Brevet FR2898503A1 — publié le 20070921

UTILISATION DE SUBSTANCES AGISSANT SUR LES SIRT- 1 POUR LEUR ACTIVITE AMINCISSANTE La présente invention concerne l'utilisation cosmétique de substances agissant sur les protéines déacétylases SIRT-1 pour leur activité amincissante. L'invention se rapporte également aux compositions amincissantes comprenant au moins une substance agissant sur les protéines déacétylases SIRT-1. De nos jours, le culte de la minceur modèle un certain idéal de silhouette et on se soucie de plus en plus de son image et de son aspect extérieur. En particulier, beaucoup de femmes cherchent à lutter contre la cellulite qui donne à la peau un aspect granuleux et capitonné dit en peau d'orange et une consistance molle et flasque. C'est pourquoi l'objectif de la présente invention est de proposer des produits présentant une action amincissante capables de lutter efficacement contre la cellulite et de limiter les désagréments qui en découlent. La cellulite correspond à un développement excessif de la masse grasse dans la couche profonde de la peau, le tissu adipeux, généralement au niveau des hanches et des cuisses. Le tissu adipeux est composé de cellules spécialisées : les adipocytes. Ces cellules proviennent de cellules précurseurs, les préadipocytes, et sont présentes à différents stades de différenciation au niveau du tissu adipeux. Le processus de différenciation adipocytaire, l'adipogenèse, est sous la dépendance de la communication cellulaire qui se fait par l'intermédiaire d'hormones et de facteurs de croissance. Plusieurs facteurs de transcription participent également au déroulement du programme de différenciation, notamment les PPAR (Peroxysome Proliferator-Activated Receptors) qui sont induits de façon précoce. Une fois arrivés à maturation, les adipocytes sont des cellules arrondies contenant des lipides sous forme de gouttelettes constituées presque exclusivement de triglycérides. Le tissu adipeux remplit plusieurs fonctions essentielles : protection mécanique et thermique, production de différentes substances endocrines et paracrines et surtout stockage ou mise à disposition de l'énergie. C'est cette dernière fonction qui est impliquée dans la cellulite, faisant de l'adipocyte une cellule extensible, qui augmente ou diminue de volume sous l'effet du remplissage des graisses, appelé lipogenèse, ou de la vidange, la lipolyse. Plusieurs phénomènes sont impliqués dans le dépôt de graisses au niveau du tissu adipeux : - un déséquilibre entre la lipogenèse et la lipolyse, conduisant à une hypertrophie des adipocytes, et - une augmentation de l'adipogenèse, conduisant à une hyperplasie des adipocytes et donc à une augmentation du tissu adipeux. Aussi, pour répondre à son objectif, la présente invention vise à utiliser des substances capables d'agir sur ces mécanismes impliqués dans les désordres du tissu adipeux et dans la formation de la cellulite. En particulier, la présente invention se propose d'utiliser des substances capables de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases SIRT-1 pour la préparation d'une composition destinée à une activité amincissante. Les SIRT-1 sont des enzymes NAb(+)-dépendantes (Nicotinamide Adénine binucélotide - dépendantes) qui jouent un rôle à la fois : - au niveau de la mobilisation des graisses dans les adipocytes, et au niveau de l'adipogenèse. En effet, les SIRT-1 sont capables d'intervenir au niveau de la lipolyse et de moduler l'accumulation des triglycérides dans les adipocytes matures. Ainsi, l'utilisation de substances capables de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1 selon la présente invention permet de réduire la quantité de triglycérides accumulés dans les adipocytes matures et de diminuer le volume des cellules graisseuses. En parallèle, les SIRT-1 sont capables de relier et de réprimer les gènes contrôlant le régulateur de graisse PPAR-y (Peroxysome Proliferator-Activated Receptors gamma), facteur de transcription participant à l'adipogenèse. De fait, l'utilisation de substances capables de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1 selon la présente invention permet également de moduler l'activité du facteur de transcription PPAR-y et de limiter l'adipogenèse. Ainsi, le nombre d'adipocytes matures dans le tissu adipeux diminue. L'utilisation d'au moins une substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1 selon l'invention, permet donc de réduire à la fois le nombre et le volume des cellules graisseuses du tissu adipeux et de limiter la cellulite. De manière préférentielle les substances capables de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1 selon la présente invention sont des actifs 20 obtenus à partir de végétaux. En particulier, ces végétaux peuvent être choisis par exemple parmi les familles des Amaranthacées, des Cyperacées, des Nymphaeacées et des Nelumbonacées. Les substances capables de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1 selon l'invention sont destinées à être incorporées au sein de compositions 25 cosmétiques et/ou dermopharmaceutiques. La composition selon l'invention peut contenir de 0,01 à 20 % d'au moins une substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1. L'administration d'une composition contenant au moins une substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1 selon l'invention est de préférence effectuée par voie topique. La composition selon l'invention peut se présenter sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions ou encore poudres. La présente invention est maintenant décrite en s'appuyant sur des résultats de tests effectués à partir d'exemples non limitatifs de substances capables de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des SIRT-1. 1 EVALUATION DE L'EFFET DE SUBSTANCES SELON L'INVENTION 1.1 Test 1 : Evaluation in vitro de l'expression des ARNm codant pour les SIRT-1 L'objectif de cette étude est d'évaluer la capacité de principes actifs à augmenter l'expression des ARNm codant pour les SIRT-1. Cette étude consiste à placer des préadipocytes dans un milieu permettant leur différenciation en adipocytes matures, auquel on ajoute dans quatre tests les principes actifs suivants : - un principe actif issu de Célosia, une plante de la famille des Amaranthacées, à 0,1% et à 0,25%, - un principe actif issu de Souchet, une plante de la famille des Cyperacées, à 0,5%, et - un principe actif issu de Nénuphar, une plante de la famille des Nymphaeacées, à 0,1%. On prépare également en parallèle un échantillon témoin positif en présence de 25 captopril à 1mM. L'expression des ARNm de SIRT-1 est réalisée par PCR (Polymerase Chain Reaction) quantitative. Les résultats sont exprimés dans le tableau suivant : Taux d'expression des ARNm de SIRT-1 (en /G) Témoin 100 Captopril 1mM 114 Principe actif issu de Célosia, plante de la 103 famille des Amaranthacées, 0,1% Principe actif issu de Célosia, plante de la 125 famille des Amaranthacées, 0,25% Principe actif issu de Souchet, plante de 114 la famille des Cyperacées, 0,5% Principe actif issu de Nénuphar, plante 164 de la famille des Nymphaeacées, 0,1% On constate que les principes actifs issus de plantes des familles Amaranthacées, Cyperacées et Nymphaeacées augmentent l'expression des ARNm codant pour les SIRT-1. 1.2 Test 2 : Evaluation in vitro de la synthèse des SIRT-1 Cette étude a pour but de déterminer l'effet de principes actifs sur la synthèse des SIRT-1. Le protocole opératoire consiste à traiter des adipocytes avec un principe actif issu de Lotus, une plante de la famille des Nelumbonacées, à 0,1% et à 0,5%. On prépare également en parallèle un échantillon témoin positif en présence de captopril à 1mM. On dose les protéines totales et on détermine l'évolution du taux de SIRT-1 par Western Blot. Les résultats sont présentés ci-dessous : Taux de SIRT-1 (en /G) Témoin 100 Captopril 1mM 113 Principe actif issu de Lotus, plante de 119 la famille des Nelumbonacées 0,1% Principe actif issu de Lotus, plante de 126 la famille des Nelumbonacées 0,5% Ces résultats montrent qu'un principe actif issu de plantes de la famille des Nelumbonacées à 0,1% et à 0,5% favorise la synthèse des SIRT-1. 2 EXEMPLES DE COMPOSITIONS La présente invention couvre aussi les compositions cosmétiques et/ou dermopharmaceutiques incluant au moins une substance capable d'agir sur les SIRT-1 selon la présente invention dans différentes formes galéniques, adaptées à l'administration par voie topique cutanée. Ces compositions peuvent se présenter notamment sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples, solutions, suspensions ou poudres. Elles peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse, ou sous forme solide. Ces compositions contiennent entre 0,01 et 20% en poids de substance(s) capable(s) d'agir sur les SIRT-1 selon la présente invention. Les exemples de compositions qui suivent sont obtenus par mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 2.1 Exemple de gel crème amincissant : La formulation est la suivante : - Cetearyl octonoate : 10,0% - Ethanol : 8,0% - Principe actif agissant sur SIRT-1 : 4,0% - Arachidyl alcool/Behenyl Alcool/ Arachidyl glucoside : 2,0% - Polyacrilamide/C13C14 paraffine/ Laureth7 : 2,0% - Myreth-3 Myristate : 1,0% - Glycerol : 3,0% -bimethicone : 1,0% - Phenonip : 0,7% - Eau : 68,3% 2.2 Exemple de gel amincissant : La formulation est la suivante : - Cetearyl octonoate : 2, 0% - Ethanol : 8,0% - Principe actif agissant sur SIRT-1 : 5,0% biméthicone : 5,0% - Isononyl isononanoate : 3,0% - C13-14 Isoparaffin/Isostearyl isostearate/sodium polyacrylate/ polyacrylamide/polysorbate 60 : 3,0% -Glycerol : 2,0% - Phenonip : 0,5% Eau : 71,5% REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins une substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases SIRT-1, pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique destinée à une activité amincissante. 2. Utilisation d'au moins une substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases SIRT-1 selon la revendication 1, pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique destinée à lutter contre les désordres dans le tissu adipeux et contre les mécanismes de formations de la cellulite. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce la substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases SIRT-1 est un principe actif issu de végétaux. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que la substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases 5IRT-1 est un principe actif issu d'au moins une plante de la famille des Amaranthacées, des Cyperacées, des Nymphaeacées ou des Nelumbonacées. 5. Composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique destinée à une activité amincissante, adaptée pour l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient au moins une substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases 5IRT-1. 6. Composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient entre 0,01% et 20% en poids de la substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases 5IRT-1. 7. Composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique selon la revendication 5 ou 6, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples, solutions, suspensions ou poudres. 8. Composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que la substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases SIRT-1 est obtenue à partir de végétaux. 9. Composition cosmétique et/ou dermopharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce que la substance capable de stimuler et/ou d'augmenter l'expression des protéines déacétylases SIRT-1 est un principe actif issu d'une plante de la famille des Amaranthacées, des Cyperacées, des Nymphaeacées ou des Nelumbonacées.