Brevet FR2912060A1 — publié le 20080808

-1- La présente invention concerne un mécanisme pour détruire efficacement et spécifiquement les cellules cancéreuses pour permettre un traitement véritablement curatif du cancer. La destruction des cellules cancéreuses par les agents chimiothérapeutiques s'effectue par induction de l'apoptose en provoquant la perméabilisation de la membrane mitochondriale. Cette perméabilisation de la membrane mitochondriale est un facteur limitant de l'apoptose en chimiothérapie anti-cancéreuse et détermine une résistance à la chimiothérapie dans les cellules cancéreuses. L'inefficacité de ces agents cytotoxiques entraîne la nécessité d'identifier de nouvelles cibles et de nouveaux composés avec action spécifique par ciblage sélectif de la mitochondrie des cellules cancéreuses niais ce sont des composés qui induisent toujours et encore l'apoptose, n'éliminant ainsi en rien les risques d'une résistance à la chimiothérapie. Le mécanisme selon l'invention permet de remédier à ce problème majeur et 15 d'aboutir à la destruction des cellules cancéreuses de manière efficace, spécifique et sans l'inconvénient de résistances à la chimiothérapie. En effet, solutionner le cancer, c'est d'abord en connaître sa cause. Ainsi, au travers de l'analyse des données biologiques, j'ai découvert les mécanismes responsables du cancer: la cause du cancer est le déclenchement, à l'intérieur d'une cellule, du 20 programme génétique de la cellule oeuf. L'approche de redéfinir ainsi la cellule cancéreuse en cellule reprogrammée, m'a conduit : à la compréhension des mécanismes physiopathologiques du cancer. à l'utilisation du modèle de la cellule oeuf dans son sens le plus large : de sa genèse jusqu'à la période de transition foetus -. nouveau-né. 25 L'utilisation de ce modèle permet l'identification : d'une nouvelle cible biologique originale dans la cellule cancéreuse : la mitochondrie de forme immature, seule forme possible pour déclencher et dérouler le programme génétique de la cellule oeuf à l'intérieur d'une cellule. - des molécules actives sur cette cible : certaines de ces molécules ont déjà été 30 caractérisées. C'est, en particulier, la protéine Adenine Nucleotide Translocase avec notamment l'isoforme ANT1 essentiel pour la maturation des mitochondries immatures en mitochondries matures lors du développement postnatal. - du mode d'action de ces molécules sur la cible mitochondrie immature : ces molécules agissent par différenciation des mitochondries immatures en mitochondries 35 matures pleinement fonctionnelles lors de la période périnatale. Utiliser ces molécules pour différencier les mitochondries immatures des cellules 2 cancéreuses en mitochondries matures, c'est mettre un stop au déroulement du programme génétique et c'est donc provoquer la mort cellulaire des cellules cancéreuses. Ainsi, le mécanisme à utiliser pour la destruction des cellules cancéreuses n'est pas celui de l'apoptose mais celui de la différenciation. Ce mécanisme comporte en lui- même la capacité d'aboutir, dans les cellules cancéreuses, de manière efficace et sélective donc, à la mort cellulaire de ces cellules. L'exemple de la lignée HL-60 illustre cette solution, par différenciation, apportée au problème du traitement du cancer: HL-60 est une lignée de cellules cancéreuses humaine, dont la mort cellulaire est induite par différenciation de ses cellules cancéreuses en cellules type neutrophile. Une meilleure évaluation des propriétés pharmaceutiques des candidats médicaments peut alors être donnée : toutes molécules actives sur la différenciation des mitochondries immatures en mitochondries matures auront un intérêt thérapeutique anticancer. Le mécanisme selon l'invention est particulièrement destiné à la mise au point de 15 médicaments innovants en thérapie anti-cancer répondant à un besoin médical majeur en terme de progrès médical. REVENDICATIONS 1) La compréhension du cancer: c'est une avancée de la recherche médicale fondamentale qui produit de nouvelles connaissances sur la maladie et son contrôle. 2) L'utilisation d'un système modèle : le modèle de la cellule oeuf dans son sens le plus large : -la genèse de la cellule oeuf et le déclenchement de son programme génétique comme modèle le plus proche de la pathologie, -et la période périnatale, pour l'identification des candidats médicaments. 3) L'identification d'une cible biologique originale dans les cellules cancéreuses, la mitochondrie de forme immature et les molécules actives sur la différenciation de cette 10 cible, d'intérêt thérapeutique. 4) La découverte d'une nouvelle approche thérapeutique pour la destruction des cellules cancéreuses par le moyen de la différenciation.