Brevet FR2906464A1 — publié le 20080404

Composition active pour prévenir l'accoutumance à l'absorption des boissons alcoolisées La présente invention se rapporte à une composition active 5 permettant de prévenir l'accoutumance à l'absorption des boissons alcoolisées. Le traitement de l'asservissement des personnes aux drogues et en particulier à l'alcool est souvent douloureux. Considérant qu'en substituant une substance qui procurerait des effets physiologiques de même nature io que ceux de l'alcool, mais bien évidemment qui seraient moins nocifs pour l'organisme, il a été imaginé de pouvoir sevrer les personnes victimes de cette accoutumance en leur administrant cette substance. Toutefois, de telles substances actives ne sont jamais totalement sans effets secondaires et elles peuvent elles aussi procurer une 15 addiction. Par ailleurs, il a été suggéré que le phénomène d'accoutumance d'un sujet à l'alcool, était dû aux propriétés antigènes de l'alcool grâce auxquelles son organisme, pour se défendre, produirait surabondamment des acides gras trièniques. Aussi, la production de ces acides gras dans 20 l'organisme provoquerait le besoin physique d'alcool, car l'alcool viendrait alors les neutraliser. Par conséquent, le sujet ainsi atteint, aurait tendance à consommer de l'alcool pour venir neutraliser les acides, gras trièniques alors que l'alcool ingéré en générerait de nouvelles quantités. Aussi, afin de briser ce cycle qui pousse à la consommation d'alcool, 25 il a été imaginé, de neutraliser ces acides gras trièniques en administrant au sujet une composition thérapeutique contenant des éthers organiques. En réalité, il semblerait que les éthers organiques aient la capacité de former des peroxydes et de provoquer ainsi l'oxydation de ces acides gras. 30 On pourra notamment se référer au document FR 2 180 674, lequel décrit l'administration d'un tel traitement. 2 2906464 Cependant, ce type de traitement conduit à surajouter dans l'organisme du sujet atteint d'addiction, une composition thérapeutique qui au même titre que l'alcool, intervient alors dans le métabolisme dudit sujet. Aussi, un problème qui se pose et que vise à résoudre la présente invention, est de fournir une composition active qui n'intervienne pas directement dans le cycle du métabolisme lié à l'absorption d'alcool et qui soit par conséquent moins toxique. Dans le but de résoudre ce problème, la présente invention propose, lo selon un premier aspect, une composition active pour prévenir l'accoutumance à l'absorption des boissons alcoolisées par la cavité buccale, ladite cavité buccale étant tapissée par une muqueuse buccale sensiblement humide, et selon l'invention, ladite composition active comprend : un premier composé susceptible de réagir avec la muqueuse 15 buccale pour produire une sensation caractéristique ; un deuxième composé insoluble dans l'eau et soluble dans lesdites boissons alcoolisées, ledit deuxième composé étant adapté à enrober ledit premier composé pour l'emprisonner dans une enveloppe étanche ; et ladite composition active est adaptée à être stockée dans la cavité buccale, de 20 manière à provoquer la dissolution dudit deuxième composé et la libération dudit premier composé dans la cavité buccale lorsque lesdites boissons alcoolisées sont absorbées ; par quoi ladite sensation caractéristique produit un signal représentatif de l'absorption desdites boissons alcoolisées. 25 Ainsi, une caractéristique de l'invention réside dans la mise en oeuvre d'un signal perceptible par un sujet, ou individu, ingérant une boisson alcoolisée, signal qui non seulement n'entre pas du tout en jeu dans le cycle du métabolisme lié à l'alcool, et qui est aussi totalement inoffensif pour le sujet. Car en effet, un problème que rencontrent les 30 sujets alcooliques et qui les conduit à absorber régulièrement et trop fréquemment des boissons alcoolisées, réside essentiellement dans l'absence de prise de conscience par le sujet lui-même, qu'il absorbe bien 3 2906464 une boisson alcoolisée au moment où il passe à l'acte. II est d'ailleurs frappant de vérifier que la plupart des sujets alcooliques interrogés, considère qu'ils n'absorbent que de très faible quantité d'alcool durant la journée. 5 Selon un mode de mise en oeuvre de l'invention particulièrement avantageux, la saveur caractéristique est une saveur amère, par exemple le benzoate de denatonium (commercialisé sous le nom de Bitrex ), et est donc sans aucun risque pour l'organisme. Selon une variante de réalisation avantageuse, le premier composé comprend du bois de io quassia amara, par exemple moulu finement. Selon une autre alternative, le premier composé produit une saveur caractéristique acide qui est une autre saveur caractéristique perceptible par la muqueuse buccale et en particulier par les papilles gustatives. On rapproche cette saveur de l'effet piquant que l'on ressent dans la 15 bouche, par exemple lorsque l'on absorbe du jus de citron. Selon une autre caractéristique de l'invention particulièrement avantageuse, ledit deuxième composé comprend des protéines végétales, lesquels ont la particularité de former des films relativement étanches dans les conditions de mise en oeuvre qu'on expliquera ci-après. De 20 surcroît, ces protéines végétales sont alimentaires et par conséquent totalement inoffensives pour l'organisme. Avantageusement, le deuxième composé comportera de la gliadine, une protéine extraite par exemple du froment ou encore de la zéine, une protéine extraite du maïs. Selon un autre aspect, la présente invention propose une 25 préparation mucoadhésive incorporant une composition active du type précité et qui permet alors de fixer ladite composition active dans la cavité buccale, par exemple contre la gencive ou plus généralement entre la paroi interne de la joue et le maxillaire. De la sorte, lorsqu'une boisson alcoolisée est ingérée par le sujet porteur de la préparation 30 mucoadhésive, elle s'écoule au moins en partie contre ladite préparation mucoadhésive et elle vient dissoudre ledit deuxième composé de la 4 2906464 composition active pour libérer le premier composé produisant la sensation caractéristique. Selon encore un autre aspect, la présente invention propose un procédé de production d'une composition active destinée à prévenir 5 l'accoutumance à l'absorption des boissons alcoolisées par la cavité buccale. Ledit procédé comprend dans l'ordre, les étapes suivantes : a) on fournit un premier composé susceptible de réagir avec la muqueuse buccale pour produire une sensation caractéristique ; b) on fournit un deuxième composé insoluble dans l'eau et soluble dans l'alcool ; c) on io solubilise ledit deuxième composé dans de l'alcool pour former une solution alcoolique ; d) on recouvre ledit premier composé avec ladite solution alcoolique ; e) on évapore l'alcool pour former une enveloppe étanche autour dudit premier composé ; et, f) on récupère une composition active adaptée à être stockée dans la cavité buccale, ledit 15 deuxième composé de ladite enveloppe étanche étant adapté à se dissoudre en libérant ledit premier composé dans la cavité buccale lorsque lesdites boissons alcoolisées sont absorbées. Ainsi, une caractéristique du procédé réside dans la mise en oeuvre dudit deuxième composé par l'intermédiaire d'une solution alcoolique qui 20 permet d'enrober le premier composé d'abord, d'une couche de ladite solution alcoolique de manière à pouvoir obtenir ensuite, après évaporation de l'alcool, un film étanche autour du premier composé. Selon un mode de mise en oeuvre de l'invention particulièrement avantageux, on fournit ledit premier composé sous une forrne pulvérulente 25 et on enrobe alors les particules du premier composé avec la solution alcoolique pour ensuite, après évaporation de l'alcool, former un film étanche autour de chacune des particules. De la sorte, le premier composé ainsi enrobé est étanche vis-à-vis de l'extérieur du film, et de surcroît, le film ou enveloppe est soluble uniquement dans l'alcool et non 30 pas dans l'eau ou la salive qui est présente dans la cavité buccale. Avantageusement, on enrobe ainsi un premier composé de saveur 5 2906464 caractéristique amer, par exemple le benzoate de denatonium ou Bitrex , ou encore de la quassia amara. Par ailleurs, la solution alcoolique est avantageusement réalisée à partir de protéines végétales, par exemple de gliadine ou encore de 5 zéine ; la zéine étant disponibles sur le marché sous une forme relativement pure à un coût raisonnable. D'autres particularités et avantages de l'invention ressortiront à la lecture de la description faite ci-après de modes de réalisation particuliers de l'invention, donnés à titre indicatif mais non limitatif. io La présente invention porte non seulement sur une composition active apte à provoquer une sensation caractéristique dans la cavité buccale d'un sujet lorsqu'il absorbe de l'alcool, mais aussi sur un procédé de production de ladite composition ainsi que sur une préparation mucoadhésive permettant la mise en oeuvre de ladite composition. 15 Aussi, on décrira ci-après la composition active à travers son procédé de production. La composition active comporte essentiellement deux composés qui lui confèrent ses propriétés ; un premier composé apte à réagir avec la muqueuse buccale et en particulier avec les papilles gustatives pour 20 déclencher un signal perceptible par ledit sujet ; un deuxième composé apte à emprisonner le premier composé dans une enveloppe étanche, enveloppe étanche qui ne peut se dégrader sur la muqueuse buccale que lorsque le sujet absorbe de l'alcool. S'agissant du premier composé mis en oeuvre, il a été recherché 25 une substance dénaturante de l'alcool ayant des propriétés organoleptiques perceptibles par l'organe gustatif de manière à provoquer un réflexe de rejet ou de dégoût par une sensation inattendue au niveau du système gustatif. Ainsi, il a été recherché des composés dont les saveurs se rapprochaient de deux saveurs fondamentales telles que 30 l'amer et l'acide et de surcroît, qui était actif à de très faibles doses. Le benzoate de denatonium, commercialisé sous le nom de Bitrex , et dont la formule est, selon la 11e édition du Merck Index : N-[2-[(2,6- 6 2906464 diméthylphenyl)amino]-2-oxoéthyl]-N,N-diéthylbenzenemethanaminium benzoate, est présenté sous la forme d'une poudre cristalline blanche possédant une saveur amère intense. En outre, cette perception amère n'est pas excessivement rémanente et elle s'estompe relativement 5 rapidement. S'agissant maintenant du deuxième composé, outre les caractéristiques fondamentales qui sont celles de la solubilité dans l'alcool et de l'insolubilité dans l'eau qu'il doit présenter, il doit également former une enveloppe suffisamment étanche autour du premier composé pour io que ce dernier ne se répande pas dans la cavité buccale tant que le second composé n'a pas été déstructuré par l'alcool. Par ailleurs, on comprend qu'un tel composé doive aussi être de nature alimentaire au même titre que le premier composé. Aussi, le choix s'est porté vers les protéines d'origine végétale et en particulier vers les protéines de 15 graminées. La zéine qui est une protéine extraite industriellement du maïs est soluble dans l'alcool, et est apte à former des films relativement étanches. Et le film ainsi formé est insoluble dans l'eau. De surcroît, elle est disponible sur le marché avec un degré de pureté tout à fait acceptable et 20 compatible avec l'application envisagée. Ainsi, des grains de poudre de benzoate de denatonium ont-ils été enrobés d'un film de zéine. Pour ce faire, la technique utilisée a été celle dite : en lit d'air fluidisé au moyen d'une installation telle que décrite par exemple dans le brevet EP1624959. Il s'agit en réalité de maintenir les 25 grains de poudre d'un diamètre moyen compris par exemple entre 50 et 100 pm, en suspension dans l'air et de pulvériser simultanément une solution alcoolique incorporant de la zéine sur ces particules de manière à ce qu'elles soient entièrement recouvertes d'un film de ladite solution alcoolique. Ainsi qu'on l'expliquera ci-après, l'épaisseur du film peut être 30 ajustée en pulvérisant plus ou moins de solution alcoolique sur les particules en suspension. Ensuite, après la phase d'enrobage, une phase de séchage permet d'évaporer l'alcool et de former un film sec autour des 7 2906464 particules. Ainsi, on obtient une composition granulaire comportant des granules d'un diamètre moyen compris entre 200 et 600 pm, par exemple 350 pm, et constitué chacune, d'un grain de benzoate de denatonium enrobé d'un film sec de zéine. 5 Expérience n 1 Des compositions actives ont ainsi été réalisées, une première dans laquelle la proportion en poids de zéine par rapport au benzoate de denatonium était de 20 %, et une seconde dans laquelle il était de 40 %. Ainsi, le film de zéine des granules de la première composition est plus io mince que celui de la seconde composition. Une quantité de 100 mg de chacune de ces compositions a été incorporée et mélangée dans 30 ml d'eau d'une part et dans 30 ml d'eau alcoolisée à 10 % d'alcool. Ainsi, cinq minutes après la réalisation du mélange, l'eau seule des première et seconde compositions actives 15 n'avait aucune saveur particulière, tandis que l'eau alcoolisée avait une saveur très nettement amère, plus soutenue pour l'eau alcoolisée de la première composition active que pour celle de la seconde. En outre, après 15 minutes alors que l'eau seule des deux compositions actives n'avait toujours aucune saveur particulière, l'eau alcoolisée présentait une saveur 20 amère encore plus intense mais toujours plus marquée pour celle de la première composition active. En conséquence, les granules dont le film est plus mince, libèrent plus rapidement le benzoate de denatonium que les granules dont le film est plus épais. En réalité, la vitesse de dissolution de la zéine des films 25 dans l'alcool est sensiblement constante, et l'enveloppe étanche que forment les films autour des grains de benzoate de clenatonium est d'autant plus rapidement dissoute qu'elle est mince. Expérience n 2 Une autre composition active a été réalisée en utilisant comme 30 premier composé de la poudre de bois de Quassia Amara. Cette poudre a été tamisée et calibrée de manière à obtenir des particules d'une taille inférieure à 500 pm. Le deuxième composé utilisé était toujours la zéine, 8 2906464 qui a été mise en solution dans l'isopropanol. Les particules de Quassia Amara ont été enveloppées dans le film de zéine selon la technique précitée, avec une épaisseur de film correspondant à 35 % en poids de zéine par rapport à la poudre de bois. Un test identique à celui de 5 l'expérience n 1 a été réalisé, à la fois dans de l'eau seule et dans de l'eau alcoolisée à 10 %. L'eau seule incorporant la composition active ne présentait aucune saveur ni au bout de cinq minutes ni au bout de 15 minutes, tandis que l'eau alcoolisée présentait une saveur amère inattendue et surtout moins intense que celle du benzoate de denatonium. io Ainsi, des préparations mucoadhésives sont réalisées avec les compositions actives précitées. Pour cela, on utilise des polymères mucoadhésifs, soit de type anionique, par exemple la cellulose carboxyméthyl de sodium (SCMC) soit de type cationique, par exemple l'hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), à l'intérieur desquels on noie 15 ladite composition active. Différents types de préparations mucoadhésives sont alors réalisés de manière à pouvoir s'adapter au plus grand nombre de cas d'espèce possibles. Ainsi, tous les sujets n'ont pas la même perception des saveurs 20 notamment à cause de leurs habitudes alimentaires ou encore à cause de leur âge. Aussi, une première préparation mucoadhésive, dite forte a été réalisée avec la composition active obtenue selon l'expérience n 1 avec 20 % de zéine, et elle est destinée aux sujets ayant une moindre perception des saveurs. De la sorte, le benzoate de denatonium 25 présentant une saveur très nettement amère, le signal émis dans la cavité buccale sera bien perçue par ces sujets. Une deuxième préparation mucoadhésive, dite douce a été réalisée avec la composition active obtenue selon l'expérience n 2 à l'intention des sujets ou individus, ayant une plus grande perception des saveurs ; le bois de Quassia Amara ayant 30 une saveur amère moins intense que celle du benzoate de denatonium. Par ailleurs, une troisième préparation mucoadhésive, dite à action prolongée a été réalisée en tenant compte de l'enseignement de 9 2906464 l'expérience n"1. Ainsi, des compositions actives réalisées conformément à l'expérience n 1, avec des proportions en poids de zéine respectivement de 20% et 40 % ont été incluses dans un polymère mucoadhésif. De la sorte, grâce à cette préparation mucoadhésive, le sujet qui en sera 5 porteur percevra, après l'absorption d'une première quantité de boisson alcoolisée un premier signal correspondant à la dissolution des films de zéine des granules en contenant 20 %, et après l'absorption d'une deuxième quantité de boisson alcoolisée, un deuxième signal correspondant à la dissolution des films de zéine des granules en io contenant 40 %. D'autre combinaison sont aussi possibles, en mélangeant par exemple des granules d'une composition active de particules de Quassia Amara enrobées de 20 % de zéine et des granules d'une composition active de particules de benzoate de denatonium enrobées de 40 % de 15 zéine. De la sorte le premier signal perçu par le sujet, après une première absorption de boisson alcoolisée, serait d'une moindre importance par rapport au signal perçu par le sujet après une seconde absorption de boisson alcoolisée. 10 REVENDICATIONS 1. Cornposition active pour prévenir l'accoutumance à l'absorption des boissons alcoolisées par la cavité buccale, ladite cavité buccale étant tapissée par une muqueuse buccale sensiblement humide, caractérisée en ce qu'elle comprend : - un premier composé susceptible de réagir avec la muqueuse buccale pour produire une sensation caractéristique ; - un deuxième composé insoluble dans l'eau et soluble dans lesdites io boissons alcoolisées, ledit deuxième composé étant adapté à enrober ledit premier composé pour l'emprisonner dans une enveloppe étanche ; et en ce que ladite composition active est adaptée à être stockée dans la cavité buccale, de manière à provoquer la dissolution dudit deuxième composé et la libération dudit premier composé dans la cavité 15 buccale lorsque lesdites boissons alcoolisées sont absorbées ; par quoi ladite sensation caractéristique produit un signal représentatif de l'absorption desdites boissons alcoolisées. 2. Composition active selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit premier composé produit une saveur caractéristique amère. 20 3. Composition active selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit premier composé comprend le N-[2-[(2,6-diméthylphenyl)amino]-2-oxoéthyl]-N,N-d iéthylbenzenemethanaminium benzoate. 4. Composition active selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit premier composé comprend de la quassia amara. 25 5. Composition active selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit premier composé produit une saveur caractéristique acide. 6. Composition active selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit deuxième composé comprend des protéines végétales. 30 7. Composition active selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit deuxième composé comprend de la gliadine. 11 2906464 8. Composition active selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit deuxième composé comprend de la zéine. 9. Préparation mucoadhésive incorporant une composition active selon l'une quelconque des revendications 1 à 8. 5 10. Procédé de production d'une composition active destinée à prévenir l'accoutumance à l'absorption des boissons alcoolisées par la cavité buccale, caractérisé en ce qu'il comprend, dans l'ordre, les étapes suivantes : a) on fournit un premier composé susceptible de réagir avec la io muqueuse buccale pour produire une sensation caractéristique ; b) on fournit un deuxième composé insoluble dans l'eau et soluble dans l'alcool ; c) on solubilise ledit deuxième composé dans de l'alcool pour former une solution alcoolique ; 15 d) on recouvre ledit premier composé avec ladite solution alcoolique ; e) on évapore l'alcool pour former une enveloppe étanche autour dudit premier composé ; et, f) on récupère une composition active adaptée à être stockée dans 20 la cavité buccale, ledit deuxième composé de ladite enveloppe étanche étant adapté à se dissoudre en libérant ledit premier composé dans la cavité buccale lorsque lesdites boissons alcoolisées sont absorbées. 11. Procédé de production selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'à l'étape a) on fournit ledit premier composé sous une forme 25 pulvérulente. 12. Procédé de production selon la revendication 10 ou 11, caractérisé en ce que ledit premier composé produit une saveur caractéristique amère. 13. Procédé de production selon la revendication 12, caractérisé en 30 ce que ledit premier composé comprend le N-[2-[(2,6-diméthylphenyl)amino]-2-oxoéthyl]-N, N-diéthylbenzenemethanaminium benzoate. 12 2906464 14. Procédé de production selon la revendication 12, caractérisé en ce ledit premier composé comprend de la quassia amara. 15. Procédé de production selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisé en ce qu'à l'étape b) on fournit un 5 deuxième composé comprenant des protéines végétales. 16. Procédé de production selon la revendication 15, caractérisé en ce que ledit deuxième composé comprend de la zéine. i0