Brevet FR2894824A1 — publié le 20070622

La presente invention concerne essentiellement l'utilisation de tryptophane et/ou de 5-hydroxytryptophane, ou d'un extrait vegetal en contenant, comme agent actif pour la cosmetique ou la dermatologique. Plus particulierement, l'invention concerne l'utilisation de tryptophane et/ou de 5-hydroxytryptophane, ou d'un extrait vegetal en contenant, comme agent cosmetique, ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, notamment pour stimuler la production de serotonine et de melatonine dans la peau, de preference pour stimuler la production de serotonine et de melatonine par les keratinocytes dans la peau, ainsi qu'une methode de soins cosmetiques, ou encore une methode de traitement therapeutique, en comportant l'application. Le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane, peuvent titres utilises sous forme pure obtenue par synthese extraction et purification ou sous forme d'extrait vegetal les contenant en quantite significatives, en particulier les extraits de griffonia simplicifolia ou de legumineuses comme le haricot, la feve, la lentille, le pois chiche, le soja, la carotte, et les noix. Dans le cadre de recherches, it a ete mis en evidence de maniere totalement inattendue que le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane, ou un extrait vegetal en contenant, associes avec un extrait d'algue, et notamment un extrait de Laminaria digitata, etaient capables de stimuler la production de serotonine et de melatonine dans la peau, de preference en etant capables de stimuler cette production par 1'intermediaire des cellules de la peau. Ainsi, la presente invention consiste en de nouveaux agents cosmetiques ou dermatologiques, de nouvelles compositions cosmetiques ou dermatologiques comprenant en association le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane, ou un extrait vegetal en contenant, associes avec un extrait d'algue, et notamment un extrait de Laminaria digitata,, capables de stimuler la production de serotonine et de melatonine dans la peau, notamment de stimuler cette production par les cellules de la peau. La presente invention consiste en de nouveaux agents cosmetiques ou dermatologiques, ou de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques, capables de stimuler 1'activite biologique des cellules cutanees, de stimuler l'activite, de procurer des sensations de bien-etre, d'avoir un effet apaisant ou analgesique local. Ces agents actifs sont obtenus de maniere particulierement simple, et reproductible, ils sont utilisables a 1'echelle industrielle, adaptes aux produits cosmetique ou pharmaceutique. Lors de 1'utilisation ils sont transformes selon les besoins physiologiques en 10 serotonine puis en melatonine. Ainsi, selon un aspect, la presente invention couvre 1'utilisation de tryptophane et/ou de 5-hydroxytryptophane et/ou d'un extrait vegetal en contenant comme agent cosmetique ou dermatologique pour stimuler la production de serotonine et de 15 melatonine dans la peau. Dans le cadre de l'invention, selon un mode de realisation avantageux, 1'extrait vegetal est un extrait de griffonia simplicifolia et ou de legumineuses et/ou de noix . Les legumineuses sont choisies parmi les haricots, feves, lentilles, pois chiche, le 20 soja, les carottes. Selon encore un autre mode de realisation de l'invention, le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane et/ou 1'extrait vegetal en contenant est combine a une autre substance active cosmetiquement ou dermatologiquement acceptable, de preference 25 choisie dans le groupe constitue d'une substance a activite anti-inflammatoire, un extrait de la plante glycyrrhina glabra et une substance a activite immunomodulatrice. La substance a effet antiinflammatoire est par exemple 1'acide 18 13-glycyrrhetinique, la substance a activite immunomodulatrice est par exemple un extrait d'algues, riche en oligo-elements. 30 Selon encore un autre mode de realisation avantageux de l'invention, le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane et/ou 1'extrait vegetal en contenant est applique sur la peau pour realiser le soin de peaux sensibles, notamment pour reduire ou supprimer les reactions d'inconfort, pour procurer des sensations de bien-etre, pour realiser une action analgesique locale. Selon un deuxieme aspect, la presente invention couvre egalement un procede de soin cosmetique, caracterise en ce qu'il comprend 1'application sur les zones de la peau concernee d'une quantite cosmetiquement efficace d'au moins un tryptophane et/ou un5-hydroxytryptophane et/ou un extrait vegetal en contenant eventuellement dans un excipient cosmetiquement acceptable. Selon un troisieme aspect, la presente invention concerne un procede de traitement therapeutique destine en particulier a calmer la douleur et a combattre les demangeaisons, caracterise en ce qu'il comprend 1'administration sur les zones de la peau d'une personne concernee d'une quantite therapeutiquement efficace d'au moins un tryptophane et/ou un5-hydroxytryptophane et/ou un extrait vegetal en contenant, eventuellement dans un excipient pharmaceutiquement acceptable, de preference pour realiser un traitement therapeutique mettant en oeuvre une stimulation de la production de serotonine et de melatonine dans la peau. Dans l'un quelconque des aspects precedents, selon un autre mode de realisation avantageux, on utilisera de 0,001 % a 5 %, de preference 0,01 a 1 % en poids de tryptophane et/ou de 5-hydroxytryptophane, ou d'un extrait vegetal en contenant, exprimes en poids sec, par rapport au poids total de la composition. D'autres buts, avantages de l'invention apparaitront clairement a la lumiere de la description explicative qui va suivre faite en references a divers exemples de realisations de l'invention. Dans la description et les revendications et sauf indications contraires, les pourcentages sont donnes en poids. EXEMPLE 1. TEST CELLULAIRE : STIMULATION DE L'ATP La mitochondrie joue un role majeur dans la generation d'ATP et son dysfonctionnement est implique dans les processus de vieillissement cellulaire. 30 L'objectif de cette etude est d'evaluer 1'effet de substances actives : L'EXTRAIT DE LAMINAIRE et TRYPTOPHANE, seul et en association, sur la synthese de 1ATP mitochondrial. L'etude est realisee sur une lignee immortalisee de keratinocytes humains, les cellules HaCaT. a. PRINCIPE La teneur en ATP intracellulaire est determinee par une reaction de bioluminescence, au moyen d'un test a la luciferase (ATP Bioluminescence Assay Kit HSII û ROCHE). 10 Le mecanisme general des reactions bioluminescentes resulte de la combinaison de la luciferine avec la luciferase, l'ensemble reagissant avec l'oxygene pour former Foxyluciferine energetiquement instable. Le retour a la stabilite passe par 1'emission d'un photon, dont la longueur d'onde depend de la structure du complexe luciferine- 15 luciferase. L'etude de ce systeme biochimique est realisee sur les Lucioles Photynus pyralis et implique non seulement de la luciferine, de type benzothiazole, de la luciferase, de l'oxygene, mais aussi de 1ATP en presence de Pion divalent magnesium. 20 La premiere reaction, catalysee par la luciferase, est 1'activation de la luciferine avec formation de luciferyl adenylate liee a 1'enzyme. Cette reaction est reversible et libere le pyrophosphate inorganique. ATP Bioluminescence Assay Kit HS II (ROCHE) 25 Dilutions d'ATP standard (SOW) + luciferase (50 pi) - Lecteur LUMAX 3 (SFR Lab.) Le signal lumineux est integre apres 1 seconde, sur 10 secondes, avec une mesure/seconde. ATP Bioluminescence Assay Kit HS II (ROCHE) Dilutions d'ATP standard (50 l) + luciferase (50 l) - Lecteur LUMAX 3 (SFR Lab.) La courbe de calibration est representee a la figure 1. Le signal lumineux est integre apres 1 seconde, sur 10 secondes, avec une mesure/seconde. 30 La luciferyl adenylate formee est oxydee par 1'oxygene moleculaire et donne 1'oxy-luciferine. Cette molecule, dans un etat electronique excite, retourne a 1'etat stable avec emission de lumiere et formation de CO2 et AMP. L'intensite lumineuse produite est proportionnelle a la concentration d'ATP pour des concentrations en luciferase, luciferine et en oxygene constantes. Les resultats obtenus sont repertories dans le tableau ci-dessous et rpresetnes graphiquement a la figure 2.. Temoin Antimycine Laminaire Tryptophane Complexe A 0,01% 0,1% MBS RLU 2,00E+06 4,92E+05 2,22E+06 2,29E+06 2,80E+06 Amelioration 0% -75% 11 % 15% 40% Il ressort clairement de cette etude une synergie d'action entre ces deux actifs, ce qui justifie l'invention. 15 2- STIMULATION DE LA LIPOLYSE a) OBJECTIF DE L'ETUDE L'objectif de cette etude est d'evaluer dans un systeme in vitro 1'activite lipolytique du melange : Tryptophane + Extrait glycolique de 20 Laminaire sur des adipocytes humains isoles. L'activite lipolytique correspond a 1'hydrolyse des triglycerides intracellulaires conduisant a la liberation d'acides gras non esterifies dans le milieu extracellulaire. b) PRINCIPE 25 Le principe experimental consiste a incuber des adipocytes humains isoles en survie dans des conditions physiologiques precises en presence de differents produits a tester. Les adipocytes sont issus de la dissociation enzymatique a la collagenase A du tissu adipeux sous-cutane humain provenant de pieces eliminees lors d'interventions en chirurgie esthetique. L'action lipolytique est 30 evaluee par dosage des acides gras non esterifies liberes dans le milieu d'incubation, a 1'aide d'un systeme de dosage enzymatique et d'un substrat colore10 (dosage spectrophotometrique). Des produits temoins positifs sont inclus dans le systeme d'essai : • La cafeine qui, en inhibant les phosphodiesterases, augmentent la concentration intracellulaire d'AMP cyclique et stimulent ainsi la lipolyse (la cafeine est aussi classiquement utilisee dans les produits cosmetiques amincissants). • L'isopropyl-noradrenaline qui agit sur les recepteurs adrenergiques, ce qui conduit a la stimulation de la lipolyse. Controles positifs Stimulation de la lipolyse Stimulation basale /vehicule 10-4M + 51 % + 38% Cafeine +81% +65% 10"3M 10-5 M + 90% + 74% Isopropyl-noradr~naline + 67% + 52% 104 M CONDITIONS STIMULATION / LIPOLYSE STIMULATION / VEHICULE BASALE DE SOLUBILISATION DMSO 1 % + 9% -LAMINAIRE 0.0002% +11% + 2% LAMINAIRE 0.002% +77% + 42% TRYPTOPHANE 0.002% +21% + 11% TRYPTOPHANE 0.002% +24% + 13% LAMINAIRE 0.0002% TRYPTOPHANE 0.002% +102% + 93% LAMINAIRE 0.002% 15 En conclusion : Dans les conditions experimentales ainsi definies, on observe, pour le melange : - TRYPTOPHANE 0.002% + EXTRAIT GLYCOLIQUE DE 20 LAMINAIRE 0.0002%, peu d'effet sur la lipolyse d'adipocytes humains isoles. - TRYPTOPHANE 0.002% + EXTRAIT GLYCOLIQUE DE LAMINAIRE 0.002%, une stimulation de la lipolyse d'adipocytes humains isoles.10 REVENDICATIONS 1. Utilisation de tryptophane et/ou de 5-hydroxytryptophane, ou d'un extrait vegetal en contenant, comme agent cosmetique, ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, notamment pour stimuler la production de serotonine et de melatonine dans la peau, 2. Utilisation selon la revendication 1, caracterisee en ce que le tryptophane et/ou le 5- hydroxytryptophane, est utilise sous forme pure obtenue par synthese, extraction et/ou purification 3. Utilisation selon la revendication 1, caracterisee en ce que le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane, est utilise sous forme d'extrait vegetal les contenant en quantite significatives, en particulier les extraits de griffonia simplicifolia ou de legumineuses. 4. Utilisation selon le revendication 3 caracterisee en ce que les legumineuses sont choisies parmi le haricot, la feve, la lentille, le pois chiche, le soja, ou la carotte. 5. Utilisation selon rune quelconque des revendications precedentes caracterisee en ce que on utilise de 0,001 % a 5 %, de preference 0,01 a 1 % en poids de tryptophane et/ou de 5-hydroxytryptophane, ou d'un extrait vegetal en contenant, exprimes en poids sec, par rapport au poids total de la composition 6. Utilisation selon la revendication 4 caracterisee en ce que le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane, ou 1extrait vegetal en contenant, est associe avec un extrait d'algue, et notamment un extrait de Laminaria digitata, 7. Compositions cosmetiques ou dermatologiques comprenant en association le tryptophane et/ou le 5-hydroxytryptophane, ou un extrait vegetal en contenant, et un extrait d'algue, et notamment un extrait de Laminaria digitata,, capables de stimuler la 25 30production de serotonine et de melatonine dans la peau, notamment de stimuler cette production par les cellules de la peau 8. Composition cosmetique caracterisee en ce que le tryptophane et/ou le 5- hydroxytryptophane et/ou 1'extrait vegetal en contenant est combine a une autre substance active cosmetiquement ou dermatologiquement acceptable, de preference choisie dans le groupe constitue d'une substance a activite anti-inflammatoire, un extrait de la plante glycyrrhina glabra et une substance a activite immunomodulatrice. 9. Procede de soin cosmetique, caracterise en ce qu'il comprend 1'application sur la peau concernee d'une quantite cosmetiquement efficace d'au moins un tryptophane et/ou un 5-hydroxytryptophane et/ou un extrait vegetal en contenant eventuellement dans un excipient cosmetiquement acceptable.