Brevet FR2873818A1 — publié le 20060203

DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention se rapporte à un dispositif et à un procédé pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât, ledit composé appât étant immobilisé sur un support. Le dispositif et le procédé de détection selon l'invention peuvent être utilisés dans l'industrie pour des objectifs variés, par exemple pour tester la présence de composés cibles d'intérêt, tels que des antigènes, des anticorps, des protéines cellulaires, des peptides, des principes actifs de médicaments, des acides nucléiques ou toute autre molécule ligand. io Le dispositif et le procédé selon l'invention sont utilisés notamment pour la détection de la présence d'un acide nucléique cible dans un échantillon. ETAT DE LA TECHNIQUE Il existe un besoin dans l'état de la technique pour de nouveaux dispositifs et de nouveaux procédés susceptibles de permettre une détection améliorée de la fixation de molécules cibles sur des molécules appâts, telles que des molécules appâts constituées par des acides nucléiques, des protéines réceptrices, notamment des anticorps. On connaît les dispositifs de détection d'une pluralité de composés cibles, telles que les puces à ADN ou les puces à protéines , et les procédés de détection qui les mettent en oeuvre. Ces puces consistent en un substrat sur la surface duquel est immobilisée une pluralité de composés appâts distincts, chaque composé appât étant localisé en une position déterminée sur la surface du substrat, distincte de la localisation des autres composé appâts. En général, les différents composés appâts sont distribués spatialement sur le substrat, sous la forme d'une matrice à deux dimensions, chaque case de la matrice correspondant à un composé appât. Pour détecter une pluralité de composés cibles dans un échantillon susceptible de les contenir, la puce est d'abord mise en contact avec l'échantillon, dans des conditions d'environnement permettant la formation d'un complexe entre les composés cibles et les composés appâts immobilisés à la surface du substrat. Dans une deuxième étape, la formation des complexes formés à la surface de la puce est détectée et localisée par diverses techniques. La pluralité des positions où cette formation a été détectée permet alors de détecter de manière qualitative, voire de manière quantitative, la présence d'une pluralité de composés cibles. D'autres dispositifs comprennent une pluralité de microparticules appâts. Les microparticules appâts forment, dans certaines conditions d'environnement, des complexes avec les composés cibles. Une microparticule appât a des caractéristiques qui permettent d'identifier la io cible avec laquelle elle est susceptible de former un complexe. Dans un premier temps, on disperse le dispositif avec un échantillon contenant des composés cibles, dans des conditions permettant la formation des complexes. Dans un deuxième temps, on détecte les particules ayant formé des complexes à leur surface avec les composés cibles, et on détermine simultanément les caractéristiques, par exemple les caractéristiques de fluorescence de ces microparticules. En général, les caractéristiques d'identification des particules sont obtenues par l'incorporation d'un fluorochrome dans la masse des microparticules et/ou sur les composés cibles contenus dans l'écantillon. La détection des complexes est réalisée à l'aide d'un détecteur de fluorescence, par exemple un détecteur de fluorescence inclus dans un dispositif de détection du type cytomètre de flux. Ce type de technique est décrite, par exemple, dans les brevets américains n US 6,599,331 et n US 6,649, 414. II existe notamment un besoin d'améliorer les dispositifs de détection du type puce à ADN ou puce à protéines , de manière à permettre la simplification de leur mise en oeuvre dans des procédés de détection ou de criblage, à accroître la rapidité ainsi que le nombre d'échantillons traités simultanément dans de tels procédés de détection, et notamment d'en réduire le coût. Pour réaliser l'étape de détection de la fixation d'une molécule ou composé cible sur une puce à ADN ou sur une puce à protéines, on a classiquement recours à des techniques de détection par fluorescence, par marquage radioactif ou par révélation d'une activité enzymatique. Le plus souvent, on procède à un marquage préalable des composés contenus dans l'échantillon à tester par des molécules fluorescentes, puis on détecte, par mesure d'un signal de fluorescence, les molécules qui se sont fixées sur les composés appâts immobilisés à la surface de la puce à ADN ou de la puce à protéines. En général, la localisation des signaux de fluorescence à la surface de la puce à ADN, ou de la puce à protéines, est détectée par le capteur d'une caméra CCD ou encore par le capteur d'un microscope à balayage confocal. io Cependant, la détection des molécules ou composés cibles fixés sur les composés appâts immobilisés sur une puce à ADN ou sur une puce à protéines ne possède pas la sensibilité qui serait requise lorsque l'échantillon à tester comprend de très faibles quantités du ou des composé(s) cible(s), par exemple inférieures à106 molécules. On connaît des techniques de détection autres la fluorescence, comme la spectrométrie de masse, la chemiluminescence ou encore la détection directe d'une modification dans la charge électrique du support sur lequel sont immobilisées les molécules appâts. Toutefois, de telles techniques sont longues et complexes à mettre en oeuvre.. De plus, des techniques de détection ayant recours à la spectrométrie de masse requièrent l'utilisation de dispositifs de spectrométrie de masse très coûteux. Afin d'améliorer les conditions de détection de la fixation de molécules ou composés cibles sur la surface d'une puce à ADN, il a été proposé d'utiliser des acides nucléiques cibles fixés sur des nanoparticules d'or colloïdal. L'hybridation des acides nucléiques cibles sur les acides nucléiques appâts correspondants, les acides nucléiques cibles étant préalablement immobilisés sur la puce à ADN, est alors réalisée par une détection optique des particules d'or colloïdal auxquelles sont liés les acides nucléiques cibles, sur la surface du support de la puce à ADN (Fritzsche et al. , 2002, Biomedical Nanotechnology Architecture and Applications, Darryl J. Bornhop, et al., Editors, Proceedings of SPIE, Vol. 4626: 17-22). Selon cette dernière technique, un signal optique d'une grande 35 intensité est obtenu par réflexion d'un faisceau d'émission de lumière par les particules d'or colloïdal sur lesquelles sont fixés les acides nucléiques cibles ayant hybridé avec les acides nucléiques appâts fixés sur le support de la puce à ADN. Un renforcement de l'intensité du signal de réflexion optique peut être obtenu en revêtant les nanoparticules d'or colloïdal par s une couche à base d'argent. Bien que cette technique permette la détection de la fixation d'acides nucléiques cibles sur la puce à ADN avec une grande sensibilité, elle nécessite une étape préalable de marquage, par fixation sur l'or colloïdal, des acides nucléiques cibles contenus dans l'échantillon à tester. Cette io préparation préalable, par marquage à l'or colloïdal, des acides nucléiques de l'échantillon à tester rend cette technique lourde à mettre en oeuvre. En conséquence, il existe un besoin pour améliorer encore les techniques de détection de la fixation d'un composé ou molécule cible sur un composé ou molécule appât préalablement immobilisé sur un support. En particulier, il serait souhaitable de disposer de techniques de détection plus simples que celles qui sont actuellement connues. RESUME DE L'INVENTION La présente invention a pour objet un dispositif pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât immobilisé sur un support, ledit dispositif comprenant: a) un support solide; b) un revêtement lié de manière non covalente à la surface dudit support 25 solide; et c) une pluralité de microparticules ou de nanoparticules sur chacune desquelles est fixé au moins un composé appât, lesdites microparticules ou nanoparticules étant liées au revêtement. Selon un mode de réalisation préféré, le revêtement est une couche 30 moléculaire de phospholipides et le ou les composé (s) appât(s) est (sont) un (des) acide(s) nucléique(s). La présente invention est également relative à un procédé pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) mettre en contact un échantillon susceptible de contenir ledit composé cible avec un dispositif de détection tel que défini ci-dessus, ledit dispositif comprenant au moins un composé appât se fixant sur ledit composé cible; b) détecter les complexes éventuellement formés entre ledit composé cible et ledit composé appât. DESCRIPTION DES FIGURES La figure 1 illustre un schéma du dispositif de détection selon io l'invention. La figure 1A illustre un schéma du dispositif selon l'invention avant le test. Sur la figure 1A, les microparticules ou les nanoparticules (1) sur lesquelles sont fixés les composés appâts (2) sont adsorbées à la surface d'une couche de phospholipides (3). La couche de phospholipide est ellemême adsorbée à la surface d'un support solide (4). Sur la figure 1B, le dispositif de l'invention est placé dans des conditions de forte concentration de chlorure. En l'absence de formation de complexes entre les composés appâts (2) et des composés cibles, la couche de phospholipides (3) et les particules sont désorbées du support solide (4). DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION De manière surprenante, le demandeur a montré selon l'invention que la fixation d'un composé ou molécule cible sur des microparticules ou des nanoparticules comprenant le composé appât correspondant, les particules étant adsorbées sur un revêtement lié de manière non covalente à un support solide, notamment une couche de phospholipides liée de manière non-covalente à un support solide, provoquait une stabilisation de l'ensemble revêtement et microparticules/nanoparticules sur la surface du substrat solide. Notamment, on a montré selon l'invention qu'il était possible de fixer sélectivement un composé cible contenu dans un échantillon, tel qu'un acide nucléique cible, sur un composé appât, tel qu'un acide nucléique appât complémentaire de l'acide nucléique cible, ledit composé appât étant préalablement immobilisé dans un système comprenant un support solide (4) sur lequel on a lié, de manière non covalente, un revêtement (3), notamment une couche de phospholipides (3), le composé appât (2) étant immobilisé sur des microparticules ou des nanoparticules (1) qui sont adsorbées à la surface dudit revêtement (3), par exemple à la surface de la couche de phospholipides (3). De manière surprenante, on a montré selon l'invention que lorsqu'une proportion, même minimale, des microparticules ou des nanoparticules est liée à un composé cible, l'ensemble comprenant le reveAtement (3), par exemple la couche de phospholipides (3), et la totalité io des microparticules ou des nanoparticules (1) est stabilisé sur le support solide (4). A l'inverse, on a montré selon l'invention que lorsque, dans le même système placé dans des conditions d'environnement appropriées, il n'y a pas formation de complexes entre les composés appâts du dispositif et les composés cibles de l'échantillon, alors l'ensemble revêtement et microparticules ou nanoparticules est désorbé en quasi totalité du support solide. Ces résultats particulièrement surprenants ont permis au demandeur de mettre au point un dispositif pour détecter la fixation d'un composé cible, tel qu'un acide nucléique cible, sur un composé appât, tel qu'un acide nucléique appât, s'hybridant avec ledit acide nucléique cible. L'invention a pour objet un dispositif pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât immobilisé sur un support, ledit dispositif comprenant: a) un support solide; b) un revêtement lié de manière non covalente à la surface dudit support solide; et c) une pluralité de microparticules ou de nanoparticules sur chacune desquelles est fixé au moins un composé appât, lesdites microparticules ou nanoparticules étant liées à la couche de phospholipides. Grâce au dispositif de détection ci-dessus, la fixation d'un ou plusieurs composés ou molécules cibles sur le ou les composé(s) appât(s) immobilisé(s) dans ce dispositif peut être visualisée avec une grande sensibilité, du fait de la modification des caractéristiques physicochimiques du support solide de base provoqué par l'événement de désorption de la totalité de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules de la surface dudit support solide de base, en l'absence de formation de complexes entre les composés appâts et les composés cibles. La désorption de la totalité de la combinaison revétement/microparticules ou nanoparticules provoque une très grande variation de masse du support solide et en conséquence une grande variation des diverses caractéristiques physico-chimiques du support solide de base. En effet, la désorption de la totalité de la combinaison phospholipides/microparticules ou nanoparticules entraîne une modification io importante de certaines caractéristiques physico- chimiques du support solide de base ou du dispositif, telle que: - la couleur et, le cas échéant, les propriétés de fluorescence de la surface du dispositif; - les propriétés de réflexion d'un faisceau d'énergie lumineuse sur la 15 surface du dispositif; - les caractéristiques électriques de résistivité et/ou de conductivité et/ou d'impédance du support solide de base, par exemple dans les modes de réalisation du dispositif dans lesquels le support solide de base consiste en un canal d'un transistor de type à effet de champ (FET pour Field Effect Transistor ). - les caractéristiques de transmission d'une onde sonore traversant le matériau du support solide de base ou se propageant à la surface de celuici - le potentiel Zeta de la surface du dispositif; - les caractéristiques d'électromigration du dispositif Les caractéristiques spécifiques du dispositif de détection de l'invention permettent son utilisation dans des procédés de détection qui ne comprennent aucune étape préalable de marquage des composés cibles. De plus, le dispositif de détection de l'invention peut être utilisé dans des procédés comprenant une étape de détection simple et directe de la formation de complexes composé appât/composé cible, du fait du changement des caractéristiques de la surface du support solide et des caractéristiques de la solution dans laquelle le dispositif est immergé. II s'agit d'un avantage technique important, par rapport aux procédés connus n'incluant pas d'étape préalable de marquage des composés cibles, tels que les procédés comprenant une étape de détection des complexes composés appâts/composés cibles non marqués par spectrométrie de masse. De plus, après désorption du revêtement et des microparticules ou nanoparticules, ceux-ci sont libérés du support solide de base et sont en suspension dans la solution dans laquelle est immergé le dispositif de détection, lors de sa mise en oeuvre dans un procédé de détection. Ainsi, avec un dispositif de détection conforme à l'invention, la désorbtion du revêtement et des microparticules ou nanoparticules peut être aussi io détectée par la mesure du changement des caractéristiques physicochimiques de la solution dans laquelle est immergé le dispositif. Par exemple, la détection peut être détectée par une mesure de colorimétrie ou de turbidimétrie de la solution dans laquelle est immergé le dispositif de détection. Ainsi, on a montré dans les exemples qu'avec un dispositif selon l'invention, la fixation d'une ou plusieurs molécules ou composés cibles sur moins de 1% du nombre des molécules ou composés appâts fixés sur les microparticules ou les nanoparticules adsorbées sur le revêtement provoquait la stabilisation de la quasi totalité de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules, sur le support solide, ce qui permet la mise en oeuvre de procédés de détection avec une très grande sensibilité. Les divers exemples de la présente demande de brevet décrivent la fabrication d'un dispositif de détection tel que défini ci-dessus comprenant des acides nucléiques appâts liés de manière covalente à des nanoparticules. On a montré selon l'invention qu'une stabilisation d'un dispositif de détection conforme à l'invention ayant une surface du support de base de mm2 par blocage de la désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules, est obtenue par la fixation d'acides nucléiques cibles présents dans l'échantillon liquide à tester à une quantité de 100 femtomoles, voire dans certains cas de 10 femtomoles. Ces résultats montrent la très grande sensibilité d'un procédé de détection réalisé avec le dispositif de détection de l'invention. Comme cela est illustré dans les exemples, un dispositif de détection conforme à l'invention permet la détection jusqu'à plus de 109 molécules de composé cible en solution par mm2 de surface du support solide, ce qui est comparable à ce qui est obtenu avec les technologies classiques de puces à ADN avec marquage préalable des ADN cibles. On a également montré que le dispositif de l'invention permettait de détecter avec une grande spécificité la fixation du ou des composé(s) cible(s) contenus dans l'échantillon à tester sur le ou les composé(s) appât(s) immobilisé(s) sur le dispositif, puisqu'un échantillon contenant une io quantité très élevée, de l'ordre de 1 nanomole, d'un acide nucléique ne s'hybridant pas avec le composé appât immobilisé, ne provoque pas le blocage de la désorption de la combinaison revêtementlmicroparticules ou nanoparticules à partir de la surface du support solide, dans les conditions appropriées. Ainsi, on a montré selon l'invention que la fixation non spécifique éventuelle de composés autres que les composés cibles, sur le dispositif de détection, n'affecte pas la capacité de la couche de revêtement à être désorbée de la surface du support solide, dans des conditions appropriées, lorsqu'il n'y a pas d'événement de fixation spécifique de composés cibles sur les composés appâts immobilisés. Le support solide d'un dispositif de détection de l'invention Préférentiellement, dans le dispositif de détection ci-dessus, le support solide consiste en un support solide dont au moins la surface au contact avec le revêtement est chargée négativement ou positivement dans une solution aqueuse à pH neutre, par exemple dans une solution tampon conventionnelle tel qu'un tampon phosphate 1 Molaire (1M). De préférence, le support solide est choisi parmi le verre minéral, la silice, le silicium, le mica, une alumine, un quartz, un oxyde métallique et un polymère organique choisi parmi les polymères organiques qui sont chargés négativement dans une solution aqueuse à pH neutre, par exemple une solution tampon à la concentration 1 Molaire. Comme support à base de mica, on préfère le mica de type muscovite, tel que le mica muscovite commercialisé par la Société 35 METAFIX (SaintDidier, France). i0 Comme support solide à base de silice, on préfère les cristaux de quartz revêtus de silice tels que ceux commercialisés par la Société QSENSE (Gothenburg, Suède). Comme support solide de silicium, on préfère une galette de silicium telle que celle commercialisée par la Société AB De préférence, l'oxyde métallique dia support solide est choisi parmi ZnO, TiO2, Fe203 et V205. Préférentiellement, le polymère organique du support solide est choisi parmi les polymères suivants: polyéthylène, polypropylène, polybutadiène, polyoxyéthylène, polystyrène, polycarbonate, io polymethacrylate.. Le support solide de base englobe tout type de matériau support dont la surface qui est en contact avec le revêtement du dispositif est fonctionnalisée, de manière à conférer à la surface du support une charge nette positive ou négative. Par exemple, le support solide peut consister en un matériau dont la surface en contact avec le revêtement du dispositif a été fonctionnalisée par syllanisation, par implantation ionique ou encore tout autre procédé de fonctionnalisation par traitement physico-chimique de la surface du support. Selon une première caractéristique importante du dispositif de détection selon l'invention, la charge nette de la surface du support solide est de même polarité que la charge nette de la surface des micro particules ou nanoparticules. Ainsi, si la surface du support solide possède une charge nette positive dans une solution permettant au composé cible de former un complexe avec le composé appât, la surface des microparticules ou des nanoparticules possède aussi une charge nette positive dans la même solution. Inversement, si la surface du support solide possède une charge nette négative dans une solution permettant au composé cible de former un complexe avec le composé appât, alors on préfère que la surface des microparticules ou des nanoparticules possède aussi une charge nette négativedans la même solution. Selon une seconde caractéristique importante du dispositif de détection selon l'invention, la charge nette du revêtement, qui est lié de manière non covalente au support solide, a préférentiellement une polarité opposée à la fois à la surface du support solide et à la surface des microparticules ou des nanoparticules. Ainsi, selon un premier aspect, la 2873818 Il surface du support solide possède une charge nette négative, le revêtement possède une charge nette positive et la surface des microparticules ou nanoparticules possède une charge nette négative, dans une solution permettant au composé cible de former un complexe avec le composé appât. Selon un second aspect, la surface du support solide possède une charge nette positive, le revêtement possède une charge nette négative et la surface des microparticules ou nanoparticules possède une charge nette positive, dans une solution permettant au composé cible de former un complexe avec le composé appât. io Ainsi, dans un mode de réalisation préféré du dispositif de l'invention, (i) la surface du support solide en contact avec le revêtement possède une charge nette négative ou positive, (ii) le revêtement possède une charge nette de polarité inverse à la polarité de ladite surface du support solide et (iii) la surface des microparticules ou nanoparticules possède une charge nette de polarité identique à la polarité de ladite surface du support solide, et de polarité inverse au revêtement. Dans un mode de réalisation particulier du dispositif, le support solide consiste en micro-circuit électronique à base de silicium, ou encore consiste en une partie spécifique de la surface d'un micro-circuit électronique à base de silicium, comme par exemple la grille d'un tel micro-circuit ou encore le canal d'un transistor à effet de champ (FET) compris dans un tel micro-circuit électronique. En général, le dispositif de détection comprend au moins 100 microparticules ou nanoparticules par cm2 de surface du support solide de base Lorsqu'on utilise des nanoparticules, par exemple des nanoparticules d'un diamètre de 15 nm, le dispositif de détection de l'invention peut comprendre jusqu'à au moins 5.1010 nanoparticules par cm2. La valeur de surface du support solide de base, qui détermine aussi la surface totale du dispositif de détection, est variable. Notamment, la surface du dispositif de détection de l'invention peut varier de 0,1 pm2 à 10 cm2, selon les cas et selon le type de support solide utilisé. Selon un premier mode de réalisation, le support solide de base possède une surface plane, comme dans la plupart des supports de matrice d'oligonucléotides ou de protéines qui constituent les puces à ADN ou les puces à protéines. Dans ce mode de réalisation, la surface du support solide de base varie généralement de 1 à 10 cm2. Selon ce premier mode de réalisation, les composés appâts sont fixés indifféremment sur des microparticules ou sur des nanoparticules, au sens de la présente description. Selon un autre mode de réalisation particulier, le support solide de base consiste en des microparticules dont la plus grande dimension varie de 500 nanomètres à 2 millimètres. Selon ce second mode de réalisation, les composés appâts sont fixés exclusivement sur des nanoparticules, au sens de la présente description. io Selon encore un autre mode de réalisation particulier, le support solide de base est de forme sphérique. Il peut être constitué de billes ayant une surface extérieure variant de 0,1 pm2 à 1 mm2. Le revêtement d'un dispositif de détection de l'invention Dans un dispositif de détection selon l'invention, le revêtement consiste en une couche (bi-couche) comprenant des molécules amphiphiles, c'est-à-dire des molécules qui présentent une double affinité, à la fois (i) hydrophile et (ii) hydrophobe ou lipophile. Préférentiellement, le revêtement comprend ou consiste essentiellement en une couche ou une bi-couche de molécules amphiphiles choisies parmi les lipides, en particulier les phospholipides, les agents tensio-actifs ou encore des polymères organiques amphiphiles comme le polyéthylène glycol (PEG). Parmi les agents tensio-actifs, on préfère les agents tensio-actifs anioniques (charge nette négative) et les agents tensio-actifs cationiques (charge nette positive). Les agents tensio-actifs anioniques sont les agents tensio-actifs qui se dissocient en un anion amphiphile et un cation, qui est en général un métal alcalin ou un ammonium quaternaire. Les agents tensio-actifs cationiques sont les agents tensio-actifs qui se dissocient en solution aqueuse en un cation organique et un anion, en général un halogénure. Les tensioactifs cationiques sont ceux bien connus en soi, tels que les sels d'amines grasses primaires, secondaires ou tertiaires, éventuellement polyoxyalkylénées; les sels d'ammonium quaternaire tels que les chlorures ou les bromures de tétraalkylammonium, d'alkylamidoalkyl-trialkylammo-nium, de trialkylbenzylammonium, de trialkylhydroxy-alkylammonium ou d'alkylpyridinium; les dérivés d'imidazoline, le chorure ou bromure de benzalkonium, le chlorure ou bromure de benzododeciunium, le bromure ou chlorure de cethexonium, le bromure de cétrimonium, le chlorure de cétylpyridinium, le chlorure de dequalinium, le bromure de dodeclonium, le bromure de dodecyldiméthylcarboxyméthyl-ammonium, le bromure de tétradonium. Notamment, les divers agents tensio-actifs anioniques ou cationiques susceptibles d'être mis en oeuvre pour préparer le revêtement du dispositif de détection de l'invention englobant ceux qui sont listés dans l'ouvrage International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (8"" Edition, 2000, volume 2, pp:1789-1795, J. Werminger, R. Canterbury, G. McEwen Eds. Pour fabriquer un dispositif de détection selon l'invention, il est important que la surface du support solide qui est en contact avec la couche de revêtement soit chargée positivement ou négativement. En revanche, il n'est pas nécessaire que la totalité de la masse du support solide soit elle-même chargée. Ainsi, pour fabriquer le dispositif de détection selon l'invention, on peut utiliser tout matériau solide possédant des propriétés mécaniques adaptées, dès lors que la surface du support solide qui est destinée à être en contact avec la couche de phospholipides est chargée. Selon l'invention, on peut donc utiliser un support solide composite dont le matériau de base qui n'est pas en contact avec le revêtement peut être tout matériau solide ayant des propriétés de résistance mécanique appropriée, y compris un matériau de base en métal, en matière plastique ou en un verre organique. Un tel support composite comprend, au moins sur la surface sur laquelle on adsorbe la couche de revêtement, une couche d'un matériau chargé positivement ou négativement dans une solution aqueuse à pH neutre, choisie parmi les matériaux indiqués précédemment. La couche du matériau chargé positivement ou négativement peut être appliquée par toute méthode conventionnelle connue de l'homme du métier, en fonction du matériau de base du support solide composite, telle que des techniques de collage, y compris de thermocollage, ou encore de greffage ou de réticulation chimique. Selon un mode de réalisation particulier du dispositif, le revêtement consiste en une couche de phospholipides, la surface de la couche de phospholipides possédant une charge nette en solution à pH neutre qui est soit positive, soit négative. Préférentiellement, le revêtement possède une charge nette en solution à pH neutre qui est soit positive, soit négative. Pour préparer un revêtement, il n'est pas nécessaire que toutes les molécules comprises dans le revêtement soient elles-mêmes chargées. Ainsi, le revêtement du dispositif peut comprendre un mélange de molécules chargées, soit positivement, soit négativement, avec des molécules non chargées en solution à pH neutre. Dans un mode de réalisation particulier, le revêtement consiste en une couche (bi-couche) de phospholipides, ladite couche (bi- couche) de phospholipides étant chargée soit positivement, soit négativement, dans une solution tampon à pH neutre. Préférentiellement, la surface de la couche de phospholipides sur laquelle sont liées les microparticules ou les nanoparticules possède une charge nette positive ou négative dans une solution aqueuse à pH neutre, par exemple une solution aqueuse tamponnant le pH, notamment une solution tampon phosphate à la concentration 1M. En général, la couche de phospholipides consiste en une bicouche de phospholipides dont les deux faces exposées à l'extérieur possèdent une charge nette positive ou négative dans une solution aqueuse à pH neutre. L'une des faces de la bicouche de phospholipides est maintenue en contact avec la surface du support solide grâce à des liaisons faibles non covalentes, notamment grâce à des liaisons hydrogène, des forces électrostatiques et des liaisons de Van der Waals. La seconde surface extérieure de la bi-couche de phospholipides est exposée au solvant et est au contact avec les microparticules ou les nanoparticules comprenant le ou les composé(s) appât(s) immobilisés. Par phospholipide chargé positivement, on entend selon l'invention un phospholipide possédant une charge nette positive dans une solution aqueuse à un pH neutre. Par phospholipide neutre, on entend selon l'invention un phospholipide qui possède une charge nette neutre dans une solution aqueuse à pH neutre. Par phospholipide chargé négativement, on entend selon l'invention 5 un phospholipide qui possède une charge nette négative dans une solution aqueuse à pH neutre. Selon l'invention, une solution aqueuse possède un pH neutre lorsque la valeur de mesure du pH de cette solution aqueuse est comprise entre 6,7 et 7,3. io La couche de phospholipides, lorsqu'elle est chargée positivement, comprend de préférence des phospholipides chargés positivement en une quantité d'au moins 1%o en poids de la totalité des phospholipides contenus dans ladite couche. De préférence, les phospholipides chargés positivement sont choisis parmi les phopholipides suivants: 1,2-Dilauroyl-sn-Glycero-3Ethylphosphocholine, 1,2-Dimyristoyl-sn-Glycero-3-Ethylphosphocholine (EDMPC), 1,2-Dioleoyl-sn-Glycero-3-Ethylphosphocholine, 1,2-Dipalmitoylsn-Glycero-3-Ethylphosphocholine, 1,2-Dipalmitoyl-sn-Glycero-3Ethylphosphocholine, 1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-Ethylphosphocholine, et 1-Palmitoyl-2-Oleoyl-sn-Glycero-3-Ethylphosphocholine. Comme autres phospholipides, la couche de phospholipides peut comprendre des phospholipides neutres ainsi que des phospholipides chargés négativement. De préférence, les phospholipides neutres sont choisis parmi le DMPC (1,2dimyristoyl-P-O-éthylphosphatidyl choline) le DOPC (dioléoylphosphatidyl choline) et le DPPC (dipalmitoylphosphatidyl choline), De préférence, les phospholipides négatifs sont choisis parmi le DPPG (dipalmytoylphosphatidyl glycérol) , le DMPG (d imyristoylphosphatidyl glycérol), le DPG (diphosphatidyl glycérol ou cardiolipine), le PS (phosphatidylsérine, le PI (phosphatidylinositol, le PG (phosphatidyl glycérol), le DOPS (1,2-dioléoyl-sn-glycéro-3- phosphosérine), le POPS (1-palmitoyl-2-oléoyl-sn-glycéro-3-phosphosérine), le DOPA (acide 1,2-dioleoyl-sn-glycéro-3-phosphatidique), le POPA (l'acide 1-palmitoyl-2-oléoyl-sn-glycéro-3-phosphatidique, le DOPG (1,2dioleoyl-sn-glycéro-3- phosphoglycérol), et le POPG (1-palmitoyl-2-oléoyl-sn-glycéro-3- phosphoglycérol), La couche de phospholipides qui est comprise dans le dispositif selon l'invention peut comprendre un seul type de phospholipide chargé positivement ou chargés négativement, ou au contraire un mélange de plusieurs types de phospholipides chargés positivement, ou chargés négativement. Selon un mode de réalisation particulier du dispositif selon l'invention, la couche de phospholipides comprend, en tant que phospholipides, exclusivement des phospholipides chargés positivement, ou exclusivement des phospholipides chargés négativement. Selon ce mode de réalisation, la couche de phospholipides du dispositif comprend 100% en poids de phospholipides chargés positivement, ou 100% en poids de phospholipides chargés négativement, par rapport au poids total de phospholipides de ladite couche. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le demandeur pense qu'en l'absence de complexe formé entre le composé appât, et le composé cible, a désorption est provoquée lorsque les interactions entre la couche et le support, notamment les interactions électrostatiques, sont affaiblies voire inversées et/ou les interactions entre la couche et les nanoparticules, notamment les interactions électrostatiques, sont renforcées Les microparticules ou les nanoparticules d'un dispositif de détection 25 de l'invention Lorsque le dispositif de détection selon l'invention comprend des microparticules, ces microparticules sont de forme sphérique, oblongue ou parallélépipédique et leur plus grande dimension varie de 500 nanomètres à 2 millimètres, mieux de 1 pm à 1000 pm, et de manière touta à fait préférée de 1 pm à 500 pm. Lorsque le dispositif de détection selon l'invention possède des nanoparticules, ces nanoparticules sont de forme sphérique, oblongue ou parallélépipédique et leur plus grande dimension varie de 3 nanomètres à 100 nanomètres et préférentiellement de 3 à 50 nanomètres. On peut notamment utiliser des nanoparticules de forme sphérique dont le plus grand diamètre varie de 10 nanomètres à 20 nanomètres, le plus grand diamètre pouvant être de 15 nanomètres. Préférentiellement, les microparticules ou les nanoparticules comprises dans un dispositif de détection selon l'invention ont leur surface extérieure exposée au solvant qui est constituée d'un matériau métallique, d'un matériau semi-conducteur ou d'un matériau isolant. De préférence, la surface extérieure des microparticules ou desnanoparticules possède une charge nette négative dans une solution permettant au composé cible de former un complexe avec le composé io appât. Dans un mode de réalisation particulier du dispositif, la totalité de la masse de microparticules et des nanoparticules est constituée d'un matériau métallique, d'un matériau semi-conducteur ou d'un matériau isolant. Le matériau métallique des microparticules et des nanoparticules est préférentiellement choisi parmi Au, Ag, Cu et Co. Le matériau semiconducteur des microparticules ou des nanoparticules est préférentiellement choisi parmi Si, Ge, ZnO, SnO, CdS, CdSe et GaAs. Le matériau isolant des microparticules ou des nanoparticules est préférentiellement choisi parmi le verre, SiO2, Fe2O3., le latex, ou encore un polymère isolant. Le ou les composé(s) appât(s) est (sont) lié(s) aux microparticules ou aux nanoparticules par des liaisons non-covalentes ou par des liaisons covalentes. Ainsi, selon un premier mode de réalisation particulier, le ou les composé(s) appât(s) est (sont) lié(s) aux microparticules ou aux nanoparticules par des liaisons faibles non covalentes, telles que des liaisons hydrogènes, des forces électrostatiques, des liaisons de Van Der Waals. Par exemple, les composés appâts peuvent être simplement adsorbés sur la surface extérieure des microparticules ou des nanoparticules. Toutefois, selon un mode de réalisation préféré du dispositif de détection de l'invention, les composés appâts sont liés sur les microparticules ou les nanoparticules par des liaisons chimiques covalentes. La fixation des composés appâts de manière covalente à la surface des microparticules ou des nanoparticules peut être réalisée par toute technique connue de l'homme du métier, par exemple par fonctionalisation préalable de la surface des microparticules ou des s nanoparticules avant de faire réagir la surface fonctionalisée des microparticules ou des nanoparticules avec le ou les composés appâts d'intérêt. Par exemple, la surface des microparticules ou des nanoparticules, notamment de microparticules ou de nanoparticules de verre, peut être lo fonctionalisée à l'aide d'agents de silylation. Les agents de silylation sont utilisés largement dans l'état de la technique pour fonctionnaliser les surfaces de matériaux, tels que des surfaces à base de silice. Les agents de silylation monofonctionnels ont été utilisés pour former des monocouches de revêtement de surface fonctionnalisés alors que les agents de silylation bi et tri-fonctionnels ont été utilisés pour former des revêtements polymérisés sur des surfaces de silice. Plus précisément, les agents de silylation ont été développés pour la silylation de supports solides, tels que des supports de verre qui incluent des groupes fonctionnels qui peuvent être dérivés pour les réactions covalentes ultérieures. Les agents de silylation sont immobilisés sur la surface des supports, tels que du verre, et utilisés afin de préparer des matrices de composés de protéine ou d'oligonucléotide, à haute densité. Par exemple, le N-(3(triéthyloxysilyl)-propyl)-4-hydroxybutyramide (PCR Inc., Gaiensville, FIa. and Gelest, Tullytown, Philadelphie, Etats-Unis d'Amérique) a été utilisé pour la silylation d'un support de verre préalable à la synthèse de matrices d'oligonucléotides par synthèse photochimique, comme cela est décrit par McGall et al. (1997; J. Am. Chem. Soc., vol.119: 5081-5090). De même, des composés hydroxyalkylsilyl ont été utilisés pour préparer des composés hydroxyalkylés, tels que des supports de verre. Le N,Nbis(hydroxyéthyl) aminopropyl-triéthoxysilane a été utilisé pour traiter des supports de verre en vue de permettre la synthèse de matrice d'oligonucléotides à haute densité, comme décrit par MacGall et al.(1996, Proc. Natl. Acad. Sci., vol.93: 13555-13560) et par Pease et al. (1994, Proc. Natl. ACAD. SCI., vol.91: 5022-5026). On a aussi utilisé de l'acétoxypropyltriéthoxysilane pour traiter des supports de verre, comme décrit dans la demande PCT N WO 97/39151. Egalement, on a utilisé le 3glycidoxy propyltriméthoxysilane pour traiter des supports de verre afin de fournir un groupe de liaison pour la synthèse d'oligonucléotides, comme décrit dans la demande de brevet européen N EP 89 120 696. D'autres techniques également bien connues de l'homme du métier sont utilisées pour immobiliser des protéines, telles que des anticorps, sur la surface de supports appropriés, comme décrit par exemple par Ausubel et al. (2000, Current Protocols in Molecular Biology. SCTN. 22, John Wiley et Duclavier and Sons, Inc.) ou encore par Schena (Ed.) (2000, Microarray lo Biochip Technology, Eaton Publishing Company/Bio Techniques Books Division) ainsi que dans les brevets US N 6,245,511, N 6,215,894; N 6,142,681, N 6,101,946, N 6,004,755, N 5,930,117, N 5,928,437 et N 5, 716,459. Selon encore un autre mode de réalisation particulier du dispositif de détection selon l'invention, au moins deux composés appâts distincts sont liés à une microparticule ou à une nanoparticule. Comme déjà spécifié précédemment, dans un mode de réalisation particulier du dispositif de détection selon l'invention, le ou les composé (s) appât(s) est (sont) une protéine ou un peptide. Selon ce mode de réalisation particulier du dispositif, le ou les composé(s) appât(s) est (sont) choisi(s) parmi les récepteurs de facteurs de croissance, les récepteurs d'hormones, les récepteurs des neurotransmetteurs, les récepteurs de cytokines, les récepteurs de la matrice extracellulaire, les lectines, les cytokines, les serpines, les facteurs de transcription, les protéines se liant à l'ADN, les protéines à doigt de zinc, les antigènes de surface cellulaires et les antigènes. Selon encore un autre mode de réalisation particulier du dispositif de détection selon l'invention, le ou les composé(s) appât(s) est (sont) un (des) anticorps. Par anticorps , on entend selon l'invention aussi bien un anticorps complet qu'un fragment d'anticorps comprenant le domaine CDR d'un anticorps spécifique d'un composé cible. Ainsi, un anticorps selon l'invention inclut les fragments Fab, Fab, F(ab')2, et les fragments d'anticorps à chaîne variable unique (ScFv), dérivés d'anticorps polyclonaux ou monoclonaux, ou encore d'anticorps humanisés, bien connus dans l'état de la technique. Le dispositif de détection de l'invention est aussi illustré ci-dessous par son mode de réalisation spécifique dans lequel le ou les composé(s) appât(s) est (sont) un (des) acide (s) nucléiques (s). s Dispositif de détection de l'invention comprenant des composés appâts du type acide nucléique. Comme cela a déjà été spécifié précédemment dans la présente description, le ou les composé(s) appât(s) peut (peuvent) consister en (des) acide(s) nucléique(s) appât(s). io Lorsque, dans le dispositif de détection de l'invention, les composés appâts consistent en des acides nucléiques appâts, les composés cibles peuvent être variés. Notamment, ils peuvent consister en des protéines ou des peptides, aussi bien qu'en des acides nucléiques. Dans tous les cas, l'acide nucléique appât comprend une séquence 15 qui se lie spécifiquement à un composé cible. Selon un premier mode de réalisation, la séquence de l'acide nucléique qui se lie spécifiquement aux composés cibles peut consister en la séquence d'un aptamère , par exemple un aptamère préalablement sélectionné grâce à un procédé de type Selex bien connu de l'homme du métier. Le procédé Selex consiste en un procédé dans lequel on sélectionne un ou plusieurs acides nucléiques qui se fixent sélectivement sur un composé cible d'intérêt, ce composé cible d'intérêt pouvant être de toute nature, en particulier une protéine ou un peptide d'intérêt. A l'issue du procédé Selex, sont sélectionnés des acides nucléiques qui possèdent une affinité spécifique pour le composé cible d'intérêt, par exemple la protéine ou le peptide cible d'intérêt. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'acide nucléique appât comprend au moins une séquence s'hybridant avec un acide nucléique cible d'intérêt dans les conditions d'hybridation décrites ci- dessous. Par conditions d'hybridation, au sens de l'invention, on entend les conditions d'hybridation dans un tampon phosphate comprenant du phosphate à une concentration pouvant varier de 0,01 M à 1 M.: Selon un premier aspect, un acide nucléique appât comprend exclusivement la séquence se liant spécifiquement aux composés cibles correspondants. Selon un second aspect, l'acide nucléique appât comprend (i) une séquence qui se lie spécifiquement aux composés cibles et (ii) une séquence qui ne se lie pas aux composés cibles, en particulier dans les conditions d'hybridation décrites ci-dessus. La séquence (ii) qui ne se lie pas aux composés cibles peut posséder des fonctions variées. En particulier, cette seconde séquence (ii) io peut elle-même être composite. Selon un aspect préféré, la séquence (ii) de l'acide nucléique appât qui ne se lie pas spécifiquement aux composés cibles consiste en une séquence de liaison, ou linker , qui a pour fonction de séparer physiquement la séquence se liant aux composés cibles de la surface des microparticules ou des nanoparticules sur lesquelles est fixé l'acide nucléique appât, afin d'accroître l'accessibilité de la séquence nucléotidique appât pour les composés cibles. Selon encore un autre aspect particulier, la séquence (ii) de l'acide nucléique appât qui ne se lie pas spécifiquement aux composés cibles peut être composite et comprendre, respectivement (ii-a) une séquence de liaison de type linker dont l'extrémité est liée à (ii-b) une séquence s'hybridant spécifiquement avec une séquence (ii) d'un acide nucléique appât distinct. Selon encore un autre aspect, deux acides nucléiques appâts distincts contenus dans un dispositif de détection selon l'invention se lient spécifiquement avec deux parties distinctes du même composé cible. Par exemple, deux acides nucléiques appâts distincts comprennent des séquences (i-1) et (i-2) appâts complémentaires de deux séquences nucléotidiques distinctes, respectivement (Ci-1) et (Ci-2), contenues dans le 3o même ADN ou ARN cible. Selon encore un autre aspect, un acide nucléique appât comprend une séquence nucléotidique de type sonde d'hybridation grâce à laquelle on peut distinguer, dans les conditions d'hybridation appropriées, deux allèles d'une séquence d'ADN qui se différencient entre eux par la substitution d'une seule base nucléique. Deux allèles se différencient entre eux par la substitution d'une seule base nucléique du fait d'un polymorphisme appelé polymorphisme simple nucléotidique (ou SNP pour Single Nucleotide Polymorphism ). Pour l'application d'un dispositif de détection de l'invention à la détection de polymorphismes du type SNP, on utilise pour un site polymorphique déterminé, au moins un acide nucléique appât qui s'hybride avec le premier allèle dudit site SNP et qui ne s'hybride pas, dans des conditions d'hybridation identiques, avec le second allèle du site SNP. On peut aussi utiliser un acide nucléique appât qui s'hybride avec le second io allèle du site SNP et qui ne s'hybride pas, dans des conditions d'hybridation identiques, avec le premier allèle du site SNP. De préférence, un tel acide nucléique appât possède, à son extrémité 3', une base qui est complémentaire d'un seul des allèles du site SNP. Ainsi, le dispositif de détection selon l'invention peut être utilisé par la détection de polymorphismes de type SNP dans des acides nucléiques d'ADN génomique. De manière préférée, les acides nucléiques appâts sont liés de manière covalente à la surface des microparticules ou des nanoparticules. A titre illustratif, comme cela est décrit dans les exemples, les acides nucléiques appâts peuvent être fonctionnalisés à leur extrémité 5' ou à leur extrémité 3' par des groupes alkylthio de formule (I) SH-(Cl2)n-, dans laquelle n est un entier allant de 1 à 10, comme cela est décrit notamment dans la demande de brevet US N 200310059777 publiée le 27 Mars 2003 (Nanosphere Inc.). Selon ce mode de réalisation décrit dans les exemples, les acides nucléiques appâts, qui possèdent une fonction alkylthio à leur extrémité 5' ou à leur extrémité 3', sont incubés avec des nanoparticules d'or colloïdal avec lesquelles ces acides nucléiques réagissent, par création de liaisons covalentes avec la surface des nanoparticules. On peut par exemple utiliser les techniques décrites par Bain et Whitesides, (1989, Angew. Chem. Int. ed. Engl., vol.28: 506-512) et Dubois et Nuzzo (1992, Annu. Rev. Phys. Chem., vol.43: 437-464). Dans un mode de réalisation particulier du dispositif de détection selon l'invention, les microparticules ou les nanoparticules contiennent une molécule détectable par colorimétrie ou fluorimétrie. A titre illustratif, les 35 microparticules ou les nanoparticules peuvent contenir un pigment ou une combinaison de pigments, soit sur la surface extérieure sur laquelle sont liés les composés appâts, soit dans la totalité de la masse desdites microparticules ou nanoparticules. Selon un autre mode de réalisation particulier du dispositif de détection de l'invention, la couche de phospholipides contient une molécule détectable par colorimétrie ou fluorimétrie, par exemple un pigment ou une combinaison de pigment. Il n'existe pas véritablement de limites minimale ou maximale au nombre de microparticules ou nanoparticules qui sont comprises dans le io dispositif de détection selon l'invention. Le nombre de microparticules ou de nanoparticules compris dans le dispositif de détection dépend à la fois (i) de la surface du support solide de base et (ii) de la densité de microparticules ou de nanoparticules par unité de surface dudit support solide de base. En général, le dispositif de détection comprend au moins 100 microparticules ou nanoparticules par cm2 de surface du support solide de base Lorsqu'on utilise des nanoparticules, par exemple des nanoparticules d'un diamètre de 15 nm, le dispositif de détection de l'invention peut comprendre jusqu'à au moins 5.1010 nanoparticules par cm2. La valeur de surface du support solide de base, qui détermine aussi la surface totale du dispositif de détection, est variable. Notamment, la surface du dispositif de détection de l'invention peut varier de 0,1 pm2 à 10 cm2, selon les cas et selon le type de support solide utilisé. Selon un premier mode de réalisation, le support solide de base possède une surface plane, comme dans la plupart des supports de matrice d'oligonucléotides ou de protéines qui constituent les puces à ADN ou les puces à protéines. Dans ce mode de réalisation, la surface du support solide de base varie généralement de 1 à 10 cm2. Selon un autre mode de réalisation particulier, le support solide de base consiste en des microparticules dont la plus grande dimension varie 30 de 500 nanomètres à 2 millimètres Selon encore un autre mode de réalisation particulier, le support solide de base est de forme sphérique. Il peut être constitué de billes ayant une surface extérieure variant de 0,1 pm2 à 1 mm2. De manière générale, un dispositif de détection tel que défini dans la 35 présente description peut être inclus dans un ensemble comprenant une pluralité de dispositifs de détection conformes à l'invention, par exemple dans un ensemble de dispositifs de détection comprenant chacun des composés appâts distincts, notamment des composés appâts distincts spécifiques de composés cibles distincts. Un tel ensemble de dispositifs de détection selon l'invention est aussi désigné système de détection , dans la présente description. De manière générale, un dispositif de détection tel que défini dans la présente description, ou encore un système de détection comme défini cidessus, est mis en oeuvre dans un procédé de détection conforme à io l'invention, à savoir un procédé de détection de la fixation d'un composé cible sur un composé appât, qui comprend les étapes suivantes: a) mettre en contact un échantillon susceptible de contenir ledit composé cible avec un dispositif de détection, ou avec un système de détection selon l'invention, ledit dispositif ou ledit système comprenant au moins un composé appât se fixant sur ledit composé cible; b) détecter les complexes éventuellement formés entre ledit composé cible et ledit composé appât. Mode de réalisation du dispositif comprenant un support solide semi-20 conducteur Comme déjà mentionné précédemment dans la description, le support solide du dispositif de l'invention peut comprendre une surface semi-conductrice en contact avec le revêtement. Alternativement, le support solide peut consister essentiellement ou intégralement en un matériau semi-conducteur en contact avec le revêtement. Par exemple, le support solide peut consister en un support de silicium de type n ou de type p, qui possède au moins un contact ohmique localisé sur au moins l'une de ses surfaces. La surface opposée du support de silicium peut être recouverte par au moins un film de SiO2 d'une épaisseur allant de 10 à 500 angstrôms, mieux de 50 à 150 angstrôms, par exemple une épaisseur de 100 angstrôms. Dans ce mode de réalisation spécifique, le revêtement est choisi préférentiellement parmi les revêtements électriquement isolants, comme certains polymères isolants ou encore les phospholipides, qui sont des 35 revêtements précédemment indiqués dans la présente description. Dans ce mode de réalisation, les macroparticules ou les microparticules sont préférentiellement recouvertes d'un matériau électriquement conducteur. Alternativement, les macroparticules ou les microparticules sont essentiellement ou intégralement constituées d'un matériau électriquement conducteur. Le matériau électriquement conducteur peut être choisi parmi les matériaux conducteurs d'électricité précédemment indiqués dans la présente description, tels les métaux électriquement conducteurs comme l'or. En conditions d'utilisation, le dispositif de détection décrit ci-dessus io est immergé dans un liquide électriquement conducteur, tel qu'une solution tampon, par exemple une solution d'un tampon phosphate à une concentration variant de O,IM à 1 M. La combinaison dispositif/milieu liquide électro-conducteur constitue un système de détection selon l'invention. Pratiquement, on applique une tension entre le support semi- conducteur et le liquide électriquement conducteur. La (i) désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules ou inversement (ii) le blocage de la désorption par formation de complexes entre les composés appâts immobilisés sur le dispositif et des composés cibles peuvent être détectées, de manière qualitative et/ou de manière quantitative, par une mesure des variations des signaux électriques provoquées par le formation desdits complexes. Avec un tel dispositif, on peut détecter la désorption ou le blocage de la désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules en mesurant les composantes de capacité et/ou de résistivité de l'impédance électrique du système pour une tension déterminée, puis en comparant ces composantes aux composantes d'une système de référence ou d'un système témoin qui comprend les composés appâts sous forme libre, c'est à dire non complexés avec des composés cibles. Avec un tel dispositif de l'invention, la désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules est détectée par une réduction de la valeur de capacitance ou par une variation de la valeur de résistance du système dispositif / milieu liquide conducteur, par rapport au système de référence ou au système témoin. En utilisant un tel dispositif de l'invention, la désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules est accompagnée par un effet de charge et, incidemment, par une variation du potentiel flat-band Vbp du semi-conducteur. Le potentiel flat-band Vbp est le potentiel qui doit être appliqué au système dispositif / milieu liquide conducteur pour que la valeur de courbure de la bande semi-conductrice soit nulle. Le potentiel flat-band Vbp peut être déterminé conformément à la courbe d'impédance de quadrature, par application de la relation bien connue de Mott-Schottky. Ce phénomène d'effet de charge a lieu à l'interface entre le milieu liquide électriquement conducteur et la surface électro-conductrice des macroparticules ou des microparticules du dispositif de l'invention. Pour mettre en oeuvre un procédé de détection de composés cibles avec un tel système dispositif / milieu électro-conducteur, lorsque l'on veut réaliser une mesure potentiostatique, on utilise de préférence au moins trois électrodes, respectivement (1) au moins une électrode de travail qui est le dispositif de l'invention lui-même, (2) au moins une électrode de référence qui constitue le système de référence, par exemple une électrode du type Ag/AgCI, et (3) au moins une contre-électrode. Avec un tel système de détection, on mesure les valeurs d'impédance, ce qui permet de construire la courbe d'impédance de phase (Zp) et la courbe d'impédance de quadrature (Zq), en fonction de la tension (V). Le déplacement des courbes d'impédance dans une direction parallèle à l'axe des potentiels, qui est provoqué par la désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules, correspond aux variations du potentiel des bandes plates ( flat bands ) au sein de la structure composite du dispositif de l'invention. Le dispositif de détection, dans toutes ses variantes définies ci-dessus, est destiné à être mis en oeuvre dans un procédé pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât compris dans ledit dispositif de détection, comme détaillé ci-dessous. Mode de réalisation du dispositif sous la forme de microparticules Comme déjà mentionné précédemment dans la présente description, dans un mode de réalisation particulier d'un dispositif de détection conforme à l'invention, ledit dispositif se présente sous la forme d'une micro particule. Dans ce mode de réalisation, le support solide de base consiste en des microparticules dont la surface externe ou la totalité de la masse consiste en l'un des divers matériaux pour le support solide qui sont indiqués dans la présente description. Conformément à la définition générale d'un dispositif de détection selon l'invention, la surface externe des microparticules de support solide est recouverte d'un revêtement, lié de manière non covalente à la surface du support solide. Une pluralité de nanoparticules sur lesquelles est fixé au moins un composé appât sont liées au revêtement, le revêtement étant lui-même appliqué à la surface des microparticules de support solide. Avantageusement, les microparticules de support solide sont caractérisées en ce que leur plus grande dimension varie de 500 nanomètres à 2 millimètres, préférentiellement de 1 pm à 1000 pm et de manière tout à fait préférée de 1 pm à 500 pm. On peut utiliser notamment des microparticules de support solide dont la plus grande dimension varie de 5 pm à 200 pm. Les microparticules de support solide peuvent avoir des formes géométriques variées. En particulier, les microparticules de support solide peuvent être de forme cubique, parallélépipédique ou encore ovoïde ou sphérique. Les microparticules de support solide peuvent avoir des couleurs variées, afin d'absorber, selon le type de microparticule, des longueurs d'onde distinctes du spectre lumineux. Les microparticules peuvent être teintées dans la masse, par exemple dans le cas d'un support solide en verre ou en polymère. Alternativement, les microparticules de support solide peuvent être teintées uniquement sur leur surface, par exemple dans le cas d'un support solide en métal. Les microparticules de support solide peuvent aussi être fluorescentes. Selon l'invention, on peut utiliser toute microparticule fluorescente couramment retrouvée dans le commerce. Notamment, on peut utiliser les microparticules fluorescentes d'un diamètre de 10 pm ou d'un diamètre de 15 pm commercialisées par la Société Molecular Probes sous la marque FluoroSpheres . Avantageusement, on peut utiliser les microparticules fluorescentes FluoroSpheres suivantes, caractérisées par leur longueur d'onde d'absorption maximale et leur longueur d'onde d'émission maximale (Abs/Em), lorsqu'elles sont en suspension dans de l'eau: Blue (365/415) ; Blue-green (430/465), Green (450/480), Yellow-green (505/515), Yellow (515/534), Orange (540/560), Red-orange (565/580), Red (580/605), Carmine (580/620), io Crimson (625/645) and Scarlet (645/680). Alternativement, un dispositif de détection de l'invention, sous forme de microparticules, peut avoir des couleurs variées, ou posséder des propriétés de fluorescence, par inclusion d'un pigment ou d'une combinaison de pigments, ou encore d'un fluorochrome ou d'une combinaison de fluorochromes, dans le revêtement lié à la surface du support solide. Par exemple, lorsque le revêtement consiste en une couche de phospholipides, on peut ajouter le ou les pigment(s) ou encore le ou les fluorochrome(s) aux phopholipides de départ, préalablement à l'application du revêtement de phospholipides sur le support solide. Par exemple, on peut utiliser des molécules marquées, colorées ou fluorescentes, qui ont une affinité pour les phospholipides, tels que des acides gras marqués ou du cholestérol marqué, colorés ou fluorescents. On peut aussi utiliser des phospholipides marqués par des pigments ou des fluorochromes Dans l'alternative selon laquelle le revêtement, par exemple la couche de phospholipides, comprend des molécules fluorescentes, ledit revêtement peut comprendre une combinaison de deux fluorochromes, le premier fluorochrome ayant une longueur d'onde d'émission maximale identique à, ou différant au maximum de 5 nanomètres par rapport à, la longueur d'onde d'absorption maximale du second fluorochrome. Dans un tel mode de réalisation, on peut distinguer facilement entre deux dispositifs microparticulaires de détection de l'invention, dont les revêtements respectifs comprennent la même combinaison spécifique de deux fluorochromes, mais pour lesquels les deux fluorochromes sont présents dans des proportions distinctes. Comme phospholipides fluorescents, on peut utiliser les phopholipides fluorescents commercialisés par la Société Molecular Probes (Orégon, Etats-Unis), tels que notamment les phospholipides suivants: 2-(5-butyl-4, 4-d ifluoro-4-bora-3a,4a- diaza-s-indacene-3-nonanoyl)-1hexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphocholine (-C4-BODIPY 500/510 C9-HPC), 2(4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene-3-dodecanoyl) -1hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (-BODIPY FL C12-HPC), sel de diammonium de 2-(4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4-bora-3a, 4a-diaza-s-indacene3-pentanoyl)-1-hexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphate io (-BODIPY FL C5HPA), 2-(4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4-bora-3a, 4a-diazas-indacene-3pentanoyl)-1-hexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphocholine (-BODIPY FL C5HPC), sel de triethylammonium de N-(4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4- bora-3a, 4a-diaza-s-indacene-3-propionyl)-1,2-dihexadecanoylsn- glycero-3phosphoethanolamine (BODIPY FL DHPE), sel de triethylammonium de N-(4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4- bora-3a,4a-diaza-s- indacene-3propionyl)-1,2-dihexanoyl-sn- glycero-3-phosphoethanolamine (BODIPY FLdicaproyl PE), 2-(4,4-difluoro-5,7-diphenyl-4-bora-3a, 4a-diaza-sindacene3-pentanoyl)-1-hexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphocholine (- BODIPY 530/550 C5-HPC), sel de triethylammonium de N-(4,4-difluoro-5,7diphenyl-4- bora-3a,4a-diaza-s-indacene-3-propionyl)-1,2-dihexadecanoylsn- glycero-3-phosphoethanolamine (BODIPY 530/550 DHPE), 2-(4,4-difluoro-5-methyl-4-bora-3a,4a- diaza-s-indacene-3dodecanoyl)-1-hexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphocholine (-BODIPY 500/510 C12-HPC), 2-(4,4-difluoro-5-octyl-4-bora-3a,4a- diaza-s-indacene3-pentanoyl)-1-hexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphocholine (-C8-BODIPY 500/510 C5-HPC), 2-(4,4-difluoro-5-(4-phenyl-1,3- butadienyl)-4-bora3a,4a-diaza-s-indacene-3-pentanoyl)-1-hexadecanoyl- sn-glycero-3phosphocholine (-BODIPY 581/591 C5-HPC), sel de triethylammonium de N-(5-dimethylaminonaphthalene-1- sulfonyl)-1,2-dihexadecanoyl-snglycero-3-phosphoethanolamine (dansyl DHPE), 2-(3(diphenylhexatrienyl)propanoyl)-1- hexadecanoyl-sn-glycero-3phosphocholine (-DPH HPC), sel de triethylammonium de N-(DMNB-caged fluorescein)-1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, sel de triethylammonium de N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)- 1,2-dihexadecanoylsn-glycero-3-phosphoethanolamine (fluorescein DHPE), 1-hexadecanoyl-2-(3perylenedodecanoyl)- sn-glycero-3-phosphocholine1-hexadecanoyl-2-(1pyrenehexanoyl)- sn-glycero-3-phosphocholine(-py-C6-HPC), sel de triethylammonium de LissamineT rhodamine B 1,2-dihexadecanoyl-snglycero-3-phosphoethanolamine (rhodamine DHPE), sel de triethylammonium de N-((4-maleimidylmethyl) cyclohexane-1-carbonyl)-1,2-dihexadecanoyl-snglycero-3- phosphoethanolamine (MMCC DHPE), Marina Blue 1,2dihexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphoethanolamine (MarinaBlue DHPE), sel de triethylammonium de N-(7-nitrobenz-2-oxa- 1,3-diazol4-yl)-1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (NBD-PE), Oregon Green 488 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphoethanolamine (Oregon Green 488 DHPE), sel de triethylammaonium de Pacific BlueT 1,2-ditetradecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (Pacific BlueT DMPE), sel de triethylammonium de N-(1-pyrenesulfonyl)-1,2dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (pyS DHPE), N-((2pyridyldithio)propionyl)-1, sel de triethylammonium de 2-dihexadecanoylsn-glycero-3-phosphoethanolamine (PDP DHPE), sel de triethylammonium de Rhodamine RedT-X 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphoethanolamine (Rhodamine RedT-X DHPE), sel de triethylammonium de N-(6tetramethylrhodaminethiocarbamoyl)-1,2- dihexadecanoyl-sn-glycero-3phosphoethanolamine (TRITC DHPE), sel de triethylammonium de Texas Red 1, 2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3- phosphoethanolamine (Texas Red DHPE), et sel de triethylammonium de Texas Red -X 1,2- dihexadecanoyl-sn-glycero-3phosphoethanolamine (Texas Red -X DHPE). Comme acides gras fluorescents, on peut utiliser les acides gras fluorescents commercialisés par la Société Molecular Probes (Orégon, Etats-Unis), tels que notamment les acides gras fluorescents suivants: acide 5-butyl-4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza- s-indacene-3-nonanoïque (BODIPY 500/510 C4, C9), acide 4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4-bora-3a, 4adiaza-s-indacene-3-dodecanoïque (BODIPY FL C12), acide 4,4-difluoro-5, 7-dimethyl-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene-3-hexadecanoïque (BODIPY FL C16) , acide 4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4-bora-3a,4a- diaza-s-indacene-3pentanoïque (BODIPY FL C5), acide 4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4-bora3a,4a-diaza-s-indacene-3-undecanoïque (BODIPY FL C11), acide 4,4difluoro-5,7-diphenyl-4-bora-3a,4a- diaza-s-indacene-3-dodecanoïque (BODIPY 530/550 C12), acide 4,4-difluoro-5-methyl-4-bora-3a,4a-diazasindacene-3-dodecanoïque (BODIPY 500/510 Cl, C12), acide 4,4-difluoro5-octyl-4-bora-3a,4a-diaza- s-indacene-3-pentanoïque (BODIPY 500/510 C8, C5) acide 4,4-difluoro-5-(4-phenyl-1,3-butadienyl) -4-bora-3a,4a-diazasindacene-3-pentanoïque (BODIPY 581/591 C5), acide 4,4-difluoro-5-(2pyrrolyl)-4-bora-3a, 4a-diaza-s-indacene-3-undecanoïque (BODIPY 576/589 C11), acide 4,4-difluoro-5-styryl-4-bora-3a,4a- diaza-s-indacene-3pentanoïque (BODIPY 564/570 C5), acide 4,4-difluoro-5-styryl-4-bora-3a, 4a- diaza-s-indacene-3-undecanoïque (BODIPY 564/570 C11), acide 4,4difluoro-1,3,5,7-tetramethyl-4-bora- 3a,4a-diaza-s-indacene-8-nonanoïque (BODIPY 493/503 C9), acide 4,4-difluoro-5-(2-thienyl)-4-bora-3a,4a-diazas-indacene-3-dodecanôique (BODIPY 558/568 C12), acide 12-(N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3- diazol-4-yl)amino)dodecanoïque, acide 6-(N(7-nitrobenz-2-oxa-1,3- diazol-4-yl)amino)hexanoïque (NBD-X), acide 13perylenedodecanoïque, acide 1-pyrenebutanoïque, acide 1pyrenedodecanoïque, acide 1-pyrenehexadecanoïque, et acide 1pyrenehexanoïque. Avantageusement, les nanoparticules sur lesquelles sont fixés les composés appâts sont caractérisées en ce que leur plus grande dimension varie de 3 à 100 nanomètres, préférentiellement de 3 à 50 nanomètres. On peut utiliser notamment des nanoparticules dont la plus grande dimension varie de 10 à 20 nanomètres, par exemple des nanoparticules de 15 nanomètres. Compte tenu de la description qui précède, la forme finale du dispositif de détection consiste en une microparticule sur laquelle sont exposés des composés appâts. Préférentiellement, dans ce mode de réalisation, chaque dispositif de détection, sous forme finale d'une microparticule à la surface de laquelle sont exposés les composés appâts, comprend un seul type de composé appât par dispositif ou microparticule. Par exemple, lorsque le composé appât consiste en un acide nucléique appât, le dispositif de détection microparticulaire de l'invention comprend, fixées sur celui-ci, une pluralité de molécules d'un acide nucléique unique. Alternativement, chaque dispositif de détection microparticulaire tel que défini ci-dessus comprend plus d'un type de composé appât, à condition que les types distincts de composés appâts se fixent spécifiquement sur un composé cible unique. Par exemple, lorsque le composé appât consiste en un acide nucléique appât, le dispositif microparticulaire de l'invention comprend, fixées sur celui-ci, (i) une pluralité de molécules d'un acide nucléique [1] appât spécifique d'un composé cible déterminé, (ii) une pluralité de molécules d'un acide nucléique [2] appât, distinct de l'acide nucléique [1], également spécifique dudit même composé io cible déterminé, ..., et (i + n-1) une pluralité de molécules d'un acide nucléique [n] appât, distinct de chacun des acides nucléiques [i] à [i+n- 1], spécifique dudit même composé cible déterminé. Par exemple, les acides nucléiques appâts [i] à [n] distincts s'hybrident spécifiquement à des séquences nucléotidiques distinctes comprises dans un unique acide nucléique cible déterminé. Conformément à ce mode de réalisation de l'invention, dans lequel le support solide consiste en des microparticules, le procédé de détection consiste en la mise en oeuvre d'un système de détection , ledit système de détection comprenant une pluralité de dispositifs de détection distincts conformes à l'invention, c'est à dire une pluralité de dispositifs microparticulaires distincts tels que définis ci-dessus. On comprend que chaque dispositif de détection microparticulaire est capable de fixer specifiquement un composé cible donné. Un système de détection tel que défini ci-dessus, du fait qu'il comprend une pluralité de dispositifs de détection microparticulaires selon l'invention, est adapté à la détection d'une pluralité de composés cibles distincts. Préférentiellement, dans un tel système de détection, chaque dispositif de détection spécifique d'un composé cible déterminé, ou d'un domaine ou d'une séquence dudit composé cible déterminé, peut être distingué des autres dispositifs de détection spécifiques d' un composé cible distinct, ou d'un domaine ou d'une séquence distincte du même composé cible. Selon un premier aspect, les différents dispositifs microparticulaires, 35 compris dans un système de détection selon l'invention peuvent être distingués, l'un par rapport à chacun des autres, par leur forme ou encore par leur taille, c'est à dire essentiellement par la forme ou par la taille du support solide de base utilisé. Selon un second aspect, les différents dispositifs microparticulaires, compris dans un système de détection selon l'invention, peuvent être distingués, l'un par rapport à chacun des autres, par leur couleur ou encore par leurs caractéristiques de fluorescence, par exemple la longueur d'onde spécifique d'émission d'un signal lumineux, c'est à dire essentiellement par la couleur ou par les caractéristiques de fluorescence du support solide de io base utilisé. Dans une première illustration préférée d'un système de détection de l'invention comprenant une pluralité de dispositifs de détection microparticulaires, les microparticules spécifiques de composés cibles distincts, ou de domaines ou de séquences distincts d'un composé cible déterminé, se distinguent, l'un par rapport à chacun des autres, par leur taille de microparticule. Par exemple, un premier dispositif de détection microparticulaire spécifique d'un premier composé cible comprend une microparticule de support solide sphérique ayant un diamètre variant de 10 à 30 pm. Un second dispositif de détection microparticulaire spécifique d'un second composé cible comprend une microparticule de support solide sphérique ayant un diamètre variant de 50 à 100 pm. Dans un procédé de détection conforme à l'invention qui utilise un tel système de détection, la formation de complexes entre les composés appâts et le composé cible, sur un premier type de dispositif microparticulaire de détection bloque la désorption du revêtement sur lequel sont fixées les nanoparticules comprenant les composés appâts. Dans le même temps, pour un second type de dispositif microparticulaire de détection, il y a une désorption du revêtement sur lequel sont fixés les composés appâts non spécifiques dudit composé cible, en raison de l'absence de formation de complexes avec ledit composé cible. Lorsque les nanoparticules sur lesquelles sont fixés les composés appâts sont colorées, comme c'est le cas par exemple pour des nanoparticules d'or, la désorption de la combinaison revêtement/nanoparticules provoque un changement de la couleur du dispositif microparticulaire de détection. Ainsi, dans ce mode de réalisation d'un système de détection, on détermine, à l'étape b) du procédé de détection de l'invention: (i) d'une part, les dispositifs microparticulaires de détection qui ont fixé le composé cible, par détection, par exemple colorimétrique, des dispositifs microparticulaires pour lesquels la désorption du revêtement est bloquée; et (ii) l'identité du composé appât compris dans les dispositifs microparticulaires qui ont fixé le composé cible, par exemple par détermination de la taille de ces dispositifs microparticulaires, car l'on io connaît à l'avance la taille spécifique d'un dispositif microparticulaire sur lequel on a préalablement fixé un composé appât déterminé. Dans la majorité des cas, la connaissance de l'identité du composé appât impliqué dans un complexe avec un composé cible permet d'identifier directement ledit composé cible, du fait de la spécificité de reconnaissance d'un composé cible déterminé par ledit composé appât, notamment lorsque le composé appât consiste en un acide nucléique ou encore un anticorps ou un fragment d'anticorps. Un système de détection tel que défini ci-dessus est illustré à l'exemple 7. Dans l'exemple 7, les dispositifs microparticulaires de détection comprennent des microparticules de support solide en verre, sur lesquelles est adsorbée un revêtement consistant en une couche de phospholipides. Sur la couche de phospholipides sont fixées des nanoparticules d'or liées de manière covalente à des acides nucléiques appâts. Dans le système de détection décrit à l'exemple 7, un premier dispositif microparticulaire de détection sur comprenant des molécules d'un premier acide nucléique appât se distingue d'un second dispositif microparticulaire de détection comprenant des molécules d'un second acide nucléique par la taille de la microparticule du support solide de base. Lors de l'utilisation d'un tel système de détection, les dispositifs microparticulaires ayant fixé le composé cible sont détecté par la couleur rouge spécifique des nanoparticules d'or, qui n'ont pas été désorbées du support solide. l'identité de l'acide nucléique appât qui a formé des complexes avec l'acide nucléique cible est déterminée par cytométrie, en mesurant la taille des dispositifs microparticulaires ayant fixé l'acide nucléique cible. Selon une autre illustration de l'utilisation d'un système de détection conforme à l'invention, dans un procédé de détection, la détermination (i) des dispositifs microparticulaires ayant fixé le composé cible et (ii) de l'identité du composé appât ayant formé des complexes avec ledit composé s cible peut être réalisée simultanément, avec la même technique ou le même moyen de mesure. Par exemple, on utilise des dispositifs microparticulaires de spécificité distincte qui se distinguent, l'un par rapport à chacun des autres, par la longueur d'onde du signal de fluorescence émis après excitation à io une longueur d'onde unique donnée. De plus, on utilise des nanoparticules sur lesquelles sont fixés les composés appâts qui ont la propriété d'absorber la lumière, à la longueur d'onde unique d'excitation ci-dessus. Lorsqu'on utilise le système de détection défini ci-dessus, dans un procédé de détection conforme à l'invention, l'étape b) de détection est réalisée en illuminant ledit système de détection à la longueur d'onde unique d'excitation, puis en analysant le spectre d'émission lumineuse résultant. Dans ce mode de réalisation, les dispositifs microparticulaires de détection ayant fixé le composé appât sont détectés car ils absorbent la lumière, à la longueur d'onde unique d'excitation. De plus, l'identité du composé appât ayant fixé le composé cible est déterminé par analyse spectrale de la longueur d'onde du signal de fluorescence émis par l'ensemble des dispositifs microparticulaires contenus dans le système de détection et détermination de la bande de longueur d'onde manquante. La bande de longueur d'onde manquante correspond à la longueur d'onde d'émission du fluorochrome inclus dans le dispositif de détection qui a fixé le composé cible, pour lequel la lumière, à la longueur d'onde d'émission est absorbée par les nanoparticules comprenant les composés appâts, qui n'ont pas été désorbées du support solide. Un tel système de détection de l'invention est illustré par l'utilisation de dispositifs microparticulaires de détection comprenant des microparticules de support solide fluorescentes, lesquelles se distinguent les unes par rapport aux autres par la longueur d'onde du signal de fluorescence émis après excitation à une longueur d'onde d'excitation inférieure à 550 nanomètres. Dans ces dispositifs microparticulaires de détection, les composés appâts sont fixés sur des nanoparticules d'or, qui absorbent la lumière aux longueurs d'onde d'excitation inférieures à 550 nanomètres. Par exemple, on peut utiliser des microparticules de support solide dont le matériau de base comprend un composé fluorochrome ayant une 5 longueur d'onde d'excitation de 488 nanomètres. Le composé fluorochrome ayant une longueur d'onde d'excitation de 488 nanomètres peut être choisi parmi les composés fluorochrome suivants: FITC (emission 525nm), Alexa fluor 488 (emission 525nm), PE (emission 575nm), PE-texas red (emission 613nm), PE- Cy 5, PerCP- Cy5.5 (emission 695nm), PE-Cy7 (emission 760nm). Ainsi, à l'étape b) d'un procédé de détection conforme à l'invention, on illumine l'ensemble du système de détection avec une source lumineuse à la longueur d'onde de 488 nanomètres, puis on détermine, l'identité du composé appât qui a formé des complexes avec le composé cible, par détermination de la bande de longueur d'onde d'émission du signal fluorescent desdits dispositifs de détection qui n'apparaît plus dans le spectre d'émission, du fait de l'absorption de la lumière d'excitation à 488 nanomètres et de la lumière émise par lesdits dispositifs de détection. Le mode de réalisation d'un système de détection comprenant une pluralité de dispositifs microparticulaires de détection selon l'invention présentent de nombreux avantages, par rapport aux systèmes de détection connus. Notamment, l'identification des composés appâts ayant fixé le composé cible peut être réalisée par simple mesure d'au moins une propriété physique de la pluralité des dispositifs mircoparticulaires de détection compris dans le système de détection, cette mesure pouvant être réalisée rapidement et aisément à l'aide d'un cytomètre ou encore d'un microscope, par exemple un microscope à fluorescence. Dans la seconde illustration ci-dessus d'un système de détection de l'invention comprenant une pluralité de dispositifs microparticulaires de détection, l'identification des composés appâts ayant fixé le ou les composé(s) cible(s) contenu(s) dans l'échantillon à tester peut être très rapide, puisque la mesure des bandes d'émission du spectre lumineux peut être réalisé instantanément et simultanément pour la totalité des dispositifs microparticulaires de détection compris dans le système, par exemple à l'aide d'un spectromètre de fluorescence. Une telle mesure du spectre d'émission ne nécessite même pas la mise en oeuvre d'un dispositif du type cytomètre, qui impose le passage successif de tous les dispositifs microparticulaires de détection devant un ou plusieurs détecteurs. De plus, la mesure du spectre d'émission est très sensible et ne nécessite. Lorsque les dispositifs microparticulaires de détection compris dans un système de détection de l'invention comprennent chacun une combinaison d'au moins deux fluorochromes, dans une proportion spécifique donnée, le procédé de détection de l'invention peut être réalisé io avec un dispositif cytomètre de flux, ce qui permet de détecter à la fois (i) la diffusion de la lumière, pour différencier les dispositifs microparticulaires de détection par la taille de particule, (ii) la proportion de chaque fluorochrome, pour différencier les dispositifs microparticulaires de détection par les pics de fluorescence, et/ou (iii) l'intensité de fluorescence et/ou la diffusion de la lumière pour la détection de la présence ou non des nanoparticules comprenant les composés appâts, pour détecter la fixation ou non du ou des composé(s) cible(s). Procédé de détection selon l'invention L'invention a également pour objet un procédé pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) mettre en contact un échantillon susceptible de contenir ledit composé cible avec un dispositif de détection tel que défini ci-dessus, ledit dispositif comprenant au moins un composé appât se fixant sur ledit composé cible; b) détecter les complexes éventuellement formés entre ledit composé cible et ledit composé appât. Comme déjà détaillé précédemment dans la présente description, on a montré selon l'invention que, de manière surprenante, on provoque la désorption de l'ensemble revêtement/microparticules ou nanoparticules à partir de la surface du support solide lorsqu'on modifie les conditions d'environnement auxquelles est soumis le dispositif de détection, en l'absence de formation de complexes entre les composés appâts et les composés cibles susceptibles d'être contenus dans l'échantillon à tester. En revanche, on a montré que la désorption était bloquée par la formation de complexes entre les composés appâts et les composés cibles. Ainsi, le procédé de détection ci-dessus est aussi caractérisé en ce que l'étape b) comprend les sous-étapes suivantes: b1) on soumet le dispositif à des conditions d'environnement dans lesquelles (i) le revêtement et (ii) les microparticules ou les nanoparticules sont désorbés de la surface du support solide, en l'absence de formation de complexes entre le (s) composé (s) appât(s) et le (s) composé(s) cible (s) ; b2) on détecte la désorption (i) du revêtement et (ii) des microparticules ou des nanoparticules à partir de la surface du support solide. Préférentiellement, à l'étape b) du procédé de détection, on soumet le dispositif à des conditions d'environnement dans lesquelles les interactions entre la couche et le support, notamment celles électrostatiques, sont affaiblies voire inversées etlou les interactions entre la couche et les nanoparticules, notamment celles électrostatiques, sont renforcées En général, dans le procédé de détection de l'invention, par incubation ou immersion du dispositif de détection dans une solution à forte concentration de chlorure. Différentes mises en oeuvre du procédé de détection selon l'invention sont illustrées dans les exemples. Les exemples 3 à 6 illustrent diverses mises en oeuvre du procédé de détection selon l'invention appliquées avec un dispositif de détection comprenant les acides nucléiques appâts. Dans un mode de réalisation particulier de l'étape b1), le dispositif de détection est incubé ou immergé dans une solution de NaCl ayant une concentration finale d'au moins 0,5 M, de préférence une concentration finale allant de 0,5 M à 2 M, la concentration finale étant de manière tout à fait préférée de 1 M. Selon un autre mode de réalisation préféré du procédé, à l'étape b1), on incube ou on immerge le dispositif de détection dans une solution de KCI ayant une concentration finale d'au moins 0,2 M, de préférence une concentration finale allant de 0,2 M à 1 M, la concentration finale étant de manière tout à fait préférée de 0,4 M. Selon un premier mode de réalisation particulier de l'étape b2) du procédé de détection de l'invention, la désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules est détectée par un changement de couleur de la surface du dispositif. Par exemple, lorsqu'on utilise des macroparticules ou des nanoparticules à base d'or, la surface du dispositif possède une coloration rouge. L'événement de désorption des microparticules ou des nanoparticules de la surface du dispositif provoque simultanément une décoloration de la surface du dispositif et une coloration de la solution dans io lequel le dispositif est immergé ou incubé. Ce changement de couleur peut être observé simplement à l'oeil nu. Toutefois, ce changement de couleur peut être mesuré par des dispositifs d'imagerie et/ou de mesure de la colorimétrie couramment commercialisés. Un changement de couleur du dispositif peut également être obtenu avec des types variés de microparticules ou de nanoparticules, par exemple en utilisant des microparticules ou des nanoparticules dont au moins la surface extérieure comprend un pigment ou des combinaisons de pigment ou encore des microparticules ou des nanoparticules teintées avec des pigments directement dans leur masse. Egalement, un changement de couleur est observé, au moment de l'événement de désorption, lorsque la couche de phospholipides comprend elle-même un pigment ou une combinaison de pigments. Dans tous les cas, la désorption des microparticules ou des nanoparticules à partir de la surface du dispositif de détection provoque des modifications des propriétés physico-chimiques du dispositif de détection, autres que le simple changement de couleur. En effet, l'événement de désorption de la quasi totalité du revêtement et des microparticules ou des nanoparticules à partir de la surface du support solide provoque des changements importants de la charge pondérale dudit support solide et entraîne d'importantes modifications de la plupart des propriétés physico-chimiques du dispositif, telle que son impédance électrique ou sa conductivité électriques, son potentiel Zeta, ses propriétés optiques ou encore sa capacité à transmettre une onde sonore ou electromagnétique.Ainsi, selon un autre mode de réalisation particulier du procédé de détection de l'invention, à l'étape b2), on détecte la désorption des microparticules ou des nanoparticules par une modification de la valeur d'une onde acoustique traversant le support solide du dispositif. Par exemple, à l'étape b2), la modification de la valeur d'une onde s acoustique peut consister en une modification de la fréquence de ladite onde acoustique, par exemple comme mesurée selon la technique QCM-D. La technique QCM-D (pour Quartz Crystal Microbalance with Dissipation Monitoring ) est une technique qui permet de mesurer, en temps réel, l'adsorption et la désorption de molécules sur des surfaces io solides, ou encore l'interaction entre molécules sur des surfaces solides. Elle est décrite notamment par Richter et al. (2003, Biophysical Journal, vol. 85: 3035-3047). Elle peut être mise en oeuvre avec un dispositif QSense D300 commercialisé par la Société Q-Sense AB (Gothenburg, Suède). Plus précisément, selon la technique QCM-D, l'adsorption ou la désorption d'analytes sur un crystal de quartz revêtu d'une couche de silice est mesurée en t temps réel, en enregistrant simultanément les modifications dans la fréquence de résonance, OF , et dans la dissipation AD , qui sont reliées à la masse adsorbée ainsi qu'aux pertes de friction de la couche adsorbée, respectivement. La désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules de la surface du support solide peut être aussi mesurée, à l'étape b2) du procédé, selon une technique classique de résonance de surface du plasma (SPR ou surface plasmon resonance ), bien connue de l'homme du métier. La désorption de la combinaison revêtement/microparticules ou nanoparticules de la surface du support solide peut être aussi mesurée, à l'étape b2) du procédé, par mesure des variations de la capacitance ou de la résistance électrique du dispositif, plus spécifiquement lorsque le dispositif consiste en un dispositif avec support solide semi-conducteur tel que décrit ci-dessus. Ces mesures de variations électrique sont décrites en détail notamment par Souteyrand at al. (1997, J. Phys. Chem. B, Vol. 101: 2980-2985) ainsi que dans les brevets américains n US 5,869, 244, n US 6,150,106, n US 6,355,436 et n US 6,562,577. Comme cela a déjà été indiqué précédemment dans la description et 35 comme cela est illustré dans les exemples, le procédé de détection selon l'invention peut être utilisé avec des composés appâts qui consistent en des acides nucléiques se fixant sur le ou les composé(s) cible(s). Procédé de fabrication d'un dispositif de détection selon l'invention. Le procédé ci-dessus est décrit en relation avec le mode de réalisation du dispositif pour lequel le revêtement consiste en une couche de phospholipides. Ce procédé est directement transposable à la fabrication d'un dispositif de détection pour lequel le revêtement est choisi parmi les autres revêtements indiqués dans la présente description. Pour fabriquer un dispositif de détection selon l'invention, la première étape consiste à préparer des vésicules lipidiques avec un phospholipide ou un mélange de phospholipides ayant la composition finale en phospholipide de la couche de phospholipides du dispositif. Des vésicules lipidiques peuvent être préparées par toute technique connue de l'homme du métier. Notamment, les phospholipides peuvent être tout d'abord dissous dans du chloroforme et mélangés dans les quantités finales désirées, puis éventuellement soumises à une étape de dessiccation sous un courantd'azote, puis dans un dessicateur sous vide. Les vésicules lipidiques sont ensuite resuspendues dans un tampon salin, puis homogénéisées. Des petites vésicules unilamellaires (SUVs pour small unilamellar vesicles ) sont obtenues par sonication, par exemple avec un dispositif du type tip-sonicator (misonix, NY, USA). Puis, les petites vésicules unilamellaires (SUVs) sont mises en contact avec le support solide de base afin de former la couche de 25 phospholipides. Selon un autre mode de fabrication, la couche de phospholipide est obtenue à la surface du support solide par application des petites vésicules unilamellaires de lipides préparées comme ci-dessus. Après rinçage, du support solide revêtu de la couche de phospholipide, on procède à une étape d'adsorption des microparticules ou des nanoparticules qui consistent en une incubation du support revêtu de la couche de phospholipides avec ces microparticules ou nanoparticules, pendant une durée nécessaire à leur adsorption, avant rinçage du dispositif de détection, par exemple dans un tampon phosphate. Après préparation du dispositif de détection selon l'invention, celui-ci peut être conservé au froid et sous atmosphère d'azote pendant plusieurs semaines, voire plusieurs mois. Une fois préparé, le dispositif de détection selon l'invention peut être aussi conservé plusieurs semaines, voire plusieurs mois dans un milieu liquide à la température d'un réfrigérateur (4 C), de préférence un tampon phosphate conventionnel. La présente invention est en outre illustrée par les exemples suivants. io EXEMPLES Exemple 1: Procédé de fabrication d'un dispositif de détection selon l'invention 1.1. Préparation du support solide Nettoyage du substrat de verre: bain de méthanol, puis bain de H2O + H202 1%. Rincage H2O 2.2. Revêtement du support solide par la couche de phospholipides Fixation de la couche de phospholipides: le verre est mis à incuber au moins 10 minutes dans un tampon phosphate allant de 0.1 à lm en présence de vésicules d'EDMPC. Un rinçage est ensuite effectué avec le tampon, en prenant la précaution d'éviter tout contact de la surface du support revêtu de la couche de phospholipides avec l'air. Le support doit être conservé dans le tampon phosphate allant de 0.1M à lm. 2.3. Liaison non covalente des nanoparticules avec la couche de phopholipides a) Préparation des acides nucléiques appâts Les acides nucléïques thiolés utilisés sont d'origine commerciale (Eurogentec). Ils sont synthétisés par des protocoles standards de la chimie des phosphoamides, puis purifiés par chromatographie en phase inverse. b) Fixation des acides nucléiques appâts sur les nanoparticules Les nanoparticules d'or colloïdal et leur fonctionnalisation sont élaborées selon une procédure décrite par J. Storhoff et al., (J. Am. Chem. Soc. 120, 1959, 1998) : une solution de HAuCI4 et de citrate de sodium. 50 mL de HAuCI4 à 1 mM sont chauffés sous agitation continue. Une fois l'ébullition atteinte, 5 mL de citrate de sodium à 38.8 mM sont ajoutés à la solution. La solution jaune pâle au départ devient rouge. L'ébullition et l'agitation sont maintenues pendant 15 minutes, avant de laisser la solution refroidir à température ambiante. La solution est ensuite filtrée à travers des filtres io ayant des pores de 0.8 pm, puis 0.2 pm. Les particules obtenues ont un diamètre d'environ 14 nm. Pour la fonctionnalisation, nous ajoutons 18 nMole d'oligonucléotides thiolés à 5 mL de solution de nanoparticules. Après incubation pendant 16 h, la solution est portée à 0.1 M NaCl, 10 mM buffer phosphate pendant 40 h. Pour éliminer les excès d'oligonucléotides, la solution est ensuite rincée par une succession de centrifugation, d'élimination du solvant et resuspension des nanoparticules dans du buffer phosphate 0.1 M et MgCl2 à 10-3 M. c) Liaison non covalente des nanoparticules sur la couche de 20 phospholipides Adsorption des nanoparticules: les nanoparticules sont ajoutées au tampon qui baigne l'échantillon. Après un temps suffisant d'incubation à température ambiante (20-22 C) (qui dépend de la concentration en nanoparticules) d'une durée de 10 minutes à une nuit, l'échantillon est rincé dans du tampon phosphate 0.1 M et conservé dans celui-ci. A ce stade, l'échantillon présente une couleur rouge. Exemple 2: Méthodoloqie qénérale du procédé de détection selon l'invention. Tous les essais sont réalisés avec dispositifs de détection fabriqués en utilisant, comme support solide de base, des parties de lamelles de verre couvre-objet pour microscopie optique, qui ont été préparées comme décrit à l'Exemple 1. Leur surface est d'environ 30mm2. Les essais d'hybridation consistent à mettre en présence les dispositifs de détection avec une certaine quantité d'oligonucléotides cibles de 25 bases de longueur, respectivement: - soit des oligonucléotides cibles de 25 bases complémentaires des 5 séquences des acides nucléiques appâts préalablement fixés sur les nanoparticules; - soit des oligonucléotides de 25 bases non complémentaires des séquences des acides nucléiques appâts préalablement fixés sur les nanoparticules; io L'étape d'hybridation est réalisée dans un volume d'environ 200pL de tampon phosphate 1M à température ambiante (20 C-25 C). Après incubation d'une durée de 30 minutes à une nuit, un test de désorption est réalisé en ajoutant un certain volume d'une solution de KCI 2M ou NaCl 5M, sans aucun autre traitement préalable. L'événement de désorption est observé à l'ceil nu. Lors de l'événement de désorption, on observe simultanément la coloration de la solution tampon et la décoloration de l'échantillon. L'étape de désorption se réalise en seulement quelques secondes. Nanoparticules utilisées Nanoparticules N 1: diamètre 14nm, fonctionnalisées par SH-(CH2)65'-CGCATTCAGCAT-3' (SEQ ID N 1) Nanoparticules N 2: diamètre 14nm, fonctionnalisées par 5'-TCTCAACTCGTA 3'(CH2)3SH (SEQ ID N 2) Oligonucléotides contenus dans les échantillons à tester Oligonucléotide Complémentaire: 5'-TACGAGTTGAGAATGCTGAATGCG-3'(SEQ ID N 3) Oligonucléotide non Complémentaire: 5'-AGACATCATCATGCAAAGAATCGAC-3' (SEQ ID N 4) Echantillons à tester Deux types d'échantillons ont été utilisés: le premier comporte que des nanoparticules N 2, le second comporte un mélange dans un rapport 1:1 35 entre des nanoparticules N 1 et des nanoparticules N 2. L'oligonucléotide complémentaire peut s'hybrider avec les nanoparticules N 2 en formant une double hélice de 12 paires de bases, les 12 autres restant libres. L'oligonucléotide complémentaire peut s'hybrider à la fois avec les nanoparticules N 1 et les nanoparticules N 2. Ainsi, l'oligonucléotide complémentaire permet de créer des liens entre les nanoparticules N 1 et N 2 de 24 paires de bases. Exemple 3: Spécificité du dispositif de détection selon l'invention io Echantillon A: mélange 1/1 de nanoparticules N 1 et nanoparticules N 2. - Hybridation avec 1 nM oligonucléotide non complémentaire pendant 30 minutes. Tampon phosphate 1M - Test de désorption: désorption à partir du rajout de 10p1 NaCl 5M Echantillon B: mélange 1/1 de nanoparticules 1 et nanoparticules 2. - Hybridation avec 1 pM oligonucléotide complémentaire pendant 30 minutes. Tampon phosphate 1M - Test de désorption: pas de désorption, testé jusqu'au rajout de 160pl NaCl 5M Conclusion: cette méthode permet de détecter des oligonucléotides de séquence spécifique. Example 4: Sensibilité du dispositif de détection de l'invention Echantillon A: mélange 1/1 de nanoparticules 1 et nanoparticules 2. - Hybridation avec 1 pM oligonucléotide complémentaire pendant 1 nuit. Tampon phosphate 1M - Test de désorption: rajout de 10pI KCI 2M: pas de désorption. Echantillon B: mélange 1/1 de nanoparticules 1 et nanoparticules 2. - Hybridation avec 100fM oligonucléotide complémentaire pendant 1 nuit. Tampon phosphate 1M - Test de désorption: rajout de 10pI KCI 2M: pas de désorption Echantillon C: mélange 1/1 de nanoparticules 1 et nanoparticules 2. i0 - Hybridation avec 10fM oligonucléotide complémentaire pendant 1 nuit. Tampon phosphate 1M - Test de désorption: rajout de 6pl KCI 2M: pas de désorption, + 4[11 KCI 2M: désorption. Echantillon D: mélange I/1 de nanoparticules 1 et nanoparticules 2. - Incubation sans oligonucléotides pendant 1 nuit. Tampon phosphate 1M Test de désorption: rajout de 6p1 KCI 2M: désorption. Conclusion: nous avons été capables de détecter facilement 100fM voire 10fM d'oligonucléotides. Exemple 5: Adaptation des paramètres de température du procédé de 15 détection de l'invention Dans cet exemple, et pour un dispositif de détection de l'invention comprenant des acides nucléiques appâts préparé comme décrit à l'exemple 1, on montre que la température de désorption de l'ensemble phospholipides/nanoparticules dépend de la température de fusion du complexe hybride formé entre l'acide nucléique appât et l'acide nucléique cible. Echantillon A: mélange 1/1 nanoparticules 1 et nanoparticules 2 Hybridation avec 1 nM oligonucléotide complémentaire pendant 1h30. 25 Tampon phosphate 1M - Test de désorption: rajout de 60p1 NaCl 5M: pas de désorption. - Température de fusion dans tampon final Tm théorique à 50mM NaCl: Tm%GC: 52.6 C, Tm(2AT+4GC) : 70 C Chauffage: désorption vers 65 C Echantillon B: nanoparticules 2 (Tm dans 1M phosphate+ >Tm théorique à 50mM NaCl: ) - Hybridation avec 1 nM oligonucléotide complémentaire pendant 1 h30. Tampon phosphate 1M - Test de désorption: rajout de 560pl NaCI 5M: pas de désorption - Température de fusion dans tampon final Tm théorique à 50mM NaCl: Tm %GC: 28.6 C, Tm(2AT+4GC) : 34 C Chauffage: désorption avant 45 C Conclusion: les températures de désorption dépendent de la température de melting. Une détection de SNP est faisable. Exemple 6: Tests de diverses conditions de désorption de la combinaison phospholipideslnanoparticules io Echantillon A: nanoparticules 1 Hybridation avec 1 nM oligonucléotide complémentaire pendant 1 heure. Tampon phosphate 1M - Test de désorption: pas de désorption, testé jusqu'au rajout de l ml KCI 2M Echantillon A': nanoparticules 1. - Incubation sans ologonucléotides pendant 1 heure. Tampon phosphate 1M Test de désorption: rajout de 150pl KCI 2M: désorption Echantillon B: nanoparticules 1 - Hybridation avec 1 nM oligonucléotide complémentaire pendant 1 heure. Tampon phosphate 0.1 M - Test de désorption: pas de désorption, testé jusqu'au rajout de 1 ml KCI 25 2M Echantillon B': nanoparticules 1. - Incubation sans ologonucléotides pendant 1 heure. Tampon phosphate O.IM - Test de désorption: rajout de 1500 KCI 2M: désorption Conclusion: La méthode peut être employée dans une large gamme de concentrations en sel. Exemple 7: Système de détection comprenant une pluralité de dispositifs microparticulaires de détection de l'invention. Le dispositif est un mélange d'environ un pour un (1:1) de deux 5 types de microparticules pour un poids total d'environ 0,2mg: Microparticules A: microparticules sphériques formant un complexe avec la séquence 5'CGAAAGTCTGAC-3' (SEQ ID N 5) d'un ADN cible. io caractéristique d'identification: diamètre de 10-30 pm Microparticules B: microparticules sphériques formant un complexe avec la séquence 5'ATGCTGAATGCG-3' (SEQ ID N 6) d'un autre ADN cible. caractéristique d'identification: diamètre de 50-100 pm La fabrication des microparticules et le procédé de détection sont décrit dans les exemples précédents. Ces microparticules de verre ont la caractéristique de perdre leur coloration rouge au cours du procédé de détection si des complexes ne se sont pas formés à leur surface. Les microparticules restant rouges indiquant la présence du complexe cible. Ainsi après cette étape, un étalement des microparticules sur une lame de microscope et une observation des particules sous un microscope permet d'observer et à la fois la taille de la microparticule et si un complexe s'est formé (coloration rouge ou pas) indiquant la présence des composés cibles. Expérience 1 Les microparticules sont dispersés dans 20p1 de tampon phosphate 0. 1M PH:7 contenant 20pM d'oligonucléotide de séquence 5'TACGAGTTGAGAATGCTGAATGCG-3' (SEQ ID N 1) qui peut former un complexe avec les microparticules de type B, mais pas avec les microparticules A. Le tout est incubé pendant 45 minutes à température ambiante(25 C) et le la détection est effectuée. Observation microscopique: seules les particules de diamètre 50-100 im sont rouges, les particules de diametre 10-30 sont non colorées. Expérience 2 Les microparticules sont dispersés dans 20pl de tampon phosphate O.1 M PH:7 contenant contenant 20pM d'oligonucléotide de séquence 5'-CGAAAGTCTGACAGTCCTAATGAG-3' (SEQ ID N 7) qui peut former un complexe avec les microparticules de type A, mais pas avec les microparticules B. Le tout est incubé pendant 45 minutes à température ambiante(25 C) et la détection est effectuée. Observation microscopique: seules les particules de diamètre 10-30pm sont rouges, les particules de diametre 50-100pm sont non colorées. Expérience 3 Les microparticules sont dispersés dans 20pl de tampon phosphate 0.1 M PH:7 contenant contenant 20pM d'oligonucléotide de séquence 5'-CGAAAGTCTGACAGTCCTAATGAG-3' (SEQ ID N 7) qui peut former un complexe avec les microparticules de type A, mais pas avec les microparticules B et 20pM d'oligonucléotide de séquence 5'TACGAGTTGAGAATGCTGAATGCG-3' (SEQ ID N 3) qui peut former un complexe avec les microparticules de type B, mais pas avec les microparticules A. Le tout est incubé pendant 45 minutes à température ambiante (25 C) et la détection est effectuée. Observation microscopique: les particules de diamètre 10-30pm et, les particules de diamètre 50-100pm sont rouges. REVENDICATIONS * 1. Dispositif pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât immobilisé sur un support, ledit dispositif comprenant: a) un support solide; b) un revêtement lié de manière non covalente à la surface dudit support solide; et c) une pluralité de microparticules ou de nanoparticules sur chacune desquelles est fixé au moins un composé appât, lesdites microparticules io ou nanoparticules étant liées au revêtement. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le support solide consiste en un support solide dont la surface en contact avec le revêtement est chargée négativement ou positivement dans une solution tampon. 3. Dispositif selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que le support solide est choisi parmi le verre minéral, la silice, le silicium, le mica, une alumine, le quartz, un oxyde métallique et un polymère organique chargé négativement. 4. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'oxyde métallique est choisi parmi ZnO, TiO2, Fe2O3 et V2O5 5. Dispositif selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce que le polymère organique chargé négativement est choisi parmi les polymères suivants: polyéthylène, polypropylène, polybutadiène, polyoxyéthylène, polystyrène, polycarbonate, et polymethacrylate. 6. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le 30 revêtement consiste en une couche comprenant des molécules amphiphiles. 7. Dispositif selon la revendication 6, caractérisé en ce que les molécules amphiphiles sont choisies parmi les lipides, les agents tensioactifs et les 35 polymères organiques amphiphiles. 8. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la surface de la couche de revêtement sur laquelle sont liées les microparticules ou les nanoparticules est chargée positivement dans une solution tampon. 9. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la couche de revêtement consiste en une couche de phospholipides comprenant au moins un type de phospholipides choisi parmi le 1,2- io dilauroyl-sn-glycéro-3-éthylphosphocholine, 1,2-dimyristoyl-sn-glycéro- 3éthylphosphocholine (EDMPC), 1,2-dioléoyl-sn-glycéro-3éthylphosphocholine, 1,2-dipalmitoyl-sn-glycéro-3-éthyl phosphocholine, 1,2-dipalmitoyl-sn-glyero-3-éthylphosphocholine, 1,2distéaroyl-sn-glycéro-3-éthylphosphocholine et 1-palmitoyl-2-oléoyl-snglycéro-3-éthylphosphocholine. 10. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la couche de revêtement consiste en une couche de phospholipides comprenant au moins un type de phospholipides choisi parmi le DPPG, le DMPG, le DPG, le PS, le PI, le PG, le DOPS, le DOPA, le POPA, le DOPG et le POPG. 11. Dispositif selon l'une des revendications 9 ou 10, caractérisé en ce que la couche de phospholipides comprend au moins un type de phospholipides 25 choisi parmi le DMPC, le DOPC et le DPPC, 12. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la surface extérieure des microparticules ou les nanoparticules est constituée d'un matériau métallique, d'un matériau semi-conducteur ou d'un matériau isolant. 13. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en ce que le matériau métallique est choisi parmi Au, Ag, Cu et Co. 14. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en ce que le matériau semi-conducteur est choisi parmi Si, Ge, ZnO, SnO, CdS, CdSe et GaAs. 15. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en ce que le matériau 5 isolant est choisi parmi le verre, SiO2, Fe2O3., le latex et un polymère isolant. 16. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que le(s) composé(s) appât(s) est (sont) Iié(s) de manière covalente aux 10 microparticules ou aux nanoparticules. 17. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé en ce qu'au moins deux composés appâts distincts sont liés à une microparticule ou une nanoparticule. 18. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que le(s) composé(s) appât(s) est(sont) une protéine ou un peptide. 19. Dispositif selon la revendication 18, caractérisé en ce que le(s) composé(s) appât(s) est(sont) choisi(s) parmi les récepteurs de facteurs de croissance, les récepteurs d'hormones, les récepteurs des neurotransmetteurs, les récepteurs de cytokines, les récepteurs de la matrice extracellulaire, les lectines, les cytokines, les serpines, les facteurs de transcription, les protéines se liant à l'ADN, les protéines à doigt de zinc, les antigènes de surface cellulaires et les antigènes. 20. Dispositif selon la revendication 18, caractérisé en ce que le(s) composé(s) appât(s) est(sont) un(des) anticorps. 21. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que le(s) composé(s) appât(s) est(sont) un(des) acide(s) nucléique(s). 22. Dispositif selon la revendication 21, caractérisé en ce que l'acide nucléique appât comprend une séquence se liant spécifiquement à un 35 composé cible. 23. Dispositif selon la revendication 22, caractérisé en ce que l'acide nucléique appât comprend au moins une séquence s'hybridant avec un acide nucléique cible. 24. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 23, caractérisé en ce qu'il comprend des nanoparticules d'or sur lesquelles sont fixés de manière covalente des acides nucléiques appâts s'hybridant avec le ou les composé(s) cible(s). 25. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 24, caractérisé en ce que les microparticules ou les nanoparticules contiennent une molécule détectable par colorimétrie ou fluorimétrie. 26. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 24, caractérisé en ce que le revêtement contient une molécule détectable par colorimétrie ou fluorimétrie. 27. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 26, caractérisé en ce qu'il 20 comprend au moins 100 microparticules ou nanoparticules. 28. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 27, caractérisé en ce que le support possède une surface plane. 29. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 27, caractérisé en ce que le support est sphérique. 30. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 27, caractérisé en ce que le support consiste en une microparticule dont la plus grande dimension varie 3o de 500 nanomètres à 2 millimètres. 31. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé en ce que la microparticule support, ou le revêtement, comprend un composé fluorochrome ou une combinaison de composés fluorochromes. 32. Système de détection de la fixation d'au moins un composé cible sur un composé appât, caractérisé en ce qu'il comprend une pluralité de dispositifs de détection selon l'une des revendications 1 à 31. 33. Système de détection selon la revendication 32, caractérisé en ce que les dispositifs de détection contenus dans celui-ci consistent en des dispositifs microparticulaires de détection. 34. Système de détection selon l'une des revendication 32 ou 33, caractérisé en ce chaque dispositif de détection comprenant un composé appât déterminé se distingue de chacun des autres dispositifs de détection par au moins un paramètre physique telle que la forme, la taille, la couleur ou les propriétés de fluorescence. 35. Procédé pour détecter la fixation d'un composé cible sur un composé appât, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) mettre en contact un échantillon susceptible de contenir ledit composé cible avec un dispositif selon l'une des revendications 1 à 30, ou avec un système de détection selon l'une des revendications 30 à 34, ledit dispositif ou ledit système comprenant au moins un composé appât se fixant sur ledit composé cible; b) détecter les complexes éventuellement formés entre ledit composé cible et ledit composé appât. 36. Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce que l'étape b), comprend les sous-étapes suivantes: b1) on soumet le dispositif ou le système à des conditions d'environnement dans lesquelles (i) les phospholipides et (ii) les microparticules ou les nanoparticules sont désorbées de la surface du support solide du ou des dispositif(s), en l'absence de formation de complexes entre le(s) composé(s) appât(s) et le(s) composé(s) cible(s) ; b2) on détecte la désorption (i) des phospholipides et (ii) des microparticules ou des nanoparticules à partir de la surface du support solide. 37. Procédé selon la revendication 36, caractérisé en ce qu'à l'étape b1) le dispositif est immergé dans une solution saline concentrée. 38. Procédé selon la revendication 37, caractérisé en ce qu'à l'étape b1), le dispositif est immergé dans une solution de NaCl ayant une concentration finale d'au moins 0,5 M, de préférence une concentration finale allant de 0,5 M à 2 M, la concentration finale étant de manière tout à fait préférée de 1 M. io 39. Procédé selon la revendication 37, caractérisé en ce qu'à l'étape b1), le dispositif est immergé dans une solution de KCI ayant une concentration finale d'au moins 0,2 M, de préférence une concentration finale allant de 0,2 M à 1 M, la concentration finale étant de manière tout à fait préférée de 0,4 M. 40. Procédé selon la revendication 36, caractérisé en cequ'à l'étape b2), la désorption est détectée par un changement de couleur de la surface du dispositif. 41. Procédé selon la revendication 36, caractérisé en ce qu'à l'étape b2), la désorption est détectée par une modification de la valeur d'une onde acoustique traversant le support solide du dispositif. 42. Procédé selon la revendication 41, caractérisé en ce que la modification 25 de la valeur d'une onde acoustique consiste en une modification de la fréquence de ladite onde acoustique. 43. Procédé selon la revendication 41, caractérisé en ce qu'à l'étape b2) la désorption est détectée par fluorescence. 44. Procédé selon la revendication 37, caractérisé en ce que l'étape b) est réalisée selon la technique QCM-D. 45. Procédé selon la revendication 31, caractérisé en ce que le(s)dit(s) composé(s) appât(s) consiste(nt) en un (des) acide(s) nucléique(s) se fixant sur ledit composé cible.