Brevet FR2906720A1 — publié le 20080411

-1- La présente invention a pour objet une nouvelle composition chimique, les préparations qui la contiennent et ses applications dans la correction des troubles de l'épiderme consécutifs à une vasodilatation excessive des vaisseaux sanguins capillaires et utiles dans le traitement de la couperose et des réactions cutanées inflammatoires. Dans les domaines de la cosmétologie et de la dermatologique, de plus en plus d'efforts ont été engagés pour permettre de préserver les cellules constituant le derme et l'épiderme afin de permettre à la peau de remplir ses fonctions naturelles que sont : le maintien de l'hydratation du corps humain, le milieu d'échange avec l'extérieur, ses fonctions d'élimination par la sudation et son rôle primaire de protection contre les infections bactériennes. Ces recherches sont motivées par deux phénomènes fondamentaux que sont l'allongement de la durée moyenne de vie et l'accumulation de plus en plus importante de stress extérieurs. Les vaisseaux sanguins capillaires qui irriguent l'épiderme sont constitués de parois distensibles qui sont régulées par des cellules musculaires et nerveuses et qui, lorsqu'elles sont sollicitées entraînent une vasodilatation ou une vasoconstriction réflexe. Une vasodilatation excessive de la ces capillaires entraîne une stase sanguine avec formation de micro oedèmes et accumulations de toxines naturelles qui ne sont pas éliminées correctement (urée) lesquelles sont à l'origine de réactions inflammatoires locales douloureuses ou irritantes. Les effets observés d'une vasodilatation excessive sont d'abord la coloration rouge plus intense des couches supérieures de l'épiderme ainsi qu'une sensation de douleur et d'irritation voire de brûlure par exemple dans le cas d'un coup de soleil. Chez un individu jeune, après une vasodilatation excessive due à un stress facteur endogène ou exogène, les vaisseaux capillaires reprennent leur taille rapidement grâce à deux mécanismes pharmacologiques complémentaires : d'abord par une réaction réflexe nerveuse qui entraîne une vasoconstriction réflexe et par le déclenchement de la production 2906720 -2- par les cellules proximales d'agents naturels anti-inflammatoires. C'est le principe de la distensibilité veineuse. Avec l'âge, cette distensibilité est altérée et la vasodilatation devient permanente car les réactions naturelles ne sont plus suffisantes pour la corriger. C'est également ce qui est 5 observé dans l'insuffisance veineuse chronique des membres inférieurs et qui conduit à la formation de varices et d'oedèmes car les veines ne peuvent plus remonter correctement le sang au coeur. Il y a stase sanguine, formation d'oedème par extravasation, concentration des éléments figurés entraînant des réactions anormales de la coagulation et aboutissant parfois à la formation de phlébites. 10 C'est une pathologie assez répandues chez les sujets âgés, plus souvent rencontrée chez les femmes que chez les hommes et touchant parfois des sujets plus jeunes et plus exposés à certains facteurs de risque (certains métiers exigeant une station debout prolongée, hôtesses de l'air,..) 15 Par ailleurs, l'accumulation de stress extérieurs tels que la pollution, les rayons solaires, le tabagisme, l'alcool sont autant de facteurs qui conduisent à un vieillissement prématuré de la peau. En effet, la formation de radicaux libres par des facteurs exogènes tels que le soleil sont à l'origine de réactions inflammatoires qui entraînent une vasodilatations des capillaires 20 sanguins Les épidermes ayant subi des stress exogènes développent une réaction de type inflammatoire avec libération de médiateurs de l'inflammation tels que les cytokines, histamine, PGE2 (prostaglandine E2), LDH (lactate DeHydrogénase), Ill a (Interleukine 25 I-a.) lesquels se propagent à d'autres cellules en créant une véritable réaction en chaîne laquelle s'accompagne d'une vasodilatation réactionnelle. L'alcool et le tabac sont des substances thermogènes qui induisent également une vasodilatation . 30 Ainsi, la prise en charge idéale du traitement de ces désordres consiste à apporter une vasoconstriction rapide et durable des capillaires dilatés, de restaurer la distensibilité veineuse et de bloquer les réactions inflammatoires consécutives à l'exposition de la peau à des stress oxydatifs toxiques d'origine exogène. 2906720 -3- La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante une nouvelle composition dénommée MCF 0,5 (Micro Circulation Factor 0,5) qui agit sur ces paramètres grâce à ses constituants restaure la microcirculation sanguine en agissant sur le tonus veineux avec pour résultats une diminution de la stase sanguine et donc une augmentation de l'apport 5 des nutriments au coeur des cellules, une augmentation de l'apport en oxygène dans les tissus et dans les cellules et une augmentation du drainage lymphatique permettant ainsi une meilleure élimination des médiateurs inflammatoires. Enfin dans sa composition, le MCF 0,5 contient des antioxydants puissants qui s'associent 10 entre eux de manière synergique (potentialisation) afin de lutter efficacement contre les radicaux libres créés lors de stress de type oxydatifs, lesquels radicaux libres, entités chimiques fugaces et extrêmement réactives vont se fixer par liaison covalente sur des protéines, et particulièrement le collagène, pour entraîner une dénaturation et une destruction des dites protéines : le MCF 0,5 possède donc une activité anti-glycation. 15 Le MCF 0,5 objet de la présente invention trouve donc ses applications dans la correction des troubles de l'épiderme consécutifs à une vasodilatation excessive des vaisseaux sanguins capillaires et utiles dans le traitement de la couperose et des réactions cutanées inflammatoires. 20 La présente invention a pour objet une nouvelle composition contenant dans des proportions bien définies un mélange d'a-bisabolol, d'a-tocophérol, d'escine extrait d'Aesculus hippocastanum L. et de Polyuronides (hétéropolysaccharides extraits de Prunus 25 Amygdalus var dulcis, de Linum Usitatissimum et d'Althea officinalis) Toutefois, bien que connus individuellement, l'effet de la combinaison donne des effets inattendus. 30 La présente invention concerne également les préparations cosmétiques et pharmaceutiques contenant le MCF 0,5 seul ou formulé de façon connue avec des excipients notoires permettant une application sur le derme en l'absence de toute réaction de type allergique. Ainsi les préparations également objet de l'invention peuvent en outre contenir de façon indicative mais non limitative des excipients tels que les agents 2906720 -4- complexants, les gélifiants, les solvants, les parfums, les charges, les agents bactéricides, les absorbeurs d'odeurs, les matières colorantes ou matifiantes. 5 Les exemples ci après de composition selon l'invention sont donnés à titre d'illustration et sans caractère limitatif. Les quantités sont données en poids par rapport au poids total de la solution ou de la suspension sauf mention contraire. Exemplel : Composition selon l'invention : 10 Les pourcentages en masse des solutions ou suspensions de la composition du MCF 0,5 sont donnés à titre indicatif et sans caractère limitatif . a-bisabolol : 0,5% a-tocophérol : 0,10% (sous forme d'acétate de tocophéryl) Polyuronides hétéropolysaccharides 15 Extrait de Prunus Amygdalus var. dulcis : 0,007% Extrait de Linum Usitatissimum : 0,067% Extrait d'Althea officinalis : 0,007% Flavonoides extrait d'Aesculus Hippocastanum L. (escine) : 0,12% 20 Exemple 2 : Effet anti inflammatoire et anti radicaux libres de la solution de MCF 0,5. L'effet anti inflammatoire d'une solution de MCF 0,5 telle que décrite dans l'exemple 1 ci dessus a été évalué in vitro en mesurant la production de médiateurs d'inflammation en 25 comparaison avec une substance de référence. Des kératinocytes d'origine humaine ont été mis en culture en présence de la solution de MCF 0,5 en comparaison avec l'acide acétylsalicylique (aspirine : témoin positif) ainsi que par rapport à une solution contenant de l'a-bisabolol : 0,5% et de l'a-tocophérol : 0,30% (sous forme d'acétate de tocophéryl) 30 Les kératinocytes mis en culture 3 jours à 37 C sont ensuite mis en présence des différentes substances à tester, soit une solution de MCF 0,5 (Sol MCF 0,5), une solution d'acide acétylsalicylique (Sol Asp) et la solution contenant de l'a-bisabolol et l'a-tocophérol (Sol Anti-Ox). 2906720 -5- Après irradiation des solutions par UV=B (50 mI/cm2), les kératinocytes sont remis en culture pendant 24 heures à 37 C. A la fin de cette période d'incubation, les médiateurs de l'inflammation (LDH : lactate 5 deshydrogénase ; PGE-2 : prostaglandine E-2 ; et Il-la : Interleukine 1-a) sont dosés dans le milieu de culture. Les résultats de l'expérimentation montrent que : par rapport aux milieux de culture non irradiés (Aucun stress inflammatoire), il n'y a aucune différence significative entre les différentes solutions testées 10 montrant ainsi l'absence de production des médiateurs de l'inflammation et validant l'absence de stress inflammatoire par rapport au témoin irradié : l'acide acétylsalicylique entraîne une diminution significative de 9% sur la production de LDH, de 92% sur celle de PGE-2 et une augmentation de 7% sur la production d'Il 1-a. Dans les mêmes conditions, 15 la solution d'a-tocophérol - a-bisabolol a produit une diminution significative de 61%, 42% et 47% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Ill-a tandis que la solution de MCF 0,5 telle que définie dans l'exemple 1 a produit une diminution significative de 68%, 81% et 82% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Il 1-a. 20 La comparaison des résultats entre la solution d'a-tocophérol - a-bisabolol et de la solution de MCF 0,5 montre une différence hautement significative (p REVENDICATIONS 1- Composition chimique caractérisée en ce qu'elle contient, en solution ou en suspension, 5 ses constituants selon les proportions suivantes : a-bisabolol : 0,5%, cc-tocophérol : 0,10, Polyuronides hétéropolysaccharides : (Extrait de Prunus Amygdalus var. dulcis : 0,007%, Extrait de Linum Usitatissimum : 0,067%, Extrait d'Althea officinalis : 0,007%) et de l'escine: 0,12% i0 2- Formulation pharmaceutique et cosmétique caractérisée en ce qu'elle contient la composition chimique selon la revendication 1 en association avec des excipients pharmacologiquement ou cosmétologiquement acceptables 3- Utilisation de la composition selon la revendication 1 pour la fabrication d'un produit i5 pour le traitement des troubles de l'épiderme consécutifs à une vasodilatation excessive des vaisseaux sanguins capillaires tels que le traitement de la couperose et des réactions cutanées inflammatoires. -8-