Brevet FR2888114A1 — publié le 20070112

La présente demande se rapporte à l'utilisation de madécassoside et/ou de terminoloside dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition dermatologique en tant qu'agent empêchant ou réduisant l'adhésion des microorganismes sur la surface de la peau et/ou des muqueuses. La peau humaine est peuplée en permanence d'une multitude de microorganismes différents (bactéries, levures et champignons). Les microorganismes commensaux vivant sur ou dans la peau peuvent faire partie d'une microflore soit résidente io (normale), soit transitoire. La flore microbienne résidente, indispensable à la bonne santé de la peau, est constituée principalement de staphylocoques (Staphylococcus epidermis et Staphylococcus hominis), de corynebactéries, de propionibactéries Gram+ telles que Propionibacterium acnes, ainsi que d'une flore fongique principalement composée de Pytosporum ovale. Leur présence est établie en profils de distribution bien définis. Habituellement, les microorganismes transitoires ne se fixent pas fermement; ils sont incapables de se multiplier et meurent normalement après quelques heures. L'anatomie et la physiologie de la peau varient d'une partie à l'autre du corps et la microflore résidante reflète ces variations. La plupart des bactéries de la peau sont présentes sur l'épiderme squameux superficiel, colonisant les cellules mortes et étroitement associées aux glandes sébacées et sudoripares. Les excrétions de ces glandes fournissent de l'eau, des acides aminés, de l'urée, des électrolytes et des acides gras spécifiques servant d'éléments nutritifs principalement pour Staphylococcus epidermidis et des corynébactéries aérobies. Les infections cutanées sont le plus souvent dues à la rupture de l'équilibre écologique de la flore résidente suite à la colonisation de la peau par des germes exogènes pathogènes ou à la prolifération anormale d'une souche endogène. Les germes pathogènes les plus connus sont Pseudomonas aeruginosa (Gram -) qui est responsable de petits boutons, de folliculites, de rougeurs et de prurit, Candida albicans pouvant provoquer des inflammations à la commissure des lèvres, candidoses cutanées, du prurit, des folliculites et des aphtes, Staphylococcus aureus pouvant provoquer des boutons, des folliculites, de l'impétigo, et des furoncles, et Streptococcus du groupe A responsable d'impétigo. Pour combattre ces micro-organismes, il est courant d'utiliser des antibiotiques ou des bactéricides. L'utilisation de ces composés pose cependant le problème de la non spécificité d'action visant indifféremment la flore pathogène et la flore résidente, le problème du risque d'apparition de résistances bactériennes, ainsi que des problèmes de tolérance cutanée (irritations, allergies, ...). Il est également connu de réduire ou de prévenir la colonisation de surfaces telles que les dents, la peau et/ou les muqueuses, par des germes pathogènes en empêchant leur fixation sur ces supports. Les composés utilisés en tant qu'agents anti-adhésion décrits dans l'art antérieur sont soit des silicones (WO-99/62475), soit des hydrates de carbone et des dérivés d'hydrates de carbone, tels que ceux décrits dans la demande de brevet WO-96/23479, soit des huiles végétales comme décrit dans la demande de brevet EP-1 133 979. io Or, la plupart des hydrates de carbone constituent une source de carbone pour des bactéries et champignons. Leur présence dans des compositions cosmétiques favorise par conséquent la prolifération microbienne et nécessite l'augmentation de la concentration en agents conservateurs (bactéricides ou bactériostatiques). Cet inconvénient annule ainsi le bénéfice de l'approche consistant à remplacer des composés antibiotiques ou bactéricides par des composés réduisant l'adhérence microbienne. Par ailleurs, il est connu de la demande WO2004/062678 un extrait de centella asiatica riche en madécassoside et en terminoloside et son utilisation dans la régulation des mécanismes inflammatoires. La demanderesse a mis en évidence que, de façon surprenante, l'extrait de centella asiatica riche en madécassoside et en terminoloside permettait de réduire de manière significative l'adhésion des microorganismes à la surface de la peau et/ou des muqueuses, et de prévenir ainsi la prolifération de germes potentiellement pathogènes en l'absence d'agent antibiotiques, bactéricides ou fongicides, et sans qu'il soit nécessaire d'utiliser une quantité importante d'agents conservateurs. L'invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) suivante: (I) dans laquelle R1 = H ou CH3; R2 = H ou CH3; R3 = -CH3, R1 et R2 n'étant pas simultanément H, dans une composition en tant qu'agent empêchant ou réduisant l'adhésion des microorganismes sur la surface de la peau et/ou des muqueuses. Par "empêcher ou réduire l'adhésion des micro-organismes", il faut entendre que les composés de formule (I) décrits précédemment ou la composition les contenant peut io être utilisés aussi bien à titre préventif, pour leur capacité à prévenir, totalement ou partiellement, l'adhésion des micro-organismes, qu'à titre curatif pour leur capacité à faciliter le détachement des micro-organismes. Avantageusement, on utilise un mélange de composés (I) comprenant le madécassososide (composé de formule (I) avec R1 = R3 = -CH3 et R2 = H) et le terminoloside (composé de formule (I) avec R1 = H et R2 = R3 = -CH3). Le madécassoside est un composé ayant le n de CAS 34540-22-2. Le terminoloside est une molécule chimique ayant pour nom 2, 3, 6, 23tétrahydroxy oléa-12-ène 28-oate de 1[0- - L-rhamnospyranosyl-(1,4)-O-glucopyranosol-(1,6)]-O- -D-glucopyranose. Cette molécule a le même enchaînement de sucre que le madécassoside, à savoir un enchaînement glucoseglucose-rhamnose; il comporte également une structure du cycle terpénique correspondant à celle de l'acide terminolique. Ledit mélange peut avoir avantageusement un rapport massique madécassoside/terminoloside allant de 0,3 à 0,7, et de préférence allant de 0,4 à 0,6. Ces composés de formule (I) , et notamment leurs mélanges, peuvent être extraits de Centella asiatica, comme décrit dans la demande WO 2004/062678. Un mélange de madécassoside et de terminoloside est notamment vendu sous la dénomination MADECASSOSIDE par la société Laboratoires Roche Nicholas. Ce mélange a pour nom CTFA MADECASSOSIDE. Le composé de formule (I) décrit précédemment peut être présent dans la composition pour application topique, en une quantité allant par exemple de 0,001 à 20 % en poids et de préférence de 0,1 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les compositions utilisées selon l'invention peuvent constituer notamment des compositions cosmétiques et dermatologiques. Elles contiennent pour une telle application, un milieu physiologiquement acceptable. On entend ici par milieu physiologiquement acceptable , un milieu compatible avec la peau, et éventuellement avec les lèvres, le cuir chevelu, les cils, les yeux et/ou les cheveux. Ce milieu physiologiquement acceptable peut être plus particulièrement constitué d'eau et éventuellement d'un solvant organique physiologiquement acceptable choisi par exemple parmi les alcools inférieurs comportant de 1 à 4 atomes de carbone comme l'éthanol, l'isopropanol, le propanol, le butanol; les polyéthylène glycols ayant de 6 à 80 motifs oxyde d'éthylène; les polyols comme le propylène glycol, l'isoprène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le sorbitol. Le milieu physiologiquement acceptable de la composition selon l'invention a un pH compatible avec la peau, et de préférence allant de 3 à 8 et mieux de 5 à 7. Selon un mode préféré de réalisation, les compositions utilisées dans la présente invention comportent en outre une huile, apportant notamment du confort et de la douceur lors de l'application sur la peau. La quantité d'huile peut aller par exemple de 2 à 40 % en poids et de préférence de 5 à 25 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, huile d'amande d'abricot), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (polyisobutène hydrogénée, néopentanoate d'isostéaryle, myristate d'isopropyle), les huiles de silicone non volatiles ou volatiles (cyclométhicones telles que cyclopentasiloxane et cyclohexasiloxane) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser, comme matières grasses, des alcools gras, des acides gras, des cires. La phase huileuse de l'émulsion peut contenir aussi des gommes telles que les gommes de silicone, des résines et des cires. La composition contenant une phase huileuse peut être sous forme d'une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). Selon un mode préféré de réalisation, elle est sous forme d'une émulsion eau-dans-huile. De façon connue, les compositions de l'invention peuvent contenir également des adjuvants habituels dans les domaines cosmétique ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur, les matières colorantes, les sels. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition, et de préférence de 0,01 à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans des sphérules lipidiques. Comme actifs, la composition peut contenir des actifs classiquement utilisés en cosmétique, tels que les agents empêchant l'adhésion des bactéries à la surface de la peau, les agents desquamants, les agents hydratants, les agents antiséborrhéiques, les agents dépigmentants ou propigmentants, les agents antiglycation, les inhibiteurs de NO-synthase, les inhibiteurs de 5a-réductase, les inhibiteurs de lysyl et/ou prolyl hydroxylase, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes et/ou la différenciation des kératinocytes, les agents myorelaxants, les agents tenseurs, les agents anti-pollution ou anti-radicalaires, les agents apaisants, les actifs lipolytiques ou ayant une activité favorable, directe ou indirecte, sur la diminution du tissu io adipeux, les agents agissant sur la microcirculation, et les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules. De façon avantageuse, outre les composés de formule (I), la composition peut contenir d'autres agents empêchant l'adhésion des bactéries à la surface de la peau tels que les huiles et les corps gras décrits dans la demande de brevet EP-1 313 086, ou les huiles végétales alcoxylées décrite dans la demande de brevet FR-2 832 057. Elle peut aussi avantageusement contenir d'autres actifs choisis parmi les agents desquamants, les agents hydratants, les agents anti-séborrhéiques et leurs mélanges. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, les compositions utilisées peuvent comporter en plus au moins un agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique actif dans l'UVA et/ou l'UVB (absorbeurs), hydrosolubles ou liposolubles ou bien insolubles dans les solvants cosmétiques couramment utilisés. Les agents photoprotecteurs organiques préférés sont choisis parmi l'éthylhexyl salicylate, l'éthylhexyl methoxycinnamate, l'octocrylene, le phenylbenzimidazole sulfonic acid, la benzophenone-3, la benzophenone-4, la benzophenone-5, la 4- methylbenzylidene camphor, le terephthalylidene dicamphor sulfonic acid, le disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, la 2,4,6-tris-(4'-amino benzalmalonate de diisobutyle)-striazine, l'anisotriazine, l'éthylhexyl triazone, la diethylhexyl butamido triazone, le methylène bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphénol, le drometrizole trisiloxane, et leurs mélanges. Les agents photoprotecteurs inorganiques sont choisis parmi des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires: généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase) , de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773. Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans les compositions selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,2 à 15% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme gélifiants, on peut citer par exemple les dérivés de cellulose tels que io l'hydroxyéthylcellulose et les alkylhydroxyéthylcelluloses telles que la cétylhydroxyéthylcellulose; les dérivés d'algues tels que le satiagum; les gommes naturelles telles que l'adragante ou la gomme guar; les polymères synthétiques tels que les polymères ou copolymères carboxyvinyliques et en particulier ceux commercialisés sous les dénominations de CarbopolR par la société Goodrich ou de SynthalenR par la société 3V SA. La proportion en agent gélifiant va de préférence de 0, 1 à 2 % du poids total de la composition. Les compositions utilisées selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. L'utilisation des composés de formule (I) selon l'invention trouve une application plus spécifiquement dans le domaine cosmétique ou dermatologique. En particulier, les compositions contenant les composés de formule (I) pourront être utilisées pour le nettoyage et/ou le démaquillage et/ou le soin de la peau. Les composés de formule (I) peuvent aussi être utilisés dans le cadre de la présente invention dans des produits solaires, dans des produits de maquillage comme les fonds de teint, dans les rouges à lèvres, les mascaras, les fards, et/ou dans les déodorants. Un aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I) tel que défini précédemment, en tant qu'agent empêchant ou réduisant l'adhésion des microorganismes sur la surface de la peau et/ou des muqueuses dans une composition démaquillante de la peau. Ainsi un autre objet de la présente invention concerne un procédé cosmétique de nettoyage et/ou de démaquillage de la peau comprenant l'application topique d'une composition contenant un composé de formule (I) selon l'invention, dans un milieu physiologiquement acceptable. La flore microbienne de la surface de la peau étant responsable d'un grand nombre de désordres allant du simple désagrément (odeur, boutons, .. .) aux maladies plus graves, la présente invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé de formule (I), en tant qu'agent destiné à diminuer les mauvaises odeurs corporelles, et/ou destiné aux soins d'hygiène corporelle. Un autre aspect de l'invention concerne donc un procédé cosmétique pour réduire les mauvaises odeurs corporelles comprenant l'application topique sur la peau d'une composition selon l'invention contenant un composé de formule (I) dans un milieu physiologiquement acceptable. Par "destiné aux soins d'hygiène corporelle" on entend une substance destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain et/ou avec la muqueuses, et/ou avec les dents, en vue de les nettoyer, de les protéger, de les maintenir en bon état, d'en modifier l'aspect, de les parfumer, ou d'en corriger l'odeur. Les exemples qui suivent servent à illustrer l'invention sans toutefois présenter un caractère limitatif. Les composés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook). Exemple 1: On a préparé une émulsion eau-dans-huile ayant la composition suivante: AEau 35% Conservateurs 0.5 Glycérine 20 Citrate de sodium 1.5 Acide citrique 0.3 B - Madecassoside vendu par la société Laboratoires Roche Nicholas 5 0/0 Eau 10 % C - PEG/PPG 18/18 Dimethicone 1.2 % Cyclopentasiloxane 22 Dimethicone 2 % Dimethiconol behenate 2 Polysorbate 20 0.5 Mode opératoire: La phase A est chauffée à 85 C sous agitation jusqu'à obtention d'une phase limpide puis est ramenée à 70 C. La phase B est agitée à température ambiante jusqu'à solubilisation du madécassoside et ajoutée à la phase A. La phase C est ensuite chauffée sous agitation à 55 C jusqu'à obtention d'une phase 5 homogène puis ajoutée au mélange A+B pour la mise en émulsion (cuve Cos 3000). Le tout est refroidi à température ambiante. On obtient un gel-crème homogène qui après l'application sur la peau permet io d'empêcher l'adhésion des bactéries à la surface de la peau. Exemple 2: Test d'anti-adhésion microbienne Protocole: L'activité du mélange de madécassoside et de terminoloside vendu sous la dénomination MADECASSOSIDE par la société Laboratoires Roche Nicholas a été mise en évidence sur épiderme reconstruit. On a préparé une solution aqueuse à 10 % en poids dudit mélange. Avant l'adhésion bactérienne, l'épiderme reconstruit est mis en contact pendant 2 heures avec la solution aqueuse dudit mélange à 37 C. On y ajoute alors 1 ml de suspension bactérienne de Staphylococcus aureus à une concentration de 107 germes/ml dans du Tryptone sel. Après incubation 24 heures à 37 C, la suspension bactérienne est vidée et cinq rinçages sont réalisés par 1 ml d'eau distillée stérile. L'épiderme reconstruit détaché de son support est alors broyé à l'aide d'un robot dans 18 ml de Tryptone sel. On effectue une dilution décimale de cette suspension dans le Tryptone sel, on procède ensuite à un ensemencement de 1 ml de la dilution dans 15 ml de la gélose Trypticase Soja et à l'incubation pendant 24 heures à 37 C. On dénombre ensuite les cellules adhérentes et viables. Ce test d'anti-adhésion permet d'évaluer l'efficacité de molécules seules. 35 Avant le test d'anti-adhésion, on met en oeuvre le test de viabilité suivant: Un mélange bactéries/produit à tester, dans le même rapport que dans le test antiadhésion, est mis en contact 24 heures à 37 C. Le dénombrement des germes est réalisé par dilution décimale dans du Tryptone sel et ensemencement au râteau de 100 pl sur de la gélose Trypticase Soja. Le comptage des colonies s'effectue après 24 heures d'incubation à 37 C. L'essai de viabilité réalisé préalablement au test d'anti-adhésion a confirmer que la solution aqueuse à 10 % en poids dudit mélange MADECASSOSIDE n'a pas d'activité bactéricide. Résultats: Les résultats obtenus sont récapitulés dans le tableau suivant: Formule testée Activité anti-adhésion Résultats quantitatifs Solution aqueuse de - 0,56 MADECASSOSIDE Les résultats quantitatifs correspondent à la diminution du logarithme décimal du nombre moyen de Staphylococcus aureus viable adhérent sur l'épiderme reconstruit après traitement par la formule testée par rapport au logarithme décimal du nombre moyen de Staphylococcus aureus viable adhérent sur l'épiderme reconstruit après traitement à l'eau dans les mêmes conditions. Les résultats qualitatifs sont exprimés par un terme variant en fonction des valeurs de Log de réduction de l'adhésion du germes au bout de 24 heures par rapport au même test utilisant l'eau: le résultat obtenu montre que le madécassoside a une activite anti-adhésion bactérienne. l0 REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) (I) dans laquelle R1 = H ou CH3; R2 = H ou CH3; R3 = -CH3, R1 et R2 n'étant pas io simultanément H, dans une composition en tant qu'agent empêchant ou réduisant l'adhésion des microorganismes sur la surface de la peau et/ou des muqueuses. 2. Utilisation selon le revendication 1, caractérisée en ce que l'on utilise un mélange 15 de madécassoside et de terminoloside. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce que le composé de formule (I) est présent dans la composition pour application topique, en une quantité allant de 0,001 à 20 % en poids et de préférence de 0,1 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Procédé cosmétique de nettoyage et/ou de démaquillage de la peau comprenant l'application topique d'une composition contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I), ou leur mélange, selon l'une des revendications 1 ou 2. 5. Procédé cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les désordres liés à l'adhésion des microorganismes comprenant l'application sur la peau et/ou les muqueuses d'une composition contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I), ou leur mélange, selon l'une des revendications 1 ou 2. 6. Procédé cosmétique pour réduire les mauvaises odeurs corporelles comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) ou leur mélange selon la revendication 1 ou 2.