Brevet FR2908311A1 — publié le 20080516

La présente invention concerne une composition à base d'huile essentielle de persil et d'un extrait de thé vert ainsi que son utilisation pour la préparation d'un médicament destiné à traiter l'halitose. Préférentiellement, ladite composition comprend en outre au moins un ester de glycérol d'un acide gras saturé linéaire en C6 à C12. L'origine principale de l'halitose est buccale dans environ 85% des cas, les problèmes ORL, digestifs sont à l'origine de 10% des cas, l'halitose peut également être une conséquence de maladies telles que le diabète ou certains cancers. La cause principale de l'origine buccale est bactérienne. Certaines bactéries telles que Porphyromonas, Prevotella, Fusobacterium présentes sur les surfaces dentaires, dans les poches parodontales, sur la partie dorsale de la langue, en présence de débris alimentaires d'acides aminés, et en fonction du pH libèrent des composés volatiles entraînés vers l'extérieur par l'air expiré. Ces composés volatiles présentent une odeur forte, très désagréable à des concentrations extrêmement faibles. Ce sont essentiellement des dérivés soufrés et des dérivés aminés. Parmi les dérivés soufrés sont présents essentiellement : - l'hydrogène sulfuré H2S - le methylmercaptan CH3SH - le dimethylmercaptan (CH3)2S Ils sont détectables par un nez humain dès la 30 concentration de quelques dizaines de ppb. La cause principale de l'halitose étant bien connue, il peut paraître simple de la combattre. On peut imaginer que le renforcement de l'hygiène est un remède efficace. 2908311 2 L'utilisation d'antiseptiques réputés actifs dans le domaine bucco-dentaire devrait permettre d'éradiquer les bactéries responsables, mais leur localisation et leur faculté de colonisation et de croissance s'opposent à cette 5 finalité. L'utilisation de solutions antiseptiques améliore l'état pathologique mais n'élimine pas totalement les causes. L'utilisation d'arômes mentholés masque transitoirement les mauvaises odeurs, mais cette action est fugace et l'extrême 10 sensibilité olfactive des personnes rend ce concept aléatoire. Une autre méthode peut s'avérer utile et efficace, elle consiste à utiliser des molécules ou des extraits complexes réagissant avec les composés soufrés cités précédemment 15 pour les rendre moins ou non volatiles. Ce sont essentiellement des sels de zinc, notamment des chlorures ou des lactates, des extraits de thé vert et certaines huiles essentielles. 20 Par conséquent, il apparaît nécessaire de disposer d'une nouvelle composition anti-halitose dont l'efficacité serait renforcée par rapport aux compositions de l'art antérieur. A cette fin, la présente invention concerne une composition 25 d'hygiène buccale comprenant une association d'huile essentielle de persil et un extrait de thé vert et son utilisation pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement de maladies bucco-dentaire dont l'halitose. Avantageusement, la présente invention concerne une composition d'hygiène buccale comprenant de l'huile essentielle de persil et un extrait de thé vert caractérisée en ce que les quantités d'huile essentielle de persil et d'extrait de thé vert sont respectivement comprises entre 0,01 et 5 % ; et entre 0,005 2908311 -3 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. La présente invention concerne également l'utilisation de ladite composition pour la préparation d'un médicament 5 destiné à la prévention et/ou au traitement de maladies bucco-dentaires. Avantageusement, la maladie bucco-dentaire est l'halitose. Par huile essentielle de persil , il faut entendre au 10 sens de la présente invention l'huile essentielle obtenue à partir de feuilles et/ou de tiges de persil. Au sens de la présente invention, les quantités d'extrait de thé vert dans la composition sont exprimées en poids 15 d'extrait sec de thé vert par rapport au poids total de ladite composition. Préférentiellement, la quantité d'huile essentielle de persil est comprise entre 0,02 et 2 % et encore plus 20 préférentiellement comprise entre 0,1 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la quantité d'extrait de thé vert est comprise entre 0,008 et 0,5 % et encore plus avantageusement comprise entre 0,01 et 0,1 % en poids par 25 rapport au poids total de la composition. La demanderesse a montré en outre que la sélection de ratios particuliers d'huile essentielle de persil et d'un extrait de thé vert dans une composition permettait de 30 potentialiser l'effet anti-halitose. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le ratio massique huile essentielle de persil / extrait de thé vert est compris entre 5 et 30, préférentiellement entre 10 et 20 et encore plus préférentiellement environ égal à 15. 2908311 4 En outre, la demanderesse a constaté de façon inattendue et surprenante que ladite composition assure une protection longue durée. 5 Enfin, ladite composition présente un goût agréable accompagné d'une sensation de fraîcheur pour l'utilisateur final. Rien dans l'état de l'art ne suggérait cette association dans ces gammes et ratios particuliers afin d'obtenir un 10 effet synergique dans la prévention et/ou le traitement de maladies bucco-dentaires et en particulier de l'halitose. L'efficacité de la composition selon la présente invention dans le traitement de l'halitose a été testé in vitro : les 15 différents mélanges ont été mis en contact avec des produits soufrés tels que le diméthylmercaptan et l'évolution de la concentration de ces produits a été mesurée par chromatographie en phase gazeuse. Le protocole est le suivant : 20 Dans des sacs pour échantillonage de gaz remplis d'air et équipés d'un septum, l'huile essentielle de persil et l'extrait de thé vert ont été mis en solution alcoolique ou hydroalcoolique, puis le diméthylmercaptan a été introduit. Ce contact extrait de plante / diméthylmercaptan a été 25 réalisé pendant une durée de 2 minutes avant analyse par chromatographie en phase gazeuse de la concentration en diméthylmercaptan. L'analyse consiste en la mesure de la hauteur du pic de dimethylmercaptan obtenu sur le chromatogramme. 30 Conditions expérimentales : Colonne capillaire apolaire Injection par vanne Détecteur TCD en couplage avec un détecteur FID 2908311 5 Température : mode isotherme à 120 C. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous : Huile 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 2,4 essentielle de persil (%) Extrait de thé 0,01 0,02 0,04 0,06 0,08 0,1 0, 12 0,2 vert (%) Ratio persil / 20 20 15 13,3 12,5 12 11,6 12 thé vert Quantification 36 23 18 25 34 43 49 56 de DMM (mV) _I TABLEAU 1 : efficacité de différents mélanges huile essentielle de persil / extrait de thé vert dans le traitement de l'halitose 10 La diminution de la hauteur du pic de diméthylmercaptan est caractéristique de l'efficacité des extraits dans le traitement de l'halitose. Les mélanges les plus performants sont donc ceux ayant des quantités d'huile essentielle de persil et d'extrait de thé 15 vert environ égale à 0,6% et 0,04% respectivement ; soit un ratio massique huile essentielle de persil / extrait de thé environ égal à 15. La composition selon la présente invention peut se 20 présenter sous une forme choisie parmi le groupe constitué d'un comprimé (simple ou type sucre cuit), capsule, gomme à mâcher, pâte dentifrice, gel dentifrice, bain de bouche. Les différents excipients à intégrer dans la composition en fonction de la forme galénique retenue sont connus de 25 l'homme du métier. 5 2908311 6 De manière préférée, la forme capsule comprend une enveloppe qui se solubilise très rapidement selon l'enseignement de la demande de brevet W003/045166. De façon avantageuse, la forme comprimé à sucer est de type 5 sucre cuit selon l'enseignement de la demande W002/085334. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, ladite composition comprend en outre au moins un ester de glycérol d'un acide gras saturé linéaire en C6 à C12. 10 L'invention concerne donc également une composition comprenant de l'huile essentielle de persil et un extrait de thé vert dans des gammes et ratios précédemment décrits ; et au moins un ester de glycérol d'un acide gras saturé linéaire en C6 à C12. 15 Avantageusement, ledit ester de glycérol est choisi parmi le groupe constitué des esters de glycérol d'acides gras saturés linéaires en C8 et en C10, utilisés seuls ou en mélange. 20 La présente invention concerne enfin l'utilisation de la composition selon la présente invention pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement de maladies bucco-dentaires. Avantageusement, la maladie bucco-dentaire est l'halitose. 25 Avantageusement, la composition selon la présente invention est la suivante : 2908311 7 COMPOSE % en poids par rapport au poids total de la composition huile essentielle de persil 0,1 - 1,0% extrait de thé vert 0,01 - 0,1% esters de glycérol d'acides gras C8 et C10 50 - 80% Gélatine 10% Excipients qs. De façon encore plus avantageuse, la composition selon la 5 présente invention est la suivante : COMPOSE % en poids par rapport au poids total de la composition huile essentielle de persil environ 0,6 extrait de thé vert environ 0,04 esters de glycérol d'acides gras C8 et C:LO 50 - 80% Gélatine 10% Excipients qs. EXEMPLES DE FORMULATION : 10 EXEMPLE 1 : capsule à dissolution instantanée Des capsules de forme sphérique sont constituées d'une enveloppe de gélatine contenant environ 0,04 % d'extrait de 15 thé vert ; et d'un noyau liquide contenant environ 0,6 % 2908311 8 d'huile essentielle de persil et 70% environ d'esters de glycérol des acides en C8 et en C10. Les pourcentages indiqués représentent des grammes pour 100 grammes de composition finale. 5 Les capsules ont un diamètre de 4 à 8 mm pour un poids de 60 à 160 mg. Des excipients classiques utilisés par un homme du métier peuvent ensuite être ajoutés. EXEMPLE 2 : comprimé à sucer 10 Les comprimés à sucer sont de type sucre cuit et présentent un diamètre de 0,5 à 1,5 cm et une épaisseur de 2 à 5 mm pour un poids de 0,5 à 2. Ces comprimés contiennent le mélange d'actifs dans les proportions décrites précédemment. 15 L'indication sans sucre sera utilisée dans le cas où la composition ne contiendra pas de saccharose. EXEMPLE 3 : gel fluide mucoadhésif 20 Le gel fluide mucoadhésif est composé d'une base anhydre formulée à partir d'une huile végétale et d'une suspension de polymères hydrophiles. Le mélange d'actifs tel que décrit dans l'exemple 1 est incorporé dans cette base. Les particules de polymère au contact de la salive 25 s'hydratent et provoquent une bioadhésion à la muqueuse, aux dents et à la langue, y déposant les actifs. EVALUATION IN VIVO : 30 La composition selon l'exemple 1 a été testée in vivo. Les mesures de concentrations de dérivés dans l'air expiré sont réalisées à l'aide d'un halimètre: instrument qui mesure la concentration de molécules de sulfure dans l'haleine ou la 2908311 9 salive. La concentration en composés sulfurés volatiles est exprimée en ppb (part per billion). La littérature indique les plages de valeurs correspondant 5 à la perception de l'halitose par l'environnement. L'appareil a donc été étalonné à l'aide d'un calibreur à perméation PPA200M pour l'hydrogène sulfuré. Cinq plages de mesures notées de 1 à 5 ont été définies pour la concentration en dérivés soufrés : 10 Concentration en dérivés soufrés (ppb) indice 600 ppb L'utilisation de l'halimètre est très simple : l'halimètre 15 est mis sous tension pour préchauffage pendant 6 minutes. L'appareil est ensuite prêt pour effectuer les mesures. L'utilisateur doit inspirer lorsque le signal inspirez apparaît ; puis au signal expirer doit souffler dans la cellule contenant le détecteur. Une valeur comprise entre 1 20 et 5 s'affiche alors sur l'écran. Douze volontaires ont accepté de consommer lors du déjeuner des mets aromatisés à l'ail et de ne pas se brosser les dents ensuite. Deux heures plus tard, ces personnes 25 testaient leur haleine à l'aide de l'halimètre décrit précédemment (mesure à TO). 1 2 3 4 5 2908311 - 10 - Puis une composition selon la présente invention a été administrée. Deux nouvelles mesures ont été réalisées respectivement 15 minutes après la prise (mesure à TO + 15 minutes) et 1 heure après (mesure à TO + lheure). Indice à TO ci-Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous : Mesure à Mesure à T0+ 15 minutes T0+ 1 heure Sujet 1 4 2 1 Sujet 2 3 2 2 Sujet 3 2 1. 1 Sujet 4 4 2 2 Sujet 5 3 1. 1 Sujet 6 5 2 2 Sujet 7 3 1 1 Sujet 8 3 1. 1 Sujet 9 4 2 1 Sujet 10 2 1. 1 Sujet 11 1 1. 1 Sujet 12 3 1. 2 10 TABLEAU 2 : évaluation in vivo d'une composition selon l'exemple 1 dans le traitement de l'halitose Les résultats obtenus montrent une diminution significative des valeurs de l'halitose après utilisation de la 15 composition décrite. 5 REVENDICATIONS 1. Composition d'hygiène buccale comprenant de l'huile essentielle de persil et un extrait de thé vert caractérisée en ce que les quantités d'huile essentielle de persil et d'extrait de thé vert sont respectivement comprises entre 0,01 et 5 % ; et entre 0,005 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le ratio massique huile essentielle de persil thé vert est compris entre 5 et 30. selon la revendication 1 ou 2 en ce que le ratio massique huile de persil / extrait de thé vert est égal 20 d'huile essentielle de persil est égale à 0,6% en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la quantité d'extrait de thé vert est égale à 0, 04% en poids par 25 rapport au poids total de la composition. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un ester de glycérol d'un acide gras saturé linéaire en C6 à C12. 30 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ledit ester de glycérol est choisi parmi le groupe constitué des esters de glycérol d'acides gras saturés linéaires en C8 et en C10, utilisés seuls ou en mélanges. 3. 15 / extrait de Composition caractérisée essentielle à 15. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la quantité 2908311 - 12 - 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,1 à 1,0% d'huile essentielle de persil ; de 0,01 à 0,1% d'extrait de thé vert ; de 50 à 80% d'esters de 5 glycérol d'acides gras C8 et C10 ; environ 10% de gélatine et des excipients en quantité suffisante ; les pourcentages étant indiqués en poids par rapport au poids total de la composition. 9. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque 10 des revendications 1 à 8 pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement de maladies bucco-dentaires. 10. Utilisation selon la revendication 9 caractérisée en ce que ledit médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement de l'halitose.