Brevet FR2875701A1 — publié le 20060331

NOUVELLE UTILISATION COSMETIQUE OU DERMATOLOGIQUE DE LIGNANES L'invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement aux domaines de la cosmétologie, de la pharmacie et plus spécifiquement de la dermatologie. La présente invention a plus particulièrement pour objet une nouvelle utilisation de lignanes pour la réalisation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, destinées à diminuer la sécrétion de sébum par application topique. L'invention a également pour objet un procédé de soin cosmétique consistant à appliquer des lignanes, éventuellement sous la forme d'une composition cosmétique en contenant, sur une zone de peau du corps et/ou du visage pour diminuer la sécrétion de sébum. Le sébum exerce une fonction protectrice essentielle pour l'organisme. Formé de lipides sécrétés par les glandes sébacées de l'épiderme, il constitue, en effet, le film hydrolipidique de surface, responsable de l'effet dit de barrière. En s'étalant à la surface de la peau, il contribue ainsi au maintien de l'hydratation cutanée et protège la peau contre les agents chimiques extérieurs. La sécrétion de sébum est contrôlée par un grand nombre de facteurs internes et externes, procurant ainsi une protection adaptée à l'environnement de l'épiderme. Cependant, pour diverses raisons, il est fréquent que cette sécrétion devienne excessive. On parle alors de séborrhée . Induite ou constitutionnelle, cette séborrhée n'est pas, en soi, une pathologie et se définit simplement comme une production excessive de sébum par les glandes sébacées. Mais cette sécrétion, initialement bénéfique pour la peau, présente des inconvénients d'ordre esthétique lorsqu'elle devient excessive, et, par ailleurs, génère souvent des manifestations cutanées disgracieuses, inconfortables, voire pathologiques. L'origine de la séborrhée peut être diverse. Tous les agents extérieurs agressifs pour le film hydrolipidique tels que la pollution, le soleil, le vent, la chaleur, sont susceptibles de déclencher une réaction exagérée de la peau s'accompagnant d'une hypersécrétion de sébum. L'état physiologique de l'organisme influe également très fortement sur cette sécrétion. Ainsi, les qualités constitutionnelles de la peau, les déséquilibres alimentaires, les hormones, le stress, et la sudation jouent un rôle important dans la séborrhée. Une production de sébum excessive se manifeste de manière inesthétique, notamment sur le 30 visage par une peau à l'aspect luisant et épais, avec des pores dilatés, ou obstrués. Uniforme, 2875701 2 elle caractérise les peaux dite grasses. Celles-ci sont, par ailleurs, congestives, présentant ainsi fréquemment de petites zones d'inflammation, notamment des boutons. Localisée conjointement à des zones de peaux sèches, la séborrhée traduit un déséquilibre caractéristique d'une peau dite mixte. Lorsque le canal pilo-sébacé s'obstrue, le sébum n'est plus évacué. Ceci apparaît au niveau de la peau par la formation de comédons, de boutons rétentionnels ou inflammatoires. Une maladie bactérienne inflammatoire du follicule pilo-sébacé peut, en outre, résulter de cet engorgement: l'acné. Outre la composante infectieuse et rétentionnelle, l'hypersécrétion de sébum constitue une caractéristique établie de l'acné, qu'il soit induit ou constitutionnel. La prolifération de germes dans le comédon favorise l'inflammation, l'irritation et enfin la formation de nouveaux microkystes sébacés. Au niveau du follicule pileux, l'hyperproduction de sébum confère aux cheveux un aspect gras inesthétique et, à long terme, peut étouffer le bulbe pileux et être à l'origine d'une chute prématurée des cheveux. Nettoyer régulièrement la peau, afin d'éliminer l'excès de sébum et de prévenir l'obstruction des glandes sébacées ne constitue pas une solution durable et suffisante. Au contraire, ceci provoque souvent une fragilisation de l'épiderme et une séborrhée réactionnelle, en particulier lors de soins astringents. Les agents kératolytiques tels que le peroxyde de benzoyle sont couramment utilisés pour dégager les pores obstrués, en particulier dans le traitement de l'acné. Cependant, ces traitements agressifs, outre leurs nombreuses contre-indications, ne constituent pas une réponse adaptée aux besoins des peaux réactives et sont souvent mal tolérés par les peaux fragiles. De même, des dérivés de la vitamine A tels que l'isotrétinoïne, par voie orale, et la trétinoine, par voie topique, permettent de réduire efficacement la production de sébum. Ils constituent, malgré tout, des traitements lourds, difficilement supportables en raison de la sécheresse cutanée qu'ils induisent et de leurs nombreuses contre-indications. Ces traitements sont, par ailleurs, longs et les résultats très progressifs. Une régulation hormonale est souvent préconisée dans le traitement de l'acné. L'hypersécrétion de sébum accompagnant l'acné juvénile en particulier résulte d'une réponse cutanée excessive à l'action hormonale. L'administration d'oestrogènes et/ou d'anti- androgènes tels que l'acétate de cyprotérone est utilisée dans les traitements contraceptifs oraux. Avec les agents antiseptiques ou antibiotiques, ils constituent l'arsenal thérapeutique classique du traitement de ce type d'acné. Cependant, l'hypersécrétion de sébum doit pouvoir être traitée sans avoir recours à des traitements hormonaux, antiseptiques ou antibiotiques non dénués d'effets secondaires, par voie orale ou dont l'utilisation à long terme n'est pas désirée. Par voie topique, l'efficacité des traitements hormonaux est par ailleurs très souvent mise en question. De nombreuses recherches ont ainsi été menées en cosmétique afin d'identifier des composés capables de réduire significativement l'hypersécrétion de sébum. Une difficulté réside dans la nature et la tolérance des soins. En effet, la peau séborrhéique nécessite des soins spécifiques adaptés à sa nature comédogène. La peau grasse en particulier, très facilement agressée et irritée, nécessite, en outre, des soins particulièrement adaptées à sa nature réactive et fragilisée. Les agents séborégulateurs doivent donc être facilement formulables et compatibles pour la réalisation de soins divers, notamment les émulsions légères. La recherche s'est axée sur une enzyme fortement impliquée dans la régulation de la sécrétion du sébum: la 5a-réductase. Cette enzyme permet spécifiquement la transformation de testostérone en dihydrotestostérone, androgène nécessaire au fonctionnement de la glande sébacée. On sait en particulier, que l'augmentation de l'activité de cette enzyme est à l'origine de l'hyperséborrhée et de l'hyperkératinisation folliculaire qui caractérisent les peaux grasses. Cette enzyme existe sous deux isoformes qui n'auraient que 50% d'homologie sur leur séquence d'acides aminés. L'isoenzyme de type 1 est essentiellement présente dans le foie, la peau et surtout les glandes sébacées. L'isoenzyme de type 2 joue un rôle dans la différenciation sexuelle et se trouve, de manière prédominante, dans la prostate et au niveau de la peau des territoires sexuellement différenciés. Un grand nombre de composés ont ainsi été identifiés comme inhibiteurs de la 5-alpha réductase. Les acides linolénique et linoléique (WO00/13661 Avon Products) et des esters d'acides gras (W00152837 A3, Pharmascience Lab) ont été décrits pour leur action inhibitrice de la 5a-réductase. L'acide linoléique conjugué a également été décrit dans la demande de brevet WO01/08651 (Unilever) comme agent de régulation de la sécrétion de sébum et utilisé en combinaison avec une grande variété d'agents phénoliques tels que les xanthanes, isoflavones, lignanes et lignines. Des dérivés stéroïdiens tels que les 17-béta- cyclopropyl(amino/oxy)4-aza stéroïdes (EP0880540B1, Hoechst Marion Roussel Inc), les 20-fluoro-17(20)-vinyl stéroïdes (W00200681, Burkhart et al. ), 4-aza 17-f3 5a androstan-3one (US4732897, Erab et aL) ont été décrits pour leur activité inhibitrice de la 5a-réductase. Les stéroïdes et dérivés sont cependant délicats à utiliser et leur métabolisation rapide ne permet pas d'obtenir un effet inhibiteur durable. Le finastéride, est depuis longtemps le composé compétitif stéroïdien de référence largement utilisé pour le traitement du cancer de la prostate (J. Med. Chem 36, 4313-15(1993)). Cependant, il a été constaté qu'il était peu actif sur l'isoenzyme de type 1. Ainsi, le brevet EP0880520B1(Applied Research Systems) décrit des dérivés benzo- quinolizines capables d'inhiber spécifiquement l'isoenzyme type 1. Des extraits végétaux tels que l'extrait de palmier Serenoa repens, de Cavalia gladiata, de Biota orientalis et de Coptis chinensis ont également montré une activité inhibitrice sur la 5a- réductase. Ces extraits, outre leur instabilité, ne sont pas toujours bien supportés par la peau, notamment du fait des solvants qu'ils contiennent. La Demanderesse vient maintenant de découvrir, de manière surprenante et inattendue, que les lignanes, et en particulier le sécoisolaricirésinol diglucoside (SDG), constituent des agents cosmétiques ou dermatologiques capables de réduire significativement la sécrétion de sébum. Sans limiter l'invention à cette hypothèse d'action, les lignanes seraient capables d'inhiber la 5a-réductase, en particulier l'isoenzyme de type 1 par application topique. Ces composés naturels présentent, en outre, l'avantage d'être parfaitement tolérés par la peau et facilement formulables, notamment en émulsion légère. Ils constituent une solution parfaitement adaptée aux besoins de la peau et dénuée des inconvénients précédemment décrits. Les lignanes ont été largement utilisés pour le traitement par voie orale de nombreuses maladies, notamment du diabète et de l'hypercholestérolémie (US5846944, University of Saskatchewan), des maladies cardiovasculaires (CA2311606, University of Saskatchewan) ou pour leurs propriétés anticancéreuses et phyto-oestrogèniques (WO821946, Internutria). Les lignanes combinés à des isoflavones, ont, par exemple, été décrits comme compléments alimentaires utiles, notamment pour le traitement de la démence, de la migraine, du cancer de la prostate et des syndromes prémenstruels (EP0906761 B 1, Archer Daniel Midland). Combinés à des hydrates de carbone, ils ont été décrits comme source de phyto- oestrogènes pour le traitement, par voie orale, des troubles gynécologiques associés à la ménopause. Leurs propriétés résulteraient, pour la plupart, de leur métabolisation par la flore intestinale en entérolactone et entérodiol dont la structure s'apparenterait à certains composés oestrogèniques. Les lignanes ont, par ailleurs, déjà été utilisés en application topique, principalement pour leurs propriétés anti-oxydantes. Ces composés, et en particulier l'hydroxymatairésinol et le matairésinol ont ainsi été utilisés pour le traitement de nombreuses maladies médiées par les radicaux libres (W02003/45376, Hormos Nutraceutical Ltd). La demande de brevet WO2004/000304 A1(Hormos Nutraceutical Ltd) décrit l'utilisation de lignanes, en particulier du sécoisolaricirésinol aglycone, éventuellement sous la forme d'ester lipidique, pour réaliser des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques ayant une activité anti-oxydante. La demande de brevet WO2004/010965 (L'Oréal) décrit ainsi l'utilisation de lignanes aglycones, obtenus par hydrolyse acide, comme agent anti-âge. Ces mêmes lignanes aglycones ont été décrits pour leurs propriétés cosmétiques dans le traitement de la sécheresse cutanée et de la rougeur, pour améliorer le teint et conférer de la douceur à la peau (W02004012697 L'Oréal). La source principale des lignanes est le lin ou Linum usitatissimum. Celui ci est également utilisé en cosmétique. Cependant, les propriétés séborégulatrices du lin, et en particulier des lignanes qu'il contient, n'avaient jusqu'alors jamais été décrites auparavant. Menant des recherches actives sur les lignanes, la Demanderesse vient maintenant de constater que ces composés naturels constituent d'excellents agents cosmétiques ou dermatologiques antiséborrhéiques. La présente invention a donc pour objet l'utilisation de lignanes pour la réalisation d'une composition cosmétique ou dermatologique, destinée, par application topique et 20 préférentiellement cutanée, à diminuer la sécrétion de sébum. Les lignanes constituent un groupe de composés chimiques bicycliques de bas poids moléculaire, contenant une structure 2-3 dibenzylbutane (Merck Index). Plus spécifiquement selon l'invention, on entend par le terme lignanes selon la nomenclature IUPAC au sens strict, c'est à dire les composés et les dérivés de composés, notamment sous forme glycosylée, dont le squelette résulte de la liaison entre les carbones (3 des chaînes latérales de deux unités du propylbenzène (liaison 8-8'), à l'exception des composés notoirement cytotoxiques tels que la podophyllotoxine (Dictionnaire des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques-Académie Nationale de Pharmacie, Ed. Louis Pariente,1997, p387). Il s'agit donc des composés ayant pour structure de base (I) : (I) et pouvant contenir des groupements substitutifs, notamment de type oxyde, hydroxyle, alkyle, ou alkoxy, notamment méthoxy. Parmi les dérivés, on citera notamment les dérivés mono ou diglycosylés. Les lignanes végétaux peuvent être métabolisés par réaction enzymatique en lignanes dits de mammifères, tels que l'entérolactone et l'entérodiol, également inclus selon l'invention. Parmi les lignanes, le sécoisolaricirésinol diglucoside ou SDG (CAS 148244-82-0), le matairésinol, l'hydroxymatairésinol ou HMR, le laricirésinol et la nortrachelogénine constituent des composés particulièrement efficaces pour diminuer la sécrétion cutanée de sébum. Les néolignanes, oligomères de lignanes, norlignanes en C17 et lignoïdes ne sont donc pas inclus dans cette définition. Les lignanes peuvent être obtenus par synthèse chimique (Synthesis of first lignans found in man and animals:G. Cooley et al., Tetrahedron Letters 22, 349 (1981)). Les lignanes peuvent également être utilisés sous la forme d'extrait végétal en contenant. Selon un des modes de réalisation préféré de l'invention, les lignanes seront sous la forme d'un extrait hydroalcoolique de graines de lin. Selon l'invention, les lignanes peuvent être obtenus par les méthodes classiquement décrites dans l'art antérieur. On pourra se référer à titre d'exemple au procédé objet de la demande de brevet WO03/75686 (Suntory Limited). Selon le procédé décrit dans le brevet US5,705,618 (Westcott and Muir), l'extraction avec un alcool aliphatique de graines de lin dégraissées permet d'obtenir, de manière très simple, un concentré à 95% en SDG. Selon un mode préférentiel de l'invention, les lignanes seront obtenus par macération de l'enveloppe de graines de lin dans un solvant hydroalcoolique à chaud puis par séparation des résidus solides et impuretés lipophiles. Les enveloppes de graines de lin peuvent être isolées de différentes manières, notamment mécaniquement et préférentiellement par broyage des graines dégraissées puis récupération de la fraction riche en enveloppes par sa densité (fraction de densité 2050kg/hl) ou par granulométrie. Ce procédé d'extraction des lignanes comporte ensuite une étape de macération de l'enveloppe de graines de lin dans un solvant préféréntiellement choisi parmi l'eau, le méthanol, l'éthanol, les propanols, les butanols et leurs mélanges. Selon un mode préférentiel, le solvant est un mélange hydroalcoolique 50/50. Cette macération est effectuée, pendant 30minutes à deux heures, à une température d'au moins 30 C et préférentiellement comprise entre 40 C et 60 C. Dans ces conditions opératoires, un ratio d'extraction extrait/enveloppe compris entre 1/20 et 5/20 peut être obtenu. Les résidus solides sont alors retirés par filtration. Une étape de séparation permet ensuite d'éliminer les impuretés lipophiles. De manière avantageuse, cette étape de séparation est effectuée selon le procédé décrit dans le brevet EPO 730 830 B1 (Emil Flachsmann AG). Le procédé décrit dans ce brevet consiste à mélanger l'extrait contenant des impuretés lipophiles avec une phase lipophile, pendant environ une heure. Les impuretés lipophiles sont alors entraînées avec la phase lipophile par séparation de phases, préférentiellement sur membrane synthétique. L'extrait contenant les lignanes est dans la phase hydrophile, et peut être concentré et/ou purifié selon les méthodes classiques notamment décrites dans le brevet US5,705,618 ((Westcott and Muir). Préférentiellement, l'extrait sera concentré par distillation, et traitement à Ultra-Haute Température, l'extrait est séché. Dans ces conditions, un extrait de préférence concentré à 20% de lignanes, principalement du SDG, peut être obtenu. L'extrait contient également des sucres, principalement du glucose. Sa composition précise dépend des paramètres opératoires choisis. La composition d'un extrait particulièrement intéressant selon l'invention et objet des tests est détaillée dans l'exemple 1. Les études, présentées dans l'exemple 2, font apparaître les propriétés de sébo-régulation des lignanes, en particulier sous la forme de l'extrait obtenu à partir d'enveloppes de graines de lin dans les conditions prédéfinies. Elles montrent que la production de sébum est significativement réduite après 14 jours de traitement et se renforce avec la durée du traitement. Elle est ainsi réduite de 20% par rapport à une zone de peau non traitée après 28 jours de traitement. La population testée, ayant une peau initialement de type grasse, présente une peau dite normale, après 28 jours de traitement. Le nombre et la taille des boutons sont, par ailleurs, réduits dès 14 jours de traitement. Les lésions cutanées sont également diminuées. Les lignanes ne sont pas, en outre, comédogènes. Enfin, selon l'invention, les lignanes constituent des agents cosmétiques ou dermatologiques particulièrement intéressants pour réduire la sécrétion de sébum, en particulier lorsque celle-ci est excessive. Selon l'hypothèse formulée, et sans que l'utilisation selon l'invention ne soit limitée à ce mode d'action, l'inhibition de la sécrétion de sébum pourrait se faire via l'inhibition de l'activité de la 5 a réductase de type 1. Selon l'invention, les lignanes sont utilisés préférentiellement à une concentration comprise entre 0.002% et 5 % en poids total de la composition. De manière avantageuse, ils seront utilisés à une concentration de 0.02 à 1% en poids total de la composition. Par application topique, on entendra selon l'invention l'application sur le cuir chevelu et l'application cutanée, en particulier sur la peau du corps et du visage. Les compositions cosmétiques ou dermatologiques contenant des lignanes sont réalisées de manière usuelle. Les lignanes, lorsqu'ils sont utilisés sous forme d'extrait sec sont préalablement dissous dans de l'eau tiède avant leur incorporation. Le pH de la composition sera supérieur à 4.5. Elles peuvent contenir d'autres actifs cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables. Selon un mode préférentiel pour la réalisation des compositions cosmétiques ou dermatologiques, les lignanes seront utilisés en combinaison avec des agents restructurants tels que des phospholipides, d'autres agents séborégulateurs classiques et/ou des agents absorbeurs de sébum. Parmi les agents restructurants, on citera les phospholipides, notamment sous la forme du produit Héliogel (Lucas Meyer Cosmetics) constitué de copolymère d'acrylates de sodium, de polyisobutene hydrogéné, de phospholipides, de polyglycéryl 10-stearate, et d'huile de graines de tournesol (Helianthus annuus) tel que décrit dans le brevet W02004030605 (Lucas Meyer Cosmetics). L'ajout des agents séborégulateurs classiques, tels que des phytostérols, et en particulier des isoflavones, permet de renforcer l'effet séborégulateur. Avantageusement, les compositions selon l'invention contiendront des agents absorbeurs de sébum, et préférentiellement l'agent commercialisé sous le nom de Matipure (Lucas Meyer Cosmetics) constitué d'un mélange de silicate de magnésium et d'aluminium, d'hydroxyéthyl cellulose, d'huile de graines de nigelle (Nigella sativa), d'huile de pépins de courge (Cucurbita pepo), et de phospholipides. De telles compositions peuvent également contenir les véhicules ou diluants, pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables, usuels, et utiles, notamment comme agent diluant, agent dispersant, agent gélifiant, émollient solide, des gommes, des résines, des solvants, des charges telles que les amidons modifiés et polymérisés, le dioxyde de titane ou un stéarate métallique, des conservateurs, des huiles essentielles, des agents nacrés, des colorants, des absorbeurs d'odeur, des agents régulateurs du pH ou des agents neutralisants, des agents épaississants, des agents promoteurs d'absorption, des agents aromatisants ou parfumants, des agents de protection solaire, notamment les particules micronisées d'oxyde 2875701 9 métallique, des particules de silicates métalliques ou des composés organiques (le tétraméthyl butyl phénol bis-benzotriazolyle, l'éthylhexyl méthoxycinnamate ou le butyl méthoxydibenzoylméthane), des pigments minéraux comme des oxydes de fer, des agents huileux comme des huiles ou des graisses d'origine végétale, des huiles de synthèse (perhydrosqualène), des huiles de silicone (cyclométhicone), des huiles fluorées (polyéthers perfluorés, perfluorodécaline), des esters, des alcools gras (alcool cétylique), des cires (cire de carnauba, cire montana, ozokérite, cire Périlla), des argiles modifiées, des bentones, des sels métalliques d'acide gras, de la silice hydrophobisée, des polyéthylènes, du mica ou d'autres substances utilisées en cosmétique. Le choix et/ou la quantité des ingrédients complémentaires à la composition seront également déterminés par la tolérance et les besoins spécifiques de la peau sur laquelle la composition sera appliquée ainsi que par les propriétés et la consistance souhaitée pour la composition conforme à l'invention. On emploie les différents adjuvants dans des proportions habituellement utilisées dans le domaine de la cosmétique, par exemple de 0.01 à 20 % du poids total de la composition. Les compositions conformes à l'invention se présentent sous une forme appropriée à l'application topique, et préférentiellement cutanée chez l'homme et/ou l'animal. Elles se présentent sous forme de gel, de crème, de lotion, d'émulsion ou de dispersion, notamment huile-dans-eau ou eaudans-huile, d'émulsion multiple, d'onguent, de lait, de mousse, de spray, de patch ou de tissu imprégné. Elles seront préférentiellement utilisées sous la forme d'émulsion fine huile-dans-eau. L'invention a ainsi pour objet l'utilisation en cosmétique de lignanes, préférentiellement sous la forme de la composition cosmétique prédéfinie en contenant, pour réduire la sécrétion de sébum, et/ou pour le soin, la prévention et/ou le traitement cosmétique de l'hypersécrétion de sébum et de ses manifestations inesthétiques et/ou inconfortables, notamment pour réduire l'aspect brillant et/ou congestif de la peau, prévenir et/ou réduire la taille ou le nombre des lésions cutanées liées à la séborrhée, la formation de boutons rétentionnels ou inflammatoires, de comédons et/ou atténuer les imperfections. L'invention a également pour objet l'utilisation en cosmétique de lignanes, préférentiellement sous la forme de la composition cosmétique prédéfinie en contenant, pour le soin, la prévention et/ou le traitement des cheveux gras et/ou de la chute des cheveux. Io Les compositions selon l'invention conviennent donc tout particulièrement pour la réalisation de produits cosmétiques anti-séborrhéiques destinés au soin et/ou au traitement cosmétique des peaux séborrhéiques, et notamment des peaux grasses, à tendance grasse ou des peaux mixtes. L'invention a également pour objet l'utilisation en dermatologie des lignanes, préférentiellement sous la forme de la composition dermatologique prédéfinie, pour réaliser un médicament à application topique, destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies et/ou les désordres cutanés liés à une hypersécrétion de sébum, en particulier pour prévenir et/ou traiter la composante séborrhéique de l'acné, et notamment la formation des comédons. L'invention a, en outre, pour objet un procédé de soin cosmétique consistant à appliquer sur une zone de peau concernée, les lignanes préférentiellement sous la forme de la composition cosmétique prédéfinie pour réduire la sécrétion de sébum et/ou les manifestations inesthétiques de l'hypersécrétion. Cette méthode de traitement cosmétique convient donc particulièrement pour le soin des peaux séborrhéiques grasses et/ou mixtes et/ou acnéiques. Les compositions selon l'invention ne présentent aucune toxicité et ne provoquent aucune intolérance locale. Elles ne sont pas non plus allergisantes. Les exemples suivants sont présentés pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. Sauf mention contraire, les concentrations sont données en pourcentage par rapport au poids total de la composition. I Exemple de réalisation de l'extrait utile selon l'invention: L' extrait testé ci-après contenant des lignanes a été obtenu selon le protocole suivant: 1. Les graines de lin sont sélectionnées 2. L'enveloppe des graines est séparée. 3. L'enveloppe est mise à macérer dans un solvant eau/éthanol selon un ratio 50/50, à environ 40 C, pendant 2h. 4. Les résidus solides sont éliminés par filtration. 5. Selon le procédé de séparation décrit dans le brevet EP0730830B1, l'extrait est mélangé à une phase lipidique à une température d'environ 70 C pendant environ une heure. La séparation de phases est effectuée avec une membrane de séparation synthétique. 6. L'extrait obtenu dans la phase hydrophile contenant les lignanes, est concentré par distillation, et soumis à un traitement à Ultra-Haute Température. 7. L'extrait de lin ainsi obtenu est séché. L'extrait de lin ainsi obtenu se présente sous la forme d'une poudre orangé-foncé, dosée à 20% de lignanes, majoritairement du SDG, et présente une composition dont les concentrations en autres constituants varient dans les pourcentages suivants. Composition en poids de l'extrait: SDG 15-30% eau 0-10% Protéine 0-15% Lipides 0-10% Fibres 0-5% Sucres 2-20% (glucose majoritairement) 15 Maltodextrine 0-35% Cet extrait peut être directement formulé, après une pré-dispersion dans l'eau tiède, dans des compositions ayant un pH inférieur à 4,5. L'émulsion de type huile dans eau testée dans l'étude II, a ainsi été réalisée comme suit: - Composition en pourcentage: Phase Ingrédient INCI (Fournisseurs) en % A -Eau déminéralisée aqua 75.4 % - butylène glycol butylene glycol 3.00 - glycérine glycerin 2.00 B -Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglycéryl 10-stearate, Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 C - Dermofeel BGC butyleneglycol dicaprylate/ dicaprate 4.00 - DC 345 cyclopentasiloxane 2.00 - Acetate de vitamine E tocophéryl acetate 0.10 - Huile de palme hydrogénée hydrogenated palm oil 2.00 phenonip phenoxyethanol, esters paraben 0.50 D -Eau déminéralisée aqua 10.00 - extrait de graines de lin selon l'invention 1.00 - Modeopératoire: 1. Les phases A et B sont chauffées séparément à 70-75 C, sous agitation, jusqu'à ce qu'elles soient chacune bien homogènes. 2. La phase B est introduite lentement dans la phase A sous agitation lente. 3. La phase C est chauffée à 70-75 C est ajoutée lentement au mélange, sous agitation forte. 4. La phase D est chauffée séparément jusqu'à 60-65 C, sous agitation forte, maintenue sous agitation jusqu'à complète homogénéisation, puis ajoutée au mélange sous agitation douce. 5. L'ensemble est laissé à refroidir sous agitation lente. II Etude in vivo de l'activité des lignanes sur la régulation du sébum de la peau: A. Principe: L'objectif de l'étude est dévaluer l'activité non-comédogène, la tolérance cutanée ainsi que l'activité séborégulatrice d'un produit cosmétique pour peaux grasses appliqué dans les 10 conditions normales d'utilisation pendant 28 jours, par des volontaires adultes sains. B. Mode opératoire: Une population de 20 femmes présentant une peau grasse est traitée pendant 28 jours. Une émulsion de type huile-dans-eau contenant 1% de l'extrait de lin précédemment décrit dans l'étude I, soit 0.2% de lignanes, est appliquée deux fois par jour sur l'ensemble du visage. Les examens cutanés notamment de tolérance cutanée et comptage des comédons ont été réalisés par le Dermatologue investigateur, en début (JO) et fin d'étude (J28), pour chaque volontaire. Lors de ces examens, le médecin note l'aspect cutané et dénombre le nombre de lésions acnéiques (comédons, papules, pustules, nodules, points noirs...), avant et après le traitement. Pour évaluer la tolérance, l'investigateur dispose de plusieurs critères: érythème, oedème, sécheresse, desquamation,...etc. La tolérance subjective du produit a, par ailleurs, été appréciée par les volontaires et retranscrite lors de la dernière visite (J28) avec le médecin investigateur. Le taux de sébum, a été mesuré par un procédé basé sur le principe du Sébumètre. Il s'agit d'une mesure directe de la sécrétion sébacée, selon une méthode photométrique, et ceci de 25 manière indépendante de la mesure de l'hydratation. Le principe du Sébumètre repose sur l'application d'un film dépoli sur la surface à mesurer. Ce film, en contact avec la peau, absorbe le sébum. La tête de la cassette, sur laquelle repose le film, est introduite dans un tube de mesure et une cellule analyse sa transparence. La lumière transmise représente le taux de sébum contenu sur la zone mesurée. Le taux de sébum ainsi mesuré est exprimé en g de sébum/cm2 de peau. De nombreuses références bibliographiques rapportent que les personnes à peaux mixtes à grasses ont un taux de sébum, par cette technique, compris entre 100 et 220 1_tg/cm2, et les peaux grasses à très grasses ont un taux de sébum supérieur à 220 g/cm2. C'est sur la base de ces informations que les volontaires ont été recrutés. Le taux de sébum a été, en outre, mesuré par patchs Sébutapee. Pour ce faire, la peau est préalablement nettoyée, 30 minutes avant le début du test, à l'aide d'une lingette contenant de l'alcool. Par ailleurs, les volontaires n'ont appliqué aucun produit cosmétique (maquillage, crème...) sur leur visage avant chaque séance de mesures. L'application des patchs Sébutape est alors réalisée à l'aide d'un tampon, permettant ainsi d'exercer la même pression pour tous les volontaires. Les patchs sont maintenus en contact avec la peau pendant 15 secondes. Les patchs Sébutape" sont constitués d'un film protéique, qui au contact du sébum, se détériore. Des spots, représentant le taux de sébum de la peau, apparaissent sur la surface des patchs. A chaque spot correspond un pore et une glande sébacée. Ils permettent ainsi de visualiser la taille et le nombre de glandes sébacées en activité. C. Résultats obtenus sur la production de sébum: Les résultats sont exprimés en pourcentage par rapport à la zone non traitée. Temps 7 jours 14 jours 21 jours 28 jours Variation moyenne de la -8 -14 18 -20 production de sébum (en %) Significativité à 95% NS S S S (p Au départ de ce test, 100% de la population testée avait un taux de sébum compris entre 100 et 200 g/cm2 et donc un peau qualifiée de peau grasse. Après 28 jours de traitement, 50% d'entre eux présentent désormais une peau dite normale avec un taux de sébum inférieur à 100 g/cm2. D. Résultats obtenus sur les boutons: Les résultats sont exprimés en pourcentage par rapport à la zone non traitée. Temps T initial 7 jours 14 jours 21 jours 28 jours Taille des boutons 0. 48 0.44 0.33 0.23 0.22 (en mm) Significativité à 95% NS NS S S S (p E. Evaluation de l'effet comédogène: A 28 jours, 79% de la population testée présente une réduction de 34% du nombre des lésions cutanées. Après un mois de traitement, le produit peut être considéré comme non-10 comédogène. -Conclusion: L'extrait de lin, et plus particulièrement les lignanes qu'il contient, présentent une activité séborégulatrice significativement observable après 14 jours de traitement. Cette activité se renforce avec la durée du traitement. Cette activité est corrélée avec une réduction du nombre et de la taille des boutons ainsi qu'une diminution significative des lésions cutanées. Cet effet est dépourvu d'action comédogène. INCI (Fournisseurs) aqua sodium phytate et aqua (Lucas Meyer Cosmetics) sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglycéryl 10-stearate, Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) caprylyl glycol, glyceryl caprylate, glycerin, phenyl propanol et aqua (Lucas Meyer Cosmetics) 0.50 C - Dub ININ isononyl isononanoate 2.00 - DC 345 cyclopentasiloxane 3.00 - Dermofeel BGC butyleneglycol dicaprylate dicaprate 3.00 - Acetate de vitamine E tocophéryl acetate 0.50 - Huile de palme hydrogénée hydrogenated palm oil 2.00 - phenonip phenoxyethanol, esters paraben 0.50 - colorant CI 42090 qsp couleur colorant CI 19140 qsp couleur - Eau déminéralisée aqua 15.00 - extrait de graines de lin selon l'invention 0.50 - Matipure magnesium aluminium silicate, hydroxyethylcellulose, Nigella sativa seed oil, Cucurbita pepo seed oil, phospholipides (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 F -Fragrance C3810 0.40 - Mode opératoire: 1. Les phases A et B sont chauffées séparément à 70-75 C sous agitation jusqu'à ce qu'elles soient chacune bien homogènes. 2. La phase B est introduite lentement dans la phase A sous agitation lente. 3. La phase C chauffée à 70-75 C est ajoutée lentement au mélange sous agitation forte. 4. La phase D est ajoutée. 5. La phase E est chauffée séparément jusqu'à 60-65 C sous agitation forte, maintenue sous agitation jusqu'à complète homogénéisation puis ajoutée au mélange sous agitation douce. 6. L'ensemble est laissé à refroidir sous agitation lente. 7. Lorsque la température est inférieure à 35 C, la phase F est ajoutée. 8. Le pH est ajusté si nécessaire. II Exemples de compositions É Gel- crème léger séboréjulateur: Composition en pourcentage: Phase Ingrédient A -Eau déminéralisée Dermofeel PA 3 -Heliogel B -Dermosoft LP en % qsp 100 % 0.05 3.00 D 25 E Phase Ingrédient INCI (Fournisseurs) en % A -Eau déminéralisée aqua qsp 100 % -glycérine glycerin 3.00 -gomme xanthane xanthan gum 0.50 -dermosoft LP caprylyl glycol, glyceryl caprylate, 1.50 glycerin, phenyl propanol et aqua (Lucas Meyer Cosmetics) B - Amisol Soft behenyl alcohol, glyceryl stearate, 4.00 lecithin, glycine soja sterol (Lucas Meyer Cosmetics) Cetiol SB 45 butyrospermum parkii 5.00 - Dermofeel BGC butyleneglycol dicaprylate dicaprate 5.00 - Nipanox BHT BHT 0.10 - Dub Inin Isononyl isonanoate 1.00 -DC 345 cyclopentasiloxane 3.00 C -extrait de lin 0.50 -eau déminéralisée aqua 10.00 D -colorant white covasop CI77891, propylene glycol 8.00 -colorant yellow covasop CI 77492, propylene glycol 1.76 -colorant red covasop CI 77491, propylene glycol 0.50 -colorant Black covasop CI 77499, propylene glycol 0.15 E SJ touch PMMA 4. 00 F fragrance C 304323 0.30 - Mode opératoire: 1. Les phases A et B sont chauffées séparément à 70-75 C sous agitation jusqu'à ce qu'elles soient chacune bien homogènes. 2. La phase B est introduite lentement dans la phase A sous agitation lente pendant 20 minutes (temps d'hydratation des phospholipides). 3. L'ensemble est homogénéisé sous agitation forte (type rotor stator) à 3000 rpm 35 pendant 3 minutes. 4. La phase C préalablement chauffée à 60 C sous agitation lente est introduite dans la mélange sous agitation forte pendant 2 minutes. 5. Lorsque la température est inférieure à 35 C, les phases D, E puis F sont ajoutées. É Soin spécifique des peaux grasses, embellisseur de teint - Composition en pourcentage: REVENDICATIONS: 1. Utilisation de lignanes pour la réalisation d'une composition cosmétique ou dermatologique destinée, par application topique, à diminuer la sécrétion de sébum. 2. Utilisation de lignanes selon la revendication 1, dans laquelle les lignanes sont sous la forme d'un extrait hydroalcoolique de graines de lin. 3. Utilisation de lignanes selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle ledit extrait est obtenu par macération de l'enveloppe de graines de lin dans un solvant hydroalcoolique à chaud, puis par séparation des résidus solides et des impuretés lipophiles. 4. Utilisation de lignanes selon la revendication 3, dans laquelle ledit extrait est concentré à 20% en lignanes. 5. Utilisation de lignanes selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les lignanes sont le sécoisolaricirésinol diglucoside. 6. Utilisation de lignanes selon l'une des revendications précédentes, à une concentration comprise entre 0.002% et 5% en poids total de la composition. 7. Utilisation de lignanes selon la revendication 6, à une concentration comprise entre 0.02% et 1% en poids total de la composition. 8. Utilisation de lignanes selon l'une des revendications précédentes pour la réalisation d'une composition cosmétique ou dermatologique destinée, par application cutanée, à diminuer la sécrétion de sébum par la peau. 9. Utilisation de lignanes selon l'une des revendications précédentes, en combinaison avec des agents restructurants tels que des phospholipides, d'autres agents séborégulateurs classiques et/ou des agents absorbeurs de sébum. 10. Utilisation cosmétique de lignanes selon l'une des revendications précédentes, pour inhiber la 5u- réductase de type 1. 11. Utilisation cosmétique de lignanes, selon l'une des revendications précédentes, pour réduire la sécrétion de sébum, et/ou pour le soin, la prévention et/ou le traitement cosmétique de l'hypersécrétion de sébum et de ses manifestations inesthétiques et/ou inconfortables. 12. Utilisation cosmétique de lignanes selon l'une des revendications précédentes, pour le soin, la prévention et/ou le traitement des cheveux gras et/ou de la chute des cheveux. 13. Utilisation cosmétique de lignanes selon l'une des revendications précédentes, pour la réalisation de produits anti-séborrhéiques destinés au soin et/ou au traitement des peaux séborrhéiques, des peaux grasses, à tendance grasse ou des peaux mixtes. 14. Utilisation de lignanes selon l'une des revendications 1 à 9, pour réaliser un médicament à application topique, destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies et/ou les désordres cutanés liés à une hypersécrétion de sébum, en particulier pour prévenir et/ou traiter la composante séborrhéique de l'acné. 15. Procédé de soin cosmétique utilisant les lignanes selon l'une des revendications 1 à 13, consistant à appliquer les lignanes sur une zone de peau concernée, pour réduire la sécrétion de sébum et/ou les manifestations inesthétiques de l'hypersécrétion du sébum.