Brevet FR2920770A1 — publié le 20090313

L'invention concerne des nouveaux dérivés de phénylurées, inhibiteurs de l'enzyme SOAT-1 (de l'anglais "Sterol-O-Acyl Transferase- 1" également nommé ACAT-1 de l'anglais � Acylcoenzyme A Cholesterol Acyl Transferase �). Elle concerne également leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques et, également, leur utilisation non thérapeutique. Les composés ayant une activité de type inhibitrice de SOAT-1 sont largement décrits dans la littérature, comme ayant des activités dans la régulation des processus biologiques impliquant le cholestérol et ses dérivés. Ces propriétés confèrent à cette classe de composés un fort potentiel dans le traitement ou la prévention de nombreuses pathologies, et plus particulièrement en dermatologie et dans les maladies cardiovasculaires ou affections du système nerveux central. La plupart des effets biologiques des inhibiteurs de SOAT-1 sont médiés par la prévention de la synthèse d'esters de cholestérol par l'enzyme SOAT-1. Parmi les documents de l'art antérieur décrivant des molécules inhibitrices de SOAT-1, on peut, par exemple, citer W096/10559, EP0370740, EPO424194, US4623663, EP0557171, US5003106, EP0293880, EPO433662, US5106873 qui décrivent des composés permettant de soigner l'artériosclérose ou l'hypercholestérolémie. Le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de SOAT-1, dans le traitement des maladies cardiovasculaires et, en particulier, de l'hypercholestérolémie et de l'artériosclérose, est également décrit dans Kharbanda R. K. et a/., dans arcu/ation. 2005, 11, 804. Le potentiel des inhibiteurs de SOAT-1 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer a également été rapporté dans la littérature, par exemple, par Puglielli, L. et a/., dans Nature Neurosciences 2003, 6 (4), 345. Les brevets US613326, US6271268, W02005034931 décrivent, quant à eux, des composés inhibiteurs de SOAT-1 permettant d'inhiber la production de sébum. Dans le domaine de la dermatologie en particulier, il est particulièrement avantageux de prévenir la production excessive de sébum et toutes les conditions associées. Le sébum est produit par la glande sébacée. La plus grande concentration de glandes sébacées se situe sur le visage, les épaules, le dos et le cuir chevelu. Le sébum est sécrété à la surface de la peau, où il joue un rôle physiologique majeur, lié à la maintenance de la barrière cutanée et d'un microenvironnement permettant la régulation de la flore bactérienne et fongique cutanée. L'hyperproduction de sébum est, le plus souvent, associée à une peau ou un cuir chevelu d'apparence grasse, cause d'inconfort et d'une apparence dégradée. De plus, l'hyperproduction de sébum peut engendrer une dermite séborrhéique et est associée à une incidence ou une gravité accrues de l'acné. Les esters de cholestérol produits dans la glande sébacée par SOAT-1 sont une des composantes du sébum, parmi plusieurs classes de lipides dont les triglycérides, les esters de cires et les squalènes, comme décrit par Nikkari, T., dans J /nvest Derm 1974, 62, 257. L'inhibition de cette enzyme ou d'autres acyltransférases peut donc permettre d'inhiber la production de sébum. Le brevet US6133326 décrit, notamment, l'inhibition du sébum par des inhibiteurs d'ACAT-1 (également nommée SOAT-1). Néanmoins, à ce jour, aucun traitement mettant en oeuvre de tels inhibiteurs n'est disponible dans le commerce. Les seuls traitements permettant de remédier ou de soulager les désordres liés à l'hyperséborrhée sont des traitements hormonaux systémiques ou le traitement systémique par l'acide 13-cis rétinoïque, traitements dont les effets secondaires limitent considérablement leur champ d'application. Il existe donc un besoin médical et cosmétique clair pour le traitement des affections et pathologies liées à l'hyperproduction de sébum. Dans ce contexte, la présente invention se propose de fournir de nouveaux dérivés de phénylurées, qui présentent, notamment, par rapport aux composés de structure les plus proches décrits dans le brevet US5106873, une meilleure inhibition de l'enzyme SOAT-1. L'invention a pour objet de nouveaux dérivés de phénylurées, inhibiteurs de l'enzyme SOAT-1, qui répondent à la formule générale (I) suivante : dans laquelle, (I) - R représente un atome d'hydrogène, un groupe (C,-C6)alkyle, un groupe -CH2-NR6R,, un groupe -C(0)-NR6R, ou un groupe -C(S)-NR6R,, avec R6 qui représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle et R, qui représente un atome d'hydrogène, un phényle ou un groupe cycloalkyle, - R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6)alkyle ou un atome de chlore, brome ou fluor, - R2 représente un groupe (C1-C6)alkyle, - R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C,-C6)alkyle, - R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe (C,-C6)alkyle ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cycloalkyle, un groupe indanyle, ou un groupe hétérocyclique saturé choisi parmi les groupes pipéridine, tetrahydropyrane, pyrrolidine, tetrahydrothiophène, tetrahydrofurane et azétidine, les groupes pipéridine, pyrrolidine et azétidine pouvant éventuellement être substitués sur l'atome d'azote par un groupe R8, -C(0)R8 ou -SO2R8 , avec R8 qui représente un groupe (C,-C4)alkyle, - R5 représente un groupe phényle monosubstitué en ortho, méta ou para par un atome d'iode ou par un groupe phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle ou 4-pyridyle, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates. Par groupe alkyle, on entend une chaîne hydrocarbonée, saturée, linéaire ou ramifiée. Par (C,-C6)alkyle, on entend, une chaîne alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone. A titre d'exemple de (C1-C6)alkyle, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, ter-butyle, sec-butyle, pentyle, hexyle. Par (C,-C4)alkyle, on entend, une chaîne alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone. A titre d'exemple de (C1-C4)alkyle, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, ter-butyle, sec-butyle. Par groupe cycloalkyle, on désigne une chaîne hydrocarbonée saturée, cyclique, comprenant de 3 à 7 atomes de carbone. A titre d'exemple de groupe cycloalkyle, on peut citer les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle et cycloheptyle. Sont préférés les composés de formule (I) ci-dessus définis, dans lesquels : - R représente un atome d'hydrogène - R1 représente un groupe méthyle, éthyle, isopropyle ou ter-butyle, - R2 représente un groupe méthyle, éthyle, isopropyle ou ter-butyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, -R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe éthyle ou bien R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, soit un groupe cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, ou indanyle, soit un groupe tetrahydropyrane, pipéridine, ou pipéridine substituée sur l'atome d'azote par un groupe R8, -C(0)R8 ou -SO2R8 , avec R8 qui représente un groupe (C1-C4)alkyle, - R5 représente un groupe o-, m- ou p-biphényle, o-, m- ou p-iodophényle, o-, m-ou p-(2-pyridyl)phényle, o-, m- ou p-(3-pyridyl)phényle ou bien o-, m- ou p-(4-pyridyl)phényle, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates. Selon la présente invention, parmi les composés de formule (I) tels que définis ci-dessus, sont plus particulièrement préférés ceux qui présentent l'une ou une combinaison des caractéristiques suivantes, lorsqu'elles ne s'excluent pas l'une l'autre : - R représente un atome d'hydrogène, - R1 représente un groupe éthyle, isopropyle, ou ter-butyle, - R2 représente un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, - R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe éthyle, ou bien R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, soit un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle, soit un groupe tetrahydropyrane, pipéridine, ou pipéridine substituée sur l'atome d'azote par un groupe méthyle, éthyle, - C(0)CH3 ou-SO2CH3, - R5 représente un groupe o- ou p-biphényle, o- ou p-iodophényle, o- ou p-(2-pyridyl)phényle, o- ou p-(3-pyridyl)phényle ou bien o- ou p-(4-pyridyl)phényle. Les composés de formule (I) ci-après, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates, sont particulièrement préférés : - 1 -(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1 -(4-iodo-phénylamino)-cyclopentyl méthyl] -urée, 30 composé (1.1) avec R = H , R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = p-1-Ph . (1.1) -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée, composé (1.2) avec R = H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = o-1-Ph . (1.2) - 1-[ 1-(Biphényl-4-ylamino)-cyclopentylméthyl] -3-(2,6-diisopropyl-phényl)-urée, composé (1.3) avec R = H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = p-BiPh . (1.3) 10 -1-[1-(Biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl) -urée, composé (1.4) avec R = H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = o-BiPh. (1.4) - 1-[ 1-(Biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl] -3-(2,6-diéthyl-phényl)-urée, 15 composé (1.5) avec R = H, R1 = R2= Et ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = o-BiPh .5 (1.5) - 1-[ 1-(Biphényl-2-ylamino)-cyclohexylméthyl]-3-(2,6- diisopropyl-phényl)-urée, composé (1.6) avec R = H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = o-BiPh . (1.6) - 1-[ 1-(Biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl] -3-(2-tert-butyl-6-méthyl-phényl)-urée, composé (1.7) avec R = H, R1 = tBu ; R2 = Me ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = o-BiPh. (1.7) 10 -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1 -(2-pyridin-2-yl-phénylamino)-cyclopentylméthyl] - urée, composé (1.8) avec R=H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 2-(2-pyridinyl)-phényl . (1.8) -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1 -(2-pyridin-4-yl-phénylamino)-cyclopentylméthyl] - 15 urée, composé (1.9) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 2-(4-pyridinyl)-phényl .5 (1.9) -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-3-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]-urée, composé (1.10) avec R=H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 2-(3-pyridinyl)-phényl . (1.10) -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-4-yl-phénylamino) -cyclohexylméthyl]-urée, composé (1.11) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-(4-pyridinyl)-phényl . (1.11) 10 -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-3-yl-phénylamino) -cyclohexylméthyl]-urée, composé (1.12) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-(3-pyridinyl)-phényl . (1.12) -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-2-yl-phénylamino) -cyclohexylméthyl]-15 urée, composé (I.13) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclohexyle ; R5 = 2-(2-pyridinyl)-phényl .5 (1.13) -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(4-pyridin-2-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]-urée, composé (1.14) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 4-(2-pyridinyl)-phényl . (1.14) -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(4-pyridin-4-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]-urée, composé (1.15) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 4-(4-pyridinyl)-phényl . (1.15) 10 -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(4-pyridin-3-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]-urée, composé (1.16) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = 4-(3-pyridinyl)-phényl . (1.16) -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-pipéridin-4-ylméthyl] -3-(2,6-diisopropyl-phényl)-urée, 15 composé (1.17) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former une pipéridine ; R5 = o-BiPh .5 (1.17) -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-1-méthyl-pipéridin-4-ylméthyl] -3-(2,6-diisopropylphényl)-urée, composé (1.18) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former une N-Me-pipéridine ; R5 = o-BiPh . (1.18) -1-[ 1-Acétyl-4-(biphényl-2-ylamino)-pipéridin-4-ylméthyl]-3-(2, 6-diisopropylphényl)-urée, composé (1.19) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former une N-Ac-pipéridine ; R5 = o-BiPh . (1.19) 10 -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-1-méthanesulfonyl-pipéridin-4-ylméthyl]-3-(2, 6-diisopropyl-phényl)-urée, composé (1.20) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former une N-méthylsulfonyl-pipéridine ; R5 = o-Bi Ph . (1.20) 15 -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-1-éthyl-pipéridin-4-ylméthyl]-3-(2, 6-diisopropylphényl)-urée, composé (1.21) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former une N-éthyl-pipéridine ; R5 = o-BiPh .5 (1.21) -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-tetrahydro-pyran-4-ylméthyl] -3-(2,6-diisopropylphényl)-urée, composé (1.22) avec R = H, R1 = R2 = iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un tetrahydropyrane ; R5 = o-BiPh . (1.22) Les sels des composés selon l'invention sont préparés selon des techniques bien connues de l'homme de l'art. Les sels des composés de formule (I) selon la présente invention comprennent ceux avec des acides minéraux ou organiques qui permettent une séparation ou une cristallisation convenable des composés de formule (I), ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables. En tant qu'acide approprié, on peut citer : l'acide picrique, l'acide oxalique ou un acide optiquement actif, par exemple un acide tartrique, un acide dibenzoyltartrique, un acide mandélique ou un acide camphosulfonique, et ceux qui forment des sels physiologiquement acceptables, tels que le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le maléate, le fumarate, le 2-naphtalènesulfonate, le paratoluènesulfonate, le chlorhydrate étant préféré. Les solvates ou hydrates pourront être obtenus directement à l'issue du procédé de synthèse, le composé (I) étant isolé sous la forme d'un hydrate, par exemple un mono ou hémi-hydrate ou d'un solvate du solvant de réaction ou de purification. Les composés de formule (I) peuvent être purifiés selon toute technique classique de purification, par exemple par cristallisation ou purification par chromatographie sur colonne. Lorsqu'un composé de formule (I) selon l'invention présente un ou plusieurs 25 carbones asymétriques, les isomères optiques de ce composé font partie intégrante de l'invention. Le composé de formule (I) peut donc se trouver sous la forme d'un isomère pur ou d'un mélange d'isomères en toute proportion. Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être préparés selon le SCHEMA 1 ci-après, dans lequel R, R1, R2, R3, R4 et R'4 sont tels que définis pour les composés de formule (I) et R'5 représente le groupe R5 ou un groupe précurseur de R5 : SCH EM A 1 Les composés de formule générale (I) peuvent être préparés par addition des amines primaires ou secondaires de formule générale (1) sur les précurseurs d'urée correspondants, par exemple les isocyanates (2), conformément par exemple aux réactions décrites par O'Brien, P. M. et al. dans JMed Ciem 1994, 37 (12), 1810-1822. Le composé de formule (1) peut comporter directement le groupe R5= R'5 du composé final de formule (I) souhaité et dans ce cas le composé (I') correspond au composé (I) souhaité ; c'est par exemple le cas, lorsque R5 = o, m, ou p-iodo-phényle. Dans certains cas, l'addition pourra être effectuée avec un composé de formule (1) comportant un groupe R'5 précurseur du groupe R5, pour former un composé intermédiaire (I') qui devra être ensuite transformé pour obtenir le groupe R5 souhaité. Par exemple dans le cas de la préparation des composés de formule (I) dans lesquels R5 = o, m, ou p-biphényle ou bien tous isomères de phényl-pyridine, le composé de formule (1) utilisé comprend un groupe R'5 = o, m, ou p-iodo- phényle, l'iode étant dans la position correspondant au groupe phényle ou pyridyle souhaité. Le composé de formule (I') qui correspond au composé de formule (I) dans lequel R'5 = o, m, ou p-iodophényle est formé à titre d'intermédiaire, puis est soumis à une réaction de couplage de type Suzuki ou apparentée avec un partenaire acide phénylboronique ou acide pyridylboronique correspondant, suivant les conditions classiques décrites par exemple dans Suzuki et a/., )nth. Commun. 1981, 11, 513 ou Sharp, M.J. Tet. Lett. 1985, 26, 5997) ou bien les conditions optimisées le cas échéant (voir par exemple Littke, A.F. et a/, JAm Ciem Soc 2000, 122(17), 4020-4028). Les amines primaires de formule générale (1) dans lesquelles R3 = H peuvent être préparées selon le SCHEMA 2 suivant, dans lequel R4 et R'4 sont tels que définis pour les composés de formule (I) et R'5 représente le groupe R5 ou un groupe précurseur de R5: SCHEMA 2 Les cétones de formule (3) sont d'abord mises en réaction avec les anilines de formule (4) en présence de cyanure de triméthylsilane, pour donner les composés nitriles de formule (5), conformément par exemple aux conditions 20 décrites dans Matsumoto, K.et al., He/v C iim Acta 2005, 88 (7), 1734- 1753 ou Nieto, M. J. et al., JComb Ciem 2005, 7(2), 258-263. La réduction de la fonction nitrile du composé (5), peut ensuite être réalisée, par exemple par réaction avec un hydrure comme décrit dans Whelan, B.et al., Synthesis 1994, (8), 832-836, conduisant aux amines primaires de formule (1) correspondantes. 25 Les isocyanates de formule (2) sont des composés commerciaux ou préparés selon des techniques bien connues de l'homme de l'art. Les groupes fonctionnels éventuellement présents dans les intermédiaires réactionnels utilisés dans le procédé peuvent être protégés, soit sous forme permanente, soit sous forme temporaire, par des groupes protecteurs qui assurent 30 une synthèse univoque des composés attendus. Les réactions de protection et15 déprotection sont effectuées selon des techniques bien connues de l'homme de l'art. Par groupe protecteur temporaire des amines, alcools ou des acides carboxyliques on entend les groupes protecteurs tels que ceux décrits dans � Protective Groups in Organic Chemistry �, ed McOmie J. W. F., Plenum Press, 1973, dans � Protective Groups in Organic Synthesis �, 2nde édition, Greene T.W. et Wuts P.G.M., ed John Wiley et Sons, 1991 et dans � Protecting Groups �, Kocienski P.J., 1994, Georg Thieme Verlag. Les composés (I) selon l'invention, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates et/ou hydrates, présentent des propriétés inhibitrices de l'enzyme SOAT-1. Cette activité inhibitrice sur l'enzyme SOAT-1 est mesurée selon un test enzymatique primaire HepG2, comme décrit ci-après. Les composés préférés selon la présente invention présentent une concentration permettant d'inhiber 50% de la réponse de l'enzyme (IC50) inférieure ou égale à 1000 nM, préférentiellement inférieure ou égale à 500 nM et, avantageusement inférieure ou égale à 100 nM. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) tels que décrits ciûdessus, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates. La présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins un composé de formule (I), ainsi que ses sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates, pour la fabrication d'un médicament pour prévenir et/ou traiter les désordres de la glande sébacée tels que l'hyperséborrhée, , l'acné, la dermite séborrhéique, ou bien la dermatite atopique, les pathologies oculaires comme la blépharite ou la meibomite (désordres de la glande de Meibomius) ou encore de pathologies telles que l'hypercholestérolémie, l'artériosclérose ou la maladie d'Alzheimer. Les composés selon l'invention sont particulièrement adaptés à la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée au traitement de l'acné. Les composés selon l'invention conviennent ainsi pour une utilisation dans le traitement des pathologies listées ci-dessus. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, ou un de ses sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates. Les compositions selon l'invention comprennent donc un support physiologiquement acceptable ou au moins un excipient physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable, choisi selon la forme cosmétique ou pharmaceutique souhaitée et le mode d'administration choisi. Par support ou milieu physiologiquement acceptable, on entend un support compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères. L'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, rectale, topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie entérale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions pour perfusion ou pour injection. Les compositions selon l'invention contiennent un composé selon l'invention, en quantité suffisante pour obtenir l'effet cosmétique, prophylactique ou thérapeutique souhaité. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 2% en poids, par rapport au poids de la composition. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions de sticks, de shampoings, ou de bases lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. Les composés sont utilisés par voie topique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention, ainsi que leurs sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates, trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et plus particulièrement pour lutter contre ou prévenir les peaux grasses ou cheveux gras ou cuir chevelu gras. L'invention a donc également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés de formule (I), éventuellement sous forme d'un sel, solvate pharmaceutiquement acceptable et/ou hydrate, pour l'hygiène corporelle ou capillaire. La composition cosmétique selon l'invention contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels, solvates pharmaceutiquement acceptables et/ou hydrates, peut se présenter notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, d'un onguent, d'une pommade, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, de tampons imbibés, de solutions, de sprays, de mousses, de sticks, de savons, de shampooings ou de bases lavantes. La concentration en composé de formule (I) dans la composition cosmétique est comprise entre 0,001 et 3% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques telles que décrites précédemment peuvent en outre contenir des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs pour ce qui concerne les compositions pharmaceutiques, ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : - des agents mouillants ; - des agents d'amélioration de la saveur ; - des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque ; - des agents stabilisants ; - des agents régulateurs d'humidité ; - des agents régulateurs de pH ; - des agents modificateurs de pression osmotique ; - des agents émulsionnants ; - des filtres UV-A et UV-B ; - des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène, la Super Oxyde Dismutase, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux ; - des émollients ; - des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou l'urée ; - des caroténoïdes et, notamment, le 13-carotène ; - des a-hydroxy acides et des a-céto acides ou leurs dérivés, tels que les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique, ascorbique, ainsi que leurs sels, amides ou esters, ou des 13-hydroxy acides ou leurs dérivés, tels que l'acide salicylique ainsi que ses sels, amides ou esters. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas, ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. Par ailleurs, d'une façon générale, les mêmes préférences que celles précédemment indiquées pour les composés de formule (I) s'appliquent mutatis mutandis aux médicaments, compositions cosmétiques, pharmaceutiques et utilisation mettant en oeuvre les composés de l'invention. A titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation de composés actifs de formule (I) selon l'invention, sont donnés ci-après, ainsi que des résultats d'activité biologiques de tels composés. Les abréviations suivantes sont utilisées : iPr = isopropyle, Ph = phényle, p-Tolyl = 4-méthylphényl, p = para, m = méta, o = ortho, BiPh = biphényle, Me = méthyle, Ac = -C(0)CH3 17 o-biphényle o-BiPh = m- biphényle = m-BiPh = p-biphényle = p-BiPh = Exemple 1 1 -(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1-(4-iodo-phénylamino)-cyclopentyl méthyl] -urée, composé (1.1) avec R = H , R1 = R2= iFr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = p-1-Ph a/ 1-(4-1 odo-phénylamino)-cyclopentanecarbonitrile. 3,5 g (16 mmol) de 4-iodo-aniline sont ajoutés à une solution de 1,3 ml (14,7 mmol) de cyclopentanone dans 20 ml d'acide acétique à 0°C. La solution est agitée 15 minutes et 2 ml (15 mmol) de cyanure de triméthylsilyle sont ajoutés. Le milieu réactionnel est agité une nuit à température ambiante. Il est, alors, versé doucement dans une solution d'hydroxyde d'ammonium glacée jusqu'à ce que le pH soit basique et extrait avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Après évaporation des solvants, 4,3 g de 1-(4-iodo-phénylamino)- cyclopentanecarbonitrile sous forme d'une huile marron sont obtenus. (Rendement= 94%). b/ 1-(4-1 odo-phénylamino)-cyclopentanecarboxyl-amide. 4,2 g (13.4 mmol) de 1-(4-iodo- phénylamino)-cyclopentanecarbonitrile sont dissouds dans 40 ml d'acide sulfurique concentré. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante 48 h, puis il est versé doucement dans de l'eau et le pH est ramené à 7 avec de la soude et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés et le résidu est cristallisé dans un peu de dichlorométhane et de l'heptane. Il est, alors, filtré et séché. 4,2 g de 1-(4-iodo-phénylamino)-cyclopentanecarboxyl-amide sous forme d'un solide rosé sont obtenus. (Pf= 148°C, Rendement= 94%). c/ (1-Aminométhyl-cyclopentyl)-(4-iodo-phényl)-amine. 9,1 ml (18,2 mmol) de borane-diméthylsulfure sont ajoutés à une solution de 3 g (9,08 mmol) de 1-(4-iodo-phénylamino)-cyclopentanecarboxyl-amide dans 30 ml de THF. Le milieu réactionnel est agité 4h à température ambiante puis au reflux 1 5 une nuit. I l est, alors, versé dans de l'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (Acétate d'éthyle). 2,3 g de (1-aminométhyl-cyclopentyl)-(4-iodophényl)-amine sont obtenus sous forme d'un solide rosé. (Pf= 69°C, Rendement= 20 80%). d/ 1 -(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1-(4-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée 800 pl (3.9 mmol) de 2,6-diisopropylphénylisocyanate sont ajoutés à une solution de 1 g (3.16 mmol) de (1-aminométhyl-cyclopentyl)-(4-iodo-phényl)-amine dans 25 50 ml de dichlorométhane. Le milieu réactionnel est agité 1 h à température ambiante. Le dichlorométhane est évaporé et le résidu est chromatographié sur gel de silice (Heptane pur puis avec 20% d'acétate d'éthyle en volume). 1,55 g de 1 -(2,6-diisopropyl-phényl)-3-[ 1-(4-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée sous forme de solide blanc sont obtenus. (Pf= 176°C, Rendement= 94%). 30 Masse: 520. HPLC: 95.4%. RMN 1H (CDCI3, 400Mz): 1.13 (s, 12H); 1.70 (m, 8H); 3.18- 3.26 (m, 2H); 3.45 (s, 2H); 4.36 (s, 1H); 5.79 (s, 1H); 6.21 (s, 1H); 7.17- 7.19 (d, 2H, J 7.7 Hz); 7.33- 7.37 (m, 5H). Exemple 2 1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée, composé (1.2) avec R = H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = o-1-Ph (1.2) a/ 1-(2-lodo-phénylamino)-cyclopentanecarbonitrile. De manière analogue à l'exemple 1 a), par réaction de 3,5 g (16 mmol) de 2-iodoaniline et de 2 ml (15 mmol) de cyanure de triméthylsilyle avec 1,3 ml (14,7 mmol) de cyclopentanone. 4,3 g de 1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentanecarbonitrile sous forme d'une huile marron sont obtenus. (Rendement= 98%). b/ 1-(2-1 odo-phénylamino)-cyclopentanecarboxyl-amide De manière analogue à l'exemple 1 b, par réaction de 4,5 g (14,4 mmol) de 1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentanecarbonitrile avec 30 ml d'acide sulfurique concentré. 3,1 g de 1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentanecarboxyl-amide sous forme d'une pâte blanche sont obtenus. (Rendement= 65%). c/ (1-Aminométhyl-cyclopentyl)-(2-iodo-phényl)-amine. De manière analogue à l'exemple 1 c, par réaction de 3 g (9,08 mmol) de 1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentanecarboxyl-amide avec 9,1 ml (18,2 mmol) de borane-diméthylsulfure. 2,4 g de (1-aminométhyl-cyclopentyl)-(2-iodo-phényl)- amine sous forme d'une huile incolore sont obtenus. (Rendement= 83%). d/ 1 -(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée De manière analogue à l'exemple 1 d, par réaction de 1,4 g (4.42 mmol) de (1- aminométhyl-cyclopentyl)-(2-iodo-phényl)-amine avec 1,1 ml (5,35 mmol) de 2,6- diisopropylphénylisocyanate. 1,4 g de 1 -(2,6-diisopropyl-phényl)-3-[ 1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl]-urée sous forme de solide blanc sont obtenus. (Pf= 185°C, Rendement= 61%). Masse: 519. HPLC: 93.7%. RMN 1H (CDCI3, 400Mz): 1.11 (s, 12H); 1.71- 1.80 (m, 8H); 3.18- 3.25 (m, 2H); 3.55 (s, 2H); 4.5 (s, 1H); 5.89 (s, 1H); 6.45 (s, 1H); 6.74 (s, 1H); 7.10- 7.17 (m, 3H); 7.31- 7.35 (m, 2H); 7.58- 7.60 (d, 1H, Jr 7.51 Hz). Exemple 3 1-[ 1-(Biphényl-4-ylamino)-cyclopentylméthyl] -3-(2,6-diisopropyl-phényl)-urée, composé (1.3) avec R = H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux pour former un cyclopentyle ; R5 = p-BiPh 45 mg (0,37 mmol) d'acide phénylboronique sont ajoutés à 150 mg (0,29 mmol) de 1 -(2,6-diisopropyl-phényl)-3-[ 1-(4-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée (exemple 6d) dans 20 ml de toluène. 370 pl (0.74 mmol) d'une solution aqueuse 2M de carbonate de potassium sont ajoutés. Le milieu réactionnel est dégazé à l'azote pendant 20 min puis 10 mg (8,65 'mol) de tetrakis(triphénylphosphine)palladium sont ajoutés. Le milieu est chauffé à 100°C pendant 6 heures puis à température ambiante 10 jours. Il est, alors, versé dans de l'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées et lavées à l'eau. Hies sont séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés et le résidu est chromatographié sur gel de silice (Heptane / Acétate d'éthyle, 80/20, v/v). 78 mg de 1-[1-(biphényl-4-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl) -urée sous forme d'un solide blanc sont obtenus. (Pf= 198°C, Rendement= 57%). Masse: 468. HPLC: 96.8%. RMN 1H (CDCI3, 400Mz): 1.05 (s, 12H); 1.64-1.85 (m, 8H); 3.12- 3.17 (m, 2H); 3.45 (s, 30 2H); 6.92- 7.52 (m, 12H). Exemple 4 -1 -[1-(Biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl) -urée, composé (1.4) avec R = H, R1 = R2= iPr ; R3 = H ; R4 et R'4 sont liés entre eux 5 pour former un cyclopentyle ; R5 = o-BiPh De manière analogue à l'exemple 1, par réaction de 200 mg (0,38 mmol) de 1-(2,6-diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée avec 10 60 mg (0,49 mmol) d'acide phénylboronique, 500 pl (1 mmol) d'une solution aqueuse 2M de carbonate de potassium et 13 mg (11,2 'mol) de tetrakis(triphénylphosphine)palladium. 40 mg de 1-[1-(biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl) -urée sous forme d'un solide blanc sont obtenus. (Pf= 150°C, Rendement= 22%). 15 Masse : 470. HPLC: 84.16%. RMN 1H (CDO2, 400Mz): 1.13 (s, 12H); 1.62 (m, 8H); 3.17- 3.19 (m, 2H); 3.56 (s, 2H); 4.54 (s, 1H); 5.67 (s, 1H); 6.73 (s, 1H); 6.97- 7.54 (m, 12H). Exemple 5 : Tests biologiques 20 Les composés de formule (I) selon l'invention ont été soumis à un test permettant d'évaluer leur activité inhibitrice vis-à-vis de l'enzyme ACAT-1 inspiré de la publication suivante : � Identification of ACAT1- and ACAT2-specific inhibitors using a novel, celI based fluorescence assay : individual ACAT uniqueness �, J.Iipid. Res (2004) vol 45, pages 378-386. Le principe de ce test est basé sur 25 l'emploi du NBD-Cholestérol, un analogue du cholestérol dont la fluorescence dépend de son environnement. Quant celui-ci se trouve dans un environnement polaire, il est faiblement fluorescent alors que dans un environnement non polaire, il est fortement fluorescent. Le NBD-Cholestérol libre se localise dans les membranes cellulaires et est faiblement fluorescent dans cet environnement 30 polaire. Quand le NBD-Cholestérol est estérifié par ACAT, l'ester de NBD- Cholestérol se localise dans les gouttelettes lipidiques non polaires et est alors fortement fluorescent. La méthode ci-après est appliquée : Les cellules HepG2 sont incubées en présence de NBD-cholestérol (1 pg/ml) et du composé de formule (I) à tester dans des plaques 96 puits noires à fond transparent à raison de 30000 cellules par puits. Après incubation 6h à 37°C, sous 5% CO2, le milieu est éliminé par retournement et les cellules sont lavées par 2 fois 100 pl de PBS. Après addition de 50 �1 de tampon de lyse (NaPO4 10 mM, Igepal 1 %) les plaques sont agitées 5 min et lues en fluorescence (excitation 490 nm, émission 540nm) sur un appareil FUSION (Perkin Elmer). Atitre illustratif, une IC50 de 24,lnM est obtenue pour le composé (1.2) et une IC50 de 9,5nM est obtenue pour le composé (1.4). Exemple 6 : Exemples de formulation Diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention sont données ci-après. A- VOI E ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé (I .3) 0,001 g - Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml - Composé (1 .1) 0,001 g -Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0, 010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 5 ml B- VOI E TOPI QUE (a) Onguent 0,300 g - Composé (I .2) - Vaseline blanche codex qsp 100 g (d) Lotion 0,100 g - Composé (1.4) - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe 0,300 g - Composé (I .1) - Miristate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300") 36,400 g - Ore d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst") qsp 100 g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique 1,000 g - Composé (I .2) - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérol 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propylène glycol 2,000 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g -Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g REVENDICATIONS 1. Composés de formule générale (I) suivante : dans laquelle, - R représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6)alkyle, un groupe -CH2-NR6R,, un groupe -C(0)-NR6R, ou un groupe -C(S)-NR6R7, avec R6 qui représente 10 un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle et R, qui représente un atome d'hydrogène, un phényle ou un groupe cycloalkyle, - R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6)alkyle ou un atome de chlore, brome ou fluor, - R2 représente un groupe (C1-C6)alkyle, 15 -R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, - R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe (C1-C6)alkyle ou bien, R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe cycloalkyle, un groupe indanyle, ou un groupe hétérocyclique saturé choisi parmi les groupes pipéridine, tetrahydropyrane, pyrrolidine, tetrahydrothiophène, 20 tetrahydrofurane et azétidine, les groupes pipéridine, pyrrolidine et azétidine pouvant éventuellement être substitués sur l'atome d'azote par un groupe R8, -C(0)R8 ou -SO2R8 , avec R8 qui représente un groupe (C1-C4)alkyle, - R5 représente un groupe phényle monosubstitué en ortho, méta ou para par un atome d'iode ou par un groupe phényle, 2-pyridyle, 3-pyridyle ou 4-pyridyle, 25 ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates. 2. Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que : - R représente un atome d'hydrogène - R1 représente un groupe méthyle, éthyle, isopropyle ou ter-butyle,5- R2 représente un groupe méthyle, éthyle, isopropyle ou ter-butyle, - R3 représente un atome d'hydrogène, - R4 et R'4 sont identiques et représentent un groupe éthyle ou bien R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, soit un groupe cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, ou indanyle, soit un groupe tetrahydropyrane, pipéridine, ou pipéridine substituée sur l'atome d'azote par un groupe R6, -C(0)R6 ou -SO2R6 , avec R6 qui représente un groupe (C,-C4)alkyle, - R5 représente un groupe o-, m- ou p-biphényle, o-, m- ou p-iodophényle, o-, m-ou p-(2-pyridyl)phényle, o-, m- ou p-(3-pyridyl)phényle ou bien o-, m- ou p-(4- pyridyl)phényle. 3. Composés selon la revendication 1 ou 2 caractérisés en ce que R représente un atome d'hydrogène. 4. Composés selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisés en ce que R1 représente un groupe éthyle, isopropyle ou ter-butyle. 5. Composés selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisés en ce que R2 représente un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle. 6. Composés selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisés en ce que R3 représente un atome d'hydrogène. 7. Composés selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisés en ce que R4 et 25 R'4 sont identiques et représentent un groupe éthyle ou bien, ou R4 et R'4 sont liés entre eux et forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, soit un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle, soit un groupe tetrahydropyrane, pipéridine, ou pipéridine substituée sur l'atome d'azote par un groupe méthyle, éthyle, -C(0)CH3 ou-SO2CH3. 30 8. Composés selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisés en ce que R5 représente un groupe o- ou p-biphényle, o- ou p-iodophényle, o- ou p-(2-pyridyl)phényle, o- ou p-(3-pyridyl)phényle ou bien o- ou p-(4-pyridyl)phényle.20 9. Composé selon la revendication 1 choisi parmi les composés suivants, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates et hydrates : - 1 -(2,6- Diisopropyl-phényl)-3-[ 1-(4-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-iodo-phénylamino)-cyclopentylméthyl] -urée, -1 -[ 1 -(Biphényl-4-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl)-urée, -1-[1-(Biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl) -urée, - 1 -[ 1 -(Biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2,6-diéthyl-phényl)-urée, - 1 -[ 1 -(Biphényl-2-ylamino)-cyclohexylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl)-urée, -1 -[ 1 -(Biphényl-2-ylamino)-cyclopentylméthyl]-3-(2-tert-butyl-6-méthyl-phényl) -urée, - 1 -(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1 -(2-pyridin-2-yl-phénylamino)-cyclopentylméthyl] - u rée, - 1 -(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[ 1 -(2-pyridin-4-yl-phénylamino)-cyclopentylméthyl] - u rée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-3-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]- urée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-4-yl-phénylamino) -cyclohexylméthyl]- urée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-3-yl-phénylamino) -cyclohexylméthyl]- urée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(2-pyridin-2-yl-phénylamino) -cyclohexylméthyl]- urée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(4-pyridin-2-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]- urée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(4-pyridin-4-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]- urée, -1-(2,6-Diisopropyl-phényl)-3-[1-(4-pyridin-3-yl-phénylamino) -cyclopentylméthyl]- urée, - 1 -[4-(Biphényl-2-ylamino)-pipéridin-4-ylméthyl]-3-(2,6-diisopropyl-phényl) -urée, -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-1-méthyl-pipéridin-4-ylméthyl] -3-(2,6-diisopropylphényl)-urée, - 1 -[ 1 -Acétyl-4-(biphényl-2-ylamino)-pipéridin-4-ylméthyl] -3-(2,6-diisopropylphényl)-urée,- 1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-1-méthanesulfonyl-pipéridin-4-ylméthyl]-3-(2, 6-diisopropyl-phényl)-urée, -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-1-éthyl-pipéridin-4-ylméthyl] -3-(2,6-diisopropylphényl)-urée, -1-[4-(Biphényl-2-ylamino)-tetrahydro-pyran-4-ylméthyl]-3-(2, 6-diisopropylphényl)-urée. 10. Composés selon l'une des revendications précédentes, en tant que médicaments. 11. Composition pharmaceutique comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 9. 15 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 est comprise entre 0,001 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 20 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 est comprise entre 0, 01 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. 14. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un 25 support physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 est 30 comprise entre 0,001 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition. 16. Composition selon l'une des revendications 11 à 15 caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme adaptée pour une application topique.10 17. Composition selon la revendication 16 caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, d'un onguent, d'une pommade, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, de tampons imbibés, de solutions, de sprays, de mousses, de sticks, de savons, de shampooings ou de bases lavantes. 18. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 14 ou 15 pour l'hygiène corporelle ou capillaire. 10 19. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans la fabrication d'un médicament pour prévenir et/ou traiter les désordres de la glande sébacée tels que l'hyperséborrhée, l'acné, la dermite séborrhéique, la dermatite atopique, les pathologies oculaires comme la blépharite ou la 15 meibomite, l'hypercholestérolémie, l'artériosclérose et la maladie d'Alzheimer. 20. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans la fabrication d'un médicament pour traiter l'acné. 20 21. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : on fait réagir une amine primaire ou secondaire de formule (1) : dans laquelle R3, R4 et R'4 sont tels que définis à la revendication 1, et R'5 25 représente le groupe R5 tel que défini à la revendication 1 ou un précurseur du groupe R5, sur une composé de formule (2) : R (2)dans laquelle R, R1 et R2 sont tels que définis à la revendication 1, pour obtenir le composé de formule (l') : R R20 (l') dans laquelle R, R1, R2, R3, R4 et R'4 sont tels que définis à la revendication 1, 5 et R'5 représente le groupe R5 tel que défini à la revendication 1 ou un précurseur du groupe R5, puis, lorsque R'5 est différent de R5, on transforme le groupe R'5 pour obtenir le groupe R5 souhaité. 10