Brevet FR2877205A1 — publié le 20060505

Procédé et dispositif de prédiction d'évènements médicaux anormaux et/ou d'aide au diagnostic et/ou de monitorage, en particulier pour la détermination de la profondeur d'anesthésie Domaine de l'invention Le domaine de l'invention couvre le domaine de l'assistance technologique pour les praticiens en anesthésie ou en soins intensifs, ainsi que le domaine du monitorage médical simple et fiable de gestion de l'anesthésie et/ou de prédiction d'évènements médicaux délétères. Les buts visés sont notamment l'anticipation des soins nécessaires aux patients et/ou le maintien des patients dans l'état anesthésique adéquat pour l'intervention chirurgicale à l'instant considéré. Plus précisément l'invention concerne un procédé et un dispositif de prédiction d'évènements médicaux anormaux et/ou d'aide au diagnostic et/ou de monitorage, en 15 particulier pour la détermination de la profondeur d'anesthésie. L'invention vise également les algorithmes et les programmes d'ordinateur pour la mise en oeuvre de ce procédé. Contexte de l'invention et Problème technique L'anesthésie générale peut être définie comme un état d'inconscience induit pharmacologiquement, dans lequel le patient ne perçoit pas (analgésie) et ne se souvient pas (amnésie) de la stimulation douloureuse. Une telle anesthésie peut être considérée comme "adéquate" ou suffisamment "profonde". L'anesthésie a au moins deux composantes: d'une part la composante hypnotique qui assure la perte de conscience et l'amnésie et d'autre part la composante analgésique. Malgré le grand nombre d'anesthésies générales qui ont lieu annuellement dans le monde (plus de 50 millions dans les pays développés), des grands progrès restent encore à faire pour améliorer la sécurité des patients et le travail des spécialistes. En effet, pour assurer l'adéquation de l'anesthésie, la dose d'anesthésique doit être ajustée en permanence, variant selon la variabilité biologique du patient et selon l'intensité de la stimulation douloureuse. Actuellement, l'ajustement de la dose d'anesthésique est effectué selon des signes cliniques traditionnels qui ne sont pas suffisamment fiables: hypertension, tachycardie, larmoiement, réponse motrice à la stimulation douloureuse, etc. De ce fait, un moniteur de la profondeur de l'anesthésie serait nécessaire pour un dosage précis de l'anesthésique, évitant ainsi le risque de sur- ou sous-dosage. Un sous-dosage anesthésique entraîne un risque de réveil intra-opératoire inopiné. Dans toute chirurgie fine, des mouvements infra-opératoires inopinés peuvent entraîner des conséquences délétères. De plus, un réveil intra-opératoire inopiné présente un risque de mémorisation et de névrose post-traumatique. Un surdosage anesthésique augmente les risques cardiovasculaires ou ventilatoires ainsi que le temps d'émergence. Ceci ralentit la rotation des salles d'opération et de réveil. 10 Des moniteurs de la composante hypnotique de l'anesthésie existent actuellement. Ces moniteurs sont fondés soit sur l'électroencéphalogramme (EEG) soit sur les potentiels évoqués auditifs. Grâce à ces moniteurs qui enregistrent essentiellement les zones du cortex cérébral, le taux de mémorisation infra-opératoire peut être considérablement réduit. Toutefois, le problème du mouvement intra-opératoire inopiné reste nonrésolu à ce jour. En effet, le mouvement infra-opératoire inopiné est plus vraisemblablement lié à la composante analgésique qu'à la composante hypnotique de l'anesthésie. Les signaux cardiovasculaires pourraient être des témoins de l'activité des zones sous-corticales (hypothalamus, matière grise péri-aquéductale, centre vasomoteur) qui pourraient recevoir et générer des signes plus précoces de l'allégement de l'anesthésie que les zones corticales. Dans ce contexte, un moniteur de l'allégement de l'anesthésie fondé sur des signaux cardiovasculaires, serait d'un grand intérêt notamment pour la prédiction du mouvement intra opératoire inopiné. Au-delà de ce problème précis de mouvement inopiné, il existe un besoin constant de 25 procédés et de dispositifs: o d'aide au diagnostic en temps réel en soins intensifs de cardiologie ou en cardiologie ambulatoire (prévision de l'ischémie myocardique ou de la fibrillation ventriculaire), o de monitorage de l'anesthésie pour d'autres facteurs que la profondeur d'anesthésie et la prédiction du réveil (ischémie myocardique postopératoire, anesthésie locorégionale, douleur, etc...), o de réanimation médicale ou chirurgicale (adulte, pédiatrique, néonatalogie), o d'obstétrique, o de médecine d'urgence/accueil, oxyologie, o de médecine spatiale, o d'exploration fonctionnelle du système nerveux autonome (syncope, diabète, dystonie neurovégétative...). Les moyens d'assistance attendus par les praticiens devraient leur permettre d'être avertis suffisamment tôt de la survenue de phénomènes anormaux chez le patient, afin de parer efficacement à ces phénomènes et à leurs conséquences. Il est souhaitable que les données transmises aux praticiens, soient simples et faciles à lire, à interpréter et à exploiter. ETAT DE LA TECHNIQUE On connaît un procédé et un dispositif de monitorage dénommé TASK-FORCE MONITOR 3040, développé et commercialisé par la Société autrichienne CNSystems. Le TASK-FORCE MONITOR comprend une partie logiciel (software) et une partie matériel (hardware). Cette dernière inclut des capteurs de signaux et un ordinateur équipé d'un écran d'affichage présentant jusqu'à 14 paramètres. Ce procédé et ce dispositif antérieurs sont décrits notamment dans l'article de Gratze et aL, Computers in Biology and Medicine, 1998, voL28, 121-142 . Ce logiciel et ses périphériques visent à assurer un monitorage non-invasif en temps réel et battement-aprèsbattement, du volume d'éjection systolique, de la pression sanguine et de l'index de résistance périphérique totale. Un objectif visé par ce système est l'évaluation de l'activité du système nerveux autonome qui contrôle le fonctionnement cardiaque. Le dispositif TASK-FORCE MONITOR comprend des capteurs de mesure de la pression sanguine mesurée à l'aide d'un brassard (DINAMAP ), de la pression artérielle mesurée au doigt (FINAPRES ), de l'électrocardiogramme ECG, de l'impédance du cardiogramme ICG et du phonocardiogramme PCG. Le logiciel met en oeuvre des algorithmes de calcul de l'intervalle RR entre 2 complexes QRS de l'ECG, de la pression artérielle systolique PAS, de la pression artérielle diastolique, de la pression artérielle moyenne, du volume d'éjection et de l'index de résistance périphérique totale. Ces paramètres hémodynamiques sont obtenus à partir des signaux analogiques mesurés en continu et en temps réel sur les patients, puis numérisés. Conformément à cet art antérieur, l'analyse spectrale de l'intervalle RR de la PAS, de la pression diastolique, de la pression artérielle moyenne du volume d'éjection systolique et de l'index de résistance périphérique totale, est réalisée en continu et en temps réel. L'inconvénient de cette technique est premièrement qu'elle nécessite des données stationnaires ce qui n'est souvent pas le cas surtout au cours d'une chirurgie sous anesthésie générale. Deuxièmement, cette technique ignore la composante pulsatile du fonctionnement vasculaire. Les données hémodynamiques mesurées ou calculées sont également utilisées pour le calcul automatique de la sensibilité du baroréflexe du patient. L'algorithme mis en oeuvre recherche les épisodes d'activation spontanée du baroréflexe. Ces épisodes sont définis comme correspondants au cas où l'intervalle RR croît suite à une augmentation de la PAS (séquence +/+) ou l'intervalle RR décroît suite à une diminution de la PAS (séquence -/-) , respectivement selon des amplitudes d'au moins 4 millisecondes pour l'intervalle RR et d'au moins un millimètre de mercure pour la PAS, pendant au moins 4 battements cardiaques consécutifs. Les régressions linéaires des augmentations/diminutions de la PAS et des augmentations/diminutions simultanées de l'intervalle RR, sont calculées. L'algorithme fait alors la moyenne des régressions linéaires ainsi obtenues, ce qui donne une pente moyenne (ms/mm Hg) correspondant à la sensibilité du baroréflexe. Un patient dont le système nerveux autonome est affecté, présente une sensibilité du baroréflexe réduite par rapport à un sujet normal. Cet article ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. L'article de Legramente et aL, Circulation, 1999, voL99, 1761-1766 , montre qu'il existe en matière de régulation nerveuse de la circulation, des séquences non-baroréflexes à rétroaction positive ("feed-forward") comprenant au moins 3 battements, dans lesquels interviennent une diminution de l'intervalle RR simultanément à une augmentation de la PAS (-/+). Selon les auteurs de cet article, ces séquences non-baroréflexes sont l'expression d'une régulation cardiovasculaire à court terme à rétroaction positive (feed-forward) intégré et sous influence nerveuse. Cette régulation est capable d'interagir dynamiquement avec les mécanismes à rétroaction négative ("feed-back") d'origine baroréflexe, dans le contrôle de la fréquence cardiaque. Ces séquences non- baroréflexes sont sous influence des systèmes nerveux sympathique et parasympathique. L'article de Legramente et al. ne fournit aucune indication quant à l'utilisation de séquences non-baroréflexes RR(-) / PAS(+) comme signal prédictif en continu et en temps réel d'événements anormaux pour des patients sous surveillance accrue (anesthésie, soins intensifs, etc.) à cet égard. Au contraire, Legramente émet l'hypothèse que dans des conditions normales, les mécanismes neuronaux responsables d'une régulation à rétroaction positive ("feed-forward") pourraient être en opposition permanente avec les mécanismes du baroréflexe responsables d'une régulation à rétroaction négative ("feed-back"). En outre, Legramente ne divulgue pas le filtrage des signaux RR et PAS. Le brevet US-B-5,437,285 décrit un procédé et un dispositif de prédiction de mort 15 cardiaque subite, par évaluation simultanée de l'influence du système nerveux autonome sur le coeur et de la stabilité électrique cardiaque. VERRIER et NEARING, les inventeurs cités dans ce brevet, se sont fixés pour objectif de mettre au point une méthode dynamique non invasive d'évaluation de la vulnérabilité de patients vis-à-vis de la fibrillation ventriculaire. Pour cela, l'alternance de l'onde T, la variabilité du rythme cardiaque et l'ampleur de la dispersion de l'intervalle QT sont évaluées simultanément:. Cette évaluation se fait battement-par-battement, dans les intervalles R[. successifs. L'algorithme utilisé crée donc une suite d'intervalles RR pour former un signal RR. La variabilité du rythme cardiaque est estimée en calculant les composantes de basse fréquence autour de 0.1 Hz (low frequency: LF), les composantes de haute fréquence autours de 0.35Hz (high frequency: HF) ainsi que le rapport LF/HF dans le spectre de la fréquence cardiaque calculée battement-après-battement. Le procédé selon ce brevet propose également la mesure de la sensibilité du baroréflexe. Ce paramètre est obtenu à partir de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque instantanée et d'un signal représentant le volume pulmonaire instantané, à l'aide d'une technique fondée sur un modèle auto-régressif à moyenne glissante (Autoregressive Moving Average: ARMA). Ce brevet ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. Le brevet US-B-5,419,338 concerne un procédé et un dispositif de détection de déséquilibres dans le contrôle du système cardiovasculaire par le système nerveux autonome parasympathique/sympathique. Il s'agit d'une méthode directe d'évaluation des déséquilibres des contrôles sympathique/parasympathique et d'indication des prédispositions à la mort cardiaque subite. Selon ces documents, on analyse la variabilité de l'intervalle QT simultanément à la variabilité de l'intervalle RR, et on procède à l'analyse spectrale des signaux RR et QT. L'indicateur des déséquilibres du système nerveux doit être autonome et donné par l'analyse des densités de fréquence QT versus RR. Il est clair que ce document ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. Le brevet américain US-B-5,967,995 décrit un système pour la prédiction des arythmies cardiaques à risque. Selon ce procédé, le signal RR est décomposé et transformé en coefficients de transformation KARHUNEN LOEVE. Ce sont ces coefficients qui sont utilisés comme indices prédictifs d'accidents cardiaques. Ce procédé fait intervenir l'analyse spectrale du signal RR. Ce brevet américain ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. La demande PCT WO-A-95/03739 divulgue un procédé de mesure de l'activité du système nerveux autonome, selon lequel on mesure en continu une suite d'intervalles RR à partir d'un ECG et on réalise une représentation de Poincaré à partir des intervalles RR en continu et en temps réel. Le niveau de l'activité sympathique du patient peut être quantifié en déterminant la dimension de corrélation correspondant à la représentation graphique de Poincaré. Le niveau de désordre cardiaque est apprécié en constatant dans quelle mesure la dimension de corrélation est hors d'un intervalle prédéterminé. Le niveau d'activité parasympathique peut également être quantifié à partir de la largeur de l'ensemble de points de la représentation de Poincaré. Cet enseignement technique antérieur ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. Le brevet américain US-B-5,439,004 concerne un système et un procédé de détection de fibrillations ventriculaires fondé sur la théorie du chaos. Selon ce procédé, on a recours à une représentation de Poincaré de l'amplitude du signal ECG. Cet enseignement technique antérieur ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. Le brevet français FR-B- 2747027 divulgue un procédé et un dispositif de détermination de la profondeur d'anesthésie d'un patient auquel au moins un produit anesthésiant est administré, comportant une étape (10) d'acquisition d'au moins un signal représentatif de l'activité du coeur du patient, une étape (12) de détection de la position d'une onde périodique déterminée dans chaque signal du coeur du patient, une étape (13) de calcul d'intervalles temporels entre lesdites ondes périodiques, une étape (14) de détermination de séries numériques d'intervalles temporels, une étape (15) de calcul d'une dimension fractale desdites séries d'intervalles temporels et une étape (16) de calcul de la profondeur d'anesthésie en fonction de la dimension fractale. L'étape (10) d'acquisition d'au moins un signal consiste à mesurer au moins un voire au moins deux- des signaux suivants du patient: l'électrocardiogramme, le débit sanguin, l'absorption lumineuse par le sang, la pression artérielle, la teneur en oxygène du sang ou bien encore un signal acoustique émis par le coeur. L'étape (15) de calcul d'une dimension fractale desdites séries d'intervalles temporels consiste à calculer une dimension de corrélation de ces séries. L'étape (16) de calcul de la profondeur d'anesthésie en fonction de la dimension fractale consiste à déterminer la dimension fractale de séries numériques d'intervalles temporels avant l'administration d'au moins un produit anesthésiant au patient, à définir un coefficient de normalisation tel que le produit de ce coefficient par la dimension fractale soit sensiblement égal à une valeur de référence et à multiplier la dimension fractale de séries d'intervalles temporels après l'administration d'au moins un produit anesthésiant au patient, par le coefficient de normalisation. Cet enseignement technique antérieur ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. Le brevet américain US-5,372,140 divulgue mie méthode et un appareil pour mesurer la profondeur de l'anesthésie en temps réel en mesurant l'arythmie sinusale. Selon cette méthode, les suites des intervalles RR sont analysées pour déterminer la position dans le temps de chaque onde R par rapport au cycle respiratoire. Lorsque le cycle respiratoire est représenté sous forme d'un cercle, à chaque onde R on associe une position sur ce cercle ainsi qu'un vecteur dont l'origine est dans le centre du cercle est qui est orienté vers la position de l'onde R sur le cercle. Un vecteur résultant est calculé et puis comparé à un vecteur de référence pour dériver un index de la profondeur de l'anesthésie. Le vecteur de référence est calculé à l'aide du test Reyleigh en fonction d'un niveau de probabilité prédéfini qui peut être sélectionné par l'utilisateur. La méthode utilise comme signaux d'entrée l'électrocardiogramme et un signal respiratoire. Cet enseignement technique antérieur ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. Le brevet américain US-6,685,649 divulgue une méthode de monitorage de l'état du patient sous anesthésie ou sédation. Selon cette méthode, un signal (S) est acquis, représentant l'activité cardiovasculaire du patient. Le signal (S) peut être préférentiellement l'électrocardiogramme, mais aussi la pression artérielle, le taux d'oxygène dans le sang, etc. Des ondes répétitives (P) sont détectées dans le signal (S) et le calcul des intervalles temporels (Ti) ou des pressions (Bi) ou des fréquences temporelles (Ri) est réalisé à partir des ces ondes successives. Les suites temporelles des intervalles (Ti), ou des pressions (Bi) ou des fréquences (Ri) sont filtrées donnant naissance à des suites moyennées. Ce filtrage élimine les variations rapides contrôlées par le système parasympathique. Des activations présumées du système sympathique sont ensuite recherchées dans les suites moyennées en détectant des diminutions substantielles des intervalles temporels (par ex. intervalles RR) ou de manière alternative des augmentations substantielles de la fréquence cardiaque ou des augmentations substantielles de la pression artérielle (par ex. pression artérielle systolique). La détection des diminutions, respectivement les augmentations des signaux moyennées est réalisée par le calcul de la dérivée des suites moyennées. Dans la suite des dérivées des suites moyennées, les dérivées correspondant à des activations cardiovasculaires sympathiques sont accentuées tandis que les autres dérivées sont supprimées ou négligées à l'aide d'un opérateur mathématique. Dans les suites des dérivées ainsi sélectionnées, nommées accélérations, 'une moyenne glissante est appliquée en donnant naissance à un index d'accélération (par ex. index d'accélération de la fréquence cardiaque). L'index d'accélération est selon l'inventeur un index de l'adéquation de l'analgésie pour des patients sous anesthésie générale ou sédation. L'index de l'accélération de la fréquence cardiaque a été récemment couplé avec l'index de l'entropie de l'électromyogramme frontal (Rantanen, M. et al. Anesthesiology', 2004, vol.101: A559). Cet enseignement technique antérieur ne fait pas allusion à une surveillance en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux (par ex. réveil d'anesthésie), nécessitant une parade médicale idoine. Des méthodes fondées sur l'électroecéphalogramme (EEG) ou les potentiels évoqués auditifs ont été développés récemment et mesurent la composante hypnotique de l'anesthésie. Les index dérivés de l'EEG reflètent l'activité du cortex cérébral. L'index le plus connu dérivé de l'EEG est l'index bispectral (Bispectral Index: BIS , Acpect, Natick MA) dont l'idée initiale a été divulguée par le brevet américain US-4,907,597. D'autres index existent également fondés sur l'EEG, tels a) le front de fréquence spectral (Spectral Edge Frequency: SEF) ou la fréquence médiane (Median Frequency: MF) à partir du spectre EEG, b) l'index de l'état du patient (Patient State Index: PSI, Physiometrix, N. Billerica, Mass), c) l'entropie de l'EEG (M-Entropy index, S/5 Entropy Module, Datex-Ohmeda, Helsinki, Finlande), d) l'index Narcotrend (Hambourg, Allemagne), e) la complexité Lempel-Ziv de l'EEG, etc. Les potentiels évoqués auditifs sont mesurés à l'aide de l'index AAI (A- line ARX Index) calculé en temps réel par le moniteur A-line (Danmeter, Odense, Danemark). L'index AAI reflète un mélange de l'activité corticale et sous-corticale. Toutefois, l'index AAI est aussi peu performant que l'index BIS pour prédire le mouvement intra-opératoire en réponse à un stimulus nociceptif (Struys, M. M. et al. Anesthesiology, 2002, vol. 96: 803- 816): la réponse motrice à un stimulus nociceptif pourrait être l'effet d'un réflexe spinal et non pas supra-spinal. Au total, les moniteurs fondés sur l'EEG spontané ou des potentiels évoqués ne sont pas performants dans l'évaluation de l'analgésie, leur index augmentant souvent en même temps ou même après la survenue du mouvement intra- opératoire. OBJECTIFS DE L'INVENTION Pour pallier la carence de l'art antérieur, l'un des objectifs essentiels de l'invention est de fournir un procédé et un dispositif performants et économiques et simples, permettant prédire de manière fiable et certaine la survenue d'événements médicaux imprévus (par ex. mouvement infra-opératoire inopiné en réponse à une stimulation nociceptive, réveil d'anesthésie, allègement de l'anesthésie générale, notamment de la composante analgésique, etc.), nécessitant une parade médicale idoine. Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir un procédé et un dispositif de monitorage simple, fiable, performant, économique et adéquat de l'anesthésie de façon à permettre un déroulement optimisé des actes chirurgicaux réalisés sous anesthésie générale, et ce sans problème de sous-dosage ou surdosage d'anesthésiques. Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir un procédé et un dispositif fiables, performants et économiques, notamment: o d'aide au diagnostic en temps réel en soins intensifs de cardiologie ou en cardiologie ambulatoire (prévision de l'ischémie myocardique ou de la fibrillation ventriculaire), o de monitorage de l'anesthésie pour d'autres facteurs que la profondeur d'anesthésie et la prédiction du réveil (ischémie myocardique postopératoire, anesthésie locorégionale, douleur, etc...), o de réanimation médicale ou chirurgicale (adulte, pédiatrique, néonatalogie), 5 o d'obstétrique, o de médecine d'urgence/accueil, oxyologie, o de médecine spatiale, o d'exploration fonctionnelle du système nerveux autonome (syncope, diabète, dystonie neurovégétative...). DESCRIPTION DE L'INVENTION Ces objectifs, parmi d'autres ont été atteints par l'invention qui concerne tout d'abord un procédé de prédiction d'évènements médicaux anormaux et/ou d'aide au diagnostic et/ou de monitorage caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à détecter, en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe. Les inventeurs ont eu le mérite, après de longues et laborieuses recherches de montrer qu'il est possible d'utiliser toute survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, comme témoin prédictif d'événements médicaux anormaux. En d'autres termes, on assimile, selon l'invention, la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, par exemple, à un index d'allégement de la composante analgésique de l'anesthésie et de prédiction du mouvement infra-opératoire inopiné. Plus précisément, l'invention a consisté à sélectionner des signaux cardiovasculaires instantanés particuliers, pour mettre en évidence une telle survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe. Ainsi, de préférence, le procédé selon l'invention comprend les étapes suivantes: a. mesure en continu (battement-après-battement) des intervalles temporels entre 2 cycles cardiaques consécutifs (IT) et de la pression artérielle (PA); b. filtrage à l'aide d'un filtre passe-bas des suites battement-après-battement des intervalles temporels IT et des suites de PA calculées à l'étape a), pour éliminer les variations rapides sous contrôle parasympathique, à la fréquence ventilatoire supérieure ou égale à un seuil compris. entre 0,1 et 0.15 Hz, ce filtrage donnant naissance à des suites d'IT et de PA filtrées ITf, respectivement PAf. c. surveillance de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non- baroréflexe au travers de la manifestation d'événements choisis dans le groupe de séquences suivantes: o augmentation de PAf / délai / augmentation réduite de ITf; o augmentation de PAf / délai / augmentation retardée de ITf; o augmentation de PAf/ délai /diminution de ITf; o ainsi que la combinaison d'au moins deux de ces séquences; d. émission d'une alarme pour avertir de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe selon l'étape c). Les intervalles temporels IT sont calculés soit à partir des intervalles RR, c'est-à-dire des intervalles de temps entre deux complexes QRS de l'ECG, soit à partir des intervalles entre deux points caractéristiques (débuts de montée ou maximums ou autres) de la PA en continu ou de la saturation en oxygène du sang (SpO2) en continu. La PA est choisie dans le groupe de signaux comprenant: la pression artérielle systolique (PAS) du patient, la pression artérielle diastolique (PAD) du patient, la pression artérielle moyenne (PAM) du patient, la PAS étant préférée. La PA en continu est obtenue soit par mesure directe invasive ou noninvasive, soit par mesure indirecte de préférence à partir de la SpO2 en continu, calibrée à l'aide des valeurs intermittentes de PA obtenues de préférence à l'aide d'un brassard à tension. Dans le cas où les suites de PA en continu sont obtenues de manière indirecte à l'aide de la SpO2 en continu calibrée avec les valeurs intermittentes de PA, le procédé selon l'invention comprend les étapes suivantes: al) la suite des maximums du signal SpO2 lors de chaque cycle cardiaque est calculée; a2) la suite obtenue à l'étape al) est inversée par soustraction d'une constante strictement supérieure à l'amplitude maximale du signal SPO2; a3) calibrage de la suite obtenue à l'étape a2) en unités de pression en appliquent un opérateur linéaire du 1 er degré à la suite obtenue à l'étape a2), les coefficients de cet opérateur étant obtenus à partir des valeurs intermittentes de PA. Les suites IT et PAS présentent des variations continuelles de 3 types: a) liées à la ventilation (> 0.1 Hz), éliminées selon l'invention par un filtre, b) autour de 0.1 Hz (ondes de Mayer) et c) plus lentes. Les variations rapides liées à la ventilation sont sous contrôle parasympathique. En les éliminant lors du filtrage passe-bas, seules les variations sous contrôle sympathique restent à analyser. Le filtrage passe-bas des suites d'IT et de PA est réalisé en temps réel à l'aide d'un filtre à réponse impulsionnelle infinie (RII) ou à réponse impulsionnelle finie, ou à l'aide de tout autre type de filtre passe-bas performant, le filtre de type RII étant préféré. Pour une information rapide et claire des praticiens, il est prévu selon l'invention qu'au 25 moins l'un des signaux suivants soit affiché sur au moins un écran: les suites d'IT et de PA obtenues selon le point a) et les suites filtrées d'lTf et PAf obtenues selon le point b). Normalement, le baroréflexe cardiaque, en vertu d'une régulation à rétroaction négative (feed-back), fait correspondre à des montées des PAS, après un délai variable (1-20s), une bradycardie c à d des augmentations des intervalles temporels 1T. Généralement, lors d'un allègement de l'anesthésie (notamment de la composante analgésique) le patient commence à percevoir une douleur suite à des stimulations nociceptives, d'abord au niveau du subconscient, puis de manière ultime au niveau du conscient à l'émergence complète. Les voies afférentes de la nociception projettent sur des zones sous-corticales comme l'hypothalamus ou la matière grise péri-aquéductale. Une activation des ces zones sous-corticales se traduit par une tachycardie et une hypertension induites par des afférences noncardiovasculaires qui viennent occlure l'arc baroréflexe. Par conséquent, la bradycardie induite par l'arc baroréflexe suite à une montée de pression est en concurrence permanente avec une possible tachycardie nonbaroréflexe induite par les zones sous-corticales susmentionnées suite à la stimulation nociceptive. Un équilibre baroréflexe/non-baroréflexe existe à chaque instant. Lors d'un allègement de l'anesthésie (notamment de la composante analgésique), des épisodes de courte durée existent pendant lesquels le fonctionnement du baroréflexe est occlu par un fonctionnement nonbaroréflexe selon ce qui suit: les montées des PAS sont suivies soit par une très faible montée de 1'IT (baroréflexe peu efficace), soit par une montée retardée de l'IT (baroréflexe retardé), soit par une diminution de l'IT (tachycardie signant un baroréflexe non-fonctionnel, occlu par une régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe), à l'inverse du fonctionnement attendu du baroréflexe cardiaque. Cet allègement de l'anesthésie est généralement à l'origine du mouvement infra-opératoire inopiné suite à une stimulation nociceptive. L'un des points forts de l'invention est d'avoir isolé et quantifié cette survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe, en temps réel à l'aide d'un algorithme capable de déclencher une alarme. La survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une 25 activation de la régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe, est effectuée à l'aide d'au moins quatre paramètres suivants: pl) le rapport entre l'aire sous la courbe d'une séquence d'ITf dite réponse baroréflexe d'ITf et l'aire sous la courbe de la montée de PAf qui a provoqué ladite réponse baroréflexe d'ITf, p2) l'amplitude de la baisse de l'ITf qui a précédé la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf, p3) le rapport entre l'amplitude de ladite réponse baroréflexe d'ITf et l'amplitude de ladite baisse d'IT f, p4) la différence algébrique AIT entre la valeur d'ITf après une période de temps dite d'estimation à partir du début de ladite réponse baroréflexe d'ITf, et la valeur d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf. ainsi que, toute combinaison pondérée ou pas des paramètres précédents. La réponse baroréflexe d'ITf provoquée par une montée de PAf, est: É soit la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf, si ladite montée d'ITf commence dans un intervalle de temps compris entre une limite inférieure égale à os et une limite supérieure comprise entre 10s et 20s par rapport au début de ladite montée de PAf; É soit la séquence d'ITf qui commence après un intervalle compris entre 5s et 15s par rapport au début de ladite montée de PAf, dans le cas où la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf, commence après ladite limite supérieure comprise entre 10s et 20s par rapport au début de ladite montée de PAf; Dans les deux cas, la durée de la réponse baroréflexe d'ITf est égale à ladite période d'estimation. L'amplitude de ladite réponse baroréflexe d'ITf est la différence entre le maximum atteint par l'ITf au cours de sa montée pendant la durée de ladite réponse baroréflexe d'ITf, et le niveau d'ITf au début de la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf. Les seules montées de PAf prises en considération, sont celles dont l'amplitude est supérieure à un seuil de pression compris entre 1 mmHg et 5rmmHg, de préférence entre 2mmHg et 3 mmHg, les autres montées de PAf étant négligées. La période dite d'estimation est égale à la durée de ladite montée de PAf multipliée par un coefficient compris entre 0.5 et 2, de préférence entre 1 et 1.8. Lesdites aires sous les courbes de la réponse baroréflexe d'ITf et de la montée de PAf sont calculées entre un moment dit de référence et pendant ladite période d'estimation en réalisant pour chaque échantillon de ladite courbe au cours de ladite période d'estimation à partir dudit moment de référence, la somme des différences algébriques entre la valeur de l'échantillon à un moment donné et la valeur de la courbe audit moment de référence. Etant des sommes algébriques, lesdites aires peuvent être aussi bien positives que négatives. D'autres paramètres cardiovasculaires connus et applicables aux signaux IT ou PA en fonction du temps peuvent être utilisés en combinaison avec les paramètres pl-p4, tels le rapport entre les puissances de basse et haute fréquence (LF/HF), coefficient alpha, cohérence, analyses à partir de la représentation de Poincaré, dimension fractale, pente bêta, analyse non-linéaires, analyse temps-fréquence, analyse par ondelettes, témoignant d'une inefficacité du baroréflexe et/ou d'une activation sympathique et/ou d'une inhibition parasympathique sous le contrôle des zones sous-corticales stimulées par les récepteurs nociceptifs. Une alarme est destinée à prédire tout allègement programmé ou intempestif de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique. Cette alarme destinée à avertir de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, selon l'étape d), est donnée par affichage, en continu et en temps réel, d'un index prédictif exprimant la profondeur cardiovasculaire de l'anesthésie (CARDEAN: Cardiovascular Depth of Anesthesia). L'index de la profondeur de l'anesthésie selon l'invention est utilisable uniquement à partir du moment où le patient est déjà anesthésié et tous les signes de Guedel sont inhibés, à savoir le réflexe ciliaire, le réflexe cornéen, le larmoiement, le mouvement oculaire et la réponse motrice à la stimulation nociceptive. L'étape c) de la surveillance de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, ainsi que l'émission d'une alarme selon l'étape d), sont régies de manière alternative par au moins l'un des algorithmes suivants: Al) l'index prédictif exprimant la profondeur cardiovasculaire de l'anesthésie indique un allégement de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique, et émet une alarme, lorsqu'au moins les quatre conditions suivantes sont respectées: É le paramètre pl est au-dessous d'un seuil s1 compris entre 0 et 4, de préférence entre 1 et 3, É le paramètre p2 est au-dessus d'un seuil s2 compris entre 30ms et 300ms, de préférence entre 40ms et 80ms, É le paramètre p3 est au-dessous d'un seuil s3 compris entre 0 et 1, de préférence entre 0.25 et 0.75, de préférence entre 0.3 et 0.75, É le paramètre p4 est au-dessous d'un seuil s4 compris entre -100 et 25, de préférence entre -40 et 10, de préférence entre -20 et 10. ou, A2) l'index prédictif exprimant la profondeur cardiovasculaire de l'anesthésie et indiquant un allégement de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique, et émettant une alarme, est obtenu en utilisant un réseau des neurones ayant comme paramètres d'entrée les paramètres de p 1 à p4, et ayant des conditions d'apprentissage de manière obtenir une combinaison optimale de sensibilité et spécificité, à l'aide d'une courbe ROC (Receiver Operator Characteristic curve). Selon un autre de ses aspects l'invention concerne un programme d'ordinateur, en particulier pour la mise en oeuvre du procédé tel que défini supra. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de code de programme pour effectuer la totalité des étapes de l'algorithme tel que défini ci-dessus, lorsque ledit programme fonctionne sur un ordinateur. Un autre objet de l'invention vise un produit de programme d'ordinateur, en particulier pour la mise en oeuvre du procédé tel que défini supra. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de code de programme stockés sur un milieu lisible par un ordinateur pour effectuer la totalité des étapes de l'algorithme tel que défini ci-dessus, lorsque ledit produit de programme fonctionne sur un ordinateur. Le logiciel selon l'invention pourrait être inclus seul ou en combinaison avec d'autres méthodes de surveillance (EEG, potentiels évoqués, etc.) dans une boucle de rétroaction pour ajuster l'administration de médicaments en anesthésie, soins intensifs, ou plus généralement en médecine. L'invention est également relative à un dispositif, en particulier pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention et tel que défini ci- dessus. Ce dispositif est caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement: o mesure en continu (battement-après-battement) des intervalles temporels entre 2 cycles cardiaques consécutifs (IT) et de la pression artérielle (PA); o filtrage à l'aide d'un filtre passe-bas des suites battement-après-battement des intervalles temporels IT et des suites de PA calculées à l'étape a), pour éliminer les variations rapides sous contrôle parasympathique, à la fréquence ventilatoire supérieure ou égale à un seuil compris entre 0,1 et 0.15 Hz, ce filtrage donnant naissance à des suites d'IT et de PA filtrées ITf, respectivement PAf. o surveillance de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non- baroréflexe au travers de la manifestation d'événements choisis dans le groupe de séquences suivantes: ^ augmentation de PAf / délai / augmentation réduite de ITf; ^ augmentation de PAf / délai / augmentation retardée de ITf; ^ augmentation de PAf / délai / diminution de ITf; ^ ainsi que la combinaison d'au moins deux de ces séquences; o émission d'une alarme pour avertir de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe selon l'étape c). Ces moyens constitutifs du dispositif sont décrits plus en détail cidessous, ainsi que dans les exemples ci-après. Le dispositif selon l'invention peut être utilisé sous forme: a) d'un module supplémentaire qui peut se glisser dans les moniteurs modulaires existants 30 (type HP /Philips ou Datex ); b) d'un insert logiciel lors d'une simple mise à niveau logiciel. Dans les cas a) et b), ce dispositif utiliserait les signaux ECG et/ou SpO2 couplés avec les valeurs intermittentes de PA disponibles dans toutes les salles d'opération; c) d'un module indépendant intégré par exemple dans un moniteur de PA continue non-invasive, (dans ce cas les suites IT seront les intervalles de temps entre deux points caractéristiques de la PA). Ce dispositif peut également servir chez l'animal ou dans les domaines suivants, aussi bien en intra-opératoire qu'à l'extérieur de la salle d'opération: aide au diagnostic en temps réel en soins intensifs de cardiologie ou en cardiologie ambulatoire (prévision de l'ischémie myocardique, prévision de fibrillation ventriculaire), anesthésie (ischémie myocardique postopératoire, anesthésie locorégionale, douleur, etc...), réanimation médicale ou chirurgicale (adulte, pédiatrique, néonatalogie), obstétrique, médecine d'urgence/accueil, oxyologie, médecine spatiale, exploration fonctionnelle du système nerveux autonome (syncope, diabète, dystonie neurovégétative...). EXEMPLE. ESSAI CLINIQUE 1/ MATERIEL ET METHODES Un patient (ASA-I, 33 ans) a subi une intervention de ligamentoplastie du genou sous anesthésie générale réalisée avec propofol (DIPRIVAN ) et rémifentanil (ULTIVA ). Les signaux cardiovasculaires suivants ont été enregistrés en continu tout au long de l'intervention chirurgicale: l'électrocardiogramme (ECG) et la pression artérielle non-invasive (FINAPRES 2300, Ohmeda, Englewood, CO). Des index de la profondeur de l'anesthésie dérivés de l'électroencéphalogramme (EEG) ont été également enregistrés en continu tout au long de l'intervention chirurgicale: l'index BIS (Aspect, Natick, MA, USA), version 2002, et l'index AAI (A-Line , Danmeter AIS, Odense, Danemark). L'acquisition des signaux cardiovasculaires et dérivés de l'EEG a été effectuée à l'aide d'un ordinateur portable: via une carte d'acquisition (KPCMCIA 16AIAO, Keithley, Cleveland, Ohio) pour les signaux cardiovasculaires et via les ports série RS232 pour les signaux dérivés de l'EEG. L'acquisition, le stockage et le traitement des données ont été réalisées à l'aide du logiciel RECAN (Alpha-2, Lyon, France). Les suites d'intervalles temporels (IT) entre 2 cycles cardiaques ont été obtenues battementaprès-battement en calculant les intervalles de temps (intervalles R-R) entre 2 complexes QRS de l'ECG. Les suites des pressions artérielles (PA) ont été obtenues battement-aprèsbattement en calculant les pressions artérielles systoliques pour chaque cycle cardiaque. Les suites d'IT et de PA ont été filtrées à l'aide d'un filtre passe-bas à réponse impulsionnelle infinie, ici de préférence un filtre de Butterworth dont la fréquence de coupure a été comprise entre 0.1 Hz et 0. 15Hz. Ce filtrage a donné naissance à des suites filtrées ITf et PAf dans lesquelles les variations ventilatoires sous contrôle parasympathique ont été supprimées. Le filtrage des variations ventilatoires (ici à 0.22Hz) est illustré dans les figures 1 et 2. Les minimum et les maximum locaux ont été détectés dans les signaux ITf et PAf et sont illustrés par des croix dans les figures 3 et 4. L'amplitude de chaque montée de PAf a été calculée en effectuant la différence entre chaque maximum local de PAf et le minimum local de PAf précédent. Pour chaque montée de PAf dont l'amplitude a été supérieure à un certain seuil compris entre l mmHg et 5mmHg, une procédure de calcul de l'efficacité de la régulation cardiovasculaire baroréflexe et non-baroréflexe a été lancée selon ce qui suit. Dans un premier temps les paramètres suivants ont été calculés: - la durée ATPA de la montée de PAf, définie comme la différence entre le temps dudit maximum local de PAf et le temps du minimum local de PAf précédent; - la période dite d'estimation Pe, définie comme la durée ATPA de la montée de PAf, 20 multipliée par un coefficient k; -le délai i entre ladite montée de PAf et la montée d' ITf qui a suivi cette montée de PAf. Les paramètres ATPA, Pe and i sont illustrés dans les figures 3 et 4. En fonction de la valeur du délai 'r, la réponse baroréflexe d'ITf correspondant à ladite montée de PAf a été: -soit la montée d'ITf qui a suivi ladite montée de PAf, si t a été compris entre une limite inférieure t;nf égale à os et une limite supérieure tsu, comprise entre 10s et 20s (voir figure 3). - soit la séquence d'ITf qui a commencé après un intervalle prédéfini 'ro compris entre 5s et 15s par rapport au début de ladite montée de PAF, dans le cas où i a été supérieur à la limite ts,,p comprise entre 10s et 20s (voir figure 4). Dans les deux cas la durée de la réponse baroréflexe d'ITf est égale à ladite période d'estimation Pe. Une fois la réponse baroréflexe d'ITf identifiée, les paramètres suivants ont été calculés: -l'aire sous la courbe de ladite montée de PAf définie comme la somme des différences algébriques entres tous les échantillons du signal PAf durant 1[a période d'estimation Pe à partir du début de ladite montée de PAf, et la valeur de la PAf au début de ladite montée de PAf (hachurée en gris dans les figures 3 et 4); -l'aire sous la courbe de ladite réponse baroréflexe d'ITf définie comme la somme des différences algébriques entres tous les échantillons du signal ITf durant la période d'estimation Pe à partir du début de ladite réponse baroréflexe d'ITf, et la valeur d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf (hachurée en gris dans les figures 3 et 4); -le paramètre pl égal au rapport entre l'aire sous la courbe de ladite réponse baroréflexe d'ITf et l'aire sous la courbe de ladite montée de PAf; -l'amplitude IT+ de ladite réponse baroréflexe d'ITf définie comme la différence entre le maximum atteint par l'ITf au cours de sa montée pendant la durée de ladite réponse baroréflexe d'ITf, et le niveau d'ITf au début de la montée d'ITf qui a suivi ladite montée de PAf (voir figures 3 et 4); -le paramètre p2 égal à l'amplitude IT- de la baisse d'IT f qui a précédé la montée d'ITf qui a suivi ladite montée de PAf (voir figures 3 et 4); -le paramètre p3 égal au rapport entre l'amplitude IT+ et l'amplitude IT-; -le paramètre p4 égal à la différence algébrique AIT entre la valeur d'ITf après ladite période d'estimation Pe à partir du début de ladite réponse baroréflexe d'ITf, et la valeur 20 d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf (voir figures 3 et 4). Selon une réalisation préférée, la surveillance de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe a été réalisée en comparant les paramètres pl-p4 avec des seuils prédéfinis. Un index de la profondeur de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique, nommé CARDEAN (Cardiovascular depth of anesthesia) a été calculé. Selon une réalisation préférée, l'index CARDEAN a été conçu pour prendre des valeurs entre 0 et 100, la valeur de CARDEAN étant en relation croissante avec l'allègement de l'anesthésie. Selon cette réalisation préférée, l'index CARDEAN a été conçu pour prendre des valeurs strictement supérieures à 60 si au moins les 4 conditions suivantes ont été remplies: 1) le paramètre pl a été au-dessous d'un seuil s1 compris de préférence entre 1 et 3, 2) le paramètre p2 a été au-dessus d'un seuil s2 compris de préférence entre 40ms et 80ms, 3) le paramètre p3 a été au-dessous d'un seuil s3 compris de préférence entre 0.3 et 0.75, 4) le paramètre p4 a été au-dessous d'un seuil s4 compris de préférence entre -20 et 10. Une alarme signalant l'allégement de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique a été émise chaque fois que l'index CARDEAN a été strictement supérieur à 60. Les figures 3 et 4 illustrent l'algorithme de calcul de l'index CARDEAN. La figure 3 montre le fonctionnement normal du baroréflexe cardiaque correspondant à une anesthésie adéquate. Les valeurs exactes des paramètres décrits plus haut sont les suivantes: - amplitude de la montée de PAf: 14.56mmHg - durée ATPA de la montée de PAf: 14s -coefficient k: 1.64 -période d'estimation Pe: k* ATPA = 1.64* 14=23 s - délai i entre la montée PAf et la montée d'ITf qui a suivi cette montée de PAf: 4s Le délai i état compris entre Os et une limite supérieure t.p comprise entre 10s et 2Os, la réponse baroréflexe d'ITf correspondant à ladite montée de PAf a été la montée d'ITf qui a suivi ladite montée de PAf. Les paramètres suivants ont été calculés: - aire sous la courbe de ladite montée de PAf: 231.1 mmHg - aire sous la courbe de ladite réponse baroréflexe d'ITf: 2512.6 ms - le paramètre pl égal au rapport entre l'aire sous la courbe de ladite réponse baroréflexe d'ITf et l'aire sous la courbe de ladite montée de PAf: pl = 2512.6 / 231.1 = 10.886 amplitude IT+ de ladite réponse baroréflexe d'TTf: 159.78 ms -le paramètre p2 égal à l'amplitude IT- de la baisse d'IT f qui a précédé la montée d'ITf qui a suivi ladite montée de PAf: p2 = 106.01 ms -le paramètre p3 égal au rapport entre l'amplitude IT+ et l'amplitude IT- : p3 = 159.78 / 106.01 = 1.507 - le paramètre p4 égal à la différence algébrique DIT entre le niveau d'ITf à la fin de la période d'estimation hachurée en gris et le niveau d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf: p4 = 141.34ms Le paramètre pl = 10.886 n'a pas été au-dessous du seuil s1 compris de préférence entre 1 et 3. Le paramètre p2 = 106.01 ms a été au-dessus du seuil s2 compris de préférence entre 40ms et 80ms. Le paramètre p3 = 1.507 n'a pas été au-dessous du seuil s3 compris de préférence entre 0.3 et 0.75. :5 Le paramètre p4 = 141.34 n'a pas été au-dessous du seuil s4 compris de préférence entre - 20et 10. Par conséquent, de toutes les 4 conditions nécessaires au déclenchement de l'alarme d'allégement d'anesthésie, uniquement la 2èmme condition a été remplie. Ainsi l'index CARDEAN a été strictement inférieur à 60 et l'alarme n'a pas été déclenchée. La figure 4 montre le fonctionnement anormal du baroréflexe cardiaque, concrétisé par la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe. Ceci correspond à un allégement de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique. Les valeurs exactes des paramètres décrits plus haut sont les suivantes: -amplitude de la montée de PAf: 19.35 mmHg - durée ATPA de la montée de PAf: 15s coefficient k: 1.53 - période d'estimation Pe: k* MTPA = 1.53* 15=23s délai t entre la montée PAf et la montée d'ITf qui a suivi cette montée de PAf: 24s Le délai i état supérieur à la limite tsu, comprise entre 10s et 20s, la réponse baroréflexe d'ITf correspondant à ladite montée de PAf a été la séquence d'ITf qui a commencé après un intervalle prédéfini 'ro compris entre 5s et 15s par rapport au début de ladite montée de PAf. Les paramètres suivants ont été calculés: - aire sous la courbe de ladite montée de PAf: 325.06 mmHg -aire sous la courbe de ladite réponse baroréflexe d'ITf: -823.9 rns - le paramètre pl égal au rapport entre l'aire sous la courbe de ladite réponse baroréflexe d'ITf et l'aire sous la courbe de ladite montée de PAf: pl = -823.9 / 325.06 = -2.54 amplitude IT+ de ladite réponse baroréflexe d'TTf: 34.53ms -le paramètre p2 égal à l'amplitude IT- de la baisse d'IT f qui a précédé la montée d'ITf qui a suivi ladite montée de PAf: p2 = 126.43 ms - le paramètre p3 égal au rapport entre l'amplitude IT+ et l'amplitude IT- : p3 = 34.53 / 124.43 = 0.27 -le paramètre p4 égal à la différence algébrique AIT entre le niveau d'ITf à la fin de la période d'estimation hachurée en gris et le niveau d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf: p4 = -20.36 ms La paramètre pl = -2.54 a été au-dessous du seuil s1 compris de préférence entre 1 et 3. Le paramètre p2 = 126.43 ms a été au-dessus du seuil s2 compris de préférence entre 40ms et 80ms. Le paramètre p3 = 0.27 a été au-dessous du seuil s3 compris de préférence entre 0.3 et 0.75. 10 Le paramètre p4 = -20.36 a été au-dessous du seuil s4 compris de préférence entre -20 et 10. Par conséquent, toutes les 4 conditions nécessaires au déclenchement de l'alarme d'allégement d'anesthésie ont été remplies. Ainsi l'index CARDEAN a été strictement supérieur à 60 et l'alarme a été déclenchée. 2/ PROTOCOLE EXPERIMENTAL L'anesthésiste a travaillé en aveugle par rapport aux index de la profondeur de l'anesthésie dérivés de l'électroencéphalogramme (EEG), ici les index BIS et AAI. L'anesthésiste s'est guidé uniquement sur les critères cliniques habituels: hypertension, tachycardie, mouvement, toux. L'enregistrement des signaux cardiovasculaires et des index dérivés de l'EEG a commencé à t=0min (voir figure 5). L'induction de l'anesthésie a eu lieu à t=6min. A t=l1min le patient était déjà anesthésié et tous les signes de Guedel étaient inhibés, à savoir le réflexe ciliaire, le réflexe cornéen, le larmoiement, le mouvement oculaire et la réponse motrice à la stimulation nociceptive. C'est à partir cet instant-ci que l'index CARDEAN a été applicable. L'intubation a eu lieu à t=12.92min. Le patient a toussé pendant environ 30s après l'intubation. La chirurgie a commencé à t=28.96min. A t=29. 95min le patient a commencé à bouger de manière inattendue pendant environ une minute, empêchant le déroulement de l'opération (voir la figure 6). L'anesthésique a été arrêté à t=86.46min. Le patient a toussé à t=87.87min et à t=98.79min. Le patient a ouvert les yeux immédiatement après la stimulation verbale à t=99.14min. Le patient a été extubé dans la salle d'opération à t=99.8min. Le seuil d'alarme pour l'index BIS a été fixé à 55%. Le seuil d'alarme pour l'index AAI a été fixé à 37%. Le seuil d'alarme pour l'index CARDEAN a été fixé à 60%. 3/ RESULTATS Tous les signes de réveil (mouvement, ouverture des yeux, toux) ont été associés avec une augmentation de l'index CARDEAN selon l'invention au-dessus du seuil de 60%. A l'opposé, ces signes de réveil n'ont pas été toujours associés avec une augmentation au-dessus du seuil de 55% de l'index BIS (toux à t=12.92min) ou au-dessus du seuil de 37% de l'index AAI (toux à t=12.92min et à t=87.87min, mouvement à t=29.95min). De plus, l'augmentation de l'index CARDEAN selon l'invention a été plus précoce que l'augmentation des index BIS ou AAI (voir figure 6). En effet, le mouvement inopiné à t=29.95min, a pu être prédit par l'index CRADEAN 28s à l'avance. A l'opposé, ce mouvement à t=29.95min, n'a pas pu être prédit par les index BIS et AAI. 4/ DESCRIPTION DES FIGURES Figure 1. Filtrage des suites de pression artérielle (PA). La PA noninvasive (FINAPRES 2300, Ohmeda, Englewood, CO) a été enregistrée en continu. Les suites de PA (haut) ont été obtenues battement-après-battement en calculant les pressions artérielles systoliques pour chaque cycle cardiaque. Les suites de PA ont été filtrées à l'aide d'un filtre passe-bas à réponse impulsionnelle infinie, ici de préférence un filtre de Butterworth dont la fréquence de coupure a été comprise entre 0.1 Hz et 0.15Hz. Ce filtrage a donné naissance à des suites filtrées PAf (bas) dans lesquelles les variations ventilatoires (0.22 Hz) sous contrôle parasympathique ont été supprimées. Figure 2. Filtrage des suites d'intervalles temporels (IT). L'électrocardiogramme (ECG) a été enregistré en continu. Les suites d'IT (haut) entre 2 cycles cardiaques ont été obtenues battement-après-battement en calculant les intervalles de temps (intervalles R-R) entre 2 complexes QRS de l'ECG. Les suites d'IT ont été filtrées à l'aide d'un filtre passe-bas à réponse impulsionnelle infinie, ici de préférence un filtre de Butterworth dont la fréquence de coupure a été comprise entre 0.1 Hz et 0.15Hz. Ce filtrage a donné naissance à des suites filtrées ITf (bas) dans lesquelles les variations ventilatoires (0.22 Hz) sous contrôle parasympathique ont été supprimées. Figure 3. Fonctionnement normal du baroréflexe cardiaque. Suites d'intervalles temporels filtrés ITf (haut) et de pressions artérielles filtrées PAf (bas) selon le procédé évoqué dans les figures 1 et 2. Au moment t=0 une montée de PAf a lieu (zone hachurée en gris). Cette montée de PAf est suivie dans un délai t (ici environ 4s) d'une montée de l'ITf. Le délai i étant inférieur à une limite comprise entre 10s et 20s, la réponse baroréflexe d'ITf correspondant à ladite montée de PAf a été la montée d'ITf qui a suivi ladite montée de PAf (zone hachurée en gris). ATPA: délai de ladite montée de PAf. Pe: période dite d'estimation égale au délai ATPA multiplié avec un coefficient k. IT+ : amplitude de ladite réponse baroréflexe d'ITf. IT-: amplitude de la baisse d'ITf qui a précédé ladite montée d'ITf. DIT: différence algébrique entre le niveau d'ITf à la fin de la période d'estimation hachurée en gris et le niveau d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf. Cette figure montre un fonctionnement efficace du baroréflexe cardiaque car ladite réponse baroréflexe a été rapide et de grande amplitude. Dans ce cas, la profondeur de l'anesthésie est considérée comme adéquate par l'index CARDEAN selon l'invention. La profondeur de l'anesthésie était adéquate également selon les signes cliniques classiques: absence de mouvement spontané, absence de réponse motrice à un stimulus douloureux, absence des réflexes ciliaire et cornéen, pupilles centrées et fixes. Figure 4. Fonctionnement anormal du baroréflexe cardiaque. Suites d'intervalles temporels filtrés ITf (haut) et de pressions artérielles filtrées PAf (bas) selon le procédé évoqué dans les figures 1 et 2. Au moment t=0 une montée de PAf a lieu (zone hachurée en gris). Cette montée de PAf est suivie dans un délai i (ici environ 24s) d'une montée de l'ITf. Le délai i étant supérieur à une limite comprise entre 10s et 20s, la réponse baroréflexe d'ITf correspondant à ladite montée de PAf a été la séquence d'ITf qui a commencé après un intervalle prédéfini 'ro compris entre 5s et 15s par rapport au début de ladite montée de PAf, (zone hachurée en gris). ATPA: délai de ladite montée de PAf. Pe: période dite d'estimation égale au délai ATPA multiplié avec un coefficient k. IT+: amplitude de ladite réponse baroréflexe d'ITf. IT-: amplitude de la baisse d'ITf qui a précédé ladite montée de l'ITf. AIT: différence algébrique entre le niveau d'ITf à la fin de la période d'estimation hachurée en gris et le niveau d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf. Cette figure montre la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe. En effet, ladite réponse baroréflexe a été retardée et de faible amplitude, laissant la place à une tachycardie nonbaroréflexe. Dans ce cas, la profondeur de l'anesthésie est considérée comme inadéquate par l'index CARDEAN selon l'invention. La profondeur de l'anesthésie s'est avérée être inadéquate car un mouvement inopiné du patient a eu lieu environ 28s plus tard. L'index CARDEAN selon l'invention a pu prédire ce "réveil" inopiné. Figure 5. Comparaison de l'index CARDEAN selon l'invention avec les index BIS et AAI. Enregistrement en continu des intervalles temporels IT (A), des pressions artérielles PA (B) et des index CARDEAN (C), BIS (D) et AAI (AAI) au cours d'une intervention chirurgicale sous anesthésie générale. L'induction de l'anesthésie a eu lieu à t=6min. L'intubation a eu lieu à t=12.92min. Le patient a toussé pendant environ 30s après l'intubation (trait en pointillés:"T1"). La chirurgie a commencé à t=28.96min. A t=29. 95min le patient a commencé à bouger de manière inattendue pendant environ une minute, empêchant le déroulement de l'opération (trait en pointillés:"M"). La période entre t=25min et t=35min (rectangle en pointillés) est agrandie dans la figure 6. L'anesthésique a été arrêté à t=86.46min. Le patient a toussé à t=87.87min (trait en pointillés:"T2") et à t=98.79min (trait en pointillés:"T3"). Le patient a ouvert les yeux immédiatement après la stimulation verbale à t=99.14min (trait rouge en pointillés:"OY"). Le patient a été extubé dans la salle d'opération à t=99.8min. Les seuils d'alarme pour les index BIS, AAI et CARDEAN ont été fixés respectivement à 55%, 37% et 60% (traits horizontaux en pointillés). L'index CARDEAN a franchi le seuil d'alarme pour tous les signes de réveil (mouvement, ouverture des yeux, toux). A l'opposé, les index BIS et AAI n'ont pas franchi le seuil d'alarme pour les signes de réveil suivants: toux à t=12.92min (BIS et AAI) , toux à t=87.87min (AAI) et, mouvement à t=29.95min (AAI). Figure 6. Comparaison de l'index CARDEAN selon l'invention avec les index BIS et AAI. Agrandissement de la figure 6 entre t=25min et t=35min montrant plus en détail le mouvement qui a eu lieu à t=29.95min (trait en pointillés:"M"). Les seuils d'alarme pour les index BIS, AAI et CARDEAN ont été fixés respectivement à 55%, 37% et 60% (traits horizontaux en pointillés). Le seul index qui a franchi le seuil d'alarme avant le mouvement a été l'index CARDEAN. Le mouvement inopiné à t=29.95min a pu être prédit par l'index CRADEAN environ 28s à l'avance. A l'opposé, ce mouvement à t=29. 95min, n'a pas pu être prédit par les index BIS et AAI. REVENDICATIONS -1- Dispositif pour la prédiction d'évènements médicaux anormaux et/ou d'aide au diagnostic et/ou de monitorage caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de détection en continu et en temps réel, de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe. -2- Dispositif selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement: a. des moyens de mesure en continu (battement-aprèsbattement) des intervalles 10 temporels entre 2 cycles cardiaques consécutifs (IT) et de la pression artérielle (PA); b. un filtre passebas pour filtrer des suites battement-après-battement des intervalles temporels IT et des suites de PA précédemment mesurées, pour éliminer les variations rapides sous contrôle parasympathique, à la fréquence ventilatoire supérieure ou égale à un seuil compris entre 0,1 et 0.15 Hz, ce filtrage donnant naissance à des suites d'IT et de PA filtrées ITf, respectivement PAf. c. des moyens de surveillance de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe au travers de la manifestation d'événements choisis dans le groupe de séquences suivantes: o augmentation de PAf / délai / augmentation réduite de ITf; o augmentation de PAf/ délai / augmentation retardée de ITf; o augmentation de PAf/ délai / diminution de ITf; o ainsi que la combinaison d'au moins deux de ces séquences; d. une alarme pour avertir de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire nonbaroréflexe. -3- Dispositif selon la revendication 2 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens pour calculer les intervalles temporels IT soit à partir des intervalles RR, c'est-à-dire des intervalles de temps entre deux complexes QRS de l'ECG, soit à partir des intervalles entre deux points caractéristiques (débuts de montée ou maximums ou autres) de la PA en continu ou de la saturation en oxygène du sang (SpO2) en continu; -4Dispositif selon la revendication 2 ou 3 caractérisé en ce que la PA est choisie dans le groupe de signaux comprenant: la pression artérielle systolique (PAS) du patient, la pression artérielle diastolique (PAD) du patient, la pression artérielle moyenne (PAM) du patient, la PAS étant préférée. -5- Dispositif selon l'une des revendications de 2 à 4 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de mesure de la PA en continu soit par mesure directe invasive ou non-invasive, soit par mesure indirecte de préférence à partir de la SpO2 en continu, calibrée à l'aide des valeurs intermittentes de PA obtenues de préférence à l'aide d'un brassard à tension. -6- Dispositif selon l'une des revendications de 2 à 5 caractérisé en ce que, dans le cas où les suites de PA en continu sont obtenues de manière indirecte à l'aide de la SpO2 en continu calibrée avec les valeurs intermittentes de PA, il comprend: al) des moyens de calcul de la suite des maximums du signal SpO2 lors de chaque cycle cardiaque; a2) des moyens d'inversion de la suite obtenue en al) par soustraction d'une constante strictement supérieure à l'amplitude maximale du signal SpO2; a3) des moyens de calibrage de la suite obtenue en a2) en unités de pression en 20 appliquant un opérateur linéaire du 1 er degré à la suite obtenue en a2), les coefficients de cet opérateur étant obtenus à partir des valeurs intermittentes de PA. - 7- Dispositif selon l'une des revendications de 2 à 6 caractérisé en ce qu'il comprend un filtre à réponse impulsionnelle infinie (RII) ou à réponse impulsionnelle finie, le filtre de 25 type RII étant préféré, pour permettre que le filtrage passe-bas des suites d'IT et de PA soit réalisé en temps réel. - 8- Dispositif selon l'une des revendications de 2 à 7 caractérisé en ce qu'il comprend au moins un écran pour afficher au moins l'un des signaux suivants: lesdites suites d'IT et de 30 PA et lesdites suites filtrées d'ITf et PAf. - 9- Dispositif selon l'une des revendications de 2 à 8 caractérisé en ce que les moyens de surveillance de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, utilisent au moins les quatre paramètres suivants: p 1) le rapport entre l'aire sous la courbe d'une séquence d'ITf dite réponse baroréflexe d'ITf et l'aire sous la courbe de la montée de PAf qui a provoqué ladite 5 réponse baroréflexe d'ITf, p2) l'amplitude de la baisse de l'ITf qui a précédé la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf, p3) le rapport entre l'amplitude de ladite réponse baroréflexe d'ITf et l'amplitude de ladite baisse d'IT f, p4) la différence algébrique AIT entre la valeur d'ITf après une période de temps dite d'estimation à partir du début de ladite réponse baroréflexe d'ITf, et la valeur d'ITf au début de ladite réponse baroréflexe d'ITf, ainsi que, toute combinaison pondérée ou pas des paramètres précédents. -10- Dispositif selon la revendication 9 caractérisé en ce que ladite réponse baroréflexe d'ITf provoquée par ladite montée de PAf, est: É soit la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf, si ladite montée d'ITf commence dans un intervalle de temps compris entre une limite inférieure égale à os et une limite supérieure comprise entre 10s et 20s par rapport au début de ladite montée de PAf; É soit la séquence d'ITf qui commence après un intervalle compris entre 5s et 15s par rapport au début de ladite montée de PAf, dans le cas où la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf, commence après ladite limite supérieure comprise entre IOs et 20s par rapport au début de ladite montée de PAf; Dans les deux cas, la durée de la réponse baroréflexe d'ITf est égale à ladite période d'estimation. L'amplitude de ladite réponse baroréflexe d'ITf est la différence entre le maximum atteint par l'ITf au cours de sa montée pendant de durée de ladite réponse baroréflexe d'ITf, et le niveau d'ITf au début de la montée d'ITf qui suit ladite montée de PAf. -11- Dispositif selon l'une des revendications de 9 à 10 caractérisé en ce que les seules montées de PAf prises en considération, sont celles dont l'amplitude est supérieure à un seuil de pression compris entre 1 mmHg et SmmHg, de préférence entre 2mmHg et 3 mmHg, les autres montées de PAf étant négligées. - 12- Dispositif selon l'une des revendications de 9 à 11 caractérisé en ce que la période dite 5 d'estimation est égale à la durée de ladite montée de PAf multipliée par un coefficient compris entre 0.5 et 2, de préférence entre 1 et 1.8. - 13- Dispositif selon l'une des revendications de 9 à 12 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de calcul desdites aires sous les courbes de la réponse baroréflexe d'ITf et de la montée de PAf entre un moment dit de référence et pendant une certaine durée en réalisant pour chaque échantillon de ladite courbe au cours de ladite durée à partir dudit moment de référence, la somme des différences algébriques entre la valeur de l'échantillon à un moment donné et la valeur de la courbe audit moment de référence. -14- Dispositif selon l'une des revendications de 1 à 13 caractérisé en ce qu'il comprend une alarme destinée à prédire tout allègement programmé ou intempestif de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique, ladite alarme avertissant de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, par affichage, en continu et en temps réel, d'un index prédictif exprimant la profondeur cardiovasculaire de l'anesthésie. -15- Dispositif selon l'une des revendications 2 à 14 caractérisé en ce que les moyens de surveillance de la survenue concomitante d'une inefficacité temporaire du baroréflexe cardiaque et d'une activation de la régulation cardiovasculaire non-baroréflexe, ainsi que l'émission d'une alarme, sont régis de manière alternative par au moins l'un des algorithmes suivants: Al) l'index prédictif exprimant la profondeur cardiovasculaire de l'anesthésie indique un allégement de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique, et émet une alarme, lorsqu'au moins les quatre conditions suivantes sont respectées: É le paramètre pl est au-dessous d'un seuil sl compris entre 0 et 4, de préférence entre 1 et 3, É le paramètre p2 est au-dessus d'un seuil s2 compris entre 30ms et 300ms, de préférence entre 40ms et 80ms, É le paramètre p3 est au-dessous d'un seuil s3 compris entre 0 et 1, de préférence entre 0.25 et 0.75, de préférence entre 0.3 et 0.75, É le paramètre p4 est au-dessous d'un seuil s4 compris entre -100 et 25, de préférence entre -40 et 10, de préférence entre -20 et 10. ou, A2) l'index prédictif exprimant la profondeur cardiovasculaire de l'anesthésie et indiquant un allégement de l'anesthésie, notamment de la composante analgésique, et émettant une alarme, est obtenu en utilisant un réseau des neurones ayant comme paramètres d'entrée les paramètres de p 1 à p4, et ayant des conditions d'apprentissage de manière obtenir une combinaison optimale de sensibilité et spécificité, à l'aide d'une courbe ROC (Receiver Operator Characteristic curve).