Brevet FR2920774A1 — publié le 20090313

L'invention concerne des nouveaux dérivés de N-phényl acétamide, inhibiteurs de l'enzyme SOAT-1 (de l'anglais "Sterol-O-Acyl Transferase- 1" également nommé ACAT-1 de l'anglais � Acylcoenzyme A Cholesterol Acyl Transferase �). Elle concerne également leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques et, également, leur utilisation non thérapeutique. Les composés ayant une activité de type inhibitrice de SOAT-1 sont largement décrits dans la littérature, comme ayant des activités dans la régulation des processus biologiques impliquant le cholestérol et ses dérivés. Ces propriétés confèrent à cette classe de composés un fort potentiel dans le traitement ou la prévention de nombreuses pathologies, et plus particulièrement en dermatologie et dans les maladies cardiovasculaires ou affections du système nerveux central. La plupart des effets biologiques des inhibiteurs de SOAT-1 sont médiés par la prévention de la synthèse d'esters de cholestérol par l'enzyme SOAT-1. Parmi les documents de l'art antérieur décrivant des molécules inhibitrices de SOAT-1, on peut, par exemple, citer W096/10559, EP0370740, EPO424194, US4623663, EP0557171, US5003106, EP0293880, EPO433662, US5106873 qui décrivent des composés permettant de soigner l'artériosclérose ou l'hypercholestérolémie. Le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de SOAT-1, dans le traitement des maladies cardiovasculaires et, en particulier, de l'hypercholestérolémie et de l'artériosclérose, est également décrits par Kharbanda R. K. et ai, dans arcu/ation. 2005, 11, 804. Le potentiel des inhibiteurs de SOAT-1 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer a également été rapporté dans la littérature, par exemple, par Puglielli, L. et a/., dans Nature Neurosciences 2003, 6 (4), 345. Les brevets US613326, US6271268, W02005034931 décrivent, quant à eux, des composés inhibiteurs de SOAT-1 permettant d'inhiber la production de sébum. Dans le domaine de la dermatologie en particulier, il est particulièrement avantageux de prévenir la production excessive de sébum et toutes les conditions associées. Le sébum est produit par la glande sébacée. La plus grande concentration de glandes sébacées se situe sur le visage, les épaules, le dos et le cuir chevelu. Le sébum est sécrété à la surface de la peau, où il joue un rôle physiologique majeur, lié à la maintenance de la barrière cutanée et d'un microenvironnement permettant la régulation de la flore bactérienne et fongique cutanée. L'hyperproduction de sébum est, le plus souvent, associée à une peau ou un cuir chevelu d'apparence grasse, cause d'inconfort et d'une apparence dégradée. De plus, l'hyperproduction de sébum peut engendrer une dermite séborrhéique et est associée à une incidence ou une gravité accrues de l'acné. Les esters de cholestérol produits dans la glande sébacée par SOAT-1 sont une des composantes du sébum, parmi plusieurs classes de lipides dont les triglycérides, les esters de cires et les squalènes, comme décrit par Nikkari, T., dans J /nvest Derm 1974, 62, 257. L'inhibition de cette enzyme ou d'autres acyltransférases peut donc permettre d'inhiber la production de sébum. Le brevet US6133326 décrit, notamment, l'inhibition du sébum par des inhibiteurs d'ACAT-1 (également nommée SOAT-1). Néanmoins, à ce jour, aucun traitement mettant en oeuvre de tels inhibiteurs n'est disponible dans le commerce. Les seuls traitements permettant de remédier ou de soulager les désordres liés à l'hyperséborrhée sont des traitements hormonaux systémiques ou le traitement systémique par l'acide 13-cis rétinoïque, traitements dont les effets secondaires limitent considérablement leur champ d'application. Il existe donc un besoin médical et cosmétique clair pour le traitement des affections et pathologies liées à l'hyperproduction de sébum. Dans ce contexte, la présente invention se propose de fournir de nouveaux dérivés de N-phényl acétamide, qui soient des puissants inhibiteurs de l'enzyme SOAT-1. L'invention a pour objet de nouveaux dérivés de N-phényl acétamide, inhibiteurs de l'enzyme SOAT-1, qui répondent à la formule générale (I) suivante : dans laquelle : - Y représente C(0) ou CH2, - R1 représente un groupe (C,- C6)alkyle, - R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore, fluor ou brome, ou un groupe (C1-C6)alkyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6)alkyle, ou un groupe -WNR6R, avec W qui représente C(0), C(S) ou CH2, R6 qui représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C,-C6)alkyle et R, qui représente un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle ou un groupe phényle, - R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe (C,-C6)alkyle ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un 10 groupe cycloalkyle , - R5 représente un groupe choisi parmi : - un groupe phényle non substitué ou un groupe phényle substitué par un à trois substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes de fluor, chlore, iode ou brome et les groupes (C1-C6)alkyle, hydroxyméthyle, mono-, 15 di- ou trifluorométhyle, hydroxy, phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle ou 4-pyridyle, (C,-C6)alcoxy, phénoxy, benzyloxy, mono-, di- ou trifluorométhoxy, - un groupe (C1-C12)alkyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, ou atomes de fluor, chlore, iode ou brome, - un groupe cycloalkyle ou un groupe -(CH2)m-cycloalkyle dans lequel m est 20 égal à 1, 2 ou 3, - un groupe aralkyle ù(CH2)n-Ar avec n égal à 1, 2 ou 3 et Ar qui représente un groupe phényle non substitué, naphtyle non substitué, ou un groupe phényle substitué par un à trois substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes de fluor, chlore, iode ou brome et les groupes (C1- 25 C6)alkyle, hydroxyméthyle, mono-, di- ou trifluorométhyle, hydroxy, phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle ou 4-pyridyle, (C,-C6)alcoxy, phénoxy, benzyloxy, mono-, di- ou trifluorométhoxy, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates et leurs conformères ou rotamères. 30 Par groupe alkyle, on entend une chaîne hydrocarbonée, saturée, linéaire ou ramifiée. Par (C1-G2)alkyle, on entend, une chaîne alkyle comprenant de 1 à 12 atomes de carbone. Par (C,-C6)alkyle, on entend, une chaîne alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone. A titre d'exemple de (C1-C6)alkyle, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, ter-butyle, sec-butyle, pentyle, hexyle. Par (C,-C4)alkyle, on entend, une chaîne alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone. A titre d'exemple de (C,-C4)alkyle, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, ter-butyle, sec-butyle. Par (C1-C6)alcoxy, on désigne un groupe -O-(C1-C6)alkyle. Par phénoxy, on désigne un groupe -0-phényle. Par groupe cycloalkyle, on désigne une chaîne hydrocarbonée saturée, cyclique, comprenant de 3 à 7 atomes de carbone. A titre d'exemple de groupe cycloalkyle, on peut citer les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle et cycloheptyle. Sont préférés les composés de formule (I) ci-dessus définis, dans lesquels : 15 - Y représente C(0) ou CH2, - R1 représente un groupe (C1-C4)alkyle, - R2 représente un atome d'hydrogène, de fluor, chlore ou brome ou un groupe (C1-C4)alkyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle, ou un groupe 20 -WNR6R7 avec W qui représente C(0), C(S) ou CH2, R6 qui représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle et R, qui représente un groupe cycloalkyle comprenant 5, 6 ou 7 atomes de carbone ou un groupe phényle, - R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe (C1-C4)alkyle ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un 25 groupe cycloalkyle comprenant de 5, 6 ou 7 atomes de carbone, - R5 représente un groupe choisi parmi : - un groupe phényle non substitué ou phényle substitué par un, deux ou trois substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes de fluor, chlore et brome et les groupes (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, 30 hydroxyméthyle, mono-, di- et tri-fluorométhoxy, (C1-C4)alcoxy, phénoxy, benzyloxy, phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle et 4-pyridyle, - un groupe (C2-C12)alkyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ou atomes de fluor, - un groupe cycloalkyle ou un groupe -CH2-cycloalkyle, - un groupe aralkyle -(CH2)n-Ar dans lequel n est égal à 1, 2 ou 3 et Ar représente un groupe phényle non substitué ou phényle monosubstitué par un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, (C1-C4)alcoxy, ou un atome de fluor, chlore ou brome, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates et leurs conformères ou rotamères. Selon la présente invention, parmi les composés de formule (I) tels que définis ci-dessus, sont particulièrement préférés ceux qui présentent l'une ou une combinaison des caractéristiques suivantes : - R1 représente un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle, - R2 représente un atome de chlore ou brome ou un groupe méthyle, éthyle, isopropyle ou tert-butyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe -WNR6R7 15 avec W qui représente C(0), R6 qui représente un groupe méthyle et R, qui représente un groupe cyclohexyle ou un groupe phényle, -R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe éthyle ou n-propyle, ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cyclopentyle, cyclohexyle, ou cycloheptyle, 20 - R5 représente un groupe choisi parmi : - un groupe phényle non substitué ou phényle substitué par un, deux ou trois substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes de chlore et fluor, et les groupes méthyle, éthyle, n-butyle, trifluorométhyle, hydroxyméthyle, di- et tri-fluorométhoxy, méthoxy, phénoxy et benzyloxy, 25 - un groupe sec-butyle, n-propyle, n-butyle, n-pentyle, 2,2-diméthylpropyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle, un groupe n-butyle substitué en position 4 par trois atomes de fluor, un groupe n-propyle substitué en position 3 par trois atomes de fluor, un groupe n-butyle substitué en position 4 par un groupe hydroxy, ou un groupe n- 30 propyle substitué en position 3 par un groupe hydroxy, - un groupe -CH2-cyclopropyle, -CH2-cyclohexyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, - un groupe -(CH2)n-Ar avec n égal à 1 ou 2 et Ar qui représente un groupe phényle non substitué ou phényle monosubstitué, de préférence en méta ou para, par un groupe méthyle, trifluorométhyle, méthoxy ou un atome de fluor. Selon la présente invention, parmi les composés de formule (I) tels que définis ci-dessus, sont plus particulièrement préférés ceux qui présentent l'une ou une combinaison des caractéristiques suivantes, lorsqu'elles ne s'excluent pas l'une l'autre : - R1=R2=iPr,R3=H; 1 0 - R1=R2= Et, R3= H; -R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle ; - R5 représente un groupe phényle non substitué ou phényle substitué, en position méta ou para, par un atome de chlore ou fluor, ou par un groupe 15 méthyle ou méthoxy ; - Y = C(0). Les composés ci-dessous, ainsi que leurs sels pharmaceutiqment acceptables, solvates et hydrates et leurs conformères ou rotamères sont particulièrement préférés : 20 -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl)- acétamide, composé (1.1) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = Ph (1.1) 25 -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.2) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = Ph (1.2) -N-Cyclohexyl-4-[2-(2,4-dioxo-1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yI) -acétylamino]-3,5,N -triméthyl-benzamide, composé (1.3) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= Me ; R3 = WNR6R, ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour 5 former un cyclohexyle ; R5 = Ph ; R6 = Me ; R7 = cyclohexyle ; W = C(0) (1.3) - 4-[ 2-(2,4-Dioxo-1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétylamino] -3,5, N-triméthyl-N-phényl-benzamide, composé (1.4) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= Me ; R3 = WNR6R, ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour 10 former un cyclohexyle ; R5 = Ph ; R6 = Me ; R7 = Ph ; W = C(0) (1.4) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(4-oxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.5) Avec Y= CH2 ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un 15 cyclohexyle ; R5 = Ph (1.5) - 2-[ 1-(4-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1, 3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.6) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-CI-Ph (1.6) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1 ,3-diaza-5 spiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.7) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-F-Ph (1.7) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-méthoxy-phényl)-2,4-dioxo-1 ,3-diaza-10 spiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.8) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-MeO-Ph (1.8) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.6] undec-3-yl)- 15 acétamide, composé (1.9) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cycloheptyle ; R5 = Ph 10 15 -N-(2,6- Diisopropyl-phényl)-2-(2,4- dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl)-acétamide, composé (1.10) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.10) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, composé (1.11) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3-F-Ph (1.11) - 2-[ 1-(3-Chloro-phényl) -2,4-dioxo-1, 3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.12) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3-CI-Ph (1.12) -2-(1-Cyclopentyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2, 6-diisopropylphényl)- acétamide, composé (1.13) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = cyclopentyle (1.13) - 2-(1-Cyclohexyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-y1)-N-(2,6-diisopropylphényl)- acétamide, composé (1.14) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 5 un cyclohexyle ; R5 = cyclohexyle (1.14) -2-(1-Cycloheptyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2, 6-diisopropylphényl)- acétamide, composé (1.15) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 10 un cyclohexyle ; R5 = cycloheptyle (1.15) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo- l -m-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.16) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 15 un cyclohexyle ; R5 = 3-Me-Ph (1.16) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.4] non-3-yl]- acétamide, composé (1.17) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyl ; R5 = 4-F-Ph o (1.17) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-méthoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza- 5 spiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, composé (1.18) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3-MeO-Ph (1.18) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-10 spiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, composé (1.19) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-F-Ph (1.19) - 2-[ 1-(2-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diisopropyl- 15 phényl)- acétamide, composé (1.20) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-CI-Ph (1.20) 10 15 -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4- dioxo-1 -o-tolyl-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl)-acétamide, composé (1.21) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-Me-Ph (1.21) -2-(1-Benzyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.22) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n=1 ; Ar= Ph (1.22) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phenéthyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.23) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n=1 ; Ar= Ph (1.23) - 2-[ 1-(4-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl] -N-(2,6-diisopropylphényl)-acétamide, composé (1.24) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 4-CI-Ph (1.24) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -propyl-1, 3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yI)-acétamide, composé (1.25) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 5 un cyclohexyle ; R5 = n-Pr (1.25) - 2-(1-Butyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.26) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 10 un cyclohexyle ; R5 = n-Bu (1.26) - 2-(1-Cyclohexyl méthyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diisopropylphényl)- acétamide, composé (1.27) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 15 un cyclohexyle ; R5 = CH2- cyclohexyle -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-isobutyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.28) 13 Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-Me-Pr - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -pentyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-5 acétamide, composé (1.29) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = n-pentyle (1.29) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-heptyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-10 acétamide, composé (1.30) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyl ; R5 = n-heptyle (1.30) - 2-(1-Cyclopropylméthyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-15 diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.31) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = CH2-cyclopropyle (1.31) o (1.28) 10 15 -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[1-(2,2-diméthyl-propyl)-2,4-dioxo-1, 3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, composé (1.32) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2,2-diméthyl-propyl (1.32) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-méthoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, composé (1.33) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-MeO-Ph (1.33) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl)-acétamide, composé (1.34) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 4-Me- Ph (1.34) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-hexyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.35) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = n- hexyle (1.35) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-y1]- acétamide, composé (1.36) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 5 un cyclohexyle ; R5 = 4-Et-Ph (1.36) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.4] non-3-yl]- acétamide, composé (1.37) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 10 un cyclopentyle ; R5 = 4-Et-Ph (1.37) - 2-[ 1-(4-Butyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2, 6-diisopropylphényl)- acétamide, composé (1.38) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 15 un cyclohexyle ; R5 = 4-Bu-Ph (1.38) -2-(4,4-Diéthyl-2,5-dioxo-3-p-tolyl-imidazolidin-1-yl)-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.39) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= i Pr ; R3 = H ; R4 = R'4 = Et ; R5 = 4-Me-Ph (1.39) - 2-[ 1-(4-Butyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-y1] -N-(2, 6-diisopropylphényl)- acétamide, composé (1.40) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 5 un cyclopentyle ; R5 = 4-Bu-Ph (1.40) - 2-[ 1-(4-Benzyloxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl]-N-(2,6-diisopropyl-phényl)- acétamide, composé (1.41) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 10 un cyclopentyle ; R5 = 4-BnO-Ph (1.41) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2- [ 1-(4-hydroxyméthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (1.42) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 15 un cyclohexyle ; R5 = 4-hydroxyméthyl-Ph (1.42) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-nonyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.43) 17 Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = n-nonyle (1.43) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-octyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-5 acétamide, composé (1.44) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = n-octyle (1.44) - 2-(2,4-Dioxo-1 -p-tolyl-1, 3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,4,6-triméthyl-phényl)-10 acétamide, composé (1.45) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= R3 = Me ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.45) -N-(2-Chloro-6-méthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-15 acétamide, composé (1.46) Avec Y = C(0) ; R1 = Me ; R2 = CI ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.46) 10 15 -2-(2,4-Dioxo-1-p-tolyl-1, 3-diaza- spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2-isopropyl-6-méthyl-phényl)- acétamide, composé (1.47) Avec Y = C(0) ; R1 = Me ; R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.47) -N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.48) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.48) - N-(2,6-Diéthyl-4-méthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.49) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = Me ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.49) -N-(2-Chloro-4,6-diméthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- acétamide, composé (1.50) Avec Y = C(0) ; R1 =Me ; R2 = CI ; R3 = Me ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.50) -N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phenéthyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acétamide, composé (1.51) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 5 un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n=2 ; Ar=Ph (1.51) - N-(2-Bromo-4, 6-diméthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.52) Avec Y = C(0) ; R1 = Me ; R2 = Br; R3 = Me ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour 10 former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.52) - N-(2-tert-Butyl-6-méthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-l-p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4. 5]dec-3-yl)-acétamide, composé (1.53) Avec Y = C(0) ; R1 = Me ; R2 = tBu ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour 15 former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-Ph (1.53) - N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-[ 1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl]- acétamide, composé (1.54) 20 Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Et-Ph (1.54) - N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -propyl-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl)- acétamide, composé (1.55) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = n-Pr o NH ^ _ IVI 5/\ /\l O (J\ (1.55) - 2-[ 1-(4-Butyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2, 6-diéthyl- phényl)-acétamide, composé (1.56) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Bu-Ph (1.56) - N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-[ 1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-15 yl]-acétamide, composé (1.57) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 4-Et-Ph (1.57) 5 1015 -N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(1-heptyl- 2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.58) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyl ; R5 = n- heptyle (1.58) - N-(2,6- Diéthyl-phényl)-2-(1-isobutyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl)-acétamide, composé (1.59) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-Me-Pr (1.59) - 2-[ 1-(4-Benzyloxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diisopropyl-phényl)- acétamide, composé (1.60) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-BnO-Ph (1.60) - 2-[ 1-(4-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl] -N-(2,6-diéthylphényl)-acétamide, composé (1.61) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 4-0-Ph (1.61) - 2-[ 1-(4-Benzyloxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diéthylphényl)-acétamide, composé (1.62) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 5 un cyclohexyle ; R5 = 4-BnO-Ph (1.62) - 2-(1-Benzyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diéthyl-phényl)-acétamide, composé (1.63) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 10 un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n=1 ; Ar = Ph (1.63) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(4-trifluorométhyl-phényl)-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.64) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 15 un cyclohexyle ; R5 = 4-CF3-Ph (1.64) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(3-trifluorométhyl-phényl)-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.65) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3-CF3-Ph (1.65) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(2-trifluorométhyl-phényl)-1, 3-diaza-5 spiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.66) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-CF3-Ph (1.66) - 2-[ 1-(4-Difluorométhoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-10 diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.67) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-CHF2O-Ph (1.67) - 2-[ 1-(4-Trifluorométhoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-15 diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.68) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-CF3O-Ph (1.68) 10 15 -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[1-(3,4-diméthyl-phényl)-2,4-dioxo-1, 3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.69) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3,4-diMe-Ph (1.69) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2,4-diméthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.70) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2,4-diMe-Ph (1.70) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-fluoro-4-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (1.71) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3-F-4-Me-Ph (1.71) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-méthyl-3-trifluorométhyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, composé (I.72) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-Me-3-CF3-Ph (1.72) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3,5-difluoro-4-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-y1] -acétamide, composé (1.73) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former 5 un cyclohexyle ; R5 = 3,5-diF-4-Me-Ph (1.73) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-fluoro-4-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.74) 10 Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-F-4-Me-Ph (1.74) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-fluoro-3-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.75) 15 Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-F-3Me-Ph (1.75) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-chloro-3-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.76) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-0-3-Me-Ph (1.76) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(3-phénoxy-phényl)-1,3-diaza-5 spiro[4.5]dec-3-y1]-acétamide, composé (1.77) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4-PhO-Ph (1.77) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,5-dioxo-4,4-dipropyl-3-p-tolyl-i midazolidin-1 -yl)-1 0 acétamide, composé (1.78) Avec Y = C(0) ; R1 = R 2 = i Pr ; R3 = H ; R4 = R'4 = n Pr ; R5 = 4-Me-Ph (1.78) -2-(4,4-Dibutyl-2,5-dioxo-3-p-tolyl-imidazolidin-1-yl)-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)-acétamide, composé (1.79) 1 5 Avec Y = C(0) ; R1 = R 2 = i Pr ; R3 = H ; R4 = R'4 = n Bu ; R5 = 4-Me-Ph (1.79) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(4,4,4-trifluoro-butyl)-1, 3-diazaspiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, composé (I.80) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 4,4,4-FFF-nBu (1.80) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(4,4,4-trifluoro-propyl)-1, 3-diaza-5 spiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.81) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3,3,3-FFF-nPr (1.81) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3- hydroxy-propyl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-1 0 spiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.82) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 3-OH-nPr (1.82) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-hydroxy-butyl) -2,4-dioxo-1,3-diaza-15 spiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.83) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyl ; R5 = 4-OH-nBu (1.83) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[1-(4-fluoro-benzyl)-2,4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.84) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 4F-Ph (1.84) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-méthyl-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (1.85) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 4Me-Ph (1.85) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(4-trifluorométhyl-benzyl)-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.86) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 4CF3-Ph 15 F (1.86) 10 510 -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[1-(3-méthyl-benzyl)-2,4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.87) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 3Me-Ph (1.87) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-fluoro-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (1.88) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 3F-Ph (1.88) - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-méthoxy-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.89) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 3MeO-Ph 15 (1.89) 10 -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4- dioxo-1 -(3-trifluorométhyl-benzyl)-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.90) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 3CF3-Ph F F (1.90) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-méthyl-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]-acétamide, composé (1.91) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar n = 1 ; Ar = 2-Me-Ph (1.91) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-fluoro-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, composé (I.92) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 2F-Ph 15 (1.92) -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4- dioxo-1 -(2-trifluorométhyl-benzyl)-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, composé (I.93) Avec Y = C(0) ; R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = (CH2)n-Ar ; n = 1 ; Ar = 3CF3-Ph (1.93) Les sels des composés selon l'invention sont préparés selon des techniques bien connues de l'homme de l'art. Les sels des composés de formule (1) selon la présente invention comprennent ceux avec des acides minéraux ou organiques qui permettent une séparation ou une cristallisation convenable des composés de formule (1), ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables. En tant qu'acide approprié, on peut citer : l'acide picrique, l'acide oxalique ou un acide optiquement actif, par exemple un acide tartrique, un acide dibenzoyltartrique, un acide mandélique ou un acide camphosulfonique, et ceux qui forment des sels physiologiquement acceptables, tels que le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le maléate, le fumarate, le 2-naphtalènesulfonate, le paratoluènesulfonate, le chlorhydrate étant préféré. Les solvates ou hydrates pourront être obtenus directement à l'issue du procédé de synthèse, le composé (1) étant isolé sous la forme d'un hydrate, par exemple un mono ou hémi-hydrate ou d'un solvate du solvant de réaction ou de purification. Les composés de formule (1) peuvent être purifiés selon toute technique classique de purification, par exemple par cristallisation ou purification par chromatographie sur colonne. Lorsqu'un composé de formule (1) selon l'invention présente un ou plusieurs carbones asymétriques, les isomères optiques de ce composé font partie intégrante de l'invention. Le composé de formule (1) peut donc se trouver sous la forme d'un isomère pur ou d'un mélange d'isomères en toute proportion. Par conformère, on entend un élément d'un ensemble de stéréo-isomères conformationnels dont chacun est caractérisé par une conformation correspondant à un minimum distinct d'énergie potentielle de l'entité moléculaire. Par rotamère, on entend un élément d'un ensemble de conformères résultant d'une rotation restreinte autour d'une liaison simple. Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être préparés selon le SCHEMA 1 ci-après, dans lequel Y, R1, R2, R3, R4, R'4 et R5 sont tels que définis pour les composés de formule (I) : SCH EM A 1 Les composés de formule (I) peuvent être préparés par addition des imidazolidinones ou imidazolidine-diones de formule (1) sur les chloro-acétamides de formule (2), en présence d'une base, comme décrit SCHEMA 1 et par analogie, par exemple, aux réactions décrites dans Dunbar, B et a/. Pharmaz/e 2002, 57(7), 438, Pinza, M.et al., JMed Ciem 1993, 36(26), 4214, Coudert, P. et al. Pharm Acta He/v. 1991, 66 (5-6), 155 ou Usifoh, C. O.; Arch Pharm 2001, 334 (Il), 366. Les imidazolidinones ou imidazolidine-diones de formule générale 1 peuvent être préparés selon le SCHEMA 2 ci-après, dans lequel Y, R4, R'4 et R5 sont tels que définis pour les composés de formule (I) : SCHEMA 2 34 Les composés de formule (1) sont obtenus à partir des cétones de formule (3). Ces dernières sont d'abord mises en réaction avec les amines ou anilines de formule (4) en présence de cyanure de triméthylsilane, pour donner les composés nitriles de formule (5), conformément, par exemple, aux conditions décrites dans Matsumoto, K et al., Hely 0'7/m Acta 2005, 88 (7), 1734-1753 ou Nieto, M. J. et J Comb C iem 2005, 7 (2), 258-263. L'hydrolyse de la fonction nitrile en présence d'acide, par exemple, dans les conditions décrites dans Beths R.L. et J C'iem. Soc., 1927, 1310 permet d'obtenir les amides primaires de formule (6). La cyclisation, soit en présence de formaldéhyde comme décrit dans Fueloep, F. et al. Pharmaz/e 1992, 47 (3), 168 ou Chen, F.-L.; Sung, K; J Heterocycl Ciem 2004, 41 (5), 697 dans les cas où Y = CH2, soit en présence d'un aryl-isocyanate approprié comme décrit dans Papadopoulos, E. P.; J Org C iem 1977, 42, 3925 pour les cas où Y=C(0) permet d'obtenir respectivement les imidazolidinones ou les imidazolidine-diones de formule (1). Les chloro-acétamides de formule générale (2) peuvent être obtenues par une réaction d'amidification à partir des anilines de formule (7) en présence d'une base et de chlorure de chloroacétyle, par exemple, comme décrit dans Davion, Y. et al. Heterocycles 2004, 63 (5), 1093 ou dans Juaristi, E. et al. J Org Ciem 1999, 64 (8), 2914, comme illustré sur le SCHEMA 3 ci-dessous dans lequel R1, R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule (I) : SCH EM A 3 Les anilines (7) sont des composés commerciaux ou préparés selon des techniques bien connues de l'homme de l'art. Les groupes fonctionnels éventuellement présents dans les intermédiaires 10 réactionnels utilisés dans le procédé peuvent être protégés, soit de façon permanente, soit de façon temporaire, par des groupes protecteurs qui assurent une synthèse univoque des composés attendus. Les réactions de protection et déprotection sont effectuées selon des techniques bien connues de l'homme de l'art. Par groupe protecteur temporaire des amines, des alcools ou des acides 15 carboxyliques on entend les groupes protecteurs tels que ceux décrits dans � Protective Groups in Organic Chemistry �, ed McOmie J. W. F., Plenum Press, 1973, dans � Protective Groups in Organic Synthesis �, 2nde édition, Greene T.W. et Wuts P.G.M., ed John Wiley et Sons, 1991 et dans � Protecting Groups �, Kocienski P.J., 1994, Georg Thieme Verlag. 20 Les composés (I) selon l'invention, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates et/ou hydrates, présentent des propriétés inhibitrices de l'enzyme SOAT-1. Cette activité inhibitrice sur l'enzyme SOAT-1 est mesurée selon un test enzymatique primaire HepG2, comme décrit à l'exemple 64. Les composés préférés de la présente invention présentent une concentration permettant 25 d'inhiber 50% de la réponse de l'enzyme (IC50) inférieure ou égale à 1000 nM, préférentiellement inférieure ou égale à 300 nM et, avantageusement inférieure ou égale à 100 nM, voire à 50 nM. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) tels que décrits ciûdessus, ainsi que leurs sels 36 2920774 pharmaceutiquement acceptables, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates. La présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins un composé de formule (I), ses sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates, 5 pour la fabrication d'un médicament pour prévenir et/ou traiter les désordres de la glande sébacée tels que l'hyperséborrhée, l'acné, la dermite séborrhéique, ou bien la dermatite atopique, les pathologies oculaires comme la blépharite ou la meibomite (désordres de la glande de Meibomius) ou encore de pathologies telles que l'hypercholestérolémie, l'artériosclérose ou la maladie d'Alzheimer. Les composés selon l'invention sont particulièrement adaptés à la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée au traitement de l'acné. Les composés selon l'invention conviennent ainsi pour une utilisation dans les pathologies listées ci-dessus. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, ou un de ses sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates. Les compositions selon l'invention comprennent donc un support physiologiquement acceptable ou au moins un excipient physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable, choisi selon la forme cosmétique ou pharmaceutique souhaitée et le mode d'administration choisi. Par support ou milieu physiologiquement acceptable, on entend un support compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères. L'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, rectale, topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie entérale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Les compositions selon l'invention contiennent un composé selon l'invention, en quantité suffisante pour obtenir l'effet thérapeutique, prophylactique ou cosmétique souhaité. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 2% en poids, par rapport au poids de la composition. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions de sticks, de shampoings, ou de bases lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. Les composés sont utilisés par voie topique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention, ainsi que leurs sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates, trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et plus particulièrement pour lutter contre ou prévenir les peaux grasses ou cheveux gras ou cuir chevelu gras. L'invention a donc également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés de formule (I), éventuellement sous forme d'un sel, solvate pharmaceutiquement acceptable et/ou hydrate, pour l'hygiène corporelle ou capillaire. La composition cosmétique selon l'invention contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates, peut se présenter notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, d'un onguent, d'une pommade, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, de tampons imbibés, de solutions, de sprays, de mousses, de sticks, de savons, de shampooings ou de bases lavantes. La concentration en composé de formule (I) dans la composition cosmétique est comprise entre 0,001 et 3% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques telles que décrites précédemment peuvent en outre contenir des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs pour ce qui concerne les compositions pharmaceutiques, ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : - des agents mouillants ; - des agents d'amélioration de la saveur ; - des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque ; - des agents stabilisants ; - des agents régulateurs d'humidité ; - des agents régulateurs de pH ; - des agents modificateurs de pression osmotique ; - des agents émulsionnants ; - des filtres UV-A et UV-B ; - des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le 25 butylhydroxytoluène, la Super Oxyde Dismutase, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux ; - des émollients ; - des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou l'urée ; 30 - des caroténoïdes et, notamment, le 13-carotène ; - des a-hydroxy acides et des a-céto acides ou leurs dérivés, tels que les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique, ascorbique, ainsi que leurs sels, amides ou esters, ou des 13-hydroxy acides ou leurs dérivés, tels que l'acide salicylique ainsi que ses sels, amides ou esters ; Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas, ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. Par ailleurs, d'une façon générale, les mêmes préférences que celles précédemment indiquées pour les composés de formule (I) s'appliquent mutatis mutandis aux médicaments, compositions cosmétiques, pharmaceutiques et utilisation mettant en oeuvre les composés de l'invention. A titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation de composés actifs de formule (I) selon l'invention, sont donnés ci-après, ainsi que des résultats d'activité biologiques de tels composés. Les abréviations suivantes sont utilisées : Ph = phényle ; Bn = benzyle ; Me = méthyle ; Et=éthyle ; Pr = propyle ; iPr = iso-propyle ; tBu = ter-butyle ; n-Pr = n-propyle ; n-Bu = n-butyle ; n-Pent = npentyle ; n-Hex = n-hexyle ; n-Hept = n-heptyle ; n-Oct = n-octyle ; n-Non = nnonyle ; Pf = point de fusion MODES OPERATOI RES Exemple 1 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl)-acétamide, composé (1.1) Avec Y = C(0) ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = Ph30 a. 2-chloro-N-(2,6-diisopropyl- phényl)-acétamide 222 mL (1,59 mol) de triéthylamine sont rajoutés à une solution de 300 mL (1,59 mol) de 2,6-diisopropyl-phénylamine (Produit de départ 1 ) dans 1 L de dichlorométhane. Le mélange réactionnel est refroidi à 0°C puis 127 mL (1,59 mol) de chlorure de chloroacétyle sont rajoutés, goutte à goutte. L'addition terminée, le bain de glace est enlevé et le milieu est agité 20 min. Il est, alors, versé dans de l'eau et extrait avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés. Le résidu est filtré sur un gâteau de silice (éluant : dichlorométhane). Le filtrat est évaporé puis trituré dans de l'heptane. 345 g de 2-chloro-N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide sont obtenus sous la forme d'un solide blanc. Rendement= 85%. Pf= 146-8°C. b. 1-Phénylamino-cyclopentanecarbonitrile. 2,9 mL (31,8 mmol) d'aniline (produit de départ 2) sont ajoutés à une solution de 2,6 mL (29,4 mmol) de cyclopentanone (produit de départ 3) dans 30 mL d'acide acétique à 0°C. La solution est agitée 15 minutes et 4 mL (30 mmol) de cyanure de triméthylsilyle sont ajoutés. Le milieu réactionnel est agité une nuit à température ambiante puis versé doucement dans une solution d'hydroxyde d'ammonium glacée en maintenant le pH basique et extrait avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane / acétate d'éthyle 90/10, v/v). 5 g de 1-phénylamino-cyclopentanecarbonitrile sont obtenus sous forme d'une huile marron clair. Rendement= 91%. c. 1-Phénylamino-cyclopentanecarboxylamide. 5 g (26,8 mmol) de 1-phénylamino-cyclopentanecarbonitrile sont dissous dans 40 mL d'acide sulfurique concentré. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante 48 h puis versé doucement dans de la glace et le pH est ramené à 7-8 avec de la soude et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés et le résidu est précipité dans du dichlorométhane et de l'heptane. I l est ensuite filtré et séché. 4,6 g de 1-phénylaminocyclopentanecarboxylamide sont obtenus sous forme d'un solide blanc. Rendement= 84%. Pf= 159-61 °C. d. 1-Phényl-1,3-diaza-spiro[4.4] nonane-2,4-dione. 360 �l (1,76 mmol) de 2,6-diisopropylphénylisocyanate sont ajoutés à une solution de 300 mg (1,47 mmol) de 1-phénylamino-cyclopentanecarboxylamide dans 5 mL de toluène. Le milieu réactionnel est agité à 200°C pendant 80 min sous irradiation micro-ondes dans un réacteur scellé. Le toluène est évaporé et le résidu est purifié sur gel de silice (heptane puis avec un pourcentage croissant d'acétate d'éthyle). 130 mg de 1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.4]nonane-2,4-dione sont obtenus sous la forme d'un solide beige. Rendement: 38%. e. N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl)-15 acétamide 80 mg (0,57 mmol) de carbonate de potassium sont ajoutés à une solution de 120 mg (0,52 mmol) de 1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.4]nonane-2,4-dione et 145 mg (0,57 mmol) de 2-chloro-N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide dans 20 mL de diméthylformamide. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante 20 pendant 24 heures. Il est, alors, versé dans de l'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, lavées à l'eau et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane puis heptane / acétate d'éthyle 80/20, v/v). 120 mg de N-(2,6-diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl)- 25 acétamide sont obtenus sous la forme d'un solide blanc. Rendement= 51%, Pf= 275-7°C. HPLC: 96.8%; Masse= 447. RMN 1H (CDCI3, 400Mz): 1,21 (s, 6H); 1,23 (s, 6H); 1,55 (m, 2H); 1,85 (m, 2H); 2,03- 2, 08 (m, 2H); 2,22- 2,26 (m, 2H); 3,06- 3,12 (m, 2H); 4,50 (s, 2H); 7,18- 30 7,21 (m, 2H); 7,28- 7,31 (m, 3H); 7,41- 7,49 (m, 3H). Exemple 2 à 4 et 6 à 63 La synthèse des exemples 2 à 4 et 6 à 63 est décrite par les tableaux ci-après. Les composés sont synthétisés suivant le même mode opératoire, en remplaçant les produits de départs 1, 2 et 3 des étapes a et b de l'exemple 1 par les produits mentionnés dans les tableaux ci-après. Les rendements de ces synthèses sont homogènes pour la famille des composés considérés. Ex. NOM I UPAC Produit de Produit de Produit de (PC) RMN départ départ départ 1 2 3 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 1,21 (s, 6H); 1,22 (s, 6H); 1,58-1,73 (m, 2 2-(2,4-dioxo-1-phényl-1,3- 2,6- Aniline 245 6H); 1,99- 2,11 (m, 4H); 3,06- 3,11 (m, diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- diisopropylaniline Cyclohexanone 2H); 4,47 (s, 2H); 7,18- 7,33 (m, 5 H); 7,39- acétamide 7,48 (m, 3H), 3 N-Cyclohexyl-4-[ 2-(2, 4- 4 Amino N Aniline Cyclohexanone 177 -dioxo-1-phényl-1,3-diaza- cyclohexyl spiro[4.5]dec-3-yl) acétylamino]-3,5,N - 3,5,N triméthyl triméthyl-benzamide benzamide 4 [2 (2,4 Dioxo 1 phényl 4-Amino-N- 1.64 (s, 6H); 1.98- 2.22 (m, 10H); 3.47 (s, 1 ,3 diaza spiro[4.5]dec 3 cyclohexyl- 3H); 4.47 (s, 2H); 6.84 (s, 2H); 7.05- 7.06 4 yI)-acétylamino]-3, 5,N- 3,5,N-triméthyl Aniline Cyclohexanone 242 (m, 2H); 7.14- 7.25 (m, 5H); 7.44- 7.48 (m, triméthyl N phényl benzamide 3H); 8.25 (s, 1H). benzamide 2-[1-(4-Chloro-phényl)-2,4-CDCI3: 0,93- 1,07 (m, 1H); 1,11 (s, 6H); dioxo-1, 3-diaza- 2 6 4 Chloro 1,13 (s, 6H); 1,45- 1,58 (m, 5H); 1,89- 2,01 6 spiro[4.5]dec-3-yl]-N-(2,6-diisopropylaniline phénylamine Cyclohexanone 237 (m, 4H); 2,96- 3,03 (m, 2H); 4,37 (s, 2H); diisopropyl-phényl)- 7,04- 7,11 (m, 4H); 7,16- 7,23 (m, 1H); acétamide 7,32- 7,36 (m, 2H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- CDCI3: 0.95- 1.1 (m, 1H); 1.22 (s, 6H); 1.24 2 [1 (4 fluoro phényl) 2,4 7 dioxo 1,3 diaza 2,6 4 Ruoro Cyclohexanone 258 (s, 6H); 1.54- 1.67 (m, 5H); 1.98-2.19 (m, spiro[4.5]dec 3 yl]- diisopropylaniline phénylamine 4H); 3.05-3.10 (m, 2H); 4.47 (s, 2H); 7.13- acétamide 7.34 (m, 7H). N (2,6 Diisopropyl phényl) CDCI3: 0.99- 1.02 (m, 1H); 1.20 (s, 6H); 2 [1 (4 méthoxy phényl) 1.22 (s, 6H); 1.56- 1.68 (m, 5H); 1.96- 2.09 8 2,4-dioxo-1,3-diaza - 2'6 P-anisidine Cyclohexanone 193 (m, 4H); 3.05-3.12 (m, 2H); 3.84( s, 3H); spiro[4.5]dec 3 yl]- diisopropylaniline 4.46 (s, 2H); 6.96- 6.98 (d, 2H, J= 6.9 Hz); acétamide 7.11- 7.13 (d, 2H, J= 7.1 Hz); 7.18- 7.33 (m, 3H). CDCI3: 1,20 (s, 6H); 1,21 (s, 6H); 1,28- 1,39 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- (m, 4H); 1,55 (m, 2H); 1,75- 1,80 (m, 2H); 9 2-(2,4-dioxo-1-phényl- 1,3- 2,6- Aniline 230 2,05- 2,11 (m, 2H); 2,17-2,23 (m, 2H); diaza-spiro[4.6]undec-3-yl)- diisopropylaniline Cycloheptanone 3,05- 3,12 (m, 2H); 4,47 (s, 2H); 7,18- 7,20 acétamide (d, 1H, J= 7,7 Hz); 7,27- 7, 31 (m, 4H); 7,33- 7,46 (m, 3H), CDCI3: 0.99- 1.02 (m, 1H); 1.20 (s, 6H); N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 1.22 (s, 6H); 1.60-1.72 (m, 5H); 1.96- 2.10 10 2 (2,4 dioxo 1 p tolyl 1,3 2,6 P-toluidine Cyclohexanone 234 (m, 4H); 2. 41 (s, 3H); 3.05- 3.10 (m, 2H); diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- diisopropylaniline 4.47 (s, 2H); 7.07- 7.09 (d, 2H, J= 7.9 Hz); acétamide 7.18- 7.20 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.23- 7.33 (m, 3H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 3 Ruoro CDCI3: 1,21 (s, 6H); 1,22 (s, 6H); 1,55- 1,75 2-[1-(3-fluoro-phényl)-2,4- 11 dioxo-1,3-diaza- 2 6 Cyclohexanone 234 (m, 4H); 2,0- 2,2 (m, 6H); 3,09 (m, 2H); spiro[4.5]dec-3-yl]- diisopropylaniline phénylamine 4,47 (s, 2H); 6,95-7,45 (m, 7H). acétamide Ex. NOM I UPAC Produit de Produit de Produit de (PC) RMN départ départ départ 1 2 3 2-[1-(3-Chloro-phényl)-2,4- 3 Chloro CDCI3: 1.16 (s, 6H); 1.18 (s, 6H); 1.58- 1.70 dioxo-1, 3-diaza- 12 spiro[4.5]dec-3-yl]-N-(2,6 2 6 Cyclohexanone 240 (m, 4H); 2.0- 2.2 (m, 6H); 3.09 (m, 2H); diisopropyl-phényl)- diisopropylaniline phénylamine 4.47 (s, 2H); 7.12- 7.44 (m, 7H). acétamide CDCI3: 1.18 (s, 6H); 1.20 (s, 6H); 1.55- 1.57 2-(1-Cyclopentyl-2,4-dioxo- (m, 2H); 1.63- 1.80 (m, 10H); 1.92 (m, 2H); 13 1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3- 2,6- Cyclopentylamine Cyclohexanone 257 2.14- 2.16 (m, 4H); 3.01- 3.08 (m, 2H); y) (,6-diisopropyl- diisopropylaniline 3.47- 3.51 (m, 1H); 4.34 (s, 2H); 7.17- 7.19 phényl)- acétamide (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.25- 7.32 (m, 1H), 7. 39 (s, 1H). CDCI3: 1.18 (s, 6H); 1.20 (s, 6H);1.25- 1.30 2-(1-Cyclohexyl-2,4-dioxo- (m, 4H); 1.64- 1.87 (m, 12H); 2.09- 2.12 14 1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3- 2,6- Cyclohexylamine Cyclohexanone 236 (m, 2H); 2.29- 2.32 (m, 2H); 2.93 (m, 1H); yI)-N-(2,6-diisopropyl-diisopropylaniline 3.01- 3.06 (m, 2H); 4.34 (s, 2H); 7.17- 7.19 phényl)-acétamide (d, 2H, J= 8.8 Hz); 7.25- 7.32 (m, 1H); 7.43 (s, 1H). 2 (1 Gycloheptyl 2.4 dioxo CDCI3: 1.18 (s, 6H); 1.20 (s, 6H); 1.39- 1.50 1.3 diaza spiro[4.5]dec 3 2.6 (m, 2H); 1.59- 1.80 (m, 16H); 2.08 (m, 2H); 15 yl) N (2,6 diisopropyl diisopropylaniline Cycloheptylamine Cyclohexanone 248 2.34- 2.38 (m, 2H); 3.01- 3.09 (m, 3H); phényl) acétamide 4.34 (s, 2H); 7.17- 7.18 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.25- 7.32 (m, 1H); 7.44 (s, 1H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- CDCI3: 1.21 (s, 6h); 1.22 (s, 6H); 1.58- 1.68 2-(2,4-dioxo-1-m-tolyl-1,3- 2,6- (m, 4H); 1.97- 2.10 (m, 6H); 2.38 (s, 3H); 16 m Tolylamine Cyclohexanone 215 diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-diisopropylaniline 3.06- 3.11 (m, 2H); 4.47 (s, 2H); 7.0- 7.03 acétamide (m, 2H); 7.18- 7.37 (m, 5H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 1.15 (s, 6H); 1.17 (s, 6H); 1.46- 1.50 (m, 2-[1-(4-fluoro-phényl)-2,4- 2 6 2H); 1.79-1.81 (m, 2H); 1.95- 1.98 (m, 17 dioxo-1,3-diaza- 4-Fluoro-aniline Cyclopentanone 268 2H); 2.15- 2.20 (m, 2H); 3.00- 3.05 (m, spiro[4.4]non-3-yl]- diisopropylaniline 2H); 4.43 (s, 2H); 7.08- 7.15 (m, 4H); 7.19- acétamide 7.28 (m, 3H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- CDCI3: 1.12 (s, 6H); 1.14 (s, 6H); 1.53- 1.60 2-[1-(3-méthoxy-phényl)- 2 6 (m, 6H); 1.89- 2.02 (m, 4H); 2.97- 3.02 (m, 18 2,4-dioxo-1,3-diaza 3 Méthoxy Cyclohexanone 198 2H); 3.74 (s, 3H); 4. 38 (s, 2H); 6.64- 6.73 spiro[4.5]dec-3-yl]- diisopropylaniline phénylamine (m, 2H); 6.85- 6.95 (m, 1H); 7.09- 7.30 (m, acétamide 4H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 2 6 2 Ruoro CDCI3: 1.20 (s, 6H); 1.22 (s, 6H); 1.55- 1.68 2-[1-(2-fluoro-phényl)-2,4- 19 dioxo-1,3-diaza- Cyclohexanone 231 (m, 6H); 2.04- 2.09 (m, 4H); 3.05- 3.12 (m, spiro[4.5]dec-3-yl]- diisopropylaniline phénylamine 2H); 4.49 (s, 2H); 7.18- 7.33 (m, 7H). acétamide 2-[1-(2-Chloro-phényl)-2,4- CDCI3: 1.21 (s, 6H); 1.23 (s, 6H); 1.70- 2.23 dioxo-1,3-diaza- 2 6 2 Chloro (m, 10H); 3.06- 3.13 (m, 2H); 4.50 (s, 2H); 20 spiro[4.5]dec-3-yl]-N-(2,6 diisopropylaniline phénylamine Cyclohexanone 252 5.32 (s, 1H); 7.18- 7.20 (d, 2H, J= 7.7 Hz); diisopropyl-phényl)-7.26- 7.31 (m, 2H); 7.37- 7.42 (m, 2H); acétamide 7.56- 7.58 (m, 1H). N (2,6 Diisopropyl phényl) CDCI3: 0.88- 0.92 (t, 3H); 1.21 (s, 6H); 1.23 21 2 (2,4 dioxo 1 o tolyl 1.3 2,6- o-Tolylamine Cyclohexanone 238 (s, 6H); 1.28- 2.30 (m, 10H); 3.07- 3.14 (m, diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-diisopropylaniline 2H); 4.48- 4.49 (d, 2H); 7.13- 7.39 (m, 7H). acétamide Ex. NOM I UPAC Produit de Produit de Produit de (PC) RMN départ départ départ 1 2 3 2 (1 Benzyl 2.4 dioxo 1.3 CDCI3: 1.20 (s, 6H); 1.22 (s, 6H); 1.58- 1.65 (m, 5H); 1.71- 1.76 (m, 3H); 2.02- 2.05 (m, 22 diaza-spi ro[4.5]dec 3 yl) N 2,6- Benzylamine Cyclohexanone 214 2H); 3.05- 3.12 (m, 2H); 4.44 (s, 2H); 4.59 (2,6-diisopropyl -phényl)- diisopropylaniline (s, 2H); 7.18- 7.20 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.25 acétamide 7.33 (m, 6H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- CDCI3: 1.11 (s, 6H); 1.13 (s, 6H); 1.46- 1.61 23 2 (2,4 dioxo 1 phenéthyl 2,6- Phenéthylamine Cyclohexanone 225 (m, 8H); 1.95- 1.99 (m, 2H); 2.91- 2.99 (m, 1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-diisopropylaniline 4H); 3.34- 3.38 (m, 2H); 4. 30 (s, 2H); 7.09-yI)-acétamide 7.11 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.14- 7.24 (m, 6H). 2-[1-(4-Chloro-phényl)-2,4- 2 6 4 Chloro dioxo-1, 3-diaza 24 spiro[4.4]non-3-yl]-N-(2,6 Gyclopentanone 270 diisopropyl-phényl)-diisopropylaniline acétamide acétamide N (2,6 Diisopropyl phényl) CDCI3: 0.93- 0.97 (m, 3H); 1.19 (s, 6H); 2 (2,4 dioxo l propyl 1.3 2.6 1.20 (s, 6H); 1.65- 1.73 (m, 6H); 1.78- 1.81 25 diaza spiro[4.5]d ec 3 yl) diisopropylaniline Propylamine Cyclohexanone 253 (m, 2H); 2.08- 2.12 (m, 2H); 3.01- 3.08 (m, acétamide 2H); 3.19- 3.23 (m, 2H); 4.37 (s, 2H); 7.17-7.18 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.24- 7.32 (m, 1H). CDCI3: 0.85- 0.89 (t, 3H); 1.10 (s, 6H); 1.12 2-(1-Buty1-2,4-dioxo-1,3- (s, 6H); 1.27- 1.31 (m, 4H); 1.54- 1.64 (m, 26 diaza-spir o[4.5]dec-3-yl)-N- 2,6- Butylamine Cyclohexanone 241 6H); 1.69- 1.72 (m, 2H); 1.99- 2.02 (m, (2,6-diisopropyl- phényl)- diisopropylaniline 2H); 2.93- 2.99 (m, 2H); 3.12- 3.18 (m, acétamide 2H); 4.28 (s, 2H); 7.08- 7.10 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.15- 7.23 (m, 1H). 2-(1-Cyclohexylméthyl-2,4- CDCI3: 0.81- 0.87 (m, 2H); 1.09 (s, 6H); dioxo-1,3-diaza- 1.11 (s, 6H); 1.06- 1.15 (m, 4H); 1.57-1. 73 27 spiro[4.5]dec-3-Y')-N-(2,6- 2 6 GGyclohexyl Cyclohexanone 219 (m, 13H); 1.99- 2.02 (m, 2H); 2.92- 3.00 diisopropyl-phényl)-diisopropylaniline méthylamine (m, 4H); 4.29 (s, 2H); 7.08- 7.10 (d, 2H, J= acétamide 7.7 Hz); 7.15- 7.23 (m, 1H). DMSO: 0.85 (s, 3H); 0.87 (s, 3H); 1.06(s, N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 6H); 1.14 (s, 6H); 1.59- 1.78 (m, 8H); 1.92- 28 2-(1-isobutyl-2,4-dioxo-1,3- 2,6- Isobutylamine Cyclohexanone 233 1.95 (m, 2H); 2.05- 2.08 (m, 1H); 3.01-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- diisopropylaniline 3.08 (m, 4H); 4.20 (s, 2H); 7.13- 7.15 (d, acétamide 2H, J= 7.7 Hz); 7.23- 7.27 (m, 1H); 9.50 (s, 1H). DMSO: 0.80- 0.84 (t, 3H); 1.05 (s, 6H); 1.08 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-(s, 6H); 1.15- 1.30 (m, 6H); 1.48- 1.70 (m, 29 2-(2,4-dioxo-1-pentyl-1,3-2,6- Pentylamine Cyclohexanone 200 8H); 1.84- 1.96 (m, 2H); 2.98- 3.08 (m, diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- diisopropylaniline 2H); 3.15- 3.24 (m, 2H); 4.65( s, 2H); 7.10- acétamide 7.12 (d, 2H); 7.20- 7.24 (m, 1H); 9.44 (s, 1H). CDCI3: 0.78- 0.82 (t, 3H); 1.10 (s, 6H); 1.11 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- (s, 6H); 1.20- 1.24 (m, 10H); 1.49- 1.63 (m, 30 2-(1-heptyl-2,4-dioxo-1,3- 2,6- Heptylamine Cyclohexanone 208 6H); 1.64- 1.68 (m, 2H); 1.99- 2.02 (m, diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-diisopropylaniline 2H); 2.92- 2.97 (m, 2H); 3.12- 3.16 (m, acétamide 2H); 4.28 (s, 2H); 7.07- 7.09 (d, 1H, J= 7.7 Hz); 7.15- 7.22 (m, 2H). 2 (1 Gyclopropylméthyl 2.4 CDCI3: 0.27- 0.30 (m, 2H); 0.45- 0.49 (m, dioxo 1, 3 diaza 2H); 0.97- 0.99 (m, 1H); 1.10 (s, 6H); 1.11 31 spiro[4.5]dec 3 yl) N (2,6 2,6- GCyclopropyl Cyclohexanone 240 (s, 6H); 1.62- 1.75 (m, 8H); 2.00- 2.04 (m, diisopropyl phényl)- diisopropylaniline méthylamine 2H); 2.92- 2.99 (m, 2H); 3.07- 3.11 (m, acétamide 2H); 4.30 (s, 2H); 7.08- 7.10 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.15- 7.23 (m, 1H). Ex. NOM I UPAC Produit de Produit de Produit de (PC) RMN départ départ départ 1 2 3 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- DMSO: 0.93 (s, 9H); 1.06-1.07(d, 6H); 1.12- 2-[1-(2,2-diméthyl-propyl)- 2 6 1.14 (d, 6H); 1.62- 1.74 (m, 8H); 1.9- 2.0 32 2,4-dioxo-1,3-diaza diisopropylaniline 2. 2 Diméthyl Cyclohexanone 250 (m, 2H); 3.02 (s, 2H); 3.04- 3.08 (m, 2H); propylamine spiro[4.5]dec-3-yl]- 4.21( s, 2H); 7.13- 7.15 (d, 2H, J= 7.7 Hz); acétamide 7.23- 7.25 (m, 1H); 9.51 (s, 1H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-CDCI3: 1.11 (s, 6H); 1.13 (s, 6H); 1.52- 1.70 2-[1-(2-méthoxy-phényl)- 2 6 (m, 6H); 1.94- 1.99 (m, 4H); 2.96- 3.03 (m, 33 2,4-dioxo-1,3-diaza 2 Méthoxy Cyclohexanone 229 2H); 3.62 (s, 3H); 4. 39 (s, 2H); 6.89- 6.96 spiro[4.5]dec-3-yl]- diisopropylaniline phénylamine (m, 2H); 7.07- 7.15 (m, 3H); 7.22- 7.35 (m, acétamide 2H). DMSO: 1.08- 1.09 (d, 6H); 1.13-1.14 (d, N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 6H); 1.37- 1.41 (m, 2H); 1.65- 1.69 (m, 34 2-(2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3- 2,6- p-Tolylamine Cyclopentanone 278 2H); 1.97- 2.07 (m, 4H); 2.35 (s, 3H); 3.04- d iaza-spiro[4.4]non-3-yl)-diisopropylaniline 3.11 (m, 2H); 4.31 (s, 2H); 7.15- 7.17 (d, acétamide 2H, J= 7.6 Hz); 7.23- 7.30 (m, 5H); 9.55 (s, 1H). DMSO: 0.85- 0.88 (t, 3H); 1.06- 1.08 (d, N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- 6H); 1.12- 1.14 (d, 6H); 1.27- 1.29 (m, 6h); 35 2-(1-hexyl-2,4-dioxo-1,3- 2,6- Hexylamine Cyclohexanone 205 1.5- 1.67 (m, 10H); 1.85- 2.0 (m, 2H); 3.04-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- diisopropylaniline 3.07 (m, 2H); 3.16- 3.18 (m, 2H); 4.19 (s, acétamide 2H); 7.13- 7.15 (d, 1H, J= 7.6 Hz); 7.23- 7.25 (m, 2H); 9.50 (s, 1H). N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- CDCI3: 1,21 (s, 6H); 1,23 (s, 6H); 1,27- 1,31 2-[1-(4-éthyl-phényl)-2,4- 2 6 4 Éth I (t, 3H); 1,59-1,69 (m, 6H); 1,97- 2,11 (m, 36 dioxo-1,3-diaza Cyclohexanone 221 4H); 2,69- 2,75 (m, 2H); 3,06- 3,11 (m, spiro[4.5]dec-3-yl]- diisopropylaniline phénylamine 2H); 4,48 (s, 2H); 7,10- 7,14 (m, 2H); 7,19- acétamide 7,21 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7,25- 7,34 (m, 3H), N (2,6 Diisopropyl phényl) CDCI3: 1.22 (s, 6H); 1.22 (s, 6H); 1.26- 1.29 2 [1 (4 éthyl phényl) 2.4 (t, 3H); 1.52- 1.54 (m, 2H); 1.83- 1.85 (m, 37 dioxo 1. 3 diaza 2,6- 4-Éthyl Cyclopentanone 246 2H); 2.04- 2.07 (m, 2H); 2.18- 2.22 (m, spiro[4.4]non 3 yl]- diisopropylaniline phénylamine 2H); 2.67- 2.73 (m, 2H); 3.07- 3.10 (m, acétamide 2H); 4.49 (s, 2H); 7.16- 7.20( m, 4H); 7.25- 7.35 (m, 3H). 2 [1 (4 Butyl phényl) 2.4 CDCI3: 0.94- 0.97 (t, 3H); 1.21 (s, 6H); 1.22 dioxo 1.3 diaza (s, 6H); 1.37- 1.41 (m, 2H); 1.61- 1. 65 (m, 38 spiro[4.5]dec 3 yl] N (2,6 2,6- 4-Butyl- C clohexanone 220 8H); 1.96- 2.10 (m, 4H); 2.64- 2.68 (m, diisopropyl-phényl)- diisopropylaniline phénylamine 2H); 3.05- 3.12 (m, 2H); 4.47 (s, 2H); 7.08- acétamide 7.12 (m, 2H); 7.18- 7.20 (d, 1H, J= 7.7 Hz); 7.23- 7.33 (m, 4H). 2 (4,4 Diéthyl 2.5 dioxo 3 p DMSO: 0.79- 0.83 (t, 6H); 1.06- 1.07 (d, 6H); 1.12- 1.14 (d, 6H); 1.58- 1.67 (m, 2H); 39 tolyl imidazolidin l yl) N 2,6- p-Tolylamine Pentan-3-one 174 1.73- 1.80 (m, 2H); 2.32 (s, 3H); 3.06- 3.12 (2,6-diisoprop yI-phényl)- diisopropylaniline (m, 2H); 4.36 (s, 2H); 7.13-7.15 (d, 2H, J= acétamide 7.8 Hz); 7.18- 7.28 (m, 5H); 9.62 (s, 1H). 2 [1 (4 Butyl phényl) 2.4 DMSO: 0.88- 0.91 (t, 3H); 1.08 (s, 6H); 1.11 dioxo 1.3 diaza (s, 6H); 1.28- 1.38 (m, 4H); 1.55- 1.66 (m, 40 spiro[4.4]non3 yl] N (2,6 2,6- 4-Butyl- Cyclopentanone 228 4H); 1.96- 2. 03 (4H); 2.59-2.62 (m, 2H); d[4.4] opyl-pyl]-- - diisopropylaniline phénylamine 3.02-3.08 (m, 2H); 4.30 (s, 2H); 7.13- 7.15 acétamide (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.18-7.30 (m, 5H); 9.53 (s, 1H). Ex. NOM I UPAC Produit de Produit de Produit de (PC) RMN départ départ départ 1 2 3 DMSO: 1.10 (s, 6H); 1.13 (s, 6H); 1.35-2-[1-(4-Benzyloxy-phényl)- 1.45 (m, 2H); 1.65- 1.75 (m, 2H); 1.95-2,4-dioxo-1,3-diaza- 2.6 2.10 (m, 4H); 3.05- 3.15 (m, 2H); 4.31 (s, 41 spiro[4.4]non-3-yI]-N-(2,6 4-Benzyloxy- Cyclopentanone 232 2H); 5.14 (s, 2H); 7.10- 7.12 (d, 2H, J= 9.0 diisopropyl-phényl)- diisopropylaniline phénylamine Hz); 7.15- 7.17 (d, 2H, J= 7.6 Hz); 7.27- acétamide 7.30 (m, 3H); 7.30- 7.42 (m, 3H); 7.47 (m, 2H); 9.5 (s, 1H). N (2,6 Diisopropyl phényl) 1.21 (s, 6H); 1.23 (s, 6H); 1.58- 1.67 (m, 2-[1-(4- hydroxyméthyl-(4-Amino- 2,6- 6H); 2.00- 2.10 (m, 4H); 3.06- 3.11 (m, 42 phényl)-2,4-dioxo-1,3 -diaza- diisopropylaniline phényl)- Cyclohexanone 230 2H); 4.46 (s, 2H); 4.74- 4.78 (t, 2H); 7.19 spiro[4.5]dec-3-y1]-méthanol acétamide 7.34 (m, 5H); 7.45- 7.49 (m, 2H). DMSO: 0.85- 0.88 (t, 3H); 1.08( s, 6H); 1.14 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- (s, 6H); 1.25 (m, 12H); 1.54-1.73 (m, 10H); 43 2-(1-nonyl-2,4-dioxo-1,3- 2,6- Nonylamine Cyclohexanone 183 1.90- 1.93 (m, 2H); 3.05- 3.08 (m, 2H); diaza-spiro[4.5]dec-3-y1)- diisopropylaniline 3.16- 3.20 (m, 2H); 4.19 (s, 2H); 7.14- 7.15 acétamide (d, 2H, J= 7.6 Hz); 7.23- 7.27 (m, 1H); 9.49 (s, 1H). DMSO: 0.85- 0.88 (t, 3H); 1.08( s, 6H); 1.14 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)- (s, 6H); 1.27 (m, 10H); 1.54- 1.76 (m, 10H); 44 2-(1-octyl-2,4-dioxo-1,3- 2,6- Octylamine Cyclohexanone 202 1.90- 1.93 (m, 2H); 3.03- 3.10 (m, 2H); diaza-spiro[4.5]dec-3-y1)- diisopropylaniline 3.16- 3.20 (m, 2H); 4.19 (s, 2H); 7.14- 7.15 acétamide (d, 2H, J= 7.6 Hz); 7.23- 7.27 (m, 1H); 9.49 (s, 1H). DMSO: 0,8- 1.0 (m, 1H); 1,39- 1,45 (m, 2-(2,4-Dioxo-1-p-tolyl-1,3- 2H); 1,55 (m, 3H); 1,87- 1,97 (m, 4H); 2,08 45 diaza-sp iro[4.5]dec 3 yl) N 2,4,6 Triméthyl p-Tolylamine Cyclohexanone 266 (s, 6H); 2,21 (s, 3H); 2,34 (s, 3H); 4,26 (s, (2,4,6-triméthy I-phényl)- phénylamine 2H); 6,86 (s, 2H); 7,11- 7,13 (d, 2H, J= 8.1 acétamide Hz); 7,27- 7,29 (d, 2H, J= 8,03 Hz); 9,47 (s, 1H). N (2 Chloro 6 méthyl DMSO: 0.91- 0.96 (m, 1H); 1.39- 1.45 (m, phényl) 2 (2,4 dioxo 1-p-2-Chloro-6- 2H); 1.55 (m, 3H); 1.84- 1.97 (m, 4H); 2.16 46 tolyl 1.3 diaza spiro[ méthyl- p-Tolylamine Cyclohexanone 244 (s, 3H); 2.34 (s, 3H); 4.29 (s, 2H); 7.11- 5]dec 3 yl) acétamide phénylamine 7.13 (d, 2H, J= 8 Hz); 7.19- 7.21 (m, 2H); 7.22- 7.35 (m, 3H); 9.91 (s, 1H). DMSO: 0.87- 0.94 (m, 1H); 1.09 (s, 3H); 2-(2,4-Dioxo-1-p-tolyl-1,3- 2-Isopropyl-6- 1.10 (s, 3H); 1.39- 1.45 (m, 2H); 1.52- 1.55 47 diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-N- méthyl p Tolylamine Cyclohexanone 195 (m, 3h); 1.85- 1.98 (m, 4H); 2.11 (s, 3H); (2-isopropyl-6-méthyl 2.35 (s, 3H); 3.05- 3.10 (m, 1H); 4.28 (s, phényl)-acétamide phénylamine 2H); 7.05- 7. 07 (m, 1H); 7.11- 7.19 (m, 4H); 7.27-7.29 (m, 2H); 9.54 (s, 1H). DMSO: 0.85 -1.0 (m, 1H); 1.08- 1.12 (t, N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2- 6H); 1.41- 1.47 (m, 2H); 1.54- 1.57 (m, 48 (2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3- 2,6-Diéthyl- p Tolylamine Cyclohexanone 214 3H); 1.90- 1.99 (m, 4H); 2.36 (s, 3H); 2.47- diaza-spiro[4.5]dec-3-y1)-phénylamine 2.53 (m, 4H); 4.29 (s, 2H); 7.09- 7.22 (m, acétamide 5H); 7.29- 7.31 (d, 2H, J= 8 Hz); 9.56 (s, 1H). DMSO: 0.91- 0.94 (m, 1H); 1.05-1.09 (t, N-(2,6-Diéthyl-4-méthyl- 2 6-Diéthyl-4- 6H); 1.39- 1.45 (m, 2H); 1.50- 1.55 (3H); 49 phényl)-2-(2,4-dioxo-1-p- méthyl p Tolylamine Cyclohexanone 223 1.84- 1.97 (4H); 2.25 (s, 3h); 2.35 (s, 3H); tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec 2.41- 2.50 (m, 4H); 4.25 (s, 2H); 6.89 (s, 3-yl)-acétamide phénylamine 2H); 7.11- 7.13 (d, 2H, J= 6.5 Hz); 7.27- 7.29 (d, 2H, J= 7 Hz). Ex. NOM I UPAC Produit de Produit de Produit de (PC) RMN départ départ départ 1 2 3 N (2 Chloro 4,6 diméthyl DMSO: 0.91- 0.96 (m, 1H); 1.39- 1.45 (m, phényl) 2 (2,4 dioxo 1-p- 2-Chloro-4,6- 2H); 1.55 (m, 3H); 1.84- 1.97 (m, 4H); 2.11 50 -dio[4.5]d diméthyl- p-Tolylamine Cyclohexanone 248 (s, 3H); 2.25 (s, 3H); 2.34 (s, 3H); 4.27 (s, tolyl 1,3 diaza 3 yl) acétamide phénylamine 2H); 7.04 (s, 1H); 7.11- 7.17 (m, 3H); 7.27- 7.29 (d, 2H, J= 8 Hz); 9.80 (s, 1H). DMSO: 1.08- 1.11 (m, 6H); 1.17- 1.24 (m, N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2- 1H); 1.53- 1.68 (m, 7H); 1.85- 1.88 (m, 51 (2,4 dioxo 1 phenéthyl 1,3 2,6 Diéthyl Phenéthylamine Cyclohexanone 178 2H); 2.47- 2.52 (m, 4H); 2.85- 2.89 (m, diaza-spiro[4.5]dec-3-y1)- phénylamine 2H); 3.33- 3.42 (m, 2H); 4.21 (s, 2H); 7.08- acétamide 7.09 (d, 2H, J= 7.7 Hz); 7.16- 7.32 (m, 6H); 9.53 (s, 1H). DMSO: 0,91- 0,94 (m, 1H); 1,39-1,43 (m, N-(2-Bromo-4,6-diméthyl- 2 Bromo 4,6 2H); 1,46- 1,55 (m, 3H); 1,84- 1,97 (m, 52 phényl)-2-(2,4-dioxo-1-p diméthyl- p- Tolylamine Cyclohexanone 245 4H); 2,13 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,35 (s, tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec 3H); 4,26 (s, 2H); 7,08 (s, 1H); 7,12- 7,14 3-y1)- acétamide phénylamine (d, 2H, J= 8,2 Hz); 7,27- 7,29 (d, 2H, J= 8 Hz), 7,33 (s, 1H); 9,81 (s, 1H), N (2 tert Butyl 6 méthyl DMSO: 0.9- 1.0 (m, 1H); 1.29 (s, 9H); 1.42- 53 phényl) 2 (2,4--- 2-tert-Butyl-6- 120 1. 54 (m, 5H); 1.93 (m, 4H); 2.08 (s, 3H); 1-p- -dio4.5]dec méthyl- p- Tolylamine Cyclohexanone 2.34 3H); 4.28 2H); 7.11- 7.13 tolyl 1,3 diaza phénylamine (s, (m, (m, -spiro 3 4H); 7.21- 7.23 (m, 1H); 7.27- 7.29 (m, yl) acétamide 2H); 9.45 (s, 1H). DMSO: 0,94 (m, 1H); 1,07- 1,10 (t, 6H); N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-[1- 1,20- 1,23 (t, 3H); 1,39- 1,42 (m, 2H); 1,55 54 (4-éthy I-phényl)-2,4-dioxo- 2,6-Diéthyl- 4-Éthyl- Cyclohexanone 188 (m, 3H); 1,88- 1,98 (m, 4H); 2,46- 2,52 (m, 1,3-diaza-spiro [4.5]dec-3-phénylamine phénylamine 4H); 2,62- 2,66 (m, 2H); 4,28 (s, 2H); 7,08- yI]-acétamide 7,10 (d, 2H, J= 7,5 Hz); 7,14- 7,20 (m, 3H); 7,31- 7.33 (d, 2H, J= 8.05 Hz); 9.54 (s, 1H). DMSO: 0.83- 0.87 (t, 3H); 1.06- 1.09 (t, N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2- 6H); 1.17- 1.21 (m, 1H); 1.52- 1.75 (m, 9 55 (2,4-dioxo 1 propyl 1,3 2,6 Diéthyl Propylamine Cyclohexanone 222 H); 1.88- 1.91 (m, 2H); 2.44- 2.50 (m, 4H); diaza-spiro[4.5]dec-3 -y1)-phénylamine 3.12- 3.16 (m, 2H); 4.17 (s, 2H); 7.06- 7.08 acétamide (d, 2H, J= 7.6 Hz); 7.15- 7.18 (m, 1H); 9.50 (s, 1H). 2 [1 (4 Butyl phényl) 2,4 DMSO: 0.89- 0.93 (t, 3H); 1.07- 1.11 (t, dioxo-1,3-diaza- 2,6-Diéthyl-4-Butyl 6H); 1.31 1.59 (m, 10H); 1.88 1.97 (m, 56 spiro[4.5]dec-3-y1]-N-(2,6- phénylamine phénylamine Cyclohexanone 171 4H); 2.46- 2.52 (m, 4H); 2.60- 2.64 (m, diéthyl phényl) acétamide 2H); 4.28 (s, 2H); 7.08- 7.22 (m, 5H); 7.29- 7.31 (d, 2H, J= 8.1 Hz); 9.54 (s, 1H). DMSO: 1.06- 1.10 (m, 6H); 1.17- 1.22 (m, N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-[1- 3H); 1.37- 1.38 (m, 2H); 1.66- 1.67 (m, 57 (4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo- 2,6-Diéthyl- 4-Éthyl-Cyclopentanone 191 2H); 1.98- 2.03 (m, 4H); 2.46- 2.52 (m, 1,3 diaza spiro[4.4]non 3 phénylamine phénylamine 4H); 2.64- 2. 65 (m, 2H); 4.30 (s, 2H); 7.08- yI]-acétamide 7.10 (d, 2H, J= 7.5 Hz); 7.15- 7.26 (m, 3H); 7.30- 7.32 (d, 2H, J= 8.2 Hz); 9.55 (s, 1H). N (2,6 Diéthyl phényl) 2 (1 DMSO: 0.83- 0.87 (t, 3H); 1.05- 1.09 (t, heptyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-2,6-Diéthyl 6H); 1.17 1.25 (m, 9H); 1.52 1.91 (m, 58 Heptylamine Cyclohexanone 126 11H); 2.44- 2.50 (m, 4H); 3.14- 3.18 (m, spiro[4.5] dec-3-y1)- phénylamine 2H); 4.17 (s, 2H); 7.06- 7.08 (d, 2H, J= 7.5 acétamide Hz); 7.14- 7.18 (m, 1H); 9.50 (s, 1H). DMSO: 0.84- 0.86 (t, 6H); 1.05- 1.09 (t, N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(1- 6H); 1.17- 1.21 (m,1H); 1.58-1.76 (m, 7 59 isobutyl 2,4 dioxo 1,3 diaza 2,6 Diéthyl Isobutylamine Cyclohexanone 209 H); 1.87- 1.92 (m, 2H); 2.04- 2.05 (m, 1H); spiro[4.5] dec-3-y1)- phénylamine 2.44- 2.50 (m, 4H); 3.00- 3.02 (m, 2H); acétamide 4.18 (s, 2H); 7.06- 7.08 (d, 2H, J= 7.5 Hz); 7.14- 7.19 (m, 1H); 9.50 (s, 1H). Ex. NOM I UPAC Produit de Produit de Produit de (PC) RMN départ départ départ 1 2 3 2-[1-(4-Benzyloxy-phényl) DMSO: 1.08 (s, 6H); 1.11 (s, 6H); 1.15 2.4 dioxo 1.3 diaza 1.55 (m, 6H); 1.88- 2.08 (m, 4H); 3.03- 60 spiro[4.5]dec 3 yl] N (2,6 2,6- 4-Benzyloxy- C clohexanone 118 3.08 (m, 2H); 4.27 (s, 2H); 5.13 (s, 2H); diisopropyl-phényl)- diisopropylaniline phénylamine 7.09- 7.18 (m, 6H); 7.23- 7.25 (m, 2H); acétamide 7.34- 7.42 (m, 4H); 7.46- 7.48 (d, 2H, J= 7.8 Hz); 9.52 (s, 1H). DMSO: 1.06- 1.10 (t, 6H); 1.41- 1.43 (m, 2-[1-(4-Chloro-phényl)-2,4- 2H); 1.66- 1.68 (m, 2H); 1.94- 2.09 (m, 61 dioxo-1,3-diaza- 2,6-Diéthyl- 4-Chloro Cyclopentanone 218 4H); 2.45- 2.51 (m, 4H); 4.30 (s, 2H); 7.07- spiro[4.4]non-3-yI] -N-(2,6- phénylamine phénylamine 7.09 (d, 2H, J= 7.56 Hz); 7.16- 7.20 (m, diéthyl-phényl)-acétamide 1H); 7.40- 7.42 (d, 2H, J= 8.63 Hz); 7.54- 7.56 (d, 2H, J= 8.61 Hz); 9.55 (s, 1H). DMSO: 0.9 (m, 1H); 1.08- 1.12 (t, 6H); 2-[1-(4-Benzyloxy-phényl)- 1.41- 1.47 (m, 2H); 1.54- 1.57 (m, 3H); 62 2,4-dioxo-1,3-diaza- 2,6-Diéthyl- 4-Benzyloxy- Cyclohexanone 184 1.89-1. 98 (m, 4h); 2.47- 2.53 (m, 4H); 4.29 spiro[4.5]dec-3-yI] -N-(2,6-phénylamine phénylamine (s, 2H); 7.09- 7.13 (m, 4H); 7.17- 7.20 (m, diéthyl-phényl)-acétamide 3H); 7.36- 7.45 (m, 3H); 7.48- 7.50 (m, 2H); 9.55 (s, 1H). DMSO: 1.07- 1.10 (t, 6H); 1.13- 1.18 (m, 2-(1-Benzyl-2,4-dioxo-1,3- 1H); 1.52- 1.68 (m, 4H); 1.84- 1.87 (m, 63 diaza-spiro[4.5]dec-3-y1)-N- 2,6-Diéthyl- Benzylamine Cyclohexanone 179 2H); 2.46- 2.52 (m, 4H); 4.26 (s, 2H); 4.54 (2,6-diéthyl-phényl)-phénylamine (s, 2H); 7.08- 7.10 (d, 2H , J= 7.54 Hz); acétamide 7.16- 7.24 (m, 2H); 7.27- 7.31 (m, 4H); 9.56 (s, 1H). Exemple 5 N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(4-oxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-5 acétamide, composé (1.5) Avec Y= CH2 ; R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = Ph 10 a/ 1-Phényl-amino-cyclohexanecarbonitrile. 1,4 mL (15,3 mmol) d'aniline sont ajoutés à une solution de 1,3 mL (12,5 mmol) de cyclohexanone dans 20 mL d'acide acétique à 0°C. La solution est agitée 10 minutes et 1,9 mL (14,2 mmol) de cyanure de triméthylsilyle sont ajoutés. Le milieu réactionnel est agité une nuit à température ambiante. Il est alors versé 15 doucement dans une solution d'hydroxyde d'ammonium glacée en maintenant le pH basique et extrait avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Elles sont séchées sur sulfate de sodium. Le résidu est précipité dans du dichlorométhane et de l'heptane. Le solide est filtré et séché. 2.2 g de 1-phényl-amino-cyclohexanecarbonitrile sont obtenus sous forme de cristaux blanchâtres. R= 88%, Pf= 67-9°C. b/ 1-Phénylamino-cyclohexanecarboxylamide. 5 g (25 mmol) de 1-phénylamino-cyclohexanecarbonitrile sont dissous dans 30 mL d'acide sulfurique concentré. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante 48 h. I l est alors versé doucement dans de la glace et le pH est ramené à 7-8 avec de la soude et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés et le résidu est précipité dans du dichlorométhane et de l'heptane. I l est alors filtré et séché. 5,13 g de 1-phénylaminocyclohexanecarboxylamide sont obtenus sous forme d'un solide blanc. Rendement= 94%, Pf= 145-7°C. c/ 1-Phényl-1,3-diaza-spiro[4.5]decan-4-one. 300 mg (1,37 mmol) de 1-phénylamino-cyclohexanecarboxylamide sont dissous dans 10 mL de méthanol. 3 mL de formaldéhyde et une quantité catalytique d'APTS sont rajoutés. Le milieu réactionnel est chauffé à 100°C au micro-ondes pendant 30 min. Le solvant est évaporé, le résidu est repris par du dichlorométhane et lavé à l'eau. Les phases organiques sont rassemblées puis séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane / acétate d'éthyle 80/20, v/v). 50 mg de 1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.5]decan-4-one sont obtenus sous forme d'un solide blanc. Rendement= 18%, Pf= 193-5°C. d/ N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(4-oxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acét am i de. 72 mg (0,52 mmol) de carbonate de potassium sont ajoutés à une solution de 120 mg (0,52 mmol) de 1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.5]decan-4-one et 132 mg (0,52 mmol) de 2-chloro-N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide (décrit à l'exemple la) dans 20 mL de méthyl-éthyl-cétone. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 12 heures puis 6 h à reflux. Le milieu est alors filtré puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane puis heptane/acétate d'éthyle 50/50, v/v). 135 mg de N-(2,6-diisopropyl-phényl)-2-(4-oxo-1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl) -acétamide sont obtenus sous la forme d'un solide blanc. Rendement= 58%, Pf= 251-3°C. HPLC: 98.7%; Masse: 446. RMN 1H (CDCI3, 400 Mz): 1,20 (s, 12H); 1,36- 1,37 (m, 1H); 1,71- 1,74 (m, 2H); 1,81- 1,84 (m, 2H); 2,09- 2,14 (m, 2H); 2,25-2,28 (m, 2H); 3,03- 3,05 (m, 2H); 4,26- 4,27 (d, 2H); 4,90- 4, 91 (d, 2H); 6,97 (s, 3H); 7,19- 7,20 (m, 2H); 7,33 (m, 3H); 7,84 (s, 1H). Exemple 64 : Tests biologiques Les composés de formule (I) selon l'invention ont été soumis à un test permettant d'évaluer leur activité inhibitrice vis-à-vis de l'enzyme ACAT-1 inspiré de la publication suivante : � Identification of ACAT1- and ACAT2-specific inhibitors using a novel, cell based fluorescence assay : individual ACAT uniqueness �, J.lipid. Res (2004) vol 45, pages 378-386. Le principe de ce test est basé sur l'emploi du NBD-Cholestérol, un analogue du cholestérol dont la fluorescence dépend de son environnement. Quant celui-ci se trouve dans un environnement polaire, il est faiblement fluorescent alors que dans un environnement non polaire, il est fortement fluorescent. Le NBDCholestérol libre se localise dans les membranes cellulaires et est faiblement fluorescent dans cet environnement polaire. Quand le NBD-Cholestérol est estérifié par ACAT, l'ester de NBD-Cholestérol se localise dans les gouttelettes lipidiques non polaires et est alors fortement fluorescent. La méthode ci-après est appliquée : Les cellules HepG2 sont incubées en présence de NBD-cholestérol (1 pg/ml) et du composé de formule (I) à tester dans des plaques 96 puits noires à fond transparent à raison de 30000 cellules par puits. Après incubation 6h à 37°C, sous 5% CO2, le milieu est éliminé par retournement et les cellules sont lavées par 2 fois 100 �l de PBS. Après addition de 50 pl de tampon de lyse (NaPO4 10 mM, Igepal 1 %) les plaques sont agitées 5 min et lues en fluorescence (excitation 490 nm, émission 540nm) sur un appareil FUSION (Perkin Elmer). A titre illustratif, une IC50 de 3,2nM est obtenue pour le composé (1.1), une IC50 de 0,8nM est obtenue pour le composé (1.7), une IC50 de 0,2nM est obtenue pour le composé (1.10),une IC50 de 4,8nM est obtenue pour le composé (1.14), une IC50 de 5,6nM est obtenue pour le composé (1.23), une 1 C50 de 2,5nM est obtenue pour le composé (1.26), une 1 C50 de 0,7nM est obtenue pour le composé (1.39), une 1 C50 de 5,1 nM est obtenue pour le composé (1.46), une IC50 de 5,3nM est obtenue pour le composé (1.52) et une IC50 de 2,7nM est obtenue pour le composé (1.61). Exemple 65 : Formulations Diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention sont données ci-après. A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé (I .3) 0,01 g - Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g -Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml -Composé (1.1) 0,001 g - Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g -Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g -Arome qs - Eau purifiée qsp 5 ml B- VOIE TOPI QUE (a) Onguent - Composé (I .2) 0,300 g - Vaseline blanche codex qsp 100 g (d) Lotion 0,100 g -Composé (1.4) - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Éthanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe 0,300 g - Composé (1.1) - Miristate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300") 36,400 g - Ore d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst") qsp 100 g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique 1,000 g - Composé (I .2) - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérol 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propylène glycol 2,000 g -Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g 54 REVENDICATIONS 1. Composés de formule (I) : O R4 Y /NùR5 (I) dans laquelle : - Y représente C(0) ou CH2, - R1 représente un groupe (C1-C6)alkyle, - R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore, fluor ou brome, ou un groupe 10 (C1-C6)alkyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C,-C6)alkyle, ou un groupe - WNR6R7 avec W qui représente C(0), C(S) ou CH2, R6 qui représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C,-C6)alkyle et R, qui représente un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle ou un groupe phényle, 15 - R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe (C1-C6)alkyle ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cycloalkyle , - R5 représente un groupe choisi parmi : - un groupe phényle non substitué ou un groupe phényle substitué par un 20 à trois substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes de fluor, chlore, iode ou brome, et les groupes (C1-C6)alkyle, hydroxyméthyle, mono-, di- ou trifluorométhyle, hydroxy, phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle ou 4-pyridyle, (C,-C6)alcoxy, phénoxy, benzyloxy, mono-, di- ou trifluorométhoxy, - un groupe (G-C12)alkyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs 25 groupes hydroxy, ou atomes de fluor, chlore, iode ou brome, - un groupe cycloalkyle ou un groupe -(CH2)m-cycloalkyle dans lequel m est égal à1,2ou3, - un groupe aralkyle û(CH2)n-Ar avec n égal à 1, 2 ou 3 et Ar qui représente un groupe phényle non substitué, naphtyle non substitué, ou un 30 groupe phényle substitué par un à trois substituants identiques ou différentschoisis parmi les atomes de fluor, chlore, iode et brome, et les groupes (C1-C6)alkyle, hydroxyméthyle, mono-, di- ou trifluorométhyle, hydroxy, phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle ou 4-pyridyle, (C,-C6)alcoxy, phénoxy, benzyloxy, mono-, di- ou trifluorométhoxy, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates et leurs conformères ou rotamères. 2. Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que : - Y représente C(0) ou CH2, -R1 représente un groupe (C1-C4)alkyle, - R2 représente un atome d'hydrogène, de fluor, chlore ou brome ou un groupe (C1-C4)alkyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle, ou un groupe -WNR6R7 avec W qui représente C(0), C(S) ou CH2, R6 qui représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle et R, qui représente un groupe cycloalkyle comprenant 5, 6 ou 7 atomes de carbone ou un groupe phényle, -R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe (C1-C4)alkyle ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cycloalkyle comprenant de 5, 6 ou 7 atomes de carbone, - R5 représente un groupe choisi parmi : - un groupe phényle non substitué ou phényle substitué par un, deux ou trois substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes de fluor, chlore et brome et les groupes (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, hydroxyméthyle, mono-, di- et tri-fluorométhoxy, (C1-C4)alcoxy, phénoxy, benzyloxy, phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle et 4-pyridyle - un groupe (C2-C12)alkyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ou atomes de fluor, - un groupe cycloalkyle ou un groupe -CH2-cycloalkyle, - un groupe aralkyle -(CH2)n-Ar dans lequel n est égal à 1, 2 ou 3 et Ar représente un groupe phényle non substitué ou phényle monosubstitué par un groupe (C1-C4)alkyle, trifluorométhyle, (C1-C4)alcoxy, un atome de fluor, chlore ou brome.3. Composés selon la revendication 1 ou 2 caractérisés en ce que R1 représente un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle. 4. Composés selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisés en ce que R2 représente un atome de chlore ou brome ou un groupe méthyle, éthyle, isopropyle ou tert-butyle. 5. Composés selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisés en ce que R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe -WNR6R7 avec W qui représente C(0), R6 qui représente un groupe méthyle et R, qui représente un groupe cyclohexyle ou un groupe phényle. 6. Composés selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisés en ce que R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe éthyle ou n-propyle, ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cyclopentyle, cyclohexyle, ou cycloheptyle. 7. Composés selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisés en ce que R5 représente un groupe choisi parmi : - un groupe phényle non substitué ou phényle substitué par un, deux ou trois substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes de chlore ou fluor, et les groupes méthyle, éthyle, n-butyle, trifluorométhyle, hydroxyméthyle, di- et tri-fluorométhoxy, méthoxy, phénoxy et benzyloxy, - un groupe sec-butyle, n-propyle, n-butyle, n-pentyle, 2,2- diméthylpropyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle, un groupe n-butyle substitué en position 4 par trois atomes de fluor, un groupe n-propyle substitué en position 3 par trois atomes de fluor, un groupe n-butyle substitué en position 4 par un groupe hydroxy, ou un groupe n-propyle substitué en position 3 par un groupe hydroxy, - un groupe -CH2-cyclopropyle, -CH2-cyclohexyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, - un groupe -(CH2)n-Ar avec n égal à 1 ou 2 et Ar qui représente un groupe phényle non substitué ou phényle monosubstitué, de préférence enméta ou para, par un groupe méthyle, trifluorométhyle, méthoxy ou un atome de fluor. 8. Composés selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisés en ce que R1 et R2 5 sont identiques et représentent un radical isopropyle et R3 est un atome d'hydrogène. 9. Composés selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisés en ce que R1et R2 sont identiques et représentent un radical éthyle, et R3 est un atome d'hydrogène. 10. Composés selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisés en ce que R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle. 15 11. Composés selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisés en ce que R5 représente un groupe phényle non substitué ou phényle substitué, en position méta ou para, par un atome de chlore ou fluor, ou par un groupe méthyle ou méthoxy. 20 12. Composés selon l'une des revendications 1 à 11 caractérisés en ce que Y représente C(0). 13. Composés selon la revendication 1 choisis parmi les composés ci-dessous, leurs sels pharmaceutiqment acceptables, solvates, hydrates, conformères et 25 rotamères : - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl)-acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acét am i de, 30 -N-Cyclohexyl-4-[2-(2,4-dioxo-1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl) -acétylamino]-3,5,N -triméthyl-benzamide, - 4-[ 2-(2,4-Dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétylamino] -3,5, N-triméthyl-N-phényl-benzamide, 10- N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(4-oxo-1-phényl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl) -acétamide, - 2-[ 1-(4-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1, 3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1 -(4-méthoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phényl-1,3-diaza-spiro[4.6] undec-3-yl)- acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, -2-[ 1-(3-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl]-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)-acétamide, -2-(1-Cyclopentyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2, 6-diisopropylphényl)- acétamide, -2-(1-Cyclohexyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diisopropyl- phényl)- acétamide, -2-(1-Cycloheptyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2, 6-diisopropylphényl)- acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -m-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-3-yl]- acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-méthoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-fluoro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, - 2-[ 1-(2-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5]dec-3-yl] -N-(2,6-diisopropylphényl)- acétamide,- N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4- dioxo-1-o-tolyl-1,3-diaza- spi ro[ 4.5] dec-3-yl) -acétamide, - 2-( 1 -Benzyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diisopropyl-phényl)- acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1-phenéthyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide, - 2-[ 1-(4-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl] -N-(2,6-diisopropylphényl)-acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -propyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acétamide, - 2-( 1 -Butyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)- acét am i de, - 2-(1-Cyclohexyl méthyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diisopropylphényl)-acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-isobutyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acét am i de, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -pentyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-heptyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acétamide, -2-(1-Cyclopropylméthyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2,2-diméthyl-propyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-méthoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl)- acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-hexyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl]- acétamide,-N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-yl]- acétamide, - 2-[ 1-(4-Butyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2, 6-diisopropylphényl)- acétamide, -2-(4,4-Diéthyl-2,5-dioxo-3-p-tolyl-imidazolidin-1-yl)-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)- acét am i de, - 2-[ 1-(4-Butyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl]-N-(2,6-diisopropylphényl)- acétamide, - 2-[ 1-(4-Benzyloxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl] -N-(2,6-diisopropyl-phényl)- acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-hydroxyméthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-nonyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(1-octyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acét am i de, - 2-(2,4-Dioxo-1-p-tolyl-1, 3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,4,6-triméthyl-phényl)- acét am i de, -N-(2-Chloro-6-méthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- acétamide, - 2-(2,4-Dioxo-1 -p-tolyl-1, 3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2-isopropyl-6-méthyl- phényl)-acétamide, - N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- acét am i de, -N-(2,6-Diéthyl-4-méthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4. 5] dec-3- yl) -acét am ide, -N-(2-Chloro-4,6-diméthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- acétamide, -N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -phenéthyl-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)- acétamide, - N-(2-Bromo-4, 6-diméthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1 -p-tolyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-acétamide,- N-(2-tert-Butyl-6-méthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3-diazaspiro[4. 5] dec- 3-yl) -acétamide, - N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-[ 1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3- yl]- acétamide, -N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(2,4-dioxo-1-propyl-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acét am i de, - 2-[ 1-(4-Butyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2, 6-diéthylphényl)-acétamide, - N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-[ 1-(4-éthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3- yl] -acétamide, -N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(1-heptyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)- acét am i de, - N-(2,6-Diéthyl-phényl)-2-(1-isobutyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl)-acét am i de, -2-[1-(4-Benzyloxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl]-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)- acétamide, - 2-[ 1-(4-Chloro-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.4] non-3-yl]-N-(2,6-diéthylphényl)-acétamide, - 2-[ 1-(4-Benzyloxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diéthyl- phényl)-acétamide, - 2-( 1 -Benzyl-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl)-N-(2,6-diéthyl-phényl)-acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(4-trifluorométhyl-phényl)-1, 3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(3-trifluorométhyl-phényl)-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(2-trifluorométhyl-phényl)-1, 3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, - 2-[ 1-(4-Difluorométhoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6- diisopropyl-phényl)-acétamide, - 2-[ 1-(4-Trifluorométhoxy-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -N-(2,6-diisopropyl-phényl)-acétamide,-N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[1-(3, 4-diméthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2,4-diméthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza- spiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-fluoro-4-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-méthyl-3-trifluorométhyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3,5-difluoro-4-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3- diaza-spiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-fluoro-4-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-fluoro-3-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-chloro-3-méthyl-phényl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(3-phénoxy-phényl)-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-(2,5-dioxo-4, 4-dipropyl-3-p-tolyl-imidazolidin-1-yl)- acétamide, -2-(4,4-Dibutyl-2,5-dioxo-3-p-tolyl-imidazolidin-1-yl)-N-(2, 6-diisopropyl-phényl)- acét am i de, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(4,4,4-trifluoro-butyl)-1, 3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-1-(4,4,4-trifluoro-propyl)-1, 3-diazaspiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-hydroxy-propyl)-2,4-dioxo-1,3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-hydroxy-butyl)-2,4-dioxo-1,3-diaza- spiro[4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(4-fluoro-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide,-N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[1-(4-méthyl-benzyl)-2,4-dioxo-1, 3-diazaspiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(4-trifluorométhyl-benzyl)-1, 3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2- [ 1-(3-méthyl-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-fluoro-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, - N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(3-méthoxy-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(3-trifluorométhyl-benzyl)-1, 3-diaza- spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2- [ 1-(2-méthyl-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[ 4.5] dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[ 1-(2-fluoro-benzyl)-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide, -N-(2,6-Diisopropyl-phényl)-2-[2,4-dioxo-l-(2-trifluorométhyl-benzyl)-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-yl] -acétamide. 14. Composés selon l'une des revendications précédentes, en tant que médicaments. 15. Composition pharmaceutique comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 13. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 est comprise entre 0,001 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une quelconque des revendications 1 à13 est comprise entre 0, 01 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. 18. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13. 19. Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 est comprise entre 0,001 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition. 20. Composition selon l'une des revendications 15 à 19 caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme adaptée pour une application topique. 15 21. Composition selon la revendication 20 caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, d'un onguent, d'une pommade, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, de tampons imbibés, de solutions, de 20 sprays, de mousses, de sticks, de savons, de shampooings ou de bases lavantes. 22. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 18 ou 19 pour l'hygiène corporelle ou 25 capillaire. 23. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour la fabrication d'un médicament pour prévenir et/ou traiter les désordres de la glande sébacée tels que l'hyperséborrhée, l'acné, la dermite 30 séborrhéique, la dermatite atopique, les pathologies oculaires comme la blépharite ou la meibomite, l'hypercholestérolémie, l'artériosclérose et la maladie d'Alzheimer. 24. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour la fabrication d'un médicament pour traiter l'acné.5