Brevet FR2906721A1 — publié le 20080411

La présente invention a pour objet une nouvelle composition chimique, les préparations qui la contiennent et ses applications dans le traitement des cellules vieillissantes en particulier dans les domaines de la dermatologie et de la cosmétologie. Dans les domaines de la cosmétologie et de la dermatologique, de plus en plus d'efforts ont été engagés pour permettre de préserver les cellules constituant le derme et l'épiderme afin de permettre à la peau de remplir ses fonctions naturelles que sont : le maintien de l'hydratation du corps humain, le milieu d'échange avec l'extérieur, ses fonctions d'élimination par la sudation et son rôle primaire de protection contre les infections bactériennes. Ces recherches sont motivées par deux phénomènes fondamentaux que sont l'allongement de la durée moyenne de vie et l'accumulation de plus en plus importante de stress 15 extérieurs. Les progrès en matière de soins médicaux ainsi que les progrès réalisés en matière d'hygiène de vie ont eu pour conséquence un accroissement de la durée de vie moyenne d'un individu qui s'est accrue d'environ 25 à 30 années depuis le début du XX siècle. Les 20 cellules qui constituent le derme et l'épiderme se renouvellent régulièrement formant ainsi un équilibre entre les cellules nouvelles et les cellules anciennes qui sont éliminées par desquamation. Toutefois, la capacité d'un individu à générer de nouvelles cellules est limitée et afin de préserver un capital cellulaire naturel, il est important de trouver des traitements permettant de prolonger le plus possible la durée de vie cellulaire au même 25 titre que les autres fonctions de l'organisme telles que le système cardiovasculaire ou le système nerveux central. Par ailleurs, l'accumulation de stress extérieurs tels que la pollution, les rayons solaires, le tabagisme, les régimes alimentaires appauvris, de même que les stress psychologiques sont 30 autant de facteurs qui conduisent à un vieillissement prématuré de la peau. Il existe bien des causes exogènes et des causes endogènes qui entraînent un vieillissement plus rapide des cellules de l'épiderme ainsi que des tissus de soutien (tissus conjonctifs) 2906721 -2- qui aboutissent à la formation de rides, d'une peau plus fine qui a, au fil des ans, de plus en plus de mal a remplir ses fonctions de base. La plupart des préparations cosmétiques ou dermatologiques actuellement proposées pour tenter de corriger ces fonctions défaillantes sont essentiellement constituées par des soins 5 hydratants qui, s'ils sont indispensables, n'ont aucun effet sur la durée de vie cellulaire et n'apportent aucune correction métabolique pouvant allonger la durée de vie des cellules. L'objet de la présente invention est une nouvelle composition permettant de corriger les mécanismes intracellulaires et extracellulaires défaillants afin de préserver ce capital 10 cellulaire tout en freinant son vieillissement et de maintenir un niveau élevé d'hydratation des tissus. La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante une nouvelle composition dénommée DPF-8H (Damage Preventing Factor -8H) agissant à la fois sur le métabolisme interne des cellules en apportant des nutriments essentiels tels que les oligo-éléments et sucres indispensables à la régulation du cycle de Krebs ( cycle de l'acide citrique) et sur le maintien d'un niveau d'hydratation naturel et donc permettant un accroissement de la durée de vie cellulaire. Ainsi le maintien de l'hydratation est assuré par les actifs contenus dans le DPF-8H lequel agit selon deux mécanismes bien distincts complémentaires et synergiques. Le premier mécanisme mis en jeu consiste à apporter aux cellules du derme les nutriments essentiels que sont les sucres (fructose et glucose) dans les cellules, lesquels nutriments, après catabolisme dans le cycle de Krebs fournit de l'eau in situ. Le second mécanisme mis en jeu par les actifs du DPF-8H consiste à maintenir l'hydratation ainsi obtenue dans les cellules et d'empêcher une élimination trop rapide de l'eau ainsi obtenue par biosynthèse. Par ailleurs, les épidermes ayant subi des stress exogènes développent une réaction de type inflammatoire avec libération de médiateurs de l'inflammation tels que les cytokines, histamine, PGE2 (prostaglandine E2), LDH (lactate DeHydrogénase), Il la (Interleukine 1-a.) lesquels se propagent à d'autres cellules en créant une véritable réaction en chaîne laquelle s'accompagne d'une vasodilatation réactionnelle. La composition du DPF-8H, grâce à ses constituants limite les réactions inflammatoires tout en favorisant la microcirculation sanguine avec pour résultats une diminution de la 2906721 -3- stase sanguine et donc une augmentation de l'apport des nutriments au cœur des cellules, une augmentation de l'apport en oxygène dans les tissus et dans les cellules et une augmentation du drainage lymphatique permettant ainsi une meilleure élimination des médiateurs inflammatoires. 5 Enfin dans sa composition, le DPF-8H contient des antioxydants puissants qui s'associent entre eux de manière synergique (potentialisation) afin de lutter efficacement contre les radicaux libres créés lors de stress de type oxydatifs, lesquels radicaux libres, entités chimiques fugaces et extrêmement réactives vont se fixer par liaison covalente sur des 10 protéines, et particulièrement le collagène, pour entraîner une dénaturation et une destruction des dites protéines : le DPF-8H possède donc une activité anti-glycation. Le DPF-8H objet de la présente invention trouve donc ses applications dans la réhydratation des tissus déshydratés et le maintien de l'hydratation , la protection des 15 cellules de l'épiderme contre les stress oxydatifs de nature inflammatoire et la correction du métabolisme de cellules ischémiées et donc dans des désordres dermatologiques tels que : escarres, cicatrisation, atténuation des rides, peaux desséchées nécessitant le rétablissement de l'équilibre hydrolytique. 20 La présente invention a pour objet une nouvelle composition contenant dans des proportions bien définies un mélange d'a-bisabolol, de glycéryl polyméthacrylates obtenus par réaction du glycérate de sodium avec un polymère d'acide acrylique et stabilisé par du propylène glycol, de sucres tels que le fructose, le glucose, de saponosides triterpèniques extraits de Centella Asiatica, d'a-tocophérol, de caféine, de gluconate de zinc, de 25 flavonoïdes tels que i'escine extrait d'Aesculus hippocastanum L. et de glycyrrhizate d'ammonium. Les agents agissant sur la production d'eau intracellulaire par l'intermédiaire du cycle de Krebs sont le fructose, le glucose ainsi que les sucres (glucose et rhamnose) contenus dans 30 les flavonoïdes de Aesculus hippocastanum L. Toutefois, bien que connus individuellement, l'effet de la combinaison donne des effets inattendus. La présente invention concerne également les préparations cosmétiques et pharmaceutiques contenant le DPF-8H seul ou formulé de façon connue avec des 2906721 -4- excipients notoires permettant une application sur le derme en l'absence de toute réaction de type allergique. Ainsi les préparations également objet de l'invention peuvent en outre contenir de façon indicative mais non limitative des excipients tels que les agents complexants, les gélifiants, les solvants, les parfums, les charges, les agents bactéricides, 5 les absorbeurs d'odeurs, les matières colorantes ou matifiantes. Les exemples ci après de composition selon l'invention sont donnés à titre d'illustration et sans caractère limitatif. Les quantités sont données en poids par rapport au poids total de la 10 solution ou de la suspension sauf mention contraire. Exemplel : Composition selon l'invention : Les pourcentages en masse des solutions ou suspensions de la composition du DPF-SH sont donnés à titre indicatif et sans caractère limitatif . 15 Propylène glycol : 2% Glycéryl polyméthacrylates : 0,06% a-bisabolol : 0,5% a-tocophérol : 0,30% (sous forme d'acétate de tocophéryl) Saponosides triterpèniques extraits de Centella Asiatica : 0,10% 20 Ammonium Glycyrrhizate : 0,1% Fructose : 0,075% Glucose : 0,07% Caféine : 0,010% Gluconate de Zinc : 0,0060% 25 Flavonoides extrait d'Aesculus Hippocastanum L. (escine) : 0,00250% Exemple 2 : Effet sur l'hydratation cutanée. 30 L'effet du DPF-8H a été mis en évidence sur un modèle in vivo chez des patients volontaires de sexe féminin en utilisant la méthode de mesure de l'hydratation cutanée au Cornéomètre. 2906721 -5-Chaque patiente est son propre témoin et les mesures sont effectuées sur une zone traitée (par exemple jambe droite) avec les produits à étudier et sur une zone symétrique non traitée (par exemple jambe gauche). Les résultats expriment le pourcentage d'augmentation du niveau d'hydratation d'une zone 5 en fonction de l'autre. Les produits étudiés ont été mis en solution puis incorporés dans une crème inerte. Les différentes crèmes ainsi obtenues ont été appliquées pendant 2 heures puis la peau a été nettoyée et les mesures ont été effectuées au cornéomètre. Les quantités appliquées 10 sont, pour tous les produits, de 2mg par cm2. Les mesures au cornéomètre ont été effectuées 2 heures, 5 heures et 8 heures après le nettoyage de la peau et en comparaison avec les zones témoins pour chaque patiente. Les crèmes testées contiennent les solutions suivantes : Solution témoin : eau distillée 15 Sol R : solution de DPF-8H selon l'exemple 1 Témoins : Sol 1 : Glucose à 1% et Fructose à 1% Sol 2 : Glycéryl polyméthacrylates 0,1% stabilisé avec du propylène glycol : 2% Résultats exprimés en différence de pourcentage d'hydratation par rapport au témoin (eau 20 distillée) La significativité des résultats est calculée selon le Test de Student (NS : Non Significatif, HS : Hautement significatif) 2 heure après le nettoyage : Sol R (DPF-8H) : 36% (HS : p REVENDICATIONS 1- Composition chimique caractérisée en ce qu'elle contient, en solution ou en suspension, ses constituants selon les proportions suivantes : du Propylène glycol : 2% ; des Glycéryl polyméthacrylates : 0,06% ; de l'a-bisabolol : 0,5% ; de l'a-tocophérol : 0,30% (sous forme d'acétate de tocophéryl) ; des Saponosides triterpèniques extraits de Centella Asiatica : 0,10% ; de l'Ammonium Glycyrrhizate : 0,1% ; du Fructose : 0,075% ; du Glucose : 0,07% ; de la Caféine : 0,010%, du Gluconate de Zinc : 0,0060% ; et des Flavonoides extrait d'Aesculus Hippocastanum L. (escine) : 0,00250%. 2- Formulation pharmaceutique et cosmétique caractérisée en ce qu'elle contient la composition chimique selon la revendication 1 en association avec des excipients pharmacologiquement ou cosmétiquement acceptables 3- Utilisation de la composition selon la revendication 1 pour la fabrication d'un produit pour le traitement des troubles de l'épiderme consécutifs à la déshydratation excessive de la peau et pour la prévention des désordres métaboliques induits par des agents pro-inflammatoires tels que le traitement des brûlures et la prévention de l'apparition des rides et des effets anti rides.