Brevet FR2921558A1 — publié le 20090403

La présente invention concerne les compositions utilisables en cosmétique et en dermatologie, et plus particulièrement une composition à effet bactéricide utilisable comme conservateur dans ces compositions cosmétiques et dermato- logiques. La peau comprend des couches superficielles, à savoir l'épiderme, et des couches plus profondes, le derme et l'hypoderme, et chacune possède des propriétés spécifiques permettant à l'ensemble de réagir et s'adapter aux conditions Io de son environnement. L'épiderme, qui est composé de trois types de cellules, à savoir des kératinocytes (90% des cellules épidermiques), des mélanocytes (2 à 3% des cellules épidermiques) et des cellules de Langerhans, constitue la couche externe et joue un rôle fondamental pour assurer la 15 protection et le maintien d'une bonne trophicité. Le derme sert de support à l'épiderme et est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire essentiellement à base de collagène et d'élastine. Les fibres de collagène contribuent à la texture et à la tonicité de la peau, 20 et l'élastine est responsable de son élasticité. D'autres cellules, comme les macrophages et les leucocytes, sont également présentes dans la couche du derme. L'hypoderme, qui est la couche la plus profonde de la peau, contient les adipocytes qui produisent des lipides pour que le tissu sous- 25 cutané fabrique une couche grasse protégeant les muscles, les os, et les organes internes contre les chocs. Pour être acceptées par les utilisateurs, les composi- tions cosmétiques et dermatologiques destinées au traitement et à la prévention des affections de la peau par application 30 topique doivent être agréables à utiliser et doivent présenter de bonnes propriétés physiques, notamment de consistance et d'onctuosité, tout en garantissant une efficacité satisfai- sante et en évitant les inconvénients tels que tiraillements, irritations ou démangeaisons, que peuvent occasionner certains 35 principes actifs. Elles doivent aussi posséder de bonnes B1777FR propriétés de conservation en évitant ou limitant les risques de dégradation et de contamination microbienne. Les problèmes liés à la contamination microbienne et à l'instabilité qui peut en résulter ont donné lieu à de nombreux travaux de recherche dans le domaine des compositions cosmétiques, pharmaceutiques et alimentaires, afin de mettre au point des substances ou des compositions susceptibles d'empêcher ou de limiter cette contamination. La contamination microbienne peut se produire lors de la fabrication ou du lo conditionnement (contamination primaire), ou, le plus souvent, lors de la conservation et/ou de l'utilisation des produits (contamination secondaire), en particulier lorsque cette conservation se fait dans un environnement relativement chaud et humide, favorable à la prolifération microbienne, ce qui 15 est généralement le cas des produits cosmétiques quand les récipients les contenant ont été ouverts et que les utilisateurs les ont entamés. Cette prolifération microbienne se manifeste au niveau des caractéristiques organoleptiques des produits cosmétiques 20 et au niveau de la santé des utilisateurs. Elle s'accompagne d'une instabilité du produit se manifestant par une modification de la couleur, une apparition d'odeur désagréable, une transformation de la texture, et ces effets non seulement peuvent nuire à l'efficacité du produit mais peuvent aussi le 25 rendre peu agréable à l'utilisateur, et même parfois être néfastes, par exemple en raison des risques d'infection résultant de la prolifération microbienne. Il est donc souhaitable de protéger les produits cosmétiques en y incorporant des conservateurs qui empêchent ou limitent la 30 prolifération bactérienne afin de renforcer la sécurité des consommateurs. Divers conservateurs ont été utilisés depuis de nombreu- ses années dans le domaine des compositions cosmétiques et dermatologiques, tels que l'acide benzoïque ou un p-hydroxy- 35 benzoate d'alkyle, et en particulier le p-hydroxy-benzoate de méthyle (Méthylparaben) et le p-hydroxy-benzoate de propyle (Propylparaben), ou des alcools, par exemple l'alcool éthylique, l'alcool benzylique et le phénoxy-éthanol, ou encore la chlorphénésine ou l'imidazolidinyl urée, isolément ou en combinaison. L'utilisation de certains de ces conservateurs a cependant été parfois déconseillée car ils seraient susceptibles d'avoir des effets néfastes sur la santé des utilisateurs lorsque leur concentration est trop importante, par exemple en provoquant parfois des réactions d'allergie ou d'intolérance cutanée. L'hinokitiol a aussi été proposé comme conservateur antimicrobien mais il présente l'inconvénient d'être relativement instable à la lumière. D'autres additifs pour compositions cosmétiques et alimentaires ont été proposés. Ainsi, on connaît diverses substances et compositions présentant des effets utiles dans des compositions cosmétiques pour en faciliter l'application sur la peau, et par exemple le produit Lipacid� est un lipoaminoacide à groupe palmitoyl utilisé en cosmétique pour ses propriétés apaisantes. Le brevet FR 2.676.741 décrit des lipoaminoacides d'origine végétale qui peuvent être incorporés dans diverses compositions cosmétiques. La demande de brevet WO 9809611 décrit des lipoamino-acides à chaîne lauroyle, et en particulier le glutamate de lauroyle, présentant des propriétés apaisantes pour la peau. Le brevet FR 2.765.105 propose d'associer des lipoaminoacides avec du gluconate de zinc pour préparer des compositions à propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires utiles dans le traitement de l'acné. Certains dérivés de glycérine sont connus pour leur activité contre des micro-organismes responsables d'odeurs désagréables et peuvent donc être utilisés dans des compo- sitions cosmétiques désodorisantes, comme par exemple celles décrites dans le brevet US 5.516.510 qui décrit des mono-alkyl éthers de glycérine tels que le 2-éthyl-hexyl éther de glycérine et le dodécyl éther de glycérine possédant une activité contre les bactéries gram-positives. Certains acides gras sont utilisés dans des compositions cosmétiques, par exemple pour leurs propriétés antimicro- biennes comme l'acide 10-hydroxy-décanoïque qui peut être utilisé isolément ou en association avec un autre principe actif tel que l'acide sébacique, comme décrit dans le brevet FR 2.851.161, qui enseigne qu'une telle association est efficace pour masquer les mauvaises odeurs et pour traiter les micro-organismes responsables de l'acné. La mise au point de nouveaux produits ou de nouvelles compositions pour assurer dans de bonnes conditions la conservation des produits cosmétiques est aujourd'hui encore ressentie comme une nécessité afin de trouver des alternatives aux produits existants tels que les parabens et le phénoxyéthanol. Les travaux effectués par la demanderesse ont montré que l'association de certains dérivés de glycérine, de lipoaminoacides et d'un acide gras hydroxylé procurait un important effet antimicrobien permettant de l'utiliser efficacement dans des compositions cosmétiques et dermatologiques en remplacement des conservateurs traditionnels tels que les parabens et le phénoxyéthanol. La présente invention a donc pour objet une nouvelle 25 composition à effet antimicrobien présentant un large spectre d'activité utile en cosmétique et en dermatologie. L'invention a aussi pour objet une composition utilisable comme conservateur dans des compositions cosmétiques et dermatologiques. 30 L'invention a encore pour objet une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant une telle composition à effet bactéricide procurant une action efficace contre la prolifération bactérienne et assurant une excellente conservation sans engendrer d'effet indésirable sur l'utilisateur, 35 tel qu'une réaction d'intolérance ou d'allergie. Enfin, l'invention a pour objet l'utilisation d'une telle composition pour la préparation d'une composition dermatologique à conservation améliorée sans requérir l'utilisation de conservateurs standard. La composition antimicrobienne utilisable en cosmétique et en dermatologie suivant la présente invention comprend en combinaison un lipoaminoacide, un acide gras hydroxylé comportant de 8 à 12 atomes de carbone et un alkyléther de glycérine. Dans la composition suivant la présente invention, le lipoaminoacide comporte de préférence une chaîne alkylée de 8 à 18 atomes de carbone, et plus particulièrement un groupe capryloyle, un groupe lauroyle et un groupe palmitoyle. L'acide gras hydroxylé peut être par exemple l'acide 10- hydroxydécanoïque. L'alkyl éther de glycérine est de préférence choisi parmi l'éthyl hexyl glycérine et la dodécyl glycérine. Il peut être utile d'ajouter à la composition un diol à chaîne alkylée de 8 à 12 atomes de carbone tel que le 1,10-20 décane-diol. Les essais effectués ont montré que l'efficacité de la composition de l'invention est encore améliorée par addition d'acide sébacique et/ou de butylène glycol. Un avantage de la présente invention est qu'elle peut 25 être composée à partir de produits disponibles dans le commerce et par exemple, on peut choisir un lipoaminoacide tel que le Lipacid� (capryloyl glycine) dans des proportions comprises généralement entre 0,5 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition, un éther de glycérine tel que 30 le Sensiva� à raison de 0,2 à 3% en poids, et un acide gras hydroxylé tel que l'Acnacidiol� à raison de 1 à 5% en poids. Ces produits utilisables dans la composition de l'invention sont adaptés à l'utilisation en cosmétique en raison de leur bonne innocuité. L'association de composés à effet antibactérien et conservateur suivant la présente invention constitue une alternative efficace à l'utilisation des conservateurs classiques. Non seulement elle présente un effet antibactérien permettant de l'utiliser comme conservateur dans des compositions cosmétiques, mais elle procure un effet potentialisé sur des micro-organismes tels que Candida albicans et Aspergillus niger par comparaison avec ses composants utilisés isolément, sans entraîner d'effet secondaire indésirable. Les études effectuées sur l'association suivant la présente invention ont montré qu'elle contrôle la production de sébum de la peau avec une bonne efficacité à court terme et présente des propriétés séborégulatrice à plus long terme. Elle possède aussi une activité désodorisante efficace, une activité hydratante et un bon pouvoir émollient. Elle permet aussi de restaurer l'acidité naturelle de la peau, favorise l'équilibre de l'écosystème cutané, améliore les états cutanés tels que les dermites séborrhéiques responsables d'irritations de la peau et de desquamations, et se montre active pour le traitement des peaux acnéiques. L'association de principes actifs conforme à la présente invention est particulièrement remarquable par la rapidité de son efficacité provoquant une éradication des principales souches dans un délai de moins de 48 heures. Son activité est tout particulièrement efficace sur les souches Escherichia coli, Pseudomonas aeruginas, Staphylococcus aureus et Candida albicans dans un délai inférieur à 48 heures et sur Aspergilus niger dans un délai supérieur. Outre l'association antibactérienne ci-dessus, la composition suivant l'invention peut contenir diverses substances et excipients choisis en fonction de leurs propriétés connues, de l'application finale considérée et de la forme galénique envisagée. Ainsi, on peut incorporer des agents hydratants, des agents émulsionnants, des tensioactifs, des épaississants, des gélifiants hydrophiles et lipophiles, des agents viscosants, des antioxydants, des huiles végétales, des lipides, des agents de texture, un solvant spécifique tel qu'un glycol ainsi que de l'eau et divers additifs destinés à améliorer les propriétés physiques des compositions. On peut encore avantageusement incorporer des filtres ou écrans solaires choisis en fonction du degré de protection recherché, ainsi que des parfums. Le cas échéant un conservateur complémentaire tel que l'acide déhydroacétique peut aussi être ajouté. Les gélifiants ou épaississants peuvent par exemple être choisis parmi les copolymères d'acrylate, par exemple l'acrylate palmeth 25 acrylate copolymer, ou des gommes naturelles, par exemple une gomme de xanthane. L'agent hydratant ou humectant peut être choisi parmi un polyol, le sorbitol, le maltitol, le pentaérythritol, la glycérine, le propylène glycol, le polyéthylène glycol, les polyacrylates et polyméthacrylates de glycéryle, le glycérol ou des dérivés du glycérol. D'une manière générale, tout agent hydratant convenant aux compositions cosmétiques ou dermatologiques peut être utilisé dans la présente invention. Divers agents émulsionnants peuvent être utilisés en fonction de l'utilisation envisagée et peuvent être choisis par exemple parmi des copolymères réticulés du type acide acrylique / acrylate d'alkyle (par exemple Carbopol 1342� et Pemulen TR10), des polysorbates (par exemple le Tween 20" ou le Tween 60�), des esters de sorbitane. On peut aussi utiliser des agents émulsionnants tels que des dérivés d'acide stéarique ou palmitique, et par exemple le stéarate de PEG 1000, des mono- ou diglycérides d'acide stéarique ou palmitique, le stéarate de glycérol, un stéarate de polyéthylène glycol, un stéareth ou un cétéareth, une silicone émulsionnable. ou encore des émulsionnants naturels tels que des glucosides (cetearyl et arachidyl) ou lécithines hydrogénées. Des agents de protection contre les rayons ultraviolets peuvent également être incorporés dans les compositions, et par exemple des filtres solaires tels que la benzophénone ou un dérivé de benzophénone, un dérivé du dibenzoylméthane tel que le 4-isopropyl dibenzoylméthane, ou un cinnamate et plus particulièrement le méthoxycinnamate d'éthylhexyle. On peut aussi utiliser des pigments formant écran anti-ultraviolet, qui peuvent par exemple être choisis parmi le dioxyde de titane, l'oxyde de zinc ou d'aluminium. Ainsi, la composition antimicrobienne de l'invention peut être incorporée dans des compositions cosmétiques telles que des crèmes hydratantes, des crèmes nourrissantes, des crèmes antirides, des gels nettoyant pour le visage, des lotions tonifiantes, des lotions démaquillantes, des crèmes solaires, des laits pour le corps, des shampooings, des produits capillaires, des produits anti-acnéiques, des gels ou crèmes de douches, etc. Les caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront plus en détail dans la description qui suit, relative à des formes préférentielles de réalisation. Dans ces exemples, les parties et pourcentages sont exprimés en poids, sauf indication contraire. Exemple 1 Par les techniques classiques, on prépare une crème antirides ayant la composition suivante. Eau qsp 100,0 Parfum 0.8 Glycérine 5,0 Tromethamine 0,6 Association de l'invention 3,3 carbomer 0, 3 émulsionnant 5,0 esters, huiles végétales 17,0 actifs divers 17,0 poudre 1,5 L'association de l'invention est constituée par du Lipacid� (0,5% du poids total de la composition), de l'éthyl hexyl glycérine (0,3% en poids) et d'Acnacidiol� (2,5% en poids). Exemple 2 On prépare un gel hydratant ayant la composition indiquée ci-après. Eau qsp Parfum 0,8 Carbomer 0,3 Tromethamine 0,4 Glycols 5,0 Glycerine 4,0 Association de l'invention 3,3 Actif hydratant 10,0 L'association de l'invention est identique à celle utilisée dans l'Exemple 1. Exemple 3 L'efficacité de l'association suivant l'invention a été 20 vérifiée par les essais décrits ci-après. Principe global du test : Cet essai consiste en la contamination artificielle d'une préparation au moyen d'un inoculum de microorganismes appropriés et prescrits par la Pharmacopée Européenne. 25 Cette préparation inoculée est maintenue à l'abri de la lumière entre 20 et 25°C pendant la durée de l'essai. Des prélèvements d'échantillons sont réalisés à partir de la préparation inoculée à intervalle de temps donné (T0, T48H, T7J, T14J et T28J) afin de dénombrer et rechercher les micro- 30 organismes présents. Les propriétés de conservation sont conformes si on assiste à une diminution importante du nombre de micro- organismes dans la préparation ensemencée durant la période de l'essai. Les différentes étapes du test sont les suivantes : Préparation des souches Les quatre souches utilisées sont celles recommandées par la Pharmacopée Européenne à savoir : - Pseudomonas aeruginosa (CIP82.118 ATCC 9027) - Staphylococcus aureus (CIP 4.83 ATCC 6538) - Candida albicans (IP 48.72 (ATCC 10231) - Aspergillus niger (IP 1431.83 ATCC 16404) et une souche supplémentaire (entérobactérie) . -Escherichia coli (CIP53.126 ATCC 8739) Chacune des bactéries est repiquée sur gélose B et incubée 18 à 24h à 30-35°C (Staphylocoque, E Coli et pseudo-15 monas) Le Candida albicans est repiqué sur gélose C CT et incubé 48h à 20-25°C L'Aspergillus piger est repiqué sur gélose C CT et incubé 7 jours à 20-25°C jusqu'à l'obtention d'une sporulation 20 satisfaisante. Des suspensions de germes titrant entre 10' et 108 UFC/ml sont préparées dans les diluants appropriés Ces souches sont ensuite contrôlées et dénombrées avant d'effectuer les essais avec l'association de l'invention. 25 Réalisation des essais (inoculation des souches) 100 pl de chaque suspension de germes titrant 10' et 108 UFC/ml sont ajoutés au produit dilué ; on homogénéise et on incube les différents piluliers à l'abri de la lumière à température du laboratoire (20-25°C) pendant toute la durée de 30 l'étude (28 jours). Dénombrement A chaque temps de mesure, un dénombrement sur gélose est effectué afin de quantifier les microorganismes présents dans le produit. Le résultat en nombres de germes est ensuite calculé en logarithme de base 10. Matrice de base utilisée pour le test La matrice utilisée pour le test est une émulsion huile /eau, très activée et de ce fait difficile à conserver (le but étant de se placer dans les conditions les plus défavorables). Cette émulsion est composée de la façon suivante : 20 Les différents essais testés sont les suivants : 25 Essai 1 (tableau 1) Matrice + éthylhexylglycérine 0,3% + capryloyl glycine 0,5% + mélange (butylène glycol, acide sébacique, décanediol, acide hydroxydécanoïque) 2,5% Matière première % Eau qsp Glycérine 5,0 carbomer 0,3 Autre gélifiant 1,3 tromethamine 0,6 Phase grasse (ester, huiles végétales, 17,0 facteur de consistance) Tribehenin PEG 20 esters 5,0 Actifs (anti-rides, hydratant) 17,0 Poudre (nitrure de bore) 1,5 Parfum 0,8 Tableau 1 Souches Inoculum Numération testées (log) TO T48H T7J T14J T28J E. coli 2,4 105 3,4 102 Tableau 3 Souches Inoculum Numération testées (log) TO T48H T7J T14J T28J E. coli 2,4 105 1,8 105 Tableau 4 Souches Inoculum Numération testées (log) TO T48H T7J T14J T28J E. coli 2,0 105 5,5 104 On constate que seule l'association suivant l'invention procure des résultats satisfaisants conformes aux critères de la pharmacopée sur toutes les souches, y compris Aspergillus piger. De plus, on constate que l'association de l'invention procure des résultats rapides puisque les bactéries et levures sont conformes aux critères de la pharmacopée dès 48 heures (hormis Aspergillus niger, où les résultats sont meilleurs à 14 jours). Ce résultat est tout particulièrement intéressant dans le cas de la contamination primaire en cours de fabrication des compositions cosmétiques, où il est important de pouvoir assurer un effet conservateur immédiat. Ces résultats confirment que la composition de l'invention est particulièrement utile en tant que conservateur dans des compositions cosmétiques et dermatologiques.20 REVENDICATIONS 1. Composition antimicrobienne utilisable en cosmétique et en dermatologie caractérisée en ce qu'elle comprend en combinaison un lipoaminoacide, un acide gras hydroxylé comportant de 8 à 12 atomes de carbone et un alkyléther de glycérine. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le lipoaminoacide comporte une chaîne alkylée de 8 à 18 atomes de carbone. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée 10 en ce que le lipoaminoacide comporte un groupe capryloyle, un groupe lauroyle ou un groupe palmitoyle. 4. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'acide gras hydroxylé est l'acide 10-hydroxydécanoïque. 15 5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'alkyl éther de glycérine est choisi parmi l'éthyl hexyl glycérine et la dodécyl glycérine. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 20 0,5 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition, de lipoaminoacide, de 0,2 à 3% en poids d'éther de glycérine, et de 1 à 5% en poids d'acide gras hydroxylé. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en 25 outre un diol à chaîne alkylée de 8 à 12 atomes de carbone. 8. Compositions selon la revendication 7, caractérisée en ce que le diol est le 1,10-décane-diol. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en 30 outre de l'acide sébacique et/ou du butylène glycol. 10. Composition cosmétique et/ou dermatologique caractérisée en ce qu'elle contient un conservateur constitué par unecompositions selon l'une quelconque des revendications précédentes. 11. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour la préparation d'une composition dermatologique à conservation améliorée.