Brevet FR2876906A1 — publié le 20060428

La présente invention concerne les utilisations cosmétiques de la mangiférine (ou ses dérivés), ou d'un extrait végétal contenant de la mangiférine, en particulier un extrait de feuilles d'Aphloïa ou de Mangifera. La mangiférine est un C-glucoside de la tétrahydroxy-1,3,6,7 xanthone. Elle est également nommée aphloïol (Billet and al., 1965). Cette molécule ainsi que ses isomères (isomangiférine) et ses dérivés (dérivés méthylés, 0-glycosyles) sont naturellement présents dans un certain nombre de plantes, mais c'est la mangiférine qui est la C-glucoside xanthone la plus largement distribuée (Hostettmann, 1977), et plus particulièrement parmi les Angiospermes. Elle présente la structure chimique ci-dessous: R4 R5 où Ri= R3= R6= R7=0H et R4=R5=R8=H. On trouve également naturellement l'isomangiférine qui présente la structure ci-dessous: où Ri= R3= R6= R7=0H et R2=R5=R8=H. Ses dérivés d'origine naturelle peuvent présenter des groupements 0méthyle (-OCH3) ou glucosyle (-C6H106) sur les positions R, R3, R6 ou R7. L'ensemble des composés formés par la mangiférine, ses isomères et ses dérivés correspondent à la formule I générale suivante: R4 R5 où RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sont choisis parmi H, -OH, -OCH3 et un radical glucosyle. Les composés de formule I peuvent être obtenus par différents moyens: 1) extraction de matières végétales. La mangiférine, ses isomères et ses dérivés sont naturellement présents dans différentes plantes, dont en particulier les espèces indiquées dans le tableau suivant: Classe SousClasse Ordre Famille Espèce Filices Leptosporangiatae Filicales Polypodiaceae Athyrium mesosorum Dicotyledoneae Archichlamydeae Guttiferales Guttiferae Hypericum acutum Monocotyledoneae Sympetalae Rosales Leguminosae H. chinense Rutales Malphighiaceae H. humifusum Sapindales Anacardiaceae H. montanum Celastrales Hippocrateaceae H. nummularium Violales Flacourtiaceae H. pulchrum Ebenales Sapotaceae Hedysarum obscurum Tubiflorae Convolvulacea Hiptage madablota Liliiflorae Liliceae Mangifera indica Salacea prunoides Flacourtia indica Aphloïa theaeformis A. madagascariensis Madhuca utilis Cuscuta reflexa Anemarrhena rhizoma (I) Graminales Iridaceae Smilax glycyphylla Gramineae Pogoniris spp. Iris pseudacorus Iris dichotoma Belamcanda chinensis Crocus aureus Cymbopogon afronardus Les espèces d'Aphloïa et de Mangifera sont des plantes dont les feuilles sont riches en mangiférine. L'Aphloïa est un arbuste entièrement glabre, de 3 à 4 m de hauteur, originaire de la côte est de Madagascar et des îles voisines (Réunion, Maurice, Seychelles, Comores). Les feuilles de cette plante sont connues pour leurs propriétés diurétiques, veino- toniques et cicatrisantes qui les ont fait utiliser en infusion en médecine traditionnelle. Le Mangifera, et en particulier Mangifera indica, appartient à la famille des Anacardiacées. Ce genre comprend soixante deux espèces arborescentes dont seize espèces donnent des fruits. L'espèce Mangifera indica L. en particulier, est un arbre érigé à port plus ou moins étalé de 9 à 30 m de haut, toujours vert. Cette espèce comporte actuellement environ 1000 variétés. Les espèces de Mangifera produisant des fruits sont très répandues. On trouve le Mangifera indica en particulier en Asie, Amérique Centrale et du Sud et en Afrique Tropicale. Traditionnellement, le fruit du Mangifera est consommé par les populations locales qui utilisent également d'autres parties de l'arbre pour divers usages: Le Mangifera indica en particulier est utilisé couramment pour soigner les populations: des infusions de l'écorce pour soigner la leucorrhée, les hémorragies et la dysenterie. Les feuilles sont employées en décoction pour la perte de voix, pour le diabète. Les cendres des feuilles sont également appliquées sur les brûlures. Les composés de formule I sont par exemple obtenus par purification d'extraits de tout ou partie de ces pantes, selon tout procédé d'extraction et de purification (par exemple, extraction par un solvant polaire tel que l'eau, un alcanol, ou mélange de ces solvants, puis purification par cristallisation ou tout autre procédé connu de l'homme de l'art). Quelques-uns de ces procédés sont décrits par exemple dans le brevet publié sous le numéro FR-A-2 486 941. 2) par voie chimique ou enzymatique (procédés décrits entre autres dans deux articles: Bhatia-V-K and al., Tetrahedron lett. (14), p. 1741-2 et Nott-P-E, Phytochemistry, vol. 6(11), p. 1597-9). 3) par toute voie biotechnologique: on peut envisager la culture de cellules de Mangifera, en cals sur supports solides ou en fermenteurs, ou sous forme de protoplastes. Mais on peut également envisager d'utiliser la bioconversion de précurseurs de la mangiférine ou de ses dérivés par des microorganismes (par exemple des levures, bactéries...) et son obtention par extraction de ces microorganismes, ou par excrétion dans le milieu de culture. La mangiférine (ses isomères ou ses dérivés) peut être utilisée à différents degrés de pureté, seule ou en mélange. II est également possible de procéder à des greffages, par exemple par estérification (par voies chimiques ou enzymatiques) au niveau des groupements OH, de tout type de molécule, par exemple des acides gras, des acides carboxyliques à courtes chaînes, afin d'obtenir des dérivés présentant des propriétés physiques différentes (par exemple leur solubilité) et/ou améliorer leurs activités biologiques. La mangiférine purifiée sèche, se présent sous forme d'aiguilles prismatiques de couleur jaune. Elle ne possède ni odeur, ni saveur. Elle est très peu soluble dans l'eau froide, soluble dans les liquides alcalins. Sa solubilisation est due à la formation de sels par les OH phénoliques et la mangiférine (ses isomères ou ses dérivés) peut être employée sous forme libre ou de ses sels. Des applications cosmétiques de la mangiférine, de ses isomères et de ses dérivés, en particulier pour protéger la peau contre les rayonnements ultraviolets, ont été décrits dans la demande de brevet WO 96/16632. Les inventeurs ont à présent découvert que la mangiférine, ses isomères et ses dérivés, sous forme purifiée ou contenus dans des extraits végétaux, en particulier les extraits de feuilles d'Aphloïa ou de Mangifera, augmentent l'expression des protéines HSP ( Heat-Shock protein ), et inhibent l'expression des MMP (métalloprotéases matricielles), améliorant la réponse cellulaire face à un stress thermique. Le stress thermique peut être notamment la conséquence d'une variation brutale de température externe (c'est-à-dire extracorporelle), ou d'une exposition prolongée à une température externe trop haute ou trop basse, à savoir par exemple supérieure à 30-35 C, ou inférieure à 10 C, respectivement. Un facteur très dégradant pour la peau est le froid (en dessous de 15 C ou 10 C). Il durcit, abîme, déshydrate la peau, encore plus que la sécheresse seule. En effet, il agit aussi bien sur les couches superficielles que profondes. Autant les kératinocytes que les fibroblastes participent au phénomène. Le froid modifie la structure des molécules (protéines, lipides) de la couche cornée, conduit à une perte des propriétés viscoélastiques et de la fonction barrière de la peau, accélérant les pertes en eau et désorganisant les édifices moléculaires. II induit aussi une vasoconstriction des capillaires sanguins. Il en résulte une réduction du flux sanguin et par conséquent une diminution de l'apport en éléments nutritifs, vitamines, minéraux, hormones, en eau et oxygène dans les couches les plus profondes de la peau. Le stress thermique chaud est la charge calorifique totale qui s'exerce sur l'organisme. Il résulte de la production métabolique de chaleur à l'effort et de l'apport de chaleur de sources externes (température de l'air, humidité relative, circulation de l'air, ensoleillement et rayonnement des surfaces/matières chaudes et de l'isolement procuré par les vêtements). Pour la plupart des gens, la plage de température de confort se situe entre 20 C et 27 C, pour une plage d'humidité comprise entre 35 et 60%. En dehors de ces plages, ils éprouvent une sensation d'inconfort. Tant que l'organisme est capable de réagir et de s'adapter aux conditions de chaleur et d'humidité ambiantes, il n'en subit pas les conséquences. Dans le cas contraire, les mécanismes de thermorégulation de l'organisme peuvent être accablés, entraînant des troubles plus ou moins graves. La peau faisant l'interface entre l'intérieur et l'extérieur de l'organisme, elle est à ce titre la première exposée à ce stress. Lorsque la température ambiante augmente, la température corporelle a, elle aussi, tendance à augmenter. L'organisme réagit pour maintenir sa température interne constante en augmentant le débit sanguin cutané et en activant les glandes sudoripares. II augmente ainsi le transfert de chaleur vers l'environnement pour contrebalancer l'apport de chaleur ambiante. Les cellules de la peau présentent des systèmes de protection complets vis à vis du stress thermique. On peut citer entre autres les enzymes antioxydantes, les enzymes de réparation de l'ADN et les protéines de choc thermique (HSP). Les HSP représentent une famille de protéines hautement conservées, naturellement présentes dans toutes les cellules des organismes vivants (homme, animaux, plantes, bactéries). Elles sont synthétisées principalement en réponse à une augmentation de température (d'où le nom premier de Heat Shock Proteins (HSPs)). D'une façon générale, les HSP reconnaîtraient des régions hydrophobes normalement enfouies au sein de la protéine, mais qui deviennent accessibles dans le cas de protéines pas encore repliées ou dénaturées. Les HSP sont capables de contrôler le repliement (conformation) des autres protéines, ce qu'on appelle une fonction de chaperon, dans des conditions normales, en l'absence de tout facteur de stress. Après exposition à un facteur de stress, les HSP préviennent, protègent ou corrigent la dénaturation, la mutation et l'agrégation des protéines. Si la protéine est trop dénaturée, l'action de chaperon peut laisser place à une action de protéase: lorsque la protéine est irréparable, elle est dégradée et éliminée. Près de trente HSP ont été découvertes au cours de ces dernières années. Ces protéines sont classées en fonction de leur poids moléculaire. On distingue ainsi quatre familles: les HSP90, les HSP70, les HSP60 et les petites HSP. Ainsi dans la famille des HSP70, on trouvera des HSP de poids moléculaire proche de 70 kDa. Schématiquement, on peut regrouper les HSP en 2 familles: les HSP constitutives et les HSP inductibles. Les HSP constitutives sont responsables de la conformation des protéines nouvellement synthétisées, du transport des protéines et de l'activation de leur fonction. La synthèse des HSP constitutives évolue avec l'âge et de manière générale, tend vers une diminution dans les tissus. Les HSP inductibles, comme leur nom l'indique, voient leur taux s'accroître après un stress. Cependant, avec l'âge, on peut constater que le temps de réponse augmente. Lors du vieillissement, la réponse adaptative au stress est fortement altérée. L'expression de base ainsi que l'induction des HSP sont moins efficaces. Les HSP70 s'expriment à un faible niveau dans les cellules non stressées. L'accroissement de l'expression des HSP70 peut être considéré comme un moyen de lutte contre le stress thermique. A cette action sur l'expression des protéines HSP, s'ajoute une action inhibitrice sur des métalloprotéases matricielles, qui sont sécrétées par les kératinocytes humains mais aussi par les fibroblastes. Les MMP sont les enzymes responsables des dégradations des macromolécules matricielles dans le derme et à la jonction dermo-épidermique. Elles sont exprimées en cas de stress et le sont de plus en plus en vieillissant. La MMP1, ou collagénase-1, agit au niveau du derme profond et dégrade les collagènes I et III. La MMP2, ou gélatinase A, et la MMP9 ou gélatinase B, dégradent les collagènes I, III et VIl, ainsi que l'élastine au niveau de la jonction dermo-épidermique. La MMP3, ou stromélysine 1, dégrade entre autres les collagènes de type IV, V, ainsi que la laminine et l'élastine. L'inhibition de l'induction des MMP en réponse à un stress thermique, par la mangiférine ou ses dérivés, joue également en faveur d'une prévention ou d'une réduction des effets, sur la peau, les lèvres ou les cheveux, provoqués par une variation de température (stress thermique). En conséquence, l'invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé de la formule 1 générale suivante: R4 R5 (I) R R8 où RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sont choisis parmi H, -OH et un radical glucosyle ou d'un de ses esters ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour prévenir ou réduire les effets, sur la peau, les lèvres et les cheveux, provoqués par une variation de température. De préférence, l'invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I) où RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sont choisis parmi H, -OH, -OCH3 et un radical glucosyle ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. De préférence encore, l'un au moins de RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 est un radical glucosyle. Le composé de formule I est de préférence tel que RI, R3, R6, R7 sont choisis parmi H, -OH, -OCH3 et un radical glucosyle et R2=R5=R8=H et R4 est un radical glucosyle, ou R2 est un radical glucosyle et R4=R5=R8=H. Préférentiellement encore, Ri= R3= R6= R7=0H et R2 est un radical glucosyle et R4=R5=R8=H. Le composé choisi peut être utilisé dans des proportions allant de 0,001 % à 10 %, et préférentiellement encore de 0,01 % à 1 %, en poids de ce composé sous forme sèche. Selon un mode de réalisation avantageux, le composé de formule I est sous la forme d'un extrait végétal, de préférence un extrait de feuilles d'Aphloïa ou de Mangifera, notamment des extraits obtenus par extraction avec des solvants polaires. L'extrait d'Aphloïa ou de Mangifera peut être utilisé à raison de 0,1 à 20 % en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la composition. La proportion d'extrait peut toutefois aller jusqu'à 50 % dans le cas d'un extrait liquide. L'extrait d'Aphloïa peut être obtenu à partir de toutes les sous-espèces d'Aphloïa, par exemple Aphloïa theaformis (Vahl) Benn, et Aphloiâ 5 madagascariensis Clos. Les principaux constituants, actuellement identifiés dans l'extrait de feuilles d'Aphloïa de l'invention sont: - un C-glucosyltétrahydroxyxanthane (l'Aphloïol) ; - des flavonoïdes, - des tannins, - trois terpènes glucosides (ester glucosidique de l'acide tormentique et de l'acide 23 hydroxytormentique et ester glucosidique de l'acide 6-R-hyd roxytormentique). II est exempt de substances alcaloïdes. Les extraits d'Aphloïa peuvent être obtenus en soumettant les feuilles d'Aphloïa fraîches ou sèches, à une extraction par un solvant polaire, notamment par un solvant tel que l'eau, un alcanol (par exemple l'éthanol, le méthanol), le propylène glycol, le butylène glycol ou un mélange de ces solvants. On peut par exemple utiliser un mélange alcanol/eau ou bien un mélange propylène glycol/eau. Le poids de solvant utilisé est de préférence égal à 2 à 20 fois le poids des feuilles rapporté au poids sec. On effectue avantageusement l'extraction, sous agitation à une température située entre 10 C et la température d'ébullition du solvant. La durée de l'extraction est de préférence de 15 minutes à 5 heures. On concentre éventuellement les solutions extractives, on sèche éventuellement les concentrats obtenus par les moyens connus de l'homme du métier (étuve à vide, micro-ondes...). Un exemple d'extrait d'Aphloïa est obtenu de la manière suivante: 6 % (p/p) de feuilles sèches d'Aphloiâ theaformis d'origine malgache, grossièrement broyées, sont mis en contact sous agitation et à 55 C avec un mélange propylène glycol/eau (40/60). L'extraction se déroule pendant 1 H 30. La plante est écartée par filtration sur une toile (55 pm). Puis l'extrait est filtré sur un filtre plaque (5 pm). Le pH de l'extrait de situe vers 5,5 et son extrait sec entre 0,8 et 1,3 %. L'extrait de Mangifera peut être obtenu à partir de toutes les espèces 5 de Mangifera, et en particulier Mangifera indica L. Les principaux constituants, actuellement identifiés dans l'extrait de feuilles de Mangifera sp. de l'invention sont: - un C-glucosyltétrahydroxanthane; des flavonoïdes, - des tannins. II est exempt de substances alcaloïdes. L'extrait de Mangifera est obtenu de la même façon que l'extrait d'Aphloïa, en soumettant les feuilles fraîches ou sèches à une extraction par un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires (alcanol/eau ou propylène/eau par exemple). Ces extraits peuvent être utilisés sous forme liquide, plus ou moins concentrés, ou sous forme sèche. Un exemple d'extrait de Mangifera peut être obtenu de la manière suivante: % (p/p) de feuilles sèches de Mangifera indica, grossièrement broyées, sont mis en contact sous agitation et à 50 C avec un mélange éthanol/eau (30/70). L'extraction se déroule pendant 1 H 30. La plante est écartée par filtration sur une toile (55 pm). Puis l'extrait est filtré sur un filtre de cellulose (5 pm). Les composés de formule I ou les extraits végétaux les contenant sont formulés, en association avec des excipients cosmétiquement acceptables, dans des compositions cosmétiques, par exemple sous forme d'émulsion simple huile/eau ou eau/huile, émulsions multiples ou micro-émulsions, gels aqueux, hydroalcooliques, huiles, lotions aqueuses ou hydroalcooliques, crème, bâtonnet, shampooing ou après-shampooing. Ces compositions cosmétiques peuvent être appliquées sur la peau, les lèvres ou les cheveux. EXEMPLES Préparation de la mangiférine: La mangiférine (et ses dérivés) peut par exemple être obtenue par purification des extraits de Mangifera ou Aphloïa, selon tout procédé d'extraction et de purification tel que décrit ci-dessus (par exemple extraction par un solvant polaire tel que l'eau, alcanol, ou mélange de ces solvants, puis purification par cristallisation ou tout autre procédé connu de l'homme de l'art). La mangiférine peut être utilisée à différents degrés de pureté, seule ou en mélange. La mangiférine utilisée dans le cadre des exemples suivants est pure à environ 98 %. EXEMPLE 1: Protection préventive par la mangiférine des fibroblastes dermiques humains normaux soumis à différents stress A. Protocole Les fibroblastes humains (FDHN) sont ensemencés (passage 3) dans des chambres de culture Labtek en verre (8 chambres/lame) à raison de 10 000 cellules/chambre et incubés pendant 10 heures dans un incubateur à 37 C, 5% de CO2 et 95% d'humidité. Le milieu de culture est composé de DMEM sans rouge de phénol (Invitrogen, réf. 31053028) supplémenté par 10% de sérum de veau nouveau né (SVNN) (Invitrogen, réf 16010159, lot 40F1420D), 1% d'une solution d'acides aminés non essentiels (Invitrogen, réf 11140035), 100pg/ml de pénicilline, 1000/ml de streptomycine, 2mM de L-gluthamine et 1% d'une solution de pyruvate de sodium (Invitrogen, réf. 11360039). Les FDHN sont traités pendant 15 heures avec la mangiférine solubilisée à 0,1 % dans le DMSO, puis diluée dans le milieu de culture (DMEM à 1% SVNN) à 2.10-4%. Un témoin milieu de culture est aussi réalisé sur cette même lame. Afin de valider l'étude, une lame est traitée de la même façon, mais les cellules ne subissent pas le stress. Les cellules sont ensuite rincées par une solution de Hanks Balanced Saline Solution (tampon HBSS, Invitrogen, réf. 14025050) puis mises en condition de stress thermique chaud: incubation 1 heure à +45 C dans la solution HBSS (0,4m1 par chambre). Après le stress, les cellules sont rincées par la solution de HBSS puis incubées 8 heures dans le milieu de culture (DMEM à 1% SVNN), dans un incubateur à 37 C, 5% de CO2 et 95% d'humidité. Les cellules sont rincées par une solution de HBSS 8 heures après le stress. Les chambres de culture sont retirées et les cellules sont mises à sécher sous la hotte à flux laminaire. Les cellules sont ensuite perméabilisées pendant 15 minutes par une solution de formaldéhyde (Sigma, F1635) diluée à 3,7% dans du HBSS. Les cellules sont ensuite rincées par une solution de HBSS, puis fixées pendant 15 minutes par une solution d'acétone glacial à -20 C. Enfin, les cellules sont rincées par une solution de HBSS et séchées à température ambiante. Pour l'immunomarquage, les cellules sont incubées pendant 1 heure avec une solution de PBS (tampon salin phosphate) BSA (albumine sérique bovine) 5% (Sigma, A2153), afin de saturer les sites non spécifiques. Les cellules sont ensuite rincées par une solution de PBS-BSA 1% pendant 5 minutes, puis incubées une nuit à +4 C avec le premier anticorps anti HSP70 (Stressgen, SPA812, lot B310438, sérum polyclonal de lapin) dilué au 1/150ème dans la solution de PBS-BSA 1%. Les cellules sont ensuite rincées par la solution de PBS-BSA 1% pendant 5 minutes, puis incubées à l'obscurité pendant 2 heures avec le second anticorps anti-lapin couplé à la rhodamine (Rockland, 611-1002, lot 2923) dilué au 1/500ème dans la solution de PBS-BSA 1%. Les cellules sont ensuite rincées par la solution de PBS pendant 5 minutes puis montées entre lame et lamelle avec le fluorescent mounting medium (Dako, S3023) et les immunomarquages sont observés à l'aide d'un microscope en phase inversé fluorescent (Olympus, IX50). 13 B, Résultats Le marquage des HSP70 apparaît identique lorsque les FDHN sont traités ou non par la mangiférine sans stress. L'expression de base des HSP70 n'est donc pas modifiée par le traitement à la mangiférine, la quantité cytoplasmique apparaît équivalente. La mangiférine n'induit pas d'état de stress permanent dans ces conditions. Par contre, 8 heures après le stress et sans traitement, les protéines de stress commencent à apparaître, le marquage apparaît plus intense. La réponse aux stress se met en place. Le marquage est encore plus intensifié lorsque les cellules sont traitées avec la mangiférine (2.104%) avant le stress. Le marquage est non seulement plus intense au niveau cytoplasmique, mais il apparaît aussi au niveau du noyau de la cellule. La mangiférine permet donc d'activer la réponse HSP70 en conditions de stress uniquement. EXEMPLE 2: Protection curative par la mangiférine des fibroblastes dermiques 20 humains normaux soumis à un stress thermique A. Protocole Les fibroblastes (FDHN) sont ensemencés (passage 3) dans des chambres de culture Labtek en verre (8 chambres / lame) à raison de 10 000 cellules/chambre et incubés pendant 10 heures dans un incubateur à 37 C, 5% de CO2 et 95% d'humidité. Le milieu de culture est composé de DMEM sans rouge de phénol (Invitrogen, réf. 31053028) supplémenté par 10% de sérum de veau nouveau né (SVNN) (Invitrogen, réf 16010159, lot 40F1420D), 1% d'une solution d'acides aminés non essentiels (Invitrogen, réf 11140035), 100pg/ml de pénicilline, 1000/ml de streptomycine, 2mM de L- gluthamine et 1% d'une solution de pyruvate de sodium (Invitrogen, réf. 11360039). Les FDHN sont rincées par la solution de HBSS puis incubées 15 heures dans le milieu de culture (DMEM à 1% SVNN), dans un incubateur à 37 C, 5% de CO2 et 95% d'humidité. Les cellules sont ensuite rincées par une solution de HBSS 5 (Invitrogen, réf. 14025050) puis mises en conditions de stress thermique chaud: incubation 1 heure à +45 C dans la solution HBSS (0,4m1 par chambre). Après le stress, les cellules sont rincées par la solution de HBSS puis traités pendant 8 heures avec la mangiférine solubilisée dans le DMSO, puis diluée dans le milieu de culture (DMEM à 1% SVNN) à 2.104%. Un témoin milieu de culture est aussi réalisé sur cette même lame. Afin de valider l'étude, une lame est traitée de la même façon, mais les cellules ne subissent pas le stress. Les cellules sont rincées par une solution de HBSS 8 heures après le stress. Les chambres de culture sont retirées et les cellules sont mises à 15 sécher sous la hotte à flux laminaire. Les cellules sont ensuite perméabilisées pendant 15 minutes par une solution de formaldéhyde (Sigma, F1635) diluée à 3,7% dans du HBSS. Les cellules sont ensuite rincées par une solution de HBSS, puis fixées pendant 15 minutes par une solution d'acétone glacial à -20 C. Enfin, les cellules sont rincées par une solution de HBSS et séchées à température ambiante. Pour l'immunomarquage, les cellules sont incubées pendant 1 heure avec une solution de PBS-BSA 5% (Sigma, A2153), afin de saturer les sites non spécifiques. Les cellules sont ensuite rincées par une solution de PBS-BSA 1% pendant 5 minutes, puis incubées une nuit à +4 C avec le premier anticorps anti HSP70 (Stressgen, SPA812, lot B310438, sérum polyclonal de lapin) dilué au 1/150ème dans la solution de PBS-BSA 1%. Les cellules sont ensuite rincées par la solution de PBS-BSA 1% pendant 5 minutes, puis incubées à l'obscurité pendant 2 heures avec le 30 second anticorps anti lapin couplé à la rhodamine (Rockland, 611-1002, lot 2923) dilué au 1/500ème dans la solution de PBS-BSA 1%. Les cellules sont ensuite rincées par la solution de PBS pendant 5 minutes puis montées entre lame et lamelle avec le fluorescent mounting medium (Dako, S3023) et les immunomarquages sont observés à l'aide d'un microscope en phase inversé fluorescent (Olympus, IX50). B. Résultats Le marquage des HSP70 apparaît identique lorsque les FDHN sont traités ou non par la mangiférine, sans stress. L'expression de base des HSP70 n'est donc pas modifiée par le traitement à la mangiférine, la quantité cytoplasmique apparaît équivalente. La mangiférine n'induit donc pas d'état de stress permanent, dans ces conditions. Par contre, 8 heures après le stress et sans traitement, les protéines de stress commencent à apparaître, le marquage apparaît plus intense. La réponse au stress se met en place. Le marquage est ensuite diminué lorsque les cellules sont traitées avec la mangiférine à 2.10-4 % après le stress. La mangiférine, en conditions curatives, permet donc de diminuer la réponse HSP70 en conditions de stress uniquement. La mangiférine permet un retour aux conditions de base plus rapide en traitement curatif, alors que la réponse est globalement plus rapide et/ou plus forte en conditions préventives. REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique d'un composé de la formule I générale suivante: R5 (I) où RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sont choisis parmi H, -OH et un radical glucosyle ou d'un de ses esters ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour prévenir ou réduire les effets, sur la peau, les lèvres et les cheveux, provoqués par une variation de température. 2. Utilisation selon la revendication 1, d'un composé de formule I où RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sont choisis parmi H, -OH, -OCH3 et un radical glucosyle ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, dans 20 laquelle RI, R3, R6, R7 sont choisis parmi H, -OH, -OCH3 et un radical glucosyle et R2=R5=R8=H et R4 est un radical glucosyle, ou R2 est un radical glucosyle et R4=R5=R8=H. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle Ri= R3= R6= R7=0H. et R2 est un radical glucosyle et R4=R5=R8=H. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ledit composé étant présent en quantité de 0,001 à 10 % en poids, sous forme sèche. 6. Utilisation selon la revendication 5, le composé étant présent en quantité de 0,01 à 1 % en poids, sous forme sèche. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle ledit composé est présent sous forme d'un extrait végétal. 8. Utilisation selon la revendication 7, dans laquelle l'extrait végétal est un extrait de feuilles d'Aphloïa. 9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle l'extrait végétal est un extrait de feuilles de Mangifera. 10. Utilisation selon la revendication 8 ou 9, l'extrait végétal étant présent à raison de 0,01 % à 20 % en poids d'extraits de feuilles, exprimé en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la composition. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, l'extrait végétal étant obtenu par extraction par un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires.