Brevet FR2881052A1 — publié le 20060728

La présente invention porte sur un dispositif de stockage séparé d'au moins deux substances (A, B) destinées à être mélangées, et de mélange desdites substances. L'utilisation de solutions, issues du mélange de plusieurs substances miscibles seulement après agitation, est très courante dans de nombreux domaines industriels. Dans certains cas, par exemple pour des raisons de conservation limitée et/ou d'instabilité de la solution dans le temps, les substances doivent être conservées séparément et n'être mélangées que juste avant l'utilisation de la solution. C'est notamment le cas, dans le domaine médical, pour certains médicaments pouvant être administrés par injection à l'aide de seringues, à l'aide de perfusions ou de tout autre moyen équivalent, et qui ne doivent être préparés qu'au moment de l'utilisation. Ces médicaments peuvent être le résultat du mélange de deux produits, voire plus, tels que par exemple un principe actif sous forme lyophilisée ou pulvérulente et son solvant. Ces médicaments peuvent aussi être le résultat du mélange de deux produits sous forme liquide, par exemple un principe actif dans un liquide visqueux et son diluant. Toutefois, il s'avère que le mélange par agitation de substances médicales ou non est parfois délicat à réaliser et ne permet souvent pas d'obtenir les résultats escomptés. C'est notamment le cas lorsque l'agitation provoque la formation de mousse qui peut rendre la solution difficilement utilisable au moins temporairement. Dans le domaine médical, les problèmes de formation de mousse sont fréquemment rencontrés, notamment lors de l'obtention de médicaments par agitation de deux substances liquides. Ce problème est d'autant plus important lorsque, au moins l'une ou plusieurs des substances à mélanger présente une viscosité élevée. C'est par exemple le cas de certaines substances utilisées pour obtenir des médicaments anticancéreux tels que le Taxotere dont le principe actif, le Docetaxel , est conservé dans du polysorbate 80 de viscosité élevée, et doit être mélangé à un solvant eau-éthanol de faible viscosité pour pouvoir être administré au patient par exemple par injection à l'aide d'une perfusion. Dans un tel cas, pour préparer ce genre de médicament, on utilise deux flacons distincts, chaque flacon contenant un liquide séparément. Avant l'injection, on prélève les liquides dans chacun des flacons, et on les transfère individuellement dans un autre récipiient. Selon le mode d'emploi, pour obtenir le médicament, on mélange les deux liquides en effectuant des retournements successifs répétés du récipient pendant une durée prédéterminée dépendant des liquides de départ et du médicament à obtenir. Toutefois, pour limiter la formation de mousse, ces retournements doivent être effectués sans agiter le récipient. Dans la pratique, ces liquides étant difficiles à mélanger de manière homogène, pour gagner du temps, le récipient est généralement agité très fortement comme indiqué ci-dessus. Cette agitation intense provoque la formation d'une quantité de mousse importante qui compromet et rend aléatoire le prélèvement d'une quantité précise du médicament. L'utilisateur doit alors attendre plusieurs minutes, le temps que la mousse décroisse, avant de pouvoir aspirer, par exemple à l'aide d'une seringue, le médicament contenu dans le récipient en vue de l'utiliser. Une telle méthode présente des risques non négligeables: en effet, au moment de l'aspiration du médicament dans le flacon, l'utilisateur doit prendre garde à n'aspirer que du liquide pour ne pas aspirer simultanément une partie de la mousse éventuellement encore présente dans le récipient, ce qui risquerait de conduire à un mauvais dosage du médicament à administrer. Les opérations de prélèvement et de transfert des liquides décrites précédemment sont généralement effectuées dans des enceintes spéciales conçues pour protéger de et/ou contenir toute éventuelle contamination et ainsi éviter que I,es personnes effectuant ces opérations ne soient en contact avec les différents liquides à mélanger et/ou le médicament final. Néanmoins, pour limiter les pertes de temps liées au phénomène de mousse, il est fréquent que plusieurs médicaments soient préparés simultanément dans une même enceinte, d'où un risque important de contaminations croisées entre les différents médicaments et/ou liquides. II existe donc le besoin d'un dispositif permettant la préparation en vase clos d'un médicament à partir d'au moins deux substances, pouvant être mélangées de manière homogène par agitation et préalablement stockées séparément, l'une de ces substances au moins pouvant être liquide, ce dispositif permettant de limiter la formation de mousse au moment du mélange des substances et de leur agitation en vue de la préparation du médicament. Ce besoin est d'autant plus présent lorsque l'une ou plusieurs des substances utilisées est particulièrement visqueuse. II existe déjà des seringues pré-remplies pourvues de deux chambres séparées, chaque chambre comprenant un liquide, la seringue comprenant également un système appelé by-pass permettant, avant l'utilisation, la réunion des deux liquides et, la préparation du médicament à administrer. Le document EP 0 207 544 décrit une telle seringue comprenant deux liquides séparés que l'on mélange juste avant l'utilisation du médicament. La demanderesse a trouvé de façon surprenante qu'en utilisant une seringue pourvue de deux chambres contenant chacune une substance dont au moins l'une est liquide et, en disposant de façon spécifique, au moins cette substance liquide dans la chambre la contenant, il était possible de préparer un mélange homogène du médicament, de manière simple, rapide, efficace, en limitant le phénomène de génération de mousse des dispositifs de l'art antérieur, dans un système clos permettant de protéger, tant les substances et le médicament que l'utilisateur, de toute contamination, tout en garantissant une sécurité maximale au niveau du dosage du médicament lors de son utilisation. Le médicament peut alors être utilisé immédiatement après mélange homogène ou ultérieurement, dans la limite de sa durée de conservation. Ce résultat surprenant peut également être obtenu lors du mélange de toutes autres substances non médicamenteuses, pouvant être mélangées de manière homogène par agitation. Il est alors possible de préparer des solutions diverses utilisables dlans tout autre domaine technique, notamment pour la préparation de colles, de lubrifiants, de mélanges culinaires, etc. Ainsi, la présente invention porte sur un dispositif de stockage séparé d'au moins deux substances (A, B) destinées à être mélangées et de mélange desdites substances, ledit dispositif comprenant au moins: - un corps creux pourvu au moins d'une portion sensiblement creuse, - un premier bouchon et un second bouchon séparés par un obturateur et logés dans ladite portion dans laquelle ils peuvent être déplacés en translation entre au moins une première configuration dite de stockage dans laquelle ledit obturateur, ledit premier bouchon et ledit second bouchon définissent respectivement avec ladite portion une première et une seconde chambres fonctionnellement étanches et comprenant respectivement ladite première substance (A) et ladite seconde substance (B), une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur coopère avec des moyens de transfert pour autoriser le passage de ladite première substance (A) de ladite première chambre vers ladite seconde chambre comprenant alors un mélange (C) constitué d'au moins une partie desdites première et seconde substances (A, B), et une troisième configuration, dite de mélange dans laquelle lesdites première et seconde substances (A, B) sont contenues dans ladite seconde chambre (B) fonctionnellement étanche et ledit mélange (C) peut être homogénéisé par agitation, caractérisé en ce que, dans ladite configuration de stockage: - au moins ladite seconde chambre est remplie de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. De préférence, ladite première chambre est remplie de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de la portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. De préférence ladite distance libre est inférieure à 2 mm et de préférence encore inférieure à 1 mm. De préférence encore, cette distance libre est nulle. Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, ladite portion creuse comprend dans sa zone médiane, sur une longueur définie, une section différente de celle dudit obturateur permettant, en configuration de transfert, à ladite première substance (A) située dans ladite première chambre, de rejoindre ladite seconde substance (B) située dans ladite seconde chambre, ladite différence de section définissant au moins en partie lesdits moyens de transfert. Avantageusement, lesdits premier et second bouchons et ledit obturateur 1peuvent être déplacés de ladite configuration de mélange à une quatrième configuration dite d'extraction dans laquelle ledit second bouchon coopère avec des moyens d'extraction agencés pour autoriser la sortie du mélange vers l'extérieur dudit corps. Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, ladite portion creuse est prolongée, au-delà de ladite seconde chambre, sur une longueur définie, par une section différente de celle du second bouchon permettant, en configuration de transfert, audit mélange (C) d'être extrait de ladite seconde chambre, ladite différence de section définissant au moins en partie lesdits moyens d'extraction. Avantageusement, le dispositif comporte au moins un embout monté sur l'une des extrémités dudit corps, ledit embout définissant au moins en partie lesdits moyens d'extraction. De préférence, au moins l'une des substances (A, B) est sous 5 forme liquide. De préférence encore, les deux substances (A, B) sont sous forme liquide. Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, l'une au moins desdites substances (A, B) présente une viscosité cinématique à 25 C allant de 50 à 800 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208. De préférence, ladite viscosité cinématique à 25 C est comprise entre 300 et 500 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208. Dans une autre forme de réalisation de l'invention, le dispositif comporte une seringue pourvue à l'une de ses extrémités d'un embout d'injection, l'autre extrémité étant ouverte pour recevoir une tige de piston en contact avec ledit premier ou second bouchon correspondant pour solliciter son déplacement. La présente invention porte également sur un procédé de remplissage d'un dispositif tel que décrit ci-dessus, comprenant au moins les étapes suivantes: - a ) on dispose dudit corps ouvert à ses deux extrémités, b ) on introduit et l'on place, en configuration de stockage, l'un desdits premier ou second bouchons ou ledit obturateur dans ladite portion creuse du corps, - c ) on introduit respectivement ladite première ou seconde 25 substance (A, B) d'un côté dudit premier ou second bouchon ou dudit obturateur, - d ) on délimite ladite première ou seconde chambre en plaçant ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans ladite portion creuse du coté de ladite première ou seconde substance (A, B), - e ) on introduit alors respectivement ladite seconde ou première substance (B, A) du côté libre dudit obturateur, - f ) on délimite ladite seconde ou première chambre en plaçant respectivement ledit second ou premier bouchon dans ladite portion creuse du coté de ladite seconde ou première substance (B, A) préalablement introduite, caractérisé en ce que l'on effectue au moins l'une desdites opérations d) ou f) en plaçant ledit second ou premier bouchon ou ledit obturateur de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. De manière avantageuse, on utilise une distance libre nulle. Pour introduire et placer l'un au moins desdits second ou premier bouchon ou ledit obturateur, on utilise avantageusement un tube intermédiaire que l'on introduit dans le corps creux et dans lequel on déplace à l'état comprimé ledit second ou premier bouchon ou ledit obturateur. De préférence, pour effectuer au moins l'une desdites opérations d) ou f) on place au moins une partie dudit dispositif dans une enceinte sous vide avant de placer ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans ladite portion creuse de ladite partie dudit dispositif. Dans une autre forme de réalisation du procédé de l'invention, pour effectuer au moins l'une desdites opérations d) ou f) on place au moins une partie dudit dispositif dans une enceinte sous vide avant d'introduire ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans l'extrémité de ladite portion creuse et que l'on provoque le déplacement dudit obturateur vers ladite première ou seconde substance (A, B) en ramenant au moins ladite partie du dispositif à la pression atmosphérique. De préférence, au cours d'au moins l'une desdites opérations d) ou f), on empêche la translation respectivement dudit second ou premier bouchons ou dudit obturateur en le calant à l'aide de moyens de blocage. On choisit avantageusement des moyens de blocage dans le groupe comprenant une butée mécanique, une liaison mécanique, un vide d'air, une butée magnétique, une combinaison de ces moyens. Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, on dispose ledit corps de manière à ce que chacune des ses extrémités soit en communication avec une enceinte distincte, et en ce que pour effectuer au moins l'une desdites opérations d) ou f) on place lesdites enceintes sous vide avant d'introduire ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans ladite portion creuse et on provoque son déplacement jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de ladite première ou seconde substance (A, B) en ramenant l'enceinte dans laquelle il est situé à la pression atmosphérique et en maintenant l'autre enceinte sous vide. La présente invention porte également sur une installation pour la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, comportant au moins des moyens de support dudit corps, des moyens d'introduction d'au moins une desdites substances (A, B) dans ladite portion creuse et des moyens de positionnement d'au moins un desdits premier ou second bouchon et/ou dudit obturateur, dans ladite portion creuse dudit dispositif, caractérisée en ce que lesdits moyens de positionnement sont agencés pour disposer au moins l'un desdits premier ou second bouchon et/ou ledit obturateur de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2.5 mm. Avantageusement, ladite installation comporte au moins une enceinte fonctionnellement étanche agencée pour recevoir au moins une partie dudit dispositif et placer cette partie successivement sous pression atmosphérique ou sous vide. De préférence, ladite installation comporte au moins deux enceintes sensiblement étanches agencées pour recevoir chacune une extrémité dudit dispositif et placer ces parties successivement et/ou simultanément sous pression atmosphérique ou sous vide. Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, l'installation comporte des moyens de blocage agencés pour empêcher la translation d'au moins un desdits premier ou second bouchons ou dudit obturateur, lesdits moyens de blocage étant choisis dans le groupe comprenant une butée mécanique, une butée magnétique, un vide d'air, une combinaison de ces moyens. La présente invention porte encore sur un procédé de préparation d'un mélange homogène à partir de deux substances (A, B) devant être conservées séparément, ledit procédé comprenant au moins les étapes successives suivantes: - a) on dispose un dispositif tel que décrit ci- dessus, ledit dispositif 30 étant en configuration de stockage, - b) on déplace ledit premier bouchon, à l'aide de moyens de déplacement, vers ledit obturateur pour provoquer son déplacement jusqu'à ladite configuration de transfert, - c) on transfère ladite première substance (A) de ladite première 35 chambre fonctionnellement étanche à ladite seconde chambre fonctionnellement étanche en prolongeant le déplacement dudit premier bouchon et dudit obturateur jusqu'à ce qu'ils soient en contact l'un avec l'autre, le dispositif étant alors en configuration de mélange, - d) on agite ledit dispositif pour mélanger lesdites première et seconde substances (A, B) contenues dans ladite seconde chambre fonctionnellement étanche jusqu'à obtenir un mélange (C) homogène, caractérisé en ce que lors de ladite opération c), on transfère ladite substance (A, B) dans ladite seconde chambre en ne transférant qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximurn égale à 2,5 mm. Dans une autre forme de réalisation de l'invention, on prépare un médicament à partir de deux substances devant être conservées séparément, au moins l'une d'entre-elle étant liquide et présentant une viscosité cinématique à 25 C allant de 50 à 800 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208 comprenant l'utilisation d'une seringue telle que décrit ci-dessus. Dans la présente demande, on entend par extrémité distale d'une pièce l'extrémité la plus éloignée de l'utilisateur du dispositif et par extrémité proximale, l'extrémité la plus proche de l'utilisateur du dispositif. Le dispositif selon l'invention permet de procéder à la reconstitution d'un médicament à partir de deux liquides dont l'un est particulièrement visqueux en limitant la génération de mousse au moment de l'agitation du mélange desdits deux liquides. En particulier, grâce au dispositif selon l'invention, il est possible de reconstituer le médicament en agitant le dispositif quelques secondes seulement en configuration de mélange, puis de procéder à l'administration du médicament immédiatement après ou ultérieurement. L'utilisateur n'a plus à attendre que la mousse décroisse puisque seulement très peu de mousse se forme. Ainsi, le dispositif selon l'invention permet un gain de temps. De plus, pratiquement aucune mousse n'étant générée au moment de la reconstitution du médicament, les risques de mal doser le produit à injecter sont considérablement réduits. Par ailleurs, grâce au dispositif selon l'invention, la reconstitution du médicament se fait en milieu totalement fermé : on évite ainsi à la fois les contaminations éventuelles venant de l'extérieur, les contaminations croisées des liquides et du médicament entre-eux, comme la contamination de l'extérieur par les liquides et/ou le médicament qui peuvent être des produits toxiques. Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, le dispositif comprend un bouton d'arrêt apte à bloquer le déplacement des premier et second bouchons et de l'obturateur lorsque la seringue est en configuration de mélange. Ainsi, l'utilisateur peut agiter la seringue, même énergiquement, en vue de réaliser l'homogénéisation du mélange, sans risquer de perdre du produit par progression non désirée du second bouchon. Avantageusement, ce bouton d'arrêt est apte à coopérer avec des encoches disposées sur le dispositif en vue de définir, en fin de configuration de mélange et préalablement à la configuration d'extraction, une dose préétablie de médicament à injecter. Ainsi, il est possible d'ajuster simplement la dose à injecter au patient. Le dispositif selon l'invention peut être utilisé pour administrer le médicament directement à un patient à l'aide d'une seringue ou par perfusion au moyen d'une poche de perfusion, d'un flacon ou de tout autre moyen équivalent. L'invention sera mieux comprise de la description qui suit, en référence au dessin annexé dans lequel: - la Figure 1 est une vue en coupe d'un mode de réalisation du dispositif selon l'invention en configuration de stockage des substances, - la Figure 2 est une vue en coupe du dispositif de la figure 1 en configuration de début de transfert d'une substance vers l'autre, - la Figure 3 est une vue en coupe du dispositif des figures 1 et 2, 25 en configuration de mélange, - la Figure 4 est une vue en coupe du dispositif des figures 1 à 3, en configuration d'extraction du mélange obtenu après agitation des substances mélangées, - la Figure 5 est une vue en coupe du dispositif des figures 1 à 4, 30 en fin d'extraction du mélange, - les Figures 6 à 9 sont des vues schématiques en coupe du dispositif des figures précédentes pendant ses différentes phases de fabrication et de remplissage au sein d'une installation selon l'invention. Le dispositif selon l'invention peut être utilisé pour stocker séparément tout type de substances pouvant être mélangées de manière homogène par agitation, pour permettre leur mélange et leur agitation afin d'obtenir un mélange homogène utilisable. Dans un souci de simplicité, la description ci-après est centrée sur un dispositif formant seringue et utilisable dans le domaine médical notamment pour l'obtention de médicaments anticancéreux à partir de deux substances liquides. Il est bien évident que cette description n'est pas limitative et que la présente invention couvre tout autre dispositif similaire tout en restant dans l'étendue de la protection définie dans les revendications annexées. Sur les figures 1 à 3, est représenté un dispositif de stockage, ici une seringue 1, pour stocker séparément deux substances A et B destinées à être mélangées et pour mélanger lesdites substances A, B. Sur la figure 1, la seringue 1 est prête à l'emploi pour la préparation d'un médicament C (voir figure 3) à reconstituer à partir d'une première substance A et d'une seconde substance IB devant être conservées séparément. La première substance A, par exemple, présente une viscosité cinématique à 25 C allant de 50 à 800 mm2/s, de préférence encore allant de 300 à 500 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208. Dans une autre forme de réalisation de l'invention, la seconde substance B présente une viscosité cinématique à 25 C allant de 50 à 800 mm2/s, de préférence encore allant de 300 à 500 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208. La seringue 1 comprend un corps 3 pourvu au moins d'une portion creuse. Ce corps 3 est ouvert à ses deux extrémités. Sur cette figure, la seringue 1 comprend un embout 4 apte à être connecté à l'extrémité distale 5 du corps 3. La seringue 1 comprend, logé dans la portion creuse du corps 3, un premier bouchon 6 auquel peut être connectée une tige 7 de piston. Comme représenté sur la figure 1, le premier bouchon 6 ferme l'extrémité proximale 8 du corps 3. La seringue 1 comprend un second bouchon 9, également logé dans la portion creuse du corps 3 et séparé du premier bouchon 6 par un obturateur 11. Sur la figure 1, en configuration de stockage de la seringue 1, le second bouchon 9 est situé en retrait de l'extrémité distale 5 du corps 3. Le second bouchon 9 ferme l'extrémité distale 5 du corps 3 et définit avec cette extrémité distale 5 un espace libre 2 lorsque la seringue 1 est en position de stockage comme montré sur la figure 1. L'obturateur 11, le premier bouchon 6 et le second bouchon 9 définissent respectivement avec ladite portion creuse, en position de stockage, une première et une seconde chambres 12, 13 fonctionnellement étanches et comprenant respectivement ladite première substance A et ladite seconde substance 13. Le premier bouchon 6, l'obturateur 11 et le second bouchon 9 sont déplaçables en translation entre la configuration de stockage de la seringue 1 et une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur 11 coopère avec des moyens de transfert 14 pour autoriser le passage de ladite première substance A de ladite première chambre 12 vers ladite seconde chambre 13. Ainsi, sur la figure 2, la portion creuse du corps 3 comprend clans sa zone médiane, sur une longueur définie, un décrochement 14 de sorte que la section de la portion creuse sur cette longueur, est supérieure à celle de l'obturateur 11 de manière à ce que ledit décrochement 14 permette, en position de transfert, à ladite première substance A située dans ladite première chambre 12, de rejoindre ladite seconde substance B située dans ladite seconde chambre 13. Sur la figure 1, en configuration de stockage, le décrochement 14 est situé au niveau de la seconde chambre 13. En fin de configuration de transfert, les première et seconde substances A, B sont dans la seconde chambre 13. Cette configuration, illustrée par la figure 3, correspond également à la configuration dite de mélange dans laquelle lesdites première et seconde substances A, B sont contenues dans ladite seconde chambre B et ledit mélange C peut être homogénéisé par agitation. Au-delà de la configuration de mélange, le premier bouchon 6, l'obturateur 11 et le second bouchon 9 peuvent être déplacés vers une configuration d'extraction du mélange C homogène obtenu, cette configuration étant illustrée par les figures 4 et 5. La seringue 1 comprend également sur la tige 7 de piston, un bouton d'arrêt 16. Comme représenté sur la figure 3, ce bouton d'arrêt 16 est apte à bloquer le déplacement proximal du premier bouchon 6 lorsque la seringue 1 est en configuration de mélange. La tige 7 de piston peut comprendre sur sa partie proximale 17 des encoches, non représentées, aptes à coopérer avec le bouton d'arrêt 16 en vue de définir, en fin de configuration de mélange et préalablement à la configuration d'extraction, une dose préétablie de médicament C à injecter. En configuration de stockage, telle que représentée sur la figure 1, la première chambre 12 est remplie par la première substance A de manière à ne laisser subsister qu'un volume non rempli de liquide, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. Dans l'exemple représenté, cette distance libre est nulle, la première substance A remplissant l'intégralité du volume de la première chambre 12. Dans cette configuration de stockage, la seconde substance B remplit la seconde chambre 13 de manière à ne laisser subsister qu'un volume non rempli de liquide, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de la portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2.5 mm. Dans l'exemple représenté, cette distance libre est également nulle, la seconde substance B remplissant l'intégralité du volume de la seconde chambre 13. L'utilisation de la seringue 1 dans un procédé de préparation du médicament C à partir des première et seconde substances A et B se fait comme suit: on dispose d'une seringue 1 telle que représentée sur lafigure 1, en configuration de stockage dans laquelle les première et seconde substances A et B sont séparées l'une de l'autre tel qu'indiqué ci-dessus. La première substance A n'est pas en contact avec l'extérieur du fait de la présence du premier bouchon 6 qui ferme l'extrémité proximale 8 du corps 3. Par ailleurs, la seconde substance B n'est pas en contact avec l'extérieur du fait de la présence du second bouchon 9 et de l'espace libre 2 situé entre ce second bouchon 9 et l'extrémité distale 5 du corps 3. Pour reconstituer le médicament, l'utilisateur appuie alors, par exemple avec le pouce, sur la tige 7 de piston et déplace ainsi le premier bouchon 6 dans le sens distal comme représenté sur la figure 2. La poussée exercée sur le premier bouchon 6 se transmet via les colonnes des première et seconde substances A et B respectivement à l'obturateur 11 et au second bouchon 9 qui se déplacent sur la même longueur que celle du déplacement du premier bouchon 6. Lorsque l'obturateur 11 parvient en regard du décrochement 14, comme montré sur la figure 2, la plus grande section du corps creux 3 sur la longueur du décrochement 14 autorise un passage de la première substance A vers la seconde chambre 13 dans laquelle est présente la seconde substance B. En continuant à appuyer sur la tige 7 de piston, l'ensemble de la première substance A passe dans la seconde chambre 13 et rejoint la seconde substance B. Pendant ce temps, l'obturateur 11 demeure en regard du décrochement 14 mais le second bouchon 9 progresse dans le corps 3 dans le sens distal sensiblement de la même distance que le premier bouchon 6. Sur la figure 3 est représentée la seringue 1 en configuration de mélange, c'est-à-dire lorsque le premier bouchon 6 est parvenu au contact de l'obturateur 11 et que l'ensemble de la première substance A a rejoint la seconde substance B dans la seconde chambre 13. Comme représenté sur la figure 3, le bouton d'arrêt 16 situé sur la tige 7 de piston est alors en butée sur l'extrémité proximale 8 du corps 3 et bloque ainsi la progression du premier bouchon 6 dans le sens distal. De même, bien que le second bouchon 9 ait progressé clans le sens distal, il définit toujours un espace libre par rapport à l'extrémité distale 5 du corps 3 creux et isole la seconde chambre 13 de l'extérieur. Ainsi, dans cette configuration de mélange, l'utilisateur peut agiter la seringue 1 pour mélanger la première substance A et la seconde substance B jusqu'à mélange homogène et obtention du médicament C et ce, même de façon énergique, sans risquer de perdre du médicament C par progression non souhaitée du premier bouchon 6 dans le sens distal, en particulier du fait du bouton d'arrêt 16 qui bloque ce premier bouchon 6. Du fait de l'absence de gaz, et en particulier d'air, dans les chambres 12 et 13 de la configuration de stockage, la première substance A est transférée dans la seconde chambre 13 sans transférer de gaz, en particulier d'air, et le médicament est reconstitué dans la seconde chambre 13 également en l'absence de gaz et en particulier d'air. Ainsi, la formation de mousse est limitée ou annulée. Le médicament peut être reconstitué en moins d'une minute et peut être immédiatement administré sans qu'il soit nécessaire d'attendre un temps quelconque supplémentaire. De plus, du fait de la présence du premier bouchon 6 et du second bouchon 9, la préparation du médicament a lieu en milieu fermé, sans aucun contact avec l'extérieur. Cela est particulièrement avantageux car toute contamination venant de l'extérieur ou vers l'extérieur, de la seringue 1 est ainsi évitée. Cette absence de contamination est primordiale pour l'efficacité du médicament et pour la sécurité de l'utilisateur et du patient, les première et seconde substances A et B pouvant être des produits toxiques. Cette absence de contamination est également très importante pour la préservation de l'intégrité de l'enceinte dans laquelle la préparation du médicament est réalisée (voir figures 6 à 9). Le premier bouchon 6, le second bouchon 9 et l'obturateur 11 peuvent être déplacés de ladite configuration de mélange à une quatrième configuration dite d'extraction dans laquelle ledit second bouchon 9 coopère avec des moyens d'extraction agencés pour autoriser la sortie du mélange vers l'extérieur dudit corps 3. Ainsi, comme il apparaît sur les figures 3 et 4, la portion creuse est prolongée, au-delà de l'extrémité distale 5 du corps 3, sur une longueur définie, par un décrochement 10, de sorte que la section du décrochement 10 sur cette longueur, est supérieure à celle dudit second bouchon 9 de manière à ce que ledit décrochement 10 permette audit mélange C, ou encore au médicament, situé dans ladite seconde chambre 13, de rejoindre un espace libre défini par le second bouchon 9 et l'extrémité distale 5 du corps 3, lorsque ledit second bouchon 9 a été déplacé et parvient en regard de ce décrochement 10, ledit décrochement 10 définissant au moins en partie lesdits moyens d'extraction. Ainsi, une fois le médicament C reconstitué, l'utilisateur peut débloquer, par exemple avec le pouce, le bouton d'arrêt 16 afin d'extraire le mélange C, par exemple pour l'injecter comme montré sur la figure 4, au travers de l'embout 4 d'injection qui forme alors les moyens d'extraction. Le bouton d'arrêt 16 qui aura au préalable été positionné, peut coopérer avec des encoches (non représentées) situées sur la partie proximale 17 de la tige 7 de piston afin de déterminer une dose préétablie à injecter au patient. En effet, la dose de médicament à injecter peut dépendre de la pathologie et/ou de la morphologie du patient. Ainsi, lorsque le bouton d'arrêt 16, calé sur une encoche prédéterminée par l'utilisateur après la reconstitution du médicament, vient en buttée avec l'extrémité proximale 8 du corps 3, il bloque à nouveau la progression du premier bouchon 6 et donc de l'obturateur 11 et du second bouchon 9 dans le sens distal et seule la dose préétablie est injectée dans le container de perfusion ou administrée au patient. Dans une autre forme de réalisation de l'invention représentée à la figure 5, l'ensemble du médicament est injecté au patient. Ainsi, en fin d'injection, le premier bouchon 6 est au contact de l'obturateur 11 qui lui-même est en contact avec le second bouchon 9. Dans une variante du dispositif selon l'invention, le passage du médicament dans l'aiguille 18 lors de l'injection peut se faire à l'aide des moyens d'extraction suivants: la paroi du corps creux peut comprendre un décrochement formant un by-pass ou encore la partie proximale de l'aiguille 18 peut venir percer le bouchon distal 9. Une autre façon de procéder est de prévoir un second bouchon comprenant une cavité interne qui s'effondre sous la pression du produit à injecter, libérant ainsi un passage pour ce produit. Des exemples de réalisations de tels bouchons sont décrits dans le document FR 2 842 4:28. Dans une forme non représentée de réalisation de l'invention, l'aiguille peut comprendre un fourreau protecteur, éventuellement flexible pour une utilisation avec une poche de perfusion. Des exemples de fourreaux protecteurs sont décrits dans le document FR 2 821 562. Dans une autre forme non représentée de l'invention, la tige de piston est vissée à travers une collerette située à l'extrémité proximale du corps creux afin de contrôler plus précisément la vitesse de déplacement du piston proximal. Dans une autre forme de réalisation non représentée de l'invention, la tige de piston peut comprendre un cran d'arrêt coopérant par exemple avec une collerette située à l'extrémité proximale du corps creux afin d'éviter le retour en arrière de ladite tige. Dans une autre forme de réalisation de l'invention non représentée, le bouton d'arrêt mobile peut être ajusté à l'aide d'un double filetage. Sur les figures 6 à 9 sont représentées les étapes du procédé de remplissage d'une seringue 1 telle que décrite ci-dessus ainsi que l'installation pour la mise en oeuvre d'un tel procédé. Sur la figure 6 est représenté un corps 3 d'une seringue 1 selon l'invention, ce corps 3 étant ouvert à ses deux extrémités et comprenant au moins une portion creuse. Sous pression atmosphérique, le second bouchon 9 est d'abord introduit dans la portion creuse du corps 3 en le situant en retrait de l'extrémité distale 5 dudit corps 3, puis le second liquide B est introduit par le côté proximal. Le corps 3 est ensuite placé sous vide à l'intérieur de deux enceintes adjacentes, une enceinte inférieure 19 et une enceinte supérieure 20, comme montré sur la figure 7. Les deux enceintes peuvent également être délimitées par une chambre séparée en deux enceintes par un joint d'étanchéité. De plus, on empêche la translation du second bouchon 9 vers l'extrémité distale 5 du corps 3 en le calant à l'aide d'un moyen de blocage, ici d'une butée mécanique 22. Ce moyen de blocage pourrait encore être une liaison mécanique telle que par exemple un vissage ou tout autre moyen équivalent, un vide d'air ou une butée magnétique. Toujours sous vide, l'obturateur 11 est introduit dans la portion creuse du corps 3 comme montré sur la figure 8. Dans une étape suivante, représentée à la figure 9, on maintient l'enceinte inférieure 19 sous vide et on remet l'enceinte supérieure 20 sous pression atmosphérique afin de faire coulisser l'obturateur 11 dans le corps 3 jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de la seconde substance B. Ainsi, on place l'obturateur 11 de manière à ne laisser subsister aucun volume non rempli de liquide. Selon un autre mode de réalisation non représenté, on fait coulisser l'obturateur 11, à l'état comprimé, par exemple à l'intérieur d'un tube intermédiaire préalablement inséré dans le corps 3 puis, on pousse l'obturateur 11 à l'extérieur de ce tube intermédiaire de manière à le placer dans la portion creuse en ne laisser subsister un volume, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. Au moment ou l'on chasse l'obturateur 11 du tube intermédiaire, on peut simultanément retirer le tube intermédiaire. Selon encore un autre mode de réalisation non représenté, les deux modes opératoires précédents peuvent être combinés. Du fait qu'il est calé par la butée 22, le second bouchon 9 ne se déplace pas. On délimite ainsi la seconde chambre 13 comprenant la substance B. On introduit alors la première substance A dans la portion creuse du corps 3 du côté libre de l'obturateur 11. On réitère alors les étapes précédentes de mise sous vide de l'enceinte supérieure 20 pour introduire le premier bouchon 6 dans le corps 3 puis de remise sous pression atmosphérique de cette enceinte supérieure 20 afin de faire coulisser le premier bouchon 6 dans la portion creuse du corps 3 jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de la première substance A. Ainsi, on place le premier bouchon 6 de manière à ne laisser subsister aucun volume non rempli de liquide. Selon un autre mode de réalisation non représenté, on fait coulisser le premier bouchon 6, à l'état comprimé, par exemple à l'intérieur d'un tube intermédiaire préalablement inséré dans le corps 3 puis, on pousse le premier bouchon 6 à l'extérieur de ce tube intermédiaire de manière à le placer dans la portion creuse en ne laisser subsister un volume non rempli de liquide, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. De préférence, cette distance libre est nulle. Selon encore un autre mode de réalisation non représenté, les deux modes opératoires précédents peuvent être combinés On délimite ainsi la première chambre comprenant la première substance A. Pour finir, on remet les deux enceintes 19 et 20 sous pression atmosphérique et on retire la butée 22 pour disposer du corps 3 pré-rempli. Une variante du procédé de remplissage selon l'invention est d'introduire le premier bouchon 6 et la première substance A en premier lieu et de délimiter. d'abord la première chambre 12 puis ensuite la seconde chambre 13. Une autre variante du procédé de remplissage selon l'invention consiste à introduire l'obturateur 11 en premier puis la première ou seconde substance A, B, de délimiter respectivement la première ou seconde chambre 12, 13, puis d'introduire respectivement la seconde ou première substance B, A et de délimiter la seconde ou première chambre 13, 12. Il est possible de retourner le corps 3 entre les deux remplissages et délimitation de chambres. Grâce au procédé de remplissage selon l'invention, il est possible de remplir l'intégralité du volume de la première chambre 12 par le premier liquide A et de remplir l'intégralité du volume de la seconde chambre 13 par le second liquide B, chacune de ces chambres 12, 13 étant pratiquement exempte de tout gaz, en particulier d'air. Comme vu plus haut, la reconstitution du médicament est ainsi facilitée et peut avoir lieu avec une génération minimale de mousse, même en présence d'au moins une substance A, B particulièrement visqueuse. II est bien évident que cette seringue peut être utilisée avec d'autres types de substances, l'une des substances pouvant par exemple se présenter sous forme pulvérulente, telle notamment de la poudre, un lyophilisat ou toute autre forme équivalente. De même, les moyens de transfert peuvent être différents. Ils peuvent par exemple comporter une section réduite de la portion circulaire. En position de stockage, l'obturateur et cette portion réduite délimiteront des chambres fonctionnellement étanches. En configuration de mélange, l'obturateur sera désengagé de cette portion réduite et autorisera le passage de la première substance. De même, le dispositif selon l'invention peut se présenter sous la forme d'un tube de mélange, utilisable dans tout type d'industries et pouvant être raccordé, pour l'utilisation de la solution obtenue, à tout type d'embout souple ou rigide et à tout type de moyens d'évacuation. Le tube de mélange peut par exemple être raccordé à une alimentation en air comprimé ou des moyens magnétiques coopérant avec un des bouchons formant aimant. REVENDICATIONS 1. Dispositif (1) de stockage séparé d'au moins deux substances 5 (A, B) destinées à être mélangées et de mélange desdites substances (A, B) , ledit dispositif (1) comprenant au moins: - un corps (3) creux pourvu au moins d'une portion sensiblement creuse, - un premier bouchon (6) et un second bouchon (9) séparés par un obturateur (11) et logés dans ladite portion dans laquelle ils peuvent être déplacés en translation entre au moins une première configuration dite de stockage dans laquelle ledit obturateur (11), ledit premier bouchon (6) et ledit second bouchon (9) définissent respectivement avec ladite portion une première et une seconde chambres (12, 13) fonctionnellement étanches et comprenant respectivement ladite première substance (A) et ladite seconde substance (B), une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur (11) coopère avec des moyens de transfert (14) pour autoriser le passage de ladite première substance (A) de ladite première chambre (12) vers ladite seconde chambre (13) comprenant alors un mélange (C) constitué d'au moins une partie desdites première et seconde substances (A, B), et une troisième configuration, dite de mélange dans laquelle lesdites première et seconde substances (A, B) sont contenues dans ladite seconde chambre (13) fonctionnellement étanche et ledit mélange (C) peut être homogénéisé par agitation, caractérisé en ce que, dans ladite configuration de stockage: - au moins ladite seconde chambre (13) est remplie de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. 2. Dispositif (1) selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite première chambre (12) est remplie de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de la portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. 3. Dispositif (1) selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ladite distance libre est inférieure à 2 mm, et de préférence inférieure à 1 mm. 4. Dispositif (1) selon la revendication 3, caractérisé en ce que ladite distance libre est nulle. 5. Dispositif (1) selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite portion creuse comprend dans sa zone médiane, sur une longueur définie, une section différente de celle dudit obturateur (11) permettant, en configuration de transfert, à ladite première substance (A) située dans ladite première chambre (12), de rejoindre ladite seconde substance (B) située dans ladite seconde chambre (13), ladite différence de section définissant au moins en partie lesdits moyens de transfert. 6. Dispositif (1) selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdits premier et second bouchons (6, 9) et ledit obturateur (11) peuvent être déplacés de ladite configuration de mélange à une quatrième configuration dite d'extraction dans laquelle ledit second bouchon (9) coopère avec des moyens d'extraction agencés pour autoriser la sortie du mélange vers l'extérieur dudit corps (3). 7. Dispositif (1) selon la revendication 6, caractérisé en ce que ladite portion creuse est prolongée, au-delà de ladite seconde chambre (13), sur une longueur définie, par une section différente de celle dudit second bouchon (9) permettant, en configuration d'extraction, audit mélange (C) d'être extrait de ladite seconde chambre (13), ladite différence de section définissant au moins en partie lesdits moyens d'extraction. 8. Dispositif (1) selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un embout (4) monté sur l'une des extrémités dudit corps (3), ledit embout (4) définissant au moins en partie lesdits moyens d'extraction (10). 9. Dispositif (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'au moins l'une desdites substances (A, B) est sous forme liquide. 10. Dispositif (1) selon l'une quelconque des revendications 30 précédentes, caractérisé en ce que les deux substances (A, B) sont sous forme liquide. 11. Dispositif (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'une au moins desdites substances (A, B) présente une viscosité cinématique à 25 C allant de 50 à 800 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 0112005:20:208. 12. Dispositif (1) selon la revendication 11, caractérisée en ce ladite viscosité cinématique à 25 C est comprise entre 300 et 500 mm2/s, mesurée selon la 'méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208. 13. Dispositif (1) selon les revendications 1 et 7, caractérisé en ce qu'il comporte une seringue (1) pourvue à l'une de ses extrémités d'un embout d'injection (4), l'autre extrémité étant ouverte pour recevoir une tige de piston (7) en contact avec ledit premier ou second bouchon (6, 9) correspondant pour solliciter son déplacement. 14. Procédé de remplissage d'un dispositif (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, comprenant au moins les étapes suivantes: - a ) on dispose dudit corps (3) ouvert à ses deux extrémités, - b ) on introduit et l'on place en configuration de stockage l'un desdits premier ou second bouchons (6, 9) ou ledit obturateur (11) dans ladite portion creuse du corps (3), - c ) on introduit respectivement ladite première ou seconde substance (A, B) d'un côté dudit premier ou second bouchon (6, 9) ou dudit obturateur (11), - d ) on délimite ladite première ou seconde chambre (12, 13) en plaçant ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans ladite portion creuse du coté de ladite première ou seconde substance (A, B), - e ) on introduit alors respectivement ladite seconde ou première 25 substance (B, A) du côté libre dudit obturateur (11), - f ) on délimite ladite seconde ou première chambre (12, 13) en plaçant respectivement ledit second ou premier bouchon (9, 6) dans ladite portion creuse du coté de ladite seconde ou première substance (B, A) préalablement introduite, caractérisé en ce que l'on effectue au moins l'une desdites opérations d) ou f) en plaçant ledit second ou premier bouchon (9, 6) ou ledit obturateur (11) de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. 15. Procédé de remplissage selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'on utilise une distance libre nulle. 16. Procédé de remplissage selon la revendication 14, caractérisé en ce que pour introduire et placer l'un au moins desdits second ou premier bouchon (9, 6) ou ledit obturateur (11), on utilise un tube intermédiaire que l'on introduit dans le corps creux (3) et dans lequel on déplace à l'état comprimé ledit second ou premier bouchon (9, 6) ou ledit obturateur (11). 17. Procédé de remplissage selon la revendication 14, caractérisé en ce que pour effectuer au moins l'une desdites opérations d) ou f) on place au moins une partie dudit dispositif (1) dans une enceinte (19, 20) sous vide avant de placer ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans ladite portion creuse de ladite partie dudit dispositif (1). 18. Procédé de remplissage selon la revendication 14, caractérisé en ce que pour effectuer au moins l'une desdites opérations d) ou f) on place au moins une partie dudit dispositif (1) dans une enceinte sous vide avant d'introduire ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans l'extrémité de ladite portion creuse et que l'on provoque le déplacement dudit obturateur (11) vers ladite première ou seconde substance (A, B) en ramenant au moins ladite partie du dispositif (1) à la pression atmosphérique. 19. Procédé de remplissage selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'au cours d'au moins l'une desdites opérations d) ou f), on empêche la translation respectivement dudit second ou premier bouchons (9, 6) ou dudit obturateur (11) en le calant à l'aide de moyens de blocage (22). 20. Procédé de remplissage selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'on choisit des moyens de blocage (22) dans le groupe comprenant une butée mécanique, une liaison mécanique, un vide d'air, une butée magnétique, une combinaison de ces moyens. 21. Procédé de remplissage selon les revendications 14 et 18, caractérisé en ce que l'on dispose ledit corps (3) de manière à ce que chacune des ses extrémités soit en communication avec une enceinte distincte, et en ce que pour effectuer au moins l'une desdites opérations d) ou f) on place lesdites enceintes (19, 20) sous vide avant d'introduire ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans ladite portion creuse et on provoque son déplacement jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de ladite première ou seconde substance (A, B) en ramenant l'enceinte (19, 20) dans laquelle il est situé à la pression atmosphérique et en maintenant l'autre enceinte (20, 19) sous vide. 22. Installation pour la mise en oeuvre du procédé selon l'une au moins des revendications 14 à 21, comportant au moins des moyens de support dudit corps (3), des moyens d'introduction d'au moins une desdites substances (A, B) dans ladite portion creuse et des moyens de positionnement d'au moins un desdits premier ou second bouchon (6, 9) et/ou dudit obturateur (Il), dans ladite portion creuse dudit dispositif (1), caractérisée en ce que lesdits moyens de positionnement sont agencés pour disposer au moins l'un desdits premier ou second bouchon (6, 9) et/ou ledit obturateur (11) de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. 23. Installation selon la revendication 22, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins une enceinte (19, 20) fonctionnellement étanche agencée pour recevoir au moins une partie dudit dispositif (1) et placer cette partie successivement sous pression atmosphérique ou sous vide. 24. Installation selon la revendication 23, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins deux enceintes (19, 20) fonctionnellement étanches agencées pour recevoir chacune une extrémité dudit dispositif (1) et placer ces parties successivement et/ou simultanément sous pression atmosphérique ou sous vide. 25. Installation selon la revendication 22, caractérisée en ce qu'elle comporte des moyens de blocage (22) agencés pour empêcher la translation d'au moins un desdits premier ou second bouchons (6, 9) ou dudit obturateur (11), lesdits moyens de blocage étant choisis dans le groupe comprenant une butée mécanique, une butée magnétique, un vide d'air, une combinaison de ces moyens. 26. Procédé de préparation d'un mélange homogène à partir de deux substances (A, B) devant être conservées séparément, ledit procédé 30 comprenant: au moins les étapes successives suivantes: - a) on dispose un dispositif (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ledit dispositif (1) étant en configuration de stockage, - b) on déplace ledit premier bouchon (6), à l'aide de moyens de déplacement, vers ledit obturateur (11) pour provoquer son déplacement jusqu'à ladite configuration de transfert, - c) on transfère ladite première substance (A) de ladite première ou chambre (12) fonctionnellement étanche à ladite seconde chambre (13) fonctionnellement étanche en prolongeant le déplacement dudit premier bouchon et dudit obturateur (11) jusqu'à ce qu'ils soient en contact l'un avec l'autre, ledit dispositif (1) étant alors en configuration de mélange, - d) on agite ledit dispositif (1) pour mélanger lesdites première et seconde substances (A, B) contenues dans ladite seconde chambre (13) fonctionnellement étanche jusqu'à obtenir un mélange (C) homogène, caractérisé en ce que lors de ladite opération c), on transfère ladite substance (A, B) dans ladite seconde chambre (13) en transférant un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. 27. Procédé de préparation selon la revendication 26, caractérisé en ce que l'on prépare un médicament à partir de deux substances devant être conservées séparément, au moins l'une d'entre-elles étant liquide et présentant une viscosité cinématique à 25 C allant de 50 à 800 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne valables 5.0 numéro 01/2005:20208 comprenant l'utilisation d'une seringue (1) selon au moins la revendication 13.