Brevet FR2874010A1 — publié le 20060210

PROCEDE D'ACYLATION DE COMPOSES NUCLEOPHILES NOTAMMENT ANILINES La présente invention a pour objet un procédé d'acylation de composés nucléophiles. Il existe de nombreux composés importants utilisés dans les domaines agrochimique et pharmaceutique, par exemple, les dérivés d'anilines, qui résultent de l'acylation d'un composé nucléophile, e.g. aniline, par un réactif approprié comportant un ou plusieurs groupes attracteurs d'électrons. L'objectif de la présente invention est de fournir un procédé alternatif permettant l'acylation de composés nucléophiles. Un autre objectif de l'invention est de proposer un tel procédé qui présente une certaine sélectivité. L'invention a donc pour objet un procédé d'acylation d'un composé nucléophile par réaction de ce composé avec le fluorure de 2trifluorométhylbenzoyle ou un dérivé de celui-ci comportant sur le noyau benzénique au moins un autre substituant n'interférant pas avec la réaction d'acylation. Un tel substituant peut être choisi parmi: CF3, Cl et NO2. Les composés nucléophiles particulièrement visés sont les amines primaires ou secondaires, les alcools et les thiols. Suivant une modalité particulière, les composés nucléophiles sont des amines aromatiques, notamment anilines. Ces composés nucléophiles comportent un groupe donneur d'électron, tandis que le groupe CF3 porté par le fluorure est attracteur d'électron. Dans la présente description, les expressions aromatique donneur d'électron et attracteur d'électron sont entendues selon la définition donnée par H.C. BROWN dans l'ouvrage de Jerry MARCH - Advanced Organic Chemistry, 4eme édition, John Wiley and Sons, 1992, chapitre 9, pp. 273 - 292. Comme exemples de groupes électro-donneurs susceptibles d'être présents dans le composé nucléophile de départ, on peut citer notamment: - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, - un groupe alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, - un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe 2-oxy propionique, - un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence un groupe cyclohexyle, - un groupe benzyle, - un groupe phényle, - un groupe de formule: -RI-000R2 - R1-N(R2)2 - R1-CO-N(R1)2 dans lesdites formules, RI représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que, de préférence, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène; les groupes R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkényle, cycloalkyle, aryle, aralkyle. Suivant un aspect de l'invention, les composés nucléophiles susceptibles d'être mis en oeuvre dans le procédé de l'invention, sont a soit des composés de type amine primaire ou secondaire de formule (I) R3-NHR'3, avec R'3 représentant l'hydrogène ou un deuxième groupe R3, identique ou différent, IX soit des composés de type alcool ou thiol de formule (II) R3-Z, avec Z un groupe de type 0M1 ou SM1 dans lequel MI représente un atome d'hydrogène ou un cation métallique, de préférence un cation de métal alcalin, A, R3 étant un groupe hydrocarboné ayant de préférence de 1 à 20 atomes de carbone. Les composés préférés répondent à la formule (I) ou (Il) dans lesquelles R3 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique; un enchaînement des groupes précités. Suivant un premier aspect, R3 représente un groupe aliphatique acyclique saturé linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone, et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone. L'invention n'exclut pas la présence d'une insaturation sur la chaîne hydrocarbonée telle qu'une ou plusieurs doubles liaisons qui peuvent être conjuguées ou non, ou une triple liaison. La chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement interrompue par un hétéroatome, un groupe fonctionnel ou porteuse d'un ou plusieurs substituants. Suivant un deuxième aspect, R3 représente un groupe carbocyclique, saturé ou non ayant de préférence 5 ou 6 atomes de carbone dans le cycle; un groupe hétérocyclique, saturé ou non, comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle dont 1 ou 2 hétéroatomes tels que les atomes d'azote, de soufre, d'oxygène ou de phosphore; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique, monocyclique, de préférence, phényle, pyridyle, furyle, pyrannyle, thiofényle, thiényle, phospholyle, pyrazolyle, imidazolyle, pyrolyle ou polycyclique condensé ou non, de préférence, naphtyle. Dès lors que R3 comprend un cycle, celui-ci peut être également substitué. La nature du substituant peut être quelconque dans la mesure où il n'interfère pas avec la réaction principale. Le nombre de substituants est généralement au plus de 4 par cycle mais le plus souvent égal à 1 ou 2. L'invention vise également le cas où R3 comprend un enchaînement de groupes aliphatiques et/ou cycliques, carbocycliques et/ou hétérocycliques. Un groupe aliphatique acyclique peut être relié à un cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel tels que oxy, carbonyle, carboxy, sulfonyle etc. On vise plus particulièrement les groupes cycloalkylalkyle, par exemple, cyclohexylalkyle ou les groupes aralkyle ayant de 7 à 12 atomes de carbone, notamment benzyle ou phényléthyle. L'invention envisage également un enchaînement de groupes carbocycliques et/ou hétérocycliques et plus particulièrement un enchaînement de groupes phényle séparés par un lien valentiel ou un atome ou groupe fonctionnel tel que: oxygène, soufre, sulfo, sulfonyle, carbonyle, carbonyloxy, imino, carbonylimino, hydrazo, alkylène(C1-C1o, de préférence en CI)-diimino. Le groupe aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend un cycle carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique. Les composés préférés de formule (I) répondent plus particulièrement à la formule générale (II) : dans laquelle: - B symbolise le reste d'un groupe carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique ou un groupe divalent constitué par un enchaînement de deux ou plusieurs groupes carbocycliques aromatiques monocycliques, - R4 représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, - n' est un nombre inférieur ou égal à 5, - R5 représente un groupe R3 tel que défini ci-dessus y compris un groupe B, R4 et n' ayant les significations indiquées supra. Les composés préférés de formule (Il) répondent plus particulièrement à la 5 formule générale (III) : dans laquelle: - B symbolise le reste d'un groupe carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique ou un groupe divalent. constitué par un enchaînement de deux ou plusieurs groupes carbocycliques aromatiques monocycliques, - R4 représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, - Z représente un groupe de type OMS ou SM1 tel que décrit supra, - n' est un nombre inférieur ou égal à 5. Comme exemples de substituants R4 dans les formules (II) et on peut citer: un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, de CI à C6, de préférence de CI à C4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, de C2 à C6, de 20 préférence, de C2 à C4, tel que vinyle, allyle, un groupe alkoxy ou thioéther linéaire ou ramifié, de CI à C6, de préférence de CI à C4 tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy, 25. un groupe cyclohexyle, phényle ou benzyle, un groupe ou fonction tel que: hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyanate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfonique, halogène, pseudohalogène, trifluorométhyle. Suivant un aspect préféré de l'invention, le composé nucléophile est une aniline de formule (Il) : formule dans laquelle X signifie que le noyau phényle peut comprendre un ou plusieurs substituants, notamment 1 ou 2, de préférence 1. Le ou les substituants, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupements R4, par exemple CI, OCH3. A titre d'exemple non limitatif, on peut citer l'aniline ou phénylamine C6H5-NH2, la p-chloroaniline, la p-anisidine et la o-anisidine. Un objet particulier de l'invention est donc un procédé d'acylation d'une aniline par réaction avec le fluorure de 2-trifluorométhylbenzoyle ou un dérivé de celui-ci tel que défini supra. Comme composés porteurs de fonctions alcool ou thiol, on peut citer à titre d'exemple: - l'hydroquinone, la pyrocatéchine, la résorcine, les alkylphénols, les alkylthiophénols, les alkoxyphénols, l'aldéhyde salicylique, le phydroxybenzaldéhyde, le salicylate de méthyle, l'ester méthylique de l'acide p-hydroxybenzoique, les chlorophénols, les nitrophénols, le pacétamidophénol, - les dialkylphénols, la vanilline, l'isovanilline, l'hydroxy-2 acétamido- 5 benzaldéhyde, l'hydroxy-2 propionamido-5 benzaldéhyde, l'allyloxy-4 benzaldéhyde, les dichlorophénols, la méthylhydroquinone, la chlorohydroquinone, - la bromo-4 vanilline, l'hydroxy-4 vanilline, les trialkylphénols, le trinitro-2,4,6 phénol, le dichloro-2,6 nitro-4 phénol, les trichlorophénols, les dichlorohydroquinones, le diméthoxy-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde, - les dihydroxynaphtalène, le méthoxy-4 naphtol-1, le bromo-6 naphtol-2, - le phénoxy-2 phénol, le phénoxy-3 phénol, la phénylhydroquinone, le dihydroxy-4,4' biphényl, l'isopropylidène diphénol-4,4' (bis phénol-A), le bis(hydroxy-4 phényl)méthane, le bis(hydroxy-4 phényl)sulfone, le bis(hydroxy-4 phényl)sulfoxyde, le tétrabromo bis-phénol A. Suivant une caractéristique de l'invention, la réaction d'acylation est conduite en présence d'une base dont la fonction est de piéger le groupe partant HF. Parmi les bases utilisables, on peut citer entre autres, les bases minérales telles que les carbonates, hydrogénocarbonates, phosphates ou hydroxydes de métaux alcalins, de préférence de sodium, de potassium, de césium ou de métaux alcalino-terreux, de préférence de calcium, baryum ou magnésium. On peut également faire appel aux hydrures de métaux alcalins, de préférence l'hydrure de sodium ou aux alcoolates de métaux alcalins, de préférence de sodium ou de potassium,et plus préférentiellement au méthylate, éthylate ou tertiobutylate de sodium. Conviennent également les amines tertiaires et l'on peut citer plus particulièrement la triéthylamine, la diisopropyléthylamine, la tri-npropylamine, la tri-n-butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la pyridine, la diméthylamino-4 pyridine, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-nbutylpipéridine, la 1,2-diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1,2diméthylpyrrolidine. La quantité de base mise en oeuvre est telle que le rapport entre le nombre de moles de base et le nombre de moles du fluorure varie préférentiellement entre 1 et 4, de préférence entre 1 et 2. Suivant une autre caractéristique de l'invention, le procédé emploie un solvant approprié. A ce titre, on peut citer: - les hydrocarbures aliphatiques et plus particulièrement les paraffines tels que notamment, le pentane, l'hexane, l'heptane, l'octane, l'isooctane, le nonane, le décane, l'undécane, le tétradécane, l'éther de pétrole et le cyclohexane; les hydrocarbures aromatiques comme notamment le benzène, le toluène, les xylènes, l'éthylbenzène, les diéthylbenzènes, les triméthylbenzènes, le cumène, le pseudocumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes notamment les coupes de type Solvesso , - les hydrocarbures halogénés aliphatiques ou aromatiques, et l'on peut mentionner: les hydrocarbures perchlorés tels que notamment le trichlorométhane, le tétrachloroéthylène; les hydrocarbures partiellement chlorés tels que le dichlorométhane, le dichloroéthane, le tétrachloroéthane, le trichloroéthylène, le 1-chlorobutane, le 1,2dichlorobutane; le monochlorobenzène, le 1,2-dichlorobenzène, le 1,3dichlorobenzène, le 1,4-dichlorobenzène ou des mélanges de différents chlorobenzènes, - les éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques et, plus particulièrement, le déiéthyléther, le méthyl-tert-butyléther, l'oxyde de dipentyle, l'oxyde de diisopentyle, le diméthyléther de l'éthylèneglycol (ou 1,2-diméthoxyéthane), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou 1,5- diméthoxy-3-oxapentane) ou les éthers cycliques, par exemple, le dioxane, le tétrahydrofurane, - les nitriles aliphatiques ou aromatiques comme l'acétonitrile, le propionitrile, le butanenitrile, l'isobutanenitrile, le benzonitrile, le cyanure de benzyle, - les carboxamides linéaires ou cycliques comme le N,N-diméthylacétamide (DMAC), le N,N-diéthylacétamide, le diméthylformamide (DMF), le diéthylformamide, - la N-méthylpyrrolidone. Les quantités respectives du fluorure et du composé nucléophile ne sont pas critiques. Typiquement, on utilise des quantités stoechiométriques ou quasi-stoechiométriques. La réaction peut être conduite à une température allant de 0 à 120 C, de préférence de 20 C à 100 C et plus préférentiellement de 20 C à 80 C. La pression n'est pas un paramètre critique et l'on travaille en général à pression atmosphérique. Suivant une caractéristique de l'invention, la réaction est conduite sous une atmosphère inerte. La durée de réaction peut varier dans de larges proportions et peut dépendre de 35 la quantité de composés nucléophiles présente, la réaction se déroulant plus rapidement pour une quantité de composés nucléophiles plus importante. Suivant une caractéristique de l'invention, on procède à l'agitation du milieu au cours de la réaction. II est possible d'influer sur la sélectivité (notamment régiosélectivité ou chimiosélectivité) de la réaction en ajustant certains paramètres tels que la température de réaction et la concentration du milieu en réactifs. On augmente la sélectivité en travaillant dans les gammes de température les plus basses, par exemple entre 0 et 40 C, notamment à la température ambiante, et/ou en opérant en milieu dilué. On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention. Ces exemples sont donnés à titre indicatif, sans caractère limitatif. 1. Obtention du fluorure de 2-trifluorométhylbenzoyle: CH3 cc13 COCI _ COCI SOC12 I 012, AIBN COOH 1.1 Essai type pour l'étape 1: Chloruration de l'acide 2-méthylbenzoïque (acide o-toluique). Après avoir purgé le réacteur en verre avec de l'azote, 410 g d'acide 2méthylbenzoïque à 98% (masse) sont additionnés. Le réacteur est chauffé à 120 C et mis sous agitation. Lorsque l'acide est 25 totalement fondu, 1,1 équivalent de chlorure de thionyle à 99,5% (masse) sont additionnés à l'aide d'un pousse-seringue, la température du milieu réactionnel étant maintenue à 120 C. Après 2h d'addition, le mélange est laissé au reflux à 120 C pendant 1h30. Une analyse du milieu réactionnel par chromatographie en phase gazeuse permet de vérifier que le taux de conversion de l'acide 2-méthylbenzoïque est complet. Ensuite, le milieu réactionnel est distillé, tout d'abord à 90 C sous 50 mmHg pour éliminer le SOCl2 résiduel, puis sous 20 mmHg avec une température de tête de colonne de 86-87 C. Les performances de cette étape sont excellentes: TT de l'acide otoluique = 100%, sélectivité en chlorure de o-toluyle = 96%. 1.2. Essai type pour l'étape 2: Chloration du chlorure de o-toluyle. 138 g de chlorure de o-toluyle à 98% molaire sont chargés à température ambiante dans un réacteur en verre. Le milieu réactionnel est porté à 115 C sous un léger courant d'azote. Lorsque cette température est atteinte, une solution de AIBN (azobisisobutyronitrile) à 4% massique dans du chlorobenzène est additionnée avec un débit de 5,5 glh. Après 5 min d'addition de l'initiateur radicalaire, le balayage à l'azote est arrêté et l'alimentation en chlore débute avec un débit de 20g/h. Le rapport molaire AIBN/Cl2 est de 0,55%. Après 86 h de chloration, le milieu réactionnel est distillé pour éliminer le chlorobenzène (90 C sous 40 mm Hg). Le milieu réactionnel contient alors un mélange de chlorure de 2-monochlorométhylbenzoyle, de chlorure de 2-dichlorométhylbenzoyle et de chlorure de 2- trichlorométhylbenzoyle. TT du chlorure de o-toluyle = 100%, sélectivité en chlorure de 2trichlorométhylbenzoyle = 42% (% aires, approximatif) 1.3. Essai type pour l'étape 3: Fluoration du chlorure de trichlorométhyl benzoyle. La masse réactionnelle obtenue au cours de l'étape 2 est chargée dans le réacteur de fluoration en Hastelloy, puis chauffée à 105 C. Une première charge de 10,2 équivalents d'HF par rapport aux produits chlorés est additionnée dans le milieu, en 2h50 sous 12 bars à 105 C. Après l h de finition à 105 C sous 12 bars, une deuxième charge d'HF (1,2 équivalent) est ajoutée en 15 min, suivie de 2h30 de finition à 105 C sous 12 bars. Le milieu réactionnel est ensuite dégazé à 70 C par balayage à l'azote pendant 17h pour éliminer l'excès d'HF. La masse réactionnelle est alors soutirée et le réacteur lavé avec du fluorobenzène. Les phases de lavages sont ajoutées au milieu réactionnel, du NaF est additionné et un précipité se forme. Après filtration le gâteau est lavé avec du fluorobenzène. Afin d'isoler le fluorure de trifluorométhyl benzoyle, le milieu réactionnel est 15 distillé, tout d'abord à 45 C sous 50 mmHg, puis sous 20 mmHg à 65 C en tête de colonne. TT = 100%, sélectivité en fluorure de trifluorométhyl benzoyle = 96% (% aires). 2. Réactivité du fluorure de 2-trifluorométhvlbenzoyle 2.1. Mode opératoire général suivi: Tous les essais ont été réalisés en tubes Schott fermés de 30 mL agités par barreau aimanté. Les chlorures et fluorures d'acyle ont été chargés dans les tubes Schott en boite à gants pour éviter l'hydrolyse de ces produits. Le solvant (toluène), l'aniline (ou aniline substituée), et éventuellement une base supplémentaire, sont ajoutés à la seringue au travers d'un septum. En fin d'essai, le milieu réactionnel est analysé par CPG. Dans les cas où un précipité est formé, le milieu est repris par du dichlorométhane puis est ensuite lavé par une solution aqueuse basique pour éliminer les sels. La phase organique est ensuite concentrée pour être analysée. Les produits formés ont été identifiés par GC-MS et quantifiés par RMN. Réactifs utilisés: Toluène avec 40 ppm d'eau Triéthylamine à 99 % Aniline distillée Fluorure de benzoyle, chlorure de benzoyle, fluorure de 2trifluorométhyl benzoyle et chlorure de 2-trifluorométhyl benzoyle stockés et chargés dans les tubes schott en boite à gants 2.2. Réactivité du fluorure de 2-trifluorométhylbenzoyle Le fluorure de 2trifluorométhylbenzoyle obtenu selon le mode opératoire décrit supra a été engagé dans des essais réalisés à 20 C en présence de triéthylamine. Après 1 nuit dans ces conditions, la conversion est complète pour les essais mettant en oeuvre l'aniline ou la p-methoxyaniline. Réactif 1 Réactif 2 Réactif 3 Solvant durée de température TT / réactif 1 réaction de reaction 2-trifluorométhyl Aniline Triéthylamine Toluène 16h 23 C 99 fluorure de benzoyle 1,54 éq 1,62 éq 50,43 éq 2,15 mmol 2-trifluorométhyl Chloroaniline Triéthylamine Toluène 16h / 1h 23 C / 50 C 93 fluorure de benzoyle 1,08éq 1,43 éq 48,77 éq 2,23 mmol 2-trifluorométhyl p-Anisidine Triéthylamine Toluène 16h 23 C 100 fluorure de benzoyle 1,15 éq 1,49 éq 48,88 éq 2,16 mmol 2-trifluorométhyl o-Anisidine Triéthylamine Toluène 2h / 1h 23 C / 50 C 63 / 80 fluorure de benzoyle 1,26 éq 1,39 éq 40,39éq 2,76 mmol 2-trifluorométhyl Aniline Triéthylamine Toluène 2h / 1 h 23 C / 50 C 70 / 81 fluorure de benzoyle 1,23 éq 1,25 éq 40,14 éq 2,70 mmol Une faible hydrolyse du fluorure en acide est mise en évidence, elle représente moins de 8% après 20h dans le tube. Ces essais montrent que le fluorure de 2-trifluorométhylbenzoyle peut réagir avec des anilines pour donner les amides correspondants de façon quantitative. II doit être bien compris que l'invention définie par les revendications annexées n'est pas limitée aux modes de réalisation particuliers indiqués dans la description ci-dessus, mais en englobe les variantes qui ne sortent ni du cadre ni de l'esprit de la présente invention. REVENDICATIONS 1 Procédé d'acylation d'un composé nucléophile par réaction de ce composé avec le fluorure de 2-trifluorométhylbenzoyle ou un dérivé de celui-ci comportant sur le noyau benzénique au moins un autre substituant n'interférant pas avec la réaction d'acylation. 2 Procédé selon la revendication 1, dans lequel le composé nucléophile est une amine primaire ou secondaire, un alcool ou un thiol. 3 Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le composé nucléophile comporte un groupe électro-donneur choisi parmi: - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, - un groupe alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, - un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe 2-oxy propionique, - un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence un groupe cyclohexyle, - un groupe benzyle, - un groupe phényle, - un groupe de formule: -RI-000R2 -RI-N(R2)2 -R1-CO-N(R1)2 dans lesdites formules, RI représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que, de préférence, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène; les groupes R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkényle, cycloalkyle, aryle, aralkyle. 4 Procédé selon la revendication 1, dans lequel le composé nucléophile est un composé de type amine primaire ou secondaire de formule (I) R3NHR'3, avec R'3 représentant l'hydrogène ou un deuxième groupe R3, identique ou différent, R3 étant un groupe hydrocarboné ayant de préférence de 1 à 20 atomes de carbone. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le composé nucléophile est un composé de type alcool ou thiol de formule (II) R3-Z, avec Z un groupe de type OM1 ou SM1 dans lequel MI représente un atome d'hydrogène ou un cation métallique, de préférence un cation de métal alcalin, R3 étant un groupe hydrocarboné ayant de préférence de 1 à 20 atomes de carbone. 6 Procédé selon la revendication 4 ou 5, dans lequel R3 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique; un enchaînement des groupes précités. 7 Procédé selon la revendication 6, dans lequel le composé nucléophile répond à la formule générale (II) : -Ps' (II) dans laquelle: - B symbolise le reste d'un groupe carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique ou un groupe divalent constitué par un enchaînement de deux ou plusieurs groupes carbocycliques aromatiques monocycliques, - R4 représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, - n' est un nombre inférieur ou égal à 5, - R5 représente un groupe R3 y compris un groupe B, R4 et n' ayant les significations indiquées supra. 8 Procédé selon la revendication 6, dans lequel le composé nucléophile répond à la formule générale (lit) : dans laquelle: - B symbolise le reste d'un groupe carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique ou un groupe divalent constitué par un enchaînement de deux ou plusieurs groupes carbocycliques aromatiques monocycliques, - R4 représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, - Z représente un groupe de type OM1 ou SM1 tel que décrit supra, - n' est un nombre inférieur ou égal à 5. 9 Procédé selon la revendication 7 ou 8, dans lequel R4 est choisi parmi: un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, de C1 à C6, de préférence de C1 à C4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, de C2 à C6, de 25 préférence, de C2 à C4, tel que vinyle, allyle, un groupe alkoxy ou thioéther linéaire ou ramifié, de C1 à C6, de préférence de C1 à C4 tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy, un groupe cyclohexyle, phényle ou benzyle, un groupe ou fonction tel que: hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyanate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfonique, halogène, pseudohalogène, trifluorométhyle. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le composé nucléophile est une aniline de formule (II) : formule dans laquelle X signifie que le noyau phényle peut comprendre un ou plusieurs substituants, notamment 1 ou 2, de préférence 1. 11 Procédé selon la revendication 10, dans lequel le composé nucléophile est 15 l'aniline ou phénylamine C6H5-NH2, la p-chloroaniline, la p-anisidine ou la o- anisidine. 12 Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la réaction d'acylation est conduite en présence d'une base dont la fonction est de piéger le groupe partant HF, de préférence une base minérale, un hydrure de métal alcalin, ou une amine tertiaire. 13 Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le procédé emploie un solvant choisi parmi: - les hydrocarbures aliphatiques et plus particulièrement les paraffines tels que notamment, le pentane, l'hexane, l'heptane, l'octane, l'isooctane, le nonane, le décane, l'undécane, le tétradécane, l'éther de pétrole et le cyclohexane; les hydrocarbures aromatiques comme notamment le benzène, le toluène, les xylènes, l'éthylbenzène, les diéthylbenzènes, les triméthylbenzènes, le cumène, le pseudocumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes notamment les coupes de type Solvesso , - les hydrocarbures halogénés aliphatiques ou aromatiques, et l'on peut mentionner: les hydrocarbures perchlorés tels que notamment le trichlorométhane, le tétrachloroéthylène; les hydrocarbures partiellement chlorés tels que le dichlorométhane, le dichloroéthane, le tétrachloroéthane, le trichloroéthylène, le 1-chlorobutane, le 1,2dichlorobutane; le monochlorobenzène, le 1,2-dichlorobenzène, le 1,3dichlorobenzène, le 1,4-dichlorobenzène ou des mélanges de différents chlorobenzènes, les éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques et, plus particulièrement, le déiéthyléther, le méthyl-tertbutyléther, l'oxyde de dipentyle, l'oxyde de diisopentyle, le diméthyléther de l'éthylèneglycol (ou 1,2-diméthoxyéthane), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou 1,5- diméthoxy-3-oxapentane) ou les éthers cycliques, par exemple, le dioxane, le tétrahydrofurane, - les nitriles aliphatiques ou aromatiques comme l'acétonitrile, le propionitrile, le butanenitrile, l'isobutanenitrile, le benzonitrile, le cyanure de benzyle, - les carboxamides linéaires ou cycliques comme le N,N-diméthylacétamide (DMAC), le N,N-diéthylacétamide, le diméthylformamide (DMF), le diéthylformamide, - la N-méthylpyrrolidone. 14 Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la réaction est conduite à une température allant de 0 à 120 C, de préférence de 20 C à 100 C et plus préférentiellement de 20 C à 80 C.