Brevet FR2906723A1 — publié le 20080411

Page-2- La présente invention a pour objet une nouvelle composition chimique, les préparations qui la contiennent et ses applications dans le traitement des cellules vieillissantes en particulier dans les domaines de la dermatologie et de la cosmétologie. Dans les domaines de la cosmétologie et de la dermatologique, de plus en plus d'efforts ont été engagés pour permettre de préserver les cellules constituant le derme et l'épiderme afin de permettre à la peau de remplir ses fonctions naturelles que sont : le maintien de l'hydratation du corps humain, le milieu d'échange avec l'extérieur, ses fonctions d'élimination par la. sudation et son rôle primaire de protection contre les infections bactériennes. Ces recherches sont motivées par deux phénomènes fondamentaux que sont l'allongement de la durée moyenne de vie et l'accumulation de plus en plus importante de stress extérieurs. Les progrès en matière de soins médicaux ainsi que les progrès réalisés en matière d'hygiène de vie ont: eu pour conséquence un accroissement de la durée de vie moyenne d'un individu qui s'est accrue d'environ 25 à 30 années depuis le début du XX siècle. Les cellules qui constituent le derme et l'épiderme se renouvellent régulièrement formant ainsi un équilibre entre les cellules nouvelles et les cellules anciennes qui sont éliminées par desquamation. Toutefois, la capacité d'un individu à générer de nouvelles cellules est limitée et afin de préserver un capital cellulaire naturel, il est important de trouver des traitements permettant de prolonger le plus possible la durée de vie cellulaire au même titre que les autres fonctions de l'organisme telles que le système cardiovasculaire ou le système nerveux central. Par ailleurs, l'accumulation de stress extérieurs tels que la pollution, les rayons solaires, le tabagisme, les régimes alimentaires appauvris, de même que les stress psychologiques sont autant de facteurs quii conduisent à un vieillissement prématuré de la peau. Il existe bien des causes exogènes et des causes endogènes qui entraînent un vieillissement plus rapide des cellules de l'épiderme ainsi que des tissus de soutien (tissus conjonctifs) qui aboutissent à la formation de rides, d'un affinement de la peau qui a, au fil des ans, de plus en plus de mal a remplir ses fonctions de base. 2906723 Page-3- La plupart des préparations cosmétiques ou dermatologiques actuellement proposées pour tenter de corriger ces fonctions défaillantes sont essentiellement constituées par des soins hydratants qui, s'ils sont indispensables, n'ont aucun effet sur la durée de vie cellulaire et n'apportent aucune correction métabolique pouvant allonger la durée de vie des cellules. L'objet de la présente invention est une nouvelle composition permettant de corriger des mécanismes intracellulaires et extracellulaires défaillants afin de préserver ce capital cellulaire tout en freinant son vieillissement. 10 La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante une nouvelle composition dénommée CRC-50 (Cell Revitalisation Complex-50) agissant à la fois sur le métabolisme interne des cellules en apportant des nutriments essentiels tels que acides aminés, oligo-éléments et sucres indispensables à la régulation du cycle de Krebs ( cycle de l'acide citrique) et donc permettant un accroissement de la durée de vie cellulaire tout en 15 augmentant la formation de protéines constitutives dans le tissu de soutien telles que le collagène et l'élastine. La présente invention a pour objet une nouvelle composition contenant dans des proportions bien définies un mélange de méthylsilanol mannuronate, d'un sérum albumine 20 d'origine végétale extrait des graines de soja, de saponosides triterpèniques extraits de Centella Asiatica, de y-oryzanol, d'a-tocophérol, de caféine, de gluconate de zinc, de flavonoïdes tels que l'escine extrait d'Aesculus hippocastanum L. et de glycyrrhizate d' ammonium. 25 La demanderesse a remarqué qu'en fonction de l'âge d'un tissu épidermique, la teneur en silicium diminuait avec le temps et que cet élément minéral constituait un élément essentiel dans la synthèse et la. qualité du collagène synthétisé par les fibroblastes. Ainsi l'utilisation dans des proportions bien définies de méthylsilanum mannuronate qui , en augmentant la teneur en silicium dans les tissus interstitiels (matrice extra cellulaire) augmente la teneur 30 en collagène de ceux ci tout en favorisant la cytostimulation (division cellulaire) des fibroblastes, effets recherchés qui s'accompagnent d'une augmentation de la teneur en eau des tissus. 5 2906723 Page-4- Par ailleurs, les épidermes ayant subi des stress exogènes développent une réaction de type inflammatoire avec libération de médiateurs de l'inflammation tels que les cytokines, histamine, PGE2 (prostaglandine E2), LDH (lactate DeHydrogénase), Illa (Interleukine 1-a.) lesquels se propagent à d'autres cellules en créant une véritable réaction en chaîne 5 laquelle s'accompagne d'une vasodilatation réactionnelle. La composition du CRC-50, grâce à ses constituants limite les réactions inflammatoires tout en favorisant la microcirculation sanguine avec pour résultats une diminution de la stase sanguine et donc une augmentation de l'apport des nutriments au coeur des cellules, 10 une augmentation de l'apport en oxygène dans les tissus et dans les cellules et une augmentation du drainage lymphatique permettant ainsi une meilleure élimination des médiateurs inflammatoires. La composition du CRC-50 permet aussi une augmentation de la masse musculaire sous 15 jacente du tissu conjonctif et améliore ainsi la quantité de sang véhiculé dans les tissus. Il en résulte une plus grande vascularisation des tissus ainsi qu'un raffermissement des tissus de soutien. Enfin dans sa composition, le CRC-50 contient des antioxydants puissants qui s'associent 20 entre eux de manière synergique (potentialisation) afin de lutter efficacement contre les radicaux libres créés lors de stress de type oxydatifs, lesquels radicaux libres, entités chimiques fugaces et extrêmement réactives vont se fixer par liaison covalente sur des protéines, et particulièrement le collagène, pour entraîner une dénaturation et une destruction des dites protéines : le CRC-50 possède donc une activité anti-glycation. 25 Le CRC-50 objet de la présente invention trouve donc ses applications dans la revitalisation et la correction du métabolisme de cellules ischémiées et donc dans des désordres dermatologiques tels que : escarres, cicatrisation, atténuation des rides, peaux desséchées nécessitant le rétablissement de l'équilibre hydrolytique. La présente invention concerne également les préparations cosmétiques et pharmaceutiques contenant le CRC-50 seul ou formulé de façon connue avec des excipients notoires permettant une application sur le derme en l'absence de toute réaction de type allergique. Ainsi les préparations également objet de l'invention peuvent également 30 2906723 Page-5- contenir de façon indicative mais non limitatives des excipients tels que les agents complexants, les gélifiants, les solvants, les parfums, les charges, les agents bactéricides, les absorbeurs d'odeurs, les matières colorantes ou matifiantes, Les exemples ci après de composition selon l'invention sont donnés à titre d'illustration et 5 sans caractère limitatif. Les quantités sont données en poids par rapport au poids total de la solution ou de la suspension sauf mention contraire. Exemplel : Composition selon l'invention : Les pourcentages en masse des solutions ou suspensions de la composition du CRC-50 10 sont donnés à titre indicatif et sans caractère limitatif . Méthylsilanol mannuronate : 5,00% Sérum albumine extrait de graines de soja : 2,00% Ammonium Glycyrrhizate : 0,1% Saponosides triterpèniques extraits de Centella Asiatica : 0,10% 15 a-tocophérol : 0,050% Flavonoides extrait d'Aesculus Hippocastanum L. (escine) : 0,00250% Caféine : 0,010% Gluconate de Zinc : 0,0060% 20 Exemple 2 : Effet de la solution sur la production de collagène in vitro et sur la cytostimulation de fibroblastes en culture. L'efficacité de la solution telle que définie dans l'exemple 1 a été testée sur une culture de fibroblastes in vitro selon une méthode classiquement utilisée. Les fibroblastes ont été mis en culture dans un milieu déprimé en protéines (Témoin 25 négatif : SVF 2%) et; dans un milieu riche en protéines (Témoin positif : SVF 10%). Les solutions testées étaient la solution de l'exemple 1 ainsi que solutions contenant uniquement du méthylsilanol aux concentrations de 0,1 ; 1 ; 10 et 25 mg/ml. Les résultats de l'expérience ont montré une augmentation significative de la production de collagène de 15% par rapport à la solution SVF 2% et équivalente à celle du témoin positif 30 SVF 10% et de 18% supérieure à la plus forte concentration testée de méthylsilanol. De même par rapport au milieu SVF 2% déprimé, il a été montré une augmentation significative de 40% du nombre de fibroblastes et équivalent aux résultats obtenus avec un milieu riche en protéines SVF 10%. 2906723 Page-6- Les résultats obtenus montrent un effet inattendu par rapport aux témoins utilisés et un effet synergique de la solution de CRC-50 par rapport au méthylsilanol utilisé seul en solution. 5 Exemple 3 : Effet asti inflammatoire et anti radicaux libres de la solution de CRC-50. L'effet anti inflammatoire d'une solution de CRC-50 telle que décrite dans l'exemple 1 ci dessus a été évalué in vitro en mesurant la production de médiateurs d'inflammation en comparaison avec un e substance de référence. Des kératinocytes d'origine humaine ont été mis en culture en présence de la solution de 10 CRC-50 en comparaison avec l'acide acétylsalicylique (aspirine : témoin positif) ainsi que par rapport à une solution pure d'a-tocophérol. Les kératinocytes mis en culture 3 jours à 37 C sont ensuite mis en présence des différentes substances à tester, soit une solution de CRC-50, une solution d'acide acétylsalicylique et d'a-tocophérol. 15 Après irradiation des solutions par UV-B (50 mJ/cm2), les kératinocytes sont remis en culture pendant 24 heures à 37 C. A la fin de cette période d'incubation, les médiateurs de l'inflammation (LDH : lactate deshydrogénase ; PGE-2 : prostaglandine E-2 ; et I1-la : Interleukine 1-a) sont dosés dans le milieu de culture. 20 Les résultats de l'expérimentation montrent que : par rapport aux milieux de culture non irradiés (Aucun stress inflammatoire), il n'y a aucune différence significative entre les différentes solutions testées montrant ainsi l'absence de production des médiateurs de l'inflammation et validant l'absence de stress inflammatoire 25 par rapport au témoin irradié : l'acide acétylsalicylique entraîne une diminution significative de 9% sur la production de LDH, de 92% sur celle de PGE-2 et une augmentation de 7% sur la production d'Il 1-a. Dans les mêmes conditions, la solution d'a-tocophérol a produit une diminution significative de 63%, 40% et 48% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Ill-a tandis que la 30 solution de CRC-50 telle que définie dans l'exemple 1 a produit une diminution significative de 36%, 81% et 90% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Il 1-a. La comparaison des résultats entre la solution d'a-tocophérol et de la solution de CRC-50 montre une différence hautement significative (p REVENDICATIONS 1- Composition chimique caractérisée en ce qu'elle contient, en solution ou en suspension, ses constituants selon les proportions suivantes : du Méthylsilanol mannuronate : 5,00%, du Sérum albumine extrait de graines de soja : 2,00% ; de l'Ammonium Glycyrrhizate : 0,1% ; des Saponosides triterpèniques extraits de Centella Asiatica : 0,10%, de l'a-tocophérol : 0,050% ; des Flavonoides extrait d'Aesculus Hippocastanum L. : 0,00250% ;de la Caféine : 0,010% et du Gluconate de Zinc : 0,0060%. 2- Formulation pharmaceutique et cosmétique caractérisée en ce qu'elle contient la composition chimique selon la revendication 1 en association avec des excipients cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables 3- Utilisation de la composition selon la revendication 1 pour la fabrication d'une formulation pharmaceutique et cosmétique pour le traitement en particulier des troubles d'origine ischémique et métaboliques des cellules vieillissantes de l'épiderme et pour le traitement des escarres, et dans la prévention de l'apparition des rides.