Brevet FR2914633A1 — publié le 20081010

La présente invention porte sur un mélange gazeux contenant de l'oxygène (02) et du xénon (Xe) destiné à prévenir ou à minimiser les hyperalgésies post-opératoires chez l'homme. Durant les anesthésies générales, il est habituel d'administrer des hypnotiques volatiles ou intraveineux aux patients, ou des substances analgésiques intraveineuses ou opioïdes. Par exemple, on peut citer les produits anesthésiques suivants qui sont couramment utilisés en anesthésie, tels que sevoflurane, desflurane, fentanyl, remifentamyl ou autres opioïdes... Or, il a été constaté en pratique que cela induit des effets indésirables appelés hyperalgésie post-opératoire , qui se traduisent par une sensibilité à la douleur des patients d'intensité accrue après l'opération ou la phase de diagnostic durant laquelle le patient a été anesthésié, qu'avant celle-ci. Cette hyperalgésie post-opératoire engendre donc une plus grande sensibilité à la douleur quelle qu'en soit l'origine ou la localisation, c'est-à-dire qu'elle soit localisée ou non dans la zone traitée durant l'opération ou la phase de diagnostic ou non. Cet effet est notable durant une période longue, pouvant aller notamment jusqu'à 1 an, et conduit donc à une diminution de la qualité de vie des patients puisque ceux-ci seront plus sensibles à la douleur durant tout ce temps. Un but de l'invention est de permettre d'éviter ou de freiner ou diminuer l'apparition de ce phénomène néfaste d'hyperalgésie post-opératoire chez les patients. La solution de l'invention est alors un mélange gazeux contenant de l'oxygène (02) et du xénon (Xe) destiné à prévenir ou à minimiser une hyperalgésie post-opératoires chez l'homme, caractérisé en ce que la proportion de xénon est comprise entre 2 et 10 % en volume. Selon le cas, le mélange gazeux de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : - il contient, en outre, de l'oxygène ou de l'oxygène et de l'azote. - il est constitué uniquement d'oxygène et de xénon. - il est constitué uniquement d'oxygène, d'azote et de xénon, la proportion volumique en oxygène étant comprise entre 15 et 25%. - il contient de préférence de 3 à 9 % de xénon environ. - il est conditionné sous une pression supérieure à 2 bar au sein d'un récipient sous pression, en particulier à plus de 100 bar dans une bouteille de gaz. En d'autres termes, le mélange gazeux contenant de l'oxygène et du xénon selon 5 l'invention est utilisable en tant que médicament inhalable destiné à prévenir une hyperalgésie chez l'homme. Dit autrement encore, l'invention porte aussi sur l'utilisation d'un mélange gazeux selon l'invention pour fabriquer un médicament destiné à prévenir ou à diminuer une hyperalgésie chez l'homme, en particulier lorsque l'hyperalgésie est de type postopératoire, en particulier induite par au moins un opioïde. Le mélange gazeux de l'invention est administré par inhalation au patient, par exemple avec un masque alimenté en gaz ou au moyen d'un ventilateur respiratoire, et cette administration se fait durant la phase d'anesthésie dudit patient. L'invention porte donc aussi sur une méthode d'anesthésie d'un patient comprenant 15 les étapes de : a) administrer à un patient une substance anesthésique ou analgésique opioïde de manière à obtenir une anesthésie dudit patient par ladite substance, b) maintenir le patient sous-anesthésie durant une durée donnée, en particulier durant au moins une partie de la phase diagnostic et/ou la phase opératoire dudit 20 patient, c) administrer audit patient, avant, durant et/ou après l'étape b), un mélange gazeux d'oxygène et de xénon selon l'invention. Grâce au mélange gazeux de l'invention, on peut lutter efficacement contre l'effet néfaste d'hyperalgésie post-opératoire. 25 30 Revendications 1. Mélange gazeux contenant de l'oxygène (02) et du xénon (Xe), caractérisé en ce que la proportion de xénon est comprise entre 2 et 10 % en volume. 2. Mélange gazeux selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient, en outre, de l'oxygène ou de l'oxygène et de l'azote. 3. Mélange gazeux selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce 10 qu'il est constitué uniquement d'oxygène et de xénon. 4. Mélange gazeux selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il est constitué uniquement d'oxygène, d'azote et de xénon, la proportion volumique en oxygène étant comprise entre 15 et 25%. 5. Mélange gazeux selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il contient de préférence de 3 à 9% de xénon. 6. Mélange gazeux selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il 20 est conditionné sous une pression supérieure à 2 bar au sein d'un récipient sous pression, en particulier à plus de 100 bar dans une bouteille de gaz. 7. Mélange gazeux contenant de l'oxygène et du xénon selon l'une des revendications 1 à 6 en tant que médicament inhalable destiné à prévenir une hyperalgésie 25 chez l'homme. 8. Utilisation d'un mélange gazeux selon l'une des revendications 1 à 7 pour fabriquer un médicament destiné à prévenir ou à diminuer une hyperalgésie chez l'homme. 30 9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle l'hyperalgésie est de type post-opératoire, en particulier elle est induite par au moins un opioïde. 15