Brevet FR2883167A1 — publié le 20060922

Composition de soin capillaire et/ou des cils contenant de l'aminexil en association avec un vasodilatateur, destinée à stimuler la croissance des cheveux et/ou des cils et/ou freiner leur chute, ses utilisations DOMAINE DE L'INVENTION L'invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant l'association du 2,4-diaminopyrimidine 3-N-oxyde et d'un composé vasodilatateur et/ou d'un acide aminé, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres io kératiniques humaines et en particulier des cheveux et des cils et/ou freiner leur chute. Elle se rapporte, en outre, à un procédé de traitement cosmétique destiné à stimuler la croissance de ces fibres kératiniques humaines et/ou freiner leur chute ainsi qu'à l'utilisation de l'association du 2,4diaminopyrimidine 3-N-oxyde et d'un composé vasodilatateur et/ou d'un acide aminé pour induire et/ou stimuler la is croissance des cheveux ou des cils et/ou freiner leur chute. Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains. Aussi, de façon plus précise, l'invention se rapporte à une composition physiologiquement acceptable qui contient du 2,4-diaminopyrimidine 3-Noxyde et un composé vasodilatateur et/ou un acide aminé, destinée à améliorer l'état des cheveux humains et notamment d'induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. Le 2,4diaminopyrimidine 3-N-oxyde est connu sous le nom d'aminexil ou de 2-4 DPO. Les vasodilatateurs auxquels s'applique l'invention sont des composés minéraux ou organiques augmentant la microvascularisation de la peau et plus spécialement du cuir chevelu, autour du bulbe pileux, et en particulier du follicule pileux. Les vasodilatateurs les plus connus sont les composés "libérateurs de NO", les antagonistes de canaux calciques et les agonistes des canaux potassium. Aussi, la présente invention se rapporte plus particulièrement à une composition physiologiquement acceptable et notamment cosmétique contenant l'association de composés "libérateurs de NO" et/ou d'acides aminés, en particulier l'arginine et ses dérivés (polyarginine) et/ou d'inhibiteurs d'arginase, avec l'aminexil, cette composition étant destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. ARRIERE PLAN DE L'INVENTION La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. io A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute. La phase terminale ou phase télogène, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. A la fin de cette période de repos, un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés en quelques mois. La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. La chevelure se renouvelle donc en permanence mais à l'âge adulte, le système vasculaire de la peau est parachevé et ne se modifie plus sauf au niveau des follicules pileux où il subit d'importantes variations à chaque cycle pilaire. De plus, bien que le mécanisme exact de l'alopécie n'ait pas été explicité, des recherches récentes ont mis en évidence l'implication d'un déséquilibre auto immunitaire. Plusieurs observations suggèrent l'implication des cytokines de type Thl dans l'apparition de l'alopécie. Un profil de type Th2 pourrait favoriser la réparation des tissus endommagés par le type de lymphocytes Thl. Ainsi, NO (monoxyde d'azote), à des concentrations non cytotoxiques est connu pour favoriser la voie Th2 au détriment de la voie Thl. Par ailleurs, des perturbations de la microcirculation et des altérations de neurotransmetteurs ont été observées dans la peau alopécique. Particulièrement, des diminutions de CGRP (peptide dérivé du gène de la calcitonine) ont été observées dans les follicules alopéciques et dans le sérum des patients présentant une alopécie totale. CGRP est un puissant vasodilatateur cutané. Des concentrations réduites de CGRP pourraient stimuler une réaction immune et réduire la vasodilatation cutanée, résultant ainsi probablement en une diminution ou en une absence de croissance pilaire. NO, de part ses effets stimulant la production de CGRP, pourrait stimuler la 40 vasodilatation cutanée et favoriser l'action immunostimulatrice de CGRP (M.R. Namazi, Inflamm. Res., 52, 2003). A l'âge adulte, le système vasculaire de la peau est parachevé et ne se modifie plus sauf au niveau des follicules pileux où il subit d'importantes variations à chaque cycle pilaire. Le follicule pileux est en effet une structure cutanée richement innervée et très vascularisée. De façon générale, le phénomène de développement de la micro-circulation est appelé angiogénèse. Au début de chaque phase anagène, il est nécessaire de développer une forte activation de l'angiogénèse afin de redévelopper le microréseau vasculaire périfolliculaire. L'involution de ce réseau et la disparition 5o des capillaires de la papille dermique vont de pair avec le changement de phase et le passage en phase catagène. A ce stade, les microcapillaires sanguins collapsent et disparaissent. Parallèlement, dans les zones alopéciques, une fibrose périfolliculaire s'installe, les 5 follicules se miniaturisent cycle après cycle et progressivement, la vascularisation des bulbes s'amoindrie. Le phénomène d'angiogénèse observé au cours de la phase anagène dépend de nombreux facteurs trophiques, de cytokines ou d'autres molécules biologiquement io actives apportées par la circulation sanguine ou qui sont localement produites en particulier par les fibroblastes de la papille dermique ou les kératinocytes bulbaires. Parmi ces facteurs trophiques on peut citer le facteur de croissance des cellules endothéliales (appelé également vascular endothelial growth factor (VEGF) en terminologie anglo-saxonne). Ce facteur est essentiel pour l'angiogénèse et is augmente la perméabilité vasculaire. Des études ont montré que l'expression de ce facteur était augmentée au cours de la phase anagène du cycle pilaire. Ainsi, ce facteur contribue au maintien d'une microvascularisation fonctionnelle autour du follicule pileux et notamment de la base du bulbe et de la papille dermique, ainsi qu'à l'apport de nutriments nécessaire à la bonne croissance du cheveu. La microcirculation périfolliculaire joue donc un rôle primordial dans le processus de croissance pilaire en apportant les facteurs et les nutriments nécessaires à la croissance de ce follicule. De par le rôle primordial de la microcirculation périfolliculaire, tout défaut de cette dernière entraîne une diminution de l'apport des éléments nutritifs et gazeux (Oxygène notamment) nécessaires à la croissance pilaire, conduisant à des troubles de la croissance du cheveu et la mise en place progressive d'une alopécie. La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts. Par ailleurs, dans certaines dermatoses du cuir chevelu à caractéristique inflammatoire, telles que par exemple le psoriasis ou les dermatites séborrhéiques, la chute des cheveux peut être fortement accentuée et les cycles de renouvellement des follicules peuvent être fortement perturbés. En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux après une grossesse, au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires, d'un stress physiologique ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou après la ménopause. II peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers. Il peut s'agir également d'une alopécie, qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire entraînant dans un premier temps so l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. II se produit alors un appauvrissement progressif de la chevelure et une miniaturisation progressive des cheveux, conjointement à un isolement des bulbes par une progression de l'épaisseur de la matrice collagénique périfolliculaire et de la gaine conjonctive externe. La revascularisation est donc rendue plus difficile cycle après cycle. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme et, chez la femme, on constate une alopécie diffuse du vertex. io Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. II s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes. De façon générale, tout facteur entraînant une augmentation de l'apport sanguin au niveau du follicule pileux, soit en activant l'angiogénèse, soit en s'opposant à sa régression, soit en agissant sur les microvaisseaux pour limiter leur constriction, aura un effet bénéfique sur l'apport énergétique nécessaire à la bonne croissance de ce même follicule. On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute. L'une des voies explorées est justement le maintien de la vascularisation autour du follicule pileux. Comme molécule connue agissant spécifiquement sur la formation et l'installation de la fibrose périfolliculaire, on peut citer l'aminexil (WO 96/09048 de L'Oréal) qui a une activité inhibitrice de l'expression de la lysyl-hydroxylase. La lysyl-hydroxylase et la prolyl-hydroxylase sont des enzymes impliqués dans la formation des fibres de collagène et le dérèglement de leurs fonctionnements est un des facteurs responsable du développement de la fibrose périfolliculaire. L'aminexil répond à la formule suivante: 1 + H2NNNH2 Aminexil (2,4-DPO) Un autre composé connu pour maintenir la vascularisation périfolliculaire est le 4o vérapamil, qui est un antagoniste puissant (IC5oca2+ = 38nM) des canaux calciques de type L. Le vérapamil et d'autres antagonistes de canaux calciques comme le diltiazem et la nifédipine sont décrits comme étant actifs dans le traitement de la chute des cheveux, en particulier par leurs effets sur la microcirculation (confère les documents de Shiseido JP 88/062680 et de Coppe J. BE 89/000305). IC5oca2+ représente la concentration inhibitrice de 50 % de libération de Cal+. En outre, il existe d'autres documents décrivant l'utilisation de vasodilatateurs et en particulier de libérateurs de NO pour application topique, destinés à stimuler la croissance des cheveux en agissant sur la microcirculation du cuir chevelu. Ainsi, le document brevet de Proctor (EP 327 263) décrit l'utilisation de composés producteurs du radical NO, en association avec des agents réducteurs, des antioxydants et avec des piégeurs de radical hydroxyle. Un autre document brevet de E. Fossel (WO 99/13717) décrit l'utilisation de l'arginine et de ses dérivés, comme substrat de NO-synthase, pour la formation in vivo de NO et leur utilisation (entre autre) dans le traitement de l'alopécie. Un autre document brevet de Shiseido (JP 07316023) décrit également l'utilisation de l'arginine et de ses dérivés dans le traitement de l'alopécie. Enfin, le document WO 03/072039 d'Essentia Biosystems décrit l'utilisation d'oligomère d'arginine, comportant de 7 à 15 motifs arginine, pour le traitement de la chute des cheveux. Il est par ailleurs connu par le document EP 1 393 732 de Taisho Pharmaceutical l'utilisation du minoxidil ou 2,4-diamino 6pipéridinopyrimidine 3-oxyde et de l'arginine dans le traitement de la chute des cheveux, l'arginine permettant de réduire la coloration du minoxidil au cours du temps, ce dernier étant connu et utilisé comme actif pour le traitement de la chute des cheveux (voir US 4 139 619 et US 4 596 812 de Upjohn Company) ; le minoxidil est un composé agoniste des canaux potassium. Bien que les composés connus et utilisés pour traiter l'alopécie présentent tous des avantages, les cosméticiens cherchent toujours de nouveaux produits pour satisfaire le consommateur a la recherche de produits efficaces, à action rapide et action durable dans le temps, 2 propriétés souvent antinomique dans le domaine du traitement de l'alopécie, en particulier androgénétique. Aussi, il subsiste le besoin d'une nouvelle composition physiologiquement acceptable pour favoriser la croissance des cheveux humains et/ou réduire leur chute, à action rapide et durable dans le temps et d'emploi facile. EXPOSÉ DE L'INVENTION Les inventeurs ont mis au point une nouvelle composition physiologiquement acceptable, contenant l'association d'aminexil avec un ou plusieurs vasodilatateurs et/ou un ou plusieurs acides aminés naturels et/ou un ou plusieurs inhibiteurs d'arginase. Cette composition permet une revascularisation du follicule pileux, de sa région périphérique et/ou du cheveu après chaque cycle de croissance, ainsi qu'une inhibition de la formation et de l'installation de la fibrose périfolliculaire, facteur aggravant une mauvaise vascularisation du cheveu. Elle présente donc un effet bénéfique sur le cuir chevelu et en particulier sur la pousse des cheveux mais aussi sur certains poils comme les cils ou les sourcils ainsi que sur les ongles. La présente invention se rapporte donc à une composition de soin et/ou de 50 traitement des fibres kératiniques notamment humaines, telles que les cheveux, ainsi que de soin et/ou de traitement de la peau d'où émergent ces fibres, contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase. Cette composition est en particulier destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. Par augmenter la densité des fibres kératiniques, et notamment la densité capillaire, on entend augmenter le nombre de fibres kératiniques, notamment de cheveux, par cm2 io de peau telle que le cuir chevelu. L'invention se rapporte encore à l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques des êtres humains et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques d'être humain (comme agent) pour réduire la chute des fibres kératiniques et/ou augmenter leur densité. Elle a encore pour objet l'utilisation de cette association pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache, les poils pubiens ainsi que les ongles. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux 3o cils humains. Aussi, l'invention à encore pour objet l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain, comme agent pour traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier l'alopécie androgénique ou andro-chrono-génétique, ainsi que l'utilisation de cette association, pour la préparation d'une composition capillaire d'être humain, destinée à traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique ou andro-chrono-génétique. Ainsi, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou lutter contre la chute naturelle des cheveux en particulier des hommes. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité. Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cils et/ou améliorer leur état et/ou leur aspect. L'invention a encore pour objet l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des cils d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité. L'invention a encore pour objet l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter les désordres liés à une réduction de la microcirculation ou vascularisation cutanée et notamment d'un follicule pileux chez l'être humain. io La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau d'où émergent ces fibres, comme le cuir chevelu, destiné notamment à stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et les cils d'être humain et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les fibres kératiniques humaines et/ou la peau d'où émergent ces fibres, une composition cosmétique comprenant l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, à laisser celle-ci en contact avec ces fibres kératiniques et/ou ladite peau, et éventuellement à rincer ces fibres kératiniques et/ou ladite peau. Ce procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques et en particulier des cheveux et des cils en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale. Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique selon l'invention comprenant l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, à laisser celle-ci au contact des cheveux et/ou du cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu. Ce procédé permet donc un soin du cuir chevelu et des cheveux humains, et notamment, une action anti-chute/repousse des cheveux mais aussi une action antimicrobienne et in fine une action antipellicullaire, une action favorisant la cicatrisation du cuir chevelu, ainsi qu'une action anti-graissage des cheveux humains. Aussi, l'invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique capillaire, comme agent de soin du cuir chevelu et notamment comme agent à action antipelliculaire du cuir chevelu, et/ou cicatrisante du cuir chevelu et/ou anti-graissage des cheveux humains. Elle a aussi pour objet l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter et/ou limiter la formation des pellicules sur le cuir chevelu et/ou cicatriser le cuir chevelu et/ou traiter 5o et/ou limiter la formation de graisse sur les cheveux humains. L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage ces cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils une composition de mascara comprenant l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase et à laisser celle-ci au contact des cils. Cette composition de mascara peut être appliquée seule ou en sous-couche d'un mascara pigmenté classique et être éliminée comme un mascara io pigmenté classique, avec une crème ou une lotion démaquillante classique. DESCRIPTION DETAILLEE DES MODES DE REALISATION DE L'INVENTION "Au moins un" selon l'invention signifie un ou plusieurs (2, 3 ou plus). En particulier, la composition peut contenir un ou plusieurs vasodilatateurs ou un ou plusieurs acides aminés naturels ou un ou plusieurs inhibiteurs d'arginase ou un mélange de ces composés. Eléments essentiels de l'invention Aminexil La composition selon l'invention contient du 2,4-diaminopyrimidine 3-N-oxyde. Ce composé est soluble dans l'eau et dans un mélange eau/alcool en toute proportion. Il peut être choisi en quantité suffisante pour obtenir, en association avec un ou plusieurs composés complémentaires actifs sur la repousse des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou le freinage de leur chute, une augmentation de la densité des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou une réduction de leur chute, et en particulier une augmentation de la densité des cheveux humains et/ou une réduction de leur chute. Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, l'aminexil peut être utilisé, pour une application topique sur le cuir chevelu et les cheveux humains, en une quantité représentant de 10-3 % à 5% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10"2 % à 2% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 % à 2 %. La composition selon l'invention contient, en outre, un ou plusieurs composés complémentaires actifs sur la repousse des fibres kératiniques et/ou le freinage de leur chute, choisis parmi les vasodilatateurs, les acides aminés naturels, les inhibiteurs d'arginase et leurs mélanges. De plus, certains de ces composés complémentaires peuvent être à la fois des composés vasodilatateurs et des acides aminés naturels. De préférence, le composé complémentaire actif est à la fois un composé vasodilatateur et un acide aminé. Vasodilatateur Par "composé vasodilatateur", on entend tout actif qui favorise la processus de microcirculation cutanée, notamment 1) via la stimulation de la vasodilatation des vaisseaux sanguins du derme, et/ou 2) via la stimulation ou le maintien de l'angiogénèse, et/ou 3) via la stimulation de la prolifération cellulaire, et/ou 4) via la stimulation de la migration des cellules de l'endothélium. En effet, les cellules endothéliales peuvent produire des facteurs endocrines agissant localement, favorisant la vasodilatation, l'inhibition de la prolifération cellulaire et le maintien de la fluidité du sang. Ce composé vasodilatateur peut être une molécule simple ou complexe, sous forme moléculaire ou polymérique. Le ou les vasodilatateurs inclus dans la composition selon l'invention peuvent être 5 choisis parmi: les libérateurs d'oxyde nitrique (NO), - les ouvreurs ou agonistes de canaux potassiques, les antagonistes de canaux calciques, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine, io les agents bloqueurs des récepteurs alpha ou béta-adrénergiques, comme la prazosine, l'hydralazinze, le nipradilol ou le minoxidil, les activateurs des récepteurs de l'acétylcholine muscarique, - les inhibiteurs ACE (Agiotensin-Converting-Enzyme), comme le captopril ou le ramipril, - les inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine, comme le losartan ou le candesartan, les stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité des NOS (Nitric Oxide Synthase), - les stimulateurs de la guanylate cyclase, les prostaglandines E et I, les endomorphines via les récepteurs p-opioïde l'adénosine, les peptides vasodilatateurs, les thiazides, de préférence les thiazides ayant une activité hypertenseur, 25 - le cGMP (cyclic guanosine monophosphate). leurs mélanges. Les agents modulant la synthèse de NO peuvent agir directement sur la libération chimique de NO, ou sur la libération enzymatique de NO à partir de l'enzyme de synthèse du NO, la NO Synthase ou NOS (ses différentes isoformes). On parle notamment dans la description de 'libérateurs de NO' et en particulier de libérateurs non polymériques de NO', c'est-à-dire tout agent libérateur de NO, de nature peptidique ou non peptidique c'est-à-dire tout agent libérateur de NO, de nature peptidique ou non peptidique, étant entendu que lorsque l'agent est de nature peptidique, il comprend de 1 à 5 acides aminés, de préférence de 2 à 4 acides aminés. Ils peuvent également être des éléments régulateurs in fine de la concentration de NO au niveau cellulaire, en agissant sur les mécanismes de synthèse protéique de l'enzyme, sur la stabilité et/ou l'activité de l'enzyme ainsi que sur la stimulation de sa synthèse, sur la stabilité de l'ARNm de NOS, sur la stabilité du NO libéré. On parle notamment dans la description de 'stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité de la NOS'. Enfin, certaines interactions au niveau du métabolisme du NO en amont de sa synthèse peuvent interférer sur la concentration finale de NO libérée, en agissant sur les autres enzymes ayant le même substrat, sur la disponibilité du substrat au niveau intracellulaire, sur son transport à l'intérieur de la cellule. Le terme NO-synthase recouvre une famille d'enzymes qui assurent la catalyse i0 enzymatique de la L-arginine en citrulline, catalyse au coursde laquelle est produit un médiateur gazeux aux multiples fonctions, le monoxyde d'azote ou NO. Les NO-synthases existent sous trois formes, deux formes constitutives, nomenclature regroupant la NO-synthase neuronale (ou NOS 1) et la NO-synthase endothéliale (ou NOS 3), et la forme inductible (ou NOS 2) (Medecine/Sciences, 1992, 8, pp. 843-845). Libérateurs de NO Les composés vasodilatateurs libérateurs de NO peuvent être des précurseurs to chimiques de NO (nommés par la suite donneurs de NO), ou être métabolisés et conduire à la libération de NO via des processus d'oxydo-réduction. Les agents vasodilatateurs libérateurs de NO peuvent également générer du NO par photoactivation. La libération de NO par ces composés peut être vérifiée par dosage des sous produits du NO (nitrates et nitrites) libérés en milieu liquide ou par mesure directe du gaz NO libéré sur la peau. Les libérateurs de NO utilisables dans l'invention, qui sont métabolisés pour donner du NO peuvent être choisis parmi les acides aminés, les peptides, les pro-anthocyanidines telles que décrites dans la demande JP2001-278792, les terpènes cycliques décrits dans la demande de brevet W000/044368. Parmi les acides aminés vasodilatateurs utilisables dans l'invention, qui stimule la libération de NO par action enzymatique on peut citer la Larginine, l'histidine, la lysine, l'ornithine, l'acide glutamique, l'acide aspartique, la sérine, la glycine, la cystéine, la thréonine. On préfère les acides aminés aliphatiques alcooliques, acides ou basiques. Les peptides libérateurs de NO utilisables dans l'invention, peuvent comprendre de 2 à 30 acides aminés, par exemple de 5 à 20 acides aminés et mieux de 5 à 15 acides aminés. Ces peptides comprennent des acides aminés tels que ceux décrits précédemment. Parmi ces peptides libérateurs de NO, on peut citer: les oligomères de L-arginine (appelés polyarginine), les oligomères d'un analogue de L-arginine ou d'un de leurs dérivés tels que ceux décrits par Exsymol dans la demande EP 1 060 739 et par Essentia dans la demande les peptides à base d'histidine et/ou d'alanine tels que décrits par KS Biomedix Ltd dans la demande WO 02/04005, en particulier des dipeptides d'histidine comme la carnosine, l'ansérine et l'homocarnosine. Des oligomères d'arginine préférés selon l'invention comprennent de 7 à 15 motifs L-arginine, par exemple 7, 9, 11, 13 ou 15 motifs L-arginine. Dans un mode de réalisation de l'invention, l'oligomère d'arginine n'est constitué que d'arginine. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, cependant, il peut être inclus dans un peptide ou polymère de taille un peu plus grande et qui contient d'autres acides aminés (par exemple, la glycine) ; en particulier l'oligomère d'arginine est situé à l'extrémité soit C-terminale, soit N-terminale, du polymère ou du peptide. Un exemple d'un tel peptide est gly3-arg,. Les composé vasodilatateurs donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent 5o aussi être choisis parmi les composés organiques qui donnent du NO par réaction i0 Il chimique comprenant un substituant nitro (-NO2) ou nitroso (-NO), les oximes, les donneurs hétérocycliques de NO, les composés donnant du nitroxyle, l'hydroxylamine, les composés nonoates (N(NO)O-), la N-Hydroxy-guanidine et ses sels (comme l'acétate de la NHydroxy-guanidine et l'hémisulfate d' Hydroxy- guanidine), les donneurs inorganiques de NO, les métaux de transition nitrosyle, les dérivés de nitrosodiphénylamine, la cyclosine des laboratoires Thissen, le SMP-5185 ou N-nitratopivaloyl-S-(N'-acetylalanyl)-cysteine ethyl ester des laboratoires Schwarz Pharma, les donneurs de NO photolabiles, les activateurs de guanylate cyclase et/ou stimulateurs de cGMP, des molécules développées par la société Nicox tels que le lo NO-flurbiprofen (HCT 1026), le NO-hydrocortisone (NCX 1022) et le NO-aspirine (NCX 4016). Des exemples de donneurs de NO utilisables dans l'invention sont des esters organiques d'acide nitrique, tels que l'éthylène glycol dinitrate, l'isopropyl nitrate, le glycéryl 1-mononitrate, le glycéryl 1, 2dinitrate, le glycéryl 1,3-dinitrate, le butane-1,2,4-triol trinitrate, l'érythrityl tétranitrate, le pentaérythrityl tétranitrate. Parmi les composés organiques comprenant un substituant nitro (-NO2) ou nitroso (-NO) utilisables dans l'invention, on peut citer: - les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome de carbone (Cnitro, C-nitroso), comme le 2-méthyl-2-nitrosopropane, l'éthylène glycol dinitrate, le glycéryl 1-mononitrate, le glycéryl 1,2-dinitrate, le glycéryl 1,3-dinitrate, le butane-1,2,4-triol trinitrate, l'érythrityl tétranitrate, le pentaérythrityl tétranitrate, et les nitrites organiques comme l'éthyl nitrite, l'isobutyl nitrite, ou l'isopentyl nitrite (Amyl nitrite). - les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome de soufre (S-nitro, S-nitroso), comme la S-nitroso-N-acétyl- pénicillamine (SNAP), la S-nitrosoglutathione (GSNO), N-acétyl-Snitrosopénicillaminyl-S-nitrosopénicillamine, la S-nitrosocystéine, les thionitrates, ou les thionitrites (S-nitrosothiols), - les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome d'oxygène (0nitroso), comme par exemple le glycéryl trinitrate (GTN) ou nitroglycérine, l'isosorbide dinitrate (ISDN), l'isosorbide 5-mononitrate (IS-5-N), l'isopropyl nitrate, l'isobutyl nitrate, l'isopentyl nitrate, l'éthylène glycol dinitrate, , le glycéryl 1-mononitrate, le glycéryl 1,2dinitrate, le glycéryl 1,3-dinitrate, le butane-1,2,4-triol trinitrate, l'érythrityl tétranitrate, le pentaérythrityl tétranitrate, et les nitrites organiques comme l'éthyl nitrite, l'isobutyl nitrite, ou l'isopentyl nitrite (Amyl nitrite), - les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome d'azote (N-nitroso), comme la N-nitrosodiméthylamine (NDMA), la N-méthyl-N-nitroso-urée (NMU), la 1, 3-bis-(2-chloroéthyl)-1-nitroso-urée (BCNU), la 1-méthyl-3-nitro-1nitrosoguanidine (MNNG), la streptozotocine (STZ), la N-nitroso-Nphénylhydroxylamine, les N-nitrosamines, les N-hydroxy-N-nitrosamines, les N- nitrosamides, les N-nitrosoguanidines, les N-nitrosohydrazines, ou les N-nitrosimines. Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent aussi être choisis parmi les composés nonoates tels que la spermine nonoate (Sper/NO) , la diéthylamine nonoate (DEA/NO), la diéthylènetriamine nonoate (DETA nonoate), la N,N'- bisméthyl-1,6-hexènediamine (MAMNNO), la N-propyl-1,3propanediamine Il (PAPA/NO), la N-isopropyl-1,3-propanediamine, la N,N'bisméthyl-1,3- propanediamine, la N,N'-biséthyl-éthylènediamine, la 1{[4',5'-bis(carboxyméthoxy)- 2'-nitrophényl] méthoxy}-2-oxo-3,3-diéthyl-1triazine, ou la 1-{[4',5'- bis(carboxyméthoxy)-2'-nitrophényl] méthoxy}-2oxo-3,3-diéthyltriazine. Les donneurs de NO de la famille chimiques des oximes utilisables dans l'invention sont par exemple: - le ( )-[(E)-éthyl-2-[(E)-hydroxyimino]-5nitro-3-hexèneamide], - Ie( )-N-[(E)-4-éthyl-3[(Z)-hydroxyimino]-5-nitro3-héxén-1-yl]-3-pyridinecarboxamide. Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent aussi être choisis parmi des composés hétérocycliques tels que: - les Sydnonimines, comme la Molsidomine (MOL), la 3- Morpholinosydnonimine (linsidomine, SIN- 1), le complexe N-Morpholino-N- nitrosaminoacétonitrile/y-cyclodextrine (SIN-1A/gamma CD), - les oxadiazoles (furoxanes) comme le 4-phényl-3furoxancarbonitrile, - les oxatriazoles, comme le chlorure de [1,2,3,4Oxatriazolium, 5-amino-3-(3,4-dichiorophenyl)] (GEA 3162), le chlorure de [1,2,3,4-Oxatriazolium, 5-amino-3-(3-ch loro-2-methylphenyl)] (GEA 5024), l'hydroxyde de [1,2,3,4-Oxatriazolium, 3-(3-chloro-2-methylphenyl)-5[cyanomethylamino] carboxamido] (GEA5583), et - le diazétidine-di-N-oxyde. Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent encore être choisis parmi des composés portant un substituant nitroxyle (-NO-) tels que l'acide benzènesulfohydroxamique (Piloty's acide, PA, BSHA), le Nacétyl-N-acétoxy-4-chlorobenzène-sulfonamide, le cyanamide, le trioxodinitrate de sodium (Angeli's sait) et le nitroxyle de sodium. Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent être également choisis parmi des composés inorganiques tels que les sels de Nitrosonium, les halogénures de nitrosyle, les sels de nitrite, le nitrite de sodium (NaNO2), l'hydrogénosulfate de nitrosyle (NOHSO4), le chlorure de nitrosyle (NOCI), le tétrafluoroborate de nitrosyle (NOBF4), le peroxynitrite (ONOO") et l'azide de sodium (NaN3). On peut également citer les nitrites inorganiques associés à des acides organiques comme l'acide ascorbique ou l'acide salicylique, tels que décrits dans la demande WO 99/44622. Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent être également choisis parmi des complexes de métaux de transition avec le nitrosyle (NO+) comme ligand, les complexes dinitrosyl-Fer(ll), les complexes du nitrosyl avec des clusters fer-soufre, des complexes du nitrosyle avec d'autres métaux de transition, le nitroprusside de sodium Na2[Fe(CN)5NO]), le complexe dinitrosyl-fer-cystéine (1:20) (DNIC) et le pentachloronitrosylruthénium (K2[Ru(NO)CI5]). Parmi les donneurs de NO photolabiles, on peut citer notamment les composés: N,N'-Dimethyl-N,N'-dinitroso-p-phenylenediamine (BNN3) ; N,N'Dicarboxymethyl-N,N'-dinitroso-p-phenylenediamine, 2Na (BNN5Na); N,N'Dinitroso-p-phenylenediamine-N,N'-diacetic acid dimethyl ester (BNN5 methyl ester). Stimulateurs de la guanylate cyclase Comme activateurs de guanylate cyclase et/ou stimulateurs de cGMP', on peut citer notamment le facteur atrial natriurétique et le S-Nitroso-Nacétylphenicillamine (SNAP). Stimulateurs de la synthèse des NOS Comme exemples de 'stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité des NOS', on peut citer par exemple l'acide arachidonique, la bradykinine, l'acide L-glutamique, l'histamine, l'hydroxyguanidine, l'interleukine 1-a, l'interleukine 143, l'interleukine-2, des lipopolysachharides, la tétrahydro-L-bioptérine, et le TNF-a. On peut également citer l'acide L-2-pyrrolidone-5-carboxylique et ses dérivés, tel que décrit dans la demande EP1 226 822. Ouvreur de canaux potassiques Les composé vasodilatateurs ouvreurs de canaux potassiques peuvent être choisis parmi les dérivés de benzopyranne, de benzothiadiazine, d'acide buténoïque, de pyrimidine, ou de pyridine. Par ouvreur de canaux potassium selon l'invention, on entend notamment: les ouvreurs de canaux potassium ATP-dépendants, tels que le minoxidil, la cromakalim, le diazoxide, le nicorandil, le pinacidil ou cyano-2 (pyridyl-4)-1 (triméthyl-1,2,2 propyl)-3 guanidine de la famille des cyanoguanidines et leurs dérivés; les composés décrits dans la demande EP 0 886 515 répondant à la formule 25 générale (I) {L) dans laquelle RI est un groupement cyano, un atome d'halogène ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, substitué par au moins un 30 atome d'halogène; R2 est un groupement cyano ou un atome d'halogène (CI ou F) ; R3 est un groupement alkyle, ayant 1 ou 2 atomes de carbone, éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène (Cl ou F) ; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, substitué par au moins un atome d'halogène (Cl ou F) ou un groupement aryle (phényle ou naphtyle), éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène (Cl ou F), par un ou plusieurs groupements hydroxy, carboxylique, nitro, cyano, alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcanoyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, perfluoroalkyle; - les dérivés et/ou les sels des composés de formule (I). Comme dérivés de composés de formule (I) utilisables dans l'invention, on peut par exemple citer les composés décrits dans les demandes EP 0 915 857 et EP 0 916 652. L'ouvreur de canaux potassium peut également être avantageusement incorporé dans un système permettant sa libération au niveau des couches superficielles de la peau ou des fibres kératiniques, après application de la composition selon l'invention. Lorsque le vasodilatateur est sous forme moléculaire, et notamment le NO et les composés libérateurs de NO ou ouvreurs de canaux potassium non polymériques de la composition selon l'invention, peut être adsorbé sur ou encapsulé dans des structures particulaires de taille pouvant aller de 1 nm à quelques pm, telles que par exemple des microcapsules, microparticules, dispersions vésiculaires de type ionique (liposomes ou oléosomes) et/ou non ionique (niosomes) et/ou dispersions de nanosphères. Ces particules peuvent être avantageusement poreuses et être constituées de silicates ou d'aluminosilicates. Des exemples de telles formulations sont décrits notamment dans les documents EP 199 636, EP 375 520, EP 447 318, EP 557 489, WO 97/12602, EP 1 151 741 ou US 5 914 126. A titre d'exemple, les microsphères pourront être préparées selon la méthode décrite dans la demande de brevet EP 0 375 520. Les nanosphères pourront se présenter sous forme de suspension aqueuse et être préparées selon les méthodes décrites dans les demandes de brevet FR 0015686 et FR 0101438. Les oléosomes consistent en une émulsion huile dans eau formée par des globules 30 huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire dispersé dans une phase aqueuse (voir les demandes de brevet EP 0 641 557 et EP 0 705 593). Le vasodilatateur de la composition selon l'invention peut aussi être encapsulé dans des nanocapsules consistant en un enrobage lamellaire obtenu à partir d'un tensio- actif siliconé tel que décrit dans le document EP 0 780 115; les nanocapsules peuvent également être préparées à base de polyesters sulfonique hydrodispersibles selon par exemple la technique décrite dans la demande de brevet FR 0113337. Autres peptides vasodilatateurs (non libérateurs de NO) On peut utiliser dans la composition de l'invention un peptide vasodilatateur non libérateur de NO tel que le polypeptide VIP (Vasoactive Intestinal Polypeptide en terminologie anglo-saxonne) comme décrit dans la demande EP 225 639 et dont la synthèse est décrite dans le brevet US 3 862 927. On peut aussi utiliser le CGRP ou la substance P (un décapeptide libéré par les terminaisons nerveuses). Autres vasodilatateurs Le vasodilatateur inclu dans la composition selon l'invention peut être encore choisi parmi le béta-hydroxyéthyl-rutoside, le trimétrhyl-rutoside; les extraits d'arnica; l'acide nicotinique et ses dérivés, comme les esters d'acide nicotinique, par exemple le xanthinol nicotinate, l'inositol nicotinate; l'acide salicylique; le dihydroergotoxine méthanesulfonate; le dihydro-ergocornine méthanesulphonate, le dihydroergocristine méthanesulphonate, la cinnarizine, la vincamine, la pentoxifylline, le baméthane sulfate, le bencyclane hydrogénofumarate, le béta-pyridylcarbinol, les Ginkgo flavoglycosides; les extraits de Calendulae, l'hespéridine, l'alpha-G-hespéridine, et leurs mélanges. De préférence, le vasodilatateur est choisi parmi les composés libérateur de NO, les agonistes de canaux potassium ou le NO lui même. De préférence, on utilise dans la composition de l'invention, comme vasodilatateur, un libérateur ou un donneur de NO choisi parmi la nitroglycérine, le S-nitroso-N-acétyl-pénicillamine (SNAP), le diéthylènetriamine nonoate (DETA nonoate), les S-nitrosothiols et les SNAG (nitrosated thiosugars), le sinitrodil, la N,N-diméthylhexanediamine (DHMD/NO), l'isosorbide dinitrate (ISDN), la trinitrine (GTN), l'isosorbide 5-mononitrate (IS5N) et les oligomères d'arginine ayant de 2 à 30 motifs acides aminés, et mieux de 5 à 15 motifs acides aminés. Avantageusement, le vasodilatateur est l'arginine, la lysine ou un oligomère d'arginine ou de lysine ou NO. Acide aminé naturel La composition peut contenir, en association avec l'aminexil, et éventuellement avec un ou plusieurs vasodilatateurs tels que cités précédemment, un ou plusieurs acides aminés naturels qui peut être choisi(s) parmi les acides aminés basiques comme l'arginine, la lysine, l'histidine et les acides aminés naturels non polaires comme la glycine, l'alanine, la valine, la leucine, l'isoleucine. En particulier, l'acide aminé utilisé est l'arginine, la lysine ou leur mélange. L'acide aminé peut être sous forme de monomère ou d'oligomère comportant de 2 à 30 acides aminés, par exemple de 5 à 20 acides aminés et mieux de 5 à 15 acides aminés. II peut se présenter sous forme d'homo-oligomère ou d'un oligomère de plusieurs acides aminés différents (2 ou 3) . Inhibiteurs d'arginase Comme inhibiteur d'arginase utilisable dans l'invention, on peut citer La composition selon l'invention peut en outre comprendre, un ou plusieurs inhibiteurs d'arginase, en association avec l'aminexil et éventuellement avec un ou plusieurs vasodilatateurs tels que cités précédement. Comme inhibiteurs d'arginase utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer: la N-oméga-hydroxy-nor-L-arginine (nor-NOHA), l'acide aminoborono- hexanoique (ABH), l'acide S-(+)-amino-5iodoacétamidopentanoique, la difluorométhylornithine (DFMO), la Lnorvaline, la S-(2-boronoéthyl)-L-cystéine. Les composés complémentaires actifs sur la repousse des fibres kératiniques en particulier humaines peuvent être utilisés, en association avec l'aminexil, seuls ou en mélange, en une quantité allant de 10-2% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-2% à 5% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 % à 2 %. La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, les phanères tels que les fibres kératiniques humaines. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables. Milieu physiologiquement acceptable La composition selon l'invention, selon la nature des vasodilatateurs et/ou des 10 inhibiteurs d'arginase, peut être ingérée ou appliquée sur la peau ou les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou fibres à traiter). Elle peut aussi être injectée. Pour une voie orale, le vasodilatateur est avantageusement un acide aminé et notamment l'arginine ou la polyarginine. Le ou les vasodilatateurs peuvent être 15 utilisés par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour, 5 à 10mg/j. Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux, les ongles et les cils. Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation. Pour une application topique sur la peau, y compris le cuir chevelu, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression. La composition peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème 40 H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain, mousse. En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bihebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle 5 s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache. Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse par exemple sous forme de sérum. Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops buvables ou de comprimés. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing 15 capillaire, de mascara capillaire ou pour cils. Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont ceux généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (A) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids. La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25 C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique. La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties 35 solides et des parties liquides. La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en CI à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther. Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. Avantageusement, la composition est une solution ou suspension aqueuse, 5 alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%. Pour une application mascara, la composition est une dispersion de ciredans-eau ou de cire dans huile, une huile gélifiée, un gel aqueux, pigmenté ou non. lo Eléments additionnels de l'invention La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les phanères et notamment les fibres kératiniques (comme les vitamines), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, notamment à savoir l'augmentation de la densité des fibres kératiniques, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs de C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles 35 cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, de soja, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (esters d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxanes linéaires ou cycliques, phényltriméthicones) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de candellila, de riz, de carnauba ou de paraffine ou de polyéthylène. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges. La composition peut contenir un actif additionnel autre que ceux cités précédemment qui peut être hydrophile et choisi parmi les protéines ou leshydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides (acide de fruit, acide salicylique) ; ou lipophile et choisi parmi le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment ester (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment ester (acétate ou palmitate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme le n-octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer à l'association précédente, au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 0648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 0845700, les agents antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange. Les agents antiandrogènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide, les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226, ainsi que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et la flutamide. Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, I'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle et la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle. Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les antiinflammatoires stéroïdiens 50 comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple: l'hydrocortisone) et les antiinflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'abisabolol, la benzydamine, et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2268523. Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'acide rétinoïque, l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène. Comme autres composés additionnels actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer le io 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-d iènoyl] hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl- hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone; les agonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone; les inhibiteurs de 15- hydroxyprostaglandine désydrogénase; leurs mélanges. On peut également envisager que la composition à application topique, comprenant l'aminexil et/ou un vasodilatateur et/ou un acide aminé et/ou un inhibiteur d'arginase, soit encapsulée et notamment sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux. La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée. On peut, par exemple, appliquer la composition, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus. Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 pl d'une solution ou composition telle que définie précédemment. EXEMPLE EXEMPLE: Lotion capillaire - Aminexil 0,50 g - Oligomère d'arginine (7 monomère) 0,5 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml lo par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. REVENDICATIONS 1. Composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines et/ou de la peau d'où émergent ces fibres contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase. io 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition est une composition à application topique. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing 15 capillaire, de mascara pour les cils ou les cheveux. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le vasodilatateur est choisi parmi: les libérateurs d'oxyde nitrique (NO), les ouvreurs de canaux potassiques, les antagonistes de canaux calciques, les agents bloqueurs des récepteurs alpha ou bétaadrénergiques, les activateurs des récepteurs de l'acétylcholine muscarique, - les inhibiteurs ACE, les inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine, les stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité des NOS, les stimulateurs de la guanylate cyclase, les prostaglandines E et 1, les endomorphines via les récepteurs p-opioïde l'adénosine, les peptides vasodilatateurs, les thiazides, le cGMP, -leurs mélanges. 6. Composition selon rune des revendications précédentes, caractérisée en ce que le vasodilatateur est choisi parmi les composés libérateur de NO, les agonistes de canaux potassium ou le NO lui-même. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que 45 l'acide aminé est choisi parmi les acides aminés basiques et les acides aminés non polaires. 8. Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le vasodilatateur est un libérateur de NO choisi parmi la nitroglycérine, le S-nitroso-N-acétyl-pénicillamine (SNAP), le diéthylènetriamine nonoate (DETA nonoate), les S-nitrosothiols et les SNAG (nitrosated thiosugars), le sinitrodil, la N,N-diméthyl- hexanediamine (DHMD/NO), l'isosorbide dinitrate (ISDN), la trinitrine (GTN), l'isosorbide 5-mononitrate (IS5N) et les oligomères d'arginine ayant de 2 à 30 motifs acides aminés, et mieux de 5 à 15 motifs acides aminés. 9. Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le vasodilatateur est sous forme moléculaire et/ou encapsulé dans des structures particulaires de taille pouvant aller de 1 nm à quelques pm. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le vasodilatateur est l'arginine, la lysine ou un oligomère d'arginine ou de lysine, NO. 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient d'autres ingrédients choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, leurs mélanges. 12. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux, choisi parmi le 6-0-[(9Z, 12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, les inhibiteurs de lipoxygénase, les inhibiteurs de bradykinine, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les antiinflammatoires, les rétinoïdes, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acylhexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne, la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol, les triterpènes, les agents antiprurigineux, les hormones, les agonistes du récepteur FP, les inhibiteurs de 15hydroxyprostaglandine désydrogénase, leurs mélanges. 13. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau d'où émergent ces fibres, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur ladite peau et/ou lesdites fibres une composition cosmétique selon l'une des revendications précédentes,à laisser celle-ci au contact des fibres et/ou de la peau et éventuellement à rincer les fibres et/ou la peau. 14. Procédé de traitement cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique conforme à l'une des revendications 1 à 12, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu. 15. Procédé cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils une composition de mascara conforme à l'une des revendications 1 à 12, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu. 16. Utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques d'être humain, comme agent pour réduire la chute des fibres kératiniques et/ou augmenter leur densité. 17. Utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. 18. Utilisation selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisée en ce que les fibres kératiniques sont les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache, les poils pubiens ainsi que les ongles. 19. Utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique capillaire, comme agent de soin du cuir chevelu et notamment comme agent à action antipelliculaire du cuir chevelu, et/ou cicatrisante du cuir chevelu et/ou anti-graissage des cheveux humains. 20. Utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter et/ou limiter la formation des pellicules sur le cuir chevelu et/ou cicatriser le cuir chevelu et/ou traiter et/ou limiter la formation de graisse sur les cheveux humains.