Brevet FR2884422A1 — publié le 20061020

COMPOSITION ANTI-INFLAMMATOIRE DE L'INTESTIN COMPRENANT DES MALTODEXTRINES BRANCHEES L'invention concerne une composition anti-inflammatoire de 5 l'intestin, enrichie en fibres, caractérisée en ce qu'elle comprend des maltodextrines branchées. Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (ou MICI) regroupent notamment deux affections distinctes: la Recto-Colite ulcéro-Hémorragique (RCH) et la maladie de Crohn. Ces deux maladies, tout à la fois distinctes et apparentées, sont caractérisées par des lésions inflammatoires plus ou moins diffuses de l'intestin, notamment dues à un état d'hyperactivation du système immunitaire de l'intestin dont l'origine est inconnue. Leur expression est essentiellement digestive avec de la diarrhée, des douleurs abdominales, un amaigrissement, une inflammation des tissus. La fréquence des MICI est en progression depuis les dernières décennies. Ceci s'explique en partie par les progrès techniques réalisés qui permettent de diagnostiquer plus facilement les maladies, mais il apparaît surtout que le changement des habitudes alimentaires intervient dans l'évolution de ces maladies, tout comme les allergies alimentaires, l'obésité et autres maladies de civilisation . Depuis quelques temps, un intérêt considérable s'est porté à 25 l'association de régimes alimentaires adaptés aux traitements thérapeutiques plus classiques. Les prébiotiques et les probiotiques sont plus particulièrement étudiés pour entrer dans la diététique des personnes touchées par ces pathologies, permettant d'améliorer leurs conditions de vie et de jouer un rôle important quant à l'aspect préventif de ces troubles. Plus particulièrement, il est reconnu que l'apport de fibres appropriées dans l'alimentation a un effet bénéfique sur la santé, ces fibres exerçant un effet protecteur dans les inflammations du côlon. Ces fibres sont généralement classées en deux catégories: les fibres solubles et les fibres insolubles. Les fibres solubles, comme la pectine et l'inuline, non digestibles par les enzymes de l'homme, sont fermentées par la flore bactérienne intestinale. Cette fermentation libère des acides gras à courte chaîne dans le côlon, qui ont pour effet de diminuer le pH de celui-ci et par voie de conséquence de limiter le développement de bactéries pathogènes. Les fibres insolubles, comme la cellulose, les amidons résistants, les fibres de maïs (drêche) ou de soja, ont un rôle essentiellement mécanique dans le tractus gastro-intestinal. Elles ne sont que très peu fermentées par la flore intestinale et contribuent à la réduction du temps de transit intestinal par effet de lest. Il résulte des nombreuses études tendant à démontrer l'importance du régime alimentaire dans la prévention de l'inflammation du côlon, qu'il existe une relation entre les sucres complexes (polysaccharides, amidon) et la bonne physiologie du côlon. Ce sont notamment les amidons résistants, non digérés dans l'intestin grêle, qui présentent un grand intérêt pour la santé du côlon. Cependant, il reste encore beaucoup de travail à accomplir, de manière à modifier la composition des aliments en amidons résistants sans en changer les propriétés organoleptiques. Depuis 1997, KANAUCHI et al décrivent les effets de denrées alimentaires à base d'orge germée sur des colites ou des diarrhées induites chez les animaux de laboratoire (in Biosci. Biotech. Biochem. 1997, 61, 449-454 et in J. Gastroenterol. 1998, 33, 179-188). Mais depuis ces dernières années, les spécialistes de ces pathologies se tournent plutôt vers les aliments coliques , et plus particulièrement les prébiotiques. Ces prébiotiques sont définis comme des fertilisants de bactéries bénéfiques pour la santé qui colonisent le côlon. Les prébiotiques sont des ingrédients fonctionnels présents dans de nombreuses plantes comestibles et dans de nombreux produits alimentaires. Les composés classiquement classés dans les prébiotiques sont les fructooligosaccharides et les transgalacto- oligosaccharides, mais également le lactulose, les isomaltooligosaccharides, les oligosaccharides extraits du soja, les xylooligosaccharides... Les cibles de leurs effets fonctionnels sont la flore colique qui les fermentent et pour laquelle ils servent de substrats spécifiques et sélectifs, la physiologie gastro-intestinale et en particulier les fonctions assurées par le gros intestin, le système immunitaire, la biodisponibilité des minéraux et le métabolisme des lipides. Parmi la flore colique bénéfique dont la croissance est favorisée par les prébiotiques, sont surtout cités les bifidobactéries et les lactobacilles. Les lactobacilles présentent l'avantage de conduire à un abaissement du pH du milieu par production d'acide lactique, cet abaissement du pH empêchant la croissance de flores pathogènes telles les protéobactéries ou les entérobactéries, agents causals de pathologies comme la maladie de Crohn ou certaines colites ulcérantes. Les bifidobactéries sont notamment décrites pour leur production d'activités enzymatiques de type glucosidases, qui favorisent la libération de flavonoïdes à effets anti-mutagène et anti-oxydant. Les maladies inflammatoires et leur traitement respectif font l'objet de recherches actives. Des modèles expérimentaux d'induction de colites ont été élaborés, telle l'induction de colites par l'administration d'une solution contenant un allergène (TriNitroBenzène Sulfonate ou TNBS) dans de l'éthanol chez le rat ou la souris de laboratoire. L'éthanol permet la destruction de la barrière constituée par la muqueuse intestinale et favorise ainsi la pénétration du TNBS dans la paroi intestinale, TNBS qui entraîne des nécroses aiguës, souvent transmurales, probablement dues à des dommages oxydatifs. Ce modèle est envisagé pour des études d'hypersensibilité localisée du côlon, et est particulièrement approprié par le fait que les inflammations provoquées par ce modèle sont sensibles aux médicaments administrés dans le cadre des MICI. Plusieurs compositions anti-inflammatoires de l'intestin ont 15 été proposées et testées grâce à ce modèle animal. Les fructooligosaccharides (FOS) sont des polymères d'unités fructose à courtes chaînes qui ne sont pas hydrolysés dans l'intestin grêle chez l'homme, mais sont dégradés par la flore résidente du côlon. Les FOS induisent principalement la croissance des lactobacilles et des bifidobactéries endogènes de l'intestin chez l'homme et les animaux. De plus, la fermentation des FOS induit une baisse du pH du côlon, induit la production d'acides gras volatils, des lactates, 25 et accessoirement augmente la production de butyrates. Dans leur revue publiée en 2003 dans American Society for Nutritional Sciences, vol 133, 21-27, C. CHERBUT et al décrivent l'effet préventif des FOS dans l'inflammation intestinale induite par le TNBS chez le rat de laboratoire. Les effets protecteurs des FOS sont mesurés par le suivi du score macroscopique d'endommagement du colon (recherche visuelle des nécroses et des ulcères provoqués par le TNBS) et la mesure de l'activité myéloperoxidase (enzyme spécifique des granules neutrophiles polynucléaires, marqueur de l'inflammation intestinale). Il est ainsi montré dans cet article que les FOS réduisent de manière significative l'inflammation intestinale, permettant de limiter les dommages intestinaux (nécroses et ulcères), diminuent l'activité myéloperoxidase, et diminuent également la perte de poids induite par le TNBS. Par ailleurs, C. CHERBUT et al démontrent également que les FOS ont bien un effet prébiotique, i.e. sont capables de stimuler la croissance intestinale de bactéries bénéfiques dans le côlon, en l'occurrence les bactéries lactiques et butyriques, ce qui conduit à un abaissement du pH du côlon. Le mécanisme de protection des FOS n'est pas clairement expliqué. Il a été proposé dans la demande de brevet US 2004/0219157 que les FOS stimuleraient l'homéostasie de paramètres immunologiques non spécifiques et stimuleraient la croissance de sous-populations de lymphocytes. Il est également supposé que les bactéries lactiques, dont la croissance est stimulée par les FOS, sont des antagonistes des bactéries pathogènes dont elles bloquent le développement par la production de substances antimicrobiennes et par abaissement du pH du côlon. Les bactéries lactiques peuvent également adhérer aux parois 25 intestinales et empêcher ainsi la colonisation par ces mêmes bactéries pathogènes. Par ailleurs, les FOS agissent également sur l'abaissement du pH du côlon par la production induite des acides lactique et butyrique. Cependant, cet effet d'acidose intestinale ne présente pas que des avantages. Dans la demande de brevet internationale WO 04/026316, il est en effet décrit que cette acidose, particulièrement favorisée par la croissance des bactéries lactiques, finit par provoquer une érosion de la muqueuse colique, augmentant le risque de colites ulcérantes. Par ailleurs, l'accumulation de l'acide lactique dans le côlon peut également avoir pour conséquence le relargage des quantités excédentaires dans le sang, provoquant ainsi une acidose métabolique. L'inuline, mais également les FOS, ont l'inconvénient d'être fermentés trop rapidement dans le côlon, et peuvent ainsi conduire à des déséquilibres dans la population microbienne qui nuisent à leur effet protecteur du côlon. Pour contrebalancer cet effet néfaste, il est proposé dans ladite demande de brevet WO 04/026316 d'associer aux FOS un polysaccharide caractérisé par sa lente fermentation dans le côlon, en l'occurrence ici le polydextrose. Le polydextrose est synthétisé par polymérisation aléatoire du glucose en présence de sorbitol, d'un catalyseur acide adéquat (tel l'acide citrique) et à haute température. Le polydextrose est largement utilisé en alimentaire comme agent de charge et comme ingrédient à faible caloricité. Le polydextrose n'est pas digéré ni absorbé dans l'intestin grêle et une partie excédentaire est retrouvée dans les fèces. Ce que la demande de brevet WO 04/026316 enseigne surtout, c'est l'utilisation du polydextrose pour empêcher les effets d'acidose induits par les déséquilibres provoqués dans la population microbienne du côlon, notamment par ceux induits par des agents prébiotiques tels que l'inuline et les FOS. Le polydextrose favoriserait ainsi la consommation d'acide lactique par des flores spécifiques, contrebalançant sa surproduction induite par les FOS De tout ce qui précède, il résulte qu'il n'existe pas, à la connaissance de la société Demanderesse, de composition polysaccharidique unique qui satisfasse toutes les exigences d'une composition protectrice efficace de l'intestin. La présente invention a donc pour but de remédier aux inconvénients de l'art antérieur. La société Demanderesse a ainsi trouvé que l'incorporation de maltodextrines branchées permettait avantageusement de concilier tous les objectifs jusqu'alors réputés inconciliables, en imaginant et élaborant, au prix de nombreuses recherches, une composition nouvelle antiinflammatoire du côlon enrichie en fibres, qui réponde à tous les critères précités, à savoir un effet protecteur de la muqueuse colique, un abaissement modéré du pH du côlon, une production favorisée des bactéries propioniques et butyriques, et dans une moindre mesure des bactéries lactiques, et surtout une stimulation des activités enzymatiques glucosidases. L'invention a donc pour objet une composition anti- inflammatoire de l'intestin enrichie en fibres, caractérisée en ce qu'elle comprend des maltodextrines branchées présentant entre 15 et 35 % de liaisons glucosidiques 1 H> 6, une teneur en sucres réducteurs inférieure à 20 %, un indice de polymolécularité inférieur à 5 et une masse moléculaire en nombre Mn au plus égale à 4500 g/mole. Par maltodextrines branchées, on entend au sens de l'invention les maltodextrines décrites dans le brevet EP 1.006.128 dont la société Demanderesse est titulaire. Toutes les compositions de maltodextrines branchées décrites dans le brevet EP 1.006.128 sont appropriées à la préparation de compositions anti-inflammatoires de l'intestin selon l'invention. Selon une variante préférée, celles-ci présentent une teneur en sucres réducteurs comprise entre 2 et 5 %, et une masse moléculaire en nombre comprise entre 2.000 et 3.000 g/mole. Une composition anti-inflammatoire de l'intestin enrichie en fibres selon l'invention comprend 0,5 à 20 %, de préférence 5 à 10 % en poids sec desdites maltodextrines branchées de manière à constituer un apport de fibres et un effet protecteur du côlon suffisant. 2884422 8 Les maltodextrines branchées présentent un taux de fibres totales supérieur ou égal à 50 % sur sec, déterminé selon la méthode AOAC n 2001-03 (2001). En deçà de 0,5 % en poids de maltodextrines branchées dans 5 la composition anti-inflammatoire de l'intestin conforme à l'invention, l'apport de fibres est insuffisant pour avoir un effet détectable. Ces maltodextrines branchées présentent un caractère d'indigestibilité qui a pour conséquence d'empêcher leur 10 assimilation au niveau de l'intestin grêle. Elles présentent une source de fibres indigestibles, bénéfiques pour le métabolisme et pour l'équilibre intestinal. Leur teneur élevée en liaisons glucosidiques 1-6 leur confère en effet des propriétés prébiotiques tout à fait particulières: il est en effet apparu que les bactéries butyrogènes, lactiques ou propioniques métabolisent ces composés hautement branchés. Ces maltodextrines branchées favorisent également le développement des bactéries bifidogènes au détriment des bactéries indésirables, et ainsi favorisent également l'expression des activités a et P glucosidases. La composition anti-inflammatoire de l'intestin conforme à l'invention permet de stimuler d'un facteur 2 à 10, de préférence 3 à 8 les activités enzymatiques a et R glucosidases du ccum, comme il sera exemplifié ciaprès. Il en résulte des propriétés tout à fait bénéfiques pour la santé du consommateur. D'autre part, la consommation des maltodextrines branchées de la composition anti-inflammatoire conforme à l'invention par les microorganismes du côlon conduira à abaisser de 0,5 à 1 unité le pH du contenu caecal, intestinal et fécal, ce qui traduit une croissance équilibrée des dits microorganismes. L'utilisation de la composition anti-inflammatoire selon l'invention permet également d'augmenter la production d'acide organique volatil dans le ccum, acide organique choisi dans le groupe constitué de l'acide acétique, butyrique et propionique, de 5 préférence les acide propionique et butyrique. L'effet protecteur de la muqueuse colique est démontré notamment chez l'animal après administration de TNBS et se traduit par des résultats remarquables, comme il sera exemplifié ci-après. Les animaux continuent à s'alimenter normalement, et sont significativement protégés contre l'inflammation nécrosante induite par le TNBS, comme le démontre l'abaissement de l'activité myéloperoxydase (ou MPO), dosée dans l'épithélium intestinal. En effet, cette activité MPO traduit l'infiltration des neutrophiles dans les phagosomes et l'espace extracellulaire, et permet de quantifier le processus d'inflammation auquel elle est directement corrélée. La composition anti-inflammatoire de l'intestin conforme à l'invention permet alors de diminuer de 5 à 40 %, de préférence de 7 à 35 %, l'activité myéloperoxydase de l'épithélium intestinal. Cet effet traduit de manière significative l'effet protecteur desdites compositions contre l'inflammation intestinale, permettant d'envisager le préparation de compositions anti-inflammatoires de l'intestin améliorant le bien être des malades, tant chez l'homme que les animaux. Il a d'autre part été trouvé que les maltodextrines branchées selon l'invention ne généraient pas de diarrhées osmotiques et ce même à des doses importantes. Le phénomène de diarrhées osmotiques est observé lors de la consommation de carbohydrates fermentescibles de faible poids moléculaire, tels que par exemple le lactulose et les fructooligosaccharides. Ce phénomène se traduit par une augmentation de la teneur en eau des selles en réaction à une augmentation de l'osmolarité du contenu fécal, cette augmentation de la teneur en eau pouvant aller jusqu'à l'apparition de diarrhées. De manière surprenante et inattendue, les maltodextrines branchées conformes à l'invention ne génèrent pas ce phénomène bien qu'elles soient fermentescibles. La composition anti-inflammatoire de l'intestin conforme à l'invention peut se présenter sous une forme prête à l'emploi, ou encore sous forme de boisson, comme un jus de fruit, une soupe, ou encore sous forme de yaourts ou incorporé dans les céréales du petit déjeuner. Ladite composition peut être également utilisée chez l'animal et plus particulièrement chez le chat, le chien, le cochon, le lapin ou les autres animaux de rente qui sont sensibles à l'inflammation intestinale, animaux présentant une diminution de leur immunité. Cette composition est proposée pour la complémentation alimentaire des personnes souffrant des MICI mais aussi pour les personnes souffrant du syndrome de l'intestin irritable, des personnes atteintes de tourista, de douleurs abdominales dont l'étiologie est souvent méconnue. Ladite composition est enfin particulièrement adaptée aux sujets stressés dont le stress se manifeste au niveau digestif. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples qui suivent et qui se veulent illustratifs et non limitatifs. Exemple 1 On étudie chez le rat de laboratoire l'effet dans leur alimentation des compositions comprenant des maltodextrines branchées de l'invention (MDB) ou du glucose (témoin) associées avec des fibres insolubles (drêche de maïs ou cellulose), dans la protection de leur muqueuse colique après administration de TNBS. L'association des fibres insolubles (en l'occurrence ici les drêches de maïs) avec les MDB de l'invention est réalisée de manière à mimer l'apport en fibres des produits céréaliers dans l'alimentation selon les recommandations des autorités sanitaires. En outre, les drêches de maïs ont été choisies pour leur richesse en caroténoïdes et en polyphénols (notamment en acides phénolique et férulique). Les maltodextrines branchées de l'invention choisies dans cet exemple présentent entre 15 et 35 % de liaisons glucosidiques 1-+6, une teneur en sucres réducteurs comprise entre 2 et 5 %, un indice de polymolécularité inférieur à 5 et une masse moléculaire moyenne en nombre Mn comprise entre 2000 et 3000 g/mole: Sucres réducteurs 2,3 Mn (g/mole) 2480 Mw (g/mole) 5160 Liaison 1,2 (%) 10 Liaison 1,3 (%) 12 Liaison 1,4 (%) 49 Liaison 1,6 (%) 29 Elles présentent en outre un taux de fibres totales de 90 % sur sec, déterminé selon la méthode AOAC (N 2001-03). 64 rats OFA d'origine Sprague Dawley sont répartis en 8 groupes qui reçoivent chacun dans leur alimentation et dans leur boisson un régime particulier dont la composition est donnée dans le tableau I suivant. Le glucose et les maltodextrines branchées sont présents dans la boisson de la ration alimentaire à raison de 5 % en poids/poids. La cellulose et les drêches sont présents dans l'aliment de la ratio alimentaire à raison de 5 % en poids/poids. Tableau I Groupe Produit testé Produit testé Injection dans la boisson Dans l'aliment Intra-rectale 1 Glucose Cellulose NaCl 2 MDB Cellulose NaCl 3 Glucose Drêche NaCl 4 MDB Drêche NaCl Glucose Cellulose TNBS 6 MDB Cellulose TNBS 7 Glucose Drêche TNBS 8 MDB Drêche TNBS Après une semaine de quarantaine au cours de laquelle les animaux reçoivent une alimentation standard et de l'eau potable, les rats consomment la nourriture et la boisson selon le régime alimentaire décrit dans le tableau 1 durant 20 jours. Puis ils sont mis à jeun durant 24 heures. A J21, les animaux sont traités par injection intra-rectale avec les produits préconisés dans le tableau 1. Les animaux des groupes 5 à 8 reçoivent une injection intrarectale de 500 l de TNBS diluée dans de l'éthanol à 40 % Gay Lussac, tandis que les groupes 1 à 4 reçoivent une injection intra-rectale de 500 l de NaCl à 9 %o. Le TNBS est injecté à la dose de 10 mg/kg de poids corporel 15 et par jour. Cette dose est connue pour produire une réaction inflammatoire sévère mais réversible. L'évolution pondérale des animaux est suivie les 3 jours suivants l'injection. A J24, les animaux sont sacrifiés par asphyxie au CO2. Les animaux sont pesés, puis après autopsie, le côlon est prélevé, vidé puis pesé. Il est ensuite observé à l'oeil et un score de Wallace lui est attribué. L'activité myéloperoxydase (ou MPO) est également dosée dans l'épithélium intestinal. Cette activité traduit l'infiltration des neutrophiles dans les phagosomes et l'espace extracellulaire, et permet de quantifier le processus d'inflammation auquel elle est directement corrélée. Le score de Wallace est établi en utilisant l'échelle de 10 Wallace telle que présentée dans le tableau II suivant. Tableau II Score Observations macroscopiques 0 Aucun dommage. 1 Hyperémie. Pas d'ulcère. 2 Hyperémie et épaississement de la muqueuse. Pas d'ulcère. 3 Un ulcère sans épaississement de la muqueuse. 4 2 ou plusieurs sites d'ulcération ou d'inflammation. 2 ou plusieurs sites d'ulcération ou d'inflammation ou un site d'ulcération/inflammation s'étendant sur plus d'l cm sur la longueur du côlon. 6 et Si les dommages couvrent plus de 2 cm sur la longueur du + côlon, le score est augmenté de 1 pour chaque cm lésé supplémentaire. Quant au dosage de l'activité MPO, il nécessite une 15 préparation du côlon selon le protocole suivant. On met les fragments de côlon en suspension dans 6 ml de tampon Hexadecyl-Trimethyl Ammonium Bromide (0,5 % d'HTAB dans un tampon phosphate 50 mM, pH 7,0). On broie et homogénéise les fragments ainsi traités à l'aide 20 d'un POLYTRON pendant 10 s. On traite chaque échantillon aux ultrasons à l'aide d'un appareil de marque VIBRA CELL 500 Watts de la société Sonics et Materials Inc. Danbury Connecticut, USA (puissance au convertisseur de 500 W, puissance dissipée à la sonde de 30 % - soit 150 W/cm2, pulseur en position 2 -soit 66 % de seconde). Les sonicats subissent ensuite 3 cycles de congélation-décongélation avant d'être à nouveau traités par ultrasons dans les mêmes conditions. On centrifuge ensuite les échantillons pendant 15 min à 10 10.000 g à 4 C. On récupère le surnageant pour le dosage de la MPO. La détermination de l'activité MPO est basée sur une oxydation d'un donneur d'hydrogène artificiel dépendante du peroxyde d'hydrogène (guaïacol) qui, sous sa forme oxydée, devient orangée. Le suivi de la densité apparente à 470 nm et à 30 C donne les valeurs d'activités (exprimées en Unités d'absorbance/minute/gramme de côlon). L'ensemble des résultats obtenus est présenté dans les tableaux III et IV suivants (valeurs exprimées comme la moyenne des résultats des mesures effectuées sur les 8 animaux de chaque groupe écart type). Tableau III Lot JO J7 J14 J20 J21 J22 J23 J24 1 140,5 199,6 259,0 308,2 275,3 301,5 306,6 316,6 7,4 13,6 19,6 14,9 15,4 15,8 15,8 16,6 2 141,3 204,1 263,3 313,2 294,4 301,7 310,7 320,9 4,9 14, 2 14,1 10,9 45,4 12,7 13 12,1 3 139,0 199,2 257 312,6 280,8 310, 1 316,9 327,1 7,1 14,5 17,7 19,9 18,8 18,5 18,6 20,9 4 138,9 199, 1 258,9 305,6 274,5 299,2 305,1 315,3 4,6 11,5 17,2 17,8 16, 7 15,0 16,0 16,0 140,2 200,6 259,4 305,8 274,7 275,9 270,0 276,8 10,3 13,4 14,5 15,4 14,8 14,4 13,0 20,9 6 147,2 211,4 270,6 317,3 280,9 288,5 287,4 296,6 9,3 19,4 23,8 22,7 22,1 22,0 26,6 28,6 7 145,9 208,8 266,1 314,7 281,9 285,4 275,0 286,7 14, 6 24,2 31,7 34,0 31,2 37,0 38,8 40,7 8 144,6 208,1 266,6 319,1 286,0 297,3 301,8 312,5 13,7 19,4 18,2 11,1 13,6 14,3 15,0 12,5 L'évolution pondérale montre qu'à J20, tous les animaux ont le même poids. A J21, tous les animaux maigrissent parce que mis à jeun avant l'injection intra-rectale. A J22, tous les animaux ayant été traités avec une injection intrarectale de NaCl 9 % reprennent du poids de manière significative. Le groupe n 8 est le seul ayant reçu une administration déclenchant l'inflammation par le TNBS dont l'évolution pondérale 10 augmente dès J22. L'évolution pondérale des animaux des groupes 5, 6 et 7 n'augmente modérément qu'à partir de J23 et J24. La courbe de poids des animaux du groupe 8 étant identique à celle des animaux n'ayant pas reçu de TNBS indique que ces animaux ont recommencé à s'alimenter dès J21. Ces animaux ont donc été protégés contre l'inflammation nécrosante induite par le TNBS. Tableau IV Lot Scores de Wallace Poids des côlons vidés Activités MPO (g) (Unités d'absorbance/min/g) 1 0,0 0,0 2,04 0,30 0,126 0,072 2 0,0 0,0 2, 19 0,21 0,119 0,084 3 0,0 0,0 1,95 0,39 0,154 0,120 4 0,0 0,0 1,96 0,26 0,096 0,047 5,8 1,0 2,82 0,48 3,152 1,244 6 5,9 2,0 2,90 0,43 2,908 1,330 7 6,5 1,9 2,99 0,73 2,685 0,650 8 3, 9 2,7 2,76 0,37 2,114 1,639 Ce résultat est confirmé par la détermination du score de Wallace. En effet, les animaux ayant reçu les compositions conformes à l'invention avec drêches et du TNBS ont un score de Wallace de 3,9, à comparer aux scores moyens de 5,8, 5,9 et 6,5 obtenus pour les autres groupes ayant reçus du TNBS. Ce score moyen de 3,9 indique un niveau d'inflammation significativement plus faible pour les animaux du groupe 8. Les résultas des mesures du poids des côlons montrent tout d'abord que les animaux ayant reçu une injection de TNBS présentent un côlon de poids supérieur au poids du côlon des animaux qui n'ont pas été traités par le TNBS. Ce phénomène est notamment dû à l'oedème qui envahit la muqueuse des côlons enflammés. Le poids moyen du côlon des animaux du groupe 8 reste élevé par rapport au poids moyen des côlons des animaux des groupes n'ayant pas reçu de TNBS, mais il reste le poids le plus faible de tous ceux des groupes d'animaux traités au TNBS. Quant aux mesures d'activités MPO, à l'évidence faible pour les animaux des groupes non traités au TNBS, il apparaît encore une fois que c'est le groupe 8 qui présente le moins d'activités MPO par rapport aux autres groupes d'animaux traités au TNBS. Les animaux du groupe 8 sont donc significativement protégés contre l'inflammation nécrosante induite par le TNBS. Exemple 2 On étudie chez le rat de laboratoire l'effet des maltodextrines branchées de l'invention (identiques à celles de l'exemple 1) et du dextrose (témoin) sur l'irritation du côlon induite par l'administration de TNBS chez des rats mâles WISTAR et sur leurs performances cognitives dans le test de conditionnement d'évitement d'un stimulus lumineux aversif. Ce test utilise l'aversion du rat à un environnement fortement éclairé. Le principe est qu'un animal qui souffre est un animal qui apprend moins vite dans le cadre d'un test de conditionnement. Dans un premier temps, le rat apprend à maîtriser son environnement lumineux aversif dans le cadre d'un conditionnement opérant: l'animal apprend à appuyer sur un levier actif (LA) pour obtenir des périodes d'obscurité de 30 secondes comme renforcement positif. Le dispositif comprend également un autre levier qui 15 lorsqu'il est actionné ne permet pas d'obtenir de lumière: levier inactif (LI). Le nombre total d'appuis actifs et inactifs permet d'évaluer le niveau de l'activité manipulatoire des rats. L'acquisition de l'apprentissage (discrimination entre les 20 deux leviers) est évaluée en comparant les nombres d'appuis sur chacun des deux leviers en phase lumière (LA vs LI). 48 rats mâles WISTAR / AF EOPS sont répartis en 4 groupes qui reçoivent dans leur alimentation un régime constitué de la façon décrite dans le tableau V suivant. Tableau V Groupe Régime alimentaire Nature du traitement à J17 1 Dextrose (5 %) Ethanol (20 %) 2 Dextrose (5 %) TNBS - alcool (20 %) 3 MDB (5 %) Ethanol (20 %) 4 MDB (5 %) TNBS - alcool (20 %) Après une période de quarantaine au cours de laquelle les animaux reçoivent une alimentation standard et de l'eau potable, les animaux consomment une nourriture additionnée soit de 5 % de maltodextrines branchées de l'invention, soit de 5 % de dextrose durant 15 jours. A J15, les animaux sont mis à jeun durant 48 heures. A J17r les rats sont anesthésiés et reçoivent pour 2 groupes sur 4 (groupes 2 et 4) une administration intracolique de 500 l de TNBSéthanol 20 % Gay Lussac, à raison de 3 mg/kg de poids corporel (soit 1 mg par rat - cette dose est reconnue pour induire de la douleur associée à une faible irritation intestinale). De J17 à J23, les animaux continuent à recevoir les régimes complémentés aux MDB ou au dextrose. A J22, un test cognitif est réalisé : le Test d'Evitement 15 d'un Stimulus Lumineux Aversif (TESLA). Les tableaux VI et VII suivants présentent le résultat du test TESLA appliqué aux animaux des différents groupes. Le tableau VII présente le nombre d'appuis totaux au cours du test. Tableau VI Groupes 1 2 3 4 ANOVA 39,33 35,20 40,08 53,27 F(3,41)= 0, 77; 8, 63 9,43 7,43 9,72 N.S. Le tableau VII présente le nombre d'appuis sur les LA et les LI. Quoique les résultats ne soient pas significativement différents, le tableau VII montre que les rats ayant reçu dans leur alimentation la MDB de l'invention appuient davantage sur les leviers, et plus particulièrement le groupe 4 par rapport au groupe 2. Tableau VII Groupes 1 2 3 4 Appuis LA 10,50 9,60 2,13 10,25 12,45 1,79 1,45 1, 67 Appuis LI 9,00 2,20 8,20 2,02 6,42 1,19 7,64 1,07 Test t apparié t = 0,73 t = 1,63 t = 4,60 t = 5,59 (prob. bilat.) N.S. N.S. P A J23, les animaux sont sacrifiés; le côlon est prélevé, examiné selon l'échelle de scores présentée par le tableau VIII 10 suivant. Tableau VIII Score des côlons Observation microscopique 0 Pas de dommage 1 Hyperémie localisée sans ulcère 2 Ulcération sans inflammation significative 3 Ulcération avec inflammation 4 Plusieurs sites d'ulcères et d'inflammations; Taille des ulcères Le tableau IX suivant présente le score des côlons desdits différents groupes. Tableau IX Groupes 1 2 3 4 ANOVA 2,50 0,42 2,10 0,41 1,17 0,30 1,00 0, 36 F(3,41)= 3,89; P = 0, 02 L'analyse statistique (ANOVA) montre que les scores des côlons du groupe 3 sont significativement inférieurs à ceux des rats du groupe 1 et tendent à être significativement inférieurs à ceux du groupe 2. Les scores des côlons des rats du groupe 4 sont également significativement inférieurs à ceux du groupe 1 et tendent à être significativement inférieurs à ceux du groupe 2. Le tableau X suivant présente le résultat des examens en microscopie réalisés sur les côlons fixés dans le liquide fixateur de Carson (scores macroscopiques), exprimé en terme de degré moyen d'entéropathie (inflammations et nécroses/ulcérations) . Tableau X Groupe 1 2 3 4 Inflammation Incidence 12/12 12/12 12/12 12/12 Degré moyen 2,8 2,8 2,3 2,2 Nécroses / ulcération Incidence 11/12 9/212 12/12 12/12 Degré moyen 2,9 3,1 2,2 1,7 Inflammation + Incidence 12/12 12/12 12/12 12/12 Nécrose/ulcérations Degré moyen 2,8 2,8 2,2 1,9 Les scores macroscopiques du tableau IX sont moins élevés quant les animaux reçoivent les MDB selon l'invention par rapport aux animaux ayant reçu le dextrose (animaux témoins). Cette observation est bien corrélée avec l'observation 5 microscopique, car le score de 1,9 a été attribué au groupe 4, tandis qu'il est de 2,8 pour le groupe 2. On peut donc conclure que tous les animaux présentent une inflammation mais avec des degrés de sévérité différents. L'entéropathie est moins sévère quand les animaux ont reçu les MDB selon l'invention, ce qui confirme les résultats macroscopiques précédemment énoncés. Ces résultats sont à mettre en relation avec les résultats du test d'apprentissage démontrant que les animaux qui apprenaient mieux étaient protégés contre la douleur induite par le TNBS. 15 Exemple 3 On étudie l'effet protecteur des maltodextrines branchées de l'invention (celles de l'exemple 1) contre l'inflammation intestinale du porcelet, par le dosage de l'haptoglobine sanguine. L'haptoglobine est une glycoprotéine plasmatique (a2 globuline) synthétisée par le foie, capable de fixer l'hémoglobine. La teneur en haptoglobine est mesurée par méthode immunologique à l'aide de kits de diagnostic accessibles à l'homme du métier. La teneur sanguine en haptoglobine augmente dans les syndromes inflammatoires, quelle qu'en soit la cause. Sa cinétique est lente, de sorte que son élévation témoigne d'une certaine ancienneté de l'inflammation. Au contraire, sa diminution dans le sang traduit un effet protecteur de l'inflammation. L'essai est effectué sur 1 groupe de 128 porcelets sevrés d'un poids de 7, 2 1,04 kg au début de l'étude, groupe divisé en 4 lots de 32 animaux chacun, homogène en poids vif et de sexe (16 mâles castrés et 16 femelles) . Les traitements expérimentaux sont les suivants (pour une période totale de 77 jours) . Lot n 1: animaux témoins nourris à l'aide d'une alimentation conventionnelle, Lot n 2: animaux recevant de la MDB selon l'invention à raison de 2 % en poids de l'aliment, Lot n 3: animaux traités médicalement car nourris avec un aliment contenant deux antibiotiques (chlorotétracycline et spiramycine) à raison de 1000 et 400 mg/kg respectivement, pendant la période d'essai (14 j) puis nourris à nouveau avec une alimentation conventionnelle pendant le délai restant de l'essai (15 - 77 jours), Lot n 4: animaux traités médicalement car nourris avec un aliment contenant deux antibiotiques (chlorotétracycline et spiramycine) à raison de 1000 et 400 mg/kg respectivement, pendant la période d'essai (14 j) puis recevant de la MDB selon l'invention à raison de 2 % en poids de l'aliment pendant le délai restant de l'essai (15 - 77 jours). A la fin de l'essai, on effectue des prélèvements sanguins sur 6 porcelets par sous-groupe et en détermine la teneur en haptoglobine (exprimée en mg/ml de sang). Le tableau XI suivant présente les résultats obtenus. 25 Tableau XI Lot n 1 Lot n 2 Lot n 3 Lot n 4 Teneur en 5,74 1,83 4,45 4,36 haptoglobine Les résultats montrent que la teneur en haptoglobine du sang des animaux nourris avec la composition anti-inflammatoire de l'intestin enrichie en fibres conforme à l'invention (lot n 2) est significativement plus basse que celle des animaux ayant reçu une alimentation conventionnelle, ce qui traduit ainsi un niveau d'inflammation sanguin, donc systémique, plus faible que les témoins. Dans le lot n 4, le résultat est inférieur à celui du groupe contrôle, même si non significatif. Cette diminution conforte cependant l'effet recherché, à savoir un statut anti-inflammatoire inférieur. Exemple 4 On étudie l'effet des maltodextrines branchées de l'invention (celles de l'exemple 1) sur les fermentations intestinales chez le rat de laboratoire. 40 rats OFA d'origine Sprague Dawley sont répartis en 4 groupes qui reçoivent dans leur alimentation un régime alimentaire dont le détail figure dans le tableau XII suivant. Le groupe 4 reçoit une alimentation complémentée par des fructooligosaccharides (RAFTILOSE P95 commercialisé par la 20 société ORAFTI). Tableau XII Lot Aliment et produit testé 1 Aliment AO4C 2 Aliment AO4C + 10 % glucose 3 Aliment AO4C + 10 % MDB 4 Aliment AO4C + 10 % RAFTILOSE' P95 Après une semaine d'isolement au cours de laquelle les 25 animaux reçoivent une alimentation standard et de l'eau potable, les rats consomment la nourriture durant 36 jours. A Jo, les animaux sont mis à jeun 24 heures. La boisson est donnée ad libitum. A J1, les fèces sont recueillis. Le régime décrit du tableau XII est donné aux animaux. A J28, les animaux sont mis à jeun 24 h. La boisson est donnée ad libitum. A J29, les fèces sont à nouveau recueillies. A J36r les animaux sont sacrifiés. Une observation macroscopique générale des organes est réalisée. Les ccum sont ligaturés et prélevés. Les c cum pleins, les contenus ccaux et les c cum vides sont pesés. Le pH et la matière sèche des fèces et des contenus ccaux 10 sont déterminés. Les activités enzymatiques des fèces sont évaluées également (aglucosidase et (3-glucosidase). La répartition des acides gras volatils est étudiée au niveau du contenu c cal (acide acétique, acide propionique, acide 15 butyrique). Le tableau XIII suivant regroupe les données concernant le poids des c cums pleins, le poids des c cums vides, et le pH du contenu c cal (exprimés en valeur moyenne sur 10 animaux par lot écart type). Tableau XIII Lot Poids du c cum Poids du ccum PH du Plein (g) Vide (g) Contenu c cal 1 5,64 0,31 0,96 0,09 6,77 0,28 2 5,78 0,78 0,93 0,11 6, 75 0, 18 3 8,29 1,45 1,25 0,16 6,21 0,16 4 8,68 1,08 1,44 0,21 6,49 0,20 Le tableau XIII montre que le poids des caecum pleins et vides sont significativement plus importants pour les animaux recevant 10 % de MDB selon l'invention ou 10 % de RAFTILOSE P95 comparaison des animaux recevant une alimentation standard contenant 10 % de dextrose. en ou Par rapport au lot témoin, le poids du c cum plein des animaux recevant 10 % de MDB augmente de 46 %, et de 53 % pour les animaux recevant 10 % de RAFTILOSE P95. Le poids du c cum vide évolue quant à lui de 30 % pour le 5 lot recevant de la MDB et de 50 % pour le lot recevant du RAFTILOSE P95. Ces résultats montrent que la MDB et le RAFTILOSE P95 augmentent le poids du caecum et donc de la masse bactérienne ccale ainsi que le poids de la muqueuse c cale, entraînant ainsi une protection physique face à une inflammation. Ce tableau montre également qu'il y a une diminution significative du pH du contenu ccal pour le lot recevant de la MDB, traduisant ainsi une activité fermentaire ccale importante. Cette diminution de pH traduit une augmentation de molécules acides en faveur d'une diminution de molécules basiques qui présenteraient un caractère plus agressif. Quant à lui, le RAFTILOSE P95 ne présente pas ces propriétés, puisque le pH du contenu ccal ne diminue pas de manière significative. Le tableau XIV regroupe les données relatives à la répartition des acides gras volatils du contenu c cal. Tableau XIV Lot Acide acétique Acide butyrique Acide propionique (mg/g du contenu (mg/g du contenu (mg/g du contenu ccal) ccal) c cal) 1 3,07 0, 68 2,33 0,97 0,75 0,11 2 2,88 0,60 1,97 0,63 0,76 0,19 3 3,55 0,50 2, 65 0,67 1,56 0,32 4 3,37 0,31 2,46 0,56 0,99 0,15 Ce tableau montre qu'une alimentation supplémentée par 10 % de MDB entraîne une augmentation significative de l'acide propionique du contenu ccal. Ce résultat est également obtenu pour le lot recevant du 5 RAFTILOSE P95, mais de façon moins accentuée. Aucune différence significative n'apparaît pour le dosage de l'acide acétique du contenu c cal. Le tableau XV regroupe les données relatives au pH fécal. Tableau XV Lot J1 J29 pH des fèces pH des fèces 1 6,38 0,34 6,58 0,40 2 6, 34 0,34 6,59 0,29 3 6,37 0,22 6,23 0,47 4 6,29 0,40 6,23 0,47 Ces résultats ne permettent pas de constater une diminution significative du pH fécal chez les animaux recevant de la MDB bien qu'une diminution 15 Par contre, RAFTILOSE P95. du pH c cal ait été observé. le pH fécal diminue pour les animaux recevant du Les tableaux XVI et XVII regroupent les activités enzymatiques des fèces déterminées respectivement à Jo et à J. Tableau XVI Lot a-glucosidase (3-glucosidase (Uabs/min/g (Uabs/min/g de fèces) de fèces) 1 3,23 1,17 4,40 2,86 2 3,19 1,72 3,86 2,03 3 3,37 1, 85 2,55 1,11 4 3,10 1,37 2,94 1,19 A Jo, il n'y a bien sûr pas de différence significative observée entre les lots. Tableau XVII Lot a-glucosidase (3-glucosidase (Uabs/min/g (Uabs/min/g de fèces) de fèces) 1 5,62 1,24 6,08 1,39 2 5,97 2,60 6,74 3,38 3 23,09 7, 29 24,21 9,10 4 15,32 3,91 9,94 3,05 A J29, les activités glucosidases sont très fortement augmentées par l'administration de 10 % de MDB. C'est également le cas pour les animaux recevant 10 % de RAFTILOSE P95, mais de manière moins accentuée. En effet, des augmentations de 310 % et de 298 % sont observées pour respectivement 1' a-glucosidase et la 0-glucosidase du lot recevant de la MDB par rapport au lot témoin, alors que les augmentations ne sont respectivement que de 172 et 63 % pour le lot RAFTILOSE P95. Les élévations des activités glucosidases des fèces entraînent la digestion colique des résidus polysaccharidiques présents. Cette activité glucosidasique élevée peut ainsi entraîner 20 l'augmentation de la bio-disponibilité de certains polyphénols (acteurs importants de la réparation d'une inflammation colique), et aussi la diminution du stress oxydatif. Exemple 5 On étudie l'effet des maltodextrines branchées de l'invention (identiques à celles de l'exemple 1) sur la production 5 d'acide butyrique chez le rat de laboratoire. 18 rats de laboratoire FISCHER sont répartis en 3 groupes qui reçoivent dans leur alimentation un régime présenté dans le tableau XVIII suivant. Le groupe 3 reçoit une alimentation complémentée par des 10 fructooligosaccharides (ACTILIGHT commercialisé par la société BEGHIN-MEIJI). Tableau XVIII Lot Aliment et produit testé 1 Aliment AO4C 2 Aliment AO4C + 5 % MDB 3 Aliment A04C + 5% d'ACTILIGHTe Après une semaine de quarantaine au cours de laquelle les animaux reçoivent une alimentation standard et de l'eau potable, les rats consomment la nourriture énoncée dans le tableau XVIII durant 14 jours. A J14, les animaux sont sacrifiés. Une observation 20 macroscopique générale des organes est réalisée. Les c cums sont ligaturés et prélevés. La répartition des acides gras volatils du contenu c cal est étudiée. Le tableau XIX suivant présente les résultats obtenus pour 25 l'acide butyrique. Tableau XIX Lot Acide butyrique (mg/caecum) 1 12,6 2,5 2 17,5 3,0 3 16,3 3,8 La quantité d'acide butyrique c cal augmente pour les animaux ayant reçu de la MDB qui peut être classée ainsi parmi les 5 substrats glucidiques butyrogènes chez l'animal. L'acide butyrique est un facteur important de croissance et de différenciation cellulaire, ce qui justifie l'action de protection de la MDB contre les inflammations du côlon. REVENDICATIONS 1. Composition anti-inflammatoire de l'intestin enrichie en fibres, caractérisée en ce qu'elle comprend des maltodextrines branchées présentant entre 15 et 35 % de liaisons glucosidiques 1 - 6, une teneur en sucres réducteurs inférieure à 20 %, un indice de polymolécularité inférieur à 5 et une masse moléculaire en nombre Mn au plus égale à 4500 g/mole. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce 10 que lesdites maltodextrines branchées présentent une teneur en sucres réducteurs comprise entre 2 et 5 %, et une masse moléculaire moyenne en nombre Mn comprise entre 2000 et 3000 g/mole. 3. Composition selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,5 à 20 %, de préférence 5 à 10 % en poids sec desdites maltodextrines branchées. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les maltodextrines branchées présentent un taux de fibres totales, déterminé selon la méthode AOAC n 2001-03, supérieur à 50 % sur matière sèche. 5. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour stimuler d'un facteur 2 à 10, de préférence 3 à 8, les activités enzymatiques a et R glucosidases du ccum. 6. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour abaisser de 0,5 à 1 unité le pH du contenu ccal, intestinal et fécal. 7. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour augmenter d'un facteur 1,5 à 5, de préférence d'un facteur 1,5 à 3, la production d'acide organique volatil dans le c cum, acide organique choisi dans le groupe constitué de l'acide acétique, butyrique et propionique, de préférence les acides propionique et butyrique. 8. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour diminuer de 5 à 40 %, de préférence de 7 5 à 35 %, l'activité myéloperoxydase de l'épithélium intestinal.