Brevet FR2908784A1 — publié le 20080523

La présente invention a pour objet l'utilisation, en cosmétique et en thérapeutique, d'au moins une protéine antimicrobienne de la famille des ribonucléases, la ribonucléase 7, ou de polypeptides dérivés de cette protéine, notamment à titre de marqueur pour l'évaluation d'un état de l'épiderme. Elle vise en outre l'utilisation d'au moins un polypeptide conforme à l'invention, d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour un polypeptide conforme à l'invention, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité, notamment biologique, dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire, pour la préparation de compositions visant à prévenir et/ou traiter des troubles cutanés. Parmi ses nombreuses fonctions physiologiques, l'épiderme possède celle de constituer une barrière à la fois biologique, physique et chimique contre l'invasion de l'organisme par les microorganismes. Les propriétés de barrière physique de l'épiderme sont, notamment, liées à son organisation structurelle. Ainsi l'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques et enfin, un ensemble de couches supérieures appelées couches cornées (ou stratum corneum), constituées de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation appelés cornéocytes. Les propriétés de barrière chimique de l'épiderme dépendent, notamment, de la libération à la surface de ce dernier de nombreuses protéines antimicrobiennes telles que des cathélicidines, l' antileukoprotéase inhibitrice de sérine protéase, la dermcidine ou les protéines de la famille des f3-défensines. De nombreux troubles ou pathologies cutanés ou du cuir chevelu peuvent résulter d'un dysfonctionnement de l'organisation structurelle cellulaire épidermique, ou d'un défaut de la fonction barrière chimique de l'épiderme, comme la sécheresse cutanée, le psoriasis, les dermatites atopiques, l'ichtyose, l'hyperkératose, des réactions inflammatoires, issues d'infections microbiennes, ou des états pelliculaires. A ce jour, on ne dispose que de peu de marqueurs biologiques permettant de déterminer efficacement et précisément l'état d'un épiderme, et notamment de relier un trouble cutané ou du cuir chevelu à un dysfonctionnement de ses fonctions physiologiques. 2908784 2 Ainsi, il existe un besoin de disposer de marqueurs biologiques permettant de caractériser précisément un état d'un épiderme. Il existe également un besoin de disposer d'un marqueur biologique qui puisse être utilisé de manière fiable dans un procédé de diagnostic d'un trouble cutané ou du cuir chevelu. Il existe également un besoin d'identification, dans l'épiderme, de nouvelles cibles cosmétiques ou thérapeutiques. Il existe également un besoin de disposer de nouveaux outils de criblage de molécules susceptibles d'exercer une action cosmétique ou thérapeutique sur l'épiderme ou les matières kératiniques en général. Au sens de l'invention, on entend désigner par "épiderme" aussi bien la peau que le cuir chevelu. Il existe également un besoin de disposer de nouvelles compositions cosmétiques ou thérapeutiques utilisables pour le traitement de troubles cutanés ou du cuir chevelu résultant des dysfonctionnements précités. La présente invention a pour objet de satisfaire à l'ensemble de ces besoins. Ainsi, la présente invention concerne, selon un de ses aspects, l'utilisation d'au moins un polypeptide de séquence d'acides aminés codée par une séquence d'acides nucléiques représentée par tout ou partie d'une séquence représentée par SEQ ID NO 1, un analogue de celle-ci, ou un fragment de celle-ci ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, à titre d'outil d'évaluation d'un état de l'épiderme. En particulier, l'évaluation peut être effectuée in vivo et plus particulièrement in vitro ou ex vivo. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un polypeptide conforme à l'invention, d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire pour la préparation d'une composition, notamment cosmétique ou, thérapeutique, destinée à la prévention et/ou au traitement d'un trouble cutané. 2908784 3 En particulier, un polypeptide, une séquence d'acides nucléiques ou un agent modulateur selon l'invention peuvent être utilisés à titre d'agent actif pour améliorer l'aspect esthétique de la peau. Au sens de la présente invention, on entend par les expressions "agent modulateur" ou "composé chimique ou biologique, susceptible ou apte à moduler l'activité biologique et/ou l'expression et/ou l'interaction avec un élément d'une matrice extracellulaire" tout composé susceptible ou apte à agir, directement ou indirectement, sur au moins un polypeptide conforme à l'invention, une séquence d'acides nucléiques codant pour celui-ci, sur un élément d'une voie de signalisation intra ou extra-cellulaire ou d'une voie métabolique impliquant ledit polypeptide, sur un élément de matrice extracellulaire, ou sur un élément impliqué dans la régulation de la transcription et/ou la traduction d'une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide. De tels agents modulateurs sont plus particulièrement décrits ci-après. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un polypeptide conforme à l'invention, d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'un agent modulateur tel que défini ci-dessus pour la préparation d'une composition, notamment cosmétique ou thérapeutique, destinée à la prévention et/ou au traitement d'un trouble du cuir chevelu, tel que par exemple un état pelliculaire. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un polypeptide conforme à l'invention ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, à titre d'outils de criblage de composés biologiques ou chimiques ou de traitements physiques susceptibles de moduler l'activité biologique et/ou l'expression dudit polypeptide et/ou son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire et/ou son interaction avec une autre protéine. Selon un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte à un procédé d'évaluation d'un état d'un épiderme comprenant au moins les étapes consistant à : a) déterminer une teneur d'un polypeptide conforme à l'invention ou d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, dans un échantillon d'épiderme, et b) comparer ladite teneur déterminée à l'étape a) à une valeur de référence. Le procédé peut être effectué in vitro ou ex vivo. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte à 2908784 4 l'utilisation d'au moins un polypeptide conforme à l'invention ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide ou d'au moins un agent modulateur tel que défini ci-dessus, ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire pour la préparation d'une peau reconstruite isolée. En particulier la présente invention concerne un procédé de préparation d'une peau reconstruite isolée comprenant au moins l'étape de mettre en contact au moins un polypeptide conforme à l'invention, une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou au moins un agent modulateur tel que défini ci-dessus, ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire avec des cellules susceptibles de générer une peau reconstruite isolée, et notamment des kératinocytes. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte à un procédé non thérapeutique pour mettre en évidence un effet d'un traitement susceptible de faire régresser un trouble cutané ou pour évaluer l'effet d'un procédé cosmétique pour améliorer l'état de peaux sèches et/ou âgées chez un individu. Le procédé d'évaluation comprend notamment les étapes consistant à: a) effectuer, avant le traitement et/ou la mise en oeuvre du procédé cosmétique, au moins une première détermination, dans un premier échantillon d'épiderme prélevé chez ledit individu, d'une activité biologique et/ou de l'expression d'un polypeptide conforme à l'invention, b) effectuer, après le traitement et/ou la mise en oeuvre du procédé cosmétique, au moins une seconde détermination, dans un second échantillon d'épiderme prélevé chez ledit individu, de ladite activité biologique et/ou de ladite expression du polypeptide déterminé à l'étape a), et c) comparer les première et deuxième déterminations, notamment afin d'en déduire une information concernant un effet au moins du traitement et/ou la mise en oeuvre du procédé cosmétique. En particulier, le traitement dont l'effet est à évaluer peut être un traitement d'un trouble cutané ou du cuir chevelu lié à un dysfonctionnement de la prolifération et/ou de la différenciation des kératinocytes. Les utilisations et/ou procédés de l'invention peuvent plus particulièrement être effectués in vitro et/ou ex vivo. Selon un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte à un procédé de 2908784 traitement cosmétique comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur au moins une partie de la peau, du cuir chevelu, des muqueuses et/ou des fibres kératiniques, au moins une composition cosmétique conforme à l'invention. Ainsi, la présente invention repose plus particulièrement sur l'identification par les inventeurs, de la ribonucléase 7 à titre d'agent et/ou de cible cosmétique ou pharmaceutique au niveau du stratum corneum de l'épiderme, ainsi qu'au niveau du follicule pileux. En particulier, cette identification résulte de l'observation inattendue selon laquelle la RNase 7 est différentiellement exprimée dans le stratum corneum d'un épiderme normal et jeune et d'un épiderme sec, en particulier un épiderme âgé. Ainsi, comme il ressort des exemples présentés ci-après, les inventeurs ont déterminé la teneur en protéine RNase 7, dont la séquence d'acides aminés est représentée par la séquence SEQ ID NO 5, dans l'épiderme d'individus jeunes et d'individus âgés, et notamment de femmes jeunes non ménopausées et de femmes âgées ménopausées. Ils ont observé, de manière surprenante, que la teneur de cette protéine était plus élevée dans l'épiderme des femmes jeunes que dans l'épiderme des femmes âgées, et était également plus élevée dans les épidermes normalement hydratés que dans les épidermes secs. Il est connu qu'une augmentation de la sécheresse cutanée est souvent observée avec l'âge, toutefois de tels états de sécheresse cutanée peuvent également se manifester chez les sujets jeunes. En effet, l'état de sécheresse cutanée est un état physiologique qui peut être présent chez des sujets jeunes, sans aucune cause pathologique, du moins apparente. L'origine de cette sécheresse peut être constitutionnelle ou acquise. Ainsi, de nombreux facteurs extérieurs peuvent entraîner l'assèchement de la peau ou aggraver l'état d'une peau déjà sèche. Parmi ces facteurs on peut citer le conditions climatiques difficiles, les rayons solaires, l'exposition à certains agents chimiques ou thérapeutiques (par exemple les rétinoïdes). Cette sécheresse se manifeste généralement par une sensation de tiraillements et/ou de tension. Celle-ci est rugueuse au toucher et apparaît couverte de squames. De manière inattendue, les inventeurs ont donc constaté que la ribonucléase 7 constitue une cible pour agir efficacement sur ces troubles cutanés. 2908784 6 La ribonucléase 7 (RNase 7) est une endonucléase appartenant à la famille des ribonucléases et, notamment, de la super-famille A, comptant actuellement treize membres (Cho et al., Genomics, 2005, 85:208-220). Les ribonucléases sont des enzymes hydrolytiques capables de couper des liaisons nucléotidiques. La RNase 7 présente en particulier une activité anti-microbienne. La ribonucléase 7 a été identifiée et localisée par HARDER & SCHROEDER (J. Biol. Chem., 2002, 277: 46779-46784) dans le stratum corneum de l'épiderme et à partir de cultures primaires de kératinocytes. Ces derniers ont également montré que cette protéine était dotée de propriétés antimicrobiennes. La RNase 7 est synthétisée sous la forme d'une proprotéine de 156 acides aminés (SEQ ID NO 4) contenant un site catalytique de type ribonucléase pancréatique et un peptide signal de 28 acides aminés à l'extrémité N-terminale (SEQ ID NO 6) L'élimination du peptide signal conduit à la génération d'une enzyme active de 128 acides aminés (protéine SEQ ID NO 5). Au sens de la présente invention, on entend désigner de manière générale, sauf indications contraires, par RNase 7, la forme proprotéine (SEQ ID NO 4), et la forme protéine (SEQ ID NO 5). POLYPEPTIDE SELON L'INVENTION Selon un mode de réalisation, un polypeptide convenant à l'invention peut avoir une séquence d'acides aminés codée par une séquence d'acides nucléiques représentée en tout ou partie par une séquence choisie parmi SEQ ID NO 1, SEQ ID NO 2, ou SEQ ID NO 3, ou un analogue de celle-ci, ou un fragment de celle-ci. Selon un autre mode de réalisation, un polypeptide convenant à l'invention peut avoir une séquence d'acides aminés représentée en tout ou partie par une séquence choisie parmi SEQ ID NO 4, SEQ ID NO 5, SEQ ID NO 6, ou SEQ ID NO 7, ou un analogue de celle-ci, ou un fragment de celle-ci. Par "analogue d'un polypeptide", on entend désigner tout polypeptide présentant une homologie de séquence, en particulier vis-à-vis d'une des séquences caractéristiques dudit polypeptide, ainsi qu'une activité biologique de même nature, portée par exemple par des séquences peptidomimétiques. 2908784 7 L'homologie peut être d'au moins 85 %, par exemple d'au moins 90 %, et par exemple d'au moins 95 %. L'homologie peut être déterminée par comparaison visuelle ou tout moyen informatique généralement utilisé dans le domaine. L'homologie de séquence peut résulter de modifications issues de mutations ou de variations dans les séquences des peptides selon l'invention provenant soit de la délétion d'un ou plusieurs acides aminés, ou de l'insertion d'un ou plusieurs acides aminés, ou encore de la substitution d'un ou plusieurs acides aminés dans les séquences caractéristiques des polypeptides selon l'invention. Par "séquence caractéristique du polypeptide", on entend viser notamment au regard de la RNase 7, la proprotéine (SEQ ID NO 4), la protéine active (SEQ ID NO 5), le peptide signal (SEQ ID NO 6), le site actif comprenant les acides aminés en position 43 et 151, et comprenant le cas échéant les acides aminés entourant ces acides aminés, à raison, par exemple, de 1, voire de 2, voire de 3, voire de 4, voire de 5, voire de 6, voire de 7, voire de 8 acides aminés de part et d'autre du site actif, les sites de liaison du substrat représenté par la séquence d'acides aminés 66 à 70 et l'acide aminé en position 91, et comprenant le cas échéant les acides aminés de part et d'autre de ce site de liaison, à raison, par exemple, de 1, voire de 2, voire de 4, voire de 8 acides aminés de part et d'autre de ces sites, ainsi que la séquence SEQ ID NO 7, représentant un épitope dérivé de la RNase 7. De manière générale, les analogues polypeptidiques peuvent comprendre des substitutions conservatrices par rapport à la séquence d'acides aminés du polypeptide naturel. Plusieurs de ces modifications peuvent être combinées. A titre d'exemple de mutations que l'on peut considérer dans la présente invention, il peut être mentionné le remplacement d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés par des résidus d'acides aminés ayant un indice hydropathique similaire sans pour autant affecter de manière sensible les propriétés biologiques du polypeptide, et notamment son activité biologique telle que son activité ribonucléase. L'indice hydropathique est un indice attribué aux acides aminés en fonction de leur hydrophobicité et de leur charge (Kyte et Doolittle (1982), J. Mol. Biol., 157 : 105). Un polypeptide ou analogue également visé par la présente invention peut être un polypeptide ayant subi une ou plusieurs modification(s) post-traductionnelle(s). 2908784 8 Par "modification(s) post-traductionnelle(s)", on entend englober l'ensemble des modifications qu'un peptide ou une protéine est susceptible de subir à l'issu de sa synthèse dans une cellule, telle que par exemple une ou des phosphorylation(s), une ou des glycosylation(s), une ou des lipidation(s), telles qu'une farnésylation ou une palmitoylation, un réarrangement structural de type formation de ponts disulfures et/ou clivage à l'intérieur de la séquence peptidique. L'analogue peut, par ailleurs, présenter sensiblement la même activité biologique que le polypeptide naturel. Selon un mode de réalisation, un polypeptide convenant à la mise en oeuvre de l'invention peut également être un polypeptide naturel ou synthétique, le cas échéant susceptible d'être obtenu après protéolyse de la RNase 7 ou par synthèse chimique ou biologique ou par extraction à partir d'un tissu biologique, comme par exemple la peau, exprimant naturellement ou après transduction ce polypeptide, ainsi que les différentes formes post-traductionnelles de celui-ci, ou encore tout polypeptide naturel ou synthétique dont la séquence comprend totalement ou partiellement (en tout ou partie) une séquence d'acides aminés précitée, par exemple les variants et les analogues. Selon un autre mode de réalisation, un polypeptide convenant à la mise en oeuvre de l'invention peut également être un polypeptide tel que défini précédemment fusionné avec un autre polypeptide, un agent de ciblage hydrophile ou hydrophobe, un précurseur de bio-conversion, un agent de marquage luminescent, radioactif ou colorimétrique. De manière non limitative, on peut citer comme exemple de composés susceptibles d'être couplés avec un polypeptide conforme à l'invention des protéines fluorescentes comme la "Green Fluorescent Protein", des composés chimiques fluorescents tels que la rhodamine, la fluorescéine, ou le Texas Red, des composés phosphorescents, des éléments radioactifs, tels que 3H, 35S 1211 ou 125I, ou des agents de marquage colorimétriques comme les substrats chromogènes sensibles à l'action de la galactosidase, de la peroxydase, de la chloramphénicol acétyltransférase, de la luciférase ou de la phosphatase alcaline. Selon la nature des composés susceptibles d'être couplés avec un polypeptide conforme à l'invention, le couplage peut être opéré par des procédés chimiques, notamment au moyen de fonctions chimiques réactives ou par des procédés de biologie 2908784 moléculaire connus de l'homme de l'art. ACIDE NUCLEIQUE SELON L'INVENTION Au sens de la présente invention, on entend désigner par "fragment de séquence d'acides nucléiques", une séquence d'acides nucléiques codant pour tout ou partie d'un polypeptide conforme à l'invention, un analogue de celui-ci, ou un fragment de celui-ci et en particulier une séquence d'acides nucléiques choisie parmi SEQ ID NO 1 (codant pour la forme proprotéine), SEQ ID NO 2 (codant pour la forme protéine active), SEQ ID NO 3 (codant pour le peptide signal), un analogue de celle-ci, ou un fragment de celle-ci. Par "analogue d'une séquence d'acides nucléiques", on entend désigner toute séquence d'acides nucléiques, éventuellement résultant de la dégénérescence du code des acides nucléiques, et codant pour une séquence d'un polypeptide identique ou analogue à la séquence du polypeptide codée par ladite séquence d'acides nucléiques. Une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention peut être une séquence sens, anti-sens ou interférentielle correspondant à une séquence codant pour un polypeptide conforme à l'invention. Ainsi, la présente invention se rapporte également à l'utilisation de séquences d'acides nucléiques, notamment d'acides désoxyribonucléiques, ou d'acides ribonucléiques codant pour un polypeptide conforme à l'invention. En l'occurrence, l'invention se rapporte également à l'utilisation de fragments d'acides nucléiques isolés et purifiés codant les polypeptides revendiqués. Les séquences d'acides nucléiques selon l'invention peuvent notamment être utilisées pour préparer des séquences d'acides ribonucléiques correspondantes, sens ou antisens. L'invention a également pour objet l'utilisation de tout polynucléotide, de séquence d'acides ribonucléiques ou désoxyribonucléiques, sens ou antisens, notamment "Small interferent RNA", correspondant au moins à la séquence d'acides nucléiques codante SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 2, ou SEQ ID NO : 3 ou un analogue de celle-ci. Une séquence d'acides nucléiques convenant à l'invention peut notamment être telle que définie précédemment. Selon un mode de réalisation, une séquence d'acides nucléiques peut représenter une séquence d'acides nucléiques sens, anti-sens ou interférentielle 9 2908784 correspondant à ladite séquence d'acides nucléiques codant pour un polypeptide conforme à l'invention. Les séquences d'acides nucléiques peuvent être issues de toutes origines possibles à savoir soit animale, en particulier de mammifères et encore plus particulièrement humaine, soit végétale, soit de micro-organismes (virus, phages, bactéries entre autres) ou encore de champignons, sans préjuger du fait qu'elles soient présentes de manière naturelle ou non dans ledit organisme d'origine. PROCEDE D'EVALUATION DE L'ETAT D'UN EPIDERME SELON L'INVENTION Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé d'évaluation d'un état d'un épiderme comprenant au moins les étapes consistant à : a) déterminer, dans un échantillon d'épiderme, une teneur d'un polypeptide conforme à l'invention, ou d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, et b) comparer ladite teneur déterminée à l'étape a) à une valeur de référence. Un procédé selon l'invention peut être effectué in vitro ou ex vivo. Selon un mode de réalisation, un procédé selon l'invention peut être effectué sur un échantillon d'épiderme prélevé chez un individu. Un procédé selon l'invention peut également être effectué sur un échantillon d'épiderme prélevé sur une peau isolée reconstruite afin d'en qualifier l'état. La détermination d'un état d'un épiderme peut être indicatif d'un éventuel trouble cutané ou du cuir chevelu. En particulier un état de l'épiderme peut être indicatif d'un éventuel trouble cutané, notamment choisi parmi une sécheresse excessive de l'épiderme, une xérose, une ichtyose, une utopie, une dermatite utopique, un psoriasis, une hyperkératose, un eczéma, une rosacée, un lichen, un prurit, une couperose, une dermite séborrhéique, une kératodermie palmo-plantaire et un prurigos. Un procédé selon l'invention peut également être effectué sur un cuir chevelu. - Modes de prélèvement de l'échantillon Le prélèvement d'un échantillon d'épiderme peut se faire par toute méthode connue de l'homme de l'art. Ces méthodes peuvent être effectuées par des techniques dites de stripping. 2908784 11 Ces strippings sont des surfaces collantes appliquées à la surface de l'épiderme comme le blenderm de 3M, le D'squam (adhésif commercial de CuDERM), la colle cyanoacrylate ou la méthode du stripping vernis. Grâce à ces strippings, les cornéocytes adhérents et le contenu de leurs espaces intercellulaires peuvent être prélevés et soumis par la suite à une extraction permettant d'avoir accès au contenu protéique. Le prélèvement d'un échantillon convenant au procédé peut aussi être effectué de façon plus directe par "lavages" de la surface cutanée au moyen par exemple d'accessoires de type turbine à ailette, de type cellule à spirale (tel que décrit dans le brevet FR 2 667 778) associée à un circuit fluidique, ou simplement par ajout/prélèvement d'une goutte de tampon à la surface de la peau. A titre indicatif, d'autres méthodes de prélèvement adaptées à la mise en oeuvre de l'invention, on peut mentionner des méthodes par grattage de la partie supérieure du stratum corneum au moyen d'un système bilames. Cette technique permet de recueillir des squames qui peuvent ensuite être directement analysées par différentes techniques pour déterminer les taux en minéraux, aminoacides ou lipides. Les prélèvements peuvent être conservés au congélateur et analysés ensuite par des techniques connues de l'homme du métier, telles que l'analyse LC/ESI/MS. -Valeur de référence Une valeur de référence peut être, par exemple, une teneur en polypeptide ou en séquence d'acides nucléiques déterminée sur un échantillon d'épiderme prélevé sur une peau présentant une hydratation normale, et en particulier sur une peau jeune. Dans le cadre de la présente invention, il a été observé que le taux de polypeptide de type RNase 7 peut diminuer de façon physiologique chez les peaux de sujets âgés de plus de 45 ans et en particulier chez les femmes. On entend donc par peau jeune, une peau d'un sujet âgé de moins de 45 ans environ, par opposition à une peau mature. Les valeurs de RNase 7 peuvent être exprimées en unités arbitraires ou être calculées grâce à l'établissement d'une courbe d'étalonnage effectuée grâce à une protéine recombinante ou purifiée à partir d'un épiderme. Dans tous les cas, le taux de RNase 7 mesuré peut être exprimé par rapport à la quantité totale de protéines présentes dans 2908784 12 l'extrait. La quantité totale de protéines peut être mesurée par exemple par la méthode de Bradford. La mesure d'une valeur de référence peut être effectuée parallèlement ou séquentiellement à la détermination de ladite teneur d'un polypeptide ou d'une séquence d'acides nucléiques. Une comparaison d'une teneur déterminée avec une valeur de référence peut permettre d'évaluer une déviation par rapport à cette valeur. L'analyse de l'intensité et/ou de la nature de cette déviation (négative ou positive) peut être informative de l'état de l'épiderme. Ainsi, par exemple, une teneur en polypeptide déterminée de 5 à 10 fois inférieure à une valeur de référence obtenue à partir d'une peau normale peut être indicatif d'un trouble cutané. De manière conventionnelle, une peau normale qualifie une peau saine qui n'est ni sèche, ni grasse. Plus particulièrement, les troubles cutanés ou du cuir chevelu susceptibles d'être identifiés par mise en oeuvre d'un procédé d'évaluation selon l'invention, peuvent être ceux résultant d'une déficience ou d'une surexpression de la protéine RNase 7, comme par exemple ceux indiqués ci-après. - Modes de détermination du polypeptide Un polypeptide convenant à la mise en oeuvre d'un procédé selon l'invention peut être avantageusement la protéine RNase 7. La détermination d'une teneur en polypeptide conforme à l'invention ou en acides nucléiques conformes à l'invention dans un échantillon d'épiderme peut être effectuée par tout protocole connu de l'homme de l'art. A titre de méthode de détection d'un polypeptide, il peut être fait mention du Western blot, du Slot blot, du Dot blot, des méthodes ELISA (Enzyme linked immuno-Sorbent Assay) de type singleplex ou multiplex, des méthodes de protéomiques, de coloration de polypeptides dans un gel de polyacrylamide par un colorant à base d'argent, par le bleu de Coomassie ou par le SYPRO, de l'immunofluorescence, de l'absorption UV, de méthodes immunohistochimiques en microscopie classique, électronique ou confocale, de FRET (fluorescence resonance energy transfer/transfert d'énergie par résonance de fluorescence), des méthodes de TR-FRET (time resolved FRET/FRET enrésolution de 2908784 13 temps), des méthodes de FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy/imagerie par microscopie en temps de fluorescence), des méthodes de FSPIM (fluorescence spectral imaging microscopy/imagerie par microscopie en spectre de fluorescence), des méthodes de FRAP (fluorescence recovery after photobleaching/recouvrement de fluorescence après photo blanchiment), des méthodes par gène reporteur, des méthodes d'AFM (atomic force microscopy/microscopie par force atomique), des méthodes par résonance plasmonique de surface, des méthodes de microcalorimétrie, des méthodes de cytométrie en flux, des méthodes de biosenseurs, des méthodes de radioimmunoessais (RIA), des méthodes mettant en oeuvre des puces à peptides, des puces à sucre, des puces d'anticorps, des méthodes de spectrométrie de masse, des méthodes de spectrométrie de type SELDI-TOF (Ciphergen). De façon plus générale, des méthodes de dosage immunoenzymatiques à partir de solutions de protéines, plus quantitatives et sensibles peuvent en particulier être utilisées. Ces méthodes de type ELISA associent des couples d'anticorps de capture et de détection spécifiques de l'antigène ciblé. Des anticorps commerciaux ou des anticorps polyclonaux, monoclonaux ou recombinants développés spécifiquement peuvent être utilisés. Des techniques ELISA multiplexes de grande capacité peuvent également être mises en oeuvre. On peut ainsi citer l'approche multiplexe de type anticorps sur billes Luminex (par exemple Bioplex de Bio-Rad), de type anticorps sur surface plane ("antibodies-arrays") (par exemple approche proposée par la société Meso scale Discovery). En particulier, il peut être avantageux de détecter la présence d'un polypeptide conforme à l'invention au moyen d'un anticorps, le cas échéant sous une forme marquée. Un tel anticorps peut être marqué au moyen d'une substance détectable directement ou détectable par réaction avec un autre réactif. Par "anticorps", on entend désigner de manière générale des anticorps monoclonaux ou polyclonaux, ainsi que des fragments d'immunoglobuline susceptibles de lier un antigène et qui peuvent être produits par toute technique de génie génétique connue de l'homme de l'art ou par coupure enzymatique ou chimique d'anticorps intact. Ainsi, selon un de ses aspects, la présente invention concerne également l'utilisation d'un anticorps se liant spécifiquement à un polypeptide conforme à l'invention à titre d'outil d'évaluation d'un état d'un épiderme. 2908784 14 Selon un mode de réalisation, un anticorps convenant à l'invention peut se lier spécifiquement à un polypeptide représenté par la séquence SEQ ID NO 4, ou des épitopes présents dans cette séquence, ou des analogues de ceux-ci, notamment à un épitope de séquence d'acides aminés représentée par la séquence SEQ ID NO 7, ou un analogue de celle-ci. Un anticorps susceptible d'être utilisé à titre d'outil d'évaluation d'un état d'un épiderme peut être obtenu par tout procédé connu de l'homme de l'art, tel que décrit dans "Antibodies: A Laboratory Manual", Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1990). Ainsi, selon un de ses aspects, la présente invention concerne également l'utilisation d'un anticorps recombinant de type monovalent ou divalent qui peut être obtenu par un procédé bactériophage display tel que proposé par la société Antibodies By Design. - Modes de détermination de l'acide nucléique Une séquence d'acides nucléiques convenant à la mise en oeuvre d'un procédé selon l'invention peut être avantageusement une séquence d'acides nucléiques codant pour la RNase 7, par exemple de type ARNm. A titre d'exemple de méthodes de détection de séquence d'acides nucléiques, il peut être fait mention de la réaction de polymérisation en chaîne (PCR), de la réaction de polymérisation en chaîne transcriptase inverse (RT-PCR), de la réaction de polymérisation en chaîne quantitative ou en temps réel (Q-PCR), du Northern blot, du RPA (ribonuclease protection assay), des puces à ADN, des puces à oligonucléotides, des puces transcriptomiques, de méthodes d'hybridation in situ. A titre d'exemple d'agents convenant à la détection d'une séquence d'acides nucléiques, et en particulier d'ARNm, il peut être fait mention de sonde d'acides nucléiques marquée pouvant s'hybrider à ladite séquence. De telles sondes d'acides nucléiques peuvent être aisément obtenues par toute méthode connue de l'homme de l'art. Ainsi, les séquences d'acides nucléiques conformes à l'invention peuvent être utilisées pour réaliser des amorces oligonucléotidiques sens et/ou antisens, qui s'hybrident à la séquence SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 2, ou SEQ ID NO : 3, ou un fragment de 2908784 celle-ci ou un analogue de celle-ci. Selon une autre variante de réalisation, la présente invention concerne un procédé d'évaluation d'un état d'un épiderme comprenant au moins les étapes consistant à: a) déterminer une valeur de l'activité biologique d'un polypeptide conforme à l'invention dans un échantillon d'épiderme, et b) comparer ladite valeur déterminée à l'étape a) à une valeur de référence. Avantageusement, l'activité biologique dont la valeur peut être déterminée peut être une activité enzymatique de type ribonucléase. Toute méthode de mesure d'une activité enzymatique connue de l'homme de l'art peut être mise en oeuvre dans un procédé conforme à l'invention. Par exemple, il peut être utilisé une méthode mettant en oeuvre une mesure de l'hydrolyse d'un substrat fluorescent, spécifique pour une ribonucléase en utilisant une préparation de RNase 7 purifiée à partir de stratum corneum (SC). La mesure de l'hydrolyse dudit substrat fluorescent est soit de type "point final" ou de type "cinétique" et l'activité enzymatique peut être rapportée par quantité de protéines totales des échantillons. METHODES DE CRIBLAGE SELON L'INVENTION Selon un autre aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'un peptide conforme à l'invention ou d'une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit peptide, à titre d'outil de criblage de composés biologiques ou chimiques ou de traitements physiques susceptibles de moduler l'activité biologique et/ou l'expression d'un polypeptide conforme à l'invention et en particulier de la ribonucléase 7 et/ou de son interaction avec un élément d'une matrice extracellulaire. Au sens de la présente invention, on entend par l'expression "composé chimique ou biologique ou traitement physique susceptible ou apte à moduler l'activité biologique et/ou l'expression d'un polypeptide conforme à l'invention et/ou son interaction avec un élément d'une matrice extracellulaire" tout composé ou phénomène physique susceptible ou apte à agir, directement ou indirectement, sur au moins un polypeptide conforme à l'invention, ou une séquence d'acides nucléiques codant pour 2908784 16 celui-ci, ou sur un élément d'une voie de signalisation intra ou extra-cellulaire, ou d'une voie métabolique impliquant ledit polypeptide ou sur un élément de matrice extracellulaire, ou sur un élément impliqué dans la régulation de la transcription et/ou la traduction d'une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide. A titre d'exemple de traitement physique susceptible de convenir à l'invention, on peut mentionner un rayonnement lumineux, par exemple UV ou IR, notamment avec un traitement LED (light emitting diode). - Agent modulateur selon l'invention Pour ce qui est des agents modulateurs, il peut s'agir selon un premier mode de réalisation, d'un composé chimique ou biologique apte à inhiber l'activité biologique et/ou l'expression et/ou l'interaction avec un élément de matrice extracellulaire ou avec une autre protéine d'un polypeptide conforme à l'invention. Selon ce mode de réalisation, un inhibiteur peut être choisi parmi une protéase, l'héparine et ses dérivés, tels que l'héparane sulfate et des fragments peptidiques aptes à se lier de manière covalente ou non au site actif d'un polypeptide de l'invention. La séquence primaire en acides aminés d'un polypeptide ou d'une protéine peut déterminer des sites spécifiquement reconnus par une ou des protéases qui, une fois la reconnaissance de ces sites effectuée, peuvent induire son clivage par protéolyse. Un tel clivage peut conduire à une activation ou une inhibition de l'activité biologique du polypeptide ou de la protéine considérée. Une protéase dite inhibitrice convenant à la mise en oeuvre de l'invention peut présenter un site spécifique de reconnaissance et/ou de fixation et de coupure au sein de la séquence d'acides aminés d'un polypeptide conforme à l'invention. Une telle protéase peut aisément être identifiée par tout protocole enzymatique connu de l'homme de l'art. Par "dérivé de l'héparine, ou encore de l'héparane sulfate", on entend viser des composés dérivant soit de la substitution et/ou de la délétion d'une partie des glycosaminoglycannes sous réserve que ces composés demeurent capables d'interagir avec un polypeptide conforme à l'invention et de moduler son activité biologique. 2908784 17 Par exemple, pour la mise en oeuvre de l'invention, il peut être envisagé l'utilisation d'héparanes de bas poids moléculaire ou d'héparanes de haut poids moléculaire, dont le mode de préparation est bien connu de l'homme de l'art. Il peut en outre s'agir de molécules dites mimétiques c'est-à-dire des molécules de structure chimique différentes mais néanmoins apparentées à celle d'un agent modulateur reconnu, par exemple un polysaccharide dans le cas de l'héparane sulfate et qui demeurent dotées de la ou des fonctions impliquées au niveau de l'interaction avec le polypeptide. A titre d'exemple de composés ou de fragments peptidiques aptes à se lier de manière covalente ou non au site actif d'un polypeptide de l'invention, et notamment de la RNase 7, on peut mentionner la séquence du peptide signal de la RNase 7 représentée en tout ou partie par SEQ ID NO 6 ou des fragments de celle-ci possédant une fonction similaire. Selon un autre mode de réalisation, un agent modulateur biologique ou chimique convenant à l'invention peut être un activateur de l'activité biologique et/ou de l'expression d'un polypeptide conforme à l'invention et/ou un inhibiteur de l'interaction avec un élément de matrice extracellulaire ou un modulateur de l'interaction avec une autre protéine. A titre d'exemple d' activateur convenant à la mise en oeuvre de la présente invention, on peut mentionner, de manière non exhaustive, un activateur choisi parmi une protéase, l'héparine ou un dérivé de l'héparine. Un activateur peut également être un mimétique de la RNase 7 apte ou susceptible d'interagir avec un substrat ou une molécule réceptrice. Comme indiqué précédemment l'identification de protéases dites activatrices convenant à la mise en oeuvre relève de la pratique de routine de l'homme de l'art. Selon une première variante, le procédé de criblage selon l'invention se rapporte à la caractérisation de composés biologiques ou chimiques ou de traitements physiques susceptibles de moduler l'activité biologique d'un polypeptide conforme à l'invention et comprend au moins les étapes consistant à : a) mettre en contact au moins un polypeptide conforme à l'invention, avec au moins un composé chimique ou biologique à tester ou à traiter au moins un polypeptide 2908784 18 conforme à l'invention physiquement dans des conditions propices à une manifestation de son activité biologique, et b) déterminer l'activité biologique dudit polypeptide. Par "activité biologique", on entend désigner notamment au regard de la RNase 7, l'activité biologique de la pro-protéine (SEQ ID NO 4), du peptide signal (SEQ ID NO 6), l'activité biologique de la protéine RNase 7 se traduisant par une activité endonucléasique (SEQ ID NO 5) ainsi que les propriétés immunogènes d'un épitope identifié par la séquence SEQ ID NO 7. Dans un tel procédé de criblage selon l'invention, l'activité biologique du polypeptide, en particulier l'activité ribonucléase, peut, par exemple, être déterminée par tout procédé connu de l'homme de l'art. Selon un mode de réalisation, l'activité biologique du polypeptide peut être comparée à une valeur de référence. Une valeur de référence peut être obtenue en effectuant un procédé conforme à l'invention en l'absence de tout composé biologique ou chimique à tester. Selon un autre mode de réalisation, la détermination de la propriété d'un composé chimique ou biologique à moduler l'activité biologique d'un polypeptide conforme à l'invention peut également être déterminée par détermination de la capacité dudit composé à moduler la liaison dudit polypeptide à un substrat. Selon un autre mode de réalisation, le criblage d'un composé biologique ou chimique susceptible de moduler l'activité d'un polypeptide conforme à l'invention peut se faire soit par mesure d'une interaction directe avec ledit polypeptide comme indiqué précédemment, soit par mesure de l'activité biologique ou de l'expression d'une molécule cible appartenant aux voies de signalisation ou de métabolisme dans lesquelles peut être impliqué ledit polypeptide (par exemple un système de gène reporteur). Selon une seconde variante, le procédé de criblage selon l'invention vise à la caractérisation de composés biologiques ou chimiques ou de traitements physiques susceptibles de moduler l'interaction d'un polypeptide conforme à l'invention avec un élément d'une matrice extracellulaire et comprend au moins les étapes, consistant à : 2908784 19 a) mettre en contact au moins un élément de matrice extracellulaire, avec au moins un composé chimique ou biologique à tester, ou à traiter ledit élément physiquement, dans des conditions propices à une interaction entre un polypeptide conforme à l'invention et un élément de la matrice extracellulaire, et b) déterminer une présence et/ou une teneur de polypeptide libre. La présence et/ou la teneur de polypeptide libre peut être comparée à une présence et/ou une teneur en polypeptide libre déterminée après mise en contact d'un élément de matrice extracellulaire et d'un polypeptide conforme à l'invention en l'absence de composés biologiques ou chimiques ou de traitements physiques à tester. La détermination de la présence et/ou de la teneur de polypeptide libre peut être effectuée par des méthodes telles que décrites précédemment. A titre d'exemple d'éléments de matrice extracellulaire susceptible de convenir à un procédé de l'invention, il peut être fait mention de complexes protéoglycanne-sulfate d'héparane, et en particulier de sulfate d'héparane. Un élément de matrice extracellulaire convenant à l'invention peut être obtenu, par exemple, par prélèvement d'un échantillon in vivo ou obtenu à partir de cultures de cellules de type fibroblastes, kératinocytes ou de modèles de culture épidermique aptes à produire des éléments de matrice extracellulaire. Selon les deux variantes qui précèdent, le procédé de criblage conforme à l'invention peut être effectué sur un échantillon cellulaire, obtenu soit d'une biopsie cutanée, d'extraits de cornéocytes prélevés par corneodiscs (D-Squam) ou par strippings vernis ("tape striping"), soit à partir de cellules en culture, ou un échantillon acellulaire, par exemple un lysat cellulaire, une préparation de poudres acétoniques de stratum corneum (SC), de la sueur, des cheveux ou du sérum. Par exemple, on peut mettre en oeuvre la méthode d'extraction mise au point à partir de poudre acétonique de SC (Mehul et al., J. Biol Chem., 2000, 275(17):12841-7) pour optimiser la quantité de protéines intercellulaires du SC tout en minimisant l'extraction des kératines qui sont les protéines matricielles majoritaires du SC et peuvent limiter l'identification d'autres protéines si elles sont présentes en trop grandes quantités dans l'échantillon. 2908784 La méthode d'identification utilisée est celle de la séparation des protéines extraites du SC par électrophorèse 2D ou par électrophorèse 1D suivie de la génération de peptides par trypsinolyse et de l'identification des peptides par LC-MSMS ou par génération de peptides par trypsinolyse directe à partir des extraits protéiques séparés ensuite par chromatographie échangeuse de cations ou IEF et enfin identifiés par LC MSMS. Avantageusement, à titre d'échantillon cellulaire, on peut mentionner les kératinocytes différenciés. Avantageusement, un polypeptide mis en oeuvre dans un procédé selon la présente invention peut être la protéine RNase 7. Selon une troisième variante, le procédé de criblage selon l'invention vise la caractérisation de composés biologiques ou chimiques ou de traitement physiques, susceptibles de moduler l'expression d'un polypeptide conforme à l'invention et comprend au moins les étapes consistant à : a) mettre en contact au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour un polypeptide conforme à l'invention, avec au moins un composé chimique ou biologique à tester, ou à traiter ladite séquence physiquement, dans des conditions propices à l'expression de ladite séquence, et b) déterminer l'expression de ladite séquence. L'expression d'une séquence d'acides nucléiques peut être déterminée, par exemple, au moyen de sondes oligonucléotidiques, par des protocoles connus de l'homme de l'art. L'expression d'une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention peut être comparée à une valeur de référence obtenue, par exemple, en effectuant un procédé conforme à l'invention en l'absence de composé à tester. COMPOSITION SELON L'INVENTION Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un polypeptide conforme à l'invention ou d'une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice 2908784 21 extracellulaire pour la préparation d'une composition destinée à la prévention et/ou au traitement d'un trouble cutané ou du cuir chevelu. En particulier, ladite composition peut être cosmétique ou thérapeutique. Au sens de l'invention, on entend par "prévention d'un trouble", la réduction du risque de survenue du trouble considéré, notamment tel que défini précédemment. Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. La quantité de composé chimique ou biologique ou de polypeptide ou de séquence d'acides nucléiques contenue dans une composition selon l'invention, encore dite "quantité efficace" est, bien entendu, fonction de la nature du composé et de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Au sens de la présente invention, on entend désigner par l'expression "quantité efficace" la quantité minimale nécessaire à l'observation de l'effet attendu, à savoir un effet cosmétique ou un effet thérapeutique, étant entendu que les quantités efficaces nécessaires à l'obtention d'un effet cosmétique ou d'un effet thérapeutique peuvent être, le cas échéant, identiques ou différentes. Pour donner un ordre de grandeur, une composition peut contenir un composé chimique ou biologique ou un polypeptide en une quantité représentant de 0,00001 % à 50 % du poids total de la composition, en particulier en une quantité représentant de 0,001 % à 10 % du poids total de la composition, et plus particulièrement en une quantité représentant de 0,1 % à 1 % du poids total de la composition. Il est entendu que l'ensemble des compositions considérées selon l'invention, mettent en oeuvre un milieu physiologiquement acceptable. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "milieu physiologiquement acceptable", un milieu convenant à l'application d'une composition sur une matière kératinique, telle que la peau, le cuir chevelu, les lèvres, les muqueuses et les fibres kératiniques comme les cheveux, les ongles et les poils. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "thérapeutique" une composition pouvant être mise en oeuvre dans le cadre d'un traitement prophylactique et/ou curatif, ou d'une méthode de diagnostic, d'un trouble cutané ou du cuir chevelu. 2908784 22 Selon un mode de réalisation particulier, une composition conforme à l'invention peut comprendre, en outre, au moins un agent actif au niveau cutané. - Actifs Comme exemples d'agents actifs utilisables dans le cadre de la présente invention, il peut être fait mention d'huiles cosmétiques, telles que les huiles de silicone, les huiles végétales de type triglycérides, les huiles hydrocarbonées telles que l'huile de parleam et les esters d'acides gras et d'alcool gras. Il peut également être possible d'utiliser des actifs permettant d'améliorer l'état de la peau, tels que des actifs hydratants ou humidifiants ou des agents actifs permettant d'améliorer la barrière lipidique naturelle, tels que des céramides, des sulfates de cholestérol et/ou des acides gras et leurs mélanges. Il peut également être possible d'utiliser des enzymes ayant une activité sur la peau, telles que des protéases, des lipases, des cérébrosidases, des amidases et/ou des mélanases et leurs mélanges. Il est également possible d'utiliser des actifs de type microorganismes notamment probiotiques, comme ceux décrits dans les demandes WO 2006/000992 et WO 2006/037922. Au sens de la présente invention, on entend par "microorganisme probiotique", un microorganisme vivant qui, lorsqu'il est consommé en quantité adéquate, a un effet positif sur la santé de son hôte selon le "Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria, 6 octobre 2001", et qui peut en particulier améliorer l'équilibre microbien intestinal. Les microorganismes convenant à l'invention peuvent être choisis notamment parmi les ascomycètes telles que Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, des bactéries du genre Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus et Lactobacillus et leurs mélanges. 2908784 23 Comme ascomycètes convenant tout particulièrement à la présente invention, on peut en particulier citer Yarrowia lipolitica et Kluyveromyces lactis, de même que Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharamyces pombe, Candida et Pichia. Des exemples spécifiques de microorganismes probiotiques sont Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. Lactis, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, et Staphylococcus xylosus et leurs mélanges. Plus particulièrement, il s'agit de microorganismes probiotiques issus du groupe des bactéries lactiques, comme notamment les Lactobacillus et/ou les Bifidobacterium. A titre illustratif de ces bactéries lactiques, on peut plus particulièrement citer les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum et leurs mélanges. Une souche de Bifidobacterium lactis peut être obtenue chez Hansen (Chr. Hansen AIS, 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Danemark) sous l'appellation Bb 12. Le ou les microorganisme(s) peu(ven)t être inclus dans la composition selon l'invention sous une forme vivante, semi-active ou inactivée, morte. I1(s) peu(ven)t également être inclus sous forme de fractions de composants cellulaires ou sous la forme de métabolites. Le ou le(s) microorganisme(s), métabolite(s) ou fraction(s) peu(ven)t également être introduit(s) sous la forme d'une poudre lyophilisée, d'un surnageant de culture et/ou le cas échéant sous une forme concentrée. Dans le cas particulier des compositions topiques, il peut être avantageux de mettre en oeuvre ces microorganismes sous forme inactivée, voire morte. En ce qui concerne les microorganismes probiotiques, ce sont les genres bactériens et de levures suivants qui sont généralement utilisés : - Les bactéries lactiques : qui produisent par fermentation du sucre de l'acide lactique. Suivant leur morphologies ont les divisent en deux groupes : 2908784 24 • Lactobacillus species : acidophilus (LC1, NCFB 1748) ; amylovorus, casei (Shirota), rhamnosus (soude GG), brevis, crispatus, delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), fermemtum, helveticus, gallinarum, gasseri, lohnsonii, paracasei, plantarum, reuteri, rhamnosus, salivarius), • Gocci : Enterocossus (faecalis, faeciul), Lactococcus lactis (subspp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici (alimentation animale), Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus - Les bifidobactéries ou Bifidobacterium species : Bifidobacterium adolescentis ; animalis, bifidum, breve, lactis, longum, infantis, - Les levures : Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), - Les autres bactéries sporulées : Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, B licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii. Les bactéries lactiques et les bifidobactéries sont les probiotiques le plus souvent utilisés. Des exemples spécifiques de microorganismes probiotiques convenant tout particulièrement à l'invention sont Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp. Casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. Lactis, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, et Staphylococcus xylosus et leurs mélanges. Plus particulièrement, il s'agit de microorganismes probiotiques issus du groupe des bactéries lactiques, comme notamment les Lactobacillus et/ou les Bifidobacterium. A titre illustratif de ces bactéries lactiques, on peut plus particulièrement citer les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei ou Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, 2908784 Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum et leurs mélanges. Les espèces convenant tout particulièrement sont les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum et Bifidobacterum Lactis NCC 2818 (encore désigné Bb12 ATCC 27536) respectivement déposées suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) les 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99, 15/04/99, 07/06/05 sous les désignations suivantes CNCM I-1225, CNCM I-2116, CNCM I-2168 et CNCM I-2170 et CNCM I-3446, et le genre Bifidobacterium longum (BB536). La souche de Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 peut être obtenue chez Hansen (Chr. Hansen AIS, 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Danemark). Comme autres exemples d'agents actifs convenant à la mise en oeuvre de la présente invention figurent : des actifs analgésiques, des actifs anti-levures, des actifsantibactériens, des actifs antiparasitaires, des actifs antifongiques, des actifs antiviraux, des actifs anti-inflammatoires stéroïdiens, des actifs anesthésiques, des actifs antiprurigineux, des actifs kératolytique, des actifs anti-radicaux libres, des actifs antiséborrhéiques, des actifs antipelliculaires, des actifs antiacnéiques, des actifs visant à prévenir le vieillissement de la peau et/ou à améliorer son état, des actifs anti-dermatites, des actifs anti-irritants, des actifs immunomodulateurs, des actifs pour le traitement de la peau sèche, des actifs anti-transpirants, des actifs anti-psoriatiques, des actifs protecteurs contre les UV, des actifs anti-histaminiques, des actifs cicatrisants, des actifs auto-bronzants, des antioxydants tels que le thé vert ou des fractions actives de celui-ci, la glycérine, la laponite, la caféine, des huiles essentielles aromatiques, des colorants, des actifs dépigmentants, des liporégulateurs, des actifs adoucissants, rafraîchissants, déodorants, insensibilisants, blanchissants, nourrissants, des actifs diminuant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée et leurs mélanges. En particulier, parmi les autres agents actifs au niveau cutané convenant à l'invention on peut mentionner des agents actifs hydratants et/ou desquamants tel que le glycol, l'urée ou ses dérivés, 1'HEPES, des chélateurs, des détergents, des dérivés de l'acide jasmonique, et leur mélange. 2908784 26 - Formes galéniques Pour une administration par la voie orale, une composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un sirop, d'un comprimé, d'une dragée, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel. Une composition selon l'invention peut comprendre en outre au moins un excipient approprié adapté à l'administration par voie orale. D'une manière générale, toute composition de l'invention peut être appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps) ou sur les muqueuses (buccale, jugale, gingivale, génitale, conjonctivale, ...). De façon connue, une composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des additifs hydrophiles ou lipophiles, des conservateurs, des antioxydants, des solvants, des parfums, des charges, des filtres, des absorbeurs d'odeurs et des matières colorantes. Un polypeptide conforme à l'invention ou une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, un agent modulateur conforme à l'invention ou une composition conforme à la présente invention peut s'avérer particulièrement avantageux pour améliorer l'hydratation, la fonction barrière cutanée, prévenir et/ou traiter les signes de vieillissement épidermiques tels que par exemple les rides, ridules, perte de fermeté, d'élasticité, densité et/ou de tonicité d'un épiderme. Les compositions cosmétiques et/ou les polypeptides tels que définis précédemment et/ou les séquences d'acides nucléiques codant pour ceux-ci peuvent être ainsi particulièrement adaptés comme agent pour le traitement cosmétique des peaux sensibles et/ou des peaux sèches, très sèches ou déshydratées, y compris pour les zones sèches des peaux mixtes. Selon un autre aspect, un polypeptide selon l'invention ou une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, peut être utilisé pour la préparation d'une composition, destinée au traitement et/ou à la prévention de troubles tel qu'une hyperkératose, une ichtyose, un psoriasis, une dermatite atopique, une atopie, un eczéma, 2908784 27 une rosacée, un lichen, un prurit, une couperose, une dermite séborrhéique, une kératodermie palmo-plantaire et un prurigos. Les compositions selon l'invention peuvent être cosmétiques ou thérapeutiques. Au sens de l'invention, une composition cosmétique est une composition destinée pour l'essentiel à procurer un effet esthétique. Une composition selon l'invention peut aussi être utilisée en traitement d'appoint de brûlures ou de leurs séquelles, ou pour le traitement et/ou la prévention des irritations cutanées. Un polypeptide conforme à l'invention ou une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou une composition conforme à l'invention peut également être utilisée à des fins de traitement de la chute modérée des cheveux ou des poils et/ou de stimulation de la pousse des cheveux ou des poils. Les troubles cutanés plus particulièrement visés par la présente invention peuvent être la peau sèche, la peau très sèche, et chez les individus dont la peau présente un aspect âgé, notamment chez les femmes au-delà de 45 ans et/ou ménopausées, voire très âgées, les polypeptides, les séquences nucléiques, les agents modulateurs et les compositions conformes à l'invention peuvent être par ailleurs adaptées au traitement des xéroses et des peaux abîmées par les UV. Au sens de la présente invention, "un" doit se comprendre, sauf indication contraire, au sens de "au moins un". Les exemples figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l'invention. FIGURE Figure 1 : illustre un histogramme montrant l'expression moyenne de la RNase 7 dans 4 types distincts d'épidermes (colonne grise gauche : peau sèche âgée ; colonne noire : peau âgée normale ; colonne blanche : peau jeune sèche ; colonne grise droite : peau jeune normale). L'expression en unités relatives représente l'intensité de la bande identifiée sur le WESTERN blot comme correspondant à la RNase 7 par rapport aux contrôles internes. 2908784 28 EXEMPLE Exemple I- Evaluation de l'expression de la ribonucléase 7 dans l'épiderme Des femmes volontaires en bonne santé avec une peau normale ou une peau sèche ont été recrutées pour l'étude et divisées en deux groupes, en fonction de l'âge : âge dit post-ménopause (55-60 ans) et âge dit pré-ménopause (35-40 ans). Ainsi, quatre groupes ont été obtenus : femmes d'âge dit post-ménopause avec une peau normale (n=13), femmes d'âge dit post-ménopause avec une peau sèche (n=15), femmes d'âge dit pré-ménopause avec une peau normale (n=14) et femmes d'âge dit pré-ménopause avec une peau sèche (n=16). Des échantillons du stratum corneum ont été prélevés au moyen de la technique dite du "stripping vernis" chez chacun des individus en utilisant un protocole modifié de LUNDSTROM et EGELRUD (Acta Derm Venereol, 1991, 71:471). Les "stripping vernis" ont été lavés avec de l'acétone refroidie sur glace et les cornéocytes ont été récupérés après filtration et centrifugation. Les protéines solubles ont été extraites dans un tampon PBS-0,1 % TX-100. Chaque échantillon a été ajusté à la concentration de 0,15 mg/ml avant analyse par WESTERN blot. 10 g de protéine ont été séparées sur un gel 4-20 % SDS-NuPage (InVitrogen). Les protéines séparées ont ensuite été transférées sur une membrane PDVF (Millipore) en utilisant un système X-cell Blot (InVitrogen) selon les instructions du fabriquant. La membrane a été ensuite saturée avec 1 % de lait écrémé dans du TBS-0,05 % Tween (TBS-T) pendant 1 heure à température ambiante. La membrane a ensuite été incubée avec un anticorps polyclonal anti-RNase 7 à la dilution de 1:1000 pendant la nuit à 4 C. L'anticorps polyclonal anti-RNase 7 a été obtenu par immunisation de lapins avec la séquence peptidique N-terminale SEQ ID NO 7 de la protéine RNase 7. L'anticorps obtenu a été purifié avec le même peptide que celui utilisé pour l'immunisation des lapins. 2908784 29 La membrane a ensuite été lavée avec le tampon TBS-T puis incubée en présence d'un anticorps secondaire anti-lapin couplé à la peroxydase pendant 1 heure à température ambiante à la dilution de 1:4000. La membrane a ensuite été lavée comme décrit précédemment. La détection par chemiluminescence a été réalisée avec ECLplus (GE Healthcare) selon les instructions du fabriquant. Les images ont été acquises sur une période d'une minute par un Multi-imager Fluor-S max (BIORAD). L'intensité de chaque bande a été quantifiée en utilisant Quantity One (BIORAD). Les données ont été normalisées par rapport à un contrôle protéique interne marqué amido-black sur la même membrane et calculées sous la forme d'un rapport entre l'intensité de la bande de la protéine d'intérêt et l'intensité de la bande du contrôle interne. Les résultats représentés en Figure 1 indiquent que l'expression de la protéine RNase 7 est fortement diminuée dans le stratum corneum des peaux sèches et également chez les femmes d'âge dit post-ménopause. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un polypeptide de séquence d'acides aminés codée par une séquence d'acides nucléiques représentée par tout ou partie d'une séquence représentée par SEQ ID NO 1, un analogue de celle-ci, ou un fragment de celle-ci ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, à titre d'outil d'évaluation in vitro ou ex vivo d'un état d'un épiderme. 2. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle ledit polypeptide a une séquence d'acides aminés codée par une séquence d'acides nucléiques représentée par tout ou partie d'une séquence représentée par SEQ ID NO 1, SEQ ID NO 2 ou SEQ ID NO 3, un analogue de celle-ci, ou un fragment de celle-ci. 3. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle ledit polypeptide a une séquence d'acides aminés représentée par tout ou partie d'une séquence représentée par SEQ ID NO 4, SEQ ID NO 5, SEQ ID NO 6, ou SEQ ID NO 7, un analogue de celle-ci ou un fragment de celle-ci. 4. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ladite séquence d'acides nucléiques est représentée par tout ou partie d'une séquence représentée par SEQ ID NO 1, SEQ ID NO 2, ou SEQ ID NO 3, un analogue de celle-ci, ou un fragment de celle-ci. 5. Utilisation d'un anticorps se liant spécifiquement à un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, à titre d'outil d'évaluation in vitro ou ex vivo d'un état d'un épiderme. 6. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle ledit anticorps se lie spécifiquement à un épitope de séquence d'acides aminés représentée par la séquence SEQ ID NO 7, ou un analogue de celle-ci. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'état d'un épiderme est indicatif d'un éventuel trouble cutané, notamment choisi parmi une xérose, une ichtyose, une atopie, une dermatite atopique, un psoriasis, une hyperkératose, un eczéma, une rosacée, un lichen, un prurit, une couperose, une dermite séborrhéique, une kératodermie palmo-plantaire et un prurigos. 8. Procédé in vitro ou ex vivo d'évaluation d'un état d'un épiderme comprenant au moins les étapes consistant à : PR80830/CR/HG/cf 17/11/06ù4` 1 projet 2908784 32 a) déterminer une teneur d'un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, dans un échantillon d'épiderme, et b) comparer ladite teneur déterminée à l'étape a) à une valeur de référence. 9. Procédé in vitro ou ex vivo d'évaluation d'un état d'un épiderme comprenant au moins les étapes consistant à : a) déterminer une valeur d'activité biologique d'un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans un échantillon d'épiderme, et b) comparer ladite valeur déterminée à l'étape a) à une valeur de référence. 10. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel ladite activité biologique est une activité ribonucléase. 11. Utilisation d'au moins un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, à titre d'outil de criblage de composés biologiques ou chimiques ou de traitements physiques susceptibles de moduler l'activité biologique et/ou l'expression dudit polypeptide et/ou son interaction avec un élément d'une matrice extracellulaire et/ou son interaction avec une autre protéine. 12. Utilisation d'au moins un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire pour la préparation d'une composition destinée à la prévention et/ou au traitement d'un trouble cutané. 13. Utilisation selon la revendication 12, dans laquelle ladite composition est destinée au traitement et/ou à la prévention de troubles tel qu'une hyperkératose, une ichtyose, un psoriasis, une dermatite atopique, une atopie, un eczéma, une rosacée, un lichen, un prurit, une couperose, une dermite séborrhéique, une kératodermie palmoplantaire et un prurigos. 14. Utilisation d'au moins un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité PR80830/CR/HG/cf 17/11/06ù4` 1 projet 2908784 33 dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire pour la préparation d'une composition destinée à la prévention et/ou au traitement d'un trouble du cuir chevelu. 15. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle ledit trouble est un état pelliculaire. 16. Utilisation cosmétique d'au moins un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire pour améliorer l'hydratation, la fonction barrière cutanée, prévenir et/ou traiter les signes de vieillissement épidermiques tels que par exemple les rides, ridules, perte de fermeté, d'élasticité, de densité et/ou de tonicité d'un épiderme. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 15, dans laquelle au moins un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire est associé à au moins un autre agent actif au niveau cutané. 18. Utilisation selon la revendication précédente dans laquelle ledit autre agent actif est choisi parmi des agents actifs hydratants et/ou desquamants tels que le glycol, l'urée ou ses dérivés, 1'HEPES, des chélateurs, des détergents, des dérivés de l'acide j asmonique. 19. Utilisation d'au moins un polypeptide tels que définis selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou d'au moins une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire, pour la préparation d'une peau reconstruite isolée. 20. Procédé de préparation d'une peau reconstruite isolée comprenant au moins l'étape de mettre en contact au moins un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou une séquence d'acides nucléiques codant pour ledit polypeptide, ou d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de l'activité dudit polypeptide ou de son interaction avec un élément de la matrice extracellulaire avec des PR80830/CR/HG/cf 17/11/06ù4` 1 projet 2908784 34 des cellules susceptibles de générer une peau reconstruite isolée, et notamment des kératinocytes. 21. Procédé non thérapeutique pour mettre en évidence un effet d'un traitement susceptible de faire régresser un trouble cutané ou pour évaluer l'effet d'un procédé cosmétique pour améliorer l'état de peaux sèches et/ou âgées chez un individu, ledit procédé d'évaluation comprenant au moins les étapes consistant à: a) effectuer, avant le traitement et/ou la mise en oeuvre du procédé cosmétique, au moins une première détermination, dans un premier échantillon d'épiderme prélevé chez ledit individu, d'une activité biologique et/ou de l'expression d'un polypeptide tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, b)effectuer, après le traitement et/ou la mise en oeuvre du procédé cosmétique, au moins une seconde détermination, dans un second échantillon d'épiderme prélevé chez ledit individu, de ladite activité biologique et/ou de ladite expression du polypeptide déterminé à l'étape a), et c) comparer les première et deuxième déterminations, notamment afin d'en déduire une information concernant un effet au moins du traitement et/ou la mise en oeuvre du procédé cosmétique.