Brevet FR2898493A1 — publié le 20070921

La présente invention concerne des compositions à usage cosmétique, pharmaceutique, alimentaire et vétérinaire, destinées à retarder le vieillissement des mammifères par leur action d'activation des gènes qui sont naturellement activés lors de restriction calorique, gènes qui sont connus sous le terme général de Sirtuins. Ces compositions sont caractérisées en ce qu'elles contiennent un ou plusieurs oligomères du Resvératrol, et plus particulièrement l's-Viniférine, et /ou les glucosides et/ou les esters correspondants de ces oligomères et/ou les extraits naturels en contenant. La restriction calorique retarde le vieillissement et allonge la durée de vie. Cet effet est connu depuis le milieu des années 1930 (McCay & Al, Journal of Nutrition 1935 ; 10 :63- 79). Cet effet a été constaté sur plusieurs espèces : souris, rats, poissons, mouches, vers et levures (Brown-Borg & Al, Nature. 1996 ;384 :33, Duffy & Al Chronobiol Int. 1990 ;7 :113-124. Jiang & Al, FASEB J. 2000 ;14 :2135-2137). Les études menées sur des animaux plus proches de l'homme comme les primates, sont plus difficiles à interpréter à cause du petit nombre d'animaux et d'une durée de test relativement courte par rapport à la durée de vie moyenne de ces animaux (Kemnitz & Al, J Gerontol Biol Sci 1993 ;48 :B17-B26, Lane & Al, Age.1998 ;20 :45-56, Cefalu & Al, J Gerontol Bio Sci 1997 ;52A :B10-B19). Cependant les résultats des données physiologiques montrent une bonne similarité avec les mêmes données trouvés chez les rongeurs. Naturellement les études sur humains sont difficiles à mener dans des conditions expérimentales strictes pour des raisons éthiques. Une étude a tout de même montré que sur 120 hommes non obèses, une restriction calorique de 35% (9600 kJ/jour pour le groupe de 60 témoins, 6300kJ/jour pour le groupe testé) avec une bonne qualité alimentaire et diététique, sur une durée de 3 ans, il y a eu moins de séjour à l'infirmerie pour le groupe sous restriction calorique (123 jours contre 219) et une différence de mortalité en faveur de ce même groupe (6 contre 13, différence non significative), (Vallejo & Al, Rev Clin Exp. 1957 ;63 :25-26) De plus l'étude d'une population comme les habitants de Okinawa au Japon, ou les centenaires sont beaucoup plus nombreux que dans le reste du Japon, montre que l'énergie absorbée par les enfants scolarisés est seulement de 62% de la quantité recommandée au Japon pris dans son ensemble (Kagawa & Al, Prev Med. 1978 ;7 :205-217 Abstract). Une des hypothèses pour expliquer ce phénomène repose sur la réduction des dommages oxydatifs produits par le métabolisme énergétique. La respiration cellulaire fabrique des sous-produits (les radicaux libres) toxiques pour les acides gras insaturés des parois cellulaires(les acides gras oxydés ne sont plus disponibles pour divers métabolismes importants), pour les protéines du structure (collagène, élastine) conduisant à leur rigidification, les enzymes qui sont dénaturées donc inactivées, et enfin l'ADN sur lequel il peut se produire des mutations qui peuvent soit inactiver la production de protéines, soit produire des protéines non-conformes, parfois déviantes comme certains oncogènes. Au plus la prise de calories est forte, au plus la chaîne respiratoire est active et au plus il y a fabrication de radicaux libres. On comprend dès lors qu'un régime moins riche en calories diminue la formation de radicaux libres et limite donc les dégâts métaboliques accélérant le vieillissement. Cependant, une autre hypothèse a été émise en 2000 par un chercheur au Massachusetts Institue of Technology (USA) et son équipe (L. Guarente & Al, Nature, 2000 ;403 ;795-800). Dans les levures, la protéine Sir2 est importante dans la mitose : en son absence, les levures ne peuvent plus se multiplier ; synthétisée en excès, les levures se multiplient beaucoup plus. La protéine Sir2 (silent information regulator 2) est un composant de la chromatine et, en tant que tel, participe à l'emballage de l'ADN. La chromatine est composée d'ADN associé à des protéines, les histones. La protéine Sir2 possède une activité histone déacétylase, c'est-à-dire qu'elle peut éliminer les groupements acétyls des histones, cette élimination conduisant à une meilleure compaction de l'ADN, la fraction compactée de celui-ci devenant alors silencieuse car non transcriptible en ARN (contrairement à de la chromatine composée d'histones acétylées). La protéine Sir2 a un effet anti-vieillissement car elle rend certaines parties de l'ADN silencieuses et participe ainsi à l'intégrité du génome. Le lien avec le métabolisme énergétique est établi par un cofacteur de la protéine Sir2 : le NAD (nicotinamide dinucléotide). En effet le NAD est transformé en NADH+ lors de la respiration et de l'oxydation des nutriments, et ce processus permet la synthèse d'ATP (Adénosine Triphosphate), qui constitue la réserve énergétique des cellules pour réaliser un grand nombres de biosynthèses. Avec un métabolisme énergétique réduit, il y a moins de transformation de NAD en NADH+, et donc plus de NAD disponible pour la protéine Sir2 qui se maintient ainsi sous sa forme active. La famille des protéines silent information regulator appelées Sirtuins se trouve très conservée à travers les espèces. Les formes homologues humaines sont dénommées SIRT, les plus étudiées étant SIRT1 et SIRT2.Des études ont montré que SIRT1 est un médiateur de mécanismes dépendant de la protéine p53 (Luo & Al 2001, Cell 107,137-148), de régulation de transcription (Motta & Al, 2004, Cell, 116, 551-563), de différentiation musculaire (Fulco & A1.2003, Mol.Cell,12,51-62), d'adipogénèse (Picard & A1.2004, Nature,429,771- 7 76), de protection contre la dégénération axonale (Araki & Al, 2004, Science 305,1010-1013) et de l'allongement de la durée de vie (Howitz & Al 2003, Nature, 425,191-196 et Wood & Al, 2004, Nature, 430,686-689). Retarder le vieillissement, lutter contre ses effets délétères, allonger la durée de vie est un rêve partagé par beaucoup d'humains. Mais s'imposer une restriction calorique stricte et significative (de l'ordre de 30%) est très difficile à réaliser sur de longues périodes dans les conditions de vie moderne. Le rêve se transpose donc vers la recherche d'ingrédients, de molécules, naturels ou synthétiques qui pourraient remplacer cette contrainte de la restriction calorique et ce rêve est particulièrement présent à l'esprit de tous ceux qui sont chargés de développer des produits pharmaceutiques, cosmétiques, alimentaires et même vétérinaires car les propriétaires d'animaux domestiques et de compagnie souhaitent le même bénéfice pour leurs animaux. Il a été trouvé que certains phénols présents dans des plantes sont capables d'activer SIRT1 (Howitz déjà cité), le plus actif d'entre eux étant le Resvératrol. Le Resvératrol qui est le 3,4',5-hydroxy-stilbène appartient à la classe des stilbènes. Ce sont des biomolécules ayant un certain nombre de propriétés et qui sont assez répandus dans les végétaux. Un certain nombre de ces végétaux synthétisent également des oligomères du Resvératrol, définis comme oligostilbènes quand ils ont une liaison stilbène, et stilbénoïdes quand des doubles liaisons stilbène sont impliquées dans une réaction de condensation. On peut citer à titre d'exemples les composés suivants : s-Viniférine, r-2-Viniférine, r-Viniférine, iso-s-Viniférine, bViniférine Ampelopsins A, C, F et G, Amurensins I, J, K, L, et M, Astringine, Balanocarpol, Betulifols A et B, Canaliculatol, Copalliférol B, Caraganaphenol A, Cassigerol, Copalliferol A, Cyphostemmins A, B et C, Diptoindonesine, Distichol, Flexuosol A, Gnemonols K,L, et M, Gnemonoside K, Gnetins C, D, E, F, H, I, et K, Gnetumontanins A, B, C et D, Grandiphenols A et B, , Heimiol A, Hemsleyanols A, B, C, D, E, et F, Heyneanol A, Hopéaphénol, iso-Ampelopepsin F, iso- Hopeaphenol, iso-Vaticanols B et C, Kobophenol A et B, Mirabilols A et B, Mirabilosides A et B, Miyabenols A, B et C, cis-Myabenol C, Pallidol, Parviflorol, Pauciflorols A, B et C, Pauciflorosides A, B et C, Piceatannol, Piceid, Ptérostilbène, Restrytisols A, B et C, trans-Diptoindonesin, Sophorastiibène A, Stemonoporol, Suffruticosols A et B, Upunaphenols A., B, C, D, E, F, G, H, I et J, trans et cis-Upunaphenol K, Vaticaffinol, Vaticanols A, B, C et D, ,Vaticaphenols A et G, Viniféral, Viniférols A, B et C, a-Viniférine, Visitifuran A, Vitisins A et C, Vitisinols A, B, C et D. L'c-Viniférine qui est un dimère du Resvératrol a pour formule chimique e C28H22O6 5 (CAS : 62218-08-0) L'8-Viniférine est citée dans la littérature scientifique comme ayant un certain nombre d'activités biologiques : -Activité anti-bactérienne (Sultanbawa et al, Phytochemistry ; 26 ;3 ;1987 ;799-802) 10 -Activité anti-tumorale et hépatoprotectrice (Masayaoshi Ohyama et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ; 9 ;1999 ;3057-3060) -Anti-fongique (Bala A.E.A et al, Journal of Physiopathology ;Jan.2000, vol 148, n 1, pp 29-32) - Inhibition de la croissance de cellules cancéreuses de poumon A 549, et induction 15 de leur apoptose (Sheng-Zhi et Xu-Guang, Acta Academiiae Medicinae Shanghai, Sept 1998, vol 25, n 5, pp 327-330) -Protection des hépatocytes contre les agressions de CC14 (Oshima Y. et al, Experimentia ; vol 51 ; n 1 ; pp 63-66 ; 1995) - Pouvoir cytotoxique et antimutagène, (Kim HJ et al., Arch.Pharm Res.2002 20 Jun ;25(3) :293-9) -Inhibiteur des Phosphodiestérases (Quoc-Tuam Do & Al, Current Drug Delivery Technologies, 2005:2 ; 1-7) L'c-Viniférine est revendiquée dans des brevets aux côtés du Resvératrol : Elle est revendiquée dans des brevets de produits de soin de la peau comme le brevet FR 2766176 25 (Caudalie) qui revendique les esters à partir de C3 de Resvératrol ou d'oligomères pour leur activité anti-radicalaire, anti-oxydante, vasoprotectrice... Le brevet FR 2778337 (INSERM) revendique les stilbènes polyhydroxylés, monomères ou polymères comme antagonistes des ligands du récepteur des arylhydrocarbures.. Le Brevet FR 2816843 (Actichem) décrit le Resvératrol et ses oligomères comme inhibiteurs de l'enzyme 5- 30 aRéductase. Le Brevet FR 2867977 (AF Consulting) revendique le Resvératrol et ses oligomères comme inhibiteur de la contraction musculaire. L'8-Viniférine est également revendiquée dans les brevets (AF Consulting) FR 2 844 714 comme hormone-like et FR 2 844 715 pour prévenir et/ou lutter contre des affections diverses de la peau et de ses annexes. On en trouve des quantités variables dans un grand nombre de végétaux (sous forme libre ou de glucosides), par exemple dans les végétaux suivants : Ampelopsis brevipedunculata, Balanocarpus zeylanicus, Caragana chamlagu, Caragana sinica, Carex fedia, Carex humilis, Carex kobomugi, Carex pendula, Carex pumila Thunb, Cyphostemma crotalarioides, Cupressus, Dipterocarpus grandiflorus, Dryobalanops oblongifolia, Gnetum gnemon, Gnetum hainanense, Gnetum montanum, Gnetum ula, Gnetum venosum, Hopea parviflora, Iris clarkei, Neobalanocarpus heimii, Paeoni lactiflora, Parthenocissus tricuspitada, Shorea disticha, Shorea hemsleyana, Sophora davidii, Sophora leachiana, Sophora mooracroftiana, Sophora nuttaliana, Upuna borneensi,, Vatica affinis, Vitis amurensis., Vatica pauciflora, Vatica rassak, Vitis betulifolia, Vitis coignetiae, Vitis flexuosa, Vitis heyneana, Vitis quinquangularis, Vitis thunbergii, Vitis vinifera (Vitaceae), Welwitschia mirabilis. Il a été constaté que ces oligomères du Resvératrol, notamment l's-Viniférine, et les extraits végétaux en contenant, ont des propriétés activatrices des Sirtuins, notamment des SIRT 1 et SIRT2, et qui n'ont jamais été décrites ni dans la littérature, ni dans les brevets. Ces propriétés sont décrites ci-après et l'utilisation dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires et vétérinaires des oligomères de Resvératrol, et/ou leurs glucosides, et/ou leurs esters, fait l'objet de la présente invention. L'activation des Sirtuin par les oligomères de Resvératrol et/ou leur glucosides et/ou leurs esters et/ou les extraits végétaux qui en contiennent et qui caractérise la présente invention peut apporter des effets bénéfiques à l'ensemble du corps des mammifères y compris les humains ainsi qu'à certaines parties spécifiques comme la peau et les diverses parties superficielles du corps, les annexes de la peau, ses différentes strates, les systèmes pileux et capillaires, les ongles, les lèvres, les organes génitaux, les dents et les muqueuses buccales. L'activation des Sirtuins peut également apporter des effets bénéfiques pour le contrôle de l'adipogénèse (problèmes de surpoids, d'excès de masse graisseuse, d'obésité, de diabète de type II, de maladies cardio-vasculaires, de cellulite), pour augmenter la différentiation musculaire (problème de perte de la masse musculaire avec l'âge), pour protéger contre les maladies neuro-dégénératives, pour protéger contre l'atrophie des vaisseaux et bien d'autres maux liés au vieillissement. 6 On décrira ci-dessous des exemples d'extraits végétaux contenant des oligomères de Resvératrol, et des exemples de compositions de produits cosmétiques, pharmaceutiques et de compléments alimentaires pour illustrer la présente invention, sans que ces exemples soient limitatifs de celle-ci. Exemple d'extrait végétal riche en s-Viniférine : extrait de sarment de vigne. On utilisera par exemple l'extrait de sarment de vigne tel que préparé suivant le brevet FR2795965, et dont les caractéristiques principales sont les suivantes : Poudre beige Teneur en E-Viniférine : 18 % Teneur en oligomères de Resvératrol : 36 % dont Ampélopepsin A : 3,9 %, Hopéaphénol : 2,3 %, r-2-Viniférine : 2,8 %, Miyabénol C : 1,6 %, r-Viniférine : 4,1%, iso-s-Viniférine : 1,7 %. Produit insoluble dans l'eau, soluble dans l'éthoxydiglycol et le butylène glycol. Ce produit est appelé Resvératrox , son nom INCI étant : Vitis Vinifera (Grape) Vine 15 Extract. D'autres types d'extraits de sarment de vigne peuvent être préparés avec une teneur totale en oligomères de resvératrol qui peut varier de 1% à 70% et avec une teneur en EViniferine qui peut varier de 1% à 40%. Il peuvent porter les noms de Viniférol ou Vinéatrol , dont le nom INCI est aussi : Vitis Vinifera (Grape) Vine Extract. 20 D'autres méthodes d'extraction peuvent être mise en oeuvre pour préparer un extrait entrant dans la présente invention comme par exemple, mais non limitativement : l'extraction liquide-solide avec des solvants plus ou moins polaires ou des solvants fluorés, l'hydrodistillation, l'extraction assistée par des ultrasons ou des micro-ondes, l'extraction complétée par une méthode de purification connue de l'homme de l'art.. 25 Expérience : Influence de l's-Viniférine et du Resvératrox sur l'activité de SIRT1 par incubation des produits à l'essai dans un modèle biochimique composé par l'enzyme SIRT1 et un substrat fluorescent : Fluor de Lys (Référence bibliographique : Matt Kaeberlin & Al Substrate-specific activation of Sirtuins by Resveratrol 2005, The Journal of Biological 30 Chemestry, Vol 280, N 17, 17038-17045). Les produits à l'essai sont incubés en présence de l'enzyme SIRTI et du substrat Fluor de Lys . Les effets des produits à l'essai sur l'activité de SIRT1 sont évalués par mesure de la fluorescence émise par le produit de la réaction enzymatique à l'aide d'un 7 spectrofluorimètre. Le Resvératrol à 0,0228%, 0,228% et 0,456% est utilisé comme activateur de référence de l'enzyme SIRTI. Les trois produits : Resvératrol, c-Viniférine et Resvératrox sont en solution à 2,28%p/v. Les produits sont conservés à 4 C à l'abri de la lumière. Réactifs. Kits de dosage de l'activité de SIRT1 : Biomol, autres réactifs : Carlo Erba ou Sigma de qualité analytique. Préparation des produits. Le produit de référence Resvératrol à 2,28%p/v, dilué directement dans le tampon du kit de 10 dosage de SIRTI, testé à 0,0228%, 0,228% et 0,456%, à une concentration finale et constante en DMSO (Diméthylsulfoxyde) de 1 %v/v. Les produits à l'essai c-Viniférine et Resvératrox , dilués directement dans le tampon du kit de dosage de SIRT1, testés à 0,0228%, 0,114%, 0,228%, 0,456% et 1,14%, à une concentration finale et constante en DMSO de 1 %v/v. 15 Protocole d'incubation. Système réactionnel : dilution des produits à l'essai ou du produit de référence incubés avec l'enzyme SIRTI, en présence du substrat (Fluor de Lys) et du cofacteur NAD. Schéma réactionnel : T-10minutes : pré-incubation à 37 C de l'enzyme SIRTI avec les produits à l'essai ou le 20 produit de référence. T-0 minutes : ajout du substrat Fluor de lys et du co-facteur NAD et incubation à 37 C. T-20 minutes : évaluation des effets. Blanc produit : dilutions des produits à l'essai ou du produit de référence, ou DMSO à 1% incubés avec le substrat (Fluor de Lys) SIRTI. 25 T-10minutes : pré-incubation à 37 C des produits à l'essai ou le produit de référence ou du DMSO à 1% dans le tampon du kit. T-0 minutes : ajout du substrat Fluor de Lys et du co-facteur NAD et incubation à 37 C. T-20 minutes : évaluation des effets. Témoin DMSO 1% :DMSO à 1% incubé avec l'ensyme SIRTI en absence de produit à 30 l'essai ou de produit de référence. T-10minutes : pré-incubation à 37 C de l'enzyme SIRT1 avec le DMSO à 1%v/v. T-0 minutes : ajout du substrat Fluor de Lys et du co-facteur NAD et incubation à 37 C. T-20 minutes : évaluation des effets. 8 Temps de pré-incubation des produits avec l'enzyme SIRT1 : 10 minutes Temps d'incubation : 20 minutes, température d'incubation : 37 C, tous essais en double. Evaluation des effets. A la fin de l'incubation, la réaction enzymatique est arrêtée par ajout de nicotinamide, et le produit formé est rendu fluorescent par ajout du révélateur fourni dans le kit. L'activité enzymatique est ensuite évaluée par mesure de la fluorescence émise (excitation : 360nm, émission : 465nm) à l'aide d'un sprectrofluorimètre. Traitement des résultats. Pour chaque échantillon, la valeur obtenue pour le blanc produit a été soustraite. 10 Expression des résultats : en RFU (Relative Fluorescence Units) et en pourcentage de variation par rapport au groupe Témoin DMSO 1% . Interprétation des résultats. Une augmentation de l'activité de l'enzyme SIRT1 est traduite par un pourcentage de variation par rapport au groupe Témoin DMSO 1 % supérieur à 100%. 15 Une diminution de l'activité de l'enzyme SIRT1 est traduite par un pourcentage de variation par rapport au groupe Témoin DMSO 1% inférieure à 100%. Résultats. Concentration 0,0228% 0,114% 0,228% 0,456% 1,14% Produit Témoin DMSO 1 % Resvératrol 100 598 866 814 c-Viniférine 100 211 218 261 272 712 Resvératrox 100 99 135 226 458 68 On voit donc que l'c-Viniférine et l'extrait de sarment de vigne en contenant sont, comme 20 le Resvératrol, des activateurs de l'enzyme SIRTI. Les compositions cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires et vétérinaires de la présente invention peuvent se présenter sous forme appropriée suivant les règles de l'art en usage, en autre sous forme de liquides, de pâtes, de crèmes, d'émulsions, de lotions, d'huiles, de gels, de masques, de solides, de poudres, de granulés, de sprays, d'aérosols, de comprimés, 25 de sirop, présentées dans des contenants adéquats tels que flacons, bouteilles, pots, sachets, boites, ampoules, gélules, crayons, porte-bâtons. Les compositions cosmétiques, pharmaceutiques et de complément alimentaire de la présente invention peuvent être composées d'émulsion huile/eau ou eau/huile, d'émulsion à phases gémellaires, de micro-émulsion, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, d'émulsion multiple eau/huile/eau ou huile/eau/huile, de pseudo-émulsion (dispersion de deux phases non miscibles au moyen de gélifiants), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon solide ou liquide, de solution moussante, de liquide aqueux, de liquide gras, de liquide hydro-alcoolique, de poudre compressées ou non, d'une des formes précédentes contenant de micro-capsules, des nano-capsules, des liposomes. Les compositions de la présente invention dans le cas d'une application cosmétique ou pharmaceutique ou alimentaire ou vétérinaire peuvent donc comprendre en outre les adjuvants cosmétiques ou pharmaceutiques ou de complément alimentaire ou vétérinaires classiquement mis en oeuvre comme des composants de phase huileuse, des gélifiants, des émulsionnants, des électrolytes, des humectants, des séquestrants, des émollients, des agents hydratants, des agents filmogènes, des pigments insolubles, des colorants, des filtres solaires, des principes actifs ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétologie, dennatologie , pharmacie, compléments alimentaires ou produits vétérinaires. Dans tout ce qui suit ou ce qui précède, les pourcentages sont donnés en poids sauf mention contraire. Dans les compositions faisant l'objet de la présente invention, la teneur en oligomères du Resvératrol, et/ou leurs glucosides et/ou leurs esters peuvent être présents dans la proportion de 0,001 à 40%. Quand les oligomères de Resvératrol et/ou leurs glucosides sont contenus dans un extrait végétal ou un mélange d'extraits végétaux, les compositions objets de la présente invention peuvent en contenir de 0,01% à 80%. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention pourront apparaître dans les exemples 25 qui suivent, et sont donnés à titre purement illustratif et nullement limitatif Exemple 1. Crème de soin visage anti-vieillissement On prépare la phase grasse suivante : Biophilic H (LM Cosmetics)(Hydrogenated Lecithin/C12-16 Alcohols/Palmitic acid) 5g Dioctyl succinate 8g Ce mélange est porté à 70 C et bien homogénéisé. Q.S.100g Par ailleurs, on prépare la phase aqueuse suivante : Eau purifiée Tetrasodium EDTA 0.05g 30 Mélange de phénoxyéthanol et de parabens 0.5g Sclerotium gum 0.3g Le tétrasodium EllTA et le mélange de conservateurs sont dissous dans l'eau et l'ensemble est porté à 80 C. On ajoute ensuite le sclerotium gum que l'on fait dissoudre en agitant 5 vigoureusement à 80 C. La phase grasse, homogène et chauffée à 70 C, est versée lentement sur la phase aqueuse, sous agitation assez vive. L'agitation est maintenue pendant 10 minutes après la fin de l'introduction de la phase grasse. L'émulsion huile dans eau se forme. 10 Le Resvératrox est dissout dans le butylène glycol et l'eau sous agitation vigoureuse. Le mélange est ensuite ajouté à l'émulsion encore chaude. 15 Ensuite, l'émulsion est refroidie sous agitation modérée. On ajoute ensuite : Sepigel 305 (Seppic)(Polyacrylamide/C13-14 Isoparaffin/Laureth-7) 1.25g Après homogénéisation, l'émulsion est refroidie jusqu'à 30 C sous agitation lente. On obtient ainsi une émulsion de couleur ivoire de consistance agréable. Il est fabriqué 1600g de cette crème qui est alors conditionnée dans les pots en opale de 50g. 20 Cette crème est soumise à une série de tests d'innocuité qui démontrent sa parfaite tolérance pour la peau. Cette crème est ensuite soumise à un test clinique destiné à vérifier son efficacité anti-age et anti-rides. Nombre de personnes : 20 femmes en bonne santé, âgées de 49 à 69 ans (moyenne 61 ans), 25 avec des rides de la patte d'oie visibles, avec une peau sèche ou normale. Les personnes n'ont pas de psoriasis, eczéma, érythème, oedème, cicatrices, ni lésions d'aucune sorte sur la région de la patte d'oie. Les personnes n'ont pas démarré ou changé ou arrêté un traitement hormonal substitutif durant les trois derniers mois avant de début du test ni pendant la durée du test. 30 Les personnes n'ont pas appliqué de produit anti-rides (par exemple à base d'AHA, acides de fruits ou de rétinol) depuis au moins deux semaines avant le début du test. On prépare par ailleurs le mélange suivant : 15g Resvératrox (Vitis Vinifera (Grape) Vine Extract) Butylène glycol 2.25g Eau purifiée 0.6g 11 Les personnes s'engagent à ne pas utiliser d'autres produits cosmétiques visages que le produit testé pendant la durée du test hormis des démaquillants, des lotions toniques ou des maquillages sans revendications de soins. Les personnes s'engagent à ne pas utiliser pendant la durée du test, de médicament contenant de l'aspirine, des anti-inflammatoires stéroidiens ou non-stéroidiens, de la DHEA (seul l'usage restreint de paracétamol est autorisé). Aucun produit cosmétique (y compris le produit à tester) ne peut être utilisé sur les zones étudiées les jours de mesure. Le produit doit être utilisé sur le visage 2 fois par jour (matin et soir) pendant 56 jours. Les quantités à utilisées sont celles que les personnes utilisent habituellement pour ce type de produit sur leur visage. C'est une étude ouverte : les investigateurs et les personnes testées sont au courant de l'objectif de l'étude. C'est une étude non comparative. Chaque personne est sa propre référence au jour T0. La méthode appliquée est celle des répliques en silicone sur la patte d'oie. La sélection de la patte d'oie à mesurer est randomisée à l'aide d'un logiciel spécifique. Les personnes doivent arriver pour les mesures sans aucun maquillage ni produit cosmétique sur leur visage. Après 15 minutes d'acclimatation à 21 C plus ou moinsl C, hygrométrie 45% plus ou moins 5%, les personnes sont mises dans une position semi-allongée dans un fauteuil adapté. Le positionnement des sujets est le même d'une mesure à l'autre grâce à des marques en creux dans le dossier. Les empreintes de la patte d'ois sont réalisées avec 8g de résine de silicone (Silflo, Flexico Developments Ltd., Grande Bretagne) mélangés à 8 gouttes de catalyseur à l'aide d'une spatule. Une empreinte de toute la patte d'oie est réalisée. Cela inclus 5 cm depuis le coin de l'oeil jusqu'à la lisière des cheveux, au moins 3cm en direction du sourcil et du front et au moins 3cm en direction de la joue. Pendant le prise de l'empreinte, l'ceil de la personne reste ouvert, et la tête est droite. Après 10 minutes, l'empreinte est détachée de la peau. Au dos de l'empreinte, on note le numéro de la personne, le côté étudié et la date de la mesure (T0, T28 ou T56). Les empreintes sont étudiées par la méthode des ombres portées qui permet de mesurer la longueur totale de rides et l'aire totale des rides dans la zone considérée. On peut donc mesurer l'évolution de ces paramètres entre le début du test (TO) , le milieu du test (T28) et la fin du test (T56). Résultats. Après application deux fois par jour pendant 56 jours de la crème au Resvératrox , on constate, en moyenne sur 20 femmes âgées de 49 à 69 ans, ayant des rides de la patte d'oie visibles, une diminution de la surface des rides de 22.9% et une diminution de la longueur des rides de 12.6% (résultats statistiquement significatifs). On voit donc que le Resvératrox dans une crème cosmétique, ne contenant aucun autre agent actif ni hydratant, contribue à diminuer le vieillissement , cela se traduisant dans ce 10 15 La prise orale régulière de ces gélules est indiquée pour retarder les effets du vieillissement. Ce produit peut-être également un complément diététique. 20 Ce mélange est ensuite comprimé dans une machine de compression, puis chaque comprimé est pelliculé par de l'hypromellose. 25 On obtient ainsi des comprimés destinées à retarder le vieillissement des mammifères. Exemple 4. Aliment pour chat. On prépare par cuisson à 140 C pendant 30mn, 500g de viande comportant 50 g de lapin, de la graisse animale et des abats. On rajoute 460g de céréales préalablement cuites, ainsi que 20g de sels minéraux et on mélange intimement. Enfin on rajoute 20g de Viniférol et 30 on malaxe finement avant de mettre en boite et de pasteuriser. Cet aliment est destiné à retarder le vieillissement des chats. Les exemples ci-dessus ne sont évidemment pas limitatifs de la présente invention.test par une diminution significative des rides de la patte d'oie. Exemple 2. Complément alimentaire. Des gélules ingérables contiennent le mélange suivant : 0,05g Vineatrol Extrait de marcs de raisin 0,3g Malto-dextrine 0,15g Exemple 3. Comprimés anti-vieillissement. On mélange intimement : 500mg c-Viniférine Pentaacétate Polyvinylpyrrolidone K30 0.25g Stéarate de magnésium 0.25g Revendications 1) Compositions pharmaceutiques destinées à retarder le vieillissement des mammifères y compris les humains, par leur action d'activation des gènes qui sont naturellement activés lors de restriction calorique, gènes qui sont connus sous le terme général de Sirtuins, et caractérisées par ce qu'elles contiennent un ou plusieurs oligomères de Resvératrol, et/ou leurs glucosides, et/ou leurs esters, et/ou un ou plusieurs extraits végétaux en contenant. 2).Compositions suivant la revendication 1 et caractérisées par le fait que le ou les oligomères de Resvératrol, et/ou leurs glucosides et/ou leurs esters sont présents dans 10 la proportion de 0,001% à 40%. 3).Compositions suivant les revendications 1 et 2 et caractérisées par le fait que le ou les oligomères de Resvératrol sont présents sous forme d'acétates. 4).Compositions suivant la revendication 1 et caractérisées par ce qu'elles contiennent un extrait végétal ou un mélange d'extraits végétaux contenant un ou plusieurs 15 oligomères de Resvératrol et/ou leurs glucosides, et/ou leurs esters. 5).Compositions suivant la revendication 4 et caractérisées par le fait que l'extrait végétal ou le mélange d'extraits végétaux est présents dans la proportion de 0.01% à 80%. 6).Compositions suivant les revendications 1 à 5 caractérisées par ce qu'elles 20 contiennent des extraits végétaux (seuls ou en mélange) qui sont choisis parmi les extraits suivants : Ampelopsis brevipedunculata, Balanocarpus zeylanicus, Caragana chamlagu, Caragana sinica, Carex fedia, Carex humilis, Carex kobomugi, Carex pendula, Carex pumila Thunb, Cyphostemma crotalarioides, Cupressus, Dipterocarpus 25 grandiflorus, Dryobalanops oblongifolia, Gnetum gnemon, Gnetum hainanense, Gnetum montanum, Gnetum ula, Gnetum venosum, Hopea parviflora, Iris clarkei, Neobalanocarpus heimii, Paeoni lactiflora, Parthenocissus tricuspitada, Shorea disticha, Shorea hemsleyana, Sophora davidii, Sophora leachiana, Sophora mooracroftiana, Sophora nuttaliana, Upuna borneensi,, Vatica affinis, Vitis 30 amurensis, Vatica pauciflora, Vatica rassak, Vitis betulifolia, Vitis coignetiae, Vitis flexuosa, Vitis heyneana, Vitis quinquangularis, Vitis thunbergii, Vitis vinifera (Vitaceae), Welwitschia mirabilis. 2 7).Compositions suivant les revendications 1 à 6 caractérisées par ce que des oligomères du Resvératrol peuvent comprendre les composés suivants : s-Viniférine, r-2-Viniférine, r-Viniférine, iso-c-Viniférine, S-Viniférine Ampelopsins A, C, F et G, Amurensins I, J, K, L, et M, Astringine, Balanocarpol, Betulifols A et B, Canaliculatol, Copalliférol B, Caraganaphenol A, Cassigerol, Copalliferol A, Cyphostemmins A, B et C, Diptoindonesine, Distichol, Flexuosol A, Gnemonols K,L, et M, Gnemonoside K, Gnetins C, D, E, F, H, I, et K, Gnetumontanins A, B, C et D, Grandiphenols A et B, , Heimiol A, Hemsleyanols A, B, C, D, E, et F, Heyneanol A, Hopéaphénol, iso-Ampelopepsin F, iso-Hopeaphenol, iso-Vaticanols B et C, Kobophenol A et B, Mirabilols A et B, Mirabilosides A et B, Miyabenols A, B et C, cis-Myabenol C, Pallidol, Parviflorol, Pauciflorols A, B et C, Pauciflorosides A, B et C, Piceatannol, Piceid, Ptérostilbène, Restrytisols A, B et C, trans-Diptoindonesin, Sophorastilbène A, Stemonoporol, Suffruticosols A et B, Upunaphenols A, B, C, D, E, F, G, H, I et J, trans et cis-Upunaphenol K, Vaticaffinol, Vaticanols A, B, C et D, ,Vaticaphenols A et G, Viniféral, Viniférols A, B et C, a-Viniférine, Visitifuran A, Vitisins A et C, Vitisinols A, B, C et D. 8).Compositions suivant les revendications 1 à 7, et caractérisées par le fait que l'extrait végétal est un extrait de sarment de vigne contenant de 1% à 70% d'oligomères de resvératrol et/ou leurs glucosides, et/ou leurs esters. 9).Compositions suivant les revendications 1 à 8 caractérisées par le fait que l'extrait de sarment de vigne contient de 1% à 40% de s-Viniférine. 10). Compositions pharmaceutiques suivant les revendications 1 à 9, caractérisées par ce qu'elles sont destinées à apporter des effets bénéfiques à l'ensemble du corps des mammifères y compris les humains, en particulier à des parties spécifiques comme la peau et les diverses parties superficielles du corps, les annexes de la peau, ses différentes strates, les systèmes pileux et capillaires, les ongles, les organes génitaux, les dents, les muqueuses buccales. 11). Compositions pharmaceutiques suivant les revendications 1 à 10, caractérisées par ce qu'elles apportent des effets bénéfiques pour le contrôle de l'adipogénèse (problèmes de surpoids, d'excès de masse graisseuse, d'obésité, de diabète de type II, de cellulite), ou pour augmenter la différentiation musculaire (problème de perte de masse musculaire avec rage), ou pour protéger contre les maladies neurodégénératives, ou pour protéger contre l'atrophie des vaisseaux. 12).Compositions pharmaceutiques suivant les revendications 1 à 11 et caractérisées par le fait qu'elles peuvent se présenter sous forme de liquides, de pâtes, de crèmes, d'émulsions, de lotions, d'huiles, de gels, de masques, de solides, de poudres, de granulés, de sprays, d'aérosols, de comprimés, de sirops, présentées dans des contenants adéquats tels que flacons, bouteilles, sachets, pots, boites, ampoules, gélules, crayons, porte-bâtons. 13).Compositions pharmaceutiques suivant les revendications 1 à 12 et caractérisées par le fait qu'elles peuvent être composées d'émulsion huile/eau ou eau/huile, d'émulsion à phases gémellaires, de micro-émulsion, d'émulsion PIT, de nano- émulsion, d'émulsion multiple eau/huile/eau ou huile/eau/huile, de pseudo-émulsion (dispersion de deux phases non miscibles au moyen de gélifiants), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon solide ou liquide, de solution moussante, de liquide aqueux, de liquide gras, de liquide hydroalcoolique, de poudre compressées ou non, d'une des formes précédentes contenant de micro-capsules, des nano-capsules, des liposomes. 14). Compositions pharmaceutiques suivant les revendications 1 à 13 et caractérisées par le fait qu'elles peuvent être administrées par voie orale ou topique.