Brevet FR2920089A1 — publié le 20090227

La présente invention concerne l'utilisation de 2,2'-cyclolignanes pour la préparation d'une composition destinée à induire et/ou restaurer et/ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment de la race et du sexe, mais aussi de facteurs environnementaux (saison, exposition solaire); elle est principalement dépendante de la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées qui, par l'intermédiaire d'organelles particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. Certaines personnes présentent naturellement ou accidentellement des défauts plus ou moins localisés de pigmentation, nécessitant des traitements locaux palliatifs, ou sont demandeurs de traitements plus généraux, permettant de stimuler une pigmentation naturelle. La pigmentation est naturellement une protection efficace contre les effets délétères des rayonnements ultraviolets et contre le photovieillissement cutané en général. La pigmentation cutanée est aussi une protection contre l'apparition de cancers de la peau ; pour des expositions solaires du même ordre, les personnes et ethnies à la peau sombre développent beaucoup moins de cancers cutanés que les personnes de peau pâle. De la même manière, la couleur des poils et des cheveux est due à la mélanine. A différentes périodes de leur vie, notamment au cours du vieillissement, certaines personnes montrent une dépigmentation progressive de la chevelure, avec une diminution voire l'arrêt des processus de mélanogénèse dans les mélanocytes associés au bulbe pilaire. Il est très intéressant de pouvoir proposer des traitements préventifs ou curatifs susceptibles de maintenir le processus de pigmentation du cheveu ou de stimuler la mélanogénèse et la pigmentation des cheveux ayant tendance au blanchissement. L'exposition solaire et les rayonnements UV ont des effets délétères sur les cheveux, à la fois au niveau de la tige pilaire (oxydation et décoloration), mais aussi, et de façon plus dommageable, sur le bulbe du follicule, pouvant conduire à la chute du cheveu. La récupération ou la stimulation d'une pigmentation du follicule est susceptible de limiter la chute du cheveu ou de stimuler sa repousse. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau est complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine -> Dopa -> Dopaquinone -> Dopachrome-> Mélanine. La mélanine est stockée dans des organites ou mélanosomes, puis transférée aux kératinocytes voisins. Chacune de ces étapes est indispensable à la pigmentation. La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine : oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est la première enzyme intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques ; une signalisation via des récepteurs spécifiques tels que les récepteurs à la mélanocortine (MCR) est mise en jeu pour l'induction du processus de synthèse de mélanine par les mélanocytes, notamment le récepteur MC1 R. Dans l'épiderme, le mélanocyte est impliqué dans l'unité mélanique épidermique qui comporte un mélanocyte entouré d'environ 36 kératinocytes voisins. Tous les individus, sans distinction de phototype, ont approximativement le même nombre de mélanocytes pour une zone cutanée donnée. Les différences ethniques, en terme de pigmentation, ne sont pas dues au nombre de mélanocytes, mais aux propriétés de leurs mélanosomes. Les mélanosomes sont agrégés en complexes et sont de petites tailles. Ce sont des organelles hautement spécialisées dont l'unique fonction est la production de mélanine. Au fur et à mesure que la mélanine est synthétisée dans les mélanosornes, ceux-ci se déplacent de la région périnucléaire vers l'extrémité des dendrites des mélanocytes. Par phagocytose, l'extrémité des dendrites est capturée par les kératinocytes, et les mélanosomes sont redistribués dans les kératinocytes. Les prolongements dendritiques des mélanocytes, ainsi que l'activité phagocytique des kératinocytes jouent donc un rôle essentiel dans le transfert de la mélanine. Le transfert de mélanosome est un phénomène phagocytique considéré comme classique, il met en jeu des récepteurs connus comme le protease-activated receptor 2 (PAR-2). Bien que le taux de mélanine varie d'une population à une autre, la quantité de tyrosinase ne varie pas significativement et le taux d'ARN messager de la tyrosinase est identique dans des peaux blanches ou noires. Les variations dans la mélanogénèse sont donc dues à des variations soit de l'activité de la tyrosinase, soit de la capacité des kératinocytes à phagocyter les mélanosomes. Ceci indique que le kératinocyte est un acteur majeur de la pigmentation ; 1) c'est quantitativement le représentant majeur de l'unité mélanique, c'est aussi lui qui va influencer, via des molécules informationnelles (cytokines, hormones) un grande partie de l'activité mélanogénique ; 2) c'est sa capacité de phagocytose, associée à une présentation adéquate des mélanosomes, dans un réseau dendritique dense, qui va permettre la distribution optimale de la mélanine dans l'épiderme et la pigmentation. Une substance est reconnue comme pro-pigmentante si elle agit directement ou indirectement sur l'activation du processus de synthèse de mélanine, et/ou si elle stimule la capacité de phagocytose des mélanosomes par les kératinocytes. Les substances comme la alpha-melanotropine (alpha-melanocytestimulating hormone, alpha-MSH) et la corticotropine (adrenocorticotropic hormone, ACTH) stimulent la prolifération et la synthèse de mélanine par les mélanocytes, via la liaison à des récepteurs spécifiques, notamment le récepteur MC1-R. Cependant, peu d'inducteurs naturels sont actuellement disponibles et utilisés pour la pigmentation naturelle mélanique de la peau ou des cheveux. La demande internationale de brevet WO A 2005/044289 décrit l'utilisation d'un extrait du fruit de Schisandra chinesis à des fins cosmétiques pour inhiber la synthèse de la mélanine. De même, la demande internationale de brevet WO A 01/41778 divulgue des compositions cosmétiques destinées à inhiber la synthèse de la mélanine et qui contiennent de la gonisine N ou de la y-schizandrine ou bien encore un extrait de Schisandra. Ce document revendique l'utilisation de telles compositions cosmétiques pour notamment blanchir la peau. La gomisine A et ses analogues, essentiellement extraits à partir de Schisandra largement utilisée dans la pharmacopée chinoise pour traiter les troubles hépatiques, sont déjà utilisés en thérapeutique et de nombreuses données concernant leurs innocuités sont déjà connues et à disposition. De plus, l'industrialisation de la gonisine A et de ses dérivés est déjà opérationnelle et peu coûteuse. Il subsiste un besoin d'un nouvel agent promoteur de la pigmentation de la peau humaine, des poils et des cheveux à action plus efficace que ceux connus, et possédant une action renforcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité faible sans effet secondaire au niveau de la peau. De même, il subsiste également le besoin d'un nouvel agent protégeant le cheveu, limitant sa chute ou/et stimulant sa repousse, dans des conditions normales, de stress, d'exposition solaire ou/et au cours du vieillissement. De façon surprenante, les demandeurs ont mis en évidence que certains 2,2'-cyclolignanes, comme par exemple la gomisine A et/ou ses analogues, présentaient une bonne activité pro-pigmentante de la peau et/ou des cheveux, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité aux doses actives. En particulier, les demandeurs ont découvert que la gomisine A 20 présente l'avantage d'agir sur plusieurs composantes majeures du mécanisme de la pigmentation en stimulant : 1) la biosynthèse de la mélanine par les mélanocytes ; 2) la formation d'un réseau dendritique dense chez le mélanocyte ; 3) l'activité phagocytique des kératinocytes, augmentant ainsi à la 25 fois la quantité de mélanine produite et l'efficacité du transfert des mélanosomes aux kératinocytes voisins. Par ailleurs, s'agissant des cheveux, il a été mis en évidence, que la gomisine A stinnulait nettement la pigmentation du follicule (bulbe de cheveu), limitait la dégénérescence et augmentait la survie du follicule. 30 Un premier objet de l'invention concerne donc l'utilisation cosmétique d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane en tant qu'agent promoteur de la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. 35 Un premier mode de réalisation de la présente invention, concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, représenté par la formule (I) : Dans laquelle : R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rio, R11, R12, R13, R14, R15 et R16, 10 choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6 )alkyl-COOH, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle, 15 (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-COOH, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2),SO2_ 20 NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2),CONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; - soit un groupe ORX, SRx ou NRXRy dans lequels (i) RX et Ry, choisis indépendamment, représentent un groupe choisi parmi 25 l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes, NR'R" ou5 NR'COR" et où R' et R", choisis indépendamment, représentent un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ou (ii) RX et Ry forment ensemble un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle; en tant qu'agent promoteur de la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. Avant de présenter plus avant la présente invention, certains termes et expressions employés dans la description et les revendications sont ci-après définis. Un 2,2'-cyclolignane au sens de la présente invention désigne 15 indifférement la forme lévogyre ou la forme dextrogyre ou un mélange de ces deux formes dudit 2,2'cyclolignane, lorsque celles-ci existent. On entend par un groupe alkyle, une chaîne hydrocarbonée saturée, monovalente, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, dont des éléments représentatifs sont par exemple les suivants : les 20 groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, sec-butyle, iso-butyle, tert-butyle, pentyle, hexyle. Le termes akyle tel que défini ci-dessus conserve la même définition quand il intègre le nom d'un groupe, par exemple dans le groupe alkyloxy. Ainsi, parmi les groupes alkyloxy, des éléments représentatifs sont les 25 suivants : les groupes méthoxy, éthoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy. Un second mode de réalisation de la présente invention, concerne l'utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement 30 ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, représenté par la formule (Il) : R'7 (II) Dans laquelle : X1, X2, X3, X4, X5 et X6, choisis indépendamment, représentent : -un atome 0ouS; - ou un groupement NRz, où Rz est un groupement choisi parmi choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes. R8, R9, R1R11, R12, R13, R14, R15 et R16, choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkyl-0O0H, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-0O0H, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2)rCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)nSO2_ NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)nCONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; R'1, R'2, R'3, R'4, R'5, R'6 et R'7, choisis indépendamment : -soit représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle, (C3-Cc,)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes ; -soit forment ensemble ou avec R9, Rio, R15 ou R16 un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle; en tant qu'agent promoteur de la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. La présente demande concerne plus particulièrement l'utilisation, en tant qu'agent promoteur de la pigmentation de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux, d'au moins un 2,2' cyclolignane représenté par la formule (Il) dans laquelle X1, X2, X3, X4, X5 et X6 représentent l'atome d'oxygène. Plus particulièrement encore, la présente demande concerne l'utilisation, en tant qu'agent promoteur de la pigmentation de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux d'au moins une gomisine, préférentiellement de la gomisine A. Par gomisine, on entend selon la présente invention un 2,2'- cyclolignane ou un mélange de 2,2'-cyclolignanes choisis parmi la gomisine A, la gomisine B, la gomisine C, la gomisine D, la gomisine E, la gomisine F, la gomisine G, la gomisine H, la gomisine J, la gomisine L1, la gomisine L2, la gomisine O, la gomiisine T, la gomisine R, la gomisine S ou leurs isomères. Le 2,2'-cyclolignane selon la présente invention et représenté par la formule (I) ou la formule (Il) peut être d'origine naturelle, hémi-synthétique ou synthétique. Le 2,2'-cyclolignane selon la présente invention et représenté par la formule (I) ou la formule (Il) peut être utilisé pur ou en mélange. Un extrait de plante contenant au moins un 2,2'-cyclolignane selon la formule (I) ou la formule (Il) peut être utilisé. Préférentiellement, ledit extrait de plante est obtenu à partir de plantes de la famille des Schisandraceae. Préférentiellement encore, ledit 2,2'-cyclolignane selon la formule (I) ou la formule (II) peut être obtenu à partir d'extrait de Schisandra chinensis. Ainsi, un extrait de Schisandra chinesis peut être utilisé en tant qu'agent promoteur de la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. On entend par extrait de Schisandra un extrait de cellules de Schisandra et plus spécifiquement d'un extrait de cellules d'au moins un végétal du genre Schisandra de la famille des Schisandracées. Ce matériel cellulaire peut être obtenu par culture in vitro ou in vivo. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permettent de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. Par culture in vivo, on entend l'ensemble des techniques de cultures qui permettent d'obtenir un végétal ou une partie d'un végétal. Ainsi, ledit extrait peut être un extrait d'organe (par exemple racine, tige, feuille, écorce, fruit, graines), de cellules d'organe ou de cellules indifférenciées d'au moins une plante du genre Schisandra de la famille des Schisandracées. Cet extrait est enrichi en 2,2'-cyclolignane selon la formule (I) ou la formule (II) dans des proportions variables selon le type d'extrait. L'extrait de Schisandra selon la présente invention peut être utilisé sous forme brute ou purifiée. La purification d'un extrait de Schisandra selon la présente invention permet de s'affranchir d'éventuels problèmes de toxicités dudit extrait brut. La purification d'un extrait de Schisandra selon la présente invention peut ainsi consister : - soit à concentrer un 2,2'-cyclolignane ou un mélange de 2,2'-20 cyclolignane selon la formule (I) ou la formule (II) présents dans ledit extrait ; - soit à obtenir une gomisine pure. Pour procéder à la purification d'un extrait de Schisandra, toute méthode d'extraction ou de purification connue de l'homme du métier peut être utilisée. En particulier, selon la présente invention l'extrait de Schisandra peut 25 être obtenu par extraction alcoolique (notamment méthanolique, éthanolique) ou aqueuse ou par extraction à l'aide de solvants tels que les cétones, les esters, les éthers, les polyols, les solvants chlorés et les mélanges d'au moins deux de ces solvants, comme l'extraction hydroalcoolique. 30 La présente invention concerne également une composition conprenant un agent promoteur de pigmentation caractérisée en ce que ledit agent promoteur est capable de moduler les activités des récepteurs MC1 R et PAR-2 simultanéement ou indépendamment. L'agent promoteur de la pigmentation selon la présente invention 35 peut être donc utilisé pour la préparation d'une composition destinée à protéger la peau ou les cheveux des effets délétères de l'exposition solaire, incluant photo-vieillissement cutané, inflammation et érythèmes cutanés, chute de cheveux liée à l'exposition solaire, cancers cutanés et pathologies photo-induites. La présente invention a donc pour second objet l'utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane pour la préparation d'une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. Ainsi, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane selon la formule (I), ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane pour la préparation d'une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. De même, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane selon la formule (II), ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane pour la préparation d'une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. Préférentiellement, ledit 2,2'-cyclolignane utilisé est représenté par la formule (II) dans laquelle les groupements XI, X2, X3, X4, X5 et X6 représentent l'atome d'oxygène. Egalement, la présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane pour la préparation d'une composition destinée à à préserver l'intégrité du cheveu, à limiter la chute des cheveux et à stimuler la repousse capillaire. Ainsi, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane selon la formule (I), ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane pour la préparation d'une composition destinée à à préserver l'intégrité du cheveu, à limiter la chute des cheveux et à stimuler la repousse capillaire. De même, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane selon la formule (Il), ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane pour la préparation d'une composition destinée à à préserver l'intégrité du cheveu, à limiter la chute des cheveux et à stimuler la repousse capillaire. Préférentiellement, ledit 2,2'-cyclolignane utilisé est représenté par la formule (Il) dans laquelle les groupements XI, X2, X3, X4, X5 et X6 représentent l'atome d'oxygène. Enfin, la présente invention a pour troisième objet un procédé de traitement cosmétique d'une peau ou de cheveux nécessitant une pigmentation, comprenant l'application topique sur ladite peau ou lesdits cheveux d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, représenté par la formule (II), dans un milieu physiologiquement acceptable. La quantité de 2,2'-cyclolignane utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large 15 mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser un 2,2'-cyclolignane selon l'invention, ou un extrait de plante en contenant, en une quantité représentant de 0,01 à 5% du poids total de la composition, préférentiellement en une quantité représentant de 0,01 % à 2,5% du poids total 20 de la composition et, préférentiellement encore, en une quantité représentant de 0,01 % à 0,25% du poids total de la composition. Avantageusement, un agent promoteur de la pigmentation selon la présente invention peut être associé dans la composition avec un véhicule 25 compatible et approprié au mode d'administration choisie. Préferentiellement, ladite composition selon la présente invention est adaptée à une application topique. Pour une utilisation selon l'invention, une composition peut se présenter sous la forme de crèmes, gels, lotions, laits, émulsions huile dans 30 eau ou eau dans huile, solutions, onguents, pulvérisateurs, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, lotions après-rasage, savons, bâtons protecteur des lèvres, bâtons et crayons pour maquillage. Sous la forme de gel, une composition selon l'invention comprend des excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents 35 gélifiants, tels que le carbopol, ou la gomme guar. Une composition selon l'invention peut aussi prendre la forme de lotion ou solution dans laquelle un extrait et/ou au moins un 2,2'-cyclolignane selon l'invention est sous forme encapsulée, par exemple dans des microsphères. Ces microsphères peuvent par exemple être constituées de corps gras, d'agar et d'eau. Un agent promoteur de pigmentation selon la présente invention peut être aussi incorporé dans des vecteurs de type liposomes, glycosphères, cyclodextrines, dans des chylomicrons, des macro-, micro-, nano-particules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules et aussi être adsorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 50 C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases. Une composition selon l'invention peut aussi contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologie, comme par exemple des agents antibactériens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensio-actifs et émulsifiants, principes actifs hydro ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, actifs de synthèse. Une composition selon la présente invention peut aussi comprendre d'autres principes actifs complémentaires choisis pour leur action, par exemple pour la protection solaire, l'effet anti-rides, l'activité antiradicalaire et antioxydante, l'activité anti-irritante, la nutrition cellulaire, la respiration cellulaire, l'hydratation et la régénération cellulaire, les traitements anti- séborrhéiques, ainsi que d'autres principes actifs ayant une action sur la tonicité cutanée, la protection du cheveu. Une composition selon la présente invention est de préférence à utiliser quotidiennement en les appliquant une ou plusieurs fois par jour. Une composition selon la présente invention est très bien tolérée, elle ne présente aucune phototoxicité et son application sur la peau, pour des périodes de temps prolongées, n'implique aucun effet systémique. Font également partie de l'invention, les sels pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables du 2,2'-cyclolignane de la présente invention. II peut en effet être préférable de préparer, purifier et/ou stocker un sel correspondant au composé actif, par exemple un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables sont présentés dans la publication Berge et coll., pharmaceutically acceptable salts , J. Pharm. Sci. 1997, 66, 1-19. Parmi les sels cosmétiquement acceptables, on citera à titre d'exemple les sels de sodium, les pentaacétates, les tribromures. Des dérivés glycosilés ou des esters dudit 2,2'-cyclolignane peuvent également être utilisés. On citera par exemple les esters formé à partir de l'acide hémisuccinique. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la 10 portée. Exemple 1 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse dans des cultures de mélanocytes. Un test biologique a mis en évidence l'activité stimulante de 15 synthèse de mélanine par la gomisine A L'effet stimulant de la mélanogénèse de la gomisine A a été mesuré sur cultures de mélanocytes B16. Pour la gomisine A, ont été déterminés : - après 10 jours de culture dans des conditions standard, en 20 plaques 24 puits, milieu Promocell sans phorbol myristate acétate (PMA) : la cytotoxicité, en estimant la réduction du methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) ; la quantité de protéines, par dosage selon la méthode de Bradford et l'observation des tapis cellulaires ; 25 la quantité de mélanine présente dans les cultures, par mesure spectrophotométrique de la mélanine produite, après extraction alcaline, rapportée à 100 /) du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à tester). 30 Les résultats sont rassemblés dans les tables 1 et 2 suivants : Table 1 _ Effets de la gomisine A sur la viabilité des mélanocytes B16 en culture (contact 72h). Test au MTT et observations morphologiques. Gomisine A (solution mère à 2 mgiml en éthanol) rnglml 0 9,1E-06 3E-05 8E-05 2E-04 7E-04 0,002 0,007 002 0 1,864 1,951 1,764 1,899 1,721 1,844 1,920 2,046 1,988 1,760 1,840 1,879 1,910 1,829 1,807 1,896 1,933 2,061 2,085 1,926 1,795 1,901 1,740 1,770 1,787 1,987 1,942 1,966 2,182 1,836 1,895 1,837 1,961 1,964 1,878 1,976 2,022 2,046 2,227 1,964 1,966 1,963 1,784 1,891 1,932 1,996 2,112 2,137 2,046 2,080 1,923 1,930 1,853 1,965 1,972 2,147 2,077 2,227 2,241 2,016 moyenne 1,905 1,9110 1,835 1, 886 1,850 1,974 2,001 2,081 2,128 viabilité (%) 100 100 96 99 97 104 105 109 112 Observations + + + + + Table 2: Effets de la gomisine A sur la synthèse de mélanine par les 5 mélanocytes B16. Dosage de mélanine plaque 1 Traitement Conc. Mélanine sd n % Témoin P p Protéines MTT (%) (py/ml) sans IBMX (mg/mi) Témoin - 13,79 1,72 3 100 - - 1,170 100 IBMX 200 uM 173,77 11,61 3 1261 0 05 0.05 >0.05 102 0.0022 mg/ml 16,62 0,17 3 1 ,003 La gomisine A a donc provoqué une augmentation significative de la production de mélanine dans les cultures de mélanocytes traités à desdoses 10 non toxiques. Le produit n'a d'autre part pas montré d'effet sur la prolifération/synthèse protéique des kératinocytes. Exemple 2 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse 15 dans des cultures de mélanocytes. Un test biologique a mis en évidence l'activité stimulante de synthèse de mélanine par la gomisine C. L'effet stimulant de la mélanogénèse de la gomisine C a été mesuré sur cultures de mélanocytes B16. Pour la gomisine C, ont été déterminés : 20 - après 10 jours de culture dans des conditions standard, en plaques 24 puits, milieu Promocell sans phorbol myristate acétate (PMA) : la cytotoxicité, en estimant la réduction du methyl thiazolyl tetrazolium (MTT), la quantité de protéines, par dosage selon la méthode de Bradford et l'observation des tapis cellulaires ; 15 20 la quantité de mélanine présente dans les cultures, par mesure spectrophotométrique de la mélanine produite, après extraction alcaline, rapportée à 100 À) du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à tester). Les résultats sont rassemblés dans les tables 3 et 4 suivants : Table 3 _ Effets de la gomisine C sur la viabilité des mélanocytes B16 en culture (contact 72h). Test au MTT et observations morphologiques. 10 Gomisine C % 0 2,56E-07 1 E-06 6E-06 3E 05 D,0002 0,0008 0,004 0,02 3 2,753 2,786 2,793 2,778 2,789 2,786 2,83d 1,871 1,208 y=.'=++'.i 2,791 2,781 2,813 2,7% 2,795 2,783 2,82d 1,873 1,1d6 7 J i 2,804 2,827 2,801 2,818 2,780 2,873 1,954 1,205 2,779 ?l'c moyenne 2,760 2,790 2,811 2,792 2,801 2,783 2,844 1,899 1,186 viabilité (%) 1011 101 102 101 101 101 103 69 43 Observations + + + + + + + - - Table 4 _ Effets de la gomisine C sur la synthèse de mélanine par les mélanocytes B16. Dosage de mélanine Mélanine Protéines % Traitement Conc. (}rgfrnl) sd n % témoin p totales de viabilité (mg/ml) cellulaire Témoin - 16,12 0,58 3 100 - 1 ,297 DMSO (véhicule) 0,016% 16,04 0,72 3 100 P 0.05 1 374 101 200 pM 90,45 0,85 3 561 P 0.05 1 ,294 97 0,4 pgiml 16,66 0,32 3 103 P>005 1,220 102 La gomisine C a donc provoqué une augmentation significative de la production de mélanine dans les cultures de mélanocytes traités à des doses non toxiques. Le produit n'a d'autre part pas montré d'effet sur la prolifération/synthèse protéique des kératinocytes.5 REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, représenté par la formule (I) : (I) Dans laquelle : R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R1o, R11, R12, R13, R14, R15 et R16, choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkyl-COOH, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-COOH, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)nSO2_ NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)nCONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; - soit un groupe ORx, SRx ou NRxRy dans lequels (i) Rx et Ry, choisis indépendamment, représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, 20 25(C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes, NR'R" ou NR'CC)R" et où R' et R", choisis indépendamment, représentent un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ou (ii) RX et Ry forment ensemble un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle; en tant qu'agent promoteur de la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. 2. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel 15 pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'- cyclolignane, représenté par la formule (I) : 10 R2 (I) 20 Dans laquelle : R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 et R16, choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; 25 - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkyl-COOH, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-COOH, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2),nCONH-(CH2),,,-(C6-C18)aryle, (CH2)ä SO2_ NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)ä CONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6- C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; - soit un groupe ORX, SRX ou NRXRy dans lequels (i) R. et Ry, choisis indépendamment, représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes, NR'R" ou NR'COR" et où R' et R", choisis indépendamment, représentent un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ou (ii) RX et Ry forment ensemble un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle; pour la préparation d'une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. 3. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'- cyclolignane, représenté par la formule (I) : (I)Dans laquelle : R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R19, R11, R12, R13, R14, R15 et R16, choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkyl-0O0H, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-0O0H, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2),CONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)äSO2_ NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)ä CONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; - soit un groupe ORX, SRX ou NRXRy dans lequels (i) RX et Ry, choisis indépendamment, représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes, NR'R" ou NR'COR" et où R' et R", choisis indépendamment, représentent un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ou (ii) Rx et Ry forment ensemble un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle; pour la préparation d'une composition destinée à préserver l'intégrité du cheveu, à limiter la chute des cheveux et à stimuler la repousse capillaire. 4. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'- cyclolignane, représenté par la formule (Il) :R'7 (II) Dans laquelle : X1, X2, X3, X4, X5 et X6, choisis indépendamment, représentent : -un atome 0 ou S ; - ou un groupement NRz, où Rz est un groupement choisi parmi choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes. R8, R9, R19, R11, R12, R13, R14, R15 et R16, choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkyl-COOH, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-000H, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2),CONH-(CH2)n,-(C6-C18)aryle, (CH2)nS02_ NH-(CH2),,-(C6-C18)aryle ou (CH2)r,CONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; R'1, R'2, R'3, R'4, R'5, R'6 et R'7, choisis indépendamment : -soit représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle,(C3-C6)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes ; -soit forment ensemble ou avec R9, R19, R15 ou R16 un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2- C6) hétéroalcényle; pour la préparation d'une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux. 5. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, représenté par la formule (Il) : R'7 (Il) Dans laquelle : X1, X2, X3, X4, X5 et X6, choisis indépendamment, représentent : - un atome O ou S; - ou un groupement NRz, où Rz est un groupement choisi parmi choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes. R8, R9, Rio, R11, R12, R13, R14, R15 et R16, choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkyl-000H, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle,(C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-0O0H, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)nSO2_ NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)nCONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; R'1, R'2, R'3, R'4, R'5, R'6 et R'7, choisis indépendamment : -soit représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C1E)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes ; -soit forment ensemble ou avec R9, Rio, R15 ou R16 un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle; pour la préparation d'une composition destinée à préserver l'intégrité du cheveu, à limiter la chute des cheveux et à stimuler la repousse capillaire. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 4 ou 5 caractérisée en ce que les groupements X1, X2, X3, X4, X5 et X6 représentent l'atome d'oxygène. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que le 2,2'-cyclolignane est obtenu par extraction d'une plante du genre Schisandra. 30 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que le 2,2'-cyclolignane est obtenu par hémisynthèse ou synthèse. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 35 caractérisée en ce que le 2,2'-cyclolignane est choisi parmi la gomisine A, la gomisine J, la gomisine T, la gomisine G, la gomisine B,25la gomisine N, la gomisine F, la gomisine E, la gomisine S, la gomisine R, la gomisine O, la gomisine H, la gomisine D, la gomisine C, la gomisine L1, la gomisine L2. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 9 caractérisée en ce que ledit 2,2'-cyclolignane représente de 0,01 à 5% du poids total de la composition. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 9 caractérisée en ce que ledit 2,2'-cyclolignane représente de 0,01 à 2,5% du poids total de la composition. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 9 caractérisée en ce que ledit 2,2'-cyclolignane représente de 0,01 à 0,25% du poids total de la composition. 13. Procédé de traitement cosmétique de la peau ou des cheveux nécessitant une pigmentation, comprenant l'application topique sur ladite peau ou lesdits cheveux d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, représenté par la formule (II) : R'3 R'7 (II) Dans laquelle : X1, X2, X3, X4, X5 ET X6, choisis indépendamment, représentent : -un atorne 0 ou S ;-ou un groupement NRz, où Rz est un groupement choisi parmi choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C12)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes. R8, R9, Rio, R11, R12, R13, R14, R15 et R16, choisis indépendamment, représentent : - soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)aikyl-COOH, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryl-COOH, (C6-C18)aryl-COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-018) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C18)aryle, CO(C6-.C18)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)nSO2_ NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)nCONH-CH(000H)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ; R'1, R'2, R'3, R'4, R'5, R'6 et R'7, choisis indépendamment : -soit représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C18)aryle, (C6-C18)aryle-(C1-C4)alkyle, (C1-C12)alkyle-(C6-C18)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-C12)aryle, (C5-C12)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes ; -soit forment ensemble ou avec R9, Rio, R15 ou R16 un (C2-06) alkyle ou un (02-06) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (02-06) hétéroalcényle; dans un milieu physiologiquement acceptable.