Brevet FR2877218A1 — publié le 20060505

Les effets néfastes des rayons solaires sont aujourd'hui clairement identifiés. Le spectre solaire est constitué de rayons infrarouges, de lumière visible et de 10% de rayons ultraviolets, ces derniers, sont composés d'UVA: 98% et d'UVB: 2%, ces UVA et UVB qui diffèrent par leur intensité, leur longueur d'ondes et leur capacité à pénétrer la peau de façon plus ou moins profonde sont plus ou moins dangereux. On sait que les UVA qui pénètrent très profondément la peau sont à l'origine du cancer de la peau, les UVB sont également très nocifs. Les effets néfastes sont notamment la dégradation des fibres de collagène provoquant un effet de vieillissement prématuré, la déshydratation de la peau et l'apparition de tâches pigmentaires. Pour lutter contre ces effets néfastes, les produits de protection développant des stratégies différentes et plus ou moins efficaces ont évolués 15 avec les progrès de la connaissance de ces effets néfastes. Au départ, les cosmétiques solaires étaient des produits qui filtraient essentiellement les UVB, et permettaient d'améliorer éventuellement le bronzage. Ensuite, la cosmétologie solaire s'est orientée vers la lutte contre les effets sur le collagène et vers des produits anti-vieillissement, on a alors formulé des produits qui associaient des filtres anti-UVA, et des filtres anti-UVB pour garantir une protection plus large. Ensuite, la recherche s'est concentrée sur la prévention des cancers de la peau, et vers des niveaux de protection qui sont de plus en plus élevés. Cependant, malgré l'existence de ces produits solaires de plus en plus techniquement évolués, il existe des problèmes qui demeurent non résolus, comme par exemple le problème des tâches brunes, et par extension le problème des troubles de la pigmentation. En effet, les produits solaires existants sont des produits qui permettent la photo protection par utilisation de filtres solaires, car le moyen le plus efficace de lutter contre l'hyperpigmentation UV induite est la protection de la peau. En effet, les UV déclenchent toute une série d'actions dans certaines cellules de la peau, appelées mélanocytes, ces cellules produisent de 35 la mélanine, qui sont des protéines brunes responsables de la coloration de la peau et qui se transportent dans toutes les couches de la peau. De ce processus qui prend habituellement 1 ou 2 jours résulte le bronzage. Ces réactions sont des réactions de protection, car la mélanine par sa couleur agit comme un bouclier en absorbant une grande partie de la 5 lumière visible et des ultraviolets. Il s'agit d'une stratégie de photo protection qui est développée par la peau. Cependant, il arrive qu'à la suite d'expositions solaires répétées, les mélanocytes s'emballent et fabriquent trop de pigments, d'où l'apparition d'une hyperpigmentation localisée appelée les tâches brunes, ou d'une hyperpigmentation plus étendue, par exemple, se développant chez la femme enceinte ou chez le sujet sous traitement médical. La présente invention concerne une composition dermocosmétique 15 caractérisée en ce qu'elle comprend en association de l'andrographolide et de l'azeilate de lysine. L'andrographolide est un composé extrait des feuilles de ANDROGRAPHIS PANICULA, plante asiatique fréquemment utilisée en médecine traditionnelle indienne. Cette molécule est décrite pour réduire les réactions inflamrnatoires, le stress oxydatif (en augmentant l'activité de la superoxyde dismutase) et la synthèse d'endothéline-1. L'endothéline- 1 étant un médiateur, sécrété par les kératinocytes qui induit la mélanogénèse. L'azéilate de lysine est un inhibiteur compétitif de la tyrosinase et il a également la faculté d'inhiber la formation des radicaux libres. Insoluble sous sa forme acide, il nécessite une concentration d'utilisation très forte de l'ordre de 20 %. L'utilisation d'azéilate de lysine permet de la solubiliser et donc de réduire significativement sa concentration tout en conservant son activité dépigmentante. Elle concerne plus particulièrement une composition selon l'invention caractérisée en ce que la teneur en andrographolide est comprise entre 0, 001 et 1 "/o en poids de la composition. Dans un mode de réalisation particulier, la teneur en andrographolide est comprise entre 0,01 et 0,5 % en poids de la composition. Selon l'invention la teneur en azeilate de lysine est comprise entre 0,5 et 5 % en poids de la composition. L'invention concerne également l'utilisation d'une association d'andrographolide et d'azeilate de lysine pour la fabrication d'une composition destinée au traitement des troubles de la pigmentation. Selon l'invention l'utilisation est caractérisée en ce que la teneur en andrographolide est comprise entre 0,001 et 1 % en poids de la composition et la teneur en azeilate de lysine est comprise entre 0,5 et 5% en poids de la composition. Dans un mode de réalisation la teneur en andrographolide est comprise entre 0,01 et 0,5 % en poids de la composition. L'invention concerne également des compositions selon l'invention et une utilisation de composition selon l'invention, dont l'action peut être renforcée par l'addition de niacinamide. Le niacinamide, ou vitamine PP, permet de diminuer le transfert de la mélanine qui pourrait être fabriquée, malgré les deux actifs utilisés en association à savoir l'azeilate de lysine et l'andrographolide. En effet ce composé, connu pour son action anti-inflammatoire et pour son action sur la pigmentation agit par inhibition du transfert des mélanosomes. La présente invention concerne donc également une composition 20 selon l'invention telle que précédemment décrite caractérisée en ce qu'elle comprend en outre du niacinamide. Elle concerne également l'utilisation selon l'invention à savoir l'utilisation d'une association d'andrographolide et d'azeilate de lysine pour la fabrication d'une composition destinée au traitement des troubles de la pigmentation, caractérisée en ce que la composition comporte en outre du niacinamide Dans ce mode de réalisation, la teneur en niacinamide est comprise entre 0,1 et 5 % en poids de la composition. Les compositions selon l'invention et l'utilisation selon l'invention concerne également des compositions qui sont susceptibles de comporter d'autres actifs qui vont venir compléter l'action sur la mélanogénèse des actifs présents dans les compositions selon l'invention. Parmi ces actifs on peut citer par exemple la mélanostatine qui agit en bloquant l'action de l'alpha-MSH. L'alpha-MSH (alpha-melanocyte stimulationg hormone est une hormone neuropeptidique, produite par els kératinocytes irradiés qui joue un rôle majeur dans la pigmentation photoinduite. Sa fixation sur les récepteurs MC-1 à la surface des mélanocytes, induit une prolifération des mélanocytes, une accentuation de leur dendricité, mais aussi une augmentation de l'activité de la tyronase et une induction deproduction d'eumélanines. On peut également citer les extraits de réglisse riches en glabridine et la glabridine elle même qui sont susceptibles d'inhiber le fonctionnement de la tyrosinase. Et de réduire l'inflammation par inhibition de l'anion superoxyde et de la cyclooxygénase. Pour compléter ces actions les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre de la vitamine C sous forme de sel stabilisé comme par exemple l'ascorbyl glucoside, le magnésium ascorbyl phosphate, le sodium ascorbyl phosphate, qui sont susceptibles de réduire de façon chimique les mélanines déjà formées. Les compositions selon l'invention peuvent comprendre également des filtres UVA, UVB, classiquement utilisés en cosmétiques losque les compositions sont destinées à formuler des produits cosmétiques destinés à être utilisés de jour. On peut également compléter ces actions en associant des actifs exfoliants pour compléter mécaniquement les effets éclaircissants; on citera par exemple les hydroxyacides, alpha et beta comme l'acide glycolique, l'acide lactique et l'acide salicylique et leurs sels. Les compositions selon l'invention peuvent éventuellement contenir divers additifs, tels que des agents de mise en suspension, des émulsifiants, des polymères anioniques, cationiques, non-ioniques, amphotères, des protéines, des vitamines, des tensioactifs, des huiles minérales ou végétales, des cires, des gommes et/ou des résines de silicone, des agents épaississants, des agents acidifiants ou alcalinisants, des solvants, des stabilisateurs de pH, des agents anti-UV, des conservateurs, des antibactériens et des antifongiques, des parfums ou autres adjuvants habituellement utilisés en cosmétique ou en dermatologie. Les compositions selon la présente invention se présentent sous une forme adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions contiennent un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à- dire compatible avec la peau. Ces compositions peuvent notamment être sous forme de crèmes, émulsions H/E, E/H ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotion, sticks ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau et/ou les lèvres. Les compositions selon l'invention sont illustrées de façon non limitative par les exemples de formulations ci-après. Exemple 1: EthoxyDiglycol & Cucumber 8,00 % Isostearyl Isostearate 5,00 % Octyl Methoxycinnamate 5,00 % Benzophenone-3 2,00 % Dimethicone trimethylsiloxysilicate 3,00 % Tocopheryl Acetate 0,20 % Eau 66,20 % Sucroester 5,00 % Glycerine 5,00 % Glabridine 0.02 % Azeilate de Lysine 2. 00 % Andrographolide 0.50 % Butyl, Methyl, Propylparaben et Phenoxyethanol 0,40 0/0 Fragrance 0,20 % 25 Exemple 2: Octyl Methoxycinnamate Butyl Methoxydibenzoylmethane Octyl Triazone Glyceryl Stearate Cetyl Alcohol Dimethicone 6,00 % 3,00 % 2,00 0/0 4,00 % 0,50 % 0,50 % Coco Caprylate/Caprate PVP/Eicosene Copolymer Potassium Cetyl Phosphate Methylparaben & IPropylparaben Disodium EDTA BHT Eau Carbomer Vitamine C Azeilate de Lysine Andrographolide Hexylene Glycol Potassium Hydroxide Eau Phenylbenzimidazol Sulfonique Acide Potassium Hydroxyde Vitamine PP Panthenol Fragrance Exemple 3: Huile Minerale Caprylic/Capric Triglyceride Octyl stearate Isoamyl-pMethoxycinnamate Benzophenone-3 Fragrance Polyglyceryl-3 Diisostearate PEG-20 Glyceryl ILau rate Eau Carbomer8,00 % 2,00 % 2,00 % 0,25 0/0 0,10% 0,05 % 27,05 % 10,00 % 0.10 % 2.50 % 0.01 % 5,00 'Vo 0,45 % 20,00 % 2,00 c/o 3,60 0/0 2,00 % 1,00 % qsp 100 % 2,00 % 4,00 % 3,00 % 5,00 % 1,00 % 0,30 % 4,00 % 1,00 % 66,95 % Propylene Glycol 2,00 % Phenoxyethanol& Methylparaben& Propylparaben 0,50 % Xanthan Gum 0,30 % Triethanolamine 0,85 % PhenylbenzimidazoleSulfonic Acid 2,5 % Eau 3,85 % Mg Ascorbyl Phosphate (Vitamine C) 2 Andrographolide 0.02 % Azeilate de Lysine 4.00 0/0 Exemple 4: crème de soin éclaircissante - Andrographolide 0.1 % Hydroxypropyl starch phosphate 7.5 % - Azeilate de Lysine 2.0 % - C12-C15 Akyl Benzoate 10.0 % - glycérine 3.0 % - Phenonip 0.5 % - parfum qsp eau déminéralisée qsp 100% Exemple 5: lotion - Andrographolide 0.05 % - Azeilate de lysine 1.00 % - glycérine 2.0 % alcool éthylique 2.0 % - Cétrimide BP 0.1 % - butanol oxyéthyléné (260E) oxypropyléné (260P), huile de ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 0E) dans l'eau 1.0 % - eau déminéralisée qsp 100% 10 Exemple 6: Gel de traitement Andrographolide - Glycérine - Xylitol - Azeilatye de lysine - Cétrimide BP - Vitamine C - Licorice extrat - Isopropyl palmitate - Salcare 91 - Eau déminéralisée Exemple 7: Crèrne de traitement des peaux mates Stéarate de sucrose Distéarate de sucrose Andrographolide Azeilate de lysine Triglycéride caprylique/caprique Triglycéride caprylique/caprique/succinique Acétate de tocophéryle Vitamine C DGlucosamine Acide citrique Citrate trisodique Hyaluronate de sodium Gomme xanthane Eau déminéralisée Conservateurs et Parfum 1.0 2.0 3.0 2.0 0.4 0.05 0.07 3.0 1 % qsp 100% 0,5 à 6 % 0,5 à 6 % 0.15 à 0.50 0/0 0.5 à 2.0 % 3à15% 3à15% 0,05 à 1 % 0,5 à 2 % 0,5 à 3 % 0,1 à 0,5 % 0,5 à 1,5 % 0,5 à 3 % 0,1 à 0,5 % qsp.100 % qsp. L'efficacité des formulations selon l'invention a été testée selon les tests décrits ci-après. Efficacité dépigmentante modélisée. La crème de l'exemple 7, ne contenant pas de filtre est testée sur la pigmentation induite chez l'homme par des rayonnements UV, sur 10 volontaires. Le protocole comprend l'application préventive biquotidienne sur les avant bras pendant 8 jours de la crème ci-dessus citée, et une irradiation tous les deux jours pendant 6 jours pour induire une pigmentation. La mesure de l'ITA est effectuée tous les deux jours et l'on observe que la crème permet de réduire de façon significative la pigmentation induite 15 par irradiation UV. Etude biométrologique de l'efficacité dépigmentante de la crème et de l'exemple 4 et de la lotion de l'exemple 5 sur des tâches an niveau du visage. Le protocole comprend l'application des produits ci-dessus cités pendant 4 mois sur les tâches pigmentaires localisées au niveau du visage (chloasma) de façon journalière. L'évolution de l'éclaircissement par mesure de la couleur des tâches à l'aide du chromamètre est effectuée et illustrée par photographies 25 numériques. L'étude est effectuée sur 36 volontaires, et il est observé un effet éclaircissant et/ou dépigmentant significatif dès le deuxième mois de traitement et se prolonge au quatrième mois. Un essai clinique, multicentrique ouvert a également permis de mettre en évidence l'effet dépigmentant, par mesure d'un effet éclaircissant statistiquement significatif visible sur le plan chromamétrique dès la fin du premier mois d'application chez plus de 80 % des sujets, des compositions selon l'invention sur des peaux de sujets d'origine asiatique, de phototype Il à V (32 sujets). REVENDICATIONS 1. Composition dermocosmétique caractérisée en ce qu'elle 5 comprend en association de l'andrographolide et de l'azeilate de lysine. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la teneur en andrographolide est comprise entre 0,001 et 1 % en poids de la composition. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la teneur en azeilate de lysine est comprise entre 0,5 et 5 % en poids de la composition. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle comprend en outre du niacinamide. 5. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que la teneur en niacinamide est comprise entre 0,1 et 5 % en poids de la 20 composition. 6 Utilisation d'une association d'andrographolide et d'azeilate de lysine pour la fabrication d'une composition destinée au traitement des troubles de la pigmentation. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que la composition comporte en outre du niacinamide. 8. Utilisation selon les revendications 6 ou 7, caractérisée en ce 30 que la teneur en andrographolide est comprise entre 0,001 et 1 % en poids de la composition. 9. Utilisation selon les revendications 6 à 8, caractérisée en ce que la teneur en azeilate de lysine est comprise entre 0,5 et 5% en poids de la 35 composition. 10. Utilisation selon les revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que la teneur en niacinamide est comprise entre 0,1 et 5 % en poids de la composition.