Brevet FR2890559A1 — publié le 20070316

La présente invention a trait à des compositions de mousses à base de métronidazole, en particulier à titre de compositions dermatologiques topiques, notamment pour le traitement de dermatoses, telles que la rosacée. Le métronidazole, ou 1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole est 5 le composé de formule (I) suivante: CH2CH2OH O2NCH3 (I) Ce composé et son mode de préparation sont bien connus et ont 10 notamment été décrits dans le brevet US 2,944,061. Le métronidazole est un agent antibactérien et antiparasitaire notoire, utile pour le traitement de nombreuses affections. Ce composé est notamment connu comme particulièrement efficace dans le traitement de désordres cutanés tels que la rosacée. La rosacée est une affection cutanée chronique, qui touche principalement les adultes. Il s'agit d'une dermatose avec des symptômes récurrents, incluant notamment des érythèmes, papules, pustules, rhinophymas, et/ou des télangiectasies, qui se manifeste principalement dans la région du nez, des joues et du front. Pour le traitement de telles affections, le métronidazole est de préférence administré par voie topique. En effet, une administration par voie systémique, notamment par voie orale, conduit, dans la plupart des cas, à des effets secondaires indésirables, tels que des intolérances gastro-intestinales ou bien encore des vaginites, auxquels peuvent encore s'ajouter d'autres désordres chroniques dans le cas d'une administration à long terme. Différentes formulations topiques ont été proposées pour l'administration topique du métronidazole, qui sont principalement des crèmes à base d'huile ou des onguents huileux (notamment des compositions à base de gelée de pétrole). Ces compositions huileuses présentent en général l'avantage de pouvoir contenir des quantités élevées de métronidazole, à l'état disponible pour une application topique, mais elles s'avèrent, en pratique, mal adaptées à une utilisation dermatologique. En effet, outre leur toucher gras, désagréable pour le patient, elles nécessitent le plus souvent la présence d'ingrédients qui se révèlent présenter des propriétés comédogènes, acnéigènes, desséchantes et/ou irritantes pour la peau à plus ou moins long terme. Dans de nombreux cas, les patients traités avec des compositions de ce type ressentent en outre des sensations de brûlure ou d'urtication. Un autre inconvénient de ces compositions est qu'elles présentent une tendance à gêner, voire à inhiber, les phénomènes de respiration cutanée lorsqu'elles sont appliquées sur la peau. Pour remplacer ce type de compositions huileuses, il a été proposé, dans le brevet US 4,837,378, d'administrer le métronidazole sous la forme d'un gel aqueux. Un tel gel présente, entre autres avantages, celui de ne pas présenter le toucher gras des compositions huileuses précitées, et surtout celui de ne pas impliquer l'emploi des agents comédogènes, acnéigènes, desséchants ou irritants nécessaires dans les compositions huileuses. Néanmoins, malgré ces avantages, il s'avère que l'application sur la peau d'un gel du type de ceux décrits dans US 4,837,378 conduit le plus souvent à une gêne ou une inhibition des phénomènes de respiration cutanée, analogue à celles observées avec les compositions huileuses précitées. En tout état de cause, l'application sur la peau d'un tel gel n'est, en général pas favorable à une respiration normale de la peau. Un but de la présente invention est de fournir de nouvelles compositions particulièrement bien adaptées à l'administration topique de métronidazole au niveau cutané. Dans ce cadre, l'invention vise de préférence à fournir des compositions qui présentent les avantages des compositions de US 4,837,378 tout en conduisant à une moindre inhibition des phénomènes de respiration cutanée. A cet effet, la présente invention propose une composition comprenant du métronidazole, ladite composition ayant la forme d'une mousse, obtenue à partir d'une émulsion soumise à l'effet d'un gaz. La préparation d'une telle mousse à partir d'une émulsion est une technique connue, de même que l'utilisation de la mousse obtenue pour l'administration topique de principes actifs, notamment au niveau de la peau ou des muqueuses. A ce sujet, on pourra notamment se reporter aux brevets US 6,126,920 ou US 6,423,323, ou encore à la demande WO 2004/037225. Les mousses du type précité sont en général obtenues en plaçant une émulsion de formulation adaptée dans un récipient aérosol avec un gaz sous pression. Lorsqu'on libère la composition à pression atmosphérique, (par exemple au travers d'une buse de sortie reliée à l'émulsion), la surpression qui règne dans le récipient pousse hors de ce récipient un mélange d'émulsion et de gaz sous pression. L'expansion du gaz présent dans ce mélange conduit alors à la formation d'une "mousse", à savoir une structure formée de bulles agglomérées remplies par le gaz et dont les parois sont formées par l'émulsion (Ce processus est analogue à celui observé, plus communément, avec les systèmes de délivrance des mousses à raser). Les mousses obtenues dans ce cadre ne sont en général pas stables à long terme, et elles sont le plus souvent appliquées juste après leur formation en sortie du récipient aérosol. Il est connu que les mousses constituent des véhicules particulièrement adaptés pour la délivrance de principes actifs, qui permettent notamment une amélioration de l'absorption par la peau ou les muqueuses par rapport aux compositions plus usuelles de type gels, crèmes ou onguents. Néanmoins, pour obtenir un tel effet, la nature de l'émulsion employée est en général à adapter en fonction de la nature du principe actif. En effet, en fonction de sa nature chimique, un principe actif peut induire une déstabilisation trop rapide de la mousse, voir une inhibition de sa formation, ne permettant pas l'application recherchée. Dans ce cadre, il s'avère le plus souvent nécessaire d'adapter au cas par cas la formulation de l'émulsion au principe actif à délivrer pour obtenir une mousse de qualité requise. La présente invention fournit des émulsions de formulation très spécifique, qui permettent la préparation de mousses particulièrement adaptées à une délivrance topique de métronidazole, utilisable en particulier pour le traitement d'affections cutanées telles que la rosacée. Dans ce cadre, l'invention fournit en particulier des émulsions ayant une viscosité suffisamment faible pour permettre la délivrance de la mousse à partir d'un récipient aérosol. L'invention fournit également des émulsions adaptées à une conservation et à un stockage dans une enceinte fermée en présence d'un gaz sous pression, en conservant au cours du temps à la fois la stabilité de la structure de l'émulsion et ses propriétés moussantes et l'intégrité du métronidazole. Plus précisément, selon un premier aspect, la présente invention a pour objet une émulsion huile-dans-eau à base de métronidazole, notamment expansible sous la forme d'une mousse sous l'effet d'un gaz, comprenant, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 72% à 76% d'eau; (b) 0,1% à 5% d'un agent gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; (d) 5% à 10% d'huile minérale; (e) 0,5% à 10% d'un agent tensioactif; (f) 0,5% à 5% d'un acide gras; (g) 0% à 4% d'un promoteur d'absorption du métronidazole; et (h) 0,1% à 5% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges. La formulation spécifique des émulsions de l'invention permet l'obtention de mousses qui possèdent une texture et une stabilité particulièrement bien adaptées à une application à la fois agréable, aisée et efficace de métronidazole au niveau de la peau. Les émulsions spécifiques de la présente invention conduisent à des mousses de consistance ferme, crémeuse et légère, qui présentent en général une structure de bulles très fine, ce qui les rend particulièrement agréables à appliquer. Il est par ailleurs à souligner que les mousses obtenues ne présentent généralement pas un toucher gras en dépit du fait qu'elles comprennent des composés de nature huileuse (notamment de l'huile minérale). De plus, la structure des mousses obtenues à partir des émulsions de la présente invention présente une stabilité très particulière: cette stabilité est suffisamment élevée pour permettre une bonne manipulation et une application aisée de la mousse, mais la mousse se déstabilise néanmoins sous l'effet d'un léger massage lors de son étalement, ce qui permet d'assurer très facilement une pénétration efficace du métronidazole au niveau de la zone traitée. Ainsi, les mousses obtenues selon la présente invention peuvent être appliquées aussi bien sur des zones très localisées de la peau que sur des zones plus larges, et elles permettent une distribution et une absorption uniforme du métronidazole sur les zones traitées sans avoir à masser la zone traitée de façon intensive pour faire pénétrer la composition, ce qui permet notamment d'éviter des irritations au niveau des zones cutanées où le métronidazole doit être appliqué. Ainsi, les émulsions selon l'invention permettent l'obtention de mousses ayant une bonne stabilité et une bonne acceptabilité cosmétique, qui sont bien tolérées, qui maintiennent l'intégrité du principe actif et qui améliorent ses capacités de libération pénétration. Les émulsions de l'invention contiennent en général au moins 0,75% en masse de métronidazole par rapport à la masse totale de l'émulsion, de préférence au moins 1%. Ces quantités conduisent ainsi, en présence de gaz propulseur, à des mousses contenant de préférence 0.75% ou 1% de métronidazole. La teneur en eau d'une émulsion selon l'invention est quant à elle en général inférieure ou égale à 76% en masse, et elle est de préférence comprise entre 72% et 76% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. De préférence, le métronidazole est présent essentiellement à l'état dissous dans la phase aqueuse de l'émulsion. A cet effet, la présence du gélifiant (b) joue souvent un rôle important. L'agent gélifiant (b) présent dans l'émulsion a pour rôle d'augmenter la viscosité de la phase aqueuse de l'émulsion, ce qui permet notamment d'améliorer la stabilisation de cette phase et son caractère liant, ce qui conduit à la fois à une bonne homogénéité de la répartition du métronidazole dans la composition et à l'obtention de mousses ayant la texture et la stabilité recherchée. Cet agent gélifiant (b) peut notamment être choisi parmi: - les polymères naturels tels que la gomme de xanthane, la gomme de carraghénane, la gomme de guar, la gomme de caroube, la gomme adragante, les extraits de pépins de coing; les alginates tels que l'alginate de sodium; le caséinate de sodium; l'albumine; la gélatine de type Agar; et l'amidon; les polymères hémisynthétiques tels que des éthers de cellulose (en particulier l'hydroxyéthylcellulose, la méthylcellulose, le carboxyméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose), les alcools polyvinyliques, la gomme de guar hydroxypropylée, les amidons modifiés tels que les amidons solubles, les celluloses cationiques, les gommes de guar cationiques; - les polymères synthétiques tels que les polymères carboxyvinyliques, la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, les polymères d'acides polyacryliques, et/ou polyméthacryliques, les acétates polyvinyliques, les polychlorures de vinyle, les polyvinilydènes, ou bien encore les polymères carboxyvinyliques tels que ceux commercialisés par la société Goodrich sous le nom de marque de résine Carbopol (notament le Carbopol 934, le Carbopol 940, le Carbopol 950, le Carbopol 980, le Carbopol 951 et le Carbopol 981) ; et les mélanges de ces composés. Selon un mode de réalisation particulier, l'agent gélifiant (b) comprend un mélange d'une gomme naturelle épaississante et d'un ester de cellulose, par exemple un mélange de gomme xanthane et de méthylcellulose. Un système gélifiant de ce type particulièrement intéressant comprend entre 0,2% et 0,5% en masse (de préférence de l'ordre de 0,3% à 0,4% en masse) de gomme xanthane, et entre 0,2% et 0,5% en masse (de préférence de l'ordre de 0,3 à 0,4% en masse) de méthylcellulose, par rapport à la masse totale de l'émulsion. Quelle que soit sa nature, l'agent gélifiant (b) est le plus souvent présent en une teneur comprise entre 0,3% et 2% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion, et une teneur supérieure à 1% en masse n'est en général pas requise pour obtenir l'augmentation de viscosité recherchée. De préférence, l'agent gélifiant (b) est présent en une quantité comprise entre 0,4% et 1% en masse, par exemple entre 0,5% et 0, 9% en masse, de préférence entre 0,6% et 0,8% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. La phase huileuse des émulsions de l'invention est à base d'une huile minérale (d). Par "huile minérale", on entend ici un mélange d'hydrocarbures aliphatiques, naphtaléniques et aromatiques, liquide à température ambiante (à savoir au moins entre 10 C et 35 C, cette huile restant en général liquide, sans formation substantielle de cristaux à des températures supérieures à 0 C). Il s'agit de préférence d'un dérivé de pétrole, avantageusement du type de ceux répertoriés sous le numéro d'enregistrement CAS (Chemical Abstract Service Registry Number) 8012-951. La viscosité de l'huile minérale utilisée est de préférence comprise entre 10 et 100 mPas (mpascal.seconde), de préférence entre 15 et 40mPas, à 25 C. Cette huile minérale (d) peut être présente dans l'émulsion en une quantité relativement importante, sans conduire à un toucher gras de la mousse obtenue au final. Selon un mode de réalisation intéressant, l'émulsion a une teneur en huile minérale (d) supérieure ou égale à 6% en masse, cette teneur étant de préférence comprise entre 6% et 8% en masse, par exemple entre 6,5% et 7,5 % en masse, et de préférence de l'ordre de 7% à 7,2% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. L'huile minérale (d) assure, entre autres, un rôle d'agent émollient 10 dans la mousse obtenue in fine, c'est-à-dire qu'elle améliore la teneur en lipide de la peau en procurant un effet d'adoucissement. Outre l'huile minérale (d), les émulsions de l'invention peuvent comprendre d'autres agents assurant un tel effet émollient. A cet effet, l'émulsion comprend avantageusement au moins un ester (i) à titre d'agent émollient. Le cas échéant, cet ester est avantageusement présent dans l'émulsion à raison de 1% à 10% en masse (par exemple entre 4% et 8%) par rapport à la masse totale de l'émulsion. Cet ester est, de préférence, choisi parmi les esters isopropylique et diisopropylique, tels que le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le dimérate de diisopropyle, l'adipate de diisopropyle, l'isostéarate d'isopropyle, ou le lanolate d'isopropyle; les glycérides (esters de glycéryle), et plus particulièrement le triglycérides; les esters de l'acide isostéarique; I'isosorbate de diméthyle, le lactate de cétyle, le ricinoléate de cétyle, l'acétate de tocophéryle, le linoléate de tocophéryle, l'acétate de cétyle, le tétrastéarate de pentaérythrityle, le dicaprylate et/ou le dicaprate de néopentylglycol, l'isononanoate d'isononyle, I'isononanoate d'isotridécyle, le myristate de myristyle, le citrate de triisocétyle, le dodécanoate d'octyle, et I'hydrostéarate d'octyle; et les mélanges de ces esters, par exemple sous la forme d'huiles végétales ou animales (huiles de soja ou lanoline, par exemple). Le myristate d'isopropyle et les triglycérides sont particulièrement préférés dans ce cadre. Parmi les triglycérides, on utilisera avantageusement les triglycérides d'acides gras en C8 à C10, par exemple du type de ceux connus sous le nom de MYGLIOL. L'agent tensioactif (e) des émulsions de l'invention peut être choisi, en règle générale, parmi la plupart des composés capables d'assurer l'émulsification d'une phase huileuse dans une phase aqueuse. A cet effet, le tensioactif (e) peut par exemple être choisi parmi les émulsifiants anioniques, cationiques, non ioniques, zwiterrioniques, amphotères, et ampholites usuels dans les compositions dermatologiques. A titre d'exemples non limitatifs de tels composés, on peut notamment citer les esters de sorbitane polyoxyéthylénés (polysorbitate), les esters d'acides gras polyoxyéthylénés tels le Myrj 45, Myrj 49, et Myrj 59; les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés tels que l'éther de cétyle polyoxyéthyléné, l'éther de palmityle polyoxéthyléné, l'éther d'oxyde hexadécyle polyoxyéthyléné, l'éther de cétylglycol polyéthyléné, le brij 38, le brij 52, le brij 56 et bryj W1; les esters de sucrose, les esters partiels de sorbitane tels que le monolaurate de sorbitane, les mono- ou diglycérides, l'isoceteth-20, la taurate sodique de méthylcocoyle, le taurate sodique de méthyloléyle, le sulfate sodique de lauryle, le sulfate de lauryle et les bétaïnes. De préférence les agents tensioactifs (e) utilisés ont une HLB (Balance Lipophile/Hydrophile) d'au moins 9, et de préférence supérieure à 9. Pour obtenir des propriétés optimales pour la mousse, on préfère utiliser des tensioactifs choisi parmi des esters de sorbitane polyoxyéthylénés, tels que le polysorbate 80 (polyoxyéthylène(20)sorbitane monooléate, ou Tween 80) ou le polyoxyéthylène(20)sorbitane monostéarate (Tween 60) ; les esters de glycol polyéthylénés tels que, par exemple, le PEG-40 stéarate, et les monoglycérides tels que, par exemple, le monostéarate de glycéryle. Quelle que soit sa nature, le tensioactif (e) est de préférence présent dans l'émulsion à une teneur comprise entre 3% et 8%, de préférence entre 3% et 7%, par exemple entre 4% et 6% en masse par rapport à la masse totale. Selon un mode de réalisation avantageux, le tensioactif (e) est formé d'un mélange de plusieurs tensioactifs. Dans ce cadre, on peut avantageusement utiliser à titre de tensioactif (e) un mélange d'ester de polyethylèneglycol, d'ester de sorbitane polyoxyethyléné et de monoglycéride (monoester de glycéryle). Typiquement, l'agent tensioactif (e) comprend un mélange de: - de 2% à 5%, typiquement de l'ordre de 3% à 4% d'un ester de polyethylèneglycol; et - de 0,8% à 1,2% d'un ester de sorbitane polyoxyethyléné ; et - de 0,4% à 1 % d'un monoglycéride. Le rôle du ou des agent(s) tensioactif(s) (e) présents dans les émulsions de l'invention est double. D'une part, tout ou partie de ces agents assure un effet émulsifiant, qui permet la formation et la stabilisation ultérieure de l'émulsion. D'autre part, les agents tensioactifs présents dans l'émulsion assurent un effet de modification de surface aux interfaces de type liquide/gaz, qui permet d'assurer la formation de la mousse à partir de l'émulsion. La stabilité et la texture particulières des mousses à base de métronidazole de l'invention sont également dues à la présence spécifique de l'acide gras (f) qui assure un rôle d'agent de consistance et qui permet, en association avec les agents tensioactifs, d'assurer une stabilisation de la mousse suffisante pour permettre son application adéquate et de conférer à la mousse sa consistance ferme et crémeuse. Sans vouloir être lié à une théorie particulière, il semble pouvoir être avancé dans ce cadre que l'acide gras assure en particulier un rôle de promoteur des agents tensioactifs, améliorant les capacités d'émulsification et les propriétés moussantes de la composition. L'acide gras (f) utilisé dans les compositions de la présente invention à titre d'agent de consistance comporte avantageusement au moins une insaturation. Cet acide est de préférence choisi parmi les acides gras ayant au moins 16 atomes de carbone tels que l'acide hexadécanoïque (C16), l'acide stéarique (C18), l'acide arachidique (C20), l'acide béhénique (C22), l'acide octacosanoïque (C28), et les mélanges de ces composés. L'acide stéarique est tout particulièrement préféré. Selon un mode de réalisation avantageux, l'acide gras (f) est l'acide stéarique. Quelle que soit sa nature, l'acide gras (f) est avantageusement présent dans la composition en une teneur comprise entre 1% et 2% en masse, de préférence entre 1% et 1,5% en masse, et de préférence entre 1,1% à 1,2% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. Selon un mode de réalisation intéressant, l'émulsion contient en outre un promoteur d'absorption (g) du métronidazole (c). Par "promoteur d'absorption", on entend ici un agent qui améliore l'absorption du métronidazole au niveau de la peau, notamment en augmentant la vitesse de diffusion du principe actif à travers les tissus. Ce promoteur d'absorption peut par exemple être un polyol, notamment le propylène glycol, l'exylène glycol ou le diéthylène glycol, l'éthylène glycol et le glycérol; les terpènes, diterpènes ou triterpènes notamment le limonène; le terpénol, par exemple le 1-menthol; le dioxolane; les sulfoxydes tels que le diméthylsulfoxyde DMSO, le diméthylformamide, le sulfoxyde de méthyle et de dodécyle, le diméthylacétamique. Le propylène glycol est tout particulièrement préféré à titre de promoteur d'absorption (g). Outre les composés précités, l'émulsion selon l'invention comprend un agent conservateur (h), de préférence en une quantité efficace pour inhiber la croissance microbienne dans l'émulsion lors de son stockage. De préférence, ce composé est présent à une teneur comprise entre 0,1% et 5% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Avantageusement, il s'agit d'un conservateur de la famille des parabènes en association avec du phénoxyéthanol. De façon plus préférentielle, cet agent conservateur est un mélange de méthylparabène et de propylparabène avec du phénoxyéthanol, en toutes proportions. Préférentiellement, cet agent conservateur est un mélange de: 12 à 15% de méthylparabène, - 4 à 8% de propylparabène, et 30 78 à 84% de phénoxyéthanol, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l'agent conservateur. Selon un mode de réalisation particulier, l'émulsion peut par ailleurs comprendre de l'acide éthylènediaminetétracétatique (EDTA) ou un de ses sels à titre d'ingrédient additionnel. L'EDTA, communément utilisé dans les compositions dermatologiques, est utile notamment pour chélater les cations métalliques éventuellement présents à titre d'impuretés dans la composition, ce qui permet notamment d'éviter des effets secondaires indésirables chez certains patients. Le cas échéant, l'émulsion contient avantageusement de I'EDTA, de préférence à raison de 0,01% à 0,1% en masse, et typiquement à une teneur de l'ordre de 0,5% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, l'émulsion de la présente invention est une émulsion (dite ci-après émulsion E ), qui comprend, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 72% à 76% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: - 0,2% à 0,5%, de préférence 0,3% à 0,4 %, de gomme xanthane; et - 0,2% à 0,5%, de préférence 0,3% à 0,4 %, de méthylcellulose; (c) 0, 75% à 2% de métronidazole; (d) 6% à 8%, de préférence 6,5% à 7,5%, d'huile minérale; et (e) un tensioactif comprenant un mélange de: - 2% à 5%, de préférence de l'ordre de 3% à 4 % d'un ester de polyethylèneglycol; et 0,8% à 2%, de préférence de l'ordre de 1% à 1,5 %, d'un ester de sorbitane polyoxyethyléné ; et - 0,4% à 1%, de préférence de l'ordre de 0, 5% à 0,8 %, d'un monoglycéride; (f) 1% à 1,5%, de préférence entre 1,1% et 1,2%, d'acide stéarique; (g) 0% à 4% de propylène glycol (le plus souvent, la composition ne comprend pas de propylène glycol, ou bien elle en contient de l'ordre de 3% à4%); (h) 0,1% à 2% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges; et (i) 0,1% à 10%, de préférence entre 5% et 9%, d'un ester émollient, de préférence choisi parmi le myristate d'isopropyle et les triglycérides d'acides gras, notamment les triglycérides d'acide gras en C8-C10. Selon un premier mode de réalisation particulièrement intéressant, cette émulsion E comprend, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 72% à 76% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: - de 0,3% à 0,4% de gomme xanthane; et - de 0,3% à 0,4% de méthylcellulose; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; (d) 6,5% à 8,5%, de préférence 7% et 7,2%, d'huile minérale; (e) un tensioactif comprenant un mélange de: - 3 à 4% de PEG-40 stéarate; - 1% à 1,5% de polysorbitate 80 et - 0,5% à 0,8% de monostéarate de glycéryle; (f) de 1% à 1,5%, de préférence entre 1,1% et 1,2%, d'acide stéarique; (g) 0% à 4% de propylène glycol (selon une variante particulière, l'émulsion E selon ce mode de réalisation ne comporte pas de propylène glycol) ; (h) 0,1% à 2% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges, par exemple de 1,2 à 1,7 % d'un mélange de méthylparabène, de propylparabène et de phénoxyéthanol; et (i) 5% à 9%, de préférence 6% à 8%, de myristate d'isopropyle ou de triglycérides d'acides gras, à titre d'agent émollient. Selon un autre mode de réalisation intéressant, l'émulsion E comprend, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 72% à 76% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: de 0,3% à 0,4% de gomme xanthane; et - de 0,3% à 0,4% de méthylcellulose; (d) de 0,75% à 2% de métronidazole; (e) de 6,5 % à 7,5%, de préférence entre 7% et 7,2%, d'huile minérale et (f) un tensioactif comprenant un mélange de: - 3% à 4% de PEG-40 stéarate; - 1% à 1,5% de polysorbitate 80 et - 0,5% à 0,8% de monostéarate de glycéryle; (i) de 1% à 1,5%, de préférence entre 1,1 et 1,2%, d'acide stéarique; (j) de 2 à 4%, de préférence entre 3% et 4%, de propylène glycol; (k) 0,1% à 2% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges, de préférence de 1,2 à 1,7 % d'un mélange de méthylparabène, de propylparabène et de phénoxyéthanol; et (l) 5 à 9%, de préférence 6 à 8% de myristate d'isopropyle ou de triglycérides d'acides gras, à titre d'agent émollient. Selon un autre aspect particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation des émulsions précitées. De façon générale, ce procédé comprend les étapes successives suivantes: on prépare un milieu aqueux A, de préférence monophasique, comprenant l'eau (a), l'agent gélifiant (b), le métronidazole (c), le tensioactif (e), le conservateur (h) de type parabène, et, le cas échéant, le promoteur d'absorption (g), de préférence un glycol, - on prépare un milieu hydrophobe H, de préférence monophasique, comprenant l'huile minérale (d), et tout autre constituant de la phase grasse, tel l'acide stéarique (f), on mélange les milieux A et H ainsi obtenus, et on émulsifie le système ainsi formé en présence du tensioactif (e) et de l'acide stéarique (f) ; le conservateur de type phénoxyéthanol est ajouté en fin d'émulsification. Avantageusement, ce procédé est conduit en préparant la phase A enchauffant l'eau (a) à une température entre 40 à 80 C, préférentiellement à 70 C, dans laquelle est dispersé l'agent gélifiant (b). En règle générale, il s'avère avantageux d'incorporer le tensioactif (e) dans la phase A avant le mélange des deux phases. Par ailleurs, si l'émulsion contient des ingrédients hydrosolubles, par exemple un glycol tel le propylène glycol, il est également préférable de les incorporer à la phase A avant le mélange des deux phases A et H. Sont également ajoutés à ce stade les conservateurs de type parabènes. Le métronidazole (c) est ensuite incorporé à la phase A. La phase H est préparée en faisant fondre au bain-marie, après pesée, tous les constituants lipophiles de l'émulsion. En particulier, il est avantageux que la phase H comprenne l'acide gras (f) de type acide stéarique, et, le cas échéant, l'ester (i) de type myristate d'isopropyle utilisé à titre d'agent émollient. L'ensemble est porté à une température entre 40 à 80 C, préférentiellement à 70 C, sous agitation magnétique. La mise en émulsion est réalisée à une température entre 40 à 80 C, préférentiellement à 70 C, en introduisant doucement la phase grasse 30 dans la phase aqueuse, sous agitation Rayneri (entre 500 et 800 tr/min, préférentiellement 640 tr/min). La température et l'agitation sous maintenue pendant un temps compris entre 5 min et 20 min, préférentiellement 10 min. L'émulsion est ensuite laissée à refroidir jusqu'à une température inférieure à 50 C sous plus faible agitation (200 à 480 tr/min, préférentiellement 400 tr/min). L'agent conservateur du type phénoxyéthanol est introduit à ce stade après émulsification. Ensuite l'agitation est arrêtée et l'émulsion est laissée à refroidir jusqu'à température ambiante. Le complément en eau (qsp) est alors effectué. L'homogénéité de l'émulsion est alors contrôlée au microscope. Ainsi, l'émulsion E peut typiquement être obtenue selon un procédé comprend les étapes successives suivantes: on prépare un milieu aqueux A, de préférence monophasique, comprenant l'eau (a), l'agent gélifiant (b), le métronidazole (c), le tensioactif (e), le promoteur d'absorption (g) de type propylène glycol et l'agent conservateur (h) de type parabène. Dans ce cadre, le métronidazole (c) est avantageusement introduit dans un milieu aqueux contenant le propyleneglycol (g), par exemple dans une solution aqueuse comprenant l'agent gélifiant (b), du tensioactif (e), du propyleneglycol (g) et l'agent conservateur de type parabène (h). on prépare un milieu hydrophobe H, de préférence monophasique, comprenant l'huile minérale (d), l'acide stéarique (f) et l'ester (i) ; et on mélange les milieux A et H ainsi obtenus, et on émulsifie le système ainsi formé ; le conservateur de type phénoxyéthanol est ajouté en fin 25 d'émulsification. Selon encore un autre aspect spécifique, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'une composition sous forme de mousse à base de métronidazole, par mélange d'une émulsion du type précité avec un gaz. Le plus souvent, le mélange est obtenu en introduisant l'émulsion dans un récipient aérosol avec un gaz propulseur sous pression, puis en libérant la formulation ainsi obtenue, ce par quoi on obtient la mousse en sortie du récipient aérosol. La mousse peut alors être obtenue juste au moment de son application. Le récipient aérosol utilisé dans le cadre de ce mode de réalisation est de préférence un récipient de type bombe de mousse à raser, à savoir un récipient sous pression, fermé, comprenant une buse de sortie reliée à l'émulsion et contenant le gaz sous pression. Selon un aspect particulier, les récipients aérosols pour la délivrance d'une mousse selon le procédé précité, qui comprennent: - une émulsion du type précité ; et - un gaz propulseur sous pression constituent un autre objet spécifique de la présente invention. Le "gaz propulseur" utilisé dans le cadre de la présente invention est un composé ou un mélange de composés gazeux à la température et à la pression atmosphérique de mise en oeuvre de la mousse. Ce gaz propulseur peut toutefois être présent aussi bien à l'état gazeux qu'à l'état liquide dans le récipient aérosol où il est introduit. II s'agit avantageusement d'un hydrocarbure gazeux à température et à pression atmosphérique ambiantes, tels que le butane, le propane, l'isobutane et un de leurs mélanges, comme un mélange de butane et de propane, par exemple. Le gaz propulseur est utilisé selon la présente invention dans des proportions allant de 10 à 20 %, préférentiellement 14% en poids de la composition. La présente invention a également pour objet une composition cous forme de mousse à base de métronidazole susceptible d'être obtenue selon le 30 procédé décrit. Les compositions sous forme de mousses obtenues à partir des émulsions précitées constituent encore un autre objet de la présente invention. Ces compositions sous forme de mousses sont en particulier adaptées pour le traitement prophylactique ou thérapeutique d'affections cutanées par voie topique, en particulier chez l'être humain. De telles affections cutanées sont la rosacée, ou bien encore différentes formes d'acné, telles que l'acné vulgaris, l'acné steroïde, l'acné conglobata, ou l'acné nodulocystique, ou bien encore certain types de dermatites, telles que des dermatites périorales ou séborrhéiques. Ces différentes utilisations des mousses constituent encore un autre aspect de la présente invention. Ainsi, l'invention a également pour objet l'utilisation d'une émulsion précitée pour la préparation d'une mousse dermatologique destinée au traitement prophylactique ou thérapeutique d'une affection cutanée, notamment la rosacée, par voie topique. Les compositions de mousse selon l'invention permettent une bonne libération-pénétration de l'actif à travers la peau comme indiqué dans les exemples suivants. Différents aspects et avantages de l'invention ressortiront encore des exemples illustratifs ci-après. Les compositions selon l'invention ont notamment fait l'objet d'étude d'optimisation du système conservateur comme décrit dans les exemples qui suivent. EXEMPLE 1 Préparation d'une formulation FI pour la délivrance d'une mousse à base de métronidazole et de myristate d'isopropyle. Une émulsion El à base de métronidazole selon l'invention a été 30 préparée selon le protocole ci-dessous. Les quantités des différents composés utilisés sont reportées dans le Tableau 1 ci-après. 19 É Préparation de la phase aqueuse (Al) Dans de l'eau purifiée mise sous agitation et chauffée à 70 C, on a introduit de la gomme xanthane et de la méthylcellulose (agents gélifiants), du PEG-40 stéarate, du Polysorbate 80 et du monostéarate de glycéryle (agents tensioactifs). On a ensuite porté le milieu obtenu à 60 C. En maintenant l'agitation, on a introduit un mélange de méthylparabène, de propylparabène (une partie des agents conservateurs), puis le métronidazole. On a ainsi obtenu une phase aqueuse Al à base de métronidazole. É Préparation de la phase hydrophobe (H1) Dans un bêcher, on a introduit de l'acide stéarique, de l'huile minérale. Lé mélange est mis à fondre au bain marie puis homogénéisé et porté à 70 C en maintenant l'agitation. Au milieu ainsi obtenu, maintenu sous agitation, on a incorporé du myristate d'isopropyle (agent émollient). On a ainsi obtenu une phase hydrophobe Hl. 15 É Synthèse de l'émulsion (El) La phase H1 portée à 70 C a été introduite progressivement dans la phase Al maintenue à 70 C et sous agitation. Le milieu ainsi obtenu a alors été soumis à une homogénéisation sous Ultraturax. L'émulsion est laissée à refroidir jusqu'à une température inférieure à 20 50 C sous faible agitation. Le conservateur Phénoxyéthanol est ensuite ajouté en fin d'émulsification. L'agitation est maintenue et l'émulsion est laissée à refroidir à température ambiante. On a ainsi obtenu une émulsion El de type huile-dans-eau ayant la composition donnée dans le tableau I ci-après, où les pourcentages indiqués 25 sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Tableau I: composition de l'émulsion El Constituant Teneur (% en masse) Eau purifiée 75,83 Gomme xanthane 0,36 Méthylcellulose 0,36 PEG-40 stéarate 3,57 Polysorbate 80 1,19 Monostéarate de glycéryle 0,60 Méthylparabène 0,18 Propylparabène 0,06 Phénoxyéthanol 1,19 Métronidazole 1,19 Huile minérale 7,14 Acide stéarique 1,19 Myristate d'isopropyle 7,14 É Conditionnement L'émulsion El a été introduite dans un récipient aérosol. Après obturation du récipient, on a introduit un mélange de butane et de propane sous pression à titre de gaz propulseur. La formulation F1 obtenue dans le récipient aérosol a la composition suivante: Emulsion El: 84 % en masse Gaz propulseur: 16% en masse En d'autres termes, la formulation contenue dans le récipient a la composition indiquée dans le tableau Il suivant, où les pourcentages indiqués 10 sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de la formulation. Tableau II: composition de la formulation FI dans le récipient aérosol Constituant Teneur (%en masse) Eau purifiée 63,7 Gomme xanthane 0,3 Méthylcellulose 0,3 PEG-40 stéarate 3 Polysorbate 80 1 Monostéarate de glycéryle 0,5 Méthylparabène 0,15 Propylparabène 0,05 Phénoxyéthanol 1 Métronidazole 1 Huile minérale 6 Acide stéarique 1 Myristate d'isopropyle 6 Gaz propulseur 16 Le récipient aérosol rempli par la formulation cidessus délivre une mousse à base de métronidazole qui s'avère particulièrement bien adaptée à 5 une application du métronidazole sur la peau. EXEMPLE 2 Préparation d'une formulation F2 à base de triqlycérides d'acides gras en 10 C8-CIO pour la délivrance d'une mousse à base de métronidazole. Une émulsion E2 à base de métronidazole similaire à celle de l'exemple 1 a été préparée selon le même protocole, à la différence près qu'on a remplacé le myristate d'isopropyle utilisé à titre d'agent émollient par du un mélange de triglycérides d'acides gras en C8-C10 (Mygliol). On a ainsi obtenu une émulsion E2 de type huile-dans-eau ayant la composition donnée dans le tableau Ill ci-dessous, où les pourcentages 5 indiqués sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Tableau III: composition de l'émulsion E2 Constituant Teneur (% en masse) Eau purifiée 75,83% Gomme xanthane 0,36% Méthylcellulose 0,36% PEG-40 stéarate 3,57% Polysorbate 80 1,19% Monostéarate de glycéryle 0,60% Méthylparabène 0,18% Propylparabène 0,06% Phénoxyéthanol 1,19% Métronidazole 1,19% Huile minérale 7,14% Acide stéarique 1,19% Mygliol 7, 14% É Conditionnement L'émulsion E2 a été introduite dans un récipient aérosol, où on a introduit, comme dans l'exemple 1, un mélange de butane et de propane sous 10 pression à titre de gaz propulseur. La formulation F2 obtenue a la composition indiquée dans le tableau IV suivant, où les pourcentages indiqués sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de la formulation. Tableau IV: composition de la formulation F2 dans le récipient aérosol Constituant Teneur (% en masse) Eau purifiée 63,7 Gomme xanthane 0,3 Méthylcellulose 0,3 PEG-40 stéarate 3 Polysorbate 80 1 Monostéarate de glycéryle 0,5 Méthylparabène 0,15 Propylparabène 0,05 Phénoxyéthanol 1 Métronidazole 1 Huile minérale 6 Acide stéarique 1 Mygliol 6 Gaz propulseur 16 Le récipient aérosol rempli par la formulation F2 ci-dessus délivre une mousse à base de métronidazole qui s'avère particulièrement bien adaptée à une application du métronidazole sur la peau. EXEMPLE 3 Préparation d'une formulation F3 à base de triglycérides d'acides gras en C8-C10 et de propylèneglycol pour la délivrance d'une mousse à base de métronidazole. Une émulsion E3 à base de métronidazole a été préparée selon le protocole de l'exemple 1, avec les différences suivantes: (1) la phase aqueuse utilisée comprend en outre du propylène glycol, à titre d'ingrédient additionnel assurant un rôle de promoteur d'absorption dans la composition de mousse finale. (2) comme dans l'exemple 2, on a remplacé le myristate d'isopropyle de la phase hydrophobe par un mélange de triglycérides d'acides gras en C8-C10 (Mygliol). Par émulsification du mélange des phases aqueuse et hydrophobe dans les conditions de l'exemple 1, on a obtenu une émulsion E3 de type huile-danseau ayant la composition donnée dans le tableau V suivant, où les pourcentages indiqués sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Tableau V: composition de l'émulsion E3 Constituant Teneur (% en masse) Eau purifiée 72,26% Gomme xanthane 0,36% Méthylcellulose 0,36% PEG-40 stéarate 3,57% Polysorbate 80 1,19% Monostéarate de glycéryle 0,60% Propylène glycol 3,57% Méthylparabène 0,18% Propylparabène 0,06% Phénoxyéthanol 1,19% Métronidazole 1,19% Huile minérale 7,14% Acide stéarique 1,19% Mygliol 7,14% É Conditionnement L'émulsion E3 a été introduite dans un récipient pour aérosol. Après obturation du récipient, on a introduit un mélange de butane et de propane sous pression à titre de gaz propulseur. La formulation F3 obtenue dans ce cadre a la composition donnée dans le tableau VI ci-après, où les pourcentages indiqués sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de la formulation. Tableau VI: composition de la formulation F3 dans le récipient aérosol Constituant Teneur (% en masse) Eau purifiée 60,7 Gomme xanthane 0,3 Méthylcellulose 0,3 PEG-40 stéarate 3 Polysorbate 80 1 Monostéarate de glycéryle 0,5 Propylène glycol 3 Méthylparabène 0,15 Propylparabène 0,05 Phénoxyéthanol 1 Métronidazole 1 Huile minérale 6 Acide stéarique 1 Mygliol 6 Gaz propulseur 16 Le récipient aérosol rempli par la formulation F3 ci-dessus délivre une mousse à base de métronidazole qui s'avère particulièrement bien adaptée à une application du métronidazole sur la peau. EXEMPLE 4 Stabilité physique et chimique des compositions selon l'invention Deux compositions selon l'invention ont été testées pour leur stabilité physique et chimique. Il s'agit de l'émulsion E3 de l'exemple 3 (appelée dans les tableaux ci-dessous formule E3PG) et l'exemple E3 exempt de propylène glycol 3 (appelée dans les tableaux ci-dessous formule E3sans PG) Dosage chimique par HPLC: Metrofoam emulsion E 3 sans PG TA 40 C Métronidazole Métronidazole Métronidazole Métronidazole % LC % Initial % LC % Initial T = 0 99.9* NA NA NA T = 1 99.6* 99.7 99.4 99.5 mois T = 3 99.6* 99.7 98.0 98.1 mois Metrofoam emulsion E3PG TA 40 C Métronidazol Métronidazole Métronidazole Métronidazole e % Initial % LC % Initial % LC T = 0 101.3* NA NA NA T = 1 mois 99.5* 98.2 99.2* 97.9 T = 3 mois 98*.5 97.2 97.9* 96.6 * Absence de 2-methyl-5-nitroimidazole Viscosités: Viscosimètre: LVDV II+ Mobile: Petit Volume n 27 Vitesse: 2tr/min Metrofoam emulsion E3 sans PG TA 40 C Viscosité (mPa.$) Viscosité (mPa.$) T = 0 5679 -- T = 1 mois 6921 6636 T = 3 mois 6165 6148 Metrofoam emulsion E3PG TA 40 C Viscosité (mPa.$) Viscosité (mPa.$) T = 0 -- -- T = 1 mois 7013 6977 T = 3 mois 6589 6576 EXEMPLE 5, Evaluation du potentiel d'irritation cumulée de différents prototypes de compositions véhicule mousse, après application répétées sous occlusion chez le sujet sain. Les compositions testées sont: Véhicule de mousse selon l'invention de composition El de l'exemple 1, Véhicule de mousse selon l'invention de composition ci-dessus E3 sans Propylène Glycol (PG), Véhicule de mousse selon l'invention de composition E3 avec PG, Véhicule Métrolotion , Véhicule Métrogel . Compositions: Ingrédients Teneur (% m/m) Teneur (% Teneur (% m/m) MetroFoam m/m) MetroFoam emulsion El MetroFoam emulsion selon l'Exemple 1 emulsion E3 avec PG E3 sans PG Méthylcellulose 0,36 0,36 0,36 Gomme xanthane 0,36 0,36 0,36 Propylène glycol -- -- 3,60 PEG-40 stéarate 3,60 3,60 3,60 Polysorbate 80 1,20 1,20 1,20 Monostéarate de 0,60 0,60 0,60 glycéryle Huile minérale 7,14 7,14 7,14 Mygliol -- 7,14 7,14 Isopropyl myristate 7,14 -- -- Acide stéarique 1,20 1,20 1,20 Méthyl parabène 0,18 0,18 0,18 Propyl parabène 0,06 0,06 0,06 Phénoxyéthanol 1,20 1,20 1,20 Eau purifiée Qsp 100 Qsp 100 Qsp 100 Ingrédients Véhicule Ingrédients Véhicule MétroLotion (% MétroGel (% m/m) m/m) Glycérine 7,0 Titriplex III 0,05 Macrogol 400 2,0 Carbopol 980 NF 0,65 Carbopol 981 NF 0,15 Propylène glycol 3,0 Brij 721 3,0 Propyl parabène 0,02 Marcol 152 6,0 Méthyl parabène 0,08 Arlacel 165FL 3,0 Sodium hydroxide pH 5,5 0,5 10% m/m Lanette 18 2,0 Eau purifiée Qsp 100 Alcool benzylique 1,3 Sorbate de 0,20 potassium Mirasil CM5 4,0 Sodium hydroxide pH 5,5 0,5 10% m/m Acide lactique pH 5,5 0,5 90% Eau purifiée Qsp 100 Les paramètres de l'étude sont les suivants: É Etude de comparaison intra-individuelle randomisée à l'aveugle dans un centre 5 unique. É Méthodologie classique d'étude de tolérance 21 jours. É Echelle d'irritation utilisée: É 0 = Aucun érythème É 0.5 = érythème légèrement perceptible É 1 = érythème léger avec ou sans oedème ^ 2 = érythème modéré, oedème avec ou sans papule É 3 = érythème sévère, oedème avec ou sans papule É 4 = érythème, oedème vésicule ou bulle. Traitement Metronidazole Metrofoam Metrofoam Metronidazole Metrofoam Gel Vehicule Vehicule Lotion Vehicule Vehicule Contenant E3 E3 sans PG Vehicule El selon avec PG l'exemple El N % N % N % N % N % 0 19 63.33 24 80.00 20 66.67 19 63.33 26 86.67 0.5 6 20.00 5 16.67 9 30.00 5 16.67 2 6. 67 1 5 16.67 1 3.33 1 3.33 6 20.00 2 6.67 2 0 0.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00 Résultats: Tous les véhicules testés ont présenté une bonne tolérance. Les véhicules des compositions de mousse selon l'invention ont présenté une tolérance supérieure à celles des véhicules métrolotion et métrogel. EXEMPLE 6 Optimisation du système conservateur sur la base des émulsions selon l'invention. Les formules suivantes sont réalisées et ensuite testées sur différentes souches bactériennes, afin d'évaluer l'efficacité du système conservateur. Tableau résumé des différents systèmes conservateurs testés Constituant Teneur (% en Teneur(% en Teneur (% masse) de la masse) de la en masse) Formule F1 Formule F2 de la Formule F3 Eau purifiée Qsp 100 Qsp 100 Qsp 100 Gomme xanthane 0,36 0,36 0,36 Méthylcellulose 0,36 0,36 0,36 PEG-40 stéarate 3.6 3.6 3.6 Polysorbate 80 1.2 1.2 1.2 Monostéarate de 0,6 0,6 0, 6 glycéryle Méthylparabène 0,162 0,2 0,18 Propylparabène 0,054 0,1 0,09 Phénoxyéthanol 1,08 1,10 0,99 Métronidazole 1.19 1.19 1.19 Huile minérale 7,14 7,14 7,14 Acide stéarique 1,20 1,20 1,20 Mygliol 7,14 7,14 7,14 Détail des resultats de microbiologie avec: A: Log de la concentration des microorganismes dans le produits testé à TO B: Contrôle = Log de la concentration de l'inoculum C,D,E,F: résultats exprimés en réduction de Log par rapport au contrôle NR: non requis IN: Increase REFERENCE ECHANTILLON: METROFOAM EMULSION 1,19% (w/w) F1 NUMERO FORMULE / LOT NUMERO D'ANALYSE D'ANALYSE: 26/10/04 040702 DATE Micro- A: B: C: D: E: F: organismes T = 0 contrôle T = 2 J T = 7 J T = 14 J T=28J E. coli (USP) 6, 0 5,9 > 3,9 5,9 5,9 5.9 S. aureus 5,8 5,8 > 3,8 5,8 5,8 5.8 P. aeruginosa 5,9 6,1 > 4,1 6,1 6,1 6.1 C. albicans 6,0 5,9 NR NR >3,9 5.9 A. niger 5,8 5,8 NR NR 2,7 5.8 REFERENCE ECHANTILLON: METROFOAM EMULSION 1,19% (w/w) NUMERO FORMULE / LOT F2 Micro-organismes A: T=0 B: contrôle C: T=2J D: T=7J E: T = 14 J F: T=28J E. coli (USP) 5.9 > 3,9 S. aureus 5,9 5,8 > 3,8 5,8 5,8 5,8 P. 5,9 6,1 > 4,1 6,1 6,1 6,1 aeruginosa C. albicans 6,0 5,9 NR NR >3,9 5,9 A. niger 5,8 5,8 NR NR >3,8 5,8 REFERENCE ECHANTILLON: METROFOAM EMULSION 1,19% (w/w) NUMERO FORMULE / LOT. F3 Micro- A: B: C: D: E: F: organismes T=0 contrôle T = 2 J T = 7 J T = 14 J T=28J E. coli (USP) 6,1 5,9 > 3,9 5,9 5,9 5,9 S. aureus 5,9 5,8 > 3, 8 5,8 5,8 5,8 P. 5,9 6,1 > 4,1 6,1 6,1 6,1 aeruginosa C. albicans 6,0 5,9 NR NR >3,9 5,9 A. niger 5,8 5,8 NR NR 2,8 5,8 En conclusion, toutes les formules satisfont ici les Pharmacopées US et Européenne. REVENDICATIONS 1. Emulsion huile-dans-eau à base de métronidazole comprenant, en 5 masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 72% à 76% d'eau; (b) 0, 1% à 5% d'un agent gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; (d) 5% à 10% d'huile minérale; (e) 0,5% à 10% d'un agent tensioactif; (f) 0,5% à 5% d'un acide gras; et (g) 0% à 4% d'un promoteur d'absorption du métronidazole (c) ; (h) 0,1% à 5% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges. 2. Emulsion selon la revendication 1, où l'agent conservateur (h) est un mélange de méthylparabène et de propylparabène avec du phénoxyéthanol. 3. Emulsion selon la revendication 1 ou 2, où l'agent conservateur est 20 un mélange de: 12 à 15% de méthylparabène, 4 à 8% de propylparabène, et 78 à 84% de phénoxyéthanol, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l'agent 25 conservateur. 4. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où la teneur en huile minérale (d) est supérieure ou égale à 6% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. 5. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où l'agent gélifiant (b) comprend un mélange d'une gomme naturelle épaississante et d'un ester de cellulose. 6. Emulsion selon la revendication 1 à 5, où l'agent gélifiant (b) est présent en une teneur comprise entre 0,3 et 2% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. 7. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où l'agent tensioactif (e) comprend un mélange d'ester de polyéthylèneglycol, d'ester de sorbitane polyoxyéthyléné et de monoglycéride. 8. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où la teneur 15 en tensioactif (e) est comprise entre 3 et 8 % en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. 9. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où l'acide gras (f) est l'acide stéarique. 10. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où la teneur en acide gras (f) est comprise entre 1% et 2% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. 11. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où le promoteur d'absorption (g) est le propylène glycol. 12. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, comprenant en outre au moins un ester (i) à titre d'agent émollient. 13. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, comprenant: (a) 72% à 76% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: - 0,2% à 0,5% de gomme xanthane; et -0,2% à 0,5% de méthylcellulose; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; 5 (d) 6% à 8% d'huile minérale; et (e) un tensioactif comprenant un mélange de: -2% à 5% d'un ester de polyéthylèneglycol; et - 0,8% à 2% d'un ester de sorbitane polyoxyéthyléné ; et - 0,4% à 1% d'un monoglycéride; 10 (f) 1% à 1,5% d'acide stéarique; (g) 0 à 4 % de propylène glycol; (h) 0,1 à 2% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges; et (i) 0,1 à 10% d'un ester émollient. 14. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, comprenant: (a) 72% à 76% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: - 0,3% à 0,4% de gomme xanthane; et -0,3% à 0,4% de méthylcellulose; (d) 0,75% à 2% de métronidazole; (e) 6,5% à 8,5% d'huile minérale; (f) un tensioactif comprenant un mélange de: - 3% à 4% de PEG-40 stéarate; - 1% à 1,5% de polysorbitate 80 et - 0,5% à 0,8% de monostéarate de glycéryle; (f) 1% à 1,5% d'acide stéarique; (g) 0 à 4% de propylene glycol; (h) 0,1% à 2% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges; et (i) 5% à 9% de myristate d'isopropyle ou de triglycérides d'acides gras, à titre d'agent émollient. 15. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, comprenant: (a) de 72% à 76% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: - de 0,3% à 0,4% de gomme xanthane; et - de 0,3% à 0,4% de méthylcellulose; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; (d) 6,5 % à 7, 5% d'huile minérale et (e) un tensioactif comprenant un mélange de: - 3% à 4% de PEG-40 stéarate; - 1% à 1,5% de polysorbitate 80 et -0,5% à 0,8% de monostéarate de glycéryle; (f) 1% à 1,5% d'acide stéarique; (g) 2% à 4% de propylène glycol; (h) 0,1% à 2% d'un agent conservateur choisi parmi le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, le phénoxyéthanol et leurs mélanges; et (i) 5% à 9% de myristate d'isopropyle ou de triglycérides d'acides gras, à titre 25 d'agent émollient. 16. Procédé de préparation d'une émulsion selon l'une des revendications 1 à 15, comprenant les étapes successives suivantes: on prépare un milieu aqueux A comprenant l'eau (a), l'agent gélifiant (b), le métronidazole (c) , le tensioactif (e), le conservateur (h) de type parabène et, le cas échéant, le promoteur d'absorption (g) ; on prépare un milieu hydrophobe H comprenant l'huile minérale (d) et 5 tout autre constituant de la phase grasse; on mélange les milieux A et H ainsi obtenus, et on émulsifie le système ainsi formé ; le conservateur de type phénoxyéthanol est ajouté en fin d'émulsification. 17. Procédé de préparation d'une émulsion selon l'une des revendications 1 à 15, comprenant les étapes successives suivantes: on prépare un milieu aqueux A comprenant l'eau (a), l'agent gélifiant (b), le métronidazole (c) , le système tensioactif (e), le propylèneglycol (g) et 15 l'agent conservateur de type parabène (h) ; on prépare un milieu hydrophobe H comprenant l'huile minérale (d), l'acide stéarique (f) et l'ester (i) ; et on mélange les milieux A et H ainsi obtenus, et on émulsifie le système ainsi formé ; - le conservateur de type phénoxyéthanol est ajouté en fin d'émulsification. 18. Procédé de préparation d'une composition de mousse à base de métronidazole, par mélange d'une émulsion selon l'une quelconque des 25 revendications 1 à 15, avec un gaz. 19. Procédé selon la revendication 18, où le mélange est obtenu en introduisant l'émulsion dans un récipient aérosol avec un gaz propulseur sous pression, puis en libérant la formulation ainsi obtenue. 20. Composition de mousse à base de métronidazole susceptible d'être obtenue selon le procédé de la revendication 18 ou 19. 21. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 15, 5 pour la préparation d'une mousse dermatologique destinée au traitement prophylactique ou thérapeutique d'une affection cutanée, par voie topique. 22. Utilisation selon la revendication 21, pour la préparation d'une mousse dermatologique destinée au traitement de la rosacée.