Brevet FR2883187A1 — publié le 20060922

RENVOI AUX DEMANDES CONNEXES La présente demande revendique la priorité sur les demandes de brevet n 2005-80677 et 2006-61931, déposées le 18 mars 2005 et le 7 mars 2006, respectivement, qui sont incorporées ici par référence dans leur intégralité. DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne un matériau pour l'amélioration et l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique. En particulier, l'invention concerne un matériau composite utilisant un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux, ainsi que son procédé de fabrication et son utilisation. ART ANTÉRIEUR La promotion de l'ostéogenèse est un procédé préféré pour traiter de nombreuses maladies associées à l'os, ou à la détérioration ou aux déficits des os. Lorsque le tissu osseux subit des détériorations telles qu'une fracture, les ostéoblastes, cellules génératrices de l'os, prolifèrent et se différencient pour régénérer l'os. Dans un cas de faible détérioration, l'immobilisation de l'os sur la zone affectée permet l'activation des ostéoblastes, moyennant quoi la zone immédiate est réparée. Dans des circonstances dans lesquelles les ostéoblastes ne peuvent être activés de manière efficace, comme dans le cas d'une fracture complexe ou d'une détérioration dans une articulation, ou d'une détérioration combinée à l'ostéomyélite, on considère généralement la transplantation d'os autologue comme un procédé standard pour la réparation de la détérioration ou du déficit. Lorsque la région déficiente est trop importante pour être réparée avec de l'os autologue, on peut utiliser de l'os artificiel combiné partiellement à de l'os autologue. Cependant, chez:Les humains, les sources d'os autologue sont limitées. De plus, la fourniture d'os autologue s'accompagne de coûts élevés et de douleurs pour le patient. En outre, l'utilisation d'os autologue provoque un nouveau déficit dans une région qui était normale à l'origine et à partir de laquelle on a obtenu l'os autologue. Un autre inconvénient provient du fait qu'une opération supplémentaire est nécessaire pour recueillir l'os, au cours de laquelle la quantité d'os pouvant être recueillie est limitée. Aux Etats-Unis, on utilise souvent de l'os allogénique obtenu à partir de cadavres. Par contre, au Japon, l'utilisation de tissus cadavérique est peu répandue et ceux-ci ne sont ainsi pas utilisés si souvent. Même si les banques d'os constituent une manière alternative de fournir de l'os autologue, la quantité d'os autologue fournie de cette manière est faible à ce jour. Par exemple, l'os allogénique obtenu à partir de cadavres est souvent utilisé aux Etats-Unis. Cependant, il provoque le problème de fréquentes transmissions d'infection. Ainsi, on utilise différentes procédures chirurgicales telles que l'utilisation d'implants d'os artificiel et de matériaux de réparation osseuse. Cependant, après ces procédures chirurgicales, le pronostic de telles procédures n'est pas toujours bon et plusieurs opérations sont souvent nécessaires. Le brevet japonais mis à l'inspection publique n 2003-38635 décrit un matériau pour la réparation de la région déficiente chondro-osseuse, dans laquelle des chondrocytes ou des cellules de moelle osseuse sont inclus dans de l'atélocollagène solubilisé et ensuite solidifiés dans un corps poreux en phosphate de bêtatricalcium. Cependant, cette publication ne décrit pas l'utilisation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. En outre, ce procédé nécessite l'inclusion des cellules dans de l'atélocollagène solubilisé puis leur coagulation. Le brevet japonais mis à l'inspection publique n H10-243996 décrit un biomatériau pour l'amélioration de la calcification du tissu osseux, dans lequel les composants principaux sont des composés de phosphate de calcium et dies agrégats de cellules osseuses. Le procédé n'est pas prévu pour l'utilisation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. En outre, dans cette invention, les cellules osseuses forment des agrégats et ne sont pas prévues pour être mises en culture sur un substitut osseux. Le brevet japonais mis à l'inspection publique n 2004-8634 décrit un substitut osseux constitué d'un matériau fabriqué à partir de molécules biodégradables contenant du phosphate de calcium incliné, qui est capable de régénérer de manière efficace une interface entre le tissu dur et les parties molles. Dans ce procédé, du phosphate de calcium incliné doit être utilisé. Le substitut osseux décrit dans ce document n'est pas prévu pour une utilisation avec des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. WO 98/16209 décrit un phosphate de calcium d'apatite faiblement cristalline (PCA) contenant un agent et/ou des cellules biologiquement actifs. Dans ce procédé, le phosphate de calcium utilisé doit être faiblement cristallin. Ce document décrit des exemples in vivo et in vitro de chondrogenèse à l'aide d'une composition du matériau PCA inoculée avec des cellules chondrogéniques (Exemples 28-31). Cependant, il s'agit d'exemples de chondrogenèse plus que d'ostéogenèse. Bien que ce document décrive un exemple d'ostéogenèse hétérotrope (Exemple 27), il concerne l'utilisation de cellules de moelle osseuse. Dans ce document, des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie ne sont pas décrits. Par conséquent, les implants d'os artificiel conventionnels et les matériaux de réparation osseuse présentent un problème en ce qu'ils ne sont pas faciles à utiliser. En outre, les implants d'os artificiel conventionnels et les matériaux de réparation osseuse ont également des inconvénients par rapport à l'os autologue tels qu'une mauvaise capacité ostéogénique, une difficulté à générer de l'os, une faible rigidité et une fragilité. Bien que la proportion d'utilisation d'os artificiel soit en augmentation, pour les raisons décrites précédemment, elle reste à 20-30 %, et l'os autologue est utilisé dans les 70-80 % de cas restants. Pour améliorer les inconvénients précédents de l'os artificiel, des tentatives de recours à une médecine régénératrice à l'aide du potentiel régénérateur des cellules ont commencé. Ces tentatives ont également été appliquées au traitement du déficit osseux. Des cellules souche dérivées de la moelle osseuse sont généralement utilisées dans une telle médecine régénérative. On a montré que des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie induisent l'ostéogenèse lorsqu'ils sont agglomérés et implantés (Okihana H. et Shimomura Y., Bone 13, 387-393 (1992)). En général, si les cellules sont implantées sans agglomération, elles se dispersent et ne peuvent pas régénérer l'os, ainsi, de telles cellules ne peuvent pas traiter de manière adéquate une région déficiente de l'os. Cependant, si elles sont agglomérées, il est difficile d'obtenir une taille adaptée pour le traitement réel du déficit osseux. Conventionnellement, la réparation osseuse à l'aide de cellules de la moelle osseuse, de cellules souches mésenchymateuses, d'ostéoblastes, qui ont été utilisés dans la médecine régénérative, est toujours inférieure à l'utilisation d'os autologue et n'est pas acceptable pour une utilisation conventionnelle (voir, par exemple, WO 97/40137, WO 96/23059, le brevet japonais mis à l'inspection publique n 2003-199815, le brevet japonais mis à l'inspection publique n 2003-52365, le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 5 486 359, le brevet des Etats-Unis n 5 226 914, WO97/40137, WO99/46366, Ohguchi, H. et al., Acta Orthop. Scand., 60: 334339 (1989), Caplan, A.I. : J. Orthop. Res., 9: 641-650 (1991), Bruder, S. et al. : J. Bone Joint Surg., 80A: 985-996 (1998), Yoshikawa, T. et al. :BiomedMaterialEng., 8:311-320 (1998), Pittenger, M.F. et al. : Science, 284: 143-147 (1999), Bianco, P. & Robey, P.G. :Nature, 414: 118-121 (2001) , Quarto, R. et al. : New Eng. J. Med., 344: 385-386 (2001), et Okihana: Medical Science Digest vol. 30 (1) (2004)) . Einhorn, T.A. et al, J. Bone Joint Surg., 66A: 274- 279 (1984) décrit que la transplantation d'os allogénique dans une région déficiente de l'os chez le rat entraîne l'ostéogénèse. Cependant, la transplantation d'os allogénique pour traiter la région déficiente de l'os chez l'humain a de nombreuses restrictions et est ainsi irréaliste. Par conséquent, des procédés alternatifs à la transplantation d'os allogénique sont nécessaires. Bruder, S.P. et al., J. Bone Joint Surg., 801: 985-996 (1988) décrit une expérience au cours de laquelle un implant céramique et des cellules souches mésenchymateuses sont implantés dans une région déficiente d'un fémur chez un chien. Cet article rapporte que la transplantation d'un implant céramique et de cellules souches mésenchymateuses dans une région déficiente de l'os entraîne l'adhésion de l'os. Cependant, le taux de réussite de la transplantation d'implant céramique et de cellules souches mésenchymateuses dans une région déficiente de l'os n'est pas aussi élevé que celui de l'os autologue, et ainsi ce procédé n'est pas considéré praticable du point de vue de sa période de culture ou de son coût. Les cellules souches mésenchymateuses dans la moelle osseuse sont des membres de la lignée cellulaire qui se différencie de l'os, et ont été utilisées à des fins expérimentales en combinaison avec du substitut osseux pour la transplantation dans une zone déficiente de l'os (Bruder, S.P. et al. (1988, supra). De plus, on pense que les ostéoblastes ou les cellules précurseurs de ceux-ci (telles que les cellules souches mésenchymateuses) sont essentiels pour une bonne ostéogenèse. Cependant, tandis que la tentative de transplantation d'un substitut osseux pour l'ostéogenèse et les ostéoblastes conjointement dans une zone déficiente de l'os pour induire l'ostéogenèse a été décrite (WO 98/16209), il n'existe aucune description d'une quelconque application praticable de la technique, ce qui suggère qu'il ne s'agit pas d'une technique praticable, similaire à l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses. J'ai indiqué que l'ostéogenèse peut être induite par les cellules de cartilage de croissance, c'est-à-dire, une cellule autre que les ostéoblastes ou des cellules précurseurs. Cependant, aucun rapport n'indique l'utilisation de cellules de cartilage de croissance en combinaison avec un substitut osseux. Ainsi, il n'est pas possible d'estimer le niveau d'ostéogenèse obtenu par l'utilisation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie avec un substitut osseux. Puisque l'ostéogenèse est généralement induite par les ostéoblastes, on ne pense pas qu'il soit réaliste d'utiliser des cellules autres que les ostéoblastes. RESUME DE L'INVENTION La présente invention a pour objet de fournir un matériau composite comparable à l'os autologue, ou au moins à l'os allogénique, ainsi qu'un procédé pour sa fabrication et son utilisation, qui est disponible pour traiter les déficits à grande échelle de l'os, les tumeurs osseuses, les fractures complexes et similaire, dans un organisme biologique. La présente invention a pour objet de fournir un matériau composite, qui est plus utile que les implants d'os artificiel conventionnels et les matériaux de réparation osseuse en terme du taux de régénération osseuse, de la résistance de l'os régénéré et similaire. La présente invention a pour objet de fournir un matériau composite qui peut être utilisé pour améliorer l'ostéogenèse dans une région déficiente de l'os ayant une taille qui est incapable d'être réparée par fixation uniquement. Les objets mentionnés précédemment ont été partiellement résolus dans la présente invention en découvrant qu'un matériau composite comprenant un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible qui est biocompatible avec un organisme biologique, a une propriété qui provoque la progression inattendue de l'ostéogenèse sous la forme d'une combinaison de cellules et d'un substitut osseux. Particulièrement, j'ai découvert que la combinaison d'un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et d'un substitut osseux biocompatible présente de manière inattendue des taux plus élevés d'ostéogenèse que la combinaison d'un ostéoblaste et d'un substitut osseux que l'on pensait essentielle à l'ostéogenèse, et que la combinaison d'un substitut osseux et de cellules que l'on ne considérait pas praticable conventionnellement peut être utilisée pour traiter le déficit osseux à un niveau praticable. En tenant compte du fait qu'à ce jour, conformément aux connaissances de l'art, l'ostéogenèse est réalisée par les ostéoblastes, et qu'il n'est donc pas praticable d'utiliser des cellules autres que les ostéoblastes pour promouvoir l'ostéogenèse, le taux d'ostéogenèse atteint par la présente invention est significativement. excellent. La présente invention fournit également un procédé pour la fabrication et l'utilisation d'un matériau composite comparable à l'os autologue, ou au moins à l'os allogénique. Pour atteindre les objets mentionnés précédemment, la présente invention fournit ce qui suit: Dans un aspect, la présente invention fournit un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, comprenant: A) un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et B) un substitut osseux biocompatible avec l'organisme biologique. Dans un mode de réalisation, la présente invention fournit un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, dans lequel l'ostéogenèse est pour la réparation d'une région déficiente de l'os. Dans un autre mode de réalisation, le matériau composite selon la présente invention est utilisé pour améliorer l'ostéogenèse dans une région déficiente de l'os ayant une taille qui est incapable d'être réparée par fixation uniquement. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour]. 'hypertrophie employé dans la présente invention est contenu dans une région qui est choisie dans le groupe comprenant une surface, et une région à l'intérieur d'un pore interne, du substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. Dans un autre mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé dans la présente invention exprime au moins un marqueur choisi dans le groupe comprenant le collagène de type X, la phosphatase alcaline, l'ostéonectine, le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage ou ses composants, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI et la chondromoduline. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé dans la présente invention est caractérisé par une hypertrophie morphologique. Dans un autre mode de réalisation, on détermine que le chondrocyte employé par la présente invention a le potentiel pour l'hypertrophie par observation de sa prolifération significative par préparation d'un culot des cellules par centrifugation de 5 x l05 cellules dans un milieu de culture, mise en culture du culot pendant une période prédéterminée, et comparaison d'une taille des cellules observée au microscope avant culture avec celle après culture. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé dans la présente invention est dérivé d'un mammifère. Dans un autre mode de réalisation, le chondrocyte 20 ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé dans la présente invention est dérivé d'un humain, d'une souris, d'un rat, d'un lapin, d'un chien, d'un chat ou d'un cheval. Dans un mode de réalisation alternatif, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par la présente invention est dérivé d'un individu allogénique. Dans un autre mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé dans la présente invention est dérivé d'un individu hétérologue. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé dans la présente invention est une cellule obtenue à partir d'une partie choisie dans le groupe comprenant la jonction chondro- osseuse des côtes, la ligne épiphysaire d'un os long, la ligne épiphysaire des vertèbres, la zone de cartilage proliférant de l'osselet, le périchondre, l'ébauche osseuse formée à partir de cartilage de foetus, la région du cal d'une fracture osseuse en voie de guérison et la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. Dans un mode de réalisation supplémentaire de la présente invention, la ligne épiphysaire d'un os long est une région choisie dans le groupe comprenant le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius. Dans un autre mode de réalisation de la présente invention, la zone de cartilage proliférant de l'osselet est une région choisie dans le groupe comprenant les os de la main, les os du pied et le sternum. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par la présente invention est ajusté à une densité cellulaire de 1 x 10' cellules/ml à 1 x 104 cellules/ml. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par la présente invention est cultivé dans un milieu comprenant un élément choisi dans le groupe constitué par le F12 de Ham (HamFl2), le milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM), le milieu essentiel minimum de Eagle (MEM), le milieu essentiel minimum de Eagle modifié par acides aminés(alpha-MEM), le milieu basal de Eagle (BME) , le milieu de Fitton-Jackson modifié (BGJb) et une composition de ceux- ci. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le milieu employé par la présente invention comprend un matériau qui améliore la prolifération et/ou la différenciation des cellules. Dans un autre mode de réalisation, le milieu employé par la présente invention comprend au moins un composant choisi dans le groupe comprenant le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Dans un mode de réalisation, le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique employé par la présente invention comprend un matériau choisi dans le groupe comprenant le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatitewollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibr_ne, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique employé par la présente invention est constitué de phosphate de calcium, de gélatine, de collagène ou d'une combinaison de ceux-ci. Dans un autre mode de réalisation, le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique employé par la présente invention est constitué d' hydroxyapatite. Dans un aspect, la présente invention fournit un procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, comprenant les étapes consistant à : A) fournir un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, e B) mettre en culture le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie sur un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. Dans un mode de réalisation, l'étape A) du procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique selon la présente invention, comprend la fourniture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, dans lequel le potentiel pour l'hypertrophie est identifié par l'expression d'au moins un élément choisi dans, mais sans s'y limiter, le groupe comprenant le collagène de type X, la phosphatase alcaline, l'ostéonectine, le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage ou les composants de celui-ci, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI, et la chondromoduline, comme marqueur. Dans un autre mode de réalisation, l'étape A) du procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique selon la présente invention, comprend les étapes consistant à : fournir le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, dans lequel le potentiel pour l'hypertrophie est identifié à l'aide de son hypertrophie comme marqueur; préparer un culot des cellules par centrifugation de 5 x 105 cellules dans un milieu de culture; mettre en culture le culot pendant une période 30 prédéterminée; comparer la taille des cellules observée au microscope avant culture avec celle après culture; et déterminer le chondrocyte comme ayant le potentiel pour l'hypertrophie lorsqu'une prolifération significative est observée. Dans un autre mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par les procédés selon la présente invention, est dérivé d'un humain, d'une souris, d'un rat, d'un lapin, d'un chien, d'un chat ou d'un cheval. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par les procédés selon la présente invention, est une cellule obtenue à partir d'une:partie choisie dans le groupe comprenant la jonction chondro-osseuse des côtes, la ligne épiphysaire d'un os long, la ligne épiphysaire des vertèbres, la zone de cartilage proliférant de l'osselet, le périchondre, l'ébauche osseuse formée à partir de cartilage de foetus, la région du cal d'une fracture osseuse en voie de guérison et la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. Dans un mode de réalisation supplémentaire de la présente invention, la ligne épiphysaire d'un os long est une région choisie dans le groupe comprenant le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius. Dans un autre mode de réalisation de la présente invention, la zone de cartilage proliférant de l'osselet est une région choisie dans le groupe comprenant l'os de la main, l'os du pied et le sternum. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par les procédés selon la présente invention, est ajusté à un densité cellulaire de lx 10' cellules/ml à 1 x 104 cellules/ml. Dans un mode de réalisation, l'étape B) du procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique selon la présente invention comprend la mise en cu:ture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans un milieu comprenant un élément choisi dans le groupe constitué par le F12 de Ham (HamFl2), le milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM), le milieu essentiel minimum de Eagle (MEM), le milieu essentiel minimum de Eagle modifié par acides aminés(alpha-MEM), le milieu basal de Eagle (BME) , le milieu de Fitton-Jackson modifié (BGJb) et une composition de ceux- ci. Dans un autre mode de réalisation, l'étape B) du procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique selon la présente invention, comprend la mise en culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans un milieu comprenant une substance qui améliore la prolifération et/ou la différenciation des cellules. Dans un mode de réalisation, l'étape B) du procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique selon la présente invention, comprend la mise en culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans un milieu comprenant au moins un composant choisi dans le groupe comprenant le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la =Leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Dans un mode de réalisation, le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique employé par les procédés selon la présente invention, comprend un matériau choisi dans le groupe comprenant le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatite-wollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibrine, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique employé par les procédés selon la présente invention, est le phosphate de calcium, la gélatine ou le collagène. Dans un mode de réalisation alternatif, le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique employé par les procédés selon la présente invention, est l' hydroxyapatite. Dans un mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par les procédés selon la présente invention, est une cellule cultivée dans une région choisie dans le groupe comprenant une surface et à l'intérieur d'un pore interne du substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique, à 37 C en présence de 5-10 % de CO2. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie employé par les procédés selon la présente invention, est cultivé pendant une période suffisante telle que le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est fixé sur le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. Dans un aspect, la présente invention prévoit l'utilisation d'un matériau composite pour fabriquer un implant ou un matériau de réparation osseuse pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, le matériau composite comprenant: A) un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et B) un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. Dans un mode de réalisation, la présente invention prévoit un procédé de réparation d'une région déficiente de l'os, comprenant l'implantation d'un matériau composite comprenant un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux qui est biocompatible avec unorganisme biologique dans la région déficiente de l'os. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le matériau composite selon la présente invention est utilisé pour améliorer l'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os ayant une taille qui est incapable d'être réparée par fixation uniquement. Dans un aspect, la présente invention prévoit un procédé de préparation d'un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, comprenant les étapes consistant à obtenir des cellules à partir de la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum. (Effet de l'invention) La présente invention fournit un matériau composite comparable à l'os autologue, ainsi qu'un procédé pour sa fabrication et son utilisation, qui est disponible pour traiter les déficits à grande échelle de l'os, les tumeurs osseuses, les fractures complexes et similaire dans un organisme biologique. Un tel matériau composite peut réparer les déficits osseux d'une taille qui est difficile à réparer à l'aide des matériaux composites de l'art antérieur, en vertu de son efficacité inattendue sur la promotion de l'ostéogenèse, entraînant la régénération de l'os, rendant ainsi possible le traitement des régions ayant un mauvais pronostic après l'implantation des matériaux artificiels de l'art antérieur. Le matériau composite de l'invention comprend un substitut osseux biocompatible et fonctionne dans la thérapie d'implantation réelle. Un tel matériau composite n'a pas été fourni par l'art antérieur, et est fourni par la présente invention pour la première fois. Ces éléments et les autres avantages de la présente invention deviendront évidents à partir des dessins et de la lecture de la description détaillée. BREVE DESCRIPTION DES DESSINS La figure lA décrit la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum. La figure 1B décrit la couche du cartilage de croissance (au centre), le corps du sternum constitué d'os (à droite) et la couche contenant les chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie (à gauche). La figure 1C présente une micrographie de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie (cellules de cartilage de croissance dérivées des côtes/du cartilage costal) une semaine après la mise en culture d'un culot de 5 x 105 cellules, colorées avec de l'hémotoxyline-éosine. L'hypertrophie des cellules peut être observée par rapport à la figure 8. Bar - 30 m. Les figures 2A-D présentent des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dilués dans une suspension cellulaire, inoculés à l'hydroxyapatite, et colorés à la phosphatase alcaline. Les cellules (1 x 106 cellules/ml) ont été inoculées à l'hydroxyapatite, incubées dans un incubateur à CO2 à 5 % à 37 C pendant 3 heures (A), 1 journée (B), 3 jours (C) et une semaine (D), et colorées à la phosphatase alcaline. Les cellules ont été colorées en rouge par la phosphatase alcaline. La figure 2E présente le résultat de la coloration au bleu de toluidine des échantillons colorés à la phosphatase alcaline dans la figure 2A. Avec le bleu de toluidine les mêmes zones que dans la figure 2A ont été colorées en bleu, indiquant la présence de cellules. La partie inférieure de la figure 3E est une vue en coupe de l'hydroxyapatite colorée au bleu de toluidine. Les figures 2F-H présentent le résultat de la coloration au bleu de toluidine des échantillons colorés avec de la phosphatase alcaline dans les figures 2B-D. Avec le bleu de toluidine, les mêmes zones que dans les figures 2B-D sont colorées en bleu, indiquant la présence de cellules. La figure 3A présente la coloration à l'hémotoxyline-éosine des régions implantées chez des rats 4 semaines après l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite à l'aide de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et de gélatine comme substitut osseux biocompatible. Bar = 100 m. La figure 3B présente la coloration à l'hémotoxyline-éosine de régions implantées chez des rats 4 semaines après l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite à l'aide de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et de collagène comme substitut osseux biocompatible. Bar = 100 m. La figure 3C présente la coloration à l'hémotoxyline-éosine de régions implantées chez des rats 4 semaines après l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite à l'aide de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et de l'hydroxyapatite comme substitut osseux biocompatible. Bar = 200 m. La figure 4 présente la coloration à l'hémotoxylineéosine 4 semaines après l'implantation sous-cutanée d'hydroxyapatite uniquement chez des rats. La figure 5A présente des chondrocytes ayant le 35 potentiel pour l'hypertrophie dérivés du sternum dilués dans une suspension cellulaire, inoculés à l'hydroxyapatite, et colorés à la phosphatase alcaline. Les cellules (1 x 106 cellules/ml) ont été inoculées à l'hydroxyapatite, incubées dans un incubateur à CO2 à 5 % à 37 C pendant une semaine, et colorées à la phosphatase alcaline. Les cellules ont été colorées en rouge à la phosphatase alcaline. La figure 5B présente des chondrocytes obtenus à partir de régions autres que la région de cartilage de croissance du sternum, dilués dans une suspension cellulaire, inoculés à l'hydroxyapatite, et colorés à la phosphatase alcaline. 1 x 106 cellules/ml ont été inoculées à l'hydroxyapatite, incubées dans un incubateur à CO2 à 5 % à 37 C pendant une semaine, et colorées à la phosphatase alcaline. Les cellules n'ont pas été colorées à la phosphatase alcaline. La figure 6A présente des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage articulaire dilués dans une suspension cellulaire, inoculés à l'hydroxyapatite, et colorés à la phosphatase alcaline. 1 x 106 cellules/ml ont été inoculées à l'hydroxyapatite, incubées dans un incubateur à CO2 à 5 % à 37 C pendant une semaine, et colorées à la phosphatase alcaline. Les cellules n'ont pad été colorées par la phosphatase alcaline. La figure 6B présente le résultat de la coloration au bleu de toluidine des échantillons colorés à la phosphatase alcaline dans la figure 6A. Avec le bleu de toluidine, les mêmes zones que dans la figure 6A ont été colorées en bleu, indiquant la présence de cellules. Les figures 7A-D présentent les cellules cartilagineuses au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie diluées dans une suspension cellulaire, inoculées à l'hydroxyapatite, et colorées à la phosphatase alcaline. 1 x 106 cellules/ml ont été inoculées à l'hydroxyapatite, incubées dans un incubateur à CO2 à 5 % à 37 C pendant 3 heures (A), 1 journée (B), 3 jours (C) et 1 semaine (D), et colorées à la phosphatase alcaline. Les cellules n'ont pas été colorées par la phosphatase alcaline. Les figures 7E-H présentent le résultat de la coloration au bleu de toluidine des échantillons colorés à la phosphatase alcaline dans la figure 7A-D. Avec le bleu de toluidine, les échantillons se sont colorés en bleu, indiquant la présence de cellules. La figure 8 présente une micrographie de chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie (cellules cartilagineuses au repos dérivées du cartilage costal), une semaine après la mise en culture d'un culot de 5 x 105 cellules, colorées à l'hémotoxyline-éosine. L'hypertrophie des cellules n'a pas été observée par comparaison avec la figure 1. Bar = 30 m. La figure 9 présente le taux d'ostéogenèse observé après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, ou de l'hydroxyapatite seule, dans la zone déficiente de l'os. Vide: le taux d'ostéogenèse 4 semaines après l'implantation d'hydroxyapatite seule dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats, GC: le taux d'ostéogenèse 4 semaines après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie (cellule de cartilage de croissance obtenue à partir des côtes/du cartilage costal) et de l'hydroxyapatite dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats, RC: taux d'ostéogenèse après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie (cellules cartilagineuses au repos obtenues à partir de cartilage costal) et de l'hydroxyapatite dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats. La figure 10 présente la quantité d'ostéogenèse observée après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, d'un matériau composite utilisant des chondrocytes dans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, ou de l'hydroxyapatite seule dans une région déficiente de l'os. Vide: quantité (volume) d'ostéogenèse 4 semaines après l'implantation d'hydroxyapatite seule dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats, GC: quantité (volume) d'ostéogenèse 4 semaines après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie (cellule de cartilage de croissance obtenue à partir des côtes/du cartilage costal) et de l'hydroxyapatite dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats, RC: quantité (volume) d'ostéogenèse 4 semaines après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie (cellules cartilagineuses au repos obtenues à partir de cartilage costal) et de l'hydroxyapatite) dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats. MEILLEUR MODE DE REALISATION DE L'INVENTION La présente invention est décrite ci-dessous. 1l convient de comprendre que, sauf mention contraire, les représentations au singulier tout au long de la présente spécification incluent leur concept au pluriel. Par conséquent, il convient de comprendre que, sauf mention contraire, les articles singuliers tels que a , an et the en langue anglaise, un , une , le , et la en langue française, et ein , eine , der , die et das et similaire en langue allemande, ou autres, incluent le concept de pluriel. Il convient également de comprendre que les termes tels qu'utilisés ici ont les définitions utilisées dans l'art sauf mention contraire. Par conséquent, sauf définition contraire, tous les termes techniques et scientifiques utilisés ici ont la même signification que celle généralement entendue par l'homme du métier. Sinon, la présente application (notamment les définitions) prévaut. (Définition des termes) Les définitions des termes particulièrement utilisés ici sont énumérées ci-dessous. Matériau composite tel qu'utilisé ici fait référence à un matériau comprenant une cellule et un 10 substitut osseux. Amélioration de l'ostéogenèse tel qu'utilisé ici, fait référence à l'augmentation du taux d'ostéogenèse sur un site où l'ostéogenèse a déjà eu lieu. Tel qu'utilisé ici, induction de l'ostéogenèse 15 fait référence à la provocation de l'ostéogenèse sur un site où l'ostéogenèse n'a pas eu lieu. Déficience de l'os , tel qu'utilisé ici, comprend, mais sans s'y limiter: les lésions telles que les tumeurs osseuses, l'ostéoporose, l'arthrite rhumatoïde, l'ostéoarthrit.e, l'ostéomyélite et l'ostéonécrose; la correction telle que l'immobilisation de l'os, la foraminotomie et l'ostéotomie; les traumatismes tels que la fracture complexe; et les déficiences de l'os dérivées du prélèvement de l'os iliaque. Tel qu'utilisé ici, réparation des régions déficientes de l'os fait référence au fait de rendre la région déficiente normale ou proche de la normale. Taille qui est incapable d'être réparée par fixation uniquement tel qu'utilisé ici fait référence à une lésion d'une taille nécessitant l'utilisation d'implants ou de matériaux de réparation osseuse pour réparer ? Cellule de cartilage de croissance ou chondrocyte de croissance est utilisé de manière interchangeable ici en référence à une cellule dans un tissu qui se forme dans l'os pendant les phases de développement ou de croissance, et les périodes de récupération ou prolifération osseuse (c'est-à-dire le cartilage de croissance). La cellule de cartilage de croissance fait généralement référence à un tissu qui forme l'os pendant la phase de croissance, tandis qu'il désigne ici un tissu qui forme l'os pendant les phases de développement ou de croissance, et les périodes de récupération ou prolifération osseuse. La cellule de cartilage de croissance est également appelée cartilage hypertrophique, cartilage calcifié ou cartilage (de la ligne) épiphysaire. Lors de l'utilisation d'une cellule de cartilage de croissance chez les humains, on préfère les cellules dérivées d'un humain, mais il est également possible d'utiliser des cellules non-humaines puisque des problèmes tels que le rejet immunologique peuvent être évités à l'aide de techniques bien connues dans l'art. La cellule de croissance selon la présente invention est dérivée d'un mammifère, de préférence d'un humain, d'une souris, d'un rat, d'un lapin, d'un chien, d'un chat ou d'un cheval. . La cellule de cartilage de croissance selon la présente invention peut être prélevée à partir de la jonction chondro-osseuse des côtes, de la ligne épiphysaire d'un os long (par exemple, le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius), de la ligne épiphysaire des vertèbres, de la zone du cartilage de prolifération de l'os de la main, de l'os du pied, du sternum et autres, du périchondre, de l'ébauche osseuse formée à partir de cartilage de foetus, de la région du cal d'une fracture de l'os en voie de guérison, et de la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. Ces chondrocytes peuvent être préparés, par exemple, selon les procédés décrits dans les Exemples de la présente spécification. Un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie tel qu'utilisé ici fait référence à une cellule qui peut subir une croissance hypertrophique dans le futur. Un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie comprend une cellule de cartilage de croissance recueillie directement à partir d'un organisme humain), ainsi que toutes autres cellules ayant le potentiel pour l'hypertrophie déterminées selon un procédé pour déterminer le potentiel pour l'hypertrophie défini ciaprès. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention est typiquement dérivé d'un mammifère, de préférence un humain, une souris, un rat, un lapin, un chien, ou un cheval. Lors de l'utilisation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie chez les humains, les cellules sont de préférence dérivées d'un humain, mais il est également possible d'utiliser des cellules non-humaines, puisque des problèmes tels que le rejet immunologique peuvent être évités à l'aide de techniques bien connues dans l'art. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention peut être obtenu, par exemple, à partir de la jonction chondro-osseuse des côtes, de la ligne épiphysaire d'un os long (par exemple, le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius), la ligne épiphysaire des vertèbres, la zone de cartilage proliférant de, par exemple, les os de la main, les os du pied, le sternum, le périchondre, l'ébauche osseuse formée à partir de cartilage de foetus, la région du cal d'une fracture osseuse en voie de guérison, et la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention peut être obtenu par induction de la différenciation d'une cellule non différenciée. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être morphologiquement caractérisé par l'hypertrophie. L' hypertrophie telle qu'utilisée ici, peut être déterminée morphologiquement sous un microscope. Tel qu'utilisé ici, cellule hypertrophique fait référence à une cellule observée contiguë à la couche de croissance, qui s'aligne dans un état prismatique, ou alternativement, fait référence à une cellule qui est plus grande que les cellules environnantes. On a déterminé que cellules ont le potentiel pour l'hypertrophie si une prolifération significative est observée par préparation d'un culot des cellules par centrifugation de 5 x 105 cellules dans un milieu de culture, la mise en culture du culot pendant une période prédéterminée, et la comparaison de la taille des cellules observée au microscope avant et après culture. Cellule de cartilage au repos et cellule de cartilage au repos sont utilisés de manière interchangeable ici en référence à une cellule cartilagineuse ou un chondrocyte situé dans la région à l'exception de la jonction chondro-osseuse des côtes, qui est un tissu qui existe sous forme de cartilage tout au long de la durée de vie. Une cellule située dans le cartilage au repos est appelée cellule de cartilage au repos. Cellule de cartilage articulaire , tel qu'utilisé ici, fait référence à une cellule dans le tissu cartilagineux (cartilage articulaire) situé sur une surface articulaire. Le chondrocyte tel qu'utilisé ici est déterminé par l'identification de l'expression d'au moins un élément choisi dans le groupe comprenant le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage (aglycane) ou ses composants, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI, et la chondromoduline comme marqueur. Parmi les chondrocytes, on détermine en outre une cellule hypertrophique par l'expression d'au moins un élément choisi dans le groupe comprenant le collagène de type X, la phosphatase alcaline, et l'ostéonectine. On a déterminé que les chondrocytes n'exprimant aucun élément parmi le collagène de type X, la phosphatase alcaline ou l'ostéonectine, n'ont pas de potentiel hypertrophique. Par conséquent, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie décrit ici est également déterminé par l'identification de l'expression d'au moins un élément choisi dans les marqueurs des chondrocytes et d'au moins un élément choisi parmi les marqueurs des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, au lieu de l'observation de l'hypertrophie morphologique. La localisation ou l'expression de ces marqueurs est identifiée par un quelconque procédé d'analyse des protéines ou d'ARN extrait à partir de cellules cultivées, tel que la coloration spécifique, les procédés immunohistochimiques, l'hybridation in situ, le Western blot ou la PCR. Marqueur des chondrocytes , tel qu'utilisé ici, fait référence à une quelconque substance dont la localisation ou l'expression dans un chondrocyte facilite l'identification du chondrocyte. De préférence, il fait référence aux substances qui peuvent être utilisées pour identifier le chondrocyte par leur localisation ou expression (par exemple, la localisation ou l'expression du collagène de type II, du protéoglycane de cartilage (aglycane) ou de ses composants, de l'acide hyaluronique, du collagène de type IX, du collagène de type XI ou de la chondromoduline). Marqueur des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie , tel qu'utilisé ici, fait référence aux substances dont la localisation ou l'expression dans un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie facilite l'identification du chondrocyte. De préférence, il fait référence aux substances qui peuvent être utilisées pour identifier le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie par leur localisation ou 2883187 27 expression (par exemple, la localisation ou l'expression du collagène de type X, de la phosphatase alcaline ou de l'ostéonectine). Protéoglycane de cartilage , tel qu'utilisé ici, fait référence à une macromolécule, dans laquelle une pluralité de glucosaminoglycanes tels que le tétrasulfate de chondroïtine, l'hexasulfate de chondroïtine, le sulfate de kératane, l'oligosaccharide O-lié et autres, se combinent à une apoenzyme. Le protéoglycane de cartilage se lie en outre à l'acide hyaluronique par le biais d'une protéine de liaison pour former un agrégat de protéoglycane de cartilage. Dans le tissu cartilagineux, le glucosaminoglycane est riche et occupe 20-40 % du poids sec du tissu. Le protéoglycane est également appelé aglycane. Protéoglycane osseux , tel qu'utilisé ici, fait référence à une macromolécule qui a une masse moléculaire inférieure au protéoglycane de cartilage, dans laquelle les glucosaminoglycanes tels que le sulfate de chondroïtine, le sulfate de dermatan, les oligosaccharides O-liés, les oligosaccharides N-liés et autres, se combinent à une apoenzyme. Dans le tissu osseux, le glucosaminoglycane occupe 1 % ou moins du poids sec de l'os en décalcification. Le protéoglycane osseux peut comprendre de la décorine et du biglycane. Ostéoblaste , tel qu'utilisé ici, est une cellule qui est localisée sur la matrice osseuse, et qui forme et calcifie la matrice osseuse. Les ostéoblastes sont une cellule de 20--30 pm de diamètre, et de forme cubique ou prismatique. Tel qu'utilisé ici, ostéoblaste peut comprendre le préostéoblaste , qui est une cellule précurseur des ostéoblastes. Les ostéoblastes sont déterminés par l'expression d'au moins un élément choisi dans le groupe comprenant le collagène de type I, le protéoglycane osseux (par exemple, la décorine, le biglycane), la phosphatase alcaline, la protéine Gla matrice, l'ostéoglycine, l'ostéopontine, la sialoprotéine osseuse, l'ostéonectine et la pléiotrophine comme marqueur. De plus, les ostéoblastes peuvent être déterminés par identification que les marqueurs des chondrocytes (tels que le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage (aglycane) ou ses composants, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI, ou la chondromoduline) ne sont pas ainsi exprimés. Ces marqueurs sont identifiés par leur localisation ou expression selon tous procédés d'analyse des protéines ou de l'ARN extrait à partir de cellules cultivées, tels que la coloration spécifique, les procédés immunohistochimiques, l'hybridation in situ, le Western bloc ou la PCR. Marque des ostéoblastes , tel qu'utilisé ici, fait référence à toutes les substances sont la localisation ou l'expression dans un ostéoblaste facilite l'identification de l'ostéoblaste. De préférence, il fait référence à toutes les substances qui peuvent être utilisées pour identifier les ostéoblastes par leur localisation ou expression (par exemple, la localisation ou l'expression du collagène de type I, du protéoglycane osseux (par exemple, la décorine, le biglycane), de la phosphatase alcaline, de l'ostéocalcine, de la protéine Gla matrice, de l'ostéoglycine, l'ostéopontine, de la sialoprotéine osseuse, de l'ostéonectine ou de la pléiotrophine). L'ostéoglycine est appelée facteur ostéoinducteur (01F). L'ostéopontine est appelée BSP-I ou 2ar. La sialoprotéine osseuse est appelée BSP-II. La pléiotrophine est appelée protéine spécifique des ostéoblastes (OSF-1). L'ostéonectine est appelée SPARC, ou BM-40. Les ostéoblastes peuvent être identifiés, par exemple, par: la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur qui identifie uniquement les ostéoblastes; la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les ostéoblastes et les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, tout en n'identifiant pas les chondrocytes, et la découverte desdites cellules qui soient positive à un marqueur qui identifie les ostéoblastes et le chondrocytes, tout en n'identifiant pas les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie; la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les ostéoblastes et les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, mais qui soit négatif pour un marqueur qui n'identifie pas les ostéoblastes, tout en identifiant les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie; ou la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les ostéoblastes et les chondrocytes comme positifs, mais qui soit négative pour un marqueur qui n'identifie pas les ostéoblastes, tout en identifiant les chondrocytes. Les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie peuvent être identifiés, par exemple par: la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur qui identifie uniquement les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie; la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et les ostéoblastes, tout en n'identifiant pas les chondrocytes, et la découverte de ladite cellule qui soit positive pour un marqueur qui identifie les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et les chondrocytes, tout en n'identifiant pas les ostéoblastes; la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et les ostéoblastes, mais qui soit négative pour un marqueur qui n'identifie pas les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, tout en identifiant les ostéoblastes; ou la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et les chondrocytes, mais qui soit négative pour un marqueur qui n'identifie pas les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, tout en identifiant les chondrocytes. Les chondrocytes (sans le potentiel pour l'hypertrophie) peuvent être identifiés, par exemple par: la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur qui identifie uniquement les chondrocytes; la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les chondrocytes et les ostéoblastes, tout en n'identifiant pas les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et la découverte de ladite cellule qui soit positive pour un marqueur qui identifie les chondrocytes et les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, tout en n'identifiant pas les ostéoblastes; la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les chondrocytes et les ostéoblastes, mais qui soit négative pour un marqueur qui n'identifie pas les chondrocytes, tout en identifiant les ostéoblastes; ou la découverte d'une cellule qui soit positive pour un marqueur identifiant les chondrocytes et les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, mais qui soit négative pour un marqueur qui n'identifie pas les chondrocytes, tout en identifiant les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. Les chondrocytes, les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et les ostéoblastes peuvent être identifiés ici, par exemple à l'aide de la combinaison de marqueurs énumérés dans le Tableau 1 ci-dessous. Chondrocyte Chondrocyte ayant Ostéoblaste le potentiel pour l'hypertrophie Collagène de type II, - protéoglycane du cartilage, (aglycane), acide hyaluronique, collagène de type IX, collagène de type XI, chondromoduline Collagène de type X - - Phosphatase alcaline, - É ostéonectine Collagène de type I, - - É protéoglycane osseux (par exemple, décorine, biglycane), ostéocalcine, protéine Gla matrice, ostéoglycine,ostéopontine, sialoprotéine osseuse, pléiotrophine É : exprimé - : non exprimé Cellule souche mésenchymateuse , tel qu'utilisé ici, fait référence à une cellule souche observée dans un tissu mésenchymateux. Le tissu mésenchymateux comprend, mais sans s'y limiter, la moelle osseuse, le tissu adipeux, l'endothélium vasculaire, le muscle lisse, le muscle cardiaque, le muscle squelettique, le cartilage, l'os, et le ligament. Les cellules souches mésenchymateuses sont typiquement dérivées de la moelle osseuse, du tissu adipeux, du tissu synovial, du tissu musculaire, du sang périphérique, du tissu placentaire, du sang menstruel ou du sang de cordon ombilical. (Substitut osseux) Substitut osseux , tel qu'utilisé ici, fait référence à un matériau pour soutenir les cellules. Ce substitut osseux a une référence et une biocompatibilité constantes. Tel qu'utilisé ici, le substitut osseux est fabriqué à partir de matériaux biologiques ou de matériaux fournis naturellement, ou de matériaux présents dans la nature ou de matériaux fournis synthétiquement. Tel qu'utilisé ici, le substitut osseux est formé à partir de matériaux autres que des organismes tels que des tissus ou des cellules (c'est-à-dire un matériau non cellulaire). Tel qu'utilisé ici, le substitut osseux est une composition formée à partir de matériaux autres que des organismes tels que des tissus ou des cellules, notamment des matériaux dérivés d'organismes vivants tels que le collagène ou l'hydroxyapatite. Tel qu'utilisé ici, organisme fait référence à un système de matériau organisé pour avoir une fonction vivante. C'est-à-dire, le terme organisme discrimine les êtres vivants des autres systèmes de matériau. Le concept d'organisme comprend les cellules, les tissus ou autre, tandis que les matériaux dérivés d'un être vivant, extraits par l'organisme, ne sont pas inclus dans l'organisme. La région du substitut osseux sur laquelle les cellules sont fixées comprend une surface du substitut osseux, ou un pore interne du substitut osseux s'il a un tel pore interne qui peut contenir des cellules. Par exemple, un substitut osseux fabriqué à partir d'hydroxyapatite comprend de nombreux pores qui peuvent normalement contenir suffisamment de cellules. Le matériau pour le substitut osseux comprend, mais sans s'y limiter, un matériau choisi dans le groupe comprenant le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatitewollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibrine, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. De préférence, les matériaux du substitut osseux sont le phosphate de calcium, la gélatine, ou le collagène. Plus préférablement, le matériau du substitut osseux est l'hydroxyapatite. Ce substitut osseux peut être fourni sous n'importe quelle forme telle qu'une forme granulaire, une forme de bloc ou une forme d'éponge. Ce substitut osseux peut être poreux ou non--poreux. Pour de tels substituts osseux, on peut utiliser ceux disponibles dans le commerce (par exemple, auprès de PENTAX Corporation, OLYMPUS Corporation, Kyocera Corporation, Mitsubishi Pharma Corporation, Dainippon Sumimoto Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals Co. Ltd., Zimmer Inc.). Les procédures standard pour la préparation et la caractérisation des substituts osseux sont connues dans l'art, et nécessitent uniquement l'expérimentation et les techniques de routine couramment utilisées dans l'art. Voir par exemple, le Brevet des Etats-Unis d'Amérique, n 4 975 526; n 5 011 691; n 5 171 574; n 5 266 683; n 5 364 557 et n 5 468 845 qui sont incorporés ici par référence. D'autres substituts osseux sont également décrits, par exemple, dans les documents suivants: articles pour les matériaux biocompatibles, tels que LeGeros et Daculsi, Handbook of Bioactive Ceramics, II, pp. 1728 (1990, CRC Press) ; autres descriptions publiées, telles que Yang Cao, Jie Weng, Biomatérialsl7 (1996) pp. 419-424; LeGeros, Adv. Dent. Res. 2, 164 (1988) ; Johnson et al., J. Orthopaedic Research 1996, vol. 14, pp. 351-369; et Piattelli et al., Biomaterials 1996, vol. 17, pp. 1767-1770, dont les descriptions sont incorporées ici par référence. Phosphate de calcium , tel qu'utilisé ici, est le nom générique des phosphates de calcium, qui comprennent, par exemple, mais sans s'y limiter, les composés représentés par les formules chimiques suivantes: CaHPO4, Ca3 (PO4) 2, Ca4O (PO4) 2, Calo (PO4) 6 (OH) 2, CaP4O11, Ça (PO3) 2, Ca2P2O7, ou Ça (H2PO4) 2ÉH2O. Hydroxyapatite , tel qu'utilisé ici, fait référence à un composé dont la composition générale est Calo (PO4) 6 (OH) 2, qui est un composant principal des tissus osseux mammifères (os et dents), tels que le collagène. Bien que l'hydroxyapatite contienne une série de phosphates de calcium tels que décrits précédemment, les composants PO4 et OH dans l'apatite dans les tissus osseux des organismes biologiques sont souvent substitués par un composant CO3 dans les fluides corporels. En outre, l'hydroxyapatite est un matériau dont la sécurité est approuvée par le Ministère de la santé, du travail et du bien-être du Japon et la FDA (Organisme de surveillance des aliments et des médicaments américain). Bien que de nombreuses hydroxyapatites disponibles commercialement ne soient pas absorbables dans le corps et restent dans le corps en étant à peine absorbées, certaines sont absorbables. Un substitut osseux qui est biocompatible avec un organisme biologique comprend, mais sans s'y limiter, un matériau choisi dans le groupe comprenant le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatite-wollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibrine, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. Collagène , tel qu'utilisé ici a une signification similaire à celle couramment utilisée dans l'art au sens le plus large. Il s'agit d'un composant principal des matrices extracellulaires des animaux. Le collagène est disponible auprès de, par exemple, Nitta Gelatin Inc., the Japan Institute of Leather Research, Wako Pure Chemical Industries Ltd., Nacalai tesque, Funakoshi Co. Ltd., Sigma-Aldrich et Merck. On peut également utiliser des collagènes provenant d'autres sources dans la présente invention. Gélatine , tel qu'utilisé ici, a une signification similaire à celle couramment utilisée dans l'art au sens le plus large. Elle peut être obtenue par dégradation (telle que la dégradation thermique) du collagène prélevé sur la peau, les tendons ou les os des animaux. La gélatine est reconnue comme une protéine soluble dans:_'eau irréversiblement convertie en résultat d'un clivage de la liaison ionique ou de la liaison hydrogène entre les chaînes peptide du collagène. La gélatine peut être disponible auprès de, par exemple, Nitta Gelatin Inc., Japan Institute of Leather Research, Wako Pure Chemical Industries Ltd., Nacalai tesque, Funakoshi Co. Ltd., Sigma-Aldrich and Merck. On peut également utiliser des gélatines provenant d'autres sources dans la présente invention. Biocompatible , tel qu'utilisé ici, fait référence à la compatibilité avec les tissus ou les organes d'organismes biologiques sans évoquer la toxicité, les réactions immunitaires, la détérioration ou d'autres effets indésirables. Les matériaux biocompatibles qui peuvent être utilisés dans la présente invention comprennent, mais sans s'y limiter, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatite-wollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibrine, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. Substance cellulaire physiologiquement active ou substance physiologiquement active sont utilisés de manière interchangeables ici en référence à une substance qui affecte les cellules ou les tissus. De tels effets comprennent, par exemple, mais sans s'y limiter, le contrôle ou la modification des cellules ou tissus. La substance physiologiquement active comprend des cytokines ou des facteurs de croissance. La substance physiologiquement active peut être une substance présente dans la nature ou synthétisée. De préférence, la substance physiologiquement active est fabriquée dans une cellule. Elle comprend également les substances fabriquées dans une cellule, ou les substances ayant une fonction similaire à, mais modifiée par rapport, à celles fabriquées dams une cellule. Dans la présente invention, la substance physiologiquement active peut être sous forme de protéine comprenant les peptides, ou sous la forme d'acides nucléiques, ou toute autre forme. Cytokine , tel qu'utilisé ici, est défini comme ayant une signification similaire à celle utilisée dans l'art au sens le plus large. Il fait référence à une substance physiologiquement active fabriquée dans une cellule qui affecte la même cellule ou une cellule différente. Généralement, une cytokine est une protéine ou une polypeptide, et a des activités qui contrôlent la réaction immunitaire, modulent le système endocrinien, modulent le système nerveux, déclenchent l'action antitumorale, déclenchent l'action antivirale, modulent la croissance cellulaire, modulent la différenciation cellulaire, modulent la fonction cellulaire, et autres. Dans la présente invention, les cytokines peuvent être sous la forme de protéine ou d'acides nucléiques. Cependant, au moment où elles affectent réellement les cellules, les cytokines sous souvent sous forme de protéine, notamment de peptides. Facteur de croissance ou facteur de croissance cellulaire tels qu'utilisés de manière interchangeable ici, font référence à une substance qui améliore ou contrôle l'induction de la croissance et de la différenciation des cellules. Le facteur de croissance est également un facteur de prolifération ou de développement. Dans une culture cellulaire ou de tissu, les facteurs de croissance peuvent être ajoutés au milieu et substitués pour la fonction des macromolécules dans le sérum. Il est prouvé que, en plus de la croissance cellulaire, de nombreux facteurs de croissance fonctionnent comme facteurs régulant la différenciation. Les cytokines associées à l'ostéogenèse comprennent typiquement des facteurs tels que e facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta) , le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ; et les composés tels que l'acide ascorbique, le dexaméthasone et l'acide glycérophosphorique. Puisque les substances physiologiquement actives telles que les cytokines et les facteurs de croissance sont généralement redondants, les cytokines connus sous un autre nom et une autre fonction (tels que l'activité d'adhésion cellulaire ou l'activité d'adhésion à la matrice cellulaire) peuvent également être utilisés dans la présente invention, tant qu'ils ont l'activité de la substance physiologiquement active utilisée dans l'invention. Les cytokines ou facteurs de croissance peuvent être utilisés dans la mise en uvre de l'invention, tant qu'ils ont l'activité préférée (telle que l'activité de croissance des cellules souches ou l'activité de différenciation des ostéoblastes) pour la présente invention. Dérivé de syngénique , tel qu'utilisé ici, 10 signifie dérivé d'une lignée autologue, d'une lignée pure ou d'une lignée consanguine. Dérivé d'un individu allogénique , tel qu'utilisé ici, signifie dérivé d'un autre individu de la même espèce qui est génétiquement différent. Dérivé d'un individu hétérologue , tel qu'utilisé ici, signifie dérivé d'un individu hétérologue. Ainsi, par exemple, lorsque le receveur est humain, les cellules du rat sont: dérivantes d'un individu qui est hétérologue par rapport à un organisme biologique . Sujet , tel qu'utilisé ici, fait référence à un organisme biologique auquel un traitement de la présente invention est appliqué. Il est également appelé patient . Le sujet ou patient peut être un humain, une souris, un rat, un lapin, un chien, un chat ou un cheval, de préférence, un humain. Implant ou matériau de réparation osseuse , tel qu'utilisé ici, est utilisé comme ayant la signification généralement utilisée dans l'art. Tels qu'utilisés ici, ces termes sont substantiellement utilisés dans le même sens, mais comme particulièrement définis, implant désigne tout matériau utilisé pour remplir, tandis que le matériau de réparation osseuse désigne un matériau utilisé pour réparer une région déficiente de l'os. (Description des modes de réalisation préférés) Les meilleurs modes de réalisation de la présente invention sont décrits ci-dessous. On apprécie que les modes de réalisation fournis ci-dessous soient fournis dans l'objectif de mieux comprendre l'invention et que la portée de l'invention ne doive pas être limitée à la description suivante. Par conséquent, il est apparent que l'homme du métier peut lire les descriptions des présentes et les modifier de manière adaptée sans départir de la portée de la présente invention. (Matériau composite) Dans un aspect, la présente invention fournit un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique. De manière conventionnelle, les implants d'os artificiel ou les matériaux de réparation osseuse pour améliorer ou induire l'ostéogenèse dans une région déficiente de l'os n'a pas obtenu de résultats suffisamment satisfaisants concernant le taux de régénération osseuse, la résistance de l'os régénéré, ou similaire. L'effet de l'invention est de fournir un matériau composite qui peut réparer les déficiences osseuses dans lesquelles l'efficacité de la régénération est faible dans l'art antérieur, et induire la régénération de l'os, rendant ainsi possible de traiter les régions dans lesquelles la thérapie d'implantation. avec des artéfacts a été conventionnellement difficile. Le matériau composite de la présente invention peut également être utilisé pour améliorer l'ostéogenèse dans une région déficiente de l'os ayant une taille qui est incapable d'être réparée par fixation uniquement. Un tel matériau composite comprend A) un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et B) un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. Dans un mode de réalisation préféré, le chondrocyte selon la présente invention exprime au moins un élément choisi dans le groupe comprenant le collagène de type X, la phosphatase alcaline, l'ostéonectine, le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage ou les composants de celui-ci, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI, et la chondromoduline, comme marqueur. Ainsi, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie de la présente invention est caractérisé par l'hypertrophie morphologique, et exprime au moins un élément choisi dans ce groupe de marqueurs. Dans un mode de réalisation préféré, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention peut être identifié par confirmation de l'expression des marqueurs des chondrocytes susmentionnés et l'examen de son hypertrophie morphologique au microscope. Dans un autre mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention est dérivé d'un mammifère, de préférence un humain, une souris, un rat, un lapin, un chien, un chat ou un cheval. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention peut être isolé ou induit à partir de, par exemple, une région telle que la jonction chondro-osseuse des côtes, la ligne épiphysaire d'un os long (par exemple, le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius), la ligne épiphysaire des vertèbres, la zone du cartilage proliférant de l'osselet (par exemple, les os de la main, les os du pied et le sternum), le périchondre, l'ébauche osseuse formée par le cartilage de foetus, la région du cal d'une fracture de l'os en voie de guérison et la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention peut être obtenu par induction de la différenciation. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention est normalement ajusté à une densité cellulaire de 1 x 10' cellules/ml à 1 x 104 cellules/ml, cependant, les densités cellulaires inférieures à 1 x 104 cellules/ml ou supérieures à 1 x 10' cellules/ml peuvent également être utilisées. Lorsque la densité cellulaire est inférieure à 1 x 104 cellules/ml, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être mis à proliférer dans un incubateur. Lorsque la densité cellulaire est supérieure à 1 x 10' cellules/ml, ils peuvent être utilisé sans traitement, mais éventuellement, peuvent être inoculés sur un substitut osseux plus important ou dilués à une concentration appropriée dans un milieu de culture. Dans un mode de réalisation de la présente invention, la densité cellulaire du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être par exemple, de 0,5-1 x 106/cm3 (ml), ou 1 x 105/cm3 (ml). Dans un autre mode de réalisation de la présente invention, la densité du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être de 4 x 104/cm3 (mi). La cellule utilisée dans la présente invention peut être mise en culture dans n'importe quel milieu, qui peut comprendre, mais sans s'y limiter: le milieu F12 de Ham (HamF12), le milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM), le milieu essentiel minimum de Eagle (MEM), le milieu essentiel minimum de Eagle modifié par acides aminés(alpha-MEM), le milieu basal de Eagle (BME), le milieu de Fitton-Jackson modifié (BGJb) et une composition de ceux-ci. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être une cellule cultivée dans des milieu contenant des substances qui améliorent la prolifération et/ou la différenciation des cellules, de préférence qui comprennent, mais sans s'y limiter, les milieux contenant des substances telles qu'au moins un composant choisi dans le groupe comprenant le facteur de croissance transformant bêta (TGF- bêta), le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Le milieu F12 de Ham utilisé ici comprend, par exemple, CaCL2 (anhydrate) 33,20 mg/1, CuSO4.5H20 0,0025 mg/l, FeSO4.7H20 0,83 mg/l, KC1 223,60 mg/1, MgCl2 (anhydrate) 57,22 mg/l, NaCl 7599,00 mg/l, NaHCO3 1176, 00 mg/l, Na2HPO4 (anhydrate) 142,00 mg/l, ZnSO4.7H2O 0,86 mg/l, le D-glucose 1802, 00 mg/l, l'hypoxantineÉNa 4,77 mg/1, l'acide linoléique 0,08 mg/l, l'acide lipoïque 0,21 mg/l, le rouge de phénol 1,20 mg/l, la putrescine 2HCL 0,161 mg/l, le pyruvate de sodium 110,00 mg/l, la thymidine 0,70 mg/l, la L-alanine 8,9 mg/l, la L-arginineÉHCl 211,00 mg/l, la L- asparagineÉH20 15,00 mg,l, l'acide L-asparaginique 13,00 mg/1, la L- cystéine HCl.H2O 35,00 mg/l, le L-glutamate 14,70 mg/l, la L-alanyl-L- glutamine 217,00 mg/l, la glycine 7,50 mg/1, la L- histidine HC1ÉH2O 21, 00 mg/l, la L-isoleucine 4,00 mg/l, la L-leucine 13,00 mg/1, la L- lysineÉHC1 36,5 mg/1, la L-méthionine 4,50 mg/l, la L-phénylalanine 5,00 mg/l, la L-proline 34,50 mg/l, la L-sérine 10,50 mg/l, la L-thréonine 12, 00 mg/l, le L-tryptophane 2,00 mg/l, la L- tyrosineÉ2NaÉ2H2O 7,80 mg/1, la L-valine 11,70 mg/l, la biotine 0,007 mg/l, le D-Ca pantothénate 0,50 mg/1, le chlorure de choline 14,00 mg/l, l'acide folique 1,30 mg/l, le i- inositol 18,00 mg/l, le niacinamide 0,04 mg/l, la pyridoxine HC1 0,06 mg/1, la riboflavine 0,04 mg/l, la thiamine HC1 0,30 mg/l, et la vitamine B12 1,40 mg/1. Le milieu MEM ici comprend, par exemple, CaCL2 (anhydrate) 200,00 mg/l, KC1 400,00 mg/l, MgSO4 (anhydrate) 98,00 mg/l, NaCl 6800,00 mg/l, NaHCO3 2200,00 mg/l, Na2HPO4ÉH2O 140,00 mg/1, le D-glucose 1000,00 mg/l, le rouge de phénol 10,00 mg/l, la L-arginineÉHC1 126,00 mg/l, la L- cystineÉ2HC1 31,00 mg/l, la L-glutamine 292,00 mg/l, la L-histamine HC1ÉH2O 42,00 mg/l, la L-isoleucine 52,00 mg/1, la L-leucine 52,00 mg/l, la L-lysine HCl 73,00 mg/l, la L-méthionine 15,00 mg/l, la L- phénylalanine 32,00 mg/l, la L-thréonine 48,00 mg/l, le L-tryptophane 10, 00 mg/l, la L-tyrosineÉ2NaÉ2H2O 52,00 mg/l, la L-valine 46,00 mg/l, le D- Ca pantothénate 1,00 mg/l, le chlorure de choline 1,00 mg/l, l'acide folique 1,00 mg/l, le i-inositol 2,00 mg/l, le niacinamide 1,00 mg/l, le pyridoxal-HC1 1,00 mg/l, la riboflavine 0,10 mg/1, la thiamine HCl 1,00 mg/l. Le substitut osseux qui est biocompatible avec un organisme biologique utilisé dans la présente invention peut être n'importe quel substitut osseux tant qu'il a la biocompatibilité. Un tel substitut osseux comprend un matériau, par exemple, choisi dans le groupe comprenant le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatite- wollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibrine, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. De préférence, le substitut osseux qui est biocompatible avec un organisme biologique est le phosphate de calcium, la gélatine, ou le collagène, et plus préférablement, l'hydroxyapatite sous différentes formes (par exemple, l'hydroxyapatite cristalline ou de l'hydroxyapatite non inclinée) . La biocompatibilité du substitut osseux peut être mesurée avec au moins un essai choisi dans le groupe comprenant un essai d'implant osseux, un essai de réversion vraie, un essai d'aberration chromosomique, un essai de cytotoxicité, un essai d'implant intramusculaire, un essai de sensibilisation de la peau, un essai d'irritation de la peau ou intradermique, un essai pyrogène, un essai d'hémolyse, un essai d'immunogénicité, un essai de toxicité aiguë et un essai de dosage répétitif. De préférence, la compatibilité du substitut osseux peut être mesurée avec tous les essais décrits précédemment. Un essai sous-cutané pour l'ostéogenèse est un essai pour l'évaluation de la fonction ostéogénique pour générer de l'os dans une région où l'os n'existe pas originellement, qui est également appelée parostéose. Puisque cet essai peut être réalisé facilement, il est largement utilisé. Dans le cas du traitement osseux, on peut utiliser un essai de déficience de l'os comme procédé d'essai. L'ostéogenèse est réalisée par les ostéoblastes existant déjà dans l'environnement immédiat d'une déficience et également ceux qui y sont induits/migrent. Ainsi, on croit normalement que le taux d'ostéogenèse est meilleur dans l'essai de déficience osseuse que dans l'essai sous-cutané. Il est bien connu que le résultat de l'essai sous-cutané est cohérent avec le taux d'ostéogenèse dans la déficience réelle de l'os (voir, par exemple, Urist, M.R. : Science, 150: 893-899 (1965), Wozney, J.M. et al., . Science, 242: 1528-1532 (1988), Johnson, E. E. et al., : Clin. Orthop., 230: 257-265 (1988), Ekelund, A. et al., : Clin. Orthop., 263: 102-112 (1991), et Riley, E. H. et al. , : Clin. Orthop., 324: 39-46 (1996)). Par conséquent, si l'ostéogenèse est observée en résultat de l'essai sous-cutané, l'homme de l'art comprend que l'ostéogenèse doit également être induite dans l'essai de déficience osseuse. (Procédé de fabrication) Dans un aspect, la présente invention fournit un procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, comprenant: A) la fourniture d'un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et B) la mise en culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie sur un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être mis en culture sur une surface, ou à l'intérieur d'un pore interne, du substitut osseux biocompatible, de préférence à 37 C en présence de 5-10 % de CO2. Dans un mode de réalisation préféré, l'étape A) peut comprendre la fourniture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, où le potentiel pour l'hypertrophie est identifié par l'expression d'au moins un élément choisi dans, mais sans s'y limiter, le groupe comprenant le collagène de type X, la phosphatase alcaline, l'ostéonectine, le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage ou les composants de celui-ci, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI, et la chondromoduline, comme marqueur. Dans un autre mode de réalisation préféré, l'étape A) peut comprendre la fourniture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, où le potentiel pour l'hypertrophie est identifié à l'aide de son hypertrophie comme marqueur. L'hypertrophie peut être observée au microscope après préparation d'un culot des cellules par centrifugation de 5 x 105 cellules dans un milieu de culture F12 de Ham, et la mise en culture du culot directement. Milieu de croissance F12 de Ham , tel qu'utilisé ici, fait référence au milieu F12 de Ham contenant 100 U/ml de pénicilline, 0,1 mg/1 de streptomycine, et 0,25 /2g/ml d'amphotéricine, complété par 10 % de sérum foetal de bovin. Milieu de croissance MEM , tel qu'utilisé ici, fait référence au milieu MEM contenant 100 U/ml de pénicilline, 0,1 mg/1 de streptomycine, et 0,25 g/ml d'amphotéricirie B complété par 15 % de sérum foetal de bovin. Dans la présente invention, la culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est préparée à l'aide de cellules isolées ou induites par un procédé tel que décrit précédemment. Le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie selon la présente invention peut être cultivé sur la surface, ou si le substitut osseux inclut le pore interne, à l'intérieur du pore, d'un substitut osseux qui est biocompatible avec unorganisme b:ologique. La densité cellulaire du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être ajustée, par exemple, à 1 x 10' cellules/ml à 1 x 104 cellules/ml. Cependant, les densités cellulaires inférieures à 1 x 104 cellules/ml ou supérieures à 1 x 10' cellules/ml peuvent également être utilisées. Les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie peuvent être mis à proliférer dans un incubateur lorsque la densité cellulaire est inférieure à 1 x 104 cellules/ml. Lorsque la densité cellulaire du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie de la présente invention est supérieure à 1 x 10' cellules/ml, ils peuvent être utilisés sans aucun traitement, mais éventuellement, ils peuvent être inoculés sur un substitut osseux plus grand, ou dilués à une concentration appropriée dans un milieu de culture. Dans un mode de réalisation de la présente invention, la densité cellulaire du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être, par exemple, de 0,5-1 x 106/cm3 (ml), ou 1 x 103/cm3 (ml). Dans un autre mode de réalisation de la présente invention, la densité cellulaire d'un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être de 4 x 104/cm3 (ml). Le milieu utilisé dans la présente invention peut être n'importe quel milieu dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être mis à proliférer. Par exemple, de un tel milieu comprend, mais sans s'y limiter, F12 de Ham (HamFl2), le milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM), le milieu essentiel minimum de Eagle (MEM), le milieu essentiel minimum de Eagle modifié par acides aminés(alpha-MEM), le milieu basal de Eagle (BME), le milieu de Fitton-Jackson modifié (BGJb) et une compos__tion de ceux-ci. Dans un autre mode de réalisation, le milieu utilisé dans la culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans la présente invention peut contenir n'importe quelle substance qui améliore la prolifération et/ou la différenciation des cellules. Par exemple, de telles substances comprennent, mais sans s'y limiter, au moins un composant choisi dans le groupe comprenant le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Dans un autre mode de réalisation, le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être obtenu à partir de n'importe quelle région, notamment la jonction chondro-osseuse des côtes, la ligne épiphysaire d'un os long (par exemple, le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius), la ligne épiphysaire des vertèbres, la zone de cartilage proliférant de l'osselet (par exemple, les os de la main, les os du pied et le sternum), le périchondre, l'ébauche osseuse formée par du cartilage de foetus, la région du cal d'une fracture osseuse en voie de guérison, et la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. Le substitut osseux qui est biocompatible avec un organisme biologique dans la présente invention peut être n'importe quel substitut osseux tant qu'il est biocompatible, comme mentionné précédemment. Tel qu'utilisé ici, fixation des cellules au substitut osseux fait référence à une situation dans laquelle l'intégrité du substitut osseux et des cellules est maintenue une fois que les cellules sont inoculées dans le substitut osseux. On détermine que les cellules sont fixées au substitut osseux par observation de l'intégrité des cellules inoculées et le substitut osseux est maintenu après le substitut osseux auquel les cellules inoculées sont déplacées dans une autre situation (par exemple, un autre milieu). L'autre situation peut: être, par exemple, un récipient comprenant le même genre de milieu que celui préalablement utilisé pendant la culture. Lors de l'étude de la compatibilité pour la transplantation, les conditions préférées comprennent, mais sans s'y limiter, celles dans lesquelles les échantillons doivent être transplantés. Dans le procédé selon l'invention revendiquée, la période de culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie sur le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique peut être une période qui est suffisante pour fixer la cellule ayant le potentiel pour l'hypertrophie au substitut osseux. Cette période est de préférence, mais sans s'y limiter, de 3 heures à 3 mois. Plus préférablement, la période est de 3 heures à 3 semaines, et toujours plus préférablement, d'une demijournée à une semaine. La période pour la culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être inférieure à 3 heures puisque la cellule peut adhérer au substitut osseux biocompatible en au moins 1 heure. La période de culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être supérieure à 3 mois puisque les cellules peuvent être inoculées sur un substitut osseux plus grand, ou leur densité cellulaire peut être réajustée si elles prolifèrent excessivement. Dans un autre mode de réalisation préféré, dans l'étape b), le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être cultivé dans un milieu comprenant une substance pour l'amélioration de la prolifération et/ou de la différenciation des cellules. Dans un autre mode de réalisation préféré, à l'étape b), le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie peut être cultivé dans un milieu contenant au moins un composant dans le groupe comprenant le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). (KIT) Dans un autre aspect, la présente invention fournit un kit du matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, comprenant: A) un matériau composite incluant un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique, et B) un moyen de fourniture. Le matériau composite utilisé dans le kit de la présente invention peut être utilisé dans n'importe quelle forme décrite dans le paragraphe précédent Matériau composite. (Utilisation du matériau composite) Dans un autre aspect, la présente invention fournit les utilisations d'un matériau composite pour produire un implant ou un matériau de réparation osseuse pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, où le matériau composite comprend: A) un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et B) un substitut osseux biocompatible avec l'organisme biologique. Pour les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique utilisant dans l'utilisation du matériau composite de l'invention, on peut utiliser n'importe quelle forme décrite dans le paragraphe précédent Matériau composite . (Procédés de traitement) Dans un autre aspect, la présente invention fournit un procédé de réparation d'une région déficiente de l'os, qui comprend l'implantation d'un matériau composite comprenant u::i chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique dans la région déficiente de l'os. La région déficiente de l'os peut avoir une taille qui est incapable d'être réparée par fixation uniquement. Le procédé d'implantation utilisé dans ce procédé comprend, mais sans s'y limiter, l'implantation visuelle du matériau composite dans un site déficient de l'os pendant une opération. Pour le matériau composite utilisé dans le procédé de traitement selon la présente invention, on peut utiliser n'importe quelle forme décrite dans le paragraphe précédent Matériau composite . Par exemple, le matériau composite de la présente invention peut être implanté dans un organisme biologique conjointement avec un appareil médical tel qu'un implant (par exemple, une articulation artificielle), une plaque, une cage, un clou, ou une broche. (Procédés de préparation d'un chondrocyte ayant le 35 potentiel pour l'hypertrophie) Dans un autre aspect, la présente invention fournit un procédé pour la préparation d'un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie. Ce procédé comprend l'obtention de cellules auprès de la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum. Dans la présente invention, la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum fait référence à la zone frontière entre la partie inférieure du corps du sternum (partie osseuse) et l'appendice xiphoïde (partie cartilagineuse, qui est également appelée chondroxyphoïde). Tandis que l'on pensait conventionnellement que le sternum contenait des cellules de cartilage de croissance, de telles cellules n'ont pas été recueillies jusqu'à présent. J'ai trouvé que la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum contient des cellules de cartilage de croissance (figure B), et que les cellules peuvent facilement y être prélevées. Par conséquent, la présente invention fournit un nouveau procédé pour la préparation de cellules de cartilage de croissance. J'ai également découvert que, la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum est aussi riche que, ou plus riche en cellules de cartilage de croissance que les côtes/le cartilage costal qui est une source conventionnelle de cellules de cartilage de croissance, et que les cellules de cartilage de croissance peuvent facilement y être prélevées. Ensuite, la présente invention sera décrite à la lumière d'exemples. Les exemples décrits ci-après sont fournis uniquement à des fins d'illustration. Par conséquent, la portée de la présente invention n'est pas limitée par les modes de réalisation susmentionnés ou les exemples ciaprès, et à la place, est limitée uniquement par les revendications annexées. Exemples (Exemple 1: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible). (Préparation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal) Des rats mâles (Wistar) âgés de 4-8 semaines ont été sacrifiés à l'aide de chloroforme. Les poitrines des rats ont été rasées à l'aide d'un rasoir et leurs corps entiers immergés dans l'Hibitane (dilution x 10) pour être désinfectés. Les poitrines des rats ont été incisées et les côtes/le cartilage costal enlevé de manière aseptisée. La région du cartilage de croissance translucide a été prélevée à partir de la région frontière des côtes/du cartilage costal. Le cartilage de croissance a été sectionné et incubé dans une solution saline tamponnée à 0,25% de trypsine-EDTA/phosphate Dulbecco (D-PBS) à 37 C pendant 1 heure, tout en agitant. La composition du D-PBS est KC1 0, 20 g/1, NaH2PO4 0,20 g/1, NaCl 8,00 g/l, Na2HPO4.7H2O 2,16 g/1. Les sections sont ensuite rincées et recueillies par centrifugation (1000 tr/min (170 x g) x 5 min.), suivie d'une incubation dans de la Collagénase à 0,2 % (Invitrogen)//D-PBS à 37 C pendant 2,5 heures, tout en agitant. Après collecte par centrifugation (1000 tr/min (170 x g) x 5 min.), les cellules ont été incubées dans du milieu de croissance F12 de Ham (c'est-à-dire du F12 de Ham contenant 100 U/ml de pénicilline, 0,1 mg/1 de streptomycine, et 0,25 mg/ml d'amphotéricine B, additionné de sérum foetal de bovin) avec 0,2% de Dispase (Invitrogen) dans un agitateur pendant une nuit à 37 C tout en agitant. Le lendemain, la suspension cellulaire obtenue a été filtrée et les cellules rincées et recueillies par centrifugation (1000 tr/min (170 x g) x 5 min.). Les cellules ont été colorées avec du bleu de trypan et comptées au microscope. On a évalué les cellules, les cellules non colorées ont été considérées comme des cellules vivantes, et celles colorées en bleu ont été considérées comme des cellules mortes. (Identification des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie) Puisque les cellules obtenues dans l'Exemple 1 sont dégradées par les enzymes utilisées dans la séparation cellulaire (c'est-à-dire trypsine, collagénase, et dispase), elles sont mises en culture pour se reconstituer. Les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont identifiés en utilisant leur expression aux marqueurs des chondrocytes et leur hypertrophie morphologique au microscope. (Expression des marqueurs spécifiques pour les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie) Une suspension cellulaire préparée à l'aide d'un procédé tel que décrit ci-dessus est traitée avec le dodécylsulfate de sodium (SDS). La solution traitée au SDS est soumise à l'électrophorèse sur gel de polyacrylamide SDS. Le gel est placé sur une membrane de transfert (immunoempreinte), mis à réagir avec un anticorps primaire des marqueurs DES chondrocytes, et détectés avec un anticorps secondaire marqué avec une enzyme telle que la peroxydase, la phosphatase alcaline ou la glucosidase, ou un marqueur fluorescent tel que l'isothiocyanate de fluorescéine (FITC), la phycoérythrine (PE), le rouge Texas, le 7-amino-4-méthylcoumarin-3-acétate (AMCA) ou la rhodamine. Les cultures cellulaires préparées à l'aide d'un procédé décrit ci-dessus sont fixées avec un tampon formaldéhyde neutre à 10%, mises à réagir avec un anticorps primaire des marqueurs des chondrocytes, et détectées avec un anticorps secondaire marqué avec une enzyme telle que la peroxydase, la phosphatase alcaline ou la glucosidase, ou un marqueur fluorescent tel que le FITC, la PE, le rouge Texas, l'AMCA ou la rhodamine. (L'évaluation histologique du potentiel pour l'hypertrophie dans les chondrocytes) On a centrifugé 5 x 105 cellules dans le milieu de croissance F12 de Ham pour préparer un culot cellulaire. Le culot est cultivé pendant une période prédéterminée, fixé avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobé de paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'hématoxyline et de l'éosine (coloration HE). La taille des cellules avant et après culture a été comparée au microscope. Lorsqu'on a observé une prolifération significative, on a déterminé que les cellules avaient le potentiel pour l'hypertrophie (figure 1C). (Analyse à l'aide de marqueurs géniques) On a analysé dans les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple la quantité de transcrits d'ARNm du collagène de type X, de la phosphatase alcaline, du collagène de type II, ou du protéoglycane de cartilage qui sont des marqueurs pour les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. Les espèces de ARNm sont détectées à l'aide de la PCR en temps réel comme ci-dessous. (PCR en temps réel) Les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple sont utilisés comme un échantillon, inoculés à l'hydroxyapatite dans le milieu de croissance F12 de Ham (1/106 cellules/ml), et cultivés dans un incubateur à 5 % de CO2 à 370C pendant une semaine. Les chondrocytes (1/106 cellules/ml) sont utilisés comme contrôle. L'ARN total est extrait de l'échantillon. Les échantillons sont placés dans un récipient de broyage avec de l'azote liquide et broyés avec un broyeur. Ensuite, les échantillons sont transférés dans un tube de 2,0 m, on ajoute 1 ml d'ISOGEN (Wako Pure Chemical Industries Ltd.) aux échantillons, on les mélange avec un mélangeur à turbulence, et on les broie avec un Polytron jusqu'à homogénéisation. Après avoir incubé les échantillons à température ambiante pendant 5 minutes, on les mélange vigoureusement avec 0,2 ml de chloroforme. Après une incubation supplémentaire à 4 C pendant 5 minutes, on centrifuge les échantillons à 12 000 x g, 4 C pendant 15 minutes. La phase aqueuse est recueillie dans le tube, et mélangée avec 0,6 ml d'isopropanol. La solution est incubée à température ambiante pendant 10 minutes, puis stockée à -30 C pendant la nuit. Le lendemain, la solution est centrifugée à 12 000 x g, 4 C pendant 15 minutes, puis le surnageant est enlevé, séché et rincé avec 1 ml d'éthanol à 75 % pour produire l'ARN total. On synthétise l'ADNc à partir de l'ARN total à l'aide d'un High-Capacity cDNA Archive Kit (Applied Biosystems). Le collagène de type X, la phosphatase alcaline, le collagène de type II et le protéoglycane de cartilage sont achetés auprès de Applied Biosystems. Ensuite, à l'aide de l'ADNc comme matrice, l'expression du collagène de type X, de la phosphatase alcaline, du collagène de type II et du protéoglycane de cartilage sont détectées à l'aide du dosage Taqman (Dosages de l'expression génique Tagman (Applied Biosystems)). On prépare une solution de PCR en temps réel (25 gl de 2 x TaqMan Universal PCR Master Mix, 2,5 gl de 20 x Taqman Gene Expression Assay Mix, 21,5 pl d'eau exempte de RNase, et 1 pl de matrice d'ADNc) et on la verse dans une plaque PCR à 96 puits. Ensuite, on exécute une PCR pendant 40 cycles de 2 minutes à 50 C, 15 secondes à 95 C, et 1 minute à 60 C, à l'aide du PCR Master Mix (Applied Biosystems). Les données sont détectées à l'aide d'un cycleur PCR en temps réel (ABI PRISM 7900 HT). Après la PCR, la définition du seuil et le calcul du cycle seuil ont été réalisés à l'aide du logiciel analytique fourni avec l'instrument (PRIMS 7900 HT). (Résultats) On a découvert que, dans les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, du collagène de type II et du protéoglycane de cartilage (c'est-à-dire, les marqueurs pour les chondrocytes) sont exprimés, et que l'expression du collagène de type X et de la phosphatase alcaline (c'est-à-dire, les marqueurs des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie) est significativement supérieure dans les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie que dans les chondrocytes de contrôle. (Identification des cellules ayant le potentiel pour 15 l'hypertrophie) Pour déterminer si les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie existaient dans les suspensions cellulaires dans lesquelles les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie étaient dilués, on a réalisé l'expérience suivante. On a inoculé des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie (1 x 106 cellules/ml) dans sept blocs d'hydroxyapatite discoïdes ayant une porosité de 85 % (5 mm de diamètre) /plaque à 24 puits (1,43 x 105 cellules/hydroxyapatite discoïde), et on les a mis en culture dans du milieu de croissance F12 de Ham, dans un incubateur à 5 % de CO2 à 37 C pendant 3 heures, 1 journée, 3 jours ou une semaine. Ces échantillons (hydroxyapatite inoculée avec les cellules) ont ensuite été colorés à la phosphatase alcaline, fixés avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et colorés au bleu de toluidine. Pour la coloration à la phosphatase alcaline, les échantillons ont été fixés par immersion dans un tampon d'acide citrique/acétone à 60 % pendant 30 secondes, rincés dans de l'eau, et incubés avec une solution colorante de phosphatase alcaline (2 ml de phosphate alcalin AS-MX à 0,25 % de naphthol (Sigma- Aldrich) + 48 ml de solution saline First Violet B à 0,025 % (Sigma-Aldrich)) à température ambiante dans le noir pendant 30 minutes. Pour la coloration au bleu de toluidine, on a incubé les échantillons avec une solution colorante de bleu de toluidine (solution de bleu de toluidine à 0,05 %, pH 7,0, Wako Pure Chemical Industries Ltd.) , à température ambiante pendant 3-10 minutes. Pour toutes les périodes de culture, les échantillons présentaient une coloration par taches rouges de phosphate alcalin (voir, figures 2A-D). Avec le bleu de toluidine, le même site des échantillons présentait une coloration par taches bleues pour toutes les périodes de culture, montrant l'existence de cellules ayant les propriétés souhaitées (voir, figures 2E-H). Ainsi, on a découvert que les cellules existant sur l'hydroxyapatite ont une activité de la phosphatase alcaline. (Résultats) Les cellules obtenues dans le présent Exemple exprimaient un marqueur pour les chondrocytes, et ont été déterminées comme étant morphologiquement hypertrophiques. Ceci indique que les cellules obtenues dans le présent Exemple sont des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. Ces cellules ont été utilisées dans les expériences suivantes. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible) On a ajouté du milieu de croissance F12 de Ham aux chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple, jusqu'à une densité cellulaire finale de 1 x 106 cellules/ml. La suspension cellulaire a été inoculée de manière égale avec de la gélatine, du collagène et de l'hydroxyapatite, respectivement, et mise en culture dans un incubateur à 5 % de CO2 à 37 C pendant une semaine. Ces cultures ont été implantées en sous-cutané chez des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats ont été sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon a été sectionné et coloré avec de l'hémotoxyline-éosine pour évaluer l'état de la région implantée. On a observé l'ostéogenèse dans tous les matériaux composites à l'aide de substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine (Fig. 3A), collagène (Fig. 3B) et hydroxyapatite (Fig. 3C), respectivement. (Exemple comparatif lA: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal) (Préparation du culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal) Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie ont été prélevés à partir des côtes/du cartilage costal selon un procédé décrit dans l'Exemple 1. On a ajouté du milieu de croissance F12 de Ham à ces cellules (5 x 105 cellules) jusqu'à une densité cellulaire finale de 5 x 105 cellules/0,5 ml). La suspension cellulaire a été centrifugée à 1 000 tr/min (170 x g) x 5 min) pour préparer un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. Le culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie a été implanté en sous-cutané chez des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats ont été sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde à 10 % et enrobée de paraffine. L'échantillon a été sectionné et coloré avec de l'hémotoxyline-éosine pour évaluer l'état de la région implantée. On a observé une légère ostéogenèse lorsque le culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie était implanté, cependant, la zone était significativement plus petite par rapport à l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible (voir, Exemple 1). (Exemple comparatif lB: Effet de l'implantation sous- cutanée de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal seuls) On a Implanté en sous-cutané chez des rats uniquement des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1. On n'a pas observé d'ostéogenèse lorsque les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie étaient implantés seuls. (Exemple comparatif 1C: Effet de l'implantation sous-15 cutanée de l'hydroxyapatite seule) On a implanté en sous-cutané de l'hydroxyapatite (substitut osseux) chez des rats, seule, à l'aide d'un procédé décrit dans l'Exemple 1. On n'a pas observé d'ostéogenèse lorsque l'hydroxyapatite a été implantée seule (figure 4). (Résumé de l'Exemple 1 et des Exemples comparatifs 1A-1C) L'ostéogenèse était plus proéminente après l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible chez des rats, par comparaison avec les chondrocytes en culot ayant le potentiel pour l'hypertrophie seuls. Par contraste, lorsque les chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie ou l'hydroxyapatite sont été implantés seuls, l'ostéogenèse n'a pas été observée. Ces résultats suggèrent que le matériau composite de la présente invention peut être utilisé pour traiter les déficiences osseuses qui sont trop grandes pour être traitées avec les matériaux composites conventionnels. (Exemple 2: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du sternum et un substitut osseux biocompatible) (Préparation des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir du sternum) Des rats mâles (Wistar) âgés de 4-8 semaines ont été sacrifiés à l'aide de chloroforme. Les poitrines des rats ont été rasées à l'aide d'un rasoir et leurs corps entiers immergés dans de l'Hibitane (dilution x 10) pour être désinfectés. Les poitrines des rats ont été incisées et la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum et d'autres régions ont été prélevées du sternum de manière aseptisée. La région du cartilage de croissance translucide a été prélevée sur la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum. Ces échantillons ont été sectionnés et incubés dans trypsine-EDTA/D-PBS à 0,25 % à 37 C, tout en agitant, pendant une heure. Les sections ont ensuite été rincées et recueillies par centrifugation (1000 tr/min (170 x g) x 5 min), suivie d'une incubation dans de la Collagénase/DPBS à 37 C pendant 2,5 heures, tout en agitant. Après collecte par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min), les cellules ont été incubées avec un milieu de croissance HamFl2/Dispase à 0,2 % dans un flacon pour agitation pendant la nuit à 37 C tout en agitant. Eventuellement, on a omis le traitement pendant la nuit avec de la Dispase à 0,2 %. Le lendemain, on a filtré la suspension cellulaire et on l'a rincée et recueillie par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min). Les cellules ont été colorées au bleu de trypan et comptées au microscope. Les cellules ont été évaluées, les cellules non colorées ont été considérées comme étant des cellules vivantes, et celles colorées en bleu ont été considérées comme étant des cellules mortes. (Identification des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie) A l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, on a identifié les cellules recueillies comme étant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie (figure 5A . Les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie n'ont pas été observés dans les régions autres que larégion du cartilage de croissance du sternum (figure 52). (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir du sternum et un substitut osseux biocompatible) A l'aide des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané chez des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, collagène et hydroxyapatite, respectivement. (Exemple comparatif 2A: effet de l'implantation sous-cutanée du culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir du sternum) Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont prélevés à partir du sternum selon un procédé tel chue décrit dans l'Exemple 2. Du milieu de croissance HamF12 est ajouté à ces cellules (5 x 105 cellules) pour diluer jusqu'à une densité cellulaire de 5 x 105 cellules/0,5 ml. La suspension cellulaire est centrifugée (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min) pour préparer un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. Le culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie est implanté en sous-cutané chez des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon a été sectionné et coloré à l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. On observe une légère ostéogenèse lorsque le culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir du sternum est implanté, cependant, la zone est significativement plus petite par comparaison avec l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du sternum et d'un substitut osseux biocompatible (voir, Exemple 2). (Exemple comparatif 2B: effet de l'implantation sous-cutanée des chondrocytes ayant le potentiel pour 20 l'hypertrophie dérivés du sternum seuls) Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 2, sont implantés seuls, en sous-cutané, chez des rats. L'ostéogenèse n'est pas observée lorsque les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont implantés seuls. (Résumé de l'Exemple 2, et des exemples comparatifs 2A, 2B et 1C) L'ostéogenèse est plus proéminente après l'implantation sous-cutanée de matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut biocompatible chez des rats, par comparaison avec le culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, seul. D'un autre côté, lorsque des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie, ou de l'hydroxyapatite sont implantés seuls, l'ostéogenèse n'est pas observée (voir, Exemple comparatif 1C). Ces résultats suggèrent que le matériau composite peut être utilisé pour traiter les déficiences osseuses qui sont trop grandes pour être traitées avec les procédés de l'art antérieur. (Exemple comparatif 3A: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du cartilage auriculaire et un substitut osseux biocompatible) (Préparation de chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie à partir de cartilage auriculaire) Des rats mâles (Wistar) âgés de 4-8 semaines ont été sacrifiés à l'aide de chloroforme. Les corps entiers des rats ont été immergés dans de l'Hibitane (dilution x 10) pour être désinfectés. Les rats ont été incisés autour du cartilage auriculaire, la peau enlevée et le cartilage auriculaire prélevé, aseptiquement. Le cartilage auriculaire est sectionné et incubé dans du trypsine- EDTA/D-PBS à 0,25 % à 37 C pendant 1 heure, tout en agitant. Les sections sont ensuite rincées et recueillies par centrifugation (1 000 tr/in (170 x g) x 5 min), suivie d'une incubation avec de la Collagénase/D-PBS à 0,2 % à 37 C pendant 2,5 heures, tout en agitant. Après collecte par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) c 5 min), les cellules sont incubées avec du milieu de croissance HamFl2/Dispase à 0,2 % dans un flacon pour agitation pendant la nuit à 37 C tout en agitant. Eventuellement, le traitement pendant la nuit avec de la Dispase à 0,2 % est omis. Le lendemain, la suspension cellulaire est filtrée et les cellules rincées et recueillies par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min). Les cellules sont colorées au bleu de trypan et comptées au microscope. Les cellules sont évaluées, les cellules non colorée sont considérées comme étant des cellules vivantes, et celles colorées en bleu sont considérées comme étant des cellules mortes. (Identification des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du cartilage auriculaire) A l'aide d'un procédé décrit dans l'Exemple 1, on détermine si on trouve ou non des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans des suspensions cellulaires obtenues par dilution de chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage auriculaire. L'échantillon n'est pas coloré à la phosphatase alcaline. Sans coloration à la toluidine, l'échantillon présente une coloration par taches bleues, montrant l'existence de cellules, ce qui indique que les cellules existantes sur l'hydroxyapatite n'ont pas d'activité de la phosphatase alcaline. Ainsi, la suspension cellulaire utilisée dans le présent Exemple comparatif contenait uniquement des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie. En détectant la localisation ou l'expression des marqueurs des chondrocytes à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et en examinant les cellules morphologiquement, on détermine que les cellules obtenues sont des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir de cartilage auriculaire et d'un substitut osseux biocompatible) A l'aide des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple comparatif, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané chez des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré à la HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse n'est observée dans aucun des matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Exemple comparatif 3B: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage articulaire et un substitut biocompatible) (Préparation de chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie à partir de cartilage articulaire) Des rats mâles (Wistar) âgés de 4-8 semaines ont été sacrifiés à l'aide de chloroforme. Les rats ont été rasés autour de la région de l'articulation du genou à l'aide d'un savoir et on a immergé leurs corps complets dans de l'Hibitane (dilution x 10) pour les désinfecter. Les rats ont été incisés au niveau de la région de l'articulation du genou et on a prélevé le cartilage articulaire de manière aseptisée. Le cartilage articulaire a été sectionné et agité dans de la trypsine-EDTA/D-PBS à 0,25 % à 37 C pendant une heure. Les sections ont ensuite été rincées et recueillies par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min), suivie d'une agitation avec de la Collagénase/D-PBS à 0,2 % à 37 C pendant 2,5 heures. Après collecte par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min), on a agité les cellules avec du milieu de croissance HamFl2/Dispase à 0,2 % dans un flacon d'agitation pendant la nuit à 37 C. Eventuellement, le traitement pendant la nuit avec de la Dispase à 0,2 % a été omis. Le lendemain, la suspension cellulaire a été filtrée et les cellules rincées et recueillies par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min). Les cellules ont été colorées avec du bleu de trypan et comptées au microscope. Les cellules ont été évaluées, les cellules non colorées ont été considérées comme étant des cellules vivantes, et celles colorées en bleu ont été considérées comme étant des cellules mortes. (Identification des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage articulaire) A l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, on a déterminé si l'on trouvait ou non des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans des suspensions cellulaires obtenues par dilution des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage articulaire. Les chondrocytes dans le potentiel pour l'hypertrophie (1 x 106 cellules/ml) ont été inoculés dans sept blocs d'hydroxyapatite discoïdes ayant une porosité de 85 % (5 mm de diamètre)/plaque à 24 puits (1,43 x 105 cellules/ hydroxyapatite discoïde) , et mis en culture dans un milieu de croissance HamFl2, dans un incubateur à 5 % de CO2 à 37 C pendant une semaine. Ces échantillons n'ont pas été colorés par la phosphatase alcaline. Avec le bleu de toluidine, les échantillons présentaient une coloration par taches bleues, montrant l'existence de cellules (voir, figure 6A). On a trouvé que les cellules existantes sur l'hydroxyapatite n'avaient pas d'activité du phosphate alcalin (voir, figure 6B). Par conséquent, il est indiqué que la suspension cellulaire utilisée dans les présents Exemples comparatifs contenait des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie. En détectant la localisation ou l'expression des marqueurs pour les chondrocytes à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et en examinant les cellules morphologiquement, on a déterminé que les cellules obtenues sont des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir de cartilage articulaire et un substitut osseux biocompatible) A l'aide des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple comparatif, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané chez des rat:;. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse n'a été observée sur aucun des matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Exemple comparatif 3C: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées de cartilage costal et un substitut osseux biocompatible) (Préparation de cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie à partir de cartilage costal) Des rats mâles (Wistar) âgés de 4-8 semaines ont été sacrifiés à l'aide de chloroforme. Les poitrines des rats ont été rasées à l'aide d'un rasoir et leurs corps entiers immergés dans de l'Hibitane (dilution x 10) pour les désinfecter. Les poitrines des rats ont été incisées et le cartilage costal prélevé de manière aseptisée. La région de cartilage au repos opaque a été prélevée à partir du cartilage costal. Le cartilage au repos a été sectionné et incubé dans de la trypsine-EDTA/D-PBS à 0,25 % à 37 C, tout en agitant, pendant une heure. Les sections ont ensuite été rincées et recueillies par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 3 min) , suivie d'une incubation dans de la Collagénase à 0,2 % (Invitrogen)/D- PBS à 37 C pendant 2,5 heures, tout en agitant. Après collecte par centrifugation (1000 tr/min (170 x g) x 3 min), les cellules ont été incubées avec de la Dispase à 0,2 % (Invitrogen)/du milieu de croissance HamFl2 dans un flacon d'agitation pendant la nuit à 37 C tout en agitant. Eventuellement, le traitement pendant la nuit avec de la Dispase à 0,2 % a été omis. Le lendemain, la suspension cellulaire obtenue a été filtrée et les cellules rincées et recueillies par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 3 min). Les cellules ont été colorées avec du bleu de trypan et comptées au microscope. Les cellules ont été évaluées, les cellules non colorées ont été considérées comme étant des cellules vivantes, et celles colorées en bleu ont été considérées comme étant des cellules mortes. (Identification des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées de cartilage costal) A l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, on a déterminé si on trouvait ou non des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans les suspensions cellulaires obtenues par dilution de cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées de cartilage costal. Les cellules de cartilage au repos (1 x 106 cellules/ml) ont été inoculées dans des blocs discoïdes d'hydroxyapatite ayant une porosité de 85 % (5 mm de diamètre)/plaque de 24 puits/hydroxyapatite discoïde), et on les a mis en culture dans un milieu de croissance HamF12, dans un incubateur à 5 % de CO2 à 37 C pendant 3 heures, 1 journée, 3 jours, ou une semaine. Aucun des échantillons n'a été coloré par la phosphatase alcaline. Avec du bleu de toluidine, les échantillons présentaient une coloration par taches bleues, montrant l'existence de cellules (voir, figures 7A-D). Ainsi, on a conclu que les cellules existant sur l'hydroxyapatite n'avait pas d'activité de phosphate alcalin (voir, figures 7E-7H), indiquant que la suspension cellulaire utilisée dans le présent Exemple comparatif contenait des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie. En détectant la localisation ou l'expression des marqueurs pour les chondrocytes à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et en examinant les cellules morphologiquement, on a déterminé que les cellules obtenues étaient des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie (figure 8). (Fabrication d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées de cartilage costal et un substitut osseux biocompatible) A l'aide des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenues dans le présent Exemple comparatif, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané chez des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré à la HE pour évaluer L'état de la région implantée. L'ostéogenèse n'est observée dans aucun des matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Exemple comparatif 4: Effet de l'implantation sous-30 cutanée d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible) (Préparation des ostéoblastes) On a sacrifié des rats mâles nouveaux-nés (Wistar) à l'aide de chloroforme. On a immergé les corps entiers des rats dans de l'Hibitane (dilution x 10) pour les désinfecter. Les têtes des rats sont incisées et les crânes prélevés de manière aseptisée. Le crâne est sectionné et incubé dans de la Collagénase/D-PBS à 0,2 % à 37 C pendant 1,5 heure tout en agitant. La suspension cellulaire est filtrée et les cellules rincées et isolées par centrifugation (1 000 tr/min (170 x g) x 5 min). Les cellules sont colorées avec du bleu de trypan et comptées au microscope. Les cellules sont évaluées, les cellules non colorées sont considérées comme étant des cellules vivantes, et celles colorées en bleu sont considérées comme étant des cellules mortes. (Identification des ostéoblastes) Les ostéoblastes sont identifiés à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, à l'exception de l'utilisation d'un marqueur des ostéoblastes comme marqueur et d'un milieu de croissance MEM comme milieu. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible) A l'aide des ostéoblastes obtenus dans le présent Exemple comparatif, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané chez des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. On observe une légère ostéogenèse dans tous les matériaux composites utilisant des ostéoblastes et des substituts osseux fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. Cette ostéogenèse est comparée avec celle induite par implantation de matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible (voir Exemple 1) et obtenus à partir du sternum et un substitut osseux 2883187 71 biocompatible (voir Exemple 2). Ces comparaisons montrent que le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible a une capacité ostéogénétique supérieure aux matériaux composites utilisant des ostéoblastes. (Exemple comparatif 5: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible) (Préparation de cellules souches mésenchymateuses) On a utilisé comme sujet des rats (Wistar) âgés de 4-8 semaines. On a prélevé de manière aseptisée le fémur des rats, on a coupé son extrémité, et on sacrifie le rat pour rincer sa moelle osseuse avec du milieu de croissance MEM. Les cellules de moelle osseuse rincées sont inoculées dans un flacon de culture de 75 cm3 (T-75). Après incubation dans 5 % de CO2, à 37 C pendant d'une semaine à 10 jours, les cellules adhérant au flacon sont utilisées dans les expériences suivantes en tant que cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible) On prépare un matériau composite à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, à l'exception de l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses obtenues dans le présent Exemple comparatif et du milieu de croissance MEM. Le matériau composite est davantage incubé dans du milieu de différenciation MEM, dans 5 % de CO2 à 37 C pendant 2 semaines, pour différencier les cellules souches mésenchymateuses sur ou à l'intérieur du substitut osseux biocompatible dans les ostéoblastes. Un matériau composite utilisant les ostéoblastes différenciés et de l'hydroxyapatite est implanté en sous-cutané chez des rats. Un matériau composite utilisant un substitut osseux biocompatible et des cellules souches mésenchymateuses qui ne subissent pas la procédure de différenciation de 2 semaines, est également utilisé pour l'implantation. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse n'est observée dans aucun des matériaux composites utilisant les substituts biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement, lorsque les matériaux composites utilisant des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible sont implantés. On observe une légère ostéogenèse dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement, lorsque des matériaux composites utilisant des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible sont implantés. Cette ostéogenèse est comparée avec celle induite par l'implantation de matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible (voir Exemple 1) et obtenus à partir du sternum et un substitut osseux biocompatible (voir Exemple 2). Ces comparaisons montrent que le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible a une capacité ostéogénétique supérieure à celle des matériaux qui utilisent des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses. (Résumé des exemples comparatifs 3-5) L'ostéogenèse n'est pas observée lorsque des matériaux composites comprenant les chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie, dérivés de cartilage auriculaire, de cartilage articulaire ou de cartilage costal, et un substitut osseux biocompatible sont implantés en sous-cutané chez des rats. Par contraste, on observe une légère ostéogenèse lorsque des matériaux composites comprenant des ostéoblastes ou des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses, et un substitut osseux biocompatible sont implantés en sous-cutané chez des rats. L'ostéogenèse observée est comparée à celle induite par l'implantation de matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible. La comparaison montrait que les matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible ont une capacité ostéogénétique supérieure à celle des matériaux composites qui utilisent des ostéoblastes, ou des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses. (Exemple 3: Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible, dans une région de déficience osseuse) (Préparation et identification de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal) On a préparé un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1. (Fabrication de la région de déficience osseuse). Des rats mâles (Wistar) ont été anesthésiés. On a prélevé la peau dans la région fémorale ou tibiale et on a rétracté le tissu mou sur un côté pour exposer la région fémorale ou tibiale, ou le scalp a été prélevé pour exposer le crâne de manière aseptisée. On a fixé une fraise ou un disque trépan à un trépan dental et on l'a utilisé pour produire des déficiences de l'os par perforation ou dissection sur une région fémorale ou tibiale, ou dans le crâne. Le matériau composite préparé ci-dessus a été implanté dans une région déficiente de l'os venant d'être fabriquée. Quatre ou douze semaines après l'implantation, les rats ont été sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon a été sectionné et coloré avec de l'hématoxyline et de l'éosine (HE) pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse a été observée dans tous les matériaux composites utilisant un substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Exemple comparatif 6A: Effet de l'implantation d'un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal dans une région déficiente de l'os) (Préparation d'un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal) Un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 1A, et implanté dans une région de déficience osseuse. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'état de la région implantée est évalué. On observe une légère ostéogenèse lorsque le culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal est implanté dans la région déficiente de l'os, cependant, la zone est significativement plus petite par comparaison avec l'implantation d'un matériau composite utilisant le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible dans la région déficiente de l'os (voir, Exemple 3). (Exemple comparatif 6B: Effet de l'implantation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal seuls dans une région déficiente de l'os) Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1 sont implantés seuls dans une région déficiente de l'os chez des rats. On n'observe aucune ostéogenèse lorsque les chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont implantés seuls. (Exemple comparatif C: Effet de l'implantation d'hydroxyapatite seule dans une région déficiente de l'os) A l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3, des substituts osseux en hydroxyapatite ont été implantés seuls dans une région déficiente de l'os chez des rats. On a observé une légère ostéogenèse autour de l'implant lorsque l'hydroxyapatite était implantée seule. (Exemple 4: Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du sternum et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) Les matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du sternum et un substitut osseux biocompatible, obtenus selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 2, sont implantés dans une région déficiente de l'os chez des rats. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant des substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Exemple comparatif 7A: Effet de l'implantation d'un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du sternum dans une région déficiente de l'os) Des culots de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont préparés selon un procédé tel que décrit dansl'Exemple comparatif 2A, et implantés dans une région déficiente de l'os chez des rats. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'état de la région implantée est évalué. On observe une légère ostéogenèse lorsqu'un culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir du sternum est implanté dans une région déficiente de l'os, cependant, la zone est significativement plus petite par rapport à celle obtenue lors de l'implantation d'un matériau composite utilisant le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenu à partir du sternum et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os (voir, Exemple 4). (Exemple comparatif 7B: Effet de l'implantation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés du sternum uniquement dans une région déficiente de l'os) Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 2 sont implantés seuls dans une région déficiente de l'os chez des rats. On n'observe aucune ostéogenèse lorsque des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont implantés seuls. (Exemple comparatif 8A: Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage auriculaire et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) Des matériaux composites utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage auriculaire et un substitut osseux biocompatible, obtenus dans l'Exemple comparatif 3A, sont implantés dans une région déficiente de l'os chez des rats. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse n'est pas observée sur les matériaux composites utilisant les substituts osseux fabriqués soit en gélatine soit en collagène, et elle est seulement légèrement observée autour des matériaux composites implantés utilisant un substitut osseux fabriqué en hydroxyapatite. (Exemple comparatif 8B: Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage articulaire et un substitut osseux dans une région déficiente de l'os) Les matériaux composites utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage auriculaire et un substitut osseux biocompatible, obtenus dans l'Exemple comparatif 3B, sont implantés dans une région déficiente de l'os chez des rats. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse n'est pas observée dans les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine ou en collagène, et seulement peu observée autour des matériaux composites implantés utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en hydroxyapatite) (Exemple comparatif 8C: Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos dérivées du cartilage costal et un substitut osseux dans une région déficiente de l'os) Les matériaux composites utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage costal et le substitut osseux biocompatible, obtenus dans l'Exemple comparatif 3C, sont implantés dans une région déficiente de l'os chez des rats. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse n'est pas observée dans les matériaux composites utilisant les substituts osseux fabriqués en gélatine ou en collagène, et seulement légèrement observée autour des matériaux composites implantés utilisant les substituts osseux fabriqués en hydroxyapatite. (Exemple comparatif 9: Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) Les matériaux composites utilisant des ostéoblastes et le substitut osseux biocompatible, obtenus dans l'Exemple comparatif 4, sont implantés dans une région déficiente de l'os chez des rats. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse est légèrement observée dans tous les matériaux composites utilisant des substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. L'ostéogenèse observée est comparée à celle induite par l'implantation de matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible (voir Exemple 3) et obtenus à partir du sternum et un substitut osseux biocompatible (voir Exemple 4). Ces comparaisons montrent que les matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible ont une capacité ostéogénétique supérieure à celle des matériaux composites utilisant des ostéoblastes. (Exemple comparatif 10: Comparaison du taux et de la quantité d'ostéogenèse sur les transplantations d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) Les matériaux composites utilisant des cellules souches mésenchymateuses et le substitut osseux biocompatible obtenus dans l'Exemple comparatif 5 ou un matériau composite utilisant des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, est implanté dans une région déficiente de l'os chez des rats. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. Lorsque le matériau composite utilisant des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible est implanté, l'ostéogenèse est légèrement observée dans tous les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. Cette ostéogenèse est comparée à celle induite par l'implantation de matériaux composites utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible (voir Exemple 3) et obtenus à partir du sternum et un substitut osseux biocompatible (voir Exemple 4). Ces comparaisons montrent que le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible a une capacité ostéogénétique supérieure à celle des matériaux qui utilisent des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses. (Résumé des Exemples 3-4 et des Exemples comparatifs 6A- 10) s0 L'ostéogenèse est observée après l'implantation du matériau composite comprenant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans des régions déficientes de l'os chez des rats, est supérieure à celle observée après l'implantation du culot de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. D'un autre côté, l'ostéogenèse n'est pas observée lorsque des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont implantés seuls. Lorsque l'hydroxyapatite est implantée seule, l'ostéogenèse est seulement légèrement induite autour de l'implant. Ces résultats reflètent les résultats comparatifs obtenus à partir de l'essai sous-cutané du matériau composite et du matériau unique (Exemples 1-2 et Exemples comparatifs 1A2B). De plus, soit dans l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de cartilage auriculaire, de cartilage articulaire ou de cartilage au repos et des substituts osseux dans des régions déficientes de l'os, ou d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes, des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses ou des cellules souches mésenchymateuses et des substituts osseux biocompatibles dans les régions déficientes de l'os, on observe une légère ostéogenèse dans les régions déficientes de l'os. (Exemple 5: Taux et la quantité d'ostéogenèse induite par l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) (Fabrication d'une région déficiente de l'os et mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse) Le taux et la quantité d'ostéogenèse ont été mesurés après que le matériau composite de l'Exemple 1 dans lequel l'ostéogenèse a été observée ait été implanté dans 2883187 81 une région déficiente de l'os. Le taux et la quantité d'ostéogenèse ont été mesurés à l'aide d'un scanner micro CT (SkyScan 1172, Toyo Technica). L'hydroxyapatite a été utilisée comme substitut osseux biocompatible. Le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et l'hydroxyapatite, obtenus selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1 (à l'aide d'une hydroxyapatite discoïde de 4 mm de diamètre x 1 mm d'épaisseur) ont été implantés dans la région déficiente de l'os (une lésion perforée de 4 mm de diamètre). La région déficiente de l'os a été fabriquée selon un procédé décrit dans l'Exemple 3. Quatre ou douze semaines après l'implantation, la région implantée a été prélevée et mesurée avec un scanner micro CT (65 kV- 154 A, 80 kV--125 A, ou 100 kV-100 A; filtre Al ou Ti; angle de rotation 0, 4 ). (Taux et quantité d'ostéogenèse) Comme indiqué dans le Tableau 2, quatre semaines après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, dans la zone déficiente de l'os, 5,78 mm3 d'os ont été générés. Le pourcentage d'os néogénique par rapport à l'os total était de 45,90 %. (Exemple comparatif 11: Taux et quantité d'ostéogenèse induite par l'implantation d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) (Fabrication d'une région déficiente de l'os et mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse) L'hydroxyapatite a été utilisée comme substitut osseux biocompatible. Le matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, obtenus selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3C (utilisant une hydroxyapatite discoïde de 4 mm de diamètre x 1 mm d'épaisseur) ont été implantés dans la région déficiente de l'os. (une lésion de 4 mm de diamètre). La région déficiente de l'os a été fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. (Taux et quantité d'ostéogenèse) Comme indiqué dans le Tableau 2, quatre semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, 2,74 mm3 d'os ont été générés. Le pourcentage d'os néogénique par rapport à l'os total était de 24,16 %. Le taux et la quantité d'ostéogenèse étaient inférieurs à celle du matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, qui est décrit dans l'Exemple 5. (Exemple comparatif 12: Taux et quantité d'ostéogenèse induite par l'implantation d'un substitut osseux biocompatible seul dans une région déficiente de l'os) (Fabrication d'une région déficiente de l'os et mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse) L'hydroxyapatite a été utilisée comme substitut osseux biocompatible. L'hydroxyapatite (utilisant une hydroxyapatite discoïde de 4 mm de diamètre x 1 mm d'épaisseur) a été implantée dans la région déficiente de l'os (une lésion de 4 mm de diamètre). La région déficiente de l'os a été fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Quatre semaines après l'implantation, la région implantée a été prélevée et mesurée avec un scanner micro CT (65 kV-154 A, 80 kV-125 pA ou 100 kV-100 A; filtre Al ou Ti; angle de rotation 0,4 ). (Taux et quantité d'ostéogenèse) Comme indiqué dans le Tableau 2, quatre semaines après l'implantation de l'hydroxyapatite seule dans la région déficiente de l'os, 2,72 mm3 d'os ont été générés. Le pourcentage d'os néogénique par rapport à l'os total était de 29,48 %. Le taux et la quantité d'ostéogenèse étaient inférieurs à celle du matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, qui est décrit dans l'Exemple 5. (Résumé de l'Exemple 5 et des Exemples comparatifs 11 et 12) Le taux et la quantité d'ostéogenèse observée après l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os étaient supérieurs à ceux du matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite (voir, figures 9-10 et Tableau 2). Lorsque le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite a été implanté dans la région déficiente de l'os, le taux et la quantité d'ostéogenèse étaient supérieurs à ceux observés après l'implantation d'hydroxyapatite seule (voir, figures 9-10 et Tableau 2). Il n'y a aucune différence entre le taux et la quantité d'ostéogenèse après l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, et ceux après implantation d'hydroxyapatite seule, dans une région déficiente de l'os (voir, figures 9-10 et Tableau 2). (TABLEAU 2) Volume (mm3) Taux (%) Apatite Os Nul Total Apatite Os Nul total néogénique néogénique Vide 0,94 2,72 5,56 9,21 10,23 29,48 60,29 100,00 CR 0,91 2,74 7,68 11,33 8,02 24, 16 67,82 100,00 CC 1,5 5,78 5,32 12,60 11,89 45,9 42, 20 100,00 Vide: quantité (volume) et taux d'ostéogenèse 4 semaines après implantation d'hydroxyapatite seule dans 30 une région déficiente de l'os dans des crânes de rats. CC: quantité (volume) et taux d'ostéogenèse 4 semaines après implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie (cellule de cartilage de croissance obtenue à partir des côtes/du cartilage costal) et de l'hydroxyapatite dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats. CR: quantité (volume) et taux d'ostéogenèse 4 semaines après implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie (cellules de cartilage au repos obtenues à partir de cartilage costal) et de l'hydroxyapatite dans une région déficiente de l'os dans des crânes de rats. (Exemple comparatif 13: Taux et quantité d'ostéogenèse après implantation d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) (Fabrication d'une région déficiente de l'os et mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse) L'hydroxyapatite est utilisée comme substitut osseux biocompatible. Le matériau composite utilisant des ostéoblastes et de l'hydroxyapatite obtenu selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 4 (à l'aide d'hydroxyapatite discoïde de 4 mm de diamètre x 1 mm d'épaisseur) est implanté dans une région déficiente de l'os (une lésion de 4 mm de diamètre). La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans L'Exemple 3. Quatre ou douze semaines après l'implantation, la région implantée est prélevée et mesurée avec un scanner micro CT (65 kV-154 A, 80 kV, 125 A, ou 1.00 kV- 100 A; filtre Al ou Ti; angle de rotation 0,4). (Taux et quantité d'ostéogenèse) Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des ostéoblastes et de l'hydroxyapatite dans une région déficiente de l'os, on a une légère génération d'os. On observe que le pourcentage d'os néogénique par rapport à l'os total est faible, et que le taux et. la quantité d'ostéogenèse sont inférieurs à ceux du matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, qui est décrit dans l'Exemple 5. (Exemple comparatif 14: Taux et quantité d'ostéogenèse induite par l'implantation d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) (Fabrication d'une région déficiente de l'os et mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse) L'hydroxyapatite est utilisée comme substitut osseux biocompatible. Le matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou un ostéoblaste différencié des cellules souches mésenchymateuses et de l'hydroxyapatite, obtenu selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 5 (à l'aide d'hydroxyapatite discoïde de 4 mm de diamètre x 1 mm d'épaisseur) est implanté dans une région déficiente de l'os (une lésion de 4 mm de diamètre). La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Quatre ou douze semaines après l'implantation, la région implantée est prélevée et mesurée avec un scanner micro CT (65 kV-154 A; 80 kV-125 A, ou 100 kV-100 A; filtre Al ou Ti; angle de rotation 0,40). (Taux et quantité d'ostéogenèse) Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, on a une légère génération d'os. On observe que le pourcentage d'os néogénique par rapport à l'os total est faible, et que le taux et la quantité d'ostéogenèse sont inférieurs à ceux du matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite, qui est décrit dans l'Exemple 5. (Exemple 6: Effet du milieu de culture sur un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal) Le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible a été préparé à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir des côtes/du cartilage costal et un substitut osseux biocompatible) On a ajouté du milieu de croissance MEM aux chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus à partir de l'Exemple 1, jusqu'à une concentration finale de 1 x 106 cellules/ml. Cette suspension cellulaire a été inoculée de manière égale à des substituts osseux en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement, et incubée dans un incubateur à 5 % de CO2 à 37 C pendant 1 semaine. Ces cultures sont implantées en sous-cutané dans des rats. Quatre semaines après l'implantation, les rats sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. Les échantillons sont sectionnés et colorés avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Exemple 7: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés d'un humain et un substitut osseux biocompatible) (Préparation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir d'un humain) Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de tissu humain tels que le tissu cartilagineux polyméliaque, tumoral ou donné sont obtenus auprès d'organisations utilisant des sources de tissu humain (organisations japonaises telles que le Health Science Research Resources Bank, RIKEN Bioresource center, JCRB Cellbank of National Institute of Biomedical Innovation, and Institute of Development, Aging and Cancer de l'université de Tohoku; organisations non japonaises telles que l'International Institute for the Advancement of Medicine (IIAM) et l'American Type Culture Collection (ATCC) ; et des sources commerciales telles que Dainippori Sumitomo Pharmaceutical, Sanko Junyaku, TOYOBO, Cambrex, et Osiris). Les cellules obtenues sont inoculées à du milieu de croissance HamFl2. (Identification de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie) A l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, on détermine que les cellules obtenues précédemment sont des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés d'un humain et un substitut osseux biocompatible) A l'aide des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté dans des animaux immunodéprimés tels que des souris nues ou des rats nus, en sous-cutané. Quatre semaines après l'implantation, les animaux sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple et un substitut osseux biocompatible est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, une néogenèse de l'os est observée. (Exemple comparatif 15A: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés d'un humain et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie à partir d'un humain) Les chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivés de tissu humain tels que le tissu cartilagineux polyméliaque, tumoral ou donné sont obtenus auprès d'organisations utilisant des sources de tissu humain (organisations japonaises telles que le Health Science Research Resources Bank, RIKEN Bioresource center, JCRB Cellbank of National Institute of Biomedical Innovation, and Institute of Development, Aging and Cancer de l'université de Tohoku; organisations non japonaises telles que l'International Institute for the Advancement of Medicine (IIAM) et l'American Type Culture Collection (ATCC) ; et des sources commerciales telles que Dainippon Sumitomo Pharmaceutical, Sanko Junyaku, TOYOBO, Cambrex, et Osiris). Les cellules sont inoculées dans du milieu de croissance HamFl2. A l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, on détermine si les cellules préparées sont des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie à partir d'un humain) A l'aide des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté dans des animaux immunodéprimés tels que des souris nues ou des rats nus en sous-cutané. Quatre semaines après l'implantation, les animaux sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec du tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse n'est observée dans aucun des matériaux composites utilisant des substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple et un substitut osseux biocompatible est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse n'est pas observée dans les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine et en collagène, mais elle est légèrement observée autour du matériau composite utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en hydroxyapatite implanté. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la 20 région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, une légère ostéogenèse de l'os est observée. (Exemple comparatif 15B: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes dérivés d'un humain et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification de l'ostéoblaste dérivé d'un humain) Des ostéoblastes humains sont obtenus auprès d'organisations utilisant des sources de tissu humain (organisations japonaises telles que le Health Science Research Resources Bank, RIKEN Bioresource center, JCRB Cellbank of National Institute of Biomedical Innovation, and Institute of Development, Aging and Cancer de l'université de Tohoku; organisations non japonaises telles que l'International Institute for the Advancement of Medicine (IIAM) et l'American Type Culture Collection (ATCC) ; et des sources commerciales telles que Dainippon Sumitomo Pharmaceutical, Sanko Junyaku, TOYOBO, Cambrex, et Osiris). Les cellules sont inoculées dans du milieu de croissance MEM. A l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 4, on détermine que les cellules préparées sont des ostéoblastes. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes obtenus à partir d'un humain et un substitut 15 osseux biocompatible) A l'aide des ostéoblastes obtenus dans le présent Exemple, un matériau composite est préparé selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané dans des animaux immunodéprimés tels que des souris nues ou des rats nus. Quatre semaines après l'implantation, les animaux sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. Une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible obtenu dans le présent Exemple comparatif, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, on observe une légère ostéogenèse dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des ostéoblastes et de l'hydroxyapatite dans la zone déficiente de l'os, on observe une légère néogenèse de l'os. (Exemple comparatif 15C: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses dérivées d'un humain et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification de cellules souches mésenchymateuses dérivées d'un humain) Les cellules souches mésenchymateuses humaines sont obtenues auprès d'organisations utilisant des sources de tissu humain (organisations japonaises telles que le Health Science Research Resources Bank, RIKEN Bioresource center, JCRB Cellbank of National Institute of Biomedical Innovation, and Institute of Development, Aging and Cancer de l'université de Tohoku; organisations non japonaises telles que l'International Institute for the Advancement of Medicine (IIAM) et l'American Type Culture Collection (ATCC) ; et des sources commerciales telles que Dainippon Sumitomo Pharmaceutical, Sanko Junyaku, TOYOBO, Cambrex, et Osiris). Les cellules sont inoculées dans du milieu de croissance HamFl2. (Fabrication d'un matériau composite utilisant une cellule souche mésenchymateuse ou un ostéoblaste dérivé d'une cellule souche mésenchymateuse dérivée d'un humain, et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, à l'exception de l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses obtenues dans le présent Exemple comparatif et du milieu de croissance MEM. Le matériau composite est davantage incubé dans du milieu de différenciation MEM, dans 5 % de CO2 à 37 C pendant 2 semaines, et la cellule souche mésenchymateuse sur ou à l'intérieur du substitut osseux biocompatible se différencie des ostéoblastes. Le matériau composite utilisant l'ostéoblaste différencié et l'hydroxyapatite est implanté en sous-cutané dans des animaux immunodéprimés tels que des souris nues ou des rats nus. Un matériau composite utilisant un substitut osseux biocompatible et des cellules souches mésenchymateuses sans subir la procédure de différenciation de 2 semaines est également utilisé pour l'implantation. Quatre semaines après l'implantation, les animaux sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse n'est observée dans aucun des matériaux composites utilisant les substituts osseux fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement, lorsque des matériaux composites utilisant des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible sont implantés en sous-cutané. Une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement, lorsque les matériaux composites utilisant des ostéoblastes différenciés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible sont implantés. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses dérivées d'un humain, et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, obtenu dans le présent Exemple comparatif, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, on observe une légère néogenèse de l'os. (Exemple 8: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal murin et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification des chondrocytes ayant le 35 potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal murin) Des souris sont utilisées comme sujets. Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple sont préparés à partir des côtes/du cartilage costal murin à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1. Les cellules préparées sont identifiées en tant que chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal murin et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané dans des souris. Quatre semaines après l'implantation, les souris sont sacrifiées et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible obtenu dans le présent Exemple, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant des substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la 5 région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, la néogenèse de l'os est observée. (Exemple comparatif 16A: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées des côtes/du cartilage costal murin et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification de cellules de cartilage au repos à partir de cartilage costal murin) On utilise des souris comme sujets. Les cellules de cartilage au repos sont préparées à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 3C. Les cellules préparées sont identifiées comme étant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 3C. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées de cartilage costal murin et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide de chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple comparatif selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané dans des souris. Quatre semaines après l'implantation, les souris sont sacrifiées et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. On n'observe aucune ostéogenèse dans les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en collagène et en hydroxyapatite, sans le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible, obtenus dans le présent Exemple comparatif, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse n'est pas observée dans les matériaux composites utilisant des substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine et en collagène, et elle est seulement légèrement observée autour des matériaux composites implantés utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en hydroxyapatite. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, une légère ostéogenèse de l'os est observée. (Exemple comparatif 16B: Effet de l'implantation sous-35 cutanée d'un matériau composite utilisant des en gélatine,, respectivement. (Effet de l'implantation utilisant des chondrocytes d'un matériau composite ostéoblastes dérivés de souris et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification d'ostéoblastes dérivés de souris) On utilise des souris comme sujets. Des ostéoblastes sont préparés à partir de souris à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 4. Les cellules préparées sont identifiées comme étant des ostéoblastes à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 4. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes dérivés de souris et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide des ostéoblastes obtenus dans le présent Exemple comparatif selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané dans des souris. Quatre semaines après l'implantation, les souris sont sacrifiées et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. Une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes dérivés de souris et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible, obtenu dans le présent Exemple comparatif, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des ostéoblastes et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, une légère néogenèse de l'os est observée. (Exemple comparatif 16C: Effet de l'implantation sous- cutanée d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses dérivées de souris et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification de cellules souches 20 mésenchymateuses dérivées de souris) On utilise des souris comme sujets. Les cellules souches mésenchymateuses sont préparées à partir de souris à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 5. Les cellules préparées sont identifiées comme étant des cellules souches mésenchymateuses à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 14. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes 30 dérivés de cellules souches mésenchymateuses dérivées de souris et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide de cellules souches mésenchymateuses obtenues dans le présent Exemple comparatif selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, à l'exception de l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses obtenues dans le présent Exemple comparatif et du milieu de croissance MEM. Le matériau composite est davantage incubé dans du milieu de différenciation MEM, dans 5 % de CO2 à 37 C pendant 2 semaines, pour différencier les cellules souches mésenchymateuses sur ou à l'intérieur du substitut osseux biocompatible dans des ostéoblastes. Le matériau composite utilisant les ostéoblastes différenciés et l'hydroxyapatite est implanté en sous-cutané dans des souris. Un matériau composite utilisant un substitut osseux biocompatible et des cellules souches mésenchymateuses sans subir la procédure de différenciation de 2 semaines, est également utilisé pour l'implantation. Quatre semaines après l'implantation, les souris sont sacrifiées et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. Après l'implantation sous-cutanée du matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, aucune ostéogenèse n'est observée dans les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. Après l'implantation sous-cutanée du matériau composite utilisant des ostéoblastes différenciés des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, obtenu dans le présent Exemple comparatif, sont implantés dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et de l'hydroxyapatite dans la zone déficiente de l'os, une légère néogenèse de l'os est observée. (Exemple 9: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie dérivés des côtes/du cartilage costal de lapin et un substitut osseux biocompatible) (Préparation de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal) Des lapins sont utilisés comme sujets. Des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie sont préparés à partir des côtes/du cartilage costal de lapin à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1. (Identification des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie) Les cellules préparées sont identifiées comme étant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie à partir des côtes/du cartilage costal de lapin et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie obtenus dans le présent Exemple selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané dans des lapins. Quatre semaines après l'implantation, les lapins sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. L'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible, obtenu dans le présent Exemple, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau chondrocyte utilisant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, la néogenèse de l'os est observée. (Exemple comparatif 17A: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées de cartilage costal de lapin et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification de cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie à partir 15 de cartilage costal de lapin) Des lapins sont utilisés comme sujets. Des cellules de cartilage au repos sont préparées à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 3C. Les cellules préparées sont identifiées comme étant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie, à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 3C. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie dérivées de cartilage costal de lapin et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide de cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie obtenues dans le présent Exemple selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané dans des lapins. Quatre semaines après l'implantation, les lapins sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon. est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. Aucune ostéogenèse n'est observée dans les matériaux composites utilisant des substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des cellules de cartilage au repos sans le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux biocompatible, obtenu dans le présent Exemple comparatif, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, l'ostéogenèse n'est pas observée dans les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine et en collagène, et seulement légèrement observée autour des matériaux composites implantés utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en hydroxyapatite. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des chondrocytes sans le potentiel pour l'hypertrophie et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, on observe une légère néogenèse. (Exemple comparatif 17B: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes dérivés d'un lapin et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification d'ostéoblastes dérivés d'un lapin) Des lapins sont utilisés comme sujets. Des ostéoblastes sont préparés à partir de lapins à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 4. Les cellules préparées sont identifiées en tant qu'ostéoblastes à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 4. (Fabrication d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes dérivés d'un lapin et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide d'ostéoblastes obtenus dans le présent Exemple comparatif selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, et implanté en sous-cutané dans des lapins. Quatre semaines après l'implantation, les lapins sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 % et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. Une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des ostéoblastes et un substitut osseux biocompatible, obtenu dans le présent Exemple comparatif, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant un substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des ostéoblastes et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, une légère néogenèse de l'os est observée. (Exemple comparatif 17C: Effet de l'implantation sous-cutanée d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses dérivées d'un lapin et un substitut osseux biocompatible) (Préparation et identification de cellules souches mésenchymateuses dérivées d'un lapin) Des lapins sont utilisés comme sujets. Des cellules souches mésenchymateuses sont préparées à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 5. Les cellules préparées sont identifiées comme étant des cellules souches mésenchymateuses à l'aide d'un procédé tel que décrit dans l'Exemple comparatif 5. (Fabrication d'un matériau composite à l'aide de cellules souchesmésenchymateuses ou d'ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses dérivées de lapins et un substitut osseux biocompatible) Un matériau composite est préparé à l'aide de cellules souches mésenchymateuses obtenues dans le présent Exemple comparatif selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 1, à l'exception de l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses obtenues dans le présent Exemple comparatif et du milieu de croissance MEM. Le matériau composite est davantage incubé dans du milieu de différenciation MEM, dans 5 % de CO2 à 37 C pendant 2 semaines, pour différencier les cellules souches mésenchymateuses sur ou à l'intérieur du substitut osseux biocompatible des ostéoblastes. Le matériau composite utilisant les ostéoblastes différenciés et l'hydroxyapatite est implanté en sous-cutané dans des lapins. Un matériau composite utilisant un substitut osseux biocompatible et des cellules souches mésenchymateuses sans subir la procédure de différenciation de 2 semaines, est également utilisé pour l'implantation. Quatre semaines après l'implantation, les lapins sont sacrifiés et la région implantée prélevée, fixée avec un tampon formaldéhyde neutre à 10 %, et enrobée dans de la paraffine. L'échantillon est sectionné et coloré avec de l'HE pour évaluer l'état de la région implantée. Après implantation sous-cutanée du matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, aucune ostéogenèse n'est observée dans les matériaux composites utilisant les substituts osseux biocompatibles fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. Après implantation sous-cutanée du matériau composite utilisant des ostéoblastes différenciés à partir de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, l'ostéogenèse est légèrement observée dans tous les matériaux composites utilisant les substituts osseux fabriqués en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Effet de l'implantation d'un matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible dans une région déficiente de l'os) La région déficiente de l'os est fabriquée selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 3. Le matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et un substitut osseux biocompatible, obtenu dans le présent Exemple comparatif, est implanté dans la région déficiente de l'os. Quatre ou douze semaines après l'implantation, une légère ostéogenèse est observée dans tous les matériaux composites utilisant le substitut osseux biocompatible fabriqué en gélatine, en collagène et en hydroxyapatite, respectivement. (Mesure du taux et de la quantité d'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os) Le taux et la quantité d'ostéogenèse dans la région implantée sont mesurés selon un procédé tel que décrit dans l'Exemple 5. Quatre ou douze semaines après l'implantation du matériau composite utilisant des cellules souches mésenchymateuses ou des ostéoblastes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et de l'hydroxyapatite dans la région déficiente de l'os, une légère néogenèse de l'os est observée. Comme décrit précédemment, la présente invention a été illustrée par les modes de réalisation préférés de l'invention, cependant, la présente invention ne doit pas être considérée comme étant limitée par de tels modes de réalisation. On apprécie que la présente invention doive être limitée uniquement par la portée des revendications. On comprend que l'homme de l'art peut exécuter des équivalents de l'invention selon la description de l'invention selon la description de l'invention ou les connaissances techniques courantes de l'art. On comprend également que le contenu des brevets, demandes de brevets et publications cité ici doit être incorporé ici par référence, comme si leur contenu était spécifiquement décrit ici. APPLICABILITÉ INDUSTRIELLE La présente invention fournit un matériau composite comprenant des chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique, ayant une propriété qui provoque la progression inattendue de l'ostéogenèse en tant qu'une combinaison de cellules et de substituts osseux, et rendant ainsi possible l'utilisation de la combinaison de chondrocytes ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux, qui n'était pas conventionnellement considérée comme étant praticable à un niveau praticable, et le traitement, des régions qui avaient préalablement un mauvais pronostic après l'implantation des matériaux artificiels de l'art antérieur. REVENDICATIONS 1. Matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, 5 comprenant. A) un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et B) un substitut osseux biocompatible avec l'organisme biologique. 2. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel l'ostéogenèse est pour la réparation d'une région déficiente de l'os. 3. Matériau composite selon la revendication 2, dans lequel le matériau composite est utilisé pour améliorer l'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os ayant une taille capable d'être réparée par fixation uniquement. 4. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est contenu dans une région qui est choisie dans le groupe comprenant une surface, et une région à l'intérieur d'un pore interne, du substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. 5. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie exprime au moins un marqueur choisi dans le groupe comprenant le collagène de type X, la phosphatase alcaline, l'ostéonectine, le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage ou ses composants, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI et la chondromoduline. 6. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est caractérisé par une hypertrophie morphologique. 7. Matériau composite selon la revendication 6, dans lequel on a déterminé que le chondrocyte a le potentiel pour l'hypertrophie par observation de sa prolifération significative en préparant un culot des cellules par centrifugation de 5 x 105 cellules dans un milieu de culture, culture du culot pendant une période prédéterminée, et comparaison d'une taille des cellules observée au microscope avant la culture avec celle après la culture. 8. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est dérivé d'un mammifère. 9. Matériau composite selon la revendication 8, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est dérivé d'un humain, d'une souris, d'un rat, d'un lapin, d'un chien, d'un chat ou d'un cheval. 10. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est dérivé d'un individu allogénique. 11. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est dérivé d'un individu hétérologue. 12. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est une cellule obtenue à partir d'une partie choisie dans le groupe comprenant la jonction chondro-osseuse des côtes, la ligne épiphysaire d'un os long, la ligne épiphysaire des vertèbres, la zone de cartilage proliférant de l'osselet, le périchondre, l'ébauche osseuse formée à partir de cartilage de foetus, la région du cal d'une fracture osseuse en voie de guérison et la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. 13. Matériau composite selon la revendication 12, 35 dans lequel la ligne épiphysaire d'un os long est une région choisie dans le groupe comprenant le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius. 14. Matériau composite selon la revendication 12, dans lequel la zone de cartilage proliférant de l'osselet est une région choisie dans le groupe comprenant les os de la main, les os du pied et le sternum. 15. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est ajusté à une densité cellulaire de 1 x 10' cellules/ml à 1 x 104 cellules/ml. 16. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est une cellule cultivée dans un milieu comprenant un élément choisi dans le groupe constitué par le F12 de Ham (HamFl2), le milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM), le milieu essentiel minimum de Eagle (MEM), le milieu essentiel minimum de Eagle modifié par acides aminés(alpha-MEM), le milieu basal de Eagle (BME), le milieu de Fitton-Jackson modifié (BGJb) et une composition de ceux-ci. 17. Matériau composite selon la revendication 16, dans lequel le milieu comprend un matériau qui améliore la prolifération et/ou la différenciation des cellules. 18. Matériau composite selon la revendication 16, dans lequel le milieu comprend au moins un composant choisi dans le groupe comprenant le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et autres. 19. Matériau composite selon la revendication 1, dans lequel le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique comprend un matériau choisi dans le groupe comprenant le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatitewollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibrine, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. 20. Matériau composite selon la revendication 19, dans lequel le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique est constitué de phosphate de calcium, de gélatine, de collagène ou d'une combinaison de ceux-ci. 21. Matériau composite selon la revendication 20, dans lequel le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique est constitué d' hydroxyapatite. 22. Procédé de fabrication d'un matériau composite pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, comprenant les étapes consistant à . A) fournir un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et B) mettre en culture le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie sur un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. 23. Procédé selon la revendication 22, dans lequel l'étape A) comprend la fourniture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, dans lequel le potentiel pour l'hypertrophie est identifié par l'expression d'au moins un élément choisi dans, mais sans s'y limiter, le groupe comprenant le collagène de type X, la phosphatase alcaline, l'ostéonectine, le collagène de type II, le protéoglycane de cartilage ou les composants de celui-ci, l'acide hyaluronique, le collagène de type IX, le collagène de type XI, et la chondromoduline, comme marqueur. 24. Procédé selon la revendication 22, dans lequel l'étape A) comprend les étapes consistant à : fournir le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, dans lequel le potentiel pour l'hypertrophie est identifié à l'aide de son hypertrophie comme marqueur; préparer un culot des cellules par centrifugation de 5 x 105 cellules dans un milieu de culture; mettre en culture le culot pendant une période prédéterminée; comparer la taille des cellules observée au microscope avant culture avec celle après culture; et déterminer le chondrocyte comme ayant le potentiel pour l'hypertrophie lorsqu'une prolifération significative est observée. 25. Procédé selon la revendication 22, ans lequel 25 le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est dérivé d'un mammifère. 26. Procédé selon la revendication 25, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est dérivé d'un humain, d'une souris, d'un rat, d'un lapin, 30 d'un chien, d'un chat ou d'un cheval. 27. Procédé selon la revendication 22, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est une cellule obtenue à partir d'une partie choisie dans le groupe comprenant la jonction chondro-osseuse des côtes, la ligne épiphysaire d'un os long, la ligne épiphysaire des vertèbres, la zone de cartilage proliférant de l'osselet, le périchondre, l'ébauche osseuse formée à partir de cartilage de foetus, la région du cal d'une fracture osseuse en voie de guérison et la partie cartilagineuse de la phase de prolifération osseuse. 28. Procédé selon la revendication 27, dans lequel la ligne épiphysaire d'un os long est une région choisie dans le groupe comprenant le fémur, le tibia, le péroné, l'humérus, le cubitus et le radius. 29. Procédé selon la revendication 27, dans lequel la zone de cartilage proliférant de l'osselet est une région choisie dans le groupe comprenant l'os de la main, l'os du pied et le sternum. 30. Procédé selon la revendication 22, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est ajusté à une densité cellulaire de 1 x 10' cellules/ml à 1 x 104 cellules/ml. 31. Procédé selon la revendication 22, dans lequel l'étape B) comprend la mise en culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans un milieu comprenant un élément choisi dans le groupe constitué par le F12 de Ham (HamF12), le milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM), le milieu essentiel minimum de Eagle (MEM), le milieu essentiel minimum de Eagle modifié par acides aminés(alpha-MEM), le milieu basal de Eagle (BME), le milieu de Fitton-Jackson modifié (BGJb) et une composition de ceux-ci. 32. Procédé selon la revendication 22, dans lequel l'étape B) comprend la mise en culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans un milieu comprenant une substance qui améliore la prolifération et/ou la différenciation des cellules. 33. Procédé selon la revendication 22, dans lequel l'étape B) comprend la mise en culture du chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie dans un milieu comprenant au moins un composant choisi dans le groupe comprenant le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), le facteur morphogénétique de l'os (BMP), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), le facteur stimulant les colonies (CSF), l'acide ascorbique, le dexaméthasone, l'acide glycérophosphorique, le facteur de croissance insulinomimétique (IGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le plasma riche en plaquette (PRP) le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). 34. Procédé selon la revendication 22, dans lequel le substitut. osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique comprend un matériau choisi dans le groupe comprenant le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, l'alumine, le zirconium, le verre déposé en apatite-wollastonite, la gélatine, le collagène, la chitine, la fibrine, l'acide hyaluronique, la soie, la cellulose, le dextran, l'acide polylactique, la polyleucine, l'acide alginique, l'acide polyglycolique, le polyméthacrylate de méthyle, le polycyanoacrylate, le polyacrylonitrile, le polyuréthane, le polypropylène, le polyéthylène, le chlorure de polyvinyle, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le nylon et une combinaison de ceux-ci. 35. Procédé selon la revendication 34, dans lequel le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique est le phosphate de calcium, la gélatine ou le collagène. 36. Procédé selon la revendication 35, dans lequel le substitut osseux qui est biocompatible avec 30 l'organisme biologique est l'hydroxyapatite. 37. Procédé selon la revendication 22, dans lequel le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est une cellule cultivée dans une région choisie dans le groupe comprenant une surface et à l'intérieur un pore interne du substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique, à 37 C en présence de 5-10 % de CO2. 38. Procédé selon la revendication 22, dans lequel l'étape de mise en culture est réalisée pendant une période suffisante telle que le chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie est fixé sur le substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. 39. Utilisation d'un matériau composite pour fabriquer un implant ou un matériau de réparation osseuse pour l'amélioration ou l'induction de l'ostéogenèse dans un organisme biologique, le matériau composite comprenant. A) un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, et B) un substitut osseux qui est biocompatible avec l'organisme biologique. 40. Procédé de réparation d'une région déficiente de l'os, comprenant l'implantation d'un matériau composite comprenant un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie et un substitut osseux qui est biocompatible avec un organisme biologique dans la région déficiente de l'os. 41. Procédé selon la revendication 40, dans lequel le matériau composite est utilisé pour améliorer l'ostéogenèse dans la région déficiente de l'os ayant une taille qui est incapable d'être réparée par fixation uniquement. 42. Procédé de préparation d'un chondrocyte ayant le potentiel pour l'hypertrophie, comprenant les étapes consistant à obtenir des cellules à partir de la jonction de l'appendice xiphoïde située dans la partie inférieure du corps du sternum.