Brevet FR2914780A1 — publié le 20081010

Domaine de l'invention L'invention se rapporte à un procédé de spectrométrie de masse en tandem sans sélection de masse primaire. Etat de la technique Pour rappel la spectrométrie de masse (MS), de quel type qu'elle soit, comporte généralement les étapes consistant à identifier des molécules présentes dans un 10 échantillon par une mesure de masse de ces molécules après avoir été ionisées, accélérées et introduites dans un spectromètre de masse. Le spectromètre de masse produit un spectre de masse des différentes molécules contenues dans l'échantillon analysé en fonction de la valeur du rapport masse sur charge (M/Q) (M étant la masse et Q la charge) des ions produits sous la 15 forme de l'intensité du courant d'ions détectés par un détecteur d'ions en fonction de la variation d'une fonction F(M/Q) de la valeur du rapport masse sur charge des ions qui dépend du spectromètre de masse utilisé, qui est généralement de la forme : F(M/Q) = G x (M/Q), où G est une fonction qui dépend du type de spectromètre utilisé indépendante du 20 rapport masse sur charge des ions. Les principaux types de spectromètres de masse utilisés sont les spectromètres de masse à temps de vol, les spectromètres à secteurs magnétiques, les spectromètres de masse quadripolaires, les trappes à ions 3D (géométrie hyperbolique) ou 2D 25 linéaire (géométrie cylindrique), et les spectromètre de masse à transformée de Fourier FTICR acronyme de Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance . Les modes de fonctionnement spécifiques de chaque type de spectromètre de masse précités, et leurs différentes variantes sont connus de l'homme du métier. Dans le cas des spectromètres de masse à temps de vol on a : 30 F(M/Q) = TOF2(M/Q) = GTOF x (M/Q), où TOF est le temps de vol des ions.5 Par exemple pour un temps de vol linéaire, on a : GTOF = (L2 /2 Vo), où L est la distance du temps de vol linéaire entre la pulsation du paquet d'ions et le détecteur d'ions, et Vo est la tension d'accélération des ions. Dans le cas des spectromètres de masse à secteur magnétique on a : F(M/Q) = B2(M/Q) = GB x (M/Q), où B est le champ magnétique variable appliqué dans le secteur magnétique permettant de filtrer les ions en fonction de leur rapport masse charge vers un détecter d'ions. Par exemple pour un secteur magnétique à simple focalisation on a : GB = (2 Vo/RZ) (M/Q), où R est le rayon du secteur magnétique et Vo est la tension d'accélération des ions. Dans le cas des spectromètres de masse quadripolaire on a : F(M/Q) = VQ(M/Q) = GQ x (M/Q), où VQ est la tension variable appliquée dans le quadripolaire pour filtrer les ions en fonction de leur rapport masse sur charge vers un détecteur d'ions. Dans le cas des spectromètres de masse du type trappe à ions on a : F(M/Q) = VIT(M/Q) = GIT x (M/Q), où VIT est la tension variable appliquée dans la trappe à ions pour éjecter les ions en 20 fonction de leur rapport masse sur charge vers un détecteur d'ions. Dans le cas des spectromètres de masse à transformée de Fourier FTICR acronyme de Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance on a : F(M/Q) = { 1/(&)FTICR (M/Q)} = GFTICR x (M/Q), où 0) FTICR est la fréquence cyclotron correspondant à chaque valeur de rapport masse 25 sur charge (M/Q) des ions dont la mesure et l'analyse par transformée de Fourier permet de produire le spectre de masse des ions. On distingue également la spectrométrie de masse en tandem (MS-MS), utilisée généralement quand le spectre de masse primaire (MS) ne permet pas 30 d'identifier les molécules étudiées. Elle comporte généralement les étapes consistant à produire à l'aide d''un premier spectromètre de masse un spectre de masse primaire (MS) des molécules ionisées présentes dans l'échantillon analysé, à mettre en oeuvre une étape de sélection d'une masse primaire, puis à fragmenter, ou dit autrement dissocier, avec un système de dissociation les ions primaires de ladite masse primaire sélectionnée, de sorte à produire un spectre de masse dit de dissociation des fragments chargés provenant de la dissociation de ces ions primaires à l'aide d'un deuxième spectromètre de masse. La sélection de masse primaire pour réaliser chaque spectre de masse de dissociation limite le débit d'acquisition du spectromètre de masse en tandem utilisé, car chaque spectre de masse est produit successivement. Elle limite également la sensibilité du spectromètre de masse en tandem utilisé, définie comme la quantité d'échantillon consommée pour produire chaque spectre de masse de dissociation, car les autres ions primaires non sélectionnés fournies par la source d'ions, sont éliminés pour produire le spectre de dissociation des ions primaires sélectionnés. La dissociation des ions primaires peut être réalisée à haute énergie cinétique (0.2-20 keV) ou à basse énergie cinétique (û10-200 eV). Dans le cas de la dissociation à basse énergie cinétique la mesure du rapport masse sur charge (m/q) des fragments chargés dissociés est obtenue généralement de la même manière que celle des ions primaires parents sous la forme de l'intensité du courant d'ions détectés par un détecteur d'ions en fonction de la variation d'une fonction F(m/q) du rapport masse sur charge (m/q) qui dépend du spectre de masse utilisé qui est également de la forme : F(m/q) = G x (m/q), où G est une fonction qui dépend du type de spectromètre utilisé indépendante du 25 rapport masse sur charge des ions. La fonction F du spectromètre de masse utilisé ne dépend pas de l'énergie cinétique des ions primaires non dissociés et des fragments chargés, car soit les ions primaires non dissociés et les fragments chargés sont accélérés à la même énergie cinétique avant le spectromètre de masse, soit la fonction G du spectromètre de 30 masse utilisé pour produire les spectres de dissociation ne dépend pas de l'énergie cinétique des ions. Dans le cas de la dissociation à haute énergie cinétique la fonction F'(m/q) du spectromètre de masse utilisée dépend de l'énergie cinétique des fragments chargés dissociés, car l'énergie cinétique des fragments chargés dissociés dépend de la masse des fragments. Pour le même spectromètre de masse utilisé, la fonction F(M/Q) pour la mesure du rapport masse sur charge des ions primaires non dissociés est donc différente de la fonction F'(m/q) pour la mesure du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés. La fonction F'(m/q) ne peut pas généralement se mettre sous la forme : F' (m /q) = G' x (mlq), où G' serait une fonction qui dépendrait du spectre de masse utilisé indépendante du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés. Dans le cas particulier de la spectrométrie de masse à temps de vol, en plus des spectromètres de masse à temps de vol en tandem décrits précédemment avec 1s sélection de masse primaire, on connaît également des spectromètres de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire. Ils permettent de produire plusieurs spectres de masse de dissociation simultanément. On connaît ainsi des procédés de spectrométrie de masse à temps de vol sans 20 sélection de masse primaire [1] [2] [3] [4] qui nécessitent malgré tout plusieurs acquisitions pour produire les différents spectres de dissociations, mais avec un nombre d'acquisitions successives inférieur par rapport aux appareils utilisant la sélection de masse primaire. On connaît en particulier un procédé de spectrométrie de masse à temps de vol 25 en tandem permettant de produire plusieurs spectres de masse de dissociation sans sélection de masse primaire en une seule acquisition [5]. Ce procédé de spectrométrie de masse à temps de vol sans sélection de masse primaire est basé sur la transformation des temps de vol en positions mesurées [5]. Ce procédé limite la gamme de masse primaire accessible simultanément. 30 Les procédés [1], [2], [3], [4], et [5], ne sont compatibles qu'avec une dissociation des ions primaires à haute énergie cinétique. La dissociation des ions primaires mono chargés est simple, et généralement limitée à la production de paires de fragments neutre et mono chargé. La dissociation des ions primaires multichargés, peut être complexe et donner lieu à plusieurs canaux de dissociation possibles [6]. Les deux familles principales de canaux de dissociation sont la fragmentation en paires de fragments et la fragmentation en trios de fragments (la dissociation en un nombre plus élevé de fragments est possible mais généralement moins probable). Si l'on note M et Q respectivement la masse et la charge électrique de l'ion primaire parent et :mi et q; sont la masse et la charge de chaque fragment dissocié i (avec i = 1, 2 et 3), les deux principaux canaux de dissociation en paires de fragments sont [6]: (a) M(Q)--* mi(qi) + m2(q2), avec mi + m2 = M et ql + q2 = Q, (b) M(Q)ù* mi(qi= Q) + m2(q2 = 0), avec mi + m2 = M, 15 et les trois principaux canaux de dissociation en trio de fragments sont [6]: (c) M(Q)ù mi(qi) + m2(q2) + m3(q3), avec mi + m2 + m3= M et qi + q2 + q3 = Q, (d) M(Q)--> mi(qi) + m2(q2) + m3(q3 = 0), avec mi + m2 + m3 = M et qi + q2 = Q, (e) M(Q)ù* mi(qi = Q) + m2(q2 = 0) + m3(q3 = 0), avec mi + m2 + m3 = M . Dans certains cas de dissociation l'ion primaire parent peut perdre un électron 20 pendant la dissociation (comme par exemple parfois dans la dissociation par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") par collision induites avec les molécules d'un gaz avec échange de charge) ou peut récupérer un électron (comme par exemple dans le cas de la dissociation par ECD (acronyme de "Electron Capture Dissociation") par capture d'électrons). Dans ce cas, la somme 25 des charges des fragments est égales à Q' = Q+(ou-) e, au lieu de Q (ou e est l'unité de charge électrique). On ne connaît actuellement de procédé de spectrométrie de masse connu capable de produire l'ensemble des spectres de dissociation sans sélection de masse primaire en une seule acquisition et sans limitation de la gamme de masse primaire, 30 et utilisant la dissociation à basse énergie cinétique. Il n'existe pas de méthode de spectrométrie de masse en tandem universelle permettant de produire plusieurs spectres de dissociation simultanément sans sélection de masse primaire pour des ions primaires multichargés et/ou mono chargés compatible avec toutes les techniques de spectrométrie de masse existantes. Résumé de l'invention Un but de l'invention est donc de pallier les inconvénients de l'état de la technique présenté notamment ci-dessus, dans le cas d'ions primaires multichargés 10 et/ou mono chargés. En particulier, un but de l'invention est notamment de proposer un procédé de spectrométrie de masse sans sélection de masse primaire, compatible avec tous les types de spectromètres de masse, capable de produire simultanément en une seule acquisition l'ensemble de tous les spectres de dissociation de toutes les différentes 15 masses primaires présentes dans un échantillon à analyser pour des ions primaires multichargés et/ou mono chargés, avec une dissociation des ions primaires parents à basse énergie cinétique. A cet effet, on propose selon l'invention un procédé de spectrométrie de masse à temps de vol en tandem comportant les étapes suivantes : 20 - on fournit une source d'ions primaires à analyser, - on engendre un spectre de masse primaire des ions primaires sans dissociation, ce spectre contenant des pics d'occurrences d'ions primaires, - à partir de ce spectre, on détermine pour chacun des pics de masse primaire qu'il contient la valeur de la fonction dépendant du rapport masse sur charge des ions 25 primaires du spectromètre de masse utilisé, correspondant au maximum d'occurrences de ce pic, et la charge électrique des ions primaires, - à partir de ces données, on détermine des lois de corrélation sous la forme d'équations linéaires de chacun des pics de masse primaires, donnant toutes les paires, et les trios, possibles de valeurs de la fonction du rapport masse sur charge de 30 fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé, correspondants à des maxima d'occurrences de paires, et de trios, possibles de pics de masse de5 dissociation produits par des paires, et des trios, de fragments chargés de rapports masse sur charge susceptibles de provenir de la dissociation d'ions primaires identiques ayant le même rapport masse sur charge, - on dissocie des ions primaires sans sélection de masse primaire à basse énergie s cinétique, de sorte à obtenir pour chacun d'eux, une paire, ou un trio, de fragments chargés, - on engendre un spectre de dissociation sans sélection de masse primaire contenant les pics de masse de dissociation de chacun des spectres de dissociation correspondant à chaque pic de masse primaire, io - à partir de ce spectre, on détermine pour chacun des pics de masse de dissociation qu'il contient chaque valeur de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences de ce pic, - on engendre à partir des valeurs mesurées de la fonction du rapport masse sur 15 charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de dissociation toutes les paires, et tous les trios, potentiels de ces valeurs, - on identifie, parmi lesdites paires et trios potentiels, les paires et les trios réels qui satisfont un critère de proximité par rapport aux lois de corrélation, et on identifie 20 ainsi les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant au même pic du spectre de masse primaire, - on produit chaque spectre de dissociation correspondant à chacun des pics de masse primaires, avec les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant aux paires et aux trios réels identifiés. 25 Des aspects préférés mais non limitatifs de ce procédé sont les suivants : * les paires de fragments chargés dissociés, sont issues de la dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés, et de la dissociation en trios de fragments contenant chacun une paire de fragments chargés et un fragment neutre de 30 masse connu. * les paires de fragments chargés dissociés, sont issues de la dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés et/ou mono chargés se dissociant en paires de fragments neutre et chargés, avec ionisation des fragments neutres dissociés. * les trios de fragments chargés dissociés, sont issus de la dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés, et de la dissociation en trios de fragments constitués chacun soit d'une paire de fragments chargés et d'un fragment neutre de masse quelconque, soit d'une paire de fragments neutres de masses to quelconques et d'un fragment chargé, avec ionisation des fragments neutres dissociés. L'invention a également pour but de proposer un spectromètre de masse en tandem comportant suivant le sens de déplacement général des ions: 15 -une source d'ions (1), - des moyens de fôurniture d'un spectre de masse primaire de ces ions primaires issus de ces molécules ionisées, de sorte à pouvoir identifier la valeur de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences et la charge électrique primaire, 20 correspondant à chaque pic de masse primaire de ces ions, - un dispositif de dissociation (2) des ions primaires de sorte à obtenir, pour chacun d'eux, une paire, ou un trio, de fragments chargés, - un spectromètre de masse (3), produisant le spectre de masse primaire des ions primaires, et le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire des 25 fragments chargés, - un détecteur d'ions (4), - des moyens d'identification, dans l'ensemble des pics de masse de dissociation, des paires, et des trios, de pics de masse de dissociation correspondant à des paires, et des trios, de fragments chargés issue de la dissociation d'ion primaires parents de 30 même rapport masse sur charge, ces moyens d'identification étant agencés pour que l'identification se base sur les valeurs mesurées de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de masse de dissociation, et de lois prédéterminées, dites de corrélation, donnant les paires, et les trios, possibles de ces valeurs. L'invention a également pour but de proposer un spectromètre de masse en tandem comportant suivant le sens de déplacement général des ions: - une source d'ions (1), - des moyens de fourniture d'un spectre de masse primaire de ces ions primaires io issus de ces molécules ionisées, de sorte à pouvoir identifier la valeur de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences et la charge électrique primaire, correspondant à chaque pic de masse primaire de ces ions, - un dispositif (5) pour injecter dans le dispositif de dissociation (2), uniquement les 15 ions primaires provenant des pics de masse primaires des molécules d'intérêts, - un dispositif de dissociation des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés (2), -un spectromètre de masse (3), produisant le spectre de masse primaire des ions primaires, et le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire des 20 fragments chargés, -un détecteur d'ions (4), - des moyens d'identification, dans l'ensemble des pics de masse de dissociation, des paires, et des trios, de pics de masse de dissociation correspondant à des paires, et des trios, de fragments chargés issue de la dissociation d'ion primaires parents de 25 même rapport masse sur charge, ces moyens d'identification étant agencés pour que l'identification se base sur les valeurs mesurées de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de masse de dissociation, et de lois prédéterminées, dites de corrélation, donnant les paires, et les trio, possibles de 30 ces valeurs. Des aspects préférés, mais non limitatifs, de ces spectromètres de masse en tandem, sont les suivants: - la source d'ions primaires (1) est une source d'ions multichargés et/ou mono chargés, - le dispositif de dissociation (2) des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés est équipé d'un système ionisant les fragments neutres provenant de la dissociation à basse énergie cinétique des ions primaires. Des aspects préférés, mais non limitatifs, de ce spectromètre de masse en 10 tandem, sont les suivants: - le dispositif (5) permettant de sélectionner simultanément les pics de masse primaire d'intérêts est une trappe à ions, - La trappe à ions (5) permet de produire les spectres de dissociation en mode (MSn), en réalisant les étapes suivantes : 15 * en sélectionnant des ions primaires, ou des fragments chargés dissociés, de même rapport masse sur charge avec le mode sélection de masse de la trappe à ions (5), * en dissociant, dans la trappe à ions (5), les ions primaires, ou les fragments chargés dissociés, sélectionnés, dans une première étape de dissociation, en 20 fragments chargés dissociés, par collision avec les molécules d'un gaz, puis * en injectant, dans une deuxième étape de dissociation sans sélection de masse primaire, les fragments chargés dissociés produits dans le dispositif de dissociation (2) où ils sont à nouveau fragmentés, et * en ionisant les fragments neutres dissociés avec le système d'ionisation des 25 fragments neutres du dispositif de dissociation (2), pour produire les paires et les trios de fragments chargés, * en introduisant lesdites paires et trios de fragments dissociés dans le spectromètre de masse (3) pour produire le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire des fragments chargés dissociés dans la première étape de 30 dissociation. Des aspects préférés mais non limitatifs de ces spectromètres de masse en tandem, sont les suivants : - le dispositif de dissociation (2) des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés à basse énergie cinétique est un guide d'onde multipolaire contenant du gaz dissociant les ions primaires par collisions multiples avec les molécules du gaz, - le guide d'onde multipolaire est équipé d'un système ionisant les fragments neutres provenant de la dissociation à basse énergie cinétique des ions primaires dans le guide d'onde multipolaire (2). io L'invention a également pour but de proposer un programme d'ordinateur apte à être mis en oeuvre dans un système de spectrométrie de masse à temps de vol en tandem et comprenant un jeu d'instructions apte à effectuer les étapes suivantes : - on commande le système pour qu'il engendre à partir d'une source d'ions primaires 15 à analyser, un spectre de masse primaire de ces ions primaires, sans dissociation, ce spectre contenant des pics d'occurrences d'ions primaires, - on effectue une acquisition des données de ce spectre, - à partir desdites données, on détermine pour chacun des pics de masse primaire qu'il contient la valeur de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires 20 du spectromètre de masse utilisé, correspondant au maximum d'occurrences de ce pic, et la charge électrique des ions primaires, - à partir de ces données de pics, on détermine des lois de corrélation donnant toutes les paires, et les trios, possibles de valeurs de la fonction du rapport masse sur charge de fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant à des 25 maxima d'occurrences de paires, et de trios, possibles de pics de masse de dissociation produits par des paires, et des trios, de fragments chargés provenant des différents ions primaires, - on commande le système pour qu'il engendre la dissociation des ions primaires à basse énergie cinétique de sorte à obtenir pour chacun d'eux, une paire, ou un trio, de 30 fragments chargés, - on engendre, sans sélection de masse primaire, un spectre de dissociation de ces fragments chargés dissociés contenant les pics de masse de dissociation de chacun des spectres de dissociation correspondant à chaque pic de masse primaire, - à partir de ce spectre, on détermine pour chacun des pics de masse de dissociation qu'il contient chaque valeur de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences de ce pic, - on engendre à partir des valeurs mesurées toutes les paires, et les trios, potentiels de ces valeurs, - on identifie, parmi lesdites paires, et trios, potentiels, les paires, et les trios, réels qui satisfont un critère de proximité par rapport aux lois de corrélation, et on identifie ainsi les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant au même pic du spectre de masse primaire, - on produit chaque spectre de dissociation correspondant à chacun des pics de masse 15 primaires, avec les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant aux paires, et aux trios, réels identifiés. Brève description des figures 20 D'autres aspects, buts et avantages de l'invention apparaîtront mieux à la lecture de la description suivante de l'invention, donnée à titre d'exemple non limitatif, et faite en référence aux dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 est un organigramme d'un mode de réalisation préféré du procédé de 25 spectrométrie selon l'invention, - la figure 2 illustre des composants d'un système apte à mettre en oeuvre le procédé de spectrométrie de masse selon un exemple de l'invention, - la figure 3 illustre un spectre de masse primaire de molécules à identifier, comportant trois pics de masse primaires, 30 - la figure 4 illustre un spectre de masse de dissociation obtenu sans sélection de masse primaire, comportant les pics de masse des trois spectres de dissociation des trois pics de masse primaires de l'exemple de spectre de masse primaire de la figure 3, avec certaines des valeurs mesurées Finax(m/q) de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé, correspondant au maximum d'occurrence de chaque pic de masse de dissociation, - la figure 5 illustre les trois spectres de dissociation des trois pics de masse primaires de la figure 3, obtenus avec le procédé selon l'invention, à partir du spectre de dissociation sans sélection de masse primaire de la figure 4, - la figure 6 illustre dans le plan {F.x(mr/gr•),F.x(ms/gs^)} du spectre bidimensionnel, trois exemples de droites caractéristiques d'ions primaires multichargés se dissociant en paire de fragments chargés, correspondant aux lois de corrélation de trois pics de masse primaires, chaque pic de masse primaire correspondant à une charge primaire différente (Q'1 = 2 e, Q'2 = 3 e et Q'3 = 4 e, où e est l'unité de chargé électrique), - la figure 7 illustre le plan {Finax(mr/gr>),F,,,ax(ms/qs')} d'un spectre bidimensionnel comportant seulement trois droites caractéristiques correspondant trois pics de masse d'ions primaires doublement chargés de la figure 3, se dissociant sans sélection de masse primaire en paires de fragments chargés. Les positions dans le plan {Finax(mr/gr •),Finax(ms/qs')} du spectre bidimensionnel de paires potentielles et réelles de valeurs de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de dissociation de la figure 4, sont également représentés sur la figure, - la figure 8 illustre un spectromètre de masse en tandem selon un mode de réalisation de l'invention, avec un dispositif (5) positionné entre la source d'ions (1) et le dispositif de dissociation (2), pour sélectionner et injecter dans le dispositif de dissociation (2), les ions primaires provenant des pics de masse primaires des molécules d'intérêts. Description des modes de réalisation de l'invention On rappelle à titre préliminaire que l'on entend par ion multichargé un ion ayant une charge électrique positive ou négative de valeur absolue supérieure ou égale à 2 e (où e est l'unité de charge électrique). En référence à la figure 1 en particulier, le procédé selon l'invention vise la dissociation des ions primaires multichargés en paires de fragments chargés, en trios de fragments chargés, et en trios de fragments avec une paire de fragments chargés et un fragment neutre de masse connue. Il vise également la dissociation des ions primaires multichargés en paires de fragment neutre et chargé, et en trios de fragments contenant soit une paire de t o fragments chargés et un fragment neutre de masse quelconque, soit une paire de fragments neutres de masses quelconques et un fragments chargé, en utilisant les mêmes canaux de dissociation avec ionisation des fragments neutres dissociés, pour produire des paires et des trios de fragments chargés. En référence également à la figure 1, le procédé selon l'invention vise la 15 dissociation des ions primaires mono chargés en paires de fragments neutre et mono chargé, en utilisant le même canal de dissociation avec ionisation du fragment neutre dissocié, pour produire des paires de fragments chargés. Dans le présent mode de réalisation, on commence par fournir un spectre de 20 masse primaire d'ions primaires issus de molécules que l'on cherche à identifier sans dissociation. Ce spectre de masse primaire peut être obtenu par lecture dans une base de données, telle qu'une base de données tierce, dans laquelle il aura été précédemment sauvegardé. 25 Il peut également être obtenu par mise en oeuvre des étapes (a) et (b) illustrées sur la figure 1. A l'étape (a) de cette figure, on ionise les molécules àidentifier dans une source d'ions, représentée sur la figure 2 par la référence (1), et on les accélère avec un champ électrique généralement constant. 30 Puis à l'étape (b), on injecte les ions primaires dans le spectromètre de masse utilisé (3), puis on mesure en fonction de la variation de la fonction F(M/Q) du spectromètre de masse utilisé (3), les occurrences (ou l'intensité du courant d'ions) des ions primaires détectés par le détecteur d'ions (4). La fonction F(M/Q) est de la forme : F(M/Q) = G x (M/Q), où G est une fonction qui dépend du spectromètre de masse utilisé (3) indépendante du rapport masse sur charge des ions, et M/Q est le rapport masse sur charge des ions primaires. On produit ensuite le spectre de masse primaire (MS) sur la base de ces mesures. Selon la présentation graphique habituelle en spectrométrie de masse, conventionnellement utilisée par l'homme du métier (mais non limitative), le spectre de masse primaire est généralement représenté avec deux axes perpendiculaires, avec en abscisse les valeurs mesurés de la fonction F(M/Q), et en ordonnée les occurrences (ou l'intensité du courant d'ions détectés) correspondantes. Ce spectre de masse primaire permet alors de déterminer, dans une étape (c), la valeur Finax(M/Q) de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences et la charge électrique primaire Q des ions primaires, correspondant à chaque pic de masse primaire. L'homme du métier sait déterminer la charge Q pour des ions primaires multichargés correspondant à chaque pic de masse primaire avec les techniques d'identifications utilisées habituellement en spectrométrie de masse. De plus il saura déterminer les valeurs de chaque rapport masse sur charge primaire (M/Q) des ions primaires correspondant à chaque pic de masse primaire, en effectuant la calibration primaire préalable habituelle du spectromètre de masse utilisé, avec des molécules connues. La figure 3 montre un exemple de spectre de masse primaire contenant trois pics de masse primaire d'ions primaires, respectivement de rapport masse sur charge, (M1/Q1), (M2/Q2), et (M3/Q3), avec les valeurs Finax(M/Q) de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences de chacun de ces pics de masse primaire. On détermine, dans une étape (d), à partir de ces données, des lois, dites de corrélation, de chacun des pics de masse primaires, donnant toutes les paires possibles {Finax(mi/gi'),Finax(mi/qi,)), et tous trios possibles {Finax(mi/qi,), Fmx(mi/q'), Finax(mk/qk')}, de valeurs de la fonction du rapport masse sur charge de fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé, correspondant à des maxima d'occurrences de paires, et de trios, possibles de pics de masse de dissociation produits par des paires, et des trios, possibles de fragments chargés dissociés de rapports masse sur charge {(mi/gi,),(mi/qj')}, et {(mi/gi,),(mi/qj'),{(mk/qk')}), susceptibles de provenir de la dissociation d'ions primaires identiques de même rapport masse sur charge (M/Q). La relations entre la masse primaire M et les paires de masses possibles des fragments chargés (mi,mi), est : M=mi+mi. Dans le cas des ions primaires multichargés se dissociant directement en paire de fragments chargés la relation entre la charge primaire Q et les paires de charges possibles des fragments chargés (gi,,gi,) est : Q = qi' + qi' Dans le cas des ions primaires multichargés se dissociant en paires de 20 fragments neutre et chargé avec ionisation des fragments neutres on a : Q+e=qi,+ q.. Dans le cas des ions primaires mono chargés se dissociant en paires de fragments neutre et mono chargé avec ionisation des fragments neutres on a : Q=qi,=qi>=e. 25 Le nombre de lois de corrélation par pic de masse primaire est égal au nombre de possibilités de distribution de la charge électrique entre les paires de fragments chargés dissociés. Dans le cas des ions primaires mono chargés se dissociant en paires de fragments neutre et mono chargé avec ionisation des fragments neutres, il n'existe 30 qu'une seule possibilité de distribution de charge possible entre les paires de fragments chargés dissociés à savoir : qi, = e et qi, = e, et donc une seule loi de corrélation correspondante donnant toutes les paires possibles de masse de fragments chargés (mi,mj). Pour les ions multichargés se dissociant directement en paires de fragments chargés, avec Q = 2 e, il n'existe aussi qu'une seule possibilité de distribution de 5 charges possible entre les paires de fragments chargés dissociés: qi' = e, qi' = e, et donc également une seule loi de corrélation correspondante. Pour Q = 3 e, il existe deux possibilités de distribution de charges possibles entre les paires de fragments chargés : (qk' = e,qi' = 2 e), et (qk' = 2 e,qi' = e), et donc deux lois de corrélation correspondantes. 10 Pour Q = 4 e, il existe trois possibilités de distribution de charges possibles entre les paires de fragments chargés (qi' = e,qi' = 3e), (qi'=3e,gi'= e), et (qi' = 2e,gi' _ 2e), et donc trois lois de corrélation correspondantes. Et ainsi de suite. Dans le cas des ions primaires multichargés se dissociant en paires de fragments neutre et chargé avec ionisation des fragments neutres, le fragment neutre 15 ionisé peut être seulement mono chargé. Donc il n'existe que deux possibilités de distribution de charges quelle que soit la charge primaire initiale : (qi' = e,qj' = 2 e), et (qi> = 2 e,qj' = e), et donc deux lois de corrélation correspondantes. Avec la dissociation des ions primaires à basse énergie cinétique, la fonction F(m/q) du spectromètre de masse utilisé (3) est de la forme : 20 {11 F(m/q) = G x (m/q), où G est une fonction qui dépend du spectromètre de masse utilisé indépendante du rapport masse sur charge des ions, et m/q est le rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés. Chacune des lois de corrélation correspondant à chaque paire de charges 25 (qi>,qj') de chacun des pics de masse primaire correspondant à des ions primaires de même rapport masse sur charge (M/Q), se dissociant en paires fragments chargés peut alors toujours s'écrire sous la forme d'une équation linéaire à partir de l'équation { 1 } : Finax (mi/qi') = Finax (M/qi') ù (qi'/qi') Finax (mj/qj'), 30 avec : Finax (M/gi') = (Q/pli') F x(M/Q• Chaque lois de corrélation de chaque pic de masse primaire correspondant à chaque paire de charge des fragments dissociés (gi>,qj'), peuvent donc être déterminées par le procédé selon l'invention simplement avec les valeurs de la charge primaire Q et de la fonction Fmax(M/Q) correspondant au maximum d'occurrence dudit pic de masse primaire. En effet, la détermination de la charge primaire Q de chaque pic de masse primaire dans l'étape précédente permet de déterminer chaque paire de charge possible (qi',q;') de chaque loi de corrélation de ce pic de masse primaire pour chaque canal de dissociation possible. io La détermination du temps de vol du maximum d'occurrence Finax(M/Q) et de la charge primaire Q de chaque pic de masse primaire dans l'étape précédente, permet de déterminer également chaque valeur F(M/gi') de chaque loi de corrélation correspondant à ce pic de masse primaire par : F(M/gi') = (Q/ qi') Finax(M/Q)• 15 Dans le cas de paires de fragments chargés dissociés provenant d'un trio de fragments contenant également un fragment neutre, on peut déterminer les lois de corrélation correspondantes si la masse du fragment neutre est connue. Généralement, une grande partie des différentes masses possibles du fragment neutre dissocié dans ce canal de dissociation est connu de l'homme du métier. Par 20 exemple dans le cas des peptides, les fragments neutres sont souvent les molécules suivantes : H2O, CO, NH3, et d'autres molécules possibles peuvent être déterminées avec les bases de données, ou sont connues de l'homme du métier. Si AM est la masse du fragment neutre possible connu, on détermine chaque loi de corrélation des canaux de dissociations en paires de fragments chargés avec un 25 fragment neutre de masse connu, correspondant à chaque valeur possible AM, à partir des lois de corrélation précédentes obtenus pour les canaux de dissociation en paires de fragments chargés pour des ions primaires de masse M et de charge Q, en remplaçant M par (M- AM) avec : Furax (mi/qi') = Furax {(M- AM) /qi'} ù (qj'/qi') Furax (mj/qj'), 30 avec : Furax ((M- AM )/qi')} = (Q/q') Fmax{(M ûAM) /Q)}. Dans le cas des ions multichargés de masse M de charge primaire Q supérieure ou égale à 3e, se dissociant en un trio de fragments chargés de rapports masse sur charge {(mi/qi'),(mi/qj'),{(mk/qk')}, avec : mi+mi +mk=Metgi'+q'+qk'=Q, on peut déterminer également chaque loi de corrélation correspondant à chaque possibilité de distribution de charges des trois fragments dissociés chargés (gi',gj',qk') à partir de l'équation (11, comme dans le cas des paires de fragments chargés, avec l'équation linéaire: Furax (mi/qj') = Furax (M/qi') ù (qj'/qi') Fmax (mi/qj') ù (qk'/qi') Furax (mk/qk'), 10 avec : Finax (M/qi') = (Q/qi') Finax(M/Q). Le nombre de lois de corrélation par pic de masse primaire est égal au nombre de possibilités de distribution de la charge électrique entre les trios de fragments chargés dissociés. 15 Par exemple dans le cas d'ions primaires parents multi chargés de charge Q=3e, il n'existe aussi qu'une seule possibilité de distribution de charges possible entre les paires de fragments chargés dissociés: qi' = qj' = qk, = e, et donc également une seule loi de corrélation correspondante. Et ainsi de suite pour des charges primaires Q supérieures à 3 e. 20 Le cas des canaux de dissociation d'ions multichargés, avec ionisation des fragments neutres dissociés, en trios de fragments contenant initialement soit une paire de fragments chargés et un fragment neutre, soit une paire de fragments neutres et un fragment chargé, sont similaires, pour la production des lois de corrélations, au cas décrit précédemment de la dissociation en trios de fragments chargés. 25 Il suffit de remplacer la charge primaire Q par Q + e dans le cas d'un trio initial contenant une paire de fragments chargés et un fragment neutre, et la charge primaire Q par Q + 2 e dans le cas d'un trio initial contenant une paire de fragments neutres et un fragment chargé, dans les équations précédentes. Les fragments chargés provenant de l'ionisation des fragments neutres seront uniquement mono chargés. 30 A l'étape (e), on dissocie (2) des ions primaires à basse énergie cinétique de sorte à obtenir, pour chacun d'eux, une paire, ou un trio, de fragments chargés. Puis dans l'étape (f), on injecte les fragments chargés dissociés dans le spectromètre de masse (3), puis on mesure en fonction de la variation de la fonction F(m/q) de la forme de l'équation {11 du spectromètre de masse utilisé (3) les occurrences (ou l'intensité du courant d'ions), des fragments chargés dissociés détectés par le détecteur d'ions (4). On produit ensuite, sur la base de ces mesures, sans sélection de masse primaire, le spectre de masse de dissociation (MS-MS) contenant tous les pics de masse de dissociations de chacun des spectres de dissociation des ions primaires parents de chaque pic de masse primaire du spectre de masse primaire. io Les pics de masse de dissociation des différents spectres de dissociation correspondant aux différents pics de masse primaires sont donc mélangés dans le spectre de dissociation produit sans sélection de masse primaire. Selon la présentation graphique habituelle en spectrométrie de masse, conventionnellement utilisée par l'homme du métier (mais non limitative), le spectre 15 de masse de dissociation (MS-MS) obtenu est généralement représenté avec deux axes perpendiculaires, avec en abscisse les valeurs mesurés de la fonction F(m/q), et en ordonnée les occurrences correspondantes. La figure 4 montre à titre d'illustration et d'exemple non limitatif et pour simplifier la description , un spectre de dissociation (MS-MS) contenant les pics de 20 dissociation correspondant uniquement au canal de dissociation en paires de fragments chargés, des trois pics de masse primaires de l'exemple de figure 3. On comprend que dans la réalité, la dissociation des ions primaires produit des fragments chargés issus d'autres canaux possibles de dissociation d'intérêts identifiables par le procédé selon l'invention (tels que par exemple, dans le cas des 25 ions primaires multichargés sans ionisation des fragments neutres, les dissociations en trios de fragments chargés et en trios contenant une paire de fragment chargé et un fragment neutre de masse connu), et des pics de dissociation qui ne sont pas identifiables par le procédé selon l'invention (tels que par exemple, dans le cas des ions primaires multichargés sans ionisation des fragments neutres dissociés, les pics 30 de dissociation correspondant aux dissociations en paires de fragments neutre et chargé). Les sources d'ions multichargés produisent également généralement des ions primaires mono chargés qui peuvent se dissocier en paires de fragments neutres et mono chargés, qui produiront, sans ionisation des fragments neutres dissociés, des pics de masse qui ne seront pas identifiés par le procédé selon l'invention. Le spectre de dissociation obtenu sans sélection de masse primaire contiendra donc également, en plus des pics de masse de dissociation d'intérêts identifiables, des pics de masse de dissociation correspondant aux autres canaux de dissociation possibles non identifiables, ainsi que les pics de masse primaires des ions primaires multichargés et/ou mono chargés non dissociés. Mais les pics de dissociations autres que les pics de dissociation d'intérêts identifiables, et pics de masse primaires sont éliminés des spectres de dissociation produits par le procédé selon l'invention. On peut voir dans l'exemple de la figure 4, que le spectre de dissociation comporte quatorze pics de masse de dissociation correspondant à sept paires de pics de dissociations, chaque paire de pic de dissociation étant produit par des paires de fragments chargés provenant de la dissociation d'ions primaires identiques ayant le même rapport masse sur charge. A l'étape (g) on détermine chaque valeur Finax(m/q) de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences de chacun des pics de dissociation du spectre de dissociation obtenu sans sélection de masse primaire. On peut voir également, dans l'exemple de la figure 4, quatre des valeurs Finax(m/q) de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences de quatre pics de dissociation parmi les quatorze différents pics de dissociation représentés. A l'étape (h), on produit, à partir des valeurs mesurées de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de dissociation, toutes les paires potentielles {Finax(mr/gr'),Finax(ms/qs')}, et tous les trios potentiels {Fmax(mr/gr'), Finax(ms/ils'), Finax(m,/qv')}, de ces valeurs. A l'étape (i), on identifie parmi l'ensemble des paires potentielles {Finax(mr/gr'),Finax(ms/qs')}, et des trios potentiels {Fmax(mr/qr-'),Finax(ms/gs'),Finax(m,,/qä')}, les paires réelles {Finax(mt/gt),Finax(mu/qu)}, et les trios réels {Finax(mt/qt'), Finax(mu/qu'), Finax(mw/qw')} correspondant aux paires, et aux trios, réels de pics de dissociation produits par des paires, et des trios, de fragments chargés dissociés provenant de la dissociation d'ions primaires identiques de même rapport masse sur charge pour chacun des pics de masse primaire, en comparant les paires, et les trios potentiels, aux paires possibles {Fmax(mi/qi'), Fmax(mj/cu•)}, et aux trios possibles {Finax(mi/qi'), Finax(mi/qj ),Finax(mk/qk')}, déterminés par les lois de corrélation de chacun des pics de masse primaire. Selon l'invention, cette étape d'identification consiste à sélectionner parmi les paires et les trios potentiels celles qui satisfont un critère de proximité par rapport aux paires et aux trios possibles fournis par lesdites lois de corrélation de chacun des pics de masse primaires. Ce critère de proximité est au minimum, de l'ordre de la précision de la mesure des valeurs Finax(MIQ) de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maxima d'occurrences des différents pics de masse primaires et qui détermine la précision des lois de corrélations correspondantes, et de l'ordre de la précision des mesures des valeurs Fmax(m/q) de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant au maxima d'occurrences des différents pics de masse dissociation et qui détermine la précision des valeurs des paires et des trios, potentiels et réels. La précision des mesures des valeurs de Finax(MIQ) et des valeurs de Finax(m/q) dépend essentiellement de la résolution des pics de masse correspondant. Sans ionisation des fragments neutres dissociés, l'étape (i) permet d'identifier les pics de dissociation pour des ions primaires multichargés correspondant aux canaux de dissociation en paires de fragments chargés, en trios de fragments contenant une paire de fragments chargés et un fragment neutre de masse connu, et en trios de fragments chargés. Avec ionisation des fragments neutres dissociés, l'étape (i) permet d'identifier également les pics de dissociation pour des ions primaires mono chargés se dissociant en paires de fragments neutre et mono chargé, et pour des ions primaires multichargés les pics de dissociation correspondant aux canaux de dissociation en paires de fragments neutre et chargé, en trios de fragments contenant une paire de fragments chargés et un fragment neutre de masse quelconque, et en trios de fragments contenant une paire de fragments neutres de masses quelconques et un fragment chargé. On produit finalement dans une étape (j) chaque spectre de masse de lo dissociation correspondant à chacun des pics de masse primaires avec les paires, et les trios, réels de pics de masse de dissociation identifiés. Selon la présentation graphique habituelle en spectrométrie de masse conventionnellement utilisée par l'homme du métier (mais non limitative), chaque spectre de masse de dissociation est généralement représenté avec deux axes 15 perpendiculaires, avec en abscisse les valeurs de la fonction F(m/q) mesurés, et en ordonnée les occurrences correspondantes. La figure 5 illustre, à titre d'exemple non limitatif, les trois spectres de dissociation des trois pics de masse primaires de la figure 3, obtenus avec le procédé selon l'invention, à partir du spectre de dissociation sans sélection de masse primaire 20 de la figure 4, après l'identification des paires, et des trios, de pics de masse de dissociation avec le procédé selon l'invention. Sans ionisation des fragments neutres dissociés, on produit dans l'étape (j) chaque spectre de dissociation contenant les pics de dissociation pour des ions primaires multichargés correspondant aux canaux de dissociation en paires de 25 fragments chargés, en trios de fragments contenant une paire de fragments chargés et un fragment neutre de masse connu, et en trios de fragments chargés. Avec ionisation des fragments neutres dissociés, on produit dans l'étape (j) chaque spectre de dissociation contenant également les pics de dissociation pour des ions primaires multichargés correspondant aux canaux de dissociation en paires de 30 fragments neutre et chargé, et en trios de fragments contenant une paire de fragments chargés et un fragment neutre de masse quelconque, et en trios de fragments contenant une paire de fragments neutres de masses quelconques et un fragment chargé. Avec ionisation des fragments neutres dissociés, on produit également dans l'étape (j) chaque spectre de dissociation contenant les pics de dissociation pour des ions primaires mono chargés correspondant au canal de dissociation en paires de fragments neutre et mono chargé. Afin d'expliciter l'étape (i) mentionnée plus haut, on va maintenant décrire son mode de réalisation préféré en raisonnant sur une représentation graphique dans le cas des canaux de dissociation en paires de fragments chargés. L'homme du métier comprendra néanmoins, qu'il ne s'agit que d'un type de représentation parmi d'autres, destiné surtout à illustrer les principes de cette étape et à comprendre la façon dont les traitements numériques selon l'invention s'effectuent. On réalise l'étape (i) du procédé selon l'invention avec les sous-étapes suivantes : On identifie tout d'abord parmi l'ensemble des paires potentielles {Finax(mr/gr'),Finax(ms/qs')}, chaque paire réelle {Finax(mt/gt),Finax(mu/qu)} en commençant par générer, selon une étape (i 1), un spectre bidimensionnel. Ce spectre possède, deux dimensions identiques représentant, chacune, les valeurs mesurées de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de masse de dissociation du spectre de dissociation obtenu sans sélection de masse primaire. Graphiquement, les deux dimensions correspondent à deux axes qui sont de préférence perpendiculaires l'un par rapport à l'autre. Dans le plan {Finax(mr/gr'),Finax(ms/gs')} du spectre bidimensionnel, chaque loi de corrélation est représentée par une droite caractéristique de corrélation dont la position, selon une étape (i2), dans le plan susmentionné est déterminée par l'équation linéaire: limai (mi/qi') = Finax (M/gi') ù Finax (mi/ce), avec : Finax (M/qi') = (Q/qi') Finax(MIQ)• On peut alors déterminer graphiquement dans le plan {Finax(mr/gr'),Finax(ms/qs')} du spectre bidimensionnel chaque droite caractéristique de corrélation avec les valeurs de chaque paire {Finax(M/gi'),Finax(M/gj')}. Chaque paire {Finax(M/gi'),Finax(M/gj')} sont les deux points sur chacun des 5 deux axes du plan {Finax(mr/gr'),Finax(ms/qs')} du spectre bidimensionnel (Finax(M/gi') sur l'axe Finax(mr/gr'), et Finax(M/gj') sur l'axe Finax(ms/qs')), de la droite caractéristique d'équation : Furax (mi/qi') = Furax (M/qi') ù (qi'/qi') Furax (mj/qj'). On détermine donc simplement chaque droite caractéristique de corrélation 10 dans le plan {Finax(mr/gr'),Finax(ms/qs')} du spectre bidimensionnel correspondant à chaque loi de corrélation en reliant les deux points Finax(M/gi'), et Fi,,ax(M/gi') situés sur les deux axes du spectre bidimensionnel. On détermine les valeurs de chaque paire {Finax(M/gi'),Finax(M/gj')} de chaque droite caractéristique de corrélation correspondant à chaque paire de charge (gi',gj') 15 avec la valeur Fn,ax(M/Q) de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences et de la charge primaire Q, du pic de masse primaire correspondant avec : F. (M/qi') = (Q/qi') Finax(M/Q) et Furax (M/gi') = (Q/q') Finax(M/Q• 20 La figure 6 montre, à titre d'exemple non limitatif, les droites caractéristiques de corrélation dans le plan {Finax(mr/gr'),Finax(ms/gs')} du spectre bidimensionnel, déterminées par les lois de corrélation correspondant à trois pics de masse primaires d'ions primaires rnultichargés se dissociant directement en paires de fragments chargés, respectivement de charge primaires Q'1 = 2 e, Q'2 = 3 e, et Q'3 = 4 e. 25 L'équation de la droite caractéristique dans le plan {Finax(mr/gr'),Fmax(ms/qs')} du spectre bidimensionnel de la figure 6 correspondant à la loi de corrélation du pic de masse primaire de charge électrique primaire Q' l = 2 e est : Furax (mile) = Furax (M' 1/e) Furax (mile). Les équations des deux droites caractéristiques dans le plan 30 {Fmax(mr/gr'),Finax(ms/gs')} du spectre bidimensionnel de la figure 6 correspondant aux deux lois de corrélation du pic de masse primaire de charge électrique primaire Q'2=3esont : Fmax (mile) = Fmax (M'2/e) ù 2 Fmax (mi/2e), et Fmax (mi/2e) = Finax (M'2/2e) ù (1/2) Fmax (mile). Les équations des trois droites caractéristiques dans le plan {Finax(mr/gr'),Finax(ms/qs>)) du spectre bidimensionnel de la figure 6 correspondant aux trois lois de corrélation du pic de masse primaire de charge électrique primaire Q'3=4esont : Fmax (mile) = Fmax (M'3/e) ù 3 Finax (mi/3e), Fmax (mi/3e) = Fmax (M'3/3e) ù (1/3) Fmax (mile), et Finax (mi/2e) = Finax (M'3/2e) ù Finax (mi/2e). On associe, dans une étape (i3) à chaque paire potentielle {Finax(mr/gr'),Finax(ins/qs')} une position d'occurrence Prs correspondante dans le spectre bidimensionnel. A chaque paire potentielle {Finax(mr/qr ),Finax(ms/qs>)} correspond une paire potentielle symétrique {Finax(ms/gs>),Finax(mr/qr')}. A ces deux paires potentielles symétriques correspondent donc une paire de 20 positions d'occurrences différentes symétriques (Prs,Psr) dans le plan {Finax(mr/gr'),Finax(rns/qs')} du spectre bidimensionnel. On identifie, dans une étape (i4), chaque paire réelle {Finax(mt/gt),Finax(mu/qä)} parmi les paires potentielles {Finax(mr/gr>),Finax(ms/gs')}, en retenant celles dont la paire de positions d'occurrences (Ptu,Put) correspondante dans le spectre 25 bidimensionnel, sont chacune à une distance d'une des droites caractéristiques déterminées, inférieure à un seuil donné. La valeur de ce seuil de distance est au minimum de l'ordre de la précision des mesures des valeurs Fmax(M/Q) qui déterminent la précision des lignes caractéristiques correspondantes, et de l'ordre de la précision des mesures des 30 valeurs Fmax(mlq) qui déterminent la précision des positions d'occurrences potentielles et réelles dans le spectre bidimensionnel. La figure 7 montre à titre d'exemple non limitatif, un plan {Finax(mr/gr'),Finax(:ms/qs')} de spectre bidimensionnel où sont positionnées les trois droites caractéristiques correspondant aux lois de corrélation de trois pics de masse primaires d'ions primaires doublement chargés se dissociant directement en paires de 5 fragments mono chargé respectivement de rapports masse sur charge (M1/Q1), (M2/Q2), et (M3/Q3) (avec Q1 = Q2 = Q3 = 2 e), de l'exemple de spectre de masse primaire de la figure 3. On peut voir également, dans cet exemple non limitatif, et pour simplifier la description, que seulement quatre valeurs, {Fmax(ml/gl),Finax(m4/g4)} et to {Finax(m2/g2),F,,,ax(m3/q3)}, correspondant à deux paires réelles de pics de dissociation parmi les quatorze de la figure 4, sont représentées. Ces quatre valeurs Finax(m/q) vont produire seize positions d'occurrences Prs différentes correspondant aux paires potentielles dans le plan {F x(mr/gr•),Fmax(ms/gs>)} du spectre bidimensionnel de la figure 7, qui sont 15 représentés par des croix. Dans le cas où les quatorze valeurs Finax(m/q) correspondant aux quatorze pics de dissociation de la figure 4 seraient représentés sur la figure 7, on déterminerait 196 positions d'occurrences potentielles. Les deux paires de positions d'occurrences réelles à identifier (P14,P41) et 20 (P23,P32) sont représentés dans la figure 7 par des croix entourées d'un cercle. On constate que la paire de positions d'occurrences potentielles la plus proche de la droite caractéristique correspondant à des ions primaires de rapport masse sur charge (M1/Q1) est la paire (P14,P41). En effet, ces positions sont situées sur, ou au voisinage immédiat de cette 25 droite caractéristique. La paire {Fraax(mi/gi),Fmax(m4/q4)} correspondant à la paire de positions (P14,P41) est donc identifiée comme étant celle d'une paire de pics de dissociation appartenant au spectre de dissociation du pic de masse primaire de rapport masse sur charge (Ml/Q1) de l'exemple de la figure 3.30 Au contraire les autres paires de positions potentielles sont éloignées de cette droite caractéristique d'une distance supérieure au seuil choisi, de sorte que l'on considère qu'elles ne sont pas issues de paires de pics de dissociation appartenant au spectre de dissociation du pic de masse primaire de rapport masse charge (M1/Q1). On constate de même, que la paire de positions d'occurrences potentielles la plus proche de la droite caractéristique correspondant à des ions primaires de rapport masse sur charge (M2/Q2) est la paire de positions (P23,P32). La paire {Finax(m2/g2),Finax(m3/q 3)} correspondant à la paire de positions (P23,P32) est donc identifiée comme étant celle d'une paire de pics de dissociation appartenant au spectre de dissociation du pic de masse primaire de rapport masse sur charge (M2/Q2) de l'exemple de la figure 3. io Les autres paires de positions potentielles sont trop éloignées des droites caractéristiques, par rapport au critère de seuil de distance choisi, de sorte que l'on considère qu'elles ne sont pas issues de la dissociation d'ions primaires de rapport masse charge (M1/Q1), (M2/Q2), et (M3/Q3). Pour éviter d'alourdir inutilement la présente description, l'exemple précédent 15 illustré sur les figures 4 et 7, ne comporte que des pics de dissociations d'ions primaires parents se dissociant en paires de fragments chargés. En réalité, le spectre de dissociation obtenu sans sélection de masse primaire contiendra donc également des pics de masse correspondant aux autres canaux de dissociation possibles des ions primaires multichargés et/ou mono chargés, se 20 divisant en pics de dissociation d'intérêt identifiables par le procédé selon l'invention, et en pics de dissociation non identifiables, ainsi que les pics de masse primaires des ions primaires multichargés et/ou mono chargés non dissociés. Les pics de masse primaires du spectre de dissociation sont éliminés en utilisant le spectre de masse primaire obtenu sans dissociation. 25 L'ensemble des pics de dissociations va produire des paires, et des trios, potentiels non réels. Ces paires, et trios, potentiels non réels sont pour la plupart éliminées par le critère d'identification des paires, et trios, réels. Mais certains de ces paires, et trios, potentiels non réels peuvent être acceptés par le critère d'identification, et produire de fausses paires, et trios, réels identifiés, qui vont 30 produire de fausses paires, et trios, de pics de dissociation dans les spectres de dissociation produits finalement par le procédé selon l'invention. L'homme du métier saura éliminer ces faux pics de masse de dissociation avec les bases de données en comparant les valeurs des masses des paires, et des trios, de fragments correspondant à ces fausses paires, et trios, de pics, aux masses des paires, et trios, de fragments des canaux de dissociation théorique possibles ou expérimentaux, pour la masse mesurée des ions parents. La méthode graphique précédente décrite pour le cas des canaux de dissociation produisant des paires de fragments chargés, peut être appliquée également aux canaux de dissociation produisant des trios de fragments chargés. Le spectre bidimensionnel précédent est alors remplacé par un spectre io tridimensionnel comportant trois axes identiques représentant, chacun, les valeurs mesurées de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de masse de dissociation du spectre de dissociation obtenu sans sélection de masse primaire. 15 Graphiquement, les trois dimensions correspondent à trois axes qui sont de préférence perpendiculaires l'un par rapport à l'autre. L'équivalent de chaque position d'occurrence Prs correspondant à chaque paire potentielle {Ftnax(mr/gr'),Finax(ms/qs')} dans le spectre bidimensionnel précédent, est une position d'occurrence Prsv, dans le volume du spectre tridimensionnel 20 correspondant à chaque trio potentiel {Fmx(mr/qr'), Finax(ms/gs'), F, (mv/q,,•>)}. A chaque loi de corrélation, correspondant aux canaux de dissociation en trios de fragments chargés, correspondant une droite caractéristique de corrélation dans le volume du spectre tridimensionnel d'équation : Finax (mi/ce) _. Finax (M/qi') ù (qj'/qi') Finax (mj/qj') ù (qk'/qi') Finax (mk/qk'), 25 avec : Finax (M/qi') = (Q/qi') Fmax(M/Q). Chaque trio réel correspondant à chaque position Put,,, dans le spectre tridimensionnel est identifié, comme dans le cas bidimensionnel précédent, parmi les trios potentiels Prsä correspondant aux positions par le critère de proximité par 30 rapport aux droites caractéristiques de corrélation. Le procédé selon l'invention s'applique aux canaux de dissociation des ions primaires multichargés, en paires de fragments chargés, en trios de fragments chargés, et en trios de fragments avec une paire de fragments chargés et un fragment neutre de masse connue. Le procédé selon l'invention pourra être appliqué à d'autres canaux de dissociations pour les ions primaires multichargés, et également aux ions primaires mono chargés, si les fragments neutres produits par la dissociation des ions primaires sont également ionisés. Cette ionisation des fragments neutres dissociés peut être réalisé dans la source d'ions (1), après la fragmentation des ions primaires par ISD (acronyme de In Source Decay ) et avant l'accélération des ions, ou dans le dispositif de dissociation (2). Mais le procédé selon l'invention est applicable avec l'ionisation des fragments neutres dissociés clans la source d'ions uniquement dans le cas où un spectre de masse primaire peut être réalisé également avec la même source d'ions (1) sans dissociation. Ce qui nécessite deux modes de fonctionnement de la source d'ions sans et avec ISD. Le procédé selon l'invention est donc plus facilement réalisable avec un dispositif de dissociation (2) équipé d'un système d'ionisation des fragments neutres dissociés. L'ionisation des fragments neutres provenant de la dissociation des ions primaires dans le dispositif de dissociation (2) va permettre d'appliquer le procédé selon l'invention aux ions primaires mono chargés se dissociant en paire de fragments neutre et mono chargé. Dans le cas des ions primaires mono chargés, chaque paire de fragments neutre et chargé devient une paire de fragments chargés après l'ionisation du fragment neutre dans le dispositif de dissociation (2). Cette ionisation des fragments neutres dans le dispositif de dissociation (2) va permettre également d'appliquer le procédé selon l'invention aux canaux de dissociation d'ions primaires multichargés se dissociant en paires de fragments neutre et chargé, et en trios de fragments comportant soit une paire de fragment chargé et un fragment neutre de masse quelconque, soit une paire de fragments neutres de masse quelconques et un fragment chargé. Dans le cas des ions primaires multi chargés, chaque paire de fragments neutre et chargé devient une paire de fragments chargés après l'ionisation du fragment neutre dans le dispositif de dissociation (2), et chaque trio de fragments comportant, soit une paire de fragment chargé et un fragment neutre de masse quelconque, soit une paire de fragments neutres de masse quelconques et un fragment chargé, devient un trio de fragments 5 chargés près l'ionisation des fragments neutres. Le procédé selon l'invention permet de produire sans sélection de masse primaire simultanément en une seule acquisition l'ensemble des spectres de dissociation de tous les pics de masse primaires du spectre de masse primaire. 10 Les pics de masse primaires d'intérêts dont on veut produire le spectre de dissociation peuvent ne représenter qu'une partie du total des pics de masses primaires. D'autre part, plus le nombre de pics de masse primaires est élevé, plus le nombre de pics de dissociations du spectre de dissociation produit sans sélection de masse primaire, et donc le nombre de fausses paires, et de faux trios, réels de pics de 15 dissociation identifiés par le procédé, est important. On peut utiliser un dispositif (5) positionné entre la source d'ions (1) et le dispositif (2) de dissociation, comme montré sur l'exemple de la figure 8, pour sélectionner simultanément les ions primaires des pics de masse primaires d'intérêts avant leur injection dans le dispositif de dissociation (2), et d'éliminer les autres. On 20 peut alors à la fois produire simultanément l'ensemble des spectres de dissociation d'intérêts avec le procédé selon l'invention, et réduire le nombre de fausses paires, et de faux trios, réels de pics de dissociation identifiés. Le dispositif (5) décrit plus haut, peut être un spectromètre de masse quadripolaire sélectionnant une large bande de masse contenant plusieurs pics de 25 masses primaires d'intérêts simultanément pour produire le spectre de dissociation contenant les pics de dissociations à identifier de tous les pics de masse primaires sélectionnés. Ce type de dispositif (5) permet de réduire le nombre de fausses paires, et de faux trios réels de pics de dissociation identifiés, mais peut ne sélectionner qu'une partie des pics de masse primaires d'intérêts à chaque acquisition. Ce qui peut 30 nécessiter la production de plusieurs spectres de dissociations avec le procédé selon l'invention pour produire l'ensemble de tous les spectres de dissociation d'intérêts. En revanche. l'utilisation d'une trappe à ions comme dispositif (5) permet à la fois de sélectionner l'ensemble des pics de masse primaires d'intérêts et de réduire le nombre de fausses paires, et de faux trios réels de pics de dissociation identifiés. Les ions émis par la source d'ions (1) sont d'abord stockés dans la trappe à s ions (5). Puis selon le mode connu de l'homme du métier, les ions stockés sont éjectés hors de la trappe à ions vers le dispositif de dissociation (2) en fonction de leur rapport masse sur charge, en appliquant une tension variable dans la trappe à ions (5). Un dispositif constitué, par exemple, d'une paire de plaques de déflexion assujetties à une tension variable et positionné à la sortie de la trappe à ions (5), dévie 10 les ions primaires éjectés qui ne sont pas d'intérêts, et laisse passer uniquement les ions primaires des pics de masse primaire d'intérêts vers le dispositif de dissociation (2). La trappe à ions (5) permet également l'utilisation du procédé selon l'invention en mode (MSn) à la fois pour les ions primaires multichargés et mono 15 chargés, si le dispositif (2) est équipé d'un système d'ionisation des fragments neutres dissociés, en réalisant les étapes suivantes : - on sélectionne des ions primaires, ou des fragments chargés dissociés, de même rapport masse sur charge avec le mode sélection de masse de la trappe à ions (5), 20 - on dissocie, dans la trappe à ions (5), les ions primaires, ou les fragments chargés dissociés, sélectionnés, dans une première étape de dissociation, en fragments chargés dissociés, par collision avec les molécules d'un gaz, puis - on injecte, dans une deuxième étape de dissociation sans sélection de masse primaire, les fragments chargés dissociés produits dans le dispositif de dissociation 25 (2) où ils sont à nouveau fragmentés, et - on ionise les fragments neutres dissociés avec le système d'ionisation des fragments neutres du dispositif de dissociation (2), pour produire les paires et les trios de fragments chargés, - on introduit lesdites paires et trios de fragments dissociés dans le 30 spectromètre de masse (3) pour produire le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire des fragments chargés dissociés dans la première étape de dissociation. On peut répéter les étapes précédentes pour produire les spectres de masse de dissociation (MS') sans sélection de masse primaire avec le procédé selon 5 l'invention, de tout pic de masse de dissociation (MSn-2) sélectionné avec la trappe à ions (5). L'invention telle que décrite dans ce qui précède a été expliquée par une approche graphique mettant en jeu un espace bidimensionnel ou tridimensionnel. 10 Toutefois, on comprend que sa mise en oeuvre concrète s'effectue typiquement par un calculateur numérique tel qu'un DSP (Digital Signal Processor) exécutant les programmes appropriés. En particulier, les lignes caractéristiques, vont être typiquement des données numériques (équations ou jeux de coordonnées) avec lesquelles les données 15 numériques produites par le spectromètres et fournies au calculateur vont être comparées. Plus concrètement, la présente invention peut être mise en oeuvre sous forme d'un module logiciel venant s'ajouter à un équipement de spectrométrie de masse existant, et interfacé avec les autres logiciels de cet équipement de façon à assurer 20 pour l'essentiel l'établissement des données de lignes caractéristiques et la collecte des données mesurées pour les confronter à ces données de lignes caractéristiques. L'homme du métier pourra par analogie, si nécessaire, appliquer le procédé selon l'invention aux cas des canaux de dissociation produisant 4 fragments chargés (ou plus), à partir de la description précédente des canaux de dissociation en trios de 25 fragments chargés. Composants et fonctionnement de spectromètres selon l'invention On va maintenant décrire plus en détail et à titre d'exemple seulement les 30 composants et le fonctionnement d'un spectromètre de masse en tandem mettant en oeuvre le procédé de spectrométrie selon l'invention. La source d'ions (1) peut être continue ou pulsée. Elle peut être l'une des sources d'ions suivantes ou tout autre type de source d'ions multichargés et/ou mono chargés: une source d'ions multichargés à électronébulisation ESI (acronyme de "Electro-Spray Ionisation"), une source d'ions à laser pulsée MALDI (acronyme de "Matrix Assisted Laser Desorption Ionisation"), une source d'ions à ionisation chimique à pression atmosphérique APCI (acronyme de "Atmospheric Pressure Chemical Ionisation"), une source d'ions à photo ionisation à pression atmosphérique APPI (acronyme de "Atmospheric Pressure Photo Ionisation"), une source d'ions à désorption et ionisation par laser LDI (acronyme de " Laser Desorption Ionisation"), une source d'ions à plasma à couplage inductif ICP (acronyme de " Inductively Coupled Plasma"), une source d'ions à impact électronique EI (acronyme de "Electron Impact"), une source d'ions à ionisation chimique CI (acronyme de "Chemical Ionisation"), une source d'ions à ionisation par champ FI (acronyme de "Field Ionisation"), une source d'ions par bombardement d'une cible avec un faisceau d'atomes neutres FAB (acronyme de " Fast Atom bombardment"), une source d'ions par bombardement d'une cible avec un faisceau d'ions LSIMS (acronyme de "Liquid Secondary Ion Mass spectrometry"), une source d'ions à ionisation à pression atmosphérique API (acronyme de " Atmospheric Pressure Ionisation"), une source d'ions à désorption par champ FI (acronyme de "Field Desorption"), et une source d'ions à désorption et ionisation sur silicium DIOS (acronyme de "Desorption Ionisation On Silicium"). Le système de dissociation (2) à basse énergie cinétique peut être un guide d'onde multipolaire, une trappe à ions, un spectromètre de masse à transformée de Fourier, ou encore tout dispositif permettant de produire des paires, et des trios, de fragments chargés. La dissociation des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés à basse énergie cinétique peut être réalise par la technique de la collision induite avec les molécules d'un gaz inerte CID/CAD (acronyme de "Collision Induced 30 Dissociation/Collision Activated Dissociation"), par la technique de la collision avec une surface SID (acronyme de "Surface Induced Dissociation"), par la technique de la capture d'électrons ECD (acronyme de "Electron Capture Dissociation"), par la technique d'ionisation par photons infrarouge IRMPD (acronyme de "Infra Red Multi Photon Dissociation"), par la technique de photons de haute énergie PD (acronyme de "Photo Dissociation"), par la technique de photons de haute énergie PD (acronyme de "Photo Dissociation"), par la technique de chauffage BIRD (acronyme de "Black Body Infra Red Dissociation"), ou tout autre technique de fragmentation des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés. Dans le cas de la dissociation des ions primaires multichargés par ECD (acronyme de "Electron Capture Dissociation"), la capture de l'électron produisant la io fragmentation modifie la charge de l'ion primaire Q avant la dissociation. La relation entre la charge primaire Q et les paires de charges possibles des fragments chargés (qi>,q') est alors : Q-e=qi'+qj Le système de dissociation (2) peut être équipé d'un dispositif permettant 15 d'ioniser les fragments neutres produits par la dissociation des ions primaires en paires de fragments neutres et chargés, et en trios de fragments comportant, soit une paire de fragments chargés et un fragment neutre, soit une paire de fragments neutres et un fragment chargé. Le dispositif permettant d'ioniser les fragments neutres produits par la 20 dissociation des ions primaires en paires, et en trios, de fragments neutres et chargés dans le système de dissociation (2) peut être : un dispositif d'ionisation à impact électronique, une dispositif à photo ionisation par laser, ou tout autre type de dispositif d'ionisation permettant d'ioniser les fragments neutres dans le système de dissociation (2). 25 Le dispositif (5) utilisé pour injecter les ions primaires des pics de masse primaires d'intérêts vers le dispositif de dissociation (2) peut être : un spectromètre de masse quadripolaire, une trappe à ions 3D à géométrie hyperbolique, une trappe à ions 2D linéaire à géométrie cylindrique, ou tout autre type de trappe à ions. Le spectromètre de masse (3) utilisé pour produire le spectre de masse primaire 30 et le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire peut être : un spectromètre de ruasse à temps de vol, un spectromètre de masse à secteur magnétique, un spectromètre de masse quadripolaire, une trappe à ions, un spectromètre de masse à transformée de Fourier, ou tout autre type de spectromètre de masse. L'espace de temps de vol du spectromètre de masse à temps de vol (3) entre la 5 pulsation du paquet d'ions et le détecteur d'ions (4), peut être linéaire, ou équipé d'un réflectron. Le réflectron utilisé peut être : à une étage, à deux étage, à champ courbé CFR (acronyme de "Curved Field Reflectron"), quadratique, ou tout autre type de réflectron. 10 Les ions produits par la source d'ions (1) pour produire chaque pulsation du paquet d'ions du spectromètre de masse à temps de vol peuvent être préalablement stockés dans une trappe à ions, ou par tout autre système de stockage d'ions. La pulsation de chaque paquet d'ions peut être située dans la source d'ions (1), entre la source d'ions (1) et le dispositif de dissociation (2), ou entre le dispositif de 15 dissociation (2) et le détecteur d'ions (4). La pulsation du paquet d'ions nécessaire au spectromètre de masse à temps de vol pour une source d'ions continue peut être réalisée : par balayage du faisceau d'ions continu à travers une fente, par un champ électrique variable appliqué entre deux plaques de déflexion, par la technique connue d'injection orthogonale en 20 appliquant un champ électrique variable entre deux électrodes dans la direction perpendiculaire au faisceau d'ions, ou par tout autre dispositif de pulsation d'un faisceau d'ions continue. La trappe à ions (3) peut être : une trappe à ions 3D à géométrie hyperbolique, une trappe à ions 2I) linéaire à géométrie cylindrique, ou tout autre type de trappe à 25 ions. Le spectromètre de masse à transformée de Fourier peut être un appareil FTICR acronyme de Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance utilisant pour stocker les ions, un champ magnétique statique, ou peut utiliser un champ électrique radial logarithmique pour stocker les ions. On va maintenant décrire quatre modes de réalisation, non limitatifs, de spectromètres de masse, basés sur l'utilisation des composants illustrés à la figure 2 et à la figure 8. Premier mode de réalisation d'un spectromètre Le premier mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem selon l'invention est illustré sur la figure 2. Il comporte successivement, suivant le sens de déplacement général des ions primaires, une source d'ions (1) multichargés à électronébulisation ESI (acronyme de "Electro-Spray Ionisation"), un dispositif de dissociation (2) constitué d'un guide d'onde multipolaire (q) contenant du gaz produisant, par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique la dissociation les ions primaires, un spectromètre de masse (3) à temps de vol (TOF) à injection orthogonale avec réflectron, et un détecteur d'ions (4). Ce mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem est connu de l'homme de métier qui utilise des spectromètres de masse en tandem avec sélection de masse similaire Q-q-TOF, équipé en plus d'un spectromètre de masse quadripolaire Q, pour réaliser la sélection de masse primaire en mode MS-MS . Le premier mode de réalisation est donc identique à ces appareils avec l'élimination du quadripolaire Q. On produit d'abord le spectre de masse primaire avec le spectromètre de masse à temps de vol à injection orthogonale, sans dissociation dans le guide d'onde multipolaire q. Puis, on produit le spectre de masse de dissociation sans sélection de masse primaire également le spectromètre de masse à temps de vol à injection orthogonale, après la dissociation des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés dans le guide d'onde multipolaire q par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique. On identifie les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation de chacun des spectres de dissociation correspondant à chaque pic de masse primaire avec le procédé selon l'invention. On produit finalement: chaque spectre de dissociation avec les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation identifiés. Dans une variante du premier mode de réalisation qui vient d'être présenté, le guide d'onde multipolaire q utilisé comme dispositif de dissociation (2) est équipé d'un système d'ionisation des ions primaires, par exemple un système de photo ionisation par laser. Dans une autre variante du premier mode de réalisation qui vient d'être présenté, illustrée par la figure 8, l'appareil est équipé d'un spectromètre de masse quadripolaire (5) positionné entre la source d'ions (1) et le dispositif de dissociation (2), permettant de sélectionner simultanément avec une large fenêtre de masse, plusieurs pics de masse primaires d'intérêts, et de réduire le nombre de fausses paires, et faux trios, de pics de masse de dissociation identifiés par le procédé selon l'invention. Dans une autre variante du premier mode de réalisation qui vient d'être présenté, également illustrée par la figure 8, l'appareil est équipé d'une trappe à ions (5) positionnée entre la source d'ions (1) et le dispositif de dissociation (2) permettant de sélectionner simultanément tous les pics de masse primaires d'intérêts, et de réduire le nombre de fausses paires, et faux trios, de pics de masse de dissociation identifiés par le procédé selon l'invention. En combinant deux des variantes précédentes du premier mode de réalisation qui vient d'être présenté, également illustrée par la figure 8, en équipant l'appareil avec une trappe à ions (5), et en équipant le dispositif de dissociation q (2) avec un système d'ionisation des fragments neutres dissociés, on peut utiliser le procédé selon l'invention en mode (MSn) comme décrit plus haut. Dans une autre variante du premier mode de réalisation qui vient d'être présenté, la source d'ions (1) peut être précédée d'un dispositif de séparation des molécules par chromatographie liquide LC acronyme de Liquid Chromatography . Deuxième mode de réalisation d'un spectromètre Le deuxième mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem selon l'invention est illustré sur la figure 2. Il comporte successivement, suivant le sens de déplacement général des ions io primaires, une source d'ions (1) multichargés à électronébulisation ESI acronyme de Electro-Spray Ionisation , une trappe à ions linéaire 2D à géométrie cylindrique (2) (3), et un détecteur d'ions (4). Dans ce mode de réalisation la trappe à ions est utilisée à la fois comme dispositif de dissociation (2) et comme spectromètre de masse (3). 15 Ce mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem est connu de l'homme du métier qui utilise des spectromètres de masse identiques pour produire des spectres de masse de dissociation avec sélection de masse primaire. On produit d'abord le spectre de masse primaire avec la trappe ions (2) (3) après le stockage des ions primaires émis par la source d'ions (1), sans dissociation. 20 Puis, on produit avec la trappe à ions le spectre de masse de dissociation sans sélection de masse primaire, après la dissociation des ions primaires en paires, ou en trios, de fragments chargés par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique avec les molécules d'un gaz neutre dans le volume de la trappe. On identifie ensuite les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation de 25 chacun des spectres de dissociation correspondant à chaque pic de masse primaire avec le procédé selon l'invention. On produit finalement chaque spectre de dissociation avec les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation identifiés. Dans une variante du deuxième mode de réalisation qui vient d'être présenté, la 30 source d'ions (1) peut être précédée d'un dispositif de séparation des molécules par chromatographie liquide LC acronyme de Liquid Chromatography . Dans une autre variante du deuxième mode de réalisation qui vient d'être présenté, la trappe à ions 2D linéaire est remplacée par une trappe à ions 3D à géométrie hyperbolique. Dans une autre variante du deuxième mode de réalisation qui vient d'être présenté, la trappe à ions (2) (3) est équipée d'un dispositif permettant d'ioniser les fragments neutres produits par la dissociation des ions dans la trappe. Ce dispositif peut être un système d'ionisation à impact électronique ou un 10 système de photo ionisation par laser pulsé ou continu. Ce dispositif va permettre d'utiliser le procédé selon l'invention en mode MS . Après avoir réalisé le spectre de dissociation (MS-MS = MS2) sans sélection de masse primaire avec la dissociation des ions primaires par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique, et l'ionisation des 15 fragments neutres dissociés, on peut produire un deuxième spectre de dissociation (MS3) des fragments chargés dissociés. On commence par stocker les ions primaires émis par la source d'ions (1) dans la trappe à ions (2) (3), puis on sélectionne les ions primaires correspondant à un seul pic de masse primaire, en éliminant les autres ions primaires selon le mode connu de 20 l'homme du métier de sélection de masse primaire de la trappe à ions (2) (3) utilisée. On dissocie dans une première étape les ions primaires sélectionnés par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique et on ionise les fragments neutres dissociés, puis on dissocie à nouveau dans une deuxième étape sans sélection de masse primaires les fragments chargés dissociés dans la 25 première étape, par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique et on ionise les fragments neutres dissociés. On produitfinalement le spectre de dissociation (MS3) des fragments chargés dissociés dans la deuxième étape sans sélection de masse primaire. Puis on identifie les paires de pics de masse de dissociation correspondant à chaque spectre de dissociation (MS3) de chaque pic 30 de masse de dissociation du pic de masse primaire sélectionné. On produit finalement chaque spectre de masse de dissociation (MS3) avec les paires, et les trios, de pics de dissociation identifiés. On peut répéter les étapes précédentes pour produire les spectres de masse de dissociation (MS'1) sans sélection de masse primaire de tout pic de masse de 5 dissociation (MS -2) sélectionné. Dans une autre variante du deuxième mode de réalisation qui vient d'être présenté, illustrée par la figure 8, l'appareil est équipé d'un spectromètre de masse quadripolaire Q (5) positionné après la source d'ions (1) et d'un dispositif de to dissociation q (2), constitué d'un guide d'onde multipolaire contenant du gaz pour réaliser la dissociation des ions primaires par CID à basse énergie cinétique, avant l'introduction dans la trappe à ions (3) des ions. Le quadripolaire Q va permettre de sélectionner simultanément avec une large fenêtre de masse, plusieurs pics de masse primaires d'intérêts, et de réduire le nombre de fausses paires, et faux trios, de pics 15 de masse de dissociation identifiés par le procédé selon l'invention. Dans une autre variante du deuxième mode de réalisation qui vient d'être présenté, illustrée par la figure 8, l'appareil est équipé d'une trappe à ions (5) positionnés après la source d'ions (1) et d'un dispositif de dissociation q (2), 20 constitué d'un guide d'onde multipolaire contenant du gaz pour réaliser la dissociation des ions primaires par CID à basse énergie cinétique, avant l'introduction dans la trappe à ions (3) des ions primaires non dissociés et des fragments chargés dissociés. La trappe à ions (5) va permettre de sélectionner simultanément tous les pics de masse primaires d'intérêts, et de réduire le nombre de 25 fausses paires, et faux trios, de pics de masse de dissociation identifiés par le procédé selon l'invention. Dans une autre variante du deuxième mode de réalisation qui vient d'être présenté, également illustrée par la figure 8, le dispositif de dissociation q (2) des 30 deux variantes précédentes peut être équipé d'un système d'ionisation des fragments neutres dissociés. En combinant deux des variantes précédentes du deuxième mode de réalisation qui vient d'être présenté, également illustrée par la figure 8, en équipant l'appareil avec une trappe à ions (5), et en équipant le dispositif de dissociation q (2) avec un système d'ionisation des fragments neutres dissociés, on peut utiliser le procédé selon l'invention en mode (MSn) comme décrit plus haut. Troisième mode de réalisation d'un spectromètre Le troisième mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem selon l'invention est illustré sur la figure 2. Il comporte successivement, suivant le sens de déplacement général des ions primaires, une source d'ions (1) multichargés à électronébulisation ESI acronyme de Electro-Spray Ionisation , une trappe à ions 3D à géométrie hyperbolique (2), un spectromètre de masse à temps de vol avec réflectron (3), et un détecteur d'ions (4). Dans ce mode de réalisation la trappe à ions (2) est utilisée également pour pulser chaque paquet d'ions pour produire le temps de vol. Ce mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem est connu de l'homme du métier qui utilise des spectromètres de masse identiques pour produire des spectres de masse de dissociation avec sélection de masse primaire. On produit d'abord le spectre de masse primaire avec le spectromètre de masse à temps de vol après le stockage des ions primaires émis par la source d'ions (1), sans dissociation, et la pulsation du paquet d'ions vers l'espace de temps de vol. Puis, dans une deuxième acquisition, on dissocie sans sélection de masse primaire par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique avec les molécules d'un gaz neutre dans le volume de la trappe à ions (2), en paires, et en trios, de fragments chargés les ions primaires stockés dans la trappe. On produit ensuite le spectre de masse de dissociation à temps de vol sans sélection de masse primaire, en pulsant le paquet d'ions contenant les fragments chargés dissociés. On identifie ensuite les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation de chacun des spectres de dissociation correspondant à chaque pic de masse primaire avec le procédé selon l'invention. On produit finalement chaque spectre de dissociation avec les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation identifiés. Dans une variante du troisième mode de réalisation qui vient d'être présenté, la 5 source d'ions (1) peut être précédée d'un dispositif de séparation des molécules par chromatographie liquide LC acronyme de Liquid Chromatography . Dans une autre variante du troisième mode de réalisation qui vient d'être présenté, la trappe à ions (2) est équipée d'un dispositif permettant d'ioniser les 10 fragments neutres produits par la dissociation des ions dans la trappe. Ce dispositif peut être un système d'ionisation à impact électronique ou un système de photo ionisation par laser pulsé ou continu. Ce dispositif va permettre d'utiliser le procédé selon l'invention en mode MS'. Après avoir réalisé le spectre de dissociation (MS-MS = MSZ) sans sélection de 15 masse primaire avec la dissociation des ions primaires par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique et l'ionisation des fragments neutres dissociés, on peut produire un deuxième spectre de dissociation (MS3) des fragments chargés dissociés. On commence par stocker les ions primaires émis par la source d'ions (1) dans la trappe à ions (2) (3), puis on sélectionne les ions 20 primaires correspondant à un seul pic de masse primaire, en éliminant les autres ions primaires selon le mode connu de l'homme du métier de sélection de masse primaire de la trappe à ions (2) (3) utilisée. On dissocie dans une première étape les ions primaires sélectionnés par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique et on ionise les fragments neutres dissociés, puis on dissocie 25 à nouveau dans une deuxième étape sans sélection de masse primaires les fragments chargés dissociés dans la première étape, par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique et on ionise les fragments neutres dissociés. On produit finalement le spectre de dissociation des fragments chargés dissociés à la deuxième étape sans sélection de masse primaire. Puis on identifie les paires, et les 30 trios, de pics de masse de dissociation correspondant à chaque spectre de dissociation (MS3) de chaque pic de masse de dissociation du pic de masse primaire sélectionné. On produit finalement chaque spectre de masse de dissociation (MS3) avec les paires, et les trios, de pics de dissociation identifiés. On peut répéter les étapes précédentes pour produire les spectres de masse de dissociation (MS") sans sélection de masse primaire de tout pic de masse de 5 dissociation (MSn-2) sélectionné. Quatrième mode de réalisation d'un spectromètre Le quatrième mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem selon 10 l'invention est illustré sur la figure 2. Il comporte successivement, suivant le sens de déplacement général des ions primaires, une source d'ions (1) multichargés à électronébulisation ESI acronyme de Electro-Spray Ionisation , un spectromètre de masse à transformée de Fourier FTICR (2) (3) acronyme de Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance , et un 15 détecteur (4) mesurant la fréquence cyclotron des ions. Dans ce mode de réalisation le spectromètre de masse à transformée de Fourier est utilisé à la fois comme dispositif de dissociation (2) et comme spectromètre de masse (3). Ce mode de réalisation de spectromètre de masse en tandem est connu de l'homme du métier qui utilise des spectromètres de masse identiques pour produire 20 des spectres de masse de dissociation avec sélection de masse primaire. On produit d'abord le spectre de masse primaire avec le spectromètre de masse à transformée de :Fourier après le stockage des ions primaires émis par la source d'ions (1), sans dissociation. Puis, dans une deuxième acquisition, on dissocie sans sélection de masse primaire par exemple par CID (acronyme de "Collision Induced 25 Dissociation") à basse énergie cinétique avec les molécules d'un gaz neutre dans le volume du spectromètre de masse à transformée de Fourier (2) (3), en paires, et en trios, de fragments chargés les ions primaires stockés. On produit ensuite le spectre de masse de dissociation par transformée de Fourier sans sélection de masse primaire. On identifie ensuite les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation 30 de chacun des spectres de dissociation correspondant à chaque pic de masse primaire avec le procédé selon l'invention. On produit finalement chaque spectre de dissociation avec les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation identifiés. Dans une variante du quatrième mode de réalisation qui vient d'être présenté, 5 la source d'ions (1) peut être précédée d'un dispositif de séparation des molécules par chromatographie liquide LC acronyme de Liquid Chromatography . Dans une autre variante du quatrième mode de réalisation qui vient d'être présenté, le spectromètre de masse à transformée de Fourier (2) (3) est équipée d'un 10 dispositif permettant d'ioniser les fragments neutres produits par la dissociation des ions dans l'appareil. Ce dispositif peut être un système d'ionisation à impact électronique ou un système de photo ionisation par laser pulsé ou continu. Ce dispositif va permettre d'utiliser le procédé selon l'invention en mode MSn. Après avoir réalisé le spectre de dissociation (MS-MS = MSZ) sans sélection de 15 masse primaire avec la dissociation des ions primaires par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique et l'ionisation des fragments neutres dissociés, on peut produire un deuxième spectre de dissociation (MS3) des fragments chargés dissociés. On commence par stocker les ions primaires émis par la source d'ions (1) dans spectromètre de masse à transformée de Fourier 20 (2) (3), puis on sélectionne les ions primaires correspondant à un seul pic de masse primaire, en éliminant les autres ions primaires selon le mode connu de l'homme du métier de sélection de masse primaire du spectromètre de masse à transformée de Fourier (2) (3) utilisée. On dissocie dans une première étape les ions primaires sélectionnés par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse 25 énergie cinétique et on ionise les fragments neutres dissociés, puis on dissocie à nouveau dans une deuxième étape sans sélection de masse primaires les fragments chargés dissociés dans la première étape, par CID (acronyme de "Collision Induced Dissociation") à basse énergie cinétique et on ionise les fragments neutres dissociés. On produit finalement le spectre de dissociation des fragments chargés dissociés à 30 deuxième étape sans sélection de masse primaire. Puis on identifie les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant à chaque spectre de dissociation (MS3) de chaque pic de masse de dissociation du pic de masse primaire sélectionné. On produit finalement chaque spectre de masse de dissociation (MS3) avec les paires, et les trios, de pics de dissociation identifiés. On peut répéter les étapes précédentes pour produire les spectres de masse de 5 dissociation (MS') sans sélection de masse primaire de tout pic de masse de dissociation (MS' 2) sélectionné. Dans une autre variante du quatrième mode de réalisation qui vient d'être présenté, illustrée par la figure 8, l'appareil est équipé d'un spectromètre de masse io quadripolaire Q (5) positionné après la source d'ions (1) et d'un dispositif de dissociation q (2), constitué d'un guide d'onde multipolaire contenant du gaz pour réaliser la dissociation des ions primaires par CID à basse énergie cinétique, avant l'introduction dans le FTICR (3) des ions. Le quadripolaire Q va permettre de sélectionner simultanément avec une large fenêtre de masse, plusieurs pics de masse 15 primaires d'intérêts, et de réduire le nombre de fausses paires, et faux trios, de pics de masse de dissociation identifiés par le procédé selon l'invention. Dans une autre variante du quatrième mode de réalisation qui vient d'être présenté, illustrée par la figure 8, l'appareil est équipé d'une trappe à ions (5) 20 positionnée après la source d'ions (1) et d'un dispositif de dissociation q (2), constitué d'un guide d'onde multipolaire contenant du gaz pour réaliser la dissociation des ions primaires par CID à basse énergie cinétique, avant l'introduction dans le FTICR (3) des ions primaires non dissociés et des fragments chargés dissociés. La trappe à ions (5) va permettre de sélectionner simultanément 25 tous les pics de masse primaires d'intérêts, et de réduire le nombre de fausses paires, et faux trios, de pics de masse de dissociation identifiés par le procédé selon l'invention. Dans une autre variante du quatrième mode de réalisation qui vient d'être 30 présenté, également illustrée par la figure 8, le dispositif de dissociation q (2) des deux variantes précédentes peut être équipé d'un système d'ionisation des fragments neutres dissociés. En combinant deux des variantes précédentes du quatrième mode de réalisation qui vient d'être présenté, également illustrée par la figure 8, en équipant l'appareil avec une trappe à ions (5), et en équipant le dispositif de dissociation q (2) avec un système d'ionisation des fragments neutres dissociés, on peut utiliser le procédé selon l'invention en mode (MSn) comme décrit plus haut. La présente invention n'est nullement limitée aux formes de réalisation décrites ci-dessus et représentées sur les dessins, mais l'homme du métier saura y apporter de nombreuses variantes ou modifications. En particulier, il saura par ailleurs modifier l'ordre des étapes en fonction des possibilités des équipements mis en jeu, et utiliser les variantes de chacun des modes 15 de réalisations une par une, ou combinées, entre elles. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES [1] J.D. Pinston et al, Rev. Sci.Instrum., 57 (4), (1983), p.583. C. G. Enke et al, US Patent 4,472, 631 (1984). [2] S. Della-Negra and Y. Leybec, Anal. Chem., 57 (11), (1985), p. 2035. K.G. Standing et al, Anal. Instrumen., 16, (1987), p; 173. R.J. Conzemius US patent 4,894,536 (1990). 10 [3] Alderdice et al, US patent 5,206,508 (1993). [4] R.H. Bateman, J. M. Brown, D. J. Kenny, US patent 2005/0098721 Al (2005). 15 [5] C. G. Enke, patent PCT/US2004/008424. [6] R. D. Smith et al, US patent 5,073,713 (1991). 20 REVENDICATIONS , 1. Procédé de spectrométrie de masse en tandem, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (a) fournir une source d'ions primaires à analyser, (b) engendrer un spectre de masse primaire des ions primaires sans dissociation, ce spectre contenant des pics d'occurrences d'ions primaires ; (c) à partir de ce spectre, déterminer pour chacun des pics de masse primaire qu'il contient la valeur de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences de ce pic, et la charge électrique Q des ions primaires, (d) à partir de ces données, déterminer des lois de corrélation sous la forme d'équations linéaires de chacun des pics de masse primaires, donnant toutes les paires, et tous les trios, possibles de valeurs de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant à des maxima d'occurrences de paires, et de trios, possibles de pics de masse de dissociation produits par des paires, et des trios, possibles de fragments chargés susceptibles de provenir de la dissociation d'ions primaires identiques ayant le même rapport masse sur charge (M/Q), (e) dissocier des ions primaires sans sélection de masse primaire, à basse énergie cinétique, de sorte à obtenir pour chacun d'eux une paire, ou un trio, de fragments chargés, (f) engendrer un spectre de dissociation, sans sélection de masse primaire, contenant les pics de masse de dissociation de chacun des spectres de dissociation 25 correspondant à chaque pic de masse primaire, (g) à partir de ce spectre, déterminer pour chacun des pics de masse de dissociation qu'il contient chaque valeur de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences de ce pic, 30 (h) engendrer à partir des valeurs mesurées de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisécorrespondant aux maxima d'occurrences des pics de dissociation toutes les paires, et tous les trios, potentiels de ces valeurs, (i) identifier, parmi lesdites paires et trios potentiels, les paires et les trios réels qui satisfont un critère de proximité par rapport aux lois de corrélation, et 5 identifier ainsi les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant au même pic du spectre de masse primaire, (j) produire chaque spectre de dissociation correspondant à chacun des pics de masse primaires, avec les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant aux paires, et aux trios, réels identifiés. to 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les paires de fragments chargés dissociés, sont issues de la dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés en paires de fragments chargés, et de la dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés en trios de fragments contenant 15 chacun une paire de fragments chargés et un fragment neutre de masse connue. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les paires de fragments chargés dissociés, sont issues de la dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés et/ou mono chargés se dissociant en paires de fragments 20 neutre et chargés, avec ionisation des fragments neutres dissociés. 4. Procédé selon l'une des revendications 1, caractérisé en ce que les trios de fragments chargés dissociés, sont issus de la dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés se dissociant en trios de fragments chargés, et de la 25 dissociation à basse énergie cinétique d'ions primaires multichargés en trios de fragments constitués chacun, soit d'une paire de fragments chargés et d'un fragment neutre, soit d'une paire de fragments neutres et d'un fragment chargé, avec ionisation des fragments neutres dissociés. 30 5. Spectromètre de masse en tandem comportant suivant le sens de déplacement général des ions: - une source d'ions (1), - des moyens de fourniture d'un spectre de masse primaire de ces ions primaires issus de ces molécules ionisées, de sorte à pouvoir identifier la valeur Finax(M/Q) de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences et la charge électrique primaire Q, correspondant à chaque pic de masse primaire de ces ions, - un dispositif de dissociation (2) des ions primaires de sorte à obtenir, pour chacun 10 d'eux, une paire, ou un trio, de fragments chargés, - un spectromètre de masse (3), produisant le spectre de masse primaire des ions primaires, et le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire des fragments chargés, - un détecteur d'ions (4), 15 -des moyens d'identification, dans l'ensemble des pics de masse de dissociation, des paires et des trios, de pics de masse de dissociation correspondant à des paires et des trios de fragments chargés issue de la dissociation d'ion primaires parents de même rapport masse sur charge, ces moyens d'identification étant agencés pour que l'identification se base sur les valeurs mesurées Finax(m/q) de la fonction du rapport 20 masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de masse de dissociation, et de lois prédéterminées, dites de corrélation, donnant les paires et les trios possibles de ces valeurs. 25 6. Spectromètre de masse en tandem comportant suivant le sens de déplacement général des ions: - une source d'ions (1), - des moyens de fourniture d'un spectre de masse primaire de ces ions primaires issus de ces molécules ionisées, de sorte à pouvoir identifier la valeur Fmax(M/Q) de 30 la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masseutilisé correspondant au maximum d'occurrences et la charge électrique primaire Q, correspondant à chaque pic de masse primaire de ces ions, - un dispositif (5) pour sélectionner simultanément et injecter dans le dispositif de dissociation (2), les ions primaires provenant des pics de masse primaires des 5 molécules d'intérêts, - un dispositif de dissociation des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés (2), - un spectromètre de masse (3), produisant le spectre de masse primaire des ions primaires, et le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire des to fragments chargés, -un détecteur d'ions (4). - des moyens d'identification, dans l'ensemble des pics de masse de dissociation, des paires et des trios de pics de masse de dissociation correspondant à des paires et des trios de fragments chargés issue de la dissociation d'ion primaires parents de même 15 rapport masse sur charge, ces moyens d'identification étant agencés pour que l'identification se base sur les valeurs mesurées Fmax(m/q) de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant aux maxima d'occurrences des pics de masse de dissociation, et de lois prédéterminées., dites de corrélation, donnant les paires et les trios possibles de 20 ces valeurs. 7. Spectromètre de masse en tandem, d'après les revendications 5 et 6, caractérisé en ce que : - la source d'ions primaires (1) est une source d'ions multichargés et/ou mono 25 chargés, - le dispositif de dissociation (2) des ions primaires en paires, et en trios, de fragments est équipé d'un système ionisant les fragments neutres provenant de la dissociation à basse énergie cinétique des ions primaires. 30 8. Spectromètre de masse en tandem, d'après la revendication 6 et 7, caractérisé en ce que :- le dispositif (5) permettant de sélectionner simultanément les ions primaires des pics de masse primaire d'intérêts est une trappe à ions, - la trappe à ions (5) permet également l'utilisation du procédé selon l'invention en mode (MSn) à la fois pour les ions primaires multichargés et/ou mono chargés, si le 5 dispositif (2) est équipé d'un système d'ionisation des fragments neutres dissociés, en réalisant les étapes suivantes : * on sélectionne des ions primaires, ou des fragments chargés dissociés, de même rapport masse sur charge avec le mode sélection de masse de la trappe à ions (5), 10 * on dissocie, dans la trappe à ions (5), les ions primaires, ou les fragments chargés dissociés, sélectionnés, dans une première étape de dissociation, en fragments chargés dissociés, par collision avec les molécules d'un gaz, puis * on injecte, dans une deuxième étape de dissociation sans sélection de masse primaire, les fragments chargés dissociés produits dans le dispositif de dissociation 15 (2) où ils sont à nouveau fragmentés, et * on ionise les fragments neutres dissociés avec le système d'ionisation des fragments neutres du dispositif de dissociation (2), pour produire les paires et les trios de fragments chargés, * on introduit lesdites paires et trios de fragments dissociés dans le 20 spectromètre de masse (3) pour produire le spectre de dissociation sans sélection de masse primaire des fragments chargés dissociés dans la première étape de dissociation. 9. Spectromètre de masse en tandem, d'après les revendications 5, 6, 7, et 8, 25 caractérisé en ce que : - le dispositif de dissociation (2) des ions primaires en paires, et en trios, de fragments chargés à basse énergie cinétique est un guide d'onde multipolaire contenant du gaz dissociant les ions primaires par collisions multiples avec les molécules du gaz,- le guide d'onde multipolaire est équipé d'un système ionisant les fragments neutres provenant de la dissociation à basse énergie cinétique des ions primaires dans le guide d'onde multipolaire (2). 10. Programme d'ordinateur apte à être mis en oeuvre dans un système de spectrométrie de masse à temps de vol en tandem et comprenant un jeu d'instructions apte à effectuer les étapes suivantes : (a) commander le système pour qu'il engendre à partir d'une source d'ions primaires à analyser, un spectre de masse primaire de ces ions primaires, sans 10 dissociation, ce spectre contenant des pics d'occurrences d'ions primaires, (b) effectuer une acquisition des données de ce spectre, (c) à partir desdites données, déterminer pour chacun des pics de masse primaire qu'il contient la valeur Finax(MJQ) de la fonction du rapport masse sur charge des ions primaires du spectromètre de masse utilisé correspondant au 15 maximum d'occurrences de ce pic, et la charge électrique Q des ions primaires, (d) à partir de ces données de pics, déterminer des lois de corrélation donnant toutes les paires et les trios possibles de valeurs de la fonction du rapport masse sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé, correspondant à des maxima d'occurrences de paires et de trios possibles de pics de 20 masse de dissociation produits par des paires, et des trios, de fragments chargés provenant des différents ions primaires, (e) commander le système pour qu'il engendre la dissociation des ions primaires de sorte à obtenir pour chacun d'eux, une paire, ou un trio, de fragments chargés, 25 (f) engendrer, sans sélection de masse primaire, un spectre de dissociation de ces fragments chargés dissociés contenant les pics de masse de dissociation de chacun des spectres de dissociation correspondant à chaque pic de masse primaire, (g) à partir de ce spectre, déterminer pour chacun des pics de masse de dissociation qu'il contient chaque valeur Finax (m/q) de la fonction du rapport masse 30 sur charge des fragments chargés dissociés du spectromètre de masse utilisé correspondant au maximum d'occurrences de ce pic,(h) engendrer à partir des valeurs mesurées toutes les paires, et les trios, potentiels de ces valeurs, (i) identifier, parmi lesdites paires et trios potentiels, les paires et les trios réels qui satisfont un critère de proximité par rapport aux lois de corrélation, et identifier 5 ainsi les paires, et les trios, de pics de masse de dissociation correspondant au même pic du spectre de masse primaire, (j) produire chaque spectre de dissociation correspondant à chacun des pics de masse primaires, avec les paires et les trios de pics de masse de dissociation correspondant aux paires et aux trios réels identifiés.