Brevet FR2913976A1 — publié le 20080926

La présente invention se rapporte à des dérivés de la classe des hydroxyquinoléines aminées pour le traitement de cancers. On dispose d'un arsenal considérable de drogues utilisé en oncologie, au côté des traitements comme la radiothérapie, la chirurgie oncologique, des essais de vaccination, mais il se révèle en fait que la chimiothérapie classique occupe une place prépondérante dans le traitement de cancers, malgré certains inconvénients liés au fait que celle-ci n'est pas ou peu spécifique des cellules cancéreuses. Néanmoins, l'innovation moléculaire dans le domaine de la chimiothérapie demeure une priorité dans la lutte anticancer, soit par l'amélioration de drogues existantes, soit par le développement de nouvelles molécules. Certains types de cancers sont particulièrement craints par leur faible probabilité de rémission, en particulier pour les patients atteints par le glioblastome, cellules gliales cancéreuses (15 à 20 % de survie à 6 mois). Des drogues couramment utilisées en clinique comme le cyclophosphamide ou le méthotrexate, n'ont peu ou pas d'effet sur ce type de cancer (Herrlinger et al., Journal of neuro-oncology, 2005, 71, 295-299). Partant de ce constat, la Demanderesse a cherché, dans un premier temps, à mettre au point une nouvelle famille de composés ayant des aptitudes pour traiter de façon très efficace les tumeurs, telles que de la prostate et du colon, et en particulier les glioblastomes. Dans le cas particulier des glioblastomes, l'appréciation de l'aptitude au traitement par de tels composés a consisté à en évaluer l'efficacité par la mise en oeuvre de deux séries d'essais préliminaires sur des lignées cellulaires de glioblastomes sur lesquelles les principes actifs couramment utilisés - 2 n'ont quasiment pas d'effet. Dans le cadre de ces essais, les lignées cellulaires humaines étaient les U87/GFP de glioblastome, transfectées, qui expriment la protéine GFP ( Green Fluorescent Protein ). La protéine GFP est connue comme marqueur de fluorescence très efficace, utilisable en milieu vivant. La première série d'essais était basée sur des tests de survie des cellules traitées. Les essais consistent à mesurer le nombre de cellules survivant après la mise en contact avec ces composés selon des conditions opératoires appropriées. Des essais de référence sont effectués en l'absence de tels composés. La deuxième série d'essais a consisté à déterminer les aptitudes de ces composés à inhiber la migration des cellules de ces lignées. Une telle inhibition de la migration permet de diminuer, voire d'empêcher, le processus de métastase, qui constitue un des facteurs les plus important dans le développement de nombreux cancers chez l'homme. A partir de ces résultats préliminaires, la Demanderesse a trouvé de manière surprenante que cette famille de composés pouvait non seulement présenter les aptitudes énumérées ci-dessus, mais également agir sur d'autres types de cellules cancéreuses et tumorales. De telles cellules représentent notamment les carcinomes, adénocarcinomes, hépatocarcinomes, lymphoblastomes et également les sarcomes, les myélomes, les mélanomes et mésothéliomes. Par conséquent, l'un des buts visés par la présente invention a été de mettre à disposition de nouveaux composés permettant de traiter ou de prévenir les maladies associées à la prolifération et à la migration de métastases ou, de façon plus générale, de cellules tumorales, tout en n'affectant que très modérément les cellules saines. Ils doivent: donc être - 3 très avantageusement efficaces pour le traitement de cellules cancéreuses citées ci-dessus. La nouvelle classe de composés de type dérivés d'hydroxyquinoléines aminées présente les propriétés 5 énumérées ci-dessus. La présente invention concerne donc des composés de formule (I), b (I) le groupement -CH2-NR1R2 étant en position crtho, méta 15 ou para par rapport au groupe -OH, où R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à Clo, un 20 halogène choisi parmi F, Br et Cl, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à Clo, un groupe cycloalkyle en C4 à C8, un groupe alcanol en C1 à Clo, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à Cg dans lequel l'hétéroatome représente N, O ou S, un groupe alcényle ou alcynyle 25 en C2 à Clo, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C10, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, 30 Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe R-NO2 où R est un 105 groupe alkyle en C1 à Clo ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique X Y 10 où R3, R4, R5 , R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à Clo, cycloalkyle en C4 à c8, alcényle en C2 à C10, alcynyle en C2 à Clo, alcanoyle en C1 à Clo, - CF3, -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C10 ou N-5méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C10, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2, -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR, où R est un groupe alkyle en C1 à Clo, 20 ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 10, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un 25 groupe alkyle en C1 à C10, un hétérocycloalkyle en C4 à C8, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe -(CH2)r,-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 10, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements 5 choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C1o, cycloalkyle en C4 à C8, alcényle en C2 à C10, alcényle en C2 à C10, alcanoyle en C1 à C10, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C10, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 8 chaînons non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C10r ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par -(CH2) n-phényle- (CH2) n-Z , n étant un nombre entier entre 1 et 10, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11- tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères. 6 Selon un mode de réalisation de l'invention, on préfère les composés de formule (I) dans laquelle, R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C6r un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en CI à C6, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C6, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente CI à C6, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe -RNO2 où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des RI et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique X où R3, R,1, R5, R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en CI à C6, cycloalkyle en C9 à C6, alcényle en 7 C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 où -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2, -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR où R est un groupe alkyle en C1 à c6, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 6, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C6r un hétérocycloalkyle en C4 à C6, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8- hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe - (CH2) n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 6, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 et -O-R où R est. un groupe alkyle en C1 à C6, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C6, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 et/ou 8 dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est indépendamment substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2)n-phényle- (CH2)n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 6, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères ; à l'exclusion du 5-((benzylamino)méthyl)quinoléin-8-ol, des composés où R1 et R2 représentent conjointement un groupe éthyle et où R1 et R2 forment un cycle aliphatique non substitué en 5 et 6 chaînons, et de 5-((1,4,8,12-tétraazacyclopentadécan-8-yl)méthyl)quinoléin-8-ol, tri-tert-butyl-l2-((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-25 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane-1,4,8-tricarboxylate, tri-tert-butyl-11-((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécane-1,4,8-30 tricarboxylate, 5-((1,4,8,11-tétraazacyclotétradécan-1-yl)méthyl)quinoléin-8-ol, 35 tri-tert-butyl-ll--(3-((4,11-bis(tert-butoxycarbonyl)-8-( (8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétradecan-l-yl) méthyl)benzyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1,4,8-tricarboxylate, - 9 5,5'-(propane-1,3-d.iylbis(azanediyl))bis(méthylène)-diquinoléin-8-ol, 5-((8-(4-((1,4,8,11.-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl)benzyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl) quinoléin-8-ol, 5,51-(pipérazine-1,4-diylbis(méthylène))diquinoléin-8- ol, di-tert-butyl-4,8-bis((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécane--1,11-dicarboxylate, 5,5'-(1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1,11--diyl)bis(méthylène) diquinoléin-8-ol, 5,5'-(1,4-phénylènebis(méthylène))bis(azaned:Lyl)-20 bis(méthylène)diquinoléin-8-ol, 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-méthylbenzyl)amino)-méthyl) quinoléin-8-ol, 25 tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(4-méthylbenzyl)- carbamate, 5-(4-méthylbenzylamino)quinoléin-8-ol, 30 5-(naphtalèn-l-ylméthylamino)quinoléin-8-ol, 5,5'-(naphtalèn-l-ylméthylazanediyl)diquinoléin-8-ol, tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(naphtalèn-l-35 ylméthyl)carbamate, et 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-(trifluorométhyl)benzyl) amino)méthyl)quinoléin-8-ol.15 - 10 - De façon très préférée, les composés de formule (I) sont ceux où R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C__ à C4, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C4, un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en C1 à C4, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C4, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C4, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe RNO2 où R est un groupe alkyle C1 à C4 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule 20 (II) lié au carbone asymétrique où l'un des R3, R4, R5, R6 et R7 représente le groupe N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et les autres un atome d'hydrogène, 25 -11 - X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2, -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR, où R est un groupe alkyle C1 à C4 ; ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 4, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C4, un hétérocycloalkyle en C4 à C6, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe - (CH2)n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 4, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C4, cycloa=_kyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C4, alcynyle en C2 à C4, alcanoyle en C1 à C4, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en CI à C4, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en CI à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle CI à C4, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou RI et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à c3 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, - 12 - ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1.,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2) n-phényle- (CH2) n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 4, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères ; à l'exclusion des composés mentionnés plus haut. 15 Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, les composés de formule (I) sont choisis dans le groupe constitué par 20 5,5'-(benzylazanediyl)bis(méthylène)diquinoléin-8-ol, 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-méthylbenzyl)amino)-méthyl)quinoléin-8-ol, 25 tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(4-méthylbenzyl)- carbamate, 5-(4-méthylbenzylamino)quinoléin-8-ol, 30 5-(naphtalèn-l-ylméthylamino)quinoléin-8-ol, 5,5'-(naphtalèn-l--ylméthylazanediyl)diquinoléin-8-ol, tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(naphtalèri-1-35 ylméthyl)carbamate, et 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-(trifluorométhyl)-benzyl)amino)méthyl) quinoléin-8-ol. - 13 - Dans le cadre de l'invention, on entend par aryle , un cycle carboné aromatique mono ou polycyclique comprenant entre 5 et 14 atomes de carbone, tel que le phényle, le naphtyle ou les crésyle, et par hétéroaryle , un aryle comprenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, tel que la pyridine, la pyrimidine ou la pyrazine. L'invention concerne également les composés de formule (I) et, de préférence, des compositions pharmaceutiques les contenant, pour une utilisation comme médicament. Comme mentionné précédemment, la Demanderesse a montré que de tels composés présentent des propriétés anti-cancéreuses inhibant la prolifération et la migration cellulaire. Dans le cadre de l'invention, la prolifération, la viabilité et la survie cellulaires sont des termes définissant les mêmes propriétés. Par conséquent, l'invention concerne également l'utilisation de composés de formule (I), pour la fabrication d'un médicament destiné à une utilisation comme agents de lutte contre le cancer, - 14 - formule dans laquelle, le groupement -CH2-NRLR2 est en position ortho, méta ou para par rapport au groupe - OH, et où R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C10, un halogène choisi parmi F, Br et Cl, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C10, un groupe cycloalkyle en C4 à C8, un groupe alcanol en C1 à C10, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C8 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C10, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C10, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe RNO2 où R est un groupe alkyle en C1 à C10 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique où R3, R4, R5, R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe25 - 15 - alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C4 à C8, alcényle en C2 à C10, alcynyle en C2 à C1o, alcanoyle en C. à C10, - CF3, -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à Cm ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Cl à C10, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3r RNH2, -CN, R-NO2, R-OOOH ou -COOR, où R est un groupe alkyle en C1 à C10 ; ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par - (CH2) n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 10, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C10, un hétérocycloalkyle en C4 à C8, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe - (CH2) n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 10, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C1o, cycloalkyle en C4 à C8r alcényle en C2 à C10, alcynyle en C2 à C10, alcanoyle en C1 à Clo, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C1o, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylèr.Le-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 8 chaînons non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à CE; ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C10, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle - 16 - est substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopenta.décane ou le 1,4,8,11tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2) n-phényle- (CH2) n-Z , n étant un nombre entier entre 1 et 10, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères. Selon un mode de réalisation de l'invention, on préfère utiliser les composés de formule (I) pour la fabrication d'un médicament destiné à une utilisation comme agents de lutte contre le cancer où, R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C6, un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en C1 à C6, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, O ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C6, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C6, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe RNO2 où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; - 17 - ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique où R3, R4, R5, R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 où -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2, -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR, où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ; ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 6, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C6, un hétérocycloalkyle en C4 à C6, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8- hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe - (CH2)n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 6, le groupe naphtalène étant non substitué - 18 - ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C6, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C6, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à c4 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène- 8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est indépendamment substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2)n-phényle-(CH2)n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 6, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères ; De façon très préférée, on utilise les composés de formule (I) pour la fabrication d'un - 19 - médicament destiné à une utilisation comme agents de lutte contre le cancer, où R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -0-R où R est un groupe alkyle C1 à C4, un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en C1 à C4, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, O ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C4, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C4, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe -RNO2 où R est un groupe alkyle C1 à C4 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule 20 (II) lié au carbone asymétrique X où l'un des R3, R4, R5, R6 et R7 représente le groupe N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et les autres un atome d'hydrogène, 25 - 20 - X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2r -CN, R-NO2, R--COOH ou -COOR, où Rest un groupe alkyle C1 à C4 ; ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 4, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C4, un hétérocycloalkyle et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8- hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe -(CH2)n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 4, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C4, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C4, alcynyle en C2 à C4, alcanoyle en C1 à C4, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C4, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C4, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C3 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, - 21 - ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué ou l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par -(CH2)nphényle-(CH2)n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 4, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères ; Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, on utilise les composés de formule (I) pour la fabrication d'un médicament destiné à une utilisation comme agents de lutte contre le cancer choisis dans le groupe constitué par 5-((1,4,8,12-tétraazacyclopentadécan-8-yl)méthyl)quinoléin-8-ol ( composé la), tri-tert-butyl-12-((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane-1,4,8-tricarboxylate (composé Ib), tri-tert-butyl-ll-((8-hydroxyquinoléin-5-yl):méthyl)-1,4,8, 11-téetraazacyclotétradécane-1,4,8-30 tricarboxylate (composé Ic), 5-((1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécan-1-yl)méthyl)quinoléin-8-ol (composé Id), 35 tri-tert-butyl-ll-(3-((4,11-bis(tert-butoxycarbonyl)-8-( (8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétradecan-l-yl) méthyl)benzyl)-1,4,8,11- 20 - 22 - tétraazacyclotétradécane-1,4,8-tricarboxylate (composé le), 5,5'-(propane-1,3-diylbis(azanediyl))bis(méthylène)-5 diquinoléin-8-ol (composé If), 5-((8-(4-((1,4,8,11-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl)benzyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl)quinoléin-8-ol (composé Ig), 5,5'-(pipérazine-1,4-diylbis(méthylène))diquinoléin-8-ol (composé Ih), di-tert-butyl-4,8-bis((8-hydroxyquinoléin-5yl)méthyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1,11-dicarboxylate (composé Ii), 5,5'-(1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1,11-diyl)bis(méthylène) diquinoléin-8-ol (composé Ij), 5,5'-(1,4-phénylènebis(méthylène))bis(azanediyl)-bis(méthylène)diqu: inoléin-8-ol (composé Ik), 5,5'-(benzylazaned:iyl)bis(méthylène)diquinoléin-8-ol 25 (composé Il), 5-((benzylamino)méthyl)quinoléin-8-ol (composé lm), 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-méthylbenzyl)amino)-30 méthyl)quinoléin-8-ol (composé In), tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(4-méthylbenzyl)-carbamate (composé Io), 35 5-(4-méthylbenzylamino)quinoléin-8-ol (composé Ip), 5-(naphtalèn-1-ylméthylamino)quinoléin-8-ol (composé Ici), 10 20 - 23 - 5,5'-(naphtalèn-l-ylméthylazanediyl)diquinoléin-8-ol (composé Ir), tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(naphtalèn-lylméthyl)carbamate (composé Is), et 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-(trifluorométhyl)benzyl)amino)méthyl) quinoléi.n-8-ol 10 (composé It). Avantageusement, l'activité thérapeutique de ces composés réside dans leur capacité à empêcher la migration et la prolifération de métastases ou de 15 cellules tumorales, telles que les glioblastomes, les carcinomes, les sarcomes, les myélomes, les mélanomes et mésothéliomes. Par conséquent, ces composés peuvent être utilisés dans le traitement de nombreux cancers 20 choisis dans le groupe constitué par les carcinomes buccaux, les carcinomes du colon, les carcinomes mammaires, les carcinomes pulmonaires, les carcinomes de prostate, les glioblastomes, les adénocarcinomes ovariens, les hépatocarcinomes et les lymphoblastomes. 25 A titre d'exemple, les activités ci-dessus de ces composés ont été démontrées sur différentes lignées cellulaires humaines tumorales ou résistantes à des antitumoraux de référence, telles que les carcinomes buccaux (KB), les carcinomes du colon (HTC116, HT29 et 30 HTC15), les carcinomes mammaires (MCF7 et MCF7R), les carcinomes pulmonaires (A549), les carcinome de prostate(PC3), les glioblastomes (SF268), les adénocarcinomes ovariens (SK-OV-3), les hépatocarcinomes (HepG2), les lymphoblastomes (HL60 et 35 K562) et sur des cellules non tumorales de rein de singe VERO). - 24 - La Demanderesse a en outre montré que la présence de plusieurs substituants de type 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine dans ces composés avait une influence capitale sur l'activité anti-cancéreuse. Un composé de formule (I) où R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C__ à C10r un halogène choisi parmi F, Br et Cl, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C10, un groupe cycloalkyle en C4 à C8, un groupe alcanol en C1 à C10, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à c. dans lequel l'hétéroatome représente N, O ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à Cu, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C10, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, un groupe R-NO2 où R est un groupe alkyle en C1 à C10 ou un groupe 5- méthylène-8-hydroxyquinoléine, peuvent être préparés par des procédés connus de l'homme du métier et en particulier selon la synthèse décrite dans la publication de J.H. Burckhalter et al, J. Org. Chem ; 1961 ; vol. 26, pp 4078-4083. En résumé, le produit de départ à considérer est 1'hydrochlorure de 5-chlorométhyl-8-hydroquinoléine qui est mis en suspension dans un solvant approprié, tel que l'acétate d'éthyle. A cette suspension, on ajoute les composés aminés appropriés permettant de définir les groupes R1 et R2 ci-dessus. A titre d'exemple, on peut citer les amines comprenant les alcanes en C1 à C10r un cycloa.lcane en C4 à C8, un alcool alkylique en C1 à C10, tel que le méthanol et l'éthanol, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à c8 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un alcène ou alcyne en C1 à C10, un alcanoyle en C1 à C10, un aryle, hétéroaryle, alkylphényle ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans - 25 - la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, un alkylamine où le groupe alkyle est en C1 à C10, un groupe -O-R où R est un alcane C1 à C10, un groupe 5-mé zhylène-8-hydroxyquinoléine, et les amines halogénées (F, Br et Cl). Le mélange obtenu est chauffé au bain marie sous légère agitation. Le produit réactionnel est ensuite filtré et lavé avec le solvant, qui est ensuite éliminé par évaporation. Le résidu ainsi obtenu est ensuite recristallisé avec un solvant de type alcane, tel que l'éther de pétrole. La préparation d'un composé de formule (I) où d'une part, l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) où R3, R4, R5, R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à Cao, alcynyle en C2 à C10, alcanoyle en C1 à C10, -CF3, -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C10 ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représentant un atome d'hydrogène , un groupe alkyle en C1 à C10, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, R-NH2, -CN, R-NO2, R-COOH ou -000R, R ayant la signification donnée ci-dessus; et, d'autre part, où dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe -(CH2)n-naphtalène, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C4 à C8, alcényle en C2 à C10, alcynyle en C2 à C10, alcanoyle en C1 à C10, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C10, n étant un nombre entier entre 1 et 10, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, :Le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), - 26 - peut être effectuée selon des procédés connus dans l'art antérieur. A titre d'exemple, on peut faire appel à deux 5 méthodologies pour la préparation des différents composés cités ci-dessus: Méthodologie 1 : Le substrat aminé précurseur, correspondant aux composés permettant de définir les 10 groupes R1 et R2 ci-dessus est mis à réagir avec le 5-chlorométhyl-8ùhydroxyquinoléine dans 1'acétonitrile, en présence d'une base inorganique faible, telle que K2CO3. Après filtration et évaporation, le résidu est lavé par une solution d'acide citrique et la phase 15 aqueuse est extraite plusieurs fois avec un solvant approprié, tel que l'acétate d'éthyle, et est ensuite séchée sur sulfate de magnésium, puis évaporée. Les composés mono et di- substitués par le groupement 8-hydroxyquinoléine issus de la condensation sont 20 ensuite sépares et isolés par séparation chromatographique sur gel de silice, en utilisant différents mélanges de solvants habituellement utilisés dans cette chromatographie, tels que le chlorure de méthylène, divers alcanes, en particulier 25 l'isooctane, et l'éther isopropylique. Méthodologie 2 de séparation par protection/déprotection. La séparation des dérivés mono et disubstitués 30 par les groupements 8-hydroxyquinoléine est effectuée après une étape de protection par un groupement tertiobutyloxycarbonyle (Boc). Après une étape de protection du dérivé monosubstitué, le dérivé disubstitué, plus polaire, est facilement séparé du 35 dérivé monosubstitué par le groupement Boc par chromatographie sur gel de silice. Le dérivé monosubstitué protégé par le groupement Boc isolé est ensuite déprotégé en milieu acide de façon connue de - 27 - l'homme du métier. Le dérivé mono protégé est obtenu sous forme de chlorhydrate qui est isolé par précipitation dans l'éther éthylique, et isolé pur après filtration. Les composés isolés sont ensuite identifiés par spectroscopie RIFT (Hl et C13) et par spectrométrie de masse Dans le cas où, dans le composé de formule (I), l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 10, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, et R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué ou l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par -(CH2)nphényle-(CH2)n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 10, où Z représente l'un des atomes N d'un. 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères, ceux-ci peuvent être préparés selon les différents voies de synthèse décrites dans la publication de V. Moret et al, Biorganic & Medecinal Chemistry Letters, 16, 2006, pp. 5988-5992. Plus spécifiquement, lorsque R1 et R2 forment un polyazamacrocycle représentant le groupe 1,4,8,11- tétraazacyclotétradécane, l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 étant, indépendamment, substitué par -(CH2) n-phényle- (CH2) n- Z , n étant un nombre entier entre 1 et 10, où Z représente l'un des atomes N d'un - 28 - 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, la synthèse est effectuée de la manière suivante. Le produit de départ est le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane (3 équivalents) qui est mis à réagir avec le di-terbutyldicarbonate (1 équivalent) en présence de chlorure de méthylène, à température ambiante, pendant une nuit. Après purification chromatographique, on a obtenu le produit 1,11-diterbutoxy-1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane. Il est possible de favoriser la tri ou la tétra protection de l'atome d'azote du cyclam par le groupe Boc, selon la méthodologie décrite dans Dessolin J. et al, J.Med.Chem, 1999, 42, 229-241. En résumé, la triprotection sélective du dérivé cyclam ou bicyclam par des groupes Boc est obtenue en mettant en oeuvre 1,8 équivalent du réactif diterbutyloxycarbonyle pour 1 équivalent de cyclam dans le chlorure de méthylène, comme indiqué ci-dessus. Dans ce cas, la triple protection du cyclam par le Boc est majoritaire par rapport au composés mono, di-, tétra-protégés. En outre, un composé 1,4,8,11- tétraazacyclotétradécane (1 équivalent) dans lequel l'un des atomes d'azote est substitué par un groupe Boc subit une réaction de condensation avec le composé Br-(CH2)n-phényle-(CH2)n-Br (1 équivalent) en présence d'une base faible, telle que K2CO3, dans du diméthylformamide, (DMF) pendant trois jours, à température ambiante. La réaction permet le greffage de -(CH2)n-phényle-(CH2)n-Br sur un azote libre (non substitué par un groupe Boc). Le produit ainsi obtenu est mis à réagir avec le 1,1l-di-terbutoxy-1,4,8,11- tétraazacyclotétradécane dans de l'acétoriitrile en présence d'une base faible, telle que K2CO_,. Ensuite, on fait réagir ce dernier produit intermédiaire avec du 5-chlorométhyl-8ûhydroxyquinoléine dans de - 29 - l'acétonitrile en présence d'une base faible, telle que K2CO3 On obtient ainsi le composé de formule (I) dans laquelle R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le groupe 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4, et 8 est substitué par - (CH2) n-phényle- (CH2) n-Z où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane, les autres atomes d'azote étant substitués par le groupe Boc. Les groupes Boc présents sur ces composés peuvent être éliminés par mise en contact de ces composés dans un milieu acide, en présence d'éther éthylique et à une température comprise entre 25 C et 70 C, selon des mises en œuvres classiques. La déprotection du dérivé protégé est effectuée en milieu acide, le dérivé mono protégé est ainsi obtenu sous forme de chlorhydrate qui est isolé par précipitation dans l'éther éthylique, et isolé pur après filtration. Cette synthèse est effectuée de la même manière lorsque le R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le groupe 1,4,8,11-tétraazacyclopentadécane, au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 étant substitué par - (CH2)n-phényle- (CH2)n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 10, où Z représente le groupe 1,4,8,11-tétraazacyclopentadécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc. Lorsque, dans le composé de formule (1), R1 et R2 forment une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 et/ou dans laquelle l'autre atome N est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, et - 30 - dans le cas où, dans le composé de formule (I), l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est - (CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 10, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, de tels composés peuvent être préparés comme suit. On met en oeuvre une réaction de condensation du 5-chlorométhyl-8ûhydroxyquinoléine avec une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C6, ou en présence de CH3--(CH2)n_1-N-(CH2)n_1ùCH3 dans de l'acétonitrile en présence d'une base faible, telle que K2CO3, à une température comprise entre 25 C et 70 C, pendant une nuit. Les composés de formule (I) où R1 et R2 forment un polyazamacrocycle représentant le groupe 1,4,8,12- tétraazacyclopentadécane non substitué ou l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est substitué par le groupe Boc, peuvent être préparés par réaction du 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane non substitué ou dans lequel l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est substitué par le groupe Boc avec le 5-chlorométhyl- 8ûhydroxyquinoléine dans du chloroforme ou du chlorure de méthylène en présence d'un excès de di-isopropyléthylamine, pendant une nuit, à une température comprise entre 25 C et 70 C. De tels composés où le groupe Boc est absent sont obtenus par mise en contact de ces composés dans un milieu acide, en présence d'éther éthylique et à une température comprise entre 25 C et 70 C, selon des mises en oeuvres classiques, définies plus haut. Les composés de formule (I) où R1 et R2 forment un polyazamacrocycle représentant le groupe 1,4,8,12- tétraazacyclopentadécane, l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 étant substitué par le groupe Boc et un autre atome N est substitué par le groupe 5- - 31 - méthylène-8-hydroxyquinoléine sont avantageusement synthétisés comme indiqué ci-dessus. Quand R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 5 ou 6 chaînons, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe 10 alkyle en C1 à c6, un hétérocycloalkyle en C4 à c8, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, et lorsque R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 8 15 chaînons non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C10, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi 20 parmi F, Br et Cl, de tels composés peuvent être préparés selon la Méthodologie 1 ou selon la publication de Mo:ret et a1, citée plus haut, mettant en ouvre une réaction de condensation du 5-chlorométhyl-8ûhydroxyquinoléine dans du chloroforme 25 ou du chlorure de méthylène sur une fonction amine libre d'un composé aminé ayant les groupes R1 et R2 ci-dessus. Cette réaction est mise en ouvre en présence d'une base faible, tel que K2CO3, à une température comprise entre 25 C et 70 C, de préférence voisine de 30 70 C. Les tests d'évaluation des propriétés anticancer de ces composés sont mis en oeuvre en considérant les lignées cellulaires suivantes. Pour les cellules U-87/GFP, le contrôle de la viabilité cellulaire (cytotoxicité ou la prolifération cellulaire) en présence des composés (I) de 35 - 32 - l'invention est effectué par une méthode colorimétrique (MTS) et est mis en oeuvre selon des protocoles standards connus. Les méthodologies mises en oeuvre utilisent un flash-cytométre (Trophos S.A. - Marseille -France). La technique de flash-cytométrie met en oeuvre la fluorescence qui consiste à irradier un composé à une longueur d'onde fixée et à enregistrer la fluorescence émise à une autre longueur d'onde. Celle-ci est mise en oeuvre avec un flash- cytomètre adapté pour des plaques d'essais de 96 puits. Les longueurs d'onde d'excitation et d'émission dans le cadre de la mise en oeuvre de cette fluorescence sont situées dans la gamme de 485-495 nm. La fluorescence mesurée exprime la quantité de cellules survivantes après le traitement par les composés de l'invention. On peut citer à titre de référence des méthodes ci-dessus les publications de Luby-Phelps K. et al. J. Histochemistry and Cytometry, 2003,51, 271274 et Modarai B. et al, Circulation, 2005,111, 2645-2653. La détermination de l'activité anti--migratoire des composés (I) de l'invention sur ces mêmes lignées cellulaires, cultivées en milieu MEM ( Minimum Essential Medium ), est effectuée par la technique dite du scratch qui consiste à effectuer une rayure sur un tapis cellulaire à l'aide d'un cône de micropipettes. Par comparaison avec ces mêmes cellules ne contenant pas les composés de l'invention, on détermine l'effet anti-migratoire. Une migration de 100% est attribuée aux cellules non traitées, tandis qu'en fonction de la concentration des composés (I) de l'invention, on détermine l'arrêt total de migration par l'observation du scratch restant non comblé par la migration cellulaire, à l'aide d'un logiciel informatique. - 33 - Les cellules des lignées U87/GFP sont cultivées en plaques 96 puits selon une méthodologie standard décrite par Bajetto et al, Neurochemistry International, 2006, 43,31-38 en présence de différentes concentrations des composés de l'invention. La prolifération et la migration cellulaires sont déterminées par imagerie à l'aide d'un flash-cytomètre (Trophos S.A. - Marseille - France), et les calculs sont effectués à l'aide du logiciel MetaMorph 4.6 (Molecular Devices, USA) qui permet de déterminer les deux effets ci-dessus. On considère également les cellules KB cancéreuses pour déterminer la viabilité cellulaire (ou taux de survie). Cette viabilité cellulaire est déterminée selon les enseignements de Nicholson KM et al, British Journal of Cancer, 1999, 81, 423--430. Les cellules KB sont des lignées cellulaires humaines de carcinome, KB-3-1. Ces cellules sont maintenues dans un milieu de culture Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM - Sigma), qui contient 0.11 g/1 de puryvate de sodium et 4,5 g/1 de glucose, supplémenté par du sérum foetal de veau 10% (v:v), de pénicilline (32 pg/ml) et de streptomycine (50 pg/ml). Les cellules sont cultivées en mono couches et sont incubées à 37 C en atmosphère humide (95% air/5% de CO2). Les cellules KB précédentes sont ensuite incubées dans des plaques 6 ou 96 puits en présence des composés de l'invention à tester, en solution dans le diméthylsulfoxyde (DMSO). Le taux des cellules survivantes est mesuré par le test de colony forming assay , dans lequel les cellules sont redistribuées avec une densité de 100 à 300 cellules par puit dans des plaques 24 puits, pour une durée de 8 jours, puis une coloration avec le réactif de Leishman (0,2% dans - 34 - le méthanol) est effectuée. Les colonies de plus de 50 cellules sont comptées visuellement sous microscope, le taux de survie étant exprimé sur les colonies formées en présence des composés de l'invention par rapport à des colonies cellulaires non traitées avec lesdits composés. La détermination des IC50 (concentration des composés dans le milieu réactionnel pour laquelle 50% des cellules tumorales testées ont survécu au traitement) permet de comparer l'efficacité de ces composés. Lors des deux essais de prolifération cellulaire et de migration cellulaire, des dérivés anti cancer couramment utilisés servent de dérivés de référence. A titre d'exemple, le 5-((8-(4-((1,4,8,11-tétraazacyclotétradécan-l-yl)méthyl)benzyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécan-l-yl)méthyl)quinoléin-8-ol (composé Ig) et le di-tert-butyl-4,8-bis((8hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1, 11-dicarboxylate (composé Ii) présentent respectivement une activité cytotoxique IC50, sur des cellules KB, correspondant à une concentration d'environ 0,1 M et environ 0,4 M et, sur des cellules U87/GFP, d'environ 2 M. Ces deux composés ont également une activité anti-migratoire des cellules U87/GFP qui est observée à 2 M:. La Demanderesse a même observé que, pour certains composés (I) de l'invention, il est possible de d'obtenir des valeurs de IC50 de l'ordre du nanogramme, ce qui démontre que les composés (I) de l'invention sont des agents anticancer très efficaces. Exemples Exemple 1 Cet exemple donne des résultats intermédiaires illustrant les aptitudes des composés de l'invention à inhiber la prolifération de cellules - 35 - des lignées U-87/GFP et KB (mesure de la cytotoxicité) en utilisant les mises en oeuvre décrites plus haut. Les pourcentages indiqués au Tableau 1 représentent les pourcentages d'inhibition du pouvoir de prolifération sur les cellules KB présentes dans un échantillon avec des composés (I) de l'invention considérés, par rapport à un échantillon de référence ne contenant pas les composés de l'invention. Plus le pourcentage d'inhibition est élevé pour une concentration en composés (I) de l'invention la plus faible possible, plus les composés de l'invention ont une forte aptitude à inhiber la prolifération cellulaire. Tableau 1 Cytotoxicité sur Cytotoxicité sur cellules KB cellules U87/GFP Composés et pouvoir anti- migratoire A* Inactif à 10 M Inactif à 50 M lb 28% à 1 M nd l c 15 % à 1 M nd I d 27% à 1 M nd Ig 93% à 1 gm 2 M Ih 94ô à 1 M nd Ii 77% à 1 M 10 g 11 93ô à 1 M 2 M In 90% à 1 M 1 M Ip nd 2 .M A : composé disponible dans le commerce Nd : non déterminé Pour les lignées cellulaires U87/GFP, il a été observé une activité anti-migratoire à des20 - 36 - concentrations identiques à celles nécessaires à l'observation d'une activité anti-proliférative. Le composé A disponible dans le commerce ne présente pas d'aptitude à inhiber la prolifération cellulaire et ce à une concentration de 10 E,IM sur des cellules KB. Cette inactivité est bien plus importante sur des cellules U87/GFP. Exemple 2 A partir des résultats obtenus à l'exemple 1, il a été possible de déterminer les IC50 sur les lignées cellulaires KB (Tableau 2), selon le protocole décrit précédemment. Pour la mesure de l'effet de cytotoxicité sur des 15 cellules KB, deux expériences ont été menées en parallèle. Tableau 2 Cytotoxicité sur cellules KB Composés Ig 0,122/0,303 M Ih 0,043/0,032 M Ii 0,398/0,639 M. Il 0,0015/0,005 M In 0,0026/0,0014 pM Iq 0,005/0,003 M Ir 0,0013/0,0015 M 20 Le Tableau 2 indique qu'il est possible d'obtenir cytotoxicité cellulaire, exprimée par IC50, pour concentrations de l'ordre du nanogramme. une des Revendications 1. Composés de formule (I), (I) 10 le groupement -CH2-NR1R2 étant en position ortho, méta ou para par rapport au groupe -OH, où R1 et R2 indépendamment représentent 15 un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C10, un halogène choisi parmi F, Br et Cl, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C10, un groupe cycloalkyle en C4 à C8, un groupe alcanol en C1 à C10, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C8 dans lequel l'hétéroatome 20 représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C10, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C10, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou 25 substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe R-NO2 où R est un groupe alkyle en C1 à C10 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule 30 (II) lié au carbone asymétrique5- 38 - Y où R3, R4, R5, R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à CIO, cycloalkyle en C4 à C8, alcényle en C2 à Cu, alcynyle en C2 à Cu, alcanoyle en C1 à Cu, - CF3, -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à Cu ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à Cu, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2r -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR, où R est un groupe alkyle en CI à Cu, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 10, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en CI à Cu, un hétérocycloalkyle en C4 à C8, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes RI et R2 représente un groupe -(CH2)n--naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 10, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en CI à Cu, cycloalkyle en C4 à C8, alcényle en C2 à C10, alcynyle- 39 - en C2 à Clo, alcanoyle en C1 à C10, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C10, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 8 chaînons non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à Clo, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1.,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par -(CH2)n-phényle- (CH2)n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 10, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 35 1, où R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -O-R où R - 40 - est un groupe alkyle C1 à C6, un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en C1 à C6, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C6, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C6, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe RNO2 où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule 15 (II) lié au carbone asymétrique 20 où R3, R4, R5, R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 25 où -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, R- - 41 - NH2, -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR où R est un groupe alkyle en C1 à C6, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2),-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 6, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en Cl à C6, un hétérocycloalkyle en C4 à C6, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8- hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe - (CH2) n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 6, le groupe naphtalène étant non. substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à c6, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en Cl à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C6, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou - 42 - le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est indépendamment substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2) n-phényle- (CH2) n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 6, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères ; à l'exclusion du 5-((benzylamino)méthyl)quinoléin-8-ol, des composés où R1 et R2 représentent conjointement un groupe éthyle et où R1 et R2 forment un cycle aliphatique non substitué en 5 et 6 chaînons, et de 5-((1,4,8,12-tétraazacyclopentadécan-8-yl)méthyl)quinoléin-8-ol, tri-tert-butyl-l2-((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8, 12-tétraazacyclopentadécane-1,4,8-tricarboxylate, tri-tert-butyl-ll-((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécane-1,4,8-25 tricarboxylate, 5-((1,4,8,11-tétraazacyclotétradécan-1-yl)méthyl)quinoléin-8-ol, 30 tri-tert-butyl-ll-(3-((4,11-bis(tert-butoxycarbonyl)-8-( (8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétradecan-l-yl) méthyl)benzyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1,4,8-tricarboxylate, 35 5,5'-(propane-1,3-diylbis(azanediyl))bis(méthylène)-diquinoléin-8-ol, - 43 -5-((8-(4-((1,4,8,11.-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl)benzyl)-1.,4,8, 11-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl)quinoléin-8-ol, 5,5'-(pipérazine-1,4-diylbis(méthylène))diquinoléin-8-ol, di-tert-butyl-4,8-bis((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécane-1,11-10 dicarboxylate, 5,5'-(1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1,11-diyl)bis(méthylène) diquinoléin-8-ol, 15 5,5'-(1,4-phénylènebis(méthylène))bis(azanedi.yl)bis (méthylène) diqu_Lnoléin-8-ol, 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-méthylbenzyl)amino)-méthyl) quinoléin-8--ol, tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(4-méthylbenzyl)-carbamate, 5-(4-méthylbenzylamino)quinoléin-8-ol, 25 5-(naphtalèn-1-ylméthylamino)quinoléin-8-ol, 5,5'-(naphtalèn-l-ylméthylazanediyl)diquinoléin-8-ol, 30 tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(naphtalèn--1-ylméthyl)carbamate, et 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-(trifluorométhyl)benzyl)amino)méthyl) quinolé:in-8-ol. 3. Composés de formule (I) selon la revendication 1 ou 2, où R1 et R2 indépendamment représentent 20 35 - 44 - un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C__ à C4, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C4, un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en C1 à C4, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C4, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C4, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe -RNO2 où R est un groupe alkyle C1 à C4 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique où l'un des R3, R4, R5, R6 et R7 représente le groupe N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et les autres un atome d'hydrogène, 25 X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2r -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR, où R est un groupe alkyle C1 à C4 ;- 45 - ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par - (CH2) n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 4, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C4 , un hétérocycloalkyle en C4 à C6, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe - (CH2) n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 4, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C4, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C4, alcynyle en C2 à C4, alcanoyle en C1 à C4, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C4, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C4, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C3 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1.,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et -46 - 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2) n-phényle- (CH2) n-Z , n étant un nombre entier entre 1 et 4, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères ; à l'exclusion des composés mentionnés à la revendication 2. 4. Composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 3, choisis dans le groupe constitué 15 par les 5,5'-(benzylazaned:iyl)bis(méthylène)diquinoléin-8-ol, 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-méthylbenzylamino)-20 méthyl)quinoléin-8-ol, tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(4-méthylbenzyl)-carbamate, 25 5-(4-méthylbenzylamino)quinoléin-8-ol, 5-(naphtalèn-l-ylméthylamino)quinoléin-8-ol, 5,5'-(naphtalèn-l-ylméthylazanediyl)diquinoléin-8-ol, 30 tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(naphtalèn-lylméthyl)carbamate, et 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-(trifluorométhyl)-35 benzyl)amino)méthyl)quinoléin-8-ol.. Composés de formule (I) tels que définis selon l'une des revendications 1 à 4, pour une utilisation comme médicament. 6. Utilisation de composés de formule (I) .,- 47 - pour la fabrication d'un médicament destiné à une utilisation comme agents de lutte contre le cancer, formule dans laquelle le groupement -CH2-NR1R2 est en position ortho, méta ou para par rapport au groupe - OH, et où R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à Clo, un halogène choisi parmi F, Br et Cl, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à Clo, un groupe cycloalkyle en C4 à C8, un groupe alcanol en C1 à Clo, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C8 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à Clo, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à Clo, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe RNO2 où R est un groupe alkyle en C1 à Clo ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ;- 48 - ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique où R3, R4, R5, R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C4 à c8, alcényle en C2 à C10, alcynyle en C2 à C10, alcanoyle en Cl à C1o, - CF3, -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C10 ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, X ou Y représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C- à C10, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2, -CN, R-NO2, R--COOH ou -COOR, où R est un groupe alkyle en C1 à C1o, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par - (CH2) n- , n étant un nombre entier compris entre 1 et 10, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C10, un hétérocycloalkyle en C4 à C8, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-mé :hylène-8- hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe -(CH2)n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 10, le groupe naphtalène étant non - 49 - substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C'1 à C1o, cycloalkyle en C4 à C8, alcényle en C2 à C1o, alcynyle en C2 à C10, alcanoyle en C1 à C1o, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C10, l'autre est c'.zoisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 8 chaînons non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C10, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à c6 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2) n-phényl e- (CH2) n- Z , n étant un nombre entier entre 1 et 10, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle les composés de formule (I) sont ceux où,- 50 - R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C6, un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en C1 à C6, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C6, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C6, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br, I et Cl ou par -CF3, un groupe -RNO2 où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique X Y R7 où R3, R,1, R5 , R6 et R7 indépendamment les uns des autres représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 où -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à C6 ou N-5-méthylène-8-hydroxyquinoléine,- 51 - X ou Y représente un atome d'hydrogène un groupe alkyle en C1 à C6, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2, -CN, R-NO2, R-COOH ou -COOR où R est un groupe alkyle en C1 à C6, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par - (CH2) n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 6, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en C1 à C6, un hétérocycloalky:Le en C4 à C6, et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe - (CH2)n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 6, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C4 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, alcanoyle en C1 à C6, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à c6, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en Cl à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C6, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C6 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en Cl à C4 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, - 52 - ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est indépendamment substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2)n-phényle- (CH2)n-Z, n étant un nombre entier entre 1 et 6, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères. 8. Utilisation selon la revendication 6 ou 7, dans laquelle les composés de formule (I) sont ceux où, R1 et R2 indépendamment représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, un halogène choisi parmi F, Cl et Br, un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C4, un groupe cycloalkyle en C4 à C6, un groupe alcanol en C1 à C4, un groupe hétérocycloalkyle en C4 à C6 dans lequel l'hétéroatome représente N, 0 ou S, un groupe alcényle ou alcynyle en C2 à C4, un groupe aryle, hétéroaryle, alkylphényle où l'alkyle représente C1 à C4, ou alcanoylphényle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la partie alcanoyle, le groupe phényle étant non substitué ou substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène choisi parmi F, B:r, I et Cl ou par -CF3, un groupe -RNO2 où R est un groupe alkyle C1 à C4 ou un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ; ou l'un des R1 et R2 représente un groupe de formule (II) lié au carbone asymétrique35- 53 - X * Y R7 où l'un des R3, R4, R5, R6 et R7 représente le groupe N-5 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine et les autres un atome d'hydrogène, X ou Y représente un atome d'hydrogène un groupe alkyle en CI à C4, aryle, -OH, Cl, Br, I, F, -CF3, RNH2, -CN, R-NO2, R--OOOH ou -COOR, où R est un groupe 10 alkyle C1 à C4 ; ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 est un groupe Y-N-Y' où Y est choisi dans le groupe constitué par -(CH2)n-, n étant un nombre entier compris entre 1 et 4, aryle non substitué ou substitué par 1 ou 2 15 atomes d'halogène choisi parmi F, Br et Cl ou par un groupe alkyle en CI à C4, un hétérocycloalkyle et un hétéroaryle, et où Y' est la 5-méthylène-8- hydroxyquinoléine, l'autre représente un atome d'hydrogène, 20 ou, dans le cas où l'un des groupes R1 et R2 représente un groupe -(CH2)n-naphtalène, n étant un nombre entier entre 1 et 4, le groupe naphtalène étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupes alkyle en CI à C4, cycloalkyle en 04 25 à C6, alcényle en C2 à C4, alcynyle en C2 à C4, alcanoyle en CI à C4, -CF3 et -O-R où R est un groupe alkyle en C1 à c,, l'autre est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, le groupe 5-- 54 - méthylène-8-hydroxyquinoléine et le groupe tertiobutyloxycarbonyle (Boc), ou R1 et R2 forment un cycle aliphatique de 4 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un groupe -O-R où R est un groupe alkyle C1 à C4, ou un aryle, éventuellement hydrogéné, non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1 à C4 ou par un atome d'halogène choisi parmi F, Br et Cl, ou R1 et R2 forment une polyamine cyclique à 5 ou 6 chaînons ou une pipérazine non substituée ou dans laquelle au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un groupe alkyle en C1 à C3 et/ou dans laquelle l'atome N qui n'est pas ;partie au groupement -CH2-NR1R2 est substitué par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine, ou R1 et R2 forment un polyazamacrocycle (cyclam) représentant le 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane non substitué où au moins l'un des atomes N du cycle en position 1,4 et 8 est, indépendamment, substitué par le groupe Boc, par un groupe 5-méthylène-8-hydroxyquinoléine ou par - (CH2) n-phényle- (CH2) n- Z , n étant un nombre entier entre 1 et 4, où Z représente l'un des atomes N d'un 1,4,8,12-tétraazacyclopentadécane ou d'un 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane dans lequel les autres atomes N du cycle en position 1,4 et 8 sont non substitués ou sont chacun indépendamment substitués par le groupe Boc, et leurs énantiomères. 9. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 8, dans laquelle les composés de formule (I) sont choisis dans le groupe constitué par les 5-((1,4,8,12-tétraazacyclopentadécan-8-yl)méthyl)quinoléin.-8-ol,-tri-tert-butyl-12-((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8, 12-tétraazacyclopentadécane-1,4,8-tricarboxylate, tri-tert-butyl-11-((8-hydroxyquinoléin-5-yl)m.éthyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécane-1,4,8-tricarboxylate, 5-((1,4,8,11-tétraa.zacyclotétradécan-1-10 yl)méthyl)quinoléin.-8-ol, tri-tert-butyl-11-(3-((4,11-bis(tert-butoxycarbonyl)-8-( (8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8,11-tétraazacyclotétrad.ecan-1-yl) méthyl)benzyl)-1,4,8,11- 15 tétraazacyclotétrad.écane-1,4,8-tricarboxylate, 5,5'-(propane-1,3-d.iylbis(azanediyl))bis(méthylène)-diquinoléin-8-ol, 20 5-((8-(4-((1,4,8,11-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl)benzyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécan-lyl)méthyl)quinoléin-8-ol, 5,5'-(pipérazine-1,4-diylbis(méthylène))diquinoléin-8-25 ol, di-tert-butyl-4,8-bis((8-hydroxyquinoléin-5-yl)méthyl)-1,4,8, 11-tétraazacyclotétradécane-1,11-dicarboxylate, 5,5'-(1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane-1,11-diyl)bis(méthylène) diquinoléin-8-ol, 5,5'-(1,4-phénylènebis(méthylène))bis(azanediyl)-35 bis(méthylène)diquinoléin-8-ol, 5,5'-(benzylazanediyl)bis(méthylène)diquinoléin-8-ol, 30 - 56 -5-((benzylamino)méthyl)quinoléin-8-ol, 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-méthylbenzyl)amino)-méthyl) quinoléin-8--ol, tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(4-méthylbenzyl)-carbamate, 5-(4-méthylbenzylamino)quinoléin-8-ol, 10 5-(naphtalèn-1-ylméthylamino)quinoléin-8-ol, 5,5'-(naphtalèn-1-ylméthylazanediyl)diquinoléin-8-ol, 15 tert-butyl-8-hydroxyquinoléin-5-yl(naphtalèn--1-ylméthyl)carbamate, et 5-(((8-hydroxyquinoléin-5-yl)(4-(trifluorométhyl)benzyl) amino)méthyl)quinoléin-8-ol. 10. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 9, dans laquelle les composés présentent une capacité à empêcher la migration et la prolifération de métastases ou de cellules tumorales. 11. Utilisation selon la revendication 10, dans laquelle les métastases ou les cellules tumorales sont les glioblastomes, les carcinomes, les sarcomes, les myélomes, les mélanomes et mésothéliomes. 30 12. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 11, dans laquelle le cancer est choisi dans le groupe constitué par les carcinomes buccaux, les carcinomes du colon, les carcinomes 35 mammaires, les carcinomes pulmonaires, les carcinomes de prostate, les glioblastomes, les adénocarcinomes ovariens, les hépatocarcinomes et les lymphoblastomes. 20 25