Brevet FR2906719A1 — publié le 20080411

UTILISATION DE SUBSTANCES AGISSANT SUR LE DERME PAPILLAIRE POUR LEUR ACTION ANTI-AGE La présente invention concerne l'utilisation cosmétique de substances agissant sur des marqueurs spécifiques du derme papillaire pour lutter contre le vieillissement cutané. L'invention se rapporte également aux compositions anti-âges comprenant au moins une substance agissant sur des marqueurs spécifiques du derme papillaire. Dans nos sociétés, l'esthétisme et l'apparence prennent une place de plus en plus importante. Pour améliorer leur image, beaucoup de gens ont tendance à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent à estomper les manifestations visibles du vieillissement de la peau. C'est pourquoi l'objectif de la présente invention est de proposer des produits capables de lutter efficacement contre le vieillissement cutané, pour aider à rajeunir et à revitaliser la peau. La peau est constituée de deux tissus étroitement reliés l'un à l'autre l'épiderme situé en surface, et le derme, sous-jacent, au sein duquel on distingue le derme papillaire, jouxtée à la jonction dermo-épidermique, riche en fibroblastes, et le derme réticulaire et le derme profond. Le derme constitue le support solide de la peau. Il est composé de fibroblastes et d'un réseau microfibrillaire, la matrice extracellulaire, riche en collagènes, en élastine, en glycoprotéines et en protéoglycanes qui assurent soutien, extensibilité et résistance. Avec l'âge et les agressions extérieures la matrice extracellulaire se désorganise et s'appauvrit en éléments constitutifs : la peau devient plus fine, plus fragile, 2906719 2 plus sèche et perd de son élasticité, ce qui entraîne l'apparition de rides, la perte de luminosité du teint et le relâchement cutané. Aussi, pour répondre à son objectif, la présente invention vise à agir à la fois sur l'épaisseur, l'élasticité et l'organisation structurelle de la peau, en utilisant au 5 moins une substance capable d'agir sur la synthèse d'au moins une molécule fibreuse spécifique du derme papillaire En particulier, la présente invention se propose d'utiliser au moins une substance capable d'agir sur la synthèse des collagènes VI, XII et XVI et de l'oxytalan (par le derme papillaire), pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou 10 dermopharmaceutique destinée à lutter contre le vieillissement cutané. L'utilisation selon la présente invention permet de lutter contre le vieillissement cutané en agissant sur le derme papillaire, en particulier - en augmentant la densité du derme papillaire, donc la densité de la peau, par stimulation de la synthèse du collagène VI, XII et/ou XVI, et/ou 15 - en augmentant l'élasticité de la peau par stimulation de la synthèse de l'oxytalan, molécule fibreuse du derme papillaire jouant un rôle important dans la résistance mécanique et l'élasticité de la peau. L'utilisation selon la présente invention peut également permettre : - d'augmenter la densité du derme papillaire par rééquilibre du ratio du 20 collagène I/collagène III, - d'augmenter l'élasticité de la peau par stimulation de la synthèse de la fibrilline, et/ou - de favoriser l'ancrage de l'épiderme sur le derme papillaire par stimulation de la synthèse des intégrines a6134 et/ou de la décorine. Avantageusement, l'utilisation d'au moins une substance selon l'invention permet de lutter contre l'apparition des rides, la perte de luminosité du teint et/ou le relâchement cutané lié au vieillissement de la peau. 2906719 3 De manière préférentielle les substances capables d'agir sur le derme papillaire selon la présente invention sont des principes actifs obtenus à partir de matière première d'origine végétale ou de levures . En particulier, ces principes actifs peuvent être obtenus à partir de matières 5 premières d'origine végétale choisies par exemple parmi l'orange amère, l'amande douce, l'alfalfa, le lupin blanc doux, le tournesol, le saule blanc, le riz, la pomme, l'anis vert, le germe de blé, la menthe poivrée, le seigle, le thé vert, la reine des prés, la capucine, les pépins de courge, le jasmin, l'iris, le mûrier, le soja, le cresson des fontaines, la châtaigne, le boldo, le lin ou la pomme cannelle. 10 Ces principes actifs peuvent également être obtenus à partir de levures choisies par exemple parmi Saccharomyces cerevisiae ou Pichia anomala. Les substances capables d'agir sur le derme papillaire selon l'invention sont destinées à être incorporées au sein de compositions cosmétiques et/ou dermopharmaceutiques. 15 La composition cosmétique selon l'invention peut contenir de 0,01 à 20 % d'au moins une substance capable d'agir sur le derme papillaire. L'administration d'une composition cosmétique contenant au moins une substance capable d'agir sur le derme papillaire selon l'invention est de préférence effectuée par voie topique. 20 La composition selon l'invention peut se présenter sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions ou encore poudres. La présente invention est maintenant décrite en s'appuyant sur des résultats de tests effectués à partir d'exemples non limitatifs de substances capables d'agir 25 sur le derme papillaire. 2906719 4 1 EVALUATION DE L'EFFET DE SUBSTANCES SELON L'INVENTION 1.1 Evaluation de l'effet sur la densité du derme papillaire a - Evaluation in vitro de la synthèse de collagène I par des fibroblastes issus de jeunes dermes papillaires 5 L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet de principes actifs sur la synthèse de collagène I sur des fibroblastes issus de jeunes dermes papillaires. Cette étude consiste à ensemencer et incuber des fibroblastes humains normaux issus de jeunes dermes papillaires dans un milieu adapté, et à les traiter en présence des principes actifs suivants dilués dans le milieu de culture 10 - un principe actif issu de soja à 0,5% et à 1%, - un principe actif issu de pomme cannelle à 0,25%, 0,5% et 1%, - un principe actif issu d'alfalfa à 0,05%, 0,1%, 0,25% et 0,5%, et - un principe actif issu de pépins de courge à 2%. Un témoin est également réalisé. 15 Après incubation, les surnageants cellulaires sont récupérés pour un dosage ELISA des collagènes I. Les résultats obtenus, exprimés en pourcentage de variation d'ARNm (Acide ribonucléique messager) de collagène I par rapport au témoin, sont présentés dans le tableau suivant : Variation en % ARNm collagène I / témoin Principe actif issu de soja 0,5% 101 Principe actif issu de soja 1,0% 162 Principe actif issu de pomme cannelle 0,25% 103 Principe actif issu de pomme cannelle 0,50% 124 Principe actif issu de pomme cannelle 1% 138 Principe actif issu d'alfalfa 0,05% 166 2906719 5 Principe actif issu d'alfalfa 0,1% 230 Principe actif issu d'alfalfa 0,25% 296 Principe actif issu d'alfalfa 0,5% 396 Principe actif issu de pépins de courge 2% 155 On constate que les principes actifs issus de soja, de pomme cannelle, d'alfalfa et de pépins de courge augmentent la synthèse de collagène I sur fibroblastes humains normaux issus de jeunes dermes papillaires. 5 b -Evaluation in vitro de la synthèse de collagène I par des fibroblastes vieillis issus de dermes papillaires Cette étude a pour objectif d'évaluer l'effet de principes actifs sur la synthèse de collagène I sur fibroblastes humains vieillis issus de dermes papillaires. 10 L'étude est réalisée par PCR (Polymerase Chain Reaction ou Amplification en chaîne par Polymérase) quantitative sur des fibroblastes humains normaux, comparée à un modèle de fibroblastes humains vieillis. Le protocole opératoire est le suivant - à J1, les fibroblastes humains normaux et vieillis issus de dermes papillaires 15 sont ensemencés et incubés à 37 C. - à J3, les cellules sont cultivées en présence d'un principe actif, issu de seigle, à 0,10% et à 0,25%. On conserve également des cellules non traitées qui serviront de témoin. - A J4, les cellules sont récupérées et les ARN totaux sont extraits. 20 Les ARN sont reverse-transcripts et les ADN complémentaires obtenus sont analysés par la technique de PCR quantitative. Les résultats obtenus en pourcentage d'ARNm de collagène I exprimés, sont présentés dans le tableau suivant : 2906719 6 Taux d'ARNm de collagène I (%) Fibroblastes Fibroblastes humains normaux humains vieillis Témoin non traité 100 64 Principe actif issu de seigle 0,10% / 106 Principe actif issu de seigle 0,25% / 129 On constate que les fibroblastes vieillis perdent 36% de leur capacité de synthèse des ARNm de collagène I. Le principe actif issu de seigle normalise le 5 taux d'ARNm de collagène I sur les fibroblastes vieillis. c. Evaluation in vitro sur la synthèse de collagène III par des fibroblastes issus de dermes papillaires L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet de principes actifs sur la synthèse 10 de collagène III sur des fibroblastes issus de jeunes dermes papillaires. Cette étude consiste à ensemencer et incuber des fibroblastes humains normaux issus de jeunes dermes papillaires dans un milieu adapté, et à les traiter en présence d'un principe actif issu de soja à 0,5% et à 1%, dilué dans le milieu de culture. 15 Un témoin est également réalisé. Après incubation, les surnageants cellulaires sont récupérés pour un dosage ELISA des collagènes III. Les résultats obtenus, exprimés en pourcentage de variation d'ARNm de collagène III par rapport au témoin, sont présentés dans le tableau suivant Variation en /G ARNm collagène III / témoin Principe actif issu de soja 0,5% 213 2906719 7 Principe actif issu de soja 1,0% 234 On constate que le principe actif issus de soja augmente la synthèse de collagène III sur fibroblastes humains normaux issus de jeunes dermes papillaires. 5 1.2 Evaluation de l'effet de substances sur l'élasticité du derme papillaire Evaluation in vitro sur la synthèse de fibrilline par des fibroblastes issus de dermes papillaires L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet de principes actifs sur la synthèse de fibrilline sur des fibroblastes issus de dermes papillaires. 10 L'étude est réalisée par Western Blot sur fibroblastes humains normaux issus de dermes papillaires incubés en présence ou non d'un principe actif issu de pépins de courge. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau suivant, en pourcentage de fibrilline synthétisée : 15 Taux de fibrilline / Témoin (%) Principe actif issu de pépins de courge 2% 115 On constate que le principe actif issus de pépins de courge augmente la synthèse de la fibrilline sur fibroblastes humains normaux issus de dermes papillaires. 20 1.3 Evaluation de l'effet de substances sur l'ancrage du derme papillaire a -Evaluation in vitro sur la synthèse de décorine par des fibroblastes issus de dermes papillaires L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet de principes actifs sur la synthèse de décorine sur des fibroblastes issus de dermes papillaires. 2906719 8 L'étude consiste à incuber des fibroblastes humains issus de dermes papillaires en présence : - d'un principe actif issu de soja à 1% et à 2%, - d'un principe actif issu de cresson de fontaine à 0,5%, et à 1%, 5 - d'un principe actif issu de Saccharomyces cerevisiae à 1%. Après incubation, les cellules sont récupérées et les ARN totaux sont extraits. On détermine les ARNm de décorine et les ARNm d'un témoin interne, la pactine. Les résultats obtenus sont exprimés en taux d'ARNm de décorine par rapport au 10 témoin dans le tableau suivant : Taux d'ARNm de décorine / Témoin (%) Principe actif issu de soja 1% 110 Principe actif issu de soja 2% 131 Principe actif issu de pomme cannelle 0, 5% 121 Principe actif issu de pomme cannelle 1% 136 Principe actif issu de Saccharomyces cerevisiae 1% 122 On constate que les principes actifs issus de soja, de pomme cannelle et de Saccharomyces cerevisiae augmentent la synthèse de la décorine sur 15 fibroblastes humains issus de dermes papillaires. b-Evaluation in vitro sur la synthèse des intégrines a6134 par des fibroblastes issus de dermes papillaires L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet de principes actifs sur la synthèse 20 des intégrines a6134 sur des fibroblastes humains normaux issus de dermes papillaires. 2906719 9 L'étude est réalisée par cytométrie de flux sur fibroblastes humains normaux issus de dermes papillaires incubés en présence : - d'un principe actif issu de Saccharomyces cerevisiae à 2%, et - d'un principe actif issu de riz à 2%. 5 Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau suivant, en pourcentage d'intégrines a6134 synthétisées : Taux d'intégrines a6I34/ Témoin (%) Principe actif issu de Saccharomyces cerevisiae 2% 139 Principe actif issu de riz à 2% 142 On constate que les principes actifs issus de Saccharomyces cerevisiae et de riz 10 augmentent la synthèse des intégrines a6134 sur fibroblastes humains normaux issus de dermes papillaires. 2. EXEMPLES DE COMPOSITION La présente invention couvre aussi les compositions cosmétiques et/ou 15 dermopharmaceutiques incluant au moins une substance capable d'agir sur le derme papillaire selon la présente invention dans différentes formes galéniques, adaptées à l'administration par voie topique cutanée. Ces compositions peuvent se présenter notamment sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples, 20 solutions, suspensions ou poudres. Elles peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse, ou sous forme solide. Ces compositions contiennent entre 0,01 et 20% en poids de substance(s) capable(s) d'agir sur le derme papillaire selon la présente invention. 2906719 10 Les exemples de composition qui suivent sont obtenus par mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 5 2.1 Exemple d'une composition anti-rides destinée aux femmes La formulation est la suivante - Principe actif agissant sur le derme papillaire : 4,0% - Isononyl isononanoate : 5,0% - Cetearyl octonoate : 5,0% 10 - Cetyl alcool : 4,0% - Arachidyl alcool/Behenyl Alcool/ Arachidyl glucoside : 3,0% - PEG-100 stearate glyceryl stearate : 2,0% - Glycerol : 2,0% 15 - Glycol palmitate : 1,0% - Myreth-3 myristate : 1,0% - Shea butter : 1,0% - Polyacrilamide/C13-C14 paraffine/ Laureth7 : 0,75% 20 -Phenonip : 0,7% - Eau : 70,55% 2.2 Exemple d'une composition anti-rides destinée aux hommes La formulation est la suivante : 25 - Principe actif agissant sur le derme papillaire : 4,0% - Acide stéarique : 7,0% -Myristate isopropyl : 7,0% - Stearyl alcool / Ceteareth 20 : 3,0% 2906719 11 - Stearyl stearate : 1,0% - Huile minérale/bibutyl lauryl glutamide : 1,0% - Phenoxyethanol / parbenes : 0,7% - Triethanolamine : 0,3% 5 - Eau : 76% 2.3 Exemple d'une composition raffermissante La formulation est la suivante : - Principe actif agissant sur le derme papillaire : 4,0% 10 -Isononyl isononanoate : 5,0% - Arachidyl alcool/Behenyl Alcool/ Arachidyl glucoside : 3,0% - Cetearyl alcool / Cetearyl glucoside : 2,0% - Po lyacrylam i de / C13-14 Isoparaff in 15 Laureth-7 : 2,0% - Phenonip : 0, 7% - Eau : 83,3% REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins une substance issue d'une matière première d'origine végétale ou d'une levure, agissant sur la synthèse d'au moins une molécule fibreuse spécifique du derme papillaire, pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique destinée à lutter contre le vieillissement cutané. 2. Utilisation d'au moins une substance selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite substance est capable d'augmenter la synthèse du collagène VI, et/ou du collagène XII, et/ou du collagène XVI, et/ou de l'oxytalan. 3. Utilisation d'au moins une substance selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique est destinée à lutter contre l'apparition des rides, la perte de luminosité du teint et/ou le relâchement cutané lié au vieillissement de la peau. 4. Utilisation d'au moins une substance selon l'une des précédentes 15 revendications, caractérisée en ce que ladite substance est capable d'augmenter la densité du derme papillaire. 5. Utilisation d'au moins une substance selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ladite substance est capable d'augmenter l'élasticité du derme papillaire. 20 6. Utilisation d'au moins une substance selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ladite substance est capable de rééquilibrer le ratio du collagène I/collagène III. 7. Utilisation d'au moins une substance selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ladite substance est capable de stimuler 25 la synthèse de la fibrilline. 2906719 13 8. Utilisation d'au moins une substance selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ladite substance est capable de favoriser l'ancrage de l'épiderme sur le derme papillaire par stimulation de la synthèse des intégrines a6[34 et/ou de la décorine. 5 9. Utilisation d'au moins une substance selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la substance est issue d'au moins une matière première d'origine végétale choisie parmi l'orange amère, l'amande douce, l'alfalfa, le lupin blanc doux, le tournesol, le saule blanc, le riz, la pomme, l'anis vert, le germe de blé, la menthe poivrée, le seigle, le thé vert, la reine des 10 prés, la capucine, les pépins de courge, le jasmin, l'iris, le mûrier, le soja, le cresson des fontaines, la châtaigne, le boldo, le lin ou la pomme cannelle. 10. Utilisation d'au moins une substance selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la substance est issue d'une levure choisie parmi Saccharomyces cerevisice ou Pichia anomala. 11. Composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique destinée à lutter contre le vieillissement cutané, adaptée pour l'utilisation selon l'une quelconque des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle contient entre 0,01% et 20% d'au moins une substance issu d'une matière première d'origine végétale ou de levures agissant sur la synthèse d'au moins une molécule fibreuse spécifique du derme papillaire. 12. Composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème, émulsion huile-dans-eau, émulsion eau-dans-huile, émulsions multiples, solution, suspension ou poudre.