Brevet FR2908979A1 — publié le 20080530

TITRE Dispositif implantable pour perfusion intra-caverneuse dans le traitement de la dysfonction érectile. DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne un dispositif implantable en sous cutané pour une perfusion intra-caverneuse d'un produit actif tel que du prostaglandyne PGE1 10 par exemple dans le traitement de la dysfonction érectile. ARRIERE PLAN DE L'INVENTION Toutes les études passées sur la sexualité ont montré la persistance de 15 rapports sexuels chez l'homme avec l'âge ( Spira et Bajos 1993). Très récemment, une grande étude de cohorte (Rosen 2002) a confirmé cette notion et montré que les patients de 70 à 80 ans ont encore environ 3 rapports sexuels par mois (Figure 1). La dysfonction ou mieux l'insuffisance érectile se définit comme l'incapacité 20 persistante ou récurrente à obtenir ou maintenir une érection permettant un rapport sexuel (Jardin 2000). La prévalence de l'insuffisance érectile est de mieux en mieux connue. L'une des études les mieux construite est certainement la Massachusetts Male Ageing Study (Feldman 1994) qui précise (Figure 2) que globalement 52% des hommes âgés de 40 à 70 ans présentent une dysérection, 25 dont 37% significative. Ces chiffres sont retrouvés dans la population française (Giuliano 2002) avec 31,6% de troubles érectiles en moyenne et 66,7% après 70 ans (Figure 3). Il faut savoir que l'ancienneté du trouble ne favorise pas forcément sa prise en charge et que 40,5% des personnes interrogées avaient un trouble de l'érection depuis plus de 6 ans (Figure 4). 30 Les manifestations anxieuses ou dépressives (Figure 5) sont particulièrement fréquentes chez les patients vus par les urologues et effectivement classées par eux comme psychogènes (Chevret-Measson 2002). Il semble clairement exister une corrélation entre I"importance des troubles mictionnels liés à l'existence 1 2908979 2 d'une HBP et les troubles sexuels (Richard 2000, Rosen 2002). Plus le score IPPS est altéré, plus le pourcentage d'hommes sexuellement inactifs augmente et plus le nombre moyen mensuel de rapports sexuels diminue. Toute cette problématique doit aujourd'hui être analysée au travers d'une 5 autre donnée extrêmement importante : peu de patients souffrant d'une insuffisance érectile consultent (Leriche 2001) et seulement 25% d'entre eux environ bénéficient d'une prise en charge (Figure 6) alors que les 2/3 d'entre eux souhaitent être traités (Figure 7) et attendent que leur médecin leur en parle en premier. II nous reste donc encore un grand pas à franchir, celui de donner aux médecins la capacité d'aborder le problème de la sexualité avec leurs patients. Ce n'est qu'ensuite que ceux-ci pourront bénéficier d'un traitement. Les progrès récents en matière de thérapeutique et l'arrivée sur le marché de nouvelles molécules doivent nous encourager à développer la relation entre médecins et patients. Les traitements pharmacologiques de la dysfonction érectile sont la yohimbine, le Citrate de sildénafil (Viagra ), le chlorhydrate d'apomorphine, d'après F Giuliano, Comité d'andrologie de l AFU 2001 La yohimbine est un médicament ancien largement présent dans le monde au cours du vingtième siècle. II s'agit d'un extrait d'écorce d'arbre africain, bloquant des récepteurs alpha2 adrénergiques, susceptible d'interagir également avec la neurotransmission cholinergique, dopaminergique et VlPergique. La yohimbine agit vraisemblablement au sein du système nerveux central mais possède également peut-être un mécanisme d'action périphérique. II est recommandé d'administrer la yohimbine non pas à la demande mais en continu à une posologie variant entre 12 et 20 mg par jour en 3 prises. Une récente analyse groupée des essais cliniques randomisés ayant comparé la yohimbine au placebo chez des patients souffrant d'insuffisance érectile a démontré la supériorité de celle-ci. Les taux de réponse étaient compris entre 34 et 73%. Considérant son prix très bas et sa bonne tolérance, la yohimbine semble pouvoir être proposée comme traitement de première intention chez certains patients pour lesquels aucune contribution organique susceptible de participer à la survenue de leur trouble n'a été identifiée. La durée du traitement n'a pas fait l'objet d'études 2908979 3 spécifiques. On peut proposer empiriquement une période d'un à deux mois à l'issue de laquelle il est souhaitable de revoir le patient pour analyser avec lui les résultats du traitement. II existe deux préparations permettant la délivrance orale de yohimbine : la Yohimbine Houdé dont les comprimés sont dosés à 2 mg et 5 Yocoral dont les comprimés sont dosés à 5 mg. Citrate de sildénafil (Viagra ), inhibiteur spécifique des phosphodiestérases de type V. Le sildénafil inhibe la dégradation du GMPc, second messager intracellulaire du monoxyde d'azote (NO), principal neuromédiateur pro érectile, amplifiant ainsi la relaxation musculaire lisse du tissu érectile et l'afflux de sang io artériel dans les corps caverneux. Une stimulation sexuelle, responsable de la libération de NO, est donc requise pour l'action de cette substance pharmacologique. Le sildénafil est un médicament facilitateur de l'érection. Sa prise s'effectue à la demande, dans l'heure qui précède le rapport. Sa durée d'action est de 15 quelques heures. La demi-vie effective du sildénafil et de ses métabolites est d'environ 4 heures. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées entre 30 et 120 minutes après l'ingestion à jeun avec une moyenne de 60 minutes. Le délai d'action du sildénafil est d'environ 45 min. et sa demi-vie de quelques heures. Le sildénafil est rapidement absorbé après délivrance orale, sa 20 biodisponibilité absolue est de 40%. Lorsque le sildénafil est ingéré avec un repas riche en graisses, son taux d'absorption est diminué. De très nombreuses études ont démontré une amélioration significative de l'érection chez des patients souffrant de dysfonction érectile psychogénique avec ou sans facteurs de risque organique mais également chez des patients hypertendus, blessés médullaires et 25 dans une moindre mesure diabétiques. Après prostatectomie radicale, l'efficacité du sildénafil est inconstante. L'âge ne représente pas un facteur limitant l'efficacité du traitement. Cette amélioration varie de 80% chez des patients qui présentent un trouble de l'érection sans facteur de risque organique ou chez des blessés médullaires à 30 50% chez des patients diabétiques par exemple. Au cours de phase Il et III, moins de 10% des patients traités étaient guéris, c'est à dire récupéraient une fonction érectile satisfaisante sans recours au traitement, et les taux d'abandon sur des périodes de traitement dépassant une année étaient très faibles ( REVENDICATIONS 1 - Dispositif pour le traitement de la dysfonction érectile caractérisé en ce qu'il comporte un ballonnet sous cutané contenant une solution thérapeutique et des moyens de perfusion discontinue ou continue de ladite solution dans le tissu caverneux de la verge d'un patient présentant une dysfonction érectile. 2 - Dispositif suivant la revendication précédente caractérisé en ce qu'il comporte des moyens sous cutanés de remplissage du ballonnet en solution thérapeutique. 3 - Dispositif suivant la revendication 2 caractérisé en ce que les moyens de remplissage consistent en une chambre munie d'un septum en silicone auto obturant et alimentant le ballonnet par un cathéter. 4 - Dispositif suivant la revendication 3 caractérisé en ce que la chambre est apte à être alimentée en solution thérapeutique par une aiguille comportant à 15 son extrémité distale un biseau tangentiel. 5 - Dispositif suivant la revendication 3 caractérisé en ce que la chambre est obtenue dans de l'Epoxy, du titane ou du polysulfone. 6 - Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce qu'il comporte un second cathéter connecté au ballonnet et 20 dont l'extrémité libre est apte à s'étendre dans le corps caverneux de la verge du patient. 7 - Dispositif suivant la revendication 6 caractérisé en ce que le second cathéter présente une longueur inférieure à celle du premier cathéter. 8 - Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 6 ou 7 25 caractérisé en ce que le second cathéter comporte une valve anti-retour. 9 - Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 6 à 8 caractérisé en ce que le second cathéter comporte à son extrémité libre une collerette siliconée apte à être positionnée sous le corps caverneux de la verge du patient. 30 10 - Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 6 à 9 caractérisé en ce que le second cathéter comporte à son extrémité libre une pluralité de perforations. 2908979 16 11 - Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 10 caractérisé en ce que le ballonnet est obtenu dans un matériau élastique, déformable et biocompatible de telle manière que, en exerçant une pression sur ledit ballonnet, la solution thérapeutique soit expulsée dans le second cathéter 5 pour perfuser dans le corps caverneux de la verge du patient.