Brevet FR2915747A1 — publié le 20081107

DERIVES DE TRI-AMINO-PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHATASE CDC25 La présente invention a pour objet de nouveaux inhibiteurs de phosphatases Cdc25. Le contrôle de la transition entre les différentes phases du cycle cellulaire durant la mitose ou de la méiose est assuré par un ensemble de protéines dont les activités enzymatiques sont associées à des états différents de phosphorylation. Ces états sont contrôlés par deux grandes classes d'enzymes : les kinases et les phosphatases. La synchronisation des différentes phases du cycle cellulaire permet ainsi la réorganisation de l'architecture cellulaire à chaque cycle dans l'ensemble du monde vivant (microorganismes, levures, vertébrés, plantes). Parmi les kinases, les kinases dépendantes des cyclines (CDKs) jouent un rôle majeur dans ce contrôle du cycle cellulaire. L'activité enzymatique de ces différentes CDKs est contrôlée par deux autres familles d'enzymes qui travaillent en opposition (Jessus et Ozon, Prog. Cell Cycle Res. (1995), 1, 215-228). La première regroupe des kinases telles que Weel et Miki qui désactivent les CDKs en phosphorylant certains acides aminés (Den Haese et coll., Mol. Biol. Ce/1 (1995), 6, 371-385). La seconde regroupe des phosphatases telles que Cdc25 qui activent les CDKs en déphosphorylant des résidus tyrosine et thréonine de CDKs (Gould et coll., Science (1990), 250, 1573-1576). Les phosphatases sont classifiées en 3 groupes : les sérines/thréonines phosphatases (PPases), les tyrosines phosphatases (PTPases) et les phosphatases à double spécificité (DSPases). Ces phosphatases jouent un rôle important dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires. En ce qui concerne les phosphatases Cdc25 humaines, 3 gènes (Cdc25-A, Cdc25-B et Cdc25-C) codent pour les protéines Cdc25. De plus, des variants issus de splicing alternatif du gène Cdc25B ont été identifiés : il s'agit de Cdc25B1, Cdc25B2 et Cdc25B3 (Baldin et coll., Oncogene (1997), 14 , 2485-2495). Le rôle des phosphatases Cdc25 dans l'oncogénèse est maintenant mieux connu et les mécanismes d'action de ces phosphatases sont illustrés en particulier dans les références suivantes : Galaktionov et coll., Science (1995), 269, 1575-1577 ; Galaktionov et coll., Nature (1996), 382, 511-517 ; et Mailand et coll., Science (2000), 288, 1425-1429. La surexpression des différentes formes de Cdc25 est maintenant rapportée dans de nombreuses séries de tumeurs humaines, par exemple : -Cancer du sein : cf. Cangi et coll., Résumé 2984, AACR meeting San Francisco, 2000) ; - Lymphomes : cf. Hernandez et coll., Int. J. Cancer (2000), 89, 148-152 et Hernandez et coll., Cancer Res. (1998), 58, 1762-1767 ; - Cancers du cou et de la tête : cf. Gasparotto et coll., Cancer Res. (1997), 57. 2366-2368 ; - Cancers du pancréas: cf. Junchao Guo et coll., Oncogene (2004), 23, 71-81 Par ailleurs, le groupe de E. Sausville rapporte une corrélation inverse entre le niveau d'expression de Cdc25-B dans un panel de 60 lignées et leurs sensibilités aux inhibiteurs de CDK, suggérant que la présence de Cdc25 puisse apporter une résistance à certains agents antitumoraux et plus particulièrement aux inhibiteurs de CDK (Rose et coll., Proceedings of AACR, Abstract 3571, San Francisco, 2000). Parmi d'autres cibles, on recherche donc à présent des composés capables d'inhiber les phosphatases Cdc25 afin de les utiliser notamment comme agents anti- cancéreux. Les phosphatases Cdc25 jouent également un rôle dans les maladies neurodégénératives (cf. Zhou et coll., Cell Mol. Life Sci. (1999), 56(9-10), 788-806 ; Ding et coll., Am. J. Pathol. (2000), 157(6), 1983-90 ; Vincent et coll., Neuroscience (2001), 105(3), 639-50) de sorte que l'on peut aussi envisager d'utiliser des composés possédant une activité d'inhibition de ces phosphatases pour traiter ces maladies. Un autre problème auquel s'adresse l'invention est la recherche de médicaments destinés à prévenir ou traiter le rejet de greffes d'organes ou encore à traiter des maladies auto-immunes. Dans ces désordres / maladies, l'activation non appropriée des lymphocytes et des monocytes/macrophages est impliquée. Or les médicaments immunosuppresseurs connus à ce jour ont des effets secondaires qui pourraient être diminués ou modifiés par des produits ciblant spécifiquement les voies de signalisation dans les cellules hématopoïétiques qui initient et maintiennent l'inflammation. L'invention a tout d'abord pour objet de nouveaux inhibiteurs de phosphatases Cdc25 (en particulier de la phosphatase Cdc25-C), lesquels sont des dérivés du type tri-amino-pyrimidine de formule générale (I) définie ci-après. Compte tenu de ce qui précède, ces composés sont susceptibles d'être utilisés comme médicaments, en particulier dans le traitement et / ou la prévention des maladies ou désordres suivants : • l'inhibition de la prolifération tumorale seule ou en combinaison avec d'autres traitements ; • les cancers ; • l'inhibition de la prolifération des cellules normales seule ou en combinaison avec d'autres traitements ; • les maladies neurodégénératives ; • la prévention de l'alopécie spontanée ; • la prévention de l'alopécie induite par des produits exogènes ; • la prévention de l'alopécie radio-induite ; • la prévention de l'apoptose spontanée ou induite des cellules normales ; • la prévention de la méiose et / ou la fécondation ; • la prévention de la maturation des oocytes ; • toutes les maladies / tous les désordres correspondant à des utilisations rapportées pour les inhibiteurs de CDKs, et notamment les maladies prolifératives non tumorales (par exemple : angiogénèse, psoriasis ou resténose), maladies prolifératives tumorales, les maladies parasitaires (prolifération de protozoaires), infections virales, maladies neurodégénératives, myopathies ; et / ou • toutes les maladies / tous les désordres correspondant à des applications cliniques de la vitamine K et de ses dérivés. Par ailleurs, les composés de la présente invention sont également, du fait de leurs propriétés d'inhibition des phosphatases Cdc25, susceptibles d'être utilisés pour inhiber ou prévenir la prolifération des microorganismes, notamment des levures. L'un des avantages de ces composés consiste en leur faible toxicité sur les cellules saines. A présent, la Demanderesse a découvert de façon surprenante que les composés répondant à la formule générale (I) décrits ci-après ou leurs sels, sous forme racémique, de diastéréoisomères ou toutes combinaisons de ces formes présentent une activité inhibitrice des phosphatases Cdc25. Tout d'abord la présente invention a pour objet les composés de formule générale 3 (I) RS~N~R4 N R4,NNN~ ~N,RI I I al R5 R3 R2 (1) sous forme racémique, d'énantiomère ou toute combinaison de ces formes, dans laquelle : W représente indépendamment NR6, CR6R7, un atorne d'oxygène ou un atome de soufre étant entendu que R6 et R7 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6 ; R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6 ; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C3 ; soit R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle comprenant l'atome d'azote ; soit R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6, un radical phenyle ou un radical alkylaminoalkyle un groupe -(CH2)2-N(CH3)2 ; n ou q sont des nombres entiers compris entre 2 et 6 inclus ; R1 représente soit un atome d'hydrogène, un radical --C(=O)-NHR8, -C(=S)-NHR8, - C(=S)-NH-C(=0)-R8, -C(=N-CN)-NHR8, -C(=O)-R9, ou -SO2-R10 ; R8 représente soit un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6, un radical thiophène, un radical naphtyle, un radical tétrahydronaphtyle, un radical cyclopentyle, un radical benzothiadiazole, un radical isoxazole éventuellement substitué par 1 ou 2 radicaux alkyle en C, à C2, un radical méthylfuryle, un radical tétrahydrofuryle, un radical benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogèneä ou encore un radical pyridine éventuellement substituée par un radical phenoxy, par un atome d'halogène, par un radical halogénophénoxy ou par un radical morpholino; ou bien 4 R8 représente un radical R14 R13 dans lequel R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CN, -NO2, -OCF3, -CF3, un radical alkylthio, un radical alkylamino, un radical oxazole, un radical pyrazole, un radical alcoxy, un radical phénoxy événetuellement substitué par un radical -NO2, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6, un radical thiopyridine événtuellement substitué par un atome d'halogène et par un radical -CF3, un radical arylsulfone éventuellement substitué par un atome d'halogène, ou encore R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un radical -SO2-NR15R16 étant entendu que R15 et R16 peuvent former ensemble un hétérocycle comprenant l'atome d'azote ; ou l'un de R15 ou R16 représentent indépendamment un radical diméthylpyrimidine, un radical alkyle en C, à C3, un radical phenyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical 5 ou ou ou * *'''r ( / N ou R10 représente un radical CF3 ou NO2 étant entendu que signifie, chaque fois qu'il intervient, le point d'attachement à la formule générale (I) ; ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. De préférence, la présente invention a pour objet les composés de formule générale (I) R5~N,R4 N % R4,NNN W~N,R1 I I pl R5 R3 R2 (I) sous forme racémique, d'énantiomère ou toute combinaison de ces formes, dans laquelle : W représente indépendamment NR6 avec R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6; R2 représente indépendamment un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C3; R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle comprenant l'atome d'azote ; n ou q sont des nombres entiers compris entre 2 et 6 inclus ; R1 représente soit un atome d'hydrogène, soit un radical ùC(=O)-NHRB, ou soit un radical ùC(=S)-NHRB ; R8 représente soit un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C4, un radical thiophène, un radical methylphenoxy, un radical naphtyle, un radical dihydronaphtyle, un radical cyclopentyle, un radical benzothiadiazole, un radical isoxazole éventuellement substitué par 1 ou 2 radicaux méthyle, un radical pyrazole, un radical méthylfuryle, un radical méthyldihydrofuryle, un radical benzyle éventuellement substituée par un atome de fluor, ou un radical pyridine éventuellement substituée par un radical phenoxy, par un atome d'halogène, par un radical fluorophénoxy ou par un radical morpholino; ou bien R8 représente un radical R14 R13 dans lequel R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CN, -NO2, -OCF3, -CF3, -S-CH3, un radical diméthyl amine, un radical oxazole, un radical méthoxy, un radical phénoxy éventuellement substitué par un radical -NO2, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6, thiopyridine événtuellement substitué par des atomes d'halogène ou -CF3, un radical arylsulfone éventuellement substitué par un atome d'halogène, ou encore R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un radical -SO2-NR15R16 étant entendu que R15 et R16 peuvent former ensemble un 20 hétérocycle comprenant l'atome d'azote ; ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. De préférence, le composé selon l'invention possède des radicaux R4 et R5 qui forment ensemble un hétérocycle comprenant l'atome d'azote, et plus particulièrement qui forment un radical pyrrolidine. 25 De préférence, le composé selon l'invention possède un radical R3 qui représente un atome d'hydrogène. De préférence, le composé selon l'invention est tel que n ou q sont des nombres entiers égaux à 2 ou à 3, plus particulièrement n et q sont égaux à 2 . De préférence, le composé selon l'invention possède un radical W qui représente un radical NR6, et plus particulièrement qui représente un radical NR6 avec R6 étant un radical alkyle linéaire. De préférence, le composé selon l'invention possède un radical R2 qui représente un atome d'hydrogène et un radical R1 qui représente un radical -C(=O)-NHR8 ou un radical -C(=S)-NHR8. Encore plus préférentiellement, le composé selon l'invention possède un radical R2 qui représente un atome d'hydrogène et un radical R1 qui représente un radical -. C(=S)-NHR8. De préférence, le composé selon l'invention possède un radical R2 qui représente un atome d'hydrogène et R1 qui représente soit un radical -C(=O)-NHR8, soit un radical -C(=S)-NHR8, avec R8 étant un radical R14 R13 dans lequel R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CN, -NO2, -CF3, un radical alcoxy ou un radical phénoxy. En particulier, l'invention concerne un composé de formule générale (I) choisi parmi les composés suivants ou son sel : N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-benzyl-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}urea ; N-(tert-butyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-l-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-2-thienylurea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'- [(2R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]urea ; N-cyclopentyl-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}urea ; N-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(2-furylmethyl)urea ; N-2,1,3-benzothiadiazol-4-yI-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin- 1 -ylpyrimidin-4- 1 0 yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-ethylurea ; 15 N-(4-chlorophenyl)-N'-{5-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] pentyl}urea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(2-{2-[(2, 6--dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethoxy}ethyl)urea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{3-[{3-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]propyl}(methyl)amino]propyl}urea ; 20 N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4- 25 fluorophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-pyridin-3-ylthiourea ; 3C) N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(piperidin-1-ylsulfonyl)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-ethylthiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl )amino]ethyl}(methyl)am ino]ethyl}-N'-(2- 35 furylmethyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(6- phenoxypyridin-3-yl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4- (1,3-oxazol-5-yl)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'- (pentafluorophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yi)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4- methoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4- phenoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-1- naphthylthiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'- (3,4,5-trimethoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3- fluorophenyl)thiourea ; N-(2,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(3,5-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(2-fluorophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-nitrophenyl)thiourea ; N-(4-tert-butylphenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)am ino]ethyl}-N'-[4- (4-nitrophenoxy)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4- fluorobenzyl)thiourea ; N-[2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-yl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4- (1 H-pyrazol-1-yl)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3- nitrophenyl)thiourea ; N-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-4-{[({2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}amino) carbonothioyl]amino} benzenesulfonamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(methylthio)phenyl]thiourea ; N-(4-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]thio}phenyl)-N'-{2-[{2-[ (2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-(6-chloropyridin-3-yl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{5-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]pentyl}thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{5-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino] pentyl}thiourea ; 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}am ino)carbonothioyl]amino}-N-methylbenzenesulfonam ide ; N-{4-[(4-bromophenyl)sulfonyl]phenyl}-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino} benzenesulfonamide ; 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino}-N- phenylbenzenesulfonamide ; N-{2-[[2-({2,6-bis[[2-(dimethylamino)ethyl](methyl)amino]pyrimidin-4-;yI} amino)ethyl](methyl)amino]ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(3,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[(2-{[2,6-bis(diethylamino)pyrimidin-4-yi]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-{2-[(2-{[2,6-bis(dimethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-diazetidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-[4-(dimethylamino)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-{2-[(2-{[2,6-bis(ethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-cyanophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]-.4-methoxybenzamide ; N-(4-chlorophenyl)-N"-cyano-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} guanidine ; 4-benzoyl-N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}benzamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}quinoxaline-2-carboxamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-2- phenoxypropanamide N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-9- oxo-9H-fluorene-4-carboxamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-1-[4- (trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-4- nitrobenzenesulfonamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-3- (trifluoromethyl)benzenesulfonamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-4- (trifluoromethyl)benzenesulfonamide . De manière préférentielle, l'invention concerne un composé de formule générale (I) choisi parmi les composés suivants ou son sel : N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(2-{2-[(2,6•• dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethoxy}ethyl)urea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(pentafluorophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-methoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-phenoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3-fluorophenyl)thiourea ; N-(2,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(3,5-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-nitrophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3-nitrophenyl)thiourea ; N-(4-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]thio}phenyl)-N'-{2-[{2-[ (2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{5-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]pentyl}thiourea ; N-(3,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[(2-{[2,6-bis(diethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'- (4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-cyanophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea. L'invention a aussi pour objet les composés suivants, ou un de ses sels, choisi parmi -N-6--{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N-2-,N-2--,N--4--, N-4---tetraethylpyrimidine-2,4,6-triamine ; -N-{2-[(2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine ; -N-{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine ; -N-{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine; -N-{2-[(2,6-diazetidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine; - N-6---{2-[(2-am inoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N--2--,N-2--,N-4--, N-4---tetramethylpyrimidine-2,4,6-triamine; -N-6--{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N--2--,N-2-,N-4-, N-4---tetraethylpyrimidine-2,4,6-triamine. L'invention a aussi pour objet les composés suivants, ou un de ses sels, choisi parmi: - 6-chloro-N,N,N',N'-tetraethylpyrimidine-2,4-diamine ; -4-chloro-2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidine; -4,4'-(6-chloropyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine ; -6-chloro-N,N'-diethylpyrimidine-2,4-diamine; -2,4-diazetidin-1-yl-6-chloropyrimidine; -6-chloro-N,N,N',N'-tetramethylpyrimidine-2,4-diamine; -6-chloro-N,N'-bis[2-(dimethylamino)ethyl]-N,N'-dimethylpyrimidine-2, 4-diamine . La terminologie utilisée pour la nomenclature des composés ci-dessus et des exemples est la terminologie anglaise IUPAC. Par alkyle, lorsqu'il n'est pas donné plus de précision, on entend un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone. Par hétérocycle, on entend un cycle ayant de 4 à 6 chaînons et comprenant soit un hétéroatome (O, N ou S) comme par exemple un radical pyrrolidine, pipéridine, azétidine ou soit comprenant deux hétéroatomes, identiques ou différents choisi parmi les atomes O, N ou S, comme par exemple un radical morpholino. Par halogène ou atome d'halogène on entend un atome de chlore, de brome, de fluor ou d'iode. Par arylsulfone on entend un radical -SO2 sur lequel est fixé un carbocycle aromatique éventuellement substitué par un atome d'halogène. Par carbocycle aromatique on entend un système carbocyclique comprenant au moins un cycle aromatique. Par amino, on entend au sens de la présente invention un radical -NH2. Par radical alkylamino, on entend au sens de la présente invention un radical û NRH ou ûN(R)2 avec R étant un radical alkyle tel que précédemment défini. Par methylamino en entend un radical ûNH-CH3. Par radical alkylaminoalkyl, on entend au sens de la présente invention un radical ûR'ûNRH ou ûR'ûN(R)2 avec R et R' étant des radicaux alkyle tel que précédemment défini. Par exemple, on enetnd un radical -(CH2)2-N(CH3) 2 . Par alcoxy, on entend au sens de la présente invention un radical ûOûR avec R étant un radical alkyle tel que précédemment défini. Par méthoxy, on entend un radical û OûCH3. Par phenoxy, on entend un radical ûO-C6H5. Par halogénophénoxy, on entend un radical phenoxy substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes. Par alkylphenoxy, on entend au sens de la présente invention un radical ûRûOC6H5 avec R étant un radical alkyle tel que précédemment défini. Par ethylphénoxy, on entend soit un radical ûCH(CH3)ûO-C6H5 soit un radical --CH2ûCH2ûO-C6H5, Par alkylthio, on entend au sens de la présente invention un radical ûSûR avec R 15 étant un radical alkyle tel que précédemment défini. Par methylthio, on entend un radical û SûCH3. Par sel d'un composé, on entend les sels d'addition dudit composé avec un acide organique ou inorganique ou, le cas échéant, avec une base, et notamment les sels pharmaceutiquement acceptables dudit composé. 20 Par sel pharmaceutiquement acceptable, on entend notamment des sels d'addition d'acides inorganiques tels que chlorhydrate, bromhydrate, iodhydrate, sulfate, phosphate, diphosphate et nitrate ou d'acides organiques tels que acétate, maléate, fumarate, tartrate, succinate,citrate, lactate, méthanesulfonate, p-toluènesulfonate, pamoate et stéarate. Entrent également dans le champ de la présente invention, 25 lorsqu'ils sont utilisables, les sels formés à partir de bases telles que l'hydroxyde de sodium ou de potassium. Pour d'autres exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, on peut se référer à "Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm. (1986), 33, 201-217. Dans certains cas, les composés selon la présente invention peuvent comporter 30 des atomes de carbone asymétriques. Par conséquent, les composés selon la présente invention ont deux formes énantiomères possibles, c'est-à-dire les configurations "R" et "S". La présente invention inclut les deux formes énantiomères et toutes combinaisons de ces formes, y compris les mélanges racémiques "RS". Dans un souci de simplicité, lorsqu'aucune configuration spécifique n'est indiquée dans les formules de structure, il faut comprendre que les deux formes énantiomères et leurs mélanges sont représentés. La présente invention a également pour objet un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus ou son sel, pour son utilisation comme substance thérapeutiquement active. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus, ou un sel pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé, avec au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. La présente invention a également pour objet à titre de médicament, un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus, ou un sel pharmaceutiquement acceptable d'un tel composé. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable d'un tel composé, pour préparer un médicament destiné à traiter ou prévenir une maladie ou un désordre choisi parmi les maladies suivantes ou les désordres suivants : les cancers, les maladies prolifératives tumorales, les maladies prolifératives non tumorales, les maladies neurodégénératives, les maladies parasitaires, les infections virales, l'alopécie spontanée, l'alopécie induite par des produits exogènes, l'alopécie radio-induite, les maladies auto-immunes, les rejets de greffes, les maladies inflammatoires ou les allergies. Plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé, pour préparer un médicament destiné à traiter ou prévenir les cancers. Encore plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé, pour préparer un médicament destiné à traiter ou prévenir le cancer, ledit cancer étant choisi parmi les cancers du colon, du rectum, de l'estomac, des poumons, du pancréas, du rein, des testicules, du sein, de l'utérus, de l'ovaire, de la prostate, de la peau, des os, de la moelle épinière, du cou, de la langue, de la tête ainsi que les sarcomes, les carcinomes, les fibroadénomes, les neuroblastomes, les leucémies, les mélanomes. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable d'un tel composé, pour traiter ou prévenir une maladie ou un désordre choisi parmi les maladies suivantes ou les désordres suivants : les cancers, les maladies prolifératives tumorales, les maladies prolifératives non tumorales, les maladies neurodégénératives, les maladies parasitaires, les infections virales, l'alopécie spontanée, l'alopécie induite par des produits exogènes, l'alopécie radio-induite, les maladies auto-immunes, les rejets de greffes, les maladies inflammatoires ou les allergies. Plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé, pour traiter ou prévenir les cancers. Encore plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule générale (I) telle que définie ci-dessus ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé, pour traiter ou prévenir le cancer, ledit cancer étant choisi parmi les cancers du colon, du rectum, de l'estomac, des poumons, du pancréas, du rein, des testicules, du sein, de l'utérus, de l'ovaire, de la prostate, de la peau, des os, de la moelle épinière, du cou, de la langue, de la tête ainsi que les sarcomes, les carcinomes, les fibroadénornes, les neuroblastomes, les leucémies, les mélanomes. Le composé de formule générale (I) ou son sel utilisé selon l'invention peuvent être sous forme d'un solide, par exemple des poudres, des granules, des comprimés, des gélules, des liposomes ou des suppositoires. Les supports solides appropriés peuvent être, par exemple, le phosphate de calcium, le stéarate de magnésium, le talc, les sucres, le lactose, la dextrine, l'amidon, la gélatine, la cellulose, la cellulose de méthyle, la cellulose carboxyméthyle de sodium, la polyvinylpyrrolidine et la cire. Le composé de formule générale (I) ou son sel utilisé selon l'invention ou l'association selon l'invention peuvent aussi se présenter sous forme liquide, par exemple, des solutions, des émulsions, des suspensions ou des sirops. Les supports liquides appropriés peuvent être, par exemple, l'eau, les solvants organiques tels que le glycérol ou les glycols, de même que leurs mélanges, dans des proportions variées: dans l'eau. L'administration d'un composé de formule générale (I) ou son sel utilisé selon l'invention ou l'association selon l'invention pourra se faire par voie topique, orale. parentérale, par injection intramusculaire, sous-cutanée etc. La dose d'un produit selon la présente invention, à prévoir pour le traitement des maladies ou troubles mentionnés ci-dessus, varie suivant le mode d'administration, l'âge et le poids corporel du sujet à traiter ainsi que l'état de ce dernier, et il en sera décidé en définitive par le médecin ou le vétérinaire traitant. Une telle quantité déterminée par le médecin ou le vétérinaire traitant est appelée ici "quantité thérapeutiquement efficace". A titre indicatif, la dose d'administration envisagée pour un médicament selon l'invention est comprise entre 0,1 mg et 10 g suivant le type de composé actif utilisé. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. EXEMPLES : Les composés selon l'invention peuvent être préparés selon les différentes procédures décrites ci-dessous. 1) Préparation de l'intermédiaire de formule (IV) : z,z' et z" représentent un atome d'halogène et de préférence un atome de chlore. R4 R4 z\/Nz' R5'N\ /N(N~R5 N R5R4NH N z" (III) (II) schéma A Les dérivés di-aminopyrimidine de formule générale (IV) peuvent être préparés selon la méthode décrite par Bundy et collaborateurs dans Journal of Medicinal Chemistry, 1995, 35, 4161-4163 en faisant réagir par exemple le composé (Il) avec le composé amine de formule générale (III) dans lequel R4 et R5 ont été définis précédemment, à une température comprise entre -5 C et 5 C (de préférence 0 C), dans un solvant inerte tel que par exemple le tetrahydrofurane. Dans le cas particulier où R4 et R5 représentent tous les deux un radical methyle et dans le cas particulier où R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène et un radical éthyle, les conditions de préparation des dérivés de formule (IV) sont telles que décrites par Atri et collaborateurs dans Journal of Medicinal Chemistry, 1984, 27, 1621-1629. La réaction s'effectue à une température comprise entre 30 C et 50 C (de préférence 40 C) dans un solvant polaire et inerte tel que par exemple l'éthanol. 2) Préparation de l'intermédiaire de formule (VI) : z,' (IV) R4,N,R5 R4.,N,RS N" R4, NNz R5 N" R4, Â N N^N R5 H H2N n W q NH2 (V) nW q NH2 (IV) (VI) schéma B Comme décrit dans le schéma B ci-dessus, les composés de formule générale (VI) dans laquelle R4, R5, W, n et q sont tels que définis précédemment, peuvent être obtenus, par exemple, par chauffage à une température comprise entre 150 C et 250 C (de préférence 190 C) ou par traitement aux micro-ondes, le composé de formule (IV) avec un large excès du composé diamine (V). 3) Préparation du composé de formule (la) : Y représente un atome de soufre ou d'oxygène R4,N_R5 À \\ R4.N~LN q R8 W N R5 H H H R4.N,R5 INII R4.N~N~ N R5 H R8N- -Y ~n`W Jq NH2 (VII) schéma C Les dérivés de formule générale (la) dans laquelle R4, R5, W, n, q, Y, et R8 sont tels que définis précédemment, peuvent être préparés selon la méthode décrite dans le schéma C en faisant réagir le composé (VI) intermédiaire avec le composé isocyanate ou isothiocyanate de formule générale (VII) à une température comprise entre 10 C et 30 C (de préférence 20 C) dans un solvant polaire et inerte tel que par exemple le dichlorométhane, le 1,2-dichlorométhane ou le diméthylformamide. 4) Préparation du composé de formule (lb) : R4.N_R5 R8 R4.N,R5 N -"L o ~ N- -Y R4.N~N" N R4.NNW/\NH R5 H (VIII) R5 H (VI) schéma D o à N, N R8 H H nW Comme décrit dans le schéma D ci-dessus, les composés de formule générale (lb)ä peuvent être facilement obtenus dans des conditions opératoires similaires à celles décrites précédemment pour le composé (la) et en utilisant les dérivés carboxy-• isothiocyanates de formule (VIII). 5) Préparation du composé de formule (Ic) : R4,N,R5 Î CN R4,N,R5 ~~ INIII" \\ ReH SN a N (IX) R4\ N n W~ 4 NHz R5 H schéma E Comme décrit dans le schéma E ci-dessus, les composés de formule générale (Ic) dans laquelle R4, R5, W, n, q, Y, et R8 sont tels que définis précédemment, peuvent être obtenus en chauffant au reflux d'un solvant polaire tel que le tetrahydrofurane, le dérivé aminopyrimidine de formule générale (VI) avec le dérivé cyano éthylénique dans sa forme salifiée de formule générale (IX). Le dérivé salifié de formule (IX) peut être obtenu en faisant réagir le dérivé isothiocyanate de formule générale (VII') et le composé cyanamide de sodium dans un solvant polaire comme par exemple l'éthanol, à une température comprise entre 10 C et 30 C (de préférence 20 C). 6) Préparation du composé de formule (Id) : N H N ,rrCN nW R8 (VII') R4,N,R5 4NH2 R4~N_R5 nW R9 nW schéma F Comme décrit dans le schéma F ci-dessus, les composés de formule générale (Id) dans laquelle R4, R5, W, n, q, Y, et R9 sont tels que définis précédemment, peuvent être obtenus par exemple, en condensant sur le composé halogénure d'acyle de formule générale (X), le composé de formule (VI) en présence d'un piégeur d'acide minéral comme un composé amine tertiaire tel que la triéthylamine ou la diisopropylethylamine à une température comprise entre 10 C et 30 C (de préférence 20 C) dans un solvant inerte tel que par exemple, le dichlorométhane ou l'éther éthylique selon des méthodes connues de l'homme du métier. Ces mêmes composés de formule générale (Id) peuvent également être préparés dans des conditions similaires aux couplages peptidiques, en faisant réagir l'acide carboxylique de formule générale (XI) sur le composé (VI) à une température comprise entre 10 C et 30 C (de préférence 20 C) dans un solvant inerte tel que par exemple le dichlorométhane ou le 1,2-dichlorométhane, comme décrit dans le schéma G ci dessous. schéma G 7) Préparation du composé de formule (le) : De manière préférentielle, le radical z' du composé de formule (XII) représente un atome de chlore. Les dérivés de formule générale (le) dans laquelle R4, R5, W, n, q, Y, et R10 sont tels que définis précédemment, peuvent être préparés selon la méthode décrite dans le schéma H en faisant réagir le composé (VI) avec le composé halogénure d'arylsulfonyle de formule (XII) en présence d'un piégeur d'acide minéral comme un composé amine tertiaire tel que par exemple, la triéthylamine ou la diisopropylethylamine, dans un solvant polaire tel que par exemple, le dichlorométhane, le 1,2-dichlorométhane ou le diméthylformamide à une température comprise entre 10 C et 30 C (de préférence 20 C). R4,N,R5 N NN R5 H R4, ,R5 N R9 OH N" \\ (XI) N R4, R9 nW 4NH2 N N^N R5 H nW R4 R10~IOSR4,N,R5 p (XII) N R4, NN-N R5 H n W R4,N,R5n NH2 O 11 q NIIIIR10 H (VI) (le) schéma H L'invention a pour objet également un procédé de préparation des composés de formule générale (VI) dans laquelle R4, R5, R3, W, n et q sont tels que définis ci dessus, et qui peuvent être obtenus, par exemple, en chauffant à forte température par chauffage micro-ondes, le composé de formule (IV) avec un large excès du composé diamine (V) pour former le dérivé pyrimidine monoamine de formule générale (VI). R4,N,R5 N R4,NNN' R5 R3 Partie expérimentale Suivant les définitions précédentes des groupes variables R1, R2, R3, R4, R5, n, q, et W, les composés selon l'invention peuvent être préparés selon les différentes 10 procédures décrites ci-dessus. Les exemples sont présentés pour illustrer les procédures ci-dessus et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. Exemple 1 : N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea 15 1-1) 4-chloro-2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidine On ajoute à 0 C, le composé 2,4,6-trichloropyrimidine (30 g, 164 mmol) dans une solution contenant le composé pyrrolidine (44 ml, 524 mmol) dans 60 ml de tétrahydrofurane. On agite pendant 2 heures à cette température puis 12 heures à 23 C. On ajoute ensuite 15 ml de pyridine puis on laisse sous agitation, une demi-journée. On 20 rajoute 60 ml d'eau puis on extrait avec 3x30 ml de dichlorométhane. On verse la phase organique dans de l'eau glacée puis on neutralise avec une solution saturée en bicarbonate de sodium puis avec une solution saturée en chlorure de sodium. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium puis on évapore le solvant à l'évaporateur rotatif. L'huile ainsi obtenue est chromatographiée sur colonne de silice de type Biotage 25 (éluant : acétate d'éthyle-heptane : 0-100 à 5-95) et on obtient un solide sous forme d'une poudre blanche. Le rendement de la réaction est 66%. nW gNH2 RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,84-1,87 (m, 8H) ; 3-3,39 (ni, 8H) ; 5,74 (s, 1H) MH+ expérimental = 253,20 ; M théorique = 252,12 Point de fusion : 84-86 C 1-2) N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine Dans un tube en verre scellé adapté au chauffage micro-ondes, on chauffe à 190 C dans un four à micro-ondes (Biotage, Emrys Optimiser) pendant 3600 secondes, le composé 4-chloro-2,6-dipyrrolidin-1ylpyrimidine tel que préparéeau paragraphe (1-1) (0,8 g, 3,2 mmol) et du N-méthyl éthylènediamine (3,3 ml, 26 mmol). Un fois la réaction terminée, on rajoute 20 ml d'eau puis on extrait à l'acétate d'éthyle. On lave avec 3x20 ml d'eau puis on sèche la phase organique sur sulfate de sodium. On évapore à sec puis on rajoute environ 10 ml d'heptane à l'huile obtenue. On agite puis on filtre sur fritté le solide obtenu. On obtient un solide sous forme de poudre blanche. Le rendement de la réaction est de 69%. RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,61 (sé, 2H) ; 1,87-1,94 (m, 8H) ; 2,23-2,25 (m, 3H) ; 2,43- 2,46 (m, 2H) ; 2,58-2,61 (m, 2H) ; 2,76-2,79 (m, 2H) ; 3,28-3,30 (m, 2H) 3,42-3,54 (m., 8H) ; 4,75 (s, 1H) ; 4,80-4,85 (m , 1H) MH+ expérimental = 334,35 ; M théorique = 333,26 Point de fusion : 67-69 C 1-3) N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4- yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea Un mélange contenant de la N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine telle que préparée au paragraphe (1-2) (0,1 g, 0,3 mmol) et du 4-chloro-3-trifluorométhylphenylisocyanate (0,066 g, 0,3 mmol) dans 3 ml de dichlorométhane est agité à 23 C pendant 5 heures. On rajoute 3 ml d'ether puis on agite pendant quinze minutes. On filtre sur fritté le solide formé et on lave à l'éther. Après séchage, on obtient un solide sous forme d'une poudre blanche. Le rendement de la réaction est de 66%. RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,76-1,81 (m, 8H) ; 2,24 (s, 3H) ; 2,43-2,50 (m, 4H) ; 3,15-3,37 (m, 12H) ; 4,71 (s, 1H) ; 5,85 (sé, 1H) ; 6,23-6,26 (sé, 1H) ; 7,50-7,54 (m, 2H) 8,03-804 (sé, 1H) ; 9,11 (s, 1H) MH+ expérimental = 555,33 ; M théorique = 554,25 Point de fusion : 149-151 C Les composés 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 et 16 ont été synthétisés selon une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 1. Exemple 2 : N-benzyl-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}urea RMN-1H (8 ppm, CDC13) : 1,79-1,92 (m, 8H) ; 2,24 (s, 3H) ; 2,46-2,62 (m, 4H) ; 3,18-3,40 (m, 12H) ; 4,32-4,33 (m, 2H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,07 (sé, 1H) ; 5,45 (sé, 1H) ; 5,72 (sé, 1H) , 7,25-7,30 (m, 5H) MH+ expérimental = 467,40 ; M théorique = 466,63 10 Point de fusion : 87-89 C Exemple 3 : N-(tert-butyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,20 (s, 9H) ; 1,79-1,85 (m, 8H) ; 2,20 (s, 3H) ; 2,32-2,44 (m, 5H) ; 3,01-3,03 (m, 2H) ; 3,28-3,40 (m, 9H) ; 4,76 (s, 1H) ; 5,59 (sé, 1H) ; 5,75 (sé, 1H) , 15 5, 88 (sé, 1H) MH+ expérimental = 433,40; M théorique = 432,61 Point de fusion : 107-109 C Exemple 4 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-2-thienylurea 20 RMN-1H (8 ppm, CDC13) : 1,90-1,95 (m, 8H) ; 2,26 (s, 3H) ; 2,51-2,65 (m, 4H) ; 3,20-3,54 (m, 12H) ; 4,69 (s, 1H) ; 5,27 et 5,85 (2sé, 1H) ; 6,39 (sé, 1H) ; 6,72-6,77 (m, 2H) , 8,80 (sé, 1H) MH+ expérimental = 459,30 ; M théorique = 458,63 Point de fusion : 133-135 C 25 Exemple 5 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[(2R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]urea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,73-1,92 (m, 10H) ; 2,26 (s, 3H) ; 2,49-2,74 (m, 7H) ; 3,17-3, 38 (m, 12H) ; 4,67 (s, 1 H) ; 4,92-5,60 (m, 4H) ; 7,09-7,27 (m, 5H) MH+ expérimental = 507,40 ; M théorique = 506,69 Point de fusion : 93-95 C Exemple 6 : N-cyclopentyl-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}urea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,26-1,63 (m, 8H) ; 1,86-1,93 (m, 8H) ; 2,26 (s, 3H) ; 2,46-2,62 (m, 4H) ; 3,19-3,98 (m, 12H) ; 3,98-3,99 (m, 1H) ; 4,72 (s, 1H) ; 4,93-5,20 (m, 3H) MH+ expérimental = 445,40 ; M théorique = 444,62 Point de fusion : 119-121 C Exemple 7 : N-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N'-{2-[{24(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,76-2,58 (m, 21H) ; 3,20-3,41 (m, 12H) ; 4,73 (s, 1H) ; 5,18 (sé, 1H) ; 5,65 (sé, 1H) ; 6,92 (sé, 1H) MH+ expérimental = 472,40 ; M théorique = 471,61 Point de fusion : 95-97 C Exemple 8 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(2-furylmethyl)urea RMN-'H (6 ppm, CDC13) : 1,80-1,94 (m, 8H) ; 2,24 (s, 3H) ; 2,38-2,62 (m, 4H) ; 3,19- 3,51 (m, 12H) ; 4,31-4,33 (m, 2H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,18 (sé, 1H) ; 5,45 (sé, 1H) ; 5,80 (sé, 1H) ; 6,20 (d, 2H) ; 7,27-7,29 (m, 1H) 2C) MH+ expérimental = 457,40 ; M théorique = 456,59 Point de fusion : 103-105 C Exemple 9 : N-2,1,3-benzothiadiazol-4-yl-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,88-1,93 (m, 8H) ; 2,28 (s, 3H) ; 2,60-2,69 (m, 4H) ; 3,18-25 3,57 (m, 12H) ; 4,66 (s, 1H) ; 5,56 (sé, 1H) ; 6,72 (sé, 1H) ; 7,50-7,57 (m, 2H) ; 8,30-8,32 (d, 1H) ; 9,00 (s, 1H) MH+ expérimental = 511,40 ; M théorique = 510,67 Point de fusion : 126-128 C Exemple 10 : N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea RMN-'H (S ppm, CDCl3) : 1,88-1,95 (m, 8H) ; 2,29 (s., 3H) ; 2,50-2,66 (m, 4H) ; 3,20- 3,52 (m, 12H) ; 4,72 (s, 1H) ; 5,17 (sé, 1H) ; 5,72 (sé, 1H) ; 7,14-7,31 (m, 4H) ; 7,87 5 (sé+, 1H) MH+ expérimental = 487,36 ; M théorique = 486,26 Point de fusion : 71-73 C Exemple 11 : N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea 10 RMN-'H (S ppm, DMSO) : 1,76-1,82 (m, 8H) ; 2,23 (s. 3H) ; 2,42-2,50 (m, 4H) ; 3,13-3,37 (m, 12H) ; 4,71 (s, 1H) ; 5,75 (sé, 1H) ; 6,22 (sé, 1H) ; 7,20-7,43 (m, 2H) ; 7,81 (s, 1H) ; 8,94 (s, 1H) MH+ expérimental = 521,29 ; M théorique = 520,22 Point de fusion : 138-139 C 15 Exemple 12 : N-{2-({2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-ethylurea RMN-1H (S ppm, DMSO) : 0,96 (t, 3H) ; 1,79-1,83 (m, 8H) ; 2,19 (s, 3H) ; 2,34-2,49 (m, 2H) ; 2,94-3,07 (m,4H) ; 3,23-3,39 (m, 12H) ; 4,75 (s, 1H) ; 5,66 (sé, 1H) ; 5,87 (sé, 2H) MH+ expérimental = 405,30 ; M théorique = 404,56 20 Point de fusion : 127-129 C Exemple 13 : N-(4-chlorophenyl)-N'-{5-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] pentyl}urea RMN-'H (S ppm, DMSO) : 1,03-1,32 (m, 6H) ; 1,78-1,84 (m, 8H) ; 3,05-3,38 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 6,00 (sé, 1H) ; 6,13 (sé, 1H) ; 7,30 (dd, 4H) ; 8,51 (s, 1H) 25 MH+ expérimental = 472,35 ; M théorique = 471,25 Point de fusion : 192-193 C Exemple 14 : N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(2-{2-[(2, 6-dipyrrolidin-lylpyrimidin-4-yl)amino]ethoxy}ethyl)urea RMN-1H (S ppm, CDC13) : 1,6 (m, 5H) ; 2 (m, 8H) ; 3,30-3,71 (m, 12H) ; 4,65 (s, 1H) ; 7,05 (sé, 1H) ; 7,30 (m, 1H) ; 7,72 (m, 1H) ; 7,89 (d, 1H) ; 9,03 (sé, 1H) MH+ expérimental = 542,20 ; M théorique = 541,22 Point de fusion : 79-81 C Exemple 15 : N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{3-[{3-[(2,6-dipyrrolidin-1 -ylpyrimidin-4-yl)amino]propyl}(methyl)amino]propyl}urea hydrochloride RMN-1H (S ppm, DMSO) : 1,83-1,96 (m, 12H) ; 2,73 (s, 3H) ; 3,0-3,53 (m, 14H) ; 5,05 10 (s, 1H) ; 6,76 (sé, 1H) ; 7,51-8,06 (m, 4H) ; 9,53 (s, 1H) : 10,36 (sé, 1H) ; 11,56 (sé, 1H) MH+ expérimental = 583,17 ; M théorique = 582,28 Point de fusion : 115-117 C Exemple 16 : N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea 15 Un mélange contenant de la N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N.-methylethane-1, 2-diamine telle que préparée au paragraphe (1-2) (0,1 g, 0,3 mmol) et du 4-chlorophenylisothiocyanate (0,051 g, 0,3 mmol) dans 3 ml de dichlorométhane est agité à 23 C pendant deux heures. On filtre sur fritté le solide obtenu. Après lavage à l'éther puis séchage sous cloche, on obtient une poudre de couleur blanche. Le 20 rendement de la réaction est de 53%. RMN-1H (S ppm, DMSO) : 1,77-1,98 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,61-2,67 (m, 4H) ; 3,22- 3,71 (m, 12H) ; 4,69 (s, 1H) ; 5,20 (sé, 1H) ; 7,05 (sé, 1H) ; 7,27-7,35 (m, 4H) , 8,3 (sé, 1H) MH+ expérimental = 503, 29 ; M théorique = 502,24 25 Point de fusion : 127-129 C Les composés 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65 et 66 ont été synthétisés selon une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 16. Exemple 17 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]thiourea RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,76-1,95 (m, 8H) ; 2,31 (s., 3H) ; 2,61-2,68 (m, 4H) ; 3,21-3,71 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,05 (sé, 1H) ; 7,16 (d, 3H) ; 7,42 (d, 2H) ; 8,60 (sé, 1H) MH+ expérimental = 553,40 ; M théorique = 552,68 Point de fusion : 118-120 C Exemple 18 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-fluorophenyl)thiourea RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,79-1,96 (m, 8H) ; 2,29 (s, 3H) ; 2,60-2,66 (m, 4H) ; 3,21-10 3,71 (m, 12H) ; 4,69 (s, 1H) ; 4,95 (sé, 1H) ; 7,02-7,32 (m, 4H) ; 8,30 (d, 2H) MH+ expérimental = 487,30 M théorique = 486,66 Point de fusion : 115-117 C Exemple 19 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea 15 RMN-'H (S ppm, CDCl3) : 1,77-1,93 (m, 8H) ; 2,32 (s, 3H) ; 2,63-2,70 (m, 4H) ; 3,23- 3,73 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 4,25 (sé, 1H) ; 7,35 (sé, 1H) ; 7,53(d, 2H) ; 7,61 (d,2H) ; 9,00 (sé, 1H) MH+ expérimental = 537,40 ; M théorique = 536,67 Point de fusion : 87-89 C 20 Exemple 20 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-pyridin-3-ylthiourea RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,76-1,97 (m, 8H) ; 2,32 (s, 3H) ; 2,63-2,70 (m, 4H) ; 3,23- 3,73 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 4,25 (sé, 1H) ; 7,35 (sé, 1H) ; 7,53(d, 2H) ; 7,61 (d,2H) ; 9,00 (sé, 1H) 25 MH+ expérimental = 470,30 ; M théorique = 469,66 Point de fusion : 107-109 C Exemple 21 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(piperidin-1-ylsulfonyl)phenyl]thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,40-1,43 (m, 2H) ; 1,61-1;67 (m, 4H) ; 1,81-1,94 (m, 8H) ; 2,31 (s, 3H) ; 2,64-2,70 (m, 4H) ; 2,97-3,00 (m, 4H) ; 3,22-3,74 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,35 (sé, 1H) ; 7,64 (d, 2H) ; 7,78 (d,2H) ; 9,30 (sé, 1H) MH+ expérimental = 616,40 ; M théorique = 615,87 5 Point de fusion : 120-122 C Exemple 22 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-ethylthiourea RMN-1H (8 ppm, CDC13) : 1,15 (t, 3H) ; 1,76-1,97 (m, 8H) ; 2,32 (s, 3H) ; 2,63-2,70 (m, 4H) ; 3,20 (q, 2H) ; 3,45-3,73 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 4,95 (sé, 1H) ; 6,75 (sé, 1H) ; 6,90 10 (sé, 1H) MH+ expérimental = 421,30 ; M théorique = 420,63 Point de fusion : 82-84 C Exemple 23 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(2-furylmethyl)thiourea 15 RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,76-1,97 (m, 8H) ; 2,32 (s. 3H) ; 2,63-2,70 (m, 4H) ; 3,23- 3,73 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 4,75 (m, 2H) ; 5,15 (sé, 1H) ; 6,30 (d, 2H) ; 6, 80 (sé, 1H) ; 7,30 (d,1H) MH+ expérimental = 421,30 ; M théorique = 324,38 Point de fusion : 99-101 C 20 Exemple 24 : N-{2-({2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(6-phenoxypyridin-3-yl)thiourea RMN-1H (8 ppm, CDC13) : 1,76-1,93 (m, 8H) ; 2,33 (s, 3H) ; 2,61-2,70 (m, 4H) ; 3,23- 3,70 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,10 (sé, 1H) ; 6,86 (d, 1H) ; 7, 12-7,41 (m, 6H) ; 7,91-7,99 (m, 2H) ; 8,50 (sé, 1H) 25 MH+ expérimental = 562,30 ; M théorique = 561,76 Point de fusion : 104-106 C Exemple 25 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,62 (qd, 1H) ; 1,88-1,94 (in, 13H) ; 2,26 (s, 3H) ; 2,57-2,64 (m, 4H) ; 3,26-4,09 (m, 17H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,21 (sé, 1H) ; 7,00 (sé, l H) MH+ expérimental = 477,20 ; M théorique = 476,69 Point de fusion : 120-122 C Exemple 26 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,77-1,95 (m, 8H) ; 2,29 (s, 3H) ; 2,59-2,65 (m, 4H) ; 3,23-3,81 (m, 20H) ; 4,86 (s, 1H) ; 4,95 (sé, 1H) ; 6,63 (d, 1H) ; 6,88 (sé, 1H) ; 7,58 (d, 1H) ; 8,02 (s, 1H) ; 8,10 (sé, 1H) MH+ expérimental = 555,40 ; M théorique = 554,76 Point de fusion : 116-118 C Exemple 27 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]thiourea RMN-1H (8 ppm, CDCI3) : 1,79-1,93 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,63-2,66 (m, 4H) ; 3,23- 3,72 (m, 12H) ; 4,68 (s, 1H) ; 5,10 (sé, 1H) ; 7,28 (m, 1H) ; 7,50-7,60 (m, 4H) ; 7,89 (s, 1H) ; 8,20 (sé, 1H) MH+ expérimental = 536,40 ; M théorique = 535,72 Point de fusion : 104-106 C Exemple 28 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(pentafluorophenyl)thiourea RMN-1H (8 ppm, CDC13) : 1,80-1,94 (m, 8H) ; 2,34 (s, 3H) ; 2,59-2,65 (m, 4H) ; 3,2-3,75 (m, 12H) ; 4,76 (s,1H) ; 5,10 (sé, 1H) ; 7,50 (m, 1H) MH+ expérimental = 559,30 ; M théorique = 558,62 Point de fusion : 92-94 C Exemple 29 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-methoxyphenyl)thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,76-1,95 (m, 8H) ; 2,25 (s, 3H) ; 2,57-2,61 (m, 4H) ; 3,19-3,77 (m, 15H) ; 4,56 (sé, 1H) ; 4,66 (s, 1H) ; 6,70 (sé, 1H) ; 6,91 (d, 2H) ; 7,20 (d, 2H) :; 7,80 (sé, 1H) 3C) MH+ expérimental = 499,40 ; M théorique = 498,70 Point de fusion : 127-129 C Exemple 30 : N-{2-({2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-phenoxyphenyl)thiourea RMN-'H (8 ppm, CDCI3) : 1,78-1,93 (m, 8H) ; 2,29 (s, 3H) ; 2,60-2,65 (m, 4H) ; 3,2 5 3,70 (m, 12H) ; 4,68 (s, 1H) ; 4,80 (sé, 1H) ; 6,95-7,35 (m, 10H) ; 8,20 (sé, 1H) MH+ expérimental = 561,40 ; M théorique = 560,77 Point de fusion : 79-81 C Exemple 31 : N-{2-({2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-1-naphthylthiourea 10 RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,63-1,93 (m, 8H) ; 2,12 (s., 3H) ; 2,36-2,52 (m, 4H) ; 3,01-3,68 (m, 12H) ; 4,40 (sé, 1H) ; 4,60 (s, 1H) ; 6,80 (sé, 1H) ; 7,52 (m, 4H) ; 7,81-7,91 (m, 4H) MH+ expérimental = 519,40 ; M théorique = 518,73 Point de fusion : 87-89 C 15 Exemple 32 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,79-1,93 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,61-2,66 (m, 4H) ; 3,21-3,70 (m, 12H) ; 3,82 (s, 9H) ; 4,68 (s, 1H) ; 4,80 (sé, 1H) ; 6,61 (sé, 2H) ; 7,00 (sé, 1H) ; 8,3 (sé, 1H) 20 MH+ expérimental = 559,40 ; M théorique = 558,75 Point de fusion : 109-111 C Exemple 33 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3-fluorophenyl)thiourea MH+ expérimental = 487,30 ; M théorique = 486,66 25 Point de fusion : 118-120 C Exemple 34 : N-(2,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea 31 RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,80-1,95 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,64-2,68 (m, 4H) ; 3,22-3,74 (m, 12H) ; 4,68 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 6,77 (m, 1H) ; 6,97 (m, 1H) ; 7,7 (m, 1H) 7,95 (m, 1H) ; 8,80 (sé, 1H) MH+ expérimental = 505,30 ; M théorique = 504,65 5 Point de fusion : 124-126 C Exemple 35 : N-(3,5-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,84-1, 94 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,63-2,69 (m, 4H) ; 3,21-3,71 (m, 12H) ; 4,69 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 6,51 (m, 1H) ; 7,24 (m, 2H) ; 7,45 (sé, 1H) 10 9,20 (sé, 1H) MH+ expérimental = 505,30 ; M théorique = 504,65 Point de fusion : 124-126 C Exemple 36 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(2-fluorophenyl)thiourea 15 RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,80-1,94 (m, 8H) ; 2,29 (s, 3H) ; 2,62-2,66 (m, 4H) ; 3,22-3,72 (m, 12H) ; 4,67 (s, 1H) ; 5,10 (sé, 1H) ; 7,12 (m, 3H) ; 7,25 (sé, 1H) ; 7,80 (sé, 1H) 8,40 (sé, 1H) MH+ expérimental = 487,40 ; M théorique = 486,27 Point de fusion : 105-107 C 20 Exemple 37 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-nitrophenyl)thiourea RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,84-1,94 (m, 8H) ; 2,31 (s, 3H) ; 2,65-2,70 (m, 4H) ; 3,22-3,74 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,35 (sé, 1H) ; 7,50 (sé, 1H) ; 7,82 (m, 2H) ; 8,12 (d, 2H) ; 9,50 (sé, 1H) 25 MH+ expérimental = 514,35 ; M théorique = 513,26 Point de fusion : 146-148 C Exemple 38 : N-(4-tert-butylphenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,30 (s, 9H) ; 1,79-1,94 (m, 8H) ; 2,27 (s, 3H) ; 2,58-2,62 (m, 4H) ; 3,19-3,69 (m, 12H) ; 4,63 (s, 1H) ; 4,70 (sé, 1H) ; 6,91 (sé, 1H) ; 7,24 (m, 2H) ; 7,39 (m, 2H) ; 8,10 (sé, 1H) MH+ expérimental = 525,42 ; M théorique = 524,31 5 Point de fusion : 192-194 C Exemple 39 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(4-nitrophenoxy)phenyl]thiourea RMN-'H (8 ppm, CDCl3) : 1,76-1,94 (m, 8H) ; 2,30 (s., 3H) ; 2,63-2,68 (m, 4H) ; 3,22- 3,73 (m, 12H) ; 4,69 (s, 1H) ; 4,90 (sé, 1H) ; 7,00-7,08 (m, 5H) ; 7,45-7,47 (m, 2H) ; 8,19 10 (d, 2H) ; 8,70 (sé, 1H) MH+ expérimental = 606,35 ; M théorique = 605,29 Point de fusion : mousse Exemple 40 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-fluorobenzyl)thiourea 15 RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,78-1,94 (m, 8H) ; 2,22 (s, 3H) ; 2,56-2,63 (m, 4H) ; 3,17-3,67 (m, 12H) ; 4,68 (m, 3H) ; 5,00 (sé, 1H) ; 6,80 (sé, 1H) ; 7,00 (m, 2H) ; 7,24 (m, 2H) MH+ expérimental = 501,39 ; M théorique = 500,28 Point de fusion : 64-66 C Exemple 41 : N-[2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-yl]-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1 20 ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,27-2,04 (m, 8H) ; 2,27 (s, 3H) ; 2,66-2,70 (m, 4H) ; 3,15-3,84 (m, 12H) ; 6,78-6,86 (m, 2H) ; 6,97-7,00 (m, 1H) ; 7,19-7,27 (m, 1H) ; 7,79 (sé, 1H) ; 8,17 (sé, 1H) ; 8,57 (d, 1H) ; 9,01 (sé, 1H) ; 9,82 (sé, 1H) ; 10,8 (sé, 1H) MH+ expérimental = 598,39 ; M théorique = 597,28 25 Point de fusion : 108-110 C Exemple 42 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(1 H-pyrazol-l-yl)phenyl]thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,77-1,96 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,62-2,67 (m, 4H) ; 3,22-3,73 (m, 12H) ; 4,69 (s, 11-0 ; 5,00 (sé, 1H) ; 6,45 (s, 1H) ; 7,10 (sé, 1H) ; 7,48 (d, 2H) ; 7,65-7,71 (m, 3H) ; 7,88 (s, 1H) ; 8,50 (sé, 1H) MH+ expérimental = 535,40 ; M théorique = 534,73 5 Point de fusion : 116-118 C Exemple 43 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3-nitrophenyl)thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,78-1,94 (m, 8H) ; 2,32 (s. 3H) ; 2,64-2,71 (m, 4H) ; 3,23- 3,73 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,42 (t, 2H) ; 7,96 (d, 1H) ; 8,09 (d, 1H) ; 10 8, 25 (s, 1H) ; 9,50 (sé, 1H) MH+ expérimental = 514,31 ; M théorique = 513,26 Point de fusion : 125-127 C Exemple 44 : N-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-4-{[({2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino} benzenesulfonam ide RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,75-1,96 (m, 8H) ; 2,17 (s, 3H) ; 2,26 (s, 6H) ; 2,61-2,63 (m, 5H) ; 3,18-3,64 (m, 12H) ; 4,60 (sé, 1H) ; 6,40 (sé, 1H) ; 6,50 (s, 1H) ; 7,66 (m, 2H) ; 7,92 (m, 2H) ; 8,00 (sé, 1H) ; 9,50 (sé, 1H) 20 MH+ expérimental = 654,38 ; M théorique = 653,30 Point de fusion : 129 C (mousse) Exemple 45 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(methylthio)phenyl]thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,80-1, 94 (m, 8H) ; 2,28 (s, 3H) ; 2,45 (s, 3H) ; 2,60-2,65 (m, 25 4H) ; 3,21-3,70 (m, 12H) ; 4,67 (s, 1H) ; 4,90 (sé, 1H) ; 6,90 (sé, 1H) ; 7,23-7,27 (m, 4H) ; 8,30 (sé, 1H) MH+ expérimental = 515,38 ; M théorique = 514,27 Point de fusion : 67-69 C Exemple 46 : N-(4-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]thio}phenyl)-N'-{2-[{2-30 [(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,79-1,93 (m, 8H) ; 2,33 (s, 3H) ; 2,63-2,69 (m, 4H) ; 3,25-3,72 (m, 12H) ; 4,68 (s, 11-1) ; 4,80 (sé, 1H) ; 7,10 (sé, 1H) ; 7,49-7,53 (m, 4H) ; 7,76 (s, 1H) ; 8,39 (s, 2H) MH+ expérimental = 680,36 ; M théorique = 679,22 Point de fusion : 97-99 C Exemple 47 : N-(6-chloropyridin-3-yl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,90-1, 94 (m, 8H) ; 2,29 (s. 3H) ; 2,64-2,71 (m, 4H) ; 3,22-3,74 (m, 12H) ; 4,66 (s, 1H) ; 7,21 (d, 1H) ; 8,36 (sé, 2H) ; 10,20 (sé, 1H) ; 10,80 (sé, 1H) MH+ expérimental = 504,30 ; M théorique = 503,23 Point de fusion : 96-98 C Exemple 48 : N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,76-1,94 (m, 8H) ; 2,33 (s, 3H) ; 2,62-2,70 (m, 4H) ; 3,23- 3,70 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,30 (sé, 1H) ; 7,39 (d, 1H) ; 7,64 (sé, 1H) ; 7,78-7,79 (m, 1H) ; 9,00 (sé, 1H) MH+ expérimental = 571,25 ; M théorique = 570,23 Point de fusion : 117-119 C Exemple 49 : N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,78-1,96 (m, 8H) ; 2,32 (s, 3H) ; 2,61-2,69 (m, 4H) ; 3,23-3,70 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,20 (sé, 1H) ; 7,21-7,50 (m, 4H) ; 8,60 (sé, 1H) MH+ expérimental = 535,25 ; M théorique = 536,20 Point de fusion : 148-150 C Exemple 50 : N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,76-1,96 (m, 8H) ; 2,33 (s, 3H) ; 2,60-2,69 (m, 4H) ; 3,23-3,70 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,00 (sé, 1H) ; 7,05-7,20 (m, 2H) ; 7,32-7,35 (m, 2H) ; 8,40 (sé, 1H) MH+ expérimental = 521,28 ; M théorique = 520,23 Point de fusion : 146-148 C Exemple 51 : N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{5-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]pentyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDCl3) : 1,47-1,94 (m, 14H) ; 3,29-3,63 (m, 12H) ; 4,30 (sé, 1H) ; 4,72 (s, 1H) ; 6,30 (sé, 1H) ; 7,48 (d, 1H) ; 7,64-7,65 (m, 2H) ; 7,80 (sé, 1H) MH+ expérimental = 556,20 ; M théorique = 555,22 Point de fusion : 85-87 C Exemple 52 : N-(4-chlorophenyl)-N'-{5-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) aminojpentyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,42-1,95 (m, 14H) ; 3,19-3,66 (m, 12H) ; 4,50 (sé, 1H) ; 4,70 (s, 1H) ; 6,10 (sé, 1H) ; 7,20 (d, 2H) ; 7,36 (d, 2H) ; 7,70 (sé, 1H) MH+ expérimental = 488,26 ; M théorique = 487,23 Point de fusion : 80-82 C Exemple 53 : 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino}-N-methylbenzenesulfonamide RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,82-1,95 (m, 8H) ; 2,31 (s, 3H) ; 2,64-2,69 (m, 4H) ; 2,65 (s,, 3H) ; 3,22-3,73 (m, 12H) ; 4,20 (sé, 1H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,50 (sé, 1H) 7,74-7,76 (m, 41-1) ; 9,50 (sé, 1H) MH+ expérimental = 562,26 ; M théorique = 561,27 Point de fusion : 102-104 C Exemple 54 : N-{4-[(4-bromophenyl)sulfonyl]phenyl}-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,76-1,94 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,62-2,69 (m, 4H) ; 3,22-3,70 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,61-7,81 (m, 7H) ; 9,00 (sé, 1H) MH+ expérimental = 689,10 ; M théorique = 686,18 Point de fusion : 118-120 C Exemple 55 : 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)aminojethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino}benzenesulfonam ide RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,80-1,94 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,65-2,66 (m, 4H) ; 3,23-5 3,71 (m, 12H) ; 4,00 (sé, 2H) ; 4,68 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,57 (m, 2H) ; 7,75 (m, 2H) MH+ expérimental = 548,28 ; M théorique = 547,25 Point de fusion : 140 C (mousse) Exemple 56 : 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino}-N-10 phenylbenzenesulfonamide RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,80-1,95 (m, 8H) ; 2,27 (s, 3H) ; 2,62-2,67 (m, 4H) ; 3,20-3,71 (m, 12H) ; 4,67 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,03-7,27 (m, 10H) ; 7,70 (sé, 1H) ; 7,62 (sé, 1H) MH+ expérimental = 624,20 ; M théorique = 623,28 15 Point de fusion : 146-148 C Exemple 57 : N-{2-[[2-({2,6-bis[[2-(dimethylamino)ethyl](methyl)amino]pyrimidin-4-yl} amino)ethyl](methyl)amino]ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea RMN-'H (S ppm, CDC13) : 2,21-2,30 (m, 15H) ; 2,41-2,48 (m, 4H) ; 2,62-2,66 (m, 4H) ; 2,93-3,22 (m, 8H) ; 3,57-3,73 (m, 6H) ; 4,79 (s, 1H) ; 5,00 (sé, 1H) ; 6,95 (sé, 1H) ; 7,28-20 7,35 (m, 4H) ; 8,80 (sé, 1H) MH+ expérimental = 565,27 ; M théorique = 564,32 Point de fusion : gomme Exemple 58 : N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea 25 RMN-'H (S ppm, CDC13) : 2,30 (s, 3H) ; 2,61-2,64 (s, 4H) ; 3,29-3,76 (m, 20H) ; 4,60 (sé, 1H) ; 4,86 (s, 1H) ; 6,70 (sé, 1H) ; 7,22-7,34 (m, 4H) : 7,80 (sé, 1H) MH+ expérimental = 535,20 ; M théorique = 534,23 Point de fusion : 81-83 C Exemple 59 : N-(3,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-30 yl)amino]ethyl}(methyl)aminojethyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDCI3) : 1,77-1,85 (m, 8H) ; 2,32 (s, 3H) ; 2,60-2,69 (m, 4H) ; 3,23-3,70 (m, 12H) ; 4,70 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,07-7,11 (m, 3H) ; 7,40 (sé, 1H) ; 8,60 (sé, 1H) MH+ expérimental = 505,26 ; M théorique = 504,26 Point de fusion : 133-135 C Exemple 60 : N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,48-1,64 (m, 12H) ; 2,30 (s., 3H) ; 2,61-2,63 (m, 4H) ; 3,26-3,68 (m, 12H) ; 4,60 (sé, 1H) ; 4,88 (s, 1H) ; 7,00 (s, 1H) ; 7,27-7,32 (m, 4H) ; 8,00 (sé, 1O 1H) MH+ expérimental = 531,24 ; M théorique = 530,27 Point de fusion : 76-78 C Exemple 61: N-{2-[(2-{[2,6-bis(diethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea 15 RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,08-1,27 (m, 12H) ; 2,31 (s, 3H) ; 2,61-2,65 (m, 4H) ; 3,26-, 3,68 (m, 12H) ; 4,76 (s, 1H) ; 4,80 (sé, 1H) ; 7,00 (sé, 1H) ; 7,27-7,30 (m, 4H) ; 8,10 (sé. 1H) MH+ expérimental = 507,22 ; M théorique = 506,27 Point de fusion : gomme 20 Exemple 62: N-{2-[(2-{[2,6-bis(dimethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 2,31 (s, 3H) ; 2,61-2,68 (m, 4H) ; 2,90-3,68 (m, 16H) ; 4,60 (sé, 1H) ; 4,79 (s, 1H) ; 6,70 (sé, 1H) ; 7,27-7,32 (m, 4H) ; 8,00 (sé, 1H) MH+ expérimental = 451,27 ; M théorique = 450,21 25 Point de fusion : 127-129 C Exemple 63 : N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-diazetidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-' H (S ppm, CDC13) : 2,24-2,42 (m, 7H) ; 2,61-2,66 (m, 4H) ; 3,16-3,19 (m, 2H) 3,76 (m, 2H) ; 4,02-4,06 (m, 8H) ; 4,49 (s, 1H) ; 7,26-7,30 (m, 4H) ; 7, 80 (sé, 1H) ; 7,90 (sé, 1H) ; 9,5-10 (sé, 1H) MH+ expérimental = 475,32 ; M théorique = 474,21 Point de fusion : 146-148 C Exemple 64 : N-[4-(dimethylamino)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,80-1,95 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,62-2,67 (m, 4H) ; 2,90 (s, 6H) ; 3,20-3,71 (m, 12H) ; 4,50 (sé, 1H) ; 4,65 (s, 1H) ; 6,60 (sé, 1H) ; 6,70 (m, 2H) 7,15 (m, 2H) ; 7,70 (sé, 1H) MH+ expérimental = 512,40 ; M théorique = 511,74 Point de fusion : 127-129 C Exemple 65: N-{2-[(2-{[2,6-bis(ethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,04 (t, 3H) ; 1,14 (t, 3H) ; 2,20 (s, 3H) ; 2,53-2,56 (m, 4H) 3,12-3,22 (m, 6H) ; 3,62 (m, 2H) ; 4,27-4,36 (m, 2H) ; 4,66 (s, 1H) ; 4,90 (sé, 1H) ; 6,80 (sé, 1H) ; 7,26 (s, 4H) ; 8,60 (sé, 1H) MH+ expérimental = 451,25 ; M théorique = 450,21 Point de fusion : 142-144 C Exemple 66 : N-(4-cyanophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea RMN-'H (S ppm, CDC13) : 1,83-1,95 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,63-2,69 (m, 4H) ; 3,21-3,72 (m, 12H) ; 4,69 (s, 1H) ; 5,30 (sé, 1H) ; 7,48-7,75 (m, 5H) ; 9,00-10,00 (sé, 1H) MH+ expérimental = 494,32 ; M théorique = 493,27 Point de fusion : 107-109 C Exemple 67 : N-[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]-4-methoxybenzamide Un mélange contenant de la N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine tel que préparée au paragraphe (1-2) (0,1 g, 0,3 mmol) et du 4-methoxybenzoyl isothiocyanate (0,058 g, 0,3 mmol) dans 3 ml de dichlorométhane est agité à 23 C pendant deux heures. On filtre sur fritté le solide obtenu. Après lavage à l'éther puis sêchage sous cloche, on obtient une poudre de couleur blanche. Le rendement de la réaction est 44%. RMN-'H (S ppm, DMSO) : 1,77-1,98 (m, 8H) ; 2,32 (s, 3H) ; 2,61-2,67 (m, 4H) ; 3,22- 3,81 (m, 12H) ;3,85 (s, 3H) ; 4,80 (s, 1H) ; 5,20 (sé, 1H) ; 6,97 (d, 2H) ; 7,85 (d, 2H) , 8,9 (sé, 1H) ; 11,1 (sé, 1H) MH+ expérimental = 527,30 ; M théorique = 526,71 Point de fusion : 171-173 C Exemple 68 : N-(4-chlorophenyl)-N"-cyano-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} guanidine 68-1) sodium N-(4-chlorophenyl)-N'-cyanoimidothiocarbamate Un mélange contenant du 4-chlorophenylisothiocyanate (0,036 g, 0,2 mmol) et du cyanamide de sodium (0,016 g, 0,25 mmol) dans 2 ml d'éthanol est chauffé à 100 C pendant 15 minutes. On agite à 23 C pendant 1 heure puis on concentre à l'évaporateur rotatif. Le produit est engagé sans purification pour l'étape suivante. Le rendement de la réaction est de 100%. 68-2) N-(4-chlorophenyl)-N"-cyano-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)aminojethyl}(methyl)amino]ethyl} guanidine Un mélange contenant de la N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine telle que préparée au paragraphe (1-2) (0,1 g, 0,3 mmol) et du sodium N-(4-chlorophenyl)-N'-cyanoimidothiocarbamate tel que préparé au paragraphe (68-1) (0,050 g, 0,21 mmol) dans 4 ml de tetrahydrofurane est agité à 23 C; pendant 10 minutes. On ajoute le chlorure mercurique sur une période de 20 minutes puis on continue l'agitation pendant 30 minutes. On rajoute environ 0.5 ml d'eau puis on filtre le milieu réactionnel sur célite. On sèche le filtrat sur sulfate de sodium puis on concentre à l'évaporateur rotatif. L'huile ainsi obtenue est chromatographiée sur colonne de silice de type Biotage (éluant : dichlorométhane-MeOH : 100-0 à 95-5) et on obtient un solide sous forme d'une poudre jaune. Le rendement de la réaction est 66%. MH+ expérimental = 511,30 ; M théorique = 510,273 Point de fusion : 120-122 C Exemple 69 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}quinoxaline-2-carboxamide Un mélange contenant de la N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine telle que préparée au paragraphe (1-2) (0,1 g, 0,3 mmol) et du chlorure de 2-quinoxaline carbonyl (0,064 g, 0,33 mmol) dans 2 ml de dichlorométhane en présence de diisopropyl ethylamine (0,063 ml, 0,36 mmol) est agité à 23 C pendant deux heures. On rajoute 10 ml d'eau puis on extrait avec 3x10 ml de dichlorométhane. On verse la phase organique dans de l'eau glacée puis on neutralise avec une solution saturée en bicarbonate de sodium puis avec une solution saturée en chlorure de sodium. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium puis on évapore le solvant à l'évaporateur rotatif. L'huile ainsi obtenue est chromatographiée sur colonne de silice de type Biotage (éluant : dichlorométhane-MeOH : 100-0 à 90-10) et on obtient un solide sous forme d'une poudre jaune pâle. Le rendement de la réaction est 38%. RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,72-1,80 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,49-2,675 (m, 4H) ; 3,15- 3,50 (m, 12H) ; 4,64 (s, 1H) ; 5,77 (sé, 1H) ; 7,92-8,00- (m, 2H) ; 8,14-8,19 (m, 2H) , 8,86-8,88 (m, 1H) ; 9,45 (s, 1H) MH+ expérimental = 490,30 ; M théorique = 489,62 Point de fusion : 146-148 C Les composés 70, 71, 72 et 73 présentés ci-dessous ont été synthétisés selon une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 69. Exemple7O : 4-benzoyl-N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}benzamide RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,79-1,93 (m, 8H) ; 2,35 (s, 3H) ; 2,67-2,68 (m, 4H) ; 3,30- 3,57 (m, 12H) ; 4,68 (s, 1H) ; 4,80 (sé, 1H) ; 7,20 (sé, 1H) ; 7,47-7,87 (m, 9H) MH+ expérimental = 542,20 ; M théorique = 541,70 Point de fusion : 119-121 C Exemple71: N-{2-({2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-2-phenoxypropanamide RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,58-1,61 (m, 3H) ; 1,86-1.94 (m, 8H) ; 2,11 (s, 3H) ; 2,35- 2,60 (m, 4H) ; 3,20-3,54 (m, 12H) ; 4,30 (sé, 1H) ; 4,69 (s, 2H) ; 6,94-7,00 (m, 4H) ; 7,30 (m; 2H) MH+ expérimental = 482,40 ; M théorique = 481,64 5 Point de fusion : 110-112 C Exemple72 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) aminojethyl}-9-oxo-9H-fluorene-4-carboxamide RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,76-1,82 (m, 8H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,50-2,60 (m, 4H) ; 3,18-3,45 (m, 12H) ; 4,61 (s, 1H) ; 5,79 (sé, 1H) ; 7,33-7,82 (In, 7H) ; 8,60 (m; 1H) 10 MH+ expérimental = 540,40 ; M théorique = 539,68 Point de fusion : 139-140 C Exemple73 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-1-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yI]piperidine-4-carboxamide 15 RMN-' H (8 ppm, CDC13) : 1,61-1,77 (m, 4H) ; 1,88-1,93 (m, 8H) ; 2,16 (q, 1H) ; 2,30 (s, 3H) ; 2,50-2,63 (m, 4H) ; 2,83 (t, 2H) ; 3,26-3,51 (m, 121-1) ; 4,72-4,75 (m, 4H) ; 6,41 (sé, 1H) ; 6,71 (d, 1H) ; 8,46 (d; 1H) MH+ expérimental = 591,40 ; M théorique = 590,69 Point de fusion : 171173 C 20 Exemple 74 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-4-nitrobenzenesulfonamide Un mélange contenant de la N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1 -ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1,2-diamine telle que préparée au paragraphe (1-2) (0,1 g, 0,3 mmol) et du chlorure de 2-nitro benzene sulfonyl (0,073 g, 0,33 mmol) dans 5 ml de 25 dichlorométhane en présence de diisopropyl ethylamine (0,078 ml, 0,36 mmol) est agité à 23 C pendant deux heures. On rajoute 10 ml d'eau puis on extrait avec 3x10 ml de dichlorométhane. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium puis on évapore le solvant à l'évaporateur rotatif. L'huile marron ainsi obtenue est chromatographiée sur colonne de silice de type Biotage (éluant : dichlorométhane-MeOH : 100-0 à 90-10) et 30 on obtient un solide sous forme d'une poudre jaune pâle. Le rendement de la réaction est 23%. RMN-'H (8 ppm, DMSO) : 1,79-1,986 (m, 8H) ; 2,08 (s, 3H) ; 2,37-2,38 (m, 4H) ; 2,90-2,91 (m, 2H) ;3,15-3,39 (s, 10H) ; 4,73 (s, 1H) ; 5,88 (sé, 1H) ; 7,88 (sé, 1H) ; 8,025 (cl, 2H) , 8,34 (d, 2H) MH+ expérimental = 519,35 ; M théorique = 518,24 Point de fusion : 144-145 C Les composés 75 et 76 cités ci-dessous ont été synthétisés selon une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 74. Exemple75 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-3-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,86-1,94 (m, 8H) ; 3,10 (s, 3H) ; 3,24-3,40 (m, 16H) ; 4,80 (sé, 1H) ; 7,00-7,50 (sé, 1H) ; 7,79-8,10 (m, 4H) ; 11-11,5 (sé; 1H) MH+ expérimental = 542,29 ; M théorique = 541,24 Point de fusion : 203-205 C Exemple76 : N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide RMN-'H (8 ppm, CDCI3) : 1,86-1,94 (m, 8H) ; 3,10 (s, 3H) ; 3,24-3,40 (m, 16H) ; 4,80 (sé, 1H) ; 7,00-7,50 (sé, 1H) ; 7,89-7,97 (m, 4H) ; 11-11,5 (sé; 1H) MH+ expérimental = 542,29 ; M théorique = 541,24 Point de fusion : 140-142 C 2C) et les sels de ces composés. Intermédiaires : caractéristiques physico-chimiques 57-1) 6-chloro-N,N'-bis[2-(dimethylamino)ethyl]-N,N'-dimethylpyrimidine-2, 4-diamine RMN-'H (S ppm, CDC13) : 2,28 (s, 12H) ; 2,45-2,51 (m. 4H) ; 3, 01 (s, 3H) ; 3,13 (s, 3H) ; 3,31-3,71 (m, 4H) ; 5,7 (s, 1H) MH+ expérimental = 315,17 ; M théorique = 314,20 57-2) Nù6---{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N--2--,Nù4--bis[2(dimethylamino)ethyl]-Nù2ù,Nù4--dimethylpyrimidine-2,4,6-triamine RMN-'H (i ppm, CDC13) : 1,38 (sé, 2H) ; 2,25-2,44 (m, 15H) ; 2,45-2,51 (m, 4H) ; 3,01 (s, 3H) ; 3,13 (s, 3H) ; 3,31-3,71 (m, 4H) ; 5,7 (s, 1H) MH+ expérimental = 396,31 ; M théorique = 395,35 58-1) 4,4'-(6-chloropyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine RMN-'H (S ppm, CDC13) : 3,55 (m, 4H) ; 3,74-3,77 (m, 12H) ; 5,88 (s, 1H) MH+ expérimental = 285, 10 ; M théorique = 284,10 58-2) N-{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1;53 (sé, 2H) ; 2,05 (s, 3H) ; 2,46 (t, 2H) ; 2,59 (t, 2H) ; 2,79 (t, 2H) ; 3,33 (m, 2H) ; 3,48 (m, 4H) ; 3,69-4,12 (m, 12H) ; 4,92-4,96 (s et sé, 2H) MH+ expérimental = 366,29 ; M théorique = 365,25 60-1) 4-chloro-2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidine RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,56-1,66 (m, 12H) ; 3,53 (t, 4H) ; 3,72 (t, 4H) ; 5,82 (s, 1H) MH+ expérimental = 281,18 ; M théorique = 280,14 60-2) N-{2-[(2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,58-1,67 (m, 12H) ; 2,25 (s, 3H) ; 2, 45 (t, 2H) ; 2,59 (t, 2H) ; 2,79 (t, 2H) ; 3,30 (m, 2H) ; 3,48-3,70 (m, 8H) ; 4,80 (sé, 1H) ; 4,93 (s; 1H) MH+ expérimental = 362,35 ; M théorique = 361,29 61-1) 6-chloro-N,N,N',N'-tetraethylpyrimidine-2,4-diamine 5 MH+ expérimental = 257,18 ; M théorique = 256,14 61-2) Nù6--{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-Nù2ù,Nù2--,Nù4ù, Nù4--tetraethylpyrimidine-2,4,6-triamine 2,26 (s, 3H) ; 2,45 (t, 2H) ; 2,59 (t, 2H) ; 2,75 RMN-'H (8 ppm, CDCl3) : 1,14 (t, 12H) ; (t, 2H) ; 3,30-3,39 (m, 2H) ; 3,45 (q, 4H) ; 3,54 (q, 4H) ; 4,68 (sé, 1H) ; 4,81 (s, 1H) 10 MH+ expérimental = 337,29 ; M théorique = 338,28 62-1) 6-chloro-N, N, N',N'-tetramethylpyrimidine-2,4-diamine RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 3,04 (s, 6H) ; 3,13 (s, 6H) ; 5,76 (s, 1H) MH+ expérimental = 201,29 ; M théorique = 200,08 62-2) N--6--{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-Nù2ù,Nù2ù,N--4ù,Nù4---15 tetramethylpyrimidine-2,4,6-triamine RMN-'H (8 ppm, CDC13) : 1,81 (m, 6H) ; 2,24 (s, 3H) ; 2,45 (t, 2H) ; 2,59 (t, 2H) ; 2,76 (t, 2H) ; 3,00 (s, 3H) ; 3,09 (s, 3H) ; 3,30 (sé, 2H) ; 4,83 (s et sé, 2H) MH+ expérimental = 282,37 ; M théorique = 281,23 63-1) 2,4-diazetidin-1-yl-6-chloropyrimidine 20 RMN-'H (8 ppm, CDCl3) : 2,29 (q, 2H) ; 2,37 (q, 2H) ; 4,03 (t, 4H) ; 4,09 (t, 4H) ; 5,53 (s, 1H) ; 3 MH+ expérimental = 225,09 ; M théorique = 224,08 63-2) N-{2-[(2,6-diazetidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine 25 MH+ expérimental = 306,43 ; M théorique = 305,23 65-1) 6-chloro-N,N'-diethylpyrimidine-2,4-diamine RMN-'H (8ppm, CDC13) : 1,13 (t, 6H) ; 3,14-3,34 (m, 4H) ; 4,62-4,78 (m, 2H) ; 5,62 (s, 1H) MH+ expérimental = 200,08 ; M théorique = 201,23 65-2) N-4--{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N-2-,N-6--diethylpyrimidine-5 2,4,6-triamine RMN-1H (8 ppm, CDC13) : 1,13 (t, 6H) ; 1,30-1,70 (sé, 2H) ; 2,16 (s, 3H) ; 2,37 (t, 2H) ; 2,51 (t, 2H) ; 2,71 (t, 2H) ; 3,09-3,31 (m, 6H) ; 4,30-4,37 (m, 2H) ; 4,70 (s, 1H) ; 4,87 (sé, 1H) MH+ expérimental = 282,31 ; M théorique = 281,23 10 Etude pharmacoloqique des composés selon l'invention : Protocoles des tests i) Mesure de l'activité phosphatase de l'enzyme recombinante Cdc25C purifiée : L'activité phosphatase de la protéine MBP-Cdc25C est évaluée par la déphosphorylation du 3-O-méthylfluorescéine-phosphate (OMFP) en 15 3-O-méthylfluorescéine (OMF) avec une détermination de la fluorescence à 475 nm du produit de la réaction. Cet essai permet d'identifier des inhibiteurs de l'enzyme recombinante Cdc25. La préparation de la protéine de fusion MBP-Cdc25C est décrite dans la demande de brevet PCT WO 01/44467. La réaction est réalisée en format de plaque 384 puits sous un volume final de 50 pI. La 20 protéine MBP-Cdc25C (préparée comme décrit ci-dessus) est conservée dans le tampon d'élution suivant : 20 mM Tris-HCI pH 7,4 ; 250 mM NaCl ; 1 mM EDTA ; 1 mM de dithiothréitol (DTT) ; 10 mM maltose. Elle est diluée à la concentration de 60 pM dans le tampon de réaction suivant : 50 mM Tris-HCI pH 8,2 ; 50 mM NaCl ; 1 mM DTT ; 20% glycérol. La mesure du bruit de fond est effectuée avec le tampon sans addition de 25 l'enzyme. Les produits sont testés à des concentrations décroissantes à partir de 40 pM. La réaction est initiée par l'ajout d'une solution OMFP à 500 pM finale (préparée extemporanément à partir d'une solution stock 12,5 mM dans du DMSO 100% (Sigma #M2629)) . Après 4 heures à 30 C dans une plaque 384 puits à usage unique, la fluorescence mesurée à DO 475 nm est lue à l'aide d'un lecteur de plaque Victor2 (EGG-Wallac). La détermination de la concentration inhibant de 50% la réaction enzymatique est calculée à partir de trois expériences indépendantes. Seules les valeurs contenues dans la partie linéaire de la sigmoïde sont retenues pour l'analyse de régression linéaire. ii) Caractérisation de l'activité anti-proliférative: A titre d'exemple, on étudiera l'effet d'un traitement sur deux lignées de cellules humaines Mia-Paca2 et DU145 par les composés des exemples décrits précédemment. Les lignées cellulaires DU145 (cellules humaines de cancer de la prostate) et Mia-PaCa2 (cellules humaines de cancer du pancréas) ont été acquises auprès de American Tissue Culture Collection (Rockville, Maryland, USA). Les cellules placées dans 80 pl de milieu Eagle modifié de Dulbecco (Gibco-Brl, Cergy-Pontoise, France) complété avec 10% de sérum foetal de veau inactivé par chauffage (Gibco-Brl, Cergy-Pontoise, France), 50000 unités/I de pénicilline et 50 mg/l streptomycine (Gibco-BrI, Cergy-Pontoise, France), et 2 mM de glutamine (Gibco-BrI, Cergy-Pontoise, France) ont été ensemencées sur une plaque de 96 puits au jour 0. Les cellules ont été traitées au jour 1 pendant 96 heures avec des concentrations croissantes de chacun des composés à tester jusqu'à 10 pM. A la fin de cette période, la quantification de la prolifération cellulaire est évaluée par test colorimétrique en se basant sur le clivage du sel de tétrazolium WST1 par les déhydrogénases mitochondriales dans les cellules viables conduisant à la formation de formazan (Boehringer Mannheim, Meylan, France). Ces tests sont effectués en double avec 8 déterminations par concentration testée. Pour chaque composé à tester, les valeurs incluses dans la partie linéaire de la sigmoïde ont été retenues pour une analyse en régression linéaire et utilisées pour estimer la concentration inhibitrice CI50. Les produits sont solubilisés dans le diméthylsulfoxide (DMSO) à 10-2 M et utilisés en culture avec 0,1% DMSO en final. Résultats des tests : a) Les composés des exemples suivants présentent sur l'activité phosphatase de l'enzyme recombinante Cdc25-C purifiée une CI50 inférieure ou égale à : - 1000 nM : exemples : 4 ; 7 ; 8 ; 9 ; 20 ; 22 ; 32 ; 33 ; 34 ; 37 ; 38 ; 40 ; 41 ; 16;43;66; 48;45; 10;46;47; 11 ; 1 ; 13;68;53;54;55;56;59;60;61 ;74; - 5000 nM : exemples :12 ; 2 ; 3 ; 5 ; 6 ; 42 ; 17 ; 18 ; 21 ; 71 ; 23 ; 24 ; 25 ; 26 ; 27 ; 28 ; 29;31 ;35;36;67;39;48;49;50;52; 14; 15;57;62,71 ;72;73;75;76; - 10 000 nM : exemples : 19 ; 64 ; 30 ; 51 ;58;63,65;68; b) Les composés des exemples suivants présentent sur la prolifération cellulaire des lignées Mia-Paca2 une CI50 inférieure ou égale à : - 1000 nM : exemples : 17 ; 18 ; 19 ; 24 ; 27 ; 28 ; 29 ; 30 ; 31 ; 33 ; 34 ; 35 ; 37 ; 38 ; 39; 1 6 ; 4 3 ; 6 6 ; 4 5 ; 1 0 ; 4 6 ; 4 8 ; 1 1 ; 1 ;49;50;51 ;52; 14;59;60;61 ; - 5000 nM : exemples : 4 ; 5 ; 42 ; 9 ; 20 ; 21 ; 65 ; 23 ; 32 ; 36 ; 40 ; 41 ; 47 ; 13;54; 56 ; 15 ; 57 ; 62, 63, 71 ; 72 ; 73 ; 74 ; 75 ; 76 ; c) Les composés des exemples suivants présentent sur la prolifération cellulaire des lignées DU-145 une CI50 inférieure ou égale à : - 1000 nM : exemples : 28 ; 33 ; 34 ; 35 ; 37 ; 16 ; 43 ; 46 ; 66 ; 48 ; 1 ; 49 ; 50 ; 51 ; 52;14;59;61; - 5000nM:exemples:4;5;42;9; 17; 18; 19;21;64;23;24;27;29;30;31; 32;36;38;39;40;41 ;45;47; 10; 11 ; 13;54;56; 15;60;62,63,75;76; REVENDICATIONS 1. Composé de formule générale (I) R5~N,R4 N R4,NNN n W'L N'R1 I I pl R5 R3 R2 (I) sous forme racémique, d'énantiomère ou toute combinaison de ces formes, dans laquelle : W représente indépendamment NR6, CR6R7, un atome d'oxygène ou un atome de soufre étant entendu que R6 et R7 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6; R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C3; soit R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle comprenant l'atome d'azote ; soit R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en CI à C6, un radical phenyle ou un radical alkylaminoalkyle un groupe -(CH2)2-N(CH3)2 ; n ou q sont des nombres entiers compris entre 2 et 6 inclus ; R1 représente soit un atome d'hydrogène, un radical -C(=O)-NHR8, -C(=S)-NHR8, ù C(=S)-NH-C(=O)-R8, -C(=N-CN)-NHR8, -C(=O)-R9, ou -SO2-R10 ; R8 représente soit un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6, un radical thiophène, un radical naphtyle, un radical tétrahydronaphtyle, un radical cyclopentyle, un radical benzothiadiazole, un radical isoxazole éventuellement substitué par 1 ou 2 radicaux alkyle en C, à C2, un radical méthylfuryle, un radical tétrahydrofuryle, un radical benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène,ou encore un radical pyridine éventuellement substituée par un radical phenoxy, par un atome d'halogène, par un radical halogénophénoxy ou par un radical morpholino; ou bien R8 représente un radical R14 R13 dans lequel R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CN, -NO2, -OCF3, -CF3, un radical alkylthio, un radical aikylamino, un radical oxazole, un radical pyrazole, un radical alcoxy, un radical phénoxy événetuellement substitué par un radical -NO2, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C, à C6, un radical thiopyridine événtuellement substitué par un atome d'halogène et par un radical -CF3, un radical arylsulfone éventuellement substitué par un atome d'halogène, ou encore R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un radical -SO2-NR15R16 étant entendu que R15 et R16 peuvent former ensemble un 15 hétérocycle comprenant l'atome d'azote ; ou l'un de R15 ou R16 représentent indépendamment un radical diméthylpyrimidine, un radical alkyle en C, à C3, un radical phenyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical * ou ou ou 20* CF3 ou NO2 ou ù - * étant entendu que signifie, chaque fois qu'il intervient, le point d'attachement à la formule générale (I) ; ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 2. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle comprenant l'atome d'azote, et plus particulièrement forment un 10 radical pyrrolidine. 3. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que R3 représente un atome d'hydrogène. 4. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que n ou q sont des nombres entiers égaux à 2 ou à 3, plus particulièrement n et q sont égaux à 2 . 15 5. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que W représente un radical NR6, plus particulièrement W représente un radical NR6 avec R6 étant un radical alkyle linéaire. 6. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le radical R2 représente un atome d'hydrogène et le radical R1 représente un radical -C(=O)-NHR8, ou un 20 radical -C(=S)-NHR8. 7. Composé selon la revendication 1 ou 6 caractérisé en ce que le radical R2 représente un atome d'hydrogène et le radical R1 représente un radical -C(=S)-NHR8. 8. Composé selon la revendication 6 ou 7 caractérisé en ce que R8 représente un 5 radical R14 R13 dans lequel R11, R12, R13, R14 ou R17 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CN, -NO2, -CF3, un radical alcoxy ou un radical phénoxy. 10 9. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un composé ou un de ses sels choisi parmi N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)aminojethyl}urea ; N-benzyl-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-(tert-butyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(rethyl)amino] ethyl}-N'-2-thienylurea ; 20 N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(rethyl)amino] ethyl}-N'-[(2R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]urea ; N-cyclopentyl-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}urea ; N-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4- 25 yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} urea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(2-furylmethyl)urea ; N-2,1,3-benzothiadiazol-4-yl-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ;N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}urea ; N-{2-[{2-[(2 ,6-dipyrrolidin-1 -ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}-N'-ethylurea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{5-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] pentyl}urea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(2-{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethoxy}ethyl)urea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{3-[{3-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]propyl}(methyl)amino]propyl}urea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yi)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4- (trifluoromethoxy)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-fluorophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-pyridin-3-ylthiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(piperidin-1-ylsulfonyl)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(rethyl)amino] ethyl}-N'- ethylthiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(rethyl)amino] ethyl}-N'-(2-furylmethyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)aminojethyl}(rethyl)amino] ethyl}-N'-(6-phenoxypyridin-3-yl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) aminojethyl}-N'-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(1,3- oxazol-5-yl)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(rethyl)amino] ethyl}-N'-(pentafluorophenyl)thiourea ;N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-methoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-phenoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-1-naphthylthiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)aminojethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin1 -ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}-N'-(3- 1 0 fluorophenyl)thiourea ; N-(2,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(3,5-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrirnidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; 15 N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)aminojethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(2-fluorophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-nitrophenyl)thiourea ; N-(4-tert-butylphenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)am ino]ethyl}(rnethyl)amino]ethyl}-N'-[4-(4-nitrophenoxy)phenyl]thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(rnethyl)amino] ethyl}-N'-(4-fluorobenzyl)thiourea ; 25 N-[2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-yl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-[4-(1 H-pyrazol-1 -yl)phenyljthiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3- 30 nitrophenyl)thiourea ; N-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-4-{[({2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}amino) carbonothioyl]amino}benzenesulfonamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(rethyl)amino] ethyl}-N'-[4-(methylthio)phenyl]thiourea ; 35 N-(4-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]thio}phenyl)-N'-{2-[{2-[ (2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ;N-(6-chloropyridin-3-yl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)aminojethyl} thiourea ; N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N'-{2-[(2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yi)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{5-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4- yI)amino]pentyl}thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{5-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] pentyl}thiourea ; 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino}-N-methylbenzenesulfonamide ; N-{4-[(4-bromophenyl)sulfonyl]phenyl}-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)aminojethyl} thiourea ; 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)aminojethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyljamino}benzenesulfonamide ; 4-{[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) amino]ethyl}amino)carbonothioyl]amino} -N-phenylbenzenesulfonamide ; N-{2-[[2-({2,6-bis[[2-(dimethylamino)ethyl](methyl)amino]pyrimidin-4-;yI} amino)ethyl](methyl)amino]ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(3,4-d ifluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino] ethyl}(methyl)aminojethyl}thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidin-4-yI) aminojethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[(2-{[2,6-bis(diethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-{2-[(2-{[2,6-bis(dimethylamino)pyrimidin-4-yi]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-chlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-diazetidin-1-ylpyrimidin-4-yi)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-[4-(dimethylamino)phenyl]-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ;N-{2-[(2-{[2,6-bis(ethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-cyanophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino] ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-[({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) aminojethyl}amino)carbonothioyl]-4-methoxybenzamide ; N-(4-chlorophenyl)-N"-cyano-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} guanidine ; 4-benzoyl-N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl} (methyl)amino]ethyl}benzamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}quinoxaline-2-carboxamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-2-phenoxypropanamide N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-9-oxo-9H-fluorene-4-carboxamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}((methyl)amino] ethyl}-1-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-4- nitrobenzenesulfonamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-3-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}( methyl)amino]ethyl}-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide . 10. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un composé ou un de ses sels choisi parmi N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(2-{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)aminojethoxy}ethyl)urea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'- (pentafluorophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-methoxyphenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-l-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) aminojethyl}-N'-(4-phenoxyphenyl)thiourea ;N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(3-fluorophenyl)thiourea ; N-(2,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimid in-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-(3,5-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-l-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-nitrophenyl)thiourea ; N-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl) aminojethyl}-N'-(3- nitrophenyl)thiourea ; N-(4-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yljthio}phenyl)-N'-{2-[{2-[ (2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)aminojethyl}(methyl)aminojethyl} thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{2-[(2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) amino]ethyl}(methyl)aminojethyl}thiourea ; N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yI)aminojethyl}(methyl)amino]ethyl} thiourea ; N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{5-[(2, 6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4- yI)amino]pentyl}thiourea ; N-(3,4-difluorophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrirnidin-4-yl) aminojethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea ; N-{2-[(2-{[2,6-bis(diethylamino)pyrimidin-4-yl]amino}ethyl)(methyl)amino] ethyl}-N'-(4-chlorophenyl)thiourea ; N-(4-cyanophenyl)-N'-{2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) aminojethyl}(methyl)amino]ethyl}thiourea. 11. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un composé ou un de ses sels choisi parmi -N-6--{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N-2-,N--2-,N--4--, N--4---tetraethylpyrimidine-2,4,6-triamine ; -N-{2-[(2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine ; -N-{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine ; -N-{2-[(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine; -N-{2-[(2,6-diazetidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1, 2-diamine;-N-6---{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N--2--,N-2--, N-4--, N--4---tetramethylpyrimidine-2,4,6-triamine; -N-6---{2-[(2-aminoethyl)(methyl)amino]ethyl}-N--2--,N-•2--,N-4--, N-4---tetraethylpyrimidine-2,4,6-triamine. 12. Composé industriel caractérisé en ce qu'il s'agit d'un composé ou un de ses sels choisi parmi -6-chloro-N,N,N',N'-tetraethylpyrimidine-2,4-diamine ; -4-chloro-2,6-dipiperidin-1-ylpyrimidine; -4,4'-(6-chloropyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine ; -6-chloro-N,N'-diethylpyrimidine-2,4-diamine; -2,4-diazetidin-1-yl-6-chloropyrimidine; -6-chloro-N,N,N',N'-tetramethylpyrimidine-2,4-diamine; -6-chloro-N,N'-bis[2-(dimethylamino)ethyl]-N,N'-dimethylpyrimidine-2, 4-diamine 13. Composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, un composé de 15 formule générale (I) selon l'une des revendications 1 à 10 ou un sel pharmaceutiquement acceptable d'un tel composé, avec au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. 14. A titre de médicament, un composé de formule générale (I) selon l'une des revendications 1 à 10 ou un sel pharmaceutiquement acceptable d'un tel composé. 20 15. Utilisation d'au moins un composé de formule générale (I) selon l'une des revendications 1 à 10 ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable d'un tel composé, pour préparer un médicament destiné à traiter ou prévenir une maladie ou un désordre choisi parmi les maladies suivantes ou les désordres suivants : les cancers, les maladies prolifératives tumorales, les maladies prolifératives non 25 tumorales, les maladies neurodégénératives, les maladies parasitaires, les infections virales, l'alopécie spontanée, l'alopécie induite par des produits exogènes, l'alopécie radio-induite, les maladies auto-immunes, les rejets de greffes, les maladies inflammatoires ou les allergies. 16. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que le médicament préparé 30 est destiné à traiter ou prévenir les cancers. 17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que les cancers destinés à être traités ou prévenus sont choisis parmi les cancers du colon, du rectum, de l'estomac, des poumons, du pancréas, du rein, des testicules, du sein, de l'utérus, de l'ovaire, de la prostate, de la peau, des os, de la moelle épinière, du cou, de la langue, de la tête ainsi que les sarcomes, les carcinomes, les fibroadénomes, les neuroblastomes, les leucémies, les mélanomes.