Brevet FR2894477A1 — publié le 20070615

La présente invention concerne le domaine du traitement de la peau. L'invention vise à fournir de nouvelles compositions pharmaceutiques, et plus particulièrement dermatologiques, en particulier pour le traitement des affections dermatologiques, tout particulièrement pour le traitement de l'acné et/ou du psoriasis, comprenant un composé de formule (I) en tant qu'agent actif. Un très grand nombre de personnes souffrent d'affections dermatologiques, parmi lesquelles on peut tout particulièrement citer l'acné et le psoriasis. Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui touche environ 5% de la population française. Cette maladie peut se manifester par des plaques rouges recouvertes de pellicules blanchâtres qui se détachent de la peau : ce sont les squames. Les plaques de psoriasis se localisent souvent aux coudes, cuir chevelu et genoux, mais peuvent aussi atteindre d'autres parties du corps comme le visage, les mains, les pieds et les muqueuses. Le psoriasis peut survenir à tout âge, cependant les premières poussées apparaissent la plupart du temps entre 10 et 30 ans. C'est une maladie chronique dont l'évolution est imprévisible : aux phases de récidives succèdent des phases de rémission. Si cette maladie met rarement en danger la vie d'une personne, elle peut en revanche avoir un 2 0 fort impact sur sa qualité de vie, étant donné son aspect inesthétique et sa chronicité. Certaines personnes présentent une seule plaque de psoriasis localisée dans une région bien précise du corps tandis que d'autres sont sujettes à un psoriasis étendu à l'ensemble du corps. L'acné affecte également une grande partie de la population. Elle provoque 25 fréquemment des lésions inesthétiques qui peuvent dans certains cas être durables. Ces lésions peuvent notamment avoir un effet important sur la qualité de vie, tant en terme d'inconfort que d'esthétique. Il existe de nombreux traitements pour les affections dermatologiques, et notamment 30 pour le psoriasis et l'acné ; cependant ces traitements peuvent présenter des effets secondaires indésirables, ne sont pas forcément efficaces pour tous les patients présentant ces pathologies, ou encore ne sont pas forcément efficaces sur ces types d'affections dermatologiques. Il subsiste donc un besoin de disposer de compositions destinées au traitement d'affections dermatologiques, notamment le psoriasis et/ou l'acné, qui permettent de résoudre au moins partiellement les problèmes cités ci-dessus. Les inventeurs ont ainsi découvert qu'une composition spécifique permettait le traitement d'affections dermatologiques, notamment du psoriasis et/ou de l'acné. Ainsi, selon un premier aspect, l'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un composé choisi parmi le composé répondant à la formule (I) suivante : O Formule I OH appelé acide 2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique, un de ses isomères, notamment optiques, et/ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter et/ou à prévenir des affections dermatologiques. Parmi les composés de formule (I) on peut citer plus particulièrement l'acide (2S)-2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique (ou Naveglitazar) correspondant. Par isomères optiques, on entend notamment les formes énantiomères du composé de formule (I). En effet, le carbone porteur du groupe methoxy en position 2 de l'acide propanoïque est asymétrique, et peut donc être de configuration R ou S, ce qui correspond aux 2 énantiomères possibles de la molécule. Par sel pharmaceutiquement acceptable, on entend notamment un sel de métal alcalin, ou un sel alcalino-terreux, ou un sel d'amine organique. Les compositions selon l'invention peuvent convenir à la prévention et/ou au traitement : 3 0 1) d'au moins une affection dermatologique liée à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, notamment choisie dans le groupe 25 comprenant les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires, telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, la rosacée, et/ou 2) d'au moins une affection dermatologique avec une composante immuno-allergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, notamment choisie dans le groupe comprenant le psoriasis, en particulier cutané, muqueux ou unguéal, voire le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale. 3) d'au moins un trouble de la fonction sébacée notamment choisi dans le groupe comprenant l'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple, ou la dermite séborrhéique. L'administration de la composition pharmaceutique selon l'invention peut être effectuée par voie orale, parentérale, topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie orale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. 2 5 Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 1% en poids, par rapport au poids de la composition. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus 30 particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions de sticks, de shampoings, ou de base lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs 35 polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. La composition peut comprendre une teneur en composé de formule (I), ses isomères et/ou ses sels allant de 0,001 à 10 % en poids, notamment de 0,01 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation avantageux, la composition comprend en outre au moins un autre agent susceptible d'augmenter l'efficacité du traitement ou de diminuer certains effets indésirables. Cet agent peut être choisi dans le groupe comprenant les antibiotiques, les antibactériens, les antiviraux, les antiparasitaires, les antifongiques, les anesthésiques, les antiallergiques, les rétinoïdes, les anti-radicaux libres, les antiprurigineux, les kératolytiques, les antiséborrhéiques, les antihistaminiques, les produits immunosuppresseurs et antiprolifératifs. La composition peut également comprendre au moins un additif usuellement utilisé dans le domaine pharmaceutique, dermatologique, compatible avec le composé de formule (I) ses isomères optiques et ses sels. L'additif peut être choisi dans le groupe comprenant les séquestrants, les antioxydants, les filtres solaires, les conservateurs, notamment la DL-alphatocophérol, les charges, les électrolytes, les humectants, les colorants, les bases ou acides usuels, 2 0 minéraux ou organiques, les parfums, les huiles essentielles, les actifs cosmétiques, les hydratants, les vitamines, les acides gras essentiels, les sphingolipides, les composés autobronzants, notamment la DHA, les agents apaisants et protecteurs de la peau, comme l'allantoïne, les agents propénétrants, les gélifiants et leurs mélanges. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuel(s) composé(s) complémentaire(s), et/ou leur 2 5 quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées. La composition peut comprendre de 0,0001 à 20% en poids, notamment de 0,01 à 10% en poids, et en particulier de 0,1 à 5 % en poids d'additif par rapport au poids total de la 30 composition. Parmi les agents séquestrants, on peut citer l'acide éthylènediamine tétracétique (EDTA), ainsi que ses dérivés ou ses sels, la dihydroxyéthylglycine, l'acide citrique, l'acide tartrique, et leurs mélanges. 35 Le conservateur peut être choisi dans le groupe comprenant le chlorure de benzalkonium, le phénoxyéthanol, l'alcool benzylique, la diazolidinylurée, les parabènes, et leurs mélanges. Comme agents humectants on peut citer la glycérine et le sorbitol. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront des exemples ci-après. Ces exemples sont donnés à titre illustratif et nullement limitatif de l'invention. Exemples de Compositions A- VOIE ORALE Comprimé de 0,2 g - Naveglitazar 0,001 g - Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g -Stéarate de magnésium 0,005 g B- VOIE TOPIQUE 2 5 (a) Onguent -Naveglitazar 0,300 g - Vaseline blanche codex qsp 100 g 3 0 (b) Lotion -Naveglitazar 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g 35 5 REVENDICATIONS 1) Utilisation d'au moins un composé choisi parmi l'acide 2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique de formule (I) suivante : /\/ OH Formule I un de ses isomères, notamment optiques et ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter des affections 10 dermatologiques. 2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est l'acide (2S)-2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique (Naveglitazar). 3) Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les affections dermatologiques sont choisies parmi les affections liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, les affections avec une composante immunoallergique inflammatoire et les troubles de la fonction sébacée. 20 4) Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération sont choisies parmi les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, 2 5 médicamenteuse ou professionnelle et la rosacée. 5) Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique inflammatoire sont choisies parmi le psoriasis, le rhumatisme psoriasique, l'atopie cutanée, l'atopie respiratoire et l'hypertrophie 30 gingivale. 15 6) Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les troubles de la fonction sébacée sont choisis parmi I'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple, et la dermite séborrhéique. 7) Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le psoriasis est choisi parmi le psoriasis cutané, muqueux et unguéal. 8) Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'atopie cutanée est l'eczéma. 9) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la composition est destinée à une application topique. 10) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la 15 composition est destinée à une administration orale. 11) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la composition comprend une teneur en composé de formule (I), ou ses isomères ou ses sels allant de 0,001 à 10 % en poids, notamment de 0,01 à 5 % en poids par rapport au poids total de la 2 0 composition. 12) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que ladite composition comprend au moins un agent choisi dans le groupe comprenant les antibiotiques, les antibactériens, les antiviraux, les antiparasitaires, les antifongiques, les 2 5 anesthésiques, les antiallergiques, les rétinoïdes, les anti-radicaux libres, les antiprurigineux, les kératolytiques, les antiséborrhéiques, les antihistaminiques, les produits immunosuppresseurs et antiprolifératifs. 13) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la 3 0 composition comprend au moins un additif choisi dans le groupe comprenant les séquestrants, les antioxydants, les filtres solaires, les conservateurs, les charges, les électrolytes, les humectants, les colorants, les bases ou acides usuels, minéraux ou organiques, les parfums, les huiles essentielles, les actifs cosmétiques, les hydratants, les vitamines, les acides gras essentiels, les sphingolipides, les composés autobronzants, les agents apaisants et protecteurs de 3 5 la peau, les agents propénétrants, les gélifiants et leurs mélanges.10essentiels, les sphingolipides, les composés autobronzants, les agents apaisants et protecteurs de la peau, les agents propénétrants, les gélifiants et leurs mélanges.