Brevet FR2903309A1 — publié le 20080111

Compositions cosmétiques et dermatologiques destinées à lutter contre la chute des cheveux La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie, et plus particulièrement 5 aux domaines de la dermatologie et de la cosmétologie. La présente invention concerne en particulier une nouvelle association de principes actifs destinée à être incorporée dans des produits pour lutter contre la chute des cheveux chez l'homme et chez la femme. La perte de cheveux considérée comme normale est de l'ordre de 100 par jours. Une perte de cheveux excessive et non compensée par une repousse conduit à la calvitie, gênante sur le plan esthétique et pouvant avoir des conséquences psychologiques non négligeables, notamment chez les sujets jeunes. Les causes de la chute des cheveux (ou alopécie) sont nombreuses ; elles peuvent être d'origine externe, comme un environnement pollué ou l'utilisation de produits cosmétiques présentant une certaine toxicité, comme les colorations ou d'autres produits capillaires. 20 L'alopécie peut également être la conséquence d'une perturbation du fonctionnement de l'organisme, affectant les mécanismes régulant la croissance du cheveu. Parmi ces perturbations, on peut recenser les troubles hormonaux, le dérèglement sébacé, l'amplification des 5a-réductases, l'inflammation, les modifications structurales du collagène, le facteur génétique, ainsi que le facteur psychique (stress, anxiété), qui a une influence très importante 25 sur l'alopécie. Le follicule pileux est composé de différentes entités telles que la papille dermique, la glande sébacée et les gaines épithéliales. La papille dermique constitue le tissu nourricier du bulbe pileux, leur lien est donc déterminant dans la croissance du cheveu. Le cycle pilaire est divisé en trois phases : La phase anagène, ou phase de croissance du cheveu, au cours de laquelle le bulbe pileux s'enfonce dans les tissus dermiques et connaît une phase intense de division cellulaire. Cette phase constitue l'étape la plus importante de la croissance du cheveu. 10 15 30 2903309 2 La phase catagène, durant laquelle le bulbe pileux se dissocie progressivement de la papille dermique. La papille dermique étant le tissu nourricier du bulbe, les divisions cellulaires régressent puis s'arrêtent. La phase télogène, durant laquelle le bulbe remonte à la surface de l'épiderme et finit 5 par tomber. De nombreux produits ont été proposés pour lutter contre l'alopécie. Pour la plupart, ils sont basés sur une association de principes actifs destinés à influencer favorablement les mécanismes de régulation de la croissance capillaire. Parmi les produits les plus fréquemment utilisés, on pourra citer des vitamines (A, E, B5, B6, C, H, PP...), des oligoéléments (Zn, Cu, Mg...), des acides aminés soufrés (méthionine, cystine, cystéine...), des agents antifongiques (piroctone olamine, cyclopiroxolamine...), ainsi que des extraits végétaux. La présente invention concerne des compositions cosmétiques et dermatologiques destinées à lutter contre la chute des cheveux, basée sur une association des principes actifs suivants : - N-acétylcystéine (NAC) et/ou cystéine et/ou méthionine et/ou S-adénosyl - méthionine et/ou N-acétyl méthionylarginyl éthylester et/ou leurs dérivés, - Resvératrol et/ou Viniférine et/ou leurs dérivés, - Arginine et/ou lysine et/ou leurs dérivés ; en association ou en mélange avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, dermatologiquement acceptables. 25 Ces différents composés sont décrits comme ayant les effets suivants : NAC, cystéine, méthionine : réduction de la dégénérescence cellulaire : * par protection contre le stress oxydatif , qui induit une inflammation au niveau du bulbe capillaire * par limitation en amont de facteurs de l'apoptose (mort cellulaire) 30 Resvératrol, Viniférine : prolongement de la durée de vie des cellules du bulbe capillaire : * par limitation des effets délétères des androgènes (testostérone, A4-androstènedione) * par activation des Sirtuines, notamment SIRT-1 Arginine, Lysine : retardement de la rigidification des fibres autour du bulbe capillaire : * par réduction du processus de glycation et de glycoxydation des fibres de collagène 10 15 20 2903309 3 Parmi les dérivés de la N-acétylcystéine, de la cystéine, de la méthionine et de la S-adénosylméthionine, on pourra citer leurs sels et leurs esters, notamment les esters lipophiles (ester de propyle, butyle, cyclohexyle...), ainsi que leurs amides lipophiles. Parmi les dérivés du Resvératrol, on citera notamment les oligomères du Resvératrol autres que la Viniférine, éventuellement sous forme d'extrait de sarments de vigne Vitis vinifera. Parmi les dérivés de l'Arginine et de la Lysine, on citera particulièrement ceux de la L-10 Arginine et de la L-Lysine, comme leurs esters ou leurs sels, notamment le chlorhydrate, le sulfate ou le pidolate. Selon une forme préférentielle de l'invention, on utilise en tant que dérivé de la lysine le Silanetriol Lysinate (dénomination INCI), un produit de couplage entre la lysine et le 15 méthylsilanetriol. Ce composé est notamment commercialisé sous la marque SILYSIN C" (EXSYMOL). Selon une forme préférentielle de l'invention, les compositions contiennent également un ou des silanols, comme le Silanediol salicylate ou le Silanetriol salicylate (dénomination INCI), 20 qui présentent des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Selon une forme préférentielle de l'invention, les compositions contiennent également du cyclopirox et/ou de la ciclopiroxolamine et/ou de la piroctone olamine et/ou un autre agent antibactérien et/ou antifongique, de manière à réduire l'inflammation du cuir chevelu induite 25 par les microorganismes, notamment les espèces de Malassezia, comme M.globosa, M.furfur, M. sympodialis et M restricta. Mécanisme d'action des différents actifs : 30 - La N-acétylcystéine (NAC) et la cystéine HSNHAc HSH2 COOH COOH N-acétylcystéine Cystéine 2903309 4 - Propriétés anti-oxydantes L'un des facteurs de l'alopécie est la réaction inflammatoire provoquée par la présence d'oxydants et de radicaux libres (stress oxydatif). 5 La NAC et la cystéine possèdent un groupe sulfhydryle libre (-SH). Ce goupe sulfhydryle a le pouvoir d'interagir directement avec des radicaux libres tels que le peroxyde d'hydrogène (H202) pour former de l'eau (H20) et de l'oxygène (02). 2(RûSH)+H202 RûSûSûR+2H20 Dans cette réaction, deux molécules soufrées sont oxydées, formant ainsi un pont disulfure (R = résidu). La NAC et la cystéine éliminent aussi le radical hydroxyle (OH.). En plus de sa fonction anti-radicalaire directe, il a été démontré que NAC et la cystéine 15 stimulent la production de glutathion. Le glutathion est un agent antioxydant intracellulaire essentiel dont le rôle est de piéger et de décomposer les peroxydes lipidiques et le peroxyde d'hydrogène. La NAC et la cystéine peuvent donc fournir deux types de protection contre les lésions inflammatoires causées par le stress oxydatif : une protection directe et une protection indirecte, par le biais du glutathion. 20 -Limitation en amont de facteurs de l'apoptose La N-acétylcystéine et la cystéine inhibent l'action du facteur de transcription nucléaire : Facteur-kB, probablement en vertu de leur aptitude à maintenir le potentiel Redox à l'intérieur de la cellule (Senaldi et. al., Protective effect of N-acetylcystein in hapten-induced 25 irritant and contact hypersensitivity reactions, 1994, The Society for Investigative Dermatologie, Inc.). Le facteur de transcription nucléaire est connu pour provoquer la transcription de plusieurs gènes, parmi lesquels se trouvent les gènes codant pour les cytokines pro-inflammatoires : TNF-a et IL-1-a. De plus, on a montré que la NAC antagonise le développement de l'inflammation et des réactions d'hypersensibilité retardées, 30 et que son action inclue une réduction du taux d'ARNm codant pour le TNF-a (op. cit.). Comme, les lésions inflammatoires causées par le TNF-a sont partiellement provoquées par des intermédiaires oxydatifs réactifs , dont la production est stimulée par le TNF-a, la 2903309 5 NAC et la cystéine pourraient inhiber le développement des réactions inflammatoires TNF-a/dépendantes, en bloquant à la fois le stress oxydatif (radicaux libres) et en empêchant la synthèse de TNF-a par inhibition du facteur de transcription nucléaire (NF-kB). 5 Le processus apoptotique d'une cellule est décrit ci-dessous : Destruction Au cours de la phase de signalisation, la cellule reçoit un ensemble de signaux qui peut générer différentes réponses. Ces taux sont alors intégrés par la cellule qui va répondre en fonction de son contexte génétique, de son état et de son environnement. Le processus 10 décisionnel est influencé par une série de médiateurs intracellulaires. La phase de dégradation aboutit aux manifestations visibles de l'apoptose, dont la condensation et la dégradation de la chromatine. Par leur inhibition de mécanismes de dégradation en amont du processus, la NAC et la 15 cystéine présentent donc un effet anti-apoptotique indirect. - La Méthionine et la S-adénosylméthionine L'intérêt de ces composés est de générer in situ de la cystéine, par le processus catabolique suivant : • dommages cellulaires (agents cytotoxiques, hypoxie. dateur, perte de l'adhésion .) • récepteurs (Fas1TNF-,,. glucocwticoïdes._ 1 • carence en facteurs de croissance (NGF. IL-2.. Signalisation 1 ( Régulation • p53 • BcI2/Ced-9 ? ^ Kinases • phosphatases • FADD!T S.4F;'tV ORTi TRADD/R I P)FLI C. E-MACH • cytochrome C. dATP • oncogènes tc-myc....( • protéines régulant te cylce cellulaire • Facteurs de transcriptions • proteii à Cvste_=te tcaspasesr • ntuclèases • AIF (apoptosis inducinQ factor) proteolyse dégradation de l'ADN 1 2903309 6 NH2 + moi\ COOH Ade OH J-adéUVsyhttélltivuilIL HO Méthionine SNH2 adénosyltransférase COOH ATP Pi + PPi Méthionine OH HO OH NH2 HS Adénosylhomocystéinase Ade COOH COOH OH2 HO OH S-adénosyl homocystéi ne Cystathionyl 13-synthase Adénosine Hornocystéine Sérine H2O NH2 HOOCSCOOH NH2 Cystathionine NH2 H000H + a-Cétobutyrate Cysté i ne Les compositions contenant de la méthionine ou de l'adénosylméthionine pourront donc présenter les effets décrits pour la cystéine. 5 - Le N-acétyl méthionylarginyl éthylester SMe O O OEt NH O NH2 Acétyl méthionylarginyl éthylester - Propriétés anti-oxydantes Les propriétés antioxydantes de l'acétyl méthionylarginyl éthylester (MR-LIP) ont été 10 déterminées selon 2 modèles expérimentaux : H H 2903309 7 • L'activité de désactivation des radicaux hydroxyle (OH.) a été déterminée selon la procédure décrite par Rehman et. al. (British J. ofPharmacol. 1997, 122, 1702-1706). Le MR-LIP et les produits issus de sa bioconversion enzymatique sont des désactiveurs efficaces de OH*. L'activité du MR-LIP est comparable à celle de l'acide 5 ascorbique. • L'activité de désactivation de l'anion superoxyde (02"•) a été déterminée selon la procédure décrite par Bagchi et. al. (General Pharmacol. 1997, 28, 85-91). L'activité du MR-LIP est comparable à celle de l'acétylméthionine. 10 -Propriétés anti-inflammatoires L'activité anti-inflammatoire de l'acétyl méthionylarginyl éthylester a été déterminée en étudiant la libération de cytokines pro-inflammatoires (IL-la, TNF-a, IL-8) après irradiation aux UVB d'un épiderme humain reconstitué (Exemple 1). Des quantités millimolaires de MR-LIP réduisent fortement la libération des cytokines pro-inflammatoires IL-la, TNF-a et IL-8. En conséquence, de même que la NAC, l'acétyl méthionylarginyl éthylester présente une activité anti-apoptotique indirecte par inhibition en amont de certains mécanismes de 20 l'apoptose. - Le Resvératrol et la Viniférine OH Resvératrol - Limitation des effets délétères des androgènes 25 L'alopécie androgéno-génétique touche des hommes dont les cheveux ont une sensibilité héréditaire au effets des androgènes (Hamilton. JB., 1951, 1971). Cette alopécie androgéno- OH HO 2903309 8 génétique se caractérise par une perte visible des cheveux sur certaines zones du cuir chevelu, consécutive à une miniaturisation progressive des follicules pileux. Elle ne s'observe pas chez les hommes porteurs d'un déficit génétique en 5a-réductase (5a-R) de type II : "pseudo-hermaphrodisme", enzyme assurant la réduction de la testostérone en 5 dihydrotestostérone (DHT), suggérant ainsi le rôle de la de la DHT dans la pathogenèse de cette condition (Imperato-McGinley J., Science 1974). Le Resvératrol ou 3,4,5'-trihydroxystilbène, se trouve à l'état naturel dans différentes classes de végétaux et particulièrement dans la vigne Vitis vinifera ou les extraits de sarments de 10 vigne. La Viniférine est un dimère du Resvératrol. Le Resvératrol et la Viniférine présentent la particularité d'inhiber l'activité de l'enzyme 5a-réductase (Exemple 2), limitant par conséquent les effets des androgènes sur les follicules pileux. - Activation des Sirtuines 15 Les Sirtuines sont une famille de déacétylases NAD(+)-dépendantes. (NAD = nicotinamide dinucléotide). Les Sirtuines sont connues pour améliorer la stabilité de l'ADN : elles interviennent dans des mécanismes dépendants de la protéine p53 (Luo et. al., Cell 2001, 107, 137-148), cette protéine étant fortement impliquée dans la réparation de l'ADN, notamment après agression UV. Les Sirtuines sont également des médiateurs de la régulation de la transcription (Motta et. al., Cell 2004, 116, 551-563) et de l'allongement de la durée de vie des cellules (Howitz et. al., Nature 2003, 425, 191-196 ; Wood et. al., Nature 2004, 430, 686-689). Les Sirtuines sont par conséquent susceptibles de prolonger la durée de vie des cellules du 25 bulbe capillaire, donc de lutter contre la chute des cheveux. Le Resvératrol et ses dérivés sont des activateurs de Sirtuines humaines, notamment de SIRT-1 (Borra et. al., J. Biol. Chem. 2005, 280, 17187-17195). Cette propriété du Resvératrol a conduit à son utilisation dans des préparations antivieillissement (voir par exemple 30 FR2867977) et justifie également son incorporation dans une composition anti-chute de cheveux. 9 2903309 - L'Arginine et la Lysine NH O O H2NN NH2 Arginine Lysine OH - Inhibition du processus de glycation du collagène Le processus de glycation englobe l'ensemble des réaction non enzymatiques intervenant 5 entre un sucre réducteur (glucose, fructose, ribose...) et un acide aminé ou la chaîne latérale d'un acide aminé appartenant à une protéine. Il peut dans certains cas, s'il est irréversible, contribuer à la détérioration des fonction cellulaires et tissulaires vitales de l'organisme. Ainsi, lorsqu'une protéine de demi-vie longue, comme le collagène, se lie à un sucre 10 réducteur, il s'ensuit de profondes modifications structurales qui aboutissent à la formation de liaisons chimiques croisées stables, ou "cross-linking" intra- ou intermoléculaires. Cette réticulation anarchique du réseau de fibres collagéniques augmente avec l'âge ; il peut conduire à une rigidification des fibres par accumulation de collagène réticulé, engendrant 15 une diminution de la souplesse et de la tonicité de ces mêmes fibres. Ce phénomène est favorisé entre autres par le stress oxydatif, d'où la notion de glycoxydation . 20 Lors du processus de glycation, le groupement aldéhyde d'un sucre réducteur se lie à la fonction amine d'un reste lysyle ou d'un reste arginyle porté par le collagène. Etant porteuses de fonctions identiques, la lysine et l'arginine entrent en compétition avec les groupements lysyle et arginyle du collagène, bloquant ainsi les sucres réducteurs en réagissant avec leur fonction aldéhyde. Elles inhibent ainsi le processus de glycation et/ou de glycoxydation, et la rigidification des fibres du collagène. Or, le collagène est un élément important de la lame basale, mince lacis de composants (collagène de type IV, lamiline, protéoglycanes, intégrines) qui permet de maintenir la 2903309 lo jonction entre la papille dermique et le pôle basal des cellules germinatives du bulbe pileux. L'arginine et la lysine, inhibant la dégradation de la lame basale, sont donc des facteurs de préservation des cellules capillaires. 5 Le Silanetriol Lysinate présente également des propriétés antiglycation, comparables voire supérieures à celles de la lysine. Selon une forme préférentielle de l'invention, la teneur des compositions en N-acétylcystéine (NAC) et/ou cystéine et/ou méthionine et/ou S-adénosyl méthionine et/ou N-acétyl 10 méthionylarginyl éthylester et/ou leurs dérivés est de 0,001 à 10% par rapport au poids total de la composition. Selon une forme préférentielle de l'invention, la teneur des compositions en Resvératrol et/ou Viniférine et/ou leurs dérivés est de 0,001 à 10% par rapport au poids total de la composition. Selon une forme préférentielle de l'invention, la teneur des compositions en arginine et/ou lysine et/ou Silanetriol Lysinate et/ou leurs dérivés est de 0,01 à 20% par rapport au poids total de la composition. 20 Les compositions selon l'invention comprennent un support inerte, non toxique, cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, en association ou en mélange avec le principe actif. Elles peuvent renfermer les adjuvants couramment utilisés dans les domaines cosmétiques et dermatologiques, comme par exemple des agents adoucissants, des gélifiants, des antioxydants, des solvants, des filtres, des conservateurs, des pigments ou des parfums. 25 Elles peuvent comporter un véhicule approprié destiné à une forme compatible avec l'application topique, comme une solution aqueuse, hydroalcoolique, hydroglycolique ou huileuse, une dispersion, une suspension, une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, un gel aqueux ou huileux, une crème, un lait, une pommade, une lotion, une pâte, une mousse ou un aérosol. L'invention a également pour objet l'utilisation à des fins cosmétiques des compositions selon l'invention, pour lutter contre la chute des cheveux. A cette fin, les compositions selon l'invention seront appliquées sur le cuir chevelu en quantité efficace, de préférence à raison de 1 à 3 applications par jour. 15 11 2903309 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : Activité anti-inflammatoire de l'acétyl méthionylarginyl éthylester (MRLIP) 5 L'activité anti-inflammatoire de l'acétyl méthionylarginyl élliylesler a clé déteiuuuuéc ~rr utilisant de l'épiderme humain reconstitué (EHR), un modèle de culture cellulaire tridimensionnel ayant une forte homologie histo-morphologique et biochimique avec l'épiderme humain normal (Rosdy et. al., J. of Investigative Dermatology 1990, 65, 409-414). 10 L'EHR a été irradié aux UVB (300 mJ.cm"2) et la libération de cytokines pro-inflammatoires (IL-la, TNF-a, IL-8) a été contrôlée durant 24 heures post-irradiation. L'activité du MR-LIP est comparée à celle de l'hydrocortisone (HC). Les résultats sont rassemblés ci-dessous : Contrôle UVB UVB UVB UVB (pas d'irradiation) HC 0,1% MR-LIP 1mM MR-LIP 5mM IL-la (pg/ml) 0 150 59 90 63 TNF-a (pg/ml) 0 121 5 25 13 IL-8 (pg/ml) 0 620 130 104 231 Tableau 1 Des quantités millimolaires de MR-LIP réduisent fortement la libération des cytokines pro-15 inflammatoires IL-la, TNF-a et IL-8. Le MR-LIP a une activité comparable à l'hydrocortisone. Exemple 2 : Quantification de l'activité inhibitrice du Resvératrol et de la Viniférine sur la 5a-R (in vitro) 20 Les essais in vitro ont été réalisés sur des fibroblastes isolés de derme humain. Les cellules sont d'abord mises en culture, puis pré-incubées pendant 2 heures dans des milieux de culture contenant du Resvératrol, de la Viniférine et de l'extrait de sarment de vigne (Resvératrox ), aux concentrations de 1, 10 et 50 g/mL. Les fibroblastes sont ensuite 25 incubés pendant 22 heures à 37 C dans une atmosphère à 5% de CO2, en présence du produit testé (Resvératrol, Viniférine ou extrait de sarment de vigne) et du milieu de culture additionné de testostérone tritiée (4 .tM). Des cultures témoins sont menées en parallèle en milieu de culture additionné de testostérone. Les résultats du test sont détaillés dans le Tableau 2 : 30 2903309 12 Inhibition de l'activité 5-a-réductasique (résultats exprimés en pourcentage d'inhibition) Concentration Resvératrol Viniférine Extrait de sarments de vigne 1 g/mL 9% 15% 10% 10 g/mL 20% 32% 25% 50 p.g/mL 60% 72% 66% Tableau 2 Le test a été validé par comparaison avec l'activité du Finastéride, inhibiteur de référence de la 5-a-réductase. Le résultat est présenté sur le Graphique 1 : "inh trition/5a-R 5ù40 ù 3o ù 20 ù 1' ê 0 Finastéride Resvèratrte Extrait de sarments 2.S nig rn' 1 g/m1 de vigne 2;5 ngtrr t 1 G Ngirr 1 pcc]rn 50 pend pg.trr 50i .r 'rra 5 Graphique 1 Les résultats représentés ci-dessus montrent que le Resvératrol et les dérivés du Resvératrol inhibent de façon significative l'activité de l'enzyme 5-a-réductase. L'inhibition de l'activité 5-a-réductase est dose-dépendante. 60 ù 60 - 10 2903309 Exemple 3 : Lotion anti-chute des cheveux Constituants Nomenclature INCI Qté (% massique) Pyridoxine chlorhydrate Vit. B6 Pyridoxine hydrochloride 0,1 Butylène glycol û 1,3 Butylene glycol 2,0 Dow CorningV 193 Dimeticone copolyol 1,0 Silysin C" Silanetriol lysinate 5,0 Ethylargininoate Ethylargininoate 1,0 acétamidométhionamide acétamidométhionamide Alcool hydrochloride 25,0 Alcohol Piroctone olamine Piroctone olamine 0,2 Resvératrox" Vitis vinifera vine extract 0,2 Eau purifiée Aqua Qsp 100 13 REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques et dermatologiques destinées à lutter contre la chute des cheveux, caractérisées en ce qu'elles associent, au titre de principes actifs : - La N-acétylcystéine (NAC) et/ou la cystéine et/ou la méthionine et/ou la S-adénosylméthionine, et/ou le N-acétyl méthionylarginyl éthylester et/ou leurs dérivés, - le Resvératrol et/ou la Viniférine et/ou un extrait de sarments de vigne Vitis vinifera et/ou leurs dérivés, - l'Arginine et/ou la Lysine et/ou leurs dérivés ; en association ou en mélange avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, dermatologiquement acceptables. 2. Compositions cosmétiques et dermatologiques selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'un dérivé de la lysine est le Silanetriol Lysinate (dénomination INCI). 3. Compositions cosmétiques et dermatologiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisées en ce qu'elles comportent en outre un agent antibactérien et/ou un agent antifongique. 4. Compositions cosmétiques et dermatologiques selon la revendication 3, caractérisées en ce qu'un agent antibactérien et/ou antifongique est choisi parmi la piroctone olamine, le cyclopirox et/ou la ciclopiroxolamine. 25 5. Compositions cosmétiques et dermatologiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles contiennent également du Silanediol salicylate et/ou du Silanetriol salicylate (dénomination INCI). 6. Compositions cosmétiques et dermatologiques selon l'une des revendications 30 précédentes, caractérisées en ce que leur teneur en N-acétylcystéine (NAC) et/ou cystéine et/ou méthionine et/ou S-adénosyl méthionine et/ou N-acétyl méthionylarginyl éthylester et/ou leurs dérivés est de 0,001 à 10% par rapport au poids total de la composition. 5 10 15 2903309 7. Compositions cosmétiques et dermatologiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce que leur teneur en Resvératrol et/ou Viniférine et/ou extrait de sarment de Vitis vinifera et/ou leurs dérivés est de 0,001 à 10% par rapport au poids total de la composition. 8. Compositions cosmétiques et dermatologiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce que leur teneur en arginine et/ou lysine et/ou Silanetriol Lysinate et/ou leurs dérivés est de 0,01 à 20% par rapport au poids total de la composition. 9. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications précédentes, pour lutter contre la chute des cheveux, consistant en 1 à 3 applications par jour sur le cuir chevelu. 15