1H et 13C confirment que le composé constitutif de 5 l'huile jaune synthétisée présente bien la structure recherchée, comme illustré sur la figure ci-dessous : 4,62-4,77ppm 3,13-3,16ppm 4,35ppm 6,90-6,95ppm + CH amidine Le rendement de la suite d'étapes 1.2 et 1.3 est de l'ordre de 99%. 1.4 Synthèse du sel d'imidazolium 6 10 Dans le réacteur de type Schlenk contenant l'huile jaune telle qu'obtenue dans l'étape 1.3 précédente, on a ajouté, toujours sous argon, 30ml de toluène anhydre. On a ainsi obtenu un milieu se présentant sous la forme d'une solution limpide jaune. On a introduit rapidement, à la température ambiante (20°C), 2 équivalents 15 molaires de HCI gaz, à l'aide d'une bouteille de HCI gazeux muni d'un détendeur. La quantité de HCI introduite a été contrôlée en plaçant la bouteille sur une balance de précision. On a alors immédiatement observé la formation d'un précipité blanc. On a ensuite porté le milieu réactionnel à 120°C (reflux) et on a maintenu 20 cette température durant 24h. On a ensuite laissé le milieu refroidir à 25°C, puis on a filtré sur un fritté n°4. Le gâteau de filtration obtenu a été avec 2 fois 5ml de pentane sur le fritté, puis séché. On a ainsi obtenu 1,33g d'un solide blanc poudreux dont les analyses en RMN 1H confirment qu'il présente la structure attendue, comme illustré sur la figure ci-dessous. 1,56ppm 3,01ppm 1,38-1,39ppm 7,35ppm Le rendement de cette dernière étape de synthèse du sel d'imidazolium 6 est de 41%. Le rendement global de la synthèse est de 80%. 10 EXEMPLE 2 Préparation d'un précurseur de carbène selon le procédé de l'invention (utilisation d'un bromure d'allyle) On a reproduit l'exemple 1 précédent, à cela près qu'on a effectué la conversion du composé 2 en le composé 4 en employant un bromure d'allyle au lieu d'un 15 chlorure d'allyle, en mettant en oeuvre les étapes 2.2 et 2.3 suivantes 2.2. Synthèse du sel sodé d'amidinium 3 Dans un réacteur de type Schlenck de 100mI, parfaitement séché, on a chargé, à une température de 20°C et sous argon, 3,05g (8,37 mmoles) de l'amidine 2 telle qu'obtenue à l'étape précédente 1.3 décrite dans l'exemple 20 précédent et 30ml de tétrahydrofurane (THF commercialisé par Aldrich) anhydre. Au milieu obtenu, on a ajouté (toujours à une température de 20°C) 1,6 g d'une suspension de NaNH2 à 50% en poids dans le toluène (20,5mmol, Aldrich). L'addition a été faite progressivement sur une durée d'une minute.5 On a alors obtenu une suspension jaunâtre. On a laissé cette suspension évoluer à 20°C pendant une heure, puis on a porté le milieu à 50°C et on l'a laissé à cette température pendant 16h. 2.3 Synthèse de I'amidine allylée 5 Au milieu obtenu dans l'étape 2.2 précédente, laissé dans le réacteur de type Schlenk, on a ajouté, sous argon, 2,4g (soit 20,5 mmoles) de bromure de méthallyle (Aldrich). La température du milieu s'est légèrement élevée et la suspension est 10 devenue progressivement blanchâtre. On a laissé le milieu à température ambiante durant 16 heures. On a ensuite laissé décanté et on a canulé le surnageant. On a ensuite chargé 15 ml de THF anhydre, on a agité, on a laissé décanté, puis on a canulé le surnageant. 15 Les canulats ont été réunis et évaporés à sec à la pompe à palettes (20°C, 0,4 mbar), ce par quoi on a obtenu 4,35 d'une huile jaune partiellement cristallisée. Les analyses de RMN 1H et 13C confirment que le composé constitutif de l'huile jaune synthétisée présente bien la structure recherchée, comme illustré sur 20 la figure ci-dessous : 4,62-4,77ppm 6,90-6,95ppm + CH amidine Une analyse par CCM (éluant : AcOEt/Cyclohexane : 10190) a en outre montré que le taux de transformation est complet et qu'il y a formation d'un unique produit de réaction dans les étapes 2.2 et 2.3. A l'issue de l'étape 2.3, l'étape 1.4 de l'exemple 1 a été reproduite. Là encore, on a obtenu 1,33g d'un solide blanc poudreux dont les analyse en RMN 1H confirment qu'il présente la structure attendue. Le rendement global de la synthèse qui a été réalisée dans le cadre de 5 l'exemple 2 est de 80%. REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation d'un carbène répondant à la formule générale (I) ci-dessous : R2 1 R3 4 -CH~ R . (I) dans laquelle : • chacun des groupements R1 et R2, identiques ou différents, désigne une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, et éventuellement substituée ; • chacun des groupements R3, R4 et R5'dentiques ou différents, désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou bien une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, et éventuellement substituée ; • chacun des groupements R6 et R7, identiques ou différents, désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, éventuellement cyclisée en tout ou partie, ledit procédé de préparation comprenant les étapes suivantes : (E1) on déprotone une amidine ayant la formule (II) suivante H 1 N~N R2 R1 où R' et R2 ont les significations précitées, à l'aide d'une base forte à base de sodium ou de potassium,ce par quoi on obtient un sel d'amidinium de sodium ou de potassium ayant la formule (III) suivante : M+ R1 où: M=Na ou K; et R' et R2 ont les significations précitées (E2) on fait réagir le sel d'aminidium (III) obtenu dans l'étape (El) avec un composé allylique ayant la formule (IV) ci-dessous : R6 R5 R7 R4 R3 où : X désigne X désigne un groupe partant choisi parmi Cl, Br, ou un groupe ester sulfonique ;et R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées ce par quoi on obtient une amidine allylée ayant la formule (V) suivante : où RI et R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées 15 (E3) on cyclise l'amidine allylée de formule (V) obtenue dans l'étape (E2) en un sel d'imidazolium ayant la formule (VI) suivante : 10R2 R4 _ R5 A- où A" représente un anion, de préférence un anion chlorure ou bromure; et R' et R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées (E4) on convertit le sel d'imidazolium (VI) obtenu dans l'étape (E3) en le carbène (I), par réaction avec une base forte. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel l'étape (E2) est conduite sans utiliser de solvant additionnel, le composé allylique (IV) étant employé à titre de solvant réactionnel. 3. Procédé selon la revendication 2, où, dans l'étape (E2), le composé allylique (IV) est en excès par rapport au sel (Ill), ce par quoi on obtient à l'issue de l'étape (E2) un mélange réactionnel comprenant l'amidine allylée (V) synthétisée, un halogénure métallique MX, où M et X ont les significations précitées, et un reliquat de composé allylique (IV), et où on récupère l'amidine allylée (V) sous forme purifiée en éliminant le sel MX par filtration et l'halogénure d'alkyle par évaporation. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, où le composé allylique (IV) est un chlorure d'allyle. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, où chacune des chaînes hydrocarbonées présentes à titre de groupements RI, R2, et, le cas échéant, à titre de groupements R3, R4, R5 , R6 et/ou R7 dans le carbène de formule (I) est : un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié éventuellement substitué, par exemple par au moins un groupe 25 perfluoroalkyle,un groupe perfluoroalkyle, linéaire ou ramifié ; un groupe cycloalkyle, éventuellement substitué, par exemple par au moins un groupe alkyle ou alcoxy ; un groupe aryle éventuellement substitué, par exemple par au 5 moins un groupe alkyle ou alcoxy ; ou un groupe alkylaryle ou arylalkyle, où la partie aryle est éventuellement substituée, par exemple par un groupe alkyle ou alcoxy. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, où les 10 groupement R' et R2 sont deux groupements aromatiques identiques. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, où chacun des groupement R6 et R7 est un groupement alkyle en C, à C. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, où les groupements R' et R2 sont des groupements phényle ou phényle substitués et où 15 l'amidine de formule (II) employée dans l'étape (El) est obtenue par réaction de deux anilines de formules respectives R1-NH2 et R2-NH2 avec un composé capable de réagir en assurant un lien covalent entre les deux anilines, de préférence en présence de HC(OCH3)3 et d'acide acétique glacial. 9. Procédé selon la revendication 8, où les groupements R' et R2 sont 20 identiques. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, où la base forte employée dans l'étape (El) est une base forte de sodium, de préférence choisie parmi NaNH2, NaH, ou NaOtBu. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, où 25 l'étape (El) est conduite en présence d'un solvant, avantageusement choisi parmi le toluène ou un mélange de toluène et de THF. 12. Procédé selon la revendication Il, où le solvant est retiré du milieu réactionnel avant la mise en oeuvre de l'étape (E2). 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, où l'étape (E3) comprend les étapes suivantes : (E3-1) on fait réagir l'amidine allylée (V) avec un acide de Bronsted ; et (E3-2) on chauffe le milieu réactionnel obtenu à l'issue d l'étape (E3-1) à une température comprise entre 80 et 140 °C. 14. Procédé selon la revendication 13, où l'étape (E3-1) est conduite en mettant l'amidine allylée de formule (V) en solution dans un solvant de ce composé et en faisant buller un courant gazeux de HCI ou HBr anhydre dans la solution ainsi réalisée. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, où les étapes (El), (E2) et (E3) sont mises en oeuvre sur un site de production du sel (VI), et où on transporte ensuite le sel (VI) vers un site d'exploitation du carbène (I) où on met en oeuvre l'étape (E4). 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, où l'étape (E4) est conduite en introduisant le composé (VI) au sein du milieu réactionnel où on souhaite utiliser le carbène (I), puis en ajoutant au milieu une base forte, de préférence NaNH2 ou NaH. 17. Procédé de préparation d'un sel d'imidazolium (VI) ayant la formule (VI) suivante : où A- représente un anion, de préférence un anion chlorure ou bromure; et RI et R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations données dans la revendication 1, A-ledit procédé comprenant les étapes (E1), (E2) et (E3) telles que définies dans la revendication 1.