Brevet FR2894474A1 — publié le 20070615

L'invention se rapporte à une composition dépigmentante pour application cosmétique ou pharmaceutique comprenant un dérivé phénolique, un rétinoide notamment dispersé, et un corticoïde, sous la forme d'un gel hydroalcoolique. Ce gel, de par sa composition, garantit à la fois la stabilité et l'innocuité de la composition. Parmi les agents thérapeutiques préconisés dans le traitement de I'hyperpigmentation cutanée, les dérivés phénoliques tels que I'hydroquinone et ses dérivés restent, depuis des décennies, parmi les actifs les plus efficaces. L'utilisation thérapeutique de ces agents résulte de l'observation de dépigmentations cutanées chez des ouvriers de l'industrie du caoutchouc où certains de ces produits sont utilisés comme antioxydants. Depuis, de nombreuses études n'ont fait que confirmer leur efficacité, seuls ou associés à d'autres dépigmentants [Jorge L.Sanchez, M.D. and Miguel Vazquez, M.D International Journal of Dermatology Jan-Feb 1982, vol 21, p55-58]. Ils apparaissent ainsi comme des actifs pratiquement incontournables dans le traitement de I'hyperpigmentation et sont de ce fait présents dans de nombreux produits commerciaux. L'hydroquinone a fait l'objet du dépôt de diverses demandes de brevet, et en particulier le brevet US3,856,934 où I'hydroquinone est en association avec l'acide rétinoique et d'un corticoïde comme composition dépigmentante. Mais l'incorporation d'un dérivé phénolique comme I'hydroquinone présente, entre autres, deux inconvénients majeurs. Tout d'abord, on observe souvent la dégradation des formulations contenant des dérivés phénoliques tels que I'hydroquinone, seule ou en association avec d'autres principes actifs. L'hydroquinone est effectivement connue pour sa sensibilité à l'oxydation et à la chaleur entraînant une diminution d'efficacité, un brunissement rapide des formulations et parfois même la démixtion ou le déphasage de la formulation. Ce problème s'avère être un obstacle à l'obtention de compositions comprenant I'hydroquinone avec plusieurs actifs, notamment un dérivé phénolique et un rétinoïde. Dans l'art antérieur, les sels de sulfite sont classiquement utilisés pour diminuer ce phénomène mais ils ne sont pas suffisants pour pallier à cet inconvénient. Ils peuvent en outre altérer la viscosité des formulations sensibles aux électrolytes et par là même entraîner une sédimentation des actifs (par exemple des rétinoides). En effet, les carbomers classiquement utilisés pour apporter une viscosité minimale, sont affectés par les électrolytes des sels de sulfite et ne sont donc plus suffisants seuls pour permettre une bonne stabilité du rétinoide. De plus, pour accélérer leur solubilisation, les dérivés phénoliques tels que I'hydroquinone, sont souvent exposés à la chaleur au cours de la réalisation de la composition, notamment dans les émulsions classiques, phénomène qui amorce et accélère le phénomène de brunissement. Le second inconvénient dû à la présence des dérivés phénoliques tels que I'hydroquinone, seule ou en association avec d'autres agents actifs dans la composition, est leur fort pouvoir irritant. L'hydroquinone de par son pouvoir irritant à concentration élevée peut engendrer des 15 hypermélanoses post-inflammmatoires et des phénomènes d'ochronosis. Des irritations locales et des dermatites peuvent se développer après une utilisation prolongée d'hydroquinone à haute concentration [ N-acetyl4S cysteaminylphénol as a new type of depigmenting agent Jimbow K. Arch. Dermatol. 1991 Oct ; 127 (10): 1528- 20 1534]. Le traitement à I'hydroquinone peut s'accompagner d'une irritation qui peut conduire à une hyperpigmentation post-inflammatoire. L'incidence de l'irritation dépend de la concentration en hydroquinone. Cette dernière est assez importante pour les 25 concentrations à 10% et diminue fortement pour les préparations dosées à 5% et serait pratiquement nulle à la concentration de 2% [ Les agents chimiques dépigmentants JP. Ortonne Ann. Dermatol. Venerol.1986,113 :733-736]. La galénique choisie peut donc jouer un rôle prépondérant dans la minimisation de ces 30 effets. Le problème posé est donc de proposer une composition comprenant un dérivé phénolique, un rétinoïde et un corticoïde, ladite composition étant physiquement stable dans le temps et permettant de garantir I'inaltération de la formulation et des actifs. Le 35 produit doit en outre présenter une bonne cosméticité et être faiblement irritant. La Demanderesse a découvert de manière surprenante qu'un gel hydroalcoolique comprenant les excipients adéquats donne de bons résultats de stabilité physique et chimique. Il offre en outre un excellent compromis entre stabilité, notamment à la température et à l'oxydation, efficacité, innocuité et cosméticité. La Demanderesse a également mis au point un procédé de fabrication de la composition selon l'invention réalisable à froid, sans chauffage, permettant d'éviter l'exposition à la chaleur du dérivé phénolique. 10 L'invention se rapporte donc à une composition dépigmentante comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé phénolique, un rétinoïde, notamment dispersé, et un corticoïde, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un gel hydroalcoolique. 15 Par milieu physiologiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères. Par gel hydroalcoolique, on entend un gel aqueux comprenant de l'alcool et pouvant ou non comprendre une faible proportion (jusqu'à 15% en poids par rapport au poids total de 20 la composition) de phase grasse. La composition selon l'invention comprend de manière préférentielle de 1 à 40% d'alcool. Parmi les alcools, on peut citer à titre non limitatif, l'éthanol, l'isopropanol, le butanol, et 25 leurs mélanges. De préférence, l'alcool est l'éthanol. La composition selon l'invention peut également comprendre de manière préférentielle, un ou plusieurs des ingrédients suivants : a) un carbomer, 30 b) un autre agent gélifiant, (ou agent gélifiant distinct des carbomers) c) un agent antioxydant, d) un agent chélatant. La composition selon l'invention de type gel hydroalcoolique offre une bonne tolérance 35 cutanée. Son étalement est en outre plus aisé qu'une émulsion visqueuse et laisse une sensation de fraîcheur agréable.5 Plus particulièrement, l'invention est un gel hydroalcoolique à visée dépigmentante comprenant un ou plusieurs des ingrédients suivants : - de 0.01 à 10% d'un dérivé phénolique, - de 0.0001 à 5% d'un rétinoide, - de 0.01 à 5% de corticoïde, - de 0.01% à 10% de carbomer et/ou d'autres agents gélifiants, - de 0.01 à 2% d'agents antioxydants, - et de 0.01 à 1 % d'agent chélatant. Une composition préférée selon l'invention comprend : - 4.00% de dérivé phénolique, - 0.10% de rétinoïde, - 0.05% de corticoïde, - de 5 à 20.00 % d'éthanol, - de 0.10 à 1% de carbomer, - de 0.10 à 5% d'un ou plusieurs autres agents gélifiants, - de 0.10 à 0.40% de sels de sulfites, - 0.10% de EDTA. Parmi les carbomers, on peut citer à titre d'exemples non limitatifs, le Carbopol 981, le Carbopol 980, le Carbopol ETD 2020, le Carbopol Ultrez 10 NF vendus par la société BF Goodrich. 25 Parmi les autres agents gélifiants possibles, on peut citer à titre d'exemples non limitatifs, la gomme de xanthane telle que le Keltrol T vendu par la société Kelco, l'acrylatelClOC30 alkyl acrylate crosspolymer tel que le produit vendu sous le nom de Pemulen TRI ou le Carbopol 1382 par la société BF Goodrich, l'hydroxypropylcellulose tel que le produit vendu sous le nom de Natrosol HHX 250 par la société Aqualon, et le 30 l'Acrylamide/Sodium Acryloyldimethyltaurate Copolymer and Isohexadecane and polysorbate 80 vendu sous le nom de Simulgel 600 par la société Seppic. Parmi les agents antioxydants, on peut citer à titre d'exemples non limitatifs, l'acide ascorbique et ses sels, les tocophérols et les sels de sulfites tels que le métabisulfite de 35 sodium, le sulfite de sodium. 10 15 20 20 On peut citer comme exemple d'agent chélatant, l'acide éthylènediamine tétracétique (EDTA), I'Edetate calcium disodium, I'edetate de sodium. Comme dérivé phénolique, on peut citer à titre non limitatif I'hydroquinone, le 4- hydroxyanisol, le monoethyl éther d'hydroquinone et le monobenzylether d'hydroquinone. De préférence, on utilise I'hydroquinone. Par rétinoïde, on entend tout composé se liant aux récepteurs (récepteurs aux acides rétinoique (RARs) et/ou des récepteurs rétinoiques X (RXRs)) ainsi que leurs précurseurs et dérivés. Préférentiellement, le rétinoïde est un composé choisi dans la famille des rétinoides benzonaphtaleniques tels que décrits dans la demande de brevet EP 0 199 636. En particulier, on préférera l'adapalene (l'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-méthoxyphényl]-2- naphthanoique), ainsi que ses précurseurs et/ou dérivés. On peut également utiliser la trétinoine et I'isotrétinoine. Par précurseurs de rétinoïdes, on entend leurs précurseurs biologiques immédiats ou substrats, ainsi que leurs précurseurs chimiques. Par dérivés des rétinoïdes, on entend aussi bien leurs dérivés métaboliques que leurs dérivés chimiques. Par corticoïde, on peut citer à titre d'exemples non limitatifs, le butyrate de clobetasone, le 25 propionate de clobetasol, le dipropionate de clobetasol, l'hydrocortisone, la cortisone, la prednisolone, le miconazole, la prednisone, la triamcinolone acetonide, la methylprednisolone, la fluometholone, la fluocinolone acetonide, le desonide, la betamethasone, la dexamethasone, l'aclosone ou leurs mélanges. 30 En particulier, la composition selon l'invention pourra comprendre, comme corticoïde, le désonide ou la fluocinolone acetonide. Bien entendu, la quantité des agents actifs dans la composition selon l'invention dépendra de l'association choisie et donc particulièrement de la qualité du traitement désiré. 35 10 La composition peut comprendre en outre des additifs usuellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, tel qu'un agent neutralisant, un agent humectant et/ou co-solvant, un agent émollient, un agent apaisant, un filtre solaire physique ou chimique, un conservateur, un agent correcteur de pH ou leurs mélanges. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées. La composition peut de préférence comprendre un filtre solaire physique ou chimique. Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0.001 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. On peut citer comme exemples d'agent neutralisant, une base aminée telle que la 15 triéthanolamine, la diéthanolamine, la trométhamine. On peut citer comme exemples d'agent correcteur de pH, l'acide citrique. On peut citer comme exemples d'agents humectants et/ou co-solvant, la glycérine, le 20 sorbitol, le propylène glycol, le macrogol 400. La composition selon l'invention peut également comprendre une phase grasse dans une proportion allant de 0.01% à 15%, comprenant essentiellement un agent émollient. On peut citer comme exemple non limitatif d'agent émollient, une huile minérale telle que le 25 Primo! 352, le Marcol 82, Marcol 152, Marcol 352 vendus par la société Esso; une huile végétale telle que l'huile d'amande douce, huile de palme, huile de soja, huile de sésame, huile de tournesol, un ester tel que le cetearyl isononanoate comme le produit vendu sous le nom de Cetiol SN par la société Cognis France, diisopropyl adipate comme le produit vendu sous le nom de Ceraphyl 230 par la société ISP, le palmitate d'isopropyle comme 30 le produit vendu sous le nom de Crodamol IPP par la société Croda, le caprylique caprique triglyceride tel que Miglyol 812 vendu par la société Huis l Lambert Rivière; une huile de silicone telle qu'une dimethicone comme le produit vendu sous le nom de Q7 9120 par Dow Corning, une cyclomethicone comme le produit vendu sous le nom de Mirasil CM5 vendu par SACI-CFPA. 35 On peut citer comme exemple non limitatif d'agents apaisants, l'allantoïne et le talc. On peut citer comme exemple non limitatif de filtres solaires, des filtres solaires physiques tels que le dioxyde de titane et des filtres solaires chimiques tels que I'octocrylene, l'ethylhexyl methoxycinnamate. On peut citer comme exemples de conservateurs le chlorure de benzalkonium, le phénoxyéthanol, l'alcool benzylique, la diazolidinylurée, les parabens, ou leurs mélanges. La présente invention a aussi pour objet la composition telle que décrite précédemment à 10 titre de médicament. L'invention a également pour objet un procédé de préparation réalisé à température ambiante d'une composition de type gel hydroalcoolique comprenant les étapes suivantes : 15 a) la préparation d'une phase formulaire aqueuse comprenant le mélange d'au moins un gélifiant avec de l'eau jusqu'à homogénéité. Cette phase comprend notamment l'eau, le chélatant et les agents gélifiants. b) la préparation d'une première phase active comprenant le mélange du dérivé phénolique et de l'alcool jusqu'à solubilisation complète ; 20 c) la préparation d'une seconde phase active comprenant le mélange du rétinoïde avec au moins un agent humectant jusqu'à obtenir une dispersion homogène ; d) la préparation d'une troisième phase active comprenant le mélange du corticoïde avec au moins un agent humectant jusqu'à obtenir une dispersion homogène. Le corticoïde peut être dispersé dans un agent humectant identique ou différent de l'agent 25 humectant utilisé à l'étape c). e) le mélange des différentes phases actives obtenues en b), c) et d) de façon indépendante dans la phase formulaire obtenue en a) jusqu'à parfaite incorporation. Par température ambiante, on entend une température comprise entre 20 et 30 C, de 30 préférence comprise entre 23 et 27 C, préférentiellement une température égale à 25 C. De façon alternative, le rétinoïde et le corticoïde peuvent être directement introduits de façon indépendante avec la phase active obtenue en b) dans la phase formulaire obtenue en a). 35 5 La vérification du pH natif du mélange et la correction éventuelle avec une solution d'un agent neutralisant, l'incorporation des additifs éventuels, pourront se faire, en fonction de leur nature chimique au cours d'une des étapes du procédé de préparation décrit ci-dessus. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier du procédé selon la présente invention, au moins un agent neutralisant peut être ajouté dans la phase formulaire à la suite de l'étape a). 10 Dans un mode de réalisation particulier du procédé selon la présente invention, au moins un agent antioxydant préalablement solubilisé dans de l'eau peut être introduit dans la phase formulaire à la suite de l'étape (a). Dans un dernier mode de réalisation particulier du procédé de l'invention, une phase 15 grasse est introduite dans le gel obtenu à l'issue de l'étape (e), par la réalisation d'une émulsification à vitesse élevée. On entend par phase formulaire, le mélange d'un groupe d'ingrédients différents des principes actifs introduits ensemble dans une phase unique. On entend par phase active, une phase formulaire contenant un ou plusieurs actifs. L'invention se rapporte également à l'utilisation de la nouvelle composition telle que décrite précédemment en cosmétique et en dermatologie. 25 Les compositions de l'invention conviennent particulièrement bien au traitement et/ou à la prévention des affections dermatologiques liées à des désordres de la pigmentation tels que le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les taches de rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion et/ou une 30 brûlure et/ou une cicatrice et/ou une dermatose et/ou une allergie de contact; les nevi, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, les mélanomes ou toutes autres lésions hyperpigmentaires. 35 Les compositions selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier pour prévenir et/ou pour lutter contre les effets néfastes du 20 10 15 20 soleil et/ou contre le vieillissement photo-induit ou chronologique de la peau et des phanères. Les compositions selon l'invention trouvent aussi une application dans l'hygiène corporelle 5 et capillaire. Les exemples de formulations ci-dessous permettent d'illustrer les compositions selon l'invention, sans toutefois en limiter la portée. Des exemples illustrant la stabilité des compositions selon l'invention, sont également décrits. EXEMPLES DE FORMULATIONS Dans les compositions ciaprès (exemples 1 à 11) les proportions des différents constituants sont exprimés en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. Exemple 1 : Matières premières % Hydroquinone 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 20.00 EDTA 0.10 Carbopol 980 0.40 Acrylate l C10 C30 Alkyl Acrylate 0.40 crosspolymer Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Phenoxyethanol 1.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% (qsp pH 5.5-6.5) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 2 : Matières premières % Hydroquinone 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 20.00 EDTA 0.10 Carbopol 980 0.40 Acrylate / Cl0 C30 Alkyl Acrylate 0.40 crosspolymer Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 PEG 400 10.00 Phenoxyethanol 1.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% (qsp pH 5.5-6.5) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 3 : Matières premières % Hydroquinone 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 20.00 EDTA 0.10 Carbopol 980 0.40 Acrylate I C10 C30 Alkyl Acrylate 0.60 crosspolymer Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Phenoxyethanol 1.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% 4.00 Acide citrique (qsp pH 5-7) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 4 : Matières premières Hydroquinone % 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 20.00 EDTA 0.10 Carbopol 980 0.30 Carbopol 981 0.30 Gomme de xanthane 0.40 Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Phenoxyethanol 1.00 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% 4.00 Acide citrique (qsp pH 5-7) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 5 : Matières premières % 4-hydroxyanisol 4.00 Adapalène 0.10 fluocinolone acetonide 0.01 Ethanol 15.00 EDTA 0.10 Carbopol 980 0.60 Gomme de xanthane 0.40 Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Phenoxyethanol 1.00 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% 4.00 Acide citrique (qsp pH 5-7) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 6 : Matières premières % 4-hydroxyanisol 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 20.00 EDTA 0.10 Carbopol 980 0.40 Acrylate / C10 C30 Alkyl Acrylate 0.40 crosspolymer Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Phenoxyethanol 1.00 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% (qsp pH 5.5- 6.5) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 7 : Matières premières % Hydroquinone 2.00 Trétinoïne 0.10 Aclosone 0.01 Ethanol 30.00 Edetate de sodium 0.10 Carbopol 981 0.50 Carbopol 1382 0.50 Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Triéthanolamine (qsp pH 5-7) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 8 : Matières premières % 4-hydroxyanisol 5.00 13 Trétinoïne 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 15.00 Edetate calcium disodium 0.10 Carbopol ETD 2020 0.40 Hydroxypropyl cellulose 1.00 Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Propylène glycol 5.00 Macrogol E400 5.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% 4.00 Acide citrique (qsp pH 5-7) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 9 : Matières premières % Hydroquinone 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 20.00 EDTA 0.10 Carbopol 981 0.60 Gomme de xanthane 0.40 Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Paraffine liquide 10.00 Phenoxyethanol 1.00 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% 4.00 Acide citrique (qsp pH 5-7) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 10 : Matières premières % 4-Hydroxyanisol 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 20.00 EDTA 0.10 Carbopol 980 0.40 Acrylate / C10 C30 Alkyl Acrylate 0.40 crosspolymer Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 PEG 400 10.00 Phenoxyethanol 1.00 Solution aqueuse de tromethamine 10% (qsp pH 5.5-6.5) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 11 : Matières premières % 4-hydroxyanisol 2.00 Adapalene 0.10 Désonide 0.05 Ethanol 5.00 EDTA 0.10 Carbopol 981 0.20 Carbomer 1382 0.60 Gomme de xanthane 0.40 Métabisulfite de sodium 0.05 Sulfite de sodium 0.05 Paraffine liquide 10.00 Propylène glycol 5.00 Glycérine 5.00 Méthyl paraben 0.20 Allantoine 0.20 Butylhydroxytoluene 0.10 Sorbitan monooléate 1.00 Poloxamer 124 0.20 Solution aqueuse de tromethamine 10% (Qsp pH 4.5) Eau purifiée Qsp 100 lo Les exemples de formulation de 1 à 11 peuvent être appliqués 1 ou 2 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour le traitement des lentigines, du chloasma ou du melasma. Exemple 12 : ETUDE DE STABILITÉ Les compositions selon l'invention et un gel témoin sont placés à différentes températures, une évaluation physique (couleur et structure physique du gel) est réalisée au cours du temps. Stabilités exemple 1 45 C : 1 mois RAS* 4 C : 3 mois RAS 15 Température ambiante : 1 an RAS *RAS: Pas de modification de la couleur et structure physique originales maintenues 45 C : 7 semaines RAS Stabilités exemple 2 4 C : 7 semaines RAS Température ambiante : 1 an RAS 45 C : 2 mois RAS Stabilités exemple 3 4 C : 3 mois RAS Température ambiante : 2.5 mois RAS 45 C : 2.5 mois RAS Stabilités exemple 5 4 C : 2.5 mois RAS Température ambiante : 1 an RAS 45 C : 2 mois RAS Stabilités exemple 4 4 C : 3 mois RAS Température ambiante : 2.5 mois RAS 45 C : 2 mois RAS Stabilités exemple 8 4 C : 3 mois RAS Température ambiante : 2.5 mois RAS 45 C : 3 mois RAS Stabilités exemple 9 4 C : 3 mois RAS Température ambiante : 1 an RAS Gel témoin Matières premières % Hydroquinone 4.00 Adapalène 0.10 Désonide 0.05 EDTA 0.20 Carbomer 0.50 Métabisulfite de sodium 0.20 Sulfite de sodium 0.20 Allantoine 0.20 Methylparaben 0.15 Propylène glycol 15.00 Glycérine 5.00 Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 10% 2.00 Acide citrique (qsp pH 5-7) 45 C : 2 semaines beige, 5 semaines dégradé marron, 1.5 Stabilités mois début de démixtion** du gel témoin 4 C : 3 mois: fiuidification** Température ambiante : 1 mois fluidification** ** Modification de la structure physique Le suivi de stabilité des essais réalisés montre que les compositions selon l'invention sont stables dans le temps et à toutes les températures testées aussi bien d'un point de vue couleur que structure physique, contrairement au gel témoin non conforme à l'invention. Le dérivé phénolique, le rétinoide ainsi que le corticoïde utilisés ne présentent aucun signe de recristallisation. Revendications 1. Composition dépigmentante comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un dérivé phénolique, un rétinoïde et un corticoïde, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un gel hydroalcoolique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le gel hydroalcoolique comprend de 1 à 40% d'alcool. l0 3. Composition selon l'une des revendications 1 à 2, caractérisée en ce que l'alcool est l'éthanol. 4. Composition selon l'une des revendications 1A 3, caractérisée en ce que le gel hydroalcoolique comprend également un ou plusieurs des ingrédients suivants : 15 a) un carbomer, b) un autre agent gélifiant, c) un agent antioxydant, d) un agent chélatant. 20 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le gel hydroalcoolique comprend : - 4.00% de dérivé phénolique, -0.10% de rétinoïde, - 0.05% de corticoïde, 25 - de 5 à 20.00 % d'éthanol, - de 0.10 à 1% de carbomer, - de 0.10 à 5% d'un ou plusieurs autres agents gélifiants, - de 0.10 à 0.40% de sels de sulfites, - 0.10% de EDTA. 30 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le dérivé phénolique est l'hydroquinone. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le rétinoide 35 est l'adapalene. 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le corticoïde est choisi parmi le désonide et la fluocinolone acetonide. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend un filtre solaire chimique ou physique. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications de 1 à 9 à titre de médicament. 11. Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes réalisées à température ambiante : a) la préparation de la phase formulaire aqueuse comprenant le mélange d'au moins un gélifiant avec de l'eau jusqu'à homogénéité ; b) la préparation d'une première phase active comprenant le mélange du dérivé phénolique avec de l'alcool jusqu'à solubilisation complète ; c) la préparation d'une seconde phase active comprenant le mélange du rétinoïde avec au moins un agent humectant jusqu'à obtenir une dispersion homogène ; d) la préparation d'une troisième phase active comprenant le mélange du corticoïde avec au moins un agent humectant jusqu'à obtenir une dispersion homogène ; e) le mélange des différentes phases actives obtenues en b), c) et d) de façon indépendante dans la phase formulaire obtenue en a) jusqu'à parfaite incorporation. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'au moins un agent neutralisant est ajouté dans la phase formulaire à la suite de l'étape a). 13. Procédé selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce qu'au moins un agent antioxydant préalàblement solubilisé dans de l'eau est introduit dans la phase formulaire à la suite de l'étape a). 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce qu'une phase grasse est introduite dans le gel obtenu à l'issue de l'étape (e). 15. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications de 1 à 9 pour 35 la fabrication d'une préparation pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention des affections dermatologiques liées à des désordres de la pigmentation.30 16. Utilisation cosmétique d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour prévenir et/ou pour lutter contre les effets néfastes du soleil et/ou contre le vieillissement photo-induit ou chronologique.5