Brevet FR2882502A1 — publié le 20060901

La présente invention concerne un complément alimentaire destiné à améliorer l'état sanitaire des patients atteints de psoriasis. La présente invention concerne plus particulièrement un complément alimentaire contenant à titre de principe actif l'association d'un extrait végétal riche en resvératrol et d'un extrait végétal riche en kempférol. Il est rapporté dans la littérature que chacun de ces polyphénols pourrait présenter un intérêt nutritionnel pour la prévention des maladies cardio-vasculaires et du cancer. Ces données épidémiologiques peuvent être expliquées au plan pharmacologique par l'activité antioxydante de ces composés présents dans divers végétaux alimentaires. Le demandeur a découvert qu'indépendamment de leurs actions cardioprotectrice et anti-cancéreuse, ces polyphénols pouvaient présenter des activités synergiques anti-psoriasiques. Le psoriasis est une dermatose érythémato-squameuse chronique, caractérisée par une prolifération excessive des kératinocytes, associée à une néovascularisation et à un infiltrat de lymphocytes T activés qui libèrent des cytokines pro-inflammatoires (TNF-a, interleukines) . Le traitement médical du psoriasis consiste, pour les formes peu importantes ou en rémission, à maintenir l'hydratation cutanée et à appliquer des préparations d'huile de cade et de vaseline salicylée. Pour les formes modérées, il fait appel aux dermocorticoïdes et au calcipotriol, dérivé de la vitamine D, ainsi qu'aux rétinoides topiques (tazarotène) et systémiques à faibles doses ( isotrétinoïne, acitrétine) . Les formes sévères ou étendues requièrent des traitements comme la puvathérapie, l'administration d'un antimitotique ( méthotrexate) et d' immunosuppresseurs (cyclosporine) et autres antagonistes du TNF-a ( alefacept). Le psoriasis demeure une maladie pour laquelle il n'existe pas de traitement capable d'offrir une rémission permanente, tout en préservant la qualité de vie des patients. La plupart des traitements disponibles aujourd'hui offrent une rémission temporaire et peuvent entraîner des effets secondaires importants. La présente invention concerne une nouvelle approche du psoriasis au moyen d'une supplémentation nutritionnelle visant deux cibles complémentaires, les facteurs de transcription PPAR-y et NF-kB, par l'apport d'extraits végétaux riches en kempférol d'une part et en resvératrol d'autre part. Le Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-y) est un facteur de transcription qui, après activation par différents ligands endogènes ou synthétiques, contrôle l'expression de nombreux gènes. Les agonistes du PPAR-y présentent ainsi de multiples effets dont plusieurs peuvent intéresser le traitement du psoriasis. Ils inhibent la prolifération cellulaire, ils sont immunomodulateurs et antiinflammatoires en diminuant la production de cytokines comme le TNF-a, l'IL-1 et l'IL-6, et ils inhibent la néoangiogénèse en bloquant l'expression des récepteurs du vascular endothelium growth factor (VEGF). Plusieurs flavonoïdes dont le kempférol étant des ligands allostériques capables d'activer le PPAR-y, le complément nutritionnel, objet de la présente invention, contient ce flavonol à titre de principe actif. Le Nuclear factor- kappa B (NF-kB) est un facteur de transcription régulé par l'état redox de la cellule. Son activation par les espèces oxygénées réactives induit l'expression de plusieurs gènes impliqués dans des maladies liées au stress oxydant comme le psoriasis, provoquant la prolifération cellulaire, l'inhibition de l'apoptose, la synthèse de cytokines inflammatoires, et du VEGF responsable majeur de la néoangiogénèse, événement capital dans la pathogénie du psoriasis. Le resvératrol, polyphénol dérivé du stylbène est un puissant inhibiteur du NF-kB. Il présente en particulier un effet anti-angiogénique en s'opposant à la production de VEGF. Cet impact pharmacologique apparaît particulièrement intéressant quand on sait que dans le psoriasis, le VEGF et ses récepteurs sont surexprimés. Le kempférol et le resvératrol agissent par des mécanismes différents et ont des effets inhibiteurs synergiques sur la prolifération des kératinocytes, la production des cytokines pro-inflammatoires et la néoangiogénèse. La présente invention a, en conséquence, pour objet un complément nutritionnel s'opposant aux manifestations du psoriasis, caractérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif une association d'extraits végétaux riches en kempférol et resvératrol, de sorte que les doses unitaires de ces polyphénols soient comprises entre 5 et 50 mg pour chacun d'eux. Le kempférol peut être apporté par un extrait de légumes ou de fruits utilisés en alimentation humaine comme l'endive, le poireau, l'ail, l'oignon, le céleri, l'asperge, la poire. Une source préférée est un extrait d'oignon (Allium cepa). Le resvératrol peut être apporté par un extrait de légumes ou de fruits utilisés en alimentation humaine comme le raisin, les noisettes, les noix. Une source préférée est un extrait de raisin (Vitis vinifera). Les compléments alimentaires selon l'invention se présentent sous une forme comestible ou une forme galénique orale comme une gélule, associant un extrait de raisin contenant 5 à 50 mg de resvératrol et un extrait d'oignon contenant 5 à 50 mg de kempférol, et peuvent en outre contenir toute substance utile à la mise en forme et à la conservation de la composition. Ils peuvent contenir éventuellement des substances capables de faciliter la destruction des espèces oxygénées réactives comme les vitamines E et C, des caroténoïdes, des micronutriments minéraux comme le sélénium et le zinc. On donnera ci-après des exemples de composition de compléments alimentaires: 1- Gélule -Kempférol sous forme d'extrait d'oignon 10 mg Resvératrol sous forme d'extrait de raisin 20 mg -Sélénium sous forme de levure Saccharomyces cerevisiae 75 g 2- Gélule -Kempférol sous forme d'extrait d'oignon 15 mg -Resvératrol sous forme d'extrait de raisin 25 mg - Sélénium sous forme de levure Saccharomyces cerevisiae 50 g - Vitamine A 1000 U 3- Gélule -Kempférol sous forme d'extrait d'oignon 20 mg Resvératrol sous forme d'extrait de raisin 15 mg -Vitamine E 10 UI Vitamine C 60 mg REVENDICATIONS 1-Composition de complément alimentaire s'opposant aux manifestations du psoriasis, caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif une association de kempférol et de resvératrol aux doses unitaires comprises entre 5 et 50 mg pour chacun de ces polyphénols. 2-Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le kempférol est apporté sous forme d'extrait d'oignon. 3-Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le resvératrol est apporté sous forme d'extrait de raisin.