Brevet FR2885128A1 — publié le 20061103

La présente invention se rapporte à l'utilisation d'une composition cosmétique à action dépigmentante ou éclaircissante du teint, comprenant, à titre de principe actif, au moins une oxazoline. La couleur de la peau est due à plusieurs substances: l'hémoglobine des vaisseaux, les caroténoïdes du derme et, surtout, la mélanine de l'épiderme. Cette mélanine est produite par les mélanocytes de la couche basale, sous l'action de la tyrosinase, du cuivre et de l'oxygène. La mélanine de la peau est formée par une association complexe d'eumélanine et de phéomélanine. Leurs biosynthèses sont communes jusqu'à la dopaquinone (double oxydation de la tyrosine par la tyrosinase, enzyme cupro-protéique). Leur chemin ensuite diverge. L'eumélanine brune est un polymère d'indole-5-6-quinone tandis que la phéomélanine responsable de la couleur rousse est un composé contenant près de 10% de soufre et de structure polymère de la cystéinyl dopa. D'autres enzymes que la tyrosinase participent à la genèse et au contrôle des mélanines: la dopachrome oxydo-réductase, 1' a-glutamyl transpepsidase, le système glutathion (réductase-péroxydase), la dopachrome tautomérase. Sous l'effet de stimulations exogènes ou endogènes, il peut apparaître des modifications de la teinte de la peau: ce sont les dyschromies (hyperchromie et 25 hypochromie). Ces modifications peuvent siéger dans l'épiderme ou dans le derme et être dues à une variation de la quantité de mélanine ou du nombre de mélanocytes. Les hyperchromies sont des accumulations de pigments mélaniques, de caroténoïdes ou de pigments exogènes. Parmi les hyperchromies, nous pouvons citer le mélasma, qui est défini comme une hypermélanose acquise du visage qui peut s'observer dans les deux sexes et dans toutes les races. Le mélasma apparaît plus fréquemment chez les femmes utilisant une contraception orale ou pendant la grossesse (masque de grossesse, chloasma). Le masque de grossesse, ou chloasma, apparaît chez les femmes qui ont un taux d'hormones féminines important et dont la peau est exposée au soleil. Il touche ainsi principalement les femmes enceintes ou les femmes prenant une pilule contraceptive. Il prend la forme de plaques pigmentées de couleur marron, souvent symétriques, de forme plus ou moins régulière. Le vieillissement cutané se caractérise également par l'apparition de tâches pigmentaires. On parle alors de lentigo solaires pour les zones les plus fréquemment photo-exposées (visage, mains, décolleté), et de lentigo séniles, tâches pigmentaires assez larges, qui apparaissent chez le sujet âgé au niveau des mains, du visage et des bras. Les agents dépigmentants ou blanchissants du teint sont des composés chimiques capables d'agir à l'échelon tissulaire, cellulaire ou subcellulaire. Ils agissent sur la formation, le transport, la couleur de la mélanine elle-même ou sur la viabilité du mélanocyte (mélanocytotoxicité). D'autre part, il est nécessaire de mettre en évidence et de supprimer le facteur induisant l'hyperpigmentation avant de la traiter (U. V., parfum, oestroprogestatif) et de conseiller une protection solaire type protection maximale tout au long du suivi médical. Enfin, il est possible d'éliminer les couches superficielles de cornéocytes contenant de la mélanine, et ainsi réaliser une dépigmentation physique de surface, traitement qui favorise par ailleurs la pénétration des agents dépigmentants. Les motivations qui poussent à décolorer la peau peuvent être diverses. L'éclaircissement franc du teint est recherché en Afrique Noire avec des solutions traditionnelles ou chimiques qui présentent des effets secondaires néfastes importants sur l'aspect et la structure de la peau. La pâleur ou la blancheur du visage asiatique est obtenue avec des molécules agissant avec le moins de toxicité possible (l'arbutine, l'acide kojique, l'acide ascorbique). Le traitement des taches d'hyperpigmentation des sujets blancs fait appel à des molécules diverses dont la principale, l'hydroquinone, fait l'objet d'une surveillance accrue et dont la dose maximale en cosmétique est de 2%. Il existe donc un besoin pour des compositions présentant une activité dépigmentante ou éclaircissante et qui soient bien tolérées par la peau. C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition dermatologique et/ou cosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient au moins une oxazoline, à titre de principe actif dépigmentant ou éclaircissant du teint. Dans la demande de brevet français FR 2 834 216, les inventeurs décrivent l'utilisation d'oxazolines, qui permettent l'inhibition de la migration des cellules de Langerhans. Cette demande décrit ainsi un médicament, comprenant au moins une oxazoline en tant que principe actif, destiné au traitement ou à la prévention des réactions allergiques, et/ou inflammatoires, et/ou irritatives de la peau et/ou des muqueuses. Dans la demande brevet français FR 2 856 294, les inventeurs décrivent l'utilisation d'oxazolines pour inhiber la lipogenèse dans des adipocytes humains. Cette demande décrit ainsi l'utilisation d'une composition comprenant au moins une oxazoline, à titre de principe actif, en tant que composition amincissante, et/ou pour prévenir et/ou traiter la cellulite. La demande de brevet US 4 876 249 décrit des compositions comprenant des oxazolines, dans lesquelles les oxazolines sont des promoteurs de pénétration d'agents actifs physiologiques à travers la couche stratum corneum de la peau. D'une manière surprenante, les inventeurs ont maintenant mis en évidence que les oxazolines présentent également une action dépigmentante. Les inventeurs ont ainsi mis au point une composition cosmétique et/ou dermatologique dépigmentante et/ou à action éclaircissante comprenant au moins une oxazoline, à titre de principe actif dépigmentant. L'invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins une oxazoline, à titre de principe actif dépigmentant, dans une composition dépigmentante. La composition dépigmentante est avantageusement destinée à réduire et/ou supprimer et/ou prévenir les taches de pigmentation ou à éclaircir la peau naturellement pigmentée. L'invention a également pour objet une composition cosmétique dépigmentante 30 comprenant comme principe actif dépigmentant au moins une oxazoline. Les oxazolines selon la présente invention répondent avantageusement aux formules générales suivantes: ON R5, R2 R1 Type 1 Type 2 O / Type 3 R3 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle en C1-C40, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturation(s) éthylénique(s) ainsi que un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH) et alcoxy en C1-C6 (OC1-C6) ; R2, R3, R4 et R5 représentent, de manière indépendante, un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, ou un groupe alkyle en C1-C30, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturations éthyléniques ainsi que un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH), alcoxy en C1-C6 (OC1-C6) et alcoxy en C1-C6 carbonyles (COOC1-C6). Par le terme de "alcoxy en C1-C6 (OC1-C6)", on entend au sens de la présente invention, un radical alcoxy dont le groupement alkyle comprend de 1 à 6 atomes de carbone. R1 représente avantageusement un groupe alkyle en C8-C30, encore plus avantageusement en C8-C20, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturation(s) éthylénique(s) ainsi que un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH) et alcoxy en CI-C6 (OC1-C6). R2, R3, R4 et R5 représentent avantageusement, de manière indépendante, un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, ou un groupe alkyle en C1-C10, encore plus avantageusement en C1-C6, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturations éthyléniques ainsi que un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH), alcoxy en C1-C6 (OC1-C6) et alcoxy en C1-C6 carbonyles (COOC1-C6). Selon un mode avantageux de la présente invention, la dite oxazoline est une oxazoline de type 1 sélectionnée dans le groupe composé de la 2undécyl-4-hydroxyméthyl-4-méthyl-1,3-oxazoline, de la 2-undécyl-4, 4diméthyl-1,3-oxazoline, de la (E)-4,4-diméthyl-2-heptadéc-8-ényl-1,3oxazoline, de la 4-hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadécyl- 1,3-oxazoline, la (E)-4-hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadéc-8-ényl-1,3- oxazoline, la 2undécyl-4-éthyl-4-hydroxyméthyl-1,3-oxazoline. Avantageusement, la dite oxazoline est la 2-undécyl-4,4-diméthyl-1,3-oxazoline, appelée OX100, de formule: De nombreuses voies de synthèse sont connues pour préparer les oxazolines selon l'invention. Ainsi, celles-ci peuvent être préparées par synthèse chimique en faisant réagir un acide gras (ou un ester méthylique) et un amino-alcool, le plus souvent en présence d'un agent azéotropique afin de favoriser l'élimination de l'eau formée (et du méthanol formé). Une autre voie de synthèse possible consiste à condenser un halo-amide en présence d'une base forte ou de carbonate de sodium (R. M. Lusskin, J. Amer. Chem. Soc., 72, (1950), 5577). Les oxazolines peuvent également être synthétisées par réaction des époxydes sur les nitriles, par réaction du chlorure de thionyle sur les hydroxyamides ou encore, par action d'un acide sur une aziridinylphosphine. La concentration en oxazoline dans la composition cosmétique et/ou dermatologique selon l'invention est avantageusement comprise entre environ 0,01 et environ 10% en poids, plus avantageusement entre environ 0,01 et environ 5% en poids, encore plus avantageusement entre environ 0, 05 et environ 3% en poids, par rapport au poids total de la composition La composition utilisée selon l'invention peut contenir d'autres actifs à action dépigmentante, conduisant à un effet complémentaire ou synergique. Les oxazolines peuvent être associées à des agents dépigmentants connus de l'homme de métier tels que l'hydroquinone et ses dérivés, l'arbutine, l'acide rétinoïque, le rétinol, le rétinaldéhyde, l'acide kojique, l'acide azélaïque, la vitamine B3 ou PP, les dérivés du résorcinol, le résvératrol, des extraits de licorice ou de murier blanc, l'acide alphalipoïque, l'acide linoléique, des chélateurs de cations tels que l'EDTA (acide éthylène diamine tétra acétique), les extraits de soja. Les oxazolines peuvent également être associées à des agents antioxydants, conduisant à un effet complémentaire ou synergique. Comme exemple d'agents antioxydants, on peut notamment citer la vitamine C, la vitamine E, les polyphénols (notamment ceux extraits du thé vert ou de raisin ou de pin), les dérivés soufrés. Les oxazolines peuvent également être associées à des agents dépigmentants tels que le Sepiwhite (N-undecylenoyl-L-phénylalanine) commercialisé par la société Seppic, conduisant à un effet complémentaire ou synergique. Selon un autre aspect de l'invention, les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention contiennent également, éventuellement avec un effet de synergie, au moins un filtre ou un écran solaire UVB et UVA; tels les écrans ou filtres minéraux et/ou organiques connus de l'homme du métier qui adaptera leur choix et leurs concentrations en fonction du degré de protection recherché. Enfin, les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention peuvent également contenir des agents exfoliants tels que les alpha-hydroxyacides et salicylique et les dérivés sous forme d'ester par exemple. Enfin, les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention peuvent également contenir des agents anti-inflammatoires ou apaisants, des agents désensibilisants cutanés tels que des AINS (Antiinflammatoires non stéroïdiens), des dermocorticoïdes, des agonistes PPAR (peroxysme proliferator activated receptor: récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes), des dérivés de réglisse, de bisabolol, d'isoflavones (de soja par exemple) glycosilés ou non, du palmitoyléthanolamide, des insaponifiables à base de phytostérols et de vitamines E, des anti-COX et/ou LOX (inhibiteur de cyclo-oxygènase et/ou de lipoxydase), des eaux thermales, marines ou reconstituées à partir d'oligoéléments exogènes. La composition dermatologique et/ou cosmétique selon l'invention comprend un support dermatologiquement et/ou cosmétiquement acceptable, c'est à dire un support compatible avec la peau. Elle peut avantageusement se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-danshuile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules (nanosphères, nanocapsules, vésicules lipidiques), d'un dispositif trans-dermique ou sous toute autre forme pour application topique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut aussi être appliquée au moyen d'un patch. La composition selon l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les stabilisants, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur, des filtres chimiques ou minéraux, des pigments minéraux, les tensioactifs, les polymères, les huiles de silicone et les matières colorantes. L'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique pour réduire et/ou supprimer les taches de pigmentation, caractérisée en ce que l'on applique par voie topique une composition comprenant au moins une oxazoline. Cette méthode de traitement cométique permet d'uniformiser le teint. La composition est avantageusement telle que définie précédemment. Les tâches de pigmentation peuvent être sans limitation des tâches de vieillesse, des tâches U.V. induites ou des tâches de phototoxicité (parfum, médicament, toxique exogène, brûlure) ou des chloasmas. L'invention a aussi pour objet une méthode de traitement cosmétique pour éclaircir la peau, caractérisée en ce que l'on applique par voie topique une composition comprenant au moins une oxazoline. La composition est avantageusement telle que définie précédemment. Les propriétés dépigmentantes des oxazolines peuvent, selon un autre aspect de l'invention, conduire à l'utilisation d'au moins une oxazoline en tant que principe actif pour la préparation d'un médicament actif comme dépigmentant. L'oxazoline utilisée pour la fabrication du médicament est avantageusement telle que définie précédemment. Elle peut être utilisée en association, éventuellement avec un effet de synergie, avec au moins un autre agent dépigmentant tel que défini précédemment et/ou au moins un filtre solaire organique ou minéral et/ou un agent anti inflammatoire. Les modes d'administration, les posologies et les formes galéniques optimales des composés et compositions selon l'invention peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement cosmétique et/ou dermatologique, adapté à un patient comme par exemple le type de peau. Les exemples suivants illustrent la présente invention. Exemple 1: crème de soin dépigmentant n 1 INGREDIENTS % p/p Eau QSP 100 Di-C12_13 Alkyl Malate 10,000 Polydécène hydrogéné 5,000 Amidon d'Oryza Sativa 4, 000 Alcool cétéaryl 3,200 Glycérine 3,000 Coco-glycérides hydrogénés 3, 000 Stéarate de sorbitane 3,000 Undécylénoyl Phénylalanine 2,000 Glucoside ascorbyle 2,000 Trométhamine 1,340 Cérésine 1,000 Glucoside cétéaryle 0, 800 Parfum 0,500 Gomme xanthane 0,400 Cétyl phosphate de potassium 0,400 Gomme sclerotium 0,300 Hydroxyméthylglycinate de sodium 0, 200 Oxazoline ou OX 100 0,100 Tocophérol 0,100 9 Exemple 2: crème de soin dépigmentant n 2 INGREDIENTS % p/p Eau QSP 100 Di-C12-13 Alkyl Malate 10, 000 Polydécène hydrogéné 5,000 Amidon d'Oryza Sativa 4,000 Alcool cétéaryl 3, 200 Glycérine 3,000 Coco-glycérides hydrogénés 3,000 Stéarate de sorbitane 3,000 Trométhamine 1,340 Cérésine 1,000 Glucoside cétéaryle 0, 800 Parfum 0,500 Gomme xanthane 0,400 Cétyl phosphate de potassium 0, 400 Gomme sclerotium 0,300 Hydroxyméthylglycinate de sodium 0,200 Oxazoline ou OX 100 0,200 Exemple 3: Spray dépigmentant SPF (Suncreen Protection Factor: Facteur de protection écran solaire) 30 Ingrédients % p/p Eau QSP 100 Tétraoctanoate de Pentaérythrityle 15 à 30 Dioxyde de titane 1 à 10 Cyclométhicone 1 à 10 Oxyde de zinc 1 à 10 Méthylène Bis-Benzotriazolyl tétraméthylbutylphénol 1 à 5 Benzoate de (C12-C15)alkyle 1 à 10 4,5,7Trihydroxyisoflavone 0,01 à 10 Glycérine 1 à 10 Ether de dicaprylyle 1 à 10 Cyclopentasiloxane 1 à 10 Ethylhexyl diméthicone éthoxy glucoside 1 à 10 Propylène Glycol Dioctanoate 1 à 10 Chlorure de sodium 1 à 5 Copolymère PEG-45/Dodécyl Glycol 1 à 5 PEG-30 Dipolyhydroxystéarate 1 à 5 Huile d'insaponifiable de soja 1 à 5 Palmitate de dextrine 1 à 5 Oxazoline ou OX 100 0,01 à 3 Extrait d'aloé barbadensis 0,2 Conservateurs QS Gluconate de zinc 0,08 Exemple 4: Crème dépigmentante SPF 50 Ingrédients % en poids Eau QSP 100 Tétraoctanoate de Pentaérythrityle 15 à 30 Dioxyde de titane 1 à 10 Cyclométhicone 1 à 10 Oxyde de zinc 1 à 10 Benzoate de (C12-C15) alkyle 1 à 10 Undécylénoyl Phénylalanine 0,5 à 2 Oxazoline ou OX100 0,01 à 10 4,5,7-Trihydroxyisoflavone 0,01 à 10 Glycérine 1 à 10 Ether de dicaprylyle 1 à 10 Cyclopentasiloxane 1 à 10 Ethylhexyl diméthicone Ethoxy Glucoside 1 à 10 Propylène Glycol Dioctanoate 1 à 10 Chlorure de sodium 1 à 5 Copolymère PEG-45/Dodécyl Glycol 1 à 5 PEG-30 Dipolyhydroxystéarate 1 à 5 Huile d'insaponifiable de soja 1 à 5 Palmitate de dextrine 1 à 5 Conservateurs QS Extrait d'aloé barbadensis 0,2 Gluconate de zinc 0,08 Exemple 5: Crème dépigmentante n 3 INGREDIENTS % p/p Eau QSP 100 Di-C12_13 Alkyl Malate 10,000 Polydécène hydrogéné 5,000 Amidon d'Oryza Sativa 4,000 Alcool cétéaryl 3,200 Glycérine 3,000 Coco-glycérides hydrogénés 3,000 Stéarate de sorbitane 3, 000 Glucoside ascorbyle 2,000 Trométhamine 1,340 Cérésine 1,000 Glucoside cétéaryle 0,800 Parfum 0,500 Gomme xanthane 0,400 Cétyl phosphate de potassium 0,400 Bisabolol 0,300 Gomme sclérotium 0,300 Hydroxyméthylglycinate de sodium 0,200 Oxazoline ou OX 100 0,100 Tocophérol 0,100 Exemple 6: Evaluation de l'effet dépigmentant d'OX100 Volontaires L'analyse des résultats a porté sur un panel de 21 volontaires adultes de sexe féminin, dont les caractéristiques sont présentées dans le tableau 1 suivant. Age Nature de la peau du visage Peau "sensible" "Atopiques" sèche: 57% 51 à 68 ans mixte sèche: 33% 24% 19% (moy.: 60 ans) mixte grasse: 10% Tableau 1: caractéristiques du panel de volontaires Parmi ces volontaires, 14% étaient d'origine nord-africaine et 86% de type méditerranéen, dont 76% de phototype IV et 10% de phototype V. Tous ces volontaires présentaient des taches de pigmentation de type lentigo, au niveau des mains, et la majorité également au niveau du visage. Résultats et discussion * MESURES COLORIMETRIQUES (ChromamètreTM) : On a vérifié l'homogénéité des variances et la normalité des distributions dans tous les cas. = Au niveau de la zone sans tache Les mesures sont réalisées au niveau des mains, dans une zone sans tache de pigmentation. Les résultats correspondent aux moyennes et écarts par rapport à la moyenne - S.E.M. Ils sont donnés dans les tableaux 2 et 3 suivants. Variable de Clarté L* MAINS TEMOIN TRAITEE effet produit (Test "t" de Student) TO 58,5 0,6 58,4 0,7 0,810 T 6 semaines 57,9 0,6 59, 2 0, 7 0,006 effet temps (Test "t" de Student) 0,173 0,080 0,017 Tableau 2: variable de clarté, avant et après traitement, main traitée vs main témoin (zone sans 10 tâche) Angle Typologique Individuel - I.T.A MAINS TEMOIN TRAITEE effet produit (Test "t" de Student) TO 39,0 2,3 38,5 2, 4 0,818 T 6 semaines 39,5 2,8 44,1 2,4 0,006 effet temps (Test "t" de Student) 0,760 0,000 0,008 Tableau 3: angle typologique individuel, avant et après traitement, main traitée vs main témoin (zone sans tâche) Les résultats des effets temps et produit qui ont une valeur inférieure à 0, 05 sont statistiquement significatifs. Le résultat correspondant à la fois à l'effet temps et à l'effet produit donne la valeur de la probabilité sur les différences A (T6 semaines- TO) par le test "t" de Student en série appariées (test de signification bilatérale, signif: p On observe une augmentation statistiquement significative de la coordonnée de chromaticité L*, +2% (p = 0,017) ainsi que de l'angle I.T.A. , +13% (p = 0,008) au niveau de la main traitée, après 6 semaines d'application, par rapport aux valeurs initiales et à celles obtenues sur la main témoin. Au niveau de la zone avec tache (mesure au niveau d'une tache de pigmentation préalablement repérée) Les mesures sont réalisées au niveau des mains, dans une zone avec tache de pigmentation. Les résultats correspondent aux moyennes et écarts par rapport à la 5 moyenne - S.E.M. Ils sont donnés dans les tableaux 4 et 5 suivants. Variable de Clarté L* MAINS TEMOIN TRAITEE effet produit (Test "t" de Student) TO 52,3 1,0 51,2 1,1 0,218 T 6 semaines 52,3 0,9 52, 4 1, 2 0,925 effet temps (Test "t" de Student) 0,986 0,022 0,048 Tableau 4: variable de clarté, avant et après traitement, main traitée vs main témoin (zone avec tâche) Les résultats des effets temps et produit qui ont une valeur inférieure à 0,05 sont statistiquement significatifs. Le résultat correspondant à la fois à l'effet temps et à l'effet produit donne la valeur de la probabilité sur les différences A (T6 semaines- TO) par le test "t" de Student en série appariées (test de signification bilatérale, signif: p MAINS TEMOIN TRAITEE effet produit (Test "t" de Student) TO 10,4 4,5 5, 0 4,5 0,150 T 6 semaines 11,6 4,1 11,0 5,2 0,869 effet temps (Test "t" de Student) 0,606 0,020 0,078 Tableau 5: angle typologique individuel, avant et après traitement, main traitée vs main témoin (zone avec tâche) Les résultats des effets temps et produit qui ont une valeur inférieure à 0,05 sont statistiquement significatifs. Le résultat correspondant à la fois à l'effet temps et à l'effet produit donne la valeur de la probabilité sur les différences A (T6 semaines- TO) par le test "t" de Student en série appariées (test de signification bilatérale, signif: p On observe une augmentation statistiquement significative de la coordonnée de chromaticité L*, +2% (p = 0,048) au niveau de la main traitée, après 6 semaines d'application, par rapport aux valeurs initiales et à celles obtenues sur la main témoin. * EVALUATION CLINIQUE = Au niveau des mains Les résultats de la variation statistiquement significative, après les 6 semaines d'application, de certains des critères évalués sont donnés dans le tableau 6 suivant: TRAITEE UNIFORMITE DE LA PEAU +10% (p = 0,0209) ECLAT DE LA PEAU +16% (p = 0,0002) INTENSITE DE LA TACHE DE PIGMENTATION -5% (p = 0,0143) Tableau 6: variation, après traitement, au niveau des mains Les pourcentages correspondent aux variations par rapport aux évaluations initiales, la valeur de p correspond à la: probabilité p par rapport aux évaluations initiales (test de Wilcoxon, test de signification bilatérale, significativité : p * APPRECIATION GLOBALE DE L'ACCEPTABILITE ET DE L'EFFICACITE DU PRODUIT PAR LES VOLONTAIRES 57% des volontaires ont considéré que le produit a une acceptabilité qui peut être qualifiée de bonne à très bonne et 29% des volontaires ont considéré que le produit a une acceptabilité qui peut être qualifiée d'assez bonne. 38% des volontaires ont considéré que le produit a une efficacité en tant que soin dépigmentant / éclaircissant qui peut être qualifiée d'assez bonne à bonne. * APPRECIATION DE L'ACCEPTABILITE CUTANEE PAR LES VOLONTAIRES 95% des volontaires ont déclaré ne pas avoir ressenti de manifestations cutanées et 100% des volontaires ont déclaré ne pas avoir ressenti de manifestations oculaires. En conséquence, OX100 est un principe actif dépigmentant efficace, bien accepté dermatologiquement. Exemple? : évaluation de l'effet dépigmentant d'une composition selon l'invention 10 On a étudié, l'efficacité cosmétologique dépigmentante, et la compatibilité cutanée clinique de la formule cosmétique selon l'invention dans le cadre de mélasma du visage. Produits: Crème dépigmentante: composition de l'exemple 1 Le produit est utilisé matin et soir au niveau des taches brunes, après la toilette, sur la peau sèche. La peau des personne testées est protégée des rayonnement solaire par application d'un écran total SPF60. Pendant la durée de l'étude aucun autre produit dépigmentant n'est appliqué localement sur les zones concernées (cosmétiques ou médicament d'usage local). I- Méthodes d'investigation - auto-estimation par échelles analogiques visuelles, d'une durée de 60 jours, sous contrôle dermatologique, et étude biométrologique en ouvert avec mesures de l'index mélanique par Mexameter, Photographies standard et photographies UV Ces évaluations et mesures ont été effectuées avant utilisation du produit, puis au bout de 60 jours. Cette étude montre l'efficacité cosmétologique dépigmentante de la formule cosmétique de l'exemple 1 à visée dépigmentante, en comparant l'évolution des différentes composantes du mélasma. Cette formule a été utilisée dans le cadre d'hyperchromies acquises à type de mélasma afin de contribuer à améliorer l'état cutané, en particulier en ce qui concerne l'effet sur la réduction de l'intensité de la couleur des zones hyperpigmentées. La bonne acceptabilité cosmétologique et la tolérance allergologique de la formule ont été étudiées parallèlement. * Principales caractéristiques du panel Les volontaires entrant dans l'étude, au nombre de 20, toutes de sexe féminin, étaient âgées de 20 à 61 ans (âge moyen du panel 42,7 ans), ont été répartis en groupes d'âge par dizaine: Carnation: moyenne 5 sujets mate 14 sujets africaine 1 sujet normale à tendance sèche 5 sujets déshydratée sénescente 2 sujets tendancesèche 1 sujet grasse, mixte marquée 3 sujets mixte marquée 8 sujets grasse 1 sujet augmentée 3 sujets augmentée + érythrose 1 sujet normale 16 sujets IV 5 sujets V 14 sujets Africain 1 sujet Dans cette étude, n'ont été retenues que les lésions hyperpigmentées du visage de type de mélasma et ayant une durée d'évolution supérieure à 6 mois et inférieure à 10 ans. L'origine hormonale des lésions de mélasma est retrouvée de façon nette chez 9 des sujets; elle est probable chez 10 sujets; pour 1 sujet c'est une origine inflammatoire qui est probable. * Etude clinique Au début du traitement (JO), puis à J60 (après 60 jours de traitement), l'état clinique a été évalué en utilisant le scorage MASI (Melasma Area and Severity Index = surface du mélasme et indice de sévérité), tel que décrit par Kimbrough-Green et al. Arch Dermatol 1994; 130:727-733 Le calcul utilisé a été celui du MASI simplifié, c'est à dire: (m MASI) = (D+H) x A (Eq 1) Type de peau: 15 Réactivité cutanée: 20 Phototype: 35 * Mesures biométrologiques - L'index mélanique de la peau a été mesuré à l'aide d'un MEXAMETER, le diamètre de la surface de mesure étant de 5 mm. L'index mélanique a été calculé suivant l'équation suivante: IM = (500/log 5) * (log (réflexion infrarouge/ réflexion rouge) + log 5) (Eq2) L'index mélanique a été mesuré sur les zones de test à droite et à gauche et ceci avant toute utilisation de produit et au bout de 60 jours. Zones de mesure: 2 zones hyperpigmentées et deux zones saines de chaque côté, les zones hyperpigmentées recevant le produit, et une zone de peau saine en périphérie de 10 chaque zone hyperpigmentée. - Photographies standard et UV Des photographies standard, profil droit et profil gauche, ont été effectuées à chaque temps d'étude. Des photographies U.V., profil droit et profil gauche, ont été effectuées à chaque temps d'étude et ont fait l'objet d'un traitement informatisé de la répartition des couleurs. Elles ont servi au repérage précis des zones hyperpigmentées. - Tolérance Une évaluation de la tolérance globale a été effectuée à J60 selon une échelle de sévérité à 4 niveaux: - Evaluation globale de l'efficacité A J60, un avis a été donné sur l'efficacité dépigmentante du produit utilisé en utilisant le barème suivant: Pas du tout satisfaisante, moyennement satisfaisante, satisfaisante, très satisfaisante. - Auto estimation A J60, un questionnaire a été posé au sujet concernant les qualités cosmétiques du produit testé. L'appréciation subjective psycho-sensorielle d'acceptabilité cosmétique concernant le produit et ses conditions d'utilisation a été effectuée grâce à des questions posées dans un questionnaire administré à chaque sujet volontaire à J60. II) Analyse des résultats (60ème jour = Tl) : A) Etude clinique par scorage MASI Le suivi de l'état cutané a été effectué, à partir de l'état initial constaté lors de l'entrée dans l'étude, par le dermatologue après 60 jours d'utilisation du produit testé. Initialement la moyenne des scores MASI pour l'ensemble des volontaires analysé est de 20,8. Après 60 jours d'utilisation, le score moyen MASI est de 13,3 Analyse statistique MASI: un test d'égalité de Wilcoxon sur échantillons appariés a été effectué pour déterminer si les moyennes observées entre chaque temps d'étude étaient statistiquement différentes. On observe donc une différence statistiquement significative (p=0, 0006), avec diminution du score clinique MASI de 36,06 % au 60ème jour d'utilisation. La réduction globale de l'hyperpigmentation a été évaluée, au bout de 60 jours, en fonction des différents critères cliniques, par le dermatologue. Au bout de 60 jours le dermatologue juge que l'hyperpigmentation a été réduite de façon "satisfaisante" ou "très satisfaisante" dans 42,1 % des cas. B) Evolution de l'index mélanique Pour chaque côté traité l'index mélanique a été mesuré au niveau de zones symétriques ou similaires, présentant une hyperpigmentation, ceci pour étudier l'effet dépigmentant de chaque produit. De plus l'index mélanique a été mesuré sur une zone de peau saine normalement pigmentée afin de disposer d'une référence de base. Les résultats des mesures effectuées à chaque temps de mesure et sur chaque sujet ont fait l'objet d'une moyenne par zone (zones traitées, zones de peau saine). A TO les index mélaniques mesurés sur les zones hyperpigmentées et sur la peau saine sont différents au plan statistique (p Les résultats moyens observés pour la peau saine témoin sont les suivants: à TO la valeur moyenne de l'index mélanique est de 500,89 à Ti la valeur moyenne de l'index mélanique est de 500,08 En comparant la valeur de l'index mélanique en peau saine entre TO et Ti on n'observe pas de différence significative (p = 0,6149). Les résultats moyens observés pour les zones hyperpigmentées traitées sont les suivants: à TO la valeur moyenne de l'index mélanique est de 521, 18 à Ti la valeur moyenne de l'index mélanique est de 513,92 Entre TO et Ti on observe une différence significative (p=0,0066) entre la valeur de l'index mélanique mesurée sur les zones hyperpigmentées: la différence entre la mesure à TO et la mesure à Tl est de 7,26 (unités arbitraires) et la valeur de l'index mélanique est diminuée de 1,39 %. Par contre à Tl il subsiste une différence significative (p=0,0003) entre les index 10 mélaniques mesurés sur les zones hyperpigmentées et sur la peau saine. La différence entre les mesures à Ti est de 13,84 (unités arbitraires), alors qu'elle était de 20,29 à TO. C) Tolérance L'étude des signes fonctionnels au niveau de chaque côté du visage, sensations de tiraillements, de picotements, de brûlures, ne montre aucune variation significative. D) Auto-estimation des volontaires: Entre TO et Ti (60 jours), il existe une différence statistiquement significative pour les signes auto-estimés suivants (test de Wilcoxon) : L'intensité de la couleur des tâches brunes, qui diminue de 28,1% La peau est plus claire, avec une augmentation de 63,1% Le teint a plus d'éclat, avec une augmentation de 90,7% Le teint est plus uniforme, avec une augmentation de 73,9% Le teint est plus transparent, avec une augmentation de 83, 4% En conséquence, une composition cosmétique dépigmentante selon l'invention, comprenant OX100 en tant que principe actif dépigmentant, est efficace et bien acceptée dermatologiquement sur les lésions hyperpigmentées de type mélasma. 21 REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique d'au moins une oxazoline, à titre de principe actif 5 dépigmentant, dans une composition dépigmentante. 2. Utilisation cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition est destinée à réduire et/ou supprimer et/ou prévenir les taches de pigmentation. 3. Utilisation cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la composition est destinée à améliorer l'uniformité et la clarté du teint. 4. Utilisation cosmétique selon la revendication 1 ou 2 caractérisée en ce que ladite oxazoline répond aux formules générales suivantes: R Type 1 R3 R2 Type 2 O N R R3 2 Type 3 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle en C1-C40, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturation(s) éthylénique(s) ainsi que un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH) et alcoxy en C1-C6 (OCi-C6) ; R2, R3, R4 et R5 représentent, de manière indépendante, un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, ou un groupe alkyle en C1-C30, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturations éthyléniques ainsi que un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH), alcoxy en C1-C6 (OC1-C6) et alcoxy en C1C6 carbonyles (COOC1-C6). 5. Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite oxazoline est une oxazoline de type 1 sélectionnée dans le groupe composé de la 2-undécyl-4hydroxyméthyl-4-méthyl-1,3-oxazoline, de la 2-undécyl-4,4-diméthyl-1,3oxazoline, de la (E)-4,4-diméthyl-2-heptadéc-8-ényl-1,3-oxazoline, de la 4-hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadécyl-1,3-oxazoline, la (E)-4hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadéc-8-ényl-1,3-oxazoline, la 2-undécyl-4éthyl-4-hydroxyméthyl-1,3 -oxazoline. 6. Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite oxazoline est la 2-undécyl-4,4diméthyl-1,3-oxazoline de formule: 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend entre 0,01 et 10% en poids d'oxazoline, par rapport au poids total de la composition et un milieu cosmétiquement acceptable. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend également un autre principe actif dépigmentant. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend en outre au moins un filtre solaire organique ou minéral. 10. Méthode de traitement cosmétique pour réduire et/ou supprimer les taches de pigmentation, caractérisée en ce que l'on applique par voie topique une composition comprenant au moins une oxazoline. 11. Méthode selon la revendication 10, caractérisée en ce que les taches de pigmentation sont des tâches de vieillesse, ou des tâches solaire, ou des tâches liées à une phototoxicité ou des chloasmas. 12. Méthode de traitement cosmétique pour éclaircir la peau, caractérisée en ce que l'on applique par voie topique une composition comprenant au moins une oxazoline. 13. Utilisation d'au moins une oxazoline pour la préparation d'un médicament actif comme dépigmentant. 14. Composition cosmétique dépigmentante comprenant comme principe actif 20 dépigmentant au moins une oxazoline.