Brevet FR2877004A1 — publié le 20060428

R5 (I) La présente invention se rapporte à de nouveaux esters et amides silaniques d'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique, aux compositions cosmétiques les contenant et à leurs utilisations cosmétiques. Les effets nocifs que l'exposition au soleil provoquent sur la peau sont maintenant bien connus. On sait ainsi que les UVB sont responsables d'érythèmes et d'altérations des cellules épidermiques pouvant former des tumeurs malignes à plus ou moins long terme, tandis que les UVA sont responsables de la grande majorité des allergies solaires et de dégâts oxydatifs en raison de leur capacité à former des espèces activées de l'oxygène, lesquelles sont susceptibles de réagir notamment avec les membranes cellulaires. Pour protéger la peau des effets des UV, on incorpore classiquement dans les produits cosmétiques des filtres UVA et UVB qui absorbent l'énergie apportée par les photons ou diffractent la lumière, ainsi que des agents anti-radicalaires destinés à lutter contre les dommages cutanés engendrés par les radicaux libres que le rayonnement UV génère. Ces mesures ne sont toutefois pas totalement suffisantes pour protéger la peau vis-à-vis des méfaits des UV. II a donc été proposé des composés tels que le glutathion et ses précurseurs qui permettent de réduire les effets du stress oxydatif au niveau cellulaire. Ces composés induisent une photo-protection active en stimulant les systèmes de défense naturelle des cellules de la peau vis-àvis des dommages induits par les irradiations UV. La procystéine ou acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique constitue un exemple de composé stimulant la synthèse de glutathion réduit. Ce composé et ses esters ont déjà été décrits comme utiles pour protéger l'organisme contre différents stress (US-4,335,210; US-4,434,158; US-4,438,124 et US4,467,751), pour lutter contre la chute des cheveux (EP-0 656 201), comme dépigmentants (EP-0 780 120) ou comme desquamants (FR-2 816 838). Toutefois, il reste le besoin de composés plus efficaces que la procystéine pour maintenir l'équilibre redox intracellulaire. Or, la Demanderesse a découvert, de manière surprenante et inattendue, que certains dérivés de procystéine, plus précisément des esters et amides silaniques d'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique, permettaient de satisfaire ce besoin, permettant ainsi d'envisager leur utilisation dans la photoprotection de la peau et la prévention du photovieillissement cutané. Ces composés trouvent également un intérêt dans la prévention de la pigmentation cutanée, en particulier UV-induite. A la connaissance de la Demanderesse, ces composés n'ont encore jamais été décrits. La présente invention a donc pour objet de nouveaux composés de formule (I) : SiR2R3R4 (I) dans laquelle: X désigne un atome d'oxygène ou un groupe NR, ; Y désigne un radical (-CH2)n- ou -CH-(SiR'2R'3R'4)- ; R, et R5 désignent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-C20; ou un groupe acyle dont la chaîne alkyle renferme de 1 à 10 20 atomes de carbone; R2, R3, R4, R'2, R'3, R'4 désignent indépendamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-C20; n est un entier allant de 1 à 10. Comme groupes alkyle, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, pentadécyle, hexadécyle, heptadécyle, octadécyle, nonadécyle et eicosyle. Comme groupes acyle, on peut citer en particulier les groupes acétyle, propionyle et butanoyle. Les composés de formule (I) peuvent se trouver sous forme d'isomères optiquement purs (forme S ou R) ou sous forme d'un mélange de ceux-ci en toutes proportions, en particulier de mélange racémique. Aux fins de cette invention, on préfère les composés de formule (I) se trouvant sous forme d'isomère R (ou L). Parmi ces composés, on préfère tout particulièrement ceux pour lesquels: É X est un atome d'oxygène ou un groupe NR, où R, désigne un radical alkyle en C1-C3 ou de préférence un atome d'hydrogène; et/ou É R2, R3, R4 sont des radicaux alkyle, identiques ou différents, en Cl-C3; et/ou É R'2, R'3, R'4 sont des radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1- C3 ou n est un entier allant de 1 à 3; et/ou É R5 = H. Comme radicaux alkyle en C1-C3, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle et isopropyle. Le composé préféré selon la présente invention est celui pour lequel X est un atome d'oxygène; n = 1; R2 = R3 = R4 = CH3; et R5 = H. Il s'agit du R-2-oxo-1,3-thiazolidine-4-carboxylate de méthyl triméthylsilyle de formule (1) : \ / /----si o \ 0 (1) D'autres composés convenant à une utilisation dans la présente invention peuvent être choisis parmi: - le (4R)-2-oxo-N-[(trimethylsilyl)methyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide de formule (2) : - le (4R)-N-[bis(triméthylsilyl)méthyl]-2-oxo-1,3-thiazolidine-4- carboxamide de formule (3) : 0 (3) - le 2-(trimethylsilyl)ethyl (4R)-2-oxo-1,3-thiazolidine-4-carboxylate de formule (4) : Sis---O (4) le 3-(trimethylsilyl)propyl (4R)-2-oxo-1,3-thiazolidine-4-carboxylate de formule (5) : \ / / S\ O (5) Les composés dans lesquels X est un atome d'oxygène peuvent être préparés selon une réaction d'estérification classique entre le carboxylate de 2-oxothiazolidine obtenu en milieu basique (par exemple par réaction avec K2CO3 dans la N-méthylpyrrolidone (2) ou de diméthylformamide) et un halogénure d'alkyle silane correspondant, ou bien entre l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique et le silyl alcool correspondant, par analogie avec les procédés décrits dans l'Exemple 1 ci-après. Les composés dans lesquels X est un groupe NR, ou O peuvent être préparés de façon classique, par activation de l'acide 2-oxothiazolidine-4carboxylique sous forme de chlorure d'acyle (par exemple dans le dichlorométhane ou le diméthylformamide) ou de N-succinimidyle (par exemple en présence d'EDCI et de diisopropylamine dans l'acétonitrile), puis mise en réaction de l'espèce activée avec l'amine ou l'alcool portant le groupe silyle souhaité. Ces réactions sont de préférence effectuées sous atmosphère inerte et en milieu anhydre. Ce procédé est illustré dans les Exemples 2 à 4 ci-après. Ces procédés de synthèse peuvent être mis en oeuvre en utilisant des produits de départ énantiomériquement purs ou sous forme de racémique. L'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique est en effet disponible commercialement sous forme de racémique ou sous forme R et peut être obtenu sous forme S par synthèse chimique, suivant la procédure décrite dans la publication Methods in Enzymology, Vol. 113, pp 458-460, en utilisant l'énantiomère S de la cystéine. Le composé de formule (I) est destiné principalement au soin ou au traitement de la peau, en particulier du visage, du cou, des mains et du décolleté. II peut aussi être destiné à une application sur tout le corps, en particulier dans le cas où il est incorporé à un produit solaire. Ce composé est donc généralement véhiculé dans une composition adaptée à une application topique sur la peau. La présente invention a donc également pour objet une composition, adaptée à une application topique sur la peau, comprenant un composé de formule (I) dans un milieu physiologiquement acceptable compatible avec la peau. La quantité de composé de formule (I) selon l'invention peut représenter de 0,001 à 10%, de préférence de 0,01 à 5%, du poids total de la composition. Par "milieu physiologiquement acceptable", on entend un milieu compatible avec la 35 peau et éventuellement avec ses phanères. Il s'agit de préférence d'un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréables et ne génère pas d'inconforts inacceptables (picotements, tiraillements, rougeurs), susceptible de détourner la consommatrice d'utiliser cette composition. Ce milieu contient généralement de l'eau. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de lotions, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore d'émulsions multiples (EIHIE ou HIE/H), de microémulsions, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique, ou de dispersions cirelphase aqueuse. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition se présente sous forme d'une émulsion HIE. Cette composition peut en outre contenir divers adjuvants couramment utilisés dans le domaine cosmétique, tels que des émulsionnants dont les esters d'acides gras et de polyoxyéthylène, les esters d'acides gras et de sucres éventuellement polyéthoxylés, les esters d'acides gras et de glycéryle; des charges; des conservateurs; des séquestrants; des colorants; des parfums; et des épaississants et gélifiants, en particulier les homo- et copolymères d'acrylamide, les homo- et copolymères d'acide acrylamido méthylpropane sulfonique (AMPS) et les homo- et copolymères acryliques. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés additionnels et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Le composé de formule (I) selon l'invention permet de protéger la peau et le cuir chevelu vis-à-vis du stress oxydatif, en maintenant la balance redox intracellulaire. La présente invention a donc également pour objet l'utilisation d'un composé de 35 formule (I) en tant qu'agent destiné à prévenir le photovieillissement cutané Les signes cutanés du photo-vieillissement visés sont notamment l'apparition de rides et ridules et de taches pigmentaires, le jaunissement de la peau (qui développe un aspect parcheminé), la désorganisation des fibres d'élastine et de collagène entraînant une perte d'élasticité, de souplesse et de fermeté de la peau, et l'apparition de télangiectasies. La présente invention a donc en particulier pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) pour prévenir ou réduire les rides et ridules et le relâchement cutané. Elle a aussi pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) pour prévenir la pigmentation de la peau induite par les UV. Les composés selon l'invention sont en particulier utiles pour préparer la peau à 15 recevoir le soleil ou protéger la peau durant l'exposition aux UV. Elle a encore pour objet un procédé cosmétique pour prévenir le photovieillissement cutané, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant un composé de formule (I) dans un milieu physiologiquement acceptable. Pour renforcer ou compléter les effets précités de la composition selon l'invention, celle-ci peut renfermer au moins un composé choisi parmi: les agents hydratants; les agents anti-pollution ou anti-radicalaires; et les agents apaisants. Ces actifs additionnels seront maintenant décrits plus en détail. Aqents hydratants Par "agent hydratant", on entend: - soit un composé agissant sur la fonction barrière, en vue de maintenir l'hydratation du stratum corneum, ou un composé occlusif. On peut citer les céramides, les composés à base sphingoïde, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, J3-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4-chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline; - soit un composé augmentant directement la teneur en eau du stratum corneum, tel que le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ecto ne et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, et la N- a-benzoyl-L-arginine; - soit un composé activant les glandes sébacées tel que les dérivés stéroïdiens (dont 10 la DHEA, ses dérivés 7-oxydés et/ou 17-alkylés et les sapogénines) et la vitamine D et ses dérivés. Agents anti-pollution ou anti-radicalaires Par l'expression "agent antipollution", on entend tout composé capable de piéger l'ozone, les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et/ou le nickel. Par "agent anti-radicalaire", on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres. Comme agents piégeurs d'ozone utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier la vitamine C et ses dérivés dont le glucoside d'ascorbyle; les phénols et polyphénols, en particulier les tannins, l'acide ellagique et l'acide tannique; l'épigallocatéchine et les extraits naturels en contenant; les extraits de feuille d'olivier; les extraits de thé, en particulier de thé vert; les anthocyanes; les extraits de romarin; les acides phénols, en particulier l'acide chorogénique; les stilbènes, en particulier le resvératrol; les dérivés d'acides aminés soufrés, en particulier la S- carboxyméthylcystéine l'ergothionéine; la N-acétylcystéine; des chélatants comme la N,N'-bis-(3,4,5-triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters; des caroténoïdes tels que la crocétine; et des matières premières diverses comme le mélange d'arginine, ribonucléate d'histidine, mannitol, adénosinetriphosphate, pyridoxine, phénylalanine, tyrosine et ARN hydrolysé commercialisé par les Laboratoires Sérobiologiques sous la dénomination commerciale CPP LS 2633-12F , la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl , le mélange d'extrait de fumeterre et d'extrait de citron commercialisé sous la dénomination Unicotrozon C-49 par la société Induchem, et le mélange d'extraits de ginseng, de pomme, de pêche, de blé et d'orge vendu par la société PROVITAL sous la dénomination commerciale Pronalen Bioprotect . Comme agents piégeurs de composés aromatiques mono- ou polycycliques utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les tannins tels que l'acide ellagique; les dérivés indoles, en particulier l'indol-3-carbinol; les extraits de thé en particulier de thé vert, les extraits de Jacinthe d'eau ou eichornia crassipes; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl . Enfin, comme agents piégeurs de métaux lourds utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les agents chélatants tels que I'EDTA, le sel pentasodique d'éthylènediamine tétraméthylène phosphonique, et la N,N'-bis-(3,4,5triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters; l'acide phytique; les dérivés de chitosan; les extraits de thé, en particulier de thé vert; les tannins tels que l'acide ellagique; les acides aminés soufrés tels que la cystéine; les extraits de Jacinthe d'eau (Eichornia crassipes) ; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl . Les agents anti-radicalaires utilisables dans la composition selon l'invention comprennent, outre certains agents anti-pollution mentionnés précédemment, la vitamine E et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle; les bioflavonoïdes; le co- enzyme Q10 ou ubiquinone; certaines enzymes comme la catalase, le superoxyde dismutase, la lactoperoxydase, le glutathion peroxydase et les quinones réductases; le glutathion; le benzylidène camphre; les benzylcyclanones; les naphtalénones substituées; les pidolates; le phytantriol; le gamma-oryzanol; les lignanes; et la mélatonine. Agents apaisants Comme agents apaisants utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer : les triterpènes pentacycliques et les extraits de plantes (ex: Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide (i-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhétinique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, l'acide 3stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, les extraits de plantes telles que Paeonia suffruticosa et / ou lactiflora, Laminaria saccharina, Boswellia serrata, Centipeda cunnighami, Helianthus annuus, Linum usitatissimum, Cola nitida, Epilobium Angustifolium, Aloe vera, Bacopa monieri, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, l'huile de Canola, le bisabolol et les extraits de camomille, l'allantoïne, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier muscat, de cassis, d'ecchium, ou de poisson, des extraits de plancton, la capryloyl glycine, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline et nymphea alba) de Seppic, les tocotrienols, le piperonal, un extrait de clou de girofle, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la beta méthasone. Les compositions conformes à l'invention peuvent en outre comprendre au moins un agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique actif dans I'UVA et/ou l'UVB, qui peuvent être hydrosolubles ou liposolubles ou bien insolubles dans les solvants cosmétiques couramment utilisés. Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranilates; les dérivés cinnamiques; les dérivés de dibenzoylméthane; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624; les dérivés de la benzophénone; les dérivés de [34 -diphénylacrylate; les dérivés de benzotriazole; les dérivés de benzalmalonate; les dérivés de benzimidazole; les imidazolines; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US 2,463,264; les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque (PABA) ; les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans s les demandes US5,237,071, US 5,166,355, GB2303549, DE 197 26 184 et EP893119; les dérivés de benzoxazole tels que décrits dans les demandes de brevet EP0832642, EP1027883, EP1300137 et DE10162844; les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665; les dimères dérivés d'a- alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649; les 4,4- diarylbutadiènes tels que décrits dans les demandes EP0967200, DE19746654, DE19755649, EP-A-1008586, EP1133980 et EP133981 et leurs mélanges. Les agents photoprotecteurs organiques plus particulièrement préférés sont choisis parmi les composés suivants (en noms CTFA ou en noms chimiques) : Ethylhexyl Salicylate, Ethylhexyl Methoxycinnamate Octocrylene, Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, - Benzophenone-3, Benzophenone-4, Benzophenone-5, 4-Methylbenzylidene camphor, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid, Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetra-sulfonate, la 2,4,6-tris-(4'-amino benzalmalonate de diisobutyle)-s-triazine Anisotriazine, Ethylhexyl triazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol Drometrizole Trisiloxane Polysilicone-15 le 1,1-dicarboxy (2,2'-diméthyl-propyl)-4,4diphénylbutadiène la 2,4-bis-[5-1(diméthylpropyl)benzoxazol-2-yl-(4-phenyl)-imino]-6-(2ethylhexyl)- imino-1,3,5-triazine et leurs mélanges. Les agents photoprotecteurs inorganiques sont choisis parmi des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires: généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase) , de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773. Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans les compositions selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,2 à 15% en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. EXEMPLES Exemple 1 Préparation du R-2-oxo-1,3-thiazolidine-4-carboxylate de méthyl triméthylsilyle Voie 1 substitution nucléophile Schéma de synthèse K2CO3 DMF 80 C O SN,/NH O Mode opératoire Dans un ballon tricol de 500 ml surmonté d'un réfrigérant, on solubilise 20 g (0.136mole, l eq) d'acide R-2oxothiazolidine-4-carboxylique (fournie par la société NIPPON RIKA) dans 200 ml de N,N-diméthylformamide. On ajoute 9.4 g de carbonate de potassium (0.068mole, 0.5 eq) puis 20.2 ml d'iodométhyltriméthylsilane commercial (0.136mo1, 1 eq). On porte ce mélange réactionnel à 80 C pendant 4 heures puis on laisse revenir à température ambiante. On filtre l'insoluble du milieu réactionnel sur verre fritté de porosité 3, puis on concentre le filtrat sous pression réduite (P = 1 mbar, T = 40 C). On reprend la pâte obtenue dans 150 ml d'acétate d'éthyle et on lave cette phase organique avec 3x100 ml d'eau et 100 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, puis on la sèche sur sulfate de sodium avant de la filtrer. On évapore ensuite le solvant sous pression réduite (P = 240 mbar, T = 40 C). Après purification de ce brut par chromatographie sur colonne de silice, éluant heptane / acétate d'éthyle: 812, on obtient 17.1 g de L- 2-oxo-1,3thiazolidine-4-carboxylate de méthyl triméthylsilyle, sous forme de cire. Le rendement est de 54%. L'analyse RMN est conforme à la structure attendue. Voie 2 - estérification Schéma de synthèse O OH S NH + HOSig O Mode opératoire Dans un ballon bicot de 25 ml surmonté d'un réfrigérant, on introduit 0.2 g (1,36mmol, 1eq) d'acide R-2oxothiazolidine-4-carboxylique (fourni par la société NIPPON RIKA), puis on ajoute 0.34 ml de triméthylsilylméthanol commercial (2.72mmol, 2eq), 0. 007 ml d'acide sulfurique à 98% (0.13mmol, 0.leq) puis 5ml de toluène. On porte ce mélange à 80 C pendant 2 heures puis on laisse revenir à température ambiante. On reprend le mélange réactionnel dans 50 ml d'acétate d'éthyle et on lave cette phase organique avec 3x20 ml d'eau, et 20 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, puis on la sèche sur sulfate de sodium avant de la filtrer. On évapore ensuite le solvant sous pression réduite (P = 240 mbar, T = 40 C). On obtient sans purification supplémentaire 0.28 g de L- 2-oxo-1,3thiazolidine-4-carboxylate de méthyl triméthylsilyle, sous forme de cire. Le rendement est de 88%. L'analyse RMN et le pouvoir rotatoire sont conformes à la structure attendue. Exemple 2: Préparation duJ4R)-2-oxo-N-[(trimethylsilyl)methyl]-1,3thiazolidine-4-carboxamide Dans un tricol de 100 mL, sec et sous argon, 2 g (0.0136 mol; 1eq) d'acide R-2-oxothiazolidine-4-carboxylique (fourni par la société NIPPON RIKA) sont mis en solution dans 40 ml de dichlorométhane et de N,N-diméthylformamide en quantité catalytique. Le mélange réactionnel est refroidi à 0 C puis le chlorure d'oxalyle (0. 0163mol; 1,2eq) est ajouté goutte à goutte. L'agitation du milieu réactionnel est maintenue à 0 C pendant 30 min puis à température ambiante pendant 1h30. Le mélange réactionnel est ensuite concentré sous pression réduite à T = 40 C puis repris dans 80 ml de tétrahydrofurane. La trimethylsilyl méthanamine (0.0136mo1; leq) et la diisopropylethylamine (0.0408 mol; 3eq) sont ajoutés et l'agitation du milieu réactionnel est maintenue à température ambiante pendant 20h. Le milieu réactionnel est repris par 200 ml d'acétate d'éthyle puis lavé avec 3x100 ml d'eau et 80 ml d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée puis concentrée sous pression réduite (P = 240mbar et T = 40 C). Le composé (4R)-2-oxo-N-[(trimethylsilyl)methyl]-1,3-thiazolidine-4carboxamide est isolé par précipitation dans l'éther diéthylique. L'analyse RMN, le spectre de masse et le pouvoir rotatoire sont conformes à la structure attendue. Exemple 3: Préparation du (4R)-N-jbis(triméthylsilvi)méthyI]-2-oxo-1,3-th iazol id i ne-4-carboxam ide Le (4R)-N-[bis(trimethylsilyl)methyl]-2-oxo1,3-thiazolidine-4-carboxamide est préparé comme décrit à l'Exemple 2, excepté que la triméthylsilyl méthanamine est remplacée 35 par le 1,1(bis) triméthylsilyl méthanamide. Il est isolé par filtration sur gâteau de silice- élution par gradient CH2Cl2/ MeOH jusqu'à 98/2 et évaporation des solvants sous pression réduite à 40 C. L'analyse RMN, le spectre de masse et le pouvoir rotatoire sont conformes à la structure attendue. Exemple 4: Préparation du 2-(trimethylsilvl)ethvl (4R)-2-oxo-1,3thiazolidine-4-carboxvlate Le 2-(trimethylsilyl)ethyl (4R)-2-oxo-1,3thiazolidine-4-carboxylate est préparé comme 10 décrit à l'Exemple 2, excepté que la triméthylsilyl méthanamine est remplacée par le triméthylsilyl éthanol. Le produit est isolé par précipitation dans CH2Cl2 / pentane. L'analyse RMN, le spectre de masse et le pouvoir rotatoire sont conformes à la structure attendue. Exemple 5: Préparation du 3-(trimethvlsilvl)propvl (4R)-2-oxo-1,3thiazolidine-4-carboxvlate 2 g d'acide R-2-oxothiazolidine-4-carboxylique (fourni par la société NIPPON RIKA) (0.0136 mol; 1 eq) sont mis en solution dans 30 ml de N- méthylpyrrolidinone anhydre en présence de carbonate de potassium (0.0068 mol; 0.5eq), puis le 3-chloropropyltrimethylsilane (0.015 mol; 1.1eq) est ajouté. Le milieu réactionnel est porté à 80 C pendant 8h. Le milieu réactionnel est ensuite ramené à température ambiante puis repris par 300 ml d'éther diéthylique, lavé par 3x150 mL d'eau puis par 100 ml d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée puis concentrée sous pression réduite (P= 750mbar et T=40 C). Le 3-(triméthylsilyl)propyl (4R)-2-oxo-1,3-thiazolidine-4-carboxylate est isolé par filtration sur gâteau de silice- élution par gradient CH2Cl2/ MeOH jusqu'à 98/2 et évaporation des solvants sous pression réduite à 40 C. L'analyse RMN et le pouvoir rotatoire sont conformes à la structure attendue. Exemple 6: Méthode d'évaluation de la photo-protection active des dérivés de 35 l'invention vis-à-vis d'un stress oxydatif UVA induit sur kératinocytes. La technique d'évaluation de la photo-protection est réalisée suivant une méthode bien connue (J. of Photochemistry and Photobiology B: Biology 57 (2000) 102-112 TOBI et al: Glutathione modulates the level of free radicals produced in UVA irradiated cells). Cette technique utilise une sonde fluorescente, marqueur du stressoxydatif global intracellulaire, la 2'-7'-Dichlorofluorescine Diacétate (DCFH-DA). PRINCIPE L'utilisation de la DCFH-DA comme marqueur du stress oxydatif repose sur ses propriétés physico-chimiques. II s'agit d'une molécule apolaire et non ionique capable de diffuser à travers les membranes cellulaires. Une fois à l'intérieur de la cellule, la DCFH-DA va être hydrolysée par des estérases intracellulaires en un composé non fluorescent: la DCFH ou 2,7dichlorofiuorescine. En présence d'espèces activées de l'oxygène, la DCFH est rapidement oxydée en un composé hautement fluorescent: la DCF ou 2,7dichlorofluorescéine. MODE OPERATOIRE 1. Traitement des kératinocytes par un composé de formule (I) A confluence, les kératinocytes sont incubés en présence du composé de l'Exemple 1 pendant 24 heures à 37 C, 5% de CO2, dans le milieu de culture, selon un effet dose (3 concentrations). 2. Incorporation de la DCFH-DA 25 Les kératinocytes, prétraités avec le composé testé, sont rincés puis incubés en présence de DCFH-DA à l'obscurité. 3. Exposition aux UVA A l'issue de cette incubation, la solution de DCFHDA est éliminée, les cellules sont 30 ensuite exposées aux UVA. Remarque: une plaque témoin non exposée est conservée à l'obscurité, à température ambiante. 4. Mesure de la fluorescence La fluorescence de la DCF est évaluée immédiatement après l'exposition aux UVA, par spectrofluorimétrie (excitation: 480nm; émission: 530nm). 5. Résultats: Les résultats sont exprimés dans le Tableau 1 ci-dessous, en % de fluorescence par rapport aux cellules témoins exposées aux UVA. Tableau 1 Composé de TEST 1 TEST 2 TEST 3 Moyenne Ecart-type l'Exemple 1 (pM) 0 100 100 100 100 0 95 81 75 84 10 250 82 71 70 74 7 500 75 70 58 68 8 Les résultats ci-dessus révèlent une efficacité protectrice du composé de l'Exemple 1 vis-à-vis du stress oxydatif UVA induit selon un effet dose: l'efficacité optimale est obtenue dès 500 pM (diminution de la fluorescence d'environ 32%). Il apparaît ainsi clairement que les dérivés de formule (I) selon l'invention induisent une 15 photo-protection active de la peau par rapport au témoin non traité. Exemple 7: Etude comparative de l'activité photo-protectrice de différents dérivés de l'acide R-2-oxothiazolidine-4-carboxylique Le test décrit à l'Exemple 6 ci-dessus a été mis en oeuvre dans les mêmes conditions sur l'acide R-2-oxothiazolidine-4-carboxylique (Composé A) et sur un dérivé alkyle de celui-ci, décrit dans le brevet US-6,004,543 (Composé B). Les résultats sont rassemblés dans le Tableau 2 ci-dessous: Tableau 2 Structure Mesure de la balance RedlOx intracellulaire: % de diminution de fluorescence de la sonde DCFH SNH 16% à 5 mM O Composé A O / 0; 32% à 500pM avec effet dose SNH O Composé (1) 0 37% à 7mM avec effet dose SN/NH O Composé B Ces résultats montrent que les composés selon l'invention sont bien plus efficaces que l'acide R-2-oxothiazolidine-4-carboxylique et que ses esters d'alkyle, ce qui démontre que l'action photo-protectrice de ces composés n'est pas uniquement attribuable à leur capacité à libérer de l'acide R-2-oxothiazolidine-4-carboxylique. Exemple 8: Compositions cosmétiques 10 A. Crème anti-piqmentante - Composé de l'Exemple 1 1 % - Polyéthylène glycol 50 oxyéthyléné 3 % - Mono diglycéryl stéarate 3 % - Huile de vaseline 24 % - Alcool cétylique - Eau % qsp 100 % B. Emulsion H/E pour la photo-protection quotidienne de la peau POLY DIMETHYLSILOXANE 0,5 Io MELANGE P-HYDROXYBENZOATES DE METHYLE, ETHYLE, 1 % PROPYLE, BUTYLE ISOBUTYLE 1 PHENOXY-2 ETHANOL ACIDE STEARIQUE 1,5 % MELANGE MONO-STEARATE DE GLYCERYLE / STEARATE DE 1 % POLYETHYLENE GLYCOL EAU DESIONISEE QSP ACIDE ETHYLENE DIAMINE TETRACETIQUE, SEL DISODIQUE, 2 0,1 Io H2O CYCLOPENTA DIMETHYLSILOXANE 5 % BENZOATE D'ALCOOLS C12/C15 15 % GLYCEROL 3 % XANTHANE 0,2 % PHOSPHATE DE MONO-CETYLE MONO-POTASSIQUE 1 % COPOLYMERE ACIDE ACRYLIQUE/METHACRYLATE DE 0,2 % STEARYLE ALCOOL CETYLIQUE 0,5 hi TRIETHANOLAMINE 0,65 Io MELANGE DE CETYLSTEARYL GLUCOSIDE ET D'ALCOOLS 2 % CETYLIQUE, STEARYLIQUE COMPOSE DE L'EXEMPLE 2 1 % TOTAL 100 % C. Crème solaire POLY DIMETHYLSILOXANE 0,5 % MELANGE PHYDROXYBENZOATES DE METHYLE, ETHYLE, 1 % PROPYLE, BUTYLE ISOBUTYLE I PHENOXY-2 ETHANOL ACIDE STEARIQUE 1,5 % MELANGE MONO-STEARATE DE GLYCERYLE 1 STEARATE DE 1 % POLYETHYLENE GLYCOL EAU DESIONISEE QSP ACIDE ETHYLENE DIAMINE TETRACETIQUE, SEL DISODIQUE, 2 0,1 % H2O CYCLOPENTA DIMETHYLSILOXANE 5 Io BENZOATE D'ALCOOLS C12/C15 15% ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE 5 % GLYCEROL 3 % XANTHANE 0,2 % PHOSPHATE DE MONO-CETYLE MONO-POTASSIQUE 1 Io COPOLYMERE ACIDE ACRYLIQUEIMETHACRYLATE DE STEARYLE 0,2 % ALCOOL CETYLIQUE 0,5 % TRIETHANOLAMINE 0,65 % MELANGE DE CETYLSTEARYL GLUCOSIDE ET D'ALCOOLS 2 0/0 CETYLIQUE, STEARYLIQUE COMPOSE DE L'EXEMPLE 3 2 % TOTAL 100 % D. Crème solaire POLY DIMETHYLSILOXANE 0,5 % MELANGE P-HYDROXYBENZOATES DE METHYLE, ETHYLE, 1 Io PROPYLE, BUTYLE ISOBUTYLE I PHENOXY-2 ETHANOL ACIDE STEARIQUE 1,5 % MELANGE MONO-STEARATE DE GLYCERYLE I STEARATE DE 1 % POLYETHYLENE GLYCOL EAU DESIONISEE QSP ACIDE ETHYLENE DIAMINE TETRACETIQUE, SEL DISODIQUE, 2 0,1 % H2O CYCLOPENTA DIMETHYLSILOXANE 5 % BENZOATE D'ALCOOLS C12/C15 15 % GLYCEROL 3% TEREPHTHALYLIDENE DICAMPHOR SULFONIC ACID 1 % XANTHANE 0,2 % PHOSPHATE DE MONO-CETYLE MONO-POTASSIQUE 1 % COPOLYMERE ACIDE ACRYLIQUE/METHACRYLATE DE STEARYLE 0,2 % ALCOOL CETYLIQUE 0,5 % TRIETHANOLAMINE 0,65 % MELANGE DE CETYLSTEARYL GLUCOSIDE ET D'ALCOOLS 2 CETYLIQUE, STEARYLIQUE COMPOSE DE L'EXEMPLE 4 2 Io TOTAL 100 % REVENDICATIONS 1. Composés de formule (I) : (I) dans laquelle: X désigne un atome d'oxygène ou un groupe NR1; Y désigne un radical (-CH2)n- ou -CH-(SiR'2R'3R'4)-; R, et R5 désignent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-C20; ou un groupe acyle dont la chaîne alkyle renferme de 1 à 10 atomes de carbone; R2, R3, R4, R'2, R'3, R'4 désignent indépendamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-C20; n est un entier allant de 1 à 10. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils se trouvent sous forme 20 d'isomère R. 3. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que X est un atome d'oxygène. 4. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que X est un groupe NR1 où R, désigne un radical alkyle en C1-C3. 5. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que X est un groupe NR, où R, désigne un atome d'hydrogène. 6. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés en ce que R2, R3, R4 sont des radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C3. 7. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que R'2, R'3, R'4 sont des radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C3. 8. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que n est un entier allant de 1 à 3. 9. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisés en ce que R5 = H. 10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que X 15 est un atome d'oxygène; n = 1; R2 = R3 = R4 = CH3; et R5 = H. 11. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi: - le (4R)-2-oxo-N-[(trimethylsilyl)methyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide de formule (2) : O \ / N/-- fR\._ H (2) - le (4R)-N-[bis(triméthylsilyl)méthyl]-2-oxo-1,3-thiazolidine-4- carboxamide de formule (3) : S NH (3) / Si N H - le 2-(trimethylsilyl)ethyl (4R)-2-oxo-1,3-thiazolidine-4-carboxylate de formule (4) : S,.NH 0 (4) - le 3-(trimethylsilyl)propyl (4R)-2-oxo-1,3-thiazolidine-4-carboxylate de formule (5) : \ / S NH o (5) 12. Composition, adaptée à une application topique sur la peau, comprenant un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans un milieu physiologiquement acceptable compatible avec la peau. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que la quantité de composé de formule (I) représente de 0,01 à 5% du poids total de la composition. 14. Composition selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce qu'elle renferme 15 au moins un composé choisi parmi: les agents hydratants; les agents anti-pollution ou anti-radicalaires; et les agents apaisants. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisée en ce qu'elle renferme au moins un agent photoprotecteur organique et/ou au moins un 20 agent photoprotecteur inorganique actif dans l'UVA et/ou I'UVB. 16. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 en tant qu'agent destiné à prévenir le photovieillissement cutané. 17. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 en tant qu'agent destiné à prévenir ou réduire les rides et ridules et le relâchement cutané. 18. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 en tant qu'agent destiné à prévenir la pigmentation de la peau induite par les UV. 19. Procédé cosmétique pour prévenir le photo-vieillissement cutané, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans un milieu physiologiquement acceptable.