Brevet FR2919192A1 — publié le 20090130

Composition adhésive pour comblement osseux à base de phosphate de calcium aux propriétés de gonflement La présente invention concerne une composition à base de biomatériaux utilisables dans le secteur orthopédique et dentaire en vue du comblement de défauts osseux ou dentaires et la colonisation de ceux- ci par les cellules vivantes du tissu dans lequel elle sera implantée. De nos jours, les substituts de l'os trouvent petit à petit leur place dans le traitement et le comblement de l'os. Ainsi même si certains orthopédistes conservent une certaine réticence à leur utilisation due à leur caractère non naturel, de nombreux produits se développent et donc se commercialisent. Aujourd'hui il n'existe pas encore de définition exacte du terme de biomatériau mais on peut considérer qu'il s'agit d'un matériau qui répond aux normes et aux exigences réglementaires en vigueur et qui permet un renforcement de la structure osseuse. Ce matériau doit être biotoléré, biocompatible et si possible biorésorbable. Les matériaux composés principalement de phosphates de calcium regroupent toutes ces propriétés et en plus présentent des propriétés ostéoconductrices. En fonction de leur composition, de leurs formes, de la quantité, la résorbabilité est plus ou moins rapide. Leur efficacité est quant à elle maintenant reconnue. Que ce soit pour le domaine dentaire, orthopédique et/ou radiologique, les différents praticiens ont besoin de produits sous différentes formes et viscosités. En fonction des applications, les chirurgiens de tous domaines ont donc besoin de produits sous différents aspects : cylindre (forme solide) gel ou pâte (forme plus ou moins visqueuse) ciment (forme malléable présentant un temps de prise avant durcissement) Il existe aujourd'hui de nombreux substituts osseux déjà commercialisés. Ils existent sous différentes formes et applications. En effet, on trouve des céramiques de phosphate de calcium utilisées depuis plus de 20 ans en granulés, en poudre, et sous d'autres formes géométriques qui peuvent ainsi s'adapter aux défauts à combler, mais au dépend d'une chirurgie traumatisante. Une nouvelle voie existe depuis une dizaine d'années, il s'agit de la voie des gels ou pâtes. Ceux ci sont injectables et permettent donc une chirurgie mini invasive moins traumatisante pour le patient. Cependant, les formes disponibles actuellement présentent des limites d'adhérence et d'adaptation expliquant leur faible utilisation au cours des opérations reconstructrices. Un des aspects peu étudié jusqu'à présent est celui de l'adhésion de ces pâtes ou gels. Cette propriété est pourtant fondamentale dans les mécanismes apparaissant au niveau des interfaces entre le biomatériau et l'os. Elle intervient dans les phénomènes de migration des substituts osseux et permettrait de mieux maîtriser la résorption du produit. Le produit ayant une composition chimique identique à celle de la phase minérale de l'os, le biomimétisme recherché est obtenu de façon plus homogène et donc l'ostéointégration du biomatériau n'en est qu'améliorée. La résorption du produit se faisant en surface, cette zone de contact, devient rapidement un front de minéralisation puis de l'os nouveau. Cette adhésion permettrait également au produit de rester dans la zone traitée et d'éviter ainsi toute migration du produit dans des zones plus sensibles. En effet, aujourd'hui l'application première semble être le domaine dentaire où les risques de migrations sont limités. Il n'en est pas de même au niveau des vertèbres où toute migration du produit pourrait avoir des conséquences dramatiques. De façon complémentaire aux propriétés d'adhésion, il a été observé un phénomène de gonflement des pâtes ou gels. Cette propriété permet une meilleure dispersion du biomatériau dans les cavités à combler. En effet, lorsque le produit est injecté, le gonflement ou expansion du biomatériau améliore la surface de contact entre le substitut et l'os. De plus, lors du gonflement du matériau, l'injection d'un principe actif pourra être envisagée. Cependant ce relargage risque d'être immédiat et donc avec un effet flash. En fonction des applications, ce relargage pourra se révéler fort intéressant. La présente invention a pour but la mise au point d'un gel ou d'une pâte destinés au comblement osseux présentant des qualités d'adhésion et de gonflement améliorées. Une telle composition se révèle ainsi particulièrement pratique à manipuler et efficace en termes de comblement osseux. Ceci est réalisé grâce à un biomatériau à base de phosphates de calcium et d'adjuvants déterminés additionnés dans des quantités précises. On définit par "adhésion" dans la présente demande, la propriété que présente la pâte de ciment à coller à un support, et telle qu'elle a été caractérisée et mesurée par les tests d'adhérence décrits ci-dessous. Les mesures réalisées donnent accès à deux valeurs quantitatives pour cette propriété, la force et l'énergie d'adhésion. Cette propriété peut également être qualifiée de "pégosité" (adhésion immédiate au contact du support). Les termes de "collant(e)" (au sens commun) ou "adhérence" (tests caractérisant cette adhésion) pourront être aussi employés pour qualifier la propriété observée. Parmi les phosphates de calcium utilisés dans le domaine des biomatériaux pour comblement osseux, l'hydroxyapatite est couramment utilisée pour ses caractéristiques proches de la phase minérale de l'os. L'hydroxyapatite est considérée comme non résorbable quand il s'agit de sa forme cristallisée donc bien calcinée. Lorsque cette phase est mal cristallisée (elle se présente sous la forme d'une phase amorphe), elle est alors très fortement résorbable. En effet le coefficient de solubilité de cette hydroxyapatite mal cristallisée est nettement plus élevé que l'hydroxyapatite calcinée mais également que tous les produits issus des céramiques de phosphate tricalcique, très en vogue dans le domaine dentaire de part leur résorption rapide et efficace. Un autre phosphate de calcium fréquemment utilisé dans le domaine dentaire est le phosphate 15 tricalcique bêta. L'un des avantages de ces produits est d'être totalement synthétiques. De manière atypique, le demandeur a eu l'idée d'étudier une classe particulière d'adjuvants susceptibles d'être incorporés dans une composition répondant aux objectifs prédéfinis appartenant au groupe des dérivés de sucres Il s'agit en particulier des esters gras de saccharose (sucroesters), 20 qui sont en effet des composés connus, actuellement produits à l'échelle industrielle (environ 5000 T/an) pour leur utilisation principalement comme émulsifiants alimentaires (E 473), en pharmaceutique et en cosmétique. Ce sont des molécules biocompatibles, biodégradables, non toxiques (toxicité orale aigüe > 2 g / kg / j). Le greffage d'une tête de type sucre sur les acides gras réduit très fortement le caractère trop détergent, et donc irritant de ces derniers, lorsqu'ils sont 25 employés sous leur forme '''savon", tensioactive. Par rapport aux autres dérivés tensioactifs non ioniques (dérivés d'oxyde d'éthylène), ils présentent un meilleur profil toxicologique. Du point de vue de leur structure, la tête polaire est formée par une molécule de saccharose (sucre de table), sur laquelle sont greffés des acides gras par le biais d'une liaison ester. Le nombre 30 de chaînes greffées peut varier de 1 à 8, usuellement de 1 à 5 (degré de substitution), et la longueur de chaîne généralement de 12 à 18 carbones (C12: laurates, C16: palmitates, C18: stéarates). Ces composés sont commercialisés sous forme de mélanges de régioisomères, de degrés de substitution variables et de longueurs de chaînes plus ou moins pures. 4 H Plus le nombre de chaînes greffées est important, et plus la chaîne grasse est longue, plus l'ester gras de saccharose sera hydrophobe, peu soluble dans l'eau. Les laurates, les palmitates, éventuellement les stéarates de faibles degrés de substitution (80% de monoesters) présentent une bonne solubilité dans l'eau. Les lots plus substitués sont progressivement de moins en moins solubles et forment alors des gels puis des dispersions. Une autre caractéristique de ces molécules est leur capacité à former des phases lyotropes en présence d'eau, c'est à dire des phases organisées. Ces solutions, en fonction de leur concentration, peuvent présenter des comportements de gel, autrement dit des propriétés viscoélastiques intéressantes (C.Calahorro, J.Munoz, M.Berjano, A.Guerrero, C.Gallegos, JAOCS, 1992, 69, (7), 660-666. "Flow behavior of sucrose stearate/water systems"). Peu de travaux ont été réalisés pour étudier l'incorporation de dérivés de sucres dans des biomatériaux à base de phosphates de calcium. On peut néanmoins citer BORNER Marc, demande de Brevet n WO 2004/000374 suivi de la demande de Brevet n WO 2005/084726 et celle de GINEBRA M.P. et coll. demande de Brevet n WO 2006/030054. Ces demandes font apparaître les propriétés lubrifiantes et émulsifiantes des tensioactifs. Ainsi ils sont cités pour leurs propriétés d'injectabilité et celles de création de macropores donc de porosité. Une dernière demande de brevet fait référence à la texture du produit final c'est à dire une pâte. Il s'agit de la demande russe Preparation of ostim apatite for stimulating growth in bone tissue , inventeurs RUDIN Nikolaevich, BOZHEVOLNOV Victor, ZUEV Vladislav et al. où l'on parle d'un gel de nanoparticules d'hydroxyapatite, sans aucun additif. La présente invention concerne une forme pâteuse ou gélifiée injectable, offrant des propriétés d'adhésion et de gonflement telle qu'elle permet une manipulation et une application sur le site d'implantation particulièrement avantageuse, ceci diminuant in fine les traumatismes liés à l'acte, à l'aide d'une chirurgie mini-invasive. La composition selon l'invention consiste en l'ajout d'au moins un sucre ou dérivé de sucre à un mélange de phosphate de calcium. Il a été trouvé que l'addition de certains adjuvants permettait une meilleure homogénéité du mélange et l'obtention de l'état physique choisi. Ainsi de façon surprenante, ces mélanges ont ainsi révélé des propriétés d'adhésion et de gonflement n'ayant jamais été décrites dans l'art antérieur. La composition selon l'invention présente en effet un pouvoir d'adhésion ainsi que des propriétés de gonflement pouvant être ajustées en fonction du choix des adjuvants parmi la liste sélectionnée et également du pourcentage d'adjuvant introduit. Les propriétés des compositions ainsi obtenues ont été évaluées au moyen de tests permettant de caractériser les capacités d'adhésion et de gonflement des gels et pâtes. Le principe de ces tests est explicité ci-après : La présente invention sera mieux comprise à l'aide des figures suivantes : -figure 1 : mobile utilisé pour réaliser les tests d'adhésion, a) tête mobile, b) cuve. -figure 2: fonctionnement du mobile au cours d'un test d'adhésion d'une composition selon l'invention, a) compression de la composition, b) traction de la composition. -figure 3 : courbe type d'adhésion avec A correspondant à la Force d'adhésion et B correspondant à l'Energie d'Adhésion. La présente invention a été mise en oeuvre dans différentes compositions sous forme de gel ou de pâtes dont les effets de gonflement et d'adhésion ont été caractérisés par les figures suivantes : - composition 1 selon l'invention sous forme de gel : figure 4 correspondant aux courbes de gonflement, figure 5 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 6 correspondant aux forces d'adhésion, figure 7 correspondant aux énergies d'adhésion. - composition 2 selon l'invention sous forme de pâte : figure 8 correspondant aux courbes de gonflement, figure 9 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 10 correspondant aux forces d'adhésion, figure 11 correspondant aux énergies d'adhésion. - composition 3 selon l'invention sous forme de gel : figure 12 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 13 correspondant aux forces d'adhésion, figure 14 correspondant aux énergies d'adhésion. - composition 4 selon l'invention sous forme de pâte : figure 15 correspondant aux courbes 5 d'adhésion, figure 16 correspondant aux forces d'adhésion, figure 17 correspondant aux énergies d'adhésion. - composition 5 selon l'invention sous forme de gel : figure 18 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 19 correspondant aux forces d'adhésion, figure 20 correspondant aux énergies d'adhésion. 10 - composition 6 selon l'invention sous forme de gel: figure 21 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 22 correspondant aux forces d'adhésion, figure 23 correspondant aux énergies d'adhésion. - composition 7 selon l'invention sous forme de pâte : figure 24 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 25 correspondant aux forces d'adhésion, figure 26 correspondant aux énergies 15 d'adhésion. - composition 8 selon l'invention sous forme de pâte : figure 27 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 28 correspondant aux forces d'adhésion, figure 29 correspondant aux énergies d'adhésion. - composition 9 selon l'invention sous forme de gel: figure 30 correspondant aux courbes 20 d'adhésion, figure 31 correspondant aux forces d'adhésion, figure 32 correspondant aux énergies d'adhésion. - composition 10 selon l'invention sous forme de gel : figure 33 correspondant aux courbes d'adhésion, figure 34 correspondant aux forces d'adhésion, figure 35 correspondant aux énergies d'adhésion. 25 Le test d'adhésion réalisé sur nos compositions est du type probe-tack . Ce test a été effectué grâce à un texturomètre. Le mobile utilisé pour ces tests est constitué de deux parties : (Figure 1) • Une plaque d'aluminium fixée sur la base de la machine au centre de laquelle est usinée une 30 cuve de 24 mm de diamètre et de 5 mm de hauteur. • Un piston en aluminium sur lequel peuvent s'adapter des têtes de 20 mm de diamètre usinées de différents matériaux. Les différents matériaux envisagés sont : l'aluminium, l'acier, l'acier inoxydable, le plexiglas, le nylon, le téflon et l'os (tibia de boeuf). Le test d'adhésion suit deux étapes : (Figure 2) • Dans un premier temps, la composition est gâchée, introduite dans la cuve et arasée au niveau du bord supérieur. A t= 5 minutes trente, le bras du mobile est descendu au niveau de la composition puis une force de 800 g est appliquée jusqu'à ce que la tête du mobile s'enfonce de 2 mm clans la pâte, puis la tête est maintenue au contact de la composition durant 20 secondes. • La seconde partie de l'expérience consiste en un test de traction. Le bras du mobile est remonté à vitesse constante (0.2 mm/seconde) jusqu'au point initial. La résistance apportée par la composition varie au cours du test, en fonction de ses propriétés collantes. On obtient donc des courbes type comparables à celle présentée figure 3. On détermine à partir de ce type de courbes, 2 valeurs caractéristiques : la force d'adhésion (N/cm2) correspondante au pic de force de la courbe -l'énergie d'adhésion (kJ/m2) qui peut être reliée à l'aire sous courbe. Les tests ont été faits de façon comparative entre un gel et/ou une pâte, dont la composition ne contient aucun additif listé précédemment (témoin), un gel et/ou une pâte contenant différents pourcentages de ces additifs ,et une colle blanche bâton disponible dans le commerce. Les tests comparatifs ont également été réalisés pour les différents adjuvants en différents pourcentages dans le gel et/ou la pâte, pour leur adhésion vis-à-vis des différents matériaux (l'aluminium, l'acier, l'acier inoxydable, le plexiglas, le nylon, le téflon et l'os (tibia de boeuf)). Les essais ont montré que les forces obtenues ont fortement augmenté en fonction du pourcentage d'adjuvant introduit. Les rapports d'augmentation sont fortement liés aux pourcentages introduits jusqu'à un palier. En effet jusqu'à environ 30% d'adjuvant introduit l'effet adhésif augmente fortement puis régresse si l'on continue à augmenter ce pourcentage. Les valeurs obtenues sont similaires ou même supérieures à celles obtenues avec des colles standard dites bâtonnets déjà commercialisées. Le pouvoir de gonflement des compositions a lui aussi été caractérisé au moyen d'un test. La pâte et/ou le gel réalisé(e) est introduit(e) dans une seringue puis éjecté(e) directement dans l'eau. On mesure après l'injection le diamètre du cylindre obtenu et ensuite on suit l'évolution de ce diamètre au cours du temps. Les tests ont été faits de façon comparative entre un gel et/ou une pâte, dont la composition ne contient aucun additif listé précédemment (témoin), un gel et/ou une pâte contenant différents pourcentages de ces adjuvants. L'introduction d'adjuvant dans la formulation de la pâte et/ou du gel met en évidence des propriétés de gonflement au contact de l'eau. Le ratio d'augmentation en surface est de l'ordre du double au quadruple en fonction du pourcentage introduit. Dans ce cas là, le gonflement est lié entièrement au pourcentage d'adjuvants introduit. Cependant pour des pourcentages supérieurs à 50%, le produit n'a plus aucune cohésion et se disperse entièrement en milieu humide. Le gonflement de la pâte et/ou du gel atteint à un certain moment un palier et diminue ensuite au cours du temps. La présente invention concerne une composition pour comblement osseux à base de phosphate de calcium caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un adjuvant conférant des propriétés d'adhésion et de gonflement. La composition pour comblement osseux selon l'invention comprend notamment : - au moins un phosphate de calcium - au moins un adjuvant avec ou sans addition d'eau déminéralisée Les phosphates de calcium utilisés dans la présente invention présentent un rapport Ca/P compris entre 0.4 et 2 ; de préférence entre 1.4 et 1.8. Parmi les phosphates de calcium sélectionnés, on peut citer le phosphate tricalcique béta, 25 l'hydroxyapatite, la brushite, la monétite, le phosphate tricalcique alpha, le phosphate tétracalcique, le phosphate octocalcique. De préférence, la composition pour comblement osseux comprendra du phosphate tricalcique béta et/ou de l'hydroxyapatite. Les phosphates de calcium seront utilisés soit directement sous forme de gel (obtenu au 30 cours de la synthèse chimique), soit sous forme de poudre sèche (avec une granulométrie comprise entre 1 m et 500 !am qui, mélangée à de l'eau, permet d'obtenir une pâte). Le pourcentage total de phosphate de calcium entrant dans la composition selon l'invention est compris entre 15 et 99.99 %. 20 La composition selon l'invention comprend au moins un adjuvant choisi parmi le groupe des sucres et dérivés de sucres. Parmi les adjuvants sélectionnés, on peut citer les sucres et dérivés de sucres, plus précisément les monosaccharides (e.g. glucose, fructose, galactose, xylose, arabinose), les disaccharides (e.g. sucrose, lactose), les oligosaccharides (e.g. inuline, fructooligosaccharides, glucooligosaccharides), les polysaccharides (cellulose et dérivés de cellulose, hémicelluloses, amidon et dérivés d'amidon, alginates, pectines, chitosane et dérivés de chitosane, dextranes et leurs dérivés) et leurs dérivés. Les adjuvants sélectionnés sont de préférence des tensioactifs dérivés de sucres: les esters de sorbitan, les esters gras de saccharose (laurate de saccharose, myristate de saccharose, palmitate de saccharose, stéarate de saccharose, oléate de saccharose, béhénate de saccharose, erucate de saccharose, purs ou en mélanges de mono, di, tri, tétrasubstitutés et plus), les sucroglycérides, les alkylpolyglucosides (à tête polaire glucose, et à chaîne alkyle octyle, décyle, dodécyle, tétradécyl, hexadécyle, octadécyle), les alkylpolyglycosides (à tête polaire constituée de tout type de saccharide, et à chaîne alkyle octyle, décyle, dodécyle, tétradécyl, hexadécyle, octadécyl). Plus particulièrement, un tensioactif dérivé de sucres utilisé pour obtenir la composition selon l'invention est représenté par un ester gras de saccharose. Le pourcentage de cet ester gras de saccharose est compris entre 0.01 et 55 %, de préférence entre 10 et 40 %. La présente invention se caractérise en ce qu'elle permet d'obtenir une composition pour comblement osseux à base de phosphate de calcium présentant une énergie d'adhésion jusqu'à 60 fois supérieure à une composition classique à base de phosphate de calcium ne comportant pas d'adjuvant. Elle permet également l'obtention d'une composition pour comblement osseux présentant un pouvoir de gonflement jusqu'à 4 fois supérieur à une composition classique à base de phosphate de calcium ne comportant pas d'adjuvant. EXEMPLES Les exemples suivants permettront de mieux comprendre l'invention sans toutefois en limiter la portée. Composition 1 Un mélange est réalisé entre 3 grammes de gel d'hydroxyapatite et la masse adéquate de stéarate de saccharose présentant une balance hydrophilie/lipophilie égale à 11 -HLB 11- 10 (correspondant au rapport de la partie polaire du tensioactif par rapport à la partie apolaire), dénommé ci-après sucroester S11 (correspondant au pourcentage défini). Le mélange est ensuite placé dans la seringue pour être injecté dans l'eau afin de mesurer le diamètre. Les résultats ci-dessous montrent l'évolution du gonflement du gel dans le cas de l'introduction de sucroester S11 jusqu'à un pourcentage de 20% dans le gel d'hydroxyapatite. 15 Jours d'évolution %S11 0 0,5 3 4 5 0 S 0 S 0 S 0 S 0 S 0 2,71 5,77 2,71 5,77 2,68 5,64 2,7 5,73 2,4 4,52 2,68 5,64 3,12 7,65 3,21 8,09 2,75 5,94 2,7 5,73 2,75 5,94 3,63 10,35 3,77 11,16 3,42 9,19 3,21 8,09 20 2,8 6,16 4,56 16,33 4,58 16,47 3,5 9,62 3,31 8,60 0 = diamètre de la section (en mm) S = surface de la section (en mm2) Un mélange est réalisé entre 3 grammes de gel d'hydroxyapatite et la masse adéquate de 20 sucroester S11 (correspondant au pourcentage défini). Le mélange est ensuite introduit à la spatule dans la cavité en aluminium afin de tester l'adhésion du gel ainsi réalisé. Les résultats ci-dessous montrent l'évolution de l'adhésion et de l'énergie d'adhésion du gel dans le cas de l'introduction de sucroester S11 jusqu'à un pourcentage de 50% dans le gel d'hydroxyapatite avec un mobile en nylon. 25 Gel S11 Pic Aire Force Energie N/mm2 N/cm2 en grammes en g/s d'adhésion d'adhésion en newton en kJ/m2 Témoin 0% 292,73 71,65 2,8716813 0, 000447698 0,00914548 0,91454818 3% 228,5 71,08 2,241585 0,000444137 0,00713881 0,71388057 10% 272,32 100,81 2,6714592 0,000629902 0,00850783 0,85078318 10 5 20% 650,39 186,33 6,3803259 0,001164266 0,02031951 2,03195092 30% 647,25 291,23 6,3495225 0,001819724 0,02022141 2,02214092 40% 427,85 221,38 4,1972085 0,001383272 0,01336691 1,33669061 50% 333,1 155,92 3,267711 0,000974252 0,01040672 1,04067229 Colle 461,45 2968,35 4,5268245 0,018547461 0,01441664 1,44166385 Composition 2 Un mélange est réalisé entre 2 grammes de poudre d'hydroxyapatite, 2 grammes d'eau et la masse adéquate de sucroester S11 (correspondant au pourcentage défini). Le mélange est ensuite placé dans la seringue pour être injecté dans l'eau afin de mesurer le diamètre. Les résultats ci-dessous montrent l'évolution du gonflement de la pâte dans le cas de l'introduction de sucroester S11 jusqu'à un pourcentage de 50% pour de l'hydroxyapatite Jours d'évolution % Sil 0 1 2 3 6 10 0 S_ 0 S 0 S 0 S 0 S 0 S 10 1,91 2,87 2,69 5,68 2,88 6,51 2,88 6,51 2,48 4,83 2,45 4,71 20 2 3,14 _3,04 7,26 3,99 12,50 3,68 10,64 3,22 8,14 3,55 9,90 30 1,98 3,08 3,6 10,18 4,62 16,76 5,02 19,79 3,96 12,32 3,8 11,34 40 1,95 2,99 4,34 14,79 5,53 24,02 5,45 23,33 4,7 17,35 4,21 13,92 50 2 3,14 5,6 24,63 6,08 29,03 7,25 41,28 6,4 32,17 4,51 15,98 0 = diamètre de la section (en mm) S = surface de la section (en mm2) Un mélange est réalisé entre 2 grammes de poudre d'hydroxyapatite, 2 grammes d'eau et la masse adéquate de sucroester S11 (correspondant au pourcentage défini). Le mélange est ensuite introduit à la spatule dans la cavité en aluminium afin de tester l'adhésion de la pâte ainsi réalisée. Les résultats ci dessous montrent l'évolution de l'adhésion et de l'énergie d'adhésion de la pâte dans le cas de l'introduction de sucroester S11 jusqu'à un pourcentage de 40% pour de l'hydroxyapatite Pic Aire Force Energie N/mm2 N/cm2 en g en g/s d'adhésion d'adhésion en newton en kJ/m Témoin 79,988 45,58 0,78468228 0,000284802 0,00249899 0,24989882 10% 152,67 85,18 1,4976927 0,000532239 0,00476972 0,4769722 20% 360,4 601,809 3,535524 0,003760348 0,01125963 1,12596306 30% 449,77 364,71 4,4122437 0,002278857 0,01405173 1,40517315 40% 327,12 149,36 3,2090472 0,000933262 0,0102199 1,02198955 Colle 461,45 2968,35 4,5268245 0,018547461 0,01441664 1,44166385 Composition 3 : Un mélange est réalisé entre 3 grammes de gel d'hydroxyapatite et la masse adéquate de palmitate de saccharose présentant un HLB égale à 16, dénommé ci-après sucroester P16 (correspondant au pourcentage défini). Le mélange est ensuite introduit à la spatule dans la cavité en aluminium afin de tester l'adhésion du gel ainsi réalisé. Les résultats ci-dessous montrent l'évolution de l'adhésion et de l'énergie d'adhésion du gel dans le cas de l'introduction de sucroester P16 jusqu'à un pourcentage de 40% dans le gel d'hydroxyapatite avec un mobile en nylon. Pic Aire Force Energie N/mm2 N/em2 en g en g/s d'adhésion d'adhésion en newton en kJ/m2 Gel 292,73 71,65 2,8716813 0,000447698 0,00914548 0,91454818 20% 628,95 4769,94 6,1699995 0,02980453 0,01964968 1,96496799 30% 711,8 4250,89 6,982758 0,026561294 0,02223808 2,2223808 40% 877,3 6873,31 8,606313 0,042947243 0,02740864 2,74086401 Colle 461,45 2968,35 4,5268245 0,018547461 0,01441664 1,44166385 Composition 4 : Un mélange est réalisé entre 2 grammes de poudre d'hydroxyapatite, 2 grammes d'eau et la masse adéquate de sucroester P16 (correspondant au pourcentage défini). Le mélange est ensuite 20 introduit à la spatule dans la cavité en aluminium afin de tester l'adhésion de la pâte ainsi réalisée. Les résultats ci-dessous montrent l'évolution de l'adhésion et de l'énergie d'adhésion de la pâte dans le cas de l'introduction de sucroester P16 jusqu'à un pourcentage de 40% pour de l'hydroxyapatite Pic Aire Force Energie N/mm2 Nice' en g en g/s d'adhésion d'adhésion en newton en kJ/m2 Témoin 45,6 93,95 0,447336 0,00058704 0,00142464 0,142464 10% 336,6 1020,47 3,302046 0,00637631 0,01051607 1,051607 20% 429,1 861,6 4,209471 0,00538363 0,01340596 1,340596 30% 529, 9 847,23 5,198319 0,00529384 0,01655516 1,655516 40% 635,5 1021,71 6,234255 0,00638406 0,01985432 1,985432 Colle 426,4 491,93 4,182984 0,00307378 0,01332161 1,332161 Composition 9 : Un mélange est réalisé entre 3 grammes de gel d'hydroxyapatite et la masse adéquate de sucroester S11 (correspondant au pourcentage défini). Le mélange est ensuite introduit à la spatule dans la cavité en aluminium afin de tester l'adhésion du gel ainsi réalisé. Les résultats ci-dessous montrent l'évolution de l'adhésion et de l'énergie d'adhésion du gel dans le cas de l'introduction de sucroester S11 jusqu'à un pourcentage de 30% dans le gel d'hydroxyapatite avec un mobile en inox. Pic Aire Force Energie N/mm2 N/cm2 en g en g/s d'adhésion d'adhésion en newton en kJ/m Témoin 215,4 94,74 2,113074 0,00059 0,00673 0,673 20% 292,5 66,98 2,869425 0,00042 0,00914 0,914 30% 390,22 108,5 3,8280582 0,00068 0,01219 1,219 Colle 908,8 2855,91 8,915328 0,01784 0,02839 2,839 Composition 10 : 15 Un mélange est réalisé entre 3 grammes de gel d'hydroxyapatite et la masse adéquate de sucroester P16 (correspondant au pourcentage défmi). Le mélange est ensuite introduit à la spatule dans la cavité en aluminium afin de tester l'adhésion du gel ainsi réalisé. Les résultats ci-dessous montrent l'évolution de l'adhésion et de l'énergie d'adhésion du gel dans 20 le cas de l'introduction de sucroester P16 jusqu'à un pourcentage de 30% dans le gel d'hydroxyapatite avec un mobile en inox. Pic Aire Force Energie N/mm2 N/cm2 en g en g/s d'adhésion d'adhésion en newton en kJ/m2 Témoin 215,4 94,74 2,113074 0,00059 0,00673 0,673 20% 1362,5 5562,9 13,366125 0,03476 0,04257 4,257 30% 922,3 5987,77 9,047763 0,03741 0,02881 2,881 Colle 908,8 2855,91 8,915328 0,01784 0,02839 2,839 10 15 20 25 REVENDICATIONS 1-Composition pour comblement osseux à base de phosphate de calcium caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un adjuvant conférant des propriétés d'adhésion et de gonflement. 2-Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que ledit au moins un adjuvant est choisi parmi le groupe des sucres et dérivés de sucres. 3-Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que les sucres et dérivés de sucres sont 10 de préférence des monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides et polysaccharides et leurs dérivés. 4-Composition selon la revendication 3 caractérisée en ce que les dérivés de sucres sont de préférence des tensioactifs dérivés de sucres choisis dans le groupe des esters de sorbitan, esters 15 gras de saccharose, sucroglycérides, alkylpolyglucosides et alkylpolyglycosides. 5-Composition selon la revendication 4 caractérisée en ce que les tensioactifs dérivés de sucres sont de préférence des esters gras de saccharose. 20 6-Composition selon la revendication 5 caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01 à 55 % d'esters gras de saccharose en masse de la composition finale. 7-Composition selon la revendication 5 caractérisée en ce qu'elle comprend 10 à 40 % d'esters gras de saccharose en masse de la composition finale. 8-Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les phosphates de calcium présentent un rapport atomique Ca/P compris entre 0,4 et 2. 9-Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les 30 phosphates de calcium présentent un rapport atomique Ca/P compris entre 1,4 et 1,8. 10-Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les phosphates de calcium sont utilisés sous forme de poudre. 25 11-Composition selon la revendication 10 caractérisée en ce que la poudre de phosphate de calcium présente une granulométrie comprise entre 1 et 500 m. 12-Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les phosphates de calcium sont utilisés sous forme de gel. 13-Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle comprend 15 à 99,99 % de phosphate de calcium. 14-Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle présente une énergie d'adhésion jusqu'à 60 fois supérieure à une composition à base de phosphate de calcium sans adjuvant. 15-Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle présente un pouvoir de gonflement jusqu'à 4 fois supérieur à une composition à base de phosphate de calcium sans adjuvant. 25 30