Brevet FR2889910A1 — publié le 20070302

PRODUIT POUR LA PREPARATION D'ALIMENTS SUPPLEMENTES POUR ANIMAUX La présente invention est relative à un produit pour la préparation d'aliments supplémentés pour animaux et, plus particulièrement, pour animaux de rente et pour équidés. L'invention concerne également un nouveau procédé de préparation d'aliments supplémentés pour animaux. Outre les aliments dits grossiers, qui regroupent l'ensemble des produits fourragers tels que l'herbe pâturée, le foin, les légumineuses, et qui apportent des fibres végétales, l'alimentation des animaux de rente et des équidés est également constituée d'aliments supplémentés qui se caractérisent par la présence d'une certaine quantité d'un ou plusieurs principes actifs destinés à apporter de l'énergie, des protéines ou des minéraux mais également des apports médicamenteux. Ces aliments supplémentés peuvent être présentés différemment, selon les modes d'utilisation et les espèces auxquels ils sont destinés. En règle générale, l'alimentation des animaux de rente et, notamment, des bovins, des caprins, des ovins, des porcs, et des volailles mais également des équidés, comprend des granulés ou des miettes de tels granulés, des farines, des semoules ou des mash qui sont supplémentés en principes actifs généralement médicamenteux. Il est bien connu des spécialistes des industries pharmaceutiques ou vétérinaires que la mise en oeuvre de principes actifs pulvérulents et leur incorporation à des aliments supplémentés ou médicamenteux présentent de nombreux inconvénients. Les problèmes associés à de telles transformations sont généralement les suivants: contamination croisée lorsque le même atelier et appareillage transforme des aliments en aliments supplémentés en mettant en oeuvre divers principes actifs, et on voit l'aliment supplémenté souillé par les résidus de la réalisation antérieure; déficit d'homogénéité au niveau des aliments, particulièrement lorsque la charge en principe actif est très limitée; dégradation liée à la sensibilité, de divers principes actifs, à la température, à l'humidité et à la pression. Ces procédés demandent donc généralement de traiter les principes actifs au préalable, notamment par des procédés d'enrobage qui sont bien connus de l'homme du métier. Les brevets EP 0 165 577 et EP 0 302 462 décrivent la préparation d'un additif alimentaire pour animaux contenant de la bacitracine de zinc qui, après mélange avec l'aliment pour animaux ou lors du pressage en agglomérés, possède une stabilité améliorée et permet un stockage prolongé. Cet additif alimentaire pour animaux de compagnie contenant de la bacitracine de zinc à hauteur de 5 à 40% en poids est enrobé d'un polymère. La fonction de ce polymère est de protéger le principe actif des conditions environnantes et des traitements mécaniques qu'il peut subir, tout en ayant la capacité de se dissoudre dans les conditions physiologiques (dans l'estomac, les intestins, les panses des espèces animales concernées) ou de gonfler suffisamment pour que le principe actif puisse être libéré. Le brevet FR 2 748 393 décrit un procédé de traitement de principes actifs pulvérulents consistant à augmenter la granulométrie des principes actifs en les enrobant avec une solution aqueuse renfermant un sucre ou un mélange de sucres. Ce traitement permet de résoudre les inconvénients liés au dégagement de poussières pulvérulentes lors de la préparation des aliments pour animaux. Le brevet FR 2 548 675 décrit une nouvelle composition filmogène qui a pour but d'enrober des formes sèches pharmaceutiques pour les protéger contre la dégradation des principes actifs à la lumière ou à l'oxydation, contre l'abrasion lors du conditionnement en blisters, contre la formation de poussière. Le brevet EP 0 600 775 décrit des principes actifs pulvérulents stabilisés enrobés par une composition d'enrobage contenant entre 2 et 25% d'un agent filmogène et entre 0 et 5% d'un agent porogène. Cette composition d'enrobage a pour but de stabiliser les principes actifs pulvérulents pour éviter toute altération de ceux-ci pendant les opérations de formulation et de garantir leur intégrité tout au long de la durée de vie des produits manufacturés obtenus, sans en modifier leur activité et leurs propriétés physiques. Considérant ce qui précède, un problème que se propose de résoudre l'invention est de réaliser un produit pour la préparation d'aliments supplémentés pour animaux, ainsi qu'un procédé de préparation de tels aliments, qui ne présente pas les inconvénients exposés précédemment. La solution proposée par l'invention à ce problème posé a pour premier objet un produit pour la préparation d'aliments supplémentés pour animaux contenant des grains constitués d'au moins un principe actif et d'une composition, caractérisé en ce que la composition est constituée d'un excipient ou d'un mélange d'excipients présentant des propriétés adhésives en présence d'une phase aqueuse. Les grains du produit selon l'invention ont un diamètre moyen inférieur à environ 1 mm. Il est préférentiellement compris entre 50 et 700 pm, plus préférentiellement entre 50 et 500 pm, et encore plus préférentiellement entre 50 et 200 pm. Le procédé de granulation du ou des principes actifs du produit selon l'invention avec la composition est avantageusement mis en uvre au moyen d'un granulateur. Pour ce faire, le principe actif est tout d'abord mélangé avec la composition dans le granulateur puis on effectue une pulvérisation d'un solvant organique non aqueux, notamment un alcool, de préférence l'isopropanol, cet alcool pouvant être dilué avec 10 à 40% d'eau. Après séchage des granulés ainsi obtenus, les agglomérés résultants sont calibrés. Un autre procédé est par exemple un procédé de granulation au moyen d'un granulateur à lit d'air fluidisé dans lequel le principe actif et la composition sont mis en suspension dans un courant d'air et un solvant organique non aqueux tel que décrit précédemment, dilué ou non avec 10 à 40% d'eau, est pulvérisé au moyen d'une buse. L'invention inclut également, comme technique de granulation, toute autre technique, connue de l'homme du 20 métier, permettant d'obtenir le même résultat. On entend, au sens de la présente invention, par principe actif, toutes substances, présentant des activités thérapeutiques ou non, utiles en tant que supplément à l'alimentation animale. Il s'agit préférentiellement de principes actifs tels que des vitamines, des minéraux, des oligoéléments, des acides aminés, des protéines, des enzymes, des micro-organismes revivifiables, des facteurs de croissance, des anti-bactériens, des antifongiques, des antiseptiques, des antibiotiques, des antibiomimétiques, des antiparasitaires, des inhibiteurs de croissance des insectes ou des anti-infectieux de synthèse. Il s'agit plus préférentiellement de principes actifs médicamenteux choisis parmi les familles suivantes: les bétalactamines, telles que l'amoxicilline et l'ampicilline; les aminosides, tels que l'apramycine, la néomycine, la spectinomycine et la gentamicine; les tétracyclines, telles que la tétracycline, l'oxytétracycline, la chlortétracycline et la doxycycline; les macrolides et apparentés, tels que la josamycine, la spiramycine, la tylosine, l'acétylisovaleryltylosine, la tiamuline, la valnémuline et la lincomycine; les antibiotiques polypeptidiques, tels que la colistine; les quinolones, telles que l'acide oxolinique, la fluméquine et les fluoroquinolones (enrofloxacine, difloxacine, danofloxacine) ; les phénicolés tels que le florfénicol; les triazones telles que le toltrazuril, et le diclazuril; les aminopyrimidines telles que l'amprolium; les sulfonamides, tels que la sulfadiazine, la sulfadimidine, la sulfaquinoxaline et la sulfadimethoxine; les diaminopyrimidines, telles que le trimethoprime; les polyéthers ionophores, tels que le monensin, la narasin et la salinomycine; les benzimidazoles, tels que l'albendazole, l'oxfenbendazole, le flubendazole et l'oxibendazole; les imidazothiazoles tels que le lévamisole et ses sels; les avermectines telles que l'ivermectine, la doramectine et l'éprinomectine; les milbémycines telles que la moxidectine; les hexahydropyrazines telles que le praziquantel; les salicylanilides tels que le closantel; les tetrahydropyrimidines telles que le pyrantel pamoate; les benzenesulfonamides tels que le clorsulon; et les anti- inflammatoires non stéroidiens tels que l'acide acétyl salicylique, le paracétamol, la flunixine et le kétoprofène. La composition selon l'invention est constituée d'un ou plusieurs excipients présentant des propriétés adhésives en présence d'une phase aqueuse. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'excipient ou le mélange d'excipients confère à ladite composition des propriétés adhésives en présence d'une phase aqueuse de telle sorte que le grain réponde avantageusement au test d'adhésivité suivant: - On prépare 40 mg d'un produit selon l'invention constitué uniquement de grains, d'un diamètre compris entre 200 et 500 pm, comprenant 85% d'un agent de charge tel que la cellulose cristalline de type Avicel PH101 et 15% d'une composition contenant uniquement un excipient ou un mélange d'excipients; On étale ce produit sur toute la surface d'une plaque de verre d'environ 200 cm2; - On pulvérise environ 2 ml d'eau sur cette plaque de verre; 2 minutes après la pulvérisation d'eau, on place la plaque de verre à la verticale à 25 C pendant 1 heure et on récupère les grains du produit qui ne sont pas restés collés sur la plaque de verre; - Pour satisfaire à ce test, on doit récupérer moins de 40% du poids du produit initial. Comme excipient utilisable pour constituer la composition selon l'invention, on peut citer: des polymères tels que l'acide alginique et ses sels, l'acide hyaluronique, les pectines, la gomme arabique, la gomme adragante, la gomme karaya, la gomme xanthane, les carraghénanes, les polymères pullulan ou agar, le chitosan ou ses dérivés, et le dextran; les polymères de l'acide acrylique réticulés avec un éther allylique, tels que ceux connus sous le nom générique de carbomers, essentiellement constitués d'un ou d'un mélange de carbomers (fabriqués par B.F. Goodrich, USA sous la dénomination CarbopolTM et référencés par exemple Carbopol 974P NF, Carbopol 934P NF, Carbopol 971P NF), les polymères de l'acide acrylique réticulés avec des polyalkenyl éthers; les polymères de l'acide acrylique, réticulés avec le divinyl glycol, tels que ceux connus sous le nom générique Polycarbophil et commercialisés sous l'appellation NoveonTM; - les copolymères de vinylméthyl éther et d'anhydride maléique commercialisés sous l'appellation GantrezTM; les polymères thermoréversibles tels que les polyoxyalkylene triblocs constitués de blocs de polyoxyde d'éthylène et de blocs de polyoxyde de propylène commercialisés sous l'appellation PoloxamerTM; et les polymères thermoréversibles hyperbranchés triblocs constitués de blocs de polyoxyde d'éthylène et de blocs de polyoxyde de propylène reliés ensemble par des ponts de type carbamate, urée, allophanate ou biuret; - un mélange d'au moins deux de ces excipients. La composition selon l'invention peut également contenir différents additifs tels que des agents conservateurs, des arômes, des excipients de charge, choisis avantageusement parmi l'amidon, la cellulose microcristalline, le lactose, le sorbitol, le mannitol, un phosphate, des agents liants, choisis avantageusement parmi les polyvinylpyrrolidone, présentant de préférence une masse molaire comprise entre 2 500 et 30 000, soit parmi les grades PVPK12, PVPK17, PVPK25 et PVPK30. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition contient des arômes ou des édulcorants appétents permettant de masquer le goût des principes actifs et, par suite, de favoriser leur absorption par les animaux. Les grains du produit selon l'invention comprennent entre 70 et 90 % d'un ou plusieurs principes actifs, et entre 10 et 30% d'une composition, ces pourcentages étant donnés en poids du poids total du grain. Le produit selon l'invention comprend avantageusement une base végétale et/ou minérale de manière à former un prémélange. Ce prémélange, appelé également prémix , est une formulation, connue de l'homme du métier, nécessaire lorsqu'on doit inclure à une formule alimentaire une très petite quantité d'un principe actif dans une substance inerte ou dans un aliment, pour obtenir un volume plus facile à mélanger ensuite à la totalité du régime. La base végétale est avantageusement une farine utilisée pour l'alimentation animale. Cette farine est de préférence choisie parmi les aliments farine à base de céréales contenant du gluten. Les céréales qui contiennent du gluten sont essentiellement le blé, le maïs, l'orge, le seigle et l'avoine. La farine de blé est particulièrement préférée. La base minérale est avantageusement un composant utilisé pour l'alimentation animale. Ce composant est de préférence choisi parmi le carbonate de calcium, le phosphate de magnésium. La base peut elle-même contenir des additifs nutritionnels. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le prémélange comprend 5 à 80% en poids de grains et 20 à 95 de base végétale et/ou minérale. La préparation des aliments supplémentés pour animaux est réalisée grâce à des procédés de préparation connus de l'homme du métier, qui peuvent être classés en trois catégories: procédé de pré-granulation, procédé de post-granulation et procédé de top feeding . Le procédé de pré-granulation consiste à préparer des aliments supplémentés sous forme de granulés à partir d'un mélange constitué d'un prémélange et d'une composition alimentaire. Le prémélange résulte de l'incorporation des principes actifs à un support inerte d'origine végétale et/ou minérale. La composition alimentaire est généralement constituée d'une base farine et comprend parfois une faible proportion d'additifs nutritionnels. La composition ainsi préparée reçoit de la vapeur d'eau, elle est pressée et traitée thermiquement au sein d'un conditionneur. Elle est ensuite extrudée puis conditionnée en granulés avant refroidissement et séchage. Le procédé de post-granulation consiste à préparer des aliments supplémentés sous forme de granulés en incorporant la composition contenant les principes actifs après la fabrication des granulés. Le procédé dit de top feeding consiste à préparer des aliments supplémentés en ajoutant directement la composition contenant les principes actifs sur la ration alimentaire présente dans la mangeoire, l'auge ou les trémies des animaux par simple saupoudrage. Pendant longtemps, les aliments supplémentés sous forme de granulés étaient préparés par le procédé classique de pré-granulation mentionné cidessus. Cependant, ce procédé présente de nombreux inconvénients, qui ont été précédemment cités la contamination croisée, la contamination du matériel de production, l'exposition du personnel aux poussières pouvant nuire gravement à leur santé, et la sensibilité des principes actifs au traitement thermique en milieu humide et sous pression. Ce sont les raisons pour lesquelles les procédés de post-granulation qui visent à différer l'engagement du prémélange contenant les principes actifs ont été mis au point. C'est le cas, en particulier, des procédés divulgués dans les documents EP 1 192 865, FR 2 338 653, EP 0 241 441, WO 93/14645, US 4,971,820, US 6, 331,210, WO 96/22028, WO 01/39608, EP 0 707 798, US 6,395,091, US 6, 056, 822, US 5, 650, 184, US 5, 786, 008, US 6,656,525 et US 6,083,541. Dans la plupart de ces procédés, une solution ou une suspension de principes actifs est pulvérisée sur des granulés alimentaires, ou alors, de tels granulés alimentaires sont mélangés avec une telle solution ou suspension en vue de former des granulés supplémentés. Cependant, ces procédés présentent les inconvénients énumérés ci-après. Tout d'abord, ils utilisent des quantités importantes de liquide ou de fluide visqueux et nécessitent des températures de traitement élevées pour mettre en suspension les principes actifs, ainsi qu'une étape de séchage conséquente. Une étape de refroidissement est également souvent nécessaire. Ensuite, on constate que l'étape de mélange des principes actifs est généralement réalisée sous une pression élevée. Tous ces paramètres opératoires peuvent avoir des incidences sur la stabilité des principes actifs, surtout les plus fragiles. Ensuite, il s'avère que les appareillages utilisés pour la mise en oeuvre de ces procédés doivent être nettoyés fréquemment. Ce nettoyage est particulièrement difficile lorsque le liquide ou le fluide utilisé pour la pulvérisation ou le mélange est particulièrement visqueux et plus encore quand c'est un solide à température ambiante. Il apparaît en outre que la distribution des principes actifs à la surface ou dans les granulés n'est pas suffisamment homogène. Enfin, ces procédés sont complexes à mettre en oeuvre 5 et s'avèrent coûteux. La présente invention a donc aussi pour objet un procédé de préparation d'aliments supplémentés pour l'alimentation des animaux, en particulier des animaux de rente et des équidés, qui ne présente pas ces inconvénients. Ce procédé comprend tout d'abord une étape de mélange du produit selon l'invention avec un support alimentaire en vue d'obtenir un aliment supplémenté. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le mélange sera préférentiellement effectué avec le produit sous forme de prémélange et le support alimentaire. Le support alimentaire selon l'invention se présente généralement sous forme de granulés, de farines, de 20 semoules ou de mash. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le support alimentaire sera constitué de granulés. Ces granulés qui sont destinés à l'alimentation animale sont fabriqués à partir de composants sous forme de farines auxquels sont éventuellement ajoutés des additifs nutritionnels. Ils se présentent généralement sous une forme sensiblement cylindrique de 2 à 10 mm de diamètre et de préférence entre 3 et 6 mm de diamètre. En pratique, on mélange le produit au support alimentaire préférentiellement à hauteur de 0,01 à 5% et encore plus préférentiellement de 0,2 à 2,5% en poids. Le procédé selon l'invention comprend par ailleurs au moins une étape de pulvérisation d'une phase aqueuse sur le support alimentaire avant mélange, et/ou sur l'ensemble produit/support alimentaire, au cours dudit mélange. Le poids de la phase aqueuse à pulvériser représente avantageusement 4 à 9% du poids de l'ensemble produit/support alimentaire. Cette phase aqueuse peut contenir des principes actifs ou des adjuvants tels que des conservateurs. Les agents conservateurs comprennent l'alcool benzylique, l'alcool phényléthylique, l'acide benzoïque ou ses sels, de préférence le sel de sodium, l'acide parahydroxybenzoïque, les esters de l'acide parahydroxybenzoïque de préférence les esters méthylique, éthylique, propylique ou butylique, ou leurs sels, de préférence les sels de sodium, utilisés seuls ou en association, l'acide sorbique ou ses sels, de préférence, le sel de potassium. Il est possible d'effectuer plusieurs pulvérisations, par exemple une première pulvérisation partielle sur le support alimentaire avant mélange, et une seconde pulvérisation partielle pendant le mélange du produit selon l'invention avec le support alimentaire. Lorsqu'une pulvérisation est mise en oeuvre au cours de l'étape de mélange du produit selon l'invention avec le support alimentaire, elle est avantageusement mise en oeuvre sur l'ensemble produit/support alimentaire en cours de mélange. En pratique, le produit selon l'invention et le support alimentaire sont introduits dans un mélangeur et mélangés pendant une période de temps relativement restreinte mais suffisamment longue pour que le mélange soit relativement homogène. Puis, la phase aqueuse est pulvérisée en cours de mélange. Le mélange se poursuit toutefois après pulvérisation de manière à ce que la phase aqueuse pulvérisée soit correctement répartie dans le mélange. Dans un exemple, le temps de mélange avant pulvérisation est de l'ordre de 1 min ou moins, la pulvérisation elle-même dure moins de 2 min et le mélange se poursuit environ 1 min après pulvérisation. Le procédé de préparation selon l'invention apparaît donc significativement plus rapide que les procédés de l'art antérieur. Il peut être mis en uvre par un personnel non qualifié techniquement, par exemple le personnel ayant la charge de la distribution de l'aliment aux animaux de rente. Les étapes précitées de mélange et de pulvérisation sont mises en oeuvre par un mélangeur, de préférence un mélangeur issu de la technologie birotor, comprenant au moins une buse de pulvérisation. La quantité de phase aqueuse pulvérisée selon le procédé de préparation selon l'invention est significativement réduite par rapport aux quantités de liquide ou de fluide visqueux mises en oeuvre dans les procédés de l'art antérieur. En fait, dans l'invention, la phase aqueuse n'a pas pour fonction de solubiliser ou d'assurer une mise en suspension de principes actifs. Elle a pour fonction d'activer les propriétés adhésives de la composition, de manière à assurer efficacement l'adhésion des grains du produit selon l'invention, et donc des principes actifs, au support alimentaire. Compte tenu des faibles quantités de phase aqueuse mises en oeuvre dans le procédé selon l'invention, les aliments supplémentés présentent un taux d'humidité inférieur à 20%. Aussi, le procédé selon l'invention ne nécessite pas d'étape de séchage poussée. Bien entendu, les aliments supplémentés peuvent éventuellement faire l'objet d'un séchage, par exemple, lors d'un convoyage sur un tapis vers un silo de stockage. Toutefois, ce séchage est avantageusement effectué de manière passive ou bien par aspiration, lors de ce convoyage. Après un tel convoyage, par exemple d'une durée inférieure à 5 min, le taux d'humidité des aliments supplémentés selon le procédé de l'invention est inférieur à 14%. On notera que l'ensemble des étapes du procédé selon l'invention et, en particulier, l'étape de mélange, sont mises en oeuvre à température ambiante et à la pression atmosphérique. Il n'est donc nul besoin de régler ou d'ajuster la température du mélange ou la pression. En outre, aucune étape de refroidissement n'est nécessaire. Il apparaît que le procédé selon l'invention assure une distribution homogène des principes actifs à la surface des aliments supplémentés. Cet avantage résulte notamment de l'utilisation d'un prémélange et, en particulier, de la distribution homogène préalable du ou des principes actifs dans ce prémélange. L'utilisation d'une phase aqueuse facilite le nettoyage des appareillages et limite les contaminations croisées. De plus, l'usage d'une telle phase aqueuse ne modifie pas les propriétés des grains et des principes actifs contenus dans le produit selon l'invention. Outre son utilisation dans le procédé de préparation d'aliments supplémentés selon l'invention, le produit selon l'invention peut également être utilisé dans tous les procédés de préparation connus de l'homme du métier cités précédemment, car il présente l'avantage de réduire la production de poussières et de limiter au maximum les inconvénients qui en résultent, tout en conservant une bonne stabilité du principe actif ainsi qu'une bonne biodisponibilité. La présente invention a donc pour objet l'utilisation du produit selon l'invention pour la préparation d'aliments supplémentés pour animaux sous forme de granulés consistant à introduire ledit produit dans le mélangeur avant granulation. L'introduction du produit dans le mélangeur par une 35 alimentation automatique en ligne peut être faite en ayant pris soin d'utiliser le pouvoir adhésif du grain en vaporisant, sous agitation, une petite quantité de phase aqueuse ce qui permet par exemple aux grains d'adhérer à la base végétale et/ou minérale composante du produit quand celui-ci est sous forme de prémélange, évitant ainsi la contamination des verses sacs, des élévateurs, des convoyeurs, éléments classiques des unités de production d'aliments. L'introduction du prémélange peut également se faire directement dans le mélangeur. Les performances de l'agitation et le taux d'humidité, qui peut être voisin de 16%, vont assurer l'homogénéité et l'immobilisation des grains sur l'aliment. Quel que soit le type d'utilisation, l'étape de 15 mélange ne conduira pas à la contamination du matériel, de l'environnement, et du personnel. Il apparaît en outre qu'il n'y a pas de démélange lors du transfert du mélangeur vers la presse à granuler si le souhait est d'obtenir ce format d'aliment, ou lors du remplissage des sacs ou de bennes pour une livraison en vrac pour les farines supplémentées. La présente invention a également pour objet l'utilisation du produit selon l'invention pour la préparation d'aliments supplémentés pour animaux par saupoudrage du produit directement sur la ration alimentaire. Il apparaît qu'avec la présence d'humidité de l'aliment ou par une simple vaporisation d'une phase aqueuse, le grain va se lier à l'aliment et ainsi il ne tombe pas dans le fond de la mangeoire, ou il ne sera pas chassé si l'animal souffle dessus. On évite ainsi la contamination de l'environnement, de l'éleveur, et on garantit aussi le respect de la posologie. Des études ont été réalisées afin de mettre en 35 évidence les avantages du produit et du procédé selon l'invention. Les résultats de ces études sont reportés dans les exemples ci-après. EXEMPLE 1: Stabilité des grains 1.a) Deux grains, composés de doxycycline sous forme hyclate et de Carbopol 974P NF, référencés Gr-1 et Gr-2, ont été suivis en stabilité. Ces deux constituants représentent respectivement 85% et 15% en poids des grains étudiés, grains obtenus par granulation en présence d'alcool isopropylique. La granulométrie médiane des deux grains est respectivement de 250 microns pour le premier, de 125 microns pour le second. La quantité de doxycycline a été mesurée pour ces grains dès leur formation, à to, puis au cours de leur conservation à 40 C/75%RH, à 2 mois (t2m/40 C), 4 mois et 6 mois (t4m/40 C et t6m/40 C). Les résultats de ces mesures sont reportés dans le tableau l.a ci-dessous, où la quantité de doxycycline base est exprimée en pourcentage par rapport au poids de grain étudié. Les rapports t2m/to, t4m/to et t6m/to expriment la proportion de doxycycline présente sous forme hyclate à 2, 4, et 6 mois, par rapport à la doxycycline présente dans les grains à to. Tableau 1.a Grains to t2m/40 C t2m/to t4m/40 C t4m/to t6m/40 C t6m/to (CV%) (CV%) (CV%) (CV%) Gr-1 67,2% 69,1% 102,8% 70,2% 104,5% 69,9% 104,0% (0,2) (0,7) (1,0) (0,5) Gr-2 66,9% 68,9% 103,0% 69,4% 103,7% 68,9% 103,0% (0,4) (0,3) (1,3) (0,3) Ces mesures montrent que le procédé de fabrication des grains par granulation en présence d'alcool isopropylique permet une intégration homogène de la doxycycline hyclate dans les grains, quelle que soit la granulométrie médiane du grain. Ces mesures montrent encore que l'intégrité chimique du principe actif est parfaitement préservée au cours du temps en stabilité accélérée. 1.b) Un grain, composé d'amoxicilline sous forme trihydrate et de Carbopol 974P NF, référencé Gr-3, a été suivi en stabilité. Ces deux constituants représentent respectivement 85% et 15% en poids des grains étudiés, grains obtenus par granulation en présence d'alcool isopropylique. La granulométrie médiane de ce grain est de 180 microns. La quantité d'amoxicilline a été mesurée pour ce grain dès sa formation, à to, puis au cours de sa conservation à 30 C/60%RH, température retenue pour l'étude compte tenu de l'instabilité naturelle de l'amoxicilline trihydrate à la chaleur, à 2 mois (t2m/30 C), 4 mois et 6 mois (t4m/30 C et t6m/30 C). Les résultats de ces mesures sont reportés dans le tableau 1.b ci-dessous, où la quantité d'amoxiciline base est exprimée en pourcentage par rapport au poids de grain étudié. Les rapports t2m/to, t4m/to et t6m/to expriment la proportion de d'amoxiciline présente sous forme trihydrate à 2, 4, et 6 mois, par rapport à l'amoxicilline présente dans le grain à to. Tableau 1.b Grain to t2m/30 C t2m/to t4m/30 C t4m/to t6m/30 C t6m/to (CV%) (CV%) (CV%) (CV%) Gr-3 69,1% 69,5% 100,6% 68,2% 98,7% 67,6% 97,8% (0, 6) (0, 8) (1,2) (0, 6) Ces mesures montrent que le procédé de fabrication d'un grain par granulation en présence d'alcool isopropylique permet une intégration homogène de l'amoxicilline trihydrate dans les grains, avec une faible granulométrie médiane du grain. Ces mesures montrent encore que l'intégrité chimique du principe actif est parfaitement préservée au cours du temps en stabilité accélérée. EXEMPLE 2: Stabilité des prémélanges 2.a) Deux prémélanges, référencés Pr1 et Pr-2, obtenus respectivement par mélange des grains Gr-1 et Gr-2, décrits dans l'exemple 1.a, avec de la farine de blé, ont été suivis en stabilité. La quantité de doxycycline engagée sous forme hyclate a été mesurée pour ces prémélanges dès leur formation, à to, puis au cours de leur conservation à 40 C/75%RH, à 2 mois (t2m), à 4 mois (tom) et à 6 mois (t6m). Les résultats de ces mesures sont reportés dans le tableau 2. a ci-dessous, dans lequel la quantité de doxycycline base est exprimée en pourcentage par rapport au poids de prémélange étudié. Les rapports t2m/to, t4m/to et t6m/to expriment la proportion de doxycycline présente sous forme hyclate à 2, 4 et 6 mois, par rapport à la doxycycline présente dans les prémélanges à to. Tableau 2.a Prémélange to t2m/40 C t2m/to t4m/40 C (CV%) (CV%) (CV%) Pr-1 4,83% 5,01% 103,7% 5,02% (2, 0) (1, 0) (0, 65) Pr-2 4,73% 4,85% 102,5% 4,98% (0, 4) (0, 65) (0, 9) Prémélange t4m/to t6m/40 C t6m/to (CV%) Pr-1 103,9% 4,95% 102,5% (1,2) Pr-2 105,3% 4,88% 103,2% (1,1) Ces résultats montrent que les prémélanges Pr-1 et Pr-2 présentent une bonne stabilité à 2, 4 et 6 mois à 40 C/75%RH. 2.b) Un prémélange, référencé Pr-3, obtenu par mélange du grain Gr-3, décrit dans l'exemple l.b, avec du gluten de maïs, a été suivi en stabilité. La quantité d'amoxicilline engagée sous forme trihydrate a été mesurée pour ce prémélange dès sa formation, à to, puis au cours de sa conservation à 30 C/60%RH, à 2 mois (t2m), à 4 mois (tom) et à 6 mois (t6m). Les résultats de ces mesures sont reportés dans le tableau 2.b cidessous, dans lequel la quantité d'amoxicilline base est exprimée en pourcentage par rapport au poids de prémélange étudié. Les rapports t2m/to, t4m/to et t6m/to expriment la proportion d'amoxicilline présente sous forme trihydrate à 2, 4 et 6 mois, par rapport à l'amoxicilline présente dans le prémélange à to. Tableau 2.b Prémélange to t2m/30 C t2m/to t4m/30 C (CV%) (CV%) (CV%) Pr-3 5,05% 4,97% 98,4% 4,94% (1, 2) (1, 6) (0, 9) Prémélange t4m/to t6m/30 C t6m/to (CV%) Pr-3 97,8% 4,88% 96,6% (2, 0) Ces résultats montrent que le prémélange Pr3 présente une bonne stabilité à 2, 4 et 6 mois à 30 C/60%RH. EXEMPLE 3: Respect de la biodisponibilité Les caractéristiques des produits ne contrarient pas l'activité in vivo de(s) principe actif(s) correspondant(s) visualisée par la disponibilité in vitro. Une étude de dissolution in vitro a été réalisée pour les deux grains doxycycline/Carbopol 974P NF et amoxicilline/Carbopol 974P NF. On a comparé, pour chacun, la dissolution du principe actif seul et sa dissolution à partir des grains Gr-1 et Gr-2 pour la doxycycline, et du grain Gr-3 pour l'amoxicilline, décrits dans l'exemple 1. Il n'y a pas de différence significative de dissolution de l'amoxicilline, entre le principe actif amoxicilline trihydrate, et le grain amoxicilline/Carbopol 974P NF. De même pour la doxycycline hyclate, qui est beaucoup plus soluble que l'amoxicilline trihydrate. Le principe actif, doxycycline hyclate, passe très rapidement en solution, incorporé dans des grains tels que les grains Gr-1 et Gr-2, la solubilisation est régulière. EXEMPLE 4: Préparation de granulés selon le procédé 20 de l'invention. 4.a) Des granulés supplémentés à 600 ppm en amoxicilline sont préparés à l'aide d'un mélangeur Stolz-ForbergTM, de type F6 RVC, comportant une buse de pulvérisation n 400050. - on transfère, dans la cuve du mélangeur, 4 kg de granulés porcelet démarrage de 4,2 mm de diamètre, et 50,6 g d'un prémélange Pr-4, dosé à 4, 80% en amoxicilline base, sur un support de farine de blé ; - on introduit, dans une réserve pressurisable à l'air comprimé, 200 g d'eau, qui constitue la phase aqueuse, et qui représente environ 5% en poids par rapport à l'ensemble granulés/prémélange; - on actionne le mélangeur pour une agitation des granulés et du prémélange pendant 15 s; - on pulvérise la phase aqueuse au moyen de la buse du mélangeur, en réglant la pression d'air comprimé à 1,8 bar. Cette phase aqueuse est pulvérisée dans la zone axiale supérieure de la cuve du mélangeur. La phase de pulvérisation dure effectivement 1 min et 15 s; - on poursuit l'agitation au-delà de la fin de la pulvérisation, pendant 15 s, puis on stoppe la rotation des rotors et on vidange la cuve par retournement à 1800; - on effectue enfin un séchage limité ou contrôlé en cours de transfert avant conditionnement en vue de réduire le taux d'humidité des granulés supplémentés à 11 à 14%. 4.b) Des granulés supplémentés à 600 ppm en doxycycline sont préparés à l'aide du même mélangeur et selon sensiblement les mêmes conditions opératoires, avec plus précisément les modifications suivantes: - pour la lère étape, engagement de 47,1 g d'un prémélange Pr-5, dosé à 5,11% en doxycycline base, sur 20 support farine de blé ; - pour la 2ème étape, engagement de 215 g d'une solution aqueuse comprenant 6% en poids de polyvinylpyrrolidone PVPK30 et 1% de sorbate de potassium, ce qui équivaut à 200 g d'eau; - pour la 4ème étape, utilisation d'une pression d'air de 1,9 bar, pour une phase de pulvérisation qui dure effectivement 1 min et 20s. EXEMPLE 5: Stabilité du principe actif dans les granulés supplémentés: Des granulés supplémentés avec une teneur en principe actif voisine de 600 ppm ont été préparés, selon le procédé de l'invention décrit dans l'exemple précédent, avec les principes actifs suivants: amoxicilline trihydrate, doxycycline hyclate et tiamuline fumarate, incorporés dans des grains référencés respectivement Gr-4, Gr-5 et Gr-6 et obtenus via une granulation en présence d'alcool isopropylique. La composition quantitative de chacun des grains est respectivement: 85% d'amoxicilline trihydrate et 15% de Carbopol 974P NF pour Gr-4, - 85% de doxycycline hyclate et 15% de Carbopol 974P NF pour Gr-5, et - 85% de tiamuline fumarate, 10.5% de Carbopol 974P NF 10 et 4.5% d'alginate de sodium pour Gr-6. Chacun des grains est engagé dans un prémélange présentant une teneur voisine de 5% en principe actif, référencés Pr-4 (pour Gr-4), Pr-5 (pour Gr-5) et Pr-6 (pour Gr-6). Chacun des lots de granulés supplémentés a été scindé en deux sous lots correspondants à deux stades de séchage. Ces sous lots sont respectivement référencés. d'humidité et AlExt-4.1 avec Pr-4), d'humidité et AlExt-5.1 avec Pr-5), et d'humidité et AlExt-6.1 avec Pr-6). granulés supplémentés sont conservés dans des conditions de température et d'humidité normale, soit 22 à 25 C et 70%, dans des sacs papier (emballage classique de vente). Les granulés ont été analysés périodiquement et les résultats sont reportés dans le tableau 3. Tableau 3 Lots % humidité to t21j t2m t3m (ppm) (ppm) (PPm) (ppm) AlExt-4.0 10,7 571 575 562 550 AlExt-4.1 14,0 546 531 534 515 - AlExt-4.0 avec 10,7% 14, 0% d'humidité (pour - AlExt-5.0 avec 10,8% 13,8% d'humidité (pour -AlExt- 6.0 avec 10,8% 13,9% d'humidité (pour Les lots de sous AlExt-5.0 10,8 607 592 595 580 AlExt-5.1 13,8 588 570 565 558 AlExt-6.0 10,8 574 565 568 557 AlExt-6.1 13,9 555 558 545 532 Les résultats mettent en évidence la stabilité des principes actifs dans les granulés supplémentés manufacturés selon le procédé de l'invention. On note le peu d'incidence du taux d'humidité résiduelle sur la stabilité. Ces résultats montrent néanmoins une meilleure conservation des granulés supplémentés lorsque ceux-ci contiennent 11% d'humidité. l0 EXEMPLE 6 Durabilité des granulés supplémentés obtenus selon le procédé de l'invention La cohésion des granulés supplémentés, et l'aptitude des grains du produit selon l'invention, plus précisément ici un grain associant amoxicilline/Carbopol 974P NF, à rester lié au granulé ont été appréciées. On a retenu pour cela l'emploi d'un matériel homologué, l'Eurotest, équipé d'un tamis de diamètre de maille 3,2 mm. L'appareil est constitué d'un corps en tôle d'acier pourvu de clapets d'entrée et de sortie, la sollicitation du produit se faisant par le mouvement d'un rotor carré fixé librement en bout d'arbre, pendant 20 s par essai. Les essais ont été menés sur 6 lots représentatifs de granulés supplémentés (essais triplés), sur 500 g par essai, afin d'évaluer l'incidence sur la cohésion, de la proportion d'eau pulvérisée, de la présence ou non de PVPK30 dans la phase aqueuse pulvérisée, de la granulométrie du grain amoxicilline/Carbopol 974P NF, de la nature du support du prémélange, et de l'humidité résiduelle des granulés supplémentés, voisine de 10,5% pour la première série, de 14% pour la deuxième série. On note, pour la première série et des granulés supplémentés à 900 ppm environ, l'extrême cohérence des résultats, avec des durabilités (taux de recouvrement en poids après tamisage) comprises entre 91,1 et 91,5%. 4 lots (AlExt-7 à 10) représentatifs pour couvrir les paramètres préférés cités dans le paragraphe précédent ont fait l'objet d'un dosage du principe actif, sur échantillon avant et après traitement, pour apprécier la relation entre durabilité et chute du titre en principe actif. On a rapporté dans le tableau 4, pour les 4 lots concernés, la durabilité (Dura.), le CV% entre les essais pour la durabilité, le titre en principe actif avant [T(AV)] et après [T(AP)] l'essai Eurotest après mélange des trois échantillons par lot, le recouvrement du titre en principe actif après par rapport à avant [T(AP)/T(AV)] l'essai Eurotest. Tableau 4 Lots Dura. (%) CV () T(AV) T(AP) T(AP)/T(AV) AlExt-7 91,4 0,1 0,0806 0, 0691 85,75 AlExt-8 91,3 0,1 0,0843 0,0705 83,65 AlExt-9 91,5 0,2 0,0873 0, 0739 84,65 AlExt-10 91,1 0,1 0,0879 0,0772 87,85 Les résultats des dosages montrent la même cohérence que celle notée pour la durabilité, avec une moyenne de 85,5% pour le recouvrement du titre en principe actif après (AP) par rapport à avant (AV) l'essai Eurotest, contre une moyenne de 91,3% pour la durabilité. Sachant que le grain est exclusivement présent en surface du granulé supplémenté, il est évident que l'abrasion ne s'opère pas sélectivement à ce niveau, ce qui représente un avantage du procédé selon l'invention. La chute du titre en principe actif au niveau des granulés supplémentés suit de près au niveau proportion relative la perte de poids des dits granulés. La même étude a été réalisée avec deux lots (AlExt-11 et 12) présentant une humidité résiduelle proche de 14%. Les résultats consignés dans le tableau 5 sont homogènes avec les résultats précédents. Le taux d'humidité résiduel n'a pas d'incidence sur la durabilité des granulés correspondants. Tableau 5 Lots Dura. (%) CV (%) T (AV) T (AP) T(AP)/T(AV) AlExt-11 92,5% 0,1 0,0822 0,0717 87,25% AlExt-12 92,3% 0,1 0,0832 0,0727 87,40% EXEMPLE 7 Fabrication des granulés supplémentés selon un procédé de pré-granulation et stabilité de l'actif dans les granulés correspondants A) Fabrication de granulés supplémentés: Les granulés supplémentés à environ 400 ppm ont été réalisés sur une presse de laboratoire à filière plate (Presse Kahl. 14-175), avec des canaux de 4 mm de diamètre et de 16 mm d'épaisseur, pour un taux de compression de 4, avec un aliment farine porcelet deuxième âge engageant d'une part, l'amoxicilline trihydrate, intégrée dans un prémélange sur farine de blé sous la forme d'un grain amoxicilline/Carbopol 974P NF selon l'invention, et d'autre part le même principe actif sous la forme du prémélange commercial Suramox''M 50. Chaque lot de granulés supplémentés a été recueilli sur un sécheur refroidisseur, en sortie de filière, pour un temps de séchage moyen de 5 min pour une charge de 5 kg de granulés. Les mélanges de 50 kg d'aliment farine porcelet deuxième âge et soit de prémélange selon l'invention, soit de prémélange commercial Suramox'M 50, référencés respectivement AlInt-l.F et AlInt-2.F, sont réalisés à l'aide d'un mélangeur à pales à axe horizontal tournant à 60 tours/min. Les consignes de réglages sont: - débit de la préparation: 30 kg/h; température de traitement dans le conditionneur: 55 C pour une première série et 85 C pour une deuxième série; - pression de vapeur: 1,6 bar; réglage de hauteur de coupe des couteaux: 10 mm. Chaque lot de granulés issus de chacun des 2 lots de mélange en tenant compte de la température de traitement 55 C et 85 C est référencé Allnt-l. G55 et Allnt-l.G85 pour le mélange Allnt-1.F et AlInt-2.G55 et AlInt-2. G85 pour le mélange AlInt-2.F. A l'entrée du conditionneur, l'humidité est de 12,0%, la température de 15,5 C pour le traitement à 55 C, et de 15,7 C pour le traitement à 85 C. A la sortie du conditionneur, l'humidité est de 14,7% pour le traitement à 55 C, et de 16,8% pour le traitement à 85 C, et la température est de 55,3 C pour le traitement à 55 C, et de 85,3 C pour le traitement à 85 C. En sortie de presse, la température de la filière est de 74,2 C pour le traitement à 55 C, et de 82,8 C pour le traitement à 85 C, avec un écart de température entre l'entrée et la sortie de filière de 18,9 C pour le traitement à 55 C, et de -2,5 C pour le traitement à 85 C; le temps de séjour du mélange dans la filière est de 6,8 s pour le traitement à 55 C, et de 6,4 s pour le traitement à 85 C; le débit de la presse est de 31,9 kg/h pour le traitement à 55 C et de 32,6 kg/h pour le traitement à 85 C. A la sortie du sécheur refroidisseur, tous les échantillons sont à température ambiante, avec une humidité de 13,1% pour le traitement à 55 C, et de 14,5% pour le traitement à 85 C. B) Stabilité du principe actif: Pour les 2 lots d'aliment farine supplémentés, ainsi que les 4 lots de granulés correspondants, la teneur en principe actif a été déterminée à to, et à 1,5 mois (tl,5m) de conservation selon un conditionnement standard, d'une part à 25 C et 60% d'humidité, d'autre part à 30 C et 60% d'humidité (tableaux 6 et 7). Les dosages du principe actif sont exprimés en ppm (to et tl,5m) par rapport au poids des mélanges ou granulés supplémentés. %/F exprime le rapport entre la proportion de principe actif dans les granulés supplémentés, soit après granulation à 55 C, soit après granulation à 85 C, et la proportion de principe actif dans le mélange correspondant. Tableau 6 Lots to %/F tl,5m tl,5m/to (ppm) (25 C) (25 C) Allnt-l.F 422,2 409,7 97, 0% Allnt-1.G55 414,4 98,2 419,4 101,2% Allnt-1.G85 408,7 96,8 409,2 100, 1% AlInt-2.F 425,5 401,5 94,4% AlInt-2.G55 422,6 99,3 410,3 97,1% Allnt-2. G85 405,2 95,2 408,7 100,9% Tableau 7 Lots to %/F tl,5m tl,5m/to (ppm) (30 C) (30 C) Allnt-l.F 422,2 AlInt-1. G55 414,4 98,2 403,7 97,4% AlInt-1.G85 408,7 96,8 389,7 95,2% AlInt-2.F 425,5 AlInt-2.G55 422,6 99,3 386,4 91,4% Allnt-2.G85 405,2 95,2 393,8 97, 2% Compte tenu de la nature des produits, principalement des granulés, des grains composant les prémélanges, de la faible teneur en principe actif (400 ppm), de la prise d'essai (20 g), du broyage des granulés et de la température résultante de ce dernier, des analyses pas faites au même instant, les résultats obtenus montrent une grande variabilité qu'il est nécessaire d'interpréter dans leur tendance et ensemble. La comparaison des résultats montre: - que l'étape de granulation, en particulier à 55 C, a peu d'impact sur la conservation à 25 C. Le même taux de recouvrement est retrouvé pour la forme mélange F que pour la forme granulé G55 , pour chacun des deux lots de prémélange; - que la température de granulation (55 C ou 85 C) a peu d'impact sur la conservation à 30 C des granulés supplémentés. Les granulés supplémentés présentent des taux de recouvrement quasi identiques à tl,5m par rapport au to quelle que soit la température de granulation; - peu de différence dans le comportement des granulés supplémentés issus de chacun des 2 prémélanges, lorsqu'ils sont conservés à 30 C pendant tl,5m. Les résultats montrent l'intérêt particulier de l'engagement d'un grain conforme à l'invention. REVENDICATIONS 1. Produit pour la préparation d'aliments supplémentés pour animaux contenant des grains constitués d'au moins un principe actif et d'une composition, caractérisé en ce que la composition est constituée d'un excipient ou d'un mélange d'excipients présentant des propriétés adhésives en présence d'une phase aqueuse. 2. Produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que les grains comprennent entre 70 et 90% d'un ou plusieurs principes actifs et entre 10 et 30% de la composition. 3. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce qu'un excipient de la composition est choisi parmi les carbomers, le chitosan et ses dérivés, l'alginate de sodium et la gomme xanthane. 4. Produit selon la revendication 3 caractérisé en ce que l'excipient de la composition est le Carbopol 974P NF. 5. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le principe actif est choisi parmi les vitamines, les minéraux, les oligo-éléments, les acides aminés, les protéines, les enzymes, les micro-organismes revivifiables, les facteurs de croissance, les inhibiteurs de croissance des insectes, les anti-bactériens, les antifongiques, les antiseptiques, les antibiotiques, les antibiomimétiques, les antiparasitaires et/ou les anti-infectieux de synthèse. 6. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la composition peut comprendre des agents conservateurs, des arômes, des édulcorants appétents, des excipients de charge et des agents liants. 7. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le diamètre moyen des grains est compris entre 50 et 700 pm, préférentiellement entre 50 et 500 pm et encore plus préférentiellement entre 50 et 200 pm. 8. Produit selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il comporte en outre une base végétale et/ou minérale, de manière à former un prémélange. 9. Produit selon la revendication 8 caractérisé en ce que la base végétale est une farine de céréale contenant du gluten. 10. Produit selon la revendication 8 caractérisé en ce que la base minérale est le carbonate de calcium. 11. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il comprend 5 à 80% en poids de grain. 12. Procédé de préparation d'aliments supplémentés pour l'alimentation des animaux caractérisé en ce qu'il comprend: une étape de mélange du produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 avec un support alimentaire, et une étape de pulvérisation d'une phase aqueuse sur ledit support alimentaire avant mélange et/ou sur l'ensemble produit/support alimentaire en cours de mélange. 13. Procédé selon la revendication 12 caractérisé en ce que le poids de la phase aqueuse à pulvériser représente 4 à 9% du poids de l'ensemble produit/support alimentaire. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13 caractérisé en ce que le produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 est mélangé au support alimentaire à hauteur de 0, 01 à 5% en poids, et plus préférentiellement de 0,2 à 2,5% en poids. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 14 caractérisé en ce que la phase aqueuse peut contenir un ou des agents conservateurs choisis parmi l'alcool benzylique, l'alcool phényléthylique, l'acide benzoïque ou ses sels, l'acide parahydroxybenzoïque, les esters méthylique, éthylique, propylique ou butylique de l'acide parahydroxybenzoïque ou leurs sels, l'acide sorbique ou ses sels. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 15 caractérisé en ce que le support alimentaire est constitué de granulés. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 16 caractérisé en ce que les étapes de mélange et de pulvérisation sont effectuées à température ambiante. 18. Utilisation du produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 pour la préparation d'aliments supplémentés pour l'alimentation des animaux par saupoudrage du produit directement sur la ration alimentaire. 19. Utilisation du produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 pour la préparation d'aliments supplémentés pour l'alimentation des animaux sous forme de granulés consistant à introduire le produit dans un mélangeur avant granulation.