Brevet FR2878850A1 — publié le 20060609

Domaine technique et art antérieur La présente invention a pour objet des dérivés de l'inositol-l- phosphate (IP1), et fournit de nouveaux outils permettant l'étude du cycle des inositols-phosphates et donc, indirectement, l'étude des récepteurs à sept domaines transmembranaires (récepteurs 7TM) couplés à la phospholipase C (PLC), des récepteurs ayant une activité de tyrosine- kinase, et de manière générale des enzymes impliquées dans les variations de la concentration intracellulaire d'IPl. Le terme "inositol-1-phosphate" désigne un composé de la famille des cyclitols io de type cyclohexane comportant un groupe hydroxyle sur chaque carbone (1,2,3,4,5,6-hexahydroxy-cyclohexanes). Le composé naturel le plus représenté est le myo-inositol, dont les groupes hydroxyles dans les positions 1, 2, 3 et 5 sont situés sur une des faces du cycle cyclohexane et les deux groupes hydroxyles dans les positions 4 et 6 sont situés sur l'autre face. Le composé naturel provenant du cycle des inositols-phosphates est le D-myo-inositol-l-phosphate, dont les groupes hydroxyles possèdent les orientations respectives décrites ci-dessus et le groupe phosphate est situé en position 1; ce composé possède un pouvoir rotatoire positif ce qui est précisé par le préfixe "D" ; par commodité, ce composé est nommé communément "inositol-l-phosphate"ou "IPl" dans les articles scientifiques. Les récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés aux protéines G (GPCR, 7 TM) sont impliqués dans de nombreux processus pathologiques. Ils ont notamment pour fonction de transmettre les signaux du milieu extracellulaire vers le milieu intracellulaire à travers la membrane cellulaire. Les molécules jouant un rôle de messager dans l'organisme telles que les hormones, les facteurs de croissance, les cytokines ou encore les neurotransmetteurs, vont se lier à ces récepteurs, et déclencher une cascade d'événements à l'intérieur de la cellule. L'étude du comportement de ces récepteurs en présence de composés susceptibles d'être utilisés comme médicaments est l'une des méthodes de choix permettant de découvrir de nouveaux traitements. L'une des voies largement utilisée pour étudier l'activation ou la désactivation de ces récepteurs consiste à mesurer les variations de concentration des messagers intracellulaires lors de la liaison de médicaments potentiels à ces récepteurs. Les outils permettant de mesurer les variations de ces messagers intracellulaires sont donc très précieux dans la recherche pharmaceutique, mais également dans les travaux de recherche fondamentale visant à mieux comprendre les mécanismes de signalisation inter/intracellulaire. La liaison d'un ligand agoniste à un récepteur 7TM va modifier la structure tertiaire du récepteur qui induit à son tour une modification de conformation d'une protéine G couplée au récepteur. L'activation de cette protéine G va à son tour provoquer, suivant les cas, soit l'activation soit l'inhibition d'un effecteur qui produira un second messager intracellulaire comme l'AMPc ou l'IP3. L'un de ces effecteurs est la phospholipase C (PLC) qui induit l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP2) membranaire en diacylglycérol (DAG) et lo en inositol triphosphate (IP3). L'IP3 à son tour provoque une augmentation de la concentration en Cal+ intracellulaire par l'activation de récepteurs de l'IP3 présents sur le réticulum endoplasmique. Cet IP3 a un temps de demi-vie très rapide (moins d'une minute) car il est soit immédiatement phosphorylé sur sa position 3 en donnant l'inositol 1,3,4,5 tetrakis phosphate (IP4) soit dégradé en IP2 par une phosphatase spécifique. L'IP4 est à son tour rapidement dégradé par une série d'enzymes (5-, 3- ou 4-PPASEs) pour donner de l'inositol monophosphate (IP1) qui a tendance a s'accumuler avant d'être dégradé à son tour en inositol par l'action de l'inositol monophosphatase (IMPase). Cette dernière dégradation peut être artificiellement ralentie par l'utilisation de sels de lithium inhibiteurs de l'IMPase [Parthasarathy et al. Life Sci. (1994), 54, 1127- 1142] ce qui permet une accumulation d'IP1 dans la cellule et facilite le dosage éventuel de cet intermédiaire. L'ensemble des transformations de ces dérivés de l'inositol est appelé cycle de l'inositol. L'inositol-l- phosphate produit par l'activation du cycle de l'inositol est l'un de ces messagers intracellulaires. Les dosages d'IP1 décrits dans la littérature sont basés principalement sur des méthodes radio-isotopiques [Berridge et al. Biochem J. (1983) 212, 473-82]. Des cellules sont incubées en présence d'inositol tritié (48h) et de chlorure de lithium pour éviter la dégradation enzymatique de l'IPl formé. Les cellules sont traitées avec un agent stimulant les récepteurs membranaires (neuromédiateur agoniste) puis sont lysées et l'inositol ainsi que l'ensemble des inositols phosphates (IP3, IP2, IP4, IP1) de la fraction cytosolique sont déposés sur une colonne échangeuse d'anions et cette colonne est éluée par un gradient de formiate d'ammonium; l'IP1 marqué au tritium est collecté à une force ionique donnée, la radioactivité mesurée permet ainsi d'estimer la quantité d'IP1 formée par la stimulation des cellules. Cette technique, assez difficile à maîtriser, a l'inconvénient d'utiliser des radioisotopes et ne permet pas une quantification absolue de l'IP1 formé ; de plus cette méthode ne permet pas un grand nombre de dosages simultanés. Néanmoins elle a pu être miniaturisée [Chengalvala et a/. J Biochem. Biophys. Methods (1999), 38, 163-170] pour répondre partiellement aux besoins, tels que le criblage à haut débit de molécules. D'autres techniques utilisant les inositides tritiés [Zheng W et a/. J Biomo/ Screen. (2004) 9(2):132-40], [Brandish P.E. et a/. Ana/. Biochem. (2003) 313, 311-318] et [Liu JJ et al. Anal Biochem. 2003 Jul 1; 318(1):91-9] ont été proposées; la o différence avec la technique isotopique précédente réside essentiellement au niveau de la mesure. Dans ces techniques on utilise un test de scintillation de proximité, connu sous la dénomination anglaise Scintillation Proximity assay (SPA) mettant en jeu une phase solide recouverte d'un complexe métallique possédant une affinité pour les groupes phosphate [Liu et a/, Anal Biochem (2003)]. Dans ce cas tous les intermédiaires phosphorylés (IP1, IP2, IP3 etc.) sont dosés ensemble et la sélectivité n'est possible qu'entre l'inositol et les inositol - phosphates. Cette technique est mieux adaptée au criblage à haut débit et permet de réaliser de nombreux dosages simultanés mais bien évidemment manque de sélectivité et ne permet pas de doser l'IP1 seul. Pour pouvoir mettre en oeuvre un dosage non-radioactif de l'IP1 il faut disposer d'un analogue fonctionnalisé de l'IP1 de stéréochimie définie (le myoinositol est une molécule possédant un plan de symétrie, sa phosphorylation en position 1 peut conduire à deux énantiomères possibles, l'énantiomère D étant produit dans la cellule par le cycle de l'inositol. Les dérivés de l'IP1 décrits dans la littérature [Prestwich et a/. J. Amer. Chem. Soc. (1991)] sont fonctionnalisés sur le phosphate en position 1; de ce fait ils ne sont pas adaptés pour générer des anticorps, car ce phosphate représente le groupe qui différencie l'IP1 de l'inositol. Les inventeurs ont développé des dérivés de l'IP1 permettant de surmonter les obstacles et inconvénients rencontrés lors de la mise en oeuvre des méthodes de dosage de l'IP1 de l'art antérieur. Description de l'invention L'invention fournit des analogues fonctionnels de l'IP1 substitués par un groupe réactionnel G ou une substance ou molécule conjuguée M, ledit groupe réactionnel G ou substance ou molécule M étant lié à l'IPl via un groupe de liaison L. Les composés selon l'invention sont des analogues fonctionnels de l'IP1 dans la mesure où ils possèdent les mêmes propriétés biologiques que ce dernier mais ont en plus l'avantage de pouvoir être conjugués à une molécule ou substance. L'invention fournit en particulier des dérivés de l'IP1, avantageusement substitués sur l'une des positions 2 à 6 de l'inositol par un groupement réactionnel G, ou bien par une substance ou une molécule M, lesdits groupes réactionnels, substance ou molécule étant éventuellement liés à l'IPl via un groupe de liaison L. La substance ou molécule M, conjuguée avec un dérivé de l'IP1 de l'invention substitué sur l'une des positions 2 à 6 de l'inositol par un groupement réactionnel G, peut être un marqueur permettant de détecter l'IP1 dans un milieu de mesure complexe. Ces marqueurs peuvent par exemple être des radio- isotopes, des composés fluorescents ou luminescents ou encore des enzymes dont l'activité en présence de leur substrat est aisément mesurable. La substance ou molécule M peut également être une étiquette (couramment dénommée en langue anglaise TAG), qui sera par exemple reconnue par un anticorps spécifiquement dirigés contre cette étiquette. Les dérivés selon l'invention peuvent être par ailleurs liés à un support solide, et ce de manière covalente au niveau de l'une des positions 2 à 6 de l'IP1. L'invention fournit également des dérivés de l'IP1 immunogènes, permettant de fabriquer des anticorps spécifiques de l'IP1. Ces immunogènes sont constitués par les analogues selon l'invention liés de manière covalente au niveau de l'une des positions 2 à 6 de l'inositol à une molécule porteuse. L'invention fournit en outre des ligands reconnaissant de manière spécifique l'IPl, et en particulier des anticorps spécifiques de l'IP1, dits anticorps anti-IP1. L'invention fournit par ailleurs des méthodes de détection de l'IP1, ces méthodes mettant en oeuvre les analogues de l'IP1 selon l'invention ou les ligands spécifiques de l'IP1 selon l'invention, ainsi que des trousses contenant les éléments nécessaires à la mise en oeuvre de ces procédés. Enfin, l'invention fournit des procédés de synthèse d'analogues de l'IP1. Les analogues de l'IP1 selon l'invention ont pour formule générale: R5 (I) dans laquelle: R1 est un groupement -P032-Z2, -PO(OH)2 ou -PO(OH)O-Z; R2, R3, R4, R5, R6 sont choisis parmi: -OH, -(OCONH)q-L-G ou -(OCONH)q-L-M, quatre des substituants R2 à R6 étant des groupes OH, où : L est un groupe de liaison, G est un groupe réactionnel, M est une substance ou molécule conjuguée, q est égal à 0 ou 1, Z est un cation choisi parmi Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+ Les familles préférées de composés selon l'invention sont des dérivés du 15 myo- inositol de formules (II) : R5 (II) Dérivés du myo-Inositol dans laquelle: R1 est un groupement -P032-Z2r -PO(OH)2 ou -PO(OH)0-Z R2, R3, R4, R5, R6 sont choisis parmi: -OH, -(OCONH)q-L-G ou -(OCONH)q-L-M, quatre des substituants R2 à R6 étant des groupes OH, où L est un groupe de liaison; G est un groupe réactionnel; M est une substance ou molécule conjuguée; gestégal à0ou1; Z est un cation choisi parmi Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)_NH3+ De façon préférée, les composés selon l'invention sont des dérivés de l'IP1 de formule (III) à (VIII) suivantes, ces composés ayant tous une stéréochimie similaire à celle du myo- inositol: OH OH (III) Dérivés du myo-Inositol OH (IV) Dérivés du myo-Inositol OH OH HO" \ "OH R2 RI HO OH (V) Dérivés du L-chiro-lnositol (VI) Dérivés du néo-Inositol R2 HO O Rl OH OH OH (VII) Dérivés du scy//o-lnositol (VIII) Dérivés de l'épi-Inositol dans lesquelles: R1 est un groupement -P032-Z2, -PO(OH)2 ou -PO(OH)O-Z; R2, est choisi parmi: -(OCONH)q-L-G ou -(OCONH)q-L-M; où L est un groupe de liaison; G est un groupe réactionnel; M est une substance ou molécule conjuguée; gestégal à0ou1; Z est un cation choisi parmi Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+ io Les analogues d'IP1 contenant un groupe réactionnel G peuvent être liés à de nombreuses molécules organiques ou inorganiques qui contiennent naturellement, ou dans lesquelles ont été introduits, des groupes fonctionnels susceptibles de réagir avec le groupe réactionnel G, permettant ainsi la liaison covalente de la substance ou molécule M à l'IP1, éventuellement via le groupe de liaison L. 1. Groupe réactionnel G: Par groupe réactionnel G, on entend un groupe capable de réagir avec un groupe fonctionnel présent sur une autre substance ou molécule, pour former une liaison covalente. En l'occurrence, le groupe réactionnel G réagira avec un groupe fonctionnel présent sur la substance ou la molécule que l'on souhaite conjuguer à l'IP1. Typiquement, le groupe réactionnel est un groupe électrophile ou nucléophile qui peut former une liaison covalente lorsqu'il est mis en présence d'un groupe nucléophile ou électrophile approprié, respectivement. La réaction de conjugaison entre l'analogue d'IP1 et la substance ou molécule à conjuguer M entraîne la formation d'une liaison covalente comportant un ou plusieurs atomes du groupe réactionnel. A titre d'exemples, les couples de groupes électrophiles / nucléophiles et le type de liaison covalente formée lorsqu'ils sont mis en présence sont listés ci-dessous: Groupe électrophile Groupe nuicléophile Type de liaison acrylamides thiols thioéthers halogénures d'acyle amines/anilines carboxamides aldéhydes amines/anilines imines aldéhydes ou cétones hydrazines hydrazones aldéhydes ou cétones hydroxylamines oximes alkyl sulfonates thiols thioéthers anhydrides amines/anilines carboxamides halogénure d'aryle thiols thiophénols halogénure d'aryle amines aryl amines aziridines thiols thioéthers carbodiimides acides carboxyliques Nacylurées ou anhydrides esters activés* amines/anilines carboxamides haloacetamides thiols thioéthers halotriazines amines/anilines Aminotriazines imido esters amines/anilines amidines isocyanates amines/anilines urées isothiocyanates amines/anilines thiourées maleimides thiols thioéthers sulfonate esters amines/anilines alkyl amines halogénures de sulfonyle amines/anilines sulfonamides * : par ester activé, on entend des groupes de formule COY, ou Y est: É un groupe partant choisi parmi les groupes succinimidyloxy (-C4H402), sulfo 5 succinimidyloxy (-OC4H302-S03H) ; É un groupe aryloxy substitué ou non par au moins un substituant électrophile tels que les groupes nitro, fluoro, cholro, cyano, trifluoromethyl, formant ainsi un aryl ester activé ; É un acide carboxylique activé par un groupe carbodiimide, formant ainsi un anhydride -000Ra ou OCNRaNHRb, dans lesquels Ra et Rb sont identiques ou différents et sont choisis parmi les groupes alkyles en C1-C6, perfluoroalkyles en C1-C6, alkoxy en C1-C6, cyclohexyle, É 3diméthylaminopropyle, N-morpholinoéthyle. A titre d'exemple non limitatif, la substance ou molécule à conjuguer M comprend au moins un des groupes fonctionnels suivants, avec lequel réagira le groupe réactionnel G: amines, amides, thiols, aldéhydes, cétones, hydrazines, hydroxylamines, amines secondaires, halogénures, époxides, esters de carboxylate, io acides carboxyliques, des doubles liaisons, ou une combinaison de ces groupes fonctionnels. Le groupement fonctionnel porté par la molécule M qui réagira avec le groupe réactionnel G sera par exemple un groupe amine, thiol, alcool, aldéhyde ou cétone. De manière préférée le groupement réactionnel G réagira avec un groupe fonctionnel amine ou thiol. Des méthodes d'introduction de ces groupes fonctionnels sont notamment décrites dans C. Kessler, Nonisotopic probling, Blotting and Sequencing, 2nd edition, L.J. Kricka (1995), Ed. Academic press Ltd., Londres, p. 66-72. De préférence, le groupement réactionnel G est un groupe dérivé d'un des composés ci-après: un acrylamide, une amine activée (par exemple une cadavérine ou une éthylènediamine), un ester activé, un aldéhyde, un halogénure d'alkyle, un anhydride, une aniline, un azide, une aziridine, un acide carboxylique, un diazoalcane, une haloacétamide, une halotriazine, telle que la monochlorotriazine, la dichlorotriazine, une hydrazine (y compris les hydrazides), un imido ester, un isocyanate, un isothiocyanate, un maléimide, un halogénure de sulfonyle, ou un thiol, une cétone, une amine, un halogénure d'acide, un hydroxysuccinimidyl ester, un hydroxysulfosuccinimidyl ester, un azidonitrophényl, un azidophényl, une 3-(2-pyridyl dithio)-propionamide, glyoxal et en particulier les groupes de formule: NCS; Il C NH (CH2)nNCS P O Il C NH (CH P O Il C NH (CH2)nNCO; P O C NH j (CH2)n / NCO P O 0 O y C NH (CH2)n C O N P y O O SO30 0 y (CH2)n C O N O0 O O Il C NH (CH2)n NH Ar P p (CH,)n-S S Ar; O O Il ' Il C NH (CH2)n N3 C NH (CH P p n O Il C NH (CH2)n NH2 P O Il C NH (CH2), SH P ou où n varie de 0 à 8 et p est égal à 0 ou 1, et Ar est un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes, éventuellement substitué par un atome 5 d'halogène. De manière préférée, le groupement réactionnel G est un acide carboxylique, un succinimidyl ester d'acide carboxylique, un haloacétamide, une hydrazine, un isothiocyanate, un group maléimide, une arnine aliphatique. 2. Groupe de liaison L: Le groupe de liaison L qui lie le groupe réactionnel G ou la substance ou molécule conjuguée M à l'IP1 peut être une liaison covalente simple ou un bras d'espacement comprenant de 1 à 20 atomes différents de l'hydrogène, choisis parmi les atomes de carbone, azote, phosphore, oxygène et soufre, ce groupe de liaison io étant linéaire ou ramifié, cyclique ou hétérocyclique, saturé ou insaturé, et constitué d'une combinaison de liaisons choisies parmi: les liaisons carbone-carbone qui peuvent être simples, doubles, triples ou aromatiques; les liaisons carbone-azote; les liaisons azote-azote; les liaisons carbone-oxygène; les liaisons carbone-soufre; les liaisons phosphoreoxygène; les liaisons phosphore-azote; les liaisons éther; les liaisons ester; les liaisons thioéther; les liaisons amines; les liaisons amides; les liaisons carboxamide; les liaisons sulfonamide; les liaisons urée; les liaisons uréthane; les liaisons hydrazine; les liaisons carbamoyle. De préférence, le groupe de liaison L comprend de 1 à 20 atomes différents de l'hydrogène et choisis parmi C, N, O, P et S et peut comprendre des combinaisons de liaisons éther, thioéther, carboxamide, sulfonamide, hydrazine, amine, ester et des liaisons aromatiques ou hétéroaromatiques. De manière préférée, L est constitué d'une combinaison de liaisons simples carbone-carbone et de liaisons carboxamide ou thioéther. A titre d'exemple, L peut être choisi parmi les chaînes suivantes: polyméthylène, arylène, alkylarylène, arylèriealkyle, ou arylthio. Selon un aspect avantageux, le groupe de liaison L est constitué par un radical organique bivalent, choisi parmi les groupes alkylène linéaires ou ramifiés en C1-C20, contenant éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons ou triples liaisons et/ou contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes, tels que l'oxygène, l'azote, le soufre, le phosphore ou un ou plusieurs groupe(s) carbamoyle ou carboxamido; les groupes cycloalkylène en C5-C$ et les groupes arylène en C6-C14, lesdits groupes alkylène, cycloalkylène ou arylène étant éventuellement substitués par des groupes alkyle, aryle ou sulfonate. lo En particulier, le groupe de liaison L est choisi parmi les groupes: 1) (CH2)n 0 0 Il II 2) (CH2)n NH-C (CH2)m C 3) (CH2)n 0 (CH2) m 0--(CH2)p 0 0 Il II 4) (CH2)n 0 (CH2)m 0--(CH2)p NH-C (CH2)n C 0 I I 5) (CH2)n NH-C (CH2)p O 0 6) (CH2)n NH-C (CH2)p N >/. S (CH2)r 7) (CH2)n NH-C (CH2)p S N (CH2)r 0 I I 8) (CH2)n NH-C Ç ,> (CH2)p O 9) (CH2)n NH-C Ç (CH)p 2 p S (CH2)r 10) (CH2)p NH 11) I I (CH2) p NH-C (CH2)17, 12) (CH2)p NH (CH2)p dans lesquels: - n et m sont des nombres entiers de 2 à 16, de préférence de 2 à 8; - p et r sont des nombres entiers de 1 à 16, de préférence de 1 à 5. Les groupes de liaison L 1) à 5), 7) et 10) à 12) sont particulièrement appropriés lorsque le groupe fonctionnel permettant de connecter le groupe de liaison sur la molécule analogue d'IP1 est un groupe carbamoyle ou éther et le groupe fonctionnel sur la substance ou molécule M est un groupe amide. Les groupes de liaison L 6) et 9) sont particulièrement appropriés lorsque le groupe fonctionnel permettant de connecter le groupe de liaison sur la molécule analogue d'IP1 est un groupe carbamoyle ou éther et le groupe fonctionnel sur la substance ou molécule M est un groupe amide ou thioéther. 3. Procédé de synthèse: Les procédés de synthèse des analogues de l'invention sont représentés sur les figures 1 à 4 annexées à la présente description et explicités ci-après. Procédé de synthèse d'analogues du mvo-inositol-1-P comportant un aroupe réactionnel G en position 2 ou 3 (Figure 1) : La présente invention concerne également un procédé de synthèse d'analogues d'IP1 à partir de myo-inositiol (1) comprenant les étapes suivantes: fi) Protection des fonctions diols en position cis par un groupe protecteur: Les fonctions diols adjacentes et en configuration cis peuvent être protégées par un dérivé acétal d'une cétone optiquement active comme le D- camphre diméthylacétal. L'inositol portant 2 diols en positions cis, la réaction de l'inositol avec le groupe protecteur conduira à la formation de deux diastéréoisomères qui peuvent être séparés par les techniques classiques connues de l'homme du métier. (ii) Phosphorylation: Le myo-inositol dont les fonctions diols cis sont protégées (2) est ensuite phosphorylé dans les conditions habituelles connues de l'homme du métier. De manière préférée, on utilise pour cela du dibenzylphosphorochloridate dans les conditions décrites dans les exemples ci-après. (iii) Protection des fonctions hydroxyles: Les fonctions hydroxyles de l'inositol peuvent être protégées par les groupes protecteurs classiques couramment utilisés dans le domaine de la chimie organique de synthèse. A cet effet, on pourra se référer à l'ouvrage de Green [Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons,N.Y. (1981)]. Les groupes esters comme le benzyloxycarbonyle et l'allyloxycarbonyle, les groupes éthers comme les triéthylsilyl éthers, les tert-butyldiméthylsilyl éthers, les groupes tert-butyldiphénylsilyl éthers, les groupes benzyl éthers, les groupes p-méthoxybenzyl éthers et les groupes allyl éthers sont des groupes protecteurs particulièrement appropriés aux fins de l'invention. De manière préférée, le groupement protecteur est un groupe phénylméthyloxycarbonyle (=benzyloxycarbonyle). f iv) Déprotection sélective des fonctions hydroxyle en positions 2-3 Les fonctions hydroxyle en positions 2-3 protégées dans l'étape 1 sont déprotégées en utilisant les réactifs de déprotection classiques connus de l'homme du métier. A titre d'exemple, dans le cas où le réactif de protection utilisé est le D-Camphre diméthylacétal, on peut faire réagir le composé obtenu dans l'étape précédente avec un mélange TFA / H20 (Acide trifluoroacétique). Cette étape permet d'obtenir l'intermédiaire de formule: OH HO OR8 s ' OR10 OR9 dans laquelle: Ri est un groupement -P032-Z2, - PO(C)H)2, -PO(OH)O-Z ou -PO(OR7)2; R7, R8, R9, Rio sont identiques ou différents et représentent un groupe protecteur des fonctions hydroxyles tel que défini précédemment et Z est un cation choisi parmi Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+ De préférence, R8, R9, Rio sont identiques et représentent le groupe Z (benzyloxycarbonyle) et R, est le groupe benzoyle (Bn). Ces intermédiaires peuvent être avantageusement utilisés pour produire les analogues d'IP1 de l'invention. to (v) formation d'un carboxylate cyclique Afin de pouvoir greffer le groupe L-G sur le composé obtenu dans l'étape précédente, une fonction carboxylate cyclique est introduite au niveau des carbones en positions 23 de l'inositol. A titre d'exemple, cette fonction peut être générée en faisant réagir le composé obtenu dans l'étape précédente avec un phosgène, dans les conditions décrites dans les exemples ci-après. Le composé obtenu a pour formule: OR9 dans laquelle R1 est un groupement -PO32-Z2, -PO(OH)2, -PO(OH)O-Z ou -PO(OR,) 2; R7, R8, R9, Rio sont identiques ou différents et représentent un groupe protecteur des fonctions hydroxyles et Z est un cation choisi parmi Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+. De préférence, R8, R9, Rio sont identiques et représentent le groupe Z 30 (benzyloxycarbonyle) et R, est le groupe benzoyle (Bn). jvi) Déprotection des fonctions hydroxyles protées dans l'étape (iii) Cette étape est réalisée selon les procédés classiques bien connus de l'homme du métier et illustrée dans les exemples ci-après. (vii) ouverture du carboxylate cyclique et introduction du groupe L-G Cette étape est réalisée selon les procédés classiques bien connus de l'homme du métier et illustrée dans les exemples ci-après. Les étapes essentielles de ce procédé sont donc: (i) Protection des fonctions diols en position cis par un groupe protecteur; (ii) Phosphorylation; (iii) Protection des fonctions hydroxyle; (iv) déprotection sélective des fonctions hydroxyle en positions 2-3; (v) formation d'un carboxyate cyclique; (vi) Déprotection des fonctions hydroxyle protégées dans l'étape (iii) ; (vii) ouverture du carboxylate cyclique et introduction du groupe L-G tel que défini plus haut. Ce procédé général est illustré dans les exemples 1 à 10 ci-après. Procédé de synthèse d'analogues du myo-inositol-1-P comportant un groupe réactionnel G en position 4 et,5 (figure 2) : Le dérivé (composé 14) préparé selon un procédé décrit dans la littérature (Gigg, J. et al. Chem. Soc. Perkin trans I, 1987, 423) est traité par du phosgène dans la pyridine pour donner le carbonate cyclique correspondant (composé 15). La phosphorylation du 1,3,4-tri-O-benzyl-myo-inositol-4,5-0- carbonate cyclique peut être réalisée par traitement à l'oxyc:hlorure de phosphore, au dibenzylphosphorochloridite ou au di-O-benzyl-N,N-diisopropylphosphoramidite (dans ce cas on oxyde le phosphite intermédiairement obtenu en phosphate à l'aide d'un peroxyde, d'iode ou de periodate de sodium). Quel que soit le procédé de phosphorylation utilisé, le dérivé protégé du myo-inositol-1-phosphate (composé 16) ainsi obtenu est soumis à une hydrogénation catalytique (palladium sur charbon) pour donner le dérivé du myo-inositol-l-phosphate (composé 17) possédant un carbonate cyclique en 4,5 qui représente l'intermédiaire clé de cette voie de synthèse. Le 4-0-(5-aminopentylcarbamoyl)-D-myo-Inositol-l-phosphate est obtenu par l'ouverture du carbonate cyclique à l'aide d'un dérivé monobenzyloxycarbonylé d'une diamine, suivie d'une hydrogénation catalytique; on obtient un mélange des deux régioisomères portant le bras aminopentylcarbamoyle soit en position 4 (composé 18) soit en position 5 (composé 19), ces deux isomères sont ensuite séparés par HPLC en phase inverse en utilisant un gradient d'acétonitrile dans une solution aqueuse d'acétate de triéthylammonium. Procédé de synthèse d'analogues du myo-inositol-l-P comportant un 5 groupe réactionnel G en position 4 Maure 3) : Le dérivé 2,3:5,6-di-0cyclohexylidène-myo-Inositol (composé 20) préparé selon un procédé décrit dans la littérature (Watanabe et al. Tetr. Lett. 1993, 34, 497) est traité par du tribenzyl phosphite en présence de perbromure de pyridinium et de triéthylamine dans du dichlorométhane pour donner majoritairement le dérivé to 1-(dibenzylphosphate) (composé 21) selon le protocole dephosphorylation décrit par Watanabe (voir ci-dessus) ; le composé désiré est séparé des sous produits tels que l'isomère phosphorylé en C-4 minoritaire par chromatographie sur silice. Le dérivé phosphorylé est ensuite traité par du carbonyldiimidazole dans le diméthylformamide, le dérivé imidazolyl intermédiaire n'est pas isolé et le produit toujours en solution dans le DMF est traité par un excès (5 équivalents) d'un dérivé mono-benzyloxycarbonylé d'une diamine. L'analogue de l'inositol-lphosphate portant une chaîne aminopentyl-carbamoyle en position 4 ainsi obtenu sous une forme protégée (composé 23) R2 = benzyloxycarbonyle) est traité successivement en milieu acide pour hydrolyser les groupes protecteurs cyclohexylidène puis soumis à une hydrogénation catalytique pour donner la forme déprotégée (R2 = H) de l'analogue de l'inositoll-phosphate recherché portant une chaîne aminopentylcarbamoyle en position 4 (composé 24). Procédé de synthèse d'analogues du chiro-inositol-l-P comportant 25 un groupe réactionnel G en position 6 (figure 4) : Le dérivé 1-O-Allyl2,3,4-tri-O-benzyl-5-O-(p-methoxybenzyl)-D-chiro-inositol (le produit peut également être nommé 2-O-Allyl-3,4,5-tri-O-benzyl-6-O-(4methoxybenzyl)-D-chiro-inositol (composé 25) pour montrer sa parenté structurale avec le myo-inositol-1-phosphate cette numérotation sera utilisée dans la figure 4 et la description suivante) préparé selon un procédé décrit dans la littérature (Jaramillo, C. et al J. Org. Chem. 1994, 59, 3135) est oxydé par du chlorochromate de pyridinium pour donner la cétone correspondante, qui est purifiée par chromatographie sur gel de silice. La cétone est réduite de façon stéréosélective par un hydrure chiral. Le produit de la réduction est purifié par chromatographie sur gel de silice pour séparer le dérivé myo-inositol recherché du sous produit de configuration chiro. Le dérivé 2-O-Allyl-3,4,5-tri-0-benzyl-6O-(4-methoxybenzyl)-D-myo-inositol (composé 26) ainsi obtenu est phosphorylé par du di-O-benzyl-N,N-diisopropylphosphoramidite en présence de tétrazole; après oxydation au periodate de sodium le produit est extrait et purifié sur gel de silice. On obtient ainsi le 2-0- Allyl-3,4, 5-tri-O-benzyl-1-O-(dibenzylphosphono)-6-0-(p-methoxybenzyl)-Dmyoinositol (27) qui est traité par de l'acide trifluoracétique à 2% dans le dichlorométhane pour donner le 2-O-Allyl-3,4,5-tri-O-benzyl-1-O(dibenzylphosphono)-D-myo-inositol (composé 28). Ce composé est ensuite traité par du carbonyldiimidazole dans le diméthylformamide, le dérivé imidazole intermédiaire n'est pas isolé et le produit en solution dans le DMF est traité par un excès (5 équivalents) d'un dérivé monobenzyloxycarbonylé d'une diamine. L'analogue de l'inositol-l-phosphate portant une chaîne aminopentylcarbamoyle en position 6 ainsi obtenu sous une forme protégée ((composé 29), R2 = benzyloxycarbonyle) est purifié par chromatographie sur gel de silice puis soumis à une hydrogénation catalytique pour donner la forme déprotégée ((composé 30), R2 = H) de l'analogue de l'inositol-l-phosphate recherché portant une chaîne aminopentylcarbamoyle en position 6. 4. Conjugués: nature de M Les dérivés de l'IP1 comportant un groupe réactionnel G sur l'une des positions 2 à 6 de l'inositol peuvent être ainsi couplés avec une substance ou molécule M. Traceurs Cette substance ou molécule M peut être un traceur, et dans ce cas le dérivé de l'IP1 obtenu peut être utilisé pour détecter l'IPl présent dans un échantillon biologique d'intérêt. Les traceurs couramment utilisés pour l'étude de phénomènes biologiques ou biochimiques sont les traceurs fluorescents, les traceurs radioactifs, ou bien des molécules ayant elles-mêmes une affinité ou étant reconnues par une molécule partenaire. Certaines enzymes, comme la peroxydase ou la luciférase, qui favorisent l'apparition d'un substrat coloré ou d'un signal de luminescence, respectivement, peuvent également être utilisées. La substance ou molécule M peut donc être choisie parmi le groupe suivant: un radioélément, un composé fluorescent, un composé luminescent, une enzyme, un chromophore fluorescent, un chromophore absorbant la lumière, ou tout autre molécule ou substance permettant une mesure quantitative directe ou indirecte, sous réserve que lorsque M est un radio élément, L est une simple liaison, alors M est différent du tritium. Les analogues de l'IP1 selon l'invention peuvent ainsi être couplés à des radioisotopes tels que 1251, 32P, 35S ou à une molécule marquée par l'un des isotopes suivants: 1251, 32P, 35S ou 3H. o Les inventeurs fournissent en effet à l'homme du métier des analogues de l'IP1 qui peuvent être facilement couplés à des radioisotopes ou à des molécules marquées en utilisant les techniques classiques de radiomarquage. L'iode 125 par exemple, qui est fortement électrophile, réagira avec les analogues de l'invention dont le groupe réactionnel G comporte des groupements nucléophiles, comme par exemple les groupements aryles activés. En particulier, les analogues selon l'invention dont le groupe réactionnel G comporte des structures aromatiques substituées par des substituants électro-donneurs peuvent permettre un marquage de l'IP1 par des réactions de substitution électrophile sur le noyau aromatique. A titre d'exemple, les phénols, dérivés d'aniline, ou d'alkyl aniline comportant des fonctions alcools ou amines primaires ou secondaires sont susceptibles d'être marqués à l'iode-125. Les analogues selon l'invention peuvent également être couplés à des molécules elle mêmes radiomarquées. Dans cette méthode de radiomarquage indirect, la substance ou molécule à conjuguer M comprend le radioisotope et un groupe fonctionnel susceptible de réagir avec le groupe réactionnel G de l'analogue IP1 selon l'invention. Les analogues IP1 peuvent également être couplés à des molécules fluorescentes ou luminescentes comportant un groupe fonctionnel susceptible de réagir avec le groupe réactionnel G porté par l'analogue IP1. Ces molécules fluorescentes sont par exemple les rhodamines, les cyanines, les squaraines, les fluorophores connus sous la dénomination BODIPY, les fluorescéines, les composés connus sous la dénomination AlexaFluor, les chélates de terre rare, les cryptates de terre rare, des quantum dots, des protéines fluorescentes comme la protéine fluorescente verte (GFP) ou ses variants, les protéines fluorescentes extraites de coraux, les phycobiliprotéines, telles que la B-phycoérythrine, la Rphycoérythrine, la C-phycocyanine, les allophycocyanines, en particulier celles connues sous la dénomination XL665. Ces composés et les méthodes permettant d'y introduire des groupes réactionnels ou groupes fonctionnels sont largement décrits dans la littérature, voir par exemple Bioconjugate Techniques , Greg T. Hermanson, Academic press, 1996, p. 298-364 . Les analogues IP1 peuvent également être couplés à des enzymes telles que la luciférase ou la peroxydase qui génèrent un produit lumineux ou coloré, respectivement, en présence de leur substrat. lo Les analogues IP1 selon l'invention peuvent également être couplés à un membre d'un couple de partenaires de liaison. De tels partenaires de liaison peuvent être les couples avidine ou streptavidine / biotine, haptène / anticorps comme par exemple 6HIS / anticorps antiÉ- 6HIS, FLAG / anticorps anti-FLAG, DNP/ anticorps anti-DNP, GST/anticorps anti-GST, Cmyc / anticorps anti-Cmyc, HA / anticorps anti-HA, oligonucléotide simple brin /oligonucléotide simple brin complémentaire. Dans ce cas, l'IP1 ainsi marqué pourra être détecté de manière indirecte via l'ajout du second membre du couple de partenaire de liaison, lui-même marqué par un traceur, par exemple radioactif ou fluorescent. Des réactifs permettant de marquer les analogues selon l'invention par des groupes biotine sont décrits dans Bioconjugate Techniques , Greg T. Hermanson, Academic press, 1996, p. 373-398. Support solide Les analogues de l'IP1 selon l'invention permettent de coupler de l'IP1 à des supports solides, particulièrement utiles pour la mise en oeuvre de procédés de détection de l'IPl en phase hétérogène. Dans ce cas, le groupe M peut être une microbille magnétique ou non, le puit d'une microplaque, un tube, une microbille fluorescente, ou tout autre système de phase solide nécessaire à un système de détection. Immunogène Les analogues IP1 selon l'invention permettent également de préparer des conjugués immunogènes qui pourront être utilisés pour fabriquer des anticorps spécifiques de l'IP1. Pour cela, les analogues selon l'invention sont couplés à des molécules porteuses hautement immunogènes. Ces molécules peuvent être choisies parmi: la sérum albumine bovine (BSA) ou la BSA cationique (cBSA), la KLH (keyhole Limpets Hemocyanine ou hémocyanine de patelle), la thyroglobuline, l'ovalbumine. Les molécules porteuses peuvent également être des liposomes ou des molécules porteuses synthétiques comme des polymères de L-Lysine, ou d'acide L-glutamique, du ficoll, du dextran, ou encore du polyéthylène glycol. Ces molécules porteuses comportent généralement des groupes fonctionnels qui réagiront avec le groupe réactionnel G des analogues IP1 selon l'invention, ou bien de tels groupes pourront être introduits par des techniques classiques. Il est important de noter que les immunogènes selon l'invention permettront d'obtenir des anticorps spécifiques de l'IP1 puisque la fonction phosphate de l'inositol, qui est la seule différence entre l'IPl et l'inositol, reste intacte lors du couplage avec la molécule porteuse. 5. Ligands spécifiques de I'IP1: Les analogues de l'IP1 ou les immunogènes IP1 selon l'invention peuvent être utilisés pour sélectionner ou produire des ligands reconnaissant spécifiquement l'IPl. Ces ligands, dont l'obtention est rendue possible par la fourniture des dérivés de l'IPl selon l'invention, font donc partie intégrante de l'invention. Ces ligands peuvent notamment être des aptamères, des peptides ou des protéines, en particulier des anticorps ou des fragments d'anticorps (Fab ou Fab'). Les systèmes de sélection requérant l'utilisation des analogues de l'IPl ou des immunogènes IP1 peuvent notamment être des systèmes de sélection utilisant des phages ou des ribosomes ( phage display ou ribozomal display ). Ces systèmes nécessitent tous l'utilisation de dérivés de l'IP1 selon l'invention. L'invention concerne en particulier des anticorps monoclonaux ou polyclonaux anti-IP1. L'obtention de tels anticorps est rendue possible par les analogues IP1 développés par les inventeurs. Ces anticorps spécifiques de l'IP1 sont un outil particulièrement utile pour détecter spécifiquement l'IP1. Le milieu cellulaire contenant en général de nombreux autres dérivés de l'inositol (PIP2, PIP3, IP3, IP2, IP4, inositol), les anticorps anti-IP1 doivent présenter des réactions croisées avec ces dérivés aussi faibles que possible. Les anticorps anti- IP1 selon l'invention présentent une réaction croisée avec les clérivés de l'inositol (PIP2, IP3, IP2, IP4, inositol) inférieure à 5%. Les anticorps anti-IP1 dont la réaction croisée des anticorps avec ces dérivés de l'inositol est inférieure à 1% sont particulièrement préférés. Par ailleurs, les anticorps anti-IP1 selon l'invention présentent une sélectivité de fixation de l'IP1 au moins 10 fois supérieure à leur fixation sur les autres dérivés de l'inositol tels que le PIP2, le PIP3, l'IP3, l'IP2, l'IP4, l'inositol. On préfère les anticorps ayant une sélectivité pour l'IP1 au moins 100 fois supérieure à leur sélectivité pour les autres dérivés de l'inositol. En d'autres termes, lorsque les anticorps anti-IP1 selon l'invention sont incubés avec l'IP1, leur liaison à l'IP1 reste stable lorsque lesdits dérivés sont ajoutés au milieu d'incubation. Cela est facilement to mesurable en déterminant par les techniques de biochimie classique la quantité de complexe IP1 / anticorps anti-IP1 en présence ou en l'absence d'un desdits dérivés. En particulier, la liaison des anticorps ant:i-IP1 selon l'invention à l'IP1 n'est pas déplacée en présence de 50 M de l'un des composés suivants: PIP2, PIP3, IP3, IP2, IP4, inositol. Les anticorps selon l'invention sont fabriqués selon un procédé comprenant une étape d'immunisation d'un mammifère avec un conjugué immunogène selon l'invention, tel que décrit plus haut, qui ont la particularité de présenter au système immunitaire un motif unique spécifique de l'IP1, à savoir un inositol substitué par un seul groupe phosphate en position 1. Les anticorps polyclonaux anti-IP1 sont obtenus par injection de l'immunogène à un mammifère et, après une période nécessaire à l'induction de l'immunité, les sérums des animaux peuvent être recueillis et les anticorps polyclonaux purifiés, par exemple par chromatographie d'affinité. Les anticorps monoclonaux anti-IP1 peuvent être produits en utilisant diverses techniques connues de l'homme du métier. A titre d'exemple, on peut évoquer la technique issue des travaux de Kdhler et Milstein. Elle consiste à immuniser un mammifère, par exemple la souris, avec un antigène. Dans le cas où l'antigène est de petite taille, comme c'est le cas de 17:P1, il doit être couplé à une molécule porteuse immunogène. L'homme du métier utilisera donc de manière avantageuse les conjugués IP1-molécule porteuse selon l'invention. Quelques semaines après l'immunisation, la rate de la souris immunisée avec l'antigène est prélevée. Un mélange de lymphocytes et de plasmocytes provenant de cette rate est fusionné in vitro avec des cellules myélomateuses en présence d'un inducteur de fusion cellulaire, comme le polyéthylène glycol. Une lignée cellulaire myélomateuse mutante, dépourvue d'hypoxanthine guanosine phosphoribosyl transférase (HGPRT), est utilisée pour permettre de sélectionner aisément les cellules hybrides. Ces cellules sont cultivées dans un milieu contenant de l'hypoxanthine, de l'aminoptérine (méthotréxate) et de la thymine (milieu HAT) afin d'éliminer les cellules myélomateuses non fusionnées et de sélectionner les hybridomes d'intérêt. Les cellules de rate non fusionnées meurent car elles ne sont pas capables de proliférer in vitro. Les cellules hybrides, en revanche, survivent. Les hybridomes ainsi obtenus sont cultivés dans les puits d'une plaque de culture cellulaire. Les surnageants de ces puits sont testés pour la présence d'anticorps spécifiques de io l'IP1 dans un test de criblage tel que l'EL:[SA ou RIA tels que décrits ci-après. Les hybridomes sont ensuite clonés et peuvent être injectés à des mammifères pour induire des myélomes sécrétant en grande quantité l'anticorps anti- IP1 dans le liquide d'ascite. Test ELISA (test enzymatique sur immunoabsorbant) permettant de détecter la présence d'anticorps reconnaissant spécifiquement l'IP1 Format indirect: Après dilutions, Iles échantillons de sérums contenant les anticorps polyclonaux anti-IP1 (ou les surnageants de culture des hybridomes dans le cas d'anticorps monoclonaux anti-IP1) sont incubés dans des puits d'une plaque de microtitration recouverte de streptavicline et préalablement incubée avec une solution de conjugué biotine-IP1 (obtenu à partir d'un analogue IP1 selon l'invention) puis lavée. Après incubation en présence de sérums dilués, les puits sont lavés et incubés en présence d'anticorps anti-espèce marqués à la peroxydase (conjugué Ac-HRP). Après lavage du conjugué Ac-HRP en excès on effectue une étape de révélation en ajoutant le substrat. Par lecture photométrique on mesure une valeur de densité optique à 450 nm indiquant la présence d'anticorps anti-IP1 dans les sérums ou les surnageants de culture. L'intensité de la DO mesurée à 450nm est proportionnelle à la quantité d'anticorps anti-IP1 présents dans le puits. Test RIA (test radioimmunoloaiaue) permettant de détecter la présence d'anticorps reconnaissant spécifiquement l'IP1: Format semi- direct: Après dilutions les échantillons de sérums (ou les surnageants de culture des clones d'hybridomes) sont incubés dans des tubes en matière plastique ou des puits d'une plaque de microtitration recouverts d'anticorps anti-espèces (par exemple anti-souris si les anticorps anti- IP1 ont été fabriqués par immunisation de souris) en présence d'un analogue fonctionnalisé d'IP1 selon l'invention marqué à l'aide d'un radio-isotope (traceur). Après incubation et lavage la radioactivité liée au support est mesurée et montre que l'analogue fonctionnalisé d'IP1 marqué par le radio-isotope est reconnu par des anticorps anti-IP1 présents dans les sérums ou les surnageants de culture. 6. Utilisation des conjugués et ligands spécifique de l'IP1: Les différents analogues de l'IP1 et ligands spécifiques de l'IP1 décrits cidessus peuvent être utilisés dans des procédés de détection de l'IP1 présent dans un échantillon biologique. Comme indiqué plus haut, le dosage de l'IP1 permet d'étudier les mécanismes biochimiques impliquant la voie de signalisation des inositols phosphates. Les outils fournis par les inventeurs peuvent être par exemple utilisés dans des méthodes de criblage de banques de composés, afin d'identifier des molécules ayant une action sur des récepteurs de type GPCRs, les récepteurs ayant une activité de tyrosine-kinase, ou encore pour l'étude de composés ayant une activité régulatrice (activatrice ou inhibitrice) sur les enzymes responsables de la production d'IP1 (phospholipase, inositol phosphatases) . Ces méthodes comprennent toujours une étape d'introduction de la molécule à tester (issue par exemple d'une banque de composés) dans l'échantillon biologique, suivie de la détection d'une variation qualitative ou quantitative de l'IP1 produit dans ledit échantillon biologique. Selon l'invention, le procédé de détection de l'IP1 contenu dans un échantillon comprend les étapes suivantes: - mise en contact de l'échantillon avec un ligand spécifique de l'IP1; - détection des complexes formés entre ledit ligand et l'IP1 présent dans l'échantillon. Par échantillon biologique, on entend par exemple une préparation de membranes, une suspension cellulaire, une culture cellulaire, ou encore une préparation comprenant des GPCRs, des protéines G et des phospholipases. Par détection des complexes formés par le ligand spécifique de l'IP1 et l'IP1 présent dans l'échantillon , on entend la détection directe de ces complexes ou bien détection indirecte impliquant la détection d'une autre espèce dont la concentration est corrélée à celle des complexes ligand/IP1 de l'échantillon. Les 2 5 méthodes de dosage par compétition sont un bon exemple de détermination indirecte de la présence d'IP1 dans un échantillon. Dans ces méthodes, on a une compétition entre l'IP1 présent dans l'échantillon et l'IP1 tritié ou l'IP1 marqué pour la fixation sur le ligand spécifique de l'IP1. Dans ces méthodes, on détecte l'évolution de la quantité de complexe ligand / IP1 marqué introduit dans le milieu de mesure. La formation de complexe ligand / IP1 marqué diminuera lorsque la quantité de complexes ligand / IP1 de l'échantillon augmentera. Dans une mise en oeuvre particulière de ce procédé de détection de l'IPl, le ligand spécifique de l'IPl est marqué par un traceur. io Dans une autre mise en oeuvre particulière, le procédé comprend donc l'ajout à l'échantillon d'une quantité connue d'IPl tritié ou d'IP1 marqué de manière directe ou indirecte par un traceur. Autrement dit, le procédé comprend les étapes suivantes: - mise en contact de l'échantillon avec un ligand spécifique de l'IP1; 15 - mise en contact de l'échantillon avec une quantité connue d'IPl tritié ou d'IP1 marqué de manière directe ou indirecte par un traceur; - détection des complexes formés entre ledit ligand et l'IP1 présent dans l'échantillon. Par marquage direct, on entend le marquage covalent éventuellement via un 20 bras d'espacement tel que le groupe de liaiison L décrit plus haut. Par marquage indirect, on entend marquage via un couple de partenaires de liaison, tels que définis plus haut. Un ligand spécifique de l'IP1 ou un analogue de l'IPl peuvent être marqués de manière indirecte s'ils sont liés à un membre d'un couple de partenaires de liaison, et que l'on rajoute au milieu de mesure le second membre de ce couple, marqué par un traceur. Par exemple, l'IP1 peut être lié à la biotine et marqué indirectement avec l'allophycocyanine (APC) si l'on ajoute au milieu de la streptavidine couplée à de I'APC, la streptavidine ayant une très forte affinité pour la biotine. Le traceur qui peut être conjugué à l'IP1 ou au ligand spécifique de l'IPl peut être choisi parmi: un radioélément, un composé fluorescent, un composé luminescent, une enzyme, un chromophore fluorescent, un chromophore absorbant la lumière, ou tout autre molécule ou substance permettant une mesure quantitative directe ou indirecte. Dans un autre mode de réalisation particulier, le ligand spécifique de l'IP1 et l'IP1 sont tous les deux marqués de manière directe ou indirecte par des traceurs. C'est par exemple le cas dans les procédés de détection basé sur un transfert d'énergie entre un composé fluorescent donneur et un composé fluorescent accepteur (FRET). Dans une mise en oeuvre particulière de ce procédé, le ligand spécifique de l'IP1 est conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé donneur, l'échantillon est mis en contact avec de l'IP1 conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé accepteur, et on mesure le signal émis par le composé to accepteur, ce signal résultant d'un transfert de proximité entre le donneur et l'accepteur et étant inversement proportionnel à la quantité d'IP1 présent dans l'échantillon. Dans une autre mise en oeuvre le ligand spécifique de l'IP1 est conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé accepteur, l'échantillon est mis en contact avec de l'IP1 conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé donneur, et l'on mesure le signal émis par le composé accepteur, ce signal résultant d'un transfert de proximité entre le donneur et l'accepteur et étant inversement proportionnel à la quantité d'IP1 présent dans l'échantillon. De manière préférée, le composé donneur et le composé accepteur sont des composés fluorescents, le transfert de proximité est un transfert d'énergie et le signal émis est un signal fluorescent. Le composé fluorescent donneur peut être un cryptate ou un chélate de terre rare et le composé fluorescent accepteur peut être choisi parmi: les cyanines, les rhodamines, les squaraines, les BODIPYs, les fluorescéines, les AlexaFluors, les quantum dots, les phycobiliprotéines, telles que la B-phycoérythrine, la R-phycoérythrine, la C-phycocyanine, l'allophycocyanine, la GFP et ses dérivés, une protéine fluorescente de corail. Les ligands spécifiques de l'IP1 utilisés dans les procédés de détection de l'IP1 selon l'invention sont obtenus grâce aux dérivés IP1 tels que décrits plus haut: ces ligands spécifiques de l'IP1 peuvent être des anticorps polyclonaux ou monoclonaux produits par immunisation de mammifères avec les dérivés IP1 selon l'invention, ou encore des protéines, des aptamères, ou des peptides reconnaissant spécifiquement l'IP1, et sélectionnés par les techniques de phage display ou ribozomal display comme mentionné plus haut. De manière préférée, le ligand spécifique de l'IPl utilisé est un anticorps monoclonal ou polyclonal dont la sélectivité pour l'IP1 est au moins 10 fois supérieure, de préférence 100 fois supérieure, à sa sélectivité pour chacun des composés suivants: inositol, IP2, IP3, IP4, PIP2, PIP3. Dans un mode de réalisation particulier du procédé de détection de l'IPl selon l'invention, le ligand spécifique de l'IPl ou I"IPl marqué est lié de manière directe ou indirecte à un support solide. C'est par exemple le cas lorsque la technique SPA (Scintillation proximity assay) est utilisée: le ligand spécifique de l'IP1 sera lié de manière covalente à des billes SPA. C'est également le cas dans le dosage ELISA décrit dans l'exemple 17. Dans le cas ou l'analogue d'IPl est couplé à un support solide, il peut y être lié de manière covalente, comme cela est décrit plus haut. L'analogue d'IPl peut être également lié au support solide de manière indirecte: c'est par exemple le cas si l'analogue d'IP1 est l'IPl-biotine, et que le support solide est recouvert de streptavidine. Dans cette mise en oeuvre particulière du procédé de dosage de l'IPl, le ligand spécifique de l'IP1 est marqué par un traceur (radioactif, fluorescent, enzymatique ou autre) qui permettra la détection du complexe analogue IP1 / ligand spécifique de l'IPl. Si le ligand spécifique de l'IPl est un anticorps anti-IP1, ce dernier pourra également être détecté par ajout à l'échantillon d'un anticorps anti-espèce marqué par un traceur. Une mise en oeuvre particulière du procédé de détection de l'IP1 selon l'invention consiste donc à mettre en contact l'échantillon avec un anticorps spécifique de l'IPl et un analogue de l'IP1 fixé sur un support solide, et à opérer en outre les étapes suivantes: - lavage du support solide; - ajout d'un anticorps anti-espèce reconnaissant l'anticorps antiIP1, ledit anticorps anti-espèce étant marqué par un traceur; - détection de l'anticorps anti-espèce, ha quantité d'anticorps anti-espèce étant inversement proportionnelle à la quantité de complexe anticorps anti-IP1 / IP1 présent dans l'échantillon. Le ligand spécifique de l'IP1 peut également être lié au support solide de manière covalente, ou bien de manière indirecte si le support solide est recouvert d'un anticorps anti-espèce, par exemple anti-rat si le ligand spécifique de l'IP1 est un anticorps anti-IP1 obtenu par immunisation de rats. Dans cette mise en oeuvre particulière, l'analogue d'IP1 sera marqué par un traceur (radioactif, fluorescent, enzymatique) qui permettra la détection du complexe analogue IP1 / ligand spécifique de l'IP1. Une variante du procédé consiste donc à mettre en contact l'échantillon avec un anticorps spécifique de l'IP1 fixé à un support solide et avec un analogue de l'IP1 marqué par un traceur, puis à mettre en oeuvre les étapes suivantes: mise en contact de l'échantillon avec un anticorps anti-IP1 fixé sur un support solide et avec un analogue de l'IP1 marqué par un traceur, et comprenant en outre les étapes suivantes: - lavage du support solide; - détection de l'IP1 marqué ; la quantité d'IP1 marqué étant inversement proportionnelle à la quantité de complexe anticorps anti-IP1 / IP1 présent clans l'échantillon. D'autres techniques connues de l'homme du métier peuvent être utilisées pour mettre en oeuvre les procédés de détection de l'IP1 selon l'invention. On peut citer notamment les techniques de polarisation ou encore de spectroscopie de corrélation de fluorescence. Dans tous les cas, ces techniques sont basées sur la formation de complexe ligand spécifique de l'IP1- IP1, suivie d'une étape de détection des complexes formés. Les exemples de tests suivants illustrent le procédé de dosage de l'IP1 selon l'invention: Tests ELISA permettant le dosage de II'IP1: Lors de la mise au point d'un test ELISA, deux formats d'essais peuvent être envisagés: - dans un premier format, un analogue de l'IP1 fonctionnalisé selon l'invention, est préalablement fixé sur une phase solide. L'échantillon biologique contenant l'IP1 à doser est ensuite incubé en présence du complexe formé sur la phase solide avec un premier anticorpsanti-IP1. Après une étape de lavage éliminant les espèces non fixées sur la phase solide, un second anticorps anti-espèce marqué par une enzyme de type HRP, dirigé contre l'anticorps anti-IP1, est ensuite ajouté dans le puits réactionnel. Après une étape de lavage éliminant l'excès du second anticorps non fixé, un substrat de l'enzyme HRP portée par le second anticorps est ajouté dans le puits réactionnel de manière à générer l'apparition d'un signal colorimétrique. L'intensité de ce signal, mesuré sur un spectrophotomètre, sera inversement proportionnelle à la quantité d'IPl contenue dans l'échantillon biologique. Dans un deuxième format, un anticorps anti-IP1 sera préalablement fixé sur la phase solide. Cette fixation peut être réalisée de deux manières: soit par adsorption passive soit en utilisant une phase solide immunologiquement réactive portant un anticorps secondaire anti-espèce. L'échantillon biologique contenant l'IPl à doser est ensuite incubé en présence d'un analogue de l'IPl fonctionnalisé, selon l'invention. Dans ce format l'utilisation d'un analogue IP1-biotine sera privilégié. Après une étape de lavage éliminant les espèces non fixées sur la phase solide, de la streptavidine marquée par une enzyme de type HRP est ensuite ajoutée dans le puits réactionnel. Après une étape de lavage éliminant l'excès de streptavidine non fixée, un substrat de l'enzyme HRP portée par la streptavidine est ajouté dans le puits réactionnel de manière à générer is l'apparition d'un signal colorimétrique. L'intensité de ce signal, mesuré sur un spectrophotomètre, sera inversement proportionnelle à la quantité d'IPl contenue dans l'échantillon biologique Test HTRF (test fluorométrique homogène en temps résolu) détectant 20 I'IP1 par compétition. Ces tests peuvent être effectués sous différents formats: Format direct: les échantillons contenant l'IP1 à doser sont incubés dans des puits d'une plaque de microtitration en présence d'un conjugué IP1- cyanine (ou plus généralement d'un conjugué IP1-accepteur de FRET) et d'un conjugué anticorps anti-IP1 marqué par un cryptate d'europium (ou plus généralement un complexe de lanthanide utilisable comme donneur de FRET). En tant qu'accepteur de FRET on entend toute molécule fluorescente présentant un recouvrement spectral entre son spectre d'excitation et le spectre d'émission du lanthanide utilisé comme donneur de FRET. Un témoin positif contenant uniquement le conjugué IP1-cyanine et le conjugué anti-IPl-cryptate d'europium et un témoin négatif contenant uniquement le conjugué anti-IPl-cryptate d'europium sont aussi incubés dans des puits d'une plaque de microtitration. Les fluorescences émises à la longueur d'onde d'émission de l'accepteur de FRET (665nm dans le cas de la cyanine) et à la longueur d'onde d'émission du donneur de FRET (620nm dans le cas de l'accepteur de FRET) sont détectés en temps résolu après excitation du donneur de FRET (337nm dans le cas du cryptate d'europium). Le ratio (fluorescence provenant de l''accepteur)/(fluorescence provenant du donneur) est ensuite calculé pour tous les puits contenant les échantillons à doser ou le témoin positif ou le témoin négatif. La différence de ratio observée entre le témoin positif et le témoin négatif (DR de référence) indique la présence d'une interaction spécifique entre l'anticorps anti-IP1 et l'analogue IP1. Dans le cas où un échantillon contient de l'IP1, celui-ci va entrer en compétition avec l'analogue IP1accepteur dans sa liaison au conjugué anticorps-cryptate d'europium. La valeur de DR obtenue en présence d'un tel échantillon (DR échantillon) sera plus basse que celle du DR de référence. Plus la différence entre le DR de référence et le DR échantillon sera importante plus l'échantillon contiendra de l'IPl. Le même type de test HTRF peut être effectué en utilisant un conjugué IP1-donneur et un conjugué anticorps accepteur. Format servi-direct: les échantillons contenant l'IP1 à doser sont incubés dans des puits d'une plaque de microtitration en présence d'un conjugué IP1-biotine, de streptavidine-XL665 (ou plus généralement d'un conjugué accepteur de FRET) et d'un conjugué anticorps anti-IP1 marqué par un cryptate d'europium (ou plus généralement un complexe de lanthanides utilisable comme donneur de FRET). En tant qu'accepteur de FRET on entend toute molécule fluorescente présentant un recouvrement spectral entre son spectre d 'excitation et le spectre d'émission du lanthanide utilisé comme donneur de FRET. Un témoin positif contenant uniquement le conjugué IP1-biotine, de la streptavidine-XL665 et le conjugué anti-IPl-cryptate d'europium et un témoin négatif contenant uniquement le conjugué anti-IPl-cryptate d'europium et la streptavidine-XL665 sont aussi incubés dans des puits d'une plaque de microtitration. La détection des fluorescences émises par le donneur et l'accepteur de FRET et le calcul des résultats sont identiques à ce qui est décrit précédemment pour un format direct. XL665 désigne une allophucocyanine cross-linkée commercialisée par Cis Bio International. Format indirect: les échantillons contenant l'IP1 à doser sont incubés dans des puits d'une plaque de microtitration en présence d'un conjugué IP1-biotine, de streptavidine-XL665 (ou plus généralement d'un conjugué accepteur de FRET) et d'un anticorps anti-IP1 et d'un anticorps anti-espèce reconnaissant l'anticorps anti-IP1 et marqué par un cryptate d'europium (ou plus généralement un complexe de lanthanides utilisable comme donneur de FRET). En tant qu'accepteur de FRET on entend toute molécule fluorescente présentant un recouvrement spectral entre son spectre d'excitation et le spectre d'émission du to lanthanide utilisé comme donneur de FRET. Un témoin positif contenant uniquement le conjugué IP1-biotine, de la streptavidine-XL665, l'anticorps anti-IP1 et le conjugué anti-espècecryptate d'europium et un témoin négatif contenant uniquement l'anticoprs anti-IP1, le conjugué anti-espèce-cryptate d'europium et la streptavidineXL665 sont aussi incubés dans des puits d'une plaque de microtitration. La détection des fluorescences émises par le donneur et l'accepteur de FRET et le calcul des résultats sont identiques à ce qui est décrit précédemment pour un format direct. 7. Trousses L'invention concerne également des trousses permettant de mettre en oeuvre ces techniques de dosage de I 'IP1. Ces trousses comprennent (i) un analogue d'IP1 selon l'invention ou de l'IP1 tritié, et (ii) un ligand spécifique de l'IP1, l'un au moins de ces éléments étant marqué de manière directe ou indirecte par un traceur tel qu' un radioélément, un composé fluorescent, un composé luminescent, une enzyme, un chromophore fluorescent, un chromophore absorbant la lumière, ou tout autre molécule ou substance permettant une mesure quantitative directe ou indirecte. Les trousses selon l'invention peuvent contenir un composé donneur et un composé accepteur émettant un signal résultant d'un transfert de proximité avec le composé donneur, le composé donneur étant lié de manière directe ou indirecte à l'analogue de I'IP1, et le composé accepteur étant lié de manière directe ou indirecte au ligand spécifique de l'IP1. Dans une autre mise en oeuvre de ces trousses, le composé accepteur est lié de manière directe ou indirecte à l'analogue de I'IP1, et le composé donneur est lié cle manière directe ou indirecte au ligand spécifique de l'IP1. De manière avantageuse, le composé donneur et le composé accepteur sont des composés fluorescents, le transfert de proximité est un transfert d'énergie et le signal émis est un signal fluorescent. Un composé fluorescent donneur est un composé fluorescent qui après excitation à une longueur d'onde déterminée va émettre un signal fluorescent qui, en opérant un transfert d'énergie, va exciter le composé fluorescent accepteur. De nombreux composés fluorescents donneurs peuvent être utilisés dans le cadre de la présente invention. A titre d'exemple, on peut citer les cryptates de terre rare (Europium, Terbium) décrits dans les brevets EP 180 492, EP 321 353, EP 601 113, io ainsi que les chélates de terre rare. Un composé fluorescent accepteur est un composé fluorescent qui après excitation par transfert d'énergie du composé donneur va émettre un signal fluorescent à une longueur d'onde donnée. Il existe de nombreux composés accepteurs susceptibles d'être utilisés pour mettre en oeuvre les procédés selon la présente invention, parmi lesquels: les, allophycocyanines, l'allophycocyanine, réticulée telle que la XL665 (CIS bio international), les cyanines telles que la CY5, les rhodamines, les squaraines, les BODIPYs, les fluorescéines, les AlexaFluors. De manière préférée, le ligand spécifique de l'IP1 contenu dans ces trousses est un anticorps polyclonal ou monoclonal anti-IP1, obtenu par immunisation d'un mammifère avec un conjugué IP1-molécule porteuse. Les trousses selon l'invention peuvent également contenir du chlorure de lithium ou tout autre produit qui permet de bloquer certaines enzymes du cycle de l'inositol et favorise ainsi l'accumulation d'IP1 dans l'échantillon. Selon le type de technique de dosage utilisé, ces trousses contiendront les composants additionnels classiques, à savoir des supports solides, des anticorps anti-espèce ou tout autre composant connu et largement utilisé dans ce type de produit. Les exemples suivants illustrent une voie de synthèse des composés selon l'invention ainsi que leur utilisation. Exemple 1: Synthèse du 2,3-0-[(1R.,4R) 1,7,7-triméthylbicyclo [2.2. 11-hept-2-ylidènel-D-myo-inositol (Inositol-camphre) (composé 2) : Le myo-Inositol commercial (composé 1) (4,2g) est mis en suspension dans le DMSO anhydre (50ml) avec le D-camphre diméthylacétal (9,3g). Le mélange est agité à 50 C pendant 3h, neutralisé par de la triéthylamine et concentré sous vide. Le résidu est repris par une solution contenant 18 mg d'acide paratoluènesulfonique hydraté dans un mélange de méthanol et de chloroforme. Après une nuit sous agitation à 20 C de la triéthylamine est ajoutée et le précipité obtenu est filtré, lavé avec du chloroforme puis mis en suspension dans l'eau, agité pendant 15 min, puis filtré. Le précipité est lavé par de l'eau et du chloroforme puis séché. Rendement 4, 8g (65%). CCM (Silice) Rf = 0,51 (10% MeOH / AcOEt). SM-ESI(+) : m/z = 315 [M+H]+, 337 [M+Na]+ [a]D = +19,3 (c=1, DMSO) Exemple 2: Synthèse du 1.1R-(1aaa,4a) 2,3-0-r(1R,4R) 1,7,7- triméthylbicyclo f 2.2.11-heDt-2-vlidènel- 1-jbis(Dhénvlméthyl)phosphate]- D-myc -inositol. (composé 3) Le composé 2 de l'exemple 1 (2,5 g) est rendu anhydre et repris dans la pyridine anhydre (30 ml). La solution est refroidie (4 C) sous atmosphère d'azote et du dibenzylphosphochloridate (3,5g) est ajouté goutte à goutte sous agitation. Après 3h sous agitation le mélange est dilué par de l'acétate d'éthyle puis lavé par une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium. La phase organique est concentrée puis co-évaporée avec du toluène, le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (2-15 % MeOH / CH2Cl2). Le composé recherché est ensuite cristallisé dans un mélange AcOEt / heptane (1:4). Rendement 1,4 g (30%). CCM (Silice) Rf = 0,25 (5% MeOH / AcOEt). [a]D = - 8,3 (c=1, CHCI3). RMN-31P (CDCI3): 8 (ppm) = - 1,61. Exemple 3: Synthèse du 4,5,6 tri-O-nhénylméthyloxvcarbonyl-f 1R- (laL 2aL4a) 2,3-O-f(1R,4R) 1,7,7-triméthylbicyclo [2.2.11-hept-2-vlidènel1-jbis(phénvl-méthyl)Dhosphatel-D-mïo-inositol. (composé 4, Z = benzyloxycarbonyle) Le composé 3 de l'exemple 2 (0, 7 g) est repris dans du dichlorométhane, puis on ajoute de la triéthylamine (340 pl) et de la DMAP (6 mg) et la solution agitée est refroidie (0 C) sous azote. On ajoute 1,04 ml de chlorure de benzyloxycarbonyle sur une période de 30 min puis on laisse 18h sous agitation à température to ambiante. Le mélange réactionnel est lavé par une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium (à 10%) puis par une solution saturée de NaCl; la phase organique est concentrée sous vide et le résidu purifié chromatographie sur colonne de silice (2-10 % AcOEt / toluène). Le composé recherché est obtenu sous forme d'une gomme. Rendement 0,7 g (57 %). CCM (Silice) Rf = 0,49 (20 % AcOEt / toluène). [a]D = - 19,6 (c=1, CHCI3). Exemple 4: Synthèse du 4,5,6 tri-O-phénylméthyloxycarbonyl-l-f bis Çphénvl-méthyl) phosnhatel-D-myo-inositol. (composé 51 Le composé 4 de l'exemple 3 (0,2 g) est mis en solution dans du dichlorométhane, la solution est refroidie (0 C) et 400 pl d'un mélange TFA/H2O 95/5 sont ajoutés. Après 3h sous agitation à O C le mélange est évaporé et coévaporé quatre fois en présence de toluène. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (AcOEt / toluène puis MeOH/ toluène) . Le composé recherché est obtenu sous forme d'une mousse. Rendement 0, 16g (57 %). CCM (Silice) Rf = 0,41 (MeOH/AcOEt / toluène, 1/2/7). [a]D = - 7,69 (c=1, CHCI3). Exemple 5: Synthèse du 2,3-O-Carbonate-4,5,6 tri-ODhénvlméthyloxycarbonyl- 1-f bis (phénylméthyl) phosphatel-D-myo-inositol. (composé 61 Le composé 5 de l'exemple 4 (0,42 g) est dissous dans le dichlorométhane anhydre s en présence de triéthylamine (210 pl) et la solution est refroidie (0 C) puis on ajoute 430 pl de phosgène, et on laisse 18h sous agitation à température ambiante. Le mélange réactionnel est dilué par du dichlorométhane et lavé par une solution diluée d'HCI, puis par de l'eau. La phase organique est concentrée et le résidu purifié par chromatographie sur colonne de silice (15-50 % AcOEt / hexane). io Rendement 0,33 g (76 %). CCM (Silice) Rf = 0,46 (50 % AcOEt / hexane). [a]D = - 16,3 (c=1, CHCI3). Exemple 6: Synthèse du 2,3-O-Carbonate-l-phosphate-D-myo-inositol. 15 (composé 71 Le composé 6 de l'exemple 5 (0,2g) dans un mélange THF/EtOH/H20 est hydrogéné pendant 5h en présence d'un catalyseur 10% palladium sur charbon (0,2g) à température ambiante. Après filtration sur célite, le filtrat est lyophilisé. Rendement 65 mg (100 %). HPLC (ODS; gradient (10mn) 0-2% ACN / TEAAc 30mM pH 6,8) : Rt = 4, 52 mn. SM-ESI(-) : m/z = 285 [M-H]-. RMN- 31P (D20): 8 ppm) = 3,54. Exemple 7: Synthèse des dérivés 3-O-(5-benzyloxycarbamidopentyl)carbamoyl-D-myo-inositol-1-phosphate (composé 8) ( isomère 3 ) et 2 O(5-benzyloxycarbamidopentyl)-carbamovl-D-myo-inositol-l-phosphate [composé 9) ( isomère 2 ). Le composé 7 de l'exemple 6 (60 mg) est mis à réagir avec 150 mg de 5-benzyloxycarbamidopentylamine (dérivé mono-Boc de la pentylamine) dans 1,8 ml de DMF anhydre. Après 48h le solvant est évaporé et le produit est purifié par HPLC préparative pour séparer les composés 8 et 9. Rendement en composé 8 (isomère 3) : 40 mg (35 %), en composé 9 (isomère 2) : 37 mg (34 %). HPLC (ODS; gradient (10mn) 0-2% puis (:15mn) 2 à 60 % ACN / TEAAc 30mM pH 6,8): Rt = 18,6 mn (isomère 2) RMN- 31P (D20): 8 ppm) = 2,35. Exemple 8: Synthèse des dérivés 3-0-(5-Aminopentyl)-carbamoyl-Dmyoinositol-1-phosphate (composé 10) ou 2-0-(5-Aminopentyl)- carbamoyl-Dmyo-inositol-1-phosphate (composé 11) Vingt et un milligramme du composé 8 ou du composé 9 de l'exemple 7 sont dissous dans 2 ml d'un mélange éthanol/eau (1/1) et sont hydrogénés pendant 5h io en présence d'un catalyseur 10% palladium sur charbon (0,2g) à température ambiante. Après filtration sur célite, le filtrat est lyophilisé. Rendement en composés 10 ou 11: 15 mg (90 %). Composé 10: HPLC (ODS; gradient (10mn) 0-2% ACN / TEAAc 30mM pH 6, 8) : Rt = 3,75 mn. SM-ESI(-) : m/z = 387 [M-H]-. SM-ESI(+) : m/z = 389 [M-H]+. RMN- 31P (D20): 8 ppm) = 3,79. Exemple 9: Synthèse d'un dérivé 3-OÉ-(5-biotinamidopentyl)- carbamoyl D-myo-inositol-1-phosphate. (composé 12) A une solution de 2,35 mg (5,23 pmol) de 3-0-(5-aminopentyl)-carbamoyl-1-phosphate-D-myo- inositol (composé 10) préparé selon l'exemple 8 dans 500 pI de tampon phosphate pH 8 on ajoute 1,92 mg (5,6 pmol) de biotine-NHS ester (Aldrich) dans un mélange de 200pl de tampon phosphate et 300 pI d'acétonitrile. Par HPLC on observe la transformation du pic de produit de départ ( tR = 16,5 mn) en un nouveau composé (tR = 16,9 mn) [Lichrospher Merck RP18 E (5pm) 125 x 4 mm, 1ml / mn, A: eau à 0,05 % de TFA, B: acétonitrile, gradient 0 à 2% de B en 10 min, 2 % à 15 % B en 5 min 15 % à 100 % B en 8 min, détection à 190 nm]. On purifie le composé par RP- HPLC après évaporation et séchage sous vide on obtient 2,29 mg (70%) de dérivé IP1-biotine (composé ). SM (ES+) [MH]+ = 615 (100 %) (Calc: C22H39N4012PS). Exemple 10: Marquage du 3-0-(5-aminopentyl)- carbamoyl -D-myoinositol-1-phosphate par CY5: conjuqué CY5-IP1 (composé 13) Dans un eppendorf on pèse 0,96 mg (1,96 pmol) de 3-0-(5-aminopentyl)-carbamoyl -Dmyo-inositol-1-phosphate (composé 10) préparé selon l'exemple 8, on ajoute 400 pl de tampon carbonate pH9 et ensuite 2 équivalents de CY5sulfonée-mono NHS (Amersham-Pharmacia) dans 163 pl de DMF.On analyse et purifie par RPHPLC ( Vydac RP18; lml/mn; gradient (30mn) 10-27% ACN / H20 à 1% TFA) ; on collecte le pic à tR -17 min. On obtient 0,64 pmole de composé 13. Rendement = 32%. Io Exemple 11: Préparation du 3-0-(4-carboxy-butyramido-5-pentyl)carbamoyl-D-myo-inositol-1-phosphate (composé 31) et dérivé N-Hydroxysuccinimide (composé 321 (figure 5) Dans un tube eppendorf on pèse 2 mg (4,0 pmol) de 3-0-(5-aminopentyl)- carbamido-1-phosphate-D-myo-inositol (composé 10) préparé selon l'exemple 8, on ajoute 200 pl de tampon triéthylammonium bicarbonate 0,1 M pH 8 et 200pl (soit 5 équivalents) d'une solution d'anhydride glutarique dans le diméthylformamide (12 mg/ml) après une heure d'incubation on porte le pH à 10 en ajoutant de la triéthylamine et après 15 mn on évapore neutralise (pH7) par de l'acide acétique aqueux (à 20% , V/V). On analyse et purifie par RP-HPLC (Vydac RP18; 1ml/mn; gradient (20mn) 0-10% ACN / 50 mM triethylammonium bicarbonate) détecteur à diffusion de lumière. On collecte la fraction correspondant au pic majoritaire, la fraction est évaporée à sec (speedvac) puis co-évaporé plusieurs fois en rajoutant chaque fois 200 pl d'eau. On obtient 3,0 prnole de composé 31. Rdt = 75%. Le composé 31 ainsi obtenu et évaporé à sec dans un tube eppendorff, est repris par du DMF (200pl) contenant 1,75 pi de diisopropyl-ethylamine, on ajoute 1,3 mg de TSTU [O-(N-succinimidyl)-N, N, N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate] dissout dans 200pl de DMF. On suit la formation du dérivé NHS par RP-HPLC HPLC (Vydac RP18; 1ml/mn; gradient (20mn) 0-10% ACN / acide trifluoracétique à 0.1% dans l'eau détection à 190 nm). Après 4h de réaction on évapore une partie du DMF (speed-vac) et dilue le milieu réactionnel par de une solution aqueuse d'acide trifluoracétique à 0.1% (environ 3 ml) et purifie par RP-HPLC en utilisant les mêmes conditions que pour l'analyse. On collecte la fraction principale, on l'évapore à sec et sèche sous vide. On obtient 1, 5 pmole de dérivé NHS (32). Ce composé est repris dans un minimum d'eau, aliquoté dans des tubes eppendorff munis de bouchons à vis et évaporé à sec. Les tubes sont stocké à -20 C jusqu'à leur utilisation. Exemple 12: Synthèse d'un dérivé 3-O-j5-(3-maléimidopropionamido) pentvllcarbamovl -D-mvo-inositol-l-.phosphate. (composé 331 (figure 5) A une solution de 4,04 mg (9 pmol) de 3-0-(5-aminopentyl)-carbamoyl-1phosphate-D-myo-inositol (composé 10) préparé selon l'exemple 8 dans 2 ml de tampon phosphate 0,1 M pH 7 refroidit dans un bain de glace on ajoute 5,54 mg io (20 pmol) de N-hydroxysuccinimidyl 3-maléimidopropionate (Aldrich) dissout dans un 400pl d'acétonitrile par fractions de 100 pl toute les 5mn en laissant revenir 20 C, puis on laisse deux heures en réaction. Par HPLC on observe la transformation du pic de produit de départ en un nouveau composé (tR = 12,7 mn) [Lichrospher Merck RP18 E (5pm) 125 x 4 mm, 1ml / mn, A: eau à 0,05 % de TFA, B: acétonitrile, gradient 0 à 2% de B en:1.0 min, 2 % à 15 % B en 5 min 15 % à 100 % B en 8 min, détection à 190 nm]. On purifie le composé par RP-HPLC en utilisant les mêmes solvants, après évaporation et séchage sous vide on obtient 1,15 mg (21%) de dérivé IP1-maléimide (composé 33). SM (ES+) [MH]+ = 420 (30%) [M+Na]+ = 562 (50%) (Calc: C19H30N3O13P). Le produit est aliquoté et conservé à -20 C jusqu'à son utilisation. Exemple 13: Couplage de l'IPl-maléiimide avec la XL665 L'allophycocyanine XL665 (CIS BIO INTERNATIONAL) est préalablement activée par 5 équivalents de SPDP (N-Hydroxysuccinimidyl 3-[2-pyridylthio] propionate) dans un tampon phosphate 0.1M pH=7 pendant:30 minutes à température ambiante. Le mélange réactionnel est ensuite réduit par 20mM de DTT (Dithiothreitol) dans le même tampon. La XL665 activée (XL665-SH) est ensuite purifiée par chromatographie d'exclusion en utilisant une colonne Amersham Biosciences de G25 super fine HR10/30. Le tampon d'élution de l'étape de purification est un tampon phosphate 0.1M pH=7. L'étape de couplage est réalisée en ajoutant 5 équivalents d'IP1maléimide de l'exemple 12 à 1 équivalent d'XL665-SH et en laissant réagir pendant une nuit à 4 C. Le conjugué IP1-XL665 est ensuite purifié par chromatographie d'exclusion en utilisant une colonne G25 super fine HR10/30 (Amersham Biosciences). Le tampon d'élution de l'étape de purification est un tampon phosphate 0.1M pH=7. Exemple 14: Préparation d'un immunogène par couplage entre BSA et 3-O-(5-aminopentyl)-carbamoyl -D-myo-inositol-1-phosphate. On prépare une solution de BSA (sérum albumine bovine) à 10 mg / ml dans du PBS (tampon phosphate salin: 11mM Phosphate 140 mM NaCl pH 7,2) . Dans un tube eppendorf on mélange: 240 pl de solution BSA (soit 2,4 mg) et 300 pl d'analogue de 3-0-(5-aminopentyl)-carbamido-1-phosphate-D-myo- inositol préparé selon l'exemple 8 puis 60 pl de glutaraldéhyde (soit 1% du volume final). On incube deux heures à 20 C sous agitation puis on ajoute 600 pl d'une solution aqueuse de NaBH4 (borohydrure de sodium) fraîchement préparée, puis on dialyse pendant une nuit à 4 C contre du tampon PBS. Le conjugué est ensuite aliquoté et conservé à -20 C. Exemple 15: Immunisation Des souris sont immunisées (6 injections sous-cutanées réalisées chacune à partir de 50 pl de solution d'immunogène préparé selon l'exemple 14 émulsionné par un même volume d'adjuvant de Freund.) On effectue régulièrement des prélèvements de sang et les antisérums obtenus sont conservés à -20 C. Exemple 16: Test ELISA permettant de détecter la présence d'anticorps reconnaissant spécifiquement l'IP1 On utilise des plaques microtitration 96 puits NUNC recouvertes de streptavidine (13 pmol/puits). On distribue 100 pl de conjugué IP1-biotine préparé selon l'exemple 9 à une concentration de 0.25 pg / ml dans du tampon PBS 0,3 % BSA. Incubation 1h30 à 20 C puis trois lavages au PBS 0,1% Tween20. On prélève les antisérums qui sont dilués au 1/10, 1/100...1/10 000 et distribués (100 pl / puits) dans la plaque de microtitration; on prépare également des puits contrôles blancs en distribuant du tampon seul. Incubation 16h à 4 C puis trois lavages au PBS 0,1% Tween20. On distribue 100pI de conjugué anti IgG (souris)-Peroxydase (Sigma # A 0168) dilué au 1/60 000 ème en PBS C).3% BSA. On incube 1h à température ambiante avec agitation puis effectue trois lavages au PBS 0,1% Tween. On distribue 100pI de TMB (Sigma # T 8665), on incube 30 min à température ambiante avec agitation puis distribue 100pI de réactif d'arrêt (Sigma # S5814) et mesure les densités optiques à 450nm. On observe des D0450nm > 0,5 dans les puits contenant les dilutions de sérums 5 inférieures au 1/10 000ème ce qui montre la présence dans ces sérums d'anticorps de souris dirigés contre l'analogue de IP1. Exemple 17: Spécificité des anticorps anti-IP1 évalués par ELISA (figure 62 On utilise des plaques microtitration 96 puits NUNC recouvertes de streptavidine (13 pmol/puits). On distribue 100 pl de conjugué IP1-biotine préparé selon l'exemple 9 à une concentration de 0, 25 pg/ml et incube 2h30 à température ambiante avec agitation. On lave trois fois par de l'eau à 0,1% Tween20. On ajoute 50 pl de solutions de compétiteurs de façon à réaliser les gammes de concentrations finales suivantes: myo-inositol (10 nM à 1 mM), IP1 Sigma (1nM à 100 pM) , IP2 (1nM à 100 pM), IP3(lnM à 100 pM), PiP2(lnM à 100 pM) ainsi que 50pl de surnageants de culture secrétant des anticorps anti-IP1. On incube 16h à 4 C puis lave trois fois par de l'eau à 0,1% Tween20. On ajoute 100pI de conjugué anti IgG (souris)-Peroxydase (Sigma # A 0168) dilué au 1/60 000 ème en PBS 0.3 k BSA. On incube 1h à température ambiante avec agitation puis effectue trois lavages au PBS 0,1% Tween20. On distribue 100pI de substrat TMB (Sigma # T 8665) on incube 30 min à température ambiante avec agitation puis distribue 100pI de réactif d'arrêt (Sigma # S5814) et mesure les densités optiques à 450nm. On porte la densité optique à 450nm en fonction du logarithme de la concentration en composé dont on veut tester la compétition. Pour tous les composés testés en compétition la densité optique maximal D0450 -1,5 est observée aux plus faibles concentrations (1 nM). On observe que le myo-inositol ne provoque pas de baisse du signal même à des concentrations de 1.mM alors que l'IP1 induit une diminution du signal pour des concentrations inférieures au micromolaire ce qui montre que l'anticorps contenu dans le sérum est capable de reconnaître spécifiquement la molécule d'IP1 en présentant une affinité suffisante pour être utilisé dans un dosage. De même les différents métabolites, tels que le PIP2 ont été testés et ne sont pas reconnus par l'anticorps ce qui confirme la spécificité de la reconnaissance de IP1 par les anticorps anti-IP1. Le graphe de la figure 6 montre la spécificité de l'anticorps anti- IP1 utilisé dans le test ELISA. En effet, seule l'utilisation de l'IP1 comme compétiteur permet de mesurer une inhibition du signal. Exemple 18: Dosage d'IP1 par un test HTRF. Spécificité des anticorps anti-IP1. Toutes les solutions sont préparées dans du tampon HEPES100mM pH7 0,1% BSA 0,4M KF.NB. Dans les puits d'une plaque de microtitration à fond noir on distribue 50 pl de solution de compétiteurs de façon à obtenir les concentrations finales suivantes: myo-inositol (10 nM à 1 mM), IP1 Sigma (1nM à 1 mM), IP2 (1nM à 100 pM), IP3(inM à 100 pM), PiP2(lnM à 100 pM). On distribue ensuite dans l'ordre indiqué, 50 pI d'une solution 10 nM de conjugué IP1-CY5 de l'exemple 10, 50 pI d'une solution contenant 1. 5nM d'un anticorps anti-IP1 préalablement marqué au cryptate d'europium. On distribue également deux puits dans lesquels les 50 pI de compétiteurs sont remplacés par 50 pl de tampon de façon à constituer des blancs (témoins négatifs). On incube 2h à 4 C et effectue une mesure de fluorescence en temps résolu (td = 50 ps, tg = 400 ps) à 620 nm et 665 nm sur un appareil Rubystar (BMG Labtech). On calcule les valeurs de AF en se servant des valeurs des blancs comme référence. Les pourcentages d'inhibition obtenus avec les différents compétiteurs sont ensuite calculés avec les valeurs de delta F en prenant comme valeur 100% le signal obtenu en présence d'un excès du compétiteur IP1. Le graphe de la figure 7 montre la forte spécificité de l'anticorps anti-IP1 utilisé. En effet, seule l'utilisation de l'IP1 comme compétiteur permet de mesurer une inhibition du signal. Le conjugué selon l'exemple 13 peut être utilisé de la même manière que le conjugué IP1-CY5 dans un test HTRF. REVENDICATIONS 1. Analogue fonctionnel de l'IP1, caractérisé en ce qu'il est substitué par un groupe réactionnel G ou une substance ou molécule conjuguée M, ledit groupe s réactionnel G ou substance ou molécule M étant lié à l'IP1 via un groupe de liaison L. 2. Composé selon la revendication 1 de formule (I) : R4 R6 R5 io dans laquelle: R1 est un groupement -PO32-Z2, -PO(OH)2 ou -PO(OH)O-Z R2, R3, R4, R5, R6 sont choisis parmi: -OH, -(OCONH)q-L-G ou -(OCONH)q-L-M, quatre des substituants R2 à R6 étant des groupes OH; où L est un groupe de liaison, G est un groupe réactionnel, M est une substance ou molécule conjuguée, q est égal à 0 ou 1, Z est un cation choisi parmi Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+ , (C6H11)-NH3+ 3. Composé selon la revendication 2, de formule (II) : R5 (II) Dérivé du myo-Inositol dans laquelle: R1 est un groupement -P032-Z2, -PO(OH)2 ou -PO(OH)O-Z; R2, R3, R4, R5, R6 sont choisis parmi: -OH, - (OCONH)q-L-G ou -(OCONH)q-L-M, quatre des substituants R2 à R6 étant des groupes OH, où L est un groupe de liaison, G est un groupe réactionnel, M est une substance ou molécule conjuguée, q est égal à 0 ou 1, Z est un cation choisi parmi Li+, Na-F, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+ 4. Composé selon la revendication 2, de formule (III) à (VIII) : OH R2 OH OH (V) Dérivé du L-Chiro-Inositol (VI) Dérivé du néo-Inositol (IV) Dérivé du myo-Inositol OH RI HO RI OH HO'0 "''OH R2 OH (III) Dérivé du myo-Inositol OH R2 HO O R1 OH OH OH (VII) Dérivé du scy//o-Inositol (VIII) Dérivé de l'épi-Inositol dans lesquelles: R1 est un groupement -P032-Z2, -PO(OH)2 ou -PO(OH)O-Z; R2, est choisi parmi: -(OCONH)q-L-G ou -(OCONH)q-L-M; où L est un groupe de liaison, G est un groupe réactionnel, M est une substance ou molécule conjuguée, io q est égal à 0 ou 1, Z est un cation choisi parmi: Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+ 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le groupe de liaison L est une liaison covalente simple ou un bras d'espacement comprenant de 1 à 20 atomes différents de l'hydrogène choisis parmi les atomes de carbone, azote, phosphore, oxygène et soufre, ce groupe de liaison étant linéaire ou ramifié, cyclique ou hétérocyclique, saturé ou insaturé, et constitué d'une combinaison de liaisons choisies parmi: les liaisons carbonecarbone qui peuvent être simples, doubles, triples ou aromatiques; les liaisons carbones-azote; les liaisons azotes-azote; les liaisons carboneoxygène; les liaisons carbone-soufre; les liaisons phosphore-oxygène; les liaison phosphore-azote; les liaisons éther; les liaisons ester; les liaisons thioéther; les liaisons amine; les liaisons amide; les liaisons carboxamicle; les liaisons sulfonamide; les liaisons urée; les liaisons urethane; les liaisons hydrazine; les liaisons carbamoyle. 6. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le groupe de liaison L comprend de 1 à 20 atomes, différents, de l'hydrogène, choisis parmi les atomes de carbone, azote, phosphore, oxygène,et soufre et comprend en outre au moins une liaison choisie parmi les liaisons éther, thioéther, carboxamide, sulfonamide, hydrazine, amine, ester et des liaisons aromatiques ou hétéroaromatiques. 7. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le groupe de liaison L est choisi parmi les chaînes substituées, ou non substituées suivantes: polyméthylène, arylène, alkylarylène, arylènealkyle, ou arylthio. 8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le groupe réactionnel G est choisi parmi les groupes dérivés des composés suivants: une acrylamide, une amine activée (par exemple une cadaverine ou une éthylènediamine), un ester activé, un aldéhyde, un halogénure d'alkyle, un anhydride, une aniline, un azide, une aziridine, un acide carboxylique, un diazoalkane, une haloacétamide, une halotriazine, telle que monochlorotriazine, la dichlorotriazine, une hydrazine (y compris les hydrazides), un imido ester, un isocyanate, un isothiocyanate, un maléimide, un halogénure de sulfonyle, ou thiol, to une cétone, une amine, un halogénure d'acide, un hydroxysuccinimidyl ester, un hydroxysulfosuccinimidyl ester, un azidonitrophényl, un azidophényl, une 3-(2-pyridyl dithio)-propionamide, glyoxal et en particulier les groupes de formule: O O C NH (CH2),NCS C NH (CH2)nNCO; P p O Il C NH (CH2)n NCS P O Il C NH (CH2)n / NCO P O C NH (CH2)n C O N P O O O SO0 3 C NH (CH2)n-C O N P)-- O O O N O0> O O Il 1 C NH (CH,)n - S S Ar; C NH (CH2)n NH Ar; P \ /P O O ( II C NH (CH2)n N3 C NH (CH P \ P P ou O C NH (CH2)n NH2 P O Il C NH (CH2)n SH P où n varie de 0 à 8 et p est égal à 0 ou 1, et Ar est un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes, éventuellement substitué par un atome d'halogène. 9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que L est un alkylényle en C3-C10, et en ce que G est un groupe amine. 10. Composé selon la revendication 9, de formule: (CH2)5 NH N O O HO OH O P OH OH HN OH 11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est un traceur. 12. Composé selon la revendication 11, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est un traceur choisi parmi: un radioisotope, une molécule radiomarquée, un composé fluorescent, un composé luminescent, une enzyme, un chromophore fluorescent, un chromophore absorbant la lumière, ou tout autre molécule ou substance permettant une mesure quantitative directe ou indirecte, sous réserve que lorsque M est un radioélément, L est une simple liaison, M est différent du tritium. 13. Composé selon la revendications 12, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est un radioisotope choisi parmi: 1251, 32P, 35S ou une molécule marquée par l'un de des isotopes suivants: 1251, 32p, 35S ou 3H. 14. Composé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est une enzyme ou un composé fluorescent choisi parmi: les rhodamines, les cyanines, les squaraines, les BODIPYs, les fluorescéines, les composés de la famille des AlexaFluors, les chélates de terre rare, les cryptates de terre rare, les quantum dots, les phycobiliprotéines telles que la B-phycoérythrine, la R- phycoérythrine, la C-phycocyanine, l'allophycocyanine, la GFP et ses dérivés, une protéine fluorescente de corail, une peroxydase, une luciférase. 15. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce to que la substance ou molécule conjuguée M est un membre d'un couple de partenaires de liaisons choisis parmi les couples: avidine ou steptavidine / biotine, haptène / anticorps comme par exemple 6HIS / anticorps anti-6HIS, FLAG / anticorps anti-FLAG, haptène/anticorps, DNP/ anticorps anti-DNP, GST/anticorps anti-GST, Cmyc / anticorps anti- Cmyc, HA / Anticorps anti-HA, oligonucléotide simple brin / oligonucléotide simple brin complémentaire. 16. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est un composé immunogène. 17. Composé selon la revendication 16, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est un composé immunogène choisi parmi: la serum albumine bovine (BSA), la BSA cationique (cBSA), la KLH (keyhole Limpets Hémocyanine), la thyroglobuline, l'ovalbumine, un liposome, un polymère de L-Lysine, ou d'acide L-glutamique, le ficoll, le dextran, ou encore le polyéthylène glycol. 18. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est un support solide. 19. Composé selon la revendication 18, caractérisé en ce que la substance ou molécule conjuguée M est un support solide choisi parmi: microbilles magnétiques ou non, des puits de microplaque, des tubes, une phase solide, , une microsphère fluorescente. 20. Composé de formule: O R 5 s0y OR$ ' ORI0 OR9 dans laquelle: io R1 est un groupement -PO32-Z2, - PO(OH)2, -PO(OH)O-Z ou -PO(OR7)2; R7, R8, R9, Rio sont identiques ou différents et sont soit H soit un groupe protecteur des fonctions hydroxyles et Z est un cation choisi parmi Li+, Na+, K+, (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+. 21. Composé de formule: OH HO/ O R1 OR$ ORIo OR9 dans laquelle: R1 est un groupement -P032- Z2, -PO(OH)2, -PO(OH)O-Z ou -PO(OR7) 2; R7, R8, R9, Rio sont identiques ou différents et représentent un groupe protecteur des fonctions hydroxyles et Z est un cation choisi parmi: Li+, Na+, K+, 25 (CH3CH2)3NH+, (C6H11)-NH3+. 22. Composé selon l'une des revendications 20 ou 21, caractérisé en ce que R8, R9, Rio sont des groupes protecteurs cholisis parmi les groupes: esters tels que le tertiobutylester (t-BuCO-), le phénylester (PhCO-), le chlorométhylester CICH2CO-), le benzylester (BzCO-) ; les silyl éthers tels que le triméthylsilyl éthers, le triéthylsilyl éthers, le tert-butyldiméthylsilyl éthers, le tert-butyldiphénylsilyl éthers; les alkyl éthers, tels que le méthyl éther, le benzyl éther, le pméthoxybenzyl, le 3,4-dimethoxybenzyl éther, le trityl éther, le tertbutyl éther, les allyl éthers, les allyloxycarbocyl éthers. 23. Anticorps polyclonal ou monoclonal anti-IP1, caractérisé en ce qu'il est obtenu par immunisation d'un mammifère avec un composé selon l'une des revendications 16 ou 17. 24. Anticorps polyclonal ou monoclonal anti-IP1 selon la revendication 23, caractérisé en ce que sa liaison à l'IP1 n'est pas déplacée en présence de dérivés de l'inositol suivants: inositol, IP2, IP3, IP4, PIP2. 25. Anticorps polyclonal ou monoclonal anti-IP1 selon la revendication 24, to caractérisé en ce que sa liaison à 17P1 n'est pas déplacée en présence de 50 M de chacun des dérivés de l'inositol suivants: inositol, IP2, IP3, IP4, PIP2. 26. Anticorps selon la revendication 23, caractérisé en ce que sa sélectivité pour I'IP1 est au moins 10 fois supérieure à sa sélectivité pour chacun des composés 15 suivants: inositol, IP2, IP3, IP4, PIP2. 27. Anticorps selon la revendication 23, caractérisé en ce que sa sélectivité pour l'IP1 est au moins 100 fois supérieure à sa sélectivité pour chacun des composés suivants: inositol, IP2, IP3, IP4, PIP2. 28. Trousse de dosage de l'IP1 comprenant: (i) un analogue d'IPl selon les revendications 1 à 5, et (ii) un ligand spécifique de l'IP1, l'un au moins de ces éléments étant marqué de manière directe ou indirecte par 25 un traceur. 29. Trousse selon la revendication 28, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un agent bloquant certaines enzymes du cycle de l'inositol, en particulier du chlorure de lithium. 30. Trousse selon la revendication 28, caractérisée en ce que le ligand spécifique de l'IP1 est un anticorps monoclonal ou polyclonal spécifique de I'IP1. 31. Trousse de dosage de l'IP1 selon la revendication 28, caractérisée en ce que le traceur est choisi parmi: un radioélément, un composé fluorescent, un composé luminescent, une enzyme, un chromophore fluorescent, un chromophore absorbant la lumière, ou tout autre molécule ou substance permettant une mesure quantitative directe ou indirecte. 32. Trousse selon la revendication 28, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un composé donneur et un composé accepteur émettant un signal résultant d'un transfert de proximité avec le composé donneur, le composé donneur étant o lié de manière directe ou indirecte à l'analogue de l'IP1, et le composé accepteur étant lié de manière directe ou indirecte au ligand spécifique de l'IP1. 33. Trousse selon la revendication 28, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un composé donneur et un composé accepteur émettant un signal résultant d'un transfert de proximité avec le composé donneur, le composé accepteur étant lié de manière directe ou indirecte à l'analogue de l'IP1, et le composé donneur étant lié de manière directe ou indirecte au ligand spécifique de l'IP1. 34. Trousse selon l'une des revendications 32 ou 33, caractérisée en ce que le composé donneur et le composé accepteur sont des composés fluorescents, en ce que le transfert de proximité est un transfert d'énergie et en ce que le signal émis est un signal fluorescent. 35. Procédé de détection de l'IP1 contenu dans un échantillon, caractérisé en ce 25 qu'il comprend les étapes suivantes: mise en contact de l'échantillon avec un anticorps monoclonal ou polyclonal anti-IP1 selon la revendication 23; détection des complexes formés entre ledit ligand et l'IP1 présent dans l'échantillon. 36. Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce que le ligand spécifique de l'IP1 est marqué de manière directe ou indirecte par un traceur. 37. Procédé selon la revendication 35, comprenant en outre une étape d'introduction dans l'échantillon d'une quantité connue d'IP1 tritié ou d'IPl marqué de manière directe ou indirecte par un traceur. 38. Procédé selon l'une des revendications 36 ou 37, caractérisé en ce que le traceur est choisi parmi: un radioélément, un composé fluorescent, un composé luminescent, une enzyme, un chromophore fluorescent, un chromophore absorbant la lumière, ou tout autre molécule ou substance permettant une mesure quantitative directe ou indirecte. 39. Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce que le ligand spécifique de l'IPl est conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé donneur, en ce qu'on l'on met en contact l'échantillon avec de l'IP1 conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé accepteur, et en ce que l'on mesure le signal émis par le composé accepteur, ce signal résultant d'un transfert de proximité entre le donneur et l'accepteur et étant inversement proportionnel à la quantité d'IPl présent dans l'échantillon. 40. Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce que le ligand spécifique de l'IP1 est conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé accepteur, en ce qu'on l'on met en contact l'échantillon avec de l'IPl conjugué de manière directe ou indirecte avec un composé donneur, et en ce que l'on mesure le signal émis par le composé accepteur, ce signal résultant d'un transfert de proximité entre le donneur et l'accepteur et étant inversement proportionnel à la quantité d'IP1 présent dans l'échantillon. 41. Procédé selon l'une des revendications 33 ou 40, caractérisé en ce que le composé donneur et le composé accepteur sont des composés fluorescents, en ce que le transfert de proximité est un transfert d'énergie et en ce que le signal émis est un signal fluorescent. 42. Procédé selon la revendication 41, caractérisé en ce que le composé fluorescent donneur est un cryptate ou un chélate de terre rare et le composé fluorescent accepteur est choisi parmi: les cyanines, les rhodamines, les squaraines, les BODIPYs, les fluorescéines, les AlexaFluors, les quantum dots, les phycobiliprotéines telles que la Bphycoérythrine, la R-phycoérythrine, la C-phycocyanine, l'allophycocyanine, la GFP et ses dérivés, une protéine fluorescente de corail. 43. Procédé de détection de l'IP1 selon l'une quelconque des revendications 35 à 42, caractérisé en ce que le ligand spécifique de l'IP1 est un anticorps monoclonal ou polyclonal, un fragment d'anticorps, une protéine, un peptide ou un aptamère. 1 o 44. Procédé selon la revendication 42, caractérisé en ce que le ligand spécifique de l'IP1 est un anticorps polyclonal ou monoclonal dont la sélectivité pour l'IP1 est au moins 10 fois supérieure, de préférence 100 fois supérieure, à sa sélectivité pour chacun des composés suivants: inositol, IP2, IP3, IP4, PIP2, PIP3. 45. Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce que l'échantillon est mis en contact avec un anticorps spécifique de l'IP1 et un analogue de l'IP1 fixé sur un support solide, et comprenant en outre les étapes suivantes: lavage du support solide ajout d'un anticorps anti- espèce reconnaissant l'anticorps anti-IP1, le dit 20 anticorps anti- espèce étant marqué par un traceur, détection de l'anticorps anti-espèce, la quantité d'anticorps anti-espèce étant inversement proportionnelle à la quantité de complexe anticorps anti-IP1 / IP1 présent dans l'échantillon. 46. Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce que l'échantillon est mis en contact avec anticorps spécifique de IIP1 fixé à un support solide et avec un analogue de l'IP1 marqué par un traceur, et comprenant en outre les étapes suivantes: mise en contact de l'échantillon avec un anticorps anti-IP1 fixé sur un support 30 solide et avec un analogue de l'IP1 marqué par un traceur, et comprenant en outre les étapes suivantes: lavage du support solide, détection de l'IP1 marqué, la quantité d'IP1 marqué étant inversement proportionnelle à la quantité de complexe anticorps anti-IP1 / IP1 présent dans l'échantillon.