Brevet FR2916968A1 — publié le 20081212

COMPOSITION COSMÉTIQUE, DERMATOLOGIQUE, ALIMENTAIRE, NUTRITIONNELLE OU PHARMACEUTIQUE À BASE DE PHOSPHATIDYLCHOLINE, DE CAFÉINE ET D'UN EXTRAIT D'ALGUE. La présente invention concerne le domaine des compositions amincissantes, plus particulièrement elle vise à une offrir une composition pour la réduction des surcharges pondérales localisées comme les capitons et les dépôts de cellulite et de graisse. L'invention est fondée sur une nouvelle approche pour faire disparaître les capitons disgracieux sans aiguille ni chirurgie. Elle combine une formule très riche en phosphatidylcholine, un actif proposé en médecine esthétique pour éliminer les surcharges graisseuses localisées, et une nouvelle technologie triple action, ci-après aussi désignée 3A, pour une efficacité optimale. La technologie 3A est caractérisée par une étape de dissolution des graisses stockées dans les adipocytes, puis un déstockage des graisses des adipocytes et enfin un effet drainant afin d'éliminer les graisses de l'organisme. Ce but est atteint selon l'invention grâce à une composition comprenant un premier actif apte à dissoudre les graisses tout en évitant leur réabsorption, comme la phosphatidylcholine, un deuxième actif présentant une action lipolytique permettant un déstockage des graisses des adipocytes comme de la caféine ou un extrait de plante riche en caféine, et un troisième actif possédant un effet drainant afin d'éliminer les graisses, les substances toxiques et l'eau en excès de l'organisme, comme un extrait de Fucus vesiculosus). Une composition préférée selon l'invention comprend les trois actifs suivants : de la phosphatidylcholine, de la caféine ou un extrait de plante riche en caféine et un extrait de Fucus vesiculosus (algue brune), avantageusement associés dans ladite composition à un ou plusieurs excipients ou agents de formulation compatibles. La composition selon l'invention peut être mis en oeuvre à titre de composition cosmétique, dermatologique, 10 alimentaire, nutritionnelle ou pharmaceutique. La phosphatidylcholine (PPC) est un composant naturel des membranes cellulaires appartenant à la classe des phospholipides. La phosphatidylcholine (ou lécithine de 15 soja) issue du soja est largement utilisée par voie orale ou par voie injectable. Elle est naturellement produite par le foie et c'est également un phospholipide et un émulsifiant naturel. La PPC est souvent utilisée en association avec le deoxycholate. La PPC est largement 20 utilisée en phytothérapie comme régulateur et stabilisant du taux de cholestérol, c'est aussi un stimulant de la mémoire en tant que précurseur de l'acétylcholine (un neurotransmetteur essentiel à l'activité normale du cerveau). La PPC a été initialement utilisée dans le 25 traitement des maladies cardiaques pour dissoudre les plaques d'athéromes (emboles graisseuses). Elle augmente le métabolisme lipidique et freine l'absorption des graisses. Utilisée en mésothérapie depuis 2001 dans le traitement de la cellulite, la PPC permet le traitement des amas 30 graisseux localisés taille, abdomen, hanches, faces internes des bras, culotte de cheval, en adjuvant de la liposuccion. La phosphatidylcholine est un phospholipide insoluble dans l'eau, un phospholipide membranaire majeur et émulsifiant lipidique. Antioxydant et stabilisateur de membrane, sa pénétration dans les adipocytes déoxycholate. La PPC empêche rôle est facilitée les membranes de protecteur par l'action du cellulaires de durcir et possède un hépatique. La phosphatidylcholine agit l'action des enzymes qui dégradent les favorablement sur lipides et libèrent la graisse des adipocytes tout en évitant sa réabsorption. La phosphatidylcholine présente d'excellents résultats en cas de graisse localisée, difficile à éliminer par un régime alimentaire ou des exercices physiques. La caféine favorise entre autre la thermogénèse, ce qui signifie une plus grande quantité de calories brûlées. L'effet thermogénique du thé vert (Camellia sinensis) riche en caféine a ainsi été attribué à son contenu en caféine. En fait, le thé vert stimule la également la thermogenèse de façon beaucoup plus importante que ne le fait la caféine. Il semble que les polyphénols et, plus particulièrement l'épigallocatéchine gallate (EGCG), ainsi que la caféine du thé vert agissent de façon synergique pour stimuler la thermogenèse, l'augmenter et la prolonger. Des études montrent également que les catéchines du thé vert, de puissants antioxydants, réduisent efficacement l'augmentation des concentrations sanguines de glucose et d'insuline. Ceci est démontré dans de nombreuses études. Des chercheurs japonais ont étudié trois des principaux composants du thé vert, les catéchines, la caféine et la théanine, pour savoir s'ils jouaient tous un rôle dans l'action du thé vert sur les graisses. Pour cela, ils ont nourri des souris avec une alimentation contenant 2 % de poudre de thé vert ou 0,3 % de catéchines, 0,05 % de caféine et 0,03 % de théanine, des niveaux correspondant à la concentration de chaque composant dans une alimentation contenant 2 % de poudre de thé vert. Chacun de ces composants a été donné dans l'alimentation des animaux, seul ou en association pendant 16 semaines. À la fin de la période de supplémentation, le poids corporel, la consommation alimentaire et les tissus adipeux ont été pesés et les niveaux de lipides dans le sérum et le foie ont été mesurés. Les résultats ont permis aux chercheurs de conclure qu'au moins la caféine et la théanine sont responsables de l'effet de la poudre de thé vert sur l'augmentation du poids corporel et l'accumulation de graisses. Ils ont également montré que les catéchines et la caféine exercent de façon synergique leur activité antiobésité [Zheng G. et al. Znti-obesity effects of three major components of green tea, catechins, caffeine and theanine, in mice. In vivo. 2004 Jan-Feb; 18 (1): 55-62]. Ces effets sont identiques au niveau cutané, mais à un niveau plus localisé. Ainsi, dans la composition de l'invention, la caféine est présente sous la forme de thé vert ou d'un extrait de celui-ci. L'extrait d'algue Fucus est un extrait non spécifique obtenu par transformation mécanique. Cet extrait possède un effet drainant qui facilite l'élimination des acides gras libérés par l'action des autres actifs, ainsi que l'élimination des substances toxiques et de l'eau en excès. En outre, cet extrait permet une meilleure hydratation cutanée (phénomène d'occlusion) qui favorise à son tour une absorption optimisée de la phosphatidylcholine. La composition de l'invention est donc remarquable en ce que les trois actifs ci-dessus agissent en synergie 5 selon une technologie en trois actions : - La phosphatidylcholine agit en amont afin de préparer l'adipocyte au déstockage des graisses tout en évitant leur réabsorption (Action 1). - L'action de la phosphatidylcholine est 10 complétée par l'action lipolytique de la caféine (Action 2). - La lipolyse transforme par hydrolyse les triglycérides stockés en acides gras libérés des adipocytes qui sont éliminés par les mitochondries et les capillaires 15 sanguins. Enfin, l'action drainante de l'extrait de Fucus vesiculosus (algue brune) permet de faciliter l'élimination des acides gras libérés, des substances toxiques et de l'eau en excès (Action 3). 20 De préférence, les compositions de l'invention comprennent de 1 à 30 % en poids de la composition de PPC, de 1 à 20 % en en poids de la composition de caféine ou d'un extrait riche en caféine et de 1 à 90 % en poids de la composition d'extrait d'algue Fucus. 25 Les compositions de l'invention peuvent comprendre également du déoxycholate (DOC). S'il est présent le DOC représente de 1 à 20 % en poids de la composition. Comme indiqué précédemment, La PPC agit de 30 préférence en association avec le déoxycholate (DOC) qui est un solvant des phospholipides. Le DOC est une molécule naturelle synthétisée par le foie et stockée dans la bile, il s'agit d'un sel biliaire. Le déoxycholate désorganise et lyse la membrane cellulaire par son effet solvant, ce qui entraîne une micellisation des phospholipides membranaires et permet donc la pénétration de la PPC dans les adipocytes. La PPC dissout les vacuoles, émulsifie les lipides composant des adipocytes et favorise l'action des enzymes lipolytiques. Il y a une nécrose des cellules graisseuses, les lymphocytes et les macrophages (cellules géantes) vont venir phagocyter c'est à dire détruire ces micellisations de graisses; cette réaction d'ailleurs se traduit par une importante inflammation locale au niveau des zones d'injection. Le radical choline dissout les trames fibreuses (qui lient les adipocytes) qui contribuent à la rigidification de la peau, de ce fait elle améliore la qualité de la peau : il y a rétraction du tissu cutané. Le DOC a été utilisé dans le traitement de lipomes par injections intra lésionnelles. Les autres méthodes, comme par exemple l'endermologie ou la mésothérapie classique, ne font que vider les adipocytes. Ce qui est intéressant dans l'invention est qu'il y ait destruction de l'adipocyte. Le DOC détruit la paroi cellulaire et la PPC désagrège la vacuole lipidique. La phosphatidylcholine permet une véritable fonte graisseuse, grâce à son pouvoir émulsifiant, et elle agit favorablement sur les enzymes qui dégradent les lipides et libèrent les adipocytes de leurs graisses. Il y a donc complémentarité entre le DOC et la PPC. Les compositions de l'invention peuvent comprendre d'autres actifs, comme des actifs amincissants, des actifs draineurs, des actifs augmentant la microcirculation, des actifs augmentant la température cutanée, des actifs augmentant la lipolyse, des agents hydratants, des actifs antivieillissement, etc. La composition de l'invention est remarquable en ce 5 qu'elle peut être administrée par voie topique, injectable ou orale. Ainsi, la composition de l'invention, de par la nature des actifs, peut se présenter sous une forme solide, liquide ou semi liquide. Parmi celle-ci on peut citer les 10 comprimés, gélules, capsules molles, cachets, sachets, poudres, granulés, solutions, solutions injectables, sirops, gouttes, émulsions, crèmes, pommades, lotions, gels, onguents, sprays, la matrice d'un patch, etc. 15 L'absorption cutanée est le terme consacré pour décrire la pénétration d'une molécule déposée à la surface de la peau, au travers du stratum corneum et des couches sous-jacentes. Les molécules actives dont on souhaite le passage sont rarement isolées, elles se trouvent le plus 20 souvent au sein d'une formulation qui, selon les cas, peut être une crème, une pommade, une lotion, la matrice d'un patch, etc. Ainsi, la composition de l'invention peut se présenter sous l'une des différentes formes ci-dessus comme 25 une crème, une pommade, une lotion, un gel, un onguent, un spray, la matrice d'un patch, etc. Les actifs sont avantageusement associés dans ladite composition à un ou plusieurs excipients ou agents de formulation correspondant aux formes ci-dessus. 30 Avantageusement, la composition selon l'invention est utilisée en application topique pour l'amincissement du corps, y compris le cou et le visage. Après la phase de contact entre la molécule et la surface de la peau, la substance active devra quitter son véhicule pour pénétrer au sein du stratum corneum, avec plus ou moins de facilité, ce qui est caractérisé par le coefficient de partage. La phase qui suit consiste en un remplissage du stratum corneum au sein duquel s'observeront des concentrations décroissantes de la molécule vers la profondeur. Ce remplissage est caractérisé par sa grande vitesse les quantités au sein du stratum corneum dépendent de l'affinité de la molécule pour cette structure. La phase suivante correspond au phénomène d'absorption proprement dit. Il va s'établir un flux constant correspondant au passage dans le tissu vivant d'une certaine quantité de la molécule ayant rempli le stratum corneum. Ce flux est proportionnel à la différence de concentration de la substance, de part et d'autre du stratum corneum. Il est ainsi caractérisé par le coefficient de perméabilité. Une fois le tissu vivant atteint, la molécule peut gagner le derme superficiel et le réseau vasculaire, subir un métabolisme local ou diffuser plus largement. En dehors de la voie préférentielle que représente le stratum corneum, un certain nombre de molécules et une certaine quantité de principes actifs peuvent pénétrer par les orifices sudoripares et par la voie pilo-sébacée. Il s'agit d'une absorption annexielle qui est plus précoce que l'absorption au travers du stratum corneum. Les molécules polaires et les électrolytes utilisent cette voie préférentielle. On considère néanmoins que, quantitativement, cette voie reste peu importante. Les facteurs influençant l'absorption sont l'épaisseur et le renouvellement du stratum corneum, son hydratation, la température cutanée, le flux sanguin et bien entendu les caractéristiques du principe actif en lui-même. Le caractère hydraté ou non du stratum corneum est un facteur influençant de façon conséquente l'absorption percutanée. L'un des moyens d'augmenter l'hydratation du stratum corneum est représentée par l'occlusion qui, d'une part, empêche l'élimination de ce dernier et, d'autre part, crée un état d'hydratation apte à faciliter la pénétration des molécules, notamment les molécules moyennement lipophiles. Cet effet est obtenu par la forme patch, qui présente une matrice à base de polysaccharides, molécules fortement hydratées. De plus, la forme du patch permet de créer une occlusion cutanée augmentant son caractère hydraté. Enfin, la caféine est un ingrédient renforçant l'hydratation cutanée. Ainsi, une forme particulière de mise en oeuvre de l'invention consiste en un patch comprenant une composition décrite ci-dessus et capable de libérer cette composition à la surface de la peau et avantageusement de favoriser la pénétration des actifs qu'elle contient au sein du stratum corneum par phénomène d'occlusion et d'hydratation. Les trois actifs principaux agissent en synergie afin d'augmenter l'hydratation cutanée de façon à permettre une meilleure absorption cutanée de la phosphatidylcholine. De même, l'accélération du flux sanguin cutané participe à l'absorption dans le sens où, en éliminant progressivement les molécules du tissu cutané, elle augmente le gradient de concentration (concentration à la surface de la peau et concentration intradermique). Certaines zones sont physiologiquement plus vascularisées, comme le visage, le cou, la paume et les pulpes des doigts et orteils. La caféine et les extraits de thé vert augmentent la circulation sanguine sous cutanée provoquant un effet drainant et renforçant ainsi l'efficacité de la phosphatidylcholine. Enfin, les caractéristiques physico-chimiques de l'ingrédient jouent également un rôle très important. La diffusion d'une molécule est aussi facilitée par sa petite taille, ce qui est le cas avec la phosphatidylcholine. La peau ne peut absorber de substances de poids moléculaire supérieur à 100000 daltons. De par sa nature hydrolipidique, le stratum corneum permet l'absorption de molécules amphiphiles et moyennement lipophiles. C'est également le cas avec la phosphatidylcholine. En effet, les deux chaînes d'acides gras présentent en leurs extrémités des fonctions à caractère lipophile, alors que les fonctions choline, glycérol et acides des chaînes d'acides gras présentent un caractère hydrophile. Le pH acide de la peau favorise la ionisation des molécules acides forts et bases, la ionisation étant un frein à l'absorption qui s'en trouve diminuée. Ainsi le pH cutané joue-t-il un rôle dans la fonction barrière. L'invention concerne tous les types de patch susceptibles de renfermer une composition comme décrite précédemment. Un patch particulier selon l'invention est basé sur une structure de bio-polymères sous forme de gel très concentrée en alginates issues d'algues marines. Un tel patch permet une libération contrôlée et constante des actifs à travers un échange osmotique entre les molécules d'eau et les principes actifs présents dans le patch. Ce type de patch est remarquable en ce qu'il peut être utilisé à basse température pour une biodisponibilité optimale des actifs sans agresser les tissus. REVENDICATIONS 1) Composition caractérisée en ce qu'elle comprend un premier actif apte à dissoudre les graisses tout en évitant leur réabsorption, comme la phosphatidylcholine, un deuxième actif présentant une action lipolytique permettant un déstockage des graisses des adipocytes comme de la caféine ou un extrait de plante riche en caféine, et un troisième actif possédant un effet drainant afin d'éliminer les graisses, les substances toxiques et l'eau en excès de l'organisme, comme un extrait de Fucus vesiculosus, lesdits actifs étant avantageusement associés dans ladite composition à un ou plusieurs excipients ou agents de formulation compatibles. 2) Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle comprend les trois actifs suivants : de la phosphatidylcholine, de la caféine ou un extrait de plante riche en caféine et un extrait de Fucus vesiculosus (algue brune). 3) Composition selon l'une des revendications 1 ou 25 2, caractérisée en ce que la caféine est présente sous la forme de thé vert ou d'un extrait de celui-ci. 4) Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 30 % en poids 30 de la composition de phosphatidylcholine, de 1 à 20 % en en poids de la composition de caféine ou d'un extrait riche en caféine et de 1 à 90 % en poids de la composition d'extrait d'algue Fucus. ) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce quelle 5 comprend du déoxycholate. 6) Compositions selon la revendication 5, caractérisée en ce quelle comprend de 1 à 20 % en poids de la composition de déoxycholate. 7) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce quelle comprend en outre un ou plusieurs autres actifs choisis parmi les actifs amincissants, les actifs draineurs, les actifs augmentant la microcirculation, les actifs augmentant la température cutanée, les actifs augmentant la lipolyse, les agents hydratants, les actifs antivieillissement. 8) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme solide ou liquide ou encore semi liquide, et en ce que les actifs sont avantageusement associés dans ladite composition à un ou plusieurs excipients ou agents de formulation correspondant à ces formes. 9) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il s'agit d'une composition cosmétique, dermatologique, alimentaire, nutritionnelle ou pharmaceutique.10) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme adaptée pour être administrée par voie topique, injectable ou orale, et en ce que les actifs sont avantageusement associés dans ladite composition à un ou plusieurs excipients ou agents de formulation correspondant à ces formes. 11) Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes pour être utilisée en application topique pour l'amincissement du corps, y compris le cou et le visage. 12) Un patch comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 et capable de libérer cette composition à la surface de la peau et avantageusement de favoriser la pénétration des actifs qu'elle contient au sein du stratum corneum. 13) Un patch selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il comprend une structure de bio-polymères sous forme de gel très concentrée en alginates issues d'algues marines.