Brevet FR2874379A1 — publié le 20060224

o R2 V R1 HN., R5 (I) L'invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, une nouvelle classe de composés bi-aromatiques activateurs des récepteurs de type Peroxisome Proliferator-Activated Receptor de sous-type y (PPARy). Elle concerne également leur procédé de préparation et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. L'activité des récepteurs de type PPARs a fait l'objet de nombreuses études. On peut citer à titre indicatif la publication intitulée "Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes", Michel Rivier et al., J. Invest. Dermatol 111, 1998, p 1116-1121, dans laquelle est répertorié un grand nombre de références bibliographiques concernant les récepteurs de type PPARs. On peut également citer à titre indicatif, le dossier intitulé "The PPARs: From orphan receptors to Drug Discovery", Timothy M. Willson, Peter J. Brown, Daniel D. Sternbach, et Brad R. Henke, J. Med.Chem., 2000, Vol.43, p. 527-550. Les récepteurs PPARs activent la transcription en se liant à des éléments de séquences d'ADN, appelés les éléments de réponse des proliférateurs de peroxysome (PPRE), sous forme d'un hétérodimère avec les récepteurs X des rétinoïdes (appelés les RXRs). Trois sous-types de PPARs humains ont été identifiés et décrits: les PPARa, PPARy et PPAR6 (ou NUC1). PPARa est principalement exprimé dans le foie alors que PPARâ est ubiquitaire. PPARy est le plus étudié des trois sous-types. L'ensemble des références suggère un rôle critique des PPARy dans la régulation de la différentiation des adipocytes, où il est fortement exprimé. II joue également un rôle clé dans l'homéostasie lipidique systémique. Il a été notamment décrit dans la demande de brevet WO 96/33724 que des composés sélectifs des PPARy, tels qu'une prostaglandine-J2 ou -D2, sont des actifs potentiels pour le traitement de l'obésité et du diabète. Par ailleurs, la Demanderesse a déjà décrit dans les demandes de brevet WO 02/12210 et WO 03/055867 l'utilisation de composés bi-aromatiques activateurs des récepteurs de type PPARy dans la préparation d'une composition pharmaceutique, la composition étant destinée à traiter les désordres cutanés liés à une anomalie de la différentiation des cellules épidermiques. Il n'en demeure pas moins qu'il reste nécessaire de rechercher de nouveaux composés présentant une bonne activité et des propriétés pharmaceutiques avantageuses. La Demanderesse a maintenant identifié une nouvelle famille de dérivés propanoiques présentant l'avantage d'être obtenus sous forme solide. Leur synthèse et leur purification sont plus faciles, de plus, leur purification présente une très bonne reproductivité. Enfin, l'utilisation de composés se présentant sous forme solide permet d'éviter les inconvénients que présentent les huiles dans le cadre du développement pharmaceutique en raison des solvants résiduels qu'elles peuvent contenir. Par ailleurs, cette nouvelle famille de composés présente une faible hépatotoxicité par rapport à différents composés PPAR connus (voir l'exemple 8) limitant ainsi les effets secondaires indésirables liés à leur utilisation. Ainsi, la présente invention concerne des composés répondant à la formule générale (I) suivante: O R2 R1 R4N Y HN R5 dans laquelle: - R1 représente un radical hydroxyle, un radical -OR6 ou un radical hydroxylamine; R6 étant défini ci-après, (I) - R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, un radical hydroxyle, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aralkyle; - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical aralkyle, un radical hétéroaryle, un radical hétérocyclique; - R6 represente un radical alkyle, aryle ou aralkyle; - Y représente un atome d'oxygène ou de soufre; - V-W représente une liaison carbone carbone simple ou double, les carbones pouvant être reliés par un pont méthylène, c'est-à-dire un enchaînement CH2-CH2, CH=CH ou cyclopropyle; ainsi que les sels des composés de formule (I) et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (I) lorsque la liaison V-W est un cyclopropyle. En particulier, lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de sels d'un métal alcalin, en particulier, un sel sodium ou potassium, ou alcalino-terreux ou de sels d'amines organiques, plus particulièrement, d'acides aminés tels que l'arginine ou la lysine. Selon la présente invention, par radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, on entend un radical alkyle, hydrogéné ou fluoré, linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, saturé ou insaturé pouvant être interrompu par un hétéroatome, et de préférence les radicaux alkyles sont les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle. Par radical alkyle inférieur de 1 à 4 atome de carbone, on préférera un radical méthyle ou éthyle. Par radical aryle, on entend un radical phényle, biphényle, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical aralkyle, on entend un radical benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2-ylméthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical hydroxylamine on entend l'enchainement NHOH. Par atome d'halogène, on entend un atome de fluor, de chlore ou de brome. Selon la présente invention, par radical hydroxyle, on entend le radical OH. Par radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, on entend un radical contenant de 1 à 12 atomes de carbones tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertiobutoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitués par un radical alkyle. Par radical polyéther, on entend un radical polyéther ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompu par au moins un atome d'oxygène et de préférence les radicaux tels que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy. Par radical hétéroaryle, on entend un radical aryle interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, tel le radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical hétérocyclique, on entend de préférence un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2-oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical alkyle ester, on entend une fonction carboxylate substituée par un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les suivants (seuls ou en mélange) : 1. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 2. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 3. acide 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 4.acide 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)-ethyl]-1-methyl-ureido}biphenyl-4-yl)-5-propanoique 5. acide 2-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- cyclopropanecarboxylique 6. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 7. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 8. acide 3-[3'-(3-Pentyl-1-propyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 9. acide 3-[4'-Fluoro-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 10. 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoate de methyle 11. 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate d'éthyle 12. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]- acrylique 13. acide 3-{3'-[3-(4-Fluoro-phenyl)-1-methyl-ureido]-biphenyl-4-yl}acrylique 14. acide 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)-ethyl]-1-methyl-ureido}-biphenyl4-yl)-acrylique 15. acide 3-[3'-(3-Benzyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 16. acide 3-[3'-(3-Cyclopropylmethyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 17. acide 3-[3'-(3-Cyclohexyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 18. acide 3-[3'-(3-Cyclohexyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 19. acide 3-[3'-(3-Cyclopropylmethyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]acrylique 20.4-{3-[4'-(2-Carboxy-ethyl)-biphenyl-3-yl]-3-methyl-ureido}-piperidine1-carboxylate d'éthyle 21. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pyridin-3-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 22. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pyridin-3-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 23. acide 3-{3'-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-1-methyl-ureido]-biphenyl-4yl}-acrylique 24. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-propyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 25. acide 3-[3'-(3-Hexyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 26. acide 3-[3'-(3-Hexyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 27. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate de méthyle 28. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propionate de méthyle 29. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate de méthyle 30. acide 3-[5'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2'-methyl-biphenyl-4-yl]acrylique 31. acide 3-[5'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2'-methyl-biphenyl-4-yl]- propanoique 32. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-methyl-biphenyl-4-yl]propanoique 33. acide 3-[2-Methyl-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 34. acide 3-[3-Benzyloxy-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]propanoique 35. acide 3-[3-Hydroxy-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 36. acide 3-[3-Methoxymethoxy-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl] -propanoique 37. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-2-trifluoromethyl-biphenyl-4yl]-propanoique 38. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-3-methoxy-biphenyl-4-yl]- propanoique 39. acide 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}propanoique 40. acide 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}- acrylique 41. 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}-acrylate de phényle 42. 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}-acrylate de benzyle 43. acide 3-[3'-(3-Pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 44. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-N-hydroxy- propionamide 45. N-Hydroxy-3-{3'-[1-methyl-3-(3-phenyl-propyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}propionamide 46. Acide 3-{3'-[1-Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}- propanoique 47. Acide 3-[3'-(1-Methyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]propanoique 48. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 49. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-methoxy-biphenyl-4-yl]- propanoique 50. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-propioxy-biphenyl-4-yl]propanoique 51. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-hydroxy-biphenyl-4-yl]- propanoique 52. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-benzyloxy-biphenyl-4-yl]propanoique. Selon la présente invention les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont ceux qui présentent l'une au moins des caractéristiques suivantes: - R1 représente un radical hydroxyle ou hydroxylamine; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; - la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. En particulier, on préférera les composés de formule générale (I) présentant toutes caractéristiques suivantes: - R1 représente un radical hydroxyle ou hydroxylamine; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; - la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), en particulier selon les schémas réactionnels donnés aux figures 1, 2 et 3. Figure 1: L'acide boronique 2 peut être obtenu à partir du composé 1 en utilisant les conditions classiques, par exemple, par réaction avec du tertButylLithium suivi d'une addition sur le triméthylborate. Un couplage au palladium de type Suzuki entre l'acide boronique 2 et le composé 3 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 4. Un couplage au palladium de type Suzuki entre l'acide boronique 2 et le composé 8 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 10. Le composé 4 peut être couplé avec des isocyanates, ou des thioisocyanates dans les conditions classiques pour fournir le composé 5. Le composé 10 peut être couplé avec des isocyanates, ou des thioisocyanates dans les conditions classiques pour fournir le composé 9. Dans le cas où on souhaite obtenir un composé avec RI étant un radical hydroxyle (composé 12), la fonction acide peut être obtenue à partir du composé 5 soit: par saponification si R6 est une chaîne alkyle avec une base comme l'hydroxyde de sodium; ou par hydrogenolyse si R6 est un benzyle; ou par déprotection au palladium si R6 est une chaîne allyle. Le composé 1 peut aussi être directement couplé avec un isocyanate ou un thioisocyanate dans les conditions classiques pour fournir le composé 6. Le boronate 7 peut être obtenu en traitant le composé 6 avec du diborane de pinacol, par exemple en présence d'un catalyseur à base de palladium comme le dichlorure de palladium diphénylphosphino ferrocene. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le boronate 7 et le composé 8 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 9. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le boronate 7 et le composé 3 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 5. Le composé 5 peut être obtenu par hydrogénation du composé 9 dans les conditions d'hydrogénation classiques comme par exemple: hydrogène catalysé par du palladium sur charbon. Le composé 4 peut être obtenu par hydrogénation du composé 10 dans les conditions d'hydrogénation classiques comme par exemple: hydrogène catalysé par du palladium sur charbon. La fonction acide du composé 11 peut être obtenue à partir de 9: par saponification si R6 est une chaîne alkyle avec une base comme l'hydroxyde de sodium; ou par déprotection au palladium si R6 est une chaîne allyle. Le composé 12 peut être obtenu par hydrogénation du composé 11 dans les conditions d'hydrogénation classiques comme par exemple: hydrogène catalysé par du palladium sur charbon. Le composé 17 peut etre obtenu à partir de l'acide 12 par traitement avec de l'hydroxylamine. Le composé 18 peut etre obtenu à partir de l'acide 11 par traitement avec de l'hydroxylamine. Le composé 19 peut etre obtenu à partir du composé 8 par action de l'ylure de triméthylsulfoxonium par exemple. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le boronate 7 et le composé 19 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 20. La fonction acide du composé 21 peut être obtenue à partir de 20: par saponification si R6 est une chaîne alkyle avec une base comme l'hydroxyde de sodium; ou par déprotection au palladium si R6 est une chaîne allyle. Le composé 22 peut etre obtenu à partir de l'acide 21 par traitement avec de l'hydroxylamine. Figure 2: Un couplage au palladium de type Suzuki entre l'acide 4Formylphenylboronique commercial et le composé 1 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 13. Un couplage au palladium de type Suzuki entre l'acide 4Formylphenylboronique commercial et le composé 6 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 14. Le composé 9 peut etre obtenu par une réaction de Wittig à partir du composé 14 par action de l'acétate de méthyltriphénylphosphoranylidene par exemple. Le composé 10 peut etre obtenu par une réaction de Wittig à partir du composé 13 par action de l'acétate de méthyltriphénylphosphoranylidene par exemple. La suite des voies de synthèse est telle que décrite pour la figure 1. Figure 3: Le boronate 15 peut être obtenu en traitant le composé 8 avec du diborane de pinacol, par exemple en présence d'un catalyseur à base de palladium comme le dichlorure de palladium diphénylphosphino ferrocene. Le boronate 16 peut être obtenu en traitant le composé 3 avec du diborane de pinacol, par exemple en présence d'un catalyseur à base de palladium comme le dichlorure de palladium diphénylphosphino ferrocene. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le composé 15 et le composé 6 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 9. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le composé 15 et le composé 1 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 10. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le composé 16 et le composé 1 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 4. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le composé 16 et le composé 6 (choisi parmi un bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 5. La suite des voies de synthèse est telle que décrite pour la figure 1. Les composés selon l'invention présentent des propriétés modulatrices des récepteurs de type PPARs. Cette activité sur les récepteurs PPARa, S et y est mesurée dans un test de transactivation et quantifiée par la constante de dissociation Kdapp (apparent), tel que décrit à l'exemple 7. Les composés préférés de la présente invention présentent une constante de dissociation inférieure ou égale à 5000 nM, et avantageusement inférieure ou égale à 1000 nM. De préférence, les composés sont des modulateurs des récepteurs de type PPARy spécifique, c'est à dire qu'ils présentent un rapport entre le Kdapp pour les récepteurs PPARa ou PPARS, et le Kdapp pour les récepteurs PPARy, supérieur ou égal à 10. De préférence, ce rapport PPARaIPPARy ou PPARS/PPARy est supérieur ou égal à 50 et plus avantageusement supérieur ou égal à 100. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) tels que décrits ci dessus. Ainsi les composés tels que décrits précédemment selon l'invention peuvent être utilisés dans la fabrication d'une composition destinée à réguler et/ou à restaurer le métabolisme des lipides cutanés. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques avec une composante immunoallergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, et notamment toutes les formes de psoriasis, qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, et les proliférations pouvant être induites par les ultraviolets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ainsi que toute lésion précancéreuse cutanées telles que les kératoacanthomes, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses immunes telles le lupus érythémateux, les maladies immunes bulleuses et les maladies du collagène, telle la sclérodermie, 6) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 7) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V. ainsi que pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo-induit ou chronologique, ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, telle la xérose, 8) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, 10) dans le traitement des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo, 11) dans le traitement des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, ou le diabète non insulino-dépendant, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements, 15) dans le traitement des troubles du système immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour fabriquer une composition destinée au traitement des affections susmentionnées, en particulier pour réguler etlou restaurer le métabolisme des lipides cutanés. L'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie entérale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0, 01 et 1% en poids, par rapport au poids de la composition. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elle peut également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. Les composés sont utilisés par voie topique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0, 01 et 1% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et plus particulièrement pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés. L'invention a donc également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés de formule (I) pour l'hygiène corporelle ou capillaire. La composition cosmétique selon l'invention contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un deses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, peut se présenter notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I) dans la composition cosmétique est comprise entre 0,001 et 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Les compositions telles que décrites précédemment peuvent bien entendu en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment: des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, l'acide azélaïque, l'acide café que ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzyl- cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle; des agents antifongiques tels que le kétoconazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones-3; des antibactériens, des caroténoïdes et, notamment, le f3-carotène; des agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; les acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,11- triynoïque, leurs esters et amides et enfin les rétinoïdes. Les composés de formule (I) peuvent également être combinés avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Ces compositions peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque, les agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que des résultats d'activité biologiques de tels composés et diverses formulations concrètes à base de ses composés. Exemple 1: acide 343'-(3-Heptvl-1-methvl-ureido)-biphenyl-4-yll-acrvlique O O a. (3-Bromo-phenyl)-carbamate de tert-butyle A un mélange de 94 g (549 mmoles) de 3-bromoaniline, 11 de dichlorométhane, 120 g (549 mmoles) de dicarbonate de di tert-butyle sont additionnés par petites quantités, à température ambiante. Après 18 heures d'agitation, le milieu réactionnel est versé dans l'eau glacée, puis extrait avec du dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, évaporée. 138 g de (3-Bromo-phenyl)-carbamate de tert-butyle sont obtenus avec un rendement de 98%. b. (3-Bromo-phenyl)-N-methyl-carbamate de tert-butyle A une solution de 114 g (447 mmoles) de (3-Bromo-phenyl)-carbamate de tert-butyle dans 800 ml de DMF, 19 g (475 mmoles) d'hydrure de sodium (60% dans l'huile) sont additionnés par petites quantités et le milieu réactionnel est agité jusqu'à cessation du dégagement gazeux. 29,3 ml (470 mmoles) d'iodure de méthyle sont additionnés goutte à goutte et l'agitation est maintenue pendant 18 heures. Le milieu réactionnel est versé dans l'eau glacée, extrait avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, évaporée. 115 g de (3-Bromo-phenyl)-Nméthylcarbamate de tert-butyle sont obtenus avec un rendement de 95%. c. (3-Bromo-phenyl)-methyl-amine mL d'acide trifluorométhanesulfonique sont ajoutés sur une solution de 3,6 g (12,7 mmoles) de (3-Bromo-phenyl)N-méthylcarbamate de tert-butyle dans 15 mL de dichlorométhane. Le milieu réactionnel est agité 1 heure à température ambiante (TA). La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 mL d'une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les solvants sont évaporés puis le résidu chromatographié sur gel de silice. Eluant (Heptane/Acétate d'éthyle 1/1). 2,14 g d'huile sont obtenus. Rendement 90%. d. 1-(3-Bromo-phenyl)-3-heptyl-l-methyl-urée 3,2 mL (20 mmol, 1,5 eq) d'isocyanate d'heptyle sont ajoutés sur une solution de 2,5 g (13 mmol, 1 eq) de (3-Bromo-phenyl)-methyl-amine dans 10 ml de tetrahydrofuranne en présence de 2 mL de triéthylamine. Le mélange réactionnel est agité 12 heures à TA. La réaction est arrêtée par l'ajout de 2 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 3,4 g de 1-(3-Bromo-phenyl)-3- heptyl-1-methyl-urée sous forme de solide sont obtenus. Rendement = 77 %. e. 3-Heptyl- l -methyl-1 -[3-(4, 4, 5, 5-tetramethyl-[1, 3, 2] dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-urée 4,0 g (15,5 mmol, 1,5 eq) de diborane de pinacol sont ajoutés sur un mélange de 3,4 g (10 mmol, 1 eq) de 1-(3Bromo-phenyl)-3-heptyl-1-methyl-urée, 3,0 g (31 mmol, 3 eq) d'acétate de potassium, en présence de 380 mg (0,5 mmol, 5 mol%) de dichlorure de palladium diphenylphosphino ferrocene (PdCl2dppf) dans 15 mL de diméthylformamide. Le mélange est agité 3 heures à 90 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 2,5 g de 3-Heptyl-1methyl-1-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-urée sous forme d'huile sont obtenus. Rendement = 64 %. f. 3-[3'-(3-Heptyl-1 -methyl-ureido)-biphenyl-4-yI]- acrylate d'éthyle 308 mg (0,26 mmol, 5 mol%) de palladium tetrakistriphénylphosphine sont ajoutés sur une solution de 2 g (5,34 mmol, 1,0 eq) de 3-Heptyl-1-methyl1-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-urée et 1,6 g (6,4 mmol, 1,2 eq) de 4-bromocinnamate d'éthyle dans 20 mL d'un mélange 8/2 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. Le mélange réactionnel est agité 3 heures à 90 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 1,69 g de 3-[3'-(3-Heptyl-1methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate d'éthyle sous forme d'huile sont obtenus. Rendement = 75 %. g. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1 -methyl-ureido)-biphenyl-4-yi]-acrylique 1,6 g (40 mmol, 10 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 1,69 g (4,0 mmol, 1 eq) de 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- acrylate d'éthyle dans 30 mL de tétrahydrofuranne/Méthanol 9/1. Le mélange réactionnel est agité une heure à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau et 5 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (Heptane/Acétate d'éthyle 70/30). L'huile obtenue est cristallisée avec Hetane/Acétate d'éthyle 1,29 g d'acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methylureido)-biphenyl-4-yl]- acrylique sous forme de cristaux blanc sont obtenus. Rendement = 82 %. RMN 'H (CDCI3, 400 MHz) : 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ; 1.24 (m, 8H) ; 1.44 (m, 2H) ; 3.20 (dt, J = 6.0, 6.8 Hz, 2H) ; 3.35 (s, 3H) ; 4.42 (t, J = 5.6 Hz, 1 H) ; 6. 54 (d, J = 15.9 Hz, 1H) ; 7.29 (d, J = 6.4 Hz, 1H) ; 7.55 (m, 3H) ; 7.65 (m, 4H) ; 7.84 (d, J = 16 Hz, 1H). Exemple 2: acide 3-î3'-(3-Heptvl-1-methyl-ureido)-biphenvl-4-vllpropanoique O O a. acide 3-[3'-(3-Heptyl-l-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique Une solution de 900 mg (2,28 mmol) d'acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)biphenyl-4-yl]-acrylique (préparé comme en 1g) dans 20 mL de méthanol est agitée 4 heures à température ambiante en présence de 100 mg de Pd/C 10% sous une atmosphère d'hydrogène. Filtration du palladium, et évaporation des solvants. Le résidu est cristallisé dans un mélange dichlorométhane/Heptane. 620 mg d'acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]propanoique sous forme de solide blanc sont obtenus. Rendement = 68 %. RMN 1H (CDCI3, 400 MHz) : 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ; 1.24 (m, 8H) ; 1.42 (m, 2H) ; 2.76 (m 2H) ; 3.04 (m 2H) ; 3.19 (m 2H) ; 3.33 (s, 3H) ; 4.42 (m, 1H);7.22-7. 35 (m, 3H) ; 7.48-7.54 (m, 5H). Exemple 3: acide 3-13-Fluoro-3'-(3-heptvi-1-methyl-ureido)-biphenvl-4-vll20 propanoique O O a. 3-(4-Bromo-2-fluoro-phenyl) acrylate de méthyle 2,17 g (6,5 mmol, 1,2 eq) de triphénylphosphoranylidène acétate de méthyle sont ajoutés sur une solution de 1,1 g (5,4 mmol, 1,0 eq) de 4- bromo-2-fluoro benzaldehyde dans 10 mL de toluène. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20). 1,1 g de 3-(4-Bromo-2-fluoro-phenyl) acrylate de méthyle sous forme de solide blanc sont obtenus. Rendement = 78 %. b. 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-l-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate de méthyle mg (0,77 mmol, 1,0 eq) de 3-(4-Bromo-2-fluoro-phenyl) acrylate de méthyle et 430 mg (1,15 mmol, 1,5 eq) de 3-Heptyl-1-methyl-1-[3-(4,4,5,5tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-urée (préparé comme en le) sont dissous dans un mélange 8/2 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. Le mélange réactionnel est agité 2 heures à 90 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 138 mg de 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]acrylate de méthyle sont obtenus. Rendement = 42 %. c. 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-l-methyl-ureido)-biphenyl-4-ylJ-propanoate de méthyle Une solution de 138 mg (0,32 mmol) de 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-1methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate de méthyle dans 3 mL de méthanol est agitée 4 heures à température ambiante en présence de 10 mg de Pd/C 10% sous une atmosphère d'hydrogène. Filtration du palladium, et évaporation des solvants. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 130 mg de 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-lmethyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoate de méthyle sont obtenus. Rendement = 94 %. d. acide 3-j3-Fluoro-3' (3-heptyl-l-methyl-ureido)-biphenyl-4-ylJpropanoique 100 mg (2,5 mmol, 8 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 130 mg (0,3 mmol, 1 eq) de 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-lmethyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoate de méthyle dans 3 mL de tétrahydrofuranne/Méthanol 9/1. Le mélange réactionnel est agité 3 heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau et 1 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (Heptane/Acétate d'éthyle 70/30). L'huile obtenue est cristallisée avec Heptane/dichlorométhane, 55 mg d'acide 3-[3-fluoro-3'-(3Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique sous forme de solide blanc sont obtenus. Rendement = 43 %. RMN'H (CDCI3, 400 MHz) : 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ; 1.24 (m, 8H) ; 1.43 (m, 2H) ; 2.75 (t, J = 7.6 Hz, 2H) ; 3.06 (t, J = 7.6 Hz, 2H) ; 3.20 (dt, J = 5.6, 7.2 Hz, 2H) ; 3.32 (s, 3H) ; 4.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H) ; 7.24-7.34 (m, 4H) ; 7.46-7.51 (m, 3H). Exemple 4: Acide 3-(3'-{3-f2-(4-Fluoro-phenvl)-ethvll-1-methvl-ureido}biphenvl-4-vl)-propanoique O a. Acide N-méthyl-3-aminophenylboronique 37,6 g (202 mmol, 1eq) de (3-Bromo-phenyl)-methyl-amine (obtenu comme en 1c) sont dissous dans 300 mL de tetrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est refroidi à -70 C, puis 166 mL (242 mmol, 1,2 eq) de MethylLithium 1,5 M sont ajoutés lentement en maintenant la température à -70 C. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à -70 C. 306 mL (444 mmol, 2,2 eq) de tertbutyllithium 1,46 M sont ajoutés en maintenant la température à -70 C. Le mélange réactionnel est agité 45 minutes à -70 C. 103,5 mL (808 mmol, 4 eq) de triméthylborate sont additionnés à -65 C, puis le mélange réactionnel est réchauffé jusqu'à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 1 L d'acide chlorhydrique IN. Le pH est ajusté à pH=5, puis le milieu réactionnel est extrait avec du n- butanol. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 11,3 g d'acide N- méthyl-3-aminophenylboronique sont obtenus. Rendement = 40 %. b. 3-(4-Hydroxy-phenyl)-propanoate de méthyle g (0,09 mol, 1 eq) d'acide 3-(4-Hydroxy-phenyl)-propanoique sont dissous dans 50 mL de méthanol, 4 gouttes d'acide sulfurique sont ajoutées. Le mélange réactionnel est agité 16 heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 mL d'une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 14,9 g de 3-(4-Hydroxy-phenyl)propanoate de méthyle sont obtenus. Rendement = 92 %. c. 3-(3'-Methylamino-biphenyl-4-yl)-propanoate de méthyle 1,0 g (5,5 mmol, 1,0 eq) de 3-(4-Hydroxy-phenyl)-propanoate de méthyle est dissous dans 8 mL de dichlorométhane en présence de 1 mL de triéthylamine. 1,12 mL (6,6 mmol, 1,2 eq) d'anhydride triflique sont ajoutés à 0 C. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à 0 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 mL d'une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est filtré sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 1/1). Après évaporation des solvants, l'huile obtenue est dissoute dans 6 mL d'un mélange 8/2 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. 1,0 g (6,6 mmol, 1,2 eq) d'acide N-méthyl-3-aminophenylboronique sont ajoutés ainsi que 317 mg de Palladium tetrakistriphénylphosphine. Le mélange réactionnel est agité 3 heures à 90 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 0,92 g de 3-(3'-Methylamino-biphenyl-4- yl)-propanoate de méthyle sont obtenus. Rendement = 61 %. d. 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)-ethyl]-I -methyl-ureido}-biphenyl-4-yl)propanoate de méthyle 340 pL (1,84 mmol, 2 eq) d'isocyanate de 4-fluorophenethyle sont ajoutés sur une solution de 250 mg (0,92 mmol, 1 eq) de 3-(3'-Methylamino- biphenyl-4-yl)-propanoate de méthyle dans 8 mL d'un mélange tetrahydrofurane/triéthylamine 4/1. Le mélange réactionnel est agité 24 heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'une solution saturée de chlorure d'ammonium puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 221 mg de 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)ethyl]-1-methylureido}-biphenyl-4-yl)-propanoate de méthyle sont obtenus. Rendement = 55 %. e. Acide 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)-ethyl]-I -methyl-ureido}-biphenyl4-yl)-propanoique 200 mg (5 mmol, 10 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 221 mg (0,51 mmol, 1 eq) de 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)ethyl]-1-methyl-ureido}-biphenyl-4-yl)-propanoate de méthyle dans 6 mL de mélange tetrahydrofuranne/méthanol 8/2. Le mélange réactionnel est agité 3 heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau et 2 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 180 mg d'acide 3-(3'{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)-ethyl]-1-methyl-ureido}-biphenyl-4-yl)propanoique sont obtenus. Rendement = 84 %. RMN 1H (CDCI3, 400 MHz) : 2.73 (t, J = 6.7 Hz, 2H) ; 2.76 (t, J = 7.8 Hz, 2H) ; 3.05 (t, J = 7.6 Hz, 2H) ; 3.31 (s, 3H) ; 3.43 (dt, J = 6.6, 6.1 Hz, 2H) ; 4.39 (t, J = 5.7 Hz, 1 H) ; 6.83 (m, 2H) ; 7.03 (m, 2H) ; 7.11 (m, 1 H) ; 7.35 (m, 3H) ; 7.45 (m, 4H). Exemple 5: Acide 2-f3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yllcyclopropane carboxylique O O a. 2-(4-Bromo-phenyl)-cyclopropanecarboxylate d'éthyle 390 mg (9,7 mmol, 2,5 eq) d'une dispersion à 60% d'hydrure de sodium dans la graisse sont ajoutés sur une suspension de 2,6 g (11,7 mmol, 3 eq) d'iodure de triméthylsulfoxonium dans 10 mL de diméthylsulfoxyde. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à température ambiante. 1 g (3,9 mmol, 1 eq) de 4-bromocinnamate d'éthyle sont ajoutés à la suspension précédente, et le mélange réactionnel est agité 1 heure à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20). 350 mg de 2-(4-Bromo- phenyl)-cyclopropanecarboxylate d'éthyle sont obtenus. Rendement = 33 %. b. 2-j3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]cyclopropanecarboxylate d'éthyle 350 mg (1,3 mmol, 1 eq) sont dissous dans 5 mL d'un mélange 8/2 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. 535 mg (1,43 mmol, 1,1 eq) de 3-Heptyl-1-methyl-1-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2] dioxaborolan-2-yl)-phenyljurée (obtenu comme en le) sont ajoutés ainsi que 75 mg de Palladium tetrakistriphénylphosphine. Le mélange réactionnel est agité 3 heures à 90 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 310 mg de 2-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- cyclopropanecarboxylate d'éthyle sont obtenus. Rendement = 55 %. c- Acide 2-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yI]-cyclopropane carboxylique 280 mg (7 mmol, 10 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 310 mg (0,7 mmol, 1eq) de 2-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)- biphenyl-4-yl]-cyclopropane carboxylate d'éthyle dans 6 mL de mélange tétrahydrofuranne/méthanol 8/2. Le mélange réactionnel est agité 3 heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau et 2 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 180 mg d'acide 2-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl- 4-yl]cyclopropane carboxylique sont obtenus. Rendement = 62 %. RMN 'H (CDCI3, 400 MHz) : 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ; 1.24 (m, 8H) ; 1.45 (m, 3H) ; 1.73 (m, 1H) ; 1.97 (m, 1H) ; 2.67 (m 1 H) ; 3.19 (dt, J = 6.1, 6.7 Hz, 2H) ; 3.33 (s, 3H) ; 4.42 (t, J = 5.6 Hz, 1 H) ; 7.22 (m, 3H) ; 7. 49 (m, 5H). Exemple 6: acide 3-I3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yllpropanoique OOH H u O a. 3-[3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yI]-propanoate de méthyle 236 pL (1,84 mmol, 2 eq) d'isocyanate de pentyle sont ajoutés sur une solution de 250 mg (0,92 mmol, 1 eq) 3-(3'-Methylamino-biphenyl-4-yl)propanoate de méthyle (obtenu comme en 4c) dans 5 mL d'un mélange de tetrahydrofuranne/triéthylamine 9/1. Le mélange réactionnel est agité pendant 12 h à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). 245 mg de 3-[3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoate de méthyle sont obtenus. Rendement = 70%. b. acide 3-[3' (1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique mg (3,2 mmol, 5 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 245 mg (0,64 mmol, 1 eq) de 3-[3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4yl]-propanoate de méthyle dans 6 mL de mélange tetrahydrofuranne/méthanol 9/1. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 mL d'eau et 2 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30). L'huile obtenue est cristallisée dans du pentane. 63 mg de solide sont obtenus. Rendement = 27 %. RMN 1H (CDCI3, 400 MHz) : 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ; 1.25 (m, 4H) ; 1.42 (m, 2H) ; 2.75 (t, J= 7.7 Hz, 2H) ; 3.04 (t, J = 7.7 Hz, 2H) ; 3.18 (dt, J = 4.3, 5.9 Hz, 2H) ; 3.32 (s, 3H) ;4.42 (t, J = 5.5 Hz, 1 H) ; 7.22 (m, 1H) ;7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H) ; 7.47-7.54 (m, 5H). EXEMPLE 7 - TESTS DE TRANSACTIVATION PPARs EN COURBES CROISEES L'activation des récepteurs PPAR par un agoniste (activateur) dans des cellules HeLN conduit à l'expression d'un gène reporter, la luciférase, qui, en présence d'un substrat génère de la lumière. La modulation des récepteurs PPAR est mesurée en quantifiant la luminescence produite après incubation des cellules en présence d'un agoniste de référence. Les ligands vont déplacer l'agoniste de son site. La mesure de l'activité se fait par la quantification de la lumière produite. Cette mesure permet de déterminer l'activité modulatrice des composés selon l'invention par la détermination de la constante qui représente l'affinité de la molécule pour le récepteur PPAR. Cette valeur pouvant fluctuer selon l'activité basale et l'expression du récepteur, on la dénomme Kd apparent (KdApp en nM). Pour déterminer cette constante, des courbes croisées du produit à tester contre un agoniste de référence sont réalisées en plaque de 96 puits: 10 concentrations du produit à tester plus une concentration 0 sont disposées en ligne, et 7 concentrations de l'agoniste plus une concentration 0 sont disposées en colonne. Ceci représente 88 points de mesure pour 1 produit et 1 récepteur. Les 8 puits restants sont utilisés pour des contrôles de répétabilité. Dans chaque puit, les cellules sont en contact avec une concentration du produit à tester et une concentration de l'agoniste de référence, l'acide 2-(4-{2-[3-(2,4-Difluoro-phenyl)-1heptyl-ureido]-ethyl}-phenylsulfanyl)-2-methyl-propionique pour PPARa, l'acide {2-Methyl-4-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5ylmethylsulfanyl]-phenoxy}-acetiq ue pour PPARâ et le 5-{4-[2-(Methylpyridin-2-yl-amino)-ethoxy]-benzyl}-thiazolidine-2,4-dione pour PPARy. Des mesures sont également réalisées pour les témoins agoniste total avec les mêmes produits. Les lignées cellulaires HeLN utilisées sont des transfectants stables contenant les plasmides ERE-f3Glob-Luc-SV-Neo (gène reporter) et PPAR (a, S, y) Gal-hPPAR. Ces cellules sont ensemencées en plaques 96 puits à raison de 10 000 cellules par puit dans 100pI de milieu DMEM sans rouge de phénol et supplémenté par 10% de sérum de veau délipidé. Les plaques sont ensuite incubées à 37 C, 7% CO2 pour 16 heures. Les différentes dilutions des produits à tester et du ligand de référence sont rajoutées à raison de 5 pl par puits. Les plaques sont ensuite incubées 18 heures à 37 C, 7% CO2. Le milieu de culture est éliminé par retournement et 100 pl d'un mélange 1:1 PBS/Luciferine est ajouté à chaque puit. Après 5 minutes, les plaques sont lues par le lecteur de luminescence. Ces courbes croisées permettent de déterminer les AC50 (concentration à laquelle on observe 50% d'activation) du ligand de référence à différentes concentrations de produit à tester. Ces AC50 sont utilisées pour calculer la régression de Schild en traçant une droite répondant à l'équation de Schild ( quantitation in receptor pharmacology Terry P. Kenakin, Receptors and Channels, 2001,7 371-385) qui conduit à l'obtention des valeurs de Kd app (en nM). Résultats de transactivation: Composés PPAR alpha PPARs delta PPAR gamma Kd app (nM) Kd app (en nM) Kd app (en nM) Référence 1: acide 2-(4-{2-[3200 n.a. n.a (2,4-Difluoro-phenyl)-1-heptylureido]-ethyl}-phenylsulfanyl)-2- methyl-propionique Référence 2: acide {2-Methyl-4- n.a. 10 n.a [4-methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)-thiazol-5- ylmethylsulfanyl]-phenoxy}- acetique Référence 3: 5-{4-[2-(Methyl- n.a n.a 30 pyridin-2-yl-amino)-ethoxy]benzyl}-thiazolidine-2,4-dione Exemple 1 n.a. 500 15 Exemple 2 n.a. 500 2 Exemple 3 2000 2000 4 Exemple 5 500 n.a. 30 n.a signifie non actif Ces résultats montrent l'affinité des composés pour PPARy et plus particulièrement la spécificité de l'affinité des composés de l'invention pour le sous-type PPARy, comparée à 5 l'affinité des composés pour le sous-type PPARa ou pour le sous-type PPARS. EXEMPLE 8 Mesure de l'hépato-toxicité par la détermination de l'activité CAT La Carnitine Acetyl Transférase (CAT) est une enzyme qui joue un rôle clef dans le métabolisme des lipides et l'équilibre énergétique. Cette enzyme est présente à un niveau élevé dans le foie, sa présence est représentative du niveau d'activité du foie. La mesure de l'augmentation de l'activité CAT par un composé donné peut être corrélée avec l'hépato-toxicité de ce composé. II a été montré que les composés PPARa ont la propriété d'augmenter l'activité CAT. Ainsi, l'augmentation de l'activité CAT induite par un composé PPAR est à la fois un indicateur de la sélectivité aux récepteurs PPARa et de l'hépato-toxicité de ce composé PPAR. Protocole Des souris Db/db âgées de 10 semaines au commencement de l'étude reçoivent le traitement suivant: on leur administre 1 mg/kg de composés à tester par voie orale à raison d'une prise par jour pendant 10 jours. Les composés à tester sont: un composé de la famille des thiazolidinediones: le N-4'-(2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-6-(2-Methoxy-ethoxymethoxy)-naphthalene-2carboxylamide; un composé de la famille des thiazolidinediones qui est l'actif d'un produit sur le marché : le 5-{4-[2-(Methyl-pyridin-2-ylamino)-ethoxy]-benzyl}-thiazolidine-2,4-dione; le sel de L-Arginine de l'acide 2(S)-Ethoxy-3-[3'-(3-heptyl-1-methyl- ureido)biphenyl-4-yl]-propanoique; un composé de la famille 0-Ethyl: le sel de LArginine de l'acide 2(S)-Ethoxy-3-[3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl4-yl]-propanoique; un composé dérivé de thiophène de la famille 0-Ethyl: l'acide 2(S)-Ethoxy-3-(4-{5-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-thiophen-3yl}-phenyl)-propanoique; - le composé de l'exemple 2: l'acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)- biphenyl-4-yl]- propanoique; un dérivé de pyridine de la famille 0-Ethyl: le chlorhydrate de 2-[4-(2-Carboxy-2(S)-ethoxy-ethyl)-phenyl]-6-(3-heptyl-1-methyl-ureido) -pyridinium. Le contrôle utilisé est le véhicule constitué de CMC (Carboxyméthyl cellulose) / eau purifiée / Tween 80 (tensioactif) (0,5% l 99,4% / 0,1%)l A la fin du traitement de 10 jours, les foies sont recueillis, lavés avec une solution de NaCl à 0,9 % et conservés congelés à -80 C avant analyse. Après décongélation, les foies sont broyés puis le broyat est centrifugé à 10000 tours/min pendant 10 minutes, les culots sont éliminés. La quantité de protéines présentes dans les échantillons est mesurée par un essai Biorad (Biorad protein assay Dye Reagent concentrate 450 ml). L'activité CAT est déterminée par la mesure de la consommation de carnitine par l'échantillon. La diminution de carnitine est déterminée à l'aide d'un test colorimétrique, la variation de DO est mesurée pendant 15 minutes à 405 nm. Les résultats d'induction de l'activité CAT sont exprimés par rapport l'activité CAT mesurée pour le contrôle. Composé testé Augmentation de l'activité CAT par rapport au contrôle Contrôle 1,00 N-4'-(2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3- 1,62 ylmethyl]-N-methyl-6-(2-Methoxy-ethoxymethoxy)naphthalene-2-carboxylamide 5-{4-[2-(Methyl-pyridin-2-yl-amino)-ethoxy]-benzyl}- 2,01 thiazolidine-2, 4-dione sel de L-Arginine de l'acide 2(S)-Ethoxy-3-[3'-(3-heptyl-1- 1,86 methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique sel de L-Arginine de l'acide 2(S)-Ethoxy-3-[3'-(1-methyl-3- 2,15 pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]propanoique acide 2(S)-Ethoxy-3-(4-{5-[(methyl-octanoyl-amino)- 1,26 methyl]-thiophen-3-yl}-phenyl)-propanoique Composé de l'exemple 2 1,14 chlorhydrate de 2-[4-(2-Ca rboxy-2(S)-ethoxy-ethyl)- 1,72 phenyl]-6-(3heptyl-1-methyl-ureido)-pyridinium La lecture de ces résultats montre bien que le composé selon l'exemple 2 est le composé induisant la plus faible activité CAT, en conséquence, ce composé montre une hépatotoxicité plus faible. EXEMPLE 9 - COMPOSITIONS Dans cet exemple, diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention sont illustrées. A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé de l'exemple 1 0,001 g - Amidon 0,114 g Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml 0,001 g - Composé de l'exemple 5 - Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g - Arome qs - Eau purifiée qsp5 ml (c) Comprimé de 0,8 g Composé de l'exemple 2 0,500 g - Amidon prégélatinisé 0,100 g - Cellulose microcristalline 0,115 g - Lactose 0,075 g - Stéarate de magnésium 0,010 g (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 4 0,200 g - Glycérine 1,000 g - Sorbitol à 70% 1,000 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Composé de l'exemple 6 0,020 g - Myristate d'isopropyle 81,700 g - Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice ("Aérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 2 0,300 g Vaseline blanche codex qsp 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique Composé de l'exemple 1 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre" vendu par BDF) 39,900 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g (d) Lotion - Composé de l'exemple 3 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Composé de l'exemple 5 0,300 g Miristate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendu par RHONE-POULENC) 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst" vendu par GOLDSCHMIDT) qsp 100 g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique - Composé de l'exemple 2 1,000 g - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérole 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propylène glycol 2,000 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g REVENDICATIONS 1. Composés caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (1) suivante: 0 R1 HN5, R5 (I) dans laquelle: - R1 représente un radical hydroxyle, un radical -OR6 ou un radical hydroxylamine; R6 étant défini ci-après, - R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, un radical hydroxyle, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aralkyle; - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical aralkyle, un radical hétéroaryle, un radical hétérocyclique; - R6 represente un radical alkyle, aryle ou aralkyle; - Y représente un atome d'oxygène ou de soufre; - V-W représente une liaison carbone carbone simple ou double, les carbones pouvant être reliés par un pont méthylène, c'est-à-dire un enchaînement CH2-CH2, CH=CH ou cyclopropyle; ainsi que les sels des composés de formule (I) et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (I) lorsque la liaison V-W est un cyclopropyle. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou de sels d'une amine organique. 3. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle. 4. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles inférieurs ayant de 1 à 4 atomes de carbone sont choisis parmi les radicaux méthyle ou éthyle. 5. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés par le fait que les radicaux aryles sont choisis parmi les radicaux phényle, biphényle, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou disubstitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 6. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés par le fait que les radicaux aralkyle sont choisis parmi les radicaux benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2-ylméthyl pouvant être mono ou disubstitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 7. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés par le fait que l'atome d'halogène est choisi parmi les atomes de fluor, de chlore ou de brome. 8. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisés par le fait que les radicaux alkoxy sont choisis parmi les radicaux alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone tels que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertio-butoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitués par un radical alkyle. 9. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisés par le fait que les radicaux polyethers sont choisis parmi les radicaux polyethers ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompus par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy. 10. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisés par le fait que le radical hétéroaryle est choisi dans le groupe constitué par un radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 11. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisés par le fait que le radical hétérocyclique est choisi parmi un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 12. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par: 1. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 2. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 3. acide 3-[3-Fluoro-3'-(3-heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 4. acide 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)-ethyl]-1-methyl-ureido}-biphenyl-4yl)-5-propanoique 5. acide 2-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- cyclopropanecarboxylique 6. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 7. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 8. acide 3-[3'-(3-Pentyl-1-propyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 9. acide 3-[4'-Fluoro-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 10. 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoate de methyle 11. 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate d'éthyle 12. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]- acrylique 13. acide 3-{3'-[3-(4-Fluoro-phenyl)-1-methyl-ureido]-biphenyl-4-yl}acrylique 14. acide 3-(3'-{3-[2-(4-Fluoro-phenyl)-ethyl]-1-methyl-ureido}-biphenyl4-yl)-acrylique 15. acide 3-[3'-(3-Benzyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 16. acide 3-[3'-(3-Cyclopropylmethyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 17. acide 3-[3'-(3-Cyclohexyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 18. acide 3-[3'-(3-Cyclohexyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 19. acide 3-[3'-(3-Cyclopropylmethyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]acrylique 20. 4-{3-[4'-(2-Carboxy-ethyl)-biphenyl-3-yl]-3-methyl-ureido}-piperidine1-carboxylate d'éthyle 21. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pyridin-3-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 22. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pyridin-3-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 23. acide 3-{3'-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-1-methyl-ureido]-biphenyl-4yl}-acrylique 24. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-propyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 25. acide 3-[3'-(3-Hexyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 26. acide 3-[3'-(3-Hexyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 27. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate de méthyle 28. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-propionate de méthyle 29. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylate de méthyle 30. acide 3-[5'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2'-methyl-biphenyl-4-yl]acrylique 31. acide 3-[5'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2'-methyl-biphenyl-4-yl]- propanoique 32. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-methyl-biphenyl-4-yl]propanoique 33. acide 3-[2-Methyl-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 34. acide 3-[3-Benzyloxy-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]propanoique 35. acide 3-[3-Hydroxy-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]- propanoique 36. acide 3-[3-Methoxymethoxy-3'-(1-methyl-3-pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl] -propanoique 37. acide 3-[3'-(1-Methyl-3-pentyl-ureido)-2-trifluoromethyl-biphenyl-4yl]-propanoique 38. acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-3-methoxy-biphenyl-4-yl]- propanoique 39. acide 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}propanoique 40. acide 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}- acrylique 41. 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}-acrylate de phényle 42. 3-{3'-[1-Methyl-3-(4-propyl-phenyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}-acrylate de benzyle 43. acide 3-[3'-(3-Pentyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-acrylique 44. 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-biphenyl-4-yl]-N-hydroxy- propionamide 45. N-Hydroxy-3-{3'-[1-methyl-3-(3-phenyl-propyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}propionamide 46. Acide 3-{3'-[1-Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-ureido]-biphenyl-4-yl}- propanoique 47. Acide 3-[3'-(1-Methyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-biphenyl-4-yl]propanoique 48. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-thioureido)-biphenyl-4-yl]-propanoique 49. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-methoxy-biphenyl-4-yl]- propanoique 50. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-propioxy-biphenyl-4-yl]propanoique 51. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-hydroxy-biphenyl-4-yl]- propanoique 52. Acide 3-[3'-(3-Heptyl-1-methyl-ureido)-2-benzyloxy-biphenyl-4-yl]propanoique. 13. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés par le fait qu'ils présentent l'une au moins des caractéristiques suivantes: - RI représente un radical hydroxyle ou hydroxylamine; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. 14. Composés selon la revendication 13, caractérisés par le fait qu'ils présentent toutes les caractéristiques suivantes: - RI représente un radical hydroxyle ou hydroxylamine; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; - la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. 15. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 14. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 14 est comprise entre 0,001 % et 3 % en poids par rapport au poids total de la composition. 17. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une des revendications 15 15 ou 16 pour l'hygiène corporelle ou capillaire. 18. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 à titre de médicament. 19. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 dans la 20 fabrication d'une composition destinée à réguler et/ou à restaurer le métabolisme des lipides cutanés. 20. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 dans la fabrication d'une composition destinée au traitement: - des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, - des ichtyoses, des états ichtyosiformes, de la maladie de Darrier, des kératodermies palmoplantaires, des leucoplasies et des états leucoplasiformes, du lichen cutané ou muqueux (buccal), - des affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, notamment le psoriasis cutané, muqueux ou unguéal, le rhumatisme psoriasique, l'atopie cutanée, telle que l'eczéma, l'atopie respiratoire ou l'hypertrophie gingivale, des proliférations dermiques ou épidermiques bénignes ou malignes, d'origine virale ou non, notamment les verrues vulgaires, les verrues planes l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, - des proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment des épithélioma basa et spinocellulaires, des lésions précancéreuses cutanées notamment les kératoacanthomes, - des dermatoses immunes notamment le lupus érythémateux, - des maladies immunes bulleuses, - des maladies du collagène notamment la sclérodermie, - des affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, - de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V, du vieillissement de la peau, photo-induit ou chronologique ou des pigmentations et des kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique notamment la xérose, - des troubles de la fonction sébacée notamment l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple, - des troubles de la cicatrisation ou des vergetures, des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo, - des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, ou le diabète non insulino-dépendant, - des affections inflammatoires telles que l'arthrite, - des états cancéreux ou précancéreux, -de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux 25 rayonnements, - des troubles du systèmes immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, - des affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension. 21. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 14. 22. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 14 est comprise entre 0,001 % et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition. 23. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 14 est comprise entre 0, 01 % et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition.