Brevet FR2918570A1 — publié le 20090116

L'invention concerne l'utilisation de principes actifs pour favoriser la déglycation des protéines glyquées, autrement dit pour favoriser la réversion de la réaction de Maillard. La présente invention concerne en particulier des substances utilisables par voie topique ou orale pour agir sur des protéines glyquées au niveau d'un tissu, comme par exemple au niveau de la peau, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, notamment chez un être humain. IO ETAT DE L'ART Il est connu dans l'art antérieur que le sucre, notamment sous la forme de glycanes induit une glycation des protéines (liaison du sucre aux protéines), notamment au niveau de la peau. Cette glycation est tout à fait 15 normale, cependant lorsque le taux de sucre dans le sang augmente, tel que, notamment chez des sujets diabétiques, lors du vieillissement, ou lorsque l'alimentation est riche en sucres. Il est connu dans l'art antérieur que la glycation ou glycosylation non enzymatique est une réaction purement chimique et spontanée 20 consistant à lier de façon covalente un glucide à une chaîne peptidique. La glycation, est un mécanisme fondamental du vieillissement résultant de la fixation de sucres libres à des acides aminés ou à des protéines. Les protéines glyquées, appelées aussi produits de glycation 25 avancée ou AGEs ( Advanced Glycation Endproducts). Ces composés diminuent en particulier la flexibilité, l'élasticité, et la fonctionnalité de la peau. Le processus de glycation se déroule en trois étapes : 1- Formation d'une base de Schiff résultant de la fixation d'un sucre réducteur (glucose, ribose ou fructose) ou d'un aldéhyde sur les résidus aminés de la protéine, principalement la lysine et la fraction amine N-terminale, Réarrangement moléculaire, appelé réarrangement d'Amadori résultant d'une isomérisation de la base de Schiff. Le taux de formation de ces produits d'Amadori est proportionnel à la concentration en sucre. 3- Accumulation lente et irréversible, par réarrangements, transferts d'hydrogène et formation d'intermédiaires très réactifs, de produits terminaux de glycation ou produits de Maillard, Cette réaction aboutit à la formation des AGEs, plus connus sous le terme de produits de Maillard. Le taux de formation de ces composés est indépendant de la concentration en sucre du milieu mais dépend de la durée de l'hyperglycémie et du taux de turn-over protéique. Les deux premiers stades (base de Schiff et réarrangement Amadori), se stabilisent à un plateau et peuvent être inversés selon le niveau de glycémie. Par contre, le troisième est irréversible et progresse quel que soit le niveau de glycémie. Les protéines de la matrice extracellulaire, dont la durée de vie dans l'organisme est très longue, sont touchées par la glycation. La glycation modifie les propriétés de ces protéines, les rendant plus résistantes à la protéolyse et empêchant leur renouvellement. De plus, les AGEs induisent la formation de pontages moléculaires entre les fibres de collagène, le rendant plus rigide et moins soluble. Enfin, les AGEs pourraient avoir d'autres actions en se liant à des récepteurs spécifiques présents dans les macrophages, les cellules endothéliales et mésangiales, en induisant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires ou de facteurs de croissance. L'importance de la glycation des protéines a été soulignée par l'effet de médicaments qui inhibent la glycation, se traduisant par un ralentissement du vieillissement de certaines fonctions chez les animaux d'expérience. Au cours de diabète sucré, il se produit aussi une glycation exagérée des protéines, liée à l'élévation de la glycémie. Les solutions proposées par l'art antérieur concernent des substances actives permettant de limiter la glycation des protéines ainsi que la formation des AGEs. BUTS DE L'INVENTION L'invention a pour but principal de résoudre le problème technique consistant en la fourniture de substances actives permettant de limiter la présence des AGEs, en réversant la réaction de Maillard, notamment au niveau d'un tissu, comme par exemple au niveau de la peau, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, et en particulier de la peau. La présente invention a notamment pour but de résoudre ce problème technique dans le cadre de la fourniture de compositions cosmétiques, dermatologiques, ou pharmaceutique prévenant ou luttant contre la diminution des propriétés élastique et plastique d'un tissu, comme par exemple au niveau de la peau, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe, et en particulier de la peau, notamment lors du vieillissement des tissus ou d'un diabète. La présente invention a également pour but de fournir une méthode de criblage de principes actifs ayant les propriétés mentionnées ci-dessus. La présente invention a notamment pour but de résoudre le problème technique de manière fiable, reproductible, en fournissant des substances actives non toxiques, en particulier pour l'industrie de la cosmétique, de la dermatologie, de la dermo-pharmacie, ou de la pharmacie, de préférence applicable par voie topique. L'invention a notamment pour but de fournir des substances ayant une faible toxicité et dermatologiquement acceptables. La présente invention a également pour but de fournir des principes actifs dont la préparation est peu coûteuse, et industrialisable de manière fiable et simple. DESCRIPTION DE L'INVENTION, 10 II a été identifié par les inventeurs qu'il était possible d'obtenir une déglycation des protéines glyquées. II existait un a priori dans l'art antérieur considérant que pour lutter contre la glycation des protéines, il faut empêcher la formation d'AGEs. 15 Cependant il a été découvert de manière surprenante que l'on peut également déglyquer les AGEs pour redonner la protéine non glyquée. Cette voie d'action est tout à fait novatrice et n'a jamais été explorée à la connaissance des inventeurs. La glycation est impliquée dans de nombreuses maladies 20 progressives liées au vieillissement, comme les maladies vasculaires (telles que l'athérosclérose), la maladie de rein, l'arthrite, les complications du diabète, la cicatrisation etc. Il est significatif que les complications diabétiques dues à la glycation, puissent se produire même à un âge plus jeune dans les individus diabétiques, dont la concentration moyenne en 25 sucre dans le sang est plus haute que la normale. Dans la maladie diabétique, au cours de laquelle l'implication des radicaux libres est largement documentée, le stress oxydatif est directement lié à l'hyperglycémie. Les sucres en trop grande quantité dans le sang s'oxydent alors facilement. Cette oxydation des sucres aboutit, entre autres, à des greffes sucres/protéines ou glycation. Le taux d'hémoglobine glyquée augmentée dans le cas de diabète est l'exemple type. Les produits de glycation dont le taux est proportionnel au niveau de la glycémie, sur une longue période de temps, sont en partie responsables du vieillissement tissulaire, dont la diminution des propriétés élastiques et plastiques est l'une des causes. Ainsi, la présente invention décrit l'utilisation d'une substance active favorisant la déglycation des AGEs, ou favorisant la réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs, pour la préparation d'une composition, notamment pour limiter la présence des AGEs au niveau d'un tissu. Avantageusement cette composition est destinée par exemple à lutter contre la diminution de la flexibilité, et/ou de l'élasticité, et/ou de la plasticité, et/ou de la fonctionnalité d'un tissu, comme par exemple au niveau de la peau, ou au niveau de la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe. La présente invention concerne également une composition pour lutter contre et/ou prévenir le vieillissement de la peau, pour prévenir et/ou lutter contre la diminution des propriétés élastique et plastique des tissus, et en particulier de la peau, par déglycation des AGEs, ou par réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs, au niveau cutané, comprenant comme substance active une substance favorisant la déglycation des AGEs. La présente invention concerne l'utilisation d'au moins une substance active favorisant la déglycation des AGEs, ou favorisant la réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs, choisie parmi le groupe suivant acide 3,5-Dimethoxy-4-hydroxycinnamique (Acide sinapique), Oxindole, 4-aminophénol, Trans-3,3',4',5,7-Pentahydroxy- FR0753350 du 06-11-07 flavane (Catéchine), Acide 3,4 dihydroxyphénylacétique (DOPAC), 1,3,5-Trihydroxybenzène (Phloroglucinol), acide 2-hydroxybenzoique (Acide salicylique), acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthylchromane-2-carboxylique (Trolox), Acide nordihydroguaiaretique , 6-méthyl 5,7a, 13, 13b-tétraazapentaphène-8,14-dione, 6-hydroxyindole, Hydrobromure de salsolinol, 7-hydroxy-4,6-diméthyle phtalide, acide 3,4-Dihydroxycinnamique (acide caféique), Physostigmine, 2-Hydroxyméthyl-5-hydroxy-y-pyrone (Acide kojique), au moins un extrait d'un végétal choisi parmi le groupe consistant en : Aye Wiwii, Kantiankama, verveine bleue, Cercopia, Pyrale, Cerisier, Cassia, et Toloman ; et l'un quelconque de leur mélanges pour la préparation d'une composition pour favoriser la déglycation des AGEs. Avantageusement, la composition est une composition cosmétique, dermatologique, dermo-pharmaceutique, ou pharmaceutique, de préférence applicable par voie topique, ou un complément alimentaire (nutraceutique). La présente invention concerne l'utilisation d'une substance active pour la préparation d'une composition pour lutter contre la glycation les protéines glyquées, notamment au niveau cutané, liée à l'élévation de la glycémie au cours de diabète sucré. La présente invention concerne l'utilisation d'une substance active pour la préparation d'une composition pour lutter contre les AGEs formés dans les glomérules, et notamment réduire l'excrétion de l'albumine chez le sujet diabétique. La substance active peut être concentrée par lyophilisation, atomisation, etc. Ladite substance active est généralement utilisée à une concentration comprise entre 0,001 et 10 %, de préférence entre 0,01 et 5%, et plus particulièrement à 1% pour les extraits végétaux, et entre 1.10-' et 1.10-1 pour les molécules caractérisées, en poids de la composition totale, sans que cela soit limitatif de la concentration à utiliser. FR0753350 du 06-1 1-07 Parmi l'ensemble de ces substances actives, on préfère celles qui favorisent la déglycation des AGEs au moins à 50 %, en référence à l'action produite par l'aminoguanidine à 15mM. La présente invention concerne également une composition cosmétique, applicable par voie topique ou comme complément alimentaire, ou une composition pharmaceutique notamment destinée à prévenir et/ou lutter contre la diminution de la flexibilité, et/ou de la plasticité, et/ou de l'élasticité, et/ou de la fonctionnalité de la peau, et/ou à prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, en favorisant la réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs au niveau cutané, ladite composition comprenant comme ingrédient actif au moins une substance favorisant la déglycation des AGEs au niveau cutané, de préférence choisie parmi le groupe consistant en : acide 3,5-Dimethoxy-4-hydroxycinnamique (Acide sinapique), Oxindole, 4-aminophénol, Trans-3,3',4',5,7-Pentahydroxy-flavane (Catéchine), Acide 3,4 di hydroxyphénylacétique (DOPAC), 1,3,5-Trihydroxybenzène (Phloroglucinol), acide 2-hydroxybenzoique (Acide salicylique), acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthylchromane-2-carboxylique (Trolox), Acide nordihydroguaiaretique , 6-méthyl 5,7a, 13, 13b-tétraazapentaphène-8,14-dione, 6-hydroxyindole, Hydrobromure de salsolinol, 7-hydroxy-4,6-diméthyle phtalide, l'acide 3,4-Dihydroxycinnamique (acide caféique), Physostigmine, 2-Hydroxyméthyl-5-hydroxy-y-pyrone (Acide kojique), et l'un quelconque de leur mélanges, ou au moins un extrait d'un végétal choisi parmi le groupe consistant en : Aye Wiwii, Kantiankama, verveine bleue, Cercopia, Pyrole, Cerisier, Cassia, et Toloman ; éventuellement en mélange avec un composé inhibant la glycation, notamment par minéralisation, tel que les dérivés d'EDTA, l'acide phytique, ou l'acide azélaïque, ou favorisant la protection des protéines de la peau, tel que l'aminoguanidine, la guanidine, ou des inhibiteurs enzymatiques tels que la pentosidine, ou des substances diminuant le taux de sucre disponible pour participer à la réaction de glycation, tel que la carnosine, l'acide ascorbique, ou l'alpha-tocophérol. Selon les végétaux, il est avantageux d'utiliser le végétal entier ou une partie du végétal choisie parmi une racine, un rhizome, une tige, une écorce, une fleur, un fruit, une graine, un germe, et une feuille, de préférence à 1-10% (p/p) dans un solvant ou un mélange de solvants, de lo préférence un solvant polaire protique, et avantageusement dans l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, un mélange eau/alcool, eau/glycol, ou eau/polyol (tels que l'eau en mélange avec éthanol, glycérol, butylène glycol ou autres glycols, tel que xylitol etc.) de 100/0 à 0/100 (v/v). Les extraits obtenus sont ensuite de préférence filtrés ou distillés afin de 15 récupérer la fraction soluble qui est ensuite filtrée. La substance active est avantageusement l'extrait végétal dans un solvant, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, ou un de leurs mélanges, dilué de préférence à une concentration comprise entre 0.01 et 10% (v/v). Parmi les composés Inhibant la glycation (c'est à dire diminuant la 20 formation des AGEs), on peut également utiliser un composé extrait, de préférence par macération, dans un solvant ou mélange de solvants tels que l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, un mélange de ces solvants, et de préférence l'eau, (on utilise de préférence les composés solubles dans ces solvants, de préférence après filtration), d'un végétal choisi parmi 25 Guarana (graines de préférence), Cachou (bois de préférence), Sylmarin (fruit de préférence), Pin(racine de préférence), Rhubarbe de chine (racine de préférence), Epimede (feuille de préférence), Aubépine (feuille de préférence), leucocyanidins (graines de préférence), Arequier (graines de préférence), Myrtille (fruit de préférence), Sureau(fruit de préférence), Noyer (feuille de préférence), Saule (écorce de préférence), Oseille crépue (écorce de préférence) Salade (feuille de préférence) Salsepareille (racine de préférence), et Lespedeza (feuille de préférence) ; et/ou d'un composé choisi parmi l'érythrosine de sodium, le 1,4-anthraquinone, le catéchol, le 4-hydroxychalcone, le 4-aminophenol, un OPC (oligoméres procyanidoliques), tel que OPC du fraisier, la prunine, et le 1-amino-2-hydroxymethylanthraquinone, ou d'un mélange de ces substances. Ainsi la présente invention concerne une méthode de soins cosmétiques comprenant l'application topique, ou comme complément 1.0 alimentaire (nutraceutique), d'une composition comprenant comme principe actif cosmétique au moins l'un des ingrédients actifs précités ou cités ci-après. La présente invention concerne encore une méthode de traitement du corps humain comprenant l'administration d'une composition 15 pharmaceutique précitée ou citée ci-après, de préférence par voie topique, pour prévenir et/ou lutter contre la glycation des protéines au niveau d'un tissu, notamment lorsque le taux de sucre dans le sang s'élève et/ou est élevé, comme par exemple lors d'un diabète. L'invention concerne notamment une méthode de réduction de l'excrétion de l'albumine chez 20 un sujet diabétique. La présente invention concerne également une méthode de criblage de principes actifs favorisant la déglycation des AGEs, comprenant a) la production d'AGEs ; b) la mise en contact des AGEs avec une substance à 25 cribler pour son activité vis-à-vis de la déglycation des AGEs ; c) la sélection d'au moins un principe actif favorisant la déglycation des AGEs. Avantageusement, l'étape a) comprend une incubation d'au moins un type de protéines de la peau ou de parois de vaisseaux sanguins en présence d'un sucre (par exemple : glucose, ribose, fructose, etc) dans des conditions permettant la formation d'AGEs, et de préférence à une température comprise entre 40 et 60 C, et encore de préférence à environ 50 C, pendant une durée comprise entre 1 et 5 semaines et de préférence à 3 semaines. Avantageusement l'étape b) comprend l'incubation des AGEs en présence d'au moins une substance à cribler à une température comprise 10 entre 40 et 60 C, et de préférence à environ 50 C. La sélection du principe actif est effectuée par comparaison des résultats obtenus en présence de l'actif testé par rapport à un témoin ou contrôle. Les composés selon la présente invention sont préparés sous forme 15 de compositions topiques, notamment de compositions cosmétiques, dermo-pharmaceutîques, ou pharmaceutiques. De ce fait, pour ces compositions, l'excipient contient par exemple au moins un composé choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les émollients, les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les 20 conditionneurs, les agents matifiant, les stabilisants, les antioxydants, les agents de texture, les agents de brillance, les agents filmogènes, les solubilisant, les pigments, les colorants, les parfums et les filtres solaires. Ces excipients sont de préférence choisis parmi le groupe consistant en les acides aminés et leurs dérivés, les polyglycérols, les esters, les 25 polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de Lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, les vitamines E et ses dérivés, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytosterols, les esters végétaux, les silicones et ses dérivés, les hydrolysais de protéines, l'huile de Jojoba et ses dérivés, les esters lipo/hydrosolubles, les betaines, les aminoxides, les extraits de plantes les esters de Saccharose, les dioxydes de Titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le butylène glycol, le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryl éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparaben, l'éthylparaben, le propylparaben, le butylparaben, le butylène glycol, les tocopherols naturels, la glycérine, le dihydroxycetyl sodium phosphate, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, le triisononanoin, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, le laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les caprique/caprylique triglycérides, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépin de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, l'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8 Beewax, les glycérides d'huile de coeur de palme hydrogénée, les glycérides d'huile de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée. Avantageusement, les compositions précitées sont formulées sous une forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing ; un lait ; une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile- dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ou siliconée ; une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol ; une ampoule ; un savon liquide ; un pain dermatologique ; une pommade ; une mousse ; un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet, notamment sous forme de rouge à lèvre. Les termes "application topique", utilisés ici, signifient appliquer ou vaporiser la composition selon la présente invention sur la surface de la peau. Les termes "dermatologiquement acceptable", utilisés ici, signifient que la composition ou les composants de celle-ci sont adaptés à l'utilisation en contact avec la peau humaine sans toxicité, incompatibilité, instabilité, réponse allergique, ou leurs équivalents, indue. Les termes favorisant la déglycation des AGEs ou favorisant la réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs signifient que la substance permet d'obtenir, à partir d'un produit de glycation avancé (AGE), une protéine non glyquée en quantité supérieure à un témoin négatif (absence de principe actif), par exemple telle qu'estimée par une différence de fluorescence selon l'exemple 1 entre un échantillon témoin (absence de principe actif) et un échantillon comprenant la présence de la substance favorisant la déglycation des AGEs. De préférence, la fluorescence obtenue avec l'échantillon comprenant la présence de la substance favorisant la déglycation des AGEs est comparée à la fluorescence obtenue estimée en présence d'aminoguanidine. Les termes substance favorisant la déglycation des AGEs concernent en particulier des substances dont la fluorescence obtenue en présence de la substance est au moins égale à 70% de la fluorescence obtenue en présence d'aminoguanidine à I5mM et en l'absence de principe actif. Le terme déglycation des AGEs signifie la réversion de la réaction de Maillard. De nombreux ingrédients cosmétiquement actifs sont connus par l'homme de la pour améliorer la santé et/ou l'apparence physique de la 2918570 1.3 peau. L'homme du métier c'est formulé les compositions cosmétiques ou dermatologiques pour obtenir les meilleurs effets. D'autre part les composés décrits dans la présente invention peuvent avoir un effet de synergie lorsqu'ils sont combinés les uns aux autres. Ces combinaisons 5 sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisaient couramment dans l'industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adapté à une utilisation topique. Des exemples de ces classes d'ingrédients 10 comprennent, sans en être limité les composés suivants: abrasif, absorbants, composé à but esthétique tel que les parfums, les pigments, les colorants, les huiles essentielles, les astringents, etc. (par exemple: huile de clou de girofle, menthol, camphre, huile d'eucalyptus, eugénol, menthyl lactate, witch hazel distillate), les agents anti-acné, les agents 15 anti-floculants, les agents antimousse, les agents antimicrobiens (par exemple: iodopropyl butylcarbamate), les antioxydants, les liants, les additives biologiques, les agents tampon, les agents gonflants, les agents chélatants, les additifs, les agents biocides, les dénaturants, les analgésiques externes, les matériaux formant des films, les polymères, les 20 agents opacifiants, les ajusteurs de pH, les agents réducteurs, les agents dépigmentant ou éclaircissants (par exemple : hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucosamine), les agents de conditionnement (par exemple : les humectants), les agents calmants pour la peau et/ou les agents 25 cicatrisants (par exemple : panthénol et ses dérivés (par exemple :ethyl panthenol), l'aloe vera, l'acide pantothenique et ses dérivés, l'allantoine, le bisabolol, et le dipotassium de glycyrrhizinate), les épaississants, et les vitamines, et les dérivés ou équivalents de ceux-ci. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, et la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. EXEMPLES Exemple 1 :Réversion de la réaction de Maillard 1- Préparation des AGEs : La préparation d'une solution contenant une protéine et un sucre réducteur est réalisée d'une façon extemporanée comme suit : une solution de sérum albumine bovine (BSA) à une concentration comprise entre 1.5pM et 1.5M, de préférence entre 15pM et 500pM, est incubée avec une solution de sucre réducteur tel que le glucose, le fructose, etc, de préférence avec du glucose à une concentration comprise entre 0.1M et 10 M et de préférence entre 0.5M et 5M. La solution de sérum albumine bovine peut être substituée par du collagène humain. L'incubation est maintenue entre 1 et 5 semaines et de préférence 3 semaines. La température de l'incubation est maintenue entre 20 et 70 C, de préférence à 50 C. 2- Incubation des AGEs avec le composé potentiellement actif et mise en évidence de phénomène de réversion de la réaction de Maillard: La solution contenant les AGEs préparée en 1 est incubée en présence ou non ( témoin négatif) d'un composé à tester pour son activité de déglycation des AGES, à une température comprise entre 40 et 60 C, de préférence à environ 50 C pendant 1 à 5 semaines, de préférence pendant 3 semaines. Les composés sont testés à une concentration comprise entre 0,001 et 10 %, de préférence entre 0,01 et 5%, et plus particulièrement à 1% en poids de la composition totale. Le témoin positif utilisé est l'aminoguanidine à la concentration comprise entre 15pM et 150mM, de préférence à une concentration comprise entre 1.5 et 15mM. La mesure de l'inhibition des AGEs est effectuée par mesure de la fluorescence (longueur d'onde d'excitation comprise entre 350 et 375nm de préférence à 355nm ; longueur d'onde d'émission comprise entre 420 et 450 nm, de préférence à 430nm). La réversion de la réaction de Maillard est calculée en comparant la fluorescence des AGEs nommée 100% (maximum de fluorescence) avec la fluorescence des AGES + actif testé. Exemple 2 : Déglycation des AGES par des molécules caractérisées La préparation d'une solution protéine/sucre réducteur est réalisée selon la méthode décrite dans l'exemple 1 (paragraphe 1). Les molécules sont testées à une concentration comprise entre 1.10-7 et 1.10"1% , et de préférence entre 1.10-5 et L10-1 %, et en particulier à 1.10-1% , par exemple dans l'eau ou DMSO, comme décrit dans l'exemple 1 (paragraphe 2). Les molécules qui favorisent la déglycation des AGEs dans les conditions décrites, d'une manière au moins équivalente à celle de 1Q l'aminoguanidine utilisée à 15mM sont Tableau 1 Nom commun INC1 CAS % Deglycation 3,5-Dimethoxy-4-hydroxycinnamic acid 530-59-6 100 (Acide sinapique) Oxindole ` 59-48-3 100 4 aminophénol p-Aminophenol 123-30-8 100 Trans-3,3',4',5,7-Pentahydroxy-flavane 17295-85-4 100 (Catechine) Acide 3.4 dihydroxyphenylacetique 102-32-9 100 (DOPAC) 1,3,5-Trihydroxybenzene (Phloroglucinol) 108-73-6 100 2-hydroxybenzoic acid ? 69-72-7 100 (Acidesalicylique) 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromane-2- 100 3 carboxylic acid (Trolox) Acide nordihydroguaiareticue 500-38-9 100 6-methyl 5,7a, 13, 13b- tetraazapentaphene- 100 8,14-dione Indole alcool amine Il 6-Hydroxyindole 100 1 7 hydroxy 4,6 dimethyl phtalide 100 2-Hydroxymefhyl-5-hydroxy-Ry-pyrone 501-30-4 97 (Acide kojique) Hydrobromide salsolinol 94 3,4-Dihydroxycinnamic acid Caffeic acid 1331-39-5 88 Physostigmine 87 % Déglycation : Fluorescence obtenue avec le principe actif versus la fluorescence obtenue avec le témoin positif (aminoguanidine 15mM), en 5 %. Exemple 3 : Déglycation des AGES par des extraits végétaux La préparation d'une solution protéine/sucre réducteur est réalisée selon la 10 méthode décrite dans l'exemple 1 (paragraphe 1). 17 Les composés du tableau 2 sont des extraits obtenus par macération dans l'eau. Les composés sont testés à une concentration comprise entre 0,01 et 5%, et plus particulièrement à 1% en poids de la composition totale. Tableau 2 Nom commun Nom Latin Partie de la Déglycation plante Ave Wiwii Maprounea Feuille 100 guyanensis Kantiankarna Phoradendron Plante entière 100 piperoides Jamaica vervain Stachytarpheta Feuille 100 jamaicensis Cercopia Cecropia obtisa Feuille 100 Cercopia Cecropia obtisa oui*. on 96 Pyrole .: . - .. 93 Cerisier 81 Casse Senna alata Toloman Canna indica Racine 72 %Déglycation : Fluorescence obtenue avec le principe actif versus la fluorescence obtenue avec le témoin positif (aminoguanidine 15mM), en Exemple 4: activité des substances selon la •résente invention sur déglycation de collagène humain. La préparation d'une solution protéine/sucre réducteur est réalisée selon la méthode décrite dans l'exemple 1 (paragraphe 1), avec 15 l'utilisation de collagène humain en remplacement de la BSA. 1- Préparation du collagène humain. Ne pas donner ces oeuvres ne souhaite L'extraction du collagène humain est réalisée, à partir d'une biopsie humaine issue d'une chirurgie plastique. Le collagène obtenu sous forme d'une solution est incubée avec une solution de sucre réducteur tel que le glucose, le fructose, le ribose, et de préférence avec du ribose. Les concentrations d'incubation sont les mêmes décrites dans les exemples précédents. 10 2- Préparation et test des principes potentiellement actifs Les principes potentiellement actifs du type extrait végétaux et du type molécules caractérisées sont utilisés dans les mêmes conditions que celles citées dans les exemples 2 et 3. 15 3- Résultats Les molécules qui favorisent la déglycation des AGEs dans les conditions décrites, d'une manière au moins équivalente à celle de l'aminoguanidine utilisée 15mM sont les mêmes que celles citées dans les exemples 2 et 3. 20 Exemples 5 à 10: Composition anti-vieillissement applicable par voie topique Dans les exemples suivants, "Produits de l'invention représente 25 les substances actives selon l'invention et en particulier obtenu selon l'exemple 2 ou 3. Exemple 5 :, Utilisation des produits de l'invention dans des formulations cosmétiques ou pharmaceutiques de type émulsion huile dans eau. 20 Formulation 5a : A Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Sodium Dihydroxycetyl 2 Phosphate, Isopropyl Hydroxycetyl Ether Glycol Stearate SE 14 Triïsononaoin 5 Octyl Cocoate 6 C Butylene Glycol, 2 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, pH ajusté à 5,5 D Produits de l'invention 0,001 ù 10 Formulation Sb : A Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Polyacrylamide, Isoparafin, 2,8 Laureth-7 B Butylene Glycol, 2 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben ; 2 Phenoxyethanol, 0,5 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben D Î Butylene Glycol 0,001 ù 10 % Produits de l'invention Formulation 5c A Carbomer 0,50 Propylene Glycol 3 Glycerol 5 Eau qsp 100 B Octyl Cocoate 5 Bisabolol 0,30 Dimethicone 0,30 C Sodium Hydroxide 1,60 D Phenoxyethanol, 0,50 Methylparaben, 5 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben E Parfum F Produits de l'invention 0,001 ù 10 % Exemple 6 de l'invention Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de type eau dans huile [PEG 30 3 dipolyhydroxystearate Capric Triglycerides 3 Cetearyl Octanoate 4 Dibutyl Adipate 3 Grape Seed Oil 1,5 Jojoba Oil 1,5 Phenoxyethanol, 0,5 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben B Glycerine 3 Butylene Glycol 3 Magnesium Sulfate 0,5 EDTA 0,05 Eau qsp 100 C FCyclomethicone 22 0,30 Dimethicone 1 Parfum 0,3 Produits de l'invention 0,{001 ù 10 % Exemple 7 de l'invention : Utilisation des produits de l'invention dans une 5 formulation de ciels aqueux (contours de l'oeil, etc... Eau qsp 100 Carbomer 0,5 Butylene Glycol 15 Phenoxyethanol, Methylparaben, 0,5 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Produits de l'invention 0,001 ù 10 % Exemple 8 : Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de 10 type shampoing ou gel douche D E A B Xantham Gum Eau 0, 8 qsp 100 A B Butylene Glycol, 0,5 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben Phenoxyethanol, 0,5 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Citric acid 0,8 D Sodium Laureth Sulfate 40,0 E E Produit de l'invention 0,001 ù 10 % Exemple 9 Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de type rouge à lèvres et autres produits anhydres Minerai Wax 17,0 Isostearyl Isostearate 31,5 Propylene Glycol Dipelargonate 2,6 Propylene Glycol Isostearate 1,7 PEG 8 Beewax 3,0 Hydrogenated Palm Kernel Oil 3,4 Glycerides, Hydrogenated Palm Glycerides Lanoline Oil 3,4 Sesame Oil 1,7 Cetyl Lactate 1,7 Minerai Oil, Lanolin Alcohol 3,0 B { Castor Oil qsp 100 24 510 25 Titanium Dioxide 3,9 CI 15850 1 0,616 CI 45410: 1 0,256 CI 19140: 1 0,048 CI 77491 2,048 C Produits de l'invention 0,001 ù 5 Io Exemple 10 : Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de comprimé, de pommade ou injectable Formulation 10a : préparation de comprimés A Excipients En g par comprimé Lactose 0,359 Saccharose 0,240 B Principe actif* 0,001 -0,1 * Le principe actif est obtenu, par exemple, selon le procédé d'extraction décrit dans les exemples, suivi d'une étape de séchage. Formulation 10b : préparation d'une pommade A !Excipients Polyéthylène basse densité 5,5 Paraffine liquide qsp 100 B Principe actif * 0,001 -0,1 * Le principe actif est obtenu, par exemple, selon le procédé d'extraction décrit dans les exemples, suivi d'une étape de séchage. 15 Formulation 10c : préparation d'une formule injectable A Excipient 5 ml B Solution isotonique salée 0,001ù0,1 g Principe actif * * Le principe actif est obtenu, par exemple, selon le procédé d'extraction décrit dans les exemples, suivi d'une étape de séchage. La phase A et la phase B sont conditionnées en ampoules séparées et mélangées avant utilisation. REVENDICATIONS . 1. Utilisation comme ingrédient actif d'au moins une substance favorisant la réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs, pour la préparation d'une composition, notamment pour limiter la présence des AGEs au niveau d'un tissu. 2. Utilisation, selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition est destinée à prévenir et/ou lutter contre la diminution de la flexibilité, et/ou de la plasticité, et/ou de l'élasticité, et/ou de la fonctionnalité d'un tissu, et/ou à prévenir et/ou lutter contre le vieillissement d'un tissu, en favorisant la déglycation des AGEs au niveau du tissu, ledit tissu étant de préférence la peau, ou la paroi tissulaire d'un vaisseau sanguin ou d'un organe . 3. Utilisation, selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la substance active est choisie parmi le groupe consistant en : acide 3,5-Dimethoxy-4-hydroxycinnamique (Acide sinapique), Oxindole, 4-aminophénol, Trans-3,Y,4',5,7-Pentahydroxy-flavane (Catechine), Acide 3,4 di hydroxyphenylacetique (DOPAC), 1,3,5-Trihydroxybenzene (Phloroglucinol), acide 2-hydroxybenzoique (Acide salicylique), acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromane-2-carboxylique (Trolox), Acide nordihydroguaiaretique , 6-methyl 5,7a, 13, 13b-tetraazapentaphene-8,14-dione, 6-hydroxyindole, Hydrobromure de salsolinol, 7-hydroxy- 4,6-dimethyl phtalide, l'acide 3,4-Dihydroxycinnamique (acide caféique), Physostigmine, 2-Hydroxymethyl-5-hydroxy-y-pyrone (Acide kojique), au moins un extrait d'un végétal choisi parmi le groupe consistant en : Aye Wiwii, Kantiankama, verveine bleue, Cercopia, Pyrole, Cerisier, Cassia, et Toloman ; et l'un quelconque de leur 27mélanges pour la préparation d'une composition pour favoriser la déglycation des AGEs. 4. Utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est une composition cosmétique applicable par voie topique, ou un complément alimentaire (nutraceutique). 5. Utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, 10 caractérisée en ladite substance est utilisée à une concentration comprise de préférence entre 0,001 et 10% pour les extraits végétaux, et entre 10-' et 10-1 % pour les molécules caractérisées, en poids de la composition totale. 15 6. Méthode de criblage de principes actifs favorisant la déglycation des AGEs, comprenant a) la production d'AGEs ; b) la mise en contact des AGEs avec une substance à cribler pour son activité vis-à-vis de la déglycation des AGEs ; 20 c) la sélection d'au moins un principe actif favorisant la déglycation des AGEs. 7. Méthode de criblage, selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'étape a) comprend une incubation d'au moins un type de 25 protéines de la peau ou de parois de vaisseaux sanguins, par exemple un collagène humain, en présence d'un sucre dans des conditions permettant la formation d'AGEs.FR0753350 du 06-11-07 8. Méthode de criblage, selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'étape b) comprend l'incubation des AGEs en présence d'au moins une substance à cribler à une température comprise entre 40 et 60 C, de préférence à environ 50 C. 9. Composition cosmétique, applicable par voie topique ou comme complément alimentaire (nutraceutique), caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou lutter contre la diminution de la flexibilité, et/ou de la plasticité, et/ou de l'élasticité, et/ou de la fonctionnalité de la peau, et/ou à prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, en favorisant la déglycation des AGEs au niveau cutané, ladite composition comprenant comme ingrédient actif une substance favorisant la réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs au niveau cutané, de préférence choisie parmi le groupe consistant en : acide 3,5-Diméthoxy-4-hydroxycinnamique (Acide sinapique), Oxindole, 4-aminophénol, Trans-3,3',4',5,7-Pentahydroxy-Havane (Catéchine), Acide 3,4 dihydroxyphénylacétique (DOPAC), 1,3,5-Trihydroxybenzène (Phloroglucinol), acide 2-hydroxybenzoique (Acide salicylique), acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthylchromane-2-carboxylique (Trolox), Acide nordihydroguaiaretique , 6-méthyl 5,7a, 13, 13b-tétraazapentaphène-8,14-dione, 6-hydroxyindole, Hydrobromure de salsolinol, 7-hydroxy-4,6-diméthyle phtalide, acide 3,4-Dihydroxycinnamique (acide caféique), Physostigmine, 2-Hydroxyméthyl-5-hydroxy-y-pyrone (Acide kojique), au moins un extrait d'un végétal choisi parmi le groupe consistant en : Aye Wiwii, Kantiankama, verveine bleue, Cercopia, Pyrole, Cerisier, Cassia, et Toloman ; et l'un quelconque de leur mélanges, éventuellement en mélange avec un composé inhibant la glycation, ou favorisant la protection des protéines de la peau, ou des inhibiteursFR0753350 du 06-11-07 enzymatiques, ou des substances diminuant le taux de sucre disponible pour participer à la réaction de glycation. 10. Composition pharmaceutique, notamment destinée à prévenir et/ou lutter contre la diminution de la flexibilité, et/ou de la plasticité, et/ou de l'élasticité, et/ou de la fonctionnalité de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif une substance favorisant la réversion de la réaction de Maillard vis à vis des AGEs au niveau cutané, de préférence choisie parmi le groupe consistant en : acide 3,5-Dimethoxy-4- hydroxycinnamique (Acide sinapique), Oxindole, 4-aminophénol, Trans- 3,3',4',5,7-Pentahydroxy-flavane (Catéchine), Acide 3,4 dihydroxyphénylacétique (DOPAC), 1,3,5-Trihydroxybenzène (Phloroglucinol), acide 2-hydroxybenzoique (Acide salicylique), acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthylchromane-2-carboxylique (Trolox), Acide nordihydroguaiaretique , 6-méthyl 5,7a, 13, 13b-tétraazapentaphène-8,14-dione, 6-hydroxyindole, Hydrobromure de salsolinol, 7-hydroxy-4,6-diméthyle phtalide, acide 3,4-Dihydroxycinnamique (acide caféique), Physostigmine, 2-Hydroxyméthyl-5-hydroxy-y-pyrone (Acide kojique), au moins un extrait d'un végétal choisi parmi le groupe consistant en : Aye Wiwii, Kantiankama, verveine bleue, Cercopia, Pyrole, Cerisier, Cassia, et Toloman ; et l'un quelconque de leur mélanges, éventuellement en mélange avec un composé inhibant la glycation, ou favorisant la protection des protéines de la peau, ou des inhibiteurs enzymatiques, ou des substances diminuant le taux de sucre disponible pour participer à la réaction de glycation.