Brevet FR2887749A1 — publié le 20070105

La présente invention concerne un complément alimentaire et son utilisation pour prévenir ou lutter contre les effets des affections articulaires dégénératives et notamment de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde. L'arthrose est une pathologie affectant surtout les personnes âgées. En effet, 85 % des personnes de plus de 70 ans présentent des signes radiologiques d'arthrose. Cette pathologie affecte ainsi plus de 5 millions de personnes en France, ce qui en fait un problème majeur de santé publique. L'arthrose est une affection dégénérative qui touche en premier lieu le cartilage articulaire et qui peut, par la suite, se répercuter sur l'intégralité de l'articulation, et même atteindre l'os sous-jacent ainsi que la capsule articulaire et la membrane synoviale. Les conséquences de cette affection sont diverses. Tout d'abord, le cartilage qui supporte les contraintes notamment liées au poids du corps, est détérioré lorsqu'il est touché par cette affection. Cette détérioration se traduit par une diminution de l'épaisseur du cartilage ce qui expose l'os sous-jacent à des contraintes supérieures aux contraintes habituelles, et qui entraîne un remodelage de l'os avec apparition de zones d'ostéoporose et de zones de condensation osseuse. Cette inhomogénéité des tissus osseux engendre non seulement des douleurs dans les tissus environnants mais induit en outre une grande fragilité des tissus osseux. De plus, des débris tissulaires sont formés et s'accumulent au sein de l'articulation, ce qui provoque une augmentation de la synthèse d'enzymes protéolytiques de dégradation du cartilage telles que les collagénases, les élastases, les hyaluronidases, les agrécanases et les métalloprotéinases. Ces enzymes agissent également sur le cartilage non encore touché par l'affection, engendrant des lésions de type fissuration, voire ulcération. L'action de ces enzymes peut même impliquer la disparition totale et définitive du cartilage exposant à nu l'os sousjacent. Enfin, l'intervention des enzymes susmentionnés induit la sécrétion par les tissus environnants de médiateurs chimiques: É de type cytokines telles que l'interleukine de type 1 ou 8 (IL-1 ou IL-8) ou le facteur de nécrose tumorale a (TNF-a) qui sont responsables de l'apparition d'une réaction inflammatoire au niveau de la membrane synoviale. La réaction inflammatoire engendre également des douleurs et une raideur articulaire. En outre, les cytokines peuvent non seulement entraîner des douleurs mais également des oedèmes É de type eicosanoïdes tels que les prostaglandines par exemple les prostaglandines E (PGE) et les leucotriènes par exemple de type B4 et C4 qui sont algogènes É de type protéines d'adhésion leucocytaires telles que les molécules d'adhésion intercellulaires de type 1 (ICAM-1) On connaît l'utilisation de compositions pharmaceutiques anti-inflammatoires pour soulager des effets liés à l'arthrose. Cependant, l'utilisation de telles compositions engendre un certain nombre d'effets secondaires tels que les maux d'estomac, les problèmes intestinaux, les réactions cutanées, la rétention hydrique, les effets sur le foie et sur le sang. En outre, les compositions pharmaceutiques anti-inflammatoires ne favorisent pas la reconstruction du cartilage affecté par l'arthrose et ne permettent pas non plus de lutter contre la dégradation du cartilage. Enfin, on ne dispose pas à l'heure actuelle de composition permettant de prévenir la réaction inflammatoire synoviale, de lutter efficacement contre la dégradation cartilagineuse et osseuse voire de stimuler la construction ou la reconstruction du cartilage affecté par l'arthrose. L'invention a pour but de proposer un complément alimentaire qui présente de nombreuses qualités et qui permet d'éviter les effets secondaires susmentionnés. En particulier, l'invention a pour but: - de stimuler la construction et/ou la reconstruction du cartilage affecté par l'arthrose ou toute autre cause de dégradation du cartilage, - de lutter contre la dégradation cartilagineuse et osseuse qui implique les enzymes protéolytiques susmentionnées et - de prévenir la réaction inflammatoire synoviale qui met en oeuvre les médiateurs chimiques susmentionnés. A cet effet, l'invention concerne un complément alimentaire comportant des fractions insaponifiables d'huiles végétales, des acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 provenant d'huiles végétales ou animales et de la curcumine. Ces trois composés principaux interagissent pour lutter efficacement contre les effets des affections dégénératives du cartilage et notamment de l'arthrose. En effet, la combinaison de ces trois composés permet simultanément de prévenir la réaction inflammatoire synoviale et de lutter efficacement contre la dégradation cartilagineuse voire de reconstruire le cartilage affecté. Avantageusement, le complément alimentaire comprend en outre de la pipérine et/ou des agents anti-radicalaires. Ces composés secondaires permettent d'amplifier l'action des composés principaux susmentionnés. Préférentiellement, les fractions insaponifiables d'huiles végétales proviennent d'huile de colza et/ou de soja. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, les acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 proviennent d'une huile 15 animale. De manière préférentielle, les agents anti-radicalaires sont choisis dans le groupe constitué des métaux tels que le manganèse et le cuivre. Avantageusement, le complément alimentaire comporte de 5 à 30% en poids de fractions insaponifiables d'huiles végétales par rapport au poids total du complément alimentaire, de 5 à 30% en poids de curcumine par rapport au poids total du complément alimentaire, et de 5 à 30% en poids d'acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 par rapport au poids total du complément alimentaire. Préférentiellement, les composés entrant dans la formulation dudit complément alimentaire sont conditionnés ensemble ou séparément, sous forme de capsules et/ou de gélules. Dans un mode de réalisation encore plus avantageux, les fractions insaponifiables d'huiles végétales et les acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 sont conditionnés en capsules et la curcumine, et éventuellement la pipérine et les agents anti-radicalaires, sont conditionnés en gélules. L'invention a également pour objet l'utilisation du complément alimentaire pour la prévention ou la lutte contre les effets des affections 35 dégénératives du cartilage et notamment de l'arthrose. Le complément alimentaire peut également être utilisé pour les populations d'individus, qui présentent une usure prématurée de leurs cartilages, par exemple les grands sportifs ou les personnes dont l'activité implique l'exécution de gestes répétitifs. En outre, le complément alimentaire selon l'invention peut également être utilisé pour la prévention ou la lutte contre les effets de la polyarthrite rhumatoïde. L'invention sera mieux comprise, et d'autres but, détails, caractéristiques et avantages de celle-ci apparaîtront plus clairement au cours de la description explicative détaillée qui va suivre, d'un mode de réalisation de l'invention donné à titre d'exemple purement illustratif et non limitatif. Tel qu'indiqué précédemment, le complément alimentaire selon l'invention comporte au moins trois composés principaux qui sont des fractions insaponifiables d'huiles végétales, des acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 provenant d'huiles végétales ou animales et de la curcumine. Les fractions insaponifiables d'huiles végétales proviennent quant à elles d'huiles végétales qui sont préférentiellement des huiles de soja, d'avocat ou de colza. Des exemples illustratifs de ces fractions insaponifiables sont les phytostérols de soja ou de colza et en particulier le f3-sitostérol de soja ou de colza. Des fractions insaponifiables de différentes huiles végétales peuvent être utilisées simultanément pour la fabrication d'un complément alimentaire. Le pourcentage en poids d'actif (phytostérol) dans le complément alimentaire par rapport au composant brut utilisé (extrait de soja et/ou de colza par exemple) est préférentiellement supérieur à 80% et encore plus avantageusement supérieur à 90%. Les phytostérols sont préférentiellement présents dans le 30 complément alimentaire à une quantité allant de 5 à 30% en poids du poids total du complément alimentaire. Il s'est avéré de manière surprenante que les fractions insaponifiables de telles huiles végétales ont un rôle sur la stimulation de la synthèse de collagène au sein des tissus conjonctifs et inhibent la production d'interleukine 1. Les acides gras polyinsaturés des séries oméga 3 utilisés dans le cadre de la présente invention sont soit d'origine végétale et proviennent par exemple du lin, du chanvre, de la noix, soit d'origine animale et proviennent d'huile de certains poissons, par exemple, certains poissons des mers froides tels que par exemple le saumon, le hareng, le maquereau et la sardine. Les acides gras polyinsaturés des séries oméga 3 sont par exemple l'acide a-linoléique (ALA), l'acide eicosapentaénoïque (EPA), et l'acide docosahexaénoïque (DHA). Le pourcentage en poids d'actif (acides gras polyinsaturés des séries oméga 3: DHA et/ou EPA et/ou ALA) dans le complément alimentaire par rapport au composant brut utilisé (extrait d'huile de plante et/ou d'huile de poisson) est préférentiellement supérieur à 10% et encore plus avantageusement supérieur à 15%. Enfin, les acides gras polyinsaturés des séries oméga 3 sont préférentiellement présents dans le complément alimentaire à une quantité allant de 5 à 30% en poids du poids total du complément alimentaire. Le rôle des acides gras polyinsaturés des séries oméga 3 est 20 connu en alimentation humaine car il permet de limiter le risque d'accidents cardiovasculaires tels que l'athérosclérose. Il a été découvert de manière surprenante, que les acides gras polyinsaturés des séries oméga 3 inhibent l'action des cyclo-oxygénases-1 et 2 (COX-1 et COX-2) et la 5-lipoxygénase qui synthétisent les eicosanoïdes susmentionnés, ce qui diminue, par conséquent, l'activation de l'inflammation. Les mécanismes d'action sont les suivants: Acide arachidonique COX-1 ouCOX-2 > Prostaglandine E 2 (PGE-2) Acide arachidonique s-lipoxygénase > Leucotriène B 4 (LTB-4) 30 L'inhibition de COX-1 ou COX-2 induit une diminution de la production de PGE-2 qui est un médiateur chimique vasodilatateur et algogène. L'inhibition de la 5-lipoxygénase induit une diminution de la 35 production de LTB-4 qui est un agent chimiotactique activateur des 2887749 6 cellules polynucléaires et donc de l'inflammation, et qui est également impliqué dans le maintien d'oedèmes dans la zone de l'inflammation. Il s'est également avéré que les acides gras de la série oméga 3 permettent l'inhibition de la production d'interleukines 1B et de TNF-a et une diminution de l'effet protéolitique des enzymes tels que la collagénase, 1'agrécanase et les métalloprotéinases. Enfin, les acides gras polyinsaturés des séries oméga 3 inhibent toutes les enzymes susmentionnées sans affecter l'expression des autres protéines impliquées dans l'entretien du tissu cartilagineux sain. Le complément alimentaire selon la présente invention peut également comporter de la curcumine. La curcumine est présente dans les rhizomes de Curcuma longa, une plante proche du gingembre, aussi appelée safran des Indes. La curcumine est un diféruloylméthane. Elle présente la formule chimique ci-dessous: Le pourcentage en poids d'actif (curcumine) dans le complément alimentaire par rapport au composant brut utilisé (extrait de Curcuma longa) est préférentiellement supérieur à 80% et encore plus avantageusement supérieur à 90%. La curcumine est préférentiellement présente dans le complément alimentaire à une quantité allant de 5 à 30% en poids du poids total du complément alimentaire. Avantageusement, la curcumine est employée sous forme de micro-granules dans la préparation du complément alimentaire. Curcuma longa est utilisé depuis des siècles comme épice et comme additif alimentaire permettant d'améliorer la palatabilité, l'aspect et la conservation des denrées périssables. Par ailleurs, on connaît l'utilisation de la curcumine comme molécule anti-oxydante en référence à l'article de Mohandas K.M. et al. "Epidemiology of Digestive Tract Cancers in India", Indian Journal of Gastroenterology, 1999; 18: 118-21. La curcumine permet ainsi, grâce à son pouvoir anti-radicalaire, de diminuer l'incidence d'infections cardiovasculaires et cancéreuses. De manière surprenante, il a été découvert que la curcumine a tout d'abord un effet sur certaines cytokines et notamment sur le TNF-a. En effet, la curcumine inhibe in vitro la production de TNF-a. Or, le TNFa induit la production d' interleukine 1 (IL-1), de prostaglandines E (PGE) ainsi que de protéines d'adhésion leucocytaires telles que les ICAM1. Par conséquent, l'inhibition de la production de TNF-a induit l'inhibition de la production d'IL-1, de PGE et d'ICAM-1, ce qui a pour conséquence une diminution des risques de propagation de l'inflammation, d'oedèmes et de douleurs liés à l'activation de ces médiateurs chimiques. Il a été également découvert que la curcumine inhibe également la production d'interleukine 8 (IL-8), ce qui a pour conséquence de diminuer la réaction d'inflammation, car les interleukines 8 sont des peptides proinflammatoires chimiotactiques impliquées dans l'attraction des polynucléaires sur le lieu de l'inflammation. Il s'est également avéré que la curcumine réduit également la formation des eicosanoïdes pro-inflammatoires susmentionnés. En effet, elle inhibe la libération d'acide arachidonique qui est utilisé comme substrat pour la formation de ces eicosanoïdes. De plus, la curcumine inhibe la lipoxygénase 1, enzyme qui produit les eicosanoïdes de type leucotriènes B4 et C4 qui sont 25 algogènes. En outre, elle inhibe également l'expression de la cyclooxygénase-2 (COX2), enzyme clé de la formation des eicosanoïdes de type prostaglandines. Enfin, il a été découvert de manière surprenante que la curcumine diminue la sécrétion d'enzymes impliqués dans le remodelage et la destruction des tissus articulaires telles que les collagénases, les élastases, les hyalurodinases et les métalloprotéinases. 2887749 8 En outre, le complément alimentaire selon la présente invention peut comporter de la pipérine, qui est un alcaloïde présent dans le poivre noir et dont la formule chimique est la suivante: Le pourcentage en poids d'actif (pipérine) dans le complément alimentaire par rapport au composant brut utilisé (extrait de poivre noir graine) est préférentiellement supérieur à 80% et encore plus avantageusement supérieur à 90%. La pipérine est préférentiellement présente dans le complément alimentaire à une quantité allant de 1-5% en poids du poids total du complément alimentaire. Il s'est avéré que, de manière surprenante, la pipérine permet d'augmenter la biodisponibilité de certains composés et notamment de la curcumine, d'un facteur 20 chez l'homme. Enfin, le complément alimentaire peut comporter des agents antiradicalaires, de préférence de nature métallique, avantageusement à 30 base de cuivre et de manganèse. Le pourcentage en poids d'actif (par exemple ion cuivre ou manganèse) dans le complément alimentaire par rapport au composant brut utilisé (par exemple sulfate de cuivre ou manganèse) est préférentiellement compris entre 15 et 50%. L'agent anti-radicalaire est préférentiellement présent dans le complément alimentaire à une quantité allant de 0,5 à 3% en poids du poids total du complément alimentaire. Il est préférentiellement choisi de façon à correspondre aux apports journaliers en sels minéraux correspondants. Le cuivre et le manganèse sont respectivement les co-facteurs de la superoxyde dismutase cytoplasmique et mytocondriale. La superoxyde dismutase est une enzyme qui neutralise les ions superoxydes libérées lors d'un processus inflammatoire par exemple, qui 2887749 9 endommage le collagène et perturbe la perméabilité membranaire des cellules de la membrane synoviale et provoque la dépolymérisation de l'acide hyaluronique. Par conséquent, le cuivre et le manganèse inhibent les effets néfastes des ions superoxydes dans le processus inflammatoire lié à l'arthrose. En outre, il a été découvert de façon surprenante que le cuivre en lui-même a un certain pouvoir anti-inflammatoire et qu'il est susceptible d'augmenter, en y étant associé, la puissance de certains anti-inflammatoires. Le complément alimentaire peut également comporter des 10 adjuvants. Parmi les adjuvants sont avantageusement cités les excipients, dont l'utilisation varie selon la forme du complément alimentaire (gélule, capsule souple ou rigide, comprimé, sirop). En effet, la cellulose microcristalline, 1'hydroxypropylméthylcellulose (pour former l'enveloppe) , et le stéarate de magnésium (pour lier les composés liquides dans une gélule) sont préférentiellement utilisés pour les gélules. Du glycérol (comme agent liant) est avantageusement utilisé pour les capsules ou les comprimés. D'autres adjuvants, tels que des arômes (arômes naturels ou chimiques, de fruit ou autres), des pigments (tels que le dioxyde de titane ou autres) sont avantageusement incorporés dans la préparation du complément alimentaire. Enfin des protéines d'origine animale (telle que la gélatine de poisson) ou d'origine végétale (telle que la lécithine de soja) peuvent être utilisées comme composant de base pour reconstituer les protéoglycanes de la matrice intercellulaire. De même, des vitamines peuvent être incorporées au complément alimentaire (par exemple la vitamine E, A ou C naturelle) comme agent antiradicalaire. 2887749 10 Un exemple de formulation de complément alimentaire est représenté dans le tableau 1 suivant: COMPOSÉS % d'ingrédients dans Quantité de chaque % d'actifs dans le la formule composé (en mg) complément Capsule Huile de poisson des 35,15 % 293,0 18 % mers froides Phytostérols de soja 22,80 % 190,0 95 % Gélatine de poisson 18,56 % 154, 734 Phytostérols de colza 11,40 % 95,0 95 % Glycérol 9,35 % 77,933 Vitamine E 1,47 % 12,22 Lécithine de soja 0,57 % 4,75 Arôme naturel de 0, 50 % 4,134 citron Dioxine de titane 0,21 % 1,744 TOTAL 100 % 833,5 Gélule Extrait de curcuma 36,305 % 155,75 95 % racine Cellulose 35,832 % 153,72 microcristalline Hydroxypropyl- 18,415 % 79,00 méthylcellulose Extrait de poivre noir 4,691 % 20,125 95 % en graines Sulfate de manganèse 2,513 % 10,78 32,5 % Sulfate de cuivre 1,836 % 7,875 25,45 % Stéarate de magnésium 0,408 % 1,75 végétal TOTAL 100 % 429,00 Tableau I: Composition d'une portion journalière (minimale conseillée) de complément alimentaire 5 formée d'une capsule de 833,5 mg et d'une gélule de 429 mg. Les valeurs ci-dessus sont données à une précision de 0,01 près. Enfin, le complément alimentaire selon l'invention peut être 10 utilisé seul ou en association à un traitement médical destiné à soulager des effets de l'arthrose. Des essais d'évaluation in vitro de l'effet du complément alimentaire sur la protection de la dégradation des glycosaminoglycanes et des collagènes ont été effectués sur du cartilage humain selon les protocoles suivants. En effet, on sait que le cartilage est un tissu conjonctif constitué de cellules, les chondrocytes qui sont situées au sein d'une matrice extracellulaire. Or, la matrice extra-cellulaire est formée de collagène, d'élastine, et de glycosaminoglycanes et le collagène et les glycosaminoglycanes sont dégradés en premier lieu lors d'une affection de l'articulation par l'arthrose. Protocole d'évaluation de l'effet de la combinaison des fractions insaponifiables d'huiles végétales, des acides gras de la série oméga 3 et de la curcumine sur la dégradation des glycosaminoglycanes: Des disques de cartilage humain provenant de résidus 10 opératoires ont été préparés de façon à mesurer 5 mm de diamètre et peser 12 mg. Puis, de l' interleukine-1 est incorporé à 1 à 2 ng/ mL dans du milieu DMEM supplémenté en quantités suffisantes d'antibiotiques, de bicarbonate de sodium et de sérum de veau foetal à 0,1% (ou d'ovalbumine) de façon à former un milieu d'incubation. Les disques de cartilage humain préparés selon l'étape précédente sont placés dans des volumes définis de milieu d'incubation. L' incubation est maintenue pendant cinq j ours. Elle permet de mimer une inflammation du cartilage. Ensuite, un volume de l'une des formulations suivantes est introduit dans un volume de milieu d'incubation susmentionné, les formulations comportant: É uniquement des fractions insaponifiables d'huile de soja et de colza (exemple comparatif), É des fractions insaponifiables d'huile végétale et des acides gras oméga 3 (EPA+DHA) (exemple comparatif), É des fractions insaponifiables d'huile végétale, des acides gras oméga 3 (EPA+ DHA) et de la curcumine (exemple de réalisation selon l'invention), É un volume équivalent de milieu d'incubation supplémenté (témoin négatif) Les quatre formulations précédentes, une fois introduites dans du milieu d'incubation susmentionné, sont incubées pendant 72 heures. Par la suite, le cartilage est récupéré et la quantité de glycosaminoglycanes présente dans chaque cartilage a été évaluée par méthode spectro-colorimétrique du type de celle décrite dans l'article de Farndale et Barett Connective Tissue Research , 1982; 9: 247-248 et celle de l'article de Goldberg et Kolibras Connective Tissue Research , 1990; 24: 265-275. Enfin, la quantité de glycosaminoglycanes obtenue a été comparée à celle obtenue sans dilution avec du complément alimentaire (témoin négatif) ou à celle obtenue en présence de complément alimentaire dans lequel certains des composés principaux sont omis (exemples comparatifs). Protocole d'évaluation de l'effet du complément alimentaire 10 sur la dégradation des collagènes: De la même manière que précédemment, des disques de cartilage humain provenant de résidus opératoires ont été préparés. Puis, les disques de cartilage humain préparés ont été incubés d'abord pendant cinq jours dans un milieu d'incubation comportant une concentration d'interleukine-1 de 1 à 2 ng/mL tel que décrit ci-dessus puis pendant 7 à 14 jours dans des formulations identiques aux quatre formulations susmentionnées. Puis le cartilage est récupéré et la quantité de collagène dans le cartilage est évaluée par les méthodes spectro-colorimétriques décrites 20 précédemment. Puis la quantité de collagène obtenue est comparée à celle obtenue sans mise en présence de complément alimentaire (témoin négatif) ou à celle obtenue en présence de complément alimentaire dans lequel certains des composés principaux sont omis (exemples comparatifs). Chacun des protocoles est testé à trois concentrations différentes de complément alimentaire, et chaque essai est effectué en triple. Résultats: Des quantités significativement plus élevées de glycosaminoglycanes ou de collagène sont obtenues lorsque les éléments de cartilages sont mis en présence des formulations comportant à la fois des fractions insaponifiables d'huile végétale, des acides gras oméga 3 et de la curcumine en comparaison avec les quantités obtenues avec les formulations constituant les exemples comparatifs ou les témoins négatifs. 2887749 13 Bien que l'invention ait été décrite en relation avec un mode de réalisation particulier, il est bien évident qu'elle n'y est nullement limitée et qu'elle comprend tous les équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci entrent dans le cadre de 1' invention. 14 REVENDICATIONS 1. Complément alimentaire comportant des fractions insaponifiables d'huiles végétales, des acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 provenant d'huiles végétales ou animales et de la curcumine. 2. Complément alimentaire selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend en outre de la pipérine. 3. Complément selon la revendication 1 ou 2, caractérisé 10 en ce qu'il comprend en outre des agents anti-radicalaires. 4. Complément alimentaire selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les fractions insaponifiables d'huiles végétales proviennent d'huile de colza et/ou de soja. 5. Complément alimentaire selon l'une des revendications 15 précédentes, caractérisé en ce que les acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 proviennent d'une huile animale. 6. Complément alimentaire selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les agents anti-radicalaires sont choisis dans le groupe constitué des métaux tels que le manganèse et le cuivre. 7. Complément alimentaire selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comporte de 5 à 30% en poids de fractions insaponifiables d'huiles végétales par rapport au poids total du complément alimentaire, de 5 à 30% en poids de curcumine par rapport au poids total du complément alimentaire, et de 5 à 30% en poids d'acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 par rapport au poids total du complément alimentaire. 8. Complément alimentaire selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les composés entrant dans la formulation dudit complément alimentaire sont conditionnés ensemble ou séparément, sous forme de capsules et/ou de gélules. 9. Complément alimentaire selon la revendication précédente, caractérisé en ce que les fractions insaponifiables d'huiles végétales et les acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 sont conditionnés en capsules et la curcumine, et éventuellement la pipérine et les agents anti- radicalaires, sont conditionnés en gélules. 10. Complément alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, appliqué à la prévention et à la lutte contre les effets des affections dégénératives du cartilage et notamment de l'arthrose. 11. Complément alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, appliqué à la prévention et à la lutte contre les effets de la polyarthrite rhumatoïde.