Brevet FR2878035A1 — publié le 20060519

La présente invention concerne les dispositifs associant un échantillon de tissu reconstruit, par exemple de peau reconstruite, et un système de détection. On connaît plusieurs types de peaux reconstruites caractérisés par la similitude de leur épiderme avec la peau naturelle. Un premier modèle d'épiderme contient exclusivement des kératinocytes. L'utilisation de ce modèle peut permettre, entre autres, de simuler le vieillissement de la peau. Un deuxième modèle d'épiderme contient en outre des mélanocytes. Ce modèle, pigmenté, peut permettre de mieux comprendre le phénomène de mélanogénèse. Un troisième modèle d'épiderme contient des kératinocytes, des mélanocytes, et des cellules de Langerhans. Ce modèle d'épiderme peut permettre de comprendre le phénomène de photoimmunodépression ou la réponse immunitaire de la peau en cas d'allergie, par exemple. La peau reconstruite peut être obtenue en cultivant avec un dispositif de culture des kératinocytes d'adultes humains sur une base de collagène dans des conditions permettant leur différenciation et la reconstruction d'un épiderme doté d'une couche cornée fonctionnelle. Les kératinocytes peuvent subir une phase de culture immergée sur un support de collagène puis être maintenus émergés pendant une durée permettant d'obtenir une différenciation de l'épiderme et la formation d'une couche cornée. Des peaux reconstruites sont commercialisées par exemple sous la marque Episkin . Afin de permettre notamment le développement de nouveaux produits destinés à traiter la peau et/ou à venir en contact avec celleci, il est nécessaire de faciliter la compréhension des caractéristiques biologiques, chimiques ou physiques de la peau. Il existe également un besoin pour améliorer et/ou faciliter les tests d'efficacité et/ou d'innocuité de ces produits. L'invention a pour objet, selon un premier de ses aspects, un dispositif comportant: un échantillon de tissu reconstruit, notamment de peau reconstruite, et un système de détection au moins partiellement en contact avec l'échantillon et/ou avec un dispositif servant à la culture de celui-ci, permettant de mesurer l'influence d'une sollicitation physique, biologique et/ou chimique sur au moins une portion de l'échantillon, ou vice-versa. Dans un exemple de mise en oeuvre de l'invention, le système de détection est configuré pour mesurer l'influence d'une sollicitation physique, biologique et/ou chimique sur au moins une portion de l'échantillon. Dans un autre exemple de mise en oeuvre de l'invention, le système de détection est configuré pour mesurer l'influence d'au moins une portion de l'échantillon sur une sollicitation physique, biologique et/ou chimique. Le système de détection peut comporter un capteur et/ou un moyen de sollicitation en contact avec l'échantillon et/ou avec le dispositif servant à sa culture. Le terme capteur ne doit pas être compris, dans la description et les revendications, avec un sens étroit mais englobe des composants divers, capables ou non à eux seuls de fournir un signal utile en réponse à une sollicitation physique, chimique et/ou biologique de l'échantillon. Le système de détection peut notamment comporter un capteur solidaire de l'échantillon, celui-ci étant viable. L'expression moyen de sollicitation doit également être comprise avec un sens large et englobe des composants capables par exemple de modifier au moins un paramètre physique, chimique et/ou biologique de l'échantillon, par exemple de générer une sollicitation physique, notamment électrique, thermique, optique, mécanique, chimique et/ou biologique, par exemple par libération d'une entité chimique et/ou biologique. Le système de détection peut comporter divers capteurs, par exemple: - un capteur d'acides aminés, de vitamines, d'enzymes, notamment de glucose deshydrogénase, de glucamate deshydrogénase, de NadH oxydase, d'acéthylcholine, d'eau oxygénée, un capteur de pression partielle d'au moins un gaz, notamment un capteur de po,, Pco2, - un capteur sensible à une concentration d'une espèce ionique au moins, notamment un capteur de pH, - un capteur à tissus biologiques, au moins une électrode au contact de l'échantillon, cette électrode pouvant comporter le cas échéant en surface un matériau inerte vis-à-vis de l'échantillon, notamment un matériau passivé, au moins un capteur et/ou un moyen de sollicitation optique, par exemple l'un au moins d'une optrode, d'une photodiode, d'un phototransistor, d'une photorésistance, d'un laser, d'une fibre optique et/ou d'un faisceau de fibres optiques au contact de l'échantillon de peau reconstruite, notamment un faisceau de fibres optiques ou autre moyen agencé pour imager une partie de l'échantillon et/ou analyser et/ou localiser une entité chimique ou biologique dans celui-ci, - un capteur de température, - une source de chaud ou de froid permettant d'apporter de la chaleur et/ou de refroidir l'échantillon, par exemple un composant à effet Peltier, cette liste n'étant pas l 0 limitative. Dans un exemple de mise en oeuvre de l'invention, le système de détection comporte l'un au moins d'une source émettant des UVa et/ou des UVb et d'un capteur optique présentant une sensibilité aux ultraviolets, notamment aux UVa et/ou aux UVb. Un tel système de détection peut être utile notamment pour connaître le rayonnement ultraviolet absorbé par les différentes couches de l'échantillon et tester de nouveaux produits de protection solaire, par exemple. Dans un autre exemple de mise en oeuvre de l'invention, le système de détection comporte une source lumineuse permettant d'exposer l'échantillon à une lumière ayant une longueur d'onde choisie pour exciter un marqueur fluorescent et un capteur sensible à la longueur d'onde de la lumière réémise par le marqueur fluorescent. La peau reconstruite peut comporter un épiderme comportant des kératinocytes. La peau reconstruite peut comporter ou non une couche cornée. La peau reconstruite peut comporter des mélanocytes et/ou des cellules de Langerhans. La peau reconstruite comporte de préférence un derme et un épiderme. Le système de détection peut être, comme indiqué ci-dessus, au moins partiellement au contact de l'échantillon. Le système de détection peut être positionné par exemple au moins partiellement à l'intérieur de l'épiderme, dans le cas d'un échantillon de peau reconstruite, notamment comporter un capteur positionné au moins partiellement à l'intérieur de l'épiderme, par exemple sous la couche cornée, dans celle-ci ou à l'interface entre la couche cornée et les kératinocytes. Le système de détection peut encore être positionné au moins partiellement entre le derme et l'épiderme, notamment comporter un capteur positionné entre le derme et l'épiderme. Le système de détection peut être au moins partiellement positionné à l'intérieur du derme, notamment comporter un capteur positionné à l'intérieur du derme. Le système de détection peut être au moins partiellement positionné audessus ou au-dessous de l'échantillon, notamment comporter un capteur positionné au-dessus ou au-dessous de l'échantillon. Lorsque le système de détection est positionné au moins partiellement au-dessous de l'échantillon de peau, le système de détection peut servir le cas échéant de support à la culture des cellules du tissu. Le système de détection peut encore être sans aucun contact avec l'échantillon, étant par exemple seulement au contact du dispositif de culture. Le système de détection peut ainsi comporter un capteur séparé de l'échantillon par une couche d'air uniquement, notamment lorsque le capteur est un capteur optique disposé au-dessus de l'échantillon. Le système de détection peut encore comporter un capteur séparé de l'échantillon par au moins une paroi n'appartenant pas au système de détection, notamment une paroi appartenant au dispositif de culture. L'échantillon peut présenter une surface plus ou moins étendue, par exemple comprise entre environ 0,3 cm2 et environ 1,35 cmz, notamment entre environ 0,38 cm2 et 20 environ 1,12 cm2. Le dispositif de culture peut comporter un panier à l'intérieur duquel est disposé l'échantillon et un puits sur lequel le panier peut être fixé de manière amovible. Le terme panier ne doit pas être compris avec un sens limitatif et englobe tout support de l'échantillon disposé au moins partiellement dans le puits. Le système de détection peut comporter, le cas échéant, un capteur disposé à l'un au moins des emplacements suivants: sous le puits, au fond du puits, dans l'épaisseur d'une paroi du puits, notamment la paroi de fond du puits, sous le panier, au fond du panier, dans l'épaisseur d'une paroi du panier, notamment la paroi de fond du panier. Le système de détection peut encore comporter un capteur solidaire d'un support fixé à l'un du puits et du panier. Ce support peut être configuré pour être amovible, le cas échéant. Le système de détection peut comporter des moyens de traitement de signaux provenant d'un capteur et/ou une interface destinée à être reliée à un micro-ordinateur. L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé de mesure d'au moins un paramètre physique, chimique et/ou biologique d'au moins un échantillon de tissu reconstruit, par exemple un échantillon de peau reconstruite, en utilisant un dispositif tel que défini plus haut, comportant les étapes suivantes: - exposer l'échantillon à au moins une sollicitation physique, chimique et/ou biologique, - mesurer à l'aide du système de détection au moins un paramètre physique, chimique et/ou biologique de l'échantillon pendant et/ou après cette sollicitation. Avant d'exposer l'échantillon à la sollicitation, on peut mesurer la valeur du paramètre. Ce dernier peut être par exemple une concentration d'au moins une entité chimique et/ou biologique, laquelle peut être choisie parmi: les acides aminés, vitamines, acéthylcholine, eau oxygénée, 02, CO2, H+, et/ou enzymes, notamment glucose déshydrogénase, glucamate deshydrogénase, et/ou NadH oxydase, cette liste n'étant pas limitative. La sollicitation peut comporter l'exposition de l'échantillon à un rayonnement lumineux, notamment un rayonnement comportant des UVa et/ou UVb. Dans ce cas, on peut mesurer par exemple la concentration d'une espèce chimique ou biologique dont la présence est liée au rayonnement lumineux, par exemple des radicaux libres. On peut encore exposer la peau à une sollicitation non pas optique mais thermique et/ou mécanique. La sollicitation peut comporter ou être précédée par l'application sur l'échantillon d'un produit, notamment un produit cosmétique ou de soin, par exemple un produit de protection solaire. On peut effectuer au moins deux mesures dudit paramètre, séparées par un intervalle de temps, et éventuellement les comparer afin par exemple de déterminer son évolution au cours de la sollicitation. L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé de mesure de l'influence d'au moins un échantillon de tissu reconstruit d'un dispositif tel que défini plus haut sur un paramètre d'une sollicitation physique, chimique et/ou biologique, comportant les étapes suivantes: - disposer l'échantillon de tissu reconstruit, par exemple un échantillon de peau reconstruite, de manière à lui permettre d'influer sur la sollicitation physique, chimique et/ou biologique, - recueillir à l'aide du système de détection au moins une information représentative de l'influence de l'échantillon sur cette sollicitation. La sollicitation peut être une sollicitation physique. La sollicitation peut par exemple comporter l'exposition de l'échantillon à un rayonnement lumineux, notamment un rayonnement comportant des UVa et/ou UVb. On peut alors mesurer une grandeur représentative de l'absorption par l'échantillon d'au moins une partie du spectre du rayonnement lumineux. La sollicitation physique peut comporter au moins une action mécanique, par exemple l'envoi sur l'échantillon d'au moins une onde ultrasonore et/ou l'exposition de celui-ci à au moins une stimulation électrique, afin par exemple de mesurer un paramètre mécanique, notamment l'élasticité, ou un paramètre électrique, par exemple la conductivité électrique. Le cas échéant, le système de détection peut servir au moins partiellement de support à la culture du tissu reconstruit. Le système de détection peut ainsi être présent dès la mise en culture du tissu, notamment de la peau. Le système de détection peut avoir reçu, éventuellement, un traitement de surface afin de le passiver et ne pas gêner la croissance des cellules ou léser celles-ci. En variante, le système de détection peut être implanté au cours de la culture du tissu ou dans un tissu complètement reconstruit et viable. Le système de détection peut par exemple être implanté au moins partiellement dans le tissu reconstruit seulement lors de l'utilisation, par exemple. En particulier, l'implantation du système de détection peut avoir lieu entre deux mesures d'un paramètre donné, par exemple. Les dimensions du système de détection peuvent être adaptées à permettre son implantation dans l'échantillon, sans détruire sensiblement celui-ci. L'invention a encore pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé de mesure d'au moins un paramètre physique, chimique et/ou biologique d'un échantillon de tissu reconstruit, notamment de peau reconstruite, dans lequel on soumet l'échantillon à une sollicitation physique, chimique et/ou biologique, et dans lequel on effectue au moins une mesure du paramètre en présence de la sollicitation. On peut par exemple, d'une part exposer l'échantillon à un rayonnement lumineux, et d'autre part mesurer une grandeur représentative de l'absorption de ce rayonnement lumineux par l'échantillon. L'invention pourra être mieux comprise à la lecture de la description détaillée 5 qui va suivre, d'exemples de mise en oeuvre non limitatifs de celle-ci, et à l'examen du dessin annexé, sur lequel: - la figure 1 est une coupe axiale schématique d'un dispositif de culture connu d'un échantillon de peau reconstruite, la figure 2 est un schéma en blocs d'un exemple de système de détection, - les figures 3 à 15 sont des sections axiales, schématiques et partielles, illustrant différentes possibilités de disposition du système de détection relativement à l'échantillon de peau reconstruite et/ou au dispositif de culture. On a représenté à la figure 1 un dispositif connu de culture d'un échantillon de peau reconstruite 4, encore parfois appelé équivalent de peau, comportant un puits 2 15 recevant un panier 3 portant l'échantillon 4. Le puits 2 peut appartenir à une plaque en comportant plusieurs, par exemple au moins une dizaine. Dans l'exemple illustré, le puits 2 est rempli partiellement d'une solution 5, par exemple un milieu nutritif. L'échantillon 4 peut comporter un épiderme 6 et un derme 7, ce dernier comportant par exemple du collagène. Le panier 3 comporte dans l'exemple décrit une paroi de fond 13 supportant l'échantillon de peau 4. Cette paroi de fond 13 est traversée par des ajours 9. L'échantillon de peau reconstruite est par exemple cultivé selon l'un des procédés décrits dans EP 0 789 074 B1, EP 0 789 074 Al, US 6 079 415 et US 6 660 522. Conformément à l'invention, un système de détection 10 est associé à l'échantillon 4. On a illustré à la figure 2 la possibilité pour le système de détection 10 de comporter un capteur 20 et/ou un moyen de sollicitation 30, ainsi que des moyens 40 de traitement des signaux délivrés par le ou les capteurs 20 et de contrôle du ou des moyens de sollicitation 30. Les moyens précités 40 comportent par exemple des circuits électroniques spécialisés, adaptés à la nature du ou des capteurs et /ou du ou des moyens de sollicitation 30. Le système de détection 10 peut comporter une interface 50 intégrée, permettant d'échanger des données avec une unité de traitement 60, laquelle est constituée par exemple par un micro-ordinateur. L'interface 50 est par exemple une interface analogique/numérique, une interface série ou parallèle, une interface USB ou toute autre interface permettant d'échanger des données avec le micro-ordinateur 60. Le système de détection 10 comporte au moins un capteur 20 et/ou un moyen de sollicitation 30 disposé au contact de l'échantillon de peau 4 ou du dispositif de culture 2,3. Ce capteur 20 ou moyen de sollicitation 30 a été représenté schématiquement sur les figures par un rectangle, dans un souci de clarté du dessin. Il va de soi que la forme et les dimensions peuvent être diverses, notamment adaptées à une incorporation dans l'échantillon sans endommager sensiblement celui-ci. De même, un rectangle unique a été représenté, mais le capteur 20 ou moyen de sollicitation 30 peut comporter plusieurs composants distincts répartis dans l'échantillon de peau et/ou dans ou sur le dispositif de culture 2,3. Dans l'exemple de la figure 3, le capteur 20 et/ou le moyen de sollicitation 30 est disposé au moins partiellement entre le derme 7 et l'épiderme 6, dans l'exemple de la figure 4, au moins partiellement à l'intérieur de l'épiderme 6, par exemple dans la couche cornée, dans les kératinocytes ou à l'interface entre la couche cornée et les kératinocytes, et dans l'exemple de la figure 5, au moins partiellement à l'intérieur du derme 7. Dans les exemples des figures 6 et 7, le capteur 20 et/ou le moyen de sollicitation 30 est disposé sous l'échantillon de peau 4. Dans ce cas, le système de détection 10 est par exemple fixé au moins partiellement à la paroi de fond 13 avant la phase de culture de la peau. Dans l'exemple de la figure 7, le système de détection 10 sert entièrement de support à l'échantillon de peau 4. On peut notamment réaliser de cette façon un dispositif dans lequel un capteur sensible au rayonnement UV sert, après une passivation éventuelle, de support à une culture de kératinocytes comportant en surface un stratum corneum. Un tel dispositif peut être utile notamment pour mesurer un flux d'UVa et/ou d'UVb subsistant à l'intérieur de l'épiderme lorsque le dispositif est placé sous une lampe UV ou un simulateur solaire, ce qui peut permettre de caractériser les effets protecteurs d'un traitement, par exemple. Lorsque le système de détection 10 comporte un capteur 20 disposé comme illustré sur les figures 2 à 7, ce capteur 20 peut par exemple permettre la détection et/ou la quantification d'au moins une entité chimique et/ou biologique présente à son contact ou dans son voisinage, par exemple un acide aminé, une enzyme, un ion, un oxydant, un réducteur et/ou un gaz, dissout ou non. Le capteur 20 peut par exemple être un capteur à enzymes ou à tissus biologiques. Le capteur 20 peut servir par exemple à la détection d'acides aminés, de vitamines, d'acéthylcholine, d'eau oxygénée, de pression partielle en oxygène, de pression partielle en CO2, et/ou d'enzymes, notamment de glucose déshydrogénase, de glucamate déshydrogénase, de NadH oxydase, cette liste n'étant pas limitative. Le capteur 20 peut encore servir à la mesure du pH d'une espèce ionique donnée. Le capteur 20 peut comporter une ou plusieurs électrodes, et notamment au moins une électrode réalisée dans un matériau inerte vis-à-vis de l'échantillon de peau reconstruite, par exemple un métal rare tel que du platine, cette électrode pouvant servir à mesurer par exemple un courant électrique ou une tension électrique. Le capteur 20 peut encore être un capteur optique, sensible par exemple à un rayonnement ultraviolet, comme évoqué plus haut. Le capteur 20 comporte par exemple un composant tel qu'une photodiode, un phototransistor ou une photorésistance. Il peut encore être relié à une ou plusieurs fibres optiques ayant une extrémité au contact de l'échantillon. Le capteur 20 peut par exemple comporter un faisceau de fibres optiques dont une première extrémité est au contact de l'échantillon, afin d'obtenir une image à l'autre extrémité, par exemple une image des cornéocytes ou d'autres cellules de l'échantillon ou une image permettant de localiser et/ou quantifier un composé fluorescent dans l'échantillon. Le capteur 20 peut encore comporter des moyens permettant d'analyser et/ou de localiser une entité chimique et/ou biologique, par exemple des moyens permettant de quantifier un analyte par électroluminescence stimulée, notamment en utilisant un faisceau de fibres optiques tel que décrit dans la publication A Chovin et col, Development of an ordered array..., Annal. Chem. 2004, 76, 357-364 . Le ou les capteurs 20 peuvent être solidaires de l'échantillon de peau lorsque la peau est viable ou rapporté(s) sur celle-ci préalablement à l'utilisation, pour mesurer au 5 moins un paramètre physique. Dans le cas où l'échantillon de peau est solidaire d'un ou plusieurs capteurs 20, on peut par exemple cultiver l'échantillon de peau en présence de ce ou ces capteurs. On peut par exemple déposer des kératinocytes à la surface du capteur, celui-ci ayant éventuellement été passivé puis cultivé, le tout étant immergé dans un milieu de culture. Le système de détection 10 peut encore ne pas être directement au contact de l'échantillon de peau 4. Dans l'exemple de la figure 9, le système de détection 10 comporte un capteur 20 et/ou moyen de sollicitation 30 disposé au moins partiellement dans le milieu nutritif 5 au moyen d'un support non représenté, dans l'exemple de la figure 10, à l'intérieur d'une paroi du dispositif de culture, en l'espèce dans l'épaisseur de la paroi de fond 13 du panier 3, dans l'exemple de la figure 9 sous la paroi de fond 13 du panier 2, dans l'exemple de la figure 10 à l'intérieur d'une paroi du dispositif de culture, en l'espèce dans l'épaisseur de la paroi de fond 11 du puits 2 et dans l'exemple de la figure 12 sur la paroi de fond du panier 2. On a illustré à la figure 14 la possibilité pour le système de détection 10 de comporter un capteur 20 et/ou moyen de sollicitation 30 disposé au moins partiellement sous la paroi de fond 11 du panier 2, et sur la figure 15 la possibilité pour celui-ci d'être solidaire d'un support 12, lequel peut être fixé, de manière amovible ou non, sur le système de culture, en venant par exemple reposer contre la paroi supérieure du puits 2. Les exemples des figures 8 à 15 peuvent être utiles dans le cas où par exemple on expose la peau à un rayonnement lumineux et où les différentes épaisseurs traversées par la lumière présentent des propriétés optiques compatibles avec une mesure de propriétés optiques de la pëau à travers elles. Ainsi, l'exemple de réalisation de la figure 11 correspond par exemple à un 30 capteur ou à une source lumineuse 30 placée sous une paroi de fond 13 dont les caractéristiques d'absorption de la lumière sont connues. ll Dans des variantes non illustrées, le système de détection comporte plus d'un capteur ou moyen de sollicitation, chacun des capteurs ou moyens de sollicitation pouvant par exemple être disposé relativement à l'échantillon 4 selon l'une des configurations décrites précédemment. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples qui viennent d'être décrits. En particulier, d'autres capteurs que ceux précédemment décrits peuvent être utilisés. Le cas échéant, tous les puits d'une même plaque peuvent être réalisés de manière identique avec le ou les mêmes capteurs et/ou moyens de sollicitation. En variante, au moins deux puits d'une même plaque peuvent être réalisés avec un ou plusieurs capteurs et/ou moyens de sollicitation différents. L'invention peut trouver à s'appliquer à des tissus reconstruits autres que la peau. Dans toute la description, y compris les revendications, l'expression comportant un doit être comprise comme étant synonyme de comportant au moins un , sauf si le contraire est spécifié. REVENDICATIONS 1. Dispositif (1) comportant: - un échantillon (4) d'un tissu reconstruit, notamment de peau reconstruite, et - un système de détection (10) au moins partiellement en contact avec l'échantillon de tissu (4) et/ou avec un dispositif (2,3) servant à la culture de celle-ci, permettant de mesurer l'influence d'une sollicitation physique, biologique et/ou chimique sur au moins une portion de l'échantillon, ou vice-versa. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le système de détection (10) est configuré pour mesurer l'influence d'une sollicitation physique, biologique et/ou chimique sur au moins une portion de l'échantillon (4). 3. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le système de détection (10) est configuré pour mesurer l'influence d'au moins une portion de l'échantillon (4) sur une sollicitation physique, biologique et/ou chimique. 4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un capteur (20) en contact avec l'échantillon. 5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection comporte un capteur en contact avec le dispositif (2,3) servant à la culture du tissu. 6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection comporte un moyen de sollicitation (30) en contact avec l'échantillon. 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un moyen de sollicitation (30) en contact avec le dispositif servant à la culture du tissu. 8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un capteur d'acides aminés, de vitamines, d'acéthylcholine, d'eau oxygénée et/ou d'enzymes, notamment de glucose deshydrogénase, de glucamate deshydrogénase et/ou de NadH oxydase. 9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un capteur de pression partielle d'au moins un gaz, notamment un capteur de pot, pco,É 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un capteur à tissus biologiques. 11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte au moins une électrode, notamment au contact de l'échantillon. 12. Dispositif selon la revendication 11, caractérisé par le fait que l'électrode comporte au moins en surface un matériau inerte vis-à-vis de l'échantillon, notamment un matériau passivé. 13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte au moins une optrode et/ou une fibre optique et/ou un faisceau de fibres optiques au contact de l'échantillon. 14. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection est agencé pour imager une partie de l'échantillon et/ou analyser et/ou localiser une entité chimique ou biologique dans l'échantillon. 15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection comporte l'un au moins d'un capteur optique et d'une source lumineuse (30), notamment une source émettant des UVa et/ou des UVb et/ou un capteur optique présentant une sensibilité aux ultraviolets, notamment aux UVa et/ou aux UVb. 16. Dispositif selon l'une quelconque des revendications l à 15, caractérisé par le fait que le système de détection comporte une source lumineuse permettant d'exposer l'échantillon à une lumière ayant une longueur d'onde choisie pour exciter un marqueur fluorescent et un capteur sensible à la longueur d'onde de la lumière réémise par le marqueur fluorescent. 17. Dispositif selon la revendication 15 ou 16, caractérisé par le fait que le capteur optique comporte l'un au moins d'une photodiode, d'un phototransistor ou d'une photorésistance. 18. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un capteur de température. 19. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un laser (30). 20. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte une source (30) de chaud ou de froid permettant d'apporter de la chaleur et/ou de refroidir l'échantillon. 21. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte un capteur (20) sensible à une concentration d'une espèce ionique au moins, notamment un ou plusieurs capteurs de pH. 22. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'échantillon est un échantillon de peau reconstruite. 23. Dispositif selon la revendication 22, caractérisé par le fait que l'échantillon (4) comporte un épiderme (6) comportant des kératinocytes. 24. Dispositif selon l'une des revendications 22 et 23, caractérisé par le fait que l'échantillon comporte une couche cornée. 25. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 22 à 24, caractérisé par le fait que l'échantillon est dépourvu de couche cornée. 26. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 22 à 25, caractérisé par le fait que l'échantillon comporte des mélanocytes. 27. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 22 à 26, caractérisé par le fait que l'échantillon comporte des cellules de Langerhans. 28. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 22 à 27, caractérisé par le fait que l'échantillon comporte un derme et un épiderme. 29. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le système de détection est au moins partiellement au contact de l'échantillon. 30. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection est au moins partiellement positionné au- dessus de l'échantillon, notamment comporte un capteur et/ou un moyen de sollicitation positionné au-dessus de l'échantillon. 31. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection est au moins partiellement positionné au-dessous de l'échantillon, notamment comporte un capteur et/ou un moyen de sollicitation positionné au-dessous de l'échantillon. 32. Dispositif selon la revendication 23, caractérisé par le fait que le système de détection est positionné au moins partiellement à l'intérieur de l'épiderme, notamment comporte un capteur et/ou un moyen de sollicitation positionné au moins partiellement à l'intérieur de l'épiderme. 33. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes dont au moins la revendication 28, caractérisé par le fait que le système de détection est positionné au moins partiellement entre le derme et l'épiderme, notamment comporte un capteur et/ou un moyen de sollicitation positionné entre le derme et l'épiderme. 34. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes dont au moins la revendication 28, caractérisé par le fait que le système de détection est au moins partiellement positionné à l'intérieur du derme, notamment comporte un capteur positionné à l'intérieur du derme. 35. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'échantillon présente une surface comprise entre environ 0,3 cm2 et environ 1,35 cm2, notamment entre environ 0,38 cm2 et environ 1,12 cm2. 36. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le dispositif de culture comporte un panier (3) à l'intérieur duquel est disposé l'échantillon. 37. Dispositif selon la revendication 36, caractérisé par le fait que le dispositif de culture comporte un puits (2) sur lequel le panier peut être fixé de manière amovible. 38. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte des moyens (40) de traitement de signaux provenant d'un capteur (20) au moins. 39. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que le système de détection (10) comporte une interface (50) destinée 30 à être reliée à un micro-ordinateur (60). 40. Procédé de mesure d'au moins un paramètre physique, chimique et/ou biologique d'au moins un échantillon de tissu, notamment de peau reconstruite, en utilisant un dispositif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 39, caractérisé par le fait qu'il comporte les étapes suivantes: - exposer l'échantillon (4) à au moins une sollicitation physique, chimique et/ou biologique, - mesurer à l'aide du système de détection (10) au moins un paramètre physique, chimique et/ou biologique de l'échantillon pendant et/ou après cette sollicitation. 41. Procédé de mesure de l'influence d'au moins un échantillon de tissu, notamment de peau reconstruite, d'un dispositif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 39 sur un paramètre d'une sollicitation physique, chimique et/ou biologique, caractérisé par le fait qu'il comporte les étapes suivantes: - disposer l'échantillon (4) de manière à lui permettre d'influer sur la sollicitation physique, chimique et/ou biologique, - recueillir à l'aide du système de détection (10) au moins une information représentative de l'influence de l'échantillon sur cette sollicitation. 42. Procédé selon l'une des revendications 40 ou 41, caractérisé par le fait qu'avant d'exposer l'échantillon à la sollicitation, on mesure la valeur du paramètre. 43. Procédé selon l'une quelconque des revendications 40 à 42, caractérisé par le fait que le paramètre est une concentration d'au moins une entité chimique et/ou biologique. 44. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé par le fait que l'entité chimique et/ou biologique est choisie parmi: les acides aminés, les vitamines, l'acéthylcholine, l'eau oxygénée, 02, CO2, H+, et/ou les enzymes, notamment glucose déshydrogénase, glucamate deshydrogénase et/ou NadH oxydase. 45. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé par le fait que la sollicitation est une sollicitation physique. 46. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé par le fait que la sollicitation comporte l'exposition de l'échantillon à un rayonnement lumineux, notamment un rayonnement comportant des UVa et/ou UVb. 47. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé par le fait que l'on mesure une grandeur représentative de l'absorption par l'échantillon d'au moins une partie du spectre du rayonnement lumineux. 48. Procédé selon l'une quelconque des revendications 40 à 47, caractérisé par le fait que la sollicitation comporte l'application sur l'échantillon d'un produit, notamment un produit cosmétique ou de soin. 49. Procédé selon l'une quelconque des revendications 40 à 48, caractérisé par le fait que l'on expose l'échantillon à une sollicitation thermique. 50. Procédé selon l'une quelconque des revendications 40 à 49, caractérisé par le fait que l'on expose l'échantillon à une sollicitation mécanique. 51. Procédé selon l'une quelconque des revendications 40 à 50, caractérisé par le fait que la sollicitation physique comporte au moins une stimulation électrique. 52. Procédé selon l'une quelconque des revendications 40 à 51, caractérisé par le fait que l'on effectue au moins deux mesures dudit paramètre, séparées par un intervalle de temps. 53. Procédé de fabrication d'un dispositif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 39, caractérisé par le fait que le système de détection (10) sert au moins partiellement de support à la culture de l'échantillon de tissu reconstruit. 54. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé par le fait que le système de détection (10) est présent dès la mise en culture du tissu. 55. Procédé selon la revendication 53, caractérisé par le fait que le système de détection est implanté dans l'échantillon au cours de la culture de celui-ci. 56. Procédé de fabrication d'un dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 39, caractérisé par le fait que le système de détection (10) est implanté au moins partiellement dans un tissu complètement reconstruit et viable. 57. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé par le fait que le système de détection est implanté au moins partiellement dans le tissu reconstruit lors de l'utilisation. 58. Procédé selon la revendication 56, caractérisé par le fait que le système de détection est implanté dans le tissu reconstruit (4) entre deux mesures. 59. Procédé de mesure d'au moins un paramètre physique, chimique et/ou biologique d'un échantillon de tissu reconstruit, dans lequel on soumet l'échantillon à une sollicitation physique, chimique et/ou biologique, et dans lequel on effectue au moins une mesure du paramètre en présence de la sollicitation.