Brevet FR2919498A1 — publié le 20090206

Nouvelles compositions destinées à promouvoir la migration des cellules et leurs utilisations pour le traitement de la perte cellules La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la biologie, de la pharmacologie ainsi qu'au domaine de la cosmétologie. Elle a précisément pour objet de nouvelles compositions cosmétiques destinées à promouvoir la migration des cellules de la peau, caractérisées en cc qu'elles renferment à titre de principe actif, de l'opale naturelle ou synthétique en mélange ou en association avec un excipient ou un véhicule approprié pour l'usage topique. L'opale naturelle est une forme particulière de silice et elle est souvent associée à des silicates métalliques. L'opale est constituée surtout de silice. Si la couleur de l'opale est bien dûe à la présence des silicates métalliques, c'est l'arrangement des éléments de silice qui sont à l'origine du chatoiement qui caractérise l'opale et lui donne sa valeur. L'opale n'est qu'une pierre précieuse, pas un cristal comme le diamant, la tourmaline ou le quartz. La silice (les silicates) peut être sous forme amorphe, en aiguilles ou en sphères. C'est ainsi qu'on distingue plusieurs type d'opale : l'opale commune, l'opale pocht et enfin l'opale de bijouterie encore appelée parfois l'opale noble. On définit l'opale commune comme un minéral ayant l'aspect translucide et vitreux du verre, mais dans lequel la silice est organisée en aiguilles. L'opale potch est constituée principalement de sphères de silicate sans arrangement particulier, on dit alors que les sphères sont polydisperses. L'opale noble est caractérisée par des sphères de silice de diamètre compris entre 200 et 600 nm. Les sphères peuvent être monodisperses ou bidisperses. (C'est à la fois le diamètre des sphères et leur arrangement en plans plus ou moins réguliers qui rendent le minéral plus ou moins chatoyant et lui confèrent les caractéristiques propres à l'opale. C'est la qualité et la régularité de cet arrangement qui vont aussi conférer au minéral sa rareté et sa valeur). 2 2919498 Ainsi, pour constituer une opale noble, il faut associer deux propriétés : le diamètre des sphères de silice dont la taille est égale à peu près à la longueur d'onde de la lumière visible et l'arrangement des sphères sur des plans plus ou moins réguliers. La couleur observée sera 5 ainsi une couleur définie par la loi de Bragg : 2 d.sin0 = 2,., Où 2, représente la longueur d'onde de la lumière observée, 0 est l'angle sous lequel l'observateur examine le minéral, et d la distance entre deux plans de sphères. Il est à noter que cette distance d est fonction du diamètre des sphères. 10 C'est l'observation de cette capacité à modifier la longueur d'onde de la radiation reçue qui concerne l'invention ici décrite. 15 Afin de contrôler la constance de la qualité de cette matière première, le Demandeur a cherché de ce fait à obtenir une matière première présentant des caractéristiques physiques identiques ou quasi identiques à celles du produit naturel par synthèse. On préfère utiliser de l'opale obtenue en utilisant des réactions chimiques. 20 Une méthode simple de préparation de l'opale synthétique consiste à effectuer l'hydrolyse de l'orthosilicate de tétraéthyle (TEOS) de formule Si(OC2H5)4 en acide silicique puis hydratation de l'acide silicique en silice hydratée comportant des proportions molaires variables de 25 molécules d'eau. On accorde à la silice hydratée la formule approximative nSiO2 + 2nH2O où la quantité d'eau varie de 3 à 15 % environ. C'est le cas en particulier pour l'opale sédimentaire amorphe et sans doute pour l'opale CT (cristobalite-tridymite) d'origine volcanique. L'analyse aux rayons X montre qu'on obtient ainsi de préférence de l'opale CT dont la 30 quantité d'eau liée à la silice est faible et en général ne dépasse pas 10 %. De ce fait, si la masse molaire de la silice SiO2 est de : MSIo2 = 60, en ajoutant 10 % en masse d'eau liée on obtient une masse molaire de l'opale de : 35 2919498 60+60x10 Mopaie = 66 100 En conséquence l'hydrolyse de l'orthosilicate de tétraéthyle conduit pour une mole de ce composé à une mole de SiO2 x H2O à un rapport en masse Mopai . 66 = 0,32 Morthosilicate 208,33 Le rendement théorique quantitatif est donc de 0,32 ce qui 15 revient à déterminer pour 10 ml d'orthosilicate de tétraéthyle à 98 % (soit 9,14 g) un rendement maximal en opale contenant 10 % d'eau en masse M = Mmesurée -------- ----- 2,93 20 Cependant, ce calcul est approché et il suppose que l'on dispose en moyenne d'une molécule de silicate présentant un atome de silicium pour deux atomes d'oxygène. Il se trouve en effet que certains atomes d'oxygène se trouvent sur des groupements silanol SiOH ou Si 25 (OH) 2 et de ce fait ne sont pas liés à deux atomes de silicium mais à un seul atome de silicium. En conséquence, on doit retenir une formule du type 02 pour cette silice et la masse molaire diminue. Au contraire la 30 suspension de silice obtenue peut ne pas étre débarrassée complètement de l'eau d'interposition. Dans ce cas la valeur mesurée de la masse molaire est surévaluée. L'expérience a montré que les suspensions déjà obtenues 35 lors de différents essais donnent des valeurs de Mmesurée de l'ordre de 3g 5 10 4 2919498 pour une mise en oeuvre de silicate de tétra éthyle. Le rendement est donc voisin de 1, sachant qu'il ne peut pas dépasser cette valeur. On a déjà utilisé des compositions vitreuses à base d'opale pour obtenir un effet anti-oxydant telles que celles décrites dans la 5 demande de brevet européen 1.498.395 (Schott AG) et surtout des compositions cosmétiques ayant un toucher agréable pour la peau, des propriétés élevées d'absorption de la lumière solaire et des effets antidiffusion (JO KK cosmetics JP 06/321726). Ces matériaux sont formés de billes de verre d'une taille déterminée (0, 01-30 micron) revêtues en 10 surface d'un agent absorbant la lumière UV ou d'un agent anti-diffusion. Les compositions selon l'invention contiennent seulement de l'opale additionnée d'un excipient ou d'un véhicule inerte pharmacologiqument compatible. Les préparations cosmétiques selon l'invention trouvent un emploi tout particulier et sont très utiles dans la lutte contre l'amincissement de la peau. 20 En effet d'une manière générale, on constate lors du vieillissement chronobiologique ou actinique de la peau humaine l'apparition d'un amincissement de l'épiderme, du derme et de l'hypoderme. La Demanderesse a constaté que de nombreux paramètres pouvaient être à l'origine de cette transformation. L'une des causes 25 fréquemment constatée et l'une des plus précocement observée, est la raréfaction des cellules de la peau. La chronologie est la suivante : 30 la couche chromophile observée lors de la coloration classique par l'hérnatoxyline, l'éosine ou la phloxine et safran, sur les coupes histologiques, et qui est suspendue sous le stratum corneum, commence par s'amenuiser et même disparaît par endroits. Les couches et le nombre de cellules vivantes sous-jacentes comme par exemple les 35 kératinocytes anucléés comme les cornéocytes, diminuent 15 5 2919498 considérablement. On note parfois que l'amincissement de la peau atteint aussi le derme par perte de substance de la matrice extra cellulaire du derme. Cette perte de substance est parfois associée à une diminution du volume des kératünocytes et à une perte de leur cytosquelette. 5 La présente invention trouve une utilisation particulièrement précieuse chaque fois qu'il y a un déficit en cellules. Une des applications les plus évidentes se trouve dans le traitement des déficits cellulaires de la peau et plus particulièrement dans le traitement 10 des rides, mais il existe d'autres intérêts à son usage au niveau cutané, notamment lors de la cicatrisation, ainsi que dans certains vitiligos induit par un déficit spécifique en mélanocytes (et non un défaut de leur métabolisme). D'une manière plus générale, le déficit en cellules peut être dû au vieillissement chronologique et aussi à des destructions d'origine 15 accidentelle (cicatrice infectieuses d'acnée, de varicelle par exemple), mécanique comme les vergetures, chirurgicale au niveau cutané ou plus profondément comme lors de l'impact ou le vissage d'un implant osseux (trochlée, dentaire, maxillaire ou mandibule). Des troubles du vieillissement peuvent aussi se manifester sur d'autres tissus par perte 20 de cellules. Certaines maladies apparaissent suite à ce déficit cellulaire comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, maladies dûes à la sénilité. Dans ces dernières, c'est l'apoptose induite par une substance pro apoptotique (béta amyloïde pour la maladie d'Alzheimer, substances du corps de Lewis pour la maladie de Parkinson) qui provoque 25 la mort des cellules et inhibe ainsi l'effet de la migration des cellules cérébrales, processus connu plus généralement sous le terme de plasticité cérébrale. Il est à préciser qu'au niveau du tissu du système nerveux central la mort neuronale est éventuellement induite lors d'un accident vasculaire et plus généralement lors d'un traumatisme. 30 La présente invention se rapporte en particulier à des compositions dermatologiques ou cosmétiques destinées à lutter contre la perte du nombre des cellules de la peau, du derme ou du système 35 nerveux central. Jusqu'à présent le remède consistait à augmenter la division des cellules afin d'en augmenter le nombre. Cette technique, peut certes fournir des résultats positifs, mais présente cependant le grave inconvénient de réduire le potentiel de division cellulaire et risque de faire apparaître la mise en place d'un processus tumoral. Autrement dit cette technique est susceptible de raccourcir l'espérance de vie du tissu cutané et à terme accélère le phénomène de vieillissement de la peau. La Demanderesse a pu mettre en évidence le fait qu'il existait d'autres moyens pour réduire ce déficit en cellules que la prolifération, car les inducteurs de prolifération auront un impact surtout aux endroits où il y a déjà des cellules. La migration des cellules peut être un moyen efficace pour combler le déficit en cellules d'un tissu vieilli ou lésé. Il faut rappeler que la migration des cellules dans la peau est un processus qui intervient spontanément lors de la cicatrisation, et que les mélanocytes et les adipocytes sont des cellules migrantes issues soit du système nerveux central pour les mélanocytes soit de la moelle osseuse pour les adipocytes et le tissu cérébral garde une réserve de cellules qu'il peut solliciter par migration pour réparer ce déficit. On parle de plasticité du tissu cérébral. L'invention a également pour objet un procédé cosmétique de traitement des tissus qui consiste à utiliser les signaux émis par des amas de sphères de silice (si ces amas sont organisés, on parle d'opale) ayant constaté que l'opale est capable d'émettre une radiation photolumineuse différente des caractéristiques du rayon qui l'éclaire (luminescence). Les demandeurs ont constaté que l'association des sphères était capable de restituer ou de renvoyer d'autres signaux physiques émis par l'environnement cellulaire. La modification de ce signal et sa restitution induisent une migration des cellules vers l'origine du signal. De plus les demandeurs, sans avoir déterminé toutes les caractéristiques du signal, ont noté que celui-ci pouvait accélérer le mouvement des cellules. 7 2919498 C'est ainsi qu'en appliquant sur une zone de l'épiderme présentant un amincissement ou même des creux comme les rides, une quantité adéquate d'une composition selon l'invention, on constate qu'elle est remarquablement efficace pour provoquer une migration des cellules 5 vers une zone appauvrie en cellules et ainsi combler les vides ou les creux. Les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention se présentent sous l'une des formes applicables sur la 10 peau ou sur les muqueuses telles que crèmes, pommades, gel aqueux ou hydro-éthanolique, sticks solides ou semi-solides, poudre, spray que l'on peut distribuer par pulvérisation au moyen d'un gaz propulseur comme l'air, le dioxyde de carbone, le protoxyde d'azote ou des chlorofluorocarbones. Une forme particulièrement appropriée est une 15 huile de massage sous la forme d'une émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huile ou encore eau dans une silicone. La teneur en opale ayant une taille de particules variant de 10 à 800 nm et en particulier de 10 à 200 pm dans les préparations 20 cosmétiques selon l'invention varie de 1 à 10 %, en poids et de préférence de 2 à 5 % en poids. Les compositions dermatologiques ou cosmétiques sont destinées à être appliquées de 1 à 4 fois par jour aux endroits amincis. 25 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter : Essai 30 a) On utilise une opale d'origine naturelle ou celle obtenue par synthèse, de préférence par hydrolyse d'un orthosilicate d'alcoyle comme l'orthosilicate de tétraéthyle. Lorsqu'on utilise une opale produite par voie de synthèse chimique à partir de silice ou de silicate, on emploie un procédé visant à 8 2919498 obtenir les particules de silice sous forme de billes d'oxyde de silicium et d'acide silicique plus ou moins salifié. Le point important est l'arrangement spatial des microbilles d'environ 100 à 500 nm. 5 En l'occurrence, cette matière première est finement broyée afin d'obtenir une poudre d'opale constituée d'amas dont la taille ne dépasse pas quelques microns. Cette poudre est additionnée au milieu de culture de cellules, mises en mises en incubation dans des puits en plastique conçus pour optirniser l'adhésion des cellules. 10 L'observation de l'adhésion des cellules montre que 4,2 % seulement de celles-ci se fixent sur les parois de boites en plastique dans les 15 premières minutes de contact et 54 % en 120 minutes. Si les cellules sont mises en incubation en présence d'opale, on note que 4,6 % des cellules adhèrent en 15 minutes sur les billes contenant de l'opale. Ce taux monte 15 à Ti % en 120 minutes. Lorsque les cellules ont le choix entre des matériaux en plastique réputés attractifs pour les cellules et les particules d'opale, on constate que la majorité des cellules est plus attirée par l'opale que par la matière plastique. 20 b) Si les kératinocytes ont le choix entre deux supports en billes d'alginate contenant ou non de la poudre d'opale, on observe au bout d'un temps déterminé qu'il y a trois fois plus de cellules fixées sur les billes d'alginate contenant de l'opale que sur les billes ne contenant pas d'opale. 25 L'adhésion préférentielle des cellules sur les matériaux en présence d'opale laisse supposer en premier lieu que les cellules migrent et synthétisent des protéines spécifiques qui leur permettent de se déplacer dans une direction déterminée. De cette façon, les cellules doivent 30 ensuite élaborer des supports propres à leur adhésion. La migration des cellules suppose des mouvements du cytosquelette, le cytosquelette étant constitué de protéines classées aujourd'hui en 3 familles selon le diamètre des filaments. 35 9 2919498 • La vimentine appartient à la famille des filaments intermédiaires comme les cytokératines. • La cytokéra.tine 14 est exprimée par les kératinocytes de la couche basale de l 10 Essai II : Etude de la migration et la construction du cytosquelette La mobilité des fibroblastes est assurée grâce à des filaments d'actine (F-actine). Celle-ci qui appartient à la famille des microfilaments. La (F-actine) n'exprime pas le même phénotype que 1' a.-actine synthétisée par les myofibroblastes lors de la cicatrisation. Le tableau 2 suivant rassemble les résultats obtenus. Contrôle Opale Cytokératine totale 100 147 Cytokératine 14 100 ù 162 Vimentine 100 250 Actine fph 100 250-300 Intégrine (3-1 100 400 j Tableau 2 25 Essai III Déplacement des cellules sur un gel d'alginate. 20 IO 2919498 Des mesures de migration des cellules ont été effectuées sur un gel d'alginate solidifié par addition d'un sel de calcium contenant ou non de l'opale. Les mesures sont effectuées après 24h et après 7 jours. Les déplacements 5 sont exprimés en microns. Migration des cellules en microns Fibroblastes fph Kératinocytes Migration contrôle 40 10 20 7 Migration avec opale 90 30 55 20 Tableau 3 l0 L'accroissement du déplacement des kératinocytes est donc considérable. (on observe un doublement de la distance de déplacement) Essai IV 15 Cette expérience concerne la vitesse de migration. La poudre d'opale a été déposée à une distance de 5mm des cellules et la vitesse de migration a été mesurée en divisant la distance parcourue par le temps écoulé en utilisant des cellules prélevées sur sujet jeune (3 ans) ou sujet d'âge moyen (58 ans). 20 Détermination de la vitesse de migration des kératinocytes en culture. Protocole 25 On a utilisé dans cette expérience deux populations de cellules kératinocytaire - une population de kératinocytes isolés à partir d'une peau saine provenant d'un sujet très jeune à la suite d'une intervention chirurgicale sur le bas-ventre. 1 1 2919498 Une population de kératinocytes isoles à partir d'une peau saine provenant d'une femme de 58 ans à la suite d'une chirurgie plastique. 5 Pendant la phase de croissance les cellules ont été trypsinées puis comptées à l'aide d'un compteur de cellules (Coulter-Counter ZM). Après centrifugation les kératinocytes sont mis en suspension de manière à réaliser une densité de 10.000 cellules/ml de milieu de culture (KGM, Cambrex). On dépose lpl de suspension cellulaire au milieu de chaque 10 puits (en utilisant une plaque à 24 puits) en indiquant au préalable par un point marqué à l'extérieur du puits à l'aide d'un dispositif pointer comme par exemple la pointe d'une pince. II est à noter que le nombre de cellules contenu dans chaque p1 est d'environ 10 cellules. 15 Pour chaque population de kératinocytes les cellules ont été déposées en l'absence (témoin) ou en présence de billes d'opale. Ces billes sont contenues dans un gel d'alginate à une concentration de 5 `%, (p/p) et sont placées contre les parois du puits à environ 3 à 4 mm du centre. 20 La plaque est ensuite placée à 37 C dans un incubateur à COz pendant au moins 2 heures afin de permettre l'adhésion des cellules à la matière plastique. 0,5 ml de milieu de culture (KBM, Cambrex) sont alors ajoutés marquant ainsi le début de l'essai, c'est-à-dire le temps To. Après 24 heures d'incubation la distance parcourue par chaque cellule est 25 mesurée automatiquement par l'ordinateur en traçant une droite reliant le point de départ situé au centre du puits et la position de la cellule. Vitesse de ,migration en m: h-1 Kc:3ans 10,05 1,63 Kc-i-Opale:3ans 12,63 -2,08 Kc:58 ans 4,52 0,98 Kc + Opale 58 ans 10,27 1,05 Tableau 4 12 2919498 La poudre d'opale n'a que peu d'effet sur la vitesse de migration des kératinocytes jeunes. Au contraire sur les cellules issus d'un individu d'âge moyen, comme par exemple un sujet de 58 ans on observe la 5 restitution des caractéristiques de vitesse des cellules jeunes. Essai V Cette expérience est destinée à étudier les conditions de la transmission 10 du signal émis par le minéral d'opale synthétique. L'opale synthétique est incorporé dans une bille d'alginate à laquelle on fixe une barrette de différentes matières. On utilise la mesure de la migration des cellules comme éléments de discrimination. C'est ainsi que 15 l'or (Au) , le verre, le fer (Fe), les alliages type nickel (Ni) -Cobalt (Co), le cuivre (Cu) ne transmettent pas ou peu le signal alors que la céramique (Oxyde d'alumine) transmet le signal. nn En présence de céramique le signal est perçu jusqu'à 6 mm, la longueur x!11 lA-h\, barrette 1S VC f2u lU a barrette iL'`nfluence pas l'intensité dl~ signal. Le signal est augmenté - bia ~ si plusieurs sphères d'alginate contenant de l'opale sont ajoutées par l'intermédiaire d'autres barrettes du même matériau sur la barrette de céramique qui transmet le signal aux cellules. En utilisant un montage en Y par exemple, le signal n'est pas transmis si les barrettes forment un 25 angle de 90 . Réalisation de formulations topiques selon l'invention. EXEMPLE I 30 Crème à base d'opale synthétique Ingrédients % Phase A Stéarate de glycéryle 10 35 Octanoate de cétéaiyle 3 Glycérides de palme 3 13 2919498 (contenant des acides gras C12-C14) 4 Huile de tournesol Huile de germe de blé 0,3 Phase B 5 Glycérol Eau qsp 100 Phase C 0,2 Acétate de DL-alpha-tocophérol Conservateur 0,2 Dispersion d'opale dans de l'eau à 2 % 4 15 Pour fabriquer la crème, on chauffe séparément les phases A et B à 80 C, puis on verse la phase B dans la phase A sous forte agitation. On laisse refroidir ensuite le mélange jusqu'à 40 C sous agitation constante, on y incorpore la phase C sous vive agitation, puis on laisse refroidir jusqu'à la température ambiante sous agitation constante. 20 EXEMPLE II 2.5 Crème à base d'opale synthétique à 4 % Ingrédients % Phase A Alcool c:étéarylique et Ceteareth-20 3,5 Alcool cétylique 3,5 30 Palmitate d'octyle 9 Acétate de DL-a-Tocopherol 0,1 Phase B Eau désionisée qsp 100 35 Phase C Caséine 1 5 10 14 2919498 Gomme Xanthane 1 Eau 1 Conservateur(s) 1 5 Phase D Suspension d'Opale synthétique dans de la Gomme Xanthane dispersée dans de l'eau 1 Chauffer la phase à 75 C. 10 Chauffer séparément la Phase B à 75 C. Additionner lentement la Phase A dans la Phase B sous forme agitation. Une fois ce mélange terminé, ajouter extemporanément la phase C sous forte agitation pour l'homogénéisation. Laisser refroidir jusqu'à obtention une température à 40 C et ajouter 15 séparément les éléments de la Phase D sous agitation. Laisser refroidir jusqu'à obtenir une température inférieure à 40 C et ajouter séparément les éléments de la Phase D sous agitation plus faible. 20 EXEMPLE III Gel à base d'Opale synthétique à 5 % Ingrédients % 25 Phase A Glycérol 4 g Carbomère (Carbopol 982) 1 g Eau désionisée qsp 100 Triethanolamine 0,2 g Phase B 30 35 Phase C PEG-78-glycéryl cocoate 1 g Opale synthétique 5 g Eau purifiée 20 g Huile essentielle d'orange amère 0,1 15 2919498 Phase D Conservateur(s) 0,7 Phase E NaOH diluée à 10 % qsp pH=6 5 Additionner la phase A dans la phase B. Sous agitation additionner la Phase C. Puis ajouter la phase C sous agitation forte. Une fois homogénéisation complète, ajouter D. 10 Stabiliser le pH à 5-6 par de la soude diluée. Exemple IV l5 Lait à base d'Opale synthétique (diamètre des particules 200 nm) Ingrédients % 20 Phase A Cetearyl glucoside + alcool cétéarylique 5 Huile d'amandes douces 10 Huile de Jojoba 5 Phase B Eau désionisée qsp 100 25 Tampon acide citrique / citrate pH=5,5 Phase C Caséine 1,5 Gomme Xanthane 2,5 Eau désionisée 20 30 Phase D Tocophérol 0,1 Conservateur(s) 0,7 Opale en suspension dans l'eau à 1 % 10 g 35 Chauffer la phase A à 75 C. 16 2919498 Chauffer séparément la Phase B à 75 C. Additionner lentement la Phase A dans la Phase B sous forte agitation. Une fois ce mélange terminé, ajouter extemporanément la phase C toujours sous forte agitation pour l'homogénéisation. 5 Laisser refroidir jusqu'à obtenir une température inférieure à 40 C et ajouter séparément les éléments de la phase D sous agitation plus faible. EXEMPLE V 10 Emulsion Huile dans l'eau à base d'Opale synthétique Ingrédients % 15 Phase A Huile de Paraffine 10 Alcool cétéarylique 1,5 Stéarate de sorbitane 1,5 Polysorbate 60 2,5 20 Phase B Eau désionisée qsp 100 Phase C Suspension d'Opale à 1 % dans la carboxyméthyl cellulose et l'eau (5 %) 10 25 Phase D Polyacrylamide et isoparaffine C13-C14 et Laureth-7 Conservateur(s) Chauffer la phase A à 75 C. 30 Chauffer séparément la phase B à 75 C. Additionner lentement la phase A dans la phase B sous agitation. Laisser refroidir sous agitation faible jusqu'à obtenir une température de 40 C et ajouter la phase C sous forte agitation. Lorsque le mélange est bien homogène, ajouter séparément les éléments 35 de la phase D. 1,4 0,7 REVENDICATIONS 1. Compositions dermatologiques ou cosmétiques destinées à promouvoir la migration des cellules et notamment des kératinocytes, caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principe actif, de la poudre d'opale naturelle ou synthétique dont les sphères ont une dimension variant de 10 à 800 nm, en mélange ou en association avec un excipient ou un véhicule approprié pour l'usage topique. 2. Compositions dermatologiques ou cosmétiques selon la revendication 1, dans lesquelles l'opale est une opale synthétique dont la poudre est constituée de grains avec une dimension comprise entre 10 et 200 m, destinée à faire migrer les cellules dans les zones de la peau où la densité cellulaire est faible. 3. Compositions dermatologiques ou cosmétiques selon la re efidicatiô ï 1, dans lèsqûèllés l'opale est une 6pâle synthétique dont la poudre est constituée de grains avec une dimension comprise entre 10 et 200 m, destinée à faire migrer les mélanocytes et les adipocytes dans les zones de la peau où ils sont absents ou en faible densité. 4. Compositions dermatologiques ou cosmétiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que le signal de migration cellulaire émis par l'opale est transmis aux cellules par un élément en céramique (oxyde d'alumine) présenté sous forme de barrettes. 5. Compositions dermatologiques ou cosmétiques selon la revendication 1 ou 4, caractérisées en ce que la poudre d'opale est utilisée pour provoquer la migration de cellules des zones riches vers un tissu où elles sont en déplétion. 6. Compositions dermatologiques ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles se présentent sous la forme d'une crème, de pâte, d'une pommade, d'un gel, d'un stick, d'un spray, d'une huile de massage sous la forme d'émulsion huile dans l'eau, eau dans l'huile ou eau dans silicone. 7. Procédé de traitement cosmétologique de la peau qui consiste à induire une migration des cellules vers les particules d'opale pour obtenir la migration des cellules dans les tissus présentant une déplétion en cellules. 8. Utilisation en cosmétique, des compositions selon l'une des revendications 1 à 6 dans laquelle on incorpore de l'opale naturelle ou synthétique sous forme de billes dans des cultures de cellules afin de provoquer une migration des cellules de peau des zones riches vers des zones appauvries en cellules et ainsi combler les vides ou les creux.