Brevet FR2894822A1 — publié le 20070622

COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT DES ACIDES GRAS OMEGA-3 La presente invention concerne le domaine des specialites pharmaceutiques et nutraceutiques orales destinees a 1'administration d'huiles riches en acides gras polyinsatures a longue chaine (AGPI-LC) et plus particulierement en acide gras omega-3. Les AGPI-LC sont essentiels a 1'alimentation humaine. La famille des AGPI-LC inclut les acides gras Omega-3 et a titre principal 1'acide docosahexaenoique (DHA, C22:6n-3) et 1'acide eicosapentaenoique (EPA, C20:5n-3). De tels acides gras omega-3 sont des composants essentiels des membranes cellulaires et a ce titre sont necessaires au developpement et au fonctionnement cerebral, cardiovasculaire ainsi qu'a tout ce qui touche a la formation et a la reparation des tissus. Maintes etudes epidemiologiques ont demontre 1'effet benefique des acides gras omega-3 sur de nombreux etats pathologiques tels que les maladies neurodegeneratives, 1'arteriosclerose, la depression, la lipemie sanguine, les maladies de peau, 1'hyperactivite chez 1'enfant ou encore les rhumatismes par exemple. Ainsi dans le cadre du traitement de la maladie d'Alzheimer, la capacite mnemonique et la fonction mnesique ont ete ameliorees sur des durees allant jusqu'a 6 mois. Les etudes montrent que les acides gras n-3 sont adaptes a la prevention d'une part des maladies neurodegeneratives, en particulier les demences vasculaires, telle que la maladie d'Alzheimer par exemple ainsi que d'autre part et de maniere generale tous les troubles se caracterisant par un alteration des fonctions cognitives (Analysis of dietary factors in Alzheimer's disease: clinical use of nutritional intervention for prevention and treatment of dementia. Otsuka M: Department of Neurology, Jichi Medical School, Omiya Medical Center. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2000 Dec 37:970-3. Consumption of fish ans n-3 fatty acids and risk of incident Alzheimer disease. Morris & al. Arch. Neurol. 2003, 60, (7) :940-6. Fish, meat and risk of dementia : cohort study. BMJ 2002 ; 325 : 932-933. Berberger-Gateau & al. Omega-3 fatty acids and risk of cognitive impairment and dementia. J. Alzheimers Dis. 2003, 5(4) : 315-22). Dans le domaine de la depression, les recherches montrent que les personnes deprimees presentent des valeurs d'AG n-3 reduites. Depuis 1996, plusieurs etudes sont parvenues a la conclusion que les acides gras (n-3) peuvent avoir une action antidepressive et sont a recommander comme complement therapeutique dans les cas de schizophrenie (Arachidonic acid to eicosapentaenoic acid ratio in blood correlates positively with clinical symptoms of depression. Adams PB: Central Region Mental Health Service, Rockhampton Base Hospital, Queensland, Australia; Lawson S, Sanigorski A, Sinclair AJ. Lipids 1996 Mar 31 Suppl:S157-61). I1 existe aussi nombre d'etudes mettant en evidence que 1'administration de DHA et d'EPA dans des quantites correspondant aux apports recommandes, en particulier sous la forme d'huile de poisson, permet de reduire le taux sanguin de triglycerides, limite la survenue de plaque atheromateuse, le tout concourrant a une reduction du risque d'attaque letale au sein des populations presentant un risque cardiovasculaire. I1 apparait ainsi que les acides gras omega-3 constituent un element essentiel au bon fonctionnement des systemes cardiovasculaires et nerveux et comme ils ne peuvent pas etre synthetises, it est necessaire quills soient apportes par 1'alimentation. Ces diverses etudes ont-elle ainsi montre l'interet de supplementer 1'alimentation en source d'acide gras omega-3. En effet, 1'alimentation actuelle, surtout rencontree dans les pays occidentaux se caracterise par exces de consommation d'acides gras satures au detriment d'AGPI-LC, en particulier d'acides gras omega-3. En effet, ces acides gras sont synthetises par le phytoplancton et se concentrent via la chaine alimentaire au niveau la chair des poissons gras, en particulier sardine, maquereau, anchois, thon ou saumon. Or, le mode de vie et les habitudes alimentaires dans les pays industrialises font que la consommation d'aliments riches en acides gras omega-3, en particulier les poissons gras, est faible et a tout le moins insuffisante pour couvrir les apports recommandes en ces acides gras. I1 est ainsi clairement etabli que la supplementation de 1'alimentation est necessaire pour s'assurer de 1'apport optimum en acides gras omega-3. L'apport journalier recommande en acides gras omega-3 correspond a 1'equivalent d'environ 1 a 5 grammes d'huile de Poisson par jour, ceci en fonction de la teneur d'une telle huile en EPA et DHA et aussi en fonction de la pathologie ciblee. Cette prise de conscience de la necessite d'augmenter les apports en acides gras omega-3 a pousse les industriels a proposer tant des aliments enrichis en omega-3 que des complements alimentaires visant cette supplementation. Dans le domaine pharmaceutique et nutraceutique, les vertus therapeutiques des acides gras omega-3 dans les divers domaines evoques ci-dessus ont mene a la mice au point de compositions specifiquement destinees au traitement de pathologies cardiovasculaire via 1'administration orale d'EPA et/ou de DHA sous la forme d'huile de poissons plus ou moins enrichies, voire des specialites plus complexes tel que des d'esters ethyliques de ces acides gras, par exemple. La complementation alimentaire en acide gras omega-3 s'est d-velopp-e depuis quelques annees pour contrer le deficit de 1'alimentation traditionnelle. Une telle complementation se fait principalement via 1'administration orale d'huile de poisson plus ou moins enrichie en EPA et/ou en DHA. Les formes gal-niques destinees a 1'administration orale d'acides gras omega-3 disponibles sur le march- se presentent sous la forme de capsules ou g-lules, dures ou molles, remplies d'huile ou de derive d'huile de poisson plus ou moins riches en omega-3. I1 peut s'agir g-n-ralement d'huile sous la forme de triglycerides, d'esters d'acide gras, ou de melange de mono ou di glycerides pr-sentant des teneurs relatives en EPA et DHA variables. De telles gelules ou capsules representent la forme classique et traditionnelle de formulation des huiles de poissons, ou derives, afin d'administration orale. En effet, de telles formes permettent une bonne preservation des qualit-s physicochimiques des huiles contenues tout en s'assurant une certaine facilit- d'usage par le patient. L'enveloppe de telles gelules ou capsules est generalement constituee de polymeres bior-sorbables tels que gelatine ou derives cellulosiques qui se desagregent rapidement en milieux aqueux. Ainsi, une fois ing-rees, lesdites capsules liberent 1'huile au niveau de 1'estomac suite a la d-Sint-gration de 1'enveloppe. L'huile ainsi lib-r-e est, par la suite, assimil-e de maniere analogue a tout autre corps gras au niveau intestinal. Les acides gras omega-3 se retrouvent ainsi rapidement au niveau de la circulation sanguine sous la forme de triglycerides circulants. Cependant, ces gelules ou capsules renfermant huile de poisson ou derive d'huile de poisson ne presentent pas que des avantages. En effet, comme indique plus haut, une fois dans 1'estomac, le contenu de telle gelule est libere rapidement et se trouve absorbe concomitamment a la prise alimentaire contenant d'autres lipides alimentaires. Ce relargage de lipide peut induire un pic sanguin de triglycerides peu de temps apres 1'absorption. Cette liberation importante non retardee de lipides peut aussi entrainer des difficultes digestives, en particulier chez les personnel dont le fonctionnement biliaire n'est pas optimal. Compte tenu de leur sensibilite a 1'oxydation due a la presence de plusieurs insaturations, ces acides gras sont particulierement sensibles a 1'oxydation, ce qui peut engendrer la formation de produits de peroxydation et de produits volatils dont 1'odeur est particulierement desagreable. Independamment de la presence de produits de peroxydation, les huiles de poissons ne presentent en general pas une odeur tres agreable pour le patient ou le consommateur. Aussi, compte tenu de la liberation stomacale lors de la rupture des gelules ou capsules, note-t-on regulierement chez les consommateurs de telles formulations des reflux gastrooesophagiens pendant les heures suivants 1'absorption. De tels reflux sont forcement ressentis tres negativement, tant pas le consommateur lui-meme que vis a vis de son entourage. Sur un plan industriel, et plus particulierement en terme de processus de fabrication, la manipulation des huiles de poissons n'est pas aisee. Ainsi, transport, manutention et manipulation de ces huiles tant avant que pendant les procedes de fabrication et de remplissage de gelule ou capsule presente des inconvenients. En effet, le remplissage de capsule ou de gelule par des liquides, de surcroit des huiles, necessite des equipements et des procedes specifiques et generalement onereux. De plus, compte tenu de la susceptibilite des acides gras omega-3 vis a vis de 1'oxydation, la manipulation et le stockage d'huiles de poissons ou de derives impose 1'utilisation d'antioxydants et/ou de mesures et de dispositifs adaptes pour le protection de ces produits. Afin de palier les problemes de ref lux et de liberation des huiles de poissons, des solutions technologiques ont ete proposees telle que 1'encapsulation par exemple. Cependant une telle technologie reste onereuse et complexe. En outre compte tenu du ratio huile : materiau d'encapsulation de 1'ordre de 1 : 4, les formes galeniques obtenues ne permettent pas de delivrer la quantite d'huile necessaire sous une forme et une taille convenable pour le patient. En effet, sachant que les apports moyens journaliers recommandes en huile de Poisson sont de 1'ordre de 1 a 3 grammes, une fois encapsule et melange avec les excipients habituels, on arrive a des doses journalieres a ingerer par le patient de 1'ordre de 10 grammes, ce qui peut representer plusieurs prises, et ceci n'est forcement pas souhaitable. Le document W02004/073689 decrit 1'utilisation de silice ou de derive de silice pour la formulation de composition pharmaceutique par sorption de materiaux a caractere huileux contenant un principe actif dissout ou disperse. Les principes actifs concernes sont des composes peu hydrosolubles ou peu biodisponibles. Dans ce document, le materiau a caractere huileux est decrit comme le fluide vecteur du principe actif non hydrosoluble. I1 est outre precise que daps le cadre d'application medicamenteuse, le materiau a caractere huileux doit titre inerte sur les plans therapeutiques et chimiques. A cet effet, les materiaux huileux decrits sont des cires, des polyols, des poloxamers, voire des huiles vegetales du type huile de soja, de mais, d'arachide, par exemple. I1 existe sur le marche des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques comprenant des huiles de poissons riches en acides gras omega-3 absorbes sur des materiaux supports tels que des maltodextrines ou des derives de cellulose. Cependant, outre le fait que la capacite d'absorption de tels materiaux est limitee, ces derniers se comportent a 1'image d'une eponge et it devient impossible de leur faire subir une etape de compression sans observer de relargage de tout ou partie de 1'huile absorbee. I1 apparait ainsi clairement quill existe un besoin en une forme galenique specifiquement destinee a 1'administration orale de source d'acide gras omega-3, ne presentant pas les inconvenients tant physiologiques que technologiques des gelules ou capsules remplies d'huile. Un des objets de la presente invention vise donc a fournir une formulation galenique assurant d'une part une liberation et une absorption progressive des acides gras omega-3 et limitant d'autre part les ref lux gastro-oesophagiens typiquement observes avec les formes huileuses liquides. C'est enfin un autre objet de la presente invention que de fournir une composition pharmaceutique contenant une source d'acides gras omega-3 facilement manipulable sur le plan industriel lors des processus de fabrication, par exemple. Enfin c'est aussi un objet de la presente invention que de fournir, une composition pharmaceutique ou nutraceutique permettant 1'administration orale d'une dose journaliere efficace d'acide gras omega-3 de maniere confortable pour le patient. A cet effet la presente invention concerne une composition pharmaceutique contenant une huile liquide riche en acide gras omega-3 absorbee sur un support comprenant une silice ou un derive siliceux. Dans la presente description, et sauf indication contraire, les % d'acides gras sont calcules et exprimes en > selon la methode Pharmacopee Europeenne, monographie 1352. Dans le cadre de la presente invention, 1'expression huile liquide riche en acides gras omega-3 concerne un corps gras huileux dont la teneur en acides gras omega-3 est de 1'ordre d'au moins 40%, de preference au moins 55 %, voire au moins 60%, voire encore au moins 70%. Les acides gras omega-3 de la composition selon la presente invention peuvent se presenter sous la forme d'un melange de triglycerides, de mono-glycerides, de di-glycerides ou d'autres types d'esters d'acides gras omega-3 tels que des esters ethyliques, voire des phospholipides tels que phosphatidyl choline, phosphatidyl serine ou phosphatidyl inositol, par exemple. Par acides gras omega-3, on entend des acides gras presentant 20 une insaturation en position (n-3). Preferentiellement it pourra s'agir d'EPA et de DHA, utilises seuls ou en melange. En tant qu'huile liquide riche en acides gras omega-3, on pourra utiliser une huile ou un melange d'huile de poisson. 25 Les huiles de poissons convenables sont les huiles de thon, de sardine, d'anchois, de saumon ou de tout autre poisson gras, par exemple. De maniere preferentielle, les huiles de poisson riches en omega-3 contiennent environ au moins 40%, preferentiellement au moins environ 55%, voire au moins 60%, 30 voire encore au moins 70% d'acide gras omega-3 sous la forme de triglycerides. A titre d'exemple on pourra utiliser une huile de Poisson de type 18/12, c'est a dire presentant des quantites d'EPA de 1'ordre de 18% et de DHA de 1'ordre de 12%. Il existe aussi des huiles de poissons plus ou moins raffinees, concentrees, purifiees et/ou enrichies en acide gras omega-3. A ce titre une huile 10/50, c'est a dire presentant des quantites relatives d'EPA et de DHA de 1'ordre de 10% et 50%, respectivement. Un des principaux aspects de la presente invention reside dans 1'utilisation de silice ou de derive siliceux comme materiau de sorption d'une huile a haute teneur en acides gras omega-3. Dans le cadre de la presente invention, le terme silice ou derive siliceux concerne la forme amorphe de dioxyde de silicium sous forme colloidale ou des ses derives, hydrate ou non, pyrogene ou non, par exemple. Parmi les derives siliceux convenables on peut citer les gels de silices amorphes, les silices colloidales hydratees, les silices hydrophiles pyrogenees, par exemple. De maniere preferee, on pourra utiliser un gel de silice amorphe sous forme colloidale hydratee. De tels composes sont traditionnellement utilises dans 1'industrie pharmaceutique, alimentaire, chimique ou cosmetique afin d'epaissir les liquides, renforcer les polymeres et elastomeres et faciliter 1'ecoulement des poudres pas exemple. Ces silices ou derives siliceux presentent la caracteristique 30 d'absorber les liquides et ceci dans les proportions allant jusqu'a 200%, voire 300 %, en pourcentage en masse. On a ainsi exploite cette propriete de ces silices et c'est ainsi un autre aspect de la presente invention que 1'utilisation de silice pour la sorption d'une source huileuse d'acides gras omega-3 en tant que principe actif pour la preparation d'une composition pharmaceutique. Les silices ou derives siliceux, denommes silice >> dans la suite de la presente description se caracterisent generalement par des parametres tels que la prise d'huile DOP selon la Norme NF30022. Dans le cadre de la presente invention, on utilisera des 10 silices dont la prise en huile DOP est comprise entre 100 et 300, preferentiellement entre 200 et 250. Les silices se presentent sous la forme de billes plus ou moms poreuses dont la taille peut varier de 1 a 6 m, 15 preferentiellement 2 a 5 pm, voire encore 2 a 4 m. La surface BET des silices utilisables dans le cadre de la presente invention pourra etre comprise entre 300 et 600 m2/g, preferentiellement entre 350 et 500 m2/g, voire encore entre 20 400 et 450 m2/g. Dans le cadre de la presente invention, toute silice presentant une prise en huile DOP superieure a environ 150 pourra convenir. De maniere preferentielle on utilisera des 25 dioxydes de silicium colloidaux, de preference un dioxyde de silicium colloidal hydrophile et/ou hydrophobe. Une silice particulierement preferee est le SYLOID commercialise par la societe GRACE DAVISON. 30 En effet, la silice agit un peu comme une eponge solide. Ainsi, un liquide aqueux ou huileux peut penetrer au sein de la structure tridimensionnelle des billes de silices et impregner lesdites billes. On obtient ainsi une composition que lion peut qualifier de seche mais dont la teneur en huile peut etre de 1'ordre de 150% a 200%, voire 300%, en pourcentage en poids. Ainsi le ratio en poids huile:silice pourra etre compris entre environ 1,5:1 et environ 3:1, particulierement de 1'ordre de 2:1 et ceci afin d'obtention d'une forme seche plus ou moins pulverulente. Une huile riche en acide gras omega-3 telle qu'une huile de poisson pourra ainsi etre absorbee par la silice et ceci dans une quantite pouvant aller jusqu'a 300%, en pourcentage en poids. On pourra ainsi obtenir une composition selon la presente invention apportant jusqu'a 19 mg d'EPA et 95 mg de DHA dans une dose de 330 mg, ceci via 1'impregnation de silice, a hauteur de 200 % en poids, avec une huile de poisson traditionnelle 10/50 par exemple. Dams le cas de la presente invention, c'est bien le materiau huileux source d'acides gras omega-3, preferentiellement une huile de poisson, qui constitue le principe actif de la composition pharmaceutique. La composition ainsi obtenue se presente sous la forme d'une poudre coulable et manipulable comme toute poudre 25 pharmaceutique. Une fois absorbee au sein de la structure tridimensionnelle du grain de silice, la source huileuse d'acides gras omega-3 sera ainsi enfermee, maintenue et retenue dans le grain. La composition seche ainsi obtenue pourra etre manipulee, versee, compressee en presence d'agents de compression bien connus de 1'homme du metier, et ceci sans observer de suintement ni relargage de matiere huileuse grace a la 30 structure rigide des grains de silice qui ne subissent pas de deformation lorsqu'une contrainte mecanique leur est appliquee. La composition selon la presente invention pourra donc etre manipulee aisement, et en particulier sur des equipements destines a la compression, ceci en combinaison avec des adjuvants de compression le cas echeant. Comme agents de compression on peut citer par exemple les derives cellulosiques, le lactose, les polyols ou les sels de calcium. L'impregnation de la silice par la source huileuse peut se faire de maniere classique et selon des modes de realisation connus de 1'homme du metier. Le materiel huileux et la silice peuvent etre melanges a 1'aide d'un melangeur de type planetaire ou petrin. L'huile est ajoutee progressivement a la silice en cours de melange et ceci jusqu'a la prise en huile desiree. Afin de minimiser la quantite d'air presente au sein du grain de silice, et donc 1'oxydation, on pourra realiser 1'impregnation sous vide ou sous gaz inerte, par exemple. Alternativement, on pourra aussi realiser 1'impregnation en utilisant un fluide supercritique, tel que le CO2, comme vecteur fluidifiant du materiau huileux. En outre 1'utilisation de CO2 supercritique permet d'obtenir une impregnation homogene en evitant 1'effet de gradient entre la peripherie et le cmur du grain de silice. La composition selon la presente invention peut ainsi etre utilisee pour la fabrication de formes pharmaceutiques unitaires destinees a 1'administration orale. Outre la possibilite de compresser la composition sous la forme de comprimes qui pourront, le cas echeant, etre pellicules pour maximiser la protection contre 1'oxydation, on pourra envisager d'utiliser la composition pulverulente selon la presente invention pour le remplissage de capsules ou de gelules. Une composition selon la presente invention pourra ainsi etre 5 utilisee pour la preparation de compositions pharmaceutiques particulaires, pulverulentes ou granulaires. I1 a ete remarque par les inventeurs de la presente composition que lorsque lion augmente le ration huile:silice au-dela de 3:1, la composition obtenue devient pateuse et non 10 plus pulverulente. Aussi, au-dela de ce ratio 3:1 et plus la quantite d'huile augmente, en particulier pour des ratios compris entre 7:1 et 10:1, plus la texture de la composition se rapproche d'un gel thixotrope. Ainsi, dans le cas de ratio huile:silice superieur a 3:1 et plus particulierement un ratio 15 compris entre 5:1 et 10:1, on obtient une composition selon 1'invention dont la texture varie de la pate au gel thixotrope. Cette caracteristique rheologique, bien que differente de la forme pulverulente, presente en outre de nombreux avantages tant sur le plan technologique que 20 pharmaceutique. En particulier, la quantite d'huile delivree par un dose d'une telle composition sera superieure. De plus, la forme gel permet de delivrer une composition qui pourra etre destinee au remplissage de capsules molles par pompage, par exemple. 25 Dans le cadre de la presente invention, les formes galeniques ainsi obtenues, gelules ou capsules, contiennent typiquement la dose journaliere correspondant a 1'apport recommande en acide gras omega-3. Ainsi a titre d'exemple, une gelule contenant 200 mg de silice colloidale, impregnee a hauteur de 30 200 a 300% en poids d'huile, peut apporter de 400 a 600 mg d'huile de poisson par exemple. Ainsi la prise journaliere de 2 a 4 capsules suffit a couvrir 1'apport recommande. Les gelules ainsi obtenues peuvent etre utilisees pour la complementation orale en acides gras omega-3. Ainsi une fois absorbees et avalees, ces gelules liberent la composition au sein de 1'estomac et on peut observer que 1'huile ainsi impregnee n'est non pas relarguee de maniere brutale au niveau de 1'estomac ou de 1'intestin. C'est en effet la silice impregnee qui se retrouve liberee. Ainsi, on constate un effet de liberation progressive et prolongee de 1'huile ainsi absorbee. En outre, comme 1'huile a tendance a etre retenue par les grains de silice qui sont entraines avec le bol alimentaire vers le duodenum, on n'observe moins de ref lux gastrooesophagiens particulierement desagreable pour les patients consommant les huiles traditionnelles sous forme liquide non absorbees sur silice. C'est enfin un autre objet de la presente invention que d'utiliser un composition contenant une huile riche en acides gras omega-3 absorbee sur silice pour la fabrication d'un medicament destine au traitement preventif et/curatif des maladies neurodegeneratives, en particulier les demences seniles, telle que la maladie d'Alzheimer par exemple. EXEMPLE 1. Gelule de 330 mg de silice impregnee d'huile de poisson 10/50. On realise un melange intime de 220 g d'huile de poisson 10/50 avec 110 g de silice SILOID au sein d'un melangeur de type petrin par ajout progressif de 1'huile a la silice. On obtient ainsi une silice impregnee a hauteur de 200% en poids. Ensuite, 50 g de cellulose microcristalline et 2,5 g de dibehenate de glycerol sont ajoutes et 1'agitation est poursuivie jusqu'a obtention d'un melange actif pulverulent homogene. La mise en gelule est ensuite realisee par systeme compressodoseur. Le melange pulverulent actif est preleve par l'intermediaire de compresso-doseurs dans une tremie apres ouverture de la gelule (dissociation de la tete et du corps). Le compresso-doseur, par un systeme alternatif, ejecte la dose de 382 mg de poudre dans le corps de la gelule. La gelule est refermee par fixation de la tete sur le corps puis clipee et enfin ejectee. EXEMPLE 2. Comprimes par compression directe La procedure de fabrication du melange pulverulent est identique a 1'exemple precedent, a la difference que lion introduit 250 g de cellulose microcristalline au lieu de 50 g, ceci afin de faciliter la compression. La compression dudit melange pulverulent obtenu est realisee sur presse rotative Korsch PH212 et des comprimes de 582,5 mg, de diametre 15 mm et de resistance a la rupture de 30N maximum sont obtenus. EXEMPLE 3 - Liberation d'huile par une gelule selon 1'invention. Un essai comparatif de desagregation a ete mene entre une gelule selon 1'exemple 1 et une gelule contenant la meme huile mais sans silice. Dans les deux cas, 1'enveloppe des gelules est constitue de gelatine pharmaceutique. Les gelules sont introduites dans la cellule d'analyse immergee d'un appareil de mesure de desagregation ERWEKA ZT61D ; immergee dans de 1'eau et thermostatee a 37 C. Le contenu des gelules est libere apres 5 minutes d'agitation suite a la dissolution du materiau du manteau de la gelule. On note que dans la cas de la gelule remplie d'huile, la totalite du contenu se retrouve disperse en surface sous forme de gouttelettes. Par contre, dans le cas de la gelule selon la presente invention, seulement 50% environ de 1'huile contenue dans la gelule se retrouve a surnager en surface, et ceci sous la forme de gouttelettes beaucoup plus petites. Le reste de 1'huile est retenu par la silice qui a sediments pour partie au fond ; une autre partie de la silice se trouve en suspension dans 1'eau. Lorsque lion applique un brassage complementaire, on observe la liberation progressive de 1'huile absorbee par les particules de silice. 1. 5 2 10 3. 4. 15 5. 6. 7. 8. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique contenant une huile liquide riche en acides gras omega-3 absorbee sur un support comprenant une silice ou un derive siliceux. 2. Composition selon la revendication 1, caracterisee en ce que 1'huile liquide riche en acides gras omega-3 est choisi dans le groupe comprenant les huiles de thon, de sardine, d'anchois, de saumon ou de tout autre Poisson gras. 3. Composition selon la revendication 1, caracterisee en ce que le ratio en poids huile : silice ou derive siliceux est compris entre 1,5:1 et 3:1. 4. Composition selon la revendication 1, caracterisee en ce que la silice ou le derive siliceux est choisi dans le groupe comprenant les silices colloidales hydratees ou non hydratees, les silices hydrophiles pyrogenees ou non pyrogenees et plus preferentiellement les gels de silice amorphe colloidale hydratee. 5. Composition selon la revendication 1, caracterisee en ce que la silice presente une surface BET comprise entre 300 et 600 m2/g et une prise d'huile DOP comprise entre 100 et 300. 6. Composition selon la revendication 1, caracterisee en ce que la charge d'huile riche en acides gras omega-3 au sein du support comprenant la silice est comprise entre 150 et 300% en % en poids. 7. Utilisation d'une composition selon les revendications 1 a 6 pour la preparation de formes pharmaceutiques orales. 8. Utilisation d'une composition selon les revendications 1 a 6 pour la preparation de compositions pharmaceutiques particulaires, pulverulentes ou granulaires. 9. Utilisation d'une composition selon les revendications 1 a 6 pour la preparation d'un medicament destine au traitement preventif et/ou curatif des maladies neurodegeneratives, en particulier les demences seniles.