Brevet FR2921921A1 — publié le 20090410

La présente invention a pour objet un nouveau procédé de 5 synthèse de composés polyhydroxystilbéniques. L'invention concerne plus particulièrement un procédé de synthèse du Resvératrol et du Picéatannol. Les polyhydroxystilbènes sont des composés que l'on trouve dans différentes plantes et qui ont reçu une attention particulière car ils présentent 10 une grande variété de propriétés thérapeutiques. Parmi ces dérivés on trouve le Resvératrol (E-3,5,4'-trihydroxystilbène) et le Picéatannol (E-3,5,3',4'-tétrahydroxystilbène) de formules : HO Resvératrol 20 Picéatannol Le Resvératrol et le Picéatannol sont des composés appartenant à la classe des polyphénols, connus pour exercer des effets antioxydants susceptibles de prévenir ou retarder les effets délétères du stress oxydant. OH HO 15 HO HO OH Dans le domaine thérapeutique, le Resvératrol est répertorié en tant qu'antiagrégant plaquettaire, anti-inflammatoire, vasodilatateur ou en tant qu'inhibiteur de la prolifération cellulaire. La majorité des voies utilisées pour obtenir les polyhydroxystilbènes nécessitent la protection des fonctions phénoliques sous forme de dérivés éthers. Les protections les plus utilisées sont les groupements méthyle, méthylène, isopropyle, ou benzyle. La synthèse des polyhydroxystilbènes nécessite en dernier lieu une étape de déprotection pour libérer les fonctions phénoliques. L'étape de déprotection des éthers phénoliques est en général facile à réaliser dans le cas de dérivés simples comme l'anisole avec le chlorure d'aluminium comme dans J.Chem.Soc., (1944), 330. Cette réaction est cependant délicate dans le cas notamment des dérivés stilbéniques à cause de la présence de la double liaison, et, plus particulièrement, quand la molécule possède des groupements activants (c'est à dire électrodonneurs) sur les cycles aromatiques de la molécule comme des groupements éthers. L'utilisation d'acides forts comme l'acide bromhydrique ou le chlorure d'aluminium, le plus commun et le moins coûteux des acides de Lewis, entraîne des dégradations importantes de la molécule lors de ces réactions de déprotection. Dans le cas plus spécifique des éthers benzylés, la déprotection est effectuée par hydrogénolyse, ce qui entraîne, dans le cas spécifique des dérivés stilbéniques, une hydrogénation de la double liaison. Pour remédier à ces inconvénients, dans le cas de ces dérivés stilbéniques, on utilise en général dans les réactions de 0-déméthylation ou de O-débenzylation le tribromure de bore comme dans WO2003/086414, le trichlorure de bore en présence d'iodure de tétrabutylammonium comme dans Tetrahedron Lett. 44, 1, (2003), 193-98 et dans le cas spécifique des groupements isopropyle le trichlorure de bore seul comme dans Tetrahedron, 59, (2003), 3315-21. Cependant BCI3 comme BBr3 sont des réactifs coûteux et dangereux d'utilisation au niveau industriel. D'autres réactifs tels que l'iodure de méthylmagnésium, comme dans J. Org. Chem, 62, 2, (1997), 417-21, ou le chlorhydrate de pyridinium, comme dans J.Agric.Food Chem, 47,10, (1999), 3974-77 utilisent des quantités de réactifs importantes et des conditions de réaction dures (température élevée) pour des rendements en général très moyens. Certains auteurs utilisent le chlorure d'aluminium dans la pyridine comme réactif et solvant pour obtenir à des températures de 165-170°C le Resvératrol comme dans le brevet CN 1663939. Mais, outre des conditions de réaction très particulières, ce solvant est toxique et à éviter pour une utilisation industrielle. Il en est de même de la réaction d'Akiyama et coll. spécifique pour les réactions de O-débenzylation, utilisant le chlorure d'aluminium et la NNdiméthylaniline comme réactifs et rapportée, par exemple, dans J. Med. Chem., (2003), 46 (16), 3547 pour synthétiser notamment le Resvératrol et le Picéatannol. L'amine aromatique est cependant coûteuse, très toxique et difficile à éliminer, rendant cette méthode peu intéressante d'un point de vue industriel. Considérant qu'aucune des solutions décrites ci-dessus n'est vraiment satisfaisante d'un point de vue industriel, la Demanderesse a recherché une méthode plus adaptée à la déprotection des dérivés alkoxy ou aralkoxystilbéniques, plus particulièrement en vue de la synthèse du Resvératrol et du Picéatannol. La présente invention a donc comme objet un procédé de synthèse d'un dérivé (E) stilbénique de formule (I)-(E) ou (Z) stilbénique de formule (I)-(Z) (I)-(E) (I)-(Z) dans lesquelles : - R représente l'hydrogène ou un groupe OH, R7 OH R6 R7 ZR9 R4 R4 _ R8 HO R8 R5 OH HO R9 OH 25 HO - R4, R5, R6, R7, R8 et R9 représentent, indépendamment, un hydrogène ou un substituant choisi parmi : - un halogène ; - ungroupenitro; - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1-C6 ; - un groupe alcényle, linéaire ou ramifié en C2-C6 ; - un groupe cycloalkyle en C3-C1o; - un groupe cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus; - un groupe aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14; - un groupe aralkyle en C7-C16; - un groupe C(=O)R10 dans lequel R10 représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, un groupement cycloalkyle en C3-CIO, un groupement cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus, un groupement aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14, un groupement aralkyle en C7-C16, un groupement OR11 dans lequel R11 représente un hydrogène, un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, un groupement cycloalkyle en C3-CIO, un groupement cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus, un groupement aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14, un groupement aralkyle en C7-C16, un groupement NR12R13 dans lequel R12 et R13 représentent, indépendamment, un hydrogène, un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, un groupement cycloalkyle en C3-CIO, un groupement cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus, un groupement aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14, un groupement aralkyle en C7-C16; tous les radicaux alkyles, alcényles, cycloalkyles, cycloalkylalkyles, aryles, aralkyles ci-dessus étant non substitués ou substitués, par déprotection d'un composé de formule (II)-(E) ou (11)-Z30 (II)-(E) (II)-(Z) dans lesquelles A représente l'hydrogène ou un groupe OR'1, et RI, R2, R3, R'l représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C6, un groupement aralkyle en C7-016, éventuellement substitué sur la partie aryle par un ou plusieurs groupements alcoxy en Cl-C4 ou halogène, caractérisé en ce que la déprotection est réalisée par l'utilisation d'un halogénure d'aluminium et d'une amine tertiaire de formule NRaRbRc dans laquelle Ra, Rb, Rc représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C4. Selon un aspect préféré, l'invention concerne également un procédé de synthèse d'un dérivé (E) stilbénique de formule (I) OH HO OH dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe OH, 20 par déprotection d'un composé de formule (II) OR3 dans laquelle A représente l'hydrogène ou un groupe OR'1, et RI, R2, R3, R'l représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C6, un groupement aralkyle en C7-C16, éventuellement substitué sur la partie aryle par un ou plusieurs groupements alcoxy en Cl-C4 ou halogène, caractérisé en ce que la déprotection est réalisée par l'utilisation d'un halogénure d'aluminium et d'une amine tertiaire de formule NRaRbRc dans laquelle Ra, Rb, Rc représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C4. Dans la présente description, par � groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C6 �, on entend, par exemple, un groupement méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, pentyle ou hexyle. Le radical halogène signifie Cl, Br, F ou I. Par � groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C4 �, on entend, par exemple, un groupement méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle ou tert-butyle. Par � groupement alcényle, linéaire ou ramifié en C2-C6 �, on entend, par exemple, un groupement éthényle ou vinyle, propényle ou allyle, 1-propényle, n-butényle, i-butényle, 3-méthylbut-2-ényle, n-pentényle ou hexényle. Par � groupement alcoxy en Cl-C4 �, on désigne, par exemple, un groupement méthoxy, éthoxy, propoxy ou butoxy. Par �groupement cycloalkyle en C3-C10 � on entend, par exemple, un groupement cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. Par �groupement cycloalkylalkyle� on entend, par exemple, un groupement cyclopropylméthyle, cyclobutylméthyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle, cycloheptylméthyle, cyclopropyléthyle ou cyclohexyléthyle. Par � groupement aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14 �, on entend, par exemple, un groupement phényle, naphtyle, indényle ou anthracényle. Par � groupement aralkyle en C7-C16 �, on entend, par exemple, un groupement benzyle, 1-phényléthyle, naphtalénylméthyle ou 1-naphtalényléthyle. Le procédé de l'invention s'applique particulièrement à l'utilisation des composés de formule (II)-(E) ou (II)-(Z) dans lesquelles R1, R2, R3, R'1 représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C3 ou un groupement benzyle éventuellement substitué sur la partie phényle, par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ou halogène, et tout particulièrement à l'utilisation des composés de formule (ll)-(E) ou (Il)-(Z) dans lesquelles R1, R2, R3, R'1 représentent, indépendamment, un groupement méthyle ou un groupement benzyle, R4, R5, R6, R7, R8 et R9 étant tels que définis ci-dessus. Selon un aspect préféré, le procédé de l'invention s'applique à l'utilisation des composés de formule (Il) dans laquelle R1, R2, R3, R'1 représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C3 ou un groupement benzyle éventuellement substitué sur la partie phényle, par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ou halogène, et tout particulièrement à l'utilisation des composés de formule (II) dans laquelle R1, R2, R3, R'1 représentent, indépendamment, un groupement méthyle ou un groupement benzyle. Dans la présente invention, on utilise un halogénure d'aluminium pouvant être choisi parmi le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium et l'iodure d'aluminium, le chlorure d'aluminium étant préféré. Selon un aspect préféré de l'invention, on met en oeuvre une amine tertiaire pouvant être choisie parmi la triéthylamine, la tripropylamine, la tributylamine, la N,N-diméthyléthylamine, la N,N-diéthylméthylamine et la N,N-diméthylbutylamine, la triéthylamine étant préférée. Le rapport molaire des réactifs halogénure d'aluminium : amine tertiaire utilisés dans le procédé selon l'invention peut varier entre 1 : 1 et 1 : 4, de préférence entre 1 : 1 et 1 : 2 et tout particulièrement entre 1 : 1,5 et 1 : 1,6. Généralement, on utilise entre 1 et 10 équivalents molaires d'halogénure d'aluminium et entre 1 et 20 équivalents molaires d'amine tertiaire par groupe éther à déprotéger dans les composés de formule (II)-(E), (II)-(Z) ou (II), de préférence entre 1 et 4 équivalents molaires d'halogénure d'aluminium et entre 1 et 6 équivalents molaires d'amine tertiaire par groupe éther à déprotéger et tout particulièrement entre 2 et 2,2 équivalents molaires d'halogénure d'aluminium et entre 3 et 3,5 équivalents molaires d'amine tertiaire par groupe éther à déprotéger. Conformément à l'invention, le procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre sans solvant, ou avec l'utilisation de solvants non hydroxylés et non oxygénés. De préférence, on utilise un solvant ou un mélange de solvants. Comme exemples de solvants convenant à la présente invention, on peut citer plus particulièrement les hydrocarbures aliphatiques halogénés, les hydrocarbures aromatiques halogénés ou non. A titre d'exemples d'hydrocarbures aliphatiques halogénés, on peut mentionner plus particulièrement le dichlorométhane ou le 1,2-dichloroéthane. A titre d'exemples d'hydrocarbures aromatiques halogénés ou non, on peut citer plus particulièrement le toluène ou le chlorobenzène. Les solvants préférés sont le toluène et le chlorobenzène et notamment le chlorobenzène. Selon une première variante de l'invention, il n'y a pas de contraintes au niveau de la mise en oeuvre de l'halogénure d'aluminium et de l'amine tertiaire. L'halogénure d'aluminium et l'amine tertiaire peuvent être introduits dans un ordre quelconque. Selon un mode préféré de mise en oeuvre de l'invention, on additionne l'halogénure d'aluminium sur l'amine tertiaire puis on introduit le composé de formule (II)-(E), (II)-(Z) ou (II). Selon un autre mode préféré de mise en oeuvre de l'invention, on additionne le composé de formule (II)-(E), (II)-(Z) ou (II) sur l'amine tertiaire puis on introduit l'halogénure d'aluminium. Selon une seconde variante de l'invention, on forme au préalable un complexe halogénure d'aluminium / amine tertiaire, que l'on isole éventuellement, avant l'introduction du composé de formule (II)-(E), (II)-(Z) ou (II). De préférence, on fait réagir l'halogénure d'aluminium et l'amine tertiaire à une température comprise entre 50°C -60°C pendant 1 h à 4 h, éventuellement dans un solvant tel que décrit précédemment. La température à laquelle est mis en oeuvre le procédé de l'invention se situe généralement entre 50°C et 120°C. De préférence, on utilise 15 des plages de températures comprises entre 80°C et 100°C. La durée de réaction peut varier en fonction des conditions réactionnelles, notamment de la température et des constituants. Une analyse du milieu réactionnel par CLHP permet de vérifier la disparition des composés de formule (II)-(E), (II)-(Z) ou (II). 20 Les composés de formule (II)-(E), (II)-(Z) ou (II) peuvent être obtenus par des méthodes connues de l'art antérieur, par exemple dans EP 1466884, WO 2003/086414 et US 2004/0015020. Les exemples suivants illustrent l'invention sans avoir de caractère limitatif. 25 Exemple 1 Dans un ballon tricol, on introduit 56,2 g de triéthylamine (555,4 mmoles) dans 20 ml de chlorobenzène. On se place sous atmosphère d'azote, on refroidit le milieu réactionnel à 0-5°C et on additionne en 30 min par 30 petites fractions 45 g de chlorure d'aluminium anhydre (337,5 mmoles). On maintient 30 min sous agitation à température ambiante, puis on porte le milieu à 60°C où l'on maintient cette température pendant 1 h. On additionne ensuite en 1 h, 10 g de (E)-3,5,4'-triméthoxystilbène (37 mmoles) solubilisé dans 20 ml de chlorobenzène. On maintient 4 h sous agitation à 60°C puis 4 h à 80°C. On revient à température ambiante, on décante et on récupère la phase supérieure de chlorobenzène. La phase inférieure est additionnée lentement sur 100 g d'un mélange glace/eau à 50/50. On maintient sous agitation pendant 1 h et on extrait le milieu plusieurs fois à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont lavées à l'eau et concentrées pour conduire à 7,6 g de (E)-Resvératrol, soit un rendement brut de 90%. Le produit brut est solubilisé dans de l'éthanol à 60°C et on fait précipiter le Resvératrol par addition d'eau pour obtenir 6 g de précipité qui présente un point de fusion de 262-264°C. Les spectres de RMN du proton et du C13 sont en accord avec la structure du (E)-Resvératrol. Exemple 2 Dans un ballon tricol, sous atmosphère d'azote, on introduit, à température ambiante et sous agitation, 4,5 g de chlorure d'aluminium anhydre (33,7 mmoles) sur 10,37 g de tributylamine (56 mmoles). On porte le milieu à 60 °C où l'on se maintient pendant 4 h. Puis on introduit 1 g de (E)-3,5,4'-triméthoxystilbène (3,7 mmoles) et on porte le milieu réactionnel 2 h à 80 °C et 2 h à 100 °C. On revient à température ambiante puis on additionne 10 g d'un mélange eau/glace à 50/50. On maintient pendant 3 h sous agitation à 0-5°C et on extrait 4 à 5 fois avec 10 ml de méthyléthylcétone. Les phases organiques rassemblées sont lavées avec 10 ml d'une solution aqueuse saturée en bicarbonate de sodium puis par 10 ml d'eau. Après concentration de la phase organique, un dosage par CLHP (étalonnage externe) donne un rendement en (E)- Resvératrol de 75 %. Exemple 3 Dans un ballon tricol, on introduit 4 ml de chlorobenzène et 6 g de triéthylamine (59,3 mmoles). On se place sous atmosphère d'azote, on refroidit à 0-5°C et on introduit par petites fractions à cette température 4,9 g de chlorure d'aluminium anhydre (36,7 mmoles). On porte le milieu à 50°C où l'on maintient cette température pendant 1 h puis on additionne en 1 h à cette température 2 g de (E)-3,5,4'-tribenzyloxystilbène (4 mmoles) solubilisé dans 5 ml de chlorobenzène. On maintient cette température pendant 4 h puis pendant 4 h à 80°C. On revient à température ambiante, on décante et on récupère la phase lourde qui est versée sur 20 ml d'un mélange glace/eau à 50/50. On maintient 2 h sous agitation et on extrait le milieu avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, puis concentrée pour conduire à 0,93 g de (E)-Resvératrol brut soit un rendement pratiquement quantitatif par rapport au tribenzylresvératrol de départ. Exemple 4 Dans un ballon tricol, on introduit 4,5 ml de chlorobenzène et 15,7 g de triéthylamine (155,1 mmoles; 21 eq. mol.). On se place sous atmosphère d'azote, on refroidit à 0-5°C et on additionne en 30 min, 12,8 g de chlorure d'aluminium anhydre (96 mmoles; 13 eq. mol.). On porte le milieu pendant 1 h à 60°C. On introduit à cette température, en 1 h, 2,2 g de tétraméthylpicéatannol (7,3 mmoles) solubilisé dans 4,5 ml de chlorobenzène et l'on maintient le milieu réactionnel 4 h à cette température puis 4h à 80°C. On revient à température ambiante, on décante et on récupère la phase lourde qu'on hydrolyse en versant goutte à goutte sur 40 g d'un mélange eau/glace à 50/50. On maintient sous agitation pendant 1 h30 à cette température. On extrait le milieu par 4 fois 25 ml de méthyléthylcétone, on lave la phase organique par une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis par de l'eau. On récupère 1,62 g de (E)-Picéatannol brut sous forme d'un solide brun. Le produit est purifié dans un mélange 5/95 en méthanol/eau pour conduire à du picéatannol qui présente un point de fusion de 233-34°C. Les spectres RMN proton et C13 sont en accord avec la structure du (E)-Picéatannol. Exemple 5 Dans un ballon tricol de 100 ml, on introduit dans 20 g de triéthylamine (197,6 mmoles), 5 g de (E)-3,5,4'-triméthoxystilbène (18,5 mmoles). Sous atmosphère d'azote, on chauffe à 50°C et on additionne par petites fractions 16 g de chlorure d'aluminium anhydre (120 mmoles) en 30 min à cette température. On porte alors le milieu réactionnel 2 h à 80°C puis 2 h à 100°C. On refroidit vers 75°C, on additionne lentement 10 ml d'éthanol anhydre puis on additionne à cette température de 75°C, 50 ml d'eau en 30 min. On refroidit alors le milieu réactionnel à température ambiante à laquelle il est maintenu pendant 3 h et on extrait le milieu avec 1 fois 35 ml et 3 fois 30 ml de méthyléthylcétone. Les phases organiques rassemblées sont lavées avec 30 ml d'eau, puis avec 30 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec 30 ml d'eau. Après concentration des phases organiques, on additionne 15 ml d'éthanol absolu, on chauffe à reflux, puis on ajoute, en environ 1 h, 46 g d'eau toujours au reflux. On refroidit jusqu'à température ambiante et on laisse sous agitation pendant 3 h. Le précipité est filtré, lavé sur le filtre avec 9 g d'un mélange eau/éthanol (80/20 en poids). Après séchage 24 h à 40°C sous vide, on obtient 3,1 g de (E)-Resvératrol soit un rendement de 73,4% . Les analyses CLHP et RMN sont en accord avec la structure du (E)-Resvératrol. Exemple 6 Dans 4 ml de chlorure de méthylène on introduit 5,6 g de triéthylamine (55,5 mmoles). On refroidit le milieu à 0-5°C et on additionne sous agitation et sous atmosphère d'azote, par petites fractions, 4,5 g de chlorure d'aluminium anhydre (33,5 mmoles ) en 15 min. On porte ensuite le milieu réactionnel pendant 4 h à 50°C. On refroidit et on concentre à température ambiante le solvant et l'excès d'amine pour obtenir environ 8,5 g d'un solide rosé légèrement fumant de complexe AICI3/triéthylamine. A ce solide, on additionne 2 ml de chlorobenzène et on porte à 60°C. On additionne à cette température en une heure 1 g de 3,5,4'-triméthoxystilbène (3,7 mmoles) solubilisé dans 2 ml de chlorobenzène. On maintient 4 h à 60°C puis 2 h à 80°C. On revient à température ambiante puis on hydrolyse le milieu réactionnel par addition de 10 g d'un mélange eau/glace (50/50). On se maintient 1 h à 0-5°C et on extrait plusieurs fois le milieu avec de l'acétate d'éthyle. Après concentration des phases organiques, le précipité obtenu est lavé par 6 ml de chlorobenzène et séché sous vide pour conduire à 0,6 g de (E)-Resvératrol brut. 5 REVENDICATIONS 1. Procédé de synthèse d'un dérivé (E) stilbénique de formule (I)-(E) ou (Z) stilbénique de formule (I)-(Z) 14 R8 R5 HO (I)-(E) HO (I)-(Z) dans lesquelles : - R représente l'hydrogène ou un groupe OH, 10 - R4, R5, R6, R7, R8 et R9 représentent, indépendamment, un hydrogène ou un substituant choisi parmi : - un halogène ; - ungroupenitro; - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1-C6 ; 15 - un groupe alcényle, linéaire ou ramifié en C2-C6 ; - un groupe cycloalkyle en C3-Clo; - un groupe cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus; - un groupe aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14; 20 - un groupe aralkyle en C7-C16; - un groupe C(=O)R10 dans lequel R10 représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, un groupement cycloalkyle en C3-CIO, un groupement cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus, un groupement aryle monocyclique, bicyclique 25 ou tricylique en C6-C14, un groupement aralkyle en C7-C16, un groupement OR11 dans lequel R11 représente un hydrogène, un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, un groupement cycloalkyle en C3-CIO, un groupement cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus, un groupement aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14, un groupement aralkyle en C7-C16, un groupement NR12R13 dans lequel R12 et R13 représentent, indépendamment, un hydrogène, un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, un groupement cycloalkyle en C3-C10, un groupement cycloalkylalkyle dans lequel les groupements cycloalkyle et alkyle sont tels que définis ci-dessus, un groupement aryle monocyclique, bicyclique ou tricylique en C6-C14, un groupement aralkyle en C7-C16; tous les radicaux alkyles, alcényles, cycloalkyles, cycloalkylalkyles, aryles, aralkyles ci-dessus étant non substitués ou substitués, par déprotection d'un composé de formule (II)-(E) ou (11)-Z R4 (II)-(E) (II)-(Z) dans lesquelles A représente l'hydrogène ou un groupe OR'1, et R1, R2, R3, R'1 représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C6, un groupement aralkyle en C7-C16, éventuellement substitué sur la partie aryle par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ou halogène, caractérisé en ce que la déprotection est réalisée par l'utilisation d'un halogénure d'aluminium et d'une amine tertiaire de formule NRaRbRc dans laquelle Ra, Rb, Rc représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C4. 2. Procédé selon la revendication 1 de préparation d'un dérivé (E)-stilbénique de formule (I)OH HO OH dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe OH, 5 par déprotection d'un composé de formule (II) OR2 OR3 dans laquelle A représente l'hydrogène ou un groupe OR'1, et RI, 10 R2, R3, R'l représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C6, un groupement aralkyle en C7-C16, éventuellement substitué sur la partie aryle par un ou plusieurs groupements alcoxy en Cl-C4 ou halogène, caractérisé en ce que la déprotection est réalisée par l'utilisation 15 d'un halogénure d'aluminium et d'une amine tertiaire de formule NRaRbRc, dans laquelle Ra, Rb, Rb représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C1-C4. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que RI, R2, R3 et R'l dans la formule (II)-(E) ou (II)-(Z) représentent, indépendamment, 20 un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 ou un groupement benzyle éventuellement substitué sur la partie phényle par un ou plusieurs groupements alcoxy en Cl-C4 ou halogène, R4, R5, R6, R7, R8 et R9 étant tels que définis dans la revendication 1. 4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que RI, R2, R3 et R'l dans la formule (II) représentent, indépendamment, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en Cl-C3 ou un groupement benzyle éventuellement substitué sur la partie phényle par un ou plusieurs groupements alcoxy en CI-C4 ou halogène. 5. Procédé selon l'une des revendications 3 ou 4, caractérisé en ce que RI, R2, R3, R'l dans les formules (II)-(E), (II)-(Z) ou (II) représentent, indépendamment, un groupement méthyle ou un groupement benzyle. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'halogénure d'aluminium est choisi parmi le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium et l'iodure d'aluminium. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'halogénure d'aluminium est le chlorure d'aluminium. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'amine tertiaire est choisie parmi la triéthylamine, la tripropylamine, la tributylamine, la N,N-diméthyléthylamine, la N,N-diéthylméthylamine et la N,N-diméthylbutylamine. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'amine tertiaire est la triéthylamine. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'on utilise un rapport molaire halogénure d'aluminium sur amine tertiaire compris entre 1 : 1 et 1 : 2. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on utilise un rapport molaire halogénure d'aluminium sur amine tertiaire compris entre 1 : 1,5 et 1 : 1,6. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que l'on utilise entre 1 et 10 équivalents molaires d'halogénure d'aluminium et entre 1 et 20 équivalents molaires d'amine tertiaire par groupe éther à déprotéger dans les composés de formule (II)-(E), (II)-(Z) ou (II). 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on utilise entre 1 et 4 équivalents molaires d'halogénure d'aluminium et entre 1 et 6 équivalents molaires d'amine tertiaire par groupe éther à déprotéger dans les composés de formule(II)-(E), (II)-(Z) ou (II). 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que l'on utilise un complexe halogénure d'aluminium / amine tertiaire de formule NRaRbRc. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que la réaction est effectuée sans solvant ou en présence d'un ou plusieurs solvants. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le solvant est choisi parmi le chlorobenzène ou le toluène. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que l'on opère à une température comprise entre 50 °C et 120 °C, de préférence comprise entre 80 °C et 100 °C.