Brevet FR2887452A1 — publié le 20061229

La peau joue un rôle capital tant au plan de l'esthétique que de la santé. C'est un miroir de l'état de santé de l'organisme, c'est aussi une barrière physique vis à vis des agressions extérieures. Le vieillissement cutané est une part du processus de vieillissement global de l'organisme dans lequel l'hérédité et divers facteurs extérieurs se conjuguent pour faire de chaque cas, un cas particulier, avec des variations parfois très grandes entre les individus. Contrairement aux idées reçues, L'ensemble du vieillissement ne peut être attribué au seul épuisement du potentiel de division cellulaire. Le vieillissement cutané résulte d'une succession de processus où se mêlent des phénomènes semblant génétiquement programmés et des phénomènes itératifs comme les agressions radicalaires qui vont entraîner le stress oxydatif et la réaction de Maillard induisant la glycation protéique et la rigidification. On distinguera: - le vieillissement cutané intrinsèque en rapport avec le vieillissement chronologique des cellules et de la matrice extra cellulaire, - le vieillissement cutané induit en rapport avec les agressions extérieures (soleil, nutrition, environnement, tabagisme,..), le vieillissement endocrinien qui touche plus spécifiquement les femmes à la ménopause. L'un des sièges biologiques du vieillissement chez l'être vivant a été localisé au coeur des mitochondries. Les mitochondries sont de petites structures (des organites) situées dans le cytoplasme de la plupart des cellules animales et végétales. Elles fournissent l'énergie nécessaire au fonctionnement de la cellule. Le nombre de mitochondries d'une cellule (plusieurs unités à plusieurs dizaines de milliers) dépend de l'intensité de son activité : une cellule musculaire, par exemple, en possède beaucoup. La mitochondrie fabrique une molécule énergétique appelée ATP (Adénosine TriPhosphate), indispensable aux différentes réactions du métabolisme cellulaire. Par ailleurs, elle renferme son propre ADN qui diffère de celui contenu dans le noyau Il a été récemment montré que les mitochondries sont un des 35 régulateurs clés dans la mort cellulaire La production d'énergie par la chaîne respiratoire entraîne la formation de radicaux libres, produits toxiques qui dénature l'ADN mitochondrial et d'autres éléments comme les protéines et les lipides. Les cellules se protégent naturellement contre les espèces radicalaires oxygénées (ROS) et les dégâts sont réparés. Mais au cours du temps ou à cause de facteurs extérieurs, il se crée un déséquilibre entre dégradation et réparation rendant les mitochondries moins actives. Cela se traduit par une baisse de la production d'ATP nécessaire à la synthèse des protéines clés. Ce phénomène, de plus en plus marqué à partir de 50 ans, est à l'origine de dysfonctionnements qui peuvent entraîner la mort cellulaire. Au niveau cellulaire, un excès de radicaux libres engendre des lésions cellulaires. Ces espèces hyper-réactives endommagent les constituants intra et extra cellulaires, y compris l'ADN. La cellule est capable de prendre en charge ces lésions, soit en les réparant, soit en se suicidant (apoptose). Le vieillissement naturel, ajouté au stress extérieur, UV, pollution, fait que le système peut être débordé et il y a donc un risque de vieillissement cellulaire. De plus les mitochondries dans les tissus en cours de vieillissement génèrent de plus en plus de (ROS) et de radicaux libres. Les phénomènes de dégradation sont donc accélérés et l'apparition de rides est stimulée à la fois par les stress oxydatif interne que par le stress oxydatif externe et par la stimulation des mitochondries. Ainsi en voulant lutter contre le vieillissement, dans certaines circonstances, on peut l'accélérer. Toute cellule soumise aux stress voit ses structures endommagées, dénaturées. Elle rentre alors en état de stress, les mitochondries sont affectées et elles perdent progressivement leur faculté de production d'énergie. La stimulation des mitochondries est cependant indispensable car elle permet aux mitochondries de continuer à fournir une énergie (ATP) vitale aux cellules et de préserver les structures de la cellule. Il est connu depuis plusieurs années que l'apport de créatine à la peau en raison de son aptitude à pénétrer permet de stimuler et d'alimenter le 35 métabolisme des cellules et la stimulation de l'activité des mitochondries. La Créatine est une substance naturelle. L'organisme en fabrique chaque jour une certaine quantité. Les viandes rouges et le poisson en renferment. La Créatine a la propriété de favoriser l'augmentation d'ATP (adénosine triphosphate), substance impliquée dans la production d'énergie. Malheureusement, cette stimulation dans les tissus en voies de vieillissement stimule également, la production de ROS, et les effets bénéfiques de l'apport de créatine peuvent être limités en raisons de ces ROS produits en plus grand nombre. La demanderesse a donc mis au point une association d'antioxydants, qui couplés avec la créatine permettent de limiter les effets secondaires entraînés par la stimulation des mitochondries, plus particulièrement en associant à ladite créatine des antioxydants, à savoir une superoxydedismutase et des flavonoïdes. La présente invention concerne une composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend en association de la créatine, de la super-oxyde dismutase et des flavonoïdes. La créatine est une molécule naturellement synthétisée par l'organisme à partir de l'arginine et de la glycine qui peut être produit industriellement, on utilisera par exemple le produit vendu par la société DEGUSSA sous la marque TEGO cosmo C100. La superoxyde dismutase (SOD) est une enzyme stable d'origine naturelle, elle élimine les radicaux de superoxyde sans être consommée elle est généralement soluble dans l'eau, La superoxyde dismutase est soit d'orignie végétale, extrait de pommes ou de melon, ou extraite de germes de blé riche en enzymes, soit obtenue par biotechnologie, par exemple provenant d'une souche naturelle de saccharomyces cerevisiae. (DISMUTIN BT) Les flavonoïdes sont d'origine végétale ils peuvent être obtenus à partir d'espèces de citrus (orange, pamplemousse, citron) ou de feuilles de mûrier Ils sont solubles dans l'eau. Ils jouent un rôle anti-oxydant important, et des études récentes montrent qu'une consommation fréquente de ces substances (fruits, agrumes, légumes, thé et vin rouge) réduit les pathologies cardiovasculaires. Un très grand nombre de données expérimentales montre leur implication dans la prévention des maladies dégénératives telles que cancers, maladies cardiovasculaires, ostéoporose ou maladies inflammatoires. Les flavonoïdes peuvent par exemple être apportés par des extraits végétaux comme les extraits de Ginkgo biloba ou de thé vert. L'invention concerne ainsi dans un mode de réalisation une composition caractérisée en ce que la super- oxyde dismutase est d'origine végétale. L'invention concerne ainsi dans un mode de réalisation une composition caractérisée en ce que la super-oxyde dismutase est obtenue par biotechnologie, par exemple provenant d'une souche naturelle de saccharomyces cerevisiae. L'invention concerne ainsi dans un mode de réalisation une composition caractérisée en ce que les flavonoïdes sont des extraits de mûrier. 15 Dans un mode de réalisation la composition selon l'invention comprend de 0,05 à 5,00 % en poids total de la composition de créatine, de 0,01 à 2% de SOD, et de 0,01 à 2 % de flavonoïdes. L'invention concerne également l'utilisation d'une association comprenant de la créatine, de la super-oxyde dismutase et des flavonoïdes pour la préparation d'une composition cosmétique destinée à à la prévention et au traitement des rides. Elle conerne donc l'utilisation caractérisée ne ce que la créatine 25 représente de 0,05 à 5,00 % ? la SOD de 0,01 à 2%, et les flavonoïdes de 0,01 à 2 % du poids total de la composition Pour compléter l'action des trois actifs compris dans les compositions ds selon l'invention, cellesci peuvent en outre comprendre d'autres anti-oxydants et notamment des dérivés de vitamine C, notamment des dérivés de silicium, de la vitamine E et un complexe commercialisé sous le nom de Bioprotectyl Le dérivé de vitamine C peut être notamment, un dérivé de silicium commercialisé sous la marque Ascorbosilane C . En effet le silicium organique est très assimilable Les plantes sont capables de synthétiser le silicium minéral en le transformant en silicium organique, c'est la raison pour laquelle le silicium est très présent dans les céréales (blé et riz complet, flocons d'avoine), les plantes (prêle, ortie, bambou). II y en a aussi en petite quantité dans tous les tissus animaux (viande et poisson). Les parties les plus riches étant évidemment les cartilages. Ce sel de silicium de l'acide ascorbique ou vitamine C est soluble dans l'eau, assimilable par l'organisme (humain, animal ou végétal). Il régénère et restructure également les fibres d'élastine et de collagène. La vitamine E ou tocophérol est une vitamine soluble dans les graisses et dans l'éthanol. Elle est constituée d'un mélange de plusieurs tocophérols, très largement répandus dans les produits d'origine animale ou végétale, et dont le plus important est l'alpha-tocophérol. Elle présente des propriétés antiradicalaires, antiinflammaoires, de protection vis-à-vis des UV tout en étant hydratante et stimulatrice de la microcirculation cutanée. Bioprotectyl est un extrait de téguments de pomme riche en composés phénoliques. Il est soluble dans l'eau. Il agit au coeur même de la cellule et l'aide à lutter contre les agressions radicalaires responsables de dégâts cellulaires irréversibles, maintenant ainsi leur structure et fonctionnalité. Les compositions selon l'invention peuvent éventuellement contenir divers additifs, tels que des agents de mise en suspension, des émulsifiants, des polymères anioniques, cationiques, non-ioniques, amphotères, des protéines, des vitamines, des tensioactifs, des huiles minérales ou végétales, des cires, des gommes et/ou des résines de silicone, des agents épaississants, des agents acidifiants ou alcalinisants, des solvants, des stabilisateurs de pH, des agents anti-UV, des conservateurs, des antibactériens et des antifongiques, des parfums ou autres adjuvants habituellement utilisés en cosmétique ou en dermatologie. 20 Les compositions selon la présente invention se présentent sous une forme adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions contiennent un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à- dire compatible avec la peau. Ces compositions peuvent notamment être sous forme de crèmes, émulsions HIE, E/H ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotion, sticks ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau et/ou les lèvres. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre d'exemples et non limitatifs. Exemple 1: Phase A: 6,50 % Stéarate de glycérol Octyldodécanol 5,00 % BHA 0, 01 % Cétyl phosphate de potassium 0,93 % Stéarate de magnésium 0,70 % Phase B: qsp 100 % Eau diminéralisée Créatine 0.40 % Extrait de Murier 0. 50% SOD 1,00 % Cyclomethicone 3,00 % Glycerine 3,00 % Simulgel NS 0,50 % Phenonip 0.50 % Exemple 2: Phase A: Alcool cetearylique et cetearyl glucoside 4,00 0/0 Huile de jojoba 5,00 % Huile d'amande douce raffinée 5,00 % Polyacrylamide et Isoparaffine C13-C14 et laureh-7 (Sepigel ) 2,00 % BHA 0,01 % 10 Phase B: Eau déminéralisée qsp 100 % Créatine 0.20 % Extrait de Murier 1.50% SOD végétale 0.01 % Cyclomethicone 3,00 % Polysaccharide bactérien 7,00 % EDTA 0,10 % Acide citrique 0,045 % Mehyl paraben 0,30 % Phenoxyethanol 0. 40% Exemple 3: 25 Eau déminéralisée qsp 100 % Créatine 0.10 % Extrait de Pomme 0.50% SOD Dismutine 0,10 % Phyaluronate 3,00 0/0 Paraoxybenzoate de méthyle sodé 0, 20 % Cyclomethicone 5,00 % Simulgel NS 4,00 % Phenonip 0.65 % Acide lactique qsp pH=6.5 Exemple 4: mise en évidence de la protection antiradicaliare interne par le test des comètes. Le test des comètes permet de mesurer les dommages causés à l'ADN. Un noyau non irradié apparaît rond et bien délimité, tandis que dans les cellules irradiées, l'ADN du noyau est endommagé et se fragmente, donnant ainsi une image de queue de comètes. Les dommages sont d'autant plus importants que la queue est longue. La figure 1 montre, qu'en présence de l'association selon l'invention, l'ADN du noyau est protégé. Des analyses quantitatives, réalisées sur 100 cellules ont déterminé un degré de protection de 96,3%. La figure 2 montre que l'association selon l'invention,complète l'effet protecteur des enzymes de réparation du génome, le pourcentage de protection de l'ADN d'un produit passant ainsi de 58 à 96%, (test réalisé sur 100 cellules). Exemple 5: mise en évidence de la stimulation des mitochondries. L'effet d'une association selon l'invention, est démontrée sur la survie cellulaire, test effectué sur des cellules humaines keratinocytes (NHEK) voir figure 3 et égalemetn sur la synthèse des protéines voir figure 4. 9 REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend en association de la créatine, de la super-oxyde dismutase et des flavonoïdes. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 10 super- oxyde dismutase est d'origine végétale. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la super- oxyde dismutase est obtenue par biotechnologie, par exemple provenant d'une souche naturelle de saccharomyces cerevisiae. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les flavonoïdes sont des extraits de mûrier. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes selon l'invention comprend de 0,05 à 5,00 % en poids total de la composition de créatine, de 0,01 à 2% de SOD, et de 0,01 à 2 % de flavonoïdes. 6. Utilisation d'une association comprenant de la créatine, de la superoxyde dismutase et des flavonoïdes pour la préparation d'une composition cosmétique destinée à à la prévention et au traitement des rides. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée ne ce que la Créatine représente de 0,05 à 5,00 % ? la SOD de 0,01 à 2%, et les flavonoïdes de 0,01 à 2 % du poids total de la composition