Brevet FR2876586A1 — publié le 20060421

COMPOSITION POUR PREVENIR OU TRAITER LE STRESS, NOTAMMENT LES BOUFFEES DE STRESS CHRONIQUE ET PERMANENT La présente invention se rapporte au domaine de la prévention et/ou du traitement du stress et plus particulièrement à une composition permettant de prévenir ou de traiter les bouffées de stress chronique et permanent. De manière générale, le stress est défini comme la réponse non spécifique de l'organisme à toute demande extérieure, principalement sous forme d'une agression physique ou psychique. Le stress est caractérisé principalement par des signes et des troubles psychiques (surmenage intellectuel, troubles du sommeil, anxiété, angoisse), somatiques (maux de tête et douleurs diffuses, dermites et affections mineures de la peau, faible résistance aux infections) et comportementaux (transpiration excessive, rougeurs de la face, difficulté à s'exprimer, troubles de la mémoire). La réaction de stress se déroule en trois phases. Une première phase correspond à une réaction d'alarme, caractérisée par une accélération du rythme cardiaque avec une respiration courte et rapide, une tension musculaire, une sécheresse de la gorge, des rougeurs au niveau du cou ou de la face, une transpiration excessive, des difficultés à s'exprimer et à réfléchir sereinement, des difficultés à se concentrer. Ces signes sont passagers et sont communément appelés "bouffées de stress". Le stade de résistance (deuxième phase) se caractérise par une adaptation du corps et des organes pour résister à l'agression sur une période de courte ou moyenne durée. Les mécanismes mis en oeuvre par le corps peuvent être adaptés, ou au contraire inadaptés et disproportionnés par rapport à une réponse normale et adéquate qu'il faudrait apporter à la situation donnée. En cas d'inadaptation prolongée, les performances intellectuelles diminuent, le patient déprime, devient extrêmement nerveux et agressif, souffre de troubles du sommeil, de pertes de mémoire, .... Lorsque le sujet atteint le stade d'épuisement (troisième phase du stress) , il présente des signes physiques caractéristiques tels qu'une tension musculaire très forte, accompagnée de maux de tête et de migraines fréquentes, un transit intestinal perturbé (spasmes et douleurs), ou l'apparition d'un ulcère. Selon l'environnement du sujet et sa capacité à s'adapter aux contraintes qu'il subit, mais également selon la durée des phases de stress, on distingue deux types de stress: le stress aigu et le stress chronique ou permanent. Lorsque le sujet est jeune et en bonne santé, sa capacité à s'adapter est forte, et le stress se traduit alors par des bouffées de stress aigu. En revanche, lorsque le sujet n'a plus la capacité de s'adapter, où que cette dernière est réduite, le retour à la normalité est plus lent ou inexistant, les bouffées de stress deviennent plus longues en durée et l'on assiste à l'installation de bouffées de stress chronique ou permanent. Il est connu que, face à une agression extérieure, l'organisme active une réaction hormonale et libère de l'adrénaline, de la noradrénaline et du cortisol. Ces hormones expédient le sang du centre du corps vers les muscles et les membres pour préparer l'organisme à faire face à une éventuelle attaque. Des réponses physiologiques complémentaires assurent une réaction rapide à la menace: les pupilles se dilatent, la conscience s'intensifie, le pouls s'accélère, il y a transpiration et sudation du sujet qui ressent des 2876586 3 palpitations. Cette première étape fait intervenir principalement l'adrénaline et est assimilée aux bouffées de stress aigu. Cependant, en situation de stress prolongé (bouffées de stress chronique), c'est une autre hormone, dénommée cortisol, qui intervient. Au cours de cette étape, les récepteurs hypothalamiques au cortisol deviennent moins sensibles à l'inhibition réactive avec, pour résultat, une augmentation de la production de cortisol. Or, une production excessive de cortisol est associée à un grand nombre de désordres métaboliques de l'axe hypothalamo-hypophyso- suréna1ien incluant l'insulino-résistance, l'obésité, l'augmentation de la pression sanguine, l'immuno-suppression ou la perturbation de la guérison des blessures. En fait, une élévation excessive et prolongée de cortisol conduit à des signes et symptômes qui sont ceux d'un état permanent de stress, tels qu'une tension durable, une émotivité répétée, des troubles de l'hypersensibilité et une irritation. Cette seconde étape qui fait intervenir principalement le cortisol et est assimilée à des bouffées de stress chroniques. L'art antérieur connaît déjà un certain nombre de plantes utilisées dans des compositions destinées à lutter contre le stress chronique, ou tout du moins à en limiter les répercussions. En particulier, on connaît la mélisse (Melissa officinalis), dont la caractéristique est de présenter des propriétés sédatives. La mélisse est traditionnellement utilisée dans le traitement symptomatique des états neurotoniques (troubles mineurs du sommeil). Le stress chronique étant caractérisé par l'apparition et la persistance sur de longues périodes de troubles neurotoniques, en particulier des difficultés d'endormissement et une diminution de la qualité du sommeil, il est tout à fait logique d'incorporer la mélisse dans une préparation destinée à lutter contre le stress chronique. Plusieurs études ont été menées avec des extraits de mélisse (huile essentielle, extrait hydroalcoolique, extraits au CO2 supercritique) ou des préparations à base de poudre totale de mélisse. Ces expérimentations montrent que les substances responsables de l'activité sédative sont contenues dans l'huile essentielle de la plante, dans l'extrait hydro-alcoolique et dans la poudre de mélisse, et sont principalement le citral, le néral et le citronellal. D'autres composés sont également présents tels que l'acétate de géranyle, le -caryophyllène et son oxyde, le germacrène D et plusieurs autres composés d'origine terpénique, l'acide rosmarinique, des triterpènes, les flavonoïdes et les acides malitriques pour n'en citer que quelques-uns. Il est possible que certains des composés précédemment cités présentent des propriétés sédatives. Cependant, l'utilisation d'extraits de mélisse ou de poudre de mélisse pour agir sur l'hormone responsable du stress chronique présente deux problématiques majeures liées aux actifs présents. La première problématique concerne l'évaporation rapide des substances responsables de l'activité sédative sur l'hormone de stress. En effet, le citral, le néral et le citronellal sont des terpènes extrêmement volatils. Les préparations à base de poudre de mélisse, et les extraits dont l'extrait hydro-alcoolique (qui contient les trois composés) doivent donc être placés à l'abri de la lumière, de l'air et de l'humidité, afin d'éviter leur évaporation avancée. La seconde problématique concerne une faible absorption des composés non hydrosolubles par le tractus gastro-intestinal. En effet, le citral, le néral, le citronellal et certains des autres composés précédemment cités constituent des substances fortement hydrophobes, et de ce fait sont faiblement absorbés par la muqueuse gastro-intestinale. La voie orale, qui constitue la voie d'administration préférentielle pour les traitements chroniques, présente en effet un inconvénient majeur pour de nombreuses molécules de faible biodisponibilité aqueuse. Pour cette classe de composés, la dissolution dans l'environnement digestif constitue donc une étape limitante du processus d'absorption. La présence dans les extraits de mélisse de composés non hydrosolubles, faiblement absorbés par le tractus gastro-intestinal constitue ainsi un autre inconvénient dans l'utilisation de la mélisse. La présente invention entend remédier aux inconvénients de l'art antérieur en proposant une composition permettant d'augmenter l'action anti-stress des extraits de mélisse par une augmentation de sa biodisponibilité. La présente invention a donc pour but de proposer une composition présentant une dissolution améliorée dans l'environnement digestif. La présente invention a également pour but de proposer une composition présentant une évaporation limitée des dérivés volatils responsables de l'activité sédative. Pour ce faire, la présente invention est du type décrit ci-dessus et elle est remarquable, dans son acception la plus large, en ce que la composition comprend un extrait de mélisse (Melissa officinalis) et une substance Si permettant la dissolution dans un environnement digestif des composés contenus dans l'extrait de mélisse, responsables d'une activité sédative et agissant sur les médiateurs du stress. Par médiateurs de stress, on entend les principales hormones responsables du stress, ainsi que tout autre composé chimique impliqué dans le stress. Avantageusement, la composition comprend en outre une substance S2 permettant de diminuer l'évaporation desdits composés. Avantageusement, la ou les substances (s) additionnée(s) aux extraits de mélisse (Si et/ou S2) comprend des actifs agissant directement sur le stress. Cette propriété de la ou des substance(s) additionnée(s) aux extraits de la mélisse permet ainsi non seulement de limiter l'ajout d'un trop grand nombre d'ingrédients dans le produit final, mais également de réduire tout risque d'impossibilité de mise en uvre industrielle de l'invention (par exemple, trop de comprimés à avaler chaque jour en raison de la quantité finale du mélange). Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les substances Si et S2 sont caractérisées par une seule et même substance, la phosphatidylsérine. En effet, de manière surprenante, la phosphatidylsérine permet, lorsqu'il est utilisé conjointement avec un extrait de mélisse: - de favoriser l'absorption de substances hydrophobes contenues dans l'extrait de mélisse en améliorant sa dissolution dans un milieu digestif; - de diminuer l'évaporation des composés volatils des extraits de mélisse en formant une couche protectrice à l'intérieur de la matrice du comprimé. Par ailleurs, l'utilisation de la phosphatidylsérine offre un intérêt supplémentaire lorsqu'il est combiné avec l'extrait de la mélisse dans la mesure où il présente des propriétés de diminution du cortisol, agissant ainsi de manière directe sur l'hormone du stress chronique. La phosphatidylsérine possède également des propriétés indirectes sur certains symptômes du stress tels que les troubles de mémoire. Elle est largement préconisée en tant que traitement complémentaire de la maladie d'Alzheimer, et les références de l'utilisation de ce composé dans l'univers du stress sont assez rares. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre un ou plusieurs excipients pharmacologiques compatible(s) et adapté(s) au mode d'administration. Du fait de la réglementation des compléments alimentaires, cette composition se présentera sous forme de comprimés à administrer par voie orale. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend une quantité d'extrait de mélisse et de phosphatidylsérine permettant un apport journalier en une ou plusieurs prises de 50 à 500g de phosphatidylsérine et 100 à 1000 mg d'extrait de mélisse, la quantité d'extrait de mélisse et de phosphatidylsérine étant de préférence choisie pour permettre un apport journalier en une ou plusieurs prises de 100 mg de phosphatidylsérine et 300 mg d'extrait de mélisse. Cette formulation permet ainsi de répondre aux attentes en matière d'utilisation optimale des quantités d'actifs à incorporer dans un comprimé, la formulation finale préférée étant la prise journalière de deux comprimés. L'invention est décrite dans ce qui précède à titre d'exemple. Il est entendu que l'homme du métier est à même de réaliser différentes variantes de l'invention sans pour autant sortir du cadre du brevet. 9 REVENDICATIONS 1) Composition pour prévenir ou traiter le stress, notamment les bouffées de stress chronique, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de mélisse (Melissa officinalis) et une substance S1 permettant la dissolution dans un environnement digestif des composés contenus dans l'extrait de mélisse, responsables d'une activité sédative et agissant sur les médiateurs du stress. 2) Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle comprend en outre une substance S2 permettant de diminuer l'évaporation desdits composés. 3) Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la substance Si et/ou la substance S2 comprend en outre des actifs agissant directement sur le stress. 4) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les substances S1 et S2 sont de la phosphatidylsérine. 5) Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité d'extrait de mélisse et de phosphatidylsérine permettant un apport journalier en une ou plusieurs prises de 50 à 500g de phosphatidylsérine et 100 à 1000 mg d'extrait de mélisse. 6) Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que la quantité d'extrait de mélisse et de phosphatidylsérine est choisie pour permettre un apport journalier en une ou plusieurs prises de 100 mg de phosphatidylsérine et 300 mg d'extrait de mélisse. 7) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ledit extrait de mélisse est un extrait d'huile essentielle ou un extrait hydro-alcoolique. 8) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs excipients pharmacologiques compatibles et adaptés au mode d'administration. 9) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de comprimé.