Brevet FR2898499A1 — publié le 20070921

Entrer le TEXTE DU BREVET ci-dessous La présente invention concerne une nouvelle composition sous forme d'émulsion de type huile dans eau (H/E) pour une application topique, comprenant une nouvelle association de propénétrants comprenant au moins un glycol, un gélifiant approprié et un agent actif de la famille des anti-inflammatoires stéroïdiens. II existe actuellement de nombreuses compositions topiques comprenant un anti-inflammatoire stéroïdien et une forte teneur en glycol, ce dernier favorisant la pénétration de l'anti-inflammatoire stéroïdien dans la peau. Compte-tenu de la forte teneur en glycol pro-pénétrant, ces compositions sont formulées sous formes d'émulsions à forte teneur en phase grasse que l'on appelle aussi communément "lipocrèmes", sous formes de compositions anhydres que l'on appelle "onguents", sous forme de compositions fluides à forte teneur en solvants volatiles, tels que l'éthanol ou l'isopropanol, destinées à une applications sur le cuir chevelu, appellées également "lotions capillaires", ou encore sous forme d'émulsions H/E visqueuses, que l'on appelle aussi "crèmes H/E", On connait par exemple des crèmes H/E comprenant un corticoïde et un fort pourcentage de propylène glycol commercialisées sous la marque TEMOVATE par la société GLAXO. Or, la stabilisation d'une formulation comprenant un tel pourcentage de glycol rend nécessaire l'emploi dans l'émulsion d'agents émulsifiants et stabilisants de type glycéryl stéarate ou PEG 100 stéarate ou encore d'agents stabilisants ou facteurs de consistance de type cire blanche ou alcool cétostéarylique qui conduisent à la formation d'une crème épaisse et d'aspect cireux. La demanderesse dans sa demande FR 2 753 626 a protégé des émulsions plus fluides contenant un corticoïde présentant un fort pourcentage de propylène glycol. Cependant, le fort pourcentage de propylène glycol rendant difficile la réalisation de l'émulsion, il est intéressant de disposer d'une nouvelle formulation stable de type émulsion H/E, contenant moins de propylène glycol, présentant un coté non gras et non collant, tout en conservant les propriétés rhéologiques et pro-pénétrantes de la composition. La présente invention concerne donc une nouvelle composition pharmaceutique sous forme d'émulsion de type huile dans eau (H/E) pour une application topique, comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable : a) au moins un anti-inflammatoire stéroïdien ; b) un système propénétrant comprenant au moins un glycol et au moins un propénétrant additionnel ; c) au moins un gélifiant ; d) au moins un émulsionnant non polymérique, ladite composition ne comprenant pas d'émulsionnant polymérique. Parmi les anti-inflammatoires stéroïdiens, on peut citer de façon non limitative, l'hydrocortisone, les anthranoïdes, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol. De préférence, l'anti-inflammatoire stéroïdien est le propionate de clobétasol. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend entre 0,0001 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'un agent actif, de préférence entre 0,025 et 1 % en poids. Dans un mode préféré selon l'invention, la composition comprend entre 0,025 et 0.5 % en poids par rapport au poids total de la composition de propionate de clobetasol, préférentiellement 0.05% en poids. 25 L'objectif principal de la composition selon l'invention est de diminuer le pourcentage de propylène glycol utilisé dans l'art antérieur en remplaçant ce dernier par un mélange choisi de façon à obtenir les propriétés propénétrantes recherchées sans rencontrer les difficultés précédentes d'émulsification et de stabilisation de l'émulsion dues au fort pourcentage de Propylène Glycol. 30 Ainsi, le système propénétrant selon l'invention comprend au moins un glycol et au moins un propénétrant additionnel. Les glycols utilisables dans la composition sont :20 des alkylènes ou des poly alkylène glycols. A titre d'exemples non limitatifs, on peut citer les alkylènes et polyalkylènes glycols (Cl à C6) tel que l'éthylène glycol, le polyéthylène glycol (2 à 20 monomères), le propylène glycol, le dipropylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol. Ils peuvent être oxyéthylénés ou non (2 à 50 0E). On peut citer également les éthers de glycol, tel l'éthoxydiglycol, le monoéthyléther de diéthylène glycol commercialisé sous la marque transcutol HP par la société GATTEFOSSE, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène glycol commercialisé sous la marque Lauroglycol par la société GATTEFOSSE, le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol commercialisé sous la marque Estol 1526 par la société UNIQEMA. Les préférés selon l'invention, sont le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène glycol, l'éthoxydiglycol et le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol. Le système propénétrant comprend également au moins un propénétrant additionnel. Ledit propénétrant additionnel est choisi parmi les glycols listés précédemment, et les propénétrants de la famille des esters gras, acides gras ou alcools gras, ou alcools. De tels propénétrants sont notamment l'éthanol, l'isosorbide de diméthyl commercialisé sous la marque Arlasolve DMI par la société UNIQEMA, le méthyl pyrrolidone commercialisé sous la marque Pharmasolve par la société ISP, l'acide oléique commercialisé sous la marque Oléine V2 par la société Stéarinerie Dubois, les glycérides capriques/capryliques de PEG-8, commercialisé sous la marque LABRASOL par la société GATTEFOSSE et l'alcool oléique commercialisé sous la marque HD EUTANOL V PH par la société COGNIS. De préférence, les compositions selon l'invention comprennent l'un des systèmes propénétrants suivants : propylène glycol et isosorbide de diméthyl, propylène glycol et éthanol, propylène glycol, monoethylether de diethylene glycol et laurate de propylene glycol, propylène glycol, et pyrrolidone de methyle, propylène glycol, isosorbide de diméthyl et éthanol, propylène glycol, pyrrolidone de methyle et alcool oléique. De manière préférentielle, la composition selon l'invention comprend entre 20 et 60 % en poids de glycol pro-pénétrant, de préférence entre 35 et 47% en poids par rapport au poids total de la composition, et entre 0.5 et 40% en poids de propénétrant additionnel, préférentiellement entre 1 et 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est une émulsion et contient donc une phase grasse et une phase aqueuse. La phase grasse de l'émulsion selon l'invention peut comprendre des corps gras usuellement utilisés dans le domaine d'application envisagé. Parmi ceux-ci, on peut citer les corps gras siliconés tels que les huiles de silicone, ainsi que les corps gras non siliconés tels que les huiles végétales, minérales, animales ou synthétiques. Parmi les corps gras siliconés, on peut citer : - (i) les polyalkyl(C1-C20) siloxanes et notamment ceux à groupements terminaux triméthylsilyle, de préférence ceux dont la viscosité est inférieure à 0,06 m2/s parmi lesquels on peut citer les polydiméthylsiloxanes linéaires et les alkylméthylpolysiloxanes tels que la cétyldiméthicone (nom CTFA), - (ii) les huiles siliconées volatiles, telles que : - les silicones volatiles cycliques ayant de 3 à 8 atomes de silicium et de 25 préférence de 4 à 5. II s'agit par exemple de la cyclotétradiméthylsiloxane, de la cyclopentadiméthylsiloxane ou de la cyclohexadiméthylsiloxane, - les cyclocopolymères du type diméthylsiloxane/méthylalkylsiloxane, tels que la SILICONE FZ 3109 vendue par la société UNION CARBIDE , qui est un cyclocopolymère diméthylsiloxane/méthyloctylsiloxane, 30 - les silicones volatiles linéaires ayant de 2 à 9 atomes de silicium. Il s'agit par exemple de l'hexaméthyldisiloxane, de l'hexyl heptaméthyltrisiloxane ou de l'octyl heptaméthyltrisiloxane, - (iii) les huiles de silicone phénylées, notamment celles de formule : R 1 CH3 SiùO R S O R 1 SiùCH3 (I) R n m dans laquelle . R est un radical alkyle en C1-C30, un radical aryle ou un radical aralkyle, . n est un nombre entier compris entre 0 et 100, . m est un nombre entier compris entre 0 et 100, sous réserve que la somme est comprise entre 1 et 100. Parmi les corps gras non siliconés, on peut citer les huiles usuelles, telles que l'huile de paraffine, de vaseline, l'huile d'amande douce, le perhydrosqualène, l'huile d'abricot, l'huile de germes de blé, d'amande douce, de calophyllum, de palme, de ricin, d'avocat, de jojoba, d'olive ou de germes de céréales; des esters d'acides gras ou d'alcools gras, telles que l'octyl dodécyl des octanoates, décanoates ou ricinoléates d'alcools ou de polyalcools; des triglycérides d'acides gras; des glycérides; le polyisobutène hydrogéné, des huiles hydrogénées concrètes à 25 C; des lanolines; des esters gras concrets à 25 C. Ces corps gras peuvent en particulier être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés 20 souhaitées, par exemple en consistance ou en texture. Ainsi, la phase grasse de l'émulsion selon l'invention peut être présente à une teneur comprise entre 5 et 50 % en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence comprise entre 15 et 25 % en poids. 25 La phase aqueuse de l'émulsion selon l'invention peut comprendre de l'eau, une eau florale telle que l'eau de bleuet, ou une eau thermale ou minérale naturelle, par exemple choisie parmi l'eau de Vittel, les eaux du bassin de Vichy, l'eau d'Uriage, l'eau de la Roche Posay, l'eau de la Bourboule, l'eau d'Enghien-les-Bains, l'eau de Saint Gervais-les-Bains, l'eau de Néris-les-Bains, l'eau d'Allevardles-Bains, l'eau de Digne, l'eau de Maizières, l'eau de Neyrac-les-Bains, l'eau de Lons-le-Saunier, les Eaux Bonnes, l'eau de Rochefort, l'eau de Saint Christau, l'eau des Fumades et l'eau de Tercis-les-bains, l'eau d'Avène ou l'eau d'Aix les Bains. Ladite phase aqueuse peut être présente à une teneur comprise entre 10 et 70 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence comprise entre 20 et 40 % en poids. Une des caractéristiques supplémentaires de la présente invention est d'obtenir une composition sous la forme d'une émulsion stable sans utiliser les émulsionnants polymériques classiques. En effet, les émulsionnants utilisés classiquement dans l'art antérieur sont les émulsionnants polymériques de type PEMULEN. De telles émulsions présentent l'inconvénient d'être sensibles aux électrolytes. Ainsi, dans la présente invention, lesdits polymères réticulés de type Pemulen, et notamment les produits vendus par la société GOODRICH sous les dénominations commerciales PEMULEN TRI, PEMULEN TR2, CARBOPOL 1342, ou CARBOPOL 1382, ne sont pas utilisés ; ces polymères, de type acrylates/C10-30 alkyl acrylates crosspolymers, qui sont des copolymères comportant une fraction majoritaire d'acide acrylique et une faible fraction d'esters d'acide (meth)acrylique en Cio-C30, sont donc exclus de la présente invention. En effet, la demanderesse a constaté qu'elle obtenait la stabilité de la composition recherchée sans ajout de composé émulsionnant polymérique. L'émulsion stable selon l'invention est obtenue en présence d'un système composé d'un gélifiant et d'un émulsionnant non polymérique. Par composition stable selon l'invention, on entend une émulsion stable physiquement et chimiquement dans le temps. Par stabilité physique selon l'invention, on entend une composition ne présentant aucune modification d'aspect macroscopique (séparation de phase, changement de couleur d'aspect, etc..) ni microscopique (recristallisation de l'actif) après stockage aux températures de 25 C (= Température ambiante : TA), C et 40 C, pendant 3 mois. Par stabilité chimique selon l'invention, on entend une composition dans laquelle la teneur en principe actif reste stable après trois mois à température ambiante et à 40 C. Une teneur stable en principe actif signifie selon l'invention que la teneur présente très peu de variation par rapport à la teneur initiale, c'est-à-dire que la variation de teneur en principe actif au temps T ne doit pas être inférieure à 90% et plus particulièrement à 95% de la teneur initiale à T0. La composition selon l'invention comprend donc au moins un agent gélifiant et/ou épaississant dans des concentrations préférentielles comprises entre 0.1 et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Parmi les agents gélifiants possibles, on peut citer à titre d'exemples non limitatifs: - les biopolymères polysaccharidiques comme la gomme de xanthane telle que le Keltrol T et le Xantural 180 vendus par la société Kelco, la gomme de caroube, la gomme de guar, les alginates, les celluloses modifiées telles que l'hydroxyéthylcellulose, la méthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose tel que le produit vendu sous le nom de Natrosol HHX 250 par la société Aqualon, l'hydroxypropylméthylcellulose (ce type de polymère hydrosoluble a des propriétés viscosantes, viscoélastiques, gélifiantes et de suspension) et la carboxyméthylcellulose, - les carbomers comme le Carbopol 981 vendus par la société BF Goodrich et le carbopol Ultrez 10, vendu par la société NOVEON, - les dérivés d'amidon, tel le Structure XL vendu par la société National Starch, - et leurs mélanges. De façon préférée selon l'invention, les gélifiants utilisés sont les carbomères et/ou les gommes xanthanes. 7 Par ailleurs, la composition selon l'invention peut comprendre entre 0.01 et 3 % en poids, de préférence entre 0,1 et 2 % en poids, par rapport au poids total de la composition, d'au moins un émulsionnant non polymérique, qui, en réduisant la tension de surface de la phase dispersée, va permettre l'ajustement des goutelettes de l'émulsion. Les émulsionnants non polymériques utilisables selon l'invention sont des émulsionnants utilisés classiquement dans des émulsions eau dans huile (E/H). Cependant, en présence d'au moins un gélifiant, de tels émulsionnants permettent d'obtenir les émulsions huile dans eau (H/E) selon l'invention. De tels émulsionnants non polymériques peuvent être choisis parmi les esters d'acides gras saturés ou insaturés, naturels ou synthétiques, notamment de l'acide oléique ou de l'acide (iso)stéarique, tels que les esters de polyglycérine et d'acide isostéarique commercialisés sous la marque LAMEFORM TGI par la société SIDOBRE-SINNOVA HENKEL, l'isostéarate de sorbitan commercialisé sous la marque ARLACEL 987 par la société UNIQEMA, le sesquioléate de sorbitan commercialisé sous la marque ARLACEL 83 par la société UNIQEMA, le laurate de sorbitane commercialisé sous la marque SPAN 20 par la société UNIQEMA, les esters de glycol et de l'acide isostéarique comme l'isostéarate de PEG-6 commercialisé sous la marque OLEPAL ISOSTEARIQUE par la société GATTEFOSSE, les esters de sorbitol et d'acide oléique, comme les polysorbates commercialisés sous la marque TWEEN par la société UNIQEMA, les éthers d'alcool gras, notamment de l'alcool oléique, en particulier les esters de glycol et d'alcool oléique, comme les oleths commercialisés sous la marque BRIJ par la société UNIQEMA, le monostéarate de sorbitan oxyéthyléné, les alcools gras tels que l'alcool stéarylique ou l'alcool cétylique. De façon préférée selon l'invention, on utilisera des esters de sorbitane ou des esters de polyglycérol. Préférentiellement, la composition selon l'invention conprendra entre 0.05 et 5% en poids, d'esters de sorbitane ou d'esters de polyglycérol, et plus préférentiellement 30 entre 1 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode particulier selon l'invention, la demanderesse a constaté de façon surprenante que des émulsions utilisant à la fois un carbomère et une gomme xanthane, en présence d'un émulsionnant non polymérique, présentaient une bonne stabilité physique et chimique, même en l'absence d'émulsionnant polymérique. Le pH de la composition selon l'invention est avantageusement compris entre 5 et 7.5, de préférence compris entre 5,5 et 6,5. Il sera ajusté à la valeur désirée par l'addition de bases ou d'acides usuels, minéraux ou organiques. L'émulsion peut comprendre en outre tout additif usuellement utilisé dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, tel que des antioxydants, des colorants, des parfums, des huiles essentielles, des conservateurs, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composés auto-bronzants tels que la DHA, des filtres solaires, des polymères liposolubles notamment hydrocarbonés, tels que le polybutène, les polyalkylènes, les polyacrylates et les polymères siliconés compatibles avec les corps gras. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention concerne également l'utilisation de la composition pour la fabrication d'un médicament destiné à traiter le psoriasis. De façon préférée selon l'invention, la composition comprend, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable : 0.0025 à 0.5% de propionate de clobetasol, à 50% d'un glycol propénétrant, 1 à 20% d'au moins un propénétrant additionnel, 30 0.1 à 5% d'au moins un gélifiant, 0.1 à 5% d'émulsionnant non polymérique. De façon plus préférée selon l'invention, la composition comprend, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable : 0.0025 à 0.5% de propionate de clobetasol, 30 à 50% d'un glycol propénétrant, 1 à 20% d'au moins un propénétrant additionnel, 0.1 à 5% de deux gélifiants, - 0.1 à 5% d'émulsionnant non polymérique. De façon particulièrement préférée, la composition selon l'invention comprend : a. 0.0025 à 0.5% de propionate de clobetasol, b. 30 à 50% d'un glycol choisi parmi le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène glycol, l'éthoxydiglycol et le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol, c. 1 à 20% d'au moins un propénétrant additionnel choisi parmi le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène glycol, l'éthoxydiglycol, le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol, l'éthanol, l'isosorbide de diméthyl, le méthyl pyrrolidone, l'acide oléique, les glycérides capriques/capryliques de PEG-8, et l'alcool oléique, d. 0.1 à 5% d'au moins un gélifiant choisi parmi la gomme de xanthane, la gomme de caroube, la gomme de guar, les alginates, l'hydroxyéthylcellulose, la méthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, les carbomers, les dérivés d'amidon et leurs mélanges, e. 0.1 à 5% d'émulsionnant non polymérique choisi parmi les esters de polyglycérine et d'acide isostéarique, l'isostéarate de sorbitan, le sesquioléate de sorbitan, le laurate de sorbitane, les esters de glycol et de l'acide isostéarique, les esters de sorbitol et d'acide oléique, les esters de glycol et d'alcool oléique, le monostéarate de sorbitan oxyéthyléné, l'alcool stéarylique et l'alcool cétylique. 30 Les exemples de formulations ci-dessous permettent d'illustrer les compositions selon l'invention, sans toutefois en limiter la portée. Les quantités des constituants sont exprimées en % en poids par rapport au poids total de la 25 composition. Exemple 1 : ^ eau ^ carbomer ^ gomme xanthane ^ agent actif ^ propylène glycol ^ alcool oléique ^ methyl pyrrolidone ^ sorbitan laurate ^ paraffine liquide ^ sodium hydroxide TO TA Aspect Lait blanc fluide macroscopique pH =5.66 pH Aspect taille des globules microscopique entre 5 et 7.5pm Dosage de l'actif 99.1% (HPLC) Centri 10000tr/min : RAS 20 Exemple 2 : ^ eau qsp 100 ^ carbomer 0.28% ^ gomme xanthane 0.10% 25 ^ agent actif 0.05% 10 15 11 qsp 100 0.28% 0.10% 0.05% 45,50% 1.00% 1.00% 2.00% 20.00% qs pH 6 12 ^ propylène glycol ^ ethanol ^ dimethyl isosorbide ^ sorbitan laurate ^ paraffine liquide ^ sodium hydroxide To TA Aspect Lait blanc fluide macroscopique pH =5.73 pH Aspect taille des globules microscopique entre 5 et 7.5pm Dosage de l'actif 99.7% (HPLC) Centri 10000tr/min : RAS 37,50% 5.00% 5.00% 2.00% 20.00% qs pH 6 REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique sous forme d'émulsion de type huile dans eau comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable : a. au moins un anti-inflammatoire stéroïdien, b. un système propénétrant comprenant au moins un glycol et au moins un propénétrant additionnel, c. au moins un gélifiant, d. au moins un émulsionnant non polymérique, ladite composition ne comprenant pas d'émulsionnant polymérique. 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'anti-inflammatoire stéroïdien est le propionate de clobétasol. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2 caractérisée en ce que le glycol est choisi parmi le propylène glycol, l'éthylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le monoéthyléther de diéthylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène glycol, l'éthoxydiglycol et le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le propénétrant additionnel est choisi parmi le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène glycol, l'éthoxydiglycol, le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol, l'éthanol, l'isosorbide de diméthyl, le méthyl pyrrolidone, l'acide oléique, les glycérides capriques/capryliques de PEG-8 et l'alcool oléique. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le gélifiant est choisi parmi la gomme de xanthane, la gomme de caroube, la gomme de guar, les alginates, l'hydroxyéthylcellulose, la méthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, les carbomers, les dérivés d'amidon et leursmélanges. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que l'émulsionnant non polymérique est choisi parmi les esters de polyglycérine et d'acide isostéarique, l'isostéarate de sorbitan, le sesquioléate de sorbitan, le laurate de sorbitane, les esters de glycol et de l'acide isostéarique, les esters de sorbitol et d'acide oléique, les esters de glycol et d'alcool oléique, le monostéarate de sorbitan oxyéthyléné, l'alcool stéarylique et l'alcool cétylique. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comprenant le système propénétrant choisi parmi : a. propylène glycol et isosorbide de diméthyl, b. propylène glycol et éthanol, c. propylène glycol, monoethylether de diethylene glycol et laurate de propylene glycol, d. propylène glycol, et pyrrolidone de methyle, e. propylène glycol, isosorbide de diméthyl et éthanol, f. propylène glycol, pyrrolidone de methyle et alcool oléique. 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend : a. 0.0025 à 0.5% de propionate de clobetasol, b. 30 à 50% d'un glycol, c. 1 à 20% d'au moins un propénétrant additionnel, d. 0.1 à 5% d'au moins un gélifiant, e. 0.1 à 5% d'émulsionnant non polymérique. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle 30 comprend : a. 0.0025 à 0.5% de propionate de clobetasol, b. 30 à 50% d'un glycol choisi parmi le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène 14 15 glycol, l'éthoxydiglycol et le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol, c. 1 à 20% d'au moins un propénétrant additionnel choisi parmi le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipelargonate, le laurate de propylène glycol, l'éthoxydiglycol, le dicaprate dicaprylate de Propylène glycol, l'éthanol, l'isosorbide de diméthyl, le méthyl pyrrolidone, l'acide oléique, les glycérides capriques/capryliques de PEG-8, et l'alcool oléique, d. 0.1 à 5% d'au moins un gélifiant choisi parmi la gomme de xanthane, la gomme de caroube, la gomme de guar, les alginates, l'hydroxyéthylcellulose, la méthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, les carbomers, les dérivés d'amidon et leurs mélanges, e. 0.1 à 5% d'émulsionnant non polymérique choisi parmi les esters de polyglycérine et d'acide isostéarique, l'isostéarate de sorbitan, le sesquioléate de sorbitan, le laurate de sorbitane, les esters de glycol et de l'acide isostéarique, les esters de sorbitol et d'acide oléique, les esters de glycol et d'alcool oléique, le monostéarate de sorbitan oxyéthyléné, l'alcool stéarylique et l'alcool cétylique. 20 10. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour la fabrication d'un médicament destiné à traiter le psoriasis. 10 15