Brevet FR2907335A1 — publié le 20080425

La présente invention concerne le domaine des compléments alimentaires ou des aliments fonctionnels destinés au soin de la peau. La peau humaine est constituée de trois compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, le derme et un compartiment profond, l'hypoderme. Ce dernier compartiment est essentiellement constitué d'un type de cellules spécialisées dans l'accumulation et le stockage des graisses, les adipocytes. L'hypoderme est le réservoir énergétique de l'organisme. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué par la peau. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, composants synthétisés par le fibroblaste. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Il est également traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Dans une peau normale, c'est à dire non pathologique ni cicatricielle, le fibroblaste est à l'état quiescent, c'est à dire non prolifératif. Ce sont les fibres de collagène qui assurent la solidité du derme. Les fibres de collagène sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La solidité du derme est en grande partie due à l'enchevêtrement des fibres de collagène tassées les unes contre les autres en tous sens. Les fibres de collagène participent à l'élasticité et à la tonicité de la peau et/ou des muqueuses. Les fibres de collagène sont constamment renouvelées mais ce renouvellement diminue avec l'âge ce qui entraîne un amincissement du derme. Cet amincissement du derme est également dû à des causes pathologiques comme par exemple l'hypersécrétion d'hormones corticoïdes, certaines pathologies ou encore des carences vitaminiques (cas de la vitamine C dans le scorbut). Il est également admis que des facteurs extrinsèques comme les rayons ultraviolets, le tabac ou certains traitements (Glucocorticoïdes, vitamine D et dérivés par exemple) ont également un effet sur la peau et sur son taux de collagène. 2907335 2 Divers facteurs entraînent la dégradation du collagène, avec toutes les conséquences que l'on peut envisager sur la structure et/ou la fermeté de la peau et/ou des muqueuses. Bien que très résistantes, les fibres de collagène sont sensibles à certaines 5 enzymes appelées collagénases. Une dégradation des fibres de collagène entraîne l'apparence de peau molle et ridée que l'être humain, préférant l'apparence d'une peau lisse et tendue, cherche depuis toujours à combattre. Les collagénases font partie d'une famille d'enzymes appelées métalloprotéinases (MMPs) qui sont elles-mêmes les membres d'une famille d'enzymes 10 protéolytiques (endoprotéases ou endopeptidases) qui possèdent un atome de zinc coordonné à 3 résidus cystéine et une méthionine dans leur site actif et qui dégradent les composants macromoléculaires de la matrice extracellulaire et des membranes basales à pH neutre (collagène, élastine, etc). Très largement répandues dans le monde vivant, ces enzymes sont présentes, mais faiblement exprimées, dans des situations physiologiques 15 normales comme la croissance des organes et le renouvellement des tissus. Leur surexpression chez l'homme et leur activation est liée à de nombreux processus, parfois pathologiques, qui impliquent la destruction et le remodelage de la matrice. Cela entraîne soit une résorption non contrôlée de la matrice extracellulaire, soit inversement l'installation d'un état de fibrose. 20 La famille des métalloprotéinases est constituée de plusieurs groupes bien définis basés sur leurs ressemblances en terme de structure et de spécificité de substrat. Parmi ces groupes, on peut citer les collagénases destinées à dégrader les collagènes fibrillaires (MMP-1 ou collagénase interstitielle, MMP-8 ou collagénase de neutrophile, MMP13 ou collagénase 3), les gélatinases qui dégradent le collagène de type IV ou toute 25 forme de collagène dénaturé (MMP-2 ou gélatinase A (72 kDa), MMP-9 ou gélatinase B (92 kDa)), les stromélysines (MMP-3) dont le large spectre d'activité s'adresse aux protéines de la matrice extracellulaire telles que les glycoprotéines (fibronectine, laminine), les protéoglycanes, etc., ou encore les métalloprotéinases membranaires. En outre, certains protéoglycanes tels que que ceux qui appartiennent à la famille des Small Leucine-Rich 30 Proteoglycans (SLRP), constituent une cible intéressante en vue de prévenir les effets négatifs du vieillissement et la déterioration des propriétés mécaniques de la peau. Ces SLRP sont en effet directement impliqués dans la fibrillogénèse et l'hydratation des 2907335 3 espaces périfibrillaires. Les SLRP contribuent notamment à accroître la biodisponibilité de certains facteurs de croissance tels que le TGF-13 : parmi les SLRP, on peut citer la décorine, le lumican, la fibromoduline, le biglycan. Par ailleurs, certaines observations immunohistochimiques démontrent une diminution de l'accumulation de biglycan dans la 5 peau âgée. De même, la diminution marquée de lumican et de fibromoduline induit une alteration de la fibrillogénèse du collagène ainsi qu'une perturbation de l'architecture fibrillaire. Par conséquent, les protéoglycanes de la famille des SLRP jouent un rôle fondamental dans l'organisation architecturale des structures de la peau. Enfin, les SLRPs sont non seulement sensibles à l'action des MMPs, mais 10 également à l'action protéolitique des agrécanases ou ADAMTS (A Disentegrin And Metalloprotease with Thrombospondin type I repeat). Certains membres de cette nouvelle famille de metalloprotéases, en particulier ADAMTS 1 et 4, ont été identifiés au niveau de la peau, et ADAMTS4 est connu pour cliver la décorine. 15 L'exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, particulièrement aux rayonnements ultraviolets de type A et/ou B, a pour effet une stimulation de l'expression des collagénases, particulièrement de la MMP-1. C'est là une des composantes du vieillissement cutané photo-induit. Par ailleurs à la ménopause, les principales modifications concernant le derme 20 sont une diminution du taux de collagène et de l'épaisseur dermique. Cela entraîne chez la femme ménopausée un amincissement de la peau et/ou des muqueuses. La femme ressent alors une sensation de peau papyracée ou de peau qui tire et l'on constate une accentuation des fines rides et ridules de surface. La peau présente un aspect rugueux à la palpation. Enfin la peau présente une souplesse diminuée. 25 Enfin, chez le sujet en surpoids et plus particulièrement lors de la prise de poids, les adipocytes ont tendance à augmenter rapidement de volume (stockage de quantités croissantes de lipides). Les lobules graisseux se distendent alors peu à peu pour conduire à la formation de travées conjonctives, parallèles entre elles et perpendiculaires à la surface cutanée. La forte pression exercée par les adipocytes sur le derme provoque 30 rapidement une déformation de la surface de la peau. Au plan cutané, ce phénomène dit de cellulite, se traduit par un aspect capitonné donnant par endroit les signes de peau 2907335 4 d'orange . Enfin, au plan clinique, la cellulite se traduit par une modification de la texture des tissus sous-cutanés et superficiels, caractérisée en particulier par : - une peau dans sa globalité plus épaisse, - une peau plus consistante, 5 - une peau plus sensible pouvant même en fonction du stade d'avancement de la cellulite être douloureuse à la palpation, et/ou - des tissus cutanés moins mobiles du fait de la perte d'adhérence et de cohésion des couches profondes de la peau. Aussi, ce phénomène est plus visible chez les femmes car elles ont une peau 10 plus fine avec des travées conjonctives présentant une structure verticale, qui par contraste chez l'homme, ont une structure oblique et inter croisée. La cellulite, qui est souvent aggravée par le surpoids et l'obésité, est surtout localisée au niveau du bassin et des membres inférieurs (cellulite en culotte de cheval ou pantalon de zouave ). Ces modifications peuvent aussi conduire à des déformations 15 cicatricielles définitives. L'hypertrophie du tissu adipeux s'accompagne au niveau dermique d'une mise sous tension des réseaux de fibres, entraînant une altération fonctionnelle des cellules résidentes. En effet, cette hypertension entrave les échanges cellulaires, la circulation veineuse et lymphatique par compression de capillaires, si bien que le phénomène s'auto- 20 entretient. A terme, les fibres dégénèrent et la peau perd ses structures fondamentales. Au plan biologique, lorsque les fibroblastes sont soumis à une tension tissulaire normale, ils synthétisent activement du collagène, de l'élastine, des glycosminoglycanes, molécules fondamentales qui contribuent à renforcer les tissus de soutien de la peau. De façon analogue, les adipocytes surchargés de lipides exercent aussi une tension sur le 25 derme, entraînant une surproduction de collagène jusqu'à la fibrose. Cela se traduit au plan clinique, par une peau plus consistante et tendue. En revanche, lors d'une perte de poids et notamment au cours des régimes amincissants, le déstockage rapide des adipocytes entraîne une diminution importante de la tension exercée par l'hypoderme sur les tissus de soutien. Par conséquent, le derme n'étant 30 plus sous tension, le tissu conjonctif perd progressivement de sa cohésion : perte d'attache des fibroblastes au collagène, diminution de la quantité de néocollagène, distension des fibres d'élastine, dépolymérisation des protéoglycanes, .. Dès lors, les fibroblastes en 2907335 5 moins grande interaction avec les fibres de la matrice extracellulaire, ne reçoivent plus de leur environnement, les signaux d'activité et de réparation qui commandent la synthèse des macromolécules fondamentales du derme. De plus, les fibroblastes ne recevant plus de signaux de leur environnement fibrillaire sécrètent des métalloprotéases matricielles 5 (MMPs), enzymes entraînant la dégradation des structures fibreuses. Ce ralentissement marqué du métabolisme des fibroblastes, ainsi que la dégradation des fibres par les MMPs, se traduisent par voie de conséquence, par une altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau (perte de fermeté, de tonicité, d'élasticité, ...). On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance du collagène et 10 des glycosaminoglycanes dans la structure des tissus, particulièrement de la peau et/ou des muqueuses, et l'importance qu'il y a à combattre sa dégradation pour ainsi lutter contre le vieillissement, qu'il soit chronobiologique ou photo-induit, et ses conséquences, notamment sur l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, cette dernière conséquence entraînant en particulier l'apparence de peau molle, contre laquelle 15 l'objet de la présente invention est précisément de lutter. L'administration orale de la glucosamine est principalement connue dans le traitement de l'arthrose, notamment sous forme de complément alimentaire. Le document The effect of an oral supplement containing glucosamine, amino acids, minerals, and antioxydants on cutaneous aging : a preliminary study , H. 20 MURAD and Michael TABIBIAN, Journal of Dermatological Treatment (2001)12, 47-51 rapporte une étude sur un groupe de volontaires traités par voie orale par un produit contenant de multiples ingrédients, à savoir de la D-glucosamine acétylée, du sulfate de glucosamine, de la L-proline, de la L-lysine, du manganèse, du cuivre, du zinc de la quercetine et un extrait de pépins de raisins. Les résultats semblent montrer un effet sur le 25 nombre diminué de rides, observées après traitement. L'utilisation par voie topique de l'acétylglucosamine est par ailleurs connue à titre de conditionneur de la peau. L' acétylglucosamine est également un ingrédient dans certaines crèmes, notamment hydratantes, destinées à améliorer l'apparence cutanée. 30 L'invention a pour premier objet l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou parentérale de la glucosamine à titre d'actif destiné à prévenir et/ou traiter les signes 2907335 6 cutanés du vieillissement, et plus particulièrement à titre d'actif destiné à maintenir et/ou restaurer les propriétés biomécaniques de la peau. L'invention a pour deuxième objet l'utilisation de la glucosamine pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour l'administration orale et/ou 5 parentérale destinée à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement et notamment les désordres de la peau liés à l'atrophie cutanée et/ou à une synthèse de collagène détériorée et/ou à une surexpression de la MMP3. La voie orale et/ou parentérale présente l'avantage d'agir de façon globale sur l'ensemble de la peau et ce dans ces couches profondes (derme, hypoderme). En effet, la 10 glucosamine et/ou ses métabolites sont alors distribués au sein de la matrice dermique par le biais de la circulation sanguine. Dans le cadre de la présente invention, la voie parentérale s'entend de l'injection intramusculaire, de l'injection intraveineuse ou encore de l'administration par patch à visée systémique. Autrement dit, cette définition entend couvrir tous les autres 15 modes d'administration autre que la voie orale (ou digestive) pour autant que les actifs passent par la circulation sanguine. L'administration par patch à visée systémique est préférée à titre d'administration parentérale. Le patch à effet exclusivement local est exclu de la présente invention. 20 Par opposition, la voie topique, du fait de la plus faible pénétration cutanée, ne permet pas toujours de déployer toutes les propriétés des actifs, au niveau dermique. En outre, les produits topiques agissent par définition localement sur les zones à traiter, zones sur lesquelles ils peuvent être inégalement répartis, et nécessitent des 25 applications soignées et répétées. Ils peuvent être dans certains cas à l'origine de réactions secondaires cutanées, voire d'inconfort. Par propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau dans le cadre de la présente invention, on entend les propriétés d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse, de densité et/ou d'élasticité de la peau. 30 Par signes cutanés du vieillissement , on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronobiologique et/ou extrinsèque, en particulier photo-induit, et/ou hormonal comme par exemple les rides et 2907335 7 ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, la peau terne et sans éclat, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, mais également toutes modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié, comme par exemple toutes dégradations internes de la peau, particulièrement des fibres de 5 collagène, consécutives à une exposition aux rayonnements ultraviolets. Ce terme est considéré comme équivalent au terme désordres cutanés induits par le chronovieillissement et/ou le vieillissement extrinsèque et/ou le vieillissement hormonal . Par désordre cutané induit par les régimes amaigrissants et/ou amincissants , 10 on entend toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau comme par exemple l'aspect peau flasque qui peut être plus ou moins marqué consécutivement à une perte de poids. Par Patch ou dispositif transdermique ou système de délivrance transdermique au sens de l'invention, on entend tout système permettant une libération 15 active ou passive de la substance active par transdermie, c'est-à-dire permettant son transfert à travers la peau jusqu'à la circulation générale systémique. Il est entendu dans le cadre de la présente invention que l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou parentérale recouvre l'utilisation de produits administrés par voie orale et/ou parentérale, ces produits par exemple sous forme de complément 20 alimentaire ou d'élément fonctionnel comme exposé ci-après pour le cas de la voie orale, produisant un effet, au niveau de la peau, sur le plan esthétique et du confort, ou encore à visée beauté, par exemple en vue de la protéger, de la maintenir en bon état, d'en modifier l'aspect, et notamment de l'embellir. 25 GLUCOSAMINE La glucosamine est un sucre aminé, notamment d'origine marine, composé d'une base glucose et d'une fonction amine. C'est un sucre simple, de faible masse moléculaire et qui se présente sous la forme de cristaux blancs, solubles dans l'eau, de formule (1) ou (2). 30 8 2907335 Ni-'.f2 ON OHC` T T OH OH OH Forme ouverte (1) Forme cyclisée (2) 5 La glucosamine peut être obtenue à partir de la chitine qui est un sucre naturel complexe, biodégradable et tout aussi présent dans la nature que la cellulose. La chitine est le premier constituant de la carapace (exosquelette) des crustacés tels que le crabe, la crevette ou le homard. C'est donc un polymère marin composé d'unités de glucosamine. Dans la chitine, plus de 60 % de la glucosamine totale est présente sous 10 forme acétylée. La formule chimique de la chitine est la suivante : 15 Il existe une autre source de chitine pouvant servir à l'obtention au chlorhydrate de glucosamine. Il s'agit de chitine obtenue de la biomasse produite par fermentation du champignon A. piger de la classe des deuteromycetes, ordre des Monoliales, famille des Moniliaceae, genre Aspergillus et espèce piger. Dans le commerce, la glucosamine peut être proposée sous différentes formes 20 salines : sulfate, sulfate chloropotassique (2 KC1), chlorhydrate (HCl), acétylée ou encore polymérisée (N-acétyl-glucosamine). La nature du sel dépend souvent du procédé d'obtention mis en oeuvre. Toutefois, les formes les plus utilisées et étudiées, le sulfate et le chlorhydrate de glucosamine, correspondent aux sels les plus solubles. (3) 2907335 9 Ainsi, dans le cadre de la présente invention, il est entendu que le terme glucosamine comprend toutes ses formes salifiées, acétylées et/ou polymériques. Parmi les formes salifiées de la glucosamine, on peut citer le sulfate, le sulfate chloropotassique, le sulfate chlorosodique et le chlorhydrate. 5 On rapporte ci-après, à titre illustratif, un exemple de procédé d'obtention. La glucosamine sous forme sulfatée peut par exemple être préparée à partir des carapaces de crevettes (riches en chitine). Dans ce procédé d'obtention, la première étape consiste en une hydrolyse acide en présence d'acide chlorhydrique, réalisée sous vide, à 95 C. Les conditions d'hydrolyse 10 sont dépendantes de la matière première. Toujours dans ce procédé d'obtention, le milieu réactionnel est ensuite décoloré par le charbon actif qui retient au passage les impuretés organiques absorbables. Après concentration progressive sous vide, le chlorhydrate de glucosamine obtenu après hydrolyse, cristallise lentement à froid pendant plusieurs heures. Après 15 filtration ce dernier est lavé à l'alcool. Enfin, la dernière étape de ce procédé d'obtention consiste à neutraliser le chlorhydrate de glucosamine par le sulfate de potassium en phase aqueuse. Le mélange est ensuite évaporé et le solide obtenu séché sous vide à 60 C pendant plusieurs heures. Lorsque la chitine issue du champignon précité est utilisée en lieu et place de la 20 chitine issue des carapaces de crevettes, celle-ci subit également une hydrolyse pour produire la glucosamine. La composition selon l'invention apporte de préférence le composé glucosamine dans une dose journalière allant de 50 mg à 3 g/jour, de préférence de 200 à 2000 mg/jour, et de façon encore plus préférée de 250 à 1500 mg/jour. 25 De préférence, la glucosamine est présente dans la composition de l'invention dans une teneur allant de 0,0001 à 80 % en poids, de préférence de 1 à 50 % et de façon encore plus préférée de 10 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme l'illustre l'exemple 1 qui suit, les inventeurs ont démontré que la glucosamine stimule la synthèse du collagène ainsi que l'expression du récepteur de l'acide 30 hyaluronique CD44. Notamment, à ce titre, l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou parentérale de la glucosamine en tant qu'activateur du métabolisme des fibroblastes ou activateur de la 2907335 10 synthèse du collagène et en tant qu'agent promoteur du rétablissement de l'homéostasie épidermique fait également partie de l'invention. L'exemple 2 illustre de plus une activité anti-dégradative des constituants matriciels du derme du sulfate de glucosamine en ce qu'il réduit le niveau d'expression de 5 la MMP3. Notamment, de ce fait, la présente invention vise en outre l'utilisation cosmétique de la glucosamine par voie orale et/ou parentérale à titre d'agent d'inhibition de l'expression de la MMP3. Enfin, l'exemple 3 met en évidence un effet stimulateur de la glucosamine sur 10 le cytosquelette du fibroblaste en ce qu'elle permet d'améliorer les propriétés contractiles des fibroblastes. Tous ces tests mettent particulièrement en exergue que la glucosamine permet d'agir sur le métabolisme cellulaire et les propriétés biomécaniques de la peau. Ainsi, la présente invention concerne également l'utilisation cosmétique par 15 voie orale et/ou parentérale de la glucosamine à titre d'actif destiné à maintenir et/ou restaurer les propriétés biomécaniques de la peau, notamment à maintenir et/ou restaurer les propriétés d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse, de densité et/ou d'élasticité de la peau. Ces désordres liés à une perte des propriétés d'extensibilité, de tonicité, de 20 fermeté, de souplesse et/ou d'élasticité de la peau, peuvent notamment être induits par le chronovieillissement, le vieillissement extrinsèque en particulier le photovieillissement ou le vieillissement hormonal notamment des peaux matures des femmes pré ou post ménopausées. L'utilisation de la glucosamine par voie orale et/ou parentérale peut donc 25 également avantageusement être adaptée à la prévention et/ou au traitement des désordres cutanés induits par la ménopause. L'utilisation de la glucosamine par voie orale et/ou parentérale est aussi particulièrement adaptée à la prévention et/ou au traitement des désordres cutanés précités, à savoir liés à une perte en terme de propriétés biomécaniques de la peau, induits par la 30 perte de poids, telle qu'observée au cours des régimes amincissants et/ou amaigrissants, tels que relâchement des tissus de soutien, perte de tonicité et d'élasticité cutanée. 2907335 11 La présente invention concerne ainsi en outre l'utilisation cosmétique de la glucosamine pour prévenir et/ou lutter contre les désordres cutanés induits par la perte de poids. Cette perte de poids peut être observée, comme cela a été rappelé 5 précédemment au cours des régimes amincissants. La prise de glucosamine par voie orale et/ou parentérale permet ainsi également, notamment chez la femme en surcharge pondérale suivant un régime amincissant, d'obtenir une amélioration de la tonicité cutanée et de l'aspect flasque de la peau. L'utilisation de glucosamine par voie orale et/ou parentérale peut ainsi être une 10 aide pour décongestionner les tissus dans ce contexte des régimes amaigrissants ou amincissants. L'utilisation de la glucosamine par voie orale et/ou parentérale est enfin adaptée à la prévention et/ou au traitement des aspects visuels liés à la cellulite, tels que les capitons et la peau d'orange , comme cela est décrit plus haut. En effet, la prise de 15 glucosamine par voie orale et/ou parentérale permet d'améliorer chez la femme présentant de la cellulite, à un stade peu ou très avancé, l'aspect peau d'orange (capitons) observé sur les peaux cellulitiques, notamment au niveau de la cuisse, mais aussi de diminuer, voire d'éviter, l'aspect peau flasque couramment observé, notamment au niveau du bras et de l'abdomen. La prise orale de glucosamine permet aussi d'atténuer la douleur à la palpation 20 des peaux cellulitiques. Ainsi, dans le cadre de la présente invention, par désordres cutanés induits par la cellulite on entend non seulement toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau comme par exemple les capitons ou la peau d'orange qui peuvent être plus ou moins localisés dans les zones de surcharge pondérale telles que les cuisses, les bras ou 25 l'abdomen, mais encore la douleur à la palpation tandis que les aspects visuels liés à la cellulite couvrent toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau comme par exemple les capitons et la peau d'orange uniquement. L'invention s'étend donc à l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou parentérale de la glucosamine à titre d'actif destiné à prévenir et/ou lutter contre la douleur 30 cutanée ou pincement induit par la cellulite. 2907335 12 Ainsi, la présente invention s'étend également à l'utilisation cosmétique de la glucosamine pour prévenir et/ou traiter les aspects visuels liés à la cellulite, tels que capitons et peau d'orange . En outre, l'invention s'étend à l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou 5 parentérale de la glucosamine à titre d'actif destiné à favoriser la cicatrisation. Enfin, l'invention concerne l'utilisation de la glucosamine pour la préparation d'une composition pour l'administration orale et/ou parentérale destinée à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement, notamment à maintenir et/ou restaurer les propriétés biomécaniques de la peau et plus particulièrement prévenir et/ou traiter les 10 désordres de la peau liés à l'atrophie cutanée et/ou à une synthèse de collagène détériorée et/ou à une surexpression de la MMP3. Les compositions considérées selon l'invention peuvent être des compositions cosmétiques, dermatologiques ou pharmaceutiques. Au sens de la présente invention, une composition cosmétique désigne une 15 composition apte à produire un effet au niveau de la peau sur le plan esthétique et du confort, ou encore à visée beauté, par exemple en vue de la protéger, de la maintenir en bon état, d'en modifier l'aspect, et notamment de l'embellir. Elle peut se présenter sous la forme d'un produit nutritionnel. 20 La composition selon la présente invention est administrée par voie orale et/ou parentérale. Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées selon la mode d'administration concerné. Dans le cas de la voie orale, la composition dans laquelle le glucosamine peut être mise en oeuvre peut être de type complément alimentaire ou aliment fonctionnel ou 25 encore de type composition pharmaceutique. Une telle composition peut notamment se présenter sous forme de gélules molles, de gélules banderolées, de gels, d'émulsions sèches ou liquides, de comprimés, de poudres à diluer ou d'ampoules buvables ou toute autre forme connue de l'homme du métier. 30 La composition peut éventuellement contenir des excipients de formulation appropriés tels que colorant, édulcorant, agent de charge, liant, conservateur, etc. 2907335 13 Selon un mode de réalisation privilégié, la glucosamine peut être incorporée dans des matrices alimentaires en vue de produire des aliments fonctionnels tels que des barres alimentaire, des aliments enrichis tels que des huiles, des margarines, des poudres compactées, des fibres ou encore sous la forme d'émulsion dans les boissons. 5 La composition peut en outre contenir des composés tels quedes anti-oxydants, des vitamines, des minéraux autorisés en Europe dans les compléments alimentaires tels que décrits dans la Directive CE 2002/46. Dans le cas de l'administration par voie parentérale, la composition peut être sous forme d'une solution injectable ou d'un patch ou système de délivrance 10 trans dermique. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition mettant en oeuvre la glucosamine comprend en outre au moins un actif nutritionnel anti-âge, un actif nutritionnel photoprotection, un actif nutritionnel ménopause et/ou un actif nutritionnel minceur. 15 Parmi les actifs nutritionnels anti-âge, on peut notamment citer les antioxydants alimentaires, les nutriments aux propriétés anti-radicalaires et les cofacteurs des enzymes endogènes antioxydants : les vitamines A, C, E, les caroténoïdes, les xantophyles, les isoflavones, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, l'acide lipoïque, le co-enzyme Q10, la Superoxyde dismutase (SOD) ou encore 20 la taurine. Parmi les actifs anti-âges, on peut notamment citer les fractions insaponifiables extraits de lipides d'origine végétale, aloe vera, collagène marin natif ou hydrolysé, huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6 (y compris l'acide gamma-lino lénique), ... Parmi les actifs nutritionnels photoprotection, on peut notamment citer : les 25 antioxydants et les antiradicalaires : les vitamines A, C, E, caroténoïdes, xantophyles, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismultase (SOD), les probiotiques. On peut citer aussi les ingrédient nutritionnels présentant des propriétés d'hydratation ou encore immunomodulatrices : probiotiques, extrait de polypodium 30 leucotomos, huiles végétales ou marines riches en acides gras w-3, en w-6, y compris l'acide gamma-linolénique. 2907335 14 Parmi les actifs nutritionnels actifs sur les signes cliniques de la ménopause (par exemple bouffées de chaleur, ...), on peut notamment citer les isoflavones, les lignanes, la DHEA, les extraits de yam, de sauge, de houblon, le calcium, le magnésium, les hydrolysats de protéines, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3. 5 Parmi les nutritionnels ingrédients mis en oeuvre dans le domaine de la minceur, on peut notamment citer : thé vert, maté, marron d'inde, kola, caféine, théobromine, synéphrine, bromelaïne, éphédra, citrus aurantium, calcium, hoodia, garcinia, chitosan, fibres végétales (cactus, pommes, ananas,.. DTD: .), fenouil, cassis, reine des près, radis noir. 10 Les exemples qui suivent illustrent la présente invention. Exemple 1 : effet de la 2lucosamine sur la synthèse du collagène et l'expression du CD44-modèle in vitro d'expiants de peau Le but de cette étude a été de mettre en évidence l'effet de la glucosamine 15 (sous forme sulfatée) sur un marqueur épidermique (le CD44), potentiellement impliqué dans la pathogénèse de l'atrophie cutanée, manifestation majeure du vieillissement cutané, et sur la synthèse de collagène. Pour cela, une méthode de culture a été utilisée permettant la mise en survie de peau humaine dans des conditions métaboliques proches de l'in vivo (sujets d'âge compris 20 entre 50 et 60 ans). La glucosamine en solution aqueuse a été ajoutée dans le milieu de culture, à la concentration plasmatique (5 M), permettant ainsi de simuler une administration par voie orale et/ou parentérale. Au niveau de l'épithélium, a été examiné le récepteur épidermique de l'acide hyaluronique (anticorps anti-CD44). Au niveau dermique, la néosynthèse du collagène par 25 les fibroblastes (dosage biochimique) a été évaluée. MATERIEL ET METHODES • Maintien en survie de peau humaine Des fragments de peau ont été obtenus après chirurgie plastique (plasties 30 mammaires ou abdominales) chez des femmes ménopausées (8 donneurs différents de sujets d'âge compris entre 50 et 60 ans et de sexe féminin). Les fragments sont déposés dans des inserts eux-mêmes disposés en suspension au-dessus de puits de culture. Du 2907335 15 milieu de culture est ajouté dans le fond des puits, un passage s'effectuant par diffusion lente entre les deux compartiments par l'intermédiaire d'une membrane poreuse (12 m). De JO à J10, la glucosamine a été ajoutée dans le milieu de culture des 5 fragments de peaux, tous les jours. Pour l'analyse du CD44, une série de peaux a été prélevée à J4. Une seconde série a été prélevée à J10 pour le dosage de la synthèse de collagène : • Analyses 10 Mise en évidence immunohistochimique du récepteur de l'acide hyaluronique au niveau de l'épithélium (CD44) Il est possible de mettre en évidence une glycoprotéine transmembranaire de 80-95 kD, le CD 44 (H-CAM, Novocastra, dilution au 1/300), récepteur de l'acide hyaluronique au niveau de l'épithélium. L'immunodétection a été réalisée à l'aide du kit 15 CSA (DAKO) et révélée en rouge par l'AEC (3 amino- 9 éthyl ù carbazole). Des scores semi-quantitatifs ont permis de préciser l'intensité de l'immunomarquage (scores 0 à 4, de négatif à intense). La topographie a également précisée à l'aide de scores : • score de 0 : pas de marquage 20 • score 1 : marquage de la couche basale, • score 2 : marquage de la couche basale et du tiers de l'épithélium, • score 3 : marquage de la couche basale et des deux tiers du corps muqueux • score 4 : marquage de l'ensemble de l'épithélium. 25 Dosage biochimique du collagène Après les 10 jours de mise en survie, les fragments de peaux sont digérés enzymatiquement pendant une nuit à +4 C dans une solution d'acide acétique à 0,5M contenant de la pepsine. Cette méthode permet de récupérer le collagène nouvellement 30 synthétisé. Après broyage à l'aide d'un potter, la quantité de collagène ( g/ml) est évaluée par une méthode de dosage spectrocolorimétrique à 540 nm : le collagène acido-soluble est 2907335 16 détecté après fixation spécifique du colorant rouge sirius (Sircol Collagen Assay, Interchim). Pour comparer les différents résultats, la quantité de collagène est rapportée à 5 la quantité de protéines totales de l'échantillon. Le dosage de la concentration en protéines a été réalisé spectrophotométriquement à 562 nm (BCA assay, Pierce). Le résultat final est exprimé en itg de collagène / mg de protéine. Résultats 10 • Mise en évidence immunohistochimique du récepteur de l'acide hyaluronique au niveau de l'épithélium (CD44) Les résultats sont exprimés dans le Tableau I. En présence de glucosamine, on constate une augmentation de façon significative de l'intensité du marquage du CD44 avec 15 un score de 3,4 versus 2,7 pour la peau témoin (p = 0,02). Tableau I : analyse immunohistochimique du récepteur épithélial de l'acide hyaluronique, CD44 (scores semi-quantitatifs moyens de topographie et d'intensité du marquage) Score intensité Score topographie Peau témoin 2,7 1,1 3,4 0,7 Peau + glucosamine (5 M) 3,4 + 0,7 3,7 0,5 * p = 0,02 p = 0,054 * : différence statistiquement significative par rapport à la peau témoin (test apparié de Student, p REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique par voie orale et/ou parentérale de la glucosamine à titre d'actif destiné à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement. 2. Utilisation cosmétique par voie orale et/ou parentérale de la glucosamine à titre d'actif destiné à maintenir et/ou restaurer les propriétés biomécaniques de la peau. 3. Utilisation cosmétique selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle est destinée à maintenir et/ou à restaurer les propriétés d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse, de densité et/ou d'élasticité de la peau. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou lutter contre les désordres cutanés induits par le chronovieillissement. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou lutter contre les désordres cutanés induits par le vieillissement hormonal. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu' elle est destinée à prévenir et/ou lutter contre les désordres cutanés induits par le vieillissement extrinsèque, en particulier le photovieillissement. 7. Utilisation selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou lutter contre les désordres cutanés induits par la perte de poids, notamment observée au cours d'un régime amincissant. 8. Utilisation selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou lutter contre les désordres cutanés induits par la cellulite. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou lutter contre la douleur cutanée ou pincement induit par la cellulite. 10. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou traiter les aspects visuels liés à la cellulite. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la glucosamine agit en tant qu'activateur de la synthèse du collagène et/ou en tant qu'agent promoteur du rétablissement de l'homéostasie épidermique et/ou à titre d'agent d'inhibition de l'expression de la MMP3. 2907335 23 12. Utilisation cosmétique par voie orale et/ou parentérale de la glucosamine destinée à prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par la ménopause. 13. Utilisation de la glucosamine pour la préparation d'une composition pour l'administration orale et/ou parentérale destinée à prévenir et/ou traiter les signes cutanés 5 du vieillissement. 14. Utilisation de la glucosamine pour la préparation d'une composition pour l'administration orale et/ou parentérale destinée à prévenir et/ou traiter les désordres de la peau liés à l'atrophie cutanée et/ou à une synthèse de collagène détériorée et/ou à une surexpression de la MMP3. 10 15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la glucosamine se présente sous forme d'un sel, sous forme acétylée et/ou sous forme polymérique. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la glucosamine se présente sous forme d'un sel choisi parmi le 15 sulfate, le sulfate chloropotassique, le sulfate chlorosodique et le chlorhydrate de glucosamine.