Brevet FR2889191A1 — publié le 20070202

Ar' o SRI /1_N N La présente invention concerne de nouveaux composés dérivés de 5benzylidène imidazolidine-2,4-dione, leur procédé de fabrication et leur utilisation thérapeutique pour le traitement et la prévention de maladies associées aux récepteurs MCHR (melanin-concentrating hormone receptor) telles que l'obésité ART ANTERIEUR La melanin-concentrating hormone (MCH) est un neuropeptide cyclique constitué de 19 acides aminés, dont la séquence est très conservée chez les vertébrés. MCH est produite principalement dans le système nerveux central, au niveau de l'hypothalamus et de la zona incerta (Bittencourt, J. C. et al., J. Comp. Neurol. 319, 218-245 (1992)). MCH pourrait être impliquée dans une grande variété de processus physiologiques comme l'appétit, la mémoire, la modulation des fonctions reproductives, le stress, l'anxiété (Knigge, K. M. et al., Peptides 17, 1063- 1073 (1996); Hervieu, G., Expert Opin. Ther. Targets 7, 495-511 (2003)). MCH est le ligand naturel d'un récepteur couplé à une protéine G (RCPG), appelé SLC1 ou GPR24, dont la séquence de 353 acides aminés présente une forte homologie avec celle des récepteurs de la somatostatine (Chambers, J. et al., Nature 400, 261-265 (1999), Saito, Y. et al., Nature 400, 265-265 (1999), Shimomura, Y. et al., Biochem. Biophys. Res. Commun 261, 622-626 (1999)). Ce récepteur est désormais dénommé récepteur 1 de la melaninconcentrating hormone (MCHR-1). Il a été précédemment montré que, dans des cellules transfectées avec MCHR-1, MCH augmente les concentrations intracellulaires de Cal+ concentration, inhibe la production d'AMP cyclique induite par la forskoline, favorise la production de phosphate inositol et active les cascades impliquant la MAP kinase. MCHR-1 est exprimé de façon abondante dans la plupart des régions du cerveau et à un moindre niveau dans certains organes périphériques. Un second récepteur de la melanin-concentrating hormone (MCHR-2) a pu être identifié. MCHR-2 est largement exprimé au niveau du cerveau en particulier au niveau de l'hippocampe et de l'hypothalamus ventral (An, S. et al., Proc. Nat/. Acad. Sci. 98, 7576-7581 (2001) ; Sailer, A. et al., Proc. Nat/. Acad. Sci. 98, 7564-7569 (2001) ; Wang S. et al., J. Biot. Chem. 276, 3466434670 (2001)). L'implication de MCH dans la régulation de la prise alimentaire et le maintien de l'équilibre énergétique chez les mammifères a été clairement démontrée par plusieurs équipes scientifiques: Les niveaux d'expression des ARNm de MCH sont augmentés chez des animaux à jeun ou génétiquement obèses comme les rats fa/fa, les souris db/db et ob/ob (Qu, D. et al., Nature 380, 243-247 (1996)); L'administration intracérébroventriculaire de MCH stimule la prise alimentaire chez le rat et la souris, et antagonise les effets de l'alpha-melanocyte-stimulating hormone (a-MSH) (Rossi, M. et al., Endocrinology 138, 351-355 (1997)); Des infusions chroniques de MCH provoquent une hyperphagie et une obésité chez la souris et le rat (Ito, M. et al., Am. J. Physiol. 284, E940-E945 (2003); Della-Zuana, O. et al., Int. J. Obes. Relat. Metabo. Disord. 26, 1289- 1295 (2002)); Les souris déficientes en MCH (Pmch"'") sont amaigries car hippophagiques et présentent une activité métabolique accrue (Shimada, M. et al., Nature. 396, 670-674 (1998)); L'ablation du gene MCH gène chez des souris ob/ob augmente l'activité métabolique et locomotrice entraînant une réduction de l'obésité (Segal-lieberman, G. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 100, 10085-10090 (2003)) ; Les souris transgéniques surexprimant MCH sont obèses et résistante à insuline (Ludwig, D. S. et al., J. Clin. lnvest. 107, 379-386 (2001)) Plusieurs études tendent à prouver que les récepteurs MCHR-1 sont physiologiquement responsables des effets de MCH sur le maintien de l'équilibre énergétique (Kowalski, T.J., McBriar, M.D., Expert Opin. lnvestig. Drugs 13, 1113-1122 (2004)) : les souris déficientes en MCHR-1 (Mch1r") sont amaigries, hyperactives, et possèdent moins de masse graisseuse; leurs taux d'insuline et de leptine sont plus faibles que chez des souris sauvages (Marsh, D. J.et al., Proc. Nat/. Acad. Sci. 99, 3240-3245 (2002); Chen, Y. et al., Endocrinology 143, 2469-2477 (2002)); l'administration d'antagonistes des récepteurs MCHR-1 chez le rongeur provoque une hypophagie, une perte de poids et une réduction de la prise alimentaire (Borowsky, B. et al., Nat. Med. 8, 825- 830 (2002) ; Takekawa, S. et al., Eur. J. Pharmacol. 438, 129-135 (2002) ; Kowalski, T. J. et al., Eur. J. Pharmacol. 497, 41-47 (2004) ; Mashiko, S. et al, Endocrinology, 146, 3080-3086 (2005)). Par ailleurs, plusieurs études tendent à prouver que les récepteurs MCHR1 pourrait jouer un rôle dans le traitement de la dépression et de l'anxiété : Certains antagonistes des récepteurs MCHR-1, évalués chez le rongeur dans des modèles comportementaux de dépression et d'anxiété, présentent des effets similaires aux effets observés avec des antidépresseurs et des anxiolytiques utilisés en thérapeutique chez l'homme (Borowsky, B. et al., Nat. Med. 8, 825-830 (2002) ; Chaki, S. et al., J. Pharm. Exp. Ther. 313, 831-839 (2005)). Ainsi, la recherche de composés capables de spécifiquement antagoniser les récepteurs MCHR-1 devrait permettre de développer des médicaments non seulement pour le traitement et/ou la prévention de l'obésité chez l'homme mais aussi pour le traitement et/ou la prévention de la dépression et/ou de l'anxiété chez l'homme. DESCRIPTION DE L'INVENTION L'objet de la présente invention concerne des composés de formule générale (I) suivante: Q (1) Art dans laquelle: É Ar' représente un groupement aryle ou hétéroaryle ou cycloalkyle ou hétérocyclique éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (C,-C6)alkoxy(C,-C3)alkyle, aryle, aryl(CIC6)alkyle, aryle-O-, aryle-S-, aryle-CO-, cycloalkyle, cycloalkyl(C1-C6)alkyle, cyano, (CI-C6)haloalkyle, (Ci-C6)haloalkoxy, -(CH2),NR3R4, - (CH2)nCOR3, - (CH2),CO2R3, -(CH2)nNR4SO2R3, -(CH2)nC(0)NR3R4, hétéroaryle, hétéroaryle- O-, hétéroaryle-S-, hétéroaryle-CO-, hétéroaryl(C1-C6)alkyle et hétérocyclique; pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle, hétéroaryle et hétérocyclique peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (CI- C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(CIC6)alkyle, (CI-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy(C,- C3)alkyle, (C1-C6)haloalkyle, (CI-C6)haloalkoxy, cyano, -(CH2)nNR3R4, - (CH2) COR3, -(CH2)nCO2R3, - (CH2)nNR4SO2R3, -(CH2)nC(0)NR3R4; É L' représente une simple liaison ou un groupement (C,-C6)alkylène, (C2-C6) alkylènoxy, (C,-C6)alkoxy(C2-C3)alkylène, (C2-C6)alkylidène, (C2-C6) alkylidènoxy; É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (CI-C6)alkyle; É L2 représente une simple liaison ou un groupement (Ci-C6)alkylène; É Q représente un groupement basique ou un groupement représenté par 30 NR5R6 pour lequel - R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement (CI-C6) alkyle, hydroxy(C1-C6)alkyle, (Ci-C6)alkoxy(Ci- 2889191 5 C3)alkyle, NR3R4(C2-C6)alkyle, cycloalkyle, aryle, aryl(C1-C6)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryl(C1-C6)alkyle; pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle et hétéroaryle peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (Ci-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (Ci-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, (CI- C6)haloalkyle, (CI-C6)haloalkoxy, cyano, -(CH2)nNR3R4, - (CH2)nCOR3, -(CH2)nCO2R3, -(CH2)nNR4SO2R3, -(CH2) C(0)NR3R4; - R5 et R6 peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté tel que azétidinyle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, homopipéridinyle, morpholinyle, pipérazinyle, homopipérazinyle, N-(CI-C6) alkylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylhomopiperazinyle, N-(CI-C6) alkylcarbonylpiperazinyle, N-(CI-C6)alkylcarbonylhomopiperazinyle, Narylpiperazinyle, N-arylhomopiperazinyle, N-(CI-C6)alkylarylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylarylhomopiperazinyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (CIC6) alkoxy, (CI-C6)alkoxy(CI-C3)alkyle - R5 et/ou R6 peuvent former avec L2 et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté mono ou polycyclique, saturé ou insaturé, tel que pyrrolidine, pipéridine, homopipéridine, pipérazine, homopipérazine éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (Ci-C6)alkoxy, (CI-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle É R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un radical (CI-C6) alkyle; É n est un nombre entier compris entre 0 et 4. 2889191 -6 La présente invention comprend également les sels des composés de formule (I), pharmaceutiquement acceptables, solvates et hydrates, isomères optiques et géométriques ou leurs mélanges. Ces sels peuvent être obtenus avec des acides minéraux ou organiques non toxiques et acceptables en thérapeutiques,. La présente invention comprend également les pro-drogues des composés de formule (I). La présente invention concerne également les composés de formule (I) pour leur utilisation en tant que substance pharmacologiquement active, en particulier pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'obésité et des maladies associées, d'un médicament coupe-faim et/ou d'un médicament entraînant une perte de poids, d'un médicament destiné au traitement de la dépression et/ou de l'anxiété, et plus généralement d'un médicament destiné au traitement d'une maladie associée aux récepteurs MCH (mélanine concentrating hormone). DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Selon la présente invention, les termes utilisés pour décrire les composés de formule (I) peuvent être définis de la façon suivante: Le terme alkyle désigne un radical monovalent hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, composé de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence composé de 1 à 8 atomes de carbone. Les groupements alkyles de petites tailles c'est-à-dire les groupements alkyles composés de 1 à 4 atomes de carbone sont préférés. Quand un nombre apparaît en indice après le symbole C , l'indice définit exactement le nombre d'atomes de carbone contenu dans le groupement alkyle. Par exemple, le terme (CI- C6)alkyle désigne un radical alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, comme un groupement méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, t-butyle, n-pentyle, etc. 2889191 7 Quand le terme alkyl est utilisé comme préfixe en association avec un second groupement, comme dans arylalkyle , hydroxyalkyle , cycloalkylalkyle , le second groupement est alors relié au reste de la molécule par un radical alkyle. Par exemple, le terme hydroxy(C1- C6)alkyle désigne groupe hydroxyle relié au reste de la molécule par un radical alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; le terme aryl(C1-C6)alkyle désigne radical aryle relié au reste de la molécule par un radical alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone. Le terme aryl(C1-C6)alkyle désigne en particulier le radical benzyle, phényléthyle, phénylpropyle, etc. Le terme cycloalkyle désigne un groupement alkyle de 3 à 10 atomes de carbone formant un système monocyclique saturé. On peut notamment citer à titre d'exemple cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, norbornyle. Le terme (C3-C8)cycloalkyle désigne un radical cycloalkyle comprenant de 3 à 8 atomes de carbone. Le terme aryle désigne des systèmes hydrocarbonés aromatiques mono- ou bi- cycliques, ayant de 6 à 14 atomes de carbone. On peut notamment citer le radical phényle, 1-naphtyle ou 2-naphtyle. Le terme aryle-O- désigne un radical aryle comme défini ci-dessus et relié au reste la molécule par l'intermédiaire d'une liaison -O- (éther). Le terme aryle-S- désigne un radical aryle comme défini ci-dessus et relié au reste la molécule par l'intermédiaire d'une liaison -S- (thioéther). Le terme aryle- CO- désigne un radical aryle comme défini ci-dessus et relié au reste la molécule par l'intermédiaire d'un groupe - CO(carbonyle). Le terme hétéroaryle désigne des systèmes hydrocarbonés aromatiques mono-, bi- ou tri-cycliques présentant sur le (ou les) cycle(s) au moins un hétéroatome, tel que notamment l'azote, le soufre ou l'oxygène. A titre d'exemple d Le terme hétérocyclique désigne des systèmes hydrocarbonés mono-, biou poly-cycliques, saturés ou partiellement saturés, présentant sur le (ou les) cycle(s) au moins un hétéroatome, tel que l'azote, le soufre ou l'oxygène. Ils peuvent être aromatiques ou non. Ils sont de préférence non aromatiques. A titre d'exemple d'hétérocycle, on peut notamment citer le groupe pipéridinyle, pyranyle, dioxanyle, pipérazinyle, pyrrolidinyle, morpholinyle, homopipérazinyle, homopipéridinyle, indolinyle, dihydrobenzofuranyle, benzo[1,3]dioxolanyle. Le terme alkoxy désigne un radical alkyle tel que défini ci-dessus et relié au reste la molécule par l'intermédiaire d'une liaison -O- (éther). Un groupe alkoxyalkyle correspond à un radical alkyle interrompu par un atome d'oxygène. On peut notamment citer à titre d'exemple de radicaux alkoxy, les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, secbutoxy, tert-butoxy, etc. Par (Ci-C6)alkoxy , on entend un radical alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone relié au reste la molécule par l'intermédiaire d'une liaison -O- (éther). Le terme (C1-C6) alkoxy(C1-C3)alkyle désigne un radical alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone relié par l'intermédiaire d'une liaison -O- (éther) à un radical alkyle comprenant de 1 à 3 atomes de carbone, lié au reste de la molécule. 2889191 -9 Les termes N-alkylamino et N,N-dialkylamino désignent respectivement un et deux groupements alkyle tels que définis cidessus, reliés au reste de la molécule par un atome d'azote. Par N-(C1C4)alkylamino , on entend un radical alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone relié au reste la molécule par un atome d'azote. Les termes N-alkylaminocarbonyle et N,N-dialkylaminocarbonyle désignent respectivement des groupements N-aikylamino et N,Ndialkylamino tels que définis ci-dessus, reliés au reste de la molécule par un groupement carbonyle (-C(0)-). Par N-(CIC4)alkylaminocarbonyle , on entend un radical N-alkylamino comprenant de 1 à 4 atomes de carbone relié au reste la molécule par un groupement carbonyle. Le terme aminocarbonyle désigne un groupement amino (-NH2) relié au reste de la molécule par un groupement carbonyle. Le terme alkylène désigne un groupement divalent correspondant au radical alkyle tel que défini ci-dessus par enlèvement d'un atome d'hydrogène. Par (Ci-C3)alkylène et (C2-C6)alkylène, on entend un radical alkylène comprenant de 1 à 3 et respectivement de 2 à 6 atomes de carbone. Le terme alkylènoxy désigne un groupement divalent correspondant au radical alkylène tel que défini ci-dessus et relié au reste de la molécule par l'intermédiaire d'une liaison -O- (éther). Par (C2-C6) alkylènoxy, on entend un radical alkylène comprenant de 2 à 6 atomes de carbone et relié au reste de la molécule par l'intermédiaire d'une liaison - O- (éther). Le terme alkylènoxyalkylène désigne un groupement divalent correspondant au radical alkylène tel que défini ci-dessus et relié au reste 2889191 - 10 - de la molécule par l'intermédiaire d'un groupement alkylènoxy comme défini ci-dessus. Le terme alkylidène désigne un groupement divalent correspondant au radical alkylène tel que défini ci-dessus et comportant au moins une insaturation éthylénique. Par (C2-C6)alkylidène on entend un radical alkylidène comprenant de 2 à 6 atomes de carbone. Le terme groupement basique désigne un radical organique accepteur d'hydrogène. Le terme groupement basique désigne également un groupement organique contenant un ou plusieurs centres basiques. A titre d'exemples de centres basiques, on citera notamment les groupements amino, imino, amidino, N-alkylamidines, N,N'-dialkylamidines, N-arylamidines, guanidino, aminoguanidino, N-alkylamino, N,N'-dialkylamino, N,N',N"trialkylamino, pyrrolinyle, pipéridyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyridyle. Par halogène , on entend un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode. Le terme haloalkyle désigne un radical alkyle comme défini ci-dessus, substitué par au moins un halogène. Par (Ci-C6)haloalkyle , on entend un radical alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, substitué par au moins un halogène. A titre d'exemple de groupement (CI-C6)haloalkyle , on peut notamment citer le radical trifluorométhyle. Le terme haloalkoxy désigne un radical alkoxy comme défini ci-dessus, substitué par au moins un halogène. Par (Ci-C6)haloalkoxy , on entend un radical alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, substitué par au moins un halogène et relié au reste de la molécule par l'intermédiaire d'une liaison O- (éther). A titre d'exemple de groupement (CI- 2889191 -11 - C6)haloalkoxy , on peut notamment citer le radical trifluorométhoxy (-OCF3). Par hétéroatome , on entend un atome choisi parmi O, N et S. Par sels pharmaceutiquement acceptables , on entend les sels d'addition qui peuvent s'obtenir par réaction de ces composés de formule (I) avec un acide minéral ou organique ou avec une base minérale ou organique, suivant une méthode connue en soi. Parmi les sels formés par addition d'un acide, on citera les acétates (par exemple ceux préparés à partir d'acide acétique ou trihaloacétique comme l'acide trifluoroacétique), adipates, alginates, ascorbates, aspartates, benzoates, benzènesulfonates, bisulfates, borates, butyrates, citrates, camphorates, camphorsulfonates, cyclopentanepropionates, digluconates, dodécylsulfates, éthanesulfonates, fumarates, glucoheptanoates, glycérophosphates, hémisulfates, heptanoates, hexanoates, chlorhydrates (préparés à partir d'acide chlorhydrique), bromhydrates (préparés à partir d'acide bromhydrique), 2- hydroxyéthanesulfonates, lactates, maléates (préparés à partir d'acide maléique), méthanesulfonates (préparés à partir d'acide méthanesulfonique) , 2-naphthalènesulfonates, nicotinates, nitrates, oxalates, pectinates, persulfates, 3-phénylpropionates, phosphates, picrates, pivalates, propionates, salicylates, succinates, sulfates (par exemple ceux préparés à partir d'acide sulfurique), sulfonates, tartrates, thiocyanates, toluenesulfonates comme les tosylates, undecanoates. Le terme "pro-drogue" représente un composé qui peut être, après administration, transformé soit par un processus chimique soit par une voie métabolique, pour donner un composé de formule (I), éventuellement sous la forme de sel, solvate et/ou hydrate. Par d'exemple, les esters susceptibles d'être hydrolysés dans l'organisme, peuvent constituer des 12 - pro-drogues de composés de formule (I) comprenant une fonction carboxylique. Les "pro-drogues" sont de façon préférentielle, administrées par voie orale. Selon la présente invention, les composés de formule (I) et leurs sels peuvent être sous une forme tautomère, obtenues après migration d'un ou plusieurs atomes d'hydrogène au sein de la molécule et par conséquent un réarrangement de certaines liaisons de la molécule. Les composés de formule (I) peuvent également exister sous la forme d'isomères trans et cis et/ou posséder un ou plusieurs centres asymétriques, et donc exister sous la forme d'énantiomères et de diastéréoisomères. Selon la présente invention, les composés de formule (I) peuvent également exister sous la forme d'un mélange d'isomères (un mélange d'isomères trans et cis, un mélange de diastéréoisomères, un mélange racémique d'énantiomères). Par défaut, lorsque la stéréochimie d'un composé (isomère trans ou cis, carbone asymétrique R ou S) n'est pas précisée, ce composé peut exister au sens de l'invention, sous toutes les formes d'isomères ou tous les mélanges d'au moins un de ses isomères. La préparation de composés sous la forme d'un unique stéréoisomère peut s'effectuer par exemple par synthèse asymétrique ou par séparation d'un mélange racémique d'énantiomères ou d'un mélange de diastéréoisomères. Cette séparation peut s'effectuer selon des techniques connues de l'homme du métier telles que la chromatographie liquide, le dédoublement asymétrique, ou la cristallisation fractionnée. Par ailleurs, selon la présente invention, les composés de formule (I) peuvent également exister sous une forme hydratée. Selon la présente invention, les composés de formule (I) peuvent être définis comme une combinaison de tous les groupements, substitués ou 30 non, tels que définis ci-avant. 2889191 - 13 - Un aspect de l'invention concerne les composés de formule (I) dans laquelle LI représente une simple liaison. Un autre aspect de l'invention concerne des composés de formule (I) 5 dans laquelle L' représente un groupement (C2-C6)alkylènoxy ou (CI-C6) alkoxy(C2-C3)alkylène. Des composés préférés au sens de l'invention sont des composés de formule (I) dans laquelle Ar' représente un groupement aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyl, (Ci-C6)alkoxy, (Ci-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, aryle, aryl(C1-C6)alkyle, aryle-O-, aryle-S-, aryle-CO-, cycloalkyle, cycloalkyl(C1-C6)alkyle, cyano, (Ci-C6)haloalkyle, (Ci-C6)haloalkoxy, hétéroaryle, hétéroaryle-O-, hétéroaryle-S-, hétéroaryle-CO-, hétéroaryl(C1-C6)alkyle; pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle et hétéroaryle peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy (CIC6)alkoxy(C1- C3)alkyle, (Ci-C6)haloalkyle, (Ci-C6)haloalkoxy, cyano. De façon avantageuse dans les composés de formule (I), le groupement Ar' est un groupement aryle éventuellement substitué par un à cinq groupements tels que définis ci-dessus. Le groupement aryle préféré de l'invention est le groupement phényle. D'autres composés préférés au sens de l'invention sont des composés de formule (I) dans laquelle Ar' représente un groupement aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: 2889191 - 1.4 - un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(CIC6)alkyle, (CI-C6)alkoxy, (Ci-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, cyano, (CIC6)haloalkyle, (Ci-C6)haloalkoxy, aryle-O- . De façon avantageuse dans ces composés, Art représente un groupement aryle. D'autres composés préférés au sens de l'invention sont des composés de formule (I) dans laquelle L2 représente un groupement (CIC6)alkylène. Dans d'autres composés préférés de formule (I) le groupement R2 représente un atome d'hydrogène. D'autres composés préférés au sens de l'invention sont des composés de formule (I) dans laquelle Q représente un groupement 15 représenté par NR5R6 tel que défini dans la formule (I) ci-dessus. Dans un autre aspect avantageux de l'invention, les groupements R5 et R6 présents dans les composés de formule (I) représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupement (C1-C6)alkyle, NR3R4(C2-C6)alkyle, cycloalkyle, aryle, aryl(C1-C6)alkyle, ou bien peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté tel que pyrrolidinyle, pipéridinyle, homopipéridinyle, morpholinyle, pipérazinyle, homopipérazinyle, N-(C1-C6)alkylcarbonylpiperazinyle, N-(CI-C6) alkylcarbonylhomopiperazinyle, N-arylpiperazinyle, N-arylhomopiperazinyle, N-(Ci-C6)alkylarylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylarylhomopiperazinyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux (Ci-C6)alkyle, hydroxy, ou (C1-C6)alkoxy. Un aspect très avantageux de l'invention concerne des composés de 30 formule (I) dans laquelle: É L) représente une simple liaison 2889191 -15 - É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (Ci-C6)alkyle; É L2 représente un groupement (Ci-C6)alkylène; É Ar' représente un groupement aryle éventuellement substitué par un à 5 cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (Ci-C6) alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy(C1-C3) alkyle, aryle, aryl(C1-C6)alkyle, aryle-O-, - aryle S-, aryle-CO-, cycloalkyle, cycloalkyl(C1-C6)alkyle, cyano, (Ci-C6)haloalkyle, (Ci-C6) haloalkoxy, hétéroaryle, hétéroaryle-O-, hétéroaryle-S-, hétéroaryle-CO-, hétéroaryl(C1-C6)alkyle; pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle et hétéroaryle peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy (CIC6)alkoxy(C1-C3)alkyle, (CI-C6)haloalkyle, (Ci-C6) haloalkoxy, cyano; É Q représente un groupement représenté par NR5R6 tel que défini dans la formule (I) ci-dessus. Un autre aspect très avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) dans laquelle: É L' représente un groupement (C2-C6) alkylènoxy ou (C1-C6)alkoxy(C2-C3)alkylène; É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (Ci-C6)alkyle; É L2 représente un groupement (Ci-C6)alkylène; É Ar' représente un groupement aryle éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (Ci-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (Ci-C6)alkoxy, (C,-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, cyano, (CIC6)haloalkyle, (Ci-C6)haloalkoxy; É Q représente un groupement représenté par NR5R6 tel que défini dans la formule (I) ci-dessus. 2889191 - 16 - Des composés convenant particulièrement bien à la mise en oeuvre de la présente invention sont des composés de formule (I) pour lesquels: É LI représente une simple liaison É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (CI-C6)alkyle; É L2 représente un groupement (CI-C6)alkylène; É Art représente un groupement aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1- C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (CI-C6)alkoxy(CI-C3)alkyle, cyano, (CI- C6)haloalkyle, (C1-C6)haloalkoxy, aryle-O- . É Q représente un groupement représenté par NR5R6 dans lequel R5 et R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupement (C1-C6)alkyle, NR3R4(C2-C6)alkyle, cycloalkyle, aryle, aryl(CI-C6)alkyle, ou bien peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté tel que pyrrolidinyle, pipéridinyle, homopipéridinyle, morpholinyle, pipérazinyle, homopipérazinyle, N-(C1-C6)alkylcarbonylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylcarbonylhomopiperazinyle, Narylpiperazinyle, N-arylhomopiperazinyle, N-(CI-C6)alkylarylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylarylhomopiperazinyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux (CI-C6)alkyle, hydroxy, ou (C,-C6)alkoxy. Des exemples spécifiques de composés préférés au sens de l'invention sont notamment les composés tels que ceux illustrés dans le Tableau 1 ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates et hydrates. -17 - Tableau 1 Ex. Structure Nom Al (Z)-3-(4-Phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-l- N NH ylméthyl)-benzylidène]-imidazolidine-2,4-dione A2 N NH N (Z)-5-[4(Cyclopentylaminométhyl)-benzylidène]- 0 \ 3-(4-phénoxy-phényl)imidazolidine-2,4-dione A3 o (Z)-5-[4-(Benzylaminométhyl)benzylidène]-3-(4- N NH Np phénoxy-phényl)-imidazolidine-2,4-dione A4 (Z)-5-[4-(Diméthylaminométhyl)-benzylidène]-3- i N NH \ (4-phénoxyphényl)-imidazolidine-2,4-dione N- A5 (Z)-3-(4-Phénoxy-phényl)-5-[4-(pipéridin-1- N NH ylméthyl)benzylidène]-imidazolidine-2,4-dione N A6 (Z)-5-[4-(Azépan-1ylméthyl)-benzylidène]-3-(4- N NH phénoxy-phényl)-imidazolidine-2,4-dione L \ N A7 (Z)-5-[4-(Morpholin-1-ylméthyl)-benzylidène]-3- N NH J (4phénoxy-phényl)-imidazolidine-2,4-dione A8 o (Z)-5-{4-[(2Diméthylaminoéthylamino)-méthyl]- N NH HJN\ benzylidène}-3-(4-phénoxyphényl)- 0 imidazolidine-2,4-dione 1 A9 o (Z)-5-[4-(4Acétylpipérazin-l-ylméthyl)- N NH (I) benzylidène]-3-(4-phénoxy-phényl)- o N imidazolidine-2,4-dione -18 - Al0 0 (Z)-3-(4-Phénoxy-phényl)-5-[4-(4- N phénylpipérazin-l-ylméthyl)-benzylidène]- NNH imidazolidine-2,4-dione N Al1 o (Z)-5-[4-(4-Benzylpipérazin-l-ylméthyl)- NxNH benzylidène]-3(4-phénoxy-phényl)- o N imidazolidine-2,4-dione Al2 (Z)-5 [4-(3Hydroxypyrrolidin-1-ylméthyl)- H benzylidène]-3-(4-Phénoxy-phényl)- - N NH imidazolidine-2,4-dione B2 (Z)-l-Méthyl-3-(4-phénoxy-phényl)-5-[4N N' (pyrrolidin-1-ylméthyl)-benzylidène]- \ imidazolidine-2,4-dione B3 (Z)-5-[4 (3-Hydroxypyrrolidin-1-ylméthyl)- OH benzylidène]-1-méthyl3-(4-Phénoxy-phényl)- - N N imidazolidine-2,4-dione Cl (Z)-3-(4Phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrol idin-l- NH ^ yléthyl)-benzylidène]-im idazolidine-2,4-dione N D1 C' (Z)-3-(4'-Chloro-biphényl-4-yl)-5-[4(pyrrol idin-1- ylméthyl)-benzylidène]-imidazolidine-2,4-dione NNH \ N La présente invention concerne également différentes voies de synthèses, qui sont illustrées dans les schémas 1 à 8 et dans les exemples ci-après. Les composés de départ peuvent être obtenus dans le commerce ou synthétisés selon des procédés habituels. Il est entendu que la présente demande n'est pas limitée à une voie de synthèse particulière, et s'étend à d'autres procédés permettant la production des composés indiqués. Dans tous les schémas présentés ci-dessous, les groupements Ar', L', R', R2, L2 et Q sont tels que définis précédemment dans la formule (I). Les groupements R, Ar et X représentent respectivement un radical alkyle, aryle 2889191 - 19 - et un groupement nucléophuge comme un atome de chlore, de brome, un groupe mésylate, tosylate ou triflate. Les abréviations utilisées sont rappelées en introduction de la partie expérimentale. De manière générale, la présente invention concerne un procédé de synthèse des composés de formule (I) telle que définie précédemment, qui consiste à faire réagir un composé de formule (X) : Art dans laquelle Art, LI, et RI sont tels que définis précédemment, avec un aldéhyde de formule (Y) : dans laquelle L2 et Q sont tels que définis précédemment, dans des conditions classiques de Knoevanagel, c'est-à-dire en présence 15 d'une base dans un solvant approprié, par exemple en utilisant de l'acétate de sodium dans l'anhydride acétique, pour conduire au composé de formule (I) telle que définie précédemment, sous forme de mélange de d'isomères géométriques (E) et (Z). Dans un aspect avantageux de la présente invention, le procédé tel que défini ci-dessus est mené en présence de pyrrolidine et d'un agent desséchant tel que le sulfate de magnésium, dans l'éthanol, et conduit à un seul isomère géométrique. Plus particulièrement si RI représente un atome 2889191 - 20 - d'hydrogène, l'isomère géométrique formé est l'isomère (Z). Si R1 représente un groupement méthyle, l'isomère géométrique formé est l'isomère (E). Les composés de formule (X) peuvent être préparés à partir de composés connus, et plus particulièrement selon les schémas suivants. Un isocyanate 1 convenablement choisi peut être ajouté dans l'eau à un acide a-aminé fonctionnalisé 2, en présence d'une base (comme NaOH, KOH, K2CO3, KHCO3, Na2CO3 ou NaHCO3), pour conduire après acidification à l'urée 3. Ce composé intermédiaire 3 peut alors être traité dans un solvant organique ou aqueux en présence d'une quantité catalytique d'acide (comme l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide méthanesulfonique ou l'acide para-toluènesulfonique) et former le composé X correspondant. Le composé 3 peut également conduire au composé X en utilisant un agent de couplage type DCC ou EDCI en présence d'un agent d'activation type HOBt et d'une base non nucléophile comme la TEA ou la DIEA, dans un solvant organique tel que DMF, THF ou DCM (Espada, M. et al. , Farmaco 45, 1237-1243 (1990)). Une réaction de Knoevanagel entre le composé X et un aldéhyde Y correctement fonctionnalisé conduit à la formation du composé de formule (I) correspondant. Schéma 1 O L' C Ar' N + H02C 2 1 $ 2 X HN R1 O 0 N R1 /R1 \ Ar'H Ar' HOC Li - Ar' 2889191 -21 - Les composés X peuvent également être préparés selon les réactions décrites dans le schéma 2. La réaction d'un composé ester aaminé 4 correctement fonctionnalisé avec un isocyanate 1, dans un solvant organique comme THF, DCM ou DMF en présence d'une base (par exemple TEA, K2CO3, KOH), conduit intermédiairement à la formation du composé urée 5 qui, après cyclisation intramoléculaire fournit le composé X correspondant (Park, K.-H. et al., J. Org. Chem. 63, 113-117 (1998). Schéma 2 R1 L' Ar' ) H R02C 5 0,R1 NN Ar' X es C Ar' N' RO2C/4 O R1 + HN Les composés X peuvent également être préparés selon les réactions décrites dans le schéma 3. La réaction d'un composé ester a- aminé 4a correctement fonctionnalisé avec un isocyanate 1, dans un solvant organique comme THF, DCM ou DMF en présence d'une base (par exemple TEA, K2CO3, KOH), conduit intermédiairement à la formation du composé urée 5a qui, après cyclisation intramoléculaire fournit le composé X' correspondant. Une réaction de substitution nucléophile entre le composé X' et un dérivé halogénure d'alkyle en présence d'une base comme K2CO3 conduit au composé X correspondant. Schéma 3 1 4a 5a HO2C O R1 N Ar' Ar' / L, \ C + H2N Ar L, \N N '/ H RO2C o NH Art 2889191 - 22 - Les composés X' peuvent également être préparés selon les réactions décrites dans le schéma 4. La réaction d'une amine 6 avec l'isocyanatoacétate d'éthyle dans un solvant organique comme THF, DCM ou DMF en présence d'une base (par exemple TEA, K2CO3, KOH), conduit intermédiairement à la formation du composé urée 5b qui, après cyclisation intramoléculaire fournit le composé X' correspondant. Schéma 4 L' OCN Ar' NH2 + Et02C N H EtO C 5a L' - Art Art NH Les composés X peuvent encore être préparés selon le schéma 5 par réaction d'un composé ester a-aminé 4 correctement fonctionnalisé avec une amine 6. L'amine 6, en présence d'un réactif donneur de carbonyle comme le trisphosgène, le CDI ou le système (Boc2)O/DMAP et d'un composé ester a-aminé 4 correctement fonctionnalisé conduit à la formation du composé urée 5 (Cotarca, L. et al., Synthesis 5, 553-576 (1996); Knôlker, H.-J. et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 34, 2497-2500 (1995)). Cette réaction est avantageusement réalisée dans un solvant organique, typiquement aprotique comme THF ou DCM. Le composé 5, en présence d'une base (par exemple TEA, K2CO3, KOH) peut se cycliser intramoléculairement pour fournir le composé X correspondant. Schéma 5 L' ) Ar' \NH2 + R1 O HN / L' N'R1 1 H / 6 5 R02C O x RO2C 4 Art N Art - 23 - Les composés bromoaryl-hydanto'ine de formule (l'a) peuvent être préparés selon les réactions décrites dans le schéma 6 à partir du 4-bromophényl isocyanate. La réaction de ce dernier avec un composé ester a-aminé 4, dans un solvant organique comme THF, DCM ou DMF en présence d'une base (par exemple TEA, K2CO3, KOH), conduit intermédiairement à la formation du composé urée 7 qui, après cyclisation intramoléculaire fournit le composé X'a correspondant. Une réaction de Knoevanagel entre le composé X'a et un aldéhyde Y correctement fonctionnalisé conduit à la formation du composé bromoaryl-hydantoïne de formule (l'a) correspondant. Les composés (l'a) peuvent alors être transformés en dérivés biaryl (l'b) par réaction avec un acide boronique d'aryle (ArB(OH)2) en présence d'un catalyseur au palladium (comme Pd(PPh3)4) et d'une base (comme K2CO3 ou Na2CO3). Cette réaction est avantageusement réalisée dans un solvant organique, typiquement aprotique comme Toluène, DMF ou DME, selon les conditions classiquement suivies pour les couplages de type Suzuki (Miyaura, N. et al., Synth Comm. 111, 513-519 (1981)). Schéma 6 X'a Y NCO H2N RO2C 4 Les composés 8 peuvent également être préparés à partir d'un composé X' et du 2-(diéthoxyméthyl)-benzaldehyde selon les réactions décrites dans le schéma 7. Le composé 8 peut être transformé en composé 9, dans un solvant organique comme THF, DCM ou DMF en présence d'un - 24 acide (par exemple l'acide trifluoroacétique, l'acide acétique, l'acide ptoluènesulfonique). Une réaction de substitution nucléophile entre le composé 9 et un dérivé R1-X en présence d'une base telle NaH ou K2CO3, conduit au dérivé 10. Enfin une réaction d'amination réductrice entre un composé 10 et une amine HNR5R6 conduit aux composés de formule (Ic) correspondants. Cette réaction est avantageusement réalisée dans un solvant organique, typiquement aprotique comme DCM ou DCE, en présence de tamis moléculaire ou d'un agent desséchant (par exemple Na2SO4 ou MgSO4), et d'un agent de réduction tel que NaBH4, NaBH3CN ou NaBH(OAc)3. Schéma 7 OEt OEt Art Art o /RI N Art CHO Art CHO 9 10 Art Les composés de formule (Id) peuvent être préparés selon les réactions décrites dans le schéma 8 à partir d'un composé 11. Ce dernier est obtenu à partir d'un composé X' et d'un aldéhyde Ya correctement fonctionnalisé selon le schéma réactionnel décrit dans le schéma 1. Une réaction de substitution nucléophile entre le composé 11 et un dérivé R1-X en présence d'une base telle NaH ou K2CO3, conduit au dérivé 12. Enfin une réaction de substitution nucléophile entre un composé 12 et une amine HNR5R6 conduit aux composés de formule (Id) correspondants. Cette - 25 - réaction est avantageusement réalisée dans un solvant organique, typiquement aprotique comme DMF, ACN ou DMSO, en présence d'une base (par exemple TEA, K2CO3, KOH, NaH). Schéma 8 N Art Art -X NH X. L2 N-R5 R6 O SRI N Art Art -X Les composés selon l'invention ont montré des propriétés en tant qu'antagonistes des récepteurs de la melanin-concentrating hormorne (MCHR) , de préférence le sous-type I (MCHR-1). Ils présentent généralement une IC50, telle que déterminée ci-dessous, préférentiellement inférieure ou égale à 500 nM, avantageusement inférieure ou égale à 100 nM. Les composés selon l'invention sont particulièrement intéressants et pourront être utilisés avantageusement comme agents anorexigènes, antidépresseurs, tranquillisants, ou pour diminuer l'anxiété. Ils présenteront aussi un réel intérêt dans le traitement de l'obésité, ou le contrôle de la prise de nourriture, ou encore dans celui des surcharges graisseuses. Ils pourront être utilisés dans toutes les pathologies ou désordres MCH dépendants. Un autre aspect de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule (I) tels que définis ci-dessus en tant que médicaments. La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques comprenant comme principe actif au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou un de ses sels d'addition à un 2889191 - 26 - acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxique pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également une méthode de traitement d'une pathologie dans laquelle la melanin-concentrating hormone est impliquée, et en particulier les pathologies et désordres mentionnés ci-dessus, comprenant l'administration à un sujet, notamment humain, d'une dose efficace d'un composé ou d'une composition pharmaceutique tels que définis ci-avant. On peut citer par exemple des solutions salines, physiologiques, isotoniques, tamponnées, compatibles avec un usage pharmaceutique et connues de l'homme du métier. Les compositions peuvent contenir un ou plusieurs agents ou véhicules choisis parmi les dispersants, solubilisants, stabilisants, conservateurs, etc. Des agents ou véhicules utilisables dans des formulations (liquides et/ou injectables et/ou solides) sont notamment la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, le polysorbate 80, le mannitol, la gélatine, le lactose, des huiles végétales, l'acacia. Les compositions peuvent être formulées sous forme de suspension injectable, de gels, huiles, comprimés, suppositoires, poudres, gélules, capsules. Il peut dans certains cas être intéressant de prévoir des formes à libération contrôlée notamment à libération prolongée par des mises en formes galéniques connues. Les composés ou compositions selon l'invention peuvent être administrés sous une forme pharmaceutiquement acceptable par l'une des différentes voies connues pour ce type de principes actifs bien que la voie orale soit la voie préférentielle pour ce type de produits dans ce type d'applications. On peut également utiliser la voie injectable lorsque cela se 2889191 - 27 - révèle nécessaire, et en particulier, la voie intraveineuse mais également la voie intrapéritonéale, la voie intranasale, la voie transdermique, la voie intramusculaire ou la voie intra-artérielle. De manière préférentielle, l'invention a pour objet l'utilisation de composés de formule (I) pour la préparation d'une composition pharmaceutique qui peut être administrée par voie orale, notamment sous forme de gélules ou de comprimés. Les substances actives des compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être dans n'importe laquelle des formes galéniques orales habituelles comprenant des comprimés, des capsules et des préparations liquides telles que des élixirs et des suspensions contenant diverses substances masquantes de coloration, de saveur et de stabilisation. Pour réaliser les formes galéniques orales selon l'invention, notamment des gélules, la substance active peut être mélangée à divers matériaux conventionnels tels que l'amidon, le carbonate de calcium, le lactose, le sucrose et le phosphate dicalcique pour faciliter le processus d'encapsulation. Le stéarate de magnésium, comme additif, fournit une fonction utile de lubrifiant si nécessaire. De même, l'invention a pour objet l'utilisation de composés de formule (I) pour la préparation d'une composition pharmaceutique qui peut être administrée par voie injectable. Les substances actives des compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être dissoutes ou mises en suspension dans un liquide injectable stérile pharmaceutiquement acceptable, tel que l'eau stérile, un solvant organique stérile ou un mélange de ces deux liquides pour une administration par voie intraveineuse. D'autres voies d'administration peuvent comprendre, mais ne sont pas limitées, aux implants sous-cutanés, aussi bien que les administrations buccales, sublinguales, transdermiques, topiques, intranasales ou rectales. 2889191 -28 - Des systèmes d'administration biodégradables et nonbiodégradables peuvent également être employés. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont avantageusement destinées au traitement des maladies dans lesquelles l'activité de MCH est élevée. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont donc utilisables notamment pour le traitement de l'obésité, pour traiter un comportement alimentaire anormal ou contrôler la prise de nourriture, notamment dans le cas d'une boulimie, pour traiter la dépression, pour diminuer l'anxiété. La présente invention concerne donc l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) en tant que principe actif pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'une maladie associée aux récepteurs MCH. Ainsi la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) en tant que principe actif pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'obésité et des maladies associées. Parmi ces maladies associées, on peut citer l'hyperglycémie, l'hyperlipidémie, la boulimie, l'hypercholestérolémie, les désordres du sommeil tels que l'apnée du sommeil, l'hypertension, les maladies cardiovasculaires telles que l'artériosclérose et surtout le diabète de type II et le syndrome métabolique. La présente invention concerne aussi l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) en tant que principe actif pour la préparation d'un médicament coupe-faim et/ou d'un médicament entraînant une perte de poids. Dans un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) en tant que principe actif pour la préparation d'un - 29 - médicament destiné au traitement de la dépression et/ou de l'anxiété chez l'homme. Dans un autre aspect de la présente invention, les composés de formule (I) peuvent également être utilisés en combinaison avec d'autres agents ou principes actifs utilisés pour le traitement de l'obésité, du diabète de type Il (par ex. rosiglitazone et/ou metformin), d'une hypertension et d'artériosclerose. De façon préférée, un composé de formule (I) peut être utilisé en combinaison avec au moins un agent utilisé pour le traitement de l'obésité comme un antagoniste ou un agoniste inverse des récepteurs CB-1 (par exemple le rimonabant), un inhibiteur de recapture des neurotransmetteurs monoaminergiques (par exemple la sibutramine ou le bupropion), un inhibiteur de lipase (par exemple l'orlistat), un agoniste des récepteurs MC4, un agoniste des récepteurs 5-HT2c, un agoniste ou un antagoniste des récepteurs de la ghreline. Selon l'objet de la présente invention, les composés de formule (I) peuvent également être utilisés en combinaison avec d'autres agents ou principes actifs utilisés pour le traitement de la dépression, de l'anxiété. De façon préférée, un composé de formule (I) peut être utilisé en combinaison avec au moins un agent utilisé pour le traitement de la dépression comme un inhibiteur de recapture de la sérotonine (par exemple la fluoxetine, la sertraline, la venlafaxine ou le citalopram), un inhibiteur de monoamine oxygénase (par exemple la moclobémide). De façon préférée, un composé de formule (I) peut être utilisé en combinaison avec au moins un agent utilisé pour le traitement de l'anxiété comme un agoniste du complexe récepteurs macromoléculaires GABA-Oméga (par exemple le lorazépam), un agoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1 a (par exemple la buspirone). Dans le contexte de l'invention, le terme traitement désigne le traitement préventif, curatif, palliatif, ainsi que la prise en charge des 2889191 - 30 - patients (réduction de la souffrance, amélioration des conditions de vie, ralentissement de la progression de la maladie). Le traitement peut en outre être réalisé en combinaison avec d'autres agents ou traitements. Selon un mode particulier de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation de composés de formule (I) pour la préparation d'une composition pharmaceutique administrable selon l'une des voies précédentes, dosée de 1 à 1000 mg de principe actif pour une composition formulée sous forme de gélules ou de comprimés, ou de 0.1 à 500 mg de principe actif pour une composition formulée sous forme de suppositoires, pommades, crèmes, gels ou des préparations en aérosols, administrée en thérapeutique humaine en une ou plusieurs prises journalières. Dans le cadre d'une utilisation pour des animaux, la dose journalière utilisable se situe entre 0.01 et 100 mg par kg. D'autres aspects et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs. PARTIE EXPERIMENTALE Abréviations ACN = acétonitrile APTS = acide para-toluène sulfonique EtOH = éthanol BBr3 = tribromure de brome Bn = benzyl t-Bu = tert-butyl Boc = tert-butyloxycarbonyl CDI = 1,1'-carbonyldiimidazole DBU = 1,8diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène DCM = dichlorométhane DMAP = Ndiméthylaminopyridine DMF = diméthyl formamide -31 - DMSO = diméthylsulfoxyde Et = éthyl EtOAc = acétate d'éthyle HCI = acide chlorhydrique HOBT = 1-hydroxybenzotriazole hydrate H2SO4 = acide sulfurique K2CO3 = carbonate de potassium KOH = hydroxyde de potassium LDA = diisopropylamidure de lithium LAH = hydrure de lithium et d'aluminium Me = méthyl MeOH = méthanol MgSO4 = sulfate de magnésium NaBH4 = borohydrure de sodium NaBH3CN = cyanoborohydrure de sodium NaBH(OAc)3 = triacétoxyborohydrure de sodium NaCI = chlorure de sodium Na2CO3 = carbonate de sodium NaH = hydrure de sodium NaHCO3 = hydrogénocarbonate de sodium NaOH = hydroxyde de sodium Na2SO4 = sulfate de sodium NH4CI = chlorure d'ammonium Ph = phényl Ph3P = triphénylphosphine TEA = triéthylamine TFA = acide trifluoroacétique THF = tétrahydrofurane L = litre(s) mL = millilitre(s) = microlitre(s) mmol = millimole(s) pmol = micromole(s) g = gramme(s) mg = milligramme(s) pg = microgramme(s) TA = température ambiante Pf = point de fusion HPLC = chromatographie liquide à haute pression - 32 - LCMS = chromatographie liquide couplée à la spectroscopie de masse APCI = ionisation chimique à pression atmosphérique Tps rét. = Temps de rétention Matériel et méthodes Les composés de l'invention ont été obtenus en utilisant des méthodes de synthèse organique et de synthèse parallèle classiques. Les spectres de HPLC ont été réalisés sur un appareil Shimadzu SCL10A et une colonne Uptisphère UP50DB-5m C18 (4.6 x50 mm) avec un débit de 4 ml/mn et à la longueur d'onde de 220 nm. Les analyses de HPLC/MS ont été réalisées sur un spectromètre Plateform LC Micromass (colonne TSK gel super ODS 4.6 mm ID x 5 cm, débit 2.75 ml/min, gradient: 100% de A à 100% de B en 3 min, plateau de 100% de B 1 min, solvant A = eau/0.05% acide trifluoroacétique et solvant B= acétonitrile / eau / acide trifluoroacétique 80/20/0.05). Sauf mention contraire les produits utilisés pour la préparation des composés de formule (I) sont commerciaux et ont été utilisés sans purification préliminaire. Les protocoles expérimentaux ci-dessous ne sont nullement limitatifs et sont donnés à titre d'illustration. Exemple Al (Z)-3-(4-Phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-l-ylméthyl)-benzylidène] imidazolidine-2,4-dione 2889191 - 33 - Etape 1: préparation de Aa ([3-(4phénoxy-phényl)-uréido]-acétate d'éthyle) Dans un tricol (250 mL), 6 g de 4-phénoxy-aniline (32 mmol, 1 éq.) sont mis en solution dans 100 mL de DCM. Le milieu réactionnel est refroidi à 0 C puis une solution de DCM (20 mL) contenant 4.2 g d'isocyanatoacétate d'éthyle est ajoutée goutte à goutte. L'agitation est poursuivie à TA pendant 16 h. Le milieu réactionnel est concentré à sec et le résidu obtenu est repris dans 100 mL d'Et2O. Le composé insoluble est filtré pour fournir 9.5 g de Aa sous la forme d'un solide grisâtre (Rdt: 94%) Etape 2: préparation de Ab (3-(4phénoxy-phényl)-imidazolidine-2,4-dione) Dans un ballon (500 mL), 4.4 g de Aa (14 mmol) sont mis en solution dans 200 mL d'EtOH puis 1.1 g de NaOH (28 mmol, 2 éq.) en solution dans un minimum d'eau sont ajoutés lentement. L'agitation est poursuivie 16h à TA puis le milieu réactionnel est concentré à sec. Le résidu obtenu est repris dans 20 ml d'eau puis 100 ml d'une solution d'HCI concentré sont ajoutés goutte à goutte. Le milieu réactionnel est chauffé au reflux pendant 1 h. Après refroidissement, le précipité formé est filtré, rincé successivement avec 50 mL d'eau, 50 ml d'EtOH et 50 ml d'Et2O pour fournir 3.5 g de Ab sous la forme d'une poudre blanche (Rdt: 93%) Etape 3: préparation de Ac ((Z)5-[4-(diéthoxyméthyl)-benzylidène]-(3-(4-phénoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione) Dans un ballon (500 mL) sont introduits 260 mL d'EtOH, 5.7 g de Ab (21 mmol), 5,2 g de 4-diéthoxyméthylbenzaldéhyde (25.2 mmol, 1.2 éq), 3 g de MgSO4 (25.2 mmol, 1.2 éq) et 1.05 mL de pyrrolidine (12.6 mmol, 0. 6 éq). Le milieu réactionnel est agité au reflux de l'EtOH pendant 7h. Le précipité formé est filtré, rincé avec 50 ml d'EtOH puis repris dans 50 mL d'un mélange DCM:MeOH (90:10). Après filtration des particules insolubles, la solution obtenue est concentrée à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice par flash-chromatographie (éluant DCM:EtOAc 90:10) pour fournir 3.5 g de Ac sous la forme d'une poudre blanche. 1.2 g de Ab sont également récupérés (Rdt: 46%) 2889191 - 34 - Etape 4: préparation de Ad ((Z)-4-[2,5-Dioxo-1-(4-phénoxy-phényl)-imidazolid in-4ylidèneméthyl]-benzaldéhyde) Dans un tricol (50 mL), 12 mL d'une solution d'HCI (IN) sont ajoutés sur 1.7g de Ac (3.7 mmol). Le milieu réactionnel est chauffé 2h à 50 C. Le précipité formé est filtré puis rincé successivement avec 30 mL d'eau, 30 ml d'EtOH et 30 ml d'Et2O pour fournir 1.25 g de Ad sous la forme d'un solide jaune (Rdt: 92%) Etape 5: préparation de Al ((Z)-3-(4-phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-1-ylméthyl)benzylidène] -imidazolidine-2,4-dione) 923 mg de Na2SO4 (6.5 mmol, 2.5 éq) sont ajoutés par portions à une solution de DCM (50 mL) contenant 1 g de Ad (2.6 mmol), 257 pL de pyrrolidine (3.1 mmol, 1.2 éq). Après 30 min., 1. 6 g de NaBH(OAc)3 (7.4 mmol, 2.85 éq.) sont ajoutés et l'agitation est poursuivie pendant 16h à TA. Le milieu réactionnel est filtré et concentré à sec. Le résidu obtenu est repris dans 10 mL d'EtOH. Le solide insoluble est filtré puis rincé successivement avec 10 mL d'EtOH, 10 ml d'Et2O et 10 ml de pentane pour fournir 1.2 g de Al sous la forme d'un solide beige. Le solide est recristallisé dans du méthoxyéthanol pour fournir 543 mg de Al sous la forme d'un solide blanc (Rdt: 48%) Pf:242 C pureté HPLC/MS: 100% ; [M+H]+ attendu = 440; [M+H]+ observé = 440 RMN 1H (CDC13) : 7.3 7.5 (m, 8H, Harom) ; 7.0-7.2 (m, 5H, Harom) ; 6.86 (s, 1H, Hvinyl) ; 3.63 (s, 2H, Hbenz) ; 2.4-2.6 (m, 4H, Haliph), 1.25-1.4 (m, 4H, Haliph). Exemples A2 à A20 Les composés A2 à Al2 sont obtenus à partir du composé Ac et des amines appropriées en suivant un protocole expérimental équivalent à celui suivi pour la préparation de Al. Les amines utilisées pour les préparations 2889191 - 35 - de A2 à Al2 sont: la cyclopentylamine pour A2, la benzylamine pour A3, la diméthylamine pour A4, la pipéridine pour A5, l'homopipéridine pour A6, la morpholine pour A7, la 2diméthylaminoéthylamine pour A8, la 4-acétylpipérazine pour A9, la 4phényl pipérazine pour A10, la 4-benzyl pipérazine pour A11, la 3-hydroxy pyrrolidine pour Al2. - 36 - Ex. Structure Nom PM Pureté (M+H)+ (M+H)+ (g/mol) attendu observé A2 IoI (Z)-5-[4-(Cyclopentylaminométhyl)- 453.55 100% 454 454 NNH benzylidène]-3-(4-phénoxy-phényl)- \ imidazolidine-2,4-dione A3 (Z)5-[4-(Benzylaminométhyl)- 475.55 97.3% 476 476 NH Hp benzylidène]-3-(4phénoxy-phényl)- N imidazolidine-2,4-dione o A4 (Z)-5-[4(Diméthylaminométhyl)- 413.48 100% 414 414 N^mi \ benzylidène]-3-(4phénoxy-phényl)- N- imidazolidine-2,4-dione o A5 g (Z)-3-(4-Phénoxyphényl)-5-[4- 453.55 85.1% 454 454 N NH () (pipéridin-1-ylméthyl)benzylidéne]- imidazolidine-2,4-dione A6 uo (Z)-5-[4-(Azépan-1ylméthyl)- 467.57 100% 468 468 N\NH (j benzylidéne]-3-(4-phénoxy-phényl)o imidazolidine-2,4-dione A7 o 1 0 (Z)-5-[4-(Morpholin-l-ylméthyl)455.52 100% 456 456 N NH (J benzylidène]-3-(4-phénoxy-phényl)- N imidazolidine-2,4-dione \ 1 A8 0 (Z)-5-{4-[(2- 456.55 100% 457 457 NH N N\ Diméthylaminoéthylamino)-méthyl]- \ benzylidène}-3-(4-phénoxy-phényl)imidazolidine-2,4-dione A9 (Z)-5-[4-(4-Acétylpipérazin-1- 496.57 100% 497 497 N" 'NH ci) ylméthyl)-benzylidéne]-3-(4-phénoxy- N phényl)imidazolidine-2,4-dione Al0 P (Z)-3-(4-Phénoxy-phényl)-5-[4-(4-530.63 100% 531 531 phénylpipérazin-1-ylméthyl)- N NH benzylidène]imidazolidine-2,4-dione N Al1 0 0 (Z)-5-[4-(4-Benzylpipérazin-1- 544.66 100% 545 545 NNH ylméthyl) -benzylidéne]-3-(4-phénoxy- " phényl)-imidazolidine-2,4-dione Al2 N NH (y H (Z)-5-[4-(3-Hydroxypyrrolidin-1- 455.62 100% 456 456 o \ ylméthyl)-benzylidéne]-3-(4-Phénoxy- phényl)-imidazolidine-2,4-dione 2889191 - 37 - Exemple BI (E)-1-Méthyl-3-(4-phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-1-ylméthyl)benzylidène]-imidazolidine-2,4-dione o Etape 1: préparation de Ba (1méthyl-3-(4-phénoxy-phényl)-imidazolidine-2,4-dione) Dans un tricol (100 mL), 1.0 g de Ab (3.7 mmol) sont mis en solution dans 50 mL de DMF puis 600 mg de K2CO3 (4.4 mmol, 1.2 éq.) sont ajoutés. Après 30 min. d'agitation, 350 pL d'iodure de méthyle sont ajoutés à TA puis l'agitation est poursuivie à 55 C. Après 2h, 600 mg de K2CO3 et 350 pL d'iodure de méthyle supplémentaires sont ajoutés et l'agitation est maintenue à 60 C pendant 7 h. Le milieu réactionnel est refroidi, filtré puis concentré à sec. Le résidu obtenu est repris dans 50 mL de DCM puis lavé avec 2 x 50 mL d'eau. La phase organique est séchée puis concentrée à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice par flash-chromatographie (éluant DCM:Acétone 98:2) pour fournir 850 mg de Ba sous la forme d'une poudre marron (Rdt: 81%) Etape 2: préparation de Bb ((E)-5-[4-(d iéthoxyméthyl)-benzylidène]-1-méthyl-(3-(4-phénoxy-phényl) -imidazolidine2,4-dione) Dans un ballon (100 mL) sont introduits 50 mL d'EtOH, 850 mg de Ba (3 mmol), 916 mg de 4-diéthoxyméthylbenzaldéhyde (4.4 mmol, 1.47 éq) , 530 mg de MgSO4 (4.4 mmol, 1.47 éq) et 183 pL de pyrrolidine (2.2 mmol, 0.73 éq). Le milieu réactionnel est agité au reflux de l'EtOH pendant 7h. Le o 2889191 - 38 - précipité formé est filtré, rincé avec 50 ml d'EtOH puis repris dans 50 mL de DCM. Après filtration des particules insolubles, la solution obtenue est concentrée à sec. Le résidu obtenu est purifié silice par flash-chromatographie (éluant DCM: EtOAc 95:5) pour fournir 700 mg de Bb sous la forme d'une huile orangée. 200 mg de Ba sont également récupérés (Rdt: 65%) Etape 3: préparation de Bc ((E)-4-[3méthyl-2,5-dioxo-1-(4-phénoxyphényl) -imidazolidin-4-ylidèneméthyl]benzaldéhyde) Dans un tricol (50 mL), 10 mL d'une solution d'HCI (IN) sont ajoutés sur une suspension de 700 mg de Bb (1.5 mmol) dans 5 mL d'eau. Le milieu réactionnel est chauffé 3h à 50 C. Le précipité formé est filtré puis rincé successivement avec 20 mL d'eau, 20 ml d'EtOH et 20 ml d'Et2O pour fournir 430 mg de Bc sous la forme d'un solide jaune (Rdt: 72%) Etape 4: préparation de BI ((E)-1-méthyl-3-(4-phénoxy-phényl)-5-[4(pyrrolidin-1-ylméthyl) -benzylidène]-imidazolidine-2,4-dione) mg de Na2SO4 (1.35 mmol, 2.5 éq) sont ajoutés par portions à une solution de 1, 2-dichloroéthane (10 mL) contenant 215 mg de Bc (0.54 mmol), 54 pL de pyrrolidine (0.65 mmol, 1.2 éq). Après 30 min., 318 mg de NaBH(OAc)3 (1.5 mmol, 2.78 éq.) sont ajoutés et l'agitation est poursuivie pendant 16h à TA. Le milieu réactionnel est filtré et concentré à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice par flash-chromatographie (éluant DCM: MeOH 90:10) pour fournir 79 mg de BI sous la forme d'un solide blanc (Rdt: 32%) Pf:150 C pureté HPLC/MS: 100% ; [M+H]+ attendu = 454; [M+H]+ observé = 454 RMN 1H (CDCI3) : 7.9 (d, 2H, Harom) ; 7.3 7.5 (m, 6H, Harom) ; 7.15 (t, 1H, Harom) ; 7.0-7.15 (m, 4H, Harom) ; 6.47 (s, 1H, Hvinyl) ; 3.63 (s, 2H, Hbenz) ; 3.32 (s, 3H, Hméthyl) ; 2.45-2.6 (m, 4H, Haliph), 1.25-1.4 (m, 4H, Haliph). 2889191 - 39 - Exemple B2 (Z)-1-Méthyl-3-(4-phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-1-ylméthyl)benzylidène]-imidazolidine-2,4-dione o Etape 1: préparation de Bd ((Z)-4[3-Méthyl-2,5-dioxo-1-(4-phénoxyphényl) -imidazolidin-4-ylidèneméthyl]benzaldéhyde) Dans un tricol (50 mL), 200 mg de Ad (0.52 mmol) sont mis en solution dans 15 mL de DMF puis 79 mg de K2CO3 (0.57 mmol, 1.1 éq.) sont ajoutés. Après 30 min. d'agitation, 36 pL d'iodure de méthyle sont ajoutés à 0 C puis l'agitation est poursuivie à TA pendant 16 h. Le milieu réactionnel est refroidi, filtré puis concentré à sec. Le résidu obtenu est repris dans 50 mL d'EtOAc puis lavé avec 2 x 50 mL d'eau. La phase organique est séchée puis concentrée à sec pour fournir 200 mg de Bd sous la forme d'une poudre légèrement jaune (Rdt: 96.5%) Etape 2: préparation de B2 ((Z)-1-Méthyl-3-(4-phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-1- ylméthyl) -benzylidène]-imidazolidine-2,4-dione) mg de Na2SO4 (0.314 mmol, 2.5 éq) sont ajoutés par portions à une solution de 1,2-dichloroéthane (3 mL) contenant 50 mg de Bd (0.125 mmol), 11.4 pL de pyrrolidine (0.14 mmol, 1.2 éq). Après 30 min., 79.8 mg de NaBH(OAc)3 (0.38 mmol, 3 éq.) sont ajoutés et l'agitation est poursuivie pendant 16h à TA. Le milieu réactionnel est filtré et concentré à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice par HPLC préparative pour fournir 40 mg de B2 sous la forme d'une huile translucide. L'huile est reprise dans 2 mL de DCM et 200 pL d'une solution d'HCI (2 M) dans Et2O sont rajoutés. Le milieu est concentré à sec et le résidu obtenu est lavé abondamment avec 20 mL d'Et2O. Le solide formé est filtré puis séché dans une étuve à 70 C pour fournir 50 mg de B2.HCI (Rdt: 78%) pureté HPLC/MS: 100% ; [M+H]+ attendu = 454; [M+H]+ observé = 454 o 2889191 - 40 - RMN 1H (CDCI3) : 7.3 7.45 (m, 6H, Harom) ; 7.27 (d, 2H, Harom) ; 7.15 (t, 1H, Harom) ; 7.0-7.15 (m, 5H, Harom, Hvinyl) ; 3.64 (s, 2H, Hbenz) ; 3.06 (s, 3H, Hméthyl) ; 2.50-2. 55 (m, 4H, Haliph), 1.75-1.85 (m, 4H, Haliph). Exemple B3 (Z)-5-[4-(3-Hydroxypyrrolidin-1-ylméthyl)-benzylidène]-3-(4-Phénoxyphényl)-imidazolidine-2,4-dione OH Lecomposé B3 est obtenu à partir du composé Bd et de la 3-hydroxy pyrrolidine en suivant un protocole expérimental équivalent à celui suivi pour la préparation de B2. 20 mg de B3.HCI sont obtenus sous la forme d'une poudre blanche à partir de 100 mg de Bd (Rdt: 73%) pureté HPLC/MS: 100% ; [M+H]+ attendu = 470; [M+H]+ observé = 470 RMN 1H (CDCI3) : 7.3 7.45 (m, 6H, Harom) ; 7.30 (d, 2H, Harom) ; 7.15 (t, 1H, Harom) ; 7.0-7. 15 (m, 5H, Harom, Hvinyl) ; 4.35-4.42 (m, 1H, Haliph) ; 3.66 (s, 2H, Hbenz) ; 3.06 (s, 3H, Hméthyl) ; 2.85-2.95 (m, 1H, Haliph) ; 2.67-2.72 (m, 1H, Haliph) ; 2.52-2.58 (m, 1H, Haliph) ; 2.40-2.45 (m, 1H, Haliph) ; 2. 18-2.30 (m, 1H, Haliph) ; 1.78 -1.90 (m, 1H, Haliph) Exemple Cl (Z)-3-(4-Phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-1 -yléthyl)-benzylidène]imidazolidine-2,4-dione 2889191 -41 - Etape 1: préparation de Ca (4-(2chloroéthyl)-benzaldéhyde) Dans un tricol (500 mL), 10.95 mL de tétrachlorure de titane (100 mmol, 2 éq.) sont ajoutés goutte à goutte à 0 C et sous une atmosphère d'azote, sur une solution de DCM (40 mL) contenant 7.9 ml de 2-chloroéthylbenzène (60 mmol, 1.2 éq.) et 4.45 mL de dichlorométhyl-méthyl-éther (50 mmol, 1 éq.). L'agitation est poursuivie 16h à TA. Le milieu réactionnel est versé sur un mélange eau/glace puis extrait au DCM. La phase dichlorée est lavée avec 250 mL d'une solution saturée de NaCl, puis séchée sur Na2SO4 et concentrée à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice par flash- chromatographie (éluant Cyclohexane: EtOAc 95:5) pour fournir 5.97 g de Ca sous la forme d'une huile (Rdt: 71%) Etape 2: préparation de Cb ((Z)-5-[4-(2-chloroéthyl)benzylidène]-3-(4-phénoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione) Dans un tricol (50 mL) sont introduits 30 mL d'EtOH, 430 mg de Ab (1.6 mmol), 404 mg de Ca (2.4 mmol, 1.5 éq), 1.4 g de MgSO4 (12 mmol, 7.5 éq) et 150 pL de pyrrolidine (1.8 mmol, 1.125 éq). Le milieu réactionnel est agité au reflux de l'EtOH pendant 8h. Le précipité formé est filtré, rincé avec 50 ml d'EtOH puis repris dans 50 mL de DCM:MeOH (90:10). Après filtration des particules insolubles, la solution obtenue est concentrée à sec pour fournir 700 mg de Cb sous la forme d'un solide blanc (Rdt: 100%) Etape 3: préparation de Cl ((Z)-3-(4-Phénoxy-phényl)-5-[4-(pyrrolidin-1-yléthyl)benzylidène] -imidazolidine-2,4-dione) Dans un tricol (25 mL), 80 mg d'iodure de potassium (0.48 mmol, 1 éq.) sont ajoutés sur une solution de pyrrolidine (2mL) contenant 200 mg de Cb (0.48 mmol). Le milieu réactionnel est chauffé à 70 C pendant 3h puis concentré à sec. Le résidu obtenu est repris dans 10 mL de DCM puis lavé avec 20 mL d'eau et 20 mL d'une solution saturée de NaCl. La phase organique est séchée sur Na2SO4 puis concentrée à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice par flash-chromatographie (éluant DCM: MeOH: NH4OH 95:5:0.5) pour fournir 21 mg de Cl sous la forme d'un solide blanc (Rdt: 10%) 2889191 - 42 - Pf: 252 C pureté HPLC/MS: 100% ; [M+H]+ attendu = 454; [M+H]+ observé = 454 RMN 1H (CDCI3) : 7.43 (d, 2H, Harom) ; 7.32 7.43 (m, 4H, Harom) ; 7.29 (d, 2H, Harom) ; 7.0-7.20 (m, 5H, Harom) ; 6.85 (s, 1H, Hvinyl) ; 2.87 (t, 2H, Hbenz) ; 2.73 (t, 2H, Haliph) ; 2.45-2.6 (m, 4H, Haliph), 1.25-1.4 (m, 4H, Haliph). Exemple Dl (Z)-3-(4'-Chloro-biphényl-4-yl)-5-[4-(pyrrolidin-1 -ylméthyl)benzylidène]- imidazolidine-2,4-dione Etape 1: préparation de Da (4pyrrolidin-1-ylméthyl-benzonitrile) Dans un tricol (500 mL), sont ajoutés goutte à goutte sur une suspension de K2CO3 (52.8 g, 380 mmol) dans 250 mL de DMF, 25 g de bromure de 4-cyanobenzyle (120 mmol) puis 9.05 g de pyrrolidine (120 mmol). Le milieu réactionnel est agité 2 h à 60 C puis concentré à sec. Le résidu obtenu est repris dans l'eau. La phase aqueuse est acidifiée par addition d'une solution d'HCI (1.5 N) jusqu'à l'obtention d'un pH 3 à 4. La phase aqueuse est extraite avec 2x100 mL d'EtOAc puis le pH de la phase aqueuse est ramené vers 10-11 par addition d'une solution de Na2CO3. La phase aqueuse est alors à nouveau traitée avec 5x100 mL d'EtOAc. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 puis concentrées à sec pour fournir 17g de Da (Rdt: 76%) Etape 2: préparation de Db (4-pyrrolidin-1-ylméthyl-benzaldéhyde) Dans un tricol (500 mL), 17 g de Da sont mis en solution dans 170 mL de DCM puis le milieu est refroidi à -45 C. 152 mL d'une solution de DIBAL-H ci 2889191 -43 - (2.7 M) dans le toluène sont ajoutés goutte à goutte. L'agitation est poursuivie 2h puis la réaction est stoppée par addition d'une solution saturée de NH4CI. La phase organique est recueillie, séchée sur Na2SO4 puis concentrée à sec pour fournir 15 g de Db (Rdt: 87%) Etape 3: préparation de Dc ([3-(4-bromo-phényl)-uréïdo]-acétate de méthyle) Dans un tricol (100 mL), une solution contenant 2 g de 4- bromoaniline (11.6 mmol) et 1.76 g de TEA (17 mmol) dans 15 mL de chloroforme est ajoutée goutte à goutte sous une atmosphère d'azote sur une solution de triphosgène (2.76 g, 9.3 mmol) dans 10 mL de chloroforme. La formation de l'isocyanate est contrôlée par prélèvement d'un aliquot et addition de diéthylamine. Une suspension contenant 1.46 g de chlorhydrate de glycinate de méthyle (11.6 mmol) dans 10 mL de chloroforme est alors ajoutée goutte à goutte. L'agitation est poursuivie pendant 16h à TA. La réaction est stoppée par addition lente d'eau. Le milieu réactionnel est filtré, les phases organique et aqueuse sont séparées et la phase aqueuse est de nouveau extraite avec 100 mL de chloroforme. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 puis concentrées à sec. Le résidu obtenu est purifié sur silice par flash- chromatographie (éluant Ether de pétrole: EtOAc 90:10) pour fournir 800 mg de Dc (Rdt: 24%) Etape 4: préparation de Dd (3-(4-bromo-phényl)- imidazolidine-2,4-dione) Dans un tricol (250 mL), quelques gouttes d'acide sulfurique concentrée sont ajoutées sur une solution de chlorobenzène (100 mL) contenant 10 g de Dc (34.8 mmol). Le milieu réactionnel est chauffé au reflux du chlorobenzène pendant 8h puis concentré à sec. Le résidu obtenu est trituré plusieurs fois dans l'hexane puis filtré pour fournir 8.2 g de Dd (Rdt: 92%) 2889191 - 44 - Etape 5: préparation de De ((Z)-3-(4-bromo-phényl)-5-[(4-pyrrolidin-1- ylméthyl-benzylidène)] -imidazolidine-2,4-dione) Dans un tricol (500 mL) sont introduits 240 mL d'EtOH, 5.0 g de Dd (19.6 mmol), 4.3 g de Db (22.5 mmol, 1.15 éq), 2.81 g de MgSO4 (23.5 mmol, 1.2 éq) et 980 pL de pyrrolidine (11.76 mmol, 0.6éq). Le milieu réactionnel est agité au reflux de l'EtOH pendant 8h. Le précipité formé est filtré, rincé avec 50 ml d'EtOH puis repris dans 150 mL de DCM:MeOH (90:10). Après filtration des particules insolubles, la solution obtenue est concentrée puis abandonnée à TA et filtrée pour fournir 3.75 g de De sous la forme d'un solide blanc (Rdt: 44.8%) Etape 6: préparation de Dl ((Z)-3-(4'-Chlorobiphényl-4-yl)-5-[4-(pyrrolidin-1-ylméthyl)-benzylidène] -imidazolidine-2, 4-dione Dans un tube scellé, 999.3 mg de De (2.34 mmol) et 693 mg d'acide 4- chlorophényl boronique (4.43 mmol) sont mis en solution dans 45 mL de toluène. 853 mg de Na2CO3 puis 40 mg de tétrakis(triméthylphosphine) palladium (0) sont ajoutés successivement. Le milieu réactionnel est agité au reflux du toluène pendant 7 h puis filtré et concentré à sec. Le résidu obtenu est repris dans le méthanol. Le solide insoluble est filtré et le filtrat est concentré à sec puis purifié par HPLC préparative pour fournir 55 mg de Dl sous la forme d'une poudre blanche (Rdt: 4%) pureté HPLC/MS: 100% ; [M+H]+ attendu = 458; [M+H]+ observé = 458. Résultats biologiques: 1. Culture cellulaire: Les cellules CHO transfectées de façon stable avec le récepteur MCHR1 (MelaninConcentrating Hormone Receptor type 1) sont cultivées à 37 C dans du milieu DMEM Glutamax avec du sodium pyruvate à 0.1 pg/mL (Invitrogen ref. 31966-021) contenant 5% de sérum de veau foetal (Invitrogen ref. 26400044), 1% d'acides aminés non essentiels (Invitrogen ref. 11140-2889191 45 - 035), 600pg/mL de Geneticine (Invitrogen 10131-027) sous atmosphère humide contenant 5% CO2. Le milieu de culture était changé tous les 2 à 3 jours. II. Préparation de la suspension cellulaire: Après avoir aspiré le milieu de culture, les cellules sont lavées avec un tampon PBS"" à pH 7.4 (Sigma ref. D5652) maintenu à 37 C, puis décollées avec une solution de PBS"- , 0.5mM EDTA/NaOH. Les cellules sont centrifugées à 500 x g pendant 5 minutes à 4 C et sont remises en suspension dans le tampon PBS-- à pH 7.4 à 4 C, puis centrifugé à nouveau à 500 x g, le culot est remis en suspension dans un tampon Tris/HCI 50mM, EDTA/Tris 5 mM, NaCl 20mM, KCI 5mM, MgCl2 5mM, CaCl2 1.5mM, Trypsin inhibitor 10pg/mL, Leupeptin 1 pg/mL, PMSF 75pg/mL à la densité de 50.106 cellules/mL. Les cellules sont lysées par ultrasons (vibro cell 72405). L' homogénat est centrifugé à 50. 000 g 15 minutes à 4 C. Le culot est homogénéisé avec une aiguille 26G dans 2 mL de tampon Tris/HCI 50mM, EDTA/Tris 5 mM, NaCI 20mM, KCI 5mM, MgCl2 5mM, CaCl2 1.5mM, Trypsin inhibitor 10pg/mL, Leupeptin 1 pg/mL, PMSF 75pg/mL, 10% glycérol, 10% sucrose. III. Test de liaison au récepteur MCH1(h) : La préparation membranaire est incubée 1 heure à 22 C dans un tampon d'incubation à pH 7.4 contenant 25mM HEPES, 1 mM de chlorure de calcium, 5 mM de chlorure de magnésium, 1 pM pepstatine, 1 pg/mL Leupeptine, 10pg/mL Trypsine inhibiteur, 5pg/mL d'albumine bovine et 0.1 nM de Phe13 [125I]Tyr19 -MCH (Perkin Elmer, NEX375). La réaction est arrêtée par filtration sur filtre GF/B prétraité avec 25mM HEPES/Tris, 1 mM de chlorure de calcium, 5 mM de chlorure de magnésium, 500mM NaCl, 1 pg/mL d'albumine bovine pH 7.4 et lavée quatre fois avec 1 mL de tampon 25mM HEPES/Tris, 1 mM de chlorure de calcium, 5 mM de chlorure de magnésium, 500mM NaCl, 1 pg/mL d'albumine bovine pH 7.4. La radioactivité déposée sur le filtre est comptée en scintillation liquide 2889191 - 46 - (TopCount, Packard). La liaison non spécifique est déterminée en présence de 0.1 pM de MCH (Bachem, H1482). Les résultats sont exprimés sous forme de valeurs CI50 en nM calculées par régression non linéaire à 4 paramètres. Les composés de la présente invention ont montré une bonne affinité pour les récepteurs MCH1. A titre d'exemple le composé de l'exemple Al possède une CI50 moyenne inférieure à 400 nM. IV. Test fonctionnel - Mesure de la mobilisation calcique intracellulaire: 24h avant l'expérience, les cellules sont ensemencées dans des plaques Greiner 96w, noire à fond transparent, à une densité de 30.000 cellules/puits en présence de 1% de sérum de veau foetal, sous un volume de 100 pI. Les plaques sont stockées à 37 C sous atmosphère humide contenant 5% CO2. Le jour de l'expérience, les cellules sont incubées en présence d'une sonde fluorescente (Molecular Devices, ref: R8033) sous un volume final de 200 pl. Cette sonde est préparée dans le tampon HBSS contenant le probénécide à la concentration finale de 2.5 mM. Après 60 minutes de charge à 37 C, les plaques de cellules sont déposées sur le FLIPR (Fluorometric Imaging Plate Reader, Molecular Devices) qui permet de détecter en temps réel des variations de concentrations intracellulaires en calcium sous l'effet d'agonistes. La fluorescence des cellules est suivie avant et après l'addition des agonistes (longueur d'onde d'excitation: 488 nm et longueur d'émission: 540 nm). Les composés de formule (I) selon la présente invention ont montré un effet 25 antagoniste concentration-dépendant sur la mobilisation calcique intracellulaire induite par addition de MCH. V. Prise alimentaire chez la souris La veille de l'expérience, des souris males OFI (Charles River, France) de poids corporel compris entre 20 et 25 g, sont réparties de façon aléatoire entre les différents groupes (n=8) , puis l'homogénéité des groupes est 2889191 - 47 - vérifiées sur le poids corporel des animaux. Les animaux ont accès à l'eau à volonté tout au long de l'étude. Le jour de l'expérience, les animaux à jeun d'une nuit, sont traités par voie intra péritonéale ou per os sous un volume de 10 mLlkg, puis placé en cage individuelle. 30 min après traitement par voie ip, ou 60 min par voie per os, chaque souris est mise en présence d'une quantité préalablement pesée de nourriture (A04, UAR). La nourriture est alors pesée l h, 2h, 3h et 5h après cet ajout. Les consommations alimentaires sont exprimées en grammes de nourriture par souris, sous forme de moyenne S.E.M. (n=8). L'analyse statistique fait appel à une ANOVA suivie du test de comparaison multiple de Dunnett. Le niveau de significativité est obtenu pour p Les composés de la formule (I) selon la présente invention ont permis de réduire la prise alimentaire. A titre d'exemple le composé de l'exemple Al à la dose de 30 mg/kg permet de réduire la prise alimentaire de 41 % après trois heures par rapport au contrôle. VI. Test de la nage forcée chez la souris Le test de la nage forcée est un modèle comportemental pré-clinique qui possède une bonne validité prédictive et est largement utilisé pour déterminer l'efficacité des médicaments antidépresseurs (Borsini, F., Meli, A. Psychopharmacology 94 (2), 147-160 (1988)). Les résultats sont exprimés en durée totale d'immobilité en secondes et en pourcentage de variation de la durée totale d'immobilité calculée à partir de la valeur moyenne du groupe témoin. Les souris Suisses CD1 (CD-1 (ICR) IGS (Charles River France) pesant entre 25 et 35 g sont placées dans une pièce à une température comprise entre 19.5 et 24.5 C et une humidité relative de 45 à65 % avec un cycle lumière/obscurité de 12h, un accès ad libitum à de l'eau filtrée et des boulettes de nourriture de laboratoire standard. Elles sont placées 15 à 20 par cage, pendant une période d'acclimatation d'au moins 5 jours avant les tests. Elles sont identifiées par marquage sur la fourrure. 2889191 - 48 - Le jour de l'expérience, les animaux sont traités par voie intra péritonéale ou per os sous un volume de 10 mL/kg, puis placé en cage individuelle. 30 min après traitement par voie ip, ou 60 min par voie per os, les souris sont soumis au test de la nage forcée, dans un cylindre vertical en plexiglas (hauteur: 24 cm, diamètre 9 cm) contenant de l'eau (hauteur 6 cm, température: 18-22 C). La durée totale d'immobilité est mesurée pendant les quatre dernières minutes du test, durant au total six minutes. Une souris est jugée immobile lorsqu'elle cesse de lutter et flotte dans l'eau sans mouvements superflus à ceux lui permettant de maintenir la tête hors de l'eau. Une réduction du temps d'immobilité est le reflet d'un effet antidépresseur. La signification statistique entre les groupes traités et le groupe témoin est déterminé avec un test de Dunnett utilisant la variance résiduelle après une analyse de la variance (P Les composés de la présente invention ont montré un effet notable sur la réduction du temps d'immobilité. A titre d'exemple le composé de l'exemple Al a permis de réduire le temps d'immobilité de 57 % par rapport au contrôle. - 49 - REVENDICATIONS 1. Composés de formule générale (I) suivante: Ar' o N dans laquelle: É Ar' représente un groupement aryle ou hétéroaryle ou cycloalkyle ou hétérocyclique éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(CIC6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (CI-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, aryle, aryl(C1-C6)alkyle, aryle-O-, aryle-S-, aryle-CO-, cycloalkyle, cycloalkyl(C1-C6)alkyle, cyano, (CI-C6)haloalkyle, (C1-C6)haloalkoxy, (CH2)nNR3R4, - (CH2)nCOR3, -(CH2)nCO2R3, -(CH2)nNR4SO2R3, -(CH2)nC(0) NR3R4, hétéroaryle, hétéroaryle-O-, hétéroaryle-S-, hétéroaryle-CO-, hétéroaryl(CI-C6)alkyle et hétérocyclique; pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle, hétéroaryle et hétérocyclique peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (Ci-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (C,-C6)alkoxy(CI-C3)alkyle, (C1-C6)haloalkyle, (C1-C6) haloalkoxy, cyano, -(CH2)nNR3R4, -(CH2)nCOR3, -(CH2)nCO2R3, - (CH2) nNR4SO2R3, -(CH2)nC(0)NR3R4; É L' représente une simple liaison ou un groupement (C1-C6)alkylène, (C2-C6)alkylènoxy, (CI-C6)alkoxy(C2-C3) alkylène, (C2-C6)alkylidène, (C2-C6)alkylidènoxy; 2889191 -50- É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (C1-C6)alkyle; É L2 représente une simple liaison ou un groupement (C1-C6) alkylène; É Q représente un groupement basique ou un groupement représenté par NR5R6 pour lequel - R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement (CI-C6)alkyle, hydroxy(C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, NR3R4(C2-C6)alkyle, cycloalkyle, aryle, aryl(C1-C6)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryl(C1-C6) alkyle, pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle et hétéroaryle peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(CI- C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy(Ct-C3)alkyle, (CIC6)haloalkyle, (C1-C6)haloalkoxy, cyano, -(CH2)nNR3R4, -(CH2)nCOR3, -(CH2)nCO2R3, -(CH2) nNR4SO2R3, -(CH2)nC(0)NR3R4; R5 et R6 peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté tel que azétidinyle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, homopipéridinyle, morpholinyle, pipérazinyle, homopipérazinyle, N-(C1-C6)alkylpiperazinyle, N-(CI- C6) alkylhomopiperazinyle, N-(C,-C6)alkylcarbonylpiperazinyle, N-(C1- C6) alkylcarbonylhomopiperazinyle, N-arylpiperazinyle, N-arylhomopiperazinyle, N-(C1-C6)alkylarylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylarylhomopiperazinyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(CI-C6)alkyle, (CIC6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle R5 et/ou R6 peuvent former avec L2 et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté mono ou polycyclique, saturé ou insaturé, tel que pyrrolidine, pipéridine, homopipéridine, pipérazine, homopipérazine éventuellement substitués par un ou plusieurs 2889191 -51 - radicaux (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (Ci-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle É R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un radical (Ci-C6)alkyle; É n est un nombre entier compris entre 0 et 4. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de que L' représente une simple liaison. 3. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de que LI représente un groupement (C2-C6)alkylènoxy ou (Ci-C6)alkoxy(C2-C3) alkylène. 4. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de que Arp représente un groupement aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1- C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy(C,-C3)alkyle, aryle, aryl(C1-C6)alkyle, aryle-O-, aryle-S-, aryle-CO-, cycloalkyle, cycloalkyl(C1-C6)alkyle, cyano, (C,-C6)haloalkyle, (C1-C6)haloalkoxy, hétéroaryle, hétéroaryle-O-, hétéroaryle-S-, hétéroaryle-CO-, hétéroaryl(C,-C6)alkyle; pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle et hétéroaryle peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy (CI- C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, (CI-C6) haloalkyle, (Ci-C6)haloalkoxy, cyano. 5. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de 30 que L2 représente un groupement (C1-C6)alkylène. - 52 - 6. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de que le groupement R2 représente un atome d'hydrogène. 7. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de 5 que Q représente un groupement représenté par NR5R6 tel que défini dans la revendication 1. 8. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de que: É L' représente une simple liaison É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (C1-C6)alkyle; É L2 représente un groupement (C,-C6)alkylène; É Ar' représente un groupement aryle éventuellement substitué par un à 15 cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (CI-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxy, (CI-C6)alkoxy(C,-C3)alkyle, aryle, aryl(C,-C6)alkyle, aryle-O-, - aryle S-, aryle-CO-, cycloalkyle, cycloalkyl(C,-C6)alkyle, cyano, (C1-C6)haloalkyle, (C1-C6)haloalkoxy, hétéroaryle, hétéroaryle-O-, hétéroaryle-S-, hétéroaryle-CO-, hétéroaryl(C1-C6)alkyle; pour lesquels les radicaux cycloalkyle, aryle et hétéroaryle peuvent être éventuellement substitués par un à trois groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, (Ci-C6)alkoxy (CIC6)alkoxy(C1-C3)alkyle, (C1-C6)haloalkyle, (C1-C6) haloalkoxy, cyano; É Q représente un groupement représenté par NR5R6 tel que défini dans la revendication 1. 9. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de que: É L' représente un groupement (C2-C6)alkylènoxy ou (C1-C6)alkoxy(C2C3)alkylène; 2889191 - 53 - É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (C1-C6)alkyle; É L2 représente un groupement (C1-C6)alkylène; É Ar' représente un groupement aryle éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(CIC6) alkyle, (CI-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy(C1-C3)alkyle, cyano, (CIC6) haloalkyle, (C1-C6)haloalkoxy; É Q représente un groupement représenté par NR5R6 tel que défini dans la revendication 1. 10. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en de que: É L' représente une simple liaison É R' et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical (CI-C6)alkyle; É L2 représente un groupement (CI-C6)alkylène; É Ar' représente un groupement aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un à cinq groupements choisis parmi: un atome d'halogène, un radical (C1-C6)alkyle, hydroxy, hydroxy(CI- C6)alkyle, (C,-C6)alkoxy, (C,-C6)alkoxy(C,-C3)alkyle, cyano, (CI- C6)haloalkyle, (C1-C6)haloalkoxy, aryle-O- . É Q représente un groupement représenté par NR5R6 dans lequel R5 et R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupement (CI- C6)alkyle, NR3R4(C2-C6)alkyle, cycloalkyle, aryle, aryl(C,-C6)alkyle, ou bien peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté tel que pyrrolidinyle, pipéridinyle, homopipéridinyle, morpholinyle, pipérazinyle, homopipérazinyle, N-(Cj-C6) alkylcarbonylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylcarbonylhomopiperazinyle, Narylpiperazinyle, N-arylhomopiperazinyle, N-(C,-C6)alkylarylpiperazinyle, N-(C1-C6)alkylarylhomopiperazinyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux (C1-C6)alkyle, hydroxy, ou (C1-C6)alkoxy. 2Q89191 - 54 - 11. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1, consistant à faire réagir un composé de formule (X) : Ar' dans laquelle Art, LI, et RI sont tels que définis dans la revendication 1, avec un aldéhyde de formule (Y) : Y dans laquelle L2 et Q sont tels que définis dans la revendication 1, dans des conditions classiques de Knoevanagel, en présence d'une base dans un solvant approprié. 12. Utilisation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 10 en tant que médicaments. 13. Compositions pharmaceutiques comprenant comme principe actif au moins un composé de formule (I) telle que définie dans l'une des revendications 1 à 10, ou un de ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxique pharmaceutiquement acceptables. - 55 - 14. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 10, en tant que principe actif pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'obésité et des maladies associées. 15. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 10, en tant que principe actif pour la préparation d'un médicament coupe-faim et/ou d'un médicament entraînant une perte de poids. 16. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 10, en tant que principe actif pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de la dépression et/ou de l'anxiété. 17. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 10 en combinaison avec au moins un autre agent ou principe actif utilisé pour le traitement de l'obésité, du diabète de type Il, de l'hypertension ou de l'artériosclérose. 18. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon l'une des 20 revendications 1 à 10 en combinaison avec au moins un autre agent ou principe actif utilisé pour le traitement de la dépression, ou de l'anxiété.