Brevet FR2877572A1 — publié le 20060512

La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques, cosmétiques ou alimentaires contenant une association de lycopène et d'acide chlorogénique, destinée à réduire les lésions acnéiques. Cette approche du traitement de l'acné par une composition pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire apportant du S lycopène constitue une démarche originale par le fait que le lycopène est un caroténoïde non précurseur du rétinol. Par ailleurs l'invention est fondée sur l'association du lycopène et de l'acide chlorogénique dont les mécanismes d'action sont complémentaires et synergiques. L'acné est une affection très fréquente qui se manifeste par les lésions cutanées - a que sont les comédons et les papulo-pustules. Ces lésions peuvent être améliorées par des médicaments topiques comme l'acide rétinoïque, kératolytique, ou systémiques comme l'isotrétinoïne qui provoque l'involution des glandes sébacées, ou bien encore par des soins cosmétiques locaux. Trois événements interviennent dans la pathogénie de l'acné au niveau du ç follicule pilo-sébacé: 1) la production augmentée de sébum par les glandes sébacées sous l'action des hormones androgènes, 2) l'anomalie de la kératinisation infundibulaire conduisant à l'obstruction du canal et à la rétention du matériel folliculaire formant microkystes et comédons, 3) la prolifération folliculaire de Propionibacterium acnes stimulant la diapédèse leucocytaire dont résulte lla formation de papulo-pustules. Lo Les auteurs se fondant sur l'observation selon laquelle le lycopène et l'acide chlorogénique sont capables d'interagir ensemble à ces différents niveaux, ont défini la présente invention. La pathogénie de l'acné commence par une hyperplasie des glandes holocrines qui forment le sébum, les glandes sébacées. La séborrhée est reconnue comme un ts" facteur nécessaire au développement des lésions acnéiques, tant kystiques qu'inflammatoires. De même que les glandes sexuelles annexes comme la prostate, les glandes sébacées contiennent des récepteurs des hormones androgènes et leur croissance est strictement androgéno-dépendante. Ainsi des médicaments antiandrogèniques administrés par voie orale, comme des antagonistes hormonaux (cyprotérone) et des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (finastéride), ont -ils été proposés pour traiter l'acné. Le lycopène suscite un très grand intérêt en raison de son effet protecteur vis à vis du cancer de la prostate, effet démontré par plusieurs études épidémiologiques. Son mécanisme d'action semble multiple. Comme les autres caroténoïdes, il présente une puissante activité antioxydante qui pourrait rendre compte de son effet anticancéreux, toutefois le fait qu'il est aussi capable d'inhiber la croissance de l'épithélium prostatique sain et de réduire l'expression de la 5-alpha-réductase suggère que l'un de ses mécanismes d'action est un effet anti-androgène. L'analogie entre la prostate et la glande sébacée a donc amené les auteurs à considérer l'intérêt du lycopène dans le traitement de la séborrhée et par conséquent de l'acné. Des études récentes se sont attachées à mesurer la production des espèces oxygénées réactives (EOR) et l'activité des défenses antioxydantes chez les patients to acnéiques. Ainsi il a été montré que les leucocytes des patients présentant des lésions inflammatoires génèrent plus de peroxyde d'hydrogène lors de la phagocytose que ceux des sujets sains. Il a aussi été montré que les activités superoxyde dismutase et glutathion peroxydase étaient diminuées chez les patients présentant des papulopustules acnéiques. Ces résultats suggèrent qu'un déficit des défenses antioxydantes i pourrait participer au développement des lésions inflammatoires de l'acné. Enfin, ces données trouvent un écho dans le fait que le tabagisme, reconnu pour diminuer les défenses antioxydantes, est considéré comme un facteur de risque de l'acné . Les EOR générées par les macrophages et les polynucléaires sont des facteurs centraux des réactions inflammatoires notamment parcequ'elles stimulent Y.o l'expression d' intégrines et de cytokines comme l'interleukine 1 (IL-1) et l'IL-8, cytokines chimiotactiques pour les polynucléaires neutrophiles. Par ailleurs, ces cytokines pourraient intervenir aussi dans la formation des comédons, lésions primaires de la maladie puisqu'elles sont déjà surexprimées autour des microcomédons, lésions infracliniques qui ne présentent qu'une hyperprolifération de l'épithélium folliculaire. II ZS" apparaît donc que les EOR, initiatrices de l'expression de cytokines et de la réaction inflammatoire, seraient impliquées aux stades les plus précoces de la pathogénie de l'acné. La présente invention consiste donc en des compositions contenant des antioxydants, le lycopène qui agit par ailleurs comme anti-androgène et l'acide 2, chlorogénique, constituant dont les auteurs ont démontré l'activité inhibitrice du chimiotactisme des leucocytes et qui présente une activité anti-bactérienne. La présente invention consiste donc en des préparations pharmaceutiques, cosmétiques ou d'aliments fonctionnels contenant une association de lycopène et d'acide chlorogénique pour la prévention et le traitement de l'acné, capable de s'opposer à la séborrhée, facteur étiologique de l'acné, ainsi qu'à la cornédogénèse et la formation des papulo-pustules acnéiques. Le lycopène peut être apporté sous toutes formes comme un extrait, une oléorésine ou une poudre de tomate déshydratée. De même, l'acide chlorogénique peut être apporté sous toutes formes comme un extrait d'artichaut ou de café. Les compositions pharmaceutiques, cosmétiques ou alimentaires selon l'invention peuvent contenir éventuellement toutes les substances connues pour leurs (o propriétés bénéfiques dans l'acné comme par exemple les sels de zinc ou d'autres substances antioxydants et anti-inflammatoires. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes solides ou liquides utilisées en pharmacie, diététique ou alimentation fonctionnelle, telles que gélules, capsules huileuses, comprimés, sachets, poudres, barres, biscuits, solutions en ampoules, flacons, ou être tç mélangés à des aliments plus traditionnels tels que yaourts, et des boissons. Pour les applications topiques, les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes utilisées en cosmétique telles que crèmes, lotions et gels. Elles sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ces domaines. Dans les préparations à usage interne, la dose de lycopène est comprise entre 5 et 25 mg et celle d'acide chlorogénique entre 10 et 100 mg. Dans les préparations à usage local, les concentrations de lycopène et d'acide chlorogénique sont comprises entre 0,5 et 5 0/0. Exemples de compositions Exemple 1- gélules ou comprimés: g Lycopène 10 mg Acide chlorogénique 20 mg Excipient QSP 1 gélule ou 1 comprimé de 500 rng Exemple 2- capsules: Oléorésine de tomate à 5% de lycopène 100 mg Extrait de café à 5% d'acide chlorogénique 100 mg Excipient QSP 1 capsule de 300 mg 4 Exemple 3- Solution buvable: Extrait de tomate à 10/0 de lycopène 500 mg Vitamine C 100 mg Acide chlorogénique 50 mg S Excipient QSP 10 ml Exemple 4- crème dermique: Lycopène 100 mg Acide chlorogénique 200 mg Excipient QSP 10 g s REVENDICATIONS 1-Composition pharmaceutique pour la voie orale ou d'aliment fonctionnel destinée à la prévention et au traitement de l'acné caractérisée en ce qu'elle contient du lycopène (5 à 25 mg / unité de prise) et de l'acide chlorogénique (10 à 100 mg/ unité de prise). 2-Composition dermocosmétologique destinée à la prévention et au traitement de l'acné caractérisée en ce qu'elle contient du lycopène et de l'acide chlorogénique à des concentrations comprises entre 0,5 et 5 %.