Brevet FR2900053A1 — publié le 20071026

La présente invention concerne l'utilisation des principes actifs du safran, en particulier le safranal, la crocine, la picrocrocine et leurs dérivés pour une application en tant qu'agent de satiété. L'utilisation d'un agent de satiété est utile notamment pour le traitement de l'obésité, pour réduire ou au moins contrôler l'absorption de calories consommées au quotidien afin de réguler le poids corporel. Ainsi, l'utilisation d'un agent de satiété va permettre au consommateur de par l'altération du sens de la satiété, de contrôler son apparence physique et/ou de traiter ses problèmes de santé liés à surcharge pondérale. Une augmentation pondérale entraîne en effet, en plus des désagréments moraux (problèmes psychologiques) liés aux dictats de la minceur et de la beauté des sociétés modernes, des problèmes de santé. Les conséquences des problèmes de poids et de l'obésité peuvent aller d'une augmentation de la mortalité précoce à des troubles non fatals mais débilitants, ayant des effets pervers sur la qualité de vie. Les principaux problèmes de santé associés à l'obésité et la surcharge pondérale sont : le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et l'hypertension, les maladies respiratoires (le syndrome d'apnée du sommeil), certains cancers et l'ostéo-arthrite. A ceci s'ajoute une diminution dans la perception de la qualité de vie. Divers facteurs favorisent l'augmentation de la surcharge pondérale. Le mode d'alimentation actuel est appauvri en légumes et en fruits, mais par contre très riche en graisse, excessif en sucre, en viande et en alcool. De plus, la consommation d'eau est progressivement remplacée par la consommation de boissons gazeuses sucrées. Cette malnutrition alimentaire entraîne une augmentation du nombre de calories consommées quotidiennement et ainsi une éventuelle prise de poids. De plus, certains comportements dans le mode de vie actuel, tels que l'insuffisance d'activité physique, les changements d'habitudes fréquents des individus contribuent davantage au risque de surcharge pondérale. En outre, la prise de certains médicaments usuellement utilisés pour traiter des affections courantes, tels que la cortisone en tant qu'anti- 2 inflammatoire ou le citalopram, l' imipramine, la paroxétine, la cyamémazine et le bromazépam en tant qu'anti-dépresseurs provoque une prise de poids importante. Or, il n'est toujours pas évident pour une personne présentant une surcharge pondérale de suivre un régime particulier, du fait notamment des contraintes que cela exige et de la difficulté de l'adapter au mode de vie actuel. De nombreuses solutions ont ainsi été proposées afin d'aider les individus à contrôler leur poids. Par exemple, l'utilisation de médicaments supprimant l'activité des enzymes dans le système digestif. Toutefois, l'utilisation de tels médicaments n'est requise que dans un but médical. Une solution invasive consiste à la mise en place d'un anneau gastrique afin de séparer l'estomac en deux parties. Si cette solution entraîne la disparition de la faim dès l'ingestion des premières bouchées d'un repas, il ne reste pas moins que cette solution est utilisée dans des cas de surcharge pondérale extrême. En outre, le risque de cette opération chirurgicale n'est pas négligeable. D'autres produits ont été développés pour induire la perte de poids, comme les barres ou boissons de substitution alimentaire, le plus souvent à base de fibres alimentaires, de protéines, de carboxyméthylcellulose et de gommes. Toutefois, les produits de substitution ne permettent pas de combler la sensation de faim jusqu'au prochain repas, entraînant dès lors un risque de grignotage pour le consommateur afin de combler cette faim. Une autre approche dans le traitement de la surcharge pondérale est l'utilisation d'agents de satiété afin de réduire l'apport énergétique, et donc le poids. Ces derniers sont le plus souvent contenus dans le produit 30 alimentaire à consommer. Certains de ces agents de satiété sont relâchés directement dans l'estomac (WO 02/00042), d'autres agissent au niveau des différentes parties de l'intestin afin de modifier la réponse du frein iléal (US 6,267,988, US 5, 753, 253, DE 2701361) ou encore certains augmentent 35 la sécrétion de l'a-MSH par inhibition de la recapture la dopamine ou de la sérotonine. 3 Le document WO 01/17541 divulgue une composition comprenant des protéines, un niveau élevé de calcium, des acides gras à longue chaîne, une source d'inhibiteur de la protéase extraite de la pomme de terre afin d'induire la satiété. Le document WO 01/17377 expose des polysaccharides contenant de l'acide uronique réticulés les uns aux autres afin de former une structure de type éponge qui se dissout mal dans l'eau, dans les fluides de l'estomac et de l'intestin ou peut être mal résorbée. Cette composition a pour effet de fournir un effet de satiété. US 2006/0040003 décrit une composition pour améliorer la satiété avant et après le repas en élevant le taux de sérotonine. Cette composition comprend des substances naturelles comme, entre autres, de la niacine, de la vitamine B6, du calcium, du phosphore, du magnésium, du chitosan, du ginseng. Toutefois, les compositions telles que décrites dans l'état de la technique présentent divers inconvénients : la sensation de satiété n'est pas toujours de longue durée. Les préparations alimentaires (soupes, barres) contenant les produits sont généralement peu appétissantes pour le consommateur. En outre, ces compositions ne sont pas toujours aisées à fabriquer, certaines ne sont en effet pas stables pendant le procédé de fabrication et/ou le stockage, altérant le goût, l'odeur et la texture du produit final. De plus, elles peuvent selon les cas avoir éventuellement des interactions dommageables avec d'autres substances actives telles que les vitamines, ou les minéraux. Par ailleurs, les produits contenant des composés chimiques de synthèse, tels que des polymères, rebutent le consommateur à l'achat. C'est pourquoi les composés naturels sont préférés. En conclusion, aucun des documents précités ne décrit l'utilisation des principes actifs du safran et notamment du safranal, de la 30 picocrocine ou de la crocine en tant qu'agent de satiété. Le safran est connu dans l'état de la technique uniquement en tant que stimulateur de la fonction gastrique, régulateur d'âcreté, notamment après l'absorption de poivrons (JP 2005 143308) ou encore il est utilisé afin d'améliorer l'arôme dans les compositions de parfum 35 (EP 0162465). 4 L'invention a pour but de proposer une nouvelle utilisation du safran et de ses principes actifs qui présentent de nombreuses qualités et qui permettent d'éviter tout ou partie des inconvénients précités. En particulier, l'invention a pour but de provoquer une sensation de satiété chez la personne ayant une surcharge pondérale, voire de traiter efficacement les problèmes de poids sans effets secondaires néfastes sur l'organisme, et sans que le consommateur ait la nécessité de modifier son mode de vie ou son régime alimentaire. A cet effet, l'invention concerne l'utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés dans la production d'un agent de satiété actif pour la prise en charge et/ou le traitement de la surcharge pondérale. L'invention concerne également l'utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés dans la production d'un agent de satiété actif pour la prise en charge et/ou le traitement des troubles alimentaires, des envies compulsives de grignotage liées au stress et/ou à la dépression. L'invention a encore pour objet l'utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés pour la fabrication d'un agent de satiété actif pour le traitement de l'obésité. Un autre but de l'invention concerne l'utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés pour aider l'individu présentant une surcharge pondérale à réduire ou contrôler son absorption de calories au quotidien et/ou contrôler son poids corporel et/ou son apparence physique. L'invention a encore pour objet l'utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés, dans laquelle ce ou ces principes actifs sont associés à au moins un excipient ou véhicule inerte, non toxique, pharmaceutiquement et/ou alimentairement acceptable permettant son administration par voie orale. Un autre but de l'invention est l'utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés, dans laquelle ce ou ces principes actifs se présentent sous forme d'une solution ou d'une suspension aqueuse dans une ampoule en verre, une dose ou en boisson, flacon compte gouttes, en spray, ou à l'état sec de comprimés nus ou enrobés, de gélules, de capsules, de poudres, de comprimés effervescents, de granules, de strips, de pastilles. Généralement, la teneur en safranal est choisie pour une administration s'échelonnant entre 0,05 mg/jour à 100 mg/jour, de 5 préférence entre 0,2 mg/jour et 10 mg/jour. De préférence, la teneur en safranal au sein de l'agent de satiété est comprise entre 0,01 et 50 %, de préférence entre 0,1 et 10 %, et plus particulièrement entre 1 et 5 %. Avantageusement, les principes actifs du safran sont extraits par hydrodistillation suivie d'extraction liquide/liquide par des solvants organiques polaires et apolaires ou encore CO2 supercritique, VMHD, ultrasons ou résine échangeuse d'ions par des co-solvants et solvants d'élution polaires et/ou apolaires. L' invention sera mieux comprise, et d' autres buts, détails, caractéristiques et avantages de celle-ci apparaîtront plus clairement au cours de la description explicative détaillée qui va suivre, de modes de réalisation de l'invention donnés à titre d'exemples purement illustratifs et non limitatifs. Tel qu'indiqué précédemment, il a été trouvé de manière 20 surprenante que les principes actifs de safran tel que le safranal (2,6,6-triméthyl-1,3-cyclohexadiène-l-carboxaldéhyde) de formule suivante : 25 la picrocrocine (4-(béta-D- glue opyranosyloxy)-2,6,6-triméthyle-1 cyclohexane-1-carboxaldéhyde) et la crocine (Bis (6-0-béta-D-glucopyranosyl-béta-D-glycopyranosyl)8, 8' diapa.psi.,psi. carotenedioate) se sont avérés efficaces dans le traitement des problèmes de poids des 30 individus présentant une surcharge pondérale. D'après l'Organisation Mondiale de la Santé, une personne présente une surcharge pondérale lorsque son Indice de Masse Corporelle (IMC), qui est égale au poids en kg/(taille en mètre)2 se situe entre 25,0 et 29,9. Si cet indice se situe au dessus de 30,0, la personne est 35 considérée comme obèse. Cet indice permet ainsi d'estimer l'état nutritionnel d'une personne et de connaître si cette personne ne présente pas un excès de graisse dans le corps. Les principes actifs du safran sont extraits d'une plante, le Safran Crocus sativus L., et plus particulièrement des stigmates de cette plante. Il est également possible d'extraire ces principes actifs d'autres plants, teles que Yucca periculosa, Ditaxis heterantha, Cuminum cyminum, Gardenia jasminoides ou Camelia Sinensis. Le procédé utilisé est connu de l'homme du métier. Il s'agit d'une première étape d'hydrodistillation, suivie ensuite d'une seconde 10 étape d'extraction liquide/liquide. L'hydrodistillation sert à extraire l'huile essentielle de la plante non miscible à l'eau. L'essence est entraînée par la vapeur sous la forme d'un hétéroazéotrope. La température d'ébullition du mélange est inférieure à 100 . Un mélange de substances organiques et d'eau est 15 ainsi récupéré. Il est également possible d'utiliser l'hydrodistillation par micro-onde sous vide pulsé (VHMD). L'extraction liquide/liquide est réalisée par le contact intime du solvant avec la solution dans des appareils destinés à mélanger les deux phases (ampoules, colonnes, mélangeurs). La séparation des phases 20 s'obtient par décantation gravimétrique ou centrifuge. Les solvants utilisés pour l'extraction sont l'eau et l'éthanol ou encore d'acétate d'éthyle, l'hexane, l'éther de pétrole, l'acétone ou le méthanol. L'extraction du safranal, ainsi que des autres principes actifs naturels du safran peut également se faire à l'aide du CO2 supercritique, 25 idéalement à 100 C et 20 MPa. Un produit liquide sirupeux, de couleur rouge grenat profond avec des reflets irisés, est obtenu à température ambiante. Il peut également se présenter sous forme de poudre après évaporation de l'eau, par exemple après étuvage ou atomisation. 30 Les principes actifs ainsi extraits : la picrocrocine, la safranal et la crocine répondent en outre aux normes ISO 3632. L'agent de satiété comprend une teneur en safranal entre 0,01 et 50 %, mais de préférence une teneur entre 0,1 et 10 % et plus particulièrement de 1 à 5%. 35 D'autres agents pharmaceutiquement et/ou alimentairement acceptables peuvent être rajoutés à l'agent de satiété, tels que des agents 7 de charge, des fluidisants, des extraits naturels, des vitamines, des minéraux, des oligoéléments, des acides aminés, des acides gras, des anti-agglomérants, des huiles naturelles, des arômes, des colorants, des acidifiants, des épaississants, des conservateurs et des édulcorants. Les charges sont avantageusement de la cellulose microcristalline, de la maltodextrine de pomme de terre et le lactate de magésium. L'épaississant utilisé de préférence est l'amidon de pomme de terre, de l'hydroxypropylméthylcellulose, la pectine de citrus, la gomme de guar, de caroube, agar-agar, konjac, les huiles hydrogénées, la cire d'abeille. Les fluidisants peuvent être du silicate de magnésium, du stéarate de magnésium, de la silice colloïdale. Les anti-agglomérants sont ceux utilisés usuellement dans 15 l'industrie alimentaire, tels que le stéarate de magnésium, la silice colloïdale. Les vitamines sont choisies parmi, entre autres, les vitamines C, E, B6, B1, B2, B3. Les extraits naturels en plus de l'extrait de stigmates de safran 20 peuvent être des extraits de thé vert, de cannelle, de guarana, de maté, de fenouil, de reine des prés, de maïs, de sauge, de mélisse et de la caféine. En tant qu'acidifiant, de l'acide citrique peut être utilisé dans la composition de l'agent de satiété. Les stabilisants employés dans la fabrication de l'agent de 25 satiété sont ceux usuellement utilisés dans l'industrie agro-alimentaire, tels que le sorbitol. Les arômes qui peuvent être utilisés sont variés, tels que l'arôme de café, de citron, de pomme, de chocolat, de vanille, de fraise. Les édulcorants utilisés sont, entre autres, le xylitol, 30 l'aspartame, le sirop de glucose, le sirop de fructo-oligossacharide, le maltitol en poudre ou en sirop, l'acésulfame de potassium, le fructooligosaccharide et le cyclamate de sodium. Des acides gras peuvent également être ajoutés à l'agent de satiété, tels que oméga 3, oméga 6, Galacto, lipides, mais aussi des 35 minéraux : chrome, bore, magnésium, calcium, fer, molybdène et des acides aminés, tels que tryptophane, leucine, arginine, et glycine. Les conservateurs sont utiles afin que l'agent de satiété se conserve dans le temps. Les conservateurs utilisés peuvent être par exemple le sorbate de potassium, les parabènes, le benzoate de sodium ou le palmitate d'ascorbyle (anti-oxydant). Tous ces composés ne sont nullement limitatifs des agents pharmaceutiquement et alimentairement acceptables pouvant être ajoutés à la composition de l'agent de satiété pour le traitement de la surcharge pondérale. L'agent de satiété comprenant entre autres les principes actifs du safran présente l'avantage d'être facilement utilisable et non contraignant. En outre, comme les résultats ci-dessous l'indiquent, la teneur en principes actifs du safran et plus particulièrement en safranal n'a pas besoin d'être très élevée afin d'obtenir l'effet recherché, c'est-à-dire un effet de satiété et donc une perte de poids de masse grasse, de tour de taille et de hanches assez rapide. Contrairement, aux agents de satiété de l'état de l'art, l'extrait de stigmates de safran pris en ampoule ou en cachet ne présente pas d'odeur, de texture ou de goût désagréables pour l'utilisateur. En outre, il suffit de prendre une ou deux doses journalières, le plus souvent au petit déjeuner et/ou déjeuner afin de contrôler ou réduire l'absorption de calories au cours de la journée. Par ailleurs, comme indiqué plus haut, l'extrait de stigmates de safran peut être associé à d'autres principes actifs, tels que des vitamines, sans que cela n'interagisse sur l'efficacité du principe actif Enfin, l'agent de satiété ainsi obtenu est stable lors de sa fabrication et de son stockage. L'utilisation de l'extrait du safran pour aider l'individu présentant une surcharge pondérale à réduire ou contrôler son absorption de calories au quotidien et/ou contrôler son poids corporel et/ou son apparence physique, peut se faire de différentes manières. En effet, ce principe actif pour être tout simplement ajouté à tout aliment de consommation courante (boissons, repas préparés...), ou bien sous la forme de complément alimentaire, de produits diététiques, de dispositif médical, de médicaments. Dans ce dernier cas, la concentration en de l'extrait des stigmates de safran au sein du médicament sera augmentée afin que l'effet de satiété se fasse davantage ressentir. Par exemple, une dose allant de 60 à 150 mg par médicament conviendra particulièrement aux personnes atteintes de la maladie de l'obésité. 5 10 Les formulations suivantes sont données à titre d'exemples purement illustratifs. 1) Comprimé ovale pelliculé taille 12 Matières Dose en mg COMPRIMÉ NU : Agent de charge : cellulose microcristalline 150,00 Lactate de magnésium 254,00 Extrait de stigmates de safran > 2% safranal 30,00 Vitamine B6 2,00 Extrait de mélisse 10,00 Fluidisant : silicate de magnésium 6,00 Amidon de pomme de terre 6,00 Stéarate de magnésium 5,00 Silice colloïde 2,00 TOTAL NU 465, 00 PELLICULAGE 18,60 Sépifilm LP014 11 ,16 Sepisperse dry 5221 7,44 TOTAL PÉLLICULE 502,20 2) Gélule taille 1, tunique d'origine végétale Ingrédients Dose (mg) Agent de charge : maltodextrine de pomme de terre 80,00 Gélule HPMC 80,00 Extrait de thé vert riche en EGCG 60,00 Extrait de cannelle écorce 50,00 Extrait de stigmates de safran > 2 % safranal 20,00 Poudre de stigmate de safran 20,00 Vitamine B3 18,00 Chlorure de chrome 0,08 Vitamine E sous forme poudre à 50 % (calcul suivant forme DL alpha 20,00 tocophérol à 50 %) 10,00 Agent de charge : cellulose MCC Anti-aglomérant : stéarate de magnésium 10,00 Fluidifiant : silice colloidale 5,00 TOTAL 373,08 3) Capsule molle Ingrédients mg/capsule Huile de poissons sauvages à 30 % d'acides gras polyinsaturés oméga 3 577,00 18 % EPA 12 % DHA Extrait de safran > 2 % safranal 40,00 Gélatine de poisson 130,07 Glycérol 61,00 Arôme citron 1,93 TOTAL 810,005 ) Comprimé effervescent Ingrédients mg ingrédient/comprimé Acidifiant : acide citrique (E330) 1070,000 Bicarbonate de sodium 727,000 Extrait de stigmates de safran > 2 % safranal 60,000 Extrait de thé vert feuille 20-30 % de catéchines 220,000 Stabilisant : sorbitol 146,000 Vitamine C 72,000 Extrait de guarana 12 % caféine 70,000 Arôme poudre citron vert 70,000 Extrait de maté 8 % de caféine 42,500 Edulcorant : aspartame 30, 000 Colorant jaune : tartrazine (E102) 0,210 Chlorure de chrome (19 % de chrome) 0,025 TOTAL 2507,735 5) Ampoule verre de 10 Ml Ingrédients g/ampoule Extrait aqueux concentré par macération à chaud d'un mélange de 9,97 plantes : - Fenouil û bulbe û 20% - Reine des prés û sommité fleurie-20% - Mais û stigmates û 20% - Thé vert û feuille û 20% - Guarana û noix-20% Extrait de stigmates de safran > 2 % safranal 0,03 TOTAL 10,00 6) Boisson Ingrédients mg/50 mL Eau qsp 50 mL Extrait liquide de stigmate de safran > 2 % safranal 50,00 arôme café 146,40 Acide citrique 111,44 Caféine naturelle de café 96,00 Extrait de feuille de thé vert 51,00 Sorbate de potassium 50,00 Benzoate de sodium 50,00 Acésulfame de postassium 3,76 Cyclamate de sodium 3,76 TOTAL pour 50 mL 50 000,00 10 ) Carré Ingrédients g/carré Pectine de citrus 3,600 Gomme guar 2,258 Sirop de glucose 1,660 Sirop de fructo-oligossacharide 0,640 Sirop de maltitol 0,670 Maltitol poudre 0,500 Arôme pomme 0,200 Glycérol poudre 0,190 Huile TCM 0,136 Eau 0,100 Extrait liquide de stigmates de safran > 2 % safranal 0,02 Acide citrique 0,011 Tocophérol de soja (67-75%) 0,003 Palmitate d'ascorbyle 0,001 TOTAL/CARRE 10,000 8) Granule Ingrédients g/pour 100 g de granulés Pectine de citrus 75,00 Cellulose micro cristalline 20,00 Sorbitol 4,97 Extrait de stigmates de safran > 2% safranal 0,03 TOTAL 100,00 Dosage L'efficacité de l'agent de satiété contenant du safranal a été testée sur un panel de quatre personnes pendant une durée de 20 jours. Ces 10 quatre personnes n'ont nullement modifié leurs habitudes alimentaires, ni leur mode de vie durant la durée de l'expérience. Elles ont ingéré quotidiennement en une prise au petit déjeuner 30 mg de l'extrait de safran. Il a été ressenti une très nette diminution de la faim au déjeuner et 15 au dîner. Une perte de poids en moyenne de 1 Kg, ainsi qu'une diminution du tour de taille de 1,2 cm et de 0,5 cm de tour de hanche pour chaque personne ont été constatées. Ce test expérimental montre l'effet surprenant et inattendu du safranal sur la régulation de la faim, alors que le safran est usuellement 20 utilisé en tant qu'arôme ou qu'adoucisseur de l'âpreté de certains aliments. 115 En outre, la concentration du safranal peut être augmentée et/ou il peut être associé aux autres principes actifs du safran : la picrocrocine et la crocine, afin d'obtenir un effet de satiété plus marqué. Ainsi, la perte de poids souhaitée sera obtenue plus rapidement. REVENDICATIONS 1. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés pour la production d'un agent de satiété actif pour la prise en charge et/ou le traitement des problèmes de 5 surcharge pondérale. 2. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés dans la production d'un agent de satiété actif pour la prise en charge et/ou le traitement des troubles alimentaires, des envies compulsives de grignotage liées au stress et/ou à la 10 dépression. 3. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés pour la fabrication d'un agent de satiété actif pour le traitement de l'obésité. 4. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou 15 de la crocine et/ou de leurs dérivés pour la production d'un agent de satiété actif pour aider l'individu présentant une surcharge pondérale à réduire ou contrôler son absorption de calories au quotidien et/ou contrôler son poids corporel et/ou son apparence physique. 5. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de 20 la crocine et/ou de leurs dérivés selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle ce ou ces principes actifs sont associés à au moins un excipient ou véhicule inerte, non toxique, pharmaceutiquement et/ou alimentairement acceptable permettant son administration par voie orale. 25 6. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés selon la revendication 5, dans laquelle ce ou ces principes actifs se présentent sous forme d'une solution ou d'une suspension aqueuse dans une ampoule en verre, dose, spray ou en boisson, flacon compte gouttes ou à l'état sec de comprimés nus ou 30 enrobés, de gélules, de capsules, de poudres, de comprimés effervescents, de granules, de strips, de pastilles. 7. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la teneur en safranal est choisie pour une 35 administration s'échelonnant entre 0,05 mg/jour à 100 mg/jour, de préférence entre 0,2 mg/jour et 10 mg/jour. 8. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la teneur en safranal au sein de l'agent de satiété est comprise entre 0,01 et 50 %, de préférence entre 0,1 et 10 %, et plus particulièrement entre 1 et 5 %. 9. Utilisation du safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le safranal et/ou de la picrocrocine et/ou de la crocine et/ou de leurs dérivés sont extraits par hydrodistillation suivie d'extraction liquide/liquide.