Brevet FR2886843A1 — publié le 20061215

La présente invention est relative à l'utilisation d'un extrait de Griffonia, en particulier de Griffonia simplicifolia, dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères. Griffonia simplicifolia est un arbre poussant principalement en Afrique de l'Ouest, et plus particulièrement au Ghana, en Côte d'Ivoire et au Togo. Locale-ment, ses tiges sont utilisées pour guérir les douleurs intercostales, et ses feuilles pour guérir les maladies du foie et stopper les vomissements (Plantes Médicinales d'Afrique, J-L Pousset, Edisud, 2004) . Les graines de Griffonia simplicifolia sont actuellement la seule source pour produire industriellement du 5-hydroxy-trypto- phane ou 5-HTP. Cette molécule est utilisée en pharmacie comme anti-dépression et anti-épilepsie, ainsi que dans le domaine des compléments alimentaires comme précurseur de la sérotonine pour des actions sur les maux de tête, l'appétit ou le sommeil, comme décrit dans des articles parus dans Nutranews, juillet 2004 et dans Phytochem. Anal.13, 333-337 (2002). Ce type d'utilisation est notamment décrit dans les documents US20040197377-A et US-20030077233-A ainsi que EP-1502597-A. Par ailleurs, la coloration de la peau et des phanères (cheveux, poils, etc.) est due à des pigments bruns secrétés par des cellules spécialisées appelées mélanocytes suivant un processus biochimique complexe faisant intervenir plus de 90 gènes (Tadokoro T., dans Mechanisms of Suntanning, édité par J-P Ortonne et R Ballotti, Martin Dunitz, 2002, p.67) . Dans beaucoup de cultures, et notamment en Asie, on préfère avoir la peau la plus claire possible, en tout cas sans taches pigmentaires. C'est pourquoi l'industrie cosmétique commercialise un grand nombre de produits destinés à empêcher la peau de bronzer, ou à l'éclaircir, ou à en atténuer les taches. En outre, il existe aussi des préparations dermatologiques destinés à atténuer les taches de pigmentation telles que les masques de grossesse , ou à éclaircir la peau autour des taches blanches de vitiligo pour qu'elles se voient moins. Ainsi, on connaît des substances qui permettent d'atténuer la pigmentation cutanée tel que: l'hydroquinone et ses dérivés comme l'arbutine, l'acide kojique, l'acide azélaique, l'acide octadécènedioïque, certains extraits de plantes comme Morus alba ou Glycyrrhiza glabra, l'acide ascorbique et ses dérivés comme le phosphate d'ascorbyle ou le phosphate double de vitamine C et de vitamine E, certains dérivés de cystéine, l'ecdystérone, etc. Un exemple d'agent de dépigmentation et/ou blanchissant de la peau et/ou des phanères est décrit dans le document FR- 2.848.846-A: il s'agit en l'occurrence de dérivés de l'acide ascorbique. Un autre exemple est décrit dans le document FR-2.841.550-A: il s'agit là de molécules dérivées de la tyramine. Mais les substances ci-dessus sont quelquefois cytotoxiques pour les mélanocytes, et/ou insuffisamment efficaces, et/ou difficiles à utiliser: par exemple, les compositions à base d'hydroquinone sont actuellement interdites à la vente libre. Aussi un des buts de la présente invention est-il relatif à l'utilisation d'une composition cosmétique ou dermatologique dont le principe actif ne présente pas les inconvénients exposés ci-dessus. Un autre but de l'invention est de fournir une telle composition présentant une meilleure efficacité et à un coût compétitif. Ces buts, ainsi que d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints par l'utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères. De préférence l'extrait de Griffonia est un extrait de Griffonia simplicifolia et plus précisément un extrait des graines de celle-ci. Avantageusement, l'extrait de Griffonia est un extrait aqueux, ou hydroalcoolique, ou hydro-glycolique ou hydro-glycérolique renfermant du 5-hydroxytryptophane. De préférence, cette composition contient de 0,05 à 20 %, et plus précisément de 0,5 à 5 %, en poids d'extrait de Griffonia simplicifolia. Avantageusement, l'extrait de Griffonia contient de 0,1 à 100 %, et préférentiellement au moins 3%, en poids de 5-hydroxy-tryptophane. De préférence, cette composition cosmétique ou dermatologique contenant une extrait de Griffonia pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères telle que ci-dessus, peut aussi contenir l'un ou l'autre des produits suivants: - au moins un autre produit actif dépigmentant tel que l'arbutine, l'acide kojique, l'acide azélaïque, l'acide octadécènedioïque, un extrait de Morus alba, un extrait de Glycyrrhiza glabra, l'acide ascorbique et ses dérivés comme le glucoside d'ascorbyle, le phosphate d'ascorbyle ou le phosphate double de vitamine C et de vitamine E, un dérivé de cystéine, l'ecdystérone, l'acide éllagique, etc. - au moins une substance pour filtrer ou bloquer les rayonnements ultra-violets B et/ou A telle que des pigments à base d'oxyde de titane, des pigments nacrés, des molécules de type benzophénone, anthranilate, cinnamique, dibenzoyl méthane, salicylique, dérivés du camphre, etc. - au moins un produit antiinflammatoire tel qu'un extrait de Glycyrrhiza glabra, l'acide glycyrrhétinique, un extrait de Scutellaria baicalensis, un extrait d'Aloe vera, le bisabolol, etc. -au moins un agent favorisant la desquamation tel que l'acide salicylique, les alpha-hydroxyacides, l'urée, etc. Avantageusement, l'extrait de Griffonia est incorporé dans des particules telles que des liposomes, des vésicules, des phases lamellaires dispersées, des capsules, des éponges, de taille comprise entre 1 nm et 100 microns, et plus précisèment entre 10nm et 10 microns. De préférence, l'extrait de Griffonia est une poudre. Avantageusement, cette composition cosmétique ou dermatologique contenant un extrait de Griffonia pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères peut être sous l'une des formes suivante: - sous forme de lotion aqueuse ou hydro alcoolique, d'un gel aqueux ou hydro alcoolique, d'une micro-émulsion, d'une émulsion liquide ou épaisse, d'une poudre libre ou compactée. - sous forme d'un patch, la composition étant disposée sur un support solide. - sous forme ingérable. Avantageusement, cette composition cosmétique ou dermatologique contenant un extrait de Griffonia pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanè- res est sous forme d'une capsule ou d'une gélule ou d'un comprimé contenant entre 5mg et 200mg de 5-hydroxytryptophane, et de préférence entre 25 et 75mg de 5-hydroxytryptophane. Comme indiqué ci-avant, il a été trouvé de façon totalement surprenante que des extraits de graines de Griffonia simplicifolia présentent une action significative pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères,très certainement en agissant sur la production de pigments mélaniniques par les mélanocytes. La description, qui va suivre et qui ne présente aucun caractère limitatif, est en particulier relative à des exemples de réalisation de la présente invention qui permettront à l'homme du métier de mieux comprendre la présente invention. Exemple 1: obtention d'extraits de graines de Griffonia simplicifolia On prépare un extrait de graines de Griffonia simplicifolia de façon connue au moyen de méthanol et d'eau. A partir de 500 g de graines on obtient 110 g d'un extrait sec, au moyen de 4 litres d'un mélange hydro-méthanolique à 50%. Puis, 2,5 g de cet extrait sec sont dissous dans 250 ml d'eau froide et extraits deux fois avec 100ml de n-butanol: - la phase organique est évaporée pour obtenir une fraction butanol; - la phase aqueuse est séchée dans un évaporateur rotatif, le résidu sec étant repris dans 12 ml d'eau bouillante, pour obtenir après filtration et refroidissement 270 mg d'une fraction aqueuse recristallisée. Exemple 2: comparaison chromatoqraphique avec le 5-HTP L'extrait sec, la fraction butanol et la fraction aqueuse recristallisée obtenus à l'exemple 1 sont soumis en présence d'un témoin de 5-hydroxy-tryptophane (ou 5-HTP) à une chromatographie sur couche mince avec comme éluant un mélange acétone/chloroforme/acide acétique/eau dans une proportion en volume de 8:8:4:1 et une solution butanolique de ninhydrine comme révélateur. Cette analyse montre que le 5-HTP est présent dans l'extrait sec, la fraction butanol, et la fraction aqueuse recristallisée. Exemple 3: étude de l'activité des extraits sur la mélanogénèse On étudie l'action des trois produits extraits de Griffonia simplicifolia obtenus à l'exemple 1 sur la biosynthèse de la mélanine. a) - Effet de l'extrait sec On cultive des mélanocytes humains normaux pendant 10 jours en absence et en présence de quantités non cytotoxiques de cet extrait sec. On évalue la quantité de pigments mélaniniques par extraction à la soude 0,5 N au moyen d'une mesure de densité optique. Cet extrait sec a révélé une activité inhibitrice de la mélanogénèse significative avec un p inférieur à 0,01, à la concentration de 0,004 mg/ml. b) - Effet de la fraction butanol On procède comme précédemment pour l'extrait sec. La fraction butanol à la concentration de 0,04 mg/ml a entraîné une diminution significative de la quantité de mélanine produite par les mélanocytes: on trouve seulement 86 % de la quantité obtenue dans la culture témoin (p inférieur à 0,01). c) - Effet de la fraction aqueuse recristallisée On procède comme précédemment pour l'extrait sec. La fraction recristallisée aux concentrations de 0,04 mg/ml, 0,008 mg/ml et 0,0016 mg/ml a entraîné une diminution significative et dosedépendante de la quantité de mélanine produite par les mélanocytes: respectivement 84 et 89 % du témoin (p inférieur à 0,01) et 92% du témoin (p inférieur à 0,05). Exemple 4: effets du 5-HTP sur la mélanoqénèse On étudie l'effet du 5-HTP sur la production de mélanine par les mélanocytes. On procède comme précédemment pour l'extrait sec avec du 5-HTP extrait de graines de Griffonia simplicifolia. Le 5-HTP aux concentrations de 0,04 mg/ml, 0,008 mg/ml et 0,0016 mg/ml a diminué de façon significative et dose-dépendante la quantité de mélanine produite par les mélanocytes: respectivement 80 et 89 % du témoin (p inférieur à 0,01) et 93 % du témoin (p inférieur à 0,05). De ces différents exemples, il apparaît que les extraits de Griffonia simplicifolia contiennent du 5-HTP ou 5-hydroxy-tryptophane et ont une action significative sur la production de mélanine de même que le 5-HTP lui-même. En conséquence, on peut réaliser des compositions cosmétiques ou dermatologiques ayant pour but d'atténuer la pigmentation de la peau et des phanères. Quelques exemples, n'ayant aucun caractère limitatif, de telles compositions sont donnés ci-après: Composition N 1: crème cosmétique On procède comme pour la réalisation d'une émulsion classique huile dans eau, c'est-à-dire qu'on mélange sous agitation à 85 C une phase hydrophobe et une phase aqueuse contenant chacune des matières premières destinées à conférer les propriétés d'usage habituelles à une telle préparation (stabilité, sécurité, étalement agréable, etc.). On refroidit sous agitation, et lorsque la température est descendue à 45 C, on ajoute 1 % en poids d'un extrait purifié de Griffonia simplicifolia préparé comme la fraction recristallisée ci-dessus. Composition N 2: produit cosmétique de prévention On réalise un produit cosmétique de prévention de la pigmentation cutanée de formule: Extrait hydro-méthanolique sec de Griffonia simplicifolia 1 (extrait sec de l'exemple 1) Excipient émulsionné huile dans eau contenant des filtres UV qsp 100 On procède comme pour la composition N 1 pour réaliser cette composition N 2. Composition N 3: qel cosmétique On prépare un gel cosmétique éclaircissant le teint de formule: Fraction recristallisée de Griffonia simplicifolia de l'exemple 1 0,5 Phospholipides pro-liposomes 2 Eau 50 Gel aqueux qsp 100 On dissout la fraction recristallisée dans l'eau; puis, on homogénéise la solution ainsi obtenue et on ajoute le gel aqueux sous agitation modérée. Composition N 4: formulation dermatoloqique On prépare une formulation dermatologique pour éclaircir la peau, de for-mule: 5-hydroxy-tryptophane (5-HTP) extrait de Griffonia simplicifolia 3 Excipient hydro-alcoolique gélifié qsp 100 On dissout le 5-HTP dans l'excipient pour obtenir une telle composition. 30 Composition N 5: crème cosmétique On réalise, comme pour la composition N 1, une crème cosmétique éclaircissante associant un extrait de Griffonia simplicifolia à d'autres ingrédients actifs pour atténuer la pigmentation cutanée, suivant la formule ci-après: 5-hydroxytryptophane (5-HTP) extrait de Griffonia simplicifolia 3 Ecdystérone 0,2 Arbutine 1 Excipient émulsionné de type huile dans eau comprenant des filtres UV qsp 100 Composition N 6: capsules à ingérer On réalise des capsules contenant 50mg de 5-HTP: la dose quotidienne conseillée est d'une capsule à prendre de préférence 30 minutes avant le dernier repas de la journée. Bien évidemment, une composition selon la présente invention peut aussi contenir l'un ou l'autre des produits suivants: - au moins un autre produit actif dépigmentant tel que l'arbutine, l'acide kojique, l'acide azélaïque, l'acide octadécènedioïque, un extrait de Morus alba, un extrait de Glycyrrhiza glabra, l'acide ascorbique et ses dérivés comme le glucoside d'ascorbyle, le phosphate d'ascorbyle ou le phosphate double de vitamine C et de vitamine E, l'ecdystérone, un dérivé de cystéine, l'acide éllagique. - au moins une substance pour filtrer ou bloquer les rayonnements ultravio- lets B et/ou A telle que des pigments à base d'oxyde de titane, des pigments nacrés, des molécules de type benzophénone, anthranilate, cinnamique, dibenzoyl méthane, salicylique, dérivés du camphre, ou tout autre produit cité à l'annexe VII de la Directive cosmétique N 76/7688/CEE modifiée. - au moins un produit anti-inflammatoire tel qu'un extrait de Glycyrrhiza gla- bra, l'acide glycyrrhétinique, un extrait de Scutellaria baicalensis, un extrait d'Aloe vera, le bisabolol. - au moins un agent favorisant la desquamation tel que l'acide salicylique, les alpha-hydroxyacides, l'urée. Cette composition peut être sous l'une des formes suivantes: -sous forme de lotion aqueuse ou hydro-alcoolique, d'un gel aqueux ou hydro alcoolique, d'une micro-émulsion, d'une émulsion liquide ou épaisse, d'une poudre libre ou compactée. - sous forme d'un patch, la composition étant disposée sur un support solide. - sous forme ingérable. Par ailleurs, dans une composition selon la présente invention, l'extrait de Griffonia simplicifolia ou le 5-HTP peut être incorporé dans des particules telles que des liposomes (comme décrit pour la composition N 3) , des vésicules de molécules amphiphiles non-ioniques, des phases lamellaires dispersées, des capsules, des éponges, ou disposé à la surface de particules telles que des particules de polymères synthétique, des particules de cellulose, ou des particules minérales. Comme dit précédemment, la graine de Griffonia simplicifolia est actuellement la seule source industrielle de 5-HTP, qui est le principe actif dans les diffé- rentes compositions cosmétiques ou dermatologiques selon la présente invention et dont l'utilisation a pour but d'atténuer la pigmentation de la peau et des phanères. Du 5-HTP d'une autre provenance industrielle, par exemple synthèse, hémisynthèse, voie enzymatique ou biotechnologique, pourrait être utilisé selon la pré-sente invention sans sortir du cadre de celle-ci. REVENDICATIONS 1. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères. 2. Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que ledit extrait est un extrait de Griffonia simplicifolia. 3. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon la revendication 2, caractérisée par le fait que l'extrait de Griffonia simplicifolia est un extrait des graines de celle-ci. 4. Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisée par le fait que ledit extrait est un extrait aqueux renfermant du 5-hydroxy-tryptophane. 5. Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon l'une quelconque des revendications 2 ou 3, caractérisée par le fait que ledit extrait est un extrait hydro-alcoolique renfermant du 5-hydroxytryptophane. 6. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon l'une quelconque des revendications 2 ou 3, caractérisée par le fait que ledit extrait est un extrait hydro-glycolique renfermant du 5-hydroxytryptophane. 7. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon l'une des revendications 4 à 6, caractérisée par le fait que ladite composition contient de 0,05 à 20 % en poids d'un extrait de Griffonia simplicifolia. 8. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait que ladite composition contient de 0,5 à 5 % en poids d'un extrait de Griffonia simplicifolia. 9. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait que ledit extrait contient de 0,1 à 100 % en poids de 5-hydroxy-tryptophane. 10. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon la revendication 9, caractérisée par le fait que ledit extrait contient au moins 3 % en poids de 5-hydroxy-tryptophane. 11. Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que ladite composition contient également au moins un autre produit actif dépigmentant. 12. Utilisation selon la revendication 11, caractérisée par le fait que l'autre produit actif dépigmentant est choisi parmi les produits suivants: l'arbutine, l'acide kojique, l'acide azélaïque, l'acide octadécènedioïque, un extrait de Morus alba, un extrait de Glycyrrhiza glabra, l'acide ascorbique et ses dérivés comme le glucoside d'ascorbyle le phosphate d'ascorbyle ou le phosphate double de vitamine C et de vitamine E, un dérivé de cystéine, l'ecdystérone, l'acide éllagique. 13. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que ladite composition contient au moins une substance pour filtrer ou bloquer les rayonnements ultra-violets B et/ou A. 14. - Utilisation selon la revendication 13, caractérisée par le fait que la substance pour filtrer ou bloquer les rayonnements ultra-violets B et/ou A est choisi parmi les produits suivants: les pigments à base d'oxyde de titane, les pigments nacrés, les molécules de type benzophénone, anthranilate, cinnamique, dibenzoyl méthane, salicylique, les dérivés du camphre. 15. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que ladite composition contient au moins un produit anti-inflammatoire. 16. - Utilisation selon la revendication 15, caractérisée par le fait que le pro-duit anti-inflammatoire est choisi parmi les produits suivants: un extrait de Glycyrrhiza glabra, l'acide glycyrrhétinique, un extrait de Scutellaria baicalensis, un extrait d'Aloe vera, le bisabolol. 17. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que ladite composition contient au moins un agent favorisant la desquamation. 18. - Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par le fait que l'agent favorisant la desquamation est choisi parmi les produits suivants: l'acide salicylique, les alpha-hydroxyacides, l'urée. 19. Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisée par le fait que ledit extrait est incorporé dans des particules telles que des liposomes, des vésicules, des phases lamellaires dispersées, des capsules, des éponges, de taille comprise entre 1 nm et 100 microns. 20. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition selon la revendication 19, caractérisée par le fait que la taille des particules est comprise entre 10nm et 10 microns. 21. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisée par le fait que ledit extrait est une poudre. 22. Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon l'une quelconque des revendications 1 à 21, caractérisée par le fait que ladite composition est sous forme de lotion aqueuse ou hydro alcoolique, d'un gel aqueux ou hydro alcoolique, d'une micro-émulsion, d'une émulsion liquide ou épaisse, d'une poudre libre ou compactée. 23. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, caractérisée par le fait que ladite composition est disposée sur un support solide pour réaliser un patch. 24. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon la revendication 22, caractérisée par le fait que ladite composition est sous forme ingérable. 25. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon la revendication 24, caractérisée par le fait que ladite composition est sous forme d'une capsule ou d'une gélule ou d'un comprimé contenant entre 5mg et 200mg de 5-hydroxytryptophane. 26. - Utilisation d'un extrait de Griffonia dans une composition cosmétique ou dermatologique pour atténuer la pigmentation de la peau et des phanères selon la revendication 25, caractérisée par le fait que ladite composition est sous forme d'une capsule ou d'une gélule ou d'un comprimé contenant entre 25 et 75mg de 5-hydroxytryptophane.