Brevet FR2900578A1 — publié le 20071109

PANSEMENT TRANSDERMIQUE La présente invention concerne un pansement transdermique, qui comprend une matrice active comportant un principe médicamenteux actif photosensible et un agent adhésif, ainsi qu'une feuille de recouvrement, et qui contient des substances absorbant la lumière dans le domaine UV. Les pansements transdermiques ou les systèmes thérapeutiques transdermiques sont un milieu d'application de différents principes médicamenteux actifs, qui sont contenus dans un pansement et qui parviennent dans le système vasculaire directement par la peau. Il existe deux types de pansements transdermiques. Alors que, dans les pansements à membrane, se trouve, entre un réservoir de principe actif et la peau, une membrane adhésive qui commande une diffusion contrôlée du principe actif, la substance médicamenteuse est contenue, dans le cas des pansements à matrice, dans une matrice constituée d'une ou de plusieurs couches et qui repose directement sur la peau à l'aide de l'un de ces adhésifs appliqué sur celle-ci. La diffusion du principe actif s'effectue par le biais des vaisseaux sanguins proches de la peau, dans la circulation sanguine des patients et cela, de façon continue pendant une durée prolongée, c'est-à-dire que le pansement reste d'au moins quelques heures à plusieurs jours sur la peau et est, pendant ce temps, plus ou moins exposé à la lumière et à l'humidité. L'effet de la lumière du jour sur les principes actifs contenus dans le pansement transdermique peut, en particulier dans le cas des principes actifs photosensibles, entraîner une perte du principe actif et ainsi, une restriction de l'apport de principe actif et enfin, de l'action thérapeutique. Pour éviter les substances actives photosensibles, en raison de l'action de la lumière, contenues dans le pansement transdermique, on sait déjà recouvrir le côté 2 détourné de la peau, exposé à la lumière de la matrice contenant le principe actif, avec une feuille de matière plastique aluminisée ou laquée ou colorée (DE 199 12 623) ou également avec un tissu teinté. Une protection durable et sûre contre les effets préjudiciables dus à la lumière du jour et à l'humidité sur le principe actif médicamenteux n'est pas assurée de cette façon. Le document DE 100 53 375 décrit en outre un système transdermique qui est constitué d'une matrice polymère contenant un principe actif photosensible et présentant une surface adhésive du côté de la peau, et d'une feuille recouvrant la matrice polymère du côté détourné de la peau. Dans la matrice polymère et/ou dans la feuille de recouvrement est répartie une substance absorbant le domaine UV, incolore, homogène, dans laquelle la feuille de recouvrement et également la matrice contenant le principe actif sont incolores et transparentes. Ces systèmes transdermiques sont préjudiciables dans la mesure où, dans le contact direct ou indirect avec le principe actif respectif, seules certaines substances déterminées en fonction du principe actif respectif et en outre, des substances absorbant la lumière et des adhésifs non toxiques peuvent être utilisés, et en conséquence, d'une part, une photo-protection optimale, et, d'autre part, un effet adhésif durable et une protection suffisante contre l'humidité ne sont pas assurés dans tous les cas à un niveau tel que le médicament puisse développer son plein effet. L'objet de l'invention consiste à proposer un pansement transdermique de l'art mentionné précédemment, conçu de façon à assurer un effet non-limité du principe actif médicamenteux utilisé. Selon l'invention, cet objet est réalisé avec le pansement transdermique du type présenté ci-dessus, et qui se caractérise en ce que la surface de la feuille de recouvrement tournée vers la peau présente une matrice adhésive avec un agent adhésif n'entrant pas en contact avec le principe actif, et dont la force d'adhésion est supérieure à celle de l'adhésif de la matrice active ; et la feuille de recouvrement forme un bord adhésif s'étendant de tous côtés au-delà de la matrice active ; et les substances absorbant la lumière UV sont intégrées dans la matrice adhésive. Le principe de l'invention est basé sur la formation du pansement transdermique avec une première matrice contenant le principe actif (matrice active) séparée d'une deuxième matrice (matrice adhésive) présentant un adhésif puissant pouvant être choisi librement en tenant compte de la séparation, qui dépasse du 3 pourtour de la matrice active. L'adhésif de la matrice active ne présente qu'une adhésivité assez faible en raison de l'adaptation nécessaire au principe actif. La deuxième matrice adhésive fortement adhésive, sur laquelle s'adjoint vers l'extérieur une feuille de revêtement, garantit une application du pansement fiable, résistant aux fluides et étanche aux fluides sur la peau et un contact étroit entre la matrice active et la peau, de sorte que l'on peut obtenir dans la durée nécessaire, un effet illimité de l'agent actif. La substance absorbant les rayons UV est intégrée dans la matrice adhésive recouvrant complètement la matrice active contenant le principe actif sur une large surface, de sorte que cela ne nuise pas à l'effet du principe actif médicamenteux photosensible. Selon une autre caractéristique importante de l'invention, est disposée entre la matrice active et la matrice adhésive, une feuille de séparation qui évite tout contact entre l'adhésif puissant non adapté au principe actif et le médicament, et donc qui autorise l'efficacité totale du médicament. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, la face inférieure du pansement est revêtue d'une feuille protectrice en deux parties, pouvant être retirée, qui s'étend de tous les côtés au-delà du pourtour du pansement formé par la feuille de recouvrement et la matrice adhésive. Les feuilles utilisées dans le pansement, c'est-à-dire la feuille de recouvrement, la feuille de séparation et la feuille de protection sont constituées d'une matière plastique incolore, transparente ou translucide. La matrice active et la matrice adhésive, dont l'adhésif, le ou les principe(s) actif(s) photosensible(s) et/ou la ou les substance(s) absorbant la lumière sont intégrés dans une matrice polymère 25 avec des adjuvants, sont également incolores et transparentes ou translucides dans le pansement prêt à l'utilisation. Le pansement est ainsi invisible sur la peau. L'on peut prévoir, comme principe actif, un principe actif du groupe des agonistes de la dopamine, et comme substance absorbant la lumière UV, la tinuvine. Un exemple de réalisation de l'invention est présenté de manière plus 30 détaillée en référence au dessin, dont la figure unique présente une vue en coupe d'un pansement transdermique représenté schématiquement, fortement agrandi pour ce qui concerne son épaisseur. 4 Comme le montre le dessin, le pansement transdermique présente une première matrice thérapeutiquement efficace ou matrice active 1, qui est constituée d'une matrice polymère comportant un principe actif intégré dans celle-ci, un adhésif compatible mais moins adhérant et des adjuvants. Au cours du contact adhésif étroit avec la peau du patient, le principe actif doit parvenir dans le système vasculaire. L'effet adhérant de l'adhésif à déterminer, et donc qui ne peut pas être choisi librement, sur le médicament utilisé, ici le lisuride, est toutefois limité et ne suffit pas pour répondre aux exigences de liaison solide durable nécessaire avec la peau et sous l'effet de l'humidité. Avec le côté, détourné de la peau, de la matrice active 1 est reliée une feuille de séparation 2 constituée d'une matière plastique transparente, sur laquelle une deuxième matrice ou matrice adhésive 3 et une feuille de recouvrement 4 en matière plastique sont adjointes. La matrice adhésive 3 et la feuille de recouvrement 4 sont transparentes et de même taille, mais plus grandes que la matrice active 1 et la feuille de séparation 2 de taille correspondant à cette dernière, de sorte qu'un bord adhésif 5 est formé, s'étendant de tous côtés sur celle-ci. La matrice adhésive 3 comprend une matrice polymère dans laquelle un adhésif et une substance absorbant les rayons UV, ici la tinuvine sont intégrés. L'adhésif de la matrice adhésive 3 peut être choisi librement en fonction de la séparation d'avec le médicament pour ce qui concerne sa composition et son effet adhésif, et cela, de telle sorte qu'un effet durable et fiable, également sous l'effet de l'humidité, avec la peau et un contact suffisant entre celle-ci et le principe actif soient assurés, et enfin également, qu'aucune humidité ne parvienne au principe actif et soit susceptible d'influer sur son effet. Cette configuration permet d'assurer en outre qu'une interaction de l'adhésif dans la matrice adhésive 3 avec le principe actif est pratiquement exclue et qu'un préjudice sur la qualité du médicament puisse être évité. Sur la face inférieure du pansement transdermique se trouve une feuille de protection 6 en deux parties, pouvant être retirée, recouvrant à la fois la matrice active 1 et le bord adhésif 5 de la matrice adhésive 3. Le pansement peut avoir toute forme et être par exemple, rectangulaire, carré, arrondi ou ovale. REVENDICATIONS 1. Pansement transdermique qui comprend une matrice active comportant un principe médicamenteux actif photosensible et un agent adhésif, ainsi qu'une feuille de recouvrement, et qui contient des substances absorbant la lumière UV, caractérisé en ce que la surface de la feuille de recouvrement (4) tournée vers la peau présente une matrice adhésive (3) avec un agent adhésif n'entrant pas en contact avec le principe actif et dont la force d'adhésion est supérieure à celle de l'adhésif de la matrice active (1) ; et la feuille de recouvrement (4) forme un bord adhésif (5) s'étendant de tous côtés au-delà de la matrice active (1) ; et les substances absorbant la lumière UV sont intégrées dans la matrice adhésive (3). 2. Pansement transdermique selon la revendication 1, caractérisé en ce que la matrice active (1) est séparée de la matrice adhésive (3) par une feuille de séparation (2). 3. Pansement transdermique selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que, sur 15 la face inférieure du pansement tournée vers la peau, est placée une feuille de protection (6) pouvant être retirée. 4. Pansement transdermique selon la revendication 3, caractérisé en ce que la feuille de protection (6) est constituée en deux parties et s'étend de tous côtés au-delà du 20 bord du pansement. 5. Pansement transdermique selon la revendication 1, caractérisé en ce que la matrice active (1) et la matrice adhésive (3) comprennent une matrice polymère, dans laquelle l'adhésif respectif et le principe actif ou la substance absorbant la lumière 25 UV respective ainsi que des adjuvants sont intégrés. 6. Pansement transdermique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que ses composants sont constitués d'un matériau transparent ou translucide. 307 7. Pansement transdermique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prévoit, comme principe actif médicamenteux, un principe actif du groupe des agonistes de la dopamine, et comme substance absorbant la lumière UV, la tinuvine.