Brevet FR2912643A1 — publié le 20080822

Patch pour application cutanée La présente invention concerne de façon générale les dispositifs pour l'application épi- ou trans- cutanée de substances biologiquement actives. L'invention concerne plus particulièrement les patchs ou timbres transdermiques destinés à faciliter l'absorption cutanée de telles substances à des fins de vaccination. L'épiderme humain constitue une barrière contre l'entrée dans le corps d'agents extérieurs. La peau n'est pas étanche, elle est en fait perméable à un très grand nombre 10 de substances avec un degré de perméabilité variable. L'absorption percutanée correspond au transfert d'une substance à travers la peau depuis le milieu extérieur jusqu'au sang. Cette absorption est définie comme la somme de deux phénomènes : une pénétration des molécules au sein de la peau entière, suivie d'une résorption par la circulation sanguine ou lymphatique depuis le derme 15 papillaire puis le derme profond. L'étape de pénétration est physiquement une diffusion passive à travers chaque structure du tégument : la couche cornée, l'épiderme de Malpighi, le derme et les annexes cutanées. Une fois absorbée, la substance est distribuée dans l'organisme puis, après avoir été ou non métabolisée, elle est éliminée. Les étapes succédant à l'absorption percutanée sont similaires à celles qui sont 20 rencontrées pour toute autre voie de contamination. La couche cornée constitue la barrière la plus efficace contre la pénétration d'une substance : anatomiquement, la substance peut pénétrer par deux voies : l'une à travers les espaces intercellulaires de la couche cornée et à travers les cellules cornées elles-mêmes, l'autre par l'intermédiaire des annexes cutanées. Dans le cas d'un vaccin, 25 une fois la couche cornée traversée, la substance est à même de rencontrer les cellules immunologiquement compétentes et, en particulier, les cellules présentatrices d'antigènes comme les cellules de Langerhans dont le rôle est primordial dans la réaction immunologique de l'organisme. Faciliter le passage initial de l'antigène à travers la couche cornée, c'est rendre la vaccination épicutanée plus efficace. Dans le 30 cas d'un patch destiné à l'administration d'une molécule pour un traitement systémique, diminuer temporairement l'efficacité de la couche cornée en tant que barrière, permet d'ouvrir la voie à l'administration transcutanée de principes actifs à forts poids moléculaires et, d'un façon générale, d'améliorer la vitesse d'administration des principes actifs. La demande EP1356821 concerne l'utilisation successive d'un film adhésif et d'un patch afin de faire pénétrer un vaccin par voie épicutanée. Pour cela, on applique sur la peau un film dont une face est enduite d'un adhésif. L'adhésif présente des propriétés d'adhésion lui permettant de retirer une partie de la couche cornée (ou stratum corneum) de la peau lorsque le film est pelé. Une fois le film pelé, un patch est appliqué sur la partie de la peau venant d'être découverte. Le patch présente une surface adhésive et une surface enduite d'un vaccin. La surface adhésive permet de maintenir le patch sur la peau pendant une durée suffisante pour permettre à l'épiderme d'absorber le vaccin. Un tel procédé d'administration présente des inconvénients. En effet, l'administration du vaccin nécessite l'application de plusieurs dispositifs en plusieurs étapes. De plus, le positionnement du patch est approximatif par rapport à la zone où le film adhésif a été appliqué. Une bonne absorption du vaccin n'est donc pas garantie. En outre, une étourderie peut conduire à oublier l'application préalable du film adhésif. Ainsi, la quantité de vaccin absorbée par l'épiderme peut être sensiblement réduite. La quantité réellement absorbée par l'épiderme est donc connue de façon relativement imprécise. L'invention vise à résoudre un ou plusieurs de ces inconvénients. L'invention a ainsi pour objet un patch pour l'application cutanée d'une substance, le patch comprenant une substance destinée à pénétrer l'épiderme, des moyens de mise en contact de la substance avec la peau et une feuille pelable d'exfoliation cutanée permettant une exfoliation de la peau, après mise en place du patch, au niveau de la zone de contact entre ladite substance et la peau. Selon une variante, le patch comprend : - un support comprenant au moins une face inférieure présentant une première surface en contact avec ladite substance et une deuxième surface destinée à entrer en 30 contact avec la peau ; - éventuellement des moyens amovibles maintenant la substance en contact avec ladite première surface; - la feuille pelable d'exfoliation cutanée étant solidaire du support et comprenant une face inférieure présentant une surface adhésive disposée à l'aplomb de ladite substance ; et - des moyens pour maintenir en contact la deuxième surface avec la peau lorsque la feuille d'exfoliation a été pelée. Selon encore une variante, la deuxième surface est adhésive et entoure la première surface. Selon une autre variante, les moyens amovibles de maintien de la première surface en contact avec la substance comprennent un élément de protection interposé entre la feuille d'exfoliation et le support, l'élément de protection recouvrant la première surface. Selon encore une autre variante, les moyens pour maintenir en contact la deuxième surface et la substance avec la peau comprennent un adhésif enduisant la deuxième surface, et la deuxième surface présente une partie non recouverte par l'élément de protection. Selon une variante, le patch comprend une feuille de protection pelable recouvrant et en contact avec ladite partie non recouverte et avec la surface inférieure de la feuille d'exfoliation. Selon une autre variante, le patch comprend un élément de préhension saillant 20 par rapport au support, l'élément de préhension étant solidaire de la feuille d'exfoliation de façon à la délaminer de la peau lorsqu'il est manipulé. Selon encore une variante, la partie de préhension fait saillie latéralement par rapport au support, du côté opposé à la partie non recouverte par l'élément de protection. 25 Selon encore une autre variante, l'élément de préhension est solidaire des moyens amovibles, de sorte que ces moyens amovibles sont retirés lorsque l'élément de préhension est actionné. Selon une variante, la feuille d'exfoliation et les moyens amovibles sont solidarisés par des premières extrémités respectives. 30 Selon encore une variante, la partie de préhension est solidaire d'une deuxième extrémité de la feuille d'exfoliation ou des moyens amovibles, cette deuxième extrémité étant opposée à la première. Selon une autre variante, les moyens amovibles sont formés d'une feuille, et l'élément de préhension est une feuille en contact avec la feuille des moyens amovibles et avec la surface supérieure de la feuille d'exfoliation par l'intermédiaire de faces partiellement enduites d'adhésif. Selon encore une autre variante, les moyens amovibles et l'élément de préhension sont constitués d'une feuille repliée. Selon une variante, l'élément de préhension est rabattu et solidarisé de façon amovible sur la surface supérieure du support. Selon encore une variante, l'élément de préhension fait saillie 10 perpendiculairement à la face inférieure du support. Selon une autre variante, les moyens amovibles et l'élément de préhension sont formés d'un organe en forme de prisme de section triangulaire dont les bases présentent des renfoncements de préhension, dont une face latérale recouvre la première surface, et dont une autre face latérale est solidarisée à au moins une extrémité de la feuille 15 d'exfoliation. Selon encore une autre variante, le support et les moyens amovibles maintiennent la substance dans un volume de rétention hermétique. Selon une variante, la substance présente des (ou est sous forme de) particules, qui sont maintenues au contact de la première surface par des forces électrostatiques de 20 nature coulombienne ou des forces de van der Waals. Dans un mode préféré, la première surface est dotée de propriétés électrostatiques. Selon une autre variante, le pouvoir adhésif de la surface adhésive de la feuille d'exfoliation est calibré en fonction de la substance. L'invention porte également sur l'utilisation d'un patch tel que défini ci-dessus 25 pour la fabrication d'une composition pour la délivrance d'une substance à un patient. Selon une variante, cette utilisation est destinée à la fabrication d'une composition pour la vaccination de sujets, pour la désensibilisation de sujets, ou pour la délivrance de toute substance active à un sujet. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un patch tel que défini ci- 30 avant pour l'application d'une substance sur la peau, et/ou pour la délivrance d'une substance par voie épi- ou trans-cutanée à un sujet, notamment un mammifère, en particulier un être humain (par exemple enfant ou adulte). Le patch peut notamment être utilisé pour la vaccination de sujets, pour la désensibilisation de sujets, ou pour la délivrance de toute substance active, telle que notamment des (poly)peptides biologiquement actifs et/ou antigéniques, par exemple. L'invention concerne également des méthodes correspondantes, comprenant l'application d'un patch de l'invention sur la peau d'un sujet, et le retrait de la feuille d'exfoliation. Le patch peut ainsi être utilisé pour la vaccination de sujets contre tout pathogène. Ainsi, un objet particulier de l'invention réside dans une méthode de vaccination d'un sujet contre un pathogène, comprenant (i) l'application d'un patch selon l'invention sur la peau d'un sujet, le patch comprenant un antigène spécifique dudit pathogène, (ii) le retrait de la feuille d'exfoliation et (iii) le maintien du patch pour une période de temps permettant le transfert de l'antigène dans la peau. Le pathogène peut être de nature variée (virus, bactérie, parasite, etc.) et l'antigène est typiquement de nature polypeptidique ou lipidique. Le patch peut également être utilisé pour la désensibilisation de sujets à des allergènes. Ainsi, un objet particulier de l'invention réside dans une méthode de désensibilisation d'un sujet à un allergène, comprenant (i) l'application d'un patch selon l'invention sur la peau d'un sujet, le patch comprenant un antigène spécifique dudit allergène, (ii) le retrait de la feuille d'exfoliation et (iii) le maintien du patch pour une période de temps permettant le transfert de l'antigène dans la peau. Le patch peut également être utilisé pour la délivrance de toute substance active. Ainsi, un objet particulier de l'invention réside dans une méthode de délivrance d'une substance active à un sujet, comprenant (i) l'application d'un patch selon l'invention sur la peau d'un sujet, le patch comprenant ladite substance active, (ii) le retrait de la feuille d'exfoliation et (iii) le maintien du patch pour une période de temps permettant le transfert de la substance dans la peau. La substance est typiquement de nature polypeptidique, comme une hormone, une cytokine, un facteur de croissance, un facteur trophique, etc. La substance contenue dans le patch peut être formulée dans tout véhicule ou excipient adapté, et peut être sous forme solide (poudre), liquide, etc.30 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront clairement de la description qui en est faite ci-après, à titre indicatif et nullement limitatif, en référence aux dessins annexés, dans lesquels : - la figure 1 est une vue en coupe d'un premier mode de réalisation d'un patch 5 selon l'invention ; - la figure 2 est une vue de dessus du patch de la figure 1 ; - la figure 3 est une vue de dessus de chacun des éléments du patch des figures 2 et 3 ; - la figure 4 est une vue en coupe d'un deuxième mode de réalisation d'un patch 10 selon l'invention ; - les figures 5 à 8 sont des vues en coupe du patch de la figure 4 durant différentes étapes de sa mise en place sur la peau ; - la figure 9 est une vue en coupe d'un troisième mode de réalisation d'un patch selon l'invention ; 15 -la figure 10 est une vue de dessus de chacun des éléments du patch de la figure 9; - la figure 11 est une vue de côté d'un quatrième mode de réalisation d'un patch selon l'invention. 20 L'invention propose un patch pour l'application cutanée d'une substance, le patch comprenant une feuille pelable d'exfoliation cutanée permettant une exfoliation de la peau, après mise en place du patch, au niveau de la zone de contact entre ladite substance et la peau. Au sens de l'invention, le terme "exfoliation" ou "abrasion" désigne le retrait 25 d'une partie au moins de la surface de la couche superficielle de la peau, et en particulier d'une partie au moins de la couche cornée (ou stratum corneum) de la peau. A cet égard, la feuille d'exfoliation comporte typiquement une zone adhésive qui entre en contact avec la peau. Lorsqu'elle est retirée (pelée), la feuille d'exfoliation cause une abrasion de la surface de la peau. Typiquement, l'exfoliation ainsi pratiquée permet : 30 - de retirer, sans douleur et à l'endroit où l'administration trans- ou épi-cutanée aura lieu, la couche superficielle de cellules de la couche cornée, en général mortes, qui constituent la première barrière contre la pénétration des substances, et/ou - de constituer ainsi une surface nettoyée et dépourvue de poils, sur laquelle le patch peut adhérer sur toute sa surface adhésive, favorisant ainsi l'occlusion et donc le passage de la substance. Dans un mode de mise en oeuvre particulier, le patch comprend un support dont une partie de la surface est recouverte de la substance destinée à pénétrer l'épiderme et une autre partie de la surface est destinée à entrer en contact avec la peau. La feuille pelable d'exfoliation cutanée est solidaire de la zone de contact du support et recouvre la surface recouverte de substance. Elle comporte, sur sa face inférieure, une zone adhésive disposée à l'aplomb de la substance. Ainsi, une fois la feuille adhésive pelée, la substance est en contact de la peau à l'emplacement exact où la peau a été exfoliée. Les figures 1 à 3 illustrent un premier mode de réalisation de l'invention. Le patch 1 comprend un support 2, réalisé par exemple sous forme d'un film. Le support 2 dispose d'une face inférieure présentant une première surface 21 destinée à être maintenue en contact avec une substance 3 et une deuxième surface 22 destinée à être appliquée sur la peau. La substance 3 est destinée à être appliquée sur la peau La surface 21 est située dans un renfoncement du support 2. La surface 22 est adhésive et entoure la surface 21. La surface adhésive 22 permet de maintenir la substance 3 en contact avec la peau durant l'application du patch. Une feuille 4 recouvre la substance 3 et la maintient en contact avec la surface 21. La feuille 4 forme un volume de rétention de la substance 3 avec la surface 21. Le volume de rétention formé est avantageusement hermétique. De façon connue en soi, la feuille 4 est fixée de façon amovible au support 2. La feuille 4 est repliée au niveau d'une extrémité 41. Un repli 5 s'étend depuis l'extrémité 41 de la feuille 4. Le repli 5 se prolonge en un élément de préhension 6. L'élément de préhension 6 est, replié sur la face supérieure du support 2. L'élément de préhension 6 est maintenu replié de façon amovible par un point d'adhésif 9, de sorte qu'un utilisateur peut rompre cet adhésif pour manipuler l'élément de préhension 6. L'élément 6 est en saillie par rapport au support 2, afin de garantir une manipulation aisée pour l'utilisateur. La feuille 4 ne recouvre pas une partie 23 de la surface adhésive 22. L'utilité de cette partie adhésive 23 sera détaillée par la suite. Une feuille pelable 7 est solidarisée au repli 5 par tout moyen approprié (collage, soudage...) par son extrémité la plus proche de la partie adhésive 23. Cette feuille pelable 7 est destinée à réaliser une exfoliation cutanée. La feuille 7 est pour cela pourvue d'une face inférieure présentant une surface adhésive. L'exfoliation vise notamment à retirer une partie de la couche cornée afin de favoriser la pénétration transcutanée de la substance 3. Cette surface adhésive est disposée à l'aplomb de la substance 3. Ainsi, la substance 3 sera appliquée exactement à l'emplacement de la peau qui aura été exfolié lors du pelage de la feuille 7. Une feuille pelable 8 de protection recouvre la partie adhésive 23 et la surface inférieure de la feuille 7, afin d'éviter que des poussières ne viennent se fixer dessus. La feuille pelable 8 peut être réalisée en tout matériau adéquat présentant une faible adhérence pour faciliter son pelage. La feuille pelable 8 présente en outre une zone de préhension 81, en saillie par rapport à la surface 23 du support 2. Cette zone de préhension 81 permet de faciliter le pelage de la feuille 8 par un utilisateur. Lorsqu'un utilisateur souhaite appliquer le patch 1, il procède de la façon suivante : il pèle la feuille 8, applique l'adhésif de la feuille exfoliante 7 sur la peau et plaque la surface adhésive 23 sur la peau. La surface adhésive 23 garantit alors un bon positionnement du patch sur la peau. Après avoir rompu le point de colle 9, l'utilisateur exerce une traction sur l'élément de préhension 6, afin d'assurer le pelage de la feuille 7 et le pelage de la feuille 4. Le pelage de la feuille 7 est exercé par un délaminage par rapport à la peau, l'adhésif exfoliant alors la peau avec laquelle il était en contact. Une partie de la peau est ainsi exfoliée et se retrouve à l'aplomb de la substance 3 venant d'être découverte. L'utilisateur n'a plus qu'à plaquer le patch contre la peau avec la paume de la main, pour que la substance 3 entre en contact avec la surface de peau exfoliée. Le positionnement relatif de la peau exfoliée et de la substance 3 est ainsi particulièrement précis et ne nécessite qu'un nombre réduit de manipulations par l'utilisateur. De plus, la structure du patch garantit que la substance 3 sera bien appliquée sur une peau préalablement exfoliée. La figure 4 illustre un patch 1 selon un deuxième mode de réalisation. Ce patch 1 comprend un support 2 et une substance 3 similaires à ceux du premier mode de réalisation. Une feuille 4 recouvre la substance 3 et la maintient en contact avec la surface 21. La feuille 4 est pelable et donc fixée de façon amovible au support 2. Comme dans le premier mode de réalisation, la feuille 4 ne recouvre pas la partie adhésive 23 du support 2. La partie adhésive 23 fait ainsi saillie latéralement par rapport à une extrémité 41 de la feuille 4. Une feuille pelable 7 d'exfoliation cutanée est solidarisée à la feuille 4 par tout moyen approprié (collage, soudage...). Comme dans le premier mode de réalisation, la feuille 7 est pourvue d'une face inférieure présentant une surface adhésive. Cette surface adhésive est disposée à l'aplomb de la substance 3. Une extrémité de la feuille 7 est fixée à l'extrémité 41 de la feuille 4. Un élément de préhension 6 est fixé au niveau de l'extrémité opposée de la feuille 7. L'élément de préhension 6 fait saillie latéralement par rapport au support 2. Une feuille pelable 8 de protection recouvre la partie adhésive 23 et la surface inférieure de la feuille 7. La feuille pelable 8 présente en outre une zone de préhension 81, en saillie latéralement par rapport au support 2, du même côté que l'élément de préhension. Les figures 5 à 8 illustrent un procédé d'application du patch 1 sur la peau 10 d'un utilisateur. A la figure 5, l'utilisateur a pelé la feuille 8, pour exposer la partie adhésive 23 et la surface adhésive de la feuille 7. A la figure 6, ces surfaces adhésives ont été mises en contact avec la peau. En exerçant une traction vers le haut sur l'élément de préhension 6, la feuille 7 est délaminée de la peau et exerce son effet exfoliant. A la figure 7, la feuille 7 est intégralement délaminée de la peau. Comme la feuille 7 est solidarisée à l'extrémité 41 de la feuille 4, celle-ci est également entraînée et est pelée par rapport au support 2. La substance 3 est alors découverte et se trouve à l'aplomb de la surface de peau exfoliée. L'utilisateur n'a plus qu'à plaquer le patch 1 contre la peau avec la paume de la main, pour que la substance 3 entre en contact avec la surface de peau exfoliée, comme illustré à la figure 8.30 Les figures 9 et 10 illustrent un troisième mode de réalisation d'un patch 1. Ce patch 1 comprend un support 2 et une substance 3 similaires à ceux des modes de réalisation précédents. Une feuille 4 recouvre la substance 3 et la maintient en contact avec la surface 21. La feuille 4 est pelable et donc fixée de façon amovible au support 2. Comme dans les modes de réalisation précédents, la feuille 4 ne recouvre pas la partie adhésive 23 du support 2. La partie adhésive 23 fait ainsi saillie latéralement par rapport à une extrémité 41 de la feuille 4. La feuille 4 est en contact avec une partie de la surface adhésive 22 sur toute la périphérie de la surface 21. La liaison pelable de la feuille 4 avec le support 2 est assurée par son contact avec la surface adhésive 22. La feuille 4 est également entourée par une autre partie de la surface adhésive 22 qu'elle ne recouvre pas. Cette autre partie est destinée à venir en contact avec la peau et entourer la zone de peau exfoliée. Une feuille pelable 7 d'exfoliation cutanée a une extrémité fixée à l'extrémité 41 de la feuille 4. Comme dans les modes de réalisation précédents, la feuille 7 est pourvue d'une face inférieure présentant une surface adhésive. Cette surface adhésive est disposée à l'aplomb de la substance 3. Comme illustré à la figure 10, la feuille 7 présente une forme identique à la feuille 4. Un élément de préhension 6 réalisé sous forme de feuille est intercalé entre les feuilles 4 et 7. L'élément de préhension est ainsi en contact avec les feuilles 4 et 7 par ses deux faces. Cet élément de préhension 6 a une extrémité fixée à l'extrémité 41 de la feuille 4. L'extrémité opposée de l'élément de préhension 6 fait saillie latéralement par rapport au support 2. Les deux faces de l'élément de préhension 6 sont partiellement enduites d'adhésif au niveau de la surface de contact avec les feuilles 4 et 7. Ces faces présentent ainsi une alternance de bandes adhésives 61 avec des zones non enduites d'adhésif. Ces faces partiellement enduites permettent à la fois de garantir une tenue mécanique du patch avant son utilisation, tout en permettant un délaminage de ces faces par rapport aux feuilles 4 et 7. Le pouvoir adhésif doit être suffisamment faible pour permettre un délaminage lorsque l'utilisateur exerce une traction sur l'élément de préhension 6. Une feuille pelable 8 de protection recouvre la partie adhésive 23 et la surface inférieure de la feuille 7. La feuille pelable 8 présente en outre une zone de préhension 81, en saillie latéralement par rapport à la partie adhésive 23 du support 2. Lorsqu'un utilisateur souhaite appliquer le patch 1, il procède de la façon suivante : il pèle la feuille 8, applique l'adhésif de la feuille exfoliante 7 sur la peau et plaque la surface adhésive 23 sur la peau. Du fait que des extrémités respectives des feuilles 4 et 7 et de l'élément de préhension 6 soient fixées ensemble, lorsque l'utilisateur exerce une traction sur l'élément de préhension 6, celui-ci entraîne le pelage simultané des feuilles 4 et 7. Une partie de la peau est ainsi exfoliée et se retrouve à l'aplomb de la substance 3 qui vient d'être découverte. L'utilisateur n'a plus qu'à plaquer le patch contre la peau avec la paume de la main, pour que la substance 3 entre en contact avec la surface de peau exfoliée. Par ailleurs, lors du pelage des feuilles 4 et 7, la surface inférieure adhésive de la feuille 7 vient en contact avec la surface de la feuille 4 qui maintient la substance dans le volume de rétention. Ainsi, d'éventuels résidus de la substance sur la feuille 4 sont neutralisés. La figure 11 illustre un quatrième mode de réalisation d'un patch 1. Ce patch 1 comprend un support 2 et une substance 3 similaires à ceux des modes de réalisation précédents. Un applicateur 46 est utilisé comme moyen amovible pour retenir la substance 3 en contact avec la surface 21 avant son application cutanée. De plus l'applicateur 46 est également utilisé comme élément de préhension. L'applicateur 46 se présente ainsi sous forme d'un solide en saillie perpendiculairement par rapport à la face inférieure du support 2. L'applicateur 46 présente globalement une forme de prisme de section triangulaire, dont les bases sont avantageusement munies de renfoncements de préhension 62 pour les doigts de l'utilisateur. Une face latérale du prisme recouvre la surface 21 et maintient la substance 3 en contact avec cette surface 21. Cette face latérale présentera avantageusement une faible adhérence pour pouvoir être aisément séparée du support 2. Cette face latérale ne recouvre pas la partie 23 de la surface 22. Une feuille pelable 7 d'exfoliation cutanée a une extrémité fixée à une autre face latérale du prisme. L' autre extrémité de la feuille 7 est liée de façon amovible ou sécable à cette autre surface du prisme. Comme dans les modes de réalisation précédents, la feuille 7 est pourvue d'une face inférieure présentant une surface adhésive. Cette surface adhésive est disposée à l'aplomb de la substance 3. Une feuille de protection pelable 8 recouvre la partie 23 et la surface inférieure de la feuille 7. Lorsqu'un utilisateur souhaite appliquer le patch 1, il procède de la façon suivante : il retire la feuille de protection pelable 8, puis applique la partie 23 et la surface inférieure de la feuille 7 contre la peau. En soulevant la partie arrière de l'applicateur 46 (à l'opposée de la partie 23 du support 2), on rompt la liaison sécable d'une extrémité de la feuille 7 avec l'applicateur 46. En exerçant une traction sur l'applicateur 46, on découvre la substance 3 et on délamine la feuille 7 de la peau. L'applicateur pèle en effet la feuille 7 en entraînant l'extrémité avant à laquelle il est fixé. En passant la paume de la main sur la face supérieure du support, on applique la substance 3 contre la peau venant d'être exfoliée. On peut également envisager de disposer une feuille de protection entre l'applicateur 46 et le support 2, afin de maintenir la substance 3 contre la surface 21. Une telle feuille de protection peut être réalisée sous forme de film siliconé. Cette feuille de protection peut être montée pelable sur le support 2 et présenter une extrémité avant fixée à l'applicateur 46. Ainsi, lors d'une traction de l'applicateur 46, cette feuille de protection sera pelée. Dans ces différents modes de réalisation, on peut prévoir que la surface 21 présente des propriétés électrostatiques. On peut alors prévoir qu'une substance 3 sous forme de particules soit maintenue en contact avec la surface 21 par des forces électrostatiques. Du fait de l'association de la substance 3 et d'une feuille exfoliante 7 à l'aplomb 25 de cette substance, on peut avantageusement calibrer le pouvoir adhésif de la feuille 7 en fonction de la substance 3 ou de son dosage. L'invention concerne également l'utilisation d'un patch tel que défini précédemment pour la délivrance de molécules à l'organisme. Le Patch peut notamment 30 être utilisé pour la vaccination de sujets, pour la désensibilisation de sujets, ou pour la délivrance de toute substance active. Les substances actives contenues dans le patch peuvent être de toute nature, de préférence polypeptidique, et peuvent être des composés biologiquement actifs ou des antigènes, par exemple. REVENDICATIONS 1. Patch pour l'application cutanée d'une substance, caractérisé en ce qu'il comprend une substance (3) destinée à pénétrer l'épiderme, des moyens de mise en contact de la substance avec la peau et une feuille pelable d'exfoliation cutanée permettant une exfoliation de la peau, après mise en place du patch, au niveau de la zone de contact entre ladite substance et la peau. 2. Patch selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend : - un support (2) comprenant au moins une face inférieure présentant une première surface (21) en contact avec ladite substance (3) et une deuxième surface (22, 23) destinée à entrer en contact avec la peau ; -éventuellement des moyens amovibles (4) maintenant la substance (3) en contact avec ladite première surface (21) ; -la feuille pelable (7) d'exfoliation cutanée étant solidaire du support (2) et comprenant une face inférieure présentant une surface adhésive disposée à l'aplomb de ladite substance (3) ; et - des moyens pour maintenir en contact la deuxième surface (22, 23) avec la peau lorsque la feuille d'exfoliation (7) a été pelée. 5. Patch pour application cutanée selon la revendication 2, dans lequel la deuxième surface (22) est adhésive et entoure la première surface (21). 6. Patch pour application cutanée selon la revendication 2 ou 3, dans lequel les moyens amovibles (4) de maintien de la première surface (21) en contact avec la substance (3) comprennent un élément de protection interposé entre la feuille (7) d'exfoliation et le support (2), l'élément de protection recouvrant la première surface (21). 5. Patch pour application cutanée selon la revendication 4, dans lequel les moyens pour maintenir en contact la deuxième surface et la substance avec la peau comprennent un adhésif enduisant la deuxième surface (22, 23), et dans lequel ladeuxième surface présente une partie non recouverte (23) par l'élément de protection. 6. Patch pour application cutanée selon la revendication 5, comprenant une feuille de protection pelable (8) recouvrant et en contact avec ladite partie non recouverte (23) et avec la surface inférieure de la feuille d'exfoliation (7). 7. Patch pour application cutanée selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, comprenant un élément de préhension (6) saillant par rapport au support (2), l'élément de préhension (6) étant solidaire de la feuille d'exfoliation (7) de façon à la délaminer de la peau lorsqu'il est manipulé. 8. Patch pour application cutanée selon les revendications 5 et 7, dans lequel la partie de préhension (6) fait saillie latéralement par rapport au support (2), du côté opposé à la partie non recouverte (23) par l'élément de protection. 9. Patch pour application cutanée selon la revendication 7 ou 8, dans lequel l'élément de préhension (6) est solidaire des moyens amovibles (4), de sorte que ces moyens amovibles (4) sont retirés lorsque l'élément de préhension (6) est actionné. 10. Patch pour application cutanée selon la revendication 9, dans lequel la feuille d'exfoliation (7) et les moyens amovibles (4) sont solidarisés par des premières extrémités (41) respectives. 11. Patch pour application cutanée selon la revendication 10, dans lequel la partie de préhension (6) est solidaire d'une deuxième extrémité de la feuille d'exfoliation (7) ou des moyens amovibles (4), cette deuxième extrémité étant opposée à la première. 12. Patch pour application cutanée selon la revendication 10, dans lequel les moyens amovibles (4) sont formés d'une feuille, et dans lequel l'élément de préhension 30(6) est une feuille en contact avec la feuille des moyens amovibles (4) et avec la surface supérieure de la feuille d'exfoliation (7) par l'intermédiaire de faces partiellement enduites d'adhésif (61). 13. Patch pour application cutanée selon l'une quelconque des revendications 7 à 12, dans lequel les moyens amovibles (4) et l'élément de préhension (6) sont constitués d'une feuille repliée. 14. Patch pour application cutanée selon l'une quelconque des revendications 7 à 13, dans lequel l'élément de préhension (6) est rabattu et solidarisé de façon amovible (9) sur la surface supérieure du support (2). 15. Patch pour application cutanée selon l'une quelconque des revendications 2 à 10, dans lequel l'élément de préhension (6) fait saillie perpendiculairement à la face inférieure du support (2). 16. Patch pour application cutanée selon la revendication 15, dans lequel les moyens amovibles et l'élément de préhension sont formés d'un organe (46) en forme de prisme de section triangulaire dont les bases présentent des renfoncements de préhension (62), dont une face latérale recouvre la première surface (21), et dont une autre face latérale est solidarisée à au moins une extrémité de la feuille d'exfoliation (7). 17. Patch pour application cutanée selon l'une quelconque des revendications 2 à 16, dans lequel le support (2) et les moyens amovibles (4) maintiennent la substance dans un volume de rétention hermétique. 18. Patch pour application cutanée selon l'une quelconque des revendications 2 à 17, dans lequel la première surface (21) est dotée de propriétés électrostatiques ou non et dans lequel la substance présente des particules maintenues au contact de la surface par des forces électrostatiques de nature coulombienne ou des forces de van der Waals.19. Patch pour application cutanée selon l'une quelconque des revendications 2 à 18, dans lequel le pouvoir adhésif de la surface adhésive de la feuille d'exfoliation est calibré en fonction de la substance. 20. Utilisation d'un patch tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes pour la fabrication d'une composition pour la délivrance d'une substance à un patient. 10 21. Utilisation selon la revendication 20, pour la vaccination de sujets, pour la désensibilisation de sujets, ou pour la délivrance de toute substance active à un sujet.5