Brevet FR2874378A1 — publié le 20060224

o W R1 R4 (I) L'invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, une nouvelle classe de composés bi-aromatiques activateurs des récepteurs de type Peroxisome Proliferator-Activated Receptor de soustype y (PPARy). Elle concerne également leur procédé de préparation et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. L'activité des récepteurs de type PPARs a fait l'objet de nombreuses études. On peut citer à titre indicatif la publication intitulée "Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes", Michel Rivier et al., J. Invest. Dermatol 111, 1998, p 1116-1121, dans laquelle est répertorié un grand nombre de références bibliographiques concernant les récepteurs de type PPARs. On peut également citer à titre indicatif, le dossier intitulé "The PPARs: From orphan receptors to Drug Discovery", Timothy M. Willson, Peter J. Brown, Daniel D. Sternbach, et Brad R. Henke, J. Med.Chem., 2000, Vol.43, p. 527-550. Les récepteurs PPARs activent la transcription en se liant à des éléments de séquences d'ADN, appelés les éléments de réponse des proliférateurs de peroxysome (PPRE), sous forme d'un hétérodimère avec les récepteurs X des rétinoides (appelés les RXRs). Trois sous-types de PPARs humains ont été identifiés et décrits: les PPARa, PPARy et PPAR6 (ou NUC1). PPARa est principalement exprimé dans le foie alors que PPAR5 est ubiquitaire. PPARy est le plus étudié des trois sous-types. L'ensemble des références suggère un rôle critique des PPARy dans la régulation de la différentiation des adipocytes, où il est fortement exprimé. II joue également un rôle clé dans l'homéostasie lipidique systémique. Il a été notamment décrit dans la demande de brevet WO 96/33724 que des composés sélectifs des PPARy, tels qu'une prostaglandine-J2 ou -D2, sont des actifs potentiels pour le traitement de l'obésité et du diabète. Par ailleurs, la Demanderesse a déjà décrit dans les demandes de brevet WO 02/12210 et WO 03/055867 l'utilisation de composés bi-aromatiques activateurs des récepteurs de type PPARy dans la préparation d'une composition pharmaceutique, la composition étant destinée à traiter les désordres cutanés liés à une anomalie de la différentiation des cellules épidermiques. Il n'en demeure pas moins qu'il reste nécessaire de rechercher de nouveaux composés présentant une bonne activité et des propriétés pharmaceutiques avantageuses. La Demanderesse a maintenant identifié une nouvelle famille de dérivés cinnamiques présentant l'avantage d'être solides et obtenus sous forme de poudre et non d'huile comme c'est le plus souvent le cas. Leur synthèse et leur purification sont ainsi plus faciles, de plus, la purification de tels composés a aussi l'avantage de présenter une très bonne reproductivité. Enfin, l'utilisation de composés solides permet d'éviter les inconvénients que présentent les huiles dans le cadre du développement pharmaceutique en raison des solvants résiduels qu'elles peuvent contenir. Ainsi, la présente invention concerne des composés répondant à la formule générale (I) suivante: O dans laquelle: - RI représente un radical hydroxyle, un radical -OR6 ou un radical hydroxylamine; 25 R6 étant défini ci-après, RI (I) - R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical hydroxyle, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aralkyle; - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical 10 aryle, un radical aralkyle, un radical hétéroaryle, un radical hétérocyclique, un radical 9-fluorenylméthyle; - R6 représente un radical alkyle, aryle ou aralkyle; 15 - Y représente un atome d'oxygène, de soufre; - V-W représente une liaison carbone carbone simple ou double, les carbones pouvant être reliés par un pont méthylène, c'est-à-dire un enchaînement CH2-CH2, CH=CH; ainsi que les sels des composés de formule (I) et isomères géométriques desdits composés de formule (I) lorsque la liaison V-W est une double liaison. En particulier, lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de sels d'un métal alcalin, en particulier, un sel sodium ou potassium, ou alcalino-terreux ou de sels d'amines organiques, plus particulièrement, d'acides aminés tels que l'arginine ou la lysine. Selon la présente invention, par radical hydroxyle, on entend le radical OH. 30 Selon la présente invention, par radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, on entend un radical hydrogéné ou fluoré, linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, saturé ou insaturé pouvant être interrompu par un hétéroatome, et de préférence les radicaux alkyle sont les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle. Par radical alkyle inférieur de 1 à 4 atome de carbone, on préférera un radical méthyle ou éthyle. Par radical aryle, on entend un radical phényle, biphényle, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle, un radical alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical aralkyle, on entend un radical benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2ylméthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par atome d'halogène, on entend un atome de fluor, de chlore ou de brome. Par radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, on entend un radical contenant de un à sept atomes de carbones tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertio- butoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitués par un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical polyéther, on entend un radical polyéther ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompu par au moins un atome d'oxygène et de préférence les radicaux tels que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy. Par radical hétéroaryle, on entend un radical aryle interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, tel le radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical hétérocyclique, on entend de préférence un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2-oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical hydroxylamine, on entend l'enchaînement -NHOH Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les suivants (seuls ou en mélange) : 1l'acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- acrylique 2- l'acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}propanoique 3- l'acide 3-{3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- acrylique 4- l'acide 3-{3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}propanoique 5- l'acide 3-[3'-(Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-acrylique 6- l'acide 3-[3'-(Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-propanoique 7- l'acide 3-{3-Hydroxy-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl} -propanoique 8- l'acide 3-{3'-[(Octanoyl-propyl-amino)-methylj-biphenyl-4-yl}- acrylique 9l'acide 3-{3'-[(Hexanoyl-methyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- propionique 10- 3-{3'-[(Hexanoyl-methyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl} acrylate de methyle 11- 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl} -propanoate d'éthyle 12- l'acide 3-(3'-{[Methyl-(naphthalene-2-carbonyl)-amino]-methyl}biphenyl-4-yl)-acrylique 13- l'acide 3-(3'-{[Methyl-(4-phenyl-butyryl)-amino]-methyl}-biphenyl-4yl)-propanoique 14- l'acide 3-(3'-{[(2-Cyclopropyl-acetyl)-methyl-amino]-methyl}-biphenyl4-yl)-acrylique 15- l'acide 3-(3'-{[(3-Cyclohexyl-propionyl)-methyl-amino]-methyl}biphenyl-4-yl)-propanoique 16- l'acide 3-(3'-{[(Furan-2-carbonyl)-methyl-amino]-methyl}-biphenyl-4- yl)-acrylique 17- l'acide 3-(3'-{[Methyl-(pyridine-3-carbonyl)-amino]-methyl}-biphenyl4-yl)-propanoique 18- l'acide 3-{2'-Methyl-5'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4yl}-acrylique 19- l'acide 3-(2'-Methyl-5'-{[methyl-(4-phenyl-butyryl)-amino]-methyl}biphenyl-4-yl)-propanoique 20- l'acide 3-{5'-[(Ethyl-octanoyl-amino)-methyl]-3-fluoro-2'-methylbiphenyl-4-yl}-acrylique 21- l'acide 3-{5'-[(Ethyl-octanoyl-amino)-methyl]-3-fluoro-2'-methyl- biphenyl-4-yl}propanoique 22- l'acide 3-{3,5'-Dimethoxy-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]biphenyl-4-yl}-acrylique 23- l'acide 3-{3,5'-Dimethoxy-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]biphenyl-4-yl}-propanoique 243-(3,5'-Dimethoxy-3'-{[methyl-(4-phenyl-butyryl)-amino]-methyl}biphenyl-4-yl)- acrylate de méthyle 253-{3'-[(Ethyl-octanoyl-amino)-methyl]-3,5'-dimethoxy-biphenyl-4-yl}propanoate d'éthyle 26- l'acide 3-(3'-{[Ethyl-(4-phenyl-thiobutyryl)-amino]-methyl}-biphenyl4-yl)-acrilique 27- l'acide 3-{3'-[(Methyl-octanethioyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- propanoique 28l'acide 3-{3'-[(Hexanethioyl-methyl-amino)-methyl]-2-methoxy-biphenyl4-yl}-acrylique 29- l'acide 3-{2-Methoxy-3'-[(methyl-octanethioyl-amino)-methyl]-biphenyl4-yl}-propanoique 303-{5'-[(Hexanethioyl-methyl-amino)-methyl]-2'-methyl-biphenyl-4-yl}acrylate de benzyle 313-{2'-Methyl-5'-[(methyl-octanethioyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}propanoate de méthyle 32- l'acide 3-{5'-[(Hexanoyl-methyl-amino)-methyl]-3-hydroxy-2'trifluoromethyl-biphenyl-4-yl}-acrylique 33- l'acide 3-{3-Hydroxy-5'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-2'trifluoromethyl-biphenyl-4-yl}-propanoique 34N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-ethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl- hexanamide 35- N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-ethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyloctanamide 36N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-vinyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyloctanamide 37N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-ethyl)-2'-methoxy-biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyloctanamide. Selon la présente invention les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont ceux qui présentent l'une au moins des caractéristiques suivantes: - RI représente un radical hydroxyle; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; - la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. En particulier, on préférera les composés de formule générale (I) présentant toutes caractéristiques suivantes: - RI représente un radical hydroxyle; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; - la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), en particulier selon les schémas réactionnels donnés à la figure 1. Voie 1-2-3-4-5-6-7-8-9 Les amides 3 peuvent être obtenus en traitant les amines 2 correspondantes par des halogénures d'acyles 1 possédant la chaîne désirée. Par exemple, le chlorure d'octanoyle peut réagir avec la méthylamine pour fournir l'amide correspondant. Les amides 3 peuvent réagir avec des halogénures de benzyles 4 en présence d'une base comme NaH par exemple pour donner les composés 5. L'ester boronique 6 ou son acide correspondant si R = H peut être obtenu en traitant le composé 5 avec du diborane de pinacol par exemple en présence d'un catalyseur à base de palladium comme le dichlorure de palladium diphénylphosphino ferrocene, ou si R=H en utilisant les conditions classiques, tertButylLithium par exemple, suivi d'une addition sur le triméthylborate par exemple. Les halogénures d'aryles 11 peuvent être obtenus commercialement ou bien être synthétisés par une réaction de Wittig en traitant les aldéhydes 10 par de l'acétate de méthyltriphénylphosphoranylidene par exemple. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le boronate 6 et le réactif adéquat 11 (bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 7. La fonction acide du composé 8 peut être obtenue à partir de 7 par saponification si R6 10 est une chaîne alkyle avec une base comme l'hydroxyde de sodium; ou par hydrogenolyse si R6 est un benzyle. Le composé 9 peut être obtenu par hydrogénation si 8 possède V-W = CH=CH dans les conditions d'hydrogénation classiques comme par exemple: hydrogène catalysé par du palladium sur charbon. Le composé 17 peut être obtenu à partir de l'acide 8 par traitement avec de l'hydroxylamine. Le composé 18 peut être obtenu à partir de l'acide 9 par traitement avec de l'hydroxylamine. Voie 10-11-12-16-14-7-8-9 Les composés 11 peuvent être obtenus à partir des aldéhydes 10 correspondants par réaction de Wittig avec de l'acétate de méthyltriphénylphosphoranylidene. L'ester boronique 12 peut être obtenu en traitant le composé 11 avec du diborane de pinacol par exemple en présence d'un catalyseur à base de palladium comme le dichlorure de palladium diphénylphosphino ferrocene. Un couplage au palladium de type Suzuki entre le boronate 12 et le réactif adéquat 13 (bromure, iodure, chlorure) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 14. Le composé 14 peut subir une réaction d'acylation classique avec un halogénure d'acyle afin de fournir le composé 7 dans lequel R4 = H. Voie 6-10-15-7-8-9 Un couplage au palladium de type Suzuki entre le boronate 6 (ou l'acide boronique correspondant) et le réactif adéquat 10 (bromure, iodure, chlorure ou triflate d'aryle) permet d'obtenir le composé présentant l'enchaînement aryle-aryle 15. Le composé 7 peut être obtenu par une réaction de Wittig en traitant le composé 15 correspondants par de l'acétate de méthyltriphénylphosphoranylidene par exemple. Voie 5-16-15-7-8-9 Le composé 15 peut également être obtenu par un couplage au palladium de type Suzuki entre le composé 5 et l'acide boronique commercial 16. Les composés selon l'invention présentent des propriétés modulatrices des récepteurs de type PPARs. Cette activité sur les récepteurs PPARa, 8 et y est mesurée dans un test de transactivation et quantifiée par la constante de dissociation Kdapp (apparent), tel que décrit à l'exemple 8. Les composés préférés de la présente invention présentent une constante de dissociation inférieure ou égale à 5000 nM, et avantageusement inférieure ou égale à 1000 nM. De préférence, les composés sont des modulateurs des récepteurs de type PPARy spécifique, c'est à dire qu'ils présentent un rapport entre le Kdapp pour les récepteurs PPARa ou PPARB, et le Kdapp pour les récepteurs PPARy, supérieur ou égal à 10. De préférence, ce rapport PPARa/PPARy ou PPARB/PPARy est supérieur ou égal à 50 et plus avantageusement supérieur ou égal à 100. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) tels que décrits ci dessus. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques avec une composante immuno- allergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, et notamment toutes les formes de psoriasis, qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, et les proliférations pouvant être induites par les ultraviolets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ainsi que toute lésion précancéreuse cutanées telles que les kératoacanthomes, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses immunes telles le lupus érythémateux, les maladies immunes bulleuses et les maladies du collagène, telle la sclérodermie, 6) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 7) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V. ainsi que pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo-induit ou chronologique, ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, telle la xérose, 8) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, 10) dans le traitement des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo, 11) dans le traitement des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, ou le diabète non insulino-dépendant, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements, 15) dans le traitement des troubles du système immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour fabriquer une composition destinée au traitement des affections susmentionées, en particulier pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés. L'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie entérale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0, 01 et 1% en poids, par rapport au poids de la composition. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elle peut également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. Les composés sont utilisés par voie topique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0, 01 et 1% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et plus particulièrement pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés. Par rapport aux produits connus antérieurement, ces composés de formule (I) ont l'avantage de présenter en plus d'autres propriétés intéressantes, notamment des propriétés anti-inflammatoires ou apaisantes, ce qui en fait des composés moins irritants et donc mieux tolérés. L'invention a donc également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés de formule (I) pour l'hygiène corporelle ou capillaire. La composition cosmétique selon l'invention contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, peut se présenter notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I) dans la composition cosmétique est comprise entre 0,001 et 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Les compositions telles que décrites précédemment peuvent bien entendu en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment: des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, l'acide azélaïque, l'acide café que ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzyl- cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle; des agents antifongiques tels que le kétoconazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones-3; des antibactériens, des caroténoïdes et, notamment, le (3-carotène; des agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; les acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,11- triynoïque, leurs esters et amides et enfin les rétinoïdes. Les composés de formule (I) peuvent également être combinés avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Ces compositions peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque, les agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que des résultats d'activité biologiques de tels composés et diverses formulations concrètes à base de ses composés. Exemple 1: Acide 343'-f(Methvl-octanovl-amino)-methvIl-biphenyl-4-yllacrylique O a-N-méthyl octanamide 25 g (0,37 mol) de chlorhydrate de methyl amine sont dissous dans 125 mL de dichlorométhane, puis 115 mL de triéthylamine sont ajoutés. A 0 C 70 mL (0,41 mol) de chlorure d'octanoyle sont ajoutés lentement. Le mélange réactionnel est agité 3 heures à température ambiante. Le mélange est filtré puis 100 mL d'eau sont ajoutés au filtrat. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, évaporée. 61 g de N- méthyl octanamide sont obtenus avec un rendement quantitatif. b- N-methyl-N-(3-bromo-benzyl)-octanamide g (31,8 mmol) de de N-méthyl octanamide (la) sont ajoutés à 0 C sur une suspension de 1,4 g (35 mmol) d'hydrure de sodium (60% dans la graisse) dans 60 mL de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est agité 30 minutes à température ambiante puis une solution de 8,9 g (35 mmol) de bromure de 3-bromobenzyle dans 15 mL de tétrahydrofuranne. Le mélange est agité 16 heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 100 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu estchromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 75/25). 7,4 g de N-methyl-N-(3-bromo-benzyl)-octanamide sont obtenus. Rendement = 71 %. c- Octanoyl methyl-j3-(4, 4, 5, 5-tetramethyl-[1, 3, 2]dioxaborolan-2-yl)benzyl]-amide 1.0 g (3,98 mmol, 1.3 eq) de diborane de pinacol sont ajoutés sur un mélange de 1,0 g (3,06 mmol, 1 eq) N-methyl-N-(3-bromo-benzyl)-octanamide, 900 mg (9,18 mmol, 3 eq) d'acétate de potassium, en présence de 111 mg (0,15 mmol 5 mol%) de dichlorure de palladium diphenylphosphino ferrocene (PdCl2dppf) dans 10 mL de diméthylformamide. Le mélange est agité 2 heures à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20). 1,0 g d'octanoyl methyl-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2] dioxaborolan-2-yl)-benzyl]-amide sous forme d'huile sont obtenus Rendement = 88 %. d- 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylate d'éthyle mg (0.02 mmol, 5 mol%) de palladium tetrakistriphénylphosphine sont ajoutés sur une solution de 200 mg (0.53 mmol, 1.0 eq) d'octanoyl methyl[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-benzyl]-amide et 204 mg (0.80 mmol, 1.5 eq) de 4- bromocinnamate d'éthyle dans 3 mL d'un mélange 6/1 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. Le mélange réactionnel est agité 2 heures à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 5 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20). 145 mg de 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino) -methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylate d'éthyle sous forme d'huile sont obtenus. Rendement = 63 %. e- Acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylique 300 mg (7.5 mmol, 22 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 145 mg (0.34 mmol, 1 eq) de 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]- biphenyl-4-yl}-acrylate d'éthyle dans 3 mL de tétrahydrofuranne/Méthanol 9/1. Le mélange réactionnel est agité deux heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau et 3 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est cristallisé dans du pentane/dichlorométhane. 110 mg d'acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- acrylique sous forme de cristaux blanc sont obtenus. Rendement = 78 %. RMN 'H (CDCI3, 400 MHz) : 0.88 (m, 3H) ; 1.30 (m, 8H) ; 1.71 (m, 2H) ; 2. 44 (t, J = 7.6 Hz, 2H) ; 2.99&3.03 (2s(rotamères), 3H) ; 4.65&4.70 (2s(rotamères), 2H) ; 6.51 (2d(rotamères), J = 15.9 Hz, 1 H) ; 7.22 (2d(rotamères), J = 6.6 Hz, 1 H) ; 7.41-7.66 (m, 7H) ; 7.82 (2d(rotamères) , J = 15.9 Hz, 1H). Exemple 2: Acide 3-{3'-î(Methyl-octanovl-amino)-methyll-biphenyl-4-vl}propanoique O a- 3-{3'-f(Methyl-octanoyl-amino)-methyll-biphenyl-4-yl}-propanoate d'éthyle Une solution de 169 mg (0.40 mmol, 1 eq) de 3-{3'-[(Methyloctanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylate d'éthyle (préparé comme en Id) dans 2 mL de méthanol est agitée 2 heures à température ambiante en présence de 50 mg de Pd/C 10% sous une atmosphère d'hydrogène. Le palladium est filtré puis les solvants sont évaporés. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20). 136 mg de 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-propanoate d'éthyle sous forme d'huile sont obtenus. Rendement = 80 %. b- Acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyll-biphenyl-4-yl}propanoique 300 mg (7.5 mmol, 23 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 136 mg (0,32 mmol, 1 eq) de 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)- methyl]-biphenyl-4-yl}-propanoate d'éthyle dans 3 mL de tétrahydrofuranne/Méthanol 9/1. Le mélange réactionnel est agité deux heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau et 3 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est cristallisé dans du pentane/dichlorométhane. 85 mg d'acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)methyl]-biphenyl-4-yl}-propanoique sous forme de cristaux blanc sont obtenus. Rendement = 65 %. RMN 1H (CDCI3, 400 MHz) : 0.88 (m, 3H) ; 1.30 (m, 8H) ; 1.70 (m, 2H) ; 2. 41 (t, J =7.5 Hz, 2H) ; 2.74 (m, 2H) ; 2.97&3.00 (2s(rotamères), 3H) ; 3. 01 (m, 2H) ; 4.61&4.68 (2s(rotamères), 2H) ; 6.51 (2d(rotamères), J = 15. 9 Hz, 1 H) ; 7.14&7.22 (2d(rotamères), J = 7.4 Hz, 1 H) ; 7.28-7.54 (m, 7H). Exemple 3: Acide 343-Fluoro-3'-f(methyl-octanoyl-amino)-methvll-biphenvl4-yl}-acrylique O a- 3-(4-Bromo-2-fluoro-phenyl) acrylate de méthyle 2,17 g (6,5 mmol, 1,2 eq) de triphénylphosphoranylidène acétate de méthyle sont ajoutés sur une solution de 1,1 g (5,4 mmol, 1,0 eq) de 4- bromo-2-fluoro benzaldehyde dans 10 mL de toluène. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20). 1,1 g de 3-(4-Bromo-2-fluoro-phenyl) acrylate de méthyle sous forme de solide blanc sont obtenus. Rendement = 78 %. b- 3-{3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}acrylate de méthyle 500 mg (1,93 mmol, 1,0 eq) de 3-(4-Bromo-2-fluoro-phenyl) acrylate de méthyle et 721 mg (1,93 mmol, 1,0 eq) d'octanoyl methyl-[3-(4,4,5,5tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-benzyl]-amide (préparé comme en 1c) sont dissous dans 12 mL d'un mélange 5/1 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. 111 mg (0,09 mmol, 5 mol%) de palladium tetrakistriphénylphosphine sont ajoutés puis le mélange réactionnel est agité 2 heures à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 30 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20). 615 mg de 3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl)-acrylate de méthyle sont obtenus. Rendement = 75 %. c- Acide 3-{3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}acrylique 500 mg (12,5 mmol, 9 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 30 615 mg (1,44 mmol, 1 eq) de 3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl- amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- acrylate de méthyle dans 5 mL de tétrahydrofuranne/Méthanol 911. Le mélange réactionnel est agité deux heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau et 3 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (dichlorométhane/méthanol 90/10). L'huile obtenue est cristallisée dans du pentane. 510 mg d'acide 3-{3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl] -biphenyl-4-yl}-acrylique sous forme de cristaux blanc sont obtenus. Rendement = 86 %. RMN 1H (CDCI3, 400 MHz) : 0.88 (m, 3H) ; 1.30 (m, 8H) ; 1.72 (m, 2H) ; 2. 45 (m, 2H) ; 3.00&3.03 (2s(rotamères), 3H) ; 4.65&4.69 (2s(rotamères), 2H) ; 6.59&6.61 (2d(rotamères), J = 16.1 Hz, 1H) ; 7.28-7.63 (m, 7H) ; 7.91&7.93 (2d(rotamères), J = 16.1 Hz, 1H). Exemple 4: Acide 3-{3-Fluoro-3'-f(methvl-octanovl-amino)-methvll-biphenvl4-vl}-propanoique O Une solution de 200 mg (0,48 mmol, 1 eq) d'acide 3-{3-Fluoro-3'-[(methyloctanoyl- amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylique (préparé comme en 3c) dans 3 mL de méthanol est agitée 2 heures à température ambiante en présence de 50 mg de Pd/C 10% sous une atmosphère d'hydrogène. Le palladium est filtré puis les solvants sont évaporés. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (dichlorométhane/méthanol 90/10). 154 mg d'acide 3-{3-Fluoro-3'[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-propanoique sont obtenus. Rendement = 78 %. RMN 'H (CDCI3, 400 MHz) : 0.88 (m, 3H) ; 1.30 (m, 8H) ; 1.70 (m, 2H) ; 2. 41 (t, J =7.6 Hz, 2H) ; 2.74 (m, 2H) ; 2.97&3.00 (2s(rotamères), 3H) ; 3. 05 (m, 2H) ; 4.62&4.67 (2s(rotamères), 2H) ; 7.18&7.49 (m, 7H). Exemple 5: Acide 3-F3'-(Octanovlamino-methvl)-biphenvl-4-yll-acrylique O a-3-[4-(4, 4, 5, 5-Tetramethyl-j1, 3, 2jdioxaborolan-2-yl)-phenyl]acrylate d'éthyle 1,1 g (4,3 mmol, 1,1 eq) de diborane de pinacol sont ajoutés sur un mélange de 1,0 g (3,9 mmol, 1 eq) de 4-bromocinnamate d'éthyle, 1,1 g (11, 7 mmol, 3 eq) d'acétate de potassium, en présence de 142 mg (0,19 mmol 5 mol%) de dichlorure de palladium diphenylphosphino ferrocene (PdCl2dppf) dans 10 mL de diméthylformamide. Le mélange est agité 2 heures à 70 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 90/10). 1,15 g de 3-[4-(4,4,5,5-Tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-acrylate d'éthyle sous forme d'huile sont obtenus Rendement = 98 %. b- 3-j3'-(Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-acrylate d'éthyle 124 mg (0,10 mmol, 5 mol%) de palladium tetrakistriphénylphosphine sont ajoutés sur une solution de 500 mg (2,14 mmol, 1,0 eq) 3-iodo benzylamine et 712 mg (2,36 mmol, 1,1 eq) de 3-[4-(4,4,5,5-Tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]- acrylate d'éthyle dans 6 mL d'un mélange 5/1 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. Le mélange réactionnel est agité 1 heures à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 15 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est dissous dans 25 mL de tétrahydrofuranne. 2 mL de triéthylamine sont ajoutés ainsi que 0,5 mL (2,9 mL, 1,4 eq) de chlorure d'octanoyle. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 70/30 jusqu'à 50/50). 430 mg de 3-[3'- (Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-acrylate d'éthyle. Rendement = 49%. c- Acide 3-[3'--(Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-acrylique 400 mg (10 mmol, 9 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 430 mg (1,04 mmol, 1 eq) de 3-[3'-(Octanoylamino-methyl)- biphenyl-4-yl]-acrylate d'éthyle dans 8 mL de tétrahydrofuranne/Méthanol 9/1. Le mélange réactionnel est agité deux heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau et 3 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (dichlorométhane/méthanol 80/20). L'huile obtenue est cristallisée dans de heptane/dichlorométhane. 230 mg d'acide 3-[3'-(Octanoylamino-methyl)- biphenyl-4-yl]-acrylique sous forme de cristaux blanc sont obtenus. Rendement = 58 %. RMN 1H (DMSO, 400 MHz) : 0.83 (m, 3H) ; 1.24 (m, 8H) ; 1.53 (m, 2H) ; 2. 15 (t, J = 7.6 Hz, 2H) ; 4.33 (d, J = 5.4 Hz, 2H) ; 6.58 (d, J = 15.9 Hz, 1H) ; 7.26 (d, J = 7.0 Hz, 1H) ; 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.58 (m, 3H) ; 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H) ; 7.78 (d, J = 7.7 Hz,2H); 8.35 (s, 1H). Exemple 6: Acide 3-f3'-(Octanovlamino-methyl)-biphenvl-4-vil-propanoique O Une solution de 100 mg (0,26 mmol, 1 eq) d'acide 3-[3'-(Octanoylaminomethyl)-biphenyl-4-yl]-acrylique (préparé comme en 5c) dans 4 mL de méthanol est agitée 6 heures à température ambiante en présence de 50 mg de Pd/C 10% sous une atmosphère d'hydrogène. Le palladium est filtré puis les solvants sont évaporés. Le résidu est cristallisé dans du dichlorométhane/heptane 65 mg d'acide 3-[3'(Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-propanoique sont obtenus. Rendement = 65 %. RMN 'H (DMSO, 400 MHz) : 0.84 (m, 3H) ; 1.24 (m, 8H) ; 1.53 (m, 2H) ; 2. 14 (t, J =6.7 Hz, 2H) ; 2.57 (t, J=7.0 Hz, 2H) ; 2.86 (t, J=6.7 Hz, 2H) ; 4.33 (d, J = 5 Hz, 2H) ; 7.21 (d, J = 6.9 Hz, 1H) ; 7.32 (d, J = 7.4 Hz, 2H) ; 7.39 (m, 1 H) ; 7.53 (m, 4H) ; 8.33 (s, 1 H) ; 12.11 (s, 1H). Exemple 7: Acide 3-{3-Hvdroxv-3'-Umethyl-octanovl-amino)-methvll-biphenvl4-vllpropanoique O a- 3-(2-Benzyloxy-4-iodo-pheny!)-acrylate de méthyle 1,18 g (3,55 mmol, 1,2 eq) de triphénylphosphoranylidène acétate de méthyle sont ajoutés sur une solution de 1,0 g (2,95 mmol, 1,0 eq) de 2- Benzyloxy-4-iodobenzaldehyde dans 20 mL de toluène. Le mélange réactionnel est agité 2 heures à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est filtré sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 50/50). L'huile obtenue est cristallisée dans du pentane, 830 mg de 3-(2Benzyloxy-4- iodo-phenyl)-acrylate de méthyle sous forme de solide blanc sont obtenus. Rendement = 71 %. b- 3-{3-Benzyloxy-3'-j(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}acrylate de méthyle 500 mg (1,26 mmol, 1,0 eq) de 3-(2-Benzyloxy-4-iodophenyl)-acrylate de méthyle et 474 mg (1,26 mmol, 1,0 eq) d'octanoyl methyl-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3, 2]dioxaborolan-2-yl)-benzyl]-amide (préparé comme en 1c) sont dissous dans 6 mL d'un mélange 5/1 de diméthylformamide et d'une solution de phosphate de potassium 2M. 72 mg (0,06 mmol, 5 mol%) de palladium tetrakistriphénylphosphine sont ajoutés puis le mélange réactionnel est agité 2 heures à 80 C. La réaction est arrêtée par l'ajout de 30 mL d'eau puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (heptane/Acétate d'éthyle 80/20 jusqu'à 50/50). 530 mg de 3-{3-Benzyloxy-3'-[(methyloctanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylate de méthyle sont obtenus. Rendement = 82 %. c- Acide 3-{3-Benzyloxy-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methylJ-biphenyl-4-yl) -acrylique 400 mg (10 mmol, 10 eq) d'hydroxyde de sodium sont ajoutés sur une solution de 530 mg (1,03 mmol, 1 eq) de 3-{3-Benzyloxy-3'-[(methyloctanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylate de méthyle dans 2 mL de tétrahydrofuranne/Méthanol 9/1. Le mélange réactionnel est agité deux heures à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 mL d'eau et 3 mL d'acide acétique puis extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, et séchées sur sulfate de sodium. Les solvants sont évaporés puis le résidu est chromatographié sur gel de silice (dichlorométhane/méthanol 90/10). 405 mg d'acide 3-{3-Benzyloxy-3'- [(methyl-octanoylamino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylique sont obtenus. Rendement = 79 %. d- Acide 3-{3-Hydroxy-3'-j(methyl-octanoyl-amino)-methylJ-biphenyl-4-yl}propanoique Une solution de 405 mg (0,81 mmol, 1 eq) d'acide 3-{3Benzyloxy-3'-[(methyl-octanoylamino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-acrylique dans 3 mL de méthanol est agitée 3 heures à température ambiante en présence de 50 mg de Pd/C 10% et 20 pL d'acide acétique sous une atmosphère d'hydrogène. Le palladium est filtré puis les solvants sont évaporés. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (dichlorométhane/méthanol 95/5). 135 mg d'acide 3-{3-Hydroxy-3'-[(methyloctanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-propanoique sont obtenus. Rendement = 40 %. RMN 'H (CDCI3, 400 MHz) : 0.86 (m, 3H) ; 1.28 (m, 8H) ; 1.69 (m, 2H) ; 2. 41 (t, J =7.7 Hz, 2H) ; 2.81 (m, 2H) ; 2.95&2.99 (2s(rotamères), 3H) ; 2. 99 (m, 2H) ; 4.59&4.64 (2s(rotamères), 2H) ; 7.02-7.46 (m, 7H). EXEMPLE 8 - TESTS DE TRANSACTIVATION PPARs EN COURBES CROISEES L'activation des récepteurs PPAR par un agoniste (activateur) dans des cellules HeLN conduit à l'expression d'un gène reporter, la luciférase, qui, en présence d'un substrat 35 génère de la lumière. La modulation des récepteurs PPAR est mesurée en quantifiant la luminescence produite après incubation des cellules en présence d'un agoniste de référence. Les ligands vont déplacer l'agoniste de son site. La mesure de l'activité se fait par la quantification de la lumière produite. Cette mesure permet de déterminer l'activité modulatrice des composés selon l'invention par la détermination de la constante qui représente l'affinité de la molécule pour le récepteur PPAR. Cette valeur pouvant fluctuer selon l'activité basale et l'expression du récepteur, on la dénomme Kd apparent (KdApp en nM). Pour déterminer cette constante, des courbes croisées du produit à tester contre un agoniste de référence sont réalisées en plaque de 96 puits: 10 concentrations du produit à tester plus une concentration 0 sont disposées en ligne, et 7 concentrations de l'agoniste plus une concentration 0 sont disposées en colonne. Ceci représente 88 points de mesure pour 1 produit et 1 récepteur. Les 8 puits restants sont utilisés pour des contrôles de répétabilité. Dans chaque puit, les cellules sont en contact avec une concentration du produit à tester et une concentration de l'agoniste de référence, l'acide 2-(4-{2-[3-(2,4-Difluoro-phenyl)-1-heptyl-ureido]-ethyl}-phenylsulfanyl)2-methyl-propionique pour PPARa, l'acide {2-Methyl-4-[4-methyl-2-(4trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-ylmethylsulfanyl]-phenoxy}-acetique pour PPARy et le 5-{4-[2-(Methyl-pyridin-2-yl-amino)-ethoxy]-benzyl}thiazolidine-2,4-dione pour PPARy. Des mesures sont également réalisées pour les témoins agoniste total avec les mêmes produits. Les lignées cellulaires HeLN utilisées sont des transfectants stables contenant les plasmides ERE-f3Glob-Luc-SV-Neo (gène reporter) et PPAR (a, 6, y) Gal-hPPAR. Ces cellules sont ensemencées en plaques 96 puits à raison de 10 000 cellules par puits dans 100 pl de milieu DMEM sans rouge de phénol et supplémenté par 10% de sérum de veau délipidé. Les plaques sont ensuite incubées à 37 C, 7% CO2 pour 16 heures. Les différentes dilutions des produits à tester et du ligand de référence sont rajoutées à raison de 5 pl par puits. Les plaques sont ensuite incubées 18 heures à 37 C, 7% CO2. Le milieu de culture est éliminé par retournement et 100 pl d'un mélange 1:1 PBS/Luciferine est ajouté à chaque puit. Après 5 minutes, les plaques sont lues par le lecteur de luminescence. Ces courbes croisées permettent de déterminer les AC50 (concentration à laquelle on observe 50% d'activation) du ligand de référence à différentes concentrations de produit à tester. Ces AC50 sont utilisées pour calculer la régression de Schild en traçant une droite répondant à l'équation de Schild ( quantitation in receptor pharmacology Terry P. Kenakin, Receptors and Channels, 2001,Z 371-385) qui conduit à l'obtention des valeurs de Kd app (en nM). Résultats de transactivation: Composés PPAR alpha PPARs delta PPAR gamma Kd app (nM) Kd app (en nM) Kd app (en nM) Référence 1: acide 2-(4-{2-[3- 200 n.a. n.a (2,4-Difluoro-phenyl)-1-heptyl- ureido]-ethyl}-phenylsulfanyl)-2methyl-propionique Référence 2: acide {2-Methyl-4- n.a. 10 n.a [4-methyl-2-(4-trifl uoromethyl- phenyl)-thiazol-5ylmethylsulfanyl]-phenoxy}- acetique Référence 3: 5-{4-[2-(Methyl- n.a n.a 30 pyri d i n-2-yl-a m i n o)-eth oxy]- benzyl}-thiazolidine-2,4-dione Exemple 1 n.a n.a 500 Exemple 2 n.a n. a 120 Exemple 3 n.a n.a 60 Exemple 4 n.a n.a 250 Exemple 6 n.a n.a 4000 Exemple 7 n.a n.a 4000 n.a signifie non actif Ces résultats montrent l'affinité des composés pour PPARy et plus particulièrement la spécificité de l'affinité des composés de l'invention pour le sous-type PPAR'y, comparée à l'affinité des composés pour le sous-type PPARa ou pour le sous-type PPARB. EXEMPLE 9 - COMPOSITIONS Dans cet exemple, diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention sont illustrées. A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé de l'exemple 1 0,001 g - Amidon 0,114 g Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml - Composé de l'exemple 5 0,001 g - Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g - Arome qs - Eau purifiée qsp5 ml (c) Comprimé de 0,8 g Composé de l'exemple 2 0,500 g - Amidon prégélatinisé 0,100 g - Cellulose microcristalline 0,115 g - Lactose 0,075 g - Stéarate de magnésium 0,010 g (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 4 0,200 g - Glycérine 1,000 g - Sorbitol à 70% 1,000 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Composé de l'exemple 6 0,020 g - Myristate d'isopropyle 81,700 g - Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice ("Aérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 2 0,300 g Vaseline blanche codex qsp 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique Composé de l'exemple 1 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre" vendu par BDF) 39,900 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g (d) Lotion - Composé de l'exemple 3 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Composé de l'exemple 5 0,300 g Miristate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendu par RHONE-POULENC) 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst" vendu par GOLDSCHMIDT) qsp 100 g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique - Composé de l'exemple 2 1,000 g qsp - Alcool cétylique - Monostéarate de glycérole - Stéarate de PEG 50 - Beurre de karité - Propylène glycol - Parahydroxybenzoate de méthyle Parahydroxybenzoate de propyle - Eau déminéralisée stérile4,000 g 2,500 g 2,500 g 9,200 g 2,000 g 0,075 g 0,075 g g REVENDICATIONS 1. Composés caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (I) suivante: O R1 R4 (1) dans laquelle: - R1 représente un radical hydroxyle, un radical -OR6 ou un radical hydroxylamine; R6 étant défini ci-après - R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical hydroxyle, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aralkyle; - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical aralkyle, un radical hétéroaryle, un radical hétérocyclique, un radical 9-fluorenylméthyle; - R6 représente un radical alkyle, aryle ou aralkyle; - Y représente un atome d'oxygène, de soufre; - V-W représente une liaison carbone carbone simple ou double, les carbones pouvant être reliés par un pont méthylène, c'est-à-dire un enchaînement CH2-CH2, CH=CH; ainsi que les sels des composés de formule (I) et isomères géométriques desdits composés de formule (I) lorsque la liaison V-W est une double liaison. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou de sels d'une amine organique. 3. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle. 4. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles inférieurs ayant de 1 à 4 atomes de carbone sont choisis parmi les radicaux méthyle ou éthyle. 5. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux aryles sont choisis parmi les radicaux phényle, biphényle, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 6. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux aralkyle sont choisis parmi les radicaux benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2-ylméthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 7. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que l'atome d'halogène est choisi parmi les atomes de fluor, de chlore ou de brome. 8. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkoxy sont choisis parmi les radicaux alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone tels que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertio-butoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitués par un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 9. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux polyethers sont choisis parmi les radicaux polyethers ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompus par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy. 10. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que le radical hétéroaryle est choisi dans le groupe constitué par un radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 11. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que le radical hétérocyclique est choisi parmi un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2-oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 12. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par: 1- l'acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- acrylique 2l'acide 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- propanoique 3- l'acide 3-{3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}acrylique 4- l'acide 3-{3-Fluoro-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}propanoique 5- l'acide 3-[3'-(Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-acrylique 6- l'acide 3-[3'-(Octanoylamino-methyl)-biphenyl-4-yl]-propanoique 7- l'acide 3-{3-Hydroxy-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl} -propanoique 15 8- l'acide 3-{3'-[(Octanoyl-propyl-amino)-methyl]biphenyl-4-yl}-acrylique 9- l'acide 3-{3'-[(Hexanoyl-methyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- propionique 103-{3'-[(Iexanoyl-methyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl} acrylate de methyle 11- 3-{3'-[(Methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl} -propanoate d'éthyle 12- l'acide 3-(3'-{[Methyl-(naphthalene-2-carbonyl)-amino]-methyl}- biphenyl-4-yl)acrylique 13- l'acide 3-(3'-{[Methyl-(4-phenyl-butyryl)-amino]-methyl}-biphenyl-4yl)-propanoique 14- l'acide 3-(3'-{[(2-Cyclopropyl-acetyl)-methyl-amino]-methyl}-biphenyl4-yl)-acrylique 15- l'acide 3-(3'-{[(3-Cyclohexyl-propionyl)-methyl-amino]-methyl}biphenyl-4-yl)-propanoique 16- l'acide 3-(3'-{[(Furan-2-carbonyl)-methyl-amino]-methyl}-biphenyl-4- yl)-acrylique 17- l'acide 3-(3'-{[Methyl-(pyridine-3-carbonyl)-amino]-methyl}-biphenyl4-yl)-propanoique 18- l'acide 3-{2'-Methyl-5'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-biphenyl-4- yl}-acrylique 19- l'acide 3-(2'-Methyl-5'-{[methyl-(4-phenyl-butyryl)-amino]-methyl}biphenyl-4-yl)-propanoique 20- l'acide 3-{5'-[(Ethyl-octanoyl-amino)-methyl]-3-fluoro-2'-methyl- biphenyl-4-yl}acrylique 21- l'acide 3-{5'-[(Ethyl-octanoyl-amino)-methyl]-3-fluoro-2'-methylbiphenyl-4-yl}-propanoique 22- l'acide 3-{3,5'-Dimethoxy-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]biphenyl-4-yl}-acrylique 23- l'acide 3-{3,5'-Dimethoxy-3'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]biphenyl-4-yl}-propanoique 243-(3,5'-Dimethoxy-3'-{[methyl-(4-phenyl-butyryl)-amino]-methyl}biphenyl-4-yl)-acrylate de méthyle 253-{3'-[(Ethyl-octanoyl-amino)-methyl]-3,5'-dimethoxy-biphenyl-4-yl}propanoate d'éthyle 26- l'acide 3-(3'-{[Ethyl-(4-phenyl-thiobutyryl)-amino]-methyl}-biphenyl4-yl)-acrilique 27- l'acide 3-{3'-[(Methyl-octanethioyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- propanoique 28l'acide 3-{3'-[(Hexanethioyl-methyl-amino)-methyl]-2-methoxy-biphenyl4-yl}-acrylique 29- l'acide 3-{2-Methoxy-3'-[(methyl-octanethioyl-amino)-methyl]-biphenyl- 4-yl}propanoique 303-{5'-[(Hexanethioyl-methyl-amino)-methyl]-2'-methyl-biphenyl-4-yl}acrylate de benzyle 313-{2'-Methyl-5'-[(methyl-octanethioyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}propanoate de méthyle 32- l'acide 3-{5'-[(Hexanoyl-methyl-amino)-methyl]-3-hydroxy-2'trifluoromethyl-biphenyl-4-yl}-acrylique 33- l'acide 3-{3-Hydroxy-5'-[(methyl-octanoyl-amino)-methyl]-2'trifluoromethyl-biphenyl-4-yl}-propanoique 34N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-ethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl- hexanamide 35- N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-ethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyloctanamide 36N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-vinyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyloctanamide 37N-[4'-(2-hydroxycarbamoyl-ethyl)-2'-methoxy-biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyloctanamide. 13. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés par le fait qu'ils présentent l'une au moins des caractéristiques suivantes: - R1 représente un radical hydroxyle; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; - la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. 14. Composés selon la revendication 13, caractérisés par le fait qu'ils présentent toutes les caractéristiques suivantes: - R1 représente un radical hydroxyle; - R4 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; - R5 représente un radical alkyle de 3 à 8 atomes de carbone; - Y est un atome d'oxygène; - la liaison V-W est une liaison C-C simple ou double. 15. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 14. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 14 est comprise entre 0,001 % et 3 % en poids par rapport au poids total de la composition. 17. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une des revendications 15 ou 16 pour l'hygiène corporelle ou capillaire. 18. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 à titre de médicament. 19. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 dans la fabrication d'une composition destinée à réguler et/ou à restaurer le métabolisme des lipides cutanés. 20. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 dans la fabrication d'une composition destinée au traitement: - des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, - des ichtyoses, des états ichtyosiformes, de la maladie de Darrier, des kératodermies palmoplantaires, des leucoplasies et des états leucoplasiformes, du lichen cutané ou muqueux (buccal), - des affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique 35 inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, notamment le psoriasis cutané, muqueux ou uriguéal, le rhumatisme psoriasique, l'atopie cutanée, telle que l'eczéma, l'atopie respiratoire ou l'hypertrophie gingivale, - des proliférations dermiques ou épidermiques bénignes ou malignes, d'origine virale ou non, notamment les verrues vulgaires, les verrues planes l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, - des proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment des épithélioma baso et spinocellulaires, des lésions précancéreuses cutanées notamment les kératoacanthomes, - des dermatoses immunes notamment le lupus érythémateux, - des maladies immunes bulleuses, - des maladies du collagène notamment la sclérodermie, - des affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, - de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V, du vieillissement de la peau, photo-induit ou chronologique ou des pigmentations et des kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique notamment la xérose, - des troubles de la fonction sébacée notamment l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple, - des troubles de la cicatrisation ou des vergetures, des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo, - des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, ou le diabète non insulino-dépendant, - des affections inflammatoires telles que l'arthrite, - des états cancéreux ou précancéreux, -de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements, - des troubles du systèmes immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, - des affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension. 21. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 14. 22. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 14 est comprise entre 0,001 % et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition. 23. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 14 est comprise entre 0, 01 % et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition.