Brevet FR2880696A1 — publié le 20060714

La présente invention concerne une lentille intraoculaire capsulaire souple ou rigide, hydrophile ou hydrophobe, constituée, au moins en partie, d'un copolymère présentant des unités monomères photochromiques de sorte que l'implant, ou une partie de celui-ci change de couleur réversiblement lorsqu'il est exposé à la lumière, par exemple aux rayons ultraviolets. Le cristallin est une lentille contenue dans un sac appelé sac capsulaire, situé à l'arrière de l'iris. La cataracte consiste en une opacification du cristallin. Une opération de la cataracte connue, consiste à découper une grande partie de la paroi antérieure appelée capsule antérieure du sac capsulaire et à en extraire le cristallin. On remplace alors, dans le sac capsulaire, le cristallin extrait, par une lentille intraoculaire. Les lentilles intraoculaires peuvent se présenter sous forme d'implant dit "rigide" ou d'implant dit "souple". Les implants dits "souple" présentent l'avantage d'être plus facile à positionner et à stabiliser dans le sac capsulaire que les implants rigides. Les implants souples sont généralement constitués d'une partie optique centrale formant la lentille et d'une partie haptique comprenant un ou plusieurs haptiques, situés à la périphérie de l'élément optique. Ces éléments haptiques peuvent être annulaire, plats ou sous forme d'anses. On a déjà envisagé d'utiliser des matériaux colorés pour la fabrication de lentilles intraoculaires et ce en vue de remédier à certains troubles transitoires ou permanents de la vision. De tels troubles ont notamment été décrits par H. R TAYLOR et al (Department of Opthalmology, Royal and Victorian Hospital Melbourne), qui ont montrés l'implication d'une exposition de la rétine à une couleur bleue intense (longueur d'ondes comprise entre 450 et 500 mm) dans le ptérygion et la kératopathie en gouttelettes. Les lentilles intraoculaires colorées ont pour effet d'absorber certaines plages de longueur d'ondes, notamment les ultra-violets ci- après UV ) et les bleus. De telles lentilles intraoculaires colorées sont par exemple décrites dans la demande de brevet français n 0215454 déposée le 6 décembre 2002 par la société IOLTECHNOLOGIE-PRODUCTION. La demande de brevet EP-A-589 809 décrit des lentilles intraoculaires dont la coloration est réalisée par l'utilisation d'un adjuvant de transmission lumineuse, à savoir un colorant biocompatible avec le milieu interne de l'oeil humain. Le brevet US-A-5662707 décrit des lentilles intraoculaires dont la coloration est réalisée par l'utilisation d'une poudre polymérisable introduite pendant la constitution du polymère utilisé dans la fabrication de la lentille intraoculaire. Cependant, ces lentilles intraoculaires présentent l'inconvénient de diminuer la perception visuelle lorsque la luminosité baisse. Ainsi, le passage d'une zone lumineuse à une zone obscure, créée une gène pour le porteur de la lentille intraoculaire. Les inventeurs ont donc cherché à mettre au point des lentilles intraoculaires qui permettent de protéger la rétine de l'agression des rayons lumineux, notamment les bleus (longueurs d'onde de 450 à 500 nm) et les rayons UV (longueurs d'onde comprises entre 200 et 380 nm) en obviant les inconvénients des lentilles connues. De telles lentilles doivent en outre être pharmaceutiquement acceptables, c'est-à-dire constituées de matériaux acceptables par l'organisme et ne relargant pas de composés toxiques ou agressifs vis à vis des tissus. Ainsi, l'invention consiste en une lentille intraoculaire caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un polymère photochromique pharmaceutiquement acceptable permettant à ladite lentille intraoculaire, en tout ou partie, de changer de couleur réversiblement lorsqu'elle est exposée à la lumière. La figure 1 représente le spectre d'absorbance du monomère 30 photochrome méthacrylique, un polymère photochromique préféré utilisable selon l'invention. Les composés photochromiques sont des matériaux bien connus pour changer de couleur lorsqu'ils sont exposés à la lumière, notamment aux rayons ultraviolets. Les inventeurs ont privilégié les composés photochromiques qui changent de couleur de manière réversible lorsqu'ils sont exposés à la lumière, notamment aux rayons ultraviolets. De tels composés sont connus en tant que tels et utilisés dans de nombreuses applications, notamment dans le domaine optique où ils ont été mis en oeuvre pour brunir des verres de lunettes au soleil ou changer la couleur des lentilles de contact. Une lentille intraoculaire selon l'invention peut comporter une partie optique et une partie haptique constituée d'un ou plusieurs éléments, la partie optique au moins comportant un polymère photochromique pharmaceutiquement acceptable, de sorte que la lentille intraoculaire ou au moins sa partie optique peut changer de couleur de manière réversible Ledit polymère comprend généralement au moins un monomère photochromique et au moins un autre monomère, non photochromique. Le monomère photochromique peut être, notamment, de type spiroindolino-spiranes, spirobenzothiazolo-benzopyranes, spriroindolinobenzothiopyranes, spiro-indolino-oxazines ou naphtopyranes. Des monomères photochromiques convenant tout particulièrement pour la réalisation de lentilles intraoculaires selon la présente invention, ont été décrits dans la demande de brevet français n 0405516, déposée le 24 mai 2004, au nom de la société POLYMEREXPERT. Il s'agit de composés du type 3,3-diaryl-3H-naphto[2,1-b]pyrane substitué polymérisable de formule (I) : (I) R7' R6' dans laquelle - RI, R2 et R3 sont tels que: É soit, l'un au moins d'entre eux comprend un groupe divalent (co)polymérisable avec un monomère, le ou les autres groupes R1, R2 et R3 étant choisi(s) dans le groupe constitué de l'hydrogène, des halogènes, de l'hydroxyle, des alkyles en Cl à C15, des hydroxyalkyles en Cl à C15, des alcoxy en Cl à C15, des isocyanates, des groupes porteurs d'un acide carboxylique ou d'un silane, É soit au moins deux d'entre eux comprennent au moins un groupe monovalent(co) polymérisable avec un monomère, le troisième groupe étant, le cas échéant, choisi dans le groupe constitué de l'hydrogène, des halogènes et des alkyles en Cl à C15, - R4 à R8 et R4' à R8' sont identiques ou différents et représentent indépendamment un hydrogène, un halogène, un hydroxyle, un groupement alkyle en Cl à C15, un hydroxyalkyle en Cl à C15, un alcoxy en Cl à C15. - R9 représente un hydrogène, un hydroxyle, un alkyle en Cl à C15, 20 un hydroxyalkyle en Cl à C15. Les composés de formule (I), ont pour particularité de présenter, sur le noyau benzénique du groupement naphténique le plus éloigné du cycle pyrane, des substituants susceptibles de permettre à ces composés de participer à des réactions de (co)polymérisations en chaîne ou par étape avec un monomère. Ceci est rendu possible par le fait que les groupes RI, R2 et R3 sont tels que l'un au moins est un groupe divalent (co)polymérisable avec un monomère ou que deux au moins de ces groupes comprennent un groupe monovalent (co)polymérisable avec un monomère. Dans le cas où le groupe polymérisable est divalent, l'incorporation puis l'ancrage du monomère photochromique dans la matière se fera par polymérisation en chaîne (anionique, cationique, radicalaire, ouverture de cycle, métathèse). Les autres groupes RI, R2 et R3 inertes vis-à-vis du mécanisme de polymérisation en chaîne peuvent être choisis parmi les alkyles, l'hydrogène, les halogènes, les hydroxyles, les alcoxy, les amines, les acides carboxyliques, les isocyanates, les silanes, qui ne peuvent pas réagir avec le groupe polymérisable divalent. Ils peuvent être activés a posteriori pour une post-réticulation par polycondensation ou polyaddition ou bien pour une nouvelle réaction de greffage. Dans le cas où le groupe polymérisable est monovalent, la synthèse du polymère photochromique se fait par polymérisation par étapes entre monomères ou oligomères difonctionnels, c'est-à-dire portant au moins deux substituants monovalents. On peut former alors, par polycondensation ou polyaddition, notamment des polyuréthanes, des polyesters, des polyéthers, des polyamides ou des polysiloxanes. Le groupe inerte restant doit être non réactif vis-à-vis du mécanisme de polymérisation par étapes et est choisi parmi l'hydrogène, les alkyles ou les halogènes. Dans le cas spécifique des groupes divalents anhydride cyclique et amine primaire, la polymérisation suit un mécanisme par étape; l'ancrage du monomère photochromique se fait par polycondensation ou polyaddition d'un monomère photochromique de formule (I) dont au moins un des substituants R,, R2 et R3 porte au moins un groupe anhydride ou amine primaire avec un monomère ou oligomère difonctionnel. Dans la formule (I), les groupements R4 à R8 et R4' à R8' sont avantageusement choisis indépendamment dans le groupe constitué de l'hydrogène, du méthyle, du méthoxy et du fluor et R9 est avantageusement l'hydrogène. En fonction de la nature des fonctions polymérisables portées par le cycle naphténique, les monomères photochromiques de formule (I) peuvent être impliqués dans des réactions de polymérisation en chaîne ou de polymérisation par étape. Plus précisément, le monomère de formule (I) peut être impliqué dans une réaction de polymérisation en chaîne soit lorsqu'il est sous la forme d'un monomère divalent copolymérisable, soit lorsqu'il est sous la forme d'un monomère tétravalent copolymérisable qui peut alors servir d'agent de réticulation. Un exemple de cas où le monomère de formule (I) se comporte comme un monomère divalent copolymérisable est celui où l'un des groupes RI, R2 et R3 comprend une fonction vinylique, un groupe époxyde, un groupe (méth) acryloxy-, un groupe amino- primaire, un anhydride et les deux autres sont choisis parmi un hydrogène, un halogène, un hydroxyle, un groupe alkyle en Cl à C15, un groupe hydroxyalkyle en Cl à C15, un alcoxy en Cl à C15. Un exemple de cas où le monomère de formule (I) se comporte comme un monomère tétravalent copolymérisable est celui où deux des groupes RI, R2 et R3 comprennent une fonction vinylique, un époxyde, un groupe méth(acryloxy), un amino- primaire, un anhydride et le troisième groupe est un hydrogène, un halogène, un hydroxyle, un groupe alkyle en Cl à C15, un hydroxyalkyle en Cl à C15. Dans les deux cas ci-dessus, l'un ou deux des groupes RI, R2 et R3 sont avantageusement choisis dans le groupe constitué de -(CnH2n)-OC(=O) CH=CH2, -(CnH2n)-OC(=O)C(CH3)=CH2, -(CnH2n)-O-(CH)n'-CH=CH2, -(CnH2n)-OCH=CH2, et les autres groupes RI, R2 et R3 sont H, (CnH2n)-CH3, (CnH2n)OH, n et n' étant compris entre 0 et 15. Par ailleurs, les monomères de formule (I) peuvent être impliqués dans des réactions de polymérisations par étape, en particulier lorsqu'ils sont sous la forme de monomères divalents (co)polymérisables, c'est-à-dire qu'ils 25 portent deux groupes monovalents, ou de monomères trivalents copolymérisables pouvant servir d'agent de réticulation. Un exemple de tels monomères divalents (co)polymérisables est celui des monomères de formule (I) dans lesquels deux des groupes RI, R2 et R3 comprennent un hydroxyle, un groupe porteur d'un acide carboxylique, un hydroxyalkyle en Cl à C15, un isocyanato-, un époxyde, un amino-, un anhydride, ou un groupement silane réactif, ces deux groupes pouvant être identiques ou différents et le troisième groupe est choisi parmi un hydrogène ou un alkyle en Cl à C15, un halogène. Un exemple de monomère de formule (I) trivalent copolymérisable est celui dans lequel les trois groupes RI, R2 et R3 sont choisis indépendamment dans le groupe constitué des hydroxyles, des hydroxyalkyles, des isocyanato-, d'un anhydride, des époxydes, des amino-, des groupes porteurs d'un acide carboxylique, et des groupes porteurs d'un silane réactif (Si- H ou Si-C=C). A titre de monomère de formule (I) préféré comprenant au moins deux groupements polymérisables monovalents, on peut citer ceux dans lesquels au moins deux des groupes RI, R2 et R3 sont choisis parmi les groupes -(CnH2n)-OH, -(CnH2n)-NH2, -(CnH2n)-[CH-CH2-O]cycle, -(CnH2n)- COOH, -(CnH2n)- Si(CmH2m)2-H et -(CnH2n)-Si-CHCH2, -(CnH2n)-Si-(0-CmH2m)3, -(CnH2n)-OC(=O)NH- Rio-N=C=O, avec Rio étant choisi parmi -(CnH2n), (CnH2n-2), -(CnH2n2)-CH2-(CnH2n_2), aryle ou aryle-CH2-aryle, n étant compris entre 0 et 15, m étant compris entre 1 et 15 et les groupes aryle comprenant de 5 à 20 atomes de carbone; le groupe restant, s'il y en a, étant H ou un alkyle en Cl à C15. Parmi ces composés, ceux comprenant trois groupements RI, R2 et R3 choisis indépendamment dans les groupes tels que définis ci-dessus, permettent d'accéder à des monomères trivalents copolymérisables pouvant servir d'agent de réticulation. En ce qui concerne les monomères de formule (I) comprenant deux groupes RI, R2 et R3 polymérisables monovalents, il est à noter que les fonctions polymérisables peuvent être soit de même nature, soit de nature différente, par exemple: - un hydroxyalkyle et un groupe amine, le troisième groupe étant l'hydrogène ou un groupe alkyle, - un groupe hydroxyalkyle et un groupe porteur d'un acide carboxylique, le troisième groupe étant soit de l'hydrogène, soit un groupe alkyle, un groupe porteur d'un acide carboxylique et un groupe amine, le troisième groupe étant lui-même soit un hydrogène, soit un alkyle. Selon un aspect tout particulièrement préféré de l'invention, ledit monomère photochromique répond à la formule: dans laquelle R représente H ou CH3. Les composés de formule (I) décrits ci-dessus peuvent être préparés par une voie de synthèse qui comprend une étape de cyclisation que l'on désignera ci-après par étape de chroménisation, au cours de laquelle on réalise la précipitation d'un produit intermédiaire répondant à la formule II ci-dessous: R6' dans laquelle les groupements X, Y, Z sont soit les groupes RI, R2 et R3 tels que définis précédemment, soit des précurseurs éventuellement protégés de ces groupements, les différents groupes R4 à R9 et R4' à R8' étant tels que définis précédemment. On donne ci-dessous le schéma de synthèse complet (schéma de synthèse n 1) des monomères préférés de l'invention, dans lequel le groupe R2 est un groupe polymérisable divalent de type (méth)acrylique: APTS 70 C OH OH OH O (2) (1) HO APTS Acétonitrile Comme cela apparaît sur le schéma de synthèse cidessus, qui fait l'objet d'une description détaillée dans les exemples 1 et 2 qui suivent, le 5 produit final (produit 5) est obtenu dans des étapes parfaitement Chlorure de (méth)acryloyle Net3 THF (5) O industrialisables du fait du bon rendement de chacune de ces étapes et de la pureté des produits obtenus. Le produit (3) peut être isolé de façon particulièrement simple et efficace par une simple filtration du fait du choix du milieu réactionnel dans lequel est réalisé la cyclisation (chroménisation) permettant de le synthétiser à partir du composé (2) de l'étape précédente. Cette étape de cyclisation au cours de laquelle on précipite l'intermédiaire recherché pour les étapes ultérieures s'avère être une étape clé du procédé. En effet, c'est à partir de ce produit (3) que l'on pourra fabriquer bon nombre des monomères de formule (I) décrits plus haut. En effet, dans le cas du schéma ci-dessus, le composé (3) est soumis à une étape de réduction pour conduire au produit (4) qui subit ensuite un greffage. L'homme du métier comprendra aisément au vu de ce schéma que l'on peut envisager d'autres étapes de déprotection , par exemple l'hydrolyse de la fonction ester pour obtenir un acide carboxylique ou encore la réduction contrôlée de l'ester en aldéhyde. On peut également envisager d'autres étapes de greffage, par exemple la réaction du produit hydroxylé (4) avec un diisocyanate pour obtenir un photochrome à fonction réactive isocyanate ou encore la fonctionnalisation du produit (4) par réaction de transéthérification avec un éther énolique en présence d'acétate de mercure pour conduire à une fonction vinylique. Par ailleurs, l'homme du métier comprendra aisément que l'on peut obtenir dans un schéma analogue à celui représenté ci-dessus un groupe époxy- par réaction du composé (4) avec de l'épichlorhydrine. Ainsi, par un schéma analogue à celui présenté ci-dessus, on peut accéder à l'ensemble des monomères de formule (I) présentant un groupement polymérisable divalent et cela, à partir d'un produit commercial tel que le produit (1) ou de produits dérivés de ce produit pour lesquels par exemple le groupement RI ou R3 porte un groupement CO2H. En ce qui concerne les monomères de l'invention comprenant deux groupements monovalents, ils peuvent être obtenus en suivant le schéma de synthèse ci-dessous (schéma de synthèse n 2) ou un schéma dérivé de celui-ci, aisément envisageable par l'homme du métier. MeOH APTS 70 C OH HO O APTS Acétonitrile (3') LiAIH4 THF (4') Chlorure de (méth)acryloyle Net3 THF (5') Comme dans le cas précédent, d'autres types de fonctions peuvent être envisagées, ainsi le groupe hydroxyle du composé (4') peut être transformé en amine ou l'ester (3') hydrolysé en acide carboxylique. Outre le (ou les) monomères photochromique(s), le polymère selon l'invention peut être formé d'au moins un autre monomère, non photochromique, de formule (III) CH2=C(R11)-COO-(CH2)p-Y dans laquelle: * R11 est H ou CH3 * p est 0-10 * Y est choisi dans le groupe constitué par: l'hydrogène; OH; un groupe hydroxyalkyle en CI-C10; un groupe fluoroalkyle en C1-C10; un groupe alkoxy en C1-C10; un groupe acyloxy en C1-C10; un groupe acylamino en CI-C10; un groupe alkylsulfinyle en C1-C10; un groupe alkylsulfonyle en C1-C10; un reste -(CH2-CH2-O)t-H où t est compris entre 1 à 100; un reste Ar ou W-Ar, Ar représentant un noyau aromatique, notamment phényle, le cas échéant substitué par un groupe alkyle en C1-C8, un atome de chlore ou un atome de brome et W représentant O, S ou NR12, R12 étant H ou un groupe alkyle en CI-CIO. Le monomère de formule (III) est de préférence choisi dans le groupe constitué par un méthacrylate d'alkyle, de préférence le méthacrylate de méthyle, un hydroxyalkyl méthacrylate, un hydroxyalkyl acrylate, un phénoxyalkyl acrylate et un phénoxyalkyl méthacrylate. Plus préférentiellement, le monomère de formule (III) est l'hydroxyethyl méthacrylate ou le 2-phénoxyéthyl méthacrylate. Selon un aspect avantgeux de l'invention, le polymère formant tout ou partie de la lentille intaocculairecomprend: * un monomère photochromique consistant en le méthacrylate de 3,3 diphényl-3H naphto [2, 1]-pyrane, l'acrylate de 3,3 diphényl-3H naphto [2,1]- pyrane ou un mélange de ces monomères, et * l'hydroxyethyl méthacrylate ou le 2- phénoxyéthyl méthacrylate. Les polymères conformes à l'invention peuvent être obtenus par copolymérisation d'un monomère photochromique, en particulier un monomère de formule (I) décrit ci-dessus, avec au moins un monomère non photochromique, en particulier un monomère de formule (III) décrit ci-dessus. La polymérisation peut se faire selon toute méthode conventionnelle, en particulier celles indiquées plus haut, par exemple polymérisation en chaîne (anionique, cationique, radicalaire, ouverture de cycle, métathèse) ou polymérisation par étape. La polymérisation peut être réalisée en présence d'agent réticulant, tel que les diacrylates et diméthacrylates de bisphénol A éthoxylate(1 EO/phénol), bisphénol A éthoxylate (2 EO/phénol), bisphénol A propoxylate (2 PO/phénol), bisphénol A, 2,2'-diallylbisphénol A ou bis(4-(2methacryloyléthoxy)phényl)méthane. La polymérisation peut être également réalisée en présence de composés d'initiation de polymérisation qui peuvent être ajoutés aux monomères, en particulier, des peroxydes, des peroxydiacarbonates, des radicaux azo libres, notamment le 2,2-azobisisobutyronitrile. Habituellement, un polymère constitutif d'une lentille intraoculaire selon l'invention, comporte une proportion de monomères photochromiques dans ledit polymère comprise entre 0,01 % et 5 %, de préférence entre 0,02 % et 2 % (proportion massique). La polymérisation peut être réalisée directement dans une moule de sorte qu'on récupère le polymère sous forme d'une ébauche de lentille intraoculaire. Cette ébauche peut être ensuite mise sous forme d'une lentille intraoculaire selon des méthodes conventionnelles pour l'homme du métier, par exemple par usinage ou cryo usinage sur tour. Les polymères utilisés dans le cadre de l'invention sont, quand ils sont excités par la lumière, de préférence de couleur jaune à orange. Lorsque la lumière diminue, le polymère perd sa couleur. Dans ces conditions, la lentille intraoculaire de l'invention, comportant en tout ou partie un tel polymère, permet de protéger la rétine contre les rayons lumineux, notamment les bleus et les rayons UV, tout en autorisant une vision de bonne qualité quand l'intensité lumineuse diminue. Les exemples qui suivent ont pour but d'illustrer l'invention. EXEMPLES Exemple 1: Synthèse du 8-hydroxymethyl-3,3, diphényl-3H naphto F2, 11-pyrane (composé (4)) Cet exemple est donné en référence au schéma de synthèse n 1, décrit plus haut. Etape 1: Estérification du composé (1) Dans un ballon à trois tubulures (250 ml), surmonté d'un condenseur, le composé (1) (7g) est dissout dans 80 ml de méthanol. La réaction d'estérification est catalysée par l'ajout d'acide paratoluènesulfonique (APTS, 0.48g) introduit sous azote. La réaction est menée à une température de 70 C et est laissée sous agitation au moins 12 heures. A l'issue de ce délai, le méthanol est évaporé et la phase organique résiduelle est dissoute dans de l'acétate d'éthyle en vue d'extractions liquide/liquide (acétate d'éthyle/ eau saturée en carbonate de potassium) afin de purifier l'ester (composé (2)) attendu. La phase organique résultante des différents lavages est ensuite 25 séchée sur MgSO4 puis filtrée. L'évaporation de l'acétate d'éthyle permet d'isoler de manière quantitative l'ester recherché (6 à 7 g). Etape 2: Chroménisation du composé (2) Dans un ballon à trois tubulures (100 ml), surmonté d'un condenseur, on introduit 1.56g de composé (2) avec 50 ml d'acétonitrile. Le milieu devient limpide dès la température de 50 C atteinte, moment où l'on ajoute, sous azote, 1.6g (1 eq/(2)) d'alcool propargylique et 0.122g d'APTS (0.08eq/(2)). Le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante et on agite pendant deux jours à cette température. Le composé (3) est simplement isolé par filtration puisque insoluble dans le milieu réactionnel. II est purifié par lavages dans l'acétonitrile à 40 C suivis de filtrations. Le produit est obtenu avec un rendement de 55% sans purification supplémentaire. Etape 3: Réduction de l'ester (3) pour atteindre (4) : 8hydroxymethyl-3,3 diphényl-3H naphto [2,1]-pyrane Dans un ballon à trois tubulures (100 ml), muni d'un bulleur, on introduit 0.2g de LiAIH4 (1.41 eq/(3)) dilué dans 15 ml de THF anhydre. On ajoute ensuite, sous azote et goutte à goutte les 1.5 g de (3) dissous dans 30m1 de THF anhydre. Lors de l'addition aucun dégagement gazeux 20 violent n'est observé. Le tout est agité au moins 12 heures à température ambiante. Avant d'isoler le produit (4), l'excès de LiAIH4 doit être neutralisé. Pour ce faire, on ajoute lentement 1.25 ml d'eau puis 12.5ml d'une solution d'acide sulfurique (H2SO4) à 10%. L'ajout d'éther dans le milieu fait apparaître deux phases. La phase organique extraite est lavée (eau saturée en NaCl) puis séchée avec MgSO4, filtrée et le solvant évaporé. Le produit blanc obtenu avec un rendement quantitatif, correspond au composé (4) attendu. Exemple 2: Fonctionnalisation avec le chlorure d'acrvlovle: composé (5) Dans un ballon à trois tubulures (100 ml), surmonté d'un condenseur, on introduit 1g de composé 4, 0.5mL de Et3N (1.3eq/ (4)) dissout dans 30mL de THF anhydre. L'addition du chlorure est faite goutte à goutte, sous azote, à température ambiante, sans observer d'élévation de température importante. La réaction est laissée à température ambiante et sous agitation pendant au moins 12 heures. A l'issue de cette période, le solvant est évaporé. Le résidu est dilué dans le dichlorométhane puis extrait par lavages successifs avec de l'eau saturée en carbonate de potassium. La phase organique extraite est séchée avec MgSO4, filtrée sur silice et le solvant évaporé. L'acrylate de 3,3 diphenyl-3H naphto [2,1] pyrane est isolée avec un rendement massique de 60%. Exemple 3: Fonctionnalisation avec le chlorure de méthacryloyle La synthèse est identique à celle de l'exemple 2, sauf que le chlorure d'acryloyle est remplacé par le chlorure de méthacryloyle. On obtient ainsi le méthacrylate de 3,3 diphenyl-3H naphto [2,1] pyrane. Exemple 4: Elaboration d'un polymère photochromique servant de matière première aux lentilles intraoculaires à partir du monomère de l'exemple 2. Dans un tube de verre, on introduit 72,439g d'hydroxyethylméthacrylate distillé suivie de 10,06g de méthacrylate de méthyle distillé, ainsi que 0,210g d'ethyleneglycoldiméthacrylate. L'amorceur choisi est le 2,2-azobisiobutyronitrile qui est solubilisé dans le mélange de monomère (0,167g). 0,041g de méthacrylate de 3,3 diphenyl-3H naphto [2,1] pyrane (produit de l'exemple 2) est ajouté au milieu réactionnel. Ce dernier est placé sous atmosphère inerte et est soumis au cycle de température suivant: 24h à 48 C, 9h à 80 C et 3h de post cuisson à 90 C. Exemple 5: Elaboration d'un polymère photochromique servant de matière première aux lentilles intraoculaires à partir du monomère de l'exemple 2. Dans un tube de verre, on introduit 72,439g d'hydroxyethylméthacrylate distillé suivie de 10,06g de méthacrylate de méthyle distillé ainsi que 0,210g d'éthyleneglycoldiméthacrylate. L'amorceur choisi est le 2,2-azobisiobutyronitrile qui est solubilisé dans le mélange de monomère (0,167g) avec 0,04g d'acrylate de 3,3 diphenyl-3H, naphto [2,1]-pyrane (produit de l'exemple 2). Ce dernier est placé sous atmosphère inerte et est soumis au cycle de température suivant: 24h à 48 C, 9h à 80 C et 3h de post cuisson à 5 90 C. Le polymère obtenu présente, après hydratation, une teneur en eau de 28%. Incolore, il développe réversiblement une couleur jaune lorsqu'on le soumet à la lumière du soleil. Le polymère a été soumis à des tests d'absorbance en forme 10 fermée et en forme ouverte. Les résultats obtenus sont représentés à la figure 1. Exemple 6: Elaboration d'un polymère photochromique servant de matière première aux lentilles intraoculaires à partir du monomère de l'exemple 3. Dans un tube en verre, on introduit 82g de méthacrylate de méthyle et 0,21g d'éthylène glycoldimethacrylate. L'amorceur choisi est le 2,2azobisisobutyronitrile solubilisé dans le mélange de monomère (0,167g) avec 0,04g de méthacrylate de 3,3 diphényl-3H, naphto [2,1]-pyrane (produit de l'exemple 3). Exemple 7: Elaboration d'un polymère photochromique servant de matière première aux lentilles intraoculaires à partir du monomère de l'exemple 2. Dans un ballon à 3 tubulures (2L), on introduit 550,0 g de 2- phénoxyéthylméthacrylate, 0.286 g de 3,3 diphenyl-3H naphto [2,1]-pyrane (produit de l'exemple 2) et 716,15 10,0 mg de 2,2'-azobisisobutyronitrile. Une fois les particules solides dissoutes dans le monomère liquide, le mélange est agité à 800tr/min sous azote pendant 45 minutes à température ambiante. La température du mélange est alors portée à 45 2 C et la vitesse d'agitation progressivement diminuée à 150tr/min au fur et à mesure que la viscosité du mélange augmente. Lorsque la disparition du vortex est observée, la polymérisation est stoppée par un refroidissement rapide du milieu réactionnel avec de l'azote liquide. Lorsque le mélange est revenu à température ambiante on y ajoute 27.8g de bisphenol ethoxylate (2E0/phenol) diméthacrylate. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation pendant 2h à température ambiante. Le mélange est ensuite dégazé sous vide pendant 5h avant d'être filtré. Le mélange est ensuite porté à une température de 118 C pendant 13 heures puis de 135 pendant 3 heures. REVENDICATIONS 1. Une lentille intraoculaire caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un polymère photochromique pharmaceutiquement acceptable permettant à ladite lentille intraoculaire, en tout ou partie, de changer de couleur réversiblement lorsqu'elle est exposée à la lumière 2. Lentille intraoculaire selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comporte une partie optique et une partie haptique constituée d'un ou plusieurs éléments, la partie optique au moins comportant ledit polymère photochromique pharmaceutiquement acceptable. 3. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que ledit polymère est formé d'au moins un monomère photochromique. 4. Lentille intraoculaire selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit monomère photochromique est un composé du type 3,3-diaryl3H-naphto[2,1-b]pyrane substitué polymérisable de formule (I) : (I) R6 dans laquelle - RI, R2 et R3 sont tels que: É soit, l'un au moins d'entre eux comprend un groupe divalent (co)polymérisable avec un monomère, le ou les autres groupes-Ri, R2 et R3 étant choisi(s) dans le groupe constitué de l'hydrogène, des halogènes, de l'hydroxyle, des alkyles en Cl à C15, des hydroxyalkyles en Cl à C15, des alcoxy en Cl à C15, des isocyanates, des groupes porteurs d'un acide carboxylique ou d'un silane, É soit au moins deux d'entre eux comprennent au moins un groupe monovalent(co) polymérisable avec un monomère, le troisième groupe étant, le cas échéant, choisi dans le groupe constitué de l'hydrogène, des halogènes et des alkyles en Cl à C15, - R4 à R8 et R4' à R8' sont identiques ou différents et représentent indépendamment un hydrogène, un halogène, un hydroxyle, un alkyle en Cl à C15, un hydroxyalkyle en Cl à C15, un alcoxy en Cl à C15. - R9 représente un hydrogène, un hydroxyle, un alkyle en Cl à 15 C15, un hydroxyalkyle en Cl à C15. 5. Lentille intraoculaire selon la revendication 4, caractérisée en ce que, dans la formule (I), R4 à R8 et R4' à R8' sont identiques ou différents et représentent indépendamment un hydrogène, un méthyle, un méthoxy ou du fluor et R9 est l'hydrogène. 6. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que, dans la formule (I), l'un des groupes RI, R2 et R3 comprend une fonction vinylique, un groupe époxyde, un groupe méth(acryloxy), un groupe amino- primaire, un anhydride et les deux autres sont choisis parmi l'hydrogène, un halogène, un hydroxyle, un groupe alkyle en Cl à C15, un hydroxyalkyle en Cl à C15, un alcoxy en Cl à C5. 7. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que, dans la formule (I), deux des groupes RI, R2 et R3 comprennent une fonction vinylique, un selon l'une des revendications 4 et 5,époxyde, un groupe méth(acryloxy), un groupe amino- primaire, un anhydride et le troisième groupe est un hydrogène, un halogène, un hydroxyle, un groupe alkyle en Cl à C15, un hydroxyalkyle en Cl à C15. 8. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 6 et 7, caractérisée en ce que, dans la formule (I), l'un ou deux des groupes RI, R2 et R3 sont choisis dans le groupe constitué de -(CnH2n)-OC(=O)CH=CH2, (CnH2n)-OC(=O)C(CH3)=CH2, -(CnH2n)-O-(CH)n' -CH=CH2, -(CnH2n)-O-CH=CH2, et les autres groupes RI, R2 et R3 sont H, (CnH2n)-CH3, (CnH2n)-OH, n et n' étant compris entre 0 et 15. 9. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que, dans la formule (I), deux des groupes RI, R2 et R3 comprennent un hydroxyle, un groupe porteur d'un acide carboxylique, un hydroxyalkyle en Cl à C15, un isocyanato-, un époxyde, un amino-, un anhydride, ou un groupement silane réactif, ces deux groupes pouvant être identiques ou différents et le troisième groupe est choisi parmi un hydrogène ou un alkyle en Cl à C15, un halogène. 10. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que, dans la formule (I), les trois groupes RI, R2 et R3 sont choisis indépendamment dans le groupe constitué des hydroxyles, des hydroxyalkyles, des isocyanato-, d'un anhydride, des époxydes, des amino-, des groupes porteurs d'un acide carboxylique, et des groupes porteurs d'un silane réactif. 11. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 9 et 10, caractérisée en ce qu'au moins deux des groupes RI, R2 et R3 sont choisis parmi les groupes-(CnH2n)-OH, -(CnH2n)-NH2, -(CnH2n)-[CH-CH2-O] cycle, -(CnH2n)-00OH, -(CnH2n)-Si(CmH2m)2-H et -(CnH2n)-Si-CHCH2, -(CnH2n) -Si-(O-CmH2m)3, - (CnH2n)-O-C(=O)NH- Rio-N=C=O, avec: Rio = -(CnH2n), ou -(CnH2n-2) ou -(CnH2n2)-CH2-(CnH2n-2), aryle ou aryle-CH2-aryle, n étant compris entre 0 et 15, m étant compris entre 1 et 15 et les groupes aryle comprenant de 5 à 20 atomes de carbone; le groupe restant étant, le cas échéant, H ou un alkyle en Cl à C15. 12. Lentille intraoculaire selon la revendication 11, caractérisée en ce que les groupes RI, R2 et R3 sont choisis indépendamment parmi les groupes -(CnH2n)-OH, -(Cn12n)-NH2, -(CnH2n)-[CH- CH2-O]cycle, -(CnH2n)-COOH, -(CnH2n)-Si(CmH2m)2-H et -(CnH2n)-Si-CH=CH2, - (CnH2n)-Si-(O-CmH2m)3, -(CnH2n)-O-C(=O)NH- Rio-N=C=O, avec: Rio = -(CnH2n) , ou -(CnH2n-2) ou -(CnH2n-2)-CH2-(CnH2n-2), aryle ou aryle-CH2-aryle, n étant compris entre 0 et 15 m étant compris entre 1 et 15 et les groupes aryle comprenant de 5 à 20 atomes de carbone. 13. Lentille intraoculaire selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit monomère photochromique répond à la formule: dans laquelle R représente H ou CH3. 14. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 3 à 13, caractérisée en ce que ledit polymère est formé, en outre, d'au moins un monomère non photochromique de formule (III) CH2=C(R1 l)-COO-(CH2)p-Y dans laquelle: * Rl1 est H ou CH3 * p est 0-10 * Y est choisi dans le groupe constitué par: l'hydrogène; OH; un groupe hydroxyalkyle en C1-C10; un groupe fluoroalkyle en C1-C10; un groupe alkoxy en C1-C10; un groupe acyloxy en C1-C10; un groupe 20 25 acylamino en C1-C10; un groupe alkylsulfinyle en C1-C10; un groupe alkylsulfonyle en C1-C10; un reste (CH2-CH2-0)t-H où t est compris entre 1 à 100; un reste Ar ou W-Ar, Ar représentant un noyau aromatique, notamment phényle, le cas échéant substitué par un groupe alkyle en C1-C8, un atome de chlore ou un atome de brome et W représentant O, S ou NR12, R12 étant H ou un groupe alkyle en C1-C10. 15. Lentille intraoculaire selon la revendication 14, caractérisée en ce que le monomère de formule (III) est choisi dans le groupe constitué par: un méthacrylate d'alkyle, de préférence le méthacrylate de méthyle, un hydroxyalkyl méthacrylate, un hydroxyalkyl acrylate, un phénoxyalkyl acrylate et un phénoxyalkyl méthacrylate. 16. Lentille intraoculaire selon la revendication 15, caractérisée en ce que le monomère de formule (III) est l'hydroxyethyl méthacrylate ou le 2-phénoxyéthyl méthacrylate. 17. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit polymère comprend: * un monomère photochromique consistant en le méthacrylate de 3,3 diphényl-3H naphto [2, 1]-pyrane, l'acrylate de 3,3 diphényl-3H naphto [2,1]- pyrane ou un mélange de ces monomères, et * l'hydroxyethyl méthacrylate ou le 2phénoxyéthyl méthacrylate. 18. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 3 à 17, caractérisée en ce que la proportion du monomère photochromique dans le polymère est comprise entre 0,01% et 5%, de préférence entre 0,02 et 2% (proportion massique).