Brevet FR2907338A1 — publié le 20080425

La présente invention a pour objet de nouvelles utilisations de l'acide férulique, notamment dans le domaine cosmétique et/ou pharmaceutique. La peau des êtres humains comprend des couches superficielles, à savoir l'épiderme, et des couches plus profondes, le derme et l'hypoderme, chacune possédant des propriétés spécifiques permettant à l'ensemble de réagir et de s'adapter aux conditions de son environnement. L'épiderme, qui est composé de divers types de cellules, à savoir des kératinocytes (représentant 90% des cellules de l'épiderme), des cellules épidermiques, des mélanocytes (représentant 2 à 3% des cellules de l'épiderme) et des cellules de Langerhans, constitue la couche externe et joue un rôle fondamental pour assurer la protection et le maintien d'une bonne trophicité. Le derme sert de support à l'épiderme et est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire essentiellement à base de collagène et d'élastine. Les fibres de collagène contribuent à la fixation et à la tonicité de la peau et l'élastine est responsable de son élasticité. D'autres cellules comme les macrophages et les leucocytes sont également présentes dans la couche du derme. L'hypoderme, qui est la couche la plus profonde de la peau, contient des adipocytes qui produisent des lipides pour que le tissu sous-cutané fabrique une couche grasse protégeant les muscles, les os et les organes internes contre les chocs. Les adipocytes synthétisent des triglycérides par lipogénèse à partir d'acides gras libres et de glycérols provenant de la dégradation du glucose. Les acides gras et le glucose sont apportés à l'organisme par les aliments. Inversément, les triglycérides contenus dans les adipocytes subissent une lipolyse sous l'action d'enzymes et libèrent du glycérol ou des esters de glycérol ainsi que des acides gras qui peuvent à leur tour circuler dans l'organisme et/ou être captés par des adipocytes où ils sont à nouveau transformés en triglycérides par lipogénèse. Ainsi en cas de déséquilibre entre la lipogénèse et la lipolyse, il peut se produire une accumulation excessive de 2907338 2 triglycérides qui se traduit par des surcharges adipeuses. Les problèmes de surcharges adipeuses sont de plus en plus fréquents dans les pays développés du fait d'une consommation alimentaire riche en graisses et d'une pratique insuffisante d'activités physiques. Le problème qui se pose est donc de trouver des substances lipolytiques ou de mettre au point des compositions susceptibles de procurer un effet lipolytique qui seraient utiles dans le traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite, tant sur le plan cosmétique que pharmaceutique. 10 De nombreuses substances, notamment d'origine végétale, ont été développées pour tenter de lutter contre les surcharges adipeuses et la cellulite, et diverses compositions ont été mises au point. Celles-ci peuvent être utilisées soit par voie systémique, soit par voie locale, et par voie orale, 15 parentérale ou transdermique. II existe deux catégories de substances exerçant une certaine action par voie transdermique : - celles qui ont une action de drainage circulatoire, On peut citer par exemple les proanthocyanidines qui sont des dérivés 20 de pépins de raisin, les flavonoïdes, tels que ceux du ruscus, les extraits de vigne rouge, les extraits de marron d'Inde, les extraits d'Hamamelis. -et celles qui agissent directement au niveau de l'adipocyte (au niveau d'une voie particulière). 25 Parmi ces substances, on trouve notamment la caféine qui contribue à diminuer l'oedème et la rétention d'eau, à augmenter la lipolyse et à limiter le stockage des graisses. Toutefois, la caféine, à concentration élevée, peut entraîner des effets secondaires chez certains sujets, comme par exemple des palpitations. C'est 30 pourquoi on a essayé de préparer des dérivés de caféine, comme par exemple des carboxylates de caféine dans le brevet FR 2.639.541, ou des associations à base de caféine, comme par exemple l'association de caféine avec des extraits d'algues dans le brevet FR 2.490.492 ou avec de l'huile de chaulmoogra dans le brevet FR 2.876.909. 5 35 2907338 3 Cependant, ces compositions ont un effet limité sur le traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite. La présente invention a pour objet l'utilisation de l'acide férulique et/ou 5 d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite, par voie systémique et/ou locale. 10 Dans la présente invention, l'adjectif systémique se rapporte à la grande circulation sanguine et, par extension, à l'organisme dans son ensemble. Dans la présente invention, l'adjectif local se rapporte seulement à 15 une partie du corps. L'administration peut être systémique et/ou locale, et elle peut se faire par voie orale, parentérale et/ou transdermique. 20 Contrairement à la caféine et à d'autres substances qui agissent comme compétiteurs avec les récepteurs a 2-adrénergiques ou avec les récepteurs du neuropeptide Y au niveau des adipocytes (induisant une augmentation de l'AMPc qui entraîne une augmentation de l'activité des lipases, et une diminution de l'accumulation des lipides adipocytaires), l'acide férulique, ses 25 sels et ses dérivés, induisent un effet lipolytique en agissant au niveau d'une voie différente, passant notamment par les récepteurs de l'insuline. En effet, le stockage des triglycérides par l'adipocyte est stimulé essentiellement par l'insuline dont l'adipocyte possède des récepteurs. L'insuline joue les rôles suivants : 30 - Elle permet la synthèse, l'activation et la sécrétion de la lipoprotéine lipase (LPL). La LPL hydrolyse les triglycérides des VLDL issus de la digestion ainsi que les chylomicrons en glycérol et acides gras. Ces derniers pénètrent librement dans l'adipocyte en fonction de leur gradient de concentration, et ils vont y être estérifiés avec l'a-glycérophosphate provenant du métabolisme du 35 glucose, le glucose étant lui-même capté par l'adipocyte par l'intermédiaire de transporteurs spécifiques - GLUC 1 et GLUC IV - activés par l'insuline. 2907338 4 - Elle active la pénétration du glucose dans l'adipocyte en augmentant le nombre de ses transporteurs et en favorisant sa transformation en a-glycérophosphate. Pendant la période post-prandiale, la concentration 5 d'insuline circulante est élevée. Au contraire, en dehors de la période post-prandiale, la captation et le stockage diminuent jusqu'à disparaître, par suite de la diminution des lipoprotéines circulantes et de l'hypo-insulinémie qui entraîne l'inactivation de la LPL. 10 - Elle contrôle essentiellement l'activité de la phosphodiestérase dans l'adipocyte. En effet, l'insuline stimule l'activité de la phosphodiestérase, ce qui conduit à une diminution intracellulaire en AMPc et à une inhibition de la lipolyse. En plus de son effet positif sur la captation des triglycérides, l'insuline a donc un effet anti-lipolytique ( La Peau û M. Melissoponlis û C. Levacher). 15 Or il a été trouvé par la demanderesse que l'acide férulique, ses sels et ses dérivés, pouvaient jouer le rôle de compétiteur vis-à-vis des récepteurs de l'insuline. Au niveau de l'adipocyte, cet effet de compétition vis-à-vis des récepteurs de l'insuline permet d'obtenir un effet lipolytique dû à : 20 - une diminution de la sécrétion de la LPL, - une diminution de la pénétration du glucose dans l'adipocyte par inhibition des récepteurs GLUC I et GLUC IV, - et une augmentation de l'AMPc par inhibition de la phosphodiestérase, d'où une augmentation de l'activité des lipases et donc une augmentation de la 25 lipolyse. L'acide férulique, encore appelé acide 3-(4-Hydroxy-3-méthoxyphényl)-2-propénoique ou acide 4-hydroxy-3-methoxycinnamique, est déjà connu notamment comme antioxydant et comme conservateur alimentaire. Son RN 30 (Registry Number) est le [1135-24-6]. II existe sous plusieurs formes (isomères...) Les sels de l'acide férulique peuvent être choisis parmi les sels de sodium, de calcium, de magnésium, de potassium et d'amines, seuls ou en 35 mélange. 2907338 5 Les dérivés de l'acide férulique peuvent être choisis parmi les esters, les éthers, les isomères, les amides, les chlorures d'acides, les oxoacides, les lactones, les dérivés hémiacétales, les dérivés halogénés, les dérivés carbonylés, les dérivés anhydriques ou les dérivés acyles de l'acide férulique, 5 seuls ou en mélange. Selon la présente invention, l'acide férulique, un de ses sels ou un de ses dérivés peuvent être utilisés seuls ou en mélange. 10 L'acide férulique, ses sels et ses dérivés, peuvent être naturels, synthétiques et/ou hémisynthétiques. Lorsqu'il sont naturels, ils peuvent être extraits d'au moins un végétal. Leur extraction peut alors se faire par l'intermédiaire d'eau, d'un alcool ou d'un 15 éthyle d'acétate. Dans un mode de réalisation, l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est contenu dans un extrait brut d'au moins un végétal, lequel sera l'un des constituants de la composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement des surcharges 20 adipeuses et/ou de la cellulite. Dans un autre mode de réalisation, l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est isolé d'un extrait brut d'au moins un végétal. Dans une autre variante, une partie de l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est contenu dans un extrait brut d'au moins un 25 végétal et une autre partie est isolée d'un extrait brut d'au moins un végétal. Le végétal peut être choisi parmi le Yacon et/ou le Caïgua. Dans un mode de réalisation, l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est contenu dans un extrait brut de Yacon. 30 Le Yacon , également appelé smallanthus sonchifolius (Poepp & Endl H. Robinson (1978)) ou Polymnia Sonchifolia (Poepp & Endl ; 1845), appartenant à la famille des Astéracées, est une plante qui mesure entre 1,5 et 3 m de hauteur et dont on consomme plutôt les racines (ou rhizomes) qui 35 mesurent 25 cm de long pour 10 cm de diamètre et sont au nombre de 4 à 20 par pied. 2907338 6 La racine, consommée plutôt comme un fruit du fait de son goût très sucré, est riche en oligofructanes (jusqu'à 67%), qui se décomposent principalement en fructose et inuline. Elle contient aussi beaucoup de calcium, 5 fer, vitamine B et C. Cette racine est en fait un aliment de choix pour les sujets diabétiques (à cause de la quasi absence de glucose dans sa composition) et également pour faciliter le transit intestinal. Cette plante était déjà représentée par la culture Nazca (200 à 1200 10 avant J-C) sur des textiles ou des céramiques. Elle est cultivée dans les Andes, au Pérou et en Bolivie sur les pentes humides montagneuses et dans les vallées inter-andines du Pérou. Elle est également cultivée et vendue au Japon, en Corée, au Brésil et en Nouvelle-Zélande. 15 Il existe différentes variétés de Yacon : la variété blanche, l'orangée et la violette, et 21 espèces. L'extrait de Yacon pouvant être présent dans la composition de la présente invention peut être fabriqué à partir des feuilles de l'espèce 20 Sonchifolia de la variété blanche. Par ailleurs non toxiques car pouvant être utilisées comme fourrage, les feuilles contiennent : - de 11 à 17 % de protéines, 25 - de 2 à 7 % de lipides, - de 38 à 41 % d'extrait sec libre de nitrates, -des traces de flavonoïdes, - et des éléments phénoliques et polyphénoliques. 30 L'extrait brut de feuilles de Yacon pouvant être l'un des constituants de la composition cosmétique et/ou pharmaceutique de la présente invention est obtenu selon le procédé ci-dessous : - séchage et pulvérisation des feuilles de Yacon (de 10 à 20 g de feuilles pour obtenir 100 g d'extrait), 35 - macération pendant 12 à 48 h dans l'eau (l'extractif) à 40/45 C en agitant de temps en temps, 2907338 7 -filtration et expression du gâteau. Les valeurs des liqueurs réunies sont réajustées. - dilution volume à volume par un agent stabilisant pouvant être choisi parmi le glycol, le butylène glycol, le propylène glycol, le dipropylène glycol 5 et/ou la glycérine, - filtration. - matière sèche -densité à 22 C - indice de réfraction à 22 C - pH direct à 22 C - teneur en acide férulique, ses sels et/ou ses dérivés - teneur en acide p-coumarique, ses sels et/ou ses dérivés L'extrait brut de Yacon, contenant de l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés, peut être introduit dans la composition cosmétique 20 et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite soit sous une forme sèche, soit sous une forme aqueuse. L'extrait pourra aussi être introduit seul et/ou incorporé dans des liposomes. 25 Dans un mode de réalisation, l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est contenu dans un extrait brut de Caïgua. Le Caïgua est une plante encore appelée Cyclanthera Pedata, appartenant à la famille des Cucurbitacées. L'extrait peut être obtenu à partir de la pulpe séchée du fruit selon un procédé analogue à celui mis en oeuvre 30 pour l'obtention de l'extrait brut de Yacon. L'extrait brut de Caïgua obtenu est caractérisé par les valeurs suivantes: - matière sèche 1 à 2 % - densité 1 à 1,05 - indice de réfraction 1,385 -1,405 35 - teneur en acide férulique 1,62 %/matière sèche - teneur en protéines (Bradford) >70 mg/L 10 15 L'extrait brut de Yacon obtenu est caractérisé par les valeurs suivantes : 2à3% 1 à 1,050 1,380 ù 1,400 5,4 -7,4 1,62 %/matière sèche 1,2 %/ matière sèche 2907338 8 L'extrait brut de Caïgua, contenant de l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés, peut être introduit dans la composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement 5 des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite soit sous une forme sèche, soit sous une forme aqueuse. L'extrait pourra aussi être introduit seul et/ou incorporé dans des liposomes. Dans un mode de réalisation, l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses 10 sels et/ou dérivés est contenu dans tout extrait brut d'un végétal, ledit extrait contenant un pourcentage significatif d'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés (au moins 0,01 %, voire au moins 0,1 %, voire au moins 1 % par rapport au poids de l'extrait total) et pouvant ainsi être introduit dans la composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou 15 au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite. Dans un autre mode de réalisation, l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est isolé d'un extrait brut d'au moins un végétal. Il peut être isolé de l'extrait brut de Yacon ci-dessus mentionné. 20 Dans un mode de réalisation, il peut être isolé de l'extrait brut de Caïgua ci-dessus mentionné. Dans un mode de réalisation, c'est un mélange provenant de l'extrait brut de Yacon et de l'extrait brut de Caïgua ci-dessus mentionné. 25 Dans un mode de réalisation, la quantité d'acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est comprise entre 0,01 et 10 % par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, cette quantité est comprise entre 0,1 et 2 % par rapport au poids total de la 30 composition. Dans un autre mode de réalisation, cette quantité est comprise entre 0,1 et 1 % par rapport au poids total de la composition. 35 Ladite composition cosmétique et/ou pharmaceutique peut comprendre en outre au moins un acide phénolique choisi parmi les acides p-coumariques 2907338 9 (ou acides 3-(4-Hydroxyphényl)-2-propénoiques ; RN [7400-08-0]), les acides salicyliques (ou acides 2-Hydroxybenzoiques ; RN [69-72-7]), les acides caféiques (ou acides 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-propénoiques ; RN [331-39-5]), les acides sinapiques (acides de la sinapine RN [18696-26-9]), les acides 5 galliques (ou acides 3,4,5 Trihydroxybenzoiques ; RN [149-91-7]) et/ou leurs sels et/ou dérivés, seuls ou en mélange. Dans un mode de réalisation, l'acide phénolique est extrait d'au moins un végétal, lequel peut être le Yacon. 10 Dans un mode de réalisation, l'acide phénolique est contenu dans un extrait brut d'au moins un végétal. Cet extrait végétal peut contenir en outre de l'acide férulique. Il peut s'agir par exemple de l'extrait de Yacon précédemment 15 mentionné, lequel comprend de l'acide férulique (ou ses sels et/ou dérivés) et de l'acide p-coumarique (ou ses sels et/ou dérivés). Dans le cas de l'utilisation d'un extrait de Yacon, l'effet lipolytique est accru par rapport à l'utilisation seule de l'acide férulique, de l'un de ses sels et/ou dérivés (voir test 1). Ce phénomène de potentialisation de l'efficacité 20 lipolytique s'explique notamment par la présence d'autres agents lipolytiques dans l'extrait végétal, comme par exemple l'acide p-coumarique (ou ses sels et/ou dérivés). II peut s'agir également d'un extrait de Propolis d'Abeille riche en acide 25 férulique et p-coumarique. Dans un mode de réalisation, l'acide phénolique est isolé d'un extrait brut d'au moins un végétal. 30 Dans un autre mode de réalisation, la composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite comprend en outre au moins une substance choisie parmi : 35 - les compétiteurs avec les récepteurs a-adrénergiques des adipocytes, - les compétiteurs avec les récepteurs fi-adrénergiques des adipocytes, 2907338 10 - les agents veinotoniques et/ou anti-oedémateux et/ou vasculoprotecteurs et/ou vasculo-résistants, - les agents restructurants, - les antioxydants, 5 -les agents drainants, - les agents favorisant la pénétration de la composition à travers l'épiderme, - et/ou les composés accélérant la microcirculation et/ou augmentant la température locale. 10 Les quatre dernières catégories de substances sont connues pour exercer des effets complémentaires bénéfiques pour la peau. Toutes ces substances peuvent être utilisées seules ou en mélange. 15 Les compétiteurs avec les récepteurs a-adrénergiques des adipocytes peuvent être choisis parmi les bases xanthiques. Celles-ci peuvent être choisies parmi la caféine, la théophilline, l'aminophilline, l'inosine, l'étofylline, la diniprofylline, la diprophylline. 20 Les compétiteurs avec les récepteurs /3adrénergiques des adipocytes peuvent être choisis parmi les extraits d'algues. II peut s'agir par exemple d'extraits d'algues rouges contenant du rhodystérol. Les agents veinotoniques et/ou anti-oedémateux et/ou vasculo- 25 protecteurs et/ou vasculo-résistants peuvent être choisis parmi les extraits végétaux à saponosides, les extraits végétaux à coumarine et/ou les extraits végétaux à flavono'ides. Les plantes à saponosides ont une activité veinotonique importante ainsi que des propriétés anti-inflammatoires et anti-oedémateuses. Elles ont aussi 30 fréquemment des propriétés vasoconstrictrices favorisant la circulation capillaire ainsi que des propriétés décongestionnantes améliorant la circulation. Ces plantes peuvent être choisies parmi le Fragon (Ruscus aculeatus dont on extrait la ruscogenine), le Lierre (qui fournit l'hédéragenine), le Marronnier d'Inde (Aesculus hippoastanum dont on extrait l'escine). 35 Les plantes à coumarine procurent une action anti-oedémateuse, vasculo-protectrice et veinotonique et peuvent être choisies parmi le 2907338 11 Marronnier d'Inde (dont on extrait l'esculoside) et le Mélilot (Mélilotus officinalis, dont on extrait le mélilotoside qui s'hydrolyse en coumarine). Les plantes riches en flavonoïdes ont pour effet de diminuer la fragilité capillaire et de renforcer la résistance des vaisseaux. Elles peuvent être 5 choisies parmi le Gingko (gingko biloba) et le Sophora japonica dont on peut extraire la troxérutine (tri hydroxyéthyl rutine). Les agents restructurants peuvent être choisis parmi les silanols, les extraits de centella asiatica, l'hespéritine méthyl chalcone, les alpha-hydroxy 10 acides et/ou l'huile de Calophyllum. La centella asiatica est un stimulant de la synthèse du collagène et des mucopolysaccharides par les fibroblastes. De plus, elle exerce une action positive sur les symptômes de l'insuffisance veineuse des membres inférieurs. L'hespéritine méthyl chalcone possède une action antiglycation et empêche la 15 rigidification des fibres de collagène entre-elles. Les alpha-hydroxy acides (AHA) sont connus pour améliorer la pénétration des actifs grâce à leur action kératolytique. Les antioxydants peuvent être choisis parmi les polyphénols et/ou les 20 vitamines. Il peut s'agir notamment de la vitamine E (tocophérol), de la vitamine A (rétinol) ou de leurs dérivés comme l'acide rétinoïque. Les agents drainants peuvent être choisis parmi les mucopolysaccharides, les extraits de laminaria digitata, les proanthocyanidines 25 qui sont des dérivés de pépins de raisin, les flavonoïdes, tels que ceux du ruscus, les extraits de vigne rouge, les extraits de marron d'Inde et/ou les extraits d'Hamamelis. Les agents favorisant la pénétration de la composition à travers 30 l'épiderme peuvent être choisis parmi les extraits de lierre, les extraits de liane du Pérou. D'autres composés connus pour faciliter la pénétration des principes actifs de compositions cosmétiques à travers l'épiderme peuvent être choisis parmi le diméthylisosorbide et des saponosides du type hédéragenine. 35 2907338 12 Les composés accélérant la microcirculation et/ou augmentant la température locale peuvent être choisis parmi le nicotinate de méthyle ou des extraits de capsicum anuum ou de zinziber officinalis, afin de faciliter l'élimination des glycérides. Dans un autre mode de réalisation, la composition comprend aussi des agents bactéricides, de la théophylline ainsi que des extraits végétaux connus pour favoriser l'amincissement comme des extraits huileux de thé vert, des extraits huileux ou des laits de garcinia cambogia ou de chondrus crispus. 10 Les compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques conformes à la présente invention peuvent contenir des supports et excipients couramment utilisés dans des compositions telles que des émulsions HE, EH, HEH, EHE, des crèmes, des gels, des lotions. Dans le cas des émulsions, la phase grasse 15 peut représenter de 10 à 60 % du poids de la composition, la phase aqueuse (comprenant l'acide férulique qui y est soluble) de 10 à 80 % environ et l'agent émulsionnant de 0,5 à 20 %. La composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la 20 prévention et/ou au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite peut encore contenir diverses substances et excipients choisis en fonction de leurs propriétés connues et de la forme galénique envisagée. Ainsi, on peut incorporer dans la composition des conservateurs ou des 25 composants facilitant la conservation, des agents émulsionnants, des agents viscosants, des agents épaississants, des agents hydratants, des tensioactifs, des parfums, des huiles, des lipides, un solvant spécifique ainsi que de l'eau et divers additifs destinés à améliorer les propriétés physiques de la composition. 30 Les conservateurs usuels de la technique des compositions dermatologiques ou cosmétologiques peuvent être utilisés dans l'invention. Ils peuvent être choisis parmi l'acide benzoïque, l'acide sorbique, l'acide formique, l'alcool benzylique et des p-hydroxybenzoates d'alkyle, tels que les phydroxybenzoates de méthyle et de propyle (méthylparaben et propylparaben) 35 un alcool tel que le phénoxyéthanol ou encore la chlorphénésine ou l'Imidazolidinyl Urée... 5 2907338 13 L'agent émulsionnant peut être choisi parmi des polymères carboxyvinyliques à hauts poids moléculaires (par exemple le Carbopol0), des polysorbates (par exemple le Tween 20 R ou le Polysorbate 60 R), des esters 5 de sorbitane en particulier un monostéarate, un tristéarate, un monopalmitate ou un laurate. On peut utiliser d'autres agents émulsionnants tels que divers dérivés d'acide stéarique, laurique, palmitique ou oléique, pouvant être choisis parmi le stéarate de PEG 100 , ou encore le polyglycéryl 2-sesquioleate, l'éther cétylique de polyoxyéthylène, un polyglucoside de siloxane, ou une 10 silicone émulsionnable. On peut encore utiliser des mélanges émulsionnants non toxiques tels que le Protegin ou l'Arlacel 165 . Les agents viscosants pouvant être utilisés dans les compositions de l'invention peuvent être choisis parmi divers polymères d'acide acrylique, un 15 polymère d'acrylate et de laurate d'acryloyle, une gomme de cellulose, une silice, des polymères carboxyvinyliques, un silicate d'aluminium et de magnésium et on peut utiliser par exemple de la silice colloïdale telle que l'Aerosil 200 ou un acide polyacrylique réticulé tel que le Carbopol 940 . 20 Les gélifiants ou épaississants peuvent être choisis par exemple parmi les polyacrylamides, les acrylates comme le Pemulen , les dérivés de cellulose comme l'hydroxypropylcellulose, ou des gommes naturelles ainsi que la gélatine ou la gomme Xanthane . 25 Les agents hydratants utilisés peuvent être choisis par exemple parmi un polyol, le sorbitol, le maltitol, le pentaerythritol, le xylitol, le pentylène glycol, les polyacrylates et polymethocrylates de glyceryle, le glycérol ou les dérivés de glycérol, le hyaluronate de sodium, l'urée. On peut aussi ajouter des émollients tels qu'un malate d'alkyle, l'isohexadécane, des triglycérides d'acide 30 caprique ou caprylique, etc... Les constituants de la phase grasse, c'est-à-dire les huiles et lipides, peuvent être choisis parmi l'huile de jojoba, l'huile de maïs, l'huile de vaseline, l'huile de coprah hydrogénée, l'huile de carthame, des glycérides d'acides gras 35 saturés, l'acide stéarique, l'acide palmitique, le stéarate d'octyle, le palmitate de glyceryle, le palmitate d'octyle, un triglycéride d'acide caprique et 2907338 14 craprylique, le 2-octyldecanol, le polyethylène glycol, l'adipate d'ethyl- 2 hexyle, ou encore des huiles de silicones telles que le methyl phenyl polysiloxane, la dimethicone, la cyclomethicone, la cyclomethicone/dimethicone copolyol, la phenyldimethicone. 5 La composition cosmétique et/ou pharmaceutique peut aussi contenir un solvant choisi en fonction des composants utilisés et de la forme d'administration envisagée. Le solvant peut être par exemple de l'eau et de préférence de l'eau déminéralisée, une eau minérale, ou un solvant spécifique 10 tel que le propylène glycol, le dipropylène glycol, le dimethyl isosorbide, ou un alcool, en particulier l'ethanol. Le pH de la composition est de préférence compris entre 5,5 et 7,5 et peut être ajusté, selon les compositions, par addition d'un acide tel que l'acide 15 citrique ou d'une base telle que l'hydroxyde de sodium. La composition conforme à la présente invention peut être présentée sous forme de gel, lotion, émulsion (en particulier crème ou lait), patches transdermiques, solutions ionisables, masques ou pommades, contenant des 20 excipients et supports usuels compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Ces formes d'applications sont préparées par les techniques connues, et, par exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour obtenir une émulsion huile dans l'eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans l'huile. Dans le cas de 25 crèmes, on préfère utiliser des émulsions à structure lamellaire contenant peu de produits ethoxylés ou n'en contenant pas du tout. Les actifs décrits ci-dessus seront incorporés à la phase aqueuse, tandis que les bases xanthiques éventuellement utilisées en association seront introduites dans une phase aqueuse ou hydroalcoolique. 30 A titred'exemple on peut préparer des compositions conformes à l'invention sous forme de crèmes amincissantes, de laits, de gels amincissants utilisables en une ou plusieurs applications quotidiennes, la durée du traitement pouvant être généralement de l'ordre de un à trois mois. 35 2907338 15 Un autre objet de la présente invention concerne l'utilisation de l'acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés comme agent lipolytique. L'administration peut se faire par voie systémique et/ou par voie locale. Elle peut être par voie orale, parentérale et/ou transdermique. Dans un mode particulier de réalisation, l'utilisation s'effectue à une dose de 10 % d'extrait de Yacon à raison de deux applications par jour pendant au moins un mois et/ou combinée à 0,4 % d'acide férulique. 10 Un autre objet de la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un extrait végétal comprenant entre 0,01 et 10 % d'au moins un acide férulique et/ou l'un de ses sels et/ou dérivés pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention 15 des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite. Dans un mode de réalisation, l'extrait végétal peut comprendre entre 0,1 et 2 % d'au moins un acide férulique et/ou l'un de ses sels et/ou dérivés, ou entre 0,1 et 1 %. 20 L'acide férulique et/ou l'un de ses sels et/ou dérivés de cet extrait végétal rentre en compétition vis-à-vis des récepteurs de l'insuline, permettant ainsi d'obtenir un effet lipolytique dû à : - une diminution de la sécrétion de la LPL, 25 - une diminution de la pénétration du glucose dans l'adipocyte par inhibition des récepteurs GLUC I et GLUC IV, - et une augmentation de l'AMPc par inhibition de la phosphodiestérase, d'où une augmentation de l'activité des lipases et donc une augmentation de la lipolyse. 30 Cet extrait végétal peut être un extrait de Yacon et/ou de Ca'igua tels que décrits précédemment. Dans un mode de réalisation, l'extrait végétal peut en outre contenir 35 entre 0,01 et 10 % d'au moins un acide phénolique choisi parmi les acides p- coumariques, les acides salicyliques, les acides caféiques, les acides 5 2907338 16 sinapiques, les acides galliques et/ou leurs sels et/ou dérivés, seuls ou en mélange. L'extrait végétal peut donc être l'extrait de Yacon précédemment 5 mentionné, lequel comprend de l'acide férulique (ou ses sels et/ou dérivés) et de l'acide p-coumarique (ou ses sels et/ou dérivés). Dans le cas de l'utilisation d'un extrait de Yacon, l'effet lipolytique est accru par rapport à l'utilisation seule de l'acide férulique, de l'un de ses sels 10 et/ou dérivés (voir test 1). Ce phénomène de potentialisation de l'efficacité lipolytique s'explique notamment par la présence d'autres agents lipolytiques dans l'extrait végétal, comme par exemple l'acide p-coumarique (ou ses sels et/ou dérivés). 15 II peut s'agir également d'un extrait de Propolis d'Abeille riche en acide férulique et p-coumarique. La composition peut comprendre de 0,1 à 25 % d'extrait végétal. 20 Dans un mode de réalisation, la composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite comprend en outre au moins une substance choisie parmi : - les compétiteurs avec les récepteurs a-adrénergiques des adipocytes, 25 - les compétiteurs avec les récepteurs $-adrénergiques des adipocytes, - les agents veinotoniques et/ou anti-oedémateux et/ou vasculo- protecteurs et/ou vasculo-résistants, - les agents restructurants, - les antioxydants, 30 - les agents draînants, - les agents favorisant la pénétration de la composition à travers l'épiderme, - et/ou les composés accélérant la microcirculation et/ou augmentant la température locale. 35 Toutes ces substances peuvent être utilisées seules ou en mélange. Des exemples pour chaque type de substances sont cités précédemment. 2907338 17 Dans un autre mode de réalisation, la composition comprend aussi des agents bactéricides, de la théophylline ainsi que des extraits végétaux connus pour favoriser l'amincissement comme des extraits huileux de thé vert, des 5 extraits huileux ou des laits de garcinia cambogia ou de chondrus crispus. La composition peut encore contenir diverses substances et excipients choisis en fonction de leurs propriétés connues et de la forme galénique envisagée. Ainsi, on peut incorporer dans la composition des conservateurs ou 10 des composants facilitant la conservation, des agents émulsionnants, des agents viscosants, des agents épaississants, des agents hydratants, des tensioactifs, des parfums, des huiles, des lipides, un solvant spécifique ainsi que de l'eau et divers additifs destinés à améliorer les propriétés physiques de la composition. Des exemples sont cités précédemment. 15 Le pH de la composition est de préférence compris entre 5,5 et 7,5 et peut être ajusté, selon les compositions, par addition d'un acide tel que l'acide citrique ou d'une base telle que l'hydroxyde de sodium. 20 La composition conforme à la présente invention peut être présentée sous forme de gel, lotion, émulsion (en particulier crème ou lait), patches transdermiques, solutions ionisables, masques ou pommades, contenant des excipients et supports usuels compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Ces formes d'applications sont préparées par les techniques connues, et, par 25 exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour obtenir une émulsion huile dans l'eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans l'huile. Dans le cas de crèmes on préfère utiliser des émulsions à structure lamellaire contenant peu de produits ethoxylés ou n'en contenant pas du tout. Les actifs décrits ci- 30 dessus seront incorporés à la phase aqueuse, tandis que les bases xanthiques éventuellement utilisées en association seront introduites dans une phase aqueuse ou hydroalcoolique. A titre d'exemple on peut préparer des compositions conformes à 35 l'invention sous forme de crèmes amincissantes, de laits, de gels amincissants 2907338 18 utilisables en une ou plusieurs applications quotidiennes, la durée du traitement pouvant être généralement de l'ordre de un à trois mois. Les exemples donnés ci-après concernent un exemple de procédé 5 d'obtention d'un extrait brut de feuilles de Yacon, et des exemples de compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques destinées à la prévention et/ou au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite. Celles-ci peuvent être obtenues par l'utilisation d'au moins un acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés, lequel peut être contenu et/ou isolé d'un 10 extrait végétal. Sauf indication contraire, les parties et pourcentages sont indiqués en poids. 2907338 19 Exemple 1 : procédé d'obtention d'un extrait brut de feuilles de Yacon Conformément au procédé général décrit dans l'invention, on obtient 5 100 g d'un extrait brut de feuilles de Yacon par le procédé particulier suivant : séchage et pulvérisation de 20g de feuilles de Yacon, macération pendant 48 h dans l'eau à 40/45 C en agitant de temps en temps, filtration et expression du gâteau. Les valeurs des liqueurs réunies 10 sont réajustées à 50, ajout de 50 g de butylène glycol, filtration. 2907338 Exemple 2 : Gel amincissant à effet chauffant (préparé selon les techniques usuelles), à base d'extrait de Yacon et d'acide férulique : 5 - Extrait glycolique de Yacon 5,000 - Acide férulique 0,200 - Sodium heptonate 0,100 - Glycérine 2,000 10 - Octyldodécanol 2,000 - Nicotinate de Methyle 0,100 - Polymère Carboxyvinylique 0,500 - Triglycérie caprique/caprylique 3,000 - Alcool Ethylique 96,6% vol. 5,000 15 -Trométhamine 0,600 - Sorbate de potassium 0,300 - Benzoate de Sodium 0,300 - Acide dihydroacétique 0,100 - Copolymère acrylate de sodium/laurate 0,500 20 de dimethyl acryloyle - Phenyl diméthicone 1,000 Alcoolature de Lierre 4,000 - Ruscogénines 0,100 - Caféine 1,500 25 Escine 0,100 -Huile Essentielle de Lavande 0,150 - Huile Essentielle de Genièvre 0,010 -Huile Essentielle de Cyprès 0,010 - Huile Essentielle de Bouleau 0,010 30 - Huile Essentielle de Romarin 0,010 - Huile Essentielle d'Origan 0,010 -Eau QSP 100 20 2907338 Exemple 3 : Gel amincissant à base d'extrait de Yacon ayant la composition indiquée ci-5 après et préparé suivant les techniques usuelles : - Extrait glycolique de Yacon 10,00 Sodium heptonate 0,100 - Pentylène glycol 5,000 - Acide dehydroacétique 0,100 10 - Capryl glycol 3,000 - EthylHexylglycérine 0,300 - Caprylyl glycocolle 0,500 - octyldodecanol 2,000 - Oleate de decyle 2,000 15 Huile de Calophyllum 0,500 - Huile de Tournesol Oleïque 5,000 - Polymère carboxyvinylique 0,500 - Copolymère acrylate de sodium/laurate 0,500 dimethyl acryloyle 20 - Tromethamine 0,600 - Phenyl dimethicone 1,000 -Extrait de Laminaria digitata 7,000 - Caféine 2,000 - Essence de Lavande 0,200 25 - Eau déminéralisée QSP 100 21 2907338 Exemple 4 : Crème amincissante à base d'extrait de Yacon et d'extrait de Ca'igua 5 ayant la composition indiquée ci-après et préparée selon les techniques usuelles : - Extrait glycolique de Yacon 5,000 - Extrait glycolique de Caïgua 5,000 - Pentylène glycol 3,000 - Ethyl-Hexyl glycérine 0,300 -Caprylyl glycol 0,500 - Acide 10-hydroxydecanoïque 0,200 - Sodium Heptonate 0,100 - Butylène glycol 4,000 - Gomme xanthane 0,200 - Cetearyl glucoside 4,000 - Alcool cetylique 1,000 - Cire de candellila 1,000 -Phenyl dimethicone 1,000 - Cyclopentasiloxane 1,000 - Alcool Behenylique 1,200 - Tocopherol 0,700 - Copolymère acrylate de sodium/laurate de 0,500 dimethyl acryloyle 0.300 - Isohexadecane - Polysorbate 80 0,800 - Extrait glycolique de Lierre 2,000 - Théophylline 1,000 - Extrait de Capsicum 0,500 - Extrait de Gingembre 0,500 - Essence de Lavande 0,100 - Essence de Cyprès 0,050 - Essence de Romarin 0,050 - Essence d'Orange 0,100 - Eau déminéralisée QSP 100 22 2907338 Exemple 5 : Crème amincissante à base d'extrait de Yacon , de Caïgua , contenant 5 de la Caféine et des polyphénols : - Huile de Macadamia 2,500 - Huile de Noisettes 3,000 Huile de Baobab 2,500 - Octyldodecanol 3,000 - Tween 60 3,500 - Span 60 2,500 - Alcool Benzylique 0,500 - Alcool Behecrylique 1,500 - Polyphénols de Pépins de Raisin 0,100 - Eau déminéralisée QSP 100 - Caféine 1,500 -Théobromine 0,500 - Acide Phytique 0.200 - Polymère carboxyvinylique 0.300 - Acide Dihydroacétique 0,100 - Acide 10-hydroxydecanoïque 0,200 -Ethyhexyl glycérol 0,300 - Pentylène glycol 3,000 - Glycérine 2,000 -Tromethamine 0,500 - Escine 0,300 - Alcool Ethylique à 96% 5,000 Extrait de Yacon 10,000 - Extrait de Caigua 2,000 - Eau distillée de cannelle 20,000 - Eau distillée de bourgeons de Sapin 5,000 - Eau distillée de Piment 1,000 23 35 2907338 24 De plus, des tests ont été réalisés afin de mettre en évidence l'effet lipolytique de l'acide férulique et d'un extrait de Yacon (test 1), ainsi que leur effet compétiteur vis-à-vis des récepteurs de l'insuline (test 2). Test 1 : Evaluation de l'activité lipolytique dans un système de monocouche d'adipocytes humains en primoculture. 10 But du test : Evaluer l'effet lipolytique de l'acide férulique et d'un extrait de Yacon. Pour évaluer l'activité lipolytique de l'acide férulique et d'un extrait de Yacon, le dosage du glycérol et des acides gras libres dans un système de 15 monocouche d'adipocytes humains a été réalisé. Cette activité témoigne d'un effet lipolytique se traduisant par une hydrolyse des lipides totaux en glycérol et en acides gras libres. 20 Protocole expérimental : Les adipocytes humains en culture sont préparés comme suit : - Prélèvements du tissu adipeux à partir d'une chirurgie plastique (peau entière). 25 Conservation (maximum 2 heures après l'opération) dans le milieu dit de conservation à température ambiante. - Dissection immédiate dès réception du prélèvement comme suit : ^ placer la peau dans le bac à dissection face hypoderme vers soi, ^ découper grossièrement le tissu adipeux à l'aide de ciseaux courbes puis placer les morceaux dans un premier bécher rempli de tampon HBSS pH = 7,4 ; ^ mettre les morceaux de tissu adipeux dans une boîte plastique 120 x 120 et découpés finement au scalpel en évitant de prendre des fibres de tissu conjonctif (blanc) et les vaisseaux sanguins ; 5 30 35 2907338 25 ^ transférer à nouveau les petits morceaux de tissu dans un second bécher rempli de tampon Préparation de la solution de collagénase de type Il soit 1 mg/ml dans 5 le tampon HBSS pH 7,4. - Ajout de la solution du collagénase au tissu (4 volumes de collagénase pour 1 volume de tissu) et incorporation au tube de 50m1. - Incubation à 37 C pendant 40 à 60 minutes avec agitation constante (sans CO2). 10 Cette première étape permet de libérer les adipocytes de la gangue conjonctive et du stroma vasculaire. -Après incubation, les cellules sont récupérées avec filtration (filtre 15 nylon de 250 pm de diamètre) dans un tube de 50 ml neuf. - Les adipocytes ainsi isolés sont séparés par flottation ; le sous-nageant est éliminé (tampon HBSS + collagénase) en aspirant à très basse vitesse celui-ci à l'aide d'une pipette Pasteur verre et d'une pompe péristaltique. La suspension adipocytaire ainsi compactée par flottation est lavée 3 fois avec le 20 tampon KBR afin d'éliminer toute trace de collagénase ainsi que les substances accumulées au cours de la digestion. En fin de lavage, on obtient une suspension homogène d'adipocytes isolés dans un tampon KBR. Les cellules conservent ainsi une parfaite intégrité fonctionnelle pendant plusieurs heures après leur isolement quand elles se trouvent en contact avec 25 le tampon KBRA. - Ajout à pH 7,5 du tampon KBRA. 7,183g/l - Tampon isotonique KBR (pour 1 litre) : NaCl KCI 0,466g/l CaCl2, 2H20 0,187g/I MgSO4 0,144g/I NaH2PO4 0,144g/I NaH2PO3 2,184g/l Glucose 0,826g/I - Ajout extemporanément de 3,5% de BSA au tampon KBR. 30 35 2907338 Méthode : * Principe : 5 Le principe est basé sur le dosage du glycérol et des acides gras libres (références bibliographiques : Li R, Keymeulen B, Gerlo E., Determination of glycerol in plasma by an automated enzyme spectrophotometric procedure Clin Chem Lab Med 2001 Jan ; 39 (1) 20-24). Il s'agit d'une méthode enzymatique dosant l'oxydation de NADH par 10 mesure de la densité optique (DO) à 385 nm. En effet, la quantité de NADH oxydée, au cours de la réaction de conversion du glycérol en pyruvate puis en lactate, est proportionnelle à la concentration totale du glycérol. Le glycérol réagit selon le schéma suivant sous l'action de trois 15 enzymes : Glycérokinase 1 - Glycérol + ATP : - glycérol-3-phosphate + ADP 20 Pyruvate kinase 2 û ADP + phosphoenolpyruvate l - ATP + Pyruvate Lactate deshydrogénase 25 3 û Pyruvate + NADH + H+ l - Lactate + NAD+ Les réactifs expérimentaux sont les suivants : - Tampon glycilglycine (pH 7,4) contenant NADH (0,83 mg), ATP (2 mg), 30 sulfate de magnésium (1 mg), phosphoenolpyruvate (1 mg). - Suspension enzymatique : pyruvate kinase (240 u), lactate deshydrogénase (220 u). - Suspension glycérokinase (34 u). 26 35 2907338 27 * Méthode : La procédure consiste à mélanger dans un premier temps tous les éléments de la réaction 2 et 3 en présence et en absence des milieux de culture des adipocytes (avec et sans que les produits étudiés soient ajoutés au 5 milieu) et de mesurer la DO (AI), et dans un deuxième temps à démarrer la réaction 1 en ajoutant la glycérokinase. La DO résultante est mesurée à 285 nm (A2). Différence de DO = (A1- A2) produit û (Al û A2) blanc 10 Résultats : Dosage du glycérol : détermination enzymatique du glycérol dans le milieu de culture. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 1. Tableau 1 : détermination enzymatique du glycérol dans le milieu de culture Concentration de Pourcentage glycérol (mg/I) d'augmentation (%) Témoin négatif 47,4 3,9 - Témoin positif caféine (0,4 %) 64,2 6,2** +35 Acide férulique (0,2 %) 58,7 5,1** +24 YACON (0,1 %j 49,0 6,0 (ns) +3 YACON (0,5 %J 53,6 4,4* +13 YACON (1 %) 57,4 4,8** +21 *significativement différent par rapport au témoin p REVENDICATIONS 1. Utilisation de l'acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement des surcharges adipeuses et/ou de la cellulite, par voie systémique et/ou locale. 2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que les 10 sels de l'acide férulique sont choisis parmi les sels de sodium, de calcium, de magnésium, de potassium et d'amines, seuls ou en mélange. 3. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que les dérivés de l'acide férulique sont choisis parmi les esters, les éthers, les 15 isomères, les amides, les chlorures d'acides, les oxoacides, les lactones, les dérivés hémiacétales, les dérivés halogénés, les dérivés carbonylés, les dérivés anhydriques ou les dérivés acyles de l'acide férulique, seuls ou en mélange. 20 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est extrait d'au moins un végétal. 5. Utilisation selon la revendication 4 caractérisée en ce que l'acide 25 férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est contenu dans un extrait brut d'au moins un végétal. 6. Utilisation selon la revendication 4 caractérisée en ce que l'acide férulique et/ou au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est isolé d'un extrait brut 30 d'au moins un végétal. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 4 à 6 caractérisée en ce que le végétal peut être choisi parmi le Yacon et/ou le Caïgua. 35 2907338 33 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la quantité de l'acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est comprise entre 0,01 et 10 % par rapport au poids total de la composition cosmétique et/ou pharmaceutique. 9. Utilisation selon la revendication 8 caractérisée en ce que la quantité de l'acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est comprise entre 0,1 et 2 % par rapport au poids total de la composition cosmétique et/ou pharmaceutique. 10. Utilisation selon la revendication 9 caractérisée en ce que la quantité de l'acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés est comprise entre 0,1 et 1 % par rapport au poids total de la composition cosmétique et/ou pharmaceutique. 15 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition cosmétique et/ou pharmaceutique comprend en outre au moins un acide phénolique choisi parmi les acides p-coumariques, les acides salicyliques, les acides caféiques, les 20 acides sinapiques, les acides galliques et/ou leurs sels et/ou dérivés, seuls ou en mélange. 12. Utilisation selon la revendication 11 caractérisée en ce que l'acide phénolique est extrait d'au moins un végétal. 13. Utilisation selon la revendication 12 caractérisée en ce que l'acide phénolique est contenu dans un extrait brut d'au moins un végétal. 14. Utilisation selon la revendication 13 caractérisée en ce que ledit 30 extrait brut contient en outre de l'acide férulique. 15. Utilisation selon la revendication 12 caractérisée en ce que l'acide phénolique est isolé d'un extrait brut d'au moins un végétal. 35 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 15 caractérisée en ce que le végétal est le Yacon. 5 25 2907338 34 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition cosmétique et/ou pharmaceutique comprend en outre au moins une substance choisie parmi les 5 compétiteurs avec les récepteurs a-adrénergiques des adipocytes, les compétiteurs avec les récepteurs /3-adrénergiques des adipocytes, les agents veinotoniques et/ou anti-oedémateux et/ou vasculo-protecteurs et/ou vasculorésistants, les agents restructurants, les antioxydants, les agents draînants, les agents favorisant la pénétration de la composition à travers l'épiderme, les 10 composés accélérant la microcirculation et/ou augmentant la température locale, seuls ou en mélange. 18. Utilisation selon la revendication 17 caractérisée en ce que les compétiteurs avec les récepteurs a-adrénergiques des adipocytes peuvent être 15 choisis parmi les bases xanthiques. 19. Utilisation selon la revendication 18 caractérisée en ce que les bases xanthiques peuvent être choisies parmi la caféine, la théophilline, l'aminophilline, l'inosine, l'étofylline, la diniprofylline et/ou la diprophylline. 20. Utilisation selon la revendication 17 caractérisée en ce que les compétiteurs avec les récepteurs /3-adrénergiques des adipocytes peuvent être choisis parmi les extraits d'algues. 25 21. Utilisation selon la revendication 17 caractérisée en ce que les agents veinotoniques et/ou anti-oedémateux et/ou vasculo-protecteurs et/ou vasculo-résistants peuvent être choisis parmi les extraits végétaux à saponosides, les extraits végétaux à coumarine et/ou les extraits végétaux à flavonoïdes. 30 22. Utilisation selon la revendication 17 caractérisée en ce que les agents restructurants peuvent être choisis parmi les silanols, les extraits de centella asiatica, l'hespéritine méthyl chalcone, les alpha-hydroxy acides et/ou l'huile de Calophyllum. 20 35 2907338 35 23. Utilisation selon la revendication 17 caractérisée en ce que les antioxydants peuvent être choisis parmi les polyphénols et/ou les vitamines. 24. Utilisation selon la revendication 17 caractérisée en ce que les 5 agents drainants peuvent être choisis parmi les mucopolysaccharides, les extraits de laminaria digitata, les proanthocyanidines, les flavonoides, les extraits de vigne rouge, les extraits de marron d'Inde et/ou les extraits d'Hamamelis. 10 25. Utilisation selon la revendication 17 caractérisée en ce que les agents favorisants la pénétration de la composition à travers l'épiderme peuvent être choisis parmi les extraits de lierre et/ou les extraits de liane du Pérou. 26. Utilisation de l'acide férulique et/ou d'au moins l'un de ses sels et/ou dérivés comme agent lipolytique. 27. Utilisation selon la revendication 26 par voie systémique et/ou locale. 28. Utilisation selon la revendication 26 ou 27 à une dose de 10 % d'extrait de Yacon à raison de deux applications par jour pendant au moins un mois et/ou combinée à 0,4 % d'acide férulique. 25