Brevet FR2915389A1 — publié le 20081031

UTILISATION DE SOLUTIONS IONIQUES ISOOSMOTIQUES A BASE D'EAU DE MER POUR LA FABRICATION DE DISPOSITIFS MEDICAUX POUR LA PREVENTION DES COMPLICATIONS DU RHUME COURANT. L'invention a pour objet l'utilisation de solutions ioniques isoosmotiques à base d'eau de mer pour la préparation de dispositifs médicaux pour la prévention des complications du rhume courant. Dans la présente invention, par solution ou composition ionique isoosmotique à base d'eau de mer on entend toute solution à base d'eau de mer, c'est-à-dire contenant plus de 30% en poids d'eau de mer, de préférence plus de 75% en poids d'eau de mer, qui présente une osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg, de préférence de 305 à 315 mOs/kg. Cette définition n'englobe pas les solutions dites physiologiques qui contiennent à titre d'espèces ioniques uniquement des ions Na et Cl et éventuellement Se. La Société Demanderesse a déjà décrit l'application des solutions ioniques isoosmotiques à base d'eau de mer pour prévenir et limiter la libération des médiateurs chimiques responsables du déclenchement des phénomènes inflammatoires des muqueuses bronchiques et pulmonaires, notamment dans le brevet EP1091747, mais également pour un traitement céruménolytique, dans le brevet EP1091746. Par ailleurs, la Société Demanderesse a développé des solutions ioniques aqueuses du genre: en question, enrichies en potassium pour une utilisation pour le traitement et le lavage de l'oeil ainsi que pour une utilisation en tant que produit de rinçage de lentilles de contact. Ces solutions et leurs utilisations sont décrites notamment dans les brevets FR2843029 et FR2803205. Le rhume courant ou commun est la maladie infectieuse, contagieuse et virale dont l'être humain souffre le plus fréquemment. En moyenne l'adulte souffre de rhume commun de 2 à 4 fois par an et l'enfant peut subir jusqu'à 12 épisodes de rhume commun par an. Le rhume commun s'accompagne de symptômes nasaux tels que les picotements dans la cavité nasale, des éternuements, une rhinorrhée plus ou moins importante et une sensation de nez bouché mais également de ]0 maux de gorge, de fièvre et d'un malaise général qui peut conduire à l'absentéisme. Le rhume commun est une maladie à rémission spontanée après environ une semaine avec une toux résiduelle qui peut durer jusqu'à trois semaines. Compte tenu de l'état général du patient pendant ces épisodes, il est 15 moins résistant aux attaques bactériennes. Ainsi fréquemment, les patients présentent des complications notamment des angines, bronchites, rhinopharhyngées, otites et sinusites bactériennes, complications qui peuvent nécessiter l'utilisation d'antibiotiques. Par ailleurs, le traitement du 20 rhume commun s'accompagne souvent de la prise d'anti-inflammatoires, d'anti-infectieux, d'antipyrétiques, de mucolytiques, de décongestionants nasaux et d'anti-tussifs. Cependant, à long terme, de tels traitements provoquent d'importants effets secondaires et/ou les patients ne 25 supportent plus ces traitements. Il existe donc un réel besoin en un produit bien toléré pour des traitements à long terme, ne provoquant pas d'effet secondaire et qui permette d'éviter toute complication du rhume commun tout en diminuant voire 30 supprimant la prise de médicaments d'appoint classiques tels que notamment les anti-inflammatoires, les antipyrétiques, les anti-infectieux, les décongestionants nasaux et les antitussifs. La Société Demanderesse a trouvé de façon inattendue et surprenante que l'administration par pulvérisation ou nébulisation nasale quotidienne d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pendant et après un épisode de rhume commun permet de prévenir les complications, de diminuer le nombre et la fréquence des épisodes de rhume commun et d'améliorer de façon plus rapide l'état général des patients tout en évitant la prise de médicaments. Ainsi, la présente invention porte sur l'utilisation d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pour la fabrication d'un dispositif médical destiné à l'administration par pulvérisation ou nébulisation nasale de ladite solution en vue de la prévention des complications du rhume commun. Conformément à la présente invention, le dispositif médical est un récipient doté d'une canule de pulvérisation ou de nébulisation contenant ladite solution isoosmotique à base d'eau de mer. Plus particulièrement, la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente : un pH de 7,8 à 8,3, une teneur en matière sèche de 1 à 2% en poids, une osmolarité de 250 à 350 mOs/kg, de préférence de 305 à 315 mOs/kg, et la teneur suivante en les principaux constituants : 500 à 2600 mg/1 de sodium (Na), 40 à 6500 mg/1 de potassium (K), 5800 à 6000 mg/1 de chlorure (Cl), 20 à 400 mg/1 de calcium (Ca), 50 à 1500 mg/1 de magnésium (Mg). Selon un premier mode de réalisation avantageux, la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer utilisée conformément à l'invention présente les caractéristiques suivantes . pH de 7,8 à 8,3, teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids, osmolarité de 305 à 315 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments: - pour Na+, de 2000 à 2600, pour K+, de 40 à 80 mg/l, pour Mg++, de 1200 à 1500 mg/1 , - pour Ça++, de 300 à 400 mg/l, - pour Cl-, de 5800 à 6000 mg/l. Selon un second mode de réalisation avantageux, la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer utilisée conformément à l'invention présente les caractéristiques suivantes : pH de 7,0 à 9, teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids, osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments: - pour Na+, de 1300 à 1500, de préférence de 500 à 1000 mg/1 ; - pour K+, de 4500 à 6500, de préférence de 5000 à 6000 mg/1 ; pour Mg++, de 50 à 1300, de préférence de 100 à 500 mg/1 ; pour Ça++, de 20 à 350, de préférence de 40 à 200 mg/1 ; pour Cl-, de 4000 à 6000, de préférence de 4500 à 5000 mg/1. La solution à base d'eau de mer telle qu'utilisée selon l'invention peut être stérile ou être stérilisée. De façon avantageuse, la solution à base d'eau de mer contient également d'autres éléments tels que du brome (Br), de préférence au moins 50 mg/1, de l'aluminium (Al), du fluor (F), de l'iode (I), du fer (Fe), du zinc (Zn), du cuivre (Cu), du manganèse (Mn), du sélénium (Se). De façon tout à fait avantageuse la composition en les éléments autres que le sodium, le potassium, les chlorures, le calcium et le magnésium est qualitativement et quantitativement identique à celle de l'eau de mer. Du point de vue qualitatif, la composition ionique des solutions mises en oeuvre conformément à l'invention est celle de l'eau de mer. A titre illustratif, on indique dans le tableau A ci-après la composition de l'eau de mer telle qu'elle figure à la page F 163 de l'ouvrage Handbook of Chemistry and Physics 63ème édition, 1982-1983, CRC PRESS. TABLEAU A Elément Quantité (ppm) Cl 18,980 Na 10,561 Mg 1,272 S 884 Ca 400 K 380 Br 65 C (inorganique) 28 Sr 13 (SiO2) 0,01-7,0 B 4,6 Si 0,02-4,0 C (organique) 1,2-3,0 Al 0,16-1,9 F 1,4 N (en tant que nitrate) 0,001-0,7 N (en tant qu'azote organique) 0,03-0,2 Rb 0,2 Li 0,1 P (en tant que phosphate) >0,001-0,10 Ba 0,05 I 0, 05 N (en tant que nitrite) 0,0001-0,05 N (en tant qu'ammoniaque) >0,005-0,05 As (en tant qu'arsenic) 0,003-0,024 Fe 0,002-0,02 P (en tant que phosphore organique) 0,016 Zn 0,005-0,014 Cu 0,001-0,09 Mn 0,001-0,01 Pb 0,004-0,005 Se 0,004 Sn 0,003 Cs 0,002 (approximativement) U 0,00015-0,0016 Mo 0,0003-0,002 Ga 0,0005 Ni 0,0001-0,0005 Th 8. Les solutions ioniques utilisées conformément à l'invention sont dépourvues de tout agent conservateur ou stabilisant. Ce dernier avantage est d'une grande importance. 25 En effet, les agents conservateurs et/ou stabilisants présents dans la plupart des solutions ioniques de synthèse, provoquent à plus ou moins long terme des effets secondaires. L'invention porte également sur l'utilisation d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pour la 30 préparation d'un médicament destiné à une administration par 15 20 7,70 à 8,30 >1000 mOsm/kg 10500-11500 mg/1 365-420 mg/1 1200-1450 mg/1 380-435 mg/1 18900-20500 mg/.L pulvérisation ou nébulisation nasale pour la prévention des complications du rhume courant. Ledit médicament peut contenir outre la solution ionique à base d'eau de mer des excipients pharmaceutiquement acceptables. De préférence, le médicament est dépourvu d'agent conservateur ou stabilisant. Selon un mode de réalisation avantageux, la solution est administrée quotidiennement, au moins une fois par jour et plus préférentiellement trois fois par jour en dehors de tout épisode de rhume commun. A titre d'exemple, on signale que l'on peut procéder à 6 applications par jour lors du traitement du rhume commun puis à 3 applications par jour dans la période qui suit, c'est-à-dire au cours de la phase préventive. Compte tenu du fait que la solution ionique isoosmotique utilisée conformément à l'invention ne présente aucun effet secondaire, qui pourrait notamment être lié à la présence de stabilisants, elle peut être utilisée quotidiennement tout au long de l'année, de préférence tout au long de la période épidémiologique. L'invention porte également sur l'utilisation telle que décrite précédemment selon laquelle ladite solution est administrée également lors du rhume commun, aucun autre médicament n'étant administré pendant la phase curative et/ou la phase préventive, c'est-à-dire pendant le traitement du rhume commun et les semaines suivantes. De façon tout à fait surprenante, il s'est avéré que les solutions ioniques isoosmotiques conformes à l'invention étaient très bien tolérées par les patients qui ne se plaignaient ni de brûlures ni de picotements lors de l'administration notamment par pulvérisation. En outre, la tolérance au produit s'accroît au cours du temps. De façon particulièrement avantageuse, les solutions ioniques isoosmotiques utilisées conformément à l'invention, peuvent être préparées par électrodialyse de l'eau de mer. Plus particulièrement, successivement : on prélève, en tant que matière première, de l'eau de mer d'une teneur en sels supérieure ou égale à 32g/l, avantageusement par une profondeur de 5 à 10 mètres dans une zone à forts mouvements de courant, - on analyse et décante cette eau, - on désode l'eau décantée par électrodialyse jusqu'à l'obtention d'une osmolalité comprise entre 250 et 350 mOsm/kg, de préférence entre 305 et 315 mOsm/kg, - on ajuste les concentrations ioniques par électrodialyse sélective, - on filtre et on stocke le produit éventuellement dans des conditions stériles. L'utilisation de ce procédé permet d'ajuster les concentrations en les principales espèces ioniques tout en conservant la composition quantitative et qualitative de la totalité des autres espèces présentes dans l'eau de mer. EXEMPLE On utilise dans cet exemple d'une part une solution ionique isoosmotique commercialisée par la Société GOËMAR sous la marque PHYSIOMER qui est constituée à 100% d'eau de mer naturelle, désodée non diluée, stérile et sans conservateur, et d'autre part une autre solution ionique isoosmotique à 100% d'eau de mer naturelle enrichie en potassium, stérile qui est commercialisée par la Société GOËMAR sous la marque SEROPHTA La solution PHYSIOMER utilisée dans cet exemple est contenue dans un flacon muni d'une canule spray (PHYSIOMER Spray) ou dans un flacon muni d'une canule jet (PHYSIOMER Normal jet). La solution SEROPHTA est contenue quant à elle dans un flacon muni d'une canule spray (SEROPHTA Spray). L'efficacité de ces solutions ioniques isoosmotiques a été vérifiée par une étude conduite sur une population randomisée de 390 enfants âgés de 6 à 10 ans pendant 12 semaines consécutives. Les patients souffraient de rhume commun au début de l'étude. Les patients ont été divisés en 4 groupes homogènes respectivement soumis aux traitements suivants : 1.5 groupe 1: Physiomer Normal jet, groupe 2: Physiomer Spray, groupe 3: Serophta Spray, groupe 4: groupe témoin, sans lavage nasal. Pour les groupes 1 à 3, pendant les semaines 0 à 3, la 20 solution ionique a été administrée 6 fois par jour et pendant les semaines suivantes 3 fois par jour. Les patients des quatre groupes ont été observés par un médecin le jour du commencement de l'étude (visite 1), une à trois semaines (visite 2) puis 6 à 8 semaines (visite 3) et 25 12 semaines (visite 4) après le début de l'étude. Visite 1 : établissement du diagnostic, inclusion dans l'étude, sévérité des symptômes nasaux, prise de médicaments ; Visite 2 : contrôle de l'état, sévérité des symptômes 30 nasaux, éventuellement changement de médicaments, appréciation de l'efficacité par le médecin et par le patient, sécurité ; Visite 3 : statut médical-récurrence, appréciation de l'efficacité par le patient, sécurité ; Visite 4 : contrôle final de l'état, sévérité des symptômes nasaux, appréciation de l'efficacité par le médecin 5 et par le patient, sécurité. L'appréciation qualitative de la toux sèche a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante: Toux sèche Aucune Légère Modérée Sévère Echelle 1 2 3 4 Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 1 10 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 1 : Tableau 1 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 1,42 1,59 1,47 1,60 Visite 2 1,09 1,14 1,12 1,14 Visite 3 1,10 1,17 1,05 1,40 Visite 4 1,02 1,04 1,03 1,04 Une différence notable apparaît à la visite 3 entre les patients des groupes 1,2 ou 3 et ceux du groupe 4 (contrôle). L'appréciation quantitative de la sécrétion nasale a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante : Sécrétion Aucune Faible Modérée Sévère nasale Echelle 1 2 3 4 Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 2 20 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 2 : 15 Tableau 2 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 2,85 2,84 2,83 2,70 Visite 2 1,76 1,86 1,74 2,10 Visite 3 1,24 1,33 1, 30 1,86 Visite 4 1,20 1,24 1,23 1,55 La différence entre les patients des groupes 1,2 ou 3 et 5 ceux du groupe 4 (contrôle) était importante aux visites 2, 3 et 4. L'appréciation qualitative de la sécrétion nasale a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante : Sécrétion Aucune Sérique Séro-Purulente nasale purulente Echelle 1 2 3 4 Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 3 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 3 : Tableau 3 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 2,59 2,58 2,56 2,55 Visite 2 1,74 1,74 1,69 2,06 Visite 4 1,16 1,23 1,23 1,53 15 Pour les visites 3 et 4, il existe une différence significative entre les sécrétions nasales des groupes 1, 2 ou 3 par rapport au groupe 4. La possibilité de respirer par le nez a été transposée 20 sur une échelle numérique de la façon. suivante : 12 10 Respiration Pas de Légère Gêne Impossible par le nez gêne gêne modérée Echelle 1 2 3 4 Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 4 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 4 : Tableau 4 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 2,26 2,24 2,27 2,16 Visite 2 1,27 1,28 1,20 1,58 Les patients des groupes 1, :2 et 3 ont connu une amélioration significative de la respiration nasale, alors que les patients du groupe 4, n'ont connu qu'une légère amélioration. L'obstruction nasale a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante : Obstruction Aucune Légère Modérée Sévère nasale Echelle 1 2 3 4 Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 5 15 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 5 : Tableau 5 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 3 1,16 1,24 1,21 1,64 Visite 4 1,10 1,12 1,17 1,39 A la visite 3 comme à la visite 4, l'obstruction nasale chez les patients du groupe 4 (contrôle) était supérieure à celle des patients des groupes 1, 2 ou 3. 10 La prise de médicaments a été indiquée, notamment antipyrétiques, anti-infectieux, décongestionants nasaux et mucolytiques. Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des antipyrétiques ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite. Ces résultats sont donnés dans le tableau 6 et sur la figure 10 6. Tableau 6 Groupe 1 groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 26 23 21 24 Visite 2 5 7 11 13 Visite 3 9 8 11 33 Visite 4 8 5 6 20 Le nombre de patients du groupe 4 (contrôle) prenant des antipyrétiques aux visites 3 et 4 est nettement supérieur à celui des groupes 1, 2 ou 3. 15 Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des décongestionants nasaux ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite. Ces résultats sont donnés dans le tableau 7 et sur la figure 20 7. Tableau 7 Groupe 1 groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 29 27 32 40 Visite 2 15 14 19 36 Visite 3 6 6 3 47 Visite 4 4 7 0 43 Le nombre de patients du groupe 4 (contrôle) prenant des décongestionants nasaux à la visite 4 est nettement supérieur à celui des groupes 1, 2 ou 3. Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des antiinfectieux systémiques ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite. Ces résultats sont donnés dans le tableau 8 et sur la figure 5 8. Tableau 8 Groupe 1 groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 6 1 2 5 Visite 2 7 6 3 9 Visite 3 4 5 7 21 Visite 4 6 3 3 9 Le pourcentage de prise d'anti-infectieux systémiques était très faible dans chaque groupe. Seule pour la visite 3 on 10 observe une différence statistiquement significative entre les patients des groupes 1, 2 ou 3 et ceux du groupe 4 (contrôle) . Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des 15 mucolytiques ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite. Ces résultats sont donnés dans le tableau 9 et sur la figure 9. Tableau 9 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 15 14 18 20 Visite 2 15 15 22 32 Visite 3 9 9 11 37 Visite 4 4 4 6 24 Dès la visite 2, des différences notables apparaissent entre les patients des groupes 1, 2 ou 3 et ceux du groupe 4. La réapparition de la maladie a été mesurée par détermination 25 du pourcentage de patients indiquant des jours de maladie 20 durant la phase de prévention c'est-à--dire entre les semaines 4 et 12 et par comptage du nombre de jours où les enfants n'ont pas été à l'école en raison de leur état de santé. Le pourcentage d'enfants ayant été malades depuis la visite précédente est indiqué dans le tableau 10 et les résultats sont reportés sur la figure 10 : Tableau 10 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 3 27 35 31 75 Visite 4 22 22 22 52 Entre la visite 2 et la visite 3, 75% des patients du groupe 4 ont été malades, c'est-à-dire environ 60% de plus que parmi les patients des groupes 1, 2 ou 3. 15 Le pourcentage d'enfants ayant été absents au moins une journée depuis la visite précédente est indiqué dans le tableau 11 et les résultats sont reportés sur la figure 11 : Tableau 11 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visites 1- 53 52 53 50 2 Visite 3 16 14 21 35 Visite 4 7 8 11 25 20 Une diminution de 50 à 60% des jours d'absence est notée entre les patients des groupes 1,2 ou 3 et ceux du groupe 4. L'état général des enfants au commencement de l'étude et à la fin de celle-ci a été apprécié par les parents et a été 25 transposé sur une échelle numérique de la façon suivante :10 Etat Excellent Bon Satisfaisant Non général satisfaisant Echelle 1 2 3 4 Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 12 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 12 : Tableau 12 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 1 2,48 2,42 2,43 2,45 Visite 4 1,43 1,54 1,55 2,16 En fin d'étude, l'état général des patients des groupes 1, 2 ou 3 était significativement meilleur que l'état général des patients du groupe 4. Le pourcentage de patients ayant présenté des complications pendant l'étude est donné dans le tableau 13 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 13 : Tableau 13 Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Visite 2 10 4 11 14 Visite 3 8 7 10 32 Visite 4 6 3 3 14 15 Au vu de ces résultats, il apparaît que les solutions isoosmotiques selon l'invention, représentent une solution efficace pour la prévention des complications du rhume commun. Elles permettent une résolution plus rapide des symptômes nasaux, une consommation diminuée de médicaments, 20 une amélioration plus rapide de l'état général et permettent également de limiter le nombre de jours d'absence scolaire. 10 REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pour la fabrication d'un dispositif médical destiné à l'administration par pulvérisation ou nébulisation nasale de ladite solution en vue de la prévention des complications du rhume courant. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente : un pH de 7,8 à 8,3, une teneur en matière sèche de 1 à 2% en poids, une osmolarité de 250 à 350 mOs/kg, de préférence de 305 à 315 mOs/kg, et la teneur suivante en les principaux constituants : 500 à 2600 mg/1 de sodium (Na) ; 40 à 6500 mg/1 de potassium (K) ; 5800 à 6000 mg/1 de chlorure (Cl) ; 20 à 400 mg/1 de calcium (Ca) ; 50 à 1500 mg/1 de magnésium (Mg). 3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente les caractéristiques suivantes : pH de 7,8 à 8,3, teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids, osmolarité de 305 à 315 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments: - pour Na+, de 2000 à 2600 ; - pour K+, de 40 à 80 mg/1 ; - pour Mg++, de 1200 à 1500 mg/1 ;- pour Ça++, de 300 à 400 mg/1 ; - pour Cl-, de 5800 à 6000 mg/l. 4. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente les caractéristiques suivantes pH de 7,0 à 9, teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids, osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments: - pour Na+, de 1300 à 1500, de préférence de 500 à 1000 mg/1 ; pour K+, de 4500 à 6500, de préférence de 5000 à 6000 mg/1 pour Mg++, de 50 à 1300, de préférence de 100 à 500 mg/1 pour Ça++, de 20 à 350, de préférence de 40 à 200 mg/1 pour Cl-, de 4000 à 6000, de préférence de 4500 à 5000 mg/1. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer contient également du brome (Br), de préférence au moins 50 mg/l, de l'aluminium (Al), du fluor (F), de l'iode (I), du fer (Fe), du zinc (Zn), du cuivre (Cu), du manganèse (Mn), du sélénium (Se). 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait que dans la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer, la composition en les éléments autres que le sodium, le potassium, les chlorures, le calcium et le magnésium estqualitativement et quantitativement identique à celle de l'eau de mer. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, suivant laquelle la solution est administrée quotidiennement par pulvérisation ou nébulisation nasale au moins une fois par jour et de préférence au moins trois fois par jour dans chaque narine en dehors de tout épisode de rhume commun. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, suivant laquelle la solution est dépourvue de tout agent conservateur ou stabilisant. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que la solution est administrée pendant toute l'année, de préférence pendant toute la période épidémiologique. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait que la solution est administrée également lors du rhume commun, aucun autre médicament n'étant administré pendant la phase curative et/ou la phase préventive.25