Brevet FR2882999A1 — publié le 20060915

R1 R2 C -CO - NH2 R3 PROCEDE DE PREPARATION D'AMIDES TERTIAIRES ALIPHATIQUES N-SUBSTITUES. La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation d'amides tertiaires aliphatiques N-substitués. L'invention concerne plus particulièrement, la préparation de 2-isopropylN-2,3-triméthylbutanamide. Les carboxamides en particulier, le 2-isopropyl-N-2,3-triméthylbutanamide sont utilisés dans de nombreux domaines d'applications tels que le domaine alimentaire, la cosmétique et dans des formulations pharmaceutiques. Le 2-isopropyl-N-2,3-triméthylbutanamide est utilisé à titre d'agents rafraîchissants cooling agents . L'effet de froid est basé sur une action chimique sur les terminaisons nerveuses qui sont associées à la sensation de froid. Ainsi, grâce à ladite propriété, on assiste au développement du marché du 2-isopropyl-N-2,3-triméthylbutanamide. En raison de son intérêt, différentes méthodes de préparation ont été 20 proposées. Ainsi, GB 1 421 744 décrit sa préparation incluant la succession d'étapes suivantes: - réaction du n-propionitrile avec du bromure d'isopropyle, dans l'ammoniac liquide, en présence de sodium permettant d'obtenir le 2, 3-diméthyl-2- isopropylbutyronitrile, - hydrolyse de la fonction nitrile en fonction amide par action d'une solution aqueuse d'acide sulfurique, diazotation de l'amide primaire à l'aide de nitrite de sodium, en présence d'une solution aqueuse d'acide sulfurique conduisant à l'acide 2, 3diméthyl-2-isopropylbutyrique, - obtention du chlorure d'acide correspondant par réaction de l'acide précédemment obtenu avec le chlorure de thionyle, - enfin, réaction du chlorure d'acide obtenu avec la méthylamine permettant d'accéder au 2-isopropyl-N-2,3triméthylbutanamide. Il ressort clairement que le procédé est compliqué en raison de la multiplicité des étapes. Par ailleurs, l'étape de diazotation n'est pas souhaitée d'un point de vue industriel. Un autre procédé est décrit dans WO 2004/031128. Le procédé consiste à effectuer l'alkylation de 2,3-diméthyl-2isopropylbutyronitrile à l'aide d'un agent d'alkylation, par exemple de méthanol, triméthylborate, diméthylcarbonate, triméth'ylphosphate. La réaction est conduite dans un alcool en présence d'un acide polyphosphorique. Ledit procédé est beaucoup plus simple car il comporte seulement deux étapes. Toutefois, il présente l'inconvénient de générer une quantité très importante de phosphates comme sous-produits, lors de la neutralisation du milieu acide. Il y a production de phosphate en une quantité représentant 5 fois celle de l'amide produit. La demanderesse propose un procédé totalement différent permettant d'obvier aux inconvénients précités. Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, un procédé de préparation d'amides tertiaires aliphatiques Nsubstitués répondant à la formule (I) : R1 R2 C CO-NH-R4 R3 (I) dans ladite formule: - RI, R2, R3, R4, identiques ou différents représentent un groupe alkyle C C4, - la somme du nombre des atomes de carbone de R,, R2 et R3 est au moins égal à 4, caractérisé par le fait qu'il comprend: - (i) la réaction d'un carboxamide répondant à la formule suivante: R1 R2 C CO-NH2 R3 (II) dans ladite formule, R,, R2, R3, identiques ou différents représentent un groupe alkyle CI C4 et la somme du nombre des atomes de carbone de RI, R2 et R3 est au moins égal à 4, avec un aldéhyde répondant à la formule suivante: R5 - CHO (III) dans ladite formule, R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle CI C3. - (ii) suivie par la réduction du composé obtenu, de préférence une hydrogénolyse catalytique conduisant ainsi à l'obtention d'un amide tertiaire aliphatique N-substitué Dans le cadre de l'invention, on entend par alkyle , une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 4 atomes de carbone et ayant de préférence de 1, 2 ou 3 atomes de carbone. Ainsi, les groupes alkyle concernés sont les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle. Le procédé de l'invention s'adresse tout particulièrement à la préparation de composés de formule (I) dans laquelle RI et R3 représentent un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle, R2 un groupe méthyle et R4 un groupe méthyle ou éthyle. Avantageusement, le procédé de l'invention concerne plus particulièrement la préparation de composés de formule (I) dans laquelle RI et R3 représentent un groupe isopropyle, R2 un groupe méthyle et R4 un groupe méthyle ou éthyle. Dans la formule (Il), la somme du nombre des atomes de carbone de RI, R2 et R3 est au moins égal à 4 et de préférence comprise entre 5 et 9. Conformément au procédé de l'invention, on effectue une première étape en milieu aqueux en faisant réagir le composé de formule (II) et un aldéhyde, de préférence le formaldéhyde, en présence éventuellement d'une base. Les composés de formule (II) préférés sont ceux qui répondent à la formule (Il) dans laquelle dans laquelle RI et R3 représentent un groupe isopropyle, R2 un groupe méthyle. Les composés de formule (III) préférés sont ceux qui répondent à la formule (III) dans laquelle R5 est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. Comme exemples d'aldéhydes de formule (III), on peut citer: - le formaldéhyde ou un générateur de formaldéhyde tel que, par exemple, le trioxane ou le paraformaldéhyde utilisé sous la forme de polyformaldéhydes linéaires de degré de polymérisation indifférent, ayant de préférence un nombre de motifs (CH2O) compris entre 8 et 100 motifs ou l'hexaméthylènetétramine, - l'acétaldéhyde, - le propionaldéhyde. Parmi les aldéhydes précités, le forrnaldéhyde est préféré. On met en oeuvre ledit réactif généralement sous forme d'une solution aqueuse ayant une concentration inférieure à 50 % en poids, de préférence, comprise entre 20 et 50 % en poids. Il peut contenir quelques pourcentages d'un alcool, généralement le méthanol. On choisit préférentiellement le formaldéhyde en solution aqueuse, forme commerciale (37 % en poids). La quantité d'aldéhyde de formule (III) exprimée en moles d'aldéhyde par mole de carboxamide de formule (Il) est de préférence au moins égale à la quantité stoechiométrique. Le rapport molaire aldéhyde/carboxamide peut varier entre 1 et 1,2, et se situe de préférence aux environs de 1. On peut mettre en oeuvre une base mais sa présence n'est pas obligatoire. Toutefois, il est avantageux de la mettre en oeuvre car elle permet d'accroître la réactivité de la fonction amine du composé de formule (Il). Comme exemples de bases, on peut faire appel à des bases fortes telles que les hydroxydes de métaux alcalins et/ou alcalino-terreux, de préférence, l'hydroxyde de sodium de potassium, de magnésium, de calcium, de baryum ou à des sels de métaux alcalins, notamment carbonates, hydrogénocarbonates, phosphates, hydrogénophosphates, sulfates, acétates et trifluoroacétates de métaux alcalins Parmi les bases minérales précitées, on choisit préférentiellement l'hydroxyde de sodium ou de potassium. Il est également possible de faire appel à une amine tertiaire. A titre d'exemples de telles amines, on peut citer la diisopropyléthylamine, la triéthylamine, la tri-n-propylamine, la tri-nbutylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la pyridine, la diméthylamino-4 pyridine, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-n-butylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine. On peut mettre la base sous une forme solide mais on préfère la mettre en 30 oeuvre sous forme d'une solution aqueuse ayant une concentration par exemple variant entre 5 et 30 % en poids. La quantité de base mise en uvre peut varier largement. Elle est telle que le rapport entre le nombre de moles de base et le nombre de moles du composé de formule (Il) varie entre 0,1 et 5, de préférence aux environs de 0,3. Comme mentionné précédemment, la réaction a lieu en milieu aqueux. Il peut y avoir également addition d'un solvant de type alcool. En effet, il est possible d'ajouter un solvant de type alcool choisi, de préférence, de même nature que le groupe R4 présent dans le composé de formule (I). Ainsi, on peut mettre en oeuvre un alcool aliphatique en C1C4 et l'on peut mentionner plus particulièrement, le méthanol, l'éthanol, le propanol et l'isopropanol. On précise, à titre indicatif que la quantité d'eau et/ou de solvant représente 5 généralement de 1 à 10, de préférence de 1 à 5 du poids du composé de formule (II). Pour ce qui est plus précisément de la quantité de solvant, elle représente de préférence de 1 à 5 du poids du composé de formule (II). Le formaldéhyde lorsqu'il est mis en oeuvre, apporte généralement l'eau 10 nécessaire à la réaction. Selon un mode de réalisation de l'invention, on effectue le mélange du composé de formule (II) et de l'aldéhyde puis l'on ajoute ensuite la base sous forme solide ou en solution. Cette première réaction est conduite à la température variant entre 15 C et 15 40 C, de préférence entre 20 C et 35 C. On conduit le procédé de l'invention sous pression atmosphérique. Un mode préféré consiste à travailler sous atmosphère contrôlée de gaz inertes tels que l'azote ou les gaz rares, par exemple l'argon. Une fois l'addition de la base terminée, on maintient le milieu réactionnel sous agitation, pendant une durée par exemple comprise entre 30 min et 1 h 30. On obtient dans le milieu réactionnel le composé de formule (IV) qui peut être représenté par la formule suivante: R2 C CONH-CH-OH R3 dans ladite formule, - RI, R2, R3, R5, ont la signification donnée précédemment. Le composé répondant à la formule (IVa) est revendiqué à titre de produits nouveaux. //O N \ HOH (IVa) Conformément au procédé de l'invention, on soumet le composé obtenu de formule (IV), de préférence de formule (IVa) à une opération de réduction, de préférence une hydrogénolyse conduite en présence d'un acide fort. Selon une première variante du procédé de l'invention, on peut effectuer l'hydrogénolyse du composé obtenu de formule (IV), de préférence de formule (IVa), sans séparation de celui-ci du mélange réactionnel. Selon une autre variante préférée du procédé de l'invention, on sépare le composé de formule (IV), de préférence de formule (IVa), du milieu réactionnel avant de le soumettre à une opération d'hydrogénolyse. A cet effet, en fin de réaction, on commence par évaporer l'eau (par exemple sous 100 mm de mercure à 40 C). On obtient un résidu solide que l'on extrait à l'aide d'un solvant organique qui le solubilise. Comme exemples de solvants, on peut citer les éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques et, plus particulièrement, l'oxyde de diéthyle, l'oxyde de dipropyle, l'oxyde de diisopropyle, l'oxyde de dibutyle, le méthyltertiobutyléther, l'oxyde de dipentyle, l'oxyde de diisopentyle, le diméthyléther de l'éthylèneglycol (ou 1,2diméthoxyéthane), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou 1,5-diméthoxy3-oxapentane), le dioxane, le tétrahydrofurane. II est également possible de faire appel aux hydrocarbures halogénés aliphatiques ou aromatiques, on peut mentionner plus particulièrement, les hydrocarbures perchlorés tels que notamment le tétrachloroéthylène, l'hexachloroéthane; les hydrocarbures partiellement chlorés tels que le dichlorométhane, le chloroforme, le 1,2-dichloroéthane, le 1,1,1trichloroéthane, le 1,1,2,2-tétrachloroéthane, le pentachloroéthane, le trichloroéthylène, le 1-chlorobutane, le 1,2-dichlorobutane; le monochlorobenzène, le 1,2-dichlorobenzène, le 1,3-dichlorobenzène, le 1,4dichlorobenzène, le 1,2,4-trichlorobenzène ou des mélanges de différents chlorobenzènes. On choisit de préférence le dichlorométhane ou le chloroforme. La quantité de solvant est généralement au moins égale au volume du milieu réactionnel On évapore le solvant organique sous pression réduite généralement entre 5 et 200 mm de mercure. On récupère ainsi, le produit de formule (IV), de préférence de formule (IVa), sous forme d'un solide. Conformément au procédé de l'invention, on soumet le composé obtenu de formule (IV), de préférence de formule (IVa) séparé ou non du milieu réactionnel, à une hydrogénation catalytique en présence d'un acide fort. Comme catalyseurs préférés, on fait appel aux métaux du groupe VIII de la classification périodique, de préférence, au palladium et/ou platine. Ledit métal peut être apporté sous une forme finement divisée ou bien déposé sur un support. Comme exemples de supports, on peut mentionner le charbon, le charbon activé, le noir d'acétylène, la silice, l'alumine, la zircone, les argiles ou des matériaux équivalents. Le métal peut être déposé sur le support sous forme métallique ou bien sous la forme d'un composé qui sera réduit en métal en présence d'hydrogène. On peut entre autres mettre en oeuvre un oxyde. Les métaux préférés sont le platine et le palladium, de préférence, déposé sur noir de carbone. De préférence, le platine et/ou le palladium est déposé sur un support. Généralement, il est déposé à raison de 0,5 % à 10 % du poids du catalyseur, de préférence 3 % . La quantité de catalyseur d'hydrogénation mis en oeuvre, exprimée en poids de catalyseur par poids de composé de formule (IV), de préférence (IVa) peut varier, par exemple, entre 1 et 100 %, de préférence entre 20 et 50 %. La réaction d'hydrogénation est conduite en présence d'un acide fort. Par acide fort, on désigne dans la présente invention, un acide présentant un pKa dans l'eau inférieur à - 0,1 et, de préférence, inférieur à - 1,0. Le pKa est défini comme la constante de dissociation ionique du couple acide/base, lorsque l'eau est utilisée comme solvant. On peut citer plus particulièrement les acides carboxyliques perhalogénés tels que l'acide trichloroacétique ou l'acide trifluoroacétique; les acides halogénosulfoniques tels que l'acide fluorosulfonique, l'acide chlorosulfonique ou l'acide trifluorométhanesulfonique, l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide éthanedisulfonique, l'acide benzènesulfonique, les acides benzènedisulfoniques, les acides toluènesulfoniques, les acides naphtalènesulfoniques et les acides naphtalènedisulfoniques. Parmi ces acides, on utilisera de préférence l'acide trifluorométhanesulfonique, l'acide paratoluènesulfonique, l'acide chlorosulfonique, l'acide fluorosulfonique, l'acide méthanesulfonique. On choisit, tout particulièrement, l'acide trifluoroacétique. La quantité d'acide mise en oeuvre exprimée par rapport au composé de formule (IV), de préférence (IVa) est au moins égale à la quantité stoechiométrique. Le rapport molaire acide /composé de formule (IV) varie entre 1 et 10, et est de préférence compris entrel et 3. Le procédé de l'invention est conduit à une température choisie dans une gamme de températures allant de température ambiante et 60 C. Par température ambiante , on entend une température comprise le plus souvent entre 15 et 25 C. On travaille, de préférence à la température ambiante. La réaction se déroule sous pression d'hydrogène allant d'une pression légèrement supérieure à la pression atmosphérique jusqu'à une pression de plusieurs dizaines de bars. Avantageusement, la pression d'hydrogène varie entre 1 et 20 bars, et plus préférentiellement entre 1 et 10 bars. La réaction est poursuivie jusqu'à cessation de la consommation en hydrogène. Le procédé selon l'invention est conduit en phase liquide hétérogène. A cet effet, on fait appel à un solvant organique. On choisit un solvant organique, moins activé que le substrat de départ et qui, de préférence, le solubilise. On peut faire appel à un solvant inerte dans les conditions de la réaction de l'invention. Ainsi, on peut utiliser des hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques, chlorés, de préférence l'hexane, le cyclohexane chloroforme dichlorométhane monochlorobenzène; des alcools tels que le méthanol, l'éthanol, le propanol, le cyclohexanol. Les solvants préférés sont les hydrocarbures aliphatiques chlorés et en particulier, le chloroforme. La concentration du composé de formule (IV) mis en oeuvre dans le solvant peut varier dans de très larges limites, jusqu'à la saturation dans les conditions opératoires. Généralement, il n'est pas économiquement intéressant d'utiliser moins de 5 % en poids de composé de formule (IV) par volume de solvant. De manière générale, la concentration en poids de composé de formule (IV) par volume de solvant est comprise entre 10 % et 75 %. Une première variante du procédé de l'invention consiste à effectuer l'hydrogénation du composé de formule (IV) sous pression atmosphérique. Dans ce cas, on charge le composé de formule (IV), le solvant, puis l'acide fort et le catalyseur et ensuite on fait buller de l'hydrogène directement dans le milieu réactionnel. Il est possible d'introduire le composé de formule (IV) déjà en solution dans le solvant organique. On porte le mélange réactionnel à la température d'hydrogénation choisie. On poursuivit la durée de la réaction jusqu'à cessation de la consommation en hydrogène. On récupère le composé de formule (I) d'une manière classique. On peut séparer le catalyseur selon les techniques classiques de séparation solide/liquide puis la phase organique est lavée par exemple à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5 %. On peut sécher la phase organique par exemple sur sulfate de magnésium et l'on évapore le solvant organique. On obtient le composé de formule (I). Une autre variante consiste à effectuer l'hydrogénation sous pression. En pratique, on peut mettre en oeuvre le procédé selon l'invention en introduisant dans un autoclave inerte le composé de formule (IV), le solvant, le catalyseur et l'acide fort puis, après les purges habituelles, en alimentant l'autoclave avec une pression adéquate d'hydrogène; le contenu de l'autoclave est ensuite porté sous agitation à la ternpérature convenable jusqu'à ce que l'absorption cesse. La pression dans l'autoclave peut être maintenue constante pendant la durée de la réaction grâce à une réserve,de mélange gazeux, qui l'alimente à la pression choisie. En fin de réaction, l'autoclave est refroidi et dégazé. Le composé de formule (I) et récupéré comme précédemment décrit. Le présent procédé se prête tout particulièrement bien à une mise en oeuvre continue. On donne ci-après un exemple de réalisation de l'invention donné à titre illustratif et sans caractère limitatif. Dans les exemples, on utilise l'abréviation DIPPA pour désigner le 2isopropyl-2,3-diméthylbutanamide et par DIPPAM , le N-(hydroxyméthyl)2-isopropyl-2,3-diméthylbutanamide. Le rendement défini dans les exemples correspond au rapport entre le nombre de moles de produit formées et le nombre de moles de substrat engagées. Exemples Synthèse du méthylol DIPPAM: Dans un réacteur de 25 mL parfaiternent agité, on ajoute 0,5 g (3,17 mmol) d'amide DIPPA à une solution de 0,049 g (0,87 mmol, 0,28 éq. molaire) de potasse, 0,258 g (3, 17 mmol, 1 éq. molaire) de formaldéhyde à 37 % en poids dans l'eau et 4,4 g d'eau, et on chauffe 1 heure à 37 C. On évapore le liquide dans un évaporateur à sec et l'on récupère un résidu solide. De ce solide, on extrait le méthylol avec de l'éther diéthylique (3,5 g). On récupère 0,18 g de solide blanc qui est le méthylol DIPPAM représenté par la formule suivante: N H---\ OH La pureté obtenue est de 100 %. Le rendement en DIPPAM isolé est de 30 %. L'analyse RMN est la suivante:. - RMN 1H (DMSO-d6, 300 MHz, TMS) : 8 0,80 (CH3, m, 12H), 0,91 (CH3, s, 3H) , 1,92 (CH, heptuplet, 2H), 4,49 (CH2, t, 2H), 5,34 (OH, t, 1H), 7, 83 (NH, t, 1H). Synthèse du 2-isopropyl-N-2,3-triméthylbutanamide à partir du méthylol 20 DIPPAM: Une solution contenant 90 mg (0,48 mmol) de méthylol, 0,55 g (4,8 mmol, 10 éq. mol.) d'acide trifluoroacétique et 92 mg de Pd/C 3 % dans 7, 5 mL de chloroforme est hydrogénée à température ambiante et sous pression atmosphérique avec un débit d'hydrogène de 5 mL/min pendant 1 heure. Le catalyseur est enlevé par filtration sur célite et la phase organique est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5 % p/p (10 rnL), séchée sur sulfate de magnésium et évaporée pour donner le produit souhaité. Le rendement dosé par RMN 1H en 2-isopropyl-N-2,3-triméthylbutanamide est de 50 %. L'analyse RMN est la suivante:. - RMN 1H (DMSO-d6, 300 MHz, TMS) : 8 0,76 (CH3, m, 12H), 0,89 (CH3, s, 3H) , 1,90 (CH, heptuplet, 2H), 2,54 (CH3, d, 3H), 7,12 (NH, pic large, 1H). REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation d'amides tertiaires aliphatiques N-substitués répondant à la formule (I) : R1 R2 C CO-NH-R4 R3 (1) dans ladite formule: - RI, R2, R3, R4, identiques ou différents représentent un groupe alkyle C C4, - la somme du nombre des atomes de carbone de RI, R2 et R3 est au moins égal à 4, caractérisé par le fait qu'il comprend: - (i) la réaction d'un carboxamide répondant à la formule suivante: R1 R2 C CO-NH2 R3 (II) dans ladite formule, RI, R2, R3, identiques ou différents représentent un groupe alkyle CI C4 et la somme du nombre des atomes de carbone de RI, R2 et R3 est au moins égal à 4, avec un aldéhyde répondant à la formule suivante: R5 - CHO (III) dans ladite formule, R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle CI C3. - (ii) suivie par la réduction du composé obtenu, de préférence une hydrogénolyse catalytique conduisant ainsi à l'obtention d'un amide tertiaire aliphatique N-substitué 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le carboxamide répond à la formule (II) dans laquelle dans laquelle RI et R3 représentent un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle, R2 un groupe méthyle et R4 un groupe méthyle ou éthyle. 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le carboxamide répond à la formule (II) dans laquelle dans laquelle RI et R3 représentent un groupe isopropyle, R2 un groupe méthyle. 4 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que le carboxamide répond à la formule (II) dans laquelle la somme du nombre des atomes de carbone de RI, R2 et R3 est comprise entre 5 et 9. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que l'aldéhyde répond à la formule (III) dans laquelle R5 est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. 6 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'aldéhyde de formule (III) est le formaldéhyde ou un générateur de formaldéhyde de préférence, le trioxane ou le paraforrnaldéhyde utilisé sous la forme de polyformaldéhydes linéaires de degré de polymérisation indifférent, ayant de préférence un nombre de motifs (CH2O) compris entre 8 et 100 motifs ou l'hexaméthylènetétramine ou bien l'acétaldéhyde ou le propionaldéhyde. 7 - Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que le formaldéhyde est sous forme de solution aqueuse. 8 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que la quantité d'aldéhyde de formule (III) exprimée par rapport au carboxamide est telle que le rapport molaire aldéhyde/carboxamide varie entre 1 et 1,2, et se situe de préférence aux environs de 1. 9 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on met en oeuvre une base. - Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que la base est un hydroxyde de métal alcalin et/ou alcalino-terreux, de préférence, l'hydroxyde de sodium de potassium, de magnésium, de calcium, de baryum ou à un sel de métal alcalin, de préférence carbonates, hydrogénocarbonates, phosphates, hydrogénophosphates, sulfates, acétates et trifluoroacétates de métaux alcalins. 11 - Procédé selon la revendication 10, caractérisé par le fait que la base est l'hydroxyde de sodium ou de potassium. 12 - Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que la base est une amine tertiaire, de préférence la diisopropyléthylamine, la triéthylamine, la tri-npropylamine, la tri-n-butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la pyridine, la diméthylamino-4 pyridine, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-n-butylpipéridine, la Nméthylpyrrolidine. 13 - Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisé par le fait que la quantité de base mise en oeuvre est telle que le rapport entre le nombre de moles de base et le nombre de moles du composé de formule (II) varie entre 0,1 et 5, de préférence aux environs de 0,3. 14 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé par le fait que l'on effectue le mélange du composé de formule (Il) et de l'aldéhyde puis l'on ajoute ensuite la base sous forme solide ou en solution. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé par le fait que la température de la réaction entre le carboxamide et l'aldéhyde est comprise entre 15 C et 40 C, de préférence entre 20 C et 35 C. 16 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé par le fait que la réaction est conduite sous pression atmosphérique. 17 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé par le fait que la réaction est conduite en présence d'eau et/ou d'un solvant de type alcool ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. 18 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 17 caractérisé par le fait que le composé obtenu répond à la formule suivante:: R5, R2 C CO - NH CH - OH R3 dans ladite formule, - RI, R2, R3, R5, ont la signification donnée précédemment donnée dans l'une des revendications 1 à 5. 19 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 18 caractérisé par le fait que 5 l'on effectue l'hydrogénolyse du composé (IV), de préférence (lVa) séparé ou non du milieu réactionnel. - Procédé selon la revendication 19, caractérisé par le fait que l'on extrait le composé obtenu à l'aide d'un solvant organique. 21 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé par le fait que le solvant organique est un solvant de type éther ou un hydrocarbure halogéné. 22 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 21, caractérisé par le fait que 15 l'on effectue l'hydrogénolyse du composé (IV), de préférence (IVa) en présence d'un catalyseur au palladium et/ou platine. 23 - Procédé selon la revendication 22, caractérisé par le fait que ledit métal est apporté sous une forme finement divisée ou bien déposé sur un support. 24 - Procédé selon la revendication 23, caractérisé par le fait que le support est un support minéral ou organique choisi parmi le charbon, le charbon activé, le noir d'acétylène, la silice, l'alumine, la zircone, les argiles ou des matériaux équivalents mais de préférence le charbon activé. - Procédé selon l'une des revendications 22 à 24, caractérisé par le fait que le métal est déposé à raison de 0,5 % à 10 %, de préférence, de 3 % du poids du catalyseur. 26 - Procédé selon l'une des revendications 22 à 25, caractérisé par le fait que la quantité de catalyseur d'hydrogénation mis en oeuvre, exprimée par le rapport pondéral catalyseur/substrat varie entre 1 et 100 %, de préférence entre 20 et 50 %. 27- Procédé selon l'une des revendications 22 à 26, caractérisé par le fait que la réaction d'hydrogénation est conduite en présence d'un acide fort. 28 - Procédé selon la revendication 27, caractérisé par le fait que l'acide fort est choisi parmi les acides carboxyliques perhalogénés de préférence l'acide trichloroacétique ou l'acide trifluoroacétique; les acides halogénosulfoniques de préférence l'acide fluorosulfonique, l'acide chlorosulfonique ou l'acide trifluorométhanesulfonique, l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide éthanedisulfonique, l'acide benzènesulfonique, les acides benzènedisulfoniques, les acides toluènesulfoniques, les acides naphtalènesulfoniques et les acides naphtalènedisulfoniques. 29 - Procédé selon la revendication 28, caractérisé par le fait que l'acide fort est l'acide trifluoroacétique. - Procédé selon l'une des revendications 22 à 29, caractérisé par le fait que la quantité d'acide mise en oeuvre exprimée par rapport au composé de formule (IV) est telle que le rapport molaire acide /composé de formule (IV) varie entre 1 et 10, et est de préférence compris entrel et 3. 31 - Procédé selon l'une des revendications 22 à 30, caractérisé par le fait que la température à laquelle est mise en oeuvre la réaction d'hydrogénation est choisie entre la température ambiante et 60 C, de préférence, à la température ambiante. 32 - Procédé selon l'une des revendications 22 à 31, caractérisé par le fait que la réaction se déroule sous pression d'hydrogène la pression d'hydrogène varie entre 1 et 20 bars, et plus préférentiellement entre 1 et 10 bars. 33 - Procédé selon l'une des revendications 22 à 32, caractérisé par le fait que l'hydrogénation est conduite en phase liquide, en présence d'un solvant organique 34 - Procédé selon la revendication 33, caractérisé par le fait que le solvant organique est choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques, chlorés ou non, de préférence l'hexane, le cyclohexane chloroforme dichlorométhane monochlorobenzène; des alcools tels que le méthanol, l'éthanol, le propanol, le cyclohexanol. - Procédé selon la revendication 34, caractérisé par le fait que le solvant organique est le chloroforme. 36 - Procédé selon l'une des revendications 22 à 35, caractérisé par le fait que l'on récupère le composé de formule (I). 37 - Procédé selon la revendication 1 à 36, caractérisé par le fait que le composé de formule (I) est le 2-isopropyl-N-2,3-triméthylbutanamide. 38 - Composé répondant à la formule suivante: Fi \OH