Brevet FR2874826A1 — publié le 20060310

Nouveaux dispositifs chirurgicaux et/ou médicaux et leur mode d'utilisation La présente invention se rapporte aux nécessités de la vie et plus particulièrement aux dispositifs médicaux et chirurgicaux. Elle a plus particulièrement pour objet la préparation de nouveaux dispositifs chirurgicaux ou médicaux destinés à la mise en place permanente ou occasionnelle dans les conduits de l'organisme humain ou animal. Elle a précisément pour objet la production d'une préparation destinée à enduire ou à imprégner des cathéters ou des sondes de manière à permettre la diffusion d'un extrait végétal doué de propriétés anti-adhérentes vis-à-vis des microbes pathogènes ou issus d'infections nosocomiales. Spécifiquement l'invention a pour objet la production d'un gel destiné à être appliqué sur ou à imprégner en profondeur des cathéters ou des sondes urétraux, caractérisé en ce le gel est constitué principalement d'un extrait de Vaccinium macrocarpon en association ou en mélange avec d'autres principes actifs d' action similaire ou synergique dans un excipient gélifié ou visqueux. Commodément, le gel selon l'invention sera disposé dans un étui renfermant la sonde ou le cathéter, de telle sorte que le contact du dispositif avec le gel selon l'invention assurera l'imprégnation ou la mise en contact de la sonde ou du cathéter avec ledit gel ou réalisera ainsi une imprégnation constante avec le gel contenant de l'extrait de Vaccinium macrocarpon. Le Cranberry, ou Vaccinium macrocarpon, est un arbrisseau de la famille des Ericacae. C'est la grande airelle rouge native d'Amérique du Nord. Elle pousse naturellement et exclusivement dans les sols sablonneux et marécageux de la Nouvelle Angleterre, dans l'Est de l'Amérique du Nord et au Canada (où on l'appelle canneberge ). C'est une baie rouge d'environ 1 cm de diamètre à forte acidité et astringence. Cultivée sur le territoire Nord Américain depuis le début du 19ème siècle, sa production est d'abord confidentielle , avec une superficie totale dans les années 90 de 100 km de champs. Elle était, de fait, réservée à la consommation locale Nord-Américaine. Puis, peu à peu, cette culture, bien que limitée, s'est étendue pour atteindre aujourd'hui une superficie de 150 km2 de champs. On peut ainsi profiter plus facilement des bienfaits de la Cranberry en Europe. La Cranberry bénéficie d'une tradition de consommation bien avant le début du 16ème siècle. Monnaie de change et de troc, la Cranberry était 1' Or Rouge du Nouveau Monde. Les Amérindiens des Grands Lacs Nord Américains consommaient, à l'état cru ou séché, ces fruits sauvages et rares qu'ils appelaient Atoka . Richement pigmentée, la baie était utilisée comme colorant pour les tissus, mais également pour les fameuses peintures de guerre indienne. Ils appréciaient également ses effets bénéfiques pour la désinfection des plaies, les problèmes de vessie et de reins ou pour l'hygiène bucco-dentaire. Les Amérindiens ont fait découvrir la Cranberry aux premiers colons et navigateurs transatlantiques. Sa concentration en vitamines et substances anti-oxydantes, alliée à une exceptionnelle capacité de conservation, a permis aux marins de la Nouvelle Angleterre de prévenir le scorbut pendant des siècles sans en connaître véritablement les raisons. Les colons Anglo-Saxons ont donné à ce fruit unique, de couleur rouge, acide et légèrement âpre, le nom de Cranberry car la fleur ressemble à une tête de Grue ( crâne en anglais). SA RECOLTE La croissance de la Cranberry commence en avril. Les fruits sont récoltés d'octobre à décembre et sont l'occasion de fêtes traditionnelles et populaires. Pour récolter les Cranberries, les champs cultivés sont inondés sous 40 cm d'eau. Le brassage de l'eau décroche les Cranberries du pied : les fruits flottent, créant une tache rouge vif à la surface de l'eau. Un barrage flottant permet de récupérer les fruits afin de les trier et de les nettoyer. Outre le fait que le jus de Cranberry est très apprécié par les populations qui le consomment, de nombreuses et récentes études scientifiques ont décrit de façon précise les bienfaits de ce fruit dans deux principaux domaines : a) La Cranberry comme antioxydant général puissant : La composition de la Cranberry diffère profondément de celle des autres fruits par la variété et la quantité de substances naturelles anti-oxydantes qu'elle contient. Des études scientifiques récentes ont démontré que la Cranberry a la plus haute teneur en phénols et en substances actives anti-oxydantes (exprimées en ORAC fluorescent) par rapport à 24 autres fruits : cette teneur est deux fois plus élevée que celle de la poire, suivie du raisin rouge, de la pomme, de la cerise, de la fraise, du melon, de la banane.... La Cranberry contient des antioxydants très efficaces par leur action anti-radicalaire, comme les anthocyanes,les flavonoïdes et les proanthocyanidines. Cette palette unique de substances anti-oxydantes confère à la Cranberry de nombreux bénéfices dans la protection de l'organisme contre les dysfonctionnements chroniques cardiaque ou les problèmes de dysfonctionnement dégénératif cellulaire. Equivalences en proanthocyanidines des produits de la gamme * 36mg / jour pendant 30 jours imposé par la saisine AFSSA N[deg]2003-SA-0352 b) La cranberry comme agent destructeur des adhésines des bactéries. Depuis quelques années (1999), on a su décrire le mécanisme d'action des proanthocyanidines A (PAC) de la Cranberry comme agent inhibiteur des adhésines des bactéries. On notera que la plupart des bactéries à l'origine d'infections ont, sur leurs membranes extérieures, des petits filaments appelés adhésines . Ces adhésines leur permettent de se fixer sur les parois interne de l'organisme, préliminaire indispensable à l'expression de leur pathogénicité. Les PAC de la Cranberry se fixent sur l'extrémité des filaments d'adhésines, les empêchant ainsi de s'accrocher. Cette propriété anti-adhésive de la Cranberry est appelée effet bactério-flush . L'extrait de Vaccinium macrocarpon contient environ 1 % de proanthocyanidines, de telle sorte que le gel selon l'invention peut déposer une quantité importante de ces polyphénols à la surface de la sonde ou du cathéter ou, mieux encore, ces polyphénols peuvent imprégner les sondes ou cathéters, et même pénétrer dans la structure de la sonde ou du cathéter. Les cathéters, en particulier, sont le plus souvent en polyéthylène basse densité, souples et transparents. Une telle structure, tout en présentant une surface parfaitement lisse, montre après section une surface micro-poreuse dans laquelle l'extrait de Vaccinium macrocarpon peut se déposer ou s'insérer et se fixer. Les proanthocyanidines de type A (PAC'S) de Vaccinium macrocarpon biologiquement actifs sont des trimères de l'épicatéchol à liaison inter flavanique de type A. Ces PAC'S sont accompagnés de dimères peu ou pas actifs ainsi que d'oligomères de masse supérieure. Les gels selon l'invention sont obtenus en incorporant l'extrait de Vaccinium macrocarpon dans un agent gélifiant comme une dispersion de carbomère (Carbopol Goodrich ou Synthalen de Vega) dans une phase aqueuse. L'agent gélifiant peut également être un polymère d'acrylamide ou de méthacrylamide qui forme des gels fluides et, en même temps, qui possède des propriétés plastiques tout à fait remarquables. L'agent gélifiant peut être également un dérivé de la cellulose comme la carboxyméthylcellulose, la carboxymethylcellulose réticulée (AC-DI-SOL), l'ethylcellulose, l'(hydroxyéthyl) cellulose, l'(hydroxy propyl) cellulose, l'(hydroxypropyl) methylcellulose.L'agent gélifiant peut également être une dispersion de gomme végétale ou microbienne dans l'eau, comme la gomme Xanthane, la gomme gellane, la gomme Guar, les carrhagenans, l'acide hyaluronique ou les alginates et les pectines de fruits. Les gels aqueux ainsi réalisés possèdent une viscosité réduite comprise entre 100 et 500 cp, de façon à ce que l'extraction du dispositif de son étui ne pose pas de problème. Le gel selon l'invention contient encore un ou plusieurs principes actifs, comme des anesthésiques ou des produits anti douleur par contact, des produits vitaminiques anti-oxydants, comme les vitamines E ou C, un antibiotique de contact ou local. De préférence, l'extrait de Vaccinium macrocarpon sera réparti sous forme des liposomes mono ou pluri-membranaires de façon à présenter la stabilité la plus grande possible et à assurer une diffusion prolongée dans le cas où le cathéter ou la sonde ne ferait pas l'objet d'une utilisation rapide. Les gels selon l'invention contiennent aussi un produit antidouleur, et, en particulier, un anesthésique de contact, comme la xylocaïne, la prilocaïne, la novocaïne, la marcaïne, la procaïne ou la butacaïne. La concentration du gel en anesthésique local varie de 0,001 à 0,1 % selon le niveau d'activité d'un tel agent anti-douleur. L'agent antidouleur peut être également un agent anti-inflammatoire ou un antalgique central. Les gels selon l'invention peuvent, en outre, contenir d'autres agents anti-oxydants, comme la vitamine E, sous forme d'acétate de tocophérol ou d'hémisuccinate de tocophérol, ou la vitamine C, sous forme d'acide ascorbique, d'ascorbate de calcium, d'ascorbate de palmityle ou d'ascorbate de sodium. Une concentration en vitamine E ou en vitamine C, comprise entre 0,1 et 0,5 % sera la plus appropriée. Enfin, les gels selon l'invention peuvent contenir un antibiotique pour renforcer l'action anti-adhésive de l'extrait de Vaccinium macrocarpon. Un antibiotique à action locale sera ainsi la gramicidine, la thyrothricine, l'amikacine, la gentamycine ou le chloramphénicol. Une teneur en antibiotiques comprise entre 0,01 et 0,1 % sera appropriée. Les gels selon l'invention seront présentés soit déjà placés dans l'étui de la sonde ou du cathéter, soit disposés dans un récipient à part et utilisés au moment de l'introduction du cathéter ou de la sonde. De préférence, le gel sera placé au préalable dans l'étui de façon à assurer une imprégnation de longue durée. L'invention a également pour objet les sondes ou les cathéters ainsi enduits, ou imprégnés présentant une coloration rouge à rouge violet, selon la concentration en extrait de Vaccinium et la matière constitutive de la sonde ou du cathéter. L'invention a encore pour objet un procédé de préparation des gels selon l'invention qui consiste en ce que l'on disperse dans une phase aqueuse, pouvant contenir un agent anti-douleur et/ou de la vitamine E ou de la vitamine C, l'extrait liquide de Vaccinium macrocarpon ou la poudre d'extrait de Vaccinium macrocarpon, on y ajoute un agent gélifiant, on homogénéise cette préparation et on ajuste, si nécessaire, le pH du mélange de façon à assurer un pH approprié à la viscosité voulue en vue de la réalisation d'un gel consistant et d'une préparation très bien tolérée par les téguments du conduit dans lequel la sonde ou le cathéter est inséré. L'étui dans lequel la sonde ou le cathéter est conservé avant utilisation est un tube de verre, de matière plastique ou de carton. Un emballage approprié contiendra de 0,5 à 5 g de gel de façon à réaliser une bonne imprégnation. Le teneur des gels selon l'invention en extrait de Vaccinium macrocarpon sera variable en fonction de la teneur en polyphénols de l'extrait. Une concentration appropriée variera de 0,5 à 5 % d'extrait pour 100 g de gel et, de préférence, de 2 à 4 g pour 100 g de gel. EXEMPLES DE GELS SELON L'INVENTION EXEMPLE 1 : Exemple de gel selon l'invention REVENDICATIONS EXEMPLE 2 : Exemple de gel EXEMPLE 3 : Exemple de gel EXEMPLE 4 : Exemple de gel 1 [deg]) Gels aqueux destinés à être appliqués sur ou à imprégner en profondeur des sondes ou des cathéters, constitués principalement d'un extrait de Vaccinium macrocarpon en association ou en mélange avec d'autres principes actifs dans un excipient gélifié ou visqueux. 2.) Gels aqueux selon la revendication 1, caractérisés en ce que l'extrait de Vaccinium macrocarpon est un extrait liquide ou sec de poudre de Vaccinium macrocarpon titrée en proanthocyanosides. 3 [deg]) Gels aqueux selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisés en ce que la teneur en extrait de Vaccinium varie de 0,5 à 5 g pour 100 grammes, dans le gel. 4.) Gels aqueux selon la revendication 3, caractérisés en ce que la teneur en extrait de Vaccinium macrocarpon varie de 2 à 4 g pour 100 g de gel. 5.) Gels aqueux selon l'une des revendications précédentes, dans lesquels l'on incorpore un produit anti-douleur. 6.) Gels aqueux selon la revendication 5, dans lequel le produit anti-douleur est un anesthésique de contact. 7.) Gels aqueux selon la revendication 5 ou la revendication 6, dans lesquels l'anesthésique de contact est choisi parmi la xylocaïne, la prilocaïne, la butacaïne, la novocaïne et la procaïne. 8.) Gels aqueux selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce qu'ils renferment, en outre, un antibiotique de contact ou local. * 9.) Gels aqueux selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce qu'ils renferment, en outre, un produit anti-oxydant, tel que la vitamine E et/ou la vitamine C. 10.) Gels aqueux selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que l'agent gélifiant est une dispersion de carbomère, un polymère, d'acrylamide ou de méthacrylamide ou un dérivé de cellulose ou une gomme végétale ou animale. 11.) Procédé d'obtention du gel selon l'une des revendications précédentes, qui consiste en ce que l'on disperse dans une phase aqueuse pouvant contenir un produit vitanimique antioxydant et/ou un agent anti-douleur, l'extrait liquide ou sec de Vaccinium macrocarpon, on y ajoute un agent gélifiant, on règle à une viscosité comprise entre 100 et 500 cp et on ajuste, si nécessaire, le pH du mélange. 12.) Les sondes ou les cathéters enduits ou imprégnés d'un gel aqueux selon l'une des revendications 1 à 9, disposés dans un étui.