Brevet FR2905267A1 — publié le 20080307

La présente invention concerne une solution à ionisation contrôlée à base d'eau de mer, destinée particulièrement à l'ophtalmologie. Les solutions salines sont couramment utilisées en ophtalmologie en tant qu'excipient pour des collyres, des solutions de rinçage des lentilles de contact ou des conditionneurs pour des implants intraoculaires. Ces solutions à base d'eau et de chlorure de sodium reproduisent grossièrement la composition de l'eau de mer, dans la mesure où les ions Na' et CI- sont présents en quantité majoritaire, sans pour autant bénéficier de ses avantages particuliers. D'autres compositions tentent de se rapprocher plus précisément de l'eau de mer. Ainsi, le brevet FR 2 803 205 décrit une solution aqueuse à base d'eau de mer dont certaines caractéristiques de ses composants sont modifiées en fonction de leur utilisation particulière. Une diminution du pH, une osmolalité inférieure, et des concentrations respectivement supérieure en potassium et inférieure en sodium, magnésium, calcium et chlore inférieure à celles de l'eau de mer permettent une utilisation pour l'hygiène de l'oeil. Le brevet FR 2 843 029 décrit une solution de rinçage des lentilles de contact à base d'eau de mer. Certaines caractéristiques de ses constituants peuvent être modifiés ; ainsi son pH et son osmolalité peuvent être inférieurs à ceux de l'eau de mer naturelle. A ces modifications peuvent s'ajouter une concentration supérieure en potassium et une concentration inférieure en sodium, magnésium, calcium et chlore. Ces différents types de solutions destinées à l'ophtalmologie nécessitent un traitement particulier de l'eau, qu'elle soit douce ou d'origine marine. L'eau est ainsi modifiée ou ne retient que la présence de certains de ses éléments. L'invention propose un nouveau type de solution ophtalmologique à base d'eau de mer naturelle, ne subissant aucune modification de ses constituants, qui peuvent ainsi se trouver à l'état ionique. A cet effet, la présente invention a pour objet une solution destinée à l'ophtalmologie en tant qu'excipient pour des collyres, des solutions de rinçage pour des lentilles de contact ou des conditionneurs pour des implants 2905267 2 intraoculaires, constituée d'eau de mer, caractérisée en ce que ladite eau de mer est préservée dans son état naturel, c'est-à-dire qu'elle est dans un état ionique, et que la totalité de ses éléments constitutifs sont présents. L'eau de mer est considérée comme le réservoir de tous les oligo-5 éléments dans la mesure où ils sont quasiment tous représentés, dans des concentrations plus ou moins importantes. Le tableau suivant montre les éléments constitutifs de l'eau de mer ainsi que leur proportion, exprimée en milligrammes pour 10 millilitres d'eau. ELEMENTS DE BASE oxygène 8 787,75 hydrogène 1 108 CATION sodium (Na+) 102 magnesium (Mg2+) 14 potassium (K+) 3,95 calcium (Ca+) 3,82 ELEMENTS DISPERSES aluminium (AI) 0,0001 argon (Ar) 0,00615 arsenic (As) 0,00003 bore (B) 0,05 barium (Ba) 0,003 brome (Br) 0,65 carbone (C) 0,3 cadmium (Cd) 0,00001 cobalt (Co) 0,00005 chrome (Cr) 0, 00001 cuivre (Cu) 0,00004 fer (Fe) 0,00003 fluor (F) 0,060 iode (I) 0, 0006 indium (In) 0,000205 ANION chlorure (Cl-) sulfate (SO4-) carbonate (HCO3-) 188 27 1,342 manganese (Mn) molybdène (Mo) azote (N) nickel (Ni) phosphore (P) protactinium (Pa) plomb (Pb) rubidium (Rb) ruthenium (Ru) silice (Si) strontium (Sr) titane (Ti) uranium (U) vanadium (V) zinc (Zn) 0,0067 0,00005 0,00511 0,002 0,0007 0,0000305 0,00005 0,0012 0,00123 0,03 0,13 0,00001 0,00003 0,0002 0,00015 2905267 3 On voit, d'après ce tableau, que de nombreux éléments chimiques sont représentés, en quantité plus ou moins importante, dans l'eau de mer. Ces concentrations sont exprimées en valeurs moyennes, qui peuvent varier selon la 5 localisation géographique de la mer, et même du lieu de pompage de l'eau de mer. L'eau de mer destinée à la composition ophtalmologique est pompée directement en mer de manière à respecter son état initial, et par conséquent ses 10 propriétés intrinsèques. La concentration des éléments constitutifs de l'eau peut varier en fonction de la localisation géographique du lieu de pompage, et nécessiter éventuellement une modification de la concentration en certains éléments. Le lieu de pompage sera donc choisi avec précision de manière à ce que l'eau puisse être utilisée directement, sans modification des concentrations 15 de ses éléments constitutifs. Ainsi, par exemple, l'eau de mer sera choisie de manière à ne pas avoir une concentration en sodium trop importante, dans la mesure où cet élément est lithium (Li) 0,0017 ELEMENTS INFINITESIMAUX argent (Ag) 4.10-' or (Au) 2.10-' bismuth (Bi) 2,05.10-6 cerium (Ce) 5.10-8 cesium (Cs) 5. 10-6 gallium (Ga) 3. 10-' germanium (Ge) 6,1. 10-' helium (He) 5. 10-8 mercure (Hg) 3. 10-7 krypton (Kr) 3. 10"' lanthanum (La) 1. 10-7 niobium (Nb) 5. 10-8 néon (Ne) radium (Ra) radon (Rn) antimoine (Sb) scandium (Sc) selenium (Se) étain (Sn) tellurium (Te) thorium (Th) tungstène (W) xenon (Xe) yttrium (Y) 3.10-6 1.10-12 1. 10-17 5,. 10-6 4. 10-7 4. 10-6 8. 10-6 1. 10-' 7,2. 10-6 1. 10"6 1. 10-6 3. 10-6 2905267 4 impliqué dans les réactions inflammatoires quand il est présent en quantité trop importante. Au contraire, le sélénium, le calcium, le magnésium, le potassium et plus particulièrement le zinc sont des éléments impliqués dans les réactions anti- 5 inflammatoires. Une concentration importante de ces éléments dans la composition ophtalmologique est par conséquent préconisée. L'eau de mer, après son pompage, est préservée dans son état naturel, selon des techniques bien connues, de manière à maintenir constante la concentration de ses différents éléments constitutifs. La solution d'eau de mer est 10 ainsi dans un état ionique, avec une ionisation maîtrisée et contrôlée précisément de manière à pouvoir être utilisée directement dans des solutions ophtalmologiques. Les différents éléments chimiques, dans leur concentration naturelle, et par leur état ionique, vont agir en synergie entre eux, et créer un signal électrique 15 spécifique qui va pouvoir agir sur les canaux ioniques des cellules de l'oeil. L'eau de mer à la base de la composition ophtalmologique constitue un réservoir de différents éléments chimiques, présents en concentration plus ou moins importante. Ces éléments se comportent comme un ensemble de biomolécules interagissant les unes avec les autres. 20 Par ailleurs, les propriétés physico-chimiques de l'eau de mer sont dues à un équilibre entre anions et cations. C'est la raison pour laquelle la composition ophtalmologique est une solution dont l'ionisation est contrôlée. En fonction des propriétés recherchées de la composition, l'ionisation peut être maintenue en son état naturel ou être 25 légèrement corrigée, selon le moment où l'eau est figée dans son état naturel. La composition ophtalmologique selon l'invention, notamment ses ions, permet un transport passif et actif vers les cellules, dû à ses canaux ioniques. Le fait de figer l'eau de mer permet donc de contrôler l'ionisation, et par conséquent la teneur exacte des éléments constitutifs, que ce soit au niveau de 30 leur concentration ou au niveau de leur charge électrique, créant ainsi des interactions déterminées à la fois entre les éléments entre eux et avec les cellules de l'oeil ou les lentilles, selon l'utilisation particulière de la solution à ionisation contrôlée. 2905267 5 L'eau de mer préservée dans son état naturel est enrichie en zinc, élément connu pour ses propriétés anti-inflammatoires. Son interaction avec les différents éléments de l'eau de mer renforce son action sur les inflammations. Une étude a été réalisée pour le compte de la demanderesse sur les 5 récepteurs de mort cellulaire P2X. Ces récepteurs sont des récepteurs ionotropiques conduisant un influx cationique après leur activation. Plus précisément, le récepteur P2X7 induit des réponses inflammatoires, une surproduction d'eau oxygénée, une apoptose et une cytolyse. Les différents essais comparatifs montrent sur la figure 1 que l'activation 10 des récepteurs P2X7 est fortement inhibée en présence d'une solution à base d'eau de mer par rapport à une solution tarnpon à base de phosphate. Cet effet est d'autant plus marqué lorsque l'eau de mer est enrichie en zinc, et plus particulièrement avec du chlorure de zinc (ZnCl2), favorisant les interactions avec les autres éléments constitutifs de l'eau de mer. 15 L'enrichissement de l'eau de mer avec d'autres ions, tels que Mg2+ ou Cal+ ne donne pas de résultats aussi probants que ceux obtenus avec le Zn2+. L'inhibition de l'inactivation des récepteurs P2X7 peut être assimilée à un ordre de non-mort des cellules, atténuant les phénomènes inflammatoires et l'apoptose. Cela démontre également une bonne tolérance cellulaire. 20 L'eau de mer préservée dans un état d'ionisation particulier, enrichie ou non en zinc, est ensuite diluée dans de l'eau déminéralisée, de manière à faciliter son utilisation pour des compositions ophtalmologiques. La composition ophtalmologique peut être est conservée avec des 25 adjuvants tampons de manière à maintenir son pH constant. Elle peut être enrichie au moyen de gaz, tels que des carbonates, des sulfates ou autres gaz dissous. Elle peut être utilisée comme excipient ou comme produit de contact selon sa destination. 30 La solution à ionisation contrôlée est destinée principalement à l'ophtalmologie. En raison de sa polarité, elle possède de bonnes propriétés lavantes ainsi que de bonnes propriétés de solvant. De ce fait, elle permet le rinçage de l'oeil en cas de projection de produits nocifs, sans provoquer d'irritation. 2905267 6 La solution à ionisation contrôlée peut également être utilisée en tant que collyre, larmes artificielles, solution de rinçage pour lentilles, ou comme produit de récipient pour implant oculaire. La solution à ionisation contrôlée selon l'invention a été décrite 5 précisément pour l'ophtalmologie, mais pourrait s'appliquer néanmoins à tout autre domaine faisant intervenir la physiologie cellulaire, dans d'autres organes. Ainsi, pour nettoyer des tissus agressés, des muqueuses, ou la peau, la solution à ionisation contrôlée peut stimuler la cicatrisation, grâce à son état ionique, et assurer un bon bourgeonnement. 10 Bien que l'invention ait été décrite avec des moyens de réalisation particuliers, elle comprend tous les équivalents techniques des moyens décrits. 15 20 25 30 REVENDICATIONS 1. Solution destinée à l'ophtalmologie en tant qu'excipient pour des collyres, des solutions de rinçage pour des lentilles de contact ou des conditionneurs pour des implants intraoculaires, constituée d'eau de mer, caractérisée en ce que ladite eau de mer est préservée dans son état naturel, c'est-à-dire qu'elle est dans un état ionique, et que la totalité de ses éléments constitutifs sont présents. 2. Solution destinée à l'ophtalmologie selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est enrichie en zinc. 3. Solution destinée à l'ophtalmologie, selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est diluée dans de l'eau déminéralisée. 4. Solution destinée à l'ophtalmologie selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est enrichie en carbonates, et/ou en sulfates, ou autres gaz dissous. 5. Solution destinée à l'ophtalmologie selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle agit sur l'inactivation de récepteurs de mort cellulaire du type P2X7. 25 30