Brevet FR2921065A1 — publié le 20090320

DESCRIPTION La présente invention concerne le domaine de la synthèse de polymères et/ou de copolymères présentant un ou plusieurs types d'empreintes moléculaires (PEM) et plus particulièrement un nouveau procédé de fabrication de tels (co)polymères. Elle concerne également l'application des substances obtenues par la mise en oeuvre dudit procédé pour diverses applications connues ou non en tant que telles. En particulier elle concerne le domaine de la fabrication des capteurs chimiques au sens large, à savoir de dispositifs permettant de retenir au moins temporairement une substance chimique ou biologique à détecter, à quantifier et/ou à diffuser dans le temps ou dans l'espace, comme notamment la mesure ou détection d'un gaz (par ex. mesure de la pollution, de réactifs chimiques...), la diffusion d'un parfum (désodorisants), la détection et/ou la libération d'un principe actif quelconque (médicament, herbicide, catalyseur...), de substances humaines ou animales (cellules, protéines...), des virus, etc. La présente demande concerne donc la mise en oeuvre originale de techniques de micro et nanostructuration de supports, tels que des polymères synthétiques, pour notamment la réalisation et l'optimisation de capteurs chimiques. Les biocapteurs actuellement disponibles utilisent des biomolécules comme éléments de reconnaissance spécifiques. Lesdites biomolécules sur lesquelles reposent les biocapteurs actuellement fabriqués présentent une faible stabilité chimique et physique, notamment aux solvants organiques, acides/bases, températures élevées... Les molécules sont coûteuses et difficiles à obtenir, et difficiles à intégrer dans des processus de fabrication industriels. Quant aux PEM existants, leur utilisation pratique se trouve freinée par une mise en oeuvre trop complexe et/ou onéreuse. Dans ce contexte, l'utilisation de PEM s'impose comme une solution à ces limites mais avec le problème de leur synthèse que la présente invention se propose de simplifier grâce à un nouveau procédé. La présente invention a pour but de pallier notamment ces inconvénients. -2- Elle a pour objet un procédé de fabrication d'un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s), éventuellement sous la forme d'un film de (co)polymère, comprenant essentiellement les étapes consistant à : a) choisir au moins une entité ou molécule cible destinée à être fixée de manière réversible sur ledit (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) à fabriquer ; b) fixer de manière réversible à ou sur ladite au moins une entité ou molécule cible une ou plusieurs unités d'au moins un monomère fixant de sorte à obtenir, sur la ou les entités ou molécules cibles, un ou une pluralité de monomères pouvant polymériser entres eux directement, et/ou indirectement par l'intermédiaire d'au moins un monomère réticulant multifonctionnel, ce afin de former, après polymérisation, un réseau polymérique tridimensionnel constituant ledit (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) ; c) mettre en contact, sur la première des deux faces d'un substrat de support, les entités ou molécules cibles, le ou les monomères fixants et, le cas échéant, le ou les monomères réticulants multifonctionnels avec au moins un système photosensible adapté ; d) photopolymériser, sous l'action d'au moins une radiation ou un rayon lumineux et à l'aide dudit ou desdits systèmes photosensibles, ledit ou lesdits monomères fixants entre eux, le cas échéant en les reliant entre eux par l'intermédiaire dudit ou desdits monomères réticulants multifonctionnels pendant qu'au moins une partie des entités ou molécules cibles reste fixée au(x)dit(s) monomère(s) fixant(s), caractérisé en ce que pour réaliser cette photopolymérisation on irradie, l'autre, seconde face dudit substrat, lequel substrat porte les substances réactives précitées par lesdites radiations ou rayons lumineux d'une longueur d'onde comprise entre 150 nm et 1200 nm de sorte à former sur ladite première face et dans un volume de profondeur restreinte, des ondes évanescentes aptes à photopolymériser lesdits monomères fixants, et le ou les monomères réticulants multifonctionnels éventuellement présents pour former ledit (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s), ce sans modifier chimiquement ladite ou lesdites entités ou molécules cibles pendant ladite photopolymérisation, et en ce e) qu'on rince ensuite le (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) précédemment obtenu avec au moins un solvant approprié pour éliminer tout ou partie du ou des monomères fixants, -3- du ou des monomères réticulents ayant pas polymérisé et tout ou partie de la ou des entités ou molécules cibles encore présentes, le cas échéant, en détachant le produit final obtenu de son substrat de support. Elle a également pour objet un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un film d'une épaisseur comprise entre 0,1 nm et 10 �m, de préférence sous la forme d'un film d'épaisseur constante ou sensiblement constante, ainsi qu'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un film spatialement structurée, de préférence présentant des motifs dont la dimension critique est comprise entre 50 nm et 1 mm. La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention pour la fabrication d'un détecteur qualitatif et/ou quantitatif de la présence d'au moins une entité ou molécule cible dans un échantillon à analyser ainsi qu'un détecteur qualitatif et/ou quantitatif d'au moins une entité ou molécule cible dans un échantillon à analyser comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre dudit procédé. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention pour la fabrication d'un capteur réversible d'au moins une entité ou molécule cible ainsi qu'un capteur réversible d'au moins une entité ou molécule cible comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. Enfin, la présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention pour la fabrication d'un dispositif de séparation par affinité pour au moins une entité ou molécule cible ainsi qu'un dispositif de séparation par affinité pour au moins une entité ou molécule cible comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. -4- La présente invention utilise la technique de photopolymérisation par ondes évanescentes pour structurer ledit support à traiter, généralement sous la forme d'un film mince en une seule et unique étape principale proposant une nouvelle voie de fabrication de ces matériaux à empreinte(s) moléculaire(s). La présente invention permet de résoudre le problème de la mise en forme de matériaux à empreinte(s) moléculaire(s) (également connus sous la dénomination anglaise � Molecularly Imprinted Polymers ù MIP �) ou (co)polymères à empreintes moléculaires (PEM) avec comme objectif de fabriquer des capteurs chimiques au sens précité dont le fonctionnement repose sur le principe de la reconnaissance moléculaire. La photostructuration de PEM par l'utilisation du champ proche optique permet d'obtenir une structuration multi-échelle généralement nécessaire au bon fonctionnement du capteur. Ainsi, la structuration à l'échelle nanométrique assure le bon déroulement des mécanismes de reconnaissance moléculaire et la photostructuration proprement dite permet d'obtenir la structure correspondant au fonctionnement du capteur. Ceci permet d'optimiser à la fois la sélectivité de la reconnaissance et la sensibilité de la réponse d'un dispositif basé sur un tel matériau PEM nanostructuré à deux échelles. L'invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à des modes de réalisation préférés, donnés à titre d'exemple non limitatif, et expliqué avec référence aux dessins schématiques annexés, dans lesquels : la figure 1 représente un schéma simplifié du montage expérimental de base utilisé pour la fabrication des PEM selon l'invention ; la figure 2 représente un schéma simplifié d'une variante du prisme utilisé à la figure 1 ; la figure 3 représente un schéma simplifié d'une autre variante 30 du procédé de fabrication de PEM selon l'invention utilisant deux sources lasers interférantes ; la figure 4 représente un cliché pris par imagerie en microscopie interférentielle d'un film de PEM obtenu par le procédé selon l'invention avec un dispositif selon la figure 1 ; 35 la figure 5 représente un cliché agrandi de la figure 4, pris en microscopie à force atomique d'un PEM selon l'exemple 1. -5- la figure 6 représente un cliché tridimensionnel (AFM) des microstructures obtenues dans un PEM selon l'exemple 1 avec un dispositif selon la figure 3 ; la figure 7 représente un schéma simplifié du montage expérimental de base pour une fabrication de PEM selon l'exemple 3 ; et, la figure 8 est une représentation schématique du principe de fonctionnement de transducteur d'un capteur interférométrique optique utilisant un PEM selon l'invention comme élément de reconnaissance. La présente invention a pour objet un procédé de fabrication d'un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s), éventuellement sous la forme d'un film de (co)polymère, comprenant essentiellement les étapes consistant à : a) choisir au moins une entité ou molécule cible destinée à être fixée de manière réversible sur ledit (co)polymère à empreinte(s) 15 moléculaire(s) (PEM) à fabriquer ; b) fixer de manière réversible à ou sur ladite au moins une entité ou molécule cible une ou plusieurs unités d'au moins un monomère fixant de sorte à obtenir, sur la ou les entités ou molécules cibles, un ou une pluralité de monornères pouvant polymériser entres eux directement, et/ou 20 indirectement par l'intermédiaire d'au moins un monomère réticulant multifonctionnel, ce afin de former, après polymérisation, un réseau polymérique tridimensionnel constituant ledit (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) ; c) mettre en contact, sur la première des deux faces d'un 25 substrat de support, les entités ou molécules cibles, le ou les monomères fixants et, le cas échéant, le ou les monomères réticulants multifonctionnels avec au moins un système photosensible adapté ; d) photopolymériser, sous l'action d'au moins une radiation ou un rayon lumineux et à l'aide dudit ou desdits systèmes photosensibles, 30 ledit ou lesdits monomères fixants entre eux, le cas échéant en les reliant entre eux par l'intermédiaire dudit ou desdits monomères réticulants multifonctionnels pendant qu'au moins une partie des entités ou molécules cibles reste fixée au(x)dit(s) monomère(s) fixant(s), caractérisé en ce que 35 pour réaliser cette photopolymérisation on irradie, l'autre, seconde face dudit substrat, lequel substrat porte les substances réactives précitées par lesdites radiations ou rayons lumineux d'une longueur d'onde -6- comprise entre 150 nm et 1200 nm de sorte à former sur ladite première face et dans un volume de profondeur restreinte, des ondes évanescentes aptes à photopolymériser lesdits monomères fixants, et le ou les monomères réticulants multifonctionnels éventuellement présents pour former ledit (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM), ce sans modifier chimiquement ladite ou lesdites entités ou molécules cibles pendant ladite photopolymérisation, et en ce e) qu'on rince ensuite le (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) précédemment obtenu avec au moins un solvant approprié pour éliminer tout ou partie du ou des monomères fixants, du ou des monomères réticulents n'ayant pas polymérisé et tout ou partie de la ou des entités ou molécules cibles encore présentes, le cas échéant, en détachant le produit final obtenu de son substrat de support. L'obtention du nouveau matériau PEM utilisé pour la fabrication desdits capteurs repose sur le principe de l'impression moléculaire. L'impression moléculaire est une technique bien connue de l'homme du métier. Elle consiste globalement dans son principe fondamental à créer des images complémentaires d'une molécule dans un support, en général un (co) polymère synthétique. La ou les molécules contre lesquelles des empreintes doivent être générées (molécule ou entité cible au sens de la présente invention) sont mises en contact avec un mélange de monomères portant des groupements fonctionnels capables de complexer la ou lesdites molécules par liaisons faibles, par liaisons de coordination ou par liaisons covalentes réversibles. Comme il sera expliqué plus en détail ci-après il est essentiel que la nature de la liaison de chaque molécule cible avec le PEM soit réversible de sorte à pouvoir, dans des conditions données, détacher ou délier ladite ou lesdites molécules ou entité du matériaux à empreinte(s) que l'on souhaite synthétiser et qui servira ensuite à détecter, capter et/ou relarguer les substances pertinentes en fonction de l'application ou de l'usage souhaité. Selon un mode de réalisation particulièrement simple et avantageux, la mise en contact de l'étape c) s'effectue en déposant une ou plusieurs solutions liquides contenant la ou les entités ou molécules cibles, le ou les monomères fixants, le cas échéant le ou les monomères réticulants multifonctionnels, et le au moins un système photosensible sur le substrat. Des exemples de solutions seront données ci-dessus. Avantageusement, la mise en contact de l'étape c) se fait en présence d'au moins un agent porogène apte à former des pores dans le (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) que l'on souhaite obtenir, de préférence par adjonction d'une solution d'un solvant porogène ou d'une solution d'un agent porogène dans un solvant des substances réactives présentes. On facilite ainsi l'accès / le départ entre le PEM et lesdites molécules ou entités cibles. Préférentiellement, le procédé selon l'invention met en oeuvre au moins un agent porogène conférant au PEM une structure poreuse dont la taille des pores est comprise entre 0,1 nm et 10 �m, et préférentiellement choisi dans le groupe formé par les solvants aqueux ou non-aqueux, organiques ou non, de préférence le toluène, les solvants chlorés et/ou les solvants perfluorés. Lesdits solvants peuvent, en outre, contenir un agent coporogène de nature polymérique ou autre. Selon une autre caractéristique, le procédé selon l'invention est en outre caractérisé en ce qu'il met en oeuvre des radiations ou rayons lumineux sous la forme d'un rayon ou faisceau de rayons lumineux, de préférence d'un rayon laser, d'une longueur d'onde comprise entre 150 nm et 750 nm, de préférence entre 500 nm et 550 nm, et plus préférentiellement entre 510 nm et 520 nm. Selon une première variante, ledit procédé met en oeuvre des radiations ou rayons lumineux éclairant l'ensemble de ladite seconde surface du substrat. On obtient ainsi un produit uniforme et homogène en épaisseur. Selon une seconde variante, ledit procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il met en oeuvre des radiations ou rayons lumineux spatialement structurés n'éclairant qu'une ou certaines portions surfaciques de ladite seconde surface du substrat, de préférence au moins une portion surfacique éclairée se présentant sensiblement sous la forme d'au moins une ligne ou d'au moins une bande rectiligne ou se présentant sensiblement sous la forme d'au moins un disque, d'au moins un point et/ou d'au moins une zone de surface carrée ou sensiblement carrée. De cette sorte on obtient un produit dit � structuré � et quasiment toutes les géométries sont possibles, ce qui permet de répondre - B - aux demandes variées intéressant les différentes branches de l'industrie qui utilisent ce type de produit. De manière avantageuse, la structure spatiale des radiations ou des rayons lumineux permettant la photopolymérisation résulte de la figure d'interférence obtenue en combinant au moins deux ondes évanescentes cohérentes créées par au moins deux rayons lumineux mis en interférence avant d'atteindre ladite première face du substrat sur lequel se trouvent les substances réactives à la fin de l'étape c). Ceci a comme avantage de permettre la fabrication de 10 structures optimisant la transduction optique du capteur tout en augmentant la surface spécifique du PEM. De manière particulièrement efficace le procédé selon l'invention est encore caractérisé en ce que la photopolymérisation de l'étape d) s'effectue en déplaçant les radiations ou rayons lumineux, de 15 préférence par un déplacement piloté, et plus préférentiellement par un déplacement piloté et programmable par ordinateur. On peut ainsi automatiser complètement le procédé et diminuer les coûts de fabrication et améliorer la qualité et/ou garantir un niveau de qualité requis. Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il met en 20 oeuvre au moins une entité ou molécule cible choisie dans le groupe formé par : - les aminoacides, les oses, les lipides, les nucléosides, les nucléotides, les oligomères et polymères obtenus à partir des entité ou molécules précédentes, tels que notamment les peptides, protéines, acides 25 nucléiques, oligosaccharides et polysaccharides, - les entités ou molécules biologiquement actives, tels que les médicaments, notamment les antibiotiques, les toxines, les enzymes, les agents de dopage, les pesticides, insecticides, fongicides et herbicides, - les substances explosives, 30 - les nanoparticules, - les cellules animales ou humaines, telles que les bactéries, les levures et les cellules d'eucaryotes, - les virus, - les champignons, et 35 - les tissus cellulaires. Evidemment, il est possible dans le cadre de la présente invention, de fabriquer de tels matériaux ne présentant qu'un seul et unique type d'empreinte (destiné à ne fixer qu'une seule entité ou molécule cible, par exemple un seul anticorps spécifique) de même qu'on peut prévoir plusieurs types différents d'empreintes (par exemple pour une série de molécules de nature ou de taille similaire ou ayant un même type de fonctionnalité chimique ou de récepteur biologique), ce quelque soit la densité de l'empreinte ou des différents types d'empreintes présente à la surface (film mince) et ou dans le matériau (cage, réseau tridimensionnel), c'est-à-dire le nombre d'empreintes par m2 ou m3. A titre d'exemple non limitatif, la densité des empreintes peut être comprise entre 1018 et 1028 pour une empreinte de taille comprise entre 0,5 nm et 100 �m. On peut naturellement faire varier la densité selon le type d'empreinte si l'on est en présence d'un matériau qui possède plusieurs genres d'empreintes différentes. Par matériau, au sens de la présente invention, il faut comprendre tous les types de polymères et copolymères organiques ou inorganiques habituellement mis en oeuvre pour ce genre de technique et l'homme du métier saura aisément choisir les (co)polymères connus en soi qui seront adaptés à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. Chaque entité ou molécule cible présente au moins un site réactif, de préférence plusieurs sites de nature différente ou identique, sur lequel ou lesquels les monomères fixants vont se fixer de manière réversible lors de l'étape b) de synthèse du PEM. De la même manière, lesdites molécules fixantes peuvent être toutes identiques ou de nature différente, par exemple sous la forme d'un mélange de plusieurs types de monomères amenés à réagir chacun avec un type correspondant de site réactif de la molécule ou entité cible. Selon une autre caractéristique, le procédé selon l'invention est donc caractérisé en ce qu'il met en oeuvre au moins un monomère fixant choisi dans le groupe formé par les composés présentant, d'une part, une première fonction permettant au moins une liaison faible et/ou de coordination et/ou covalente réversible entre ledit ou lesdits monomères fixants, et au moins une entité ou molécule cible assurant ainsi au moins une liaison réversible entre ledit polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) finalement obtenu (à l'issue du procédé) et ladite ou lesdites entités ou molécules cibles et, d'autre part, au moins une seconde fonction polymérisable avec au moins un autre monomère fixant identique ou différent lui-même ou eux-mêmes fixés réversiblement à au moins une molécule cible identique ou différente, ladite seconde fonction étant choisie dans le groupe formé par les monomères comprenant au moins une fonction polymérisable par polymérisation radicalaire, anionique ou cationique, de préférence au moins une fonction (méth)acrylate, ou vinyle. Avantageusement, le ou les monomères fixants présentent au moins une seconde fonction polymérisable avec un autre monomère réticulant choisi dans le groupe formé par les monomères comprenant au moins une fonction polymérisable par polymérisation radicalaire, anionique ou cationique, de préférence au moins une fonction (méth)acrylate, ou vinyle. Lesdits composés fixants présentent comme seconde fonction une fonction choisie dans le groupe formé par les fonctions hydroxyle, acide, ester, amide, amine, thiol, éther, amidine, guanidine, aldéhyde et cétone. Ainsi, afin de créer le matériau à empreinte moléculaire(s) ou le PEM proprement dit, chaque monomère fixant dispose donc en plus d'au moins une première fonctionnalité ou fonction lui permettant de se lier de façon réversible à ladite molécule ou entité cible également d'au moins une autre seconde fonctionnalité ou fonction chimique lui permettant de se lier, cette fois de façon permanente (par exemple, par liaisons covalentes) à une ou plusieurs autres fonctionnalités correspondantes d'un monomère fixant du même type ou d'un type différent, de la même molécule cible ou d'un monomère fixant d'une autre cible et/ou à au moins un monomère réticulant intermédiaire adapté. De préférence, ces première(s) fonctionnalité(s) réversible(s) et seconde(s) fonctionnalité(s) permanente(s) sont, d'un point de vue stérique, suffisamment éloignées les unes des autres de façon à éviter ou au moins de minimiser une quelconque interaction néfaste. A titre d'exemple non limitatif on peut, par exemple citer les chaînes linéaires ou ramifiées du type alkyle présentant à l'une de leur extrémité une première fonctionnalité de fixation réversible avec un site de la molécule ou entité cible par exemple un groupement -OH qui formera une liaison faible réversible du type �liaison ou pont hydrogène � au niveau du site de ladite molécule ou entité cible et, à l'autre extrémité de la chaîne et/ou sur des embranchements ou ramifications latérales relativement éloignées de ce groupement ûOH, un ou plusieurs groupements insaturés du type vinyle aptes à former des liaisons fortes et permanentes par polymérisation ou condensation (liaison covalentes) avec d'autres monomères fixants ou réticulants ou espèces réactives analogues présentes de sorte à former une structure bi ou tridimensionnelle entourant au moins partiellement ladite molécule ou entité cible. Dans le cas d'un réseau tridimensionnel on veillera à ce que le départ de la molécule ou entité cible, une fois le PEM formé, puisse encore se faire de façon satisfaisante en générant une structure suffisamment poreuse et de surface spécifique maximale, de sorte à ne pas bloquer ou complètement piéger les molécules ou entités cibles dans le PEM formé. L'homme du métier saura adapter le choix des molécules ou monomères fixants et/ou réticulants en fonction de la nature, de la taille et des propriétés (site(s) actif(s)) de la molécule cible au cas par cas. De manière avantageuse, on pourra également choisir en outre cette seconde fonction de telle manière que l'unité déjà constituée d'une molécule cible entourée de monomère(s) fixant(s) se fixe de façon permanente à un autre monomère fixant compatible d'autre unité de même type (molécule ou entité cible identique ou différente et monomère identique ou différent fixé réversiblement). Dans ce cas, peu ou pas de monomères réticulants sont nécessaires. Dans le cas où la présence d'un ou de plusieurs monomères réticulants est souhaitée ou indispensable, on met, de préférence en oeuvre au moins un monomère réticulant multifonctionnel choisi dans le groupe formé par : -les monomères polymérisables par polymérisation radicalaire, de préférence à base de monomères (méth)acrylate ou vinyle, par polymérisation cationique ou anionique, de préférence à base d'époxydes ou de thiol-ènes , ou - les matériaux hybrides photopolymérisables tels que les matériaux sol-gel hybrides préparés à partir d'un précurseur, de préférence le 3-méthacryloxypropyl-triméthoxysilane ou le 3-glycidyloxypropyltriméthoxysilane. En ce qui concerne le substrat utilisé, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il met avantageusement en oeuvre un substrat de support homogène et isotrope. De manière préférée, ledit substrat de support est préférentiellement choisi dans le groupe formé par le verre, le quartz, le silicium, le germanium, le carbure de silicium, l'oxyde d'étain-indium et tous les polymères organiques ou inorganiques adaptés. Selon une autre caractéristique le procédé selon l'invention met en oeuvre au moins un système photosensible présentant préférentiellement une absorption efficace dans le domaine spectral des longueurs d'ondes UV compris entre 150 nm et 400 nm ou visible compris entre 400 nm et 800 nm. Ceci a l'avantage important de pouvoir travailler dans un domaine spectral large englobant le domaine visible qui rend les manipulation plus simples et moins onéreuses. Un autre avantage de l'utilisation de la lumière visible pour la polymérisation réside dans le fait qu'il devient ainsi possible de travailler avec des cibles et/ou des monomères qui ne sont pas utilisables (incompatibles) avec une radiation UV. Dans un mode de réalisation particulier, le système photosensible est constitué d'un seul type de composé(s) fonctionnant directement par une réaction de coupure photoinduite de type dit � par a et/ou (3-clivage �, de préférence au moins choisi(s) dans le groupe formé par les éthers de benzoïne, les acétophénones substituées, les dérivés des phosphine-oxydes, les amino-cétones, les oxysulfonyl-cétones, les sulfonylcétones, les métallocènes et plus préférentiellement le bis(r15- 2,4 cyclopentadien- 1 -yl)-b i s- [2,6-difluoro-3-( 1H-pyrrol- 1 -yl)phényl] titanium ou de l'un de ces dérivés et les composés de type azo, préférentiellement 1' azobisisobutyronitrile (AIBN). Selon une variante, ledit système photosensible est constitué d'une association de deux types de composé(s) fonctionnant par réaction d'arrachement d'hydrogène et/ou transfert d'électron, l'un photoamorceur et l'autre, photosensibilisateur, ledit ou lesdits composés photoamorceurs étant choisis dans le groupe formé par : -les amines faiblement basiques, de préférence tertiaires, et plus préférentiellement les hydroxy-alkylamines, en particulier la méthyldiéthanolamine, les benzylamines, les dérivés d'aniline, et plus particulièrement le paradiméthylaminobenzoate d'éthyle, la N- phénylglycine (NPG), et - l'acide ascorbique, ledit ou lesdits composés photosensibilisateurs étant choisis dans le groupe formé par les acridines, de préférence l'Acriflavine ou l'Acridine Orange, les phénazines, de préférence la Safranine O, les oxazines, les thiazines, de préférence le Bleu de Méthylène ou la thionine, - 13 - les xanthènes, de préférence l'Eosine Y, le Rose Bengale ou l'Erythrosine, les rhodamines, les thioxanthènes, les polyméthines, les cétocoumarines et les thioxanthones, le système photosensible comportant comme principe actif une association d'Eosine Y et de N-phénylglycine (NPG) étant particulièrement préféré. Selon une autre variante, le système photosensible SP est constitué d'une association de deux types de composé(s) fonctionnant par transfert d'énergie, l'un photoamorceur et l'autre photosensibilisateur, ledit ou lesdits composés photoamorceurs étant de préférence choisis dans le groupe formé par les éthers de benzoïne, de préférence la 2,2-diméthoxy-2-phényl acétophénone ou les acétophénones substituées telles que le 2-hydroxy-2 -méthyl- 1 -phényl-propan- 1-one ou le 2-méthyl-1-[4-(méthylthio)phény1]-2-morpholinopropan-1-one et ledit ou lesdits composés photosensibilisateurs fonctionnant par transfert d'énergie étant choisis dans le groupe formé par les dérivés de la thioxanthone, de préférence l'isopropylthioxanthone ou le chlorothioxanthone, les couramines ou leurs dérivés. De manière particulièrement intéressante, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que, préalablement à l'étape c), on pourvoit le support sur sa première face destinée à recevoir les substances réactives, d'au moins une zone prétraitée constituée d'une couche d'un matériau diélectrique, de façon à réaliser une modification chimique de la surface dudit substrat pour générer des doubles liaisons co-polymérisables, un greffage chimique ou une adsorption physique du système photosensible et/ou du (co)polyrnère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) à fabriquer, ledit matériau diélectrique étant, de préférence déposé et choisi dans le groupe formé par les alkoxysilanes. Avantageusement, on prévoit que, préalablement à l'étape c), on pourvoit le support sur sa première face destinée à recevoir les substances réactives, d'au moins une zone prétraitée constituée d'une couche d'un métal apte à présenter des propriétés de résonance plasmonique permettant d'utiliser l'énergie de l'onde de plasmons générée par l'interaction entre ladite couche métallique et les radiations ou rayonnements lumineux appliquées, de préférence un métal déposé choisi dans le groupe formé par l'or et l'argent. Ledit prétraitement formant ladite zone prétraitée s'effectue sur l'ensemble ou l'intégralité de ladite première face du substrat. - 14 - En variante, ledit prétraitement formant ladite zone prétraitée s'effectue uniquement sur une ou certaines portions surfaciques de ladite première surface dudit substrat, de préférence au moins sur une portion surfacique exposée aux radiations ou rayonnements lumineux, sur au moins une ligne ou d'au moins une bande rectiligne sur au moins un disque, au moins un point et/ou au moins une zone de surface carrée ou sensiblement carrée. La présente invention a également pour objet un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un film d'une épaisseur comprise entre 0,1 nm et 10 �m, de préférence sous la forme d'un film d'épaisseur constante ou sensiblement constante ainsi qu'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre dudit procédé selon l'invention, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un film spatialement structurée, de préférence présentant des motifs dont la dimension critique est comprise entre 50 nm et 1 mm. Elle a également pour objet l'utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention pour la fabrication d'un détecteur qualitatif et/ou quantitatif de la présence d'au moins une entité ou molécule cible dans un échantillon à analyser ainsi qu'un détecteur qualitatif et/ou quantitatif d'au moins une entité ou molécule cible dans un échantillon à analyser comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon ladite invention. La présente invention a encore pour objet une utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention pour la fabrication d'un capteur réversible d'au moins une entité ou molécule cible ainsi que le capteur réversible d'au moins une entité ou molécule cible comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) obtenu par la mise en oeuvre dudit procédé. Enfin, elle a encore pour objet l'utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) obtenu par la mise en oeuvre dudit procédé la fabrication d'un dispositif de séparation par affinité pour au moins une entité ou molécule cible et le dispositif de séparation par affinité pour au moins une entité ou molécule cible comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) (PEM) obtenu par la mise en oeuvre dudit procédé. Dans un exemple non limitatif, la molécule cible utilisée comme modèle pour démontrer l'impression du matériau polymère est le propranolol (beta-bloquant). L'intérêt de cette molécule réside entre autres dans sa chiralité : Si l'un des énantiomères est utilisé pour générer l'empreinte, l'autre constitue un excellent contrôle de la sélectivité du PEM. La sélectivité des polymères bruts synthétisés pour une molécule donnée peut être caractérisée à l'aide de différents moyens : utilisation de marqueurs fluorescents ou radiologiques, chromatographie en phase liquide (tests à l'équilibre). Dans certains cas, l'utilisation pratique de ce matériau pour le développement d'un capteur chimique suppose de pouvoir induire une structuration à l'échelle micrométrique. Pour y parvenir, le procédé selon l'invention a été développé. Il permet de confiner le volume d'interaction entre la lumière et la matière grâce à une irradiation par les ondes évanescentes. Ces ondes sont produites par réflexion totale d'un faisceau à une interface. Le champ ainsi produit a une portée limitée et surtout contrôlable, ce qui permet de fabriquer des films photopolymère d'épaisseur comprise en quelques nm et quelques centaines de nanomètres. Il a été validé que ce concept pouvait être étendu à un mélange photopolymérisable compatible avec la technique d'impression moléculaire. Le système photosensible précédemment décrit a été adapté pour pouvoir répondre aux exigences des PEM, notamment en terme de constante d'acidité des différents composants. L'épaisseur du film est directement reliée au temps d'irradiation et à la puissance du faisceau utilisé. Dans ces conditions, l'épaisseur du film obtenu peut être facilement fixée entre quelques nm et quelques centaines de nm. De même, la dimension latérale des objets polymères fabriqués peut facilement être réduite à quelques centaines de gm en utilisant un faisceau focalisé. Dans ce cas, des structures complexes peuvent être inscrites, en déplaçant le faisceau laser sur l'interface prisme/formulation. Un autre point très intéressant est relatif à la possibilité de créer une structure poreuse qui peut être contrôlée à travers l'utilisation d'un solvant porogène (par exemple du toluène). -16-En utilisant une source lumineuse spatialement non-homogène, il est possible d'induire une structuration des plots de polymère créés par photopolymérisation par onde évanescente. En particulier, il a été démontré que la figure d'interférence créée par la combinaison de deux ondes évanescentes cohérentes permet d'induire une structuration périodique des films polymères imprimés, d'épaisseur nanométrique. Les domaines d'application de l'invention principaux sont les biocapteurs, les capteurs chimiques... Les techniques de structuration de la surface de matériaux polymères possibles grâce au procédé selon l'invention présentent un intérêt important pour d'autres applications que les capteurs, notamment dans les afficheurs (optimisation de l'extraction de la lumière générée dans les couches électroluminescentes) ou dans les dispositifs photovoltaïques (optimisation de l'interaction de la lumière incidente avec le matériau actif) ou dans les coatings pour largage de produits actifs. Parmi les principaux avantages techniques et économiques on peut citer le fait que la présente invention permet la synthèse de PEM soit sous forme de films de très faibles épaisseurs, soit sous forme de nanostructures, la polymérisation pouvant être contrôlée et confinée dans un espace précisément défini. La synthèse in situ sur la surface du transducteur est rendue possible, et autorise, a priori une utilisation directe du capteur. Les mélanges réactionnels classiques connus de l'homme du métier peuvent être utilisés en les réadaptant facilement, ce qui ouvre la voie à la large gamme de molécules cibles susvisée. L'amorceur de photopolymérisation sera choisi de façon judicieuse par l'homme du métier afin de ne pas interférer avec l'impression moléculaire. L'invention va maintenant être illustrée à l'aide des exemples non limitatifs suivants : 1) Exemple 1 : Le tableau ci-dessous donne des exemples de formulations étudiées dans le cadre de l'exemple 1 de la présente invention. Tableau 1 : Formulations de l'exemple 1 Fonctions Produits Quantités employées Molécule cible _ S-propanolol 20 mg -17- Monomère fixant Acide méthacrylique 52,6 �L Monomère réticulant Triméthylolpropane 492 pL triméthacrylate Système photosensible Eosine y 2 mg (colorant) Système photosensible N-phényl glycine 6 mg (amorceur) Solvant porogène Diglyme 300 �L Mode opératoire : On prépare une solution A en pesant 20 mg de S-propanolol et en y ajoutant 52,6 �l de MAA. On sonique l'ensemble jusqu'à dissolution complète puis on ajoute les 492 �l de Triméthylolpropane triméthacrylate. On prépare de même une solution B en pesant 2 mg d'Eosine Y et en y ajoutant 100 pl de diglyme. On sonique à nouveau l'ensemble jusqu'à dissolution complète. On prépare une solution C en pesant 6 mg de N-phényl Glycine et en y ajoutant 200 1[11 de diglyme. On sonique l'ensemble jusqu'à dissolution complète. Dans le noir, on mélange d'abord la solution C avec la solution B. Puis on ajoute la solution A à la solution précédemment obtenue 15 pour obtenir le mélange ou solution finale. Comme on peut le voir schématiquement sur la figure 1, le montage expérimental de base pour la fabrication de PEM consiste essentiellement en une source laser (par exemple un laser argon ionisé de 5 W longueur d'onde de 514,5 nm de la société Spectra-Physics) émettant 20 un rayon focalisé, passant par un diaphragme et une lentille avant d'être réfléchi par un miroir pour venir irradier la solution finale à photopolymériser précédemment préparée. Pour ce faire, le rayon traverse d'abord un prisme en verre à haut indice de réfraction (n = 1,623) qui repose sur les bords d'une sorte de cuvette ou de récipient (en un matériau 25 quelconque adapté, notamment de l'aluminium) et qui contient ladite solution dont l'indice de réfraction est de n = 1,48. Ladite cuvette présente généralement une profondeur de 1 mm. Le prisme précité est placé de telle sorte qu'il se forme un contact surfacique homogène (continu) entre la -18- solution à photopolymériser et ce dernier, notamment en évitant toute présence de bulle d'air. Il se forme alors à l'interface prisme/solution des ondes évanescentes qui photopolymérisent la solution susvisée et forment le PEM souhaité. De manière plus précise, la puissance du laser utilisé à ladite longueur d'onde est de 150 mW/cm2. Le faisceau laser est polarisé linéairement et présente une répartition gaussienne, caractéristique d'un laser monomode de type TEMOO. Pour une telle intensité lumineuse, les temps de polymérisation vont de quelques fractions de secondes à quelques dizaines de secondes. Le faisceau brut gaussien peut être utilisé directement pour produire la photopolymérisation du mélange, en solution ou mis en forme par le dispositif optique schématisé à la figure 1. Ce dispositif consiste alors en un filtre spatial (ensemble consitué d'un objectif de microscope, micro trou et lentille convergente) ou un dépoli tournant (ensemble constitué de deux lentilles et une lame diffusante mise en rotation). Dans cette configuration, le but est de produire une tache lumineuse homogène sur la surface du prisme. Après irradiation, le prisme est enlevé de la cuvette et rincé avec de l'éthanol. Ce rinçage permet d'éliminer la couche de monomère n'ayant pas réagi et de libérer les empreintes des molécules cibles. L'évolution de l'épaisseur du film de PEM est proportionnelle (sensiblement linéaire) au logarithme de la dose lumineuse utilisée pour induire la photopolymérisation. L'épaisseur du film de PEM peut être facilement choisie entre 10 nm et 700 nm en ajustant l'intensité de l'onde incidente et le temps d'exposition, c'est-à-dire en faisant varier la dose lumineuse (reçue) entre environ 30 mJ/cm2 et 1 500 mJ/cm2. Selon une variante représentée schématiquement à la figure 2, on peut fabriquer le film de PEM sur un substrat plan et transparent, et non directement sur le prisme comme décrit sur la figure 1. Dans cette configuration, et comme illustré schématiquement à la figure 2, un liquide d'adaptation d'indice est ajouté entre le prisme (du type de celui utilisé précédemment) et une lame plate à haut-indice de réfraction afin de réaliser le couplage optique entre le prisme et ladite lame "haut-indice". Le but est de supprimer les interfaces optiques entre ces deux éléments afin de garantir la production de l'onde évanescente seulement sur l'interface entre ladite lame haut-indice et la formulation pour l'obtention du PEM. L'utilisation de cette configuration permet de former le film de PEM sur un substrat transparent dans le vert (environ 514 nm) dont la seule caractéristique indispensable est de présenter un indice de réfraction supérieur à celui de la formulation PEM utilisée (1,48 dans le cas décrit). Les figures 4 et 5 illustrent des clichés de PEM obtenus avec le procédé selon l'invention en utilisant le dispositif de la figure 1 ou un dispositif similaire. Pour la figure 4, on peut observer un film de 500 �m x 100 �m de polymère à empreinte moléculaire selon l'invention d'une épaisseur d'environ 40 nm. La formulation dans ce cas est celle décrite dans le tableau 1 de l'exemple 1. Le montage utilisé dans ce cas était celui de la figure 1. La dose lumineuse appliquée était de 27 mJ/cm2 (puissance lumineuse 53 mW/cm2) avec un angle d'incidence entre le faisceau lumineux et la normale au prisme de 70°, garantissant ainsi la formation d'une onde évanescente. Pour la figure 5, on distingue une image obtenue en 20 microscopie à force atomique (AFM) qui représente un détail de la figure 4 (taille de l'image : 1 gm x 1 �m). Elle montre la structure poreuse obtenue par addition dans la formulation photopolymérisable d'un solvant porogène (ici le diéthylène glycol diméthyléther) dans le film PEM obtenu grâce à la mise en oeuvre du 25 procédé selon l'invention. La figure 6 représente un exemple de microstructures obtenues dans le film PEM fabriqué par le procédé selon l'invention pour une formulation identique à celle de l'exemple 1 mais en utilisant le dispositif selon la figure 3 (image AFM). Dans ce cas, les lignes ont été obtenues par 30 interférence entre les deux ondes évanescentes cohérentes. La modulation d'épaisseur est de l'ordre de 100 nm et la période de la structure de l'ordre de 500 nm. Les conditions d'irradiation étaient les suivantes : 30 mJ/cm2 pour une puissance incidente dans chaque faisceau laser de 53 mW/cm2. Selon une autre variante représentée schématiquement à la 35 figure 3 on peut dans cette configuration faire en sorte que le faisceau délivré par le laser ou mis en forme par un dispositif optique (filtre spatial ou dépoli tournant) soit séparé par un dispositif optique adapté (lame -20- séparatrice ou cube séparateur). Les 2 faisceaux ainsi formés sont alors renvoyés à l'intérieur du prisme par un jeu de miroirs. Dans la zone de recouvrement des deux faisceaux, un phénomène d'interférence classique se produit. La conséquence avantageuse en est la production d'une répartition sinusoïdale de l'intensité lumineuse qui va être utilisée pour induire une modulation de la surface du film de PEM obtenu. La période de cette modulation peut facilement être ajustée entre 170 nm et 32 �m en modifiant l'angle existant entre les 2 faisceaux précités. Le film de PEM structuré peut être également formé sur une lame "haut-indice" (cf. ci-dessus) en adaptant le montage comme décrit dans l'exemple de la figure 2. Exemple 2 : En analogie avec l'approche décrite dans l'exemple 1, un PEM peut être synthétisé en utilisant un amorceur de typ dit � azo �. L'exemple décrit la synthèse d'un PEM sélectif pour l'herbicide dont le principe actif est l'acide 2,4-dichlorophénoxyacétique (2,4-D). Tableau 2 : Formulation de l'exemple 2 Fonctions Produits Quantités employées Molécule cible 2,4-D 1 mmol Monomère fixant _ 4-vinylpyridine 4 mmol Monomère réticulant Triméthylolpropane 8 mmol triméthacrylate Système photosensible Azo-bis- 0,28 mmol (amorceur) isobutyronitrile Solvant porogène Eau/MeOH 4 :1 3 ml Le melange est bullé avec de l'argon et déposé sur le substrat en verre à haut indice sur lequel le PEM doit être synthétisé. Le substrat est ensuite assemblé avec un prisme dans un assemblage analogue ou identique à celui utilisé dans l'exemple 1. L'assemblage est placé dans une chambre sous atmosphère inerte et la polymérisation est amorcée en irradiant le mélange avec un laser d'une longueur d'onde de 364 nm. -21 - Après un temps de polymérisation approprié (de l'ordre de quelques secondes), des taches fines de PEM sont obtenues sur la surface du substrat de verre. Les résultats obtenus sont comparables à ceux de l'exemple 1. Exemple 3 : Polymérisation en mode SPR En analogie avec l'approche décrite dans l'exemple 1, un PEM peut être synthétisé en mode dit � SPR � (c'est-à-dire Surface Plasmonic 10 Resonance). L'exemple décrit la synthèse d'un PEM sélectif pour le betabloquant propranolol. La formulation employée dans cet exemple correspond encore une fois à celle utilisée dans l'exemple 1. Sur un substrat en verre à haut indice sont successivement déposés une première couche de 2 nm d'épaisseur de Cr comme couche 15 d'apprêt servant avantageusement à assister le dépôt d'une seconde couche de 47 nm d'épaisseur d'or. Les deux couches peuvent être déposées par toute technique connue usuelle pour l'homme du métier, préférentiellement par évaporation. Le mélange à polymériser est bullé avec de l'argon et déposé 20 sur le substrat coté or. Le substrat est ensuite assemblé avec un prisme dans un assemblage comme celui utilisé dans l'exemple 1. L'assemblage est également placé dans une chambre sous atmosphere inerte. La polymérisation est amorcée en irradiant le mélange réactionnel par un laser de 532 nm, d'un puissance de 1 mW, pompé par 25 diode à travers le prisme de l'exemple 1, la solution liquide à polymériser étant déposée sur le support en verre recouvert de Cr, lui-même recouvert d'or. Comme on peut le voir sur la figure 7, le rayon laser incident pénétre le prisme de section verticale en forme de trapèze (petit côté vers le bas) placé directement sous le substrat en verre (épaisseur = 500 �m ; indice de 30 réfraction = 1,623) par la face oblique gauche, traverse le substrat et se réfléchit sur la couche d'or où il fait naître des ondes évanescentes dans la solution mise à réagir par photopolymérisation, pour repartir de façon symétrique par rapport à la direction verticale (axe X-X') selon la même valeur angulaire (par rapport à l'horizontale ; axe X-X') et ressortir sur la 35 face oblique symétrique droite dudit prisme.5 Après un temps de polymérisation approprié (de quelques secondes à quelques minutes selon l'épaisseur désirée), des taches fines de PEM sont obtenues sur la surface d'or. Exemple 4 : Fabrication de réseaux de PEM pour l'application en tant que puce biomimétique Fabrication : Des substrats de verre à haut indice sont silanisés par méthacryloyl triméthoxysilane permettant une fixation de PEM par copolymérisation via des liaisons covalentes. Le substrat en verre est assemblé avec un prisme pour la polymérisation par onde évanescente comme décrit dans l'exemple 1 et l'assemblage est monté sur une platine de microdéplacement X-Y. Ceci permet de déplacer le substrat sur lequel le PEM doit être synthétisé de façon perpendiculaire à l'onde évanescente créée par le faisceau laser. Après chaque étape de polymérisation, le substrat est déplacé en direction X et/ou Y afin de synthétiser un nouveau plot à une distance définie. De cette façon, un réseau de plots de PEM est finalement obtenu qui constitue la puce biomimétique. A côté de ce réseau de PEM, un certain nombre de plots de polymère sans empreintes moléculaires est synthétisé comme témoins. La puce est lavée pendant 3 fois 1 h avec un mélange 25 méthanol/H2O 9:1, puis 2 fois pendant 30 min. avec du méthanol et seché sous flux d'azote. Utilisation : Criblage de molécules multiplexé et/ou à haut débit 30 Les plots de PEM sur la puce sont mis en contact avec une solution contenat une concentration constante d'un derivé fluorescent de la molécule cible, et une autre molécule comme compétiteur. Apres un temps d'incubation de 1 h, la puce est analysée par un lecteur de fluorescence pour 35 quantifier la fluorescence émise par les plots de PEM. Si le compétiteur se fixe sur les sites de reconnaissance du PEM, le derivé fluorescent de la molécule cible ne se fixe pas ou se fixe - 23 - dans une moindre mesure et le plot correspondant (témoin) n'est pas fluorescent ou moins fluorescent. Le plot réalisé en PEM adsorbe ainsi un plus grand nombre de cibles, présente une meilleure sélectivité et une meilleure affinité que le plot témoin sans empreintes. Ceci permet: - de détecter la présence de la molécule cible dans un échantillon, - de déterminer la concentration de la molécule cible dans un échantillon si une courbe étalon est enregistré au préalable en utilisant une gamme de concentrations de la molécule cible, - de cribler, par leur réactivité croisée, d'autres molécules pour une éventuelle affinité pour le récepteur synthétique (PEM), - de développer des tests à haut débit si les plots sont addressés individuellement par un système microfluidique ou par dépôt localisé des échantillons à analyser, ou si l'ensemble des plots est adressé par un système d'imagerie à l'aide d'une caméra ou d'un système de détection de fluorescence par balayage, - de développer des tests multiplexés si plusieurs plots de PEM pour des cibles différentes sont synthétisés sur la puce. Exemple 5 : Microextraction sur biopuce Fabrication de la puce : Des substrats de verre à haut indice sont silanisés par méthacryloyl triméthoxysilane permettant une fixation de PEM par copolymérisation via des liaisons covalentes. Le substrat en verre est assemblé avec un prisme pour la polymérisation par onde évanescente comme décrit dans l'exemple 1, et l'assemblage est monté sur une platine de microdéplacement X-Y. Ceci permet de déplacer le substrat sur lequel le PEM doit être synthétisé de façon perpendiculaire à l'onde évanescente créée par le faisceau laser. Après chaque étape de polymérisation, le substrat est déplacé en direction X et/ou Y afin de synthétiser un nouveau plot à une distance définie. De cette façon, un réseau de plots de PEM est finalement obtenu qui constitue la puce biomimétique. A côté de ce réseau de PEM, un certain nombre de plots en polymère sans empreintes moléculaires est synthétisé comme témoins. - 24 - La puce est lavée pendant 3 fois 1 h avec un mélange méthanol/H20 9:1, puis 2 fois pendant 30 min. avec du méthanol et seché sous flux d'azote. Utilisation : L'échantillon contenant la molécule cible est déposé sur un plot et laissé en contact pendant un temps suffisament long pour permettre l'adsorption de la cible sur le PEM. Ensuite la puce est lavée pour éliminer les molécules adsorbées de façon non-spécifique, puis une solution d'élution est déposée sur le plot. Après incubation, la solution qui contient maintenant la molécule cible est prélevée et analysée par une méthode classique pour détection et/ou la quantification de la cible. L'utilisation de plusieurs plots en parallèle permettra d'extraire 15 plusieurs échantillons en même temps. Exemple 6 : Fabrication de microcanaux de PEM pour la microséparation par chromatographie d'affinité 20 Des PEM sont synthétisés sous la forme d'une ligne ou d'une bande rectiligne sur un substrat plan. Le substrat est assemblé dans un système microfluidique qui permet de créer un canal le long du PEM. A la fin du canal un détecteur est monté permettant de détecter le passage de la molécule cible. A l'aide d'une pompe une solution contenant la molécule 25 cible est injectée dans le canal dans un flux continu. L'affinité de la cible pour le PEM fait qu'elle est soit retenue, soit ralentie, par le PEM. Dans le cas de la rétention, elle sera éluée par injection d'un solvant d'élution et collectée dans une fraction. Dans le cas où elle est ralentie, des fractions sont collectées à la sortie du canal et la fraction contenant la molécule cible 30 identifié via le signal du détecteur. Exemple 7 : Capteur interférométrique Le PEM est synthétisé selon un procédé caractérisé en ce que la 35 structure spatiale du rayon lumineux permettant la photopolymérisation résulte de la figure d'interférence obtenue en combinant au moins deux ondes évanescentes cohérentes créées par au moins deux rayons lumineux - 25 - mis en interférence avant d'atteindre le substrat sur lequel se trouvent les substances réactives (voir Fig. 3 et 6 avec une solution selon l'exemple 1). Le PEM ainsi microstructuré est utilisé dans un capteur basé sur l'interférométrie optique. La figure 8 décrit, à titre indicatif, le principe général schématique de transduction d'un capteur interféromètre optique utilisant un PEM comme élément de reconnaissance. La diffraction de l'onde guidée de longueur d'onde est représentée avant (ligne continue) et après (lignes pointillées) modification de l'indice de réfraction du PEM due à l'adsorption de la molécule cible. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisations décrits et représentés aux dessins annexés. Des modifications restent possibles, notamment du point de vue de la constitution des divers éléments ou par substitution d'équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l'invention. REVENDICATIONS 1) Procédé de fabrication d'un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s), éventuellement sous la forme d'un film de (co)polymère, comprenant essentiellement les étapes consistant à : a) choisir au moins une entité ou molécule cible destinée à être 5 fixée de manière réversible sur ledit (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) à fabriquer ; b) fixer de manière réversible à ou sur ladite au moins une entité ou molécule cible une ou plusieurs unités d'au moins un monomère fixant de sorte à obtenir, sur la ou les entités ou molécules cibles, un ou une 10 pluralité de monomères pouvant polymériser entres eux directement, et/ou indirectement par l'intermédiaire d'au moins un monomère réticulant multifonctionnel, ce afin de former, après polymérisation, un réseau polymérique tridimensionnel constituant ledit (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) ; 15 c) mettre en contact, sur la première des deux faces d'un substrat de support, les entités ou molécules cibles, le ou les monomères fixants et, le cas échéant, le ou les monomères réticulants multifonctionnels avec au moins un système photosensible adapté ; d) photopolymériser, sous l'action d'au moins une radiation ou 20 un rayon lumineux et à l'aide dudit ou desdits systèmes photosensibles, ledit ou lesdits monomères fixants entre eux, le cas échéant en les reliant entre eux par l'intermédiaire dudit ou desdits monomères réticulants multifonctionnels pendant qu'au moins une partie des entités ou molécules cibles reste fixée au(x)dit(s) monomère(s) fixant(s), 25 caractérisé en ce que pour réaliser cette photopolymérisation on irradie, l'autre, seconde face dudit substrat, lequel substrat porte les substances réactives précitées par lesdites radiations ou rayons lumineux d'une longueur d'onde comprise entre 150 nm et 1200 nm de sorte à former sur ladite première 30 face et dans un volume de profondeur restreinte, des ondes évanescentes aptes à photopolymériser lesdits monomères fixants, et le ou les monomères réticulants multifonctionnels éventuellement présents pour former ledit (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s), ce-27-sans modifier chimiquement ladite ou lesdites entités ou molécules cibles pendant ladite photopolymérisation, et en ce e) qu'on rince ensuite le (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) précédemment obtenu avec au moins un solvant approprié pour éliminer tout ou partie du ou des monomères fixants, du ou des monomères réticulents n'ayant pas polymérisé et tout ou partie de la ou des entités ou molécules cibles encore présentes, le cas échéant, en détachant le produit final obtenu de son substrat de support. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la mise en contact de l'étape c) s'effectue en déposant une ou plusieurs solutions liquides contenant la ou les entités ou molécules cibles, le ou les monomères fixants, le cas échéant le ou les monomères réticulants multifonctionnels, et le au moins un système photosensible sur le substrat. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce la mise en contact de l'étape c) se fait en présence d'au moins un agent porogène apte à former des pores dans le (co)polymère ou film de (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) que l'on souhaite obtenir, de préférence par adjonction d'une solution d'un solvant porogène ou d'une solution d'un agent porogène dans un solvant des substances réactives présentes. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre au moins un agent porogène conférant au (co)polymère ou film de (co)polymère à ernpreinte(s) moléculaire(s) obtenu une structure poreuse dont la taille des pores est comprise entre 0,1 nm et 10 �m, et préférentiellement choisi dans le groupe formé par les solvants aqueux ou non-aqueux, organiques ou non, de préférence le diéthylène glycol diméthyléther, le toluène, les solvants chlorés et/ou les solvants perfluorés. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre des radiations ou rayons lumineux sous la forme d'un rayon ou faisceau de rayons lumineux, de préférence d'un rayon laser, d'une longueur d'onde comprise entre 150 nm et 750 nm, de préférence entre 500 nm et 550 nm, et plus préférentiellement entre 510 nm et 520 nm. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 35 précédentes, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre des radiations ou rayons lumineux éclairant l'ensemble de ladite seconde surface du substrat.-28- 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre des radiations ou rayons lumineux spatialement structurés n'éclairant qu'une ou certaines portions surfaciques de ladite seconde surface du substrat, de préférence au moins une portion surfacique éclairée se présentant sensiblement sous la forme d'au moins une ligne ou d'au moins une bande rectiligne ou se présentant sensiblement sous la forme d'au moins un disque, d'au moins un point et/ou d'au moins une zone de surface carrée ou sensiblement carrée. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce que la structure spatiale des radiations ou des rayons lumineux permettant la photopolymérisation résulte de la figure d'interférence obtenue en combinant au moins deux ondes évanescentes cohérentes créées par au moins deux rayons lumineux mis en interférence avant d'atteindre ladite première face du substrat sur lequel se trouvent les substances réactives à la fin de l'étape c). 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la photopolymérisation de l'étape d) s'effectue en déplaçant les radiations ou rayons lumineux, de préférence par un déplacement piloté, et plus préférentiellement par un déplacement piloté et programmable par ordinateur. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre au moins une entité ou molécule cible choisie dans le groupe formé par : - les aminoacides, les oses, les lipides, les nucléosides, les nucléotides, les oligomères et polymères obtenus à partir des entité ou molécules précédentes, tels que notamment les peptides, protéines, acides nucléiques, oligosaccharides et polysaccharides, - les entités ou molécules biologiquement actives, tels que les médicaments, notamment les antibiotiques, les toxines, les enzymes, les agents de dopage, les pesticides, insecticides, fongicides et herbicides, - les substances explosives, - les nanoparticules, - les cellules animales ou humaines, telles que les bactéries, les levures et les cellules d'eucaryotes, - les virus, - les champignons, et - les tissus cellulaires. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre au moins un monomère fixant choisi dans le groupe formé par les composés présentant, d'une part, au moins une première fonction polymérisable avec un autre monomère fixant et/ou un monomère réticulant choisie dans le groupe formé par les monomères comprenant au moins une fonction polymérisable par polymérisation radicalaire, anionique ou cationique, de préférence au moins une fonction (méth)acrylate, ou vinyle. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre au moins un monomère fixant choisi dans le groupe formé par les composés présentant, d'autre part, une seconde fonction permettant au moins une liaison faible et/ou de coordination et/ou covalente réversible entre ledit ou lesdits monomères fixants, ladite ou lesdites entités ou molécules cibles assurant ainsi la liaison réversible entre ledit polymère à empreinte(s) moléculaire(s) et ladite entité ou molécule cible. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que lesdits composés fixants présentent comme seconde fonction une fonction choisie dans le groupe formé par les fonctions hydroxyle, acide, ester, amide, amine, thiol, éther, amidine, guanidine, aldéhyde et cétone. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre au moins un monomère réticulant multifonctionnel choisi dans le groupe formé par : - les monomères polymérisables par polymérisation radicalaire, de préférence à base de monomères (méth)acrylate ou vinyle, par polymérisation cationique ou anionique, de préférence à base d'époxydes ou de thiolènes , ou - les matériaux hybrides photopolymérisables tels que les matériaux sol-gel hybrides préparés à partir d'un précurseur, de préférence le 3-méthacryloxypropyl-triméthoxysilane ou le 3-glycidyloxypropyltriméthoxysilane. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre un substrat de support homogène et isotrope. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 35 précédentes, caractérisé en ce que le substrat de support est préférentiellement choisi dans le groupe formé par le verre, le quartz, lesilicium, le germanium, le carbure de silicium, l'oxyde d'étain-indium et tous les polymères organiques ou inorganiques adaptés. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il met en oeuvre au moins un système photosensible présentant préférentiellement une absorption efficace dans le domaine spectral des longueurs d'ondes UV compris entre 150 nm et 400 nm ou visible compris entre 400 nm et 800 nm. 18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le système photosensible est constitué d'un seul type de composé(s) fonctionnant directement par une réaction de coupure photoinduite de type dit � par a et/ou [3-clivage �, de préférence au moins choisi(s) dans le groupe formé par les éthers de benzoïne, les acétophénones substituées, les dérivés des phosphine-oxydes, les amino-cétones, les oxysulfonyl-cétones, les sulfonyl-cétones, les métallocènes et plus préférentiellement le bis(r15-2,4 cyclopentadien- 1 -yl)-bis- [2,6-difluoro-3-( 1H-pyrrol- 1 -yl)phényl] titanium ou de l'un de ces dérivés et les composés de type azo, préférentiellement l' azobisisobutyronitrile (AIBN). 19. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le système photosensible est constitué d'une association de deux types de composé(s) fonctionnant par réaction d'arrachement d'hydrogène et/ou transfert d'électron, l'un photoamorceur et l'autre, photosensibilisateur, ledit ou lesdits composés photoamorceurs étant choisis dans le groupe formé par : -les amines faiblement basiques, de préférence tertiaires, et plus préférentiellement les hydroxy-alkylamines, en particulier la méthyldiéthanolamine, les benzylamines, les dérivés d'aniline, et plus particulièrement le paradiméthylaminobenzoate d'éthyle, la N-phénylglycine, et - l'acide ascorbique, ledit ou lesdits composés photosensibilisateurs étant choisis dans le groupe formé par les acridines, de préférence l'Acriflavine ou l'Acridine Orangeä les phénazines, de préférence la Safranine O, les oxazines, les thiazines, de préférence le Bleu de Méthylène ou la thionine, les xanthènes, de préférence l'Eosine Y, le Rose Bengale ou l'Erythrosine, les rhodamines, les thioxanthènes, les polyméthines, les cétocoumarines et les thioxanthones, le système photosensible comportant comme principe-31- actif une association d'Eosine Y et de N-phénylglycine étant particulièrement préféré. 20. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le système photosensible est constitué d'une association de deux types de composé(s) fonctionnant par transfert d'énergie, l'un photoamorceur et l'autre photosensibilisateur, ledit ou lesdits composés photoamorceurs étant de préférence choisis dans le groupe formé par les éthers de benzoïne, de préférence la 2,2-diméthoxy-2-phényl acétophénone ou les acétophénones substituées telles que le 2-hydroxy-2-méthyl- 1-phényl-propan-1-one ou le 2-méthyl-1-[4-(méthylthio)phenyl]-2-morpholinopropan-1-one et ledit ou lesdits composés photosensibilisateurs fonctionnant par transfert d'énergie étant choisis dans le groupe formé par les dérivés de la thioxanthone, de préférence l' isopropylthioxanthone ou le chlorothioxanthone, les couramines ou leurs dérivés. 21. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, préalablement à l'étape c), on pourvoit le support sur sa première face destinée à recevoir les substances réactives, d'au moins une zone prétraitée constituée d'une couche d'un matériau diélectrique, de façon à réaliser une modification chimique de la surface dudit substrat pour générer des doubles liaisons co-polymérisables, un greffage chimique ou une adsorption physique du système photosensible et/ou du (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) à fabriquer, ledit matériau diélectrique étant, de préférence déposé et choisi dans le groupe formé par les alkoxysilanes. 22. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, préalablement à l'étape c), on pourvoit le support sur sa première face destinée à recevoir les substances réactives, d'au moins une zone prétraitée constituée d'une couche d'un métal apte à présenter des propriétés de résonance plasmonique permettant d'utiliser l'énergie de l'onde de plasmons générée par l'interaction entre ladite couche métallique et les radiations ou rayonnements lumineux appliquées, de préférence un métal déposé choisi dans le groupe formé par l'or et l'argent. 23. Procédé selon la revendication 21 ou 22, caractérisé en ce 35 que le prétraitement formant ladite zone prétraitée s'effectue sur l'ensemble ou l'intégralité de ladite première face du substrat.- 32 - 24. Procédé selon la revendication 21 ou 22, caractérisé en ce que le prétraitement formant ladite zone prétraitée s'effectue uniquement sur une ou certaines portions surfaciques de ladite première surface dudit substrat, de préférence au moins sur une portion surfacique exposée aux radiations ou rayonnements lumineux, sur au moins une ligne ou d'au moins une bande rectiligne sur au moins un disque, au moins un point et/ou au moins une zone de surface carrée ou sensiblement carrée. 25. Polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un film d'une épaisseur comprise entre 0,1 nm et 10 �m, de préférence sous la forme d'un film d'épaisseur constante ou sensiblement constante. 26. Polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou selon la revendication 25, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un film spatialement structurée, de préférence présentant des motifs dont la dimension critique est comprise entre 50 nm et 1 mm. 27. Utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou selon la revendication 25 ou 26 pour la fabrication d'un détecteur qualitatif et/ou quantitatif de la présence d'au moins une entité ou molécule cible dans un échantillon à analyser. 28. Détecteur qualitatif et/ou quantitatif d'au moins une entité ou molécule cible dans un échantillon à analyser comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou selon la revendication 25 ou 26. 29. Utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou selon la revendication 25 ou 26 pour la fabrication d'un capteur réversible d'au moins une entité ou molécule cible. 30. Capteur réversible d'au moins une entité ou molécule cible comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu- 33 par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou selon la revendication 25 ou 26. 31. Utilisation d'un polymère ou copolymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou selon la revendication 25 ou 26 pour la fabrication d'un dispositif de séparation par affinité pour au moins une entité ou molécule cible. 32. Dispositif de séparation par affinité pour au moins une entité ou molécule cible comprenant au moins un (co)polymère à empreinte(s) moléculaire(s) obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou selon la revendication 25 ou 26.