Brevet FR2907683A1 — publié le 20080502

-1- La présente invention a pour objet une composition médicale pour 5 cicatrisation des plaies ainsi que des pansements permettant son application. Elle se rapporte d'une manière générale au domaine des soins et élaboration de pansements que l'on met en contact des plaies chroniques ou aiguës et est destinée à améliorer la cicatrisation en faisant appel aux cellules directement 10 responsables des constituants nécessaires à l'élaboration tissulaire. Il existe à ce jour un grand nombre de pansements sur divers supports, destinés à optimiser la cicatrisation. Ces pansements connus utilisent une action mécanique extériorisée localisée au niveau de la plaie et destinée à assurer 15 la protection de cette dernière et éventuellement complétée par une action désinfectante. Devant une cicatrisation difficile, les produits existants rencontrent des difficultés dues à la durée des phases de bourgeonnement et d'épidermisation 20 car ces phases sont sensibles à des actions mécaniques, mais sont aussi dépendantes de la physiologie tissulaire. Le dispositif selon la présente invention a pour objectif de remédier à cet état de choses. Il permet en effet de travailler en complémentarité avec les 25 dispositifs existants, dans la mesure où il agit sur un autre secteur que celui de la cicatrisation. Ce dispositif vise à optimiser la cicatrisation des plaies aiguës ou chroniques en favorisant les processus de phosphorylation oxydative intra-cytoplasmiques des fibroblastes, cellules responsables de l'élaboration des 30 constituants de le matrice extracelluiaire (MEC). Il présente une action chimico-physiologique permettant à la cellule de produire l'energie cellulaire, sous forme d'adénosine-triphosphate (ATP), nucléotide portant une liaison riche en énergie. indispensable pour l'anabolisme tissulaire et formé de l'union d'une molécule d'adénosine et de trois molécules 2907683 d'acide phosphorique. Des problèmes de cicatrisation peuvent être liés à des dérèglements vasculaires localisés n'assurant plus une vascularisation nécessaire pour les fibroblastes (cellules fusiformes du tissus conjonctif participant à l'élaboration du collagène et d'un grand nombre de composants de la substance fondamentale) et autres cellules présentes dans la MEC. Or c'est la vascularisation qui apporte les éléments métaboliques nécessaires aux cellules pour élaborer leur ATP, indispensable à l'élaboration des constituants de la MEC. Donc, une diminution de la vascularisation entraîne un retard de la cicatrisation. Le pansement selon l'invention apporte précisément !es éléments métaboliques nécessaires aux cellules pour élaborer leur ATP. H est constitué de l'association de deux molécules existant à l'état physiologique, le glucose et l'insuline, combinées de manière à optimiser de la chaîne des phosphorylations oxydatives intracellulaire permettant aux cellules de la matrice extracellulaire de produire l'énergie cellulaire nécessaire à l'élaboration de synthèse des matériaux des constituants de la matrice extracellulaire régénératrice 20 des tissus lésés. Sur les dessins annexés, donnés à titre d'exemple non limitatif d'une des formes de réalisation de l'objet de l'invention : la figure 1 représente un pansement conforme à l'invention, la figure 2 illustre symboliquement la formule du glucose la figure 3 est une représentation schématique des composants de l'insuline, la figure 4 est un schéma illustrant la phase macroscopique de l'action d'un pansement selon l'invention, la figure 5 est un schéma à plus grande échelle montrant le début de la phase microscopique, les figures 6a, 6b et 6c représentent trois phases successives de la pénétration du glucose dans la fibroblaste et la figure 7 illustre schématiquement l'élaboration, dans la -2- 25 3.0 15 20 25 2907683 -J-fibroblaste, de l'ATP par phosphorylation oxydative. Le dispositif selon l'invention est constitué d'un principe actif à base de glucose et d'insuline destiné à être appliqué sur la zone à cicatriser, de 5 préférence au moyen d'un pansement 1 formé d'une couche support 2 convenablement imprégnée du produit actif et d'un élément de fixation 3 constituée par exemple d'une zone adhésive entourant la couche support, ledit support étant réalisé en matériau souple et permettant de s'adapter aux formes et aux mouvements de la partie du corps sur laquelle il est appliqué (figure 1). 10 Le glucose est un aldohexose, principal représentant des oses. Il s'agit d'un sucre simple de formule C5H12O6 (hexose) possédant un radical aldéhyde dont la forme stable est représentée par une structure cyclique de six atomes de carbone (figure 2). Le glucose, présent dans le sang (1 gramme par litre) et, sous forme de glycogène, dans le foie et dans les muscles. représente une source d'énergie fondamentale. Le taux sérique du glucose et ses mouvements dans l'organisme sont sous la dépendance d'hormones et en particulier de l'insuline. L'insuline (figure 3) est une hormone polypeptydique formée, après élimination du peptide-C 4 par hydrolyse, de deux chaînes 5, 6 de respectivement 21 et 30 acides aminés, reliés par deux ponts disulfures. Elle est sécrétée par le pancréas et exerce un effet hypoglycémiant en faisant pénétrer le glucose dans les cellules. L'insuline abaisse le taux de la glycémie (transformation du glucose en glycogène) et favorise la pénétration du glucose dans les cellules. Elle augmente la captation du glucose par certains tissus et fait migrer les transporteurs de glucose, intra-cytoplasmiques et donc inactifs, vers la membrane plasmique dans laquelle ils s'incorporent pour assurer la pénétration du glucose. Le pansement 1 selon l'invention permet d'appliquer sur une plaie 8 de l'épiderme 9, les molécules d'insuline 10 et de glucose 11 (figure 4). Ces molécules, entrent ainsi en contact avec la membrane plasmique 12 des fibroblastes 13 (figure 5). Les molécules d'insuline 10 se fixent sur des récepteurs 14 faisant partie de cette membrane (figure 6a) et provoquent dans 2907683 -4- celle-ci des ouvertures 15 (figure 6b) par lesquelles les molécules de glucose 11 pourront pénétrer dans le cytoplasme du fibroblaste 13 (figure 6c) et provoquer le processus de phosphorylation oxydative permettant à la cellule de produire l'energie cellulaire, sous forme d'adénosine-triphosphate (ATP) (figure 7). L'insuline a une action anabolisante protéique essentiellement par réduction de la protéolyse. Elle favorise la captation des acides aminés par les tissus et inhibe la néoglycogénèse, c'est-à-dire la transformation des acides aminés en sucre. 10 Il existe trois types d'insuline médicale : - L'insuline rapide ou insuline ordinaire. - L'insuline intermédiaire appelée de type NPH (Neutral Protamine Hagedorn) car la substance à effet retard est une protéine appelée protamine et 15 Hagedorn est le nom du médecin qui a inventé ce type d'insuline. - L'insuline retard constituée de molécules d'insuline modifiées pour que leur libération soit retardée et progressive de façon à augmenter leur durée d'action. La composition selon le présente invention sera avantageusement formée d'un mélange dont les proportions seront voisines de: - 45 % de glucose. et - 55 % d'insuline. L'insuline étant elle-même composée d'un mélange d'insuline rapide 25 et d'insuline retard comportant de préférence sensiblement: - 80 % d'insuline rapide, et - 20 % d'insuline retard. Selon une forme de réalisation le pansement support est constitué '0 de !a couche support 2 fixée sur une feuille étanche adhésive de plus grande dimension de façon à présenter autour de la couche support une zone permettant la fixation de l'ensemble sur la peau entourant la plaie. Selon une autre forme de réalisation. le pansement est constitué de la couche support seule sous forme de tampon destiné à être maintenu sur la plaie 5 2907683 _5_ par une bande ou tout autre moyen approprié. Le tampon pourra avantageusement comporter une couche extérieure imperméable isolant la couche support. Le positionnement des divers éléments constitutifs donne à l'objet 5 de l'invention un maximum d'effets utiles qui n'avaient pas été, à ce jour, obtenus par des dispositifs similaires. REVENDICATIONS 1 . Composition médicale pour la fabrication d'un médicament, caractérisée par la combinaison de deux molécules existant à l'état physiologique, le glucose et l'insuline, associées de manière à optimiser la chaîne des phosphorilations oxydatives intracellulaire permettant aux cellules de la matrice extracellulaire de produire l'énergie cellulaire nécessaire à l'élaboration de synthèse IO des matériaux des constituants de la matrice extracellulaire régénératrice des tissus lésés. 2 . Composition médicale selon la revendication 1, se caractérisant par le fait que les proportions des constituants sont voisines de 45 % de glucose et 15 55 % d'insuline. 3 . Composition médicale selon L'une quelconque des revendications précédentes, se caractérisant par le fait que l'insuline est constituée d'un mélange d'insuline rapide, ou insuline ordinaire, et d'insuline retard. 4 . Composition médicale selon la revendication 3, se caractérisant par le fait que l'insuline est constituée d'un mélange comportant sensiblement 80 d'insuline rapide, ou insuline ordinaire, et 20 % d'insuline retard. 5 . Pansement médical pour cicatrisation des plaies, destiné à être appliquée sur des plaies chroniques ou aiguës dans le but d'améliorer la cicatrisation, caractérisé en ce qu'il comporte une couche support (2) imprégnée de la composition médicale selon l'une quelconque des revendications précédentes. 6 . Pansement médical selon la revendication 5, se caractérisant par le fait qu'il est constitué de la couche support (2) seule sous forme de tampon destiné à être maintenu sur la plaie par une bande ou tout autre moyen approprié. -6- 20 25 30 2907683 -7- 7 . Pansement médical selon la revendication 6, se caractérisant par le fait que le tampon comporte une couche extérieure imperméable isolant la couche support (2). 5 8 . Pansement médical selon la revendication 6, se caractérisant par le fait que la couche support (2) est fixée sur une feuille adhésive (3) de plus grande dimension de façon à présenter autour de ladite couche support une zone permettant la fixation de l'ensemble sur la peau entourant la plaie.