Brevet FR2883286A1 — publié le 20060922

(I) Nouveaux dérivés d'imidazo[1,5-a[pyridines, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés d'imidazo[1, 5-a] pyridines, inhibiteurs des FGFs (Fibroblast Growth Factor), leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. Les FGFs sont une famille de polypeptides synthétisés par un grand nombre de cellules lors du développement embryonnaire et par des cellules des tissus adultes dans diverses conditions pathologiques. On connaît certains dérivés de naphtyridine diamines et des urées correspondantes qui sont des inhibiteurs sélectifs de FGF-1 (Batley B. et al., Life Sciences, (1998), vol 62 n 2, pp143-150; Thompson A. et al., J. Med. Chem., (2000), vol 43, pp4200- 4211). Des dérivés d'indolizine, antagonistes de la liaison des FGFs à leurs récepteurs sont décrits dans la demande de brevet internationale WO 03/084956. Il a été maintenant trouvé que des composés, dérivés d'imidazo[1,5-a] pyridines, présente une puissante activité antagoniste de la liaison des FGFs à leurs récepteurs, ainsi qu'une très bonne activité in vivo. En effet et de manière surprenante, dans les modèles in vivo chez la souris, la dose de 10 mg/kg nous permet d'obtenir une activité maximale des composés. Cet effet n'était obtenu qu'à la dose de 50 mg/kg avec la série indolizine revendiquée brevet internationale WO 03/084956. Ainsi, la présente invention a pour objet des nouveaux dérivés d'imidazo[1,5-a]pyridines de formule I: (1) dans laquelle: É R sur les positions 5, 6, 7 ou 8 de l'imidazo[1,5-a]pyridine représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, un radical hydroxy, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NR4R5 É -NH-SO2-Alk É -NHCO-Alk É -NH-CO2-Alk É -O-Alk-COOR6 É -O-Alk-NR4R5 É -O-(CH2) -Ph É -CONR4R5 É -CO-NH-CH(R7)-(CH2),ri COOR6 dans lesquels: É Alk représente un radical alkyle ou un radical alkylène de 1 à 5 atomes de carbone, É n représente un nombre entier de 1 à 5, É m représente un nombre entier de 0 à 4, É R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical benzyle, É R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, É R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 5 atomes de 25 carbone ou un radical de formule: É -AlkCONR4R5 É -Alk-OR6 É -Alk-NR4R5 É -Ph É -CH2Ph É Ph représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux -COOR6; É RI représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical cyano, un radical -OOOR6 ou un radical de formule: É -NR4R5 É -NH-SO2-Alk É -NH-CO-CF3 É -NH-CO-Ph É -NH-CO-Alk É -NH-CO2Alk É -CONR4R5 É un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un atome d'azote, et comportant éventuellement un second atome d'azote, ledit hétéroaryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 6 chaînons comportant 1 ou 2 atomes d'azote et pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs 20 radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, dans lesquels Alk, Ph, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; É R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxy, un radical 25 alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, un radical -COOR6, un radical nitro ou un radical de formule: É - NR4R5 É -NH-CO-Alk É -NH-CO-Ph É -NH-CO2-Alk É -NH-SO2-Alk É -CO-NR4R5 É -CO-NHOH dans lesquels Alk, Ph, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; É ou bien R2 et R3 forment ensemble, avec les atomes de carbone du noyau phényle auquel ils sont rattachés, un cycle carboné à 6 chaînons, comportant un atome d'azote et un autre hétéroatome tel que l'oxygène, à l'état de base ou de sel pharmaceutiquement acceptable, à l'état d'hydrates ou de solvats. Les composés de formule I peuvent exister à l'état de bases ou salifiés par des acides ou 5 des bases pharmaceutiquement acceptables. De tels sels d'addition font également partie de l'invention. Les composés selon l'invention peuvent également exister sous forme d'hydrates ou de solvats, à savoir sous forme d'associations ou de combinaisons avec une ou plusieurs molécules d'eau ou avec un solvant. De tels hydrates et solvats font également partie de l'invention. Dans le cadre de la présente invention, on entend par: - un radical alkyle: un radical aliphatique saturé linéaire ou ramifié pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone. A titre d'exemple, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, 15 n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tertbutyle, 2,2-diméthylpropyle; - un radical alcoxy: un radical -O-alkyle où le groupe alkyle est tel que précédemment défini pouvant comporter de 1 à 5 atomes de carbone. A titre d'exemple, on peut citer les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy; - un atome d'halogène: un fluor, un chlore, un brome ou un iode; - un hétéroatome: un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre; - un radical hétéroaryle à 5 chaînons: un radical aromatique cyclique comprenant 5 chaînons et comportant un hétéroatome tel que précédemment défini et comportant éventuellement un second atome d'azote, éventuellement substitué. A titre d'exemple, on peut citer un radical thiènyle, furyle; - un radical hétéroaryle à 6 chaînons: un radical aromatique cyclique comprenant 6 chaînons et comportant 1 ou 2 atomes d'azote, éventuellement substitué. A titre d'exemple, on peut citer un radical pyridinyle; Parmi les composés objet de l'invention, on peut citer un second groupe de 30 composés de formule I, dans laquelle: É R sur les positions 6, 7 ou 8 de l'imidazo[1,5-a] pyridine représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NR4R5 É -NH-SO2-Alk É -NH-CO-Alk É -NH-CO2-Alk É -O-Alk-COOR6 É -CO-NR4R5 É -CO- NH-CH(R7)-(CH2),,,-COOR6 dans lesquels Alk, R4, R5, R6, R7 et m sont tels que définis dans ce qui précède; É RI représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical cyano, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NH-SO2-Alk É -NH-CO-Ph É -NH-CO-Alk É un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un radical - COOR6, É un radical hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un atome d'azote, et comportant éventuellement un second atome d'azote, ledit hétéroaryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 6 chaînons comportant 1 ou 2 atomes d'azote et pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, où Alk, Ph, et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; É R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxy, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, un radical COOR6, un radical 30 nitro, ou un radical de formule: É - NR4R5 É -NH-COAlk É -NH-CO2-Alk É -NH-SO2-Alk É -CO-NR4R5 É -CO-NHOH dans lesquels Alk, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; à l'état de base ou de sel pharmaceutiquement acceptable, à l'état d'hydrates ou de solvats. Parmi les composés objet de l'invention, on peut citer un troisième groupe de 5 composés de formule I, dans laquelle: É R sur les positions 6, 7 ou 8 de l'imidazo[1,5-a]pyridine représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NH-CO-Alk É -O-Alk-COOR6 É -CO-NR4R5 É -CO-NH- CH(R7)-(CH2),,; COOR6 dans lesquels m représente 0 et Alk, R4, R5, R6 et R7 sont tels que définis dans ce qui précède; É RI représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NH-CO-Ph É un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes 20 d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un radical -COOR6, É un radical hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi un atome de soufre ou un atome d'azote, ledit hétéroaryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 6 chaînons comportant 1 ou 2 atomes d'azote et pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6; dans lesquels Ph et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; É R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, un radical -COOR6, un radical de formule -CO-NR4R5 ou un radical de formule -NH-SO2Alk; dans lesquels Alk, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; à l'état de base ou de sel pharmaceutiquement acceptable, à l'état d'hydrates ou de solvats. Parmi les composés objet de l'invention, on peut citer un quatrième groupe de composés choisis parmi: acide 2-amino-5-{(imidazo[1,5-a]pyridin3-yl)carbonyl}benzoïque; - acide 2-amino-5 { [ 1 -(4-métho xyphényl) imidazo [ 1,5 -a]pyridin-3 -yl] carb onyl} benzoïque; acide 2-amino-5 {[1(3-méthoxyphényl)imidazo[1,5 -a]pyridin-3 -yl] carbonyl} benzoïque; - (4amino- 3 -méthoxyphényl)( 1 -bromoimidazo [ 1,5-a]pyridin-3 -yl)méthanone; acide 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo [1,5-a] pyridine-8carboxylique; acide 5-[3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo [ 1, 5 -a] pyridin- 1 -yl)]thiophène-2- carboxylique; acide 3 -(4-amino-3 méthoxybenzoyl)imidazo [1,5-a]pyridine- 1 -carboxylique; - N-[3-(4-amino3-méthoxybenzoyl)imidazo [1,5-a]pyridin-l-yl]-3-méthoxybenzamide; acide 3(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo [1,5-a]pyridine-6-carboxylique; acide 3(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo [1,5-a]pyridine-7-carboxylique. acide 3[3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridin-1-yl]benzoïque (4amino-3 -méthoxyphényl)[ 1 -(3 -fluorophényl)imidazo [1,5 -a]pyridin-3-yl] méthanone L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule I. Dans ce qui suit, selon les significations des différentes substitutions R, RI, R2 et R3, les 20 composés de formule I seront nommés Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij, Ik, Is, Im, In, Io, Ip, Iq, Ir, It, Iu, Iv, Iw et Ix. La présente invention concerne également un procédé de préparation des composés de formule I caractérisé en ce que: A) on condense le composé de formule II: dans laquelle R est tel que défini pour le composé de formule I, mais R est différént d'un radical susceptible de réagir avec les composés de formule III, tel qu'un radical hydroxy, un radical carboxy ou un radical -NR4R5, et R est différent d'un radical -NH-CO2R6 où R6 représente un radical Alk ou un radical -CONR4R5, R1 représentant de préférence un atome d'hydrogène, avec le composé de formule III: dans laquelle X représente un atome d'halogène et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical nitro ou un radical -COOR6 dans lequel R6 représente un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, pour obtenir: - les composés de formule la qui sont des composés de formule I dans laquelle R2 ou R3 représentent un radical nitro, ou - des composés de formule lb qui sont des composés de formule I dans laquelle R2 ou R3 15 représentent un radical -COOR6 dans lequel R6 représente un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, et ensuite, a) on soumet les composés de formule la à une réaction de réduction pour obtenir les 20 composés de formule Id: R Composés de formule (I) où R2 ou R3 = NH2 dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour le composé de formule I et R2 ou R3 25 représentent un radical amino; les composés de formule Id peuvent ensuite être soumis à une réaction d'alkylation, d'acylation ou de sulfonylation pour obtenir les composés de formule Ig: Composés de formule (I) où R2 ou R3 = NR4R5, NHCO-Alk, NHCO2-Alk ou NHSO2-Alk dans laquelle R et RI sont tels que définis pour le composé de formule I et R2 ou R3 représente un radical NR4R5, un radical -NHCOAIk, un radical -NHCO2Alk ou un radical -NHSO2Alk; b) ou on soumet les composés de formule Ib tels que définis pour le composé de formule I à lo une réaction de saponification pour obtenir les composés de formule le: R Composés de formule (I) où R2 ou R3 = CO2H dans laquelle R et RI sont tels que définis pour le composé de formule I et R2 ou R3 représentent un radical carboxy, les composés de formule le peuvent ensuite être soumis à une réaction de couplage après activation de la fonction carboxy avec par exemple le réactif BOP [hexafluorophosphate de benzotriazol-1-yloxytris (diméthylamino)phosphonium] en présence d'une base telle que la triéthylamine selon le mode opératoire décrit dans Tetrahedron Letters; (1975), 14, 1219- 1222, puis ajout d'une amine de formule HNR4R5 ou de l'hydroxylamine pour obtenir les composés de formule Ih: R Composés de formule (I) où R2 ou R3 = CONR4R5 ou CONHOH dans laquelle R et RI sont tels que définis pour les composés de formule le et R2 ou R3 représentent un radical -CONR4R5 ou -CONHOH; OU B) on condense le composé de formule II tel que précédemment défini au point A) avec le composé de formule III' : dans laquelle X représente un atome d'halogène et R2' et R3' forment ensemble, avec les atomes de carbone du noyau phényle auquel ils sont rattachés, un cycle carboné à 6 chaînons, comportant un atome d'azote et un autre hétéroatome tel que l'oxygène, pour obtenir les composés de formule le: R Ic) dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour le composé de formule II, lesdits composés de formule le étant ensuite soumis à une réaction d'alcoolyse pour donner les composés de formule If qui suit: R dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour le composé de formule II et R6 est tel que défini pour le composé de formule I, les composés If peuvent ensuite être saponifiés pour obtenir les composés de formules Id ou 10 Ie, dans lesquelles R et R1 sont tels que définis pour lescomposé de formule II et R2 représente un radical -COOH et R3 représente un radical -NH2; OU C) on soumet le composé de formule I dans lequel R1 représente un atome d'hydrogène, tel qu'obtenu précédemment au point A), à une réaction de bromation pour obtenir les composés de formule Ii: Br dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour le composé de formule I (lorsque R2 et R3 ne forment pas d'hétéroaryle ensemble) et R1 représente un atome de brome, ---:'---' À--- R / les composés de formule Ii pour lesquels R est différent d'un atome de brome ou d'un atome d'iode, peuvent ensuite être soumis en présence d'un catalyseur au palladium, d'un ligand et d'une base: a) soit à une réaction d'imination avec la benzophénone imine selon les conditions de réaction décrite dans Tetrahedron. ; (2003), 59(22), 3925-3936, suivie d'une réaction d'hydrolyse acide, pour obtenir les composés de formule Ij: dans laquelle R est tel que défini pour les composés Ii et R2 et R3 sont tels que définis pour le composé de formule I et Ri représente un radical -NH2, b) soit à une réaction de cyanation avec du cyanure de zinc selon les conditions de réaction 15 décrite dans J. Med. Chem. ; (2003), 46, 265-283, pour obtenir les composés de formule Ik: CN R dans laquelle R est tel que défini pour les composés Ii et R2 et R3 sont tels que définis pour le 20 composé de formule I et R1 représente un radical -CN, - les composés de formule Ik peuvent ensuite être soumis à une réaction d'hydrolyse basique, afin d'obtenir les composés de formule Im: (Im) dans laquelle R et R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ik et RI représente un radical -CONH2, - ou bien encore, les composés de formule Ik sont soumis à une réaction de Pinner [The Chemistry of Amidines and Imidates; Patai, S., Ed. ; J. Wiley and Sons: New York, (1975) ; 385-489] avec un alcool primaire tel que le méthanol ou l'éthanol en présence de gaz chlorhydrique pour conduire à l'imidoester correspondant qui par hydrolyse acide conduit aux composés de formule In: R dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ik et RI représente un radical -CO2Alk, les composés de formule In pouvant eux-même être soumis à une réaction de saponification pour obtenir les composés de formule Io: dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ik et Ri représente un radical CO2H, c) soit à une réaction de Suzuki selon les conditions décrites dans Synth. Commun. ; (1981), 5 Vol. 11, p513 avec des dérivés phénylboroniques ou hétéroarylboroniques pour obtenir les composés de formule Is: dans laquelle R est tel que défini pour les composés Ii et R2 et R3 sont tels que définis pour le composé de formule I et RI représente un radical phényle substitué ou un hétéroaryle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué. OU D) on soumet les composés de formule Ij dans lequel RI représente un radical amino à une réaction d'acylation ou de sulfonylation pour obtenir les composés de formule Ip: Composés de formule (I) où R1= NHCO-Alk, NHCOPh, NHCOCF3, NHCOZ Alk ou NHSOZ Alk dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ij et RI représente un radical NHCOAIk, un radical -NHCOOAIk ou un radical -NHSO2Alk dans lesquels Alk est tel que défini pour le composé de formule I, un radical -NHCOPh dans lequel Ph est tel que défini pour le composé de formule I ou un radical NHCOCF3, Ph ou Heteroaryl N R les composés de formule Ip dans laquelle RI représente un radical NHCOCF3 pouvant eux-mêmes être soumis à une réaction d'alkylation puis de déprotection, éventuellement suivie d'une autre réaction d'alkylation, pour obtenir les composés de formule Iq: dans laquelle R, R2, R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ij et R4 et R5 sont tels que définis pour le composé de formule I; OU E) on soumet les composés de formule Ir dans laquelle R représente un radical -CO2R6 où R6 représente un radical Alk tel qu'obtenu précédemment au point A), à une réaction 15 d'hydrolyse acide ou basique pour obtenir les composés de formule It: dans laquelle RI, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule I et R représente un radical -COOH, les composés de formule It peuvent ensuite être soumis: a) soit à une réaction de couplage après activation de la fonction carboxy avec par exemple le réactif BOP [hexafluorophosphate de benzotriazol-1-yloxytris (diméthylamino)phosphonium] en présence d'une base telle que la triéthylamine R selon le mode opératoire décrit dans Tetrahedron Letters; (1975), 14, 1219-1222, puis ajout d'une amine de formule HNR4R5 ou d'une amine de formule H2NCH(R7)-(CH2)m COOR6 où R6 représente un radical Alk pour obtenir les composés de formule Iu: Composés de formule (I) où R = CONR4R5 ou CONH-CH(R7)-(CH2)m-0O2R6 dans laquelle R1, R2, R3 sont tels que définis pour les composés de formule It, l0 et lorsque R est un radical -CONH-CH(R7)-(CH2),,; COOR6 où R6 représente un radical Alk tel que défini pour les composé de formule I, ces composés peuvent être saponifiés pour obtenir les composés de formule Iu où R est un radical CONHCH(R7)-(CH2)m-000R6 où R6 représente un atome d'hydrogène et R1, R2, R3 sont tels que définis précédemment, b) soit être soumis à un réarrangement de Curtius selon le mode opératoire décrit dans Synthesis; (1990), 295-299 par action de diphénylphosphorylazide en présence de triéthylamine à reflux dans un solvant inerte tel que le toluène puis ajout d'un alcool de formule Alk-OH pour obtenir les composés de formule Iv: dans laquelle R1, R2, R3 sont tels que définis pour les composés de formule It et R représente un radical -NHCO2A1k, les composés de formule Iv où R représente un radical -NH-CO2-Alk où Alk représente un radical tBu peuvent ensuite conduire aux composés de formule Iw: R3 par déprotection en milieu acide on obtient les composés de formule Iw avec R rerpésente un radical -NH2 par alkylation suivi d'une déprotection et d'une éventuelle deuxième alkylation on peut obtenir les composés de formule Iw où R représente un radical -NR4R5 dans laquelle RI, R2, R3, R4, R5 sont tels que définis pour le composé de formule I, les composés de formule Iw où R représente un radical -NH2 peuvent ensuite être soit acylés soit sulfonylés pour obtenir les composés de formule Ix: Composés de formule (1) où R = NHCO-Alk ou NHSOZ Alk dans laquelle R1, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule I et R représente un radical NHCOAIk ou -NHSO2Alk. L'homme du métier saura utiliser les différentes réactions telles que décrites précédemment et illustrées dans les schémas 1 à 5 qui suivent, pour obtenir le composé de formule I en tenant compte des différents radicaux situés sur la molécule et susceptibles de réagir. I Dans les schémas 1 à 5, les composés de départ et les réactifs, quand leur mode de préparation n'est pas décrit, sont disponibles dans le commerce ou décrits dans la littérature, ou bien peuvent être préparés selon des méthodes qui y sont décrites ou qui sont connues de l'Homme du métier. Les différentes alternatives A, B, C, D ou E précédemment décrites, sont 5 représentées respectivement par les schémas 1, 2, 3, 4 et 5 qui suivent: 19 Schéma 1 R (H) R (I) Composé de formule (Ia) : Composé de formule (I) où R2 ou R3 = -NO2 REDUCTION Composé de formule Ob) : Composé de formule (1) où R2 ou R3 = -CO2R6 avec R6 = AIk SAPONIFICATION R R Composé de formule (1) où : R2 ou R3 = -NH2 ALKYLATION ou ACYLATION ou r SULFONYLATION Composé de formule (I) où : R2 ou R3 = -CO2R6 avec R6 = H COUPLAGE R (1h) Composé de formule I où : R2 ou R3 = -NR4R5, -NHCOAIk, NHCO2AIk ou NHSO2AIk Composé de formule I où : R2 ou R3 = -CONR4R5 ou -CONHOH Schéma 2 N R \\/N (II) Rl = H Y Ph R = H SAPONIFICATION R Composés de formule (Id) ou (Ie) où R2 =CO2H et R3 = NH2 Composé de formule I où : R, = NH2 21 Schéma 3 BROMATION Br Composé de formule I où : R,=Br Composé de formule I où : R,=CN O R3 (Io) Composé de formule I où : R, = CO2R6 avec R6 = H R3 (1) Composé de formule I où : R, = H Composé de formule 1 où : R, = CONH2 HYDROLYSE BASIQUE 1) IMIDOESTER 2) HYDROLYSE ACIDE (lm) O ' R3 (In) Composé de formule 1 où : R, = CO2R6 avec R6 = Alk 1 SAPONIFICATION CN (ID 1) IMINATION 2) HYDROLYSE ACIDE R différent de Br ou I Ph-B(OH)2 ou Heteroaryl-B(OH)2 Réaction de Suzuki R différent de Br ou I CYANATION R différent de Br ou I 3 (Ik) Composé de formule I où : R, = Ph ou Hétéroaryl 22 Schéma 4 Composé de formule I où : RI = NH2 ACYLATION ou SULFONYLATION R Composé de formule I où : R = NHCOAIk, NHCOPh, NHCOCF3, NHCO2AIk ou NHSO2AIk quand RI = NHCOCF3 ALKYLATION puis DEPROTECTION suivi éventuellement d'une 2ème ALKYLATION R5. N R4 O ' R3 (Iq) Composé de formule I où : R = NR4R5 R3 (Ir) Composés de formule (I) où R = COZR6 avec R6 = Alk O R3 Composés de formule (I) où R = CONR4R5 ou CONH-CH(R,)(CHZ)m-0O2R6 R3 Composés de formule (I) où R = COZR6 avec R6 = H quand R6 = tBu DE PROTECTION ou ALKYLATION puis DEPROTECTION et éventuellement une 2èn. ALKYLATION Composés de formule (I) où (IW) R = NR4R5 (Ix) Composés de formule (I) où R = NHCO-Alk ou NHSOZ Alk ACYLATION ou SULFONYLATION Composés de formule (I) où R = NHCOZR6 avec R6 = Alk REARRANGEMENT DE CURTIUS R Les composés de formule II et de préférence lorsque RI = H sont obtenus par des méthodes connues dans la littérature à partir des 2aminométhylpyridines convenablement substituées selon le schéma réactionnel décrit dans J. Chem. Soc. ; (1955), 2834-2836: I'NH2 I FORMYLATION I\NH N OH R/N?N R CYCLISATION N R On peut aussi citer 3 brevets décrivant la synthèse d'imidazo[1,5-a] pyridines: W003070732, W004064836, W004046133 Les composés de formule III dans laquelle R2 et R3 identiques ou différents ont les mêmes définitions que pour les composés de formule la ou lb et X représente un atome de chlore sont obtenus par action du chlorure de thionyle sur les acides benzoïques correspondants commerciaux ou décrits dans la littérature. Les composés de formule III' dans laquelle R'2 et R'3 forment ensemble, avec les atomes de carbone du noyau phényle auquel ils sont rattachés, un cycle carboné à 6 chaînons comportant un atome d'azote et un autre hétéroatome tel que l'oxygène et X représente un atome de chlore, peuvent être obtenus par action du chlorure de thionyle sur les acides correspondants décrits dans la littérature. On peut citer de préférence l'acide 4-oxo-2-phényl-4H-3,1-benzoxazine-6-carboxylique préparé selon la méthode décrite dans le brevet français FR2333511 qui par traitement avec le chlorure de thionyle conduit au chlorure d'acide correspondant, lequel est utilisé pour acyler les composés de formule II et donner les composés de formule Ic. Les composés de la formule I sont des antagonistes puissants de FGF-1 et 2, Leurs capacités d'inhiber à la fois la formation de nouveaux vaisseaux à partir de cellules endothéliales différenciées et de bloquer la différentiation de cellules de moelle osseuse humaine adulte CD34+ CD133+ en cellules endothéliales a été démontrée in vitro. De plus, leur capacité à inhiber l'angiogénèse pathologique a été démontrée in vivo. Par ailleurs, il a été démontré que les composés de formule I sont des antagonistes puissants du récepteur FGF-1. De manière générale, les récepteurs FGFs sont impliqués de façon importante par l'intermédiaire de sécrétions autocrines, paracrines ou juxtacrines dans les phénomènes 35 de dérégulation de la stimulation de la croissance des cellules cancéreuses. De plus, les récepteurs FGFs affectent l'angiogénèse tumorale qui joue un rôle prépondérant à la fois sur la croissance de la tumeur mais aussi sur les phénomènes de métastasisation. L'angiogénèse est un processus de génération de nouveaux vaisseaux capillaires à partir de vaisseaux préexistants ou par mobilisation etdifférentiation de cellules de la moelle osseuse. Ainsi, à la fois une prolifération incontrôlée des cellules endothéliales et une mobilisation d'angioblastes à partir de la moelle osseuse sont observées dans les processus de néo-vascularisation des tumeurs. Il a été montré in vitro et in vivo que plusieurs facteurs de croissance stimulent la prolifération endothéliale, et notamment le récepteur FGF-1 ou a-FGF et le récepteur FGF-2 ou b-FGF. Ces deux facteurs induisent la prolifération, la migration et la production de protéases par les cellules endothéliales en culture et la néo-vascularisation in vivo. Les récepteurs a-FGF et b-FGF interagissent avec les cellules endothéliales par l'intermédiaire de deux classes de récepteurs, les récepteurs de haute affinité à activité tyrosine kinase (FGFs) et les récepteurs de basse affinité de type héparane sulfate protéoglycane (HSPGs) situés à la surface des cellules et dans les matrices extracellulaires. Alors que le rôle paracrine de ces deux facteurs sur les cellules endothéliales est largement décrit, les aFGF et b-FGF pourraient également intervenir sur ces cellules à travers un processus autocrine. Ainsi, les a-FGF et b-FGF et leurs récepteurs représentent des cibles très pertinentes pour les thérapies visant à inhiber les processus d'angiogénèse (Keshet E, Ben-Sasson SA.,. J. Clin. Invest, (1999), vol 501, pp104-1497; Presta M, Rusnati M, Dell'Era P, Tanghetti E, Urbinati C, Giuliani R et al, New York: Plenum Publishers, (2000), pp7-34, Billottet C, Janji B, Thiery J.P., Jouanneau J, Oncogene, (2002) vol 21, pp8128-8139). Par ailleurs, des études systématiques visant à déterminer l'expression due aux a-FGF et b-FGF et de leurs récepteurs (FGFs) sur différents types de cellules tumorales mettent en évidence qu'une réponse cellulaire à ces deux facteurs est fonctionnelle dans une grande majorité de lignées tumorales humaines étudiées. Ces résultats supportent l'hypothèse qu'un antagoniste des a-FGF et b-FGF pourrait également inhiber la prolifération des cellules tumorales (Chandler LA, Sosnowski BA, Greenlees L, Aukerman SL, Baird A, Pierce GF., Int.J.Cancer, (1999), vol 58, pp81-451). Les a-FGF et b-FGF jouent un rôle important dans la croissance et le maintien des cellules de la prostate. Il a été montré à la fois dans des modèles animaux et chez l'homme qu'une altération de la réponse cellulaire à ces facteurs joue un rôle primordial dans la progression du cancer de la prostate. En effet dans ces pathologies on enregistre à la fois une augmentation de la production des a-FGF et b-FGF par les fibroblastes et les cellules endothéliales présentes au niveau de la tumeur et une augmentation de l'expression des récepteurs FGFs sur les cellules tumorales. Ainsi une stimulation paracrine des cellules cancéreuses de la prostate s'opère, et ce processus serait un composant majeur de cette pathologie. Un composé possédant une activité antagoniste des récepteurs FGFs tels que les composés de la présente invention peut représenter une thérapie de choix dans ces pathologies (Giri D, Ropiquet F., Clin. Cancer Res., (1999), vol 71, pp5-1063; Doll JA, Reiher FK, Crawford SE, Pins MR, Campbell SC, Bouck NP., Prostate, (2001), vol 305, pp 49-293). Plusieurs travaux montrent la présence de a-FGF et b-FGF et de leurs récepteurs FGFRs à la fois dans les lignées tumorales humaines du sein (notamment MCF7) et dans des biopsies de tumeurs. Ces facteurs seraient responsables dans cette pathologie de l'apparition de phénotype très agressif et induisant une forte métastasisation. Ainsi un composé possédant une activité antagoniste des récepteurs FGFRs, comme les composés de la formule I, peut représenter une thérapie de choix dans ces pathologies (Vercoutter-Edouart A-S, Czeszak X, Crépin M, Lemoine J, Boilly B, Le Bourhis X et al., Exp. Cell Res., (2001), vol 262, pp59-68). Les mélanomes cancéreux sont des tumeurs qui induisent avec une fréquence importante des métastases et qui sont très résistantes aux différents traitements de chimiothérapie. Les processus d'angiogénèse joue un rôle prépondérant dans la progression d'un mélanome cancéreux. De plus, il a été montré que la probabilité d'apparition de métastases augmente très fortement avec l'augmentation de la vascularisation de la tumeur primaire. Les cellules de mélanomes produisent et sécrètent différents facteurs angiogéniques dont le a-FGF et le b-FGF. Par ailleurs, il a été montré qu'une inhibition de l'effet cellulaire de ces deux facteurs par le RÉCEPTEUR FGF-1 soluble bloque in vitro la prolifération et la survie des cellules tumorales de mélanome et bloque in vivo la progression tumorale. Ainsi un composé possédant une activité antagoniste des récepteurs FGFs comme les composés de la présente invention peut représenter une thérapie de choix dans ces pathologies (Rofstad EK, Halsor EF., Cancer Res., (2000) ; Yayon A, Ma Y-S, Safran M, Klagsbrun M, Halaban R., Oncogene, (1997), vol 14, pp 2999-3009). Les cellules de gliome produisent in vitro et in vivo du a-FGF et du bFGF et possèdent à leur surface, différents récepteurs FGFs. Cela suggère donc que ces deux facteurs par un effet autocrine et paracrine jouent un rôle pivotai dans la progression de ce type de tumeur. De plus, comme la plupart des tumeurs solides, la progression des gliomes et leur capacité à induire des métastases, est très dépendante des processus angiogéniques dans la tumeur primaire. Il a également été montré que des antisens du récepteur FGF-1 bloquent la prolifération d'astrocytomes humains. De plus, des dérivés des naphthalenesulfonates sont décrites pour inhiber les effets cellulaires des a-FGF et b-FGF in vitro et l'angiogénèse induite par ces facteurs de croissance in vivo. Une injection intracérébrale de ces composés induit une augmentation très significative de l'apoptose et une diminution importante de l'angiogénèse se traduisant par une régression considérable de gliomes chez le rat. Ainsi un composé possédant une activité antagoniste des a-FGF et I ou b-FGF et / ou des récepteurs FGFs, comme les composés de la présente invention, peut représenter une thérapie de choix dans ces pathologies (Yamada SM, Yamaguchi F, Brown R, Berger MS, Morrison RS, Glia, (1999), vol 76, pp28- 66; Auguste P, Gürsel DB, Lemière S, Reimers D, Cuevas P, Carceller F et al., Cancer Res., (2001), vol 26, pp 61-1717). Plus récemment le rôle potentiel d'agents pro angiogéniques dans les leucémies et lymphomes a été documenté. En effet de manière générale il a été rapporté que des clones cellulaires dans ces pathologies peuvent être soit détruits naturellement par le système immunitaire soit basculer dans un phénotype angiogénique qui favorise leur survie puis leur prolifération. Ce changement de phénotype est induit par une sur expression de facteurs angiogéniques notamment par les macrophages et / ou une mobilisation de ces facteurs à partir de la matrice extracellulaire (Thomas DA, Giles FJ, Cortes J, Albitar M, Kantarjian HM., Acta Haematol, (2001), vol 207, pp106-190). Parmi les facteurs angiogéniques, le b-FGF a été détecté dans de nombreuses lignées cellulaires tumorales lymphoblastiques et hématopoiétiques. Les récepteurs FGFs sont également présents sur la majorité de ces lignées suggérant un possible effet cellulaire autocrine des a-FGF et b-FGF induisant la prolifération de ces cellules. Par ailleurs il a été rapporté que l'angiogénèse de la moelle osseuse par des effets paracrines était corrélée à la progression de certaines de ces pathologies. De manière plus particulière il a été montré dans les cellules CLL (chronic lymphocytic leukemia) que le b-FGF induit une augmentation de l'expression de protéine anti apoptotique (Bcl2) conduisant à une augmentation de la survie de ces cellules et participe donc de manière importante à leur cancérisation. De plus, les taux de b-FGF mesurés dans ces cellules sont très bien corrélés avec le stade d'avancement clinique de la maladie et la résistance à la chimiothérapie appliquée dans cette pathologie (fludarabine). Ainsi, un composé possédant une activité antagoniste des récepteurs FGFs, comme les composés de la présente invention, peut représenter une thérapie de choix soit seul soit en association avec la fludarabine ou d'autres produits actifs dans cette pathologie (Thomas DA, Giles FJ, Cortes J, Albitar M, Kantarjian HM., Acta Haematol, (2001), vol 207, pp106-190; Gabrilove JL, Oncologist, (2001), vol 6, pp4-'7). Il existe une corrélation entre le processus d'angiogénèse de la moelle osseuse et les "extramedullar disease" dans les CML (chronic myelomonocytic leukemia). Différentes études démontrent que l'inhibition de l'angiogénèse, en particulier par un composé possédant une activité antagoniste des récepteurs FGFs, pourrait représenter une thérapeutique de choix dans cette pathologie. La prolifération et la migration de cellules musculaires lisses vasculaires contribuent à l'hypertrophie intimale des artères et joue ainsi un rôle prépondérant dans l'athérosclérose et dans la resténose après angioplastie et endoarterectomie. Des études in vivo montrent, après lésion de la carotide par "balloon injury", une production locale de a-FGF et de b-FGF. Dans ce même modèle un anticorps neutralisant anti FGF2 inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires et diminue ainsi l'hypertrophie intimale. Une protéine chimérique FGF2 liée à une molécule telle que la saporine inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires in vitro et l'hypertrophie intimale in vivo (Epstein CE, Siegall CB, Biro S, Fu YM, FitzGerald D., Circulation, (1991), vol 87, pp84-778; Waltenberger J., Circulation, (1997), pp96-4083). Ainsi, les antagonistes des récepteurs FGFs, tels que les composés de la présente invention représentent une thérapie de choix, soit seul, soit en association avec des composés antagonistes d'autres facteurs de croissance impliqués dans ces pathologies comme le PDGF, dans le traitement des pathologies liées à la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires telles que l'athérosclérose, la resténose post-angioplastie ou suite à la pose de prothèses endovasculaires (stents) ou lors de pontages aorto- coronariens. L'hypertrophie cardiaque intervient en réponse à un stress de la paroi ventriculaire induit par une surcharge en terme de pression ou de volume. Cette surcharge peut être la conséquence de nombreux états physio pathologiques comme l'hypertension, l'AC (aortic coarctation), l'infarctus du myocarde, et différents troubles vasculaires. Les conséquences de cette pathologie sont des changements morphologiques, moléculaires et fonctionnels comme l'hypertrophie des myocytes cardiaques, l'accumulation de protéines matricielles et la ré-expression de gènes foetaux. Le b-FGF est impliqué dans cette pathologie. En effet l'addition de b-FGF à des cultures de cardiomyocytes de rat nouveau-né modifie le profil des gènes correspondants aux protéines contractiles conduisant à un profil de gènes de type foetaux. De manière complémentaire des myocytes de rat adulte montrent une réponse hypertrophique sous l'effet du b-FGF, cette réponse etant bloquée par des anticorps neutralisants anti b-FGF. Des expériences réalisées in vivo sur des souris transgéniques "knock-out" pour le b-FGF, montrent que le b-FGF est le facteur stimulant majeur de l'hypertrophie des myocyte cardiaque dans cette pathologie (Schultz JeJ, Witt SA, Nieman ML, Reiser PJ, Engle SJ, Zhou M et al., J. Clin. Invest., (1999), vol 19, pp104-709). Ainsi un composé, comme les composés de la présente invention, possédant une activité antagoniste des récepteurs FGFs représente une thérapie de choix dans le traitement de l'insuffisance cardiaque et toute autre pathologie associée à une dégénérescence du tissu cardiaque. Ce traitement pourrait être réalisé seul ou en association avec les traitements courants (beta-bloquants, diurétiques, antagonistes d'angiotensine, antiarrythmiques, anti-calciques, anti-thrombotiques etc.. .) Les troubles vasculaires dus au diabète se caractérisent par une altération de la réactivité vasculaire et du flux sanguin, une hyperperméabilité, une réponse proliférative exacerbée et une augmentation des dépôts de protéines matricielles. De manière plus précise le a-FGF et le b-FGF sont présents dans les membranes pré rétiniennes de patients ayant des rétinopathies diabétiques, dans les membranes des capillaires sous jacents et dans l'humeur vitrée de malades souffrants de rétinopathies prolifératives. Un récepteur du FGF soluble capable de lier à la fois le a-FGF et le b-FGF est développé dans les troubles vasculaires liés au diabète (Tilton RG, Dixon RAF, Brock TA., Exp. Opin. Invest. Drugs, (1997), vol 84, pp6-1671). Ainsi un composé comme les composés de formule I possédant une activité antagoniste des récepteurs FGFs représente une thérapie de choix soit seul soit en association avec des composés antagonistes d'autres facteurs de croissance impliqués dans ces pathologies comme le VEGF. L'arthrite rhumatoïde (RA) est une maladie chronique avec une étiologie inconnue. Alors qu'elle affecte de nombreux organes, la forme la plus sévère de RA est une inflammation synoviale des articulations progressive aboutissant à la destruction. L'angiogénèse semble affecter de manière importante la progression de cette pathologie. Ainsi le a-FGF et le b-FGF ont été détectés dans le tissu synovial et dans le fluide articulaire de patients atteints de RA, indiquant que ce facteur de croissance intervient dans l'initiation et / ou la progression de cette pathologie. Dans des modèles de AIA (adjuvant-induced model of arthritis) chez le rat, il a été montré que la sur-expression de b-FGF augmente la sévérité de la maladie alors qu'un anticorps neutralisant anti b-FGF bloque la progression de la RA (Yamashita A, Yonemitsu Y, Okano S, Nakagawa K, Nakashima Y, Irisa T et al., J.Immunol., (2002), vol 57, pp 168-450; Manabe N, Oda H, Nakamura K, Kuga Y, Uchida S, Kawaguchi H, Rheumatol, (1999), vol.20, pp38-714). Ainsi les composés selon l'invention représentent une thérapie de choix dans cette pathologie. Il a été également décrit que les taux de facteurs de croissance ayant une activité pro angiogénique tels les FGF1 et 2 étaient fortement augmentés dans le liquide synovial de patients atteint d'ostéoarthrite. Dans ce type de pathologie on enregistre une modification importante de la balance entre les facteurs pro et anti angiogènes induisant la formation de nouveaux vaisseaux. Et par voie de conséquence la vascularisation de structures non vascularisée tels que les cartilages articulaires ou les disques inter vertébraux. Ainsi, 1angiogenèse représente un facteur clef dans la formation osseuse (ostéophytes) contribuant ainsi à la progression de la maladie. De manière complémentaire, l'innervation des nouveaux vaisseaux peut également contribuer aux douleurs chroniques associées à cette pathologie (Walsh DA. , Curr Opin Rheumatol. 2004 Sep;16(5):609-15) Ainsi les composés selon l'invention représentent une thérapie de choix dans cette pathologie Les IBD ( inflammatory bowel disease) comprennent deux formes de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin: les UC ( ulcerative colitis) et la maladie de Crohn's (CD). Les IBD sont caractérisées par une dysfonction immunitaire se traduisant par une production inappropriée de cytokines inflammatoires induisant l'établissement d'un système micro- vasculaire local. Cette angiogénèse d'origine inflammatoire a pour conséquence une ischémie intestinale induite par vasoconstriction. Des taux circulants et locaux de b-FGF importants ont été mesurés chez des patients atteints de ces pathologies (Kanazawa S, Tsunoda T, Onuma E, Majima T, Kagiyama M, Kkuchi K., American Journal of Gastroenterology, (2001), vol 28, pp 96-822; Thom M, Raab Y, Larsson A, Gerdin B, Hallgren R., Scandinavian Journal of Gastroenterology, (2000), vol 12, pp35-408). Les composés de l'invention présentant une activité anti angiogénique importante dans un modèle d'angiogénèse inflammatoire représentent une thérapie de choix dans ces pathologies. Les récepteurs FGF-1 2 et 3 sont impliqués dans les processus de chronogénèse et osteogénèse. Des mutations conduisant à l'expression de FGFRs toujours activés ont été reliées à un grand nombre de maladies génétiques humaines se traduisant par des malformations du squelette comme les syndromes de Pfeiffer, Crouzon, Apert, Jackson-Weiss et BearStevenson cutis gyrata. Certaines de ces mutations affectant plus particulièrement le récepteur FGF-3 conduisent notamment à des achondroplasies (ACH), des hypochondroplasies (HCH) et des TD (Thanatophoric dysplasia); ACH étant la forme la plus courante de nanisme. D'un point de vue biochimique l'activation soutenue de ces récepteurs s'effectue par une dimérisation du récepteur en absence de ligand (Chen L. , Adar R. , Yang X. Monsonego E.O., LI C., Hauschka P.V, Yagon A. and Deng C.X., (1999), The Journ. Of Clin. Invest., vol 104 n 11, pp 1517- 1525). Ainsi les composés de l'invention présentant une activité antagoniste de la liaison du b-FGF au récepteur FGF et inhibant ainsi la dimérisation du récepteur représentent une thérapie de choix dans ces pathologies. Par ailleurs on connaît que le tissu adipeux est un des rares tissus qui chez l'adulte peut se développer ou régresser. Ce tissu est très vascularisé et un réseau très dense de micro vaisseaux entoure chaque adipocyte. Ces observations ont conduit à tester l'effet d'agent anti angiogéniques sur le développement du tissu adipeux chez l'adulte. Ainsi il apparaît que dans des modèles pharmacologiques chez la souris ob/ob, l'inhibition de l'angiogenèse se traduit par une perte significative de poids des souris (Rupnick MA et al, (2002), PNAS, Vol 99 n 16, pp 1073010735). Ainsi un composé antagoniste des récepteurs FGFs possédant une activité anti angiogénique puissante peuvent représenter une thérapie de choix dans les pathologies liées à l'obésité. Grâce à leur faible toxicité et leurs propriétés pharmacologiques et biologiques, les composés de la présente invention trouvent leur application dans le traitement de tout carcinome ayant un degré de vascularisation important (poumon, sein, prostate, oesophage) ou induisant des métastases (colon, estomac, mélanome) ou étant sensibles au a-FGF ou au b-FGF de manière autocrine ou enfin dans des pathologies de type lymphomes et leucémies. Ces composés représentent une thérapie de choix soit seul soit en association avec une chimiothérapie adaptée. Les composés selon l'invention trouvent également leur application dans le traitement de maladies cardiovasculaires comme l'athérosclérose, la resténose post angioplastie dans le traitement des maladies liés aux complications apparaissant suite à la pose de prothèses endovasculaires et/ou de pontages aorto-coronariens ou d'autres greffes vasculaires et l'hypertrophie cardiaque ou de complications vasculaires du diabète comme les rétinopathies diabétiques. Les composés selon l'invention trouvent également leur application dans le traitement de maladies inflammatoires chroniques comme l'arthrite rhumatoïde ou les IBD. Enfin les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans le traitement des achondroplasies (ACH), des hypochondroplasies (HCH) et des TD (Thanatophoric dysplasia), comme également dans le traitement de l'obésité. Les produits selon l'invention trouvent également leur application dans le traitement de la dégénérescence maculaire, notamment la dégénérescence maculaire liée à l'âge (ou DMLA). Un caractère majeur de la perte de la vision chez l'adulte est la néo-vascularisation et les hémorragies consécutives qui causent des désordres fonctionnels importants au niveau de l'oeil et qui se traduisent par une cécité précoce. Récemment, l'étude des mécanismes impliqués dans les phénomènes de néo- vascularisation oculaire a permis de mettre en évidence l'implication de facteur proangiogéniques dans ces pathologies. En mettant en oeuvre un modèle de néoangiogenèse choroidienne induite par laser il a été possible de confirmer que les produits selon l'invention permettent également de moduler la néo-vascularisation de la choroïde. Par ailleurs, les produits de l'invention peuvent être utilisés dans le traitement ou la prévention des thrombopénies dues notamment à une chimiothérapie anti-cancéreuse. Il a été en effet démontré que les produits de l'invention peuvent améliorer les taux des plaquettes circulantes lors d'une chimiothérapie. Selon un autre de ses aspects, la présente invention a pour objet une composition pharmaceutique contenant, en tant que principe actif, un composé de formule I selon l'invention ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, éventuellement en association avec un ou plusieurs excipients inertes et appropriés. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaitée: orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, transmuqueux, locale ou rectale. Les compositions pharmaceutiques selon la présente invention sont administrées de préférence par voie orale. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, les principes actifs peuvent être administrés sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent par exemple les comprimés éventuellement sécables, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales. Lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif. On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures. Une préparation sous forme de sirop ou d'élixir peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptiques, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants ou des agents de mise en suspension, comme la polyvinylpyrrolidone, de même qu'avec des édulcorants ou des correcteurs du goût. Le principe actif peut être formulé également sous forme de microcapsules, éventuellement avec un ou plusieurs supports ou additifs. Dans les compositions pharmaceutiques selon la présente invention, le principe actif peut être aussi sous forme de complexe d'inclusion dans des cyclodextrines, leurs éthers ou leurs esters. La quantité de principe actif à administrer dépend, comme toujours, du degré de progression de la maladie ainsi que de l'âge et du poids du patient. Les compositions selon l'invention, pour une administration orale, contiennent donc des doses recommandées de 0,01 à 700 mg. Les produits et intermédiaires, lorsque leur préparation n'est pas explicité sont connus dans la littérature ou commerciaux. Certains intermédiaires utiles pour la préparation des composés de formule I peuvent également servir en tant que produits finaux de formule I, ainsi qu'il apparaîtra dans les exemples donnés ci-après. De façon similaire, certains composés de formule I de l'invention peuvent servir en tant qu'intermédiaires utiles pour la préparation de composés de formule I selon l'invention. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique telle que défini plus haut, en tant que médicament. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini plus haut, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement des maladies nécessitant une modulation des FGF's. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini plus haut, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement des carcinomes ayant un degré de vascularisation important tels que les carcinomes de poumon, sein, prostate et oesophage, des cancers induisant des métastases tels que le cancer du colon et le cancer de l'estomac, des mélanomes, des gliomes, des lymphomes, et des leucémies. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini plus haut, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de maladies cardiovasculaires telles que l'athérosclérose, la resténose post angioplastie, des maladies liés aux complications apparaissant suite à la pose de prothèses endovasculaires et/ou de pontages aorto-coronariens ou d'autres greffes vasculaires de l'hypertrophie cardiaque, ou des complications vasculaires du diabète comme les rétinopathies diabétiques. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini plus haut, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de maladies inflammatoires chroniques comme l'arthrite rhumatoïde ou les IBD. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini plus haut, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de l'ostéoarthrite, des achondroplasies (ACH), des hypochondroplasies (HCH) et des TD (Thanatophoric dysplasia). La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini plus haut pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de l'obésité. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini plus haut, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de la dégénérescence maculaire, tel que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). Les exemples qui suivent ne font qu'illustrer la présente invention et ne la limitent pas. Dans ce qui suit: - BOC: tert-butyloxycarbonyl -BOP: b enzotriazol-1 -ylo x y-tri s (diméthyl amino) -phosphonium hexafluorophosphate, -DMSO: diméthylsulfoxyde, - Les RMN ont été mesurées sur des appareils de BRUKER Avance 250MHz, 300MHz, et 400MHz, - Les points de fusion ont été mesurés sur un appareil BUCHI type B-540. - M.S. : Spectrométrie de Masse mesuré sur un appareil AGILENT MSD1 Exemple 1 (Imidazo[1,5-a] pyridin-3-yl)(3-méthoxy-4-nitrophényl)méthanone A 3g (0, 025 mole) d'imidazo[1,5-a]pyridine [décrit dans J. Chem. Soc. ; (1955), 2834- 2836] dissous dans 100m1 de 1,2-dichloroéthane, on ajoute 11,5g (0, 053 mole) de chlorure de 3-méthoxy-4-nitrobenzoyle et 7,8ml (0, 056 mole) de triéthylamine. On agite à température ambiante pendant 2 heures. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite puis repris dans du dichlorométhane et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. La phase organique est décantée, lavée par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le résidu est repris au dichlorométhane et purifié par filtration sur unlit de gel de silice. Après évaporation, on recueille 7,1g d'un solide jaune. Point de fusion: 183 C RMN-1H (DMSO-d6) : 4,01(3H, s); 7,35-7, 40((1H, m); 7,47-7,54(1H, m); 7,97(1H, s); 8,06- 8,11(3H, m); 8,15(1H, s); 9,77(1H, d) Exemple 2 à 4 En procédant selon la procédure décrite à l'exemple 1, on synthétise les composés de formule la décrits dans le tableau I ci dessous par acylation des imidazo[1,5-a]pyridines convenablement substituées (décrites dans les demandes de brevet internationales WO04046133 et WO03070732), avec le chlorure de 3-méthoxy-4-nitrobenzoyle. TABLEAU I Ex R Rl R2 R3 Point de fusion C 2 8-CO2Et H OMe NO2 210 3 7-CO2Et H OMe NO2 196 4 6- CO2Me H OMe NO2 218 Les RMN des exemples 2 à 4 du TABLEAU I sont présentées dans le TABLEAU I' ci-dessous: TABLEAU I' EX RMN-1H (DMSO-d6) 2 1,43(3H, t);3,99(3H, s); 4,47(2H, q); 7, 46(1H, t); 7,66-8,27(5H, m); 9,93(1H, d) 3 1,40(3H, t); 4,02(3H, s); 4, 40(2H, q); 7, 68(1H, d); 8,05(2H, s); 8,15 -8,20(2H, m); 8,0(1H,$); 9, 72(1H, d) 4 3, 98(3H, s); 4,03(3H, s); 7,79(1H, d); 8,04(1H, s); 8,08-8, 17(4H,m);10, 31(1H, s) Exemple 5 5-[(imidazo[1,5-a]pyridin-3-yl)carbonyl]-2-nitro-benzoate de méthyle A 1, 3g (0,011 mole) d'imidazo[1,5-a]pyridine [décrit dans J. Chem. Soc. ; (1955), 2834-2836] dissous dans 100m1 de 1,2-dichloroéthane, on ajoute 5, 6g (0,023 mole) de 5-(chlorocarbonyl)-2-nitrobenzoate de méthyle et 3,4ml (0,024 mole) de triéthylamine. On agite à température ambiante pendant 4 heures. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite puis repris dans du dichlorométhane et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. La phase organique est décantée, lavée par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le produit est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant au dichlorométhane. Après évaporation, on recueille 3,1g d'un solide jaune. Point de fusion: 151 C RMN-1H (DMSO-d6) : 3,92(3H, s); 7,39-7, 42(1H, m); 7,50-7,54(1H, m); 8,00(1H, s); 8,10(1H, d); 8,25(1H, d); 8, 69(1H, d); 8, 76(1H, s); 9,78(1H, d) Exemple 6 2-(benzoylamino)-5-[(imidazo[1,5-a]pyridine-3-yl)carbonyl]benzoate de méthyle A 1,97g (0,017 mole) d'imidazo[1,5-a]pyridine [décrit dans J. Chem. Soc. ; (1955), 2834-2836] dans 100m1 d'acétonitrile, on ajoute 5, 2m1 (0,037 mole) de triéthylamine puis sous atmosphère d'azote à 0 C 10g (0,035 mole) de chlorure de 4-oxo-2-phényl-4H-3,1-benzoxazine-6-carbonyle. Après 22 heures d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est filtré. Le résidu obtenu est lavé à l'acétate d'éthyle, à l'eau, à l'acétone puis séché. A 9,75g (0,026 mole) du solide jaune obtenu précédemment, dans 50ml de méthanol et 50m1 de N,N-diméthylformamide, on ajoute 0,32g (2,65 mmoles) de N,N-diméthylpyridine-4-amine. Après 22 heures de chauffage au reflux, le milieu réactionnel est filtré. Le résidu est lavé à l'eau puis séché. Le produit est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (99,9-0,1). On obtient 3,67g d'un solide jaune. Point de fusion: 218 C RMN-1H (CDC13) : 4,05(3H, s); 7,08-7,09(1H, m); 7, 27-7,29(1H, m); 7,57-7,60(3H, m); 7,76-7,81(2H, m); 8,12(2H, d); 8, 78(1H, d); 9,15(1H, d); 9,28(1H, s); 9,88(1H, d) Exemple 7 (1-bromoimidazo [1,5-ai pyridin-3-yl)(3-méthoxy-4-nitrophényl) méthanone A 9,8g (0,033 mole) de (imidazo[1,5-a]pyridin-3-yl)(3-méthoxy-4nitrophényl)méthanone obtenu à l'exemple 1, dans 170ml de chloroforme, on ajoute 3,51g (0,043 mole) d'acétate de sodium puis goutte à goutte une solution de 1,85m1 (0,036 mole) de brome dans 15m1 de chloroforme en maintenant le milieu à température ambiante. L'introduction terminée, on agite 1 heure de plus à la même température. Le milieu réactionnel est versé sur une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et extrait au dichlorométhane. La phase organique est décantée, lavée avec une solution aqueuse de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le résidu est repris dans un mélange toluène-dichlorométhane puis purifié par filtration sur un lit de gel de silice en éluant avec du toluène. Après évaporation, on recueille 7,71g d'un solide jaune. Point de fusion: 189 C RMN-1H (CDC13) : 4,10(3H, s) ; 7,23-7,29(1H, m); 7, 41-7,46(1H, m); 7,78(1H, d); 7,96 (1H, d) ; 8,14-8,20(2H, m) ; 9, 90(1H, d) Exemple 8 à 9 En procédant comme la préparation décrite à l'exemple 7, on synthétise les composés de formule Ii décrits dans le tableau II ci dessous par bromation des composés de formule I (avec R1 = H) en présence de brome et d'acétate de sodium. TABLEAU II Ex R R1 R2 R3 Point de Fusion ( C) 8 H Br CO2Me NO2 172 9 H Br CO2Me NHCOPh 209 Les RMN des exemples 8 et 9 du TABLEAU II sont présentées dans le TABLEAU II' ci-15 dessous: TABLEAU II' EX RMN-1H 8 (DMSO-d6) : 3,92(3H,$); 7,48-7,67(2 H, m); 7,92(1H, d); 8, 27(1H, d); 8,62(2H,m); 9.75(1H, d) 9 (CDC13) : 4,08(3H, s); 7,13-7, 16(1H, m); 7,30-7,31(1H, m); 7,58-7,62(3H, m); 7,76(1H, d); 8,13(2H, d); 8, 82(1H, d); 9,15(1H, d); 9,28(1H, s); 9,89(1H, d) Exemple 10 (3-méthoxy-4-nitrophényl) [1-(4-méthoxyphényl)imidazo [ 1,5-a] pyridin-3yl] méthanone A 0,850g (0,023 mole) de (1-bromoimidazo[1,5-a] pyridin-3yl)(3-methoxy-4-nitrophenyl)méthanone obtenu à l'exemple 7, dans 30 ml de dioxanne, sous atmosphère d'argon, on ajoute 0,447g (0,003 mole) d'acide 4-méthoxyphénylboronique, 2,24g (0,009 mole) de K3PO4.H2O puis 0,131g (0, 011 mole) de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(0). On chauffe à reflux pendant 1 heure. Le milieu réactionnel est versé sur de l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est décantée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le produit est purifié par filtration sur gel de silice en éluant avec un mélange dichlorométhane-cyclohexane(2-1) puis au dichlorométhane. Après évaporation, on recueille 0,850g d'un solide orange. Point de fusion: 185 C RMN-1H (DMSO-d6) : 3,85(3H, s); 4,06(3H, s); 7, 12(2H, d); 7,41-7,44(lH,m); 7,54-7,58 (1H,m); 7,95(2H, d); 8,08-8, 10(2H, m); 8,34(1H, d); 8,36(1H, s); 9,81(1H, d) Exemple 11 à 31 En procédant selon la préparation décrite à l'exemple 10, on synthétise les composés de formules Is, décrits dans le tableau III ci dessous, par couplage de type Suzuki des composés bromés de formule générale Ii, avec des dérivés phénylboroniques ou hétéroarylboroniques en faisant varier les conditions expérimentales (catalyseurs, ligands, bases) selon les composés à obtenir. TABLEAU III EX R R1 R2 R3 Catalyseur/Ligand/ PF ( C) ou Base M.S. 11 H 2-thiényl OMe NO2 Pd(tBu3)2/Pd2dba3 206 Na2CO3 12 H 4-pyridinyl OMe NO2 PdCl2dppf 230 Na2CO3 13 H 3-furyl OMe NO2 Pd(PPh3)4 225 Na2CO3 14* H 3-pyridinyl OMe NO2 PdCl2dppf 238 Na2CO3 H 2-(5-carboxythiényl) OMe NO2 Pd(tBu3)2/Pd2dba3 232 Na2CO3 16 H phényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 167 Na2CO3 17 H 4-F-phényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 240 Na2CO3 18 H 2-méthoxyphényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 186 Na2CO3 19 H 3-méthoxyphényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 132 Na2CO3 H 3-carboxyphényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 303 Na2CO3 21 H 4-chlorophényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 233 Na2CO3 22 H 3-chlorophényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 233 Na2CO3 EX R R1 R2 R3 Catalyseur/Ligand/ PF ( C) ou Base M.S. 23 H N-BOC-2-pyrrolyl OMe NO2 Pd(PPh3)4 MH+ = 463 Na2CO3 24 H 3-thiényl OMe NO2 Pd(PPh3)4 194 Na2CO3 H 4-méthoxyphényl CO2Me NHCOPh Pd(PPh3)4 243 K3PO4.H2O 26 H 2-méthoxyphényl CO2Me NO2 Pd(PPh3)4 145 K3PO4.H2O 27 H 3thiényl CO2Me NO2 Pd(tBu3)2/Pd2dba3 172 K3PO4.H2O 28 H 3-méthoxyphényl CO2Me NO2 Pd(PPh3)4 98 K3PO4.H2O 29 H 2-thiényl CO2Me NO2 Pd(tBu3) 2/Pd2dba3 135 K3PO4.H2O 30* H 3-pyridinyl CO2Me NO2 PdCl2dppf 195 K3PO4. H2O 31 H 3-(4-méthoxypyridinyl) OMe NO2 PdCl2dppf 246 K3PO4.H20 32 H 3furyl CO2Me NO2 Pd(PPh3)4 151 K3PO4.H2O *on utilise les dérivés pinacol boronates au lieu des acides boroniques correspondants. BOC = tertbutoxycarbonyle Les RMN des exemples 11 à 32 du TABLEAU III sont présentées dans le TABLEAU III' ci-dessous: TABLEAU III' EX RMN-1H (DMSO-d6) ou M.S. 11 4,02(3H, s); 7,24(1H, t); 7,47-7,65(4H, m); 7,80-7,82(1H, m); 7, 82-7, 99(2H, m); 8,52(1H, d); 8,55(1H, s); 9,76(1H, d) 12 4,06(3H, s); 7, 45-7, 71(2H, m); 8,02(2H, m); 8,04(2H, m); 8,30(1H, s); 8,55(1H, d); 8, 69(2H, m); 9,84(1H, d) 13 MH+ = 364 14 4,12(3H, s); 7,42-7,51(3H, m); 7, 97(1H, d); 8,15(1H, d); 8,29(2H, m); 8,39(1H, s); 8,68(1H, d); 9,25(1H, s) ; 10, 00(1H, d) 4,08(3H, s); 7,47-7,69(2H, m); 7,76-7,83(2H, m); 8,03-8, 13(2H, m); 8,39(1H, s); 8,47(1H, d); 9,84(1H, d) 16 3,92(3H, s); 7,32-7, 80(9H, m); 8,34(1H, s); 8,40(1H, d); 9,85(1H, d) 17 4,03(3H, s); 7,35-7, 62(4H, m); 8,03-8,81(4H, m); 8,30(1H, s); 8,38 (1H, d); 9,84(1H, d) 18 3, 85(3H, s); 4,04(3H, s); 7,11-7,51(5H, m); 7,64(1H, d); 7,88(1H, d) 8,05-8, 30(2H, m) ; 8,30(1H, s) ; 9,81(1H, d) 19 3,86(3H, s); 4,05(3H, s); 7, 02(1H, m); 7,42-7,60(5H, m); 8,08(2H, m); 8,35- 8,39(2H, m); 9,84(1H, d) EX RMN-IH (DMSO-d6) ou M.S. 4,08(3H, s) ; 7,34-8,69(10H, m) ; 9,79(1H, m) 21 4,03(3H, s); 7,42-7, 65(4H, m); 8,04-8,08(4H, m); 8,31(1H, s); 8,40 (1H, d); 9,84(1H, d) 22 4, 07(3H, s); 7,45-7,64(4H, m); 8,0-8,03(4H, m); 8,35(1H, s); 8,43 (1H, d); 9,84(1H, d) 23 1,18(9H, s); 4,02(3H, s); 6,43(1H, m); 6,63(1H, m); 7,43-7, 56(3H, m); 7,89(1H, d); 8,03(1H, d); 8,12-8,15(2H, m); 9,83(1H, d) 24 4, 09(3H, s); 7,23-7,26(1H, m); 7,45-7,65(3H, m); 7,81(1H, d); 7,99-8,11(2H, m); 8,44(1H, m); 8,52(1H, s); 9,84(1H, d) (CDC13) : 3,94(3H, s); 4,09(3H, s); 7,09-7,13(3H, m); 7,30-7,36(1H, m); 7,59- 7,62(3H, m); 7,98(2H, d); 8, 09-8,16(3H, m); 8,99(1H, d); 9,16(1H, d); 9,61(1H, s); 9,98(1H, d) 26 3, 86(3H, s); 3,91(3H, s); 7,12-7,63(5H, m); 7,63(1H, d); 7,92(1H, d); 8, 24(1H, d) ; 8,74-8,80(2H, m) ; 9.81(1H, d) 27 3,93(3H, s); 7,43-7,77(2H, m); 7,78-7,79(2H, m); 8,18(1H, s); 8,24(1H, d); 8,45(1H, d), 8,78(1H, d); 8,90(1H, s); 9,85(1H, d) 28 3,95(3H, s); 4,00(3H, s); 7,02(1H, d); 7, 22(1H, t); 7,45-7,56(4, m); 8,01(1H, d); 8,18(1H, d); 8,06(1H, d); 9, 98(1H, d) 29 4,02(3H, s); 7,13-7,44(3H, m); 7,63(1H, d); 8,03(1H, d); 8, 17(1H, d); 8,78(1H, m); 8,90(1H, d); 9,05(1H, s); 9,96(1H, d) 3,92(3H, s); 7,44-7,60(3H, m); 8,25(1H, d); 8,44(1H, d); 8,45(1H, d); 8,61(1H, d); 8, 81(1H, d); 8,85(1H, s); 9,24(1H, s); 9,83(1H, d) 31 3,93(3H, s); 4,04(3H, s); 7,00(1H, d); 7,41-7,61(2H, m); 8,05-8,13 (2H, m); 8,29-8,41(3H, m); 8, 82(1H, s); 9,84(1H, d) 32 3,93(3H, s); 7,11(1H, d); 7,44-7,62(2H, m); 7, 89(1H, d); 8,25(1H, d); 8,35(1H, d); 8,51(1H, s); 8,77(1H, d); 8,89(1H, s) ; 9,85(1H, d) Exemple 33 3-(3-méth oxy-4-nitrobenzoyl)imidazo [ 1,5-a] pyridine-6-carboxamide A 0, 346g (1,01 mmole) de l'acide 3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl) imidazo[1,5-a] pyridine-6-carboxylique obtenu à l'exemple 86 dans 10m1 de N,Ndiméthylformamide, on ajoute 0,16m1 (1,12mmole) de triéthylamine puis 0, 49g (1,12 mmole) de BOP. Le milieu réactionnel est agité pendant 30 minutes à température ambiante puis on ajoute 1,35m1 d'une solution d'ammoniac 1N dans le tétrahydrofurane et agite à température ambiante 18 heures. Le précipité formé est filtré puis lavé à l'eau. On recueille 0, 25g d'un solide jaune. Point de fusion: 289 C RMN-)H (DMSO-d6) : 4,02(3H, s); 7,82(1H, d); 7,98(1H, s); 8,06-8,10(3H, m); 8,15(1H,$); 10,21(1H, s) Exemple 34 3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl)-N,N-diméthylimidazo [1,5-a] pyridine-8carboxamide A 0,318g (0,88 mmole) de l'acide 3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl) imidazo[1,5-a]pyridine-8-carboxylique obtenu à l'exemple 87, dans 10ml de dichlorométhane, on ajoute 0,17m1 (2,36 mmoles) de chlorure de thionyle puis 30 l de N,N-diméthylformamide. On chauffe à reflux 2 heures. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est ajouté à 5m1 d'une solution de diméthylamine 2N dans le tétrahydrofurane. Après agitation 18h à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le résidu est repris dans le dichlorométhane. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse 1N d'acide chlorhydrique puis une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant avec du 15 dichlorométhane puis un mélange de dichlorométhaneméthanol (99-1). On recueille 0,19g d'un solide jaune. Point de fusion: 176 C RMN-'H (DMSO-d6) : 4,02(3H, s); 7,39(1H, t); 7, 53(1H, d); 7,83(1H, s); 8,0-8,12(3H, m); 9.75(1H, d) Exemple 35 3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl) imidazo[1,5-a]pyridine-l-carbonitrile A 6, 94g (18,45 mmoles) de (1-bromoimidazo[1,5-a]pyridin-3-yl)(3-méthoxy-4nitrophényl)méthanone obtenu à l'exemple 7, dans 160ml de N,Ndiméthylformamide, on ajoute sous atmosphère d'azote 2,17g (18,48 mmoles) de cyanure de zinc puis 1,07g (0,93 mmole) de tétrakis(triphénylphosphine) palladium(0). Le milieu réactionnel est chauffé à 90 C pendant 17h. Le précipité obtenu est filtré, lavé à l'eau puis avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et à l'eau. Après séchage on recueille 5, 9g d'un solide jaune. Point de fusion: 219 C RMN-'H (DMSO-d6) : 4,01(3H, s); 7,53-7, 55(1H, m); 7,76-7,81(1H, m); 7,95-8,01(2H, m); 8,08(1H, d); 8,19(1H, d); 9,70(1H, d) Exemple 36 (1-aminoimidazo [1,5-a] pyridin-3-yl) (3-méthoxy-4-nitrophényl) méthanone A 5g (13,29 mmoles) de (1-bromoimidazo[1,5-a]pyridin-3-yl)(3-méthoxy-4nitrophényl)méthanone obtenu à l'exemple 7, dans 66m1 de N,Ndiméthylformamide, on ajoute sous atmosphère d'azote 8,67g (26,61 mmoles) de carbonate de césium puis 4,5ml (26,82 mmoles) de benzophénone imine. Après agitation pendant 30 minutes on ajoute 1,66g (2,67 mmoles) de 2,2'Bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyl puis 1,22g (1,33 mmole) de tris(dibenzelidèneacétone)dipalladium(0). Le milieu réactionnel est chauffé pendant 3 heures puis concentré sous pression réduite. Le résidu est repris par un mélange de dichlorométhane et d'eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, concentrée sous pression réduite. Le résidu est repris dans 250m1 de tétrahydrofurane et ajoute 135m1 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N. Après une heure d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le résidu solide obtenu est repris à l'acétone, filtré, lavé à l'acétone puis à l'éther éthylique et séché. On recueille 3,43g d'un solide marron. Point de fusion: 214 C RMN-1H (DMSO-d6) : 4, 02(3H, s) ; 7, 29-7,36(2H, m); 7,96-8,04(2H, m); 8,11(1H, d); 8,16 (1H, s); 9,78(1H, d) Exemple 37 3-méthoxy-N-[3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl)imidazo [1,5-al pyridin-1 -yl] benzamide A 0,8g (2,29 mmoles) d'acide 3-méthoxybenzoïque dans 20ml d'acétonitrile, on ajoute, sous atmosphère d'azote, 0,78ml (5,05 mmoles) de triéthylamine puis 1,17g (2,65 mmoles) de BOP. Après agitation pendant 30 minutes à température ambiante on ajoute 0,8g (2,29 mmoles) de ( 1 aminoimi dazo [1,5- a]pyridin-3 -yl) (3 -méthoxy-4-nitrophényl) méthanone obtenu à l'exemple 36, puis chauffe à 80 C pendant 20 heures. Le milieu réactionnel est repris par un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle. La phase organique est décantée, lavée par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant avec un mélange de dichlorométhane-acétone (99-1). On recueille 0,618g d'un solide orangé. Point de fusion: 167 C RMN-'H (DMSO-d6) : 3,87(3H, s) ; 4,02(3H, s) ; 7, 21(1H, d); 7,41-7,49(3H, m); 7,63-7,66 (2H, m); 7,95-8,10(3H, m); 8, 11(1H, s); 9,80(1H, d) Exemple 38 N- [3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl)imidazo [1,5-a] pyridin-1-yl] acétamide A 0,8g (2,56 mmoles) de (1-aminoimidazo[1,5-a]pyridin-3-yl)(3-méthoxy-4nitrophényl)méthanone obtenu à l'exemple 36 dans 20m1 de 1,2dichloroéthane, on ajoute sous atmosphère d'azote 0,54m1 (3,84 mmoles) de triéthylamine puis 0,21m1 (2,95 mmoles) de chlorure d'acétyle. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 16 heures puis repris par un mélange de dichlorométhane et d'eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant avec un mélange de dichlorométhane-acétone (94-6). On recueille 0,523g d'un solide orange. Point de fusion: 256 C RMN-'H (DMSO-d6) : 2,14(3H, s); 4,02(3H, s); 7,347,44(2H, m); 7,94-8,08(3H, m); 8,09 (1H, s); 9,75(1H, d) Exemple 39 (4-amino-3-méthoxyphényl) [ 1-(4-méthoxyphényl)imidazo [1,5-a] pyridin-320 yllméthanone A 0,835g (2,07 mmoles) de (3-méthoxy-4-nitrophényl)[1-(4méthoxyphényl)imidazo[1,5-a]pyridin-3-yl]méthanone obtenu à l'exemple 10, dans 30m1 de dioxanne et 10ml d'éthanol, on ajoute 0,167g de Pd/C à 10% puis 2,1ml (21 mmoles) de cyclohexène et chauffe à reflux 7 heures. Le milieu réactionnel est refroidi, filtré sur talc. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le produit est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant avec un mélange de toluène-acétate d'éthyle (97-3). On obtient 0,760g d'un solide jaune. Le produit est salifié par dissolution de la poudre précédemment obtenue dans l'acétone puis ajout de 3,8ml (2,6 équivalents) d'acide chlorhydrique 1N dans l'éther éthylique. Après addition d'éther éthylique, le précipité obtenu est filtré, lavé à l'éther éthylique puis séché. On recueille 0,553 g d'un solide jaune sous forme de chlorhydrate. Point de fusion: 232 C. RMN-'H (DMSO-d6) : 3,85(3H, s); 3,94(3H, s); 6,95(1H, d); 7,10-7, 26(3H, m); 7,36-35 7,40(1H, m); 7,96(2H, d); 7,98-8,25(3H, m); 9,76(1H, d) Exemples 40 à 44 En procédant selon la préparation décrite à l'exemple 39, on synthétise les composés de formule générale Id décrits dans le tableau IV ci dessous, par réduction de la fonction nitro des composés de formule la avec le cyclohexène en présence de Pd/C à 10% comme catalyseur. TABLEAU IV EX R Rl R2 R3 Sel Point de Fusion ( C) H H CO2Me NH2 - 195 41 6-CO2Me H OMe NH2 - 179 42 6-CONH2 H OMe NH2 HC1, 0.4H20 224 43 H CN OMe NH2 HC1 224 44 H NHCOCH3 OMe NH2 HCI, 0.4H20 237 Les RMN des exemples 40 à 44 du TABLEAU IV sont présentées dans le TABLEAU IV' ci-dessous: TABLEAU IV' EX RMN-1H (DMSO-d6) 3,87(3H, s); 6,91(1H, d); 7,19-7,22(1H, m); 7, 30-7, 36(1H, m); 7,85(1H, s); 7,96(1H, d); 8,43(1H, d); 9,12(1H, s); 9, 69(1H, d) 41 3,87(3H, s); 3,94(3H, s); 6,71(1H, d); 7,61(1H,d); 7,89(1H, s); 7, 94-7,98(2H, m) ; 8,25(1H, d); 10,27(1H, s) 42 3,89(3H, s); 6,82(1H, d); 7, 65(1H, d); 7,85(1H, s); 7,94-7,98(2H, m); 8,21(1H, d) ; 10,15(1H, s) 43 3, 88(3H, s); 6,82(1H, d); 7,33-7,39(1H, m); 7,61-7,68(1H, m); 7,79(1H, s); 8,08(2H, d); 9,59(1H, d) 44 2,15(3H, s); 3,90(3H, s); 6,90(1H, d); 7, 157,28(2H, m); 7,85-7,91(2H, m); 8,15(1H, d); 9,67(1H, d) Exemple 45 (4-amino-3-méthoxyphényl) [1-(1 H-pyrrol-2-yl)imidazo [1,5-a] pyridin-3yl] méthanone A 0,480g (0,001 mole) de 2-[3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl) imidazo[1,5-a]pyridin-lyl]pyrrole-l-carboxylate de tert-butyl obtenu à l'exemple 23, en solution dans un mélange de 13m1 d'eau et 7m1 d'éthanol, on ajoute 1,78m1 d'acide acétique et 0,209g de fer. On chauffe à 70 C pendant 7 heures puis on laisse revenir à température ambiante et verse le milieu réactionnel sur une solution aqueuse de soude lN et extrait au dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite. Le produit est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant avec du toluène puis un mélange de toluène-acétate d'éthyle (90-10) . On obtient 200mg d'une huile marron qui est salifiée sous forme de chlorhydrate. On obtient 60mg d'un solide rouge. Point de fusion: 136 C RMN-1H (DMSO-d6) : 3,91(3H, s); 6,21(1H, m); 6,68(1H, m); 6, 81(1H, d); 6, 90(1H, m); 10 7,17-7,33(2H, m); 7,98(1H, s); 8,15(1H, d); 8, 38(1H, d); 9, 73(1H, d) Exemples 46 à 54 En procédant selon la préparation décrite à l'exemple 45, on synthétise les composés de 15 formule générale Id décrits dans le tableau V ci dessous, par réduction de la fonction nitro des composés de formule la avec le fer et l'acide acétique. TABLEAU V EX R Rl R2 R3 Sels Point de Fusion C 46 H 3-chlorophényl OMe NH2 O.8HC1 230 47 H 4-chlorophényl OMe NH2 O.7HC1 230 48 H 4-fluorophényl OMe NH2 1HC1, 0.02H2O 214 49 H 3-pyridinyl OMe NH2 1HC1, 1.97 H2O 248 H 4pyridinyl OMe NH2 1HC1, 089 H2O 237 51 H Br OMe NH2 O.3HC1, 0.15 204 H2O 52 8-CO2Et H OMe NH2 1HC1, 0.6 H2O 189 53 7- CO2Et H OMe NH2 HCl 220 54 H -NHCO-Ph-3-OMe OMe NH2 O.7HC1, 0.15 199 H2O Les RMN des exemples 46 à 54 du TABLEAU V sont présentées dans le TABLEAU V' ci-dessous: TABLEAU V' EX RMN-IH (DMSO-d6) 46 3,92(3H, s); 6,81(1H, d); 7,22-7;58(4H, m); 7,99-8, 31(5H, m); 9,73(1H, d) 47 6.81(1H, d); 7,20-7,45(2H, m) ; 7,57-7, 61(2H, m) ; 8,04-8,29(5H, m) ; 9,73(1H, d) 48 3,92(3H, s); 6,86(1H, d); 7, 23-7, 42(4H, m); 8,03-8,27(5H, m); 9,75(1H, d) 49 3,92(3H,$); 6,80(1H, d); 7,287,56(2H,m); 8,04-8,18(2H, m); 8,21 (1H, d); 8,44(1H, d); 8,81(1H, d); 9, 05(1H, d); 9,41(1H, s); 9,74(1H, d) 3,91(3H, s); 6,82(1H, d); 7,37-7, 75(2H, m); 7,97(1H, s); 8,16(1H, d); 8,57-8,62(3H, m); 8,87(2H, d); 9, 71(1H, d) 51 3,88(3H, s); 6,80(1H, d); 7,25-7,28(1H, m); 7,38-7,45(1H, m); 7,76(1H, d); 7,84(1H, s); 8,12(1H, d); 9,67(1H, d) 52 1,42(3H, t), 3, 88(3H, s); 4,45(2H, q); 6,78(1H, d); 7,25(1H, t); 7,92 (1H, s); 7,99(1H, d); 8,14-8,20(2H, m); 9,82(1H, d) 53 1,36(3H, t); 3,86(3H, s); 4,36(2H, s) ; 6,70(1H, d); 7,45(1H, d); 7,92 (1H, s); 8,20(1H, d); 8,57(1H, s); 9, 59(1H, d) 54 3,86(3H, s); 3,88(3H, s); 6,80(1H, d); 7,18-7,31(3H, m); 7, 44-7,50(1H, m); 7,65-7,69(2H, m); 7,81(1H, d); 7,89(1H, s); 8,22(1H, d); 9,71(1H, d) Exemple 55 (4-amino-3-méthoxyphényl) [ 1-(3-méthoxyphényl)imidazo [ 1,5-a] pyridin-3yl] méthanone A 0,441g (1 mmole) de (3-méthoxy-4-nitrophényl)[1-(3méthoxyphényl)imidazo[1,5-a]pyridin-3-yl]méthanone obtenu à l'exemple 19, dans 10ml de méthanol, on ajoute 0,117g de Pd/C à 10% puis 0,27m1 (5, 47 mmoles) d'hydrate d'hydrazine. On chauffe à 70 C 3 heures. Le milieu réactionnel est filtré sur talc et le catalyseur est lavé au méthanol. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est repris au dichlorométhane et lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium puis séche sur sulfate de sodium. Après concentration sous pression réduite, le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant au dichlorométhane. On recueille 0,354g d'une mousse jaune. Le produit est salifié par ajout d'acide chlorhydrique 1N dans l'éther éthylique. Après addition d'éther éthylique, le précipité est filtré, lavé à l'éther éthylique puis séché. On recueille un solide jaune sous forme de chlorhydrate. Point de fusion: 210 C RMN-'H (DMSO-d6) : 3,86(3H, s); 3,92(3H, s); 6, 88(1H, d); 6,99(1H, d); 7,22(1H, t)-7,40- 7,60(5H, m); 8,14-8,27(3H, m) ; 9,75(1H, d) Exemples 56 à 71 En procédant selon la préparation décrite à l'exemple 55, on synthétise les composés de formule générale Id décrits dans le tableau VI ci dessous, par réduction de la fonction nitro des composés de formule la avec l'hydrate d'hydrazine en présence de Pd/C à 10% comme catalyseur. TABLEAU VI EX R R1 R2 R3 Sels Point deFusion ( C) ou M.S. 56 H 2-méthoxyphényl OMe NH2 1HC1, 0.4H20 211 57 H phényl OMe NH2 1.4HC1, 0.4 H2O 195 58 H 2-(5-carboxythiényl) OMe NH2 Na 275 59 H 3-furyl OMe NH2 1HC1, 0.5 H2O 187 H 3-thiényl OMe NH2 1HC1, 1.1 H2O 200 61 H 2-thiényl OMe NH2 1.65HC1 221 62 H 3-carboxyphényl OMe NH2 1Na, 2.5 H2O 239 63 H 3pyridinyl CO2Me NH2 - 234 64 H 2-thiényl CO2Me NH2 - 143 H 3méthoxyphényl CO2Me NH2 - 179 66* H 3-thiényl CO2H NH2 1.8Na, 2.6H20 284 67 H 2-méthoxyphényl CO2Me NH2 - MH+ =402 68 H H OMe NH2 HC1, 0.2 H2O 218 69 H 3-(4- OMe NH2 HC1, 0.66 H2O 205 méthoxypyridinyl) 8-CONMe2 H OMe NH2 HC1, 1.7 H2O 125 71 H 3-furyl CO2Me NH2 - MH+=362 *ester méthylique en R3 saponifié lors de l'hydrogénation Les RMN des exemples 56 à 71 du TABLEAU VI sont présentées dans le TABLEAU VI' ci-dessous: TABLEAU VI' EX RMN-1H (DMSO-d6) ou M.S. 56 3.85(3H, s), 3.90(3H, s), 6.88(1H, d), 7.09-7.44(5H, m), 7. 66(1H, d), 7.77(1H, d), 8.11(1H, s), 8.15(1H, d), 9.72(1H, d) 57 3.93(3H, s), 6. 85(1H, d), 7.23-7.58(5H, m), 8.03(2H, d), 8.16-8.30 (3H, m), 9. 75(1H, d) 58 3,94(3H,$); 6,84(1H, d); 7,25-7,53(2H,m); 7,75-7,80(2H, m); 8,07 (1H, d); 8,21(1H, s); 8,33 (1H, d); 9,72(1H, d) 59 3,93(3H,$); 6, 88(1H, d), 7, 12(2H, m); 7,22-7,39(2H, m); 7,85(1H, s); 8,14- 8,22(3H, m); 8,44(1H, s); 9,74(1H, d) 3,92(3H, s); 6,81(1H, d); 7,22-7,41(2H, m); 7,72-7,81(2H, m); 8,09 (1H, m); 8,17(2H, m); 8,30(1H, d); 9,75(1H, d) 61 6, 80(1H,d) ; 7,227,44(3H, m) ; 7,60(1H, d) ; 7,72(1H, d) ; 8,06(1H, m) ; 8, 28- 8,33(2H, m) ; 9,74(1H, d) 62 3,94(3H, s), 6,75(1H, d); 7,20-7,47(3H, m); 7,87-7, 95(2H, m); 8,16-8,22(2H, m); 8,27(1H, s); 8,58(1H, s); 9,75(1H, d) 63 3, 90(3H, s); 6,92(1H, d); 7,26-7,46(4H, m); 7,46-7,59(1H, m); 8,33-8,58(3H, m); 8,60(1H, d); 9,29(1H, s); 9,51(1H, s); 9,76(1H, d) 64 3, 89(3H, s); 6, 81-7,60(6H, m); 8,20-8,43(2H, m); 9,13(1H, s); 9,75 (1H, m) 3,87(3H, s); 3,89(3H, s); 6,91-6,94(2H, m); 7,24-7,62(5H, m); 8,27-8, 40(2H, d); 9, 55(1H, d); 9,77(1H, d) 66 6.59(1H, d), 7.12-7.35(2H, m), 7. 70-7.73(1H, m) , 7.82(1H, d), 8.06 (1H, d), 8.24-8.32(2H, m), 9.09(1H, s), 9.69(1H, d) 67 MH+ = 402 68 3,90(3H, s); 6,93(1H, d); 7,16-7,21(1H, m); 7, 29-7,35(1H, m); 7,84(1H, s); 7,96(1H, d); 7,98(1H, s); 8,18(1H, d); 9, 68(1H, d) 69 3,93(3H, s); 3,95(3H, s); 7,03(1H, d); 7,22-7,45(4H, m); 8, 13-8,35 (4H, m); 8,80(1H, s); 9,76(1H, d) 3,91(3H, s); 6,89(1H, d); 7, 21(1H, t); 7, 32(1H, d); 7,70(1H, s); 7,95 (1H, s); 8,18(1H, d); 9,66(1H, d) 71 3,89(3H, s);7,12-7,64(5H, m); 7,86-7,89(1H, m); 8,15-8,25(1H, m); 8, 43- 8,46(1H, m); 9,39(1H, s); 9,75(1H, d) Exemple 72 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo [1,5-a] pyridine-1-carboxamide A 0,5g (1,7 mmole) de 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridinelcarbonitrile obtenu à l'exemple 43 dans 50m1 d'éthanol, sous atmosphère d'azote, on ajoute 4,4m1 (26,4 mmoles) d'une solution aqueuse de soude 6N. Après 2 heures de chauffage au reflux, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est lavé à l'eau, à l'acétone à l'éther éthylique puis séché. On recueille 0,447g d'un solide jaune. Le produit est salifié par ajout d'une solution d'acide chlorhydrique 1N dans l'éther éthylique. On obtient 0,310g d'un solide jaune. Point de fusion: 241 C RMN-1H (DMSO-d6) : 3,89(3H, s) ; 6,74(1H, d); 7, 24-7,27(1H, m); 7,45-7,49(1H, m); 7,88 (1H, s); 8,33(1H, d); 8, 42(1H, d); 9,65(1H, d) Exemple 73 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo[1,5-a] pyridine-l-carboxylate de méthyle A 20m1 d'une solution de méthanol saturée en acide chlorhydrique à une température de 5 C on ajoute 0,61g (2,09 mmoles) de 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridine-1carbonitrile obtenu à l'exemple 43, puis laisse revenir à température ambiante et agite 17 heures. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le résidu est repris dans 14m1 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N puis chauffé à 70 C pendant 5h. Le milieu réactionnel est basifié avec du bicarbonate de sodium et extrait avec un mélange d'acétate d'éthyle et de tétrahydrofurane. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium, concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris au dichlorométhane puis filtré sur unlit de gel de silice en éluant avec un mélange de dichlorométhaneméthanol (99,8-0,2). On recueille 0,3g d'une mousse jaune. Point de fusion: 63 C RMN-1H (DMSO-d6) : 3,87(3H, s) ; 3,92(3H, s); 6, 73(1H, d); 7,27-7,32(1H, m); 7,57-7,62 (1H, m); 7,91(1H, s); 8,14(1H, d); 8,30(1H, d); 9,62(1H, d) Exemple 74 Acide 2-amino-5-{[1-(3-méthoxyphényl)imidazo[1,5-a]pyridin-3-yl] carbonyl} benzoïque A 0,650g (1,62mmoles) de 2-amino-5-{[1-(3-methoxyphényl) imidazo[1,5-a]pyridin-3-yl]carbonyl}benzoate de méthyle obtenu à l'exemple 65, en solution dans 30ml de dioxanne on ajoute 4,05m1 (8,1 mmoles) d'une solution aqueuse de soude 2N. On chauffe le milieu réactionnel à 60 c pendant 2 heures puis on laisse revenir à température ambiante. On concentre sous pression réduite. Le résidu est repris dans le dichlorométhane. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse d'acide chlorhydriquelN, séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice en éluant avec un mélange dichlorométhane-méthanol (99-1). Les 167mg de solide orange obtenu sont salifiés sous forme de sel de sodium, 0,98 H2O. Point de fusion: 257 C RMN-IH (DMSO-d6) : 3,89(3H, s); 6,64(1H, d); 6, 95(1H, d); 7,14-7,40(3H, m); 7,44-7,60 (2H, m); 8,22(1H, d); 8,32(1H, d); 9,12(1H, s); 9,69(1H, d) Exemples 75 à 80, En procédant selon la préparation décrite à l'exemple 74, on synthétise les composés de formule générale le décrits dans le tableau VII ci dessous, par saponification de la fonction ester présente sur les substituants R2 ou R3 des composés de formule lb TABLEAU VII EX R RI R2 R3 Sel Point de Fusion C ou M.S. H 2-méthoxyphényl CO2H NH2 Na, 1.15H20 297 76 H 2-thiényl CO2H NH2 Na, 0. 8 H2O 265 77 H 3-pyridinyl CO2H NH2 Na, 2.5 H2O 300 78 H 4-méthoxyphényl CO2H NHCOPh - MH+ = 492 79 H H CO2H NH2 Na, 0.55 H2O 366 H 3-furyl CO2H NH2 Na, 1.14 H2O 296 Les RMN des exemples 75 à 80 du TABLEAU VII sont présentées dans le TABLEAU VII' ci-dessous: TABLEAU VII' EX RMN-'H (DMSO-d6) 3,85(3H, s); 6,65(1H, d); 7,10-7,25(4H, m); 7, 3(1H,t) ; 7,65-7,75(2H, m); 8,30(1H, d); 8,92(1H, s); 9,63(1H, d) 76 6, 76(1H, d); 7,09-7,35(3, m); 7,45(1H, d); 7,66(1H, d); 8,16(1H, d); 8, 43(1H, d); 9, 13 (1 H, s); 9,72(1H, d) 77 6,79(1H, d); 7,23-7,56(2H, m) ; 7,56-7,58(1H, m) ; 8,31-8,42(3H, m) ; 8,58- 8,60 (1H, m) ; 9,23-9,26(2H, m) ; 9,73(1H, d) 78 3,85(3H, s); 7,12(2H, d); 7,15-7,30(1H, m); 7,43-7, 49(1H, m); 7,607,65(3H, m); 8,00(2H, d); 8,11(2H, d); 8,28(1H, d); 8, 62(1H, d); 8,87(1H, d); 9,26(1H, s); 9,82(1H, d) 79 6,59(1H, d); 7,08-7, 10(1H, m); 7,11-7, 25(1H, m); 7,76(1H, s); 7,88(1H, d); 8,24 (1H, d); 8, 97(1H, s); 9,63(1H, d) 6,68(1H, d); 7,13-7,37(3H, m); 7,85(1H, s); 8, 17(1H, d); 8,36(1H, d); 8,41(1H, s); 9,19(1H, s); 9,77(1H, d) Exemple 81 Acide 2-amino-5-{[1-(4-méthoxyphényl)imidazo[1,5-alpyridin-3-yl] carbonyl} benzoïque A 0,259g (0,5mmole) de l'acide 2-benzoylamino-5-{[1-(4méthoxyphényl)imidazo[1,5-a]pyridin-3-yl]carbonyl}benzoïque obtenu à l'exemple 78, en solution dans 25m1 de dioxanne, on ajoute 1,2g de soude en pastilles. On chauffe à reflux pendant 48 heures. On laisse le milieu réactionnel revenir à température ambiante. Le milieu est repris avec du dioxanne puis acidifié avec de l'hydrogénosulfate de potassium. Le précipité formé est filtré puis rincé à l'eau et séché. On recueille 0.162g d'un solide jaune qui est salifié sous forme de sel de sodium, 1,15 H2O. Point de fusion: 296 C RMN-1H (DMSO-d6) : 3, 85(3H, s); 6,63(1H, d); 7,09-7,17(3H, m); 7,28-7,35(1H, m); 7,96 (2H, d); 8, 17(1H, d); 8,34(1H, d); 9,04(1H, s); 9,69(1H, d) Exemple 82 Acide 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridine-l-carboxylique A 0,272g (0,84 mmole) de 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl) imidazo[1,5-a] pyridine-1-carboxylate de méthyle obtenu à l'exemple 73, dans 12ml d'un mélange (1/1) de dioxanne et de méthanol, on ajoute 1,67ml (1,67 mmole) d'une solution aqueuse de soude 1N. Après 2 heures de chauffage à reflux, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le résidu est repris dans l'eau puis acidifié avec 0,239g (1,7 mmole) d'hydrogénosulfate de potassium. Le précipité formé est filtré lavé à l'eau, l'éther éthylique, séché. On recueille 0.22g d'un solide orange qui est salifié sous forme d'un sel de sodium, 2,55 H2O. Point de fusion: 226 C RMN-'H (DMSO-d6) : 3,86(3H, s); 6,71(1H, d); 7,067,11(1H, m); 7,24-7,30(1H, m); 7,89 (1H, s); 8,34(1H, d); 8,59(1H, d); 9, 63(1H, d) Exemple 83 Acide 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxylique A 300mg (0.92 mmole) de 3-(4-amino-3-méthoxybenzoyl) imidazo[1,5-a]pyridine6-carboxylate de méthyle obtenu à l'exemple 41, dans 15m1 d'un mélange (5/5/5) de dioxanne, dichlorométhane et de méthanol, on ajoute 1,51m1 (1, 51 mmole) d'une solution aqueuse de soude 1N. Le milieu réactionnel est agité une nuit à température ambiante puis concentré sous pression réduite. Le résidu est dissout dans l'eau, lave à l'acétate d'éthyle puis acidifie la phase aqueuse avec 1,5m1 d'acide chlorhydrique 1N. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau puis séché. On recueille 346mg d'un solide jaune qui est salifié sous forme de sel de sodium, 0,7H20. Point de fusion: 306 C RMN-'H (DMSO-d6) : 3,87(3H, s); 6,72(1H, d); 7,707,78(3H, m); 7,96(1H, s); 8,18(1H, d); 10,09(1H, s) Exemple 84 à 85, En procédant selon la préparation décrite à l'exemple 83, on synthétise les composés de formule générale Id décrits dans le tableau VIII ci dessous par saponification de la fonction ester présente sur le substituant R. TABLEAU VIII EX R Ri R2 R3 Sel Point de Fusion C 84 8-CO2H H OMe NH2 Na 259 7-CO2H H OMe NH2 1.2HCI, 0.95 H2O 268 Les RMN des exemples 84 et 85 du TABLEAU VIII sont présentées dans le TABLEAU VIII' ci-dessous: TABLEAU VIII' EX RMN-'H (DMSO-d6) 84 3,88(3H, s); 6,70(1H, d); 7,12(1H, t); 7, 65(1H, d) ; 7,91(1H, s); 8,20 (1H, d); 8,33(1H, s); 9,70(1H, d) 3,87(3H, s) ; 6, 72(1H, d); 7,46(1H, d); 7,93-8,06(2H, m); 8,21(1H, d); 8,53 (1H, s); 9, 60(1H, d) Exemple 86 Acide 3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxylique A 530mg (1,49 mmole) de 3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl) imidazo[1,5-a]pyridine6-carboxylate de méthyle obtenu à l'exemple 4, dans un mélange de 20m1 de dioxane et de 10ml de méthanol, on ajoute 1, 64m1 (1,64 mmole) d'une solution aqueuse de soude 1N. Le milieu réactionnel est chauffé à 60 C pendant 3 heures puis concentré sous pression réduite. Le résidu est repris à l'eau et la phase aqueuse obtenue est lavée au dichlorométhane puis neutralisée par ajout de 1,64m1 d'acide chlorhydrique 1N. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau puis séché. On recueille 405mg d'un solide jaune. Point de fusion: 313 C RMN-'H (DMSO-d6) : 4,01(3H, s) ; 7,78(1H, d) ; 7, 98(1H, s); 8,06-8,10(3H, m); 8,15(1H, 20 s); 10,28(1H, s) Exemple 87 Acide 3-(3-méthoxy-4-nitrobenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridine-8-carboxylique Ce composé est obtenu en procédant selon le mode opératoire décrit à l'exemple 86, par saponification de 500mg (1,35 mmole) du 3-(3-méthoxy-4nitrobenzoyl)imidazo[1,5-a]pyridine-8-carboxylate d'éthyle obtenu à l'exemple 2, avec de la soude IN dans le dioxane. On recueille 468mg d'un solide jaune sous forme de sel de sodium. Point de fusion: 332 C RMN-1H (DMSO-d6) : 4,00(3H, s); 7,32(1H, t); 7, 82(1H, d); 8,03-8,08(3H, m); 8,47(1H, s); 9,75(1H, d) Exemple 88 Etude de la liaison 125I b-FGF au Récepteur purifié FGF R a IIIc par méthode de scintillation de proximité Des plaques NBS (NBS plate 96 well solid white CORNING 3600) sont coatées avec 100 l de gélatine 0.1 % par puit, 2 heures à 37 C. Au terme de l'incubation, on élimine le coating, on rinçe et on sèche bien les plaques. On distribue 100 l de tampon de binding (Tampon Bis Tris 40 mM pH 7.0) dans les plaques. Les dilutions des composés de l'invention sont réparties dans les puits à raison de 10 l / puit. On distribue ensuite 10 l / puit de b-FGF (AMERSHAM ARM 35050) et 10 l / puit de FGF R a III c (R&D Systems 658 FR) . On ajoute après 10 pl / puit de 125I bFGF (Dupont NEN NEX 268 Activité spécifique > 70 Ci) et 50 l / puit des billes SPA (AMERSHAM RPQN 00019). On agite quelques secondes la plaque et on l'incube 60 minutes à 37 C et à l'abri de la lumière. Au terme de l'incubation, la plaque est lue dans un compteur de radioactivité MIBROBETA TRILUX (: WALLAC PERKINELMER) Les composés de l'invention ont démontré une activité spécifique comprise entre 10-7M et 10-9M. Exemple 89 Effets des composés de la formule I sur la prolifération d'HUVECs versus 25 30 ng/ml de b-FGF ou 10 ng/ml de a-FGF Coater les plaques 24 puits (FALCON PRIMARIA) avec 200 pl d'une solution de fibronectine (50 g / ml préparée dans du PBS) / puits. Ensemencer à raison de 30000 cellules / ml / puit dans un milieu RPMI 1640 + 10 % SVF 30 + 1% Glutamine + mélange Héparine-ECGF (HE). Incuber à 37 C, 5 % CO2 le temps que les cellules adhèrent. Dissoudre les produits et préparer des solutions dans le DMSO / milieu réactionnel ayant une concentration finale de 1 M final à 10-7M. Après adhésion des cellules pendant 6 heures à 37 C en présence de 5% CO2, le milieu est remplacé par du RPMI 1640 0.1 % SVF + Glutamine + HE. Pour la dérivatisation, on utilise comme contrôle négatif 0.1 % SVF, comme contrôle positif 0 % SVF et comme témoin 0.1 % SVF + 30 ng/ml de b- FGF ou 10 ng/ml de a-FGF. On incube ensuite 24 heures à 37 C en présence de 5%CO2. Le deuxième jour les cellules sont rincées par 1 ml de PBS et 200 1 de trypsine, puis elles sont récupérées dans l'isoton. On procède à la numération (n> 91.xm) Dans ce test de prolifération des cellules endothéliales induite par le b-FGF ou le a-FGF les composés de l'invention ont démontré une activité spécifique comprise entre 10-5M et 10-9M. Exemple 90 Modèle d'angiogenèse in-vitro Préparer les gels en distribuant dans chaque puits de chamberslide (Biocoat Cellware rat tail collagen, Type I, 8-well culturesides: Becton Dickinson 354630) 160 l de matrigel dilué au 1/6 (Growth factor reduced Matrigel: Becton Dickinson 356230) dans du collagen (Rat Tail Collagène, type I: Becton Dickinson 354236). Laisser gélifier pendant 1 heure à 37 C. Ensemencer les cellules endothéliales veineuses humaines (HUVEC ref:C-01510C - cascade Biologics, INC) ou artérielles de porc (PAEC) à 15.103 cellules/puits dans 400 l de milieu EBM (Clonetics C3121) + 2% FBS + hEGF 10 gg/ml pour les HUVEC et DMEM + 3% SVF + Glutamine 2 mM + Sodium pyruvate 1 mM + Acides Aminés Non Essentiels 1% (GIBCO) pour les PAEC. Stimuler avec le b-FGF (TEBU/Peprotech) 10 ng/ml ou le a-FGF (TEBU/Peprotech) 10 ng/ml en présence ou non des produits de l'invention pendant 24h à 37 C en présence de 5% CO2. Après 24 heures, fixer les cellules et colorer la lame au trichrome de Masson avant observation au microscope objectif X4 et analyse d'image (BIOCOM- logiciel Visiolab 2000). Pour le test d'angiogénèse in vitro induite par le b-FGF ou le a-FGF, les composés de 35 l'invention ont démontré une activité spécifique comprise entre 10-7M et10-"M. Exemple 91 Modèle d'angiogenèse inflammatoire chez la souris L'angiogenèse est requise pour le développement des maladies inflammatoires chroniques comme l'arthrite rhumatoïde, les IBD, mais aussi pour le développement des tumeurs solides. La formation de nouveaux vaisseaux permet non seulement la perfusion des tissus pathologiques mais également le transport de cytokines responsables de l'établissement de la chronicité de la maladie. Le modèle décrit par Colville-Nash P et al (D. JPET., 1995, vol 274 n 3, ppl463-1472) permet d'étudier des agents pharmacologiques susceptibles de moduler l'apparition de l'angiogenèse. Les animaux, souris blanches non consanguines de 25g environ sont anesthésiés avec du 15 pentobarbital sodique (60 mg/kg; Sanofi Nutrition Santé animale) par voie intrapéritonéale. Une poche d'air est créée sur le dos de la souris par injection de 3 ml d'air en sous- cutanée. Après le réveil, les animaux reçoivent un traitement en général par gavage et reçoivent une injection de 0.5 ml d'adjuvant de Freund (Sigma) avec 0.1 % d'huile de croton (Sigma) 20 dans la poche. Sept jours après, les souris sont à nouveau anesthésiées et placées sur une plaque chauffante à 40 C. Un ml de rouge carmin (5% dans 10 % de gélatine Aldrich Chemicals) est injecté à la veine de la queue. Les animaux sont ensuite mis à 4 C pendant 2-3 heures. Les peaux sont ensuite prélevées et mises à sécher pendant 48 heures dans une étuve à 56 C. Les tissus secs sont pesés et mis dans 1.8 ml de tampon digestif (dithiothreitol 2 mM, Na2HPO4 20mM, EDTA 1 mM, papaïne 12U/ml) pendant 24 heures. Le colorant est alors dissous dans 0.2 ml de NaOH 5M. Les peaux sont centrifugées à 2000g pendant 10 mn. Les surnageants sont filtrés sur membranes d'acétate de cellulose 0.2 m. Les filtrats sont lus dans un spectrophotomètre à 492 nm. contre une gamme étalon de rouge carmin. Deux paramètres sont étudiés: le poids sec du granulome et la quantité de colorant après digestion des tissus. Les résultats sont exprimés en valeurs moyennes (+ sem). Les différences entre les groupes sont testées avec une ANOVA suivie d'un test de Dunnet dont le groupe de 35 référence est le groupe "témoin solvant". Les composés de l'invention sont actifs par voie orale à des doses de 0.1 à 30 mg/kg. Exemple 92 Modèle d'angiogenèse MATRIGEL chez la souris Le modèle décrit par Passaniti and al. (Laboratory Investigation (1992) 67 (4) pp519-524) permet d'étudier des agents pharmacologiques susceptibles de moduler l'apparition de l'angiogenèse spécifiquement induite par le bFGF. A du Matrigel (Beckton Dickinson) maintenu sous forme liquide à 4 C est ajouté du FGF2 (Peprotecch) à raison de 300 ng/ml. Après homogénéisation, le mélange (0.5ml) est injecté par voie sous-cutanée dans le bas du dos de souris noires femelles(C57/B16) de 20g environ préalablement anesthésiées avec du pentobarbital sodique (60 mg/kg; Sanofi Nutrition Santé animale) par voie intrapéritonéale. Les animaux sont traités par gavage. Après 5 jours les souris sont à nouveau anesthésiées et la peau du bas du dos est prélevée, à ce stade, les différences qualitatives de vascularisation du granulome sont évaluées (scorées) et les granulomes sont photographiés. Un dosage de DNA dans les granulomes est ensuite effectué pour quantifier la cellularité de celui-ci. Pour cela, les granulomes isolés sont digérés par de la collagénase (3mg/ml) toute une nuit à 37 C. Après centrifugation à 850 g durant 10 min, le surnageant est écarté et le culot est remis en solution dans 1.2 ml de tampon PBS contenant 1 mM CaCl2, 1 mM MgC12 et 5 mM de glucose. La quantité de DNA présente est mesurée à l'aide d'un kit (Cyquant-GR , Molecular probe) suivant les instructions du fournisseur. Les résultats sont exprimés en valeurs moyennes ( sem). Les différences entre les groupes sont testées avec une ANOVA suivie d'un test de Dunnet dont le groupe de référence est le groupe "témoin solvant". Pour les études histologiques, les granulomes sont prélevés avec le muscle et la peau, fixés une nuit dans une solution de formaldéhyde à 10% et inclus dans de la paraffine (Embedder Leica ). Les granulomes sont ensuite coupés à l'aide d'un microtome (Leica) et colorés avec le colorant Trichrome de Mason. La néo vascularisation des granulomes est alors évaluée. Les niveaux de vascularisation sont compris entre une valeur 0 et 5. Les composés de l'invention sont actifs par voie orale à des doses de 0.1 à 30 mg/kg Exemple 93 Modèle d'angiogenèse tumorale chez la souris Ce modèle permet d'étudier des agents pharmacologiques susceptibles de moduler l'apparition de l'angiogenèse spécifiquement induite par le développement tumoral. Des souris C56/B16 de 20g environ sont anesthésiées avec du pentobarbital sodique (60 mg/kg; Sanofi Nutrition Santé animale) par voie intrapéritonéale. Les tumeurs sont établies par injection sous cutanée sur le dos de cellules Lewis Lung de souris à raison de 2 105 cellules/souris. Après 5 jours, les souris sont traitées tous les jours par gavage. La taille des tumeurs est mesurée 2 fois par semaine durant 21 jours et le volume tumoral est calculé en utilisant la formule: [7c/6(wl x w2 X w2)], où wl représente le plus grand diamètre et w2 représente le plus petit diamètre. Les résultats sont exprimés en valeurs moyennes (+ sem). Les différences entre les groupes sont testées avec une ANOVA suivie d'un test de Dunnet dont le groupe de référence est le groupe "témoin solvant". Les composés de l'invention sont actifs par voie orale à des doses de 0.1 à 30 mg/kg. Exemple 94 Effet sur la Thrombopénie La thrombopénie reste une pathologie pour laquelle il existe peu de traitements efficaces à part la transfusion de concentrés plaquettaires et la thrombopoïétine (Kaushansky, K. New 25 Eng JMed (1998), 339, pp746-754). La chimiothérapie anti-cancéreuse constitue une des causes majeures de thrombopénie. Un des agents de chimiothérapie, le carboplatine, a été largement utilisé pour induire une thrombopénie chez la souris et pouvoir ainsi caractériser l'effet de composés capables d'améliorer le taux de plaquettes comme par exemple la thrombopoïétine (Hokom MM et al., Blood (1995), 86, pp4486-4492). mg/kg de carboplatine ont été administrés par voie intrapéritonéale à des souris balbC ayant un poids de 20g. Un prélèvement sanguin est effectué périodiquement par ponction rétro-orbitale et le taux de plaquettes circulantes est déterminé par un automate d'hématologie (MS9TM de MeletSchloesing Laboratoires, Cergy-Pontoise, France). Dans ces conditions, on observe une thrombopénie réversible avec un nadir situé 9 à 10 jours après l'administration de carboplatine (diminution du taux de plaquettes circulantes de 50-60%). Les composés selon l'invention ou leur solvant (un blanc témoin) sont administrés par voie orale pendant 5 jours en commençant le traitement 7 jours avant l'administration de carboplatine. Les expériences sont effectuées sur des lots comprenant 10-12 souris et les résultats sont exprimés en moyenne erreur standard. Dans ces conditions, les composés de l'invention augmentent le taux de plaquettes circulantes à des doses de 0.1 à 30 mg/kg. Exemple 95 Modèle de CNV (choroïdal neo vascularization) induite par laser argon chez la souris Un caractère majeur de la perte de transparence oculaire est la néo-vascularisation et les hémorragies consécutives qui causent des désordres fonctionnels importants au niveau de l'oeil et qui se traduisent par une cécité précoce. Récemment, l'étude des mécanismes impliqués dans les phénomènes de néo-vascularisation oculaire a permis de mettre en évidence l'implication de facteur pro-angiogéniques dans ces pathologies. Le modèle de néo-angiogenèse choroïdienne induite par laser décrit par Rakic JM et al. dans Invest Ophthalmol Vis Sci. (2003) Jul;44(7), pp31863193) permet d'étudier des agents pharmacologiques susceptibles de moduler la néo-vascularisation de la choroïde. Les souris sont anesthésiées par injection intrapéritonéale d'AvertinTM. Les deux pupilles sont dilatées avec une solution à 1% de tropicamide en application topique, et trois lésions sont réalisées autour du disque optique à l'aide d'un laser argon (532 nm; diamètre "spot size" 50 m; durée 0.05 sec; 400 mW) . Le disque optique est ensuite recouvert d'une lentille. 14 jours après, les souris sont sacrifiées et les yeux énucléés et fixés dans un tampon contenant 3.5% de FormalinTM, enrobés dans du Tissue TeKTM (Miles Laboratories, Naperville, Illinois) et congeler dans l'azote liquide de manière à pouvoir réaliser des coupes à l'aide d'un cryostat. La quantification de la néo-vascularisation choroïdienne a été réalisée par une étude morphométrique quantitative permettant d'évaluer l'épaisseur du réseaux de néo-vaisseaux présents au niveau de la choroïde, à l'aide d'un système d'analyse d'image assisté par un ordinateur (Olympus Micro Image version 3.0 for Windows 95/NT, Olympus Optical CO. Europe GmBH). La néo-vascularisation est estimée par le rapport (BIC) de l'épaisseur de la couche pigmentée de la choroïde au niveau de la lésion (B) à l'épaisseur de cette même couche pigmentée dans une région adjacente à la lésion (C). Les résultats sont exprimés en valeurs moyennes ( sem). Les différences entre les groupes traités et les groupes contrôle sont testées avec une ANOVA suivi d'un test Dunnet dont le groupe de référence est le groupe "témoin solvant". Les composés de l'invention sont actifs par voie orale à des doses de 0.1 à 30 mg/kg. 63 REVENDICATIONS 1. Composé de formule I: (I) dans laquelle: É R sur les positions 5, 6, 7 ou 8 de l'imidazo[1,5-a]pyridine représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, un radical hydroxy, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NR4R5 É -NH-SO2-Alk É -NH-CO-Alk É NH-CO2-Alk É -O-Alk-COOR6 É -O-Alk-NR4R5 É -O-(CH2)11 Ph É -CO-NR4R5 É CO-NH-CH(R7)-(CH2),p COOR6 dans lesquels: É Alk représente un radical alkyle ou un radical alkylène de 1 à 5 atomes de carbone, É n représente un nombre entier de 1 à 5, É m représente un nombre entier de 0 à 4, É R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical benzyle, É R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, É R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical de formule: É -Alk-CONR4R5 É -Alk-OR6 É Alk-NR4R5 É -Ph É -CH2Ph É Ph représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux -COOR6; É RI représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical cyano, un radical -OOOR6 ou un radical de formule: É -NR4R5 É -NH-SO2-Alk É -NH-CO-CF3 É -NH-CO-Ph É -NH-CO-Alk É -NH-CO2- Alk É -CONR4R5 É un radical phényle éventuellement substitué éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un atome d'azote, et comportant éventuellement un second atome d'azote, ledit hétéroaryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 6 chaînons comportant 1 ou 2 atomes d'azote et pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, dans lesquels Alk, Ph, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; É R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxy, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, un radical -COOR6, un radical nitro ou un radical de formule: É - NR4R5 É -NH-CO-Alk É -NH-CO-Ph É -NH-CO2-Alk É - NH-SO2-Alk É -CO-NR4R5 É -CO-NHOH dans lesquels Alk, Ph, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans ce qui précède; É ou bien R2 et R3 forment ensemble, avec les atomes de carbone du noyau phényle auquel ils sont rattachés, un cycle carboné à 6 chaînons, comportant un atome d'azote et un autre hétéroatome tel que l'oxygène; à l'état de base ou de sel pharmaceutiquement acceptable, à l'état d'hydrate ou de solvate. 2. Composé de formule I, selon la revendication 1, dans laquelle: É R sur les positions 6, 7 ou 8 de l'imidazo[1,5-a]pyridine représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical COOR6 ou un radical de formule: É -NR4R5 É -NH-SO2-Alk É -NH-CO-Alk É -NHCO2-Alk É -O-Alk-COOR6 É -CO-NR4R5 É -CO-NH-CH(R7)-(CH2)m COOR6 dans lesquels Alk, R4, R5, R6, R7 et m sont tels que définis selon la revendication 1; É RI représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical cyano, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NH-SO2-Alk É -NH-CO-Ph É -NH-CO-Alk É un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un radical - COOR6, É un radical hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un atome d'azote, et comportant éventuellement un second atome d'azote, ledit hétéroaryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 6 chaînons comportant 1 ou 2 atomes d'azote et pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles de 1 à 5 atomes de carbone, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, où Alk, Ph, et R6 sont tels que définis selon la revendication 1; É R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxy, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, un radical - COOR6, un radical 20 nitro, ou un radical de formule: É - NR4R5 É -NH-CO- Alk É -NH-CO2-Alk É -NH-SO2-Alk É -CO-NR4R5 É -CO-NHOH dans lesquels Alk, R4, R5 et R6 sont tels que définis selon la revendication 1; à l'état de base ou de sel pharmaceutiquement acceptable, à l'état d'hydrates ou de solvats. 3. Composé de formule I, selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans laquelle: É R sur les positions 6, 7 ou 8 de l'imidazo[1,5-a] pyridine représente un atome 35 d'hydrogène, un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical -0OOR6 ou un radical de formule: É -NH-COAlk É -O-Alk-COOR6 É -CO-NR4R5 É -CO-NH-CH(R7)-(CH2)m COOR6 dans lesquels m représente 0 et Alk, R4, R5, R6 et R7 sont tels que définis selon la 5 revendication 1; É RI représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -COOR6 ou un radical de formule: É -NH-CO-Ph É un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un radical -COOR6, É un radical hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi un atome de soufre ou un atome d'azote, ledit hétéroaryle étant éventuellement 15 substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6, É un radical hétéroaryle à 6 chaînons comportant 1 ou 2 atomes d'azote et pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone ou par un ou plusieurs radicaux -COOR6; dans lesquels Ph et R6 sont tels que définis selon la revendication 1; É R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino, un radical -COOR6 ou un radical de formule -CO-NR4R5 ou un radical de formule -NH-SO2Alk; dans lesquels Alk, R4, R5 et R6 sont tels que définis selon la revendication 1; à l'état de base ou de sel pharmaceutiquement acceptable, à l'état d'hydrates ou de solvats. 4. Procédé de préparation des composés de formule I, selon la revendication 1, caractérisé en ce que: A) on condense le composé de formule II: dans laquelle R est tel que défini pour le composé de formule I selon la revendication 1, mais R est différént d'un radical susceptible de réagir avec le composé de formule III, tel qu'un radical hydroxy, un radical carboxy ou un radical -NR4R5, et R est différent d'un radical NHCO2R6 où R6 représente un radical Alk, ou un radical -CONR4R5, avec le composé de formule III: (III) dans laquelle X représente un atome d'halogène et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical alcoxy de 1 à 5 atomes de carbone, un radical nitro ou un radical -COOR6 dans lequel R6 représente un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, pour obtenir: - les composés de formule la qui sont des composés de formule I dans laquelle R2 ou R3 représentent un radical nitro, ou des composés de formule lb qui sont des composés de formule I dans laquelle R2 ou R3 représentent un radical -0OOR6 dans lequel R6 représente un radical alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, et ensuite, a) on soumet les composés de formule la à une réaction de réduction pour obtenir les composés de formule Id: Composés de formule (1) où R2 ou R3 = NH2 dans laquelle R et RI sont tels que définis pour le composé de formule I selon la revendication 1, et R2 ou R3 représentent un radical amino; les composés de formule Id peuvent ensuite être soumis à une réaction d'alkylation, d'acylation ou de sulfonylation pour obtenir les composés de formule Ig: Composés de formule (1) où R2 ou R3 = NR4R5, NHCO- Alk, NHCOZ Alk ou NHSOZ Alk dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour le composé de formule I selon la revendication 1, et R2 ou R3 représente un radical NR4R5, un radical NHCOAIk, un radical NHCO2Alk ou un radical NHSO2Alk; b) ou on soumet les composés de formule Ib tels que définis pour les composés de formule I selon la revendication 1, à une réaction de saponification pour obtenir les composés de formule le: R (Ie) R Composés de formule (I) où R2 ou R3 = CO211 dans laquelle R et RI sont tels que définis pour le composé de formule I selon la revendication 1, et R2 ou R3 représentent un radical carboxy, les composés de formule le peuvent ensuite être soumis à une réaction de couplage après activation de la fonction carboxy avec un réactif tel que le BOP, en présence d'une base telle que la triéthylamine, puis ajout d'une amine de formule HNR4R5 ou de l'hydroxylamine pour obtenir les composés de formule Ih: R3 (Ih) R Composés de formule (I) où R2 ou R3 = CONR4R5 ou CONHOH dans laquelle R et RI sont tels que définis pour les composés de formule le et R2 ou R3 représentent un radical CONR4R5 ou CONHOH; OU B) on condense le composé de formule II tel que précédemment défini au point A) avec le composé de formule III' : dans laquelle X représente un atome d'halogène et R2' et R3' forment ensemble, avec les atomes de carbone du noyau phényle auquel ils sont rattachés, un cycle carboné à 6 20 chaînons, comportant un atome d'azote et un autre hétéroatome tel que l'oxygène, pour obtenir les composés de formule le: R dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour le composé de formule II, lesdits composés de formule le étant ensuite soumis à une réaction d'alcoolyse pour donner les composés de formule If qui suit: dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour le composé de formule II et R6 est tel que défini pour le composé de formule I, les composés If peuvent ensuite être saponifiés pour obtenir les composés de formules Id ou le dans lesquelles R et R1 sont tels que définis pour le composé de formule II et R2 représente 15 un radical COOH et R3 représente un radical -NH2; OU C) on soumet le composé de formule I dans lequel R1 représente un atome d'hydrogène, tel qu'obtenu précédemment au point A), à une réaction de bromation pour obtenir les 20 composés de formule Ii: Br R dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour le composé de formule I selon la revendication 1 lorsque R2 et R3 ne forment pas d'hétéroaryle ensemble, et RI représente un 5 atome de brome, les composés de formule Ii pour lesquels R est différent d'un atome de brome ou d'un atome d'iode, peuvent être soumis en présence d'un catalyseur au palladium, d'un ligand et d'une base: a) soit à une réaction d'imination avec la benzophénone imine, suivie d'une réaction d'hydrolyse acide, pour obtenir les composés de formule Ij: dans laquelle R est tel que défini pour les composés Ii et R2 et R3 sont tels que définis pour le composé de formule I selon la revendication 1, et RI représente un radical -NH2, b) soit à une réaction de cyanation avec du cyanure de zinc, pour obtenir les composés de 20 formule Ik: CN dans laquelle R est tel que défini pour les composés Ii et R2 et R3 sont tels que définis pour le 25 composé de formule I selon la revendication 1, et RI représente un radical CN, - les composés de formule lk peuvent ensuite être soumis à une réaction d'hydrolyse basique, afin d'obtenir les composés de formule Im: dans laquelle R et R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ik et R1 5 représente un radical - CONH2, ou bien encore, les composés de formule Ik sont soumis à une réaction de Pinner, avec un alcool primaire tel que le méthanol ou l'éthanol en présence de gaz chlorhydrique pour conduire à l'imidoester correspondant qui par hydrolyse acide conduit aux composés de 1 o formule In: R dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ik et R1 représente un radical -CO2Alk où Alk est tel que défini selon la revendication 1, les composés de formule In pouvant eux-même être soumis à une réaction de saponification pour obtenir les composés de formule Io: R dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ik et R1 représente un radical -CO2H, c) soit à une réaction de Suzuki, avec des dérivés phénylboroniques ou hétéroarylboroniques 5 pour obtenir les composés de formule Is: Ph ou Heteroaryl dans laquelle R est tel que défini pour les composés Ii et R2 et R3 sont tels que définis pour le l0 composé de formule I selon la revendciation 1, et R1 représente un radical phényle substitué ou un hétéroaryle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué ; OU D) on soumet les composés de formule Ij dans lequel R1 représente un radical amino à une réaction d'acylation ou de sulfonylation pour obtenir les composés de formule Ip: R Composés de formule (I) où RI= NHCO-Alk, NHCO-Ph, NHCOCF3, NHCOZ Alk ou NHSOi Alk dans laquelle R, R2 et R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ij et R1 représente un radical -NHCOAIk, un radical NHCOOAIk ou un radical NHSO2Alk dans lesquels Alk est tel que défini pour le composé de formule I, un radical -NHCOPh dans lequel Ph est tel que défini pour le composé de formule I ou un radical-NHCOCF3, les composés de formule Ip dans laquelle R1 représente un radical -NHCOCF3 pouvant eux-mêmes être soumis à une réaction d'alkylation puis de déprotection, éventuellement suivie d'une autre réaction d'alkylation, pour obtenir les composés de formule Iq: R5, N R4 dans laquelle R, R2, R3 sont tels que définis pour les composés de formule Ij et R4 et R5 sont tels que définis pour le composé de formule I; OU E) on soumet les composés de formule Ir dans lequel R représente un radical CO2R6 où R6 représente un radical Alk, tel qu'obtenus précédemment au point A), à une réaction d'hydrolyse acide ou basique pour obtenir les composés de formule It: dans laquelle R1, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule I et R représente un radical COOH, les composés de formule It peuvent ensuite être soumis: c) soit à une réaction de couplage après activation de la fonction carboxy avec un réactif tel que le BOP, en présence d'une base telle que la triéthylamine, puis ajout d'une amine de formule HNR4R5 ou d'une amine de formule H2NCH(R7)-(CH2),n COOR6 où R6 représente un radical Alk tel que défini selon la revendication 1, pour obtenir les composés de formule Iu: R Composés de formule (I) où R = CONR4R5 ou CONH-CH(R7)-(CH2)m-0O2R6 dans laquelle RI, R2, R3 sont tels que définis pour les composés de formule It, et lorsque R est un radical -CONH-CH(R7)-(CH2),,,-COOR6 où R6 représente un radical Alk tel que défini selon la revendication 1, ces composés peuvent être saponifiés pour obtenir les composés de formule Iu où R est un radical -CONH-CH(R7)-(CH2),p COOR6 où R6 représente un atome d'hydrogène et Ri, R2, R3 sont tels que définis précédemment, d) soit être soumis à un réarrangement de Curtius, par action de 15 diphénylphosphorylazide en présence de triéthylamine à reflux dans un solvant inerte tel que le toluène puis ajout d'un alcool de formule AlkOH pour obtenir les composés de formule Iv: AIkO2C-HN dans laquelle R1, R2, R3 sont tels que définis pour les composés de formule It et R représente un radical -NHCO2Alk, les composés de formule Iv où R représente un radical -NH-CO2-Alk où Alk représente un radical tBu, peuvent ensuite conduire aux composés de formule Iw: R par déprotection en milieu acide on obtient les composés de formule Iw où R représente un radical -NH2, par alkylation suivi d'une déprotection et d'une éventuelle deuxième alkylation on peut obtenir les composés de formule Iw où R représente un radical -NR4R5, dans laquelle R1, R2, R3, R4,R5 sont tels que définis pour le composé de formule I selon la revendication 1, les composés de formule Iw où R représente un radical NH2 peuvent être soit acylés soit 10 sulfonylés pour obtenir les composés de formule Ix: 5. Composition pharmaceutique contenant en tant que principe actif un composé de formule 15 I, selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 éventuellement en association avec un ou plusieurs excipients inertes et appropriés. 6. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, en tant que médicament. 7. Utilisation d'un composé de formule I, selon la revendication 1, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement des maladies nécessitant une modulation des FGF's. Composés de formule (I) où R = NHCO-Alk ou NHSO2-Alk dans laquelle R1, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule I selon la revendication 1 et R représente un radical -NHCOAIk ou -NHSO2Alk. R Ix) 8. Utilisation d'un composé de formule I, selon la revendication 1, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement des carcinomes ayant un degré de vascularisation important tels que les carcinomes de poumon, sein, prostate et oesophage, des cancers induisant des métastases tels que le cancer du colon et le cancer de l'estomac, des mélanomes, des gliomes, des lymphomes, et des leucémies. 9. Utilisation d'un composé de formule I, selon la revendication 1, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de maladies cardiovasculaires telles que l'athérosclérose, la resténose post angioplastie, des maladies liés aux complications apparaissant suite à la pose de prothèses endovasculaires et/ou de pontages aortocoronariens ou d'autres greffes vasculaires de l'hypertrophie cardiaque, ou des complications vasculaires du diabète comme les rétinopathies diabétiques. 10. Utilisation d'un composé de formule I, selon la revendication 1, pour la préparation 15 d'un médicament utile dans le traitement de maladies inflammatoires chroniques comme l'arthrite rhumatoïde ou les IBD. 11. Utilisation d'un composé de formule I, selon la revendication 1, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de l'ostéoarthrite, des achondroplasies (ACH), des 20 hypochondroplasies (HCH) et des TD (Thanatophoric dysplasia). 12. Utilisation d'un composé de formule I, selon la revendication 1, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de l'obésité. 13. Utilisation d'un composé de formule I, selon la revendication 1, pour la préparation d'un médicament utile dans le traitement de la dégénérescence maculaire, tel que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).