Brevet FR2894452A1 — publié le 20070615

La présente invention concerne, notamment, un procédé de caractérisation d'un trouble pigmentaire cutané bénin, la mise en oeuvre d'un tel procédé à des fins, notamment, de caractérisation de l'aptitude d'un trouble pigmentaire cutané bénin à répondre à un traitement dépigmentant, ainsi qu'un dispositif permettant, notamment, la mise en oeuvre des différents procédés selon l'invention. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "trouble pigmentaire cutané bénin", des troubles cutanés notamment caractérisés par une accumulation de mélanine, tels que le lentigo actinique ou le mélasma, séquelles pigmentaires d'acné, pigmentation post-inflammatoires, dermite des prés, pigmentation liée à la plante poison ivy ou encore le dychromies bénignes du visage. La peau est constituée de trois couches superposées qui sont, de la surface vers la profondeur du corps, l'épiderme, le derme et l'hypoderme. Le lentigo actinique, également dénommé lentigo sénile ou solaire, tache sénile, tache de vieillesse, ou encore communément dénommé "crasse sénile", "marguerites de cimetière" ou "fleurs de cimetière", est de loin la plus fréquente des lésions pigmentaires. Ce type de lésions apparaît généralement sur des zones de la peau qui ont été photoexposées, telles que le visage, le dos des mains, les membres supérieurs et notamment la face dorsale des avant-bras, le dos, et en particulier le haut du dos. Elles touchent en général les individus à partir de 40-60 ans. Macroscopiquement, les lentigos actiniques sont représentés par des macules pigmentées bénignes de couleur brune plus ou moins foncée, dont les bords sont nets mais irréguliers. De taille très variable, ils peuvent s'étendre de quelques millimètres à plus de deux centimètres. Sur le plan histologique, ils se caractérisent d'une part par une augmentation de la charge mélanique de la couche basale, le plus souvent associée à une augmentation du nombre des mélanocytes, sans augmentation de la dendricité des mélanocytes. Une incontinence pigmentaire avec présence de mélanine et de mélanophages peut également exister dans le derme. Un allongement des crêtes épidermiques peut également exister, avec parfois un renflement de leur base. Les crêtes épidermiques peuvent prendre un aspect en massue dans le derme papillaire. Le mélasma est constitué par des nappes pigmentées s'étendant de façon presque toujours symétrique sur le front, sur les joues et sur la lèvre supérieure. Elle recouvre les pommettes et parfois les tempes en respectant habituellement l'extrémité du nez, les paupières et le menton. De petites taches lenticulaires sont souvent disséminées entre les nappes principales. Il peut être aggravé et parfois déclenché par l'exposition solaire. Différents procédés sont connus de l'homme de l'art pour examiner la peau ainsi que ces différentes couches. Parmi ceux-ci, il est possible d'utiliser la microscopie confocale par refléctance afin d'étudier in vivo la peau ainsi que les mélanomes et les lentigos malins (RAJADHYAKSHA et al., J. Invest. Dermatol., 1999, 113:293 ; TANNOUS et al., J. Am. Acad. Dermatol., 2002, 46:260). Les troubles pigmentaires cutanés bénins sont généralement considérés comme inesthétiques. De nombreux procédés, principalement à visées cosmétiques, ont donc été développés afin de tenter de les éliminer ou de réduire leur présence. L'élimination ou la réduction de la présence de ces troubles repose, d'ordinaire, sur l'application de traitements dépigmentants. Toutefois, de tels troubles ne répondent pas tous de manière homogène à un même traitement dépigmentant. Ainsi, pour un traitement donné, administré par exemple de façon topique, un trouble pigmentaire cutané bénin donné, comme un lentigo actinique ou un mélasma, peut s'atténuer ou disparaître, alors qu'un autre n'évoluera pas. Il existe donc des troubles pigmentaires cutanés bénins susceptibles de répondre plus facilement et plus rapidement à un traitement dépigmentant donné que d'autres. Mais il n'existe pas actuellement de moyen permettant de déterminer ou de prévoir l'aptitude de ces troubles pigmentaires à répondre à un traitement dépigmentant. Or, les traitements dépigmentants par voie topique nécessitent, usuellement, une ou plusieurs applications quotidiennes pendant un temps assez long, variant d'environ quelques semaines à plusieurs mois. Il existe donc un besoin de pouvoir caractériser l'aptitude d'un trouble pigmentaire cutané bénin à répondre, ou non à un traitement dépigmentant, afin d'éviter des traitements longs et inutiles. Ainsi, il serait utile de pouvoir caractériser aisément et rapidement de manière quantitative et/ou qualitative un trouble pigmentaire cutané bénin. Il existe également un besoin pour identifier de nouveaux composés susceptibles de faire régresser un trouble pigmentaire cutané bénin afin de pouvoir disposer de traitements améliorés. La présente invention a pour objet, notamment, de satisfaire à ces besoins. De manière inattendue, les inventeurs ont pu observer qu'il était possible d'utiliser un dispositif d'imagerie confocale à des fins de caractérisation quantitative et/ou qualitative d'un trouble pigmentaire cutané bénin. Ainsi, selon un de ses premiers aspects, la présente invention concerne un procédé de caractérisation quantitative et/ou qualitative d'un trouble pigmentaire cutané bénin, notamment un lentigo actinique, comprenant au moins les étapes suivantes : - acquérir, par imagerie confocale dans un tissu biologique, au moins une image d'au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, et - caractériser une ou des image(s) acquise(s) par comparaison avec au moins une donnée de référence. Le procédé conforme à l'invention présente l'avantage de mettre en oeuvre une technique d'imagerie non invasive in vivo permettant l'acquisition d'images de la jonction dermo-épidermique à très haute résolution et en temps réel. Les techniques d'imagerie susceptibles de convenir à la mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention peuvent être des techniques d'imagerie confocale par réflectance ou des techniques d'imagerie confocale par fluorescence. Plus précisément, l'observation des troubles pigmentaires cutanés bénins par microscopie confocale par refléctance repose sur la réflexion de la lumière d'un laser émis dans le proche infrarouge sur des cellules, de type mélanocytes et/ou kératinocytes. Les cellules comprenant de la mélanine apparaissent comme des points brillants ou hyperbrillants au niveau de la jonction dermo-épidermique. Les inventeurs ont aussi constaté que la présence des troubles pigmentaires cutanés bénins, et notamment de lentigos actiniques, se traduisait notamment par une quantité plus importante de ces points brillants ou hyperbrillants. La détection de ces points permet de visualiser les papilles dermiques et, le cas échéant, les modifications de leur aspect, comme celles susceptibles de survenir, par exemple, dans le cas des lentigos actiniques. L'observation des troubles pigmentaires cutanés bénins par microscopie confocale par fluorescence repose sur l'excitation, par un faisceau laser, d'une sonde fluorescente, administrée préalablement à l'acquisition, et susceptible de marquer différentiellement les différents éléments structuraux composant l'épiderme, et la mesure d'un signal fluorescent à la longueur d'onde d'émission de la sonde (SWINDLE et al., J. Invest. Dermatol., 2003, 121:706). Les procédés concernés par la présente invention peuvent être des procédés thérapeutiques et/ou non thérapeutiques. De manière plus particulière, les procédés visés par la présente invention sont des procédés non thérapeutiques et, avantageusement, sont des procédés cosmétiques. Les procédés selon la présente invention peuvent également avoir une application diagnostic. Le procédé selon l'invention présente également l'avantage, du fait de sa nature non invasive, de pouvoir être répété plusieurs fois et de permettre de suivre l'effet d'un traitement pour les différentes couches de la peau, du stratum corneum au derme superficiel, et notamment au niveau de la jonction dermo-épidermique. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "traitement", des traitements thérapeutiques et/ou non thérapeutiques. En particulier, les traitements mis en oeuvre dans la présente invention sont des traitements non thérapeutiques, et plus particulièrement des traitements cosmétiques. A titre d'exemple, les traitements non-thérapeutiques mis en oeuvre dans la présente invention peuvent être des traitements dépigmentants. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte également à un procédé de caractérisation de l'aptitude d'un trouble pigmentaire cutané bénin à répondre à un traitement dépigmentant comprenant au moins les étapes suivantes : - effectuer au moins l'une des étapes d'un procédé conforme à l'invention, et - caractériser l'aptitude du trouble pigmentaire cutané bénin par détermination d'une appartenance de la donnée de référence caractérisant une ou des image(s) acquise(s) à une ou des donnée(s) de références définissant une susceptibilité, ou une absence de susceptibilité, de réponse à un traitement dépigmentant. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte également à un procédé pour mettre en évidence un effet d'un traitement susceptible de faire régresser un trouble pigmentaire cutané bénin, comprenant au moins les étapes suivantes : - effectuer, avant le traitement, au moins une des étapes d'un procédé conforme à l'invention pour obtenir une première caractérisation, - effectuer, après le traitement, au moins une des étapes d'un procédé conforme à l'invention pour obtenir une deuxième caractérisation, la première et la deuxième caractérisation étant effectuées sur une même région d'un même tissu biologique, et - comparer les première et deuxième caractérisations, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins du traitement. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte également à un dispositif pour caractériser au moins une partie d'une jonction dermoépidermique d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, par une donnée de référence comportant : - une base de données comportant une pluralité de données de référence, et - des moyens d'imagerie confocale permettant d'observer au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé pour produire une image confocale acquise de la jonction pouvant être comparée à une des données de référence de la base de données. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention se rapporte également à l'utilisation d'un dispositif conforme à l'invention pour caractériser l'aptitude d'au moins un trouble pigmentaire cutané bénin à répondre à un traitement dépigmentant. PROCEDE L'invention concerne la mise en oeuvre d'un procédé thérapeutique ou non de caractérisation quantitative et/ou qualitative d'un trouble pigmentaire cutané bénin. Un tel procédé peut comprendre au moins les étapes suivantes : - acquérir par imagerie confocale, dans un tissu biologique, au moins une image d'au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, et - caractériser une ou des image(s) acquise(s) par comparaison avec au moins une donnée de référence. Selon un mode de réalisation, le trouble pigmentaire cutané bénin peut être appliqué en particulier aux lentigos actiniques. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "données de référence", des images et/ou des données alphanumériques, dont les propriétés intrinsèques sont connues et qui peuvent être classées sur la base de ces propriétés de manière à définir une échelle visuelle et/ou alphanumérique. Une telle échelle peut ensuite être utilisée à des fins de caractérisation d'une image acquise au moyen du dispositif selon l'invention afin d'en déterminer les propriétés intrinsèques. Une telle échelle fondée, par exemple, sur des données acquises par microscopie confocale peut définir des "valeurs de score confocal". A titre d'exemples non limitatifs de propriétés intrinsèques, on peut mentionner la valeur de paramètres tels que l'intensité en niveau de couleur d'une image, la présence ou l'absence d'un ou plusieurs objets donnés éventuellement présent(s) à l'image, la taille de ces objets, le périmètre, la forme (définie par exemple par un facteur de forme, etc), le diamètre, la surface du ou de ces objets, la distance entre ces objets, la densité de ces objets et la distribution des objets. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "couleur", toutes les teintes y compris le blanc, le noir et le gris. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "distribution des objets", la répartition à l'image des différents objets, à savoir les points brillants ou hyperbrillants ou les ensembles formés par ces points. Une combinaison de la mesure de ces différents paramètres peut permettre de déterminer un degré d'organisation en réseau de la jonction dermo-épidermique. Au regard d'une échelle exprimée en degré d'organisation, il peut être possible d'apprécier un certain degré de sévérité pour un trouble pigmentaire cutané bénin considéré, et notamment pour un lentigo actinique. Comme expliqué par la suite, par exemple, pour un lentigo actinique peu sévère, les papilles dermiques peuvent être visualisées sous la forme d'objets distribués en sections circulaires, homogènes et individualisées dont l'ensemble sera qualifié de degré d'organisation en réseau de faible intensité de la jonction dermo-épidermique, et pour un lentigo actinique très sévère, les papilles dermiques peuvent être aperçues sous la forme d'objets présents de manière très dense, distribués sous l'aspect de structures filiformes et anastomosées dont l'ensemble sera qualifié de degré d'organisation en réseau élevé de la jonction dermo-épidermique. Avantageusement, un jeu d'images peut être obtenu par acquisition d'au moins une, deux, voire une pluralité d'images de tout ou partie d'une jonction dermoépidermique. Les images ainsi obtenues peuvent être adjacentes les unes aux autres. D'une manière générale, lorsqu'une pluralité d'images est acquise, une "mise en correspondance", des différents plans focaux peut être effectuée, i.e. la détermination des plans pouvant être mise en vis-à-vis, c'est-à-dire représentant la même strate épidermique. Une telle étape peut être effectuée en comparant la taille des kératinocytes, qui est corrélée à la profondeur. Une telle étape peut permettre d'effectuer, par la suite, des comparaisons intra individuelles ou inter individuelles. Par exemple, un jeu d'images peut, par accolement des images le composant, permettre de construire tout ou partie d'une image de la jonction dermo-épidermique du trouble pigmentaire cutané bénin présumé. Une donnée de référence peut être choisie parmi une pluralité d'images de référence et/ou un ensemble de données alphanumériques de référence. Ces images de référence et/ou ces données alphanumériques de référence peuvent être, notamment, telles que définies précédemment. Une moyen d'imagerie confocale susceptible de convenir à la mise en oeuvre de l'invention peut être choisi parmi un moyen d'imagerie confocale par réflectance et un moyen d'imagerie confocale par fluorescence. Ces moyens d'imagerie peuvent être tout microscope confocal laser connu de l'homme de l'art et susceptible de convenir à la mise en oeuvre de l'invention. Un microscope confocal laser par réflectance susceptible d'être mis en oeuvre dans un procédé conforme à l'invention peut comporter un laser ayant une longueur d'ondes d'excitation dans le proche infra-rouge. En particulier, la longueur d'excitation peut être d'environ 830 nm. Il peut également comporter différentes puissances de laser. Les différentes puissances de laser convenant à l'invention peuvent être, par exemple, 2,5, 5, 9 et 15 mW. Une utilisation de plusieurs puissances de laser permet d'assurer un rapport signal/bruit de bonne qualité aux différentes strates du tissu biologique au sein duquel peut être réalisée l'acquisition des images. A titre d'exemple de microscope confocale laser par réflectance convenant à la mise en oeuvre de l'invention, il peut être fait mention des microscopes VIVASCOPE 1000 et VIVASCOPE 1500 (LUCID, INC., Henrietta, N.Y., USA). Un microscope confocale laser par fluorescence susceptible d'être mis en oeuvre dans un procédé conforme à l'invention peut comporter un laser ayant une longueur d'onde à environ 488 nm. Une mesure de la fluorescence peut se faire aux longueurs d'ondes situées entre environ 505 et environ 585 nm. Une ou des sonde(s) fluorescente(s) convenant à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention avec un microscope confocale laser par fluorescence seront choisies parmi celles présentant les propriétés spectrales convenant aux conditions d'excitation et de mesure. De manière similaire au système d'imagerie laser confocale par réflectance, il est possible d'utiliser différentes puissances de laser. A titre d'exemple de microscopes confocaux laser par fluorescence convenant à la mise en oeuvre de l'invention, il peut être fait mention du système OPTISCAN STRATUM (OPTISCAN Imaging Ltd, Melbourne, Australie). Selon un mode particulier de réalisation, un procédé selon l'invention peut comprendre, préalablement à l'étape de caractérisation d'une ou des image(s) acquise(s), une étape de définition de la configuration d'une ou de ces image(s). Une définition de la configuration d'une image vise à définir une taille de l'image en pixels de manière à obtenir une résolution adaptée à son exploitation en termes d'acquisition de données comme la mesure de différents paramètres, tels que définis précédemment. Notamment, des objets pour lesquels une mesure de la présence, la forme, du périmètre, la taille, la surface et/ou la distribution est/sont effectuée(s), doivent clairement apparaître à l'image. A titre d'exemple de taille d'images en pixels convenant à la mise en oeuvre de l'invention, on peut mentionner une taille de 640 X 480. Préalablement à la caractérisation de l'image, un procédé selon l'invention peut également comprendre une étape de calibration d'une ou des image(s), à savoir la définition de sa taille en m. A titre d'exemple de taille d'images en m convenant à la mise en oeuvre de l'invention, on peut mentionner des tailles d'images de 538 X 400 m ou de 200 X 200 m. La taille de l'image en pixels et/ou en micromètres est, naturellement, à adapter selon les différents paramètres de la mesure, tels que la mesure par microscopie confocale par réflectance ou fluorescence, la taille de l'objectif du microscope, la puissance du laser, le type d'objectif (à huile ou à eau), etc. Ces paramètres et leurs ajustements sont connus de l'homme de l'art. Une étape de calibration de l'image peut suivre une étape de définition de la configuration de l'image. Une configuration de l'image en pixels et/ou en m peut permettre de standardiser les différentes images acquises et faciliter ainsi la comparaison de ces images, ou des données résultant de leur analyse, avec d'autres images, ou d'autres données, notamment des images et/ou des données de référence. Un procédé conforme à l'invention peut également comprendre une étape de définition d'une région d'intérêt. Cette étape de définition d'une région d'intérêt peut être effectuée préalablement à l'étape de caractérisation de l'image acquise. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "région d'intérêt", une sélection d'une zone de l'image dans laquelle il est possible de réaliser des observations visuelles et/ou des mesures des propriétés intrinsèques, notamment telles que définies précédemment, sans que ces observations et/ou ces mesures soient affectées par les effets de bord dus à des aberrations optiques. De manière générale, cette région d'intérêt peut être disposée au centre de l'image et occuper au moins d'environ 10 à environ 90 % de la surface totale de l'image, en particulier au moins d'environ 20 à environ 80 %, en particulier au moins d'environ 30 à environ 70 %, et plus particulièrement environ 60 % de la surface totale de l'image. Selon un autre mode de réalisation, un procédé selon l'invention peut comprendre en outre une caractérisation des objets éventuellement présents à l'image. Cette caractérisation peut être effectuée par au moins une mesure d'une valeur d'au moins un paramètre choisi parmi la quantification de l'image en niveau de couleur, la taille des objets, la forme des objets, le périmètre des objets, le diamètre des objets, la surface des objets, la distance entre les objets, la densité des objets et la distribution des objets. Cette étape peut être effectuée préalablement à l'étape de caractérisation de l'image acquise. Comme indiqué précédemment, une combinaison de la mesure de ces paramètres peut permettre, avantageusement, de déterminer le degré d'organisation en réseau de la jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, et notamment au niveau d'un lentigo actinique. En particulier, une étape de définition d'une région d'intérêt, telle que précisée précédemment, peut être effectuée préalablement à l'étape de caractérisation des objets éventuellement présents sur une ou des image(s) acquise(s). Une quantification en niveau de couleur de l'image et notamment de la région d'intérêt peut être conduite au moyen de tous logiciels informatiques d'analyse d'images connus de l'homme de l'art et susceptibles de convenir à la mise en oeuvre de l'invention. A titre d'exemple de logiciels susceptibles de convenir à la mise en oeuvre de l'invention, il est possible de mentionner le logiciel QWIN de la société LEICA (Leica, Microsystems Imaging Solution Ltd, Cambridge, UK). A titre d'exemple de couleurs convenant à la quantification d'une image acquise selon le procédé conforme à l'invention, il peut être fait mention du gris dont l'intensité peut se distribuer sur une échelle dont le maximum et le minimum sont respectivement figurés par le blanc et le noir, ou l'inverse, et peut, par exemple, s'étendre sur un intervalle de valeurs allant de 0 à 255. Par exemple, une image peut être quantifiée en niveau de gris moyen, i.e. pour chaque image, le logiciel va calculer le niveau de gris moyen de la surface de l'image, ou à l'intérieur de la région d'intérêt, ou pour un ou plusieurs objets déterminés. Les résultats obtenus peuvent être exprimés, par exemple, en valeur absolue, en pourcentage de pixels colorés par rapport à l'ensemble des pixels de l'image ou un ensemble, prédéterminé ou non, de pixels de référence. Les diamètres, les formes, les dimensions (largeurs, longueurs, facteur de forme, périmètre, etc), les surfaces des objets ainsi que les distances entre les objets peuvent être repérés manuellement ou par un procédé automatisé piloté par informatique. Les valeurs de ces paramètres sont ensuite calculées. Avantageusement, les calculs peuvent se faire automatiquement lorsque les images sont calibrées, notamment comme défini précédemment. Avantageusement, l'ensemble des étapes d'un procédé selon l'invention permettant de caractériser les images peut se faire de manière automatisées par des techniques connues de l'homme de l'art, notamment, comme expliqué par la suite par des dispositifs d'apprentissage automatique ou "machine learning". Une mesure de la valeur de ces paramètres peut être effectuée, par exemple, au moyen du même logiciel que celui mis en oeuvre pour la quantification en niveau de couleur de l'image. Lorsque des mesures de la valeur d'un ou plusieurs paramètre(s) tells) que défini(s) précédemment sont effectuées, une caractérisation d'une ou des image(s) acquise(s) peut être ensuite effectuée par comparaison de la ou des valeurs mesurée(s) avec des données alphanumériques de référence relative(s) au(x) paramètre(s) choisi(s). Selon un mode de réalisation, une moyenne des valeurs mesurées pour un ou des paramètres choisis peut être effectuée, notamment préalablement à l'étape de caractérisation d'une ou des image(s) acquise(s). Selon un mode particulier de réalisation, un procédé selon l'invention peut également comprendre, en outre, une étape d'attribution à une ou des images acquises d'une ou des données spécifiques, par rapport à une donnée de référence à laquelle elle a été comparée. A chaque image acquise peut être ainsi attribuée une donnée spécifique. Par "donnée spécifique", on entend désigner une donnée, éventuellement de même nature que la donnée de référence à laquelle l'image acquise a été comparée, et étant représentative des propriétés intrinsèques de l'image. Ainsi, une donnée spécifique peut être une donnée qualitative et/ou quantitative, notamment de type alphanumérique. A titre d'exemple, une donnée de référence à laquelle est comparée l'image acquise peut appartenir à un ensemble de données de référence classées en valeurs de score comportant, par exemple, des chiffres entiers allant de 0 à 5. Une valeur 0 peut indiquer, par exemple, un trouble pigmentaire cutané bénin peu sévère, comme un lentigo actinique peu sévère, caractérisé par la présence, au niveau de la jonction dermo-épidermique, de papilles dermiques figurées par la présence d'objets brillants ou hyperbrillants en faible densité distribués sous la forme de sections circulaires, homogènes et individualisées. Une valeur 5 peut indiquer, par exemple, un trouble pigmentaire cutané bénin fortement sévère, comme un lentigo actinique plus sévère, caractérisé par la présence, au niveau de la jonction dermo-épidermique, de papilles dermiques figurées par la présence d'objets brillants ou hyperbrillants, en densité très importante, distribués sous l'aspect d'éléments filiformes et anastomosés. Des valeurs allant de 1 à 4 peuvent indiquer, par exemple, des stades intermédiaires tels que par exemple : - pour la valeur 1, des papilles dermiques figurées par des sections circulaires, relativement homogènes en taille, mais plus nombreuses qu'au stade 0, - pour la valeur 2, des papilles dermiques figurées par des sections encore circulaires, devenant confluentes, c'est-à-dire se touchant les unes les autres, - pour la valeur 3, des papilles dermiques figurées par des sections moins régulières, à confluences et de tailles très diverses, et - pour la valeur 4, des papilles dermiques figurées par des sections non circulaires, tendant à prendre des formes allongées, avec apparition d'anastomoses. A titre d'éléments de comparaison de référence, il est également possible d'utiliser une image d'une partie d'une jonction dermo-épidermique acquise au niveau d'une région saine de la peau, c'est-à-dire dépourvue de lentigo actinique, et par conséquent au niveau de laquelle les papilles dermiques sont distribuées sous forme de sections circulaires, homogènes et individualisées, relativement peu brillantes et donc quasiment pas ou peu visibles. De manière similaire, les données de référence peuvent être classées en valeur de scores comportant des lettres, par exemple allant de A à F, chaque lettre indiquant un stade de trouble pigmentaire cutané bénin plus ou moins accentué Bien entendu, il est possible de définir des échelles de valeurs de score plus importantes, comportant également un plus grand nombre de valeurs définissant un plus grand nombre de stades intermédiaires. Selon un mode particulier de réalisation, le procédé selonl'invention peut être effectué sur un tissu naturel, tel que par exemple la peau, ou un tissu artificiel, tel que la peau reconstruite de type Episkin. Un procédé selon l'invention, en particulier l'étape d'acquisition, peut être effectué soit in vitro, sur un tissu synthétique ou un tissu naturel isolé de son environnement naturel, après biopsie, ou in vivo, sur un tissu naturel dans son environnement habituel. Avantageusement, un procédé conforme à l'invention peut être effectué sur des parties de la peau habituellement exposées au soleil et présentant donc une forte probabilité de posséder des troubles pigmentaires cutanés bénins comme des lentigos actiniques ou un mélasma. A titre d'exemple, un procédé peut être effectué sur des membres supérieurs ou une partie de ces membres, tels qu'une face dorsale d'un avant-bras, d'un bras ou d'une main d'un individu, un visage ou une partie d'un visage d'un individu comme par exemple une lèvre supérieure, le dos ou une partie du dos, et notamment le haut du dos, d'un individu. Au sens de la présente invention, on entend désigner par "individu", tout être vivant susceptible de présenter au moins un trouble pigmentaire cutané bénin, tel que par exemple un être humain. Selon un mode particulier de réalisation de la présente invention, un ou des objets susceptibles d'être présents sur une ou des image(s) acquise(s) et éventuellement caractérisés par au moins une mesure d'une valeur d'au moins un paramètre tel que défini précédemment peuvent être un ou des points brillants ou hyperbrillants représentant un ou des mélanosomes présents dans des mélanocytes et/ou des kératinocytes. Selon un autre mode particulier de réalisation, un ou des objets susceptibles d'être présents sur une image acquise, et éventuellement caractérisée comme indiqué précédemment, peuvent être un degré d'organisation en réseau d'au moins une partie de la jonction dermo-épidermique, résultant de la détection de la présence et de la distribution des points brillants ou hyperbrillants évoqués ci-dessus. Comme indiqué précédemment, il est possible de caractériser des objets éventuellement présents à l'image : points brillants ou hyperbrillants ou degré d'organisation, au moyen de la quantification en niveau de couleur, par exemple en niveau de gris, de l'image. Il est également possible de mesurer une taille et une densité de points brillants ou hyperbrillants. Selon un mode de réalisation, il est possible de mesurer les valeurs des diamètres, formes, périmètres, surfaces et distances caractérisant une ou des partie(s) des papilles dermiques éventuellement présentes sur une image acquise, figurées par une présence et une distribution de points brillants et hyperbrillants. Un diamètre moyen de papilles dermiques peut varier d'environ 20 à environ 120 m, en particulier d'environ 30 à environ 110 m, en particulier d'environ 40 à environ 100 m et plus particulièrement d'environ 45 à environ 90 m. Une surface moyenne de papilles dermiques peut varier d'environ 2000 à environ 7000 m' au niveau des jonctions dermo-épidermiques ne présentant pas ou un faible degré d'organisation en réseau, à environ 1 à environ 1000 m' au niveau des jonctions dermo-épidermiques présentant un fort ou très fort degré d'organisation en réseau. Une distance moyenne entre des papilles dermiques susceptibles d'être présentes sur une image acquise peut varier d'environ à 0 à environ 180 m, traduisant, selon une forte densité ou une faible densité d'objet brillants ou hyperbrillants. Selon un mode de réalisation, un procédé conforme à l'invention peut être appliqué à un trouble pigmentaire cutané bénin présumé choisi parmi un lentigo actinique et un mélasma. Selon un mode de réalisation, il est possible de réitérer une acquisition et une caractérisation d'une ou des image(s) selon un procédé conforme à l'invention après un ou des intervalles de temps donnés. Une comparaison d'une première caractérisation avec une deuxième caractérisation, antérieure ou postérieure à la première, peut permettre de prédire une évolution d'une donnée de référence caractérisant un trouble pigmentaire cutané bénin. Selon un mode particulier de réalisation, un procédé conforme à l'invention peut également être mis en oeuvre à des fins de caractérisation de l'aptitude d'au moins un trouble pigmentaire cutané bénin, tel qu'un lentigo actinique, à répondre à un traitement dépigmentant. Un tel procédé peut comprendre, outre le fait d'effectuer au moins l'une quelconque des étapes du procédé tel que défini précédemment, au moins une étape de caractérisation de l'aptitude du trouble pigmentaire cutané bénin à répondre à un traitement dépigmentant par détermination d'une appartenance d'une donnée de référence, ou spécifique caractérisant, une ou des image(s) acquise(s) ou un jeu d'images acquis à une ou des données de référence, ou un ensemble de données de références, définissant une susceptibilité, ou une absence de susceptibilité, de réponse à un traitement dépigmentant. Une ou des données de référence ou l'ensemble de données de référence peuvent être, avantageusement, organisées en classification définissant différents sous-ensembles ou une échelle de valeurs de score, comme défini précédemment. A chaque sous-ensemble ou valeur de score peut correspondre une susceptibilité plus ou moins marquée de réponse à un traitement thérapeutique dépigmentant. Ainsi, il est possible d'organiser un ensemble de données de référence en différents sous-ensembles ou valeurs de score de manière à définir une échelle de valeurs traduisant une susceptibilité croissante ou décroissante de réponse à un traitement dépigmentant. Une donnée de référence ou spécifique caractérisant une image acquise au moyen d'un procédé conforme à l'invention peut être comparée à cette échelle. Une détermination de la position de donnée de référence ou spécifique caractérisant l'image acquise dans une échelle ainsi définie peut permettre de reconnaître à quel sous-ensemble, ou graduation de l'échelle de valeur, appartient ou correspond cette donnée de référence ou spécifique. Une détermination du sous-ensemble, ou d'une graduation de l'échelle de valeur, peut permettre de déterminer une susceptibilité, plus ou moins marquée, ou une absence de susceptibilité d'un trouble pigmentaire cutané bénin, tel qu'un lentigo actinique, au niveau duquel une ou des image(s) ont été acquises, à répondre à un traitement non-thérapeutique dépigmentant. Selon un autre mode de réalisation, un procédé conforme à l'invention peut également être mis en oeuvre afin de mettre en évidence un effet d'un traitement susceptible de faire régresser un trouble pigmentaire cutané bénin, comme par exemple un lentigo actinique. Un tel procédé peut comprendre au moins les étapes visant à effectuer, avant le traitement, au moins une des étapes d'un procédé conforme à l'invention pour obtenir une première caractérisation, et effectuer, après le traitement, au moins une des étapes d'un procédé conforme à la présente invention pour obtenir une deuxième caractérisation, la première et la deuxième caractérisation étant effectuées sur une même région d'un même tissu biologique, et comparer les première et deuxième caractérisations, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins du traitement. Afin de s'assurer que la première et la deuxième caractérisations s'effectuent sur une même région d'un tissu biologique, il est possible de marquer la région d'acquisition au moyen, par exemple, d'une encre pour tatouage ou d'une encre pour stylo, qui ne soit pas de nature à affecter les mesures. De telles encres sont connues de l'homme de l'art. Le traitement peut être administré par voie topique, par voie orale, par voie sous-cutanée, en intramusculaire ou intraveineuse, par voie nasale, sublinguale ou rectale. Avantageusement, le traitement est administré par voie topique. Il peut se présenter sous la forme d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule, d'une solution, éventuellement stérile, ou sous la forme d'une crème, d'une pommade, d'une lotion, d'un cataplasme ou d'un patch. Lorsqu'il est destiné à être administré par voie topique, le traitement peut également être avantageusement formulé sous la forme d'un patch. Entre la première et la deuxième caractérisations, le traitement peut être appliqué au moins deux fois. Selon un mode particulier de réalisation, une acquisition et une caractérisation d'une image acquise au moyen d'un procédé conforme à l'invention peuvent être réitérées au moins une fois, voire au moins deux fois ou au moins trois fois, ou plus, avec entre chaque acquisition, ou après une série d'acquisitions, l'application au moins une fois du traitement dont l'effet est à mettre en évidence. Selon un autre mode de réalisation, un procédé conforme à l'invention peut également être mis en oeuvre à des fins de criblage d'un composé susceptible de faire régresser un trouble pigmentaire cutané bénin, tel qu'un lentigo actinique. Un tel procédé peut comprendre au moins les étapes suivantes visant à : - effectuer, avant l'administration du composé, au moins une des étapes d'un procédé tel que défini précédemment pour obtenir une première caractérisation, - effectuer, après l'administration du composé, au moins une des étapes d'un procédé tel que défini précédemment pour obtenir une deuxième caractérisation, et -comparer les première et deuxième caractérisations, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins du composé. Le composé à cribler peut être administré par voie topique ou par voie systémique telle que par exemple la voie orale ou la voie sous-cutanée. Avantageusement, le composé à cribler peut être formulé sous la forme d'un patch à appliquer par voie topique. Selon un mode de réalisation, il est possible de réitérer la première et deuxième caractérisations d'une ou des image(s) acquise(s) au moyen d'un procédé conforme à l'invention, en faisant varier, par exemple, le dosage, la formulation, ou le mode d'administration entre chaque acquisition. Selon encore un autre mode de réalisation, un procédé conforme à l'invention peut être mis en oeuvre à des fins de construction d'une base de données contenant au moins une donnée de référence qualitative et/ou quantitative, comme définie précédemment. Une ou des données de référence peuvent être choisies parmi une pluralité d'images de référence et/ou un ensemble de données alphanumériques de référence. Une corrélation peut exister entre des images de référence et des données alphanumériques de référence, de telle sorte qu'à une image de référence soit associée une donnée alphanumérique de référence. Aux fins de construction de la base de données selon l'invention, une première image ou un premier jeu d'images comportant au moins deux images, d'au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique peut être acquis(e) dans un tissu biologique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, tel qu'un lentigo actinique, et une deuxième image ou un deuxième jeu d'images comportant au moins deux images, d'au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique peut être acquis(e) dans un tissu biologique présumé dépourvu de trouble pigmentaire cutané bénin à titre de contrôle. Cette deuxième image ou ce deuxième jeu d'images peut être utilisé à titre de contrôle, par exemple lors de la détermination des propriétés intrinsèques de ces images susceptible d'être effectuée comme indiqué précédemment. Lorsqu'un jeu d'images est acquis pour un même trouble pigmentaire cutané bénin, ces images peuvent être avantageusement acquises de manière à être adjacentes entre elles. Ainsi, ce jeu d'images peut être susceptible de représenter, dans son ensemble, tout ou partie de la jonction dermo-épidermique au niveau du trouble pigmentaire cutané bénin présumé. L'acquisition d'un jeu d'images représentant tout ou partie de la jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin peut permettre d'établir un trouble pigmentaire cutané bénin de référence, tel qu'un lentigo actinique de référence. Les images peuvent être acquises par imagerie confocale par réflectance ou par fluorescence. Des moyens d'imagerie confocale par réflectance ou fluorescence susceptibles d'être utilisés peuvent être des microscopes confocaux laser, notamment, de même nature que ceux décrits précédemment. Avantageusement, une acquisition d'une première et d'une deuxième images, ou d'un premier et d'un deuxième jeux d'images, peut se faire à la même puissance du laser du microscope. Une acquisition d'une première et d'une deuxième images, ou d'un premier et d'un deuxième jeux d'images peut se faire avantageusement à la même hauteur de strate dans le tissu biologique. Une acquisition de ces images ou jeux d'images peut se faire dans un même tissu biologique ou dans différents tissus biologiques. Un ou des tissus peuvent comporter des zones présumées contenir au moins un trouble pigmentaire cutané bénin et des zones présumées ne pas contenir de trouble pigmentaire cutané bénin. Par exemple, une acquisition de ces images ou jeux d'images peut se faire chez un même individu. Selon un autre mode de réalisation, une acquisition de ces images ou jeux d'images peut se faire dans au moins deux tissus biologiques distincts, par exemple appartenant à des individus distincts. Une acquisition d'une troisième image ou jeu d'images d'au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique dans un tissu biologique au niveau d'un trouble cutané bénin présumé peut être également effectuée. Des propriétés intrinsèques des images acquises peuvent être ensuite déterminées comme précédemment. Ainsi, comme indiqué précédemment, il est également possible de définir une région d'intérêt au sein de ces images. Des images peuvent, ensuite, être quantifiées en niveau de couleur, et/ou une caractérisation des objets éventuellement présents dans ces images peut être effectuée par mesure d'une valeur d'au moins un paramètre choisi parmi la quantification de l'image en niveau de couleur, la taille des objets, le diamètre des objets, la forme, le périmètre, la surface des objets, la distance entre les objets, la densité des objets et la distribution des objets. Un degré d'organisation en réseau de la jonction dermo-épidermique peut également être déterminé comme indiqué précédemment. Des images et/ou des propriétés intrinsèques de celles-ci ainsi caractérisées peuvent ensuite être considérées à des fins de définitions de données de référence. L'acquisition d'une image ou d'un jeu d'images d'au moins une partie de la jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, comme un lentigo actinique, peut ensuite être réitérée. Dans le cas des lentigos actiniques, une comparaison de ces images entre elles et/ou des valeurs des différents paramètres mesurés entre elles et/ou le cas échéant une comparaison, avec une ou des images contrôles, peut permettre de classer ces images et/ou ces valeurs selon un ordre définissant un degré d'organisation en réseau des jonctions dermo-épidermiques plus ou moins complexes, c'est-à-dire traduisant le passage d'un aspect des papilles dermiques figurées par des sections circulaires homogènes et individualisées à un aspect des papilles dermiques figurées par des structures filiformes denses et anastomosées. Les images peuvent être classées selon leur aspect visuel de manière à définir une échelle visuelle. Une telle échelle visuelle peut comprendre outre les deux images définissant d'une part un trouble pigmentaire cutané bénin peu sévère (par exemple, un lentigo actinique caractérisé par un faible degré d'organisation en réseau de la jonction dermoépidermique) et d'autre part un trouble pigmentaire cutané bénin sévère (par exemple, un lentigo actinique caractérisé par un fort degré d'organisation en réseau de la jonction dermo-épidermique), au moins un stade intermédiaire, en particulier au moins deux stades intermédiaires, en particulier au moins quatre stades intermédiaires, en particulier au moins six stades intermédiaires, et plus particulièrement au moins dix stades intermédiaires. A titre d'exemple, des stades intermédiaires peuvent être tels que définis précédemment. Des mesures des valeurs des différents paramètres, dont éventuellement la moyenne peut être réalisée pour chacun des paramètres choisis, peuvent être classées de manière à définir une échelle de valeurs de score indiquant un trouble pigmentaire cutané bénin peu sévère, comme un lentigo actinique peu sévère, ou un trouble pigmentaire cutané bénin plus sévère, comme un lentigo actinique sévère, ainsi que différents stades intermédiaires. De telles échelles peuvent comprendre des graduations alphanumériques, par exemple variant de 0 à 5 ou de A à F, la valeur 0 ou A pouvant indiquer, par exemple, un trouble pigmentaire cutané bénin peu visible tel qu'un lentigo actinique peu sévère, et la valeur 5 ou F pouvant indiquer un trouble pigmentaire cutané bénin plus sévère, comme un lentigo actinique sévère, ou l'inverse. Des valeurs intermédiaires 1, 2, 3 ou 4 (B, C, D ou E) peuvent indiquer avantageusement des stades intermédiaires. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée à une échelle de valeurs de scores variant de 0 à 5, ou de A à F mais peut aller au-delà de la valeur 5 ou de la lettre F, avec autant de stades intermédiaires nécessaires. Des échelles visuelles et/ou des échelles alphanumériques peuvent ensuite être divisées en sous-ensembles ou sous-parties, chacun de ses sous-ensembles ou chacune de ses sous-parties définissant une classe de trouble pigmentaire cutané bénin susceptible ou non, ou un degré de susceptibilité, de répondre à un traitement dépigmentant donné. Selon un mode particulier de réalisation, il peut exister une corrélation entre une échelle visuelle et une échelle alphanumérique, de telle sorte qu'à une image soit, par exemple, associée une donnée alphanumérique. Il est ainsi possible de combiner en une même échelle, l'échelle visuelle et l'échelle de valeurs de score. DISPOSITIF Un dispositif convenant à la mise en oeuvre de l'invention peut comporter : - une base de données comportant au moins une donnée de référence, et - des moyens d'imagerie confocale permettant d'observer au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, tel qu'un lentigo actinique, pour produire une image confocale acquise de la partie de la jonction dermo-épidermique pouvant être comparée à une des données de référence de la base de données. Le contenu d'une base de données peut être produit, notamment, au moyen d'un procédé tel que défini précédemment. Une base de données d'un dispositif conforme à l'invention peut comporter au moins une image de référence et/ou au moins une donnée alphanumérique de référence, et en particulier une pluralité d'images de référence et/ou une pluralité de données alphanumériques de référence. Une base de données selon l'invention peut être disposée sur un support unique, par exemple, de type disquette, CD-ROM, DVD-ROM, bande magnétique, disque dur d'ordinateur ou serveur. Selon une variante de réalisation, des données de référence d'une base de données selon l'invention peuvent être disposées sur différents supports, éventuellement reliés ensemble. Selon un mode particulier de réalisation, des images de référence et des données alphanumériques de référence de la base de données de références peuvent être disposées de manière à ce que à une image de référence soit associée une donnée alphanumérique de référence. Des moyens d'imagerie confocale susceptibles de convenir à la réalisation du dispositif conforme à l'invention peuvent être choisis parmi des moyens d'imagerie confocale par réflectance et des moyens d'imagerie confocale par fluorescence. Des moyens d'imagerie mis en oeuvre dans un dispositif selon l'invention peuvent être, comme indiqués précédemment, tout microscope confocal laser connu de l'homme de l'art. De tels dispositifs sont généralement équipés de systèmes informatiques permettant, notamment, de manière manuelle ou automatisée ou par apprentissage automatique, une acquisition des données d'imagerie, un affichage des données acquises, telles que les images ou l'intensité du signal, ainsi que des données de référence contenues dans une base de données de références, et une analyse des données acquises, notamment, par mesure de propriétés intrinsèques des images acquises et comparaison avec des données de référence. En particulier, un système informatique convenant à l'affichage des données acquises et des données de référence peut être un ordinateur. L'analyse des données acquises peut être réalisée au moyen de tout logiciel d'analyse d'images connu de l'homme de l'art. A titre d'exemple de logiciel convenant à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, il peut être fait mention du logiciel QWIN commercialisé par la société LEICA, précédemment cité. Par ailleurs, un système d'opération (par exemple un système informatique) d'un dispositif conforme à l'invention peut également être configuré pour effectuer un procédé d'apprentissage automatique ou "machine learning" lors de la mise en oeuvre d'un procédé selon l'invention. Un tel système peut permettre, d'une part, d'automatiser la réalisation de chacune des étapes d'un procédé selon l'invention, et d'autre part, d'affiner les étapes de caractérisation d'une ou des image(s) acquise(s), et/ou du contenu d'une base de données conformes à l'invention. A titre d'exemples d'étapes d'un procédé conforme à l'invention susceptible d'être soumise à un procédé d'apprentissage automatique, on peut mentionner une définition d'une ou des régions d'intérêt, une mesure de paramètres visant à caractériser un ou des objets éventuellement présents sur une image acquise, une comparaison des résultats de ces mesures à des données de référence, ainsi que la construction et l'enrichissement d'une base de données. Les procédés d'apprentissage automatique par système informatique sont bien connus de l'homme de l'art. Par exemple, pour les étapes de détermination d'une ou des région(s) d'intérêt ou pour une identification des objets éventuellement présents à l'image à caractériser ou pour une mesure de la valeur de paramètres tels que définis précédemment, il est possible d'utiliser des systèmes informatiques d'analyse d'images capables d'extraire à partir des images numériques une ou plusieurs cartes de caractéristiques locales (telles que l'orientation, le contraste, la courbure) ou d'identifier des primitives (contours, régions), et de les trier selon leur pertinence pour la reconnaissance. Dans le cas d'une extraction de cartes de caractéristiques locales, au sein de chaque carte, des régions différentes de leur entourage peuvent être déterminées par filtrage, et un processus d'intégration permet de fusionner les informations obtenues en une image contenant et identifiant les objets recherchés. Dans le cas d'une identification de primitives, celles-ci peuvent être triées selon leur importance qui peut être fonction de diverses mesures, telles que par exemple la longueur d'un objet, son contraste pour les contours, ou la taille et l'homogénéité pour les régions, puis fusionnées et filtrées pour réduire l'image à quelques régions contenant les objets recherchés. Lors du procédé d'apprentissage automatique, les primitives ou les cartes de caractéristiques locales les plus significatives des objets à reconnaître pourront être mémorisés et pourront constituer des modèles pour les objets à rechercher. Lors de la phase de reconnaissance, des objets à identifier pourront être décomposés en une ou plusieurs combinaison(s) particulière(s) de primitives. L'ordonnancement des primitives et leur tri par ordre d'importance permettront d'indexer (présélectionner) un nombre réduit d'objets compatibles avec ces données. Ces objets vont constituer des hypothèses initiales qui pourront être vérifier par la présence dans l'image d'autres caractéristiques non encore détectées appartenant à ces mêmes objets. Cette phase de recherche directive pourra permettre de confirmer l'identification des objets apparemment reconnus. L'identification et la reconnaissance des objets sur la ou les image(s) acquise(s) par un procédé d'apprentissage automatique peuvent s'accompagner de la caractérisation de ces objets, notamment par la mesure d'au moins un paramètre tel que défini précédemment. Ainsi, après acquisition d'au moins une image, un système d'apprentissage automatique peut après avoir déterminé des propriétés intrinsèques de cette image, comparer cette image, ou une valeur des paramètres mesurés sur cette image, à une base de données comprenant des données de référence, afin de caractériser cette image. Par ailleurs, des valeurs résultant des mesures de ces paramètres peuvent être également mémorisées à des fins de construction et d'enrichissement d'une base de données. Ainsi, des propriétés intrinsèques d'une image, telles que les valeurs des mesures des paramètres, peuvent être également intégrées à une base de données de référence, à titre de données de référence, afin d'affiner le contenu des catégories définissant une échelle de référence (visuelle ou alphanumérique). Ainsi, par exemple, une mesure de la valeur en niveau de gris d'une image ou d'une région d'intérêt de ladite image, ou d'un des objets identifiés sur ladite image peut d'une part être utilisée par le système d'apprentissage automatique pour caractériser ladite image, et par la suite être mémorisée afin d'affiner la valeur moyenne de donnée de référence en quantification de niveau de gris permettant de caractériser les images acquises. LEGENDE DES FIGURES Figure 1 : Images confocales de la jonction dermo-épidermique Figures 1A, 1C, 1E, 1G, lI et 1K illustrent l'acquisition d'images confocales au moyen d'un microscope confocal par réflectance au niveau d'une partie de la jonction dermo-épidermique au niveau de lentigos actiniques de différents sujets. Figures 1B, ID, IF, 1H, 1J et IL illustrent l'acquisition d'images au moyen d'un microscope confocal par réflectance au niveau d'une partie de la jonction dermoépidermique de portion de la peau des mêmes individus que précédemment mais dépourvue de lentigo actinique. Figure 2 : Quantification en niveau de gris moyen des images d'une jonction dermo-épidermique Représentation de la quantification en niveau de gris moyen de différentes images acquises à différents niveaux de strates d'un tissu biologique, chez un même individu dans deux régions différentes de la peau, l'une présentant un lentigo actinique, et l'autre dépourvue de lentigo actinique. Figure 3 : Distance moyenne entre des papilles dermiques Les distances, en m, entre les papilles dermiques sont mesurées sur des images acquises au niveau d'une partie de la jonction dermo-épidermique au niveau de lentigos actiniques présents sur la peau de la face dorsale de la main chez différents individus. Pour chaque image, une moyenne des distances mesurées est effectuée. Figure 4 : Surface moyenne entre des papilles dermiques La surface en m' des papilles dermiques est mesurée sur des images acquises par microscopie confocale au niveau d'une partie de la jonction dermo-épidermique au niveau de lentigos actiniques présents sur la peau de la face dorsale dela main de différents individus. Pour chaque image, une moyenne des surfaces mesurées est effectuée. Figure 5 : Diagramme illustrant des étapes d'un procédé selon l'invention Les différentes étapes susceptibles d'être effectuées au cours d'un procédé conforme à l'invention peuvent être différenciés en étapes de caractérisation d'une image et en étapes de caractérisation d'un objet présent sur cette image. Par ailleurs, les données résultant d'une étape peuvent être par la suite mises en oeuvre par un système informatique d'apprentissage automatique pour caractériser les images nouvellement acquises. Figure 6 : Y est représenté le Tableau 1 représentant un ensemble d'images de référence et de données alphanumériques de référence classées de manière à définir une échelle de valeurs de score confocale convenant à une caractérisation quantitative et/ou qualitative d'un lentigo actinique. Les exemples figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. MATERIEL ET METHODE Population de l'étude Quinze sujets ont participé à l'étude (deux hommes et treize femmes) âgés de cinquante-sept à quatre-vingts ans (age moyen : soixante-six ans). Tous les lentigos actiniques observés sont situés sur le dos de la main. Méthodologie de l'imagerie confocale L'acquisition des images confocales a été réalisée au moyen d'un microscope confocale laser de type VIVASCOPE 1000 (LUCID, INC., Henrietta, N.Y., USA) à une longueur d'ondes d'excitation de 830 nm. Pour chaque sujet, les images ont été acquises au niveau d'une partie de la jonction dermo-épidermique au niveau d'un lentigo actinique repéré sur le dos de la main et au niveau d'une partie de la jonction dermo-épidermique de la peau saine proche du lentigo. Les images ont été obtenues en utilisant l'acquisition automatique en profondeur (16 images à coupe horizontale) et à quatre puissances de laser différentes : 2,5 ; 5 ; 9 et 15 mW. Le nombre total d'images acquises pour l'étude est de 2 096. Préalablement à l'analyse des images, une "mise en correspondance" des différents plans focaux est effectuée, i.e. la détermination des plans pouvant être mis en vis-à-vis, c'est-à-dire représentant la même strate épidermique. Cette étape est effectuée essentiellement en comparant la taille des kératinocytes, qui est corrélée à la profondeur. Cette étape permet d'effectuer, par la suite, des comparaisons infra individuelles ou inter individuelles. L'analyse des images confocales a été réalisée à l'aide du logiciel QWIN (Leica, Microsystems Solution Ltd, Cambridge, UK). La méthodologie d'analyse est définie en cinq étapes : - définition de la configuration de l'image : taille de l'image en pixels (640 X 480), - définition de la calibration de l'image : taille de l'image en m (538 X 400), - définition de la taille d'une région d'intérêt afin de travailler dans une zone de l'image permettant d'éviter les effets de bords dus à des aberrations optiques. De manière générale, la région d'intérêt est placée au centre de l'image et occupe environ 60 % de la surface totale de l'image. - quantification des niveaux de gris moyen des régions d'intérêt. Pour chaque image, le logiciel calcule le niveau de gris moyen de la surface à l'intérieur de la région d'intérêt. - calcul des diamètres et des surfaces des objets (apparaissant sous forme de points hyperbrillants à l'image) à l'intérieur des régions d'intérêt. Les diamètres et les surfaces des objets sont repérés manuellement puis les calculs se font automatiquement du fait de la calibration des images, - calcul des distances entre les objets. EXEMPLE 1 Résultat d'observation macroscopique intra individuelle Pour un même individu, des images confocales ont été acquises : - entre une région de la peau présentant un lentigo actinique et une région de la peau dépourvue de lentigo actinique, - à la même puissance du laser du microscope, et - à la même hauteur de strates. Les images A à L de la figure 1 illustrent le résultat obtenu. Les images A, C, E, G, I et K ont été obtenues chez différents individus à partir d'une région de la peau présumée contenir au moins un lentigo actinique, et les images B, D, F, H, J et L ont été obtenues chez les mêmes individus à partir de régions de la peau présumées ne pas contenir de lentigo actinique. Pour les images de peau acquises au niveau d'un lentigo actinique, par rapport à la peau dépourvue de lentigo actinique, il a été observé une luminosité plus intense, un nombre de points hyperbrillants plus important et une formation en réseaux. La comparaison des différentes images entre elles a permis de mettre en évidence que les papilles dermiques au niveau des lentigos actiniques présentaient des structures différentes suivant les sujets allant d'un aspect simple (sections circulaires, individualisées, homogènes, Figure lA) vers un aspect complexe, dit "en réseau" (aspect filiforme, dense, anastomosé, Figure lE). Les images confocales obtenues dans l'étude ont pu être ainsi classées de manière à établir un score "confocale" (voir Tableau 1). EXEMPLE 2 Analyse des images en niveau de gris moyen Le niveau de gris moyen a été calculé par le logiciel QWIN (Leica) sur les images acquises chez un même individu à partir d'une région de la peau comportant un lentigo actinique et à partir d'une région de la peau dépourvue de lentigo actinique. Les images correspondant à une même profondeur (repérée au moyen de la taille des kératinocytes) ont été mises en vis-à-vis afin de comparer les niveaux de gris moyen entre le contrôle (région de la peau dépourvue de lentigo actinique) et la peau présentant un lentigo actinique à profondeur équivalente. La valeur des niveaux de gris moyen était nettement supérieure sur les images acquises dans une région de la peau présentant un lentigo actinique par rapport aux images acquises dans une région de la peau dépourvue de lentigo actinique (Figure 2). EXEMPLE 3 Mesure de la dimension des objets a- La distance entre les objets présents à l'image a été mesurée (distance inter papillaire). La mesure a été effectuée à partir des images décrites dans l'exemple 1, acquises au niveau d'une partie de la jonction dermo-épidermique au niveau des lentigos actiniques. La valeur moyenne de la distance mesurée était d'autant plus faible que la jonction dermo-épidermique présentait un degré d'organisation en réseau important, traduisant la formation d'anastomoses entre les papilles dermiques de plus en plus nombreuses (Figure 3). b- La surface des objets (papilles dermiques) a été également été mesurée. Les mesures ont été effectuées sur les images acquises au niveau d'une partie de la jonction dermo-épidermique au niveau des lentigos actiniques décrites à l'exemple 1. Il a été observé que la valeur moyenne de la surface des papilles dermiques mesurée était d'autant plus faible que la jonction dermo-épidermique présentaient un degré d'organisation en réseau important, traduisant la formation d'anastomoses entre les papilles dermiques de plus en plus nombreuses (Figure 4). REVENDICATIONS 1. Procédé non thérapeutique de caractérisation quantitative et/ou qualitative d'un trouble pigmentaire cutané bénin comprenant au moins les étapes suivantes : - acquérir, par imagerie confocale dans un tissu biologique au moins une image d'au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, et - caractériser une ou des image(s) acquise(s) par comparaison avec au moins une donnée de référence. 2. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel un jeu d'images est 10 obtenu par acquisition d'au moins deux images. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la donnée de référence peut être choisie parmi une pluralité d'images de référence et/ou un ensemble de données alphanumériques de référence. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, 15 comprenant en outre, l'étape suivante : - attribuer à une ou à des images acquises une ou des données spécifiques. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel préalablement à l'étape de caractérisation d'une ou des image(s) acquise(s), une caractérisation des objets éventuellement présents sur une ou des images est effectuée par 20 au moins une mesure d'une valeur d'au moins un paramètre choisi parmi la quantification de l'image en niveau de couleur, la taille des objets, le diamètre des objets, le périmètre des objets, la forme des objets, la surface des objets, la distance entre les objets, la densité des objets et la distribution des objets. 6. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel, préalablement à 25 l'étape de caractérisation des objets éventuellement présents sur une ou des image(s) acquise(s), une région d'intérêt est définie. 7. Procédé selon la revendication 5 ou 6, dans lequel l'étape de caractérisation d'une ou des image(s) acquise(s) est effectuée par comparaison de la ou des valeur(s) mesurée(s) avec des données alphanumériques de référence relatives au(x) 30 paramètre(s) choisi(s). 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, dans lequel, préalablement à l'étape de caractérisation d'une ou des image(s) acquise(s), une moyenne des valeurs mesurées pour le ou les paramètre(s) choisi(s) est effectuée. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le tissu est un tissu naturel. 10. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel l'étape d'acquisition de l'image s'effectue in vivo. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications l[ à 8, dans lequel le tissu est un tissu artificiel. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 et 11, dans lequel l'étape d'acquisition de l'image s'effectue in vitro. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le tissu est de la peau. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le tissu est une partie de la face dorsale d'un avant-bras ou d'un bras, d'une main d'un individu, un visage ou une partie du visage, le dos ou une partie du dos. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 14, dans lequel l'objet à caractériser est un degré d'organisation en réseau d'au moins une partie de la jonction dermo-épidermique. 16. Procédé selon la revendication précédente dans lequel le trouble pigmentaire cutané bénin présumé est choisi parmi un lentigo actinique et un mélasma. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'imagerie confocale est choisie parmi une imagerie confocale par réflectance et une imagerie confocale par fluorescence. 18. Procédé non thérapeutique de caractérisation de l'aptitude d'au moins un trouble pigmentaire cutané bénin à répondre à un traitement dépigmentant, comprenant au moins les étapes suivantes : - effectuer au moins un procédé tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, et - caractériser l'aptitude du trouble pigmentaire cutané bénin par détermination d'une appartenance de la donnée de référence caractérisant une ou desimage(s) acquise(s) à une ou des données de référence définissant une susceptibilité, ou une absence de susceptibilité, de réponse à un traitement dépigmentant. 19. Procédé non thérapeutique pour mettre en évidence un effet d'un traitement susceptible de faire régresser un trouble pigmentaire cutané bénin, comprenant 5 au moins les étapes suivantes : - effectuer, avant le traitement, au moins un procédé tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 pour obtenir une première caractérisation, -effectuer, après le traitement, au moins un procédé tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 pour obtenir une deuxième caractérisation, la 10 première et la deuxième caractérisation étant effectuées sur une même région d'un même tissu biologique, et - comparer les première et deuxième caractérisations, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins du traitement. 20. Procédé de criblage d'un composé susceptible de faire régresser un trouble 15 pigmentaire cutané bénin comprenant au moins les étapes suivantes : - effectuer, avant l'administration du composé, au moins un procédé tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 pour obtenir une première caractérisation, - effectuer, après l'administration du composé, au moins un procédé tel que 20 défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 pour obtenir une deuxième caractérisation, et - comparer les première et deuxième caractérisations, notamment afin d'en déduire une information relative à un effet au moins du composé. 21. Dispositif pour caractériser au moins une partie d'une jonction dermo-25 épidermique d'un trouble pigmentaire cutané bénin présumé, par une donnée de référence comportant : une base de données comportant une pluralité de données de référence, et des moyens d'imagerie confocale permettant d'observer au moins une partie d'une jonction dermo-épidermique au niveau d'un trouble pigmentaire cutané bénin 30 présumé pour produire une image confocale acquise de la partie de la jonction dermo- épidermique pouvant être comparée à une des données de référence de la base de données. 22. Dispositif selon la revendication précédente, caractérisé en ce que les moyens d'imagerie confocale sont choisis parmi des moyens d'imagerie confocale par réflectance et des moyens d'imagerie confocale par fluorescence. 23. Dispositif selon la revendication 20 ou 21, caractérisé en ce qu'il comporte 5 une base de données comportant une pluralité d'images de référence et/ou un pluralité de données alphanumériques de référence. 24. Dispositif selon la revendication précédente, caractérisé en ce que la base de données est disposée sur un support unique. 25. Dispositif selon la revendication 23 ou 24, caractérisé en ce qu'une image 10 de référence est associée à une donnée alphanumérique de référence. 26. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 21 à 25, caractérisé en ce qu'il comporte un ordinateur pour afficher des données de référence. 27. Utilisation non thérapeutique d'un dispositif tel que défini selon l'une quelconque des revendications 21 à 26 pour caractériser l'aptitude d'au moins un trouble 15 pigmentaire cutané bénin à répondre à un traitement dépigmentant.