Brevet FR2918569A1 — publié le 20090116

L'invention concerne l'utilisation d'au moins un principe actif pour diminuer la glycation des protéines susceptibles de se glyquer au niveau des tissus, comme par exemple au niveau de la peau ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe. La présente invention concerne en particulier d'au moins une substance utilisable par voie topique ou orale pour agir sur les protéines susceptibles de se glyquer au niveau des tissus. ETAT DE L'ART Il est connu dans l'art antérieur que la glycation ou glycosylation non enzymatique est une réaction purement chimique et spontanée consistant à lier de façon covalente un glucide à une chaîne peptidique. La glycation, est un mécanisme fondamental du vieillissement résultant de la fixation de sucres libres à des acides aminés ou à des protéines. Les protéines glyquées, appelées aussi produits de glycation avancée ou AGEs ( Advanced Glycation Endproducts), diminuent en particulier la flexibilité, l'élasticité, et la fonctionnalité de la peau. Le processus de glycation se déroule en trois étapes : 1- Formation d'une base de Schiff résultant de la fixation d'un sucre réducteur (glucose ou fructose) ou d'un aldéhyde sur les résidus aminés de la protéine, principalement la lysine et la fraction amine N-terminale. 2-Réarrangement moléculaire, appelé réarrangement d'Amadori résultant d'une isomérisation de la base de Schiff. Le taux de formation de ces produits d'Amadori est proportionnel à la concentration en sucre. 3Accumulation lente et irréversible, par réarrangements, transferts d'hydrogène et formation d'intermédiaires très réactifs, de produits terminaux de glycation ou produits de Maillard. Cette réaction aboutit à la formation des AGEs, plus connus sous le terme de produits de Maillard. Le taux de formation de ces composés est indépendant de la concentration en sucre du milieu mais dépend de la durée de l'hyperglycémie et du taux de turn-over protéique. Les deux premiers stades (base de Schiff et réarrangement Amadori), se stabilisent à un plateau et peuvent être inversés selon le niveau de glycémie. Par contre, le troisième est irréversible et progresse quel que soit le niveau de glycémie. Les protéines de la matrice extracellulaire, dont la durée de vie dans l'organisme est très longue, sont touchées par la glycation. La glycation modifie les propriétés de ces protéines, les rendant plus résistantes à la protéolyse et empêchant leur renouvellement. De plus, les AGEs induisent la formation de pontages moléculaires entre les fibres de collagène, le rendant plus rigide et moins soluble. Enfin, les AGEs pourraient avoir d'autres actions en se liant à des récepteurs spécifiques présents dans les macrophages, les cellules endothéliales et mésangiales, en induisant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires ou de facteurs de croissance. L'importance de la glycation des protéines a été soulignée par l'effet de médicaments qui inhibent la glycation, se traduisant par un ralentissement du vieillissement de certaines fonctions chez les animaux d'expérience. Au cours de diabète sucré, il se produit aussi une glycation exagérée des protéines, liée à l'élévation de la glycémie. L'aminoguanidine est une substance pharmaceutique dérivée de la guanidine. Elle se lie aux produits de la glycation en formant un composé réactif, inapte à la réticulation. Au niveau du rein par exemple, elle prévient la formation des AGEs dans les glomérules et réduit de 90% l'excrétion de l'albumine chez le diabétique.30 BUTS DE L'INVENTION L'invention a pour but principal de résoudre le problème technique consistant en la fourniture de substances actives permettant de limiter la formation des AGEs résultant de la glycation chimique des protéines. La présente invention a notamment pour but de résoudre ce problème technique dans le cadre de la fourniture de compositions cosmétiques, dermatologiques, ou pharmaceutiques prévenant ou luttant contre la diminution des propriétés élastiques et plastiques des tissus, comme par exemple au niveau de la peau, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, et en particulier de la peau, notamment lors du vieillissement des tissus ou d'un diabète. La présente invention a également pour but de fournir une méthode de criblage de principes actifs ayant les propriétés mentionnées ci-dessus. La présente invention a notamment pour but de résoudre le problème technique de manière fiable, reproductible, en fournissant des substances actives non toxiques, en particulier pour l'industrie de la cosmétique, de la dermatologie, de la dermo-pharmacie, ou de la pharmacie, de préférence applicable par voie topique. L'invention a notamment pour but de fournir des principes actifs issus de végétaux, et notamment de fournir des principes actifs ayant une faible toxicité et dermatologiquement acceptables. La présente invention a également pour but de fournir des principes actifs dont la préparation est peu coûteuse, et industrialisable de manière 25 fiable et simple. 3 30 DESCRIPTION DE L'INVENTION Ainsi, la présente invention décrit l'utilisation d'une substance active favorisant l'inhibition de la formation des AGEs pour la préparation d'une composition pour prévenir et/ou lutter contre la diminution des propriétés élastiques et plastiques des tissus, comme par exemple au niveau de la peau, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, et en particulier de la peau. La présente invention concerne l'utilisation d'une substance active pour la préparation d'une composition pour favoriser l'inhibition de la formation des AGEs. La présente invention concerne l'utilisation d'une substance active pour la préparation d'une composition pour prévenir et/ou lutter contre la glycation des protéines au niveau des tissus, comme par exemple au niveau cutané, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe. La glycation est impliquée dans de nombreuses maladies progressives liées au vieillissement, comme les maladies vasculaires (telles que l'athérosclérose), la maladie de rein, l'arthrite, les complications du diabète, la cicatrisation etc. Il est significatif que les complications diabétiques dues à la glycation, puissent se produire même à un âge plus jeune dans les individus diabétiques, dont la concentration moyenne en sucre dans le sang est plus haute que la normale. Dans la maladie diabétique, au cours de laquelle l'implication des radicaux libres est largement documentée, le stress oxydatif est directement lié à l'hyperglycémie. Les sucres en trop grande quantité dans le sang s'oxydent alors facilement. Cette oxydation des sucres aboutit, entre autres, à des greffes sucres/protéines ou glycation. Le taux d'hémoglobine glyquée augmentée dans le cas de diabète est l'exemple type. 4 Les produits de glycation dont le taux est proportionnel au niveau de la glycémie, sur une longue période de temps, sont en partie responsables du vieillissement tissulaire, dont la diminution des propriétés élastiques et plastiques est l'une des causes. Ainsi la présente invention concerne l'utilisation d'une substance active pour la préparation d'une composition pour prévenir et/ou lutter contre la glycation des protéines, notamment au niveau cutané, liée à l'élévation de la glycémie au cours de diabète sucré. La présente invention concerne l'utilisation d'une substance active pour la préparation d'une composition pour prévenir et/ou lutter contre la formation des AGEs dans les glomérules, et notamment réduire l'excrétion de l'albumine chez le sujet diabétique. Avantageusement, la composition est une composition cosmétique, dermo-pharmaceutique, ou pharmaceutique, de préférence applicable par voie topique ou administrée par voie orale, par exemple comme complément alimentaire. La présente invention concerne également une composition cosmétique, applicable par voie topique ou comme complément alimentaire (nutraceutique), pour prévenir et/ou lutter contre la diminution des propriétés élastiques et plastiques des tissus, et en particulier de la peau, comme dans le cas d'une lutte contre et/ou prévention du vieillissement d'un tissu, par inhibition de la formation des AGEs au niveau du tissu, comprenant comme substance active une substance favorisant l'inhibition de la formation des AGEs, éventuellement en combinaison avec une substance pour favoriser la protection des protéines de la peau tel l'aminoguanidine ou la guanidine, ou un agent inhibant la glycation par minéralisation, tel le les dérivés d'EDTA, l'acide phytique, l'acide azélaïque, ou un inhibiteur enzymatique tel la pentosidine, ou une substance capable de diminuer le taux de sucre disponible pour participer à la réaction de glycation, tel la carnosine, l'acide ascorbique ou l'alpha-tocophérol. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique, par exemple applicable par voie topique ou administrée par voie orale, notamment destinée à lutter contre et/ou prévenir la diminution des propriétés élastiques et plastiques d'un tissu, et en particulier du tissu cutané, ou de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, par inhibition de la formation des AGEs au niveau du tissu, caractérisée en ce qu'elle comprend comme substance active une substance favorisant l'inhibition de la formation des AGEs, éventuellement en combinaison avec une substance pour favoriser la protection des protéines de tissus, tel l'aminoguanidine ou la guanidine, ou un agent inhibant la glycation par minéralisation, tel le les dérivés d'EDTA, l'acide phytique, l'acide azélaïque, ou un inhibiteur enzymatique tel la pentosidine, ou une substance capable de diminuer le taux de sucre disponible pour participer à la réaction de glycation, tel la carnosine, l'acide ascorbique ou l'alpha-tocophérol. Selon un premier mode de réalisation, la substance active favorisant l'inhibition de la formation des AGEs est de préférence choisie parmi un extrait d'un végétal, entier ou d'une partie de celui-ci, choisi parmi : Guarana, Cachou, Sylmarin, Pin, Rhubarbe de chine, Epimede, Aubépine, leucocyanidins, Arequier, Myrtille, Sureau, Noyer, Saule, Oseille crépue, Tormentille, Salade, Banaba, Salsepareille, et Lespedeza. Selon les végétaux, il est avantageux d'utiliser une partie du végétal choisie parmi une racine, un rhizome, une tige, une écorce, une fleur, un fruit, une graine, un germe, et une feuille, de préférence à 1-10% (p/p) dans un solvant ou un mélange de solvants, de préférence un solvant polaire protique, et avantageusement dans l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, un mélange eau/alcool, eau/glycol, ou eau/polyol (tels que l'eau en mélange avec éthanol, glycérol, butylène glycol ou autres glycols, tel que xylitol etc.) de 100/0 à 0/100 (v/v). Les extraits obtenus sont ensuite de préférence filtrés ou distillés afin de récupérer la fraction soluble qui est ensuite filtrée. La substance active est avantageusement l'extrait végétal dans un solvant, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, ou un de leurs mélanges, dilué de préférence à une concentration comprise entre 0.01 et 10% (v/v). Selon un second mode de réalisation, la substance active favorisant l'inhibition de la formation des AGEs est de préférence choisie parmi les molécules caractérisées suivantes : l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, le 4-hydroxychalcone, le 4-aminophenol, un OPC (oligomères procyanidoliques), tel que OPC du fraisier, la prunine, et le 1-amino-2-hydroxymethylanthraquinone. Ainsi l'invention concerne l'utilisation comme ingrédient actif favorisant l'inhibition de la formation des AGEs d'une substance choisie parmi un extrait d'un végétal, entier ou d'une partie de celui-ci, choisi parmi : Guarana, Cachou, Sylmarin, Pin, Rhubarbe de chine, , Epimede, Aubépine, leucocyanidins, Arequier, Myrtille, Sureau, Noyer, Saule, Oseille crépue , Salade, Salsepareille, et Lespedeza ; et/ou d'un composé choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, le 4-hydroxychalcone, le 4-aminophenol, un OPC (oligomères procyanidoliques), tel que OPC du fraisier, la prunine, et le 1-amino-2-hydroxymethylanthraquinone, ou d'un mélange de ces substances, pour la préparation d'une composition cosmétique, nutraceutique ou pharmaceutique. Parmi l'ensemble de ces substances actives, on préfère celles qui inhibent au moins à 65 % la formation des AGEs, et de préférence d'au moins 80%, en référence à l'inhibition produite par l'aminoguanidine à 1,5mM. Les ingrédients actifs préférés sont choisis parmi un extrait de Guarana, de Cachou, de Sylmarin, de Pin, ou de Rhubarbe de chine, , ou un composé choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, ou le 4-hydroxychalcone, ou une combinaison d'entre eux. La substance active peut être concentrée par lyophilisation, atomisation, etc. Avantageusement, ladite substance est utilisée à une concentration comprise de préférence entre 0.001 et 10%, de préférence entre 0.01 et 5% et plus particulièrement à 1% pour les extraits végétaux, et de préférence entre 1.10-7 et 1.10-1% pour les molécules caractérisées, en poids de la composition totale, sans que cela soit limitatif de la concentration à utiliser. Ainsi la présente invention concerne une méthode de soins cosmétiques comprenant l'application topique, ou l'ingestion sous forme de complément alimentaire (nutraceutique), d'une composition comprenant comme principe actif cosmétique au moins l'un des ingrédients actifs précités ou cités ci-après. La présente invention concerne encore une méthode de traitement du corps humain comprenant l'administration d'une composition pharmaceutique précitée ou citée ci-après, de préférence par voie topique, pour prévenir et/ou lutter contre la glycation des protéines au niveau d'un tissu, notamment lorsque le taux de sucre dans le sang s'élève et/ou est élevé, comme par exemple lors d'un diabète. L'invention concerne notamment une méthode de réduction de l'excrétion de l'albumine chez un sujet diabétique. La présente invention concerne également une méthode de criblage de principes actifs inhibant la formation des AGEs, comprenant : a) la mise en contact d'au moins un type de protéine glyquée, 25 d'un sucre et de la substance à cribler pour son activité vis-à- vis de l'inhibition de la formation des AGEs ; b) la sélection d'au moins un principe actif favorisant l'inhibition de la formation des AGEs. Avantageusement, l'étape a) comprend une incubation d'au moins 30 un type de protéine de la peau ou de parois de vaisseaux sanguins, par exemple un collagène, ou d'un sérum albumine bovine avec un sucre réducteur (par exemple glucose, ribose ou fructose) ou d'un aldéhyde dans des conditions permettant la formation d'AGEs. Avantageusement, la protéine de la peau est le collagène humain, ce qui permet de vérifier que les substances actives de l'invention sont actives sur une protéine majoritaire au niveau de la peau humaine. Avantageusement l'étape b) comprend l'incubation d'au moins un type de protéine de la peau ou de parois de vaisseaux sanguins ou d'un sérum albumine bovine avec un sucre réducteur (par exemple ribose, glucose, ou fructose) ou d'un aldéhyde en présence d'au moins une substance à cribler à une température comprise entre 40 et 60 C, de préférence à environ 50 C. La sélection du principe actif est effectuée par comparaison des résultats obtenus en présence de l'actif testé par rapport à un témoin ou contrôle. Les composés selon la présente invention sont préparés sous forme de compositions topiques, notamment de compositions cosmétiques, dermo-pharmaceutiques, ou pharmaceutiques, dermatologiquement acceptables. De ce fait, pour ces compositions, l'excipient contient par exemple au moins un composé choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les émollients, les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les conditionneurs, les agents matifiant, les stabilisants, les antioxydants, les agents de texture, les agents de brillance, les agents filmogènes, les solubilisants, les pigments, les colorants, les parfums et les filtres solaires. Ces excipients sont de préférence choisis parmi le groupe consistant en les acides aminés et leurs dérivés, les polyglycérols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de Lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, les vitamines E et ses dérivés, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytosterols, les esters végétaux, les silicones et ses dérivés, les hydrolysats de protéines, l'huile de Jojoba et ses dérivés, les esters lipo/hydrosolubles, les betaines, les aminoxides, les extraits de plantes les esters de Saccharose, les dioxydes de Titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le butylène glycol, le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryl éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparaben, l'éthylparaben, le propylparaben, le butylparaben, le butylène glycol, les tocopherols naturels, la glycérine, le dihydroxycetyl sodium phosphate, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, le triisononanoin, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, le laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les caprique/caprylique triglycérides, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépin de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, l'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8, Beeswax, les glycérides d'huile de coeur de palme hydrogénée, les glycérides d'huile de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée. Avantageusement, les compositions précitées sont formulées sous une forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing ; un lait ; une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huiledans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ou siliconée ; une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol ; une ampoule ; un savon liquide ; un pain dermatologique ; une pommade ; une mousse ; un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet, notamment sous forme de rouge à lèvre. Les termes "application topique", utilisés ici, signifient appliquer ou vaporiser la composition selon la présente invention sur la surface de la peau. Les termes "dermatologiquement acceptable", utilisés ici, signifient que la composition ou les composants de celle-ci sont adaptés à l'utilisation en contact avec la peau humaine sans toxicité, incompatibilité, instabilité, réponse allergique, ou leurs équivalents, indue. Les termes favorisant l'inhibition de la formation des AGEs signifient que la substance permet de diminuer la formation d'un produit de glycation avancé (AGE) d'une protéine capable de se glyquer en présence d'un sucre. Il est préféré que la substance favorisant l'inhibition de la formation des AGEs permette d'obtenir par exemple une fluorescence d'au moins 65% de celle obtenue en présence d'aminoguanidine à 1.5mM et en l'absence de la substance active favorisant l'inhibition de la formation des AGEs, par exemple dans les conditions de l'exemple 1 ci-après. De nombreux ingrédients cosmétiquement actifs sont connus par l'homme du métier pour améliorer la santé et/ou l'apparence physique de la peau. L'homme du métier sait formuler les compositions cosmétiques ou dermatologiques pour obtenir les meilleurs effets. D'autre part les composés décrits dans la présente invention peuvent avoir un effet de synergie lorsqu'ils sont combinés les uns aux autres. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisés couramment dans l'industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adaptés à une utilisation topique. Des exemples de ces classes d'ingrédients comprennent, sans en être limité les composés suivants: abrasif, absorbants, composé à but esthétique tel que les parfums, les pigments, les colorants, les huiles essentielles, les astringents, etc. (par exemple: l'huile de clou de girofle, menthol, camphre, l'huile d'eucalyptus, eugénol, menthyl lactate, distillat d'hamélis), les agents anti-acné, les agents anti-floculants, les agents antimousse, les agents antimicrobiens (par exemple: iodopropyl butylcarbamate), les antioxydants, les liants, les additives biologiques, les agents tampon, les agents gonflants, les agents chélatants, les additifs, les agents biocides, les dénaturants, les analgésiques externes, les matériaux formant des films, les polymères, les agents opacifiants, les ajusteurs de pH, les agents réducteurs, les agents dépigmentants ou éclaircissants (par exemple : hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucosamine), les agents de conditionnement (par exemple : les humectants), les agents calmants pour la peau et/ou les agents cicatrisants (par exemple : panthénol et ses dérivés (par exemple: ethyl panthenol), l'aloe vera, l'acide pantothenique et ses dérivés, l'allantoine, le bisabolol, et le dipotassium de glycyrrhizinate), les épaississants, et les vitamines, et les dérivés ou équivalents de ceux-ci. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés 30 en poids, sauf indication contraire, et la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. EXEMPLES, Exemple 1 : Inhibition de la formation des AGEs par des extraits végétaux. 1- Préparation des AGEs : La préparation d'une solution contenant une protéine et un sucre 10 réducteur est réalisée d'une façon extemporanée comme suit : une solution de sérum albumine bovine (BSA) à une concentration comprise entre 1.5pM et 1.5M, de préférence entre 15pM et 500pM, est incubée avec une solution de sucre réducteur tel que le glucose, le fructose, le ribose, etc, de préférence avec du glucose, à une concentration comprise entre 0.1M et 10 15 M et de préférence entre 0.5M et 5M. 2- Préparation des principes potentiellement actifs du type extrait végétal : Les extraits végétaux sont obtenus en faisant macérer les plantes (de 20 préférence racine, rhizomes, tiges, écorces, fleurs, fruits, graines, germes ou feuilles) à 1-10% (p/p) dans un solvant ou un mélange de solvants, avantageusement choisi parmi l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, ou un mélange eau/(alcool, glycol ou polyol), (tels que éthanol, glycérol, butylène glycol et autres glycols, xylitol etc.) de 100/0 à 0/100 (v/v), et de 25 préférence dans l'eau. Les extraits obtenus sont ensuite filtrés ou distillés afin de récupérer la fraction soluble qui est ensuite filtrée à 0.45pm de préférence, pour obtenir l'extrait à tester. 30 3- Incubation des AGEs avec le composé potentiellement actif et analyse de l'inhibition obtenue: La solution protéine/sucre réducteur préparée en 1 est incubée en présence ou non ( témoin négatif) d'un extrait obtenu en 2, à une température comprise entre 40 et 60 C, de préférence à environ 50 C pendant 1 à 5 semaines, de préférence pendant 3 semaines. Les substances actives obtenues par extraction selon le protocole décrit au paragraphe 2-extraits sont testés à une concentration comprise entre 0.001 et 10%, de préférence entre 0.01 et 5% et plus particulièrement à 1% en poids dans la préparation protéine/sucre réducteur. Le témoin positif utilisé est l'aminoguanidine à la concentration comprise entre 15pM et 150mM, de préférence à une concentration comprise entre 1.5 et 15mM dans l'eau. La mesure de l'inhibition des AGEs est effectuée par mesure de la fluorescence (longueur d'onde d'excitation comprise entre 350 et 375nm de préférence à 355nm ; longueur d'onde d'émission comprise entre 420 et 450 nm, de préférence à 430nm). L'inhibition est calculée en déduisant la valeur résultante de l'interaction des extraits végétaux avec les molécules du milieu réactionnel (quenching). Les extraits végétaux qui inhibent la formation des AGEs dans les conditions décrites sont : 30 Tableau 1 Nom commun Nom Latin Partie de la % plante inhibition Guarana Paul/in/a cupana Graines 88,3 Cachou Acacia catechu Bois 87,4 Sylmarin Silybum marianum Fruit 86.4 Pin Pinus species Racine 83,8 Rhubarbe de chine Rheum officinale Racine 82,3 Pin Pinus species Ecorce 80,1 Epimede Epimec/ium brevicornum Feuille 79,9 Aubépine Crataegus /aevigata Feuille 79,0 Leucocyanidins Graine 78.4 Arequier Areca catechu Graine 77,4 Myrtille Vaccinium mytti/lus Fruit 75,5 Sureau Sambucus nigra Fruit 74,7 Noyer jug/ans regia Feuille 72,7 Saule salix a/ta Ecorce 71,8 Oseille crépue Rumex cris us Ecorce 69,9 Salade Lactua sativa Feuille 69,4 SaIsepareille Smilax medica Racine 66.3 Lapeddeza Lapeddeza capitata Feuille 65.1 % inhibition = Fluorescence obtenue avec le principe actif versus la fluorescence obtenue avec le témoin positif (aminoguanidine 1,5mM), en 5 %. Exemple 2 : Inhibition de la formation des AGEs par des molécules caractérisées 10 La préparation d'une solution protéine/sucre réducteur est réalisée selon la méthode décrite dans l'exemple 1 (paragraphe 1). Les molécules sont testées à une concentration comprise entre 1.10-7 et 1.10-1%, et de préférence entre 1.10-5 et 1.10-1 %, et en particulier à 1.10-1 %, par exemple dans l'eau ou DMSO. 15 Les molécules qui inhibent la formation des AGEs dans les conditions décrites, sont : 15 Tableau 2 Nom commun INCI CAS % inhibition Sodium erythrosine Aka ou Cl 45430 ou 1342-25-2 95,6 Acid red 51 ou 16423- 68-0 1,4-anthraquinone 635-12-1 89,6 Catechol Pyrocathecol 120-80-9 88,3 4-hydroxychalcone 81,4 4-aminophenol p-aminophenol 123-30-8 78,5 OPC fraisier 74,8 Prunine Pas de dépôt CTFA 67,9 1 amino2hydroxymethylanthraquinone Pas de dépôt CTFA 66,0 % inhibition = Fluorescence obtenue avec le principe actif versus la fluorescence obtenue avec le témoin positif (aminoguanidine 1,5mM), en Exemple 3: activité des substances selon la présente invention sur l'antiglycation de collagène humain 10 La préparation d'une solution protéine/sucre réducteur est réalisée selon la méthode décrite dans l'exemple 1 (paragraphe 1), avec l'utilisation de collagène humain en remplacement de la BSA. 1- Préparation du collagène humain. 15 L'extraction du collagène humainest réalisée, à partir d'une biopsie humaine issue d'une chirurgie plastique. Le collagène obtenu sous forme d'une solution est incubée avec une solution de sucre réducteur tel que le glucose, le fructose, le ribose et de préférence avec du ribose. Les concentrations d'incubation sont les mêmes décrites dans les exemples 20 précédents. 165 2- Préparation et test des principes potentiellement actifs Les principes potentiellement actifs du type extrait végétaux et du type molécules caractérisées sont utilisés dans les mêmes conditions que celles citées dans les exemples 1 et 2. 3- Résultats Les molécules qui inhibent la formation des AGEs dans les conditions décrites, d'une manière au moins équivalente à celle de l'aminoguanidine utilisée 1.5mM sont les mêmes que celles citées dans les exemples 1 et 2. Exemples 4 à 6 : Composition anti-vieillissement applicable par voie topique Dans les exemples suivants, "Produits de l'invention représente les 15 substances actives selon l'invention et en particulier obtenu selon l'exemple 1 ou 2. Exemple 4 : Utilisation des produits de l'invention dans des formulations cosmétiques ou pharmaceutiques de type émulsion huile dans eau. Formulation 4a : Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Sodium Dihydroxycetyl 2 Phosphate, Isopropyl Hydroxycetyl Ether Glycol Stearate SE 14 20 A B Triisononaoin 5 Octyl Cocoate 6 Butylene Glycol, 2 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, pH ajusté à 5,5 Produits de l'invention 0,001 ù 10 % Formulation 4b : Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Polyacrylamide, Isoparafin, 2,8 Laureth-7 Butylene Glycol, 2 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben ; 2 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 0,5 Butylene Glycol Produits de l'invention 0,001 ù 10 % C D D 10 Formulation 4c : Carbomer 0,50 Propylene Glycol 3 Glycerol 5 Eau qsp 100 Octyl Cocoate 5 Bisabolol 0,30 Dimethicone 0,30 Sodium Hydroxide 1,60 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Parfum Produits de l'invention 0,001 ù 10 Exemple 5 de l'invention : Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de type eau dans huile A PEG 30 ù 3 dipolyhydron/stearate Capric Triglycerides 3 Cetearyl Octanoate 4 Dibutyl Adipate 3 Grape Seed Oil 1,5 19 A B C D E F 0,50 0, 305 Jojoba Oil 1,5 Phenoxyethanol, 0,5 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Glycerine 3 Butylene Glycol 3 Magnesium Sulfate 0,5 EDTA 0,05 Eau qsp 100 Cyclomethicone 1 Dimethicone 1 Parfum 0,3 Produits de l'invention 0,001 ù 10 Exemple 6 de l'invention : Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de gels aqueux (contours de l'oeil, etc.) Eau qsp 100 Carbomer 0,5 Butylene Glycol 15 Phenoxyethanol, Methylparaben, 0,5 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Produits de l'invention 0,001 ù 10 A) B C D E A B Exemple 7 : Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de type shampoing ou gel douche Xantham Gum Eau 0,8 qsp 100 A B C D E Butylene Glycol, Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Citric acid 0,8 Sodium Laureth Sulfate 40,0 Produit de l'invention 0,001 ù 10 % Exemple 8 : Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de type rouge à lèvres et autres produits anhydres A Minerai Wax 17,0 Isostearyl Isostearate 31,5 Propylene Glycol Dipelargonate 2,6 Propylene Glycol Isostearate 1,7 PEG 8 Beewax 3,0 Hydrogenated Palm Kernel Oil 3,4 0,5 0,5 Glycerides, Hydrogenated Palm Glycerides Lanoline Oit Sesame Oit Cetyl Lactate Minerai Oil, Lanolin Alcohol B Castor Oil Titanium Dioxide CI 15850 : 1 CI 45410: 1 CI 19140: 1 CI 77491 Produits de l'invention Exemple 9 : Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de 5 comprimé, de pommade ou injectable Formulation 9a : préparation de comprimés 3,4 1,7 1,7 3,0 qsp 100 3,9 0,616 0,256 0,048 2,048 0,001-5 h Excipients Lactose Saccharose En g par comprimé 0,359 0,240 A B Principe actif* 0,001 -0,1 * Le principe actif est obtenu, par exemple, selon le procédé d'extraction 10 décrit dans les exemples, suivi d'une étape de séchage. 10 Formulation 9b : préparation d'une pommade A Excipients 5,5 Polyéthylène basse densité Paraffine liquide qsp 100 B Principe actif * 0,001ù0,1 * Le principe actif est obtenu, par exemple, selon le procédé d'extraction décrit dans les exemples, suivi d'une étape de séchage. Formulation 9c : préparation d'une formule injectable A Excipient 5 ml -0,1 g B Solution isotonique salée 0,001 Principe actif * * Le principe actif est obtenu, par exemple, selon le procédé d'extraction décrit dans les exemples, suivi d'une étape de séchage. La phase A et la phase B sont conditionnées en ampoules séparées et mélangées avant utilisation. REVENDICATIONS 1. Utilisation comme ingrédient actif favorisant l'inhibition de la formation des AGEs d'une substance choisie parmi un extrait d'un végétal, entier ou d'une partie de celui-ci, choisi parmi : Guarana, Cachou, Sylmarin, Pin, Rhubarbe de chine, Epimede, Aubépine, leucocyanidins, Arequier, Myrtille, Sureau, Noyer, Saule, Oseille crépue , Salade, Salsepareille, et Lespedeza ; et/ou d'un composé choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, le 4-hydroxychalcone, le 4-aminophenol, un OPC (oligomères procyanidoliques), tel que OPC du fraisier, la prunine, et le 1-amino-2-hydroxymethylanthraquinone, ou d'un mélange de ces substances, pour la préparation d'une composition cosmétique, nutraceutique ou pharmaceutique. 2. Utilisation, selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition comprend au moins un ingrédient actif choisi parmi un extrait de Guarana, de Cachou, de Sylmarin, de Pin, de Rhubarbe de chine, ou choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, ou le 4-hydroxychalcone ; ou une combinaison d'entre eux. 3. Utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est une composition cosmétique, nutraceutique ou pharmaceutique pour prévenir et/ou lutter contre la diminution des propriétés élastiques et plastiques d'un tissu, comme par exemple au niveau de la peau, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, et en particulier de la peau, en inhibant la formation des AGEs ; ou pour prévenir et/ou lutter contre la glycation des protéines au niveau du tissu ; ladite substance active étant choisie parmi un extrait d'un végétal, entier ou d'une partie de celui-ci, choisi parmi : Guarana, Rhubarbe de chine, Epimede, Aubépine, leucocyanidins, Arequier, 24Myrtille, Oseille crépue , Salade, Salsepareille, et Lespedeza ; et/ou d'un composé choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, le 4-hydroxychalcone, le 4-aminophenol, un OPC (oligomères procyanidoliques), tel que OPC du fraisier, la prunine, et le 1-amino-2-hydroxymethylanthraquinone, ou d'un mélange de ces substances. 4. Utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite substance est utilisée à une concentration comprise de préférence entre 0,001 et 10% pour les extraits végétaux, et entre 1.10-' et 1.10-1 A) pour les molécules caractérisées, en poids de la composition totale. 5. Composition cosmétique, applicable par voie topique ou comme complément alimentaire, pour prévenir et/ou lutter contre la diminution des propriétés élastiques et plastiques de la peau, par inhibition de la formation des AGEs au niveau cutané, caractérisée en ce qu'elle comprend comme substance active favorisant l'inhibition de la formation des AGEs une substance choisie parmi un extrait d'un végétal, entier ou d'une partie de celui-ci, choisi parmi : Guarana, Cachou, Sylmarin, Pin, Rhubarbe de chine, Epimede, Aubépine, leucocyanidins, Arequier, Myrtille, Sureau, Noyer, Saule, Oseille crépue , Salade, Salsepareille, et Lespedeza ; et/ou d'un composé choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, le 4-hydroxychalcone, le 4-aminophenol, un OPC (oligomères procyanidoliques), tel que OPC du fraisier, la prunine, et le 1-amino-2- hydroxymethylanthraquinone, ou d'un mélange de ces substances, éventuellement en combinaison avec une substance pour favoriser la protection des protéines de la peau, ou un agent inhibant la glycation par minéralisation, ou un inhibiteur enzymatique, ou une substance capable de diminuer le taux de sucre disponible pour participer à la réaction de glycation. 6. Composition pharmaceutique, notamment destinée à lutter contre et/ou prévenir la diminution des propriétés élastiques et plastiques d'un tissu, et en particulier du tissu cutané, ou de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, par inhibition de la formation des AGEs au niveau du tissu, caractérisée en ce qu'elle comprend comme substance active favorisant l'inhibition de la formation des AGEs une substance choisie parmi un extrait d'un végétal, entier ou d'une partie de celui-ci, choisi parmi : Guarana, Cachou, Sylmarin, Pin, Rhubarbe de chine, Epimede, Aubépine, leucocyanidins, Arequier, Myrtille, Sureau, Noyer, Saule, Oseille crépue , Salade, Salsepareille, et Lespedeza ; et/ou d'un composé choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, le 4-hydroxychalcone, le 4-aminophenol, un OPC (oligomères procyanidoliques), tel que OPC du fraisier, la prunine, et le 1-amino-2-hydroxymethylanthraquinone, ou d'un mélange de ces substances, éventuellement en combinaison avec une substance pour favoriser la protection des protéines d'un tissu, ou un agent inhibant la glycation par minéralisation, ou un inhibiteur enzymatique, ou une substance capable de diminuer le taux de sucre disponible pour participer à la réaction de glycation. 7. Méthode de criblage de principes actifs inhibant la formation des AGEs, comprenant : a)la mise en contact d'au moins un type de protéine glyquée avec 25 une substance à cribler pour son activité vis-à-vis de l'inhibition de la formation des AGEs; et b) la sélection d'au moins un principe actif favorisant l'inhibition de la formation des AGEs. 8. Méthode de criblage, selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'étape a) comprend une incubation d'au moins un type de protéine de la peau ou de parois de vaisseaux sanguins avec un sucre réducteur ou de la BSA (sérum albumine bovine) avec un sucre réducteur dans des conditions permettant la formation d'AGEs. 9. Méthode de criblage, selon la revendication 7 ou 8, caractérisée en ce que l'étape b) comprend l'incubation d'au moins un type de protéine de la peau ou de parois de vaisseaux sanguins, par exemple un collagène humain, avec un sucre réducteur ou de la BSA (sérum albumine bovine) avec un sucre réducteur en présence d'au moins une substance à cribler à une température comprise entre 40 et 60 C, de préférence à environ 50 C. 10. Méthode de soin cosmétique comprenant l'application topique, ou l'ingestion sous forme complément alimentaire, d'une composition comprenant comme principe actif cosmétique au moins l'un des ingrédients selon l'une quelconque des revendications 1 à 4.