Brevet FR2916350A1 — publié le 20081128

La présente invention concerne le domaine de la croissance des cheveux ou des poils, et la modulation de cette croissance. Elle se rapporte en particulier à l'utilisation de composés agonistes ou antagonistes de récepteurs des prostaglandines pour moduler la croissance des phanères. Elle concerne également des procédés permettant de sélectionner de nouveaux actifs modulant la croissance des phanères, plus particulièrement des cheveux, des poils et /ou des cils. Chez l'être humain, la croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement cutané et/ou conjonctif . Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases, à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène active ou phase de croissance, qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute. La phase terminale, dite télogène, qui dure quelques mois, correspond à une période de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. Après cette phase de repos un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un nouveau cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence, et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, à chaque instant, 10% d'entre eux environ sont au repos et seront donc remplacés en quelques mois. La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins, leurs cycles plus courts En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux au décours d'une grossesse (effluvium post partum), au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires, ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou au décours de la ménopause. Il peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers. Il peut également s'agir d'une alopécie qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire qui entraîne, dans un premier temps, l'accélération de la fréquence des cycles aux dépens de la qualité des cheveux puis de leur quantité. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopécie diffuse du vertex. Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive partielle ou générale des cheveux. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique ; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes. On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute. Dans cette optique, on a déjà proposé un grand nombre de compositions comprenant des actifs très divers, comme par exemple le 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3-oxyde ou "Minoxidil" décrit dans les brevets US 4 139 619 et US 4 596 812 ou encore ses nombreux dérivés comme ceux décrits par exemple dans les demandes de brevet EP 0353123, EP 0356271, EP 0408442, EP 0522964, EP 0420707, EP 0459890, EP 0519819. Des études cliniques ont démontré que des analogues de PGF2 a avaient la propriété de provoquer la croissance de poils et de cils chez l'homme et chez l'animal (Murray A and Johnstone MD, 1997. Am J Opht, 124(4), 544-547). Chez l'homme, des essais réalisés sur le cuir chevelu ont montré qu'un analogue de prostaglandine E2 (le viprostol) avait la propriété d'augmenter la densité capillaire (Roenigk HH., 1988. Clinic Dermatol , 6(4), 119-121). Le brevet WO 98/33497 décrit des compositions pharmaceutiques contenant des prostaglandines ou des dérivés de prostaglandines destinées à lutter contre la chute des cheveux chez l'homme. Les prostaglandines du type A2, F2a et E2 sont préférées. Les prostanoïdes sont un groupe de médiateurs lipidiques comprenant les prostaglandines et les thromboxanes. Il a maintenant été trouvé dans le cadre de l'invention que le follicule pileux exprime le récepteur du thromboxane, et plus particulièrement le récepteur TP. Le récepteur TP est le récepteur du thromboxane A2, l'un des principaux métabolites de l'acide arachidonique. Le thromboxane A2 (TXA2) est un dérivé des prostaglandines dont le cycle a été ouvert par deux ponts époxyde entre les Carbones 9 - 11 et 11 - 12. Cette molécule produite par la paroi des vaisseaux sanguins et par les plaquettes sanguines est antagoniste de la PGI2 (prostacycline). Elle active l'agrégation des plaquettes (diminution du taux d'AMPc) et déclenche la coagulation. Elle engendre une augmentation de la pression artérielle par vasoconstriction des artérioles. Un dérèglement de sa synthèse ou de son action est retrouvée dans les maladies cardio-vasculaires ou l'asthme. Le TXA2 se lie avec des récepteurs membranaires spécifiques, qui appartiennent à la classe des récepteurs prostanoïdes et possèdent une haute affinité pour le TXA2; il en existe 2 isoformes chez l'homme, TPa et TPb (Narumiya et al, Physiol. Rev, 1999, 79, 1193-226) Des antagonistes de thromboxane ont ainsi été proposés pour le traitement des maladies inflammatoires et cardiovasculaires, en particulier dans la prévention de l'athérosclérose et donc de l'infarctus du myocarde et des thromboses. Un article de Del Belcarro et al (Surgery, 1980; 2, 137-141) décrit l'utilisation de certains inhibiteurs de thromboxane pour favoriser la cicatrisation de la peau après une brûlure, en améliorant la microcirculation. Lachgar et al (Br. J. Dermatol, 1998, 138 (3) 407-411) ont montré que la microvascularisation était très importante pour une bonne croissance des cheveux . 30 On sait déjà sur le modèle souris CBA-J d'après Stjernschantz, (IOVS 42 (6) : 1134-1145, 2001), que les agonistes TP type U46619 n'ont pas d'effet repousse à 0.0005% comparé à un témoin non traité alors qu'un agoniste FP dans les mêmes conditions est efficace. 35 Cependant, à la connaissance des inventeurs, la présence de récepteurs TP n'a jamais été décrite au niveau du follicule pileux, en particulier dans la gaine interne du cheveu. C'est pourquoi la présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins un antagoniste du récepteur du thromboxane pour la préparation d'une composition destinée à favoriser la croissance et/ou à prévenir et/ou limiter la chute des cheveux. En effet, les inventeurs ont maintenant montré que le récepteur TP est exprimé dans le follicule pileux, essentiellement dans la gaine interne et la zone kératogène, et plus discrètement dans la papille dermique et la gaine conjonctive. Cette expression est retrouvée dans des mélanocytes, kératinocytes et fibroblastes. Le fait de retrouver le récepteur TP dans le cheveu prouve qu'il a un rôle dans la croissance du cheveu. L'utilisation d'un agoniste type U46619 entraînant un effet délétère sur la croissance du follicule, il est possible de déduire que l'activation du récepteur oriente la dynamique du cycle pilaire vers la phase catagène et qu'il est plus intéressant dans le but de maintenir la croissance du follicule, d'utiliser des antagonistes du récepteur TP. Il existe donc un nouveau moyen de moduler la croissance des poils ou des cheveux, en modulant l'activité des prostaglandines par le biais d'agonistes ou d'antagonistes du récepteur TP. Les composés antagonistes de récepteur TP, ou les compositions les contenant, pourront ainsi être utiles comme agents pour favoriser la croissance des cheveux, prévenir ou limiter leur chute, pour diminuer l'hétérogénéité des diamètres des cheveux et/ou augmenter la densité capillaire. Par antagoniste du récepteur TP selon l'invention on entend préférentiellement des composés susceptibles i) de se lier sélectivement sur ce récepteur, sans déclencher son activation, ii) de se lier sélectivement sur ce récepteur, et de déclencher une réponse à un niveau inférieur à celui provoqué par la fixation du ligand naturel et iii) de se lier sélectivement sur ce récepteur, sans déclencher son activation, tout en inhibant la fixation du ligand naturel. Selon un mode de réalisation avantageux, il ne présente pas de réactivité croisée avec d'autres récepteurs des prostanoïdes. Les antagonistes du récepteur du thromboxane peuvent être choisis parmi les antagonistes à structure prostanoïque et les antagonistes à structure non prostanoïque. Les antagonistes des récepteurs du Thromboxane A2 utiles selon l'invention comprennent notamment les composés 7-oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene décrits dans le brevet U.S. 4,537,981, en particulier le [1S-[l .alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha(1 E,3S*,4R*),4.alpha.]]-7-[3-(3-hydroxy- 4-phenyl-1-pentenyl) -7-oxabicyclo[2.2.1 ]- hept-2-yl]-5-heptenoic acid (SQ 29,548); les analogues de 7-oxabicycloheptane aminoprostaglandines décrits dans le brevet U.S. 4,416,896, en particulier l'acide [1 S-[1.alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha.]]-7-[3-[[2-(phenylamino) carbonyl] hydrazino] methyl] -7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoique ; les analogues de prostaglandine diamide substitués par 7-oxabicycloheptane décrits dans le brevet U.S. 4,663,336, en particulier l'acide [1S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)amino] acetyl] amino] methyl] -7-oxabicyclo[2.2.1 ] hept-2-yl]-5-heptenoique et le tetrazole correspondant, et l'acide [1 S-[1 .alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]]-7-[3-[[[[(4-cyclohexyl-1-oxo butyl) amino] acetyl] amino] methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ] hept-2-yl]-5-heptenoique; les analogues de prostaglandine diamide hétérocyclique substitué par interphenylene 7- oxabicycloheptyl décrits dans le brevet U.S.5,100,889 notamment l'acide [1S-(1.alpha.,2.alpha.,3.alpha.,4.alpha.)]-2-[[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino]carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl] methyl] benzene propanoïque, (SQ 33,961), ses esters ou ses sels; l'acide [1S-(1.alpha.,2.alpha.,3.alpha.,4.alpha.)]-2-[[3-[4-[[[(4- ch lorophenyl)butyl]amino] carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]methyl] benzenepropanoïque ses esters, ou ses sels; l'acide [1 S-(1.alpha, 2.alpha, 3.alpha, 4.alpha)]-3-[[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino] carbonyl] -2-oxazolyl]-7-oxabicyclo [2.2.1] hept-2-yl]methyl] benzeneacétique, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-(1.alpha, 2.alpha, 3.alpha, 4.alpha)]-[2-[[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino] carbonyl]-2-oxa ou ses sels; l'acide [1 S-(1.alpha, 2.alpha, 3.alpha, 4.alpha)]-2-[[3-[4-[[(7,7-dimethyloctyl) amino] carbonyl] -2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl] methyl] benzenepropanoïque, ses esters ou ses sels; les analogues de prostaglandines amide hétérocycliques substitués par 7-oxabicycloheptyl décrits dans la demande U.S.SN. 442,818, notamment l'acide [1S-[1 .alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]] -6-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl)amino]carbonyl] -2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1S- [1 .alpha, 2.alpha (Z), 3.alpha, 4.alpha]]-6-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl)amino]carbonyl]-2-thiazolyl] -7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S[1.alpha, 2.alpha (Z), 3.alpha, 4.alpha ]]-6-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) methylamino] carbonyl] -2-oxazolyl]-7-oxabicyclo [2.2.1 ]hept-2-yl] -4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1.alpha, 2.alpha (Z), 3.alpha, 4.alpha]]-6-[3-[4-[(1-pyrrolidinyl)carbonyl]- 2-oxazolyl]-7-oxabicyclo [2.2.1]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1 .alpha, 2.alpha (Z),3.alpha, 4.alpha]] -6-[3-[4-[(cyclohexylamino)carbonyl]-2-oxazolyl] -7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-4-hexenoïque ses esters ou ses sels; l'acide [1S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[4-[[ (2-cyclohexylethyl) amino]carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[4-[[[2-(4-chlorophenyl) ethyl]amino]carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1 .alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[4-[[(4-chlorophenyl)amino] carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[4-[[[4-(4-chlorophenyl) butyl]amino]carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1 .alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[4a-[[(6-cyclohexylhexyl) amino] carbonyl] -2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-4 -hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1 .alpha.,2.alpha.(Z),3.beta.,4.alpha.]]-6-[3-[4-[[(6-cyclohexylhexyl) amino] carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1.alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]]-6-[3-[4-[(propylamino)carbonyl]-2-oxazolyl] -7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1S-[1.alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]]-6-[3-[4-[[(4-butylphenyl)amino]carbonyl]-2-oxazolyl] -7-oxabicyclo [2.2.1]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1S-[1.alpha, 2.alpha (Z),3.alpha, 4.alpha]]-6-[3-[4-[(2,3-dihydro-1 H-indol-1-yl)carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; le [1 S-[1.alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]]-6-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl)amino]carbonyl]-2-oxazolyl] -7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-N-(phenylsulfonyl) -4-hexenamide; le [1 S-[1.alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]] -6-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino] carbonyl]-2-oxazolyl]-N- (methylsulfonyl)-7-oxabicyclo[2.2.1 ]-hept-2y1]-4-hexenamide; l'acide [1 S-[1.alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]] -7-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino]carbonyl] -2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1S-1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino]carbonyl]-1 H-imidazol-2-yl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1 .alpha.,2.alpha.,3.alpha.,4.alpha.]-6-[3-[4-[[(7,7-dimethyloctyl)amino] carbonyl]-2-oxazolyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque, ses esters ou ses sels; l'acide [1 S-[1.alpha.,2.alpha.(E),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino]carbonyl] -2- oxazolyl-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-4-hexenoïque; l'acide [1S-(1.alpha, 2.alpha, 3.alpha, 4.alpha)] -3-[4-[[(4-(cyclohexylbutyl) amino]carbonyl]-2-oxazolyl]- 7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2-hexanoïque ses esters ou ses sels; les analogues de prostaglandines imidazoles substitués par 7-oxabicycloheptane décrits dans la demande U.S.S.N.364,408, notamment l'acide [1 S-[1 .alpha.,2.alpha (Z), 3.alpha, 4.alpha.]]-6-[3-[[4- (4-cyclohexyl-1-hydroxybutyl)-1 H-imidazol-1-yl] methyl]-7-oxabicyclo [2.2.1] hept-2-yl]-4-hexenoïque ou ses esters de méthyl; l'acide [1 S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]] -6-[3-[[4-(3-cyclohexylpropyl)-1 H-imidazol-1-yl] methyl] -7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4- hexenoïque ou ses esters de methyl; l'acide [1 S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]] - 6-[3[[4-(4-cyclohexyl-1-oxobutyl)-1 H-imidazol-1 -yl]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl]-4-hexenoïque ou ses esters de méthyl; l'acide [1 S-[1.alpha, 2.alpha(Z), 3.alpha, 4.alpha]]-6-[3-(1 H-imidazol-1 -ylmethyl)-7-oxabicyclo [2.2.1 ] hept-2-yl]-4-hexenoïque ou ses esters de methyl; l'acide [1 S-[1 .alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-6-[3-[[4-[[(4-cyclohexylbutyl) amino]carbonyl]-1 H-imidazol-1-yl] methyl-7-oxabicyclo[ 2.2.1] hept-2-yl]-4-hexenoïque, ou ses esters de methyl; les acides phenoxyalkyl carboxyliques décrits dans le brevet U.S. 4,258,058, en particulier l'acide 4-[2-(benzenesulfamido) ethyl] phenoxyacetique (BM 13,177 -Boehringer Mannheim), les acides sulphonamidophenyl carboxyliques décrits dans le brevet U.S.4,443,477, en particulier l'acide 4-[2-(4-chlorobenzene-sulfonamido) ethyl] phenylacétique (BM 13,505, Boehringer Mannheim), les acides arylthioalkylphenyl carboxyliques décrits dans le brevet U.S.4,752,616, en particulier l'acide 4-(3-((4-chlorophenyl) sulfonyl)propyl)benzene acétique. D'autres antagonistes du récepteur du thromboxane A2 convenant à la mise en oeuvre de l'invention sont par exemple l'acide (E)-5-[[[(pyridinyl)[3-trifluoromethyl) phenyl]methylene] amino] oxy] pentanoïque (ou R68,070 - Janssen Research Laboratories, l'acide 3-[1-(4-chlorophenylmethyl)-5-fluoro-3-methylindol-2-yl]-2, 2-dimethylpropanoïque [(L-655240 Merck-Frosst) Eur. J. Pharmacol. 135(2):193, Mar. 17, 87], l'acide 5(Z)-7-([2,4,5-cis]-4-(2-hydroxyphenyl)-2-trifluoromethyl-1,3-dioxan-5 -yl)heptenoïque (ICI 185282, Brit. J. Pharmacol. 90 (Proc. Suppl):228 P-Abs., March 87), l'acide 5(Z)-7-[2,2-dimethyl-4-phenyl-1,3-dioxan-cis-5-yl]heptenoïque (ICI 159995, Brit. J. Pharmacol. 86 (Proc. Suppl):808 P-Abs., December 85), le N,N'-bis[7-(3-chlorobenzeneaminosulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolyl] disulfonylimide (SKF 88046, Pharmacologist 25(3):116 Abs., 117 Abs. August 83), l'acide [1.alpha.(Z)-2.beta.,5.alpha.]-(+)-7-[5-[[(1,1'-biphenyl)-4-yl] methoxy]-2-(4-morpholinyl)-3-oxocyclopentyl] -4-heptenoïque (AH 23848 -Glaxo, Circulation 72(6):1208, December 85), le levallorphan allyl bromure (CM 32,191 Sanofi, Life Sci. 31 (20-21):2261, Nov. 15, 82), l'acide (Z,2-endo-3-oxo)-7-(3-acetyl-2-bicyclo [2.2.1]heptyl-5-hepta-3Z-enoïque, 4-phenylthiosemicarbazone (EP092 - Univ. Edinburgh, Brit. J. Pharmacol. 84(3):595, March 85); GR32,191 - acide [1 R-[1.alpha.(Z), 2.beta., 3.beta., 5.alpha.]]-(+)-7-[5-([1,1'-biphenyl] -4-yl methoxy)-3-hydroxy-2-(1-piperidinyl) cyclopentyl]-4-heptenoïque; ICI 192,605 - acide 4(Z)-6-[(2,4,5-cis)2-(2-chlorophenyl)-4-(2-hydroxyphenyl)1,3-dioxan-5-yl] hexenoïque; BAY u 3405 - acide 3-[[(4-fluorophenyl) sulfonyl] amino]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-9-propanoïque; ou ONO 3708 û acide 7-[2.alpha.,4.alpha.-(di-methylmethano)-6.beta.-(2-cyclopentyl-2.beta. -hydroxyacetamido) -1.alpha.-cyclohexyl] -5(Z)-heptenoïque; acide (.±.)(5Z)-7-[3-endo-[(phenylsulfonyl) amino] bicycle [2.2.1] hept-2-exo-yl] heptenoïque (S-145, Shionogi); acide (-) 6,8- difluoro -9-p-methylsulfonylbenzyl -1,2,3,4-tetrahydrocarbazol -1-yl-acétique (L670596, Merck) et l'acide (3-[1-(4-chlorobenzyl) -5-fluoro-3-methyl-indol-2-yl] 2,2-dimethyl propanoïque (L655240, Merck). Avantageusement, on utilise à titre d'antagoniste à structure prostanoïque au moins un composé choisi parmi GR32191, EP092, S-145, vapiprost et SQ29548; on utilise à titre d'antagoniste à structure non prostanoïque au moins un composé choisi parmi daltroban et L655,240., mais aussi le S18886 ou terutroban (Zucollo et al, Circulation, 2007); AGN 204396 (Woodward et al, Br J Pharmacol. 2007 150(3):342-52) Le ou les antagonistes du récepteur du thromboxane seront, selon l'un des modes de réalisation de l'invention, associés à d'autres composés actifs pour favoriser la repousse et/ou limiter la chute des cheveux. Ces composés pourront notamment être choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 845700, les prostaglandines et leurs dérivés notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96134242, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268. Des agents favorisant la pousse du cheveu pouvant être présents dans les compositions selon l'invention incluent les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les anti-microbiens, les antifongiques, les anti-inflammatoires à l'exception des inhibiteurs sélectif de la prostaglandine H synthase 1 ou COX-1, les tri- terpènes, seuls ou en mélange. Les vasodilatateurs tels que les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil et ses dérivés, l'aminexil et les composés décrits dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5 466694, 5 438058, 4 973474, la chromakalim et le diaxozide ou le nicorandil peuvent ainsi être présents dans les compositions. Les anti-androgènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs de 5a réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide et les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226. Les composés anti-microbiens peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, mipirocine, et les composés décrits dans EP680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyl et la minocycline. Les anti-inflammatoires pourront être choisis parmi les inhibiteurs spécifiques de la Cox-2 comme par exemple le NS-398 et le DuP-697 (B.Batistini et al., DN&P 1994 ; 7(8) :501-511) et/ou les inhibiteurs des lipoxygénases, notamment de 5-lipoxygénase comme par exemple le zileuton (F.J.Alvarez & R.T.Slade, Pharmaceutical Res. 1992 ; 9(11) :1465-1473). D'autres composés actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux présents dans les compositions pourront également être choisi dans le groupe comprenant l'aminexil et ses dérivés, le 6-0-[(9Z, 12Z)-octadéc-9,12-diénoyl]hexapyranose tels que décrits dans FR027293, FR0212828, chlorure de benzlakonium, chlorure de benzethonium, phénol, oestradiol, maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, cholestérol, cystéine, méthionine, nicotinate de benzyle, menthol, huile de menthe poivrée, panthoténate de calcium, panthénol, résorcinol, les inhibiteurs de la protéine kinase C, les activateurs de la prostaglandine H synthase 1 ou COX-1 tels que décrits dans FR2732597 les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, éthylènes aryl substitués, les amino acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les vitamines, comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol, les hydroxyacides, benzophénones, les acides gras estérifiés tels que décrits dans FR027293, FR0212828 et l'hydantoïne. Avantageusement, dans les compositions selon l'invention, les antagonistes du récepteur du thromboxane pourront être associés à au moins une prostaglandine ou un des ses dérivés, ou à au moins un inhibiteur de l'enzyme 15-PGDH. La composition contiendra par exemple en outre au moins un composé choisi parmi les prostaglandines, notamment la prostaglandine PGE1, PGE2, leurs sels, leurs esters, leurs analogues et leurs dérivés, notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96134242, en particulier les agonistes des récepteurs des prostaglandines . Elle peut notamment contenir au moins un composé tel les agonistes (sous forme acide ou sous forme d'un précurseur notamment sous forme ester) du récepteur de la prostaglandine F2 alpha (FP-R) à l'exemple du latanoprost, du fluprostenol, du cloprostenol,, le bimatoprost, l'unoprostone, les agonistes (et leurs précurseurs notamment les esters tels le travoprost) des récepteurs de la prostaglandine E2 (EP1-R, EP2-R, EP3-R, EP4-R) tel le 17 phényle PGE2, le viprostol, le butaprost, le misoprostol, le sulprostone, le 16,16 diméthyle PGE2, 11 désoxy-PGE1, le 1 désoxy PGE1, les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostacycline (IP) tel le cicaprost, l'iloprost, l'isocarbacycline, le beraprost, les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostaglandine D2 tel le BW245C (acide (4S)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexyl-3-isopropyl]-2,5-dioxo) 4-imidazolidineheptanoïque), le BW246C (acide (4R)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexyl-3-isopropyl]-2,5-dioxo) 4-imidazolidineheptanoïque), les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur aux thromboxanes A2 (TP) tel le I-BOP ([1 S-[1 a,2a(Z), 3b(1 E,3S),4a]]-7-[3-[3-hydroxy-4-[4-(iodophenoxy)-1-butenyl]-7-oxabicyclo[2.2. 1 ]hept-2-yl]-5-heptenoic acid). Avantageusement, la composition selon l'invention comprendra au moins un inhibiteur de la 15-PGDH. Des inhibiteurs de 15-PGDH utiles selon l'invention ont notamment été décrits dans les demandes WO03/090699, WO2006/079568, WO2006/131282. Les compositions selon l'invention contiendront avantageusement au moins un antagoniste du récepteur TP tel que défini précédemment et au moins un composé choisi parmi un inhibiteur de la 15-PGDH et une prostaglandine ou un dérivé de prostaglandine comme par exemple les prostaglandines de la série 2 dont notamment PGF 2 a et PGE 2 sous forme salines ou sous forme de précurseurs, notamment des esters (exemple les isopropyl esters), leurs dérivés comme le 16,16 dimethyl PGE2, le 17 phényl PGE2, le 16,16 diméthyle PGF2a, le 17 phényl PGF2a les prostaglandines de la série 1 comme le 11 déoxy prostaglandine El , le 1 déoxy prostaglandine El sous forme salines ou esters, leurs analogues notamment le latanoprost, le travoprost, le fluprostenol, l'unoprostone, le bimatoprost, le cloprosténol, le viprostol, le butaprost, le misoprostol, leurs sels ou leurs esters. De manière préférée, la composition contient au moins un agoniste du récepteur FP tel que décrit par exemple dans WO03/009820 ou un agoniste prostanoïque ou non prostanoïque des récepteurs EP2 et/ou EP4 notamment tel que décrit dans EP 1175892. Les compositions, en particulier cosmétiques, contenant au moins un antagoniste du récepteur du thromboxane et au moins un autre agent favorisant la croissance et/ou diminuant la chute des cheveux, différent d'un antagoniste du récepteur du thromboxane, tels que définis précédemment sont également comprises dans l'invention. Selon un autre aspect de l'invention , on utilise des composés agonistes des récepteurs du thromboxane (TP), dans ou pour la préparation de compositions, les composés ou la composition les contenant étant destinés à prévenir et/ou diminuer la croissance des cheveux ou des poils. Des composés agonistes du récepteur du thromboxane utiles selon l'invention sont notamment le U-46619 (Coleman R.A. et al, Br. J. Pharmacol.; 73, 773-778, 1981) le plus couramment utilisé et par exemple le STA2 (Katsura et al, Adv. Prost.thromb. Leukot. Res., 11, 327-332, 1983). Les compositions selon l'invention sont notamment des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, contenant un milieu physiologiquementacceptable. Par milieu physiologiquement acceptable on entend un milieu compatible avec un contact avec les tissus, notamment la peau les muqueuses et/ou les phanères. Les compositions seront de préférence des compositions à usage topique externe, c'est-à-dire destinées à application sur la peau, et/ou les phanères. Avantageusement, une composition selon l'invention comprendra des excipients adaptés à une administration sur la zone cutanée ou la fibre kératinique visée, et notamment le cuir chevelu, les cheveux ou les cils. Le milieu dans lequel se trouvera l'antagoniste ou l'agoniste de récepteur TP selon l'invention peut être anhydre ou aqueux. La composition comprendra par exemple un milieu cosmétologiquement acceptable pouvant être constitué d'eau ou d'au moins un solvant choisi parmi les solvants organiques hydrophiles, les solvants organiques lipophiles, les solvants organiques amphiphiles et leurs mélanges, notamment un mélange d'eau et d'au moins l'un des solvants précités. Pour une application topique, la composition utilisable selon l'invention peut être notamment sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H) ou multiples, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Elle peut ainsi se présenter sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou de dispersion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray, de suspension, de shampooing, d'aérosol ou de mousse. Elle peut être anhydre ou aqueuse. Elle peut également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. La composition utilisable selon l'invention peut en particulier consister en une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing ou d'un après shampoing en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une lotion de soin capillaire par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, une crème ou un gel coiffant, des lotions restructurantes pour les cheveux, un masque, etc. La composition cosmétique comprenant un antagoniste du récepteur TP selon l'invention sera préférentiellement une crème, une lotion capillaire, un shampoing ou un après- shampoing, de mascara capillaire ou pour cils. Pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse ou au peigne sur les cils, les sourcils, les cheveux, ou encore sur les poils de barbe ou de moustache. Dans le cas d'utilisation d'agoniste de récepteur TP, la composition sera notamment une crème ou lotion dépilatoire ou post dépilatoire, à appliquer sur la peau. Avantageusement pour une application capillaire, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%. Pour une application mascara, la composition est une dispersion de cire-dans-eau ou de cire dans huile, une huile gélifiée, un gel aqueux, pigmenté ou non. De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants ou épaississants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques et les matières colorantes, solubles ou non dans le milieu. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment de 0,01 à 50% du poids total de la composition, par exemple de 0,01% à 20%, notamment inférieure ou égale à 10% du poids total de la composition, et en particulier supérieure ou égale à 0,1%. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules, vésicules ou microsphères lipidiques, telles que les liposomes. La quantité d'agoniste ou d'antagoniste du récepteur TP présent dans la composition sera adaptée par l'homme du métier en fonction de l'effet recherché. Elle variera généralement entre 0,001% et 20% en poids, par rapport au poids total de la composition. Selon encore un autre aspect, l'invention a pour objet un procédé de criblage d'un agent favorisant la croissance et/ou diminuant la chute des cheveux ou des cils, comprenant une étape au cours de laquelle on évalue la capacité des composés candidats à inhiber la fixation du thromboxane A2 à son récepteur. On sélectionne ensuite les composés ayant inhibé cette fixation. Ce criblage pourra être effectué par des techniques connues de l'homme du métier, notamment par des tests d'affinité du ligand sur le récepteur notamment par des techniques ELISA ou par des tests à partir de lignées cellulaires stables exprimant le récepteur TP, tels que décrits par Abramovitz (Biochimica et Biophysica acta, 2000, 285-293). L'invention sera illustrée plus en détail dans les exemples qui suivent. Dans ces exemples on se référera aux figures suivantes Figure 1: RT-PCR pour la détection de l'expression du récepteur TP par rapport au gène de ménage G3PDH. Expériences réalisées sur cellules de cheveux, cellules de peau en culture et follicules entiers disséqués. Figure 2: résultats de l'analyse par Western blot d'extraits cellulaires Figure 3: marquage du récepteur TP dans le follicule pileux Figure 4: culture de follicule pileux en présence ou non d'un agoniste de récepteur TP Exemple 1. Mise en évidence de l'expression de l'ARNm du récepteur TP dans les cheveux disséqués 1. DISSECTION DES FOLLICULES PILEUX. Des follicules pileux provenant de lifting de donneurs volontaires sont disséqués selon la méthode décrite dans le brevet B.Bernard/O.Gaillard FR2736721A1 du 17/01/97; 10 US5712169A du 28/01/98. 2. Extraction et purification des ARN messagers. L'extraction des ARN messagers des cheveux disséqués ou des cellules en culture est 15 effectuée selon le protocole du kit Qiagen Mini protocol for the isolation of total RNA Qiagen (Qiagen, Courtaboeuf, France) 3. Synthèse des brins complémentaires d'ADN (ADNc) 20 Cette étape est réalisée par l'utilisation du kit superscript first strand synthesis system using oligo d(t) Invitrogen (Carslab, CA, USA). Chaque échantillon est traité pendant la phase de reverse transcription par de la DNAse I pour éviter les éventuelles contamination d'ADN génomique. Les échantillons d'ADN complémentaires obtenus sont utilisés purs. 25 4. Choix des amorces, PCR (Poly Chain Réaction) Des amorces spécifiques des séquences d'intérêt sont utilisées après synthèse à façon 30 par Proligo (Proligo Biochemie GmbH, Hamburg, Allemagne) Récepteur TP N accession : NM_001060 Amorces utilisées : TP (sens) 5' GAGATGATGGCTCAGCTCCT 3' (reverse) 5'CTTCCTACTGCAGCCCGGAGCGCTG 3' 35 La réaction PCR est réalisée selon le protocole de Kyveris et al (8). En utilisant le kit Sigma ready Mix TM Taq PCR reaction Mix with MgCl2 (Sigma, Saint Louis, MI, USA) 25 pl 2X Ready Mix taq PCR reagent Mix 1 pl forward primer (0.2 M concentration final) 1 l reverse primer (0.2 M concentration final) 2 pl échantillon ADNc Qsp 50 pl H2O 50 pl d'huile Dépôt de 201.1I sur gel d'agarose. 5. Lecture 5.1 Préparation d'un gel d'agarose. Pesée de 0,6 g d'agar (Molecular biology certified agarose), (Bio-Rad, CA, USA). Ajout de 50 ml de tampon 1X TAE, (Amresco, Solon, OHIO, USA). L'agarose en suspension est porté à ébullition puis introduit dans une cuve contenant un 25 intercalant (SYBR safe au 1/10000 final) (Invitrogen) Un "peigne" permettant le dépôt des échantillons est placé à une extrémité de la cuve. Après 30 minutes de refroidissement (température de la pièce), 20 pl des résultats de PCRs sont introduits individuellement dans un puits du gel, de même que 10 pl d'un mélange de standards de poids moléculaires (Amplisize TM, molecular Ruler, 170-8200), 30 Bio-Rad. L'ensemble est soumis en immersion dans un large excès de tampon TAE 1X à un champ électrique de 100 volts pendant 45 minutes. L'exposition du gel sous un éclairage ultra-violet permet d'observer par fluorescence, les résultats obtenus. 35 Culture cellulaire : Les cellules ont été cultivées à partir d'extraits cellulaires provenant de lifting de chirurgies plastiques féminins après consentement éclairé des patients. Après découpage en petits cubes de 5 mm de côté à l'aide de scalpel et traitement à la dispase Il (Roche, Mannheim, Allemagne) pendant 1 heure à 37 C, les follicules sont extirpés à l'aide de pinces fines et traités à la trypsines EDTA 0.05% (Invitrogen) pendant 20 minutes sous agitation régulière au vortex. Après neutralisation de la trypsine avec du milieu décrit ci-après et centrifugation, les cellules sont ensuite distribuées dans du milieu M2 (DMEM F12 (Invitrogen) supplémenté par du Mix Melanocyte growth medium M2 (Promocell, Heidelberg, Allemagne) et 50 U/ml d'un mélange Pénicilline/streptomycine (Invitrogen) pour obtenir préférentiellement des mélanocytes de cheveu. Il est nécessaire de réaliser un ou deux passages pour obtenir des cultures pures. Pour obtenir préférentiellement des kératinocytes de la gaine externe, l'extrait cellulaire est mis en culture dans du milieu MEM avec sels de Earle (Invitrogen), 2mM glutamine (Invitrogen) 50 U/ml d'un mélange Pénicilline/streptomycine (Invitrogen), 1 mM pyruvate (Invitrogen), MEM non essential amino acids (Invitrogen), EGF recombinant 100 pg/ml (Sigma), Hydrocortisone 400 pg/ml (Sigma), 10-9 M toxine cholérique (Sigma) et 10% sérum de veau foetal (Invitrogen). Pour favoriser la multiplication des kératinocytes, des 3T3 irradiés sont ajoutés (3 Millions à JO et 3 Millions à J4 pour un flasque T162). Pour obtenir les kératinocytes interfolliculaires, il suffit après le traitement à la dispase Il de traiter l'épiderme sans les follicules de la même façon que les follicules eux-mêmes. Pour obtenir les mélanocytes de l'épiderme, on procède de la même façon que pour les follicules mais en traitant la partie strictement épidermique. Pour obtenir les fibroblastes de gaines conjonctives, il faut disséquer sous loupe binoculaire les gaines conjonctives et les laisser avec très peu de milieu DMEM 10 0/0 sérum de veau foetal, 2mM glutamine (Invitrogen) 50 U/ml d'un mélange Pénicilline/streptomycine (Invitrogen), 1 mM pyruvate (Invitrogen) pendant quelques jours et les laisser ensuite s'expendre suffisamment avec un volume ordinaire de milieu de culture. Les fibroblastes de papilles dermiques sont elles directement disséquées selon le brevet B.Bernard/O.Gaillard FR2736721A1 du 17/01/97; US5712169A du 28/01/98, elles sont ensuite mises en culture dans du M199 (Invitrogen) 10 % sérum de veau foetal, 2mM glutamine (Invitrogen) 50 U/ml d'un mélange Pénicilline/streptomycine (Invitrogen), 1 mM pyruvate (Invitrogen) (9). Les fibroblastes de dermes sont récupérés après traitement à la dispase Il de petits cubes de plastie mammaire de 5 mm de côté où a été ensuite enlevé l'épiderme. Le derme est ensuite collé au fond d'une boite de Pétri o 100 à l'aide de sérum et laissé pour séchage 1 heure à l'étuve. Délicatement, du milieu identique à celui utilisé pour les fibroblastes de gaine conjonctive est ajouté. L'expansion des fibroblastes se déroule après plusieurs jours. Toutes les cellules sont cultivées à 37 C dans une atmosphère humide 5% 002, 95% air. Expériences de RT-PCR : Les bandes correspondent aux fragments amplifiés sur 3 extraits d'origines différentes de cheveux et de peau (313 paires de bases amplifiées), le témoin eau correspond au témoin négatif d'amplification. Ces expériences démontrent la présence des messagers du récepteur TP dans le follicule entier disséqué mais aussi dans les différents compartiments du cheveu comme les mélanocytes, les fibroblastes de gaines conjonctives, les fibroblastes de papilles dermiques ainsi que les kératinocytes de la gaine externe en culture. Les résultats sont représentés sur la figure 1 Exemple 2 Mise en évidence de l'expression protéique dans les différents compartiments du cheveu et de la peau par Western blot. Les extraits cellulaires en culture ou des cheveux disséqués sont repris dans un tampon de lyse (10 mM Tris-HCI pH= 7.2, (Sigma), SDS 2% (Biorad), Triton 1% (sigma), Glycerol 10% (Sigma) containing 2 % protease inhibitor cocktail set I (Calbiochem, San Diego, USA). 20 g de protéine sont séparées par électrophorèse sur gel de polyacrylamide Nupage 4-12% Bis Tris gel (Invitrogen) en condition dénaturante. Après migration les protéines sont transférées par electroblot X Cell Il blot modul (Invitrogen) pendant une heure en suivant le protocole préconisé (Invitrogen) sur membrane Hybond ECL membrane nitrocellulose (Amersham Bioscience Buckinghamshire, UK). Après une nuit de blocage à 4 C, avec une solution de PBS pH= 7.2 (Biomérieux, Marcy L'étoile, France) contenant 10% de lait séché délipidé, le transfert est ensuite incubé pendant une heure à température ambiante en présence de l'anticorps primaire de lapin anti TP humain (Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI, USA) dilué au 1/200 dans du tampon PBST PBS+Tween 0.1% (Sigma) contenant 3% de lait séché délipidé. Le transfert est ensuite lavé 3 fois 5 minutes avec un tampon PBST. Le transfert est ensuite incubé en présence de l'anticorps secondaire de chèvre conjugué à une Horseradish peroxidase (HRP) dirigé contre l'anticorps de lapin (Southern Biotheck, Birmingham, AL, USA) dilué au 1/4000 dans du tampon PBST (PBS+Tween 0.1% contenant 3% de lait séché délipidé. Le transfert est ensuite lavé 3 fois 5 minutes avec un tampon PBST. Les bandes sont ensuite révélées par le kit ECL plus Western blotting detection system (Amersham Biosciences). Western blot sur extraits de 20 g de protéine de cellules en culture de la peau et du cheveu ainsi que sur extrait de follicules entiers et de glandes sébacées. On peut observer que l'expression est retrouvée dans tous les extraits analysés avec une prévalence dans les kératinocytes ainsi que les mélanocytes (peau et cheveu) Exemple 3 Mise en évidence par Immuno Histochimie du récepteur TP dans le follicule pileux 15 Les marquage Immuno histologiques sont effectués à partir de lifting de donneurs volontaires qui sont découpés en petits cubes et inclus dans en présence d'OCT Tissue-Tek (Sakura Finetek europe, Zoeterwoude, Pays Bas) avant d'être congelés dans un bain d'alcool et carboglace et stockés à -80 C en attendant d'être utilisés. Des coupes 20 longitudinales de 7 à 10 m du tissu congelé sont préparées sur Cryostat HM 500 (Leica Wetzlar, Allemagne) à -35 C et déposées sur lames de verre Silane Prep Slide (Sigma). Les coupes sont séchées à température ambiante pendant une nuit avant d'être traitées. Les coupes sont ensuite fixées à l'acétone 10 minutes à -20 C, puis passées dans un bain de PBS 15 minutes, PBS+1% de lait desséché et délipidisé 15 minutes ; 3 fois 5 25 minutes dans une solution de PBS-tween (0.05%). Les coupes sont ensuite montées sur Shandon Coverplate TM (Thermo electron corporation, Pittsburgh, PA, USA) et incubées en présence de 110 pl d'anticorps primaire de lapin anti TP humain au 1/ 200 dans du PBS- tween contenant 10 % de sérum de chèvre (30 minutes). Après 3 rinçages successifs de PBS-tween 5 minutes, les coupes sont incubées en présence de l'anticorps 30 secondaire 110 pl de chèvre anti lapin conjugué à la cyanine 3 (Jackson Immuno Research, West Grove, PA, USA) dilué au 1/100 dans PBS-tween (30 minutes). Après 3 rinçages successifs PBS-tween 5 minutes, les coupes sont montées entre lame et lamelles en présence de Vectashield Mounting medium DAPI (vector laboratories, Burlingame Ca, USA) qui colore les noyaux en bleu. 35 Une fois montées les coupes peuvent être analysées sur microscope Cari Zeiss microscope Axioplan 2 (Cari Zeiss S.A.S, Le Pecq, France). Les résultats sont représentés sur la figure 3 Marquage membranaire du récepteur TP. La partie haute correspond à un grossissement X100 du microscope et la partie basse de la partie proximale du cheveu correspond à un grossissement X 200. Le récepteur est localisé essentiellement dans la gaine interne, la zone kératogène proximale ainsi que dans la tige. Les fibroblastes de la papille dermique sont également marqués. Le marquage ponctuel très régulier dans la partie de la gaine conjonctive correspond vraisemblablement aux microvaisseaux. Quant à l'épiderme, le marquage membranaire est assez diffus et uniforme sur toute son épaisseur. Exemple 4 Mise en évidence de l'effet délétère d'agoniste TP sur follicule pileux après 14 jours de survie. Les cheveux disséqués sont mis en culture dans du milieu Williams comme décrit dans le brevet B.Bernard/O.Gaillard FR2736721A1 du 17/01/97; US5712169A du 28/01/98. On compare la croissance de follicule en présence du composé U46619 (agoniste TP) à 10 M et dans un milieu témoin identique mais ne contenant pas U46619. Sur follicule pileux in vitro les effets d'agonistes ont montré un effet délétère sur la pousse des cheveux. Les résultats sont représentés sur la figure 4. Revendications 1- Utilisation d'au moins un antagoniste du récepteur du thromboxane pour la préparation d'une composition destinée à favoriser la croissance et/ou à prévenir et/ou limiter la chute des cheveux. 2- Utilisation d'au moins un antagoniste du récepteur du thromboxane selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition est une composition cosmétique et/ou dermatologique. 3- Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'antagoniste du récepteur du thromboxane est choisi parmi les antagonistes à structure prostanoïque et les antagonistes à structure non prostanoïque. 4- Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le antagoniste du récepteur du thromboxane est choisi parmi GR32191, EP092, S-145, vapiprost, SQ29548, daltroban et L655,240. 5- Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que la teneur en antagoniste du récepteur du thromboxane dans la composition est comprise entre 0,001% et 20% en poids, par rapport au poids total de la composition. 6- Utilisation d'au moins antagoniste du récepteur du thromboxane selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition contient en outre un agent favorisant la croissance et/ou diminuant la chute des cheveux différent d'un antagoniste du récepteur du thromboxane. 7- Composition cosmétique susceptible d'être préparée selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle contient au moins antagoniste du récepteur du thromboxane et un autre agent favorisant la croissance et/ou diminuant la chute des cheveux. 8- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'autre agent favorisant la croissance et/ou diminuant la chute des cheveux est choisi parmi les prostaglandines et leurs dérivés, et les inhibiteurs de l'enzyme 15- PGDH. 9- Procédé de sélection d'un agent favorisant la croissance et/ou diminuant la chute des cheveux utile pour la préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape au cours de laquelle on évalue la capacité d'un composant à inhiber la fixation du thromboxane à son récepteur.