Brevet FR2884691A1 — publié le 20061027

L'invention concerne de nouveaux compléments alimentaires qui sont utiles comme aide à la fertilité chez l'homme et chez la femme. Les causes d'une infertilité se recherchent à quatre niveaux: qualité du sperme, ovulations, voies génitales féminines et masculines, et incompatibilité entre le sperme et 10 le milieu génital féminin. De nombreuses études ont permis de mettre en évidence le déclin de la qualité du sperme des hommes fertiles, depuis une vingtaine d'années, ce qui entraînerait une altération de la fécondité dans les années à venir. La question de l'infertilité conjugale doit faire prendre conscience de l'incidence 15 sur la fertilité masculine et féminine des facteurs liés à l'environnement et des facteurs nutritionnels. Dans les pays industriels, 15 % des couples sont inféconds dont les causes identifiées sont diverses mais une grande proportion ne montre aucune anomalie au niveau de chacun des deux conjoints et cependant ils n'arrivent pas à concevoir un enfant: c'est l'infécondité inexpliquée. L'infécondité peut avoir pour origine l'action des agents toxiques, pesticides (dioxine avec effet oestrogénique par blocage des récepteurs aux androgènes), les métaux lourds, le tabac (par le biais des radicaux libres), l'alcool, les agents pharmacologiques, les rayons X et gamma, les hormones (absorbées par le bétail puis consommées ensuite par les humains), l'infection ou l'inflammation. Ces facteurs sont susceptibles d'entraîner l'apparition d'un stress oxydatif. Le stress oxydatif est, dans ce contexte, l'intermédiaire dans l'infécondité. Explication du stress oxydatif: 98% de l'oxygène inspiré est réduit en molécules d'eau par capture de quatre électrons et s'accompagne de formation d'A.T.P., qui est à l'origine de la production d'énergie par la cellule pour sa défense, sa mobilité, sa reproduction. Mais dans 2% de cas, il y a une fuite d'électrons, qui entrent directement en rapport avec l'oxygène. Cet oxygène va être affecter d'un électron célibataire, ce qui 2884691 2 va aboutir à la formation d'espèces oxygénées réactives toxiques. C'est ainsi que naissent: - l'anion superoxyde; le peroxyde d'hydrogène; l'acide péroxynitrique; et - l'oxygène singulet. Le stress oxydatif peut s'aggraver à l'occasion de certaines situations: pollution, xénobiotiques, surexposition au soleil, irradiations, conditions infectieuses, inflammatoires ou dégénératives. D'autre part, le vieillissement s'accompagne d'une altération du transport des électrons et donc d'une augmentation des espèces oxygénées réactives. En réponse à la formation d'espèces oxygénées, notre organisme a développé des lignes de défense nous protégeant des effets nocifs des espèces oxygénées réactives par combinaison d'agent antioxydants avec les radicaux libres pour former des dérivés 15 oxydés neutres. Le stress oxydatif résulte du déséquilibre entre les espèces oxygénées destructrices et les antioxydants protecteurs (espèces oxygénées destructrices > antioxydants protecteurs). Les conséquences possibles du stress oxydatif sur la fécondité sont les suivantes: 20 1) Cassures au niveau des chromosomes altérant le message génétique (mesuré par l'index de fragmentation de l'ADN du spermatozoïde (DFI)) ; 2) Péroxydation des acides gras polyinsaturés des membranes cellulaires entraînant un déficit de la perméabilité et des troubles dans les échanges pouvant aller jusqu'à la mort cellulaire. Chez l'homme, le stress oxydatif va affecter: - la concentration du sperme (oligospermie > azoospermie) la mobilité des spermatozoïdes (asthénospermie, moins de 40 % de spermatozoïdes mobiles) - la morphologie des spermatozoïdes (tératospermie, moins de 30 % de 30 spermatozoïdes normaux) Chez la femme, le stress oxydatif peut entraîner sur l'ovocyte les mêmes inconvénients que pour le spermatozoïde (attaque de l'ADN et des acides gras 2884691 3 polyinsaturés de la membrane). En outre, la femme est exposée à des risques spécifiques, selon le déficit en certains antioxydants. C'est ainsi que le déficit de sélénium (qui s'accompagne d'une baisse du glutathion peroxydase) pourrait entraîner une fausse couche par suite des dégâts oxydatifs directs sur les membranes et l'ADN du foetus. Le déficit en vitamines B6, B9 et B12 peut également entraîner une fausse couche, cette fois par le biais de l'élévation de l'homocystéine (dégâts vasculaires précoces au niveau de la nidation). Le risque de fausse couche peut de nouveau être amplifié lorsqu'il y a un déficit en zinc (répercussion sur l'ovogenèse). Enfin, le déficit en vitamines B6 et B9 et en zinc peut entraîner chez le foetus des malformations du tube neural (spina bifida) ainsi que des malformations vésicales et cardiaques. L'invention a pour objet un complément alimentaire qui permet de lutter contre le stress oxydatif et ainsi d'aider à la fertilité masculine ou féminine, et de réduire les risques de fausse couche et de malformation. L'invention concerne donc un complément alimentaire, destiné à une administration par voie orale, comprenant une association: (a) d'un mélange d'agents antioxydants constitué de la vitamine C, de la vitamine E, de superoxyde dismutase, du zinc, sous forme de sels ou de 20 complexes, et du sélénium; et (b) d'un mélange d'éléments énergisants constitué du magnésium, sous forme de sels ou de complexes, de l'arginine et de la taurine. La vitamine C permet de protéger l'ADN des radicaux libres et de protéger les hydroxylases indispensables à la production d'énergie. Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, la source de vitamine C est un extrait naturel, en particulier un extrait d'acerola. Selon une caractéristique particulière de la présente invention, le complément alimentaire comprend 30 à 120 mg de vitamine C, avantageusement 30 mg de vitamine C. La vitamine E permet de protéger la membrane lipidique contre la lipopéroxydation et permet ainsi d'apporter une stabilisation membranaire. Selon une caractéristique particulière de la présente invention, le complément alimentaire comprend 3 à 7 mg de vitamine E. 2884691 4 Le superoxyde dismutase (SOD) est une enzyme qui élimine les radicaux hydroxyles et bloque ainsi le processus de formation des radicaux libres dès son début. La SOD peut être d'origine animale (bovine par exemple) ou végétale. En particulier, la SOD est présente dans le melon (cucumis melo). Dans le complément alimentaire selon l'invention, on introduit avantageusement, en tant que source de superoxyde dismutase, un extrait de melon, plus particulièrement de 5 à 20 mg d'extrait de melon, avantageusement 5 mg d'extrait de melon. Le zinc joue un rôle dans le développement testiculaire, notamment dans la transformation de la testostérone en DHT (dihydrotestostérone, forme active de la testostérone). Le zinc se présente avantageusement sous forme de sel de zinc, tel que le citrate de zinc, ou sous forme d'un complexe. Dans une variante avantageuse de l'invention, le complément alimentaire comprend 12 à 25 mg, avantageusement 25 mg, de citrate de zinc. Le sélénium joue un rôle dans la biosynthèse de la testostérone et donc de la spermatogenèse. Il permet de préserver l'intégrité du flagelle. Il est avantageusement introduit dans le complément alimentaire sous la forme d'extraits de levures nourries au sélénium ou de sélénite de sodium. Selon une variante de l'invention, il est introduit dans le complément alimentaire sous la forme de sélénite de sodium, avantageusement en une quantité variant de 0,042 à 0,084 mg. Selon une autre variante de l'invention, il est introduit dans le complément alimentaire sous la forme d'extraits de levures nourries au sélénium (entre 15 et 20 mg, avantageusement 18,75 mg, d'extraits de levures). Le magnésium est un élément énergisant. Il permet de lutter contre l'asthénie des spermatozoïdes. Il est avantageusement introduit dans le complément alimentaire sous la forme d'oxyde de magnésium (apport exogène) . Le complément alimentaire selon l'invention comprend alors avantageusement 80 à 300 mg, plus avantageusement 249 mg, d'oxyde de magnésium. La taurine et l'arginine permettent de retenir le magnésium, dont l'élimination dans l'organisme est rapide. Ainsi, le magnésium reste disponible plus longtemps dans l'organisme humain. Selon une variante avantageuse de l'invention, la source de taurine et/ou d'arginine est au moins un extrait naturel, encore plus avantageusement un extrait de plante. En particulier, la source de taurine et d'arginine est un extrait de figue de barbarie. Dans cette variante, le complément alimentaire comprend avantageusement 50 2884691 5 à 200 mg d'extrait de figue de barbarie, encore plus avantageusement 50 mg d'extrait de figue de barbarie. Selon une variante préférée de l'invention, le complément alimentaire comprend: - 30 mg de vitamine C; - 5 mg de vitamine E; - 18, 75 mg de sélénium sur levures; - 25 mg de citrate de zinc; - 5 mg d'extrait de melon (SOD) - 249 mg d'oxyde de magnésium; - 50 mg d'extrait de figue de barbarie. Dans le cadre de la présente invention, le complément alimentaire comprend également (c) au moins un autre agent antioxydant choisi dans le groupe constitué par un extrait de thé vert, un extrait d'olive, un extrait de citrus, du béta-carotène, du lycopène, la vitamine B6 (qui dans le contexte de l'invention joue le rôle d'agent antioxydant et qui renforce l'action anti-oxydante du groupe (a)), la vitamine B9 (qui dans le contexte de l'invention permet de prévenir les malformations), un extrait de raisin, de la levure de bière (qui permet l'apport de glutathion en quantités faibles, de l'ordre de traces), et leurs mélanges. L'invention concerne également l'utilisation du complément alimentaire selon l'invention dans le traitement de l'infertilité (masculine ou féminine), notamment de l'infertilité conjugale. Le complément alimentaire selon l'invention est efficace pour l'aide à la fertilité, en raison notamment de son rôle préventif envers le stress oxydatif. L'invention concerne également l'utilisation du complément alimentaire selon l'invention dans la prévention des fausses couches, en particulier des fausses couches précoces, et des malformations embryonnaires. Le complément alimentaire selon l'invention permet d'assurer la protection des spermatozoïdes et des ovocytes. De plus, il permet de prévenir les dégâts oxydatifs (sur les membranes, sur l'ADN) sur l'embryon et diminue ainsi le risque de fausses couches. Le complément selon l'invention permet également de prévenir les risques de dégâts vasculaires précoces au niveau de la nidation (empêcher une élévation de 2884691 6 l'homocystéine) et ainsi il permet également, par le biais de ce deuxième mécanisme, de diminuer le risque de fausses couches, notamment de fausses couches précoces. Ainsi, ledit complément permet avantageusement de réduire les risques de fausses couches précoces et les risques de malformations embryonnaires, notamment les 5 malformations: - du tube neural; -vésicales; - cardiaques. Les différents composés du complément alimentaire peuvent être administrés 10 simultanément (dans un même comprimé par exemple) ou comme produits de combinaison pour une utilisation séparée ou étalée dans le temps. Le complément alimentaire est formulé pour être administré par voie orale. Il peut ainsi se présenter sous forme de capsule, gélule, comprimé, granule, avantageusement sous la forme de comprimé. Lorsque le complément alimentaire se présente sous forme de capsule molle ou de gélule, l'enveloppe de ces capsules molles ou de ces gélules peut contenir notamment de la gélatine animale telle que la gélatine de poisson, de la glycérine, ou un matériau d'origine végétale tel qu'un dérivé de cellulose ou d'amidon, ou une protéine végétale. Lorsque le complément alimentaire se présente sous forme de gélule, de comprimé, ou de granule, le mélange d'actifs peut être fixé sur un support pulvérulent tel que la silice, la cellulose, et la maltodextrine. Selon une variante de l'invention, les conseils d'utilisation sont de deux doses par jour (pour le père et/ou la mère). Selon cette variante, le complément alimentaire est titré de manière à permettre l'administration d'une dose journalière d'environ 250 mg de magnésium par jour, d'environ 60 mg de vitamine C par jour, d'environ 10 mg de vitamine E par jour, d'environ 15 mg de zinc par jour et d'environ 75 g de sélénium par jour. Avantageusement selon la présente invention, le complément alimentaire peut comprendre tout véhicule ou excipient approprié, acceptable du point de vue nutraceutique, ainsi que des additifs conventionnels, connus de l'homme du métier. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée. 2884691 7 Exemple 1: complément alimentaire selon l'invention INGRÉDIENTS Quantité (mg) Oxyde de magnésium' 249 Acerola naturel2 120 Levure de bière 80 Extrait de figue de barbarie 50 Extrait de raisin 35 Thé vert extrait 35 Olive fruit extrait 35 Citrate de zinc 25 Citrus extrait (bioflavonoïdes) 25 Béta-carotène naturel (7,5%) 20 Sélénium sur levure 18,75 Vitamine E naturelle (y tocophérol) 3,5 Vitamine E naturelle (33 tocophérol) 1,5 Extrait de Melon SOD4 5 Lycopène à 5%5 1 Vitamine B6 1 Vitamine B9 0,1 Cellulose microcristalline QS Dextrose QS Stéarate de magnésium QS QS = quantité suffisante 160,3 % d'ion Mg2+ 230 mg d'élément (vitamine C) 375 g d'élément sélénium 4 SOD = super oxyde dismutase 550 g d'élément lycopène Cette composition est formulée sous la forme de comprimés sécables. Dans le traitement de l'infertilité conjugale, les conseils d'utilisation sont de deux comprimés par jour pour le père et de deux comprimés par jour pour la mère. Exemple 2: complément alimentaire selon l'invention Comprimé de 685,65 mg ayant la composition pondérale suivante: Vitamine C naturelle Oxyde de magnésium Figue de barbarie Citrate de zinc Alpha tocophérol Chlorhydrate de pyridoxine Acide Folique Sélénite de sodium Levure de bière Marc de raisin OPC Extrait de thé vert Extrait d'olive fruit Extrait de citrus Bêta carotène naturel Extrait de melon Extrait de tomate 30-120 mg 80-250 mg 50-200 mg 12-25 mg 3-7mg 0,5-lmg 0,05- l mg 0, 042-0,085mg 80mg 160mg 3 Omg-100mg 3 Omg-100mg 3 Omg-100mg 25mg-75mg 20mg-60mg 5mg-20mg 1 mg-3mg 9 REVENDICATIONS 1. Association, destinée à une administration par voie orale, comprenant: (a) un mélange d'agents antioxydants constitué de la vitamine C, de la vitamine E, de la superoxyde dismutase, du zinc, sous forme de sels ou de complexes, et du sélénium; et (b) un mélange d'éléments énergisants constitué du magnésium, sous forme de sels ou de complexes, de l'arginine et de la taurine. 2. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le zinc est sous forme de citrate de zinc et/ou le magnésium est sous forme d'oxyde de magnésium. 3. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sélénium est introduit sous la forme d'extraits de levures nourries au sélénium ou de sélénite de sodium. 4. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la source de superoxyde dismutase est un extrait de melon. 5. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la source de taurine et/ou d'arginine est au moins un extrait naturel, avantageusement un extrait de plante. 6. Association selon la revendication 5, caractérisée en ce que la source de taurine et d'arginine est un extrait de figue de barbarie. 7. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend: - 30 mg de vitamine C; -5 mg de vitamine E; - 18,75 mg de sélénium sur levures; 2884691 10 - 25 mg de citrate de zinc; - 5 mg d'extrait de melon -249 mg d'oxyde de magnésium; 50 mg d'extrait de figue de barbarie. 8. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend également (c) au moins un autre agent antioxydant choisi dans le groupe constitué par un extrait de thé vert, un extrait d'olive, un extrait de citrus, du béta-carotène, du lycopène, la vitamine B6, la vitamine B9, un extrait de raisin, de la levure de bière, et leurs mélanges. 9. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation dans l'aide à la fertilité. 10. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation dans la prévention des fausses couches, en particulier les fausses couches précoces. 11. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour son 20 utilisation dans la prévention des malformations embryonnaires. 12. Utilisation d'une association selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour la fabrication d'un complément alimentaire.