Brevet FR2902002A1 — publié le 20071214

L'invention concerne une composition cosmétique anti-radicaux libres. L'invention fournit plus particulièrement une composition cosmétique à activité anti-radicaux libres améliorée comprenant une association d'au moins trois substances actives anti-radicaux libres, l'utilisation d'une telle association comme agent cosmétique ou pour la fabrication d'une composition à activité anti-radicaux libres améliorée ou un procédé de soin cosmétique en comportant application. Etat de la technique On connaît par le document US 6 756 045 B1 une composition cosmétique et une méthode de soin cosmétique comprenant comme agent anti-radicalaire l'idébénone. Il est bien connu de l'homme de l'art d'utiliser en association avec un agent anti-radicalaire d'autres agents anti-oxydants connus pour leurs propriétés de piégeage des radicaux libres. Aussi, ce document prévoit la possibilité de rajouter à l'idébénone des agents anti-oxydants et/ou des agents piégeurs de radicaux libres généralement connus dans la littérature (colonne 7, ligne 20 à colonne 8, ligne 14), mais sans démontrer une quelconque amélioration obtenue par une combinaison desdits agents anti-oxydants et/ou piégeurs de radicaux libres. Les exemples citent soit l'idébénone seule, soit en combinaison avec l'alpha-tocophérol, ou le bêta-carotène sans démontrer d'effets spécifiques de cette combina isuil en terme d'activité vis-à-vis des radicaux libres. Problèmes techniques à résoudre L'invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à trouver une nouvelle formulation cosmétique permettant de faire agir en association plusieurs substances actives ayant une activité de piégeage des radicaux libres dans le but d'arrêter plus efficacement la cascade de formation des radicaux libres et ainsi de prévenir et/ou de mieux lutter contre les dommages qu'ils occasionnent, tels que la dégradation des protéines de structure de la peau, entraînant un vieillissement cutané accéléré. L'invention a encore pour but de résoudre ce nouveau problème technique selon une solution qui permette de faire agir en association plusieurs substances actives ayant une activité de piégeage des radicaux libres améliorées, c'est-à-dire en ayant une compatibilité quasi parfaite de ces substances en ce qui concerne leur activité de piégeage des radicaux libres. Résumé de l'invention : L'invention résout pour la première fois les nouveaux problèmes techniques énoncés ci-dessus, d'une manière simple, sûre et fiable, utilisable à l'échelle industrielle et commerciale. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne une composition à activité anti-radicaux libres améliorée, caractérisée en ce qu'elle comprend une association d'au moins trois des substances actives anti-radicaux libres suivantes association comprenant : 1) soit l'ebselen; soit l'ldebenone ; soit une association des deux et 2) a! oä r` l n c I i ad( :ai deux IjÏ'._.)SL.c.1 u iVe ....j lx 111-ii- 1 urer,Ir d'au moins trois substances actives anti-radicaux libres, choisie(s) parmi le groupe consistant de : a) une substance active anti-radicaux libres répondant à la formule chimique (I) suivante : (I) 10 dans laquelle : R = une chaîne hydrocarbonée en CI-C16, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée R1, R2, R3 sont identiques ou différents, et représentent un atome 15 d'hydrogène, un radical méthyle ou méthoxy ; ainsi que ses esters avec un acide organique en C2-C4, tel que acétate, propionate, isopropionate, butyrate ou isobutyrate ; b) un extrait d'Edelweiss c) un extrait d'Emblica ; 20 d) la N-acétyl cystéïne. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce que_ dans la formule chimique (I) citee CH3 ; ou CH3 HFûCH2 CH2 CHû)- CH3 ("chaîne 1 ") H2 CH2ùCH=-Cù) ùCH3 ("chaîne 2") 3 CH3 Selon encore un mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce la substance active représentée par la formule chimique générale (I) est choisie parmi l'alpha-tocophérol, l'alpha- tocotriénol ou le diméthylméthoxychromanol et leurs esters précités. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre de la vitamine C ou l'un de ses dérivés cosmétiquement acceptables. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce que ce qu'elle comprend l'association d'au moins les trois substances anti-radicaux libres suivantes l'ebselen; - l'idébénone ; - au moins une substance de la formule 1 et/ou ses esters, de préférence l'alpha-tocotriénol et/ou ses esters. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois SU St' fF asti es OU 071 Ore- "IqUeMent '_en me erit des tances actives ant suivantes : l'2ne - l'alpha-tocotriénol et/ou ses esters, - la N-acétyl cystéïne. Selon encore un mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres, suivantes : - l'Ebselen, - un extrait d'Emblica, - la N-acétyl cystéïne. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres, suivantes : - l'ebselen, - un extrait d'Edelweiss, - la N-acétyl cystéïne. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres, suivantes : - l'ebselen, - un extrait d'Edelweiss, - l'Idébénone. Selon encore un mode de réalisation avantageux de l'invention C('1fi^),)5It!on OSI_ 0 3rd(leti et- ,c,iip ;nul, mot;., Os t 311brall( tao. tao.iLl \' ..,U'nIJ!el, comme cg 1; a cil( des trois HHId,1(ç- ( anti-raoicliras - l'ebselen, - l'alpha-tocotriénol et/ou ses esters, - l'idébénone. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres, suivantes : - l'idébénone, - l'alpha-tocotriénol et/ou ses esters, - la N-acétyl cystéïne. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition est caractérisée en ce que de manière indépendante : - l'ebselen est présent à une concentration comprise entre 0,02 % et 2 % en poids ; - l'idébénone est présente à une concentration comprise entre 0,002 % et 0,2 % en poids ; -la substance anti-radicaux libre de la formule (I) est présente à une concentration comprise entre 0,01 % et 1 % en poids - l'extrait d'Edelweiss est présent à une concentration comprise entre 0,01 % et 1 % en poids - l'extrait d'Emblica est présent à une concentration comprise entre 0,02 % et 2 % en poids ; et - la N-acétyl cystéïne est présente à une concentration comprise 25 entre 0,02 et 2 % en poids, ri I rieex . . Me 3SSOCIaÉlOi !i1r.1nS 'iii';Liri)Std 11(1( H(iciGï, rfrie. i]()P 1) soit l'ebselen ; soit l'idébénone ; soit une association des deux ; et 2) au moins une substance actives anti-radicaux libres, ou au moins deux substances actives anti-radicaux libres pour obtenir ladite association d'au moins trois substances anti-radicaux libres, choisie(s) parmi le groupe consistant de : a) une substance active anti-radicaux libres répondant à la formule chimique (1) suivante : (1) 15 dans laquelle : R = une chaîne hydrocarbonée en CI-C16, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée R1, R2, R3 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou méthoxy ; 20 ainsi que ses esters avec un acide organique en C2-C4, tel que acétate, proplonate, isopropionate, butyrate ou isobutyrate b) un extrait d'Edelweiss ; i raft d'FmhlicC eivi eu 1,- 25 nomme ciyent wlét ii ;rn( ue, à activit 10 la fabricdLion d'unc )res améliorée Selon un troisième aspect, la présente invention concerne encore un procédé de soin cosmétique, caractérisé en ce qu'il comprend la détermination d'au moins une zone de la peau, des phanères ou des cheveux d'une personne ayant besoin d'un soin ou d'une protection contre l'action des radicaux libres, et l'application topique sur ladite zone de la peau, des phanères ou des cheveux d'une quantité efficace de protection contre l'action des radicaux libres d'une composition cosmétique telle que précédemment définie ou telle que résultant de la description suivante en référence aux exemples et figures. Comme l'homme de l'art le comprend aisément, dans le deuxième aspect ou le troisième aspect, chacune de ces substances actives est dans un mode de réalisation particulier telle que définie dans le cadre des divers modes de réalisation particuliers du premier aspect. D'autre part, par l'expression quantité efficace de protection contre l'action des radicaux libres , on entend la quantité minimum efficace de l'association d'au moins trois substances actives anti-radicaux libres précitées pour aboutir à une action de protection efficace contre les radicaux libres. L'homme de l'art sait aisément déterminer cette quantité efficace, 20 notamment à partir des exemples de réalisation de l'invention illustratifs donnés plus loin. Egalement, l'expression composition topique signifie une composition appliquée de manière topique sur la peau, les cheveux ou les phanères, de préférence sous forme d'une composïtion cosmétique 25 topique. J, ersol ~hsh: se. )oteuinn plu rcti 1( 'ux PL Tal phanè ealiSei et:ase se Liete hev(- principalement des zones de la peau exposées au soleil ou au rayonnement actinique, principalement le visage, les membres supérieurs et inférieurs ; ainsi que les cheveux. L'invention peut naturellement être associée avec toute autre substance active cosmétiquement acceptable bien connue de l'homme de l'art, être utilisée pour toute application où une action anti-radicaux libres est désirée et être mise en oeuvre sous des formes variées comme par exemple une crème, une lotion, un fond de teint, un lait, un gel ou bien encore un stick ou une poudre compacte. En outre, l'homme de l'art connaît parfaitement les excipients cosmétiquement acceptables, certains sont cités de manière illustrative dans le cadre des exemples de composition topiques donnés plus loin. D'autre part, dans le cadre de l'invention, on réalise tout soin cosmétique, par application topique sur une zone de la peau, des phanères ou des cheveux, ayant besoin d'une action anti-radicaux libres, en particulier une zone de la peau présentant des rides, en vue d'une action antirides. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art à partir de la description suivante faite en référence à divers exemples de réalisation de l'invention donnés simplement à titre illustratifs et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention Dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, la température est la température ambiante ou est donnée en degrés 25 Celsius, la pression est la pression atmosphérique, sauf indication ''i air DESCRIPTION DES FIGURES - La figure 1 est un graphique représentant le pouvoir anti-oxydant (tel que défini ci-après) exprimé en pourcentage de chacune des substances actives anti-radicaux libres utilisées dans le cadre de l'invention, obtenus à partir des valeurs de signal de fluorescence mesurées à l'aide d'une sonde fluorescente de type dichlorofluorescéine diacétate (DCFH-DA), - la figure 2 représente un graphique similaire représentant le pouvoir anti-oxydant d'associations préférées de trois substances actives anti-radicaux libres selon l'invention. EXEMPLES SELON L'INVENTION Exemple 1 : Détermination du pouvoir anti-oxydant d'associations de substances actives anti-radicaux libres selon l'invention I) Détermination du pouvoir anti-oxydant de substances actives antiradicaux libres utilisables dans le cadre de l'invention Dans une première étape, on détermine le pouvoir anti-oxydant de substances actives anti-radicaux libres utilisables dans le cadre de l'invention A) ) Définition du pouvoir anti-oxydant au sens de la présente invention : Les inventeurs ont cherché à quantifier le pouvoir de piégeage des radicaux libres de chaque substance active anti-radicaux libres pris 25 isolément dans un premier temps puis en combinaison 'fin de déterminer Ji-ne ior nie cage meoteUrS U'ClI ebt 1mains consistant en la :ion in situ de libres en présence et en l'absence de substances actives anti-radicaux libres puis en quantifiant à l'aide d'une sonde fluorescente de type dichlorofluoroscéine diacétate (DCFH-DA) les radicaux libres encore présents dans les cellules. Cette sonde est bien connue de l'homme de l'art et son utilisation permet de mesurer la quantité de radicaux libres présents en fonction du signal de fluorescence émis. Le pouvoir anti-oxydant selon l'invention, qui correspond en pratique au pouvoir de piégeage des radicaux libres de chaque substance active anti-radicaux libres ou d'une association de telles substances, est 10 obtenu en utilisant la formule (A) suivante : Pouvoir anti-oxydant = (100 - A essai / A témoin) X 100 (A) dans laquelle, 15 A témoin = différence de valeurs de fluorescence entre le témoin non traité avec une substance active ou une association de telles substances et le témoin traité avec un agent oxydant de référence, le peroxyde d'hydrogène (H2O2). A essai = différence de valeurs de fluorescence entre le témoin traité avec 20 une substance active ou une association de substances actives et le témoin traité avec H2O2. La valeur de A témoin représente en pratique la situation où l'oxydation est la plus importante, Cette valeur est à considérer comme celle du 100% d'oxydation. Il est alors possible en effectuant le rapport 25 _témoin / .sai) X déterminer e pourcentage d'oxydati LICt.\, 1)(ni\/011 :Ln C11U la /aleui correspond à Parj.ph Le pouvoir anti-oxydant ainsi défini représente la capacité d'une substance active anti-radicaux libres ou d'une association de telles substances actives de protéger les cellules traitées des radicaux libres. Ledit pouvoir peut donc aussi s'interpréter comme un pourcentage de protection ou pouvoir de protection. B) Matériels et Méthode : 1) Principe de fonctionnement d'une sonde DCFH-DA L'utilisation de cette sonde est bien connue de l'homme de l'art. 10 C'est une sonde stable et perméable qui utilise la 2'-7'-dichlorodihydrofluorescéïne diacétate (DCFH-DA), largement utilisée pour mesurer le stress oxydant dans les cellules. Lorsque la forme diacétate de la dichlorofluorescéine est ajoutée aux cellules, elle diffuse à travers la membrane cellulaire et puis elle est 15 hydrolysée par des estérases intercellulaires en DCFH libre. Lorsque ce dernier composé réagit avec une espèce oxydante, en particulier un radical libre, il se forme le composé hautement fluorescent le 2'-7'dichlorofluorescéine (DCF). La fluorescence émise est alors directement proportionnelle à la 20 concentration en radicaux libres ayant réagi dans le milieu. Ainsi, en présence d'une substance active anti-radicaux libres, la DCFH présente dans le milieu rencontre moins de radicaux libres, ce qui a pour conséquence une diminution de la valeur du signal de fluorescence émis. Le fonct!onl lement de la sonde peut se résumer ainsi : 25 Mesure des EORs par la sonde H2 DCF-DA Modèle HaCaT H3COCO OCOCH3 HO OH C C COOH diacétate de 2',7'-dichlorofluorescéine DCFH-DA 21,71-dichlorofluorescéine DCFH desacétylation .. H2o2 H +/e 2',71-dichlorofluorescéine DCF 2) Préparation des kératinocytes : On cultive des kératinocytes transformés dénommés HaCat dans 5 des milieux dépourvus de sérum supplémentaire en kératinocytes (dénommé KSFMC) disponible auprès de la société GIBCO, référence 17005-0034 37000-015, l kératinocvtes sont ensemencés dans des :ubutnu inkim milieu KSFN Lui itenant les molécu,es a tester aux concentrations Li luisles, soit seules, soit en association d'au moins trois substances actives antiradicaux libres. Après 24 heures de traitement, le milieu de culture est mis de côté, les cellules sont rincées avec du PBS et incubées avec 50 pMoles de 5 DCFH-DA dans le milieu sans complément à 37 C, sous agitation pendant 45 minutes. Après que le DCFH-DA ait été enlevé, les solutions sont lavées avec du PBS et incubées avec du PBS contenant de l'eau oxygénée (H2O2) comme générateur de radicaux libres. 10 Pour chaque échantillon, une colonne de la microplaque n'est pas traitée avec H2O2 pour vérifier si les molécules testées n'ont pas une activité trop oxydante. Les cellules chargées de DCFH-DA sont placées dans un lecteur de plaque de fluorescence multi-puits de type spectra fluor plus de la société 15 TECAN, France, à la température ambiante. Le filtre d'excitation est réglé à 485 nanomètres et le filtre d'émission est réglé à 535 nanomètres. La fluorescence de chaque puits est mesurée à TO et T 20 minutes. A noter qu'un test de viabilité cellulaire est réalisé après 24 heures de 20 traitement, pour vérifier qu'aux concentrations étudiées les traitements ne sont pas toxiques pour les kératinocytes. Pour cela, on utilise un kit II de prolifération cellulaire selon la méthode X1T, commercialisé par la société ROCHE DIAGNOSIS. 25 3) Produits chimiques utilisés pour le fonctionnement de la sonde IDCFH-D Le iohlorefluores iï c, cii ,c. rai (DCFH-DA) si, obtenu à partir de la société IAOLhLL Le peroxyde d'hydrogène est obtenu de la société SIGMA CHEMICAL COMPANY (Saint Louis, Missouri, USA). Tous les réactifs nécessaires à la culture cellulaire proviennent de GIBCO BRL, ou de LIFE TECHNOLOGIES INC. La substance DCFH-DA est dissoute dans une solution mère de diméthylsulfoxyde (DMSO) et maintenue congelée à 20 C. Pour charger les cellules avec le DCFH, le DCFH-DA, à partir de la solution mère, a été mélangé avec le milieu sans complément mentionné ci-dessus (KSFMc de chez GIBCO) jusqu'à une concentration finale de 50 pMoles. 10 4) Les substances actives anti-radicaux libres testées : L'ebselen (2-phényl-1,2-benzisélénazol-3(2H)-one) et la N-acétyl cystéïne ont été obtenus de SIGMA CHEMICAL COMPANY (Saint Louis, Missouri, USA). 15 L'extrait d'Emblica, vendu sous le nom commercial EmblicaTM, a été obtenu de la société MERCK S.A. à Fontenay-sous-Bois, France. C'est un extrait de fruit de Phyllantus emblica qui se présente sous la forme d'une poudre. D'une manière plus générale, un extrait d'Emblica selon l'invention, c'est-à-dire un extrait riche en polyphénols, est susceptible 20 d'être préparé conformément au document US 6124268. L'extrait d'Edelweiss est un produit de la société ALPAFLOR (Bâle, Suisse) vendu sous le nom commercial Edelweiss GC. Un extrait d'Edelweiss (Léontopodium alpinum) selon l'invention, également riche en polyphénols, peut être obtenu par une extraction alcoolique ou 25 hydmalcoolique, en nrticufler avec l'éthanol dans une proportIon ''alcool i )() ,1000, )iefFr,r ,111-,u(), veiss. ;eInf, ,nvejiUoI, est ( oh- i)(il\/1)H'Inis' imam leontopos iqua. est caceIpr.LOle eud )0187256. Les extraits d'Emblica ou d'Edelweiss sont mis en oeuvre dans les tests et exemples, décrits ci-après, sous forme sèche. L'idébénone (2, 3-diméthoxy ù 6 - (10 - hydroxydecyl) ù 5 ù méthyl - 1, 4 - benzoquinone) a été obtenue de la société SPECS à Ryswick, Pays-Bas. L'alpha- tocotriénol (ci-après le "tocotriénol") a été obtenu de la société ORIZA (ISHINOMIYA-CITY, 493-8001 Japon). C) Résultats : 10 Les résultats sont obtenus par la moyenne de 6 points de mesure (N = 6) par échantillon et sont rapportés au graphe de la figure 1. Les substances actives anti-radicaux libres présentées ici sont utilisées aux concentrations suivantes : 0,05 pg/ml pour l'ebselen, l'extrait d'Emblica, l'extrait d'Edelweiss, et 0,1 pg/ml pour le tocotriènol, 15 l'idébénone, la N-acétyl cystéïne. On peut constater, à partir des essais individuels présentés à la figure 1, que l'ebselen, l'extrait d'Edelweiss, l'idébénone, la N-acétyl cystéïne sont des substances actives anti-radicaux libres faiblement protectrices, alors que le tocotriénol, et l'extrait d'Emblica sont des 20 substances ayant un pouvoir de protection relativement élevé sur le modèle cellulaire testé. II) Détermination du pouvoir anti-oxydant d'associations de substances actives anti-radicaux libres selon l'invention : 25 Dans une deuxième étape détermine te pouvoir an Y ,'''ant HoHotionc. ( UbSirapr: ii a méthode d H (-IT./ecr. eVr,H r u an alDe ilécrite i nessu \/rrir-3H Cle r iltte,reP'rierrr, ti"!pie on s6 s i a nu tives s t( à la prer ere étape Les résultats sont obtenus par la moyenne de 6 points de mesure (N = 6) par échantillon et sont rapportés au graphe de la figure 2. Les substances actives anti-radicaux libres testées en associations sont utilisées aux mêmes concentrations que celles utilisées lors de la première étape décrite ci-dessus au I). Dans le cadre de la présente invention, les associations des trois substances actives anti-radicaux libres suivantes se sont avérées être particulièrement efficaces: - ebselen, extrait d'Emblica, N-acétyl cystéïne, - ebselen, extrait d'Edelweiss, N-acétyl cystéïne, - ebselen, tocotriénol, N-acétyl cystéïne, - ebselen, extrait d'Edelweiss, idébénone, - ebselen, tocotriénol, idébénone, - Idébénone, tocotriénol, N-acétyl cystéïne. On observe que les associations triples de l'invention montrent des résultats particulièrement inattendus par rapport aux effets antioxydants obtenus dans le cadre des substances individuelles et rapportés dans le graphe de la figure 1. On observe en outre que l'association double comparative ebselen/extrait d'Edelweiss donne de mauvais résultats, le pourcentage de protection obtenu n'étant que de 12,1 %, alors que l'association triple selon l'invention : ebselen/extrait d'Edelweiss/n-acétyl cystéine donne plus de 53 % et l'association idébenone/extrait d'Edelweiss/ebselen donne plus de 60 %, ,)Pui anhe qurc, avec hoi,!e 1 que moins trois bsi P Ari^( rinvenuni, proci mn L. en terme de pourcentage de protection contre les radicaux libres, des effets inattendus non évidents pour un homme de l'art. les cheveux. Exemple 2 : Crème de soin anti-rides : Glycéryl stéarate + PEG-100 stéarate 6,0 % Polyisobutène hydrogéné 3,0 % Squalane 3,0 Triglycérides caprylale/caprate de glycérol 3,0 % Glycérine 2,0 % Méthoxycinnamate d'octyle 2,0 % Octanoate de cétostéaryl 1,5 % Cire d'abeilles 1,5 % Alcool cétylique 1,0 % Alcool stéarylique 1,0 % Diméthicone 1,0 % Gomme xanthane 0,2 % Idébénone 0,02 C 1 N-ce/ _ystéiqe ,-) COrlSerVee(.,l Eau qsp Exemples de compositions cosmétiques comprenant une association de 5 substances actives anti-radicaux libres selon l'invention On prépare les exemples de compositions cosmétiques topiques, décrites ci-après, à partir des compositions centisémales suivantes de manière classique. Les compositions ci-dessous sont appliquées sur la peau, les phanères ou 10 Exemple 3 : Gel après solaire Glycérine 5,0 % Triglycérides caprylique/caprique/succinique 5,0 % Méthoxycinnamate d'octyle 1,0 % Diméthicone copolyols 0,5 % Acrylates C10-C30 alkyle acrylte crosspolymer 0,5 % Ebselen 0,2 9/o Extrait d'Emblica (EmblicaTM) 0,2 % N-acétyl cystéine 0,2 0/0 Conservateurs, parfum, colorants qs Eau qsp Exemple 4 :Fluide protecteur SPF30 Pentacylométhicone Dioxyde de titane Méthoxycinnamate d'octyle Glycérine Phényltriméthicone Diméthicone copolyols Polyméthylmétacrylate Ebselen Extrait d'Edelweiss (Edelweiss GC) N -acétyl cystéine Conservateurs, parfum, colorants, neutralisant Eau 49, 0 % 15,0 % 7,5 % 5,0 % 5,0 % 3,0 % 2,5 % 0,2 % 5,0 % 0,2 qs Ise Exemple 5 : Stick de soin des lèvres Triglycérides caprylale/caprate de glycérol 20 % Huile de ricin 12 % Isoparraffine hydrogénée 15 % Méthoxycinnamate d'octyle 8 % Cire de candelilla 8 % Cire d'abeilles 5 Ok Cire de carnauba 4% Oxydes de titane 2 % Talc 2% Ebselen 0,2 % Alpha-tocotriènol 0,1 % N-acétyl cystéine 0,2 % Conservateurs, parfum, colorants, neutralisant qsp Exemple 6 :Emulsion pour le corps Palmitate d'octyle 7,0 % Triglycérides caprylale/caprate de glycérol 3,0 % Octanoate d'octyle 2,0 % Phényl triméthicone 2,0 % Glycérine 2,0 % Acide stéarique 1,0 % Stéarate de sorbitan 0,9 % Alcool cétylique 0,5 % Alcool stéarylique 0,5 ,te. atp ,le ()i-Htr CLbseie; deh,vel -70elule.lSS GC) Conservateurs, parfum, colorants, neutralisant qs Eau qsp Exemple 7 :Fond de teint anhydre Mica 31,0 Io Dioxyde de titane 22,4 0/0 Talc 11,0 % 10 Silice anhydre 6,0 % Nylon-12 8,0 0/0 Méthoxycinamate d'octyle 7,0 % Méthyle phényle polysiloxane 2,5 Wo Acide stéarique 2,0 % 15 Stéarate de magnésium 1,5 % Colorants (oxydes de fer) 2,5 % Phényl triméthicone 2,0 % Glycérine 2,0 % Idébénone 0,2 % 20 Alpha-tocotriènol 0, N-acétyl cystéïne 0,2 % Conservateurs, parfum, colorants, neutralisant qsp REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique à activité anti-radicaux libres améliorée, caractérisée en ce qu'elle comprend une association d'au moins trois des substances actives anti-radicaux libres suivantes ; ladite association comprenant : 1) l'ebselen ; et 2) au moins deux substances actives anti-radicaux libres pour obtenir ladite association d'au moins trois substances actives anti-radicaux libres, choisie(s) parmi le groupe consistant de : a) une substance active anti-radicaux libres répondant à la formule chimique (I) suivante : (I) dans laquelle : 20 R = une chaîne hydrocarbonée en C1-C16, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée ; R1, R2, R3 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou méthoxy ; ainsi que ses esters avec un acide organique en C2-C41 tel que acétate, 25 propionate, isopropionate, butyrate ou isobutyrate ; b) un extrait d'Edelweiss ; 2215FR 06.52099 Modifications 3.10.06 c) un extrait d'Emblica d) la N-acétyl cystéïne. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que, dans la formule chimique (I) précitée R = CH3 ; ou un groupe choisi 5 parmi la chaîne 1 et la chaîne 2 ci-après : ôH3 ù(ùCH2CH2 CH2 IICHù)3ùCH3 ("chaîne 1") ù(ùCH2 CH2 CH= )3ùCH3 ("chaîne 2") CH3 3. Composition cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la substance active représentée par la formule chimique générale (I) est choisie parmi l'alpha-tocophérol, l'alpha-tocotriénol ou le 10 diméthylméthoxychromanol, et leurs esters précités. 4. Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre de la vitamine C ou l'un de ses dérivés cosmétiquement acceptables. 5. Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 4, 15 caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres, suivantes : - l'ebselen, - l'alpha-tocotriénol et/ou ses esters, 20 - la N-acétyl cystéïne. 6. Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances 23FR 06.52099 Modifications 3.10.06 actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres, suivantes : - l'ebselen, - un extrait d'Emblica, la N-acétyl cystéïne. 7. Composition cosmétique selon rune des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres, suivantes : - l'ebselen, - un extrait d'Edelweiss, - la N-acétyl cystéïne. 8. Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que, de manière indépendante : - l'ebselen est présent à une concentration comprise entre 0,02 et 2 % en poids ; - la substance anti-radicaux libre de la formule (I) est présente à une concentration comprise entre 0,01 % et 1 % en poids ; - l'extrait d'Edelweiss est présent à une concentration comprise 20 entre 0,01 % et 1 % en poids ; -l'extrait d'Emblica est présent à une concentration comprise entre 0,02 % et 2 % en poids ; et - la N-acétyl cystéïne est présente à une concentration comprise entre 0,02 % et 2 % en poids. 25 9. Utilisation d'une association d'au moins trois des substances actives anti-radicaux libres suivantes ; ladite association comprenant : 1) l'ebselen ; et 24FR 06.52099 Modifications 3.10.06 2) au moins deux substances actives anti-radicaux libres pour obtenir ladite association d'au moins trois substances actives anti-radicaux libres, choisie(s) parmi le groupe consistant de : a) une substance active anti-radicaux libres répondant à la formule 5 chimique (I) suivante : (I) 10 dans laquelle : R = une chaîne hydrocarbonée en C1-C16, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée ; 15 R1i R2, R3 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou méthoxy ; ainsi que ses esters avec un acide organique en C2-C4, tel que acétate, propionate, isopropionate, butyrate ou isobutyrate. b) un extrait d'Edelweiss ; 20 c) un extrait d'Emblica d) la N-acétyl cystéïne, comme agent cosmétique ou pour la fabrication d'une composition cosmétique à activité anti-radicaux libres. 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que, dans la 25 formule chimique (I) précitée R = CH3 ; ou un groupe choisi parmi : la chaîne 1 et la chaîne 2 ci-après : 25FR 06.52099 Modifications 3.10.06 Ha ù(ûCH ùCH2 CH2 CII Hû)3 CH3 ("chaîne 1 ") ù(ûCH2 CH2 CH= ù)3 CH3 ("chaîne 2") CH3 11. Utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce la substance active représentée par la formule chimique générale (I) est choisie parmi l'alpha-tocophérol, l'alpha-tocotriénol, ou le diméthylméthoxychromanol et leurs esters précités. 12. Utilisation selon l'une des revendications 9 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre de la vitamine C ou l'un de ses dérivés cosmétiquement acceptables. 13. Utilisation selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres suivantes : - l'ebselen, -l'alpha-tocotriénol, et/ ou ses esters - la N-acétyl cystéïne. 14. Utilisation selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres suivantes : - l'ebselen, - un extrait d'emblica, 26FR 06.52099 Modifications 3.10. 06 - la N-acétyl cystéïne. 15. Utilisation selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend l'association des trois substances actives, ou comprend uniquement comme agent anti-radicaux libres l'association des trois substances actives anti-radicaux libres suivantes : - l'ebselen, - un extrait d'Edelweiss, - la N-acétyl cystéïne. 16. Utilisation selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisée en ce 10 que, de manière indépendante : - l'ebselen est présent à une concentration comprise entre 0,02 0/0 et 2 % en poids ; - la substance anti-radicaux libre de la formule (I) est présente dans une concentration comprise entre 0,01 % et 1 % en poids ; 15 - l'extrait d'Edelweiss est présent à une concentration comprise entre 0,01 % et 1 % en poids ; -l'extrait d'Emblica est présent dans une concentration comprise entre 0,02 % et 2 % en poids ; et - la N-acétyl cystéïne est comprise à une concentration entre 0,02 20 % et 2 % en poids. 17. Procédé de soin cosmétique, caractérisé en ce qu'il comprend la détermination d'au moins une zone de la peau, des phanères ou des cheveux d'une personne ayant besoin d'un soin et/ou d'une protection contre l'action des radicaux libres, et l'application topique sur ladite zone 25 de la peau, des phanères ou des cheveux d'une quantité efficace pour prévenir et/ou lutter contre les dommages occasionnés par l'action des radicaux libres d'une composition cosmétique telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 9. 27FR 06.52099 Modifications 3.10.06 18. Procédé de soin cosmétique selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'on réalise un soin antiride. 285