Brevet FR2896127A1 — publié le 20070720

Utilisation nouvelle d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire pauvre en polyamines pour la réalisation d'un aliment thérapeutique. L'invention concerne les domaines pharmaceutique et vétérinaire. Plus précisément, l'invention concerne l'utilisation nouvelle de compositions alimentaires pauvres en polyamines pour la réalisation d'aliments, à destination humaine ou animale, susceptibles d'avoir des effets thérapeutiques. Un objectif de la présente invention est ainsi de proposer un agent thérapeutique susceptible de prévenir ou de traiter les anomalies du rythme cardiaque et ce qu'elle qu'en soit l'étiologie. Un autre objectif de la présente invention est de proposer un tel agent thérapeutique permettant de lutter contre de telles anomalies apparaissant lors de pathologies déterminées. Un objectif de la présente invention est aussi de proposer un tel agent thérapeutique permettant de lutter contre de telles anomalies apparaissant suite à un stress (tel que par exemple une opération) ou en cas d'addiction. Ces objectifs sont atteints grâce à l'invention qui concerne l'utilisation d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines pour la réalisation d'un aliment thérapeutique destiné à prévenir ou à traiter toute anomalie du rythme cardiaque et ce, qu'elle qu'en soit l'étiologie. On notera que des compositions alimentaires à usage humain sont connues en tant que telles et décrites dans WO-9500041 et WO-2005/020974 au nom de la Demanderesse. Dans le cadre de WO-9500041, ces compositions sont utilisées comme agent anti-cancéreux (notamment pour le cancer de la prostate), pour stimuler le système immunitaire, pour stimuler l'activité des cellules NK, pour stimuler la production 2 endogène d'interleukine-2, comme agent antalgique et comme agent visant à réduire l'appétit. Dans le cadre de WO-2005/020974, ces compositions sont utilisées comme agent destinés à lutter contre les syndromes ou pathologies dans lesquels la sous-5 unité NR2-B du récepteur N-méthyl-D-aspartate est impliquée. La Demanderesse a maintenant mis en évidence que, de façon surprenante, de telles compositions pouvaient être utilisées pour prévenir ou traiter les anomalies du rythme cardiaque. De telles compositions alimentaires pourront être administrées par voie 10 buccale, mais aussi par voie entérale par exemple à l'aide d'une sonde. On rappelle que les polyamines et tout particulièrement la putrescine (I), la spermidine (II) et la spermine (III) sont présentes dans toutes les cellules. +NH3 - (CH2)4 -NH3+ (1) 15 +NH3 - (CH2)3 - NH - (CH2)4 - NH3+ (II) +NH3 - (CH2)3 - NH -(CH2)4 - NH - (CH2)3 - NH3+ (III) Bien que ces molécules aient été longtemps considérées comme dénuées de tout rôle physiologique et ne représentant qu'une étape terminale du catabolisme 20 tissulaire, de nombreux travaux scientifiques ont montré que les polyamines issues de la décarboxylation de l'ornithine étaient en fait des molécules biologiquement actives et capables d'intervenir à différents niveaux importants de la vie de la cellule. Ces molécules que l'on trouve non seulement à l'intérieur même des cellules mais également à l'état circulant dans les liquides biologiques de l'organisme, tels que 25 le sang sont issues de trois sources principales : -la prolifération cellulaire physiologique (croissance et/ou renouvellement des cellules constitutives de l'organisme) et tumorale, - l'alimentation, - les bactéries intestinales. Différents travaux ont par ailleurs mis en évidence que, chez l'animal, l'administration conjointe : - d'une alimentation dépourvue de polyamines, - d'aùDFMO, - d'un inhibiteur de la polyamine-oxydase (PAO) supprimant la rétroconversion oxydative de la spermidine et de la spermine en putrescine, et - de néomycine et de métronidazole, entraîne une inhibition quasi-totale de la progression tumorale du carcinome pulmonaire de Lewis 3LL (Seiler N. et al, Cancer Research, 1990, n 50, pp. 5077-5083), du glioblastome humain U251 (Moulinoux J-Ph. et al, Anticancer Research, 1991, n 11, pp. 175-180), de l'adénocarcinome de la prostate Dunning MAT-LyLu (Moulinoux J-Ph. et al, Journal of Urology, 1991, n 146, pp. 1408,1412) et du neuroblastome humain neuro 2a (Quemener et al, "Polyamines in the gastro-intestinal tract", Dowling R.H., Fôlsch I.R. et Laser C Ed., Kluwer Academic Publishers Boston, 1992, pp. 375-385). Il a par ailleurs été également démontré chez l'animal que la déplétion en polyamines pouvait considérablement potentialiser les effets antiprolifératifs des drogues antitumorales conventionnelles (méthotrexate, cyclophosphamide, vindesine) tout en allongeant le temps de survie des animaux et pouvait permettre de réduire les quantités de drogues administrées tout en conservant le même effet antitumoral (Quemener V. et al, "Polyamine deprivation enhances antitumoral efficacy of chemotherapy", Anticancer Research n 12, 1992, pp. 1447-1454). La présente invention vise donc à couvrir une nouvelle utilisation de telles compositions alimentaires, utilisation non évidente au vu de l'art antérieur, à savoir la prévention ou le traitement des anomalies du rythme cardiaque. Parmi les syndromes et pathologies dans lesquels on observe une anomalie du rythme cardiaque, on peut citer : l'arythmie (tachycardie, bradycardie); l'angine de poitrine; l'infarctus du myocarde; les traumatismes ; les opérations ; - l'anxiété; le stress; l'addiction, c'est-à-dire, la dépendance vis-à-vis de différentes substances à potentialité toxicomanogène (alcool, tabac, drogues...) et les comportements compulsifs en résultant ; l'activité physique ou mentale exagérée. La présente invention est donc susceptible d'être mise en oeuvre pour traiter ou le cas échéant pour prévenir ces pathologies ou syndromes. Notamment, les compositions alimentaires en question pourront être administrées à un patient ou à un animal, afin de prévenir toute anomalie du rythme cardiaque pendant une opération, préalablement à celle-ci. Préférentiellement, la composition utilisée selon la présente invention contient moins d'environ 400 picomoles/g de putrescine, moins d'environ 400 picomoles/g de spermidine, moins d'environ 400 picomoles/g de spermine et moins d'environ 400 picomoles/g de cadavérine. Préférentiellement, la composition utilisée selon la présente invention contient moins d'environ 400, préférentiellement moins d'environ 200, picomoles/g de polyamines. Avantageusement, la composition utilisée selon la présente invention contient moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de putrescine, moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de spermidine, moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de spermine et moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de cadavérine. Une telle composition apporte, journellement, au moins 17 fois moins de putrescine, 40 fois moins de cadavérine, 70 fois moins de spermidine et 220 fois de spermine que l'alimentation naturelle humaine la plus pauvre qui soit en teneur de polyamines, mais qui réponde néanmoins aux besoins nutritionnels humains. Selon une variante, la composition utilisée selon la présente invention comprend en outre, en pourcentage de poids sec par rapport au poids sec total : 10 à 35% de lipides. 8 à 30% de protéines, 35 à 80% de glucides, jusqu'à 10% d'un mélange constitué de vitamines, de minéraux et d'électrolytes. Une telle composition pourra être présentée sous forme sèche à dissoudre extemporanément dans un véhicule neutre ou sous forme liquide prête à l'emploi. Dans tous les cas, la composition est présentée sous forme stérile. Une telle composition est particulièrement bien adaptée à l'homme et constitue un substitutif alimentaire qui permet de carencer les patients de façon efficace en polyamines. Une telle composition permet en effet d'alimenter un patient de façon satisfaisante tout en induisant une carence en polyamines, d'une part en inhibant la synthèse intracellulaire de polyamines et d'autre part en diminuant l'apport de polyamines exogènes. Une telle composition permet d'inhiber fortement la synthèse endogène des polyamines et diminue de façon très importante l'apport en ces composés puisque les différents ingrédients qui la constituent en sont quasiment dépourvus. Afin de diminuer également les apports en polyamines par les bactéries intestinales, cette composition pourra être administrée concomitamment à une décontamination du tractus gastro-intestinal au moyens d'antibiotique(s) et/ou d'antiparasitaire(s), tels que, par exemple, la néomycine et le métronidazole. On pourra d'ailleurs envisager d'inclure de tels antibiotique(s) et/ou antiparasitaire(s) directement dans ladite composition, sans sortir du cadre de l'invention. Les nutriments utilisés dans la composition alimentaire selon l'invention possèdent une bonne valeur nutritionnelle même chez les sujets malades. La quantité d'eau employée pour réaliser la composition utilisée selon la présente invention est déterminée pour que la composition soit plus ou moins liquide et puisse être facilement ingérée par le patient. Le pourcentage pondéral du mélange constitué de vitamines, de minéraux et d'électrolytes est choisi de façon à répondre aux proportions, connues de l'homme du 15 métier, devant se trouver dans une alimentation équilibrée. Préférentiellement, la composition utilisée selon la présente invention contient moins de 100 picomoles/g de putrescine, moins de 100 picomoles/g de spermidine, moins de 100 picomoles/g de spermine, moins de 100 picomoles/g de cadavérine. Une telle composition pourra être administrée conjointement à au moins un 20 inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines. Selon une variante intéressante de l'invention la composition utilisée selon la présente invention est enrichie avec au moins un inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines à raison d'au plus 15% en poids par rapport au poids sec total de la composition et, préférentiellement, à raison d'une quantité comprise 25 entre 0,2% et 7% en poids. Les inhibiteurs de l'ODC utilisables sont choisis en particulier parmi les composés suivants : Antagonistes du phosphate de pyridoxal . L-canaline . N-(5'-phosphopyridoxyl)ornithine Inhibiteurs compétitifs .alpha-hydrazino-ornithine .acide DI,alpha-hydrazino-delta-aminovalérique .alpha-méthylornithine . trans-3-déhydro-DL-ornithine . 1,4-diamino-trans-2-butène . 1 ,4-di ami nobutanone . rétinol, rétinoïdes, b-carotènes . polyphénols . géraniol .terpènes f• lavonoides . procyanidines . resveratrol Inhibiteurs diaminés . 1,3-diaminopropane . 1,3-diamino-2-propanol b• is(éthyl)spermîne . guanidinobutylamine Inhibiteurs suicides et irréversibles . 2-difluorométhylornithine (DFMO) . monofluorométhylornithine . 2-monofluorométhyldéhydro-ornithine . 2-monofluorométhyldéhydro-ornithine méthyl ester . 5-hexyne-1,4-diamine . trans-hex-2-èn-5-yne-1,4-diamine . monofluorométhylputrescine • difluorométhylputrescine . alpha-allénylputrescine • (2R,512)-6-heptyne-2,5-diamine. Parmi ces inhibiteurs, les inhibiteurs compétitifs sont particulièrement préférés et notamment l'alpha-méhtylornithine (alpha-MO). L'alpha-méthylornithine montre de nombreux avantages dans le cadre de l'utilisation proposée ici. En effet, l'alpha-MO présente l'intérêt d'être un composé naturel facilement synthétisable et a une constante d'inhibition élevée. L'alpha-méthylornithine présente de plus l'avantage d'inhiber la synthèse des polyamines chez Escherischia coli, la bactérie la plus commune peuplant naturellement le tractus intestinal, ce qui n'est notamment pas le cas de l'a-DFMO. Ainsi l'utilisation d'une composition alimentaire selon l'invention contenant en tant qu'inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines, de l'alphaméthylornithine est-elle susceptible de réduire l'apport exogène de polyamines par les bactéries intestinales sans pour autant avoir recours à une antibiothérapie concomitamment à l'administration de cette composition ou, pour le moins, en permettant de diminuer la dose d'antibiotiques administrée. Enfin, l'alpha-MO présente l'avantage d'être un simple inhibiteur compétitif de l'ornithine décarboxylase et diminue fortement les risques d'accoutumance de l'organisme par mutation aboutissant à une résistance cellulaire accrue. Selon une variante, l'utilisation de la composition selon l'invention est enrichie en vitamines, notamment celles apportées, chez l'être humain sain, par les bactéries intestinales. En effet, l'antibiothérapie qui peut accompagner l'administration de ladite composition peut aussi conduire à diminuer l'apport en certaines vitamines. Dans ce cas, il peut s'avérer nécessaire d'enrichir la composition utilisée en ces vitamines afin de ne pas provoquer de carence vitaminique à la suite de l'administration prolongée de ladite composition. Notamment, il pourra s'avérer utile d'enrichir la composition en vitamines ou en dérivés de vitamines. Certains dérivés de la vitamine A (acide rétinoïque) sont en effet des inhibiteurs de l'activité ODC. Préférentiellement, les glucides de la composition utilisée appartiennent au groupe comprenant les polymères de glucose, les maltodextrines, le saccharose, les amidons modifiés, le glucose monohydraté, le sirop de glucose déshydraté, le monostéarate de glycérol et leurs mélanges. De tels glucides sont en effet digestibles même en cas de pathologie digestive. Selon une variante de l'invention, les protéines utilisées appartiennent au groupe comprenant les protéines solubles du lait, les protéines de soja, les peptides de sérum, le jaune d'oeuf en poudre, le caséinate de potassium, les peptides non phosphorylés, les peptides de caséine, le caséinate mixte, l'isolat de soja et leurs mélanges. Préférentiellement, les lipides appartiennent au groupe comprenant l'huile de beurre, l'huile d'arachide, les triglycérides à chaîne moyenne, l'huile de pépins de raisin, l'huile de soja, l'huile d'onagre et leurs mélanges. Avantageusement, lesdits io lipides sont constitués par un mélange d'au moins une huile d'origine animale, d'au moins une huile d'origine végétale et de stéarate de glycérol. Selon une variante de l'invention la composition utilisée selon la présente invention constitue une ration journalière alimentaire d'un être humain et comprend : - éventuellement ledit inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines à raison de moins de 50g et préférentiellement à raison de 1 à 10 g, - entre 75 g et 500 g de glucides, - entre 20 g et 185 g de lipides, - entre 20 g et 225 g de protéines, - des vitamines, des minéraux et des électrolytes en quantités suffisantes pour répondre aux besoins nutritionnels journaliers d'un être humain. Les quantités de vitamines, de minéraux et d'électrolytes utilisés sont connues de l'homme du métier et peuvent être facilement trouvées dans la littérature (voir par exemple,"Apports nutritionnels conseillés" Dupin, Abraham et Giachetti deuxième édition 1992, Ed. TEC et DOC Lavoisier) Une telle composition permet, à elle seule, de répondre aux besoins nutritionnels journaliers d'un patient tout en permettant de réduire la synthèse intracellulaire et l'apport extérieur en polyamines. Elle constitue alors un aliment à part entière. Bien sûr, il pourra être envisagé d'administrer une telle composition non pas en une seule prise mais en plusieurs prises espacées au cours de la même journée. Chaque ration sera alors définie pondéralement de façon à constituer un sous-multiple d'une ration journalière alimentaire d'un être humain et comprendra: - éventuellement ledit inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines à raison de moins de 50/X g et préférentiellement à raison de 1/X à 10/X g, - entre 75/X g et 500/X g de glucides, - entre 20/X g et 185/X g de lipides, - entre 20/X g et 225/X g de protéines, - des vitamines, des minéraux et des électrolytes en quantités suffisantes pour répondre partiellement aux besoins nutritionnels journaliers d'un être humain. X étant un entier compris entre 2 et 8 et correspondant au nombre de rations devant être ingérées par le patient pour satisfaire ses besoins nutritionnels journaliers. Le nombre de telles rations pourra être choisi de façon à répondre totalement aux besoins alimentaires journaliers du patient ou bien être choisi de façon à ne couvrir qu'une partie des besoins nutritionnels de celui-ci, le reste de ces besoins étant assurés par un alimentation naturelle pauvre en polyamines (jambon et pâtes ou riz par exemple). Dans ce cas la composition alimentaire sera utilisée en tant que complément alimentaire. Les inventeurs ont effectué différents travaux, détaillés ci-après, permettant d'établir chez le rat que l'utilisation d'un régime pauvre en polyamines permettait de lutter contre les anomalies du rythme cardiaque. Vingt rats mâles Srague-Dawley d'un poids moyen de 300 g ont été répartis de façon aléatoire en deux groupes de 10 animaux. Les rats ont été hébergés durant 2 semaines avant réalisation de l'expérimentation dans une animalerie aux normes européennes. Les études ont été réalisées dans le cadre de la convention d'Helsinki, en accord avec les règles édictées par l'International Association for Study of Pain. Ces deux groupes de 10 rats (5 par cage) ont été alimentés durant 4 jours (96h) avant expérimentation soit par un aliment à teneur normale en polyamines, c'est-à-dire contenant 54 mg.Kg-' de putrescine, 27 mg.Kg-' de spermidine, 27 mg mg.Kg-' de spermine, 37 mg.Kg-' de cadavérine. Ce groupe est dénommé groupe témoin ; soit par un aliment à très faible teneur en polyamines contenant moins de 10 g de polyamines par Kg d'aliment, synthétisé comme précédemment décrit (Kergozien et al., Life Sci. 1996, 58, 2209-15), ceci en accord avec les recommandations de Cheauveau et al. (Arch. Sci. Physiol., 1951, 5, 305-322), et répondant aux besoins nutritionnels journaliers des rongeurs. Les animaux du groupe témoins et du groupe traités ont ensuite subit une anesthésie générale par inhalation d'halothane à 2% (gaz pour anésthésie générale dilué à raison de 2% avec de l'air). Les animaux des deux groupes ont ensuite été implantés avec des électrodes externes reliées à un électrocardiographe. Des électrocardiogrammes (ECG) ont été réalisés durant les 3 premières heures après implantation des électrodes, afin d'établir leur rythme cardiaque basal. Trois heures après implantation des électrodes cardiaques, chaque animal a reçu une injection d'une solution de 0,2 ml de carragénine à 2% dans du sérum physiologique dans le coussinet plantaire de sa patte arrière droite. La carragénine est une molécule induisant une douleur de type inflammatoire. 13 Un ECG a été effectué sur chaque rat toutes les minutes, durant 5 minutes, immédiatement après cette injection. Les animaux ont reçu ensuite une injection d'une solution de 0,5 ml de bupivacaïne à 0,25% dans du sérum physiologique sur le trajet du nerf sciatique. La bupivacaïne est un anesthésique local. Cette injection a été effectuée comme suit : le trajet du nerf sciatique droit a été repéré sur chaque rat via l'utilisation d'un stimulateur nerveux externe ((FINS 111 ; Braun Melsungen, Germany). La bupivacaïne a ensuite été injectée sur le trajet dudit nerf au moyen d'une aiguille à insuline (Stimuplex A). Des tests neurologiques ont été effectués pour vérifier l'anesthésie locale du nerf sciatique. Immédiatement après injection, des ECG ont été réalisés sur chaque rat chaque minute, durant 6 minutes. L'essentiel des résultats est reporté dans la Figure 1. Durant les 3h précédant l'injection de carragénine, et sous anesthésie générale, le rythme cardiaque basal est comparable chez les animaux témoins et chez les animaux traités. Aucune anomalie électrocardiographique (ECG) n'est constatée dans l'un ou l'autre groupe d'animaux. Toujours sous anesthésie générale, succédant à l'injection de carragénine qui produit à l'état vigile une douleur inflammatoire, le rythme cardiaque des animaux témoins s'accroît de manière très significative et précoce : chez les animaux témoins le rythme cardiaque passe ainsi, moins d'une minute après injection de carragénine, de 350 pulsations par minute à 425; soit une augmentation de 120% de leur rythme cardiaque (tachycardie). Chez les animaux traités qui ont subi la même injection de carragénine, également sous anesthésie générale, aucune accélération de leur rythme cardiaque n'est enregistrée. Toujours sous anesthésie générale, l'administration locale de bupivacaïne qui inhibe la transmission de l'influx nerveux du nerf sciatique (nerf moteur et sensitif), ne s'accompagne d'aucune modification significative du rythme cardiaque, tant chez les animaux témoins qui continuent de présenter une tachycardie, que chez les animaux traités qui continuent de posséder un rythme cardiaque normal, comparable à celui constaté avant injection de carragénine. Chez les animaux traités ayant bénéficié d'une réduction des apports nutritionnels de polyamines durant 4 (quatre) jours avant injection de carragénine, aucune tachycardie n'est constatée, ceci contrairement aux animaux témoins nourris avec un aliment à teneur normale en polyamines. Or, ces deux groupes d'animaux, témoins et traités, ont subi une injection de 15 carragénine sous anesthésie générale. Chez des animaux l'injection de carragénine est bien décrite dans la littérature et constitue un modèle expérimental largement utilisé. De même, la perception d'une douleur s'accompagne en règle générale d'un accroissement du rythme cardiaque. Il en va de manière comparable chez les animaux 20 anesthésiés : il est connu qu'un stimulus douloureux peut générer une tachycardie sous anesthésie générale. C'est le cas lors de l'administration de carragénine. Dans cette étude, le fait que les animaux témoins sous anesthésie générale, ne bénéficient pas de l'injection locale de bupivacaïne qui inhibe la neuro-transmission de l'information douleur de la périphérie (injection de carragénine) vers le 25 système nerveux central via le nerf sciatique, ce que traduit le maintien de la 15 tachycardie, permet d'avancer une origine centrale pour ce qui est du maintien de cette tachycardie.5 REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines pour la réalisation d'un aliment thérapeutique destiné à prévenir ou à traiter toute anomalie du rythme cardiaque et ce, qu'elle qu'en soit l'étiologie. 2. Utilisation selon la revendication 1 d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines destinée à prévenir ou à traiter l'arythmie cardiaque. 3. Utilisation selon la revendication 1 d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines destinée à prévenir ou à traiter l'angine de poitrine. 4. Utilisation selon la revendication 1 d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines destinée à prévenir ou à traiter l'infarctus du myocarde. 5. Utilisation selon la revendication 1 d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines destinée à prévenir ou à traiter toute anomalie du rythme cardiaque provoquée par un traumatisme. 6. Utilisation selon la revendication 1 d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines destinée à prévenir ou à traiter toute anomalie du rythme cardiaque provoquée par une addiction. 7. Utilisation selon la revendication 1 d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines destinée à prévenir ou à traiter toute anomalie du rythme cardiaque provoquée par l'anxiété. 8. Utilisation selon la revendication 1 d'une composition alimentaire à usage humain ou vétérinaire présentant moins de 1600 picomoles de polyamines destinée à prévenir ou à traiter toute anomalie du rythme cardiaque provoquée par une activté mentale et/ou physique exagérée. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition contient moins d'environ 400 picomoles/g de putrescine, moins d'environ 400 picomoles/g de spermidine, moins d'environ 400 picomoles/g de spermine et moins d'environ 400 picomoles/g de cadavérine. 10. Utilisation selon la revendications 9 caractérisée en ce que ladite composition contient moins d'environ 400, préférentiellement moins d'environ 200, picomoles/g de polyamines. 11. Utilisation selon la revendication 10 caractérisée en ce que ladite composition contient moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de putrescine, moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de spermidine, moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de spermine et moins d'environ 100, préférentiellement moins d'environ 50, picomoles/g de cadavérine. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition contient, en pourcentage de poids sec par rapport au poids sec total : 10 % à 35 % de lipides, 8 % à 30 % de protéines, 35 % à 80 % de glucides, jusqu'à 10 % d'un mélange constitué de vitamines, de minéraux et d'électrolytes. 13. Utilisation selon la revendication 12 caractérisée en ce que ladite composition est enrichie avec au moins un inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines à raison d'au plus 15 % en poids par rapport au poids sec total de la composition. 14. Utilisation selon la revendication 13 caractérisée en ce que ladite composition est enrichie avec ledit inhibiteur à raison de 0,2 % à 7 % en poids par rapport au poids sec total de la composition 15. Utilisation selon la revendication 14 caractérisée en ce que ledit inhibiteur de ladite composition est un inhibiteur compétitif de l'ornithine décarboxylase. 16. Utilisation selon la revendication 15 caractérisée en ce que ledit inhibiteur compétitif de ladite composition est l'a-méthylornithine. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition contient au moins un antibiotique. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition est enrichie en vitamines. 19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 18 caractérisée en ce que lesdits glucides de la composition appartiennent au groupe comprenant les polymères de glucose, les maltodextrines, le saccharose, les amidons modifiés, le glucose monohydraté, le sirop de glucose déshydraté, le monostéarate de glycérol et leurs mélanges. 20. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 19 caractérisée en ce que lesdites protéines de ladite composition appartiennent au groupe comprenant les protéines solubles du lait, les protéines de soja, les peptides de sérum, le jaune d'oeuf en poudre, le caséinate de potassium, les peptides non phosphorylés, les peptides de caséine, le caséinate mixte, l'isolat de soja et leurs mélanges. 21. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 20 caractérisée en ce que lesdits lipides de ladite composition appartiennent au groupe comprenant l'huile de beurre, l'huile d'arachide, les triglycérides à chaîne moyenne, l'huile de pépins de raisin, l'huile de soja, l'huile d'onagre et leurs mélanges. 22. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 21 caractérisée en ce que lesdits lipides de ladite composition sont constitués par un mélange d'au moins une huile d'origine animale, d'au moins une huile d'origine végétale et de stéarate de glycérol. 23. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition constitue la ration journalière alimentaire d'un être humain et en ce qu'elle comprend : - entre 75 g et 500 g de glucides, - entre 20 g et 185 g de lipides, - entre 20 g et 225 g de protéines,- des vitamines, des minéraux et des électrolytes en quantités suffisantes pour répondre aux besoins nutritionnels journaliers d'un être humain. 24. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition constitue la ration journalière alimentaire d'un être humain et en ce qu'elle comprend : - moins de 50 g et, préférentiellement, entre 1 à 10 g dudit inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines, - entre 75 g et 500 g de glucides, - entre 20 g et 185 g de lipides, - entre 20 g et 225 g de protéines, - des vitamines, des minéraux et des électrolytes en quantités suffisantes pour répondre aux besoins nutritionnels journaliers d'un être humain. 25. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée que ladite composition est un sous-multiple d'une ration journalière alimentaire d'un être humain et en ce qu'elle comprend : -entre 75/X g et 500/X g de glucides, - entre 20/X g et 185/X g de lipides, - entre 20/X g et 225/X g de protéines, - des vitamines, des minéraux et des électrolytes en quantités suffisantes pour répondre partiellement aux besoins nutritionnels journaliers d'un être humain, et X étant un entier compris entre 2 et 8 et correspondant au nombre de rations devant être ingérées par le patient pour satisfaire ses besoins nutritionnels journaliers. 26. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition est un sous- multiple d'une ration journalière alimentaire d'un être humain et en ce qu'elle comprend :moins de 50/X g et, préférentiellement, entre 1/X et 10/X g dudit inhibiteur de la synthèse intracellulaire des polyamines, entre 75/X g et 500/X g de glucides, entre 20/X g et 185/X g de lipides, entre 20/X g et 225/X g de protéines, des vitamines, des minéraux et des électrolytes en quantités suffisantes pour répondre partiellement aux besoins nutritionnels journaliers d'un être humain, et X étant un entier compris entre 2 et 8 et correspondant au nombre de rations devant être ingérées par le patient pour satisfaire ses besoins nutritionnels journaliers. 27. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition se présente sous une forme sèche à dissoudre extemporanément dans un véhicule neutre. 28. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition inclut un véhicule neutre la rendant prête à l'emploi.