Brevet FR2909382A1 — publié le 20080606

Complexes catalytiques à base de ruthénium et utilisation de tels complexes pour la métathèse d'oléfines. La présente invention a pour objet de nouveaux complexes catalytiques à base de 5 ruthénium activés et recyclables ainsi qu'un procédé de synthèse de ceux-ci. L'invention concerne également l'utilisation de tels complexes catalytiques pour la métathèse d'oléfines. Le développement de complexes catalytiques à base de ruthénium recyclables ou activés repose sur les travaux de R. Grubbs de 1' Université de Californie (USA) relatifs au 10 complexe au ruthénium 2a (pré-catalyseur 2b) dit catalyseur de Grubbs II. 2a 2b Ainsi le premier complexe recyclable 3a (précatalyseur 3b) à ligand styrényléther 15 (ligand dit bommerang ) a été décrit par Hoveyda de l'Université de Boston (USA). 3a 3b I PCy3 Mes~N 't Mes Cl% 1 CL' CI ciRu_ I W00214376 Ce composé est notamment décrit dans la demande de brevet internationale W00214376. 20 Un premier avantage de ce complexe est de permettre un recyclage du précatalyseur qui est récupéré en fin de réaction et peut être réutilisé. Toutefois, ce catalyseur présente l'inconvénient de conduire à des pertes significatives, à hauteur de 10% par cycle. 2909382 2 Un second avantage de ce complexe est de minimiser la présence de résidus métalliques toxiques (ruthénium) dans les produits de réaction. Cependant, ce complexe s'avère être moins actif que celui de Grubbs 2b décrit ci-dessus. Le premier complexe activé 4 a été décrit en 2002 basé sur l'effet électronique induit par la présence d'un groupement nitro (NO2) sur le complexe à ligand styrénylether d'Hoveyda décrit ci-dessus. W02004035596 4 Ce complexe activé est décrit dans la demande de brevet internationale W02004035596. L'activation de ce précatalyseur est basée sur le décrochage fortement accéléré du ligand styrénylether qui entraîne une initiation rapide du cycle catalytique et donc par conséquent une augmentation significative de la cinétique réactionnelle. Les réactions peuvent alors avoir lieu dans des conditions plus douces, en pratique à température ambiante, et avec des charges catalytiques plus faibles. Cependant, ce complexe ne se recycle pas facilement ce qui entraîne de surcroît une importante contamination de résidus métalliques toxiques (ruthénium) dans les produits de réaction. Un tel inconvénient est particulièrement gênant pour la synthèse de certains produits à haute valeur ajoutés telles que les molécules pharmaceutiqeus Selon l'art antérieur il apparait donc que réactivité et recyclage de tels complexes de ruthénium sont deux propriétés antinomiques puisqu'en pratique, l'augmentation de l'activité se fait au détriment du recyclage et qu'inversement, l'augmentation du recyclage se fait au détriment de la réactivité de l'espèce catalytique. Le but de la présente invention est de décrire des complexes de ruthénium activés et recycl.ables chez lesquels le compromis entre ces propriétés antinomiques peut être optimisé, c'est-à-dire des complexes susceptibles de combiner une excellente activité tout en conservant un bon recyclage. n Mes-N%/N'Mes CI'Ru: NO2 2909382 3 Un objectif de la présente invention est donc de proposer de tels complexes dont l'utilisation peut permettre une diminution de la charge catalytique. Un tel objectif est important compte tenu du coût élevé de ces catalyseurs. Un objectif de la présente invention est donc aussi de proposer de tels complexes dont 5 le degré de recyclabilité entraîne une diminution significative des déchets métalliques toxiques dans les produits finaux. Dans les meilleurs des cas, les catalyseurs selon la présente invention permettront d'obtenir des produits présentant une très faibles teneurs en ruthénium, en pratique inférieur à l0 à 20 ppm. 10 Ces objectifs sont atteints grâce à l'invention qui concerne tout composé de formule (I) (I) 15 dans laquelle : L est un ligand neutre ; X, X' sont des ligands anioniques ; 20 R1 et R2 sont, indépendamment, un hydrogène, un alkyl en C1 à C6, un perhalogénoalkyl en C1 à C6, un aldéhyde, une cétone, un ester, un nitrile, un aryl, un pyridinium-alkyl, un pyridinium-perhalogénoalkyl- ou un cyclohexyl en C5 ou C6 éventuellement substitué, un radical CnH2nY ou CnF2nY avec n compris entre 1 et 6 et Y un marqueur ionique, ou un radical de formule : 2909382 4 Q 1 X I X R10 1 I ~ N.' NùR Rs Î +R11 R$ R3 est un alkyl en C1 à C6, ou un cycloalkyl en C5 ou C6 ou un aryl en C5 ou C6 ; R0, R4, R5, R6, R', R8, R9, R10, R11 sont, indépendamment, un hydrogène, un alkyl en C1 à C6, un perhalogénoalkyl en C1 à C6, ou un aryl en C5 ou C6 ; R9, R10, Rl l pouvant former un hétérocycle 10 X1 est un anion : tetrafluoroborate ([BF4]-), [tetrakis-(3,5-bis-(trifluoromethyl)-phenyl)borate] ([BARF]-), hexafluorophosphate ([PF6]-), hexafluoroantimoine ([SbF6]-), Hexafluoroarsenate ([AsF6]-)., trifluoromethylsulfonate ([(CF 3)2N]-). R1 et R2 pouvant former avec le N et le C auxquels ils sont rattachés un hétérocycle de 15 formule R6 e x1 5 ou 20 hal étant un halogène et R12 est un hydrogène, un alkyl en C1 à C6, ou un cycloalkyl en C5 ou C6 ou un aryl en C5 ou C6 25 Préférentiellement, L est P (R13)3, R13 étant un alkyl en C1 à C6 ou un aryl ou un cycloalkyl en C5 ou C6 . Egalement préférentiellement, L est un ligand de formule 7a, 7b, 7c, ou 7d 2909382 5 R16 NvN.R17 . n1 R14NN%R15 R19 R20 Nv R21 7a 7b 7c 7d dans lesquelles R14 R15 R16 R17 R1s R19 R2o R21 , sont indépendamment un alkyl en C1 à C6, un alkényl en C2 à C20 ou un phényl, ledit phényl pouvant être 5 substitué par jusqu'à 3 groupes choisi parmi les alkyls en C1 à C6, les alkoxys en C1 à C6 et les halogènes. Avantageusement L est PCY3, Cy étant le cyclohexyl, ou L est un ligand de formule 7a ou 7b. 10 X est un chlore, X' est un chlore, Le marqueur ionique Y est choisi préférentiellement dans le groupe constitué par : e Xi Rio R9-NùRh1 Selon une variante, le composé selon l'invention répond à la formule (I) dans laquelle R1 est choisi dans le groupe constitué par CH3, CF3,C6F5,pNO3C6H4 Selon une variante, R1 est CF3. e e X1 Xl ~NùR7 R6 N 15 R8 20 Selon une variante, le composé répond à la formule la 2909382 6 Selon une autre variante, le composé répond à la formule lb F.\ Mes-N~/N'Mes CLRI u.TN Q 5 CF3 r-\ Mes'y"Mes CI~Ru_ O Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule le 10 Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule ld r~ rù1 Mes'N ./NLMes O Mes.- N'y mues CI~Ru_ NO2 15 Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule le 2909382 7 Mes..-Nsy, Mes Cl/Ru= 5 O ,-CF3 NH Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule 1f Mes...NUN`Mes Selon une autre variante, le composé répond à la formule répond à la formule 1g r Mes--NVN~Mes CL I CIE Ru_ O. OEt O NH O 1g 10 Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule 1h Selon une autre variante, le composé répond à la formule la formule li /ù1 Mes^NVN`Mes CI.I 1h 15 2909382 8 Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule lj n Mes'N~N'Mes CI~Ru_ 1j 5 Mes-N./N`Mes c'- l u_ Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule 1k 10 n1 Mes/Mes CIE Ru_ 1k Selon une autre variante, le composé répond à la formule répond à la formule 11 11 15 Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule 12 2909382 9 12 Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule 13 Mes~N .,' Mes i Fo Ru_ O F N Y N` Cl/ Me i o F NH F 13 Selon une autre variante, le composé répond à la formule à la formule 14 14 L'invention concerne également tout procédé de synthèse d'un composé de formule (I) caractérisé en ce qu'il comprend une première étape consistant à faire réagir la 4-isopropoxy- 15 3-vinylaniline avec un composé présentant une fonction acyle afin d'obtenir un ligand amide et une seconde étape consistant à faire réagir ce ligand amide avec un composé de formule (II) r' Mes""NVN`Mes CL I CI Ru %' Mes'NVN`Mes Cl/Ru_ ùNH 5 10 O PF6 2909382 10 Préférentiellement, ledit composé de formule (II) est le précatalyseur Grubbs (2b) ou 5 avec le précatalyseur de Nolan (2c). 10 L'introduction, selon l'invention d'une fonction amide sur le ligand styrenylether présente la particularité de promouvoir l'activation du catalyseur. Notament, lorsque la fonction amide possède un méthyl perfluoré (trifluorométhyl), une forte activation du catalyseur est observée se caractérisant par des conversions 15 relativement élevées en des temps très courts. Dans ces conditions une répercussion économique peut être envisagée par le biais d'une diminution significative de la charge catalytique dans les réactions de métathèse et ce sans altérer les rendements. De plus, cette fonction amide peut servir d'espaceur pour l'introduction d'un marqueur ("tag") ionique en vue d'une immobilisation en phase aqueuse et /ou ionique ainsi 20 que sur support solide. Un tel marquage ionique permet de conduire à un meilleur recyclage des complexes catalytiques dans des solvants aqueux/ioniques ou sur support solide (réaction en flux continus) et d'obtenir une nette diminution du coût de la réaction tout en evitant la contamination des produits à haute valeur ajoutée, notamment dans le cadre de procédé de 25 synthèse de molécules pharmaceutiques. L'invention, ainsi que les différents avantages qu'elle présente, seront plus facilement compris grâce à la description qui va suivre de différents exemples de réalisation de celle-ci donnés en référence aux figures, dans lesquelles : 2909382 11 - la figure 1 est un graphique montrant le taux de conversion dans le temps d'un composé métallyle-allyle diéthylmalonate clans le cadre d'une réaction de métathèse cyclisante à température ambiante, en présence de 1 mol % du complexe d'Hoveyda 3b d'une part et des complexes catalytiques selon l'invention la, lb, le, ld, d'autre part; 5 - la figure 2 est un graphique montrant le taux de conversion dans le temps d'un composé métallyleallyle diéthylmalonate clans le cadre d'une réaction de métathèse cyclisante à température ambiante, en présence de 1 mol % du complexe d'Hoveyda 3b d'une part et des complexes catalytiques selon l'invention lb, le d'autre part ; - la figure 3 est un graphique montrant le taux de conversion dans le temps d'un 10 composé métallyle-allyle diéthylmalonate clans le cadre d'une réaction de métathèse cyclisante à 45 C, en présence de 1 mol % du complexe catalytique selon l'invention le; - la figure 4 est un graphique montrant le taux de conversion dans le temps d'un composé métallyle- allyle diéthylmalonate clans le cadre d'une réaction de métathèse cyclisante à 30 C, en présence de 1 mol % du complexe catalytique selon l'invention lb 15 d'une part et de 0,3 mol% du complexe catalytique selon l'invention lb d'autre part; - la figure 5 est un graphique montrant le taux de conversion dans le temps d'un composé métallyle-allyle diéthylmalonate dans le cadre d'une réaction de métathèse cyclisante à 30 C, en présence de 1 mol % des complexes catalytiques selon l'invention lb, le et 1f: 20 - les figures 6 à 11 représentent les spectres RMN d'exemples de réalisation de différents complexes de ruthénium la, lb, le, ld, le et 1f ; Dans un premier temps, la synthèse des différents exemples de complexes selon l'invention est décrite ci-après. 25 Les complexes la, lb, le, ld, le et 1f selon l'invention sont obtenus en deux étapes à partir de l'aniline fonctionnalisée 5. Le procédé de synthèse en 4 étapes de cette aniline fonctionnalisée 5 à partir du paranitro-phénol est décrit dans l'article "Activated pyridinium-tagged ruthenium complex as efficient catalyst for Ring-Closing Metathesis." D. Rix, H. Clavier, Y. Coutard, L. Gulajski, K. Grela*, M. Mauduit*, J. Organomet. Chem., 2006, 691, 5397-5405. Le schéma suivant résume cette synthèse en deux étapes : 2909382 12 5 6a: R =CH3 78% Synthétisé en 4 étapes 6b: R = CF3 60% (Ref 1) 6c: R = C6F5 92% 6d: R = pNO2C6H4 96% N H2 1 la: R = CH3 98% lb: R=CF3 91% 1c: R = C6F5 50% Id: R = pNO2C6H4 95% n MesùNV"-Mes cat 2b, CuCI C~,RI u_ O NH R 2909382 13 lère étape : synthèse des amides 6a, 6b, 6c, 6d, 6f, 9a, 9b, l0a et 10b à partir de la 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5. 5 Selon une procédure générale, le 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5 (léq. ; 0,2mmol env.) est introduit dans un ballon, placé sous azote, et mis en solution dans le dichlorométhane anhydre (2-3mL). La pyridine (1,5éq.) est ajoutée à la solution qui est alors refroidie à 0 C. Le chlorure d'acyle ou l'anhydride (1,2éq.) est alors additionné lentement puis le milieu réactionnel est agité à température ambiante, sous azote pendant 2h. 10 Le brut est alors dilué au dichlorométhane (10mL), lavé avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N (2mL) puis avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium (2x2mL) et enfin avec une solution de chlorure de sodium saturée (3x2mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous vide. 15 Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice. Synthèse du composé N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)acétamide 6a 20 En utilisant la procédure générale d'obtention des amides à partir de la 4-isopropoxy-3vinylaniline 5 (50mg ; 0,3mmol) et avec le chlorure d'acétyle (15 L), l'acétamide est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12/AcOEt (4:1)) sous la forme d'un solide rosé (49mg, 78%). 25 Rf (CH2C12/AcOEt (4:1)) = 0,48 RMN 1H (400MHz, CDC13) 8(ppm) : 7,54 (s, 1H, NH); 7,51 (d, 1H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,38 (dd, 1H, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 6,99 (dd, 1H, 3Jcis = 11,2Hz, 3Jfrans = 17,8Hz, H9); 6,81 (d, 1H, 3J = 8,8Hz, H4); 5,68 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jfrans = 17,8Hz, Hloa); 5,22 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jcis = 11,2Hz, Hlob); 4,45 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 2,14 (s, 3H, HII); 1,31 (d, 6H, 30 3J = 6,1Hz, HI) 2909382 14 RMN 13C (100MHz, CDC13) 8(ppm) : 168,4 (C=O); 152,0 (C3); 131,4 (C9); 131,1 (C8); 128,3 (C6); 121,2 (C7); 118,6 (C5); 115,1 (C4); 114,5 (C10); 71,4 (C2); 24,3 (C11); 22,1 (Cl) 5 Synthèse du composé N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)trifluoroacétamide 6b CF3 En utilisant la procédure générale d'obtention des amides à partir de la 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5 (26mg ; 0,14mmol) et avec l'anhydride trifluoroacétique (25 L), le 10 trifluoroacétamide est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12/EP (9:1)) sous la forme d'un solide jaunâtre (23mg, 59%). Rf (CH2C12/EP (9:1)) = 0,65 RMN 1H (400MHz, CDC13) 8(ppm) : 7,93 (s, 1H, NH); 7,59 (d, 1H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,44 (dd, 1H, 3J = 8,9Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 7,01 (dd, 1H, 3Jcis = 11,2Hz, 34ans = 17,8Hz, H9); 6,88 15 (d, 1H, 3J = 8,9 Hz, H4); 5,74 (dd, 1H, 2Jgem = 1,3Hz, 3Jtrans = 17,9Hz, Hloa); 5,28 (dd, 1H, 2Jgem = 1,3Hz, 3Jcis = 11,2Hz, Hlob); 4,53 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 1,35 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, HI) RMN 19F (376,5MHz, CDC13) b(ppm) : -76,1 (s, 3F, F14) RMN 13C (100MHz, CDC13) 5(ppm) : 155,7 (quad., 2JC_F = 37Hz, C=O); 153,3 (C3); 131,0 20 Synthèse du composé N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)pentafluorobenzamide 6c F F En utilisant la procédure générale d'obtention des amides à partir de la 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5 (39mg ; 0,22mmol) et avec le chlorure de pentafluorobenzoyle (38 L), le (C9); 128,7 (C8); 127,9 (C6); 121,2 (C7); 119,0 (C5); 115,8 (quad., 1JC_F = 288Hz, C11); 115,3 (C4); 114,7 (C10); 71,3 (C2); 22,1 (Cl) 25 2909382 15 pentafluorobenzamide est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12/EP (9:1)) sous la forme d'un solide rose (75mg, 92%). Rf (CH2C12/EP (9:1)) = 0,71 RMN 1H (400MHz, CDC13) 8(ppm) : 7,70 (s, 1H, NH); 7,59 (d, 1H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,46 5 (dd, 1H, 3J = 8,9Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 7,02 (dd, 1H, 3Jcis = 11,2Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H9); 6,87 (d, 1H, 3J = 8,9 Hz, H4); 5,73 (dd, 1H, 2Jgem = 1,3Hz, 3Jtrans = 17,9Hz, Hloa); 5,27 (dd, 1H, 2Jgem = 1,3Hz, 3Jcis = 11,2Hz, Hlob); 4,52 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 1,35 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, HI) RMN 19F (376,5MHz, CDC13) S(ppm) : -140,5 (d, 2F, 3JF_F = 16Hz, F12); -150,5 (t, 1F, 3JF-F = 10 20Hz, F14); -160,1 (dt, 2F, 3JF_F = 20Hz, 3JF_F = 15Hz,F13) RMN 13C (100MHz, CDC13) 5(ppm) : 155,2 (C=O); 152,9 (C3); 145,5-142,9-138,9-136,4 (C12, C13, C14); 131,1 (C9); 129,6 (C8); 128,6 (C6); 121,2 (C7); 119,0 (C5); 115,1 (C4); 114,8 (C10); 111,6 (C11); 71,4 (C2); 22,1 (Cl) 15 Synthèse du composé N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)paranitrobenzamide 6d NO2 En utilisant la procédure générale d'obtention des amides à partir de la 4-isopropoxy3-vinylaniline 5 (38mg ; 0,22mmol) et avec le chlorure de paranitrobenzoyle (48mg), le paranitrobenzamide est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12) sous la forme d'un huile jaune (67mg, 96%). Rf (CH2C12) = 0,43 RMN 1H (400MHz, CDC13) 8(ppm) : 8,44 (s, 1H, NH); 8,17 (d, 2H, 3J = 8,8Hz, H12); 7,96 (d, 25 2H, 3J = 8,8Hz, H13); 7,61 (d, 1H, 4J = 2,5Hz, H7); 7,45 (dd, 1H, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,5Hz, H5); 6,97 (dd, 1H, 3Jcs = 11,2Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H9); 6,80 (d, 1H, 3J = 8,8 Hz, H4); 5,63 (dd, 1H, 2Jgem = 1,3Hz, 3Jtrans = 17,7Hz, Hioa); 5,20 (dd, 1H, 2Jgem = 1,3Hz, 3Jcs = 11,1Hz, Hlob); 4,48 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 1,33 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, HI) RMN 13C (100MHz, CDC13) S(ppm) : 164,0 (C=O); 152,7 (C3); 149,4 (C14) ; 140,3 (Cl i); 30 131,2 (C9); 130,1 (C8); 128,3 (C6); 128,2 (C12); 123,7 (C13); 121,8 (C7); 119,4 (C5); 114,7 (C4); 114,6 (C10); 71,2 (C2); 22,0 (Cl) 2909382 16 Synthèse du composé N,N'-bis(4-isopropoxy-3-vinylphényl)oxamide 6f O. HN 5 Le 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5 (30m ; léq. ; 0,2mmol) est introduit dans un ballon, placé sous azote, et mis en solution dans le dichlorométhane anhydre (3mL). La pyridine (241L, 1,5éq.) est ajoutée à la solution qui est alors refroidie à 0 C. Le chlorure d'oxalyle (8,8 I. ; 1,2éq.) est alors additionné lentement puis le milieu réactionnel est agité à température ambiante, sous azote pendant 2h. 10 Le brut est alors dilué au dichlorométhane (10mL), lavé avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N (2niL) puis avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium (2x2mL) et enfin avec une solution de chlorure de sodium saturée (3x2mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous vide. 15 Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12/EP (9:1)) pour conduire au composé 6f attendu sous la forme d'un solide blanc (14mg, 20%). Rf (CH2C12/EP (9:1)) = 0,66 RMN 1H (400MHz, CDC13) 8(ppm) : 9,30 (s, 2H, NH); 7,75 (d, 2H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,55 (dd, 2H, 3J = 8,9Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 7,04 (dd, 2H, 3Jcs = 11,2Hz, 3Jfrans = 17,8Hz, H9); 6,89 20 (d, 2H, 3J = 8,9 Hz, H4); 5,76 (dd, 2H, 2Jgem = 1,3Hz, 3Jfrans = 17,9Hz, Hjoa); 5,29 (dd, 2H, 2Jgem = 1,3Hz, 3J,,s = 11,2Hz, Hlob); 4,53 (sept., 2H, 3J = 6,1Hz, H2); 1,35 (d, 12H, 3J = 6,1Hz, HI) RMN 13C (100MHz, CDCI3) 8(ppm) : 157,3 (C=O); 152,8 (C3); 131,2 (C9); 129,4 (C8); 128,6 (C6); 120,4 (C7); 118,2 (C5); 115,1 (C4); 114,9 (C10); 71,3 (C2); 22,1 (Cl) O 25 2909382 17 Synthèse du composé N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)difluorochloroacétamide 9a 5 En utilisant la procédure générale d'obtention des amides à partir de la 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5 (50mg ; 0,3mmol) et avec l'anhydride 2-chloro-2,2-difluoroethanoique (63 L), l'acétamide est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2Cl2/AcOEt (4:1)) sous la forme d'un solide rosé (65mg, 75%). Rf (CH2C12/EP (4:1)) = 0,75 10 RMN 1H (400MHz, CDC13) 5(ppm) : 7,54 (s, 1H, NH); 7,59 (d, 1H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,43 (dd, 1H, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 6,99 (dd, 1H, 3Jcis = 11,2Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H9); 6,86 (d, 1H, 3J = 8,8Hz, H4); 5,70 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H1oa); 5,27 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jcs = 11,2Hz, Hlob); 4,50 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 1,34 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, HI) RMN 19F (376,5MHz, CDC13) 8(ppm) : -64,3 (s, 2F, CL) 15 RMN 13C (100MHz, CDC13) 8(ppm) : 158,8 (C=O); 153,2 (C3); 131,0 (C9); 128,6 (C8); 128,1 (C6); 122,2 (CF2C1); 121,2 (C5); 119,1 (C4); 116,2 (CF2C1); 114,7 (CIO); 71,3 (C2); 22,0 (Cl) Synthèse du composé 3-{1,1-difluoro-2-[4-isopropoxy-3-vinylphenylamino]-2oxoethyl}-1-methyl-lH-imidazol-3-ium 9c L'amide chloré 9a (20mg ; 0,07mmol) est mis en solution dans le toluène anhydre (2,5mL). Le N-méthylimidazole (lmL ; 20éq.) est ajouté à la solution qui est alors portée à 25 reflux pendant une nuit. Les phases volatiles sont alors éliminées sous pression réduite et le composé taggé est récupéré sous la forme d'une huile orange sombre. 2909382 18 RMN 1H (400MHz, CDC13) 8 (ppm): 9,49 (s, 1H, NH); 7,67 (d, 1H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,48 (dd, 1H, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 7,43 (s, 1H, H11) ; 7,04 (s, 1H, H12) ; 7,00 (dd, 1H, 3Jcis = 11,2Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H9); 6,89 (s, 1H, H13) ; 6,86 (d, 1H, 3J = 8,8Hz, H4); 5,70 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, Hloa); 5,25 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jcis = 11,2Hz, Hlob); 4,52 5 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 3,68 (s, 3H, H14) ;1,33 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, HI) RMN 19F (376,5MHz, CDC13) 8(ppm) : -64,0 (s, 2F, CFA RMN 13C (100MHz, CDC13) 8(ppm) : 157,2 (C=O); 153,0 (C3); 131,1 (C9, C11) ; 128,8 (C8); 128,4 (C6); 121,5 (C5); 1.19,3 (C4); 119,1 (ÇF2); 114,8 (C10); 114,6 (C7); 71,3 (C2); 33,3 (C14) ; 22,0 (Cl) 10 Synthèse du composé 3-chloro-2,2,3,3-tetrafluoro-N-(4-isopropoxy-3 vinylphenyl)propanamide 9b Cl 15 En utilisant la procédure générale d'obtention des amides à partir de la 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5 (50mg ; 0,3mmol) et avec le chlorure de 3-chloro-2,2,3,3-tetrafluoropropanoyl (81mg), l'acétamide est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12/AcOEt (4:1)) sous la forme d'un solide blanc (65mg, 57%). Rf (CH2C12/AcOEt (9:1)) = 0,3 20 RMN 1H (400MHz, CDC13) (ppm): 8,00 (s, 1H, NH); 7,62 (d, 1H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,44 (dd, 1H, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 7,00 (dd, 1H, 3Jcis = 11,2Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H9); 6,86 (d, 1H, 3J = 8,8Hz, H4); 5,72 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, Hloa); 5,28 (dd, 1H, 2Jgem = 1,411z, 3Jcis = 11,2Hz, Hlob); 4,52 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 1,34 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, HI) RMN 19F (376,5MHz, CDC13) 8(ppm) : -70,1 (s, 2F, F11); -118,6 (s, 2F, F12) 25 RMN 13C (100MHz, CDC13) 8(ppm) : 155,7 (C=O); 153,3 (C3); 130,9 (C9); 128,6 (C8); 128,1 (C6); 124,8 (CF2CO); 121,2 (C5); 119,0 (C4); 115,2 (C10); 114,2 (C7); 108,1 (CF2C1); 71,3 (C2); 22,0 (Cl) 2909382 19 2ème étape : synthèse des complexes de ruthénium la, lb, lc, ld, le, 1f, 11, 12 à partir des amides 6a, 6b, 6c, 6d, 6f, 10b. Selon une procedure générale, le ligand amide (1 éq.), le chlorure de cuivre (I) (1 éq) et le précatalyseur indènylidène (léq.) sont introduits dans un ballon sous argon. Le 5 dichlorométhane anhydre (2-3mL) y est ajouté. Le milieu réactionnel est alors dégazé trois fois, placé à 30-33 C sous atmosphère d'argon et maintenu sous agitation pendant 5h environ. Le brut réactionnel est alors concentré sous vide. Le résidu est repris à l'acétone (1-2mL) et filtré sur Célite. Le filtrat est concentré sous vide et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice. 10 Synthèse du complexe de ruthénium la 15 En utilisant la procédure générale d'obtention des complexes de ruthénium avec le N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)acétamide 6a (24mg ; 0,011mmol), le complexe la est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : EP/Acétone (1:1)) sous la forme d'un solide vert (73mg ; 98%). Rf (EP/Acétone (1:1))= 0,52 20 RMN 1H (400MHz, (CD3)2CO) 8(ppm) : 16,42 (s, 1H, H9); 10,23 (s, 1H, NH); 7,78 (d, 1H, 3J = 8,6Hz, H5); 7,55 (s, 1H, H7); 7,05 (s, 4H, H12); 6,91 (d, 1H, 3J = 8,6Hz, H4); 4,88 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 4,24 (s, 4H, Hio); 2,45 (m, 18H, H11, H13); 2,09 (s, 3H, H14); 1,22 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, Hl) Mes'y'Mes CI~Ru_ 0 25 2909382 Synthèse du complexe de ruthénium lb /ù\ Mes'y Mes C~~Ru_ O ~ ùCF3 NH 5 En utilisant la procédure générale d'obtention des complexes de ruthénium avec le N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)trifluoroacétamide 6b (11,7mg ; 0,04mmol), le complexe lb est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : EP/Acétone (7:3)) sous la forme d'un solide vert (26,1mg ; 88%). Rf (EP/Acétone (3:2))= 0,37 10 RMN 19F (376,5MHz, (CD3)2CO) 8(ppm) : -76,5 (s, 3F, F14) RMN 1H (400MHz, (CD3)2CO) 8(ppm) : 16,40 (s, 1H, H9); 9,24 (s, 1H, NH); 7,64 (dd, 1H, 3J = 8,6Hz, 4J = 2,8Hz, H5); 7,55 (d, 1H, 4J = 2,8Hz, H7); 7,05 (s, 4H, H12); 7,01 (d, 1H, 3J = 8,6Hz, H4); 4,95 (sept., 1H, 3J == 6,1Hz, H2); 4,27 (s, 4H, Hlo); 2,43 (m, 18H, H11, H13); 1,22 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, H1) 15 Synthèse du complexe de ruthénium le 20 En utilisant la procédure générale d'obtention des complexes de ruthénium avec le N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)pentafluorobenzamide 6c (9mg ; 0,02mmol), le complexe le est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : EP/Acétone (7:3)) sous la forme d'un solide vert (10mg ; 50%). Rf (EP/Acétone (7:3))= 0,41 Mes' N./N'Mes CI. I CIE i u~ O :20 2909382 21 RMN 19F (376,5MHz, (CD3)2CO) 8(ppm) : -143,6 (d, 2F, 3JF_F = 15Hz, F15); -155,2 (t, 1F, 3JF_ F = 20Hz, F17); -16,5 (dt, 2F, 3JF..F = 20Hz, 3JF_F = 15Hz,F16) RMN 1H (400MHz, (CD3)2CO) S(ppm) : 16,41 (s, 1H, H9); 10,35 (s, 1H, NH); 7,75 (dd, 1H, 3J = 8,6Hz, 4J = 2,8Hz, H5); 7,67 (d, 1H, 4J = 2,8Hz, H7); 7,07 (s, 4H, H12); 7,03 (d, 1H, 3J = 5 8,6Hz, H4); 4,95 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 4,27 (s, 4H, H10); 2,43 (m, 18H, H11, H13); 1,22 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, H1) Synthèse du complexe de ruthénium ld En utilisant la procédure générale d'obtention des complexes de ruthénium avec le N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)paranitrobenzamide 6d (8mg ; 0,02mmol), le complexe ld est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : EP/Acétone (6:4)) sous la forme d'un 15 solide vert (18mg ; 95%). Rf (EP/Acétone (7:3))= 0,34 RMN 1H (400MHz, (CD3)2CO) 8(ppm) : 16,46 (s, 1H, H9); 9,97 (s, 1H, NH); 8,36 (d, 2H, 3J = 8,8Hz, H1S); 8,21 (d, 2H, 3J = 8,8Hz, H16) ; 7,85 (dd, 1H, 3J = 8,6Hz, 4J = 2,8Hz, H5); 7, 74 (d, 1H, 4J = 2,8Hz, H7); 7,07 (s, 4H, H12); 7,02 (d, 1H, 3J = 8,6Hz, H4); 4,95 (sept., 1H, 3J =- 20 6,1Hz, H2); 4,27 (s, 4H, H10); 2,43 (m, 18H, HH13); 1,24 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, H1) Synthèse du complexe de ruthénium le Mes~Ns. ## Mes CL. I /=1 Mes...y...mes CI"Rus O ,-CF3 NH NO2 10 2909382 22 Le ligand N-(4-isopropoxy-3-vinylphényl)trifluoroacétamide 6b (22mg ; 0,08mmol ; 1 éq.), le chlorure de cuivre (I) (8mg, 1 éq) et le précatalyseur de Nolan de 2eme génération (68mg, 1 éq.) de formule 2c sont introduits dans un ballon sous argon. Le dichlorométhane 5 anhydre (3mL) y est ajouté. Le milieu réactionnel est alors dégazé trois fois, placé à 30-33 C sous atmosphère d'argon et maintenu sous agitation pendant 5h environ. Le brut réactionnel est alors concentré sous vide. Le résidu est repris à l'acétone (1-2mL) et filtré sur Célite. Le filtrat est concentré sous vide et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice. 10 Le complexe le est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : EP/Acétone (4:1)) sous la forme d'un solide vert (52mg ; 88%). Rf (EP/Acétone (1:1))= 0,13 RMN 19F (376,5MHz, (CD3)2CO) 8(ppm) : -76,5 (s, 3F, F14) RMN nH (400MHz, (CD3)2CO) 8(ppm) : 16,54 (s, 1H, H9); 10,44 (s, 1H, NH); 7,79 (dd, 1H, 15 3J = 8,6Hz, 4J = 2,6Hz, H5); 7,68 (d, 1H, 4J = 2,6Hz, H7); 7,48 (s, 2H, Hlo); 7,14 (s, 4H, H12); 7,09 (m, 1H, H4); 4, 99 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 2,47 (s, 6H, H13); 2,24 (s, 12H, H11) ; 1,31 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, H1) Synthèse du complexe de ruthénium 1f n' Mes~N~N~Mes Le ligand N,N'-bis(4-isopropoxy-3-vinylphényl)oxamide 6f (8mg ; 0,02mmol ; léq.), le chlorure de cuivre (I) (4mg, 2,1 éq) et le précatalyseur indénylidène (37mg, 2,1 éq.) sont 25 introduits dans un ballon sous argon. Le dichlorométhane anhydre (5mL) y est ajouté. Le milieu réactionnel est alors dégazé trois fois, placé à 30-33 C sous atmosphère d'argon et maintenu sous agitation pendant 5h environ. 20 2909382 23 Le brut réactionnel est alors concentré sous vide. Le résidu est repris à l'acétone (2mL) et filtré sur fritté. Le complexe 1f est ainsi isolé sous la forme d'un solide vert (15mg ; 59%). RMN 1H (400MHz,CD2C12) 6(ppm) : 16,36 (s, 2H, H9); 9,30 (s, 2H, NH); 7,89 (d, 5 2H, 3J = 7,8Hz, H5); 7,35 (s, 2H, H7); 7,09 (s, 8H, H12); 6,84 (d, 2H, 3J = 8,0Hz, H4); 4,86 (m, 2H, H2); 4,16 (s, 8H, H10) ; 1,86 (m, 36H, H11, H,3) ; 1,23 (d, 12H, 3J = 6,1Hz, Hl) Synthèse du complexe de ruthénium marqué 11 La fonction trifluroacétamide étant clairement identifiée comme étant la fonction la 10 plus apte à activer le précatalyseur, l'introduction d'un motif ionique (tag ionique) peut alors être réalisée. Pour cela, la présente invention propose de substituer l'atome de chlore du composé 10a par une amine tertiaire (imidazole, pyridine ...). 15 Ainsi, les inventeurs ont réalisé la substitution par la pyridine sur le 4-chloro-N-(4-isopropoxy-3-vinylphenyl)butanamide 10a pour conduire aisément au ligand ionique désiré 10b. Sa complexation avec le catalyseur de Grubbs II conduit au complexe 11. Pyridine puis KPF6 NH 10a Nù n Nù Mes'-NVN'Mes PF6 Cl Ru Grubbs II CuCI 10b 11 20 Synthèse du composé 4-chloro-N-(4-isopropoxy-3-vinylphenyl)butanamide 10a 25 En utilisant la procédure générale d'obtention des amides à partir de la 4-isopropoxy-3-vinylaniline 5 (50mg ; 0,3nunol) et avec le chlorure de 3-chloropropanoyl (15 L), 2909382 24 l'acétamide est obtenu après chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12) sous la forme d'un solide rosé (52mg, 65%). Rf (CH2C12) = 0,3 RMN 'H (400MHz, CDC13) 8(ppm) : 7,81 (s, 1H, NH); 7,54 (d, 1H, 4J = 2,7Hz, H7); 7,34 5 (dd, 1H, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, H5); 6,98 (dd, 1H, 3Jcis = 11,2Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, 119); 6,79 (d, 1H, 3J = 8,8Hz, H4); 5,67 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H1oa); 5,21 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jc;s = 11,2Hz, Hlob); 4,44 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 3,60 (t, 2H, 3J = 7,1Hz, CH2C1); 2,48 (t, 2H, 3J = 7,1Hz, Hi2); 2,14 (mä 2H, H11); 1,31 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, Hl) RMN 13C (100MHz, CDC13) 8(ppm) : 170,1 (C=O); 152,0 (C3); 131,3 (C9); 130,8 (C8); 10 128,3 (C6); 121,1 (C7); 118,6 (C5); 115,0 (C4); 114,5 (C10); 71,4 (C2); 44,4 (C13); 33,8 (C12); 27,9 (C11); 22,0 (Cl) Synthèse du composé 1-(4-(4-isopropoxy-3-vinylphenylamino)-4-oxobutyl)pyridinium hexafluorophosphate(V) 10b A une solution d'acétamide l0a (52mg, 0,19 mmol) dans le toluène anhydre est ajoutée la pyridine (1 mL) puis le mélange est porté au reflux sous agitation pendant 2 jours. Apres évaporation du solvant, le résidu est dissous dans l'eau puis du KPF6 (38 mg) est 20 ajouté. Apres 2h d'agitation à température ambiante, la phase aqueuse est extraite au dichlorométhane puis les phases organiques sont lavées avec une solution de NaCl saturée et séchée sur sulfate de magnésium. Après évaporation du solvant le sel de pyridinium est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2C12/MeOH (4:1)) sous la forme d'un solide amorphe (38mg, 44%). 25 Rf (CH2C12/MeOH (8:2)) = 0,2 RMN 'H (400MHz, MeOD) S(ppm) : 8,98 (d, 2H, 3J = Hz, H14) ; 8,54 (dd, 1H, 3J = Hz, 1116) ; 8,06 (t, 2H, 3J = Hz, H1S); 7,62 (d, 1H, 4J = 2.7Hz, H7); 7, 30 (dd, 1H, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, 1-15); 6,97 (dd, 1H, 3Jc,s = 11,2Hz, 3Jnans = 17,8Hz, 119); 6,88 (d, 1H, 3J = 8,8Hz, H4); 5,70 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jtrans = 17,8Hz, H1oa); 5,20 (dd, 1H, 2Jgem = 1,4Hz, 3Jcis = 11,2Hz, Hlob); NH 15 2909382 :25 4,69 (t, 2H, 3J = 7,1Hz, CH2Pyr); 4,57 (s, 1H, NH); 4,50 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H2); 2,50 (t, 2H, 3J = 7,1Hz, Hi2); 2,38 (m, 2H, HIj); 1,31 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, Hl) RMN 13C (100MHz, CDC13) S(ppm) : 171,9 (C=O); 153,2 (C3); 147,0 (C14); 146,0 (C16); 132,8; 132,7; 129,5; 129,3; 122,4; 119,58; 116,2; 114,6; 72,5; 62,5; 33,4; 27,9; 22,4 Synthèse du complexe de ruthénium 11 11 10 Le ligand 1 -(4-(4-i sopropo xy-3-vinylphenylamino)-4-oxobutyl)pyridinium hexafluorophosphate(V) 10b (5mg ; 0,011mmol; léq.), le chlorure de cuivre (I) (2mg, 1éq.) et le précatalyseur indénylidène (9,6mg, 1 éq.) sont introduits dans un ballon sous argon. Le dichlorométhane anhydre (3mL) y est ajouté. Le milieu réactionnel est alors dégazé trois fois, placé à 30-33 C sous atmosphère d'argon et maintenu sous agitation pendant 5h environ. 15 Le brut réactionnel est alors concentré sous vide. Le résidu est repris à l'acétone (2mL) et filtré sur fritté. Le complexe 11 est ainsi isolé sous la forme d'un solide amorphe vert sombre. RMN 1H (400MHz, (CD3)2CO) 8(pprn) : 16,40 (s, 1H, H9); 9,25 (d, 2H, 3J = 5,8Hz, H17) ; 9,18 (s, 2H, NH); 8,76 (t, 1H, 3J = 6,5Hz, H19) ; 8,32 (d, 2H, 3J = 6,5Hz, 1118) ; 7,62 (m, 20 2H, H5); 7,50 (d, 1H, 3J = 2,5Hz, H7); 7,06 (s, 4H, H12); 6,94 (d, 1H, 3J = 8,8Hz, H4); 5,00 (t, 2H, 3J = 7,1Hz, 1-116) ; 4, 90 (m, 1H, H2); 4,27 (s, 4H, Hlo) ; 2,59 (m, 4H, H14, H15) ; 2,44 (m, 18H, H11, H13) ; 1,23 (d, 6H, 3J = 6,1Hz, Hl) 25 Dans un second temps, l'activation des complexes de ruthénium activé la, 1b,lc,ld, le et 1f a été étudiée. Les complexes la, lb, lc, ld selon l'invention d'une part, et le complexe de l'art antéieur d'Hoveyda 3b d'autre part ont été étudiés dans une réaction de métathèse d'oléfines 5 2909382 26 cyclisante avec le métallyle-allyle diethylrnalonate 7 à température ambiante dans le dichlorométhane en présence de 1 mol% de complexe selon le schéma réactionnel suivant. CO2Et Ru-cat 1 mol% CH2Cl2, 23 C 5 7 8 Les résultats des taux de conversion obtenus avec ces composés sont représentés sur le graphe selon la figure 1. Ces résultats montrent clairement l'effet activateur de la fonction acétamide. 10 Notamment, quand cette fonction acétamide possède un groupement trifluorométhyle (complexe lb) un taux de conversion de plus de 37% après seulement 15 min de réaction est obtenu contre 5% dans le cas du complexe de Hoveyda 3b. L'activité du composé le (issu de la complexation avec le catalyseur de Nolan 2c) et 15 du composé lb (issu de la complexation avec le catalyseur de Grubbs II 2b) d'une part et celle du complexe de l'art antérieur d' Hoveyda 3b d'autre part ont égalemant été étudiées dans la même réaction et dans les mêmes conditions réactionnelles. Les résultats des taux de conversion obtenus avec ces composés sont représentés sur le graphe selon la figure 2. 20 D'une façon tout à fait surprenante, ces résultats montrent une activité similaire pour les catalyseur le et lb alors que le complexe de Grubbs II 2b (portant un ligand SIMes) est beaucoup plus actif que le complexe de Nolan 2c (portant un ligand IMes)]. Ce résultat est très intéressant car l'espèce catalytique portant un ligand IMes (issue du complexe de Nolan 2c) est beaucoup plus stable thermiquement que l'espèce catalytique portant un ligand SIMes 25 (générée à partir du complexe de Grubbs II 2b,. L'invention offre donc la possibilité d'effectuer des réactions de métathèse d'oléfines dans des conditions plus drastiques (chauffage plus élevé) avec le complexe activé le lorsque les substrats sont fortement encombrés (par exemple : oléfines tétrasubstituées). Ainsi, une 30 réaction de métathèse cyclisante d'un composé métallyle-allyle diéthylmalonate réalisée à 45 C, en présence de 1 mol % du complexe catalytique le d'une part et à 30 C en présence de 2909382 27 1 mol % des complexes catalytiques lb et le d'autre part. Les résultats des taux de conversion obtenus avec ces composés sont représentés sur le graphe selon la figure 3. Comme prévu, le catalyseur IMes activé le montre une activité remarquable avec un taux de conversion de 87% après seulement 6 minutes de réaction. 5 L'activité du complexe activé lb en diminuant sa charge catalytique dans la réaction de métathèse cyclisante d'un composé métallyle-allyle diéthylmalonate a égalment été évaluée. La figure 4 est un graphique montrant le taux de conversion dans le temps d'un composé métallyle-allyle diéthylmalonate dans le cadre d'une réaction de métathèse 10 cyclisante à 30 C, en présence de 1 mol % du complexe catalytique selon l'invention lb d'une part et de 0,3 mol% du complexe catalytique selon l'invention lb d'autre part. Le graphique montre une légère diminution de la réactivité cependant celle-ci reste remarquable puisque 75 % de conversion sont observé après seulement 40 minutes de réaction. 15 Enfin, le complexe activé dimérique :If a également été évalué et son activité a été comparée avec les complexes activés lb et le. La figure 5 est un graphique montrant le taux de conversion dans le temps d'un composé métallyle-allyle diéthylmalonate dans le cadre d'une réaction de métathèse cyclisante à 30 C, en présence de 1 mol % des complexes catalytiques selon l'invention lb, le et 1f. REVENDICATIONS 1. Composé de formule (I) (I) dans laquelle : L est un ligand neutre ; X, X' sont des ligands anioniques ; 10 R1 et R2 sont, indépendamment, un hydrogène, un alkyl en C1 à C6, un perhalogénoalkyl en C1 à C6, un aldéhyde, une cétone, un ester, un nitrile, un aryl, un pyridinium-alkyl, un pyridinium-perhalogénoalkyl- ou un cyclohexyl en C5 ou C6 éventuellement substitué, un radical CnH2nY ou CnF2nY avec n compris entre 1 et 6, R1 pouvant aussi être choisi dans le groupe constitué par les radicaux de formules : 15 F F Mes ..-N N., ~/ Mes NO2 ,Cl _R %CI Mes étant un radical mésityl ; 20 et Y un marqueur ionique, ou un radical de formule : R6 e Xl ^e i NùR7 e XI RI R9-NùRh 1 e Xl 25 R3 est un alkyl en`C1 à C6, ou un cycloalkyl en C5 ou C6 ou un aryl en Ç5 ou C6 ; R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R11 sont, indépendamment, un hydrogène, un alkyl en 2909382 29 C1 à C6, un perhalogénoalkyl en C, à C6, ou un aryl en C5 ou C6 ; R9, R' , R11 pouvant former un hétérocycle X1 est un anion : tetrafluoroborate ([BF4]"), [tetrakis-(3,5-bis-(trifluoromethyl)-5 phenyl)borate] ([BARF]"), hexafluorophosphate ([PF6]-), hexafluoroantimoine ([SbF6]"), hexafluoroarsenate ([AsF6]-), trifluoromethylsulfonate ([(CF 3)2N]"). Rl et R2 pouvant former avec le N et le C auxquels ils sont rattachés un hétérocycle de formule 10 ou 12 15 hal étant un halogène et R12 est un hydrogène, un alkyl en C1 à C6, ou un cycloalkyl en C5 ou C6 ou un aryl en C5 ou C6 2. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que L est P (R13)3, Ria étant un alkyl en C1 à C6 ou un aryl ou un cycloalkyl en C5 ou C6 . 3. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que L est un ligand de formule 7a, 7b, 7c, ou 7d o N~ le R16 N ,N%R17 R18 NvN%R19 R20 NvN%R21 .. .. .. 7a 7b 7c 7d dans lesquelles R14, Ris, R16, R17, R18, Rlg, R20 , R21, sont indépendamment un alkyl en Ci à C6, un alkényl en C2 à C20 ou un phényl, ledit phényl pouvant être substitué par jusqu'à 3 groupes choisi parmi les alkyls en C1 à C6, les alkoxys en C1 à C6 et les halogènes, avec n1 égal à 0 ou L 20 25 2909382 30 4. Composé selon la revendication 2 caractérisé en ce que L est PCy, Cy étant le cyclohexyl, ou L est un ligand de formule 7a ou 7b. X est un chlore, X' est un chlore, 5. Composé selon l'une des revendications 2 à 4 caractérisé en ce que le marqueur ionique Y est choisi dans le groupe constitué par : RB e e e ~~ X1 ^ X1 ' X1 1 l ~ R N , N-R Rs_N %le R8 .e 6. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il réponde à la formule (I) dans laquelle R1 est choisi dans le groupe constitué par CH3, CF3,C6F5,pNO3C6H4 7. Composé selon la revendication 6 caractérisé en ce qu'il répond à la formule (I) dans 15 laquelle R1 est CF3. 8. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule la Mes étant un radical mésityl. Mes~N N~Mes ci/Ru 20 9. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule lb 5 10 2909382 31 Mes étant un radical mésityl . 10. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 1c Mes étant un radical mésityl . 11. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule ld n Mes... N N..Mes Cl4 _ u_ Mes~Nsy N.Mes C;/Ru_ O CF3 NO2 Mes étant un radical mésityl . 12. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule le 2909382 5 10 , 32 Mes étant un radical mésityl . 3k 13. ômposé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 1f r.\ Mes~N VN`Mes Mes étant un radical mésityl . 14. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 1g n' Mes~NVN`Mes CI% CIRu_ O., lJEt Mes étant un radical mésityl . 15. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 1h Mes...NYN`Mes CI~Ru O /ù\ Mes~N N`Mes CIE u_ CF3 1h 15 Mes étant un radical mésityl . 2909382 33 16. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule li 17. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule lj N Mes~ ,NlMes CI%i Cl/Ru 5 Mes étant un radical mésityl . li CF3 CF3 1j Mes--NsN`Mes CIj Mes étant un radical mésityl . 10 18. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 1k Mes étant un radical mésityl . 19. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 11 CI% CI /!u 1k 15 2909382 34 11 Mes étant un radical mésityl . 20. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 12 12 Mes étant un radical mésityl . 21. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 13 Mes étant un radical mésityl . 15 22. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'il répond à la formule 14 Mes~N~/N~Mes CrRu_ e PF6 Mes~y` Mes Cl/Ru_ 5 10 2909382 35 14 Mes étant un radical mésityl . 23. Procédé de synthèse d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 20 5 caractérisé en ce qu'il comprend une première étape consistant à faire réagir la 4-isopropoxy-3-vinylaniline avec un composé présentant une fonction acyle afin d'obtenir un ligand amide et une seconde étape consistant à faire réagir ce ligand amide avec un composé de formule (III) 10 L Cl%À Cl/ L 24. Procédé selon la revendication 23 caractérisé en ce que ledit composé de formule (III) est le précatalyseur Grubbs (2b) ou avec le précatalyseur de Nolan (2c). 15