Brevet FR2887745A1 — publié le 20070105

La présente invention concerne de manière générale une cage métabolique destinée aux petits rongeurs. Elle concerne plus particulièrement une cage métabolique modulaire, composée d'une chambre d'habitation pouvant être équipée de différents modules en fonction des besoins des utilisateurs. Les cages métaboliques permettent d'étudier des paramètres qui participent à la régulation du bilan énergétique des animaux tels que la prise alimentaire, notamment chez les petits rongeurs comme la souris, le rat, le hamster. La souris est un excellent modèle pour définir les fonctions des gènes des mammifères, car elle présente de grandes similitudes génétiques, immunologiques, reproductives, physiologiques et pathologiques avec l'Homme. Par conséquent, le rôle joué par les gènes dans la genèse de processus pathologiques (par exemple lorsque l'organisme humain est exposé à des infections microbiennes ou virales, ou à des agressions toxiques d'origine chimique ou physique), a ouvert de nouvelles voies en biomédecine, en particulier dans les domaines de la pathologie, de la pharmacologie et de la toxicologie. La fonction des gènes devant être établie non seulement au niveau moléculaire, mais aussi au niveau de l'animal dans sa globalité, la réalisation de phénotypages ou criblages phénotypiques est devenue indispensable. Le phénotypage consiste (i) à définir l'ensemble des caractères fonctionnels, conditionnés par le patrimoine génétique d'un individu et par son interaction avec le milieu, et (ii) à détecter des variations par rapport à une norme. Pour réaliser ces études, les cages métaboliques sont aujourd'hui très utilisées. De manière plus générale, les cages métaboliques, sont également très utilisées pour la recherche biomédicale et le développement de composés thérapeutiques, comme cela a été décrit ci-dessus, mais également pour réaliser des études phénotypiques en biologie du développement, neurosciences, cancérologie ou encore pour le développement pré-clinique des médicaments. Dans tous ces domaines, le potentiel important des cages métaboliques réside également dans leur caractère non invasif qui permet le suivi des animaux au cours du temps grâce à une observation répétitive des animaux. Les cages métaboliques sont en général conçues pour réaliser un seul voire deux types de mesures. Il existe ainsi des cages métaboliques destinées à mesurer le contenu des urines et des fécès des animaux ou encore des cages métaboliques destinées à mesurer la dépense énergétique au travers de mesures des échanges respiratoires. Par conséquent, lorsqu'une grande variété de mesures phénotypiques doit être effectuée sur un animal, deux solutions sont généralement disponibles. Une première solution consiste à utiliser plusieurs cages métaboliques, chacune étant dévolue à un type de mesure particulière. Cette solution est cependant peu satisfaisante car elle implique une multiplication du nombre de cages métaboliques nécessaires lors de la réalisation d'études sur un groupe d'animaux. Une seconde solution consiste à utiliser des cages métaboliques plus complexes, équipées d'un ensemble plus important d'éléments de mesure, donc onéreuses. Par conséquent, il existe un besoin pour de nouvelles cages métaboliques, qui puissent s'adapter facilement aux besoins des utilisateurs, et en particulier qui puissent être équipées de différents éléments de mesure en fonction de la complexité et de la variété des mesures à effectuer sur l'animal. Un autre inconvénient des cages métaboliques classiques, réside dans le stress infligé aux animaux avant l'expérimentation qui provoque des pertes de temps au cours des expérimentations. En effet, lorsque des animaux sont placés dans une cage métabolique, ceuxci vivent pour la plupart une période de stress due à un changement d'environnement. Par conséquent, la mise en place de l'animal dans une cage métabolique doit souvent être suivie d'une période d'acclimatation au cours de laquelle l'animal va s'habituer à son nouvel environnement. Le début de l'expérimentation chez l'animal ne coïncide donc généralement pas avec la mise en place de ce dernier dans la cage métabolique. Il existe donc une immobilisation de la cage métabolique pour une durée supérieure à celle qui est strictement nécessaire pour les tests. Compte tenu du coût des cages métaboliques, il existe donc également un besoin pour de nouvelles cages métaboliques, qui permettent d'optimiser le temps de passage des animaux au sein de la cage métabolique en minimisant la période pendant laquelle l'animal testé est stressé. Le besoin pour de nouvelles cages métaboliques, adaptables aux contraintes des utilisateurs est d'autant plus important que les études de phénotypage conduites sur les rongeurs, en constant développement, facilitent considérablement la caractérisation des facteurs pathogéniques impliqués dans de nombreux syndromes pathologiques humains. Les inventeurs ont mis au point une cage métabolique répondant aux besoins décrits ci-dessus. L'invention concerne une cage métabolique pour petits rongeurs comprenant: - une chambre d'habitation destinée à accueillir un rongeur, ladite chambre d'habitation comprenant des parois latérales et un plancher muni d'alvéoles permettant l'évacuation des urines et des fécès par gravité, et - une embase technique comprenant un entonnoir destiné à recevoir et à séparer lesdites urines et fécès vers un récipient. Ladite embase technique comprend aussi au moins une partie support destinée à recevoir un module utile à la mise en oeuvre de la cage métabolique, notamment pour le phénotypage des petits rongeurs. De préférence, l'embase technique comprend 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 parties support destinées chacune à recevoir un module. Selon l'invention, ladite chambre d'habitation et ladite embase technique comprennent chacune des éléments d'emboîtement complémentaires, permettant l'assemblage et la libération de la chambre d'habitation par rapport à l'embase technique. En d'autres termes, ladite cage métabolique comprend donc une première position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique est en contact avec le plancher de la chambre d'habitation et une seconde position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique est séparée de la chambre d'habitation. Par position fonctionnelle , on entend selon la présente l'invention, une configuration dans laquelle le rongeur est présent dans la chambre d'habitation. La chambre d'habitation peut donc être séparée de l'embase technique lorsqu'un rongeur est présent dans la chambre d'habitation. Cette chambre d'habitation peut être le logement permanent de l'animal et être par exemple stockée en rack. Cette dissociation complète entre la chambre d'habitation et l'embase technique possède de multiples avantages. Ainsi, un rongeur peut être placé dans la chambre d'habitation pendant une période plus ou moins longue, définie par l'utilisateur, avant que la chambre d'habitation ne soit mise en contact avec l'embase technique, et que des mesures ne débutent. De cette manière, les animaux bénéficient d'une période de temps au cours de laquelle ils peuvent évacuer le stress dû à leur installation dans un nouvel environnement, à savoir une chambre d'habitation, avant que les mesures ne débutent avec la mise en contact de cette chambre d'habitation avec l'embase technique. Les utilisateurs peuvent ainsi posséder un nombre de chambres d'habitation supérieur au nombre d'embases techniques de sorte que l'utilisation de l'embase technique soit optimisée. Par rongeur ou petit rongeur , on entend selon la présente invention un animal de petite taille, et de préférence, une souris, un rat ou un hamster. De manière préférée, la cage métabolique décrite ci-dessus comprend en outre, une plate-forme d'actimétrie placée en contact avec l'embase technique, comprenant au moins un capteur choisi parmi un capteur de mouvement 41 et un capteur de pesée. Ladite plate-forme d'actimétrie comprend au moins un capteur choisi parmi un capteur de mouvement (41) et un capteur de pesée. A titre d'exemple, ladite plate-forme d'actimétrie peut comprendre 1, 2, 3, ou 4 capteurs de mouvement pour mesurer l'activité du rongeur. Une plate-forme d'actimétrie permet de mesurer l'activité, en particulier les mouvements du rongeur placé dans la chambre d'habitation. A titre d'exemple le capteur de mouvement, peut être un capteur de force de type piézoélectrique. En particulier, les capteurs commercialisés par la société KISTLER sous les références a203, a205 ou a207 conviennent à la réalisation de l'invention. Alternativement, des capteurs de pesée peuvent être utilisés. La plateforme d'actimétrie décrite ci-dessus peut comprendre par exemple 3 ou 4 capteurs de mouvement, de sorte que les mouvements du rongeur puissent être analysés en détail. En particulier, l'utilisation de 3 ou 4 capteurs de mouvement permet de mesurer la position du rongeur au sein de la cage d'habitation. L'utilisation de 3 ou 4 capteurs de mouvement permet également d'éviter de devoir utiliser un dispositif de faisceaux infrarouges, connu de l'homme du métier, pour définir la position du rongeur au sein de la cage. Ainsi, la plate-forme d'actimétrie comprend avantageusement 1, 2, 3 ou 4 capteurs piézoélectriques. Lorsque l'activité physique ou le sommeil, mais pas la position du rongeur, doivent être mesurés, l'utilisation d'un seul 15 capteur de mouvement est suffisante. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la cage métabolique comprend un dispositif de contrôle de la position du petit rongeur dans la chambre d'habitation par faisceau infrarouge. De manière optionnelle, la cage métabolique peut comprendre en outre au moins un module dont l'une des parois latérales permet la communication avec le volume formé par la chambre d'habitation, de sorte qu'un rongeur placé dans ladite chambre d'habitation peut accéder audit module. La cage métabolique ainsi que les modules, décrits ci-dessus, ont une taille adaptée en fonction du type d'animal étudié. Par exemple une petite cage métabolique est utilisée pour étudier une souris, une cage métabolique de taille moyenne est utilisée pour étudier un hamster et une grande cage métabolique est utilisée pour étudier un rat. Par accéder au module, l'homme du métier comprendra qu'un rongeur, placé dans la chambre d'habitation peut placer sa tête, la partie antérieure de son corps ou son corps complet dans le module. De préférence, ledit module est séparé de la chambre d'habitation par une ouverture obturable. A titre d'exemple, l'ouverture obturable peut consister en un diaphragme ou un panneau coulissant. Ainsi, l'accès au module peut être contrôlé par l'utilisateur. Ledit module peut comprendre une réserve de nourriture solide ou liquide, et en particulier, une mangeoire ou un biberon. Ledit module peut également être constitué par un récipient formant un espace vide au sein duquel le petit rongeur peut se placer. De préférence, les modules comprenant une réserve de nourriture solide ou liquide, comprennent en outre un capteur de pesée, de sorte qu'il est possible de mesurer la prise alimentaire ou la prise de liquide de l'animal. A titre d'exemple, on peut utiliser un capteur de pesée choisi parmi les capteurs commercialisés par la société SCAIME sous les références AR02 et AR06, ou encore les capteurs commercialisés par la société POLYMESURE sous la référence AHA500. La cage métabolique peut comprendre 1 à 6 modules, et de préférence 1 à 4 modules. Les modules étant identiques ou différents les uns des autres. La disposition de plusieurs types de modules permet ainsi à l'utilisateur d'adapter la cage métabolique au type de mesure qu'il souhaite effectuer. Le fait de disposer de plusieurs types de modules permet par exemple de tester des choix alimentaires d'un animal ou de réaliser des tests d'aversion ou d'apprentissage bien connus de l'homme du métier, et qui ne seront donc pas décrits ici en détail. L'utilisation de 3 modules comprenant chacun une mangeoire permet par exemple de mesurer respectivement la quantité de protéines, de lipides et de glucides consommés par l'animal et de déterminer la séquence dans laquelle ces nutriments sont ingérés. La chambre d'habitation comprend un plafond amovible, qui est optionnellement étanche. Lorsque la chambre d'habitation est étanche, celle-ci peut comprendre en outre, un dispositif de mesure de calorimétrie, et en particulier, un dispositif de mesure des échanges respiratoires. A titre d'exemple, le dispositif de mesure des échanges respiratoires comprend successivement: - un moyen d'arrivée d'air frais, -un ou plusieurs ventilateurs placés dans la cage métabolique et/ou dans les modules - un moyen d'évacuation d'air vicié, - un moyen de mesure du taux d'O2 et/ou de 002 dans l'air vicié, et - un moyen de mesure du flux d'air à travers la cage métabolique. Ainsi, lorsque la cage métabolique comprend à la fois un module comprenant de la nourriture solide ou liquide, et un dispositif de mesure des échanges respiratoires, l'utilisateur peut contrôler un ensemble de paramètres qui participent à la régulation du bilan énergétique de l'animal, et en particulier la prise alimentaire et la dépense énergétique. Le volume des urines des petits rongeurs étant assez faible, de préférence, l'entonnoir destiné à récupérer les urines est équipé d'un dispositif d'humidification comprenant un moyen de rinçage dudit entonnoir. A titre d'exemple, un circuit fermé de circulation d'eau peut être établi entre l'entonnoir, et le récipient destiné à recueillir les urines et les fécès. A cet effet, de l'eau distillée est placée dans le récipient destiné à recueillir les urines et les fécès. Une pompe, par exemple une pompe péristaltique peut ainsi être ajoutée à l'embase technique, à proximité de l'entonnoir, de sorte à pomper l'eau contenue dans le récipient destiné à recueillir les urines et les fécès, l'eau étant ensuite rejetée en partie supérieure de l'entonnoir, pour l'humidifier. La cage métabolique décrite ci-dessus peut comprendre en outre un ou plusieurs câbles hydrauliques et/ou électriques, situés au-dessus de la chambre d'habitation, le ou lesdits câbles étant destinés à prendre des mesures sur le petit rongeur ou à réaliser des perfusions ou des prélèvements. L'utilisation d'un câble, permet par exemple de prélever des échantillons sanguins du petit rongeur placé dans la chambre d'habitation ou encore d'injecter un liquide au rongeur. Le câble peut également permettre de réaliser des stimulations électriques du rongeur ou des enregistrements de signaux électriques physiologiques tels que la pression artérielle, le rythme cardiaque ou les activités neuronales, si l'animal est préalablement équipé pour ces mesures. L'invention concerne également un procédé de phénotypage d'un rongeur, qui comprend les étapes suivantes: a) placer un rongeur dans une chambre d'habitation d'une cage métabolique, ladite chambre d'habitation comprenant des parois latérales et un plancher muni d'alvéoles permettant l'évacuation des urines et des fécès par gravité, b) placer la chambre d'habitation dans une position fonctionnelle dans laquelle le plancher de la chambre d'habitation est séparé d'une embase technique comprenant un entonnoir destiné à recevoir et à séparer lesdites urines et fécès, par le moyen d'un tamis et à diriger les urines vers un récipient, et c) placer la chambre d'habitation dans une position fonctionnelle dans laquelle le plancher de la chambre d'habitation est en contact avec ladite embase technique, de sorte à pouvoir réaliser le phénotypage du rongeur. Alternativement, le récipient peut être remplacé par un connecteur et un tube reliés à une pompe et à un collecteur de fractions permettant un prélèvement séquentiel des urines. La suite de la description se réfère aux figures annexées qui représentent, respectivement: Figure 1: une vue générale d'une cage métabolique 1, selon l'invention, comprenant une chambre d'habitation 20, une embase technique 30, et une plate-forme de support 40, rackable qui, si elle est équipée de capteurs de force ou de pesée devient une plateforme d'actimétrie 40. Figure 2: une vue éclatée de l'intérieur de l'embase technique 30, Figure 3: une vue en coupe, selon un plan horizontal, d'une cage métabolique équipée de 4 modules 50 et posée sur une plateforme d'actimétrie 40 comprenant 3 capteurs de mouvement ou de pesée 41 disposés en triangle, Figure 4A: une vue en perspective d'un châssis d'actimétrie d'usage général 43 destiné à recevoir une cage métabolique selon l'invention ou une cage quelconque. Figure 4B: le châssis 43 de la figure 4A, représenté en coupe, selon un plan vertical, Figure 5: une vue générale d'une cage métabolique 1, comprenant deux modules 50, Figure 6: une vue en coupe, selon un plan vertical, de la cage métabolique 1 représentée sur la figure 5, Figure 7: une vue d'un détail de la figure 5, représentant la partie inférieure d'un module 50, Figure 8: une vue générale d'une cage métabolique 1, selon l'invention, comprenant une chambre d'habitation 20, une embase technique 30, une plate-forme d'actimétrie 40, et un câble 60 supporté par une potence 61 et équilibré par un système de poulie 63 et de contrepoids 64. Dans la description qui suit ainsi que sur les dessins et afin de leur apporter plus de concision et de clarté, les mêmes chiffres de référence sont utilisés pour désigner des organes ou objets identiques permettant la mise en oeuvre du procédé objet de l'invention. La cage métabolique 1 pour petits rongeurs, objet de l'invention, représentée schématiquement sur la figure 1 comprend une chambre d'habitation 20 destinée à accueillir un rongeur, ladite chambre d'habitation 20 comprenant des parois latérales 21 et un plancher 22 muni d'alvéoles 23 permettant l'évacuation des urines et des fécès par gravité, et - une embase technique 30 comprenant un entonnoir 31 destiné à recevoir et à diriger lesdites urines et fécès vers un récipient 32, ladite chambre d'habitation 20 et ladite embase technique 30 comprenant chacune des éléments d'emboîtement complémentaires, permettant l'assemblage et la libération de la chambre d'habitation 20 par rapport à l'embase technique 30. En d'autres termes, ladite cage métabolique 1 comprend une première position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique 30 est en contact avec le plancher 22 de la chambre d'habitation 20 et une seconde position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique 30 est séparée de la chambre d'habitation 20. Alternativement, le récipient 32 peut être remplacé par un connecteur 321 et un tube reliés à une pompe et à un collecteur de fractions permettant un prélèvement séquentiel des urines. Ladite embase technique 30 comprend aussi au moins une partie support destinée à recevoir un module 50 utile à la mise en oeuvre de la cage métabolique 1, notamment pour le phénotypage des petits rongeurs. De préférence, l'embase technique 30 comprend 1, 2, 3, 4, 5, ou 6 parties support 34. L'un quelconque de ces supports 34 peut être utilisé pour fixer une potence 61. A titre d'exemple, comme cela est représenté sur la figure 1, l'embase technique 30 comprend deux parties support 34, destinées chacune à recevoir un module 50. L'embase technique peut recevoir une plaque technique 35 permettant d'amener du courant électrique à l'intérieur de l'embase technique 30 pour alimenter un ou plusieurs petits appareils tel qu'un ventilateur par exemple. (figure 8) Sur la figure 1, les parois latérales 21 de la chambre d'habitation constituent un cylindre, de sorte que le volume disponible pour l'animal est maximal. De préférence, la chambre d'habitation 20 comprend un plafond 24. Dans certains cas, ce plafond peut être fixé de façon étanche sur la chambre d'habitation 20. La chambre d'habitation 20 est alors de préférence munie d'un ventilateur. Comme cela apparaît plus clairement sur la partie de l'embase technique représentée sur la figure 2, un second grillage ou tamis 33, peut être placé dans l'embase technique 30, au sein de l'entonnoir 31, de sorte à séparer les urines et les fécès du petit rongeur. De manière préférée, ce second grillage ou tamis 33 est constitué d'inox. De manière préférée, les parois latérales 21 de la chambre d'habitation sont constituées d'une matière transparente, lavable et autoclavable. Le plancher 22 peut être une plaque en inox percée d'alvéoles 23, ou consister en un grillage, par exemple en inox. De préférence, l'entonnoir 31 destiné à recevoir les urines et les fécès, est également constitué d'inox de manière à éviter la corrosion. Alternativement, les éléments susceptibles d'être en contact avec l'animal ou des fluides corporels de l'animal peuvent être constitués de céramique, de sorte à éviter la corrosion. Ainsi, l'entonnoir 31, le récipient 32, destiné à recueillir les urines et les fécès ou encore le plancher 22 de la chambre d'habitation 20 peuvent être constitués de céramique, de verre ou de matières plastiques compatibles avec les fluides biologiques. L'embase technique 30 peut être constituée de toute matière, lavable et autoclavable de sorte qu'il est possible de nettoyer l'embase technique 30 dans un lave-vaisselle et de la désinfecter. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la cage métabolique 1 décrite ci-dessus peut comprendre, en outre, une plate-forme d'actimétrie 40 placée en contact avec l'embase technique 30, ladite plate-forme d'actimétrie 40 comprenant au moins un capteur de mouvement 41. La plateforme d'actimétrie 40 représentée sur les figures 1 et 3 possède 3 capteurs de mouvement 41. A titre d'exemple, la plate-forme d'actimétrie 40 peut être de forme carrée, de manière à pouvoir placer plusieurs cages métaboliques 1 en rack. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'embase technique 30 repose sur le châssis 43 représenté sur la figure 4. Ce châssis 43 comprend quatre supports 42 reliés entre eux par quatre bras 44 formant un X au centre duquel est placé un seul capteur de mouvement 41. Les supports 42 peuvent être composés d'un piston 421 coulissant dans une chambre 422, de sorte à assurer la stabilité du châssis 43. Ce mode de réalisation simplifié, dans lequel le nombre de capteurs de mouvement est réduit à un seul capteur 41, permet de diminuer le coût de la plate-forme d'actimétrie 30, tout en permettant de réaliser un ensemble de mesures complexes sur le rongeur étudié telles que la mesure de son activité physique ou le contrôle du sommeil. Cette plateforme d'actimétrie 30 peut aussi être utilisée seule avec des cages d'habitation standard d'animalerie. De manière tout à fait préférée, les capteurs utilisés sont des capteurs de force commercialisés par la société KISTLER, sous les références a203, a205 ou a207. A titre d'exemple de capteurs convenant à la réalisation de l'invention, on peut utiliser des capteurs capables de résister à une masse de 50 Kg, permettant de détecter des variations de force de 0,1 g ou encore des capteurs capables de résister à une masse de 25 Kg, permettant de détecter des variations de force de 0,05 g. La cage métabolique 1 décrite ci-dessus, peut comprendre en outre au moins un module 50 formant un volume interne communicant avec le volume formé par la chambre d'habitation 20, de sorte qu'un rongeur placé dans la chambre d'habitation 20 peut accéder audit module 50. Une cage métabolique 1, comprenant deux modules 50 est représentée sur la figure 5. Une vue de dessus de la cage métabolique 1, représentée sur la figure 3, présente un mode de réalisation préféré dans lequel la cage métabolique 1 comprend quatre modules 50. Ledit module 50 peut comprendre une réserve de nourriture solide ou liquide. Cette réserve de nourriture peut être une mangeoire 51 ou un biberon 52 comme cela est représenté sur les figures 3 et 5. La figure 6 est une vue en coupe d'une cage métabolique 1, comprenant deux modules 50, le premier est équipé d'une mangeoire 51, et le second module 50 comprend un biberon 52. Comme cela est représenté sur la figure 5, chaque module 50 forme un volume ouvert sur la chambre d'habitation 20, grâce à une ouverture 53 aménagée dans la paroi 21 de la chambre d'habitation 20. Lorsque le module 50 comprend une mangeoire 51 ou un biberon 52, l'ouverture 53 aura de préférence une surface suffisamment importante pour que le rongeur puisse passer la tête à travers l'ouverture, et ainsi atteindre la mangeoire 51 ou le biberon 52, mais suffisamment étroite pour éviter que le rongeur ne gratte la nourriture de la mangeoire 51 ou ne pénètre complètement dans le module 50. Alternativement, la cage métabolique 1 peut comprendre un module 50 vide, c'est-à-dire dépourvu de mangeoire ou de biberon, ledit module 50 communicant avec la chambre d'habitation 20 avec une ouverture suffisamment importante pour que le rongeur puisse pénétrer dans le module 50, de sorte par exemple à ce que ce dernier puisse se reposer. Le module 50 constitue alors une niche pour le rongeur. Le module 50 peut également comprendre d'autres éléments tels que un interrupteur ou de manière plus générale un dispositif de commande, que le rongeur pourra actionner lui-même. A titre d'exemple, comme cela est représenté sur la figure 6, le module 50 peut comprendre un plancher 56 destinée à accueillir un biberon 52 ou une mangeoire 51, placée au même niveau que le plancher 22 de la chambre d'habitation 20, deux parois latérales 54 verticales, (figure 5) et une paroi arrière 55, en contact avec la chambre d'habitation 20, de sorte à former un espace clos avec la chambre d'habitation 20. Enfin, une ouverture 53, est aménagée entre le module 50 et la chambre d'habitation 20. Optionnellement, l'ouverture 53 peut être obturée par un diaphragme ou une paroi coulissante qui peuvent être motorisés de façon à programmer des ouvertures et/ou fermetures automatiques. Un système de fermeture des ouvertures 53 peut également être prévu, de manière à ce que les ouvertures 53 soient condamnées lorsque la cage métabolique 1 est dans la seconde position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique 30 est séparée de la chambre d'habitation 20. De manière tout à fait préférée, si la connexion des modules 50 avec la chambre d'habitation 20 doit être étanche, pour mesurer les échanges respiratoires par exemple, l'étanchéité de l'espace formé par l'association de la chambre d'habitation 20 avec le module 50 est assurée par des joints placés sur les arrêtes des parois latérales 54 et arrière 55 du module 50, en contact avec la chambre d'habitation 20. De préférence, la cage métabolique 1 comprend 1 à 6 modules 50, et de préférence 1 à 4 modules 50. Ainsi, par exemple, lorsque la cage métabolique 1 est utilisée avec une souris, celle-ci comprend 1 à 4 modules 50, et lorsque la cage métabolique 1 est utilisée avec un rat, celle-ci comprend 1 à 6 modules 50. Dans le mode de réalisation présenté sur la figure 3, la cage métabolique comprend quatre modules 50. A l'inverse, dans le mode de réalisation présenté sur la figure 5, la cage métabolique comprend deux modules 50. La figure 7 représente un détail d'un module 50 comprenant une mangeoire. Le plancher 56 du module 50, est composé d'une partie arrière 561, destinée à accueillir le capteur de pesée 57, ou un support inerte, et une partie avant 562, comprenant la mangeoire 51, destinée à accueillir la tête du rongeur. Optionnellement, le module 50 peut comprendre un capteur 57 permettant de mesurer la masse de nourriture contenue dans la mangeoire 51. Comme cela est visible sur la figure 7, le capteur 57 comprend des moyens de branchement 58, qui communiquent avec l'extérieur du module 50. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la chambre d'habitation 20 peut être rendue étanche notamment grâce à l'utilisation d'un plafond 24. Lorsque la chambre d'habitation 20 est rendue étanche, celle-ci peut être équipée d'un dispositif de mesure des échanges respiratoires. Ce dispositif de mesure des échanges respiratoires, non représenté sur les figures, comprend: - un moyen d'arrivée d'air frais, - un ou plusieurs ventilateurs placés dans la cage métabolique (1) et/ou dans les modules (50) - un moyen d'évacuation d'air vicié, - un moyen de mesure du taux d'O2 et/ou de CO2 dans l'air vicié, et - un moyen de mesure du flux d'air à travers la cage métabolique (1). Les moyens d'arrivée d'air frais et d'évacuation d'air vicié sont par exemple constitués chacun d'un tube de caoutchouc relié à une pompe. A titre d'exemple, le moyen de mesure du taux de CO2 dans l'air vicié est composé de cellules d'analyse de l'O2 et du CO2, placés en dérivation sur les tubes d'arrivée d'air frais et d'évacuation d'air vicié. Un tel dispositif de mesure permet de connaître le bilan énergétique du rongeur placé dans la chambre d'habitation. La cage métabolique 1 décrite ci-dessus peut également être équipée des équipements optionnels décrits ci-après, qui permettent à l'utilisateur d'adapter la cage métabolique 1 à ses besoins. Par exemple, l'entonnoir 31 compris dans l'embase technique 30 peut être équipé d'un dispositif d'humidification comprenant un moyen de rinçage. Un dispositif d'humidification permet d'éviter l'évaporation des faibles quantités d'urine produite par les rongeurs placés dans la chambre d'habitation. Un tel système est notamment très utile lorsque la cage métabolique est équipée d'un dispositif de mesure des échanges respiratoires, qui a tendance à provoquer une évaporation plus rapide des urines, du fait de l'utilisation d'un ventilateur. Optionnellement, lorsque la cage métabolique 1 est dépourvue de plateforme d'actimétrie 40, un dispositif de contrôle de la position du petit rongeur dans la chambre d'habitation par faisceau infrarouge peut être ajouté à la chambre d'habitation 20. Un tel système, est tout à fait classique pour l'homme du métier et ne sera donc pas décrit en détail. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, représenté sur la figure 8, la cage métabolique 1 comprend un ou plusieurs câbles 60 hydrauliques et/ou électriques, situés au-dessus de la chambre d'habitation 20, le ou lesdits câbles 60 étant destinés à prendre des mesures sur le petit rongeur ou à réaliser des perfusions ou des prélèvements. Ainsi, la cage métabolique 1 peut être équipée d'appareils pour prendre des mesures, pour réaliser des perfusions ou encore des prélèvements. Le câble 60 est relié à une potence 61 fixée à l'embase technique 30, et les mouvements de va-et-vient induits par l'activité de l'animal sont compensés par une poulie 63 munie d'un contrepoids 64 adapté au poids du ou des câbles 60. En outre, le plafond 24 comprend un alésage permettant le passage du ou des câbles 60 au sein de la chambre d'habitation 20. Dans le cas où la cage métabolique 1 doit rester étanche, un manchon d'étanchéité 65 peut être fixé entre le ou les câbles 60 et le couvercle 24. Le ou les câbles 60 peuvent comprendre des moyens 62 destinés à prélever un échantillon sur le petit rongeur. A titre d'exemple un prélèvement d'échantillon peut consister en un échantillon de sang, qui permettra de réaliser des dosages sanguins ou microdialyses. Alternativement, le ou les câbles 60 peuvent être reliés à une source d'énergie de manière à pouvoir réaliser des stimulations électriques du rongeur ou à des enregistreurs intra ou extra cellulaires. Le ou les câbles 60 peuvent en outre comprendre un joint tournant 66 hydraulique et/ou électrique. L'invention concerne également un procédé de phénotypage d'un rongeur, comprenant les étapes suivantes: a) placer un rongeur dans une chambre d'habitation 20 d'une cage métabolique 1, ladite chambre d'habitation 20 comprenant des parois latérales 21 et un plancher 22 muni d'alvéoles 23 permettant l'évacuation des urines et des fécès par gravité, b) placer la chambre d'habitation 20 dans une position fonctionnelle dans laquelle le plancher 22 de la chambre d'habitation 20 est séparé d'une embase technique 30 comprenant un entonnoir 31 destiné à recevoir et à séparer lesdites urines et fécès, par le moyen d'un tamis 33 et à diriger les urines vers un récipient 32, et c) placer la chambre d'habitation 20 dans une position fonctionnelle dans laquelle le plancher 22 de la chambre d'habitation 20 est en contact avec ladite embase technique 30, de sorte à pouvoir réaliser le phénotypage du rongeur. 21 REVENDICATIONS 1. Cage métabolique (1) pour petits rongeurs comprenant: - une chambre d'habitation (20) destinée à accueillir un rongeur, ladite chambre d'habitation (20) comprenant des parois latérales (21) et un plancher (22) muni d'alvéoles (23) permettant l'évacuation des urines et des fécès par gravité, et - une embase technique (30) comprenant un entonnoir (31) destiné à recevoir et à séparer lesdites urines et fécès vers un récipient (32), caractérisée en ce que ladite chambre d'habitation (20) et ladite embase technique (30) comprennent chacune des éléments d'emboîtement complémentaires, permettant l'assemblage et la libération de la chambre d'habitation (20) par rapport à l'embase technique (30). 2. Cage métabolique (1) selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre, une plate-forme d'actimétrie (40) placée en contact avec l'embase technique (30), ladite plate-forme d'actimétrie (40) comprenant au moins un capteur choisi parmi un capteur de mouvement (41) et un capteur de pesée. 3. Cage métabolique (1) selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un module (50) dont l'une des parois latérales (21) permet la communication avec le volume formé par la chambre d'habitation (20), de sorte qu'un rongeur placé dans ladite chambre d'habitation (20) peut accéder audit module (50) 4. Cage métabolique (1) selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit module (50) et ladite chambre d'habitation (20) sont séparés d'une ouverture obturable (53). 5. Cage métabolique (1) selon la revendication 3 ou 4, caractérisée en ce qu'elle comprend 1 à 6 modules (50), et de préférence 1 à 4 modules (50). 6. Cage métabolique (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que la chambre d'habitation (20) comprend un plafond (24). 7. Cage métabolique (1) selon la revendication 6 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un dispositif de mesure des échanges respiratoires. 8. Cage métabolique (1) selon la revendication 7 caractérisée en ce que ledit dispositif de mesure des échanges respiratoires comprend successivement: - un moyen d'arrivée d'air frais, - un ou plusieurs ventilateurs placés dans la cage métabolique (1) et/ou dans les modules (50), - un moyen d'évacuation d'air vicié, - un moyen de mesure du taux d'O2 et/ou de CO2 dans l'air vicié, et - un moyen de mesure du flux d'air à travers la cage métabolique (1). 9. Cage métabolique (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'entonnoir (31) est équipé d'un dispositif d'humidification comprenant un moyen de rinçage dudit entonnoir. 10. Cage métabolique (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre en outre un ou plusieurs câbles hydrauliques et/ou électriques (60), situés au-dessus de la chambre d'habitation (20), le ou lesdits câbles (60) étant destinés à prendre des mesures sur le petit rongeur ou à réaliser des perfusions ou des prélèvements.