Brevet FR2873584A1 — publié le 20060203

La présente invention se rapporte au domaine des formulations de sevrage tabagique comprenant la nicotine comme principe actif. La nicotine ou (S)-3-(1-méthyl-2-pyrrolidinyl) pyridine est un alcaloïde liquide contenu dans les feuilles de tabac. La nicotine, constitue le principal agent produit par la combustion du tabac procurant aux fumeurs une sensation de plaisir et de détente. La nicotine est retrouvée en suspension dans la fumée du tabac et est absorbée très rapidement par l'organisme, essentiellement sous forme libre, au niveau des alvéoles pulmonaires. La nicotine est retrouvée très rapidement, moins de dix minutes après son inhalation, en très forte concentration dans le sang artériel de l'ordre de 30 à 50 ng/ml, selon une courbe de concentration désignée pic de nicotinémie . A partir du sang artériel, la nicotine parvient en sept secondes environ au niveau des récepteurs nicotiniques du cerveau, sur lesquels elle agit en induisant une cascade de réactions dans les neurones, aboutissant à la sensation de plaisir. La nicotine crée aussi chez le fumeur un état de dépendance. L'état de dépendance à la nicotine est ressenti par le fumeur par un état de manque , lorsque la concentration sanguine en nicotine est inférieure à une valeur seuil, dite seuil de manque , à savoir une concentration sanguine de nicotine inférieure à 20 nglml. Afin de lutter contre l'état de dépendance vis-à-vis de la consommation du tabac, dont la combustion génère de nombreux produits toxiques, notamment cancérigènes, qui sont inhalés par le fumeur, divers systèmes de sevrage tabagique ont été proposés dans l'état de la technique. On connaît notamment des formulations solides de sevrage tabagique pour administration orale contenant de la nicotine, par exemple sous la forme de pastilles, de comprimés ou encore de gommes à mâcher. Ce type de formulations permet une diffusion de la nicotine vers le sang, par passage à travers les parois intestinales. On connaît aussi des systèmes de sevrage tabagique qui se présentent sous la forme d'un timbre transdermique ou patch imprégné de nicotine. Avec ces systèmes de sevrage, la nicotine passe dans le sang au niveau des capillaires sanguins, après diffusion dans l'épiderme. On connaît aussi des systèmes de sevrage tabagique à base de nicotine adaptés à une administration par instillation nasale, comme décrit par exemple dans la demande de brevet aux Etats-Unis N US 2002/054856 publiée le 9 Mai 2002. Cette demande de brevet américain décrit un système aérosol pour instillation nasale comprenant une solution tampon aqueuse saline dans laquelle la nicotine est dissoute, ladite solution à base de nicotine étant contenue dans un diffuseur aérosol sous pression capable de générer un aérosol ayant une taille de gouttelette d'au moins 10 pm, de préférence de 10 à 200}am. Comme cela est mentionné dans la demande io de brevet US N 2002/054856, cette gamme de taille des gouttelettes de l'aérosol est bien adaptée au dépôt du principe actif au niveau des muqueuses nasales, tout en minimisant l'inhalation de la composition de nicotine au niveau des voies respiratoires au-delà de la cavité nasale. Avec de tels systèmes d'aérosol pour instillation nasale, la nicotine entre dans la circulation sanguine après son passage préalable au travers de la muqueuse nasale. Les formulations ou systèmes de sevrage ci-dessus permettent à l'ancien fumeur de compenser, du moins en partie, le manque de nicotine dû à l'arrêt du tabagisme, tout en évitant de continuer d'adsorber les nombreux produits toxiques, en particulier cancérigènes, qui sont engendrés par la combustion du tabac. Toutefois, les formulations ou systèmes de sevrage ci-dessus ne simulent pas le pic de nicotine provoqué par l'inhalation de la fumée du tabac puisque, avec ces systèmes, la nicotine est diffusée lentement vers le système sanguin après passage au travers des tissus épithéliaux de la peau, de l'intestin ou encore de la muqueuse buccale. Ainsi, avec les gommes à mâcher ou les comprimés on observe un pic de nicotinémie faible, de l'ordre de 10 ng/ml, 30 minutes environ après la prise. Avec les timbres transdermiques on n'observe pas de pic de nicotinémie, mais plutôt une lente augmentation de la concentration sanguine en nicotine, qui peut atteindre une valeur d'environ 10 ng/ml, 30 minutes après la prise, avec une valeur maximale de 25 ng/ml, entre 1 et 1,5 heures après leur application sur la peau. Avec les aérosols nasals, on observe un pic de nicotine d'environ 15 ng/ml, environ 12 minutes après l'instillation. De plus, ces formulations et ces systèmes de dosage ne permettent pas simultanément un sevrage comportemental , du fait que leur utilisation n'implique pas la gestuelle habituelle du fumeur. D'autres systèmes de sevrage proposés dans l'état de la technique se présentent sous des formes permettant l'inhalation de la nicotine. Leur utilisation temporaire préserve la gestuelle habituelle du fumeur. De tels systèmes de sevrage tabagique par inhalation sont décrits notamment dans les brevets américains N US4,793,366 et US 6,098,632. De tels systèmes de sevrage se présentent sous la forme d'un étui à embout buccal dans lequel est introduite une recharge contenant de la nicotine. La recharge de nicotine consiste en un réservoir renfermant un matériau qui est imprégné de nicotine, en général des filaments de polymère microporeux. Le réservoir de nicotine comporte une ouverture à chacune de ses extrémités, ce qui permet le passage d'un flux d'air lorsque le patient inspire une bouffée à partir de l'embout buccal. Le flux d'air qui traverse le réservoir de nicotine entraîne, par évaporation, des particules de nicotine qui sont alors inhalées par le patient. Les systèmes de sevrage par inhalation ci-dessus se révèlent, dans certains cas, satisfaisants. Toutefois, la quantité de nicotine libérée au cours d'une inhalation est trop faible pour provoquer un pic de nicotine similaire à celui engendré par la consommation d'une cigarette. Avec ce type de dispositif de sevrage, le maximum de concentration sanguine de nicotine ne dépasse pas 5 ng/mI. De plus, la taille des particules entraînées par l'inspiration est telle qu'elles ne peuvent être absorbées qu'au niveau buccal. Les formulations et les systèmes de sevrage du tabagisme connus dans l'état de la technique peuvent s'avérer bien adaptés au sevrage des fumeurs ayant une consommation moyenne ou réduite, et qui en conséquence ont une dépendance faible vis-à-vis de la nicotine. En revanche, les systèmes de l'art antérieur s'avèrent inadaptés au sevrage des grands fumeurs ayant une forte dépendance vis-à-vis de la nicotine. En effet, comme déjà mentionné ci-dessus, la plupart des systèmes actuellement proposés ont recours à une pénétration lente et étalée dans le temps de la nicotine dans le système sanguin. De ce fait, de tels systèmes, tels que les comprimés, gommes à mâcher, timbres transdermiques ou encore aérosols pour instillation nasale, ne provoquent pas le pic de nicotinémie qui est observé lors de la consommation d'une cigarette. De même, la quantité de nicotine libérée par les systèmes d'inhalation buccale avec recharge de nicotine qui sont aujourd'hui proposés ne permet pas non plus la simulation du pic de nicotémie engendré par la consommation d'une cigarette, du fait d'une quantité trop faible et trop lente de nicotine qui est absorbée au niveau buccal. II existe un besoin dans l'état de la technique pour des formulations ou des systèmes de sevrage tabagique alternatifs à ceux qui sont io aujourd'hui proposés, ou améliorés par rapport à ces derniers. Notamment, il existe un besoin pour des formulations ou des systèmes de sevrage tabagique qui seraient adaptés au sevrage des grands fumeurs qui ont une dépendance forte vis-à-vis de la nicotine. Ces besoins sont désormais comblés selon la présente invention. La présente invention a pour objet un système de sevrage tabagique pour administration buccale comprenant un conteneur pressurisé (1) et une chambre d'inhalation buccale (2), la buse de diffusion (5) du conteneur pressurisé (1) débouchant à l'extrémité (7) de la chambre d'inhalation buccale (2), ledit conteneur pressurisé (1) comprenant: a) de la nicotine, éventuellement sous la forme d'un sel physiologiquement acceptable de la nicotine, en solution dans un véhicule physiologiquement compatible; et b) un gaz propulseur physiologiquement compatible, ledit système étant adapté à la libération de la nicotine sous la forme d'un aérosol de gouttelettes d'une taille inférieure à 2 pm. Un exemple illustratif d'un dispositif permettant la mise en oeuvre du procédé de l'invention est illustré à la figure 1. La figure 1A est une coupe transversale du dispositif. La figure 1B représente une vue de la partie supérieure du dispositif. La figure 1C représente une vue de face du dispositif en position d'utilisation par le patient. La figure ID représente une vue de la partie inférieure du dispositif. Le système de sevrage tabagique pour administration buccale de l'invention permet à l'individu d'inhaler une dose de nicotine sous forme de gouttelettes d'une taille inférieure à 2 pm, ce qui se rapproche, du point de vue des effets, de la bouffée de tabac inhalée par le fumeur. En effet, la taille réduite des gouttelettes de solution de nicotine contenues dans l'aérosol permet à cet aérosol d'atteindre directement les alvéoles pulmonaires et ainsi diffuser en quelques secondes dans la circulation sanguine, puis d'atteindre en un temps très court, inférieur à 10 secondes après l'inhalation, les récepteurs centraux nicotiniques. Avec le système de sevrage tabagique pour administration buccale telle que défini ci-dessus, du fait que le principe actif nicotine atteint en quelques secondes les récepteurs centraux nicotiniques, on simule le pic io de nicotinémie qui est observé lors de la consommation d'une cigarette. Du fait d'un accès rapide de la nicotine vers la circulation sanguine, puis vers les récepteurs nicotiniques, sans nécessiter son passage préalable au travers de muqueuses épithéliales épaisses, comme les muqueuses épidermiques, intestinales ou nasales, la quasi-totalité de la nicotine initialement contenue dans la dose unitaire inhalée parvient jusqu'aux récepteurs centraux nicotiniques, au contraire des formulations ou systèmes antérieurs, pour lesquels une partie significative de la nicotine n'atteint jamais les récepteurs nicotiniques cibles. Le système de sevrage tabagique selon l'invention s'avère particulièrement bien adapté au sevrage des grands fumeurs ayant une forte dépendance vis-à-vis de la nicotine, car il permet, du fait de la génération du pic de nicotinémie, de simuler l'effet de plaisir procuré par la consommation d'une cigarette. Selon une caractéristique particulière du système de sevrage de l'invention, celui-ci est caractérisé en ce qu'il est adapté à la libération d'une quantité de nicotine par dose unitaire allant de 0,05 mg à 0,5 mg de nicotine, et mieux d'une dose allant de 0,1 mg à 0,3 mg de nicotine par dose unitaire. Selon l'invention, on entend par dose unitaire la quantité de nicotine libérée par le conteneur pressurisé (1) après une action de pression sur le système de valve débouchant sur la buse de diffusion (5) dudit conteneur. De préférence, le conteneur pressurisé (1) consiste en un dispositif aérosol-doseur du type couramment utilisé, par exemple un dispositif aérosol-doseur du type utilisé avec des formulations pharmaceutiques broncho-dilatatrices destinées au traitement de l'asthme. Dans le système de sevrage tabagique de l'invention, il est essentiel que la nicotine soit dissoute en solution, de manière à pouvoir générer un aérosol contenant des gouttelettes de cette solution d'une taille inférieure à 2 dam, la nicotine dissoute en solution permettant un passage très rapide dans les voies sanguines, quelques secondes après le contact des gouttelettes d'aérosols avec la paroi des alvéoles pulmonaires. Un tel effet rapide de la nicotine ne pourrait pas être provoqué si la nicotine se présentait sous forme solide, par exemple sous la forme de particules solides, car sa vitesse de diffusion serait réduite. D'autre part, présentée io sous la forme de particules solides, une quantité moindre de nicotine passerait effectivement dans la circulation sanguine. Par nicotine , on entend selon l'invention le (S-3-(1-méthyl-2pyrrolidinyl) pyridine, ou l'un de ses sels physiologiquement compatibles. Dans la présente description, la quantité de nicotine est toujours exprimée en quantités de (S)-3(1-méthyl-2-pyrrolidinyle) pyridine, y compris lorsque la nicotine consiste en un sel physiologiquement compatible de (S-3-(1-méthyl-2-pyrrolidinyl) pyridine. Préférentiellement, un sel physiologiquement acceptable de la nicotine est choisi parmi le chlorhydrate, le di-chlorhydrate, le sulfate, le 20 tartrate, le bi-tartrate et l'hydrogénotartrate. Toutefois, selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, la nicotine n'est pas utilisée sous la forme de l'un de ses sels; elle est mise en oeuvre sous la forme du composé pur (S-3-1-méthyl2-pyrrolidinyl) pyridine. Préférentiellement, le système de sevrage tabagique de l'invention est adapté à la libération d'un volume d'aérosol allant de 5 ml à 25 ml, et mieux de 10 ml à 20 ml par dose unitaire. Par exemple, selon une illustration préférée, le système de sevrage tabagique de l'invention est adapté à la libération d'un volume d'aérosol de 15 ml par dose unitaire. Par volume d'aérosol , on entend selon l'invention le volume du mélange du gaz propulseur avec les gouttelettes de nicotine qui est libéré sous l'effet d'un actionnement du conteneur pressurisé (1), qui est de préférence un inhalateur-doseur conventionnel. Comme cela est illustré à la figure 1, le volume d'aérosol libéré par le 35 conteneur pressurisé (1) entre immédiatement dans la chambre d'inhalation buccale (2), dont le volume interne varie de 5 ml à 150 ml, mieux de 10 ml à 100 ml. Le volume interne de la chambre d'inhalation buccale (2) est de préférence de 15 ml. Ainsi, une fois le volume d'aérosol libéré dans la chambre d'inhalation (2), l'aérosol comprenant le gaz propulseur et les gouttelettes de nicotine se mélange à l'air contenu dans la chambre d'inhalation (2). De plus, comme cela est illustré dans la figure 1, la chambre d'inhalation (2) comprend de préférence une ou plusieurs ouvertures ou évents (6) qui mettent en contact le volume interne de la chambre d'inhalation (2) avec io l'atmosphère extérieure. Grâce à l'évent (5) ou à la pluralité d'évents (5), de l'air de l'atmosphère extérieur est entraîné vers l'intérieur de la chambre d'inhalation (2) au moment de la pulvérisation de l'aérosol. De plus, le ou les évent(s) permet(tent) de faciliter l'inhalation de l'aérosol libéré dans la chambre d'inhalation (2) au moment où l'individu en sevrage inspire l'aérosol. Préférentiellement, la solution de nicotine présente dans le conteneur pressurisé (1) est à un pH allant de 6,5 à 8, mieux allant de 7 à 7,5, le pH étant préférentiellement de 7,4. De préférence, la nicotine est en solution dans un solvant hydroalcoolique. De manière tout à fait préférée, la nicotine est en solution dans l'éthanol. Selon un autre aspect préféré du système de sevrage tabagique de l'invention, le conteneur pressurisé comprend un gaz propulseur qui est un hydrofluoroalcane (HFA). A titre illustratif, l'hydrofluoroalcane (HFA) peut être choisi parmi le dichlorodifluorométhane et le dichlorotétrafluoroéthane, ou encore un mélange de ceux-ci, par exemple dans un rapport en poids dichlorodifluorométhane: dichlorotétrafluoroéthane variant de 1:3 à 1:0,7. Préférentiellement, le gaz propulseur dans le conteneur est à une pression qui varie entre 3 et 6 bars, et encore mieux entre 4 et 5 bars. Une telle gamme de pressions du gaz favorise la génération des gouttelettes de solution de nicotine d'une taille inférieure à 2 pm. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le demandeur pense que la combinaison, dans le conteneur pressurisé (1), d'une solution 35 de nicotine dans l'éthanol dans laquelle est dissous l'hydrofluoroalcane consiste en une combinaison optimale pour obtenir un aérosol de gouttelettes d'une taille inférieure à 2 pm. Selon une autre caractéristique avantageuse, le système de sevrage tabagique selon l'invention est caractérisé en ce que le conteneur pressurisé (1) comprend de 10 mg à 120 mg, mieux de 20 mg à 60 mg de nicotine. Ainsi, un conteneur pressurisé (1), du type inhalateur-doseur, est adapté à délivrer jusqu'à 100 doses unitaires, voire jusqu'à 200 doses unitaires de nicotine. Afin d'accroître encore la sensation de plaisir provoquée chez l'individu qui utilise le système de sevrage tabagique de l'invention, le conteneur pressurisé comprend, dans un de ses modes de réalisation particulier, également un agent d'arôme. De manière générale, un agent d'arôme selon l'invention consiste en un agent d'arôme ayant un poids moléculaire inférieur à 400, qui se présente sous la forme de particules liquides ou solides, et dont les particules doivent être solubles dans le mucus nasal, afin de pouvoir se fixer sur les cellules olfactives de la lame criblée de l'ethmoïde. A titre illustratif, le conteneur pressurisé peut comprendre un agent d'arôme d'origine synthétique, semi-synthétique ou naturel, par exemple un agent d'arôme choisi parmi la menthe, la menthe poivrée, le citron, la banane, la fraise, la framboise, la mandarine, l'orange, la vanille, le fruit de la passion, le caramel, ainsi que des mélanges de ceux-ci. De préférence, le conteneur pressurisé (1) comprend, comme agent d'arôme, un agent d'arôme tabac, afin d'accroître la sensation de plaisir de l'individu en sevrage. Comme autre agent d'arôme, on peut utiliser notamment un extrait de tabac. Préférentiellement, l'agent d'arôme est présent, dans le conteneur pressurisé (1) sous la forme d'une dispersion de particules liquides ou 30 solides dans le gaz propulseur. Préférentiellement, l'agent d'arôme se présente sous la forme de particules liquides, ou solides sous forme d'une poudre, ayant une taille de particule d'au moins 15 pm. Lorsqu'il se présente sous la forme de particules ayant une taille de particule d'au moins 15 pm, l'agent d'arôme se dépose sur les muqueuses nasales sans pouvoir simultanément atteindre les voies respiratoires, en particulier les alvéoles pulmonaires, que des particules d'une taille aussi grande ne peuvent pas atteindre. De manière tout à fait préférée, l'agent d'arôme se présente sous la forme de particules liquides. Lorsque l'agent d'arôme se présente sous la forme de particules ou gouttelettes liquides, la taille minimale de particule choisie, d'au moins 15 pm, est obtenue en utilisant une buse de sortie du conteneur pressurisé, qui possède un diamètre adapté. De préférence, l'agent d'arôme tabac consiste en un dérivé de la 10 pyrazine ou encore en un mélange de dérivés de la pyrazine. De manière tout à fait préférée, le dérivé de la pyrazine est choisi parmi parmi la 2-5 diméthylpyrazine, la 2-6 diméthylpyrazine, la 2-3-5 triméthylpyrazine, la 2-3-5-6 tétraméthylpyrazine et le 2-éthyl-3-3 diméthylpyrazine. Comme mélange de dérivés de la pyrazine, on peut utiliser un mélange de 25-diméthylpyrazine et de 2-6-diméthylpyrazine. Préférentiellement, un dérivé de pyrazine se présente sous la forme d'une dispersion de gouttelettes d'une taille d'au moins 15 pm dans le gaz propulseur. Le cas échéant, le fait qu'une faible proportion des gouttelettes de dérivé de pyrazine puisse se solubiliser dans la solution contenant la nicotine ne constitue pas un inconvénient technique important. Selon encore une autre caractéristique, le système de sevrage tabagique de l'invention est caractérisé en ce que le conteneur pressurisé (1) et la chambre d'inhalation (2), sont chacun solidaires d'un support (3), la chambre d'inhalation (2) étant mobile par rapport au support (3) par l'intermédiaire d'un axe de rotation (4), étant entendu que le conteneur pressurisé (1) et la chambre d'inhalation (2) sont en communication fluidique l'un avec l'autre lorsque les axes longitudinaux dudit conteneur (1) et de ladite chambre (2) forment entre eux un angle d'environ 90 . Préférentiellement, le support (3) consiste en une pièce en matière plastique consistant en un adaptateur dans lequel le conteneur pressurisé est introduit. Une action de pression de l'utilisateur sur le conteneur pressurisé, préférentiellement un inhalateur-doseur, délivre une dose d'aérosol dans la chambre d'inhalation buccale (2), par l'extrémité (7) de la chambre (2), l'autre extrémité (8) de la chambre (2) étant introduite dans la 2873584 io bouche de l'utilisateur. Par une inhalation simultanée à la délivrance de la dose d'aérosol dans la chambre (2), le patient transporte les produits actifs dans les voies respiratoires. Comme illustré sur la figure 1, lorsque le système est en position ouverte d'utilisation, il a la forme d'une pipe que le patient arme par une action de pression sur le conteneur pressurisé, avant d'inhaler l'aérosol. Ainsi, avec le système de sevrage tabagique selon l'invention, la gestuelle du fumeur est conservée, ce qui complète le sevrage vis-à- vis de la dépendance à la nicotine par un sevrage comportemental. io Lorsque le système de sevrage est en position fermée, c'est-à-dire lorsque l'on rabat la chambre (2) dans l'axe du support (3), le système a la forme d'un briquet. Dans cette position, il n'existe pas de communication fluidique avec le conteneur pressurisé (1) et la chambre d'inhalation (2). Selon une caractéristique avantageuse du système de sevrage tabagique de l'invention, il n'est pas nécessaire de retirer le flacon pressurisé (1) du support (3) après utilisation. La position fermée du système de sevrage empêche tout déclenchement intempestif du dispositif. Lors de l'utilisation du système, l'utilisateur inhale le mélange aérosol contenu dans la chambre d'inhalation buccale (2) par inspiration, puis bloque sa respiration pendant une dizaine de secondes. Ensuite, l'expiration se fera préférentiellement bouche fermée, afin que les agents d'arôme contenus dans l'aérosol soient au mieux captés par les cellules olfactives. De préférence, l'inspiration du mélange aérosol consiste en une inspiration lente et profonde, qui est précédée d'une expiration. En général, l'utilisation d'un système de sevrage selon l'invention nécessite plusieurs inspirations successives ou assez rapprochées, en début de journée, afin d'obtenir le pic de nicotinémie recherché. Par exemple, en début de journée, on administre à l'individu 10 doses unitaires d'aérosol avec le système de sevrage tabagique de l'invention, de manière rapprochée dans le temps. Avec un système de sevrage tabagique de l'invention adapté à une libération d'une quantité de 0,1 à 0,3 mg de nicotine par dose unitaire, l'administration de 10 doses unitaires correspond sensiblement à l'absorption d'une quantité de nicotine correspondant à la consommation d'une cigarette. 2873584 Il A des moments ultérieurs de la journée, on administre aux patients une dose unitaire d'aérosol de nicotine, au moment où l'individu ressent un manque. Selon encore un autre aspect du système de sevrage tabagique de l'invention, le conteneur pressurisé (1), une fois vide, peut être facilement remplacé par un conteneur pressurisé (1) plein afin de poursuivre l'utilisation d'un système unique, de manière étalée dans le temps, jusqu'à la fin de la période de sevrage tabagique. io REVENDICATIONS 1. Système de sevrage tabagique pour administration buccale comprenant un conteneur pressurisé (1) et une chambre d'inhalation buccale (2), la buse de diffusion (5) du conteneur pressurisé (1) débouchant à l'extrémité (7) de la chambre d'inhalation buccale (2), ledit conteneur pressurisé (1) comprenant: a) de la nicotine, éventuellement sous la forme d'un sel physiologiquement acceptable de la nicotine, en solution dans un véhicule physiologiquement compatible; et b) un gaz propulseur physiologiquement compatible, ledit système étant adapté à la libération de la nicotine sous la forme d'un aérosol de gouttelettes d'une taille inférieure à 2 pm. 2. Système selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est adapté à la 15 libération d'une quantité de nicotine allant de 0,05 mg à 0,5 mg, mieux de 0,1 mg à 0,3 mg par dose unitaire. 3. Système selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il est adapté à la libération d'un volume d'aérosol allant de 5 mL à 25 mL, mieux 20 de 10 mL à 20 mL, et encore mieux de 15 mL, par dose unitaire. 4. Système selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la solution de nicotine est à un pH allant de 6,5 à 8, mieux allant de 7 à 7, 5, le pH étant préférentiellement de 7,4. 5. Système selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la nicotine est en solution dans un solvant hydro-alcoolique, tel que l'éthanol. 6. Système selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le 30 gaz propulseur est un hydrofluoroalcane. 7. Système selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le conteneur pressurisé comprend de 10 mg à 120 mg, mieux de 20 mg à 60 mg de nicotine. 8. Système selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le conteneur pressurisé comprend un agent d'arôme, tel qu'un agent d'arôme tabac. s 9. Système selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'agent d'arôme est présent en dispersion dans le gaz propulseur. 10. Système selon l'une des revendications 8 ou 9, caractérisé en ce que l'agent d'arôme se présente sous la forme de particules ayant une taille de 10 particule d'au moins 15 pm. 11. Système selon l'une des revendications 8 à 10, caractérisé en ce que l'agent d'arôme consiste en un dérivé de la pyrazine ou un mélange de dérivés de la pyrazine. 12. Système selon la revendication 11, caractérisé en ce que le dérivé de la pyrazine est choisi parmi la 2-5 diméthylpyrazine, la 2-6 diméthylpyrazine, la 2-3-5 triméthylpyrazine, la 2-3-5-6 tetraméthylpyrazine et le 2-éthyl-3-3 diméthylpyrazine. 13. Système selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'agent d'arôme de tabac consiste en un mélange de 2-5 diméthylpyrazine et de 2-6 diméthylpyrazine. 14. Système selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le conteneur pressurisé (1) et la chambre d'inhalation (2), sont chacun solidaire d'un support (3), la chambre d'inhalation (2) étant mobile par rapport au support (3) par l'intermédiaire d'un axe de rotation (4), étant entendu que le conteneur pressurisé (1) et la chambre d'inhalation (2) sont en communication fluidique l'un avec l'autre lorsque les axes longitudinaux dudit conteneur (1) et de ladite chambre (2) forment entre eux un angle d'environ 90 .