Brevet FR2899103A1 — publié le 20071005

UTILISATION COSMETIQUE DE D-RIBOSE La présente invention concerne l'utilisation de D-ribose, dans une composition cosmétique destinée à optimiser le métabolisme des cellules de la peau. Cette nouvelle utilisation a notamment pour objet d'améliorer la respiration cellulaire et de réguler la production d'ATP intracellulaire afin d'optimiser le métabolisme des cellules cutanées et des tissus. On sait en effet que l'ATP joue un rôle essentiel dans le fonctionnement de chaque cellule. La quantité d'ATP produite est très faible par rapport aux besoins de la cellule. Les molécules d'ATP sont donc constamment recyclées pour pouvoir fournir l'énergie nécessaire. Lorsqu'elles sont soumises à différents stress (pollution, tabac, effort physique, 15 vieillissement,...), les cellules utilisent davantage d'énergie qu'il n'en est recyclé. Le taux d'ATP diminue alors et, le métabolisme cellulaire en est affecté. Le D-ribose est un pentose présent dans tous les organismes vivants. C'est un élément essentiel de la structure de la molécule d'ATP ; il est directement impliqué dans la synthèse d'ATP de novo. 20 Le D-ribose est décrit selon la figure 1 : OH OH Figurel 30 Les inventeurs ont observé que l'incorporation de D-ribose dans une composition cosmétique permettait notamment d'améliorer la respiration cellulaire et la production d'ATP de novo intracellulaire. Les inventeurs ont plus particulièrement mesuré in vitro l'effet du D-ribose sur le métabolisme énergétique cellulaire, c'est-à-dire sur la consommation d'oxygène et 35 sur la concentration en ATP intracellulaire. Ils ont ainsi démontré que le D-ribose agit en augmentant la consommation d'oxygène (respiration mitochondriale et cytosolique) et en régulant la production d'ATP par les cellules, et en ont conclu qu'il R 16revetsi25000A25006 final doc - 28 mars 2006 - 119 HON OH NinuuffluFr/1 H H améliore le métabolisme des cellules cutanées et des tissus. Les résultats de ces expériences sont présentés dans les exemples 1 et 2. L'effet du ribose sur la peau a également été évalué in vivo, par mesures profilométriques de rides et ridules, par mesure DTM de l'élasticité cutanée et par l'auto-évaluation par un panel de volontaire. Les résultats sont présentés dans les exemples 3, 4 et 5. La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation de D-ribose, dans une composition cosmétique destinée à optimiser le métabolisme des cellules de peau. L'invention a plus précisément pour objet l'utilisation cosmétique de D-ribose pour optimiser le métabolisme des cellules de peau et notamment l'utilisation du D-ribose au sein d'une composition cosmétique en tant que seul agent actif pour optimiser le métabolisme des cellules de la peau. Selon l'invention, cette utilisation du D-ribose dans des compositions cosmétiques est effectuée par usage topique. Le D-ribose administré sous forme topique stimule la respiration cellulaire et la production d'ATP de novo. Le D-ribose, ainsi utilisé au sein d'une composition cosmétique, permet d'atténuer ou de prévenir l'apparition de rides et ridules, d'améliorer l'élasticité cutanée et d'améliorer l'éclat de la peau. Selon l'invention, le D-ribose est utilisé le plus pur possible, et préférentielle- ment avec un degré de pureté d'au moins 98 %.(HPLC) De manière préférentielle, le D-ribose est présent au sein d'une composition cosmétique en tant que seul agent actif pour améliorer le métabolisme des cellules de la peau. Selon l'invention, le D-ribose peut être utilisé tel quel, en solution, vectorisé, microencapsulé, ou en association avec un mélange d'excipients tels que : huiles végétales, minérales, cires végétales ou minérales, silicones, alcools et acides gras, agents tensio-actifs. Les compositions cosmétiques à usage topique selon l'invention peuvent être formulées de manière diverse, telles qu'émulsions simples, H/E ou E/H, émulsions multiples ou microémulsions, gels aqueux ou lipophiles, huiles, spray, sticks, aérosols, produits de toilette (shampoings, gels douche,..). Ces compositions sont destinées à un usage pour le visage, le corps, le cuir chevelu et les cheveux. Le D-ribose peut être couplé à d'autres ingrédients actifs tels que des produits : anti-âge, amincissant, séborégulateur, hydratant. De préférence, les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de 0,01 à 10%, préférentiellement de 0,1 à R VBrevetsV2_5000A25006 final doc - 28 mars 2006 - 219 5% de D-ribose en poids de la composition, de préférence encore de 0,1 à 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. Ces compositions sont préparées selon des méthodes connues de l'homme de l'art. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLES Dans les exemples, on utilise le D-ribose, obtenu par biotechnologie, d'une pureté supérieure à 98% (HPLC) Exemple 1 : Effet du D-ribose sur la respiration des cellules cutanées in vitro Les inventeurs ont mesuré l'effet du D-ribose sur la respiration mitochondriale et cytosolique de fibroblastes dermiques humains normaux en culture (NHDF). Méthode: Les cellules utilisées sont des fibroblastes cultivés à 37 C, 5% CO2, en milieu 15 DMEM, 10% SVF (sérum de veau foetal). Les NHDF cultivés en monocouche sont mis en suspension et distribués dans les puits d'une plaque spéciale du kit BD Oxygen Biosensor System . Le fond des puits est constitué d'une membrane sur laquelle est greffée une molécule dont la fluorescence est inhibée par l'oxygène dissous dans le milieu d'incubation. Au fur et 20 à mesure de la consommation d'oxygène par les cellules, la fluorescence augmente. 0.05% de D-ribose est ajouté dans six puits. L'intensité de fluorescence est mesurée en mode cinétique. La vitesse de respiration est calculée à partir des mesures d'intensité de fluorescence. Résultats: 25 On observe, après 2 heures de contact, une augmentation de la respiration mitochondriale de 31%, et de la respiration cytosolique de 37%, à une concentration en D-ribose de 0.05 %. Le Dribose permet donc d'augmenter la consommation d'oxygène par les cellules et par conséquent le métabolisme des cellules et des tissus cutanés. 30 Exemple 2: Effet du D-ribose sur la production d'ATP par les cellules cutanées in vitro Les inventeurs ont mesuré l'effet du D-ribose sur la production d'ATP par des fibroblastes épidermiques humains normaux en culture, en conditions d'hypoxie. Méthode: 35 Les cellules utilisées sont des ensemencements en flasques de fibroblastes épidermiques humains normaux en milieu DMEM à 10 % de SVF, incubation à 37 C, 5% de CO2 et RH> 95 % jusqu'à 80% de confluence. A J1, une première mesure du niveau d'ATP est réalisée sur les NHDF non traités, non stressés. Pré-R-'Brevets\25000'25006 final doc - 28 mars 2006 - 3!9 traitement de 24 heures avec 0.05% de ribose versus une condition contrôle non traitée, 2 séries en hexaplicat par conditions. A J2, avant l'induction de l'hypoxie : arrêt d'une série pour une mesure du taux d'ATP avant hypoxie sur l'ensemble des conditions (traitées et non traitées). Les cellules de la 2ème série sont mises en suspension, le milieu de culture est renouvelé par du DMEM 10% SVF supplémenté en tampon Hepes (pour maintenir le pH dans des conditions physiologiques durant l'hypoxie) et en EDTA (pour empêcher l'agglutination des cellules). Mise en incubation des cellules dans un incubateur régulé à 37 C, RH > 95% dont l'atmosphère à été préalablement remplacée par de l'azote. Incubation pendant 6 heures en condition d'hypoxie sévère (oxygène Exemple 3: 20 Effet du D-ribose sur l'élasticité cutanée mesurée in vivo Les inventeurs ont montré l'effet du ribose sur l'élasticité cutanée par DTM. Méthode: Les mesures de l'élasticité cutanée ont été réalisées à l'aide d'un twistomètre avant le traitement et après 28 jours de traitement, au niveau des pommettes. 25 Un groupe de 20 femmes volontaires ont appliqué 2 fois par jours un produit cosmétique contenant 0.5% de D-ribose (exemple 6 tableau 1) sur tout le visage Résultats: Après 28 jours de traitement, on observe une variation significative des valeurs par rapport à y). Le produit cosmétique contenant 0.5% de D-ribose permet une 30 augmentation moyenne de 12.3 % de l'élasticité cutanée. Exemple 4: Effet du D-ribose sur les rides mesurée in vivo 35 Les inventeurs ont montré l'effet du D-ribose sur les rides par profilométrie. Méthode: Des empreintes de rides ont été faites au niveau de la patte d'oie avant le traitement, après 14 jours de traitement et après 28 jours de traitement. R VBres-e s 25000A2_5006 final doc - 28 mars 2006 - 4:9 Un groupe de 20 femmes volontaires ont appliqué 2 fois par jour un produit cosmétique contenant 0.5% de D-ribose (formule exemple 6 tableau 1) sur tout le visage. Résultats: Après 14 jours de traitement, on observe une variation significative des valeurs de la zone traitée par rapport à J0. Le produit cosmétique contenant 0.5% de D-ribose permet une diminution moyenne de 9.1% de la Iongueur totale des rides et de 12.2% de la surface totale de rides. Après 28 jours de traitement, on observe une variation significative des valeurs de la zone traitée par rapport à J0. Le produit cosmétique contenant 0.5% de D-ribose permet une diminution moyenne de 17.6% de la longueur moyenne de rides, de 18.6% de la surface totale de rides et de 8.9% de la surface totale de rides. Exemple 5 : Auto-évaluation des panélistes sur l'éclat du teint Un groupe de 20 femmes volontaires ont appliqué 2 fois par jour pendant 28 jours un produit cosmétique contenant 0.5% de D-ribose (formule exemple 6 tableau 20 1) sur tout le visage. D'après le questionnaire d'évaluation complété par ces volontaires, 67% trouvent leur peau plus éclatante/plus lumineuse, 71% que leur teint est moins terne, 71% que leur teint est plus unifié. 25 30 35 R , Rrevets25000.25006 final doc 28 mars 2006 59 Exemple 6: Compositions cosmétiques utiles selon l'invention. Les pourcentages sont donnés par rapport au poids total de la composition. Tableau 1 : Emulsion anti-rides pour le visage D-Ribose 0,5 % Chélatant 0,10 Emulsionnants 5 Anti-oxydant 0.05 Isononyl isonanoate 6 Stearyl heptanoate 3 Silicones 6 Conservateur 0,80 Parfum 0,25 Eau déminéralisée qsp 100 g Tableau 2 : Masque oxygénant pour le visage D-Ribose 1 % Glycérine 4 Chélatant 0,10 Emulsionnant 4 Epaississant 0.30 Vitamine E 0.30 Huiles végétales 12 Isoflavones de soja 1 Silicones 9 Agent anti-microbien 2 Parfum qs Eau déminéralisée qsp 100 g RABrevets\25000A25006 final doc - 28 mars 2006 609 Tableau 3 : Crème fermeté pour le corps D-Ribose 1 % Glycerine 2 Chélatant 0,10 Emulsionnant 7 Gélifiant 0.3 Huiles végétales 3 Tenseur végétal 2 Silicones 7.5 Agent anti-microbien 4.8 Parfum qs Eau déminéralisée qsp 100 g Ces compositions sont préparées selon des méthodes connues en elles mêmes par mélange des divers ingrédients. R VBrevets\25000A25006 final. doc - 28 mars 2006 - 7/9 REVENDICATIONS 1. Utilisation de D-ribose, dans une composition cosmétique destinée à optimiser le métabolisme des cellules de la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, le D-ribose étant présent au sein d'une composition cosmétique en tant que seul agent actif pour optimiser le métabolisme des cellules de la peau. 10 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle le D-ribose stimule la respiration cellulaire et la production d'ATP de nova. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le D-ribose permet d'atténuer ou de prévenir l'apparition des rides et 15 ridules. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le D-ribose permet d'améliorer l'élasticité cutanée. 20 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le D-ribose permet d'améliorer l'éclat de la peau. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le D-ribose présente un degré de pureté d'au moins 98%(HPLC). 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le D-ribose est présent dans une composition cosmétique à une concentration de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. 9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle le D-ribose est présent dans une composition cosmétique à une concentration de 0,1 à 1,5 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. R \Brevets\ 25000 \ 25006 final doc - 28 mars 2006 8'9 25 30 35