Brevet FR2875411A1 — publié le 20060324

La présente invention concerne, de manière générale, tout traitement topique ou local du corps humain, et en particulier au moyen d'un support textile, du type tissu, tricot ou non tissé, intégré ou non dans une pièce ou dispositif du type orthétique, prothétique, ou orthopédique. On a déjà décrit et proposé un bas de contention comprenant ou constitué par une matière de traitement topique. Cette dernière est constituée, d'une part, par un support textile, du type tissu ou tricot, comprenant des fils et/ou filaments d'un premier matériau, ayant une face intérieure destinée à venir au contact d'une partie superficielle du corps humain, ce support textile étant perméable dans son épaisseur par rapport au passage d'un gaz ou d'un liquide, et d'autre part, par une multiplicité de microcapsules distribuées et supportées par le support textile, chaque microcapsule comprenant, d'un côté, un coeur liquide dans lequel est distribué au moins un principe actif par voie topique, et de l'autre côté, une enveloppe comprenant un deuxième matériau du type polymère, étanche par rapport audit coeur liquide, c'est-à-dire enfermant et retenant ledit coeur liquide, les microcapsules étant fixées sur le support textile par un liant du type adhésif. Avec la matière de traitement topique précédemment décrite, l'effort mécanique exercé sur les microcapsules, lorsqu'on enfile le bas de contention, ou lors du port de celui-ci sur la jambe du patient par exemple, provoque la rupture des microcapsules et la libération au contact de la peau du principe actif par voie topique supporté par le coeur liquide. On aboutit ainsi à une libération quasi-immédiate du principe actif, agissant alors localement, par exemple par voie topique, et 25 éventuellement systémique. Pour beaucoup de traitements, par exemple thérapeutiques, cette libération quasi-immédiate du principe actif aboutit à un traitement instantané, mais non durable, en tout cas qui ne se prolonge pas au cours du temps. Or, il apparaît souhaitable, pour beaucoup de traitements, de prolonger dans le temps l'effet bénéfique, par exemple biologique, du principe actif par voie topique. La présente invention a donc pour objet, pour une matière telle que décrite précédemment, une solution permettant une libération contrôlée du 35 principe actif par voie locale. 2875411 2 Selon la présente invention, le système "support textile/microcapsules" est abordé sous l'angle des matériaux le constituant, en distinguant en particulier le premier matériau constitutif des fibres et/ou des fils et/ou des filaments du support textile, et le second matériau de l'enveloppe des microcapsules. Et on obtient un mode de libération contrôlée du principe actif, par la combinaison des paramètres suivants, à savoir: - par un choix approprié des premier (support textile) et second (enveloppe des microcapsules) matériaux, on supprime pratiquement tout liant 10 entre les microcapsules et le support textile, par contact direct des unes avec l'autre, - le coeur liquide des microcapsules est hydrophobe ou lipophile, - et le deuxième matériau (enveloppe des microcapsules) permet, à l'état solide et sous faible épaisseur, le passage par diffusion vers la peau du coeur liquide supportant le principe actif par voie topique. Les choix techniques de la présente invention sont montrés par le dessin en annexe, dans lequel: - la figure 1 représente, de manière schématique et en coupe latérale, une matière de traitement local ou topique selon la présente invention, - la figure 2 représente à échelle agrandie, un détail deladite matière. Une matière 1 de traitement local ou topique selon l'invention, au contact d'une partie superficielle 8 du corps humain, est montrée aux figures 25 1 et 2. Cette matière 1 comprend: - un support textile 4, par exemple un tissu constitué par des fils de chaîne 2 et des fils de trame 3, comportant une face intérieure 4a destinée à venir au contact d'une partie superficielle 8 du corps humain; ce support textile est constitué par un premier matériau, et est perméable selon son épaisseur par rapport au passage d'un liquide ou d'un gaz ou d'un flux ionisé, - une multiplicité de microcapsules 5 distribuées et supportées par le support textile, chaque microcapsule comprenant un coeur liquide 6 dans lequel est distribué au moins un principe actif par voie locale ou topique, et une enveloppe 7 comprenant un deuxième matériau du type polymère, étanche par rapport au coeur liquide, sous réserve de la diffusion ou perméation progressive du coeur liquide supportant le principe actif, Le coeur liquide 6 des microcapsules 5 est hydrophobe ou lipophile; le deuxième matériau, c'est-à-dire celui de l'enveloppe 7 des microcapsules, permet à l'état solide et sous faible épaisseur le passage par diffusion du coeur liquide 6 supportant le principe actif; et le premier matériau, c'est-à-dire celui du support textile 4, permet la liaison directe des microcapsules sur ledit support textile. Par "support textile", on entend de manière générale tout enchevêtrement, ordonné ou non, de fibres, et/ou de filaments et/ou de fils d'au moins un matériau de nature textile, appelé ci après "premier matériau", par différence par rapport au "deuxième matériau", constitutif de l'enveloppe des microcapsules, comme indiqué ci-après. Ce support textile a une certaine perméabilité par rapport au passage selon son épaisseur, faible (textile bidimensionnel), ou forte (textile tridimensionnel) de tout fluide, liquide ou gaz, ce qui implique que ce support a une structure, texture, ou construction poreuse ou aérée. Ce support textile est d'abord, par exemple, un non-tissé, constitué par l'enchevêtrement désordonné de fibres et/ou filaments discontinus du premier matériau. La perméabilité requise pour le support textile est au minimum celle permettant, par exemple, le passage selon son épaisseur de toute phase liquide dans laquelle les microcapsules sont distribuées et suspendues, et ce aux fins de mettre en contact direct les fibres et/ou fils et/ou filaments du support textile avec les microcapsules. Cette perméabilité peut permettre aussi le passage de l'air et de l'humidité, lorsque le matériau selon l'invention est au contact de la peau. Ce support textile est ensuite, par exemple, un arrangement ordonné de fils, eux-mêmes constitués de filaments continus ou de fibres discontinues du premier matériau, auquel cas il s'agit d'un tissu, pouvant être défini par exemple par son armure et sa contexture, ou d'un tricot pouvant être défini par son armure et la configuration du métier à tricoter permettant de l'obtenir. 2875411 4 Sous le terme "support textile", on entend couvrir également des matières du type papier, très proches en particulier de non tissés. Classiquement, le premier matériau, constitutif du support textile, comprend une matière naturelle, d'origine végétale (par exemple le coton, le lin) ou d'origine animale (par exemple la soie, la laine) et/ou une matière synthétique (par exemple un polyamide, un polyester, polypropylène). Par ailleurs, le support textile selon l'invention peut avoir reçu un ou plusieurs traitements complémentaires, notamment en vue de l'accrochage direct des microcapsules, lors de son imprégnation avec une phase liquide, par exemple aqueuse, dans laquelle les microcapsules sont distribuées et suspendues. Deux non tissés ont été testés ci-après selon la présente invention: viscose/polyester lié jet d'eau (Jacob Holm ), - viscose/polyester aiguilleté-calandré (Orsa ), - meltblown polypropylène (BBA). Deux tissus ont aussi été testés selon l'invention: - toile polyester microfibres, - sergé coton polyester. Les supports textiles ainsi choisis présentent l'avantage d'être facilement utilisables selon les procédés d'application des microcapsules retenus (par aspiration). Ils peuvent être placés en intérieur de genouillère ou de ceinture lombaire. Ils peuvent être remplacés par tout autre support serré (tissu, non tissé de faible porosité). Par "microcapsules", on entend des entités obtenues selon toute technique bien connue en soi d'encapsulation, par exemple par émulsion-évaporation d'un solvant ou polycondensation inter faciale. Chaque microcapsule est une particule de forme sensiblement sphérique, dont le diamètre moyen est compris entre 1 m et 1000 m, et de préférence compris entre 20 et 300 m, et par exemple compris entre 10 et m. Chaque microcapsule comprend un coeur ou noyau interne, constitué selon la présente invention par une phase liquide continue, hydrophobe ou lipophile, dans laquelle est distribué, en suspension ou solution, le principe actif par voie topique ou locale. Ce coeur liquide interne est enfermé par une enveloppe ou membrane externe comprenant selon la présente invention le matériau, dit "deuxième matériau", à base d'un ou plusieurs polymères. Selon 2875411 6 s'oppose par exemple à la nature hydrophile du deuxième matériau, c'est-à-dire celui de l'enveloppe des microcapsules. La présente invention présente encore, à titre préférentiel, les modes d'exécution suivants: - les microcapsules sont distribuées sur la face interne et/ou dans l'épaisseur du support textile, - la matière selon l'invention est susceptible d'être obtenue par imprégnation et/ou passage dans le support textile d'une phase liquide, par exemple aqueuse, dans laquelle les microcapsules sont distribuées et suspendues, - la matière selon l'invention est susceptible d'être obtenue par traitement du support textile avec une phase liquide dans laquelle les microcapsules sont suspendues, du type foulardage, imprégnation, filtration, apprêtage, pulvérisation, enduction, transfert ou contrecollage, - le support textile est élastique ou rigide selon au moins une dimension dudit matériau, - le deuxième matériau comprend un agent tensioactif, par exemple mis en oeuvre pour l'obtention des microcapsules, favorisant ou augmentant l'accrochage desdites microcapsules sur les fils et/ou filaments du support textile, l'agent tensioactif est un polyvinylacétate hydrolysé, - les microcapsules sont susceptibles d'être obtenues par émulsion- évaporation d'un solvant, ou polycondensation interfaciale, - les microcapsules ont un diamètre compris entre 1 m et 25 1000 m, et préférentiellement compris entre 20 gm et 300 m, - le deuxième matériau comprend un polymère à usage d'excipient pharmaceutique, par exemple polyméthacrylate, et/ou un polyamide, - des microcapsules comprenant une enveloppe en un deuxième matériau du type polyméthacrylate, et des microcapsules comprenant une enveloppe en un deuxième matériau du type polyamide sont distribuées et supportées, en mélange, sur le support textile, - la pièce est susceptible d'être obtenue par façonnage ou ouvrage d'un matériau tel que précédemment défini. L'invention concerne encore toute utilisation d'une matière telle que 35 définie précédemment pour obtenir un dispositif médicamenteux, c'est-àdire pour l'administration d'un médicament par voie topique. 2875411 7 L'invention concerne aussi toute pièce de traitement topique, susceptible d'être obtenue par façonnage ou ouvrage d'une matière telle que définie précédemment. L'invention concerne enfin tout dispositif orthétique, prothétique, ou orthopédique comprenant une telle pièce; un tel dispositif peut comprendre, à titre d'exemple une pièce souple, et une pièce de traitement topique disposée du côté intérieur de la pièce souple, avec sa face interne contre la peau. Par "dispositif orthétique", on entend de manière générale tout dispositif agencé pour suppléer ou corriger une fonction déficiente, ou pour compenser les limitations ou même accroître le rendement physiologique d'un organe ou d'un membre du corps humain, qui a perdu sa fonction, qui ne s'est jamais bien développé, ou qui est atteint d'anomalies congénitales. De manière particulière, il s'agit d'un dispositif ou appareil externe utilisé pour modifier les conditions structurelles ou fonctionnelles du système neuromusculaire ou du squelette (cf norme NF-150-8549 01/05/1990). Les dispositifs orthétiques ou orthèses selon la présente invention sont utilisés: - pour une finalité médicale et/ou paramédicale (antalgie, cicatrisation, compensation, stabilisation, correction, veinotonique), dans le domaine du sport de haut niveau (exemple de fonction: action préventive, protection post-opératoire, reprise sportive après traumatisme), - pour le confort ou le bien-être (ex: thermothérapie). L'orthèse peut être composée d'un tricot élastique qui assure une compression et qui peut être renforcé par des parties rigides comprenant un matériau de traitement topique selon l'invention, assurant la fonction médicamenteuse désirée et un bon contact avec la peau. Les dispositifs médicaux orthétiques (ou orthèses) selon l'invention sont utilisés en rhumatologie, traumatologie et phlébologie. 30 Le protocole expérimental suivant a été mis en oeuvre. Essai n 1: obtention de microcapsules par la méthode de l'émulsionévaporation de solvant. Selon cette méthode, deux solutions appelées respectivement A et B forment une phase dispersée: 2875411 8 - la solution A contient le deuxième matériau, c'est-à-dire celui constitutif de l'enveloppe des microcapsules, et un solvant dudit deuxième matériau, par exemple du dichlorométhane ou du chloroforme, - la solution B contient la phase liquide, hydrophobe ou lipophile, constitutive du coeur des microcapsules, et le principe actif soluble dans cette phase liquide, par exemple un anti-inflammatoire non stéroïdien comme l'ibuprofène ; en pareil cas, ladite phase liquide de la solution B est soluble dans le solvant de la solution A, mais insoluble dans la phase continue définie ci-après. La phase continue est une phase aqueuse dans laquelle est ajouté un tensio-actif, par exemple une solution aqueuse de polyacétate de vinyle (PVA) hydrolysée. Une émulsion est formée entre les phases dispersée et continue précédemment définies. Puis le solvant de la phase dispersée s'évapore, moyennant quoi on obtient des microcapsules comprenant une enveloppe dans le deuxième matériau, avec un coeur de la phase liquide, hydrophobe ou lipophile, supportant le principe actif. Pour plus de détails sur cette méthode par émulsion-évaporation de solvant, on se référera en particulier aux ouvrages suivants: Microsphères, Microcapsules and Liposomes, Reza Arshady, Volume 1, R. Arshady Editor, Citus Book page 296. Deux essais selon la méthode précédente sont effectués: Essai n 1. 1 Les solvants utilisés pour la formation des microcapsules sont le benzoate de benzyle, le Miglyol 812 et la vitamine E. Ces solvants solubilisent le principe actif à encapsuler, ils sont insolubles dans l'eau et sont acceptés par la pharmacopée. Le tensio-actif utilisé pour la phase aqueuse continue, le polyvinylacétate hydrolysé à 88 % (soit alcool polyvinylique ou PVA) présente 30 un HLB (balance hydrophile-hydrophobe) compris entre 10 et 17. Le tensioactif utilisé est bien adapté pour la stabilisation des émulsions huile dans eau. Le critère nécessaire est le HLB (balance hydrophile-hydrophobe): 10 Le principe actif à encapsuler est l'ibuprofène 0, ou acide 35 2-(4isobutylphényl) propanoïque. Un exemple de protocole opératoire est décrit ci-dessous: 2875411 9 - La phase dispersée est composée de deux solutions: solution A et solution B Solution A: 4 g Eudragit RS PO + 80 ml de dichlorométhane - Solution B: 4 g de Miglyol 812 + 1 g d'ilbuprofène ou 4 g de vitamine E + 1 g d'ibuprofène ou 4 g de benzoate de benzyle + 0,6 g d'ibuprofène Après agitation magnétique du mélange de la solution A et de la solution B jusqu'à dissolution totale, on obtient la phase dispersée. La phase continue est constituée de 800 ml d'une solution aqueuse 10 de PVA (hydrolysé à 88 %). Essai n 1. 2 Le protocole opératoire est différent dans le cas de la formulation de microcapsules de poly(méthyle méthacrylate). La phase dispersée est composée des deux solutions A et B 15 comme précédemment décrit: - Solution A: 0;8 g de PMMA + 20 ml de dichlorométhane, - Solution B: 1 g de benzoate de benzyle + 0,05 mg d'ibuprofène . La phase continue est constituée de 200 ml de solution aqueuse de 20 poly(vinyle alcool) hydrolysé à 88 % à une concentration égale à 4 % par rapport à la phase aqueuse. Le processus est identique à celui décrit précédemment. Essai n 2: obtention de microcapsules par la méthode de la polycondensation interfaciale. Selon cette méthode, la phase liquide, hydrophobe ou lipophile, des microcapsules constitue une phase dispersée dans laquelle sont solubilisés, et une partie des monomères, par exemple chlorures d'acide, formant le deuxième matériau, par exemple polyamide, après polymérisation, et le principe actif. Et une phase continue, aqueuse, par exemple solution aqueuse de PVA, dissout l'autre partie des monomères, par exemple polyamides, constitutifs du deuxième matériau. A partir d'une émulsion de la phase dispersée dans la phase continue, une réaction de polycondensation se développe à l'interface entre phase dispersée et phase continue, et conduit à la formation d'enveloppes du deuxième matériau polyamide micro-encapsulant un coeur liquide, hydrophobe ou lipophile, supportant le principe actif. 2875411 10 Pour plus de détails sur cette méthode par polycondensation interfaciale, on se référera en particulier au même ouvrage que cité précédemment, cf page 292. L'essai suivant est alors conduit: La phase dispersée est composée de 30 ml de Miglyol O 812 et la phase continue de 300 ml de solution aqueuse de PVA. Les monomères chlorure d'acide sont solubilisés dans la phase dispersée ainsi que le principe actif, et les monomères amines dans la phase aqueuse: - amines: hexamethylènediamine 4,48 g + diéthylènetriamine 2, 63 g - chlorure d'acide: chlorure de sébacoyle 3g + chlorure de trimésoyle 0, 37 g 20% (mol) des amines ont réagi, 100% des chlorures d'acide sont consommés. Selon les essais 1.1 et 1.2, on obtient des microcapsules d'Eudragit ayant un diamètre compris entre 20 et 60 microns enfermant de l'lbuprofène O. Après mise en contact avec un support textile tel que défini précédemment, selon le protocole d'imprégnation défini selon l'essai n 3, ces microcapsules adhèrent bien aux surfaces traitées, y compris pendant un rinçage manuel, mais en donnant un toucher collant. Selon l'essai 2, on obtient des microcapsules de polyamide ayant un diamètre compris entre 60 et 600 microns, enfermant de l'Ibuprofène O. Après mise en contact avec un support textile tel que défini précédemment, et selon le protocole d'imprégnation selon l'essai n 3, ces microcapsules demeurent au contact des surfaces traitées, lui donnant un toucher doux agréable, mais elles peuvent être éliminées par un rinçage manuel. Essai n 3: En utilisant des microcapsules de polyacrylate (Eudragit O par exemple) et des microcapsules de polyamide, il est possible de marier le rôle de liant des premières et le rôle de renfort mécanique des secondes. A cette fin, aux fins de l'imprégnation d'un support textile défini ciaprès, 2 ml d'une suspension n 1 de microcapsules de polyamide réticulé (deuxième matériau), et 10 ml d'une suspension de microcapsules de polyacrylate (Eudragit 0, deuxième matériau) sont préparés, puis mélangés selon les compositions puis mélangées, selon les tableaux 1 et 2 ciaprès. Tableau 1: composition de la suspension Suspensions Deuxième ô Phase liquide Eau Conc.en Ibu/suspension matériau., hydrophobe (g) Conc. en Ibu/MS Nature et Teneur en MS/susepnsion masse (g) Suspension Polyamide 3, 7 Miglyol 812 300 12, 33 g/1 n 1 réticulé 30 ml 9,85 % 4.4 29,4 g 12,5 % Suspension Eudragit 1 Miglyol 812 800 1,25 g/I n 2 4 4g 11,11% 1,12% Tableau 2: Concentrations en Ibuprofène O ô Teneur en Ibu dans la susp (g/1) w â a) 153 ^ c Teneur en Ibu dans la MS 5%) c 3 7 C c a Teneur en MS dans la susp (%) E Q Q 2 g.n g o. ri) Q, se a - a 2 û N 1 12,33 g/l 12,33 mg d'lbu 2 ml 24,7 250 9,85% 125 mg de MS N 2 1,25 g/I 1,25 mg d'lbu 10 ml 12.5 125 11,11 % 12.5 mg de MS 1,12% Suspension 12 ml 37.2 375 finale Puis 12 ml de la suspension finale obtenue sont filtrés au travers 10 d'une éprouvette d'un support textile selon tableau 3. Tableau 3: Caractéristique des éprouvettes obtenues Support textile Nontissé viscose/polyester aiguilleté calendré (Orsa ) Teneur en Ibu dans la MS de la suspension 10.5 0/0 finale Diamètre extérieur du disque éprouvette 50 mm Diamètre intérieur du disque éprouvette 35 mm Surface extérieure du disque éprouvette 1963,5 mm2 Surface intérieure du disque éprouvette 962,1 mm2 Rapport des surfaces 2,04 Moyenne des masses des disques 283,9 mg éprouvettes Moyenne des masses de disque éprouvette 139,2 mg effectivement traités Masse surfacique moyenne des disques 144,6 g/m2 ou 0,1446 mg/ mm2 éprouvettes traités Moyenne des teneurs en matière sèche 62,4 % ou 62,4 mg de MS pour 37,6 mg de fibres traitées soit 260 mm2 ou 0,24 mg/ mm2 Moyenne des teneurs en MS par mm2 0,24 mg/ mm2 ou 24 mg/cm2 Moyenne des teneurs en Ibu par mm2 2,21 mg/cm2 Dans cet exemple, le taux d'lbuprofène (anti-inflammatoire non stéroïdien) est de 2,21 mg d'Ibuprofène par cm2 de surface textile. D'après les observations faites en microscopie électronique à balayage, la répartition des capsules polyamide et Eudragit sur le nontissé viscose polyester est uniforme sur toute la surface traitée du disque. Au rinçage sous l'eau du robinet, on constate une bonne tenue des microcapsules sur le support nontissé viscose polyester, pendant un rinçage manuel à l'eau froide. Le toucher des matériaux obtenus est doux et agréable. 2875411 13 REVENDICATIONS 1. Matière (1) de traitement local ou topique constituée par des fibres, et/ou des fils (2, 3), et/ou des filaments d'un premier matériau, du type tissu, tricot, ou non tissé comprenant, d'une part, un support textile (4) comportant une face intérieure (4a) destinée à venir au contact d'une partie superficielle du corps humain, ledit support textile étant perméable dans son épaisseur par rapport au passage d'un liquide ou d'un gaz, ou d'un flux ionisé, et d'autre part, une multiplicité de microcapsules (5) distribuées et supportées par ledit support textile, chaque microcapsule comprenant un coeur liquide (6) dans lequel est distribué au moins un principe actif par voie topique, et une enveloppe (7) comprenant un deuxième matériau du type polymère, étanche par rapport audit coeur liquide, caractérisée en ce que le coeur liquide (6) des microcapsules (9) est hydrophobe ou lipophile, le deuxième matériau permet à l'état solide et sous faible épaisseur le passage par diffusion du coeur liquide (6) supportant le principe actif, et le premier matériau au contact du deuxième matériau permet la liaison directe des microcapsules sur le support textile (4). 2. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce que les microcapsules sont distribuées sur la face interne et/ou dans l'épaisseur du support textile. 3. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est susceptible d'être obtenue par imprégnation et/ou passage dans le support textile d'une phase liquide, par exemple aqueuse, dans laquelle les microcapsules sont distribuées et suspendues. 4. Matière selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle est susceptible d'être obtenue par traitement du support textile avec une phase liquide dans laquelle les microcapsules sont suspendues, du type foulardage, imprégnation, filtration, apprêtage, pulvérisation, enduction, transfert ou contrecollage. 5. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce que le support textile est élastique ou rigide selon au moins une dimension dudit matériau. 6. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce que le deuxième matériau comprend un agent tensioactif, par exemple mis en oeuvre pour l'obtention des microcapsules, favorisant ou augmentant l'accrochage desdites microcapsules sur les fils et/ou filaments du support textile. 2875411 14 7. Matière selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'agent tensioactif est un polyvinylacétate hydrolysé. 8. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce que les microcapsules sont susceptibles d'être obtenues par émulsion-évaporation d'un 5 solvant, ou polycondensation interfaciale 9. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce que les microcapsules ont un diamètre compris entre 1 m et 1000 m, et préférentiellement compris entre 10 m et 100 m. 10. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce que le 10 deuxième matériau comprend un polymère à usage d'excipient pharmaceutique, par exemple polyméthacrylate, ou un polyamide. 11. Matière selon la revendication 1, caractérisée en ce que des microcapsules comprenant une enveloppe en un deuxième matériau du type polyméthacrylate, et des microcapsules comprenant une enveloppe en un deuxième matériau du type polyamide, sont distribuées et supportées, en mélange, sur le support textile. 12. Pièce de traitement topique, caractérisée en ce qu'elle est susceptible d'être obtenue par façonnage ou ouvrage d'une matière selon l'une quelconque des revendications 1 à 11. 13. Dispositif orthétique, prothétique, ou orthopédique, caractérisé en ce qu'il comprend une pièce selon la revendication 12. 14. Dispositif selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'il comprend une pièce souple, et la pièce de traitement topique est disposée du côté intérieur de la pièce souple, avec sa face interne contre la peau. 15. Utilisation d'un matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour l'obtention d'un dispositif médicamenteux.