Brevet FR2901137A1 — publié le 20071123

- 1 - La présente invention concerne des compositions médicamenteuses indiquées, chez l'homme (enfant et adulte) et chez l'animal, dans le traitement des affections inflammatoires, des infections respiratoires (supérieures et inférieures) par exemple, récidivantes ou non, par exemple, d'origine microbiennes ou virales, ou parasitaires, par exemple,à titre préventif ou curatif, dans le traitement des manifestations inflammatoires allergiques, à titre préventif ou curatif, par exemple, dans le traitement de certaines dermatoses allergiques ou non, par IO exemple, dans les états de malnutrition, par exemple, et comporte un ou plusieurs inhibiteurs des enzymes protéasiques à sérine, extraits du blanc d'oeuf de caille de l'espèce Coturnix coturnix Japonica de souche B.mina, par exemple, pouvant être associés à une ou plusieurs vitamines, par exemple, et à un ou plusieurs 15 minéraux, par exemple et à un ou plusieurs acides aminés, par exemple, ces différents produits étant incorporés dans un excipient, par exemple, et pouvant être obtenus sous différentes formes, solide, liquide, poudre, lyophilisats, crèmes, pommades, permettant la fabrication de toutes les formes galéniques 20 pharmaceutiquement acceptables sans aucune restriction comprimés, gélules,globules,granules, sirops, liquides pour usage nasal et oculaire, pouvant être préparés selon tous les types de procédés de fabrication. Les différentes formulations qui seront proposées pourront aussi 25 servir à la fabrication de compléments alimentaires à usage humain - 2 - et animal, par exemple, ces formulations étant citées à titre purement indicatif et ne sont pas restrictives. La présente innovation associe l'activité d'inhibiteurs des enzymes protéasiques humaines (inhibiteurs naturels extraits du blanc de l'ouf de caille), à des vitamines, des minéraux et des acides aminés, association qui potentialise l'efficacité de chacun des produits. Les états de malnutrition provoquent une diminution des défenses immunitaires et, de ce fait une augmentation de fréquence des pathologies inflammatoires générales, infectieuses et allergiques. Dans la présente innovation, on prendra pour type de forme galénique, par exemple, un comprimé composé des produits actifs cités auparavant et de son excipient par exemple, comprimé qui pourra être administré par voie orale ou sublinguale. Par protéases on entend, des enzymes dotées de propriétés pro-inflammatoires puissantes, protéolytiques, contenues dans les granulations intra-cytoplasmiques des cellules immunitaires, mastocytes, basophiles, neutrophiles et éosinophiles, par exemple. A l'état physiologique, chaque individu possède ses propres anti- protéases qui s'opposent aux effets nocifs induits par ces enzymes, ce qui contribue à maintenir l'équilibre homéostasique de l'organisme. En revanche, chez certains individus, ces anti-protéases endogènes sont absentes ou ont une activité déficiente : - 3 - une absence totale de ces inhibiteurs entraîne des pathologies graves, c'est le cas du déficit total en alpha 1 antitrypsine, responsable de la mucoviscidose et de l'emphysème pulmonaire par exemple, - une activité inhibitrice insuffisante, favorisant l'action des ces enzymes, ce qui entraîne par exemple : • une inflammation non spécifique, qui peut atteindre tous les organes, et qui est due à l'action de la trypsine (ou de ses homologues), protéase à sérine qui stimule la ._0 libération des médiateurs de l'inflammation contenus dans les granulations intra-cytoplasmiques des cellules éosinophiles : l'inflammation peut prendre tous les types, aiguë, subaiguë ou chronique ; • une inflammation spécifique : c'est le cas de 15 l'inflammation allergique provoquée par un allergène (acariens, pollens, moisissures, par exemple) qui forme un complexe avec un anticorps du type IgE (immunoglobuline E) ; ces anticorps IgE sont fixés sur les membranes des cellules immunitaires du type 20 mastocytes ou basophiles, et lorsque un allergène se fixe sur ces anticorps IgE membranaires, il s'en suit une cascade de phénomènes biochimiques qui aboutit à la libération des granules inclus dans le cytoplasme cellulaire, porteurs des protéases à sérine (homologues 25 de la trypsine), ce qui déclenche des manifestations - 4 - allergiques brutales et immédiates pouvant aller du choc anaphylactique, forme la plus sévère de l'allergie, à une pathologie moins sévère, comme une pollinose (ou rhume des foins), une rhinite, une trachéite spasmodique, une crise d'asthme, un oedème de Quincke, de l'eczéma ou de l'urticaire, une conjonctivite par exemple. Ces états inflammatoires sont fréquemment favorisés par une malnutrition dans ces situations cliniques intriquées, l'innovation compense les carences par un apport de minéraux, de vitamines, d'acides aminés, et d'inhibiteurs de protéases, ce qui permet de rééquilibrer le système immunitaire. Selon l'état antérieur, on connaît notre demande de brevet 06/02699, dans laquelle on décrit une composition médicamenteuse, à base d'inhibiteurs naturels des protéases, inhibiteurs extraits du haricot de Lima, de vitamines et de minéraux, composition administrée par voie orale et sublinguale, sous la forme galénique d'un comprimé à délitement rapide. Il n'était donc pas évident, même pour l'homme et l'art, d'incorporer dans l'excipient d'un comprimé utilisable par voie orale et sublinguale, un ou des inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques humaines (inhibiteurs naturels aviaires extraits du blanc des oeufs de caille japonaise de souche B.mina) en association à une ou des vitamines, à un ou des minéraux et à un ou des acides aminés. Par inhibiteurs naturels des protéases , on entend des glycoprotéines contenues dans le blanc des œufs de cailles japonaises, Coturnix Coturnix Japonica de souche B.mina, dotées d'une puissante activité anti-trypsine humaine (et anti- protéasiques), ce qui leur confère une très forte activité anti-inflammatoire ; deux fractions ont été isolées du blanc de l'oeuf: - l'ovomucoïde, d'un poids moléculaire de 28 kDA, qui inhibe la trypsine humaine et ses homologues (élastase, tryptase, carboxypeptidase par exemple), - l'ovoinhibiteur, d'un poids moléculaire de 57 kDA, qui n'inhibe pas la trypsine humaine, mais la sérine protéase d'une moisissure nommée, aspergillus orizae, la sérine protéase du bacille subtilis, la subtilisine, et enfin l'a-chymotrypsine. L'association de ces deux inhibiteurs naturels, dans une proportion, par exemple, de trois fractions d'ovomucoïde pour une fraction d'ovoinhibiteur, confère à l'innovation une activité anti-protéasique plus large et plus puissante par rapport à chacun de ces inhibiteurs naturels d'origine animale, proposés séparément. Par vitamines , on entend des substances indispensables à l'organisme, apportées en petites quantités par l'alimentation, par exemple les vitamines A, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B12, C, D, E, F, K, et P, cette liste n'étant pas restrictive. Par sels minéraux on entend, par exemple des métalloïdes, 25 présents chez l'homme et l'animal à doses infimes, ou éléments - 6 - traces ; leur présence dans l'organisme dépend totalement des apports alimentaires ; les sels minéraux essentiels sont par exemple : l'aluminium, le bismuth, le cobalt, le cuivre, le fer, le fluor, le lithium, le magnésium, le nickel, le phosphore, le potassium, le sélénium, le soufre et le zinc, cette liste n'étant pas restrictive. Par acides aminés , on entend les molécules les plus nombreuses de l'organisme, dont la présence résulte de la digestion des protéines ; ces acides aminés se combinent entre eux sous forme de chaînes pour former différents types de protéines : os, cheveux, ongle, muscles par exemple, on connaît 24 acides aminés dont 8 sont considérés comme essentiels , car ils dépendent entièrement de l'apport alimentaire : isoleucine, leucine, lysine, méthionine, phénylalanine, thréonine, tryptophane, valine, et parmi les 16 autres acides aminés indispensables, les plus importants sont la glutamine, l'arginine et la taurine, qui à côté de leur rôle majeur dans la synthèse des protéines, ont une fonction immunomodulatrice, stimulent l'immunité, accroissent la synthèse des protéines et diminuent l'ensemble des réponses inflammatoires de l'organisme. Ce comprimé est une composition médicamenteuse constituée par des inhibiteurs naturels des protéases d'origine aviaire (oeuf de caille), des vitamines, des sels minéraux et des acides aminés, caractérisé en ce qu'il est comporte un excipient adapté à un - 7 - délitement rapide par voie orale et sublinguale, ce qui favorise une libération rapide des produits actifs dans l'organisme. Ce comprimé est caractérisé, en ce qu'il comprend un excipient ou support, dans lequel on pourra incorporer les produits pharmacologiquement actifs comme, par exemple, les inhibiteurs naturels anti-trypsine et anti-protéasiques extraits du blanc de l'oeuf de caille Coturnix coturnix japonica, de souche B.mina, une ou des vitamines, un ou des minéraux et un ou des acides aminés, par la méthode de compression directe par exemple ou de tout autre procédé de fabrication. Ce comprimé est caractérisé en ce qu'il possède des activités qui lui sont propres : -une activité anti-inflammatoire globale ciblée sur tous les tissus et organes, - une activité anti-inflammatoire non spécifique secondaire à l'inhibition de la trypsine humaine circulante ou de ses homologues (élastase, tryptase, carboxypeptidase), dont une des activités essentielles est de provoquer la libération de métabolites pro-inflammatoires contenus dans les granules cytoplasmiques des cellules éosinophiles cette activité anti-inflammatoire est le support de l'action préventive et curative des processus infectieux, comme les infections respiratoires supérieures et inférieures par exemple, à répétition ou non, de l'adulte et de l'enfant, par exemple, - 8 - - une activité anti-inflammatoire anti-allergique spécifique grâce à l'inhibition de la libération des médiateurs chimiques libérés lors d'un conflit allergéne-anticorps IgE par les mastocytes ou les basophiles, ces médiateurs étant principalement formés par des homologues de la trypsine (tryptase, carboxypeptidase par exemple) et de l'histamine, - une activité dermatologique grâce à son action inhibitrice sur les protéases contenues dans les cellules immunitaires du derme telles que l'élastase (protéase a serine) qui sont libérées par les cellules neutrophiles, par exemple, une action stimulante du système immunitaire par l'intermédiaire des minéraux comme le zinc par exemple et les vitamines, comme la vitamine C par exemple et les acides aminés, - une forte valeur nutritionnelle grâce à l'apport combiné des vitamines, des minéraux et des acides aminés souvent insuffisant dans la ration alimentaire quotidienne habituelle, des exemples de formulations, selon l'invention, sont décrits ci-après. 1/ Obtention de l'excipient : Cet excipient va servir de support à un ou plusieurs inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques, par exemple, associés à un ou plusieurs minéraux et à une ou plusieurs vitamines et à un ou plusieurs acides aminés, qui lui seront incorporés par compression -9 - directe par exemple ; cet excipient comporte, par exemple, des composants qui confèrent à l'innovation des propriétés de délitement immédiat après administration par voie orale ou sublinguale, par exemple, et en assure la stabilité, à savoir : - un produit aromatisant et stabilisant comme le sorbitol, par exemple, - un produit liant, par exemple, la cellule microcristalline, - un produit de désagrégation, par exemple, la croscarmellose sodique, - un produit lubrifiant, par exemple, le stéarate de magnésium. Un exemple de formulation de l'excipient, selon l'invention, est décrit ci-dessous, mais n'est évidemment pas limitatif : - 10 - 2/ Formulation de l'excipient : Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 2.40 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg 3/ Procédé de préparation de l'excipient : Pour préparer l'excipient, on ajoute à 190 mg de sorbitol en poudre, une quantité de 13.00 mg de cellulose microcristalline, puis 2.40 mg de croscarmellose sodique ; le mélange obtenu est homogénéisé puis on rajoute 0.60 mg de stéarate de magnésium ; on mélange une dernière fois et on homogénéise durant cinq minutes, par exemple, cette préparation d'excipient va servir, par exemple, à incorporer un ou des inhibiteurs naturels antitrypsine humaine (anti-protéases a serine par exemple), seuls ou associés à un ou à des minéraux et à une ou à des vitamines, et à un ou des acides aminés par compression directe, par exemple ; cet excipient a un délitement immédiat lorsque le ou les comprimés sont administrés par voie orale ou sublinguale, par exemple, ce qui permet une libération rapide dans l'organisme des produits actifs qui lui sont incorporés. La composition chimique simple de l'excipient et la possibilité 20 d'avoir une bonne conservation thermique sont essentiels pour la - 11 - conservation du produit fini, la stabilité et la qualité du ou des inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine, du ou des minéraux, d'une ou des vitamines, du ou des acides aminés, incorporées en association. 4/ Obtention d'un ou de plusieurs inhibiteurs naturels anti- trypsine humaine (anti-protéases) . Les inhibiteurs naturels de la trypsine humaine et de ses homologues, extraits du blanc de l'oeuf de caille comprennent : - l'ovomucoïde, qui est contenu dans le blanc ; on l'isole par précipitation à l'aide de l'acide trichloracétique et de l'acétone ; la fraction protéique isolée est ensuite purifiée par chromatographie séquentielle sur DEAE-cellulose ; une fois purifié, l'ovomucoïde est lyophilisé ; l'activité anti- trypsine humaine est testée sur un substrat de caséine ; on fait réagir 2 pg d'ovomucoïde sur 1 pg de trypsine humaine : l'ovomucoïde du blanc de l'oeuf de caille n'est détruit ni par la digestion ni par un pH gastrique acide ce qui permet son administration par voie sublinguale ou orale ; -l'ovoinhibiteur est obtenu par précipitation à l'aide de l'acide trichloracétique et de l'acétone ; on obtient un précipité qui est dialysé et lyophilisé ; on mesure la capacité d'inhibition des protéases en faisant réagir la fraction obtenue sur la protéinase d'aspergillus orizae en utilisant un substrat de caséine, puis la subtilisine du - 12 bacillus subtilis, l'a-chymotrypsine et la trypsine humaine : l'ovoinhibiteur n'inhibe pas l'activité p:otéasique de la trypsine humaine, mais inhibe la protéinase, la subtilisine et l'a-chymotrypsine. 5/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels antitrypsine humaine : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 2.40 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg 6/ Obtention d'un minéral avant son incorporation dans l'excipient Des fabricants proposent des minéraux sous plusieurs formes, comme par exemple : - sous forme brute, ne comportant qu'un ou plusieurs minéraux en poudre ou en solution ; - sous forme de sels, gluconate, fluorure, citrate ; - sous forme de solution glucosée à 5% et de l'eau purifiée. - 13 - 7/ Obtention d'une vitamine avant son incorporation dans l'excipient : Les vitamines sont proposées par les fabricants sous forme fluides et solides sans excipient ; on peut donc les incorporer dans l'excipient proposé dans cette innovation, qui contient déjà les inhibiteurs anti-trypsine humaine, en tenant compte des posologies quotidiennes autorisées chez l'homme (adulte et enfant) et chez l'animal. Des exemples de formulations seront décrits ci-dessous et ne sont évidemment pas limitatifs, ni dans leur description ni dans leur procédé de fabrication du comprimé qui a été pris comme exemple dans cette innovation. 8/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine extraits du blanc de l' oeuf de caille et de la vitamine B1 15 chez l'adulte : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Vitamine B1 0.40 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 3.00 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg 5 - 14 - 9/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine extraits du blanc d'oeuf de caille et de la vitamine Bl chez l'enfant : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Vitamine B1 0.09 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 3.00 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg 10/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine extraits du blanc d'oeuf de caille et de la vitamine B1 et B6 chez l'adulte : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Vitamine B1 0.40 mg Vitamine B6 0.60 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 3.00 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg5 - 15 - 11/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine extraits du blanc d'oeuf de caille, de la vitamine B1 et du zinc chez l'adulte : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Vitamine B1 0.40 mg Zinc sulfate 12.40 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 3.00 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg 12/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine extraits du blanc d'oeuf de caille, de la vitamine B1 et du zinc chez l'enfant : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Vitamine B1 0.09 mg Zinc sulfate 12.40 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 3.00 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg - 16 - 13/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine extraits du blanc d'oeuf de caille, des vitamines Bl et B6, du zinc et du cuivre chez l'adulte : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Vitamine B1 0.09 mg Vitamine B6 0.66 mg Zinc sulfate 12.40 mg Cuivre sulfate 0.50 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cellulose microcristalline 13. 00 mg Croscarmellose sodique 3.00 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg5 - 17 - 14/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine extraits du blanc d'oeuf de caille, des vitamines B1 et B6, du zinc et du cuivre chez l'enfant : Ovomucoïde 0.30 mg Ovoinhibiteur 0.10 mg Vitamine Bl 0.09 mg Vitamine B6 0.13 mg Zinc sulfate 12.40 mg Sorbitol poudre 190.00 mg Cuivre sulfate 1.33 mg Cellulose microcristalline 13.00 mg Croscarmellose sodique 3.00 mg Stéarate de magnésium 0.60 mg 15/ Obtention d'un acide aminé avant son incorporation dans l'excipient . Tous les acides aminés nécessaires à l'organisme existent sous 10 formes lyophilisées et sont proposés par les fabricants en particulier pour l'immunonutrition. Chaque acide aminé pourra aussi être incorporé avec les inhibiteurs naturels des protéases, les vitamines et les minéraux.5 - 18 -16/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti- trypsine humaine extraits du blanc de l'oeuf de caille, des vitamines B1 et B6, du zinc et de la taurine chez l'adulte : Ovomucoïde Ovoinhibiteur Vitamine B1 Vitamine B6 Zinc sulfate Taurine Cuivre sulfate Sorbitol poudre Cellulose microcristalline Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium 0.:30 mg 0.10 mg 0.09 mg O.:3 mg 12.40 mg 30.00 mg 1.33 mg 190.00 mg 13.00 mg 3.00 mg 0.60 mg 5 - 19 - 17/ Formulation d'un comprimé d'inhibiteurs naturels anti- trypsine humaine extraits du blanc de l'oeuf de caille, des vitamines B1 et B6, du zinc et de la taurine chez l'enfant : Ovomucoïde Ovoinhibiteur Vitamine B1 Vitamine B6 Zinc sulfate Taurine Cuivre sulfate Sorbitol poudre Cellulose microcristalline Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium 0.30 mg 0. 10 mg 0.09 mg 0.13 mg 12.40 mg 10.00 mg 1.33 mg 190.00 mg 13.00 mg 3.00 mg 0.60 mg - 20 - 18/ Procédé de préparation de l'incorporation dans l'excipient d'un ou de plusieurs inhibiteurs naturels de la trypsine humaine associés à un ou des minéraux, à une ou des vitamines et à des acides aminés: Le procédé de préparation de l'excipient a déjà été décrit en 3/. Pour préparer l'excipient, on ajoute à 100 mg de sorbitol en poudre, une quantité de 13.00 mg de ce cellulose microcristalline, puis 3.00 mg de croscarmellose sodique ; le mélange obtenu est homogénéisé puis on rajoute 0.60 mg de stéarate de magnésium ; on __0 mélange une dernière fois et on homogénéise durant cinq minutes, par exemple, cette préparation d'excipient va servir, par exemple, à incorporer un ou des inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine (anti-protéases à sérine par exemple), seuls ou associés à un ou des minéraux et à une ou des vitamines et à un ou des acides 15 aminés, par compression directe, par exemple ; cet excipient a un délitement immédiat lorsque le ou les comprimés sont administrés par voie orale ou sublinguale, par exemple, ce qui permet une libération rapide des produits actifs qui lui sont incorporés. La composition chimique simple de l'excipient et la possibilité 20 d'avoir une bonne conservation thermique, sont essentiels pour la conservation du produit fini, la stabilité et la qualité du ou des inhibiteurs naturels anti-trypsine humaine, du ou des minéraux, d'une ou des vitamines incorporées en association. REVENDICATIONS 1. Compositions médicamenteuses destinées à la médecine humaine et animale, contenant un ou plusieurs inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques (trypsine et ses homologues) extraits du blanc d'oeuf de caille de l'espèce Coturnix coturnix Japonica de souche B.mina, une ou plusieurs vitamines, un ou plusieurs minéraux, un ou plusieurs acides aminés, incorporés dans un excipient à délitement rapide. 2. Compositions médicamenteuses selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles comprennent : - des produits pharmacologiquement actifs : • un ou plusieurs inhibiteurs des protéases à sérine, utilisés sous forme liquide ou solide ou en poudre ou sous toutes formes pharmacologiquement acceptables, • une ou plusieurs vitamines, comme la vitamine B1 ou thiamine, ou sous forme de pro-vitamine comme le bétacaroténe ou pro-vitamine A, • un ou plusieurs minéraux, comme le zinc, le cuivre, le manganèse ou cuivre-or-argent, sous forme : - brute, sans excipient, en poudre ou en liquide, - de sels, gluconate ou citrate ou fluorure, • un ou plusieurs acides aminés, tels que les 8 acides aminés essentiels comme la leucine, la lysine, la 25 méthionine, la phénylalanine, la théorine, la 20- 22 - tryptophane, la valine et parmi les 16 autres acides aminés indispensables, la glutamine, l'arginine et la taurine, - un excipient comprenant : • un produit aromatisant et stabilisant, le sorbitol, • un produit liant, la cellulose microcristalline, • un produit de désagrégation, la croscarmellose sodique, • un produit lubrifiant, le stéarate de magnésium. 3. Compositions médicamenteuses à délitement rapide par voie orale et/ou sublinguale, selon les revendications 1 et 2, caractérisées en ce qu'elles peuvent être sous forme de comprimés, de globules, de granules, de gélules, de poudres ou de fluides ou toutes autres formes galéniques pharmacologiquement acceptables. 4. Compositions médicamenteuses selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles possèdent une activité potentialisatrice et correctrice du système immunitaire, liée à l'activité de chacun de ses composants, inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques extraits du blanc de l'oeuf de caille, Coturnix coturnix japonica souche B.mina, des vitamines comme la vitamine C, à l'activité des minéraux comme le zinc, le cuivre et le manganèse, à celle des acides aminés essentiels, qui- 23 - contribuent avec les vitamines et les minéraux à compenser les carences alimentaires dues à la malnutrition et rééquilibrent ainsi les manifestations cliniques de l'inflammation allergique spécifique et de la pathologie inflammatoire non spécifique dans son l'ensemble. 5. Compositions médicamenteuses, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce que les différentes formulations peuvent être utilisées pour la fabrication de compléments alimentaires. 6. Compositions médicamenteuses, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce que le ou les inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques, peuvent être extraits de règne animal, végétal et bactérien.