Brevet FR2875231A1 — publié le 20060317

O R (I) 2875231 1 La présente invention concerne des nouveaux dérivés de 1,3,5triazépin-2,4-diones, leur procédé de préparation, ainsi que leurs utilisations pour la préparation de compositions pharmaceutiques. Plus particulièrement, les compositions selon l'invention sont destinées à combattre les cancers et/ ou certains virus. Certaines infections virales telles que le Syndrome Immunodéficitaire Acquis (SIDA) sont causées par des rétrovirus. Ces virus contiennent des acides ribonucléiques (ARN) dans leurs génomes, qui sont transcrits par la transcriptase réverse, dans la cellule hôte infectée, en acide désoxyribonucléique (ADN). L'ADN ainsi obtenu (également appelé provirus) est ensuite incorporé dans l'ADN cellulaire de l'hôte, et la machinerie génétique va alors propager des particules virales qui iront infecter d'autres cellules. Parmi les différentes approches utilisées pour lutter contre ces virus, la thérapie antirétrovirale a retenu l'attention car, outre son intérêt pour diminuer la propagation des virus, elle pourra être envisagée en appoint d'éventuels vaccins. En effet les virus subissent des mutations rapides et continuelles qui, pense-t-on, sont dues à des erreurs lors de la transcription par la transcriptase réverse. Le taux d'erreurs a été observé comme dix fois plus élevé dans les ADN viraux tels que ceux du SIDA, par rapport aux transcriptions catalysées par les ADN-polymérases humaines. On comprend donc l'intérêt que peut représenter le blocage de la transcriptase reverse qui, empêcherait non seulement la propagation du virus, mais aussi diminuerait considérablement les risques de mutations. L'AZT, molécule largement utilisée dans la lutte contre le virus du SIDA, agit comme un résidu nucléotidique terminal qui bloque la progression de la transcriptase reverse, mais est acceptée par l'ADN-polymérase, lui conférant ainsi une bonne spécificité vis-à-vis du virus. Sa haute toxicité a toutefois conduit à multiplier les efforts pour trouver d'autres agents de ce type. 2875231 2 Ainsi des nucléotides possédant des bases puriques ou pyrimidiques grasses , c'est-à-dire possédant un cycle à sept chaînons au lieu de six dans la partie aglycone, lorsqu'ils sont incorporés durant la transcription, conduisent à masquer l'incorporation des nucléotides suivants, causent un désappariement des paires de bases ou un mauvais appariement, et/ou préviennent la formation des hybrides ARNADN. La chaîne transcrite est ainsi bloquée, ce qui a pour conséquence l'inhibition de la réplication du virus. Ces nucléotides gras possèdent en outre l'avantage, si ils ne peuvent être incorporés pour bloquer la progression de l'enzyme, de pouvoir se lier au site actif, provoquant ainsi une compétition avec le substrat naturel. En dehors du SIDA, d'autres infections virales majeures telles que les hépatites B ou C, font intervenir un mécanisme de transcription catalysé par la transcriptase réverse, ce qui rend encore plus primordiale la mise à disposition d'inhibiteurs de cette enzyme, ou de molécules capables de bloquer sa progression. Dans un autre domaine thérapeutique, il est maintenant reconnu que les activités enzymatiques mises en jeu dans le métabolisme des bases pyrimidiques et puriques sont différentes dans les cellules cancéreuses et dans les cellules saines. En particulier, des travaux récents ont montré l'importance de l'adénosine désaminase et de la cytidine désaminase, deux enzymes qui catalysent les réactions de désamination de l'adénosine et la cytosine, respectivement. Par le même type de réactions, ces enzymes sont capables de convertir des molécules pharmaceutiquement actives en composés totalement inactifs. Au cours de ces réactions, le groupe amino est rapidement converti en groupe hydroxyle. Inhiber ces enzymes permet de retrouver l'action antiproliférative et antivirale d'analogues de nucléosides qui seraient substrats de ces mêmes enzymes (Nucleosides & Nucleotides, 1996, 15 (10), 1567-1580). Des recherches ont donc été menées de façon à trouver des inhibiteurs des enzymes catalysant ces réactions, qui, co-administrés avec les médicaments, permettraient de retrouver une activité, en particulier antitumorale, élevée. 2875231 3 De bons résultats ont été ainsi obtenus avec la coformycine qui inhibe l'adénosine désaminase, d'une part, et avec la tétrahydrouridine qui inhibe la cytosine désaminase, d'autre part. La coformycine possède une partie aglycone présentant un cycle à sept chaînons, alors que la tétrahydrouridine possède une partie aglycone présentant un cycle à 6 chaînons. Des analogues de tétrahydrouridine possédant un noyau aglycone à sept chaînons de type 1,3-diazépin-2-one ont aussi été synthétisés, et ont démontré un bon pouvoir inhibiteur de la cytosine désaminase en tant qu'analogue de l'état de transition de l'enzyme (US-4,275,057, Journal of Organic Chemistry, 1980, 45, 5225-5227, Journal of Medicinal Chemistry, 1980, 33 (7), 713- 715). OH HO HN OH HO OH HO OH HN HO HO OH HO OH Coformycine Tétrahydrouridine Analogue de tétrahydrouridine La plupart des nucléosides gras connus possèdent des bases dont le noyau aglycone a été modifié par expansion du cycle à six chaînons vers une structure à sept chaînons de type 1,3-diazépinone. Etant donné leur potentiel intérêt thérapeutique, il est d'une grande importance de pouvoir obtenir d'autres composés de ce type, qui étant donné leur structure chimique permettraient d'interférer avec le métabolisme des les structures naturelles de type purique ou pyrimidique. 2875231 4 La Demanderesse a mis au point une nouvelle voie de synthèse extrêmement rapide conduisant à des composés originaux présentant une structure de base expansée dont le noyau aglycone est une 1,3,5-triazépin2,4-dione. La présente invention a donc pour objet les composés de formule (I) : (I) dans laquelle: R représente un atome d'hydrogène, un résidu glycosyle choisi parmi 2-ribosyle, 2-désoxyribosyle, 2-3- didésoxyribosyle, 2,3-didésoxy-2-fluororibosyle, 2,3-didésoxy-3- fluororibosyle, 2,3-didésoxy-2,3-difluororibosyle, 2,3-didésoxy-3- azidoribosyl, ainsi que leurs dérivés mono-, di-, ou triphosphates, dont un ou plusieurs groupements hydroxyles sont éventuellement protégés par un ou plusieurs groupements protecteurs sous forme d'un alkyl-éther, d'un aryléther, d'un arylalkyl-éther, d'un alkyl-ester, d'un aryl-ester, ou d'un arylalkylester, ces groupements comportant entre 1 et 20 atomes de carbone, ou un groupement (CH2)n-OR' ou (CH2)n-O-(CH2)m-OR' dans lesquels le groupement R' représente un atome d'hydrogène, ou un groupement H2PO3, H3P2O6, H4P3O9, ainsi que leurs sels alcalins ou alcalino-terreux, et n et m sont des entiers compris entre 1 et 20, RI représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupement alkyle de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement substitué, ou perhalogénoalkyle de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, 2875231 5 R2 et R3 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, ou un groupement R4 ou R4-CO- dans lesquels R4 représente un groupement alkyle de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué, arylalkyle éventuellement substitué, le groupement alkyle comportant de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'adition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptables, étant entendu que: par alkyle éventuellement substitué on entend un groupement alkyle non sustitué ou substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou groupements amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyles), hydroxy, cyano, nitro, alkoxy, par aryle éventuellement substitué on entend un groupement aryle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupements alkyle, alkoxy, hydroxy, cyano, amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyles), nitro, carboxy, alkoxycarbonyle, aminocarbonyle (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyles), et carbamoyle. Dans les composés de formule (I), le terme alkyle désigne, sauf mention contraire, un groupement linéaire ou ramifié comportant de 1 à 20 atomes de carbone, et préférentiellement de 1 à 6 atomes de carbone. On peut citer à titre d'exemple les groupements méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertbutyle, pentyle, isopentyle, et hexyle. Dans les composés de la présente invention, les atomes d'halogène sont choisis parmi les atomes de brome, chlore, iode et fluor. Le terme perhalogénoalkyle désigne un groupement alkyle dont tous les atomes d'hydrogène ont été remplacés par des atomes d'halogène. Ce groupement possède 2875231 6 de préférence de 1 à 6 atomes de carbone. A titre d'exemple on peut citer le groupement trifluorométhane. Le terme aryle désigne un groupement choisi parmi les groupements phényle, 5 naphtyle, anthracényle ou biphényle. Un groupement particulièrement préféré est le groupe phényle. Dans le groupement arylalkyle, les termes aryle et alkyle ont la même signification que ci-dessus. On peut citer à titre d'exemple les groupements benzyle, ou phénétyle. 10 Dans un aspect avantageux de l'invention, les résidus glycosyles des composés de formule (I) sont choisis parmi les résidus 2-ribosyle et 2-désoxyribosyle, et plus particulièrement 2-désoxyribosyle. Lorsque ces résidus possèdent un ou plusieurs groupements hydroxyles protégés, ils seront préférentiellement sous la forme d'un groupement alkyle-ester ou aryl-ester. Dans ces groupements le terme alkyle désigne un groupement linéaire ou ramifié comportant de 1 à 20 atomes de carbones, préférentiellement de 1 à 6 atomes de carbones. On peut citer en particulier le groupement acétyle. Le terme aryle désigne un groupe phényle ou naphtyle. On peut citer en particulier comme groupe protecteur le groupement benzoyle. Un autre aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels RI représente un atome d'hydrogène. D'autres composés préférés de l'invention sont des composés de formule (I) pour laquelle les groupements R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène. La présente invention concerne également le procédé de préparation des composés de formule (I) telle que définie précédemment au cours duquel le composé de formule (II) : 2875231 7 ON 1 R dans laquelle R et RI ont la même signification que précédemment, dissout dans une solution aqueuse, subit une réaction de photolyse, pour conduire au composé de formule (I) telle que définie précédemment. Les composés de formule (II) sont des substrats se départ connus ou bien sont préparés à partir de substrats connus par des méthodes classiques pour l'homme du métier. On peut citer par exemple les méthodes décrites dans Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, 23, 1401-1403. Au cours du procédé ci-dessus les groupements protecteurs tels que définis pour la formule (I) peuvent être incorporés ou retirés à tout moment opportun de la synthèse par des réactions classiquement utilisées par l'homme du métier. Alternativement, ils peuvent être déjà présents sur les substrats de départ de formule (II). Dans un aspect avantageux de l'invention, la réaction de photolyse est réalisée par irradiation à l'aide d'une source lumineuse émettant dans le domaine de l'ultra- violet. Préférentiellement, la photolyse est réalisée à l'aide d'une lampe à vapeur de mercure haute pression ou basse pression. Plus particulièrement on choisira une lampe à vapeur de mercure à haute pression possédant une puissance de 150 W et une longueur d'onde supérieure à 290 nm. Une solution aqueuse convenant particulièrement bien à la mise en oeuvre de l'invention est constituée d'eau ou d'un mélange eau/acétonitrile. 2875231 8 La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant comme principe actif au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment ou un de ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes et non toxiques. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui sont adaptée pour l'administration orale, parentérale, nasale, les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les sachets, les paquets, les gélules, les suppositoires, crèmes, pommades, gels dermiques, dispositifs transdermiques, les aérosols, les ampoules buvables et injectables. L'invention concerne aussi l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment à titre de médicament. Plus particulièrement les composés de formule (I) telle que définie précédemment seront utilisés pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à lutter contre les virus, par exemple contre les virus du SIDA, de l'hépatite B, de l'hépatite C, et/ou le virus West Nile. Les composés de formule (I) telle que définie précédemment sont également utiles pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à lutter contre les cancers, par exemple contre les leucémies et/ou les lymphomes. Les exemples suivants sont donnés à titre d'illustration, et ne sauraient limiter la portée de la présente invention. 2875231 9 Exemple 1: 1-(2-Désoxy-B-D-ribofuranosyl)-1,5-dihydro[1,3,5] triazépine-2,4-dione La 6-(2-Désoxy-13-D-ribofuranosyl)tétrazolo[1,5-c] pyrimidin-5(6H)-one (100 mg, 0,39 mmol, J. Het. Chem., 1986, 23, 1401-1403) est dissoute dans 260 mL d'eau et la solution est dégazée 30 minutes à l'argon. L'irradiation est menée durant 16h avec une lampe à vapeurs de mercure haute pression (150 W, 2^,>290 nm). Le milieu est évaporé, repris dans un minimum d'eau et lyophilisé. Le solide blanc obtenu est déposé sur une colonne de silice et élué avec un gradient méthanol/dichlorométhane (de 3% à 20%). Le composé attendu est obtenu sous forme d'un solide blanc (70 mg, 72%). HO OH RMN 1H (300 MHz, D20) : 6 6,08 (t, 1H, J1;2--= J1',2, 7,2 Hz, H1'); 5,89 (d, 1H, J6,7 6,3 Hz, H6); 5,77 (d, 1H, J6,7 6,3 Hz, H7); 4,34 (td, 1H, J3',2-- J3'4'3,7 Hz, J3',2' 7,0 Hz, H3'); 3,90 (m, 1H, H4'); 3,78-3,64 (m, 2H, H5'H5"); 2,29 (m, 1H, H2 ); 2,13 (m, 1H, H2"(")). (a) : Attributions interchangeables RMN 13C (75 MHz, D20) : 8 157,4/157,2 (C4,C2); 116,6 (C6); 112,4 (C7); 86,1/86,0 (C1',C4'); 71,2 (C3'); 62,1 (C5'); 37,0 (C2'). IES (MeOH) : m/z 266 (M+Na)+ (C9H13N305) SM HR (MeOH, (M+Na)+ (C9H13N305) : Masse calculée: 266,0753 Masse mesurée: 266,0760 2875231 10 Exemple 2: 1-(2-Désoxy-3,5-di-O, O'-acétyl-I3-D-ribofuranosyl)-1,5-dihydro[1,3,5] triazépine-2,4-dione La 6-(2-Désoxy-3,5-di-O, O'-acétyl-B-D-ribofuranosyl)tétrazolo[1,5-c] pyrimidin- 5(6H)-one 32 (48 mg, 0,14 mmol, J. Het. Chem., 1986, 23, 1401-1403) est dissoute dans 31 mL de mélange eau-acétonitrile (7:3) et la solution est dégazée 30 minutes à l'argon. La photolyse est menée pendant 24h avec une lampe à vapeurs de mercure haute pression (150 W, 2>290 nm). Après évaporation de l'acétonitrile, la phase aqueuse résultante est saturée en NaCl et extraite avec de l'acétate d'éthyle (x3). Les phases organiques résultantes sont combinées, séchées sur Na2SO4, évaporées et le résidu est purifié sur une colonne de silice (gradient méthanol/dichlorométhane de 1% à 3%). Un solide blanc (30 mg, 64%) est obtenu. o o o RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8 7,25 (sl, 1H, NH5); 7,13 (s, 1H, NH3); 6,19 (dd, 1H, JI,2''(a) 6,0 Hz, J1,2'(a) 8,7 Hz, H1'); 5,77 (m, 1H, H6); 5,73 (m, 1H, H7); 5,13 (td, 1H, J3:2 ) = J3',4-2,5 Hz, J32-(b) 6,1 Hz, H3'); 4, 25 (m, 2H, H5'H5"); 4,16 (m, 1H, H4'); 2,27-2,14 (m, 2H, H2'H2"); 2,09 (s, 6H, CH3-Ac). (a), (b) : Constantes de couplages interchangeables RMN 13C (75 MHz, CDCI3) : 8 170,5 (C=O-Ac x2); 155,0 (C4); 154,5 (C2); 115,0 (C6); 111,3 (C7); 85,5 (Cl'); 81,3 (C4'); 74,2 (C3'); 64,1 (C5'); 35,3 (C2'); 21,0/20, 9 25 (CH3-Ac x2). IES (MeOH) : m/z 349,9 (M+Na)+ (C13H17N307) 2875231 11 SM HR (MeOH, (M+Na) +(C13H17N3O7)) : Masse calculée: 350,0964 Masse mesurée: 3 50,0944 Exemple 3: 1-(2-Désoxy-3,5-di-O, O'-benzoyl-0-D-ribofuranosyl)-1,5- dihydro [ 1,3,5] triazépine-2,4-dion e Le dérivé de l'exemple 1 (40 mg, 0, 16 mmol) est co-évaporé avec de la pyridine (x2), puis dissous dans 1,6 mL de pyridine. Le chlorure de benzoyle (57 L, 0,49 mmol) est additionné, puis le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 3h, avant d'être évaporé et co-évaporé avec du toluène. Le brut est dissous avec du dichlorométhane et lavé à l'eau, puis les phases organiques combinées sont séchées sur Na2SO4 et évaporées. La purification est menée sur colonne de silice avec un gradient méthanol/dichlorométhane (de 0 à 5%). Le produit est obtenu sous forme d'un solide blanc (57 mg, 77%). RMN 1H (300 MHz, CDCI3) : S 8,06-8,02 (m, 4H, H-Bz); 7,62-7,43 (m, 6H, HBz); 7,35 (sl, 1H, NH5); 7,19 (s, 1H, NH3); 6,34 (m, 1H, Hl'); 5,75 (d, 1H, J6,7 6,2 Hz, H7); 5,55 (m, 2H, H6, H3'); 4,63 (m, 2H, H5'H5"); 4,46 (m, 1H, H4'); 2,40 (m, 2H, H2'H2"). RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8 166,2/166,1 (C=O-Bz x2); 155,2 (C4); 154,6 (C2); 133,7-128,6 (C-Bz); 115,1 (C6); 111,4 (C7); 85,7 (Cl'); 81,7 (C4'); 75,0 (C3'); 64,6 25 (C5'); 35,7 (C2'). IES (MeOH) : m/z 474,1 (M+Na)+ (C23H21N307) 2875231 12 SM HR (MeOH, (M+Na) + (C23H21N307) : Masse calculée: 474,1277 Masse mesurée: 474,1259 Exemple 4: 1,3-di-N,N'-benzoyl-5-(2-désoxy-3,5-di-O,O'-benzoyl-B-D-rib ofu ran osyl)-1,5-dihydro [ 1,3,5] triazépin e-2,4-dion e Le dérivé de l'exemple 1 (10 mg, 0,04 mmol) est co-évaporé avec de la pyridine, puis dissous dans 400 L de pyridine. Le chlorure de benzoyle (240 L, 2 mmol) est ajouté et le milieu réactionnel est agité à 60 C pendant 1h30, puis évaporé et coévaporé avec du toluène. Le brut est dissous avec du dichlorométhane et lavé à l'eau, puis les phases organiques combinées sont séchées sur Na2SO4 et évaporées. La purification est menée sur colonne de silice avec un gradient d'acétate d'éthyle/heptane (de 10% à 30%). Le produit est obtenu sous forme d'un solide blanc (26 mg, 95%). RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 5 8,10-8,02 (m, 4H, H-Bz); 7,73-7,38 (m, 16H, HBz); 6,84 (d, 1H, J6,76,0 Hz, H6); 6,46 (m, 2H, H7, Hl'); 5,61 (m, 1H, H3'); 4,70 (m, 2H, H5'H5"); 4,52 (m, 1H, H4'); 2,58 (m, 1H, H2"( ); 2,46 (m, 1H, H2'' '). (a) : Attributions interchangeables 2875231 13 RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8 170,1-165,9 (C=O-Bz x4); 155,4 (C4); 150,4 (C2); 133,8-128,6 (C-Bz); 118,6 (C6); 116,3 (C7); 86,2 (Cl'); 82,5 (C4'); 75,0 (C3'); 64,5 (C5'); 36,6 (C2'). IES (MeOH) : m/z 681,9 (M+Na)+ (C37H29N309) SM HR (MeOH, (M+Na)+ (C37H29N309) : Masse calculée: 682,1801 Masse mesurée: 682,1818 REVENDICATIONS 1. Composés de formule (I) : (I) dans laquelle: R représente un atome d'hydrogène, un résidu glycosyle choisi parmi 2-ribosyle, 2-désoxyribosyle, 2-3- didéoxyribosyle, 2,3-didésoxy-2-fluororibosyle, 2,3-didésoxy-3- fluororibosyle, 2,3-didesoxy-2,3-difluororibosyle, 2,3-didésoxy-3- azidoribosyl, ainsi que leurs dérivés mono-, di-, ou triphosphates, dont un ou plusieurs groupements hydroxyles sont éventuellement protégés par un ou plusieurs groupements protecteurs sous forme d'un alkyl-éther, d'un aryléther, d'un arylalkyl-éther, d'un alkyl-ester, d'un aryl-ester, ou d'un arylalkylester, ces groupements comportant entre 1 et 20 atomes de carbone, ou un groupement (CH2)n-OR' ou (CH2)n-O-(CH2)m-OR' dans lesquels le groupement R' représente un atome d'hydrogène, ou un groupement H2, H2PO3, H3P206, H4P309, ainsi que leurs sels alcalins ou alcalino-terreux, et n et m sont des entiers compris entre 1 et 20, RI représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupement alkyle de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement substitué, ou perhalogénoalkyle de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, 2875231 15 R2 et R3 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, ou un groupement R4 ou R4-CO- dans lesquels R4 représente un groupement alkyle de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué, arylalkyle éventuellement substitué, le groupement alkyle comportant de 1 à 20 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'adition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptables, étant entendu que: par alkyle éventuellement substitué on entend un groupement alkyle non sustitué ou substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou groupements amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyles), hydroxy, cyano, nitro, alkoxy, par aryle éventuellement substitué on entend un groupement aryle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupements alkyle, alkoxy, hydroxy, cyano, amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyles), nitro, carboxy, alkoxycarbonyle, aminocarbonyle (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyles), et carbamoyle. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que le radical R représente un groupement choisi parmi 2-ribosyle et 2déoxyribosyle, dont un ou plusieurs groupements hydroxyles sont éventuellement protégés par un ou plusieurs groupements protecteurs sous forme d'un alkyl-ester, ou d'un aryl-ester, ces groupements comportant entre 1 et 20 atomes de carbone. 3. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le radical R représente un groupement 2déoxyribosyle, dont un ou plusieurs groupements hydroxyles sont éventuellement protégés par un ou plusieurs groupements protecteurs choisis parmi les groupements acétyle et benzoyle. 2875231 16 4. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le radical RI représente un atome d'hydrogène. 5. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les radical R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène. 6. Procédé de préparation des composés de formule (I) telle que définie dans la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule (II) : /N N N jR N ON 1 R dans laquelle R et RI ont la même signification que dans la revendication 1, dissout dans une solution aqueuse, subit une réaction de photolyse, pour conduire au composé de formule (I) telle que définie dans la revendication 1. 7. Procédé selon la revendication 6 caractérisé en ce que la solution aqueuse est constituée d'eau ou d'un mélange eau / acétonitrile. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7 caractérisé en ce que la photolyse est réalisée par irradiation à l'aide d'une source lumineuse émettant dans le domaine de l'ultra-violet. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 caractérisé en ce que la photolyse est réalisée à l'aide d'une lampe à vapeurs de mercure haute pression, possédant une puissance de 150 W et à une longueur d'onde supérieure à 290 nm. 2875231 17 10. Composition pharmaceutique comprenant comme principe actif au moins un composé de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou un de ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes et non toxiques. 11. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 à titre de médicament. 12. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à lutter contre les virus. 13. Utilisation selon la revendication 12 caractérisée en ce que la composition est destinée à lutter contre les virus du SIDA, de l'hépatite B, de l'hépatite C, et/ou le virus West Nile. 14. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour la préparation d'une composition 20 pharmaceutique destinée à lutter contre les cancers. 15. Utilisation selon la revendication 14 caractérisée en ce que la composition est destinée à lutter contre les leucémies et/ou les lymphomes.