Brevet FR2890560A1 — publié le 20070316

La présente invention a trait à des compositions de mousses à base de métronidazole, en particulier à titre de compositions dermatologiques topiques, notamment pour le traitement de dermatoses, telles que la rosacée. Le métronidazole, ou 1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole est 5 le composé de formule (I) suivante: CH2CH2OH O2NCH3 (I) Ce composé et son mode de préparation sont bien connus et ont 10 notamment été décrits dans le brevet US 2,944,061. Le métronidazole est un agent antibactérien et antiparasitaire notoire, utile pour le traitement de nombreuses affections. Ce composé est notamment connu comme particulièrement efficace dans le traitement de désordres cutanés tels que la rosacée. La rosacée est une affection cutanée chronique, qui touche principalement les adultes. Il s'agit d'une dermatose avec des symptômes récurrents, incluant notamment des érythèmes, papules, pustules, rhinophymas, et/ou des télangiectasies, qui se manifeste principalement dans la région du nez, des joues et du front. Pour le traitement de telles affections, le métronidazole est de préférence administré par voie topique. En effet, une administration par voie systémique, notamment par voie orale, conduit, dans la plupart des cas, à des effets secondaires indésirables, tels que des intolérances gastro-intestinales ou bien encore des vaginites, auxquels peuvent encore s'ajouter d'autres désordres chroniques dans le cas d'une administration à long terme. Différentes formulations topiques ont été proposées pour l'administration topique du métronidazole, qui sont principalement des crèmes à base d'huile ou des onguents huileux (notamment des compositions à base de gelée de pétrole). Ces compositions huileuses présentent en général l'avantage de pouvoir contenir des quantités élevées de métronidazole, à l'état disponible pour une application topique, mais elles s'avèrent, en pratique, mal adaptées à une utilisation dermatologique. En effet, outre leur toucher gras, désagréable pour le patient, elles nécessitent le plus souvent la présence d'ingrédients qui se révèlent présenter des propriétés comédogènes, acnéigènes, desséchantes et/ou irritantes pour la peau à plus ou moins long terme. Dans de nombreux cas, les patients traités avec des compositions de ce type ressentent en outre des sensations de brûlure ou d'urtication. Un autre désavantage de ces compositions est qu'elles présentent une tendance à gêner, voire à inhiber, les phénomènes de respiration cutanée lorsqu'elles sont appliquées sur la peau. Pour remplacer ce type de compositions huileuses, il a été proposé, dans le brevet US 4,837,378, d'administrer le métronidazole sous la forme d'un gel aqueux. Un tel gel présente, entre autres avantages, celui de ne pas présenter le toucher gras des compositions huileuses précitées, et surtout celui de ne pas impliquer l'emploi des agents comédogènes, acnéigènes, désséchants ou irritants nécessaires dans les compositions huileuses. Néanmoins, malgré ces avantages, il s'avère que l'application sur la peau d'un gel du type de ceux décrits dans US 4,837,378 conduit le plus souvent à une gêne ou une inhibition des phénomènes de respiration cutanée, analogue à celles observées avec les compositions huileuses précitées. En tout état de cause, l'application sur la peau d'un tel gel n'est, en général pas favorable à une respiration normale de la peau. Un but de la présente invention est de fournir de nouvelles compositions particulièrement bien adaptées à l'administration topique de métronidazole au niveau cutané. Dans ce cadre, l'invention vise de préférence à fournir des compositions qui présentent les avantages des compositions de US 4,837,378 tout en conduisant à une moindre inhibition des phénomènes de respiration cutanée. A cet effet, la présente invention propose une composition comprenant du métronidazole, ladite composition ayant la forme d'une mousse obtenue à partir d'une émulsion soumise à l'effet d'un gaz. La préparation d'une telle mousse à partir d'une émulsion est une technique connue, de même que l'utilisation de la mousse obtenue pour l'administration topique de principes actifs, notamment au niveau de la peau ou des muqueuses. A ce sujet, on pourra notamment se reporter aux brevets US 6,126,920 ou US 6,423,323, ou encore à la demande WO 2004/037225. Les mousses du type précité sont en général obtenues en plaçant une émulsion de formulation adaptée dans un récipient aérosol avec un gaz sous pression. Lorsqu'on libère la composition à pression atmosphérique, (par exemple au travers d'une buse de sortie reliée à l'émulsion), la surpression qui règne dans le récipient pousse hors de ce récipient un mélange d'émulsion et de gaz sous pression. L'expansion du gaz présent dans ce mélange conduit alors à la formation d'une "mousse", à savoir une structure formée de bulles agglomérées remplies par le gaz et dont les parois sont formées par l'émulsion (Ce processus est analogue à celui observé, plus communément, avec les systèmes de délivrance des mousses à raser). Les mousses obtenues dans ce cadre ne sont en général pas stables à long terme, et elles sont le plus souvent appliquées juste après leur formation en sortie du récipient aérosol. II est connu que les mousses constituent des véhicules particulièrement adaptés pour la délivrance de principes actifs, qui permettent notamment une amélioration de l'absorption par la peau ou les muqueuses par rapport aux compositions plus usuelles de type gels, crèmes ou onguents. Néanmoins, pour obtenir un tel effet, la nature de l'émulsion employée est en général à adapter en fonction de la nature du principe actif. En effet, en fonction de sa nature chimique, un principe actif peut induire une déstabilisation trop rapide de la mousse, voir une inhibition de sa formation, ne permettant pas l'application recherchée. Dans ce cadre, il s'avère le plus souvent nécessaire d'adapter au cas par cas la formulation de l'émulsion au principe actif à délivrer pour obtenir une mousse de qualité requise. La présente invention fournit des émulsions de formulation très spécifique, qui permettent la préparation de mousses particulièrement adaptées à une délivrance topique de métronidazole, utilisable en particulier pour le traitement d'affections cutanées telles que la rosacée. Dans ce cadre, l'invention fournit en particulier des émulsions ayant une viscosité suffisamment faible pour permettre la délivrance de la mousse à partir d'un récipient aérosol. L'invention fournit également des émulsions adaptées à une conservation et à un stockage dans une enceinte fermée en présence d'un gaz sous pression, en conservant au cours du temps à la fois la stabilité de la structure de l'émulsion et ses propriétés moussantes et l'intégrité du métronidazole. Plus précisément, selon un premier aspect, la présente invention a pour objet une émulsion huile-dans-eau à base de métronidazole, notamment expansible sous la forme d'une mousse sous l'effet d'un gaz, comprenant, en 15 masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 70% à 81 A d'eau; (b) 0,1% à 5% d'un agent gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; (d) 4% à 10%, en général au moins 5%, d'huile minérale; 20 (e) 0,5% à 10% d'un agent tensioactif; (f) 0,5% à 5% d'un acide gras; (g) 0,1% à 5% d'un agent conservateur; et (h) 0 à 5% d'un promoteur d'absorption du métronidazole. La formulation spécifique des émulsions de l'invention permet 25 l'obtention de mousses qui possèdent une texture et une stabilité particulièrement bien adaptées à une application à la fois agréable, aisée et efficace du métronidazole au niveau de la peau. Les émulsions spécifiques de la présente invention conduisent à des mousses de consistance ferme, crémeuse et légère, qui présentent en général une structure de bulles très fines, ce qui les rend particulièrement agréables à appliquer. Il est par ailleurs à souligner que les mousses obtenues ne présentent généralement pas un toucher gras en dépit du fait qu'elles comprennent des composés de nature huileuse (notamment de l'huile minérale). De plus, la structure des mousses obtenues à partir des émulsions de la présente invention présente une stabilité très particulière: cette stabilité est suffisamment élevée pour permettre une bonne manipulation et une application aisée de la mousse, mais la mousse se déstabilise néanmoins sous l'effet d'un léger massage lors de son étalement, ce qui permet d'assurer très facilement une pénétration efficace du métronidazole au niveau de la zone traitée. Ainsi, les mousses obtenues selon la présente invention peuvent être appliquées aussi bien sur des zones très localisées de la peau que sur des zones plus larges, et elles permettent une distribution et une absorption uniforme du métronidazole sur les zones traitées sans avoir à masser la zone traitée de façon intensive pour faire pénétrer la composition, ce qui permet notamment d'éviter des irritations au niveau des zones cutanées où le métronidazole doit être appliqué. Ainsi, les émulsions selon l'invention permettent l'obtention de mousses ayant une bonne stabilité et une bonne acceptabilité cosmétique, qui sont bien tolérées, qui maintiennent l'intégrité du principe actif et améliorent ses capacités de libération pénétration. Les émulsions de l'invention contiennent en général au moins 0,75% en masse de métronidazole par rapport à la masse totale de l'émulsion, de préférence au moins 1%. Ces quantités conduisent ainsi, en présence de gaz propulseur, à des mousses contenant de préférence 0,75% ou 1% de métronidazole. La teneur en eau d'une émulsion selon l'invention est quant à elle de préférence comprise entre 75% et 81% en masse, et plus préférentiellement comprise entre 77% et 81% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. De préférence, le métronidazole est présent essentiellement à l'état dissous dans la phase aqueuse de l'émulsion. A cet effet, la présence du gélifiant (b) joue souvent un rôle important. L'agent gélifiant (b) présent dans l'émulsion a pour rôle d'augmenter la viscosité de la phase aqueuse de l'émulsion, ce qui permet notamment d'améliorer la stabilisation de cette phase et son caractère liant, ce qui conduit à la fois à une bonne homogénéité de la répartition du métronidazole dans la composition et à l'obtention de mousses ayant la texture et la stabilité recherchée. Cet agent gélifiant (b) peut notamment être choisi parmi: - les polymères naturels tels que la gomme de xanthane, la gomme de carraghénane, la gomme de guar, la gomme de caroube, la gomme adragante, les extraits de pépins de coing; les alginates tels que l'alginate de sodium; le caséinate de sodium; l'albumine; la gélatine de type Agar; et l'amidon; - les polymères hémisynthétiques tels que des éthers de cellulose (en particulier l'hydroxyéthylcellulose, la méthylcellulose, le carboxyméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose), les alcools polyvinyliques, la gomme de guar hydroxypropylée, les amidons modifiés tels que les amidons solubles, les celluloses cationiques, les gommes de guar cationiques; - les polymères synthétiques tels que les polymères carboxyvinyliques, la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, les polymères d'acides polyacryliques, et/ou polyméthacryliques, les acétates polyvinyliques, les polychlorures de vinyle, les polyvinilydènes, ou bien encore les polymères carboxyvinyliques tels que ceux commercialisés par la société Goodrich sous le nom de marque de résine Carbopol (notament le Carbopol 934, le Carbopol 940, le Carbopol 950, le Carbopol 980, le Carbopol 951 et le Carbopol 981) ; et - les mélanges de ces composés. 2890560 7 Selon un mode de réalisation particulier, l'agent gélifiant (b) est un système gélifiant comprenant un mélange d'une gomme naturelle épaississante et d'un ester de cellulose, par exemple un mélange de gomme xanthane et de méthylcellulose. Un système gélifiant particulièrement adapté comprend entre 0,2% et 0,5% en masse (de préférence de l'ordre de 0,3% en masse) de gomme xanthane, et entre 0,2% et 0,5% en masse (de préférence de l'ordre de 0,3% en masse) de méthylcellulose, par rapport à la masse totale de l'émulsion. Quelle que soit sa nature, l'agent gélifiant (b) est le plus souvent présent en une teneur comprise entre 0,2% et 2% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion, et une teneur supérieure à 1% en masse n'est en général pas requise pour obtenir l'augmentation de viscosité recherchée. De préférence, l'agent gélifiant (b) est présent en une teneur comprise entre 0,4 et 1% en masse, de préférence entre 0,5% et 0, 7% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. La phase huileuse des émulsions de l'invention est à base d'une huile minérale (d). Par "huile minérale", on entend ici un mélange d'hydrocarbures aliphatiques, naphtaléniques et aromatiques dérivé du pétrole, liquide à température ambiante (à savoir au moins entre 10 C et 35 C, l'huile restant en général liquide, sans formation substantielle de cristaux à des températures supérieures à 0 C). II s'agit de préférence d'un dérivé de pétrole, avantageusement du type de ceux répertoriés sous le numéro d'enregistrement CAS (Chemical Abstract Service Registry Number) 8012-95-1. La viscosité de l'huile minérale utilisée est de préférence comprise entre 10 et 100 mPas, de préférence entre 15 et 40 mPas à 25 C. Cette huile minérale (d) peut être présente dans l'émulsion en une quantité relativement importante, sans conduire à un toucher gras de la mousse obtenue au final. Selon un mode de réalisation intéressant, l'émulsion a une teneur en huile minérale (d) supérieure ou égale à 5% en masse, cette teneur étant de préférence comprise entre 5% et 8% en masse, par exemple entre 5,5% et 7% en masse, et de préférence de l'ordre de 5, 8% à 6,5% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. L'huile minérale (d) assure, entre autres, un rôle d'agent émollient dans la mousse obtenue in fine, c'est-à-dire qu'elle améliore la teneur en lipide de la peau en procurant un effet d'adoucissement. Outre l'huile minérale, les émulsions de l'invention peuvent comprendre d'autres agents assurant un tel effet émollient. A cet effet, l'émulsion comprend avantageusement au moins un ester (i) à titre d'agent émollient. Le cas échéant, cet ester est avantageusement présent dans l'émulsion à raison de 1% à 10% en masse (par exemple entre 4% et 8%) par rapport à la masse totale de l'émulsion. Cet ester est de préférence choisi parmi les esters isopropylique et diisopropylique, tels que le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le dimérate de diisopropyle, l'adipate de diisopropyle, l'isostéarate d'isopropyle, ou le lanolate d'isopropyle; les glycérides (esters de glycéryle), et plus particulièrement le triglycérides; les esters de l'acide isostéarique; l'isosorbate de diméthyle, le lactate de cétyle, le ricinoléate de cétyle, l'acétate de tocophéryle, le linoléate de tocophéryle, l'acétate de cétyle, le tétrastéarate de pentaérythrityle, le dicaprylate et/ou le dicaprate de néopentylglycol, l'isononanoate d'isononyle, l'isononanoate d'isotridécyle, le myristate de myristyle, le citrate de triisocétyle, le dodécanoate d'octyle, et l'hydrostéarate d'octyle; et les mélanges de ces esters, par exemple sous la forme d'huiles végétales ou animales (huiles de soja ou lanoline, par exemple). Le myristate d'isopropyle et les triglycérides sont particulièrement préférés dans ce cadre. Parmi les triglycérides, on utilisera avantageusement les triglycérides d'acides gras en C8 à C10, par exemple du type de ceux connus sous le nom de MYGLIOL. L'agent tensioactif (e) des compositions de l'invention peut être choisi, en règle générale, parmi la plupart des composés capables d'assurer l'émulsification d'une phase huileuse dans une phase aqueuse. A cet effet, le tensioactif (e) peut par exemple être choisi parmi les émulsifiants anioniques, cationiques, non ioniques, zwiterrioniques, amphotères, et ampholites usuels dans les compositions dermatologiques. A titre d'exemples non limitatifs de tels composés, on peut notamment citer les esters de sorbitane polyoxyéthylénés (polysorbitate), les esters d'acides gras polyoxyéthylénés tels le Myrj 45, Myrj 49, et Myrj 59; les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés tels que l'éther de cétyle polyoxyéthyléné, l'éther de palmityle polyoxéthyléné, l'éther d'oxyde hexadécyle polyoxyéthyléné, l'éther de cétylglycol polyéthyléné, le brij 38, le brij 52, le brij 56 et bryj W1; les esters de sucrose, les esters partiels de sorbitane tels que le monolaurate de sorbitane, les mono- ou diglycérides, I'isoceteth-20, la taurate sodique de méthylcocoyle, le taurate sodique de méthyloléyle, le sulfate sodique de lauryle, le sulfate de lauryle et les bétaïnes. De préférences les agents tensioactifs utilisés ont une HLB (Balance Lipophile/Hydrophile) d'au moins 9, et de préférence supérieure à 9. Pour obtenir des propriétés optimales pour la mousse, on préfère utiliser des tensioactifs choisi parmi des esters de sorbitane polyoxyéthylénés, tels que le polysorbate 80 (polyoxyéthylène(20)sorbitane monooléate, ou Tween 80) ou le polyoxyéthylène(20)sorbitane monostéarate (Tween 60) ; les esters de glycol polyéthylénés tels que, par exemple, le PEG-40 stéarate, et les monoglycérides tels que, par exemple, le monostéarate de glycéryle. Selon un mode de réalisation avantageux, le tensioactif (e) est formé d'un mélange de plusieurs tensioactifs. Dans ce cadre, le tensioactif (e) comprend avantageusement un mélange d'ester de polyethylèneglycol, d'ester de sorbitane polyoxyethyléné et de monoglycéride (monoester de glycéryle), ce mélange comprenant avantageusement, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: -de 2,5% à 3,5% (avantageusement 2,8% à 3, 2%) d'un ester de polyethylèneglycol; et - de 0,5% à 1% d'un ester de sorbitane polyoxyethyléné ; et - de 0,1% à 0,5% d'un monoglycéride. Quelle que soit sa nature, le tensioactif (e) est avantageusement présent dans la composition à une teneur comprise entre 2% et 7 % en masse, de préférence entre 3% et 6% en masse, par exemple entre 4% et 5% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. Le rôle du ou des agent(s) tensioactif(s) (e) présents dans les émulsions de l'invention est double. D'une part, tout ou partie de ces agents assure un effet émulsifiant, qui permet la formation et la stabilisation ultérieure de l'émulsion. D'autre part, les agents tensioactifs (e) présents dans l'émulsion assurent un effet de modification de surface aux interfaces de type liquide/gaz, qui permet d'assurer la formation de la mousse à partir de l'émulsion. La stabilité et la texture particulières des mousses à base de métronidazole de l'invention sont également dues à la présence spécifique de l'acide gras (f) qui assure un rôle d'agent de consistance et qui permet, en association avec les agents tensioactifs, d'assurer une stabilisation de la mousse suffisante pour permettre son application adéquate et de conférer à la mousse sa consistance ferme et crémeuse. Sans vouloir être lié à une théorie particulière, il semble pouvoir être avancé dans ce cadre que l'acide gras assure en particulier un rôle de promoteur des agents tensioactifs, améliorant les capacités d'émulsification et les propriétés moussantes de la composition. L'acide gras (f) utilisé dans les compositions de la présente invention à titre d'agent de consistance comporte avantageusement au moins une insaturation. Cet acide gras (f) est de préférence choisi parmi les acides gras ayant au moins 16 atomes de carbone tels que l'acide hexadécanoïque (C16), l'acide stéarique (C18), l'acide arachidique (C20), l'acide béhénique (C22), l'acide octacosanoïque (C28), et les mélanges de ces composés. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, l'acide gras (f) est l'acide stéarique. L'acide gras (f) est de préférence présent dans l'émulsion avec une teneur comprise entre 0,5% et 1,5% en masse, avantageusement entre 0,8% et 1,2%, et de préférence entre 0,9% et 1,1%, par rapport à la masse totale de l'émulsion. L'émulsion selon l'invention comprend en outre un agent conservateur (g), qui est de préférence présent en une quantité efficace pour inhiber la croissance microbienne dans l'émulsion lors de son stockage. De préférence, ce composé est présent à une teneur comprise entre 0,1% et 5% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Avantageusement, il peut s'agir d'un conservateur de la famille des parabènes; il est alors choisi de préférence dans le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, l'éthylparabène, le butylparabène, I'isobutylparabène et leurs mélanges, en association avec du phénoxyéthanol. De façon plus préférentielle, cet agent conservateur est un mélange de méthylparabène, de propylparabène, d'éthylparabène, de butylparabène et d'isobutylparabène avec du phénoxyéthanol, en toutes proportions. Préférentiellement, cet agent conservateur est le mélange suivant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l'agent conservateur: - 70 à 73% de phénoxyéthanol, - 15 à 18% de méthylparabène, - 3 à 5% d'éthylparabène, - 2 à 5% de propylparabène, - 2 à 3% d'isobutylparabène et - 1 à 5% de butylparabène. Plus préférentiellement, l'agent conservateur est un mélange de 72,5% de phénoxyéthanol, 15,4% de méthylparabène, 4% d'éthylparabène, 4% de propylparabène, 2,1% d'isobutylparabène et 2% de butylparabène, tel le Phenonip . Selon une alternative préférée de l'invention, l'émulsion ne comprend pas de promoteur d'absorption. Selon une autre alternative préférée de l'invention, l'émulsion comprend en outre un promoteur d'absorption (h) du métronidazole (c). Par promoteur d'absorption , on entend ici un agent qui améliore l'absorption du métronidazole au niveau de la peau, notamment en augmentant la vitesse de diffusion du principe actif à travers les tissus. Ce promoteur d'absorption peut par exemple être un polyol, notamment le propylèneglycol, l'exylèneglycol ou le diéthylèneglycol, l'éthylèneglycol et le glycérol; les terpènes, diterpènes ou triterpènes notamment le limonène; le terpénol, par exemple le 1-menthol; le dioxolane; les sulfoxydes tels que le diméthylsulfoxyde DMSO, le diméthylformamide, le sulfoxyde de méthyle et de dodécyle, le diméthylacétamique. Parmi ces composés, le propylèneglycol est particulièrement préféré à titre de promoteur d'absorption. Outre les composés précités, les émulsions de l'invention peuvent comprendre d'autres ingrédients additionnels, par exemple de l'acide éthylènediaminetétracétatique (EDTA) ou un de ses sels. L'EDTA, communément utilisé dans les compositions dermatologiques, est utile notamment pour chélater les cations métalliques éventuellement présents à titre d'impuretés dans la composition, ce qui permet notamment d'éviter des effets secondaires indésirables chez certains patients. Le cas échéant, l'émulsion contient avantageusement de I'EDTA, de préférence à raison de 0,01% à 0,1% en masse, et de préférence à une teneur de l'ordre de 0,5% en ruasse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, l'émulsion de la présente invention est une émulsion, dite ci-après émulsion (E ), qui comprend, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 75% à 81%, de préférence entre 77% et 81%, d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: - 0,2% à 0,5%, de préférence de l'ordre de 0,3% en masse, de gomme xanthane; et -0,2% à 0,5% de méthylcellulose; (c) de 0,75% à 2%, et généralement au moins 0,75%, de métronidazole; (d) de 5% à 7%, de préférence entre 5,5% et 6,5%, d'huile minérale; et (e) un agent tensioactif comprenant un mélange de: - 2,5% à 3,5%, de préférence de l'ordre de 2,8% à 3,2 %, d'un ester de polyethylèneglycol; et - 0,5% à 1%, de préférence de l'ordre de 0,8% à 1 %, d'un ester de sorbitane polyoxyethyléné ; et - 0,1% à 0,5%, de préférence de l'ordre de 0,4% à 0,5 %, d'un monoglycéride; (h) de 0,5% à 1,5%, de préférence entre 0,8% et 1%, d'acide stéarique; (i) de 0.1% à 1, 5%, de préférence entre 0,1% et 1%, d'un agent conservateur; (j) de 0% à 5 %, de préférence de 1% à 5 %, de préférence entre 2% et 4%, de promoteur d'absorption; (k) de 0.1% à 10%, de préférence entre 4% et 8%, d'un ester émollient. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, cette émulsion E comprend, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 75% à 81%, de préférence entre 77% et 81%, d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: - de 0,2% à 0,4% de gomme xanthane; et - de 0,2% à 0,4% de méthylcellulose; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; (d) 5% à 7%, de préférence entre 5,5 et 6,5%, de préférence entre 5,8 et 6,2%, d'huile minérale; et (e) un agent tensioactif comprenant un mélange de: - 2,5% à 3,5% de PEG-40 stéarate; - 0,8% à 0,9% de Polysorbate 80 et - 0,4% à 0,5% de monostéarate de glycéryle; (f) 0,8% à 1% d'acide stéarique; (g) 0,1% à 1% d'un agent conservateur tel que le Phenonip, de préférence de 0,2% à 0,5%, de préférence de l'ordre de 0,3%; et (h) 2% à 4%, de préférence entre 3% et 3,5%, de propylèneglycol; (i) 5% à 7% de myristate d'isopropyle ou de triglycérides d'acides gras en C8 à ci o, à titre d'agent émollient. Selon un aspect particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation des émulsions précitées. De façon générale, ce procédé 10 comprend les étapes successives suivantes: - on prépare un milieu aqueux A, de préférence monophasique, comprenant l'eau (a), l'agent gélifiant (b) , le métronidazole (c), le tensioactif (e), et, le cas échéant, le promoteur d'absorption (h) ; - on prépare un milieu hydrophobe H, de préférence monophasique, comprenant l'huile minérale (d), et tout autre constituant de la phase grasse, tel l'acide stéarique (f) ; on mélange les milieux A et H ainsi obtenus, et on émulsifie le système ainsi formé grâce au tensioactif (e) et à l'acide stéarique (f) ; le conservateur (g) est ajouté en fin d'émulsification. Avantageusement, ce procédé est conduit en préparant la phase A en chauffant l'eau (a) à une température entre 40 à 80 C, préférentiellement à 70 C, dans laquelle est dispersé l'agent gélifiant (b). En règle générale, il s'avère avantageux d'incorporer le tensioactif (e) dans la phase A avant le mélange des deux phases. Par ailleurs, si l'émulsion contient des ingrédients hydrosolubles, par exemple un glycol tel le propylène glycol, il est également préférable de les incorporer à la phase A avant le mélange des deux phases A et H. Le métronidazole (c) est ensuite incorporé dans la phase A. La phase H est préparée en faisant fondre au bain-marie, après pesée, tous les constituants lipophiles de l'émulsion. En particulier, il est avantageux que la phase H comprenne l'huile minérale (d), l'acide gras (f) de type acide stéarique, et, le cas échéant, l'ester (i) de type myristate d'isopropyle ou triglycéride d'acides gras en C8 à C10 utilisé à titre d'agent émollient. L'ensemble est porté à une température entre 40 à 80 C, préférentiellement à 70 C, sous agitation magnétique. La mise en émulsion est réalisée à une température entre 40 à 80 C, préférentiellement à 70 C, en introduisant doucement la phase grasse dans la phase aqueuse, sous agitation Rayneri (entre 500 et 800 tr/min, préférentiellement 640 tr/min). La température et l'agitation sont maintenues pendant un temps compris entre 5 min et 20 min, préférentiellement 10 min. L'émulsion est ensuite laissée à refroidir jusqu'à une température inférieure à 50 C sous plus faible agitation (200 à 480 tr/min, préférentiellement 400 tr/min). L'agent conservateur (g) est introduit à ce stade après émulsification. Ensuite l'agitation est arrêtée et l'émulsion est laissée à refroidir jusqu'à température ambiante. Le complément en eau (qsp) est alors effectué. L'homogénéité de l'émulsion est alors contrôlée au microscope. Ainsi, l'émulsion E peut typiquement être obtenue selon un procédé 20 comprenant les étapes successives suivantes: on prépare un milieu aqueux A, de préférence monophasique, comprenant l'eau (a), l'agent gélifiant (b) , le métronidazole (c), le tensioactif (e), et, le cas échéant, le promoteur d'absorption (h). De préférence, le métronidazole (c) est introduit dans le milieu aqueux A. on prépare un milieu hydrophobe H, de préférence monophasique, comprenant l'huile minérale (d), l'acide stéarique (f) et l'ester (i) ; et - on mélange les milieux A et H ainsi obtenus, et on émulsifie le système ainsi formé. On ajoute le conservateur (g) en fin d'émulsification. Selon encore un autre aspect spécifique, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'une composition sous forme de mousse à base de métronidazole, par mélange d'une émulsion du type précité avec un gaz. Le plus souvent, le mélange est obtenu en introduisant l'émulsion dans un récipient aérosol avec un gaz propulseur sous pression, puis en libérant la formulation ainsi obtenue, ce par quoi on obtient la mousse en sortie du récipient aérosol. La rnousse peut alors être obtenue juste au moment de son application. Le récipient aérosol utilisé dans le cadre de ce mode de réalisation est de préférence un récipient de type bombe de mousse à raser, à savoir un récipient sous pression fermé comprenant une buse de sortie reliée à l'émulsion et contenant le gaz sous pression. Selon un aspect particulier, les récipients aérosols pour la délivrance d'une mousse selon le procédé précité, qui comprennent: - une émulsion du type précité ; et - un gaz propulseur sous pression, constituent un autre objet spécifique de la présente invention. Le "gaz propulseur" utilisé dans le cadre de la présente invention est un composé ou un mélange de composés gazeux à la température et à la pression atmosphérique de mise en oeuvre de la mousse. Ce gaz propulseur peut toutefois être présent aussi bien à l'état gazeux qu'à l'état liquide dans le récipient aérosol où il est introduit. Il s'agit avantageusement d'un hydrocarbure gazeux à température et à pression atmosphérique ambiantes, tels que le butane, le propane, I'isobutane ou un de leurs mélanges, tel qu'un mélange de butane et de propane, par exemple. Le gaz propulseur est utilisé selon la présente invention dans des proportions allant de 10 à 20 %, préférentiellement 14% en poids de la composition. Les compositions sous forme de mousses à base de métronidazole susceptibles d'être obtenues selon le procédé précité constituent encore un autre objet de la présente invention. Ces compositions sous forme de mousses sont en particulier adaptées pour le traitement prophylactique ou thérapeutique d'affections cutanées par voie topique, en particulier chez l'être humain. De telles affections cutanées sont la rosacée, ou bien encore différentes formes d'acné, telles que l'acné vulgaris, l'acné stéroïde, l'acné conglobata, ou l'acné nodulocystique, ou bien encore certain types de dermatites, telles que des dermatites périorales ou seborrhéiques. Ces différentes utilisations des mousses constituent encore un autre aspect de la présente invention. Ainsi, l'invention a également pour objet l'utilisation d'une émulsion précitée pour la préparation d'une mousse dermatologique destinée au traitement prophylactique ou thérapeutique d'une affection cutanée, notamment la rosacée, par voie topique. Les compositions sous forme de mousse selon l'invention permettent une bonne libération-pénétration de l'actif à travers la peau comme indiqué dans les exemples suivants. Différents aspects et avantages de l'invention ressortiront encore des exemples illustratifs exposés ci-après. EXEMPLE 1 Préparation d'une formulation FI sans promoteur d'absorption pour la délivrance d'une mousse à base de métronidazole Une émulsion à base de métronidazole selon l'invention a été 5 préparée selon le protocole cidessous. Les quantités des différents composés utilisés sont reportées dans le Tableau I ci-après. É Préparation de la phase aqueuse (Al) Dans de l'eau purifiée mise sous agitation et chauffée à 70 C, on a introduit de la gomme xanthane et de la méthylcellulose (agents gélifiants), du 10 PEG-40 stéarate, du Polysorbate 80 et du monostéarate de glycéryle (agents tensioactifs). En maintenant l'agitation, on a introduit le métronidazole. On a ainsi obtenu une phase aqueuse Al à base de métronidazole. É Préparation de la phase hydrophobe (H1) Dans un bêcher, on a introduit de l'acide stéarique, de l'huile minérale. Le mélange est mis à fondre au bain marie puis homogénéisé et porté à 70 C en maintenant l'agitation. Au milieu ainsi formé, maintenu sous agitation, on a incorporé du myristate d'isopropyle (agent émollient). On a ainsi obtenu une phase hydrophobe H1. É Synthèse de l'émulsion (El) La phase H1 portée à 70 C a été coulée de façon progressive dans la phase Al, maintenue à 70 C et sous agitation. Le milieu ainsi obtenu a alors été soumis à une homogénéisation sous Ultraturax. L'émulsion est laissée à refroidir jusqu'à une température inférieure à 50 C sous faible agitation. Le conservateur Phénonip est ensuite ajouté en fin d'émulsification. L'agitation est maintenue et l'émulsion est laissée à refroidir à température ambiante. On a ainsi obtenu une émulsion El de type huile-dans-eau ayant la composition donnée dans le tableau I ci-après, où les pourcentages indiqués sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Tableau I: composition de l'émulsion El Constituant Teneur (%) Eau purifiée 80,69% Gomme xanthane 0,30% Méthylcellulose 0,30% PEG-40 stéarate 2,96% Polysorbate 80 0,98% Monostéarate de glycéryle 0,50% Phenonip 0,30% Métronidazole 1,16% Huile minérale 5,91 % Acide stéarique 0,98% Myristate d'isopropyle 5,91 % É Conditionnement L'émulsion El a été introduite dans un récipient aérosol. Après obturation du récipient, on a introduit un mélange de butane et de propane sous pression à titre de gaz propulseur. La formulation F1 sous pression obtenue dans le récipient aérosol a la composition suivante: - émulsion El: 86,41 % en masse - gaz propulseur (butane + propane) : 13,59% en masse En d'autres termes, la formulation F1 contenue dans le récipient a les teneurs indiquées dans le tableau Il ci-après, où les pourcentages indiqués sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de la formulation. Tableau Il: composition de la formulation FI dans le récipient aérosol Constituant Teneur (% en masse) Eau purifiée 69,72 Gomme xanthane 0,26 Méthylcellulose 0,26 PEG-40 stéarate 2,56 Polysorbate 80 0,85 Monostéarate de glycéryle 0,43 Phenonip 0,26 Métronidazole 1 Huile minérale 5,11 Acide stéarique 0,85 Myristate d'isopropyle 5,11 Gaz propulseur 13,59 Le récipient aérosol rempli par la formulation F1 ci- dessus délivre une mousse à base de métronidazole qui est particulièrement bien adaptée à une application du métronidazole sur la peau. Les stabilités chimiques et physiques de la composition ci-dessus sont indiquées dans le tableau ci-dessous: Etude à 25 C et à 60% d'humidité relative: Test Spécifications T zéro T 1 mois T 2 mois T 3 mois Apparence: Bonne (B) E E E E Qualité Excellente (E) Conforme Conforme Conforme Conforme Couleur Blanche Conforme Conforme Conforme Conforme Odeur Très faible Quantité délivrée 92% - 100% de la NA 99.1% 97.4% 97.4% quantité initiale Identification Temps de Conforme Conforme Conforme Conforme Métronidazole rétention du standard Dosage 90.0% - 110.0% 108.6% 111.2% 113.8% 115.5% Métronidazole de la teneur initiale (+2.4%) (+4.7%) (+6.3%) calculée Impuretés: à0.5%de la EXEMPLE 2 Une émulsion à base de métronidazole selon l'invention a été 10 préparée selon le protocole décrit dans l'exemple 1. Les quantités des différents composés utilisés sont reportées dans le Tableau 1 ci-après. 23 Tableau I: composition de l'émulsion E2 Constituant Teneur (%) Eau purifiée 80,69% Gomme xanthane 0,30% Méthylcellulose 0,30% PEG-40 stéarate 2,96% Polysorbate 80 0,98% Monostéarate de glycéryle 0,50% Phenonip 0,30% Métronidazole 1,16% Huile minérale 5,91% Acide stéarique 0, 98% Triglycérides C8-C10 5,91% Tableau Il: composition de la formulation F2 dans le récipient aérosol Constituant Teneur (% en masse) Eau purifiée 69,72 Gomme xanthane 0,26 Méthylcellulose 0,26 PEG-40 stéarate 2,56 Polysorbate 80 0,85 Monostéarate de glycéryle 0,43 Phenonip 0,26 Métronidazole 1 Huile minérale 5,11 Acide stéarique 0,85 Triglycérides C8C10 5,11 Gaz propulseur 13,59 EXEMPLE 3 Etude de libération-pénétration in vitro Le but de l'étude est de comparer la libération pénétration du métronidazole in vitro à partir de composition selon l'invention formulée à 1% de métronidazole comparée à une composition commerciale de référence (Noritate Crème, 1% w/w), à travers la peau humaine sans occlusion. La formulation testée selon l'invention est la suivante: Matières Premières Fonction Teneur (% m/m) Métronidazole Principe actif 1.0 Huile minérale Emollient 5.11 Isopropyl myristate Emollient 5.11 PEG-40 stearate Surfactant 2.56 Acide stéarique Agent épaississant 0.85 Polysorbate 80 Surfactant 0.85 Glycéryl monostéarate émulsifiant 0.43 Gomme xanthane Agent gélifiant 0.26 Methylcellulose Agent gélifiant 0.26 Phenonip Conservateur 0.26 Eau purifiée Véhicule 69.72 Butane / Propane Gaz propulseur 13.59 Protocole: L'absorption percutanée est évaluée grâce à des cellules de diffusion constituées de 2 compartiments séparés par la peau humaine. Les formulations ont été appliquées sans occlusion pendant un temps d'application de 16 heures. Les formulations ont été appliquées à raison de 10 mg de formulation par cm2 (i.e. 100 microgrammes de métronidazole). Pendant la durée de l'étude, le derme est en contact avec un liquide récepteur non renouvelé en fonction du temps (mode statique). Les expériences ont été réalisées avec 3 échantillons de peau provenant de 3 donneurs différents. A la fin de la période d'application, l'excès de surface est enlevé et la distribution du métronidazole est quantifiée dans les différents compartiments de la peau et dans le liquide récepteur. Les concentrations de métronidazole ont été quantifiées en utilisant une méthode d'HPLC/MS/MS classiquement connue de l'homme de l'art. (LQ: 10 ng. mL-1). Résultats: Composition Quantité ayant % de la dose pénétré (pg) appliquée Noritate Crème 4.68 0.34 5% Composition selon 10.13 0.66 11% l'invention Les résultats montrent que le principe actif a pénétré deux fois plus à partir de la composition selon l'invention qu'à partir de la crème Noritate . EXEMPLE 4 Etude cosmétique du véhicule d'une composition selon l'invention Une étude a été menée afin d'évaluer l'acceptabilité cosmétique, dans le traitement de dermatoses faciales, d'une composition mousse selon l'invention (formule sans actif) 25 de formule suivante, comparée au véhicule de MétrolotionTM Matières Premières Fonction Teneur (% m/m) Huile minérale Emollient 6.0 Isopropyl myristate Emollient 6.0 PEG-40 stearate Surfactant 3.0 Acide stéarique Agent épaississant 1.0 Polysorbate 80 Surfactant 1.0 Glycéryl monostéarate émulsifiant 0.5 Gomme xanthane Agent gélifiant 0.3 Methylcellulose Agent gélifiant 0.3 Phenonip Conservateur 0.3 Eau purifiée Véhicule Qsp 100 Butane / Propane Gaz propulseur 16.0 De nombreux paramètres ont été évalués. La composition mousse est apparue supérieure à celle de la lotion pour les paramètres suivants: douceur de la peau, confort, fraicheur, brillance, aspect collant, aspect gras, facilité d'absorption, la lotion ayant été plus appréciée pour les paramètres odeur, aspect et fluidité. EXEMPLE 5 Préparation d'une formulation F5 avec promoteur d'absorption pour la 15 délivrance d'une mousse à base de métronidazole Une émulsion E5 à base de métronidazole selon l'invention a été préparée selon le protocole cidessous. Les quantités des différents composés utilisés sont reportées dans le Tableau I ci-après. É Préparation de la phase aqueuse (A5) Dans de l'eau purifiée sous agitation et chauffée à 70 C, on a introduit de la gomme xanthane et de la méthylcellulose (agent gélifiants), ainsi que du PEG-40 stéarate, du Polysorbate 80 et du monostéarate de glycéryle (agents tensioactifs). On a alors porté le milieu obtenu à 60 C. En maintenant l'agitation, on a introduit du propylène glycol. Au milieu obtenu, on a enfin additionné du métronidazole. On a ainsi obtenu une phase aqueuse A5 à base de métronidazole. É Préparation de la phase hydrophobe (H5) Dans un bêcher, on a introduit de l'acide stéarique, de l'huile minérale. Lé mélange est mis à fondre au bain marie puis homogénéisé et porté à 70 C en maintenant l'agitation. On a ensuite additionné du Mygliol (triglycérides d'acides gras en C8-C10) au milieu obtenu, maintenu sous agitation. On a ainsi obtenu une phase hydrophobe H5. 10 É Synthèse de l'émulsion (E5) La phase H5 portée à 70 C a été introduite progressivement dans la phase A5 maintenue à la même température et sous agitation. Le milieu ainsi obtenu a alors été soumis à une homogénéisation sous Ultraturax. L'émulsion est laissée à refroidir jusqu'à une température inférieure à 50 C sous faible agitation. Le conservateur Phénonip est ensuite ajouté en fin d'émulsification. L'agitation est maintenue et l'émulsion est laissée à refroidir à température ambiante. On a ainsi obtenu une émulsion E5 de type huile-dans-eau ayant la composition donnée dans le tableau I ci-après, où les pourcentages indiqués 20 sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. Tableau I: composition de l'émulsion E5 Constituant Teneur (%) Eau purifiée 77,07% Gomme xanthane 0,30% Méthylcellulose 0,30% PEG-40 stéarate 3,04% Polysorbate 80 0,98% Monostéarate de glycéryle 0,49% Propylène glycol 3,26% Phenonip 0,32% Métronidazole 1,09% Huile minérale 6,09% Acide stéarique 0,98% Mygliol 6,09 % É Conditionnement L'émulsion E5 a été introduite dans un récipient pour aérosol. Après obturation du récipient, on a introduit un mélange de butane et de propane sous pression à titre de gaz propulseur. La formulation F5 obtenue dans le 5 récipient aérosol a la teneur suivante: Emulsion E5: 92 % en masse Gaz propulseur: 8% en masse En d'autres termes, la formulation contenue dans le récipient a la composition indiquée dans le tableau Il suivant, où les pourcentages indiqués 10 sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de la formulation. Tableau II: composition de la formulation F5 dans le récipient aérosol Constituant Teneur (%) Eau purifiée 70,9 Gomme xanthane 0,28 Méthylcellulose 0,28 PEG-40 stéarate 2,8 Polysorbate 80 0,9 Monostéarate de glycéryle 0,45 Propylène glycol 3 Phenonip 0,29 Métronidazole 1 Huile minérale 5,6 Acide stéarique 0,9 Myristate d'isopropyle 5,6 Gaz propulseur 8 Le récipient aérosol rempli par la formulation F5 ci-dessus délivre une mousse à base de métronidazole qui s'avère particulièrement bien adaptée à une application du métronidazole sur la peau. EXEMPLE 6 Une émulsion à base de métronidazole selon l'invention a été préparée selon le protocole décrit dans l'exemple 5 puis introduite dans un récipient aérosol. Les quantités des différents composés utilisés sont reportées dans le Tableau Formulation F6' ci-après. Formulation F6 Constituant Teneur (%) Eau purifiée 70.17 Gomme xanthane 0, 26 Méthylcellulose 0,26 PEG-40 stéarate 2,55 Polysorbate 80 0,85 Monostéarate de glycéryle 0,43 Propylène glycol 2.56 Phenonip 0,26 Métronidazole 1 Huile minérale 5,11 Acide stéarique 0,85 Myristate d'isopropyle 5,11 Gaz propulseur 10.59 EXEMPLE 7 Une émulsion à base de métronidazole selon l'invention a été préparée selon le protocole décrit dans l'exemple 5 puis introduite dans un 5 récipient aérosol. Les quantités des différents composés utilisés sont reportées dans le Tableau 'Formulation F7' ci-après. Formulation F7 Constituant Teneur (%) Eau purifiée 67.17 Gomme xanthane 0, 26 Méthylcellulose 0,26 PEG-40 stéarate 2,55 Polysorbate 80 0,85 Monostéarate de glycéryle 0,43 Propylène glycol 2.56 Phenonip 0,26 Métronidazole 1 Huile minérale 5,11 Acide stéarique 0,85 Myristate d'isopropyle 5,11 Gaz propulseur 13.59 EXEMPLE 8 Etude de stabilité physique et chimique de la composition selon l'exemple 7 Etude à 25 C et à 60 io d'humidité relative: Test Spécifications T zéro T 1 mois T 2 mois T 3 mois Apparence: Bonne (B) E E E E Qualité Excellente (E) Conforme Conforme Conforme Conforme Couleur Blanche Conforme Conforme Conforme Conforme Odeur Très faible Quantité délivrée 92% - 100% de la NA 96.5% 98.3% 94.0% quantité initiale Identification Temps de Conforme Conforme Conforme Conforme Métronidazole rétention du standard Dosage 90.0% - 110.0% 102.2% 108.2% 104.3% 102.2% Métronidazole de la teneur initiale (+6.3%) (+2.1%) (+1.3%) calculée Impuretés: à0. 5%dela EXEMPLE 9 Etude de libération pénétration in vitro Le but de l'étude est de comparer la libération pénétration du métronidazole in vitro à partir de composition selon l'invention formulée à 1% de métronidazole comparée à une composition commerciale de référence (Noritate Crème, 1% w/w), à travers la peau humaine sans occlusion. La formulation testée selon l'invention est la Formulation F7. Protocole: L'absorption percutanée est évaluée grâce à des cellules de diffusion constituées de 2 compartiments séparés par la peau humaine. Les formulations ont été appliquées sans occlusion pendant un temps d'application de 16 heures. Les formulations ont été appliquées à raison de 10 mg de formulation par cm2 (i.e. 100 microgrammes de métronidazole). Pendant la durée de l'étude, le derme est en contact avec un liquide récepteur non renouvelé en fonction du temps (mode statique). Les expériences ont été réalisées avec 3 échantillons de peau provenant de 3 donneurs différents. A la fin de la période d'application, l'excès de surface est enlevé et la distribution du métronidazole est quantifiée dans les différents compartiments de la peau et dans le liquide récepteur. Les concentrations de métronidazole ont été quantifiées en utilisant une méthode d'HPLC/MS/MS classiquement connu de l'homme de l'art. (LQ: 10 ng. mL 1). Résultats: Composition Quantité ayant % de la dose pénétré (pg) appliquée Noritate Crème 4.68 0.34 5% Formulation F7 11.98 1.29 14% Les résultats montrent que le principe actif a pénétré presque trois fois plus à partir de la composition selon l'invention qu'à partir de la crème Noritate . REVENDICATIONS 1. Emulsion huile-dans-eau à base de métronidazole comprenant, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 70% à 81 % d'eau; (b) 0, 1% à 5% d'un agent gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion; (c) 0,75 % à 2% de métronidazole; (d) 4% à 10% d'huile minérale; (e) 0,5% à 10% d'un agent tensioactif; (f) 0,5% à 5% d'un acide gras; (g) 0,1% à 5% d'un agent conservateur; et (h) 0 à 5% d'un promoteur d'absorption du métronidazole. 2. Emulsion selon la revendication 1, dans laquelle l'agent conservateur (g) est choisi dans le groupe constitué par le méthylparabène, le propylparabène, l'éthylparabène, le butylparabène, I' isobutylparabène et leurs mélanges, en association avec du phénoxyéthanol. 3. Emulsion selon la revendication 1 ou 2, où l'agent conservateur (g) 20 est le mélange suivant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l'agent conservateur: - 70 à 73% de phénoxyéthanol, - 15 à 18% de méthylparabène, - 3 à 5% d'éthylparabène, 2 à 5% de propylparabène, - 2 à 3% d'isobutylparabène et - 1 à 5% de butylparabène. 4. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où l'agent conservateur (g) est un mélange de 72,5% de phénoxyéthanol, 15,4% de méthylparabène, 4% d'éthylparabène, 4% de propylparabène, 2,1% d'isobutylparabène et 2% de butylparabène. 5. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où la teneur en huile minérale (d) est supérieure ou égale à 5% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. 6. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où l'agent gélifiant (b) est un mélange d'une gomme naturelle épaississante et d'un ester de cellulose. 7. Emulsion selon l'une des revendications 1 à 6, où l'agent gélifiant (b) 15 est présent en une teneur comprise entre 0,2% et 2% en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. 8. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où l'agent tensioactif (e) comprend un mélange d'ester de polyethylèneglycol, d'ester de 20 sorbitane polyoxyethyléné et de monoglycéride. 9. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où la teneur en tensioactif (e) est comprise entre 2% et 7 % en masse, par rapport à la masse totale de l'émulsion. 10. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où l'acide gras (f) est l'acide stéarique. 11. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, où la teneur 30 en acide gras (f) est comprise entre 0,5% et 1,5% en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion. 12. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, comprenant en outre au moins un ester (i) à titre d'agent émollient. 13. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, comprenant, 5 en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 75% à 81% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: 0,2% à 0,5% de gomme xanthane; et - 0,2% à 0,5% de méthylcellulose; (c) 0, 75% à 2% de métronidazole; (d) 5% à 7% d'huile minérale; et (e) un agent tensioactif comprenant un mélange de: - 2,5% à 3,5% d'un ester de polyethylèneglycol; et - 0,5% à 1% d'un ester de sorbitane polyoxyethyléné ; et - 0,1% à 0,5% d'un monoglycéride; (h) 0,5% à 1,5% d'acide stéarique; (i) 0,1% à 1,5% d'un agent conservateur; (j) 0% à 5% d'un promoteur d'absorption; et (k) 0,1% à 10% d'un ester émollient. 14. Emulsion selon l'une des revendications précédentes, comprenant, en masse par rapport à la masse totale de l'émulsion: (a) 75% à 81% d'eau; (b) un système gélifiant de la phase aqueuse de l'émulsion, comprenant: 25 - 0,2% à 0,4% de gomme xanthane; et - 0,2% à 0,4% de méthylcellulose; (c) 0,75% à 2% de métronidazole; (d) 5% à 7% d'huile minérale; et (e) un agent tensioactif comprenant un mélange de: - 2,5% à 3,5% de PEG-40 stéarate; 0,8% à 0,9% de Polysorbate 80 et - 0,4% à 0,5% de monostéarate de glycéryle; (f) 0,8% à 1% d'acide stéarique; (g) 0,1% à 1% de l'agent conservateur défini à la revendication 4; (h) 2% à 4% de propylène glycol; (i) 5% à 7% de myristate d'isopropyle ou de triglycérides d'acides gras en C8 à C10, à titre d'agent émollient. 15. Procédé de préparation d'une émulsion selon l'une des revendications 1 à 14, comprenant les étapes successives suivantes: - on prépare un milieu aqueux A comprenant l'eau (a), l'agent gélifiant (b), le métronidazole (c), le tensioactif (e), et, le cas échéant, le promoteur 15 d'absorption (h) ; - on prépare un milieu hydrophobe H comprenant l'huile minérale (d), et tout autre constituant de la phase grasse; - on mélange les milieux A et H ainsi obtenus, et on émulsifie le système ainsi formé ; - le conservateur (g) est ajouté en fin d'émulsification. 16. Procédé de préparation d'une composition sous forme de mousse à base de métronidazole, par mélange d'une émulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, avec un gaz. 17. Procédé selon la revendication 16, où le mélange est obtenu en introduisant l'émulsion dans un récipient aérosol avec un gaz propulseur sous pression, puis en libérant la formulation ainsi obtenue. 18. Procédé selon la revendication 16 ou 17, caractérisé en ce que la teneur en gaz propulseur est comprise entre 10 et 20 % en poids de la composition mousse. 19. Composition sous forme de mousse à base de métronidazole, susceptible d'être obtenue selon le procédé de l'une des revendications 16 à 18. 20. Utilisation d'une émulsion selon l'une des revendications 1 à 14, pour 10 la préparation d'une mousse dermatologique destinée au traitement prophylactique ou thérapeutique d'une affection cutanée, par voie topique. 21. Utilisation selon la revendication 20, pour la préparation d'une mousse dermatologique destinée au traitement de la rosacée.