Brevet FR2922774A1 — publié le 20090501

Procédé de préparation d'une prothèse implantable à partir d'un corps de base en matériau poreux, prothèse et utilisation associées La présente invention concerne un procédé de préparation d'une prothèse implantable à partir d'un corps de base en matériau poreux, le procédé comprenant les étapes successives suivantes : a) application sur le corps d'un revêtement de réception d'un agent bioactif, le revêtement de réception comprenant : - au moins une cyclodextrine etlou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - au moins un acide poly(carboxylique), - et éventuellement d'un catalyseur ; b) chauffage du corps à une température comprise entre 100°C et 220°C, pendant une durée de 1 à 90 minutes ; c) lavage à l'eau du corps ; d) séchage du corps, puis e) éventuellement, imprégnation du corps dans une solution concentrée d'au moins un agent bioactif. Selon un mode de réalisation, le procédé de préparation d'une prothèse implantable selon l'invention comprend l'étape e) d'imprégnation du corps dans une solution concentrée d'au moins un agent bioactif. Par � revêtement de réception d'un agent bioactif �, on entend un revêtement susceptible de recevoir au moins un agent bioactif, mais qui ne reçoit pas nécessairement cet agent bioactif. On connaît des prothèses tubulaires vasculaires en polyéthylène téréphtalate implantées chez des patients souffrant de problèmes artériels. Ces prothèses ont pour but notamment de remplacer des artères bouchées ou rétractées. Dans ce cas, une dérivation est réalisée autour de l'artère bouchée à l'aide d'une prothèse tubulaire de diamètre variable. De telles prothèses vasculaires sont également utilisées pour éviter les ruptures d'anévrisme. Une prothèse est alors introduite au sein même de l'artère, en regard de l'anévrisme, afin d'empêcher l'anévrisme d'évoluer. L'implantation de ces prothèses réduit donc notablement la mortalité chez les patients atteints de ces problèmes artériels. Toutefois, des complications peuvent apparaître en raison des risques d'infection per-opératoires et post-opératoires respectivement avant et après l'implantation de ces prothèses. Pour pallier ce problème, la demande WO 2006/051227 propose de lier des cyclodextrines sur le matériau constituant un implant destiné à être placé dans le corps humain. L'implant est ensuite placé dans un bain afin de charger les cyclodextrines par des molécules de principes actifs en vue de leur relarguage dans le corps après l'opération. Un tel procédé est mis en oeuvre au niveau d'un laboratoire. Toutefois, les implants produits par ce procédé ne sont pas satisfaisants en vue de leur implantation finale dans le corps humain, notamment en terme d'étanchéité, d'hémocompatibilité et plus généralement, pour répondre aux contraintes réglementaires liées aux prothèses. Un but de l'invention est donc d'obtenir un procédé de préparation d'une prothèse implantable qui permette d'obtenir des prothèses diminuant le risque d'infection post-opératoire tout en répondant aux contraintes d'implantation dans le corps humain. A cet effet, l'invention a pour objet un procédé du type précité, caractérisé en ce que le procédé comprend, après l'étape de séchage, une étape de dépôt d'un revêtement additionnel d'étanchéification sur le corps. La Demanderesse a par ailleurs mis en évidence que, de manière inattendue, les cyclodextrines liées sur le matériau implantable confèrent une activité bactériostatique, voire bactéricide, audit matériau implantable sans même qu'un principe actif, en particulier tel qu'un antibiotique, antimicrobien, antiseptique ou antiadhésif, ait été chargé sur les cyclodextrines. Le procédé selon l'invention peut comprendre une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toutes combinaisons techniquement possibles : - le revêtement d'étanchéification est formé à base de collagène, de gélatine, de polyuréthane ou d'un polymère susceptible d'étanchéifier le corps, ou de leurs combinaisons ; - l'étape d'application du revêtement de réception comporte l'imprégnation du corps avec une solution aqueuse comprenant : -au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - au moins un acide poly(carboxylique), - et éventuellement d'un catalyseur ; - il comprend, avant l'étape de chauffage, une étape de précuisson du corps à une température comprise entre 40°C et 100°C ; - il comporte, après l'étape de séchage, une étape de neutralisation du corps pour l'amener à un pH neutre ; - le corps est formé d'une tresse, d'un tissage ou d'un tricot d'au moins un fil polymère, réalisé notamment à base d'un polymère choisi parmi le groupe constitué par le polytéréphtalate d'éthylène (PET), le polyéthylène teréphtalate glycol (PETG), le polyuréthane (PU) l'acide polylactique, l'acide polyglycolique et leurs copolymères, le fluorure de polyvinylidène (PVDF), le polytétrafluoroéthylène (PTFE), le polyéthylène glycol (PEG), le polyamide- 6, le polyamide-6,6, le polypropylène, le polyéthylène et leurs copolymères, ou la combinaison de ces polymères ; - le revêtement de réception forme entre 5% et 7% de la masse totale de la prothèse ; - ledit éventuel agent bioactif est sélectionné parmi les anticoagulants, les anti-thrombogéniques, les agents anti-mitotiques, les agents antiprolifération, antiadhésion, anti-migration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, les anti-inflammatoires, les angiogéniques, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les vitamines, les hormones, les protéines, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques ou les antibiotiques ; et - il comprend, avant l'étape d'application du revêtement de réception et/ou après l'étape de lavage, une étape de gaufrage du corps. - le corps est un corps tubulaire, le corps tubulaire muni desdits revêtements délimitant intérieurement un conduit étanche de circulation d'un liquide. L'invention a en outre pour objet une prothèse implantable comportant : - un corps de base en matériau poreux ; - un revêtement de réception d'un agent bioactif appliqué sur le corps, le revêtement comprenant au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - éventuellement, au moins un agent bioactif reçu dans le revêtement de réception ; caractérisé en ce que la prothèse comprend un revêtement additionnel d'étanchéification déposé sur le corps. Selon un mode de réalisation, la prothèse implantable selon l'invention comprend au moins un agent bioactif reçu dans le revêtement de réception. L'invention concerne en outre l'utilisation d'au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, pour la fabrication d'un dispositif médical bactériostatique. Selon des variantes, - l'utilisation définie ci-dessus est pour la fabrication d'un dispositif médical bactéricide, - le dispositif médical est destiné à entrer en contact avec du plasma sanguin ou tout autre liquide ou tissu biologique, - le dispositif médical est implantable au moins partiellement dans le corps d'un patient, - le dispositif est une prothèse implantable qui comporte : - un corps de base en matériau poreux ; - un revêtement de réception d'un agent bioactif appliqué sur le corps, le revêtement comprenant ladite au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - éventuellement, au moins un agent bioactif reçu dans le revêtement de réception la prothèse comprenant un revêtement additionnel d'étanchéification déposé sur le corps. Selon un mode de réalisation, la prothèse comporte : - un corps de base en matériau poreux ; - un revêtement de réception d'un agent bioactif appliqué sur le corps, le revêtement comprenant ladite au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - éventuellement, au moins un agent bioactif reçu dans le revêtement de réception ; la prothèse comprenant un revêtement additionnel d'étanchéification déposé sur le corps. Sans vouloir être tenu par un mécanisme d'action, la cyclodextrine et/ou dérivé de cydodextrine et/ou complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou dérivés de cyclodextrine agiraient au moins en réduisant la capacité d'adhérence des bactéries sur le dispositif médical et, en conséquence, le développement des bactéries. Les cyclodextrines confèrent donc des propriétés bactériostatiques, voire bactéricides, au dispositif médical. Cet effet bactériostatique ou bactéricide conféré par les cyclodextrines se manifeste notamment lorsque le dispositif médical a été en contact avec du plasma sanguin, par exemple pendant 24 heures. Ainsi, la cyclodextrine et/ou dérivé de cydodextrine et/ou complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou dérivés de cyclodextrine peuvent être préférentiellement utilisés pour fabriquer un dispositif médical qui est destiné à entrer en contact avec du plasma sanguin ou tout autre liquide ou tissu biologique, par exemple un dispositif qui est implantable au moins partiellement dans le corps d'un patient, ledit dispositif médical exerçant ses propriétés bactériostatiques ou bactéricides lorsqu'il est mis en contact avec le plasma sanguin ou tout autre liquide ou tissu biologique, notamment lorsqu'il est implanté partiellement dans le corps du patient. Par � bactériostatique � on désigne ici la capacité d'un matériau à inhiber, empêcher, prévenir, la multiplication de populations bactériennes. Un effet bactériostatique peut être médié ou non par la mort des bactéries. Par � bactéricide � on désigne ici la capacité d'un matériau à réduire ou détruire des populations bactériennes, généralement en tuant les bactéries. La prothèse selon l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toutes combinaisons techniquement possibles : - le corps présente une structure chimique qui comporte une fonction hydroxyle etlou une fonction amine, ladite structure étant liée de façon covalente à au moins une molécule de cyclodextrine ou à un polymère composé de cyclodextrine du revêtement de réception dont la structure comporte la répétition du motif de formule générale : - [SB]-X-[-CO-[Ac]-CO-O-[CD]-O-]n- (COOH)x-y SB représentant la structure chimique du corps constitué d'un matériau polymère d'origine naturelle ou artificielle, X étant soit un atome d'oxygène soit un groupe NH, x > 3, et 2 1, - x étant le nombre de fonctions carboxyle portées par l'acide poly(carboxylique) avant réaction, - y représente le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) estérifiées ou amidifiées lors de la réaction, - (x-y) est le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) non estérifiées ou amidifiées après réaction, (COOH)x-y 1 [Ac] représentant la chaîne moléculaire d'un acide poly(carboxylique) de formule (COOH)x 1 [Ac] dont au moins deux fonctions carboxyle (-000H) ont subi une estérification ou subi respectivement une estérification et une amidification et qui porte au moins une fonction carboxyle n'ayant pas subi de réaction d 'estérification ou d'amidification ; - [CD] représentant la structure moléculaire des cyclodextrines choisies préférentiellement parmi : l'a-cyclodextrine, la j3-cyclodextrine, la y-cyclodextrine et leurs mélanges ; leurs dérivés qui sont choisis préférentiellement parmi les dérivés aminés, méthylés, hydroxypropylés, sulfobutylés, carboxyméthylés, ou carboxyliques, et leurs mélanges, ledit agent bioactif étant au moins une molécule thérapeutique formant un complexe avec les molécules de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine ; - le revêtement de réception est formé par un polymère réticulé d'au moins une cyclodextrine etlou d'au moins un dérivé de cyclodextrine et/ou d'au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine ou de dérivés de cyclodextrine et dont la structure comporte la répétition d'un motif de formule générale : - [C D]-O-CO-[Ac]-CO-O-]n-1 (COOH)x-y avec x > 3, et 2 _1, - x étant le nombre de fonctions carboxyle portées par l'acide poly(carboxylique) avant réaction, - y représentant le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) estérifiées lors de la réaction, - (x-y) étant le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) non estérifiées après réaction (COOH)x-y 1 [Ac] représentant la chaîne moléculaire d'un acide poly(carboxylique) de formule: (COOH)x 1 [Ac] dont au moins deux fonctions carboxyle (-COOH) ont subi une estérification et qui porte au moins une fonction carboxyle n'ayant pas subi de réaction d'estérification; - [CD] représentant la structure moléculaire des cyclodextrines choisies préférentiellement parmi: l'a-cyclodextrine, la 8-cyclodextrine, la ycyclodextrine et leurs mélanges; leurs dérivés qui sont choisis préférentiellement parmi les dérivés aminés, méthylés, hydroxypropylés, sulfobutylés, carboxyméthylés, ou carboxyliques, et leurs mélanges, ledit agent bioactif étant une molécule thérapeutique formant un complexe avec les molécules de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine ; - le matériau poreux est formé d'une tresse, d'un tissage, ou d'un tricot d'au moins un fil polymère, notamment réalisé à base d'un polymère choisi parmi le groupe constitué par le polytéréphtalate d'éthylène (PET), le polyéthylène teréphtalate glycol (PETG), le polyuréthane (PU) l'acide polylactique, l'acide polyglycolique et leurs copolymères, le fluorure de polyvinylidène (PVDF), le polytétrafluoroéthylène (PTFE), le polyéthylène glycol (PEG), le polyamide-6, le polyamide-6,6, le polypropylène, le polyéthylène et leurs copolymères, ou la combinaison de ces polymères ; - le revêtement de réception forme entre 5% et 7% de la masse totale de la prothèse ; -l'éventuel agent bioactif est choisi parmi les anticoagulants, les antithrombogéniques, les agents anti-mitotiques, les agents anti-prolifération, anti-adhésion, antimigration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, anti-inflammatoires, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques et les antibiotiques ; - le corps est gaufré ; et - le revêtement d'étanchéité est formé à base de collagène, de gélatine, de polyuréthane ou d'un polymère susceptible d'étanchéifier le corps, ou de leurs combinaisons. - le corps est un corps tubulaire, le corps tubulaire muni desdits revêtements délimitant intérieurement un conduit étanche de circulation d'un liquide. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d'exemple, et faite en se référant aux dessins annexés, sur lesquels : - la Figure 1 est une vue en perspective de côté d'une première prothèse tubulaire selon l'invention ; - la Figure 2 est une vue schématique des premières étapes d'un procédé de fabrication d'une prothèse tubulaire selon l'invention ; - la Figure 3 est une vue analogue à la Figure 2 des étapes du procédé de fabrication postérieures aux étapes représentées sur la Figure 2 ; et - la Figure 4 est une vue analogue à la Figure 1 d'une deuxième prothèse selon l'invention. L'invention s'applique notamment aux prothèses, aux endoprothèses vasculaires ou aux stents présentant un corps tubulaire droit ou bifurqué. Une première prothèse 10 selon l'invention est représentée sur la Figure 1. Comme illustré par cette Figure, cette prothèse comprend un corps tubulaire 12 gaufré présentant extérieurement un revêtement 14 de réception d'un agent bioactif et un revêtement 16 d'étanchéification de la prothèse. Le corps tubulaire 12 comprend une paroi tubulaire 18 sensiblement cylindrique d'axe X-X' présentant une surface intérieure 20 délimitant un conduit 22 de circulation du sang et une surface extérieure 24 destinée à être appliquée au moins partiellement contre un tissu humain. La paroi tubulaire 18 est réalisée à base de fils de polymère entrelacés, sous forme d'une tresse, d'un tissage, ou d'un tricot. Le ou chaque fil polymère est réalisé à base d'un polymère choisi parmi le groupe constitué par le polytéréphtalate d'éthylène (PET), le polyéthylène teréphtalate glycol (PETG), le polyuréthane (PU) l'acide polylactique, l'acide polyglycolique et leurs copolymères, le fluorure de polyvinylidène (PVDF), le polytétrafluoroéthylène (PTFE), le polyéthylène glycol (PEG), le polyamide-6, le polyamide-6,6, le polypropylène, le polyéthylène et leurs copolymères, ou la combinaison de ces polymères. Le ou chaque fil polymère délimite à travers la paroi 18 une pluralité de pores s'étendant entre la surface intérieure 20 et la surface extérieure 24. La paroi tubulaire 18 est donc poreuse en l'absence des revêtements 14, 16. Dans l'exemple représenté sur la Figure 1, la paroi 18 est gaufrée ou � cosselée �. Elle présente ainsi une pluralité de nervures annulaires 26 faisant saillie vers l'extérieur. Les revêtements 14, 16 sont appliqués sur les fils constituant la paroi 18 et dans les pores délimités entre ces fils, suivant la surface intérieure 20 et la surface extérieure 24. Les revêtements 14, 16 coopèrent pour obturer ainsi sensiblement la totalité des pores, de sorte que le corps tubulaire 12 muni des revêtements 14, 16, délimite intérieurement un conduit étanche 22 de circulation du sang d'axe X-X'. Le revêtement 14 de réception d'un agent bioactif comprend au moins une cyclodextrine et/ou un dérivé de cyclodextrine et/ou un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivé de cyclodextrine. Il comprend en outre un acide poly(carboxylique) et un catalyseur. Le revêtement 14 est lié à la paroi tubulaire 18 suivant l'un au moins des deux modes de liaison décrits ci-dessous. Dans un premier mode de liaison, la paroi tubulaire 18 présente une structure chimique qui comporte une fonction hydroxyle et/ou une fonction amine, ladite structure étant liée de façon covalente à au moins une molécule de cyclodextrine ou à un polymère composé de cyclodextrine du revêtement de réception dont la structure comporte la répétition du motif de formule générale : -[SB]-X-[-CO-[Ac]-CO-O-[CD]-O-]n- 1 (COOH)x-y SB représentant la structure chimique du corps tubulaire constitué d'un matériau polymère d'origine naturelle ou artificielle, X étant soit un atome d'oxygène soit un groupe NH, x > 3, et 2 1, - x étant le nombre de fonctions carboxyle portées par l'acide poly(carboxylique) avant réaction, - y représente le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) estérifiées ou amidifiées lors de la réaction, - (x-y) est le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) non estérifiées ou amidifiées après réaction, (COOH)x-y 1 [Ac] représentant la chaîne moléculaire d'un acide poly(carboxylique) de formule (COOH)x 1 [Ac] dont au moins deux fonctions carboxyle (-COOH) ont subi une estérification ou subi respectivement une estérification et une amidification et qui porte au moins une fonction carboxyle n'ayant pas subi de réaction d'estérification ou d'amidification ; - [CD] représentant la structure moléculaire des cyclodextrines choisies préférentiellement parmi : l'a-cyclodextrine, la (3-cyclodextrine, la y-cyclodextrine et leurs mélanges ; Dans ce cas, le revêtement est obtenu par la formation d'un anhydre de l'acide poly(carboxylique) qui réagit avec le matériau constituant la paroi tubulaire 18 en formant une liaison covalente de type amide ou ester entre ce matériau et l'acide poly(carboxylique). Ensuite, dans le cas de figure le plus simple, un second anhydre de l'acide poly(carboxylique) déjà lié au matériau est formé, celui-ci réagit avec une molécule de cyclodextrine ou une molécule de cyclodextrine ancrée en une liaison ester avec la molécule de cyclodextrine ou de dérivé de cyclodextrine. Dans un deuxième mode de liaison, le revêtement de réception est formé par un polymètre réticulé d'au moins une cyclodextrine et/ou d'au moins un dérivé de cyclodextrine et/ou d'au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine ou de dérivés de cyclodextrine et dont la structure comporte la répétition d'un motif de formule générale : -[CD]-O-CO-[Ac]-CO-O-]n-1 (COOH)x-y avec x > 3, et 2 Dans cet exemple, le revêtement d'étanchéification 16 est formé par un revêtement de collagène déposé sur les fils formant la paroi tubulaire 18, dans les pores délimités entre les fils, et sur le revêtement de réception 14. Le collagène forme un film obturant les interstices entre la surface intérieure 20 et la surface extérieure 24 pour former le conduit étanche 22 à l'intérieur du corps tubulaire 12. En variante, le revêtement d'étanchéification 16 est réalisé à base de gélatine, de polyuréthane ou de tout autre polymère susceptible d'étanchéifier le corps tubulaire 12, ou de leur mélange. L'éventuel agent bioactif est reçu dans la structure moléculaire creuse constituée par chaque cyclodextrine. II est sélectionné parmi les anticoagulants, les anti-thrombogéniques, les agents anti-mitotiques, les agents anti-prolifération, antiadhésion, anti-migration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, les anti-inflammatoires, les angiogéniques, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les vitamines, les hormones, les protéines, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques ou les antibiotiques. Le procédé de préparation de la prothèse 10 selon l'invention va maintenant être décrit, en regard des Figures 2 et 3. Ce procédé comprend une étape 40 de mise en forme du corps tubulaire 12, une étape 42 d'application du revêtement de réception 14, une étape 43 de neutralisation, une étape d'application 44 du revêtement d'étanchéification 16, puis, éventuellement, une étape 46 de chargement de l'agent bioactif sur la prothèse 10. Initialement, à l'étape 40 de mise en forme, un corps tubulaire 12 tressé, tissé ou tricoté à base de fils polymères est fourni. Ce corps tubulaire 12 présente initialement une surface extérieure 24 et une surface intérieure 20 lisses et une paroi tubulaire 18 poreuse. Un gaufrage de la paroi tubulaire 18 constituant le corps est ensuite réalisé pour former les nervures 26. L'étape 42 d'application du revêtement 14 comprend l'imprégnation 50 dans une solution 52 de mélange précurseur de chaque corps 12 mis en forme, le foulardage 54 de chaque corps 12 imprégné de mélange précurseur, une précuisson 56, une cuisson 58 et un lavage et séchage 60 de chaque corps 12. Le mélange précurseur 52 est formé par une solution aqueuse comportant : - au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - au moins un acide poly(carboxylique), - et éventuellement d'un catalyseur. La cyclodextrine est choisie de préférence parmi l'a-cyclodextrine, la Ç3-cyclodextrine la y-cyclodextrine et leurs mélanges leurs dérivés qui sont choisis préférentiellement parmi les dérivés aminés, méthylés, hydroxypropylés, sulfobutylés, carboxy méthylés, ou carboxyliques de ces cyclodextrines, et leurs mélanges. L'acide carboxylique est choisi parmi les acides poly(carboxyliques) acycliques saturés et insaturés cycliques saturés et insaturés aromatiques, les acides hydroxypoly(carboxyliques), de préférence, l'acide citrique, l'acide polyacrylique, l'acide poly(méthacrylique), l'acide 1, 2, 3, 4- butanetétracarboxylique, l'acide maléique, l'acide citraconique, l'acide itaconique, l'acide 1, 2, 3-propanetricarboxylique, l'acide trans-aconitique, l'acide all-cis-1, 2, 3, 4-cydopentanetétracarboxylique, l'acide méllittique, l'acide oxydisuccinique, l'acide thiodisuccinique, ou parmi les anhydrides dérivés des acides sus nommés. Le catalyseur est choisi parmi les dihydrogénophosphates, les hydrogénophosphates, les phosphates, les hypophosphites, les phosphites de métaux alcalins, les sels de métaux alcalins des acides polyphosphoriques, les carbonates, les bicarbonates, les acétates, les borates, les hydroxydes de métaux alcalins, les aminés aliphatiques et l'ammoniaque, et de préférence, parmi l'hydrogénophosphate de sodium, le dihydrogénophosphate de sodium et phypophosphite de sodium. De préférence, le mélange est constitué à partir d'acide poly(carboxylique), de catalyseur et de cyclodextrine dans les proportions suivantes en masse : acide poly(carboxylique) : entre 2 et 4, catalyseur : 1, cyclodextrine : entre 2 et 5. Le foulardage 54 est réalisé par passage des corps tubulaires 12 imprégnés de mélange précurseur entre deux rouleaux 62, et en enserrant le corps tubulaire 12 entre les rouleaux 62. La précuisson 56 est réalisée de préférence dans un four 64 porté à une température comprise entre 40°C et 100°C pendant une période de temps comprise entre 1 minutes et 30 minutes. Les surfaces 20 et 24 du corps 12 sont alors sensiblement sèches. L'étape de chauffage est réalisée dans le four 64 à une température comprise entre 100°C et 220°C pendant une durée de 1 à 90 minutes. Le taux de retenue du revêtement 14 de réception ainsi formé est compris entre 5% et 7% par rapport à la masse totale de la prothèse 10 après séchage. Ce taux préserve les propriétés physiques et mécaniques de la prothèse 10, comme par exemple la souplesse, la piquabilité et la flexibilité. A l'étape de neutralisation 43, chaque corps tubulaire 12 est plongé dans une solution aqueuse de carbonate d'alcalin, par exemple du carbonate de sodium. La concentration de cette solution est comprise entre 1 gll et 5 g/I. Le temps d'immersion de chaque corps tubulaire 12 dans la solution de neutralisation est par exemple compris entre 1 minutes et 60 minutes. Puis, un lavage 72 au soxhlet à l'eau est effectué sur trois cycles, suivi d'un séchage complet des prothèses 10 munies uniquement du revêtement 14 de réception. Le pH de la surface intérieure et de la surface extérieure est alors sensiblement égal à 7. L'étape 44 d'application du revêtement de collagène comprend l'immersion 74 du corps tubulaire 12 dans une solution aqueuse de collagène 76. Le collagène est par exemple choisi parmi les collagènes de type IV issus d'une peau de veau. La concentration de collagène dans la solution est comprise entre 2% et 4% en masse. Le taux de retenue de collagène sur le corps 12 est par exemple compris entre 20% et 30% en masse de la masse totale du corps 12 muni des revêtements 14, 16 formant la prothèse 10 après séchage. Le collagène est par exemple fourni à base d'une solution aqueuse à pH acide fournie par la société française SYMATHESE. Dans la solution de collagène, on ajoute du glycérol pour améliorer la souplesse, et on ajoute de l'eau pour amener la solution de collagène à pH neutre, c'est-à-dire environ à un pH de 7. Le séchage 78 de la prothèse 10 est ensuite effectué. Ensuite, la prothèse 10 est stérilisée à l'aide d'un rayonnement ionisant j3. Lorsqu'elle est mise en oeuvre, l'étape 46 de chargement du principe actif sur la prothèse 10 est par exemple réalisée par le chirurgien juste avant l'opération. A cet effet, la prothèse 10 est plongée dans un bain 80 contenant l'agent bioactif. Cet agent bioactif est sélectionné parmi les anticoagulants, les anti-thrombogéniques, les agents anti-mitotiques, les agents anti-prolifération, antiadhésion, anti-migration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, les anti-inflammatoires, les angiogéniques, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les vitamines, les hormones, les protéines, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques ou les antibiotiques. Le procédé qui vient d'être décrit permet donc d'obtenir des prothèses qui peuvent être avantageusement chargées d'un agent bioactif qui sera libéré au cours du temps dans l'organisme après son implantation dans le corps humain. La coopération entre un revêtement 14 de réception du principe actif et un revêtement 16 d'étanchéification permet d'obtenir des prothèses qui présentent une étanchéité très satisfaisante en vue de leur implantation dans le corps humain. La coopération locale entre les revêtements 14, 16 diminue la quantité de collagène utilisée tout en assurant une bonne étanchéité, ce qui limite les risques liés à la présence du collagène d'origine animale. De manière surprenante, la présence du revêtement d'étanchéification 16 n'affecte pas la capacité du revêtement de réception 14 à se charger en agent bioactif, ni sa capacité à diffuser cet agent une fois implanté dans le corps humain. Les quantités de revêtement de réception 14 et de revêtement d'étanchéification 16 déposées sur le corps tubulaire 12 ont été optimisées pour assurer de bonnes propriétés physiques et mécaniques (souplesse, piquabilité, imperméabilité, flexibilité...) En outre, la neutralisation de la surface intérieure 20 et de la surface extérieure 24 de la prothèse 10 assure l'hémocompatibilité de la paroi 18 revêtues des revêtements 14, 16 en vue de l'implantation ultérieure de la prothèse dans le corps humain et de la circulation du sang au sein de la prothèse. La présence de gaufrages sur la prothèse 10 améliore en outre l'accroche du revêtement de réception 14 sur la surface intérieure 20 et sur la surface extérieure 24 de la prothèse 14, ce qui diminue la concentration des solutions 52 de mélange précurseur et évite les problèmes de plicature. Une deuxième prothèse 100 selon l'invention est représentée sur la Figure 4. A la différence de la prothèse 10, elle présente une rainure hélicoïdale unique 110. La surface intérieure 20 forme donc une première surface isolée de manière étanche de la deuxième surface formée par la surface extérieure 24, lorsque le corps 12 est muni des revêtements 14, 16. Dans une autre variante, le corps 12 est formé par un assemblage de fibres polymères non tissées, liées entre elles par exemple par un adhésif. Dans une autre variante, la prothèse est un patch vasculaire comprenant un corps 12 qui n'est pas tubulaire. Le corps 12 est alors sensiblement plan et présente une épaisseur nominale de paroi inférieure à 0,6 mm et une résistance à la suture transversale supérieure ou égale à 15 N. Le corps 12 délimite ainsi une surface supérieure sensiblement plane et une surface inférieure sensiblement plane isolée de manière étanche par les revêtements 14, 16. Un autre avantage de l'invention tient à la nature du revêtement susceptible de recevoir l'agent bioactif, ledit revêtement comprenant une cyclodextrine et/ou un dérivé de cyclodextrine et/ou un complexe d'inclusion de cyclodextrine. En effet, la Demanderesse a démontré qu'une prothèse telle que définie plus haut comportant un revêtement à base de cyclodextrine et/ou dérivé de cyclodextrine et/ou complexe d'inclusion de cyclodextrine, présente une activité bactériostatique sans toutefois que ce revêtement n'ait été imprégné d'un agent bioactif. Cette activité bactériostatique propre à la cyclodextrine, ou à ses dérivés ou complexes d'inclusion, a été mise en évidence dans un test d'adhérence bactérienne effectué contre un témoin constitué d'une prothèse dépourvue de revêtement à base de cyclodextrine et/ou dérivé de cyclodextrine et/ou complexe d'inclusion de cyclodextrine. La mise en évidence de ces propriétés est détaillée dans l'exemple ci-après, dans lesquelles les prothèses ont été mises en contact avec du plasma sanguin. Ces résultats démontrent l'intérêt plus général d'utiliser au moins une cyclodextrine et/ou dérivé de cyclodextrine et/ou complexe d'inclusion de cyclodextrine pour la fabrication d'un dispositif médical bactériostatique, voire bactéricide, ce dispositif étant notamment une prothèse ou un biomatériau implantable. Un tel dispositif est par exemple une prothèse vasculaire ou un patch vasculaire, un fil de suture, un cathéter de dialyse, de perfusion, de nutrition artificielle, une chambre à cathéter implantable, une valve cardiaque, un stent coronaire, un stent périphérique nu ou couvert, une endoprothèse thoracique, un drain, un implant dentaire, un renfort de paroi (hernie/éventration), un implant transcutané, une membrane de régénération tissulaire guidé, une membrane de régénération osseuse guidée, un dispositif de libération intrasucculaire, un treillis et réseau pour ingénierie tissulaire, un substitut osseux micro et macroporeux, un pansement à usage médical et vétérinaire. Exemple : Mise en évidence d'une activité bactériostatique propre au revêtement de cyclodextrine etlou dérivé de cyclodextrine et/ou complexe d'inclusion de cyclodextrine. L'impact du revêtement de cyclodextrine sur la capacité d'adhérence de bactéries sur une prothèse tubulaire conforme à l'invention a été évalué. Pour cela, un test d'adhérence bactérienne a été mis en oeuvre sur deux types de prothèses vasculaires : - une prothèse vasculaire � cycloD PMC �, constituée d'un corps tubulaire en polyester tissé ou tricoté, revêtu de collagène (15 % p/p) et de HpBCyclodextrines (hydroxypropyle-13-cyclode)trines, 15% plp) ; - une prothèse vasculaire � PMC �, constituée d'un corps tubulaire en polyester tissé ou tricoté, revêtu de collagène (30 % plp). Des disques de 1 cm de diamètre ont été préparés à partir des prothèses vasculaires cycloD PMC ou PMC. Quatre disques de chacune des prothèses cycloD PMC et PMC ont été immergés séparément dans 12 ml de plasma à 37°C pendant 24 heures, sous agitation. Ensuite, l'ensemble des disques a été rincé dans un tampon DPBS (tampon phosphate salin de Dulbecco). Deux disques par prothèse ont ensuite été immergés pendant 1 heure dans une suspension de bactérienne (104 UFC/ml) de Staphyloccocus aureus (ATCC 6538) ou Pseudomonas aerugenosa (ATCC 9027), puis rincés avec un tampon DPBS (deux disques par échantillon de prothèse pour chaque souche bactérienne). Les bactéries ont ensuite été récoltées à partir des disques selon le protocole suivant : - vibrations ultra-sonores à une fréquence de 47 KHz � 6 °lu pendant cinq minutes à température ambiante (+15-25°C) ; - agitation mécanique à raison de 800 secousses/minute pendant 20 minutes à température ambiante (+15-25°C) ; - agitation au Vortex pendant 30 secondes à température ambiante (+15-25°C). Les extraits ont ensuite été dilués, de 10-1 à 10-3, et filtrés sur des unités de filtration de 0,45 pm. Les membranes récoltées ont été incubées sur des boîtes de Tryptone soja Agar à une température comprise entre 30 et 35°C, en condition aérobie, pendant 24 heures. Le nombre de colonies a été déterminé visuellement. Les résultats obtenus sont montrés dans le tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 : nombre de microorganismes récoltés pour des disques préalablement incubés 24 heures en plasma : PMC CycloD PMC UFC/membrane UFCldisque UFC/membrane UFC/disque 1a' 102 1o3 10' 10-2 10-3 Staphyloccocus ND ND 224 7,5.105 287 36 1 9,6.103 aureus Pseudomonoas ND ND 372 1,2.106 370 37 3 1,2.10' aeruginosa ND : non déterminé Après une incubation de 24 heures en plasma, les prothèses PMC étaient recouvertes d'une couche du type feutre blanc qui a été retirée. Après 24 heures d'immersion dans le plasma, une adhérence bactérienne supérieure de 2 log a été observée pour les prothèses vasculaires PMC par rapport aux prothèses CycloD PMC, démontrant ainsi que le revêtement de cyclodextrine réduit la capacité d'adhérence des bactéries. Ces résultats indiquent que des prothèses tubulaires implantables qui comportent (i) un corps tubulaire 12 de base en matériau poreux, (ii) un revêtement 14 comprenant au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine etlou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine etlou de dérivés de cyclodextrine, et (iii) un revêtement additionnel 16 d'étanchéification, constituent en soi des prothèses tubulaires implantables bactériostatiques, voire bactéricides. Des essais sont en cours pour mettre en évidence un effet bactéricide lié au revêtement de cyclodextrine. De telles prothèses sont donc particulièrement avantageuses puisqu'elles permettent de réduire les risques d'infection post-opératoires même en l'absence d'imprégnation du revêtement de cyclodextrine avec un agent bioactif antibiotique ou antiadhésif, par exemple. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'une prothèse (10) implantable à partir d'un corps (12) de base en matériau poreux, le procédé comprenant les étapes successives suivantes : a) application (50) sur le corps (12) d'un revêtement (14) de réception d'un agent bioactif, le revêtement de réception (14) comprenant : - au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - au moins un acide poly(carboxylique), - et éventuellement d'un catalyseur ; b) chauffage (58) du corps (12) à une température comprise entre 100°C et 220°C, pendant une durée de 1 à 90 minutes ; c) lavage (60) à l'eau du corps (12) ; d) séchage (60) du corps (12), puis e) éventuellement, imprégnation (46) du corps (12) dans une solution concentrée d'au moins un agent bioactif ; caractérisé en ce que le procédé comprend, après l'étape de séchage, une étape (44) de dépôt d'un revêtement additionnel (16) d'étanchéification sur le corps (12). 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le revêtement d'étanchéification (16) est formé à base de collagène, de gélatine, de polyuréthane ou d'un polymère susceptible d'étanchéifier le corps (12), ou de leurs combinaisons. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'étape (50) d'application du revêtement de réception (14) comporte l'imprégnation du corps avec une solution aqueuse (52) comprenant : - au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - au moins un acide poly(carboxylique), - et éventuellement d'un catalyseur. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il comprend, avant l'étape de chauffage (58), une étape (56) de précuisson (12) du corps à une température comprise entre 40°C et 100°C. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comporte, après l'étape de séchage (60), une étape (43) de neutralisation du corps (12) pour l'amener à un pH neutre. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le corps (12) est formé d'un assemblage, d'une tresse, d'un tissage ou d'un tricot d'au moins un fil polymère, réalisé notamment à base d'un polymère choisi parmi le groupe constitué par le polytéréphtalate d'éthylène (PET), le polyéthylène teréphtalate glycol (PETG), le polyuréthane (PU) l'acide polylactique, l'acide polyglycolique et leurs copolymères, le fluorure de polyvinylidène (PVDF), le polytétrafluoroéthylène (PTFE), le polyéthylène glycol (PEG), le polyamide-6, le polyamide-6,6, le polypropylène, le polyéthylène et leurs copolymères, ou la combinaison de ces polymères. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le revêtement de réception (14) forme entre 5% et 7% de la masse totale de la prothèse (10). 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il comprend l'étape e) d'imprégnation (46) du corps (12) dans une solution concentrée d'au moins un agent bioactif. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit agent bioactif est sélectionné parmi les anticoagulants, les anti-thrombogéniques, les agents anti-mitotiques, les agents anti-prolifération, antiadhésion, antimigration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, les anti-inflammatoires, les angiogéniques, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les vitamines, les hormones, les protéines, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques ou les antibiotiques. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend, avant l'étape (50) d'application durevêtement de réception (14) et/ou après l'étape de lavage, une étape (40) de gaufrage du corps (12). 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le corps (12) est un corps tubulaire, le corps tubulaire (12) muni desdits revêtements (14, 16) délimitant intérieurement un conduit (22) étanche de circulation d'un liquide. 12. Prothèse implantable (10) comportant : -un corps (12) de base en matériau poreux ; - un revêtement (14) de réception d'un agent bioactif appliqué sur le corps (12), le revêtement comprenant au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, -éventuellement, au moins un agent bioactif reçu dans le revêtement de réception (14) ; caractérisé en ce que la prothèse (10) comprend un revêtement additionnel d'étanchéification (16) déposé sur le corps (12). 13. Prothèse (10) selon la revendication 12, caractérisée en ce que le corps (12) présente une structure chimique qui comporte une fonction hydroxyle et/ou une fonction amine, ladite structure étant liée de façon covalente à au moins une molécule de cyclodextrine ou à un polymère composé de cyclodextrine du revêtement de réception dont la structure comporte la répétition du motif de formule générale : -[SB]-X-[-CO-[Ac]-CO-O-[CD]-O-]n- 1 (COOH)x-y SB représentant la structure chimique du corps constitué d'un matériau polymère d'origine naturelle ou artificielle, X étant soit un atome d'oxygène soit un groupe NH, x > 3, et 2 1, - x étant le nombre de fonctions carboxyle portées par l'acide poly(carboxylique) avant réaction, - y représente le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) estérifiées ou amidifiées lors de la réaction, - (x-y) est le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) non estérifiées ou amidifiées après réaction,(COOH)x-y 1 [Ac] représentant la chaîne moléculaire d'un acide poly(carboxylique) de formule (COOH)x 1 [Ac] dont au moins deux fonctions carboxyle (-COOH) ont subi une estérification ou subi respectivement une estérification et une amidification et qui porte au moins une fonction carboxyle n'ayant pas subi de réaction d 'estérification ou d'amidification ; - [CD] représentant la structure moléculaire des cyclodextrines choisies préférentiellement parmi : l'a-cyclodextrine, la R-cyclodextrine, la y-cyclodextrine et leurs mélanges ; leurs dérivés qui sont choisis préférentiellement parmi les dérivés aminés, méthylés, hydroxypropylés, sulfobutylés, carboxyméthylés, ou carboxyliques, et leurs mélanges, ledit agent bioactif étant au moins une molécule thérapeutique formant un complexe avec les molécules de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine. 14. Prothèse (10) selon l'une des revendications 12 ou 13, caractérisée en ce que le revêtement de réception (14) est formé par un polymère réticulé d'au moins une cyclodextrine et/ou d'au moins un dérivé de cyclodextrine et/ou d'au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine ou de dérivés de cyclodextrine et dont la structure comporte la répétition d'un motif de formule générale : - [C D]-O-CO-[Ac]-CO-O-]n-1 (COOH)x-y avec x > 3, et 2 _1, - x étant le nombre de fonctions carboxyle portées par l'acide poly(carboxylique) avant réaction, - y représentant le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) estérifiées lors de la réaction, - (x-y) étant le nombre de fonctions carboxyle de l'acide poly(carboxylique) non estérifiées après réaction(COOH)x-y 1 [Ac] représentant la chaîne moléculaire d'un acide poly(carboxylique) de formule: (COOH)x 1 [Ac] dont au moins deux fonctions carboxyle (-COOH) ont subi une estérification et qui porte au moins une fonction carboxyle n'ayant pas subi de réaction d'estérification; - [CD] représentant la structure moléculaire des cyclodextrines choisies préférentiellement parmi: l'a-cyclodextrine, la R-cyclodextrine, la ycyclodextrine et leurs mélanges; leurs dérivés qui sont choisis préférentiellement parmi les dérivés aminés, méthylés, hydroxypropylés, sulfobutylés, carboxyméthylés, ou carboxyliques, et leurs mélanges, ledit agent bioactif étant une molécule thérapeutique formant un complexe avec les molécules de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine. 15. Prothèse (10) selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisée en ce que le matériau poreux est formé d'un assemblage, d'une tresse, d'un tissage, ou d'un tricot d'au moins un fil polymère, notamment réalisé à base d'un polymère choisi parmi le groupe constitué par le polytéréphtalate d'éthylène (PET), le polyéthylène teréphtalate glycol (PETG), le polyuréthane (PU) l'acide polylactique, l'acide polyglycolique et leurs copolymères, le fluorure de polyvinylidène (PVDF), le polytétrafluoroéthylène (PTFE), le polyéthylène glycol (PEG), le polyamide-6, le polyamide-6,6, le polypropylène, le polyéthylène et leurs copolymères, ou la combinaison de ces polymères. 16. Prothèse (10) selon l'une quelconque des revendications 12 à 15, caractérisée en ce que le revêtement de réception (14) forme entre 5% et 7% de la masse totale de la prothèse (10). 17. Prothèse (10) selon l'une quelconque des revendications 12 à 16, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un agent bioactif reçu dans le revêtement de réception (14). 18. Prothèse (10) selon l'une quelconque des revendications 12 à 17, caractérisée en ce que l'agent bioactif est choisi parmi les anticoagulants, les anti-thrombogéniques, les agents anti-mitotiques, les agents antiprolifération, anti-adhésion, antimigration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, antiinflamatoires, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques et les antibiotiques. 19. Prothèse (10) selon l'une quelconque des revendications 12 à 18, caractérisé en ce que le revêtement d'étanchéité (16) est formé à base de collagène, de gélatine, de polyuréthane ou d'un polymère susceptible d'étanchéifier le corps (12), ou de leurs combinaisons. 20. Prothèse (10) selon l'une quelconque des revendications 12 à 19, caractérisée en ce que le corps (12) est un corps tubulaire, le corps tubulaire (12) muni desdits revêtements (14, 16) délimitant intérieurement un conduit étanche (22) de circulation d'un liquide. 21. Utilisation d'au moins une cyclodextrine et/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, pour la fabrication d'un dispositif médical (10) bactériostatique. 22. Utilisation selon la revendication 21, pour la fabrication d'un dispositif médical (10) bactéricide. 23. Utilisation selon l'une des revendications 21 ou 22, caractérisée en ce que le dispositif médical (10) est destiné à entrer en contact avec du plasma sanguin ou tout autre liquide ou tissu biologique. 24. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 21 à 23, caractérisée en ce que le dispositif médical (10) est implantable au moins partiellement dans le corps d'un patient. 25. Utilisation selon la revendication 21 ou 24, dans laquelle le dispositif (10) est une prothèse implantable qui comporte : - un corps (12) de base en matériau poreux ; - un revêtement (14) de réception d'un agent bioactif appliqué sur le corps (12), le revêtement comprenant ladite au moins une cyclodextrineet/ou au moins un dérivé de cydodextrine et/ou au moins un complexe d'inclusion de cyclodextrine et/ou de dérivés de cyclodextrine, - éventuellement, au moins un agent bioactif reçu dans le revêtement de réception (14) ; la prothèse (10) comprenant un revêtement additionnel d'étanchéification (16) déposé sur le corps (12).