Brevet FR2885301A1 — publié le 20061110

La présente invention se rapporte aux compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées aux peaux sensibles et réactives souffrant de rougeurs induites ou installées. Lorsqu'une peau se trouve en phase de vieillissement accéléré, il arrive très fréquemment que son niveau de vascularisation périphérique augmente fortement entraînant des rougeurs et ces rougeurs se développent d'autant plus rapidement que la peau est fragilisée sous l'effet des facteurs déclenchants comme les UV, les substances irritantes, le stress, la pollution. Les rougeurs sont induites par la sécrétion de facteurs proinflammatoires qui vont entraîner une vasodilatation et une vasoperméabilisation des vaisseaux sanguins. Cette réaction s'accompagne également de sensations d'inconfort (picotement, échauffements, ...) dues à l'excitation des terminaisons nerveuses épidermiques. Dans un second stade, les rougeurs peuvent devenir permanentes (érythrose) et les vaisseaux sanguins apparents (télangectasies): c'est le phénomène d'érythrose et de couperose. La dilatation permanente des petits vaisseaux du derme est due entre autre à un facteur épidermique appelé VEGF. Ce facteur produit par les kératinocytes, est un puissant vasodilatateur et vasoperméabilisant. De plus, il entraîne dans le derme la production d'enzymes (appelées MMPs) (matrix metalloprotéases) qui dégradent les fibres dermiques soutenant les vaisseaux sanguins. Ce phénomène de dégradation induit un relâchement du soutien de parois des vaisseaux et accentuent donc leur fragilité. La présente invention concerne ainsi des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques permettant de réduire les anomalies vasculaires grâce à l'association d'actifs capables de diminuer la production de VEGF et de réduire la destruction des fibres de la matrice. La présente invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique comprenant à titre d'ingrédients actifs des polyphénols choisis parmi les extraits végétaux de thé vert et/ou de soja en association avec des extraits végétaux de feuilles de Ginkgo-Biloba. La composition des extraits de Ginkgo biloba est constituée de ginkgoflavone-glucosides et de ginkgolides et de bilobalide. La concentration active de ces produits est comprise entre 0.01 mg et 10 g/litre. Les extraits végétaux de thé vert et/ou de soja permettent d'obtenir une concentration en génisteine et en Epigallo-catéchine gallate (EGCG) dans les 10 compositions, comprise entre 10 ppm et 10 gramme par litre. Elle concerne plus particulièrement une composition dans laquelle les polyphénols sont choisis parmi l'Epigallo-catéchine gallate (EGCG) et les isoflavones, par exemple la génistéine, seuls ou en mélanges. Les rougeurs, notamment les rougeurs induites, résultent d'une anomalie vasculaire entraînant un afflux sanguin au niveau du visage. Les capillaires se dilatent brusquement, et la cascade inflammatoire est initiée. Les cytokines de l'inflammation sont alors produites comme le TNFa, IL1a, IL8, ce qui amplifie à nouveau la réaction de vasodilatation et vasoperméabilisation. Le VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) est un facteur épidermique essentiel au processus de vasodilatation. Il est 50 fois plus puissant que l'histamine. Son expression est souvent augmentée dans les pathologies présentant des anomalies vasculaires, comme la couperose et les kératinocytes sont capables de sécréter du VEGF sous l'effet entre autre des cytokines inflammatoires. Le VEGF agit donc directement sur les cellules endothéliales de la paroi des vaisseaux sanguins, et entraîne donc une dilatation et une perméabilisation de cette paroi. De plus, il favorise la production d'enzymes appelés MMP (Matrix MetalloProtéases) qui sont capables de dégrader les fibres de soutien du derme (collagène et élastine), cette dégradation participe alors au relâchement des parois des vaisseaux sanguins et leur fragilisation entraînant des rougeurs installées. Les extraits végétaux de feuilles de Gingko Biloba sont connus et décrits pour diminuer l'expression du TNFa de la NO sinthase inductible, de la cyclooxygénase et de la phospholipase A2, qui sont des éléments clés de la cascade inflammatoire, les extraits végétaux de feuilles de Gingko Biloba ont donc un effet anti-inflammatoire démontré. Cependant, il a été démontré par la demanderesse que ces extraits végétaux inhibent également la stimulation de VEGF induite par le TNFa dans des kératinocytes en culture. L'action des polyphénols et notamment de polyphénols extraits de feuilles de thé vert (ECGC) et de génistéine extraite de soja sur le VEGF et l'IL8, avait été également précédemment démontrée, notamment les extraits de thé vert (camellia sinensis) riches en épigallo-catéchine gallate (EGCG) et les extraits de soja riches en molécules de la famille des isoflavones, dont la génistéine. La génistéine est décrite pour être un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase, et présente une action inhibitrice de la synthèse des prostaglandines, mais elle est également capable de réduire les taux de VEGF secrétés par les kératinocytes et ses propriétés ont été illustrées par exemple dans la publication parue dans Archive of Dermatology Research en 2003, 295, pages 112-116. Les compositions selon l'invention permettent donc par l'association d'actifs inhibiteurs de la production de VEEGF, de traiter à la fois les rougeurs induites et celles installées de la peau lorsqu'elles sont dues dues à la vasodilatation notamment sur des peaux sensibles et réactives. Selon l'invention, les compositions sont caractérisées en ce que la 5 teneur en extraits végétaux totale est comprise entre 0,05 et 30%. Dans une variante de réalisation, les compositions selon l'invention ont une teneur en extraits végétaux comprise entre 0,1 et 5 %. Les compositions selon l'invention, étant destinées à des peaux 10 sensibles et réactives, peuvent comporter en outre des principes actifs anti-inflammatoires. Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comportent des principes actifs anti-inflammatoires choisis parmi l'enoxolone, l'allantoïne, et le canota, seul ou en mélange. L'enoxolone (acide 18 R glycyrrhétinique) est extrait du réglisse. Cette molécule inhibe l'enzyme responsable de la transformation du cortisol en cortisone, forme biologiquement inactive et ce maintien de cortisol joue donc un rôle anti-inflammatoire endogène. L'allantoïne est une matière première connue pour ses propriétés apaisantes démontrées entre autre par des tests de stripping qui modélisent l'irritation et montrent qu'en présence d'allantoïne, la rougeur diminue. Le canota est une variété de colza, son huile très riche en phytostérol à une double propriété, elle est calmante et son efficacité a pu être démontrée par un test d'irritation du SLS, et elle réduit également la circulation sanguine cutanée. L'activité sur la sécrétion de VEGF des extraits végétaux des compositions selon l'invention est démontrée ci-après. 1- Activité de l'extrait de feuilles de Ginkgo biloba sur la sécrétion de VEGF par des kératinocytes humains Normaux stimulés par TNFa (in vitro). Des kératinocytes humains normaux cultivés en monocouche, sont 5 stimulés par du TNFa en présence d'une quantité croissante de Ginkgo biloba (ou de l'excipient), et les taux de VEGF sécrétés sont mesurés 48h après. L'effet inhibiteur de l'extrait de Ginkgo biloba sur la sécrétion de VEGF par des kératinocytes humains normaux en culture stimulés par le TNFa, est 10 illustré en figure 1. Les concentrations de VEGF sont mesurées dans le milieu de culture par dosage en kit ELISA (R&D). Le TNFa stimule la sécrétion de VEGF, mais en présence de Ginkgo, cette stimulation est inhibée. Le témoin excipient (propylène glycol) permet d'attribuer spécifiquement cette activité au ginkgo. 2- Effet de l'EGCG sur la sécrétion de VEGF par des kératinocytes humains Normaux (KHN) stimulés par TNFa (in vitro). L'effet inhibiteur de l'EGCG sur la sécrétion de VEGF par des kératinocytes humains normaux en culture stimulés par le TNFa, est illustré en figure 2. 3- Effet de la génistéine de soja sur la sécrétion de VEGF par des 25 kératinocytes humains Normaux stimulés par TNFa (in vitro). Des tests in vitro ont permis de confirmer l'activité inhibitrice de la Génistéine sur la sécrétion de VEGF par des kératinocytes humains normaux. La Génistéine inhibe le niveau basal de sécrétion de VEGF mais aussi sa stimulation par le TNFa. Cet effet inhibiteur de la génistéine sur la sécrétion de VEGF par des kératinocytes humains normaux en culture stimulés par le TNFa, est illustré en figure 3. Les compositions selon l'invention comprennent un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses, les cheveux et le cuir chevelu ou l'organisme en général. Elles peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques appropriées pour une application dermique, notamment sous forme de solution aqueuse, hydroalcoolique, organique ou huileuse, de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, de type lotion ou sérum; sous forme de dispersion vésiculaire; sous forme d'émulsion E/H, H/E ou multiple telle qu'une crème ou un lait; sous forme de pommade, de gel, de bâtonnet solide, de produits anhydres pâteux ou solides; sous forme de mousse notamment aérosol ou de spray. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée et l'incorporation des actifs, dans les compositions, est réalisée par tous procédés classiquement utilisés par l'homme de l'art. Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine d'application envisagé. On peut notamment citer les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone, ainsi que les corps gras non siliconés tels que les huiles et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique. Les huiles peuvent éventuellement être volatiles ou non volatiles. On peut encore citer les hydrocarbures, les esters et les éthers de synthèse, les alcools gras et les acides gras. La composition peut également comprendre un milieu aqueux, un milieu hydro-alcoolique contenant un alcool tel que l'éthanol ou l'isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C1_6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones. La composition peut comprendre au moins un émulsionnant classique, choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange. Elle peut également comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques, les conservateurs, les antioxydants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les colorants, les hydratants (glycérine), des vitamines, des acides gras essentiels, des polymères liposolubles notamment hydrocarbonés, les opacifiants, les stabilisants, les séquestrants, les conditionneurs, les agents propulseurs. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels adjuvants complémentaires et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Les compositions selon l'invention peuvent ainsi se présenter: -sous la forme d'un produit de soin dermatologique ou cosmétique de la peau du visage, du corps y compris le cuir chevelu, des lèvres, tel qu'une base de soin pour les lèvres, une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; une composition de soin (de jour, de nuit, anti- rides, hydratante, etc.) pour le visage, mais également, -sous la forme d'un gel ou lotion après-rasage; d'une crème dépilatoire, d'une composition pharmaceutique, d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage, d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression ou de patch pouvant être appliqués sur les zones de peau à traiter. Les exemples de compositions ci-après illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans ces exemples de compositions, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids/poids. Composition 1: Phase A: 6,50 % Stéarate de glycérol Octyldodécanol 5,00 % BHA 0,01 % Cétyl phosphate de potassium 0,93 'Vo Stéarate de magnésium 0, 70 % Phase B: Eau diminéralisée qsp 100 % Extrait de Gingko biloba 4,00 0/0 Génistéine (solution 0,1 %) 1,00% Cyclomethicone 3,00 % Glycerine 3, 00 % Simulgel NS 0,50 % Phenonip 0.50 0/0 Composition 2: Phase A: 2885301 9 Alcool cetearylique et cetearyl glucoside 4,00 % Huile de jojoba 5,00 % Huile d'amande douce raffinée 5,00 % Polyacrylamide et Isoparaffine C13C14 et laureh-7 (Sepigel ) 2,00 % BHA 0,01 % Phase B: qsp 100 % Eau déminéralisée Extrait de Ginkgo biloba 1,00% Extrait de thé vert 1,00 % Génistéine (solution 0,1 %) 0,50 % Cyclomethicone 3,00 Polysaccharide bactérien 7,00 % EDTA 0,10 % Acide citrique 0,045 % Mehyl paraben 0,30 % Phenoxyethanol 0.40% Composition 3: Eau déminéralisée qsp 100 % Extrait de thé vert 0,90 Extrait de Gingko biloba 1,10 % Génistéine (solution 0,1 %) 1,10% Phyaluronate 3,00 % Paraoxybenzoate de méthyle sodé 0,20 % Cyclomethicone 5,00 % Simulgel NS 4,00 % Phenonip 0.65 % Acide lactique qsp pH=6.5 2885301 10 Un test d'usage sur peaux réactives au froid effectué sur 20 volontaires présentant une peau réactive au froid, et/ou des rougeurs installées plus ou moins intenses. Selon un protocole comportant l'utilisation d'une composition selon l'invention, matin et soir, pendant 1 mois L'évaluation est effectuée à l'aide d'un questionnaire subjectif d'appréciation et de mesures chromamétriques au niveau des joues avant et après traitement Résultats: É En réponse au questionnaire: ^ 90% du panel jugent leur peau moins réactive au froid ^ 81% du panel jugent leur peau moins réactive à certains facteurs déclenchants les rougeurs ^ 95% du panel jugent leur peau apaisée ^ 86% du panel jugent leur peau plus confortable au cours du temps É Tolérance: cutanée et oculaire excellente (100%) É Mesures chromamétriques des rougeurs: voir figure 4 En conclusion l'utilisation d'une composition selon l'invention permet de 25 diminuer significativement les rougeurs. Au bout d'un mois de traitement, 7:3% des volontaires ayant initialement des rougeurs intenses au niveau du visage présentent une diminution des rougeurs pouvant aller jusqu'à 26%. 11 REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant à titre d'ingrédients actifs des polyphénols choisis parmi les extraits végétaux de thé vert et/ou de soja en association avec des extraits végétaux de feuilles de Ginkgo-Biloba. 2. Composition selon la revendication caractérisée en ce que les polyphénols sont choisis parmi l'Epigallo-catéchine gallate (EGCG) et les 10 isoflavones, par exemple la génistéine, seuls ou en mélanges. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la teneur en extraits végétaux est comprise entre 0,05 et 30%. 4. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que la teneur en extraits végétaux est comprise entre 0,1 et 5%. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la concentration active de ginkgoflavoneglucosides, de ginkgolides et de bilobalide est comprise entre 0.01 mg et 10 g/litre 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la concentration active en génisteine et en l'Epigallo-catéchine gallate (EGCG) est comprise entre 10 ppm et 10 gramme par litre 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 25 précédentes caractérisée en ce qu'elle comporte en outre des principes actifs anti-inflammatoires. 8. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que les principes actifs antitinflammatoires sont choisis parmi l'enoxolone, I'allantoïne et le canola seuls ou en mélanges. 9. Utilisation de polyphénols choisis parmi les extraits végétaux de thé vert et/ou de soja en association avec des extraits végétaux de feuilles de Ginkgo-Biloba pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique destinée à diminuer et/ou corriger les rougeurs de la peau. 10. Utilisation selon la revendication précédente caractérisée en ce que les polyphénols sont choisis parmi l'Epigallo-catéchine gallate (EGCG) et 5 les isoflavones, par exemple la génistéine, seuls ou en mélanges