Brevet FR2878162A3 — publié le 20060526

FR 2878162 A3 20060526 FR 0412432 A 20041123 NOUVELLES PREPARATIONS COSMETIQUES OU DERMATOLOGIQUES CONTENANT UNE ASSOCIATION D'ADENOSINE TRIPHOSPHATE OU SES DERIVES ET D'UN PRODUIT FOURNISSANT L'OXYGENE OU AUGMENTANT SA 5 CONSOMMATION CELLULAIRE La présente invention concerne le domaine des soins cosmétiques ou dermatologiques pour lutter contre les effets de l'âge. Les signes de vieillissement commencent à apparaître sur la peau humaine suite à des modifications multiples qui se produisent sur l'épiderme et le derme. Les nouvelles cellules ne compensent plus suffisamment la desquamation et l'épiderme devient de moins en moins épais. L'activité des glandes sébacées diminue et la peau devient plus sèche au niveau du derme. L'activité des fibroblastes diminue, conduisant à une diminution de la quantité de collagène, et avec l'âge aussi ces mêmes fibres se rigidifient suite à des réactions croisées des liaisons inter moléculaires, d'où une diminution de la capacité de l'absorption de l'eau et de l'oxygène. Toutes ces transformations causent un énorme manque d'élasticité, une déshydratation, une sécheresse cutanée et asphyxient la peau, les rides commencent à apparaître, surtout sur les zones du vi-sage qui sont les plus attaquées par les facteurs extérieurs: pollution, radiation, UV, etc..., en plus des facteurs internes: fatigue, maladies génétiques, etc... La présente invention a pour objet de combattre et ralentir ces phénomènes de vieillissement de la peau en utilisant des actifs spécifiques à cet effet. L'objet de cette invention est de donner à la peau un soin qui retarde le symptôme 25 de vieillissement. L'invention concerne un nouveau soin cosmétique ou dermatologique contenant une association entre deux molécules avec une activité étroitement liée et essentielle à la vie des cellules. Ces deux molécules sont l'ATP (Adénosine Triphosphate), et tout composé fournissant l'oxygène à la cellule ou augmentant la consommation de l'oxygène cellulaire directement ou indirectement. L'invention concerne des nouvelles préparations cosmétiques ou dermatologiques contenant une association d'ATP ou de ses dérivés tels que l'ADP, l'AMP et l'AMPc, et d'un produit fournissant de l'oxygène ou augmentant directe-ment ou indirectement la consommation cellulaire d'oxygène. Leur forme galénique peut être toute forme adaptée à une application cutanée. Leur présentation peut être en toute forme de conditionnement et d'emballage. Leur application est destinée à tout usage dermatologique en vue d'un effet jeunesse et/ou anti-âge. Leur application est destinée à tout usage dermatologique en vue d'un effet 15 anti-rides. Leur application est destinée à tout usage dermatologique en vue d'un effet d'augmentation de la fermeté. Leur application est destinée à la stimulation de l'énergie cellulaire et cutanée. Leur application est destinée au renouvellement cellulaire et tissulaire. L'ATP, ou Adénosine Triphosphate, est un nucléotide composé d'adénine, de ribose et de phosphate; dans toutes les formes de vie, c'est le principal transporteur d'énergie. L'énergie est nécessaire à la vie des organismes humains. Au plan cellulaire, l'énergie est utilisée pour fabriquer de nouvelles protéines, apporter des nutri- ments dans la cellule et expulser les déchets cellulaires, réparer l'ADN endommagé et synthétiser les neurotransmetteurs. L'ATP est formé à l'intérieur d'éléments figurés de la cellule appelés mitochondries; l'ATP doit être synthétisé en permanence pour fournir un apport continu en 5 énergie. La production d'ATP diminue avec l'âge. La taille, le volume et le nombre de mitochondries s'altèrent également au cours du vieillissement. Tous ces phénomènes conduisent au ralentissement du métabolisme cellulaire observé lors du vieillissement. Le second composé, associé à l'ATP, fournit l'oxygène aux cellules. Il peut être, à titre d'exemple non limitatif, un mélange de molécules de nature polypeptidique et glycopeptidique de poids moléculaire compris entre 1000 et 5000 daltons, obtenu après plusieurs étapes de séparation, filtration et purification de métabolites récoltés au fur et à mesure de la fermentation d'une culture d''entérobactéries sur milieu de peptones et d'adjuvants organiques et minéraux. Ce mélange est ensuite standardisé, stérilisé par autoclavage, et conservé pour le transport et le stockage. On appelle ci-après ce mélange filtrat bactérien. Un exemple de formulation est donné à titre non limitatif de l'invention. Une formulation présentant plus ou moins des excipients cités, ou des excipients de natu-20 res différentes et de propriétés similaires font partie intégrante de l'invention. !Ingrédiient i cétyl PEG/PPG-10/1 diméthicone Diméthicone, crosspolymnère de di méthicone cyclométhicone Triglycéride caprylique, caprique, succinique Composition 32399-9 !extrait de Pyrus malus (pomme) Phénoxyéthanol, parabens Eau déminéralisée Sulfate de magnésium glycérine gomme-1 de biosaccharid!e, polymé thacrylate de glycéryl, bétaïne, pec j ses gluconate de cuivre, aspartate dei magnes ium, gluconate de zinc rotéine de blé hydrolysée ascorbyl phosphate de sodium vitamines, acides aminés, ingrédients biologiques prolyl histamine hydrochloride !filtrat bactérien ( polypeptidique et Glycopeptidique) adénosine triphosphate de disodium CI 19140 La composition peut être n'importe quelle forme galénique utilisée en cosmétique, par exemple crème, gel, lait, huile, lotion. !Action!Excipient Excipient !Parfum Actif anti-rides Conservateurs Excipient Excipient Excipient Excipient!Excipient Anti-Oxydant radicalaire anti-;acétate de tocophéryle Actif hydratant tine, glycosaminoglycanes hydroly Actif oligo-éléments Actif tenseur Anti- Oxydant régénérant Milieu cultures cellulaires Actif anti-glycation Donneur d'oxygène ATP Colorant Colorant Actif tenseur CI 14700 PVP (polyvinylpyrrolidone) H Les formulations peuvent aussi contenir des composants anti-radicalaires et/ou des composants antioxydants comme, à titre d'exemple, la vitamine E, la vitamine C, un antiglycation, par exemple le prolyl histamine hydrochloride, et/ou des mi-lieux nutritifs cellulaires fournissant les éléments nécessaires à la vie cellulaire. L'efficacité de la crème de l'invention a été testée par deux méthodes: 1sur 25 femmes entre 30 et 50 ans par une application quotidienne matin et soir pendant quatre semaines. L'effet antirides et l'effet sur la fermeté de la peau ont été quantifiés. La profondeur des rides a été mesurée à T=0 et à T=4 semaines. Les résultats sont présentés dans les tableaux suivants: PROFONDEUR DES RIDES: tableau récapitulatif après 4 semaines de traite-ment Après 4 semaines, une diminution de la profondeur moyenne des rides de 49,5 % est obtenue. SUJETS PROFONDEUR.PROFONDEUR VARIATION' - DES RIDES DES. RIDES AVANT TRAITEMENT APRES 4 SEMAINES EN % DE TRAITEMENT TF 262,66 120,63 -54,1 VD 185,32 122,11 -34,1 IL 205,41 133,25 -35, 1 NG 141,43 103,69 -26,7 MTF 208,78 115,36 -44,7 ND 163,32 114,85 -29,7 MC 145, 12 105,47 -27,3 CG 141,43 101,99 -27,9 FE 115,64 100,64 -13,0 TS 414,19 152,33 -63,2 SM 303,06 185,65 -38,7 CB 161,63 114,56 -29,1 DM 202, 04 124, 99 -38,1 CL 152,97 101,22 -33,8 MR 545,51 211,66 -61,2 PE 356,94 133,65 62,6 DL 292,96 110,41 -62,3 MG 160,36 105,69 -34,1 MJC 201,65 114, 88 -43, 0 MAM 195,14 100,63 -48,4 DF 236,24 112,31 -52,5 GT 216,32 101,69 -53,0 DE 562,14 200,12 -64,4 LK 458,14 185,36 -59,5 VC 539,34 245,32 -54,5 MOYENNE I -49,5 La fermeté a été mesurée par un cutomètre, les résultats sont présentés ci-dessous: TABLEAU RECAPITULATIF DES RES'ULTATS DE LA FERMETE SUJETS DU VISAGE DU VISAGE VARIATION AVANT TRAITEMENT APRES 4 SEMAINES EN DE TRAITEMENT _ 0,752 0,963 28,06 TF VD 0,630 1,025 62,70 IL 0,521 0,758 45,49 NG 0,530 0,915 72,64 MTF 0,741 1,036 39,81 ND 0,654 0,924 41,28 MC 0,637 1,145 79,75 CG 0,812 1, 145 41, 01 FE 0,611 0,899 47,14 TS 0,625 0,889 42,24 SM 0,550 0,912 65,82 CB 0, 575 0,995 73,04 DM 0,530 0,786 48,30 CL 0,754 1,114 47,75 MR 0,631 1, 047 65,93 PE 0,531 0,741 39,55 DL 0,495 0,674 36,16 MG 0,665 1,005 51,13 MJC 0,523 0,698 33,46 MAM 0,550 0,863 56,91 DF 0,692 1,120 61,85 GT 0,611 0, 874 43,04 DE 0,558 0,956 71,33 LK 0,514 0,766 49,03 VC 0,710 1,130 59,15 MOYENNE APRES 4 SEMAINES DE TRAITEMENT Après 4 semaines, une augmentation de fermeté de 51,8 % est constatée. 2- Une étude comparative entre deux formulations contenant les ingrédients listés en ex vivo sur la peau excisée (peau humaine issue de la chirurgie plastique) a été réalisée pour évaluer le statut énergétique cellulaire et le renouvellement cellulaire, la formulation utilisée comme témoin contient tous les ingrédients sauf les 2 composants faisant l'objet de cette invention (ATP + filtrat bactérien) (voir formule listée en exemple). Les explants sont divisés en 3 groupes et placés dans un milieu de survie. Les deux premiers groupes servent de témoin. le lei groupe ne reçoit aucun produit (T), - le 2eme groupe reçoit la formulation appelée de base, soit sans ATP ni filtrat bactérien (polypeptidique et glycopeptidique) (P1), et - le 3eme groupe reçoit le produit contenant les actifs objets de l'invention, soit ATP et filtrat bactérien(polypeptidique et glyco- peptidique) (P2). 1. Les études histologiques sont réalisées à 0, 5, 7 et 9 jours. Les images obtenues sur les coupes de la peau sont présentées sur la figure 1 à JO et j7. Il a été démontré que l'application chronique de la formulation de base entraîne une augmentation nette du nombre des assises cellulaires épidermiques. Cette sti- mulation kératinocytaire est nette à J7. L'ensemble de la population épidermique présente une bonne morphologie. Cela est expliqué par la présence du milieu nutritionnel cellulaire 199 qui fournit les éléments nécessaires pour la vie et la multiplication cellulaire. L'application chronique du produit de l'invention entraîne une augmentation très nette du nombre d'assises cellulaires épidermiques, supérieure à celle observée avec la formulation de base. Cette stimulation kératinocytaire est encore nette-ment observée à J9. L'ensemble de la population cellulaire épidermique présente une bonne morphologie. II. Le statut énergétique cellulaire a été suivi par les dosages des produits de dégradation de l'ATP et ses dérivés, spécialement l'hypoxanthine, dans les milieux de culture d'expiants de peau humaine maintenus en survie. Les méthodes de dosage sont basées sur la technique de chromatographie liquide dérivant de la technique décrite par Stocchi (Anal. Biochem., 1987, 167, 181-90). Les résultats des dosages d'hypoxanthine sont présentés dans les tableaux ci-dessous. Pour chaque lot, T, Pl et P2, les résultats des dosages réalisés sur les surnageants de culture de J5, J7 et J9 ont été regroupés. Ils ont été prélevés dans les mêmes conditions et correspondent à 24h de métabolisme tissulaire avec ou sans traitement. Dosage de l'hypoxanthine Hypoxanthine IT Pl P2 J5 52,7 50,5 65,6 J5 57,1 53,1 60,1 J5 73,0 54,5 59,6 J5 51,1 51,8 61,1 J5 57,6 56,8 59,3 J5 47,4 59,8 56,4 J5 53,2 69,4! 63,2 J5 52,8 57,4 58,9 J5 50,4 55,6 67,2 J7 49,7 47,8 62,2 J7 49,0 50,1 49,3 J7 57,3 50,9 51,1 J7 50,2 72,7 158,6 J7 50,5 53,8 53,6 J7 48,7 58,4 51,2 J9 53,6 68,0 76,3 J9 52,7 59,2 65,3 J9 64,1 66,6 66,6 oyenne 53,9! 57,6 60,3 cart Type 6 1 7,0 16,5 d'augmentation / Témoin 7 12 Test de Student Probabilité p pour que la différence entre deux lots soit significative: T Pl P2 T 0,116 0,006 P1 0, 116 0,251 P2 0, 006 0,251 La différence est Significative si la probabilité "p" est inférieure à 0,05 L'application chronique du produit P2 (Crème selon l'invention) entraîne 5 une augmentation significative des produits de dégradation des nucléotides adényliques et spécialement l'hypoxanthine. Les résultats I et II démontrent que le produit P2 stimule l'énergie et le renouvellement cellulaire. L'application d'un produit cosmétique ou dermatologique contenant l'association d'ATP avec un produit fournissant l'oxygène ou stimulant sa consommation montre un effet significatif, d'une part sur la diminution de la profondeur des rides et l'augmentation de la fermeté de la peau, d'autre part sur la régénération cellulaire et la stimulation de la consommation de l'énergie. 12 REVENDICATIONS 1. Nouvelles préparations cosmétiques ou dermatologiques contenant une association d'ATP ou de ses dérivés tels que l'ADP, l'AMP et l'AMPc, et d'un produit fournissant de l'oxygène ou augmentant directement ou indirectement la consommation cellulaire d'oxygène. 2. Nouvelles préparations selon la revendication 1 caractérisées en ce que leur forme galénique peut être toute forme adaptée à une application cutanée. 3. Nouvelles préparations selon la revendication 1 ou 2 caractérisées en ce que leur application est destinée à tout usage dermatologique en vue d'un effet jeunesse et/ou anti-âge. 4. Nouvelles préparations selon les revendications 1 à 3 caractérisées en ce que leur application est destinée à tout usage dermatologique en vue d'un effet anti-rides. 5. Nouvelles préparations selon les revendications 1 à 4 caractérisées en ce que leur application est destinée à tout usage dermatologique en vue d'un effet d'augmentation de la fermeté. 6. Nouvelles préparations selon la revendication 1 ou 2 caractérisées en ce que leur application est destinée à la stimulation de l'énergie cellulaire et cutanée. 7. Nouvelles préparations selon les revendications 1, 2 et 6 caractérisées en ce que leur application est destinée au renouvellement cellulaire et tissulaire.