Brevet FR2893848A1 — publié le 20070601

L'invention concerne une composition phytohormonale et son utilisation comme substitutif hormonal, comprenant une combinaison d'extraits de végétaux riches en lignanes ou en isoflavones et d'extrait de gattilier, et son utilisation pour le traitement des troubles de la préménopause et de la ménopause, ainsi que de l'andropause. Les troubles de la préménopause et de la ménopause, notamment bouffées de chaleur, sueurs nocturnes, fatigabilité, troubles de l'humeur et du sommeil, sont généralement traités par administration d'un substitut hormonal associant des estrogènes et des progestatifs mais l'administration de telles hormones peut entraîner des effets secondaires indésirables. Par ailleurs, l'andropause s'accompagne de certaines manifestations gênantes comme une augmentation de volume de la prostate entraînant des difficultés mictionnelles, une alopécie andogénique ou encore des problèmes d'érection. Il serait souhaitable de disposer d'un substitut hormonal présentant des effets secondaires moindres et de préférence très limités et ayant une efficacité réelle sur les troubles de la préménopause, de la ménopause et de l'andropause. Ceci est obtenu de façon surprenante par l'association d'extraits végétaux donnant une composition phytohormonale permettant de réaliser un traitement substitutif complet de la préménopause, de la ménopause et de l'andropause. L'invention fournit donc une composition phytohormonale comprenant une combinaison d'extraits de végétaux riches en lignanes ou en isoflavones et d'extrait de gattilier (Vitex agnus castus). De manière préférée, cette composition phytohormonale contient en outre un sel de magnésium et de la vitamine B6. De préférence encore, cette composition phytohormonale 30 colide 35 Les lignanes dont les métabolites enterolignanes) sont les phyto-est e -s pt ù t .. c trou-ver sous , lire ou pilée. Ils sont présents dans c s non fruits et l café. C rt 1 fines, en lier la grain la source Tans 1( qui en con , T 4.0 star,"•.r,l i r1111AF L ri rr9I . L , , , . , , 3 6,11 ma11519 (411%,,,, T.&%.,11 -• '= t du métabolisme des l'effet de la flore intestinale de l'organisme. Les entérolignanes peuvent exister sous forme d'oligoméres et de dimères, en tant qu'aglycones ou hétérosides. Les lignanes les plus connus sont le séco-isolaricï-résinol et le matairésinol. Ils sont métabolisés par la flore intestinale en entérodiol et entérolactone qui eux seuls répondent à la définition des phytoestrogénes. Ainsi, les essais portant sur l'activité estrogénique sont-ils faits ar- ès métabolisation des lignanes. Les formules développées de ces cornpc ont données ci s. 20 15 25 30 fruits secs qui en contiennent, en particulier la graine de soja qui est la source la plus employée. Leurs structures sont proches de celle de l'estradiol, un système plan qui inclut un noyau aromatiuqe substitué en para. Les isoflavones peuvent exister sous forme d'aglycones, mais le plus souvent dans les plantes elles se présentent à l'état de glycosides. Dans le tractus gastro-intestinal, la daidzéine est métabolisée en dihydrodaidzéine puis en équol, métabolite hautement estrogénique et la génistéine est métabolisée en dihydrogénistéine, puis en 6'-hydro 0-déméthyl Io angolensine, pour donner le p-éthyl phénol et le tri hydroxy-benzène. Le gattilier (Vitex agnus castus) est un arbuste originaire de Grèce et d'Italie, répandu dans les régions méditerranéennes. Les extraits sont obtenus à partir des baies séchées et contiennent deux flavonoides spécifiques à cette plante, la casticine et l'agnuside. On trouve dans le 15 commerce des extraits standardisés soit en casticine (rapport pondéral de l'extrait à la casticine de 6 à 12 :1) soit en agnuside (de 0,5 % à 6 % en poids d'agnuside dans l'extrait sec), qui se présentent sous forme de teintures, d'extraits liquides ou d'extraits secs. On connaît l'utilisation d'extrait de gattilier pour traiter 20 certains syndromes prémenstruels mais il n'a jusqu'à présent pas été préconisé pour traiter les troubles de la préménopause, de la ménopause et de l'andropause. On a maintenant trouvé de manière surprenante que l'association lignanes ou isoflavones/flavonoïdes du gattilier fournit un 25 subtitut phytohormonal complet traitant de manière efficace et sûre les troubles de la préménopause et de la ménopause. On a également trouvé de manière surprenante que l'association lignanes et flavonoïdes du gattilier pouvait constituer un substitut hormonal pour améliorer certaines manifestations de 30 l'a ,)IIO( tni toii-a- (,fai-i a.1-1 n.r% 4 de 10 mg à 40 mg d'extrait de gattilier standardisé à 0,5 % - 6 % en poids d'agnuside ou standardisé à 6-12:1 de casticine (rapport pondéral extrait : casticine), de 25 mg à 100 mg d'extrait de sauge standardisé à 15 % en poids d'acide carnosique, de 100 . 300 mg d'Vi-sv-crelACUL, z, magnésium mg 111 • de 2 mg à 4 mg de vitamine B6, • de 50 mg à 100 mg de vitamine C, de 5 mg à 15 mg de sélénium, de 1 mg à 2 mg de vitamine A, de 5 mg à 15 mg de vitamine E. Elle fournit également une composition phytohormonale contenant en poids sec de 50 mg à 200 mg d'extrait de graines de soja contenant de 10 à 30 % en poids d'isoflanones, de 10 mg à 40 mg d'extrait de gattilier standardisé à 0,5 % - 6 % en poids d'agnusides ou standardisé à 6-12:1 de casticine (rapport pondéral extrait :casticine) de 25 mg à 100 mg d'extrait de sauge standardié à 15 % en poids d'acide carnosique, • de 100 mg à 300 mg d'oxyde de magnésium, • de 2 mg à 4 mg de vitamine B6, • de 50 mg à 100 mg de vitamine C, • de 5 mg à 15 mg de sélénium, • de 1 mg à 2 mg de vitamine A, • de 5 mg à 15 mg de vitamine E. De telles compositions sont, selon l'invention, utilisées comme substitutif hormonal dans le traitement des troubles de la préménopause, d- la ménopause et p opause. 35 être présentés séparément, en combinaison de deux ou plusieurs éléments ou dans une seule préparation posologique. 1. Exemple de composition lignagnes/flavonoïdes de gattilier (en poids sec) pour une dose quotidienne 5 105 mg d'extrait de graines de lin à 20 % en poids de lignanes exprimés en SDG (SecoisolarieirésinolDiGlucoside), 20 mg d'extrait de gattilier à 0,6 % de casticine, 50 mg d'extrait de sauge standardisé à 15 % en acide carnosique, 290 mg d'oxyde de magnésium, 3,18 mg de vitamine B6 à 82 % de produit actif, 87,00 mg de vitamine C à 90 % de produit actif, 10 mg de sélénite de sodium, 12 mg d'acétate de rétinol à 10 % de vitamine A, 32,00 mg de préparation de vitamine E contenant 37,00 % de produit actif, 2. Exemple de composition isoflavones/flavonoïdes de gattilier (en poids sec) pour une dose quotidienne 100 mg d'extrait de graines de soja à 20 % en poids d'isoflavo~ es, 20 mg d'extrait de gattilier à 0,6 % de casticine, 50 mg d'extrait de sauge standardisé à 15 % en acide carnosique, 290 mg d'oxyde de magnésium, 3,18 mg de vitamine B6 à 82 % de produit actif, 87,00 mg de vitamine C à 90 % de produit actif, 10 mg de sélénite de sodium, 12 mg d'acétate de rétinol à 10 % de vitamine A, 32,00 mg de préparation de vitamine E contenant 37,00 % de produit actif, REVENDICATIONS 1. Composition phytohormonale comprenant une combinaison d'extraits de végétaux riches en lignanes ou en isoflavones et d'extrait de gattilier (Vitez agnus castus). 2. Composition phytohormonale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un sel de magnésium et de la vitamine B6. 3. Composition phytohormonale selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle contient un extrait de sauge. 4. Composition phytohormonale selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient un extrait de valériane, de passiflore et/ou de camomille. Composition phytohormonale selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'elle contient des agents anti-âge et anti-oxydants du type vitamines A, C et E et sélénium. 6. Composition phytohormonale selon la revendication 1, caractérisée en qu'elle contient, en poids sec, de 50 mg à 200 mg d'extrait de graines de lin contenant de 10 à 30 % en poids de lignanes, de 10 mg à 40 mg d'extrait de gattilier standardisé à 0,5 % - 6 % en poids d'agnuside ou standardisé à 6-12 :1 de casticine (rapport pondéral extrait : casticine), de 25 mg à 100 mg d'extrait de sauge standardisé à 15 % en poids d'acide camosique, • de 100 mg à 300 mg d'oxyde de magnésium, • de 2 mg à 4 mg de vitamine B6, • de 50 mg à 100 mg de vitamine C, • de 5 mct à rs mg de sélénium, da d ;4- A, 7 • 50 mg d'extrait de sauge standardisé à 15 % en acide carnosique, ^ 290 mg d'oxyde de magnésium, • 3,18 mg de vitamine B6 à 82 % de produit actif, • 87,00 mg de vitamine C à 90 % de produit actif, . 10 mg de sélénite de sodium, ^ 12 mg d'acétate de rétinol à 10 % de vitamine A, • 32,00 mg de préparation de vitamine E contenant 37,00 % de produit actif. 8. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce 10 qu'elle contient en poids sec : de 50 mg à 200 mg d'extrait de graines de soja contenant de 10 à 30 % en poids d'isoflanones, de 10 mg à 40 mg d'extrait de gattilier standardisé à 0,5 % - 6 % en poids d'agnusides ou standardisé à 6-12 :1 de casticine (rapport 15 pondéral extrait :casticine) de 25 mg à 100 mg d'extrait de sauge standardisé à 15 % en poids d'acide carnosique, de 100 mg à 300 mg d'oxyde de magnésium, ^ de 2 mg à 4 mg de vitamine B6, 20 . de 50 mg à 100 mg de vitamine C, ^ de 5 mg à 15 mg de sélénium, • de 1 mg à 2 mg de vitamine A, de 5 mg à 15 mg de vitamine E. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisé en ce 25 qu'elle contient en poids : 100 mg d'extrait de graines de soja à 20 % en poids d'isoflavones, 20 mg d'extrait de gattilier à 0,6 % de casticine, 50 mg d'extrait de sauge standardisé à 15 % en acide carnosique, 290 mg d'oxyde de magnésium, 30 3,18 mg de vitamine B6 à 82 % de produit actif, 87,00 mg de vitamine C à 90 % de produit actif, mg de sélénite de sodium, 12 mg d'acétate de rétinol à 10 % de vitamine A, 32,00 mg de préparation de vitamine E contenant 37,00 % de produit 35 actif.10. Composition phytohormonale selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, utilisée comme substitutif hormonal dans le traitement des troubles de la préménopause, de la ménopause et de andropause.