Brevet FR2907013A1 — publié le 20080418

La présente invention se rapporte à un produit de soin cutané contenant une première composition anhydre comprenant au moins un composé de la famille des avermectines ou un composé de la famille des milbémycines, et une seconde composition, comme produit de combinaison pour le traitement des affections dermatologiques. Les familles des avermectines et des milbémycines constituent un groupe de lactones macrocycliques produit par le bacterium Streptomyces avermitilis (Reynolds JEF (Ed) (1993) Martindale. The extra pharmacopoeia. 29th Edition. Pharmaceutical Press, London). Les avermectines incluent notamment l'ivermectine, l'invermectine, l'avermectine, l'abamectine, la doramectine, l'eprinomectine, l'emamectine et la sélamectine. Les milbémycines incluent notamment la lepimectine, la milbemectine, l'oxime de milbemycine et la moxidectine, la némadectine. L'ivermectine, composé de la famille des avermectines, est le composé préféré selon l'invention. L'ivermectine est un mélange de deux composés appartenant à la classe des avermectines, la 5-0-demethyl-22,23-dihydroavermectine Al a et la 5-0-demethyl-22,23-dihydroavermectine Al b. Ils sont également connus sous le nom de 22,23-dihydroavermectine B1a et 22,23-dihydroavermectine B1 b. L'ivermectine contient au moins 80% de 22,23- dihydroavermectine B1 a et moins de 20% de 22,23- dihydroavermectine B1 b. Au milieu des années 80, l'ivermectine a été présentée comme médicament anti-parasitaire de large spectre à usage vétérinaire (CAMPBELL, W.C., et al., (1983). Ivermectin: a potent new antiparasitic agent. Science, 221, 823-828.). Elle est efficace contre la plupart des vers intestinaux communs (excepté les ténias), la plupart des acarides, et quelques poux. Elle présente notamment, une affinité importante pour les canaux chlore glutamate-dépendants présents dans les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. Sa fixation sur ces canaux favorise une augmentation de la perméabilité membranaire aux ions chlores, entraînant une hyperpolarisation de la cellule nerveuse ou musculaire. Il en résulte une paralysie neuromusculaire pouvant entraîner la mort de certains parasites. L'ivermectine interagit également avec d'autres canaux chlorure ligand-dépendants tels que ceux faisant intervenir le neuromédiateur GABA (acide gamma-aminobutyrique). L'ivermectine est plus particulièrement un antihelminthique. Elle est déjà décrite chez l'homme dans le traitement de l'onchocercose à Onchocerca volvulus, de la strongyloïdose (anguillulose) gastro-intestinale (produit Stromectol ), de la gale 2907013 2 sarcoptique humaine (Meinking TL et al., N Engl J Med 1995 Jul 6;333(1):26-30 The treatment of scabies with ivermectin) ainsi que dans le traitement de la microfilarémie diagnostiquée ou suspectée chez les sujets atteints de la filariose lymphatique due à Wuchereria bancrofti. 5 En outre, la demande internationale WO 2004/093886 divulgue l'utilisation de l'ivermectine pour la fabrication d'une composition pharmaceutique topique destinée à l'usage humain. Plus particulièrement, cette demande divulgue l'utilisation de compositions pharmaceutiques topiques destinées à l'usage humain comprenant de l'ivermectine pour le traitement des affections dermatologiques telles que la 10 rosacée, l'acné vulgaire, la dermite séborrhéique, la dermatite périorale, les éruptions acnéiformes, la dermatite acantholytique transitoire, et l'acné miliaris necrotica. Toutefois, la faible compatibilité de l'ivermectine avec de nombreux excipients (N. O. Shaw, M. M. de Villiers and A. P. Létter , Pharmazie 54 (1999) 5 15 372-376 Preformulation stability screening of ivermectin with non-ionic emulsion excipients), ainsi que sa faible solubilité dans l'eau font que les compositions pharmaceutiques contenant de l'ivermectine nécessitent généralement soit l'ajout d'un nombre élevé d'additifs permettant d'obtenir des compositions stables, ce qui a pour effet d'augmenter les risques d'allergies, soit d'être formulées avec des 20 excipients anhydres. Les compositions anhydres rencontrées présentent classiquement l'inconvénient d'un toucher gras et donc d'aspect peu cosmétique, pouvant être responsable d'une diminution de l'observance des patients. En outre, de part la faible stabilité de l'ivermectine dans l'eau, la péremption des compositions aqueuses contenant de l'ivermectine est généralement inférieure à celle de 25 compositions anhydres contenant de l'ivermectine. Considérant ce qui précède, un problème que se propose de résoudre l'invention est de réaliser un produit de soin cutané stable, comprenant une quantité efficace d'au moins un composé de la famille des avermectines, ou un composé de la famille des milbémycines, et plus particulièrement comprenant de l'ivermectine, 30 dans des formulations adaptées permettant d'éviter la dégradation de l'actif au contact de l'eau ou au contact des matières premières pouvant le dégrader. De plus, le produit devra être choisi de façon à augmenter l'observance des patients. La solution apportée à ce problème posé consiste en un produit de soin cutané contenant : 2907013 3 (a) une première composition anhydre, de préférence pharmaceutique, comprenant, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable, un principe actif choisi parmi les avermectines et les milbémycines, de préférence l'ivermectine, et (b) une seconde composition comprenant des excipients 5 pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement d'affections dermatologiques. Par milieu pharmaceutiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères. 10 Préférentiellement, l'invention a pour objet un produit de soin cutané à double compartiment constitué par un premier compartiment comprenant la première composition anhydre comprenant un principe actif, et un second compartiment comprenant la seconde composition, caractérisé en ce que ledit principe actif est choisi parmi les composés de la famille des avermectines et les 15 composés de la famille des milbémycines, et préférentiellement l'ivermectine. L'invention nécessite donc que le principe actif au sein de cette composition anhydre soit soluble et stable. La composition anhydre comprend donc de préférence des constituants simples afin de limiter toute interaction potentiellement gênante du principe actif avec lesdits constituants. Par conséquent, l'accent étant 20 porté sur l'efficacité de la composition anhydre de ce premier compartiment, le second compartiment contient une composition dont l'objectif est avantageusement de conférer un aspect agréable au produit global pour le patient. Selon l'invention, le second compartiment contient une composition aqueuse ou anhydre choisie par l'homme de l'art afin de conférer au produit l'aspect agréable recherché. 25 Par composition anhydre selon l'invention, on entend une composition comprenant moins de 5% d'eau purifiée en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention a également pour objet l'utilisation dudit produit selon l'invention pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections 30 dermatologiques. En effet, le produit de soin cutané, présenté sous une forme à double compartiment, permet de limiter au maximum les interactions de l'actif choisi parmi les avermectines et les milbémycines, notamment l'ivermectine, avec les nombreux excipients habituellement contenus dans une composition unique. Les compositions 35 selon l'invention, appliquées simultanément ou successivement, sont ainsi très bien 2907013 4 tolérées, précises en terme de quantité d'actif délivré, et d'utilisation pratique. Elles offrent en outre confort et hydratation aux patients. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description non limitative qui va suivre. 5 Le produit de soin cutané selon l'invention est composé de préférence de deux compartiments. Ce type de produit à double compartiment, plus communément appelé Dual Pack est déjà utilisé dans le domaine de la cosmétique. A titre d'exemples non limitatifs de modèles de duals packs susceptibles 10 d'être utilisés selon l'invention, on peut citer les duals packs décrits dans les brevets EP0644129, EP0243667 et US5823391. Parmi d'autres modèles de dual packs actuellement commercialisés susceptibles d'être utilisés selon l'invention, on peut citer également, et de manière non limitative : - les duals packs à sortie unique tel que le modèle duomixerTM commercialisé 15 par la société MaplastTM ou le modèle Symbio dispenserTM commercialisé par la société AirsprayTM ; - les dual packs à sortie double tel que les modèles new duo conceptTM, duo double actuatorTM, duo normalTM commercialisés par la société MaplastTM Selon l'invention, le produit de soin cutané comprend deux compartiments. 20 Le premier compartiment est composé d'une composition anhydre contenant le principe actif choisi parmi les avermectines et les milbémycines, de préférence l'ivermectine. L'ivermectine selon l'invention contient au moins 80% de 22,23-dihydroavermectine B1 a et moins de 20% de 22,23-dihydroavermectine B1 b. 25 La composition du premier compartiment selon l'invention peut se présenter sous la forme d'un gel anhydre, d'une émulsion anhydre ou d'une solution anhydre simple, c'est-à-dire comprenant un nombre limité, entre deux et six, de constituants. La composition du premier compartiment selon l'invention comprend de manière préférentielle de 0,001 à 50% d'avermectine ou de milbémycine, de 30 préférence d'ivermectine, en poids par rapport au poids total de la composition. Plus préférentiellement, la composition du premier compartiment comprend de 0,01 à 15% d'avermectine ou de milbémycine, de préférence d'ivermectine, en poids par rapport au poids total de la composition. Selon l'invention, la composition du premier compartiment comprend 35 l'avermectine ou la milbémycine, de préférence l'ivermectine, sous une forme 2907013 5 solubilisée dans un composé choisi parmi les solvants polaires, les huiles et les solvants amphiphiles, et leurs mélanges. A titre d'exemples non limitatifs de solvants huileux susceptibles d'entrer dans les compositions du premier compartiment, on peut citer le diisopropyl adipate 5 vendu sous le nom de Crodamol DA par la société Croda, le PPG 15 stéaryl éther vendu sous le nom d'Arlamol E par la société Uniqema, l'octyldodécanol vendu sous le nom d'Eutanol G par la société Cognis, les capric/caprylic triglycérides vendus sous le nom de Miglyol 812 N par la société Sasol, l'alkyl benzoate vendu sous le nom de Tegosoft TN par la société Croda. 10 A titre d'exemples non limitatifs de solvants polaires susceptibles d'entrer dans les compositions du premier compartiment, on peut citer la N-méthylpyrrolidone vendu sous le nom de Pharmasolve par la société ISP, le diméthylisosorbide vendu sous le nom d'Arlasolve DMI par la société Uniqema, le phénoxyéthanol vendu sous le nom Phenoxetol par la société Clariant, le macrogol 15 15-hydroxystearate vendu sous le nom de Solutol HS 15 par la société BASF, le propylène glycol vendu par la société Merck, l'alcool benzylique vendu par la société Merck, l'alcool butylique, l'isopropanol et l'éthanol vendus notamment par la société Prolabo, le macrogol 400 vendu sous le nom de Lutrol 400 par la société BASF. 20 A titre d'exemples non limitatifs de solvants amphiphiles susceptibles d'entrer dans les compositions du premier compartiment, on peut citer le polysorbate 80 vendu sous le nom de Tween 80 V Pharma par la société Uniqema, le poloxamer 124 vendu sous le nom de Synperonic PE/L44 par la société Uniqema, l'alcool oléique vendu sous le nom de HD-Eutanol V PH par la société Cognis, le glycérol 25 triacétate vendu sous le nom de Triacétine par la société Lambert Riviere. A titre d'exemples non limitatifs d'épaississants lipophiles susceptibles d'entrer dans les compositions du premier compartiment, on peut citer le glycérol distéarate vendu sous le nom de Precirol ATO et le glycérol dibéhénate vendu sous le nom de Compritol 888 par la société Gattefossé, l'alcool cétostéarylique vendu 30 sous le nom de Speziol C18 par la société Cognis, le dioxyde de silicium colloïdal vendu sous le nom d'Aerosil 200 par la société Degussa. A titre d'exemples non limitatifs de gélifiants susceptibles d'entrer dans les compositions du premier compartiment, on peut citer le gel d'acrylamide vendu sous le nom de Simulgel 600 par la société Seppic, les carbomères vendus sous les 35 noms de Carbopol 980 NF et Carbopol 981 NF, les copolymères d'acrylates/ 2907013 6 alkylacrylates vendus sous le nom de Pemulen TRI et Pemulen TR2 vendus par la société Noveon,ou le glyceryl polymetacrylate and propylene glycol vendu sous le nom de Lubragel CG par la société Guardian, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles. 5 Selon un premier mode de réalisation avantageux, la composition du premier compartiment est une solution ou un gel anhydre comprenant un ou des solvants polaires, qui comprend au moins : - de 0,1 à 99,99% d'au moins un solvant polaire de l'actif ; - de 0 à 5% de gélifiant(s) ; 10 de 0 à 10% de tensioactif(s) - de 0,001 à 50% de principe actif, de préférence l'ivermectine ; - de 0 à 3% de conservateur(s). Selon un second mode de réalisation avantageux, la composition du premier compartiment est une solution ou un gel anhydre comprenant un ou des solvants 15 huileux, qui comprend au moins : - de 0,1 à 99,89% d'au moins un solvant huileux de l'actif ; - de 0,01 à 10% de principe actif, de préférence l'ivermectine ; - de 0,1 à 20% de gélifiant(s); et - de 0 à 1% de conservateur(s). 20 La composition du second compartiment se présente, selon l'invention, sous la forme d'un véhicule comprenant des excipients cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, apportant hydratation et confort au patient. Ladite composition peut être aqueuse ou anhydre et se présenter sous la forme d'une émulsion, d'un gel, d'une solution ou d'un onguent, préférentiellement sous la 25 forme d'une émulsion ou d'un gel. Une telle composition comprend ainsi au moins un composé hydratant et/ou émollient ; ces composés peuvent notamment être choisis parmi les huiles (pour leurs propriétés émollientes), ou des composés hydrophiles, incluant l'eau, présents dans la phase aqueuse lorsqu'elle existe. Le véhicule cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptable selon 30 l'invention doit être choisi de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. Le véhicule peut être composé d'un seul excipient tel un solvant, ou d'un mélange d'excipients tels ceux utilisés pour la formulation d'une émulsion. A titre d'exemples non limitatifs 35 d'excipients pouvant être utilisés seuls ou en mélange, on peut citer, l'eau, les 2907013 7 solvants, les diluants, tout excipient utilisable pour la formulation d'une émulsion ou d'un gel. Ces excipients sont des composés couramment utilisés dans la formulation de compositions pharmaceutiques. De façon préférentielle, les excipients selon l'invention sont l'eau, les alcools, les polyols, les éthers, les esters, 5 les aldéhydes, les cétones, les acides et alcools gras, les esters gras. Avantageusement, les compositions selon l'invention sont des émulsions et peuvent comprendre également un ou plusieurs agents tensioactifs dans des concentrations préférentielles allant de 0,01 à 30% et plus préférentiellement allant de 0,1 à 6%. io En outre, les compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques du second compartiment telles que décrites précédemment peuvent en outre comprendre des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs pour ce qui concerne les compositions pharmaceutiques, ou des combinaisons de ces additifs. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels 15 composés à ajouter à ces compositions et leurs quantités respectives de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. De préférence, lorsque les compositions du second compartiment se présentent sous forme anhydre, c'est-à-dire comprenant moins de 5% d'eau purifiée 20 en poids du poids total de la composition, il s'agit d'émulsions anhydres ou de gels anhydres. Selon un premier mode de réalisation avantageux, la composition du second compartiment est une émulsion anhydre comprenant au moins : - de 8 à 40% d'huile ; 25 - de 0,5 à 8% d'émulsionnant(s) ayant une balance hydrophile - lipophile (HLB) comprise entre 2 et 7 ; - de 0 à 5% de coémulsionnant(s) de HLB supérieur à 6 ; - de 0 à 8% de gélifiant(s) ; - de 0 à 60% d'humectant(s) ; 30 - de 0 à 5% d'eau purifiée ; et - de 0 à 3% de conservateur(s). Selon un deuxième mode de réalisation avantageux, la composition du second compartiment est un gel anhydre comprenant au moins : - de 4 à 95% d'élastomère de silicone ; 35 - de 2 à 20% d'huile(s) ; et 2907013 8 - de 0 à 20% d'épaississant(s). De préférence, lorsque les compositions du second compartiment se présentent sous forme aqueuse, il s'agit d'émulsions aqueuses ou de gels aqueux. Selon un troisième mode de réalisation avantageux, la composition du 5 second compartiment est une émulsion aqueuse de type gel-crème huile dans eau (H/E), comprenant au moins : - de 4 à 60% de phase huileuse ; - de 0,3 à 2% d'émulsionnant(s) polymérique(s) ; - de 0 à 2% de gélifiant(s) ; 10 - de 0 à 4% de co-émulsionnant(s) ; - de 30 à 90% d'eau purifiée ; et - de 0 à 3% de conservateur(s). Selon un quatrième mode de réalisation avantageux, la composition du second compartiment est une émulsion aqueuse huile dans eau (H/E), comprenant 15 au moins : - de 50 à 70% de phase aqueuse ; - de 0 à 10% d'émulsionnant(s) ; - de 0 à 4% d'épaississant(s) ; - de 0,05 à 1% de gélifiant(s) ; 20 - de 0 à 20% d'humectant(s) ; et - de 0 à 3% de conservateur(s). Selon un cinquième mode de réalisation avantageux, la composition du second compartiment est un gel aqueux, comprenant au moins : - de 50 à 99,7% d'eau purifiée ; 25 - de 0,3 à 2% de gélifiant(s) ; - de 0 à 20% d'humectant(s) ; et - de 0 à 3% de conservateur(s) Les compositions selon l'invention sont utilisées comme produits 30 pharmaceutiques à usage humain. Plus particulièrement, elles sont utilisées pour le traitement des affections dermatologiques. Ainsi, l'invention concerne également l'utilisation d'un produit de soin cutané à double compartiment comprenant un premier compartiment composé d'une composition anhydre comprenant au moins une avermectine ou une milbémycine, 15 2907013 9 de préférence l'ivermectine, pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement et/ou à la prévention des affections dermatologiques. Par traitement et/ou prévention des affections dermatologiques, on entend selon la présente invention, le traitement et/ou la prévention de la rosacée, de l'acné 5 vulgaire, de la dermite séborrhéique, de la dermatite périorale, des éruptions acnéiformes, de la dermatite acantholytique transitoire, et de l'acné miliaris necrotica. Suivant un mode préféré d'utilisation de l'invention, le produit est destiné au traitement de la rosacée. 10 La présente invention va maintenant être illustrée au moyen des exemples suivants : Exemple 1 Etude de la solubilité maximale de l'ivermectine à T = 1 heure à température ambiante dans différents excipients. Excipients Solubilité maximale % (m/m) N-méthyl 2 pyrrolidone 58,13 Diméthyl isosorbide 35,20 Propylène glycol (PG) 21,83 Phénoxyéthanol 15,70 Ethanol rectapur 14,47 Macrogol 15 hydroxystéarate 10,60 Diisopropyl adipate 10,40 Polysorbate 80 10,31 PEG 400 9,14 Poloxamer 124 7,50 Triacétine 7,22 Alcool oléique 3,48 PPG 15 stéaryl éther 3,30 Octyldodécanol 2,50 5 20 2907013 10 Capric/caprylic triglycérides 1,70 Benzoate d'alkyle 1,60 Le tableau ci-dessus présente une liste d'excipients dont le pourcentage maximal de solubilité est supérieur à 1,60. Ces excipients représentent les solvants préférés pouvant être utilisés, seuls ou en mélange, pour la fabrication de compositions simples anhydres comprenant le principe actif ivermectine. Exemple 2 Etude comparative de la stabilité chimique de l'ivermectine dans différents excipients : Excipients Teneur à TO Stockage à Stockage à (%) 25 C pdt 1 40 C pdt 1 mois mois Diisopropyl adipate 102,5 97,19 96,70 Alcool benzylique 98,72 99,01 98,62 PPG 15-Stéaryl éther 102,48 98,61 98,07 Phénoxyéthanol 99,42 97,77 98,56 Macrogol 15 hydroxystearate 98.76 95.32 71.88 Poloxamer 124 98.09 98.19 92.34 10 Le tableau ci-dessus présente donc les différences de solubilité de l'ivermectine en fonction des excipients. On note notamment une bonne stabilité de l'ivermectine dans le diisopropyl adipate, dans l'alcool benzylique, dans le PPG-15 Stearyl éther et le phénoxyéthanol à température ambiante ou à 40 C. Par contre, l'ivermectine est moins stable dans la macrogol 15 hydroxystéarate et dans le poloxamer, 15 notamment à la température de 40 C. Exemple 3 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment aqueux selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme de qel anhydre du premier compartiment : Nom INCI % formulaire Phase 2907013 11 Propylène glycol 89,40 A Ethanol rectapur 5, 00 A Alcool benzylique 3,00 A Ivermectine 2,00 A Carbomère 980 NF 0,30 A Triéthanolamine 0,30 A Composition sous forme d'émulsion huile-dans-eau du second compartiment : Nom INCI % formulaire Phase Eau purifiée Qsp 100% A' Parahydroxybenzoate de méthyle 0,25 A' Glycérol 8,00 A' Disodium édetate 0,10 A' Allantoïne 0,20 A' Carbomère 980 NF 0,15 A' Acrylates/C10-30 alkyl acrylate 0,30 A, crosspolymer Phénoxyéthanol 1,00 A' Parahydroxybenzoate de propyle 0,10 B Huile de paraffine 10,00 B Sodium hydroxyde Qsp pH 6,3 C (solution à 10%) 5 Mode opératoire de la composition du premier compartiment : La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique. Les différents constituants de la phase A (voir ci-dessus) sont d'abord pesés, puis le gélifiant est dispersé sous agitation rayneri (pâle défloculeuse) jusqu'à homogénéité. Enfin, la composition est neutralisée. 10 Mode opératoire de la composition du second compartiment : 15 2907013 12 Les différents constituants de la phase B sont d'abord pesés puis chauffés à 65 C. Les constituants de la phase A' sont également pesés, puis chauffés à 65 C puis l'émulsionnant polymérique et le carbomère sont dispersés jusqu'à obtention d'un gel homogène. 5 On incorpore ensuite la phase B à la phase A' sous agitation rayneri modérée. Enfin, on neutralise le mélange à température ambiante avec la phase C afin d'obtenir un pH de 6,3. Exemple 4 10 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment aqueux selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme de qel anhydre du premier compartiment : Nom INCI % formulaire Phase Diisodopropyl adipate 89,50 A glycérol dibéhénate 5,00 A Ivermectine 2,00 A Composition sous forme d'émulsion huile-dans-eau du second compartiment : Nom INCI % formulaire Phases Eau purifiée Qsp 100% A' Méthyle parahydroxybenzoate 0,15 A' Glycérol 10 A' Disodium édetate 0,1 A' Carbomère 980 NF 0,3 A' Macrogol 2 stéarylether 2,5 B Macrogol 21 stéarylether 2,5 B PPG 15 stéarylether 8,00 B Propyl parahydroxybenzoate 0,05 B Sodium hydroxyde (sol à 10%) Qsp pH 6,3 C Mode opératoire de la composition du premier compartiment : 20 La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique. Les différents constituants de la phase A sont d'abord 2907013 13 pesés, puis le gélifiant est dispersé sous agitation rayneri (pâle défloculeuse) jusqu'à homogénéité. Mode opératoire de la composition du second compartiment : 5 Les différents constituants de la phase B sont d'abord pesés puis chauffés à 65 C. Les constituants de la phase A' sont également pesés, puis chauffés à 65 C, puis le carbomère est dispersé jusqu'à obtention d'un gel homogène. On incorpore ensuite la phase B à la phase A' sous agitation rayneri modérée. Enfin, on neutralise le mélange à température ambiante avec la phase C afin 10 d'obtenir un pH de 6,3. Exemple 5 Produit de soin cutané comprenant un premier et un second compartiment anhydre selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme de solution anhydre du premier compartiment : Nom INCI % formulaire Phase N méthyle pyrrolidone 50,00 A Ethanol rectapur 20,00 A Propylène glycol 29,00 A Ivermectine 1,00 A Composition sous forme de qel anhydre du second compartiment : Nom INCI % formulaire Phase Cyclométhicone/Diméthicone crosspolymer 92,00 A' Cyclopentasiloxane 8,00 A' Mode opératoire de la composition du premier compartiment : La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique. Les différents constituants de la phase A sont d'abord 25 pesés, puis placés sous agitation rayneri (pâle défloculeuse) jusqu'à homogénéité. Mode opératoire de la composition du second compartiment : 15 20 2907013 14 Les différents constituants de la phase A' sont d'abord pesés, puis placés sous agitation rayneri (pâle défloculeuse) jusqu'à homogénéité. Exemple 6 5 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment aqueux selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme de solution anhydre du premier compartiment : Nom INCI % formulaire Phase Macrogol 400 15,00 A Propylène glycol 80,00 A Polysorbate 80 4,50 A Ivermectine 0,50 A Composition sous forme de qel aqueux du second compartiment : Nom INCI % formulaire Phases Eau purifiée Qsp 100% A' Glycérol 20,00 A' Disodium édetate 0,1 A' Carbomère 980 NF 0,50 A' Phénoxyéthanol 1,00 A' Sodium hydroxyde (sol à 10%) Qsp pH 6,3 B Mode opératoire de la composition du premier compartiment : 15 La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique. Les différents constituants de la phase A sont d'abord pesés, puis placés sous agitation rayneri (pâle défloculeuse) jusqu'à homogénéité. Mode opératoire de la composition du second compartiment : 20 Les constituants de la phase A' sont d'abord pesés, puis chauffés à 65 C, puis le carbomère est dispersé jusqu'à obtention d'un gel homogène. On neutralise ensuite le mélange à température ambiante avec la phase B afin d'obtenir un pH de 6,3. 10 25 2907013 15 Exemple 7 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment aqueux selon l'invention, et son mode de préparation. 5 Composition sous forme de solution anhydre du premier compartiment : Nom INCI % formulaire Phase PPG 15 stearyl éther 80,00 A Octyldodécanol 19,90 A Ivermectine 0,10 A Composition sous forme de qel aqueux du second compartiment : Nom INCI % formulaire Phases Eau purifiée Qsp 100% A' Phénoxyéthanol 1,00 A' Sorbitol 10,00 A' Disodium édetate 0,10 A' Acrylamide/sodium Acryloydiméthyltaurate 1, 00 A' copolymère & isohexadécane & polysorbate 80 Mode opératoire de la composition du premier compartiment : La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique. Les différents constituants de la phase A sont d'abord 15 pesés, puis placés sous agitation rayneri (pâle défloculeuse) jusqu'à homogénéité. Mode opératoire de la composition du second compartiment : Les constituants de la phase A' sont d'abord pesés, puis on disperse l'Acrylamide/sodium Acryloydiméthyltaurate copolymère & isohexadécane & 20 polysorbate 80 jusqu'à obtention d'un gel homogène. Exemple 8 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartimentanhydre selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme de solution anhydre du premier compartiment : 10 5 2907013 16 Nom INCI % formulaire Phase Propylène glycol 98,50 A Hydroxyéthylcellulose 0,50 A Ivermectine 1,00 A Composition sous forme d'émulsion anhydre du second compartiment : Nom INCI % formulaire Phases Lauryl méthicone copolyol 5,00 A' Cyclopentasiloxane 10,00 A' Huile de paraffine 15,00 A' Glycérine 40,00 B Glyceryl polyméthacrylate (and) propylene 8,00 B glycol Sorbitol 17,00 B Eau purifiée 5,00 B Mode opératoire de la composition du premier compartiment : La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique. Les différents constituants de la phase A sont d'abord io pesés, puis placés sous agitation rayneri (pâle défloculeuse) jusqu'à homogénéité. Mode opératoire de la composition du second compartiment : Les constituants de la phase A' et B sont d'abord pesés, puis on incorpore la phase B à la phase A' sous agitation rayneri modérée. 17 REVENDICATIONS 1. Produit de soin cutané contenant : (a) une première composition anhydre comprenant, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable, un principe actif choisi parmi les avermectines et les milbémycines, et (b) une seconde composition comprenant des excipients pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement d'affections dermatologiques. 2. Produit de soin cutané selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit principe actif est choisi parmi l'ivermectine, l'invermectine, l'avermectine, l'abamectine, la doramectine, l'eprinomectine, l'emamectine, la sélamectine, la lepimectine, la milbemectine, l'oxime de milbemycine, la moxidectine et la némadectine. 3. Produit de soin cutané selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit principe actif est l'ivermectine. 4. Produit de soin cutané selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il comprend un premier compartiment comprenant la première composition anhydre, et un second compartiment comprenant la seconde composition. 5. Produit selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce que la première composition anhydre comprend entre 0,001% à 50% d'ivermectine en poids par rapport au poids total de la composition. 6. Produit selon la revendication 5, caractérisé en ce que la première composition anhydre comprend entre 0,01% à 15% en poids d'ivermectine. 7. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la première composition anhydre comprend l'ivermectine sous une forme solubilisée dans un composé choisi parmi les solvants polaires, les huiles, les solvants amphiphiles et leurs mélanges. 18 2907013 8. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la première composition anhydre se présente sous la forme d'un gel anhydre ou d'une solution anhydre simple. 9. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la première composition anhydre est une solution ou un gel anhydre comprenant au moins : - de 0,1 à 99,99% d'au moins un solvant polaire de l'actif ; - de 0 à 5% de gélifiant(s) ; - de 0 à 10% de tensioactif(s) -de 0,001 à 50% de principe actif ; - et de 0 à 3% de conservateurs. 10. Produit, selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la première composition anhydre est une solution ou un gel anhydre comprenant au moins - de 0,1 à 99,89% d'au moins un solvant huileux de l'actif ; - de 0,01 à 10% de principe actif ; - de 0,1 à 20% de gélifiant(s); et - de 0 à 1% de conservateurs. 11. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la seconde composition comprend au moins un composé hydratant et/ou émollient. 12. Produit selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la seconde composition est anhydre. 13. Produit selon la revendication 12, caractérisé en ce que la seconde composition est une émulsion anhydre. 14. Produit selon la revendication 13, caractérisé en ce que la seconde composition est une émulsion anhydre comprenant au moins : - de 8 à 40% d'huile ; - de 0,5 à 8% d'émulsionnant(s) ayant une balance hydrophile -lipophile (HLB) comprise entre 2 et 7 ; - de 0 à 5% de coémulsionnant(s) de HLB supérieur à 6 ; - de 0 à 8% de gélifiant(s) ; 19 2907013 - de 0 à 60% d'humectant(s) ; - de 0 à 5% d'eau purifiée ; et - de 0 à 3% de conservateur(s). 15. Produit selon la revendication 12, caractérisé en ce que la seconde composition est un gel anhydre. 16. Produit selon la revendication 15, caractérisé en ce que la seconde composition est un gel anhydre comprenant au moins : - de 4 à 95% d'élastomère de silicone ; - de 2 à 20% d'huile(s) ; et - de 0 à 20% d'épaississant(s). 17. Produit selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la seconde composition est aqueuse. 18. Produit selon la revendication 17, caractérisé en ce que la seconde composition est une émulsion aqueuse. 19. Produit selon la revendication 18, caractérisé en ce que la seconde composition est un gel-crème comprenant au moins : - de 4 à 60% de phase huileuse ; - de 0,3 à 2% d'émulsionnant(s) polymérique(s) ; - de 0 à 2% de gélifiant(s) ; - de 0 à 4% de co-émulsionnant(s) ; - de 30 à 90% d'eau purifiée ; et - de 0 à 3% de conservateur(s). 20. Produit selon la revendication 18, caractérisé en ce que la seconde composition est une émulsion huile dans eau comprenant au moins : - de 50 à 70% de phase aqueuse ; - de 0 à 10% d'émulsionnant(s) ; - de 0 à 4% d'un épaississant(s) ; - de 0,05 à 1% de gélifiant(s) ; - de 0 à 20% d'humectant(s) ; et - de 0 à 3% de conservateur(s). 20 2907013 21. Produit selon la revendication 17, caractérisé en ce que la seconde composition est un gel aqueux. 22. Produit selon la revendication 21, caractérisé en ce que la seconde composition est un gel aqueux comprenant au moins : - de 50 à 99,7% d'eau purifiée ; - de 0,3 à 2% de gélifiant(s) ; - de 0 à 20% d'humectant(s) ; et - de 0 à 3% de conservateur(s). 23. Produit selon l'une des revendications revendication précédentes, caractérisé en ce que la seconde composition comprend au moins un principe actif. 24. Utilisation du produit de soin cutané selon l'une des revendications 4 à 23 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement et/ou à la prévention des affections dermatologiques. 25. Utilisation selon la revendication 24, caractérisée en ce que les affections dermatologiques sont la rosacée, l'acné vulgaire, la dermite séborrhéique, la dermatite périorale, les éruptions acnéiformes, la dermatite acantholytique transitoire, et l'acné miliaris necrotica. 26. Utilisation selon la revendication 25, caractérisée en ce que l'affection dermatologique est la rosacée.