Brevet FR2883873A1 — publié le 20061006

R1 I La réaction de Maillard, glycation non enzymatique, est initiée par la condensation d'un groupe amino présent dans les protéines avec un composé contenant un groupe carbonyle, généralement un sucre. Une multitude de produits résultent des derniers stades de ce processus complexe, qui sont dénommés "produits de glycation avancée" (AGE). La conséquence de ces AGE est la réticulation protéique. Ces réticulations ont été observées dans les protéines à longue durée de vie telles que le collagène, le cristallin, la fibronectine, la tubuline, la myéline, la laminine, l'actine, l'hémoglobine, l'albumine et les lipides associés aux lipoprotéines de basse densité (LDL). Les protéines modifiées par les AGE augmentent progressivement avec l'âge et on considère qu'elles contribuent au remodelage des tissus normaux. En outre, la formation et l'accumulation accrues d'AGE ont été liées au développement de cataractes (Nagaraj et al. J. Biol. Chem. (1996) 271, 19338), de l'urémie (Miyata et al. Kidney Int. (1999) 55, 389), d'athérosclérose (Kume et al.. Am. J. Pathol. (1995) 147, 654; Stitt et al. Mol. Med. (1997) 3, 617), de la maladie d'Alzheimer (Munch et al. Biochem. Soc. Trans. (2003) 31 (6), 1397; Lüth et al. Cerebral Cortex (2005) 15(2), 211), de la maladie de Parkinson (Webster et al. Neurotoxicity Res. (2005) 1(1,2), 95), de maladies inflammatoires (Anderson et al. 1 Clin. Invest. (1999) 104, 103), de troubles rhumatismaux liés à l'âge, et par-dessus tout, de complications cliniques du diabète mellitus (Brownlee, M. Ann. Rev. Med (1995) 461, 223; Brinkmann et al. J Biol Chem. (1998) 273, 18714). Le taux de protéines d'AGEs augmente chez les patients diabétiques en résultat de taux de glycémie élevé et persistant, qui conduit à des lésions tissulaires par l'altération de la structure et de la fonction des protéines tissulaires, la stimulation des réponses cellulaires par les récepteurs spécifiques des AGE. Depuis la découverte de Maillard au début du siècle dernier, on a considéré que le glucose était le sucre qui participait à la réaction de réticulation. Cependant, plus récemment, on a concentré notre attention sur les composés a-dicarbonyles tels que le méthylglyoxal (MG), le glyoxal (GO), et la 3-désoxyglucosone (3-DG), en tant qu'agents de réticulation actifs in vivo et in vitro. On considère que la principale source de MG est la déphosphorylation non enzymatique du triose-dihydroxyacétone phosphate et du glycéraldéhyde-3-phosphate qui sont à leur tour des métabolites du glucose. Le MG peut aussi être formé par la décomposition spontanée de triose phosphates ou par le métabolisme de la thréonine ou de l'acétone. Un certain nombre de travaux ont également confirmé la génération d'a-dicarbonyles via l'auto-oxydation du glucose. On suppose que les a-dicarbonyles peuvent être générés lors de la dégradation d'une cétoamine, connue comme le produit d'Amadori, un intermédiaire clef dans la réaction de Maillard. Cette cétoamine est elle- même générée par la transformation de l'adduit base de Schiff qui est initialement formé lors de la réaction du glucose avec une amine. En outre, on a rapporté que les bactéries produisaient du MG. La peroxydation lipidique des acides gras polyinsaturés donne aussi des composés carbonyles réactifs, tels que le MG et le GO et ceux caractéristiques des lipides, tels que le malondialdéhyde (MDA) et le 4- hydroxynonénal. En général, ces dicarbonyles très réactifs se lient aux groupes amino, guanidine et sulfhydryles des protéines et forment de manière irréversible des AGE, tels que la NE-(1-carboxyéthyl)lysine (CEL), la NE-(1-carboxyméthyl)lysine (CML), l'hydroimidazolone dérivée de méthylglyoxal NS-(5-hydro-5-méthyl-4imidazolon-2-yl)-ornithine (MG-H1), l'hydroimidazolone dérivée de glyoxal (G-HI), l'argpyrimidine, le dimère de lysine dérivé du glyoxal, le sel de 1,3-di(1VE-lysino)imidazolium (GOLD), le dimère de lysine dérivé du méthylglyoxal, sel de 1,3-di(1VE- lysino)-4-méthylimidazolium (MOLD). Le mécanisme d'action in vivo de ces composés a-dicarbonyles a été étudié pour essayer de comprendre la progression de la réaction de Maillard dans l'organisme. Dans le cas de sujets diabétiques, une formation et une accumulation accrues des AGE a lieu, conduisant ainsi à une série de complications à long terme du diabète telles que la néphropathie, la rétinopathie, la neuropathie, l'ulcère et des complications micro-et macro-vasculaires (Bucala et al. Diabetes Reviews (1995) 3, 258; Ulrich et al. Recent Prog. Horm. Res. (2001) 56, 1; Porta et al. Diabetologia (2002) 45, 1617; Lorenzi et al. Diabetologia (2001) 44, 791; Ziegler et al. Int. Rev. Neurobiol. (2002) 50, 451; Thornallay, P. J. Int. Rev. Neurobiol. (2002) 50, 37; Chiarelli et al. Diab. Nutr. Metab. (2000) 13, 192). Particulièrement, des lésions tissulaires des reins à cause d'AGEs conduiraient à un déclin progressif de la fonction rénale et à un stade d'insuffisance rénale terminale (Makita Z., et al. N Eng. J. Med. (1991) 325, 836). En effet, chez les patients diabétiques (type 1 et type 2), la concentration plasmatique en méthylglyoxal s'est avérée être 2 à 6 fois plus élevée (McLellan et al. Clin. Sei. (1994) 87, 21). Un autre facteur associé au vieillissement et aux critères courants de maladies chroniques, telles que le diabète, l'athérosclérose et les maladies vasculaires liées, la polyarthrite rhumatoïde et l'urémie est le stress oxydatif. On définit le stress oxydatif comme un déséquilibre grave entre les systèmes de génération des antioxydants et des oxydants. Une augmentation du stress oxydatif peut avoir un effet profond sur la modification des lipoprotéines, sur la transcription ainsi que sur la fonction et le métabolisme des cellules. Le stress oxydatif peut apparaître via plusieurs mécanismes associés à une production excessive de radicaux oxygènes, tels que l'auto-oxydation du glucose et des protéines glyquées, et la glycation des enzymes anti-oxydantes. En effet, on a rapporté que le MG générait des espèces réactives de l'oxygène (ERO) (radicaux libres) au cours des réactions de glycation. Ainsi, il est possible de dire que le stress oxydatif et la formation 2 0 d'AGE sont inséparablement imbriqués. Normalement, le système des glyoxylases (glyoxylase I et glyoxylase II) et l'aldose réductase catalysent la détoxication de ces a-dicarbonyles en D-lactate, glycolate et acétol. Cependant, une dysfonction de ce métabolisme de détoxication stimule l'accumulation des AGE dérivés de composés a-dicarbonyles très réactifs 2 5 dans le corps. L'inhibition de la formation d'AGE peut retarder la progression de la physiopathologie des maladies liées aux AGE et améliorer la qualité de vie durant le vieillissement. On peut ainsi supposer que le piégeage pharmacologique des composés a-dicarbonyles est une stratégie thérapeutique de valeur pour empêcher les complications du diabète. Un grand nombre de documents existent concernant le fait qu'une intervention pharmacologique précoce contre les conséquences à long terme de la réticulation empêche le développement des complications ultérieures du diabète. Même s'ils ne peuvent pas guérir le processus pathologique sous jacent, les inhibiteurs de la formation d'AGE devraient retarder le développement de complications résultant des troubles fondamentaux. Parmi les médicaments spécifiquement développés en tant que des inhibiteurs de la formation d'AGE, l'agent le plus intensivement étudié et le plus largement expérimenté est l'aminoguanidine (Pimagedine, AG). L'AG est un composé nucléophile qui a deux fonctionnalités réactives clés: la fonction hydrazine nucléophile -NHNH2 et la fonction guanidine de direction a-dicarbonyle -NH- C(=NH)NH2. Ces deux groupes fonctionnels liés l'un à l'autre fournissent conjointement un piégeur bifonctionnel et réactif de méthylglyoxal, glyoxal et 3-désoxyglucosone (Brownlee, et al. Science (1986) 232, 1629). Bien que les effets bénéfiques de l'AG contre les complications du diabète aient été largement confirmés chez le modèle de rat diabétique, l'AG est un inhibiteur sélectif bien connu du monoxyde d'azote (NO) et un essai clinique portant sur la prévention de la progression de la néphropathie diabétique par l'AG a été abandonné en raison de préoccupations de sécurité (Oturai et al. APMIS (1996) 104, 259; Monnier, V. M. Arch. Biochem. Biophys. (2003) 419, 1). La pyridoxamine (pyridon) est un autre agent qui est capable de prévenir les complications chez le rat diabétique avec une efficacité supérieure à celle de l'aminoguanidine, et il est capable de piéger les produits de la peroxydation lipidique et les composés cdicarbonyles (Metz et al. Archives of Biochemistry and Biophysics (2003) 419, 41). Un antihyperglycémique largement utilisé, la metformine, et employé dans la prise en charge du diabète de type 2, réduirait aussi les taux de méthylglyoxal et de glyoxal à la fois in vivo et in vitro par la formation de triazépinones (Beisswenger et al. Diabetes Metab. (2003) 29, 6895). Cependant, l'AG s'est avérée être un bien meilleur piégeur (450 fois supérieur) du méthylglyoxal comparé à la metformine (Battah et al. Intern. Congress Series 1245 (2002) 355). D'autres composés possédant des capacités d'inhibition de la formation d'AGE comprennent la Dpénicillamine (Wondrak Get al. Biochem. Pharmacol. (2002) 63, 361), le LR90, le méthylène bis (4,4'-(acide 2-chlorophényluréidophénoxyisobutyrique) ) (Rahbar et al. Arch. Biochem. Biophys. (2003) 419, 63), la thiamine (Benfotiamine) (Stracke et al. J. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes (2001) 109, 330), la carnosine (13-alanyl-L-histidine), un dipeptide naturel largement répandu dans les tissus mammifères (Hipkiss. A. R. Int. J. Biochem. Cell Biol. (1998) 30, 863), la curcumine (Sajithlal et al G. Biochem. Pharmacol. (1998) 56, 1607), un autre composé naturel isolé de Curcuma longa, la 2,3-diaminophénazine (NNC39-0028) (Soulis, et al. Diabetologia (1999) 42, 472). Etant donné les impacts marqués des AGE sur la qualité de vie durant le vieillissement, il existe toujours un besoin de développer des agents efficaces qui peuvent piéger les composés adicarbonyles très réactifs, tels que le méthylglyoxal, le glyoxal et la 3désoxyglucosone et qui ont une faible cytotoxicité et une faible mutagénicité. De façon surprenante, les présents inventeurs ont découvert une nouvelle classe de composés, capables d'inhiber la formation de produits de glycation avancée en piégeant les composés a-dicarbonyles réactifs. Certains de ces composés sont déjà connus en tant que tels mais pas dans leur application thérapeutique. Ainsi, la demande de brevet W002/100344 décrit l'intermédiaire de synthèse NHZ H O,000H H3C CH3 2883873 6 Les demandes de brevet WO 96/23225 et EP0804452 décrivent les peptides CH3 O NH CH3CH -V. N/N(2) H N H2N H NH O COOH H NH2 H3C H2N H3CVCH3 H H2N/N --( \COOH "PVa-13 O O CH2) \/\H/ N I \ NH2 O I-NH2N O O HNO H HONNCH2CH3 H4CH2)3 O CH3 O HN NH2 NH L'article de Jones et al. (Tetrahedron Letters (1988), 29 (31), pages 3856-3856) O décrit les intermédiaires de synthèse OMe o H2NNH H O NH2 OMe CH3 CH3 et OMe O L'article de Kasina et al. (Journal ofMedicinal Chemistry (1986), 29 (10), pages l'intermédiaire de synthèse NH2 O L'article de Tada et al. (Journal of Agricultural And Food Chemistry (1984), 32 (5), pages 992-996) décrit le goût des peptides de formules I pour lesquels R2 représente un atome d'hydrogène, X représente C=O, RI représente -NH-(CH2)m COOH et m = 1, 2 ou3; L'article de Shinoda et al. (Peptide Chemistry (1984), volume date 1983, 21st, pages 43-46) décrits les peptides ayant un goût salé : O 0 CH CH HOOCH N 3NH2 HOOCN 3NH2 "Br HNNH2 HN - NH2 Seule la demande de brevet WO 2004/002418 décrit des peptides de formules suivante: O COOH CH3CH2 COOH O O CH3 NH / HNNNH HN N H \ 22HCH3 O H NH2 NH2 O et leur application thérapeutique. Toutefois ce document n'indique pas que ces 5 peptides sont des inhibiteurs d'AGE. Par ailleurs des dérivés analogues à ceux découverts par les inventeurs, l'acide 2,3-diaminopropionique (DAPA), en particulier, sont décrits dans une demande de brevet (WO 92/14456). Le DAPA serait très susceptible à la décarboxylation par l'ornithine décarboxylase, une enzyme ubiquitaire qui participe à la synthèse d'un grand nombre de polyamines, conduisant à l'éthylènediamine et/ou au 2-aminoacétamide. En vue de faciliter l'élimination par l'urine des produits de condensation des composés c dicarbonyles et des agents piégeurs, la présence d'un groupe fonctionnel acide tel que -COOH ou SO3H dans les molécules piégeuses est une nécessité primordiale. Autrement, les produits de condensation seraient remis en circulation par les mécanismes de la réabsorption tubulaire rénale avec le risque d'une libération d'a-dicarbonyles après une autre réaction métabolique. Du point de vue du métabolisme par l'ornithine décarboxylase, les composés découverts par les inventeurs de la présente demande peuvent servir d'agents plus efficaces que le DAPA pour piéger les composés a-dicarbonyles 2 0 réactifs tels que le méthylglyoxal, le glyoxal, et la 3-désoxyglucosone, en formant des adduits destinés à être éliminés dans l'urine. Le DAPA est effectivement un excellent piégeur de MG relativement à la modification de l'insuline tel que ceci est illustré sur la figure 1. Cependant, la figure 7 met en évidence que sa cytotoxicité est supérieure et que son efficacité de protection des cellules est 2 5 inférieure (survie de 68 % des cellules lorsqu'elles sont incubées avec le MG) comparé au L-DAPA-L-Val (93 %), au L-DAPA-L-Leu (81 %) et au L-DAPA-L- Ile (79 %), composés selon la présente invention. Par ailleurs, le DAPA semble être mutagène. La présente invention concerne donc un composé de formule générale I suivante H2NR 2 ( CH2)n H NX,R 2 1 I dans laquelle: X représente CH2, C=O, C=S ou CHOH et R1 représente un acide aminé ou un peptide contenant deux à dix acides aminés ou XR1 représentent PO3H, SO3H ou COOH; R2 représente H, XR1, un groupe alkyle en C1-C6 un groupe aralkyle en C1-C6 ou un groupe aryle, les groupes alkyles, aralkyles et aryles pouvant être substitués par une amine NH2 ou un groupe carboxylique COOH; n=0, 1,2ou3, ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, à la condition que lorsque XR1 représente COOH, R2 représente XR1, et à l'exception des composés - pour lesquels R2 représente un atome d'hydrogène, X représente C=O, R1 2 0 représente -NH- (CH2)m COOH et m = 1, 2 ou 3; -représentés par les formules suivantes: COOH HIVy-HNH2 H2NN NH O NH2 NH2 O H3C CH3 H N CH3 O CH3CH 2N)3n H COOH N NH NH O 2 f H2N H3C\/CH3 H H2N O O (CH)0 Nit 24 CH2CH3 NH NH2 N O H NH2 HÇCH2)3 O HN, NH2 H2NN H3C\ CH3 H H2NN O O HNO H HNN C3 (CH2)4 H O CH3 H2N 4CH2)4 O H2N O O / H2N( 2)4 HC CH H2N O HN O rte., H O CH3 NH NH2 O H N OMe NH2 OMe O H3C H2NNH O H NH2 NOMe H O O NH O H3C CH3 o H3 2 HOOC N H NH2 NH2 HNNH2 O N H CH3CH2O O O et O CH3NHHBr H2 HNNH2 HOOC O Par le terme groupe alkyle en C1-C6 , on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle de 1 à 6 atomes de carbones, linéaires ou ramifiés. En particulier, il peut s'agir du groupe méthyle, éthyle, npropyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, npentyle et n-hexyle. Par le terme groupe aryle , on entend au sens de la présente invention un ou plusieurs cycles aromatiques ayant 5 à 8 atomes de carbones, pouvant être accolés ou fusionnés. En particulier, les groupes aryles peuvent être des groupes phényle ou naphthyle, avantageusement phényle. Par le terme groupe aralkyle , on entend au sens de la présente invention tout groupe aryle tel que défini ci-dessus, lié par l'intermédiaire d'un groupe alkyle tel que défini ci-dessus. En particulier un groupe aralkyle est un groupe benzyle. Par le terme de sels d'addition pharmaceutiquement acceptables d'un composé, on entend au sens de la présente invention tout sel qui est pharmaceutiquement acceptable et qui possèdent l'activité pharmacologique souhaitée du composé parent. De tels sels comprennent: (1) les sels d'addition d'acide formés avec des acides inorganiques tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique et similaires; ou formés avec des acides organiques tels que l'acide acétique, l'acide benzènesulfonique, l'acide benzoïque, l'acide camphresulfonique, l'acide citrique, l'acide éthane-sulfonique, l'acide fumarique, l'acide glucoheptonique, l'acide gluconique, l'acide glutamique, l'acide glycolique, l'acide hydroxynaphtoïque, l'acide 2hydroxyéthanesulfonique, l'acide lactique, l'acide maléique, l'acide malique, l'acide mandélique, l'acide méthanesulfonique, l'acide muconique, l'acide 2-naphtalènesulfonique, l'acide propionique, l'acide salicylique, l'acide succinique, l'acide dibenzoyl-L-tartrique, l'acide tartrique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide triméthylacétique, l'acide trifluoroacétique et similaires; ou (2) les sels formés lorsqu'un proton acide présent dans le composé parent soit est remplacé par un ion métallique, par exemple un ion de métal alcalin, un ion de métal alcalinoterreux ou un ion d'aluminium; soit se coordonne avec une base organique ou inorganique. Les bases organiques acceptables comprennent la diéthanolamine, 1'éthanolamine, N-méthylglucamine, la triéthanolamine, la trométhamine et similaires. Les bases inorganiques acceptables comprennent l'hydroxyde d'aluminium, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium et l'hydroxyde de sodium. Les sels pharmaceutiquement acceptables avantageux sont les sels formés à partir d'acide chlorhydrique, d'acide trifluoroacétique, d'acide dibenzoyl-L-tartrique et d'acide phosphorique. Il devrait être compris que toutes les références aux sels pharmaceutiquement acceptables comprennent les formes d'addition de solvants (solvates) ou les formes cristallines (polymorphes) tels que définis ici, du même sel d'addition d'acide. La stéréochimie de la position C-1 de la formule I (l'atome de carbone à la jonction des groupes NH2 et X) peut être R ou S ou le mélange de ceuxci. La stéréochimie de la position C-2 (l'atome de carbone à la jonction NH2 et R2) peut être R ou S ou le mélange de ceux-ci. On entend par acide aminé , au sens de la présente invention, tous les résidus des acides a -aminés naturels (par exemple Alanine (Ala), Arginine (Arg), Asparagine (Asn), Acide aspartique (Asp), Cystéine (Cys), Glutamine (Gln), Acide glutamique (Glu), Glycine (Gly), Histidine (His), Isoleucine (Ile), Leucine (Leu), Lysine (Lys), Méthionine (Met), Phénylalanine (Phe), Proline (Pro), Sérine (Ser), Thréonine (Thr), Tryptophane (Trp), Tyrosine (Tyr) et Valine (Val)) sous la forme D ou L, ainsi que les acides aminés non naturels (par exemple, la 13-alanine, l'allylglycine, la tert-leucine, l'acide 3-amino-adipique, l'acide 2- aminobenzoïque, l'acide 3-aminobenzoïque, l'acide 4-aminobenzoïque, l'acide 2-aminobutanoïque, la 4-amino-1-carboxyméthyl pipéridine, l'acide 1-amino-1-cyclobutanecarboxylique, l'acide 4-aminocyclohexaneacétique, l'acide 1-amino-1-cyclohexanecarboxyilique, l'acide (1R,2R)-2aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (1R,2S)-2aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (1S,2R)-2aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (IS,2S)-2aminocyclohexanecarboxylique, l'acide 3-aminocyclohexanecarboxylique, l'acide 4-aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (1R,2R)-2aminocyclopentanecarboxylique, l'acide (1R,2S)-2aminocyclopentanecarboxyilique l'acide 1 -amino- 1 cyclopentanecarboxylique, l'acide 1-amino-l-cyclopropanecarboxylique, l'acide 4-(2-aminoéthoxy)- benzoïque, l'acide 3-aminométhylbenzoïque, l'acide 4-aminométhylbenzoïque, l'acide 2-aminobutanoïque, l'acide 4aminobutanoïque, l'acide 6-aminohexanoïque, l'acide 1-aminoindane-1carboxylique, l'acide 4-aminométhylphénylacétique, l'acide 4aminophénylacétique, l'acide 3-amino-2-naphtoïque, 3 0 l'acide 4aminophénylbutanoïque, l'acide 4-amino-5-(3-indolyl)-pentanoïque, l'acide (4R,5S)-4-amino-5-méthylheptanoïque, l'acide (R)-4-amino-5méthylhexanoïque, l'acide (R)-4-amino-6-méthylthiohexanoïque, l'acide (5)4-amino-pentanoïque, l'acide (R)-4-amino-5-phénylpentanoïque, l'acide 4aminophénylpropionique, l'acide (R)-4-aminopimérique, l'acide (4R,5R)-4amino-5-hyroxyhexanoïque, l'acide (R)-4-amino-5-hydroxypentanoïque, l'acide (R)-4- amino-5-(p-hydroxyphényl)-pentanoïque, l'acide 8aminooctanoïque, l'acide (2S,4R)-4-amino-pyrrolidine-2-carboxylique, l'acide (2S,45)-4-amino-pyrrolidine-2-carboxylique, l'acide azétidine-2carboxylique, l'acide (2S,4R)-4-benzylpyrrolidine-2-carboxylique, l'acide (S)-4,8-diaminooctanoïque, l'acide tertbutylglycine, le -ycarboxyglutamate, la,3-cyclohexylalanine, la citruline, l'acide 2,3diamino propionique, l'acide hippurique, l'homocyclohexylalanine, la moleucine, l'homophénylalanine, la 4-hydroxyproline, l'acide indoline-2carboxylique, l'acide isonipécotique, l'a-méthyl-alanine, l'acide nicopetique, la norleucine, la norvaline, l'acide octahydroindole-2carboxylique, l'ornithine, la pénicillamine, la phénylglycine, l'acide 4phényl-pyrrolidine-2-carboxylique, l'acide pipécolique, la propargylglycine, la 3-pyridinylalanine, la 4-pyridinylalanine, l'acide 1pyrrolidine-3-carboxylique, la sarcosine, les statines, l'acide tétrahydroisoquinoline- 1 -carboxylique, l'acide 1,2,3,4tétrahydroisoquinoline-3-carboxylique, l'acide tranexamique). Le terme comprend aussi les acides aminés naturels et non naturels portant un groupe amino- 2 0 protecteur conventionnel (par exemple un groupe acétyle, tert-butyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle ou 9-fluorénylméthylcarbonyle) , ainsi que les acides aminés naturels et non naturels protégés à l'extrémité carboxylique (avantageusement par un groupe alkyle en (C1-C18) , un ester, une amide phénylique ou benzylique ou une amide, ce qui donne respectivement des extrémité carboxylique de formule suivante:- CO(alkyle en C1-C18), -COO(alkyle en CI-C18), -CONHphényle CONHbenzyle ou CONH2). Avantageusement l'acide aminé selon la présente invention a son extrémité carboxylique non protégée. De façon avantageuse l'acide aminé selon la présente invention a son extrémité carboxylique protégée sous forme d'un ester d'alkyle en (C1-C18) (-COO(alkyle en C1-C18)), de préférence comme un ester d'alkyle en C13C18 (-COO(alkyle en C13-C18)). Avantageusement l'acide aminé est lié au radical X du composé de formule I par l'extrémité N-terminale. De façon avantageuse la liaison ainsi formé est la suivante: -X-NH-R, dans lequel R représente le reste de la molécule de l'acide aminé. Avantageusement l'acide aminé est choisi parmi alanine, valine, isoleucine, proline, leucine, phénylalanine, glycine, e -Alanine ou tertleucine, de façon avantageuse parmi alanine, valine, isoleucine, proline, leucine ou tert-leucine Par le terme groupe alkyle en C1-C18 , on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle de 1 à 18 atomes de carbones, linéaires ou ramifiés. En particulier, il peut s'agir du groupe méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, n-pentyle et n-hexyle. Par le terme peptide contenant deux à dix acides aminés on entend au sens de la présente invention toute séquence de 2 à 10 acides aminés tel que définis ci-après ou des résidus peptidyle. La séquence peut être linéaire ou cyclique. Par exemple, un peptide cyclique peut être préparé ou peut résulter de la formation d'un pont disulfure entre deux résidus cystéine dans une séquence. Avantageusement, le peptide est lié au reste du composé de formule I par 2 0 l'extrémité N-terminale. De manière avantageuse le peptide comprend d'environ 2 à environ 5 acides aminés, et de manière encore plus avantageuse 2 ou 3 acides aminés. Les dérivés peptidiques peuvent être préparés par tout procédé conventionnel (procédé en solution ou en phase solide) connu dans l'art tel que ceci est décrit dans les exemples ci-dessous. Les séquences peptidiques spécifiquement décrites dans la présente demande sont écrites avec l'extrémité amino à gauche et l'extrémité carboxylique à droite. Avantageusement le peptide est choisi parmi Ala-Gly, Ala-Ala, Ala-Pro ou Ala-Val, avantageusement parmi L-Ala-Gly, L-Ala-L-Ala, L-Ala-L-Pro ou L-Ala-L-Val. Avantageusement le composé selon la présente invention est tel que X représente C=O, CH2 ou C=S. De façon avantageuse, le composé selon la présente invention est tel que R2 représente XR1. Dans un mode de réalisation particulier, le composé selon la présente invention est tel que R1 représente un acide aminé, avantageusement choisi parmi alanine, valine, isoleucine, proline, leucine ou tert- leucine. Avantageusement, le composé selon la présente invention est tel que X est C=O, n = 0, et R1 est l'alanine, la valine, la leucine, l'isoleucine, la proline ou la tertleucine. Avantageusement, le composé selon la présente invention est tel que R2 est XR1 et n=0. Dans un autre mode de réalisation particulier de l'invention, le composé selon la présente invention est représenté par la formule générale II suivante: 2 H2NR 2 (CH2)n Y 2 0 dans laquelle: R1 représente -NH-R3-(C=O)R4 ou -OH ou COR4 dans lesquelles R3 représente un groupe alkyle en C1-C12, avantageusement en C1-C6, éventuellement substitué par un phényle ou une amine, un groupe phényle, éventuellement II substitué par une amine et R4 représente OH, NH2, un alcoxy en C1-C30, avantageusement en C1-C20; R2 représente H, COR1, ou un groupe alkyle en C1-C6; n=0, 1,2 ou 3; Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, avantageusement un atome d'oxygène; ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges à la condition que lorsque Y représente un atome d'oxygène et R1 = OH, R2 =-10 COR1. Par le terme groupe alkyle en C1-C12 , on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, linéaires ou ramifiés. En particulier, il peut s'agir du groupe méthyle, éthyle, npropyle, iso-propyle, n- butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, npentyle et n-hexyle. Par le terme alcoxy en C1-C30 On entend tout radical-O-R, dans lequel R est un radical alkyle en C1-C30 tel que défini ici. Les exemples de radicaux alcoxy comprennent, mais ne sont pas limités à, méthoxy, éthoxy, isopropoxy et similaires. Avantageusement le composé selon la présente invention est tel que n = O. Dans un mode de réalisation particulier, le composé selon la présente invention est choisi parmi: H2N H2N^ H2N 2HCI H 2HCI H 2TFA COOH 1 2 3 H2N, 2HCI H2N NCONH2 O YCOOH COOH COOH 2HCI CH3 COOH H2N, 2HCI H2N 11 12 2HCI H H2N O H NCOOC16H33 13 14 H2N 2TFA H2N N COOH 0 H2N COOC16H33 16H2N 2HCI H2N NOOOH HO H2N22HCI COOH H2N H- 21 22 23 H2N COOH 2HCI H2N H COOH COOH H2N COOH 2HCI H2N 2HCI 24 25 26 H H2N COOH 2HCI H2N H COOH H OI / 000H H2N J NH 2HCI 2HCI H2N NH H O " 000H O H3C CH3 27 28 29 2I-ICI COOH O H N,000H 21-C 0// 2HCI o H3C CH3 31 32 O CH H2N NO3 00H H O CH3 H2N\ 2HCI H H2NN COOH H O CH3 H2N 2HCI H O et 34 35 ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges. La présente invention concerne en outre l'utilisation d'un composé selonla présente invention pour empêcher l'altération de protéines dans les aliments. Les aliments peuvent être d'origine animale ou végétale. Les composés selon la présente invention sont administrés en une quantité efficace dans les aliments afin de prévenir l'altération et la dégradation des protéines contenues dans ces aliments. Ceci permet d'augmenter la durée de consommation et de stockage des aliments et de préserver leurs qualités nutritionnelles et organoleptiques. De plus, la présente invention concerne une composition pharmaceutique ou 15 cosmétique comprenant un composé selon la présente invention et un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. La présente invention concerne un composé de formule générale I suivante R 2 Y ( CH2), H2NX,R I dans laquelle: X représente CH2, C=O, C=S ou CHOH et RI représente un acide aminé ou un peptide contenant deux à dix acides aminés ou XRI représentent PO3H ou SO3H ou COOH; H2N\ 2HCI O H H2NNN O CH3 ÇOOH R2 représente H, XR1 ou un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe aralkyle en C1-C6 ou un groupe aryle, les groupes alkyles, aralkyles et aryles pouvant être substitués par une amine NH2 ou un groupe carboxylique COOH; n=0, 1,2ou3, ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, à la condition que lorsque XR1 représente COOH, R2 représente XR1, et à l'exception des composés CH3 O COOL 0 CH3CH2 COOH C H3CH2 0 CH3 N HZN NH H CH H H 3 O N-I2 et NH2 à titre de médicament. Avantageusement, le composé selon la présente invention à titre de médicament est représenté par la formule générale II suivante H2N 22 2 R 1 ( CH2),.i H2N R 1 Y O dans laquelle: R1 représente NH-R3-(C=O)R4 ou OH ou COR4 dans lesquelles R3 représente un groupe alkyle en C1-C12, avantageusement en C1-C6, éventuellement substitué par un phényle ou une amine, un groupe phényle, éventuellement substitué par une amine et R4 représente OH, NH2, un alcoxy en C1-C30, avantageusement en C1-C20; R2 représente H, COR1, ou un groupe alkyle en C1-C6; n=0, 1, 2 ou 3; Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, avantageusement un atome d'oxygène; ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges à la condition que lorsque Y représente O et RI = OH, R2 = CORI. De façon avantageuse, il est choisi parmi COOH H2N H2N, 2HCI H 2TFA COOH 1 2 3 COOCH3 H2NN 21-0 H NYCa\f HO COOCH3 4 H2N\ 2HCI H2 COOH COOH H2N, 2HCI CH3 HN CH3 COOH H2N. 2HCI H ^COOH \/ H2N COOH COOC16H33 -,/COOC16H33 13 14 H2N 2TFA H2N \/COOH \/'COOH H2N NCOOH 0 H2NN 2HCI H H2N N\000H 0 H2NN 2HCI H H2N NCOOH O H2N, 2HCI H2N O COOH H2N 2HCI H2N\ 2HCI H H2N H N O H2N COOH 2HCI COOH H2N H COOH H2N COOH 2HCI H2N I9 H /-COOH H9N= 1 NH 2HCI H2N NH 0 "-COOH 2HCI H9N,Î,000H 2HCI H2N Fi COOH H2N 2HCI H2 H NNCOOH 2 HO H3C COOH CH3 N H H H2N COOH 2HCI O H CCH3 3 ' o H2N COOH et H2N\ H2NN 2HCI H O 2HCI H2N H^COOH H CH3 2HCI 0 r 2HCI H H H2NNH COOH O CH3 H2N\ HZN\ O COOH et 36 ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges. Dans un mode de réalisation particulier, le médicament selon la présente invention est un piégeur de composés carbonyl réactifs, avantageusement un inhibiteur de formation de produits de glycation avancée. De façon avantageuse le médicament selon la présente invention est destiné à la prévention et/ou au traitement d'un état ou de maladies du à la formation de produits de glycation avancée ou à la réticulation de protéines, à la prévention et/ou au traitement des effets délétères du vieillissement d'un organisme, lesdits effets étant la formation de produits de glycation avancée ou la réticulation de protéines, ou au ralentissement ou à l'arrêt de la progression chez un patient de complications résultant d'un diabète, lesdites complications résultant de la formation de produits de glycation avancée ou de la réticulation de protéines. Avantageusement, le médicament selon la présente invention est destiné à traiter, prévenir et/ou ralentir la progression chez un patient de maladies choisies parmi la polyarthrite rhumatoïde, la maladie d'Alzheimer, l'urémie, les maladies neurodégénératives, l'athérosclérose, les complications micro et macrovasculaires du diabète dont la rétinopathie diabétique et l'insuffisance rénale due à la néphropathie diabétique, les micro et macroangiopathies, la cataracte, l'amyloïdose associée à la dialyse ou à la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les gingivites, l'ulcère diabétique, l'insuffisance rénale chronique, la dialyse rénale chronique, les maladies inflammatoires, les troubles rhumatismaux liés à l'âge et la porphyrie. De façon encore plus avantageuse, le médicament selon la présente invention est destiné à une administration par voie orale. La présente invention concerne de plus l'utilisation d'un composé de formule générale I ou II telles que définies ci-dessus pour la préparation d'un médicament piégeur de composés carbonyl réactifs, avantageusement un inhibiteur de formation de produits de glycation avancée et avantageusement destiné à 2 0 -la prévention et/ou au traitement d'un état ou de maladies du à la formation de produits de glycation avancée ou à la réticulation de protéines, à la prévention et/ou au traitement des effets délétères du vieillissement d'un organisme, lesdits effets étant la formation de produits de glycation avancée ou la réticulation de protéines, ou au ralentissement ou à l'arrêt de la progression chez 2 5 un patient de complications résultant d'un diabète, lesdites complications résultant de la formation de produits de glycation avancée ou de la réticulation de protéines; - traiter, prévenir et/ou ralentir la progression chez un patient de maladies choisies parmi la polyarthrite rhumatoïde, la maladie d'Alzheimer, l'urémie, les maladies neurodégénératives, l'athérosclérose, les complications micro et macrovasculaires du diabète dont la rétinopathie diabétique et l'insuffisance rénale due à la néphropathie diabétique, les micro et macroangiopathies, la cataracte, l'amyloïdose associée à la dialyse ou à la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les gingivites, l'ulcère diabétique, l'insuffisance rénale chronique, la dialyse rénale chronique, les maladies inflammatoires, les troubles rhumatismaux liés à l'âge et la porphyrie. La présente invention concerne de plus une méthode de prévention et/ou de traitement d'un état ou de maladies du à la formation de produits de glycation avancée ou à la réticulation de protéines, de prévention et/ou traitement des effets délétères du vieillissement d'un organisme, lesdits effets étant la formation de produits de glycation avancée ou la réticulation de protéines, de ralentissement ou d'arrêt de la progression chez un patient de complications résultant d'un diabète, lesdites complications résultant de la formation de produits de glycation avancée ou de la réticulation de protéines de traitement, de prévention et/ou de ralentissement de la progression chez un patient de maladies choisies parmi la polyarthrite rhumatoïde, la maladie d'Alzheimer, l'urémie, les maladies neurodégénératives, l'athérosclérose, les complications micro et macrovasculaires du diabète dont la rétinopathie diabétique et l'insuffisance rénale due à la néphropathie diabétique, les micro et macroangiopathies, la cataracte, l'amyloïdose associée à la dialyse ou à la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les gingivites, l'ulcère diabétique, l'insuffisance rénale chronique, la dialyse rénale chronique, les maladies inflammatoires, les troubles rhumatismaux liés à l'âge et la porphyrie, ladite méthode comprenant l'administration à un patient ayant besoin d'un tel traitement d'une quantité efficace d'un composé de formule générale I ou II selon la présente invention et telles que définies ci-dessus. La présente invention concerne donc un médicament ou une composition pharmaceutique comprenant un composé selon la présente invention. Ces compositions ou médicaments peuvent être formulés pour l'administration aux mammifères, y compris l'homme. La posologie varie selon le traitement et selon l'affection en cause. Ces compositions ou médicaments sont réalisés de façon à pouvoir être administrées par la voie digestive ou parentérale. Dans les compositions pharmaceutiques ou médicaments de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale, l'ingrédient actif peut être administré sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux ou aux êtres humains. Les formes unitaires d'administration appropriés comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d'administration rectale. Lorsque l'on prépare une composition ou un médicament solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif. On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures. Une préparation sous forme de sirop ou d'élixir peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, un antiseptique, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, de même qu'avec des correcteurs du goût ou des édulcorants. Pour une administration rectale, on recourt à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale, par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylèneglycols. Pour une administration parentérale, intranasale ou intraoculaire, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des agents mouillants pharmacologiquement compatibles. Le principe actif peut être formulé également sous forme de microcapsules, éventuellement avec un ou plusieurs supports additifs. Le principe actif peut également être administré par voie topique. La présente invention concerne en outre l'utilisation cosmétique d'un composé 10 selon la présente invention en tant qu'actif antivieillissement et restructurant de l'épiderme et du derme papillaire et/ou en tant qu'actif antirides. Les composés selon la présente invention ont un effet tenseur sur la peau. Ils peuvent être administrés par voie orale ou topique. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon la présente invention peuvent être formulée pour une administration par voie topique. Ils pourront se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour ce type d'administration, c'est à dire notamment les lotions, les mousses, les gels, les dispersions, les sprays, les shampoings, les sérums, les masques, les laits corporels ou les crèmes par exemple, avec des excipients permettant notamment une pénétration cutanée afin d'améliorer les propriétés et l'accessibilité du principe actif. Les formes peuvent être à véhicule monophasique constituées d'un gel neutre d'hydroxypropylcellulose ou d'un gel chargé formé de carboxyméthylcellulose de sodium. On peut également préparer des crèmes, formes à véhicule biphasique, comportant une phase hydrophile dispersée dans une phase lipophile. Ces compositions ou médicaments contiennent généralement outre la composition selon la présente invention, un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d'eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Ils peuvent également contenir un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Ces excipients peuvent être choisis parmi des composés présentant une bonne compatibilité avec ce principe actif. Il s'agit par exemple des polymères hydrosolubles de type polymère naturel, tels les polysaccharides (gomme xanthane, gomme de caroube, peptine...) ou polypeptides, des dérivés cellulosiques type méthylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose ou encore des polymères synthétiques, polaxamers, carbomers, PVA ou PVP. Enfin, il est à la portée de tout homme de l'art d'ajouter dans cette composition cosmétique ou pharmaceutique divers excipients type cosolvant comme l'éthanol, le glycérol, l'alcool benzylique, des humectants (glycérol), des agents facilitant la diffusion (transcurol, urée), ou encore des conservateurs anti-bactériens (p- hydroxybenzoate de méthyle à 0,15%). Elle peut également contenir des agents tensioactifs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, d'autres principes actifs conduisant à un effet complémentaire ou éventuellement synergique, des oligo-éléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, du collagène, des filtres chimiques ou minéraux, des agents hydratants ou des eaux thermales. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique du vieillissement de la peau par application d'une composition comprenant un composé selon la présente invention. Les abréviations utilisées dans le cadre de la présente demande sont les suivantes: DAPA = acide 2,3-diaminopropionique, DABA = acide 2,3diaminobutylique (sauf spécification contraire) ou acide 2,4diaminobutylique, DASA = acide diaminosuccinique, EDC = chlorhydrate de 1[3-(diméthylamino)propyl]-3- 2 5 éthylcarbodiimide, HOBT = hydrate de 1hydroxybenzotriazole, Boc = tbutoxycarbonyle, TFA = acide trifluoroacétique, THF = tétrahydrofurane. La présente invention sera mieux comprise en référence aux figures dans lesquelles: La figure 1 représente les effets comparatifs des piégeurs de dicarbonyle sous la forme de dichlorhydrate selon la présente invention et la comparaison avec le DAPA sur la modification de l'insuline (Ins) par le méthylglyoxal (MG). Le pourcentage d'insuline est indiqué après des incubations avec du méthylglyoxal en présence ou en l'absence de piégeurs de dicarbonyle. On a incubé de l'insuline (0,034 mM) in vitro dans un tampon phosphate 10 mM, pH 7,45 (contenant du NaCl 0,1 M) avec du méthylglyoxal (3,4 mM) en présence de piégeurs de dicarbonyle (4,08 mM) pendant 21 heures à 37 C. On a mesuré la concentration en insuline par CLHP-PI (mêmes conditions que dans la figure 3). La figure 2 représente les effets comparatifs de piégeurs de dicarbonyle connus dans l'art antérieur sur la modification de l'insuline par le méthylglyoxal. Les conditions expérimentales sont identiques à celles décrites sur la figure 1. Les composés marqués de * sont utilisés sous la forme de chlorhydrate. La figure 3 représente les résultats obtenus par CLHP-PI de deux composés selon la présente invention le L-DAPA-L-Leu (exemple 1) et le LDAPA-L-Val (exemple 23) sur les modifications de l'insuline induites par le méthylglyoxal. On observe que ces modifications sont empêchées. Les conditions de CLHP-PI sont les suivantes: colonne Symmetry 300 (4,6 x 250 mm) C-18, volume d'injection 100 L de mélange réactionnel; débit 1 mL/min; température 40 C; solvant A: H2O + TFA 0,1 % ; solvant B: CH3CN/H2O 60/40 + TFA 0,1 % ; gradient linéaire de 50 % de B à 55 % de B en 15 minutes; détection: 2 0 PDA (chromatogrammes extraits à 220 nm). La figure 4 représente les résultats obtenus par CLHP-PI de deux composés selon la présente invention le L-DAPA-L-Leu (exemple 1) et le LDAPA-L-Val (exemple 23) sur les modifications de la somatostatine-14 induites par le méthylglyoxal. Les conditions de CLHP-PI sont les suivante: colonne Symmetry 100 (4,6 x 250 mm) C-18, volume d'injection 100 L de mélange réactionnel; débit 1 mL/min; solvant A: H2O + TFA 0,1 % ; solvant B: CH3CN/H2O 80/20 + TFA 0,1 % ; gradient linéaire: de 20 % de B à 60 % de B en 15 minutes et en isocratique de 60 % de B durant 10 minutes; température ambiante; détection: PDA (chromatogrammes extraits à 215 nm). Les composés selon la présente invention empêchent les modifications induites par le méthylglyoxal. Dans cette figure, (a) représente les résultats de la somatostatine-14 seule; (b) représente les résultats de la somatostatine-14 + méthylglyoxal; (c) représente les résultats de la somatostatine-14 + méthylglyoxal + L-DAPA-L-Val (exemple 23) et (d) représente les résultats de la somatostatine-14 + méthylglyoxal + L-DAPA- L-Leu (exemple 1). Pour obtenir ces résultats, on a incubé la somatostatine-14 (0,03 mM) in vitro dans un tampon phosphate 10 mM, pH 7,45 contenant du NaCl 0,1 M avec ou sans (a) méthylglyoxal (3,6 mM) en présence ((c) et (d)) ou en l'absence (b) de composés selon la présente invention (4,3 mM) pendant 24 heures à 37 C. La figure 5 représente les résultats obtenus par CLHP-PI de trois composés selon la présente invention L-DAPA-L-Ile (exemple 18), L-DAPA- LVal (exemple 23) et L-DAPA-L-Leu (exemple 1) sur les modifications de la RNASE A induites par le méthylglyoxal. Les conditions de CLHP-PI sont les suivantes: colonne Symmetry 300 (4,6 x 250 mm) C-18, volume d'injection 100 L de mélange réactionnel dilué à 1/10; débit 1 mL/min; température 40 C; solvant A: H2O + TFA 0,1 % ; solvant B: CH3CN/H2O 60/40 + TFA 0,1 % ; gradient linéaire de 20 % de B à 80 % de B en 20 minutes; détection: PDA (chromatogrammes extraits à 215 nm). Les composés selon la présente invention empêchent les modifications de la RNASE A. Dans cette figure: (a) représente les résultats de la RNASE A; (b) représente les résultats de la RNASE A + méthylglyoxal; (c) représente les résultats de la RNASE A + méthylglyoxal + LDAPA-L-Ile (exemple 18) ; (d) représente les résultats de la RNASE A + méthylglyoxal + L-DAPA-L-Val (exemple 23) ; (e) représente les résultats de la RNASE A + méthylglyoxal + L-DAPA-L-Leu (exemple 1). Pour obtenir ces 2 5 résultats, on a incubé la RNASE A (0,08 mM) in vitro dans un tampon phosphate 100 mM, pH 7,45 avec ou sans (a) le méthylglyoxal (32 mM) en présence ((c), (d) et (e)) ou en l'absence (b) de composés selon la présente invention (38 mM) pendant 21 heures à 37 C. Les figures 6 et 7 représente la croissance des cellules EA en présence de 30 composés selon la présente invention et de composés selon l'art antérieur, en particulier l'aminoguanidine (AG) et le diaminopropionique acide (DAPA), en présence ou en absence de méthylglyoxal (MG). La méthode générale de fabrication des composés selon la présente invention 5 comprend l'étape (a) ou les étapes (a) et (b) ou (a), (b) et (c) ou (a) et (d) ou (a), (d) et (e) suivantes: -a) Couplage d'un ester alkylique d'acide aminé ou de peptide sur un acide diaminé (par exemple, DAPA, DABA, DASA ou Om, Lys selon la valeur de n) N-protégé dans un solvant organique, avantageusement le dichlorométhane, avantageusement en utilisant des réactifs formant un ester actif par exemple, EDC et HOBt, de façon avantageuse sous agitation à température ambiante; - b) Hydrolyse alcaline de l'ester alkylique obtenu à l'étape (a), avantageusement avec LiOH, avantageusement dans du solvant THF/MeOH/H2O ou MeOH/H2O, puis acidification, avantageusement avec une solution aqueuse de KHSO4, à pH 5 pour obtenir l'acide pur; -c) Déprotection des groupes N-protecteurs de l'acide obtenu à l'étape (b) avantageusement avec du 3M HCl-dioxane (ou THF) et élimination des composants volatils; - d) Préparation des thioamides par ajout du réactif de Lawesson au peptide 20 obtenu à l'étape (a), avantageusement sous atmosphère inerte, et chauffage, avantageusement à 80 C pendant 2 heures; - e) Déprotection des thioamides à protection di-Boc, t-butyl ester obtenu à l'étape (d) par ajout de TFA dans un solvant organique, avantageusement le dichlorométhane, à basse température, avantageusement 0 C. Dans un mode de réalisation avantageux, les composés selon la présente invention peuvent être fabriqués selon le procédé décrit ci-après c'est à dire la mise en oeuvre de l'étape (1), ou des étapes (1) et (2), ou des étapes (1), (2) et (3) ou des étapes (1) et (4) ou des étapes (1), (4) et (5). 1. Réaction de couplage d'acides carboxyliques N-protégés et d'ester alkylique d'acides aminés. On a ajouté, à une solution d'un acide diaminé (par exemple, DAPA, DABA, DASA, Orn, Lys) (1,0 mmol) correctement N-protégé (de préférence par un groupe Boc) et d'un ester alkylique d'acide aminé (1,1 mmoles) dans du dichlorométhane (5,0 mL), des réactifs formant un ester actif ((par exemple, EDC (1,2 mmoles) et HOBt (1,1 mmoles)) et on a agité le mélange réactionnel à température ambiante pendant une nuit. On a ajouté de l'eau et on a extrait la phase aqueuse avec de l'EtOAc. On a lavé les couches organiques combinées avec du HC1 1 N, H2O, du NaHCO3 saturé, de la saumure, successivement, on les a séchées sur du Na2SO4, puis filtrées. On a fait évaporer le solvant sous pression réduite puis on a purifié le résidu par chromatographie éclair sur colonne pour obtenir le dipeptide. 2. Hydrolyse alcaline de l'ester alkylique On a ajouté, à une solution de l'ester alkylique (1,0 mmol) dans du THF/MeOH/H2O ou MeOH/H2O à température ambiante une solution alcaline (de préférence du LiOH (1,0 mmol)) puis on a agité le mélange réactionnel à température ambiante jusqu'à la disparition de la totalité de l'ester de départ (environ une nuit). On a acidifié le mélange réactionnel avec une solution aqueuse de KHSO4 à pH 5, puis on l'a extrait avec un solvant organique (de préférence CH2C12). On a séché la phase organique (Na2SO4) et on l'a fait évaporer sous pression réduite pour obtenir l'acide brut qui est utilisé directement dans la réaction suivante, sans purification supplémentaire. 3. Déprotection des groupes N-protecteurs. On a agité à température ambiante, pendant 3 à 9 heures, une solution d'acide dipeptide carboxylique N-protégé (1 mmol) dans du 3M HCl-dioxane (ou THF). On a éliminé les composants volatils par évaporation pour obtenir le chlorhydrate dipeptide. 4. Préparation des thioamides On a ajouté le réactif de Lawesson (1,1 mmol) en une fois à une solution du dipeptide susmentionné (étape 1) (2,0 mmoles) dans du toluène (10 mL) à température ambiante sous une atmosphère d'Argon. On a agité le mélange réactionnel à 80 C pendant 2 heures. On a éliminé le solvant par évaporation sous pression réduite. On a purifié le résidu par chromatographie sur colonne de gel de silice (CH2C12 puis CH2C12/Et2O = 10/1) pour obtenir le thioamide correspondant. 5. Déprotection des thioamides à protection di-Boc, t-butyl ester On a ajouté à une solution du tert-butyl ester de thioamide à protection diBoc (1 mmol) dans du dichlorométhane (5 mL) à 0 C, du TFA (5 mL) puis on a conservé la solution résultante à 0 C pendant une nuit. On a éliminé les composants volatils par évaporation pour obtenir le dithiopeptide sous la forme du sel de l'acide trifluoroacétique. Les exemples suivants sont donnés à titre indicatif non limitatif. Les composés suivants selon la présente invention ont été préparés en mettant en oeuvre le procédé indiqué ci-dessus. Exemple 1: L-DAPA-L-Leu.2HC1 H2N 2HCI H2N"Hu COOH O RMN 1H (300 MHz, CD3OD) ô 4,37 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 4,30 (dd, J = 9,4, 5, 6 Hz, 1H), 3,45 (dd, J= 13,9, 6,0 Hz, 1H), 3,34 (dd, J= 13,9, 5,3 Hz, 1H), 1,64-1,49 (m, 3H), 0,78 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,4 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, CD3OD) ô 176,6, 167,3, 53,0, 51,7, 41,4, 40,6, 26, 1, 23, 4, 21,5; MS (ESI) m/z 218 [M+H]+ ; SMHR calculée pou C9H2ON3O3 (M+H) 218, 1505; trouvée: 218,1512. Exemple 2: L-DAPA-D-Leu.2HCl 2 [a]D22 + 7,8 (c 1,0 H2O) RMN 1H (300 MHz. CD3OD) ô 4,38 (dd, J = 5,0, 6,7 Hz, 1H), 4,30 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 3,60-3, 43 (m, 2H), 1,67-1,56 (m, 3H), 0,86 (d, J= 6,0 Hz, 3H), 0,83 (d, J= 6,0 Hz,3H); RMN 13C (75 MHz, D2O) ô 175,9, 166,0, 52,3, 50,7, 39,6, 39,1, 24, 5, 22,0, 20,9; MS (ESI) m/z 218 [M+H]+ ; SMHR calculée pour C9H2ON3O3 (M+ H) 218,1505; trouvée: 218,1552. Exemple 3: L-DAPA-L-Leu.2TFA [a]D + 20 (c 0,5, MeOM) ; RMN 'H (300 MHz, CD3OD) ô 4,51-4,46 (m, 1H), 4,12 (t, J = 6,2 Hz, 1H), 3,36 (d, J = 5, 9 Hz, 2H), 1,78-1,62 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 0,95 (d, J= 6,1 Hz, 3H); RMN 13C (62,5 MHz, D20) ô 176,6, 166,8, 52,6, 51,1, 40,3, 39,7, 25,1, 22,7, 21,1; MS (ESI) m/z 218 [M+H]+, 240 [M+Na]+ ; SMHR calculée pour C9H2ON303 (M+H) 218,1505; trouvée: 218,1512, calculée pour C9H19N3O3Na (M+ Na) 240,1324; trouvée: 240,1364. Exemple 4: L-DAPA-L-LeuOMe.2TFA [a]D + 3,8 (c 1,2, MeOH) ; RMN 1H (300 MHz, CD3OD) ô 4,55 (t, J= 7,4 Hz, 1H), 4,42 (t, J= 5,9 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,52 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 1,81-1,61 (m, 3H), 0,95 (d, J = 6,8 Hz, 3H) , 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H) ; RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) ô 175,0, 167,4, 53, 4, 52,8, 51,9, 41,3, 40,9, 25,9, 23,3, 21,6; MS (ESI) m/z 232 (M+H]+, 254 [M+Na]+ ; SMHR calculée pour C10H22N303 (M+H) 232-1661; trouvée: 232, 1660. Exemple 5: L-DAPA-L-LeuOMe.2HC1 H2N, 2HCI H2N H COOCH3 O RMN 1H (300 MHz, CD3OD) ô 4,46 (dd, J = 7,7, 5,6 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 4, 9 Hz, 1H), 3,67 (s, 3H), 3,48 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 1,75-1,55 (m, 3H), 0,89 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,4 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, CD3OD) ô 175,0, 167,1, 53,4, 52,9, 51,8, 41,4, 40,8, 26,0, 23,3, 21,6; MS (ESI) m/z 232 [M+H]+ ; SMHR calculée pour C10H22N303 (M+H) 232,1661; trouvée: 232,1660. Exemple 6: L-DAPA-L-LeuNH2.2HC1 [a]D + 25 (c 0,5, MeOH) ; 2 0 RMN 1H (300 MHz, CD3OD) ô 4,59 (dd, J = 7,0, 5,5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 3, 57 (dd, J = 13,4, 5,5 Hz, 1H), 3,36 (dd, J = 13,4, 7,2 Hz, 1H), 2, 01-1, 91 (m, 1H), 1,58-1,47 (m, 1H), 1,44-1,28 (m, 1H), 1,05 (d, J= 6,8 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) S 176,3, 167,6, 60, 6, 51,3, 41,2, 37,8, 25,5, 16,3, 25 12,0; MS (ESI) m/z 217 [M+H]+, 239 [M+ Na]+ ; SMHR calculée pour C9H21N402 (M+H) 217,1665; trouvée: 217, 1674, calculée pour C9H2ON4O2Na (M+Na) 239,1484; trouvée: 239,1499. Exemple 7: D-DAPA-D-LeuÉ2HCI CH3 RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,46 (m, 2H) ; 3, 58 (dd, J = 6,1, 0,9 Hz, 2H) ; 1,68 (m, 3H) ; 0,87 (m, 6H) ; RMN 13C (62, 5 MHz, D20) ô 176,0, 166,1, 52,0, 50,4, 39,6, 38,9, 24,4, 22,1, 20,5, MS (ESI) m/z 218 [M+H]+ ; 240 [M+Na]+ ; SMHR 218,1505 calculée pour C9H2ON303 (M+H) ; trouvée 218,1537 Exemple 8: D-DAPA-D-Ala.2HC1 H2N\ 2HCI H COOH COOH H2N,, 2HCI H2N 8 [ ]D -21,9 (c 1,0, MeOH) ; RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,53 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 4,48 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 1,50 (d, J = 7,4 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, D20) ô 176,7, 166,5, 51,2, 49, 9, 40,3, 16,6; MS (ESI) m/z 176 [M+H]+ ; Anal, calculée pour C6H15N3O3C12: C, 29,05; H, 6,09; N, 16,94; Cl, 28,58; trouvée: C, 28,67; H, 6,24; N, 16, 67; Cl, 27,64. Exemple 9: L-DAPA-L-Ala.2HC1 COOH RMN 'H (300 MHz, D20) ô 4,51 (q, J = 7,5 Hz, 1H), 4,46 (t, J = 6,0 Hz, 1H) , 10 3,62 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 1,49 (d, J = 7,5 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, D20) ô 176,8, 166,5, 51,2, 49,9, 40,3, 16,6; MS (ESI) m/z 176 [M+ H]+ ; SMHR calculée pour C6H14N303, (M+H) 176,1035; trouvée: 176,1037. 15 Exemple 10: L-DAPA-D-Ala.2HC1 H2N 2HCI H2N RMN 'H (300 MHz, D20) ô 4,33-4, 24 (m, 2H), 3,50-3,39 (m, 2H), 1,41 (d, 2 0 J = 7,4 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, D20) ô 176,0, 166,0, 50,9, 49,5, 39,8, 16,3; MS (ESI) m/z 176 [M+ H]+ ; SMHR calculée pour C6H14N303 (M+H) 176,1035; trouvée: 176,1044. COOH T Exemple 11: D-DAPA-L-Ala.2HC1 COOH RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,49-4,41 (m, 2H), 3,68-3,54 (m, 2H), 1,49 (d, J = 7,3 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, D20) ô 176,4, 166,3, 51,3, 49,8, 40,1, 16,6; MS (ESI) m/z 176 [M+H]+ ; SMHR calculée pour C6H14N303 (M+H) 176, 1035; trouvée: 176,1043. Exemple 12: L-DABA-L-Leu.2HC1 H2N. 2HCI H H2N H O COOH RMN IH (300 MHz, D20) ô 4,34 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 4,2 Hz, 1H) , 3,87 (dq, J = 4,2, 7,2 Hz, 1H), 1,58-1,56 (m, 3H), 1,34 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 0,76 (d, J= 6,0 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, D20) ô 175,9, 165,6, 54,4, 52,0, 47,9, 39,0, 24,3, 22,0, 20,5, 14,0; 2 0 MS (ESI) m/z 232 [M+H]+ ; SMHR calculée pour CIOH22N303 (M+H) 232,1661; trouvée: 232,1663. 41 Exemple 13: L-DAPA-Glv-OC16H 3.2HC1 COOC16H33 RMN 1H (300 MHz, CD3OD) ô 4,44 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 4,20 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 4,17, 4,07 (AB q, J = 17,8 Hz, 2H), 3,53 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 1,73-1,64 (m, 2H), 1, 43-1,30 (m, 26 H), 0,91 (t, J = 6,7 Hz, 3H) ; RMN 13C (75 MHz, CD3OD) ô 171,6, 167,5, 67,0, 51,9, 42,3, 41,2, 33,1, 30,8, 30,7, 30,5, 30,4, 29,7; MS (ESI) m/z 386 [M+H]+ ; SMHR calculée pour C21H44N303 (M+H) 386,3383; trouvée: 386,3352. Exemple 14: L-DAPA-L-LeuOC16H33.2HC1 ,COOC16H33 RMN 1H (300 MHz, CD3OD) ô 4,34-4,28 (m, 2H), 4,01-3,86 (m, 2H), 3,41-3,29 (m, 2H), 1,61-1, 39 (m, 5H), 1,16-1,05 (m, 26H), 0,76 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6, 4 Hz, 3H), 0,66 (t, J = 6,7 Hz, 3H) ; 2 0 RMN 13C (75 MHz, CD3OD) ô 174,6, 167, 2, 67,2, 53,0, 51,8, 41,4, 40,9, 33,2, 30,9, 30,6, 30,6, 30,6, 30,4, 29,7, 27,0, 26,1, 23,8, 23,4, 21,8, 14,6; MS (ESI) m/z [M+H]+ ; SMHR calculée pour C25H52N303 (M+H) 442,4009; trouvée: 441,3983. 42 Exemple 15: L-DAPA-L-(S)-Leu.2TFA ----COOH RMN 'H (300 MHz, D20) ô 4,79 (dd, J = 9,3, 5,4 Hz, 1H), 4,56 (t, J = 6,4 Hz, 1H), 3,48 (dd, J= 13,8, 5,8 Hz, 1H), 3,41 (dd, J= 13,8, 6,6 Hz, 1H), 1,79-1,53 (m, 3H), 0,81 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,4 Hz, 3H) ; RMN 13C (62,5 MHz, D20) ô 194,5, 174,9, 58,0, 54,6, 41,5, 38,8, 24,7, 22, 0, 20,7; Exemple 16: L-DAPA-L-(S)-Leu.2HC1 H2N 2TFA H2N: HCI RMN 'H (300 MHz, D20) ô 4,80 (dd, J= 9,6, 4,9 Hz, 1H), 4,60 (t, J= 6,2 Hz, 1H), 3,52-3,39 (m, 2H), 1,81-1,58 (m, 3H), 0,82 (d, J= 6,4 Hz, 3H) , 0, 78 (d, J= 6,2 Hz,3H); RMN '3C (62,5 MHz, D20) ô 194,5, 174,8, 57,9, 54,6, 41,5, 38,8, 24,7, 22,0, 20,7; Exemple 17: L-DAPA-Gly2HC1 [a]D + 38 (c 0,2, MeOH) ; RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,53 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 4,08 (d, J = 2, 6 Hz, 2H), 3,63 (d, J = 5,9 Hz, 2H) ; RMN 13C (62,5 MHz, D20) ô 176,3, 167,6, 51,1, 42,6, 39,9; MS (ESI) m/z 161 [M+H]+ ; SMHR 161,1039 calculée pour C5H13N402; trouvée: 161,1042, pH 2,47 Exemple 18: L-DAPA-L-IIeÉ2HC1 RMN 'H (300 MHz, D20) ô 4,52 (t, J = 5,9 Hz, 1H) ; 4,46 (d, J = 4,9 Hz, 1H) ; 3,60 (d, J = 5,9 Hz, 2H) ; 2,05 (m, 1H) ; 1,45 (m, 1H) ; 1, 27 (m, 1H) ; 0,97 (d, J = 6,9 Hz, 3H) ; 0,90 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; RMN 13C (62,5 MHz, D20) ô 175,5, 166,8, 58,8, 51,1, 40,3, 37,0, 25,3, 15,7, 20 11,6; MS (ESI) m/z 218 [M+H], 240 [M+Na]+ ; SMHR 218,1505 calculée pour C9H2ON303; trouvée: 218,1537. Exemple 19: L-DAPA-9-Ala-2 HC1 H2N 2HCI H H2N H N\COOH O 19 RMN 'H (300 MHz, CH3OH) ô 4,40 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 3,54 (m, 4H) ; 2,64 (m, 2H); RMN 13C (62,5 MHz, CH3OH) ô 174,0, 166,6, 52,1, 41,1, 36,9, 34,2; MS (ESI) m/z 176 [M+H]+ ; Exemple 20: D-DAPA-,6-AlaÉ2HC1 H2N 2HCI H H2N(N'-000H O RMN 1H (300 MHz, CH3OH) ô 4,40 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 3,54 (m, 4H) ; 2,64 (m, 15 2H) ; RMN 13C (62,5 MHz, CH3OH) ô 174,0, 166,6, 52,1, 41,1, 36,9, 34,2; MS (ESI) m/z 176 [M+H]+ ; Exemple 21: L-DAPA-L-PheÉ2HC1 RMN 'H (300 MHz, CH3OH) ô 7,32 (m, 5H) ; 4,79 (dd, J = 9,9, 4,4 Hz, 1H) ; 4, 48 (t, J = 5,9 Hz, 1H) ;3,61 (dd, J = 13,9, 6,1 Hz, 1H) ; 3,51 (dd, J = 13,9, 5,7 Hz, 1H) ; 3,35 (dd, J = 14,2, 3,4 Hz, 1H) ; 3,08 (dd, J = 14,2, 9,9 Hz, 1H) ; RMN 13C, (62,5 MHz, CH3OH) ô 175,1, 167,2, 138,2, 130,3, 129,7, 128, 1, 68,2, 56,2, 51,7, 41,3, 37,5; MS (ESI) m/z 252 [M+H]+. Exemple 22: D-DAPA-D-PheÉ2HC1 H2N, 2HCI H2N O RMN 'H (300 MHz, CH3OH) ô 7, 32 (m, 5H) ; 4,79 (dd, J = 9,9, 4,4 Hz, 1H) ; 4,48 (t, J 5,9 Hz, 1H) ; 3, 61 (dd, J = 13,9, 6,1 Hz, 1H) ; 3,51 (dd, J = 13,9, 5,7 Hz, 1H) ; 3,35 (dd, J = 14,2, 3,4 Hz, 1H) ; 3,08 (dd, J = 14,2, 9,9 Hz, 1H) ; RMN 13C (62,5 MHz, CH3OH) ô 175,1, 167,2, 138,2 130,3, 129,7, 128,1, 68,2, 56,2, 51,7, 41,3, 37,5; MS (ESI) m/z 252 [M+H]+, 269 [M+H2O]+. Exemple 23: L-DAPA-L-Val-2HC1 H2N2, 2HCI H2NCOOH /\ RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,54 (t, J = 5,9 Hz, 1H) ; 4,42 (d, J = 5,0 Hz, 1H) ; 3,60 (d, J = 5,9 Hz, 2H) ; 2,29 (m, 1H) ; 0,97 (t, J = 6,7 Hz, 6H) ; RMN'3C (62,5 MHz, D20) ô 175,5, 166,9, 59,5, 51,1, 40,3, 30,4, 19,0, 17,6; MS (ESI) m/z 204 [M+ H]+ ; SMHR 204,1348 calculée pour C8H18N303; trouvée 204,1365. Exemple 24: L-DAPA-D-DAPAÉ3HC1 H2N\ 2HCI N H H COOH 2 H O 24 RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,60 (m, 1H) ; 4,55 (dd, J = 6,5, 4,9 Hz, 1H) ; 3, 65 (m, 3H) ; 3,45 (dd, J = 13,5, 7,7 Hz, 1H) ; RMN 13C (62,5 MHz, D20) ô 171,6, 167,6, 51,8, 51,5, 40,2, 40,1; MS (ESI) m/z 191 [M+H]+ ; SMHR 191, 1144 calculée pour C6H15N4O3; trouvée: 191,1146. Exemple 25: L-DAPA-p-ABAÉ2HC1 25 RMN 1H (300 MHz, DMSO) ô 7,95 (d, J = 8, 7 Hz, 2H) ; 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H) ; 4,55 (t, J = 5,1 Hz, 1H) ; 3, 50 (d, J = 5,1 Hz, 2H) ; RMN 13C (62,5 MHz, DMSO) ô 166,8, 164,4, 142,1, 130, 3, 126,1, 118,9, 51,1, 39,2, 2 0 MS (EM) m/z 224 [M+H]+. Exemple 26: (2S,3R)-DASAÉ2HC1 H H2N:7 COOH 2HCI H2N H COOH 26 COOH RMN 1H (300 MHz, CH3OH) ô 4,70 (s, 1H) ; 4,55 (s, 1H) ; RMN 13C (62,5 MHz, CH3OH) ô 168,2, 167,1, 53,4, 52,4; MS (ESI) m/z 149 [M+H]+ ; SMHR 149, 0562 calculée pour C4H2N204; trouvée: 149,0586. Exemple 27: (2S,3S)-DASAÉ2HC1 H2NH000H 2HCI H2N H COOH 27 RMN 1H (300 MHz, CH3OH) ô 4,70 (s, 1H) ; 4,55 (s, 1H) ; RMN 13C (62,5 MHz, CH3OH) ô 168,2, 167,1, 53,4, 52,4; MS (ESI) m/z 149 [M+H]+ ; SMHR 149,0562 calculée pour C4H9N204; trouvée: 149,0564. Exemple 28: (2S,3R)-DASA-Gly2HC1 H i--000H H,N NH 2HCI H2N H ÎI N 0 COOH RMN 'H (300 MHz, D20) ô 4,61 (s, 1H) ; 4,43 (s, 1H) ; 4,06, 4,04 (2s, 4H) ; 20 RMN 13C (62,5 MHz, D20) ô 172,9, 172,7, 52,7, 42,5; MS (ESI) m/z 263 [M+H]+ ; 285 [M+Na]+ ; SMHR 263,0992 calculée pour C8H15N406; trouvée 263, 0970. 48 Exemple 29: (2S,3S)-DASA-L-VaIÉ2HC1 O 2HCI H I O H3CCH3 RMN 1H (300 MHz, D20) S 4,78 (m, 1H) ; 4,65 (m, 1H) ; 4,35 (m, 1H), 4,21 (m, 1H) ; 2,12 (m, 2H) ; 0,85 (m, 12H) ; RMN 13C (62,5 MHz, D20) 175,7, 174,8, 59,2, 59,0, 52,8, 52,3, 30,0, 29,7, 18,4, 18,3, 17,2, 16,9. MS (ESI) m/z 347 [M+H]+, 369 [M+Na]+ ; SMHR 369,1750 calculée pour C14H26N4O6Na; trouvée: 369,1760. Exemple 30: (2S,3S)-DASA-L-IleÉ2HC1 H3C CCH3 H H2N H H NCOOH HC 3 RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,78 (m, 1H) ; 4,62 (m, 1H) ; 4,40 (m, 2H) ; 1,75 (m, 6H) ; 0,85 (m, 12H) ; RMN 13C (62,5 MHz, D20) 173,9, 173,1, 164,9, 163,7, 56,3, 54,8, 52,0, 51,8, 39,4, 24,5, 24,4, 22,5, 22,2, 20,5; MS (ESI) m/z 375 [M+H]+, 397 [M+Na]+ ; 2 0 SMHR 397,2063 calculée pour C16H30N4O6Na; trouvée: 397,1995. 2HCI Exemple 31: L-DAPA-L-ProÉ2HC1 H2N 2HCI H2N o COOH 31 RMN 1H (300 MHz, D20) ô 4,62 (m, 1H) ; 4,39 (m, 1H) ; 3,62 (d, J = 7,6 Hz, 1H) ; 3,57 (m, 2H) ; 3,42 (dd, J = 13,6, 6,1 Hz, 1H) ; 2,05 (m, 2H) ; 1,95 (m, 2H) , RMN 13C (62,5 Hz, D20) ô 173,1, 164,9, 59,6, 52,6, 46,0, 39,2, 28,2, 22,3; MS (ESI) m/z 202 [M+H] ; SMHR 202,1192 calculée pour C8H16N303; trouvée 202, 1196. Exemple 32: L-Lys-L-IleÉ2HCI NH2 H H2N v v u N,,,COOH 2HCI n 32 RMN 1H 4, 35 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 4,05 (t, J = 6,4 Hz, 1H), 2,95 (t, J = 7, 7 Hz, 2H), 1,85 (m, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,25 (m, 1H), 0,8 (m, 6H) ; RMN 13C 174, 8, 169,9, 57,8, 52,7, 39,1, 36,0, 30,5, 26,4, 24,8, 21,0, 15,0, 10,7; MS 259 [M+H]+ ; 2 0 SMHR 260,1974 calculée pour C12H26N303; trouvée: 260, 2017. Exemple 33: L-DAPA-L-Ala-Gly2HC1 H2N \ 2HCI o H H2NNHC00H o 0H3 33 Exemple 34: L-DAPA-L-Ala- L-AlaÉ2HC1 2HCI H2N\ H O CH3 NvVNNvLCOOH = H O CH3 Exemple 35: L-DAPA-L-Ala- L-ValÉ2HC1 H2N\ 2HCI O H H2N./N H COOH O CH3 Exemple 36: L-DAPA-L-Ala- L-ProÉ2HC1 Exemple 37: résultats biochimiques et biologiques L'efficacité des nouveaux composés selon la présente invention est démontrée de la manière suivante: H2N\ 2HCI O H H2N 7Nv\N O CH3 ÇOOH Modification médiée par le MG de l'insuline et son inhibition par les inhibiteurs d'AGE: comparaison entre les produits selon la présente invention et les inhibiteurs d 'AGE de l'art antérieur L'insuline humaine (Ins) est incubée avec du méthylglyoxal (MG) dans des conditions physiologiques. Après 21 heures, l'insuline est complètement modifiée tel que ceci est illustré sur la figure 1 (Ins + MG). La même insuline humaine est incubée avec du méthylglyoxal en présence d'une quantité équimolaire d'inhibiteurs d'AGE selon la présente invention dans des conditions physiologiques. Après 21 heures, la modification de l'insuline par le MG est considérablement réduite tel que ceci est illustré sur la figure 1. La figure 2 illustre l'efficacité de certains piégeurs de dicarbonyles réactifs connus pour inhiber la modification de l'insuline par le MG. Les analyses par CLPH mettent clairement en évidence que certains des inhibiteurs d'AGE selon la présente invention piègent le méthylglyoxal qui peut autrement modifier l'insuline (figure 3). Certains exemples des effets de piégeage des inhibiteurs d'AGE selon la présente invention sur la somatostatine-14 (contient 2 Lys) et la ribonucléase (RNase) A (contient 10 Lys et 4 Arg) sont proposés sur la figure 4 et sur la figure 5, respectivement. Etudes par électrophorèse des capacités inhibitrices des nouveaux composés selon la présente invention, piégeurs de MG, contre la formation d'AGE La ribonucléase A (lysozyme 10 mg /ml) est incubée en présence du méthylglyoxal (10 mM) ou en présence du méthylglyoxal et de l'un des inhibiteurs selon la présente invention en quantité équimolaire à 37 C. Après 48 heures d'incubation, les protéines sont analysées par électrophorèse sur gel de polyacrilamide (gel SDS PAGE 8-16%). L'analyse des résultats montre qu'en présence du méthylglyoxal, la ribonucléase 30 A et la lysozyme présentent une forte modification qui se manifeste par l'apparition d'une forme dimérique de la protéine. L'addition de l'un des inhibiteurs selon la présente invention: L-DAPA-Lleu (exemple 1), L-DAPA-L-Ile (exemple 18), L-DAPA-L-Val (exemple 23), DDAPA-D-Ala (exemple 8), (2S,3S)-DASA-L-Val (exemple 29), L-DAPA-L-Gly (exemple 17), L-DABA-L-Leu (exemple 12), protège contre cette modification structurale, exercée par le méthylglyoxal. La présence d'inhibiteurs selon la présente invention empêche largement la formation de protéines réticulées en piégeant le méthylglyoxal. Des mesures d'activités enzymatiques sont réalisées sur la ribonucléase A après traitement par le méthylglyoxal et les différents inhibiteurs selon la présente invention en utilisant la technique de coloration de l'ARN au bleu de méthylène selon Greiner-Stoeffele et al. (Anal. Biochem. (1996) 240, 24). Les résultats sont rassemblés dans le tableau 1 ci-après: conditions Activités enzymatiques (%) RNase témoin 100 RNase + méthylglyoxal 10,11 % MG + D-DAPA 20,32% MG (+) AG 70,52% MG + L-DABA-L-Leu (exemple 12) 80,97% MG + D-DAPA-D-Ala (exemple 8) 87,37 MG + L-DAPA-L-Gly (exemple 17) 85,61 % MG + L-DAPA-L-Phe (exemple 21) 70,20% MG + (2S, 3S)-DASA-L-Val 75,09% (exemple 29) MG + L-DAPA-L-(S)-Leu 75,69% (exemple 16) MG + L-DAPA-L-Leu (exemple 1) 93,91 % MG + L-DAPA-L-I1e (exemple 18) 90, 77% MG + L-DAPA-L-Val (exemple 23) 90,77% Les valeurs des cinétiques enzymatiques suivies au spectrophotomètre à 688 nm montre que l'inhibition d'activité enzymatique causée par le méthylglyoxal est considérablement réduite en présence d'inhibiteurs selon la présente invention. Des analyses comparatives (par électrophorèse et par mesure d'activité enzymatique) sont réalisées sur la ribonucléase A ou la lysozyme, en utilisant comme inhibiteur l'aminoguanidine (AG). Les résultats montrent clairement que les inhibiteurs selon la présente invention sont largement plus efficaces que l'AG. On observe la même tendance pour le lysozyme (contient 6 Lys et 11 Arg) lors de tests effectués dans les mêmes conditions que la ribonucléase A. Le MG réagit avec les résidus lysine et arginine dans les protéines, ce qui altère les charges sur le polypeptide modifié. Ceci a été mis en évidence par l'électrophorèse de la glyoxalase I traitée au MG dans des conditions non dénaturantes. L'exposition de la glyoxalase I au MG (10 mM) pendant 24 heures fait augmenter la mobilité de la protéine vers l'électrode positive, un changement qui est cohérent avec la perte des charges positives des groupes E-amino et guanidino et le gain de charges négatives. Lorsque des inhibiteurs selon la 2 0 présente invention (LDAPA-L-Leu (exemple 1) ou L-DAPA-L-Ile (exemple 18)) étaient inclus dans le mélange d'incubation, la présence de ces composés a inhibé le gain de charge négative. L'incubation de la glyoxalase I, protéine clef du système de détoxication contre les composés a-oxoaldéhydes, en présence du méthylglyoxal, modifie la protéine. 2 5 Cette modification provoque un changement au niveau de la charge et une diminution de l'activité enzymatique de 50 % par rapport au témoin. L'addition des composés selon la présente invention (L-DAPA-L-Leu ou LDAPA-L-Ile) lève l'inhibition exercée par le méthylglyoxal et protège contre les modifications structurales. Des résultats comparatifs par électrophorèse d'inhibition de l'effet du MG sur la ribonucléase A entre les composés selon la présente invention le L-DAPA-L-Leu et le L-DAPA-L-Ile et 1' l'AG (aminoguanidine) montrent que les inhibiteurs d'AGE selon la présente invention sont plus efficaces comparés à l'AG (aminoguanidine) : l'incubation est réalisée avec du MG (10 mM) en présence d'inhibiteurs d'AGE selon la présente invention LDAPA-L-Leu (exemple 1) et le L-DAPA-L-Ile (exemple 18) ou d'AG (10 mM). Les résultats sont obtenus après 40 heures d'incubation à 37 C. Croissance de cellules EA en présence de piégeurs du MG selon la présente invention et de l'art antérieur et/ou de méthylglyoxal Les cellules utilisées pour le test sont les cellules EA.hy926. Ce sont des cellules endothéliales obtenues par fusion de cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVECS) avec des cellules oncogènes pulmonaires (A 549). Les cellules sont incubées dans un milieu de culture DMEM enrichi avec 10% de S VF. Les cellules sont incubées dans des boîtes de 12 puits. Chaque puits contient initialement 100 000 cellules. La croissance cellulaire est réalisée en incubant les cellules dans 2 ml de milieu de culture après addition ou non des différents 2 0 inhibiteurs potentiel (1 mM) et ou de méthylglyoxal (600 M) pendant 48 heures à 37 C en atmosphère humide et en présence de 5% de CO2. L'évaluation du nombre de cellules est réalisée de la façon suivante: Les cellules sont colorées par la méthode de MTT (réduction du MTT (bromure de (4-5-dimethylthiazol-2-yl) 2,5-diphenyl-tetrazolium) en formazan). La coloration est proportionnelle au nombre de cellules vivantes: 100*DO(cellules traitées)/DO(cellules témoins). Les résultats sont donc exprimés en pourcentage relatif du nombre de cellules après traitement par rapport au nombre de cellules témoins sans traitement. La densité du formazan est déterminée par spectrophotométrie UV/visible à x 570 nm. Principe: Le MTT(jaune) pénètre dans la cellule et est converti en un composé bleu insoluble le formazan par clivage du noyau tétrazolique par les enzymes deshydrogénase mitochondrial des cellules vivantes. Le formazan est solubilisé par l'isopropanol. Le nombre de cellules est proportionnel à la quantité de formazan formé et a son absorbance Tel que ceci est illustré sur la figure 6, le méthylglyoxal (MG) supprime la croissance cellulaire. Les résultats sont rassemblés dans le tableau 2 ci-après. Formule Inhibiteur Ecart-type Inhibiteur Ecart-type différence + Methylglyoxal % relatif de cellules % relatif de cellules 0 100 0 24,3 Aminoguanidine 97 6 92 5 -5 L-DAPA-L-Val.2 HC1 94 8 93 3 -3 (exemple 23) L-DAPA-L-LeuÉ2 HC1 94 16 81 7 -13 (exemple 1) Carnosine 99 81 -18 L-DAPA-L-IleÉ2 HC1 86 6 79 2 9 (exemple 18) (2S,3S)-DASA-L-Val.2 85 5 70 9 -15 HCl (exemple 29) L-DABA-L-LeuÉ2 HC1 77 15 73 9 -4 (exemple 12) L-DAPA-L-PheÉ2 HC1 77 6 71 7 -6 (exemple 21) Metformine 91,2 1,8 41,8 -49 D-DAPA 86 68 -32-0 D-DAPA-D-AIaÉ2 HC1 61 6 62 11 +1 (exemple 8) L-DAPA-L-(S)-LeuÉ2 71 74 HC1 (exemple 16) L-DAPA-G1y2 HC1 57 10 60 19 +3 (exemple 17) (2S,3R)-DASA-Gly-2 61 8 54 11 -7 HC1 (exemple 28) L-Lys 81 43 L'addition d'aminoguanidine (AG), un piégeur du MG connu, inhibe ce processus de manière spectaculaire. On observe la même tendance avec les composés selon la présente invention en particulierle L-DAPA-LVal (exemple 23), le L-DAPAL-Leu (exemple 1), et le L-DAPA-L-Ile (exemple 18). D'autres piégeurs du MG connus, tels que la carnosine et la metformine, se sont avérés moins efficaces dans ce test. Des exemples supplémentaires de l'effet inhibiteur des composés selon la présente invention par rapport à la suppression de la croissance cellulaire par le MG sont illustrés sur la figure 7. Ces résultats montrent que les composés selon la présente invention ne sont pas toxiques vis-à-vis des cellules EA. Il s'agit en particulier des composés L-DAPAL-Val-2 HC1 (exemple 23), L-DAPA-L-LeuÉ2HC1 (exemple 1), LDAPA-L-IleÉ2 HC1 (exemple 18), (2S,3S)-DASA-L-Val. 2 HC1 (exemple 29), et le L-DAPA-LLeu-2 TFA (exemple 3) pour lesquels le nombre de cellules est abaissé de moins de 15% par rapport au nombre de cellules témoins croissant sans addition de produit. La composition de la partie diamino n'interviendrait pas dans la toxicité des molécules ainsi que le sel associé à la molécule. En effet, dans les produits toxiques et non toxiques se retrouvent les L-DAPA, (2S,3S)-DASA ou D-DAPA et également les sels HC1 ou TFA. On peut noter que la non toxicité des composés 2 0 entraîne une augmentation du score de leur action de piègeur de MG par rapport aux cellules croissant avec le MG seul. La différence entre les valeurs du nombre de cellules relatives croissant avec le composé analysé et les cellules croissant en présence de MG et du composé analysé permet d'évaluer le rôle piègeur du produit sur MG. Huit composés selon la présente invention possèdent 2 5 particulièrement cette activité. Il s'agit de L-DAPA-L-Val.2 HC1 (-3) (exemple 23), L-DAPA-L-LeuÉ2HC1 (-13) (exemple 1), L-DAPA-L-IleÉ2 HC1 (-9) (exemple 18), (2S,3S)-DASA-L-Val. 2 HC1 (-15) (exemple 29), L-DAPA-L-LeuÉ2 TFA (-18) (exemple 3), L-DABA-LLeuÉ2HC1 (-4) (exemple 12) et L-DAPA-L-Phe,É2 HC1 (-6) (exemple 21). Deux autres composés montrent également une activité de piégeur le D-DAPA-DAlaÉ2 HC1 (+1) (exemple 8), L-DAPA-Gly2 HCl(+3) (exemple 17). En revanche, leur toxicité vis-à-vis des cellules est plus importante (39% et 43%). On peut noter le rôle de piégeur faible de la metformine bien que cette molécule ait une toxicité extrêmement faible à cette concentration. Test de mutagénicité de deux composés selon la présente invention le LDAPA-L-5 Leu (exemple 1) et L-DAPA-L-Val (exemple 23) Un test de Ames a été réalisé avec le L-DAPA-L-Leu (exemple 1) et le L-DAPAL-Val (exemple 23) seul et en combinaison avec le méthylglyoxal sur la fraction S9 de foie humain et sur 7 souches de Salmonella. Les concentrations dans le test Ames ont été choisies de la manière suivante: L-DAPA-L-Leu seul ou L-DAPA-L-Val seul: 10 M, 1 M et 0,1 M. Mélange L-DAPA-L-Leulméthylglyoxal ou mélange L-DAPA-LVal/méthyglyoxal: 10 M, 1 M et 0,1 M. Méthylglyoxal: 10 M. Les résultats sont rassemblés dans le tableau 3 ci-après. Substance de test Concentrations S9 6 souches Souche ( M) humaine mixtes TA98 L-DAPA-L-Leu 10/1/0,1 Non - - L-DAPA-L-Val 10/1/0,1 Non - - L-DAPA-LLeu 10/1/0,1 Oui - - (Métabolites) L-DAPA-L-Val 10/1/0,1 Oui - (Métabolites) L-DAPA-L-Leu + 10/1/0,1 Non - - méthylglyoxal L-DAPA-L-Val + 10/1/0,1 Non - - Méthylglyoxal L-DAPA-L-Leu + 10/1/0,1 Oui - méthylglyoxal (métabolites) L-DAPA-L-Val + 10/1/0,1 Oui - - méthylglyoxal (Métabolites) Méthylglyoxal 10 Non - - Méthylglyoxal 10 Oui - (métabolites) Témoin positif 2,6/9,5 Non + + (4NQO)/2NF) Témoin positif 51,7 Oui + + (2AA) (métabolites) Témoin négatif - Non - - (Solvant) Témoin négatif - Oui - - (Solvant) - : non mutagène + : mutagène La substance de test seule (L-DAPA-L-Leu ou L-DAPA-L-Val) ou en combinaison avec le méthylglyoxal n'était pas mutagène contre TA98 et les 5 souches mixtes aux concentrations testées, ni sur la fraction S9 de foie humain. Les métabolites ont été produits par la fraction S9 de foie humain et n'étaient pas mutagènes aux concentrations testées. 61 REVENDICATIONS 1. Composé de formule générale I suivante 2 H2NR 2 I dans laquelle: X représente CH2, C=O, C=S ou CHOH et R1 représente un acide aminé ou un peptide contenant deux à dix acides aminés ou XR1 représentent PO3H, SO3H ou COOH; R2 représente H, XR1 ou un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe aralkyle en C1-C6 ou un groupe aryle, les groupes alkyles, aralkyles et aryles pouvant être substitués par une amine NH2 ou un groupe carboxylique COOH; n=0, 1,2ou3, ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, à la condition que lorsque XRl représente COOH, R2 représente XR1, et à l'exception des composés -pour lesquels R2 représente un atome d'hydrogène, X représente C=O, R, représente -NH-(CH2) n; COOH et m = 1, 2 ou3; 2 0 -représentés par les formules suivantes: cH3 CH3C 000H /N/N /N/N zN/N H \ HH N 2 N H CH3 0 N-1 N-2 0 a-13 O H /N/NNz zNN/' 2 n Ni H O 000]-I H H H3C CH3 H2N\ H3C\/CH3 H H2N O / H2N O HN O ONCH2CH3 CH3 H2Ni H2N'(CH000H H3 vCH3 O O H H2NN (CH2)4 H H2N7 N.CH2)4 Nt H 2 O N HN O H2N O O HN O 2883873 63 O CH3 O H NH2 HOOC HNH2 CH3CH2O NH2 HNNH2 O O et CH3NHHBr 2 H HNNH2 HOOC O 2. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que X représente C=O, CH2 ou C=S. 3. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que R2 représente XR1. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que R1 représente un acide aminé, avantageusement choisi parmi alanine, valine, isoleucine, proline, leucine ou tert- leucine. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule générale II suivante: H2N dans laquelle: C0 R 4 dans lesquelles R3 N R1 représente NH-R3-(C=O)R4 ou -OH ou représente un groupe alkyle en C1-C12, avantageusement en C1-C6, éventuellement substitué par un phényle ou une amine, un groupe phényle, éventuellement substitué par une amine et R4 représente OH, NH2, un alcoxy en C1-C30, avantageusement en C1-C20; R2 représente H, COR1, ou un groupe alkyle en C1-C6; n=0, l,2ou3; Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, avantageusement un atome d'oxygène; ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges à la condition que lorsque Y = O et R1 = OH, R2 = COR1. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce quen=0. 2 0 7. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il est choisi parmi H2N H2N H2N 2HCI H 2HCI H 2TFA H N" = ,COOH H N COOH H NCOOH 2 2 I-I " Y 2 H O / 1 2 3 H2N O CONH2 COOH 2HCI H2N 2HCI H2N H2N 2HCI H2N COOH COOH COOH COOC16H33 H2N, 2HCI H2N /COOC161133 13 14 H2N à O, COOH H2N H2NN 2TFA H HO COOH H2N H2N COOH 15 H2N 2HCI H2N COOH 18 H2N O H2N22HCI COOH H2N 2HCI 21 22 23 H H2N 7 COOH 2HCI H2N H COOH 2HCI COOH 24 25 26 O H3C CH3 H2NH000H H Ol,-000H H2N J NH 2HCI 2HCI 2HCI H2N Fi COOH H2N H N "000H 27 28 29 COOH H 2HCI H2N NCOOH H2N H 2HCI \ O H CCH3 H2N H2N 31 32 H2N\ 2HCI 0 H HZNH COOH O CH3 HZN\ 2HCI O CH3 H H2N /NH COOH O CH3 et 34 35 ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges. 8. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour empêcher l'altération de protéines dans les aliments. 9. Composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant un composé selon 10 l'une quelconque des revendications 1 à 7 et un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. 10. Composé de formule générale I suivante H2N 22 R 2 I dans laquelle: X représente CH2, C=O, C=S ou CHOH et RI représente un acide aminé ou un peptide contenant deux à dix acides aminés ou XR1 représentent PO3H ou SO3H ou COOH; 2 0 R2 représente H, XR1 ou un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe aralkyle en CI-C6 ou un groupe aryle, les groupes alkyles, aralkyles et aryles pouvant être substitués par une amine NH2 ou un groupe carboxylique COOH; n=0, 1,2ou3, ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, 2 5 diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, à la condition que lorsque XR1 représente COOH, R2 représente XR1, et à l'exception des composés NH H ( HNNNH H2NCH3 2 H 3 à titre de médicament. 11. Composé selon la revendication 10 caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule générale II suivante O CH3 CH3CH2--J COOH CH3CHZCOOH o O CH3 O NH2 et NH2 O R Y dans laquelle: R1 représente NH-R3-(C=O)R4 ou OH ouCOR4 dans lesquelles R3 II représente un groupe alkyle en C1-C12, avantageusement en C1-C6, éventuellement substitué par un phényle ou une amine, un groupe phényle, éventuellement substitué par une amine et R4 représente OH, NH2, un alcoxy en C1-C30, avantageusement en C1-C20; R2 représente H, COR1, ou un groupe alkyle en C1-C6; n=0,1,2ou3; Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, avantageusement un atome d'oxygène; ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges à la condition que lorsque Y = O et RI = OH, R2 = CORI. 12. Composé selon la revendication 10 ou 11 caractérisé en ce qu'il est choisi parmi H2N H2N., H2N, 2HCI H 2HCI H 2TFA H2N COOH H2N COOH H2N COOH O 1 2 3 H2NN F-12NN. COOCH3 2 H H2N N-N.-COOCH3 2.,00N-I2 H0 HO O 4 H2N\ 2HCI H2 H2N, COOH 2HCI COOH H2N H r r o H2N H2N 2HCI H2N COOH -,_---000H /COOC16H33 O 000C16H33 13 14 COOH COOH H2N 0 is H2N 2H0 H H2N NCOOH 0 H2N 2HCI COOH O H COOH 2H C1 H2N 2HCI H2N O 21 22 23 H H2N 000H 2HCI H2N H COOH COOH 2HCI 24 25 26 O,-COOH H2N.11: I NH 2HCI H2N H 11 N H 0 COOH 2HCI H2N Fi COOH H2N H COOH H2N 2HCI H2 27 28 29 2HCI NH2 H NCOOH 2 HCI O H2N 31 32 H2N\ 2HCI H CH3 NCOOH H2NN NCOOH H H O 33 H2N 2HCI O H H2NVVN 7 NCOOH H O CH3 et 35 ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges. 13. Composé selon les revendications 10 à 12 caractérisé en ce que le médicament est un piégeur de composés carbonyl réactifs, avantageusement un inhibiteur de formation de produits de glycation avancée. 14. Composé selon les revendications 10 à 13 caractérisé en ce que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement d'un état ou de maladies du à la formation de produits de glycation avancée ou à la réticulation de protéines, à la prévention et/ou au traitement des effets délétères du vieillissement d'un organisme, lesdits effets étant la formation de produits de glycation avancée ou la réticulation de protéines, ou au ralentissement ou à l'arrêt de la progression chez un patient de complications résultant d'un diabète, lesdites complications résultant de la formation de produits de glycation avancée ou de la réticulation de protéines. 15. Composé selon l'une quelconque des revendications 10 à 14 caractérisé en ce que le médicament est destiné à traiter, prévenir et/ou ralentir la progression chez un patient de maladies choisies parmi la polyarthrite rhumatoïde, la maladie d'Alzheimer, l'urémie, les maladies neurodégénératives, l'athérosclérose, les complications micro et macrovasculaires du diabète dont la rétinopathie diabétique et l'insuffisance rénale due à la néphropathie diabétique, les micro et macroangiopathies, la cataracte, l'amyloïdose associée à la dialyse ou à la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les gingivites, l'ulcère diabétique, l'insuffisance rénale chronique, la dialyse rénale chronique, les maladies inflammatoires, les troubles rhumatismaux liés à l'âge et la porphyrie. 16. Composés selon l'une quelconque des revendications 10 à 15 caractérisé en ce que le médicament est destiné à une administration par voie orale. 17. Utilisation cosmétique d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 en tant qu'actif antivieillissement et restructurant de 2 0 l'épiderme et du derme papillaire et/ou en tant qu'actif antirides.